A Multidisciplinary Team-Based Approach to Mitigate the Impact of Androgen Deprivation Therapy in Prostate Cancer: A Randomized Phase 2
Phase: PHASE2
Conditions: Prostate Adenocarcinoma
Sponsor: University of California, San Francisco

A   M ulti dis ci pli n a r y   T e a  m  -B as e d   A p p r o a c h t o   Miti g at e t h e   I  m p a ct  of 
A n d r o g e n   D e p ri v ati o n   T h e r a p y   i n P r ost at e   C a n c e r:  a   R a n d o  mi z e d  P h as e  2 
T h e  “ S  T  A  N  D ” (  S u p p o rti v e  T  h e r a p y i n  A n d r o g e n  D  e p ri v ati o n)   Cli ni c  
P r ot o c ol  N u  m b e r   C  C #    1 3 5 5 1 3 
I  N  D #:   1 2 1 8 4 6 (  E x e  m pt) 
P ri n ci p al  I n v esti g at o r 
R a h ul   A g g a  r  w al M  D   
Di visi o n  of   H e  m at ol o g y/  O n c ol o g y,   D e p art  m e nt  of   M e di ci n e 
U ni v ersit y  of   C alif or ni a   S a n  Fr a n cis c o  
 
 
E  m ail:   R a h ul.  A g g ar  w al  @ u csf. e d u   
C o  -I n v esti g at o rs a n d   K e y  St u d y  P e rs o n n el : 
Eri c J .  S  m all, M  D   
T a  m  m y  J.   R o d v elt,   N P 
C h arl es   R y a n  , M  D   
M a c k   R o a c h III,   M  D,  F  A  C  R   
Al b ert   C h a n g,   M  D,  P h  D 
Al e x a n d er   G otts c h al k,   M  D,  P h  D 
Gr et a   M a c air e  , R  D   
G er o ni  m a   C ort es e  -Ji  m e n e z, R  N,   M P  H   
R e g a n  F e dri c,   E x er cis e  P h ysi ol o gist  
M a x  w ell   M e n g,   M  D   
J effr e y   B el k or a,  P h  D  
K  irst e n   Gr e e n e,   M  D,   M S  
P et er   C arr oll,   M  D,   M P  H  
M att h e  w   C o o p er b er g,   M  D,   M P  H 
Mi c h a el   R a b o  w,   M  D   
A  m y  Li n,   M  D 
L a  wr e n c e  F o n g,  M  D   
T er e n c e  Fri e dl a n d er,  M  D   
A n dr e  w   Hs  i e h, M  D   
W o n   Ki  m,   M  D   
D e a n n a   Kr o et z,   P h  D 
J u n e   C h a n, S c  D  
Eri n   Ri c h  m a n,  S c  D 
S h ar  mil a   M aj u  m d ar,  P h  D 
R a  mi   W ei n b er g,  P T   
St atisti ci a n:  
Li  Z h a n g,  P h  D,  U  C S F   Bi ost atisti cs   C or e   
R e visi o n   Hist o r y   
V ersi o n  1  d at e d  S e pt.  1 8,  2 0 1 3 
V ersi o n  2  d at e d  1 2- 2 6,  2 0 1 3   
V ersi o n  2. 1  d at e d  2- 1 2- 2 0 1 4   
V ersi o n  3. 0  d at e d  0 7- 0 7- 2 0 1 5
N C T # 0 2 1 6 8 0 6 2

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
P r ot o c ol  Si g n at u r e  P a g e  
Pr ot o c ol   N o.:   3. 0  
V er si o n   D at e:   0 7 -0 7 -2 0 1 5  
1.    I  a gr e e t o f oll o  w t hi s  pr ot o c ol  v er si o n  a s  a p pr o v e d  b y t h e   U  C  S F   Pr ot o c ol   R e vi e  w   C o  m  mitt e e 
(  P  R  C), C o  m  mitt e e  o n   H u  m a n   R e s e ar c h (  C  H  R),  a n d   D at a   S af et y   M o nit ori n g   C o  m  mitt e e   
(  D  S  M  C).  
2.    I   will  c o n d u ct t h e  st u d y i n  a c c or d a n c e   wit h  a p pli c a bl e   C  H  R r e q uir e  m e nt s,  F e d er al 
r e g ul ati o n s,  a n d  st at e  a n d l o c al l a  w s t o   m ai nt ai n t h e  pr ot e cti o n  of t h e ri g ht s  a n d   w elf ar e  of 
st u d y  p arti ci p a nt s.   
3.    I  c ertif y t h at I,  a n d t h e  st u d y  st aff,  h a v e r e c ei v e d t h e r e q ui sit e tr ai ni n g t o  c o n d u ct t hi s 
r e s e ar c h  pr ot o c ol.  
4.    I  h a v e r e a d  a n d  u n d er st a n d t h e i nf or  m ati o n i n t h e I n v e sti g at or s’   Br o c h ur e ( or   M a n uf a ct ur er’ s 
Br o c h ur e) r e g ar di n g t h e ri s k s   a n d  p ot e nti al  b e n efit s. I  a gr e e t o  c o n d u ct t h e  pr ot o c ol i n 
a c c or d a n c e   wit h   G o o d   Cli ni c al   Pr a cti c e s (I  C  H -G  C  P), t h e  a p pli c a bl e  et hi c al  pri n ci pl e s, t h e 
St at e  m e nt  of I n v e sti g at or ( F or  m  F  D  A  1 5 7 2),  a n d   wit h l o c al r e g ul at or y r e q uir e  m e nt s. I n 
a c c or d a n c e   wit h t h e  F  D A   M o d er ni z ati o n   A ct, I   will  e n s ur e t h e r e gi str ati o n  of t h e tri al  o n t h e 
w  w  w. cli ni c altri al s. g o v   w e b sit e.    
5.    I  a gr e e t o   m ai nt ai n  a d e q u at e  a n d  a c c ur at e r e c or d s i n  a c c or d a n c e   wit h   C  H  R  p oli ci e s, 
F e d er al,  st at e  a n d l o c al l a  w s  a n d r e g ul ati o n s.  
U  C  S F   Pri n ci p al I n v e s  ti g at or /   St u d y   C h air   
   
 
Pri nt e d   N a  m e   
   
 
Si g n at ur e   
   
D at e   
 
Pri n ci p al I n v e sti g at or   
   
Sit e   
Pri nt e d   N a  m e   
   
 
Si g n at ur e   
   
D at e   
 
 
 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E  2   O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
A B S T  R A C T  
 
Titl e   
A   M ulti dis ci pli n a r y   T e a  m  -B as e d   A p p r o a c h t o   Miti g at e t h e I  m p a ct  of   A n d r o g e n 
D e p ri v ati o n   T h e r a p y   i n  P r ost at e   C a n c e r: a   R a n d o  mi z e d  P h as e  2  St u d y  of t h e  “ S  T  A  N  D ” 
Cli ni c   
P ati e nt 
p o p ul ati o n 
8 0  p ati e nts   wit h  pr ost at e  c a n c er  w h o  h a v e   r e c e ntl y  st art e d  (  wit hi n  6    m o nt hs  of  st u d y  e ntr y) or 
pl a n t o  p urs u e  a n dr o g e n  d e pri v ati o n t h er a p y  (  A  D T),   wit h  a n  e x p e ct e d  d ur ati o n  of t h er a p y  of  at 
l e ast  1 2    m o nt hs  f oll o  wi n g  st u d y  e nr oll  m e nt,    will  b e  eli gi bl e  t o  p arti ci p at e  i n  t h e  r a n d o  mi z e d 
st u d y.  T  w e nt y  ( 2 0)  p ati e nts  c urr e ntl y  r e c ei vi n g  or  pl a n ni n g  t o  st art  c o  m bi n e d  c h e  m o h or  m o n al 
t h er a p y   will  b e  eli gi bl e t o  p arti ci p at e i n t h e  n o n-r a n d o  mi z e d  pil ot  c o h ort.   
 
K e y   Eli gi bilit y   C rit e ri a:   
•    Hist ol o gi c  c o nfir  m ati o n  of  a d e n o c ar ci n o  m a  of t h e  pr ost at e   
•    R e c ei vi n g  or  pl a n ni n g t o r e c ei v e   A  D T   wit h  L  H  R  H  a g o nist  or  a nt a g o nist    
•    E x p e ct e d  d ur ati o n  of   A  D T  at l e ast  1 2   m o nt hs fr o  m st u d y  e n tr y 
•    C o n c urr e nt  a nti a n dr o g e n t h er a p y  all o  w e d  b ut  n ot r e q uir e d   
•    First  d os e  of  L  H  R  H  a g o nist  or  a nt a g o nist  n o   m or e t h a n  6   m o nt hs  pri or t o st u d y  e ntr y  
•    Pri or/ c o n c urr e nt r a di ati o n t h er a p y  all o  w e d  
•    P h ysi c all y  a bl e t o  p arti ci p at e i n  e x er cis e  pr o gr a  m  
•    Willi n g  a n d  a bl e t o tr a v el t o   U  C S F f or   m o nt hl y  visits   
•    R a n d o  mi z e d  c o h o rt  o nl y:   
o    N o  pri or  c h e  m ot h er a p y   wit hi n  1 2   m o nt hs  of st art  d at e  of st u d y   
    N o  pl a n n e d  c h e  m ot h er a p y  d uri n g t h e i niti al  1 2   m o nt h  p eri o d  of st u d y 
p arti ci p ati o n   
•    N o n  -r a n d o  mi z e d  pil ot  c o h o rt:  
o   C o n c urr e nt   c h e  m ot h er a p y (i niti at e d   wit hi n  3   m o nt hs  of st u d y  e ntr y)  or  pl a n n e d 
c h e  m ot h er a p y   wit hi n  3   m o nt hs  of st u d y  e ntr y  
 
 
R ati o n al e f or 
St u d y 
A n dr o g e n   d e pri v ati o n t h er a p y (  A  D T) is t h e   m ost  c o  m  m o n s yst e  mi c t h er a p y  a p pli e d i n  pr ost at e 
c a n c er. It is  ass o ci at e d   wit h i  m pr o v e  m e nt i n  o v er all s ur vi v al, r e gr essi o n  of t u  m ors,  a n d s y  m pt o  m 
p alli ati o n i n  v ari o us  dis e as e st at es i n cl u di n g  c o n c urr e ntl y   wit h r a di ati o n t h er a p y, f oll o  wi n g 
s ur g er y,  a n d f or  p ati e nts   wit h   m et ast ati c  dis e as e.   H o  w e v er,   A  D T is  ass o ci at e d   wit h  n u  m er o us 
c h a n g es i n  b o d y  c o  m p ositi o n  a n d   m et a b o li c  p ert ur b ati o ns l e a di n g t o si g nifi c a nt i atr o g e ni c 
m or bi dit y  a n d   m ort alit y  .   A  D T is  ass o ci at e d   wit h t h e  d e vel o p  m e nt  of t h e  m et a b oli c s y n dr o  m e, 
i n cr e as es i n  b o d y f at,  d e cr e as e i n l e a n  b o d y   m a ss, w ei g ht  g ai n,  h y p erli pi d e  mi a, i ns uli n 
r esist a n c e/ di a b et es,  a n d, p ot e nti all y,  a n i n cr e as e d ris k  of  c ar di o v as c ul ar   m or bi dit y  a n d   m ort alit y.  
It  als o i  m p a cts  q u alit y  of lif e  vi a   m us cl e   w asti n g,  h ot fl as h e s,  g y n e c o  m a sti a, s e x u al  d ysf u n cti o n, 
m o o d,  a n d r el ati o ns hi p  c h a n g e s.   Gi v e n t h e  br o a d s p e ctr u  m  of   A  D T  -ass o ci at e d t o xi citi es  a cr oss 
n u  m er o us  d o  m ai ns, t h er e is  a  cl e ar  u n  m et   m e di c al  n e e d t o  d e v el o p s yst e  m ati c,   m ulti -dis ci pli n ar y 
a p pr o a c h t o  p arti all y   miti g at e t h e t o xi cit y  of   A  D T.   
 
M a n y  of   A  D T  -ass o ci at e d t o xi citi es  ar e   m o difi a bl e   wit h  c ar ef ul   m a n a g e  m e nt,  alt h o u g h  c urr e nt 
pr a cti c e  d at a s u g g est t h at t h e  v ast   m aj orit y  of  p h ysi ci a ns   w h o  pr es cri b e   A  D T  d o  n ot   m a n a g e 
t h es e  si d e  eff e cts in  a  c o nsist e nt   w a y, if  at  all.    M ulti pl e  pri or st u di es i n t h e  pri  m ar y  c ar e s etti n g 
d e  m o nstr at e  t h at i nt e gr at e d,   m ulti-dis ci pli n ar y  eff orts  as  c o  m p ar e d t o  r o uti n e  c o u ns eli n g  d uri n g 
p h ysi ci a n  visits l e a d  t o m or e   s u bst a nti al  c h a n g es i n lif est yl e  h a bits, i n cl u di n g i  m pr o v e d  di et, 
s  m o ki n g  c ess ati o n,  a n d  bl o o d  pr ess ur e   m a n a g e  m e nt.  T h er ef or e,  c o  m pr e h e nsi v e   m a n a g e  m e nt  of 
t h e  p ot e nti al  si d e  eff e cts  of   A  D T   wit h t h e  us e  of  a   m ulti-dis ci pli n ar y  cli ni c   m a y i  m pr o v e 
o ut c o  m es  a n d  p arti all y r e v er s e t h e si d e  eff e cts  of   A  D T,  a s  c o  m p ar e d t o  us u al  st a n d ar d  of  c ar e.   
 
T h e  “ S T  A  N  D ( S u p p orti v e  T h er a p y i n  A  N dr o g e n  D  e p ri v ati o n) ”   Cli ni c at   U  C S F  w a s  cr e at e d   f or 
p ati e nts tr e at e d   wit h   A  D T  t o  a d dr ess  a n d   miti g at e t h e  a d v ers e  eff e cts  of  h or  m o n e t h er a p y. T h e 
i nt e nt is t o  pr o vi d e  “ o n e  st o p s h o p pi n g ”  a n d  pr o vi d e  p ati e nt  n a vi g ati o n  a cr oss  a  n u  m b er  of 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E  3   O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
diff er e nt  di s ci pli n es,  cli ni cs  a n d s er vi c es .  
 
D uri n g t h e  c o urs e  of  a n i nt e gr at e d  visit, t h e  p ati e nt   will  h a v e t h e f oll o  wi n g   p ers o n ali z e d 
ass ess  m e nt  a n d  c o u ns eli n g : 
 
•    P ati e nt  c ar e  a n d  c o u ns eli n g  b y  a tr ai n e d  n urs e  pr a ctiti o n er  a n d/ or  p h ysi ci a n  
•    T  w el v e   m o nt hl y  e d u c ati o n al  “  m o d ul es ” r e g ar di n g   A  D T si d e  eff e ct   m a n a g e  m e nt   
•    M e di c ati o n   m a n a g e  m e nt i n cl u di n g  L  H  R  H  a n al o g u e i nj e cti o ns  d uri n g  visit   
•    C ar di o v as c ul a  r   m o nit ori n g  a n d ris k r e d u cti o n, i n cl u di n g  h y p ert e nsi o n,  h y p erli pi d e  mi a, 
gl u c o s e   m o nit ori n g,  a n d  c ar di a c ris k str atifi c ati o n   
•    B o n e  h e alt h   m o nit ori n g  a n d   m a n a g e  m e nt   
•    N utriti o n  c o u ns eli n g   
•    E x er cis e tr ai ni n g  
•    E v al u ati o n  a n d  c o u ns eli n g f or r el ati o ns hi p  a n d   m o o d  c h a n g e s  b y tr ai n e d s o ci al   w or k er  
•    Ass ess  m e nt  of  q u alit y  of lif e  a n d si d e  eff e cts  of   A  D T   wit h  v ali d at e d  q u esti o n n air es 
( p ati e nts   will  als o  h a v e  o p p ort u nit y t o fill  o ut  q u esti o n n air e s  o n-li n e  a h e a d  of  cli ni c  visit) 
 
T h e  c urr e nt  r a n d o  mi z e d  p h as e  2  cr oss-o v er  st u d y  is  d esi g n e d t o pr eli  mi n ar y  e v al u at e t h e  
l o n git u di n al i  m p a ct  of  p arti ci p ati o n i n t h e  “ S T  A  N  D ”  cli ni c  ( as  c o  m p ar e d t o  us u al st a n d ar d  of 
c ar e)  o n  k e y  m et a b  oli c  p ar a  m et ers,  q u alit y  of lif e,  a n d  p ati e nt s atisf a cti o n  f or   m e n r e c ei vi n g 
h or  m o n e t h er a p y f or  pr ost at e  c a n c er.  St a n d ar d -of -c ar e t h er a p y   will  c o nsist  of  e v er y  3 -m o nt h 
visits  c o  m pris e d  of r e vi e  w  of   m e di c al  hist or y, t o xi cit y  a ss e ss  m e nt,  a n d lif est yl e   m o difi c ati o n 
c o u ns eli n g  pr o vi d e d  b y i n di vi d u al  h e alt h  c ar e  pr o vi d er,  L  H  R  H  a n al o g i nj e cti o ns  b y tr ai n e d  
o n c ol o g y  n ur s e.  P ati e nts   will  h a v e  a c c e ss t o  e x er cis e,  n utriti o n,  a n d s o ci al   w or k  c o u ns eli n g  if 
r e q u est e d  b y  p ati e nt  or  d e e  m e d  n e c ess ar y  aft er  c o ns ult ati o n   wit h  h e alt h  c ar e  pr o vi d er. Aft er  1 2 
m o nt hs  o n st u d y,  p ati e nts r a n d o  mi z e d t o t h e  us u al  st a n d ar d  -of - car e  ar  m  will  h a v e t h e  o p p ort u nit y 
t o  cr oss-o v er  a n d  p arti ci p at e i n t h e  S T  A  N  D  cli ni c f or t h e  e ns ui n g  1 2   m o nt hs  or f or t h e r e  m ai n d er 
of  A  D T  d ur ati o n,   w hi c h e v er is s h ort er.    S h o ul d t h e r es ults i n di c at e  a  b e n efi ci al i  m p a ct  of 
p arti ci p ati o n i n  a   m ulti -dis ci pli n ar y  cli ni c i n   miti g ati n g t h e s h ort - a n d i nt er  m e di at e -t er  m 
t o xi citi e s  of   A  D T, t his   w o ul d f or  m t h e j ustifi c ati o n f or l ar g er r a n d o  mi z e d  cli ni c al tri als t o  ass ess 
t h e i  m p a ct  of  cli ni c  p arti ci p ati o n  o n l o n g er-t er  m  c o-m or bi diti es i n cl u di n g t h e i n ci d e n c e  of 
di a b e t es,  c ar di o v as c ul ar   m or bi dit y  a n d   m ort alit y,  a n d  o v er all i n ci d e n c e  of  n o n-pr ost at e  c a n c er 
s p e cifi c   m ort alit y.   
 
Pri  m ar y 
O bj e cti v e   
R a n d o  mi z e d  c o h o rt:    T o   c o  m p ar e   t h e    m e a n  p er c e nt   c h a n g e  fr o  m  b as eli n e  t o  1 2    m o nt hs  i n 
p er c e nt a g e   b o d y  f at   m ass    a  m o n g    m e n    wit h   pr ost at e  c a n c er  r e c ei vi n g   a n dr o g e n   d e pri v ati o n 
t h er a p y r a n d o  mi z e d t o  p arti ci p at e i n t h e  “ S T  A  N  D ”  cli ni c  vs.  us u al st a n d ar d  of  c ar e.  
 
N o n  -r a n d o  mi z e d  pil ot  c o h o rt:   T o  d et er  mi n e  t h e  f e asi bilit y  of  c o  m pl eti n g    m ulti  -dis ci pli n ar y 
S T  A  N  D  cli ni c  vis its   w hil e  u n d er g oi n g  c o n c urr e nt  c h e  m o h or  m o n al t h er a p y f or  pr ost at e  c a n c er. 
S e c o n d ar y 
O bj e cti v es   
T o   c o  m p a r e  t h e   m e a n  p e r c e nt  c h a n g e  f r o  m  b as eli n e  t o  1 2   m o nt hs  a n d  p att e r ns  of  c h a n g e 
o v e r ti  m e  d u ri n g  p a rti ci p ati o n i n t h e  S  T  A  N  D  cli ni c  vs.  us u al  st a n d a r d  of  c a r e   wit h  r es p e ct 
t o: 
 
M et a b oli c   I  m p a ct  o n   Di a b et es  a n d C ar di o v as c ul ar  Ris k  F a ct ors:    
-   F asti n g  bl o o d  gl u c o s e  
-   F asti n g  pl a s  m a i ns uli n l e v el  
-   I ns uli n r esist a n c e  as  c al c ul at e d  b y   H  O  M  A-I  R 
-   H e  m o gl o bi n   A 1 c   
-   F asti n g li pi ds (t ot al  c h ol est er ol,  L  D L,   H  D L, tri gl y c er ci d es)  
-   W aist  cir c u  mf er e n c e   
-   B o d y   w ei g ht/ b o d y   m ass i n d e x   
-   E x er cis e  p att er ns  as   m e as ur e d  b y  v ali d at e d  q u esti o n n air e  a n d  h o  m e -b as e d  a c c el er o  m et er 
ass ess  m e nt   
-   Bl o o d  pr ess ur e   
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E  4   O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
 
B o n e   H e alt h:   
-   B o n e  d e nsit y  a s  ass e ss e d  b y   D  X  A  s c a n   
-   2 5 -(  O  H)  vit a  mi n   D  s er u  m l e v els 
 
Q u a  lit y  of Lif e/ Ps y c h os o ci al I  m p a ct:  
-   D e pr essi o n  as   m e as ur e d  b y  P  H  Q  - 9 
-   C o g niti v e f u n cti o n  a s   m e a s ur e d  b y   t h e   Att e nti o n al  F u n cti o n al I n d e x 
-   O v er all  q u alit y  of lif e  a s   m e a s ur e d  b y  S F  -1 2  
-   F ati g u e  as   m e as ur e d  b y  L e e  F ati g u e  S c al e  
-   Er e ctil e  a n d  uri n ar y  f u n cti o n  a s   m e a s ur e d  b y E PI  C -2 6  
-   H ot fl as h s e v erit y  a s   m e a s ur e d  b y   H ot  Fl a s h   R el at e d   D ail y I nt erf e  r en c e  S c al e  
 
 
A  m o n g   m e n  r a n d o  mi z e d t o  r e c ei v e  us u al  st a n d a r d  of  c a r e t h at  c r oss  -o v e r t o  p a rti ci p at e i n 
t h e  S  T  A  N  D  cli ni c  aft e r   m o nt h  1 2  of t h e st u d y: 
 
T o   m e as ur e t h e   m e a n  c h a n g e fr o  m   b as eli n e  at  st art  of  p arti ci p ati o n i n t h e  S T  A  N  D  cli ni c  aft er  1 2 
m o nt hs  of  p arti ci p ati o n i n:    
 
-   M et a b oli c  p ar a  m et ers  i n cl u di n g  p er c e nt a g e  b o d y  f at,  f asti n g  i ns uli n/ gl u c os e,    H  O  M  A  -
I  R, b o d y   w ei g ht/ b o d y   m ass i n d e x,   w aist  cir c u  mf er e n c e  
-   B o n e  h e alt h   
-   Q u alit y  of lif e   
 
A  m o n g   m e n i n t h e  n o n  -r a n d o  mi z e d  pil ot  c o h o rt:  
-   T o   d et er  mi n e  t h e    m e a n  c h a n g e  fr o  m   b as eli n e  t o   1 2    m o nt hs   d uri n g   S T  A  N  D  cli ni c 
p arti ci p ati o n  i n  t h e  pri  m ar y  a n d  s e c o n d ar y    m et a b oli c  a n d  q u alit y  of  lif e  p ar a  m et ers 
list e d  a b o v e. 
C orr el ati v e 
St u d y 
O bj e cti v e  s 
•    T o i n v esti g at e f or  a r el ati o ns hi p  b et  w e e n i n h erit e d  g e n eti c  p ol y  m or p his  ms  of f u n cti o n al 
r el e v a n c e  n e ar  or   wit hi n  g e n es  e n c o di n g  pr ot ei ns   wit h r ol es i n st er oi d  h or  m o n e tr a ns p ort 
a n d  a n dr o g e n  r e c e pt or  si g n ali n g    wit h  c h a n g es  i n    m et a b oli c  p ar a  m et ers  a  m o n g    m e n 
tr e at e d   wit h  a n dr o g e n  d e pri v ati o n t h er a p y.  
•    T o  i n v esti g at e  c h a n g es  i n  tr a b e c ul ar   b o n e    mi cr o  -ar c hit e ct ur e  as    m e as ur e d   b y    Hi g h 
R es ol uti o n  P eri p h er al    Q  C T  I  m a gi n g  of  r a di us  a n d  ti bi a  d uri n g  a n dr o g e n  d e pri v ati o n 
t h er a p y. 
•    T o i n v esti g at e  f or  r el ati o ns hi p  b et  w e e n   2 n d di git t o  4 t h di git l e n gt h  r ati o n  ( 2  D: 4  D  r ati o) 
a n d  p er c e nt  c h a n g e  fr o  m  b as eli n e  i n  q u alit y  of  lif e    m etri cs  o n  a n dr o g e n  d e pri v ati o n 
t h er a p y. 
•    T o i n v esti g at e  f or  a  r el ati o ns hi p  b et  w e e n  2 n d di git t o  4 t h di git l e n gt h  r ati o  a n d  b as eli n e 
e  m p at h y s c or e  as   m e as ur e d  b y  v ali d at e d  q u esti o n n air e.  
 
St u d y   D esi g n  
R a n d o  mi z e d,  p h as e  2  st u d y   wit h  cr oss  -o v er  d esi g n  t o  a ss ess t h e l o n git u di n al i  m p a ct  of t h e   m ulti-
dis ci pli n ar y  S T  A  N  D  cli ni c  o n  c h a n g es i n  k e y   m et a b oli c  p ar a  m et ers,  q u alit y  of lif e,  a n d  p ati e nt 
s atisf a cti o n  a  m o n g    m e n  r e c ei vi n g  a n dr o g e n  d e pri v ati o n  t h er a p y  f or  pr ost at e  c a n c er.   A  n o n  -
r a n d o  mi z e d   pil ot   c o h ort   of   p ati e nts   r e c ei vi n g   c o n c urr e nt   c h e  m o h or  m o n al  t h er a p y    will   b e 
e nr oll e d  i n   p ar all el  t o   ass ess  t h e  f e a si bilit y   of   S T  A  N  D   cli ni c   p arti ci p ati o n  i n  t his   p ati e nt 
p o p u l ati o n. 
 
R a n d o  mi z e d st u d y s c h e  m a:   
 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E  5   O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
 
 
N u  m b er  of 
p ati e nts  
8 0   p ati e nts    wit h  p r ost at e  c a n c er    w h o  ar e  e x p e ct e d  t o  r e c ei v e  at  l e ast  1 2    m o nt hs  of  a n dr o g e n 
d e pri v ati o n t h er a p y  fr o  m t h e  d at e  of st u d y  e nr oll  m e nt will  b e  e nr oll e d  . 
 
A   s e p ar at e   n o n -r a n d o  mi z e d   p ati e nt   c o h ort   of   2 0   p ati e nts     w h o   ar e   r e c ei vi n g   c o n c urr e nt 
c h e  m o h or  m o n al t h er a p y   will  b e  e nr oll e d i n  p ar all el.  
D ur ati o n  of 
st u d y 
P ati e nts   r a n d o  mi z e d  t o  p arti ci p at e  i n  t h e  S T  A  N  D  cli ni c    will  b e  f oll o  w e d  f or  1 2    m o nt hs.    M e n 
i niti all y  r a n d o  mi z e d  t o  t h e   us u al  st a n d ar d-of -c ar e    will   h a v e  t h e   o pti o n  t o   cr oss -o v er   o nt o 
p arti ci p ati o n i n t h e  S T  A  N  D  cli ni c  aft er   m o nt h  1 2,  a n d   will  b e f oll o  w e d i n t h e  S T  A  N  D  cli ni c f or 
a n  a d diti o n al  1 2    m o nt hs  or  u ntil  6    m o nt hs  f oll o  wi n g  l ast  d os e  of    A  D T,    w hi c h e v er  is  s h ort er . 
P ati e nts  e nr oll e d i n t h e  n o n -r a n d o  mi z e d  c h e  m o h or  m o n al  c o h ort   will  p arti ci p at e i n  S T  A  N  D  cli ni c 
f or  1 2   m o nt hs.    
    
St u d y  
Ass ess  m e nts   
I n  t h e   S T  A  N  D  cli ni c tr e at  m e nt ar  m,  p ati e nts   will  h a v e  e v er y  3    m o nt h  visits   wit h  a  h e alt h  c ar e 
pr o vi d er,   al o n g    wit h   m o nt  hl y   e d u c ati o n al    m o d ul es,   a n d   m ulti  -dis ci pli n ar y   a ss e ss  m e nt   a n d 
c o u ns eli n g  b y  e x er cis e,  n utriti o n,  a n d  s y  m pt o  m    m a n a g e  m e nt  s er vi c e  o n  a  r ot ati n g  s c h e d ul e.  I n 
t h e  us u al  c ar e tr e at  m e nt  ar  m,  p ati e nts   will  h a v e  e v er y  3   m o nt h  visits   wit h t h eir us u al  h e alt h  c ar e 
pr o vi d er,  a n d    will  h a v e  u nr e stri ct e d  a c c ess  t o  e x er cis e,  n utriti o n,  a n d  s y  m pt o  m    m a n a g e  m e nt 
s er vi c es  u p o n  p ati e nt  r e q u est  or  as  d e e  m e d   n e c ess ar y  b y   h e alt h  c ar e  pr o vi d er.   I n  t h e   n o n-
r a n d o  mi z e d  c h e  m o h or  m o n al  c o h ort,  p ati e nts   will  h a v e  s c h e d ul e   m odifi e d  a s  n e c ess ar y t o fit   wit h 
c h e  m ot h er a p y  d osi n g  s c h e d ul e  b ut   will  h a v e  o n  a v er a g e  e v er y  3   m o nt h  c o u ns eli n g   wit h  p h ysi c al 
t h er a pist,  n utriti o n,  a n d s y  m pt o  m   m a n a g e  m e nt. 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E  6   O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
St u d y 
E n d p oi nts 
P ri  m a r y   E n d p oi nt  
 
R a n d o  mi z e d  c o h ort:   
M e a n  p er c e nt   c h a n g e  fr o  m  b as eli n e  t o  1 2    m o nt hs  i n  p er c e nt a g e  b o d y  f at   m a ss  a s   m e as ur e d  b y 
bi o el e ctri c al i  m p e d a n c e  a n al y z er.   
 
N o n  -r a n d o  mi z e d  c o h ort: 
P er c e nt a g e  of  c o  m pl et e d  S T  A  N  D  cli ni c  visits  d uri n g t h e  c o urs e  of t h e  1 2   m o nt h  S T  A  N  D  cli ni c 
p arti ci p ati o n.  
 
S e c o n d a r y   E n d p oi nts  
M e a n  p er c e nt  c h a n g e  fr o  m  b as eli n e  t o  1 2    m o nt hs  a n d  p att er ns  of  c h a n g e  fr o  m  b as eli n e    wit h 
r es p e ct t o t h e f oll o  wi n g: 
 
M et a b oli c   I  m p a ct  o n   Di a b et es  a n d C ar di o v as c ul ar   Dis e as e   Ris k  F a ct ors:   
-   F asti n g  bl o o d  gl u c o s e  
-   F asti n g  pl a s  m a i ns uli n l e v el  
-   I ns uli n r esist a n c e  as  c al c ul at e d  b y   H  O  M  A-I  R 
-   H e  m o gl o bi n   A 1 c   
-   F asti n g li pi ds (t ot al  c h ol est er ol,  L  D L,   H  D L, tri gl y c er ci d es)  
-   W aist  cir c u  mf er e n c e   
-   B o d y   w ei g ht/ b o d y   m ass i n d e x   
-   E x er cis e  p att er ns  as   m e a s ur e d  b y  v ali d at e d  q u esti o n n air e  a n d  a  m b ul at or y  a c c el er o  m et er 
ass ess  m e nt  
-   Bl o o d  pr ess ur e   
 
B o n e   H e alt h:   
-   B o n e  d e nsit y   at t h e l u  m b ar  s pi n e, f e  m or al  n e c k,  a n d t ot al  hi p  as  ass ess e d  b y   D  X  A  s c a n  
a  m o n g  p ati e nts   wit h o ut  b o n e   m et ast as es  at t h e ti  m e  of  st u d y  e ntr y  
-   S er u  m  2 5 -(  O  H)  vit a  mi n   D l e v els 
 
Q u alit y  of  Lif e/ Ps y c h os o ci al I  m p a ct:   
-   D e pr essi o n  as   m e as ur e d  b y  P  H  Q  - 9 
-   C o g niti v e f u n cti o n  a s   m e a s ur e d  b y   Att e nti o n al  F u n cti o n al I n d e x   
-   O v er all  q u alit y  of lif e  a s   m e a s ur e d  b y  S F  -1 2  
-   F ati g u e  as   m e as ur e d  b y  L e e  F ati g u e  S c al e  
-   Er e ctil e  a n d  uri n ar y f u n cti o n  a s   m e a s ur e d  b y  E PI  C -2 6  
-   H ot fl as h s e v erit y  a s   m e a s ur e d  b y   H ot  Fl a s h   R el at e d   D ail y I nt erf er e n c e  S c al e   
 
C o r r el ati v e  St u d y   E n d p oi nt  s: 
•    Ass o ci ati o n  b et  w e e n  i n h erit e d  g e n eti c  p ol y  m or p his  ms  of  f u n cti o n al  r el e v a n c e  n e ar  or 
wit hi n  g e n es  e n c o di n g  pr ot ei ns    wit h  r ol es  i n  st er oi d  h or  m o n e  tr a ns p ort  a n d  a n dr o g e n 
r e ce pt or  si g n ali n g    wit h   c h a n g es  i n    m et a b oli c   p ar a  m et ers   a  m o n g    m e n  tr e at e d    wit h 
a n dr o g e n  d e pri v ati o n t h er a p y . 
•  
M e a n  c h a n g e  fr o  m  b as eli n e   i n  tr a b e c ul ar  b o n e  ar c hit e ct ur e  as    m e a s ur e d  b y  tr a b e c ul ar 
b o n e  n u  m b er  ( T b  N)  a n d tr a b e c ul ar  b o n e  v ol u  m e  fr a cti o n  (  B  V/ T  V)  aft e r  1 2   m o nt hs  of 
a n dr o g e n  d e pri v ati o n t h er a p y.  
 
 
 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E  7   O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
Li st  of   A b b r e vi ati o n s  
 
A E         
A d v ers e  e v e nt   
C  H  R         
C o  m  mitt e e  o n   H u  m a n   R es e ar c h (  U  C S F I R  B)   
C  R  C         
Cli ni c al   R es e ar c h   C o or di n at or   
C T  M S      
Cli ni c al  Tri al   M a n a g e  m e nt  S yst e  m   
D S  M  C      
D at a  a n d  S af et y   M o nit ori n g   C o  m  mitt e e   
D S  M P      
D at a  a n d  S af et y   M o nit ori n g  Pl a n   
F  D  A         
F o o d  a n d   Dr u g   A d  mi nistr ati o n 
G  C P         
G o o d   Cli ni c al  Pr a cti c e   
H  D F  C  C  C     
H el e n   Dill er  F a  mil y   C o  m pr e h e nsi v e   C a n c er   C e nt er   
I  C  H        
I nt er n ati o n al   C o nf er e n c e  o n   H ar  m o ni z ati o n 
I  R  B       
I nstit uti o n al   R e vi e  w   B o ar d 
N  CI         
N ati o n al   C a n c er I nstit  ut e 
P  R  C        
Pr ot o c ol   R e vi e  w   C o  m  mitt e e (  U  C S F)  
 
 
 
 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E  8   O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
T a bl e  of  C o nt e nt s  
Pr ot o c ol  Si g n at ur e  P a g e  ...................................................................................................  2 
A B S T R A C T  ........................................................................................................................  3 
Li st  of  A b br e vi ati o n s  ........................................................................................................  8 
1.  B a c k g r o u n d  a n d  R ati o n al e .......................................................................................... 1 2  
1. 1  St u d y  R ati o n al e  a n d  Cli ni c al  Si g nifi c a n c e  ............................................................................... 1 2  
1. 2  R ati o n al e f or t h e  Cli ni c al  St u d y  E n d p oi nts  ............................................................................. 1 4  
2.  H y p ot h esi s  a n d  St u d y   O bj e cti v es  ................................................................................ 2 0  
2. 1  H y p ot h esi s  ........................................................................................................................... 2 0  
2. 2  St u d y   O bj e cti v es ................................................................................................................... 2 0  
 
3.  St u d y  D esi g n  ........................................................................................................................ 2 3  
3. 1   O v er all  St u d y  C h ar a ct eri sti c s  ................................................................................................ 2 3  
3. 2  St u d y  E n d p oi nts  ................................................................................................................... 2 3  
3. 3  St u d y  Sc h e  m a  ....................................................................................................................... 2 5  
4.  St u d y  P o p ul ati o n  ........................................................................................................ 2 6  
4. 1 I n cl usi o n  Crit eri a  .................................................................................................................. 2 6  
4. 2  E x cl usi o n  Crit eri a  .................................................................................................................. 2 7  
5. 1    L u p r o n   D e p ot (  L e u p r oli d e  a c et at e f o r  d e p ot s us p e nsi o n)   D es c ri pti o n,  F o r  m ul ati o n 
a n d   St o r a g e  .............................................................................................................. 2 8  
5. 1. 1    D es c ri pti o n  .......................................................................................................... 2 8  
5. 1. 2  F o r  m ul ati o n  ......................................................................................................... 2 8  
5. 1. 3  St o r a g e  ................................................................................................................. 2 8  
5. 2. 2  F o r  m ul ati o n  ......................................................................................................... 2 8  
5. 2. 3  St o r a g e  ................................................................................................................. 2 8  
5. 3. 1    D es c ri pti o n  .......................................................................................................... 2 9  
5. 3. 2  F o r  m ul ati o n  ......................................................................................................... 2 9  
5. 3. 3  St o r a g e  ................................................................................................................. 2 9  
5. 4      T elst a r   D es c ri pti o n,  F o r  m ul ati o n,  a n d  St o r a g e  .................................................... 2 9  
5. 4. 1   D es c ri pti o n  ........................................................................................................... 2 9  
5. 4. 2  F o r  m ul ati o n  ......................................................................................................... 2 9  
5. 4. 3  St o r a g e  ................................................................................................................. 2 9  
6.  Dr u g  Tr e at  m e nt  Pl a n  .................................................................................................. 3 0  
6. 1   L  H  R  H   R o ut e  of   A d  mi nist r ati o n,  P ri  m a r y  Si d e   Eff e cts,  a n d   D os e   M o difi c ati o ns  a n d 
D osi n g   D el a ys   ........................................................................................................... 3 0  
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E  9   O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
6. 1. 1    R o ut e  of   A d  mi nist r ati o n  ...................................................................................... 3 0  
6. 1. 2  P ri  m a r y  Si d e   Eff e cts  ............................................................................................ 3 0  
7.  St u d y  A cti viti es  .......................................................................................................... 3 1  
7. 1  St u d y  Sc h e d ul e  ..................................................................................................................... 3 1  
7. 2  S cr e e ni n g  Visit (  wit hi n  6   w e e ks  of  D a y  1  of  St u d y)  ................................................................. 3 3  
7. 3  R a n d o  miz ati o n  ..................................................................................................................... 3 4  
7. 4  D a y  1  St u d y  Visit  .................................................................................................................. 3 4  
7. 5  D a y  1  a n d   M o nt hl y  St u d y  Vi sit s ( + / - 2   w e e ks)  ........................................................................ 3 4  
7. 6  E v er y  3   M o nt h  St u d y  Vi sits ( + / - 2   w e e ks)  .............................................................................. 3 5  
7. 7  E n d  of   M o nt h  1 2  St u d y  Vi sit ( + / - 2   w e e ks)  ............................................................................. 3 6  
7. 8  C o n c o  mit a nt   M e di c ati o ns  ..................................................................................................... 3 7  
7. 9  F oll o  w   U p  ............................................................................................................................. 3 7  
7. 1 0  D ur ati o n  of  St u d y  ............................................................................................................... 3 7  
8.  A ss ess  m e nt  of  St u d y  V ari a bl es  ................................................................................... 3 8  
8. 1  P er c e nt  B o d y  F at  Esti  m ati o n  ................................................................................................. 3 8  
8. 2  P ati e nt -R e p ort e d   O ut c o  m es  ................................................................................................. 3 8  
8. 3  G er  mli n e  P ol y  m or p hi s  ms ...................................................................................................... 3 8  
8. 4  Hi g h  R es ol uti o n  P eri p h er al   Q u a ntit ati v e  C T I  m a gi n g   .............................................................. 3 9  
 
9.  Pl a n n e d  St ati sti c al   M et h o d s  ....................................................................................... 4 1  
9. 1  St u d y  D esi g n  ........................................................................................................................ 4 1  
9. 2  D et er  mi n ati o n  of  S a  m pl e  Siz e  a n d  St u d y  P o  w er  .................................................................... 4 1  
9. 3 I nt eri  m  A n al y si s  ................................................................................................................... 4 2  
9. 4  A c cr u al  ................................................................................................................................. 4 2  
9. 5  A n al y si s  P o p ul ati o ns  ............................................................................................................. 4 2  
9. 6  D e  m o gr a p hi cs  a n d  B as eli n e  C h ar a ct eri sti cs   ........................................................................... 4 3  
9. 7   St u d y  E n d p oi nts ................................................................................................................... 4 3  
9. 8   M et h o ds f or  A n al ysis  ............................................................................................................ 4 4  
1 0.  St u d y   M a n a g e  m e nt  .................................................................................................. 4 7  
1 0. 1  Pr e -st u d y  D o c u  m e nt ati o n  ....................................................................................... 4 7  
1 0. 2 I nstit uti o n al  R e vi e  w  B o ar d  A p pr o v al  ................................................................................... 4 7  
1 0. 3 I nf or  m e d  C o ns e nt  ............................................................................................................... 4 7  
1 0. 4  C h a n g es i n t h e  Pr ot o c ol  ...................................................................................................... 4 8  
1 0. 5  C as e  R e p ort  F or  ms ( C R Fs)  ................................................................................................... 4 8  
1 0. 6  R et e nti o n  of  R e c or ds  .......................................................................................................... 4 9  
1 1.  R ef er e n c es  ............................................................................................................... 5 0  
A p p e n di x  1.  S el e ct e d  G e n eti c  P ol y  m or p hi s  ms  ................................................................ 5 2  
A p p e n di x  2.   Q u alit y  of  Lif e   Q u e sti o n n ai r e s   ........................................................................... 5 3  
A p p e n di x  3.  C h arl s o n  C o -M or bi dit y I n d e x   ...................................................................... 6 6  
A p p e n di x  4:  Bi o el e ctri c al I  m p e d a n c e  D e vi c e f or  A ss ess  m e nt  of  P er c e nt a g e  B o d y  F at   ...... 6 7  
A p p e n di x  5:  A c c el er o  m et er  F or  A  m b ul at or y  R e c or di n g  of  A cti vit y  L e v el s  ........................ 6 8  
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   1 0  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
A p p e n di x  6.   D at a  a n d  S af et y   M o nit ori n g  Pl a n  f or  a  P h as e  2 I n stit uti o n al  St u d y .............. 6 9  
A p p e n di x  7.  S p e ci  m e n  H a n dli n g  a n d  St or a g e  .................................................................. 7 0  
 
 
 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   1 1  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
1.  B a c k g r o u n d   a n d   R ati o n al e 
 
1. 1  St u d y   R ati o n al e  a n d   Cli ni c al  Si g nifi c a n c e  
A n dr o g e n  d e pri v ati o n t h er a p y   (  A  D T), i n   w hi c h t h e  cir c ul ati n g  s er u  m t est ost er o n e is r e d u c e d t o  a 
c ast rat e -r a n g e  (l ess  t h a n  5 0  n g/ d L),  is  a  st a n d ar d  tr e at  m e nt  o pti o n  f or  p ati e nts    wit h  pr ost at e 
c a n c er  a cr oss  a  v ari et y  of  dis e as e st at es, i n cl u di n g  a dj u v a nt t h er a p y f or l o c ali z e d  dis e as e,  a risi n g 
P S  A  aft er s u r g er y  a n d/ or r a di ati o n t h er a p y, a n d f or r a di o gr a p hi c all y  d et e ct a bl e   m et ast ati c  dis e as e 
t o  t h e  b o n es  a n d  ot h er  or g a ns.  A  D T   r e pr es e nts  t h e    m ost  c o  m  m o n  s yst e  mi c  t h er a p y  a p pli e d  i n 
pr ost at e  c a n c er  a n d  n e arl y  4 0  %  of   m e n   will r e c ei v e   A  D T   wit hi n  6   m o nt hs  of r e c ei vi n g  pr ost at e 
c a n c er  di a g n osis.   T h o u g h  i niti all y  eff e cti v e  i n  t h e    m aj orit y  of  p ati e nts   i n  l o  w eri n g  t h e  s er u  m 
P S  A  a n d  c o ntr olli n g  or  pr e v e nti n g  dis e as e  pr o gr essi o n,   A  D T  is  ass o ci at e d   wit h   a   m ultit u d e  of  
c li ni c all y  si g nifi c a nt   y et   p ot e nti all y  tr e at a bl e  t o xi citi es.    T h es e  i n cl u d e   si d e  eff e cts  t h at  c a n  
a d v ers el y  a ff e ct  q u alit y  of lif e s u c h  as  h ot fl as h es, f ati g u e,  d e cr e as e d li bi d o,  er e ctil e  d ysf u n cti o n , 
g y n e c o  m asti a,  a n d    m o o d/ c o g niti v e  c h a n g es,   w hi c h  c a n  a d v ers el y  i  m p a ct  p ati e nts’  r el ati o ns hi p 
wit h  s p o us e,  f a  mil y    m e  m b ers,  a n d  c ar e gi v ers.    A  D T  is  ass o ci at e d    wit h  si g nifi c a nt    m et a b oli c 
t o xiciti es  i n cl u di n g i n cr e as e d  ris k  of i ns uli n  r esist a n c e  a n d  di a b et es, i n cr e as e i n  b o d y  f at, l o  w er 
b o d y   m ass,  a n d  d e cr e as e d  b o n e   mi n er al  d e nsit y ,  a n d i n cr e as e d ris k f or  ost e o p or oti c fr a ct ur es [ 1-
7 ]. T h e  d e v el o p  m e nt  of t h e   m et a b oli c  a n d  c ar di a c ris k f a ct ors  o n   A  D T  c a n  p ar a d o xi c all y s h ort e n, 
r at h er t h a n  e xt e n d, t h e lif e s p a n  of   m e n   wit h  pr ost at e  c a n c er.  
M a n y  of t h es e  c h a n g es  ar e   m o difi a bl e   wit h  c ar ef ul   m a n a g e  m e nt,  alt h o u g h  c urr e nt  pr a cti c e  d at a 
s u g g est t h at t h e  v ast   m aj orit y  of  p h ysi ci a ns   w h o  pr es cri b e   A  D T  d o  n ot   m a n a g e t h es e  si d e  eff e cts 
i n  a  c o nsist e nt   w a y, if  at  all. A  pri or  pil ot  st u d y i n   w hi c h  p ati e nts r e c ei v e d  a  n o n  -i n di vi d u ali z e d 
e d u c ati o n al   “t o ol -kit ”   c o nt ai ni n g   i nf or  m ati o n   a n d   r e c o  m  m e n d ati o ns     wit h   r es p e ct   t o   di et, 
e x er cis e,   a n d   ot h er   lif est yl e     m o difi c at i o ns   a  m o n g     m e n   st arti n g     A  D T    i  m pr o v e d   p ati e nts 
s atisf a cti o n  an d  l e d  t o  p arti al  lif est yl e  c h a n g es;  h o  w e v er  p ati e nt  r et e nti o n  o n  t h e  pr o gr a  m   w as 
i n c o  m pl et e  i n  p art  d u e  t o  l a c k  of  i n di vi d u ali z e d  c o u ns eli n g  [ 8].  I n di vi d u ali z e d,  c o  m pr e h e nsi v e 
m a n a g e  m e nt  of t h e  p  ot e nti al  si d e  eff e cts  of   A  D T   wit h t h e  us e  of  a   m ulti -dis ci pli n ar y  cli ni c  wit h 
“f a c e -t o-f a c e ”   c o u ns eli n g  pr o vi d e d   b y   s p e ci alists   a cr oss  r el e v a nt   dis ci pli n es   m a y   b e    m or e 
eff e cti v e  i n  pr o  m oti n g  d ur a bl e  c h a n g es  i n  lif est yl e  f a ct ors  a n d  p ot e nti all y    miti g ati n g   th e  si d e 
eff e cts  of   A  D T,  as  c o  m p a r e d t o  us u al  st a n d ar d  of  c ar e  or  n o n-i n di vi d u ali z e d  e d u c ati o n al  h a n d-
o uts/  m at eri als.   M ulti pl e   pri or   st u di es  i n  t h e   pri  m ar y   c ar e   s etti n g   d e  m o nstr at e  t h at     hi g h er 
i nt e nsit y,   i n di vi d u ali z e d   c o u ns eli n g,   as   c o  m p ar e d   t o    l ess   i nt e nsi v e   c o u ns eli n g   i n cl u di n g 
a ut o  m at e d    w e b -  or  t el e p h o n e -b as e d   pr o gr a  ms ,  l e a d  t o    m or e  s u bst a nti al  c h a n g es  i n  lif est yl e 
h a bits,  i n cl u di n g  i  m pr o v e d  di et,   w ei g ht  r e d u cti o n,  a n d  s  m o ki n g  c ess ati o n , a n d    m a y  i n  f a ct  b e 
m or e  c ost  -eff e cti v e   w h e n  c o nsi d eri n g t h e i  m pr o v e m e nt i n  r at es  of  c o  -m or bi dit y  ass o ci at e d   wit h 
hi g h er  i nt e nsit y   c o u ns eli n g   [ 9 - 1 1].   I n    m e n  i niti ati n g    A  D T,   pr os p e cti v e   p arti ci p ati o n  i n   a 
str u ct ur e d  cli ni c  f o c us e d  o n    miti g ati n g  t h e    m et a b oli c  si d e  eff e cts  of  t h er a p y  h as  pr o v e n  t o  b e 
f e asi bl e  a n d  t o  p ot e nti all y  l ess e n   w ei g ht  g ai n,  pr e v e nt  d e c a y  i n  b o n e  d e nsit y/ b o n e  h e alt h,  a n d 
miti g at e  a d v ers e  eff e cts  o n  f asti n g  li pi ds  i n   a  r e c e ntl y  r e p ort e d   A ustr ali a n  o bs er v ati o n al  st u d y 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   1 2  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
[ 1 2].   T h us,  t h er e  is  a  str o n g  r ati o n al e  t o  dir e ctl y  c o  m p ar e  p arti ci p ati o n  i n  a  m ulti  - dis ci pli n ar y 
cli ni c    wit h  st a n d ar d - of-c ar e   p h ysi ci a n   visits   i n  a  r a n d o  mi z e d  f as hi o n  a  m o n g    m e n  r e c ei vi n g 
a n dr o g e n  d e pri v ati o n  t h er a p y,  t o  ass ess    w h et h er  cli ni c  p arti ci p ati o n  l e a ds  t o  i  m pr o v e  m e nts  i n 
m et a b oli c t o xi citi es  ass o ci at e d   wit h t his t h er a p y.    
T h e  “ S T  A  N  D  ( S u p p orti v e   T h er a p y i n   A  N dr o g e n   D e pri v ati o n) ”   Cli ni c  at   U  C S F   w as  cr e at e d  f or 
p ati e nts tr e at e d   wit h   A  D T t o  a d dr ess  a n d   miti g at e t h e  a d v ers e  eff e cts  of  h or  m o n e t h er a p y.   T h e 
i nt e nt  is  t o  pr o vi d e  “ o n e  st o p  s h o p pi n g ”  a n d  i n di vi d u ali z e d  c o u ns eli n g  a n d   t h er a p y  a cr oss  a 
n u  m b er  of  diff er e nt  dis ci pli n es,  cli ni cs  a n d  s er vi c es.  D uri n g t h e  c o urs e  of  a n i nt e gr at e d  visit, t h e 
p ati e nt   will  h a v e t h e f oll o  wi n g  p ers o n ali z e d  ass ess  m e nt  a n d  c o u ns eli n g: 
•    P ati e nt  c ar e  a n d  c o u ns eli n g  b y tr ai n e d  p h ysi ci a n  or  n urs e  pr a ctiti o n er  
•    N utriti o n  c o u ns eli n g   wit h tr ai n e d  di etiti a n   
•    E x er cis e tr ai ni n g  wit h   c ertifi e d  e x er cis e tr ai n er   wit h  e x p ertis e i n  c a n c er  p ati e nts  
•    M e di c ati o n   m a n a g e  m e nt i n cl u di n g  L  H  R  H  a n al o g u e i nj e cti o ns    
•    C ar di o v as c ul ar    m o nit ori n g  a n d  ris k  r e d u cti o n,  i n cl u di n g  h y p ert e n  si o n,  h y p erli pi d e  mi a, 
gl u c os e   m o nit ori n g,  a n d  c ar di a c ris k str atifi c ati o n   
•    B o n e  h e alt h   m o nit ori n g  a n d   m a n a g e  m e nt 
•    E v al u ati o n  a n d  c o u ns eli n g  f or  r e g ar di n g  s y  m pt o  ms  a n d  r el ati o ns hi p  a n d    m o o d  c h a n g es 
b y  s y  m pt o  m   m a n a g e  m e nt s er vi c e  
•    Ass ess  m e nt  of  q u alit y  of lif e   a n d si d e  eff e cts  of   A  D T   wit h  v ali d at e d  q u esti o n n air es  
 
T h e   c urr e nt  r a n d o  mi z e d   p h as e   2   cr oss -o v er  st u d y  is   d esi g n e d  t o   pr eli  mi n ar y   e v al u at e  t h e 
l o n git u di n al i  m p a ct  of  p arti ci p ati o n i n t h e   “ S T  A  N  D ”  cli ni c  ( as  c o  m p ar e d t o  us u al  st a n d ar d  of 
c ar e)  o n  k e y    m et a b oli c  p ar a  m et ers,  q u alit y  of  lif e,  a n d  p ati e nt  s atisf a cti o n  f or    m e n  r e c ei vi n g 
h or  m o n e t h er a p y f or  pr ost at e  c a n c er.   Aft er  1 2   m o nt hs  o n  st u d y,  p ati e nts r a n d o  mi z e d t o t h e  us u al 
st a n d ar d- of-c ar e  tr e at  m e nt  ar  m    will  h a v e  t h e  o p p ort u nit y  t o  cr oss -o v er  a n d  p arti ci p at e  i n  t h e 
S T  A  N  D  cli ni c  f or  t h e  e ns ui n g  1 2   m o nt hs  or  f or  t h e  r e  m ai n d er  of   A  D T  d ur ati o n,   w hi c h e v er  is 
s h ort er.    S h o ul d  t h e  r es ults  i n di c at e  a  b e n efi ci al  i  m p a ct  of  p arti ci p ati o n  i n  a    m ulti -dis ci pli n ar y 
cli ni c  i n    miti g ati n g  t h e  s h ort -  a n d  i nt er  m e di at e -t er  m  t oxi citi es  of    A  D T,  t his    w o ul d  f or  m  t h e 
j ustifi c ati o n  f or  l ar g er  r a n d o  mi z e d  cli ni c al  tri als  t o  ass ess  t h e  i  m p a ct  of  cli ni c  p arti ci p ati o n  o n 
l o n g er-t er  m  c o-m or bi diti es  i n cl u di n g  t h e  i n ci d e n c e  of  di a b et es,  c ar di o v as c ul ar    m or bi dit y  a n d 
m ort alit y,  a n d  o v er all i n ci d e n c e  of  n o n-  pr ost at e  c a n c er s p e cifi c   m ort alit y.   
 
A  s e p ar at e  n o n  -r a n d o  mi z e d  c o h ort  of  p ati e nts r e c ei vi n g  c o n c urr e nt  c h e  m o h or  m o n al t h er a p y   will 
b e  e nr oll e d  t o  ass ess  t h e  f e asi bilit y  of  S T  A  N  D  cli ni c  p arti ci p ati o n  a  m o n g  p ati e nts  r e c ei vi n g 
c h e  m ot h er a p y f or  pr ost at e  c a n c er.  
 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   1 3  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
1. 2  R ati o n al e f o r t h e   Cli ni c al  St u d y   E n d p oi nts 
1. 2 . 1   R ati o n al e f o r t h e  P ri  m a r y   E n d p oi nt 
T h e  pri  m ar y  e n d p oi nt  of t h e  c urr e nt  st u d y   will  b e t h e   m e a n   p er c e nt  c h a n g e  fr o  m  b as eli n e  t o  1 2 
m o nt hs  i n   p er c e nt a g e  b o d y  f at    m ass  as  c al c ul at e d  b y  bi o el e ctri c al  i  m p e d e n c e  a n al y z er.  Pri or 
l o n git u di n al st u di es  h a v e  d e  m o nstr at e d  a  c o nsist e nt   m e a n  p er c e nt a g e  i n cr e as e i n  p er c e nt a g e  f at 
m as  s  of  1 1- 1 2%   ( +/-  1. 5  %)  aft er  1  y e ar  of  a n dr o g e n  d e pri v ati o n  t h er a p y   [ 1 3]. Cr  oss- s e cti o n al 
i  m a gi n g st u di es  h a v e s h o  w n  a str o n g  c orr el ati o n   wit h  p er c e nt a g e  b o d y f at i n cr e as es  o n   A  D T   wit h 
i n cr e as es i n  pr e d o  mi n a ntl y  s u b c ut a n e o us  a di p os e tiss u e. I n cr e as es i n  b o d y f at   m ass  d uri n g   A  D T 
ar e  str o n gl y  ass o ci at e d   wit h  ot h er ris k f a ct ors f or  d i a b et es  a n d  c ar di o v as c ul ar  dis e as e, i n cl u di n g 
d ysli pi d e  mi a,   i ns uli n   r esist a n c e,   a n d   o b esit y .  R es ults   o bt ai n e d   vi a   us e   of   a   bi o el e ctri c al 
i  mp e d e n c e  a n al y z er  c orr el at e   wit h t h e  us e  of  ot h er  p er c e nt  b o d y f at  ass ess  m e nts, i n cl u di n g  d u al 
e n er g y   X -r a y  a bs or pti o  m etr y (  D E  X  A)  a n d  u n d er  w at er   w ei g hi n g   m et h o d ol o gi es,  a n d i ntr a-p ati e nt 
v ari a bilit y is l o  w  [ 1 4].  
M e as uri n g  p er c e nt a g e  b o d y  f at   wit h  h a n d h el d  bi o el e ctri c al  i  m p e d a n c e  d e vi c e  t h us  r e pr es e nts  a 
r e a dil y  o bt ai n a bl e,  f e asi bl e,  a n d  cli ni c all y  r el e v a nt   m ar k er  of t h e  m et a b oli c i  m p a ct  of  a n dr o g e n 
d e pri v ati o n  t h er a p y.  It  is  h y p ot h esi z e d  t h at  c o  m pr e h e nsi v e    m ulti -dis ci pli n ar y  c o u ns eli n g    m a y 
pr o  m ot e  s ust ai n e d  lif est yl e  c h a n g es    wit h  r es p e ct  t o   di et  a n d  e x er cis e    w hi c h    m a y   p arti all y 
miti g at e t h e  a d v ers e   m et a b oli c i  m p a ct  of   A  D T   o n  p er c e nt  b o d y f at,  a n d i n t ur n,  d e cr e as e t h e ris k 
of  l o n g er  t er  m    m et a b oli c   d er a n g e  m e nts  i n cl u di n g  i n ci d e n c e   of   di a b et es   a n d   c ar di o v as c ul ar 
m or bi dit y  a n d   m ort alit y.     
1. 2 . 2 R ati o n al e f o r t h e I n cl usi o n  of   A d diti o n al   M et a b oli c   E n d p oi nts   
Pri or   pr os p e cti v e  l o n git u di n al   st u di es   h a v e   c h ar a ct eri z e d  t h e   p ot e nti al  i  m p a ct   of   a n dr o g e n 
d e pri v ati o n  t h er a p y  o n    m et a b oli c  ris k  f a ct ors  f or  c ar di o v as c ul ar  dis e as e  a n d  di a b et es.    A  m o n g 
t h es e i n cl u d e  c o nsist e nt i n cr e as es i n f asti n g  pl as  m a i ns uli n  a n d i ns uli n r esist a n c e  as   m e as ur e d  b y 
t h e    H o  m e ost ati c    M o d el  (  H  O  M  A-I  R),  i n cr e as es  i n   h e  m o gl o bi n    A 1 c,   d ysli pi d e  mi a  i n cl u di n g 
i n cr e as es  i n  t ot al  c h ol est er ol  a n d  s er u  m  tri gl y c eri d es,  as   w ell  as  c h a n g es  i n  b o d y  c o  m p ositi o n 
i n cl u di n g  i n cr e as e  i n  b od y    w ei g ht,    w aist  cir c u  mf er e n c e   [ 1 3, 1 5].  I n cr e as es  i n  h e  m o gl o bi n   A 1 c 
a n d  ot h er    m ar k ers  of  i ns uli n  r esist a n c e  d uri n g    A  D T  ar e  oft e n  cli ni c all y  si g nifi c a nt;  a n dr o g e n 
d e pri v ati o n  t h er a p y    w as  ass o ci at e d    wit h  a n  i n cr e as e d  ris k  of  t h e  d e v el o p  m e nt  of  di a b et es  o n 
m ulti v ari at e  a n al ysis  i n  pri or  l ar g e  r etr os p e  cti v e  st u d y  [ 7].   E v er y  1  %  i n cr e as e  i n  h e  m o gl o bi n 
A 1  C   w as  ass o ci at e d   wit h  i n cr e as e d  ris k  of    mi cr o v as c ul ar  c o  m pli c ati o ns  i n cl u di n g  r eti n o p at h y,   
n e p hr o p at h y,  a n d  n e ur o p at h y [ 1 6 ].   T h e   H  O  M  A-I  R i n d e x is  str o n gl y  ass o ci at e d   wit h  s u bs e q u e nt 
ris k  of  d e v el o pi n g  di a bet es  a n d  c ar di o v as c ul ar  dis e as e  i n  pri or pr os p e cti v e  st u di es [ 1 7] .   W h et h er 
or  n ot  t h e  i  m p a ct  of    A  D T  o n  t h es e    m et a b oli c  p ar a  m et ers  tr a nsl at es  i nt o  a n  i n cr e as e d  ris k  of 
c ar di o v as c ul ar   m ort alit y is  u n cl e ar   wit h  pri or  st u di es  pr o vi d e d   mi x e d  e vi d e n c e.  M e as uri n g   t h es e 
a d diti o n al  e n d p oi nts  is  li k el y  t o  pr o vi d e  a    m or e  c o  m pr e h e nsi v e  ass ess  m e nt  of  t h e  i  m p a ct  of 
p arti ci p ati o n  i n  t h e   S T  A  N  D   cli ni c   o n  t h e    m et a b oli c  t o xi citi es   of   a n dr o g e n   d e pri v ati o n,   as 
c o  m p ar e d t o   m e as ur e  m e nt  of  c h a n g es i n  p er c e nt a g e  b o d y f at  al o n e.   
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   1 4  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
1 . 2. 3   B o n e   H e alt h  
F or   m e n   wit h o ut  b o n e   m et ast as es  at t h e ti  m e  of st u d y  e ntr y, t h e   m e a n  c h a n g e fr o  m  b as eli n e t o  1 2 
m o nt hs i n  b o n e   mi n er al  d e nsit y  as  ass ess e d  b y   D  X  A  s c a n   will  b e  a  s e c o n d ar y  st u d y  e n d p oi nt i n 
t h e  c urr e nt  o bs er v ati o n  st u d y.  N u  m er o us   pri or   st udi es  h a v e  c h ar a ct eri z e d  t h e  d e c li n e  i n  b o n e 
mi n er al   d e nsit y   o bs er v e d    wit h   a n dr o g e n   d e pri v ati o n  t h er a p y.   I n   a   pri or   r a n d o  mi z e d  tri al 
c o  m p ari n g  st a n d ar d   A  D T t o  hi g h -d os e  bi c al ut a  mi d e  ( a  n o n -c astr ati n g   A  R  a nt a g o nist), t h e   m e n 
r a n d o  mi z e d t o t h e   A  D T tr e at  m e nt  ar  m  h a d  a   m e a n  d e cli n e  fr o  m  b as eli n e i n l u  m b ar  s pi n e  b o n e 
mi n er al  d e nsit y   of  2. 5  %  aft er  1 2    m o nt hs  of  t h er a p y  [ 1 8]. R e d u cti o ns  i n  b o n e    mi n er al  d e nsit y 
wit h    A  D T   ar e   cli ni c all y   r el e v a nt  -   pri or   o bs er v ati o n al   st u di es   h a v e   als o   d e  m o nstr at e d   a n 
i n cr e as e d ris k  of  ost e o p or oti c fr a ct ur es   wit h  a n dr o g e n  d e pri v ati o n t h er a p y [ 1 9]. 
1. 3. 4  Q u alit y  of   Lif e   a n d  Ps y c h os o ci al I  m p a ct  of   A n d r o g e n   D e p ri v ati o n  
A n dr o g e n  d e pri v ati o n t h er a p y is  ass o ci at e d   wit h  a n  a d v ers e i  m p a ct  o n  o v er all  q u alit y  of lif e  as 
t y pi c al si d e  eff e cts i n cl u di n g  h ot fl as h es, er e ctil e  d ysf u n cti o n,  f ati g u e,  a n d  d e pr essi o n.  
1. 3. 4. 1   O v e r all   Q u alit y  of   Lif e   Ass ess  m e nt 
A   v ali d at e d   m e as ur e  of  g e n er al  q u alit y  of lif e is t h e  S F - 1 2 Q  O L  s ur v e y  ,  a n  a b br e vi at e d f or  m  of 
t h e  S F-3 6   wit h   w hi c h it is ti g htl y  c orr el at e d  [ 2 0]. I n  a  pri or  pr os p e cti v e  st u d y  of   m e n  u n d er g oi n g 
A  D T,  t h er e    w as  a  st atisti c all y  a n d  cli ni c all y  si g nifi c a nt    m e a n  d e cr e as e  fr o  m  b as eli n e  i n  t h e 
s c or es   of  s e v er al   d o  m ai ns    wit hi n  t h e   S F -3 6   pr ofil e,  i n cl u di n g   g e n er al   h e alt h,   vit alit y,   a n d 
c o  m p osit e  p h ysi c a l h e alt h [ 2 1].   
1. 3. 4. 2   H ot  Fl as h es 
H ot  fl as h es  ar e  a  c o  m  m o n  a  n d   b ot h ers o  m e  s y  m pt o  m  ass o ci at e d    wit h   a n dr o g e n   d e pri v ati o n 
t h er a p y,  t h o u g h  t h e  ex a ct    m e c h a nis  m   r e  m ai ns  u n cl e ar.  Pri or  st u di es  e x a  mi ni n g  t h e  i  m p a ct  of 
A  D T  o n  h ot  fl as h es  h a v e  us e d  a  v ari et y  of  s c al es t o   m e as ur e t h e i n ci d e n c e  a n d  s e v erit y  of  h ot 
fl as h es, i n cl u di n g t h e   H ot  Fl as h  S c or e.   T h e  c urr e nt  st u d y   will  us e t h e   H ot  Fl as h  R el at e d   D ail y 
R el at e d I nt erf er e n c e  S  c al e  (  H F  R  DI S),   w hi c h  h as  pr e vi o usl y  b e e n  v ali d at e d i n  a  st u d y  p o p ul ati o n 
of  br e ast  c a n c er   s ur vi v ors  c o  m p ar e d  t o  a g e -  mat c h e d  c o ntr ols  [ 2 2 ].  I n  t his  st u d y,  t h e   H F  R  DI S 
w as  i nt er n all y  c o nsist e nt,  d e  m o nstr at e d  c orr el ati o ns    wit h  ot h er  h ot  fl as h  v ari a bl es,  c orr el at e d 
wit h   m e as ur es  of  aff e ct  a n d   m o o d,  a n d  d e  m o nstr at e d s e nsiti vit y t o  c h a n g e  o v er ti  m e.  
1. 3. 4 . 3   E r e ctil e a n d   U ri n a r y   D ysf u n cti o n 
Er e ctil e  d ysf u n cti o n is  a   w ell  -c h ar a ct eri z e d  c o  m pli c ati o n  of  a n dr o g e n  d e pri v ati o n t h er a p y,  b ot h 
i n    m e n   wit h  a n d  t h os e   wit h o ut  pri or  r a di c al  pr ost at e ct o  m y  or  r a di ati o n  t h er a p y  t o  t h e  pr ost at e 
gl a n d . E PI  C - 2 6 is  a   w ell-v ali d at e d   m e as ur e  m e nt  of  er e ctil e  a n d  uri n ar y  f u n cti o n   w hi c h  h as  b e e n 
st u di e d  i n  v ari o us  dis e as e  s etti n gs  i n cl u d e d  pri or  pr ost at e  c a n c er  st u di es  a n d    will  b e  us e d  t o 
m e as ur e  er e ctil e f u n cti o n i n t h e  c urr e nt st u d y   [ 2 3].  
 
 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   1 5  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
1. 3. 4. 4  F ati g u e 
F ati g u e  is  a  c o  m  m o n  a n d  b ot h ers o  m e si d e  eff e ct  of  a n dr o g e n  d e pri v ati o n t h er a p y   w hi c h  c a n  h a v e 
a n  a d v ers e i  m p a ct  o n  q u alit y  of lif e  f or  s o  m e   m e n  r e c ei vi n g  a n dr o g e n  d e pri v ati o n t h er a p y.  I n  a 
pri or  cr oss -s e cti o n al  st u d y  c o  m p ari n g  5 7    m e n  r e c ei vi n g    A  D T    wit h  5 1  a g e -m at c  h e d  c o ntr ols, 
m or e   m e n i n t h e   A  D T  gr o u p  h a d  s e v er e f ati g u e  c o  m p ar e d t o t h e  c o ntr ol  c o h ort ( 1 4  %  vs.  4  %,  p  =   
0. 0 3) .   T h e   L e e  F ati g u e  s c al e  is  a  w ell  -v ali d at e d   vis u al  a n al o g    m e as ur e  of  f ati g u e,    w hi c h  h as 
d e  m o nstr at e d  hi g h  r eli a bilit y  a n d  v ali dit y  c o  m p ar e d t o t h e  St a nf or d  Sl e e pi n ess  S c al e  [ 2 4]. T h e 
L e e  F ati g u e  S c al e    will  b e  us e d  t o    m e as ur e  t h e  d e gr e e  of  f ati g u e  a n d  c h a n g e  i n  e n er g y  l e v el 
e x p eri e n c e d  b y  p ati e nts r e c ei vi n g   A  D T i n t h e  c urr e nt st u d y.   
1. 3. 4 . 5   D e p r essi o n  
D e pr essi o n is   c o  m  m o n  a n d  fr e q u e ntl y  u n d er di a g n os e d  a  m o n g   m e n  r e c ei vi n g   A  D T  f or  pr ost at e 
c a n c er.  Pri or  st u di es i n di c at e  a  r at e  of  d e pr essi o n i n t his  p ati e nt  p o p ul ati o n t h at  f ar  e x c e e ds t h e 
e x p e ct e d  pr e v al e n c e  a  m o n g  a g e -m at c h e d  c o ntr ols.  I n  a  pri or  cr oss  -s e cti o n al  st u d y  of  4 5    m e n 
r e c ei vi n g    A  D T  (  m e di a n  d ur ati o n   of   A  D T    w as    3. 3   y e ars),  t h e   pr e v al e n c e   of   d e pr essi o n  as 
s cr e e n e d  f or  b y t h e  str u ct ur e d  cli ni c al i nt er vi e  w  usi n g t h e   D S  M -I  V  crit eri a   w as  1 2. 8  %,  8 ti  m es 
t h at  of   t h e  n ati o n al  a v er a g e  i n    m e n  [ 2 5].  I n  t h e  c urr e nt  st u d y,  t h e  P  H  Q - 9,  a    w ell -v ali d at e d 
s cr e e ni n g    m etri c  f or  d e pr essi o n  c o nsisti n g  of  9   it e  ms,    will  b e  us e d  t o    m e as ur e  t h e  c h a n g e  i n 
d e pr essi v e  s y  m pt o  ms  a  m o n g   m e n  b ei n g tr e at e d   wit h  a n dr o g e n  d e pri v ati o n t h er a p y  f or  h or  m o n e 
s e nsiti v e   pr ost at e  c a n c er.   P  H  Q -9  r es ults   m ust    b e  r e vi e  w e d   b y  tr e ati n g   h e a lt h-c ar e   pr o vi d er 
d uri n g t h e  c o urs e  of  p ati e nt’s st u d y  visit.  
1. 3. 4. 6   C o g niti v e  F u n cti o n  
T h er e  is    mi x e d  e vi d e n c e  r e g ar di n g  t h e  i  m p a ct  of  a n dr o g e n  d e pri v ati o n  t h er a p y  o n  c o g niti o n. 
S e v er al  st u di es  h a v e  d e  m o nstr at e d  d e cr e  m e nts i n  ps y c h o  m ot or  s p e e d/ pr o c essi n g  s p e e d, r e a cti o n 
ti  m es,  a n d    w or ki n g    m e  m or y.    V er b al    m e  m or y  a n d  fl u e n c y  h a v e  s h o  w n    m or e    mi x e d  eff e cts  i n 
pri or  st u di es.  T h e   Att e nti o n al  F u n cti o n I n d e x is  a   w ell -v ali d at e d   m etri c  of   w or ki n g   m e  m or y  a n d 
pr o c essi n g  s p e e d  t h at   w as  c h os e n  f or  t h e  c urr e nt  st u d y  t o  b ett er  c a pt ur e  t h e  s p e cifi c  c o g niti v e 
as p e cts  p ot e nti all y  aff e ct e d  b y   A  D T.   
1. 3. 5  R ati o n al e f o r t h e   C o r r el ati v e  St u d y   E n d p oi nts   
1. 3. 5. 1:   G e r  mli n e  P ol y  m o r p his  ms 
I n  c o ntr ast t o   m e as uri n g t h e  ass o ci ati o n  b et  w e e n  effi c a c y  of   A  D T  a n d  g er  mli n e  p ol y  m or p his  ms, 
t he   ass o ci ati o n   b et  w e e n   A  D T  t o xi cit y   a n d    g er  mli n e   v ari ati o n  i n   g e n es   e n c o di n g   pr ot ei ns 
i n v ol v e d  i n   st er oi d   bi os y nt h esis   or   dr u g    m et a b olis  m  is  l ar g el y   u n e x pl or e d.  I n    m et ast ati c 
h or  m o n e- r e c e pt or  p ositi v e  br e ast  c a n c er,  c ert ai n  p ol y  m or p his  ms    wit hi n  t h e  estr o g e n   r e c e pt or 
g e n e  w er e  ass o ci at e d   wit h i n cr e as e d i n ci d e n c e  of  h ot  fl as h es i n  p ati e nts tr e at e d   wit h   t a  m o xif e n 
[ 2 6]. 
 
Wit h  r es p e ct  t o  pri  m ar y  a n dr o g e n  d e pri v ati o n  t h er a p y    wit h   L  H  R  H   a g o nists,  t h er e  h a v e  b e e n 
s e v er al   st u di es  i n v esti g ati n g  t h e   ass o ci ati o n   of   S  N Ps  i n   g e n es   b el o n gi n g  t o  t h e   a n dr o g e n 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   1 6  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
s y nt h esis  p at h  w a y  a n d  dis e as e  o ut c o  m e.  I n  a  pri or  st u d y  i n v esti g ati n g  t h e  ass o ci ati o n  b et  w e e n 
g e n ot y p es  fr o  m  1 2 7  S  N Ps  i n  2 0  diff er e nt  g e n es    wit hi n  t h e  a n dr o g e n  s y nt h eti c  p at h  w a y    wit h 
dis e as e  o ut c o  m es i n   m e n tr e at e d   wit h   A D T f or  a d v a n c e d  pr ost at e  c a n c er, t hr e e  p ol y  m or p his  ms i n 
s e p ar at e  g e n es  (  C  Y P 1 9  A 1,   H S  D 3  B 1,  a n d   H S  D 1 7  B 4)   w er e  ass o ci at e d   wit h ti  m e t o  pr o gr essi o n 
o n     m ulti v ari at e   a n al ysis    [ 2 7].     L ess   is   k n o  w n,   h o  w e v er,   a b o ut   t h e   ass o ci ati o n   b et  w e e n 
p ol y  m or p his  ms   wit hi n  c a n di d a t e  g e n es t h at   mi g ht  pr e di ct  f or  s o  m e  of t h e  p ot e nti al t o xi citi es  of 
A  D T,  i n cl u di n g  t h e    m et a b oli c  t o xi citi es  dis c uss e d  a b o v e.  Pr e di cti n g  p ot e nti al  t o xi cit y  of   A  D T 
m a y  b e  ulti  m at el y  us e d t o  g ui d e  cli ni ci a ns i n  a  v ari et y  of  cli ni c al  s c e n ari os, i n cl u di n g ti  mi n  g  of 
i niti ati o n  of   A  D T i n   m e n   wit h  bi o c h e  mi c all y r el a ps e d  dis e as e. 
 
T h e  c urr e nt  st u d y  s a  m pl e  si z e    will  p er  mit  o nl y  a n  e x pl or at or y  a n al ysis  of  t h e  ass o ci ati o ns 
b et  w e e n  f u n cti o n al,  n o n -s y n o n y  m o us  g er  mli n e  p ol y  m or p his  ms  a n d  t h e    m et a b oli c  t o xi cit y  of 
A  D T.   T h e   h y p ot h esis is t h at  p ol y  m or p his  ms  of f u n cti o n al r el e v a n c e   w hi c h  d e pl et e i ntr a -c ell ul ar 
a n dr o g e ns    m a y  b e  ass o ci at e d    wit h  a n   i n cr e as e d  li k eli h o o d  of    m et a b oli c  t o xi citi es  r el at e d  t o 
a n dr o g e n  d e pri v ati o n t h er a p y, i n cl u di n g i n cr e asi n g ris k  of i ns uli n r esist a n c e.  
 
1. 3. 5. 2   T r a b e c ul a r   B o n e   Mi c r o- A r c hit e ct u r e   
C h a n g es   i n   B  M  D,  es p e ci all y t h os e   m e as ur e d  usi n g   D  X  A  d o  n ot r efl e ct t h e  c h a n g es t a ki n g  pl a c e 
i n t h e  c orti c al  a n d tr a b e c ul ar  b o n e  c o  m p art  m e nts  a n d  d o  n ot  e ntir el y  e x pl ai n  b o n e  str e n gt h  a n d 
fr a ct ur e  ris k.    W e  h a v e  r e c e ntl y  s h o  w n,  usi n g  hi g h-r es ol uti o n  p eri p h er al  c o  m p ut e d  t o  m o gr a p h y 
(  H  R p  Q  C T), t h at  a g e  a n d   m et a b olis  m  r el at e d  c h a n g es i n t h es e  c o  m p art  m e nts  diff er  a n d  r e gi o n al 
c h a n g es  i n    mi cr o -ar c hit e ct ur e  h a v e  pr of o u n d  i  m p a ct  o n  bi o  m e c h a ni c al  c h ar a ct eristi cs  of  b o n e. 
M a  g n eti c  r es o n a n c e i  m a gi n g   m a y b e  us e d t o  q u a ntif yf att y i nfiltr at i o n  i n    m us cl e  o r  s a r c o p e ni a 
t h us   m a y b e  a  p ot e nti al  s urr o g at e f or  ass essi n g l oss  of  str e n gt h. I n  a  p ri o r  st u d y  of  2 6   m e n   wit h 
m et ast ati c  pr ost at e  c a n c er  o n   A  D T t h e l oss i n t h e  c orti  c al  b o n e  c o  m p art  m e nt  is  gr e at er  t h a n  i n 
tr a b e c ul ar   b o n e,   a n d  t h at  t h e  l oss  i n  tr a b e c ul ar   b o n e  is  r es p o nsi bl e  f or  t r a b e c ul a r   b o n e 
d e c r e as es .    T h es e   diff er e nti al  eff e cts  i n  c orti c al  a n d  tr a b e c ul ar   b o n e,  a n d  l oss   of  tr a b e c ul ar 
n u  m b er  h as  pr of o u n d  eff e cts  o n  b o n e str e n g t h.  F urt h er  m or e, t h e  diff er e n c es  b et  w e e n  b o n e l oss i n 
m e n   wit h   m et ast ati c  dis e as e   m a y  b e  diff er e nt t h a n t h os e  o n  pri  m ar y  pr ost at e  c a n c er  a n d  at t h e 
i niti ati o n  of   A  D T t h er a p y.  T h us,   w e f e el  a  gr o u p  of   m e n   wit h  pri  m ar y  pr ost at e  c a n c er  st arti n g  o n 
A  D T    w o ul d  s  er v e  as  a  b ett er    m o d el  f or    m al e  ost e o p or osis,  a n d  assist  i n  d es cri bi n g  t h e  ti  m e -
c o urs e  of    m al e  h or  m o n e  d efi ci e nt  o ns et  of  ost e o p or osis.  Hi g h  -r es ol uti o n  p eri p h er al  c o  m p ut e d 
t o  m o gr a p h y is  a l o  w  d os e t e c h ni q u e t h at  pr o vi d es i  m a g es  d e pi cti n g  c orti c al  a n d tr a b e c ul ar  b o n e 
str u ct ur e. 
 
R e gi o n al   v ari ati o n  i n  tr a b e c ul ar   str u ct ur e   a cr oss   a xi al   s e cti o ns  is   oft e n   o bs c ur e d   b y  t h e 
c o n v e nti o n al  gl o b al  a n al ysis,   w hi c h t a k es  a n  a v er a g e  v al u e f or t h e  e ntir e  c o  m p art  m e nt.   W e  h a v e 
c h ar a ct eri z e d  s p ati al  v ari a bilit y i n  tr a b e c ul ar str u ct ur e   wit hi n  a  cr oss -s e cti o n  at t h e  dist al  r a di us 
a n d  ti bi a,  a n d   g e n d er   a n d  a g e   eff e cts   usi n g  i n   vi v o   hi g h -r es ol uti o n   p eri p h er al   q u a ntit ati v e 
c o  m p ut e d t o  m o gr a p h y (  H  R -p  Q  C T) i n  1 4 6  h e alt h y i n di vi d u als  a g e d  2 0 -7 8  y e ars.  Tr a b e c ul ar  b o n e 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   1 7  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
v ol u  m e   fr a cti o n   (  B  V/ T  V),    n u  m b er   ( T b.  N),   t hi c k n ess   ( T b. T h),   s e p ar ati o n   ( T b. S p),   a n d 
h et er o g e n eit y   ( T b. 1/  N. S  D)     w er e   o bt ai n e d   i n   a   t ot al   of   1 1   r e gi o ns -t h e   e ntir e   tr a b e c ul ar 
c o  m p art  m e nt (t h e  gl o b al   m e a ns), i n n er,  o ut er,  a n d  ei g ht  d efi n e d  s u br e gi o ns.   R e gi o n al  v ari ati o ns 
w er e  e x a  m  i n e d   wit h  r es p e ct t o t h e  gl o b al   m e a ns,  a n d  c o  m p ar e d  b et  w e e n   w o  m e n  a n d   m e n,  a n d 
b et  w e e n  y o u n g  ( 2 0 -2 9  y e ars  ol d)  a n d  el d erl y  ( 6 5 -7 9  y e ars  ol d)  a d ults.   S u bst a nti al  r e gi o n al 
v ari ati o ns i n tr a b e c ul ar  b o n e  str u ct ur e  at t h e  dist al  r a di us  a n d  ti bi a   w er e  r e v e al e d  ( e. g.   B  V/ T  V 
v ari e d  -4 0  % t o  + 5 7  %  a n d  -5 9  % t o  + 1 0 0  %  of t h e  gl o b al   m e a ns, r es p e cti v el y, f or  el d erl y   w o  m e n). 
T h e  i n n er -l at er al  (I L)   s u br e gi o n   h a d  l o  w    B  V/ T  V,    T b.  N,   a n d    T b. T h,   a n d  l o  w    T b. S p   a n d 
T b. 1/  N. S  D  at  b ot h  sit es; t h e  o p p osit e   w as tr u e i n t h e  o ut er -a nt eri or  (  O  A)  s u br e gi o n  at t h e  dist al 
r a di us  a n d  t h e  o ut er-m e di al  (  O  M)  a n d   -p ost eri or  (  O P)  s u br e gi o ns  at  t h e  dist al  ti bi a.    G e n d er 
diff er e n c es    w er e    m ost  pr o n o u n c e d  i n  t h e  i n n er -a nt eri or  (I  A)  s u br e gi o n  c o  m p ar e d  t o  t h e  ot h er 
r e gi o ns  or t h e  gl o b al   m e a n  diff er e n c es  at  bot h  sit es.  Tr a b e c ul ar  str u ct ur e  ass o ci at e d   wit h  a g e  a n d 
diff er e d  b et  w e e n  y o u n g  a n d  el d erl y  a d ults  pr e d o  mi n a ntl y i n t h e i n n er -p ost eri or (I P)  s u br e gi o n  at 
t h e  dist al r a di us  a n d i n t h e I L  a n d I  A  s u br e gi o ns  at t h e  dist al ti bi a;  o n t h e  ot h er  h a n d, it r e  m ai n e d 
u n c h a n g e d i n t h e   O  A s u br e gi o n  at t h e  dist al r a di us  a n d i n t h e   O  M s u br e gi o n  at t h e  dist al ti bi a f or 
b ot h    w o  m e n  a n d    m e n.    W e  d e  m o nstr at e d  t h at  n ot  o nl y  t h e  c o n v e nti o n al  gl o b al  a n al ysis  c a n 
o bs c ur e  r e gi o n al  diff er e n c es,  b ut  als o  ass u  mi n g  b o n e  st at us  fr o  m t h at  o f  s  m all er  s u br e gi o n   m a y 
i ntr o d u c e  a  c o nf o u n di n g  s a  m pli n g  err or.   T h er ef or e,  a  c o  m bi n e d  a p pr o a c h  of  i n v esti g ati n g  t h e 
e ntir e   r e gi o n,   e a c h   s u br e gi o n,   a n d   t h e   c orti c al   c o  m p art  m e nt     m a y   off er     m or e   c o  m pl et e 
i nf or  m ati o n. 
 
1. 3. 5. 3  S e c o n d   Di git:  F o u rt h   Di git   L e n gt h   R ati o  a n d  F et al   T est ost e r o n e   E x p os u r e  
T h e r ati o  b et  w e e n t h e l e n gt h  of t h e  2 n d  a n d  4t h  di gits, t y pi c all y   m e as ur e d  o n t h e ri g ht  h a n d, is  a 
p h ysi c al  tr ait  t h at  c orr el at es    wit h  f et al  t est ost er o n e  e x p os ur e.    T h e  fi n di n g  c a n  b e    m e as ur e d 
t hr o u g h o ut  lif e   a n d   c orr elat es    wit h   p h ysi c al    m a nif est ati o ns   a n d   dis e as e   pr o c ess es  t h at   ar e 
ass o ci at e d   wit h  a n dr o g e n  e x c ess es  s u c h  as  a utis  m,   m y o c ar di al i nf ar cti o n  a n d  pr ost at e  c a n c er.  It 
h as  als o  b e e n  ass o ci at e d    wit h  b e h a vi or al  tr aits  t h at  ar e  c o  m  m o nl y  ass o ci at e d    wit h  a n dr o g e n 
e x c e ss, s u c h  as ris k t a ki n g. 
 
Alt h o u g h t h e li n k  b et  w e e n  2 d: 4 d r ati o  a n d  pr ost at e  c a n c er  h as  b e e n  est a blis h e d i n  o n e st u d y 
p ati e nt   wit h  a  p ositi v e   2 d: 4 d r ati o (i n d e x fi n g er l o n g er t h a n t h e ri n g fi n g er  o n t h e ri g ht  h a n d)  h a d 
a  3 3  % r e d u c e d ris k  of  pr ost at e  c a n c er . 
 
Gi v e n   t h at it is  a   m ar k er  of  br ai n ‘ pri  mi n g’  b y t est ost er o n e,   w e  h y p ot h esi z e t h at  p ati e nts   wit h  a 
hi g h er  2 d: 4 d r ati o ( gr e at er t est ost er o n e  e x p os ur e i n  ut er o)   will  b e   m or e s e nsiti v e t o  c h a n g es i n 
s er u  m t est ost er o n e  at  a n y  p oi nt i n lif e  a n d t h er ef or e   will  e x p eri e n c e  a  gr e at er  d e gr e e  of t y pi c al 
a n dr o g e n  d e pri v ati o n t o xi citi es ( h ot fl us h es,  d e cr e as e d  q u alit y  of lif e,   m o o d s  wi n gs  et c.) t h a n 
t h os e   wit h  a l o  w er r ati o. 
 
T h e r ati o is   m e as ur e d  o n t h e ri g ht  h a n d  a n d  c a n  b e  p erf or  m e d  at  a n y  p oi nt i n st u d y  e ntr y. 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   1 8  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   1 9  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
2.   H y p ot h e si s  a n d  St u d y   O bj e cti v e s  
 
2. 1    H y p ot h esis 
T h e  pri  m ar y  h y p ot h esis  of t h e  st u d y is  t h at  a cti v e  p arti ci p ati o n i n  a   m ulti-dis ci pli n ar y  cli ni c   wit h 
i n di vi d u ali z e d  c o u ns eli n g r e g ar di n g  e x er cis e  a n d  di et ar y  h a bits,  as  c o  m p ar e d t o st a n d ar d- of-c ar e 
wit h  p h ysi ci a n  c o u ns eli n g  d uri n g  t h e  fr a  m e  w or k  of  f oll o  w  -u p  visits,    will  l e a d  t o  di  mi nis h e d 
i  m p a ct  of  a n dr o g e n  d e pri v ati o n  t h er a p y  usi n g  o bj e cti v e    m e as ur es  a n d  s urr o g at e    m ar k ers  of 
i ns uli n  r esist a n c e  a n d  c ar di o v as c ul ar  dis e as e  ris k  f a ct ors,  i n cl u di n g  g ai ns  i n  b o d y  f at    m ass, 
f asti n g   i ns uli n/ gl u c os e   l e v els,    w ei g ht   g ai n   a  m o n g     m e n    wit h   pr ost at e   c a n c er.     W e   f urt h er 
h y p ot h esi z e  t h at  i n di vi d u ali z e d   e d u c ati o n al  s essi o ns   a n d   c o u ns eli n g  r e g ar di n g   ps y c h os o ci al 
as p e cts  of  a n dr o g e n  d e pri v ati o n  will l e a d   t o i  m pr o v e d  p ati e nt  u n d erst a n di n g  a n d  s atisf a cti o n  a n d 
o v er all l ess  a d v ers e i  m p a ct  o n  q u alit y  of lif e  usi n g  v ali d at e d  p ati e nt -r e p ort e d   m etri cs  a d dr essi n g 
t h e  s p e cifi c iss u es  r ais e d   wit h  a n dr o g e n  d e pri v ati o n t h er a p y.  S h o ul d t h e  st u d y  r es ults  fr o  m t his 
pr eli mi n ar y  p h as e  2  st u d y  pr o vi d e  e vi d e n c e  s u p p orti n g  p arti ci p ati o n  i n t h e   S T  A  N  D  cli ni c, t his 
will   pr o vi d e    t h e  j ustifi c ati o n   f or  a   c o nfir  m at or y   r a n d o  mi z e d   cli ni c al  tri al   a cr oss    m ulti pl e 
i n v esti g ati o n al  sit es  t o  ass ess  t h e  g e n er ali z a bilit y  a n d  r e pr o d u ci bilit y  of  t h e    m ulti- dis ci pli n ar y 
cli ni c,  a n d  t o  ass ess  l o n g -t er  m  i  m p a ct  of m ulti  -dis ci pli n ar y  cli ni c  p arti ci p ati o n  o n  i n ci d e n c e  of 
di a b et es,   c ar di o v as c ul ar   dis e as e,   a n d   n o n -pr ost at e   c a n c er   r el at e d     m ort alit y.        Ulti  m at el y, 
e nr oll  m e nt i nt o  a   m ulti -dis ci pli n ar y  cli ni c  f or   m e n r e c ei vi n g   A  D T   m a y  b e c o  m e  a r o uti n e  as p e ct 
of  pr ost at e  c a n c er    m a n a g e  m e nt  as  a    m e a ns  t o    miti g at e  t h e  p ot e nti al l y  si g nifi c a nt  t o xi cit y  of 
a n dr o g e n  d e pri v ati o n t h er a p y.  
 
2 . 2  St u d y   O bj e cti v es 
2. 2 . 1 P ri  m a r y   O bj e cti v e  
R a n d o  mi z e d  c o h o rt:   T o  c o  m p ar e  t h e    m e a n  p er c e nt  c h a n g e  fr o  m  b as eli n e  t o  1 2    m o nt hs  i n 
p er c e nt a g e   b o d y  f at    m ass  a  m o n g    m e n    wit h   pr ost at e  c a n c er  r e c ei vi n g  a n dr o g e n   d e pri v ati o n 
t h er a p y r a n d o  mi z e d t o  p arti ci p at e i n t h e  “ S T  A  N  D ”  cli ni c  vs.  us u al st a n d ar d  of  c ar e. 
 
N o n  -r a n d o  mi z e d  pil ot  c o h o rt:   T o  d et er  mi n e  t h e  f e asi bilit y  of  c o  m pl eti n g    m ulti -dis ci pli n ar y 
S T  A  N  D  cli ni c  visits   wit hi n  c o nt e xt  of  c o n c urr e nt  c h e  m o h or  m o n al t h er a p y f or  pr ost at e  c a n c er. 
 
2. 2. 2  S e c o n d a r y   O bj e cti v es  
 
T o  c o  m p a r e  t h e   m e a n   p e r c e nt   c h a n g e  f r o  m  b as eli n e  t o  1 2   m o nt hs  a n d  p att e r ns  of  c h a n g e 
o v e r ti  m e  d u ri n g  p a rti ci p ati o n i n t h e  S  T  A  N  D  cli ni c  vs.  us u al  st a n d a r d  of  c a r e   wit h  r es p e ct 
t o: 
 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   2 0  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
M et a b oli c I  m p a ct  o n   Di a b et es  a n d   C ar di o v as c ul ar  Ris k  F a ct ors:    
-   F asti n g  bl o o d  gl u c os e 
-   F asti n g  pl as  m a i ns uli n l e v el  
-   I ns uli n r esist a n c e  as  c al c ul at e d b y   H  O  M  A -I R 
-   H e  m o gl o bi n   A 1 c 
-   F asti n g li pi ds (t ot al  c h ol est er ol,  L  D L,   H  D L, tri gl y c er ci d es)  
-   W aist  cir c u  mf er e n c e   
-   B o d y   w ei g ht/ b o d y   m ass i n d e x 
-   E x er cis e  p att er ns  as   m e as ur e d  b y  v ali d at e d  q u esti o n n air e  a n d  a  m b ul at or y  a c c el er o  m et er 
ass ess  m e nt  (s e e   A p p e n di c es  2  a n d  5 r es p e cti v el y) 
-   Bl o o d  pr ess ur e 
 
B o n e   H e alt h:   
-   B o n e  d e nsit y  as  ass ess e d  b y   D  X  A s c a n   
-   2 5- (  O  H)  vit a  mi n   D s er u  m l e v els 
 
Q u alit y  of  Lif e/ Ps y c h os o ci al I  m p a ct:   
-   D e pr essi o n  as   m e as ur e d  b y  P  H  Q  - 9 
-   C o g niti v e f u n cti o n  as   m e as ur e d  b y t h e   Att e nti o n al   F u n cti o n al I n d e x  
-   O v er all  q u alit y  of lif e  as   m e as ur e d  b y  S F  - 1 2 
-   F ati g u e  as   m e as ur e d  b y t h e  L e e  F ati g u e  S c al e  
-   Er e ctil e   a n d  uri n ar y f u n cti o n  as   m e as ur e d  b y E PI  C - 2 6 
-   H ot fl as h s e v erit y  as   m e as ur e d  b y   H ot  Fl as h   R el at e d   D ail y I nt erf er e n c e  S c al e   
 
A  m o n g   m e n  r a n d o  mi  z e d t o  r e c ei v e  us u al  st a n d a r d  of  c a r e t h at  c r oss -o v e r t o  p a rti ci p at e i n 
t h e  S  T  A  N  D  cli ni c  aft e r   m o nt h  1 2  of t h e st u d y: 
 
T o   m e as ur e t h e   m e a n  c h a n g e fr o  m  b as eli n e  at  st art  of  p arti ci p ati o n i n t h e  S T  A  N  D  cli ni c  aft er  1 2 
m o nt hs  of  p arti ci p ati o n i n:  
 
-   M et a b oli c  p  ar a  m et ers i n cl u di n g  p er c e nt a g e  b o d y f at, f asti n g i ns uli n/ gl u c os e,   H  O  M  A -I R, 
b o d y   w ei g ht/ b o d y   m ass i n d e x,   w aist  cir c u  mf er e n c e 
-   B o n e  h e alt h 
-   Q u alit y  of lif e   
-   P ati e nt s atisf a cti o n  
 
A  m o n g   m e n i n t h e  n o n  - r a n d o  mi z e d  pil ot  c o h o rt: 
-   T o   d et er  mi n e  t h e    m e a n   c h a n g e  fr o  m   b as eli n e  t o   1 2    m o nt hs   d uri n g   S T  A  N  D   cli ni c 
p arti ci p ati o n i n t h e  pri  m ar y  a n d  s e c o n d ar y   m et a b oli c  a n d  q u alit y  of lif e  p ar a  m et ers list e d 
a b o v e. 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   2 1  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
2. 2. 3   C o r r el ati v e  St u d y   O bj e cti v e s 
•    T o i n v esti g at e  f or  a  r el ati o ns hi p  b et  w e e n i n h erit e d  g e n eti c  p ol y  m or p his  ms  of  f u n c  ti o n al 
r el e v a n c e  n e ar  or   wit hi n  g e n es  e n c o di n g  pr ot ei ns   wit h r ol es i n  st er oi d  h or  m o n e tr a ns p ort 
a n d   a n dr o g e n  r e c e pt or  si g n ali n g    wit h   c h a n g es  i n    m et a b oli c   p ar a  m et ers   a  m o n g    m e n 
tr e at e d   wit h  a n dr o g e n  d e pri v ati o n t h er a p y. 
•    T o  i n v esti g at e   c h a n g es  i n  tr a b e c ul ar   b o n e    mi cr o -ar c hit e ct ur e   as    m e as ur e d   b y    Hi g h 
R es ol uti o n   P eri p h er al    Q  C T  I  m a gi n g  of  r a di us  a n d  ti bi a  d uri n g  a n dr o g e n  d e pri v ati o n 
t h er a p y. 
•    T o i n v esti g at e f or r el ati o ns hi p  b et  w e e n  2 n d di git t o  4 t h di git l e n gt h r ati o ( 2  D: 4  D r ati o)  a n d 
q u alit y  of lif e  o n  a n dr o g e n  d e pri v ati o n t h er a p y. 
•    T o  i n v esti g at e  f or  a  r el ati o ns hi p  b et  w e e n  2 n d di git  t o  4 t h di git  l e n gt h  r ati o  a n d  b as eli n e 
e  m p at h y s c or e  as   m e as ur e d  b y  v ali d at e d  q u esti o n n air e . 
 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   2 2  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
3.  St u d y   D e si g n   
3 . 1   O v e r all  St u d y C h a r a ct e risti cs 
R a n d o  mi z e d,   p h as e   2   st u d y    wit h   cr oss  -o v er   d esi g n  t o   ass ess  t h e  l o n git u di n al  i  m p a ct   of 
p arti ci p ati o n  i n  t h e    m ulti -dis ci pli n ar y  S T  A  N  D  cli ni c   vs.  r e c ei pt  of  us u al  st a n d ar d  of  c ar e   o n 
c h a n g es  i n   k e y    m et a b oli c   p ar a  m et ers,   q u alit y   of  lif e,   a n d   p ati e nt  s atisf a cti o n   a  m o n g    m e n 
r e c ei vi n g  a n dr o g e n  d e priv ati o n t h er a p y f or  pr ost at e  c a n c er.  St a n d ar d -of -c ar e t h er a p y   will  c o nsist 
of  e v er y  3- m o nt h  visits  c o  m pris e d  of r e vi e  w  of   m e di c al  hist or y, t o xi cit y  ass ess  m e nt,  a n d lif est yl e 
m o difi c ati o n  c o u ns eli n g  pr o vi d e d  b y i n di vi d u al  h e alt h  c ar e  pr o vi d er,  L  H  R  H  a n al o g   i nj e cti o ns  b y 
tr ai n e d  o n c ol o g y  n urs e.  P ati e nts i n t h e  us u al  c ar e tr e at  m e nt  ar  m will  h a v e   u nr estri ct e d  a c c ess t o 
e x er cis e,   n utriti o n,   a n d   s y  m pt o  m    m a n a g e  m e nt   s er vi c e   u p o n   p ati e nt  r e q u est   or   as   d e e  m e d 
n e c ess ar y  b y  h e alt h  c ar e  pr o vi d er.  M e n  r a n d o  mi z e d  t o  p arti  ci p ati o n  i n  t h e  S T  A  N  D  cli ni c   will 
h a v e  e v er y  3   m o nt h  visits   wit h  h e alt h  c ar e  pr o vi d ers  a n d  L  H  R  H  a n al o g i nj e cti o ns,   m o nt hl y  s elf -
dir e ct e d  e d u c ati o n al  “  m o d ul es ”  c o v eri n g t h e  v ari o us  as p e cts  of  h or  m o n e t h er a p y  as   w ell  as  e v er y 
3- m o nt h   i n di vi d u ali z e d   c o u ns eli n  g   pr o vi d e d   b y   r e gist er e d   di etiti a n,   e x er cis e   tr ai n er,   a n d 
s y  m pt o  m   m a n a g e  m e nt  s er vi c e .   At t h e  e n d  of  1 2   m o nt hs  of  st u d y  p arti ci p ati o n,  p ati e nts i niti all y 
r a n d o  mi z e d t o r e c ei v e st a n d ar d-of -c ar e,   will  h a v e t h e  o pti o n  of  cr ossi n g -o v er t o  p arti ci p at e i n t h e 
S T  A N  D  cli ni c f or t h e  e ns ui n g  1 2   m o nt hs.  
 
A  n o n  -r a n d o  mi z e d  pil ot  c o h ort  of  p ati e nts r e c ei vi n g  c o n c urr e nt  c h e  m o h or  m o n al t h er a p y   will  b e 
e nr oll e d  i n   p ar all el  t o   ass ess  t h e  f e asi bilit y   of   S T  A  N  D   cli ni c   p arti ci p ati o n  i n  t his   p ati e nt 
p o p ul ati o n. 
 
3. 2  St u d y   E n d p oi nt s 
3. 2. 1  P ri  m a r y   E n d p oi nt  
R a n d o  mi z e d  c o h o rt:   M e a n  p er c e nt  c h a n g e  fr o  m  b as eli n e t o  1 2   m o nt hs i n  p er c e nt a g e  b o d y  f at 
m ass  as   m e as ur e d  b y  bi o el e ctri c al i  m p e d a n c e  a n al y z er   (s e e   A p p e n di x  4).  
N o n  -r a n d o  mi z e d   c h e  m o h o r  m o n al   c o h o rt:   P er c e nt a g e   of   c o  m pl et e d   S T  A  N  D   cli ni c   visits 
d uri n g t h e  c o urs e  of t h e  1 2   m o nt h  S T  A  N  D  cli ni c  p arti ci p ati o n. 
3. 2. 2  S e c o n d a r y   E n d p oi nts  
M e a n  p er c e nt  c h a n g e fr o  m  b as eli n e t o  1 2   m o nt hs  a n d  p att er ns  of  c h a n g e fr o  m  b as eli n e   wit h 
r es p e ct t o t h e f oll o  wi n g: 
M et a b oli c I  m p a ct  o n   Di a b et es  a n d   C ar di o v as c ul ar   Dis e as e  Ris k  F a ct ors:    
-   F asti n g  bl o o d  gl u c os e 
-   F asti n g  pl as  m a i ns uli n l e v el  
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   2 3  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
-   I ns uli n r esist a n c e  as  c al c ul at e d  b y   H  O  M  A-I R 
-   H e  m o gl o bi n   A 1 c 
-   F asti n g li pi ds (t ot al  c h ol est er ol,  L  D L,   H  D L, tri gl y c er ci d es)  
-   W aist  cir c u  mf er e n c e   
-   B o  d y   w ei g ht/ b o d y   m ass i n d e x 
-   E x er cis e  p att er ns  as   m e as ur e d  b y  v ali d at e d  q u esti o n n air e  a n d  a  m b ul at or y  a c c el er o  m et er 
ass ess  m e nt  (  A p p e n di c es  2  a n d  5 r es p e cti v el y) 
-   Bl o o d  pr ess ur e 
 
B o n e   H e alt h:   
-   B o n e  d e nsit y  at t h e l u  m b ar s pi n e, f e  m or al  n e c k,  a n d t ot al  hi p  as  ass e  ss e d  b y   D  X  A s c a n 
a  m o n g  p ati e nts   wit h o ut  b o n e   m et ast as es  at t h e ti  m e  of st u d y  e ntr y  
-   S er u  m  2 5- (  O  H)  vit a  mi n   D l e v els 
 
Q u alit y  of  Lif e/ Ps y c h os o ci al I  m p a ct:   
-   D e pr essi o n  as   m e as ur e d  b y  P  H  Q  - 9 
-   C o g niti v e f u n cti o n  as   m e as ur e d  b y   Att e nti o n al  F u n cti o n al I n d e x 
-   O v er all  q u alit y  of lif e  as   m e as ur e d  b y  S F  - 1 2 
-   F ati g u e  as   m e as ur e d  b y t h e  L e e  F ati g u e  S c al e  
-   Er e ctil e  a n d  uri n ar y f u n cti o n  as   m e as ur e d  b y  E PI  C - 2 6 
-   H ot fl as h s e v erit y  as   m e as ur e d  b y   H ot  Fl as h   R el at e d   D ail y I nt erf er e n c e  S c al e   
 
P ati e nt  S atisf a cti o n:   
-   P ati e nt s atisf a cti o n   as   m e as ur e d  b y  a  v ali d at e d  q u esti o n n air e 
-   P ati e nt i nsi g ht  a n d  u n d erst a n di n g  of tr e at  m e nt  a n d  dis e as e- r el at e d iss u es  as   m e as ur e d  b y 
a s elf -a d  mi nist er e d  ass ess  m e nt   
 
3. 2. 3   C o r r el ati v e  St u d y   E n d p oi nt s 
 
•    Ass o ci ati o n  b et  w e e n i n h erit e d  g e n eti c  p ol y  m or p his  ms  of f u  n cti o n al r el e v a n c e  n e ar  or 
wit hi n  g e n es  e n c o di n g  pr ot ei ns   wit h r ol es i n st er oi d  h or  m o n e tr a ns p ort  a n d  a n dr o g e n 
r e c e pt or si g n ali n g   wit h  c h a n g es i n   m et a b oli c  p ar a  m et ers  a  m o n g   m e n tr e at e d   wit h 
a n dr o g e n  d e pri v ati o n t h er a p y. 
•    M e a n  c h a n g e fr o  m  b as eli n e i n tr a b e c ul ar  b o n e  ar c hit e ct ur e  as   m e as ur e d  b y tr a b e c ul ar 
b o n e  n u  m b er ( T b  N)  a n d tr a b e c ul ar  b o n e  v ol u  m e fr a cti o n (  B  V/ T  V)  aft er  1 2   m o nt hs  of 
a n dr o g e n  d e pri v ati o n t h er a p y. 
•    Ass o ci ati o n  b et  w e e n  2  D: 4  D r ati o   wit h  c h a n g e i n  q u alit y  of lif e  o n  a n dr o g e n  d e pri v ati o n 
t h er a p y. 
•    A  ss o ci ati o n  b et  w e e n  2  D: 4  D r ati o   wit h  b as eli n e  e  m p at h y s c or e  as   m e as ur e d  b y  v ali d at e d 
q u esti o n n air e. 
 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   2 4  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
 
3. 3  St u d y  S c h e  m a  
 
 
 
3. 3 . 1  P ri  m a r y   C o  m pl eti o n: 
 
St u d y  a c cr u al is  a nti ci p at e d t o  b e  a p pr o xi  m at el y  2  p ati e nts  p er   m o nt h, l e a di n g t o  a n  a c cr u al 
d ur ati o n  of  a p pr o xi  m at el y   4 0 m o nt hs.   A nti ci p at e d ti  m e fr o  m l ast  p ati e nt  e nr oll e d t o  pri  m ar y 
st u d y  c o  m pl eti o n  a n d  a n al ysis  of  pri  m ar y  a n d s e c o n d ar y  e n d p oi nts  e q u als  a p pr o xi  m at el y  1 2 
m o nt hs, l e a di n g t o t h e  pri  m ar y  c o  m pl eti o n  of st u d y i n  a p pr o xi  m at el y  5 2   m o nt hs   fr o  m first 
p ati e nt  e nr oll e d . 
 
St u d y  a c cr u al  of t h e  2 0  p ati e nt  n o n-r a n d o  mi z e d  c h e  m o h or  m o n al  c o h ort   will  b e  c o  m pl et e d i n 
p ar all el  a n d is  esti  m at e d t o  b e  a p pr o xi  m at el y  0. 8  p ati e nts/  m o nt h, l e a di n g t o  a n  a p pr o xi  m at e  2 4 
p ati e nt  a c cr u al  p eri o d.   
 
3. 3 . 2  St u d y   C o  m pl eti o n: 
 
T h e t ot al st u d y  d ur ati o n i n cl u di n g f oll o  w  u p  is  esti  m at e d t o  b e  5  y e ars.    
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   2 5  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
4.  St u d y  P o p ul ati o n  
 
8 0  e v al u a bl e  p ati e nts   wit h  pr ost at e  c a n c er  wit h  c o n c urr e nt  or  pl a n n e d tr e at  m e nt   wit h  a n dr o g e n 
d e pri v ati o n  t h er a p y    will  b e  eli gi bl e  f or  st u d y  p arti ci p ati o n .  P ati e nts    m ust  h a v e  i niti at e d    A  D T 
wit hi n  6   m o nt hs  pri or t o  d a y  1  of  st u d y  e ntr y,  a n d t h e  e x p e ct e d  d ur ati o n  of   A  D T   m ust  b e  at l e ast 
1 2   m o nt hs fr o  m st u d y  e ntr y.  
 
2 0  p ati e nts   w h o  ar e r e c ei vi n g  or  pl a n ni n g t o r e c ei v e  c o n c urr e nt  c h e  m o h or  m o n al t h er a p y   will  b e 
e nr o ll e d i n  a  p ar all el  n o n-r a n d o  mi z e d  c o h ort, t o  est a blis h t h e  f e asi bilit y  of  c o  m pl eti n g  S T  A  N  D 
cli ni c  visits i n t his  p ati e nt  p o p ul ati o n.  
 
4. 1  I n cl usi o n   C rit e ri a  
•    Hist ol o gi c  c o nfir  m ati o n  of  a d e n o c ar ci n o  m a  of t h e  pr ost at e 
•    R e c ei vi n g  or  pl a n ni n g t o r e c ei v e   A  D T   wit h  L  H  R  H  a g o nist  or  a nt a g o nist  
•    E x p e ct e d  d ur ati o n  of   A  D T  at l e ast  1 2   m o nt hs fr o  m  d at e  of st u d y  c o ns e nt 
•    C o n c urr e nt  a nti a n dr o g e n t h er a p y  all o  w e d  b ut  n ot r e q uir e d 
•    First  d os e  of  L  H  R  H  a g o nist  or  a nt a g o nist  n o   m or e t h a n  6   m o nt hs  pri or t o  d at e  of st u d y 
c o ns e nt 
•    Pri or/ c o n c urr e nt r a di ati o n  all o  w e d 
•    Ot h er i n v esti g ati o n al  a g e nts i n  a d diti o n t o  L  H  R  H  a g o nist/ a nt a g o nist  ar e  all o  w e d ( e. g. 
n o v el  a nti- a n dr o g e ns,  a n dr o g e n s y nt h esis i n hi bit ors) 
•    Pri or  a n dr o g e n  d e pri v ati o n t h er a p y  all o  w e d,  pr o vi d e d t h er e is  d o c u  m e nt e d  e vi d e n c e  of 
t est ost er o n e r e c o v er y t o  >  1 5 0  n g/ d L  a n d  gr e at er t h a n  1 2   m o nt hs  d ur ati o n  b et  w e e n l ast 
“ eff e cti v e ”  d at e  of   A  D T  a n d  d at e  of st u d y  c o ns e nt 
•    R a n d o  mi z e d  c o h o rt  o nl y:   
o    N o  pri or  c h e  m ot h er a p y   wit hi n  1 2   m o nt hs  of st art  d at e  of st u d y 
o    N o  pl a n n e d  c h e  m ot h er a p y  at l e ast  1 2   m o nt hs fr o  m st u d y  e ntr y 
•    N o n  -r a n d o  mi e d  pil ot  c o h o rt:  
o    C o n c urr e nt  c h e  m ot h er a p y   (i niti at e d   wit hi n  3   m o nt hs  of st u d y  e ntr y)  or  pl a n n e d 
c h e  m ot h er a p y   wit hi n  3   m o nt hs  of st u d y  e ntr y 
•    E  C  O  G  p erf or  m a n c e st at us  of  0  –  2  
•    A bili  t y t o si g n   writt e n i nf or  m e d  c o ns e nt 
•    Willi n g t o  att e n d   m o nt hl y  cli ni c  visits  at   U  C S F   
 
 
 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   2 6  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
4. 2  E x cl usi o n   C rit e ri a   
•    P h ysi c all y  u n a bl e  or  u n  willi n g t o  p arti ci p at e i n r e c o  m  m e n d e d  e x er cis e  pr o gr a  ms  or tr a v el 
t o   U  C S F  o n  a   m o nt hl y  b asis 
•    Pr es e n c e  of  p er  m a n e nt  p a c e  m a k e r  or i  m pl a nt a bl e m e di c al  d e vi c e.    
o    Artifi ci al j oi nt  pr ost h es es  a n d  v e n o us filt ers  ar e  all o  w e d.  
 
 
 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   2 7  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
5 .  St u d y D r u g     
 
5. 1   L u pr o n   D e p ot ( L e u pr oli d e  a c et at e f or  d e p ot s us p e nsi o n)   D es cri pti o n,  F or  m ul at i on  a n d  
St or a g e  
 
5. 1. 1   D es cri pti o n    
 
L u pr o n   D e p ot ( L e u pr oli d e   a c et at e ) is  a s y nt h eti c   n o n a p e pti d e   a n al o g  of  n at ur all y  o c c urri n g  
g o n a d otr o pi n r el e asi n g  h or  m o n e (  G n  R  H  or  L  H- R  H).     
 
5. 1. 2  F or  m ul ati o n  
 
L u pr o n   D e p ot ( L e u pr oli d e  a c et at e ) f or i nj e cti o n is  a st eril e,  a q u e o us s ol uti o n i nt e n d e d f or 
s u b c ut a n e o us i nj e cti o n. It is  a v ail a bl e i n  a  2. 8   m L   m ulti pl e- d os e  vi al  c o nt ai ni n g l e u pr oli d e 
a c et at e ( 5   m g/  m L),  s o di u  m  c hl ori d e,   U S P ( 6. 3   m g/  m L) f or t o ni cit y  a dj ust  m e nt,  b e n z yl  al c o h ol, 
N F  as  a  pr es er v ati v e  ( 9   m g/  m L),  a n d   w at er f or i nj e cti o n,   U S P.  T h e  p  H   m a y  h a v e  b e e n  a dj ust e d 
wit h s o di u  m  h y dr o xi d e,   N F  a n d/ or  a c eti c  a ci d,   N F.  T h e  p  H r a n g e is  4. 0 t o  6. 0.   
 
T h e  vi al is  p a c k a g e d  as  a   4   D a y  P ati e nt   A d  mi nistr ati o n   Kit   wit h  1 4  dis p os a bl e s yri n g es  a n d  2 8 
al c o h ol s  w a bs,   N  D  C  0 1 8 5- 7 4 0 0- 8 5.   
 
5. 1. 3  St or a g e  
 
St or e  b el o  w  7 7° F ( 2 5°  C).   D o  n ot fr e e z e.  Pr ot e ct fr o  m li g ht; st or e  vi al i n  c art o n  u ntil  us e. 
 
G ui d eli n es f or   A d  mi nistr ati o n:   S e e  Tr e at  m e nt  a n d   D os e   M o difi c ati o n s e cti o n  of  pr ot o c ol 
 
5. 2        Eli g ar d   D es cri pti o n,  F or  m ul ati o n,  a n d  St or a g e 
 
5. 2. 1   D es cri pti o n 
 
Eli g ar d is  a st eril e  p ol y  m eri c   m atri x f or  m ul ati o n  of l e u pr oli d e  a c et at e,  a   G n  R  H  a g o nist  . 
 
5. 2. 2  F or  m ul ati o n  
 
Eli g ar d  is  pr efill e d  a n d s u p pli e d i n t  w o s e p ar at e, st eril e s yri n g es   w h os e  c o nt e nts  ar e   mi x e d 
i  m  m e di at el y  pri or t o  a d  mi nistr ati o n.  T h e t  w o s yri n g es  ar e j oin e d  a n d t h e si n gl e  d os e  pr o d u ct is 
mi x e d  u ntil it is  h o  m o g e n o us.  
 
Eli g ar d  is  a d  mi nist er e d s u b c ut a n e o usl y,   w h er e it f or  ms  a s oli d  dr u g  d eli v er y  d e p ot. 
 
5. 2. 3  St or a g e   
 
St or e  at  2  –  8 °  C ( 3 5. 6  –  4 6. 4 ° F) 
 
G ui d eli n es f or   A d  mi nistr ati o n:   S e e  Tr e at  m e nt  a n d   D os e   M o difi c ati o n s e cti o n  of  pr ot o c ol. 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   2 8  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
 
5. 3     Z ol o d e x   D es cri pti o n,  F or  m ul ati o n  a n d  St or a g e 
 
5. 3. 1    D es cri pti o n  
 
Z ol a d e x  ( g os er eli n  a c et at e) is  a s y nt h eti c  d e c a p e pti d e  a n al o g  of  g o n a d otr o pi n r el e asi n g 
h or  m o n e (  G n  R  H  or  L  H  R  H). 
 
5. 3. 2  F or  m ul ati o n  
 
Z ol a d e x  ( g os er eli n  a c et at e)  d e p ot is s u p pli e d  as  a  c yli n dri c al r o d  of  bi o d e gr a d a bl e  a n d 
bi o c o  m p ati bl e   D- L  L a cti d e - gl y c oli d e  c o p ol y  m er.  E a c h  Z  O L  A  D E  X  d e p ot  c o nt ai ns  g os er eli n 
a c et at e  e q ui v al e nt t o  3. 6   m g  of  g os er eli n.  T his  d e p ot is  pr es e nt e d i n  a st eril e r e a d y- t o- us e s yri n g e 
wit h  a  1 6  g a u g e  n e e dl e f or  a si n gl e s u b c ut a n e o us i nj e cti o n.  T his si n gl e-  d os e s yri n g e is  ass e  m bl e d 
wit h  a  pr ot e cti v e sl e e v e ( S af e S yst e  m  ™) i n  a s e al e d, st eril e  p o u c h t h at  c o nt ai ns  a  d esi c c a nt.   
 
5. 3. 3  St or a g e   
 
Pr ot e ct fr o  m li g ht  a n d   m oist ur e.  St or e i n t h e i nt a ct  p a c k a g e  b et  w e e n  2°  C  a n d  2 5°  C. 
 
G ui d eli n es f or   A d  mi nistr ati o n:   S e e  Tr e at  m e nt  a n d   D os e   M o difi c ati o n s e cti o n  of  pr ot o c ol 
 
5. 4     T elst ar  D es cri pti o n,  F or  m ul ati o n,  a n d  St or a g e  
 
5. 4. 1   D es cri pti o n  
 
5. 4. 1  Tr elst ar is  a s y nt h eti c  d e c a p e pti d e   a g o nist  a n al o g u e  of  g o n a d atr o pi n r el e as e  h or  m o n e 
(  G n  R  H). 
 
5. 4. 2  F or  m ul ati o n  
 
Tr elst ar is  a d  mi nist er e d  as  a si n gl e i ntr a  m us c ul ar i nj e cti o n i n  eit h er  b utt o c k.    T h e l y o p hili z e d 
mi cr o gr a n ul es  ar e t o  b e r e c o nstit ut e d i n st eril e   w at er.    N o  ot h er  dil u e nt s h o ul d  b e  us e d.   D u e t o 
diff er e nt r el e as e  c h ar a ct eristi cs, t h e  d os a g e str e n gt hs  ar e  n ot  a d diti v e  a n d   m ust  b e s el e ct e d  b as e d 
o n t h e  d esir e d  d osi n g s c h e d ul e:  3. 7 5   m g  e v er y  4   w e e ks,  1 1. 2 5  e v er y  1 2   w e e ks  or  2 2. 5   m g  e v er y 
2 4   w e e ks. 
 
5. 4. 3  St or a g e   
 
St or e  at  2 0 - 2 5°  C ( 6 8- 7 7° F).  [ S e e   U S P   C o ntr oll e d   R o o  m  T e  m p er at ur e.]    D o  n ot fr e e z e  Tr elst ar 
wit h   MI  XJ E  C T.   
 
G ui d eli n es f or   A d  mi nistr ati o n:   S e e  Tr e at  m e nt  a n d   D os e   M o difi c ati o n s e cti o n  of  pr ot o c ol 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   2 9  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
6 . D r u g   T r e at  m e nt  Pl a n  
 
6. 1  L  H  R  H   R o ut e  of   A d  mi nistr ati o n ,  Pri  m ar y  Si d e  Eff e cts,  a n d   D os e   M o difi c ati o ns  a n d   D osi n g 
D el a ys   
 
6. 1. 1    R o ut e  of   A d  mi nistr ati o n  
 
T h e  L  H  R  H a i nj e cti o ns   will  b e  d eli v er e d  eit h er s u b c ut a n e o usl y ( Eli g ar d  ®,  Z ol a d e x  ®)  or 
i ntr a  m us c ul arl y ( L u pr o n   D e p ot  ®  or  Tr elst ar  ®)  b y  a tr ai n e d  h e alt h  c ar e  pr o vi d er   w hil e  o n 
pr ot o c ol t h er a p y. 
 
6. 1. 2  Pri  m ar y  Si d e  Eff e cts  
 
H ot fl as h es,  d e cr e as e d li bi d o,  br e ast  p ai n,  g y n e c o  m asti a,  h y p er gl y c e  mi a,  h y p er c h ol est er ol e  mi a, 
d e cr e as e d  b o n e   mi n er al  d e nsit y, f ati g u e,  a n e  mi a,  m o o d  c h a n g es. 
 
6. 1. 3    Dr u g  S u p pl y 
 
T h e  dr u gs   will  b e  c o  m  m er ci all y s u p pli e d.  
 
F or  a  c o  m pl et e  d es cri pti o n  of t h es e  dr u gs,  pl e as e s e e t h e  p a c k a g e i ns erts. 
 
 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   3 0  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
7 .  St u d y   A cti viti e s 
 
7 . 1  St u d y  S c h e d ul e 
 
P r e -St u d y/  
S c r e e ni n g   
(  wit hi n 6 
w e e ks  of 
D a y  1  of 
St u d y)  
D a y   1 
St u d y   Visit  
E n d  of 
E v e r y 
M o nt h    
( +/-  2 w e e k  s) 
E n d  of 
E v e r y  3 
M o nt hs    
( +/- 2   w e e ks)  
E n d  of 
M o nt h  1 2 
St u d y   Visit  
( +/- 2   w e e ks)  
F oll o  w   U p 
Visit l  
(6   m o nt hs 
aft e r 
c o  m pl eti o n 
of  S  T  A  N  D 
cli ni c ) 
P h ysi c al  E x a  m 
wit h   H e alt h   C ar e 
Pr o vi d er  
(  B ot h st u d y  ar  ms) 
X 
X 
 
X 
X 
X 
L  H  R  H   A n al o g u e a 
 
X 
 
X 
 
 
E x er cis e, 
N utriti o n,   
S y  m pt o  m 
M a n a g e  m e nt 
c o u ns eli n g b 
 
X 
X 
 
 
 
E d u c ati o n al 
M o d ul es ( S T  A  N  D 
cli ni c  ar  m  o nl y ) 
 
 
X 
 
X 
 
 
 
C o u ns eli n g, 
r e vi e  w t ests  a n d 
q u esti o n n air es  
 
 
 
X 
X 
X 
I nf or  m e d   C o ns e nt   
X   
 
 
 
 
 
 
R a n d o  mi z ati o n     
X   
 
 
 
 
 
D e  m o gr a p hi cs     
X   
 
 
 
 
 
 
P ast   M e di c al 
Hist or y   
X 
 
 
 
 
 
C o n c o  mit a nt 
M e di c ati o ns
i 
X 
X 
 
X 
X 
 
Q  O L  / e  m p at h y 
Q u esti o n n air es c 
 
X 
 
X 
X 
X 
C o  -m or bi dit y 
Ass ess  m e nt d 
X 
 
 
 
 
 
R ati o  of  2 n d t o  4t h 
di git fi n g er l e n gt h e 
X 
 
 
 
 
 
W ei g ht/  B o d y 
M ass 
I n d e x/ P er c e nt 
B o d y   F at f 
X 
X 
 
X 
X 
X 
E  C  O  G 
P erf or  m a n c e 
 
 
X  
 
X 
X 
 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   3 1  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
D  X  A   S c a n g  
X 
 
 
 
X 
 
H  R p  Q  C T 
( o pti o n al)h 
X 
 
 
 
X 
 
S er u  m  P S  A i    
X 
X 
 
X 
X 
X 
S er u  m t est ost er o n e    
 
X j 
 
 
X 
X 
S er u  m  2 5 -(  O  H) 
vit a  mi n  D l e v el   
 
X 
 
X 
X 
 
F asti n g 
gl u c o s e/li pi d 
p a n el,   H g b  A 1 c, 
i ns uli n l e v el 
 
X 
 
X 
X 
X 
H e  m o gl o bi n   A 1 c     
 
X 
 
X 
X 
X 
Pl as  m a/s er u  m f or 
b a n ki n g k 
 
X 
 
X 
X 
X 
P  B  M  Cs f or 
g er  mli n e 
p ol y  m or p his  ms  
( o pti o n al)k 
 
X 
 
 
 
 
a.  P ati e nts   w h o  h a v e st art e d   A  D T  pri or t o st u d y  e nr oll  m e nt   will  b e  k e pt  o n s a  m e s c h e d ul e f or  n e xt  d os e  of  L  H  R  H 
a n al o g  a n d  pr o vi d er  visit   w hil e  o n st u d y.   O n st u d y  p ati e nts   will r e c ei v e  L  H  R  H  a g o nist  e v er y  3   m o nt hs  ( +/- 1   w e e k), 
o n s a  m e  d a y  a s  h e alt h  c ar e  pr o vi d er  visits   w h e n e v er  p ossi bl e.   
b :  P ati e nts r a n d o  mi z e d t o t h e  S T  A  N  D  cli ni c will  visit   wit h  o n e  of t hr e e   s p e ci alti es ( e x er cis e,  n utriti o n, s y  m pt o  m 
m a n a g e  m e nt  )  at  e a c h   m o nt hl y  visit.  T h e t ot al  n u  m b er  of  visits   wit h  e a c h s p e ci alt y   will  b e f o ur  o n  a n  e v er y  3-m o nt h 
b asis.  T h e r ot ati o n  of t h e s c h e d ul e  of  pr o vi d ers   m a y  b e  a dj ust e d  d e p e n di n g  u p o n  a v ail a bilit y  of  pr o vi d er  a n d  p ati e nt. 
P ati e nts r a n d o  mi z e d t o t h e  us u al  c ar e st u d y  ar  m   will  b e r ef err e d t o  n utriti o n,  e x er cis e,  a n d s y  m pt o  m   m a n a g e  m e nt 
s er vi c es  u p o n  p ati e nt r e q u est  or  as  d e e  m e d  n e c e ss ar y  b y  h e alt h  c ar e  pr o vi d er.   
c : Q u alit y  of lif e  q u e sti o n n air e s t o  b e  c o  m pl et e d i n cl u d e  S F  -1 2,  E PI  C -2 6 , H ot  Fl as h   R el at e d   D a  il y I nt erf er e n c e 
S c al e ,  L e e  F ati g u e  S c al e, P  H  Q -9,   At t e nti o n al  F u n cti o n al I n d e x,  E x er cis e q u esti o n n air es ,  a n d  e  m p at h y  q u oti e nt- 8 
(s e e   A p p e n di x  2).  T h es e  q u esti o n n air es   m a y  b e  c o  m pl et e d  o nli n e  a h e a d  of s c h e d ul e d  visit  or  at t h e ti  m e  of  cli ni c 
visit,  eit h er  e l e ctr o ni c all y  or  o n  p a p er.  T h e  P  H  Q-9 s c al e   m ust  b e  c o  m pl et e d  o n  p a p er  o n t h e s a  m e  d a y  as  st u d y  visit, 
a n d r e vi e  w e d  a n d si g n e d  b y  h e alt h  c ar e  pr o vi d er  pri or t o  p ati e nt  dis c h ar g e fr o  m  cli ni c.   
d :   Ass ess e d   wit h   C h arls o n   C o  m or bi dit y I n d e x (s e e   A p p e n di x  3) 
e:  M e as ur e d  b y  c ali p er (s e e  S e cti o n  1).  F or  p ati e nts  alr e a d y  e nr oll e d  o n st u d y   w h o  di d  n ot  c o  m pl et e  at  b as eli n e, t his 
m e as ur e  m e nt   will  b e  p erf or  m e d  at t h e  n e xt  pl a n n e d st u d y  visit.   
f: P er c e nt  b o d y f at t o  b e   m e as ur e d  usi n g  bi oi  m p e d a n c e  d e vi c e  o n   C 1  D 1,  e v er y  3  m o nt hs,  a n d  e n d  of   m o nt h  1 2   o n 
st u d y ( s e e   A p p e n di x  4) 
g : B o n e   mi n er al  d e nsit y   m e a s ur e d  at t h e l u  m b ar s pi n e  , t ot al  hi p,  a n d f e  m or al  n e c k ( p erf or  m e d   wit hi n  1 2   w e e ks  of 
d a y  1  of st u d y)  
h:   Hi g h r es ol uti o n  q u a ntit ati v e  p eri p h er al   C T  of t h e r a di us  a n d ti bi a ( o p ti o n al) 
i: B  as eli n e  P S  A  d et er  mi n e d  d uri n g s cr e e ni n g if  n ot  alr e a d y t a ki n g  A  D T   
j:  I n cl u d e s cr e e ni n g  ass ess  m e nt  or s er u  m t est ost er o n e  of  pri or r e c ei pt  of   A  D T  
k:  S e e   A p p e n di x  6 f or  c oll e cti o n  a n d  pr o c essi n g i nstr u cti o ns  
l:   F oll o  wi n g  c o  m pl eti o n  of  S T  A  N  D  cli ni c  p arti ci p ati o n,  p ati e nts   will  b e f oll o  w e d  b y t el e p h o n e  visit  aft er  2  a n d  4 
m o nt hs t o  ass ess  a d h er e n c e t o r e c o  m  m e n d e d  di et/ e x er cis e  pl a ns.   At  6   m o nt hs,  p ati e nts   will r et ur n f or  cli ni c 
ass ess  m e nt . 
 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   3 2  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
7 . 2 S c r e e ni n g   Visit  (  wit hi n 6  w e e ks  of   D a y  1  of  St u d y)   
S cr e e ni n g  pr o c e d ur es  a n d i nf or  m e d  c o ns e nt  as   w ell  as   writt e n  h e alt h i nf or  m ati o n  a ut h ori z ati o n  
m ust  b e  c o  m pl et e d   wit hi n   6  w e e ks  of  d a y  1  of  st u d y.   All  r es e ar c h  -r el at e d  pr o c e d ur es    will  b e 
c o n d u ct e d  aft er  p ati e nt  h as si g n e d   writt e n  c o ns e nt t o  p arti ci p at e i n t h e st u d y.  
T h es e  pr o c e d ur es i n cl u d e:  
•    P h ysi c al  e x a  m  a n d   m e di c al  hist or y  
•    D e  m o gr a p hi cs  a n d  dis e as e  c h ar a ct eristi cs:   
o    D at e  of  pr ost at e  c a n c er  di a g n osis   
o    Gl e as o n  gr a d e  a n d  P S  A  at t h e ti  m e  of  di a g n osis 
o    T y p e  a n d  d at e  of  pri or l o c al t h er a p y (if  a n y)   
o    D at e   of     A  D T   i ni  ti ati o n   a n d   i n di c ati o n   ( a dj u v a nt,   bi o c h e  mi c al   r el a ps e,   or 
m et ast ati c  dis e as e)   
o    C o n c urr e nt  us e  of  a nti- a n dr o g e n ( y es/ n o) 
o    C o n c urr e nt r a di ati o n t h er a p y ( y es/ n o) 
o    M et ast ati c st at us  at ti  m e  of st u d y  e ntr y ( n o n e,  b o n e  o nl y, s oft tiss u e,  a n y  vis c er al)   
Cli ni c al   Ass e  ss  m e nt  
•    C o  -  m or bi dit y  ass ess  m e nt  b y   C h arls o n   C o-  m or bi dit y  S c al e (  A p p e n di x  3) 
•    Q u alit y  of lif e  q u esti o n n air es (s e e   A p p e n di x  2): 
o    S F -1 2,    E PI C -2 6,    H F  R  DI S,    L e e   F ati g u e   S c al e,   P  H  Q -9,    Att e nti o n al   F u n cti o n al 
I n d e x,  e x er cis e  p att er ns,  e  m p at h y s c al e 
•    C o n c o  m  it a nt   m e di c ati o n  
•    W  ei g ht  a n d b o d y   m ass i n d e x 
•    Ass ess  m e nt  of r ati o  of  2 n d di git t o  4 t h di git fi n g er l e n gt h  usi n g  c ali p er  ass ess  m e nt  
R a di o  g r a p hi c  Ass ess  m e nt   
•    D  X  A   B o n e   D e nsit y  S c a n   ( c o  m pl et e d   wit hi n  1 2   w e e ks  of   D a y  1  of st u d y) 
•    Hi g h r es ol uti o n  p eri p h er al  q u a ntit ati v e   C T s c a n  of t h e  dist al ti bi a  a n d r a di us ( o pti o n al)   
L a b o r at o r y   Ass ess  m e nt 
•    B as eli n e  P S  A   m e as ur e  m e nt    
•    S er u  m t est ost er o n e (if  pri or r e c ei pt  of  a n dr o g e n  d e pri v ati o n t h er a p y) 
 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   3 3  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
7 . 3   R a n d o  mi z ati o n  
O n c e  eli gi bilit y is  c o nfir  m e d   a n d  p ati e nt  h as  si g n e d i nf or  m e d  c o ns e nt ,  p ati e nts   will  b e  str atifi e d 
a c c or di n g t o  d ur ati o n  of   A  D T  pri or t o  st u d y  e ntr y  ( ≤  3  m o nt hs  vs.   3- 6   m o nt hs)  a n d  b o d y   m ass 
i n d e x  at st u d y  e ntr y ( ≤  3 0  vs.  >  3 0). T h e y   will  b e r a n d o  mi z e d   wit h  e q u al  pr o b a bilit y t o  o n e  of t h e 
t  w o  st u d y  ar  ms  fr o m   wit hi n  e a c h  of   t h e  si x  str at a.    B al a n c e  i n  tr e at  m e nt  assi g n  m e nt    will  b e 
a c hi e v e d  usi n g  a  r a n d o  mi z e d  bl o c k  d esi g n.    R a n d o  mi z ati o n    will  b e  c arri e d  o ut  vi a  c o  m p ut er 
g e n er at e d  r a n d o  m  assi g n  m e nt.   R a n d o  mi z ati o n   m ust  b e  c o  m pl et e d   wit hi n   6  w e e ks  of  d a y  1  of 
st u d y.  
 
A  n o n  -r a n d o  miz e d  pil ot  c o h ort  of  p ati e nts r e c ei vi n g  c o n c urr e nt  c h e  m o h or  m o n al t h er a p y   will  b e 
e nr oll e d  i n   p ar all el  t o   ass ess  t h e  f e asi bilit y   of   S T  A  N  D   cli ni c   p arti ci p ati o n  i n  t his   p ati e nt 
p o p ul ati o n. 
 
7 . 4 D a y  1   St u d y   Visit  
7 . 4. 1 Cli ni c al   Ass ess  m e nt   
•    P h ysi c al  e x a  mi n ati o n  
•    C o n c o  mit a nt   m e di c ati o ns   
•    E  C  O  G  P erf or  m a n c e  St at us  
•    H ei g ht,   w ei g ht,  b o d y    m ass  i n d e x,  a n d  p er c e nt  b o d y  f at  b y  bi oi  m p e d a n c e    m e as ur e  m e nt   
(s e e   A p p e n di x  6) 
•    L  H  R  H   A n al o g u e   
7 . 4. 2 L a b o r at o r y   Ass ess  m e nt   
•    O pti o n al  P eri p h er al  bl o o d  c oll e cti o n f or  g e n ot y pi n g  
•    E xtr a s er u  m  a n d  P  B  M  Cs  c oll e cti o n f or  b a n ki n g  
•    F asti n g li pi d  p a n el  (t ot al  c h ol est er ol, tri gl y c eri d es,  L  D L,   H  D L),  gl u c os e, i ns uli n l e v els 
•    H e  m o gl o bi n   A 1 c 
•    S er u  m  2 5- (  O  H)  vit a  mi n   D l e v el 
•    S er u  m  P S  A  
•    S er u  m t est ost er o n e   
 
7 . 5 D a y  1  a n d   M o nt hl y  St u d y   Visits   ( +/- 2   w e e ks)  
P ati e nts  r a n d o  mi z e d  t o  t h e  S T  A  N  D  cli ni c   will  r et ur n  t o  cli ni c  o n  a    m o nt hl y  b asis.   D uri n g  t h e 
c o urs e   of  t h es e    m o nt hl y   visits,  t h er e    will   b e   a   s eri es   of   s elf -g ui d e d   e d u c ati o n al    m o d ul es 
dis c ussi n g  v ari o us  as p e cts  of  a n dr o g e n  d e pri v ati o n  t h er a p y  a n d    m a n a g e  m e nt  o f  si d e  eff e cts. 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   3 4  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
T h es e   m o d ul es   will  b e  c o  m pris e d  of  P o  w er P oi nt  sli d e  pr es e nt ati o ns   w hi c h t h e  p ati e nts   will  vi e  w 
o n  a  s elf -dir e ct e d   m a n n er  d uri n g t h eir  cli ni c  visit,   wit h t h e  o p p ort u nit y t o  as k  q u esti o ns  b ef or e 
a n d  aft er t h e  pr es e nt ati o n.  I n  a d diti o n,  o n  a r ot ati ng  s c h e d ul e,  p ati e nts   will   m e et  o n e -t o-o n e   wit h 
a  li c e ns e d  e x er cis e   tr ai n er,  r e gist er e d  di etiti a n,  a n d  s y  m pt o  m    m a n a g e  m e nt  s er vi c e   t o  r e c ei v e 
i n di vi d u ali z e d  c o u ns eli n g.   T h e  r ot ati o n  of t h e  s c h e d ul e  of  pr o vi d ers   m a y  b e  a dj ust e d  d e p e n di n g 
u p o n  a v ail a bilit y  of  pr o vi d er  a n d  p ati e nt.  I n t ot al,  p ati e nts   will   m e et   with  e a c h s p e ci ali z e d s er vi c e 
f o ur ti  m es  o n  a r ot ati n g  e v er y  3   m o nt h-s c h e d ul e.   
P ati e nts  e nr oll e d  i n  t h e   n o n -r a n d o  mi z e d  c h e  m o h or  m o n al  c o h ort    will  r et ur n  t o  cli ni c   o n  a n 
a p pr o xi  m at el y     m o nt hl y   b asis   f or   r ot ati n g   visits     wit h   e x er cis e,   n utriti o n,   a n d   s y  m pt o  m 
m a n a g e  m e nt,   wit h s c h e d ul e  of  visits   m at c hi n g   w h e n e v er  p ossi bl e t h e s c h e d ul e d  d at es  of i nf usi o n 
c e nt er  a p p oi nt  m e nts  
P ati e nts  r a n d o  mi z e d  t o  t h e  st a n d ar d -of -c ar e  ar  m    will  b e  r ef err e d  t o  n utriti o n,  e x er cis e,  a n d 
s y  m pt o  m    m a n a g e  m e nt  s er vi c e   u p o n   p ati e nt  r e q u est   or  if   d e e  m e d   n e c ess ar y   b y   h e alt h  c ar e 
pr o vi d er,   as   p er   c urr e nt   st a n d ar d - of-c ar e   a n d   pr a cti c e   g ui d eli n es.   P ati e nts     w ill   h a v e   t h e 
o p p ort u nit y t o r e c ei v e t h e  e d u c ati o n al   m o d ul es f or r e vi e  w  o utsi d e t h e  cli ni c s etti n g     
D uri n g t h e  c o urs e  of t h e  visit   wit h t h e  e x er cis e tr ai n er,  p ati e nts   will r e vi e  w  e x er cis e  p att er ns   wit h 
t h e  us e  of  q u estio n n air es  fill e d  o ut  pri or  t o  visit  a n d  vi a  t h e  us e  of   a  m b ul at or y  a c c el er o  m et er 
w hi c h   q u a ntifi es  a cti vit y l e v el .  P ati e nts   will r e c ei v e i n di vi d u ali z e d  c o u ns eli n g r e g ar di n g  s p e cifi c 
e x er cis es,  a n d  r ei nf or c e  m e nt  of  est a blis hi n g  r e g ul ar  e x er cis e  r o uti n e.   D uri n g  t h e  c o urs e  of  t h e 
visit,  p ati e nts   w ill  h a v e t h e  o p p ort u nit y t o  pr a cti c e  a ct u al  e x er cis e r o uti n es  u n d er t h e  s u p er visi o n 
of t h e  e x er cis e tr ai n er,  a n d   will r e c ei v e i n -p ers o n  ass ess  m e nt  of  a er o bi c fit n ess l e v el.   
D uri n g t h e  c o urs e  of t h e  visit   wit h t h e r e gist er e d  di etiti a n,  p ati e nts   will r e vi e  w   di et ar y  h a bits  wit h 
t h e  us e  of  di et l o gs  fill e d  o ut  pri or t o  e a c h  visit.  P ati e nts   will r e c ei v e i n di vi d u ali z e d  c ou ns eli n g 
o n r e c o  m  m e n d e d f o o ds/ di et,  a n d   will r e c ei v e f e e d b a c k  o n  pr o gr ess  o n  a l o n git u di n al  b asis.  
D uri n g t h e  c o urs e  of  visit   wit h s y  m pt o  m   m a n  a g e  m e nt s er vi c e,  p ati e nts  p h ysi c al  a n d  ps y c h os o ci al 
iss u es   will  b e  a d dr ess e d  b y  tr ai n e d  h e alt h  c ar e  pr o vi d er.   C o u ns eli n g  a n d    m e di c al   m a n a g e  m e nt 
will  b e  pr o vi d e d.  
7. 6   E v e r y  3  M o nt h   St u d y   Visits ( +/ -  2   w e e ks) 
7. 6 . 1   Cli ni c al   Ass ess  m e nt 
•    P h ysi c al  e x a  m  
•    C o n c o  mit a nt   m e di c ati o ns   
•    E  C  O  G  P erf or  m a n c e  St at us  
•    Q u alit y  of lif e  q u esti o n n air es 
o    S F - 1 2,  E PI C - 2 6,  H F  R  DI S,    L e e   F ati g u e   S c al e,   P  H  Q  -9,    Att e nti o n al   F u n cti o n al 
I n d e x, e x er cis e  p att er n  ass ess  m e nt,  e  m p at h y s c al e  
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   3 5  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
•    W ei g ht,  b o d y   m ass i n d e x,  a n d  p er c e nt  b o d y f at  b y  bi oi  m  p e d a n c e   m e as ur e  m e nt  
•  P ati e nts   will  b e  r ef err e d t o t h e  S y  m pt o  m   M a n a g e  m e nt  S er vi c e ,  n utriti o n  s er vi c e, a n d/ or 
e x er cis e  p h ysi ol o gist  f or f urt h er  e v al u ati o n  at t h e  dis cr eti o n  of  h e alt h  c ar e  pr o vi d er  or  p er 
p ati e nt r e q u est  ( St a n d ar d- of-c ar e tr e at  m e nt  ar  m   o nl y) 
•  L H  R  H  a n al o g u e   a d  mi nistr ati o n  
•  C o u ns eli n g  r e g ar di n g  lif est yl e    m o difi c ati o ns  a n d  r e vi e  w   of  t h e  r es ults   of  t h e  a b o v e 
l a b or at or y  t ests  a n d   q u alit y   of  lif e   q u esti o n n air es   b y  a  tr ai n e d   n urs e   pr a ctiti o n er   or 
p h ysi ci a n.  
o  T h e  P  H  Q -9  q u esti o n n air e  s cr e e ni n g  f or  d e pr essi o n   m ust  b e  c o  m pl et e d i n  p ers o n 
d uri n g t h e  st u d y  visit  a n d   m ust  b e  si g n e d  b y tr e ati n g  h e alt h  c ar e  pr o vi d er  pri or t o 
p ati e nt  dis c h ar g e fr o  m  cli ni c  
7. 6 . 2   L a b o r at o r y   Ass ess  m e nt 
•    S er u  m  a n d  pl as  m a  c oll e cti o n f or  b a n ki n g  
•    F asti n g li pi d  p a n el,  gl u c os e,  a n d i ns uli n l e v el 
•    H e  m o gl o bi n   A 1 c 
•    S er u  m  2 5- (  O  H)  vit a  mi n   D l e v el 
•    S er u  m  P S  A  
7. 7  E n d  of   M o nt h  1 2  St u d y   Visit   ( +/- 2  w e e ks) 
7. 7 . 1   Cli ni c al   Ass ess  m e nt 
•    P h ysi c al  e x a  m  
•    C o n c o  mit a nt   m e di c ati o ns   
•    E  C  O  G  P erf or  m a n c e  S t at us 
•    Q u alit y  of lif e  q u esti o n n air es  
o    S F - 1 2,  E PI C - 2 6,  H F  R  DI  S,    L e e   F ati g u e   S c al e,   P  H  Q -9,    Att e nti o n al   F u n cti o n al 
I n d e x,  e  m p at h y s c al e 
•    W ei g ht,    b o d y   m ass i n d e x,  a n d  p er c e nt  b o d y f at  b y  bi oi  m p e d a n c e   m e as ur e  m e nt 
7. 7 . 2   L a b o r at o r y   Ass ess  m e nt 
•    S er u  m  a n d  pl as  m a f or  b a n ki n g  
•    F asti n g li pi d  p a n el,  gl u c os e,  a n d i ns uli n l e v els 
•    H e  m o gl o bi n   A 1 c 
•    S er u  m  2 5- (  O  H)  vit a  mi n   D l e v els 
•    S er u  m  P S  A  
•    S er u  m t est ost er o n e 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   3 6  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
7. 7 . 3 R a di o g r a p hi c   Ass ess  m e nt   
•    D  X  A  S c a n   
•    Hi g h r es ol uti o n  p eri p h er al  q u a ntit ati v e   C T s c a n  of t h e  dist al ti bi a  a n d r a di us ( o pti o n al)   
7. 8  C o n c o  mit a nt   M e di c ati o ns   
C o n c o  mit a nt    m e di c ati o ns   will  b e  r e c or d e d  at  e a c h   st u d y  visit.  T h e  a d diti o n  of    m e di c ati o ns  t o 
m a n a g e f asti n g  bl o o d  gl u c os e, li pi ds,  b o n e  d e nsit y,  or  bl o o d  pr ess ur e   will  b e  all o  w e d  a n d  at t h e 
dis cr eti o n  of t h e i n di vi d u al tr e ati n g  p h ysi ci a n.  
7. 9  F oll o  w   U p  
P ati e nts  r a n d o  mi z e d t o t h e  st a n d ar d - of-c ar e  st u d y  ar  m   will  h a v e t h e  o pti o n  of  cr ossi n g -o v er t o 
p arti ci p ati o n  i n  t h e  S T  A  N  D  cli ni c  at  t h e  e n d  of    m o nt h  1 2  st u d y  visit.  P ati e nts    w h o  o pt  t o 
p arti ci p at e i n t h e  S T  A  N  D  cli ni c   will  b e f oll o  w e d f or  a n  a d diti o n al  1 2   m o nt hs.  T h e  S T  A  N  D  cli ni c 
s c h e d ul e   will  b e i d e nti c al t o t h at f oll o  w e d  b y  p ati e nts i niti all y r a n d o  mi z e d t o t h e  S T  A  N  D  cli ni c.   
F oll o  wi n g  c o  m pl eti o n  of  S T  A  N  D  cli ni c  p arti ci p ati o n,  p ati e nts    will  b e  f oll o  w e d   b y  t el e p h o n e 
visit  aft er  2  a n d  4   m o nt hs  t o  ass ess a d h er e n c e t o r e c o  m  m e n d e d  di et/ e x er cis e  pl a ns.  At  6   m o nt hs 
f oll o  wi n g  c o  m pl eti o n  of t h e  S T  A  N  D  cli ni c,  p ati e nts   will r et ur n f or  cli ni c  ass ess  m e nt,   w hi c h   will 
i n cl u d e  a  p h ysi c al  e x a  m,  a   m e as ur e  m e nt  of    w ei g ht,  b o d y    m ass  i n d e x,  p er c e nt a g e  b o d y  f at, 
l a b or at or y  t ests  i n cl u di n g  e v al u ati o n  of  f asti n g  gl u c os e/li pi d/i ns uli n  p a n els,  h e  m o gl o bi n    A 1 c,  
pl as  m a   m et a b olit es,   s er u  m   P S  A,   s er u  m   t est ost er o n e    a n d   c o  m pl eti o n   of   q u alit y   of   lif e 
q u esti o n n air es  as  o utli n e d i n t h e   A p p e n di x,  a n d s er u  m  a n d  pl as  m a  b a n ki n g.  
7. 1 0  D u r ati o n  of   St u d y 
T h e t ot al  d ur ati o n  of t h e  st u d y  i n cl u di n g f oll o  w  u p is  e x p e ct e d t o  b e  a p pr o xi  m at el y  5  y e ars fr o  m 
t h e  d at e t h e first  p ati e nt is  e nr oll e d  o nt o st u d y.  
 
 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   3 7  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
8 . A s s e s s  m e nt  of  St u d y  V a ri a bl e s   
 
8 . 1  P e r c e nt   B o d y  F at   Esti  m ati o n 
P er c e nt  b o d y  f at    will  b e  esti  m at e d   at  b as eli n e  a n d  e v er y  3    m o nt hs    wit h  t h e  us e  of  st a n d ar d 
bi o el e ctri c al  i  m p e d a n c e    m o nit or   (s e e    A p p e n di x   4).   Pri or   st u di es   h a v e   d e  m o nstr at e d   hi g h 
r eli a bilit y  a n d str o n g  c orr el ati o n   wit h  ot h er   m o d aliti es i n cl u di n g   D  X  A s c a ns.  
8 . 2  P ati e nt-R e p o rt e d   O ut c o  m es   
At  b  as eli n e  a n d  e v er y  3   m o nt hs  p ati e nts   will  c o  m pl et e  q u alit y  of lif e  a n d  ot h er  q u esti o n n air es  as 
o utli n e d  i n    A p p e n di x  2.  P ati e nts    will  c o  m pl et e  t h e  q u esti o n n air es  o nli n e    wit hi n  o n e    w e e k  of 
st u d y   visit   or   at  t h e  ti  m e   of   st u d y   visit,   eit h er   el e ctr o ni c all y   or   o n   p a p er.    T h e   P  H  Q -9 
q u esti o n n air e    m ust   b e  c o  m pl et e d   o n   p a p er   d uri n g  t h e  st u d y   visit.   It  is    m a n d at or y  t h at  t h e 
r es p o nsi bl e  h e alt h  c ar e  pr o vi d er f or t h e st u d y  visit r e vi e  w  a n d si g n t h e r es ults  of t h e  P  H  Q- 9 pri or 
t o  p ati e nt  dis c h ar g e fr o  m  cli ni c. 
8 . 3 G e r  mli n e  P  ol y  m o r p his  ms 
C oll e cti o n  of  p eri p h er al  bl o o d   m o n o n u cl e ar  c ells f or  ass ess  m e nt  of  g er  mli n e  p ol y  m or p his  ms  a n d 
t h eir  ass o ci ati o n   wit h  t h e  r el e v a nt  t o xi citi es  of   A  D T  is  a n  e x pl or at or y  o bj e cti v e  of  t h e  c urr e nt 
st u d y  a n d  p ati e nt  p arti ci p ati o n i n t his  as p e ct  of t h e st u d y is  o pti o n al.  
T h e  g e n eti c  p ol y  m or p his  ms  s el e ct e d  f or  t his  st u d y    w er e  b as e d  o n  a  lit er at ur e  r e vi e  w  of  pri or 
st u di es    w hi c h   d e  m o nstr at e d  si g nifi c a nt  ass o ci ati o ns   b et  w e e n   p ol y  m or p his  ms   n e ar   or    wit hi n 
s el e ct  g e n es  of i nt er est  e n c o di n g  pr ot ei ns i n v ol v e d i n  st er oi d  h or  m o n e   m et a b olis  m, i ntr a- c ell ul ar 
tr a ns p ort,  estr o g e n/ a n dr o g e n  r e c e pt or  si g n ali n g,  a n d t h e  I  G F  p at h  w a y wit h  cli ni c al  o ut c o  m es  o n 
a n dr o g e n  d e pri v ati o n  t h er a p y.    M ost  pri or  st u di es  i n cl u d e d  p ol y  m or p his  ms  wit h   a    mi n or  all el e 
fr e q u e n c y   >  5  %  i n  t h e    CE  U   (  C a u c asi a n)  p o p ul ati o n.  T h e  f ull  s et   of  p ol y  m or p his  ms  t o  b e 
a n al y z e d is list e d i n   A p p e n di x  1. 
G e n o  mi c   D  N  A   will  b e  pr e p ar e d  fr o  m  p eri p h er al  bl o o d  usi n g  a   QI  A a  m p   D  N  A   Bl o o d   Mi ni   Kit   
(  Q ui a g e n  I n c,   V al e n ci a,   C  A,   U S  A).   D  N  A   will  b e  st or e d  at  4°  C.   G e n ot y pi n g wi  ll  b e  c arri e d  o ut 
usi n g  S e q u e n o  m i P L E  X   m atri x -assist e d l as er  d es or pti o n/i o ni z ati o n  (  M  A L  DI)-ti  m e  of fli g ht   m ass 
s p e ctr o  m etr y   t e c h n ol o g y   (  C arls b a d,     C  A;    htt p://  w  w  w.s e q u e n o  m. c o  m/s e q _ g e n ot y pi n g. ht  ml/). 
Ass a ys   w  ill  b e d esi g n e d  usi n g  S e q u e n o  m’s  M ass  A  R  R  A  Y   Assi g n  D e  si g n er  a p pli c ati o n,  v ersi o n 
3. 0.  P ol y  m er as e  c h ai n  r e a cti o n  ( P  C  R)  a n d  si n gl e  b as e  e xt e nsi o n  ( S  B E)  oli g o n u cl e oti d es   w ill  b e 
s y nt h esi z e d   b y   I nt e gr at e d    D  N  A    T e c h n ol o gi es  (  C or al vill e,   I  A).   P  C  R   a  m plifi c ati o n    will   b e 
p erf or  m e d  usi n g  a n i n p ut  of  1 0  n g  of  D  N  A   i n  a fi n al  v ol u  m e  of  6 L.   T h e  P  C  R  pr o d u cts   w ill  b e 
s u bs e q u e ntl y  tr e at e d   wit h  s hri  m p  al k ali n e  p h os p h at as e,  a n d  t h e  S  B E  r e a cti o ns   w ill  b e i niti at e d 
usi n g i P L E  X  e n z y  m e  a n d   m ass -m o difi e d t er  mi n at ors   ( b ot h  S e q u e n o  m).   Aft er  d es alti n g,  7  n L  of 
t h e  S  B E  r e a cti o n   will  b e s p ott e d  o nt o  a  S p e ctr o  C  HI P  ( S e q u e n o  m)  pr el o a d e d   wit h  7  n L  of   3-
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   3 8  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
h y dr o x y pi c oli ni c  a ci d    m atri x.    T h e  S p e ctr o  C  HI P s    w ill  b e  a n al y z e d  i n  a ut o  m at e d   m o d e  b y  a 
M ass  Arr a y   C o  m p a ct  s oli d  p h as e  l as er    m ass  s p e ctr o  m et er   s yst e  m  (  Br u k er    D alt o ni cs,   Bill eri c a, 
M  A).    T h e   r es ul  ti n g   s p e ctr a  will   b e    a n al y z e d   a n d   g e n ot y p es   c all e d   i n   r e al -ti  m e   b y   t h e 
S p e ctr o  C all er  al g orit h  m,  f oll o  w e d  b y   a d diti o n al  us er -i niti at e d  a n al ysis    wit h  t h e  S p e ctr o T y p er 
v. 3. 4  A ( S e q u e n o  m).  T h e  err or r at e  o n t his  pl atf or  m is  esti  m at e d t o  b e l ess t h a n  0. 0 3  %. 
F or   t h e    mi cr os at ellit e  a n al ysis,  D  N  A  s a  m pl es   will  b e    w h ol e  g e n o  m e  a  m plifi e d    usi n g  I ll ustr a 
G e n o  mi P hi     V 2   a c c or di n g   t o   t h e     m a n uf a ct ur er’s   r e c o  m  m e n d e d   pr ot o c ol   (  G E     H e alt h c ar e, 
C h alf o nt  St   Gill es,   U  K).   T h e y   will  t h e n  b e   q u a ntifi e d  usi n g   R  N  As e P   G e n e  E x pr essi o n   Ass a y 
a c c or di n g t o t h e  m a n uf a ct ur er’s  r e c o  m  m e n d e d  pr ot o c ol   (  A p pli e d   Bi os yst e  ms,   F ost er   Cit y,   C  A, 
U S  A).   P ol y  m er as e  c h ai n  r e a cti o n  ( P  C  R)   will  b e  p erf or  m e d  usi n g  2  μ  M  fi n al  c o n c e ntr ati o n  f or 
b ot h  f or  w ar d   a n d  r e v ers e   pri  m ers,   1. 5    m  m ol/ L    M g,   a n d   0. 2   u nits   of   Pl ati n u  m    T a q    D  N  A 
P ol y  m er as e  (I n vitr o g e n,     C arls b a d,    C  A,    U S  A)  i n   a  fi n al   v ol u  m e   of   1 0 μ L.  Aft er   a n  i niti al 
d e n at ur ati o n  of  5   mi n  at  9 4 °C,   s a  m pl es  will  b e   t hr o u g h  3 5  c y cl es  aft er 9 4°  C f or  4 0  s, t h e  pr o p er 
a n n e ali n g  t e  m p er at ur e f or  3 0  s,  a n d  7 2°  C f or  3 0  s, f oll o  w e d  b y  a fi n al  e xt e nsi o n  st e p  of 7 2°  C f or 
1 0   mi n.   O n e   mi cr olitr e  of  P  C  R  pr o d u ct   will  b e  a d d e d t o  a   mi xt ur e  of   Hi -Di   F or  m a  mi d e (  A p pli e d 
Bi os yst e  ms)  a n d   R  O  X 4 0 0  H  D  St a n d ar d  (  A p pli e d   Bi os yst e  ms).   S a  m pl es   will  t h e n  b e    d e n at ur e d 
f or  5   mi n  at 9 5°  C  a n d  pl a c e d  o n i c e f or  3   mi n, f oll o  w e d  b y  c a pill ar y  el e ctr o p h or esis  o n  a n   A  BI 
3 7 3 0  X L(  A p pli e d    Bi os yst e  ms).    G e n ot y p es   will   b e   s c or e d  usi n g    G e n e  M a p p er   4. 0   (  A p pli e d 
Bi os yst e  ms).   
8. 4   Hi g h   R es ol uti o n  P e ri p h e r al   Q u a ntit ati v e   C  T I  m a gi n g  
T h e i  m a g e  c oll e cti o n   will t a k e  pl a c e  at t h e   C hi n a  B asi n i  m a gi n g f a cilit y  at   U  C S F.   3  D tr a b e c ul ar 
b o n e  d e nsit y  a n d  str u ct ur e,  c orti c al  b o n e  d e nsit y, t hi c k n ess  a n d  p or osit y  at t h e  dist al  r a di us  a n d 
ti bi a  will   b e    m e as ur e d   usi n g   hi g h -r es ol uti o n   p eri p h er al   q u a ntit ati v e  c o  m p ut e d  t o  m o gr a p h y 
(  H  R p  Q  C T). 
R e gi o n al  of  I nt er est   D efi niti o n 
I n t h e  s u p eri or-i nf eri or  dir e cti o n   w e   will  c oll e ct  1 8   m  m  of i  m a g e  d at a,   w e   will  a n al y z e t his  st a c k 
i n t  w o  st a g es, t h e  dist al  9   m  m, t h e n  9   m  m-1 8   m  m.  I n  a d diti o n  r e gi o n al  a n al ysis  f or tr a b e c ul ar 
b o n e,  i n  8  r e gi o ns    will  b e  p erf or  m e d.    T h e   tr a b e c ul ar  c o  m p art  m e nt    will  b e  di vi d e d  i nt o  t  w o 
c o n c e ntri c  r e gi o ns  (i n n er  a n d  o ut er  s u b -r e gi o ns),   w h er e t h e  ar e a  of t h e i n n er  s u b-r e gi o n   will  b e 
6 0  %  of t h e  e ntir e tr a b e c ul ar  r e gi o n.   T h e  v ol u  m e   will  b e  f urt h er  di vi d e d i nt o  a xi al  q u a dr a nts.  I n 
t h e  l e g,   a  li ne   c o n n e cti n g  t h e   a xi al   c e ntr oi ds   of  t h e  ti bi a   a n d  fi b ul a   a n d  it’s   ort h o g o n al 
c o  m pli  m e nt     will    d efi n e   a p pr o xi  m at el y     m e di al -l at er al/ a nt eri or-p ost eri or    q u a dr a nts.   I n   t h e 
f or e ar  m, t h e   m aj or  a n d   mi n or  a x es  of t h e  a xi al  cr oss  s e cti o n  of t h e r a di us   will  d efi n e t h e m e di al  -
l at er al/ a nt eri or-p ost eri or  q u a dr a nts.   E a c h  s u b -r e gi o n  d e n ot e d  b y  a t  w o l ett er  a cr o n y  m  b as e d  o n 
l o c ati o n:  I  or    O  f or  i n n er  or  o ut er  s u b-r e gi o ns,  r es p e cti v el y;  a n d    M,  P,    L,  or    A  f or    m e di al, 
p ost eri or,   l at er al    a n d    a nt eri or,   r es p e cti v el y.     M e a n   tr a b e c ul ar    d e nsit o  m etri c    a n d     mi cr o -
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   3 9  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
ar c hit e ct ur al i n di c es   will  b e  c o  m p ut e d  f or  e a c h i n di vi d u al  s u b -r e gi o n.   T h e  c orti c al  a n al ysis   will 
b e  d o n e i n t h e  4  a xi al  q u a dr a nts.  
 
 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   4 0  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
9 .  Pl a n n e d  St ati sti c al   M et h o d s 
 
9 . 1 St u d y   D esi g n  
R a n d o  mi z e d,   p h as e   2   st u d y    wit h   cr oss  -o v er   d esi g n  t o   ass ess  t h e  l o n git u di n al  i  m p a ct   of 
p arti ci p ati o n  i n  t h e    m ulti -dis ci pli n ar y  S T  A  N  D  cli ni c   vs.  r e c ei pt  of  us u al  st a n d ar d  of  c ar e   o n 
c h a n g es  i n   k e y    m et a b oli c   p ar a  m et ers,   q u alit y   of  lif e,   a n d   p ati e nt  s atisf a cti o n   a  m o n g    m e n 
r e c ei vi n g  a n dr o g e n  d e pri v ati o n t her a p y f or  pr ost at e  c a n c er.  St a n d ar d -of -c ar e t h er a p y   will  c o nsist 
of  e v er y  3- m o nt h  visits  c o  m pris e d  of r e vi e  w  of   m e di c al  hist or y, t o xi cit y  ass ess  m e nt,  a n d lif est yl e 
m o difi c ati o n  c o u ns eli n g  pr o vi d e d  b y i n di vi d u al  h e alt h  c ar e  pr o vi d er,  L  H  R  H  a n al o g i nj e cti o ns   b y 
tr ai n e d   o n c ol o g y   n urs e.   P ati e nts     will   h a v e   a c c ess   t o   e x er cis e,   n utriti o n,   a n d   s y  m pt o  m 
m a n a g e  m e nt    c o u ns eli n g  if  s o  r e q u est e d  b y  t h e  p ati e nt   or  d e e  m e d  n e c ess ar y  b y  h e alt h  c ar e 
pr o vi d er .    M e n  r a n d o  mi z e d  t o  p arti ci p ati o n  i n  t h e  S T  A  N  D  cli ni c    will  r e c ei v e,  i n  a d diti o n  t o 
st a n d ar d  e v er y  3   m o nt h  visits   wit h  h e alt h  c ar e  pr o vi d ers  a n d   L  H  R  H  a n al o g i nj e cti o ns,   m o nt hl y 
s elf-dir e ct e d  e d u c ati o n al  “  m o d ul es ”  c o v eri n g t h e  v ari o us  as p e cts  of  h or  m o n e t h er a p y  as   w ell  as 
e v er y  3 -m o nt h  i n di vi d u ali z e d  c o u ns eli n g  pr o vi d e d  b y  r e gi  st er e d  di etiti a n,  e x er cis e  tr ai n er,  a n d 
s y  m pt o  m   m a n a g e  m e nt  s er vi c e .   At t h e  e n d  of  1 2   m o nt hs  of  st u d y  p arti ci p ati o n,  p ati e nts i niti all y 
r a n d o  mi z e d t o r e c ei v e st a n d ar d-of -c ar e,   will  h a v e t h e  o pti o n  of  cr ossi n g -o v er t o  p arti ci p at e i n t h e 
S T  A  N  D  cli ni c f or t h e  e ns ui n g  1 2   m o nt hs.  
 
A  n o n  -r a n d o  mi z e d  pil ot  c o h ort  of 2 0  p ati e nts r e c ei vi n g  c o n c urr e nt  c h e  m o h or  m o n al t h er a p y   will 
b e  e nr oll e d  i n  p ar all el  t o  ass ess  t h e  f e asi bilit y  of  S T  A  N  D  cli ni c  p arti ci p ati o n  i n  t his  p ati e nt 
p o p ul ati o n. 
 
9 . 2 D et e r  mi n ati o n  of  S a  m pl e  Si z e  a n d  St u d y  P o  w e r   
T h e  s a  m pl e  si z e  esti  m at e  is  b as e d  u p o n  t h e  pri  m ar y  e n d p oi nt  of  t h e  st u d y,  t h e    m e a n  p er c e nt 
c h a n g e  i n   p er c e nt a g e   b o d y   f at   fr o  m   b as eli n e  t o   1 2    m o nt hs.    B as e d   o n   pri or   pr os p e cti v e 
l o n git u di n al  st u di es,  it  is  esti  m at e d  t h at    m e n  r e c ei vi n g    A  D T  a n d  st a n d ar d- of-c ar e  p h ysi ci a n 
c o u ns eli n g  r e g ar di n g  e x p e ct e d  t o xi citi es    will  e x p eri e n c e  a    m e a n  1 2 %  (  s d  =  1 7  %)  i n cr e as e  i n 
p er c e nt a g e  b o d y f at  aft er  1 2   m o nt hs  of   A  D T [ 1 3].  If   m e n  p arti ci p ati n g i n t h e  S T  A  N  D  cli ni c,   wit h 
i n di vi d u ali z e d  e x er cis e/ n utriti o n  c o u ns eli n g  a n d  l o n git u di n al  ass ess  m e nt,  h a v e,  o n  a v er a g e,  n o 
i n cr e as e  i n  p er c e nt a g e  b o d y  f at    m ass  aft er  1 2    m o nt hs  of  h or  m o n e  t h er a p y,  t his   w o ul d   w arr a nt 
f urt h er  e v al u ati o n  of  a    m ulti-dis ci pli n ar y  cli ni c  i n  a  l ar g er  r a n d o  mi z e d  cli ni c al  tri al   wit h  l o n g -
t er  m  e n d p oi nts  of i nt er est, i n cl u di n g i n ci d e n c e  of  di a b et es  a n d  p ot e nti all y  c ar di o v as c ul ar  dis e as e. 
A n  e nr oll  m e nt t ar g et  of   3 2  e v al u a bl e  p ati e nts  p er  ar  m  will   pr o vi d e  p o  w er  of  8 0  % t o  d et e ct  a n 
eff e ct  si z e  of  0. 7 1   i n  t h e  diff er e n c e  i n    m e a n  p er c e nt  c h a n g e  fr o  m  b as eli n e  t o  1 2    m o nt hs  i n 
p er c e nt a g e  b o d y f at   m ass  b et  w e e n t h e t  w o  ar  ms,  usi n g  a t  w o -s a  m pl e  t t est  a n d  a t  w o-t ail e d l e v el 
of  si g nifi c a n c e   =  0. 0 5.    T h e  t ot al  pl a n n e d  a c cr u al  is   4 0  p ati e nts  p er  ar  m  a c c o u nti n g  f or  a n 
i n e v al u a bl e r at e  of  2 0  %. 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   4 1  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
A  s a  m pl e  si z e   of   2 0   p ati e nts    is  c h os e n  f or  t h e   n o n-r a n d o  mi z e d  c h e  m o h or  m o n al  c o h ort  t o 
est a blis h  t h e  f e asi bilit y  of  a    m ulti -dis ci pli n ar y  cli ni c  i n  t his  p ati e nt  p o p ul ati o n.    T h e  pri  m ar y 
e n d p oi nt  f or t his  pil ot  c o h ort is t h e  p er c e nt a g e  of  c o  m pl et e d  S T  A  N  D  cli ni c  visits,   wit h  a t ar g et 
g o al  of  8 0  %.   A  s a  m pl e  si z e  of  2 0  p ati e nts  ( 1 3  visits  p er  p ati e nt;  2 6 0  visits  i n  t ot al)  pr o vi d es 
1 7. 5  %  pr e cisi o n t o  d et er  mi n e t h e  p er c e nt a g e  of  c o  m pl et e d  visits  at  9 5  %  c o nfi d e n c e. 
 
9 . 3 I nt e ri  m   A n al ysis  
I nt eri  m  a n al ysis   will  b e  p erf or  m e d  aft er  3 3  %  of t h e  pl a n n e d s a  m pl e  si z e  of r a n d o  mi z e d p ati e nts 
c o  m pl et e  1 2 -m o nt h  c ar e.   T o  pr es er v e  t h e  o v er all  t y p e  I  err or  r at e  at  <  0. 0 5,  t h e  L a n -D e  M ets 
s p e n di n g f u n cti o n  will  b e  us e d t o  all o c at e  n o  mi n al  al p h a  -l e v els  at t h e i nt eri  m  a n d fi n al  a n al ys es. 
T h e  effi c a c y  st o p pi n g  b o u n d ar i es  f or  t h e  pri  m ar y  effi c a c y  e n d p oi nt  at  t h e  i nt eri  m  a n d  fi n al 
a n al ys es  ar e  p   <  0. 0 2 6 a n d  p   <  0. 4 7 4, r es p e cti v el y.  
 
A n i nt eri  m  a n al ysis f or t h e  n o n  -r a n d o  mi z e d  c o h ort   will  b e  p erf or  m e d  aft er  1 0  p ati e nts  h a v e  b e e n 
e nr oll e d  o n  t h e  S T  A  N  D  cli ni c  f or  a    mi ni  m u  m   of  6    m o nt hs.  If  t h e  p er c e nt a g e  of  c o  m pl et e d 
S T  A  N  D  visits  is  l ess  t h a n  6 0  %,  t h e  st u d y  s c h e d ul e    will  b e  alt er e d  t o  e ns ur e  hi g h er  r at es  of 
p ati e nt  a d h er e n c e t o t h e  cli ni c s c h e d ul e.  
 
9. 4   A c c r u al 
A  t ot al  of   8 0   p ati e nts    will  b e  e nr oll e d   i n  t h e  r a n d o  mi z e d  p ati e nt  c o h ort  at  t h e    U ni v ersit y  of 
C alif or ni a  S a n  Fr a n cis c o.   St u d y  a c cr u al is  a nti ci p at e d t o  b e  a p pr o xi  m at el y  2  p ati e nts  p er   m o nt h, 
l e a di n g t o t ot al  st u d y  a c cr u al  d ur ati o n  of 4 0  m o nt hs.   A nti ci p at e d ti  m e fr o  m l ast  p ati e nt  e nr oll e d 
t o   pri  m ar y   st u d y   c o  m pl eti o n   a n d   a n al ysis   of   pri  m ar y   a n d   s e c o n d ar y   e n d p oi nts   e q u als 
a p pr o xi  m at el y  1 2   m o nt hs, l e a di n g t o  a n  esti  m at e d  pri  m ar y  st u d y  d ur ati o n  of  5 2   m o nt hs.  A t ot al 
of  2 0  p ati e nts   will  b e  e nr oll e d  i n  t h e  n o n -r a n d o  mi z e d  c h e  m o h or  m o n al  c o h ort,  at  a n  esti  m at e d 
fr e q u e n c y  of  0. 8  p ati e nts/  m o nt h, l e a di n g t o  a n  esti  m at e d  a c cr u al  p eri o d  of  2 4   m o nt hs. 
 
9. 5  A n al ysis  P o p ul ati o ns   
T h e  pri  m ar y   a n al ysis  f or t h e r a n d o  mi z e d  c o h ort  will i  n cl u d e  all  p ati e nts   w h o  h a v e  a  b o d y f at   % 
m e as ur e  m e nt   at  b as eli n e  a n d  at   m o nt h  1 2  o n  st u d y  ( +/ -  2   w e e ks).  If  a p ati e nt  c o  m es  off  st u d y 
pri or t o  o bt ai ni n g t h e  e n d  of   m o nt h  1 2  b o d y f at   %   m e as ur e  m e nt, t h e y   will  n ot  b e i n cl u d e d i n t h e 
pri  m ar y st u d y  a n al ysis.  
All  p ati e nts  e nr oll e d  i n  t h e  c h e  m o h or  m o n al  n o n  -r a n d o  mi z e d  c o h ort   w h o  c o  m pl et e   C 1  D 1  visit 
will  b e i n cl u d e d i n t h e  a n al ysis  of t h e  pri  m ar y  e n d p oi nt, t h e  p er c e nt a g e  of  c o  m pl et e d  visits i n t h e 
S T  A  N  D  cli ni c.  
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   4 2  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
9. 6  D e  m o g r a p hi cs  a n d   B as eli n e   C h a r a ct e risti cs   
D e  m o gr a p hi c  v ari a bl es   will i n cl u d e  a g e, r a c e,   a n d  et h ni cit y.   B as eli n e  c h ar a ct eristi cs   will i n cl u d e  
t h e f oll o  wi n g: 
o    H ei g ht,   w ei g ht,  b o d y   m ass i n d e x,   w aist  cir c u  mf er e n c e,  p er c e nt a g e  b o d y f at 
o    Ass ess  m e nt  of  c o  -  m or bi diti es i n cl u di n g  di a b et es  a n d  h e art  dis e as e (  A p p e n di x  3) 
o    D at e  of  pr ost at e  c a n c er  di a g n osis   
o    Gl e as o n  gr a d e  a n d  P S  A  at t h e ti  m e  of  di a g n osis 
o    T y p e  a n d  d at e  of  pri or  l o c al t h er a p y (if  a n y) 
o    D at e   of    A  D T  i niti ati o n  a n d  i n di c ati o n  ( a dj u v a nt,   bi o c h e  mi c al  r el a ps e,   or    m et ast ati c 
dis e as e)  
o    B as eli n e  P S  A  at t h e st art  of   A  D T    
o    C o n c urr e nt  us e  of  a nti- a n dr o g e n 
o    M et ast ati c st at us  at ti  m e  of st u d y  e ntr y ( n o n e,  b o n e  o nl y, s oft tiss u e,  a  n y  vis c er al)  
 
9. 7  St u d y   E n d p oi nts  
9. 7 . 1  P ri  m a r y   E n d p oi nt 
 
R a n d o  mi z e d  c o h o rt:   M e a n  p er c e nt  c h a n g e  fr o  m  b as eli n e t o  1 2   m o nt hs   i n  p er c e nt a g e  b o d y  f at 
m ass  as   m e as ur e d  b y  bi o el e ctri c al i  m p e d a n c e  a n al y z er.    
 
N o n  - r a n d o  mi z e d  c o h o rt: P er c e nt a g e  of  c o  m pl et e d  S T  A  N  D  cli ni c  visits.  
 
9. 7 . 2  S e c o n d a r y   E n d p oi nts 
M e a n  p e r c e nt   c h a n g e  f r o  m  b as eli n e  t o  1 2    m o nt hs  a n d  p att e r ns  of  c h a n g e  f r o  m  b as eli n e  
wit h  r es p e ct t o t h e f oll o  wi n g  : 
 
M et a b oli c I  m p a ct  o n   Di a b et es  a n d   C ar di o v as c ul ar   Dis e as e  Ris k  F a ct ors:    
-   F asti n g  bl o o d  gl u c os e 
-   F asti n g  pl as  m a i ns uli n l e v el  
-   I ns uli n r esist a n c e  as  c al c ul at e d  b y   H  O  M  A-I R 
-   H e  m o gl o bi n   A 1 c 
-   F asti n g li pi ds (t ot al  c h ol est er ol,  L  D L,   H  D L, tri gl y c er ci d es)  
-   W aist  cir c u  mf er e n c e   
-   B o d y   w ei g ht/ b o d y   m ass i n d e x 
-   E x er cis e  p att er ns  as   m e as ur e d  b y  v ali d at e d  q u esti o n n air e  a n d  p e d o  m et er  ass ess  m e nt   
-   Bl o o d  pr ess ur e 
 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   4 3  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
B o n e   H e alt h:   
-   B o n e  d e nsit y  at t h e l u  m b ar  s pi n e,  f e  m or al  n e c k,  a n d t ot al  hi p  as  ass ess e d  b y   D  X  A  s c a n 
a  m o n g  p ati e nts   wit h o ut  b o n e   m et ast as es  at t h e ti  m e  of st u d y  e ntr y  
-   S er u  m  2 5- (  O  H)  vit a  mi n   D l e v els 
 
Q u alit y  of  Lif e/ Ps y  c h os o ci al I  m p a ct:  
-   D e pr essi o n  as   m e as ur e d  b y  P  H  Q  - 9 
-   C o g niti v e f u n cti o n  as   m e as ur e d  b y   Att e nti o n al  F u n cti o n al I n d e x 
-   O v er all  q u alit y  of lif e  as   m e as ur e d  b y  S F  - 1 2 
-   F ati g u e  as   m e as ur e d  b y t h e  L e e  F ati g u e  S c al e  
-   Er e ctil e   a n d  uri n ar y f u n cti o n  as   m e as ur e d  b y E PI  C - 2 6 
-   H ot fl as h s e v erit y  as   m e as ur e d  b y   H ot  Fl as h   R el at e d   D ail y I nt erf er e n c e  S c al e   
 
9. 7 . 3   C o r r el ati v e  St u d y   E n d p oi nts 
 
-      Ass o ci ati o n  b et  w e e n  i n h erit e d  g e n eti c  p ol y  m or p his  ms  of  f u n cti o n al  r el e v a n c e  n e ar  or 
wit hi n   g e n es  e n c o di n g  pr ot ei ns    wit h  r ol es  i n  st er oi d  h or  m o n e  tr a ns p ort  a n d  a n dr o g e n 
r e c e pt or   si g n ali n g    wit h   c h a n g es  i n    m et a b oli c   p ar a  m et ers   a  m o n g    m e n  tr e at e d    wit h 
a n dr o g e n  d e pri v ati o n t h er a p y. 
-   
M e a n  c h a n g e  fr o  m  b as eli n e  i n  tr a b e c ul ar  b o n e  ar c hit e ct ur e  as    m e as ur e d  b y  tr a b e c ul ar 
b o n e  n u  m b er  ( T b  N)  a n d  tr a b e c ul ar  b o n e  v ol u  m e  fr a cti o n  (  B  V/ T  V)  aft er  1 2   m o nt hs  of 
a n dr o g e n  d e pri v ati o n t h er a p y. 
-   
Ass o ci ati o n  b et  w e e n  2  D: 4  D r ati o   wit h  c h a n g e i n  q u alit y  of lif e  o n  a n dr o g e n  d e pri v ati o n 
t h er a p y. 
-   
Ass o ci ati o n  b et  w e e n  2  D: 4  D  r ati o  a n d  b as eli n e  a n d  p er c e nt  c h a n g e  fr o  m  b as eli  n e  i n 
e  m p at h y s c or e.  
 
9. 8  M et h o ds f o r   A n al ysis   
G e n er all y,  fr e q u e n c y  distri b uti o ns,    m e a ns,  a n d  st a n d ar d  d e vi ati o ns    will  b e  us e d  t o  d es cri b e 
s u bj e ct  d e  m o gr a p hi cs  a n d  b as eli n e  c h ar a ct eristi cs.   U ni v ari at e  a n al ysis  a  m o n g  v ari a bl es   will  b e 
ass ess e d  usi n g  t h e  t  w o -s a  m pl e  t-t est,    Wil c o x o n-r a n k-s u  m  t est,   C hi-s q u ar e  t est,  as  a p pr o pri at e. 
St atisti c al  si g nifi c a n c e    will  b e  d e cl ar e d  b as e d  o n  al p h a  l e v el  of  0. 0 5.  F or  t h e  e n d p oi nts    wit h 
missi n g l ess t h a n  2 5  %   of  v al u es,  m ulti v ari at e i  m p ut ati o n  usi n g f ull y  c o n diti o n al  s p e cifi c ati o n (  R 
MI C E  p a c k a g e)    will  b e  i  m pl e  m e nt e d  .  F or  e n d p oi nts    missi n g    m or e  t h a n  2 5  %  of  v al u es,  t h e 
e n d p oi nt   will  b e  e x cl u d e d fr o  m t h e fi n al  a n al ysis.  
 
9. 8 . 1 A n al yti c  Pl a n f o r t h e  P ri  m a r y   O bj e cti v e   
T  w o -sa  m pl e t -t est   will  b e  us e d t o  c o  m p ar e t h e   m e a n  p er c e nt  c h a n g e fr o  m  b as eli n e i n  p er c e nt a g e 
b o d y  f at  aft er  1 2   m o nt hs  of  st u d y  p arti ci p ati o n.   T h e  c h a n g es i n  p er c e nt a g e  b o d y  f at  a cr oss t h e 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   4 4  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
diff er e nt ti  m e  p oi nts   will  b e  e v al u at e d  usi n g r e p e at e d   m e as ur es  a n al ysis   of  c o v ari a n c e.  T o f urt h er 
c h ar a ct eri z e t h e  p att er ns  o v er t h e ti  m e  a n d i n v esti g at e t h e  eff e ct  of  tr e at  m e nt  ar  m  assi g n  m e nt,  a 
li n e ar    mi x e d    m o d el    will   b e  a p pli e d    wit h  a dj usti n g  f or  str atifi c ati o n  f a ct ors  a n d   c o v ari at es 
i n cl u di n g C h arls o n  c  o- m or bi dit y i n d e x  s c or e,  a g e,   a n d  b as eli n e  d e pr essi o n  s c or e  as   m e as ur e d  b y 
P  H  Q -9.   P ati e nts     w h o   d o   n ot   h a v e   a   b as eli n e   or   e n d - of-m o nt h   1 2   p er c e nt a g e   b o d y   f at 
m e as ur e  m e nt,  or  t h os e  t h at  st art    m e di c ati o ns   k n o  w n  t o  aff e ct  b o d y  f at/ b o d y   w ei g ht  d uri n g  t h e 
c o urs e  of  t h e  1 2 -m o nt h  st  u d y ,  i n cl u di n g    m etf or  mi n,  i ns uli n,  c orti c ost er oi ds,    mirt a z a pi n e,  or 
m e g estr ol  ,   will  b e  e x cl u d e d fr o  m t h e  pri  m ar y  e n d p oi nt  a n al ysis. I n  a n  e x pl or at or y  a n al ysis, t h es e 
p ati e nts    will  b e  r et ai n e d  t o  ass ess  t h e  i  m p a ct  of  S T  A  N  D  cli ni c  p arti ci p ati o n  o n   c h a n g es  i n  
p er c e nt a g e  b o d y f at  o v er ti  m e  b ot h  b ef or e  a n d  aft er i niti ati o n  of   m e di c al   m a n a g e  m e nt.  
 
F or t h e  n o n -r a n d o  mi z e d  c h e  m o h or  m o n al  c o h ort, t h e  p oi nt  esti  m at e  a n d  9 5  %  c o nfi d e n c e i nt er v al 
of t h e  p er c e nt a g e  of  c o  m pl et e d  S T  A  N  D  cli ni c  visits   will  b e r e p ort e d. 
 
9. 8 . 2 A n al yti c  Pl a n f o r t h e  S e c o n d a r y   O bj e cti v es   
T  w o -s a  m pl e t t est   will  b e  us e d t o  c o  m p ar e t h e   m e a n  c h a n g e fr o  m  b as eli n e t o  1 2   m o nt hs f or t h e 
s e c o n d ar y  e n d p oi nts   w hi c h  h ol d  t h e  n or  m alit y  ass u  m pti o n.  F or   e n d p oi nts t h at d o  n ot  h ol d  t h e 
n or  m alit y  ass u  m pti o n,  as  w ell  as f or   or di n al l e v el  of   m e as ur e  m e nts,   Wil c o x o n -r a n k-s u  m t est   will 
b e   us e d.    T o  e v al u at e  t h e  c h a n g es  i n  s e c o n d ar y   e n d p oi nts  a cr oss  t h e   diff er e nt  ti  m e   p oi nts, 
r e p e at e d    m e as ur es  a n al ysis  of  c o v ari a n c e    will  b e  us e d  f or  c o nti n u o us  e n d p oi nts  ( a p pr o pri at e 
tr ansf or  m ati o n   will  b e  a p pli e d  if  n or  m alit y  ass u  m pti o n  d o es n’t  h ol d),   w hil e  r e p e at e d   m e as ur es 
g e n er ali z e d  esti  m ati o n  e q u ati o n    wit h   a  c u  m ul ati v e  l o gi c   c at e g ori c al    will  b e  a p pli e d  f or  t h e 
or di n al   l e v el    of     m e as ur e  m e nts.     G e n er ali z e d   li n e ar     mi x e d     m o d els     wit h   a dj us tm e nt     f or 
str atifi c ati o n  f a ct ors  a n d  p ossi bl e  c o v ari at es   will  b e  a p pli e d  t o  f urt h er  c h ar a ct eri z e  t h e  p att er ns 
o v er t h e ti  m e  a n d i n v esti g at e t h e  eff e ct  of t h e  c ar e t y p e   wit h  a p pr o pri at e li n k  f u n cti o n.   R es ults 
will  b e  dis pl a y e d i n  a  gr a p hi c al f as hi o n.   P ati e n ts   w h o  st art   m e di c ati o ns  k n o  w n t o  aff e ct  e n d p oi nt 
b ei n g  a n al y z e d  ( e. g.  st ati ns  f or  t h e  li pi d  p a n el    m e as ur e  m e nt)    will  b e  e x cl u d e d  fr o  m  t h e    m ai n 
st atisti c al  a n al ysis.  I n  a  s e nsiti vit y  a n al ysis  t h es e  p ati e nts   will  b e  r et ai n e d  t o  ass ess  i  m p a ct  of 
S T  A  N  D  cli ni c  p arti ci p ati o n  o n  st u d y  o ut c o  m es.  N o  a dj ust  m e nt f or   m ulti pl e  c o  m p aris o ns   will  b e 
m a d e f or t h e  a n al ysis  of t h e s e c o n d ar y,  e x pl or at or y  o bj e cti v es.   
 
F or  p ati e nts   w h o  cr oss -o v er fr o  m  st a n d ar d - of-c ar e t o  p arti ci p at e i n t h e  S T  A  N  D  cli ni c, t h e   m e a n 
c h a n g e  fr o  m   m o nt h  1 2  t o   m o nt h  2 4  aft er  t  w el v e   m o nt hs  of  p arti ci p ati o n  i n  t h e  S T  A  N  D  cli ni c 
wit h r es p e ct t o t h e st u d y  e n d p oi nts   will  b e  d es cri pti v el y r e p ort e d.  
 
D uri n g  t h e  f oll o  w  -u p  p h as e  of  t h e  st u d y,  t h e    m e a n  c h a n g e  fr o  m  c o  m pl eti o n  of  S T  A  N  D  cli ni c 
p arti ci p ati o n t o  1 2   m o nt hs  aft er  c o  m pl eti o n   wit h r es p e ct t o  st u d y  e n d p oi nts   will  b e  d es cri pti v el y 
r e p ort e d.  
 
 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   4 5  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
9. 8 . 3   A n al yti c  Pl a n f o r t h e   C o r r el ati v e   O bj e cti v es 
T h e r el ati o ns hi p  b et  w e e n  e a c h   pr e-s el e ct e d S  N P  g e n ot y p e  a n d t h e  p er c e nt  c h a n g e fr o  m  b as eli n e 
t o  1 2   m o nt hs  o n-st u d y i n  p er c e nt a g e  b o d y  f at,  f asti n g  pl as  m a  gl u c os e,  b o d y   m ass i n d e x,   w aist 
cir c u  mf er e n c e,  a n d f asti n g i ns uli n  a  m o n g   m e n  u n d er g oi n g   A  D T   will  e a c h  b e t est e d  usi n g  a t  w o -
s a  m pl e  t  t est  or    Wil c o x o n -r a n k-s u  m  t est  as  a p pr o pri at e    w h e n  t h e  S  N Ps  ar e  i n  d o  mi n a nt  or 
r e c essi v e  f as hi o n.    W h e n  S  N Ps  ar e  i n  t h e  a d diti v e    m o d el,  f or  e a c h  S  N P,  a  g e n er ali z e d  li n e ar 
m o d el   wit h  a n    a p pr o pri at e li n k   will  b e  us e d  c o nsi d eri n g  e a c h b as eli n e -1 2   m o nt h  c h a n g e  as  t h e 
r es p o ns e  v ari a bl e  a n d  S  N P  g e n ot y p e ( c o d e d  as  0,  1,  a n d  2 f or  z er o,  o n e  a n d t  w o  c o pi es  of   mi n or 
all el e)  as  t h e  pr e di ct or.   A n al ysis   will  b e  e xt e n d e d  t o  a dj ust  f or  p ossi bl e  ris k  f a ct ors  b y  fitti n g 
m ulti v ari at e   g e n er ali z e d   li n  e ar     m o d els   f or   e a c h  b as eli n e -1 2     m o nt h   c h a n g e  a n d   e a c h   S  N P. 
M ulti pl e t esti n g  a dj ust  m e nts   will  b e  d o n e f or  e a c h   b as eli n e -1 2   m o nt h  c h a n g e  a cr oss  all  S  N Ps  b y 
c o ntr olli n g f or f als e  dis c o v er y r at e. 
T h e    m e a n   p er c e nt   c h a n g e   fr o  m   b as eli n e  i n  tr a b e c ul ar   b o n e    mi cr o ar c hit e ct ur e   p ar a  m et ers 
i n cl u di n g  tr a b e c ul ar   b o n e   n u  m b er  a n d  tr a b e c ul ar   b o n e   v ol u  m e  ass ess e d   b y   hi g h  r es ol uti o n 
q u a ntit ati v e  p eri p h er al   C T   will  b e  d es cri pti v el y  r e p ort e d  f or  t h e  e ntir e  st u d y  p o p ul ati o n.  I n  a n 
e x pl or at or y  f as hi o n, t h e   m e a n  p er c e nt  c h a n g e  b et  w e e n t h os e  r a n d o  mi z e d t o t h e  S T  A  N  D  v ers us 
us u al  c ar e tr e at  m e nt  ar  ms   will  b e  c o  m p ar e d  usi n g   M a n n -W hit n e y t est.   
T h e   distri b uti o n   of  t h e   2  D: 4  D  fi n g er  l e n gt h  r ati o    will   b e   d et er  mi n e d  f or  t h e   e ntir e  st u d y 
p o p ul ati o n.   As  t h e  o pti  m al  c ut -off  t o  d efi n e  s e nsiti vit y  t o  a n dr o g e n  d e pri v ati o n  t h er a p y  is  n ot 
k n o  w n, t h e  st u d y  c o h ort   will  b e  di c h ot o  mi z e d i nt o t h os e   wit h  2  D: 4  D r ati os  a b o v e  a n d  b el o  w t h e 
m e di a n  r es p e cti v el y.   T h e   m e a n  p er c e nt  c h a n g e  fr o  m  b as eli n e i n   Q  O L  s c or es  fr o  m t h e  c oll e ct e d 
q u esti o n n air es  as   w ell  as t h e  b as eli n e  a n d   m e a n  p er c e nt  c h a n g e  fr o  m  b as eli n e i n  e  m p at h y  s c or e 
will  b e  c o  m p ar e d  b et  w e e n  di c h ot o  mi z e d s u b gr o u ps  usi n g t h e   M a n n-  W hit n e y t est.   
N o  a dj ust  m e nt  f or   m ulti pl e  c o  m p aris o ns   will  b e    m a d e  f or  t h e  a n al ysis  of  t h e  c orr el ati v e  st u d y 
e n d p oi nts. 
   
 
 
 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   4 6  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
1 0 . St u d y   M a n a g e  m e nt  
1 0. 1  P r e- st u d y   D o c u  m e nt ati o n  
T his  st u d y   will  b e  c o n d u ct e d i n  a c c or d a n c e   wit h  t h e  et hi c al  pri n ci pl es t h at  h a v e t h eir  ori gi n i n 
t h e    D e cl ar ati o n  of    H elsi n ki  as  st at e d  i n  2 1   C F  R  § 3 1 2. 1 2 0( c)( 4);  c o nsist e nt    wit h    G  C P  a n d  all 
a p pli c a bl e r e g ul at or y  r e q uir e  m e nts. 
 
B ef or e  i niti ati n g  t his  tri al,  t h e  I n v esti g at or   will    h a v e    writt e n   a n d   d at e d  a p pr o v al  fr o  m  t h e 
I nstit uti o n al   R e vi e  w   B o ar d f or t h e  pr ot o c ol,   writt e n i nf or  m e d  c o ns e nt  f or  m,  s u bj e ct  r e cr uit  m e nt 
pr o c e d ur es  ( e. g.,  a d v ertis e  m e nts),  a n d  a n y  ot h er   wr itt e n i nf or  m ati o n t o  b e  pr o vi d e d t o  s u bj e cts 
b ef or e  a n y  pr ot o c ol r el at e d  pr o c e d ur es  ar e  p erf or  m e d  o n  a n y s u bj e cts.   
 
T h e I n v esti g at or   m ust  c o  m pl y   wit h t h e  a p pli c a bl e r e g ul ati o ns i n   Titl e  2 1  of t h e   C o d e  of  F e d er al 
R e g ul ati o ns  ( 2 1    C F  R)   P arts   § 5 0,   § 5 4,   a n d   §  3 1 2,   G  C P/I C  H   g ui d eli n es,   a n d   all   a p pli c a bl e 
r e g ul at or y  r e q uir e  m e nts.     T h e  I R  B  m ust   c o  m pl y    wi  t h  t h e  r e g ul ati o ns  i n   2 1    C F  R   5 6   a n d 
a p pli c a bl e r e g ul at or y r e q uir e  m e nts.  
 
1 0 . 2 I nstit uti o n al   R e vi e  w   B o a r d   A p p r o v al  
T h e  pr ot o c ol,  t h e  pr o p os e d  i nf or  m e d  c o ns e nt   f or  m,  a n d  all  f or  ms  of  p arti ci p a nt  i nf or  m ati o n 
r el at e d  t o  t h e  st u d y  ( e. g.  a d v ertis e  m e nts  us e d  t o  r e cr uit  p arti ci p a nts)    will  b e  r e vi e  w e d  a n d 
a p pr o v e d   b y   t h e    C o  m  mitt e e   o n    H u  m a n    R es e ar c h  (  U  C S F’s  I R  B).     Pri or  t o   o bt ai ni n g    C  H  R 
a p pr o v al,  t h e  pr ot o c ol    m ust  b e  a p pr o v e d   b y  t h e    H el e n    Dill er  F a  mil y    C o  m pr e h e nsi v e   C a n c er 
C e nt er   Pr ot o c ol   R e vi e  w   C o  m  mitt e e  ( P R  C).     T h e  i niti al  pr ot o c ol  a n d  all  pr ot o c ol  a  m e n d  m e nts 
m ust  b e  a p pr o v e d  b y t h e I  R  B  pri or t o i  m pl e  m e nt ati o n.  
  
1 0 . 3 I nf o r  m e d   C o ns e nt  
All  p arti ci p a nts   m ust   b e  pr o vi d e d  a  c o ns e nt f or  m  d es cri bi n g t h e st u d y   wit h s uffi ci e nt i nf or  m ati o n 
f or  p arti ci p a nts  t o    m a k e  a n  i nf or  m e d  d e cisi o n  r e g ar di n g  t h eir  p arti ci p ati o n.   P arti ci p a nts    m ust 
si g n  t h e  I R  B-a p pr o v e d  i nf or  m e d   c o ns e nt   f or  m  pri or  t o   p arti ci p ati o n  i n   a n y  st u d y  s p e cifi c 
pr o c e d ur e.   T h e  p arti ci p a nt   m ust r e c ei v e  a  c o p y  of t h e  si g n e d  a n d  d at e d  c o ns e nt  d o c u  m e nt.   T h e 
ori gi n al  si g n e d  c o p y  of t h e  c o ns e nt  d o c u  m e nt   m ust  b e r et ai n e d i n t h e   m e di c al r e c or d  or r es e ar c h 
fil e.  
 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   4 7  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
1 0 . 4 C h a n g es i n t h e  P r ot o c ol   
O n c e t h e  pr ot o c ol  h as  b e e n  a p pr o v e d  b y t h e   U  C S F   C o  m  mitt e e  o n   H u  m a n   R es e ar c h (  C  H  R),  a n y 
c h a n g es  t o  t h e  pr ot o c ol    m ust  b e  d o c u  m e nt e d  i n  t h e  f or  m  of  a n  a  m e n d  m e nt.     T h e  a  m e n d  m e nt 
m ust  b e si g n e d  b y t h e I n v esti g at or  a n d  a p pr o v e d  b y  P  R  C  a n d t h e   C  H  R  pri or t o i  m pl e  m e nt ati o n.   
If  it  b e c om es  n e c ess ar y  t o  alt er  t h e  pr ot o c ol  t o  eli  mi n at e  a n  i  m  m e di at e  h a z ar d  t o  p ati e nts,  a n 
a  m e n d  m e nt    m a y  b e  i  m pl e  m e nt e d  pri or  t o   C  H  R  a p pr o v al.    I n  t his  cir c u  mst a n c e,  h o  w e v er,  t h e 
I n v esti g at or     m ust   t h e n   n otif y   t h e     C  H  R   i n     writi n g     wit hi n   fi v e   ( 5)     w or ki n g   d a ys   aft er  
i  m pl e  m e nt ati o n. 
 
1 0 . 5 C as e   R e p o rt  F o r  ms (  C  R Fs)   
T h e   Pri n ci p al  I n v esti g at or    a n d/or   his/ h er   d esi g n e e   will   pr e p ar e   a n d    m ai nt ai n   a d e q u at e   a n d 
a c c ur at e  p arti ci p a nt  c as e  hist ori es    wit h  o bs er v ati o ns  a n d  d at a  p erti n e nt  t o  t h e  st u d y.     St u d y 
s p e cifi c  C as e   R e p ort  F or  ms  (  C  R Fs)   will   d o c u  m e nt  tr e at  m e nt  o ut c o  m es  f or  d at a  a n al ysis . st u d y 
d at a    will  b e  e nt er e d  i nt o   O n  C or e  ®  a n d   R e d  C  A P, U  C S F’s   Cli ni c al   Tri al    M a n a g e  m e nt  S yst e  m 
(  C T  M S)  vi a st a n d ar di z e d   C  R Fs  i n  a c c or d a n c e   wit h t h e   C T  M S  st u d y  c al e n d ar, usi n g  si n gl e  d at a 
e ntr y   wit h  a  s e c ur e  a c c ess  a c c o u nt.   T h e   Cli ni c al   R es e ar c h   C o or di n at or (  C  R  C)   will  c o  m pl et e t h e 
C  R Fs   as  s o o n  as  p ossi bl e  u p o n  c o  m pl eti o n  of  t h e  st u d y  visit;  t h e  I n v esti g at or   will  r e vi e  w  a n d 
a p pr o v e t h e  c o  m pl et e d   C  R Fs.  
 
T h e  i nf or  m ati o n   c oll e ct e d   o n    C  R Fs  s h all   b e   i d e nti c al  t o  t h at   a p p e ari n g  i n   ori gi n al  s o ur c e 
d o c u  m e nts.    S o ur c e  d o c u  m e nts    will  b e  f o u n d  i n  t h e  p ati e nt’s    m e di c al  r e c or ds    m ai nt ai n e d  b y 
U  C S F  p ers o n n el.    All  s o ur c e  d o c u  m e nt ati o n  s h o ul d  b e  k e pt i n  s e p ar at e r es e ar c h f ol d ers f or  e a c h 
p ati e nt.  
 
I n  a c c or d a n c e    wit h  f e d er al  r e g ul ati o ns,  t h e  I n v esti g at or  is  r es p o nsi bl e  f or  t h e  a c c ur a c y  a n d 
a ut h e nti cit y  of  all  cli ni c al  a n d l a b or at or y  d at a  e nt er e d  o nt o   C  R Fs.   E a c h   C  R F   m ust  b e r e vi e  w e d 
f or  a c c ur a c y  b y t h e  I n v esti g at or,  c orr e ct e d  as  n e c ess ar y,  a n d t h e n  a p pr o v e d.    Alt er n ati v el y, t h e 
I n v esti g at or    m a y  si g n  i n di vi d u al,  pri nt e d    C  R Fs.     T h es e  si g n at ur es  att est  t h at  t h e  i nf or  m ati o n 
c o nt ai n e d  o n t h e   C  R Fs is tr u e  a n d  a c c ur at e.  
 
All  s o ur c e  d o c u  m e nt ati o n  a n d   C T  M S  d at a   will  b e  a v ail a bl e  f or  r e vi e  w/  m o nit ori n g  b y t h e   D at a 
a n d  S af et y   M o ni t ori n g   C o  m  mitt e e (  D S  M  C)  a n d r e g ul at or y  a g e n ci es. 
 
T h e  Pri n ci p al I n v esti g at or   will  b e r es p o nsi bl e f or  e ns uri n g t h e  a c c ur at e  c a pt ur e  of  st u d y  d at a.    At 
st u d y  c o  m pl eti o n,   w h e n  t h e  d at a b as e  h as  b e e n  d e cl ar e d t o  b e  c o  m pl et e  a n d  a c c ur at e, t h e  d at a b as e 
will  b e l o c k e d.    A n y  c h a n g es t o t h e  d at a b as e  aft er t h at ti  m e  c a n  o nl y  b e   m a d e  b y j oi nt   writt e n 
a gr e e  m e nt  a  m o n g   t h e  Pri n ci p al  I n v esti g at or ,  t h e    Tri al   St atisti ci a n,  a n d  t h e   Pr ot o c ol   Proj e ct 
M a n a g er.   
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   4 8  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
 
1 0 . 6 R et e nti o n  of   R e c o r ds   
T h e   I n v esti g at or   a gr e es  t o    m ai nt ai n   a   c o  m pl et e   a n d   c urr e nt   r e c or d   of   all   d o c u  m e nt ati o n 
ass o ci at e d   wit h t h e  st u d y.    All  of t h e  d o c u  m e nts  s h all  b e  k e pt t o g et h er.   E a c h  s h o ul d  b e  a v ail a bl e 
f or r e a d y r e vi e  w.   T h es e st ud y  d o c u  m e nts   will i n cl u d e t h e: 
•    pr ot o c ol 
•    pr ot o c ol  a  m e n d  m e nts,   w h e n  a p pli c a bl e 
•    I n v esti g at or’s  c urr e nt  c urri c ul u  m  vit a e 
•    d o c u  m e nt ati o n  of    C  H  R  a p pr o v als  f or  t h e  pr ot o c ol,  a  m e n d  m e nts,  i nf or  m e d  c o ns e nts  a n d 
a d v ertis e  m e nts  us e d t o r e cr uit  p ati e nts   
•    sit e  visit l o g 
•    c orr es p o n d e n c e ( all  “t o ”  a n d  “fr o  m ”  c orr es p o n d e n c e)  
•    c as e r e p ort f or  ms  a n d i nf or  m e d  c o ns e nt  d o c u  m e nts f or i n di vi d u al  p ati e nts 
•    fi n al r e p ort f or t h e st u d y if  a v ail a bl e. 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   4 9  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
1 1 .   R ef e r e n c e s 
 
1.    Br a g a  -  B as ari a   M,   D o bs   A S,   M ull er   D  C  et  al. M et a b oli c s y n dr o  m e i n   m e n   wit h   pr ost at e 
c a n c er  u n d er g oi n g l o n g- t er  m  a n dr o g e n- d e pri v ati o n t h er a p y. J o ur n al   Cli n   O n c ol  2 0 0 6; 
2 4( 2 4):  3 9 7 9- 3 9 8 3. 
2.    B as ari a  S,   M ull er   D  C,   C ar d u c ci   M  A,  et  al.   H y p er gl y c e  mi a  a n d i ns uli n r esist a n c e i n   m e n   wit h 
pr ost at e  c ar ci n o  m a   w h o r e c ei v e  a n dr o g e n  d e pri v ati o n t h er a p y.   C a n c er  2 0 0 6;  1 0 6( 3): 5 8 1- 5 8 8. 
3.    D o c k er y  F,   B ul pitt   CJ,   A g ar  w al  S,  et  al.  T est ost er o n e s u p pr essi o n i n   m e n   wit h  pr ost at e 
c a n c er l e a ds t o  a n i n cr e as e i n  art eri al stiff n ess  a n d  h y p eri ns uli n a e  mi a.   Cli n  S ci ( L o n d)  2 0 0 3; 
1 0 4: 1 9 5- 2 0 1. 
4.    S  mit h J  C,   B e n n ett  S,  E v a ns  L  M,  et  al.  T h e  eff e cts  of i n d u c e d  h y p o g o n a dis  m  o n  art eri al 
stiff n ess,  b o d y  c o  m p ositi o n,  a n d   m et a b oli c  p ar a  m et ers i n   m al es   wit h  pr ost at e  c a n c er. J   Cli n 
E n d o cri n ol   M et a b  2 0 0 1;  8 6( 9): 4 2 6 1- 4 2 6 7. 
5.    S  mit h   M  R,  Fi n k elst ei n J S,   M c  G o v er n  FJ,  et  al.  C h a n g es i n  b o d y  c o  m p ositi o n  d uri n g 
a n dr o g e n  d e pri v ati o n t h er a p y f or  pr ost at e  c a n c er. J   Cli n  E n d o cri n ol   M et a b  2 0 0 2;  8 7( 2): 5 9 9-
6 0 3. 
6.    S  mit h   M  R,  L e e   H,   N at h a n   D  M. I ns uli n s e nsiti vit y  d uri n g  c o  m bi n e d  a n dr o g e n  bl o c k a d e f or 
pr ost at e  c a n c er. J   Cli n  E n d o cri n ol   M et a b  2 0 0 6;  9 1( 4): 1 3 0 5- 1 3 0 8. 
7.    K e ati n g   N L,   O’  M all e y J,  S  mit h   M  R.   Di a b et es  a n d  c ar di o v as c ul ar  dis e as e  d uri n g  a n dr o g e n 
d e pri v ati o n t h er a p y f or  pr ost at e  c a n c er. J o ur n al  of   Cli ni c al   O n c ol o g y  2 0 0 6;  2 4( 2 7): 4 4 4 8-
4 4 5 6. 
8.    L e br et  T,   C ol o b y  P,   D es c ot es J L,  et  al.  E d u c ati o n al t o ol- kit  o n  di et  a n d  e x er cis e: s ur v e y  of 
pr ost at e  c a n c er  p ati e nts  a b o ut t o r e c ei v e  a n dr o g e n  d e pri v ati o n t h er a p y. J  of   Ur ol o g y 
2 0 1 0; 7 6: 1 4 3 4- 1 4 3 9.  
9.    K a h e n d e J  W,  L o o  mis   B  R,   A d hi k ari   B,  a n d   M ars h all  L.   A r e vi e  w  of  e c o n o  mi c  e v al u ati o ns  of 
t o b a c c o  c o ntr ol  pr o gr a  ms. I nt er n ati o n al J  of  E n vir o n  m e nt al   R es e ar c h  a n d  P u bli c   H e alt h 
2 0 0 9;  6: 5 1- 6 8.  
1 0.  N o hl ert  E,   H el g as o n   A  R,  Till gr e n  P,  et  al.   C o  m p aris o n  of t h e  c ost-  eff e cti v e n ess  of  a  hi g h - 
a n d  a l o  w-i nt e nsit y s  m o ki n g  c ess ati o n i nt er v e nti o n i n  S  w e d e n:  a r a n d o  mi z e d tri al.   Ni c oti n e 
a n d  T o b a c c o   R es e ar c h [ a c c e pt e d f or  p u bli c ati o n  2 0 1 3]. 
1 1.  T at e   D F, J a c k v o n y  E  H,   Wi n g   R  R.   A r a n d o  mi z e d tri al  c o  m p ari n g  h u  m a n  e-  m ail  c o u ns eli n g, 
c o  m p ut er- a ut o  m at e d t ail or e d  c o u ns eli n g,  a n d  n o  c o u ns eli n g i n  a n i nt er n et   w ei g ht l oss 
pr o gr a  m.   Ar c hi v es  of I nt er n al   M e di ci n e  2 0 0 6; 1 6 6( 1 5): 1 6 2 0- 2 5.  
1 2.  C h e u n g   A S,  P attis o n   D,   Br et h ert o n I,  et  al.   C ar di o v as c ul ar ris k  a n d  b o n e l oss i n   m e n 
u n d er g oi n g  a n dr o g e n  d e pri v ati o n t h er a p y f or  n o n- m et ast ati c  pr ost at e  c a n c er: i  m pl e  m e nt ati o n 
of st a n d ar di z e d   m a n a g e  m e nt  g ui d eli n es.   A n dr ol o g y  2 0 1 3; 1: 5 8 3- 5 8 9. 
1 3.  S  mit h   M  R.   C h a n g es i n f at  a n d l e a n  b o d y   m ass  d uri n g  a n dr o g e n- d e pri v ati o n t h er a p y f or 
pr ost at e  c a n c er. J  of   Ur ol o g y  2 0 0 4; 6 3( 4): 7 4 2- 7 4 5. 
1 4.  J e ns k y- S q uir es   N E,   Di eli-  C o n  wri g ht   C  M,   R oss u ell o   A,  et  al.   V ali dit y  a n d r eli a bilit y  of  b o d y 
c o  m p ositi o n  a n al ys ers i n  c hil dr e n  a n d  a d ults.   Br J  of   N utriti o n  2 0 0 8; 1 0 0( 4): 8 5 9- 8 6 5. 
1 5.  S  mit h   M  R,  L e e   H,   M c  G o v er n  F,  et  al.   M et a b oli c  c h a n g es  d uri n g  g o n a d otr o pi n- r el e asi n g 
h or  m o n e  a g o nist t h er a p y f or  pr ost at e  c a n c er.   C a n c er  2 0 0 8; 1 1 2: 2 1 8 8- 9 4. 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   5 0  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
1 6.  I nt e nsi v e  bl o o d- gl u c os e  c o ntr ol   wit h s ul p h o n yl ur e as  or i ns uli n  c o  m p ar e d   wit h  c o n v e nti o n al 
tr e at  m e nt  a n d ris k  of  c o  m pli c ati o ns i n  p ati e nts   wit h t y p e  2  di a b et es (  U  K P  D S  3 3).   U  K 
Pr os p e cti v e   Di a b et es  St u d y (  U  K P  D S)   Gr o u p.  L a n c et  1 9 9 8; 3 5 2( 9 1 3 1): 8 3 7. 
1 7.  B o n or a  E,  F or  m e nti ni   G,   C al c at err a  F,  et  al.   H  O  M  A-  esti  m at e d i ns uli n r esist a n c e is  a n 
i n d e p e n d e nt  pr e di ct or  of  c ar di o v as c ul ar  dis e as e i n t y p e  2  di a b eti c s u bj e cts:  pr os p e cti v e  d at a 
fr o  m t h e   V er o n a   Di a b et es   C o  m pli c ati o ns  St u d y.   Di a b et es   C ar e  2 0 0 2; 2 5: 1 1 3 5- 1 1 4 1. 
1 8.  S  mit h   M  R,   G o o d e   M,  Zi et  m a n   A L,  et  al.   Bi c al ut a  mi d e   m o n ot h er a p y  v ers us l e u pr oli d e 
m o n ot h er a p y f or  pr ost at e  c a n c er:  eff e cts  o n  b o n e   mi n er al  d e nsit y  a n d  b o d y  c o  m p ositi o n. J 
Cli n   O n c ol  2 0 0 4; 2 2( 1 3): 2 5 4 6- 2 5 5 3. 
1 9.  S h a hi ni a n   V  B,   K u o   Y F,  Fr e e  m a n J L,  a n d   G o o d  wi n J S.   Ris k  of fr a ct ur e  aft er  a n dr o g e n 
d e pri v ati o n f or  pr ost at e  c a n c er.   N e  w  E n gl J  of   M e di ci n e  2 0 0 5;  3 5 2( 2): 1 5 4- 1 6 4. 
2 0.  W ar e J E  a n d  S h er b o ur n e   C  D.  T h e   M  O S  3 6-  it e  m s h ort-f or  m  h e alt h s ur v e y ( S F- 3 6).   M e di c al 
C ar e  1 9 9 2; 3 0( 6): 4 7 3- 4 8 3. 
2 1.  P ot os k y   A L,   K n o pf   K,   Cl e g g  L  X,  et  al.   Q u alit y- of-lif e  o ut c o  m es  aft er  pri  m ar y  a n dr o g e n 
d e pri v ati o n t h er a p y: r es ults fr o  m t h e  Pr ost at e   C a n c er   O ut c o  m es  St u d y. J   Cli n   O n c ol  2 0 0 1; 
1 9( 1 7): 3 7 5 0- 3 7 5 7. 
2 2.  C ar p e nt er J S.  T h e  h ot fl as h r el at e d  d ail y i nt erf er e n c e s c al e. J  of  P ai n  a n d  S y  m pt o  m 
M a n a g e  m e nt  2 0 0 1; 2 2( 6): 9 7 9- 9 8 9. 
2 3.  S z y  m a ns ki   K  M,   W ei J T,   D u n n   R L,  a n d  S a n d a   M  G.   D e v el o p  m e nt  a n d  v ali d ati o n  of  a n 
a b br e vi at e d  v ersi o n  of t h e  E x p a n d e d  Pr ost at e   C a n c er I n d e x  c o  m p osit e i nstr u  m e nt f or 
m e as uri n g  h e alt h  -r el at e d  q u alit y  of lif e  a  m o n g  pr ost at e  c a n c er s ur vi v ors. J   Ur ol o g y 
2 0 1 0; 7 6( 5): 1 2 4 5- 1 2 5 0. 
2 4.  L e e   K  A,   Hi c ks   G,  a n d   Ni n o- M ur ci a   G.   V ali dit y  a n d r eli a bilit y  of  a s c al e t o  ass ess f ati g u e. 
Ps y c hi atr y   R es e ar c h  1 9 9 1; 3 6: 2 9 1- 2 9 8.  
2 5.  Pirl   W F,  Si e g el   GI,   G o o d e   MJ,  a n d  S  mit h   M  R.   D e pr essi o n i n   m e n r e c ei vi n g  a n dr o g e n 
d e pri v ati o n t h er a p y f or  pr ost at e  c a n c er:  a  pil ot st u d y.  Ps y c h o- O n c ol o g  y  2 0 0 2; 1 1: 5 1 8- 5 2 3. 
2 6.  Ji n   Y,   H a y es   D F,  Li  L,  et  al.  Estr o g e n r e c e pt or  g e n ot y p es i nfl u e n c e  h ot f l as h pr e v al e n c e  a n d 
c o  m p osit e s c or e  b ef or e  a n d  a ft er t a  m o xif e n th er a p y . J   Cli n   O n c ol  2 0 0 8; 2 6( 3 6): 5 8 4 9- 5 8 5 4. 
2 7.  R oss   R,   O h   W  K,   Xi e   W,  et  al. I n h erit e d  v ari ati o n i n t h e  a n dr o g e n  p at h  w a y is  a  ss o ci at e d wit h 
t h e  effi c a c y  of  a n dr o g e n  d e pri v ati o n t h er a p y i n   me n  wit h  pr ost at e  c  a n c er . J   Cli n   O n c ol 
2 0 0 8; 2 6( 6): 8 4 2- 4 7. 
2 8.  S a yl or  PJ,   K ar ol y  E  D,  S  mit h   M  R.  Pr os p e cti v e st u d y  of  c h a n g es i n t h e   m et a b ol o  mi c  pr ofil es 
of   m e n  d uri n g t h eir first  t hr e e   m o nt hs  of  a n dr o g e n  d e pri v ati o n t h er a p y f or  pr ost at e  c a n c er. 
Cli n   C a n c er   R es  2 0 1 2; 1 8: 3 6 7 7- 8 5. 
2 9.  M o a z z a  mi   A  A,  Z h a n g J  X,   K a  m al  -El di n  A,  et  al.   N u cl e ar   m a g n eti c r es o n a n c e  -b as e d 
m et a b ol o  mi cs  e n a bl e  d et e cti o n  of t h e  eff e cts  of  a   w h ol e  gr ai n r y e  a n d r y e  br a n  di et  o n t h e 
m et a b oli c  pr ofil e  of  pl as  m a i n  pr ost at e  c a n c er  p ati e nts. J   N utr  2 0 1 1; 1 4 1: 2 1 2 6- 3 2. 
 
 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   5 1  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
A p p e n di x  1.   S el e ct e d   G e n eti c  P ol y  m o r p hi s  m s  
 
G e n e  
P ol y  m o r p his  m   
L o c ati o n     
P r ot ei n   
R ef e r e n c e 
C  Y P 1 9  A 1  
( T T T  A)n     
I ntr o n  4   
Ar o  m at as e   
Ts u c hi y a   N,  et  al J  of 
Cli n   O n c ol  2 0 0 6   
C  Y P 1 9  A 1   
rs 1 8 7 0 0 5 0   A >  C   
5  k b  u pstr e a  m   
Ar o  m at as e   
R oss   R,  et  al J  of   Cli n 
O n c ol  2 0 0 8   
H S  D 3  B 1   
rs 1 8 5 6 8 8 8   A >  G   
1 3  k b  u pstr e a  m   
H S  D   
R oss   R,  et  al J  of   Cli n 
O n c ol  2 0 0 8   
H S  D 1 7  B 4 
rs 7 7 3 7 1 8 1   C >  G   
I ntr o n   
H S  D   
R oss   R,  et  al. J  of 
Cli n   O n c ol  2 0 0 8   
S  L  C  O 1  B 3  
3 3 4  T >  G 
E x o n  3   
O  A T P   
H a  m a d a   A,  et  al.   Cli n 
C a n c er   R es  2 0 0 8   
S  L  C  O 1  B 3  
6 9 9   G >  A 
E x o n  6   
O  A T P   
H a  m a d a   A,  et  al.   Cli n 
C a n c er   R es  2 0 0 8   
S  L  C  O 2  B 1  
rs 1 2 4 2 2 1 4 9   A >  G   
E x o n  7   
O  A T P   
Y a n g   M,  et  al. J  of 
Cli n   O n c ol  2 0 1 1   
S  L  C  O 2  B 1  
rs 1 7 8 9 6 9 3   
I ntr o n  7   
O  A T P   
Y a n g   M,  et  al. J  of 
Cli n   O n c ol  2 0 1 1   
S  L  C  O 2  B 1  
rs 1 0 7 7 8 5 8   
I ntr o n  8   
O  A T P   
Y a n g   M,  et  al. J  of 
Cli n   O n c ol  2 0 1 1   
A  R   
(  C  A  G)n 
E x o n  1 (  N T  D) 
A n dr o g e n 
R e c e pt or   
St a nf or d J,  et  al. 
C a n c er   R es  1 9 9 7   
A  R   
(  G  G  C)n   
E x o n  1 (  N T  D) 
A n dr o g e n 
R e c e pt or   
St a nf or d J,  et  al. 
C a n c er   R es  1 9 9 7   
A  R   
rs 1 7 3 0 2 0 9 0   
Pr o  m ot er 
A n dr o g e n 
R e c e pt or   
Li n dstr o  m  et  al   Cli n 
C a n c er   R es  2 0 0 7   
 
 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   5 2  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
A p p e n di x   2 . Q u alit y  of  Lif e   Q u e sti o n n ai r e s  
S F - 1 2  ®: 
 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   5 3  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
 
 
 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   5 4  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
E PI  C  - 2 6: 
 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   5 5  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   5 6  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   5 7  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
L e e  F ati g u e  S c al e:   
 
 
 
 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   5 8  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   5 9  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   6 0  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
Att e nti o n al  F u n cti o n al I n d e x   
 
 
 
 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   6 1  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
E x e r cis e  P att e r n   Ass ess  m e nt   (  B as eli n e): 
 
 
 
 
 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   6 2  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   6 3  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
                             F  O  O  D  A  N  D   B  E  V  E  R  A  G  E   W  O  R  K S  H  E  E  T      
   
                
N a  m e:  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 
Bi rt h d at e:    _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 
D a y  of t h e   W e e k:  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 
   Pl e as e r e c or d  all f o o ds   &  b e v er a g es  c o ns u  m e d f or t h e  d a y -  t h e   m or e  d et ail e d t h e r e c or d, t h e 
m or e  a c c ur at e t h e  a n al ysis   will  b e.  F or  e x a  m pl e: t ur k e y s a n d  wi c h ( 2 sli c es   w h ol e   w h e at   br e a d,  3 
o z t ur k e y,   ½  c u p l ett u c e,   ¼  c u p t o  m at o,  1 t bs p   m ust ar d). I n cl u d e t  w o   w e e k  d a ys   &  o n e   w e e k e n d 
d a y.  
Ti  m e   
F o o d  o r   B e v e r a g e  
A  m o u nt   
   
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
W as t his  d a y t y pi c al ?        
   
  Y es       
  N o   
If  n ot,  h o  w s o ? 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   6 4  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
 
E  Q  - 8   Q u oti e nt 
 
Pl e as e  a ns  w e r  o n  a s c al e  of  1 -5 ( 1  dis a g r e e st r o n gl y;  5  a g r e e  c o  m pl et el y)  h o  w   w ell  e a c h 
st at e  m e nt   m at c h es  y o u r  p e rs o n alit y: 
 
1. I fi n d it  e as y t o  p ut   m ys elf i n s o  m e b o d y  els e’s s h o es. 
 
2. I  a  m  g o o d  at  pr e di cti n g  h o  w  s o  m e o n e   will f e el.  
 
3. I  a  m  q ui c k t o s p ot   w h e n s o  m e o n e i n  a  gr o u p is f e eli n g  a  w k  w ar d  or  u n c o  mf ort a bl e. 
 
4.   Ot h er  p e o pl e t ell   m e I  a  m  g o o d  at  u n d erst a n di n g  h o  w t h e y  ar e f e eli n g  a n d   w h at t h e y  ar e 
t hi n ki n g. 
 
5. I fi n d it  h ar d t o  k n o  w   w h at t o  d o i n  a s o ci al sit u ati o n. 
 
6. I  oft e n fi n d it  h ar d t o j u d g e if s o  m et hi n g is r u d e  or  p olit e. 
 
7. It is  h ar d f or   m e t o s e e   w h y s o  m e t hi n gs  u ps et  p e o pl e s o   m u c h. 
 
8.   Ot h er  p e o pl e  oft e n s a y t h at I  a  m i ns e nsiti v e, t h o u g h I  d o n’t  al  w a ys s e e   w h y. 
 
 
 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   6 5  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
A p p e n di x  3.  C h a rl s o n  C o  -M o r bi d  it y I n d e x 
 
 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   6 6  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
A p p e n di x  4  :   Bi o el e ct ri c al I  m p e d a n c e   D e vi c e f o r   A s s e s s  m e nt  of 
P e r c e nt a g e   B o d y  F at  
 
 
 
I  m p e di  M e d   D F 5 0  
 
I nst r u cti o n   M a n u al   Li n k:  
 
htt p://  w  w  w.i  m p e di  m e d. c o  m/ pr o d u cts/ df 5 0/ df 5 0-f or- us a. ht  m  
 
 
 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   6 7  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
A p p e n di x  5:   A c c el e r o  m et e r  F o r   A  m b ul at o r y   R e c o r di n g  of  A cti vit y  L e v el s   
 
 
A cti g r a p h   G  T 3  X +   A c c el e r o  m et e r   
 
 
A c c el er o  m et er  P arti ci p a nt I nstr u cti o ns   
-   Pl e as e   w e ar t h e  b elt   wit h t h e  a c c el er o  m et er f or s e v e n  d a ys, st arti n g t h e   m or ni n g  of 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  a n d  e n di n g t h e  e v e ni n g  of _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _. 
-   W e ar   t h e  b elt  ar o u n d  y o ur   w aist   wit h t h e  a c c el er o  m et er  pl a c e d  o n  y o ur ri g ht si d e.  T h e 
d e vi c e s h o ul d  b e  att a c h e d s e c ur el y t o  y o ur  b o d y s o it  d o es  n ot  h a v e  a n y  e xtr a n e o us 
m o v e  m e nt. 
-   Pl e as e   w e ar t h e  b elt   wit h t h e  a c c el er o  m et er  at  all ti  m es   w h e n  a  w a k e, fr o  m risi n g  i n t h e 
m or ni n g  u ntil  g oi n g t o sl e e p  at  ni g ht, f or s e v e n  c o ns e c uti v e  d a ys. 
-   T h e  d e vi c e is  N  O  T     w at er pr o of  – r e  m o v e t h e  b elt   w h e n  b at hi n g  or s  wi  m  mi n g. 
-   Pl e as e r et ur n t h e  b elt   wit h t h e  a c c el er o  m et er  i n  p ers o n,  or  vi a   U S P S i n t h e  pr o vi d e d 
a d dr ess e d st a  m p e d  e n v el o p e,  as s o o n  as  p ossi bl e  aft er  c o  m pl eti n g  y o ur s e v e n  d a ys. 
-   If  a n y  q u esti o ns,  pl e as e  c o nt a ct  us  vi a  e  m ail  or t el e p h o n e:  E v el y n   H a n g 
at  H a n g E  @ c c. u csf. e d u    or  4 1 5- 8 8 5- 3 3 5 7. 
 
 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   6 8  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
A p p e n di x   6 .  D at a  a n d  S af et y   M o nit o ri n g   Pl a n  f o r  a P h a s e  2 I n stit uti o n al 
St u d y  
 
T h e   U  C  S F   H el e n   Dill er  F a  mil y   C o  m pr e h e n si v e   C a n c er   C e nt er (  H  D F  C  C  C)   D at a  a n d   S af et y 
M o nit ori n g   C o  m  mitt e e (  D S  M  C) i s r e s p o n si bl e f or   m o nit ori n g  d at a  q u alit y  a n d  s u bj e ct  s af et y f or 
all   H  D F  C  C  C i n stit uti o n al  cli ni c al  st u di e s.   A  s u  m  m ar y  of   D  S  M  C  a cti viti e s f or t hi s  st u d y i n cl u d e:    
•    R e vi e  w  of   Gr a d e  2  a n d  hi g h er  a d v er s e  e v e nt s.   
•    R e vi e  w  of  s u s p e ct e d  a d v er s e r e a cti o n s  c o n si d er e d “ s eri o u s”  . 
M o nit ori n g  a n d   R e p orti n g   G ui d eli n e s   
I n v e sti g at or s   will  c o n d u ct  c o nti n u o u s r e vi e  w  of  d at a  a n d  s u bj e ct  s af et y  a n d  di s c u s s  e a c h 
s u bj e ct’ s tr e at  m e nt  at   m o nt hl y   Sit e   C o  m  mitt e e   m e eti n g s.  T h e s e  di s c u s si o n s  ar e  d o c u  m e nt e d i n 
t h e   Sit e   C o  m  mitt e e   m e eti n g   mi n ut e s.  T h e  di s c u s si o n   will i n cl u d e t h e  n u  m b er  of  s u bj e ct s, 
si g nifi c a nt t o xi citi e s i n  a c c or d a n c e   wit h t h e  pr ot o c ol,  a n d  o b s er v e d r e s p o n s e s.  
A d v er s e   E v e nt   R e vi e  w  a n d   M o nit ori n g   
All  gr a d e( s)  3  -5  a d v er s e  e v e nt s,   w h et h er  or  n ot  u n e x p e ct e d,  a n d   w h et h er  or  n ot  c o n si d er e d t o 
b e  a s s o ci at e d   wit h t h e  u s e  of t h e  st u d y  tr e at  m e nt,   will  b e  e nt er e d i nt o   O n  C or e  ®,   U  C  S F’ s 
Cli ni c al  Tri al   M a n a g e  m e nt   S y st e  m.   
All  gr a d e( s)  3  -5  a d v er s e  e v e nt s  e nt er e d i nt o   O n  C or e  ®   will  b e r e vi e  w e d  o n  a   m o nt hl y  b a si s  at 
t h e   Sit e   C o  m  mitt e e   m e eti n g s.  T h e   Sit e   C o  m  mitt e e   will r e vi e  w  a n d  di s c u s s t h e  s el e ct e d t o xi cit y, 
t h e t o xi cit y  gr a d e,  a n d t h e  attri b uti o n  of r el ati o n s hi p  of t h e  a d v er s e  e v e nt t o t h e  a d  mi ni str ati o n  of 
t h e  st u d y tr e at  m e nt. 
I n  a d diti o n,  all  s u s p e ct e d  a d v er s e r e a cti o n s  c o n si d er e d “ s eri o u s”  e nt er e d i nt o   O n  C or e  ®,   will  b e 
r e vi e  w e d  a n d   m o nit or e d  b y t h e   D at a  a n d   S af et y   M o nit ori n g   C o  m  mitt e e  o n  a n o n g oi n g  b a si s  a n d 
di s c u s s e d  at   D  S  M  C   m e eti n g s,   w hi c h t a k e  pl a c e  e v er y  si x   w e e k s.  
If  a  d e at h  o c c ur s  d uri n g t h e tr e at  m e nt  p h a s e  of t h e  st u d y  or   wit hi n  3 0  d a y s  aft er t h e l a st 
a d  mi ni str ati o n  of t h e  st u d y  tr e at  m e nt a n d it i s  d et er  mi n e d t o  b e r el at e d  eit h er t o t h e  st u d y 
tr e at  m e nt or t o  a  st u d y  pr o c e d ur e, t h e I n v e sti g at or  or  hi s/ h er  d e si g n e e   m u st  n otif y t h e  D  S  M  C 
C h air   wit hi n   1  b u si n e s s  d a y  of  k n o  wl e d g e  of t hi s  e v e nt.  T h e  c o nt a ct   m a y  b e  b y  p h o n e  or  e -
m ail.  
I n cr e a s e i n   A d v er s e   E v e nt   R at e s 
If  a n i n cr e a s e i n t h e fr e q u e n c y  of   Gr a d e  3  or  4  a d v er s e  e v e nt s ( a b o v e t h e r at e r e p ort e d i n t h e 
I n v e sti g at or   Br o c h ur e  or  p a c k a g e i n s ert) i s  n ot e d i n t h e  st u d y,  a r e p ort  s h o ul d  b e  s u b  mitt e d t o 
t h e   D  S  M  C  at t h e ti  m e t h e i n cr e a s e d r at e i s i d e ntifi e d.  T h e r e p ort   will i n di c at e if t h e i n ci d e n c e  of 
a d v er s e  e v e nt s  o b s er v e d i n t h e  st u d y i s  a b o v e t h e r a n g e  st at e d i n t h e I n v e sti g at or   Br o c h ur e  or 
p a c k a g e i n s ert.  
If  at  a n y ti  m e t h e I n v e sti g at or  st o p s  e nr oll  m e nt  or  st o p s t h e  st u d y  d u e t o  s af et y i s s u e s, t h e 
D  S  M  C   C h air  a n d   D  S  M  C   M a n a g er   m u st  b e  n otifi e d   wit hi n  1  b u si n e s s  d a y  vi a  e  -m ail.  T h e   D  S  M  C 
m u st r e c ei v e  a f or  m al l ett er   wit hi n  1 0  b u si n e s s  d a y s  a n d t h e   C  H  R   m u st  b e  n otifi e d  . 
D at a  a n d   S af et y   M o nit ori n g   C o  m  mitt e e   C o nt a ct s:   
D  S  M  C   C h air:    
 
D  S  M  C   M o nit or s    
P h o n e:    
E  m ail:   
A d dr e s s:    
 
 
 
U  C  S F   H el e n   Dill er  F a  mil y 
C o  m pr e h e n si v e   C a n c er   C e nt er   
S a n  Fr a n ci s c o,   C  A  9 4 1 1 5   
*   D S  M P    a p pr o v e d  b y   N  CI  0 9/ F e br u ar y 2 0 1 2 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   6 9  O F   7 0  

V ersi o n  d at e:  0 7  -0 7 -2 0 1 5                                                                                                                Pr ot o c ol   C  C #  1 3 5 5 1 3  
A p p e n di x   7.  S p e ci  m e n  H  a n dli n g  a n d  St o r a g e  
 
At  b as eli n e,   f or  p ati e nts   w h o  a gr e e t o  p arti ci p at e i n t his  o pti o n al  c o  m p o n e nt  of t h e  st u d y, a  1 2 -
m L  bl o o d  s a  m pl e  i n   t  w o  pl asti c   E  D T  A  t u b es will  b e   c oll e ct e d  fr o  m  e a c h  p arti ci p a nt.  S a  m pl es  
will   b e    st or e d  i n   a  8 0   d e gr e es   b el o  w   C elsi us    fr e e z er  i n  t h e    U  C S F    H el e n    Dill er   F a  mil y 
C o  m pr e h e nsi v e   C a n c er   C e nt er  .   G e n o  mi c D  N  A   will  b e   e xtr a ct e d  b y  usi n g  a   QI  A  m p   D  N  A   Mi ni 
Kit  (
) a c c or di n g t o t h e   U  C S F   D  N  A   B a n k  st a n d ar d  o p er ati n g  pr o c e d ur es . 
B at c h e d   D  N  A  s a  m pl es   will  b e t a k e n   t o t h e   Kr o et z l a b or at or y  at   U  C S F   Missi o n   B a y  c a  m p us f or 
p ol y  m or p his  m  ass ess  m e nt.  
 
I n  a d diti o n,  at  b as eli n e  a n d  aft er  e v er y  3   m o nt hs  o n  st u d y,  a n d  at  6   m o nt hs f oll o  wi n g  c o  m pl eti o n 
of  S T  A  N  D  cli ni c  p arti ci p ati o n,  2 0   m L  of   w h ol e  bl o o d   will  b e  c oll e ct e d i n  o n e ti g ert o p  (s er u  m) 
a n d  o n e l a v e n d er t o p t u b e ( pl as  m a)  a n d  c e ntrif u g e d  at  3 0 0 0 r p  m f or  1 0   mi n ut es.   T h e  s er u  m  a n d 
pl as  m a   will  b e  d e c a nt e d  i nt o  t  w o  2 -m L  p ol y pr o p yl e n e  s cr e  w  c a p  (l e a k  -pr o of)  vi als  (f o ur  t ot al 
vi als)  t h at  h a v e  b e e n  pr o p erl y  l a b el e d   wit h  t h e  u ni q u e  s p e ci  m e n  l o g  n u  m b er  a n d  st or e d  at   - 8 0 
d e gr e es   C elsi us.   
 
S a  m pl es   will  b e  c at al o g u e d i n di vi d u all y i n  p ass  w or d  pr ot e ct e d tiss u e  d at a b as e.  P ati e nt i d e ntifi ers 
will  b e  r e  m o v e d  fr o  m  t his  d at a b as e  a n d  s u bstit ut e d    wit h  st u d y  I  D  n u  m b ers.    A n n ot ati o ns  f or 
i n di vi d u al tiss u e/ bl o o d s a  m pl es   will  b e   m a d e f or  pr o c essi n g.    
 
 
P h a s e  2  –  S T A  N  D  Cli ni c  
P  A  G  E   7 0  O F   7 0