ALTERNATIVE SCHEDULE STUDY FOR VLA15, A MULTIVALENT RECOMBINANT OSPA BASED VACCINE CANDIDATE AGAINST LYME BORRELIOSIS, IN HEALTHY ADULTS AGED 18 TO 65 YEARS - A RANDOMIZED, CONTROLLED, OBSERVER-BLIND PHASE 2 STUDY.
Phase: PHASE2
Conditions: Lyme Borreliosis
Sponsor: Pfizer

V L A 1 5  
Cli ni c a l St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5-2 0 2 Fi n al 6. 0   
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er:
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 1  / 1 0 0  
 
 
 
 
 
P h a s e 2  st u d y  
St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  
 
I N D n u m b er: 
 
 
R e s p o n si bl e Cli ni c al 
Pr oj e ct M a n a g er  
 
  
 
 
  
  
 
  
  
a d dr e s s C a m p u s Vi e n n a Bi o c e nt er 3  
               1 0 3 0 Vi e n n a, A u stri a   
 
 
S p o n s or ’s 
C oll a b o r ati o n P art n er 
V al n e v a A u stri a G m b H  
p h o n e  + 4 3 1 2 0 6 2 0  
f a x  
+ 4 3 1 2 0 6 2 0 8 0 0  
e -m ail  i nf o @ v al n e v a. c o m 
C a m p u s Vi e n n a Bi o c e nt er 3  
1 0 3 0 Vi e n n a, A u stri a  
 
N O T E: T h e i nf or m ati o n c o nt ai n e d i n t hi s d o c u m e nt i s t h e i nt elli g e n c e pr o p ert y of V al n e v a A u stri a G m b H. 
T h e pri vil e g e d a n d c o nfi d e nti al i nf or m ati o n i s i nt e n d e d o nl y f or t h e u s e of t h e i n di vi d u al or e ntit y t o w h o m 
it h a s b e e n s e nt or t o w h o m it h a s b e e n gi v en b y a m e m b er of V al n e v a' s st aff. If t h e r e a d er of t hi s 
d o c u m e nt i s n ot t h e i nt e n d e d r e ci pi e nt, y o u ar e h er e b y n otifi e d t h at a n y di s s e mi n ati o n, di stri b uti o n or 
c o p yi n g of t hi s it e m i s stri ctl y pr o hi bit e d. If y o u h a v e r e c ei v e d t hi s it e m i n err or, pl e a s e n ot if y u s b y 
t el e p h o n e, a n d i m m e di at el y r et ur n t h e ori gi n al a n d all e n cl o s ur e s t o u s at V al n e v a A u stri a G m b H, 
C a m p u s Vi e n n a Bi o c e nt er 3, 1 0 3 0  Vi e n n a, A u stri a.  
 
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
 
D R U G S U B S T A N C E( S)  
V L A 1 5  
 
V E R SI O N N O.  
Fi n al  6 .0  
 
S T U D Y C O D E  
V L A 1 5 -2 0 2  
 
D A T E  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
 
 
A L T E R N A TI V E S C H E D U L E  S T U D Y F O R V L A 1 5, A M U L TI V A L E N T 
R E C O M BI N A N T 
O S P A B A S E D V A C CI N E C A N DI D A T E A G AI N S T L Y M E B O R R E LI O SI S, I N H E A L T H Y 
A D U L T S A G E D 1 8 T O 6 5  Y E A R S - A R A N D O MI Z E D, C O N T R O L L E D, O B S E R V E R -B LI N D 
P H A S E 2 S T U D Y.  
 
 
P P D
C CI
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c a l St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5-2 0 2 Fi n al 6. 0   
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er:
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 2  / 1 0 0  
 
 
I N V E S TI G A TI O N A L P R O D U C T, d o s a g e a n d m o d e of a d mi ni str ati o n  
V L A 1 5 i s a m ulti v al e nt O ut er s urf a c e pr ot ei n A ( O s p A) b a s e d v a c ci n e c a n di d at e d e si g n e d f o r 
t h e pr e v e nti o n of L y m e di s e a s e. T h e v a c ci n e t ar g et s t h e m aj orit y of B orr eli a  str ai n s e x pr e s si n g  
cli ni c all y r el e v a nt O s p A  s er ot y p e s  ( S T s) pr e s e nt i n E ur o p e ( S T 1 t o S T 6) a n d t h e U. S. ( S T 1).  
T h e v a c ci n e i n cl u d e s t hr e e pr ot ei n s, e a c h c o nt ai ni n g t h e C -t er mi n al h alf  of t w o O s p A s er ot y p e s  
li n k e d t o f or m t hr e e f u si o n pr ot ei n s of ~ 3 5 k D a  (S T 1 a n d S T 2, S T 4 a n d S T 3, a n d  S T 5 a n d 
S T 6).  
T w o d o s e l e v el s of V L A 1 5 ar e  e v al u at e d i n t hi s st u d y. T h e s e d o s e l e v el s w er e  d et er mi n e d i n 
t h e r u n-i n p h a s e of a n ot h er P h a s e 2 st u d y, V L A 1 5-2 0 1: V L A 1 5 1 3 5 µ g w/ Al u m a n d V L A 1 5 
1 8 0 µ g w/ Al u m . V a c ci n ati o n s ar e  a d mi ni st er e d i ntr a m u s c ul ar (I. M.) at t hr e e o c c a si o n s o n D a y 
1 ( M o nt h 0), D a y 5 7 ( M o nt h 2) a n d D a y 1 8 0 ( M o nt h 6) ( M ai n St u d y P h a s e). 
 
S u bj e ct s i n t h e 1 8 0 μ g d o s e gr o u p s, w h o c o m pl et e d t h eir pri m ar y i m m u ni z ati o n s c h e d ul e 
a c c or di n g t o pr ot o c ol (i. e., t hr e e v a c ci n ati o n s wit h o ut r el e v a nt pr ot o c ol d e vi ati o n s *), ar e  
i n cl u d e d i n a B o o st er P h a s e  a n d will r e c ei v e a n a d diti o n al v a c ci n ati o n a d mi ni st er e d I. M. at 
a p pr o xi m at el y  1 8 m o nt h s aft er t h eir fir st i m m u ni z ati o n ( Vi sit 9, s e e T a bl e 1  f or a d mi ni str ati o n 
d et ail s).   
 
C O M P A R A T O R P R O D U C T, d o s a g e a n d m o d e of a d mi ni str ati o n  
M ai n St u d y P h a s e:  
Pl a c e b o:  P h o s p h at e B uff er e d S ali n e ( P B S) s ol uti o n , 1 
m L; I.M. v a c ci n ati o n s o n 
D a y 1  
( M o nt h 0), D a y 5 7 ( M o nt h 2) a n d D a y 1 8 0 ( M o nt h 6). 
 
B o o st er P h a s e : 
Pl a c e b o:  P h o s p h at e B uff er e d S ali n e ( P B S) s ol uti o n , 1 m L ; I. M. v a c ci n ati o n at M o nt h 1 8.  
                                               
* A r el e v a nt Pr ot o c ol D e vi ati o n ( P D) i s a P D wit h p o s si bl e i m p a ct o n t h e i m m u n o g e ni cit y pr ofil e of t h e 
s u bj e ct.  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol   
D R U G S U B S T A N C E( S)  
V L A 1 5   
V E R SI O N N O.  
Fi n al  6 .0   
S T U D Y C O D E  
V L A 1 5 -2 0 2  
D A T E  
0 2 -N o v -2 0 2 1   
 
A L T E R N A TI V E S C H E D U L E  S T U D Y F O R V L A 1 5, A M U L TI V A L E N T R E C O M BI N A N T 
O S P A B A S E D V A C CI N E C A N DI D A T E A G AI N S T L Y M E B O R R E LI O SI S, I N H E A L T H Y 
A D U L T S A G E D 1 8 T O 6 5  Y E A R S - A R A N D O MI Z E D, C O N T R O L L E D, O B S E R V E R -B LI N D  
P H A S E 2 S T U D Y.  
 
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c a l St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5-2 0 2 Fi n al 6. 0   
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er:
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 3  / 1 0 0  
 
S T U D Y O B J E C TI V E S  
Pri m ar y o bj e cti v e : 
• 
T o i n v e sti g at e t h e i m m u n e r e s p o n s e t o V L A 1 5 
w h e n u s e d i n a n alt er n ati v e 
i m m u ni z ati o n s c h e d ul e (i. e. M o nt h 0-2 -6) at D a y 2 0 8 ( M o nt h 7, i. e. 1 m o nt h aft er t h e 
t hir d i m m u ni z ati o n) i n h e alt h y a d ult s a g e d 1 8 - 6 5  y e ar s.  
S e c o n d ar y o bj e cti v e s:  
Im m u n o g e ni cit y:  
• 
T o  i n v e sti g at e t h e i m m u n e r e s p o n s e of 
V L A1 5 w h e n u s e d i n a n alt er n ati v e 
i m m u ni z ati o n s c h e d ul e (i. e. M o nt h 0-2 -6) i n h e alt h y a d ult s a g e d 1 8 –  6 5  y e ar s u p t o 
M o nt h 1 8 (i. e. 1 2 m o nt h s aft er t h e t hir d  i m m u ni z ati o n). 
• 
T o i n v e sti g at e t h e i m m u n e r e s p o n s e of a b o o st er d o s e of V L A 1 5 gi v e n a p pr o xi m at el y  
1 8  m o nt h s aft er t h e fir st v a c ci n ati o n i n h e alt h y a d ult s u p t o M o nt h 3 0 (i. e. t w el v e m o nt h s 
aft er b o o st er) . 
 
S af et y:  
• 
T o i n v e sti g at e t h e s af et y pr ofil e of V L A 1 5 w h e n u s e d i n a n alt er n ati v e i m m u ni z ati o n 
s c h e d ul e (i. e. M o nt h 0 -2 -6) i n h e alt h y a d ult s a g e d 1 8 –  6 5  y e ar s u p t o M o nt h 1 8 (i. e. 
1 2 m o nt h s aft er t h e t hir d i m m u ni z ati o n).  
• 
T o i n v e sti g at e t h e s af et y pr ofil e of a b o o st er d o s e  of V L A 1 5 gi v e n a p pr o xi m at el y  1 8 
m o nt h s aft er t h e fir st v a c ci n ati o n  i n h e alt h y a d ult s u p t o M o nt h 3 0 (i. e. t w el v e m o nt h s 
aft er b o o st er) . 
 
S T U D Y D E SI G N  
T hi s i s a r a n d o mi z e d, o b s er v er -bli n d ( s u bj e ct, s p o n s or a n d i n v e sti g at or/ sit e st aff i n v ol v e d i n 
cli ni c al e v al u ati o n of s u bj e ct s ar e bli n d e d), pl a c e b o c o ntr oll e d, m ulti c e nt er P h a s e 2 st u d y  
(Fi g ur e 1 ). 
A t ot al of a p pr o xi m at el y  2 5 0 s u bj e ct s w er e r a n d o mi z e d a n d t o b e str atifi e d b y st u d y sit e, a g e 
gr o u p a n d b a s eli n e B. b.  s.l. s er o st at u s 2: 2: 1 t o r e c ei v e 1 3 5 
µ g V L A 1 5 
w/ al u m 
(a p pr o xi m at el y 1 0 0 s u bj e ct s), 1 8 0 µ g V L A 1 5 w/ al u m ( a p pr o xi m at el y  1 0 0 s u bj e ct s), or pl a c e b o 
(a p pr o xi m at el y  5 0 s u bj e ct s) . S el e cti o n of t h e t w o V L A 1 5 d o s e gr o u p s w a s  p erf or m e d i n a 
p ar all el P h a s e 2 st u d y (i. e. V L A 1 5 -2 0 1), t h at e v al u at e d  t hr e e tr e at m e nt gr o u p s ( 9 0 µ g , 1 3 5 µ g 
a n d 1 8 0 µ g of V L A 1 5 w/ al u m)  i n it s r u n-i n p h a s e pri or t o st arti n g st u d y V L A 1 5-2 0 2. 
V a c ci n ati o n s w er e  a d mi ni st er e d a s i ntr a m u s c ul ar (I. M.) v a c ci n ati o n s o n D a y 1 ( M o nt h 0), D a y 
5 7 ( M o nt h 2) a n d D a y 1 8 0 ( M o nt h 6). D o si n g i s a dj u st e d b y i nj e cti o n v ol u m e ( s e e T a bl e 1 ). 
S u bj e ct s i n t h e 1 8 0 μ g d o s e gr o u p, t h e d o s e s el e ct e d f or f urt h er d e v el o p m e nt, w h o c o m pl et e d 
t h e pri m ar y i m m u ni z ati o n s c h e d ul e (i. e., r e c ei v e d v a c ci n ati o n s a c c or di n g t o pr ot o c ol, e x cl u di n g 
s u bj e ct s wit h r el e v a nt pr ot o c ol d e vi ati o n s *), will b e a s k e d t o p arti ci p at e i n a B o o st er P h a s e t o 
i n v e sti g at e t h e i m m u n o g e ni cit y a n d s af et y of a b o o st er d o s e of V L A 1 5 a d mi ni st er e d 
a p pr o xi m at el y  1 8 m o nt h s aft er t h e fir st i m m u ni z ati o n. I n t h e B o o st er P h a s e s u bj e ct s ar e 
r a n d o mi z e d 2: 1 t o r e c ei v e a n a d diti o n al 1 8 0 µ g V L A 1 5 v a c ci n ati o n or Pl a c e b o. 
T w o i nt eri m a n al y s e s o n s af et y a n d i m m u n o g e ni cit y d at a will b e p erf or m e d  d uri n g t h e M ai n 
St u d y P h a s e . T he fir st i nt eri m a n al y si s w a s  p erf or m e d o n c e all s u bj e ct s h a v e c o m pl et e d Vi sit 
                                               
* A r el e v a nt Pr ot o c ol D e vi ati o n ( P D) i s a P D wit h p o s si bl e i m p a ct o n t h e i m m u n o g e ni cit y pr ofil e of t h e 
s u bj e ct.  
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c a l St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5-2 0 2 Fi n al 6. 0   
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er:
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 4  / 1 0 0  
6 (i. e. D a y 2 0 8/ M o nt h 7, f o ur w e e k s aft er t h e l a st pri m ar y v a c ci n ati o n) c o v eri n g s af et y a n d 
i m m u n o g e ni cit y d at a of s el e ct e d ti m e p oi nt s u p t o Vi sit 6 i n cl u di n g t h e pri m ar y e n d p oi nt  
a n a l y si s. T h e s e c o n d i nt eri m a n al y si s will b e p erf or m e d o n c e all s u bj e ct s h a v e c o m pl et e d Vi sit 
7 (i. e. D a y 3 6 5, si x m o nt h s aft er t h e l a st  pri m ar y  v a c ci n ati o n), c o v eri n g i n a d diti o n all s af et y 
d at a c oll e ct e d u p t o t hi s ti m e p oi nt . Fi n al a n al y si s of s af ety a n d i m m u n o g e ni cit y d at a fr o m t h e 
M ai n St u d y P h a s e will b e p erf or m e d o n c e all s u bj e ct s h a v e c o m pl et e d t h e f oll o w -u p p eri o d u p 
t o Vi sit 8 (i. e. D a y 5 4 5/ M o nt h 1 8, 1 2 m o nt h s aft er t h e l a st pri m ar y v a c ci n ati o n).  
I n t h e B o o st er P h a s e t hr e e d at a a n al y s e s will b e p erf or m e d: A fir st a n al y si s will b e c o n d u ct e d  
aft er  all s u bj e ct s c o m pl et e d  Vi sit 1 0 ( M o nt h 1 9). T h e s e c o n d a n al y si s will b e p erf or m e d o n c e 
all s u bj e ct s h a v e c o m pl et e d Vi sit 1 1 ( M o nt h 2 4) . A  fi n al a n al y si s o n s af et y a n d i m m u n o g e ni cit y 
will b e p erf or m e d a ft er t h e l a st s u bj e ct h a s c o m pl et e d t h e l a st st u d y vi sit at M o nt h 3 0 ( Vi sit 1 2) 
a n d will i n cl u d e all s af et y a n d i m m u n o g e ni cit y d at a u p t o M o nt h 3 0 .  
 
 
Fi g ur e 1  St u d y D e si g n  
 
F oll o wi n g V L A 1 5 tr e at m e nt gr o u p s w er e s el e ct e d f or st u d y  V L A 1 5 -2 0 2:  
 
T a bl e 1  Tr e at m e nt Gr o u p s a n d V a c ci n ati o n s  M ai n St u d y P h a s e  
 
Gr o u p  
Tr e at m e nt  
I nj e cti o n 
V ol u m e ( m L)  
D a y s of V a c ci n ati o n  
1 3 5 µ g  
V L A 1 5 1 3 5  µ g w/ al u m  
0. 7 5  
1, 5 7, 1 8 0  
1 8 0 µ g  
V L A 1 5 1 8 0  µ g w/ al u m  
1. 0 0  
1, 5 7 , 1 8 0 
Pl a c e b o  
P B S  
1. 0 0  
1, 5 7 , 1 8 0 
T a bl e 2  Tr e at m e nt Gr o u p s a n d V a c ci n ati o n s B o o st er P h a s e  
Gr o u p  
Tr e at m e nt  
I nj e cti o n V ol u m e 
( m L) 
M o nt h  of V a c ci n ati o n  
1 8 0 µ g w/ B 1  
V L A 1 5 1 8 0  µ g w/ al u m   
1. 0 0  
1 8  
1 8 0 µ g w/ o B 1  
P B S  
1. 0 0  
1 8  
N ot e: A b br e vi ati o n of “ 1 8 0 µ g w/ B” r ef er t o tr e at m e nt gr o u p r e c ei vi n g a b o o st er v a c ci n ati o n wit h 1 8 0 µ g of V L A 1 5 
at Vi sit 9 , w hil e “ 1 8 0 µ g w/ o B” r ef ers  t o tr e at m e nt gr o u p r e c ei vi n g a Pl a c e b o i nj e cti o n at Vi sit 9 . 
 
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c a l St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5-2 0 2 Fi n al 6. 0   
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er:
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 5  / 1 0 0  
 
S T U D Y S P O N S O R A N D C O L L A B O R A TI O N P A R T N E R S  
T h e d e v el o p m e nt of V L A 1 5 i s a c oll a b or ati o n b et w e e n V al n e v a a n d Pfi z er. At st u d y i niti ati o n, 
V al n e v a s er v e d a s st u d y s p o n s or. U p o n I N D tr a n sf er , Pfi z er t a k e s o v er s p o n s or s hi p, h o w e v er 
s o m e s p o n s or r e s p o n si biliti e s ar e d el e g at e d t o V al n e v a a n d C R O s f or t h e c o nti n uit y of t hi s 
st u d y . 
 
I N V E S TI G A T O R A N D SI T E S  
M ulti c e nt er st u d y i n L y m e b orr eli o si s e n d e mi c ar e a s  i n t h e U. S., i n t ot al fi v e st u d y c e nt er s.  
S T A R T D A T E  
M ai n St u d y  P h a s e : J ul y 2 0 1 9 
B o o st er  P h a s e : J a n u ar y  2 0 2 1    
 
S T U D Y D U R A TI O N  
St u d y d ur ati o n p er s u bj e ct i n t h e M ai n St u d y P h a s e i s a p pr o xi m at el y  2 0  m o nt h s : 
 
S cr e e ni n g p eri o d: m a x. 2 1 d a y s  
 
Tr e at m e nt p eri o d: 6 m o nt h s ( +/- 7  d a y s)  
 
F oll o w -u p p eri o d: 1 2  m o n t h s ( +/- 2 8 d a y s) aft er t h e t hir d  v a c ci n ati o n  
O v er all st u d y d ur ati o n of t h e M ai n St u d y P h a s e i s e sti m at e d t o b e 22  m o nt h s.  
 
St u d y d ur ati o n p er s u bj e ct i n t h e B o o st er P h a s e  i s a m a xi m u m of a p pr o xi m at el y  1 3  m o nt h s.  
 
St u d y d ur ati o n p er s u bj e ct i n t h e M ai n S t u d y P h a s e a n d B o o st er P h a s e  t o g et h er i s e sti m at e d 
t o b e a m a xi m u m of a p pr o xi m at el y  3 3  m o nt h s . 
O v er all st u d y d ur ati o n (i. e., Fir st -S u bj e ct -I n t o L a st-S u bj e ct O ut/ e n d of B o o st er P h a s e ) i s 
e sti m at e d t o b e a p pr o xi m at el y  3 7  m o nt h s.  
T h e e n d of t h e st u d y i s d efi n e d a s t h e d at e of t h e l a st vi sit p erf or m e d b y t h e l a st s u bj e ct.   
 
 
S T U D Y P A R TI CI P A N T S  
A t ot al of a p pr o xi m at el y  2 5 0  h e alt h y s u bj e ct s a g e d 1 8 t o 6 5  y e ar s * w er e  t o b e e nr oll e d  i n t hi s 
st u d y.  S u bj e ct s w e r e e nr oll e d i n t w o a g e gr o u p s ( 1 8-4 9 y e ar s †  a n d 5 0 -6 5  y e ar s ‡ ) i n a r ati o of 
a p pr o xi m at el y  2: 1.  
T ar g et w a s t o e nr oll a p pr o xi m at el y  1 0 % or m or e of s u bj e ct s t h at ar e b a s eli n e s er o p o siti v e f or 
B orr eli a b ur g d orf eri s e n s u l at o  (B . b. s.l. ). T hi s i s ai m e d t o b e a c hi e v e d t hr o u g h s el e cti o n of 
e n d e mi c r e cr uit m e nt ar e a s a s w ell a s d at a b a s e s e ar c h e s f or B . b. s.l . s er o p o siti v e s u bj e ct s. I n 
t h e B o o st er P h a s e  of t hi s st u d y o nl y s u bj e ct s fr o m t h e M ai n St u d y  P h a s e , w h o c o m pl et e d t h e 
pri m ar y i m m u ni z ati o n s c h e d ul e (i. e., r e c ei v e d t hr e e v a c ci n ati o n s a c c or di n g t o pr ot o c ol, 
e x cl u di n g s u bj e ct s wit h r el e v a nt pr ot o c ol d e vi ati o n s § ) a n d w h o w er e  r a n d o mi z e d i nt o t h e 1 8 0 
µ g d o s e gr o u p s will b e  a s k e d t o p arti ci p at e i n t h e B o o st er P h a s e. I n t h e B o o st er P h a s e su bj e ct s 
ar e  r a n d o mi z e d 2: 1 t o r e c ei v e a n a d diti o n al 1 8 0 µ g V L A 1 5 v a c ci n ati o n or Pl a c e b o. B a s e d o n 
                                               
* Fr o m t h e 1 8t h birt h d a y u ntil t h e l a st d a y b ef or e t h e 6 6t h birt h d a y   
†  Fr o m t h e 1 8t h birt h d a y u ntil t h e l a st d a y b ef or e t h e 5 0t h birt h d a y   
‡  Fr o m t h e 5 0t h birt h d a y u ntil t h e l a st d a y b ef or e t h e 6 6t h birt h d a y   
§  A r el e v a nt Pr ot o c ol D e vi ati o n ( P D) i s a P D  wit h p o s si bl e i m p a ct o n t h e i m m u n o g e ni cit y pr ofil e of t h e 
s u bj e ct.  
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c a l St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5-2 0 2 Fi n al 6. 0   
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er:
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 6  / 1 0 0  
pr e vi o u sl y o b s er v e d r el e v a nt pr ot o c ol d e vi ati o n s  a n d dr o p o ut  r at e s, t h e n u m b er of p arti ci p a nt s 
ar e e sti m at e d t o b e a m a xi m u m of 8 1  s u bj e ct s.  
 
C RI T E RI A F O R I N C L U SI O N/ E X C L U SI O N  
 
M ai n S t u d y P h a s e  
 
A p pr o xi m at el y  2 5 0  m al e or  f e m al e a d ult s w h o m e et t h e i n cl u si o n a n d e x cl u si o n crit eri a 
li st e d b el o w wer e t o b e e nr oll e d  i n t h e st u d y. 
 
I n cl u si o n crit eri a: 
S u bj e ct s m u st m e et A L L  of t h e f oll o wi n g crit eri a t o b e eli gi bl e f or t hi s st u d y:  
1.  S u bj e ct i s a g e d 1 8 t o 6 5  y e ar s * at t h e d a y of s cr e e ni n g ( Vi sit 0)  
2.  S u bj e ct i s of g o o d g e n er al h e alt h, i n cl u di n g s u bj e ct s wit h p h ar m a c ol o gi c all y c o ntr oll e d 
c hr o ni c c o n diti o n s ;  
3.  S u bj e ct h a s a n u n d er st a n di n g of t h e st u d y a n d it s pr o c e d ur e s, a gr e e s t o it s pr o vi si o n s, 
a n d gi v e s writt e n i nf or m e d c o n s e nt pri or t o a n y st u d y -r el at e d pr o c e d ure s;  
4.  If s u bj e ct i s of c hil d b e ari n g p ot e nti al: 
a.  S u bj e ct h a s a n e g ati v e s er u m pr e g n a n c y t e st at s cr e e ni n g ( Vi sit 0);  
b.  S u bj e ct a gr e e s t o e m pl o y a d e q u at e birt h c o ntr ol m e a s ur e s f or t h e d ur ati o n of 
t h e st u d y ( pl e a s e r ef er t o s e cti o n 6. 4 ). 
E x cl u si o n crit eri a : 
S u bj e ct s w h o m e et A N Y  of t h e f oll o wi n g crit eri a ar e N O T  eli gi bl e f or t hi s st u d y:  
1.  S u bj e ct h a s a c hr o ni c ill n e s s r el at e d t o L y m e b orr eli o si s ( L B ), a n a cti v e s y m pt o m ati c 
L B  a s s u s p e ct e d or di a g n o s e d b y a p h y si ci a n , or r e c ei v e d tr e at m e nt f or L B wit hi n t h e 
l a st 3 m o nt h s pri or t o Vi sit 0; 
2.  S u bj e ct r e c ei v e d p r e vi o u s v a c ci n ati o n a g ai n st LB ; 
3.  S u bj e ct h a d a t i c k bit e wit hi n 4  w e e k s pri or t o Vi sit 1;  
4.  S u bj e ct h a s a m e di c al hi st or y of or c urr e ntl y h a s a  cli ni c all y r el e v a nt di s e a s e ( e .g . 
c ar di o v a s c ul ar, r e s pir at or y, n e ur ol o gi c, p s y c hi atri c c o n diti o n s) w hi c h p o s e s a ri s k f or 
p arti ci p ati o n i n t h e st u d y, b a s e d o n i n v e sti g at or s j u d g e m e nt , s u c h a s i n di vi d u al s wit h 
p o orl y c o ntr oll e d or u n st a bl e di s e a s e, o n g oi n g s u s p e ct e d or a cti v e i nfl a m m ati o n, or 
p o or c o m pli a n c e wit h p h ar m a c ol o gi c tr e at m e nt.  S u bj e ct s wit h p h ar m a c ol o gi c all y 
c o ntr oll e d c o n diti o n s li k e o st e o art hriti s, d e pr e s si o n, or a st h m a  ar e eli gi bl e ; 
5.  S u bj e ct h a s a m e di c al hi st or y of or c urr e ntl y h a s a n e ur oi nfl a m m at or y or a ut oi m m u n e 
di s e a s e, i n cl u di n g G uill ai n B arr é S y n dr o m e ; 
6.  S u bj e ct h a s a k n o w n t hr o m b o c yt o p e ni a, bl e e di n g di s or d er, or r e c eiv e d  a nti c o a g ul a nt s 
i n t h e 3 w e e k s pri or t o e a c h st u d y v a c ci n ati o n, c o ntr ai n di c ati n g I.M . v a c ci n ati on a s 
j u d g e d b y t h e i n v e sti g at or; 
7.  S u bj e ct h a s r e c ei v e d a n a cti v e or p a s si v e i m m u ni z ati o n wit hi n 2 8 d a y s  b ef or e or aft er 
a n y v a c ci n ati o n ; e x c e pt f or i nfl u e n z a ( s e a s o n al or p a n d e mi c v a c ci n e s w hi c h m a y b e 
a d mi ni st er e d o ut si d e a 7 -d a y s i nt er v al b ef or e or aft er a n y tri al v a c ci n ati o n ); 
8.  S u bj e ct h a s r e c ei v e d a n y ot h er n o n -r e gi st er e d m e di ci n al pr o d u ct i n a n ot h er cli ni c al tri al 
wit hi n 2 8  d a y s pri or t o V L A 1 5 v a c ci n ati o n at Vi sit  1 ( D a y  1 ) a n d t hr o u g h o ut t h e e ntir e 
                                               
* Fr o m t h e 1 8t h birt h d a y u ntil t h e l a st d a y b ef or e t h e 6 6t h birt h d a y   
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c a l St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5-2 0 2 Fi n al 6. 0   
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er:
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 7  / 1 0 0  
st u d y p eri o d  or h a s r e c ei v e d a r e gi st er e d m e di ci n al pr o d u ct i n a n ot h er cli ni c al tri al 
wit hi n 2 8 d a y s pri or t o V L A 1 5 v a c ci n ati o n at Vi sit 1 ( D a y 1 ) a n d u p t o D a y 2 0 8; 
9.  S u bj e ct h a s a k n o w n or s u s p e ct e d d ef e ct of t h e i m m u n e s y st e m t h at w o ul d pr e v e nt a n 
i m m u n e r e s p o n s e t o t h e v a c ci n e, s u c h a s s u bj e ct s wit h c o n g e nit al  or a c q uir e d 
i m m u n o d efi ci e n c y, i n cl u di n g i nf e cti o n wit h h u m a n i m m u n o d efi ci e n c y vir u s ( HI V), st at u s 
p o st or g a n tr a n s pl a nt ati o n or i m m u n o -s u p pr e s si v e t h er a p y wit hi n 3 0  d a y s pri or t o Vi sit 
1. I m m u n o-s u p pr e s si v e t h e r a p y i s d efi n e d a s a d mi ni str ati o n of c hr o ni c (l o n g er t h a n 1 4 
d a y s) pr e d ni s o n e or e q ui v al e nt 0. 0 5 m g/ k g/ d a y. T o pi c al a n d i n h al e d st er oi d s ar e 
all o w e d ; 
1 0.  S u bj e ct h a s a hi st or y of a n a p h yl a xi s or s e v er e all er gi c r e a cti o n s or a k n o w n 
h y p er s e n siti vit y or all er gi c  r e a cti o n s t o o n e of t h e c o m p o n e nt s of t h e v a c ci n e; 
1 1.  S u bj e ct h a d a n y 
m ali g n a n c y i n t h e p a st 5 y e ar s. If tr e at m e nt f or c a n c er w a s 
s u c c e s sf ull y c o m pl et e d m or e t h a n 5 y e ar s a g o a n d t h e m ali g n a n c y i s c o n si d er e d t o b e 
c ur e d, t h e s u bj e ct m a y b e e nr oll e d ; 
1 2.  S u bj e ct h a d a c ut e f e bril e i nf e cti o n s wit hi n 1 0 d a y s pri or  t o fir st v a c ci n ati o n; 
1 3.  S u bj e ct i s pr e g n a nt ( p o siti v e s er u m pr e g n a n c y t e st at s cr e e ni n g), h a s pl a n s t o b e c o m e 
pr e g n a nt d uri n g t h e c o ur s e of t h e st u d y  or  i s l a ct ati n g at t h e ti m e of e nr oll m e nt. W o m e n 
of c hil d b e ari n g p ot e nti al t h at ar e u n willi n g or u n a bl e t o e m pl o y a n a d e q u at e birt h c o ntr ol 
m e a s ur e  f or t h e d ur ati o n of t h e st u d y.  
1 4.  S u bj e ct h a s d o n at e d bl o o d or bl o o d -d eri v e d pr o d u ct s ( e. g. pl a s m a) wit hi n 3 0 d a y s or 
r e c ei v e d bl o o d or bl o o d -d eri v e d pr o d u ct s ( e. g. pl a s m a) wit hi n 9 0 d a y s pri or t o  fir st 
v a c ci n ati o n i n t hi s st u d y or pl a n s t o d o n at e or u s e bl o o d or bl o o d pr o d u ct s d uri n g t h e 
c o ur s e of t h e st u d y;  
1 5.  S u bj e ct h a s a n y c o n diti o n t h at, i n t h e o pi ni o n of t h e in v e sti g at or, m a y c o m pr o mi s e t h e 
s u bj e ct’ s w ell -b ei n g, mi g ht i nt erf er e wit h e v al u ati o n of st u d y e n d p oi nt s, or w o ul d li mit 
t h e s u bj e ct’ s a bilit y t o c o m pl et e t h e st u d y; 
1 6.  S u bj e ct i s c o m mitt e d t o a n i n stit uti o n ( b y virt u e of a n or d er i s s u e d eit h er b y t h e j u di ci al 
or t h e a d mi ni str ati v e a ut h oriti e s);  
1 7.  S u bj e ct i s i n  a d e p e n d e nt r el ati o n s hi p wit h t h e s p o n s or, a n i n v e sti g at or or ot h er st u d y 
t e a m m e m b er, or t h e st u d y c e nt er. D e p e n d e nt r el ati o n s hi p s i n cl u d e cl o s e r el ati v e s a n d 
h o u s e h ol d 
m e m b er s (i. e. c hil dr e n, p art n er/ s p o u s e, si bli n g s, p ar e nt s) a s w ell a s 
e m pl o y e e s of t h e i n v e sti g at or or st u d y c e nt er p er s o n n el.  
 
D el a y Crit eri a f or V a c ci n ati o n  
V a c ci n ati o n will b e d el a y e d if:  
1.  S u bj e ct h a s a n a c ut e ill n e s s wit h or wit h o ut el e v at e d b o d y t e m p er at ur e ( ≥1 0 0. 4 °F [ 3 8. 0 
° C]) wit hi n 3 d a y s pri or t o t h e s c h e d ul e d v a c ci n ati o n. S u bj e ct s ma y b e r e s c h e d ul e d f or 
v a c ci n ati o n at a l at er d at e pr o vi d e d t h at t h e ill n e s s h a s r e s ol v e d ( b o d y t e m p er at ur e 
< 1 0 0. 4 °F [ 3 8. 0 ° C ]); 
2.  S u bj e ct h a s r e c ei v e d a nti p yr eti c s wit hi n 4 h o ur s pri or t o t h e s c h e d ul e d ti m e of 
v a c ci n ati o n. I n t hi s c a s e t h e v a c ci n ati o n s h o ul d b e p erf or m e d at a l at er d at e.  
I n a d diti o n, t h e f oll o wi n g crit eri a m u st b e m et: 
1.  F or a r e s c h e d ul e d fir st v a c ci n ati o n:  
a.  All i n cl u si o n a n d n o n e of t h e e x cl u si o n crit eri a ar e m et;  I n c a s e n ot all of t h e s e 
crit eri a ar e m et, t h e s u bj e ct will b e e x cl u d e d fr o m t h e st u d y.  
b.  T h e r e s c h e d ul e d vi sit s h o ul d b e wit hi n t h e s p e cifi e d ti m e wi n d o w (i. e. wit hi n 2 1  
d a y s aft er t h e s cr e e ni n g vi sit).  I n c a s e a fir st v a c ci n ati o n c a n n ot b e r e s c h e d ul e d 
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c a l St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5-2 0 2 Fi n al 6. 0   
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er:
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 8  / 1 0 0  
wit hi n t h e s p e cifi e d ti m e wi n d o w (i. e. wit hi n  2 1 d a y s aft er t h e s cr e e ni n g vi sit), t h e 
s u bj e ct mi g ht b e i n vit e d f or a r e s cr e e ni n g.  
 
2.  F or a r e s c h e d ul e d s e c o n d or t hir d  v a c ci n ati o n:  
T h e r e s c h e d ul e d vi sit s h o ul d b e wit hi n t h e s p e cifi e d ti m e wi n d o w . 
 
 
B o o st er P h a s e  
I n cl u si o n crit eri a: 
S u bj e ct s m u st m e et A L L  of t h e f oll o wi n g crit eri a t o b e eli gi bl e f or t h e B o o st er P h a s e : 
1.  R a n d o mi z ati o n i nt o 1 8 0 µ g gr o u p  i n t h e M ai n S t u d y P h a s e  
2.  N o r el e v a nt pr ot o c ol d e vi ati o n * i n t h e M ai n S t u d y P h a s e , i. e., in cl u d e d i n t h e P P 
p o p ul ati o n f or t h e D a y 2 0 8 i nt eri m a n al y si s of t h e M a i n S t u d y; 
3.  S u bj e ct i s of g o o d g e n er al h e alt h, i n cl u di n g s u bj e ct s wit h p h ar m a c ol o gi c all y c o ntr oll e d 
c hr o ni c c o n diti o n s;  
4.  S u bj e ct h a s a n u n d er st a n di n g of t h e st u d y a n d it s pr o c e d ur e s, a gr e e s t o it s pr o vi si o n s, 
a n d gi v e s writt e n i nf or m e d c o n s e nt pri or t o a n y st u d y -r el at e d pr o c e d ur e s; 
5.  If s u bj e ct i s of c hil d b e ari n g p ot e nti al: 
a.  S u bj e ct h a s a n e g ati v e Uri n e  pr e g n a n c y t e st b ef or e b o o st er v a c ci n ati o n (Vi sit 
9 ); 
b.  S u bj e ct a gr e e s t o e m pl o y a d e q u at e birt h c o ntr ol m e a s ur e s f or t h e d ur ati o n of 
t h e st u d y ( pl e a s e r ef er t o s e cti o n 6. 4 ). 
E x cl u si o n crit eri a : 
S u bj e ct s w h o m e et A N Y  of t h e f oll o wi n g crit eri a ar e N O T  eli gi bl e f or t h e B o o st er P h a s e : 
1.  S u bj e ct m et a n i n di vi d u al  st o p pi n g crit eri o n d uri n g t h e M ai n St u d y  P h a s e  
2.  S u bj e ct h a s d e v el o p e d a c hr o ni c ill n e s s r el at e d t o L y m e b orr eli o si s ( L B), a n a cti v e 
s y m pt o m ati c L B  a s s u s p e ct e d or di a g n o s e d b y a p h y si ci a n, or r e c ei v e d tr e at m e nt f or 
L B wit hi n t h e l a st 3 m o nt h s pri or t o Vi si t 9; 
3.  S u bj e ct h a s d e v el o p e d a cli ni c all y r el e v a nt di s e a s e ( e. g. c ar di o v a s c ul ar, r e s pir at or y, 
n e ur ol o gi c, p s y c hi atri c c o n diti o n s) w hi c h p o s e s a ri s k f or f urt h er p arti ci p ati o n i n t h e 
st u d y, b a s e d o n i n v e sti g at or s j u d g e m e nt, s u c h a s i n di vi d u al s wit h p o orl y c o ntr oll e d or 
u n st a bl e di s e a s e, o n g oi n g s u s p e ct e d or a cti v e i nfl a m m ati o n, or p o or c o m pli a n c e wit h 
p h ar m a c ol o gi c tr e at m e nt.  
4.  S u bj e ct h a s d e v el o p e d a n e ur oi nfl a m m at or y or a ut oi m m u n e di s e a s e, i n cl u di n g G uill ai n 
B arr é S y n dr o m e;   
5.  S u bj e ct h a s d e v el o p e d a n i m m u n o defi ci e n c y, i n cl u di n g k n o w n i nf e cti o n wit h h u m a n 
i m m u n o d efi ci e n c y vir u s ( HI V), st at u s p o st or g a n tr a n s pl a nt ati o n, or i m m u n o -
s u p pr e s si v e t h er a p y wit hi n 3 0 d a y s pri or t o Vi sit 9. I m m u n o-s u p pr e s si v e t h er a p y i s 
d efi n e d a s a d mi ni str ati o n of c hr o ni c (l o n g er t h a n 1 4 d a y s) pr e d ni s o n e or e q ui v al e nt 
0. 0 5 m g/ k g/ d a y. T o pi c al a n d i n h al e d st er oi d s ar e all o w e d ;  
6.  S u bj e ct h a s d e v el o p e d a n a p h yl a xi s or s e v er e all er gi c r e a cti o n s ;  
7.  S u bj e ct h a s d e v el o p e d all er gi c r e a cti o n s t o o n e of t h e c o m p o n e nt s of t h e v a c ci n e ; 
                                               
* A r el e v a nt Pr ot o c ol D e vi ati o n ( P D) i s a P D wit h p o s si bl e i m p a ct o n t h e i m m u n o g e ni cit y pr ofil e of t h e 
s u bj e ct.  
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c a l St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5-2 0 2 Fi n al 6. 0   
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er:
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 9  / 1 0 0  
8.  S u bj e ct h a s d e v el o p e d a m ali g n a n c y;  
9.  S u bj e ct h a s d e v el o p e d t hr o m b o c yt o p e ni a or r e c ei v e d a nti c o a g ul a nt s i n  t h e 3 w e e k s 
pri or t o t h e b o o st er v a c ci n ati o n c o ntr ai n di c ati n g I. M. v a c ci n ati o n a s j u d g e d b y t h e 
i n v e sti g at or;  
1 0.  S u bj e ct h a s r e c ei v e d a n y ot h er n o n -r e gi st er e d m e di cin al pr o d u ct i n a n ot h er cli ni c al tri al 
wit hi n 2 8 d a y s pri or t o V L A 1 5 b o o st er v a c ci n ati o n at Vi sit 9 ( M o nt h 1 8) or pl a n s t o 
p arti ci p at e i n a n ot h er cli ni c al tri al wit h a n o n -r e gi st er e d m e di ci n al pr o d u ct u ntil Vi sit 1 1 
( M o nt h 2 4); 
1 1.  S u bj e ct i s pr e g n a nt,  or pl a n s t o b e c o m e pr e g n a nt pri or t o Vi sit 1 1 ( M o nt h 2 4) , or  i s 
l a ct ati n g. W o m e n of c hil d b e ari n g p ot e nti al t h at ar e u n willi n g or u n a bl e t o 
e m pl o y a n 
a d e q u at e birt h c o ntr ol m e a s ur e f or t h e d ur ati o n of t h e st u d y ;  
1 2.  S u bj e ct h a s d e v el o p e d a n y c o n diti o n t h at, i n  t h e o pi ni o n of t h e i n v e sti g at or, m a y 
c o m pr o mi s e t h e s u bj e ct’ s w ell -b ei n g, mi g ht i nt erf er e wit h e v al u ati o n of st u d y e n d p oi nt s, 
or w o ul d li mit t h e s u bj e ct’ s a bilit y t o c o m pl et e t h e st u d y;  
1 3.  S u bj e ct h a s  b e e n c o m mitt e d t o a n i n stit uti o n ( b y virt u e of a n or d er i s s u e d eit h er b y t h e 
j u di ci al or t h e a d mi ni str ati v e a ut h oriti e s); 
1 4.  S u bj e ct i s i n a d e p e n d e nt r el ati o n s hi p wit h t h e s p o n s or, a n i n v e sti g at or or ot h er st u d y 
t e a m m e m b er, or t h e st u d y c e nt er. D e p e n d e nt r el ati o n s hi p s i n cl u d e cl o s e r el ati v e s a n d 
h o u s e h ol d 
m e m b er s  (i. e. c hil dr e n, p art n er/ s p o u s e, si bli n g s, p ar e nt s) a s w ell a s 
e m pl o y e e s of t h e i n v e sti g at or or st u d y c e nt er p er s o n n el.  
 
D el a y Crit eri a f or  B o o st er  V a c ci n ati o n  
V a c ci n ati o n will b e d el a y e d if:  
1.  S u bj e ct h a s  
i. 
a n 
a c ut e ill n e s s 
wit h 
el e v at e d 
b o d y 
t e m p er at ur e 
( ≥1 0 0. 4 
° F  
[3 8. 0 ° C ]) wit hi n 3 d a y s prior t o t h e s c h e d ul e d v a c ci n ati o n or   
ii. 
a n a c ut e ill n e s s, w hi c h i n t h e o pi ni o n of t h e i n v e sti g at or c o ul d i nfl u e n c e p o st -
v a c ci n ati o n s af et y a s s e s s m e nt s   
S u bj e ct s m a y b e r e s c h e d ul e d f or v a c ci n ati o n at a l at er d at e pr o vi d e d t h at t h e 
ill n e s s h a s r e s ol v e d; 
2.  S u bj e ct h a s r e c ei v e d a nti p yr eti c s wit hi n 4 h o ur s pri or t o t h e s c h e d ul e d ti m e of 
v a c ci n ati o n.  
3.  S u bj e ct r e c ei v e d s e a s o n al i nfl u e n z a or  p a n d e mi c v a c ci n e  wit hi n 7 d a y s b ef or e pl a n n e d 
b o o st er v a c ci n ati o n; or a n a cti v e or p a s si v e i m m u ni zati o n wit hi n 2 8 d a y s b ef or e 
pl a n n e d b o o st er v a c ci n ati o n.  
4.  S u bj e ct h a s d o n at e d bl o o d or bl o o d -d eri v e d pr o d u ct s ( e. g. pl a s m a) wit hi n 3 0 d a y s  pri or  
t o b o o st er v a c ci n ati o n; 
5.  S u bj e ct h a s r e c ei v e d bl o o d or bl o o d -d eri v e d pr o d u ct s wit hi n 9 0 d a y s pri or t o b o o s t er 
v a c ci n ati o n  
T h e r e s c h e d ul e d vi sit s h o ul d b e wit hi n t h e s p e cifi e d ti m e wi n d o w f or Vi sit 9. 
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c a l St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5-2 0 2 Fi n al 6. 0   
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er:
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 1 0  / 
1 0 0  
S T U D Y E N D P OI N T S  
Pri m ar y E n d p oi nt  
+  G M T s ( G e o m etri c M e a n Tit er s) f or I g G a g ai n st e a c h O s p A s er ot y p e S T 1 t o S T 6, 
d et er mi n e d b y E LI S A at D a y 2 0 8 ( M o nt h 7) .  
 
S e c o n d a r y E n d p oi nt s : 
I m m u n o g e ni cit y: 
M ai n St u d y P h a s e:  
+  G M T s f or I g G a g ai n st e a c h O s p A s er ot y p e ( S T 1 t o S T 6), d et er mi n e d b y E LI S A, at D a y 
1  ( M o nt h 0), 2 9 ( M o nt h 1), 5 7 ( M o nt h 2), 8 5 ( M o nt h 3), 1 8 0 ( M o nt h 6), 3 6 5 ( M o nt h 1 2), 
a n d 5 4 5 ( M o nt h 1 8).  
+  S C R s ( S er o c o n v er si o n 
R at e, d efi n e d a s 
r at e of s u bj e ct s t h at c h a n g e fr o m 
s er o n e g ati v e * at Vi sit 1  ( b a s eli n e) t o s er o p o siti v e† , if s er o n e g ati v e at b a s eli n e, or t h at 
a c hi e v e a  f o ur-f ol d i n cr e a s e i n I g G tit er c o m p ar e d t o b a s eli n e, if s er o p o siti v e at Vi sit 1 
f or e a c h O s p A s er ot y p e s p e cifi c I g G ( S T 1 t o S T 6), d et er mi n e d b y E LI S A, at D a y 2 9  
( M o nt h 1), 5 7 ( M o nt h 2), 8 5 ( M o nt h 3), 1 8 0 ( M o nt h 6), 2 0 8 ( M o nt h 7), 3 6 5 ( M o nt h 1 2), 
a n d 5 4 5 ( M o nt h 1 8).  
+  G M F R ( G e o m etri c M e a n of t h e f ol d ri s e ) a s c o m p ar e d t o b a s eli n e f or I g G a g ai n st e a c h 
O s p A s er ot y p e ( S T 1 t o S T 6), d et er mi n e d b y E LI S A, at D a y 2 9  ( M o nt h 1), 5 7 ( M o nt h 
2), 8 5 ( M o nt h 3), 1 8 0 ( M o nt h 6), 2 0 8 ( M o nt h 7), 3 6 5 ( M o nt h 1 2), a n d 5 4 5 ( M o nt h 1 8).   
+  G M T s, S C R s a n d G M F R s f or I g G a g ai n st e a c h 
O s p A  s er ot y p e ( S T 1 t o S T 6), 
d et er mi n e d b y E LI S A, at D a y 1  ( M o nt h 0), 2 9 ( M o nt h 1), 5 7 ( M o nt h 2), 8 5 ( M o nt h 3), 
1 8 0 ( M o nt h 6), 2 0 8 ( M o nt h 7), 3 6 5 ( M o nt h 1 2), a n d 5 4 5 ( M o nt h 1 8) str atifi e d b y a g e 
gr o u p.  
 
B o o st er P h a s e  ( a p pli c a bl e f or a s u b s et of s u bj e ct s p arti cip ati n g i n b o o st er p h a s e):  
 
+  G M T s f or I g G a g ai n st e a c h O s p A s er ot y p e ( S T 1 t o S T 6), d et er mi n e d b y E LI S A, at D a y 
1 ( M o nt h 0), 2 9 ( M o nt h 1), 5 7 ( M o nt h 2), 8 5 ( M o nt h 3), 1 8 0 ( M o nt h 6), 3 6 5 ( M o nt h 1 2), 
5 4 5 ( M o nt h 1 8), M o nt h 1 9, M o nt h 2 4 a n d M o nt h 3 0.  
+  S C R s f or e a c h O s p A s er ot y p e s p e cifi c I g G ( S T 1 t o S T 6), d et er mi n e d b y E LI S A, at D a y 
2 9 ( M o nt h 1), 5 7 ( M o nt h 2), 8 5 ( M o nt h 3), 1 8 0 ( M o nt h 6), 2 0 8 ( M o nt h 7), 3 6 5 ( M o nt h 
1 2), 5 4 5 ( M o nt h 1 8), M o nt h 1 9, M o nt h 2 4 a n d M o nt h 3 0.  
+  G M F R a s c o m p ar e d t o b a s eli n e f or I g G  a g ai n st e a c h O s p A s er ot y p e ( S T 1 t o S T 6), 
d et er mi n e d b y E LI S A, at D a y 2 9 ( M o nt h 1), 5 7 ( M o nt h 2), 8 5 ( M o nt h 3), 1 8 0 ( M o nt h 6), 
2 0 8 ( M o nt h 7), 3 6 5 ( M o nt h 1 2), 5 4 5 ( M o nt h 1 8), M o nt h 1 9, M o nt h 2 4 a n d M o nt h 3 0.  
+  G M F R a s c o m p ar e d t o D a y 2 0 8 f or I g G a g ai n st e a c h  O s p A s er ot y p e ( S T 1 t o S T 6), 
d et er mi n e d b y E LI S A at M o nt h 1 9, M o nt h 2 4 a n d M o nt h 3 0;  
+  G M F R a s c o m p ar e d t o M o nt h 1 8 ( pr e -b o o st) f or I g G a g ai n st e a c h O s p A s er ot y p e ( S T 1 
t o S T 6), d et er mi n e d b y E LI S A at M o nt h 1 9, M o nt h 2 4 a n d M o nt h 3 0;  
+  G M T s, S C R s f or I g G a g ai n st e a c h O s p A s er ot y p e ( S T 1 t o S T 6), d et er mi n e d b y E LI S A, 
at D a y 1 ( M o nt h 0), 2 9 ( M o nt h 1), 5 7 ( M o nt h 2), 8 5 ( M o nt h 3), 1 8 0 ( M o nt h 6), 2 0 8 
( M o nt h 7), 3 6 5 ( M o nt h 1 2), a n d 5 4 5 ( M o nt h 1 8), M o nt h 1 9, M o nt h 2 4 a n d M o nt h 3 0, 
str atifi e d b y a g e gr o u p.  
 
                                               
* A n E LI S A tit er b el o w 4 0 U/ m L (i. e., t h e q u a ntit ati o n li mit of t h e E LI S A) i s c o n si d er e d “ O s p A I g G 
s er o n e g ati v e”. V al u e s will b e r e pl a c e d b y 2 0 U/ m L.  
†  A n E LI S A ≥4 0 U/ m L i s c o n si d er e d “ O s p A I g G s er o p o siti v e”.  
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c a l St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5-2 0 2 Fi n al 6. 0   
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er:
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 1 1  / 
1 0 0  
 
S af et y :  
M ai n St u d y P h a s e:  
+  Fr e q u e n c y of S A E s d uri n g t h e e ntir e M ai n St u d y P h a s e ; 
+  Fr e q u e n c y  of r el at e d S A E s d uri n g t h e e ntir e M ai n St u d y P h a s e ; 
+  Fr e q u e n c y of A E SI s d uri n g t h e e ntir e M ai n St u d y P h a s e ; 
+  Fr e q u e n c y of r el at e d A E SI s d uri n g t h e e ntir e M ai n St u d y P h a s e ; 
+  Fr e q u e n c y  of u n s oli cit e d A E s d uri n g t h e e ntir e M ai n St u d y P h a s e  (i n cl. cli ni c all y 
r el e v a nt l a b or at or y p ar a m et er s); 
+  Fr e q u e n c y  of r el at e d u n s oli cit e d A E s d uri n g t h e e ntir e M ai n St u d y P h a s e  (i n cl. cli ni c all y 
r el e v a nt l a b or at or y p ar a m et er s); 
+  Fr e q u e n c y  of s oli c it e d l o c al a n d s oli cit e d s y st e mi c A E s wit hi n 7 d a y s aft er  e a c h a n d 
aft er a n y v a c ci n ati o n.  
+  Fr e q u e n c y of S A E s, A E SI s, s oli cit e d a n d u n s oli cit e d A E s d uri n g t h e e ntir e M ai n St u d y 
P h a s e str atifi e d b y a g e gr o u p.  
 
B o o st er P h a s e ( a p pli c a bl e f or a s u b s et of s u bj e ct s p arti ci p ati n g i n b o o st er p h a s e):  
+  Fr e q u e n c y of S A E s d uri n g t h e e ntir e B o o st er  P h a s e;  
+  Fr e q u e n c y  of r el at e d S A E s d uri n g t h e e ntir e B o o st er P h a s e ; 
+  Fr e q u e n c y of A E SI s d uri n g t h e e ntir e B o o st er P h a s e ; 
+  Fr e q u e n c y of r el at e d A E SI s d uri n g t h e e ntir e B o o st er  P h a s e ; 
+  Fr e q u e n c y  of u n s oli cit e d A E s  (i n cl. cli ni c all y r el e v a nt l a b or at or y p ar a m et er s) u p t o 
M o nt h 1 9;  
+  Fr e q u e n c y  of r el at e d u n s oli cit e d A E s (i n cl. cli ni c all y r el e v a nt l a b or at or y p ar a m et er s) u p 
t o M o nt h 1 9; 
+  Fr e q u e n c y  of s oli cit e d l o c al a n d s oli cit e d s y st e m i c A E s wit hi n 7 d a y s aft er b o o st er 
v a c ci n ati o n . 
+  Fr e q u e n c y of S A E s, A E SI s, s oli cit e d a n d u n s oli cit e d A E s, str atifi e d b y a g e gr o u p.  
 
S A M P L E SI Z E J U S TI FI C A TI O N  
T h e s a m pl e si z e  i n st u d y V L A 1 5-2 0 2 h a s b e e n s el e ct e d t o pr o vi d e a s uffi ci e nt s af et y d at a b a s e 
a n d f o r d et er mi ni n g t h e o pti m al d o s e ( V L A 1 5 w/ al u m 1 3 5 µ g  or  V L A 1 5 w/ al u m 1 8 0 µ g)  i n t h e 
alt er n ati v e s c h e d ul e  b ef or e a d v a n ci n g t h e v a c ci n e c a n di d at e i nt o P h a s e 3. U p o n c o m pl eti o n 
of t h e st u d y, t h e t ot al n u m b er of s u bj e ct s e x p o s e d t o t h e d o s e s el e ct e d f or f urt h er d e v el o p m e nt 
w o ul d b e a p pr o xi m at el y  N = 3 1 0 , t a ki n g t o g et h er b ot h P h a s e 2 st u di e s t h at ar e c urr e ntl y b ei n g 
c o n d u ct e d  wit h V L A 1 5  ( V L A 1 5-2 0 1 a n d V L A 1 5 -2 0 2) . A t ot al of N = 1 0 0 s u bj e ct s will h a v e 
r e c ei v e d t h e s el e ct e d d o s e i n t h e alt er n ati v e i m m u ni z ati o n s c h e d ul e D a y 1-5 7 -1 8 0 ( M o nt h 0 -
2 -6) . T h e d at a b a s e w o ul d t h u s all o w 9 5 % c o nfi d e n c e t h at a gi v e n r e a cti o n w o ul d n ot b e 
o b s er v e d at a hi g h er r at e t h a n 1 :( 1 0 0/ 3) r at e, i. e. 3  %, if it i s n ot o b s er v e d i n t h i s tri al u si n g 
s el e ct e d d o s e a n d a v a c ci n ati o n s c h e d ul e of D a y 1 -5 7 -1 8 0 ( M o nt h 0 -2 -6).  
Wit h r e s p e ct t o t h e pri m ar y e n d p oi nt, G M T s f or S T 1 -6 s p e cifi c I g G s o n D a y 2 0 8: I n t h e a b s e n c e 
of a n e st a bli s h e d pr ot e cti v e tit er  a n d wit h o ut a n e sti m at e f or t h e G M T s wit h a l o n g er 
i m m u ni z ati o n s c h e d ul e, s a m pl e si z e c al c ul ati o n i s b a s e d o n s o m e w h at ar bitr ar y diff er e n c e s i n 
G M T s b et w e e n  V L A 1 5 tr e at m e nt  gr o u p s, i n or d er t o d e m o n str at e w hi c h tit er l e v el s c o ul d b e 
di sti n g ui s h e d 
wit h t h e pr o p o s e d s a m pl e si z e.  Tit er s o b s er v e d i n P h a s e 1 u si n g a n 
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c a l St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5-2 0 2 Fi n al 6. 0   
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er:
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 1 2  / 
1 0 0  
i m m u ni z ati o n s c h e d ul e D a y 1 -2 9 -5 7 w er e u s e d a s b a si s: I n t h e 9 0 µ g w/ al u m gr o u p (i. e. t h e 
l o w e st p o s si bl e d o s e gr o u p u s e d i n t h e pr e s e nt P h a s e 2 st u d y), a G M T of 6 1. 3 w a s o b s er v e d 
f or S T 1 (i. e. t h e s er ot y p e wit h l o w e st tit er s i n P h a s e 1) wit h a St a n d ar d D e vi ati o n ( L O G 1 0) of 
0. 5 1 . A t ot al of 1 0 0 r a n d o mi z e d s u bj e ct s ( 9 0 e v al u a bl e s u bj e ct s a s s u mi n g a 1 0 % dr o p-o ut r at e 
f or D a y 2 0 8) p er gr o u p will pr o vi d e 8 0 % p o w er at a t w o -si d e d al p h a l e v el of 5 % t o di sti n g ui s h 
a G M T of 6 1. 3 i n o n e tr e at m e nt gr o u p fr o m a p ut ati v e hi g h er G M T of 1 0 0. 4 i n a n ot h er tr e at m e nt 
gr o u p. A n a p pr o xi m at el y  1. 6 f ol d hi g h er tit er c o ul d t h u s b e di sti n g ui s h e d, w hi c h i s c o n si d er e d 
a r el e v a nt diff er e n c e . 
T h e o v er all s a m pl e si z e of 5 0 s u bj e ct s i n t h e pl a c e b o gr o u p h a s b e e n s el e ct e d t o all o w f or t h e 
i nt er n al v ali d ati o n of b ot h s af et y a n d i m m u n o g e ni cit y r e s ult s.  
 
F or t h e B o o st er P h a s e  of t hi s st u d y n o f or m al s a m pl e si z e c al c ul ati o n h a s b e e n  p erf or m e d a n d 
n o mi ni m al or m a xi m al n u m b er of p arti ci p a nt s i s d efi n e d. B a s e d o n pr e vi o u sl y o b s er v e d 
r el e v a nt pr ot o c ol d e vi ati o n s a n d dr o p o ut r at e s, t h e n u m b er of p arti ci p a nt s ar e e sti m at e d t o b e 
a m a xi m u m of 8 1  s u bj e ct s.  
 
 
S T A TI S TI C A L M E T H O D S  
T h e pri m ar y i m m u n o g e ni c it y a n al y si s will b e a n o v er all a n d gr o u p -wi s e c o m p ari s o n of t h e 
G M T s a g ai n st e a c h O s p A S T 1 t o S T 6 i n t h e p er -pr ot o c ol ( P P ) p o p ul ati o n b et w e e n tr e at m e nt 
gr o u p s at D a y 2 0 8  (i. e. 2 8 d a y s aft er t h e l a st pri m ar y i m m u ni z ati o n wit h V L A 1 5) b y A N O V A 
(f a ct or s tr e at m e nt gr o u p, st u d y sit e). I n a d diti o n, G M T s a n d G M F R’ s a g ai n st e a c h O s p A 
s er ot y p e S T 1 t o S T 6 will b e c o m p ar e d o v er all a n d p air -wi s e b et w e e n tr e at m e nt gr o u p s o n all 
ti m e p oi nt s. S C R s will b e c o m p ar e d o v er all a n d p air-wi s e b et w e e n tr e at m e nt gr o u p s b y Fi s h er 
Fr e e m a n H alt o n t e st a n d Fi s h er e x a ct t e st , r e s p e cti v el y.  
I m m u n o g e ni cit y a n al y si s of t h e b o o st er p h a s e will c o m p ar e G M T s a n d G M F R’ s a g ai n st e a c h 
O s p A S T 1 t o S T 6  b et w e e n V L A 1 5  a n d pl a c e b o  at D a y 1, D a y 2 0 8, M o nt h 1 8, M o nt h 1 9, M o nt h 
2 4 a n d M o nt h 3 0 b y A N O V A (f a ct or s tr e at m e nt gr o u p, st u d y sit e) , i n t h e b o o st er p er-pr ot o c ol 
( B o o st er P P) p o p ul ati o n. G M F R s a g ai n st e a c h O s p A s er ot y p e S T 1  t o S T6 at M o nt h 1 9, M o nt h 
2 4 a n d M o nt h 3 0 will b e c o m p ar e d , w h er e b y t h e i n cr e a s e i n I g G tit er s at M o nt h 1 9, M o nt h 2 4 
a n d M o nt h 3 0 will b e c al c ul at e d c o m p ar e d t o r e s p e cti v e tit er s at D a y 1 ( b a s eli n e), D a y 2 0 8 
( p o st pri m ar y s eri e s) a n d M o nt h 1 8 ( pr e-b o o st er). S C R s will b e c o m p ar e d b et w e e n V L A 1 5 a n d 
pl a c e b o  b y  Fi s h e r e x a ct t e st. 
D efi n e d  i m m u n o g e ni cit y a n al y s e s will b e r e p e at e d o n t h e m o difi e d i nt e nt-t o-tr e at (mI T T ) 
p o p ul ati o n, a n d will b e r e p e at e d str atifi e d b y b a s eli n e B. b. s.l.  s er o st at u s a n d a g e.  
 
All s u bj e ct s e nt er e d i nt o t h e st u d y, w h o r e c ei v e d at l e a st o n e v a c c i n ati o n, will b e i n cl u d e d i n 
t h e s af et y a n al y si s. S u bj e ct s w h o r e c ei v e d a b o o st er v a c ci n ati o n will b e i n cl u d e d i nt o t h e 
b o o st er s af et y a n al y si s. T h e n u m b er a n d p er c e nt a g e of s u bj e ct s wit h s oli cit e d l o c al a n d 
s oli cit e d s y st e mi c A E s u p t o 7 d a y s aft er e a c h a n d aft er a n y v a c ci n ati o n , a n d t h e n u m b er a n d 
p er c e nt a g e of s u bj e ct s wit h u n s oli cit e d A E s , m e di c all y att e n d e d A E s, A E SI s a n d S A E s will b e 
pr e s e nt e d f or e a c h tr e at m e nt gr o u p o v er all a n d b y b o d y s y st e m/  pr ef err e d t er m . Diff er e n c e s 
b et w e e n t h e tr e at m e nt gr o u p s  will b e a s s e s s e d f or si g nifi c a n c e u si n g Fi s h er’ s e x a ct ( Fi s h er 
Fr e e m a n H alt o n) t e st, w h er e b y a si g nifi c a nt o v er all t e st will b e a m e n d e d b y p air -wi s e t e st s.  
C h a n g e s i n l a b or at or y v al u e s a n d t h e fr e q u e n c y of a b n or m al v al u e s will b e a n al y z e d 
d e s cri pti v el y. D efi n e d s af et y a n al y si s will al s o b e r e p e at e d str atifi e d b y b a s eli n e B. b. s.l.  
s er o st at u s a n d b y a g e.  
 
I N T E RI M/ FI N A L A N A L Y SI S  
T w o  i nt eri m a n al y s e s o n s af et y a n d i m m u n o g e ni cit y d at a will b e p erf or m e d  d uri n g t h e M ai n 
St u d y P h a s e . T h e fir st i nt eri m a n al y si s w a s  p erf or m e d o n c e all s u bj e ct s h a v e c o m pl et e d Vi sit 
6 (i. e. D a y 2 0 8/ M o nt h 7, f o ur w e e k s aft er t h e l a st pri m ar y v a c ci n ati o n ) c o v er i n g s af et y a n d 
i m m u n o g e ni cit y d at a of s el e ct e d ti m e p oi nt s u p t o Vi sit 6 i n cl u di n g t h e pri m ar y e n d p oi nt  
a n al y si s . T h e s e c o n d int eri m a n al y si s will b e p erf or m e d o n c e all s u bj e ct s h a v e c o m pl et e d Vi sit 
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c a l St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5-2 0 2 Fi n al 6. 0   
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er:
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 1 3  / 
1 0 0  
7 (i. e. D a y 3 6 5, si x m o nt h s aft er t h e l a st pri m ar y  v a c ci n ati o n) , c o v eri n g i n a d diti o n all s af et y 
d at a c oll e ct e d u p t o t hi s ti m e p oi nt .  
A fi n al a n al y si s  of d at a fr o m t h e M ai n St u d y P h a s e  will b e c o n d u ct e d o n c e t h e l a st s u bj e ct h a s 
c o m pl et e d t h e M ai n St u d y P h a s e , i. e. Vi sit 8 ( M o nt h 1 8) . 
I n t h e B o o st er P h a s e t hr e e d at a a n al y s e s will b e p erf or m e d: A fir st a n al y si s will b e c o n d u ct e d 
aft er  all s u bj e ct s c o m pl et e d  Vi sit 1 0 ( M o nt h 1 9) . T h e s e c o n d a n al y si s will b e p erf or m e d o n c e 
all s u bj e ct s h a v e c o m pl et e d Vi sit 1 1 ( M o nt h 2 4) . A  fi n al a n al y si s o n s af et y a n d i m m u n o g e ni cit y 
will b e p erf or m e d aft er  t h e l a st s u bj e ct h a s c o m pl et e d t h e l a st st u d y vi sit at M o nt h 3 0 ( Vi sit 1 2) 
a n d will i n cl u d e all s af et y a n d i m m u n o g e ni cit y d at a u p t o M o nt h 3 0 .  
 
S T U D Y  R E P O R T S  
A fi n al Cli ni c al St u d y R e p ort will b e writt e n o n c e all d at a fr o m all s u bj e ct s u p t o D a y 5 4 5 / M o nt h 
1 8 ( M ai n St u d y P h a s e) ar e a n al y z e d . 
A M o nt h 2 4 A d d e n d u m t o t h e Cli ni c al  St u d y R e p ort will b e c o m pil e d c o nt ai ni n g d at a o n s af et y 
a n d i m m u n o g e ni cit y fr o m all s u bj e ct s i n cl u d e d i n t h e B o o st er P h a s e u p t o M o nt h 2 4 ( Vi sit 1 1). 
F urt h er o n , a Mo nt h 3 0 A d d e n d u m t o t h e Cli ni c al St u d y R e p ort will c o nt ai n all s af et y a n d 
i m m u n o g e ni cit y dat a  o bt ai n e d u p t o M o nt h 3 0 . 
 
S A F E T Y A N D D A T A M O NI T O RI N G  
All s u bj e ct s r e p ort all s y m pt o m s ( u n s oli cit e d a n d s oli cit e d l o c al a n d s y st e mi c A E s) aft er e a c h 
v a c ci n ati o n , a s d e s cri b e d b el o w. 
S oli cit e d A d v er s e E v e nt s  
S oli cit e d l o c al a n d s y st e mi c a d v er s e e v e nt s  ar e  a s s e s s e d f or a b s e n c e, pr e s e n c e, s e v erit y a n d 
d ur ati o n b y t h e s u bj e ct s t h e m s el v e s. T h e a s s e s s m e nt s ar e  r e c or d e d o n c e d ail y i nt o a S u bj e ct 
D i ar y. A s s e s s m e nt s b y t h e s u bj e ct s o c c ur f or a t ot al of s e v e n c o n s e c uti v e d a y s st arti n g at t h e 
d a y of e a c h v a c ci n ati o n . T h e s u bj e ct s ar e  i n str u ct e d t o c ar ef ull y o b s er v e t h e i nj e cti o n sit e u ntil 
all s y m pt o m s r e s ol v e.  
S oli cit e d l o c al A d v er s e E v e nt s ( A E s)  
S oli cit e d l o c al a d v er s e e v e nt s i n cl u d e t h e f oll o wi n g: p ai n, t e n d er n e s s, i n d ur ati o n/ h ar d e ni n g, 
s w elli n g a n d er yt h e m a/r e d n e s s.  
S oli cit e d s y st e mi c  A d v er s e E v e nt s ( A E s)  
S oli cit e d s y st e mi c a d v er s e e v e nt s i n cl u d e: h e a d a c h e, m y al gi a ( m u s cl e p ai n), art hr al gi a (j oi nt 
p ai n), f e v er ( or al b o d y t e m p er at ur e), fl u -li k e s y m pt o m s, n a u s e a, v o miti n g a n d f ati g u e.  
 
U n s oli cit e d A d v e r s e E v e nt s 
U n s oli cit e d A E s ar e  c a pt ur e d i n t h e S u bj e ct D i ar y or M e m or y A i d t hr o u g h o ut t h e st u d y p eri o d. 
T h e S u bj e ct D i ar y i s v erifi e d b y a  st u d y cli ni ci a n  t o g et h er wit h t h e s u bj e ct at t h e s u bj e ct’ s n e xt 
st u d y sit e  vi sit , pri or t o t h e s e d at a b ei n g e nt er e d i nt o t h e e C R F a n d pri or t o t h e n e xt v a c ci n ati o n 
( w h e n a p pli c a bl e). A d v er s e E v e nt s of S p e ci al I nt er e st  ( A E SI) a n d S A E s ( S eri o u s A d v er s e 
E v e nt s ) will b e c oll e ct e d t hr o u g h o ut t h e e ntir e st u d y p eri o d. S A E s n e e d t o b e r e p ort e d t o Pfi z er 
S af et y a n d A E SI s t o 
 S af et y D e s k.   
 
D efi niti o n of A d v er s e E v e nt s of S p e ci al I nt er e st ( A E SI s)  
A n a d v er s e e v e nt of s p e ci al i nt er e st ( s eri o u s or n o n -s eri o u s) i s o n e of s ci e ntifi c a n d m e di c al 
c o n c er n s p e cifi c t o t h e s p o n s or’ s pr o d u ct or pr o gr a m, f or w hi c h o n g oi n g m o nit ori n g a n d r a pi d 
C CI
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c a l St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5-2 0 2 Fi n al 6. 0   
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er:
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 1 4  / 
1 0 0  
c o m m u ni c ati o n b y t h e i n v e sti g at or t o t h e s p o n s or c a n b e a p pr o pri at e.  S u c h a n e v e nt mi g ht 
w arr a nt f urt h er i n v e sti g ati o n i n or d er t o c h ar a ct eri z e a n d u n d er st a n d it.  
 
C oll e cti o n a n d e v al u ati o n of A d v er s e E v e nt s of S p e ci al I nt er e st ( A E SI s)  
S u bj e ct s ar e  c ar ef ull y m o nit or e d f or d e v el o p m e nt of A E SI s. Si n c e a pr e vi o u s L B v a c ci n e w a s 
a c c u s e d of i n d u ci n g a ut o -i m m u n e s y m pt o m s si mil ar t o t h o s e c a u s e d b y di s s e mi n at e d L B 
i nf e cti o n, e. g. a ut oi m m u n e art hriti s, s u c h e v e nt s c o n stit ut e A E SI s. I n a d diti o n, t h e o n s et of a n y 
p ot e nti all y a ut oi m m u n e or n e ur o -i nfl a m m at or y di s or d er s c o n stit ut e A E SIs. A s u b u nit v a c ci n e 
li k e V L A 1 5 i s n ot c o n si d er e d c a p a bl e of i n d u ci n g L B a s s u c h. N e v ert h el e s s, a n y p ot e nti al L B 
c a s e s ar e of r el e v a n c e t o d e v el o p m e nt of t h e v a c ci n e a n d will t h er ef or e r e c ei v e p arti c ul ar 
att e nti o n a n d b e c a pt ur e d a s A E SI s a s w ell. F urt h er m o r e, s y m pt o m s s u g g e sti n g a n  L B -
a s s o ci at e d e v e nt  a n d/ or o n s et of p ot e nti all y a ut oi m m u n e or n e ur o -i nfl a m m at or y di s or d er s wit h 
a p ot e nti al r el ati o n s hi p t o t h e st u d y v a c ci n e r e c ei v e s p e ci al att e nti o n. I d e ntifi c ati o n of s u c h 
e v e nt s fr o m a pr e -d efi n e d li st of A E SI s a n d s y m pt o m s s u g g e sti n g a B orr eli a i nf e cti o n ar e  
a s s e s s e d i n a g ui d e d a p pr o a c h a s d e s cri b e d b el o w.  
T h e f oll o wi n g s y m pt o m s will r e c ei v e p arti c ul ar c o n si d er ati o n: 
 
E x p a n di n g r e d or bl ui s h -r e d p at c h ( ≥5 c m i n di a m et er) wit h or wit h o ut c e ntr al cl e ari n g, 
(i. e. Er yt h e m a Mi gr a n s); 
 
S y m pt o m s s u g g e sti n g a n art hriti s ( e. g. r e c urr e nt att a c k s or p er si sti n g o bj e cti v e j oi nt 
s w elli n g ( s y n o viti s) i n o n e or a f e w l ar g e j oi nt s);  
 
N e ur ol o gi c al s y m pt o m s ( e. g. m e ni n g o -r a di c uliti s, 
m e ni n giti s, e n c e p h aliti s, 
m y eliti s, 
c er e br al  v a s c uliti s, f a ci al p al s y);  
 
C ar di a c 
s y m pt o m s 
( e. g. 
atri o -v e ntri c ul ar 
c o n d u cti o n 
di st ur b a n c e s, 
r h yt h m 
di st ur b a n c e s, m y o c ar diti s);  
 
I m m u n e-m e di at e d di s or d er s a s pr o p o s e d b y F D A f or pr e vi o u s cli ni c al pr o gr a m s 
( pl e a s e r ef er t o A P P E N DI X 1 ). 
 
A s p art of u n s oli cit e d A E a s s e s s m e nt s, at st u d y Vi sit s 1 -1 2  a n d E T, if a p pli c a bl e, t h e 
i n v e sti g at or will b e g ui d e d t hr o u gh a s cri pt e d s af et y a s s e s s m e nt (i. e. q u e sti o n n air e) t o e n q uir e 
a b o ut s y m pt o m s t h at ar e c o n si st e nt wit h L y m e b orr eli o si s , all o wi n g t h e i n v e sti g at or t o a s s e s s 
w h et h er t h er e i s a cli ni c al s u s pi ci o n f or i nf e cti o n wit h B orr eli a or a L B -a s s o ci at e d e v e nt.  I n 
a d diti o n, pr e s e n c e of or s y m pt o m s s u g g e st i n g o n e of t h e ot h er  A E SI s fr o m t h e pr e -d efi n e d li st 
ar e  d et er mi n e d b y t h e i n v e sti g at or.  
I n c a s e t h er e i s cli ni c al s u s pi ci o n f or L y m e b orr eli o si s or an  L B -a s s o ci at e d e v e nt  wit h p ot e nti al 
r el ati o n s hi p t o t h e st u d y v a c ci n e, i n v e sti g at or s ar e a d vi s e d t o p erfor m a cli ni c al w or k u p a s 
d e s cri b e d i n A p p e n di x 2, i n cl u di n g s p e ci ali st r ef err al a s n e e d e d. S u bj e ct s wit h s u s p e ct e d ot h er 
A E SI s (i. e. i m m u n e -m e di at e d di s or d er s) s h o ul d al s o b e r ef err e d t o a r e s p e cti v e cli ni c al e x p ert 
f or f ull di a g n o sti c w or k-u p a s n e e d e d. R etr o s p e cti v e i n v e sti g ati o n of a pr e -v a c ci n ati o n s a m pl e 
m a y b e c o n si d er e d f or cli ni c al w or k -u p. T h e i n v e sti g at or r e q u e st s  t h e m e di c al r e c or d s fr o m t h e 
cli ni c al e x p ert, if a p pli c a bl e. I n c a s e a n A E SI i s i d e ntifi e d ( b y t h e i n v e sti g at or or a cli ni c al 
s p e ci ali s t u p o n r ef err al or wit h o ut r ef err al) t h e i n v e sti g at or fills  o ut t h e A E SI R e p ort F or m wit h 
all a v ail a bl e i nf or m ati o n, i n cl u di n g i nf or m ati o n pr o vi d e d b y t h e cli ni c al e x p ert, if a p pli c a bl e, a n d 
pr o vi d e s  t h e A E SI R e p ort F or m t o g et h er wit h t h e me di c al  r e c or d s to t h e D S M B t hr o u g h t h e 
 S af et y D e s k. F or c a s e s of L y m e b orr eli o si s or L B -a s s o ci at e d e v e nt s  wit h p ot e nti al 
r el ati o n s hi p t o t h e st u d y v a c ci n e, t h e D S M B will c o nfir m t h e di a g n o si s. I n c a s e a n A E SI ( L B or 
i m m u n e-m e di at e d di s or d er s a s d e pi ct e d i n t h e pr e -d efi n e d li st) h a s alr e a d y b e e n di a g n o s e d 
b y a h e alt h c ar e s p e ci ali st pri or t o i d e ntifi c ati o n of a p ot e nti al A E SI b y t h e i n v e sti g at or at t h e 
st u d y vi sit, t h e i n v e sti g at or al s o pr o vi d e s  t h e A E SI R e p ort F or m t o g et h er wit h a v ail a bl e m e di c al 
r e c or d s t o t h e DS M B t hr o u g h t h e 
 S af et y D e s k. I n a d diti o n, t h e D S M B r e g ul arl y r e vi e w s  
a c cr ui n g A E s a n d c a n r e c o m m e n d t o t h e i n v e sti g at or s p e ci ali st w or k -u p a s n e e d e d f or a n y 
c a s e t h e y c o n si d er p ot e nti al A E SI s or c a s e s of L B. T h e D S M B d o e s  a fi n al a dj u di c ati o n of all  
A E SI s a n d a s s e s s e s  w h et h er c a s e s w er e n e w i n o n s et a n d w h et h er t h er e i s a n y r el ati o n s hi p 
t o a p pli c ati o n of t h e st u d y v a c ci n e. N arr ati v e s wit h d et ail e d c a s e d e s cri pti o n s ar e  pr o vi d e d  f or 
all A E SI s.  
C CI
C CI
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c a l St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5-2 0 2 Fi n al 6. 0   
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er:
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 1 5  / 
1 0 0  
 
 
D A T A S A F E T Y M O NI T O RI N G B O A R D ( D S M B)  
A n i n d e p e n d e nt D S M B , w hi c h will i n cl u d e L y m e b orr eli o si s e x p ert s , i s i n st all e d t o r e vi e w 
a c cr ui n g s af et y i nf or m ati o n . D uri n g t h e M ai n St u d y P h a s e, t hi s r e vi e w w a s t o b e p erf or m e d i n 
p ar all el t o P h a s e 2 tri al V L A 1 5 -2 0 1 .  
 
 
M ai n St u d y P h a s e : 
T h e D S M B will, if n e c e s s ar y, d et er mi n e w h et h er st u d y or i n di vi d u al s u bj e ct st o p pi n g r ul e s h a v e 
b e e n m et. T h e D S M B will p erf or m a d h o c r e vi e w of all c a s e s of S A E s . I n a d diti o n, th e  D S M B 
d o e s  a fi n al a dj u di c ati o n of all A E SI s , a s s e s s e s  w h et h er  c a s e s w er e n e w i n o n s et a n d w h et h er 
t h er e i s a n y r el ati o n s hi p t o a p pli c ati o n of t h e st u d y v a c ci n e. W hil e st u d y v a c ci n ati o n s ar e 
o n g oi n g, t h e D S M B will r e vi e w li sti n g s of S A E s, D e at h s, A E SI s, m e di c all y att e n d e d A E s, 
s oli cit e d A E s, u n s oli cit e d A E s a n d A E s l e a di n g t o wit h dr a w al fr o m f urt h er v a c ci n ati o n  o n a n   
a p pr o xi m at el y  m o nt hl y b a si s i n s c h e d ul e d D S M B m e eti n g s . A writt e n D S M B c h art er i n cl u di n g 
a d et ail e d d e s cri pti o n of D S M B s et -u p a n d pr o c e s s e s i s pr e p ar e d.   
 
 
B o o st er P h a s e : 
T h e D S M B will c o nti n u e t h e a d h o c r e vi e w  of all  c a s e s of S A E s  a n d A E SI s a n d will b e a v ail a bl e 
f or a d h o c m e eti n g s, if n e e d e d. Aft er I N D tr a n sf er , S A E s will b e r e vi e w e d b y Pfi z er S af et y a n d 
t h e D S MB  will r e c ei v e c o pi e s of t h e S A E r e p ort s f or r e vi e w. A E SI s will b e r e vi e w e d b y t h e 
D S M B u ntil st u d y e n d.   
 
 
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c a l St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5-2 0 2 Fi n al  6 .0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
 
I N D n u m b er: 
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 1 6  / 1 0 0  
T a bl e 3  T A B L E O F E V E N T S –  M ai n St u d y P h a s e  
Vi sit  
V 0  
V 1  
V 2  
V 3  
V 4  
V 5  
V 6  
V 7  
V 8  
E arl y  
T er mi n ati o n  
Ti mi n g  D a y ( D)  
M o nt h ( M)  
D -2 1  
 
D 1  
M 0  
D 2 9  
M 1  
D 5 7  
M 2  
D 8 5  
M 3  
D 1 8 0  
M 6  
D 2 0 8  
M 7  
D 3 6 5  
M 1 2  
D 5 4 5  
M 1 8  
b ef or e V 8  
Ti m e wi n d o w s  
-2 1  t o -1  
0  
+/ - 4  
+/ - 4  
+/ - 4  
+/ - 7  
+ 4 /-1 0  
+ 7 /- 1 4  
+/ - 2 8  
n/ a  
Vi sit t y p e  
i n-p er s o n  
i n-p er s o n  
i n-p er s o n  
i n-p er s o n  
i n-p er s o n  
i n-p er s o n  
i n-p er s o n or  
r e m ot el y ( 2) 
i n-p er s o n or  
r e m ot el y ( 2) 
i n-p er s o n or  
r e m ot el y ( 2) 
i n-p er s o n or  
r e m ot el y ( 2) 
I nf or m e d c o n s e nt ( 3) 
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
I n cl u si o n/ e x cl u si o n crit eri a 
X  
X  
(R e vi e w)  
 
 
 
 
 
 
 
 
V a c ci n ati o n d el a y crit eri a  
 
X  
 
X  
 
X  
 
 
 
 
D e m o gr a p hi c d at a  
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
M e di c al hi st or y i n cl. v a c ci n ati o n s 
X  
X ( 4) 
 
 
 
 
 
 
 
 
C o n c o mit a nt m e di c ati o n s/  
tr e at m e nt s i n cl. v a c ci n ati o n s 
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
P h y si c al e x a mi n ati o n  ( 5), E C G 
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Vit al si g n s ( 6) 
X  
X  
 
X  
 
X  
 
 
 
 
E v al u ati o n of or al b o d y t e m p er at ur e  
X  
X  ( 7) 
 
X  ( 7) 
 
X  ( 7) 
 
 
 
 
HI V t e st [ 3. 5 m L] ( 8) 
X  ( 9) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
B b  s.l. s cr e e ni n g t e st [ 4 . 0 m L] ( 1 0) 
X  ( 9) 
 
 
 
 
 
 
 
X  ( 1 1)  
X  ( 1 1) 
B a s eli n e s er ol o g y S a m pl e [ 5. 0 m L] ( 1 2) 
X  ( 9) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
S er u m Pr e g n a n c y t e st [ 3. 5 m L] ( 1 3) 
X  ( 9) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Uri n e Pr e g n a n c y t e st ( 1 3) 
 
X ( 1 4) 
X  
X ( 1 4) 
X  
X ( 1 4) 
X ( 1 1) 
X ( 1 1) 
X ( 1 1) 
X ( 1 1) 
Cli ni c al c h e mi str y [ 8. 5 m L] ( 1 5)  
X  ( 9) 
 
X  
X ( 1 4) 
X  
X ( 1 4) 
X ( 1 1) 
 
X ( 1 1) 
 
H e m at ol o g y [ 4 .0  m L] ( 1 6) 
X ( 9) 
 
X  
X ( 1 4) 
X  
X ( 1 4) 
X ( 1 1) 
 
X ( 1 1) 
 
C o a g ul ati o n bl o o d s a m pl e [ 4. 5 m L]  ( 1 7) 
X ( 9) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Uri n al y si s ( 1 8) 
X  
 
X  
X ( 1 4) 
X  
X ( 1 4) 
X ( 1 1) 
 
X ( 1 1) 
 
I m m u n o g e ni cit y bl o o d s a m pl e ( 1 9) 
 
X ( 1 4) 
[5 4  m L]  
X  
[ 2 7 m L] 
X ( 1 4) 
[2 7  m L]  
X  
[5 4  m L]  
X  ( 1 4) 
[2 7  m L]  
X ( 1 1)  
[ 5 4 m L] 
X  ( 1 1), ( 2 0) 
[5 4  m L]  
X  ( 1 1), ( 2 0) 
[5 4  m L]  
 
R a n d o mi z ati o n ( 2 1) 
 
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
V A C CI N A TI O N ( 2 2) 
 
X  
 
X  
 
X  
 
 
 
 
C h e c k f or A E s f oll o wi n g v a c ci n ati o n  
 
X  
 
X  
 
X  
 
 
 
 
S y m pt o m -dri v e n p h y si c al e x a m  ( 2 4) 
 
X ( 2 5) 
X  
X ( 2 5) 
X  
X ( 2 5) 
X ( 1 1) 
X ( 1 1) 
X ( 1 1) 
X ( 1 1) 
I n s p e cti o n of i nj e cti o n sit e of pr e vi o u s 
v a c ci n ati o n s  
 
 
X  
 
X  
 
X  ( 2 3) 
 
 
X  ( 1 1), ( 2 8) 
Di stri b ut e a n d e x pl ai n S u bj e ct Di ar y ( 2 6) 
 
X  
 
X  
 
X  
 
 
 
 
R e vi e w a n d c oll e ct S u bj e ct Di ar y  
 
 
X  
 
X  
 
X  ( 2 7) 
 
 
X ( 2 7), ( 2 8) 
Di stri b ut e a n d e x pl ai n M e m or y Ai d  
 
 
X  
 
X  
 
X ( 1 1) 
X ( 1 1) 
 
 
R e vi e w a n d c oll e ct M e m or y Ai d  
 
 
 
X  
 
X  
 
X ( 1 1), ( 2 7) 
X ( 1 1), ( 2 7) 
X ( 2 7), ( 2 8) 
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c a l St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5-2 0 2 Fi n al  6 .0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
 
I N D n u m b er: 
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 1 7  / 1 0 0  
Vi sit  
V 0  
V 1  
V 2  
V 3  
V 4  
V 5  
V 6  
V 7  
V 8  
E arl y  
T er mi n ati o n  
Ti mi n g  D a y ( D)  
M o nt h ( M)  
D -2 1  
 
D 1  
M 0  
D 2 9  
M 1  
D 5 7  
M 2  
D 8 5  
M 3  
D 1 8 0  
M 6  
D 2 0 8  
M 7  
D 3 6 5  
M 1 2  
D 5 4 5  
M 1 8  
b ef or e V 8  
Ti m e wi n d o w s  
-2 1  t o -1  
0  
+/ - 4  
+/ - 4  
+/ - 4  
+/ - 7  
+ 4 /-1 0  
+ 7 /- 1 4  
+/ - 2 8  
n/ a  
Vi sit t y p e  
i n-p er s o n  
i n-p er s o n  
i n-p er s o n  
i n-p er s o n  
i n-p er s o n  
i n-p er s o n  
i n-p er s o n or  
r e m ot el y ( 2) 
i n-p er s o n or  
r e m ot el y ( 2) 
i n-p er s o n or  
r e m ot el y ( 2) 
i n-p er s o n or  
r e m ot el y ( 2) 
A E/ S A E / A E SI A s s e s s m e nt ( 2 9) 
 
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
Bl o o d V ol u m e [ m L]  
3 3  ( 1 3); 
2 9, 5  ( 3 0) 
5 4. 0  
3 9. 5  
3 9 . 5 
6 6. 5  
3 9 .5  
6 6 .5  
5 4. 0  
7 0 . 5 
4 . 0 
 
( 1) E v er y eff ort s h o ul d b e m a d e t o h a v e di s c o nti n u e d s u bj e ct s c o m pl et e t h e e arl y t er mi n ati o n vi sit. If t h e s u bj e ct i s u n willi n g t o p erf or m a n E T vi sit  or a n i n -p er s o n E T vi sit i s n ot 
p o s si bl e d u e t o cir c u m st a n c e s of t h e o n g oi n g C O VI D -1 9  sit u ati o n , a p h o n e-c all s h o ul d b e m a d e t o f oll o w -u p o n A d v e r s e E v e nt s a n d C o n c o mit a nt M e di c ati o n s/ V a c ci n ati o n s. 
N ot e: If a s u bj e ct  pr e s e nt s  at a r e g ul ar st u d y vi sit a n d i nf or m s  t h at it di s c o nti n u e s  t h e st u d y aft er t hi s vi sit, t h e st u d y vi sit i s n ot p erf or m e d a s a n E T vi sit, b ut i s p erf or m e d a n d 
d o c u m e nt e d a s a r e g ul ar st u d y vi sit i n cl u di n g all e v e nt s t h at ar e d e s cri b e d f or t h e r e s p e cti v e st u d y vi sit; i n a d diti o n. I n t hi s c a s e, a L y m e b orr eli o si s s cr e e ni n g t e st i s p erf or m e d 
i n a d diti o n. 
( 2) Vi sit s h o ul d pr ef er a bl y b e c o n d u ct e d a s  a n  i n-p er s o n vi sit. If a n i n -p er s o n i s n ot f e a si bl e d u e t o C O VI D -1 9, e. g. tr a v el r e stri cti o n s, l o c al r e c o m m e n d ati o n s, cir c u m st a n c e s at t h e 
st u d y sit e’ s l o c ati o n t h at pr o hi bit a n i n-p er s o n vi sit, or if t h e PI b eli e v e s t h at t h e s u bj e ct’ s s af et y a n d w ell -b ei n g mi g h t b e j e o p ar di z e d wit h a n i n-p er s o n vi sit at t h e st u d y sit e d u e 
t o C O VI D-1 9 , t h e vi sit s h o ul d b e c o n d u ct e d r e m ot el y ( e. g., p h o n e/ vi d e o c all). I n c a s e s u bj e ct vi sit i s p erf or m e d r e m ot el y a n d t h e C O VI D-1 9 sit u ati o n all o w s c o mi n g t o t h e sit e 
at a l at er ti m e p oi nt, t h e i m m u n o g e ni cit y s a m pl e s h o ul d b e t a k e n d uri n g a n u n s c h e d ul e d vi sit a s e arl y a s p o s si bl e wit hi n a m a xi m u m ti m e wi n d o w  of 2 m o nt h s aft er t h e r e m ot e 
st u d y vi sit . F or Vi sit 8, s u bj e ct s s h o ul d p erf or m t h e u n s c h e d ul e d vi sit f or i m m u n o g e ni cit y bl o o d wit hi n a m a xi m u m ti m e wi n d o w of 1 m o nt h  aft er t h e r e m ot e st u d y vi sit . 
( 3) O c c ur s b ef or e s cr e e ni n g a n d pri or t o a n y st u d y -r el at e d pr o c e d ur e s. 
( 4) S y m pt o m s n ot e d at Vi sit 1 ( pri or t o fir st v a c ci n ati o n) ar e n ot c o n si d er e d A E s b ut ar e  r e c or d e d a s m e di c al hi st or y. 
( 5) P h y si c al e x a mi n ati o n i n cl u d e s, b ut i s n ot li mit e d t o a s s e s s m e nt of g e n er al a p p e ar a n c e a n d s ki n, h e a d/ e y e s/ e ar s/ n o s e/ t hr o a t, c ar di o v a s c ul ar s y st e m, r e s pir at or y s y st e m, 
a b d o mi n al a n d g a str oi nt e sti n al s y st e m, m u s c ul o s k el et al s y st e m, n e ur ol o gi c al s y st e m a n d l y m p h n o d e s.  If a p pli c a bl e, p h y si c al e x a mi n ati o n a s w ell a s E C G p erf or m e d wit hi n 
t h e st u d y V L A 1 5-2 0 1 i s a c c e pt a bl e f or st u d y V L A 1 5 -2 0 2 if wit hi n t h e s p e cifi e d vi sit wi n d o w.  
( 6) Vit al si g n s ( S y st oli c a n d di a st oli c bl o o d pr e s s ur e, p ul s e r at e w hil e s e at e d a n d at r e st) t o b e m e a s ur e d pri or t o v a c ci n ati o n (if a p pli c a bl e) a n d i n a d diti o n pri or t o di s c h ar g e i n c a s e 
s u bj e ct r e p ort s a n y c o m pl ai nt s.  
( 7) T o b e p erf or m e d pri or t o v a c ci n ati o n.  
( 8) T h e r e s ult s of n e g ati v e HI V t e st s t h at ar e  p erf or m e d u p t o 3 0 d a y s b ef or e Vi sit 0 ar e a c c e pt a bl e ( bl o o d: HI V t e st 3. 5 m L). P o siti v e HI V t e st o bt ai n e d b y E LI S A h a s  t o b e c o nfir m e d 
b y a s e c o n d m et h o d ( e. g. W e st er n bl ot or P C R).  
( 9) If a p pli c a bl e, HI V t e st, L y m e b orr eli o si s s cr e e ni n g t e st, s er u m pr e g n a n c y t e st, cli ni c al c h e mi str y t e st s, h e m at ol o g y t e st s, an d c o a g ul ati o n t e st s p erf or m e d at t h e st u d y sit e  wit hi n 
t h e st u d y V L A 1 5-2 0 1  is a c c e pt a bl e f or st u d y V L A 1 5 -2 0 2  if wit hi n t h e s p e cifi e d vi sit wi n d o w. A s s u c h, if t e st r e s ult s ar e a v ail a bl e, r e s p e cti v e bl o o d s a m pl e s d o n ot n e e d t o b e 
c oll e ct e d a g ai n f or t h e pr e s e nt st u d y. Si mil ar, if a p pli c a bl e, a b a s eli n e s er ol o g y s a m pl e c oll e ct e d at t h e st u d y  sit e wit hi n t h e st u d y V L A 1 5 -2 0 1  is a c c e pt a bl e f or st u d y V L A 1 5 -
2 0 2  if wit hi n t h e s p e cifi e d vi sit wi n d o w. 
( 1 0) A c o m m er ci all y a v ail a bl e L y m e b orr eli o si s  s cr e e ni n g t e st will b e  p erf or m e d  ( bl o o d: 4 m L). S er u m s a m pl e s t h at ar e t e st e d p o siti v e h a v e  t o b e v erifi e d b y a c o nfir m at or y 
i m m u n o bl ot. L B t e st r e s ult s n e e d t o b e a v ail a bl e b ef or e r a n d o mi z ati o n  a n d r e m ai n v ali d f or 4 w e e k s . 
( 1 1) F or i n -p er s o n st u d y  vi sit s o nl y.  
( 1 2) A b a s eli n e s er ol o g y s a m pl e i s t a k e n at t h e s cr e e ni n g vi sit a n d mi g ht b e u s e d f or r etr o s p e cti v e w or k-u p of s u s p e ct e d A E SI s ( e. g. a n al y si s of R h e u m at oi d f a ct or ( R F), a nti 
citr ulli n at e d pr ot ei n a nti b o di e s ( A C P A) et c ., a s a p pr o pri at e). ( bl o o d: 5. 0 m L). If a p pli c a bl e, a b a s eli n e s er ol o g y s a m pl e c oll e ct e d at t h e st u d y sit e wit hi n t h e st u d y V L A 1 5-2 0 1 i s 
a c c e pt a bl e f or st u d y V L A 1 5 -2 0 2 if wit hi n t h e s p e cifi e d v i sit wi n d o w. 
( 1 3) I n w o m e n of c hil d b e ari n g p ot e nti al. A w o m a n i s c o n si d er e d of c hil d b e ari n g p ot e nti al if f ertil e, f oll o wi n g m e n ar c h e a n d u ntil b e c o mi n g p o st -m e n o p a u s al u nl e s s p er m a n e ntl y 
st eril e. A w o m a n w h o i s c o n si d er e d of n o n -c hil d b e ari n g p ot e nti al m u st b e e. g. s ur gi c all y st erili z e d f or at l e a st 3 m o nt h s pri or t o Vi sit 1 ( e. g. b y h y st er e ct o m y, bil at er al 
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c a l St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5-2 0 2 Fi n al  6 .0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
 
I N D n u m b er: 
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 1 8  / 1 0 0  
s al pi n g e ct o m y, bil at er al o o p h or e ct o m y, tr a n s c er vi c al st erili z ati o n), or p o st m e n o p a u s al f or at l e a st o n e y e ar pri or t o Vi sit 1.  F or s er u m pr e g n a n c y t e st: t e st s t h at w er e p erf or m e d 
i n st u d y l a b or at or y wit hi n vi sit wi n d o w a n d w h er e r e s ult s ar e a v ail a bl e at st u d y vi sit ar e a c c e pt a bl e.  
( 1 4)  At v a c ci n ati o n vi sit s, all s a m pl e s h a v e t o b e o bt ai n e d b ef or e v a c ci n ati o n. Pr e g n a n c y r e s ult s a n d uri n al y si s m u st b e a v ail a bl e b ef or e v a c ci n ati o n.  
( 1 5) Cr e ati ni n e, s o di u m, p ot a s si u m, c al ci u m, a s p art at e a mi n otr a n sf er a s e ( A S T), al a ni n e a mi n otr a n sf er a s e ( A L T), al k ali n e p h o s p h at a s e, bilir u bi n, C R P ( bl o o d: 8. 5 m L ). T e st r e s ult s 
fr o m t hi s st u d y vi sit d o n ot n e e d t o b e a v ail a bl e b ef or e v a c ci n ati o n. T e st s t h at w er e p erf or m e d i n st u d y l a b or at or y wit hi n vi sit wi n d o w a n d w h er e r e s ult s ar e a v ail a bl e at st u d y 
vi sit ar e a c c e pt a bl e.  
( 1 6) H e m o gl o bi n, h e m at o crit, er yt hr o c yt e c o u nt, w hit e bl o o d c o u nt, pl at el et s ( E D T A bl o o d: 4 m L). T e st r e s ult s fr o m t hi s st u d y vi sit d o n ot n e e d t o b e a v ail a bl e b ef or e v a c ci n ati o n. 
T e st s t h at w er e p erf or m e d i n st u d y l a b or at or y wit hi n vi sit wi n d o w a n d w h er e r e s ult s ar e a v ail a bl e at st u d y vi sit ar e a c c e pt a b l e. 
( 1 7) Pr ot hr o m bi n ti m e, a P T T, fi bri n o g e n ( bl o o d: 4. 5 m L).  T e st s t h at w er e p erf or m e d i n st u d y l a b or at or y wit hi n vi sit wi n d o w a n d w h er e r e s ult s ar e a v ail a bl e at st u d y vi sit ar e a c c e pt a bl e.  
( 1 8) St a n d ar d uri n e di p sti c k: p H, s p e cifi c gr a vit y, l e u c o c yt e s, nitrit e, pr ot ei n, gl u c o s e, k et o n e s, ur o bili n o g e n, bilir u bi n, er yt h r o c yt e s. T e st s t h at w er e p erf or m e d i n st u d y l a b or at or y 
wit hi n vi sit wi n d o w  a n d w h er e r e s ult s ar e a v ail a bl e at st u d y vi sit ar e a c c e pt a bl e.  
( 1 9) Bl o o d i s c oll e ct e d f or i m m u n o g e ni cit y t e sti n g b y E LI S A a n d f or s u p p orti v e f u n cti o n al a nti b o d y a n al y si s b y s er u m b a ct eri ci d al a s s a y  or a ni m al pr ot e cti o n m o d el s.  
( 2 0) I n c a s e s u bj e ct  v i sit i s p erf or me d r e m ot el y, if t h e C O VI D-1 9 sit u ati o n all o w s, t h e i m m u n o g e ni cit y s a m pl e s h o ul d b e t a k e n i n a n u n s c h e d ul e d vi sit a s e arl y a s p o s si bl e, wit hi n a 
m a xi m u m ti m e wi n d o w of 2  m o nt h s aft er t h e r e m ot e st u d y vi sit .  
( 2 1) T o b e p erf or m e d b y st u d y st aff ot h er wi s e n ot i n v ol v e d wit h st u d y c o n d u ct t o k e e p t h e st u d y o b s er v er-bli n d e d (i. e. u n bli n d e d st u d y st aff).  
( 2 2) St u d y v a c ci n e h a s t o b e a d mi ni st er e d b y st u d y st aff ot h er wi s e n ot i n v ol v e d wit h st u d y c o n d u ct t o k e e p t h e st u d y o b s er v er -bli n d e d. S u bj e ct s s h o ul d b e o b s er v e d f or a t l e a st 3 0 
mi n aft er v a c ci n ati o n f or tr e at m e nt of a n y i m m e di at e r e a cti o n s.  
( 2 3) I n c a s e s u bj e ct vi sit i s p erf or m e d r e m ot el y a s k s u bj e ct t o d e s cri b e t h e a p p e ar a n c e of t h e i nj e cti o n sit e, t o u n d er st a n d w h et h er t h er e i s a n y r e si d u al l o c al r e a cti o n. If y e s, 
d o c u m e nt a s A E.  
( 2 4) E x c e pt f or Vi sit 1: B o d y s y st e m s f or w hi c h t h e s u bj e ct r e p ort s a n y s y m pt o m s s h o ul d b e e v al u at e d a n d r el e v a nt a b n or m al fi n di n g s d o c u m e nt e d a s A E s. At v a c ci n ati o n d a y s t h e 
s y m pt o m -dri v e n p h y si c al e x a m i s t o b e p erf or m e d b ef or e a d mi ni str ati o n of t h e v a c ci n ati o n.  
( 2 5) If s u bj e ct h a s a n y c o m pl ai nt s aft er v a c ci n ati o n, a s e c o n d s y m pt o m-dri v e n p h y si c al e x a mi n ati o n will b e p erf or m e d b y t h e i n v e sti g at or pri or t o di s c h ar g e.  S u bj e ct will o nl y b e 
di s c h ar g e d if i n t h e o pi ni o n of t h e i n v e sti g at or n o f urt h er c o n c er n s e xi st . 
( 2 6) At Vi sit 1, t h e s u bj e ct s ar e  pr o vi d e d wit h t h er m o m et er a n d m e a s uri n g t a p e s. T h e s u bj e ct s a s s e s s s oli cit e d l o c al a n d s y st e mi c A E s t h e m s el v e s o v er a p eri o d of s e v e n c o n s e c uti v e 
d a y s aft er e a c h v a c ci n ati o n.  
( 2 7) I n c a s e vi sit i s p erf or m e d r e m ot el y a s k s u bj e ct t o r e a d t hr o u g h di ar y / m e m or y ai d d uri n g c all, or t o m ail or e m ail pi ct ur e s of t h e di ar y / m e m or y ai d e ntri e s t o ai d t h e di s c u s si o n. 
I n str u ct s u bj e ct t o c o nti n u e u si n g t h e di ar y/ m e m or y ai d f or d o c u m e nti n g A E s a n d t o bri n g t h e di ar y/ m e m or y ai d al o n g f or t h e n e xt st u d y vi sit , if a p pli c a bl e.    
( 2 8) U nr et ur n e d S u bj e ct Di ari e s/ M e m or y Ai d s s h o ul d b e c oll e ct e d at t h e E arl y T er mi n ati o n Vi sit. F or E arl y T er mi n ati o n s pri or t o V i sit 6 , t h e pr e vi o u s i nj e cti o n sit e s h o ul d b e i n s p e ct e d. 
( 2 9) A E s, S A E s a n d A E SI s ar e  c oll e ct e d t hr o u g h o ut st u d y c o n d u ct. S y m pt o m s n ot e d at Vi sit 1 ( pri or t o v a c ci n ati o n) ar e n ot c o n si d er e d a d v er s e e v e nt s b ut will b e r e c or d e d a s 
m e di c al hi st or y.  
( 3 0) W o m e n of n o n -c hil d b e ari n g p ot e nti al a n d m al e s u bj e ct s.  
 
 
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c a l St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5-2 0 2 Fi n al  6 .0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
 
I N D n u m b er: 
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 1 9  / 1 0 0  
T a bl e 4  T A B L E O F E V E N T S –  B o o st er  P h a s e  
Vi sit  
V 9  ( 1) 
V 1 0  
V 1 1  
V 1 2  
E arl y  
T er mi n ati o n  ( 2) 
Ti mi n g  M o nt h ( M)  
M 1 8  
M 1 9  
M 2 4  
M 3 0  
n/ a  
Ti mi n g   
D at e of V 8  
D at e of V 9 + 2 8 d a y s  
D at e of V 9 + 6 m o nt h s  
D at e of V 9 + 1 2 m o nt h s  
b ef or e V 1 2  
Ti m e wi n d o w s  
+  m a x. 2  m o nt h s  
+/ - 4  d a y s  
+  /- 1 4 d a y s  
+/ - 2 8  d a y s  
n/ a  
Vi sit t y p e  
I n-p er s o n  
I n-p er s o n  or r e m ot el y ( 3) 
I n-p er s o n  or r e m ot el y ( 3) 
I n-p er s o n  or r e m ot el y  ( 3) 
I n-p er s o n  or r e m ot el y  
( 3)  
I nf or m e d c o n s e nt ( 4) 
X  
 
 
 
 
I n cl u si o n/ e x cl u si o n crit eri a 
X  
 
 
 
 
V a c ci n ati o n d el a y crit eri a  
X  
 
 
 
 
C o n c o mit a nt m e di c ati o n s/  
tr e at m e nt s i n cl. v a c ci n ati o n s ( 5) 
X  
X  
X  
X  
X  
Vit al si g n s ( 6) 
X  
 
 
 
 
E v al u ati o n of or al b o d y t e m p er at ur e  
X  ( 7) 
 
 
 
 
B b  s.l. s cr e e ni n g t e st [ 4 . 0 m L] ( 8) 
X  ( 9) 
 
 
X   
X  
Uri n e Pr e g n a n c y t e st ( 1 1) 
X ( 1 0)  
X  
X  
 
X  
Cli ni c al c h e mi str y [ 8. 5 m L] ( 1 2) 
 
X  
 
 
 
H e m at ol o g y [ 4 . 0 m L] ( 1 3) 
 
X  
 
 
 
Uri n al y si s ( 1 4) 
X  ( 1 0) 
X  
 
  
 
I m m u n o g e ni cit y bl o o d s a m pl e ( 1 5) 
X ( 1 0) ( 9) 
[2 7  m L]  
X   
[5 4  m L]   
X   
[2 7  m L]  
X   
[2 7  m L]  
 
R a n d o mi z ati o n ( 1 6) 
X  
 
 
 
 
V A C CI N A TI O N ( 1 7) 
X  
 
 
 
 
C h e c k f or A E s f oll o wi n g v a c ci n ati o n  
X  
 
 
 
 
S y m pt o m -dri v e n p h y si c al e x a m  ( 1 8) 
X ( 1 9) 
X  
X  
X  
X  
I n s p e cti o n of i nj e cti o n sit e of pr e vi o u s 
v a c ci n ati o n s  
 
X  
 
 
X  
Di stri b ut e a n d e x pl ai n S u bj e ct Di ar y ( 2 0) 
X  
 
 
 
 
R e vi e w a n d c oll e ct S u bj e ct Di ar y  
 
X  
 
 
X ( 2 1) 
Di stri b ut e a n d e x pl ai n M e m or y Ai d  
 
X  
X  
 
 
R e vi e w a n d c oll e ct M e m or y Ai d  
 
 
X  
X  
X ( 2 1) 
A E/ S A E / A E SI A s s e s s m e nt ( 2 2) 
X  
X  
X  
X  
X  
Bl o o d V ol u m e [ m L]  
3 1. 0  
6 6 . 5 
2 7. 0  
3 1. 0  
4 . 0 
 
 
 
 
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c a l St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5-2 0 2 Fi n al  6 .0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
 
I N D n u m b er: 
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 2 0  / 1 0 0  
( 1) Vi sit 8 a n d Vi sit 9 s h o ul d b e c o m bi n e d i n o n e vi sit if p o s si bl e; ot h er wi s e t h e ti m e b et w e e n Vi sit 8 a n d Vi sit 9 s h o ul d b e k e p t a s s h ort a s p o s si bl e  ( pr ef er a bl y m a xi m u m of o n e 
m o nt h a p art) . If t h e C O VI D1 9  p a n d e mi c m a n d at e s, t h e s u bj e ct h a s t h e p o s si bilit y t o p erf or m t h e st u d y vi sit wit hi n 2 m o nt h s aft er Vi sit 8.  If b ot h v i sit s ar e s c h e d ul e d  o n t h e 
s a m e d a y, all pr o c e d ur e s fr o m Vi sit 8 h a v e t o b e p erf or m e d pri or t o p erf or mi n g pr o c e d ur e s  fr o m Vi sit 9. 
( 2) If t h e s u bj e ct i s u n willi n g t o p erf or m a n E T vi sit, a p h o n e c all s h o ul d b e m a d e t o f oll o w -u p o n A d v er s e E v e nt s a n d C o n c o mit a nt M e di c ati o n s/ V a c ci n ati o n s.  
( 3) Vi sit s h o ul d pr ef er a bl y b e c o n d u ct e d a s a n i n -p er s o n vi sit. If a n i n -p er s o n i s n ot f e a si bl e d u e t o C O VI D -1 9, e. g. tr a v el r e stri cti o n s, l o c al r e c o m m e n d ati o n s, cir c u m st a n c e s at 
t h e st u d y sit e’ s l o c ati o n t h at pr o hi bit a n i n-p er s o n vi sit, or if t h e PI b eli e v e s t h at t h e s u bj e ct’ s s af et y a n d w ell -b ei n g mi g ht b e j e o p ar di z e d wit h a n i n -p er s o n vi sit at t h e st u d y sit e 
d u e t o C O VI D -1 9, t h e vi sit s h o ul d b e c o n d u ct e d r e m ot el y . I n c a s e s u bj e ct vi sit h a s t o b e p erf or m e d r e m ot el y, a m o bil e n ur s e pr of e s si o n al will c o m e t o t h e s u bj e ct ’s h o m e t o 
c oll e ct  t h e i m m u n o g e ni cit y s a m pl e, t o p erf or m uri n e pr e g n a n c y t e sti n g  a n d  uri n al y si s , a n d t o t a k e a bl o o d s a m pl e f or a s s e s s m e nt of s af et y l a b p ar a m et er s (i. e., cli ni c al 
c h e mi str y, h e m at ol o g y), a s  a p pli c a bl e . R e vi e w of s u bj e ct d i ar y s af et y d at a will b e p erf or m e d b y t h e st u d y sit e vi a p h o n e/ vi d e o  c all. I n cir c u m st a n c e s w h er e c oll e cti o n of bl o o d 
s a m pl e s b y t h e m o bil e n ur s e pr of e s si o n al or pr o c e s si n g of bl o o d s a m pl e s f or s af et y l a b s i s n ot f e a si bl e s u bj e ct s will b e a s k e d t o c o m e t o t h e st u d y sit e f or a n u n s c h e d ul e d vi sit 
wit hi n 1 m o nt h aft er t h e r e m ot e vi sit t o pr o vi d e r e s p e cti v e bl o o d s a m pl e s , a s a p pli c a bl e.      
( 4) O c c ur s pri or t o a n y pr o c e d ur e s of t h e b o o st er p h a s e . 
( 5) A n y c o n c o mit a nt m e di c ati o n s/ tr e at m e nt s or v a c ci n ati o n s s h o ul d b e d o c u m e nt e d.  
( 6) Vit al si g n s ( S y st oli c a n d di a st oli c bl o o d pr e s s ur e, p ul s e r at e) t o b e m e a s ur e d pri or t o v a c ci n ati o n a n d i n a d diti o n pri or t o di s c h ar g e i n c a s e s u bj e ct r e p ort s a n y c o m pl ai nt s.  
( 7) T o b e p erf or m e d pri or t o v a c ci n ati o n .  
( 8) A  c o m m er ci all y a v ail a bl e L y m e b orr eli o si s  s cr e e ni n g t e st will b e p erf or m e d,  r e s ult s ar e n ot r e q uir e d f or r a n d o mi z ati o n ( bl o o d: 4 m L). S er u m s a m pl e s t h at ar e t e st e d 
p o siti v e will h a v e t o b e v erifi e d b y a c o nfir m at or y i m m u n o bl ot.  
( 9) M u st o nl y b e t a k e n if Vi sit 9 i s l at er t h a n 1 m o nt h aft er Vi sit 8 , ot h er wi s e bl o o d s a m pl e fr o m Vi sit 8 will b e u s e d a s pr e -b o o st er s a m pl e.  
( 1 0) S a m pl e s h a v e t o b e o bt ai n e d b ef or e v a c ci n ati o n. Uri n al y si s a n d pr e g n a n c y r e s ult s m u st b e a v ail a bl e b ef or e v a c ci n ati o n.  
( 1 1) I n w o m e n of c hil d b e ari n g p ot e nti al. A w o m a n i s c o n si d er e d of c hil d b e ari n g p ot e nti al if f ertil e, f oll owi n g m e n ar c h e a n d u ntil b e c o mi n g p o st -m e n o p a u s al u nl e s s 
p er m a n e ntl y st eril e. A w o m a n t h at i s c o n si d er e d of n o n -c hil d b e ari n g p ot e nti al m u st b e e. g. s ur gi c all y st erili z e d f or at l e a st 3 m o nt h s pri or t o Vi sit 9 ( e. g. b y h y st er e ct o m y, 
bil at er al s al pi n g e ct o m y, bil at er al o o p h or e ct o m y, tr a n s c er vi c al st erili z ati o n), or p o st m e n o p a u s al f or at l e a st o n e y e ar pri or t o Vi sit 9.  
( 1 2) Cr e ati ni n e, s o di u m, p ot a s si u m, c al ci u m, a s p art at e a mi n otr a n sf er a s e ( A S T), al a ni n e a mi n otr a n sf er a s e ( A L T), al k ali n e p h o s p h at a s e, bilir u bi n, C R P ( bl o o d: 8. 5 m L). T e st s 
t h at w er e p erf or m e d i n st u d y l a b or at or y wit hi n vi sit wi n d o w a n d w h er e r e s ult s ar e a v ail a bl e at st u d y vi sit ar e a c c e pt a bl e.  
( 1 3) H e m o gl o bi n, h e m at o crit, er yt hr o c yt e c o u nt, w hit e bl o o d c o u nt, pl at el et s ( Et h yl e n e di a mi n et etr a a c eti c a ci d [ E D T A] bl o o d: 4 m L). T e st s t h at w er e p erf or m e d i n st u d y 
l a b or at or y wit hi n vi sit wi n d o w a n d w h er e r e s ult s ar e a v ail a bl e at st u d y vi sit ar e a c c e pt a bl e. 
( 1 4) St a n d ar d uri n e di p sti c k: p H, s p e cifi c gr a vit y, l e u c o c yt e s, nitrit e, pr ot ei n, gl u c o s e, k et o n e s, ur o bili n o g e n, b ilir u bi n, er yt hr o c yt e s. T e st s t h at w er e p erf or m e d i n st u d y 
l a b or at or y wit hi n vi sit wi n d o w a n d w h er e r e s ult s ar e a v ail a bl e at st u d y vi sit ar e a c c e pt a bl e. 
( 1 5) Bl o o d i s c oll e ct e d f or i m m u n o g e ni cit y t e sti n g b y E LI S A a n d f or s u p p orti v e f u n cti o n al a nti b o d y a n al y si s b y s er u m b a ct eri ci d al a s s a y or a ni m al pr ot e cti o n m o d el s.   
( 1 6) T o b e p erf or m e d b y st u d y st aff ot h er wi s e n ot i n v ol v e d wit h st u d y c o n d u ct t o k e e p t h e st u d y o b s er v er -bli n d e d (i. e. u n -bli n d e d st u d y st aff) . 
( 1 7) V a c ci n ati o n  h a s t o b e a d mi ni st er e d b y st u d y st aff ot h er wi s e  n ot i n v ol v e d wit h st u d y c o n d u ct t o k e e p t h e st u d y o b s er v er -bli n d e d. S u bj e ct s e nr oll e d i n t h e B o o st er P h a s e 
s h o ul d b e o b s er v e d f or at l e a st 3 0 mi n aft er v a c ci n ati o n f or tr e at m e nt of a n y i m m e di at e r e a cti o n s.  
( 1 8) B o d y s y st e m s f or w hi c h t h e s u bj e ct r e p ort s a n y s y m pt o m s s h o ul d b e e v al u at e d a n d r el e v a nt a b n or m al fi n di n g s d o c u m e nt e d a s A E s. At v a c ci n ati o n d a y t h e s y m pt o m -
dri v e n p h y si c al e x a m i s t o b e p erf or m e d b ef or e a d mi ni str ati o n of t h e v a c ci n ati o n  
( 1 9) If s u bj e ct h a s a n y c o m pl ai nt s aft er v a c ci n ati o n, a s e c o n d s y m pt o m-dri v e n p h y si c al e x a mi n ati o n will b e p erf or m e d b y t h e i n v e sti g at or pri or t o di s c h ar g e  
( 2 0) At Vi sit 9, t h e s u bj e ct s will al s o b e pr o vi d e d wit h t h er m o m et er a n d m e a s uri n g t a p e s. T h e s u bj e ct s will a s s e s s s oli cit e d l o c al  a n d s y st e mi c A E s t h e m s el v e s o v er a p eri o d 
of  s e v e n c o n s e c uti v e d a y s aft er b o o st er v a c ci n ati o n  
( 2 1) U nr et ur n e d S u bj e ct Di ari e s/ M e m or y Ai d s s h o ul d b e c oll e ct e d at t h e E arl y T er mi n ati o n Vi sit. F or E arl y T er mi n ati o n s pri or t o V i sit 1 0, t h e pr e vi o u s i nj e cti o n sit e s h o ul d 
b e i n s p e ct e d.  
( 2 2) A E s, S A E s a n d A E SI s wil l b e c oll e ct e d t hr o u g h o ut st u d y c o n d u ct. All A E s will b e r e p ort e d vi a e C R F u p t o Vi sit 1 0. T h er e aft er, o nl y S A E s a n d A E SI will b e r e p ort e d vi a 
t h e e C R F. 
 
 
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c a l St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5-2 0 2 Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er:
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 2 1  / 
1 0 0  
SI G N A T U R E P A G E  
 
Titl e of Cli ni c al 
Tri al:  
A L T E R N A TI V E S C H E D U L E  S T U D Y F O R V L A 1 5, A M U L TI V A L E N T 
R E C O M BI N A N T O S P A B A S E D V A C CI N E C A N DI D A T E  A G AI N S T 
L Y M E B O R R E LI O SI S, I N  H E A L T H Y A D U L T S A G E D  1 8 T O 6 5  
Y E A R S - A R A N D O MI Z E D , C O N T R O L L E D, 
O B S E R VE R -B LI N D 
P H A S E 2 S T U D Y.  
 
St u d y C o d e:  
V L A 1 5 -2 0 2  
 
 
I N D n u m b er: 
 
 
Wit h t h eir si g n at ur e, i n v e sti g at or s a n d s p o n s or a gr e e t o c o n d u ct t hi s st u d y i n a c c or d a n c e wit h 
t h e pr ot o c ol, I nt er n ati o n al C o nf er e n c e o n H ar m o ni z ati o n (I C H) a n d G o o d Cli ni c al Pr a cti c e 
( G C P) g ui d eli n e s a n d wit h t h e a p pli c a bl e l o c al r e g ul at or y r e q uir e m e nt s. M or e o v er, t h e sit e will 
k e e p all i nf or m ati o n o bt ai n e d fr o m t h e p arti ci p ati o n i n t hi s st u d y c o nfi d e nti al u nl e s s ot h er wi s e 
a gr e e d i n writi n g.  
 
 
 
 
Pri n ci p al  I n v e sti g at or 
 
 
 
 
 
 
 
  
Pri nt N a m e  
 
Si g n at ur e  
 
D at e  
 
 
 
  
 
 
 
C CI
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c a l St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5-2 0 2 Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er:
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 2 2  / 
1 0 0  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
  
 
Si g n at ur e  
 D at e  
V al n e v a A u stri a G m b H  
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Si g n at ur e  
 
D at e  
V al n e v a A u stri a G m b H  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
C hi ef M e di c al Offi c er  
 
Si g n at ur e  
 
D at e  
V al n e v a A u stri a G m b H  
 
 
 
 
P P D
P P D
P P D
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c a l St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5-2 0 2 Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er:
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 2 3  / 
1 0 0  
LI S T O F R E S P O N SI B L E P E R S O N N E L  
 
R e s p o n si bl e M e di c al  / S af et y Offi c er:  
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
  
 
 
 
 
M o nit ori n g:  
  
 
 
  
 
 
 
 
S eri o u s A d v er s e E v e nt ( S A E) r e p orti n g b y f a x wit hi n 2 4 h o ur s  
aft er di s c o v er y:  
 
 
 
A E SI r e p orti n g b y e m ail t o:  
 S af et y D e s k:  
 
 
 
 
 
 
 
St u d y M e di c al  M o nit or:  
  
  
  
  
  
  
  
 
 
 
 
 
P P D
P P D
P P D
P P D
P P D
P P D
C CI
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c a l St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5-2 0 2 Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er:
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 2 4  / 
1 0 0  
L a b or at ori e s:  
 
I m m u n o g e ni cit y S a m pl e L o gi sti c s, St or a g e: 
T h e c o nt a ct d et ail s of t h e C e ntr al L a b r e s p o n si bl e f or s a m pl e l o gi sti c s a n d st or a g e will b e 
m ai nt ai n e d b y t h e S p o n s or a n d pr o vi d e d t o t h e I n v e sti g at or.  
 
 
I m m u n ol o gi c al A s s a y s:  
V al n e v a A u stri a G m b H  
Cli ni c al S er ol o g y  
 
 
 
 
 
 
 
I M P L o gi sti c s, L a b elli n g a n d p a c k a gi n g: 
 
 
 
 
 
 
 
 
St ati sti c al A n al y si s:  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
D at a M a n a g e m e nt:  
 
 
 
 
 
 
 
P P D
P P D
P P D
P P D
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c a l St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5-2 0 2 Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er:
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 2 5  / 
1 0 0  
T A B L E O F  C O N T E N T S  
 
C LI NI C A L S T U D Y P R O T O C O L  ........................................................................................... 1  
C LI NI C A L S T U D Y P R O T O C O L  ........................................................................................... 2  
LI S T O F R E S P O N SI B L E P E R S O N N E L  ..............................................................................2 3  
T A B L E O F C O N T E N T S  .......................................................................................................2 5  
LI S T O F T A B L E S  ................................................................................................................2 7  
LI S T O F FI G U R E S  ...............................................................................................................2 7  
LI S T O F A B B R E VI A TI O N S  .................................................................................................2 8  
1.  
I N T R O D U C TI O N ......................................................................................................3 0  
1. 1  
D I S E A S E B A C K G R O U N D  ............................................................................................................... 3 0  
1. 2  
L Y M E B O R R E LI O SI S V A C C I N E S ..................................................................................................... 3 0  
1. 3  
V A C CI N E C A N DI D A T E V L A 1 5  ....................................................................................................... 3 1  
1. 4  
P R E VI O U S R E S U L T S  .................................................................................................................... 3 2  
 
R e p e at d o s e t o xi c ol o g y st u d y i n r a b bit s  .........................................................................................3 2  
 
I n vi v o effi c a c y st u di e s i n mi c e ........................................................................................................3 2  
 
Cli ni c al st u di e s wit h V L A 1 5  .............................................................................................................3 4  
1. 5  
S T U D Y R A TI O N A L E  ...................................................................................................................... 3 8  
1. 6  
R I S K - B E N E FI T A N A L Y SI S  ........................................................................................................... 3 8  
2.  
S T U D Y O B J E C TI V E S  ..............................................................................................4 0  
2. 1  
P RI M A R Y O B J E C TI V E  ................................................................................................................... 4 0  
2. 2  
S E C O N D A R Y O B J E C TI V E S ............................................................................................................ 4 0  
3.  
S E L E C TI O N O F S T U D Y P O P U L A TI O N  ..................................................................4 0  
4.  
I N V E S TI G A TI O N A L P L A N .......................................................................................4 5  
4. 1  
S T U D Y E N D P OI N T S  ..................................................................................................................... 4 5  
4. 2  
O V E R A L L S T U D Y D E SI G N A N D P L A N  ............................................................................................ 4 6  
 
O v er all st u d y d e si g n  .......................................................................................................................4 6  
 
Di s c u s si o n of st u d y d e si g n  .............................................................................................................4 8  
 
St u d y e v e nt s d e s cri pti o n  .................................................................................................................5 0  
 
N u m b er of s u bj e ct s a n d st u d y c e ntr e s  ............................................................................................6 3  
 
Ti m el y c o n d u ct of t h e st u d y  ............................................................................................................6 3  
 
St u d y d ur ati o n .................................................................................................................................6 3  
 
A s si g n m e nt of s u bj e ct s t o tr e at m e nt gr o u p s  ...................................................................................6 3  
 
S u bj e ct I d e ntifi c ati o n  .......................................................................................................................6 3  
 
R a n d o mi z ati o n  ................................................................................................................................6 3  
 Bli n di n g  ...........................................................................................................................................6 4  
5.  
I N V E S TI G A TI O N A L M E DI CI N A L P R O D U C T S  ........................................................6 5  
5. 1  
D E S C RI P TI O N O F I M P ................................................................................................................. 6 5  
 
V L A 1 5 Dr u g Pr o d u ct w/ Al u m  .........................................................................................................6 5  
 
V L A Pl a c e b o  ...................................................................................................................................6 6  
5. 2  
P A C K A GI N G &  L A B E L LI N G O F I M P ................................................................................................ 6 6  
5. 3  
C O N DI TI O N O F S T O R A G E O F I M P ................................................................................................. 6 6  
6.  
T R E A T M E N T O F S U B J E C T S  ..................................................................................6 6  
6. 1  
IN V E S TI G A TI O N A L T R E A T M E N T  ..................................................................................................... 6 6  
 
D o s e a n d d o si n g s c h e d ul e  .............................................................................................................6 6  
 
Pr e p ar ati o n a n d m et h o d of a d mi ni str ati o n  ......................................................................................6 7  
 
Tr e at m e nt d ur ati o n  .........................................................................................................................6 8  
6. 2  
P RI O R A N D C O N C O MI T A N T T H E R A P Y  ........................................................................................... 6 8  
 
P er mitt e d pri or a n d c o n c o mit a nt t h er a p y  ........................................................................................6 8  
 
F or bi d d e n pri or a n d c o n c o mit a nt t h er a p y  .......................................................................................6 8  
6. 3  
T R E A T M E N T C O M P LI A N C E  ........................................................................................................... 6 9  
 
Dr u g di s p e n si n g a n d a c c o u nt a bilit y  ................................................................................................6 9  
6. 4  
P R E G N A N C Y T E S TI N G A N D  BI R T H C O N T R O L  .................................................................................. 6 9  
7.  
A S S E S S M E N T O F I M M U N O G E NI CI T Y  ...................................................................7 0  
7. 1  
IM M U N O G E NI CI T Y M E A S U R E M E N T S  .............................................................................................. 7 0  
 
O s p A s er ot y p e s p e cifi c I g G a nti b o di e s ( E LI S A) ..............................................................................7 0  
 
A d diti o n al T e sti n g Pr o c e d ur e s  ........................................................................................................7 0  
8.  
A S S E S S M E N T O F S A F E T Y  ....................................................................................7 1  
C CI
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c a l St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5-2 0 2 Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er:
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 2 6  / 
1 0 0  
8. 1  
P H Y SI C A L E X A MI N A TI O N  .............................................................................................................. 7 1  
8. 2  
V I T A L S I G N S, E C G  A N D O R A L B O D Y T E M P E R A T U R E  .................................................................... 7 1  
8. 3  
S O LI CI T E D A E S A N D S U B J E C T D I A R Y ........................................................................................... 7 1  
 
C oll e cti o n, a s s e s s m e nt a n d d o c u m e nt ati o n of s oli cit e d A E s  ..........................................................7 1  
 
S e v erit y of s oli cit e d A E s  .................................................................................................................7 2  
8. 4  
U N S O LI CI T E D A E S  ...................................................................................................................... 7 4  
 
C oll e cti o n, a s s e s s m e nt a n d d o c u m e nt ati o n of u n s oli cit e d A E s  ......................................................7 4  
 
E v al u ati o n of u n s oli cit e d A E s ..........................................................................................................7 5  
 
Ti m efr a m e f or r e p orti n g of u n s oli cit e d A E s  .....................................................................................7 9  
 
S A E r e p orti n g pr o c e d ur e s  ..............................................................................................................7 9  
 
Pr e g n a n c y r e p orti n g pr o c e d ur e s  .....................................................................................................7 9  
8. 5  
L A B O R A T O R Y P A R A M E T E R S  ........................................................................................................ 8 0  
8. 6  
S A F E T Y M O NI T O RI N G  .................................................................................................................. 8 3  
 
D at a S af et y M o nit ori n g B o ar d ( D S M B)  ...........................................................................................8 3  
 
S p o n s or  ..........................................................................................................................................8 3  
 
I n v e sti g at or .....................................................................................................................................8 3  
9.  
S T A TI S TI C A L M E T H O D S A N D S A M P L E SI Z E  .......................................................8 4  
9. 1  
G E N E R A L A S P E C T S  ..................................................................................................................... 8 4  
9. 2  
A N A L Y SI S P O P U L A TI O N S  ............................................................................................................. 8 4  
9. 3  
IM M U N O G E NI CI T Y A N A L Y SI S  ........................................................................................................ 8 5  
9. 4  
S A F E T Y A N A L Y SI S  ....................................................................................................................... 8 7  
9. 5  
G E N E R A L C O N SI D E R A TI O N S F O R T H E D E T E R MI N A T I O N O F T H E O P TI M A L DO S E  ................................ 8 7  
9. 6  
D E T E R MI N A TI O N O F S A M P L E S I Z E ................................................................................................ 8 8  
9. 7  
D A T A A N A L Y S E S  ......................................................................................................................... 8 8  
1 0.  
D E VI A TI O N S F R O M T H E P R O T O C O L  ...................................................................8 9  
1 0. 1  
R E L E V A N T P R O T O C O L D E VI A TI O N S .............................................................................................. 8 9  
1 0. 2  
P R E M A T U R E S U B J E C T W
I T H D R A W A L F R O M S T U D Y O R T R E A T M E N T  ............................................... 8 9  
 I n di vi d u al st o p pi n g crit eri a  ..............................................................................................................8 9  
1 0. 3  
D O C U M E N T A TI O N O F P R E M A T U R E W
I T H D R A W A L .......................................................................... 8 9  
1 0. 4  
S U B S E Q U E N T T H E R A P Y  .............................................................................................................. 9 0  
1 1.  
E T HI C A L A N D R E G U L A T O R Y A S P E C T S  ..............................................................9 0  
1 1. 1  
E T HI C A L / R E G U L A T O R Y F R A M E W O R K  .......................................................................................... 9 0  
1 1. 2  
IN S TI T U TI O N A L R E VI E W B O A R D / IN D E P E N D E N T E T HI C S C O M MI T T E E  .............................................. 9 0  
1 1. 3  
S U B J E C T IN F O R M A TI O N A N D IN F O R M E D C O N S E N T  ........................................................................ 9 0  
1 2.  
Q U A LI T Y C O N T R O L A N D Q U A LI T Y A S S U R A N C E  ...............................................9 1  
1 2. 1  
S O U R C E D A T A A N D R E C O R D S  ..................................................................................................... 9 1  
1 2. 2  
P E RI O DI C M O NI T O RI N G  ............................................................................................................... 9 1  
1 2. 3  
A U DI T A N D IN S P E C TI O N  ............................................................................................................... 9 1  
1 2. 4  
C O N FI D E N TI A LI T Y O F S U B J E C T ’S D A T A  ........................................................................................ 9 1  
1 3.  
D A T A H A N D LI N G A N D R E C O R D K E E PI N G  ..........................................................9 1  
1 3. 1  
IN F O R M A TI O N O F IN V E S TI G A T O R S  ................................................................................................ 9 1  
1 3. 2  
E L E C T R O NI C C A S E R E P O R T F O R M S (E C R F S ) .............................................................................. 9 1  
 e C R F e ntri e s ...................................................................................................................................9 1  
 C h a n g e s t o e C R F d at a  ...................................................................................................................9 2  
 e C R F e ntr y v ali d ati o n  .....................................................................................................................9 2  
 D at a c oll e cti o n  ................................................................................................................................9 2  
1 3. 3  
C O DI N G O F A D V E R S E E V E N T S , D R U G S A N D D I S E A S E S ................................................................. 9 2  
1 3. 4  
IN V E S TI G A T O R F I L E ..................................................................................................................... 9 2  
 M ai nt e n a n c e  ...................................................................................................................................9 2  
 Ar c hi vi n g a n d d e str u cti o n  ...............................................................................................................9 3  
1 3. 5  
P R O VI SI O N O F A D DI TI O N A L IN F O R M A TI O N  .................................................................................... 9 3  
1 4.  
C H A N G E S I N T H E C O N D U C T O F T H E S T U D Y  ......................................................9 3  
1 4. 1  
P R O T O C O L A M E N D M E N T S  ........................................................................................................... 9 3  
1 4. 2  
S T U D Y T E R MI N A TI O N –  S T U D Y S T O P PI N G R U L E S  ......................................................................... 9 3  
1 5.  
R E P O R TI N G A N D P U B LI C A TI O N  ...........................................................................9 4  
1 5. 1  
C LI NI C A L S T U D Y R E P O R T  ............................................................................................................ 9 4  
1 5. 2  
P U B LI C A TI O N P O LI C Y  .................................................................................................................. 9 4  
1 6.  
LI A BI L I TI E S A N D I N S U R A N C E...............................................................................9 4  
1 7.  
A P P E N DI X 1  ............................................................................................................9 5  
1 8.  
A P P E N DI X 2  ............................................................................................................9 6  
R E F E R E N C E S  .....................................................................................................................9 9  
 
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c a l St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5-2 0 2 Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er:
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 2 7  / 
1 0 0  
  
LI S T O F T A B L E S  
T a bl e 1 Tr e at m e nt Gr o u p s a n d V a c ci n ati o n s M ai n St u d y P h a s e  ..................................... 4  
T a bl e 2 Tr e at m e nt Gr o u p s a n d V a c ci n ati o n s B o o st er P h a s e ................................................. 4  
T a bl e 3 T A B L E O F E V E N T S –  M ai n St u d y P h a s e  ...............................................................1 6  
T a bl e 4 T A B L E O F E V E N T S –  B o o st er P h a s e  .....................................................................1 9  
T a bl e 5 Effi c a c y of V L A 1 5 i n t w o m o u s e c h all e n g e m o d el s u si n g eit h er ti c k s i nf e ct e d wit h B. 
b ur g d orf eri ( S T 1), B. af z elii ( S T 2) or B. b a v ari e n si s ( S T 4) (ti c k c h all e n g e) or i n vitr o gr o w n B. 
g ari nii ( S T 5 or S T 6) ( n e e dl e c h all e n g e) f or c h all e n g e  ...........................................................3 3  
T a bl e 6 S oli cit e d L o c al A d v er s e E v e nt s Aft er A n y V a c ci n ati o n b y S y m pt o m, S af et y 
P o p ul ati o n  ............................................................................................................................3 7  
T a bl e 7 S oli cit e d S y st e mi c A d v er s e E v e nt s Aft er A n y V a c ci n ati o n b y S y m pt o m, S af et y 
P o p ul ati o n  ............................................................................................................................3 7  
T a bl e 8 A m o u nt of al u m a n d a nti g e n p er t r e at m e nt gr o u p ....................................................4 9  
T a bl e 9 V L A 1 5 Tr e at m e nt d o s e wit h pr ot ei n c o nt e nt, i nj e cti o n v ol u m e s a n d al u m a m o u nt  ...6 6  
T a bl e 1 0 Gr a di n g of S oli cit e d A d v er s e E v e nt s  ......................................................................7 3  
T a bl e 1 1 Gr a di n g S c al e f or A b n or m al L a b or at or y A s s e s s m e nt s  ...........................................8 1  
T a bl e 1 2 E arl y di s s e mi n at e d or l at e di s s e mi n at e d L y m e b orr eli o si s  .....................................9 7  
 
LI S T O F FI G U R E S  
Fi g ur e 1 St u d y D e si g n  ........................................................................................................... 4  
Fi g ur e 2 St u d y D e si g n  ..........................................................................................................4 7  
 
 
 
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c a l St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5-2 0 2 Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er:
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 2 8  / 
1 0 0  
LI S T O F A B B R E VI A TI O N S  
 
A C P A  
A E  
A nti -citr ulli n at e d pr ot ei n a nti b o di e s  
A d v er s e E v e nt  
A E SI  
A d v er s e E v e nt of S p e ci al I nt er e st  
Al u m  
A N O V A  
Al( O H) 3 , Al u mi n u m  H y dr o xi d e  
A n al y si s of v ari a n c e  
a P T T  
A cti v at e d P arti al T hr o m b o pl a sti n ti m e  
A S T  
A s p art at e A mi n otr a n sf er a s e  
A L T  
Al a ni n e A mi n otr a n sf er a s e  
A T C  
A n at o mi c al T h er a p e uti c C h e mi c al  
B S L 2  
Bi ol o gi c al S af et y L e v el 2  
C A  
C o m p et e nt A ut h orit y  
C R  
Cli ni c all y R el e v a nt  
C R A  
Cli ni c al R e s e ar c h A s s o ci at e  
C M O  
e C R F  
C o ntr a ct M a n uf a ct uri n g Or g a ni z ati o n  
El e ctr o ni c C a s e R e p ort F or m  
C R O  
C R P  
C o ntr a ct R e s e ar c h Or g a ni z ati o n  
C -r e a cti v e pr ot ei n 
C S R  
Cli ni c al St u d y R e p ort  
D S M B  
D at a S af et y M o nit ori n g B o ar d  
e. g.  
F or E x a m pl e  
E C  
Et hi c s C o m mitt e e  
E LI S A  
E n z y m e -Li n k e d I m m u n o s or b e nt A s s a y  
E M A  
E ur o p e a n M e di ci n e s A g e n c y  
E u dr a C T  
E ur o p e a n Cli ni c al Tri al s D at a b a s e  
E T  
E arl y T er mi n ati o n  
F D A  
F o o d a n d Dr u g A d mi ni str ati o n  
G C P  
G o o d Cli ni c al Pr a cti c e  
G C L P  
G o o d Cli ni c al L a b or at or y Pr a cti c e  
G L P  
G o o d L a b or at or y Pr a cti c e  
G M F R  
G e o m etri c M e a n F ol d Ri s e  
G M T  
G e o m etri c M e a n Tit er  
HI V  
H u m a n I m m u n o d efi ci e n c y Vir u s  
I B 
I n v e sti g at or s Br o c h ur e 
I C F 
I nf or m e d C o n s e nt F or m  
I C H 
I nt er n ati o n al C o nf er e n c e o n H ar m o ni z ati o n 
i. e. 
T h at I s  
I E C 
I n d e p e n d e nt Et hi c s C o m mitt e e s 
I. M. 
I ntr a m u s c ul ar 
I g G 
I m m u n o gl o b uli n G 
I M P 
I n v e sti g ati o n al M e di ci n al Pr o d u ct 
I R B 
I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d  
k D  
Kil o D alt o n  
m I T T 
M o difi e d I nt e nt-t o-Tr e at  
L B  
L y m e b orr eli o si s  
M e d D R A  
M e di c al Di cti o n ar y f or R e g ul at or y A cti viti e s  
µ g  
Mi cr o gr a m  
m m  
Milli m et er( s)  
m g  
Milli gr a m( s)  
m i n 
Mi n ut e( s)  
m L  
Millilit er( s)  
N /A  
N ot A p pli c a bl e  
N CI -C T C A E  
N ati o n al C a n c er I n stit ut e C o m m o n T er mi n ol o g y Crit eri a f or A d v er s e 
E v e nt s  
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c a l St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5-2 0 2 Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er:
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 2 9  / 
1 0 0  
N o.  
N u m b er( s)  
O s p A  
O ut er s urf a c e pr ot ei n A  
P B S  
P h o s p h at e B uff er e d S ali n e  
P C R  
P ol y m er a s e C h ai n R e a cti o n  
P P  
P er Pr ot o c ol  
R F  
R h e u m at oi d F a ct or  
S A E  
S eri o u s A d v er s e E v e nt  
S A P  
St ati sti c al A n al y si s Pl a n  
S B A  
S er u m B a ct eri ci d al A s s a y  
S C R  
S er o c o n v er si o n R at e  
S O P  
St a n d ar d O p er ati n g Pr o c e d ur e s  
S T  
S er ot y p e  
U L N  
U p p er Li mit of N or m al  
V  
Vi sit  
W B C  
W hit e bl o o d c ell  
W H O  
W orl d H e alt h Or g a ni z ati o n  
w/  
Wit h  
w/ o  
Wit h o ut  
 
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c a l St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5-2 0 2 Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er:
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 3 0  / 
1 0 0  
1.  
I N T R O D U C TI O N 
1. 1  Di s e a s e B a c k gr o u n d  
L y m e b orr eli o si s  ( L B) i s a n e m er gi n g, ti c k-b or n e z o o n oti c di s e a s e c a u s e d b y s e v er al 
g e n o s p e ci e s of t h e s pir o c h et e B orr eli a b ur g d orf eri  s e n s u l at o  ( s.l.). It i s r e c o g ni z e d a s t h e m o st 
c o m m o n v e ct or -b or n e di s e a s e i n b ot h E ur o p e a n d N ort h A m eri c a [ 1 ]. I n E ur o p e, i n ci d e n c e 
b a s e d o n n otifi e d c a s e s r e p ort  a b o ut  8 5, 0 0 0 c a s e s p er y e ar  [2 ], h o w e v er, d u e t o i n c o n si st e nt 
c a s e r e p orti n g a n d t h e f a ct t h at L B i s oft e n u n di a g n o s e d, t hi s n u m b er i s l ar g el y u n d er e sti m at e d 
[3 ] [4 ]. I n t h e U S, t h e C e nt er f or Di s e a s e C o ntr ol a n d Pr e v e nti o n ( C D C) e sti m at e s a b o ut 
3 0 0, 0 0 0 c a s e s a n n u all y w hi c h i s al m o st a 1 0 -f ol d i n cr e a s e t o r e p ort e d c a s e s [5 ][6 ]. T h e 
i n ci d e n c e of LB  h a s a bi m o d al di stri b uti o n wit h r e s p e ct t o a g e. T w o t ar g et p o p ul ati o n s ar e 
m ai nl y aff e ct e d: c hil dr e n a g e d 5 -1 4 y e ar s a n d t h e a d ult p o p ul ati o n a g e d 5 0 -6 4 y e ar s [ 3 ] [7 ]. 
I n E ur o p e, m o st h u m a n i nf e cti o n s ar e c a u s e d b y f o ur g e n o s p e ci e s , pr e s e nti n g si x s er ot y p e s 
( S T s): B.  af z elii  ( S T2),  B.  g ari nii  ( S T 3, S T 5 a n d S T 6), B.  b ur g d orf er i s e n s u stri ct o ( s. s.) ( S T 1)  
a n d B.  b a v ari e n si s  ( S T4) . I n t h e U S, B.  b ur g d orf eri  s. s. ( S T 1) i s f o u n d i n al m o st 1 0 0 % of 
c a s e s. V er y r e c e ntl y, a n e w g e n o s p e ci e s n a m e d B orr eli a m a y o nii  h a s b e e n d e s cri b e d, w hi c h 
w a s f o u n d i n f e w cli ni c al s p e ci m e n s  i s ol at e d i n t h e U p p er Mi d w e st of t h e U S [8 ]. 
T h e m o st c o m m o n cli ni c al m a nif e st ati o n of L B  i s a gr a d u all y e x p a n di n g er yt h e m at o u s s ki n 
r a s h c all e d er yt h e m a mi gr a n s ( E M), a di sti n ct si g n of e arl y l o c ali z e d B orr eli a i nf e cti o n. A n E M 
a p p e ar s wit hi n d a y s t o w e e k s at t h e l o c ati o n of t h e ti c k bit e a n d i s oft e n a c c o m p a ni e d b y 
s y m pt o m s of f ati g u e, f e v er, h e a d a c h e, 
mil d stiff n e c k, art hr al gi a, or 
m y al gi a [ 1 ]. I n 
a p pr o xi m at el y  7 0  % -8 0  % of L B  c a s e s p ati e nt s d e v el o p a n E M  [9 ] [1 0 ]. 
If u ntr e at e d or tr e at e d i n a d e q u at el y, t h e i nf e cti o n c a n di s s e mi n at e t o ot h er p art s of t h e b o d y 
a n d c a n c a u s e s eri o u s l at e st a g e m a nif e st ati o n s aff e cti n g t h e n e r v o u s s y st e m (f a ci al p al s y, 
m e ni n giti s, m y eliti s, a n d e n c e p h aliti s), j oi nt s (r e c urr e nt or p er si st e nt l ar g e j oi nt s y n o viti s), or 
h e art ( e. g. c o n d u cti o n a b n or m aliti e s a n d c ar diti s).  
T h e m o st c o m m o n l at e st a g e cli ni c al m a nif e st ati o n s of L B  t h at d e v el o p s i n a bo ut 3 0  % of 
p ati e nt s i n cl u d e 
m u s c ul o s k el et al 
m a nif e st ati o n s, s u c h a s L y m e art hriti s. L y m e art hriti s 
c o m pri s e s r e c urr e nt att a c k s or l o n g -l a sti n g j oi nt s w elli n g ( s y n o viti s), u s u all y i n o n e or a f e w 
j oi nt s m o st c o m m o nl y t h e k n e e, w hi c h d e v el o p s m o nt h s aft er a ti c k bit e. N er v o u s s y st e m 
m a nif e st ati o n s i n cl u d e 
L y m e 
n e ur o b orr eli o si s, 
m o st c o m m o nl y 
pr e s e nt e d 
a s cr a ni al 
n e ur o p at h y wit h f a ci al n er v e p al s y, p o s si bl y wit h bil at er al i n v ol v e m e nt ( bil at er al B ell’ s p al s y), 
wit hi n a f e w 
w e e k s of i nf e cti o n. I n a d ult s, t h e di s e a s e t y pi c all y pr e s e nt s a s p ai nf ul 
m e ni n g or a di c ul o n e uriti s a n d f a ci al p al s y. I n c o ntr a st, c hil dr e n 
m o st fr e q u e ntl y d e v el o p 
h e a d a c h e d u e t o m e ni n giti s, a n d f a ci al p al s y. I n c hil dr e n t h er e ar e s h ort er l a sti n g s y m pt o m s 
a n d b ett er o ut c o m e s. C ar di a c m a nif e st at i o n s i n LB  a p p e ar t o b e u n c o m m o n, a n d L y m e c ar diti s 
u s u all y pr e s e nt s wit hi n t w o 
m o nt h s of i nf e cti o n a s 
m y o c ar diti s wit h a c ut e i nt er mitt e nt 
atri o v e ntri c ul ar h e art bl o c k. I n E ur o p e, m or e s e v er e s ki n m a nif e st ati o n s ( e. g. a cr o d er m atiti s 
c hr o ni c a atr o p hi c a n s ( A C A), b orr eli al l y m p h o c yt o m a) c a n r e s ult fr o m di s s e mi n at e d i nf e cti o n 
a s l at e c o m pli c ati o n s [ 9 ]. 
 
1. 2  L y m e b orr eli o si s  v a c ci n e s  
T w o O s p A  b a s e d L y m e b orr eli o si s v a c ci n e s h a v e pr e vi o u sl y s h o w n t o b e effi c a ci o u s t o pr e v e nt 
L y m e b orr eli o si s i n h u m a n s : L Y M Eri x ( S mit h Kli n e B e e c h a m) a n d I m u L y m e ( P a st e ur M éri e u x 
C o n n a u g ht). B ot h v a c ci n e s c o nt ai n e d O ut er s urf a c e pr ot ei n A ( O s p A) fr o m B. b ur g d orf er i 
( S T 1) a s a nti g e n, a s urf a c e e x p o s e d li p o pr ot ei n of 2 8. 5 k D.  O s p A i s o n e of t h e d o mi n a nt 
a nti g e n s e x pr e s s e d b y t h e s pir o c h et e s w h e n pr e s e nt i n a n u nf e d ti c k. D uri n g ti c k f e e di n g t h e 
i n c o mi n g bl o o d si g n al s t h e d o w nr e g ul ati o n of O s p A e x pr e s si o n, all o wi n g t h e s pir o c h et e s t o 
mi gr at e t o t h e s ali v ar y gl a n d s a n d f urt h er i nt o t h e bl o o d of t h e h o st. O s p A -b a s e d L B v a c ci n e s 
a ct o n s pir o c h et e s i n t h e ti c k g ut, w h er e s pir o c h et e s ar e n e utr ali z e d b y a nti -O s p A a nti b o di e s 
i n a c o m pl e m e nt i n d e p e n d e nt m a n n er, b ef or e t h e y c a n i nf e ct t h e h u m a n.  
I n L Y M Eri x, O s p A w a s a b s or b e d t o al u mi n u m  h y dr o xi d e a n d d e m o n str at e d v a c ci n e effi c a c y of 
4 9  % i n t h e fir st ti c k s e a s o n (i. e. aft er 2 v a c ci n e d o s e s) a n d of 7 6  % i n t h e s e c o n d ti c k s e a s o n 
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c a l St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5-2 0 2 Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er:
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 3 1  / 
1 0 0  
(i. e. aft er 3 d o s e s) i n clini c al P h a s e III t e sti n g [ 1 1 ]. I m u L y m e w a s t e st e d i n a n o n-a dj u v a nt e d 
f or m ul ati o n of O s p A i n cli ni c al P h a s e III a n d c o nf err e d pr ot e cti o n i n 6 8 % a n d i n 9 2  % of 
s u bj e ct s i n t h e fir st a n d s e c o n d ti c k s e a s o n, r e s p e cti v el y ( aft er 2 a n d 3 v a c ci n e d o s e s) [ 1 2 ]. 
L Y M Eri x h a s b e e n li c e n s e d a n d m ar k et e d i n t h e U S fr o m 1 9 9 8 t o 2 0 0 2, w h e n it w a s v ol u nt aril y 
wit h dr a w n fr o m t h e m ar k et. A r el ati o n s hi p b et w e e n t h e L y m e b orr eli o si s v a c ci n e a n d j oi nt 
r e a cti o n s w a s h y p ot h e si z e d b e c a u s e of p arti al h o m ol o g y of O s p A S T 1 i n t h e v a c ci n e wit h 
h L F A -1 a nti g e n ( h u m a n l e u k o c yt e f u n cti o n -a s s o ci at e d a nti g e n -1 ) t h at w a s cl ai m e d t o i n d u c e 
a nti bi oti c -r efr a ct or y L y m e art hriti s i n a s u b s et of n at ur all y i nf e ct e d p ati e nt s. T h e h y p ot h e si s 
c o ul d n ot b e pr o v e n. O n t h e c o ntr ar y, a r etr o s p e cti v e st u d y of j oi nt c o m pl ai nt s aft er v a c ci n ati o n 
r e p ort e d t o t h e V a c ci n e A d v er s e Ev e nt R e p orti n g S y st e m s h o w e d n o u n u s u al n u m b er of s u c h 
c o m pl ai nt s. I n t h e P h a s e III st u d y of t h e v a c ci n e, t h e i n ci d e n c e of tr a n si e nt art hr al gi a w a s n o n -
si g nifi c a ntl y i n cr e a s e d i n v a c ci n e e s, b ut t h e i n ci d e n c e of art hriti s w a s n ot i n cr e a s e d a s 
c o m p ar e d t o t h e pl a c e b o gr o u p [ 1 3 ]. 
I m u L y m e ( P a st e ur M éri e u x C o n n a u g ht) w a s n e v er m ar k et e d b a s e d o n a c o m m er ci al d e ci si o n. 
I n E ur o p e, n o L y m e b orr eli o si s v a c ci n e h a s b e e n li c e n se d u ntil n o w.  
M or e r e c e ntl y, a cli ni c al P h a s e I/II st u d y h a s b e e n p erf or m e d b y B a xt er Bi o S ci e n c e. Si mil ar t o 
t h e v a c ci n e c a n di d at e V L A 1 5, t h e v a c ci n e c a n di d at e i s a m ulti v al e nt O s p A b a s e d L B v a c ci n e, 
d e si g n e d t o pr o vi d e pr ot e cti o n a g ai n st t h e m o st pr e v al e nt O s p A S T 1 t o S T 6 [ 1 4 ][1 5 ]. T h e st u d y 
w a s c o n d u ct e d i n t w o p art s: I n P art 1, 3 0 0 h e alt h y a d ult s a g e d 1 8  t o 6 5  y e ar s w h o w er e 
s er o n e g ati v e f or  a nti b o di e s a g ai n st  B orr eli a w er e i n cl u d e d i n t h e st u d y a n d r a n d o ml y a s si g n e d 
t o 
si x tr e at m e nt 
gr o u p s. 
T h e y 
r e c ei v e d t hr e e 
d o s e s 
of 
3 0 
µ g, 
6 0 
µ g 
or  
9 0 µ g O s p A a nti g e n w/ or w/ o Al u m ( D a y 0, 2 8, 5 6) a n d a b o o st er d o s e 9 -1 2 m o nt h s aft er t h e 
fir st i m m u ni z ati o n. I n P art 2, f urt h er 3 5 0 s u bj e ct s, eit h er s er o n e g ati v e or s er o p o siti v e f or 
a nti b o di e s a g ai n st B orr eli a  w er e e n r oll e d a n d r e c ei v e d eit h er 3 0 or 6 0 µ g O s p A  a nti g e n w / 
Al u m o n D a y s 0, 2 8, 5 6 a n d a b o o st er d o s e at 6 or 9 -1 2 m o nt h s aft er t h e fir st i m m u ni z ati o n . 
O v er all, it c o ul d b e s h o w n t h at  t h e v a c ci n e c a n di d at e w a s s af e a n d w ell t ol er at e d a n d i n d u c e d 
s u b st a nti al a nt i b o d y r e s p o n s e s a g ai n st all si x O s p A s er ot y p e s. 
 
1. 3  V a c ci n e C a n di d at e V L A 1 5  
V al n e v a’ s V L A 1 5 v a c ci n e c a n di d at e i s c o m p o s e d of t hr e e ~ 3 5 k D a  f u si o n pr ot ei ns ( d e si g n at e d 
a s Li p -D 1 B 2 B, Li p -D 4 B v a 3 B a n d Li p -D 5 B 6 B) , e a c h c o nt ai ni n g t h e C -t er mi n al p art of t w o O s p A 
s er ot y p e s r e pr e s e nti n g t h e s er ot y p e d o mi n ati n g i n t h e U S A a n d t h e si x s er ot y p e s  t h at ar e 
pr e v al e nt i n E ur o p e . E a c h f u si o n pr ot ei n i s b uilt  of t w o s u b u nit s  c o nt ai ni n g t h e C -t er mi n al h alf 
of t w o O s p A s er ot y p e s , f u s e d t o g et h er vi a  a li n k er. T h e C -t er mi n al h alf of O s p A i s t h e e x p o s e d 
p art of O s p A o n t h e s urf a c e of s pir o c h et e s a n d t h er ef or e r e a dil y a c c e s si bl e f or a nti b o di e s. I n 
or d er t o st a bili z e t h e O s p A s u b u nit s  at p h y si ol o gi c al t e m p er at ur e s a n d pr e s er v e t h e str u ct ur e 
n e e d e d t o i n d u c e pr ot e cti v e i m m u nit y, o n e di s ulfi d e b o n d p er s u b u nit h a s b e e n i ntr o d u c e d. 
T h e 2 1 r e si d u e s l o n g li n k er u s e d t o f u s e t h e t w o s u b u nit s  i s d eri v e d fr o m t w o N-t er mi n al l o o p s 
fr o m B. b ur g d orf eri  O s p A ( S T 1) a n d d e si g n e d t o i n d u c e fl e xi bilit y a n d di st a n c e b et w e e n t h e 
s u b u nit s  t o k e e p e pit op e s a c c e s si bl e. I n or d er t o e n s ur e hi g h i m m u n o g e ni cit y, e a c h pr ot ei n  i s 
e x pr e s s e d wit h a si g n al s e q u e n c e f or att a c h m e nt of a n  N -t er mi n al li pi d m oi et y. 
F urt h er, t h e p ut ati v e T c ell e pit o p e i n O s p A S T 1 w hi c h pr e s e nt s  h o m ol o g y t o h u m a n l e u k o c yt e 
f u n cti o n-a s s o ci at e d a nti g e n -1 ( h L F A -1) a n d pr e vi o u sl y cl ai m e d t o i n d u c e a nti bi oti c -r efr a ct or y 
L y m e art hriti s i n a s u b s et of n at ur all y i nf e ct e d p ati e nt s  h a s b e e n r e pl a c e d 
wit h t h e 
c orr e s p o n di n g s e q u e n c e fr o m O s p A S T 2. T h e d e si g n of t h e V L A 1 5 v a c ci n e h a s b e e n c h o s e n 
i n or d er t o i n d u ce  a str o n g s er ot y p e s p e cifi c i m m u nit y n e e d e d f or pr ot e cti o n a g ai n st i nf e cti o n 
b y B orr eli a  e x pr e s si n g O s p A S T 1 t o S T 6.  
 
 
 
 
 
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c a l St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5-2 0 2 Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er:
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 3 2  / 
1 0 0  
1. 4  Pr e vi o u s  R e s ult s  
 
 R e p e at d o s e t o xi c ol o g y st u d y i n r ab bit s  
S af et y a n d t ol er a bilit y of V L A 1 5 w a s t e st e d i n a r e p e ate d  d o s e t o xi c ol o g y st u d y i n m al e a n d 
f e m al e N e w Z e al a n d 
W hit e r a b bit s. T h e st u d y w a s p erf or m e d u n d er G L P c o n diti o n s a n d 
a c c or di n g t o r e s p e cti v e g ui d eli n e s fr o m 
W H O a n d E M A. A ni m al s w er e d o s e d wit h 4 
i ntr a m u s c ul ar i nj e cti o n s ( e a c h d o s e 9 0 μ g of a nti g e n) a d mi nist er e d at t w o w e e k s i nt er v al s. 
V L A 1 5 w a s a d mi ni st er e d wit h or wit h o ut a n al u mi ni u m h y dr o xi d e a dj u v a nt ( al u m). R e s ult s fr o m 
t hi s st u d y w er e s u p p orti v e f or cli ni c al u s e, a n d ar e s u m m ari z e d i n t h e V L A 1 5  I n v e sti g at or’ s 
Br o c h ur e.  
 
 I n vi v o effi c a c y st u di e s i n mi c e  
T h e effi c a c y of V L A 1 5 w a s st u di e d f or fi v e of t h e si x O s p A s er ot y p e s i n t w o m o u s e c h all e n g e 
m o d el s : a ti c k c h all e n g e m o d el f or S T 1, S T 2  a n d S T 4,  w h er e i m m u ni z e d mi c e w er e c h all e n g e d 
wit h  ti c k s h ar b ori n g B.  b ur g d orf eri  ( S T 1), B.  af z elii  ( S T 2) or B.  b a v ari e n si s  ( S T 4) a n d a n e e dl e 
c h all e n g e m o d el, w h er e i m m u ni z e d mi c e w er e c h all e n g e d s u b c ut a n e o u sl y wit h i n vitr o gr o w n 
B.  g ari nii  ( S T 5 or S T 6). Gr o u p s of m i c e i m m u ni z e d wit h t h e c orr e s p o n di n g f ull-le n gt h O s p A; 
Li p -O s p A 1 -Hi s ( S T 1), Li p -O s p A 2 -Hi s ( S T 2), Li p -O s p A 4 -Hi s ( S T 4), Li p -O s p A 5 -Hi s ( S T 5) or 
Li p -O s p A 6 -Hi s ( S T 6) w er e i n cl u d e d a s p o siti v e c o ntr ol i n t h e r e s p e cti v e e x p eri m e nt. 
V L A 1 5 i n d u c e d si g nifi c a nt pr ot e cti o n c o m p ar e d t o pl a c e b o at a 3  µ g d o s e a g ai n st c h all e n g e 
wit h ti c k s h ar b ori n g B.  b ur g d orf eri  ( S T 1), B.  af z elii  ( S T 2) or B.  b a v ari e n si s  ( S T 4) w hi c h w a s 
e q u al or b ett er t h a n f ull l e n gt h O s p A wit h t h e c orr e s p o n di n g s er ot y p e . F or t h e B.  b ur g d orf eri  
( S T 1) c h all e n g e, t w o diff er e nt str ai n s ( Pr a 1 a n d Pr a 4) w er e u s e d. I m m u ni zi n g wit h 0. 0 3  µ g  or 
0. 0 0 3  µ g V L A 1 5 p r o vi d e d si g nifi c a nt pr ot e cti o n i n mi c e, w h e n B.  af z elii  ( S T 2) i nf e ct ed ti c k s 
w er e u s e d f or c h all e n g e . W h e n diff er e nt d o s e s ( 3 µ g, 0. 3  µ g, 0. 0 3  µ g a n d 0. 0 0 3  µ g) of V L A 1 5 
w er e a s s e s s e d f or v a c ci n e effi c a c y a g ai n st a c h all e n g e wit h eit h er B.  g ari nii  ( S T 5) or B.  g ari nii  
( S T 6), si g nifi c a nt pr ot e cti o n c o ul d b e s h o w n d o w n t o 0. 0 3 µ g. Pl e a s e r ef er t o T a bl e 5  f or a 
s u m m ar y of effi c a c y d at a i n mi c e.  
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c a l St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5-2 0 2 Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
 
I N D n u m b er: 
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 3 3  / 1 0 0  
 
T a bl e 5  Effi c a c y of V L A 1 5 i n t w o m o u s e c h all e n g e m o d el s u si n g eit h er ti c k s i nf e ct e d wit h B. b ur g d orf eri ( S T 1), B. af z elii ( S T 2) or B.  
b a v ari e n si s ( S T 4) (ti c k c h all e n g e) or i n vitr o gr o w n B. g ari nii ( S T 5 or S T 6) ( n e e dl e c h all e n g e) f or c h all e n g e  
I m m u ni z ati o n 
I nf e ct e d/ T ot al 
I m m u n o g e n 
D o s e  
B. b ur g d orf eri  
B. af z elii  
B. b a v ari e n si s  
B. g ari nii  
B. g ari nii  
( S T 1) 
( S T 2) 
 ( S T 4) 
( S T 5) 
( S T 6) 
E x p 4 1 8 5  
E x p 4 2 3 9  
E x p 4 1 7 5  
E x p 4 1 7 6  
E x p 4 3 2 2  
E x p 4 3 2 3  
E x p 4 2 7 6  
E x p 4 2 7 7  
E x p 4 2 3 5  
( Pr a 4) 
( Pr a 1) 
(I S 1) 
(I S 1) 
( M ar x 1) 
( M ar x 1) 
( P H ei) 
( P H ei) 
(K L 1 1 ) 
C h all e n g e  
 
ti c k 
ti c k 
ti c k 
ti c k 
ti c k 
ti c k 
n e e dl e  
n e e dl e  
n e e dl e  
Li p -O s p A 1 -Hi s  
1 µ g  
0/ 4*  
1/ 9*  
- 
- 
- 
- 
- 
- 
- 
Li p -O s p A 2 -Hi s  
1 µ g  
- 
- 
0/ 8**  
0/ 9***  
- 
- 
- 
- 
- 
Li p -O s p A 4 -Hi s  
1 µ g  
- 
- 
- 
- 
0/ 6**  
0/ 5 n s  
- 
- 
- 
Li p -O s p A 5 -Hi s  
1 µ g  
- 
- 
- 
- 
- 
- 
0/ 1 0***  
0/ 1 0***  
- 
Li p -O s p A 6 -Hi s  
1 µ g  
- 
- 
- 
- 
- 
- 
- 
- 
5/ 1 0*  
V L A 1 5  
3 µ g  
0/ 5*  
0/ 7**  
0/ 9***  
0/ 7***  
0/ 6**  
0/ 5 n s  
0/ 1 0***  
1/ 1 0***  
3/ 1 0**  
0. 3 µ g  
- 
- 
- 
- 
0/ 7**  
0/ 9**  
0/ 1 0***  
0/ 1 0***  
- 
0. 0 3 µ g  
- 
- 
0/ 9***  
2/ 7**  
0/ 3*  
0/ 6*  
2/ 1 0*  
3/ 1 0**  
- 
0. 0 0 3 µ g  
- 
- 
7/ 1 0 n s  
1/ 8***  
2/ 4  
2/ 7  
7/ 1 0 n s  
7/ 1 0 n s  
- 
Pl a c e b o  
- 
5/ 6  
5/ 6  
5/ 5  
8/ 8  
7/ 8  
5/ 7  
8/ 1 0  
9/ 9  
1 0/ 1 0  
Ti c k s i nf e ct e d wit h B.  b ur g d orf eri  O s p A S T 1 ( str ai n s Pr a 1 or Pr a 4), B.  af z elii  O s p A S T 2 ( str ai n I S 1) or B.  b a v a ri e n si s O s p A  S T 4 ( Str ai n M ar x 1) or i n vitr o gr o w n 
B.  g ari nii  O s p A S T 5 ( str ai n P H ei) or B.  g ari nii  O s p A S T 6 ( str ai n K L 1 1 ) w er e u s e d f or c h all e n g e. F or ti c k c h all e n g e, o nl y mi c e wit h at l e a st o n e f ull y or al m o st f ull y 
(4 8 h o ur s f e e di n g) f e d ti c k w er e i n cl u d e d i n t h e r e a d o ut. P -v al u e s w er e c al c ul at e d wit h Fi s h er’ s e x a ct t e st (t w o t ail e d); * < 0. 0 5, ** < 0. 0 1 a n d *** < 0. 0 0 1  a n d n s  n ot 
si g nifi c a nt.  
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 3 4  / 1 0 0  
 
I n s u m m ar y, it w a s  s h o w n t h at V L A 1 5 i s hi g hl y i m m u n o g e ni c a n d pr o d u c e s a l o n g l a sti n g 
i m m u n e r e s p o n s e. Pr ot e cti v e effi c a c y a g ai n st f o ur B orr eli a  s p e ci e s ( B.  b ur g d orf eri , B.  af z elii, 
B.  b a v ari e n si s  a n d B.  g ari nii ) i n cl u di n g fi v e cli ni c all y r el e v a nt O s p A s er ot y p e s ( 1, 2, 4, 5 a n d 6) 
c o ul d b e d e m o n str at e d i n 
m o u s e 
m o d el s u si n g eit h er i nf e ct e d ti c k s or  i n vitr o gr o w n 
s pir o c h et e s f or c h all e n g e.  
F or 
m or e d et ail s  o n i m m u n o g e ni cit y a n d effi c a c y , pl e a s e r ef er t o V L A 1 5  I n v e sti g at or’ s 
Br o c h ur e . 
 
 Cli ni c al st u di e s wit h V L A 1 5  
D at a fr o m  t hr e e cli ni c al st u di e s wit h V L A 1 5 ar e a v ail a bl e: P h a s e 1 ( V L A 1 5-1 0 1), a s w ell a s 
t w o o n g oi n g P h a s e 2 st u di e s ( V L A 1 5-2 0 1 a n d V L A 1 5 -2 0 2).  
 P h a s e 1 St u d y V L A 1 5 -1 0 1  
V L A 1 5 -1 0 1  i s an  o b s er v er -bli n d, p arti all y r a n d o mi z e d, m ulti-c e nt er d o s e e s c al ati o n P h a s e 1 
st u d y . I n t hi s fir st-i n-h u m a n st u d y a  t ot al of 1 7 9 s u bj e ct s a g e d 1 8 t o <  4 0 y e ar s w er e e nr oll e d 
i n si x  tr e at m e nt gr o u p s (a p pr o xi m at el y  3 0 s u bj e ct s p er tr e at m e nt gr o u p) t o r e c ei v e t hr e e I. M. 
v a c ci n ati o n s  of V L A 1 5 1 2 μ g w/ Al u m, V L A 1 5 1 2 μ g w/ o Al u m, V L A 1 5 4 8 μ g w/ Al u m, V L A 1 5 
4 8 μ g w/ o Al u m, V L A 1 5 9 0 μ g w/ Al u m or V L A 1 5 9 0 μ g w/ o Al u m o n D a y s  0, 2 8 a n d 5 6. 
Pri m ar y o bj e cti v e of t hi s st u d y w a s  to a s s e s s t h e  s af et y a n d t ol er a bilit y of V L A 1 5 o n D a y 8 4 
(i. e. o n e 
m ont h aft er t h e t hir d v a c ci n ati o n). S e c o n d ar y o bj e cti v e s i n cl u d e s af et y a n d 
i m m u n o g e ni cit y of V L A 1 5  u ntil o n e y e ar aft er t h e fir st v a c ci n ati o n . A s u b s et of s u bj e ct s (i. e, 
s u bj e ct s fr o m o n e st u d y sit e t h at r e c ei v e d o n e of t h e t w o hi g h er d o s e  gr o u p s (i. e. 4 8 µ g or 9 0 
µ g) wit h or wit h o ut a dj u v a nt r e c ei v e d  a b o o st er v a c ci n ati o n at a p pr o xi m at el y  1 3 m o nt h s aft er 
t h e fir st i m m u ni z ati o n a n d 
w er e f oll o w e d u p f or f urt h er si x m o nt h s f or s af et y a n d 
i m m u n o g e ni cit y. I n t ot al 6 4 s u bj e ct s p arti ci p at e d i n t h e B o o st er E xt e n si o n P h a s e.  
D at a s h o w e d t h at V L A 1 5 w a s g e n er all y s af e a n d w ell t ol er at e d i n all tr e at m e nt gr o u p s wit h n o 
a s s o ci at e d s af et y c o n c er n s. V L A 1 5 w a s i m m u n o g e ni c i n all d o s e s a n d f or m ul ati o n s t e st e d, i. e. 
O s p A -s p e cifi c I g G a nti b o d y r e s p o n s e s w er e s e e n i n all tr e at m e nt gr o u p s a n d a g ai n st all O s p A 
s er ot y p e s.  
Aft er t h e  pri m ar y v a c ci n ati o n s eri e s, 1 6 8  of 1 7 9 s u bj e ct s ( 9 3 .9 %) r e p ort e d a n y s oli cit e d or 
u n s oli cit e d A E u p t o D a y  8 4. T h e m aj orit y of A E s w er e mil d or m o d er at e. A t ot al of ei g ht 
s u bj e ct s ( 4. 5  %) e x p eri e n c e d s e v er e r el at e d A E s; all of t h e m w er e s oli cit e d A E s, a s 
s u c h 
c o u nt e d b y d efi niti o n a s r el at e d . N o v a c ci n e r el at e d S A E w a s r e p ort e d. T h er e w a s o n e d e at h 
t h at w a s n ot r el at e d t o t h e st u d y v a c ci n ati o n a n d o c c urr e d 9 4 d a y s aft er t h e s u bj e ct r e c ei v e d 
t h e t hir d v a c ci n ati o n. T h e s u bj e ct e x p eri e n c e d a n S A E of g u n s h ot wo u n d, w hi c h w a s m e di c all y 
att e n d e d a n d h a d a f at al o ut c o m e. S oli cit e d l o c al A E s w er e r e p ort e d b y 7 2. 4  % ( 1 2  µ g w/ o  al u m  
gr o u p ) t o 9 6. 7 % ( 9 0  µ g w/ o al u m gr o u p) of s u bj e ct s. O v er all, s oli cit e d l o c al A E s w er e 
si g nifi c a ntl y l e s s c o m m o n i n t h e 1 2  µ g gr o u p s c o m p ar e d wit h t h e 4 8  µ g a n d 9 0  µ g gr o u p s. N o 
si g nifi c a nt diff er e n c e w a s o b s er v e d b et w e e n c o m bi n e d a dj u v a nt e d a n d c o m bi n e d n o n -
a dj u v a nt e d tr e at m e nt gr o u p s. T h e m o st c o m m o n s oli cit e d l o c al A E s w er e p ai n ( 6 7. 0  %) a n d 
t e n d er n e s s ( 8 4. 4 %). R at e s of s oli cit e d l o c al A E s d e cli n e d aft er t h e  fir st v a c ci n ati o n. 
A d mi ni str ati o n of a b o o st er d o s e at a p pr o xi m at el y  1 3 m o nt h s aft er t h e fir st pri m ar y v a c ci n ati o n 
w a s g e n er all y s af e a n d w ell t ol er at e d i n all tr e at m e nt gr o u p s. A t ot al of 5 8  of 6 4  s u bj e ct s 
( 9 0.6 %) r e p ort e d a n y s oli cit e d or u n s oli cit e d A E  u p t o 6 m o nt h s aft er t h e  b o o st er  d o s e . All 
r el at e d A E s w er e mil d or m o d er at e . N eit h er  S A E s w er e r e p ort e d d uri n g t h e B o o st er E xt e n si o n 
P h a s e n or  c a s e s of art hriti s, r h e u m at oi d art hriti s or f a ci al p ar al y si s. A d v er s e E v e nt s t h at 
r e cei v e d s p e ci al c o n si d er ati o n, w er e o b s er v e d d uri n g t h e e ntir e st u d y d ur ati o n.  
 
V L A 1 5 w a s i m m u n o g e ni c i n all d o s e s a n d f or m ul ati o n s t e st e d.  A dj u v a nt e d f or m ul ati o n s w er e 
m or e i m m u n o g e ni c c o m p ar e d t o r e s p e cti v e n o n -a dj u v a nt e d f or m ul ati o n s of t h e s a m e d o s e 
l e vel. A st ati sti c all y si g nifi c a nt d o s e -r e s p o n s e w a s o b s er v e d b et w e e n t h e 1 2 µ g d o s e gr o u p s 
a n d hi g h er d o s e gr o u p s, b ut n ot b et w e e n t h e 4 8 a n d 9 0 µ g gr o u p s. T h e 9 0 µ g w/ Al u m gr o u p 
i n d u c e d S C R s a g ai n st i n di vi d u al O s p A s er ot y p e s r a n gi n g b et w e e n 7 1. 4 % f or S T 1 
a n d  
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 3 5  / 1 0 0  
 
9 6. 4  % f or S T 2  at o n e m o nt h aft er t h e t hir d i m m u ni z ati o n . T h er e w a s a c o n si st e nt  p att er n wit h 
r e g ar d s t o i m m u n e r e s p o n s e s t o V L A 1 5 i n t h e 6 s er ot y p e s, i. e., t h e 4 8 a n d 9 0 µ g w/ Al u m 
gr o u p s s h o w e d hi g h e s t G M T s f or all O s p A s er ot y p e s. I g G a nti b o d y tit ers a n d S C R s w er e 
s u b st a nti all y hi g h er aft er t hr e e i m m u ni z ati o n s ( D a y 8 4) c o m p ar e d t o aft er t w o i m m u ni z ati o n s 
( Da y  5 6) f or all 6 O s p A s er ot y p e s.  A s e x p e ct e d, a nti b o di e s d e cli n e d t o D a y 3 6 5. A b o o st er 
d o s e a p pli e d at a p pr o xi m at el y  1 y e ar aft er t h e fir st v a c ci n ati o n w a s hi g hl y i m m u n o g e ni c f or all 
d o s e s a n d f or m ul ati o n s t e st e d a n d all O s p A s er ot y p e s S T 1 t o S T 6. F o ur  w e e k s aft er t h e 
b o o st er G M T s f or all S T -s p e cifi c I g G s i n cr e a s e d t o 2. 7 ( S T 3) t o 5. 8 ( S T 1) of r e s p e cti v e l e v el s 
o b s er v e d  at p e a k l e v el s of t h e pri m ar y v a c ci n ati o n s eri e s ( D a y 8 4).  
S af et y a n d I m m u n o g e ni cit y r e s ult s of P h a s e 1 st u d y V L A 1 5 -1 0 1 ar e d e s cri b e d i n m or e d et ail 
i n t h e c urr e nt v er si o n of t h e I n v e sti g at or’ s Br o c h ur e.  
 
 P h a s e 2 St u di e s ( V L A 1 5 -2 0 1 a n d V L A 1 5 -2 0 2)  
 
I niti al d at a fr o m t h e t w o o n g oi n g P h a s e 2 st u di e s V L A 1 5-2 0 1 a n d V L A 1 5 -2 0 2 i s a v ail a bl e.  
 
V L A 1 5 -2 0 1 P h a s e 2 Cli ni c al St u d y  
 
V L A 1 5 -2 0 1 i s a n o b s er v er -bli n d e d, r a n d o mi z e d, m ulti -c e ntr e  P h a s e 2 st u d y. M ai n o bj e cti v e i s 
t o d et er mi n e t h e o pti m al d o s e of V L A 1 5 i n h e alt h y a d ult s a g e d 1 8 t o 6 5 y e ar s. I n t ot al, 5 7 2 
s u bj e ct s h a v e b e e n e nr oll e d. Pri or t o st art of t h e M ai n St u d y P h a s e of V L A 1 5 -2 0 1, a 1 2 0 
s u bj e ct s R u n -I n P h a s e w a s p erf or m e d i n or der t o e v al u at e s af et y of t h e hi g h er V L A 1 5 d o s e 
l e v el s a s c o m p ar e d d o s e s u s e d i n P h a s e 1 pri or t o e nr olli n g hi g h er s u bj e ct n u m b er s.  
I n bri ef, i n t h e R u n-I n P h a s e, 1 2 0 s u bj e ct s a g e d 1 8 -4 0 y e ar s w er e v a c ci n at e d t hr e e ti m e s at  
M o nt h 0 -1 -2 wit h V L A 1 5 w/ al u m 9 0 µ g  ( N =2 9 ), 1 3 5 µ g ( N =3 1 ) or 1 8 0 µ g  ( N =3 0 ), or wit h 
pl a c e b o  ( N =3 0) . Aft er D S M B r e vi e w of a v ail a bl e s af et y d at a u p t o D a y 8 5 , t h e hi g h er d o s e 
gr o u p s ( 1 3 5 µ g a n d 1 8 0 µ g of V L A 1 5 w/ al u m) w er e cl e ar e d f or f urt h er d e v el o p m e nt a n d t h e 
M ai n St u d y P h a s e w a s i niti at e d. I n t h e M ai n St u d y P h a s e a t ot al of 4 5 2 s u bj e ct s a g e d 1 8 -6 5 
y e ar s w er e r a n d o mi z e d 2: 2: 1 t o r e c ei v e V L A 1 5 1 3 5 µ g  ( N =1 8 3) , 1 8 0 µ g w/ al u m (N = 1 7 5)  or 
pl a c e b o ( N = 9 4)  at M o nt h 0 -1 -2 . S u bj e ct s ar e  f oll o w e d f or s af et y a n d i mm u n o g e ni cit y u p t o o n e 
y e ar aft er a d mi ni str ati o n of t h e fir st v a c ci n ati o n.  
T o d at e, s af et y d at a u p t o D a y 8 5 (i. e, 1 m o nt h aft er t h e t hir d v a c ci n ati o n) a n d i m m u n o g e ni cit y 
d at a fr o m D a y 1 a n d D a y 8 5 ar e a v ail a bl e.  
O v er all, 5 0 8 of 5 7 2 s u bj e ct s ( 8 8. 8 %) r e p or t e d a n y s oli cit e d or u n s oli cit e d A E u p t o D a y 8 5. 
M o st A E s w er e mil d t o m o d er at e i n s e v erit y. A t ot al of 1 8 s u bj e ct s ( 3. 1 %) e x p eri e n c e d s e v er e 
r el at e d A E s, all of t h e m w er e s oli cit e d A E s a n d a s s u c h c o u nt e d p er d efi niti o n a s r el at e d: ni n e 
s u bj e ct s ( 4. 2 %) i n t h e 1 3 5 µ g w/ al u m gr o u p a n d ni n e s u bj e ct s ( 4. 4 %) i n t h e 1 8 0 µ g gr o u p.  
S oli cit e d l o c al A E s w er e r e p ort e d b y 8 9. 7 % ( 9 0 µ g  w/ al u m  gr o u p), 9 3. 0 % ( 1 3 5 µ g  w/ al u m  
gr o u p s) a n d 9 6. 1 % ( 1 8 0 µ g  w/ al u m  gr o u p) of s u bj e ct s, c o m p ar e d t o 2 9. 8 % of s u bj e ct s i n t h e 
pl a c e b o gr o u p. T h e m o st c o m m o n s oli cit e d l o c al A E s w er e p ai n ( 6 8. 4 %) a n d t e n d er n e s s 
( 7 6. 6 %).  S oli cit e d s y st e mi c A E s w er e r e p ort e d b y 6 2. 1 % ( 9 0 µ g w/ al u m  gr o u p), 6 7. 8 % ( 1 3 5 
µ g  w/ al u m  gr o u p s) a n d 7 1. 7 % ( 1 8 0 µ g  w/ al u m  gr o u p) of s u bj e ct s, c o m p ar e d t o 4 2. 7 % of 
s u bj e ct s i n t h e pl a c e b o gr o u p. T h e m o st c o m m o n s oli cit e d s y st e mi c A E s w er e h e a d a c h e 
( 3 3. 2 %), f ati g u e ( 3 1. 6 %) a n d m y al gi a ( 4 1. 1 %). I n g e n er al, r at e s of s oli cit e d l o c al a n d s y st e mi c 
A E s d e cli n e d wit h s u b s e q u e nt v a c ci n ati o n s . A n o v er vi e w of s oli cit e d A E s i s s h o w n i n T a bl e 6  
a n d T a bl e 7 . 
N o v a c ci n e r el at e d s e v er e u n s oli cit e d A d v er s e E v e nt a n d n o r el at e d S eri o u s A d v er s e E v e nt 
w a s r e p ort e d. O n e c a s e of o st e o art hriti s ( 1 3 5 µ g w/ al u m gr o u p) w a s r e p ort e d a s A E SI. T hi s 
c a s e w a s i niti all y r e p ort e d a s s u s p e ct e d s y m pt o m ati c b orr eli o si s a n d a s s e s s e d a s p o s s i bl y 
b ei n g r el at e d b y t h e i n v e sti g at or. Aft er d et ail e d cli ni c al w or k u p i n cl u di n g di a g n o sti c s er ol o g y 
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 3 6  / 1 0 0  
 
t e sti n g a n d x-r a y a n al y si s b y a r h e u m at ol o gi st, t h e D S M B c o n cl u d e d t h at t hi s c a s e i s a n 
o st e o art hriti s a n d n ot r el at e d t o st u d y v a c ci n ati o n, b e c a u s e n o L y m e art hriti s or ot h er 
i nfl a m m at or y r h e u m ati c di s e a s e w a s o b s er v e d. Di a g n o si s of o st e o art hriti s w a s a gr e e d b y t h e 
i n v e sti g at or.   
V L A 1 5 w a s i m m u n o g e ni c at all d o s e l e v el s t e st e d . A d o s e r e s p o n s e w a s o b s er v e d, wit h l o w e st 
I g G tit er s b ei n g o b s er v e d i n t h e 9 0 µg w/ al u m d o s e gr o u p a n d hi g h e st tit er s b ei n g o b s er v e d 
i n t h e 1 8 0 w/ al u m  µ g d o s e gr o u p f or all s er ot y p e s. I n t h e 9 0 w/ al u m µ g tr e at m e nt gr o u p, t h e 
G M T s r a n g e d fr o m 7 4. 3  ( S T 1) t o 2 6 7. 4 ( S T 3). I n t h e 1 3 5 µ g tr e at m e nt gr o u p t h e G M T s 
r e a c h e d l e v el s of 1 0 1. 1 ( S T 1) t o 2 8 2. 2 ( S T 3), w h er e a s i n t h e 1 8 0 µ g w/ al u m tr e at m e nt gr o u p 
G M T s a s hi g h a s 1 1 5. 8 ( S T 1 ) t o 3 0 8. 6 (S T 3 ) c o ul d b e o b s er v e d. Diff er e n c e s i n G M T s b et w e e n 
V L A 1 5 tr e at m e nt gr o u p s w er e n ot si g nifi c a nt.  
 
V L A 1 5 -2 0 2  P h a s e 2 Cli ni c al St u d y  
 
T o d at e, s af et y d at a u p t o D a y 2 0 8 (i. e, 1 m o nt h aft er t h e t hir d v a c ci n ati o n) a n d i m m u n o g e ni cit y 
d at a fr o m D a y 1, D a y 8 5 a n d D a y 2 0 8 fr o m pr e s e nt st u d y V L A 1 5 -2 0 2 ar e a v ail a bl e.  
 
A t ot al of 2 4 6 h e alt h y a d ult s a g e d 1 8 -6 5 y e ar s w er e r a n d o mi z e d 2: 2: 1 t o r e c ei v e t hr e e V L A 1 5 
v a c ci n ati o n s of eit h er 1 3 5 µ g w/ al u m  ( N = 9 7), 1 8 0 µ g w/ al u m ( N = 9 8) or pl a c e b o  ( N = 5 1).  
O v er all, 2 3 2 of 2 4 6 s u bj e ct s ( 9 4. 3 %) r e p ort e d a n y s oli cit e d or u n s oli cit e d A E u p t o D a y 2 0 8. 
M o st A E s w er e mil d or m o d er at e i n s e v erit y. A t ot al of 1 5 s u bj e ct s ( 6. 1 %) e x p eri e n c e d s e v er e 
r el at e d A E s; 1 4 s u bj e ct s e x p eri e n c e d at l e a st o n e s e v er e s oli cit e d A E s of Gr a d e 3, a s s u c h 
c o u nt e d p er d efi niti o n a s r el at e d: 6 s u bj e ct s ( 6. 2 %) i n t h e 1 3 5 µ g gr o u p, 7 s u bj e ct s ( 7. 1 %) i n 
t h e 1 8 0 µ g gr o u p, a n d 1 s u bj e ct ( 2. 0 %) i n t h e pl a c eb o gr o u p. O n e s u bj e ct i n t h e 1 3 5 µ g gr o u p 
e x p eri e n c e d a s e v er e u n s oli cit e d e v e nt of V e ntri c ul ar e xtr a s y st ol e s w hi c h w a s a s s e s s e d a s 
p o s si bl y r el at e d t o st u d y v a c ci n e b y t h e i n v e sti g at or. S u bj e ct h a d a hi st or y of b e ni g n pr e m at ur e 
v e ntri c ul ar c o ntr a cti o n s. T h e e v e nt o c c urr e d 1 3 d a y s aft er t h e s e c o n d v a c ci n ati o n  a n d w a s 
tr e at e d wit h Pr o pr a n ol ol. S u bj e ct  r e c o v er e d aft er 3 9 d a y s. N o r el at e d s eri o u s A E w a s r e p ort e d 
u p t o D a y 2 0 8. O n e c a s e of L y m e di s e a s e ( 1 3 5 µ g gr o u p) w a s r e p ort e d a s A E SI: 1 s u bj e ct 
pr e s e nt e d a n  e r yt h e m at o u s r a s h (a p pr o xi m at el y  2 c m) a p pr o xi m at el y  2 w e e k s aft er t h e 1 st 
v a c ci n ati o n. N o ot h er c a s e s of pr e d efi n e d A E SI s, e. g. art hriti s, r h e u m at oi d art hriti s or f a ci al 
p ar al y si s,  w er e o b s er v e d.  
S oli cit e d l o c al A E s w er e r e p ort e d b y 9 5. 9 %  ( 1 3 5 µ g gr o u p) a n d 9 8. 0 % ( 1 8 0 µ g gr o u p) of 
s u bj e ct s, c o m p ar e d t o 4 5. 1 % of s u bj e ct s i n t h e pl a c e b o gr o u p. T h e m o st c o m m o n s oli cit e d 
l o c al A E s w er e p ai n ( 7 2. 8 %) a n d t e n d er n e s s ( 8 2. 5 %). S oli cit e d s y st e mi c A E s w er e r e p ort e d 
b y 7 8. 4 % ( 1 3 5 µ g gr o u p) a n d 6 9. 4 % ( 1 8 0 µ g gr o u p) of  s u bj e ct s, c o m p ar e d t o 5 1. 0 % of s u bj e ct s 
i n t h e pl a c e b o gr o u p. T h e m o st c o m m o n s oli cit e d s y st e mi c A E s w er e m y al gi a ( 4 8. 0 %), 
h e a d a c h e ( 4 1. 5 %) a n d f ati g u e ( 3 0. 1 %). R at e s of s oli cit e d l o c al a n d s y st e mi c A E s d e cli n e d 
aft er t h e fir st  v a c ci n ati o n . M o st s oli cit e d  A E s w er e mil d or m o d er at e.   
A n o v er vi e w of s oli cit e d A E s i s s h o w n i n T a bl e 6  a n d T a bl e 7 . 
V L A 1 5 w a s i m m u n o g e ni c at b ot h  d o s e l e v el s  ( 1 3 5 µ g, 1 8 0 µ g) t e st e d. G M T s at D a y 8 5 , a s 
m e a s ur e d b y E LI S A,  r a n g e d fr o m 6 4. 1 (S T 1 ) t o 1 6 6. 4 (S T 3 ) i n t h e 1 3 5 µ g gr o u p a n d fr o m 7 5. 2 
(S T 1 ) t o 2 1 7. 7 (S T 3 ) i n t h e 1 8 0 µ g gr o u p. B y D a y 2 0 8, t h e y i n cr e a s e d t o 2 7 6. 4 (S T 1 ) t o 5 3 9. 0 
(S T 2 ) i n t h e 1 3 5 µ g gr o u p a n d t o 2 7 4. 7 (S T 1 ) t o 5 9 6. 8 (S T 3 ) i n t h e 1 8 0 µg gr o u p.  T h er e w a s 
a tr e n d t h at t h e 1 8 0 µ g d o s e i n d u c e s a f a st er o n s et of i m m u nit y. F u n cti o n alit y of a nti b o di e s 
c o ul d b e d e m o n str at e d u si n g a S er u m B a ct eri ci d al A s s a y f or all s er ot y p e s wit h G M T s r a n gi n g 
fr o m 3 1. 4 (S T 5 ) t o 1 2 0 0. 8 (S T 3 ) i n t h e 1 3 5 µ g gr o u p a n d fr o m 3 6. 8 (S T 5 ) t o 1 4 0 8. 0 (S T 3 ) i n 
t h e 1 8 0 µ g gr o u p at D a y 2 0 8, r e s p e cti v e s er o c o n v er si o n r at e s ( S C R s) r a n g e d fr o m 4 2. 5 % 
(S T 5 ) t o 9 4. 7 % (S T 3 ) i n t h e 1 3 5 µ g gr o u p a n d fr o m 4 4. 7 % (S T 5 ) t o 9 7. 5 % (S T 3 ) i n t h e 1 8 0 µ g 
gr o u p.  E LI S A tit er c orr el at e d si g nifi c a ntl y wit h S B A tit er f or all s er ot y p e s.  
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 3 7  / 1 0 0  
 
T a bl e 6  S oli cit e d L o c al A d v er s e E v e nt s  Aft er A n y V a c ci n ati o n b y S y m pt o m, S af et y 
P o p ul ati o n  
  
V L A 1 5 -2 0 1 St u d y  
V L A 1 5 -2 0 2 St u d y  
 
9 0 µ g  
w Al u m  
N = 2 9  
n ( %)  
1 3 5 µ g  
w Al u m  
N = 2 1 4  
n ( %)  
1 8 0 µ g  
w Al u m  
N = 2 0 5  
n ( %)]  
1 3 5 µ g  
w Al u m   
N = 9 7  
n ( %)  
1 8 0 µ g  
w Al u m  
N = 9 8  
n ( %)]  
S oli cit e d 
l o c al A E 
aft er a n y 
v a c c .  
2 6 ( 8 9. 7) a   
1 9 9 ( 9 3. 0) a   
1 9 7 ( 9 6. 1) a   
9 3 ( 9 5. 9) c 
9 6 ( 9 8. 0) c 
P ai n   
2 2 ( 7 5. 9) a   
1 7 6 ( 8 2. 2) a   
1 8 1 ( 8 8. 3) a   
8 7 ( 8 9. 7) c 
8 7 ( 8 8. 8) c 
T e n d er n e s s  
2 5 ( 8 6. 2) a   
1 9 4 ( 9 0. 7) a   
1 9 4 ( 9 4. 6) a   
9 2 ( 9 4. 8) c 
9 5 ( 9 6. 9) c 
Er yt h e m a  
8 ( 2 7. 6) a   
6 8 ( 3 1. 8) a   
7 2 ( 3 5. 1) a   
2 8 ( 2 8. 9)  
4 1 ( 4 1. 8) d  
S w elli n g  
4 ( 1 3. 8) a   
5 7 ( 2 6. 6) a   
6 8 ( 3 3. 2) a   
2 4 ( 2 4. 7) c 
3 1 ( 3 1. 6) c  
I n d ur ati o n 
3 ( 1 0. 3) a, b   
6 4 ( 2 9. 9) a, b   
6 5 ( 3 1. 7) a, b   
2 6 ( 2 6. 8) c 
3 0 ( 3 0. 6) c 
n: n u m b er of s u bj e ct s wit h e v e nt  
N: n u m b er of s u bj e ct s st u di e d i n tr e at m e nt gr o u p  
a si g nifi c a nt p air wi s e c o m p ari s o n Pl a c e b o v s. 9 0 µ g, Pl a c e b o v s. 1 3 5 µ g, Pl a c e b o v s. 1 8 0 µ g;  
b si g nifi c a nt p ai wi s e  c o m p ari s o n: 9 0 µ g v s. 1 3 5 µ g, 9 0 µ g v s. 1 8 0 µ g  
c si g nifi c a nt p air wi s e c o m p ari s o n Pl a c e b o v s. 1 3 5 µ g, Pl a c e b o v s. 1 8 0 µ g;  
d  si g nifi c a nt p air wi s e c o m p ari s o n Pl a c e b o v s. 1 8 0 µ g;  
T a bl e 7  S oli cit e d S y st e mi c A d v er s e E v e nt s  Aft er A n y V a c ci n ati o n b y S y m pt o m, S af et y 
P o p ul ati o n  
  
V L A 1 5 -2 0 1 St u d y  
V L A 1 5 -2 0 2 St u d y  
 
9 0 µ g  
w Al u m  
N = 2 9  
n ( %)  
1 3 5 µ g  
w Al u m  
N = 2 1 4  
n ( %)  
1 8 0 µ g  
w Al u m  
N = 2 0 5  
n ( %)]  
1 3 5 µ g  
w Al u m  N = 9 7  
n ( %)  
1 8 0 µ g  
w Al u m  
N = 9 8  
n ( %)]  
S oli cit e d  
s y st e mi c A E 
aft er a n y 
v a c c.  
1 8 ( 6 2. 1)  
1 4 5 ( 6 7. 8) b   
1 4 7 ( 7 1. 7) b  
7 6 ( 7 8. 4) b  
6 8 ( 6 9. 4) b  
H e a d a c h e  
1 0 ( 3 4. 5)  
6 9 ( 3 2. 2)  
8 1 ( 3 9. 5)  
4 4 ( 4 5. 4)  
4 2 ( 4 2. 9)  
 F e v er  
2 ( 6. 9)  
5 ( 2. 3)  
5 ( 2. 4)  
6 ( 6. 2)  
3 ( 3. 1)  
 Fl u li k e  
s y m pt o m s  
3 ( 1 0. 3)  
2 3 ( 1 0. 7)  
3 3 ( 1 6. 1)  
1 7 ( 1 7. 5)  
7 ( 7. 1)  
 N a u s e a  
4 ( 1 3. 8)  
2 3 ( 1 0. 7)  
3 2 ( 1 5. 6)  
1 7 ( 1 7. 5)  
1 4 ( 1 4. 3)  
 V o miti n g  
1 ( 3. 4)  
4 ( 1. 9)  
6 ( 2. 9)  
2 ( 2. 1)  
3 ( 3. 1)  
   F ati g u e  
8 ( 2 7. 6)  
6 5 ( 3 0. 4)  
7 9 ( 3 8. 5) c  
2 9 ( 2 9. 9)  
3 2 ( 3 2. 7)  
 Art hr al gi a  
2 ( 6. 9)  
3 5 ( 1 6. 4)  
3 5 ( 1 7. 1)  
2 0 ( 2 0. 6)  
2 1 ( 2 1. 4)  
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 3 8  / 1 0 0  
 
 M y al gi a  
1 4 ( 4 8. 3) a   
1 0 3 ( 4 8. 1) a  
9 7 ( 4 7. 3) a   
5 3 ( 5 4. 6) b  
5 4 ( 5 5. 1) b  
n: n u m b er of s u bj e ct s wit h e v e nt  
N: n u m b er of s u bj e ct s st u di e d i n tr e at m e nt gr o u p  
N o si g nifi c a nt diff er e n c e s  
a si g nifi c a nt p air wi s e c o m p ari s o n  Pl a c e b o v s 9 0 µ g, Pl a c e b o v s 1 3 5 µ g, Pl a c e b o v s 1 8 0 µ g  
b si g nifi c a nt p air wi s e c o m p ari s o n Pl a c e b o v s 1 3 5 µ g, Pl a c e b o v s 1 8 0 µ g  
c si g nifi c a nt p air wi s e c o m p ari s o n: Pl a c e b o v s 1 8 0 µ g  
 
R e a ct o g e ni cit y aft er t h e s e c o n d a n d t hir d d o s e w er e l o w er a s c o m p ar e d t o t h e fir st d o s e.  
I n s u m m ar y, t h e s af et y a n d i m m u n o g e ni cit y d at a of P h a s e 1 a n d P h a s e 2 s o f ar ar e c o n si d er e d 
e n c o ur a gi n g. T h e A E pr ofil e of V L A 1 5 a p p e ar s  c o m p ar a bl e t o li c e n s e d li pi d at e d r e c o m bi n a nt 
v a c ci n e s or li pi d -c o nt ai ni n g f or m ul ati o n s . M or e o v er, t o d at e, t h e i n d e p e n d e nt D S M B h a s n ot 
i d e ntifi e d a n y s af et y c o n c er n s a n d b ot h P h a s e 2  st u di e s ( V L A 1 5 -2 0 1 a n d V L A 1 5 -2 0 2) ar e 
pr o gr e s si n g a s pl a n n e d.  I n d e e d, t h e br o a d er i m m u ni z ati o n s c h e d ul e i n v e sti g at e d i n t h e 
o n g oi n g V L A 1 5 -2 0 2 P h a s e 2 st u d y c o ntri b ut e d  t o a f urt h er o pti mi z e d i m m u n e r e s p o n s e.  
1. 5  St u d y R ati o n al e  
T hi s P h a s e 2 st u d y V L A 1 5 -2 0 2 i n v e sti g at es  a n alt er n ati v e, br o a d er i m m u ni z ati o n s c h e d ul e f or 
t h e v a c ci n e c a n di d ate V L A 1 5. A br o a d er i m m u ni z ati o n s c h e d ul e mi g ht h a v e a p o siti v e i m p a ct 
o n t h e i n d u cti o n of a nti b o di e s, w hi c h ar e of ut m o st i m p ort a n c e f or O s p A -b a s e d v a c ci n e s w h er e 
hi g h l e v el s of cir c ul ati n g a nti b o di e s ar e a k e y f a ct or.   
V L A 1 5 -2 0 2 w a s i niti at e d f oll o wi n g t h e s af et y r u n -i n p h a s e of a n ot h er  P h a s e 2 st u d y ( V L A 1 5 -
2 0 1) w hi c h a s s e s s e d  3 d o s e s of V L A 1 5 w/ al u m  gi v e n at t hr e e o c c a si o n s e a c h o n e m o nt h 
a p art (i. e. M o nt h 0 -1 -2, s a m e i m m u ni z ati o n s c h e d ul e a s u s e d i n t h e P h a s e 1 st u d y V L A 1 5 -
1 0 1).  I n t h e R u n -In p h a s e , a  t ot al of 1 2 0 h e alt h y s u bj e ct s a g e d 1 8 t o 4 0 y e ar s r e c ei v ed  9 0 µ g 
( N = 2 9) V L A 1 5 w/ al u m, 1 3 5 µ g V L A 1 5 w/ al u m  ( N =3 1 ), 1 8 0 µ g V L A 1 5 w/ al u m ( N =3 0 ) or 
pl a c e b o ( N = 3 0). B a s e d o n r e vi e w of D a y  8 5 s af et y d at a b y a n i n d e p e n d e nt D at a S af et y 
M o nit ori n g B o ar d ( D S M B), t w o V L A 1 5 d o s e gr o u p s  ( 1 3 5 µ g a n d 1 8 0 µ g V L A 1 5 w/ al u m) w er e 
s el e ct e d f or f urt h er i n v e sti g ati o n u si ng s c h e d ul e M o nt h 0 -1 -2 i n st u d y V L A 1 5 -2 0 1. At t h e s a m e 
ti m e, t hi s pr e s e nt P h a s e 2 st u d y V L A 1 5-2 0 2 w a s i niti at e d wit h t h e t w o d o s e gr o u p s  ( 1 3 5 µ g 
a n d 1 8 0 µ g  V L A 1 5 w/ al u m)  s el e ct e d i n V L A 1 5 -2 0 1 i n or d er t o e v al u at e i n p ar all el a n 
alt er n ati v e i m m u ni z ati o n s c h e d ul e of M o nt h 0 -2 -6. T a k e n t o g et h er, b ot h st u di e s will b e u s e d 
t o c o n cl u d e o n t h e fi n al d o s e a n d s c h e d ul e f or f urt h er d e v el o p m e nt i n cl. P h a s e 3.  
Si n c e hi g h l e v el s of O s p A a nti b o d i e s ar e n e e d e d t o c o nf er pr ot e cti o n wit h a n O s p A b a s e d 
v a c ci n e , a b o o st er d o s e of V L A 1 5 i s e v al u at e d t o f urt h er i n cr e a s e a nti b o d y l e v el s . T h e b o o st er 
p h a s e of t hi s st u d y will g e n er at e d at a o n i m m u n e r e s p o n s e of a b o o st er d o s e a n d a nti b o d y 
p er si st e n c e d at a wit h a n d wit h o ut a V L A 1 5 b o o st er d o s e a d mi ni st er e d at a p pr o xi m a t el y 1 y e ar 
aft er c o m pl eti o n of t h e pri m ar y v a c ci n ati o n s eri e s t o d et er mi n e w h et h er t hi s i s a n a p pr o pri at e 
ti m e p oi nt f or a d mi ni str ati o n of t h e b o o st er d o s e .   
I m m u n o g e ni cit y a s s e s s m e nt will b e d o n e u si n g a v ali d at e d s er ot y p e s p e cifi c f ull-l e n gt h O s p A-
E LI S A f or e a c h s er ot y p e. A S er u m B a ct eri ci d al A s s a y ( S B A) h a s b e e n d e v el o p e d t o a s s e s s 
f u n cti o n alit y of a nti b o di e s. T hi s a s s a y will b e e m pl o y e d at s el e ct e d ti m e p oi nt s.  
 
1. 6  Ri s k - B e n efit A n al y si s  
Ri s k s:  
R e s ult s fr o m a G L P r e p e at d o s e t o xi cit y a n d l o c al t ol er a nc e st u d y i n r a b bit s wit h f o ur bi -w e e kl y 
i ntr a m u s c ul ar i nj e cti o n s of 9 0 µ g V L A 1 5 w/ or w/ o Al u m  w er e s u p p orti v e f or cli ni c al u s e.  
S af et y d at a  i n h u m a n s ar e a v ail a bl e fr o m a P h a s e 1 fir st -i n-h u m a n st u d y  ( V L A 1 5-1 0 1) a n d 
i niti al d at a fr o m t h e o n g oi n g P h a s e 2 st u di e s ar e a v ail a bl e: D a y 8 5 d at a fr o m P h a s e 2 st u d y 
V L A 1 5 -2 0 1  a n d D a y 2 0 8 d at a  fr o m P h a s e 2 st u d y V L A 1 5 -2 0 2 . 
A n i n d e p e n d e nt D S M B h a s b e e n i n st all e d f or t h e p ur p o s e of r e vi e wi n g a c c u m ul at e d s af et y 
d at a  i n all st u di e s. T o d at e, t h e D S M B h a s n ot i d e ntifi e d a n y s af et y c o n c er n s.  
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 3 9  / 1 0 0  
 
M o st A E s w er e r e p ort e d t o b e mil d or m o d er at e a n d c o m pri s e d t y pi c al v a c ci n e r e a cti o n s: 
s oli cit e d i nj e cti o n sit e r e a cti o n s ( m ai nl y i nj e cti o n sit e p ai n ( 6 7. 0  % , 6 8. 4 %, 7 2. 8 %  f or V L A 1 5-
1 0 1, V L A 1 5 -2 0 1, V L A 1 5 -2 0 2 r e s p e cti v el y ) a n d i nj e cti o n sit e t e n d er n e s s ( 8 4. 4 % 7 6. 6 % , 8 2. 5 %  
f or V L A 1 5-1 0 1, V L A 1 5 -2 0 1, V L A 1 5 -2 0 2 r e s p e cti v el y )) or s oli cit e d s y st e mi c r e a cti o n s ( m ai nl y 
h e a d a c h e ( 4 4. 7 %  3 3. 2 % , 4 1. 5 %  f or V L A 1 5-1 0 1, V L A 1 5 -2 0 1, V L A 1 5 -2 0 2  r e s p e cti v el y), 
e x c e s si v e f ati g u e ( 2 5. 1 % , 3 1. 6 % , 3 0. 1 %  f or V L A 1 5-1 0 1, V L A 1 5 -2 0 1, V L A 1 5 -2 0 2 r e s p e cti v el y ) 
a n d m y al gi a ( 2 5. 1 % , 4 1. 1 % , 4 8. 0 % )).  
O v er all,  i n all t hr e e cli ni c al tri al s t h e A E pr ofil e of V L A 1 5 a p p e ar e d c o m p ar a bl e t o ot h er 
li pi d at e d r e c o m bi n a nt v a c ci n e s t h at mi g ht b e a s s o ci at e d wit h a n i n cr e a s e d i nfl a m m at or y 
r e s p o n s e t hr o u g h i nt er a cti o n wit h T oll-li k e r e c e pt or s [1 6 ], f or e x a m pl e w h e n c o m p ar e d wit h t h e 
li c e n s e d v a c ci n e Tr u m e n b a® : F or e x a m pl e, i n t h e P h a s e 2 st u d y V L A 1 5 -2 0 1, r at e s of p ai n i n 
t h e i n di vi d u al d o s e gr o u p s r a n g e d fr o m 7 5. 9 % t o 8 1. 8 %, fr o m 4 1. 4% t o 7 4. 2 % a n d fr o m 5 5. 6 % 
a n d 6 3. 8 % aft er t h e fir st, s e c o n d a n d t hir d v a c ci n ati o n wit h V L A 1 5, r e s p e cti v el y. I n t h e P h a s e 
2 st u d y V L A 1 5 -2 0 2, r at e s of p ai n i n t h e i n di vi d u al d o s e gr o u p s r a n g e d fr o m 7 3. 2 % t o 7 8. 4 %, 
fr o m 6 8. 1 % t o 7 2. 8 %, a n d fr o m 6 7. 4 t o 7 1. 1% aft er t h e fir st, s e c o n d a n d t hir d v a c ci n ati o n wit h 
V L A 1 5, r e s p e cti v el y. I n c o m p ari s o n, r e s p e cti v e r at e s aft er e a c h v a c ci n ati o n f or Tr u m e n b a®  
( M e ni n g o c o c c al Gr o u p B v a c ci n e c o nt ai ni n g li pi d at e d pr ot ei n s) w er e 8 4. 2 %, 7 9. 3 % a n d 8 0. 4 %, 
aft er t h e fir st, s e c o n d a n d t hir d v a c ci n ati o n [1 7 ]. L o w r at e s of f e v er  al s o  a p p e ar e d t o b e 
c o m p ar a bl e, r a n gi n g fr o m 0 % t o 3. 6 % i n V L A 1 5-2 0 1, 0 % t o 3. 4 % i n V L A -2 0 2  c o m p ar e d wit h 
1. 2 % t o 2. 4 % f or Tr u m e n b a ® .  a cr o s s all t hr e e v a c ci n ati o n s.  
I n V L A 1 5-2 0 1 a n d V L A 1 5 -2 0 2 , V L A 1 5 i s al s o t e st e d i n a n a d ult p o p ul ati o n t h at w a s pr e vi o u sl y 
i nf e ct e d wit h B orr eli a B ur g d orf eri  s e n s u l at o  (B. B.  s.l .) a n d h a s s h o w n a c o m p ar a bl e s af et y 
pr ofil e i n t hi s s u b s et of s u bj e ct s a s w ell . T h e s af et y of O s p A b a s e d v a c ci n e s h a s pr e vi o u sl y 
b e e n s h o w n wit h L Y M Eri x [ 1 8 , 1 9 ] a n d a si mil ar m ulti v al e nt O s p A b a s e d v a c ci n e [1 5 ]. I n 
a d diti o n, a t h e or eti c al ri s k p ut f or w ar d f or a pr e vi o u sl y li c e n s e d O s p A v a c ci n e, alt h o u g h n e v er 
pr o v e n, h a s b e e n eli mi n at e d i n t h e d e si g n of V L A 1 5: t h e p ut ati v e T c ell e pit o p e i n O s p A S T 1 
pr e s e nti n g h o m ol o g y t o h u m a n l e u k o c yt e f u n cti o n -a s s o ci at e d a nti g e n -1 ( h L F A -1) a n d cl ai m e d 
t o i n d u c e a nti bi oti c-r efr a ct or y L y m e art hriti s i n a s u b s et of n at ur all y i nf e ct e d p ati e nt s, h a s b e e n 
eli mi n at e d t hr o u g h t h e r e pl a c e m e nt b y c orr e s p o n di n g s e q u e n c e fr o m O s p A S T 2.  
A s wit h a n y v a c ci n e, t h e V L A 1 5 v a c ci n e mi g ht i n d u c e all er gi c a n d a n a p h yl a cti c r e a cti o n s, t h e 
pr o c e s s of v a c ci n ati o n m a y al s o tri g g er s y n c o p e. T h e n e e dl e p ri c k s f or bl o o d s a m pli n g m a y 
al s o c a u s e l o c al r e a cti o n s s u c h a s e d e m a . 
O v er all, t h e s af et y  pr ofil e f or V L A 1 5 t o d at e i s f a v or a bl e. T h e s af et y d at a s u p p ort f urt h er 
d e v el o p m e nt wit h t h e hi g h e st d o s e t e st e d 
( 1 8 0 µ g 
w/ al u m), e xt e n di n g t h e pri m ar y 
i m m u ni z ati o n s c h e d ul e wit h a b o o st er  i m m u ni z ati o n a p pr o xi m at el y  1 y e ar aft er t h e pri m ar y 
v a c ci n ati o n i n ot h er t o f urt h er i m pr o v e i m m u n o g e ni cit y a n d a nti b o d y p er si st e n c e . 
 
B e n efit s:  
O s p A S T 1 b a s e d v a c ci n e s h a v e s h o w n t o b e pr ot e cti v e a g ai n st  L B i n h u m a n s b ef or e a n d 
V L A 1 5 w a s eff e cti v e i n a ni m al m o d el s. H o w e v er, a s V L A 1 5 i s a n e w m ulti v al e nt c o n str u ct t h at 
h a s n ot y et b e e n t e st e d f or cli ni c al effi c a c y , t h e s u bj e ct s mi g ht n ot dir e ctl y b e n efit fr o m 
v a c ci n ati o n wit h V L A 1 5.  
I n vi e w of t h e p o siti v e s af et y pr ofil e wit h V L A 1 5 s o f ar a n d t h e u s u all y li mit e d ri s k s a s s o ci at e d 
wit h v a c ci n ati o n s, t h e ri s k b e n efit r ati o f or V L A 1 5 i s a s s e s s e d t o b e p o siti v e. 
 
 
 
 
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 4 0  / 1 0 0  
 
2.  
S T U D Y O B J E C TI V E S  
2. 1  Pri m ar y O bj e cti v e  
• 
T o i n v e sti g at e t h e i m m u n e r e s p o n s e t o 
V L A 1 5 
w h e n u s e d i n a n alt er n ati v e 
i m m u ni z ati o n s c h e d ul e (i. e. M o nt h 0-2 -6) at D a y 2 0 8 ( M o nt h 7, i. e. 1 m o nt h aft er t h e 
t hir d i m m u ni z ati o n) i n h e alt h y a d ult s a g e d 1 8 - 6 5  y e ar s.  
2. 2  S e c o n d ar y O bj e cti v e s  
I m m u n o g e ni cit y: 
• 
T o  i n v e sti g at e t h e i m m u n e r e s p o n s e of 
V L A 1 5 w h e n u s e d i n a n alt er n ati v e 
i m m u ni z ati o n s c h e d ul e (i. e. M o nt h 0-2 -6) i n h e alt h y a d ult s a g e d 1 8 –  6 5  y e ar s u p t o 
M o nt h 1 8 (i. e. 1 2 m o nt h s aft er t h e t hir d  i m m u ni z ati o n). 
• 
T o i n v e sti g at e t h e i m m u n e r e s p o n s e of a b o o st er d o s e of V L A 1 5 a p pli e d a p pr o xi m at el y  
1 8 m o nt h s aft er t h e fir st v a c ci n ati o n i n h e alt h y a d ult s u p t o M o nt h 3 0 (i. e. t w el v e m o nt h s 
aft er b o o st er) . 
 
S af et y : 
• 
T o i n v e sti g at e t h e s af et y pr ofil e of V L A 1 5  w h e n u s e d i n a n alt er n ati v e i m m u ni z ati o n 
s c h e d ul e (i. e. 
M o nt h 
0 -2 -6) 
i n 
h e alt h y 
a d ult s 
a g e d 
1 8 –  6 5  y e ar s 
u p t o  
M o nt h 1 8 (i. e. 1 2 m o nt h s aft er t h e t hir d  i m m u ni z ati o n). 
• 
T o i n v e sti g at e t h e s af et y pr ofil e of a b o o st er d o s e of V L A 1 5 gi v e n a p pr o xi m at el y  1 8 
m o nt h s aft er t h e fir st v a c ci n ati o n  i n h e alt h y a d ult s u p t o M o nt h 3 0 (i. e. t w el v e m o nt h s 
aft er b o o st er) . 
 
3.  
S E L E C TI O N O F S T U D Y P O P U L A TI O N  
C RI T E RI A F O R I N C L U SI O N/ E X C L U SI O N  
M ai n  St u d y  P h a s e : 
A p pr o xi m at el y  2 5 0  m al e or  f e m al e a d ult s w h o m e et t h e i n cl u si o n a n d e x cl u si o n crit eri a 
li st e d b el o w w er e t o b e e nr oll e d  i n t h e st u d y. 
 
I n cl u si o n crit eri a: 
S u bj e ct s m u st m e et A L L  of t h e f oll o wi n g crit eri a t o b e eli gi bl e f or t hi s st u d y:  
1.  S u bj e ct i s a g e d 1 8 t o 6 5  y e ar s * at t h e d a y of s cr e e ni n g ( Vi sit 0)  
2.  S u bj e ct i s of g o o d g e n er al h e alt h, i n cl u di n g s u bj e ct s wit h p h ar m a c ol o gi c all y c o ntr oll e d 
c hr o ni c c o n diti o n s ;  
3.  S u bj e ct h a s a n u n d er st a n di n g of t h e st u d y a n d it s pr o c e d ur e s, a gr e e s t o it s pr o vi si o n s, 
a n d gi v e s writt e n i nf or m e d c o n s e nt pri or t o a n y st u d y -r el ate d pr o c e d ur e s;  
4.  If s u bj e ct i s of c hil d b e ari n g p ot e nti al: 
a.  S u bj e ct h a s a n e g ati v e s er u m pr e g n a n c y t e st at s cr e e ni n g ( Vi sit 0);  
b.  S u bj e ct a gr e e s t o e m pl o y a d e q u at e birt h c o ntr ol m e a s ur e s f or t h e d ur ati o n of 
t h e st u d y ( pl e a s e r ef er t o s e cti o n 6. 4 ). 
 
                                               
* Fr o m t h e 1 8t h birt h d a y u ntil t h e l a st d a y b ef or e t h e 6 6t h birt h d a y   
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 4 1  / 1 0 0  
 
E x cl u si o n crit eri a : 
S u bj e ct s w h o m e et A N Y  of t h e f oll o wi n g crit eri a ar e N O T  eli gi bl e f or t hi s st u d y:  
1.  S u bj e ct h a s a c hr o ni c ill n e s s r el at e d t o L y m e b orr eli o si s ( L B ), a n a cti v e s y m pt o m ati c 
L B  a s s u s p e ct e d or di a g n o s e d b y a p h y si ci a n , or r e c ei v e d tr e at m e nt f or L B wit hi n t h e 
l a st 3 m o nt h s pri or t o Vi sit 0; 
2.  S u bj e ct r e c ei v e d p r e vi o u s v a c ci n ati o n a g ai n st LB;  
3.  S u bj e ct h a d a t i c k bit e wit hi n 4  w e e k s pri or t o Vi sit 1;  
4.  S u bj e ct h a s a m e di c al hi st or y of or c urr e ntl y h a s a  cli ni c all y r el e v a nt di s e a s e ( e. g. 
c ar di o v a s c ul ar, r e s pir at or y, n e ur ol o gi c, p s y c hi atri c c o n diti o n s) w hi c h p o s e s a ri s k f or 
p arti ci p ati o n i n t h e st u d y, b a s e d o n i n v e sti g at or s j u d g e m e nt, s u c h a s i n di vi d u al s wit h 
p o orl y c o ntr oll e d or u n st a bl e di s e a s e, o n g oi n g s u s p e ct e d or a cti v e i nfl a m m ati o n, or 
p o or c o m pli a n c e wit h p h ar m a c ol o gi c tr e at m e nt.  S u bj e ct s wit h p h ar m a c ol o gi c all y 
c o ntr oll e d c o n diti o n s li k e o st e o art hriti s, d e pr e s si o n, or a st h m a  ar e eli gi bl e;  
5.  S u bj e ct h a s a m e di c al hi st or y of or c urr e ntl y h a s a n e ur oi nfl a m m at or y or a ut oi m m u n e 
di s e a s e, i n cl u di n g G uill ai n B arr é S y n dr o m e;  
6.  S u bj e ct h a s a k n o w n t hr o m b o c yt o p e ni a, bl e e di n g di s or d er, or r e c eiv e d  a nti c o a g ul a nt s 
i n t h e t hr e e w e e k s pri or t o e a c h st u d y v a c cin ati o n , c o ntr ai n di c ati n g I.M . v a c ci n ati o n a s 
j u d g e d b y t h e i n v e sti g at or; 
7.  S u bj e ct h a s r e c ei v e d a n a cti v e or p a s si v e i m m u ni z ati o n wit hi n 2 8 d a y s  b ef or e or aft er 
a n y v a c ci n ati o n ; e x c e pt f or i nfl u e n z a ( s e a s o n al or p a n d e mi c) v a c ci n e s w hi c h m a y b e 
a d mi ni st er e d o ut si d e a 7 -d a y s i nt er v al b ef or e or aft er a n y tri al v a c ci n ati o n;  
8.  S u bj e ct h a s r e c ei v e d a n y ot h er n o n -r e gi st er e d m e di ci n al pr o d u ct i n a n ot h er cli ni c al tri al 
wit hi n 2 8  d a y s pri or t o V L A 1 5 v a c ci n ati o n at Vi sit  1 ( D a y  1 ) a n d t hr o u g h o ut t h e e ntir e 
st u d y p eri o d  or  h a s r e c ei v e d a r e gi st er e d m e di ci n al pr o d u ct i n a n ot h er cli ni c al tri al 
wit hi n 2 8 d a y s pri or t o V L A 1 5 v a c ci n ati o n at Vi sit 1 ( D a y 1)  a n d u p t o D a y 2 0 8 ; 
9.  S u bj e ct h a s a k n o w n or s u s p e ct e d d ef e ct of t h e i m m u n e s y st e m t h at w o ul d pr e v e nt a n 
i m m u n e r e s p o n s e t o t h e v a c ci n e, s u c h a s s u bj e ct s wit h c o n g e nit al  or a c q uir e d 
i m m u n o d efi ci e n c y, i n cl u di n g i nf e cti o n wit h h u m a n i m m u n o d efi ci e n c y vir u s ( HI V), st at u s 
p o st or g a n tr a n s pl a nt ati o n or i m m u n o -s u p pr e s si v e t h er a p y wit hi n 3 0 d a y s pri or t o Vi sit 
1. I m m u n o-s u p pr e s si v e t h er a p y i s d efi n e d a s a d mi ni str ati o n of c hr o ni c (l o n g er t h a n 1 4 
d a y s) pr e d ni s o n e or e q ui v al e nt 0. 0 5 m g/ k g/ d a y. T o pi c al a n d i n h al e d st er oi d s ar e 
all o w e d ; 
1 0.  S u bj e ct h a s a hi st or y of a n a p h yl a xi s or s e v er e all er gi c r e a cti o n s or a k n o w n 
h y p er s e n siti vit y or all er gi c r e a cti o n s t o o n e of t h e c o m p o n e nt s of t h e v a c ci n e ; 
1 1.  S u bj e ct h a d a n y 
m ali g n a n c y i n t h e p a st 5 y e ar s. If tr e at m e nt f or c a n c er w a s 
s u c c e s sf ull y c o m pl et e d m or e t h a n 5 y e ar s a g o a n d t h e m ali g n a n c y i s c o n si d er e d t o b e 
c ur e d, t h e s u bj e ct m a y b e e nr oll e d ; 
1 2.  S u bj e ct h a d  a c ut e f e bril e i nf e cti o n s wit hi n 1 0 d a y s pri or  t o fir st v a c ci n ati o n; 
1 3.  S u bj e ct i s pr e g n a nt ( p o siti v e s er u m pr e g n a n c y t e st at s cr e e ni n g), h a s pl a n s t o b e c o m e 
pr e g n a nt d uri n g t h e c o ur s e of t h e st u d y  or  i s l a ct ati n g at t h e ti m e of e nr oll m e nt. W o m e n 
of c hil d b e ari n g p ot e nti al t h at ar e u n willi n g or u n a bl e t o e m pl o y a n a d e q u at e birt h c o ntr ol 
m e a s ur e  f or t h e d ur ati o n of t h e st u d y.  
1 4.  S u bj e ct h a s d o n at e d bl o o d or bl o o d -d eri v e d pr o d u ct s ( e. g. pl a s m a) wit hi n 3 0 d a y s or 
r e c ei v e d bl o o d or bl o o d -d eri v e d p r o d u ct s ( e. g. pl a s m a) wit hi n 9 0 d a y s pri or t o fir st 
v a c ci n ati o n i n t hi s st u d y or pl a n s t o d o n at e or u s e bl o o d or bl o o d pr o d u ct s d uri n g t h e 
c o ur s e of t h e st u d y;  
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 4 2  / 1 0 0  
 
1 5.  S u bj e ct h a s a n y c o n diti o n t h at, i n t h e o pi ni o n of t h e in v e sti g at or, m a y c o m pr o mi s e t h e 
s u bj e ct’ s  w ell -b ei n g, mi g ht i nt erf er e wit h e v al u ati o n of st u d y e n d p oi nt s, or w o ul d li mit 
t h e s u bj e ct’ s a bilit y t o c o m pl et e t h e st u d y; 
1 6.  S u bj e ct i s c o m mitt e d t o a n i n stit uti o n ( b y virt u e of a n or d er i s s u e d eit h er b y t h e j u di ci al 
or t h e a d mi ni str ati v e a ut h oriti e s);  
1 7.  S u b j e ct i s i n a d e p e n d e nt r el ati o n s hi p wit h t h e s p o n s or, a n i n v e sti g at or or ot h er st u d y 
t e a m m e m b er, or t h e st u d y c e nt er. D e p e n d e nt r el ati o n s hi p s i n cl u d e cl o s e r el ati v e s a n d 
h o u s e h ol d 
m e m b er s (i. e. c hil dr e n, p art n er/ s p o u s e, si bli n g s, p ar e nt s) a s w ell a s 
e m pl o y e e s of t h e i n v e sti g at or or st u d y c e nt er p er s o n n el.  
 
D el a y Crit eri a f or V a c ci n ati o n  
V a c ci n ati o n  w a s d el a y e d if:  
1.  S u bj e ct h a s a n a c ut e ill n e s s wit h or wit h o ut el e v at e d b o d y t e m p er at ur e ( ≥1 0 0. 4 ° F  
[ 3 8. 0 ° C]) 
wit hi n 3 d a y s pri or t o t h e s c h e d ul e d v a c ci n ati o n. S u bj e ct s 
m a y b e 
r e s c h e d ul e d f or v a c ci n ati o n at a l at er d at e pr o vi d e d t h at t h e ill n e s s h a s r e s ol v e d ( b o d y 
t e m p er at ur e < 1 0 0. 4 ° F [ 3 8. 0 ° C]); 
2.  S u bj e ct h a s r e c ei v e d a nti p yr eti c s wit hi n 4 h o ur s pri or t o t h e s c h e d ul e d ti m e of 
v a c ci n ati o n. I n t hi s c a s e t h e v a c ci n a ti o n s h o ul d b e p erf or m e d at a l at er d at e. 
I n a d diti o n, t h e f oll o wi n g crit eri a m u st b e m et: 
3.  F or a r e s c h e d ul e d fir st v a c ci n ati o n:  
a.  All i n cl u si o n a n d n o n e of t h e e x cl u si o n crit eri a ar e m et; I n c a s e n ot all of t h e s e 
crit eri a ar e m et, t h e s u bj e ct will b e e x cl u d e d fr o m t h e st u d y.  
b.  T h e r e s c h e d ul e d vi sit s h o ul d b e wit hi n t h e s p e cifi e d ti m e wi n d o w (i. e. wit hi n 2 1  
d a y s aft er t h e s cr e e ni n g vi sit). I n c a s e a fir st v a c ci n ati o n c a n n ot b e r e s c h e d ul e d 
wit hi n t h e s p e cifi e d ti m e wi n d o w (i. e. wit hi n  2 1  d a y s aft er t h e s cr e e ni n g vi sit), t h e 
s u bj e ct mi g ht b e i n vit e d f or a r e s cr e e ni n g.  
4.  F or a r e s c h e d ul e d s e c o n d or t hir d  v a c ci n ati o n:  
T h e r e s c h e d ul e d vi sit s h o ul d b e wit hi n t h e s p e cifi e d ti m e wi n d o w.  
 
 
B o o st er P h a s e  
I n cl u si o n crit eri a: 
S u bj e ct s m u st m e et A L L  of t h e f oll o wi n g crit eri a t o b e eli gi bl e f or t h e B o o st er P h a s e : 
1.  R a n d o mi z ati o n  i nt o 1 8 0 µ g gr o u p i n t h e M ai n S t u d y P h a s e   
2.  N o r el e v a nt pr ot o c ol d e vi ati o n i n t h e M ai n S t u d y P h a s e *, i. e., in cl u d e d i n t h e P P 
p o p ul ati o n f or t h e D a y 2 0 8 i nt eri m a n al y si s of t h e M ai n st u d y;  
3.  S u bj e ct i s of g o o d g e n er al h e alt h, i n cl u di n g s u bj e ct s wit h p h ar m a c ol o gi c all y c o ntr oll e d 
c hr o ni c c o n diti o n s;  
4.  S u bj e ct h a s a n u n d er st a n di n g of t h e st u d y a n d it s pr o c e d ur e s, a gr e e s t o it s pr o vi si o n s, 
a n d gi v e s writt e n i nf or m e d c o n s e nt pri or t o a n y st u d y -r el at e d pr o c e d ur es;  
5.  If s u bj e ct i s of c hil d b e ari n g p ot e nti al: 
a.  S u bj e ct h a s a n e g ati v e Uri n e  pr e g n a n c y t e st b ef or e b o o st er v a c ci n ati o n (Vi sit 
9 ); 
                                               
* A r el e v a nt Pr ot o c ol D e vi ati o n ( P D) i s a P D wit h p o s si bl e i m p a ct o n t h e i m m u n o g e ni cit y pr ofil e of t h e 
s u bj e ct.  
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 4 3  / 1 0 0  
 
b.  S u bj e ct a gr e e s t o e m pl o y a d e q u at e birt h c o ntr ol m e a s ur e s f or t h e d ur ati o n of 
t h e st u d y ( pl e a s e r ef er t o s e cti o n 6. 4 ). 
E x cl u si o n crit eri a : 
S u bj e ct s w h o m e et A N Y  of t h e f oll o wi n g crit eri a ar e N O T  eli gi bl e f or t h e B o o st er P h a s e : 
1.  S u bj e ct m et a n i n di vi d u al st o p pi n g crit eri o n d uri n g t h e M ai n St u d y  P h a s e  
2.  S u bj e ct h a s d e v el o p e d a c hr o ni c ill n e s s r el at e d t o L y m e b orr eli o si s ( L B), a n a cti v e 
s y m pt o m ati c L B  a s s u s p e ct e d or di a g n o s e d b y a p h y si ci a n, or r e c ei v e d tr e at m e nt f or 
L B wit hi n t h e l a st 3 m o nt h s pri or t o Vi sit 9 ; 
3.  S u bj e ct h a s d e v el o p e d a cli ni c all y r el e v a nt di s e a s e ( e. g. c ar di o v a s c ul ar, r e s pir at or y, 
n e ur ol o gi c, p s y c hi atri c c o n diti o n s) w hi c h p o s e s a ri s k f or f urt h er p arti ci p ati o n i n t h e 
st u d y, b a s e d o n i n v e sti g at or s j u d g e m e nt, s u c h a s i n di vi d u al s wit h p o orl y c o ntr oll e d or 
u n st a bl e di s e a s e, o n g oi n g s u s p e ct e d or a cti v e i nfl a m m ati o n, or p o or c o m pli a n c e wit h 
p h ar m a c ol o gi c tr e at m e nt.  
4.  S u bj e ct h a s d e v el o p e d a n e ur oi nfl a m m at or y or a ut oi m m u n e di s e a s e, i n cl u di n g G uill ai n 
B arr é S y n dr o m e;   
5.  S u bj e ct h a s d e v el o p e d a n i m m u n o d efi ci e n c y, i n cl u di n g k n o w n i nf e cti o n wit h h um a n 
i m m u n o d efi ci e n c y vir u s ( HI V), st at u s p o st or g a n tr a n s pl a nt ati o n, or i m m u n o -
s u p pr e s si v e t h er a p y wit hi n 3 0 d a y s pri or t o Vi sit 9. I m m u n o-s u p pr e s si v e t h er a p y i s 
d efi n e d a s a d mi ni str ati o n of c hr o ni c (l o n g er t h a n 1 4 d a y s) pr e d ni s o n e or e q ui v al e nt 
0. 0 5 m g/ k g/ d a y. T o pi c al a n d i n h al e d st er oi d s ar e all o w e d ;  
6.  S u bj e ct h a s d e v el o p e d a n a p h yl a xi s or s e v er e all er gi c r e a cti o n s ;  
7.  S u bj e ct h a s d e v el o p e d all er gi c r e a cti o n s t o o n e of t h e c o m p o n e nt s of t h e v a c ci n e ; 
8.  S u bj e ct h a s d e v el o p e d a m ali g n a n c y;  
9.  S u bj e ct h a s d e v el o p e d t hr o m b o c yt o p e ni a or r e c ei v e d a nti c o a g ul a nt s i n  t h e 3 w e e k s 
pri or t o t h e b o o st er v a c ci n ati o n c o ntr ai n di c ati n g I. M. v a c ci n ati o n a s j u d g e d b y t h e 
i n v e sti g at or; 
1 0.  S u bj e ct h a s r e c ei v e d a n y ot h er n o n -r e gi st er e d m e di ci n al pr o d u ct i n a n ot h er cli ni c al tri al 
wit hi n  2 8 d a y s pri or t o V L A 1 5 b o o st er v a c ci n ati o n at Vi sit 9  ( M o nt h 18 ) or pl a n s t o 
p arti ci p at e i n a n ot h er cli ni c al tri al wit h a n o n -r e gi st er e d m e di ci n al pr o d u ct u ntil Vi sit 1 1  
( M o nt h 24 ); 
1 1.  S u bj e ct i s pr e g n a nt,  or pl a n s t o b e c o m e pr e g n a nt pri or t o Vi sit 1 1 ( M o nt h  2 4) , or  i s 
l a ct ati n g.  W o m e n of c hil d b e ari n g p ot e nti al t h at ar e u n willi n g or u n a bl e t o e m pl o y a n 
a d e q u at e birt h c o ntr ol m e a s ur e f or t h e d ur ati o n of t h e st u d y ;  
1 2.  S u bj e ct h a s d e v el o p e d a n y c o n diti o n t h at, i n t h e o pi ni o n of t h e i n v e sti g at or, m a y 
c o m pr o mi s e t h e s u bj e ct’ s w ell -b ei n g, mi g ht i nt erf er e wit h e v al u ati o n of st u d y e n d p oi nt s, 
or w o ul d li mit t h e s u bj e ct’ s a bilit y t o c o m pl et e t h e st u d y;  
1 3.  S u bj e ct h a s  b e e n c o m mitt e d t o a n i n stit uti o n ( b y virt u e of a n or d er i s s u e d eit h er b y t h e 
j u di ci al or t h e a d mi ni str ati v e a ut h oriti e s);  
1 4.  S u bj e ct i s i n a d e p e n d e nt r el ati o n s hi p wit h t h e s p o n s or, a n i n v e sti g at or or ot h er st u d y 
t e a m m e m b er, or t h e st u d y c e nt er. D e p e n d e nt r el ati o n s hi p s i n cl u d e cl o s e r el ati v e s a n d 
h o u s e h ol d 
m e m b er s (i. e. c hil dr e n, p art n er/ s p o u s e, si bli n g s, p ar e nt s)  a s w ell a s 
e m pl o y e e s of t h e i n v e sti g at or or st u d y c e nt er p er s o n n el.  
 
 
D el a y Crit eri a f or  B o o st er  V a c ci n ati o n  
V a c ci n ati o n will b e d el a y e d if:  
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 4 4  / 1 0 0  
 
1.  S u bj e ct h a s  
i. 
a n 
a c ut e ill n e s s 
wit h 
el e v at e d 
b o d y 
t e m p er at ur e 
( ≥1 0 0. 4 
° F  
[3 8. 0 ° C ]) wit hi n 3 d a y s prior t o t h e s c h e d ul e d v a c ci n ati o n or   
ii. 
a n a c ut e ill n e s s, w hi c h i n t h e o pi ni o n of t h e i n v e sti g at or c o ul d i nfl u e n c e p o st -
v a c ci n ati o n s af et y a s s e s s m e nt s   
S u bj e ct s m a y b e r e s c h e d ul e d f or v a c ci n ati o n at a l at er d at e pr o vi d e d t h at t h e 
ill n e s s h a s r e s ol v e d; 
2.  S u bj e ct h a s r e c ei v e d a nti p yr eti c s wit hi n 4 h o ur s pri or t o t h e s c h e d ul e d ti m e of 
v a c ci n ati o n.  
3.  S u bj e ct r e c ei v e d s e a s o n al i nfl u e n z a or  p a n d e mi c v a c ci n e  wit hi n 7 d a y s b ef or e pl a n n e d 
b o o st er v a c ci n ati o n; or a n a cti v e or p a s si v e i m m u ni z ati o n wit hi n 2 8 d a y s b ef o r e 
pl a n n e d b o o st er v a c ci n ati o n.  
4.  S u bj e ct h a s d o n at e d bl o o d or bl o o d -d eri v e d pr o d u ct s ( e. g. pl a s m a) wit hi n 3 0 d a y s  pri or  
t o b o o st er v a c ci n ati o n; 
5.  S u bj e ct h a s r e c ei v e d bl o o d or bl o o d -d eri v e d pr o d u ct s wit hi n 9 0 d a y s pri or t o b o o st er 
v a c ci n ati o n  
T h e r e s c h e d ul e d  vi sit s h o ul d b e wit hi n t h e s p e cifi e d ti m e wi n d o w f or Vi sit 9. 
 
 
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 4 5  / 1 0 0  
 
4.  
I N V E S TI G A TI O N A L P L A N 
4. 1  St u d y E n d p oi nt s  
Pri m ar y E n d p oi nt:  
+  
G M T s ( G e o m etri c 
M e a n Tit er s) f or I g G a g ai n st e a c h O s p A s er ot y p e S T 1 t o S T 6, 
d et er mi n e d b y E LI S A at D a y 2 0 8 ( M o nt h 7) . 
 
S e c o n d ar y E n d p oi nt s:  
I m m u n o g e ni cit y: 
M ai n St u d y P h a s e:  
+  G M T s f or I g G a g ai n st e a c h O s p A s er ot y p e ( S T 1 t o S T 6), d et er mi n e d b y E LI S A, at D a y 
1  ( M o nt h 0), 2 9 ( M o nt h 1), 5 7 ( M o nt h 2), 8 5 ( M o nt h 3), 1 8 0 ( M o nt h 6), 3 6 5 ( M o nt h 1 2), 
a n d 5 4 5 ( M o nt h 1 8).  
+  S C R s ( S er o c o n v er si o n 
R a t e, d efi n e d a s r at e of s u bj e ct s t h at c h a n g e fr o m 
s er o n e g ati v e * at Vi sit 1  ( b a s eli n e) t o s er o p o siti v e† , if s er o n e g ati v e at b a s eli n e, or t h at 
a c hi e v e a f o ur-f ol d i n cr e a s e i n I g G tit er c o m p ar e d t o b a s eli n e, if s er o p o siti v e at Vi sit 1 
f or e a c h O s p A s er ot y p e s pe cifi c I g G ( S T 1 t o S T 6), d et er mi n e d b y E LI S A, at D a y 2 9  
( M o nt h 1), 5 7 ( M o nt h 2), 8 5 ( M o nt h 3), 1 8 0 ( M o nt h 6), 2 0 8 ( M o nt h 7), 3 6 5 ( M o nt h 1 2), 
a n d 5 4 5 ( M o nt h 1 8).  
+  G M F R ( G e o m etri c M e a n of t h e f ol d ri s e ) a s c o m p ar e d t o b a s eli n e f or I g G a g ai n st e a c h 
O s p A s er ot y p e ( S T 1 t o S T 6), d et er mi n e d b y E LI S A, at D a y 2 9  ( M o nt h 1), 5 7 ( M o nt h 
2), 8 5 ( M o nt h 3), 1 8 0 ( M o nt h 6), 2 0 8 ( M o nt h 7), 3 6 5 ( M o nt h 1 2), a n d 5 4 5 ( M o nt h 1 8).   
+  G M T s, S C R s a n d G M F R s f or I g G a g ai n st e a c h 
O s p A s er ot y p e ( S T 1 t o S T 6), 
d et er mi n e d b y E LI S A, at D a y 1  ( Mo nt h 0) , 2 9 ( M o nt h 1), 5 7 ( M o nt h 2), 8 5 ( M o nt h 3), 
1 8 0 ( M o nt h 6), 2 0 8 ( M o nt h 7), 3 6 5 ( M o nt h 1 2), a n d 5 4 5 ( M o nt h 1 8) str atifi e d b y a g e 
gr o u p.  
 
B o o st er P h a s e  ( a p pli c a bl e f or a s u b s et of s u bj e ct s p arti ci p ati n g i n b o o st er p h a s e): 
 
+  G M T s f or I g G a g ai n st e a c h O s p A s er ot y p e ( S T 1 t o S T 6), d et er mi n e d b y E LI S A, at D a y 
1 ( M o nt h 0), 2 9 ( M o nt h 1), 5 7 ( M o nt h 2), 8 5 ( M o nt h 3), 1 8 0 ( M o nt h 6), 3 6 5 ( M o nt h 1 2), 
5 4 5 ( M o nt h 1 8), M o nt h 1 9, M o nt h 2 4 a n d M o nt h 3 0.  
+  S C R s f or e a c h O s p A s er ot y p e s p e cifi c I g G ( S T 1 t o S T 6), d et er mi n e d b y  E LI S A, at D a y 
2 9 ( M o nt h 1), 5 7 ( M o nt h 2), 8 5 ( M o nt h 3), 1 8 0 ( M o nt h 6), 2 0 8 ( M o nt h 7), 3 6 5 ( M o nt h 
1 2), 5 4 5 ( M o nt h 1 8), M o nt h 1 9, M o nt h 2 4 a n d M o nt h 3 0.  
+  G M F R a s c o m p ar e d t o b a s eli n e f or I g G a g ai n st e a c h O s p A s er ot y p e ( S T 1 t o S T 6), 
d et er mi n e d b y E LI S A, at D a y 2 9 ( M o nt h 1), 5 7 ( M o nt h 2), 8 5 ( M o nt h 3), 1 8 0 ( M o nt h 6), 
2 0 8 ( M o nt h 7), 3 6 5 ( M o nt h 1 2), 5 4 5 ( M o nt h 1 8), M o nt h 1 9, M o nt h 2 4 a n d M o nt h 3 0.  
+  G M F R a s c o m p ar e d t o D a y 2 0 8 f or I g G a g ai n st e a c h O s p A s er ot y p e ( S T 1 t o S T 6), 
d et er mi n e d b y E LI S A at M o nt h 1 9, M o nt h 2 4 a n d M o nt h 3 0;  
+  G M F R a s c o m p ar e d t o M o nt h 1 8 ( pr e -b o o st) f or I g G a g ai n st e a c h O s p A s er ot y p e ( S T 1 
t o S T 6), d et er mi n e d b y E LI S A at M o nt h 1 9, M o nt h 2 4 a n d M o nt h 3 0;  
+  G M T s, S C R s f or I g G a g ai n st e a c h O s p A  s er ot y p e ( S T 1 t o S T 6), d et er mi n e d b y E LI S A, 
at D a y 1 ( M o nt h 0), 2 9 ( M o nt h 1), 5 7 ( M o nt h 2), 8 5 ( M o nt h 3), 1 8 0 ( M o nt h 6), 2 0 8 
                                               
* A n E LI S A tit er b el o w 4 0 U/ m L (i. e., t h e q u a ntit ati o n li mit of t h e E LI S A) i s c o n si d er e d “ O s p A  I g G 
s er o n e g ati v e”. V al u e s will b e r e pl a c e d b y 2 0 U/ m L.  
†  A n E LI S A ≥4 0 U/ m L i s c o n si d er e d “ O s p A I g G s er o p o siti v e”.  
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 4 6  / 1 0 0  
 
( M o nt h 7), 3 6 5 ( M o nt h 1 2), a n d 5 4 5 ( M o nt h 1 8), M o nt h 1 9, M o nt h 2 4 a n d M o nt h 3 0, 
str atifi e d b y a g e gr o u p.  
 
S af et y:  
M ai n St u d y P h a s e:  
+  Fr e q u e n c y of S A E s d uri n g t h e e ntir e M ai n St u d y P h a s e;  
+  Fr e q u e n c y  of r el at e d S A E s d uri n g t h e e ntir e M ai n St u d y P h a s e; 
+  Fr e q u e n c y of A E SI s d uri n g t h e e ntir e M ai n St u d y P h a s e;  
+  Fr e q u e n c y of r el at e d A E SI s d uri n g t h e e ntir e M ai n St u d y P h a s e;  
+  Fr e q u e n c y  of u n s oli cit e d A E s d uri n g t h e e ntir e M ai n St u d y P h a s e  (i n cl. cli ni c all y 
r el e v a nt l a b or at or y p ar a m et er s); 
+  Fr e q u e n c y  of r el at e d u n s oli cit e d A E s d uri n g t h e e ntir e M ai n St u d y P h a s e (i n cl. cli ni c all y 
r el e v a nt l a b or at or y p ar a m et er s); 
+  Fr e q u e n c y  of s oli cit e d l o c a l a n d s oli cit e d s y st e mi c A E s wit hi n 7 d a y s aft er  e a c h a n d 
aft er a n y v a c ci n ati o n.  
+  Fr e q u e n c y of S A E s, A E SI s, s oli cit e d a n d u n s oli cit e d A E s d uri n g t h e e ntir e M ai n St u d y 
P h a s e str atifi e d b y a g e gr o u p.  
 
B o o st er P h a s e ( a p pli c a bl e f or a s u b s et of s u bj e ct s p arti cip ati n g i n b o o st er p h a s e):  
+  Fr e q u e n c y of S A E s d uri n g t h e e ntir e B o o st er P h a s e;  
+  Fr e q u e n c y  of r el at e d S A E s d uri n g t h e e ntir e B o o st er P h a s e; 
+  Fr e q u e n c y of A E SI s d uri n g t h e e ntir e B o o st er P h a s e;  
+  Fr e q u e n c y of r el at e d A E SI s d uri n g t h e e ntir e B o o st er P h a s e;  
+  Fr e q u e n c y  of u n s oli cit e d A E s  (i n cl. cli ni c all y r el e v a nt l a b or at or y p ar a m et er s) u p t o 
M o nt h 1 9;  
+  Fr e q u e n c y  of r el at e d u n s oli cit e d A E s (i n cl. cli ni c all y r el e v a nt l a b or at or y p ar a m et er s) u p 
t o M o nt h 1 9; 
+  Fr e q u e n c y  of s oli cit e d l o c al a n d s oli cit e d s y st e mi c A E s wit hi n 7 d a y s aft er  b o o st er 
v a c ci n ati o n.  
+  Fr e q u e n c y of S A E s, A E SI s, s oli cit e d a n d u n s oli cit e d A E s, str atifi e d b y a g e gr o u p.  
 
4. 2  O v er all St u d y D e si g n a n d Pl a n  
 
 O v er all st u d y d e si g n  
T hi s  i s a r a n d o mi z e d, o b s er v er-bli n d  ( s u bj e ct, s p o n s or a n d i n v e sti g at or/ sit e st aff i n v ol v e d i n 
cli ni c al e v al u ati o n of s u bj e ct s ar e bli n d e d) , pl a c e b o c o ntr oll e d, m ulti c e nt er P h a s e 2 st u d y 
(Fi g ur e 2 ). 
A t ot a l of a p pr o xi m at el y  2 5 0 s u bj e ct s w er e r a n d o mi z e d str atifi e d b y st u d y sit e, a g e gr o u p a n d 
b a s eli n e B. b.  s.l. s er o st at u s 2: 2: 1 t o r e c ei v e 1 3 5 µ g V L A 1 5 w/ al u m ( a p pr o xi m at el y  1 0 0 
s u bj e ct s), 1 8 0 µ g V L A 1 5 w/ al u m ( a p pr o xi m at el y  1 0 0 s u bj e ct s), or pl a c e b o ( a p pr o xi m at el y  5 0 
s u bj e ct s). S el e cti o n of t h e t w o V L A 1 5 d o s e gr o u p s w a s p erf or m e d i n a p ar all el P h a s e 2 st u d y 
(i. e. V L A 1 5-2 0 1), t h at e v al u at e d t hr e e tr e at m e nt gr o u p s ( 9 0 µ g, 1 3 5 µ g a n d 1 8 0 µ g of V L A 1 5 
w/ al u m) i n it s r u n -i n p h a s e pri or t o st arti n g st u d y V L A 1 5-2 0 2.  V a c ci n ati o n s w er e  a d mi ni st er e d 
a s i ntr a m u s c ul ar (I. M.) v a c ci n ati o n s o n D a y 1 ( M o nt h 0), D a y 5 7 ( M o nt h 2) a n d D a y 1 8 0 ( M o nt h 
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 4 7  / 1 0 0  
 
6). D o si n g i s a dj u st e d b y i nj e cti o n v ol u m e ( s e e T a bl e 1 ). S u bj e ct s i n t h e 1 8 0 μ g d o s e  gr o u p, 
t h e d o s e s el e ct e d f or f urt h er d e v el o p m e nt, w h o c o m pl et e d t h e  pri m ar y i m m u ni z ati o n  s c h e d ul e 
(i. e., r e c ei v e d t hr e e v a c ci n ati o n s a c c or di n g t o pr ot o c ol, e x cl u di n g s u bj e ct s wit h r el e v a nt 
pr ot o c ol d e vi ati o n s *), will b e a s k e d t o p arti ci p at e i n a B o o st er P h a s e t o i n v e sti g at e t h e 
i m m u n o g e ni cit y a n d s af et y of a b o o st er d o s e  of V L A 1 5 a d mi ni st er e d a p pr o xi m at el y 1 8  m o nt h s 
aft er t h e fir st  i m m u ni z ati o n. I n t h e B o o st er P h as e s u bj e ct s ar e r a n d o mi z e d 2: 1 t o r e c ei v e a n 
a d diti o n al  1 8 0 µ g V L A 1 5 v a c ci n ati o n or Pl a c e b o.  
T w o i nt eri m a n al y s e s o n s af et y a n d i m m u n o g e ni cit y d at a will b e p erf or m e d d uri n g t h e M ai n 
St u d y P h a s e . T h e fir st i nt eri m a n al y si s w a s  p erf or m e d o n c e all s u bj e ct s h a v e c o m pl et e d Vi sit 
6 (i. e. D a y 2 0 8/ M o nt h 7, f o ur w e e k s aft er t h e l a st pri m ar y v a c ci n ati o n) c o v eri n g s af et y a n d 
i m m u n o g e ni cit y d at a of s el e ct e d ti m e p oi nt s u p t o Vi sit 6 i n cl u di n g t h e pri m ar y e n d p oi nt  
a n a l y si s. T h e s e c o n d i nt eri m a n al y si s will b e p erf or m e d o n c e all s u bj e ct s h a v e c o m pl et e d Vi sit 
7 (i. e. D a y 3 6 5, si x m o nt h s aft er t h e l a st v a c ci n ati o n), c o v eri n g i n a d diti o n all s af et y d at a 
c oll e ct e d u p t o t hi s ti m e p oi nt. Fi n al a n al y si s of s af et y a n d i m m u n o g e ni cit y d at a fr o m t h e Mai n 
St u d y P h a s e will b e p erf or m e d o n c e all s u bj e ct s h a v e c o m pl et e d t h e f oll o w -u p p eri o d u p t o 
Vi sit 8 (i. e. D a y 5 4 5/ M o nt h 1 8, 1 2 m o nt h s aft er t h e l a st v a c ci n ati o n).  
I n t h e B o o st er P h a s e t hr e e d at a a n al y s e s will b e p erf or m e d: A fir st a n al y si s will b e c o n d u ct e d 
aft er  all s u bj e ct s c o m pl et e d  Vi sit 1 0 ( M o nt h 1 9). T h e s e c o n d a n al y si s will b e p erf or m e d o n c e 
all s u bj e ct s h a v e c o m pl et e d Vi sit 1 1 ( M o nt h 2 4) . A  fi n al a n al y si s o n s af et y a n d i m m u n o g e ni cit y 
will b e p erf or m e d aft er  t h e l a st s u bj e ct h a s c o m pl et e d t h e l a st st u d y vi sit at M o nt h 3 0 ( Vi sit 1 2 ) 
a n d will i n cl u d e all s af et y a n d i m m u n o g e ni cit y d at a u p t o M o nt h 3 0 .  
 
 
Fi g ur e 2  St u d y D e si g n  
 
F oll o wi n g V L A 1 5 tr e at m e nt gr o u p s w er e s el e ct e d f or st u d y V L A 1 5 -2 0 2 : 
T a bl e 1  Tr e at m e nt Gr o u p s a n d V a c ci n ati o n s  M ai n St u d y P h a s e  
Gr o u p  
Tr e at m e nt  
I nj e cti o n 
V ol u m e ( m L)  
D a y s  of V a c ci n ati o n  
1 3 5 µ g  
V L A 1 5 1 3 5 µ g w/ al u m  
0. 7 5  
1, 5 7, 1 8 0  
1 8 0 µ g  
V L A 1 5 1 8 0 µ g w/ al u m  
1. 0 0  
1, 5 7, 1 8 0  
Pl a c e b o  
P B S  
1. 0 0  
1, 5 7, 1 8 0  
                                               
* A r el e v a nt Pr ot o c ol D e vi ati o n ( P D) i s a P D wit h p o s si bl e i m p a ct o n t h e i m m u n o g e ni cit y pr ofil e of t h e 
s u bj e ct.  
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 4 8  / 1 0 0  
 
T a bl e 2  Tr e at m e nt Gr o u p s a n d V a c ci n ati o n s B o o st er P h a s e  
 
Gr o u p  
Tr e at m e nt  
I nj e cti o n V ol u m e 
( m L) 
M o nt h  of V a c ci n ati o n  
1 8 0 µ g w/ B 1  
V L A 1 5 1 8 0  µ g w/ al u m   
1. 0 0  
1 8  
1 8 0 µ g w/ o B 1  
P B S  
1. 0 0  
1 8  
 
N ot e: A b br e vi ati o n of “ 1 8 0 µ g w/ B” r ef er t o tr e at m e nt gr o u p r e c ei vi n g a b o o st er v a c ci n ati o n wit h V L A 1 5 at Vi sit 9 , 
w hil e “ 1 8 0 µ g w/ o B” r ef er s  t o a tr e at m e nt gr o u p r e c ei vi n g a Pl a c e b o i nj e cti o n at Vi sit 9 . 
 
 
S U B J E C T E N R O L L M E N T  
E nr ol lm e nt  i n t h e M ai n St u d y P h a s e w a s p erf or m e d wit h o ut r e stri cti o n s of r e cr uit m e nt p a c e .  
Eli gi bl e s u bj e ct s f or t h e B o o st er P h a s e will b e e nr oll e d wit h o ut r e cr uit m e nt p a c e a s w ell.  
 
 Di s c u s si o n of st u d y d e si g n  
R ati o n al e f or d o s e/f or m ul ati o n:   
T h e d o s e gr o u p s a n d f or m ul ati o n u s e d i n t h e pr e s e nt P h a s e 2 st u d y h a v e b e e n s el e ct e d b a s e d 
o n d at a fr o m t h e pr e c e d e nt P h a s e 1 st u d y V L A 1 5 -1 0 1 . T hi s st u d y r e v e al e d t h at t h e a dj u v a nt e d 
V L A 1 5 v a c ci n e f or m ul ati o n gr o u p s i n d u c e b ett er i m m u n e r e s p o n s e c o m p ar e d t o t h e n o n -
a dj u v a nt e d f or m ul ati o n, w hil e s af et y di d n ot a p p e ar t o diff er b et w e e n t h e t w o f or m ul ati o n s. A s 
cir c ul ati n g a nti b o d y l e v el s ar e of ut m o st i m p ort a n c e a n d a b o o sti n g eff e ct u p o n n at ur al 
i nf e cti o n c a n n ot b e e x p e ct e d f or a n Os p A b a s e d v a c ci n e, f urt h er d o s e i n cr e a s e c o m p ar e d t o 
P h a s e 1  ai mi n g t o i n d u c e hi g h er i m m u n e r e s p o n s e i s c o n si d er e d . T w o h i g h er d o s e gr o u p s of 
V L A 1 5 w/ al u m of 1 3 5 µ g a n d 1 8 0 µ g w er e  i n v e sti g at e d i n a d diti o n t o 9 0 µ g (t h e hi g he st d o s e 
gr o u p u s e d in P h a s e 1 ) i n a s af et y r u n-i n p h a s e i n a fir st P h a s e 2 st u d y V L A 1 5 -2 0 1 , w hi c h 
st art e d  pri or t o t h e pr e s e nt st u d y . Aft er r e vi e w of s af et y d at a fr o m t h e r u n -i n p h a s e at o n e 
m o nt h aft er t h e l a st i m m u ni z ati o n b y a n i n d e p e n d e nt D S M B, t h e t w o hi g h e st s af e d o s e gr o u p s  
( V L A 15  w/ al u m 1 3 5  µ g a n d 1 8 0  µ g)  w er e  s el e ct e d t o b e f urt h er i n v e sti g at e d i n t h e m ai n st u d y 
p h a s e of V L A 1 5 -2 0 1 u si n g a n  i m m u ni z ati o n s c h e d ul e of M o nt h 0-1 -2. I n p ar all el, t h e pr e s e nt 
P h a s e 2 st u d y V L A 1 5 -2 0 2 w a s i niti at e d i n or d er t o i n v e sti g at e t h e s a m e V L A 1 5 d o s e gr o u p s 
a n d f or m ul ati o n a s u s e d i n t h e m ai n st u d y p h a s e  of V L A 1 5 -2 0 1 i n a br o a d er i m m u ni z ati o n 
s c h e d ul e of M o nt h 0 -2 -6.  A m a xi m u m pr ot ei n d o s e of 1 8 0 µ g/ d o s e i s w ell in t h e r a n g e of ot h er 
li pi d at e d r e c o m bi n a nt pr ot ei n s t h at h a v e b e e n t e st e d i n cli ni c al d e v el o p m e nt a n d t h at ar e n o w 
li c e n s e d ( e. g. f or Tr u m e n b a® , a 2 0 0 µ g d o s e w a s t e st e d d o w n t o t h e a g e of 1 8 m o nt h s i n 
cli ni c al st u di e s a n d w a s c o n si d er e d t o b e w ell t ol er at e d b y t h e a ut h or s [ 2 0 ]).  
B a s e d o n s af et y a n d i m m u n o g e ni cit y r e s ult s o bt ai n e d fr o m t h e D a y 2 0 8 int eri m a n al y si s of t hi s 
st u d y , t h e 1 8 0  μ g d o s e w a s s el e ct e d f or f urt h er d e v el o p m e nt. T hi s i s t h e hi g h e st d o s e 
i n v e sti g at e d i n t h e d e v el o p m e nt pr o gr a m a n d i s d e m o n str ati n g a g o o d s af et y pr ofil e  a n d g o o d 
i m m u n o g e ni cit y. S u st ai n e d hi g h l e v el s of a nti b o di e s ar e of ut m o st i m p ort a n c e f or a n O s p A 
b a s e d v a c ci n e t o c o nf er pr ot e cti o n. H e n c e, t h e 1 8 0 µ g tr e at m e nt gr o u p will b e c o nti n u e d i n t h e 
b o o st er p h a s e  a n d i n f urt h er cli ni c al d e v el o p m e nt of t hi s v a c ci n e .  
 
D o s e s ar e  a d j u st e d p er v ol u m e. V L A 1 5 tr e at m e nt gr o u p s wit h al u m c o nt e nt a n d v ol u m e 
a d mi ni st er e d ar e d e pi ct e d i n  T a bl e 8  a n d  w er e  s el e ct e d aft er D S M B r e vi e w of s af et y d at a fr o m 
t h e V L A 1 5-2 0 1 r u n -i n p h a s e.  
 
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 4 9  / 1 0 0  
 
T a bl e 8  A m o u nt of al u m a n d a nti g e n p er tr e at m e nt gr o u p  
Gr o u p  
A nti g e n D o s e  
I nj e ctio n 
V ol u m e ( m L)  
Al u m C o nt e nt  
1 3 5 µ g w/ al u m  
1 3 5 µ g  
0. 7 5  
3 7 5 µ g  
1 8 0 µ g w/ al u m  
1 8 0 µ g  
1. 0 0  
5 0 0 µ g  
Pl a c e b o  
P B S  
1. 0 0  
- 
 
 
R ati o n al e f or i m m u ni z ati o n s c h e d ul e  
T h e pr o p o s e d i m m u ni z ati o n s c h e d ul e f or V L A 1 5 i n t hi s st u d y c o n si st s  of t hr e e pri m ar y 
i m m u ni z ati o n s a d mi ni st er e d at M o nt h 0, M o nt h 2 a n d M o nt h 6. I n t h e P h a s e 1 st u d y a s w ell 
a s i n t h e fir st P h a s e 2 st u d y c o n d u ct e d wit h V L A 1 5, a n i m m u ni z ati o n s c h e d ul e of t hr e e 
v a c ci n ati o n s o n e 
m o nt h a p art w er e a p pli e d. I n g e n er al, a p pl yi n g br o a d er i m m u ni z ati o n 
s c h e d ul e s i s a nti ci p at e d t o r e s ult i n hi g h er i m m u n e r e s p o n s e s. T hi s h a s al s o b e e n o b s er v e d 
i n st u di e s u si n g th e pr e vi o u sl y li c e n s e d O s p A b a s e d v a c ci n e L Y M ERi x : I n t w o diff er e nt cli ni c al 
st u di e s e v al u ati n g alt er n ati v e i m m u ni z ati o n s c h e d ul e s f or L Y M E Ri x pri m ar y i m m u ni z ati o n 
s c h e d ul e s of M o nt h 0 -1 -2 a n d M o nt h 0 -1 -6 w er e a p pli e d  i n c o m p ari s o n t o t h e li c e n s e d pri m ar y 
s c h e d ul e of t w o i m m u ni z ati o n s o n e m o nt h a p art ( M o nt h 0 -1).  D at a r e v e al t h at t h e br o a d er 
i m m u ni z ati o n s c h ed ul e of M o nt h 0 -1 -6 r e s ult s i n 1. 5 -f ol d hi g h er G M T s  a s c o m p ar e d t o 
s c h e d ul e M o nt h 0 -1 -2 at o n e m o nt h aft er t h e l a st v a c ci n ati o n ( G M T 7 2 0 5 E U/ m L v er s u s 4 8 4 2 
E U/ m L, r e s p e cti v el y)  [2 1 ][2 2 ]. I niti al d at a of t h e o n g oi n g P h a s e 2 st u di e s wit h V L A 1 5 al s o 
d e m o n str at e d t h at a br o a d er i m m u ni z ati o n s c h e d ul e of M o nt h 0 -2 -6 ( a s a p pli e d i n p r e s e nt 
st u d y V L A 1 5 -2 0 2) l e d t o a 1. 7 -f ol d t o 2. 7-f ol d i n cr e a s e i n p e a k a nti b o d y l e v el s at o n e m o nt h 
aft er t h e t hir d v a c ci n ati o n, d e p e n di n g o n s er ot y p e, c o m p ar e d wit h G M T s o bt ai n e d wit h t h e 
s a m e d o s e gr o u p s ( V L A 1 5  1 3 5 µ g, 1 8 0 µ g) u si n g a M o nt h 0 -1 -2 s c h e d ul e i n st u d y V L A 1 5 -
2 0 2. A s hi g h cir c ul ati n g a nti b o d y l e v el s ar e of ut m o st i m p ort a n c e  f or a n O s p A b a s e d v a c ci n e 
a n i m m u ni z ati o n s c h e d ul e of M o nt h 0 -2 -6 i s i n ve sti g at e d i n t hi s st u d y. T h e effi c a c y of L Y M Eri x 
a n d I m u L y m e 
w a s s h o w n t o b e s u b st a nti all y i n cr e a s e d aft er a b o o st er v a c ci n ati o n 
a d mi ni st er e d pri or t o t h e s e c o n d ti c k s e a s o n c h ar a ct eri z e d b y a si g nifi c a nt i n cr e a s e i n a nti -
O s p A a nti b o di e s, w hi c h i s s e e n a s a pr er e q ui sit e f or pr ot e cti o n  [1 1 ][1 2 ][2 1 ]. A b o o st er d o s e of 
V L A 1 5 w a s al s o hi g hl y i m m u n o g e ni c i n P h a s e 1. I n or d er t o k e e p hi g h l e v el s of cir c ul ati n g 
a nti b o di e s f or t h e s u b s e q u e nt ti c k s e a s o n, a b o o st er v a c ci n ati o n a p pr o xi m at el y  1 8 m o nt h s 
aft er t h e fir st i m m u ni z ati o n will b e i n v e sti g at e d  i n s u bj e ct s t h at r e c ei v e d t h e 1 8 0 µ g d o s e, t h e 
d o s e s el e ct e d f or f urt h er d e v el o p m e nt of t h e V L A 1 5 v a c c i n e, i n t h e M ai n St u d y P h a s e. F or 
c o m p ari s o n of s af et y a n d i m m u n o g e ni cit y, 1/ 3 of  t h e s e s u bj e ct s will r e c ei v e a pl a c e b o 
v a c ci n ati o n . A nti b o d y p er si st e n c e i n all s u bj e ct s will b e f oll o w e d f or f urt h er 1 2 m o nt h s. 
 
 
R ati o n al e f or s t u d y p o p ul ati o n 
T h e pr o p o s e d st u d y p o p ul ati o n c o n si st s of s u bj e ct s a g e d 1 8 t o 6 5  y e ar s * of a g e of g o o d g e n er al 
h e alt h, i n cl u di n g s u bj e ct s wit h p h ar m a c ol o gi c all y c o ntr oll e d c hr o ni c c o n diti o n s  w h o li v e i n LB  
e n d e mi c r e gi o n s . M aj or e x cl u si o n crit eri a  i n cl u d e c hr o ni c ill n e s s r el at e d t o L y m e b orr eli o si s  
( LB ), a n a cti v e s y m pt o m ati c L B  a s s u s p e ct e d or di a g n o s e d b y a p h y si ci a n, tr e at m e nt f or L B  
wit hi n t h e l a st t hr e e m o nt h s pri or t o Vi sit 0, a ti c k bit e wit hi n f o ur w e e k s pri or t o Vi sit 1, hi st or y 
of a n e ur oi nfl a m m at or y or a ut o i m m u n e di s e a s e, hi st or y of i m m u n o d efi ci e n c y or o n g oi n g 
i m m u n o s u p pr e s si v e t h er a p y, k n o w n hi st or y of a n a p h yl a xi s, pr e g n a n c y a n d l a ct ati o n or a n y 
a cti v e or p a s si v e v a c ci n ati o n wit hi n 2 8 d a y s  pri or t o fir st  st u d y v a c ci n ati o n  a n d d uri n g tr e at m e nt 
p h a s e . S u bj e cts t e st e d p o siti v e f or HI V at s cr e e ni n g ar e e x cl u d e d fr o m  t h e st u d y d u e t o t h e 
p o s si bl e i m p a ct of HI V i nf e cti o n o n t h e i m m u n o g e ni cit y of t h e st u d y v a c ci n e.  S u bj e ct s wit h a 
                                               
* Fr o m t h e 1 8t h birt h d a y u nt il t h e l a st d a y b ef or e t h e 6 6t h birt h d a y   
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 5 0  / 1 0 0  
 
p o siti v e s er ol o g y t e st r e s ult f or B orr eli a b ur g d orf eri s e n s u l at o ( B. b. s.l.) a nti b o d i e s (i. e. 
s u bj e ct s t h at w er e pr e vi o u sl y i nf e ct e d wit h B. b. s.l.) w er e al s o e nr oll e d.  
T h e r ati o n al e f or s el e cti n g t hi s st u d y p o p ul ati o n i s t o e v al u at e t h e m o st a p pr o pri at e d o s e i n 
o n e of t h e a nti ci p at e d t ar g et p o p ul ati o n s f or a L B  v a c ci n e: a d ult s fr o m 1 8 t o 6 5  y e ar s of a g e 
w h o li v e i n L y m e di s e a s e e n d e mi c ar e a s. A c o n si d er a bl e n u m b er  of p e o pl e li vi n g i n L y m e 
di s e a s e  e n d e mi c ar e a s w er e pr e vi o u sl y i nf e ct e d wit h B orr eli a a n d ar e h e n c e s er o p o siti v e f or 
B orr eli a b ur g d orf eri s e n s u l at o (B. b. s.l.) a nti b o di e s. A s a pr e vi o u s B orr eli a i nf e cti o n d o e s n ot 
c o nf er pr ot e cti o n a g ai n st n e w i nf e cti o n, t hi s st u d y p o p ul ati o n i s al s o a t ar g et p o p ul ati o n f or a 
L y m e v a c ci n e a n d i s b e i n cl u d e d i n t hi s P h a s e 2 st u d y.  
T h e r e s ult s of t hi s st u d y will b e u s e d  a s d at a  b a si s  o n s af et y, t ol er a bilit y , d o s e fi n di n g a n d t h e 
a p pli c ati o n of a n alt er n ati v e i m m u ni z ati o n s c h e d ul e of V L A 1 5 f or f urt h er st u di e s i n a d ult s a n d 
c hil dr e n, w h o ar e, b e si d e s ol d er a d ult s, t h e  t ar g et p o p ul ati o n s t h at ar e m ai nl y aff e ct e d b y L y m e 
b or r eli o si s.  
T hi s st u d y w a s d e si g n e d a c c or di n g t o t h e N ot e f or G ui d a n c e o n Cli ni c al E v al u ati o n of N e w 
V a c ci n e s ( C H M P/ V W P/ 1 6 4 6 5 3/ 2 0 0 5), w h er e a p pli c a bl e. F e e d b a c k t h at w a s o bt ai n e d fr o m 
F D A i n a n E n d-of -P h a s e 1  m e eti n g o n M a y 2 9, 2 0 1 8 a n d fr o m a s ci e ntifi c a d vi c e pr o c e d ur e 
wit h E M A o n 1 8 O ct 2 0 1 8 h a s  b e e n t a k e n i nt o c o n si d er ati o n i n t h e d e si g n of t h e pr ot o c ol.  
 
 
 St u d y e v e nt s d e s cri pti o n  
F or a n o utli n e of pr o c e d ur e s r e q uir e d at e a c h vi sit, pl e a s e r ef er t o t h e T a bl e s  of E v e nt s  
(M ai n St u d y P h a s e: T a bl e 3 , B o o st er P h a s e: T a bl e 4 ). 
T h e st u d y c o n si st s of a S cr e e ni n g Vi sit wit hi n  2 1  d a y s b ef or e t h e fir st a d mi ni str ati o n of t h e 
i n v e sti gati o n al m e di ci n al pr o d u ct (I M P) ,  ei g ht  st u d y vi sit s  ( D a y s 1, 2 9, 5 7, 8 5, 1 8 0, 20 8 , 3 6 5 
a n d 5 4 5 ) i n t h e M ai n St u d y P h a s e a n d f o ur st u d y vi sit s ( M o nt h 1 8, 1 9, 24 a n d 3 0) i n t h e B o o st er 
P h a s e.  V a c ci n ati o n s will b e p erf or m e d o n D a y s 1 , 5 7 a n d 1 8 0/ M o nt h 0, 2, 6  a n d at M o nt h 1 8 
f or s u bj e ct s e nr oll e d i n t h e B o o st er P h a s e. 
S u bj e ct s will b e o b s er v e d f or 3 0 mi n aft er e a c h v a c ci n ati o n b ef or e di s c h ar g e fr o m st u d y sit e.  
 
I n t h e vi sit d e s cri pti o n s b el o w, all t a s k s n ot e x pli citl y m e nti o n e d t o b e p erf or m e d b y u n bli n d e d 
st u d y st aff ar e  p erf or m e d b y bli n d e d st u d y st aff.  
F or all st u d y vi sit s s u bj e ct s d o n ot h a v e t o b e i n a f a st e d st at e.  
 
T h e f oll o wi n g pr o c e d ur e s ar e  p erf or m e d  f or all s u bj e ct s: 
 
Vi sit 0, S cr e e ni n g Vi sit ( 1 t o 2 1  d a y s pri or t o Vi sit 1):  
T hi s vi sit i s p erf or m e d a s a n i n -p er s o n vi sit at t h e st u d y sit e.  
 
Si g n e d a n d d at e d i nf or m e d c o n s e nt m u st b e o bt ai n e d b ef or e a n y st u d y s p e cifi c pr o c e d ur e s 
ar e u n d ert a k e n.  
 
C h e c k of i n cl u si o n a n d e x cl u si o n crit eri a.  
 
D o c u m e nt d e m o gr a p hi c d at a, c o m pl et e m e di c al hi st or y, v a c ci n ati o n hi st or y c o v eri n g t h e 
l a st t hr e e y e ar s pri or t o s cr e e ni n g, c o n c o mit a nt m e di c ati o n s/tr e at m e nt s.  
 
P erf or m p h y si c al e x a mi n ati o n  (g e n er al a p p e ar a n c e , s ki n, h e a d/ e y e s/ e ar s/ n o s e/ t hr o at, 
c ar di o v a s c ul ar s y st e m, r e s pir at or y s y st e m, a b d o mi n al a n d g a str oi nt e sti n al s y st e m, 
m u s c ul o s k el et al s y st e m, n e ur ol o gi c al s y st e m a n d l y m p h n o d e s ), m e a s ur e E C G a n d vit al 
si g n s ( s y st oli c a n d di a st oli c bl o o d pr e s s ur e, p ul s e r at e) i n s e at e d p o siti o n a n d a t r e st, 
m e a s ur e  or al b o d y t e m p er at ur e . If a p pli c a bl e, p h y si c al e x a mi n ati o n a s w ell a s E C G 
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 5 1  / 1 0 0  
 
p erf or m e d wit hi n t h e st u d y V L A 1 5 -2 0 1  is a c c e pt a bl e f or st u d y V L A 1 5 -2 0 2  if wit hi n t h e 
s p e cifi e d vi sit wi n d o w.  
 
L a b or at or y t e st s *: 
- HI V t e st:  A p o siti v e HI V t e st o bt ai n e d b y E LI S A will h a v e t o b e c o nfir m e d b y a s e c o n d 
m et h o d [ e. g. 
W e st er n  bl otti n g or P C R] . N o t e st f or HI V 
m u st b e p erf or m e d, if 
HI V  n e g ati vit y h a s b e e n e st a bli s h e d wit hi n t h e l a st 3 0 d a y s pri or t o Vi sit 0.  
- L y m e b orr eli o si s s cr e e ni n g t e st:  F or s er ol o gi c al s cr e e ni n g o n pr e vi o u s i nf e cti o n wit h 
L y m e b orr eli o si s, a c o m m er ci all y a v ail a bl e L y m e b orr eli o si s  s cr e e ni n g t e st  i s 
p erf or m e d.  S er u m s a m pl e s t h at ar e t e st e d p o siti v e ar e  v erifi e d b y a  c o nfir m at or y 
i m m u n o bl ot. T e st r e s ult n e e d t o b e a v ail a bl e b ef or e r a n d o mi z ati o n  a n d r e m ai n v ali d f or 
4 w e e k s.  
- B a s eli n e S er ol o g y  S a m pl e : A b a s eli n e s er ol o g y s a m pl e i s t a k e n at t h e s cr e e ni n g vi sit 
a n d 
mi g ht b e u s e d f or 
w or k -u p of s u s p e ct e d L B -a s s o ci at e d, a ut oi m m u n e or 
n e ur oi nfl a m m at or y e v e nt s ( e. g. a n al y si s of R h e u m at oi d f a ct or ( R F) , a nti  citr ulli n at e d 
pr ot ei n a nti b o di e s ( A C P A) et c,  a s a p pr o pri at e ). 
- S er u m  pr e g n a n c y t e st:  A s er u m pr e g n a n c y t e st h a s t o b e p erf or m e d f or e a c h w o m a n  
of c hil d b e ari n g p ot e nti al † . If t h e t e st i s p o siti v e, t h e s u bj e ct m u st b e e x cl u d e d fr o m t h e 
tri al. 
- Cli ni c al  
C h e mi str y:  
Cr e ati ni n e,  
s o di u m,  
p ot a s si u m,  
c al ci u m,  
a s p art at e 
a mi n otr a n sf er a s e ( A S T), al a ni n e a mi n otr a n sf er a s e ( A L T), al k ali n e p h o s p h at a s e, 
bilir u bi n, C R P.  
- H e m at ol o g y:  H e m o gl o bi n, h e m at o crit, er yt hr o c yt e c o u nt, w hit e bl o o d c o u nt, pl at el et s . 
- C o a g ul ati o n:  Pr ot hr o m bi n ti m e, a P T T , fi bri n o g e n. 
- Uri n al y si s ( st a n d ar d uri n e di p sti c k): p H, s p e cifi c gr a vit y, l e u c o c yt e s, nitrit e, pr ot ei n, 
gl u c o s e, k et o n e s, ur o bili n o g e n, bilir u bi n, er yt hr o c yt e s.  
 
Vi sit 1, D a y 1 : 
T hi s vi sit i s p erf or m e d a s a n i n -p er s o n vi sit at t h e st u d y sit e.  
 
R e vi e w  i n cl u si o n a n d e x cl u si o n crit eri a. 
 
C h e c k v a c ci n ati o n d el a y crit eri a.  
 
D o c u m e nt a n y c h a n g e s t o 
m e di c al hi st or y a n d c o n c o mit a nt 
m e di c ati o n /tr e at m e nt s 
i n cl u di n g v a c ci n ati o n( s) si n c e t h e pr e vi o u s st u d y vi sit. S y m pt o m s n ot e d at Vi sit 1 pri or t o 
fir st v a c ci n ati o n ar e n ot c o n si d er e d A E s b ut ar e  r e c or d e d a s m e di c al hi st or y. 
 
P erf or m s y m pt o m -dri v e n  p h y si c al e x a mi n ati o n, m e a s ur e vit al si g n s  ( s y st oli c a n d di a st oli c 
bl o o d pr e s s ur e, p ul s e r at e) i n s e at e d p o siti o n a n d at r e st, m e a s ur e  or al b o d y t e m p er at ur e 
( v a c ci n ati o n s h o ul d b e p o st p o n e d i n c a s e of a n a c ut e f e bril e ill n e s s) . 
 
L a b or at or y t e st s:  
                                               
* If a p pli c a bl e, HI V t e st, L y m e b orr eli o si s s cr e e ni n g t e st, s er u m pr e g n a n c y t e st, cli ni c al c h e mi str y t e st s, 
h e m at ol o g y t e st s, a n d c o a g ul ati o n t e st s p erf or m e d at t h e st u d y sit e wit hi n t h e st u d y V L A 1 5 -2 0 2 i s a c c e pt a bl e f or 
st u d y V L A 1 5 -2 0 1 if wit hi n t h e s p e cifi e d vi sit wi n d o w. A s s u c h, if t e st r e s ult s ar e a v ail a bl e, r e s p e cti v e bl o o d 
s a m pl e s d o n ot n e e d t o b e c oll e ct e d a g ai n f or t h e pr e s e nt st u d y. Si mil ar, if a p pli c a bl e, a b a s eli n e s er ol o g y s a m pl e 
c oll e ct e d at t h e st u d y sit e wit hi n t h e st u d y V L A 1 5 -2 0 2 i s a c c e pt a bl e f or st u d y V L A 1 5 -2 0 1 if wit hi n t h e s p e cifi e d 
vi sit wi n d o w.  
†  A w o m a n t h at i s c o n si d er e d of n o n -c hil d b e ari n g p ot e nti al m u st b e e. g. s ur gi c all y st erili z e d f or at l e a st 3 m o nt h s 
pri or t o Vi sit 1 ( e. g. b y h y st er e c t o m y, bil at er al s al pi n g e ct o m y, bil at er al o o p h or e ct o m y, tr a n s c er vi c al st erili z ati o n), 
or p o st m e n o p a u s al f or at l e a st o n e y e ar pri or t o Vi sit 1.  
 
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 5 2  / 1 0 0  
 
- Uri n e pr e g n a n c y t e st:  I n w o m e n of c hil d b e ari n g p ot e nti al. P r e g n a n c y t e st r e s ult m u st 
b e o bt ai n e d pri or t o v a c ci n ati o n.  
 
C oll e ct i m m u n o g e ni cit y bl o o d s a m pl e ( b ef or e v a c ci n ati o n).  
 
D e si g n at e d u n bli n d e d st aff m e m b er o nl y:  R a n d o mi z e s u bj e ct t o tr e at m e nt gr o u p a s 
d e s cri b e d i n  s e cti o n 4. 2. 9 . A s t hi s st u d y i s p erf or m e d  o b s er v er -bli n d, s u bj e ct s  m u st n ot b e 
i nf or m e d a b o ut t h e tr e at m e nt gr o u p t h e y h a v e b e e n all o c at e d t o.  
 
D e si g n at e d u n bli n d e d st aff m e m b er o nl y: Pr e p ar e a n d a d mi ni st er  fir st v a c ci n ati o n 
a c c or di n g t o a s si g n e d tr e at m e nt gr o u p i nt o d elt oi d of t h e n o n -d o mi n a nt ar m.  
- 
B li n d e d st aff m e m b er t a k e s o v er s u bj e ct: O b s er v e s u bj e ct f or 3 0 mi n aft er v a c ci n ati o n 
f or i m m e di at e tr e at m e nt of p o s si bl e A E s. 
 
R e c or d a n y A E s a n d l o c al a n d s y st e mi c t ol er a bilit y f oll o wi n g v a c ci n ati o n, if a p pli c a bl e.  
 
Di s tri b ut e Su bj e ct D i ar y, t h er m o m et er a n d m e a s uri n g d e vi c e: I n str u ct s u bj e ct h o w a n d 
w h e n t o c o m pl et e t h e di ar y. S u bj e ct i s al s o i n str u ct e d t o i m m e di at el y i nf or m t h e sit e i n 
c a s e t h e y e x p eri e n c e a n y s e v er e s oli cit e d A E s ( s e e S e cti o n 8. 3. 2  f or s e v erit y gr a di n g of 
A E) or ot h er s e v er e s y m pt o m s  or if s u bj e ct h a s a n y s u s pi ci o n of h a vi n g L y m e b orr eli o si s . 
 
If t h e s u bj e ct h a s a n y c o m pl ai nt s aft er v a c ci n ati o n , p erf or m a s y m pt o m-dri v e n  p h y si c al 
e x a mi n ati o n a n d r e c or d vit al si g n s pri or t o di s c h ar g e. O nl y di s c h ar g e s u bj e ct if i n t h e 
o pi ni o n of t h e i n v e sti g at or n o f urt h er c o n c er n s e xi st.  
 
Vi sit 2, D a y 2 9/ M o nt h 1 ( +/ - 4  d a y s ): 
T hi s vi sit i s p erf or m e d a s a n i n -p er s o n vi sit at t h e st u d y sit e.  
 
D o c u m e nt a n y c h a n g e s t o c o n c o mit a nt m e di c ati o n/tr e at m e nt s i n cl u di n g v a c ci n ati o n( s) 
si n c e t h e pr e vi o u s st u d y vi sit.  
 
P erf or m s y m pt o m -dri v e n p h y si c al e x a mi n ati o n . 
 
I n s p e ct v a c ci n ati o n sit e fr o m fir st v a c ci n ati o n f or ( o n g oi n g) A d v er s e E v e nt s.  
 
R e vi e w a n d c oll e ct t h e S u bj e ct D i ar y, i n cl u di n g v erifi c ati o n of e ntri e s wit h t h e s u bj e ct. 
Cli ni ci a n t o r e-a s s e s s s e v erit y of r e p ort e d s oli cit e d l o c al a n d s y st e m i c A E s. I n a d diti o n r e-
a s s e s s c a u s alit y f or a n y r e p ort e d m e di c all y att e n d e d or s e v er e s oli cit e d l o c al a n d s y st e mi c 
A E s.  
 
R e c or d a n y u n s oli cit e d A E s si n c e t h e l a st st u d y vi sit.  
 
Di stri b ut e a n d e x pl ai n M e m or y Ai d t o d o c u m e nt u n s oli cit e d A d v er s e E v e nt s. I n str u ct 
s u bj e ct t o i m m e di at el y i nf or m t h e sit e i n c a s e t h e s u bj e ct  e x p eri e n c e s  a n y s e v er e 
s y m pt o m s  or if s u bj e ct h a s a n y s u s pi ci o n of h a vi n g L y m e b orr eli o si s.  
 
L a b or at or y t e st s : 
- Uri n e pr e g n a n c y t e st:  I n w o m e n of c hil d b e ari n g p ot e nti al.  
- Cli ni c al  
C h e mi str y:  
Cr e ati ni n e,  
s o di u m,  
p ot a s si u m,  
c al ci u m,  
a s p art at e 
a mi n otr a n sf er a s e ( A S T), al a ni n e a mi n otr a n sf er a s e ( A L T), al k ali n e p h o s p h at a s e, 
bilir u bi n, C R P.  
- H e m at ol o g y : H e m o gl o bi n, h e m at o crit, er yt hr o c yt e c o u nt, w hit e bl o o d c o u nt, pl at el et s .  
- Uri n al y si s ( st a n d ar d uri n e di p sti c k): p H, s p e cifi c gr a vit y, l e u c o c yt e s, nitrit e, pr ot ei n, 
gl u c o s e, k et o n e s, ur o bili n o g e n, bilir u bi n, er yt hr o c yt e s.  
 
C oll e ct i m m u n o g e ni cit y bl o o d s a m pl e.  
 
 
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 5 3  / 1 0 0  
 
Vi sit 3, D a y 5 7/ M o nt h 2 ( +/ - 4  d a y s ): 
T hi s vi sit i s p erf or m e d a s a n i n -p er s o n vi sit at t h e st u d y sit e.  
 
C h e c k v a c ci n ati o n d el a y crit eri a.  
 
D o c u m e nt a n y c h a n g e s t o c o n c o mit a nt m e di c ati o n/tr e at m e nt s i n cl u di n g v a c ci n ati o n( s) 
si n c e t h e pr e vi o u s st u d y vi sit.  
 
P erf or m s y m pt o m -dri v e n  p h y si c al e x a mi n ati o n, m e a s ur e vit al si g n s  ( s y st oli c a n d di a st oli c 
bl o o d pr e s s ur e, p ul s e r at e) i n s e at e d p o siti o n a n d at r e st, m e a s ur e or al b o d y t e m p er at ur e 
( v a c ci n ati o n s h o ul d b e p o st p o n e d i n c a s e of a n a c ut e f e bril e ill n e s s) . 
 
R e vi e w a n d c oll e ct M e m or y Ai d , i n cl u di n g v erifi c ati o n of e ntri e s wit h t h e s u bj e ct.  
 
R e c or d a n y u n s oli cit e d A E s si n c e t h e l a st st u d y vi sit.  
 
L a b or at or y t e st s  ( all s a m pl e s h a v e t o b e o bt ai n e d b ef or e v a c ci n ati o n, pr e g n a n c y r e s ult s 
a n d uri n al y si s m u st b e a v ail a bl e b ef or e v a c ci n ati o n) : 
- Uri n e pr e g n a n c y t e st:  I n w o m e n of c hil d b e ari n g p ot e nti al. Pr e g n a n c y t e st r e s ult m u st 
b e o bt ai n e d pri or t o v a c ci n ati o n.  
- Cli ni c al  
C h e mi str y:  
Cr e ati ni n e,  
s o di u m,  
p ot a s si u m,  
c al ci u m,  
a s p art at e 
a mi n otr a n sf er a s e ( A S T), al a ni n e a mi n otr a n sf er a s e ( A L T), al k ali n e p h o s p h at a s e, 
bilir u bi n, C R P.  
- H e m at ol o g y : H e m o gl o bi n, h e m at o crit, er yt hr o c yt e c o u nt, w hit e bl o o d c o u nt, pl at el et s .  
- Uri n al y si s ( st a n d ar d uri n e di p sti c k): p H, s p e cifi c gr a vit y, l e u c o c yt e s, nitrit e, pr ot ei n, 
gl u c o s e, k et o n e s, ur o bili n o g e n, bilir u bi n, er yt hr o c yt e s.  
 
C oll e ct i m m u n o g e ni cit y bl o o d s a m pl e ( b ef or e v a c ci n ati o n).  
 
D e si g n at e d u n bli n d e d st aff m e m b er o nl y: Pr e p ar e a n d a d mi ni st er s e c o n d  v a c ci n ati o n 
a c c or di n g t o a s si g n e d tr e at m e nt gr o u p i nt o d elt oi d of t h e n o n -d o mi n a nt ar m.  
- 
B li n d e d st aff m e m b er t a k e s s u bj e ct o v er : O b s er v e s u bj e ct f or 3 0 mi n aft er v a c ci n ati o n 
f or i m m e di at e tr e at m e nt of p o s si bl e A E s. 
 
R e c or d a n y A E s a n d l o c al a n d s y st e mi c t ol er a bilit y f oll o wi n g v a c ci n ati o n, if a p pli c a bl e.  
 
Di s tri b ut e S u bj e ct D i ar y, in str u ct s u bj e ct h o w a n d w h e n t o c o m pl et e t h e di ar y. I n str u ct 
s u bj e ct al s o t o i m m e di at el y i nf or m t h e sit e i n c a s e t h e s u bj e ct  e x p eri e n c e s  a n y s e v er e 
s oli cit e d A E s ( s e e s e cti o n 8. 3. 2  f or s e v erit y gr a di n g of A E) or ot h er s e v er e s y m pt o m s  or if 
s u bj e ct h a s a n y s u s pi ci o n of h a vi n g L y m e b orr eli o si s . 
 If t h e s u bj e ct h a s a n y c o m pl ai nt s aft er v a c ci n ati o n , p erf or m a s y m pt o m-dri v e n  p h y si c al 
e x a mi n ati o n a n d r e c or d vit al si g n s pri or t o di s c h ar g e. O nl y di s c h ar g e a s u bj e ct if i n t h e 
o pi ni o n of t h e i n v e sti g at or n o f urt h er c o n c er n s e xi st.  
 
Vi sit 4, D a y 8 5/ M o nt h 3 ( +/ - 4 d a y s ): 
T hi s vi sit i s p erf or m e d a s a n i n -p er s o n vi sit at t h e st u d y sit e.  
 
D o c u m e nt a n y c h a n g e s t o c o n c o mit a nt m e di c ati o n/tr e at m e nt s i n cl u di n g v a c ci n ati o n( s) 
si n c e t h e pr e vi o u s st u d y vi sit.  
 
P erf or m s y m pt o m -dri v e n p h y si c al e x a mi n ati o n . 
 
I n s p e ct v a c ci n ati o n sit e fr o m s e c o n d v a c ci n ati o n f or ( o n g oi n g) A d v er s e E v e nt s. 
 
R e vi e w a n d c oll e ct t h e S u bj e ct D i ar y, i n cl u di n g v erifi c ati o n of e ntri e s wit h t h e s u bj e ct. 
Cli ni ci a n t o r e-a s s e s s s e v erit y of r e p ort e d s oli cit e d l o c al a n d s y st e m i c A E s. I n a d diti o n r e-
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 5 4  / 1 0 0  
 
a s s e s s c a u s alit y f or a n y r e p ort e d m e di c all y att e n d e d or s e v er e s oli cit e d l o c al a n d s y st e mi c 
A E s.  
 
R e c or d a n y u n s oli cit e d A E s si n c e t h e l a st st u d y vi sit.  
 
Di s tri b ut e a n d e x pl ai n M e m or y Ai d  t o d o c u m e nt u n s oli cit e d A d v er s e E v e nt s. In str u ct 
s u bj e ct t o i m m e di at el y i nf or m t h e sit e i n c a s e t h e s u bj e ct  e x p eri e n c e s  a n y s e v er e 
s y m pt o m s  or if s u bj e ct h a s a n y s u s pi ci o n of h a vi n g L y m e b orr eli o si s . 
 
L a b or at or y t e st s : 
- Uri n e pr e g n a n c y t e st:  I n w o m e n of c hil d b e ari n g p ot e nti al.  
- Cli ni c al  
C h e mi str y:  
Cr e ati ni n e,  
s o di u m,  
p ot a s si u m,  
c al ci u m,  
a s p art at e 
a mi n otr a n sf er a s e ( A S T), al a ni n e a mi n otr a n sf er a s e  ( A L T), al k ali n e p h o s p h at a s e, 
bilir u bi n, C R P.  
- H e m at ol o g y : H e m o gl o bi n, h e m at o crit, er yt hr o c yt e c o u nt, w hit e bl o o d c o u nt, pl at el et s .  
- Uri n al y si s ( st a n d ar d uri n e di p sti c k): p H, s p e cifi c gr a vit y, l e u c o c yt e s, nitrit e, pr ot ei n, 
gl u c o s e, k et o n e s, ur o bili n o g e n, b ilir u bi n, er yt hr o c yt e s.  
 
C oll e ct i m m u n o g e ni cit y bl o o d s a m pl e.  
 
Vi sit 5, D a y 1 8 0/ M o nt h 6 ( + /- 7  d a y s ): 
T hi s vi sit i s p erf or m e d a s a n i n -p er s o n vi sit at t h e st u d y sit e.  
 
C h e c k v a c ci n ati o n d el a y crit eri a.  
 
D o c u m e nt a n y c h a n g e s t o c o n c o mit a nt m e di c ati o n/tr e at m e nt s i n cl u di n g v a c ci n ati o n( s) 
si n c e t h e pr e vi o u s st u d y vi sit.  
 
P erf or m s y m pt o m -dri v e n  p h y si c al e x a mi n ati o n, m e a s ur e vit al si g n s  ( s y st oli c a n d di a st oli c 
bl o o d pr e s s ur e, p ul s e r at e) i n s e at e d p o siti o n  a n d at r e st, m e a s ur e or al b o d y t e m p er at ur e 
( v a c ci n ati o n s h o ul d b e p o st p o n e d i n c a s e of a n a c ut e f e bril e ill n e s s) . 
 
R e vi e w a n d c oll e ct M e m or y Ai d , i n cl u di n g v erifi c ati o n of e ntri e s wit h t h e s u bj e ct.  
 
R e c or d a n y u n s oli cit e d A E s si n c e t h e l a st st u d y vi sit.  
 
L a b or at or y t e st s  ( all s a m pl e s h a v e t o b e o bt ai n e d b ef or e v a c ci n ati o n, pr e g n a n c y r e s ult s 
a n d uri n al y si s m u st b e a v ail a bl e b ef or e v a c ci n ati o n) : 
- Uri n e pr e g n a n c y t e st:  I n w o m e n of c hil d b e ari n g p ot e nti al. Pr e g n a n c y t e st r e s ult m u st 
b e o bt ai n e d pri or t o v a c ci n ati o n.  
- Cli ni c al  
C h e mi str y:  
Cr e ati ni n e,  
s o di u m,  
p ot a s si u m,  
c al ci u m,  
a s p art at e 
a mi n otr a n sf er a s e ( A S T), al a ni n e a mi n otr a n sf er a s e ( A L T), al k ali n e p h o s p h at a s e, 
bilir u bi n, C R P.  
- H e m at ol o g y : H e m o gl o bi n, h e m at o crit, er yt hr o c yt e c o u nt, w hit e bl o o d c o u nt, pl at el et s .  
- Uri n al y si s ( st a n d ar d uri n e di p sti c k): p H, s p e cifi c gr a vit y, l e u c o c yt e s, nitrit e, pr ot ei n, 
gl u c o s e, k et o n e s, ur o bili n o g e n, bilir u bi n, er yt hr o c yt e s.  
 
C oll e ct i m m u n o g e ni cit y bl o o d s a m pl e ( b ef or e v a c ci n ati o n).  
 
D e si g n at e d u n bli n d e d st aff m e m b er o nl y: Pr e p ar e a n d  a d mi ni st er t hir d  v a c ci n ati o n 
a c c or di n g t o a s si g n e d tr e at m e nt gr o u p i nt o d elt oi d of t h e n o n -d o mi n a nt ar m.  
- 
Bli n d e d st aff m e m b er t a k e s s u bj e ct o v er: O b s er v e s u bj e ct f or 3 0 mi n aft er v a c ci n ati o n 
f or i m m e di at e tr e at m e nt of p o s si bl e A E s. 
 
R e c or d a n y A E s a n d l o c a l a n d s y st e mi c t ol er a bilit y f oll o wi n g v a c ci n ati o n, if a p pli c a bl e. 
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 5 5  / 1 0 0  
 
 
Di s tri b ut e S u bj e ct D i ar y, in str u ct s u bj e ct h o w a n d w h e n t o c o m pl et e t h e di ar y. In str u ct 
s u bj e ct al s o t o i m m e di at el y i nf or m t h e sit e i n c a s e t h e  s u bj e ct  e x p eri e n c e s  a n y s e v er e 
s oli cit e d A E s ( s e e s e cti o n 8. 3. 2  f or s e v erit y gr a di n g of A E) or ot h er s e v er e s y m pt o m s  or if 
s u bj e ct h a s a n y s u s pi ci o n of h a vi n g L y m e b orr eli o si s . 
 If t h e s u bj ect h a s a n y c o m pl ai nt s  aft er v a c ci n ati o n , p erf or m a s y m pt o m-dri v e n  p h y si c al 
e x a mi n ati o n a n d r e c or d vit al si g n s pri or t o di s c h ar g e. O nl y di s c h ar g e s u bj e ct if i n t h e 
o pi ni o n of t h e i n v e sti g at or n o f urt h er c o n c er n s e xi st.  
 
Vi sit 6, D a y 2 0 8/ M o nt h 7  ( +/- 1 0  d a y s ): 
T hi s vi sit s h o ul d pr ef er a bl y b e c o n d u ct e d a s i n -p er s o n vi sit. If a n i n -p er s o n vi sit c a n n ot b e 
e x e c ut e d or i s i n a c c e pt a bl e d u e t o C O VI D -1 9, e. g. tr a v el r e stri cti o n s, l o c al r e c o m m e n d ati o n s, 
cir c u m st a n c e s at t h e st u d y sit e’ s l o c ati o n t h at pr o hi bit a n i n -p er s o n vi sit, or if t h e PI b eli e v e s 
t h at t h e s u bj e ct’ s s af et y a n d w ell-b ei n g mi g ht b e j e o p ar di z e d wit h a n i n -p er s o n vi sit at t h e st u d y 
sit e d u e t o C O VI D -1 9, t h e vi sit s h o ul d b e c o n d u ct e d r e m ot el y (e. g., p h o n e/ vi d e o c all ).  
 
F or i n -p er s o n vi sit s:  
 
D o c u m e nt a n y c h a n g e s t o c o n c o mit a nt m e di c ati o n/tr e at m e nt s i n cl u di n g v a c ci n ati o n( s) 
si n c e t h e pr e vi o u s st u d y vi sit.  
 
P erf or m s y m pt o m -dri v e n p h y si c al e x a mi n ati o n . 
 
I n s p e ct v a c ci n ati o n sit e fr o m t hir d v a c ci n ati o n f or ( o n g oi n g) A d v er s e E v e nt s. 
 
R e vi e w a n d c oll e ct t h e S u bj e ct D i ar y, i n cl u di n g v erifi c ati o n of e ntri e s wit h t h e s u bj e ct. 
Cli ni ci a n t o r e-a s s e s s s e v erit y of r e p ort e d s oli cit e d l o c al a n d s y st e m i c A E s. I n a d diti o n r e-
a s s e s s c a u s alit y f or a n y r e p ort e d m e di c all y att e n d e d or s e v er e s oli cit e d l o c al a n d s y st e mi c 
A E s.  
 
R e c or d a n y u n s oli cit e d A E s si n c e t h e l a st st u d y vi sit.  
 
Di s tri b ut e a n d e x pl ai n M e m or y Ai d  t o d o c u m e nt u n s oli cit e d A d v er s e E v e nt s. I n str u ct 
s u bj e ct t o i m m e di at el y i nf or m t h e sit e i n c a s e t h e  s u bj e ct  e x p eri e n c e s  a n y s e v er e 
s y m pt o m s  or if s u bj e ct h a s a n y s u s pi ci o n of  h a vi n g L y m e b orr eli o si s . 
 
L a b or at or y t e st s:  
- Uri n e pr e g n a n c y t e st:  I n w o m e n of c hil d b e ari n g p ot e nti al.  
- Cli ni c al  
C h e mi str y:  
Cr e ati ni n e,  
s o di u m,  
p ot a s si u m,  
c al ci u m,  
a s p art at e 
a mi n otr a n sf er a s e ( A S T), al a ni n e a mi n otr a n sf er a s e ( A L T), al k ali n e p h o s p h at a s e, 
bilir u bi n, C R P.  
- H e m at ol o g y:  H e m o gl o bi n, h e m at o crit, er yt hr o c yt e c o u nt, w hit e bl o o d c o u nt, pl at el et s.  
- Uri n al y si s ( st a n d ar d uri n e di p sti c k):  p H, s p e cifi c gr a vit y, l e u c o c yt e s, nitrit e, pr ot ei n, 
gl u c o s e, k et o n e s, ur o bili n o g e n, bilir u bi n, er yt hr o c yt e s.  
 
C oll e ct i m m u n o g e ni cit y bl o o d s a m pl e.  
 
F or r e m ot e vi sit s:  
 
D o c u m e nt a n y c h a n g e s t o c o n c o mit a nt m e di c ati o n/tr e at m e nt s i n cl u di n g v a c ci n ati o n( s) 
si n c e t h e pr e vi o u s st u d y vi sit.  
 
I n s p e cti o n of v a c ci n ati o n sit e fr o m t hir d v a c ci n ati o n: A s k s u bj e ct t o d e s cri b e t h e 
a p p e ar a n c e of t h e i nj e cti o n sit e, t o u n d er st a n d w h et h er t h er e i s a n y r e si d u al l o c al r e a cti o n. 
If y e s, d o c u m e nt a s A E. 
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 5 6  / 1 0 0  
 
 
R e vi e w of S u bj e ct Di ar y: A s k s u bj e ct t o r e a d t hr o u g h di ar y, or t o m ail or e m ail pi ct ur e s of 
t h e di ar y e ntri e s u pfr o nt t o ai d t h e di s c u s si o n. I n str u ct s u bj e ct t o c o nti n u e u si n g t h e di ar y 
f or d o c u m e nti n g A E s a n d t o bri n g t h e di ar y al o n g f or t h e n e xt i n-p er s o n s u bj e ct  vi sit.  
 
I n str u ct s u bj e ct t o i m m e di at el y i nf or m t h e sit e i n c a s e s u bj e ct e x p eri e n c e s o n e of t h e 
f oll o wi n g:  
- 
a n y s e v er e a d v er s e e v e nt  
- 
a n y s y m p t o m s s u s pi ci o n or di a g n o si s of L y m e b orr eli o si s, e. g. r e d or bl ui s h-r e d 
p at c h ( ≥5 c m, i n di c at e l o c ati o n), or j oi nt s w elli n g (i n di c at e w hi c h j oi nt) . 
 
P erf or m s cri pt e d s af et y a s s e s s m e nt. R e c or d a n y u n s oli cit e d A E s si n c e t h e l a st st u d y vi sit.   
 
Vi sit 7, D a y 3 6 5/ M o nt h 1 2 ( + 7 /- 1 4 d a y s ): 
T hi s vi sit s h o ul d pr ef er a bl y b e c o n d u ct e d a s a n i n -p er s o n vi sit. If a n i n -p er s o n i s n ot f e a si bl e 
d u e t o C O VI D -1 9, e. g. tr a v el r e stri cti o n s, l o c al r e c o m m e n d ati o n s, cir c u m st a n c e s at t h e st u d y 
sit e’ s l o c ati o n t h at pr o hi bit a n i n-p er s o n vi sit, or if t h e PI b eli e v e s t h at t h e s u bj e ct’ s s af et y a n d 
w ell -b ei n g mi g ht b e j e o p ar di z e d wit h a n i n -p er s o n vi sit at t h e st u d y sit e d u e t o C O VI D -1 9, t h e 
vi sit s h o ul d b e c o n d u ct e d r e m ot el y ( e. g., p h o n e/ vi d e o c all) . 
F or i n -p er s o n vi sit s:  
 
D o c u m e nt  a n y c h a n g e s t o c o n c o mit a nt m e di c ati o n/tr e at m e nt s i n cl u di n g v a c ci n ati o n( s) 
si n c e t h e pr e vi o u s st u d y vi sit.  
 
P erf or m s y m pt o m -dri v e n p h y si c al e x a mi n ati o n . 
 
R e vi e w a n d c oll e ct Di ar y (if n ot r et ur n e d y et d u e t o pr e vi o u s vi sit s p erf or m e d r e m ot el y)/ 
M e m or y Ai d , i ncl u di n g v erifi c ati o n of e ntri e s wit h t h e s u bj e ct.  
 
R e c or d a n y u n s oli cit e d A E s si n c e t h e l a st st u d y vi sit.  
 
Di stri b ut e a n d e x pl ai n M e m or y Ai d t o d o c u m e nt u n s oli cit e d A d v er s e E v e nt s. In str u ct 
s u bj e ct t o i m m e di at el y i nf or m t h e sit e i n c a s e t h e  s u bj e ct  e x p eri e n c e s  a n y s e v er e 
s y m pt o m s  or if s u bj e ct h a s a n y s u s pi ci o n of h a vi n g L y m e b orr eli o si s . 
 
L a b or at or y t e st s : 
- Uri n e pr e g n a n c y t e st:  I n w o m e n of c hil d b e ari n g p ot e nti al.  
 
C oll e ct i m m u n o g e ni cit y bl o o d s a m pl e.  
 
F or r e m ot e vi sit s:  
 
D o c u m e nt a n y c h a n g e s t o c o n c o mit a nt m e di c ati o n/tr e at m e nt s i n cl u di n g v a c ci n ati o n( s) 
si n c e t h e pr e vi o u s st u d y vi sit.  
 
R e vi e w of M e m or y Ai d: A s k s u bj e ct t o r e a d t hr o u g h m e m or y ai d/ A E s e cti o n s of s u bj e ct 
di ar y if pr e vi o u s vi sit w a s c o n d u ct e d a s r e m ot el y, or t o m ail or e m ail pi ct ur e s of t h e 
m e m or y/ di ar y e ntri e s u pfr o nt t o ai d t h e di s c u s si o n. In str u ct s u bj e ct t o c o nti n u e u si n g t h e 
m e m or y ai d/ di ar y f or d o c u m e nti n g A E s a n d t o bri n g t h e m e m or y ai d/ di ar y al o n g f or t h e 
n e xt st u d y vi sit.    
 
I n str u ct s u bj e ct t o i m m e di at el y i nf or m t h e sit e i n ca s e s u bj e ct e x p eri e n c e s o n e of t h e 
f oll o wi n g:  
- 
a n y s e v er e a d v er s e e v e nt  
- 
a n y s y m pt o m s s u s pi ci o n or di a g n o si s of L y m e b orr eli o si s , e. g. r e d or bl ui s h-r e d 
p at c h ( ≥5 c m, i n di c at e l o c ati o n), or j oi nt s w elli n g (i n di c at e w hi c h j oi nt) . 
 
P erf or m s cri pt e d s af et y a s s e s s m e nt. R e c or d a n y u n s oli cit e d A E s si n c e t h e l a st st u d y vi sit.  
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 5 7  / 1 0 0  
 
I n c a s e t h e s u bj e ct vi sit i s p erf or m e d r e m ot el y a n d  t h e C O VI D-1 9 sit u ati o n all o w s  c o mi n g t o 
t h e sit e at a l at er ti m e p oi nt, t h e i m m u n o g e ni cit y s a m pl e s h o ul d b e t a k e n d uri n g  a n 
u n s c h e d ul e d vi sit  a s e arl y a s p o s si bl e wit hi n a m a xi m u m ti m e wi n d o w of 2 m o nt h s aft er t h e 
V 7  r e m ot e st u d y vi sit .  
 
Vi sit 8, D a y 5 4 5/ M o nt h 1 8  ( +/- 2 8  d a y s ): 
T hi s vi sit s h o ul d pr ef er a bl y b e c o n d u ct e d a s a n i n -p er s o n vi sit. If a n i n -p er s o n i s n ot f e a si bl e 
d u e t o C O VI D -1 9, e. g. tr a v el r e stri cti o n s, l o c al r e c o m m e n d ati o n s, cir c u m st a n c e s at t h e st u d y 
sit e’ s l o c ati o n t h at pr o hi bit a n i n -p er s o n vi sit, or if t h e PI b eli e v e s t h at t h e s u bj e ct’ s s af et y a n d 
w ell -b ei n g mi g ht b e j e o p ar di z e d wit h a n i n -p er s o n vi sit at t h e st u d y sit e d u e t o C O VI D-1 9, t h e 
vi sit s h o ul d b e c o n d u ct e d r e m ot el y ( e. g., p h o n e/ vi d e o c all) . 
 
F or i n -p er s o n vi sit s:  
 
D o c u m e nt a n y c h a n g e s t o c o n c o mit a nt m e di c ati o n/tr e at m e nt s i n cl u di n g v a c ci n ati o n( s) 
si n c e t h e pr e vi o u s st u d y vi sit.  
 
P erf or m s y m pt o m -dri v e n p h y si c al e x a mi n a ti o n. 
 
R e vi e w a n d c oll e ct M e m or y Ai d , i n cl u di n g v erifi c ati o n of e ntri e s wit h t h e s u bj e ct.  
 
R e c or d a n y u n s oli cit e d A E s si n c e t h e l a st st u d y vi sit.  
 
L a b or at or y t e st s : 
- L y m e b orr eli o si s s cr e e ni n g t e st:  F or s er ol o gi c al s cr e e ni n g o n i nf e cti o n wit h L y m e 
b orr eli o si s , a c o m m er ci all y a v ail a bl e L y m e b orr eli o si s  s cr e e ni n g t e st  will b e p erf or m e d.  
S er u m s a m pl e s t h at ar e t e st e d p o siti v e will b e v erifi e d b y a c o nfir m at or y i m m u n o bl ot. 
- Uri n e pr e g n a n c y t e st:  I n w o m e n of c hil d b e ari n g p ot e nti al.  
- Cli ni c al  
C h e mi str y:  
Cr e ati ni n e,  
s o di u m,  
p ot a s si u m,  
c al ci u m,  
a s p art at e 
a mi n otr a n sf er a s e ( A S T), al a ni n e a mi n otr a n sf er a s e ( A L T), al k ali n e p h o s p h at a s e, 
bilir u bi n, C R P.  
- H e m at ol o g y:  H e m o gl o bi n, h e m at o crit, er yt hr o c yt e c o u nt, w hit e bl o o d c o u nt, pl at el et s.  
- Uri n al y si s ( st a n d ar d uri n e di p sti c k): p H, s p e cifi c gr a vit y, l e u c o c yt e s, nitrit e, pr ot ei n, 
gl u c o s e, k et o n e s, ur o bili n o g e n, bilir u bi n, er yt hr o c yt e s.  
 
C oll e ct i m m u n o g e ni cit y bl o o d s a m pl e.  
 
F or r e m ot e vi sit s  
 
D o c u m e nt a n y c h a n g e s t o c o n c o mit a nt m e di c ati o n/tr e at m e nt s i n cl u di n g v a c ci n ati o n( s) 
si n c e t h e pr e vi o u s st u d y vi sit. 
 
R e vi e w of M e m or y Ai d: A s k s u bj e ct t o r e a d t hr o u g h m e m or y ai d/ A E s e cti o n s of s u bj e ct 
di ar y if pr e vi o u s vi sits w er e  c o n d u ct e d a s r e m ot e st u d y vi sit s, or t o m ail or e m ail pi ct ur e s 
of t h e m e m or y/ di ar y e ntri e s u pfr o nt t o ai d t h e di s c us si o n.  
 
P erf or m s cri pt e d s af et y a s s e s s m e nt. R e c or d a n y u n s oli cit e d A E s si n c e t h e l a st st u d y vi sit.  
 
I nf or m s u bj e ct s of t h e p o s si bilit y of a n u n s c h e d ul e d vi sit wit hi n 1 m o nt h aft er t h e r e m ot e 
vi sit f or i m m u n o g e ni cit y s a m pl e c oll e cti o n, if t h e C O VI D1 9  sit u ati o n all o w s.  
 
If t h e C O VI D-1 9 sit u ati o n all o w s c o mi n g t o t h e sit e  f or a n u n s c h e d ul e d vi sit wit hi n 1 m o nt h 
aft er t h e r e m ot e vi sit: t a k e  i m m u n o g e ni cit y s a m pl e.  
 
T h e f oll o wi n g pr o c e d ur e s ar e p erf or m e d f or s u bj e ct s e nr oll e d i n t h e B o o st er P h a s e:  
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 5 8  / 1 0 0  
 
 
Vi sit 9 , M o nt h 1 8  (D at e of Vi sit 8 ( + 2  m a x. m o nt h s) ): 
Vi sit 8 a n d Vi sit 9 s h o ul d b e c o m bi n e d i n o n e vi sit if p o s si bl e; ot h er wi s e t h e ti m e b et w e e n Vi sit 
8 a n d Vi sit 9 s h o ul d b e k e pt a s s h ort a s p o s si bl e ( pr ef er a bl y m a xi m u m of o n e m o nt h a p art) . If 
t h e C O VI D 1 9 p a nd e mi c m a n d at e s, t h e s u bj e ct h a s t h e p o s si bilit y t o p erf or m t h e st u d y vi sit 
wit hi n 2 m o nt h s aft er Vi sit 8 . If b ot h vi sit s ar e s c h e d ul e d o n t h e s a m e d a y, all pr o c e d ur e s fr o m 
Vi sit 8 h a v e t o b e p erf or m e d pri or t o p erf or mi n g pr o c e d ur e s fr o m Vi sit 9.  
 
Si g n e d a n d d at e d i nf or m e d c o n s e nt f or t h e B o o st er P h a s e  m u st b e o bt ai n e d b ef or e a n y st u d y 
s p e cifi c pr o c e d ur e s ar e u n d ert a k e n.  
 
 
C h e c k of i n cl u si o n a n d e x cl u si o n crit eri a.  
 
C h e c k v a c ci n ati o n d el a y crit eri a.  
 
D o c u m e nt a n y c h a n g e s t o c o n c o mit a nt m e di c ati o n/tr e at m e nt s i n cl u di n g v a c ci n ati o n( s) 
si n c e t h e V i sit 8 . 
 
P erf or m s y m pt o m -dri v e n  p h y si c al e x a mi n ati o n, m e a s ur e vit al si g n s  ( s y st oli c a n d di a st oli c 
bl o o d pr e s s ur e, p ul s e r at e) i n s e at e d p o siti o n  a n d at r e st, m e a s u r e or al b o d y t e m p er at ur e 
( v a c ci n ati o n s h o ul d b e p o st p o n e d i n c a s e of a n a c ut e f e bril e ill n e s s) . 
 
L a b or at or y t e st s  ( s a m pl e s t o b e t a k e n pri or t o v a c ci n ati o n): 
- L y m e b orr eli o si s s cr e e ni n g t e st  ( o nl y t o b e p erf or m e d if Vi sit 9 i s l at er t h a n 1 m o nt h 
aft er Vi sit 8) : F or s er ol o gi c al s cr e e ni n g o n pr e vi o u s  i nf e cti o n wit h L y m e b orr eli o si s, a 
c o m m er ci all y a v ail a bl e L y m e b orr eli o si s  s cr e e ni n g t e st  will b e p erf or m e d. S er u m 
s a m pl e s t h at ar e  t e st e d p o siti v e will b e v erifi e d b y a c o nfir m at or y i m m u n o bl ot.  
- Uri n e pr e g n a n c y t e st: I n w o m e n of c hil d b e ari n g p ot e nti al.  
- Uri n al y si s ( st a n d ar d uri n e di p sti c k): p H, s p e cifi c gr a vit y, l e u c o c yt e s, nitrit e, pr ot ei n, 
gl u c o s e, k et o n e s, ur o bili n o g e n, bilir u bi n, er yt hr o c yt e s.  
 
C oll e ct i m m u n o g e ni cit y bl o o d s a m pl e ( b ef or e v a c ci n ati o n , o nl y t o b e p erf or m e d if Vi sit 9 
i s l at er t h a n 1 m o nt h aft er Vi sit 8). 
 
R e c or d a n y u n s oli cit e d A E s si n c e t h e l a st st u d y vi sit .  
 
D e si g n at e d u n bli n d e d st aff m e m b er o nl y:  R a n d o mi z e s u bj e ct t o tr e at m e nt gr o u p a s 
d e s cri b e d i n  s e cti o n 4. 2. 9 . A s t hi s st u d y i s p erf or m e d  o b s er v er -bli n d, s u bj e ct s m u st n ot b e 
i nf or m e d a b o ut t h e tr e at m e nt gr o u p t h e y h a v e b e e n all o c at e d t o. 
 
D e si g n at e d u n bli n d e d st aff m e m b er o nl y: Pr e p ar e a n d a d mi ni st er  b o o st er  v a c ci n ati o n 
a c c or di n g t o a s si g n e d tr e at m e nt gr o u p i nt o d elt oi d of t h e n o n -d o mi n a nt ar m.   
 
Bli n d e d st aff m e m b er  t a k e s o v er s u bj e ct a n d:  
- 
O b s er v e s u bj e ct f or 3 0 mi n aft er v a c ci n ati o n f or i m m e di at e tr e at m e nt of p o s si bl e A E s.  
 
R e c or d a n y A E s a n d l o c al a n d s y st e mi c t ol er a bilit y f oll o wi n g v a c ci n ati o n, if a p pli c a bl e.  
 
Di s tri b ut e Su bj e ct D i ar y, t h er m o m et er a n d m e a s uri n g d e vi c e: I n str u ct s u bj e ct h o w a n d 
w h e n t o c o m pl et e t h e di ar y.  
 
R e mi n d  s u bj e ct t o i m m e di at el y i nf or m t h e sit e i n c a s e s u bj e ct e x p eri e n c e s o n e o f t h e 
f oll o wi n g:  
- 
a n y s e v er e a d v er s e e v e nt  
- 
a n y s y m pt o m s s u s pi ci o u s f or  L y m e b orr eli o si s or di a g n o si s of L B , e. g. r e d or 
bl ui s h -r e d p at c h ( ≥5 c m, i n di c at e l o c ati o n), or j oi nt s w elli n g (i n di c at e w hi c h 
j oi nt). 
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 5 9  / 1 0 0  
 
 
If t h e s u bj e ct h a s a n y c o m pl ai nt s, p erf or m a s y m pt o m -dri v e n  p h y si c al e x a mi n ati o n a n d 
r e c or d vit al si g n s pri or t o di s c h ar g e. S u bj e ct will o nl y b e di s c h ar g e d if i n t h e o pi ni o n of t h e 
i n v e sti g at or n o f urt h er c o n c er n s e xi st. 
 
Vi sit 1 0, M o nt h 1 9 ( D at e of V 9 + 2 8 d a y s ( +/ - 4 d a y s )): 
F or i n -p er s o n vi sit s:  
 
D o c u m e nt a n y c h a n g e s t o c o n c o mit a nt m e di c ati o n/tr e at m e nt s i n cl u di n g v a c ci n ati o n( s) 
si n c e t h e pr e vi o u s st u d y vi sit.  
 
R e vi e w a n d c oll e ct S u bj e ct Di ar y , i n cl u di n g v erifi c ati o n of e ntri e s wit h t h e s u bj e ct. Cli ni ci a n 
t o r e-a s s e s s c a u s alit y f or a n y r e p ort e d m e di c all y att e n d e d or s e v er e  s oli cit e d l o c al a n d 
s y st e mi c A E s.  
 
R e c or d a n y u n s oli cit e d A E s si n c e t h e l a st st u d y vi sit.  
 
P erf or m s y m pt o m -dri v e n p h y si c al e x a mi n ati o n.  
 
I n s p e ct v a c ci n ati o n sit e fr o m B o o st er v a c ci n ati o n f or ( o n g oi n g) A d v er s e E v e nt s. 
 
L a b or at or y t e st s:  
- Uri n e pr e g n a n c y t e st:  I n w o m e n of c hil d b e ari n g p ot e nti al.  
- Cli ni c al  
C h e mi str y:  
Cr e ati ni n e,  
s o di u m,  
p ot a s si u m,  
c al ci u m,  
a s p art at e 
a mi n otr a n sf er a s e ( A S T), al a ni n e a mi n otr a n sf er a s e ( A L T), al k ali n e p h o s p h at a s e, 
bilir u bi n, C R P.  
- H e m at ol o g y : H e m o gl o bi n, h e m at o crit, er yt hr o c yt e c o u nt, w hit e bl o o d c o u nt, pl at el et s .  
- Uri n al y si s ( st a n d ar d uri n e di p sti c k): p H, s p e cifi c gr a vit y, l e u c o c yt e s, nitrit e, pr ot ei n, 
gl u c o s e, k et o n e s, ur o bili n o g e n, bilir u bi n, er yt hr o c yt e s.  
 
C oll e ct i m m u n o g e ni cit y bl o o d s a m pl e.  
 
Di stri b ut e a n d e x pl ai n M e m or y Ai d t o d o c u m e nt u n s oli cit e d A d v er s e E v e nt s.  
 
R e mi n d  s u bj e ct t o i m m e di at el y i nf or m t h e sit e i n c a s e s u bj e ct e x p eri e n c e s o n e of t h e 
f oll o wi n g:  
- 
a n y s e v er e a d v er s e e v e nt  
- 
a n y s y m pt o m s s u s pi ci o u s f or  L y m e b orr eli o si s or di a g n o si s o f LB, e. g. r e d or 
bl ui s h -r e d p at c h ( ≥5 c m, i n di c at e l o c ati o n), or j oi nt s w elli n g (i n di c at e w hi c h 
j oi nt). 
 
F or r e m ot e vi sit s:  
 
D o c u m e nt a n y c h a n g e s t o c o n c o mit a nt m e di c ati o n/tr e at m e nt s i n cl u di n g v a c ci n ati o n( s) 
si n c e t h e pr e vi o u s st u d y vi sit.  
 
I n s p e cti o n of v ac ci n ati o n sit e fr o m b o o st er v a c ci n ati o n: A s k s u bj e ct t o d e s cri b e t h e 
a p p e ar a n c e of t h e i nj e cti o n sit e, t o u n d er st a n d w h et h er t h er e i s a n y r e si d u al l o c al r e a cti o n. 
If y e s, d o c u m e nt a s A E. 
 
R e vi e w of s u bj e ct d i ar y: A s k s u bj e ct t o r e a d t hr o u g h s u bj e ct d i ar y or t o m ail or e m ail 
pi ct ur e s of t h e di ar y e ntri e s u pfr o nt t o ai d t h e di s c u s si o n. In str u ct s u bj e ct t o c o nti n u e u si n g 
t h e di ar y  f or d o c u m e nti n g A E s a n d t o bri n g t h e di ar y  al o n g f or t h e n e xt st u d y vi sit.    
 
R e mi n d  s u bj e ct t o i m m e di at el y i nf or m t h e sit e i n c a s e s u bj e ct e x p eri e n c e s o n e of t h e 
f oll o wi n g:  
- 
a n y s e v er e a d v er s e e v e nt  
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 6 0  / 1 0 0  
 
- 
a n y s y m pt o m s s u s pi ci o u s f or  L y m e b orr eli o si s or di a g n o si s of L B, e. g. r e d or 
bl ui s h -r e d p at c h ( ≥5 c m, i n di c at e l o c ati o n), or j oi nt s w elli n g (i n di c at e w hi c h 
j oi nt). 
 
P erf or m s cri pt e d s af et y a s s e s s m e nt. R e c or d a n y u n s oli cit e d A E s si n c e t h e l a st st u d y vi sit.  
 
Pr o c e d ur e s p erf or m e d b y a m o bil e n ur s e pr of e s si o n al:  
- 
L a b or at or y t e st s:  
o  Uri n e pr e g n a n c y t e st:  I n w o m e n of c hil d b e ari n g p ot e nti al.  
o  C oll e ct bl o o d s a m pl e f or 
Cli ni c al 
C h e mi str y:  Cr e ati ni n e, s o di u m, 
p ot a s si u m, 
c al ci u m, 
a s p art at e 
a mi n otr a n sf er a s e ( A S T), 
al a ni n e 
a mi n otr a n sf er a s e ( A L T), al k ali n e p h o s p h at a s e, bilir u bi n, C R P.  
o  C oll e ct 
bl o o d 
s a m pl e f or 
H e m at ol o g y:  H e m o gl o bi n, 
h e m at o crit, 
er yt hr o c yt e c o u nt, w hit e bl o o d c o u nt, pl at el et s.  
o  Uri n al y si s ( st a n d ar d uri n e di p sti c k): p H, s p e cifi c gr a vit y, l e u c o c yt e s, 
nitrit e, pr ot ei n, gl u c o s e, k et o n e s, ur o bili n o g e n, bilir u bi n, er yt hr o c yt e s.  
- 
C oll e ct i m m u n o g e ni cit y s a m pl e  
 
I n cir c u m st a n c e s w h er e c oll e cti o n of bl o o d s a m pl e s b y t h e m o bil e n ur s e pr of e s si o n al 
or pr o c e s si n g of bl o o d s a m pl e s f or s af et y l a b s i s n ot f e a si bl e , s u bj e ct s will b e a s k e d 
t o c o m e t o t h e st u d y sit e f or a n u n s c h e d ul e d vi sit wit hi n 1 m o nt h aft er t h e r e m ot e vi sit 
t o pr o vi d e r e s p e cti v e bl o o d  s a m pl e s, a s a p pli c a bl e .  
 
 
Vi sit 1 1, M o nt h 2 4 ( D at e of V 9 + 6 m o nt h s (+/ - 1 4 d a y s )): 
F or i n -p er s o n vi sit s:  
 
D o c u m e nt  a n y c h a n g e s t o c o n c o mit a nt m e di c ati o n/tr e at m e nt s i n cl u di n g v a c ci n ati o n( s) 
si n c e t h e pr e vi o u s  st u d y vi sit.  
 
R e vi e w a n d c oll e ct M e m or y Ai d  / S u bj e ct Di ar y, i n cl u di n g v erifi c ati o n of e ntri e s wit h t h e 
s u bj e ct.  
 
R e c or d a n y u n s oli cit e d A E s si n c e t h e l a st st u d y vi sit.  
 
P erf or m s y m pt o m -dri v e n  p h y si c al e x a mi n ati o n .  
 
L a b or at or y t e st s:  
- Uri n e pr e g n a n c y t e st:  I n w o m e n of c hil d b e ari n g p ot e nti al.  
 
C oll e ct i m m u n o g e ni cit y bl o o d s a m pl e.  
 
Di s tri b ut e a n d e x pl ai n  M e m or y Ai d  t o d o c u m e nt u n s oli cit e d A d v er s e E v e nt s.  
 
R e mi n d  s u bj e ct t o i m m e di at el y i nf or m t h e sit e i n c a s e s u bj e ct e x p eri e n c e s o n e of t h e 
f oll o wi n g:  
- 
a n y s e v er e a d v er s e e v e nt  
- 
a n y s y m pt o m s s u s pi ci o u s f or  L y m e b orr eli o si s or di a g n o si s of L B, e. g. r e d  or 
bl ui s h -r e d p at c h ( ≥5 c m, i n di c at e l o c ati o n), or j oi nt s w elli n g (i n di c at e w hi c h 
j oi nt). 
 
F or r e m ot e vi sit s:  
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 6 1  / 1 0 0  
 
 
D o c u m e nt a n y c h a n g e s t o c o n c o mit a nt m e di c ati o n/tr e at m e nt s i n cl u di n g v a c ci n ati o n( s) 
si n c e t h e pr e vi o u s st u d y vi sit.  
 
R e vi e w of m e m or y a i d/s u bj e ct d i ar y: A s k s u bj e ct t o r e a d t hr o u g h m e m or y ai d / di ar y or t o 
m ail or e m ail pi ct ur e s of t h e m e m or y/ di ar y e ntri e s u pfr o nt t o ai d t h e di s c u s si o n. In str u ct 
s u bj e ct t o c o nti n u e u si n g t h e m e m or y ai d / s u bj e ct di ar y f or d o c u m e nti n g A E s a n d t o bri n g 
t h e m e m or y ai d / s u bj ect di ar y  al o n g f or t h e n e xt st u d y vi sit.    
 
R e mi n d  s u bj e ct t o i m m e di at el y i nf or m t h e sit e i n c a s e s u bj e ct e x p eri e n c e s o n e of t h e 
f oll o wi n g:  
- 
a n y s e v er e a d v er s e e v e nt  
- 
a n y s y m pt o m s s u s pi ci o u s f or  L y m e b orr eli o si s or di a g n o si s of L B, e. g.  r e d or 
bl ui s h -r e d p at c h ( ≥5 c m, i n di c at e l o c ati o n), or j oi nt s w elli n g (i n di c at e w hi c h 
j oi nt). 
 
P erf or m s cri pt e d s af et y a s s e s s m e nt. R e c or d a n y u n s oli cit e d A E s si n c e t h e l a st st u d y vi sit.  
 
Pr o c e d ur e s p erf or m e d b y a m o bil e n ur s e pr of e s si o n al:  
- 
L a b or at or y t e st s : 
o  Uri n e pr e g n a n c y t e st:  I n w o m e n of c hil d b e ari n g p ot e nti al.  
- 
C oll e ct i m m u n o g e ni cit y s a m pl e  
 
 
Vi sit 1 2 , M o nt h 3 0 (D at e of V 9 + 1 2 m o nt h s (+/ - 2 8  d a y s ): 
F or i n -p er s o n vi sit s:  
 
D o c u m e nt a n y c h a n g e s t o c o n c o mit a nt m e di c ati o n/tr e at m e nt s i n cl u di n g v a c ci n ati o n( s) 
si n c e t h e pr e vi o u s st u d y vi sit.  
 
R e vi e w a n d c oll e ct M e m or y Ai d  / S u bj e ct Di ar y, i n cl u di n g v erifi c ati o n of e ntri e s wit h t h e 
s u bj e ct.  
 
R e c or d a n y u n s oli cit e d A E s si n c e t h e l a st st u d y vi sit.  
 
P erf or m s y m pt o m -dri v e n  p h y si c al e x a mi n ati o n . 
 
L a b or at or y t e st s:  
- L y m e b orr eli o si s s cr e e ni n g t e st:  F or s er ol o gi c al s cr e e ni n g o n pr e vi o u s i nf e cti o n wit h 
L y m e b orr eli o si s , a c o m m er ci all y a v ail a bl e L y m e b orr eli o si s  s cr e e ni n g t e st  will b e 
p erf or m e d.  S er u m s a m pl e s t h at ar e t e st e d p o siti v e will b e v erifi e d b y a c o nfir m at or y 
i m m u n o bl ot. 
 
C oll e ct i m m u n o g e ni cit y bl o o d s a m pl e  
 
F or r e m ot e vi sit s:  
 
D o c u m e nt a n y c h a n g e s t o c o n c o mit a nt m e di c ati o n/tr e at m e nt s i n cl u di n g v a c ci n ati o n( s) 
si n c e t h e pr e vi o u s st u d y vi sit . 
 
R e vi e w of m e m or y a i d/d i ar y: A s k s u bj e ct t o r e a d t hr o u g h m e m or y ai d / di ar y or t o m ail or 
e m ail pi ct ur e s of t h e m e m or y ai d / di ar y u pfr o nt t o ai d t h e di s c u s si o n. 
 
P erf or m s cri pt e d s af et y a s s e s s m e nt. R e c or d a n y u n s oli cit e d A E s si n c e t h e l a st st u d y vi sit.  
 
Pr o c e d ur e s p erf or m e d b y a m o bil e n ur s e pr of e s si o n al:  
o  C oll e ct i m m u n o g e ni cit y s a m pl e  
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 6 2  / 1 0 0  
 
 
 
U n s c h e d ul e d  Vi sit s : 
A n u n s c h e d ul e d vi sit c a n b e h el d at a n y ti m e d uri n g t h e st u d y if d e e m e d n e c e s s ar y b y t h e 
I n v e sti g at or ( e. g. f oll o w-u p o n u n e x p e ct e d A E s, S A E s or A E SI s) or r e q u e st e d b y t h e D S M B. 
U n s c h e d ul e d vi sit s a n d a n y a s s e s s m e nt s p erf or m e d d uri n g t h e vi sit ( e. g. p h y si c al e x a mi n ati o n, 
l a b or at or y t e st) s h o ul d b e d o c u m e nt e d i n t h e s o ur c e d at a a n d t h e e C R F . F or s u bj e ct s w h o 
p erf or m Vi sit 1 0/ M o nt h 1 9 r e m ot el y  a n d i n cir c u m st a n c e s w h er e c oll e cti o n of bl o o d s a m pl e s 
b y t h e m o bil e n ur s e pr of e s si o n al or pr o c e s si n g of bl o o d s a m pl e s f or s af et y l a b s i s n ot f e a si bl e , 
s u bj e ct s will b e a s k e d t o c o m e t o t h e st u d y sit e f or a n u n s c h e d ul e d vi sit wit hi n 1 m o nt h aft er 
t h e r e m ot e vi sit t o pr o vi d e r e s p e cti v e bl o o d s a m pl e , a s a p pli c a bl e.  
 
E arl y T er mi n ati o n  ( b ef or e Vi sit 1 2): 
S u bj e ct s w h o t er mi n at e p arti ci p ati o n or w h o ar e wit h dr a w n fr o m t h e st u d y pr e m at ur el y u n d er g o 
t h e f oll o wi n g i n v e sti g ati o n s d uri n g a n E arl y T er mi n ati o n Vi sit, if p o s si bl e: 
 
D o c u m e nt a n y c h a n g e s t o c o n c o mit a nt m e di c ati o n/tr e at m e nt s i n cl u di n g v a c ci n ati o n( s) 
si n c e t h e pr e vi o u s st u d y vi sit.  
 
P erf or m s y m pt o m -dri v e n  p h y si c al e x a mi n ati o n .  
 
If E arl y T ermi n ati o n vi sit i s b ef or e Vi sit 6  i n t h e M ai n St u d y P h a s e or b ef or e Vi sit 1 0 i n t h e 
B o o st er P h a s e , in s p e ct v a c ci n ati o n sit e fr o m pr e vi o u s  v a c ci n ati o n f or ( o n g oi n g) A d v er s e 
E v e nt s . 
 
R e vi e w a n d c oll e ct u nr et ur n e d s u bj e ct di ari e s or M e m or y A i d s, i n cl u di n g v erifi c ati o n of 
e ntri e s wit h t h e s u bj e ct. St u d y p h y si ci a n t o r e -a s s e s s c a u s alit y f or a n y r e p ort e d m e di c all y 
att e n d e d or s e v er e  s oli cit e d l o c al a n d s y st e mi c A E s.  
 
R e c or d a n y u n s oli cit e d A E s si n c e t h e l a st st u d y vi sit.  
 
L a b or at or y t e st s:  
- L y m e b orr eli o si s s cr e e ni n g t e st:  F or s er ol o gi c al s cr e e ni n g o n i nf e cti o n wit h L y m e 
b orr eli o si s , a c o m m er ci all y a v ail a bl e L y m e b orr eli o si s  s cr e e ni n g t e st  i s p erf or m e d.  
S er u m s a m pl e s t h at ar e t e st e d p o siti v e ar e  v erifi e d b y a  c o nfir m at or y i m m u n o bl ot. 
- Uri n e pr e g n a n c y t e st:  I n w o m e n of c hil d b e ari n g p ot e nti al.  
T h e r e a s o n f or e arl y t er mi n ati o n s h o ul d b e cl arifi e d i n a s m u c h d et ail a s p o s si bl e. If a n A E is 
t h e r e a s o n f or e arl y st u d y t er mi n ati o n d et ail s o n t h at s p ecifi c A E( s) s h o ul d b e c a pt ur e d.  
If t h e s u bj e ct i s u n willi n g t o p erf or m a n E T Vi sit or a n i n -p er s o n E T vi sit i s n ot p o s si bl e d u e t o 
cir c u m st a n c e s of t h e o n g oi n g C O VI D -1 9 sit u ati o n , a r e m ot e vi sit ( e. g., p h o n e/ vi d e o c all) 
s h o ul d b e m a d e  a s s o o n a s p o s si bl e aft er t er mi n ati o n  t o f oll o w-u p o n c o n c o mit a nt m e di c ati o n 
i n cl u di n g v a c ci n ati o n( s) a n d A E s o n g oi n g (i n cl u di n g p er si sti n g i nj e cti o n sit e r e a cti o n s, if 
a p pli c a bl e) a n d a n y n e w A E s si n c e t h e pr e vi o u s st u d y vi sit s h o ul d b e d o c u m e nt e d. T h e r e a s o n 
f or e arl y t er mi n ati o n s h o ul d b e cl arifi e d in a s m u c h d et ail a s p o s si bl e. If a n A E is t h e r e a s o n 
f or e arl y st u d y t er mi n ati o n d et ail s o n t h at s p e cifi c A E( s) s h o ul d b e c a pt ur e d. S e e al s o s e cti o n 
1 0. 3  of t h e st u d y pr ot o c ol.  
N ot e: If s u bj e ct pr e s e nts  at a r e g ul ar st u d y vi sit wit hi n t h e a c c e pt a bl e ti m e wi n d o w a n d i nf or m 
t h at h e/ s h e  di s c o nti n u e s  t h e st u d y aft er t hi s vi sit, t h e st u d y vi sit i s n ot p erf or m e d a s a n E T vi sit, 
b ut i s p erf or m e d  a n d d o c u m e n t e d a s a r e g ul ar st u d y vi sit i n cl u di n g all e v e nt s t h at ar e d e s cri b e d 
f or r e s p e cti v e st u d y vi sit. I n t hi s c a s e a L y m e b orr eli o si s s cr e e ni n g t e st i s p erf or m e d i n a d diti o n 
f or s er ol o gi c al s cr e e ni n g o n i nf e cti o n wit h L y m e b orr eli o si s. 
 
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 6 3  / 1 0 0  
 
 N u m b er of s u bj e ct s a n d st u d y c e ntr e s  
O v er all, a  t ot al of a p pr o xi m at el y  2 5 0  h e alt h y s u bj e ct s a g e d 1 8 t o 6 5  y e ar s * w er e t o b e e nr oll e d  
i nt o t h e M ai n St u d y P h a s e . S u bj e ct s  w er e t o b e e nr oll e d i n t w o a g e gr o u p s ( 1 8 -4 9 y e ar s †  a n d 
5 0 -6 5  y e ar s ‡ ) i n a r ati o of a p pr o xi m at el y  2: 1.  I n t h e B o o st er P h a s e eli gi bl e s u bj e ct s fr o m t h e 
M ai n St u d y P h a s e fr o m t h e 1 8 0 µ g tr e at m e nt gr o u p will b e c o nti n u e d. N o mi ni m al or m a xi m al 
n u m b er of s u bj e ct s i s d efi n e d f or t h e B o o st er P h a s e. B a s e d o n pr e vi o u sl y o b s er v e d r el e v a nt 
pr ot o c ol d e vi ati o n s a n d dr o p o ut r a t e s, t h e n u m b er of p arti ci p a nt s ar e e sti m at e d t o b e a 
m a xi m u m of 8 1  s u bj e ct s . 
Fi v e st u d y c e nt er s i n L y m e di s e a s e e n d e mi c ar e a s i n t h e U S  w er e  s el e ct e d t o p arti ci p at e i n 
t hi s st u d y. T h e e nr oll m e nt  w a s st o p p e d a s s o o n a s t h e r e q uir e d n u m b er of s u bj e ct s w a s  
r e a c h e d. 
 
 Ti m el y c o n d u ct of t h e st u d y  
S t u d y st art of t h e M ai n St u d y P h a s e w a s  J ul y 2 0 1 9. St u d y st art of t h e B o o st er P h a s e i s 
e x p e ct e d i n J a n u ar y  2 0 2 1 . 
 
 St u d y d ur ati o n  
St u d y d ur ati o n p er s u bj e ct i n t h e M ai n St u d y P h a s e i s a p pr o xi m at el y 2 0 m o nt h s:  
 
S cr e e ni n g p eri o d: m a x. 2 1 d a y s  
 
Tr e at m e nt p eri o d: 6 m o nt h s ( +/- 7  d a y s)  
 
F oll o w -u p p eri o d: 1 2  m o n t h s ( +/- 2 8 d a y s) aft er t h e t hir d  v a c ci n ati o n  
O v er all st u d y d ur ati o n of t h e M ai n St u d y P h a s e i s e sti m at e d t o b e 2 2 m o nt h s.  
 
 
St u d y d ur ati o n p er s u bj e ct i n t h e B o o st er P h a s e i s a m a xi m u m of a p pr o xi m at el y 1 3 m o nt h s.  
 
St u d y d ur ati o n p er s u bj e ct i n t h e M ai n St u d y P h a s e a n d B o o st er P h a s e t o g et h er i s e sti m at e d 
t o b e a m a xi m u m of a p pr o xi m at el y 3 3 m o nt h s. 
O v er all st u d y d ur ati o n (i. e., Fir st -S u bj e ct -I n t o L a st-S u bj e ct O ut/ e n d of B o o st er P h a s e) i s 
e sti m at e d t o b e a p pr o xi m at el y 3 7 m o nt h s.  
T h e e n d of t h e st u d y i s d efi n e d a s t h e d at e of t h e l a st vi sit p erf or m e d b y t h e l a st s u bj e ct.   
 
 A s si g n m e nt of s u bj e ct s t o tr e at m e nt gr o u p s  
A t ot al of 2 5 0  s u bj e ct s  w er e t o b e r a n d o mi z e d t o r e c ei v e 1 3 5 µ g  V L A 1 5 w/ al u m , 1 8 0 µ g V L A 1 5 
w/ al u m or pl a c e b o a c c or di n g t o t h e pr o c e d ur e d e s cri b e d i n s e cti o n 4. 2. 9 . 
 
 S u bj e ct I d e ntifi c ati o n  
At Vi sit 0 a 1 0 -di git s u bj e ct n u m b er w a s a s si g n e d t o e a c h s u bj e ct. T h e fir st fi v e di git s ar e t h e 
st u d y i d e ntifi er ( 1 5 2 0 2  f or t hi s st u d y). T h e si x t h a n d s e v e n t h di git i s t h e sit e i d e ntifi c ati o n 
n u m b er ( e. g.  0 1 ). T h e l a st t hr e e di git s ar e a s si g n e d i n a s c e n di n g or d er a s t h e s u bj e ct s ar e 
s cr e e n e d.  
 
 R a n d o mi z ati o n  
S u bj e ct s  w er e t o b e all o c at e d t o tr e at m e nt gr o u p s vi a t h e E D C s y st e m . Eli gi bl e s u bj e ct s  w er e 
t o b e r a n d o mi z e d 2: 2: 1 str atifi e d b y st u d y sit e , a g e gr o u p a n d b a s eli n e B. b. s.l.  s er o st at u s  
a c c or di n g t o a r a n d o mi z ati o n li st cr e at e d b y a st ati sti ci a n. D at e a n d ti m e of  e nr oll m e nt  w er e t o 
b e d efi n e d a s t h e ti m e p oi nt at w hi c h t h e s u bj e ct  i s r e gi st er e d i n t h e s y st e m a n d t h e s u bj e ct i s 
all o c at e d t o a tr e at m e nt gr o u p.  
                                               
* Fr o m t h e 1 8t h birt h d a y u ntil t h e l a st d a y b ef or e t h e 6 6t h birt h d a y   
†  Fr o m t h e 1 8t h birt h d a y u ntil t h e l a st d a y b ef or e t h e 5 0t h birt h d a y   
‡  Fr o m t h e 5 0t h birt h d a y u ntil t h e l a st d a y b ef or e t h e 6 6t h birt h d a y   
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 6 4  / 1 0 0  
 
All eli gi bl e s u bj e ct s e nr oll e d i n t h e B o o st er P h a s e will b e r a n d o mi z e d 2: 1 t o r e c ei v e a n 
a d diti o n al V L A 1 5  1 8 0 µ g v a c ci n ati o n or Pl a c e b o a c c or di n g t o a r a n d o mi z ati o n li st cr e at e d b y 
a st ati sti ci a n.  
 
 Bli n di n g  
T h e st u d y i s a n o b s er v er -bli n d e d tri al, w hi c h i s c o n d u ct e d i n a bli n d e d m a n n er f or t h e st u d y 
i n v e sti g at or s, t h e s p o n s or i n cl u di n g l a b or at or y p er s o n n el, a n d t h e s u bj e ct s. O nl y d e si g n at e d 
st u d y st aff w h o r a n d o mi z e s u bj e ct s i nt o  tr e at m e nt gr o u p s a n d p erf or m pr e p ar ati o n a n d 
a p pli c ati o n of t h e v a c ci n ati o n s  ar e  u n bli n d e d. T h e s e u n bli n d e d st u d y st aff m e m b er s ar e n ot 
i n v ol v e d wit h tri al c o n d u ct ot h er wi s e. A n o v er vi e w of p er s o n s w h o i s u n bli n d e d  i s pr o vi d e d 
b el o w:  
 
U n bli n d e d:  
 
D e si g n at e d st u d y sit e st aff w h o r a n d o mi z e s u bj e ct s t o tr e at m e nt gr o u p s a n d ar e 
c o n c er n e d wit h I M P h a n dli n g (i. e. p erf or m pr e p ar ati o n a n d a d mi ni str ati o n  of t h e st u d y 
v a c ci n e , 
m ai nt ai n dr u g di s p e n si n g l o g d et aili n g t h e d at e s a n d q u a ntiti e s of I M P 
a d mi ni st er e d t o e a c h s u bj e ct). T h e s e u n bli n d e d st u d y st aff m e m b er s ar e  n ot i n v ol v e d 
wit h tri al c o n d u ct ot h er wi s e.  
 
C R A s r e s p o n si bl e f or m o nit ori n g of I M P h a n dli n g a n d r el at e d d at a  f or v erif yi n g dr u g 
a c c o u nt a bilit y d uri n g t h e st u d y a n d p erf or mi n g o v er all dr u g a c c o u nt a bilit y.  
 
St ati sti c al t e a m at t h e C R O p erf or mi n g st ati sti c al a n al y s e s f or g e n er ati o n of s af et y d at a 
t a bl e s f or t h e D S M B. 
 
D S M B m e m b er s . 
 
Bli n d e d:  
 
St u d y p arti ci p a nt s  
 
In v e sti g at o r s a n d ot h er st u d y st aff  i n v ol v e d i n g e n er al st u d y c o n d u ct a n d s af et y 
a s s e s s m e nt s . 
 
All ot h er C R A s (r e s p o n si bl e f or m o nit ori n g st u d y d at a a p art fr o m I M P h a n dli n g/ dr u g 
a c c o u nt a bilit y).  
 
All ot h er s p o n s or / c oll a b or ati o n p art n er a n d C R O st aff i n cl u di n g l a b or at ory p er s o n n el at 
t h e s p o n s or’ s l a b s f or i m m u n o g e ni cit y a s s e s s m e nt s. 
 
Bli n di n g pr o c e s s:  
T o e n s ur e t h at st u d y p arti ci p a nt s c a n n ot t ell t h e gr o u p t h e y h a v e b e e n all o c at e d t o fr o m t h e 
p h y si c al a p p e ar a n c e a n d t h e c o nt e nt of t h e s yri n g e, pr e p ar ati o n of I M P m u st b e d o n e b y 
u n bli n d e d st aff m e m b er s o nl y i n a s e p ar at e r o o m, u n o b s er v e d b y bli n d e d st aff m e m b er s a n d 
t h e s u bj e ct. Aft er dr a wi n g t h e r e s p e cti v e i nj e cti o n v ol u m e i nt o s yri n g e s a n d vi s u al c h e c k, t h e 
s yri n g e c o nt e nt i s m a s k e d b y c o v eri n g t h e s yri n g e wit h a w hit e, n o n -s e e -t hr o u g h a d h e si v e 
l a b el wr a p p e d ar o u n d t h e s yri n g e. 
 
U n bli n di n g d uri n g t h e st u d y:  
T h e bli n d m u st n ot b e br o k e n f or a n y o n e i n v ol v e d i n t h e tri al c o n d u ct. U n bli n di n g of i n di vi d u al 
c a s e s c a n b e p erf or m e d b y t h e i n v e sti g at or i n c a s e of e m er g e n c y a n d if k n o wl e d g e of t h e 
tr e at m e nt a s si g n m e nt i s m a n d at or y f or e m er g e n c y tr e at m e nt. D e si g n at e d p er s o n n el at t h e  
/ Pfi z er s af et y a n d  a s p o n s or r e pr e s e nt ati v e ot h er wi s e n ot i n v ol v e d i n t h e st u d y c o n d u ct 
m a y b e u n bli n d e d f or i n di vi d u al c a s e s of S A E s t h at ar e b ot h u n e x p e ct e d a n d s u s p e ct e d t o 
h a v e a c a u s al r el ati o n s hi p t o t h e tri al v a c ci n e s ( S U S A R s), t o f ulfil s af et y r e p orti n g 
r e q uir e m e nt s. Pr o c e d ur e s ar e d e s cri b e d i n a s af et y m a n a g e m e nt pl a n.  T h e s a m e bli n di n g/ 
e m er g e n c y  u n bli n di n g pr o c e d ur e s a s i n t h e M ai n St u d y P h a s e will b e a p pli e d d uri n g t h e 
B o o st er P h a s e.  
 
T h e st u d y s p o n s or / c oll a b or ati o n p art n er a n d tri al st ati sti ci a n s will b e u n bli n d e d at t h e ti m e of 
t h e D a y 2 0 8 I nt eri m A n al y si s ( pri m ar y e n d p oi nt a n al y si s), aft er t h e r e s p e cti v e d at a b a s e 
C CI
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 6 5  / 1 0 0  
 
s n a p s h ot h a s b e e n p erf or m e d. All ot h er st u d y p er s o n n el i n cl u di n g i n v e sti g at or s a n d ot h er 
st u d y st aff i n v ol v e d i n g e n er al st u d y c o n d u ct a n d s af et y a s s e s s m e nt s a s w ell a s l a b or at or y 
p er s o n n el w h o ar e p erf o r mi n g a n al yti c al a s s ay s r e m ai n  bli n d e d  a n d will r e m ai n bli n d e d u ntil 
st art of M o nt h 1 8 vi sit s ( V i sit 8). A s o nl y s u bj e ct s r a n d o mi z e d i n t h e 1 8 0 µ g d o s e gr o u p d uri n g 
t h e M ai n St u d y P h a s e will b e i n cl u d e d i n t h e B o o st er P h a s e, p arti al u n bli n di n g of t h e st u d y sit e 
st aff a n d s u bj e ct s will o c c ur, a s s u bj e ct s t h at will b e a s k e d t o c o nti n u e t h e st u d y will k n o w t h at 
t h e y h a d  b e e n r a n d o mi z e d t o t h e V L A 1 5 1 8 0 µ g gr o u p i n t h e M ai n St u d y P h a s e. I n v e sti g at or s 
will b e i nf or m e d  s h ortl y pri or t o t h e st art of V i sit 8 w hi c h s u bj e ct s t h e y s h o ul d a s k t o c o nti n u e 
i n t h e st u d y vi a a li st of s u bj e ct s t h at will b e pr o vi d e d b y D at a M a n a g e m e nt. I n v e sti g at or s a n d 
ot h er sit e st aff will t h er ef or e b e p arti all y u n bli n d e d s h ortl y pri or t o Vi sit 8. S u bj e ct s w h o ar e n ot 
b ei n g i n vit e d will n ot b e a bl e t o a s c ert ai n  if t h e y h a v e b e e n e nr oll e d t o t h e V L A 1 5 1 3 5 µ g gr o u p 
or t h e pl a c e b o gr o u p. B o o st er s u bj e ct s, s p o n s or a n d i n v e sti g at or/ sit e st aff i n v ol v e d i n cli ni c al 
e v al u ati o n of s u bj e ct s will h o w e v er b e bli n d e d f or t h e B o o st er P h a s e, i. e., t h e y will n ot k n o w if 
s u bj e c t s t h at c o nti n u e t h e st u d y i n t h e B o o st er P h a s e will r e c ei v e V L A 1 5 1 8 0 µ g or Pl a c e b o.  
I n t h e B o o st er P h a s e th e st u d y s p o n s or / c oll a b or ati o n p art n er a n d tri al st ati sti ci a n s will b e 
u n bli n d e d at t h e ti m e of t h e M o nt h 1 9 a n al y si s, aft er t h e r e s p e cti v e d at a b a s e s n a p s h ot h a s 
b e e n p erf or m e d.   
 
5.  
I N V E S TI G A TI O N A L M E DICI N A L P R O D U C T S  
V al n e v a’ s V L A 1 5 L y m e b orr eli o si s  v a c ci n e c a n di d at e i s c o m p o s e d of t hr e e ~ 3 5 k D a  f u si o n 
pr ot ei n s, e a c h c o nt ai ni n g  t h e C -t er mi n al p art of t w o O s p A s er ot y p e s, f u s e d t o g et h er b y a 2 1 
r e si d u e s l o n g li n k er a n d st a bili z e d e a c h b y o n e di s ulfi d e b o n d. T h e pr ot ei n s, d e si g n at e d a s 
Li p -D 1 B 2 B ( S T 1 a n d S T 2), Li p -D 4 B v a 3 B ( S T 4 a n d S T 3) a n d Li p -D 5 B 6 B ( S T 5 a n d S T 6),  ar e 
att a c h e d t o a li pi d m oi et y o n t h eir N -T er mi n u s. T h e  p ut ati v e T -c ell e pit o p e i n O s p A S T 1 
pr e s e nti n g h o m ol o g y t o h u m a n l e u k o c yt e f u n cti o n -a s s o ci at e d a nti g e n -1 ( h L F A -1) , t h at h a s 
pr e vi o u sl y b e e n  cl ai m e d t o i n d u c e a nti bi oti c -r efr a ct or y L y m e art hriti s i n a s u b s et of n at ur all y 
i nf e ct e d p ati e nt s, h a s b e e n r e pl a c e d wit h c orr e s p o n di n g s e q u e n c e fr o m O s p A S T 2.  
V L A 1 5 i s f or m ul at e d wit h al u mi n u m h y dr o xi d e  a s a dj u v a nt  ( Al u m, V L A 1 5  w/ Al u m ). P B S i s 
u s e d a s pl a c e b o.  
 
5. 1  D e s cri pti o n of I M P   
 
 V L A 1 5 Dr u g Pr o d u ct w/ Al u m  
V L A 1 5 Dr u g Pr o d u ct w/ Al u m c o n si st s of t h e t hr e e pr ot ei n s Li p -D 1 B 2 B, Li p -D 4 B v a 3 B a n d Li p -
D 5 B 6 B t h at ar e f or m ul at e d i n 1: 1: 1 r ati o i n b uff er ( 1 0 m M L -M et hi o ni n e, 1 0 m M N a H 2P O 4 
di h y dr at e, 1 5 0 m M N a Cl, 5  % ( w/ v) S u cr o s e, 0. 0 5  % ( v/ v) T w e e n
® 2 0 at p H 6. 7) t o a 
c o n c e ntr ati o n of 1 8 0 µ g/ m L t ot al pr ot ei n (i. e. 6 0 µ g/ m L f or e a c h pr ot ei n).  
Aft er st erili zi n g filtr ati o n of t h e V L A1 5  s ol uti o n , st eril e al u mi n u m  h y dr o xi d e i s a d d e d a s e pti c all y 
t o a t ar g et c o n c e ntr ati o n of 0. 5 m g/ m L al u mi n u m . T h e V L A 1 5 Dr u g Pr o d u ct w/ Al u m i s fill e d 
i nt o 2 R T y p e I Pl u s ®  gl a s s vi al s (1. 2  m L  filli n g v ol u m e p er vi al , r e s ulti n g i n 1. 0 m L e xtr a ct a bl e 
v ol u m e ) cl o s e d wit h 1 3 m m i nj e cti o n Fl ur ot e c ®  st o p p er s  s e c ur e d b y cri m p c a p s .  
V L A 1 5  w/ Al u m i s a v ail a bl e a s a w hit e t o off -w hit e s u s p e n si o n of 1 8 0 µ g/ m L pr ot ei n  i n a 2 m L 
gl a s s vi al.  V L A 1 5 w / Al u m s h o ul d b e st or e d at + 2 -t o + 8° C a n d a r et e st d at e of 2 4 m o nt h s fr o m 
d at e of pr o d u cti o n i s a s si g n e d.  
T hi s r et e st d at e i s e xt e n d e d t o 3 6  a n d f urt h er  4 8 m o nt h s  wit h d at a fr o m o n g oi n g st a bilit y 
pr o gr a m pr o vi d e d n o si g nifi c a nt tr e n d s i n pr o d u ct q u alit y ar e o b s e r v e d. 
T h e V L A 1 5 w/  Al u m I M P i s u s e d f or v a c ci n ati o n s i n all V L A 1 5  gr o u p s t h at ar e  u s e d i n t hi s 
st u d y: 1 3 5  µ g w/ Al u m a n d 1 8 0  µ g w/  Al u m .  
T h e d o s e h a s t o b e a dj u st e d b y v ol u m e a s d e s cri b e d i n S e cti o n 6. 1. 2 .  
 
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 6 6  / 1 0 0  
 
T h e f oll o wi n g t w o  d o s e gr o u p s ar e  u s e d  i n t h e pr e s e nt st u d y. D o s e s el e cti o n w a s p erf or m e d 
f oll o wi n g a s af et y r u n-i n p h a s e i n a pr e vi o u sl y st art e d fir st P h a s e 2 st u d y V L A 1 5 -2 0 1.  
 
T a bl e 9  V L A 1 5 Tr e at m e nt d o s e wit h pr ot ei n c o nt e nt, i nj e cti o n v ol u m e s a n d al u m 
a m o u nt  
Tr e at m e nt  
I nj e cti o n V ol u m e 
( m L) 
A m o u nt of Al u m p er 
i nj e cti o n ( µg)  
V L A 1 5 1 3 5  µ g w/ Al u m  
0. 7 5  
3 7 5  
V L A 1 5 1 8 0  µ g w/ Al u m  
1. 0 0  
5 0 0  
 
 
 V L A Pl a c e b o  
T h e V L A Pl a c e b o i s a P B S b uff er b a s e d o n D ul b e c c o’ s P B S m e di a f or m ul ati o n wit h o ut C al ci u m 
a n d M a g n e si u m.  
T h e V L A Pl a c e b o i s filt er e d a n d fill e d i n st eril e 2 R gl a s s vi al s u n d er c o n st a nt stirri n g. T h e filli n g 
v ol u m e i s 1. 2 m L , e n s uri n g a n e xtr a ct a bl e v ol u m e of 1. 0 m L. T h e vi al s ar e 2 R T y p e I Pl u s ® 
gl a s s vi al s cl o s e d wit h 1 3 m m i nj e cti o n Fl ur ot e c ® s e c ur e d b y al u mi n u m cri m p c a p s . 
O nl y e x ci pi e nt s of n o n -h u m a n a n d/ or n o n -a ni m al ori gi n ar e u s e d  f or V L A Pl a c e b o f or m ul ati o n. 
St or a g e of V L A Pl a c e b o s h o ul d b e d o n e at + 2 -8° C.  
F or t h e ti m e b ei n g, a r et e st d at e of 2 4 m o nt h s i s a s si g n e d  f or V L A Pl a c e b o, b a s e d o n st a bilit y 
d at a of pr e vi o u s V L A Pl a c e b o b at c h e s.  
T hi s r et e st d at e i s e xt e n d e d t o 3 6 , a n d f urt h er t o 4 8 m o nt h s  wit h d at a fr o m o n g oi n g st a bilit y 
pr o gr a m pr o vi d e d n o si g nifi c a nt tr e n d s i n pr o d u ct q u alit y ar e o b s er v e d.  
 
5. 2  P a c k a gi n g & l a b elli n g of I M P 
P a c k a gi n g a n d l a b eli n g of b ot h I M P s ( V L A 1 5 w/ Al u m a n d Pl a c e b o) i s p erf or m e d b y 
 
 L a b el s ar e  writt e n i n a c c or d a n c e t o l o c al l a w .  
 
5. 3  C o n diti o n of st or a g e of I M P 
V L A 1 5 w/ Al u m a n d Pl a c e b o ar e  t o b e st or e d i n a r efri g er at or at + 2° C t o + 8° C ( + 3 5° t o + 4 6° F)  
i n a r o o m n ot a c c e s si bl e t o u n a ut h ori z e d p er s o n s. T e m p er at ur e m o nit ori n g s y st e m s ar e  t o b e 
u s e d.  
D O N O T F R E E Z E T H E V A C CI N E!  
 
 
6.  
T R E A T M E N T O F S U B J E C T S  
6. 1  I n v e sti g ati o n al Tr e at m e nt 
 D o s e a n d d o si n g s c h e d ul e  
V L A 1 5  i s a d mi ni st er e d at t w o d o s e s: 1 3 5  µ g V L A 1 5 w/ Al u m , a n d 1 8 0  µ g V L A 1 5 w/ Al u m. 
D o s e i s a dj u st e d b y i nj e cti o n v ol u m e ( s e e T a bl e 1 , T a bl e 2 ). Pl a c e b o  i s a d mi ni st er e d a s a 1 
m L i nj e cti o n. D uri n g t h e M ai n St u d y P h a s e  e a c h s u bj e ct w a s t o r e c ei v e t hr e e I. M. v a c ci n ati o n s 
o n D a y s  1, 5 7 a n d 1 8 0 . D uri n g t h e B o o st er P h a s e s u bj e ct s fr o m t h e V L A 1 5 1 8 0 µ g gr o u p s ar e  
r a n d o mi z e d 2: 1 t o r e c ei v e a n a d diti o n al V L A 1 5  v a c ci n ati o n of 1 8 0 µ g or Pl a c e b o .  
 
 
P P D
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 6 7  / 1 0 0  
 
T a bl e 1  Tr e at m e nt Gr o u p s a n d V a c ci n ati o n s  M ai n  St u d y P h a s e   
Gr o u p  
Tr e at m e nt  
I nj e cti o n 
V ol u m e ( m L)  
D a y s of V a c ci n ati o n  
1 3 5 µ g  
V L A 1 5 1 3 5  µ g w/ al u m  
0. 7 5  
1 , 5 7 , 1 8 0 
1 8 0 µ g  
V L A 1 5 1 8 0  µ g w/ al u m  
1. 0 0  
1,  5 7 , 1 8 0 
Pl a c e b o  
P B S  
1. 0 0  
1,  5 7 , 1 8 0 
T a bl e 2  Tr e at m e nt Gr o u p s a n d V a c ci n ati o n s of B o o st er P h a s e  
Gr o u p  
Tr e at m e nt  
I nj e cti o n V ol u m e 
( m L) 
M o nt h  of V a c ci n ati o n  
1 8 0 µ g w/ B 1  
V L A 1 5 1 8 0  µ g w/ al u m   
1. 0 0  
1 8  
1 8 0 µ g w/ o B 1  
P B S  
1. 0 0  
1 8  
 
N ot e : A b br e vi ati o n of  “ 1 8 0 µ g w/ B” r ef er s  t o tr e at m e nt gr o u p r e c ei vi n g a b o o st er v a c ci n ati o n wit h V L A 1 5 at Vi sit 
9 , w hil e “ 1 8 0 µ g w/ o B” r ef ers  t o tr e at m e nt gr o u p r e c ei vi n g a Pl a c e b o i nj e cti o n at Vi sit 9 . 
 
 
 Pr e p ar ati o n a n d m et h o d of a d mi ni str ati o n  
All I M P s ar e fill e d i n gl a s s vi al s wit h a mi ni m u m  e xtr a ct a bl e v ol u m e of 1 . 0 m L.  
R e m o v e t h e vi al fr o m t h e r efri g er at or. I n v ert vi al at l e a st t hr e e ti m e s t o pr o vi d e a h o m o g e n o u s 
t ur bi d s u s p e n si o n ( V L A 1 5 w/ Al u m) b ef or e dr a wi n g t h e r e s p e cti v e i nj e cti o n v ol u m e i nt o t h e 
s yri n g e. R ef er t o  T a bl e 1  ( M ai n St u d y P h a s e) or T a bl e 2  ( B o o st er P h a s e) f or v ol u m es t o b e 
dr a w n. D O N O T S H A K E ! 
Pr e p ar ati o n of I M P n e e d s t o b e d o n e b y d e si g n at e d u n bli n d e d st aff m e m b er s  o nl y  i n a s e p ar at e 
r o o m u n o b s er v e d b y t h e s u bj e ct a n d bli n d e d st u d y st aff . A s e c o n d u n bli n d e d st aff p erf or m s a 
c h e c k o n v ol u m e a n d I M P/ Pl a c e b o ( 4 e y e -pri n ci pl e). Aft er dr a wi n g t h e r e s p e cti v e i nj e cti o n 
v ol u m e i nt o a s yri n g e a n d vi s u al c h e c k, t h e s yri n g e i s m a s k e d  b y c o v er i n g it wit h a n o n -s e e -
t hr o u g h a d h e si v e l a b el s o t h at s u bj e ct a n d bli n d e d st u d y st aff  c a n n ot d et e ct c o nt e nt of t h e 
s yri n g e. I d e ntifi c ati o n of t h e s yri n g e i s g u ar a nt e e d b y pl a ci n g a t e ar -off l a b el c o nt ai ni n g Kit 
n u m b er a n d S u bj e ct n u m b er o nt o t h e l a b el.  
A d mi ni str ati o n s h o ul d t a k e pl a c e  s h ort l y aft er  t h e pr e p ar ati o n of t h e s yri n g e, a m a xi m u m ti m e 
p eri o d of o n e h o ur f or r e m o v al of t h e vi al fr o m t h e fri d g e t o a d mi ni str ati o n h a s t o b e o b s er v e d . 
J u st pri or t o a d mi ni str ati o n i n v ert t h e s yri n g e at l e a st t hr e e ti m e s a g ai n t o e n s ur e a 
h o m o g e n o u s s u s p e n si o n ( b e a w ar e t h at Al u m  s ettl e s  d o w n wit hi n s h ort ti m e).  
S u bj e ct s r e c ei v e t h e i nj e cti o n s of V L A 1 5  or Pl a c e b o  I. M. i n t h e d elt oi d r e gi o n of t h e n o n -
d o mi n a nt ar m. I n c a s e of o n g oi n g l o c al A E s fr o m pr e vi o u s v a c ci n ati o n at t h e r e s p e cti v e 
i nj e cti o n sit e, v a c ci n ati o n i n t h e c o ntr a-l at er al ar m s h o ul d b e a d mi ni st er e d.   
A st u d y s p e cifi c I M P m a n u al wit h f urt h er d et ail s o n I M P h a n dli n g  h a s b e e n pr o vi d e d.  
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 6 8  / 1 0 0  
 
 
F oll o wi n g tr e at m e nt s w er e  s el e ct e d f or i n v e sti g ati o n i n t h e pr e s e nt st u d y. D o s e i s 
a dj u st e d b y v ol u m e:  
 
T h e all o c at e d d o s e of t h e r e s p e cti v e tr e at m e nt of V L A 1 5 i s a dj u st e d b y v ol u m e  a s f oll o w s:  
M ai n St u d y P h a s e:  
 
S u bj e ct s all o c at e d t o t h e  V L A 1 5  w/ 
a l u m 1 3 5  µ g gr o u p  r e c ei v e 0. 7 5  m L  
(7 5 0  µl)  of V L A 1 5 w/ Al u m  I. M. in t h e d elt oi d r e gi o n of t h e u p p er n o n -d o mi n a nt ar m . 
 
S u bj e ct s all o c at e d t o t h e V L A 1 5  w/ 
a l u m 1 8 0 µ g gr o u p  r e c ei v e 1 . 0 0 m L  
(1 0 0 0  µl)  of V L A 1 5 w/ Al u m I. M.  in t h e d elt oi d r e gi o n of t h e u p p er n o n -d o mi n a nt ar m . 
 
S u bj e ct s all o c at e d t o t h e  Pl a c e b o gr o u p  r e c ei v e 1 .0 0  m L  (1 0 0 0  µl)  of Pl a c e b o 
( P B S) I. M. i n t h e d elt oi d r e gi o n of t h e u p p er n o n -d o mi n a nt ar m.  
B o o st er P h a s e:  
 
S u bj e ct s 
all o c at e d t o t h e 
V L A 1 5  1 8 0 
µ g 
w/ 
B 
gr o u p  r e c ei v e 1. 0 0 
m L  
( 1 0 0 0 µl) of V L A 1 5 w/ al u m I. M. i n t h e d elt oi d r e gi o n of t h e u p p er n o n -d o mi n a nt ar m.  
 
S u bj e ct s all o c at e d t o t h e 
V L A 1 5  1 8 0  µ g 
w/ o 
B 
gr o u p  r e c ei v e 1. 0 0 
m L  
( 1 0 0 0 µl) of Pl a c e b o I. M. i n t h e d elt oi d r e gi o n of t h e u p p er n o n -d o mi n a nt ar m.  
 
 
 
 Tr e at m e nt d ur ati o n  
I n t h e M ai n St u d y P h a s e ea c h s u bj e ct w a s t o b e v a c ci n at e d wit hi n a p eri o d of a p pr o xi m at el y  
1 8 0  d a y s ( v a c ci n ati o n s o n D a y s  1 , 5 7  a n d 1 8 0 ). 
S u bj e ct s p arti ci p ati n g i n t h e B o o st er P h a s e  will  r e c ei v e a n a d diti o n al v a c ci n ati o n a d mi ni st er e d 
I. M. at a p pr o xi m at el y  1 8 m o nt h s aft er t h eir fir st i m m u ni z ati o n.  
 
6. 2  Pri or a n d C o n c o mit a nt T h er a p y  
 P er mitt e d pri or a n d c o n c o mit a nt t h er a p y  
A n y v a c ci n ati o n wit hi n t h e l a st t hr e e y e ar s pri or t o Vi sit 0, a n d a n y m e di c ati o n wit hi n t hr e e 
m o nt h s pri or t o Vi sit 0 h a v e t o b e d o c u m e nt e d i n t h e r e s p e cti v e s e cti o n of t h e e C R F.  
A n y m e di c ati o n t a k e n or v a c ci n ati o n r e c ei v e d d uri n g t h e st u d y h a s t o b e d o c u m e nt e d i n t h e 
e C R F.  
 
 
 F or bi d d e n pri or a n d c o n c o mit a nt t h er a p y  
T h e f oll o wi n g pri or a n d c o n c o mit a nt t h er a p y i s n ot all o w e d:  
 
Tr e at m e nt f or L y m e b orr eli o si s ( LB ) wit hi n t h e l a st t hr e e m o nt h s pri or t o Vi sit 0  a n d Vi sit 
9 ( B o o st er P h a s e) . 
 
Pr e vi o u s v a c ci n ati o n a g ai n st L B  pri or t o e nr oll m e nt i nt o t h e M ai n St u d y P h a s e . 
 
A d mi ni str ati o n of a nti c o a g ul a nt s wit hi n t h e t hr e e w e e k s pri or t o e a c h st u d y v a c ci n ati o n, 
c o ntr ai n di c ati n g I. M. v a c ci n ati o n a s j u d g e d b y t h e i n v e sti g at or.  
 
A d mi ni str ati o n of a n y ot h er n o n -r e gi st er e d m e di ci n al pr o d u ct wit hi n 2 8  d a y s pri or t o 
V L A 1 5  v a c ci n ati o n at Vi sit 1 ( D a y 1 ) a n d u p t o Vi sit 1 1. A d mi ni str ati o n of a n y r e gi st er e d 
m e di ci n al pr o d u ct i n a n ot h er cli ni c al tri al wit hi n 2 8 d a y s pri or t o V L A 1 5 v a c ci n ati o n at 
Vi sit 1 ( D a y 1) a n d u p t o Vi sit 6 of t h e M ai n St u d y P h a s e a n d Vi sit 1 1 ( M o nt h 2 4) of t h e 
B o o st er P h a s e.  
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 6 9  / 1 0 0  
 
 
A d mi ni str ati o n of a n y a cti v e or p a s si v e i m m u ni z ati o n 2 8 d a y s b ef or e a n d aft er a n y 
V L A 1 5 v a c ci n ati o n ; e x c e pt f or i nfl u e n z a ( s e a s o n al ) or p a n d e mi c v a c ci n e s w hi c h m a y 
b e a d mi ni st er e d o ut si d e a 7 -d a y  i nt er v al b ef or e or aft er a n y tri al v a c ci n ati o n. 
 
A d mi ni str ati o n of c hr o ni c (l o n g er t h a n 1 4 c o n s e c uti v e d a y s)  pr e d ni s o n e or e q ui v al e nt 
0. 0 5 m g/ k g/ d a y . T o pi c al a n d  i n h al e d st er oi d s ar e all o w e d. 
 
A d mi ni str ati o n of a n y bl o o d or bl o o d -d eri v e d pr o d u ct wit hi n  9 0 d a y s b ef or e Vi sit 0  
(S cr e e ni n g Vi sit ) a n d Vi sit 9 a n d d uri n g t h e e ntir e st u d y p eri o d.  
S u bj e ct s ar e t o b e a s k e d a b o ut c o n c o mit a nt m e di c ati o n a n d v a c ci n ati o n s at e a c h vi sit; a n y 
c o n c o mit a nt m e di c ati o n or v a c ci n ati o n h a s t o b e d o c u m e nt e d.  
All f or bi d d e n c o n c o mit a nt m e di c ati o n s ar e r efl e ct e d i n e x cl u si o n crit eri a.  
 
6. 3  Tr e at m e nt C o m pli a n c e  
 Dr u g di s p e n si n g a n d a c c o u nt a bilit y  
A dr u g s hi p m e nt l o g i s k e pt c urr e nt b y t h e sit e, d et aili n g t h e d at e a n d q u a ntit y of I M P r e c ei v e d 
fr o m a n d r et ur n e d t o t h e s p o n s or. M or e o v er a c urr e nt dr u g di s p e n si n g l o g h a s t o b e m ai nt ai n e d  
b y d e si g n at e d u n bli n d e d st aff , d et aili n g t h e d at e s a n d i nj e cti o n v ol u m e of I M P a d mi ni st er e d t o 
e a c h s u bj e ct. T hi s d o c u m e nt ati o n i s a v ail a bl e t o t h e d e si g n at e d u n bli n d e d C R A t o v erif y dr u g 
a c c o u nt a bilit y d uri n g t h e st u d y a n d t o p erf or m o v er all dr u g a c c o u nt a bilit y.  
A n y u n u s e d I M P a n d u s e d  vi al s ar e  a c c o u nt e d f or a n d r et ur n e d t o t h e s p o n s or.  
 
6. 4  Pr e g n a n c y te st i n g a n d birt h c o ntr ol  
W o m e n of c hil d b e ari n g p ot e nti al wit h a n e g ati v e pr e g n a n c y t e st a n d t h e u s e of a d e q u at e birt h 
c o ntr ol b ef or e ( a s d efi n e d b el o w) a n d d uri n g c o n d u ct of t h e st u d y u ntil Vi sit 1 1 ( M o nt h 2 4) ar e 
eli gi bl e f or i n cl u si o n i nt o t h e st u d y. N e g ati v e uri n e pr e g n a n c y r e s ult s m u st b e a v ail a bl e b ef or e 
e a c h st u d y v a c ci n ati o n. Uri n e pr e g n a n c y t e st s will b e c o n d u ct e d at Vi sit 1 -1 1  a n d at t h e E T 
Vi sit (if a p pli c a bl e).  
 
A w o m a n i s c o n si d er e d of c hil d b e ari n g p ot e nti al if f ertil e, f oll o wi n g 
m e n ar c h e a n d u ntil 
b e c o mi n g p o st -m e n o p a u s al u nl e s s p er m a n e ntl y st eril e. W o m e n  of c hil d b e ari n g p ot e nti al m u st 
h a v e a n e g ati v e s er u m pr e g n a n c y t e st at Vi sit 0 ( S cr e e ni n g Vi sit), a n e g ati v e uri n e pr e g n a n c y 
t e st b ef or e e a c h v a c cin ati o n a n d s h o ul d b e pr a cti ci n g a n a c c e pt a bl e m et h o d of birt h c o ntr ol  
u ntil Vi sit 1 1 ( M o nt h 2 4) . Uri n e pr e g n a n c y t e st s ar e  c o n d u ct e d i n w o m e n of c hil d b e ari n g 
p ot e nti al at Vi sit 1 -1 1  a n d at t h e E T Vi sit (if a p pli c a bl e) . 
W o m e n of c hil d b e ari n g p ot e nti al ar e r e q uir e d t o pr a cti c e birt h c o ntr ol  t hr o u g h o ut t h e e ntir e 
M ai n St u d y P h a s e a n d u p t o Vi sit 1 1 ( M o nt h 2 4) of t h e B o o st er P h a s e . A n a c c e pt a bl e m et h o d 
of birt h c o ntr ol i s d efi n e d a s t h o s e, w hi c h r e s ult i n a l o w f ail ur e r at e (i. e. l e s s t h a n 1  % p er y e ar) 
w h e n u s e d c o n si st e ntl y a n d c orr e ctl y . S u c h 
m et h o d s i n cl u d e c o m bi n e d ( e str o g e n a n d 
pr o g e st er o n e c o nt ai ni n g) h or m o n al c o ntr a c e pti o n a s s o ci at e d wit h i n hi biti o n of o v ul ati o n ( or al, 
i ntr a v a gi n al or tr a n s d er m al), pr o g e st er o ne -o nl y h or m o n al c o ntr a c e pti o n a s s o ci at e d wi t h 
i n hi biti o n of o v ul ati o n ( or al, i nj e ct a bl e or i m pl a nt a bl e), i ntr a ut eri n e d e vi c e (I U D), i ntr a ut eri n e 
h or m o n e -r el e a si n g s y st e m (I U S), v a s e ct o mi z e d p art n er, s e x u al a b sti n e n c e or s a m e s e x 
r el ati o n s hi p s. H or m o n al c o ntr a c e pti o n a s s o ci at e d wit h i n hi biti o n of o v ul ati o n  n e e d t o b e i n 
pl a c e  at l e a st f or 3 0 d a y s pri or t o Vi sit 1.  
W o m e n wit h o ut c hil d b e ari n g p ot e nti al d o n ot n e e d t o p erf or m a n y birt h c o ntr ol . A w o m e n i s 
c o n si d er e d of n o n -c hil d b e ari n g p ot e nti al, if s h e i s s ur gi c all y st erili z e d f or at l e a st 3 m o nt h s prior 
t o Vi sit 1 ( p er m a n e nt st erili z ati o n m et h o d s i n cl u d e h y st er e ct o m y, bil at er al s al pi n g e ct o m y or 
bil at er al o o p h or e ct o m y  [2 3 ], tr a n s c er vi c al st erili z ati o n ( E s s ur e a n d A di a n a  pr o c e d ur e s) , t u b al 
li g ati o n), or b ei n g p o st m e n o p a u s al  f or at l e a st o n e y e ar pri or t o t h e st u d y st art a s c o nfir m e d b y 
a g y n e c ol o gi st. F or r e p orti n g of pr e g n a n ci e s r ef er t o s e cti o n 8. 4. 5 . 
 
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 7 0  / 1 0 0  
 
 
7.  
A S S E S S M E N T O F I M M U N O G E NI CI T Y  
7. 1  I m m u n o g e ni cit y M e a s ur e m e nt s  
I m m u n o g e ni cit y a s s e s s m e nt s m e a s uri n g O s p A s er ot y p e s p e cifi c b y I g G E LI S A ar e  p erf or m e d 
o n s a m pl e s c oll e ct e d at Vi sit s 1 -1 2 , or at r e s p e cti v e u n s c h e d ul e d vi sit s aft er Vi sit 7 or  8,  if o n e 
or m or e of t h e s e vi sit s ar e  p erf or m e d r e m ot el y ( e. g., p h o ne/ vi d e o c all s ).  
All st e p s of t h e a s s a y s ar e  p erf or m e d at V al n e v a A u stri a G m b H Vi e n n a, D e p art m e nt of Cli ni c al 
S er ol o g y a c c or di n g t o St a n d ar d  O p er ati n g Pr o c e d ur e s ( S O P s). T h e w or k i s p erf or m e d i n a n 
e n vir o n m e nt t h at i s c ertifi e d t o Bi ol o gi c al S af et y L e v el 2 ( B S L 2), i nt er n all y a u dit e d, a n d c o nf or m 
t o GC L P r e q uir e m e nt s. R a w d at a i s st or e d o n a s e p ar at e, s e c ur e s er v er i n a d efi n e d 
I nf or m ati o n T e c hn ol o g y e n vir o n m e nt c o m pl yi n g wit h r e g ul at or y st a n d ar d s. R a w d at a pri nt o ut s 
ar e st or e d i n r e s p e cti v e st u d y bi n d er s.  
D et ail s o n t h e a n al y si s of i m m u n o g e ni cit y a s s e s s m e nt s d e s cri b e d b el o w will b e pr o vi d e d i n 
t h e St ati sti c al A n al y si s Pl a n ( S A P). 
 
 O s p A  s er ot y p e s p e cifi c I g G a nti b o di e s ( E LI S A)  
F or t h e e v al u ati o n of i m m u n o g e ni cit y, h u m a n s er a i s a n al y z e d f or I g G a g ai n st e a c h O s p A 
s er ot y p e ( S T 1 t o S T 6) s e p ar at el y b y E LI S A. Dil uti o n s eri e s of s er a ar e  a d d e d t o mi cr otit er 
pl at e s c o at e d wit h f ull l e n gt h O s p A S T 1/ S T 2/ S T 3/ S T 4/ S T 5 or S T 6. Pr e s e n c e of bi n di n g I g G s  
ar e  d et e ct e d wit h a n a nti -h u m a n I g G e n z y m e c o nj u g at e f oll o w e d b y a d diti o n of t h e s u b str at e. 
T h e o pti c al d e n sit y of t h e c ol or e d e n d pr o d u ct i s pr o p orti o n al t o t h e a m o u nt of pr ot ei n s p e cifi c 
I g G pr e s e nt i n t h e s er u m t h at c a n b e q u a ntifi e d o n t h e b a si s of t h e R ef er e n c e S u b st a n c e c ur v e 
b y f o ur -p ar a m et er l o gi sti c fit a n d p ar all el li n e a n al y si s . A s t hi s P h a s e 2 st u d y i s i nt e n d e d t o 
s u p p ort d o s e s el e cti o n f or P h a s e 3, t h e a s s a y w a s  v ali d at e d a n d fil e d t o t h e I N D  pri or t o t e sti n g.  
 
 A d diti o n al T e sti n g Pr o c e d ur e s  
S er u m s a m pl e s o bt ai n e d i n t hi s st u d y m a y, i n a d diti o n t o it s u s e f or a s s e s s m e nt of O s p A  
s p e cifi c  I g G a nti b o di e s a n d s er u m b a ct eri ci d al a cti vit y, al s o b e u s e d f or f urt h er d e v el o p m e nt 
of t h e v a c ci n e, i n cl u di n g ot h er e x p eri m e nt al s et -u p s a n d m et h o d s.  
 
C CI
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 7 1  / 1 0 0  
 
8.  
A S S E S S M E N T O F S A F E T Y  
Pl e a s e r ef er t o T a bl e 3  ( T a bl e of E v e nt s  –  M ai n St u d y P h a s e ) a n d T a bl e 4  ( T a bl e of E v e nt s –  
B o o st er P h a s e)  f or e x a ct ti m e p oi nt s.  
A E o c c urr e n c e r at e s / fr e q u e n ci e s ar e  u s e d t o e v al u at e t h e s e c o n d ar y st u d y o bj e cti v e s  o n 
s af et y . 
S oli cit e d A E s ar e  r e c or d e d a s d et ail e d i n s e cti o n 8. 3 . U n s oli cit e d A E s, S A E s a n d A E SI s ar e  
r e c or d e d a n d r e p ort e d a s d et ail e d i n s e cti o n 8. 4 . 
T h e f oll o wi n g s af et y m e a s ur e s ar e  t a k e n: 
 
8. 1  P h y si c al E x a mi n ati o n  
At Vi sit 0 all s u bj e ct s u n d er g o a p h y si c al e x a mi n ati o n  o n t h e f oll o wi n g b o d y s y st e m s: g e n er al 
a p p e ar a n c e, s ki n, h e a d / e y e s  / e ar s/ n o s e/  t hr o at, c h e st, l u n g s, h e art, a b d o m e n, e xtr e miti e s 
a n d j oi nt s, l y m p h n o d e s, a n d n e ur ol o gi c al s y st e m . 
A s y m pt o m -dri v e n  p h y si c al e x a mi n ati o n i s p erf or m e d at e a c h i n-p er s o n st u d y vi sit e x c e pt t h e 
S cr e e ni n g Vi sit ( Vi sit 0), i. e. o nl y i n c a s e a s y m pt o m i s r e p ort e d b y t h e s u bj e ct, a s y st e m -b a s e d 
a s s e s s m e nt i s p erf or m e d f or a d et ail e d c h e c k of t h e aff e ct e d b o d y s y st e m( s). A s y m pt o m -
dri v e n  e x a mi n ati o n s h o ul d al s o b e p erf or m e d i n c a s e t h e s u bj e ct h a s c o m pl ai nt s wit hi n t h e 
o b s er v ati o n ti m e aft er v a c ci n ati o n.   
A n y s y m pt o m r e p ort e d, i n cl u di n g w or s e ni n g of e xi sti n g c o n diti o n s, i s r e c or d e d a s a n A E u nl e s s 
it o c c urr e d pri or t o v a c ci n ati o n at Vi sit 1. S y m pt o m s n ot e d d uri n g t h e s y m pt o m-dri v e n  p h y si c al 
e x a mi n ati o n at Vi sit 1 ( pri or t o v a c ci n ati o n) ar e n ot c o n si d er e d A E s b ut ar e r e c or d e d a s m e di c al 
hi st or y.  
 
8. 2  Vit al S i g n s, E CG  a n d Or al B o d y T e m p er at ur e  
Vit al si g n s (i. e. s y st oli c a n d di a st oli c bl o o d pr e s s ur e , p ul s e r at e ) a n d o r al b o d y t e m p er at ur e will 
b e  m e a s ur e d at Vi sit s 0, 1, 3, 5  a n d 9 (f or s u bj e ct s e nr oll e d i n t h e b o o st er p h a s e) . Vit al si g n s 
will b e  r e c or d e d i n a s e at e d po siti o n a n d at r e st. At Vi sit 1, 3 , 5,  a n d 9 (if a p pli c a bl e) vit al si g n s 
a n d or al b o d y t e m p er at ur e will b e  m e a s ur e d pri or t o v a c ci n ati o n . A n E C G i s p erf or m e d at Vi sit 
0.  
 
8. 3  S oli cit e d A E s a n d S u bj e ct Di ar y  
S u bj e ct di ari e s ar e  di s tri b ut e d aft er e a c h v a c ci n ati o n a n d c o v er t h e fir st s e v e n  d a y s aft er e a c h 
v a c ci n ati o n ( st arti n g o n t h e d a y of v a c ci n ati o n).  
S oli cit e d A E s ar e li st e d ( pr e d efi n e d) i n t h e S u bj e ct D i ari e s a n d c o m pri s e r e a cti o n s at t h e 
i nj e cti o n sit e or s y st e mi c r e a cti o n s t y pi c al f or v a c ci n ati o n s. S oli cit e d A E s ar e p er d efi niti o n 
r e g ar d e d a s r el at e d t o I M P. 
S oli cit e d l o c al A E s ar e  t h e f oll o win g i nj e cti o n sit e r e a cti o n s: p ai n, t e n d er n e s s, i n d ur ati o n/ 
h ar d e ni n g, s w elli n g a n d er yt h e m a / r e d n e s s. 
S oli cit e d s y st e mi c A E s ar e: h e a d a c h e, m y al gi a ( m u s cl e p ai n) , art hr al gi a (j oi nt p ai n), f e v er ( or al 
b o d y t e m p er at ur e ), fl u-li k e s y m pt o m s, n a u s e a, v o miti n g a n d f ati g u e.  
I n c a s e of a n e m er g e n c y, t h e st u d y s u bj e ct s  ar e  gi v e n a 2 4  h t el e p h o n e n u m b er t h e y  c a n c all 
t o r e c ei v e i n str u cti o n a n d i nf or m ati o n fr o m st u d y staff. I n c a s e of s e v er e l o c al a n d s y st e mi c 
r e a cti o n s, t h e st u d y p h y si ci a n s h o ul d b e c o nt a ct e d o ut si d e fr o m s c h e d ul e d st u d y vi sit s.  
 
 C oll e cti o n, a s s e s s m e nt a n d d o c u m e nt ati o n of s oli cit e d A E s  
At e a c h v a c ci n ati o n vi sit, a S u bj e ct D i ar y i s di s tri b ut e d a n d e x pl ai n e d t o t h e s u bj e ct. S u bj e ct s 
ar e  tr ai n e d t o a s s e s s pr e s e n c e of s oli cit e d A E s a n d i m p a ct o n d ail y a cti viti e s; t o m e a s ur e t h e 
si z e of t h e aff e ct e d ar e a wit h a m e a s uri n g t a p e  (f or s y m pt o m s i n d ur ati o n/ h ar d e ni n g, s w elli n g 
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 7 2  / 1 0 0  
 
a n d er yt h e m a/ r e d n e s s), a n d i n str u ct e d t o t a k e or al t e m p er at ur e o n c e e v er y d a y. U n s oli cit e d 
A E s m a y b e e nt er e d i nt o a fr e e t e xt fi el d in t h e S u bj e ct D i ar y t o ai d m e m ori zi n g t h e A E s.  
A s s e s s m e nt s st art o n t h e d a y of v a c ci n ati o n a n d t a k e pl a c e o n c e d ail y f or a t ot al of s e v e n 
c o n s e c uti v e d a y s. A s s e s s m e nt s of or al t e m p er at ur e s h o ul d o c c ur pr ef er a bl y i n t h e l at e 
aft er n o o n; if a s u bj e ct d e v el o p s f e v er a n d or al t e m p er at ur e i s m e a s ur e d m or e t h a n o n c e p er 
d a y, t h e m a xi m u m t e m p er at ur e of t h e d a y s h o ul d b e n ot e d. F or ot h er s y m pt o m s t h e m a xi m u m 
s e v erit y o b s er v e d o n a gi v e n d a y s h o ul d b e r e c or d e d. T h e s u bj e ct n ot e s  d o w n i nf or m ati o n 
a b o ut t h e s y m pt o m b y ti c ki n g t h e a p pr o pri at e d e s cri pti o n o n a li st. A d diti o n all y, t h e f oll o wi n g 
i nf or m ati o n i s c oll e ct e d: s y m pt o m s pr e s e nt aft er D a y 6 ( y e s/  n o), l a st d a y of s y m pt o m s ( d at e).  
S u bj e ct s s h o ul d r e p ort s e v er e s oli cit e d A E s  or ot h er s e v er e s y m pt o m s  i m m e di at el y b y 
t el e p h o n e a s i n str u ct e d i n t h e S u bj e ct D i ar y.  
T h e S u bj e ct D i ar y i s v erifi e d b y a cli ni ci a n t o g et h er wit h t h e s u bj e ct at t h e s u bj e ct’ s n e xt vi sit 
t o t h e st u d y sit e. T h e i n v e sti g at or s h o ul d e n q uir e w h et h er a n y s oli cit e d A E r e q uir e d m e di c al 
att e nti o n (i. e. s u bj e ct w a s s e e ki n g m e di c al c ar e at a  d o ct or’ s offi c e, e m er g e n c y s er vi c e,  or  
h o s pit al, b ut n ot u s e of s elf -m e di c ati o n) or if a n e v e nt w a s a n S A E. T h e  i n v e sti g at or m u st n ot 
m a k e a n y c h a n g e s or r e vi si o n s t o t h e S u bj e ct D i ar y at a n y ti m e. T h e i n v e sti g at or s h o ul d n ot 
s u g g e st a n s w er s w h e n p erf or mi n g t h e di ar y v erifi c ati o n wit h t h e s u bj e ct b ut c a n q u e sti o n a n d 
c all t h e s u bj e ct’ s att e nti o n t o o b vi o u s l y wr o n g a n d mi sl e a di n g e ntri e s. If t h e s u bj e ct c o m e s t o 
t h e c o n cl u si o n t h at a S u bj e ct  D i ar y q u e sti o n h a d b e e n mi s u n d er st o o d or t h at a n e ntr y w a s 
m a d e  b y mi st a k e, t h e s u bj e ct h a s t h e o p p ort u nit y t o m a k e c orr e cti o n s t o t h e b e st of hi s  
k n o wl e d g e. R etr o s p e cti v e c h a n g e s aft er t h e sit e vi sit or aft er t h e S u bj e ct D i ar y d at a h a v e b e e n 
e nt er e d i nt o t h e e C R F ar e n ot p er mitt e d.  
F or Vi sit 6 -8 , Vi sit 1 0 -1 2 , i n c a s e vi sit i s p erf or m e d r e m ot el y, s u bj e ct s h o ul d b e a s k e d t o r e a d 
t hr o u g h t h e di ar y/ m e mor y ai d , or t o m ail or e m ail pi ct ur e s of t h e di ar y/ m e m or y ai d e ntri e s t o 
ai d t h e di s c u s si o n. S u bj e ct s h o ul d b e i n str u ct e d t o c o nti n u e u si n g t h e di ar y / m e m or y ai d f or 
d o c u m e nti n g A E s a n d t o bri n g t h e di ar y / m e m or y ai d al o n g f or t h e n e xt st u d y vi sit, if a p pli c a bl e.    
Aft er S u bj e ct D i ar y v erifi c ati o n, t h e cli ni ci a n p erf or m s  a s e v erit y a s s e s s m e nt o n t h e b a si s of 
t h e i nf or m ati o n pr o vi d e d b y t h e s u bj e ct i n t h e S u bj e ct D i ar y. T h e s e v erit y a s s e s s m e nt i s b a s e d 
o n t h e gr a di n g s c al e  i n T a bl e 1 0  b el o w. S e v erit y c at e g ori e s i n t hi s t a bl e ar e N O T i d e nti c al t o 
t h e c at e g ori e s pr o vi d e d i n t h e S u bj e ct D i ar y. T h e i n v e sti g at or or a ut h ori z e d d el e g at e e nt ers  
di ar y d at a a n d hi s s e v erit y a s s e s s m e nt i nt o t h e e C R F.  
F or s oli cit e d A E s w hi c h ar e s eri o u s a n d/  or  m e di c all y att e n d e d, t h e i n v e sti g at or c arr i e s o ut  
m or e d et ail e d a s s e s s m e nt s a s p erf or m e d f or u n s oli cit e d A E s ( c a u s alit y, o ut c o m e, a cti o n 
t a k e n) a n d d o c u m e nts  t h e m i n t he e C R F.  
F or s oli cit e d l o c al a n d s y st e mi c A E s p er si sti n g b e y o n d D a y  6 aft er v a c ci n ati o n, st o p d at e i s 
al s o d o c u m e nt e d i n t h e e C R F.  
A n y u n s oli cit e d A E d o c u m e nt e d o n t h e S u bj e ct D i ar y s h o ul d b e d o c u m e nt e d a n d a s s e s s e d a s 
o utli n e d i n s e cti o n  8. 4 . 
 
 S e v erit y of s oli cit e d A E s  
S e v erit y gr a di n g of s oli cit e d A E s b y t h e i n v e sti g at or i s p erf or m e d a c c or di n g t o T a bl e 1 0  b el o w. 
Crit eri a ar e b a s e d o n t h e F D A G ui d a n c e f or I n d u str y: T o xi cit y Gr a di n g S c al e f or H e alt h y A d ult 
a n d A d ol e s c e nt S u bj e ct s E nr oll e d i n Pr e v e nti v e V a c ci n e Cli ni c al Tri al s ( 2 0 0 7) , w h er e p o s si bl e.  
W h e n s y m pt o m s ar e b el o w t h e li mit f or Gr a d e 1, t h e y ar e  c a pt ur e d a s “ b el o w gr a d e 1” i n t h e 
e C R F.    
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 7 3  / 1 0 0  
 
T a bl e 1 0  Gr a di n g of S oli cit e d A d v er s e E v e nt s  
 
Mil d  
( Gr a d e 1) 
M o d er at e  
( Gr a d e 2) 
S e v er e  
( Gr a d e 3) 
P ot e nti all y lif e 
t hr e at e ni n g 
( Gr a d e 4) 
L o c al R e a cti o n s  
P ai n  
D o e s n ot i nt erf er e 
wit h a cti vit y  
I nt erf er e s wit h 
a cti vit y or 
r e p e at e d u s e of 
n o n -n ar c oti c p ai n 
r eli e v er > 2 4 h o ur s 
Pr e v e nt s d ail y 
a cti vit y or a n y u s e 
of n ar c oti c p ai n 
r eli e v er 
E m er g e n c y r o o m 
( E R) vi sit or 
h o s pit ali z ati o n  
T e n d er n e s s  
Mil d di s c o mf ort t o 
t o u c h 
Di s c o mf ort wit h 
m o v e m e nt  
Si g nifi c a nt 
di s c o mf ort at r e st  
E R vi sit or 
h o s pit ali z ati o n  
I n d ur ati o n/ 
H ar d e ni n g 1 / 2 
 
2. 5 – 5 c m ( 0. 9 8 –
1. 9 6 i n c h) a n d 
d o e s n ot i nt erf er e 
wit h a cti vit y  
5. 1 – 1 0 c m ( 1. 9 7  –  
3. 9 4 i n c h) or 
i nt erf er e wit h 
a cti vit y  
> 1 0 c m ( > 3. 9 4 
i n c h) or pr e v e nt s 
d ail y a cti vit y  
N e cr o si s  
S w elli n g 1/ 2  
2. 5 – 5 c m ( 0. 9 8 –
1. 9 6 i n c h) a n d 
d o e s n ot i nt erf er e 
wit h a cti vit y  
5. 1 – 1 0 c m ( 1. 9 7  –  
3. 9 4 i n c h) or 
i nt erf er e wit h 
a cti vit y  
> 1 0 c m ( > 3. 9 4 
i n c h) or pr e v e nt s 
d ail y a cti vit y  
N e cr o si s  
Er yt h e m a/ 
R e d n e s s 1  
2. 5 – 5 c m  
0. 9 8 – 1. 9 6 i n c h  
5. 1 – 1 0 c m   
1. 9 7 – 3. 9 4 i n c h  
> 1 0 c m  
> 3. 9 4 i n c h  
N e cr o si s or 
e xf oli at e 
d er m atiti s  
 
 
 
Mil d  
( Gr a d e 1) 
M o d er at e  
( Gr a d e 2) 
S e v er e  
( Gr a d e 3) 
P ot e nti all y lif e 
t hr e at e ni n g 
( Gr a d e 4) 
S y st e mi c R e a cti o n s  
H e a d a c h e  
N o i nt erf er e n c e 
wit h  
a cti vit y  
R e p e at e d u s e of 
n o n -  
n ar c oti c p ai n  
r eli e v er > 2 4 h o ur s 
or s o m e 
i nt erf er e n c e  
wit h a cti vit y  
Si g nifi c a nt; a n y  
u s e of n ar c oti c  
p ai n r eli e v er or  
pr e v e nt s d ail y  
a cti vit y  
E R vi sit or  
h o s pit ali z ati o n  
M y al gi a  
N o i nt erf er e n c e 
wit h  
a cti vit y  
S o m e 
i nt erf er e n c e  
wit h a cti vit y  
Si g nifi c a nt;  
pr e v e nt s d ail y  
a cti vit y  
E R vi sit or  
h o s pit ali z ati o n  
Art hr al gi a 3  
N o i nt erf er e n c e 
wit h  
a cti vit y  
S o m e 
i nt erf er e n c e  
wit h a cti vit y  
Si g nifi c a nt;  
pr e v e nt s d ail y  
a cti vit y  
E R vi sit or  
h o s pit ali z ati o n  
F e v er 4  (° C)/  
(° F) 
3 8. 0 – 3 8. 4 /  
1 0 0. 4 – 1 0 1. 1  
3 8. 5 – 3 8. 9 /  
1 0 1. 2 – 1 0 2. 0  
3 9. 0 – 4 0 /  
1 0 2. 1 – 1 0 4  
> 4 0 /  
> 1 0 4  
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 7 4  / 1 0 0  
 
 
Mil d  
( Gr a d e 1) 
M o d er at e  
( Gr a d e 2) 
S e v er e  
( Gr a d e 3) 
P ot e nti all y lif e 
t hr e at e ni n g 
( Gr a d e 4) 
Fl u -li k e 
s y m pt o m s 3   
N o i nt erf er e n c e 
wit h  
a cti vit y  
S o m e 
i nt erf er e n c e  
wit h a cti vit y  
Si g nifi c a nt;  
pr e v e nt s d ail y  
a cti vit y  
E R vi sit or  
h o s pit ali z ati o n  
N a u s e a  
N o i nt erf er e n c e  
wit h a cti vit y or 1 –
2  
e pi s o d e s/ 2 4 
h o ur s  
S o m e 
i nt erf er e n c e  
wit h a cti vit y or > 2  
e pi s o d e s/ 2 4 
h o ur s  
Pr e v e nt s d ail y  
a cti vit y, r e q uir e s  
o ut p ati e nt I V  
h y dr ati o n  
E R vi sit or  
h o s pit ali z ati o n f or  
h y p ot e n si v e s h o c k  
V o miti n g  
N o i nt erf er e n c e  
wit h a cti vit y or 1 –
2  
e pi s o d e s/ 2 4 
h o ur s  
S o m e 
i nt erf er e n c e  
wit h a cti vit y or > 2  
e pi s o d e s/ 2 4 
h o ur s  
Pr e v e nt s d ail y  
a cti vit y, r e q uir e s  
o ut p ati e nt I V  
h y dr ati o n  
E R vi sit or  
h o s pit ali z ati o n f or  
h y p ot e n si v e s h o c k  
F ati g u e  
N o i nt erf er e n c e 
wit h  
a cti vit y  
S o m e 
i nt erf er e n c e  
wit h a cti vit y  
Si g nifi c a nt;  
pr e v e nt s d ail y  
a cti vit y  
E R vi sit or  
h o s pit ali z ati o n  
1 I n a d diti o n t o gr a di n g t h e m e a s ur e d l o c al r e a cti o n at t h e gr e at e st si n gl e di a m et er, t h e m e a s ur e m e nt 
s h o ul d b e r e c or d e d a s a c o nti n u o u s v ari a bl e;   
2 I n d ur ati o n/ h ar d e ni n g a n d  s w elli n g s h o ul d b e e v al u at e d a n d gr a d e d u si n g t h e f u n cti o n al s c al e a s w ell 
a s t h e a ct u al m e a s ur e m e nt;  
3 S y m pt o m n ot d e s cri b e d i n t h e F D A g ui d eli n e s.   
4  Or al t e m p er at ur e; n o r e c e nt h ot or c ol d b e v er a g e s or s m o ki n g.  
 
8. 4  U n s oli cit e d A E s  
A n A E i s a n y u nt o w ar d m e di c al o c c urr e n c e i n a s u bj e ct a d mi ni st er e d a n i n v e sti g ati o n al 
pr o d u ct, w h et h er or n ot r el at e d t o t hi s tr e at m e nt. All n e w a b n or m aliti e s or a n y e x a c er b ati o n i n 
i nt e n sit y or fr e q u e n c y ( w or s e ni n g) of a pr e-e xi sti n g c o n diti o n d uri n g or aft er t h e fir st v a c ci n ati o n 
h a v e t o b e d o c u m e nt e d a s A E s.  
S t u d y p arti ci p a nt s will b e gi v e n a 2 4 h t el e p h o n e n u m b er t h e y c a n c all t o r e c ei v e i n str u cti o n 
a n d i nf or m ati o n  fr o m st u d y st aff i n c a s e of e m er g e n c y. I n t h e e v e nt of s e v er e l o c al a n d 
s y st e mi c r e a cti o n s, t h e st u d y p h y si ci a n s h o ul d b e c o nt a ct e d i m m e di at el y, o ut si d e fr o m 
s c h e d ul e d st u d y vi sit s.  
U n s oli cit e d l o c al a n d s y st e mi c A E s ar e d efi n e d a s f oll o w s:  
 
A n y s oli cit e d  l o c al or s y st e mi c A E if it h a s a n o n s et  d at e m or e t h a n 6 d a y s aft er 
v a c ci n ati o n . 
 
A n y ot h er s y m pt o m or u nt o w ar d m e di c al e v e nt . 
 
A n y a b n or m al l a b or at or y a s s e s s m e nt  t h at i s cli ni c all y r el e v a nt (i n t h e o pi ni o n of t h e 
i n v e sti g at or) 
 
 C oll e cti o n , a s s e s s m e nt a n d d o c u m e nt ati o n of u n s oli cit e d A E s  
T h e S u bj e ct D i ar y c o nt ai n s a s e cti o n w h er e s u bj e cts  c a n e nt er u n s oli cit e d A E s. A d diti o n all y, 
th e i n v e sti g at or s h o ul d e n q uir e a b o ut u n s oli cit e d A E s d uri n g e a c h st u d y vi sit.  
Cli ni c all y r el e v a nt l a b or at or y p ar a m et er c h a n g e s c o n stit ut e u n s oli cit e d A E s , t o o, u nl e s s t h e y 
ar e c o n si d er e d a s y m pt o m of a n u n d erl yi n g A E or p art of a s y n dr o m e t h at i s r e p ort e d a s A E 
( e. g. pr e s e n c e of bl o o d c ell s i n uri n e i n a p er s o n di a g n o s e d wit h uri n ar y tr a ct i nf e cti o n). I n 
a d diti o n, s y m pt o m s n ot e d d uri n g t h e s y m pt o m -dri v e n p h y si c al e x a m s ( u nl e s s alr e a d y c o v er e d 
b y r e s p e cti v e s oli cit e d A E)  c o n stit ut e u n s oli cit e d A E s . At st u d y Vi sit s 2, 4, 6 , 7 , 1 0 a n d 1 1  w h e n 
n o v a c ci n ati o n i s gi v e n a n d h e n c e n o S u bj e ct D i ar y i s i s s u e d, M e m or y A i ds  ar e  h a n d e d o ut t o 
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 7 5  / 1 0 0  
 
s u bj e ct s t o n ot e d o w n a n y eit h er o n g oi n g or n e w A E s a n d d at e s of o n s et/  r e s ol uti o n, w h et h er 
m e di c ati o n w a s t a k e n i n r e s p o n s e a n d w h et h er m e di c al a d vi c e w a s s o u g ht.   
F or Vi sit 6 , 7, 1 0 a n d 1 1 i n c a s e vi sit i s p erf or m e d r e m ot el y, s u bj e ct s h o ul d b e i n str u ct e d  t o 
c o nti n u e u si n g t h e di ar y / m e m or y ai d di stri b ut e d at t h e l a st st u d y vi sit f or d o c u m e nti n g A E s a n d 
t o bri n g t h e di ar y/ m e m or y ai d al o n g f or t h e n e xt st u d y vi sit , if a p pli c a bl e.  
T h e i n v e sti g at or f oll o w s -u p e a c h A E u ntil it i s r e s ol v e d or u ntil t h e m e di c al c o n diti o n of t h e 
s u bj e ct i s st a bl e . A ll r el e v a nt f oll o w-u p i nf or m ati o n i s r e p ort e d u ntil t h e e n d of t h e st u d y f or t h e 
s u bj e ct. S A E s o n g oi n g at t h e ti m e of Vi sit  8  ( or E T Vi sit) of t h e M ai n St u d y P h a s e or u ntil Vi sit 
1 2 of t h e B o o st er P h a s e ar e  f oll o w e d u ntil r e s ol uti o n or a c hi e v e m e nt of st a bl e cli ni c al 
c o n diti o n s, l at e st u ntil t h e gl o b al e n d of t h e st u d y.  
U n s oli cit e d A E s n e e d t o b e a s s e s s e d f or c a u s alit y a n d gr a d e d f or s e v erit y b y t h e i n v e sti g at or, 
u si n g a gr a di n g of mil d, m o d er at e, s e v er e or lif e -t hr e at e nin g. F or t h e s e v erit y gr a di n g of 
u n s oli cit e d A E s, s e e s e cti o n  8. 4. 2. 5 . 
All u n s oli cit e d A E s r e p ort e d d uri n g t h e M ai n St u d y P h a s e a n d u p t o Vi sit 1 0 of t h e B o o st er 
P h a s e n e e d t o b e d o c u m e nt e d i n t h e r e s p e cti v e A E s e cti o n of t h e e C R F d uri n g e v er y st u d y 
vi sit ( Vi sit 1-1 0, or E T v i sit if a p pli c a bl e), r e g ar dl e s s of t h eir s o ur c e (e. g. o p e n q u e sti o n t o 
s u bj e ct, l a b p ar a m et er s fr o m Vi sit 2 -1 0 , s y m pt o m-dri v e n  p h y si c al e x a m i n ati o n, u n s oli cit e d A E s 
n ot e d i n t h e S u bj e ct D i ar y/ M e m or y Ai d). A n y u n s oli cit e d A E s r e p ort e d d uri n g t h e B o o st er 
P h a s e  aft er Vi sit 1 0 will r e m ai n i n t h e s o ur c e d at a, b ut will n ot b e d o c u m e nt e d i n t h e r e s p e cti v e 
A E s e cti o n of t h e e C R F.  
A n y s y st e mi c s y m pt o m i s r e g ar d e d a s s e p ar at e A E. H o w e v er, if t h e i n v e sti g at or c o n si d er s 
s e v er al s y st e mi c s y m pt o m s t o  b e i n t h e c o nt e xt of o n e u n d erl yi n g di a g n o si s, ( s)h e m a y m er g e 
t h e m i nt o o n e si n gl e a p pr o pri at e A E. T h e A E t er m e nt er e d i nt o t h e el e ctr o ni c c a s e r e p ort f or m 
( e C R F) s h o ul d c o nt ai n all s y m pt o m s s u m m ari z e d t o o n e e v e nt ( e. g. “I nfl u e n z a wit h fl u-li k e-
s y m pt o m s , f e v er a n d h e a d a c h e”). 
T h e f oll o wi n g i nf or m ati o n i s d o c u m e nt e d f or e a c h u n s oli cit e d A E:  C a u s alit y, S e v erit y, 
O ut c o m e, S eri o u s n e s s, M e di c all y -att e n d e d, A cti o n T a k e n t o Tr e at A E,  A cti o n T a k e n o n I M P  
St art a n d St o p D at e s . 
 
I n v e sti g at or s ar e n ot o bli g at e d t o a cti v el y s e e k i nf or m ati o n o n A E s or S A E s aft er t h e s u bj e ct 
h a s c o n cl u d e d st u d y p arti ci p ati o n. H o w e v er, if t h e i n v e sti g at or l e ar n s of a n y S A E, i n cl u di n g a 
d e at h, at a n y ti m e aft er a s u bj e ct h a s c o m pl et e d t h e st u d y, a n d h e/ s h e c o n si d er s t h e e v e nt t o 
b e r e a s o n a bl y r el at e d t o t h e st u d y i nt er v e nti o n, t h e i n v e sti g at or m u st pr o m ptl y r e p ort t h e S A E 
t o Pfi z er S af et y u si n g t h e V a c ci n e S A E R e p ort F or m. 
 
 E v al u ati o n  of u n s oli cit e d A E s  
 D efi niti o n of m e di c all y -att e n d e d A E s  
All a d v er s e e v e nt s w h er e s u bj e ct s ar e s e e ki n g m e d i c al c ar e (i. e. d o ct or’ s offi c e, e m er g e n c y 
s er vi c e, h o s pit al, b ut n ot u s e of s elf -m e di c ati o n).  
 
 D efi niti o n of S eri o u s A d v er s e E v e nt s ( S A E s)  
A s eri o u s A E ( S A E) i s a n y u nt o w ar d m e di c al o c c urr e n c e t h at at a n y d o s e:  
 
R e s ult s i n d e at h.  
 
I s lif e-t hr e at e ni n g. 
 
R e q ui r e s i n p ati e nt h o s pit ali z ati o n or pr ol o n g ati o n of e xi sti n g h o s pit ali z ati o n. 
 
R e s ult s i n p er si st e nt or si g nifi c a nt di s a bilit y/i n c a p a cit y.  
 
I s a c o n g e nit al a n o m al y/ birt h d ef e ct. 
 
I s a n ot h er m e di c all y i m p ort a nt c o n diti o n. 
 
T hi s d efi niti o n al s o a p pli e s t o pr o gr e s s i o n of di s e a s e l e a di n g t o a s eri o u s o ut c o m e. 
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 7 6  / 1 0 0  
 
N eit h er t h e c o n diti o n, l e a di n g t o a h o s pit ali z ati o n or pr ol o n g e d h o s pit ali z ati o n, n or t h e m e di c al 
pr o c e d ur e it s elf n e e d t o b e r e p ort e d a s a s eri o u s a d v er s e e v e nt i n t h e f oll o wi n g cir c u m st a n c e: 
H o s pit ali z ati o n or  pr ol o n g e d h o s pit ali z ati o n f or di a g n o sti c or el e cti v e m e di c al pr o c e d ur e s 
pl a n n e d pri or t o fir st v a c ci n ati o n t o tr e at a pr e -e xi sti n g c o n diti o n w hi c h di d n ot c h a n g e i n 
s e v erit y.  
I n t hi s c a s e t h e u n d erl yi n g di a g n o si s or c o n diti o n s h o ul d b e r e p ort e d i n t h e m e d i c al h i st or y 
s e cti o n of t h e e C R F . T h e c orr e s p o n di n g m e di c al pr o c e d ur e s h o ul d b e d o c u m e nt e d a s a 
c o m m e nt t o t h e u n d erl yi n g di a g n o si s or c o n diti o n i n t h e m e di c al h i st or y s e cti o n of t h e e C R F . 
T h e s p o n s or cl a s sif i e s t h e S A E s a s eit h er e x p e ct e d  or u n e x p e ct e d . 
E x p e ct e d:  
A n A E t h at i s li st e d i n t h e c urr e nt I n v e sti g at or' s Br o c h ur e . 
U n e x p e ct e d:  A n A E t h at i s n ot li st e d i n t h e c urr e nt I n v e sti g at or' s Br o c h ur e, or it diff er s 
b e c a u s e of gr e at er s e v erit y or gr e at er s p e cifi cit y . 
 
 D efi niti o n of A d v er s e E v e nt s of S p e ci al  I nt er e st ( A E SI s) 
A n a d v er s e e v e nt of s p e ci al i nt er e st ( s eri o u s or n o n -s eri o u s) i s o n e of s ci e ntifi c a n d m e di c al 
c o n c er n s p e cifi c t o t h e s p o n s or’ s pr o d u ct or pr o gr a m, f or w hi c h o n g oi n g m o nit ori n g a n d r a pi d 
c o m m u ni c ati o n b y t h e i n v e sti g at or t o t h e s p o n s or c a n b e a p pr o pri at e. S u c h a n e v e nt mi g ht 
w arr a nt f urt h er i n v e sti g ati o n i n or d er t o  c h ar a ct eri z e a n d u n d er st a n d it  [2 4 ]. 
 
 C oll e cti o n a n d e v al u ati o n of A d v er s e E v e nt s of S p e ci al I nt er e st ( A E SI s)  
S u bj e ct s ar e  c ar ef ull y m o nit or e d f or d e v el o p m e nt of A E SI s. Si n c e a pr e vi o u s L B v a c ci n e w a s 
a c c u s e d of i n d u ci n g a ut o -i m m u n e s y m pt o m s si mil ar t o t h o s e c a u s e d b y di s s e mi n at e d L B 
i nf e cti o n, e. g. a ut oi m m u n e art hriti s, s u c h e v e nt s will c o n stit ut e A E SI s. I n a d diti o n, t h e o n s et of 
a n y p ot e nti all y a ut oi m m u n e or n e ur o -i nfl a m m at or y di s or d er s will c o n stit ut e A E SI s. A s u b u nit 
v a c ci n e li k e V L A 1 5 i s n ot c o n si d er e d c a p a bl e of i n d u ci n g L B a s s u c h. N e v ert h el e s s, a n y 
p ot e nti al L B c a s e s ar e of r el e v a n c e t o d e v el o p m e nt of t h e v a c ci n e a n d r e c ei v e s t h er ef or e 
p arti c ul ar att e nti o n a n d ar e  c a pt ur e d a s A E SI s a s w ell. F urt h er m or e, s y m pt o m s s u g g e sti n g a n  
L B -a s s o ci at e d e v e nt  a n d/ or o n s et of p ot e nti all y a ut oi m m u n e or n e ur o -i nfl a m m at or y di s or d er s 
wit h a p ot e nti al r el ati o n s hi p t o t h e st u d y v a c ci n e r e c ei v e s p e ci al att e nti o n . I d e ntifi c ati o n of s u c h 
e v e nt s fr o m a pr e -d efi n e d li st of A E SI s a n d s y m pt o m s s u g g e sti n g a B orr eli a i nf e cti o n ar e  
a s s e s s e d i n a g ui d e d a p pr o a c h a s d e s cri b e d b el o w.  
T h e f oll o wi n g s y m pt o m s will r e c ei v e p arti c ul ar c o n si d er ati o n:  
 
E x p a n di n g r e d or bl ui s h -r e d p at c h ( ≥5 c m i n di a m et er) wit h or  wit h o ut  c e ntr al cl e ari n g , 
(i. e., Er yt h e m a Mi gr a n s); 
 
S y m pt o m s s u g g e sti n g a n art hriti s ( e. g. r e c urr e nt att a c k s or p er si sti n g o bj e cti v e j oi nt 
s w elli n g ( s y n o viti s) i n o n e or a f e w l ar g e j oi nt s);  
 
N e ur ol o gi c al s y m pt o m s ( e. g. m e ni n g o -r a di c uliti s, 
m e ni n giti s, e n c e p h aliti s, 
m y eliti s, 
c er e br al v a s c uliti s, f a ci al p al s y);  
 
C ar di a c 
s y m pt o m s 
( e. g. 
atri o -v e ntri c ul ar 
c o n d u cti o n 
di st ur b a n c e s, 
r h yt h m 
di str ur b a n c e s, m y o c ar diti s);  
 
I m m u n e-m e di at e d  di s or d er s a s pr o p o s e d b y F D A f or pr e vi o u s cli ni c al pr o gr a m s 
( pl e a s e r ef er t o A P P E N DI X 1 ). 
 
A s p art of u n s oli cit e d A E a s s e s s m e nt s, at st u d y Vi sit s 1 -1 2  a n d E T, if a p pli c a bl e, t h e 
i n v e sti g at or i s g ui d e d t hr o u g h a s cri pt e d s af et y a s s e s s m e nt (i. e. q u e sti o n n air e) t o e n q uir e 
a b o ut s y m pt o m s t h at ar e c o n si st e nt wit h L y m e b orr eli o si s , all o wi n g t h e i n v e sti g at or t o a s s e s s 
w h et h er t h er e i s a cli ni c al s u s pi ci o n f or i nf e cti o n wit h B orr eli a or a L B -a s s o ci at e d e v e nt.  I n 
a d diti o n, pr e s e n c e of or s y m pt o m s s u g g e sti n g o n e of t h e  ot h er  A E SI s fr o m t h e pr e -d efi n e d li st 
ar e  d et er mi n e d b y t h e i n v e sti g at or.  
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 7 7  / 1 0 0  
 
I n c a s e t h er e i s cli ni c al s u s pi ci o n f or L y m e b orr eli o si s or a n L B -a s s o ci at e d e v e nt wit h p ot e nti al 
r el ati o n s hi p t o t h e st u d y v a c ci n e, i n v e sti g at or s ar e a d vi s e d t o p erf or m a cli ni c al w or k u p a s 
d e s cri b e d i n A p p e n di x 2, i n cl u d i n g s p e ci ali st r ef err al a s n e e d e d. S u bj e ct s wit h s u s p e ct e d ot h er 
A E SI s (i. e. i m m u n e -m e di at e d di s or d er s) s h o ul d al s o b e r ef err e d t o a r e s p e cti v e cli ni c al e x p ert 
f or f ull di a g n o sti c w or k-u p a s n e e d e d. R etr o s p e cti v e i n v e sti g ati o n of a pr e -v a c ci n ati o n s a m pl e 
m a y b e c o n si d er e d f or cli ni c al w or k -u p. T h e i n v e sti g at or r e q u e st s  t h e m e di c al r e c or d s fr o m t h e 
cli ni c al e x p ert, if a p pli c a bl e. I n c a s e a n A E SI i s i d e ntifi e d ( b y t h e i n v e sti g at or or a cli ni c al 
s p e ci ali st u p o n r ef err al or wit h o ut r ef err al) t h e i n v e sti g at or fi lls  o ut t h e A E SI R e p ort F or m wit h 
all a v ail a bl e i nf or m ati o n, i n cl u di n g i nf or m ati o n pr o vi d e d b y t h e cli ni c al e x p ert, if a p pli c a bl e, a n d 
pr o vi d e s  t h e A E SI R e p ort F or m t o g et h er wit h t h e me di c al  r e c or d s t o t h e D S M B t hr o u g h t h e 
 S af et y D e s k. F or c a s e s of L y m e b orr eli o si s or L B -a s s o ci at e d e v e nt s  wit h p ot e nti al 
r el ati o n s hi p t o t h e st u d y v a c ci n e, t h e D S M B c o nfir ms  t h e di a g n o si s. I n c a s e a n A E SI ( L B or 
i m m u n e-m e di at e d di s or d er s a s d e pi ct e d i n t h e pr e -d efi n e d li st) h a s alr e a d y b e e n di a g n o s e d 
b y a h e alt h c ar e s p e ci ali st pri or t o i d e ntifi c ati o n of a p ot e nti al A E SI b y t h e i n v e sti g at or at t h e 
st u d y vi sit, t h e i n v e sti g at or al s o pr o vi d e s  t h e A E SI R e p ort F or m t o g et h er wit h a v ail a bl e m e di c al 
r e c or d s t o t h e D S M B t hr o u g h t h e 
n  S af et y D e s k. I n a d diti o n, t h e D S M B r e g ul a rl y r e vi e ws  
a c cr ui n g A E s a n d c a n r e c o m m e n d t o t h e i n v e sti g at or s p e ci ali st w or k -u p a s n e e d e d f or a n y 
c a s e t h e y c o n si d er p ot e nti al A E SI s or c a s e s of L B. T h e D S M B d o e s  a fi n al a dj u di c ati o n of all 
A E SI s a n d a s s e s s e s  w h et h er c a s e s w er e n e w i n o n s et a n d w h et h er t h er e i s a n y r el ati o n s hi p 
t o a p pli c ati o n of t h e st u d y v a c ci n e. N arr ati v e s wit h d et ail e d c a s e d e s cri pti o n s ar e  pr o vi d e d  f or 
all A E SI s.  
 
If a n A E SI m e et s t h e d efi niti o n of a n S A E t h e e v e nt m u st b e s u b mitt e d t hr o u g h t h e S A E 
r e p orti n g i n str u cti o n s i n S e cti o n 8. 4. 4  u si n g t h e Pfi z er V a c ci n e S A E R e p ort F or m. I n a d diti o n, 
a n A E SI r e p ort h a s t o b e c o m pl et e d a n d s e n d t o  
 S af et y D e s k.  
 
T h e A E SI R e p ort F or m  (f or s eri o u s a n d n o n-s eri o u s A E SI s)  s h o ul d b e r e p ort e d b y t h e 
i n v e sti g at or b y e m ail t o  
 S af et y D e s k: 
 
 
         
            
 
 
 S e v erit y of u n s oli cit e d A E s  
I n g e n er al, f or A E s mil d ( Gr a d e 1), m o d er at e ( Gr a d e  2), s e v er e ( Gr a d e  3) a n d p ot e nti all y lif e 
t hr e at e ni n g ( Gr a d e 4) ar e d efi n e d a s f oll o w s:  
 
Mil d:   
A w ar e n e s s of si g n s or s y m pt o m s, b ut e a sil y t ol er at e d, d o e s n ot 
i nt erf er e wit h d ail y a cti viti e s. 
M o d er at e:   
Di s c o mf ort e n o u g h t o i nt erf er e wit h u s u al a cti vit y b ut n ot r e q uiri n g 
m e di c al i nt er v e nti o n.  
S e v er e:   
I n c a p a bl e of w or k/ u s u al a cti vit y a n d  r e q uiri n g m e di c al i nt er v e nti o n. 
P ot e nti all y lif e t hr e at e ni n g : O c c urr e n c e pl a c e s t h e p ati e nt or s u bj e ct at i m m e di at e ri s k of 
d e at h.  
 
F or a st a n d ar di z e d a p pr o a c h, t h e N CI -C T C A E v 4. 0 3, 2 0 1 0  u si n g Gr a d e 1 = mil d, Gr a d e 2 = 
m o d er at e, Gr a d e 3  = s e v er e a n d Gr a d e 4 = p ot e nti all y lif e t hr e at e ni n g will b e u s e d f or A E s, 
w hi c h d o n ot r e a dil y f all i nt o t h e mil d/  m o d er at e/  s e v er e/  p ot e nti all y lif e t hr e at e ni n g c at e g ori e s 
d e s cri b e d a b o v e .  
 
 C a u s alit y a s s e s s m e nt  
Pr o b a bl e:  
A r e a cti o n t h at f oll o w s a r e a s o n a bl e t e m p or al s e q u e n c e fr o m 
a d mi ni str ati o n of t h e i n v e sti g ati o n al 
m e di ci n al pr o d u ct; or t h at 
f oll o w s a k n o w n or e x p e ct e d r e s p o n s e p att er n t o t h e s u s p e ct e d 
P P D
C CI
C CI
C CI
C CI
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 7 8  / 1 0 0  
 
tr e at m e nt; or t h at i s c o nfir m e d b y st o p pi n g or r e d u ci n g t h e d o s a g e 
of t h e tr e at m e nt; a n d t h at c o ul d n ot r e a s o n a bl y b e e x pl ai n e d b y 
k n o w n c h ar a ct eri sti c s of t h e s u bj e ct’ s cli ni c al st at e.  
P o s si bl e:   
A r e a cti o n t h at f oll o w s a r e a s o n a bl e t e m p or al s e q u e n c e fr o m 
a d mi ni str ati o n of t h e i n v e sti g ati o n al m e di ci n al pr o d u ct; t h at f oll o w s 
a k n o w n or e x p e ct e d r e s p o n s e p att er n t o t h e s u s p e ct e d tr e at m e nt; 
b ut t h at c o ul d r e a dil y h a v e b e e n pr o d u c e d b y a n u m b er of ot h er 
f a ct or s. 
U nli k el y:  
R e p ort s n ot f oll o wi n g a r e a s o n a bl e t e m p or al s e q u e n c e fr o m 
a d mi ni str ati o n of t h e i n v e sti g ati o n al m e di ci n al pr o d u ct; a n e v e nt, 
w hi c h m a y h a v e  b e e n pr o d u c e d b y t h e s u bj e ct’ s cli ni c al st at e or b y 
ot h er e n vir o n m e nt al f a ct or s.  
N ot r el at e d ( u nr el at e d):  E v e nt s f or w hi c h s uffi ci e nt i nf or m ati o n e xi st s t o c o n cl u d e t h at t h e 
eti ol o g y i s u nr el at e d t o t h e i n v e sti g ati o n al m e di ci n al pr o d u ct.  
 
A E s wit h a c a u s a lit y r e p ort e d a s pr o b a bl e or p o s si bl e ar e  c o n si d er e d r el at e d t o st u d y dr u g . 
A E s wit h mi s si n g c a u s alit y a s s e s s m e nt ar e  r e g ar d e d a s r el at e d u nl e s s f urt h er s p e cifi e d. All 
ot h er A E s ar e  c o n si d er e d a s n ot r el at e d t o st u d y dr u g.  
 
 O ut c o m e  
 
r e c o v er e d/ r e s ol v e d 
 
r e c o v er e d/ r e s ol v e d wit h s e q u el a e 
 
n ot r e c o v er e d/  n ot r e s ol v e d  
 
f at al 
 
u n k n o w n  
N O T E:  A s u bj e ct' s d e at h p er s e i s n ot a n e v e nt, b ut a n o ut c o m e. T h e e v e nt w hi c h r e s ult e d i n 
t h e s u bj e ct' s d e at h m u st b e f ull y d o c u m e nt e d a n d r e p ort e d, r e g ar dl e s s of b ei n g c o n si d er e d 
tr e at m e nt-r el at e d or n ot. 
 
 A cti o n s t a k e n  
A E s r e q uiri n g t h er a p y m u st b e tr e at e d wit h r e c o g ni z e d st a n d ar d s of m e di c al c ar e t o pr ot e ct 
t h e h e alt h a n d w ell-b ei n g of t h e s u bj e ct. A p pr o pri at e r e s u s cit ati o n e q ui p m e nt a n d m e di ci n e s 
m u st b e a v ail a bl e t o e n s ur e t h e b e st p o s si bl e tr e at m e nt of a n e m er g e n c y sit u ati o n.  
T h e i n v e sti g at or m u st b e a d e q u at el y tr ai n e d i n t h e tr e at m e nt of all er gi c r e a cti o n s i n cl u di n g t h e 
pr o p er u s e of r e s c u e m e di c ati o n. T h e f a cilit y h a s t o b e e q ui p p e d wit h a n e m er g e n c y s et t h at 
i s r e a dil y a v ail a bl e. 
T h e tr e at m e nt of s e v er e all er gi c r e a cti o n s i n v ol v e s pr o m pt tr e at m e nt 
wit h  o x y g e n, 
a nti hi st a mi n e s, pr e d ni s ol o n e, e pi n e p hri n e a n d t h e o p h ylli n e a s r e q uir e d. A n a p pr o pri at el y si z e d 
i ntr a v e n o u s li n e will b e a v ail a bl e t o e n s ur e f a st i nf u si o n of c oll oi d v ol u m e s u b stit uti o n. 
I n t h e c a s e of a s e v er e a n a p h yl a cti c  r e a cti o n s u bj e ct s ar e pr o m ptl y tr a n sf err e d t o t h e i nt e n si v e 
c ar e u nit of a n e ar b y h o s pit al.  
T h e a cti o n t a k e n b y t h e i n v e sti g at or m u st b e d o c u m e nt e d:  
a) i n g e n er al  
b) o n t h e i n v e sti g ati o n al pr o d u ct  
N o n e  
N ot a p pli c a bl e  
Dr u g t h er a p y st art e d  
N o n e   
Di a g n o sti c t e st p erf or m e d ( e. g. l a b or at or y) 
D el a y of f urt h er v a c ci n ati o n   
M e di c al pr o c e d ur e st art e d ( e. g.  s ur g er y)  
S e c o n d d o s e n ot a d mi ni st er e d   
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 7 9  / 1 0 0  
 
a) i n g e n er al  
b) o n t h e i n v e sti g ati o n al pr o d u ct  
U n k n o w n  
T hir d  d o s e n ot a d mi ni st er e d  
Wit h dr a w n fr o m st u d y  
 
 
 
 Ti m efr a m e f or r e p orti n g of u n s oli cit e d A E s  
All A E s o c c urri n g d uri n g t h e st u d y aft er a d mi ni str ati o n of t h e fir st v a c ci n ati o n u p t o Vi sit 1 0 
m u st b e r e c or d e d i n t h e e C R F. S A E s m u st b e r e p ort e d t o t h e s p o n s or i n e x p e dit e d m a n n er a s 
o utli n e d b el o w.  
 
 
 S A E re p orti n g p r o c e d ur e s 
C orr e ct S A E r e p orti n g h a s  t o cit e a di a g n o si s or a s y m pto m. A n y di a g n o si s a n d a n y s y m pt o m 
i s r e g ar d e d a s s e p ar at e S A E. H o w e v er, if t h e i n v e sti g at or c o n si d er s s e v er al s y m pt o m s t o b e 
i n t h e c o nt e xt of o n e u n d erl yi n g di a g n o si s, h e m a y s p e cif y t h e di a g n o si s a s t h e r e p ort a bl e S A E 
a n d d e s cri b e t h e att e n d a nt s y m pt o m s i n o n e si n gl e a p pr o pri at e S A E r e p ort . 
M e di c al or di a g n o sti c pr o c e d ur e s d u e t o a n u n d erl yi n g di s e a s e or s y m pt o m ar e n ot c o n si d er e d 
a n A E b ut a c o n s e q u e nt m e a s ur e f oll o wi n g a n A E. A c orr e ct S A E r e p ort t h er ef or e h a s  t o 
s p e cif y t h e di s e a s e or s y m pt o m a s t h e r e p ort a bl e A E a n d t h e m e di c al or di a g n o sti c pr o c e d ur e 
a s a cti o n t a k e n.  
T h e i n v e sti g at or m u st r e p ort i m m e di at el y aft er di s c o v er y all S A E s t h at ar e:  
 
F at al  
 
Lif e -t hr e at e ni n g 
 
S u s p e ct e d t o b e r el at e d t o st u d y tr e at m e nt  
R e g ar dl e s s of t h e d e s cri pti o n a b o v e, a n y S A E s h o ul d b e r e p ort e d b y f a x wit hi n 2 4 h o ur s aft er 
t h e i n v e sti g at or h a s b e c o m e a w ar e of it t o Pfi z er S af et y .  
 
 
 
 
I n a d diti o n, e x p e dit e d a n d p eri o di c r e p orti n g t o t h e C o m p et e nt A ut h orit y  a n d I R B (s ) i s 
p erf or m e d i n a c c or d a n c e wit h l o c al r e q uir e m e nt s. F urt h er r e p orti n g d et ail s c a n b e f o u n d i n t h e 
st u d y -s p e cifi c S A E pr o c e d ur e w hi c h i s i n a c c or d a n c e wit h r e s p e cti v e U S r e q uir e m e nt s, 
I nt er n ati o n al 
C o nf er e n c e o n h ar m o ni z ati o n (I C H) 
G C P, n ati o n al l a w a n d sit e-s p e cifi c 
r e q uir e m e nt s. S A E s t h at ar e c o n si d er e d a s pr o b a bl y or p o s si bl y r el at e d a n d a d diti o n all y ar e 
u n e x p e ct e d n e e d t o b e r e p ort e d a c c or di n g t o t h e r e q uir e m e nt s f or s u s p e ct e d u n e x p e ct e d 
s eri o u s a d v er s e r e a cti o n s ( S U S A R s).  
S A E r e p ort s ar e  r e vi e w e d b y a st ud y sit e´ s p h y si ci a n a n d  Pfi z er S af et y , a n d will b e pr o vi d e d 
t o t h e M e di c al M o nit or, V al n e v a A u stri a G m b H a n d t h e i n d e p e n d e nt D S M B. 
 
 Pr e g n a n c y r e p orti n g pr o c e d ur e s  
W o m e n m u st n ot b e c o m e pr e g n a nt d uri n g t h e e ntir e M ai n St u d y P h a s e a n d u p t o Vi sit 1 1 (i. e., 
M o nt h 2 4,  6 m o nt h s aft er t h e b o o st er d o s e, if a p pli c a bl e).  If a s u bj e ct b e c o m e s pr e g n a nt d uri n g 
t h e st u d y, s h e m u st i m m e di at el y i nf or m t h e i n v e sti g at or. N o f urt h er st u d y v a c ci n ati o n s m u st b e 
a d mi ni st er e d a n d t h e s u bj e ct s h o ul d att e n d all r e m ai ni n g vi sit s a s pl a n n e d.  
R e p orti n g r e q uir e m e nt s st art wit h t h e  fir st v a c ci n ati o n u ntil Vi sit 1 2  ( or E T Vi sit, if a p pli c a bl e). 
All pr e g n a n ci e s ar e  f oll o w e d u p f or t hr e e m o nt h s aft er d eli v er y or t er mi n ati o n of t h e pr e g n a n c y. 
A n y eff e ct o n eit h er m ot h er or f et u s s h o ul d b e d et er mi n e d. A pr e g n a n c y w hi c h l e d t o a 
P P D
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 8 0  / 1 0 0  
 
c o n g e nit al a n o m al y/  birt h d ef e ct m u st b e f oll o w e d -u p b y t h e i n v e sti g at or l o n g er or u ntil 
r e s ol uti o n w hi c h will b e d e ci d e d o n i n di vi d u al b a si s a n d i n a c c or d a n c e wit h t h e s p o n s or. 
T h e i n v e sti g at or s h o ul d r e p ort pr e g n a n c i e s t o 
 S af et y D e s k wit hi n 2 4 h o ur s  of b ei n g 
n otifi e d  u si n g t h e Pr e g n a n c y R e p ort F or m. A  pr e g n a n c y i s n ot c o n si d er e d a n S A E.  
If a s eri o u s n e s s crit eri o n a p pli e s i n a d diti o n t o t h e pr e g n a n c y ( e. g. h o s pit ali z ati o n, c o n g e nit al 
a n o m al y/ birt h d ef e ct) t h e pr e g n a n c y q u alifi e s a s a n S A E. I n s u c h c a s e a Pr e g n a n c y R e p ort 
F or m a n d a Pfi z er  V a c ci n e  S A E R e p ort F or m h a v e t o b e fill e d o ut.  
 
 
 
8. 5  L a b or at or y P ar a m et er s  
 
T h e f oll o wi n g l a b or at or y p ar a m et er s ar e  a s s e s s e d at ti m e p oi nt s s p e cifi e d i n t h e T a bl e of 
E v e nt s  T a bl e 3  ( M ai n St u d y P h a s e) a n d T a bl e 4  ( B o o st er P h a s e). P ar a m et er s ar e  a n al y z e d 
b y l o c al l a b or at ori e s a c c or di n g t o t h e a p pli c a bl e l a b or at or y S O P:  
 
HI V t e st : A p o siti v e HI V t e st o bt ai n e d b y E LI S A will h a v e t o b e c o nfir m e d  b y a s e c o n d 
m et h o d [ e. g. W e st er n  bl otti n g or P C R] , at Vi sit 0 o nl y. 
 
B a s eli n e S er ol o g y : a b a s eli n e s er ol o g y s a m pl e i s t a k e n at t h e s cr e e ni n g vi sit a n d mi g ht 
b e u s e d f or w or k -u p of s u s p e ct e d L B , a ut oi m m u n e or n e ur oi nfl a m m at or y e v e nt s ( e. g. 
a n al y si s of R h e u m at oi d fa ct or ( R F)  a n d/ or a nti c itr ulli n at e d p r ot ei n a nti b o di e s ( A C P A) , a s 
a p pr o pri at e ). 
 
S er u m pr e g n a n c y t e st (in w o m e n of c hil d b e ari n g p ot e nti al, r ef er t o s e cti o n 6. 4  f or 
c o n si d er ati o n of w o m e n a s b ei n g of c hil d b e ari n g p ot e nti al ).  
 
Uri n e pr e g n a n c y t e st (i n w o m e n of c hil d b e ari n g p ot e nti al, r ef er t o s e cti o n 6. 4  f or 
c o n si d er ati o n of w o m e n a s b ei n g of c hil d b e ari n g p ot e nti al).  
 
Cli ni c al C h e mi str y : Cr e ati ni n e, s o di u m, p ot a s si u m, c al ci u m, a s p art at e a mi n otr a n sf er a s e 
( A S T), al a ni n e a mi n otr a n sf er a s e ( A L T), al k ali n e p h o s p h at a s e, bilir u bi n, C -r e a cti v e pr ot ei n 
( C R P). 
 
H e m at ol o g y : H e m o gl o bi n, h e m at o crit, er yt hr o c yt e c o u nt, w hit e bl o o d c o u nt, pl at el et s.  
 
C o a g ul ati o n: Pr ot hr o m bi n ti m e, a P T T, fi bri n o g e n.  
 
Uri n al y si s : a st a n d ar d uri n e di p sti c k f or d et er mi ni n g p H-V al u e, s p e cifi c gr a vit y, l e u c o c yt e s, 
nitrit e, pr ot ei n, gl u c o s e, k et o n e s, ur o bili n o g e n, bilir u bi n, er yt hr o c yt e s.  
T h e f oll o wi n g p ar a m et er i s a s s e s s e d at ti m e p oi nt s s p e cifi e d i n t h e T a bl e of E v e nt s ( T a bl e 3  
a n d T a bl e 4 ) a n d i s a n al y z e d b y a l o c al l a b or at or y or a c e ntr al l a b or at or y a s s p e cifi e d b y t h e 
s p o n s or.  
 
B orr eli a b ur g d orf eri  s.l. s cr e e ni n g  b y  c o m m er ci all y a v ail a bl e L y m e b orr eli o si s s cr e e ni n g 
t e st , at Vi sit 0, Vi sit 8, 9, 1 2 a n d E T, if a p pli c a bl e, a n d i n c a s e s w h er e s u bj e ct i nf or m s at 
a r e g ul ar vi sit t h at it di s c o nti n u e s  t h e st u d y aft er t hi s vi sit. S er u m s a m pl e s  t h at ar e t e st e d 
p o siti v e ar e  v erifi e d  b y a c o nfir m at or y i m m u n o bl ot . 
A n a m o u nt of 3. 5 m L i s wit h dr a w n f or t h e HI V s cr e e ni n g s a m pl e a n d a bl o o d s a m pl e of 4. 0  m L 
i s t a k e n f or t h e B. b.  s.l. s cr e e ni n g t e st. F or t h e b a s eli n e s er ol o g y s a m pl e, 5. 0 m L ar e  t a k e n, 
a n d 3. 5 m L ar e  t a k e n f or t h e s er u m pr e g n a n c y t e st. A n a m o u nt of 8. 5 m L i s t a k e n f or cli ni c al 
c h e mi str y t e sti n g, 4. 0 m L f or h e m at ol o g y t e sti n g a n d f urt h er 4. 5 m L f or t e sti n g of c o a g ul ati o n 
f a ct or s at s cr e e ni n g. T h e 
m a xi m u m t ot al bl o o d v ol u m e  i n cl u di n g bl o o d s a m pl e s f or 
i m m u n o g e ni cit y t e sti n g i s 7 0. 5  m L ( Vi sit 8 ) ( a s d e pi ct e d i n T a bl e 2 ).  
 
All l a b or at or y a s s e s s m e nt s a n d t h e cli ni c al r el e v a n c e of a b n or m al v al u e s ar e  d o c u m e nt e d 
i n t h e e C R F. 
C CI
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 8 1  / 1 0 0  
 
 
A b n or m al l a b or at or y a s s e s s m e nt s t h at ar e cli ni c all y r el e v a nt (i n t h e o pi ni o n of t h e 
i n v e sti g at or) n e e d t o b e d o c u m e nt e d  a s u n s oli cit e d A E s a n d a s s e s s e d f urt h er f or s e v erit y 
a c c or di n g t o  T a bl e 1 1 , f or c a u s alit y a n d ot h er a s s e s s m e nt s d o n e f or u n s oli cit e d  A E. 
L a b or at or y a s s e s s m e nt s, f or w hi c h n o gr a di n g i s d e s cri b e d i n T a bl e 1 1 , ar e gr a d e d a s 
d e s cri b e d i n s e cti o n 8. 4. 2. 4 .  
 
A b n or m al l a b or at or y a s s e s s m e nt s t h at ar e c o n si d er e d a s y m pt o m of a n u n d erl yi n g A E or 
p art of a s y n dr o m e t h at i s r e p ort e d a s A E ( e. g. pr e s e n c e of bl o o d c ell s i n uri n e i n a p er s o n 
di a g n o s e d w it h uri n ar y tr a ct i nf e cti o n) d o N O T a d diti o n all y n e e d t o b e d o c u m e nt e d a s 
u n s oli cit e d A E, b ut a r e s p e cti v e c o m m e nt s h o ul d b e a d d e d t o t h at A E.  
 
F or st ati sti c al a n al y si s, l a b or at or y a s s e s s m e nt s ar e  gr a d e d a c c or di n g t o t h e gr a di n g s c al e 
pr o vi d e d i n T a bl e 1 1 . T h e gr a di n g s c al e i s b a s e d o n t h e F D A  G ui d a n c e f or I n d u str y, 
T o xi cit y Gr a di n g S c al e f or H e alt h y A d ult a n d A d ol e s c e nt V ol u nt e er s E nr oll e d i n Pr e v e nti v e 
V a c ci n e Cli ni c al Tri al s ( S e pt e m b er 2 0 0 7), w h er e a p pli c a bl e.  
T a bl e 1 1  Gr a di n g S c al e f or A b n or m al L a b or at or y A s s e s s m e nt s  
 
Mil d  
( Gr a d e 1)1  
M o d er at e 
( Gr a d e 2) 
S e v er e  
( Gr a d e 3) 
P ot e nti all y lif e 
t hr e at e ni n g 
( Gr a d e 4)2  
H e m at ol o g y P ar a m et er s  
H e m o gl o bi n ( F e m al e) 
- g m/ d L  
1 1. 0 –  1 2. 0  
9. 5 –  1 0. 9  
8. 0 –  9. 4  
< 8. 0  
H e m o gl o bi n ( M al e) - 
g m/ d L  
1 2. 5 –  1 3. 5  
1 0. 5 –  1 2. 4  
8. 5 –  1 0. 4  
< 8. 5  
H e m at o crit  
O ut si d e n or m al r a n g e 3  
Er yt hr o c yt e c o u nt  
O ut si d e n or m al r a n g e 3  
W B C I n cr e a s e - 
c ell/ m m 3  
1 0, 8 0 0 –  1 5, 0 0 0  
1 5, 0 0 1 –  
2 0, 0 0 0  
2 0, 0 0 1 –   
2 5, 0 0 0  
> 2 5, 0 0 0  
W B C D e cr e a s e - 
c ell/ m m 3   
2, 5 0 0 –  3, 5 0 0  
1, 5 0 0 –  2, 4 9 9  
1, 0 0 0 –  1, 4 9 9  
< 1, 0 0 0  
N e utr o p hil s 
D e cr e a s e - c ell/ m m 3  
1, 5 0 0 –  2, 0 0 0  
1, 0 0 0 –  1, 4 9 9  
5 0 0 –  9 9 9  
< 5 0 0  
Pl at el et s D e cr e a s e d - 
c ell/ m m 3   
1 2 5, 0 0 0 –  1 4 0, 0 0 0  
1 0 0, 0 0 0 –  
1 2 4, 0 0 0  
2 5, 0 0 0 –  
9 9, 0 0 0  
< 2 5, 0 0 0  
 
 
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 8 2  / 1 0 0  
 
 
Mil d  
( Gr a d e 1)1  
M o d er at e 
( Gr a d e 2) 
S e v er e  
( Gr a d e 3) 
P ot e nti all y lif e 
t hr e at e ni n g 
( Gr a d e 4)2  
Cli ni c al C h e mi str y P ar a m et er s  
Cr e ati ni n e –  m g/ d L  
1. 5 –  1. 7  
1. 8 –  2. 0  
2. 1 –  2. 5  
> 2. 5 or r e q uir e s 
di al y si s  
S o di u m –  H y p o n atr e mi a 
m E q/ L  
1 3 2 –  1 3 4  
1 3 0 –  1 3 1  
1 2 5 –  1 2 9  
< 1 2 5  
S o di u m –  
H y p er n atr e mi a  
m E q/ L  
1 4 4 –  1 4 5  
1 4 6 –  1 4 7  
1 4 8 –  1 5 0  
> 1 5 0  
P ot a s si u m –  
H y p er k al e mi a  m E q/ L  
5. 1 –  5. 2  
5. 3 –  5. 4  
5. 5 –  5. 6  
> 5. 6  
P ot a s si u m –  
/H y p o k al e mi a  
m E q/ L  
3. 5 –  3. 6  
3. 3 –  3. 4  
3. 1 –  3. 2  
< 3. 1  
C al ci u m –  h y p o c al c e mi a 
m g/ d L  
8. 0 –  8. 4  
7. 5 –  7. 9  
7. 0 –  7. 4  
< 7. 0  
C al ci u m –  
h y p er c al c e mi a m g/ d L  
1 0. 5 –  1 1. 0  
1 1. 1 –  1 1. 5  
1 1. 6 –  1 2. 0  
> 1 2. 0  
A S T –  i n cr e a s e b y f a ct or  
1. 1 –  2. 5 x 
U L N 4  
2. 6 –  5. 0 x U L N  
5. 1 –  1 0 x U L N  
> 1 0 x U L N  
A L T –  i n cr e a s e b y f a ct or  
1. 1 –  2. 5 x U L N  
2. 6 –  5. 0 x U L N  
5. 1 –  1 0 x U L N  
> 1 0 x U L N  
Al k ali n e p h o s p h at a s e –  
i n cr e a s e b y f a ct or  
1. 1 –  2. 0 x U L N  
2. 1 –  3. 0 x U L N  
3. 1 –  1 0 x U L N  
> 1 0 x U L N  
Bilir u bi n –  w h e n 
a c c o m p a ni e d b y a n y 
i n cr e a s e i n Li v er F u n cti o n 
T e st i n cr e a s e b y f a ct or   
1. 1 –  1. 2 5 x 
U L N  
1. 2 6 –  1. 5 x 
U L N  
1. 5 1 –  1. 7 5 x 
U L N  
> 1. 7 5 x U L N  
Bilir u bi n –  w h e n Li v er 
F u n cti o n T e st i s n or m al; 
i n cr e a s e b y f a ct or  
1. 1 –  1. 5 x U L N  
1. 6 –  2. 0 x U L N  
2. 0 –  3. 0 x U L N  
> 3. 0 x U L N  
C R P  
O ut si d e n or m al r a n g e 3  
1 I n c a s e l o c al l a b or at or y n or m al r a n g e s a n d a b s ol ut e Gr a d e 1 li mit s o v erl a p, Gr a d e 1 li mit s will pr e v ail, i. e. t h e 
v al u e will b e cl a s sifi e d a s Gr a d e 1 a b n or m alit y e v e n if it i s wit hi n l o c al l a b or at or y n or m al r a n g e s. V al u e s b et w e e n 
t h e l o c al l a b or at or y n or m al r a n g e s a n d a b s ol ut e Gr a d e 1 li mit s will b e r e p ort e d a s n o a b n or m alit y ( Gr a d e 0).  
2  T h e cli ni c al si g n s or s y m pt o m s a s s o ci at e d wit h l a b or at or y a b n or m aliti e s mi g ht r e s ult i n c h ar a ct eri z ati o n of t h e 
l a b or at or y a b n or m aliti e s a s P ot e nti all y Lif e T hr e at e ni n g (Gr a d e 4). F or e x a m pl e, a l o w s o di u m v al u e t h at f all s wit hi n 
a gr a d e 3 p ar a m et er ( 1 2 5 -1 2 9 m E/ L) s h o ul d b e r e c or d e d a s a gr a d e 4 h y p o n atr e mi a u n s oli cit e d A E if t h e s u bj e ct 
h a d a n e w s ei z ur e a s s o ci at e d wit h t h e l o w s o di u m v al u e.  
3  A s t h e F D A S c al e d o e s n ot  pr o vi d e a n y gr a di n g f or H e m at o crit, Er yt hr o c yt e c o u nt a n d C R P, t h e s e will o nl y b e 
a n al y z e d a s “ o ut si d e n or m al r a n g e”, a s d et er mi n e d b y l o c al l a b or at or y st a n d ar d s  wit h o ut f urt h er diff er e nti ati o n.  
4  “ U L N” i s t h e u p p er li mit of t h e n or m al r a n g e 
 
 
 
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 8 3  / 1 0 0  
 
8. 6  S af et y M o nit o ri n g 
 D at a S af et y M o nit ori n g B o ar d ( D S M B)  
A n i n d e p e n d e nt D S M B w a s i n st all e d t o r e vi e w a c cr ui n g s af et y i nf or m ati o n fr o m t hi s tri al i n 
p ar all el t o P h a s e 2 tri al V L A 1 5 -2 0 1  a n d V L A 1 5 -2 2 1 , a n d if n e c e s s ar y, t o d et er mi n e w h et h er 
st u d y or i n di vi d u al s u bj e ct st o p pi n g r ul e s ar e  m et . T h e D S M B r e vi e w s  all  c a s e s of S A E s  o n a n 
a d -h o c -b a si s  d uri n g t h e m ai n st u d y p h a s e . I n a d diti o n, th e D S M B a dj u di c at e s  p ot e nti al c a s e s 
of L B a n d A E SI s a n d d et er mi n e s  w h et h er c a s e s w er e n e w i n o n s et a n d w h et h er t h er e i s a n y 
r el ati o n s hi p t o a p pli c ati o n of t h e st u d y v a c ci n e. D uri n g t h e M ai n St u d y P h a s e w hil e st u d y 
v a c ci n ati o n s ar e  o n g oi n g , t h e D S M B r e vi e we d  li sti n g s of S A E s, de at h s, A E SI s, m e di c all y 
att e n d e d A E s, s oli cit e d A E s, u n s oli cit e d A E s a n d A E s l e a di n g t o wit h dr a w al fr o m f urt h er 
v a c ci n ati o n  o n a n a p pr o xi m at el y  m o nt hl y b a si s i n s c h e d ul e d  D S M B m e eti n g s . D uri n g t h e 
B o o st er P h a s e  t h e D S M B will r e vi e w all  c a s e s of S A E s  a n d A E SI s a n d will b e a v ail a bl e f or a d 
h o c m e eti n g s if r e q u e st e d . Aft er t h e I N D tr a n sf er, S A E s will b e r e vi e w e d b y Pfi z er S af et y a n d 
t h e D S MB  will r e c ei v e c o pi e s of t h e S A E r e p ort s f or r e vi e w. A E SI s will b e r e vi e w e d b y t h e 
D S M B u ntil st u d y e n d . 
 
A writt e n D S M B c h art er i n cl u di n g a d et ail e d d e s cri pti o n of D S M B s et -u p a n d pr o c e s s e s i s 
pr e p ar e d.   
T h e D S M B r e vi e w s  t h e f oll o wi n g d at a: 
 
A n y c a s e r e p ort s of S A E s ar e pr o vi d e d t o t h e D S M B  u ntil st u d y e n d . 
 
At s c h e d ul e d m e eti n g s, t h e D S M B r e vi e ws  li sti n g s a n d s u m m ar y t a b ul ati o n s of S A E s, 
A E SI s, d e at h s, s oli cit e d A E s, u n s oli cit e d A E s a n d A E s l e a di n g t o wit h dr a w al fr o m 
f urt h er v a c ci n ati o n.  
 
A d -h o c D S M B r e vi e w s ar e  i niti at e d if at a n y ti m e d uri n g st u d y c o n d u ct e nr oll m e nt  i s 
i nt err u pt e d b y a pri n ci p al i n v e sti g at or, t h e s p o n s or or t h e m e di c al m o nit or at t h e C R O 
f or a n y s af et y r e a s o n s, or if a pr e-s p e cifi e d st u d y st o p pi n g r ul e a p pli e s, a s d e s cri b e d i n 
s e cti o n 1 4. 2 .  
 
T h e D S M B r e vi e w s  a v ail a bl e s af et y d at a a n d 
m a k e s  r e c o m m e n d ati o n s t o t h e s p o n s or 
r e g ar di n g f urt h er c o n d u ct of t h e st u d y, f urt h er v a c ci n ati o n s i n t h e st u d y a n d/ or pr ot o c ol 
m o difi c ati o n s t o b e i n st all e d f or s af et y r e a s o n s.   
 
 
 S p o n s or  
U ntil  t h e l a st s u bj e ct of t h e 
M ai n St u d y P h a s e r e a c h e s D a y 1 8 0  a n d d uri n g o n g oi n g 
v a c ci n ati o n s i n t h e B o o st er P h a s e , a v ail a bl e s af et y d at a i s r e vi e w e d b y t h e s p o n s or o n a 
r e g ul ar b a si s t o i d e ntif y a n y p ot e nti al s af et y c o n c er n s a n d a p pli c a bilit y of st u d y st op pi n g r ul e  
a s d e s cri b e d i n s e cti o n 1 4. 2 . 
 
 I n v e sti g at or 
T o e n s ur e i nf or m ati o n e x c h a n g e o n s af et y a cr o s s sit e s d uri n g r e cr uit m e nt a n d tr e at m e nt 
p h a s e s , i n v e sti g at or s ar e pr o vi d e d s af et y li sti n g s  o n c e a w e e k  u ntil t h e l a st s u bj e ct r e a c h e d 
D a y 1 8 0  i n t h e M ai n St u d y P h a s e a n d w hil e v a c ci n ati o n s ar e o n g oi n g i n t h e B o o st er P h a s e. 
T h e s e li sti n g s pr e s e nt i nf or m ati o n o n all gr a d e 3 a n d 4 s oli cit e d a n d u n s oli cit e d a d v er s e 
e v e nt s , S A E s a n d S U S A R s r e p ort e d i n t h e s af et y d at a b a s e. 
 
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 8 4  / 1 0 0  
 
9.  
S T A TI S TI C A L M E T H O D S A N D S A M P L E SI Z E  
9. 1  G e n er al  A s p e ct s  
T h e d at a will b e a n al y z e d b y  a C R O. A n  S A P will b e pr o vi d e d d e s cri bi n g i n m or e d et ail h o w 
t h e st u d y r e s ult s will b e e v al u at e d. 
D at a will b e s u m m ari z e d b y tr e at m e nt gr o u p a n d, w h er e a p pr o pri at e, b y vi sit  a n d a g e gr o u p . 
D e s cri pti v e st ati sti c s ( n u m b er of o b s er v ati o n s, m e a n, st a n d ar d d e vi ati o n, mi ni m u m, m e di a n, 
a n d m a xi m u m) will b e pr o vi d e d f or c o nti n u o u s v ari a bl e s ( e. g. a g e a n d w ei g ht). F r e q u e n c y 
c o u nt s a n d p er c e nt a g e s will b e pr e s e nt e d f or c at e g ori c al v ari a bl e s ( e. g. g e n d er).  
All d at a e x cl u si o n s, i n cl u di n g pr e m at ur e t er mi n ati o n s, will b e d et ail e d a n d t a b ul at e d. D at a 
li sti n g s will i n cl u d e e nr oll e d s u bj e ct s.  
T h e a n al y s e s of b a s eli n e c h ar a ct eri sti c s i n cl u di n g d e m o gr a p hi c v ari a bl e s, 
m e di c al a n d 
v a c ci n ati o n hi st or y a n d c o n c o mit a nt m e di c ati o n s will b e s u bj e ct t o d e s cri pti v e a n al y s e s.  
A E s a n d m e di c al hi st or y  will b e c o d e d u si n g t h e M e d D R A c o di n g di cti o n ar y. C o n c o mi t a nt 
m e di c ati o n s  (i n cl u di n g v a c ci n ati o n s) will b e c o d e d u si n g t h e W H O Dr u g Di cti o n ar y.  
M or e d et ail e d crit eri a t o i d e ntif y s u bj e ct s i n e a c h a n al y si s p o p ul ati o n, ot h er r e s e ar c h q u e sti o n s 
of i nt er e st n ot c o v er e d i n t hi s pr ot o c ol, t h e d efi niti o n of e n d p oi nt s a n d d et ail s of t h eir 
c al c ul ati o n, a s w ell a s h o w t o d e al wit h mi s si n g, u n u s e d a n d s p uri o u s d at a will b e c o v er e d i n 
t h e S A P. G e n er all y, mi s si n g v al u e s of i m m u n o g e ni cit y v ari a bl e s will n ot b e i m p ut e d, a n d t h e 
a n al y si s will b e li mit e d t o o b s er v e d v al u e s. F or mi s si n g d at a i n A E e v al u ati o n ( e. g. s e v erit y 
i nf or m ati o n) a w or st c a s e a p pr o a c h will b e a p pli e d. If a c h a n g e of t h e pl a n n e d a n al y s e s i s 
c o n si d er e d n e c e s s ar y aft er pr ot o c ol fi n ali z ati o n, t hi s will b e d e s cri b e d a n d j u stifi e d i n t h e S A P. 
If a c h a n g e i s m a d e aft er t h e fi n al st ati sti c al a n al y si s h a s b e e n p erf or m e d, t hi s will b e d e s cri b e d 
a n d j u stifi e d i n t h e C S R.  
 
 
9. 2  A n al y si s P o p ul ati o n s  
S af et y P o p ul ati o n  
T h e s af et y p o p ul ati o n i n cl u d e s all s u bj e ct s w h o e nt er e d i nt o t h e st u d y a n d r e c ei v e d at l e a st 
o n e v a c ci n ati o n. T h e s af et y p o p ul ati o n will b e u s e d f or all s af et y a n d t ol er a bilit y a n al y s e s u p 
t o Vi sit 8 (i. e., M ai n St u d y P h a s e), i n cl u di n g d e m o gr a p hi c d at a, l o c al/ s y st e mi c t ol er a bilit y, 
l a b or at or y d at a, ( S) A E s a n d A E SI s . All a n al y si s b a s e d o n t h e s af et y po p ul ati o n will  b e c arri e d 
o ut u si n g t h e a ct u al tr e at m e nt r e c ei v e d.  
 
P er -Pr ot o c ol ( P P) P o p ul ati o n  
T h e P P p o p ul ati o n  will e x cl u d e a n e nr oll e d s u bj e ct if o n e of t h e f oll o wi n g crit eri a i s m et (f urt h er 
crit eri a m a y b e d efi n e d i n t h e S A P): 
 
S u bj e ct s wit h l e s s t h a n t hr e e v a c ci n ati o n s ( D a y 1 , 5 7  a n d 1 8 0 ). 
 
S u bj e ct s w h o r e c ei v e d t h e wr o n g st u d y m e di c ati o n.  
 
S u bj e ct s w h o f ulfill e d e x cl u si o n crit eri a 2, 8, 9, 1 4.  
 
T h e s e crit eri a f or p ot e nti al pr ot o c ol vi ol ati o n s ar e i d e ntifi e d at t h e ti m e of pl a n ni n g t h e st u d y. 
H o w e v er, d uri n g t h e c o ur s e of t h e tri al u nf or e s e e n e v e nt s m a y o c c ur or n e w s ci e ntifi c 
k n o wl e d g e m a y b e c o m e a v ail a bl e, t h er ef or e fi n al d e ci si o n s o n all pr ot o c ol vi ol ati o n s will b e 
m a d e o n a c a s e b y c a s e d e ci si o n i n a d at a r e vi e w m e eti n g.  T h e P P p o p ul ati o n s er v e s a s 
pri m ar y  a n al y si s p o p ul ati o n f or i m m u n o g e ni cit y a n al y si s.  
 
M o difi e d I nt e nt-t o-Tr e at ( m I T T) P o p ul ati o n 
T h e I T T p o p ul ati o n i s d efi n e d t o i n cl u d e all s u bj e ct s e nr oll e d w h o r e c ei v e d at l e a st o n e 
v a c ci n ati o n. S u bj e ct s will b e a n al y z e d a c c or di n g t o t h e tr e at m e nt gr o u p t h e y h a d b e e n 
all o c at e d t o, r at h er t h a n b y t h e a ct u al tr e at m e nt t h e y r e c ei v e d . 
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 8 5  / 1 0 0  
 
 
B o o st er S af et y P o p ul ati o n  
All s af et y a n al y s e s of t h e B o o st er P h a s e will b e b a s e d o n t h e b o o st er s af et y p o p ul ati o n, w hi c h 
i s d efi n e d a s all s u bj e ct s w h o r e c ei v e d t h e b o o st er v a c ci n ati o n. T h e b o o st er s af et y p o p ul ati o n 
will b e u s e d f or all s af et y a n d t ol er a bilit y a n al y s e s i n cl u di n g d e m o gr a p hi c d at a, vit al si g n s, 
l o c al/ s y st e mi c t ol er a bilit y, l a b or at or y d at a, ( S) A E s a n d A E SI s . All a n al y se s b a s e d o n t h e s af et y 
b o o st er p o p ul ati o n w ill b e c arri e d o ut u si n g t h e a ct u al tr e at m e nt r e c ei v e d. 
 
B o o st er P er -Pr ot o c ol ( P P) P o p ul ati o n  
T h e B o o st er P P p o p ul ati o n  will e x cl u d e  a n y  s u bj e ct if o n e of t h e f oll o wi n g crit eri a i s m et (f urt h er 
crit eri a m a y b e d efi n e d i n t h e S A P): 
 
 
S u bj e ct s e nr oll e d i nt o th e B o o st er P h a s e d e s pit e e x cl u si o n fr o m t h e P P P o p ul ati o n of 
t h e M ai n St u d y P h a s e; 
 
S u bj e ct s w h o r e c ei v e d t h e wr o n g b o o st er v a c ci n ati o n ;  
 
S u bj e ct s w h o f ulfill e d t h e b o o st er e x cl u si o n crit eri o n  5 ; 
 
S u bj e ct s wit h a f or bi d d e n pri or or c o n c o mit a nt t h er a p y will b e r e vi e w e d o n a c a s e b y 
c a s e b a si s  
T h e s e crit eri a f or p ot e nti al pr ot o c ol vi ol ati o n s ar e i d e ntifi e d at t h e ti m e of pl a n ni n g t h e st u d y. 
H o w e v er, d uri n g t h e c o ur s e of t h e tri al u nf or e s e e n e v e nt s m a y o c c ur or n e w s ci e ntifi c 
k n o wl e d g e m a y b e c o m e a v ail a bl e, t h e r ef or e fi n al d e ci si o n s o n all pr ot o c ol vi ol ati o n s will b e 
m a d e o n a c a s e b y c a s e d e ci si o n i n a d at a r e vi e w m e eti n g.  T h e B o o st er P P p o p ul ati o n s er v e s 
a s pri m ar y a n al y si s p o p ul ati o n f or i m m u n o g e ni cit y a n al y si s  of t h e B o o st er P h a s e . 
 
B o o st er m o difi e d I nt e nt-to -Tr e at ( m I T T) P o p ul ati o n 
T h e m I T T p o p ul ati o n i s d efi n e d a s all s u bj e ct s w h o r e c ei v e d t h e b o o st er v a c ci n ati o n . S u bj e ct s 
will b e a n al y z e d a c c or di n g t o t h e tr e at m e nt gr o u p t h e y h a d b e e n all o c at e d t o, r at h er t h a n b y 
t h e a ct u al tr e at m e nt t h e y r e c ei v e d.   
 
9. 3  I m m u n o g e ni cit y A n al y si s 
I m m u n o g e ni cit y a n al y s e s i n cl u d e t h e a n al y si s of O s p A s er ot y p e ( S T 1 t o S T 6) s p e cifi c I g G 
l e v el s b y E LI S A a n d b y a s er u m b a ct eri ci d al a s s a y ( S B A) .  
M ai n St u d y P h a s e:  
T h e pri m ar y i m m u n o g e ni cit y a n al y si s will c o m p ar e t h e G e o m etri c M e a n Tit er s ( G M T s) of 
s er ot y p e s p e cifi c I g G a g ai n st e a c h O s p A S T 1 t o S T 6 a s d et er mi n e d b y E LI S A i n t h e P P 
p o p ul ati o n b et w e e n t h e tr e at m e nt gr o u p s V L A 1 5 w/ al u m 1 3 5 µ g a n d V L A 1 5 w/ al u m 1 8 0 µ g 
a n d b et w e e n t h e V L A 1 5 tr e at m e nt gr o u p s a n d t h e pl a c e b o gr o u p, r e s p e cti v el y, o n D a y 2 0 8 . 
G M T s a n d G M T r ati o s will b e e sti m at e d b y a p pl yi n g a n a n al y si s of v ari a n c e ( A N O V A) i n cl u di n g 
t h e f a ct or tr e at m e nt gr o u p a n d st u d y sit e. T hi s will b e d o n e u si n g l o g 1 0 tr a n sf or m e d d at a a n d 
t a ki n g t h e a nti-l o g of t he r e s ulti n g p oi nt e sti m at e s f or t h e l e a st s q u ar e s m e a n s, l e a st s q u ar e s 
m e a n s diff er e n c e s a n d t h e c orr e s p o n di n g 9 5 % CI s. T u k e y’ s H S D t e st will b e a p pli e d f or 
p air -wi s e c o m p ari s o n s.  I n a d diti o n, s e n siti vit y a n al y s e s ( A N O V A s wit h f a ct or s st u d y sit e, 
tr e at m e nt gr o u p, st u d y sit e*tr e at m e nt gr o u p, a g e, a n d B. b. s.l  s er o st at u s  at b a s eli n e ) will b e 
p erf or m e d.  
A s s e c o n d ar y a n al y si s, G M T s a n d G M T r ati o s will b e a n al y z e d b y E LI S A a s o utli n e d a b o v e o n 
D a y 1 , 29 , 57 , 8 5, 1 8 0, 2 0 8, 3 6 5 a n d 5 4 5 . A n al y s e s will c o m p ar e b ot h d o s e gr o u p s a g ai n st 
e a c h ot h er a n d a g ai n st t h e pl a c e b o gr o u p.  
F urt h er s e c o n d ar y i m m u n o g e ni cit y a n al y s e s will c o m p ar e t h e f oll o wi n g:  
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 8 6  / 1 0 0  
 
 
T h e G e o m etri c M e a n of t h e f ol d ri s e a s c o m p ar e d t o b a s eli n e ( G M F R) f or I g G a g ai n st 
e a c h O s p A  S T 1 -6 a s d et er mi n e d b y E LI S A ( A N O V A) .  
 
S er o c o n v er si o n R at e s a g ai n st e a c h O s p A s er ot y p e s e p ar at el y; a g ai n st all si x O s p A 
s er ot y p e s  c o m bi n e d a n d a g ai n st O s p A S T 1 a n d S T 2 c o m bi n e d . S er o c o n v er si o n r at e s 
will b e c o m p ar e d u si n g Fi s h er -Fr e e m a n -H alt o n t e st s , a s i g nifi c a nt o v er all t e st will b e 
a m e n d e d b y p air -wi s e t e st s  ( Fi s h er’ s e x a ct t e st). 
o  F or E LI S A: S C R i s d efi n e d a s r at e of s u bj e ct s t h at c h a n g e fr o m s er o n e g ati v e * 
at Vi sit 1  ( b a s eli n e) t o s er o p o siti v e† , if s er o n e g ati v e at b a s eli n e, or t h at a c hi e v e 
a f o ur-f ol d i n cr e a s e i n I g G tit er c o m p ar e d t o b a s eli n e, if s er o p o siti v e at Vi sit 1 
o  F or f u n cti o n al a nti b o d y t e sti n g  ( S B A): S C R i s d efi n e d a s r at e of s u bj e ct s t h at 
c h a n g e fr o m s er o n e g ati v e t o s er o p o siti v e 
 
 or a s a > 4 -f ol d ri s e i n I g G a nti b o d y 
tit er fr o m Vi sit 1 f or s u bj e ct s t h at ar e s er o p o siti v e at Vi sit 1 ( b a s eli n e) . 
 
 
G M T s, S C R s a n d G M F R s f or I g G a g ai n st e a c h O s p A s er ot y p e ( S T 1 t o S T 6), 
d et er mi n e d b y E LI S A , at D a y 1, 2 9, 5 7, 8 5, 1 8 0, 2 0 8 , 3 6 5 a n d 5 4 5, str atifi e d b y a g e 
gr o u p . 
 
A ll i m m u n o g e ni cit y a n al y s e s will b e p erf or m e d f or t h e P P p o p ul ati o n. It will b e d e s cri b e d i n t h e 
S A P w hi c h a n al y s e s will b e r e p e at e d f or t h e m I T T p o p ul ati o n  a n d w hi c h a n al y s e s will al s o b e 
r e p e at e d str atifi e d b y b a s eli n e B. b. s.l.  s er o st at u s a n d b y a g e . St u d y sit e s wit h l o w e nr oll m e nt 
n u m b er s p er r a n d o mi z ati o n str at u m will b e c o m bi n e d i n t h e s e a n al y s e s, f urt h er d et ail s will b e 
pr o vi d e d i n t h e S A P.  
 
B o o st er P h a s e:  
T h e pri m ar y i m m u n o g e ni cit y a n al y si s will pr o vi d e 9 5  % C o nfi d e n c e I nt er v al s f or G e o m etri c 
M e a n Tit er s ( G M T s) of s er ot y p e s p e cifi c I g G a g ai n st e a c h O s p A S T 1 t o S T 6 a s d et er mi n e d b y 
E LI S A i n t h e B o o st er P P  p o p ul ati o n at Vi sit 1 0 ( M o nt h 1 9). G M T s a n d G M T r ati o s will b e 
e sti m at e d b y a p pl yi n g a n a n al y si s of v ari a n c e ( A N O V A) i n cl u di n g t h e f a ct or tr e at m e nt gr o u p 
a n d st u d y sit e. T hi s will b e d o n e u si n g l o g 1 0 tr a n sf or m e d d at a a n d t a ki n g t h e a nti -l o g of t h e 
r e s ulti n g p oi nt e sti m at e s f or t h e l e a st s q u ar e s m e a n s, l e a st s q u ar e s m e a n s diff er e n c e s a n d 
t h e c orr e s p o n di n g 9 5 % CI s.  I n a d diti o n, s e n siti vit y a n al y s e s ( A N O V A s wit h f a ct or s st u d y sit e, 
tr e at m e nt gr o u p, st u d y sit e*tr e at m e nt gr o u p, a g e, a n d B. b. s.l  s er o st at u s at b a s eli n e) will b e 
p erf or m e d.  
 
A s s e c o n d ar y a n al y si s, G M T s a n d 9 5 % CI will b e pr o vi d e d at M o nt h 1 8  ( Vi sit 9), M o nt h 2 4 ( Vi sit 
1 1), a n d M o nt h 3 0  ( Vi sit 1 2). A n al y s e s will c o m p ar e t h e V L A 1 5  gr o u p a g ai n st t h e pl a c e b o 
gr o u p.  
 
F urt h er s e c o n d ar y i m m u n o g e ni cit y a n al y s e s will pr o vi d e t h e f oll o wi n g:  
 
 
T h e G e o m etri c M e a n of t h e f ol d ri s e ( G M F R) at Vi sit 1 0 ( M o nt h 1 9 ) a s c o m p ar e d t o 
Vi sit 1 ( b a s eli n e), Vi sit 6 ( D a y 2 0 8 , p e a k tit er aft er pri m ar y i m m u ni z ati o n s eri e s) a n d 
Vi sit 9 ( pr e -b o o st) f or I g G a g ai n st e a c h O s p A S T 1 -6 a s d et er mi n e d b y E LI S A 
( A N O V A) a n d S B A, if a p pli c a bl e.  
 
S er o c o n v er si o n R at e s a g ai n st e a c h O s p A s er ot y p e s e p ar at el y at all st u d y vi sit s  
( E LI S A a n d S B A). 
 
G M T s f or I g G a g ai n st e a c h O s p A s er ot y p e ( S T 1 t o S T 6), d et er mi n e d b y E LI S A, at 
s p e cifi e d ti m e p oi nt s , b y a g e gr o u p. 
                                               
* A n E LI S A tit er b el o w 4 0 U/ m L (i. e., t h e q u a ntit ati o n li mit of t h e E LI S A) i s c o n si d er e d “ O s p A I g G 
s er o n e g ati v e”. V al u e s will b e r e pl a c e d b y 2 0 U/ m L.  
†  A n E LI S A ≥4 0 U/ m L i s c o n si d er e d “ O s p A I g G s er o p o siti v e.  
C CI
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 8 7  / 1 0 0  
 
 
All i m m u n o g e ni cit y a n al y s e s of t h e B o o st er P h a s e will b e p erf or m e d f or t h e B o o st er P P 
P o p ul ati o n . It will b e d e s cri b e d i n t h e S A P w h et h er a n y a n al y s e s will b e r e p e at e d f or t h e 
B o o st er mI T T .   
 
9. 4  S af et y A n al y si s  
M ai n St u d y P h a s e:  
All s u bj e ct s e nt er e d i nt o t h e st u d y w h o r e c ei v e d at l e a st o n e v a c ci n ati o n ( s af et y p o p ul ati o n) 
will b e i n cl u d e d i n t h e s af et y a n al y si s. S af et y t a b ul ati o n s will g e n er all y b e pr o vi d e d s e p ar at el y 
f or s oli cit e d A E s a n d u n s oli cit e d A E s, a n d f or b ot h t y p e s of A E s c o m bin e d. 9 5 % c o nfi d e n c e 
i nt er v al s a c c or di n g t o Alt m a n will g e n er all y b e pr o vi d e d f or all A E r at e s. F urt h er d et ail s i n 
a d diti o n t o t h e o utli n e b el o w will b e pr o vi d e d i n t h e S A P.  
T h e n u m b er a n d p er c e nt a g e of s u bj e ct s wit h a n y A E, a n y u n s oli cit e d A E, a n y r el at e d 
u n s oli cit e d A E, a n y S A E s, a n y A E SI, a n y r el at e d S A E s, a n y m e di c all y att e n d e d A E a n d a n y 
A E l e a di n g t o wit h dr a w al fr o m  f urt h er tr e at m e nt, u p t o D a y 2 0 8 a n d u p t o D a y 5 4 5 , will b e 
pr e s e nt e d f or e a c h tr e at m e nt gr o u p, o v er all a n d b y s y st e m or g a n cl a s s/ pr ef err e d t er m. 
Diff er e n c e s b et w e e n b ot h d o s e  ( V L A 1 5 1 3 5 µ g w/ al u m  a n d V L A 1 5  1 8 0 w/ al u m ) gr o u p s a n d 
t h e pl a c e b o gr o u p will b e a s s e s s e d f or si g nifi c a n c e u si n g Fi s h er’ s e x a ct ( Fi s h er -Fr e e m a n -
H alt o n) t e st, w h er e b y a si g nifi c a nt o v er all t e st will b e a m e n d e d b y p air -wi s e t e st s. I n a d diti o n, 
t h e n u m b er a n d p er c e nt a g e of s u bj e ct s wit h a n y A E, a n y u n s oli cit e d A E, a n y r el at e d u n s oli cit e d 
A E, a n y S A E s, a n y r el at e d S A E s, a n y A E SI, a n y m e di c all y att e n d e d A E a n d a n y A E l e a di n g 
t o wit h dr a w al fr o m f urt h er tr e at m e nt will b e pr e s e nt e d gr o u p e d b y o n s et wit hi n 2 8 d a y s aft er 
t h e fir st, t h e s e c o n d or t h e t hir d v a c ci n ati o n.  
T h e n u m b er a n d p er c e nt a g e of s u bj e ct s wit h s oli cit e d l o c al a n d s y st e mi c A E s  wit hi n 7 d a y s 
aft er e a c h v a c ci n ati o n a n d wit hi n 7 d a y s aft er a n y v a c ci n ati o n will b e t a b ul at e d. Diff er e n c e s 
b et w e e n tr e at m e nt gr o u p s will b e a s s e s s e d f or si g nifi c a n c e u si n g Fi s h er’ s e x a ct t e st, a 
si g nifi c a nt o v er all t e st will b e a m e n d e d b y p air -wi s e t e st s . T h e o c c urr e n c e of s oli cit e d l o c al a n d 
s y st e mi c A E s will al s o b e t a b ul at e d b y S u bj e ct D i ar y d a y. 
C h a n g e s i n l a b or at or y v al u e s fr o m st u d y e ntr y t o e n d of tr e at m e nt/f oll o w -u p will b e a n al y z e d 
d e s cri pti v el y a n d will b e p art of t h e u n s oli cit e d A E e v al u ati o n o nl y i n c a s e of cli ni c all y r el e v a nt 
d e vi ati o n s. T h e fr e q u e n ci e s of s u bj e ct s wit h l a b or at or y a s s e s s m e nt s o ut si d e t h e n or m al r a n g e, 
a n d wit h a b n or m al l a b or at or y p ar a m et er s f alli n g i nt o t h e gr a d e 0 v s. 1 t hr o u g h 4 will b e 
c al c ul at e d. 
T h e fr e q u e n c y  of s u bj e ct s 
wit h uri n al y si s r e s ult s a c c or di n g t o t h e t e st 
m a n uf a ct ur er’ s r e s ult s c at e g ori e s will b e c al c ul at e d.  
It will b e d efi n e d i n t h e S A P w hi c h s af et y a n al y s e s will al s o b e r e p e at e d str atifi e d b y b a s eli n e 
B. b.  s.l. s er o st at u s a n d b y a g e.  
 
B o o st er P h a s e :  
All s u bj e ct s i n cl u d e d i n t h e B o o st er P h a s e w h o r e c ei v e d a b o o st er v a c ci n ati o n will b e i n cl u d e d 
i n t h e b o o st er s af et y a n al y si s ( Bo o st er S af et y P o p ul ati o n ). T h e n u m b er a n d p er c e nt a g e of 
s u bj e ct s wit h s oli cit e d l o c al a n d s y st e mi c A E s u p t o 7 d a y s aft er t h e b o o st er v a c ci n ati o n, wit h 
a n y s oli cit e d or u n s oli cit e d A E, wit h a n y u n s oli cit e d A E, A E SI,  a n d S A E u p t o Vi sit 1 0  ( M o nt h 
1 9) a n d wit h a n y A E SI or S A E u p t o Vi sit 1 2  ( M o nt h 3 0 ) will b e pr e s e nt e d f or e a c h tr e at m e nt 
gr o u p o v er all a n d b y b o d y s y st e m/ pr ef err e d t er m. T h e s af et y a n al y si s will b e d o n e i n 
a c c or d a n c e t o pr o c e d ur e s u s e d i n t h e M ai n St u d y P h a s e.  
 
9. 5  G e n er al c o n si d er ati o n s f or t h e d et er mi n ati o n of t h e o pti m al d o s e  
 
B a s e d o n s af et y a n d i m m u n o g e ni cit y r e s ult s o bt ai n e d fr o m t h e D a y 2 0 8 i nt eri m a n al y si s of t hi s 
st u d y, t h e 1 8 0  μ g d o s e w a s s el e ct e d f or f urt h er d e v el o p m e nt. T hi s i s t h e hi g h e st d o s e 
i n v e sti g at e d i n t h e d e v el o p m e nt pr o gr a m a n d i s d e m o n str ati n g a g o o d s af et y pr ofil e a n d g o o d 
i m m u n o g e ni cit y. S u st ai n e d hi g h l e v el s of a nti b o di e s ar e of ut m o st i m p ort an c e f or a n O s p A 
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 8 8  / 1 0 0  
 
b a s e d v a c ci n e t o c o nf er pr ot e cti o n. H e n c e, t h e 1 8 0 µ g tr e at m e nt gr o u p will b e c o nti n u e d i n 
f urt h er cli ni c al d e v el o p m e nt of t hi s v a c ci n e.  
 
9. 6  D et er mi n ati o n of S a m pl e Si z e  
T h e gr o u p si z e f or t h e t w o d o s e s  ( V L A 1 5 w/ al u m 1 3 5 µ g a n d V L A 1 5  w/ al u m  1 8 0  µ g ) 
e v al u at e d i n t h e M ai n St u d y P h a s e of st u d y V L A 1 5 -2 0 2 h a s b e e n s el e ct e d t o pr o vi d e a 
s uffi ci e nt s af et y d at a b a s e a n d f or d et er mi ni n g t h e o pti m al d o s e b ef or e a d v a n ci n g t h e v a c ci n e 
c a n di d at e i nt o P h a s e 3. U p o n c o m pl eti o n of t h e st u d y, t h e t ot al n u m b er  of s u bj e ct s e x p o s e d 
t o t h e d o s e u s e d f or P h a s e 3 tri al s w o ul d b e a p pr o xi m at el y  N = 3 1 0 , t a k e n t o g et h er b ot h P h a s e 
2 st u di e s t h at ar e p erf or m e d wit h V L A 1 5 ( V L A 1 5 -2 0 1 a n d V L A 1 5 -2 0 2). A t ot al of N = 1 0 0 
s u bj e ct s will h a v e r e c ei v e d t h e s el e ct e d d o s e f or P h a s e 3 i n t h e alt er n ati v e i m m u ni z ati o n 
s c h e d ul e D a y 1 -5 7 -1 8 0 ( M o nt h 0 -2 -6). T h e d at a b a s e w o ul d t h u s all o w 9 5 % c o nfi d e n c e t h at a 
gi v e n r e a cti o n w o ul d n ot b e o b s er v e d at a hi g h er r at e t h a n 1 :( 1 0 0/ 3) r at e, i. e. 3.  %, if it i s n ot 
o b s er v e d i n t h i s tri al u si n g s el e ct ed d o s e a n d a v a c ci n ati o n s c h e d ul e of D a y 1 -5 7 -1 8 0 ( M o nt h 
0 -2 -6).  
Wit h r e s p e ct t o t h e pri m ar y e n d p oi nt, G M T s f or S T 1 -6 s p e cifi c I g G s o n D a y 2 0 8: I n t h e a b s e n c e 
of a n e st a bli s h e d pr ot e cti v e tit er  a n d wit h o ut a n e sti m at e f or t h e G M T s wit h a l o n g er 
i m m u ni z atio n s c h e d ul e , s a m pl e si z e c al c ul ati o n i s b a s e d o n s o m e w h at ar bitr ar y diff er e n c e s i n 
G M T s b et w e e n gr o u p s, i n or d er t o d e m o n str at e w hi c h tit er l e v el s c o ul d b e di sti n g ui s h e d wit h 
t h e pr o p o s e d s a m pl e si z e. Tit er s o b s er v e d i n P h a s e 1 u si n g a n i m m u ni z ati o n s c h e d u l e D a y 1-
2 9 -5 7 w er e u s e d a s b a si s: I n t h e 9 0 µ g d o s e gr o u p (i. e. t h e l o w e st d o s e gr o u p t h at w a s u s e d 
i n t h e r u n i n p h a s e of t h e p ar all el P h a s e 2 st u d y  V L A 1 5 -2 0 1, w hi c h w a s p erf or m e d pri or t o 
st u d y st art of pr e s e nt V L A 1 5 -2 0 2 st u d y a n d w h er e d o s e s el e cti o n f or t h e pr e s e nt st u d y w a s 
d o n e ), a G M T of 6 1. 3 w a s o b s er v e d f or S T 1 (i. e. t h e s er ot y p e wit h l o w e st tit er s i n P h a s e 1) 
wit h a  St a n d ar d D e vi ati o n ( L O G 1 0) of 0. 5 1 . A t ot al of 1 0 0 r a n d o mi z e d s u bj e ct s ( 9 0 e v al u a bl e 
s u bj e ct s a s s u mi n g a 1 0 % dr o p -o ut r at e f or D a y 2 0 8)  p er gr o u p will pr o vi d e 8 0 % p o w er at a 
t w o-si d e d al p h a l e v el of 5 % t o di sti n g ui s h a G M T of 6 1. 3 i n o n e tr e at m e nt gr o u p fr o m a p ut ati v e 
hi g h er G M T of 1 0 0. 4 i n a n ot h er tr e at m e nt gr o u p. A n a p pr o xi m at el y  1. 5 f ol d hi g h er tit er c o ul d 
t h u s b e di sti n g ui s h e d. A 1. 5 f ol d diff er e n c e i n G M T s i s oft e n c o n si d er e d a r el e v a nt diff er e n c e 
i n v a c ci n e st u di e s, e. g. w h e n s etti n g n o n-i nf eri orit y b o u n d ari e s.  
T h e o v er all s a m pl e si z e of 5 0 s u bj e ct s i n t h e pl a c e b o gr o u p h a s b e e n s el e ct e d t o all o w f or t h e 
i nt er n al v ali d ati o n of b ot h s af et y a n d i m m u n o g e ni cit y r e s ult s.  
F or t h e B o o st er P h a s e  of t hi s st u d y n o f or m al s a m pl e si z e c al c ul ati o n h a s b e e n  p erf or m e d a n d 
n o mi ni m al or m a xi m al n u m b er of p arti ci p a nt s i s d efi n e d. B a s e d o n pr e vi o u sl y o b s er v e d 
r el e v a nt pr ot o c ol d e vi ati o n s a n d dr o po ut r at e s, t h e n u m b er of p arti ci p a nt s ar e e sti m at e d t o b e 
a m a xi m u m of 8 1 s u bj e ct s.  
 
9. 7  D at a A n al y s e s  
T w o i nt eri m a n al y s e s o n s af et y a n d i m m u n o g e ni cit y d at a will b e p erf or m e d d uri n g t h e M ai n 
St u d y P h a s e . T h e fir st i nt eri m a n al y si s w a s  p erf or m e d o n c e all s u bj e ct s h a v e c o m pl et e d Vi sit 
6 (i. e. D a y 2 0 8/ M o nt h 7, f o ur w e e k s aft er t h e l a st pri m ar y v a c ci n ati o n) c o v eri n g s af et y a n d 
i m m u n o g e ni cit y d at a u p t o Vi sit 6 i n cl u di n g t h e pri m ar y en d p oi nt  a n a l y si s. T h e s e c o n d i nt eri m 
a n al y si s will b e p erf or m e d o n c e a ll s u bj e ct s h a v e c o m pl et e d Vi sit 7 (i. e. D a y 3 6 5, si x m o nt h s 
aft er t h e l a st v a c ci n ati o n), c o v eri n g i n a d diti o n all s af et y d at a c oll e ct e d u p t o t hi s ti m e p oi nt). 
Fi n al a n al y si s of s af et y a n d i m m u n o g e ni cit y d at a fr o m t h e M ai n St u d y P h a s e will b e p erf or m e d  
o n c e all s u bj e ct s h a v e  c o m pl et e d t h e f oll o w-u p p eri o d u p t o Vi sit 8 ( i. e. D a y 5 4 5/ M o nt h 1 8 , 1 2 
m o nt h s aft er t h e l a st v a c ci n ati o n ). 
I n t h e B o o st er P h a s e t hr e e d at a a n al y s e s will b e p erf or m e d: A fir st a n al y si s will b e c o n d u ct e d 
aft er  all s u bj e ct s c o m pl et e d  Vi sit 1 0 ( M o nt h 1 9). T h e s e c o n d a n al y si s will b e p erf or m e d o n c e 
all s u bj e ct s h a v e c o m pl et e d Vi sit 1 1 ( M o nt h 2 4) . A  fi n al a n al y si s o n s af et y a n d i m m u n o g e ni cit y 
will b e p erf or m e d aft er  t h e l a st s u bj e ct h a s c o m pl et e d t h e l a st st u d y vi sit at M o nt h 3 0 ( Vi sit 12 ) 
a n d will i n cl u d e all s af et y a n d i m m u n o g e ni cit y d at a u p t o M o nt h 3 0 .  
 
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 8 9  / 1 0 0  
 
1 0.  D E VI A TI O N S F R O M T H E P R O T O C O L  
1 0. 1  
R el e v a nt Pr ot o c ol D e vi ati o n s * 
All pr ot o c ol d e vi ati o n s ar e  tr a c k e d, a cti o n s d efi n e d, a s f e a si bl e , a n d  r e vi e w e d i n D at a R e vi e w 
M e eti n g s f or t h e d at a a n al y s e s f or a s s e s s m e nt of t h eir i nfl u e n c e o n t h e q u alit y of t h e st u d y 
a n al y si s.   
 
1 0. 2  
Pr e m at ur e S u bj e ct Wit h dr a w al fr o m St u d y or Tr e at m e nt  
S u bj e ct s h a v e t h e ri g ht t o wit h dr a w fr o m t h e st u d y at a n y ti m e f or a n y r e a s o n, wit h o ut t h e n e e d 
t o j u stif y. T h e i n v e sti g at or al s o h a s t h e ri g ht t o pr e m at ur el y t er mi n at e a s u bj e ct’ s f urt h er 
p arti ci p ati o n i n t h e st u d y , e.g. i n t h e c a s e of n o n-c o m pli a n c e.  
T h e i n v e sti g ati o n s d e s cri b e d f or E arl y T er mi n ati o n, s e e T a bl e of E v e nt s  (T a bl e 3  a n d T a bl e 
4 ), s h o ul d b e c arri e d o ut a n d r e c or d e d at t h e ti m e of t h e s u bj e ct’ s wit h dr a w al, i n cl u di n g 
o bt ai ni n g a n e x pl a n ati o n o f w h y t h e s u bj e ct i s wit h dr a wi n g, if p o s si bl e. S u bj e ct s ar e  n ot 
r e pl a c e d. 
A d diti o n all y, a s u bj e ct i s wit h dr a w n fr o m f urt h er v a c ci n ati o n if a n y of t h e f oll o wi n g crit eri a ar e 
m et:  
 
 I n di vi d u al s t o p pi n g c rit eri a 
T h e f oll o wi n g crit eri a l e a d t o a s u bj e ct wit h dr a w al fr o m f urt h er v a c ci n ati o n s:  
a.  
If s u bj e ct b e c o m e s pr e g n a nt ( pl e a s e r ef er t o s e cti o n 8. 4. 5  f or pr e g n a n c y r e p orti n g 
pr o c e d ur e s).  
 
b.  
If a s u bj e ct r e p ort s s y m pt o m s or if a b n or m al l a b v al u e s ar e f o u n d, w hi c h ar e c o n si d er e d 
u n a c c e pt a bl e b y t h e s u bj e ct or t h e i n v e sti g at or, h e or s h e i s wit h dr a w n fr o m f urt h er 
tr e at m e nt. 
 
c.  
If a s u bj e ct e x p eri e n c e s a n S A E wit h n o li k el y alt er n ati v e c a u s e t h a n t h e st u dy v a c ci n e 
(i. e. p o s si bl y or pr o b a bl y r el at e d).  
 
d.  
S oli cit e d l o c al A E: Gr a d e 3 or 4 i nj e cti o n sit e r e a cti o n  t h at l a st s l o n g er t h a n 3 d a y s. 
 
e.  
S oli cit e d s y st e mi c A E: Gr a d e 3 or 4 s oli cit e d s y st e mi c r e a cti o n  t h at l a st s l o n g er t h a n 3 
d a y s . H o w e v er, t h e s u bj e ct m a y r e c ei v e f urt h er v a c ci n ati o n s if t h er e i s a m or e pl a u si bl e 
alt er n ati v e c a u s e f or t h e r e a cti o n.  
 
f. 
A n y a c ut e s y st e mi c all er gi c r e a cti o n aft er a d mi ni str ati o n of t h e v a c ci n e wit hi n 1 4 d a y s 
f oll o wi n g st u d y v a c ci n e a d mi ni str ati o n, wit h n o li k el y alt er nati v e c a u s e t h a n t h e st u d y 
v a c ci n e.  
 
g.  
If s u bj e ct d e v el o p s or i s f o u n d t o pr e s e nt  o n e of t h e f oll o wi n g e x cl u si o n crit eri a ( M ai n 
St u d y P h a s e) aft er e nr oll m e nt : 1, 2, 4-6, 8 -1 0, 1 5 -1 7.  
 
S u bj e ct s wit h dr a w n fr o m f urt h er v a c ci n ati o n s h o ul d p erf or m t h eir r e m ai ni n g  r e g ul ar st u d y vi sit s 
a s s c h e d ul e d if t h er e ar e n o ot h er r e a s o n s f or pr e m at ur e wit h dr a w al fr o m t h e st u d y.  
 
 
1 0. 3  
D o c u m e nt ati o n of Pr e m at ur e Wit h dr a w al  
T h e r e a s o n s f or pr e m at ur e wit h dr a w al of a st u d y s u bj e ct fr o m tr e at m e nt s h o ul d b e d o c u m e nt e d 
i n t h e e C R F a s f oll o w s: 
                                               
* A r el e v a nt Pr ot o c ol D e vi ati o n ( P D) i s a P D wit h p o s si bl e i m p a ct o n t h e i m m u n o g e ni cit y pr ofil e of t h e 
s u bj e ct.  
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 9 0  / 1 0 0  
 
 
Wit h dr a w al d u e t o m e eti n g i n di vi d u al st o p pi n g crit eri a (i d e ntif y t h e r e s p e cti v e crit eri a 
a n d A E , if a p pli c a bl e) 
 
C o n s e nt wit h dr a w al d u e t o a d v er s e e v e nt (i d e ntif y t h e r e s p e cti v e A E)  
 
C o n s e nt wit h dr a w al n ot d u e t o a n a d v er s e e v e nt  
 
I n v e sti g at or/ s p o n s or 
r e c o m m e n d e d 
wit h dr a w al (i n cl u d e r e a s o n s, 
e. g. 
A E, 
i n c o m pli a n c e, e x cl u si o n crit eri o n m et/ d e v el o p e d...)  
 
T h e r e a s o n s f or pr e m at ur e wit h dr a w al of a st u d y s u bj e ct fr o m t h e st u d y s h o ul d b e d o c u m e nt e d 
i n t h e e C R F a s f oll o w s: 
 
C o n s e nt wit h dr a w al d u e t o a d v er s e e v e nt (i d e ntif y t h e r e s p e cti v e A E)  
 
C o n s e nt wit h dr a w al n ot d u e t o a n a d v er s e e v e nt  
 
I n v e sti g at or/ s p o n s or r e c o m m e n d e d 
wit h dr a w al (i n cl u d e r e a s o n s, 
e. g. 
A E, 
i n c o m pli a n c e, e x cl u si o n crit eri o n m et/ d e v el o p e d...)  
 
M o v e d fr o m st u d y ar e a  
 
L o st t o f oll o w u p  
 
D e at h  
 
1 0. 4  
S u b s e q u e nt T h er a p y  
N ot a p pli c a bl e.  
 
1 1.  E T HI C A L A N D R E G U L A T O R Y A S P E C T S  
1 1. 1  
Et hi c al/  R e g ul at or y Fr a m e w or k  
T h e st u d y i s c o n d u ct e d i n a c c or d a n c e wit h t h e pr ot o c ol, t h e c urr e nt D e cl ar ati o n of H el si n ki, 
c urr e nt I C H/ G C P g ui d eli n e s, a n d wit h t h e a p pli c a bl e r e g ul at or y r e q uir e m e nt s.  
 
1 1. 2  
I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d/ I n d e p e n d e nt Et hi c s C o m mitt e e 
Pri or t o st u d y i niti ati o n, t h e i n v e sti g at or, s p o n s or or C R O s u b mit t h e pr ot o c ol, I C F a n d f urt h e r 
r e q u e st e d i nf or m ati o n t o t h e a p pr o pri at e I R B s i n a c c or d a n c e wit h l o c al r e q uir e m e nt s. T h e sit e 
d o e s  n ot e nr oll s u bj e ct s b ef or e a p pr o v al h a s b e e n o bt ai n e d.  
 
1 1. 3  
S u bj e ct I nf or m ati o n a n d I nf or m e d C o n s e nt  
It i s t h e i n v e sti g at or’ s r e s p o n si bilit y t o o bt ai n fr e el y gi v e n writt e n i nf or m e d c o n s e nt fr o m t h e 
s u bj e ct aft er a d e q u at e e x pl a n ati o n of t h e ai m s, m et h o d s, a nti ci p at e d b e n efit s a n d p ot e nti al 
h a z ar d s of t h e st u d y, a n d b ef or e t h e s u bj e ct i s e x p o s e d t o a n y st u d y -r el at e d pr o c e d ur e s, 
i n cl u di n g s cr e e ni n g t e st s f or eli gi bilit y.  
T h e i n v e sti g at or e x pl ai n s  t h at t h e s u bj e ct s ar e c o m pl et el y fr e e t o r ef u s e t o e nt er t h e st u d y or 
t o wit h dr a w fr o m it at a n y ti m e, wit h o ut a n y pr ej u di c e a n d n e e d f or j u stifi c ati o n. T h e s u bj e ct s 
ar e  i nf or m e d t h at r e pr e s e nt ati v e s of t h e s p o n s or a n d h e alt h a ut h orit y i n s p e ct or m a y r e vi e w 
t h eir s o ur c e r e c or d s, a n d t h at t h e s e p er s o n s ar e b o u n d b y c o nfi d e nti alit y o bli g ati o n s. 
T h e s u bj e ct i s gi v e n a p h ot o c o p y or a s e c o n d ori gi n al of t h e I C F. A n ori gi n al of t h e si g n e d a n d 
d at e d I C F m u st b e r et ai n e d i n t h e sit e’ s r e c or d s, a n d i s s u bj e ct t o i n s p e cti o n b y r e pr e s e nt ati v e s 
of t h e s p o n s or or r e pr e s e nt ati v e s fr o m r e g ul at or y a g e n ci e s.   
A c c or di n gl y, t h e i n v e sti g at or h a s t h e r e s p o n si bilit y t o o bt ai n fr e el y gi v e n i nf or m e d c o n s e nt fr o m 
s u bj e ct s t h at ar e a s k e d t o p arti c i p at e i n t h e B o o st er P h a s e pri or t o a n y st u d y r el at e d 
pr o c e d ur e s of t h e B o o st er P h a s e . 
 
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 9 1  / 1 0 0  
 
1 2.  Q U A LI T Y C O N T R O L A N D Q U A LI T Y A S S U R A N C E  
1 2. 1  
S o ur c e D at a a n d R e c or d s  
S o ur c e d at a ar e d efi n e d a s all i nf or m ati o n r el at e d t o cli ni c al fi n di n g s, o b s er v ati o n s or ot h er 
a cti viti e s i n t h e st u d y, writt e n d o w n i n ori gi n al r e c or d s or c ertifi e d c o pi e s of ori gi n al r e c or d s. 
T h e i n v e sti g at or p er mit s  st u d y -r el at e d m o nit ori n g, a u dit s, I R B/I E C r e vi e w a n d r e g ul at or y 
i n s p e cti o n s, b y pr o vi di n g dir e ct a c c e s s t o s o ur c e d at a/r e c or d s. S o ur c e r e c or d s s h o ul d b e 
pr e s er v e d f or t h e m a xi m u m p eri o d of ti m e r e q uir e d b y l o c al r e g ul ati o n s.  
S o ur c e d at a e ntri e s m u st b e m a d e i n a c c or d a n c e wit h l o c al r e q uir e m e nt s. Si g n e d a n d d at e d 
c o pi e s of t h e l a b or at or y r e s ult r e p ort s h a v e t o b e k e pt wit hi n t h e s u bj e ct’ s s o ur c e d at a fil e.  
T h e f oll o wi n g d at a m a y dir e ctl y b e r e c or d e d i n t h e e C R F at st u d y vi sit s a n d t h e e C R F i s 
r e g ar d e d a s s o ur c e d o c u m e nt: 
- 
Et h ni c Gr o u p  
- 
S y st oli c a n d di a st oli c bl o o d pr e s s ur e, p ul s e r at e, or al b o d y t e m p er at ur e  
- 
R e s ult of uri n e pr e g n a n c y t e st  
 
e C R F s ar e  n ot u s e d a s s o ur c e d at a f or a n y ot h er v ari a bl e.  
 
1 2. 2  
P eri o di c M o nit ori n g  
A d e si g n at e d C R A c h e c k s  el e ctr o ni c s y st e m d at a a n d s o ur c e d at a at r e g ul ar i nt er v al s 
t hr o u g h o ut t h e st u d y t o v erif y c o m pl et e n e s s, a c c ur a c y a n d c o n si st e n c y of t h e d at a, pr ot o c ol 
a d h er e n c e, a n d a d h er e n c e t o G C P g ui d eli n e s. T h e m o nit or w or k s  a c c or di n g t o t h e M o nit ori n g 
Pl a n. T h e i n v e sti g at or c o o p er at e s  wit h t h e m o nit or t o e n s ur e t h at a n y di s cr e p a n ci e s i d e ntifi e d 
ar e r e s ol v e d.  
1 2. 3  
A u dit a n d I n s p e cti o n  
U p o n r e q u e st, t h e i n v e sti g at or m a k e s  all st u d y -r el at e d s o ur c e d at a a n d r e c or d s a v ail a bl e t o a 
q u alifi e d q u alit y a s s ur a n c e a u dit or m a n d at e d b y t h e s p o n s or or t o r e g ul at or y i n s p e ct or s. T h e 
m ai n p ur p o s e s of a n a u dit or i n s p e cti o n ar e t o c o nfir m t h at t h e ri g ht s a n d w elf ar e of t h e s u bj e ct s 
h a v e b e e n a d e q u at el y pr ot e ct e d, a n d t h at all d at a r el e v a nt f or t h e a s s e s s m e nt of s af et y a n d 
effi ci e n c y of t h e  i n v e sti g ati o n al pr o d u ct h a v e b e e n a p pr o pri at el y r e p ort e d t o t h e s p o n s or. 
 
1 2. 4  
C o nfi d e nti alit y of S u bj e ct’ s D at a  
T h e i n v e sti g at or e x er ci s e s  all r e a s o n a bl e pr e c a uti o n s wit hi n t h e c o n str ai nt s of t h e a p pli c a bl e 
r e g ul at or y r e q uir e m e nt s t o m ai nt ai n t h e c o nfi d e nti alit y of s u bj e ct s’ i d e ntiti e s. O n e x p ort e d 
el e ctr o ni c s o ur c e d at a or a n y ot h er d o c u m e nt s s u b mitt e d t o t h e s p o n s or, s u bj e ct s ar e o nl y 
i d e ntifi e d b y s u bj e ct n u m b er. D o c u m e nt s n ot f or s u b mi s si o n t o t h e s p o n s or, e. g. s u bj e ct 
i d e ntifi c ati o n l o g a n d ori gi n al I C F, ar e  m ai nt ai n e d b y t h e i n v e sti g at or i n stri ct c o nfi d e n c e.  
 
1 3.  D A T A H A N D LI N G A N D R E C O R D K E E PI N G  
1 3. 1  
I nf or m ati o n of I n v e sti g at or s 
A n I n v e sti g at or  Br o c h ur e (I B) c o nt ai ni n g all i m p ort a nt d at a r el ati n g t o t h e s af e u s e of t h e 
i n v e sti g ati o n al pr o d u ct ar e  s u p pli e d t o t h e i n v e sti g at or pri or t o st u d y st art.  
T h e i n v e sti g at or i s k e pt i nf or m e d o n n e w r el e v a nt s af et y d at a a s t h e st u d y pr o c e e d s.  
 
1 3. 2  
El e c tr o ni c C a se R e p ort F or m s ( e C R F s)  
 e C R F e ntri e s  
e C R F e ntri e s a n d c orr e cti o n s ar e  o nl y p erf or m e d b y st u d y sit e st aff a ut h ori z e d b y t h e 
i n v e sti g at or. E a c h u s er i s i nf or m e d of t h e cli ni c al st u d y’ s w e b-sit e i nt er n et a d dr e s s a n d i s 
all o c at e d t o a u s er a c c o u nt wit h p er s o n al p a s s w or d t o a c c e s s t h e c o nfi d e nti al w e b sit e. T h e 
p er s o n al p a s s w or d m u st b e k e pt c o nfi d e nti all y a n d m u st o nl y b e u s e d b y t h e p er s o n t o w h o m 
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 9 2  / 1 0 0  
 
it w a s a s si g n e d. F or a d diti o n al a ut h ori z e d u s er s at t h e sit e, a n e w u s er a c c o u nt n e e d s t o b e 
r e q u e st e d t o e n s ur e t hat e a c h e ntr y/  c h a n g e c a n b e all o c at e d t o t h e p er s o n w h o p erf or m e d  
t h e e ntr y/ c h a n g e.  
All vi sit d at a n e e d t o b e r e c or d e d i n t h e e C R F d at a b a s e a s s o o n a s p o s si bl e aft er e a c h st u d y 
vi sit . A n y u n s oli cit e d A E s r e p ort e d d uri n g t h e B o o st er P h a s e aft er Vi sit 1 0 will r e m ai n i n t h e 
s o ur c e d at a, b ut will n ot b e d o c u m e nt e d i n t h e r e s p e cti v e A E s e cti o n of t h e e C R F.  T h er e aft er, 
o nl y S A E s a n d A E SI will b e r e p ort e d vi a t h e e C R F.   
 
 C h a n g e s t o e C R F d at a  
C orr e cti o n s m a y b e r e q u e st e d a s f oll o w s:  
 
I n v e sti g at or s’ r e s p o n s e s ar e c h e c k e d a s t h e y ar e e nt er e d a n d ar e r ej e ct e d if t h e y d o n ot 
f ulfill q u alit y crit eri a. A m e s s a g e will s p e cif y t h e t y p e of err or or s y nt a x err or a n d a s si st i n 
it s c orr e cti o n. 
 
If r e q uir e d, t h e C R A c a n a s k f or i nf or m ati o n t o b e c orr e ct e d d uri n g m o nit ori n g.  
 
C o m p ut eri z e d 
d at a -c h e c k 
pr o gr a m s 
a n d 
m a n u al 
c h e c k s i d e ntif y 
cli ni c al 
d at a 
di s cr e p a n ci e s f or r e s ol uti o n. C orr e s p o n di n g q u eri e s ar e  cr e at e d wit hi n t h e d at a c a pt uri n g 
s y st e m a n d t h e sit e i s i nf or m e d a b o ut n e w i s s u e s t o b e r e s ol v e d o n-li n e. 
All di s cr e p a n ci e s a r e s ol v e d o n -li n e dir e ctl y b y t h e i n v e sti g at or or b y a ut h ori z e d st aff. 
C orr e cti o n s of e C R F d at a m a y b e p erf or m e d b y a ut h ori z e d st aff o nl y. T h e p er s o n p erf or mi n g 
t h e c h a n g e s i n t h e e C R F i s r e q uir e d t o el e ctr o ni c all y c o nfir m t h e c h a n g e s m a d e.  
 
 e C R F e ntr y v a li d ati o n 
T h e pri n ci p al i n v e sti g at or or t h e a ut h ori z e d d el e g at e t h or o u g hl y r e vi e w s  t h e d at a o n t h e e C R F, 
a n d fi n all y c ertif i e s t h e c o nt e nt s of t h e e C R F b y el e ctr o ni c si g n at ur e aft er c o m pl eti o n of e a c h 
s u bj e ct . If a c orr e cti o n i s m a d e t o t h e e C R F d at a aft er t h e i n v e sti g at or’ s fi n al a p pr o v al, t h e 
c ertifi c ati o n m u st b e r e p e at e d aft er t h e c h a n g e s h a v e b e e n p erf or m e d.  
 
 D at a c oll e cti o n  
All vi sit s a n d a s s e s s m e nt s ar e e nt er e d i nt o a n i nt er a cti v e f or m. All e C R F s ar e  s o ur c e d o c u m e nt 
v erifi e d a s d et ail e d i n t h e M o nit or i n g Pl a n. M ai nt e n a n c e of t h e st u d y d at a b a s e i s p erf or m e d. 
D et ail s t o e C R F h a n dli n g ar e pr o vi d e d i n a st u d y s p e cifi c e C R F m a n u al.  
 
1 3. 3  
C o di n g of A d v er s e E v e nt s, Dr u g s a n d Di s e a s e s  
Aft er d at a e ntr y A E s  a n d M e di c al Hi st or y  will b e c o d e d a c c or di n g t o M e d D R A, l at e st v er si o n. 
Pr e vi o u s a n d C o n c o mit a nt M e di c ati o n a n d V a c ci n e s ar e  c o d e d a c c or di n g t o 
W H O Dr u g 
R ef er e n c e Li st a n d A n at o mi c al T h er a p e uti c C h e mi c al ( A T C) Cl a s sifi c ati o n S y st e m, l at e st 
v er si o n.  
 
 
1 3. 4  
I n v e sti g at or Fil e 
 M ai nt e n a n c e  
T h e i n v e sti g at or i s pr o vi d e d wit h a n i niti al i n v e sti g at or fil e d uri n g t h e i niti ati o n vi sit. T h e 
i n v e sti g at or i s r e s p o n si bl e f or m ai nt ai ni n g all r e c or d s u p t o d at e t o e n a bl e t h e c o n d u ct of t h e 
st u d y t o b e f ull y d o c u m e nt e d. T h e r e c or d s s h o ul d i n cl u d e t h e pr ot o c ol, st u d y a p pr o v al l ett er s, 
all ori gi n al I C F s, dr u g di s p e n si n g a n d a c c o u nt a bilit y l o g s a n d all r el e v a nt c orr e s p o n d e n c e 
p ert ai ni n g t o t h e st u d y.  
 
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 9 3  / 1 0 0  
 
 Ar c hi vi n g a n d d e str u cti o n  
All st u d y -r el at e d d o c u m e nt s s h o ul d b e k e pt b y t h e i n v e sti g at or f or t h e m a xi mu m p eri o d of ti m e 
r e q uir e d b y l o c al r e g ul ati o n s. N o st u d y d o c u m e nt s h o ul d b e d e str o y e d wit h o ut pri or writt e n 
a gr e e m e nt b et w e e n t h e i n v e sti g at or a n d t h e s p o n s or. S h o ul d t h e i n v e sti g at or el e ct t o a s si g n 
t h e st u d y d o c u m e nt s t o a n ot h er p art y, or m o v e t h e m t o an ot h er l o c ati o n, t h e s p o n s or m u st b e 
n otifi e d.  
 
1 3. 5  
Pr o vi si o n of A d diti o n al I nf or m ati o n  
O n r e q u e st, t h e i n v e sti g at or s u p pl i e s t h e s p o n s or wit h a d diti o n al d at a r el ati n g t o t h e st u d y or 
c o pi e s of r el e v a nt s o ur c e r e c or d s, d ul y a n o n y mi z e d. I n c a s e of p arti c ul ar i s s u e s or 
g o v er n m e nt al q u eri e s, it i s al s o n e c e s s ar y t o h a v e a c c e s s t o t h e c o m pl et e st u d y r e c or d s, 
pr o vi d e d t h at t h e s u bj e c t' s c o nfi d e nti alit y i s pr ot e ct e d i n a c c or d a n c e 
wit h a p pli c a bl e 
r e g ul ati o n s. 
 
1 4.   C H A N G E S I N T H E C O N D U C T O F T H E S T U D Y  
1 4. 1  
Pr ot o c ol A m e n d m e nt s  
Pr o p o s e d a m e n d m e nt s m u st b e s u b mitt e d t o t h e a p pr o pri at e C A a n d I R B/I E C i n li n e wit h 
r e g ul at or y r e q uir e m e nt s. A m e n d m e nt s m a y b e i m pl e m e nt e d o nl y aft er C A a n d I R B/I E C 
a p pr o v al h a s b e e n o bt ai n e d, if a p pli c a bl e. A m e n d m e nt s t h at ar e i nt e n d e d t o eli mi n at e a n 
a p p ar e nt i m m e di at e h a z ar d t o s u bj e ct s m a y b e i m pl e m e nt e d pri or t o r e c ei vi n g C A a n d I R B/I E C 
a p pr o v al. H o w e v er, i n t hi s c a s e, a p pr o v al 
m u st b e o bt ai n e d a s s o o n a s p o s si bl e aft er 
i m pl e m e nt ati o n. 
 
1 4. 2  
St u d y T er mi n ati o n –  St u d y St o p pi n g R ul e s  
T h e s p o n s or a n d a n i n d e p e n d e nt D S M B m o nit or s af et y d at a at r e g ul ar i nt er v al s t o i d e ntif y 
a p pli c a bilit y of st u d y st o p pi n g r ul e  or i d e ntif y a n y p ot e nti al s af et y c o n c er n. T h e D S M B r e vi e w s  
a d h o c  all  c a s e s of S A E s . 
T h e o c c urr e n c e of t h e f oll o wi n g crit eri o n l e a d s  t o s u s p e n si o n of a n y f urt h er e nr oll m e nt  a n d 
s u s p e n si o n of a n y s u b s e q u e nt v a c ci n ati o n of s u bj e ct s alr e a d y e nr oll e d, u ntil a v ail a bl e s af et y 
d at a h a s b e e n r e vi e w e d b y t h e D S M B a n d t h eir r e c o m m e n d ati o n i s a v ail a bl e w h et h er or n ot 
t o pr o c e e d wit h e nr oll m e nt  a n d v a c ci n ati o n:  
 T w o or m or e r el at e d S A E s wit h t h e s a m e s u s p e ct e d u n d erl yi n g p at h ol o gi c al m e c h a ni s m, 
w h er e r el ati o n s hi p t o V L A 1 5  c a n n ot b e r ul e d o ut (i. e. j u d g e d a s pr o b a bl y or p o s si bl y r el at e d 
t o v a c ci n ati o n). 
T h e D S M B c a n i s s u e a r e c o m m e n d ati o n t o st o p t h e st u d y or t o di s c o nti n u e a tr e at m e nt gr o u p 
d u ri n g pl a n n e d or a d-h o c D S M B m e eti n g s, e. g. i n r e s p o n s e t o a n e x c e s s r at e of A E s or A E SI s 
wit h t h e s a m e s u s p e ct e d u n d erl yi n g p at h ol o gi c al m e c h a ni s m.  
If a st u d y st o p pi n g r ul e i s m et or t h e D S M B r e c o m m e n d s h alti n g t h e st u d y f or ot h er r e a s o n s, 
t h e s p o n s or will n otif y t h e C o m p et e nt A ut h oriti e s , I R Bs / E Cs  a n d Pri n ci p al I n v e sti g at or s wit hi n 
4 8 h o ur s b y p h o n e , e m ail or f a x. V a c ci n ati o n of s u bj e ct s alr e a d y e nr o ll e d i n t h e st u d y a n d 
r e st art of r e cr uit m e nt m a y o nl y pr o c e e d aft er p o siti v e D S M B r e c o m m e n d ati o n a n d C o m p et e nt 
A ut h oriti e s will b e i nf or m e d.  
If t h e s p o n s or or t h e i n v e sti g at or d e ci d e s t o t er mi n at e t h e st u d y b ef or e it i s c o m pl et e d, t h e y 
n otif y e a c h ot h er i n  writi n g, st ati n g t h e r e a s o n s f or e arl y t er mi n ati o n. I n t er mi n ati n g t h e st u d y, 
t h e s p o n s or a n d t h e i n v e sti g at or e n s ur e t h at a d e q u at e c o n si d er ati o n i s gi v e n t o t h e pr ot e cti o n 
of t h e s u bj e ct s’ i nt er e st s. T h e i n v e sti g at or, s p o n s or or C R O will n otif y t h e r el e v a nt C A or I R B/ 
I E C i n writi n g i n a c c or d a n c e wit h l o c al r e q uir e m e nt s. D o c u m e nt ati o n i s s u b mitt e d f or fili n g i n 
t h e C e ntr al a n d I n v e sti g at or Fil e a n d t h e Tri al M a st er Fil e . 
 
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 9 4  / 1 0 0  
 
1 5.  R E P O R TI N G A N D P U B LI C A TI O N  
1 5. 1  
Cli ni c al St u d y R e p ort  
A fi n al Cli ni c al St u d y R e p ort will b e writt e n o n c e all d at a fr o m all s u bj e ct s u p t o D a y 5 4 5 / M o nt h 
1 8 ( M ai n St u d y P h a s e) ar e a n al y z e d . 
A M o nt h 2 4 A d d e n d u m t o t h e Cli ni c al St u d y R e p ort will b e c o m pil e d c o nt ai ni n g d at a o n s af et y 
a n d i m m u n o g e ni cit y fr o m all s u bj e ct s i n cl u d e d i n t h e B o o st er P h a s e u p t o M o nt h 2 4 ( Vi sit 1 1). 
F urt h er o n, a M o nt h 3 0 A d d e n d u m t o t h e Cli ni c al St u d y R e p ort will c o nt ai n all s af et y a n d 
i m m u n o g e ni cit y d at a o bt ai n e d u p t o M o nt h 3 0. 
 
1 5. 2  
P u bli c ati o n P oli c y  
All r e s ult s g e n er at e d i n t hi s st u d y ar e  c o n si d er e d t o b e stri ctl y c o nfi d e nti al. T h e i n v e sti g at or 
m a y n ot s u b mit t h e r e s ult s f or p u bli c ati o n or pr e s e nt ati o n wit h o ut pri or writt e n p er mi s si o n of 
t h e s p o n s or. A ut h or s hi p f or a n y p u bli c ati o n will b e d et er mi n e d i n m ut u al a gr e e m e nt. Wit hi n t h e 
s c o p e of  p u bli c ati o n, c o -a ut h or s hi p m a y b e off er e d, at t h e s ol e di s cr eti o n of t h e s p o n s or, o n a 
c a s e b y c a s e b a si s t a ki n g s ci e ntifi c c o ntri b uti o n i nt o c o n si d er ati o n. T hi s i s a c c or di n g t o u nif or m 
r e q uir e m e nt s f or m a n u s cri pt s s u b mitt e d t o bi o m e di c al j o ur n al s pr o p o s ed b y t h e I nt er n ati o n al 
C o m mitt e e of M e di c al J o ur n al E dit or s.  
 
1 6.  LI A BI LI TI E S A N D I N S U R A N C E  
T h e s p o n s or c o ntr a ct s  a cli ni c al tri al i n s ur a n c e.  
T h e n a m e, a d dr e s s a n d t h e i n s ur a n c e p oli c y n u m b er ar e  gi v e n t o t h e i n v e sti g at or. M or e o v er a 
c o p y of t h e i n s ur a n c e c o n diti o n s will b e fil e d o n sit e.  
T h e i n v e sti g at or i s r e s p o n si bl e f or di s p e n si n g t h e i n v e sti g ati o n al pr o d u ct a c c or di n g t o t hi s 
pr ot o c ol, a n d f or it s s e c ur e st or a g e a n d s af e h a n dli n g t hr o u g h o ut t h e st u d y.  
 
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 9 5  / 1 0 0  
 
1 7.  A P P E N DI X 1  
 
I m m u n e-m e di at e d  a n d n e ur oi nfl a m m at or y di s or d er s  a s pr o p o s e d b y F D A f or pr e vi o u s cli ni c al 
pr o gr a m s [ 2 5 ]: 
 
G a str oi nt e sti n al di s or d er s  
• 
C eli a c di s e a s e  
• 
Cr o h n’ s di s e a s e  
• 
Ul c er ati v e c oliti s  
• 
Ul c er ati v e pr o ctiti s  
 
Li v er di s or d er s  
• 
A ut oi m m u n e c h ol a n giti s  
• 
A ut oi m m u n e h e p atiti s  
• 
Pri m ar y bili ar y cirr h o si s  
• 
Pri m ar y s cl er o si n g c h ol a n giti s  
 
M et a b oli c di s e a s e s  
• 
A d di s o n’ s di s e a s e  
• 
A ut oi m m u n e t h yr oi diti s (i n cl u di n g H a s hi m ot o 
t h yr oi diti s)  
• 
Di a b et e s m ellit u s t y p e 1  
• 
Gr a v e’ s or B a s e d o w’ s  di s e a s e  
 
M u s c ul o s k el et al di s or d er s  
• 
A nti s y nt h et a s e s y n dr o m e  
• 
D er m at o m y o siti s  
• 
J u v e nil e c hr o ni c art hriti s (i n cl u di n g Still’ s 
di s e a s e)  
• 
Mi x e d c o n n e cti v e ti s s u e di s or d er  
• 
P ol y m y al gi a r h e u m ati c  
• 
P ol y m y o siti s  
• 
P s ori ati c art hr o p at h y  
• 
R el a p si n g p ol y c h o n driti s  
• 
R h e u m at oi d art hriti s  
• 
S cl er o d er m a, i n cl u di n g diff u s e s y st e mi c f or m 
a n d C R E S T s y n dr o m e  
• 
S p o n d yl o art hriti s, i n cl u di n g a n k yl o si n g 
s p o n d yliti s, r e a cti v e art hriti s ( R eit er’ s 
S y n dr o m e) a n d u n diff er e nti at e d 
s p o n d yl o art hriti s  
• 
S y st e mi c l u p u s er yt h e m at o s u s  
• 
S y st e mi c s cl er o si s  
 
N e ur oi nfl a m m at or y di s or d er s  
• 
A c ut e di s s e mi n at e d e n c e p h al o m y eliti s, 
i n cl u di n g sit e s p e cifi c v ari a nt s: e g, 
n o ni nf e cti o u s e n c e p h aliti s, e n c e p h al o m y eliti s, 
m y eliti s, m y el or a di c ul o m y eliti s  
• 
Cr a ni al n er v e di s or d er s, i n cl u di n g 
p ar al y s e s/ p ar e si s ( e g, B ell’ s p al s y)  
• 
G uill ai n -B arr é s y n dr o m e, i n cl u di n g Mill er 
Fi s h er s y n dr o m e a n d ot h er v ari a nt s  
• 
I m m u n e-m e di at e d p eri p h er al n e ur o p at hi e s a n d 
pl e x o p at hi e s (i n cl u di n g c hr o ni c i nfl a m m at or y 
d e m y eli n ati n g p ol y n e ur o p at h y, m ultif o c al 
m ot or n e ur o p at h y a n d p ol y n e ur o p at hi e s 
a s s o ci at e d wit h m o n o cl o n al g a m m o p at h y)  
• 
M ulti pl e s cl er o si s  
• 
N ar c ol e p s y  
• 
O pti c n e uriti s  
• 
Tr a n s v er s e M y eliti s  
 
 
 
S ki n di s or d er s  
• 
Al o p e ci a ar e at a  
• 
A ut oi m m u n e b ull o u s s ki n di s e a s e s (i n cl u di n g 
p e m p hi g u s, p e m p hi g oi d a n d d er m atiti s 
h er p etif or mi s)  
• 
C ut a n e o u s l u p u s er yt h e m at o s u s  
• 
Er yt h e m a n o d o s u m  
• 
M or p h o e a  
• 
Li c h e n pl a n u s  
• 
P s ori a si s  
• 
S w e et’ s s y n dr o m e  
• 
Vitili g o  
 
V a s c uliti d e s  
• 
L ar g e v e s s el s v a s c uliti s i n cl u di n g: gi a nt c ell 
art eriti s s u c h a s T a k a y a s u’ s art eriti s a n d 
t e m p or al art eriti s 
• 
M e di u m si z e d a n d/ or s m all v e s s el s v a s c uliti s 
i n cl u di n g: p ol y art eriti s n o d o s a, K a w a s a ki’ s 
di s e a s e, mi cr o s c o pi e p ol y n a giiti s, W e g e n er’ s 
gr a n ul o m at o si s, C h ur g -Str a u s s s y n dr o m e 
( all er gi c gr a n ul o m at o u s a n giiti s), B u er g er’ s 
di s e a s e (t hr o m b o a n giiti s o blit er a n s), 
n e cr oti zi n g v a s c ulit i s a n d a nti-n e utr o p hil 
c yt o pl a s mi c a nti b o d y ( A N C A) p o siti v e 
v a s c uliti s (t y p e u n s p e cifi e d), H e n o c h -
S c h o nl ei n p ur p ur a, B e h c et’ s s y n dr o m e, 
l e u k o c yt o cl a sti c v a s c uliti s 
 
Ot h er s  
• 
A nti p h o s p h oli pi d s y n dr o m e  
• 
A ut oi m m u n e h e m ol yti c a n e mi a  
• 
A ut oi m m u n e gl o m er ul o n e p hriti s (i n cl u di n g I g A 
n e p hr o p at h y, gl o m er ul o n e p hriti s r a pi dl y 
pr o gr e s si v e, m e m br a n o u s gl o m er ul o n e p hriti s, 
m e m br a n o pr ofil er ati v e gl o m er ul o n e p hriti s, a n d 
m a s a n gi o pr olif er ati v e gl o m er ul o n e p hriti s  
• 
A ut oi m m u n e m y o c ar diti s/ c ar di o m y o p at h y  
• 
A ut oi m m u n e t hr o m b o c yt o p e ni a  
• 
G o o d p a st ur e s y n dr o m e  
• 
I di o p at hi c p ul m o n ar y fi br o si s  
• 
P er ni ci o u s a n e mi a  
• 
R a y n a u d’ s p h e n o m e n o n  
• 
S ar c oi d o si s  
• 
Sj ö gr e n’ s s y n dr o m e  
• 
St e v e n s - J o h n s o n s y n dr o m e  
• 
U v eiti s  
 
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 9 6  / 1 0 0  
 
 
1 8.  A P P E N DI X 2  
I n c a s e a L y m e b orr eli o si s i s s u s p e ct e d b y t h e i n v e sti g at or or i n c a s e of a p ot e nti al L B -
a s s o ci at e d e v e nt a c c or di n g t o t h e s cri pt e d s af et y a s s e s s m e nt  wit h a p ot e nti al r el ati o n s hi p t o 
t h e st u d y v a c ci n e, i n v e sti g at or s ar e a d vi s e d t o p erf or m t h e f oll o wi n g cli ni c al w or k u p: 
 
A.  
Tr a v el hi st or y a n d p h y si c al e x a mi n ati o n, m e di c al hi st or y  
1.  A s s e s s  s u bj e ct s‘ tr a v el  a n d e x p o s ur e hi st or y  
If s u bj e ct o b s er v e d a ti c k bit e, ti m e/ d at e of ti c k att a c h m e nt a n d ti m e/ d at e of ti c k r e m o v al 
s h o ul d b e r e q u e st e d.  
2.  P erf or m p h y si c al e x a m: g e n er al a p p e ar a n c e, s ki n, h e a d/ e y e s / e ar s/ n o s e/ t hr o at, 
c h e st, l u n g s, h e art, a b d o m e n, e xtr e miti e s a n d j oi nt s, l y m p h n o d e s, a n d n e ur ol o gi c al 
s y st e m, a s s e s s b o d y t e m p er at ur e a n d vit al si g n s. E s p e ci all y a s s e s s f or s y m pt o m s of 
f e v er, f ati g u e, h e a d a c h e, mil d stiff n ec k, art hr al gi a, m y al gi a a n d t h or o u g hl y c h e c k s ki n 
f or r a s h, i n cl u di n g u n d er ( b o d y) h air. 
3.  A s s e s s m e di c al hi st or y  
 
B.  
S u bj e ct pr e s e nt s wit h a n Er yt h e m a Mi gr a n s ( E M) r a s h - e arl y l o c ali z e d di s e a s e 
( < 3 0 d a y s aft er ti c k bit e): 
 
1.  D o c u m e nt l o c ali z ati o n of r a s h  
2.  P erf or m a p h ot o gr a p h of t h e E M r a s h f or d o c u m e nt ati o n. O nl y t h e aff e ct e d ar e a s h o ul d 
b e vi si bl e i n t h e pi ct ur e. A v oi d f ull -f a c e vi e w s or ot h er p er s o n al i d e ntifi c ati o n i n 
p h ot o gr a p h s t o e n s ur e t h e s u bj e ct’ s a n o n y mit y.  
 
C h ar a ct eri sti c s of a n E M r a s h [1 0 ] 
 
Er yt h e m a 
mi gr a n s  u s u all y o c c ur s 7 t o 1 4 d a y s (r a n g e 3  t o 3 0 d a y s ) aft er ti c k 
d et a c h m e nt or ti c k r e m o v al .  
 
St art s fr o m a m a c ul e or p a p ul e a n d e x p a n d s o v er ti m e t o f or m  r e d or bl ui s h-r e d p at c h 
 
E M s h o ul d b e at l e a st 5 c m i n l ar g e st di a m et er a n d u s u all y i n cr e a s e s i n si z e o v er ti m e, 
r e a c hi n g u p t o 3 0 c m.  
 
E M c a n b e h o m o g e n e o u sl y er yt h e m at o u s or c a n h a v e pr o mi n e nt c e ntr al cl e ari n g: S e e 
e x a m pl e s of Er yt h e m a mi gr a n s r a s h e s o n  
htt p s:// w w w. c d c. g o v/l y m e/ si g n s _ s y m pt o m s/i n d e x. ht ml  
 
T h e cli ni c al di a g n o si s of L y m e b orr eli o si s t hr o u g h pr e s e nt ati o n of a di sti n cti v e Er yt h e m a 
mi gr a n s i s d o n e b y vi s u al i n s p e cti o n of t h e s ki n l e si o n wit h o ut l a b or at or y c o nfir m ati o n. 
Tr e at m e nt of p ati e nt s s h o ul d b e i niti at e d a c c or di n g t o st a n d ar d of c ar e  [1 0 ],[2 6 ].   
I n c a s e t h er e is di a g n o sti c u n c ert ai nt y  a n d s y m pt o m s p er si st, a c ut e -p h a s e a n d c o n v al e s c e nt -
p h a s e (i. e., 2 w e e k s aft er t h e a c ut e p h a s e) s er u m s a m pl e s s h o ul d b e t e st e d u si n g 2 -ti er t e sti n g 
al g orit h m a s r e c o m m e n d e d b y t h e C D C  [2 7 ]. 
 
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 9 7  / 1 0 0  
 
C.  
S u bj e ct pr e s e nt s wit h si g n s / s y m pt o m s s u g g e sti n g e arl y di s s e mi n at e d di s e a s e 
( < 3 m o nt h s) or L at e di s s e mi n at e d di s e a s e ( ≥3 m o nt h s) 
 
I n c a s e of cli ni c al s u s pi ci o n of e arl y di s s e mi n at e d or l at e  di s s e mi n at e d L y m e b orr eli o si s 
s er ol o gi c t e sti n g 
vi a 
a t w o -ti er 
a p pr o a c h 
u si n g 
a 
s e n siti v e 
e n z y m e-li n k e d 
i m m u n o s or b e nt a s s a y ( E LI S A) a n d c o nfir m ati o n of p o siti v e or e q ui v o c al r e s ult s b y a 
st a n d ar di z e d I m m u n o bl ot a s s a y a s r e c o m m e n d e d b y t h e C D C  [2 7 ] s h o u l d b e or d er e d. 
A d diti o n al w or k -u p a s d e pi ct e d i n T a bl e 1 2  s h o ul d b e i niti at e d.  
 
I n c a s e of cli ni c al s u s pi ci o n of e arl y di s s e mi n at e d or l at e di s s e mi n at e d L y m e 
b orr eli o si s, c o n si d er i niti ati n g tr e at m e nt a c c or di n g t o st a n d ar d of c ar e [1 0 ],[2 6 ] a n d 
s e n d p ati e nt f or c o n s ult ati o n wit h a s p e ci ali st a s a p pr o pri at e.  
T a bl e 1 2  E arl y di s s e mi n at e d or l at e di s s e mi n at e d L y m e b orr eli o si s  
 
S y m pt o m  
A d diti o n al w or k u p  at 
st u d y sit e  
Di s s e mi n at e d 
s ki n 
m a nif e st ati o n s  
M ulti pl e E M s ki n l e si o n s  
 
mi g ht b e < 5 c m i n di a m et er a n d m a y 
e x p a n d  
B orr eli al L y m p h o c yt o m  (r ar e) 
 
s olit ar y bl ui s h -r e d s w elli n g wit h di a m et er 
u p t o f e w c m  
 
m o st c o m m o nl y pr e s e nt s at e ar l o b e, e ar 
h eli x, br e a st ( o n or n e ar t h e ni p pl e), or 
s cr ot u m  
A cr o d er m atiti s C hr o ni c a Atr o p hi c a n s  
 
d e v el o p s s e v er a l y e ar s aft er i nf e cti o n , 
m ai nl y o b s er v e d i n E ur o p e  
 
l e si o n s ar e c h ar a ct eri z e d b y a sli g ht 
bl ui s h -r e d di s c ol or ati on a n d d o u g h y 
s w elli n g  
 
l e si o n s e nl ar g e sl o wl y o v er m o nt h s t o 
y e ar s, i n a s s o ci ati o n wit h r e s ol uti o n of 
t h e e d e m a a n d d e v el o p m e nt of s ki n 
atr o p h y  
P erf or m 
p h ot o gr a p h 
a n d 
d o c u m e nt l o c ali z ati o n 
of 
E M r a s h e s a n d/ or b orr eli al 
l y m p h o c yt o m. 
O nl y 
t h e 
aff e ct e d ar e a  s h o ul d b e 
vi si bl e i n t h e pi ct ur e. A v oi d 
f ull-f a c e 
vi e w s 
or 
ot h er 
p er s o n al i d e ntifi c ati o n i n 
p h ot o gr a p h s t o e n s ur e t h e 
s u bj e ct’ s a n o n y mit y .  
 
S e n d  
p ati e nt  
f or 
c o n s ult ati o n wit h i nf e cti o u s 
di s e a s e/ L B s p e ci ali st a s 
a p pr o pri at e  
f or  
f urt h er 
cli ni c al w or k -u p  
N e ur ol o gi c al 
s y m pt o m s  
 
e pi s o d e s of di z zi n e s s or s h ort n e s s of 
br e at h  
 
n er v e p ai n  
s u g g e sti n g s u s pi ci o n of:  
 
i nfl a m m ati o n of t h e br ai n a n d s pi n al c or d 
 
cr a ni al n er v e p al s y  
 
m e ni n g o -r a di c uliti s 
 
m e ni n giti s  
 
r a di c ul o p at h y 
 
e n c e p h aliti s  
 
m y eliti s  
 
c er e br al v a s c uliti s  
 
f a ci al p al s y 
S e n d  
p ati e nt  
f or 
c o n s ult ati o n wit h i nf e cti o u s 
di s e a s e  
s p e ci ali st/ 
n e ur ol o gi st a s a p pr o pri at e 
f or f urt h er cli ni c al w or k-u p  
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 9 8  / 1 0 0  
 
 
S y m pt o m  
A d diti o n al w or k u p  at 
st u d y sit e  
Art hriti s  
e. g.  
 
r e c urr e nt att a c k s or p er si sti n g o bj e cti v e 
j oi nt s w elli n g ( s y n o viti s) i n o n e or a f e w 
l ar g e j oi nt s 
 
i nt er mitt e nt p ai n i n t e n d o n s, m u s cl e s, 
j oi nt s a n d b o n e s 
S e n d  
p ati e nt  
f or 
c o n s ult ati o n wit h i nf e cti o u s 
di s e a s e  
s p e ci ali st 
/r h e u m at ol o gi st  
  
a s 
a p pr o pri at e  
f or  
f urt h er 
cli ni c al w or k -u p  
C ar di a c 
s y m pt o m s  
(r ar e) 
 
h e art p al pit ati o n s or a n irr e g ul ar h e art 
b e at  
e. g. s u s pi ci o n of  
 
atri o -v e ntri c ul ar c o n d u cti o n di st ur b a n c e s  
 
r h yt h m di str ur b a n c e s 
 
m y o c ar diti s  
P erf or m E C G;  
S e n d  
p ati e nt  
f or 
c o n s ult ati o n wit h i nf e cti o u s 
di s e a s e  
s p e ci ali st/ 
c ar di ol o gi st a s a p pr o pri at e 
f or f urt h er cli ni c al w or k-u p  
O c ul ar 
m a nif e st ati o n s 
(r ar e) 
e . g. 
 
c o nj u n cti viti s  
 
u v eiti s  
 
p a pilliti s  
 
e pi s cl eriti s  
 
k er atiti s  
S e n d  
p ati e nt  
f or 
c o n s ult ati o n wit h i nf e cti o u s 
di s e a s e  
s p e ci ali st/ 
o p ht h al m ol o gi st  
a s 
a p pr o pri at e  
f or  
f urt h er 
cli ni c al w or k -u p  
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 9 9  / 1 0 0  
 
 
R E F E R E N C E S  
1.  M e a d P. S., E pi d e mi ol o g y of L y m e Di s e a s e, I nf e ct Di s Cli n N A m 2 9 ( 2 0 1 5) 1 8 7 -2 1 0.   
2.  M e eti n g R e p ort of t h e “ E x p ert C o n s ult ati o n o n ti c k -b or n e di s e a s e s wit h e m p h a si s o n L y m e 
b orr eli o si s 
a n d 
ti c k-b or n e 
e n c e p h aliti s”, 
htt p s:// e c d c. e ur o p a. e u/ sit e s/ p ort al/fil e s/ m e di a/ e n/ p u bli c ati o n s/ P u bli c ati o n s/ 1 1 0 2 _ M E R _ T
i c k b or n e _ 2 0 1 0. p df, l a st a s s e s s e d J ul y 2 0 1 8. 
3.  Ri z z oli A, H a uff e H C, C ar pi G, V o ur c h GI, N et el er M, R o s à R, L y m e  b orr eli o si s i n E ur o p e. 
E ur o S ur v eill 1 6. ( 2 0 1 1) . 
4.  Li n d gr e n E , J a e n s o n T G T, Or g a ni z ati o n W H O E ur o p e ( 2 0 0 6) L y m e b orr eli o si s i n E ur o p e: 
Infl u e n c e s of cli m at e a n d cli m at e c h a n g e, e pi d e mi ol o g y, e c ol o g y a n d a d a pt ati o n  
m e a s ur e s, htt p:// w w w. e ur o. w h o.i nt/ _ _ d at a/ a s s et s/ p df _fil e/ 0 0 0 6/ 9 6 8 1 9/ E 8 9 5 2 2. p df , l a st 
a s s e s s e d M ar c h 2 0 1 6.  
5.  Hi n c kl e y A F, C o n n all y N P, M e e k JI, J o h n s o n B J, K e m p er m a n M M, F el d m a n K A, W hit e 
J L, M e a d P S., L y m e di s e a s e t e sti n g b y l ar g e c o m m er ci al l a b or at ori e s i n t h e U nit e d 
St at e s. Cli n I nf e ct Di s . 2 0 1 4 S e p 1; 5 9( 5): 6 7 6 -8 1. d oi: 1 0. 1 0 9 3/ ci d/ ci u 3 9 7. E p u b 2 0 1 4 M a y 
3 0.  
6.  N el s o n C A, S a h a S, K u g el er K J, D el or e y M J, S h a n k ar M B, Hi n c kl e y A F, M e a d P S, 
I n ci d e n c e of Cli ni ci a n-Di a g n o s e d L y m e Di s e a s e, U nit e d St at e s, 2 0 0 5 -2 0 1 0.  E m er g I nf e ct 
Di s . 2 0 1 5 S e p; 2 1( 9): 1 6 2 5-3 1. d oi: 1 0. 3 2 0 1/ ei d 2 1 0 9. 1 5 0 4 1 7.  
7.  htt p:// w w w. c d c. g o v/l y m e/ st at s/ gr a p h s. ht ml , l a st a s s e s s e d M ar c h 2 0 1 6. 
8.  Pritt B S, M e a d P S, H o a n g J o h n s o n D K, N eit z el D F, et al . I d e ntific ati o n of  a n o v el 
p at h o g e ni c 
B orr eli a 
s p e ci e s 
c a u si n g 
L y m e 
b orr eli o si s 
wit h 
u n u s u all y 
hi g h 
s pir o c h a et a e mi a: a d e s cri pti v e st u d y, L a n c et I nf e ct Di s 2 0 1 6; 1 6: 5 5 6 – 6 4.  
9.  St a n e k, G. W or m s er G P, Gr a y J, Strl e F, L y m e b orr eli o si s, L a n c et 2 0 1 2; 3 7 9: 4 6 1 – 7 3.  
1 0.  W or m s er G P, D att w yl er R J, S h a pir o E D et al, T h e Cli ni c al A s s e s s m e nt, Tr e at m e nt, a n d 
Pr e v e nti o n of L y m e Di s e a s e, H u m a n Gr a n ul o c yti c A n a pl a s m o si s, a n d B a b e si o si s: Cli ni c al 
Pr a cti c e G ui d eli n e s b y t h e I nf e cti o u s Di s e a s e s S o ci et y of A m eri c a, Cli ni c al I nf e cti o u s 
Di s e a s e s 2 0 0 6; 4 3: 1 0 8 9 – 1 3 4.  
1 1.  St e er e A C, Si k a n d V K, M e uri c e F, P ar e nti, D L, Fi kri g E. S c h o e n R T, N o w a k o w s ki J, 
S c h mi d C H, L e u k a m p S, B u s c ari n o C, Kr a u s e D S, V a c ci n ati o n a g ai n st L y m e di s e a s e 
wit h r e c o m bi n a nt B orr eli a B ur g d orf eri o ut er -s urf a c e li p o pr ot ei n  A wit h a dj u v a nt, N E J M 
( 1 9 9 8), V ol. 3 3 9, 2 0 9-2 1 5.  
1 2.  Si g al L H, Z a hr a d ni k J M, L a vi n P, P at ell a S J, Br y a nt N P -C G, H a s el b y R, Hilt o n E, K u n k el 
M, A dl er -Kl ei n D, D o h ert y T, E v a n s J, M al a wi st a S E, A V a c ci n e c o n si sti n g of r e c o m bi n a nt 
B orr eli a B ur g d orf eri o ut er -s urf a c e li p o pr ot ei n A t o  pr e v e nt L y m e Di s e a s e,  N E J M ( 1 9 9 8), 
V ol. 3 3 9, 2 1 6 -2 2 2.  
1 3.  St e er e A C, Dr o ui n E E, a n d Gli c k st ei n L J. R el ati o n s hi p b et w e e n I m m u nit y t o B orr eli a 
b ur g d orf eri O ut er -s urf a c e Pr ot ei n A ( O s p A) a n d L y m e Art hriti s, CI D ( 2 0 1 1) 5 2 ( S u p pl 3) 
S 2 5 9.  
1 4.  Wr e s s ni g g N, P öll a b a u er  E M , Ai c hi n g er G , P ort s m o ut h D , L ö w-B a s elli  A , Frit s c h S , Li v e y 
I, Cr o w e B A , S c h w e n di n g er M , Br ü hl P , Pil z A , D v or a k  T , Si n g er J , Firt h C , L uft B , S c h mitt  
B , Z eitli n g er M , M üll er M , K oll arit s c h H , P a ul k e-K ori n e k  M , E s e n M , Kr e m s n er P G , E hrli c h 
H J , B arr ett P N , S af et y a n d i m m u n o g e ni cit y of a n o v el m ulti v al e nt O s p A v a c ci n e a g ai n st 
L y m e b orr eli o si s  i n h e alt h y a d ult s: a d o u bl e-bli n d, r a n d o mi s e d, d o s e -e s c al ati o n p h a s e 1/ 2 
tri al, L a n c et I nf e ct Di s.  2 0 1 3 A u g; 1 3( 8): 6 8 0 -9.  
C CI

V L A 1 5  
Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol V L A 1 5 -2 0 2  Fi n al 6. 0  
0 2 -N o v -2 0 2 1  
I N D n u m b er
 
V al n e v a A u stri a G m b H  
C O N FI D E N TI A L  
p a g e 1 0 0  / 1 0 0  
 
1 5.  Wr e s s ni g g N, B arr ett P N, P öll a b a u er E M, O’ R o ur k e M, P ort s m o ut h D, S c h w e n di n g er M G, 
Cr o w e B A, Li v e y I, D v or a k T, S c h mitt B, Z eitli n g er M, K oll arit s c h H, E s e n M, Kr e m s n er  
P G, J eli n e k  T, A s c h off  R, W ei s s er  R , N a u dt s,  I F Kj, Ai c hi n g er  G, A N o v el M ulti v al e nt O s p A 
V a c ci n e a g ai n st L y m e B orr eli o si s I s S af e  a n d I m m u n o g e ni c i n a n A d ult P o p ul ati o n 
Pr e vi o u sl y I nf e ct e d wit h B orr eli a b ur g d orf eri S e n s u L at o, Cli n V a c ci n e I m m u n ol.  2 0 1 4 
N o v; 2 1( 1 1): 1 4 9 0 -9.  
1 6.  Hir s c hf el d M., Kir s c hi n g R.,  W e s c h e H., 
W ei s J., 
W o ot e n M., 
W ei s J. C utti n g E d g e: 
I nfl a m m at or y Si g n ali ng  b y B orr eli a b ur g d orf eri  Li p o pr ot ei n s i s 
m e di at e d b y T oll -Li k e 
R e c e pt or 2. J I m m u n ol 1 9 9 9; 1 6 3: 2 3 8 2 . 
1 7.  Pr e s cri bi n g I nf or m ati o n. T R U M E N B A ® ( M e ni n g o c o c c al 
Gr o u p B V a c ci n e). 9/ 2 0 1 7. 
A v ail a bl e 
at  
htt p s:// w w w.f d a. g o v/ d o w nl o a d s/ Bi ol o gi c s Bl o o d V a c ci n e s/ V a c ci n e s/ A p pr o v e d Pr o d u ct s/ U C
M 4 2 1 1 3 9. p df. L a st a c c e s s e d A pril 5, 2 0 1 8 . 
1 8.  Pr e s cri bi n g I nf or m ati o n. L Y M Eri x  L y m e Di s e a s e V a c ci n e ( R e c o m bi n a nt O s p A). 1/ 1 9 9 8. 
A v ail a bl e 
at 
htt p s:// w w w.f d a. g o v/ o hr m s/ d o c k et s/ a c/ 0 1/ bri efi n g/ 3 6 8 0 b 2 _ 0 3. p df . 
L a st 
a c c e s s e d A pril 5, 2 0 1 8.  
1 9.  L at hr o p S L , B all R , H a b er P , M o otr e y G T , Br a u n M M , S h a d o m y S V , Ell e n b er g S S , C h e n 
R T , H a y e s E B , A d v er s e e v e nt r e p ort s f oll o wi n g v a c ci n ati o n f or L y m e di s e a s e : D e c e m b er 
1 9 9 8 -J ul y 2 0 0 0; V a c ci n e.  2 0 0 2 F e b 2 2; 2 0( 1 1 -1 2): 1 6 0 3 -8.  
2 0.  M ar s h all H S , Ri c h m o n d P C , Ni s s e n M D , Ji a n g Q , A n d er s o n A S , J a n s e n K U , R e y n ol d s G , 
Zi e gl er J B , H arri s S L , J o n e s T R , P er e z J L . S af et y a n d i m m u n o g e ni cit y of a m e ni n g o c o c c al 
B bi v al e nt r L P 2 0 8 6 v a c ci n e i n h e alt h y t o d dl er s a g e d 1 8 -3 6 m o nt h s: a p h a s e 1 r a n d o mi z e d -
c o ntr oll e d cli ni c al tri al; P e di atr I nf e ct Di s J.  2 0 1 2 O ct; 3 1( 1 0): 1 0 6 1 -8.  
2 1.  S c h o e n R T, Si k a n d V K, C al d w ell M C, V a n H o e c k e C, Gill et M, B u s c ari n o C, P ar e nti D L, 
S af et y a n d I m m u n o g e ni cit y Pr ofil e of a R e c o m bi n a nt O ut er -S urf a c e Pr ot ei n A L y m e 
Di s e a s e V a c ci n e: Cli ni c al Tri al of a 3 -D o s e  S c h e d ul e at 0, 1, a n d 2 M o nt h s, Cli n T h er . 
2 0 0 0 M ar; 2 2( 3): 3 1 5 -2 5.  
2 2.  V a n H o e c k e C et al. Cli n. I nf. Di s. 1 9 9 9; 2 8: 1 2 6 0.  
2 3.  R e c o m m e n d ati o n s r el at e d t o c o ntr a c e pti o n a n d pr e g n a n c y t e sti n g i n cli ni c al tri al s, Cli ni c al 
Tri al  
F a cilit ati o n  
Gr o u p  
( C T F G),  
Fi n al  
V er si o n  
2 0 1 4, 
htt p:// w w w. h m a. e u/fil e a d mi n/ d at ei e n/ H u m a n _ M e di ci n e s/ 0 1 -
A b o ut _ H M A/ W or ki n g _ Gr o u p s/ C T F G/ 2 0 1 4 _ 0 9 _ H M A _ C T F G _ C o ntr a c e pti o n. p df ,  
l a st 
a s s e s s e d A u g u st 2 0 1 6.  
2 4.  F D A g ui d a n c e E 2 F D e v el o p m e nt S af et y U p d at e R e p ort , A u g u st 2 0 1 1. 
2 5.  F D A A d vi s or y C o m mitt e e Bri efi n g D o c u m e nt f or H E P LI S A V -B T M , J ul y 2 8, 2 0 1 7.  
2 6.  St a n e k G, Fi n g erl e V, H u nf el d K -P, et al. L y m e b orr eli o si s: Cli ni c al c a s e d efi niti o n s f or 
di a g n o si s 
a n d 
m a n a g e m e nt i n 
E ur o p e. 
Cli n 
Mi cr o bi ol I nf e ct . 
2 0 1 1; 1 7( 1): 6 9-7 9. 
d oi: 1 0. 1 1 1 1/j. 1 4 6 9 -0 6 9 1. 2 0 1 0. 0 3 1 7 5. x  
2 7.  T w o -st e p  
L a b or at or y  
T e sti n g  
Pr o c e s s  
|  
L y m e  
Di s e a s e  
|  
C D C. 
htt p s:// w w w. c d c. g o v/l y m e/ di a g n o si st e sti n g/l a bt e st/t w o st e p/i n d e x. ht ml.  
A c c e s s e d 
F e br u ar y 1, 2 0 1 9.  
2 8.  d e Sil v a A M, T elf or d S R 3r d,  Br u n et L R, B art h ol d S W, Fi kri g E., B orr eli a b ur g d orf eri O s p A 
i s a n art hr o p o d-s p e cifi c tr a n s mi s si o n -bl o c ki n g L y m e di s e a s e v a c ci n e. J E x p M e d. 1 9 9 6, 
1 8 3( 1): 2 7 1 -5  
2 9.  S c h o e n R T, D e s h ef y -L o n g hi T, V a n -H o e c k e C, B u s c ari n o C, Fi kri g E., A n o p e n -l a b el, 
n o nr a n d o mi z e d, si n gl e -c e nt er, pr o s p e cti v e e xt e n si o n, cli ni c al tri al of b o o st er d o s e 
s c h e d ul e s t o a s s e s s t h e s af et y pr ofil e a n d i m m u n o g e ni cit y of r e c o m bi n a nt o ut er -s urf a c e 
pr ot ei n A ( O s p A) L y m e di s e a s e v a c ci n e. Cli n T h er. 2 0 0 3 J a n; 2 5( 1): 2 1 0 -2 4.  
C CI