An Exploratory Phase I, Randomized, Observer-blind, Placebo-controlled Dose Escalation Trial Evaluating the Safety, Tolerability and Immunogenicity of an Investigational RNA-based Vaccine for Active Immunization Against Malaria
Phase: PHASE1
Conditions: Malaria
Sponsor: BioNTech SE

 
 
P a g e 1  of 8 2  
 
St at e m e nt of C o m pli a n c e : T hi s tri al will b e c o n d u ct e d a c c or di n g t o t hi s pr ot o c ol, t h e et hi c al pri n ci pl e s t h at h a v e t h eir 
ori gi n i n t h e D e cl ar ati o n of H el si n ki, g o o d cli ni c al pr a cti c e ( G C P), a n d a p pli c a bl e r e g ul at or y r e q uir e m e nt s.  
C o nfi d e nti alit y St at e m e nt : T h e i nf or m ati o n c o nt ai n e d i n t hi s d o c u m e nt i s t h e pr o p ert y a n d c o p yri g ht of Bi o N T e c h S E. 
T h er ef or e, t hi s d o c u m e nt i s pr o vi d e d i n c o nfi d e n c e t o t h e r e ci pi e nt. N o i nf or m ati o n c o n t ai n e d h er ei n s h all  b e p u bli s h e d, 
di s cl o s e d , or r e pr o d u c e d wit h o ut pri or writt e n a p pr o v al of t h e pr o pri et or( s).  
 
C LI NI C A L  T RI A L  P R O T O C O L  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
 
D o c u m e nt v er si o n:  
4. 0  
D at e : 
1 3  F E B  2 0 2 3  
S p o n s or  n a m e : 
Bi o N T e c h S E  
 
 
 
5 5 1 3 1 M ai n z, G er m a n y  
 
 
 
 
Tri al titl e:  
A n e x pl or at or y P h a s e I, r a n d o mi z e d, o b s er v er -bli n d, pl a c e b o -c o ntr oll e d d o s e 
e s c al ati o n tri al e v al u ati n g t h e s af et y, t ol er a bilit y a n d i m m u n o g e ni cit y of a n 
i n v e sti g ati o n al R N A-b a s e d v a c ci n e  f or a cti v e i m m u ni z ati o n a g ai n st  m al ari a  
Bri ef l a y titl e: 
S af et y a n d i m m u n e r e s p o n s e s aft er v a c ci n ati o n  wit h  a n  i n v e sti g ati o n al R N A -
b a s e d  v a c ci n e  a g ai n st  m al ari a  
Tri al p h a s e:  
P h a s e  I 
I n di c ati o n: 
A cti v e i m m u ni z ati o n a g ai n st  m al ari a  
I n v e sti g ati o n al 
m e di ci n al pr o d u ct  
(I M P): 
B N T 1 6 5 b 1  
R e g ul at or y i d e ntifi er s:  
U S I N D n u m b er 2 8 9 9 1  
Tri al s it e s: 
Sit e s ar e pl a n n e d i n t h e U nit e d St at e s ( U S)  
Tri al M e di c al M o nit or:  
F or t h e n a m e a n d c o nt a ct d et ail s, s e e t h e St u d y C o nt a ct Li st fil e d i n t h e 
I n v e sti g at or’ s Sit e Fil e (I S F) 
 
A li st of k e y s p o n s or p er s o n n el i n v ol v e d i n t h e pr e p ar ati o n of t hi s pr ot o c ol a n d t h e c o n d u ct of t h e tri al, 
i n cl u di n g t h eir f ull n a m e s, titl e s, r ol e s, a n d r e s p o n si biliti e s, will b e m ai nt ai n e d. T h e s e p er s o n n el i n cl u d e t h e 
s p o n s or ’s m e di c al e x p ert f or t h e tri al a n d t h e p er s o n a ut h ori z e d t o si g n ( a p pr o v e) t h e pr ot o c ol a n d a n y 
pr ot o c ol a m e n d m e nt( s) f or t h e s p o n s or.  
S o m e s p o n s or t a s k s i n t h e c o n d u ct of t hi s tri al m a y b e d el e g at e d, e. g., t o c o ntr a ct r e s e ar c h or g a ni z ati o n 
(C R O ) p er s o n n el . D o c u m e nt ati o n of a n y d el e g ati o n of r e s p o n si biliti e s will b e m ai nt ai n e d.  
 
D o c u m e nt hi st or y  
D at e  
V er si o n n u m b er  
Fir st s p o n s or a p pr o v e d v er si o n  
0 9  S E P  2 0 2 2  
1. 0  
S e c o n d s p o n s or a p pr o v e d v er si o n  
1 3  O C T  2 0 2 2  
2. 0  
T hir d s p o n s or a p pr o v e d v er si o n  
0 8  D E C  2 0 2 2  
3. 0  
F o urt h s p o n s or a p pr o v e d v er si o n  
1 3  F E B  2 0 2 3  
4. 0  
 
S e e S e cti o n  1 0. 8  f or s u m m ari e s/r ati o n al e s f or all pr ot o c ol u p d at e s. 

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 2  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
1  
P R O T O C O L S Y N O P SI S  
1. 1  
S u m m ar y  
Tri al r ati o n al e  
T h e W orl d H e alt h Or g a ni z ati o n ( W H O) e sti m at e d  t h at t h er e w er e ~ 2 4 1 milli o n c a s e s of 
m al ari a a n d 6 2 7, 0 0 0 m al ari a -a s s o ci at e d d e at h s i n 2 0 2 0, of w hi c h 9 8 % w er e c a u s e d b y t h e 
p ar a sit e Pl a s m o di u m f al ci p ar u m  ( P. f al ci p ar u m) (W H O M al ari a R e p ort 2 0 2 1 ). T h e W H O 
h a s st at e d t h e g o al t o r e d u c e t h e i n ci d e n c e a n d m ort alit y d u e t o m al ari a b y 9 0 % u ntil 
2 0 3 0. D e s pit e pr o gr a m m ati c eff ort s, r e c e nt g ai n s t o d e cr e a s e m al ari a m or bi dit y a n d 
m ort alit y h a v e b e e n p arti all y r e v er s e d, u n d er s c ori n g t h e n e e d f or eff e cti v e m al ari a 
v a c ci n e s a n d ot h er n e w t o ol s t o pr e v e nt m al ari a a n d a c hi e v e t h e W H O g o al s.   
T h e w orl d’ s fir st a p pr o v e d m al ari a v a c ci n e ( R T S, S/ A S 0 1; M o s q uiri x ™) re c ei v e d f a v or a bl e 
o pi ni o n fr o m  t h e E ur o p e a n M e di ci n e s A g e n c y ( E M A) i n 2 0 1 5. It h a s a r el ati v el y l o w 
v a c ci n e effi c a c y i n pr e v e nti n g cli ni c al m al ari a c a s e s (it pr e v e nt e d  ~ 3 6 % of c a s e s  of cli ni c al 
m al ari a o v er a m e di a n f oll o w -u p of 4 8  m o nt h s i n c hil dr e n a g e d 5 t o 1 7  m o nt h s) a n d it s 
effi c a c y al s o w a n e s  o v er ti m e ( R T S, S Cli ni c al Tri al s P art n er s hi p 2 0 1 5 ). T h e W H O h a s 
t h er ef or e e n c o ur a g e d t h e d e v el o p m e nt of n e w a n d i m pr o v e d n e xt-g e n er ati o n m al ari a 
v a c ci n e s wit h hi g h er effi c a c y a n d i m pr o v e d d u r a bilit y. 
Bi o N T e c h s e e k s t o d e v el o p a hi g hl y effi c a ci o u s v a c ci n e t h at pr e v e nt s bl o o d st a g e 
i nf e cti o n, t h er e b y dir e ctl y pr e v e nti n g cli ni c al di s e a s e a n d o n a p o p ul ati o n l e v el, r e d u ci n g 
t h e m al ari a i n ci d e n c e a n d s e c o n d ar y tr a n s mi s si o n. T h e pl a n n e d m al ari a v a cci n e i s 
i nt e n d e d t o i n d u c e p ol y-s p e cifi c h u m or al a n d c ell ul ar i m m u n e r e s p o n s e s a g ai n st m ulti pl e 
P.  f al ci p ar u m a nti g e n s  e x pr e s s e d  i n diff er e nt st a g e s of it s lif e c y cl e r at h er t h a n r el yi n g o n 
t ar g eti n g s p or o z oit e s al o n e, a s d o n e b y M o s q uiri x™. 
F or t h e d e v el o p m e nt of t hi s m al ari a v a c ci n e, Bi o N T e c h will u s e t h e s a m e R N A t e c h n ol o g y 
pl atf or m u s e d f or t h e B N T 1 6 2 b 2 s e v er e a c ut e r e s pir at or y s y n dr o m e c or o n a vir u s t y p e 2 
( S A R S-C o V -2) v a c ci n e l i c e n s e d a s “C O MI R N A T Y ® ” ( B L A 1 2 5 7 4 2) a n d gi v e n e m er g e n c y 
u s e a ut h ori z ati o n a s  “ Pfi z er-Bi o N T e c h C O VI D -1 9 v a c ci n e” ( E m er g e n c y u s e a ut h ori z ati o n  
[E U A ] 2 7 0 3 4).  T h e li pi d n a n o p arti cl e ( L N P) c arri er s y st e m, t h e c h e mi str y ( n u cl e o si d e -
m o difi e d) a n d t h e s e q u e n c e d e si g n of t h e R N A m ol e c ul e’ s u ntr a n sl at e d b a c k b o n e 
el e m e nt s ( c a p, u ntr a n sl at e d r e gi o n s, p ol y A t ail) will r e m ai n u n c h a n g e d. O nl y t h e e n c o d e d 
o p e n r e a di n g fr a m e s ( O R F s) will c h a n g e a n d will r e pr e s e nt P.  f al ci p ar u m d eri v e d a nti g e n s. 
Al s o,  t h e s a m e w ell c h ar a ct eri z e d m a n uf a ct uri n g pr o c e s s, c o ntr ol s a n d p o s si bl y al s o 
m a n uf a ct uri n g f a ciliti e s, u s e d f or B N T 1 6 2 b 2 will b e utili z e d, a s w ell a s t h e s a m e r o ut e of 
a d mi ni str ati o n . 
F or t hi s d e v el o p m e nt, Bi o N T e c h pl a n s t o m a k e r ef er e n c e t o t h e pl atf or m d at a a g gr e g at e d 
wit h d e v el o p m e nt a n d m ar k eti n g e x p eri e n c e of B N T 1 6 2 b 2, i n cl u di n g t o xi c ol o g y d at a ( e. g., 
R N A -L N P pl atf or m d at a fr o m r e p e at -d o s e t o xi cit y st u di e s  a n d  p h ar m a c o ki n eti c st u di e s) 
a n d t h e pl atf or m -i ntri n si c s af et y pr ofil e, t o s u p p ort fir st-i n-h u m a n ( FI H) cli ni c al tri al s of  
P.  f al ci p ar u m v a c ci n e c o m p o n e nt s.  
T h e fi n al m ulti -a nti g e n m al ari a v a c ci n e ( d e si g n at e d B N T 1 6 5) will c o n si st of a si n gl e 
c o -f or m ul ati o n of di sti n ct R N A s e n c o di n g diff er e nt P.  f al ci p ar u m a nti g e n s e a c h 

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 3  of 8 2  
V er si o n:  4 . 0 
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
e n c a p s ul at e d i n L N P. I niti all y, th e diff er e nt R N A s pl a n n e d  f or i n cl u si o n i n t h e fi n al v a c ci n e 
f or m ul ati o n will b e i n v e sti g at e d s e p ar at el y or i n c o m bi n ati o n a s i n v e sti g ati o n al v a c ci n e 
c a n di d at e s r ef err e d t o a s “ c o m p o n e nt s” t hr o u g h o ut t hi s d o c u m e nt. 
T h e B N T 1 6 5 cli ni c al d e v el o p m e nt will b e gi n wit h t h i s FI H cli ni c al tri al, a d o s e  e s c al ati o n 
tri al d e si g n e d t o a s s e s s t h e s af et y, t ol er a bilit y, a n d e x pl or at or y  i m m u n o g e ni cit y of t h e 
v a c ci n e c o m p o n e nt B N T 1 6 5 b 1 , t h at f o c u s e s o n g e n er ati n g a n i m m u n e r e s p o n s e a g ai n st a 
r e gi o n of P.  f al ci p ar u m cir c u m s p or o z oit e pr ot ei n  (Pf C S P ) n ot i n cl u d e d i n R T S, S . L at er  
ot h er v a c ci n e c o m p o n e nt s t h at e n c od e di sti n ct  r e gi o n s of Pf C S P  or  t h e f ull l e n gt h Pf C S P , 
or a nti g e n s a s s o ci at e d wit h ot h er P.  f al ci p ar u m lif e c y cl e st a g e s a n d/ or c o m bi n ati o n s 
t h er e of, will al s o b e a s s e s s e d . T h e fi n al c o m p o siti o n of t h e B N T 1 6 5 m ulti -a nti g e n v a c ci n e 
will b e d efi n e d b a s e d o n a g gr e g at e d at a fr o m pr e -cli ni c al st u di e s a n d cli ni c al  t e sti n g of t h e 
c o m p o n e nt s (u s e d al o n e or i n c o m bi n ati o n ) b ef or e pr o gr e s si n g  t o P h a s e II/III cli ni c al 
d e v el o p m e nt.  
O bj e cti v e s, e sti m a n d s a n d e n d p oi nt s  
O B J E C TI V E S  
E S TI M A N D S  
E N D P OI N T S  
Pri m ar y o bj e cti v e s  
T o d e s cri b e t h e s af et y a n d 
t ol er a bilit y of B N T 1 6 5 b 1 
v a c ci n ati o n i n h e alt h y 
a d ult s.  
F or e a c h D L  c o h ort : 
•  Fr e q u e n c y of s oli cit e d l o c al 
r e a cti o n s at t h e i nj e cti o n 
sit e r e c or d e d u p t o 7  d aft er 
e a c h d o s e.  
•  Fr e q u e n c y of s oli cit e d 
s y st e mi c r e a cti o n s 
r e c or d e d u p to 7  d aft er 
e a c h d o s e.  
•  Pr o p orti o n of s u bj e ct s wit h 
at l e a st o n e A E o c c urri n g 
u p t o 2 8  d aft er e a c h d o s e . 
•  Pr o p orti o n of s u bj e ct s wit h 
at l e a st o n e M A A E 
o c c urri n g u p t o 2 8  d aft er 
e a c h d o s e.  
•  Pr o p orti o n of s u bj e ct s i n 
e a c h c o h ort wit h at l e a st 
o n e S A E  o c c urri n g u p t o 
2 4  w e e k s aft er D o s e  3.  
•  S oli cit e d l o c al r e a cti o n s ( p ai n, 
er yt h e m a/r e d n e s s, i n d ur ati o n/ s w elli n g ) 
•  S oli cit e d s y st e mi c r e a cti o n s ( v o miti n g, 
di arr h e a, h e a d a c h e, f ati g u e, m y al gi a, 
art hr al gi a, c hill s, a n d f e v er)  
•  A E s  
•  S A E s  
•  M A A E s  
E x pl or at or y o bj e cti v e s  
T o d e s cri b e t h e h u m or al 
i m m u n e r e s p o n s e s i n d u c e d 
b y B N T 1 6 5 b 1 v a c ci n ati o n 
at  diff er e nt D L s i n h e alt h y 
a d ult s.  
N ot a p pli c a bl e  
•  L e v el s of a nti g e n -s p e cifi c s er u m 
a n d/ or pl a s m a  a nti b o di e s (t ot al I g G) 
m e a s ur e d u si n g E LI S A  a n d/ or si mil ar 
a s s a y s  
C CI

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 4  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
O B J E C TI V E S  
E S TI M A N D S  
E N D P OI N T S  
A b br e vi ati o n s: A E = a d v er s e e v e nt;
 d ( s) =  d a y; D L (s ) = d o s e l e v el (s ); 
E LI S A = e n z y m e -li n k e d i m m u n o s or b e nt a s s a y; I g G =  i m m u n o gl o b uli n G; M A A E  =  m e di c all y att e n d e d a d v er s e e v e nt; 
S A E  =  s eri o u s a d v er s e e v e nt.  
 
O v er all d e si g n  
T h e B N T 1 6 5 m ulti -a nti g e n v a c ci n e cli ni c al d e v el o p m e nt will b e gi n wit h t h i s FI H  cli ni c al 
tri al, a d o s e e s c al ati o n  m ulti -c e nt er  tri al d e si g n e d t o a s s e s s t h e s af et y, t ol er a bilit y, a n d 
e x pl or at or y i m m u n o g e ni cit y of t h e v a c ci n e c o m p o n e nt. T h e v a c ci n e c o m p o n e nt a s s e s s e d 
i n t hi s tri al will b e  B N T 1 6 5 b 1, a n R N A -L N P e n c o di n g f or p art of Pf C S P. S u b s e q u e ntl y, 
m ulti pl e ot h er v a c ci n e c o m p o n e nt s will b e a s s e s s e d  ( eit h er i n di vi d u all y or c o m bi n ati o n s) 
a s w ell . 
B N T 1 6 5 b 1 will b e e v al u a t e d at t hr e e d o s e l e v el s ( D L s) t o s el e ct a s af e a n d t ol er a bl e d o s e 
i n a 3 -d o s e s c h e d ul e. A  s p o n s or Int er n al  R e vi e w C o m mitt e e ( IR C) will b e u s e d f or t h e 
B N T 1 6 5 -0 1 cli ni c a l tri al. 
I n t ot al 6 0  h e alt h y s u bj e ct s di vi d e d i nt o t hr e e c o h ort s b y D L  will b e r a n d o mi z e d 4 : 1 
B N T 1 6 5 b 1: pl a c e b o. C o h ort  1 will r e c ei v e 3  µ g d o s e s, C o h ort  2 will r e c ei v e 1 0  µ g or l o w er 
d o s e s, a n d C o h ort  3 will r e c ei v e 3 0  µ g or l o w er d o s e s.  
F or a fl o w di a gr a m  s u m m ar y  of t h e tri a l, s e e t h e s c h e m a  i n S e cti o n  1. 2 . F or t h e pl a n n e d 
a s s e s s m e nt s a n d vi sit s, s e e t h e s c h e d ul e of a cti viti e s ( S o A) i n S e cti o n  1. 3 . T h i s tri al will 
u s e a st a g g er e d d o s e e s c al ati o n s c h e m a wit h s e nti n el s u bj e ct s i n all c o h ort s 
( s e e Fi g ur e  1 ). 
C CI
C CI
C CI

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 5  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
 
Fi g ur e  1 : 
T h e st a g g er e d d o si n g pr o c e s s f or t h e c o h ort s  
a  
I n c a s e of s af et y c o n c er n s t h e I R C c a n d e ci d e t o r e d u c e t o a n i nt er m e di at e d o s e.  
b  
F urt h er d o si n g of s u bj e ct s will pr o c e e d if t h e i n v e sti g at or c o n si d er s t h e v a c ci n e r e a ct o g e ni cit y i s a c c e pt a bl e a n d 
n o st o p pi n g/ p a u si n g r ul e s ar e  m et.  
c  
F urt h er o p e ni n g of n e w c o h ort s will pr o c e e d if t h e I R C c o n si d er s t h e v a c ci n e r e a ct o g e ni cit y  i s a c c e pt a bl e a n d n o 
st o p pi n g/ p a u si n g r ul e s ar e  m et.  
A b br e vi ati o n s: d = d a y s; D L = d o s e l e v el; h = h o ur( s); FI H = fir st -i n-h u m a n; I R C =  I nt er n al R e vi e w C o m mitt e e. 
 
T h i s tri al will b e i niti at e d wit h C o h ort 1 ( 3  µ g) , w h er e t w o s u bj e ct s (s e nti n el  gr o u p)  will b e 
d o s e d . T h e r a n d o mi z ati o n will b e d o n e at t h e s a m e cli ni c al sit e at l e a st 1  h o ur ( h) a p art 
a n d t h e t w o s u bj e ct s will c o m pl et e 4 8  h of f oll o w -u p p o st -D o s e  1 ( s e nti n el d o si n g 
a p pr o a c h) , m a ki n g s ur e t h at at l e a st o n e s u bj e ct will r e c ei v e t h e v a c ci n e. If t h e i n v e sti g at or 
c o n si d er s t h e v a c ci n e r e a ct o g e ni cit y  i s a c c e pt a bl e a n d n o st o p pi n g/ p a u si n g r ul e s ar e  m et, 
1 8  m or e s u bj e ct s will b e d o s e d . O n c e t h e s e a d diti o n al 1 8  s u bj e ct s c o m pl et e t h e 7  d a y s ( d)  
f oll o w-u p  p o st -D o s e  1, all a v ail a bl e cli ni c al, l a b or at or y a n d ot h er r el e v a nt d at a of t h e s e 
2 0  s u bj e ct s will b e r e vi e w e d b y t h e I R C. If t h e IR C c o n si d er s v a c ci n e r e a ct o g e ni cit y  i s 
a c c e pt a bl e a n d n o st o p pi n g/ p a u si n g r ul e s ar e  m et , d o si n g  will b e o p e n e d f or t h e n e xt D L  
c o h ort.  
S u b s e q u e nt D L  c o h ort s will d o s e  u n d er t h e s a m e tri al r ul e s a n d will f oll o w t h e s a m e d o s e 
e s c al ati o n/ a s s e s s m e nt pr o c e s s.  
Pr o vi d e d n o c o h ort tri al tr e at m e nt p a u s i n g r ul e s ar e  m et t hr o u g h o ut t h e d o si n g p eri o d a n d 
t h e I R C d o e s n ot d et er mi n e s af et y fi n di n g s j u d g e d t o b e of cli ni c al c o n c er n, s u bj e ct s w h o 
r e c ei v e d D o s e 1 ( D a y  1) i n e a c h D L will pr o c e e d t o r e c ei v e D o s e  2 ( W e e k  8) a n d D o s e  3 
( W e e k 2 6 ). If a p a u si n g r ul e i s m et, a d mi ni str ati o n of D o s e  2 a n d/ or  3 f or t h e aff e ct e d a n d 
hi g h er D L ( s) will b e h alt e d, p e n di n g I R C r e vi e w. 
B N T 1 6 5 b 1 C o h ort 2  
D L  1 0  µ g a 
B N T 1 6 5 b 1 C o h ort 1 FI H  
D L  3  µ g  
Day 1: D L 1 S e nti n el 
Gr o u p ( 2  s u bjects) 
I R C Revi e w of 7 d 
p ost -Dos e  1 d at a c 
DL 1  
1 8 f urt h er s u bjects  
D ay 1: D L 2 S e nti n el 
Gr o u p ( 2  s u bjects) 
D ay 1: D L 3 S e nti n el 
Gr o u p ( 2 s u bjects)  
I R C R evi e w of 7 d 
p ost -D os e  1 d at a  
D L 2  
1 8 f urt h er s u bjects 
D L 3  
1 8 f urt h er s u bjects  
I R C R evi e w of 7 d 
p ost -Dos e  1 d at a c 
If acc e pt a bl e 
t ol er a bility 
If acc e pt a bl e 
t ol er a bility 
B N T 1 6 5 b 1 C o h ort 3  
D L  3 0  µ g a 
4 8  h S af ety r evi e w  b 
4 8  h S af ety r evi e w  b 
4 8  h S af ety r evi e w  b 

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 6  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
T h e tri al M e di c al M o nit or a n d S af et y P h y si ci a n  will r e vi e w t h e s af et y d at a o n a n o n g oi n g 
b a si s , i nt er a ct wit h tri al sit e s a s n e e d e d, a n d  a s s e s s w h et h er a n y p a u si n g r ul e s ar e m et . 
Tri al d ur ati o n  
T h e pl a n n e d tri al d ur ati o n f or e a c h tri al s u bj e ct i s ~ 1 9  m o nt h s ( u p t o 4  w e e k s s cr e e ni n g, 
~ 2 6  w e e k s tr e at m e nt p h a s e, a n d ~ 5 2  w e e k s f oll o w -u p p h a s e).  
Tri al p o p ul ati o n  
T hi s tri al will e nr oll h e al t h y v ol u nt e er s a g e d 1 8 t o 5 5 y e ar s wit h  n o  hi st or y of pr e vi o u s or 
c urr e nt m al ari a i nf e cti o n. Tri al s u bj e ct s m u st n ot h a v e r e c ei v e d a n y a p pr o v e d or 
i n v e sti g ati o n al m al ari a v a c ci n e or h a v e p arti ci p at e d i n a pr e vi o u s m al ari a c h all e n g e tri al. 
All s u bj e ct s m u st  m e et t h e tri al eli gi bilit y crit eri a li st e d i n S e cti o n  5 . 
N u m b er of tri al s u bj e ct s  
A t ot al of 6 0  s u bj e ct s ar e e x p e ct e d t o e nr oll i n t h e c o h ort s e v al u ati n g B N T 1 6 5 b 1 , s u c h t h at 
t h er e ar e 2 0  tri al s u bj e ct s f or e a c h of t h e c o h ort s a s pl a n n e d. P er c o h ort, tri al s u bj e ct s will 
b e  r a n d o mi z e d 4 : 1, u si n g a n o nli n e r a n d o mi z ati o n t o ol  t o r e c ei v e eit h er v a c ci n e or pl a c e b o 
(i. e., of 2 0  s u bj e ct s, 1 6  s u bj e ct s a n d 4  s u bj e ct s will r e c ei v e t h e v a c ci n e or pl a c e b o, 
r e s p e cti v el y). 
Tri al tr e at m e nt s  
I M P n a m e 
B N T 1 6 5 b 1  
T y p e  
I n v e sti g ati o n al 
R o ut e of 
a d mi ni str ati o n  
I M i nj e cti o n i n t h e d elt oi d m u s cl e of t h e n o n -d o mi n a nt ar m. Ot h er i nj e cti o n sit e s m a y 
b e u s e d if n e c e s s ar y.  
D o s e  l e v el s 
•  3  µ g B N T 1 6 5 b 1 or i s ot o ni c N a Cl s ol uti o n ( 0. 9 %)  
•  1 0  µ g or l o w er B N T 1 6 5 b 1 or i s ot o ni c N a C l s ol uti o n ( 0. 9 %)  
•  3 0  µ g or l o w er B N T 1 6 5 b 1 or i s ot o ni c N a C l s ol uti o n ( 0. 9 %)  
V a c ci n ati o n 
s c h e d ul e s  
T hr e e ( o n e e a c h o n D a y s  1 , 5 7 , a n d 1 83 ) i nj e cti o n s gi v e n at e a c h d o s e l e v el . 
P a c k a gi n g a n d 
l a b eli n g 
I M P will b e pr o vi de d i n gl a s s vi al s. E a c h vi al will b e l a b el e d a s p er c o u ntr y 
r e q uir e m e nt s. F or d et ail s, s e e t h e P h ar m a c y M a n u al. 
A b br e vi ati o n s : I M = intr a m u s c ul ar ; I M P = i n v e sti g ati o n al m e di ci n al pr o d u ct. 
 
T h e tri al d e si g n f oll o w s a st a g g er e d  d o s e e s c al ati o n s c h e m a ( s e e Fi g ur e  2 ). 
D o s e  e s c al ati o n d e ci si o n s t o t h e n e xt D L  a n d D L  m o difi c ati o n s (i. e., dr o p pi n g t h e D L  t o t h e 
pr e vi o u s a c c e pt a bl e  D L  or t o a n ‘i n -b et w e e n’ D L ) will b e c o nfir m e d b y t h e I R C. 
C o h ort D L  r e d u cti o n s: T h e  I R C m a y r e q uir e t h at t h e pl a n n e d e s c al ati o n D L  b e  r e d u c e d f or 
a gi v e n c o h ort.  
C o h ort D L  e s c al ati o n s:  D o s e  e s c al ati o n will o nl y c o nti n u e if t h e s af et y a n d r e a ct o g e ni cit y 
of t h e pr e vi o u s D L  i s c o n si d er e d a c c e pt a bl e b y t h e I R C a n d n o st o p pi n g/ p a u si n g r ul e s 
w er e m et.  

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 7  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
I n a d diti o n t o t h e a b o v e tri g g er s f or d o s e m o difi c ati o n s, ot h er u n pl a n n e d d o s e 
m o difi c ati o n s, p a u s i n g (t e m p or ar y h alti n g) of tri al tr e at m e nt, or e v e n di s c o nti n u ati o n of tri al 
tr e at m e nt m a y b e r e q uir e d. S e e S e cti o n 7  f or g ui d a n c e o n crit eri a f or s u c h c a s e s.  
St ati sti c s  
N o f or m al st ati sti c al h y p ot h e s e s will b e t e st e d i n t hi s e x pl or at or y tri al.  
T h e s a m pl e si z e f or e a c h c o h ort i s m ai nl y dri v e n b y a t el e s c o pi n g d o s e e s c al ati o n s t u d y i n 
a li mit e d n u m b er of s u bj e ct s d e si g n e d  f or e arl y d et e cti o n of p ot e nti al s af et y a n d 
r e a ct o g e ni cit y e v e nt s, a n d i s c o n si d er e d a d e q u at e t o s u p p ort t h e tri al o bj e cti v e s, w hil e 
mi ni mi zi n g t h e n u m b er of tri al s u bj e ct s e x p o s e d t o a n e w I M P.  
1. 2  
S c h e m a ( gr a p hi c al r e pr e s e nt ati o n of t h e tri al)  
 
 
Fi g ur e  2 : 
Gr a p hi c al r e pr e s e nt ati o n of t h e tri al  
M 0, M 2, M 6 r e pr e s e nt t h e d o si n g s c h e d ul e at D a y s  1 , 5 7 , a n d 1 8 3 ; D 7 r e pr e s e nt s I nt er n al R e vi e w C o m mitt e e r e vi e w 
aft er 7  d a y s f oll o w -u p p o st -D o s e  1 . 
 

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 8  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
1. 3  
S c h e d ul e of a cti viti e s  
T h e S o A  pr o vi d e a n o v er vi e w of t h e tri al vi sit s a n d pr o c e d ur e s. T h e i n v e sti g at or m a y c o n d u ct u n s c h e d ul e d  vi sit s i n a d diti o n t o t h o s e 
li st e d i n t h e S o A, i n or d er t o c o n d u ct e v al u ati o n s or a s s e s s m e nt s r e q uir e d t o pr ot e ct t h e w ell b ei n g of t h e tri al s u bj e ct s. 
 
T a bl e  1 : 
S c h e d ul e of a cti viti e s f or t hr e e -v a c ci n ati o n s c h e d ul e  
A cti vit y  
Vi sit  
( V) 0  
V  1  
V  2  
V  3  
V  S  1  
( C all) 
p  
V  4  
( C all) 
V  5  
V  6  
V  7  
V  S  2  
( C all) p  
 
V  8  
V  9  
V  1 0  
V  S  3  
( C all) p  
 
V  1 1  
V  1 2  
V  1 3  
V  1 4  
Vi sit 
d e s cri pti o n  
S cr e e n
in g  
D o s e  ( D) 1  
( D a y 1)  
1  d F U 
p o st -
D  1  
7  d F U 
p o st -
D  1  
( 1 4 d 
p o st -
D  1)  
2 8  d 
F U 
p o st -
D  1  
D  2   
( D a y 5
7)  
1  d F U  
p o st -
D  2  
7  d F U 
p o st -
D  2  
( 1 4 d 
p o st -
D  2)  
2 8  d 
F U 
p o st -
D  2  
D  3  
( D a y 1
8 3)  
7  d F U 
p o st -
D  3  
( 1 4 d  
p o st -
D  3)  
2 8  d 
F U 
p o st -
D  3  
8 4  d 
F U 
p o st -
D  3  
1 6 8  d F U 
p o st -D  3  
3 6 5  d F U 
p o st -D  3 
or  E T  
Vi sit  wi n d o w  -3 0 t o -
1  d  
N/ A  
± 4  h  
+ 2  d  
+ 1  d  
± 2  d  
± 2  d  
± 4  h  
+ 2  d  
+ 1  d  
± 2  d  
± 7  d  
+ 2  d  
+ 1  d  
± 2  d  
± 1 0  d  
± 1 0  d  
± 1 0  d  
C oll e ct 
i nf or m e d 
c o n s e nt  
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
I n cl u si o n / 
e x cl u si o n 
crit eri a  
X  
X (r e vi e w)  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
M e di c al hi st or y 
i n cl. pri or 
m e di c ati o n a n d 
C O VI D -1 9 
v a c ci n ati o n  
X  
X ( u p d at e)  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
P h y si c al e x a m.  
X  
X a  
 
X a  
 
 
X a  
 
X a  
 
 
X a  
X a  
 
 
 
 
 
H ei g ht & b o d y 
w ei g ht  
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Vit al si g n s c 
X  
X  b  
 
X  
 
 
X b  
 
X  
 
 
X b  
X  
 
 
 
 
 
1 2 -l e a d E C G 
X  
X m  
 
X  
 
 
X  m  
 
X  
 
 
X  m  
X  
 
 
 
 
 
N a s al or or al 
s w a b f or r a pi d 
S A R S -C o V -2 
a nti g e n t e st  
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 9  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
A cti vit y  
Vi sit  
( V) 0  
V  1  
V  2  
V  3  
V  S  1  
( C all) 
p  
V  4  
( C all) 
V  5  
V  6  
V  7  
V  S  2  
( C all) p  
 
V  8  
V  9  
V  1 0  
V  S  3  
( C all) p  
 
V  1 1  
V  1 2  
V  1 3  
V  1 4  
Vi sit 
d e s cri pti o n  
S cr e e n
in g  
D o s e  ( D) 1  
( D a y 1)  
1  d F U 
p o st -
D  1  
7  d F U 
p o st -
D  1  
( 1 4 d 
p o st -
D  1)  
2 8  d 
F U 
p o st -
D  1  
D  2   
( D a y 5
7)  
1  d F U  
p o st -
D  2  
7  d F U 
p o st -
D  2  
( 1 4 d 
p o st -
D  2)  
2 8  d 
F U 
p o st -
D  2  
D  3  
( D a y 1
8 3)  
7  d F U 
p o st -
D  3  
( 1 4 d  
p o st -
D  3)  
2 8  d 
F U 
p o st -
D  3  
8 4  d 
F U 
p o st -
D  3  
1 6 8  d F U 
p o st -D  3  
3 6 5  d F U 
p o st -D  3 
or  E T  
Vi sit  wi n d o w  -3 0 t o -
1  d  
N/ A  
± 4  h  
+ 2  d  
+ 1  d  
± 2  d  
± 2  d  
± 4  h  
+ 2  d  
+ 1  d  
± 2  d  
± 7  d  
+ 2  d  
+ 1  d  
± 2  d  
± 1 0  d  
± 1 0  d  
± 1 0  d  
Bl o o d dr a w f or 
vir al s cr e e n d  
X  
5  m L  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Bl o o d dr a w f or 
cli ni c al l a b. e 
X  
1 5  m L  
X f 
1 5  m L  
 
X  
1 5  m L  
 
 
X f 
1 5  m L  
 
X  
1 5  m L  
 
 
X f 
1 5  m L  
X  
1 5  m L  
 
 
 
 
 
Pr e g n a n c y t e st 
f or V O C B P g 
X  
X  
 
 
 
 
X  
 
 
 
 
X  
 
 
 
 
 
 
All o c ati o n t o 
tri al tr e at m e nt 
( R a n d o mi z ati o
n)  
 
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
I M P or pl a c e b o 
i nj e cti o n 
 
X  
 
 
 
 
X  
 
 
 
 
X  
 
 
 
 
 
 
R e c or d 
pr e g n a n ci e s  
 
X  
= >  
= >  
 
= >  
= >  
= >  
= >  
 
= >  
= >  
= >  
 
= >  
= >  
= >  
E n d  
C o u n s el / 
r e mi n d 
s u bj e ct s t o u s e 
c o ntr a c e pti o n  
 
X  
X  
X  
 
X  
X  
X  
X  
 
X  
X  
X  
 
X  
X  
 
 
R e c or d 
c o n c o mit a nt 
m e di c ati o n 
si n c e l a st vi sit  
 
X  
X  
X  
 
X  
X  
X  
X  
 
X  
X  
X  
 
X  
X  
X  
X  
Bl o o d dr a w s f or 
h u m or al 
r e s p o n s e 
a s s e s s m e nt s  h 
 
X f 
3 0  m L  
 
 
 
 
X f 
3 0  m L  
 
X  
3 0  m L  
 
X  
3 0  m L  
X f 
3 0  m L  
X  
3 0  m L  
 
X  
3 0  m L  
X  
3 0  m L  
X  
3 0  m L  
X  
3 0  m L  
Bl o o d dr a w f or 
g e n eti c s  
 
X f 
4 m L   
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
C CI

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 1 0  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
A cti vit y  
Vi sit  
( V) 0  
V  1  
V  2  
V  3  
V  S  1  
( C all) 
p  
V  4  
( C all) 
V  5  
V  6  
V  7  
V  S  2  
( C all) p  
 
V  8  
V  9  
V  1 0  
V  S  3  
( C all) p  
 
V  1 1  
V  1 2  
V  1 3  
V  1 4  
Vi sit 
d e s cri pti o n  
S cr e e n
in g  
D o s e  ( D) 1  
( D a y 1)  
1  d F U 
p o st -
D  1  
7  d F U 
p o st -
D  1  
( 1 4 d 
p o st -
D  1)  
2 8  d 
F U 
p o st -
D  1  
D  2   
( D a y 5
7)  
1  d F U  
p o st -
D  2  
7  d F U 
p o st -
D  2  
( 1 4 d 
p o st -
D  2)  
2 8  d 
F U 
p o st -
D  2  
D  3  
( D a y 1
8 3)  
7  d F U 
p o st -
D  3  
( 1 4 d  
p o st -
D  3)  
2 8  d 
F U 
p o st -
D  3  
8 4  d 
F U 
p o st -
D  3  
1 6 8  d F U 
p o st -D  3  
3 6 5  d F U 
p o st -D  3 
or  E T  
Vi sit  wi n d o w  -3 0 t o -
1  d  
N/ A  
± 4  h  
+ 2  d  
+ 1  d  
± 2  d  
± 2  d  
± 4  h  
+ 2  d  
+ 1  d  
± 2  d  
± 7  d  
+ 2  d  
+ 1  d  
± 2  d  
± 1 0  d  
± 1 0  d  
± 1 0  d  
S u bj e ct h otli n e 
a v ail a bilit y  
St art  
= >  
= >  
= >  
 
= >  
= >  
= >  
= >  
 
= >  
= >  
= >  
 
= >  
= >  
= >  
E n d  
I s s u e, tr ai n a n d 
c oll e ct s u bj e ct 
e -di ari e s  
 
I s s u e, tr ai n i 
 
 
 
 
R e -
tr ai n i 
 
 
 
 
R e -
tr ai n i 
C oll e ct  
 
 
 
 
 
S u bj e ct s r e p ort 
r e a ct o g e ni cit y 
(i n cl. or al b o d y 
t e m p er at ur e) 
d ail y f or 7 d 
aft er e a c h I M P 
d o s e u si n g a n 
e -di ar y  
 
St art aft er 
D o s e  1  
= >  
E n d n 
 
 
St art 
aft er 
D o s e  2  
= >  
E n d n 
 
 
St art 
aft er 
D o s e  3  
E n d n 
 
 
 
 
 
I n v e sti g at or s 
r e vi e w e-di ar y 
d at a d ail y  
 
St art  
= >  
E n d  
 
 
St art  
= >  
E n d  
 
 
St art  
E n d  
 
 
 
 
 
R e c or d A E s, 
M A A E s, a n d 
S A E s j 
 
X  
X  
X  
 
X  
X  
X  
X  
 
X  
X  
X  
 
X  
X  
X  
X  
W ell b ei n g 
p h o n e c all  
 
X k 
 
 
X o  
 
X k 
 
 
X o  
 
X k 
 
X o  
 
 
 
 
I n v e sti g at or 
l o c al r e a cti o n 
a s s e s s m e nt  
 
X l 
 
 
 
 
X l 
 
 
 
 
X l 
 
 
 
 
 
 
C CI

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 1 1  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
A cti vit y  
Vi sit  
( V) 0  
V  1  
V  2  
V  3  
V  S  1  
( C all) 
p  
V  4  
( C all) 
V  5  
V  6  
V  7  
V  S  2  
( C all) p  
 
V  8  
V  9  
V  1 0  
V  S  3  
( C all) p  
 
V  1 1  
V  1 2  
V  1 3  
V  1 4  
Vi sit 
d e s cri pti o n  
S cr e e n
in g  
D o s e  ( D) 1  
( D a y 1)  
1  d F U 
p o st -
D  1  
7  d F U 
p o st -
D  1  
( 1 4 d 
p o st -
D  1)  
2 8  d 
F U 
p o st -
D  1  
D  2   
( D a y 5
7)  
1  d F U  
p o st -
D  2  
7  d F U 
p o st -
D  2  
( 1 4 d 
p o st -
D  2)  
2 8  d 
F U 
p o st -
D  2  
D  3  
( D a y 1
8 3)  
7  d F U 
p o st -
D  3  
( 1 4 d  
p o st -
D  3)  
2 8  d 
F U 
p o st -
D  3  
8 4  d 
F U 
p o st -
D  3  
1 6 8  d F U 
p o st -D  3  
3 6 5  d F U 
p o st -D  3 
or  E T  
Vi sit  wi n d o w  -3 0 t o -
1  d  
N/ A  
± 4  h  
+ 2  d  
+ 1  d  
± 2  d  
± 2  d  
± 4  h  
+ 2  d  
+ 1  d  
± 2  d  
± 7  d  
+ 2  d  
+ 1  d  
± 2  d  
± 1 0  d  
± 1 0  d  
± 1 0  d  
C u m ul ati v e 
bl o o d v ol u m e 
( m L) 
2 0  
1 6 4  
1 0  
7 0  
 
0  
1 5 0  
1 0  
1 6 0  
 
1 4 0  
1 5 5  
1 5 5  
 
1 4 0  
1 4 0  
1 4 0  
1 4 0  
a  
Bri ef ( s y m pt o m -ori e nt at e d ) p h y si c al e x a mi n ati o n. 
b  
B ef or e ( u p t o 1  h) d o si n g a n d at 1  h ( ± 1 5 mi n ut e s ) aft er d o si n g. 
c  
Vit al si g n s: s y st oli c/ di a st oli c bl o o d pr e s s ur e, p ul s e r at e, r e s pir at or y r at e, a n d or al b o d y t e m p er at ur e.  
d  
Vir al s cr e e n: s cr e e n f or HI V 1 , HI V 2, H e p atiti s  B, a n d H e p atiti s  C.  
e  
Cli ni c al l a b or at or y t e st s: ( C h e mi str y) al k ali n e p h o s p h at a s e, al a ni n e tr a n s a mi n a s e, cr e ati ni n e, c -r e a cti v e pr ot ei n, al b u mi n, a m yl a s e, a s p art at e tr a n s a mi n a s e, g a m m a gl ut a m yl 
tr a n s p e pti d a s e, t ot al bilir u bi n, bl o o d ur e a nitr o g e n, gl u c o s e, li p a s e, s o di u m, p ot a s si u m, c al ci u m, tr o p o ni n, I gG , I g M a n d I g A ; ( H e m at ol o g y) h e m o gl o bi n, h e m at o crit, r e d bl o o d 
c ell c o u nt, w hit e bl o o d  c ell c o u nt a n d diff er e nti al ( n e utr o p hil s, l y m p h o c yt e s, m o n o c yt e s, e o si n o p hil s, b a s o p hil s), pl at el et c o u nt. O nl y i n w o m e n w h o ar e n ot V O C B P (t o c o nfir m 
p o st m e n o p a u s al st at u s): f olli cl e sti m ul ati n g h or m o n e at Vi sit  0. O nl y f or V O C B P: s er u m β -H C G at Vi sit  0.  
f 
O n  d a y s wit h d o si n g, bl o o d dr a w s s h o ul d b e d o n e pr e -d o s e.  
g  
V O C B P: T h e s er u m β -H C G pr e g n a n c y t e st at Vi sit  0 i s p erf or m e d u si n g t h e s a m pl e c oll e ct e d f or cli ni c al l a b or at or y t e st s. B ef or e e a c h d o si n g, uri n e pr e g n a n c y t e st s will b e 
p erf or m e d u si n g a c o m m e r ci al kit at t h e sit e a n d t h e tri al s u bj e ct s will b e c o u n s el e d a b o ut t h e n e e d f or c o n si st e nt a n d c orr e ct u s e a hi g hl y eff e cti v e m et h o d of c o ntr a c e pti o n.  
h  
If j u stifi e d b y t h e c oll e ct e d d at a, t h e li st e d bl o o d dr a w d a y s a n d t h e dr a w v ol u m e s m a y b e a d a pt e d if n ot i n cr e a si n g t h e t ot al n u m b er of dr a w d a y s or t h e t ot al v ol u m e dr a w n. 
L eft o v er bl o o d aft er c o m pl eti o n of t h e i m m u n o g e ni cit y a s s e s s m e nt s m a y b e u s e d f or a d diti o n al bi o m ar k er a n al y s e s.  
i 
Tri al sit e p er s o n n el will r e mi n d t h e s u bj e ct s t o r e c or d t h e or al b o d y t e m p er at ur e a n d t h e w or st gr a d e f or e a c h s y m pt o m i n t h e e -di ar y at a p pr o xi m at el y t h e s a m e ti m e e v er y 
e v e ni n g o n t h e d a y of I M P a d mi ni str ati o n a n d t h e n e v er y d a y i n t h e e v e ni n g f or a t ot al of s e v e n c o n s e c uti v e d a y s. A s k/r e mi n d t h e s u bj e ct t o c o nt a ct t h e sit e if t h e y e x p eri e n c e 
a n y s e v er e or p ot e nti all y lif e -t hr e at e ni n g r e a ct o g e ni cit y e v e nt s. 
j 
T h e A E s a n d M A A E s will b e c oll e ct e d c o nti n u o u sl y u ntil 2 8  d aft er e a c h d o s e , a n d S A E s  n e e d t o b e r e c or d e d c o nti n u o u sl y u ntil Vi sit  1 4 . 
k  
Tri al s u bj e ct s will b e c o nt a ct e d b y p h o n e f or n o n -l e a di n g w ell b ei n g c all s at 5  h , 2 4 ± 4  h  ( aft er D o s e 3 o nl y) , a n d 4 8 ± 4  h aft er e a c h I M P d o s e.  
l 
L o c al r e a ct o g e ni cit y a s s e s s e d b y t h e i n v e sti g at or pr e -d o s e a n d u p t o 1  h aft er d o si n g.  
m  
1 2 -l e a d E C G will b e p erf or m e d pr e -d o s e.  
n  
S u bj e ct s will m a k e t h eir l a st e ntri e s i n t h e e v e ni n g b ef or e t h e 7  d f oll o w -u p vi sit.  
o  
Tri al s u bj e ct s will b e c o nt a ct e d b y p h o n e f or w ell b ei n g c all s  at 1 4  ( + 1) d  aft er e a c h I M P d o s e  a n d t o s oli cit l o c al i nj e cti o n sit e r e a cti o n s st arti n g aft er 7  d  a n d t hr o u g h 1 4  d 
p o st -I M P a d mi ni str ati o n. 
p  
L o c al r e a ct o g e ni cit y c all s  aft er 1 4  d . 
 
 

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 1 2  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
N ot e s:  
If, f or a n y r e a s o n s u bj e ct s ar e p er m a n e ntl y di s c o nti n u e d fr o m t h e tri al b ef or e c o m pl eti n g all s c h ed ul e d vi sit s, if p o s si bl e , all a s s e s s m e nt s pl a n n e d f or t h e a ct u al w e e k or d a y of t h at 
vi sit a s li st e d i n t h e S o A , s h o ul d b e p erf or m e d, at mi ni m u m, all a s s e s s m e nt s s c h e d ul e d at Vi sit  1 4  s h o ul d b e p erf or m e d.  T h e o nl y e x c e pti o n i s pr e g n a nt w o m e n w h o will n ot h a v e 
f urt h er r e s e ar c h bl o o d dr a w s, b ut will ot h er wi s e c o m pl et e pl a n n e d a s s e s s m e nt s. 
T h e t ot al bl o o d v ol u m e dr a w n o v er a n y 8 -w e e k p eri o d i n a n y c o h ort will al w a y s b e l e s s t h a n 5 5 0  m L.  A d diti o n al bl o o d s a m pl e s m a y b e t a k e n, e. g., f or s af et y a s s e s s m e nt s aft er 
A E s or S A E s. T h e t ot al v ol u m e of bl o o d dr a w n fr o m e a c h s u bj e ct o v er 5 4 6  d will b e u p t o ~ 1, 5 9 4  m L.  
A b br e vi ati o n s: A E = a d v er s e e v e nt;
C O VI D -1 9 =  C or o n a vir u s Di s e a s e 2 0 1 9; d =  d a y( s); E C G  =  el e ctr o c ar di o gr a m; E T  =  e arl y t er mi n ati o n; 
F U = f oll o w -u p ( vi sit); h = h o ur( s); β -H C G = b et a h u m a n c h ori o ni c g o n a d otr o pi n; HI V = h u m a n i m m u n o d efi ci e n c y vir u s ; I M P =  i n v e sti g ati o n m e di ci n al pr o d u ct; I g =  i m m u n o glo b uli n; 
M A A E = m e di c all y att e n d e d a d v er s e e v e nt; R N A = ri b o n u cl ei c a ci d; S A R S -C o V -2 = S e v er e a c ut e re s pir at or y s y n dr o m e c or o n a vir u s  t y p e 2 ; S A E = s eri o u s a d v er s e e v e nt; S o A = 
s c h e d ul e of a cti viti e s; V O C B P = v ol u nt e er s of c hil d b e ari n g p ot e nti al . 
C CI

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 1 3  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
T A B L E O F C O N T E N T S  
1  
P R O T O C O L S Y N O P SI S  
2  
1. 1  
S u m m ar y  
2  
1. 2  
S c h e m a ( gr a p hi c al r e pr e s e nt ati o n of t h e tri al)  
7  
1. 3  
S c h e d ul e of a cti viti e s  
8  
T A B L E O F C O N T E N T S  
1 3  
LI S T O F T A B L E S  
1 6  
LI S T O F FI G U R E S  
1 7  
A B B R E VI A TI O N S/ T E R M S  
1 8  
2  
I N T R O D U C TI O N 
2 0  
2. 1  
B a c k gr o u n d  
2 0  
2. 1. 1  
T h e m e di c al n e e d  
2 0  
2. 1. 2  
Cli ni c al d e v el o p m e nt of a Bi o N T e c h m ulti -a nti g e n v a c ci n e  
2 1  
2. 2  
Tri al r ati o n al e  
2 2  
2. 3  
B e n efit/ri s k a s s e s s m e nt  
2 3  
2. 3. 1  
B e n efit a s s e s s m e nt  
2 3  
2. 3. 2  
Ri s k a s s e s s m e nt  
2 3  
2. 3. 3  
Ri s k miti g ati o n  
2 4  
2. 3. 4  
O v er all b e n efit/ri s k c o n cl u si o n  
2 4  
3  
O B J E C TI V E S A N D E N D P OI N T S  
2 5  
4  
T RI A L D E SI G N  
2 6  
4. 1  
O v er all d e si g n  
2 6  
4. 1. 1  
Pl a n n e d n u m b er of tri al s u bj e ct s  
2 6  
4. 1. 2  
D ur ati o n of all tri al p eri o d s  
2 7  
4. 2  
S ci e ntifi c r ati o n al e f or t h e tri al d e si g n  
2 7  
4. 3  
J u stifi c ati o n f or t h e tri al tr e at m e nt  
2 7  
5  
T RI A L P O P U L A TI O N  
2 8  
5. 1  
I n cl u si o n crit eri a 
2 8  
5. 2  
E x cl u si o n crit eri a  
3 0  
5. 3  
Lif e st yl e c o n si d er ati o n s  
3 3  
5. 3. 1  
C o ntr a c e pti o n a n d d o n ati o n or cr y o pr e s er v ati o n of g er m c ell s  
3 3  
5. 4  
S cr e e n f ail ur e s  
3 4  
6  
T RI A L T R E A T M E N T S  
3 4  
6. 1  
Tri al tr e at m e nt a d mi ni st er e d  
3 4  
6. 2  
Pr e p ar ati o n/ h a n dli n g/ st or a g e/ a c c o u nt a bilit y  
3 5  

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 1 4  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
6. 3  
M e a s ur e s t o mi ni mi z e bi a s: r a n d o mi z ati o n a n d bli n di n g  
3 5  
6. 3. 1  
All o c ati o n of I M P  
3 5  
6. 3. 2  
Bli n di n g  
3 5  
6. 4  
Tri al tr e at m e nt c o m pli a n c e  
3 6  
6. 5  
C o n c o mit a nt t h er a p y  
3 7  
6. 5. 1  
Pr o hi bit e d c o n c o mit a nt t h er a pi e s d uri n g t h e tri al  
3 7  
6. 5 . 2 
P er mitt e d c o n c o mit a nt t h er a pi e s d uri n g t h e tri al  
3 7  
6. 5. 3  
R e c or di n g of c o n c o mit a nt t h er a p y d uri n g t h e tri al  
3 8  
6. 6  
D o s e  m o difi c ati o n s  
3 8  
6. 7  
A c c e s s t o tri al tr e at m e nt aft er t h e e n d of t h e tri al  
3 8  
7  
DI S C O N TI N U A TI O N O F T RI A L T R E A T M E N T A N D T RI A L S U B J E C T 
DI S C O N TI N U A TI O N/ WI T H D R A W A L  
3 8  
7. 1  
Di s c o nti n u ati o n or p a u si n g (t e m p or ar y h alti n g)  of tri al tr e at m e nt  
3 9  
7. 1. 1  
C o h ort tri al tr e at m e nt p a u si n g r ul e s  
3 9  
7. 1. 2  
I n di vi d u al tri al s u bj e ct tri al tr e at m e nt p a u si n g r ul e s 
4 0  
7. 1. 3  
P er m a n e nt di s c o nti n u ati o n of tri al tr e at m e nt  
4 0  
7. 1. 4  
Crit eri a f or t e m p or aril y d el a yi n g e nr oll m e nt, r a n d o mi z ati o n or a d mi ni str ati o n of I M P  4 1  
7. 2  
Tri al s u bj e ct di s c o nti n u ati o n or wit h dr a w al fr o m t h e tri al  
4 1  
7. 3  
L o st t o f oll o w -u p  
4 1  
7. 4  
R e pl a c e m e nt of p er m a n e ntl y di s c o nti n u e d tri al s u bj e ct s  
4 2  
8  
T RI A L A S S E S S M E N T S A N D P R O C E D U R E S  
4 2  
8. 1  
Effi c a c y a s s e s s m e nt s  
4 2  
8. 2  
S af et y a s s e s s m e nt s  
4 3  
8. 2. 1  
P h y si c al e x a mi n ati o n s  
4 3  
8. 2. 2  
Vit al si g n s, h ei g ht, a n d b o d y w ei g ht  
4 3  
8. 2. 3  
El e ctr o c ar di o gr a m s  
4 3  
8. 2. 4  
Cli ni c al l a b or at or y t e st s  
4 3  
8. 2. 5  
Vir al s cr e e ni n g  
4 4  
8. 2. 6  
S u bj e ct e -di ari e s f or a s s e s s m e nt  of r e a ct o g e ni cit y (l o c al a n d s y st e mi c r e a cti o n s)  
4 4  
8. 2. 7  
S u bj e ct e -di ari e s f or a s s e s s m e nt of r e a ct o g e ni cit y (l o c al a n d s y st e mi c r e a cti o n s) –  Tri al 
sit e p er s o n n el a n d i n v e sti g at or t a s k s  
4 6  
8. 2. 8  
A s s e s s m e nt of l o c al r e a ct o g e ni cit y - I n v e sti g at or t a s k s 
4 7  
8. 2. 9  
S u bj e ct h otli n e  
4 7  
8. 2. 1 0  
W ell b ei n g p h o n e c all s  
4 7  
8. 3  
A d v er s e e v e nt s a n d S A E s  
4 7  
8. 3. 1  
Ti m e p eri o d a n d fr e q u e n c y f or c oll e cti n g A E a n d S A E i nf or m ati o n  
4 8  
8. 3. 2  
D et e cti n g a n d r e p orti n g A E s a n d S A E s  
4 8  
8. 3. 3  
F oll o w -u p of A E s a n d S A E s  
4 9  

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 1 5  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
8. 3. 4  
R e p orti n g r e q uir e m e nt s f or S A E s i n cl u di n g s u s p e ct e d u n e x p e ct e d s eri o u s a d v er s e 
r e a cti o n s ( S U S A R s) 
4 9  
8. 3. 5  
Pr e g n a n c y t e sti n g a n d h a n dli n g of pr e g n a n ci e s  
5 0  
8. 3. 6  
D e at h e v e nt s  
5 0  
8. 3. 7  
Di s e a s e -r el at e d e v e nt s/ o ut c o m e s n ot q u alif yi n g a s A E s or S A E s 
5 1  
8. 3. 8  
A d v er s e e v e nt s of s p e ci al i nt er e st  
5 1  
8. 4  
A cti o n s i n c a s e of o v er d o s e or err or i n dr u g a d mi ni str ati o n  
5 1  
8. 5  
Tr e at m e nt f or s p e cifi c a d v er s e r e a cti o n s  
5 1  
8. 5. 1  
M y o p eri c ar diti s  
5 1  
8. 5. 2  
Ot h er s p e cifi c r e a cti o n s  
5 2  
8. 6  
P h ar m a c o ki n eti c s  
5 2  
8. 7  
G e n eti c s  
5 2  
8. 8  
I m m u n e r e s p o n s e s 
5 3  
8. 9  
Bl o o d c oll e cti o n  
5 4  
8. 1 0  
C oll e cti o n of d e m o gr a p hi c a n d ot h er b a s eli n e c h ar a ct eri sti c s  
5 4  
8. 1 1  
U n s c h e d ul e d vi sit s  
5 4  
8. 1 2  
E arl y t er mi n ati o n vi sit( s)  
5 5  
9  
S T A TI S TI C A L C O N SI D E R A TI O N S  
5 5  
9. 1  
St ati sti c al h y p ot h e s e s  
5 5  
9. 2  
S a m pl e si z e d et er mi n ati o n  
5 5  
9. 3  
A n al y si s s et s  
5 5  
9. 4  
St ati sti c al a n al y s e s  
5 5  
9. 4. 1  
G e n er al c o n si d er ati o n s  
5 5  
9. 4. 2  
S af et y e n d p oi nt s  
5 6  
9. 4. 3  
E x pl or at or y e n d p oi nt s  
5 7  
9. 4. 4  
Ot h er s af et y a n al y s e s  
5 7  
9. 4. 5  
Ot h er a n al y s e s  
5 7  
9. 5  
I nt eri m a n al y s e s 
5 7  
1 0  
S U P P O R TI N G D O C U M E N T A TI O N A N D O P E R A TI O N A L C O N SI D E R A TI O N S  
5 7  
1 0. 1  
R e g ul at or y, et hi c al, a n d tri al o v er si g ht c o n si d er ati o n s  
5 7  
1 0. 1. 1  
R e g ul at or y a n d et hi c al c o n si d er ati o n s  
5 7  
1 0. 1. 2  
Fi n a n ci al di s cl o s ur e  
5 8  
1 0. 1. 3  
I nf or m e d c o n s e nt pr o c e s s 
5 8  
1 0. 1. 4  
D at a pr ot e cti o n  
5 9  
1 0. 1. 5  
C o m mitt e e s - I R C 
5 9  
1 0. 1. 6  
Di s s e mi n ati o n of cli ni c al tri al d at a  
6 0  
1 0. 1. 7  
D at a q u alit y a s s ur a n c e  
6 0  
1 0. 1. 8  
S o ur c e d o c u m e nt s  
6 1  

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 1 6  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
1 0. 1. 9  
P u bli c ati o n p oli c y  
6 2  
1 0. 1. 1 0  
Pr ot o c ol pr e p ar ati o n a n d a p pr o v al  
6 2  
1 0. 1. 1 1  
I n v e sti g at or s a n d tri al a d mi ni str ati v e str u ct ur e 
6 2  
1 0. 1. 1 2  
Pr e m at ur e t er mi n ati o n or s u s p e n si o n of t h e tri al  
6 3  
1 0. 2  
D at a c oll e cti o n a n d m a n a g e m e nt  
6 4  
1 0. 2. 1  
D at a m a n a g e m e nt  
6 4  
1 0. 2. 2  
C a s e r e p ort f or m s  
6 4  
1 0. 2. 3  
S u bj e ct -r e p ort e d o ut c o m e s 
6 5  
1 0. 2. 4  
I n v e sti g at or’ s Sit e Fil e a n d t h e Tri al M a st er Fil e 
6 5  
1 0. 3  
Cli ni c al l a b or at or y t e st s  
6 5  
1 0. 4  
A d v er s e e v e nt s: D efi niti o n s a n d pr o c e d ur e s f or r e c or di n g, e v al u ati n g, f oll o w -u p, a n d 
r e p orti n g 
6 6  
1 0. 4. 1  
D efi niti o n of A E  
6 6  
1 0. 4. 2  
D efi niti o n of S A E  
6 8  
1 0. 4. 3  
R e c or di n g a n d f oll o w -u p of A E s a n d/ or S A E s  
7 0  
1 0. 4. 4  
R e p orti n g of S A E s  
7 3  
1 0. 4. 5  
A s s e s s m e nt of l a b or at or y a b n or m aliti e s  
7 4  
1 0. 5  
C o ntr a c e pti v e g ui d a n c e a n d c oll e cti o n of pr e g n a n c y i nf or m ati o n  
7 5  
1 0. 5. 1  
D efi niti o n s  
7 5  
1 0. 5. 2  
C o ntr a c e pti o n g ui d a n c e  
7 6  
1 0. 5. 3  
C oll e cti o n of pr e g n a n c y i nf or m ati o n  
7 6  
1 0. 6  
Li v er s af et y: S u g g e st e d a cti o n s a n d f oll o w -u p a s s e s s m e nt s  
7 7  
1 0. 7  
St a n d ar d d efi niti o n s  
7 7  
1 0. 7. 1  
Tri al sit e st art/ cl o s ur e a n d tri al di s c o nti n u ati o n  
7 7  
1 0. 7. 2  
Tri al c o m pl et er a n d e n d of tri al d efi niti o n s  
7 8  
1 0. 8  
Pr o t o c ol a m e n d m e nt s a n d u p d at e s 
7 8  
1 0. 8. 1  
U p d at e t o pr ot o c ol v er si o n 2. 0  
7 8  
1 0. 8. 2  
U p d at e t o pr ot o c ol v er si o n 3. 0  
7 9  
1 0. 8. 3  
U p d at e t o pr ot o c ol v er si o n 4. 0  
7 9  
1 1  
R E F E R E N C E S  
8 0  
1 2  
T O XI CI T Y M A N A G E M E N T/ MI TI G A TI O N P L A N S  
8 1  
1 2. 1  
T o xi cit y m a n a g e m e nt/ miti g ati o n pl a n s f or l o c al a n d s y st e mi c r e a ct o g e ni cit y  
8 1  
1 2. 2  
M a n a g e m e nt of ri s k s a s s o ci at e d wit h a n e mi a  
8 1  
1 2. 3  
M a n a g e m e nt of ri s k s li n k e d t o t h e p a n d e mi c C O VI D -1 9  
8 1  
 
LI S T O F T A B L E S  
T a bl e  1:  
S c h e d ul e of a cti viti e s f or t hr e e -v a c ci n ati o n s c h e d ul e  
8  

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 1 7  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
T a bl e  2:  
L o c al r e a cti o n gr a di n g s c al e  
4 5  
T a bl e  3:  
S y st e mi c r e a cti o n gr a di n g s c al e  
4 6  
 
LI S T O F FI G U R E S  
Fi g ur e  1:  
T h e st a g g er e d d o si n g pr o c e s s f or t h e c o h ort s  
5  
Fi g ur e  2:  
Gr a p hi c al r e pr e s e nt ati o n of t h e tri al  
7  
 
 
 

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 1 8  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
A B B R E VI A TI O N S/ T E R M S  
A b br e vi ati o n/ T er m  
E x pl a n ati o n  
~  
A p pr o xi m at el y  
A E  
A d v er s e e v e nt  
C O VI D -1 9  
C or o n a vir u s Di s e a s e 2 0 1 9  
C R F  
C a s e r e p ort f or m  
C R O  
C o ntr a ct r e s e ar c h or g a ni z ati o n  
C S P  
Cir c u m s p or o z oit e pr ot ei n  
D  
D a y( s)  
E C G  
E l e ctr o c ar di o gr a m 
E D C  
El e ctr o ni c d at a c a pt ur e ( s y st e m) 
E M A  
E ur o p e a n M e di ci n e s A g e n c y  
E nr oll e d s u bj e ct s  
S u bj e ct s w h o si g n e d a n i nf or m e d c o n s e nt f or m, i. e., w h o g a v e i nf or m e d c o n s e nt  
E U A  
E m er g e n c y u s e a ut h ori z ati o n  
E U  
E ur o p e a n U ni o n  
H  
H o ur( s)  
H B s A g  
H e p atiti s  B s urf a c e a nti g e n  
H C V  
H e p atiti s C vir u s  
HI V  
H u m a n i m m u n o d efi ci e n c y vir u s  
H L A  
H u m a n l e u k o c yt e a nti g e n  
H R T  
H or m o n al r e pl a c e m e nt t h er a p y  
I B 
I n v e sti g at or’ s br o c h ur e 
I C F 
I nf or m e d c o n s e nt f or m 
I C H 
I nt er n ati o n al C o u n cil f or H ar m o ni s ati o n ( of T e c h ni c al R e q uir e m e nt s f or 
P h ar m a c e uti c al s f or H u m a n U s e)  
I M 
I ntr a m u s c ul ar or i ntr a m u s c ul arl y 
I M P 
I n v e sti g ati o n al m e di ci n al pr o d u ct 
I R B/I E C 
I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d s/I n d e p e n d e nt Et hi c s C o m mitt e e s 
I R C 
I nt er n al R e vi e w C o m mitt e e 
I S F 
I n v e sti g at or’ s sit e fil e 
L N P  
Li pi d n a n o p arti cl e  
N S AI D s  
N o n -st er oi d al a nti -i nfl a m m at or y dr u g s 
O R F  
O p e n r e a di n g fr a m e  
Pf C S P  
Pl a s m o di u m f al ci p ar u m  c ir c u m s p or o z oit e pr ot ei n 
R N A -L N P  
R N A -li pi d n a n o p arti cl e 
S A E  
S eri o u s a d v er s e e v e nt  
S A P  
St ati sti c al a n al y si s pl a n  
S A R S -C o V -2  
S e v er e a c ut e r e s pir at or y s y n dr o m e c or o n a vir u s t y p e 2  
S o A  
S c h e d ul e of a cti viti e s  
S U S A R  
S u s p e ct e d u n e x p e ct e d s eri o u s a d v er s e r e a cti o n  
T M F  
T ri al m a st er fil e 

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 1 9  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
A b br e vi ati o n/ T er m  
E x pl a n ati o n  
V O C B P  
“ V ol u nt e er s” of c hil d b e ari n g p ot e nti al i s u s e d i n st e a d of “ w o m e n” of c hil d b e ari n g 
p ot e nti al t o e n c o m p a s s all v ol u nt e er s b or n f e m al e 
U S F D A  
U nit e d St at e s F o o d a n d Dr u g A d mi ni str ati o n  
W H O  
W orl d H e alt h Or g a ni z ati o n  
 
 
 

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 2 0  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
2  
I N T R O D U C TI O N 
2. 1  
B a c k gr o u n d  
2. 1. 1  
T h e m e di c al n e e d  
M al ari a i s a s eri o u s a n d s o m eti m e s f at al di s e a s e c a u s e d b y a p ar a sit e t h at c o m m o nl y 
i nf e ct s a c ert ai n t y p e of m o s q uit o (A n o p h el e s m o s q uit o ) w hi c h f e e d s o n h u m a n s. T y pi c al 
s y m pt o m s of a m al ari a i nf e cti o n i n h u m a n s ar e hi g h f e v er, s h a ki n g c hill s, a n d fl u -li k e 
ill n e s s. C o m p ar e d t o m al ari a c a u s e d b y ot h er Pl a s m o di u m s p e ci e s , P.  f al ci p ar u m m al ari a 
i s t h e t y p e t h at i s m o st li k el y t o r e s ult i n s e v er e i nf e cti o n s a n d, if n ot pr o m ptl y tr e at e d, m a y 
l e a d t o d e at h. 
T h e W H O e sti m at e d  t h at t h er e w er e ~ 2 4 1 milli o n c a s e s of m al ari a a n d 6 2 7, 0 0 0 
m al ari a  -a s s o ci at e d d e at h s i n 2 0 2 0, of w hi c h 9 8 % ar e c a u s e d b y t h e p ar a sit e 
P.  f al ci p ar u m, a n d 9 5 % of c a s e s o c c ur i n t h e Afri c a n r e gi o n (W H O M al ari a R e p ort  2 0 2 1 ). 
T h e W H O h a s st at e d t h e g o al t o r e d u c e t h e i n ci d e n c e a n d m ort alit y d u e t o m al ari a b y 9 0 % 
u ntil 2 0 3 0.  
D e s pit e pr o gr a m m ati c eff ort s, r e c e nt g ai n s t o d e cr e a s e m al ari a m or bi dit y a n d m ort alit y 
h a v e b e e n p arti all y r e v er s e d, u n d er s c ori n g t h e n e e d f or eff e cti v e m al ari a v a c ci n e s a n d 
ot h er n e w t o ol s t o pr e v e nt m al ari a a n d a c hi e v e t h e W H O g o al s . Me di ci n e s b a s e d o n 
art e mi si ni n h a v e i m pr o v e d t h e tr e at m e nt o pti o n s f or m al ari a a n d v e ct or c o ntr ol a n d 
e x p o s ur e c o ntr ol pr o gr a m s h a v e l e d t o l ar g e r e d u cti o n s i n m al ari a i n ci d e n c e. H o w e v er, 
pr o gr e s s h a s st all e d r e c e ntl y, a n d h a s e v e n r e v er s e d d uri n g t h e C or o n a vir u s 
Di s e a s e  2 0 1 9 ( C O VI D -1 9) p a n d e mi c.  
A d diti o n all y, t h er e i s a ri s k of d e v el o p m e nt of bi ol o gi c al r e si st a n c e a g ai n st i n s e cti ci d e s a n d 
a nti m al ari al tr e at m e nt s. Eff e cti v e v a c ci n e s pr e v e nti n g m al ari a c a u s e d b y P.  f al ci p ar u m ar e 
ur g e ntl y n e e d e d t o a c hi e v e t h e g o al of m al ari a er a di c ati o n a n d t o r e d u c e t h e p h y si c al a n d 
s o ci o e c o n o mi c b ur d e n of m al ari a i n hi g hl y e n d e mi c ar e a s . 
C hil dr e n i n hi g hl y m al ari a  e n d e mi c c o u ntri e s m a y e x p eri e n c e m ulti pl e m al ari a e pi s o d e s i n 
t h eir li v e s –  all a s s o ci at e d wit h a ri s k of s e v er e di s e a s e, c hr o ni c c o m pli c ati o n s, or d e at h. 
W hil e eff e cti v e tr e at m e nt e xi st s, t hi s m a y n ot al w a y s b e a v ail a bl e i n r e m ot e ar e a s a n d 
tr a v el t o t h e n e xt h e alt h c e nt er i s oft e n v er y c u m b er s o m e. Pr e v e nti n g t h e s e m al ari a 
e pi s o d e s wit h hi g hl y eff e cti v e v a c ci n e s w o ul d r e d u c e t h e i n di vi d u al di s e a s e a n d e c o n o mi c 
b ur d e n o n c hil dr e n a n d t h eir f a mili e s.  Pr e g n a nt w o m e n a n d p e o pl e li vi n g wit h h u m a n 
i m m u n o d efi ci e n c y vir u s (HI V ) i n e n d e mi c ar e a s, ar e b ot h s p e ci al p o p ul ati o n s at hi g h er ri s k 
of cli ni c al m al ari a a n d m al ari a -a s s o ci at e d  c o m pli c ati o n s w hil e a d ult s i n e n d e mi c ar e a s w h o 
c a n b e p ar a sit e mi c b ut a s y m pt o m ati c, a ct a s a r e s er v oir f or o n g oi n g tr a n s mi s si o n. A hi g hl y 
eff e cti v e v a c ci n e pr e v e nti n g bl o o d st a g e i nf e cti o n m a y t h er ef or e d e cr e a s e di s e a s e a n d 
o n w ar d tr a n s mi s si o n . 
I n n o n-e n d e mi c c o u ntri e s, w h er e t h e n u m b er of m al ari a c a s e s ar e c o m p ar ati v el y l o w, t h e 
v a st m aj orit y of m al ari a c a s e s ar e i m p ort e d fr o m m al ari a  e n d e mi c ar e a s b y t o uri st s, 
mi gr a nt w or k er s or i m mi gr a nt s r et ur ni n g fr o m vi siti n g fri e n d s a n d r el ati v e s. Tr a v el er s c a n 
pr ot e ct t h e m s el v e s fr o m m al ari a b y t a ki n g c h e m o pr o p h yl a xi s ( e. g., a t o v a q u o n e/p r o g u a nil, 
d o x y c y cli n e, m efl o q ui n e), h o w e v er, t hi s m a y b e i m pr a cti c al f or pr ol o n g e d st a y s. Ulti m at el y 

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 2 1  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3  F E B 2 0 2 3  
 
o v er 9 0 % of i m p ort e d m al ari a c a s e s o c c ur i n i n di vi d u al s w h o di d n ot t a k e or i n c orr e ctl y 
a p pli e d c h e m o pr o p h yl a xi s. A hi g hl y effi c a ci o u s l o n g -l a sti n g m al ari a v a c ci n e c o ul d al s o 
h el p pr e v e nt i m p ort e d m al ari a c a s e s . 
T h e w orl d’ s fir st a p pr o v e d m al ari a v a c ci n e i s a n a dj u v a nt e d pr ot ei n s u b u nit v a c ci n e t h at 
c o n si st s of t h e m aj or r e p e at r e gi o n a n d t h e C -t er mi n u s of t h e Pf C S P f u s e d t o t h e 
H e p atiti s  B s urf a c e a nti g e n ( H B s A g ). T h e v a c ci n e i s a mi x of t hi s Pf C S P -H B s A g  
c o m p o u n d wit h H B s A g  t h at f or m s vir u s-li k e p arti cl e s ( R T S, S/ A S 0 1; M o s q uiri x™). P h a s e III 
st u di e s of R T S, S  d eli v er e d a s a 3 -d o s e s eri e s wit h a b o o st er aft er 1  y e ar s h o w e d 
m o d er at e v a c ci n e effi c a c y i n c hil dr e n a g e d 5 t o 1 7  m o nt h s pr e v e nt i n g 3 6 % of cli ni c al 
m al ari a c a s e s o v er t h e f ull st u d y p eri o d wit h a m e di a n f oll o w -u p of 4  y e ar s, wit h a r a n g e of 
2 0 % i n hi g h t o 6 6 % i n l o w tr a n s mi s si o n s etti n g s.  F urt h er m or e, p u bli s h e d lit er at ur e 
s u g g e st s t h at pr ot e cti o n w a n e s o v er ti m e  i n cl u di n g r e p ort s of p ot e nti al n e g ati v e effi c a c y 
aft er 5  y e ar s  i n c hil dr e n wit h hi g h m al ari a e x p o s ur e (Ol ot u et  al. 2 0 1 6 ). 
2. 1. 2  
Cli ni c al d e v el o p m e nt of a Bi o N T e c h m ulti -a nti g e n v a c ci n e  
P.  f al ci p ar u m i s tr a n s mitt e d w h e n a n i nf e ct e d A n o p h el e s  m o s q uit o bit e s t h e h u m a n h o st 
a n d i nj e ct s s p or o z oit e s i nt o t h e s ki n. Wit hi n at m o st a f e w h o ur s, t h e s p or o z oit e s tr a v el vi a 
t h e bl o o d str e a m t o t h e li v er ( pr e-er yt hr o c yti c st a g e). Aft er h e p at o c yt e i n v a si o n t h e p ar a sit e 
m ulti pli e s o v er 7 t o 1 0  d (li v er st a g e), b ef or e t h e P.  f al ci p ar u m m er o z oit e s ar e r el e a s e d i nt o 
t h e h u m a n h o st bl o o d str e a m a n d i nf e ct er yt hr o c yt e s ( bl o o d st a g e). 
Cir c u m s p or o z oit e pr ot ei n ( C S P ) i s t h e m aj or s urf a c e a nti g e n of s p or o z oit e s. A nti b o di e s 
t ar g eti n g C S P h a v e b e e n s h o w n t o n e utr ali z e sp or o z oit e s a n d t o r e d u c e m al ari a m or bi dit y 
a n d m ort alit y. T h e a p pr o v e d m al ari a v a c ci n e R T S, S/ A 0 1 al s o c o n si st s of a fr a g m e nt of 
C S P t h at i n cl u d e s 1 8  c e ntr al N A N P r e p e at s a s w ell a s t h e C -t er mi n u s of C S P. A 
m o n o cl o n al a nti b o d y ( CI S 4 3 L S) t h at bi n d s pr ef er e nt i all y t o t h e j u n cti o n al N P D P e pit o p e 
h a s r e c e ntl y s h o w n 1 0 0 % pr ot e cti o n i n a h u m a n m al ari a c h all e n g e m o d el  
(G a u di n s ki  et  al . 2 0 2 1 ). Si m il arl y, t h e mo n o cl o n al a nti b o d y L 9 w hi c h i n a d diti o n t o bi n di n g 
t o N A N P r e p e at s s h o w s hi g h a vi dit y t o N V D P r e p e at s, m e di at e s pr ot e cti o n i n a m uri n e 
m al ari a c h all e n g e m o d el ( W a n g et al. 2 0 2 0 ). V a c ci n e s eli citi n g a nti b o di e s si mil a r t o t h e s e 
m o n o cl o n al a nti b o di e s m a y t h er ef or e pr o vi d e s u p eri or pr ot e cti o n c o m p ar e d t o R T S, S  
(M o o n et al . 2 0 2 0 ; R T S, S Cli ni c al Tri al s P art n er s hi p 2 0 1 5 ). A d diti o n all y, t h e d ur a bilit y of 
t h e a nti-C S P i m m u n e r e s p o n s e m a y b e diff er e nt w h e n u si n g a n R N A -b a s e d a p pr o a c h a n d 
will b e a s s e s s e d.  
A si n gl e s p or o z oit e i s s uffi ci e nt t o all o w h e p at o c yt e i n v a si o n a n d f urt h er d e v el o p m e nt i nt o 
t h e bl o o d st a g e, at w hi c h p oi nt a nti-C S P a nti b o di e s ar e n ot f u n cti o n al a n y m or e. T ar g eti n g 
o n e or m or e ot h er lif e c y cl e st a g e s i n a d diti o n t o t h e s p or o z oit e s m a y t h e r ef or e i n cr e a s e 
t h e li k eli h o o d of pr e v e nti n g bl o o d st a g e i nf e cti o n a n d pr o vi d e a hi g h er v a c ci n e effi c a c y, a s 
p ar a sit e s e v a di n g t h e a nti -C S P r e s p o n s e will f a c e a n a d diti o n al i m m u n ol o gi c al h ur dl e . 
T h e r ati o n al e f or t h e m ulti -a nti g e n d e si g n i s t o b uil d u p o n t h e s u c c e s s of R T S, S b y ( a) fir st 
i m pr o vi n g t h e C S P a nti g e n u s e d i n R T S, S a n d ( b) a d di n g a d diti o n al a nti g e n s t h at t ar g et 
diff er e nt p art s of t h e P.  f al ci p ar u m lif e c y cl e t o dri v e b ot h B- a n d T -c ell r e s p o n s e s. T h e 
g o al i s t o m a k e a s af e v a c ci n e wit h hi g h er ef fi c a c y, d ur a bilit y a n d s uit a bilit y f or u s e i n 
diff er e nt p o p ul ati o n s.  

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 2 2  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
T h e B N T 1 6 5 cli ni c al d e v el o p m e nt will b e gi n wit h t hi s FI H, d o s e e s c al ati o n tri al d e si g n e d t o 
a s s e s s t h e s af et y, t ol er a bilit y, a n d i m m u n o g e ni cit y of t h e v a c ci n e c o m p o n e nt B N T 1 6 5 b 1, 
t h at f o cu s e s o n g e n er ati n g a n i m m u n e r e s p o n s e a g ai n st a r e gi o n of Pf C S P n ot i n cl u d e d i n 
R T S, S. L at er  ot h er v a c ci n e c o m p o n e nt s t h at e n c o d e  di sti n ct  r e gi o n s of Pf C S P or t h e f ull 
l e n gt h Pf C S P, or a nti g e n s a s s o ci at e d wit h ot h er P.  f al ci p ar u m lif e c y cl e st a g e s a n d/ or 
c o m bi n ati o n s t h er e of, will al s o b e a s s e s s e d . T h e fi n al c o m p o siti o n of t h e B N T 1 6 5 
m ulti -a nti g e n v a c ci n e will b e d efi n e d b a s e d o n a g gr e g at e d at a fr o m pr e -cli ni c al st u di e s a n d 
cli ni c al t e sti n g of t h e c o m p o n e nt s ( u s e d al o n e or i n c o m bi n ati o n) b ef or e pr o gr e s si n g  i nt o 
P h a s e  II/III cli ni c al d e v el o p m e nt. 
If v a c ci n e c o m p o n e nt s li k e B N T 1 6 5 b 1 ar e w ell t ol er at e d i n t h e B N T 1 6 5-0 1 cli ni c al tri al, 
Bi o N T e c h m a y i n v e sti g at e t h e m al o n e or i n c o m bi n ati o n i n a P h a s e  II a pr o of of c o n c e pt 
tri al a s s e s si n g pr ot e cti o n a g ai n st a h u m an m al ari a (i. e., i n a h u m a n m al ari a c h all e n g e 
m o d el ). 
2. 2  
Tri al r ati o n al e  
T h e W H O e sti m at e d  t h at t h er e w er e ~ 2 4 1 milli o n c a s e s of m al ari a a n d 6 2 7, 0 0 0 m al ari a -
a s s o ci at e d d e at h s i n 2 0 2 0, of w hi c h 9 8 % w er e c a u s e d b y t h e p ar a sit e P  f al ci p ar u m 
(W H O  M al ari a R e p ort 2 0 2 1 ). T h e W H O h a s st at e d t h e g o al t o r e d u c e t h e i n ci d e n c e a n d 
m ort alit y d u e t o m al ari a b y 9 0 % u ntil 2 0 3 0. D e s pit e pr o gr a m m ati c eff ort s, r e c e nt g ai n s t o 
d e cr e a s e m al ari a m or bi dit y a n d m ort alit y h a v e b e e n p arti all y r e v er s e d, u n d er s c ori n g t h e 
n e e d f or eff e cti v e m al ari a  v a c ci n e s a n d ot h er n e w t o ol s t o pr e v e nt m al ari a a n d a c hi e v e t h e 
W H O g o al s.  
T h e w orl d’ s fir st a p pr o v e d m al ari a v a c ci n e ( R T S, S/ A S 0 1; M o s q uiri x ™) r e c ei v e d f a v or a bl e 
o pi ni o n fr o m  t h e E M A i n 2 0 1 5. It h a s a r el ati v el y l o w v a c ci n e effi c a c y i n pr e v e nti n g o v er all 
of cli ni c al m al ari a c a s e s (it pr e v e nt e d ~ 3 6 % of c a s e s  of cli ni c al m al ari a o v er a m e di a n 
f oll o w-u p of 4 8  m o nt h s i n c hil dr e n a g e d 5 t o 1 7  m o nt h s) a n d it s effi c a c y al s o w a n e s  o v er 
ti m e (R T S, S  Cli ni c al Tri al s P art n er s hi p  2 0 1 5 ). T h e W H O h a s t h er ef or e e n c o ur a g e d t h e 
d e v el o p m e nt of n e w a n d i m pr o v e d n e xt -g e n er ati o n m al ari a v a c ci n e s wit h hi g h er effi c a c y 
a n d i m pr o v e d d ur a bilit y.  
Bi o N T e c h s e e k s t o d e v el o p a hi g hl y effi c a ci o u s v a c ci n e t h at pr e v e nt s bl o o d st a g e 
i nf e cti o n, t h er e b y dir e ctl y pr e v e nti n g cli ni c al di s e a s e a n d o n a p o p ul ati o n l e v el, r e d u c e s 
t h e m al ari a i n ci d e n c e a n d s e c o n d ar y tr a n s mi s si o n. T h e pl a n n e d m al ari a v a c ci n e i s 
i nt e n d e d t o i n d u c e p ol y-s p e cifi c h u m or al a n d c ell ul ar i m m u n e r e s p o n s e s a g ai n st m ulti pl e 
P.  f al ci p ar u m a nti g e n s  e x pr e s s e d  i n diff er e nt st a g e s of it s lif e c y cl e r at h er t h a n r el yi n g o n 
t ar g eti n g s p or o z oit e s al o n e, a s d o n e b y M o s q uiri x™. 
F or t h e d e v el o p m e nt of t hi s m al ari a v a c ci n e, Bi o N T e c h will u s e t h e s a m e R N A t e c h n ol o g y 
pl atf or m u s e d f or t h e B N T 1 6 2 b 2 , S A R S -C o V -2 v a c ci n e l i c e n s e d a s “C O MI R N A T Y ” ( B L A 
1 2 5 7 4 2) a n d gi v e n e m er g e n c y u s e a ut h ori z ati o n a s “ Pfi z er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9 v a c ci n e” 
( E U A 2 7 0 3 4). T h e li pi d n a n o p arti cl e ( L N P) c arri er s y st e m, t h e c h e mi str y ( n u cl e o si d e -
m o difi e d) a n d t h e s e q u e n c e d e si g n of t h e R N A m ol e c ul e’ s u ntr a n sl at e d b a c k b o n e 
el e m e nt s ( c a p, u ntr a n sl at e d r e gi o n s, p ol y A t ail) will r e m ai n u n c h a n g e d. O nl y t h e e n c o d e d 
O R F s will c h a n g e a n d will r e pr e s e nt P.  f al ci p ar u m d eri v e d a nti g e n s. Al s o,  t h e s a m e w ell 
c h ar a ct eri z e d m a n uf a ct uri n g pr o c e s s, c o ntr ol s a n d p o s si bl y al s o m a n uf a ct uri n g f a ciliti e s, 
u s e d f or B N T 1 6 2 b 2 will b e utili z e d, a s w ell a s t h e s a m e r o ut e of a d mi ni str ati o n. 

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 2 3  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
F or t hi s d e v el o p m e nt, Bi o N T e c h pl a n s t o m a k e r ef er e n c e t o t h e pl atf or m d at a a g gr e g at e d 
wit h d e v el o p m e nt a n d m ar k eti n g e x p eri e n c e of B N T 1 6 2 b 2, i n cl u di n g t o xi c ol o g y d at a ( e. g., 
R N A -L N P pl atf or m d at a fr o m r e p e at -d o s e t o xi cit y st u di e s a n d p h ar m a c o ki n eti c st u di e s) 
a n d t h e pl a tf or m-i ntri n si c s af et y pr ofil e, t o s u p p ort FI H cli ni c al tri al s f or P.  f al ci p ar u m 
v a c ci n e c o m p o n e nt s.  
T h e fi n al m ulti -a nti g e n m al ari a v a c ci n e ( d e si g n at e d B N T 1 6 5) will c o n si st of a si n gl e 
c o -f or m ul ati o n of di sti n ct R N A s e n c o di n g diff er e nt P.  f al ci p ar u m a nti g e n s e a c h 
e n c a p s ul at e d i n L N P. I niti all y, t h e diff er e nt R N A s pl a n n e d  f or i n cl u si o n i n t h e fi n al v a c ci n e 
f or m ul ati o n will b e i n v e sti g at e d s e p ar at el y or i n c o m bi n ati o n a s i n v e sti g ati o n al v a c ci n e 
c a n di d at e s r ef err e d t o a s “ c o m p o n e nt s” t hr o u g h o ut t hi s d o c u m e nt.  
T h e B N T 1 6 5 cli ni c al d e v el o p m e nt will b e gi n wit h t hi s FI H cli ni c al tri al, a d o s e e s c al ati o n 
tri al d e si g n e d t o a s s e s s t h e s af et y, t ol er a bilit y, a n d e x pl or at or y  i m m u n o g e ni cit y of t h e 
v a c ci n e c o m p o n e nt B N T 1 6 5 b 1, t h at f o c u s e s o n g e n er ati n g a n i m m u n e r e s p o n s e a g ai n st a 
r e gi o n of Pf C S P n ot i n cl u d e d i n R T S, S. L at er  ot h er v a c ci n e c o m p o n e nt s t h at e n c o d e  
di sti n ct  r e gi o n s of Pf C S P or t h e f ull l e n gt h Pf C S P, or a nti g e n s a s s o ci at e d wit h ot h er 
P.  f al ci p ar u m lif e c y cl e st a g e s a n d/ or c o m bi n ati o n s t h er e of, will al s o b e a s s e s s e d. T h e 
fi n al c o m p o siti o n of t h e B N T 1 6 5 m ulti-a nti g e n v a c ci n e will b e d efi n e d b a s e d o n a g gr e g at e 
d at a fr o m pr e -cli ni c al st u di e s a n d cli ni c al t e sti n g of t h e c o m p o n e nt s ( u s e d al o n e or i n 
c o m b i n ati o n) b ef or e pr o gr e s si n g i nt o P h a s e II/III cli ni c al d e v el o p m e nt. 
F or a r ati o n al e f or t h e tri al d e si g n, s e e S e cti o n  4. 2 . 
F or t h e r ati o n al e f or t h e d o si n g r e gi m e n, s e e  S e cti o n  4. 3 . 
2. 3  
B e n efit/ri s k a s s e s s m e nt  
F or f urt h er i nf or m ati o n o n t h e e x p e ct e d b e n efit s a n d ri s k s c o n n e ct e d wit h i ntr a m u s c ul ar 
(I M) a d mi ni str ati o n of B N T 1 6 5 b 1, i n cl u di n g t h e r ef er e n c e s af et y i nf or m ati o n, s e e t h e 
c urr e nt B N T 1 6 5 i n v e sti g at or’ s br o c h ur e ( B N T 1 6 5  I B). 
2. 3. 1  
B e n efit a s s e s s m e nt  
Tri al s u bj e ct s will n ot b e n efit dir e ctl y fr o m p arti ci p ati o n i n t hi s tri al, b ut b y p arti ci p ati n g, th e y  
will b e c o ntri b uti n g t o g e n er al k n o wl e d g e of R N A -b a s e d m al ari a v a c ci n e s  a n d p ot e nti all y 
al s o h el p  i n d e v el o p m e nt of  a s af e a n d eff e cti v e pr o p h yl a cti c v a c ci n e  f or t h e pr e v e nti o n of 
m al ari a . 
T h e p ot e nti al  b e n efit s of r e c ei vi n g B N T 1 6 5 b 1  h a v e n ot b e e n d e m o n str at e d , b ut b y 
u n d er g oi n g l a b or at or y t e st s a n d p h y si c al e x a mi n ati o n s  i n t hi s tri al, pr e vi o u sl y u n di a g n o s e d 
h e alt h pr o bl e m s  m a y b e u n c o v er e d.  
2. 3. 2  
Ri s k a s s e s s m e nt  
T h e p ot e nti al ri s k t o tri al s u bj e ct s i s c o n si d er e d t o b e l o w. T h e g e n er al ri s k s of v a c ci n e s 
ar e  i n cl u d e d i n S e cti o n 6. 2. 1 of t h e B N T 1 6 5  I B. 

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 2 4  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
P ot e nti al ri s k s r el at e d t o tri al pr o c e d ur e s:  
• 
Tri al s u bj e ct s will b e r e q uir e d t o att e n d h e alt h c ar e f a ciliti e s d uri n g t h e tri al a n d t h u s 
t h er e i s a p ot e nti al f or i n cr e a s e d e x p o s ur e t o S A R S-C o V -2.  
• 
V e ni p u n ct ur e will b e p erf or m e d d uri n g t h e tri al. T h er e i s t h e ri s k of bl e e di n g, 
br ui si n g, h e m at o m a f or m ati o n, a n d i nf e cti o n at t h e v e ni p u n ct ur e sit e.  
P ot e nti al r i s k s of t h e B N T 1 6 5 b 1 : 
H u m a n e x p eri e n c e wit h B N T 1 6 5 b 1  i s n ot a v ail a bl e pri or t o t hi s tri al. T h e v a c ci n e i s m ad e 
of R N A, i s m et a b oli z e d a s R N A i n h u m a n s a n d d o e s n ot i nt erf er e wit h D N A of a c ell. T h e 
R N A, w hi c h i s d eli v er e d t o a n d e x pr e s s e d i n t h e a nti g e n -pr e s e nti n g c ell s of t h e v a c ci n at e d 
h o st , t h e n eli cit s a n i m m u n e r e s p o n s e t h at i d e all y di sr u pt s t h e Pl a s m o di u m  lif e c y cl e at 
diff er e nt st a g e s, a n d t h u s pr e v e nt s cli ni c al e pi s o d e s of m al ari a c a u s e d b y P.  f al ci p ar u m 
i nf e cti o n. 
B a s e d o n ri s k s o b s er v e d wit h S A R S -C o V -2 v a c ci n e B N T 1 6 2 b 2  ( wit h t h e s a m e L N P c arri er 
s y st e m, t h e s a m e n u cl e o si d e -m o difi e d R N A, a n d t h e s a m e u ntr a n sl at e d el e m e nt s of t h e 
a nti g e n -e n c o di n g R N A a s i n B N T 1 6 5 b 1 ), s o m e  ri s k s li st e d f or B N T 1 6 2 b 2 m a y al s o a p pl y 
aft er  v a c ci n ati o n wit h  B N T 1 6 5 b 1 . F or m or e d et ail s r ef er t o S e cti o n 6. 2. 2  of t h e B N T 1 6 5  I B. 
2. 3. 3  
Ri s k miti g ati o n  
G e n er al ri s k s of v a c ci n e s a n d p ot e nti al ri s k s r el at e d t o tri al pr o c e d ur e s ar e m a n a g e d b y 
w or ki n g wit h q u alifi e d  sit e s  e x p eri e n c e d  i n t h e c o n d u ct of s u c h tri al s a n d  t h at h a v e s uit a bl y 
tr ai n e d a n d e x p eri e nc e d p er s o n n el.  
F or g ui d a n c e o n t h e m a n a g e m e nt of ri s k s a s s o ci at e d wit h a n e mi a r el at e d t o t h e bl o o d 
dr a w s i n t hi s tri al, s e e S e cti o n  1 2. 2 . 
F or g ui d a n c e o n t h e m a n a g e m e nt of p ot e nti al f or i n cr e a s e d e x p o s ur e t o S A R S-C o V -2, a n d 
t h u s li n k e d t o t h e p a n d e mi c C O VI D-1 9, s e e S e cti o n  1 2. 3 . 
F or g ui d a n c e o n t h e m a n a g e m e nt of p ot e nti al ri s k s r el at e d t o B N T 1 6 5 b 1 a d mi ni str ati o n, 
s e e t h e f oll o wi n g s e cti o n : 
• 
T o xi cit y m a n a g e m e nt/ miti g ati o n pl a n s f or l o c al a n d s y st e mi c r e a ct o g e ni cit y 
( S e cti o n 1 2. 1 ). 
2. 3. 4  
O v er all b e n efit/ri s k c o n cl u si o n  
T h e p ot e nti al ri s k t o tri al s u bj e ct s i s c o n si d er e d a s  l o w. T h e t ri al w a s d e si g n e d t o mi ni mi z e 
ri s k t o s u bj e ct s  b y u si n g  s e nti n el d o si n g, cl o s e m o nit ori n g of s u bj e ct s  et c ., t h u s t h e 
p ot e nti al ri s k s i d e ntifi e d i n a s s o ci ati o n wit h t h e tri al pr o c e d ur e s a n d tri al tr e at m e nt s ar e 
c o n si d er e d j u stifi e d b y t h e a nti ci p at e d b e n efit s if a v a c ci n e f or t h e pr e v e nti o n of cli ni c al 
m al ari a i s s u c c e s sf ull y d e v el o p e d. S e e S e cti o n  4. 1  f or f urt h er d et ail s o n s af et y m o nit ori n g 
aft er e a c h d o s e . 

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 2 5  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
3  
O B J E C TI V E S  A N D E N D P OI N T S  
O B J E C TI V E S  
E S TI M A N D S  
E N D P OI N T S  
Pri m ar y o bj e cti v e s  
T o d e s cri b e t h e s af et y a n d 
t ol er a bilit y of B N T 1 6 5 b 1 
v a c ci n ati o n i n h e alt h y 
a d ult s.  
F or e a c h D L  c o h ort : 
•  Fr e q u e n c y of s oli cit e d l o c al 
r e a cti o n s at t h e i nj e cti o n 
sit e r e c or d e d u p t o 7  d aft er 
e a c h d o s e.  
•  Fr e q u e n c y of s oli cit e d 
s y st e mi c r e a cti o n s 
r e c or d e d u p to 7  d aft er 
e a c h d o s e.  
•  Pr o p orti o n of s u bj e ct s wit h 
at l e a st o n e A E  o c c urri n g 
u p t o 2 8  d aft er e a c h d o s e . 
•  Pr o p orti o n of s u bj e ct s wit h 
at l e a st o n e M A A E 
o c c urri n g u p t o 2 8  d aft er 
e a c h d o s e.  
•  Pr o p orti o n of s u bj e ct s i n 
e a c h c o h ort wit h at l e a st 
o n e S A E o c c urri n g u p t o 
2 4  w e e k s aft er D o s e  3.  
•  S oli cit e d l o c al r e a cti o n s ( p ai n, 
er yt h e m a/r e d n e s s, i n d ur ati o n/ s w elli n g)  
•  S oli cit e d s y st e mi c r e a cti o n s ( v o miti n g, 
di arr h e a, h e a d a c h e, f ati g u e, m y al gi a, 
art hr al gi a, c hill s, a n d f e v er)  
•  A E s  
•  S A E s  
•  M A A E s  
E x pl or at or y o bj e cti v e s  
T o d e s cri b e t h e h u m or al 
i m m u n e r e s p o n s e s i n d u c e d 
b y B N T 1 6 5 b 1 v a c ci n ati o n 
at diff er e nt D L s i n h e alt h y 
a d ult s.  
N ot a p pli c a bl e  
•  L e v el s of a nti g e n -s p e cifi c s er u m 
a n d/ or pl a s m a a nti b o di e s (t ot al I g G) 
m e a s ur e d u si n g E LI S A  a n d/ or si mil ar 
a s s a y s  
C CI
C CI

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 2 6  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
A b br e vi ati o n s: A E = a d v er s e e v e nt;
 d( s)  =  d a y; D L( s) = d o s e l e v el( s); 
E LI S A = e n z y m e -li n k e d i m m u n o s or b e nt a s s a y; I g G =  i m m u n o glo b uli n G; M A A E  =  m e di c all y att e n d e d a d v er s e e v e nt; 
S A E  =  s eri o u s a d v er s e e v e nt.  
4  
T RI A L D E SI G N  
4. 1  
O v er all  d e si g n  
T h e B N T 1 6 5 m ulti -a nti g e n v a c ci n e cli ni c al d e v el o p m e nt will b e gi n wit h t hi s FI H  cli ni c al 
tri al, a d o s e e s c al ati o n m ulti -c e nt er  tri al d e si g n e d t o a s s e s s t h e s af et y, t ol er a bilit y, a n d 
e x pl or at or y i m m u n o g e ni cit y of t h e v a c ci n e c o m p o n e nt. T h e v a c ci n e c o m p o n e nt a s s e s s e d 
i n t hi s tri al will b e B N T 1 6 5 b 1, a n R N A-L N P e n c o di n g f or p art of Pf C S P. S u b s e q u e ntl y, 
m ulti pl e ot h er v a c ci n e c o m p o n e nt s will b e a s s e s s e d ( eit h er i n di vi d u all y or c o m bi n ati o n s)  
a s w ell . 
B N T 1 6 5 b 1 will b e e v al u at e d at t hr e e D L s  t o s el e ct a s af e a n d t ol er a bl e d o s e i n a 3-d o s e 
s c h e d ul e. A s p o n s or I R C will b e u s e d f or t h e B N T 1 6 5 -0 1 cli ni c a l tri al. 
I n t ot al 6 0  h e alt h y s u bj e ct s di vi d e d i nt o t hr e e c o h ort s b y D L  will b e r a n d o mi z e d 4 : 1 
B N T 1 6 5 b 1: pl a c e b o. C o h ort  1 will r e c ei v e 3  µ g d o s e s, C o h ort  2 will r e c ei v e 1 0  µ g or l o w er 
d o s e s, a n d C o h ort  3 will r e c ei v e 3 0  µ g or l o w er d o s e s.  
F or a fl o w di a gr a m  s u m m ar y of t h e tri al, s e e t h e s c h e m a  i n S e cti o n  1. 2 . F or t h e pl a n n e d 
a s s e s s m e nt s a n d vi sit s, s e e t h e S o A i n S e cti o n  1. 3 . T h i s tri al will u s e a st a g g er e d d o s e 
e s c al ati o n s c h e m a wit h s e nti n el s u bj e ct s i n al l c o h ort s ( s e e  Fi g ur e  1 ). 
T hi s tri al will b e i niti at e d wit h C o h ort  1 ( 3  µ g), w h er e t w o s u bj e ct s  (s e nti n el  gr o u p)  will b e 
d o s e d . Th e r a n d o mi z ati o n will b e d o n e at t h e s a m e cli ni c al sit e at l e a st 1  h o ur ( h) a p art 
a n d t h e t w o s u bj e ct s will c o m pl et e 4 8  h of f oll o w-u p p o st -D o s e  1 ( s e nti n el d o si n g 
a p pr o a c h) , m a ki n g s ur e t h at at l e a st o n e s u bj e ct will r e c ei v e t h e v a c ci n e. If t h e i n v e sti g at or 
c o n si d er s t h e v a c ci n e r e a ct o g e ni cit y  i s a c c e pt a bl e a n d n o st o p pi n g/ p a u si n g r ul e s ar e  m et, 
1 8  m or e s u bj e ct s will b e d o s e d . O n c e t h e s e a d diti o n al 1 8  s u bj e ct s c o m pl et e t h e 7  d 
f oll o w-u p  p o st -D o s e  1, all a v ail a bl e cli ni c al, l a b or at or y a n d ot h er r el e v a nt d at a of t h e s e 
2 0  s u bj e ct s will b e r e vi e w e d b y t h e I R C. If t h e I R C c o n si d er s v a c ci n e r e a ct o g e ni cit y  i s 
a c c e pt a bl e a n d n o st o p pi n g / p a u si n g r ul e s ar e  m et, d o si n g  will b e o p e n e d f or t h e n e xt D L  
c o h ort. S u b s e q u e nt D L  c o h ort s will d o s e  u n d er t h e s a m e tri al r ul e s a n d will f oll o w t h e 
s a m e d o s e e s c al ati o n/ a s s e s s m e nt pr o c e s s.  
Pr o vi d e d n o c o h ort tri al tr e at m e nt p a u si n g r ul e s ar e  m et t hr o u g h o u t t h e d o si n g p eri o d a n d 
t h e I R C d o e s n ot d et er mi n e s af et y fi n di n g s j u d g e d t o b e of cli ni c al c o n c er n, s u bj e ct s w h o 
r e c ei v e d D o s e 1 ( D a y  1) i n e a c h D L will pr o c e e d t o r e c ei v e D o s e  2 ( W e e k  8) a n d D o s e  3 
( W e e k 2 6 ). If a p a u si n g r ul e i s m et, a d mi ni str ati o n of Do s e  2 a n d/ or  3 f or t h e aff e ct e d a n d 
hi g h er D L ( s) will b e h alt e d, p e n di n g I R C r e vi e w. 
T h e tri al M e di c al M o nit or a n d S af et y P h y si ci a n  will r e vi e w t h e s af et y d at a i n r e al ti m e, 
i nt er a ct wit h tri al sit e s a s n e e d e d, a n d  a s s e s s w h et h er a n y p a u si n g r ul e s ar e m et . 
4. 1. 1  
Pl a n n e d n u m b er of tri al s u bj e ct s  
A t ot al of 6 0  s u bj e ct s ar e e x p e ct e d t o e nr oll i n t h e c o h ort s e v al u ati n g B N T 1 6 5 b 1 , s u c h t h at 
t h er e ar e 2 0  tri al s u bj e ct s f or e a c h of t h e c o h ort s a s pl a n n e d. P er c o h ort, tri al s u bj e ct s will 
C CI
C CI

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 2 7  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
b e  r a n d o mi z e d 4 : 1, u si n g a n o nli n e r a n d o mi z ati o n t o ol  t o r e c ei v e eit h er v a c ci n e or pl a c e b o 
(i. e., of 20  s u bj e ct s, 1 6  s u bj e ct s a n d 4  s u bj e ct s will r e c ei v e t h e v a c ci n e  or pl a c e b o, 
r e s p e cti v el y). 
4. 1. 2  
D ur ati o n of all tri al p eri o d s  
T h e pl a n n e d tri al d ur ati o n f or e a c h tri al s u bj e ct i s ~ 1 9  m o nt h s ( u p t o 4  w e e k s s cr e e ni n g, 
~ 2 6  w e e k s tr e at m e nt p h a s e, a n d ~ 5 2  w e e k s f oll o w -u p p h a s e).  
4. 2  
S ci e ntifi c r ati o n al e f or t h e tri al d e si g n  
B e c a u s e  of t h e e x pl or at or y n at ur e of t h e tri al, n o f or m al s a m pl e si z e c al c ul ati o n w a s 
p erf or m e d . B a s e d o n pri or e x p eri e n c e wit h s u c h  t y p e of tri al, t h e s p o n s or c o n si d er s t h e 
c h o s e n s a m pl e si z e of 2 0  s u bj e ct s p er c o h ort t o all o w (i) d et e cti o n of t h e m o st fr e q u e nt 
s y st e mi c a n d l o c al a d v er s e e v e nt s ( A E s ), t h er e b y all o wi n g d o s e e s c al ati o n d e ci si o n s, a n d 
(ii) i m m u n o g e ni cit y a n al y s e s of s uffi ci e nt s c o p e t o s u p p ort d o s e s el e cti o n d e ci si o n s , t o 
m e et t h e tri al o bj e cti v e s, w hil e  mi ni mi zi n g t h e n u m b er of tri al s u bj e ct s e x p o s e d t o t h e 
i n v e sti g ati o n al tri al tr e at m e nt B N T 1 6 5 b 1. F or f urt h er j u stifi c ati o n of t h e c h o s e n s a m pl e 
si z e , s e e S e cti o n 9. 2 . 
Si n c e B N T 1 6 5 b 1  will b e e v al u at e d f or t h e fir st ti m e, t hi s tri al u s e s a st a g g er e d, s e q u e nti al 
a p pr o a c h f or s u bj e ct d o si n g. D o si n g  will pr o c e e d wit h a n i niti al 2 -s u bj e ct s e nti n el gr o u p f or 
e a c h D L  c o h ort , p a u s e/ st o p pi n g r ul e s will b e f oll o w e d, a n d t h er e will b e o n g oi n g 
m o nit ori n g b y a  tri al I R C t h at m a y p a u s e, p er m a n e ntl y di s c o nti n u e a d mi ni str ati o n  of tri al 
tr e at m en t, or e v e n p er m a n e ntl y t er mi n at e t h e tri al at a n y ti m e. 
T hi s tri al i n cl u d e s s af et y m o nit ori n g aft er e a c h d o s e, i n cl u di n g v it al si g n s at ~ 1  h aft er e a c h 
d o s e,  i n v e sti g at or a s s e s s m e nt of l o c al r e a cti o ns  u p t o 1  h  aft er e a c h d o s e, sit e vi sit s at 
~ 2 4  h aft er D o s e s  1 a n d  2,  w ell b ei n g p h o n e c al l s at 5  h , a n d  ~ 4 8  h aft er D o s e s  1  a n d  2, 
w ell b ei n g p h o n e c all s at 5  h, ~ 2 4  h, a n d ~ 4 8  h aft er D o s e  3, d ail y i n v e sti g at or r e vi e w of 
s u bj e ct ’ s e -di ar y d at a  f or 7 d  aft er e a c h d o s e.  Al s o, w ell b ei n g p h o n e c all s  will b e 
c o n d u ct e d at 1 4  ( + 1) d  aft er e a c h I M P d o s e a n d l o c al i nj e cti o n sit e r e a cti o n s will b e 
s oli cit e d  st arti n g aft er 7  d  a n d t hr o u g h 1 4  d p o st -I M P a d mi ni str ati o n. 
T h e  m o nit ori n g f o c u s e s o n t h e 4 8  h aft er e a c h d o s e b a s e d o n e x p eri e n c e wit h t h e  cl o s el y 
r el at e d B N T 1 6 2 b 2 v a c ci n e i n cli ni c al tri al s, w h er e t h e m o st fr e q u e nt a d v er s e r e a cti o n s i n 
s u bj e ct s 1 6  y e a r s of a g e a n d ol d er w h o  r e c ei v e d t w o d o s e s w er e i nj e cti o n sit e p ai n 
( > 8 0 %), f ati g u e ( > 6 0 %), h e a d a c h e ( > 5 0 %), m y al gi a ( > 4 0 %), c hill s ( > 3 0 %), art hr al gi a 
( > 2 0 %), p yr e xi a a n d i nj e cti o n sit e s w elli n g ( > 1 0 %), a n d t h e s e a d v er s e r e a cti o n s w er e 
u s u all y mil d or m o d er at e i n i nt e n sit y a n d r e s ol v e d wit hi n a f e w d a y s aft er v a c ci n ati o n.  
T hi s tri al  u s e s s af et y e v al u ati o n s  a n d  v a c ci n e -i n d u c e d i m m u n e r e s p o n s e s t o a s s e s s if 
t h er e i s a d o s e-r e s p o n s e. F or f urt h er d et ail s r ef er t o  S e cti o n  8. 8 . 
4. 3  
J u stifi c ati o n f or t h e tri al tr e at m e nt  
T h e pr o p o s e d st arti n g D L  f or B N T 1 6 5 b 1 i n t hi s tri al ( 3 µ g) i s b a s e d o n t h e s af et y a n d 
i m m u n o g e ni cit y i n n o n-cli ni c al st u di e s a n d o n t h e s af et y  d at a g e n er at e d f or ot h er m e m b er s 
of t h e s a m e R N A t e c h n ol o g y pl atf or m s u c h a s t h e S A R S -C o V -2 v a c ci n e B N T 1 6 2 b 2 
li c e n s e d a s “ C O MI R N A T Y” a n d gi v e n E U A a s “Pfi z er -Bi o N T e c h  C O VI D -1 9 v a c ci n e”. 

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 2 8  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
B N T 1 6 2 b 2 a n d t h e B N T 1 6 5 b 1 h a v e t h e s a m e L N P c arri er s y st e m, t h e s a m e n u cl e o si d e -
m o difi e d R N A, a n d t h e s a m e u ntr a n sl at e d el e m e nt s of t h e a nti g e n -e n c o di n g R N A (t h e 
R N A s diff er e s s e nti all y i n t h e e n c o d e d O R F s f or a nti g e n e x pr e s si o n).  
T h e st ar ti n g d o s e f or B N T 1 6 5 b 1 i n t hi s tri al i s l o w er t h a n t h e d o s e a p pr o v e d f or B N T 1 6 2 b 2 
( 3 µ g v er s u s 3 0  µ g) a n d i s al s o s pr e a d o v er a l o n g er p eri o d of ti m e, i. e., t h e i nj e cti o n s i n 
t h e B N T 1 6 2b 2  tri al s w er e gi v e n 3 w e e k s ( D o s e  2) a n d ~ 2 9  w e e k s ( D o s e  3) a p art, a n d  
h er e will b e gi v e n 8  w e e k s ( D o s e  2) a n d 2 6  w e e k s ( D o s e  3) a p art.  
T h e pl a n n e d B N T 1 6 5 b 1 D L s  i n t hi s tri al ( 3 µ g, 1 0  µ g or l o w er, a n d 3 0  µ g or l o w er) ar e 
s u p p ort e d b y t h e e xi sti n g t o xi c ol o g y d at a fr o m B N T 1 6 2 v a c ci n e s t h at e v al u at e d d o s e s u p 
t o 1 0 0 µ g i n r at s. Al s o, i n t h e S A R S-C o V -2 B N T 1 6 2  P h a s e  I tri al B N T 1 6 2-0 1 
(N C T 0 4 3 8 0 7 0 1 ), D L s  of 5 0  µ g B N T 1 6 2 b 1 gi v e n t wi c e 3  w e e k s a p art w er e e v al u at e d i n 
h u m a n s a n d n o  s eri o u s a d v er s e e v e nt s ( S A E s)  w er e o b s er v e d  a n d d o c u m e nt e d r el at e d t o 
t h e v a c ci n e, w hil e r e a ct o g e ni cit y s h o w e d cl e ar D L  d e p e n d e n c y . 
Si n c e it s fir st m ar k eti n g a ut h ori z ati o n i n D e c e m b er 2 0 2 0, m or e t h a n 2. 5  bill io n d o s e s of 
3 0  µ g B N T 1 6 2 b 2 ( C O MI R N A T Y ) h a v e b e e n a d mi ni st er e d w orl d wi d e. D at a i s al s o 
a v ail a bl e aft er d o si n g i n c hil dr e n ≥6  m o nt h s of a g e . P h ar m a c o vi gil a n c e d at a o n B N T 1 6 2 b 2 
c o nti n u e s t o a c c u m ul at e, a n d t o d at e, c o nti n u e s t o s u p p ort a f a v or a bl e s af et y pr ofil e wit h 
n o s p e cifi c s af et y c o n c er n s f or t h e pr e v e nti o n of C O V I D-1 9 di s e a s e. F or f urt h er d et ail s s e e 
t h e B N T 1 6 5  I B. 
F or t h e a b o v e r e a s o n s, t h e pl a n n e d tri al tr e at m e nt s ar e c o n si d er e d t o b e j u stifi e d.  
5  
T RI A L P O P U L A TI O N  
Pr o s p e cti v e a p pr o v al of pr ot o c ol d e vi a ti o n s t o r e cr uit m e nt a n d e nr oll m e nt crit eri a, al s o 
k n o w n a s pr ot o c ol w ai v er s or e x e m pti o n s, i s n ot p er mitt e d.  
I n v e sti g at or s s h o ul d al w a y s u s e g o o d cli ni c al j u d g m e nt i n c o n si d eri n g a v ol u nt e er’ s o v er all 
fit n e s s f or tri al p arti ci p ati o n. S o m e v ol u nt e er s m a y n ot b e a p pr o pri at e f or e nr oll m e nt e v e n if 
t h e y m e et all i n cl u si o n/ e x cl u si o n crit eri a. M e di c al, p s y c hi atri c, o c c u p ati o n al, or ot h er 
c o n diti o n s m a y m a k e e v al u ati o n of s af et y a n d/ or i m m u n o g e ni cit y diffi c ult, a n d s o m e 
v ol u nt e er s m a y b e p o or c a n d i d at e s f or r et e nti o n. 
D et er mi n ati o n of eli gi bilit y, c o n si d eri n g  all i n cl u si o n a n d e x cl u si o n crit eri a , m u st b e m a d e 
wit hi n 3 0  d b ef or e  e nr oll m e nt u nl e s s ot h er wi s e n ot e d i n t h e f oll o wi n g s e cti o n s. 
T h er e m u st b e d o c u m e nt ati o n s u p p orti n g c o m pli a n c e wit h t h e f oll o wi n g li st e d 
i n cl u si o n/ e x cl u si o n crit eri a, e. g., i nt er vi e w f e e d b a c k, o ut c o m e s of tri al pr o c e d ur e s, m e di c al 
r e c or d s, et c., t h at c o nfir m v ol u nt e er s ar e eli gi bl e f or i n cl u si o n i n t hi s tri al. 
5. 1  
In cl u si o n crit eri a  
V ol u nt e er s ar e eli gi bl e t o b e i n cl u d e d i n t h e  tri al if all of t h e f oll o wi n g crit eri a a p pl y: 
1  
H a v e gi v e n i nf or m e d c o n s e nt b y si g ni n g a n d d ati n g t h e i nf or m e d c o n s e nt f or m (I C F) 
b ef or e i niti ati o n of a n y tri al -s p e cifi c pr o c e d ur e s.  

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 2 9  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
2  
Ar e willi n g a n d a bl e t o c o m pl y wit h s c h e d ul e d vi sit s, tr e at m e nt s c h e d u l e, l a b or at or y 
t e st s, lif e st yl e r e stri cti o n s ( e. g., t o f oll o w g o o d pr a cti c e s t o r e d u c e t h eir c h a n c e s of 
b ei n g i nf e ct e d or s pr e a di n g C O VI D -1 9), a n d ot h er r e q uir e m e nt s of t h e tri al. T hi s 
i n cl u d e s t h at t h e y ar e a bl e t o u n d er st a n d a n d f oll o w tri al-r el at e d i n str u cti o n s.  
3  
Ar e a g e d 1 8 t o 5 5  y e ar s, h a v e a b o d y m a s s i n d e x  o v er 1 8. 5  k g/ m 2  a n d u n d er 
3 5  k g/ m 2  a n d w ei g h at l e a st 4 5  k g at Vi sit  0.  
4  
Ar e h e alt h y, i n t h e cli ni c al j u d g m e nt of t h e i n v e sti g at or b a s e d o n v ol u nt e er -r e p ort e d 
m e di c al hi st or y  d at a , a n d p h y si c al e x a mi n ati o n, 1 2 -l e a d el e ctr o c ar di o gr a m ( E C G), 
vit al si g n s, a n d cli ni c al l a b or at or y t e st  o ut c o m e s  at Vi sit  0.  
N ot e: H e alt h y v ol u nt e er s w it h pr e-e xi sti n g st a bl e di s e a s e ( e. g., o b e sit y, 
h y p ert e n si o n), d efi n e d a s di s e a s e n ot r e q uiri n g si g nifi c a nt c h a n g e i n t h er a p y or 
h o s pit ali z ati o n f or w or s e ni n g di s e a s e d uri n g t h e 9 0  d b ef or e Vi sit  0, c a n b e i n cl u d e d.  
5  
A gr e e n ot t o e nr oll i n a n ot h er tri al wit h a n I M P st arti n g fr o m Vi sit  0 a n d u ntil 
1 2  w e e k s aft er r e c ei vi n g D o s e  3.  
6  
T hi s i n cl u si o n crit eri a h a s b e e n r e m o v e d fr o m t h e pr ot o c ol v er si o n 4. 0.  
7  
A gr e e n ot t o tr a v el t o a m al ari a e n d e mi c r e gi o n  st arti n g fr o m Vi sit  0 a n d u ntil 2 8  d 
aft er D o s e  3 , a s d efi n e d p er C D C  (C e nt er s f or Di s e a s e C o ntr ol a n d Pr e v e nti o n ) 
(htt p s:// w w w. c d c. g o v/ m al ari a/tr a v el er s/ c o u ntr y _t a bl e/ a. ht ml ). 
Vir ol o g y  
8  
N e g ati v e HI V  -1 a n d -2 bl o o d t e st r e s ult at Vi sit  0.  
9  
N e g ati v e S A R S -C o V -2 a nti g e n t e st r e s ult at Vi sit  0 . 
1 0  
N e g ati v e H b s A g  t e st r e s ult at Vi sit 0 a n d  n e g ati v e a nti -H e p atiti s C vir u s  ( a nti-H C V)  
a nti b o di e s, or n e g ati v e H C V p ol y m er a s e c h ai n r e a cti o n t e st r e s ult if t h e a nti -H C V i s 
p o siti v e at Vi sit  0.  
R e pr o d u cti v e st at u s a n d c o ntr a c e pti o n  
1 1  
V ol u nt e er s of c hil d b e ari n g p ot e nti al ( V O C B P) t h at h a v e a n e g ati v e s er u m β -H C G 
pr e g n a n c y t e st r e s ult at Vi sit  0 a n d n e g ati v e uri n e pr e g n a n c y t e st r e s ult s b ef or e  
e a c h I M P a d mi ni str ati o n . V ol u nt e er s b or n f e m al e w h o  ar e p o st m e n o p a u s al or 
p er m a n e ntl y st erili z e d  will n ot b e c o n si d er e d V O B C P (f or d efi niti o n s of 
p o st m e n o p a u s al or p er m a n e ntl y st erili z e d, s e e  S e cti o n  1 0. 5 ). 
1 2  
V O C B P w h o a gr e e t o pr a cti c e a hi g hl y eff e cti v e f or m of c o ntr a c e pti o n (f or g ui d a n c e 
o n c o ntr a c e pti o n, s e e S e cti o n  1 0. 5 ) a n d t o r e q uir e t h eir m al e s e x u al p art n er s t o 
u s e c o n d o m s wit h a s p er mi ci d al a g e nt, st arti n g at Vi sit  0 a n d c o nti n u o u sl y u ntil 
9 0  d aft er r e c ei vi n g D o s e  3.  

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 3 0  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
1 3  
V O C B P w h o a gr e e n ot t o d o n at e e g g s ( o v a, o o c yt e s) f or t h e p ur p o s e s of a s si st e d 
r e pr o d u cti o n d uri n g tri al, st arti n g at Vi sit 0 a n d c o nti n u o u sl y u ntil 9 0  d aft er 
r e c ei vi n g D o s e 3.  
1 4  
M e n w h o ar e s e x u all y a cti v e wit h p art n er s of c hil d b e ari n g p ot e nti al a n d w h o h a v e 
n ot h a d a v a s e ct o m y t h at a gr e e t o u s e c o n d o m s wit h a s p er mi ci d al a g e nt a n d t o 
pr a cti c e a hi g hl y eff e cti v e f or m of c o ntr a c e pti o n wit h t h eir s e x u al p art n er s b or n 
f e m al e (f or g ui d a n c e o n c o ntr a c e pti o n, s e e S e cti o n  1 0. 5 ) d uri n g t h e tri al, st arti n g at 
Vi sit  0 a n d c o nti n u o u sl y u ntil 9 0  d aft er r e c ei vi n g D o s e  3.  
1 5  
M e n w h o ar e willi n g t o r efr ai n fr o m s p er m d o n ati o n, st arti n g at Vi sit  0 a n d 
c o nti n u o u sl y u ntil 9 0  d aft er r e c ei vi n g D o s e  3.  
 
5. 2  
E x cl u si o n crit eri a  
V ol u nt e er s ar e n ot eli gi bl e t o b e i n cl u d e d i n t h e tri al if a n y of t h e f oll o wi n g crit eri a a p pl y:  
1  
Hi st or y of m al ari a i nf e cti o n ( a n y s p e ci e s) b a s e d o n v ol u nt e er -r e p ort e d m e di c al 
hi st or y.  
2  
Tr a v el t o a m al ari a e n d e mi c r e gi o n  st arti n g 6  m o nt h s b ef or e Vi sit  0 a n d 
c o nti n u o u sl y u ntil 2 8  d aft er r e c ei vi n g D o s e  3 , a s d efi n e d  p er C D C  
(htt p s:// w w w. c d c. g o v/ m al ari a/tr a v el er s/ c o u ntr y _t a bl e/ a. ht ml) . 
3  
Pri or r e si d e n c e f or ≥6  m o nt h s i n a m al ari a e n d e mi c r e gi o n . 
4  
Br e a stf e e di n g or i nt e n di n g t o b e c o m e pr e g n a nt st arti n g wit h Vi sit  0 a n d 
c o nti n u o u sl y u ntil  9 0  d aft er r e c ei vi n g D o s e  3 or t o f at h er c hil dr e n st arti n g wit h 
Vi sit  0 a n d c o nti n u o u sl y u ntil  9 0  d aft er r e c ei vi n g D o s e  3.  
5  
Hi st or y of a n y s eri o u s a d v er s e r e a cti o n s t o v a c ci n e s or t o v a c ci n e c o m p o n e nt s 
s u c h a s li pi d s , a n d i n cl u di n g hi st or y of a n a p h yl a xi s a n d r el at e d s y m pt o m s s u c h a s 
hi v e s, r e s pir at or y diffi c ult y, a n gi o e d e m a, a n d/ or a b d o mi n al p ai n. ( N ot e x cl u d e d 
fr o m p arti ci p ati o n: a v ol u nt e er w h o h a d a n a n a p h yl a cti c a d v er s e r e a cti o n t o 
p ert u s si s v a c ci n e a s a c hil d).  

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 3 1  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
6  
C urr e nt or hi st or y of t h e f oll o wi n g m e di c al c o n diti o n s:  
a)  
U n c o ntr oll e d or m o d er at e or s e v er e r e s pir at or y di s e a s e s ( e. g., a st h m a, 
c hr o ni c o b str u cti v e p ul m o n ar y di s e a s e ); s y m pt o m s of a st h m a s e v erit y a s 
d efi n e d i n t h e U S  N ati o n al A st h m a E d u c ati o n a n d Pr e v e nti o n Pr o gr a m 
E x p ert P a n el r e p ort , 2 0 2 0  - e. g., e x cl u d e a v ol u nt e er w h o:  
•  U s e s a s h ort -a cti n g r e s c u e i n h al er (t y pi c all y a b et a 2 a g o ni st) d ail y, or  
•  U s e s hi g h d o s e i n h al e d c orti c o st er oi d s ( p er A m eri c a n A c a d e m y of 
All er g y A st h m a & I m m u n ol o g y), or  
•  I n t h e p a st y e ar h a s eit h er of t h e f oll o wi n g:  
o  Gr e at er t h a n o n e e x a c er b ati o n of s y m pt o m s tr e at e d wit h 
or al/ p ar e nt er al c orti c o st er oi d s;  
o  N e e d e d h o s pit ali z ati o n, or i nt u b ati o n f or a st h m a . 
b)  
Di a b et e s m ellit u s t y p e 1 or t y p e 2, i n cl u di n g c a s e s c o ntr oll e d wit h di et 
al o n e ( N ot e x cl u d e d: hi st or y of i s ol at e d g e st ati o n al di a b et e s).  
c)  
H y p ert e n si o n:  
•  If a p er s o n h a s b e e n f o u n d t o h a v e el e v at e d bl o o d pr e s s ur e or 
h y p ert e n si o n d uri n g s cr e e ni n g or pr e vi o u s l y, e x cl u d e f or bl o o d 
pr e s s ur e t h at i s n ot w ell c o ntr oll e d. W ell c o ntr oll e d bl o o d pr e s s ur e i s 
d efi n e d a s c o n si st e ntl y ≤1 4 0  m m H g s y st oli c a n d ≤9 0  m m H g 
di a st oli c, wit h or wit h o ut m e di c ati o n, wit h o nl y i s ol at e d, bri ef i n st a n c e s 
of hi g h er r e a di n g s, w hi c h m u s t b e ≤1 5 0  m m  H g s y st oli c a n d 
≤1 0 0  m m  H g di a st oli c at e nr oll m e nt.  
•  If a p er s o n d o e s n ot h a v e a hi st or y of el e v at e d bl o o d pr e s s ur e or 
h y p ert e n si o n pr e vi o u sl y or d uri n g s cr e e ni n g, al s o e x cl u d e f or s y st oli c 
bl o o d pr e s s ur e > 1 5 0  m m  H g at e nr oll m e nt or di a st oli c bl o o d pr e s s ur e 
≥1 0 0  m m  H g at e nr oll m e nt.  
d)  
M ali g n a n c y wit hi n 5  y e ar s  of s cr e e ni n g, e x cl u di n g l o c ali z e d b a s al or 
s q u a m o u s c ell c a n c er;  
e)  
A n y c urr e nt or hi st or y of c ar di o v a s c ul ar di s e a s e s, ( e. g., m y o c ar diti s, 
p eri c ar diti s, m y o c ar di al i nf ar cti o n, c o n g e sti v e h e art f ail ur e, c ar di o m y o p at h y 
or cli ni c all y si g nifi c a nt arr h yt h mi a s), u nl e s s s u c h di s e a s e i s n ot c o n si d er e d 
r el e v a nt f or p arti ci p ati o n i n t hi s tri al i n t h e i n v e sti g at or’ s j u d g m e nt; 
f) 
Bl e e di n g di s or d er di a g n o s e d b y a d o ct or ( e. g., f a ct or d efi ci e n c y, 
c o a g ul o p at h y, or pl at el et di s or d er r e q uiri n g s p e ci al pr e c a uti o n s);  
g)  
S ei z ur e di s or d er: Hi st or y of s ei z ur e( s) wit hi n p a st 3  y e ar s. Al s o e x cl u d e if 
v ol u nt e er h a s u s e d m e di c ati o n s i n or d er t o pr e v e nt or tr e at s ei z ur e( s) at 
a n y ti m e wit hi n t h e p a st 3  y e ar s.  

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tr i al n u m b er: B N T 1 6 5-0 1  
P a g e 3 2  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
7  
D o c u m e nt e d m aj or p s y c hi atri c ill n e s s, i n cl u di n g bi p ol ar di s or d er, m aj or d e pr e s si v e 
di s or d er, s c hi z o p hr e ni a, a uti s m, a n d att e nti o n d efi cit -h y p er a cti vit y di s or d er t h at at 
t h e di s cr eti o n of t h e i n v e sti g at or c o ul d i nt erf er e wit h p arti ci p ati o n a n d f oll o w -u p a s 
o utli n e d b y t h e tri al.  
8  
T h e f oll o wi n g di s e a s e s a s s o ci at e d wit h i m m u n e d y sr e g ul ati o n:  
• 
Pri m ar y i m m u n o d efi ci e n ci e s.  
• 
Hi st or y of s oli d or g a n or b o n e m arr o w tr a n s pl a nt ati o n.  
• 
A s pl e ni a: a n y c o n diti o n r e s ulti n g i n t h e a b s e n c e of a f u n cti o n al s pl e e n.  
• 
C urr e ntl y e xi sti n g or hi st or y of a ut oi m m u n e di s e a s e  i n cl u di n g a n d n ot li mit e d 
t o t h yr oi d a ut oi m m u n e di s e a s e, m ulti pl e s cl er o si s, p s ori a si s, et c. 
Pri or/ c o n c o mit a nt t h er a p y  
9  
Pr e vi o u s v a c ci n ati o n wit h a n a p pr o v e d or i n v e sti g ati o n al m al ari a v a c ci n e at a n y 
ti m e or h a vi n g t a k e n p art i n a h u m a n m al ari a c h all e n g e st u d y.  
1 0  
R e c ei pt of a n y i n v e sti g ati o n al pr o d u ct wit hi n 2 8  d b ef or e Vi sit  0.  
1 1  
A n y pl a n n e d n o n -tri al v a c ci n ati o n s st arti n g at Vi sit 0 a n d c o nti n u o u sl y u ntil  Vi sit  1 1 
( 2 8 d aft er D o s e  3).  
N ot e: S e a s o n al i nfl u e n z a  a n d C O VI D -1 9  v a c ci n e s  ar e all o w e d; h o w e v er , t h e y 
s h o ul d b e a d mi ni st er e d at l e a st 1 4  d b ef or e or aft er a n y I M P i nj e cti o n . 
1 2  
R e c ei v e d bl o o d/ pl a s m a pr o d u ct s or i m m u n o gl o b uli n  (I g) wit hi n 1 2 0  d b ef or e V i sit 1 
or pl a n n e d a d mi ni str ati o n st arti n g at Vi sit  0 a n d c o nti n u o u sl y u ntil Vi sit  1 2.  
1 3  
R e c ei v e d all er g y tr e at m e nt wit h a nti g e n i nj e cti o n s wit hi n 2 8  d b ef or e fir st I M P 
a d mi ni str ati o n or t h at ar e s c h e d ul e d wit hi n 1 4  d aft er Vi sit s  1 , 5 a n d  9 . 
1 4  
C urr e nt or pl a n n e d tr e at m e nt wit h i m m u n o s u p pr e s si v e t h er a p y, i n cl u di n g s y st e mi c 
c orti c o st er oi d s (if s y st e mi c c orti c o st er oi d s ar e a d mi ni st er e d f or ≥1 4  d at a d o s e of 
≥2 0  m g/ d of pr e d ni s o n e or e q ui v al e nt) st arti n g at Vi sit  0 a n d c o nti n u o u sl y u ntil 
Vi sit  1 1 ( 2 8  d aft er D o s e  3) . I ntr a arti c ul ar, i ntr a b ur s al, or t o pi c al ( s ki n or e y e s) 
c orti c o st er oi d s ar e p er mitt e d.  
A d diti o n al e x cl u si o n s  
1 5  
H a v e a hi st or y of al c o h ol a b u s e or dr u g a d di cti o n wit hi n 1  y e ar b ef or e Vi sit  0 or 
h a v e a hi st or y ( wit hi n t h e p a st 5  y e ar s) of s u b st a n c e a b u s e w hi c h  i n t h e o pi ni o n of 
t h e i n v e sti g at or, c o ul d c o m pr o mi s e t h eir w ell b ei n g if t h e y p arti ci p at e a s s u bj e ct s i n 
t h e tri al, or t h at c o ul d pr e v e nt, li mit, or c o nf o u n d t h e pr ot o c ol-s p e cifi e d 
a s s e s s m e nt s.  
1 6  
A n y e xi sti n g c o n diti o n w hi c h m a y aff e ct v a c ci n e i nj e cti o n a n d/ or a s s e s s m e nt of 
l o c al r e a cti o n s a s s e s s m e nt at t h e i nj e cti o n sit e, e. g., t att o o s, s e v er e s c ar s, et c. 

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 3 3  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
1 7  
Ar e v ul n er a bl e i n di vi d u al s a s p er I nt er n ati o n al C o u n cil f or H ar m o ni z ati o n  (I C H) E 6  
d efi niti o n, i. e., ar e i n di vi d u al s w h o s e willi n g n e s s t o v ol u nt e er i n a cli ni c al tri al m a y 
b e u n d ul y i nfl u e n c e d b y t h e e x p e ct ati o n, w h et h er j u stifi e d or n ot, of b e n efit s 
a s s o ci at e d wit h p arti ci p ati o n, or of a r et ali at or y r e s p o n s e fr o m s e ni or m e m b er s of a 
hi er ar c h y i n c a s e of r ef u s al t o p arti ci p at e.  
1 8  
A n y s cr e e ni n g h e m at ol o g y a n d/ or bl o o d c h e mi str y l a b or at or y v al u e t h at m e et s t h e 
d efi niti o n of a Gr a d e  ≥2  a b n or m alit y or of Gr a d e  1 a t t h e i n v e sti g at or’ s di s cr eti o n at 
Vi sit  0.  I n di vi d u al s wit h a b n or m al b ut n ot cli ni c all y si g nifi c a nt p ar a m et er s n ot 
i n cl u d e d i n t h e t o xi cit y g ui d a n c e m a y b e c o n si d er e d eli gi bl e at t h e di s cr eti o n of t h e 
i n v e sti g at or. 
1 9  
C urr e nt f e bril e ill n e s s ( b o d y t e m p er at ur e ≥3 8. 0° C/ ≥1 0 0. 4° F ) or f e bril e ill n e s s wit hi n 
4 8  h of Vi sit  0 .  
5. 3  
Lif e st yl e c o n si d er ati o n s  
T h e tri al s u bj e ct s will b e r e q uir e d t o r e m ai n at t h e sit e f or ~ 1  h  aft er e a c h I M P 
a d mi ni str ati o n . W h e n at t h e tri al sit e, t ri al s u bj e ct s will b e a s k e d: 
• 
T o d ri n k fl ui d s ( e. g., w at er) b ef or e e a c h sit e vi sit a n d d uri n g t h e ~ 2 h aft er e a c h I M P 
a d mi ni str ati o n p er tri al sit e st a n d ar d.  
• 
T o n ot s m o k e or t o dri n k al c o h ol  w h e n o n sit e . 
Tri al s u bj e ct s will b e a s k e d t o a v oi d str e n u o u s e x er ci s e b e y o n d t h eir u s u al e x er ci s e r o uti n e 
f or 6  d aft er e a c h I M P a d mi ni str ati o n  aft er l e a vi n g t h e tri al sit e . 
Tri al s u bj e ct s will b e r e q uir e d t o f oll o w t h e g ui d a n c e fr o m t h e tri al sit e p er s o n n el o n 
r e c o m m e n d e d s o ci al b e h a vi or s t o a v oi d S AR S -C o V -2 i nf e cti o n  ( e. g., m a s k w e ari n g, s o ci al 
di st a n ci n g)  a n d  t o pr a cti c e t h e pr e s cri b e d f or m s of c o ntr a c e pti o n ( s e e S e cti o n s  5. 3. 1  a n d 
1 0. 5. 2 ). 
5. 3. 1  
C o ntr a c e pti o n a n d d o n ati o n or cr y o pr e s er v ati o n of g er m c ell s  
C urr e ntl y, a ri s k of h u m a n t er at o g e ni cit y/f et ot o xi cit y C A N N O T b e e x cl u d e d b y a v ail a bl e 
d at a. T h er ef or e, all m al e a n d f e m al e tri al s u bj e ct s w h o, i n t h e o pi ni o n of t h e i n v e sti g at or, 
ar e bi ol o gi c all y c a p a bl e of h a vi n g c hil dr e n m u st a gr e e t o u s e a hi g hl y eff e cti v e m et h o d of 
c o ntr a c e pti o n c o n si st e ntl y ( s e e S e cti o n  1 0. 5. 2 ) a n d c orr e ctl y a s s p e cifi e d i n t h e S o A 
( S e cti o n 1. 3 ). I n a d diti o n, pr e g n a n c y t e sti n g will b e p erf or m e d at s cr e e ni n g a n d b ef or e 
e a c h I M P a d mi ni str ati o n . 
W h e n o bt ai ni n g i nf or m e d c o n s e nt, t h e i n v e sti g at or or d e si g n e e will i nf or m t h e tri al s u bj e ct 
of t h e n e e d t o u s e hi g hl y eff e cti v e c o ntr a c e pti o n c o n si st e ntl y a n d c orr e ctl y, a n d will 
d o c u m e nt t h e c o n v er s ati o n. T hi s will i n cl u d e a d vi c e a b o ut d o n ati o n a n d cr y o pr e s er v ati o n 
of g er m c ell s  (s e e  i n cl u si o n crit eri a 1 3  a n d  i n cl usi o n crit eri a  1 4 , S e cti o n 5. 1 ). I n a d diti o n, 
t h e i n v e sti g at or or d e si g n e e will i n str u ct t h e tri al s u bj e ct t o c all i m m e di at el y if t h e s el e ct e d 
c o ntr a c e pti o n m et h o d i s di s c o nti n u e d or if pr e g n a n c y i s k n o w n or s u s p e ct e d i n t h e tri al 
s u bj e ct or p art n er.  

Bi o N T e c h  S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 3 4  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
T h e i n v e sti g at or or hi s or h er d e si g n e e, i n c o n s ult ati o n wit h t h e tri al s u bj e ct, will c o nfir m 
t h at t h e tri al s u bj e ct h a s s el e ct e d a n a p pr o pri at e m et h o d of c o ntr a c e pti o n f or t h e i n di vi d u al 
tri al s u bj e ct a n d hi s or h er p art n er( s) fr o m t h e p er mitt e d li st of c o ntr a c e pti o n m et h o d s a n d 
will c o nfir m t h at t h e tri al s u bj e ct h a s b e e n i n str u ct e d i n it s c o n si st e nt a n d c orr e ct u s e.  
V O C B P will o nl y b e a d mi ni st er e d tri al tr e at m e nt aft er n e g ati v e pr e g n a n c y t e st o ut c o m e( s) 
at t h e ti m e p oi nt s i n di c at e d i n t h e S o A ( S e cti o n  1. 3 ). 
F or d efi niti o n s of V O C B P, p o st m e n o p a u s al f e m al e a n d f ertil e m e n, a s w ell a s g ui d a n c e o n 
h o w t o c oll e ct pr e g n a n c y i nf or m ati o n, s e e S e cti o n  1 0. 5 . 
5. 4  
S cr e e n f ail ur e s  
S cr e e n f ail ur e s ar e d efi n e d a s i n di vi d u al s w h o c o n s e nt t o p arti ci p at e i n t h e tri al b ut w h o 
ar e n ot s u b s e q u e ntl y all o c at e d  t o I M P. 
A mi ni m al s et of s cr e e n f ail ur e i nf or m ati o n i s r e q uir e d t o e n s ur e tr a n s p ar e nt r e p orti n g of 
s cr e e ni n g f ail ur e s t o m e et t h e C o n s oli d at e d St a n d ar d s of R e p orti n g Tri al s ( C O N S O R T) 
p u bli s hi n g r e q uir e m e nt s a n d t o r e s p o n d t o q u eri e s fr o m r e g ul at or y a ut h oriti e s. Mi ni m al 
i nf or m ati o n i n cl u d e s d e m o gr a p h i c i nf or m ati o n, d at e t h e I C F w a s si g n e d, t h e r e a s o n s f or 
s cr e e n f ail ur e s, a n d a n y S A E s, if a p pli c a bl e. 
If a gr e e d wit h t h e tri al M e di c al M o nit or , r e s cr e e ni n g i s all o w e d at t h e di s cr eti o n of t h e 
i n v e sti g at or s. R e s cr e e n e d s u bj e ct s will n e e d t o r e c o n s e nt a n d will b e a s si g n e d a n e w tri al 
s u bj e ct n u m b er.  
6  
T RI A L T R E A T M E N T S  
Tri al tr e at m e nt i s d efi n e d a s a n y i n v e sti g ati o n al tr e at m e nt( s)  or  m ar k et e d pr o d u ct( s) 
i nt e n d e d t o b e a d mi ni st er e d t o a tri al s u bj e ct a c c or di n g t o t h e tri al pr ot o c ol. 
A n “I M P” i s a n y m e di ci n al pr o d u ct w hi c h i s b ei n g t e st e d or u s e d a s a r ef er e n c e i n a cli ni c al 
tri al (t h e t e st e d pr o d u ct a n d it s r ef er e n c e pr o d u ct s, i n cl u di n g pl a c e b o s). 
C o n c o mit a nt t h er a p y i s n ot c o n si d er e d tri al tr e at m e nt.  
6. 1  
Tri al tr e a tm e nt a d mi ni st er e d  
I M P n a m e 
B N T 1 6 5 b 1  
T y p e  
I n v e sti g ati o n al 
R o ut e of 
a d mi ni str ati o n  
I M i nj e cti o n i n t h e d elt oi d m u s cl e of t h e n o n-d o mi n a nt ar m. Ot h er i nj e cti o n sit e s m a y 
b e u s e d if n e c e s s ar y.  
D o s e  l e v el s 
•  3  µ g B N T 1 6 5 b 1 or i s ot o ni c N a Cl s ol uti o n ( 0. 9 %)  
•  1 0  µ g or l o w er B N T 1 6 5 b 1 or i s ot o ni c N a Cl s ol uti o n ( 0. 9 %)  
•  3 0  µ g or l o w er B N T 1 6 5 b 1 or i s ot oni c N a C l s ol uti o n ( 0. 9 %)  
V a c ci n ati o n 
s c h e d ul e s  
T hr e e ( o n e e a c h o n D a y s  1 , 5 7 , a n d 1 83 ) i nj e cti o n s gi v e n at e a c h d o s e l e v el. 
P a c k a gi n g a n d 
l a b eli n g 
I M P will b e pr o vi d e d i n gl a s s vi al s. E a c h vi al will b e l a b el e d a s p er c o u ntr y 
r e q uir e m e nt s. F or d et ail s, s e e t h e P h ar m a c y M a n u al.  
A b br e vi ati o n s : I M = intr a m u s c ul ar ; I M P = i n v e sti g ati o n al m e di ci n al pr o d u ct. 

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 3 5  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
 
6. 2  
Pr e p ar ati o n/ h a n dli n g/ st or a g e/ a c c o u nt a bilit y  
T h e i n v e sti g at or or d e si g n e e m u st c o nfir m a p pr o pri at e t e m p er at ur e c o n diti o n s h a v e b e e n 
m ai nt ai n e d d u ri n g tr a n sit f or all tri al tr e at m e nt r e c ei v e d a n d a n y di s cr e p a n ci e s ar e r e p ort e d 
a n d r e s ol v e d b ef or e u s e of t h e tri al tr e at m e nt.  
O nl y tri al s u bj e ct s e nr oll e d i n t h e tri al m a y r e c ei v e tri al tr e at m e nt a n d o nl y a ut h ori z e d sit e 
p er s o n n el m a y s u p pl y or a d mi ni st er tri al tr e at m e nt. All tri al tr e at m e nt m u st b e st or e d i n a 
s e c ur e, e n vir o n m e nt all y c o ntr oll e d, a n d m o nit or e d ( m a n u al or a ut o m at e d) ar e a i n 
a c c or d a n c e wit h t h e l a b el e d st or a g e c o n diti o n s wit h a c c e s s li mit e d t o t h e u n bli n d e d  a n d 
a ut h ori z e d sit e  p er s o n n el . 
T h e i n v e sti g at or, sit e, or t h e h e a d of t h e sit e ( w h er e a p pli c a bl e) i s r e s p o n si bl e f or tri al 
tr e at m e nt a c c o u nt a bilit y, r e c o n cili ati o n, a n d r e c or d m ai nt e n a n c e (i. e., r e c ei pt, 
r e c o n cili ati o n, a n d fi n al di s p o siti o n r e c or d s). 
A n y n o n -c o m pli a n c e wit h t h e pr o vi d e d st or a g e c o n diti o n s s h o ul d b e r e p ort e d t o t h e 
s p o n s or u p o n di s c o v er y al o n g wit h a n y a cti o n s t a k e n. O n c e n o n -c o m pli a n c e i s i d e ntifi e d, 
t h e tri al tr e at m e nt m u st b e q u ar a nti n e d a n d n ot u s e d u ntil t h e s p o n s or pr o vi d e s p er mi s si o n 
t o u s e/ di s c ar d/r et ur n th e tri al tr e at m e nt.  
F urt h er g ui d a n c e a n d i nf or m ati o n f or t h e st or a g e, h a n dli n g, a n d fi n al di s p o siti o n of tri al 
tr e at m e nt ar e pr o vi d e d i n t h e P h ar m a c y M a n u al. 
6. 3  
M e a s ur e s t o mi ni mi z e bi a s: r a n d o mi z ati o n a n d bli n di n g  
T hi s i s a n  o b s er v er -bli n d tri al.  
6. 3. 1  
All o c ati o n of I M P  
Tri al  s u bj e ct s will b e r a n d o mi z e d 4 : 1 t o B N T 1 65 b 1 : pl a c e b o u si n g a n o nli n e r a n d o mi z ati o n 
t o ol. 
6. 3. 2  
Bli n di n g  
T hi s i s a 3 -d o s e c o h ort o b s er v er -bli n d tri al. F urt h er d et ail s r el e v a nt t o bli n di n g/ u n bli n di n g 
pr o c e d ur e s will b e pr o vi d e d i n t h e Bli n di n g Pl a n.  
6. 3. 2. 1  
Bli n di n g of tri al s u bj e ct s  
All r a n d o mi z e d tri al s u bj e ct s will b e bli n d e d t o t h eir a s si g n e d tri al tr e at m e nt s. 
6. 3. 2. 2  
Bli n di n g of tri al s it e p er s o n n el 
T h e tri al p er s o n n el  di s p e n si n g  a n d a d mi ni st eri n g  t h e v a c ci n e will b e u n bli n d e d, b ut all 
ot h er tri al p er s o n n e l, i n cl u di n g t h e pri n ci p al i n v e sti g at or, a n d t h e s u bj e ct, will b e bli n d e d. 
T h e pri n ci p al i n v e sti g at or will a s si g n t h e r e s p o n si bilit y of u n bli n d e d di s p e n s er a n d 
u n bli n d e d a d mi ni str at or t o p er s o n s w h o will n ot p arti ci p at e i n t h e e v al u ati o n of a n y tri al 
s u bj e ct. M or e t h a n o n e u n bli n d e d di s p e n s er/ a d mi ni str at or m a y b e a s si g n e d. A m e m b er of 

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 3 6  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
t h e tri al sit e p er s o n n el  or cli ni c p h ar m a c y s h o ul d f ulfill t hi s r ol e. C o nt a ct b et w e e n t h e 
u n bli n d e d di s p e n s er/ a d mi ni str at or a n d tri al s u bj e ct s s h o ul d b e k e pt t o a mi ni m u m.  
T h e i n v e sti g at or a n d a n y sit e p er s o n n el  ot h er t h a n t h e u n bli n d e d di s p e n s er/ a d mi ni str at or 
m u st n ot b e all o w e d t o k n o w t h e I M P a s si g n e d t o a n y tri al s u bj e ct a n d m u st n ot b e all o w e d 
t o s e e t h e dr u g pr o d u ct  c o nt ai n er s . 
B e c a u s e  B N T 1 6 5 b 1  a n d pl a c e b o diff er i n t h eir p h y si c al a p p e ar a n c e, t h e tri al tr e at m e nt will 
b e pr o vi d e d  i n a m a n n er t h at m ai nt ai n s t h e bli n di n g , e. g., s yri n g e s will b e m a s k e d or 
c ol or e d.  F or d et ail s, s e e t h e P h ar m a c y M a n u al.  
6. 3. 2. 3  
U n bli n di n g  of tri al s u bj e ct  
I n c a se of a n e m er g e n c y, t h e i n v e sti g at or h a s t h e s ol e r e s p o n si bilit y f or d et er mi ni n g if 
u n bli n di n g of a tri al s u bj e ct’ s tri al tr e at m e nt a s si g n m e nt i s w arr a nt e d. Tri al s u bj e ct s af et y 
m u st al w a y s b e t h e fir st c o n si d er ati o n i n m a ki n g s u c h a d et er mi n ati o n.  B ef or e  tri al st art, 
t h e i n v e sti g at or will b e pr o vi d e d wit h i n str u cti o n s f or h o w t o c o n d u ct e m er g e n c y u n bli n di n g . 
If t h e i n v e sti g at or d e ci d e s t h at u n bli n di n g i s w arr a nt e d, t h e i n v e sti g at or s h o ul d m a k e e v er y 
eff ort t o c o nt a ct t h e s p o n s or b ef or e  u n bli n di n g a tri al s u bj e ct ’s tri al tr e at m e nt a s si g n m e nt 
u nl e s s t hi s c o ul d d el a y ur g e nt m e di c al  m a n a g e m e nt of t h e tri al s u bj e ct.  
If a s u bj e ct’ s tri al tr e at m e nt a s si g n m e nt i s u n bli n d e d, t h e s p o n s or m u st b e n otifi e d wit hi n 
2 4  h aft er br e a ki n g t h e bli n d. T h e d at e a n d r e a s o n t h at t h e bli n d w a s br o k e n m u st b e 
r e c or d e d i n t h e s o ur c e d o c u m e nt ati o n a n d c a s e r e p ort f or m ( C R F ). 
6. 3. 2. 4  
Bli n di n g of l a b or at or y p er s o n n el  
I n t hi s o b s er v er-bli n d tri al, l a b or at or y p er s o n n el p erf or mi n g g e n eti c ( s e e S e cti o n  8. 7 ) a n d 
im m u n e r e s p o n s e a s s a y s ( s e e S e cti o n  8. 8 ) will b e bli n d e d. H o w e v er, s p o n s or l a b or at or y 
p er s o n n el will b e u n bli n d e d.  
6. 3. 2. 5  
Bli n di n g of I R C m e m b er s  
T o e n a bl e t h e I R C t o pr o vi d e r e al ti m e m e di c al o v er si g ht of tri al s u bj e ct s af et y d uri n g t h e 
c o n d u ct of t hi s tri al, t h e I R C m e m b er s will i n clu d e u n bli n d e d s p o n s or p er s o n n el . 
6. 4  
Tri al tr e at m e nt c o m pli a n c e  
Tri al s u bj e ct s will r e c ei v e tri al tr e at m e nt dir e ctl y fr o m t h e i n v e sti g at or or a d e si g n e e u n d er 
m e di c al s u p er vi si o n. T h e d at e a n d ti m e of e a c h d o s e a d mi ni st er e d m u st b e r e c or d e d i n 
t h e s o ur c e d o c u m e nt s a n d i n t h e C R F. T h e d o s e of tri al tr e at m e nt a n d s u bj e ct 
i d e ntifi c ati o n n u m b er will b e c o nfir m e d at t h e ti m e of d o si n g b y a m e m b er of t h e tri al sit e 
p er s o n n el ot h er t h a n t h e p er s o n a d mi ni st eri n g t h e tri al tr e at m e nt.  
S e e S e cti o n  8. 4  f or g ui d a n c e o n t h e tr e at m e nt of o v er d o s e or err or s i n dr u g a d mi ni str ati o n. 

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 3 7  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
6. 5  
C o n c o mit a nt t h er a p y  
6. 5. 1  
Pr o hi bit e d c o n c o mit a nt t h er a pi e s  d uri n g t h e tri al  
Tri al s u bj e ct s s h o ul d n ot r e c ei v e a n y I M P wit hi n 2 8  d b ef or e Vi sit  0 a n d c o nti n u o u sl y u ntil 
Vi sit  1 2 ( 1 2  w e e k s aft er r e c ei vi n g D o s e  3 ) i n t hi s tri al. S e e e x cl u si o n crit eri a  1 0  a n d 
i n cl u si o n crit eri a 5 . 
Tri al s u bj e ct s s h o ul d n ot r e c ei v e a n y n o n -tri al v a c ci n ati o n s st arti n g at Vi sit  0 a n d 
c o nti n u o u sl y u ntil Vi sit  1 1  (2 8  d af t er D o s e  3)  i n t hi s tri al u nl e s s m e di c all y i n di c at e d . S e e 
e x cl u si o n crit eri a  1 1 . 
Tri al s u bj e ct s s h o ul d n ot r e c ei v e bl o o d/ pl a s m a pr o d u ct s or I g fr o m 1 2 0 d b ef or e D o s e  1 
a n d c o nti n u o u s l y u ntil Vi sit  1 2 ( 1 2  w e e k s aft er D o s e  3 ). S e e e x cl u si o n crit eri a  1 2 . 
Tri al s u bj e ct s s h o ul d n ot r e c ei v e a n y all er g y tr e at m e nt wit h a nti g e n i nj e cti o n s wit hi n 2 8  d 
b ef or e fir st I M P a d mi ni str ati o n or t h at ar e s c h e d ul e d wit hi n 1 4  d aft er Vi sit s  1 , 5 a n d  9.  S e e 
e x cl u si o n crit eri a  1 3 . 
Tri al s u bj e ct s s h o ul d n ot r e c ei v e a n y i m m u n o s u p pr e s si v e t h er a p y , i n cl u di n g s y st e mi c 
c orti c o st er oi d s (if s y st e mi c c orti c o st er oi d s ar e a d mi ni st er e d f or ≥1 4  d at a d o s e of 
≥2 0  m g/ d of pr e d ni s o n e  or e q ui v al e nt) st arti n g at Vi sit  0 a n d c o nti n u o u sl y u ntil Vi sit  1 1 
(2 8  d aft er D o s e  3 ). I ntr a arti c ul ar, i ntr a b ur s al, or t o pi c al ( s ki n or e y e s) c orti c o st er oi d s ar e 
p er mitt e d.  S e e e x cl u si o n crit eri a  1 4 . 
Tri al s u bj e ct s s h o ul d n ot r e c ei v e pr e s cri pti o n or n o n pr e s cri pti o n dr u g s ( e x cl u di n g vit a mi n s 
a n d di et ar y or h er b al s u p pl e m e nt s) st arti n g at Vi sit  1 a n d c o nti n u o u sl y u ntil  Vi sit  1 1 ( 2 8  d 
aft er D o s e  3 ), u nl e s s t h e y ar e c o n si d er e d p er mitt e d m e di c ati o n s ( d e s cri b e d i n t h e n e xt 
s e cti o n) or m e di c all y i n di c at e d a n d t h at i n t h e o pi ni o n of t h e i n v e sti g at or a n d s p o n s or will 
n ot i nt erf er e wit h t h e tri al.  
6. 5. 2  
P er mitt e d c o n c o mit a nt t h er a pi e s  d uri n g t h e tri al  
Tri al s u bj e ct s s h o ul d n ot r e c ei v e pr o p h yl a cti c a nti p yr eti c s a n d ot h er p ai n m e di c ati o n t o 
pr e v e nt s y m pt o m s a s s o ci at e d wit h I M P a d mi ni str ati o n. H o w e v er, if a tri al s u bj e ct i s t a ki n g 
a m e di c ati o n f or a n ot h er c o n diti o n, e v e n if i t m a y h a v e a nti p yr eti c or p ai n-r eli e vi n g 
pr o p erti e s, it s h o ul d n ot b e wit h h el d pri or t o I M P a d mi ni str ati o n i n t hi s tri al.  
I n h al e d, t o pi c al, or l o c ali z e d i nj e cti o n s of c orti c o st er oi d s ( e. g., i ntr aarti c ul ar  or i ntr a b ur s al 
a d mi ni str ati o n) ar e p er mitt e d.  
T h e u s e of a nti p yr eti c s a n d ot h er p ai n m e di c ati o n t o tr e at s y m pt o m s a ft er I M P 
a d mi ni str ati o n or f or o n g oi n g c o n diti o n s i s p er mitt e d, b ut n ot f or pr o p h yl a xi s  (i. e., u p t o 
1 2  h b ef or e e a c h I M P a d mi ni str ati o n ). 
A d mi ni str ati o n of st a n d ar d t h er a p e uti c d o s e of a c et a mi n o p h e n ( pr ef er a bl e), or a 
n o n -st er oi d al a nti -i nfl a m m at or y dr u g  ( N S AI D) if a c et a mi n o p h e n i s c o ntr ai n di c at e d i s 
p er mitt e d  (p ar a c et a m ol  / a c et a mi n o p h e n at d o s e s of u p t o 4  g/ d ). S e e t h e g ui d a n c e o n 
a nti p yr eti c s a n d ot h er p a i n m e di c ati o n i n S e cti o n 6. 5. 1 . 
F or i nt er c urr e nt i nf e cti o n s e. g., uri n ar y tr a ct i nf e cti o n s  a n d si n u siti s, a s h ort  c o ur s e ( u p t o 
7  d) of or al a nti bi oti c s ar e p er mitt e d d uri n g t h e tri al . 

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 3 8  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
Ot h er c o n c o mit a nt m e di c ati o n m a y b e c o n si d er e d o n a c a s e b y c a s e b a si s b y t h e 
i n v e sti g at or, if r e q uir e d aft er c o n s ult ati o n wit h t h e tri al M e di c al  M o nit or . 
6. 5. 3  
R e c or di n g of c o n c o mit a nt t h er a p y  d uri n g t h e tri al  
All c o n c o mit a nt m e di c ati o n s  p er mitt e d or pr o hi bit e d (i n cl u di n g o v er t h e c o u nt er or 
pr e s cri pti o n m e di ci n e s, vit a mi n s, a n d/ or h er b al s u p pl e m e nt s) t h at t h e tri al s u bj e ct r e c ei v e s 
d uri n g t h e tri al m u st b e r e c or d e d al o n g wit h:  
• 
R e a s o n f or u s e  
• 
D at e s of a d mi ni str ati o n i n cl u di n g st art a n d e n d d at e s  
• 
D o s a g e i nf or m ati o n i n cl u di n g d o s e a n d fr e q u e n c y  
T h e tri al M e di c al M o nit or s h o ul d b e c o nt a ct e d if t h er e ar e a n y q u e sti o n s r e g ar di n g 
c o n c o mit a nt or pri or t h er a p y.  
T h e st art a n d st o p d at e s a n d n a m e of t h e c o n c o mit a nt m e di c ati o n d ur i n g t h e tri al will b e 
r e c or d e d i n t h e C R F f or t h e p eri o d d efi n e d i n t h e S o A (S e cti o n  1. 3 ). 
6. 6  
D o s e  m o difi c ati o n s  
T h e tri al d e si g n f oll o w s a str u ct ur e d d o s e e s c al ati o n s c h e m a. F or d et ail s, s e e S e cti o n  4. 1 . 
D o s e  e s c al ati o n d e ci si o n s t o t h e n e xt D L  a n d D L  m o difi c ati o n s (i. e., dr o p pi n g t h e D L  t o t h e 
pr e vi o u s a c c e pt a bl e D L  or t o a n ‘i n -b et w e e n’ D L ) will b e c o nfir m e d b y t h e I R C. 
C o h ort D L  r e d u cti o n s: T h e  I R C m a y r e q uir e t h at t h e pl a n n e d e s c al ati o n D L  b e  r e d u c e d f or 
a gi v e n c o h ort.  
C o h ort D L  e s c al ati o n s:  D o s e  e s c al ati o n will o nl y c o nti n u e if t h e s af et y a n d r e a ct o g e ni cit y 
of t h e pr e vi o u s D L  i s c o n si d er e d a c c e pt a bl e b y t h e I R C a n d n o st o p pi n g/ p a u si n g r ul e s 
w er e m et.  
I n a d diti o n t o t h e a b o v e tri g g er s f or d o s e m o difi c ati o n s, ot h er u n pl a n n e d d o s e 
m o difi c ati o n s, p a u s i n g (t e m p or ar y h alti n g) of tri al tr e at m e nt, or e v e n di s c o nti n u ati o n of tri al 
tr e at m e nt m a y b e r e q uir e d. S e e S e cti o n 7  f or g ui d a n c e o n crit eri a f or s u c h c a s e s.  
6. 7  
A c c e s s t o tri al t r e at m e nt aft er t h e e n d of t h e tri al 
Pr o vi si o n of a c c e s s t o tri al tr e at m e nt aft er t h e e n d of t h e tri al i s n ot pl a n n e d . 
7  
DI S C O N TI N U A TI O N O F T RI A L T R E A T M E N T A N D T RI A L 
S U B J E C T DI S C O N TI N U A TI O N/ WI T H D R A W A L  
A n y s af et y c o n c er n s of t h e i n v e sti g at or s s h o ul d b e di s c u s s e d wit h t h e s p o n s or 
i m m e di at el y u p o n o c c urr e n c e or a w ar e n e s s t o d et er mi n e if t h e tri al s u bj e ct s h o ul d 
c o nti n u e or di s c o nti n u e tri al tr e at m e nt.  

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 3 9  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B  2 0 2 3  
 
7. 1  
Di s c o nti n u ati o n or p a u si n g (t e m p or ar y h alti n g) of tri al 
tr e at m e nt 
T h e f oll o wi n g p a u si n g r ul e s ar e e st a bli s h e d wit hi n t h e tri al b a s e d o n r e p ort e d A E s, e -di ar y 
r e a ct o g e ni cit y d at a, E C G fi n di n g s, a n d cli ni c al l a b or at or y r e s ult s. 
S af et y d at a will b e r e vi e w e d o n o n g oi n g b a si s b y i n v e sti g at or s a n d s p o n s or. 
T h e s p o n s or will s et u p r e g ul ar I R C m e eti n g s ( a s s p e cifi e d i n t h e I R C C h art er).  I n a d diti o n, 
a d h o c  I R C m e eti n g s will b e tri g g er e d b y r e p ort e d e v e nt s c o ntri b uti n g t o p a u si n g r ul e s. 
T h e I R C m a y al s o s c h e d ul e a n a d  h o c  m e eti n g i n a b s e n c e of a n y p a u si n g r ul e s b ei n g m et 
t o e v al u at e a s p e cifi c A E/ S A E or a s af et y si g n al. 
T h e i n v e sti g at or s h o ul d n otif y t h e s p o n s or wit hi n 2 4  h a b o ut a n y  o b s er v e d Gr a d e  3 A E  
( S e cti o n 7. 1. 1 ) or a b o v e  t h at i s p o s si bl y r el at e d o n  a n e x p e dit e d ti m eli n e li k e t h at of a n 
S A E. A  p a p er f or m t o c oll e ct S A E a n d Gr a d e  3 or  4 A E s c o ntri b uti n g t o p a u si n g r ul e s  will 
b e u s e d f or c oll e cti n g t h e s e e v e nt s . 
If t h e r e p ort e d e v e nt s f ulfill p a u si n g r ul e s crit eri a:  
• 
T h e I R C will r e vi e w all r el at e d d at a.  
• 
R a n d o mi z ati o n a n d tri al tr e at m e nt a d mi ni str ati o n f or t h e i m p a ct e d D L  c o h ort a n d 
a n y hi g h er D L c o h ort will b e p a u s e d u ntil t h e I R C r e c o m m e n d s t h at a s si g n m e nt t o 
t h e c o h ort a n d a d mi ni str ati o n of tri al tr e at m e nt m a y b e r e s u m e d. 
F or all s u bj e ct s  w h o ar e v a c ci n at e d, all ot h er r o uti n e tri al c o n d u ct a cti viti e s, i n cl u di n g 
o n g oi n g d at a e ntr y, r e p orti n g of A E s, s u bj e ct  r e a ct o g e ni cit y e-di ar y c o m pl eti o n,  bl o o d 
s a m pl e c oll e cti o n, a n d s u bj e ct  f oll o w-u p, will c o nti n u e d uri n g t h e p a u s e . 
7. 1. 1  
C o h ort tri al tr e at m e nt p a u si n g r ul e s  
Gr a di n g s c al e s f or t h e i nt e n sit y of A E s a n d S A E will b e b a s e d o n g ui d a n c e fr o m t h e U S 
F o o d a n d Dr u g A d mi ni str ati o n “ T o xi cit y Gr a di n g S c al e f or H e alt h y A d ult a n d A d ol e s c e nt 
V ol u nt e er s E nr oll e d i n Pr e v e nti v e V a c ci n e Cli ni c al Tri al s ”. 
If a n y of t h e b el o w i s m et i n a gi v e n c o h ort a n d aft er a n y d o s e, n o a d diti o n al  tri al s u bj e ct s 
will b e a s si g n e d t o t h e c o h ort a n d a d mi ni str ati o n of tri al tr e at m e nt, i n cl u di n g a d mi ni str ati o n 
of D o s e  2 a n d/ or D o s e  3 f or aff e ct e d c o h ort s  a n d a n y hi g h er D L( s), will b e p a u s e d u ntil t h e 
I R C r e vi e w s t h e e v e nt(s ): 
• 
A n y S A E d e v el o p e d b y s u bj e ct a d mi ni st er e d wit h tri al tr e at m e nt ( at a n y D L ), f or 
w hi c h t h er e i s n o alt er n ati v e, pl a u si bl e, attri b ut a bl e c a u s e a n d w hi c h i s a s s e s s e d b y 
t h e i n v e sti g at or, or t h e s p o n s or a s p o s si bl y r el at e d. 
• 
A n y s e v er e ( Gr a d e  3) h y p er s e n siti vit y or a n y a n a p h yl a cti c A E t h at o c c ur s wit hi n 7  d 
of v a c ci n ati o n wit h o ut a cl e ar alt er n ati v e c a u s e.  
N O T E : Gr a d e  3 h y p er s e n siti vit y i s d efi n e d a s s y m pt o m ati c br o n c h o s p a s m wi t h or 
wit h o ut urti c ari a, p ar e nt er al i nt er v e nti o n, all er g y r el at e d e d e m a/ a n gi o e d e m a, or 
h y p ot e n si o n . Gr a d e 4 h y p o s e n siti vit y  e n c o m p a s s e s all lif e-t hr e at e ni n g e v e nt s a n d f or 
w hi c h ur g e nt i nt er v e nti o n i s i n di c at e d . 

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 4 0  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
• 
A n y Gr a d e  4 A E aft er a d mi ni str ati o n of tri al  tr e at m e nt ( at a n y D L ) t h at i s a s s e s s e d 
a s p o s si bl y r el at e d b y t h e i n v e sti g at or, or f or w hi c h t h er e i s n o alt er n ati v e, pl a u si bl e, 
attri b ut a bl e c a u s e .  
• 
A n y c a s e of i m m u n e-r el at e d A E, i n cl u di n g b ut n ot li mit e d t o m y o c ar diti s, p eri c ar diti s 
or m y o p eri c ar diti s , t h at i s a s s e s s e d a s p o s si bl y r el at e d b y t h e i n v e sti g at or, or f or 
w hi c h t h er e i s n o alt er n ati v e, pl a u si bl e, attri b ut a bl e c a u s e.  
• 
A n y c a s e of f e v er > 4 0. 0° C ( m e a s ur e d or all y) p er si sti n g f or o v er 6  h d e s pit e t h e u s e 
of a nti p yr eti c s aft er a d mi ni str ati o n of tri a l tr e at m e nt ( at a n y D L ) t h at i s a s s e s s e d a s 
p o s si bl y r el at e d b y t h e i n v e sti g at or a n d/ or s p o n s or, or f or w hi c h t h er e i s n o 
alt er n ati v e, pl a u si bl e, attri b ut a bl e c a u s e . 
• 
If t w o tri al s u bj e ct s d e v el o p t h e s a m e or si mil ar Gr a d e 3 or hi g h er A E at l e a st 
p o s si bl y r el at e d t o tri al tr e at m e nt ( s oli cit e d i nj e cti o n sit e r e a cti o n s, s oli cit e d s y st e mi c 
r e a cti o n s, u n s oli cit e d A E s, a n d l a b or at or y a b n or m aliti e s c o n si d er e d at l e a st 
p o s si bl y r el at e d t o tri al tr e at m e nt).  
N O T E:  
• 
R e a ct o g e ni cit y e -di ar y d at a c o nfir m e d b y t h e i n v e sti g at or a s b ei n g e nt er e d b y t h e 
s u bj e ct i n err or will n ot c o ntri b ut e t o w ar d a p a u si n g r ul e.  
• 
D at a fr o m C o ntr ol gr o u p/ pl a c e b o r e ci pi e nt s will n ot s u p p ort t h e p a u si n g r ul e s . 
7. 1. 2  
I n di vi d u al tri al s u bj e ct tri al tr e at m e nt p a u si n g r ul e s 
Tri al tr e at m e nt a d mi ni st r ati o n f or a n i n di vi d u al tri al s u bj e ct will b e p a u s e d (if a p pli c a bl e), 
p e n di n g I R C r e vi e w, if a n y of t h e b el o w crit eri a ar e m et:  
• 
S af et y c o n c er n s i d e ntifi e d b y a n i n v e sti g at or or t h e I R C  
• 
S u bj e ct r e q u e st f or m e di c al r e a s o n s ( e. g., s e v er e l o c al r e a cti o n)  
A f e bril e ill n e s s ( b o d y t e m p er at ur e ≥3 8. 0° C/ ≥1 0 0. 4° F) or ot h er a c ut e ill n e s s wit hi n 4 8  h 
b ef or e a n y I M P a d mi ni str ati o n i s a r e a s o n f or t e m p or ar y d ef err al of a d o s e, until f e v er -fr e e 
f or at l e a st 2 4 h wit h o ut a nti p yr eti c s . 
7. 1. 3  
P er m a n e nt di s c o nti n u ati o n of tri al tr e at m e nt  
Tri al tr e at m e nt a d mi ni str ati o n will b e p er m a n e ntl y di s c o nti n u e d f or a n i n di vi d u al tri al 
s u bj e ct if a n y of t h e b el o w crit eri a ar e m et.  
• 
A n y Gr a d e  4 r e a ct o g e ni cit y e v e nt c o n si d er e d t o b e p o s si bl y r el at e d 
• 
Pr e g n a n c y  
• 
A n y s e v er e a c ut e s y st e mi c h y p er s e n siti vit y A E or a n a p h yl a cti c r e a cti o n of Gr a d e  3 
or a b o v e a s s e s s e d a s p o s si bl y  r el at e d t o I M P 
• 
A n y s u s p e ct e d or c o nfir m e d i m m u n e-r el at e d A E, i n cl u di n g b ut n ot li mit e d t o 
m y o c ar diti s or p eri c ar diti s a s s e s s e d a s p o s si bl y r el at e d t o I M P 

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri a l n u m b er: B N T 1 6 5-0 1  
P a g e 4 1  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
Aft er p a u si n g tri al tr e at m e n t a c c or di n g t o S e cti o n s 7. 1. 1  a n d  7. 1. 2 , t h e I R C m a y 
r e c o m m e n d a p er m a n e nt di s c o nti n u ati o n of tri al tr e at m e nt o v er all, i n a c o h ort, or f or a 
si n gl e tri al s u bj e ct.  
A p er m a n e nt di s c o nti n u ati o n of tri al tr e at m e nt m a y al s o o c c ur f or n o n -m e di c al r e a s o n s at 
t h e j u d g m e nt of t h e i n v e sti g at or or t h e s u bj e ct (i. e., s u bj e ct m o v e s t o a n e w l o c ati o n). 
Tri al s u bj e ct s p er m a n e ntl y di s c o nti n u e d fr o m tri al tr e at m e nt  will c o m pl et e all a s s e s s m e nt s 
pl a n n e d f or t h e a ct u al w e e k or d a y of t h at vi sit a s l i st e d i n t h e S o A (S e cti o n  1. 3 ), at 
mi ni m u m, all a s s e s s m e nt s s c h e d ul e d at Vi sit  1 4 s h o ul d b e p erf or m e d . T h e o nl y e x c e pti o n 
i s pr e g n a nt w o m e n w h o will n ot h a v e f urt h er bl o o d dr a w s, b ut will ot h er wi s e c o m pl et e 
pl a n n e d a s s e s s m e nt s, if r e q uir e d i n cl u di n g pr e g n a n c y f oll o w -u p u ntil birt h.  
7. 1. 4  
Crit eri a f or t e m p or aril y d el a yi n g e nr oll m e nt, r a n d o mi z ati o n or 
a d mi ni str ati o n of I M P  
E nr oll m e nt or r a n d o mi z ati o n i nt o t h e d o si n g c o h ort s m a y b e p a u s e d or d el a y e d if t h e I R C 
r e c o m m e n d s a p a u si n g of tri al tr e at m e nt a c c or di n g t o S e cti o n s  7. 1. 1  a n d  7. 1. 2 . 
7. 2  
Tri al s u bj e ct di s c o nti n u ati o n or wit h dr a w al fr o m t h e tri al  
A tri al s u bj e ct m a y b e wit h dr a w n fr o m t h e tri al at a n y ti m e at hi s/ h er o w n r e q u e st or m a y 
b e di s c o nti n u e d fr o m t h e tri al at a n y ti m e at t h e di s cr eti o n of t h e i n v e sti g at or f or s af et y, 
b e h a vi or al, c o m pli a n c e, or a d mi ni str ati v e r e a s o n s.  
If t h e tri al s u bj e ct wit h dr a w s c o n s e nt f or d at a pr o c e s si n g, t h e s p o n s or m a y r et ai n a n d 
c o nti n u e t o u s e a n y d at a c oll e ct e d b ef or e s u c h a wit h dr a w al of c o n s e nt.  
F or  tri al s u bj e ct s w h o wit h dr a w c o n s e nt,  t h e i n v e sti g at or m u st cl arif y w h et h er c o n s e nt f or 
r e s e ar c h s a m pl e st or a g e/ pr o c e s si n g (if gi v e n) i s al s o wit h dr a w n. If y e s, t h e n t h e y m u st b e 
i nf or m e d t h at a n y r e s e ar c h s a m pl e s c oll e ct e d will b e d e str o y e d. T h e i n v e sti g at or m u st 
d o c u m e nt r e s e ar c h s a m pl e d e str u cti o n i n t h e I S F a n d i nf or m t h e s p o n s or a b o ut t h e 
wit h dr a w al of c o n s e nt i m m e di at el y . 
If p o s si bl e, p er m a n e ntl y di s c o nti n u e d tri al s u bj e ct s s h o ul d  c o m pl et e all a s s e s s m e nt s 
pl a n n e d f or t h e E arl y T er mi n ati o n Vi sit  a c c or di n g t o S e cti o n  8. 1 2 . 
7. 3  
L o st t o f oll o w -u p  
A tri al s u bj e ct will b e c o n si d er e d l o st t o f oll o w -u p if t h e y r e p e at e dl y f ail t o r et ur n f or 
s c h e d ul e d vi sit s a n d ar e  u n a bl e t o b e c o nt a ct e d b y t h e tri al sit e.  
T h e f oll o wi n g a cti o n s m u st b e t a k e n if a tri al s u bj e ct f ail s t o r et ur n t o t h e tri al sit e f or a 
r e q uir e d tri al vi sit: 
• 
T h e tri al sit e m u st att e m pt t o c o nt a ct t h e tri al s u bj e ct a n d r e s c h e d ul e t h e mi s s e d 
vi sit a s s o o n a s p o s si bl e a n d c o u n s el t h e tri al s u bj e ct o n t h e i m p ort a n c e of 
m ai nt ai ni n g t h e a s si g n e d vi s it s c h e d ul e a n d a s c ert ai n w h et h er or n ot t h e tri al 
s u bj e ct wi s h e s t o c o nti n u e i n t h e tri al.  
• 
B ef or e a tri al s u bj e ct i s d e e m e d l o st t o f oll o w -u p, t h e i n v e sti g at or or d e si g n e e m u st 
m a k e e v er y eff ort t o r e g ai n c o nt a ct wit h t h e tri al s u bj e ct ( w h er e p o s si bl e, t h r e e 

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 4 2  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
t el e p h o n e c all s a n d, if n e c e s s ar y, a c ertifi e d l ett er t o t h e tri al s u bj e ct’ s l a st k n o w n 
m aili n g a d dr e s s or l o c al e q ui v al e nt m et h o d s). T h e s e c o nt a ct att e m pt s s h o ul d b e 
d o c u m e nt e d i n t h e tri al s u bj e ct’ s m e di c al r e c or d.  
• 
If t h e tri al s u bj e ct c o nti n u e s t o be u nr e a c h a bl e, t h e y will b e c o n si d er e d t o h a v e 
wit h dr a w n fr o m t h e tri al.  
7. 4  
R e pl a c e m e nt of p er m a n e ntl y di s c o nti n u e d tri al s u bj e ct s  
P er m a n e ntl y di s c o nti n u e d tri al s u bj e ct s will n ot b e r e pl a c e d.  
8  
T RI A L A S S E S S M E N T S A N D P R O C E D U R E S  
S e e t h e S o A ( S e cti o n  1. 3 ) f or all pl a n n e d ti m e p oi nt s f or a s s e s s m e nt s. 
T h e i n v e sti g at or ( or a n a p pr o pri at e d el e g at e at t h e tri al sit e) m u st o bt ai n a si g n e d a n d 
d at e d i n f or m e d c o n s e nt b ef or e p erf or mi n g a n y tri al-s p e cifi c pr o c e d ur e s.  
All s cr e e ni n g e v al u ati o n s m u st b e c o m pl et e d a n d r e vi e w e d t o c o nfir m t h at a p ot e nti al tri al 
s u bj e ct m e et s all eli gi bilit y crit eri a. T h e i n v e sti g at or will m ai nt ai n a s cr e e ni n g l o g t o r e c or d 
d et a il s of all v ol u nt e er s s cr e e n e d a n d t o c o nfir m eli gi bilit y or r e c or d r e a s o n s f or s cr e e ni n g 
f ail ur e, a s a p pli c a bl e. 
Pr ot o c ol w ai v er s or e x e m pti o n s ar e pr ot o c ol d e vi ati o n s, a n d ar e n ot all o w e d.  
A n y s af et y c o n c er n s s h o ul d b e di s c u s s e d wit h t h e s p o n s or i m m e di at el y u p o n o c c urr e n c e 
or a w ar e n e s s t o d et er mi n e if t h e tri al s u bj e ct s h o ul d c o nti n u e or di s c o nti n u e tri al tr e at m e nt.  
Pr o c e d ur e s c o n d u ct e d a s p art of t h e tri al s u bj e ct’ s r o uti n e cli ni c al m a n a g e m e nt ( e. g., 
bl o o d c o u nt) a n d o bt ai n e d b ef or e si g ni n g of t h e i nf or m e d c o n s e nt m a y b e utili z e d f or 
s cr e e ni n g or b a s eli n e p ur p o s e s pr o vi d e d t h e pr o c e d ur e s m e et t h e pr ot o c ol -s p e cifi e d 
crit eri a a n d ar e p erf or m e d wit hi n t h e ti m e fr a m e d efi n e d i n t h e S o A ( S e cti o n  1. 3 ). 
A d h er e n c e t o t h e tri al d e si g n r e q uir e m e nt s, i n cl u di n g t h o s e s p e cifi e d i n t h e S o A, i s 
e s s e nti al a n d r e q uir e d f or tri al c o n d u ct . E v er y eff ort s h o ul d b e m a d e t o e n s ur e t h at 
pr ot o c ol -r e q uir e d a cti viti e s ar e c o m pl et e d a s d e s cri b e d. H o w e v er, it i s a nti ci p at e d t h at fr o m 
ti m e t o ti m e t h er e m a y b e cir c u m st a n c e s o ut si d e t h e c o ntr ol of t h e i n v e sti g at or t h at m a y 
m a k e it u nf e a si bl e t o p erf or m t h e a cti vit y  a s pl a n n e d. I n t h e s e c a s e s, t h e i n v e sti g at or m u st 
t a k e all st e p s n e c e s s ar y t o e n s ur e t h e s af et y a n d w ell b ei n g of t h e tri al s u bj e ct. W h e n a 
pr ot o c ol -r e q uir e d a cti vit y c a n n ot b e p erf or m e d, t h e i n v e sti g at or m u st d o c u m e nt t h e r e a s o n 
f or t h e mi s s e d a cti vit y a n d a n y c orr e cti v e a n d pr e v e nti v e a cti o n s t a k e n t o e n s ur e t h at 
r e q uir e d pr o c e s s e s ar e a d h er e d t o a s s o o n a s p o s si bl e. T h e s p o n s or m u st b e i nf or m e d of 
t h e s e i n ci d e nt s i n a ti m el y m a n n er. 
F or s a m pl e s b ei n g c oll e ct e d a n d s hi p p e d, d et ail e d c oll e cti o n, pr o c e s si n g, st or a g e, a n d 
s hi p m e nt i n str u cti o n s a n d c o nt a ct i nf or m ati o n  will b e pr o vi d e d t o t h e tri al sit e b ef or e t o 
i niti ati o n of t h e tri al. 
8. 1  
Effi c a c y a s s e s s m e nt s  
N ot a p pli c a bl e.  

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 4 3  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
8. 2  
S af et y a s s e s s m e nt s  
Pl a n n e d ti m e p oi nt s f or all s af et y a s s e s s m e nt s ar e pr o vi d e d i n t h e S o A ( S e cti o n  1. 3 ). 
8. 2. 1  
P h y si c al e x a mi n ati o n s  
C o m pl et e a n d s y m pt o m -ori e nt at e d p h y si c a l e x a mi n ati o n s will b e p erf or m e d at t h e ti m e 
p oi nt s li st e d i n t h e S o A ( S e cti o n  1. 3 ). 
• 
A (c o m pl et e ) p h y si c al e x a mi n ati o n will i n cl u d e, at a mi ni m u m, a s s e s s m e nt s of t h e 
c ar di o v a s c ul ar, r e s pir at or y, g a str oi nt e sti n al, a n d n e ur ol o gi c al s y st e m s . 
• 
A bri ef ( s y m pt o m -dir e ct e d) p h y si c al e x a mi n ati o n. T h e bri ef p h y si c al e x a mi n ati o n 
i n cl u d e s a n o v er all h e alt h j u d g m e nt. I n-d e pt h p h y si c al e x a mi n ati o n s ar e r e q uir e d if 
o b vi o u s p at h ol o gi c al si g n s ar e vi si bl e or i n t h e c a s e t h e s u bj e ct st at e s a n y si g n s or 
s y m pt o m s  t h at i n di c at e n e e d f or a p h y si c al e x a m b a s e d o n i n v e sti g at or di s cr eti o n. 
8. 2. 2  
Vi t al si g n s, h ei g ht , a n d b o d y w ei g ht  
V it al si g n s (c o m pri si n g s y st oli c/ di a st oli c bl o o d pr e s s ur e, p ul s e r at e, r e s pir at or y r at e, a n d 
or al b o d y t e m p er at ur e) will b e a s s e s s e d at t h e ti m e s gi v e n i n t h e S o A ( S e cti o n  1. 3 ). 
Vit al s si g n s m e a s ur e m e nt s s h o ul d b e pr e c e d e d b y at l e a st 5  mi n ut e s of r e st f or t h e tri al 
s u bj e ct i n a q ui et s etti n g wit h o ut di str a cti o n s ( e. g., t el e vi si o n, c ell p h o n e s).  
Vit al si g n s will b e m e a s ur e d wit h tri al s u bj e ct s i n s e at e d p o siti o n.  
S y st oli c/ di a st oli c bl o o d pr e s s ur e, r e s pir at or y r at e, a n d p ul s e m e a s ur e m e nt s will b e 
a s s e s s e d wit h a c o m pl et el y a ut o m at e d d e vi c e. M a n u al t e c h ni q u e s will b e u s e d o nl y if a n 
a ut o m at e d d e vi c e i s n ot a v ail a bl e.  
Or al b o d y t e m p er at ur e (i n  ° C or °F) will b e m e a s ur e d a n d r e c or d e d t o o n e d e ci m al pl a c e. 
B o d y t e m p er at ur e will b e r e p ort e d i n ° C. 
H ei g ht a n d b o d y w ei g ht will b e m e a s ur e d i n c e nti m et er s a n d kil o gr a m s a n d r e c or d e d at 
s cr e e ni n g.  
8. 2. 3  
El e ctr o c ar di o gr a m s  
A s t a n d ar d 1 2-l e a d E C G will b e r e c or d e d at t he ti m e s gi v e n i n t h e S o A ( S e cti o n  1. 3 ) u si n g 
a n E C G m a c hi n e t h at a ut o m ati c all y c al c ul at e s t h e h e art r at e a n d m e a s ur e s P R, Q R S, Q T, 
a n d c orr e ct e d Q T  ( Q T c; a c c or di n g t o B a z ett) i nt er v al s. T h e E C G s h o ul d b e p erf or m e d i n 
t h e st a n d ar d  s u pi n e p o siti o n . All ori gi n al E C G r e a di n g s m u st b e k e pt a s s o ur c e 
d o c u m e nt s . 
All E C G s will b e j u d g e d b y t h e i n v e sti g at or a s cli ni c all y si g nifi c a nt ( y e s/ n o); o nl y t h e 
a b n or m al fi n di n g s , i n v e sti g at or a s s e s s m e nt a n d h e art r at e will b e r e c or d e d i n t h e C R F. If a 
cli ni c all y si g nifi c a nt fi n di n g i s i d e ntifi e d , r ef er f urt h er t o S e cti o n 8. 5. 1 . 
8. 2. 4  
Cli ni c al l a b or at or y t e st s  
S e e t h e S o A f o ot n ot e s ( S e cti o n  1. 3 ) f or t h e li st of cli ni c al l a b or at or y t e st s t o b e p erf or m e d 
at t h e ti m e s gi v e n i n t h e S o A . C li ni c al l a b or at or y t e st s will  b e p erf or m e d  at a l o c al 

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 4 4  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
l a b or at or y. F or d et ail s of all a s s e s s e d bl o o d cli ni c al l a b or at or y p ar a m et er s, s e e 
S e cti o n  1 0. 3 . 
All pr ot o c ol -r e q uir e d cli ni c al l a b or at or y t e st s m u st b e c o n d u ct e d i n a c c or d a n c e wit h t h e 
l o c al l a b or at or y st a n d ar d. T h e i n v e sti g at or m u st r e vi e w t h e l a b or at or y r e p ort, a n d 
d o c u m e nt t hi s r e vi e w wit h t h eir si g n at ur e a n d d at e  of si g n at ur e . 
All l a b or at or y t e st s wit h v al u e s c o n si d er e d cli ni c all y si g nifi c a ntl y a b n or m al d uri n g 
p arti ci p ati o n i n t h e tri al s h o ul d b e r e p e at e d u ntil t h e v al u e s r et ur n t o n or m al or b a s eli n e or 
ar e n o l o n g er c o n si d er e d cli ni c all y si g nifi c a nt b y t h e i n v e sti g at or or tri al M e di c al M o nit or . If 
s u c h v al u e s d o n ot r et ur n t o n or m al/ b a s eli n e wit hi n a p eri o d of ti m e j u d g e d r e a s o n a bl e b y 
t h e i n v e sti g at or, t h e eti ol o g y s h o ul d b e i d e ntifi e d, a n d t h e s p o n s or n otifi e d. 
If l a b or at or y v al u e s fr o m n o n-pr ot o c ol -s p e cifi e d l a b or at or y a s s e s s m e nt s p erf or m e d at t h e 
l a b or at or y r e q uir e a c h a n g e i n tri al s u bj e ct m a n a g e m e nt or ar e c o n si d er e d cli ni c all y 
si g nifi c a nt b y t h e i n v e sti g at or ( e. g., S A E, A E), t h e n t h e r e s ult s m u st b e r e c or d e d i n t h e 
C R F.  
8. 2. 5  
V ir al s cr e e ni n g 
Vir al s cr e e n s  will b e p erf or m e d at t h e vi sit gi v e n i n t h e S o A ( S e cti o n  1. 3 ). T h e v ir al s cr e e n 
c o m pri s e s a  s cr e e n f or HI V  1 , HI V  2, H e p atiti s B, a n d H e p atiti s C.  Vir al s cr e e n  t e sti n g will  
b e p erf or m e d  at a l o c al l a b or at or y.  I n a d diti o n, n a s al or or al s w a b f or r a pi d S A R S -C o V -2 
a nti g e n t e st will al s o b e t a k e n at t h e vi sit gi v e n i n t h e S o A (S e cti o n  1. 3 ). 
8. 2. 6  
S u bj e ct e -di ari e s  f or a s s e s s m e nt of r e a ct o g e ni cit y (l o c al a n d 
s y st e mi c r e a cti o n s)  
S u bj e ct e -di ari e s will b e i s s u e d, tr ai n e d, a n d c oll e ct e d b y tri al sit e p er s o n n el at t h e vi sit s 
gi v e n i n t h e S o A ( S e cti o n  1. 3 ). 
S u bj e ct s will b e a s k e d t o : 
• 
R e p ort r e a ct o g e ni cit y (i n cl. or al b o d y t e m p er at ur e) d ail y f or 7  d aft er e a c h I M P d o s e 
u si n g a n e -di ar y . 
• 
R e p ort t h e u s e of a nti p yr eti c/ a n al g e si c m e di c ati o n t o tr e at s y m pt o m s a s s o ci at e d 
wit h I M P a d mi ni str ati o n f or 7  d aft er e a c h I M P d o s e u si n g a n e -di ar y . 
• 
R e c or d t h e w or st gr a d e f or e a c h s y m pt o m at a p pr o xi m at el y t h e s a m e ti m e e v er y 
e v e ni n g . 
• 
C o nt a ct t h e sit e if t h e y e x p eri e n c e a n y s e v er e or p ot e nti all y lif e -t hr e at e nin g 
r e a ct o g e ni cit y e v e nt s. 
8. 2. 6. 1  
A s s e s s m e nt s of i nt e n sit y f or l o c al r e a cti o n s  
P ai n ( p er c ei v e d) at t h e i nj e cti o n sit e will b e a s s e s s e d a s a b s e nt, mil d, m o d er at e, s e v er e, 
or p ot e nti all y lif e -t hr e at e ni n g, a c c or di n g t o t h e gr a di n g s c al e i n T a bl e  2 . 
Er yt h e m a/r e d n e s s a n d s w elli n g/i n d ur ati o n will b e m e a s ur e d a n d r e c or d e d i n c e nti m et er s 
a n d t h e n c at e g ori z e d d uri n g a n al y si s a s a b s e nt, mil d, m o d er at e, s e v er e or p ot e nti all y 
lif e-t hr e at e ni n g, b a s e d o n t h e gr a di n g s c al e i n  T a bl e  2 . 

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 4 5  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
A n y l o c al r e a cti o n of Gr a d e  3 or hi g h er will b e c o nfir m e d b y t h e i n v e sti g at or al o n g wit h a n 
a s s e s s m e nt if it m e e t s t h e d efi niti o n of Gr a d e 4.  
 
T a bl e  2 : 
L o c al r e a cti o n gr a di n g s c al e  
 
Mil d  
( Gr a d e 1) 
M o d er at e  
( Gr a d e 2) 
S e v er e  
( Gr a d e 3) c  
P ot e nti all y lif e -t hr e at e ni n g 
( Gr a d e 4) c  
P ai n at t h e 
i nj e cti o n sit e 
D o e s n ot i nt erf er e 
wit h a cti vit y  
I nt erf er e s wit h 
a cti vit y  
Pr e v e nt s d ail y 
a cti vit y  
E m er g e n c y r o o m vi sit or 
h o s pit ali z ati o n f or s e v er e p ai n  
Er yt h e m a / 
r e d n e s s a  
2. 5  c m t o 5. 0  c m  
> 5. 0  c m t o 1 0. 0  c m  
> 1 0  c m  
N e cr o si s or e xf oli ati v e d er m atiti s  
I n d ur ati o n / 
s w elli n g b  
2. 5  c m t o 5. 0  c m  
> 5. 0  c m t o 1 0. 0  c m  
> 1 0  c m  
N e cr o si s  
a.  
I n a d diti o n t o gr a di n g t h e m e a s ur e d l o c al r e a cti o n at t h e gr e at e st si n gl e di a m et er, t h e m e a s ur e m e nt s h o ul d b e 
r e c or d e d a s a c o nti n u o u s v ari a bl e. 
b.  
I n d ur ati o n/ s w elli n g s h o ul d b e e v al u at e d a n d gr a d e d u si n g t h e a ct u al m e a s ur e m e nt.  
c.  
I n v e sti g at or or m e di c all y q u alifi e d p er s o n c o nfir m ati o n i s r e q uir e d. 
S o ur c e: B a s e d o n t h e U S F D A “ T o xi cit y Gr a di n g S c al e f or H e alt h y A d ult a n d A d ol e s c e nt V ol u nt e er s E nr oll e d i n 
Pr e v e nti v e V a c ci n e Cli ni c al Tri al s ”. 
 
8. 2. 6. 2  
A s s e s s m e nt s of i nt e n sit y f or s y st e mi c r e a cti o n s  
S y m pt o m s of s y st e mi c r e a cti o n s will b e a s s e s s e d a s a b s e nt, mil d, m o d er at e, s e v er e, or 
p ot e nti all y lif e -t hr e at e ni n g, a c c or di n g t o t h e gr a di n g s c al e i n T a bl e  3 . 
A n y s y st e mi c r e a cti o n of Gr a d e  3 or hi g h er will b e c o nfir m e d b y t h e i n v e sti g at or al o n g wit h 
a n a s s e s s m e nt if it m e et s t h e d efi niti o n of Gr a d e  4.  
 

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 4 6  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
T a bl e  3 : 
S y st e mi c r e a cti o n gr a di n g s c al e  
 
Mil d  
( Gr a d e 1) 
M o d er at e  
( Gr a d e 2) 
S e v er e  
( Gr a d e 3) a  
P ot e nti all y lif e -t hr e at e ni n g 
( Gr a d e 4) a  
V o miti n g  
1 t o 2 ti m e s i n 2 4  h  > 2 ti m e s i n 2 4  h  
R e q uir e s i ntr a v e n o u s 
h y dr ati o n  
E m er g e n c y r o o m vi sit or 
h o s pit ali z ati o n f or 
h y p ot e n si v e s h o c k  
Di arr h e a  
2 t o 3 l o o s e st o ol s 
i n 2 4 h  
4 t o 5 l o o s e st o ol s i n 
2 4  h  
6 or m or e l o o s e 
st o ol s i n 2 4  h  
E m er g e n c y r o o m vi sit or 
h o s pit ali z ati o n f or s e v er e 
di arr h e a  
H e a d a c h e  
D o e s n ot i nt erf er e 
wit h a cti vit y  
S o m e i nt e rf er e n c e 
wit h a cti vit y  
Pr e v e nt s d ail y 
r o uti n e a cti vit y 
E m er g e n c y r o o m vi sit or 
h o s pit ali z ati o n f or s e v er e 
h e a d a c h e  
F ati g u e / tir e d n e s s  
D o e s n ot i nt erf er e 
wit h a cti vit y  
S o m e i nt erf er e n c e 
wit h a cti vit y  
Pr e v e nt s d ail y 
r o uti n e a cti vit y 
E m er g e n c y r o o m vi sit or 
h o s pit ali z ati o n f or s e v er e 
f ati g u e 
M y al gi a –  m u s cl e 
p ai n  
D o e s n ot i nt erf er e 
wit h a cti vit y  
S o m e i nt erf er e n c e 
wit h a cti vit y  
Pr e v e nt s d ail y 
r o uti n e a cti vit y 
E m er g e n c y r o o m vi sit or 
h o s pit ali z ati o n f or s e v er e 
m u s cl e p ai n  
Art hr al gi a –  j oi nt 
p ai n  
D o e s n ot i nt erf er e 
wit h a cti vit y  
S o m e i nt erf er e n c e 
wit h a cti vit y  
Pr e v e nt s d ail y 
r o uti n e a cti vit y 
E m er g e n c y r o o m vi sit or 
h o s pit ali z ati o n f or s e v er e 
j oi nt p ai n 
C hill s  
D o e s n ot i nt erf er e 
wit h a cti vit y  
S o m e i nt erf er e n c e 
wit h a cti vit y  
Pr e v e nt s d ail y 
r o uti n e a cti vit y 
E m er g e n c y r o o m vi sit or 
h o s pit ali z ati o n f or s e v er e 
c hill s  
F e v er ( or al 
t e m p er at ur e of 
≥3 8. 0° C/ ≥1 0 0. 4° F)  
3 8. 0° C/ 1 0 0. 4° F t o 
3 8. 4° C/ 1 0 1. 1° F  
3 8. 5° C/ 1 0 1. 2° F t o 
3 8. 9° C/ 1 0 2. 0° F  
3 9. 0° C/ 1 0 2. 1° F t o 
4 0. 0° C/ 1 0 4. 0° F  
> 4 0. 0° C/ > 1 0 4. 0° F  
a.  
I n v e sti g at or or m e di c all y q u alifi e d p er s o n c o nfir m ati o n i s r e q uir e d. 
S o ur c e: B a s e d o n t h e U S F D A “ T o xi cit y Gr a di n g S c al e f or H e alt h y A d ult a n d A d ol e s c e nt V ol u nt e er s E nr oll e d i n 
Pr e v e nti v e V a c ci n e Cli ni c a l Tri al s”. 
 
8. 2. 7  
S u bj e ct e -di ari e s f or a s s e s s m e nt of r e a ct o g e ni cit y (l o c al a n d 
s y st e mi c r e a cti o n s) –  Tri al sit e p er s o n n el a n d i n v e sti g at or t a s k s  
S u bj e ct e -di ari e s will b e i s s u e d, tr ai n e d, a n d c oll e ct e d b y tri al sit e p er s o n n el at t h e vi sit s 
gi v e n i n t h e S o A ( S e cti o n 1. 3 ). 
T h e tri al sit e p er s o n n el will a s k/ r e mi n d t h e tri al s u bj e ct s t o: 
• 
R e c or d t h e w or st gr a d e f or e a c h s y m pt o m i n t h e e -di ar y at a p pr o xi m at el y t h e s a m e 
ti m e e v er y e v e ni n g o n t h e d a y of I M P i nj e cti o n a n d t h e n e v er y d a y i n t h e e v e ni n g 
f or a t ot al of s e v e n c o n s e c uti v e d a y s. 
• 
M e a s ur e t h eir b o d y t e m p er at u r e u si n g t h e pr o vi d e d d e vi c e a n d r e c or d t h eir b o d y 
t e m p er at ur e i n t h e e-di ar y e v er y d a y i n cl u di n g t h e d a y of I M P i nj e cti o n.  
• 
T o a s s e s s a n y s oli cit e d l o c al r e a cti o n s at t h e i nj e cti o n sit e a s d e s cri b e d i n 
S e cti o n  8. 2. 6 . 1 a n d s oli cit e d s y st e mi c r e a cti o n s a s d e s cri b e d i n S e cti o n  8. 2. 6. 2 . 
• 
T o c o nt a ct t h e sit e i m m e di at el y i n c a s e of s e v er e or p ot e nti all y lif e -t hr e at e ni n g 
r e a ct o g e ni cit y e v e nt s. 

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 4 7  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
I n v e sti g at or s will r e vi e w s u bj e ct-r e p ort e d e-di ar y d at a at t h e ti m e s gi v e n i n t h e S o A  
( S e cti o n 1. 3 ). 
O nl y a n i n v e sti g at or or m e di c all y q u alifi e d p er s o n i s a bl e t o c o nfir m Gr a d e  3 or a 
p ot e nti all y lif e -t hr e at e ni n g Gr a d e 4 e v e nt  f or r e c or di n g i n t h e E D C s y st e m.  
If a tri al s u bj e ct e x p eri e n c e s c o nfir m e d Gr a d e 4 r e a ct o g e ni cit y, t h e i n v e sti g at or m u st 
i m m e di at el y n otif y t h e s p o n s or a n d, if it i s d et er mi n e d t o b e r el at e d t o t h e a d mi ni str ati o n of 
I M P, f urt h er I M P a d mi ni str ati o n  will b e di s c o nti n u e d i n t h at tri al s u bj e ct  ( s e e S e cti o n 7. 1 ). 
If a tri al s u bj e ct e x p eri e n c e s a p ot e nti al Gr a d e  3 r e a ct o g e ni cit y or hi g h er , t h e s u bj e ct m u st 
i m m e di at el y n otif y t h e i n v e sti g at or or s o m e ot h er m e di c all y q u alifi e d p er s o n , w h o will t h e n 
c o nfir m t h e gr a di n g , t h e c o nfir m e d Gr a d e  4 r e a ct o g e ni cit y will b e r e c or d e d b y t h e 
i n v e sti g at or a s a n S A E. D at a f or s oli cit e d Gr a d e  3 or l o w er e v e nt s d o n ot n e e d t o b e 
r ep ort e d s e p a ra te l y b y t h e in v e sti g at or a s A E s  i n t h e E D C s y st e m, u nl e s s t h e y ar e 
r e p ort e d a s a n u n s oli cit e d e v e nt or  e xt e n d s b e y o n d t h e 7  d .  
8. 2. 8  
A s s e s s m e nt of l o c al r e a ct o g e ni cit y - I n v e sti g at or t a s k s 
I n v e sti g at or s will a s s e s s a c ut e l o c al r e a ct o g e ni cit y at t h e vi sit s gi v e n i n t h e S o A 
(S e cti o n  1. 3 ). 
I n v e sti g at or s will gr a d e a n d r e c or d a c ut e l o c al r e a cti o n s a s d e s cri b e d i n S e cti o n  8. 2. 6. 1 . 
If a n y a c ut e l o c al r e a cti o n s m e et a n y S A E crit eri a, t h e y m u st  b e r e c or d e d a s a n S A E.  
8. 2. 9  
S u bj e ct h otli n e  
Tri al s u bj e ct s will b e pr o vi d e d wit h c o nt a ct d et ail s f or a S u bj e ct h otli n e, w hi c h c a n b e u s e d 
t o c o nt a ct t h e tri al sit e d uri n g t h eir p arti ci p ati o n i n t h e tri al s h o ul d t h e y r e q uir e g ui d a n c e or 
s h o ul d t h e y e x p eri e n c e a n y s y m pt o m s of ill n e s s. T h e r e p orti n g of  a n y s y m pt o m s of ill n e s s, 
e. g., fl u -li k e s y m pt o m s, m a y tri g g er di a g n o sti c m e a s ur e s (i n cl u di n g a d h o c  sit e vi sit s) at 
t h e di s cr eti o n of t h e i n v e sti g at or. 
F or g ui d a n c e o n t h e h a n dli n g of s p e cifi c a d v er s e r e a cti o n s, s e e S e cti o n  8. 5 . 
8. 2. 1 0  
W ell b ei n g p h o n e c all s  
S u bj e ct s  will b e c o nt a ct e d b y p h o n e f or n o n -l e a di n g w ell b ei n g c all s at t h e ti m e s gi v e n i n 
t h e S o A ( S e cti o n 1. 3 ). S u bj e ct s will a d diti o n all y b e c o nt a ct e d b y p h o n e 1 4  d p o st -I M P 
a d mi ni str ati o n t o s oli cit p ot e nti al d el a y e d i nj e cti o n sit e r e a cti o n s, a s gi v e n i n t h e  S o A 
( S e cti o n 1. 3 ). D uri n g t hi s p h o n e c all, t h e y will b e a s k e d t o r e p ort o n a n y n e w s ki n r e a cti o n 
at t h e sit e of i nj e cti o n i n t h e l a st 7  d pri or t o t h e p h o n e c all ( D a y  8  t o D a y  1 4 p o st I M P -
a d mi ni str ati o n) . 
8. 3  
A d v er s e e v e nt s a n d S A E s  
D efi niti o n s of A E s a n d S A E s c a n b e f o u n d i n S e cti o n  1 0. 4 . 

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 4 8  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
8. 3. 1  
Ti m e p eri o d a n d fr e q u e n c y f or c oll e cti n g A E a n d S A E i nf or m ati o n  
All A E a n d S A E i nf or m ati o n will b e c oll e ct e d at t h e ti m e p oi nt s s p e cifi e d i n t h e S o A 
( S e cti o n 1. 3 ). 
N o n -s eri o u s A E s will o nl y b e c oll e ct e d a s of fir st I M P d o s e a d mi ni st er e d w hil e S A E s n e e d 
t o b e r e c or d e d u p o n a w ar e n e s s st arti n g o n c e i nf or m e d c o n s e nt i s gi v e n. 
A d v er s e e v e nt s  a n d m e di c all y att e n d e d a d v er s e e v e nt s  will b e c oll e ct e d  u ntil 2 8  d aft er 
e a c h d o s e a n d S A E s  n e e d t o b e r e c or d e d  c o nti n u o u sl y  u ntil V i sit 1 4 ( 5 2 w e e k s p o st -
D o s e  3).  
M e di c al o c c urr e n c e s t h at b e gi n aft er o bt ai ni n g i nf or m e d c o n s e nt b ut b ef or e t h e st art of tri al 
tr e at m e nt a d mi ni str ati o n m u st b e r e c or d e d o n t h e r e s p e cti v e M e di c al Hi st or y/ C urr e nt 
M e di c al C o n diti o n s s e cti o n of t h e C R F a n d n ot i n t h e s e cti o n of t h e A E  u nl e s s t h e y q u alif y 
a s S A E s . 
M e di c al o c c urr e n c e s m e eti n g t h e crit eri a f or a n S A E ( s e e S e cti o n  1 0. 4. 2 ) m u st b e r e p ort e d 
a s S A E s  ( s e e S e cti o n 8. 3. 4 ). 
8. 3. 2  
D et e cti n g a n d r e p orti n g A E s a n d S A E s  
T h e i n v e sti g at or a n d a n y q u alifi e d d e si g n e e s ar e r e s p o n si bl e f or d et e cti n g, d o c u m e nti n g, 
a n d r e p orti n g e v e nt s t h at m e et t h e d efi niti o n of a n A E or S A E a n d r e m ai n r e s p o n si bl e f or 
f oll o wi n g u p all A E s a n d SA E s. T h e i n v e sti g at or will r e c or d o n t h e C R F all o b s er v e d 
dir e ctl y a n d all s p o nt a n e o u sl y r e p ort e d A E s  a n d S A E s r e p ort e d b y t h e tri al s u bj e ct.  
O p e n -e n d e d a n d n o n -l e a di n g v er b al q u e sti o ni n g of t h e tri al s u bj e ct i s t h e pr ef err e d m et h o d 
t o i n q uir e a b o ut A E o c c urr e n c e s. C ar e will b e t a k e n n ot t o i ntr o d u c e bi a s w h e n d et e cti n g 
A E s a n d/ or S A E s.  
G ui d a n c e f or t h e r e c or di n g, e v al u ati n g, a n d a s s e s si n g of A E s a n d S A E s i s pr o vi d e d i n 
S e cti o n  1 0. 4 . 
T h e U S F D A “ T o xi cit y Gr a di n g S c al e f or H e alt h y A d ult a n d A d ol e s c e nt V ol u nt e er s E nr oll e d 
i n Pr e v e nti v e V a c ci n e Cli ni c al Tri al s” will b e u s e d t o gr a d e th e s e v erit y of A E s a n d S A E s.  
I n v e sti g at or s ar e n ot o bli g at e d t o a cti v el y s e e k A E s or S A E s aft er c o n cl u si o n of t h e tri al 
p arti ci p ati o n. H o w e v er, if t h e i n v e sti g at or l e ar n s of a n y S A E, i n cl u di n g a d e at h, at a n y ti m e 
aft er a tri al s u bj e ct h a s b e e n di s c h ar g e d fr o m t h e tri al, a n d h e/ s h e c o n si d er s t h e e v e nt t o 
b e r el at e d ( s e e S e cti o n  1 0. 4 , f or g ui d a n c e t h e a s s e s s m e nt of c a u s alit y) t o t h e tri al 
tr e at m e nt or tri al p arti ci p ati o n, t h e i n v e sti g at or m u st pr o m ptl y n otif y t h e s p o n s or a s 
d e s cri b e d i n S e cti o n  1 0. 4. 4 . 
T h e  s p o n s or m a y r e q u e st t h at t h e  i n v e sti g at or obt ai n s p e cifi c f oll o w -u p i nf or m ati o n i n a n 
e x p e dit e d f a s hi o n.  
All S A E s (i niti al a n d f oll o w -u p r e p ort s) will b e r e c or d e d a n d r e p ort e d t o t h e s p o n s or or 
d e si g n e e wit hi n 2 4  h aft er t h e sit e b e c o m e s  a w ar e of t h e e v e nt, a s i n di c at e d i n 
S e cti o n  1 0. 4. 4 . 

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 4 9  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
F or r e al ti m e m o nit ori n g of e v e nt s w hi c h m a y c o ntri b ut e t o t h e p a u si n g r ul e s crit eri a, all 
s u c h A E s ( Gr a d e 3 or hi g h er p o s si bl y r el at e d ) n e e d t o b e r e p ort e d o n a n e x p e dit e d 
ti m eli n e ( wit hi n 2 4 h ) li k e t h at of a n S A E. 
8. 3. 3  
F oll o w -u p of A E s a n d S A E s  
Aft er t h e i niti al A E/ S A E r e p ort, t h e i n v e sti g at or i s r e q uir e d t o pr o a cti v el y f oll o w e a c h tri al 
s u bj e ct at s u b s e q u e nt vi sit s/ c o nt a ct s.  
All A E s a n d S A E s wi ll b e f oll o w e d u ntil r e s ol uti o n, st a bili z ati o n, t h e e v e nt i s ot h er wi s e 
e x pl ai n e d, or t h e tri al s u bj e ct i s l o st t o f oll o w -u p, or t h e tri al s u bj e ct wit h dr a w s c o n s e nt ( a s 
d efi n e d i n S e cti o n  7. 3 ). If n o fi n al st at u s i s r e a c h e d b y t h e E n d of Tri al Vi sit, t h e 
i n v e sti g at or m u st c o nfir m t h e u n a v ail a bilit y of a fi n al st at u s. F urt h er i nf or m ati o n o n f oll o w-
u p pr o c e d ur e s i s pr o vi d e d i n S e cti o n  1 0. 4. 2 . 
T h e i n v e sti g at or i s o bli g at e d t o p erf or m or arr a n g e f or t h e c o n d u ct of s u p pl e m e nt al 
m e a s ur e m e nt s a n d/ or e v al u ati o n s a s m e di c all y i n di c at e d or a s r e q u e st e d b y t h e s p o n s or 
t o el u ci d at e t h e n at ur e a n d/ or c a u s alit y of t h e A E or S A E a s f ull y a s p o s si bl e. T hi s m a y 
i n cl u d e a d diti o n al l a b or at or y t e st s or i n v e sti g ati o n s, hi st o p at h ol o gi c al e x a mi n ati o n s, or 
c o n s ult ati o n wit h ot h er h e alt h c ar e pr of e s si o n al s.  
N e w or u p d at e d i nf or m ati o n will b e r e c or d e d i n t h e ori gi n all y c o m pl et e d C R F.  
If a tri al s u bj e ct di e s d uri n g p arti ci p ati o n i n t h e tri al or d uri n g a pr e d efi n e d f oll o w-u p p eri o d 
( s e e t h e S o A i n S e cti o n  1. 3 ), t h e i n v e sti g at or will pr o vi d e t h e s p o n s or a c o p y of a n y 
p o st m ort e m fi n di n g s i n cl u di n g hi st o p at h ol o g y.  
T h e i n v e sti g at or will s u b mit i niti al a n d f oll o w -u p A E/ S A E r e p ort s t o t h e s p o n s or wit hi n  2 4  h  
of r e c ei pt of t h e i nf or m ati o n , a s i n di c at e d i n S e cti o n 1 0. 4. 4 . 
All o n g oi n g A E s/ S A E s will b e f oll o w e d u ntil r e s ol uti o n, c o n si d er e d b y t h e i n v e sti g at or t o b e 
st a bl e or c hr o ni c (r e s ol v e d wit h s e q u el a e), t h e tri al s u bj e ct i s l o st t o f oll o w -u p, or t h e tri al 
s u bj e ct wit h dr a w s c o n s e nt. If n o fi n al st at u s i s r e a c h e d b y t h e E n d of Tri al Vi sit, t h e 
i n v e sti g at or m u st c o nfir m t h e u n a v ail a bilit y of a fi n al st at u s.  
8. 3. 4  
R e p orti n g r e q uir e m e nt s f or S A E s i n cl u di n g s u s p e ct e d u n e x p e ct e d 
s eri o u s a d v er s e r e a cti o n s ( S U S A R s ) 
Pr o m pt n otifi c ati o n of a n S A E vi a a n E D C s y st e m a n d t h e pr o vi d e d p a p er S A E f or m b y t h e 
i n v e sti g at or t o t h e s p o n s or wit hi n 2 4 h of t h e sit e’ s a w ar e n e s s  i s e s s e nti al s o t h at t h e 
et hi c al r e s p o n si biliti e s t o tri al s u bj e ct s, t h e s af et y  st a n d ar d s  of a tri al tr e at m e nt u n d er 
cli ni c al i n v e sti g ati o n, a n d r e g ul at or y r e p orti n g o bli g ati o n s c a n b e m et.  
T h e s p o n s or h a s a l e g al r e s p o n si bilit y t o n otif y b ot h t h e l o c al r e g ul at or y a ut h orit y a n d ot h er 
r e g ul at or y a g e n ci e s i n v ol v e d i n t h e c o n d u ct of tri al s wit h t h e s a m e I M P a b o ut t h e s af et y of 
a tri al tr e at m e nt u n d er cli ni c al i n v e sti g ati o n. T h e s p o n s or will c o m pl y wit h c o u ntr y -s p e cifi c 
r e g ul at or y r e q uir e m e nt s r el ati n g t o s af et y r e p orti n g t o t h e r e g ul at or y a ut h orit y, I n stit uti o n al 
R e vi e w B o ar d s (I R B s )/I n d e p e n d e nt Et hi c s C o m mitt e e s (I E Cs ), a n d i n v e sti g at or s. T h e 
e x e c uti o n of r e p orti n g t o t h e diff er e nt e ntiti e s m a y b e d el e g at e d a s d et ail e d i n t h e tri al -
s p e cifi c S af et y M a n a g e m e nt Pl a n.  

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 5 0  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
All s eri o u s a d v er s e r e a cti o n s, t h e n at ur e, s e v erit y  or o ut c o m e of w hi c h i s n ot c o n si st e nt 
wit h t h e r ef er e n c e s af et y i nf or m ati o n ar e “ u n e x p e ct e d s eri o u s a d v er s e r e a cti o n s”. T h e 
e x p e ct e d n e s s a s s e s s m e nt f or all r el at e d S A E s i s b a s e d o n t h e r ef er e n c e s af et y 
i nf or m ati o n i n cl u d e d i n S e cti o n 6. 1. 5 of t h e B N T 1 6 5 I B . 
All s u s p e ct e d a d v er s e r e a cti o n s r el at e d t o a n I M P t h at o c c ur i n t hi s tri al, a n d t h at ar e b ot h 
u n e x p e ct e d a n d s eri o u s q u alif y a s S U S A R s. S U S A R s ar e s u bj e ct t o e x p e dit e d r e p orti n g 
r e q uir e m e nt s a c c or di n g t o a p pli c a bl e r e g ul at or y r e q uir e m e nt s a n d g ui d a n c e  (i. e., I C H E 2 A 
g ui d a n c e).  S U S A R s ar e s u bj e ct t o e x p e dit e d r e p orti n g f oll o wi n g I C H E 2 A st a n d ar d. 
I nf or m ati o n a b o ut A n al y si s of Si mil ar E v e nt s will b e a d d e d t o t h e S U S A R r e p ort. I R B s will 
re c ei v e S U S A R r e p ort s a s a p pli c a bl e.  
F or t h e I M P s, it i s t h e s p o n s or’ s or d el e g at e’ s r e s p o n si bilit y t o p erf or m e x p e dit e d S U S A R 
r e p orti n g s u b mi s si o n t o t h e a p pli c a bl e r e g ul at or y a ut h oriti e s, t h e I R B/I E C s wit hi n t h e 
ti m eli n e s sti p ul at e d i n t h e r e s p e cti v e c o u ntr y r e g ul ati o n s. R e p orti n g t o t h e i n v e sti g at or s will 
f oll o w c o u ntr y-s p e cifi c r e g ul at or y r e q uir e m e nt s a n d a p pli c a bl e g ui d eli n e s.  
8. 3. 5  
Pr e g n a n c y t e sti n g a n d h a n dli n g of pr e g n a n ci e s  
F or V O C B P, pr e g n a n c y t e st s a n d c o u n s elli n g will b e p erf or m e d at t h e ti m e s gi v e n i n  t h e 
S o A ( S e cti o n  1. 3 ). 
F or all tri al s u bj e ct s, pr e g n a n c y i nf or m ati o n will b e c oll e ct e d o v er t h e ti m e p eri o d d efi n e d i n 
S o A ( S e cti o n  1. 3 ). 
A n y f e m al e tri al s u bj e ct w h o b e c o m e s pr e g n a nt w hil e p arti ci p ati n g i n t h e tri al will n e e d t o 
di s c o nti n u e t h e I M P i m m e di at el y.  
Pr e g n a n c y i nf or m ati o n will o nl y b e c oll e ct e d aft er o bt ai ni n g wri tt e n i nf or m e d c o n s e nt fr o m 
t h e pr e g n a nt f e m al e tri al s u bj e ct ( or if a m al e tri al s u bj e ct s’ p art n er b e c o m e s pr e g n a nt, 
writt e n i nf or m e d c o n s e nt fr o m t h e tri al s u bj e ct s’ p art n er).  
If a pr e g n a n c y i s r e p ort e d, t h e i n v e sti g at or s h o ul d i nf or m t h e s p o n s or wit hi n 24  h of 
l e ar ni n g of t h e pr e g n a n c y a n d s h o ul d f oll o w t h e pr o c e d ur e s o utli n e d i n S e cti o n 1 0. 5. 3 . 
Pr e g n a n c y p er s e  i s n ot a n A E ( a n d h e n c e n ot a n S A E). Ab n or m al pr e g n a n c y o ut c o m e s 
( e. g., s p o nt a n e o u s a b orti o n, f et al d e at h, still birt h, c o n g e nit al a n o m ali e s, e ct o pi c 
pr e g n a n c y ) ar e c o n si d er e d S A E s.  
8. 3. 6  
D e at h e v e nt s  
A n y d e at h t h at o c c ur s wit hi n t h e o b s er v ati o n p eri o d will b e r e p ort e d a s a n S A E, if n ot 
c o v er e d b y t h e e x e m pti o n s t o t h e S A E d efi niti o n a s d efi n e d i n S e cti o n s  8. 3. 7 , 1 0. 4. 2 , a n d 
1 0. 4. 2. 2 , w hi c h d o al s o a p pl y f or f at al c a s e s. D at e a n d c a u s e of d e at h will b e r e c or d e d. If 
a v ail a bl e, a c o p y of a n a ut o p s y r e p ort s h o ul d b e s u b mitt e d if a v ail a bl e u p o n r e q u e st.  
I n c a s e of a f at al e v e nt, t h e e v e nt t er m s h o ul d n ot b e “ d e at h” b ut t h e u n d erl yi n g e v e nt 
w hi c h l e d t o d e at h ( d e at h = o ut c o m e). If t h er e i s m or e t h a n o n e  A E i n a f at al c a s e, o nl y f or 
t h e A E l e a di n g t h e o ut c o m e “f at al” ( d e at h) s h o ul d b e s el e ct e d. If t h e c a u s e of d e at h i s 
u n k n o w n a n d c a n n ot b e a s c ert ai n e d at t h e ti m e of r e p orti n g, “ u n e x pl ai n e d d e at h” s h o ul d 
b e d o c u m e nt e d a s e v e nt t er m.  

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 5 1  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
I n a d diti o n t o r e p orti n g a s S A E, t h e d e at h p a g e of t h e C R F n e e d s t o b e c o m pl et e d. 
8. 3. 7  
Di s e a s e -r el at e d e v e nt s/o ut c o m e s n ot q u alif yi n g a s A E s or S A E s  
N ot a p pli c a bl e.  
8. 3. 8  
A d v er s e e v e nt s of s p e ci al i nt er e st  
N o A E s  of s p e ci al i nt er e st ar e d efi n e d f or t hi s tri al.  
8. 4  
A cti o n s i n c a s e of o v er d o s e or err or i n dr u g a d mi ni str ati o n  
F or a d efi niti o n of a n o v er d o s e, s e e t h e s u b s e cti o n “ A E s a s s o ci at e d wit h a n o v er d o s e or 
err or i n  dr u g a d mi ni str ati o n” i n S e cti o n  1 0. 4. 1. 3. 3 . 
T h e s p o n s or d o e s n ot r e c o m m e n d s p e cifi c tr e at m e nt f or a n o v er d o s e.  
I n t h e e v e nt of a n o v er d o s e or a n err or i n dr u g a d mi ni str ati o n, t h e i n v e sti g at or s h o ul d:  
• 
C o nt a ct t h e tri al M e di c al M o nit or i m m e di at el y.  
• 
( At t h e di s cr eti o n of t h e i n v e sti g at or) Gi v e s y m pt o m ati c tr e at m e nt. 
• 
Cl o s el y m o nit or t h e tri al s u bj e ct f or a n y A E/ S A E a n d l a b or at or y a b n or m aliti e s ( at 
l e a st 7  d).  
• 
D o c u m e nt t h e q u a ntit y of t h e e x c e s s d o s e a s w ell a s t h e d ur ati o n of t h e o v er d o s e i n 
t h e C R F. 
D e ci si o n s r e g ar di n g d o s e i nt err u pti o n s or m o difi c ati o n s will b e m a d e b y t h e i n v e sti g at or i n 
c o n s ult ati o n wit h t h e tri al M e di c al M o nit or b a s e d o n t h e cli ni c al e v al u ati o n of t h e tri al 
s u bj e ct.  
8. 5  
Tr e at m e nt  f or s p e cifi c a d v er s e r e a cti o n s  
E x p e ct e d a d v er s e r e a cti o n s ar e m o stl y r efl e cti v e of mil d t o m o d er at e l o c al a n d s y st e mi c 
r e a cto g e ni cit y e v e nt s . A d diti o n all y, a n a p h yl a xi s c a n o c c ur aft er a n y v a c ci n ati o n.  F or 
f urt h er d et ail s s e e t h e  B N T 1 6 5 I B . 
8. 5. 1  
M y o p eri c ar diti s  
A n y s u bj e ct  w h o r e p ort s a c ut e c h e st p ai n, s h ort n e s s of br e at h, p al pit ati o n s, or a n y ot h er 
s y m pt o m( s) t h at mi g ht b e i n di c ati v e of m y o c ar diti s or p eri c ar diti s wit hi n 6  w e e k s aft er a n 
I M P d o s e m u st b e s p e cifi c all y e v al u at e d b y a c ar di ol o gi st f or p o s si bl e m y o c ar diti s or 
p eri c ar diti s.  
T h e s a m e a p pli e s f or a n y s u bj e ct i n w h o m a n e w E C G a b n or m alit y ( c o m p ar e d t o b a s eli n e) 
c o n si st e nt wit h pr o b a bl e or p o s si bl e m y o c ar diti s or p eri c ar diti s or a b n or m al T r o p o ni n I 
l e v el i s o b s er v e d wit hi n 6 w e e k s aft er e a c h I M P d o s e a d mi ni str ati o n . I n a d diti o n t o a 
cli ni c al e v al u ati o n, t h e f oll o wi n g s h o ul d b e p erf or m e d:  
• 
E C G a n d  

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
C li ni c al Tri al Pr ot o c ol 
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 5 2  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
• 
M e a s ur e m e nt of t h e T r o p o ni n I l e v el, if n ot alr e a d y o bt ai n e d (f or c a s e s w h er e t h e 
a b n or m al Tr o p o ni n  I l e v el i s t h e i niti al r e a s o n f or e v al u ati o n). 
If m y o c ar diti s or p eri c ar diti s i s s u s p e ct e d b a s e d u p o n t h e i niti al e v al u ati o n, t h e f oll o wi n g 
s h o ul d al s o b e p erf or m e d:  
• 
C ar di a c e c h o c ar di o gr a m a n d/ or  
• 
C ar di a c m a g n eti c r e s o n a n c e st u d y  
A n y c a s e of m y o c ar diti s, p eri c ar diti s or m y o p eri c ar diti s, t h at i s a s s e s s e d a s p o s si bl y 
r el at e d b y t he i n v e sti g at or will c o n stit ut e a tri al tr e at m e nt p a u si n g r ul e p er S e cti o n  7. 1. 1 , 
u ntil t h e I R C r e vi e w s t h e e v e nt.  T h e E C G a b n or m aliti e s c o n si st e nt wit h pr o b a bl e or  
p o s si bl e m y o c ar diti s or p eri c ar diti s ar e t h o s e j u d g e d a s s u c h b y a c ar di ol o gi st, i n cl u di n g:  
• 
S u st ai n e d atri al or v e ntri c ul ar arr h yt h mi a s  
• 
S e c o n d -d e gr e e M o bit z T y p e  II or w or s e a tri o v e ntri c ul ar bl o c k, n e w b u n dl e br a n c h 
bl o c k  
• 
Diff u s e S T -s e g m e nt el e v ati o n or P R -s e g m e nt i n v er si o n, c o m p ati bl e wit h p eri c ar diti s  
T h e i n v e sti g at or s m u st f oll o w u p o n a n y c a s e of cli ni c all y si g nifi c a nt E C G a b n or m alit y wit h 
tr o p o ni n s a n d ot h er r el e v a nt t e st s till r e s ol uti o n. If t h er e ar e s u c h a b n or m al t e st s aft er t h e 
fir st d o s e, t h e n i n v e sti g at or s m u st m a k e all r el e v a nt a s s e s s m e nt s b ef or e t h e s e c o n d d o s e 
i n r e a s o n a bl e ti m e. 
8. 5. 2  
Ot h er s p e cifi c r e a cti o n s  
Tr e at m e nt of t h e s e a d v er s e r e a cti o n s  i s at t h e di s cr eti o n of t h e i n v e sti g at or s ; t h e f oll o wi n g 
s u g g e sti o n s ar e pr o vi d e d:  
• 
Aft er t h e fir st o c c urr e n c e of fl u -li k e s y m pt o m at ol o g y i n cl u di n g f e v er, s u bj e ct s c a n b e 
tr e at e d wit h st a n d ar d t h er a p e uti c d o s e of a c et a mi n o p h e n ( pr ef er a bl e), or a N S AI D  if 
a c et a mi n o p h e n i s c o ntr ai n di c at e d.  
• 
E n s ur e a d e q u at e h y dr ati o n of tri al s u bj e ct s o n t h e  d a y of v a c ci n ati o n , e. g., b y 
a s ki n g  tri al s u bj e ct s t o dri n k w at er b ef or e e a c h sit e vi sit a n d d uri n g t h e  ~ 2  h aft er  
e a c h  I M P a d mi ni str ati o n  p er tri al sit e st a n d ar d.  
If s u bj e ct s e x p eri e n c e e n h a n c e d r e s pir at or y di s e a s e or pr o gr e s si o n of fl u-li k e 
s y m pt o m at ol o g y  ( e. g., n o  i m pr o v e m e nt of t h e s y m pt o m s aft er 3  d , or  s y m pt o m ki n eti c s 
t h at ar e i n c o n si st e nt wit h a r el ati o n s hi p t o R N A v a c ci n ati o n ), a d diti o n al di a g n o sti c 
m e a s ur e s s h o ul d b e c o n si d er e d , a n d t h e tri al M e di c al M o nit or s h o ul d b e i nf or m e d.  
8. 6  
P h ar m a c o ki n eti c s  
P h ar m a c o ki n eti c p ar a m et er s ar e n ot e v al u at e d i n t hi s tri al.  
8. 7  
G e n eti c s  
A bl o o d s a m pl e ( bl o o d a n d/ or i s ol at e d p eri p h er al bl o o d m o n o n u cl e ar c ell s) will b e t a k e n t o 
e v al u at e t h e a s s o ci ati o n b et w e e n t h e h u m a n l e u k o c yt e a nti g e n ( H L A) a n d t h e i m m u n e 
r e s p o n s e eli cit e d b y B N T 1 6 5 b 1C CI

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 5 3  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
8. 8  
I m m u n e r e s p o n s e s 
I m m u n e r e s p o n s e s will b e a s s e s s e d at t h e ti m e s li st e d i n t h e S o A ( S e cti o n  1. 3 ). 
I n str u cti o n s o n t h e s a m pl e c oll e cti o n, h a n dli n g, a n d s hi p pi n g will b e pr o vi d e d i n a 
L a b or at or y M a n u al.  
H u m or al i m m u n e r e s p o n s e a s s e s s m e nt s will i n cl u d e:  
• 
C h ar a ct eri z ati o n  of ki n eti c s of tit er s, 
C CI
C CI
C CI
C CI

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 5 4  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
A d diti o n al i m m u n ol o gi c al a s s e s s m e nt s m a y b e c o n d u ct e d wit h r e si d u al s a m pl e s t o f urt h er 
c h ar a ct eri z e t h e v a c ci n e -i n d u c e d i m m u n e r e s p o n s e a n d/ or s u p p o rt v a c ci n e-s p e cifi c a s s a y 
d e v el o p m e nt .  
Bi o s a m pl e s f or r e s e ar c h will b e r et ai n e d f or u s e f or u p t o 1 5  y e ar s ( or s h ort er if r e q uir e d b y 
l o c al r e g ul ati o n s) aft er t h e e n d of t h e tri al. T h e t u b e wit h t h e bi o s a m pl e will b e l a b el e d wit h 
a n u m b er ( o pti o n all y al s o  wit h a b ar c o d e) a n d will n ot i n cl u d e i nf or m ati o n t h at c o ul d b e 
u s e d t o i d e ntif y t h e s u bj e ct . R e s ult s of t h e a n al y s e s will b e li n k e d t o t h e cli ni c al i nf or m ati o n 
c oll e ct e d d uri n g t h e tri al u si n g t hi s s p e cifi c n u m b er. T h e a n al y si s will o nl y b e c arri e d o ut o n 
t h e b a si s of t h e l a b el d at a a n d bi o s a m pl e s. R e s e ar c h bi o s a m pl e s a n d all d at a g e n er at e d 
u si n g t h e bi o s a m pl e s, will b e h a n dl e d i n a c c or d a n c e wit h  a p pli c a bl e l a w s a n d r e g ul ati o n s; 
t hi s i n cl u d e s r e q uir e m e nt s a p pli c a bl e f or d at a pr ot e cti o n a n d a p ot e nti al wit h dr a w al of 
c o n s e nt.  
8. 9  
Bl o o d c oll e cti o n  
T h e t ot al bl o o d v ol u m e dr a w n o v er a n y 8 -w e e k  p eri o d i n a n y c o h ort will  al w a y s b e l e s s 
t h a n 5 5 0 m L. A d diti o n al bl o o d s a m pl e s m a y b e t a k e n, e. g., f or s af et y a s s e s s m e nt s aft er 
A E s or S A E s.  
T h e t ot al v ol u m e of bl o o d dr a w n f or s u bj e ct s will b e u p t o ~1, 5 9 4  m L e a c h . 
8. 1 0  
C oll e cti o n of d e m o gr a p hi c a n d ot h er b a s eli n e c h ar a ct eri sti c s  
At s cr e e ni n g, t h e f oll o wi n g d at a will b e r e c or d e d f or all tri al s u bj e ct s:  
• 
A g e  
• 
S e x  
• 
Et h ni c gr o u p  
• 
R a c e  
• 
B o d y w ei g ht a n d h ei g ht, d eri v e d b o d y m a s s i n d e x  
M e di c al hi st or y i nf or m ati o n will b e r e c or d e d f or at t h e ti m e s gi v e n i n t h e S o A ( S e cti o n  1. 3 ). 
8. 1 1  
U n s c h e d ul e d vi sit s  
I n or d er t o c o n d u ct e v al u ati o n s or a s s e s s m e nt s r e q uir e d t o pr ot e ct t h e w ell b ei n g of t h e tri al 
s u bj e ct s, t h e i n v e sti g at or m a y c o n d u ct u n s c h e d ul e d vi sit s i n a d diti o n t o t h o s e li st e d i n t h e 
S o A . 
C CI

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 5 5  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
8. 1 2  
E arl y t er mi n ati o n vi sit( s) 
If, f or a n y r e a s o n, s u bj e ct s ar e p er m a n e ntl y di s c o nti n u e d fr o m t h e tri al b ef or e c o m pl eti n g 
all s c h e d ul e d vi sit s , s u bj e ct s will c o m pl et e a n E arl y T er mi n ati o n V i sit. If p o s si bl e, all 
a s s e s s m e nt s pl a n n e d f or t h e a ct u al w e e k or  d a y of t h at vi sit a s li st e d i n t h e S o A 
( S e cti o n 1. 3 ) s h o ul d b e p erf or m e d . 
9  
S T A TI S TI C A L C O N SI D E R A TI O N S  
9. 1  
St ati sti c al h y p ot h e s e s  
N o f or m al st ati sti c al h y p ot h e s e s will b e t e st e d . 
9. 2  
S a m pl e si z e d et er mi n ati o n  
T h e s a m pl e si z e f or e a c h c o h ort i s m ai nl y dri v e n b y a t el e s c o pi n g d o s e e s c al ati o n s t u d y i n 
a li mit e d n u m b er of s u bj e ct s d e si g n e d  f or e arl y d et e cti o n of p ot e nti al s af et y a n d 
r e a ct o g e ni cit y e v e nt s. T h e  s a m pl e si z e of 1 6  s u bj e ct s  r e c ei vi n g t h e v a c ci n e p er c o h ort 
all o w t h e d et e cti o n of t h e m o st fr e q u e nt A E s wit h hi g h pr o b a bilit y . F or 2 0  s u bj e ct s, t h e 
pr o b a bilit y of d et e cti n g at l e a st 1  A E i s 8 8 % if t h e u n d erl yi n g A E r at e i s 1 0 % a n d if t h e A E 
r at e i s 1 5 %, t he n t h e pr o b a bilit y of d et e cti n g at l e a st 1  A E i s  9 6 %.  
9. 3  
A n al y si s s et s  
T h e f oll o wi n g a n al y s e s s et s ar e d efi n e d:  
A n al y si s s et  
D e s cri pti o n  
S cr e e n e d S et  
All s u bj e ct s w h o pr o vi d e d i nf or m e d c o n s e nt  
S af et y S et  
All s u bj e ct s w h o r e c ei v e d at l e a st o n e d o s e of t h e I M P  
A b br e vi ati o n: I M P = i n v e sti g ati o n al m e di ci n al pr o d u ct  
9. 4  
St ati sti c al a n al y s e s  
St ati sti c al a n al y s e s will b e p erf or m e d b y Bi o N T e c h or a d e si g n at e d C R O. All st ati sti c al 
a n al y s e s will b e c arri e d o ut u si n g S A S ® , V er si o n 9. 4 or hi g h er, a n d/ or ot h er st ati sti c al 
s oft w ar e a s r e q uir e d.  
T h e st ati sti c al a n al y si s pl a n ( S A P) will b e fi n ali z e d b ef or e t h e  fir st d at a b a s e l o c k, a n d it will 
i n cl u d e a m or e t e c h ni c al a n d d et ail e d d e s cri pti o n of t h e st ati sti c al a n al y s e s d e s cri b e d i n 
t hi s s e cti o n. A n y d e vi ati o n s fr o m t h e pl a n n e d a n al y s e s d e s cri b e d i n t h e fi n al S A P will b e 
i d e ntifi e d a n d j u stifi e d i n t h e S A P a n d r e p ort e d i n t h e cli ni c al tri al r e p ort. 
T hi s s e cti o n gi v e s a s u m m ar y of t h e pl a n n e d st ati sti c al a n al y s e s of t h e m o st i m p ort a nt 
e n d p oi nt s i n cl u di n g pri m ar y e n d p oi nt s.  
9. 4. 1  
G e n er al c o n si d er ati o n s  
I n g e n er al, d at a will b e s u m m ari z e d b y D L . 

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 5 6  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
C o nti n u o u s v ari a bl e s will b e s u m m ari z e d b y gr o u p u si n g t h e f oll o wi n g d e s cri pti v e 
st ati sti c s: n u m b er of s u bj e ct s ( n), m e a n, s t a n d ar d d e vi ati o n, g e o m etri c m e a n, g e o m etri c 
c o effi ci e nt of v ari ati o n, m e di a n, mi ni m u m a n d m a xi m u m.  
C at e g ori c al v ari a bl e s will b e s u m m ari z e d b y gr o u p pr e s e nti n g a b s ol ut e a n d r el ati v e 
fr e q u e n ci e s ( n a n d %) of s u bj e ct s i n e a c h c at e g or y. 
B a s el i n e i s d efi n e d a s l a st a v ail a bl e v al u e pri or t o fir st B N T 1 65  a d mi ni str ati o n . 
9. 4. 2  
S af et y  e n d p oi nt s  
T h e s af et y  e n d p oi nt s ar e d efi n e d i n  S e cti o n  3 . All s af et y a n al y s e s will b e b a s e d o n t h e 
S af et y S et , o v er all, b y v a c ci n e D L  or pl a c e b o . 
All A E s will b e c o d e d u si n g t h e m o st r e c e nt v er si o n of M e d D R A
®  c o di n g s y st e m t o g et a 
s y st e m or g a n cl a s s  a n d P T f or e a c h A E.  
R e a ct o g e ni cit y  - S u bj e ct -r e p ort e d vi a t h e e-d i ar y 
S oli cit e d l o c al a n d s y st e mi c r e a cti o n s (fr o m t h e s u bj e ct e -di ar y) will b e s u m m ari z e d. I n 
g e n er al, s oli cit e d r e a cti o n s will b e a n al y z e d f or e a c h i m m u ni z ati o n, i. e.:  
• 
U p t o 7  d aft er e a c h I M P i nj e cti o n  
F or e a c h i nj e cti o n , t h e n u m b er a n d p er c e nt a g e of s u bj e ct s r e p orti n g at l e a st o n e l o c al 
r e a cti o n or s y st e mi c r e a cti o n (i. e., s oli cit e d d at a c oll e ct e d u si n g s u bj e ct e -di ari e s) will b e 
s u m m ari z e d f or e a c h of t h e f oll o wi n g t y p e s:  
• 
A n y l o c al r e a cti o n s or s y st e mi c r e a cti o n s  
• 
Gr a d e 1, 2, or ≥3 l o c al r e a cti o n s or s y st e mi c  r e a cti o n s 
M or e o v er, t h e n u m b er a n d p er c e nt a g e of s u bj e ct s r e p orti n g at l e a st o n e l o c al r e a cti o n will 
b e s u m m ari z e d b y w or st gr a d e.  
U n s oli cit e d A E s   
T h e n u m b er a n d p er c e nt a g e of s u bj e ct s  r e p orti n g at l e a st o n e A E ( d efi n e d i n 
S e cti o n  1 0. 4. 1 ) will b e s u m m ari z e d b y P T n e st e d wit hi n s y st e m or g a n cl a s s  f or e a c h of t h e 
f oll o wi n g A E t y p e s: 
• 
A n y A E  
• 
R el at e d A E  
• 
Gr a d e  of  A E  
• 
R el at e d Gr a d e ≥3 A E  
• 
A n y s oli cit e d r e a ct o g e ni cit y e v e nt t h at c o nti n u e s l o n g er t h a n 7  d p o st -I M P 
a d mi ni str ati o n  or i s a n S A E  
• 
A n y S A E  
• 
R el at e d S A E  
M or e o v er, t h e n u m b er a n d p er c e nt a g e of s u bj e ct s wit h a n y A E  will b e s u m m ari z e d b y 
w or st gr a d e b y P T n e st e d wit hi n  s y st e m or g a n cl a s s . 

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 5 7  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
A d diti o n al s af et y  a n al y s e s m a y b e d e s cri b e d i n t h e S A P.  
9. 4. 3  
E x pl or at or y e n d p oi nt s  
T h e e x pl or at or y e n d p oi nt s ar e d efi n e d i n S e cti o n  3 . E x pl or at or y a n al y s e s will b e d e s cri b e d 
i n t h e S A P, if r el e v a nt t o t h e cli ni c al tri al r e p ort (C T R ). 
9. 4. 4  
Ot h er s af et y a n al y s e s  
D et ail s of t h e ot h er s af et y a n al y s e s will b e  d e s cri b e d i n t h e S A P.  
9. 4. 5  
Ot h er a n al y s e s  
Ot h er a n al y s e s , if r el e v a nt t o t h e CT R  will b e d e s cri b e d i n t h e S A P.  
9. 5  
I nt eri m a n al y s e s 
A n int eri m r e p ort wit h s af et y a n d i m m u n o g e ni cit y d at a m a y b e pr e p ar e d w h e n s u bj e ct s i n 
a n y c o h ort h a v e c o m pl et e d 2 8  d of f oll o w -u p aft er s e c o n d or t hir d i nj e cti o n t o i nf or m f urt h er 
cli ni c al d e v el o p m e nt. Al s o, i nt eri m r e p ort s at ot h er ti m e fr a m e s m a y b e pr e p ar e d.  
1 0  
S U P P O R TI N G D O C U M E N T A TI O N A N D O P E R A TI O N A L 
C O N SI D E R A TI O N S  
1 0. 1  
R e g ul at or y, et hi c al, a n d tri al o v er si g ht c o n si d er ati o n s  
T hi s tri al will b e c o n d u ct e d i n a c c or d a n c e wit h t hi s pr ot o c ol, t h e et hi c al pri n ci pl e s t h at h a v e 
t h eir ori gi n i n t h e D e cl ar ati o n of H el si n ki, I C H G C P g ui d eli n e s, a n d a p pli c a bl e l a w s a n d 
r e g ul ati o n s. 
1 0. 1. 1  
R e g ul at or y a n d et hi c al c o n si d er ati o n s  
T hi s tri al will b e c o n d u ct e d i n a c c or d a n c e wit h t h e pr ot o c ol a n d wit h t h e f oll o wi n g:  
• 
C o n s e n s u s et hi c al pri n ci pl e s d eri v e d fr o m i nt er n ati o n al g ui d eli n e s i n cl u di n g  t h e 
D e cl ar ati o n of H el si n ki a n d C o u n cil f or I nt er n ati o n al Or g a ni z ati o n s of M e di c al 
S ci e n c e s ( CI O M S) I nt er n ati o n al Et hi c al G ui d eli n e s  
• 
A p pli c a bl e I C H G C P G ui d eli n e s  
• 
A p pli c a bl e l a w s a n d r e g ul ati o n s  
T h e pr ot o c ol, pr ot o c ol a m e n d m e nt s, I C F, I B, a n d ot h er r el e v a nt d o c u m e nt s, will b e 
s u b mitt e d t o t h e r el e v a nt r e g ul at or y a ut h oriti e s a s r e q uir e d b y a p pli c a bl e r e g ul ati o n s. If 
r e q uir e d, a p pr o v al f or c o n d u cti n g t h e tri al will b e o bt ai n e d fr o m r e g ul at or y a ut h oriti e s i n 
a c c or d a n c e wit h r el e v a nt r e g ul at or y r e q uir e m e nt s.  
T h e pr ot o c ol, pr ot o c ol a m e n d m e nt s, I C F, I B, a n d ot h er r el e v a nt d o c u m e nt s ( e. g., 
a d v erti s e m e nt s) will b e s u b mitt e d t o a n I R B/I E C a n d r e vi e w e d a n d a p pr o v e d b y t h e 
I R B/I E C b ef or e t h e tri al i s i niti at e d. 

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 5 8  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
A n y a m e n d m e nt s t o t h e pr ot o c ol will b e s u b mitt e d f o r I R B/I E C a p pr o v al a n d (if r e q uir e d) 
c o m p et e nt a ut h orit y a p pr o v al b ef or e i m pl e m e nt ati o n of c h a n g e s m a d e t o t h e tri al d e si g n, 
e x c e pt f or c h a n g e s n e c e s s ar y t o eli mi n at e a n i m m e di at e h a z ar d t o tri al s u bj e ct s.  
T h e pri n ci p al  i n v e sti g at or or d el e g at e will b e r e sp o n si bl e f or t h e f oll o wi n g:  
• 
Pr o vi di n g writt e n s u m m ari e s of t h e st at u s of t h e tri al t o t h e I R B/I E C a n n u all y or 
m or e fr e q u e ntl y i n a c c or d a n c e wit h t h e r e q uir e m e nt s, p oli ci e s, a n d pr o c e d ur e s 
e st a bli s h e d b y t h e I R B/I E C.  
• 
N otif yi n g t h e I R B/I E C of S A E s or ot h er s i g nifi c a nt s af et y fi n di n g s a s r e q uir e d b y 
I R B/I E C pr o c e d ur e s. 
• 
Pr o vi di n g o v er si g ht of t h e c o n d u ct of t h e tri al at t h e sit e a n d a d h er e n c e t o 
r e q uir e m e nt s of 2 1 C F R, I C H g ui d eli n e s, t h e I R B/I E C, E ur o p e a n r e g ul ati o n 
5 3 6/ 2 0 1 4 (if a p pli c a bl e), a n d all ot h er a p pl i c a bl e l o c al r e g ul ati o n s. 
• 
I nf or mi n g t h e s p o n s or i m m e di at el y of a b o ut a n y ur g e nt s af et y m e a s ur e s t a k e n b y 
t h e i n v e sti g at or t o pr ot e ct t h e tri al s u bj e ct s a g ai n st a n y i m m e di at e h a z ar d, a n d of 
a n y s eri o u s br e a c h e s of t hi s pr ot o c ol or of I C H G C P t h at t h e i n v e st i g at or b e c o m e s 
a w ar e of.  
T h e pri n ci p al i n v e sti g at or, a n y i n v e sti g at or( s), t h e s p o n s or, or p er s o n n el at ot h er 
e st a bli s h m e nt s, m u st c o o p er at e wit h a n y i n s p e cti o n of t h e d o c u m e nt s, f a ciliti e s, r e c or d s, 
a n d ot h er r e s o ur c e s d e e m e d a p pr o pri at e b y t h e i n s p e cti n g a ut h oriti e s t o b e r el at e d t o t h e 
tri al a n d t h at m a y b e l o c at e d at t h e tri al sit e, at t h e s p o n s or, or at ot h er e st a bli s h m e nt s. 
T h e s p o n s or m u st b e n otifi e d a s s o o n a s p o s si bl e a b o ut a n y u p c o mi n g r e g ul at or y a ut h orit y 
i n s p e cti o n. 
1 0. 1. 2  
Fi n a n ci al di s cl o s ur e  
All i n v e sti g at or s will pr o vi d e t h e s p o n s or wit h s uffi ci e nt, a c c ur at e fi n a n ci al i nf or m ati o n a s 
r e q u e st e d t o all o w t h e s p o n s or t o s u b mit c o m pl et e a n d a c c ur at e fi n a n ci al c ertifi c ati o n or 
di s cl o s ur e st at e m e nt s t o t h e a p pr o pri at e r e g ul at or y a ut h oriti e s. I n v e sti g at or s a r e 
r e s p o n si bl e f or pr o vi di n g i nf or m ati o n o n fi n a n ci al i nt er e st s d uri n g t h e c o ur s e of t h e tri al a n d 
f or 1 y e ar aft er c o m pl eti o n of t h e tri al.  
1 0. 1. 3  
I nf or m e d c o n s e nt pr o c e s s 
I nf or m e d c o n s e nt m u st b e o bt ai n e d b ef or e a n y tri al-s p e cifi c s cr e e ni n g pr o c e d ur e i s 
p erf or m e d.  
Tri al s u bj e ct s m u st b e i nf or m e d t h at t h eir p arti ci p ati o n i s v ol u nt ar y.  
T h e i n v e sti g at or will e x pl ai n t h e n at ur e of t h e tri al t o t h e tri al s u bj e ct a n d a n s w er all 
q u e sti o n s r e g ar di n g t h e tri al.  
Tri al s u bj e ct s will b e r e q uir e d t o si g n a n d d at e a st at e m e nt  of i nf or m e d c o n s e nt t h at m e et s 
t h e r e q uir e m e nt s of l o c al r e g ul ati o n s ( e. g., 2 1 C F R 5 0), I C H G C P g ui d eli n e s, H e alt h 
I n s ur a n c e P ort a bilit y a n d A c c o u nt a bilit y A ct ( HI P A A) r e q uir e m e nt s, w h er e a p pli c a bl e, a n d 
t h e I R B/I E C or tri al sit e. 

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 5 9  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
T h e m e di c al r e c or d m u st i n cl u d e a st at e m e nt t h at writt e n i nf or m e d c o n s e nt w a s o bt ai n e d 
b ef or e t h e tri al s u bj e ct w a s e nr oll e d i n t h e tri al a n d t h e d at e t h e writt e n c o n s e nt w a s 
o bt ai n e d. T h e a ut h ori z e d p er s o n o bt ai ni n g t h e i nf or m e d c o n s e nt m u st al s o si g n t h e I C F.  
Tri al s u bj e ct s m u s t b e i nf or m e d i n a ti m el y m a n n er if n e w i nf or m ati o n b e c o m e s a v ail a bl e 
t h at m a y i m p a ct t h eir willi n g n e s s t o p arti ci p at e i n t h e tri al. If r e q uir e d, tri al s u bj e ct s will b e 
r e-c o n s e nt e d t o u p d at e d writt e n i nf or m ati o n a n d c o n s e nt f or m s.  
Tri al s u bj e ct s w h o ar e r e s cr e e n e d m u st r e c o n s e nt.  
A c o p y of t h e I C F( s) m u st b e pr o vi d e d t o t h e tri al s u bj e ct.  
1 0. 1. 4  
D at a pr ot e cti o n  
All d at a c oll e ct e d a n d pr o c e s si n g d uri n g t hi s tri al will b e p erf or m e d i n a c c or d a n c e wit h t h e 
a p pli c a bl e d at a pr ot e cti o n r e q uir e m e nt s.  
Tri al s u bj e ct p er s o n al d at a will b e st or e d at t h e tri al sit e i n e n cr y pt e d el e ctr o ni c a n d/ or 
p a p er f or m a n d will b e p a s s w or d pr ot e ct e d or s e c ur e d i n a l o c k e d r o o m t o e n s ur e t h at o nl y 
a ut h ori z e d tri al p er s o n n el h a v e a c c e s s. T h e tri al sit e will i m pl e m e nt a p pr o pri at e t e c h ni c al 
a n d or g a ni z ati o n al m e a s ur e s t o e n s ur e t h at t h e p er s o n al d at a c a n b e r e c o v er e d i n t h e 
e v e nt of di s a st er. I n t h e e v e nt of a p ot e nti al p er s o n al d at a br e a c h, t h e tri al sit e will b e 
r e s p o n si bl e f or d et er mi ni n g w h et h er a p er s o n al d at a br e a c h h a s i n f a ct o c c urr e d an d, if s o, 
pr o vi di n g br e a c h n otifi c ati o n s a s r e q uir e d b y l a w.  
Tri al s u bj e ct s will b e a s si g n e d a u ni q u e i d e ntifi er. T h e tri al sit e will m ai nt ai n a c o nfi d e nti al 
li st of tri al s u bj e ct s w h o p arti ci p at e d i n t h e tri al, li n ki n g e a c h tri al s u bj e ct’ s u ni q u e i d e ntifi er 
t o hi s or h er a ct u al i d e ntit y a n d m e di c al r e c or d i d e ntifi c ati o n. 
A n y tri al s u bj e ct r e c or d s or d at a s et s t h at ar e tr a n sf err e d t o t h e s p o n s or will c o nt ai n t h e 
i d e ntifi er o nl y; tri al s u bj e ct n a m e s or a n y i nf or m ati o n w hi c h w o ul d m a k e t h e tri al s u bj e ct 
i d e ntifi a bl e will n ot b e tr a n sf err e d. 
T h e tri al s u bj e ct m u st b e i nf or m e d t h at t h eir p er s o n al tri al -r el at e d d at a will b e u s e d b y t h e 
s p o n s or i n a c c or d a n c e wit h l o c al d at a pr ot e cti o n l a w s. T h e l e v el of di s cl o s ur e m u st al s o b e 
e x pl ai n e d t o t h e tri al s u bj e ct w h o wi ll b e r e q uir e d t o gi v e c o n s e nt f or t h eir d at a t o b e u s e d 
a s d e s cri b e d i n t h e i nf or m e d c o n s e nt . 
T h e tri al s u bj e ct m u st b e i nf or m e d t h at t h eir m e di c al r e c or d s m a y b e e x a mi n e d b y s p o n s or 
Q u alit y A s s ur a n c e a u dit or s or ot h er a ut h ori z e d p er s o n n el a p p oi nt e d b y t h e s p o n s or, b y 
a p pr o pri at e I R B/I E C m e m b er s, a n d b y i n s p e ct or s fr o m r e g ul at or y a ut h oriti e s.  
If t h e tri al s u bj e ct wit h dr a w s fr o m t h e tri al a n d/ or wit h dr a w s c o n s e nt f or di s cl o s ur e of f ut ur e 
i nf or m ati o n, t h e s p o n s or m a y r et ai n a n d c o nti n u e t o u s e a n y d at a c oll e ct e d b ef or e s u c h a 
wit h dr a w al of c o n s e nt. W h e n tri al s u bj e ct d at a ar e t o b e d el et e d, t h e i n v e sti g at or will 
e n s ur e t h at all c o pi e s of s u c h d at a ar e pr o m ptl y a n d irr e v o c a bl y d el et e d fr o m all s y st e m s.  
1 0. 1. 5  
C o m mitt e e s - I R C 
T h e  I R C will b e e st a bli s h e d t o pr o vi d e m e di c al o v er si g ht of tri al s u bj e ct s af et y d uri n g t h e 
c o n d u ct of t hi s tri al, wit h a f o c u s o n g ui d a n c e, m a n a g e m e nt of e m er g e nt s af et y i s s u e s, 
a n d d e ci si o n  m a ki n g a s o utli n e d i n t h e I R C C h art er . It i n cl u d e s p eri o di c i n-d e pt h r e vi e w of 

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 6 0  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
s af et y d at a  b y tri al s u bj e ct, c o h ort, a n d c u m ul ati v el y, i n or d er t o c o nfir m m e c h a ni s m of 
a cti o n, i d e ntif y p ot e nti al off -t ar g et t o xi citi e s, a n d t o u n d er st a n d t h e I M P’ s s af et y pr ofil e a n d 
f e a si bilit y f or f urt h er cli ni c al d e v el o p m e nt. T h e I R C i s al s o a f or u m f or t h e di sc u s si o n of 
ot h er d at a w hi c h c o ul d i m p a ct t h e I M P b e n efit -ri s k a s s e s s m e nt, t h er e b y all o wi n g t h e I R C 
t o p eri o di c all y a s s e s s t h e o v er all b e n efit-ri s k of t h e I M P. 
T h e  I R C will b e c o n stit ut e d a n d a ct a c c or di n g t o pr o c e d ur e s d e s cri b e d i n t h e I R C C h art er . 
T h e  I R C will pr e p ar e writt e n mi n ut e s of it s m e eti n g s.  
A d h o c  I R C m e eti n g will b e tri g g er e d if a n y of t h e st o p pi n g/ p a u si n g r ul e s ar e m et. 
1 0. 1. 6  
Di s s e mi n ati o n of cli ni c al tri al d at a  
A fi n al I C H E 3 c o nf or m r e p ort i nt e gr ati n g all tri al r e s ult s will b e pr e p ar e d b y t h e s p o n s or.  
T h e o ut c o m e s of e x pl or at or y r e s e ar c h a n al y s e s will b e r e p ort e d a c c or di n g t o t h e s p o n s or ’ s 
st a n d ar d o p er ati n g pr o c e d ur e s  (S O P ), i. e., i n d e p e n d e ntl y of t h e cli ni c al tri al d at a. 
I n all c a s e s, tri al r e s ult s will b e r e p ort e d i n a n o bj e cti v e, a c c ur at e, b al a n c e d, a n d c o m pl et e 
m a n n er a n d ar e r e p ort e d r e g ar dl e s s of t h e o ut c o m e of t h e tri al or t h e c o u ntr y i n w hi c h t h e 
tri al w a s c o n d u ct e d. 
Cli ni c al tri al d at a a n d d o c u m e nt ati o n  will b e di s s e mi n at e d a s r e q uir e d p er a p pli c a bl e l a w s 
a n d r e g ul ati o n s, e. g., t h e E ur o p e a n U ni o n (E U ) R e g ul ati o n N o 5 3 6/ 2 0 1 4, E U R e g ul ati o n 
1 0 4 9/ 2 0 0 1, a n d t h e U S Fi n al R ul e, w hi c h i m pl e m e nt s S e cti o n 8 0 1 of t h e F o o d a n d Dr u g 
A d mi ni str ati o n A m e n d m e nt s A ct ( F D A A A 8 0 1). Cli ni c al d o c u m e nt s u n d er s u c h l a w s 
i n cl u d e s pr ot o c ol s a n d pr ot o c ol a m e n d m e nt s, S A P s, I C H E 3 cli ni c al st u d y  r e p ort s. 
T hi s tri al will b e r e gi st er e d, a n d tri al r e s ult s b e p u bli cl y p o st e d, o n p u bli cl y a c c e s si bl e tri al 
r e gi stri e s ( e. g., Cli ni c al Tri al s. g o v, E U Cli ni c al Tri al s R e gi st er, et c.) a s r e q uir e d p er 
a p pli c a bl e l a w s a n d r e g ul ati o n s.  
If t hi s cli ni c al tri al i s u s e d t o s u p p ort m ar k eti n g a ut h ori z ati o n p a c k a g e s/ s u b mi s si o n s, t h e 
s p o n s or will c o m pl y wit h t h e E U P oli c y 0 0 7 0, t h e pr o a cti v e p u bli c ati o n of cli ni c al d at a o n 
t h e E M A  w e b sit e. Cli ni c al d at a, u n d er P h a s e  I of t hi s p oli c y, i n cl u d e s cli ni c al o v er vi e w s, 
cli ni c al s u m m ari e s, I C H E 3 cli ni c al st u d y  r e p ort s, a n d a p p e n di c e s c o nt ai ni n g t h e pr ot o c ol 
a n d pr ot o c ol a m e n d m e nt s, s a m pl e C R F s, a n d st ati sti c al m et h o d s. U n d er  P h a s e  II of t hi s 
p oli c y, “ cli ni c al d at a” i n cl u d e s t h e p u bli s hi n g of i n di vi d u al p ati e nt d at a.  
E v e n if n ot r e q uir e d b y a p pli c a bl e l a w s a n d r e g ul ati o n s, t hi s tri al will b e r e gi st er e d, a n d tri al 
r e s ult s b e p u bli cl y p o st e d o n Cli ni c al Tri al s. g o v. I n a d diti o n, e x p ert s u m m ari e s of t h e 
o ut c o m e s f or all pri m ar y o ut c o m e m e a s ur e s (irr e s p e cti v e of o ut c o m e) a n d l a y s u m m ari e s, 
will b e p o st e d o n a p u bli cl y a c c e s si bl e w e b sit e.  
T h e r e s ult s f or all pri m ar y o ut c o m e m e a s ur e s, irr e s p e cti v e of o ut c o m e, will b e s u b mitt e d 
f or p u bli c ati o n i n a c a d e mi c j o ur n al s (f or f urt h er d et ail s, s e e S e cti o n 1 0. 1. 9 ). 
1 0. 1. 7  
D at a q u alit y a s s ur a n c e  
All tri al s u bj e ct d at a r el ati n g t o t h e tri al will b e r e c or d e d o n pri nt e d or el e ctr o ni c C R F u nl e s s 
tr a n s mitt e d t o t h e s p o n s or or d e si g n e e el e ctr o ni c all y ( e. g., l a b or at or y d at a). T h e 
i n v e sti g at or i s r e s p o n si bl e f or v erif yi n g t h at d at a e ntri e s ar e a c c ur at e a n d c orr e ct b y 
p h y si c al l y or el e ctr o ni c all y si g ni n g t h e C R F. 

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 6 1  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
T h e i n v e sti g at or m u st m ai nt ai n a c c ur at e d o c u m e nt ati o n ( s o ur c e d at a) t h at s u p p ort s t h e 
i nf or m ati o n e nt er e d i n t h e C R F. 
T h e i n v e sti g at or m u st p er mit tri al -r el at e d m o nit ori n g, a u dit s, I R B/I E C r e vi e w, a n d 
r e g ul at or y a g e n c y i n s p e cti o n s a n d pr o vi d e dir e ct a c c e s s t o s o ur c e d at a d o c u m e nt s. 
M o nit ori n g d et ail s d e s cri bi n g str at e g y ( e. g., ri s k -b a s e d i niti ati v e s i n o p er ati o n s a n d q u alit y  
s u c h a s ri s k m a n a g e m e nt a n d miti g ati o n str at e gi e s a n d a n al yti c al ri s k -b a s e d m o nit ori n g),  
m et h o d s , r e s p o n si biliti e s a n d r e q uir e m e nt s, i n cl u di n g h a n dli n g of n o n-c o m pli a n c e i s s u e s 
a n d m o nit ori n g t e c h ni q u e s ( c e ntr al, r e m ot e, or o n sit e m o nit ori n g) ar e pr o vi d e d i n t h e  
M o nit ori n g Pl a n.  
T h e s p o n s or or d e si g n e e i s r e s p o n si bl e f or t h e d at a m a n a g e m e nt of t hi s tri al i n cl u di n g 
q u alit y c h e c ki n g of t h e d at a.  
T h e s p o n s or a s s u m e s a c c o u nt a bilit y f or a cti o n s d el e g at e d t o ot h er p arti e s ( e. g., C R O).  
O n g oi n g s o ur c e d at a v erifi c ati o n will b e p erf or m e d t o c o nfir m t h at d at a e nt er e d i nt o t h e 
C R F b y a ut h ori z e d sit e p er s o n n el a r e a c c ur at e, c o m pl et e, a n d v erifi a bl e fr o m s o ur c e 
d o c u m e nt s; t h at t h e s af et y a n d ri g ht s of tri al s u bj e ct s ar e b ei n g pr ot e ct e d; a n d t h at t h e tri al 
i s b ei n g c o n d u ct e d i n a c c or d a n c e wit h t h e c urr e ntl y a p pr o v e d pr ot o c ol a n d a n y ot h er tri al 
a gr e e m e nt s, I C H G C P,  a n d all a p pli c a bl e r e g ul at or y r e q uir e m e nt s.  
R e c or d s a n d d o c u m e nt s, i n cl u di n g si g n e d I C F s, p ert ai ni n g t o t h e c o n d u ct of t hi s tri al m u st 
b e r et ai n e d b y t h e i n v e sti g at or i n a c c or d a n c e wit h r el e v a nt l o c al r e q uir e m e nt s aft er tri al 
c o m pl eti o n u nl e s s i n stit uti o n al p oli ci e s r e q uir e a l o n g er r et e nti o n p eri o d. N o r e c or d s m a y 
b e d e str o y e d d uri n g t h e r et e nti o n p eri o d wit h o ut t h e writt e n a p pr o v al of t h e s p o n s or. N o 
r e c or d s m a y b e tr a n sf err e d t o a n ot h er l o c ati o n or p art y wit h o ut writt e n n otifi c ati o n t o t h e 
s p o n s or.  
1 0. 1. 8  
S o ur c e d o c u m e nt s  
S o ur c e d o c u m e nt s pr o vi d e e vi d e n c e f or t h e e xi st e n c e of t h e tri al s u bj e ct a n d s u b st a nti at e 
t h e i nt e grit y of t h e d at a c oll e ct e d. S o ur c e d o c u m e nt s ar e fil e d at t h e i n v e sti g at or’ s sit e. 
D at a r e p ort e d o n t h e C R F or e nt er e d i n t h e C R F t h at ar e tr a n s cri b e d fr o m s o ur c e 
d o c u m e nt s m u st b e c o n si st e nt wit h t h e s o ur c e d o c u m e nt s or t h e di s cr e p a n ci e s m u st b e 
e x pl ai n e d. T h e i n v e sti g at or m a y n e e d t o r e q u e st pr e vi o u s m e di c al r e c or d s or tr a n sf er 
r e c or d s, d e p e n di n g o n t h e tri al. Al s o, c urr e nt m e di c al r e c or d s m u st b e a v ail a bl e.  
S o ur c e d at a ar e all i nf or m ati o n i n ori gi n al r e c or d s a n d c ertifi e d c o pi e s of ori gi n al r e c or d s of 
cli ni c al fi n di n g s, o b s er v ati o n s, or ot h er a cti viti e s i n a cli ni c al tri al n e c e s s ar y f or t h e 
r e c o n str u cti o n a n d e v al u ati o n of t h e tri al. S o ur c e d at a ar e c o nt ai n e d i n s o ur c e d o c u m e nt s 
( ori gi n al r e c or d s or c ertifi e d c o pi e s). 
S o ur c e d o c u m e nt s ar e ori gi n al d o c u m e nt s, d at a, a n d r e c or d s ( e. g., h o s pit al r e c or d s, 
cli ni c al a n d offi c e c h art s, l a b or at or y n ot e s, m e m or a n d a, s u bj e ct di ari e s or e v al u ati o n  
c h e c kli st s, p h ar m a c y di s p e n si n g r e c or d s, r e c or d e d d at a fr o m a ut o m at e d i n str u m e nt s, 
c o pi e s or tr a n s cri pti o n s c ertifi e d aft er v erifi c ati o n a s b ei n g a c c ur at e c o pi e s, mi cr ofi c h e s, 
p h ot o gr a p hi c n e g ati v e s, mi cr ofil m or m a g n eti c m e di a, x -r a y s, tri al s u bj e ct fil es, a n d 
r e c or d s k e pt at t h e p h ar m a c y, at t h e l a b or at ori e s a n d at m e di c o-t e c h ni c al d e p art m e nt s 
i n v ol v e d i n t h e cli ni c al tri al). 

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 6 2  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
1 0. 1. 9  
P u bli c ati o n p oli c y  
T h e r e s ult s f or all pri m ar y o ut c o m e m e a s ur e s, irr e s p e cti v e of o ut c o m e, will b e s u b mitt e d 
b y t h e s p o n s or f or p u b li c ati o n i n a c a d e mi c j o ur n al s. T h e r e s ult s of t hi s tri al m a y al s o b e 
pr e s e nt e d b y t h e s p o n s or at s ci e ntifi c m e eti n g s.  
T h e r e s ult s of t hi s tri al m a y b e p u bli s h e d or pr e s e nt e d at s ci e ntifi c m e eti n g s b y t h e 
i n v e sti g at or. If t hi s i s f or e s e e n, t h e i n v e sti g at or a gr e e s t o s u b mit all m a n u s cri pt s or 
a b str a ct s t o t h e s p o n s or b ef or e s u b mi s si o n. T hi s all o w s t h e s p o n s or t o pr ot e ct pr o pri et ar y 
i nf or m ati o n a n d t o pr o vi d e c o m m e nt s. T h e i n v e sti g at or will, o n r e q u e st, r e m o v e a n y 
pr e vi o u sl y u n di s cl o s e d c o nfi d e nti al i nf or m ati o n b ef or e di s cl o s ur e, e x c e pt f or a n y tri al 
tr e at m e nt-r el at e d i nf or m ati o n n e c e s s ar y f or t h e a p pr o pri at e s ci e ntifi c pr e s e nt ati o n or 
u n d er st a n di n g of t h e tri al r e s ult s.  
U nl e s s a gr e e d i n a d v a n c e ot h er wi s e, sit e - or s u b p o p ul ati o n -s p e cifi c a n al y s e s m a y o nl y b e 
p u bli s h e d aft er t h e o ut c o m e s of t h e pri m ar y e n d p oi nt a n al y s e s h a v e b e e n p u bli s h e d.  
T h e s p o n s or will c o m pl y wit h a p pli c a bl e r e q uir e m e nt s f or p u bli c ati o n of tri al r e s ult s. I n 
a c c or d a n c e wit h st a n d ar d e dit ori al a n d et hi c al pr a cti c e, i n cl u di n g t h o s e e st a bli s h e d b y t h e 
I nt er n ati o n al C o m mitt e e of M e di c al J o ur n al E dit or s (I CM J E). T h e s p o n s or will g e n er all y 
s u p p ort p u bli c ati o n of m ulti -sit e tri al s o nl y i n t h eir e ntir et y a n d n ot a s i n di vi d u al sit e d at a. I n 
t hi s c a s e, a c o or di n ati n g i n v e sti g at or will b e d e si g n at e d b y mut u al a gr e e m e nt.  
A ut h or s hi p will b e d et er mi n e d b y m ut u al a gr e e m e nt a n d i n li n e wit h I C J M E a ut h or s hi p 
r e q uir e m e nt s. 
1 0. 1. 1 0  Pr ot o c ol pr e p ar ati o n a n d a p pr o v al  
T hi s pr ot o c ol h a s b e e n pr e p ar e d, r e vi e w e d a n d a p pr o v e d i n a c c or d a n c e wit h t h e s p o n s or’ s 
S O P s . D o c u m e nt ati o n of t hi s pr o c e s s i s fil e d i n t h e tri al m a st er fil e ( T M F).  
1 0. 1. 1 1  I n v e sti g at or s a n d tri al a d mi ni str ati v e str u ct ur e 
1 0. 1. 1 1. 1  
I n v e sti g at or s a n d tri al sit e p er s o n n el 
T h er e m u st b e a n i n v e sti g at or at e a c h tri al sit e.  
If t h e tri al i s c o n d u ct e d b y a t e a m of i n di vi d u al s at t h e tri al sit e, t h e i n v e sti g at or l e a di n g a n d 
r e s p o n si bl e f or t h e t e a m i s c all e d t h e pri n ci p al i n v e sti g at or. 
T h e r e s p o n si biliti e s of pri n ci p al i n v e sti g at or( s) m u st b e d o c u m e nt e d b ef or e a n y tri al -r el at e d 
pr o c e d ur e i s p erf or m e d. All p er s o n s a s si g n e d r e s p o n si bilit y a s pri n ci p al i n v e sti g at or m u st 
si g n a d e cl ar ati o n of t h eir r e s p o n si biliti e s. T h e y m u st al s o si g n a d e cl ar ati o n t h at t h e y h a v e 
r e a d a n d u n d er st a n d t h e c o nt e nt of t h e pr ot o c ol, t h at all q u e sti o n s h a v e b e e n a d e q u at el y 
a n s w er e d, a n d t h at t h e y ar e q u alifi e d b y e x p eri e n c e a n d tr ai ni n g t o a ct a s i n v e sti g at or f or 
t hi s tri al. 
T h e pri n ci p al i n v e sti g at or at e a c h tri al sit e i s r e s p o n si bl e f or e n s uri n g t h at t hi s tri al i s 
c o n d u ct e d i n a c c or d a n c e wit h t h e pr ot o c ol, t h e pri n ci pl e s of G C P, a n d a p pli c a bl e 
r e g ul at or y r e q uir e me nt s.  
If t h e tri al i s c o n d u ct e d at m ulti pl e tri al sit e s, a c o or di n ati n g i n v e sti g at or m u st b e a s si g n e d 
w h o i s r e s p o n si bl e f or t h e c o or di n ati o n of i n v e sti g at or s at diff er e nt tri al sit e s. T h e 

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 6 3  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
r e s p o n si biliti e s of t h e c o or di n ati n g i n v e sti g at or m u st b e d o c u m e nt ed b ef or e a n y tri al -
r el at e d pr o c e d ur e i s p erf or m e d. 
D o c u m e nt ati o n of all i n v ol v e d i n v e sti g at or s m u st b e m ai nt ai n e d a c c or di n g t o I C H G C P a n d 
a p pli c a bl e r e g ul at or y r e q uir e m e nt s.  
C urri c ul u m vit a e a n d/ or ot h er r el e v a nt d o c u m e nt s c o nfir mi n g t h e c urr e nt q u alifi c a ti o n of 
t h e i n v e sti g at or s m u st b e pr o vi d e d t o t h e s p o n s or. T hi s s h o ul d i n cl u d e a n y pr e vi o u s 
tr ai ni n g i n t h e pri n ci pl e s of G C P, e x p eri e n c e o bt ai n e d fr o m w or k wit h cli ni c al tri al s, a n d 
e x p eri e n c e wit h m e di c al c ar e.  
1 0. 1. 1 1. 2  
Tri al sit e p er s o n n el a s si g n e d tri al -r el at e d d uti e s  
T h e pri n ci p al i n v e sti g at or m a y d efi n e a p pr o pri at el y q u alifi e d p er s o n n el at a tri al sit e t o 
p erf or m si g nifi c a nt tri al -r el at e d pr o c e d ur e s a n d/ or t o m a k e tri al-r el at e d d e ci si o n s u n d er 
t h eir s u p er vi si o n. I n t hi s c a s e, t h e pri n ci p al i n v e sti g at or m u st m a i nt ai n a si g n e d li st of t h e 
p er s o n s t o w h o m t h e y d el e g at e si g nifi c a nt tri al -r el at e d d uti e s/r e s p o n si biliti e s; t h e 
d el e g at e d tri al -r el at e d d uti e s/r e s p o n si biliti e s m u st b e s p e cifi e d i n t h e li st. 
W h e n p er s o n n el or r e s p o n si bilit y c h a n g e s ar e m a d e, t h e pri n ci p al  i n v e sti g at or m u st 
e n s ur e t h at t h e r el e v a nt d o c u m e nt ati o n i s u p d at e d b ef or e a n y tri al -r el at e d a cti viti e s ar e 
p erf or m e d.  
D o c u m e nt ati o n of all i n v ol v e d tri al sit e p er s o n n el p erf or mi n g si g nifi c a nt tri al -r el at e d 
pr o c e d ur e s a n d/ or m a ki n g tri al -r el at e d d e ci si o n s m u st b e m ai nt ai n e d a c c or di n g t o G C P 
a n d a p pli c a bl e r e g ul at or y r e q uir e m e nt s.  
1 0. 1. 1 1. 3  
C o ntr a ct r e s e ar c h or g a ni z ati o n s  
D o c u m e nt ati o n of all i n v ol v e d C R O m u st b e m ai nt ai n e d a c c or di n g t o G C P a n d a p pli c a bl e 
r e g ul at or y r e q uir e m e nt s. T hi s i n cl u d e s d o c u m e nt ati o n of a n y d el e g ati o n of r e s p o n si biliti e s 
t o C R O s. 
1 0. 1. 1 1. 4  
T h e s p o n s or a n d s p o n s or’ s p er s o n n el  
T h e tri al s p o n s or li st e d o n t h e titl e p a g e a c c e pt s t h e r e s p o n si biliti e s of t h e s p o n s or 
a c c or di n g t o G C P a n d a p pli c a bl e r e g ul at or y r e q uir e m e nt s.  
T h e s p o n s or will d e si g n at e a p pr o pri at el y q u alifi e d p er s o n n el t o a d vi s e o n tri al -r el at e d 
t o pi c s. T h e tri al sit e will b e pr o vi d e d wit h c o nt a ct d et ail s f or t h e s e p er s o n n el b ef or e a n y 
tri al-r el at e d pr o c e d ur e i s p erf or m e d. 
A li st of k e y s p o n s or p er s o n n el i n v ol v e d i n t h e pr e p ar ati o n of t h i s pr ot o c ol a n d t h e c o n d u ct 
of t h e tri al, i n cl u di n g t h eir f ull n a m e s, titl e s, r ol e s, a n d r e s p o n si biliti e s, will b e m ai nt ai n e d.  
S o m e s p o n s or t a s k s  m a y b e d el e g at e d, e. g., t o C R O p er s o n n el . D o c u m e nt ati o n of a n y 
d el e g ati o n of r e s p o n si biliti e s will b e m ai nt ai n e d.  
1 0. 1. 1 2  Pr e m at ur e t er mi n ati o n or s u s p e n si o n of t h e tri al 
If t h e tri al i s pr e m at ur el y t er mi n at e d or s u s p e n d e d f or a n y r e a s o n, t h e i n v e sti g at or s h o ul d 
pr o m ptl y i nf or m t h e tri al s u bj e ct s, s h o ul d a s s ur e a p pr o pri at e t h er a p y a n d f oll o w -u p f or t h e 

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 6 4  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
s u bj e ct s, a n d, w h er e r e q uir e d b y t h e a p pli c a bl e r e g ul at or y r e q uir e m e nt( s), s h o ul d i nf or m 
t h e r e g ul at or y a ut h oriti e s. I n a d diti o n: 
• 
If t h e i n v e sti g at or t er mi n at e s or s u s p e n d s a tri al wit h o ut pri or a gr e e m e nt of t h e 
s p o n s or, t h e i n v e sti g at or s h o ul d i nf or m t h e i n stit uti o n w h er e a p pli c a bl e, a n d t h e 
i n v e sti g at or s h o ul d pr o m ptl y i nf or m t h e s p o n s or a n d t h e I R B/I E C, a n d s h o ul d 
pr o vi d e t h e s p o n s or a n d t h e I R B/I E C a d et ail e d writt e n e x pl a n ati o n of t h e 
t er mi n ati o n or s u s p en si o n.  
• 
If t h e s p o n s or t er mi n at e s or s u s p e n d s a tri al, t h e i n v e sti g at or s h o ul d pr o m ptl y 
i nf or m t h e i n stit uti o n w h er e a p pli c a bl e a n d t h e i n v e sti g at or s h o ul d pr o m ptl y i nf or m 
t h e I R B/I E C a n d pr o vi d e t h e I R B/I E C a d et ail e d writt e n e x pl a n ati o n of t h e 
t er mi n ati o n or s u s p e n si o n.  
• 
If t h e I R B/I E C t er mi n at e s or s u s p e n d s it s a p pr o v al/f a v or a bl e o pi ni o n of a tri al, t h e 
i n v e sti g at or s h o ul d i nf or m t h e i n stit uti o n w h er e a p pli c a bl e a n d t h e i n v e sti g at or 
s h o ul d pr o m ptl y n otif y t h e s p o n s or a n d pr o vi d e t h e s p o n s or wit h a d et ail e d  writt e n 
e x pl a n ati o n of t h e t er mi n ati o n or s u s p e n si o n.  
1 0. 2  
D at a c oll e cti o n a n d m a n a g e m e nt  
T h e tri al d o c u m e nt ati o n m u st b e a d e q u at e f or t h e r e c o n str u cti o n of t h e tri al.  
1 0. 2. 1  
D at a m a n a g e m e nt  
T h e C R O will b e r e s p o n si bl e f or d at a m a n a g e m e nt of t hi s tri al, i n cl u di n g q u a lit y c h e c ki n g 
of t h e d at a.  
D at a e nt er e d m a n u all y will b e s u b mitt e d t o t h e s p o n s or t hr o u g h u s e of a n E D C s y st e m, 
d at a e xtr a ct s, a n d r e p ort s. Tri al sit e s will b e r e s p o n si bl e f or d at a e ntr y i nt o t h e E D C 
s y st e m. I n t h e e v e nt of di s cr e p a nt d at a, t h e C R O will r e q u e st d at a cl arifi c ati o n fr o m t h e 
tri al sit e s, w hi c h t h e tri al sit e s will r e s ol v e el e ctr o ni c all y i n t h e E D C s y st e m. 
T h e C R O will pr o d u c e a Tri al D at a V ali d ati o n S p e cifi c ati o n d o c u m e nt t h at d e s cri b e s t h e 
q u alit y c h e c ki n g t o b e p erf or m e d o n t h e d at a. C R F s a n d c orr e cti o n d o c u m e nt ati o n will b e 
m ai nt ai n e d i n t h e E D C s y st e m’ s a u dit tr ail.  
S y st e m b a c k u p s f or d at a st or e d b y t h e s p o n s or a n d r e c or d s r et e nti o n f or t h e tri al d at a will 
b e i n a c c or d a n c e wit h r e g ul at or y r e q uir e m e nt s.  
At t h e e n d of t h e tri al, t h e i n v e sti g a t or will r e c ei v e tri al s u bj e ct d at a f or t h eir tri al sit e i n a 
r e a d a bl e f or m at t h at m u st b e k e pt wit h t h e tri al r e c or d s. A c k n o wl e d g m e nt of r e c ei pt of t h e 
tri al s u bj e ct d at a will b e o bt ai n e d. 
1 0. 2. 2  
C a s e r e p ort f or m s  
C R F s will b e c o m pl et e d t hr o u g h u s e of a n E D C s y s t e m. Tri al sit e p er s o n n el will r e c ei v e 
tr ai ni n g a n d h a v e a c c e s s t o a m a n u al f or a p pr o pri at e C R F c o m pl eti o n. T h e C R F s s h o ul d 
b e h a n dl e d i n a c c or d a n c e wit h i n str u cti o n s a n d b e s u b mitt e d el e ctr o ni c all y t o t h e s p o n s or 
vi a t h e s y st e m.  

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 6 5  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
All C R F s s h o ul d b e c o m pl et e d b y d e si g n at e d, tr ai n e d tri al sit e p er s o n n el. C R F s s h o ul d b e 
r e vi e w e d, v erifi e d, a n d t h e n el e ctr o ni c all y si g n e d a n d d at e d b y t h e i n v e sti g at or or a 
d e si g n e e.  
1 0. 2. 3  
S u bj e ct -r e p ort e d o ut c o m e s 
S u bj e ct e -di ari e s will b e u s e d f or t h e r e p orti n g of r e a ct o g e ni cit y (l o c al a n d s y st e mi c 
r e a cti o n s) b y t h e tri al s u bj e ct s. S e e S e cti o n  8. 2. 6  f or d et ail s (f or e-d i ari e s). 
1 0. 2. 4  
I n v e sti g at or’ s Sit e Fil e a n d t h e Tri al M a st er Fil e 
T h e pri n ci p al i n v e sti g at or i s r e s p o n si bl e f or t h e fili n g of all e s s e nti al d o c u m e nt s i n a n I S F. 
T h e s p o n s or i s r e s p o n si bl e f or t h e ti m el y fili n g of all e s s e nti al d o c u m e nt s i n t h e T M F . A s 
a p pli c a bl e, t h e s e fil e s m u st b e a v ail a bl e at m o nit ori n g vi sit s a n d d ur i n g a u dit s or r e g ul at or y 
i n s p e cti o n s. 
Aft er tri al c o m pl eti o n, t h e pri n ci p al i n v e sti g at or m u st e n s ur e t h at all s o ur c e 
d at a/ d o c u m e nt ati o n r el at e d t o t h e tri al i s r e c or d e d, h a n dl e d, a n d st or e d i n a w a y t h at 
all o w s it s a c c ur at e r e p orti n g, i nt er pr et ati o n a n d v e rifi c ati o n. T h e pri n ci p al i n v e sti g at or m u st 
t a k e m e a s ur e s t o pr e v e nt a c ci d e nt al or pr e m at ur e d e str u cti o n of t h e s e d o c u m e nt s. 
T h e pri n ci p al i n v e sti g at or m u st k e e p t h e I S F, t h e s o ur c e d at a/ d o c u m e nt ati o n ari si n g fr o m 
t h e tri al a c c or di n g t o t h e pr e s cri b e d r e c or d r et e nti o n p eri o d i n t h e c o u ntr y a n d/ or a c c or di n g 
t o t h e h o s pit al p oli c y, b ut at l e a st u ntil i nf or m e d b y t h e s p o n s or t h at t h e tri al-r el at e d r e c or d s 
ar e n o l o n g er r e q uir e d.  
1 0. 3  
Cli ni c al l a b or at or y t e st s  
T h e t e st s li st e d b el o w will b e p erf or m e d at t h e ti m e/ d a y s li st e d i n S o A (S e cti o n  1. 3 ). 
A d diti o n al t e st s m a y b e p erf or m e d (i n cl u di n g t h e a d diti o n of p ar a m et er s) at a n y ti m e 
d uri n g t h e tri al  a s d et er mi n e d n e c e s s ar y b y t h e i n v e sti g at or or r e q uir e d b y l o c al 
r e g ul ati o n s. 
• 
C h e mi str y : al k ali n e p h o s p h at a s e, al a ni n e tr a n s a mi n a s e, cr e ati ni n e, c -r e a cti v e 
pr ot ei n, al b u mi n, a m yl a s e, a s p art at e tr a n s a mi n a s e, g a m m a gl ut a m yl 
tr a n s p e pti d a s e, t ot al bilir u bi n, bl o o d ur e a nitr o g e n, gl u c o s e, li p a s e, s o di u m, 
p ot a s si u m, c al ci u m, tr o p o ni n, I g G, I g M a n d I g A. 
• 
H e m at ol o g y: h e m o gl o bi n, h e m at o crit, r e d bl o o d c ell c o u nt, w hit e bl o o d c ell c o u nt 
a n d diff er e nti al ( n e utr o p hil s, l y m p h o c yt e s, m o n o c yt e s, e o si n o p hil s, b a s o p hil s), 
p l at el et c o u nt. 
• 
S er ol o g y : HI V  1 a n d 2, H e p atiti s B a n d C.  
• 
O nl y i n v ol u nt e er s b or n f e m al e  w h o ar e n ot V O C B P (t o c o nfir m p o st m e n o p a u s al 
st at u s): f olli cl e sti m ul ati n g h or m o n e at Vi sit  0.  
• 
O nl y f or V O C B P (t o c h e c k f or pr e g n a n c y if uri n e t e st n ot p erf or m e d): s er u m 
-H C G.  

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 6 6  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
1 0. 4  
A d v er s e e v e nt s: D efi niti o n s a n d pr o c e d ur e s f or r e c or di n g, 
e v al u ati n g, f oll o w -u p, a n d r e p orti n g  
1 0. 4. 1  
D efi niti o n of A E  
A E d efi niti o n:  
• 
A n A E i s a n y u nt o w ar d m e di c al o c c urr e n c e i n a tri al s u bj e ct a d mi ni st er e d a 
p h ar m a c e uti c al pr o d u ct a n d w hi c h d o e s n ot n e c e s s aril y h a v e t o h a v e a c a u s al 
r el ati o n s hi p wit h t hi s tr e at m e nt. 
• 
N O T E: A n A E c a n t h er ef or e b e a n y u nf a v or a bl e a n d u ni nt e n d e d si g n (i n cl u di n g a n 
a b n or m al l a b or at or y fi n di n g), s y m pt o m, or di s e a s e  ( n e w or e x a c er b at e d) t e m p or all y 
a s s o ci at e d wit h t h e u s e of a m e di ci n al pr o d u ct, w h et h er or n ot c o n si d er e d r el at e d t o 
t h e m e di ci n al pr o d u ct. 
• 
M e di c all y att e n d e d a d v er s e e v e nt  i s a n A E f or w hi c h t h e s u bj e ct s r e c ei v e d m e di c al 
att e nti o n d efi n e d a s h o s pit ali z at i o n, or a n ot h er wi s e u n s c h e d ul e d vi sit t o or fr o m 
m e di c al p er s o n n el f or a n y r e a s o n, i n cl u di n g e m er g e n c y r o o m  vi sit s.  
1 0. 4. 1. 1  
E v e nt s m e eti n g  t h e A E d efi niti o n: 
• 
A n y a b n or m al l a b or at or y t e st r e s ult s ( h e m at ol o g y  or  cli ni c al c h e mi str y ) or ot h er 
s af et y a s s e s s m e nt s ( e. g. , E C G, vit al si g n s m e a s ur e m e nt s), i n cl u di n g t h o s e t h at 
w or s e n fr o m b a s eli n e, c o n si d er e d cli ni c all y si g nifi c a nt i n t h e m e di c al a n d s ci e ntifi c 
j u d g m e nt of t h e i n v e sti g at or. 
• 
E x a c er b ati o n of a c hr o ni c or i nt er mitt e nt pr e -e xi sti n g c o n diti o n i n cl u di n g eit h er a n 
i n cr e a s e i n fr e q u e n c y a n d/ or s e v erit y of t h e c o n diti o n. 
• 
S eri o u s A E s  o c c urri n g  aft er t h e d at e i nf or m e d c o n s e nt w a s gi v e n (I C F si g n e d a n d 
d at e d)  a n d A E s  ( n o n-s eri o u s A E s)  o c c urri n g  aft er fir st I M P a d mi ni str ati o n. 
• 
Si g n s, s y m pt o m s, or t h e cli ni c al s e q u el a e of a s u s p e ct e d dr u g -dr u g i nt er a cti o n.  
• 
Si g n s, s y m pt o m s, or t h e cli ni c al s e q u el a e of a s u s p e ct e d o v er d o s e of eit h er tri al 
tr e at m e nt or a c o n c o mit a nt m e di c ati o n. O v er d o s e p er s e  will n ot b e r e p ort e d a s a n 
A E/ S A E.  
1 0. 4. 1. 2  
E v e nt s n ot m e eti n g  t h e A E d efi niti o n: 
• 
A n y cli ni c all y si g nifi c a nt a b n or m al l a b or at or y fi n di n g s or ot h er a b n or m al s af et y 
a s s e s s m e nt s w hi c h ar e a s s o ci at e d wit h a n u n d erl yi n g di s e a s e, u nl e s s j u d g e d b y 
t h e i n v e sti g at or t o b e m or e s e v er e t h a n e x p e ct e d f or t h e tri al s u bj e ct’ s c o n diti o n. 
• 
M e di c al or s ur gi c al pr o c e d ur e ( e. g., e n d o s c o p y, a p p e n d e ct o m y): t h e c o n diti o n t h at 
l e a d s t o t h e pr o c e d ur e i s t h e A E. 
• 
Sit u ati o n s i n w hi c h a n u nt o w ar d m e di c al o c c urr e n c e di d n ot o c c ur or c o nti n u e 
( s o ci al a n d/ or c o n v e ni e n c e a d mi s si o n t o a h o s pit al). 
• 
A nti ci p at e d  d a y -t o-d a y fl u ct u ati o n s of pr e -e xi sti n g di s e a s e( s) or c o n diti o n( s) pr e s e nt 
or d et e ct e d at t h e st art of t h e tri al t h at d o n ot w or s e n.  

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 6 7  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
1 0. 4. 1. 3  
D o c u m e nt ati o n of p arti c ul ar sit u ati o n s  
1 0. 4. 1. 3. 1  
A E s t h at ar e s e c o n d ar y t o ot h er e v e nt s  
I n g e n er al, A E s t h at ar e s e c o n d ar y t o ot h er e v e nt s ( e. g., c a s c a d e e v e nt s or cli ni c al 
s e q u el a e) s h o ul d b e i d e ntifi e d b y t h eir pri m ar y c a u s e, wit h t h e e x c e pti o n of s e v er e or 
s eri o u s s e c o n d ar y e v e nt s. A m e di c all y si g nifi c a nt s e c o n d ar y A E t h at i s s e p ar at e d i n ti m e 
fr o m t h e i niti ati n g e v e nt s h o ul d b e d oc u m e nt e d a s a n i n d e p e n d e nt A E i n s o ur c e d at a a n d 
C R F. F or e x a m pl e:  
If v o miti n g r e s ult s i n mil d d e h y dr ati o n wit h n o a d diti o n al tr e at m e nt i n a h e alt h y a d ult, o nl y 
v o miti n g s h o ul d b e d o c u m e nt e d a s A E.  
If v o miti n g r e s ult s i n s e v er e d e h y dr ati o n, b ot h e v e nt s s h oul d b e d o c u m e nt e d a s A E s 
s e p ar at el y.  
1 0. 4. 1. 3. 2  
A b n or m al l a b or at or y r e s ult s a n d vit al si g n s v al u e s  
N ot e v er y l a b or at or y or vit al si g n s a b n or m alit y n e e d s t o b e d o c u m e nt e d a s A E. F or 
cli ni c all y si g nifi c a nt l a b or at or y/ vit al si g n s a b n or m aliti e s t h e f oll o wi n g d efi niti o n s a n d 
d o c u m e nt ati o n r ul e s a p pl y:  
• 
If a l a b or at or y/ vit al si g n s a b n or m alit y i s a si g n of a di s e a s e or s y n dr o m e, t h e 
l a b or at or y/ vit al si g n s a b n or m alit y i s cli ni c all y si g nifi c a nt a n d o nl y t h e di a g n o si s of 
t h e c a u si n g di s e a s e or s y n dr o m e n e e d s t o b e d o c u m e nt e d a s A E.  
• 
If a l a b or at or y/ vit al si g n s a b n or m alit y r e s ult s i n s p e cifi c s y m pt o m s b ut n o di a g n o si s 
of a di s e a s e or s y n dr o m e c a n b e m a d e, t h e l a b or at or y/ vit al si g n s a b n or m alit y i s 
cli ni c all y si g nifi c a nt a n d o nl y t h e s y m pt o m s n e e d t o b e d o c u m e nt e d a s A E s.  
• 
If a l a b or at or y/ vit al si g n s a b n or m alit y i s n ot a si g n of a di s e a s e or s y n dr o m e a n d 
d o e s n ot r e s ult i n s p e cifi c s y m pt o m s b ut l e a d s t o a c h a n g e i n tri al tr e at m e nt or i n a 
m e di c al i nt er v e nti o n, t h e l a b or at or y/ vit al si g n s a b n or m alit y i s cli ni c all y si g nifi c a nt 
a n d m u st b e  d o c u m e nt e d a s A E.  
1 0. 4. 1. 3. 3  
A E s a s s o ci at e d wit h a n o v er d o s e or err or i n dr u g a d mi ni str ati o n  
A n o v er d o s e i s t h e a c ci d e nt al or i nt e nti o n al u s e of a dr u g i n a n a m o u nt ( p er a d mi ni str ati o n 
or c u m ul ati v el y) hi g h er t h a n t h e d o s e b ei n g st u di e d (f or t h e tri al tr e at m e nt) or hi g h er t h a n 
t h e m a xi m u m r e c o m m e n d e d d o s e a c c or di n g t o t h e a ut h ori z e d pr o d u ct i nf or m ati o n (f or 
a p pr o v e d c o n c o mit a nt m e di c ati o n s). A n o v er d o s e or i n c orr e ct a d mi ni str ati o n of a dr u g i s 
n ot it s elf a n A E, b ut it m a y r e s ult i n a n A E.  
All A E s a s s o ci at e d wit h a n o v er d o s e or i n c orr e ct a d mi ni str ati o n s h o ul d b e d o c u m e nt e d a s 
A E i n s o ur c e d at a a n d C R F a n d r e p ort e d a s S A E if a p pli c a bl e.  
1 0. 4. 1. 4  
S u s p e ct e d a d v er s e r e a cti o n  
S u s p e ct e d a d v er s e r e a cti o n s ar e u nt o w ar d a n d u ni nt e n d e d r e s p o n s e s t o a n I M P r el at e d t o 
a n y d o s e a d mi ni st er e d . 
T h e d efi niti o n c o v er s al s o m e di c ati o n err or s a n d u s e s o ut si d e w h at i s f or e s e e n i n t h e 
pr ot o c ol, i n cl u di n g mi s u s e a n d a b u s e of t h e pr o d u ct.  

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 6 8  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
T h e d efi niti o n i m pli e s a r e a s o n a bl e p o s si bilit y of a c a u s al r el ati o n s hi p b et w e e n t h e e v e nt 
a n d t h e I M P. T hi s m e a n s t h at t h er e ar e f a ct s ( e vi d e n c e) or ar g u m e nt s t o s u g g e st a c a u s al 
r el ati o n s hi p. 
1 0. 4. 2  
D efi niti o n of S A E  
A S A E i s d efi n e d a s a n y u nt o w ar d m e di c al o c c urr e n c e t h at, at a n y d o s e:  
• 
R e s ult s i n d e at h  
• 
I s lif e-t hr e at e ni n g 
T h e t er m “lif e -t hr e at e ni n g” i n t h e d efi niti o n of “ s eri o u s” r ef er s t o a n e v e nt i n w hi c h t h e tri al 
s u bj e ct w a s at ri s k of d e at h at t h e ti m e of t h e e v e nt. It d o e s n ot r ef er t o a n e v e nt, w hi c h 
h y p ot h eti c all y mi g ht h a v e c a u s e d d e at h, if it w er e m or e s e v er e.  
• 
R e q uir e s h o s pit ali z ati o n or pr ol o n g ati o n of e xi sti n g h o s pit ali z ati o n:  
− I n g e n er al, h o s pit ali z ati o n si g nifi e s t h at t h e tri al s u bj e ct h a s b e e n d et ai n e d 
( u s u all y i n v ol vi n g at l e a st a n o v er ni g ht st a y) at t h e h o s pit al or e m er g e n c y w ar d 
f or o b s er v ati o n a n d/ or tr e at m e nt t h at w o ul d n ot h a v e b e e n a p pr o pri at e i n t h e 
p h y si ci a n’ s offi c e or o ut p ati e nt s etti n g. C o m pli c ati o n s t h at o c c ur d uri n g 
h o s pit ali z ati o n ar e A E s. If a c o m pli c ati o n pr ol o n g s h o s pit ali z ati o n or f ulfill s a n y 
ot h er s eri o u s crit eri a, t h e e v e nt i s s eri o u s. W h e n i n d o u bt a s t o w h et h er 
“ h o s pit ali zati o n” o c c urr e d or w a s n e c e s s ar y, t h e A E s h o ul d b e c o n si d er e d 
s eri o u s.  
− H o s pit ali z ati o n f or el e cti v e tr e at m e nt of a pr e -e xi sti n g c o n diti o n t h at di d n ot 
w or s e n fr o m b a s eli n e i s n ot c o n si d er e d a n A E.  
• 
R e s ult s i n p er si st e nt di s a bilit y/i n c a p a cit y:  
− T h e t er m di s a b ilit y m e a n s a s u b st a nti al di sr u pti o n of a p er s o n’ s a bilit y t o 
c o n d u ct n or m al lif e f u n cti o n s.  
− T hi s d efi niti o n i s n ot i nt e n d e d t o i n cl u d e e x p eri e n c e s of r el ati v el y mi n or m e di c al 
si g nifi c a n c e s u c h a s u n c o m pli c at e d h e a d a c h e, n a u s e a, v o miti n g, di arr h e a, 
i nfl u e nz a, a n d a c ci d e nt al tr a u m a ( e. g., s pr ai n e d a n kl e) w hi c h m a y i nt erf er e wit h 
or pr e v e nt e v er y d a y lif e f u n cti o n s b ut d o n ot c o n stit ut e a s u b st a nti al di sr u pti o n.  
• 
I s a c o n g e nit al a n o m al y or birt h d ef e ct. 
• 
Ot h er sit u ati o n s:  
− M e di c al or s ci e ntifi c j u d g m e nt s h o ul d b e  e x er ci s e d i n d e ci di n g w h et h er S A E 
r e p orti n g i s a p pr o pri at e i n ot h er sit u ati o n s s u c h a s i m p ort a nt m e di c al e v e nt s 
t h at m a y n ot b e i m m e di at el y lif e-t hr e at e ni n g or r e s ult i n d e at h or h o s pit ali z ati o n 
b ut m a y j e o p ar di z e t h e tri al s u bj e ct or m a y r e q uir e m e di c al or s ur gi c al 
tr e at m e nt t o pr e v e nt o n e of t h e ot h er o ut c o m e s li st e d i n t h e a b o v e d efi niti o n. 
T h e s e e v e nt s s h o ul d u s u all y b e c o n si d er e d s eri o u s.  E x a m pl e s of s u c h e v e nt s 
i n cl u d e i n v a si v e or m ali g n a nt c a n c er s, i nt e n si v e tr e at m e nt i n a n e m er g e n c y 
r o o m or at h o m e f or all er gi c br o n c h o s p a s m, bl o o d d y s cr a si a s or c o n v ul si o n s 
t h at d o n ot r e s ult i n h o s pit ali z ati o n, or d e v el o p m e nt of dr u g d e p e n d e n c y or dr u g 
a b u s e.  

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 6 9  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
− F or r e al ti m e m o nit ori n g of e v e nt s w hi c h m a y c o ntri b ut e t o t h e p a u si n g r ul e s 
crit eri a, all s u c h A E s ( Gr a d e  3  or hi g h er p o s si bl y r el at e d) n e e d t o b e r e p ort e d 
o n a n e x p e dit e d ti m eli n e ( wit hi n 2 4  h ) li k e t h at of a n S A E. 
1 0. 4. 2. 1  
U s e of t h e t er m s “ s e v er e ” a n d “ s eri o u s ”  
T h e t er m s “ s e v er e” a n d “ s eri o u s” ar e n ot s y n o n y m o u s. S e v erit y r ef er s t o t h e i nt e n sit y of a n 
A E ( e. g., r at e d  a s mil d, m o d er at e s e v er e  or p ot e nti all y lif e -t hr e at e ni n g, a s d e s cri b e d i n th e 
U S F D A “ T o xi cit y Gr a di n g S c al e f or H e alt h y A d ult a n d A d ol e s c e nt V ol u nt e er s E nr oll e d i n 
Pr e v e nti v e V a c ci n e Cli ni c al Tri al s ”); s e e S e cti o n 1 0. 4. 3  f or g ui d a n c e o n t h e a s s e s s m e nt of 
s e v erit y; t h e e v e nt it s elf m a y b e of r el ati v el y mi n or m e di c al si g nifi c a n c e  ( s u c h a s s e v er e 
h e a d a c h e wit h o ut a n y f urt h er fi n di n g s).  
S e v erit y a n d s eri o u s n e s s n e e d t o b e a s s e s s e d i n d e p e n d e ntl y f or e a c h A E r e c or d e d o n t h e 
C R F.  
S A E s m u st b e r e p ort e d b y t h e i n v e sti g at or t o t h e s p o n s or wit hi n 2 4  h aft er l e ar ni n g of t h e 
e v e nt; s e e S e cti o n  1 0. 4. 4  f or r e p orti n g i n str u cti o n s. 
1 0. 4. 2. 2  
S A E e x e m pti o n s  
I n g e n er al, S A E s ar e d efi n e d a c c or di n g t o I C H T o pi c E 2 A ( C P M P/I C H/ 3 7 7/ 9 5), E U 
Dir e cti v e 2 0 0 1/ 2 0/ E C a n d E N T R/ C T -3 ( s e e S e cti o n  1 0. 4. 2 ). I n t h e pr e s e nt tri al, s o m e 
e v e nt s ar e e x cl u d e d fr o m t h e S A E d efi niti o n. T h e f oll o wi n g e v e nt s d o n ot n e e d t o b e 
r e p ort e d a s S A E s: 
• 
A E s a n d S A E s o c c urri n g aft er t h e e n d of t h e o b s er v ati o n p eri o d m u st o nl y b e 
r e p ort e d b y t h e i n v e sti g at or t o t h e s p o n s or if a r el ati o n s hi p t o tri al tr e at m e nt or tri al 
pr o c e d ur e i s s u s p e ct e d.  
• 
H o s pit ali z ati o n s t h at w er e n e c e s s ar y s ol el y b e c a u s e of tri al s u bj e ct r e q uir e m e nt f or 
c ar e o ut si d e of n or m al o ut p ati e nt cli ni c o p er ati n g h o ur s will n ot b e c o n si d er e d a s 
r e p ort a bl e S A E. 
• 
H o s pit ali z ati o n s f or pr o c e d ur e s or i nt er v e nti o n s of a pr e -e xi sti n g c o n diti o n of t h e 
tri al s u bj e ct ( el e cti v e s ur g er y = pl a n n e d, n o n-e m er g e n c y s ur gi c al pr o c e d ur e) will n ot 
b e c o n si d er e d a s a r e p ort a bl e  S A E ( u nl e s s t h e i nt er v e nti o n/ pr o c e d ur e i s n ot c a u s e d 
b y a n a c ut e w or s e ni n g of t h e pr e -e xi sti n g c o n diti o n d uri n g t h e ti m e tri al 
p arti ci p ati o n):  
o  if it w a s pl a n n e d a n d d o c u m e nt e d i n tri al s u bj e ct r e c or d b ef or e t h e tri al-
s p e cifi c tri al s u bj e ct i nf or m e d c o n s e n t w a s si g n e d (I C F f or tri al 
p arti ci p ati o n, s e e S e cti o n  1 0. 1. 3 ), or 
o  if it w a s s c h e d ul e d d uri n g t h e tri al w h e n el e cti v e s ur g er y b e c a m e 
n e c e s s ar y, a n d t h e tri al s u bj e ct h a s n ot e x p eri e n c e d a n A E.  
• 
R o uti n e tr e at m e nt or m o nit ori n g of a n  u n d erl yi n g di s e a s e n ot a s s o ci at e d wit h a n y 
d et eri or ati o n i n t h e tri al s u bj e ct’ s c o n diti o n.  

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 7 0  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
1 0. 4. 3  
R e c or di n g a n d f oll o w -u p of A E s a n d/ or S A E s  
A E a n d S A E r e c or di n g  
T h e  i n v e sti g at or n e e d s t o a s s e s s a n d d o c u m e nt a n y A E r e g ar dl e s s of a s s o ci ati o n wit h t h e 
u s e of t h e tri al tr e at m e nt d uri n g t h e p eri o d of o b s er v ati o n ( s e e S e cti o n  8. 3. 1 ). 
• 
D at a p ert ai ni n g t o A E s will b e c oll e ct e d d uri n g e a c h tri al vi sit. B a s e d o n t h e tri al 
s u bj e ct’ s s p o nt a n e o u s d e s cri pti o n or i n v e sti g at or’ s i n q uir y or di s c o v er e d i n t h e 
c o ur s e of e x a mi n ati o n s d o n e d uri n g t h e vi sit, cli ni c al si g nifi c a n c e of a n y si g n or 
s y m pt o m  n e e d s t o b e e v al u at e d b y t h e i n v e sti g at or.  
• 
Cli ni c all y si g nifi c a nt fi n di n g s n e e d t o b e d o c u m e nt e d a s A E s i n t h e s o ur c e d at a a n d 
C R F. Fi n di n g s t h at ar e e v al u at e d a n d d o c u m e nt e d i n t h e s o ur c e d at a a s n ot 
cli ni c all y si g nifi c a nt ( e. g., a n a b n or m al l a b or at or y v al u e wit h o ut a n y cli ni c al 
m a nif e st ati o n), s h o ul d n ot b e d o c u m e nt e d a s A E.  
• 
T h e i n v e sti g at or will t h e n r e c or d all r el e v a nt A E i nf or m ati o n i n t h e C R F a n d p erf or m 
a n a s s e s s m e nt o n:  
− S e v erit y ( s e e t h e s e cti o n A s s e s s m e nt  of s e v erit y ) 
− S eri o u s n e s s  
− O ut c o m e  
− C a u s al r el ati o n s hi p of t h e A E t o t h e tri al tr e at m e nt/tri al pr o c e d ur e  
− A n y tri al tr e at m e nt a cti o n a n d/ or a n y ot h er a cti o n t a k e n  
• 
All a s s e s s m e nt s a s w ell a s A E t er m ( di a g n o si s/ d e s cri pti o n), s t art d at e a n d ti m e of 
o n s et, e n d d at e a n d ti m e n e e d t o b e d o c u m e nt e d i n t h e C R F.  
• 
T h er e m a y b e i n st a n c e s w h e n c o pi e s of m e di c al r e c or d s f or c ert ai n c a s e s ar e 
r e q u e st e d b y t h e s p o n s or. I n t hi s c a s e, all tri al s u bj e ct i d e ntifi er s, wit h t h e 
e x c e pti o n of t h e s u bj e ct n u m b er, will b e r e d a ct e d o n t h e c o pi e s of t h e m e di c al 
r e c or d s b ef or e s u b mi s si o n t o t h e s p o n s or. 
• 
T o a v oi d c oll o q ui al e x pr e s si o n s, t h e A E s h o ul d b e r e p ort e d i n st a n d ar d m e di c al 
t er mi n ol o g y. T h e i n v e sti g at or will att e m pt t o e st a bli s h a di a g n o si s of t h e e v e nt 
b a s e d o n si g n s, s y m pt o m s, a n d/ or ot h er cli ni c al i nf or m ati o n. W h e n e v er p o s si bl e, 
t h e di a g n o si s ( n ot t h e i n di vi d u al si g n s/ s y m pt o m s) will b e d o c u m e nt e d a s t h e A E. If 
a d efi niti v e di a g n o si s i s n ot p o s si bl e, t h e i n di vi d u al si g n s a n d s y m pt o m s s h o ul d b e 
r e cor d e d.  
A s s e s s m e nt of s e v erit y  
T h e a s s e s s m e nt of A E a n d/ or S A E i nt e n sit y s h o ul d b e d o n e c o n si st e ntl y f or all tri al 
s u bj e ct s tr e at e d wit h t h e s a m e tr e at m e nt a n d d o s e. I n c a s e of d o u bt, t h e tri al M e di c al 
M o nit or s h o ul d b e c o n s ult e d.  
T h e i nt e n sit y of ( s eri o u s)  A E s will b e gr a d e d b y t h e i n v e sti g at or. F or f urt h er g ui d a n c e r ef er 
t o t h e U S F D A “ T o xi cit y Gr a di n g S c al e f or H e alt h y A d ult a n d A d ol e s c e nt V ol u nt e er s 

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 7 1  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
E nr oll e d i n Pr e v e nti v e V a c ci n e Cli ni c al Tri al s ”. W h er e s p e cifi c g ui d a n c e f or a n a d v er s e 
e v e nt t er m i s n ot pr o vi d e d, t h e f oll o wi n g g e n er al a p pr o a c h s h o ul d b e f oll o w e d:  
• 
Gr a d e 1 - Mil d; d o e s n ot i nt erf er e wit h t h e tri al s u bj e ct’ s u s u al f u n cti o n.  
• 
Gr a d e 2 - M o d er at e; i nt erf er e s t o s o m e e xt e n t wi t h t h e tri al s u bj e ct’ s u s u al f u n cti o n. 
• 
Gr a d e 3 - S e v er e; i nt erf er e s si g nifi c a ntl y wit h t h e tri al s u bj e ct’ s u s u al f u n cti o n.  
• 
Gr a d e 4 - P ot e nti all y lif e -t hr e at e ni n g; lif e-t hr e at e ni n g c o n s e q u e n c e s, ur g e nt 
i nt er v e nti o n r e q uir e d. 
Wit h r e g ar d s t h e i nt e n sit y of a n ( s eri o u s) A E, t h e f oll o wi n g n e e d s t o b e d o c u m e nt e d a n d 
C R F:  
• 
I niti al i nt e n sit y of t h e A E 
• 
F or e a c h c h a n g e of i nt e n sit y:  
o  N e w gr a d e of i nt e n sit y  
o  D at e of c h a n g e ( = st art of n e w gr a d e of i nt e n sit y)  
o  Ti m e of c h a n g e ( o nl y if r el e v a nt)  
o  N e w a cti o n t a k e n  
A c h a n g e of s e v erit y o nl y n e e d s t o b e d o c u m e nt e d if t h er e i s a cl e arl y d efi n a bl e c h a n g e i n 
gr a di n g of t h e A E ( e. g., a l a b or at or y r e s ult c h a n g e s fr o m s e v er e t o m o d er at e).  
A n e v e nt i s d efi n e d a s “ s eri o u s” w h e n it m e et s at l e a st o n e of t h e pr e d efi n e d s eri o u s n e s s 
crit eri a a s d e s cri b e d i n t h e d efi niti o n of a n S A E, i n d e p e n d e nt fr o m it s i nt e n sit y.  
A cti o n s t a k e n b y t h e i n v e sti g at or  
A cti o n s t a k e n b y t h e i n v e sti g at or a s a r e s ult of a n A E m u st b e d o c u m e nt e d.  
A cti o n( s) t a k e n wit h tri al tr e at m e nt (I M P s) b y t h e i n v e st i g at or: 
• 
D o s e  n ot c h a n g e d ( = c o nti n u ati o n of tri al tr e at m e nt a d mi ni str ati o n a c c or di n g t o t h e 
tri al pr ot o c ol) 
• 
D o s e  r e d u c e d ( = r e d u cti o n of t h e tri al tr e at m e nt d o s a g e *) 
• 
Dr u g i nt err u pt e d (i. e., tri al tr e at m e nt wit h dr a w n t e m p or aril y, i nt err u pti o n a n d 
r e s u m pti on); i. e.:  
o  D el a y e d a d mi ni str ati o n of I M P d o s e   
o  D el a y e d st art of t h e n e xt I M P d o s e 
o  C a n c ell ati o n of I M P a d mi ni str ati o n at a gi v e n vi sit  
o  I nt err u pti o n of I M P a d mi ni str ati o n d uri n g a gi v e n vi sit 
• 
Dr u g wit h dr a w n (i. e., tri al tr e at m e nt p er m a n e ntl y wit h dr a w n)  
• 
U n k n o w n ( e. g., i n c a s e t h e tri al s u bj e ct i s l o st t o f oll o w -u p)  
• 
N ot a p pli c a bl e ( e. g., i n c a s e tr e at m e nt wit h tri al tr e at m e nt h a s n ot y et st art e d or 
e v e nt st art s aft er l a st tri al tr e at m e nt a d mi ni str ati o n)  

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 7 2  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
*If a n i n cr e a s e of tri al tr e at m e nt d o s a g e i s i nt e n d e d a c c or di n g t o t h e tri al pr ot o c ol a n d t h e 
d o s a g e i s k e pt i n c o m p ari s o n t o l a st a d mi ni str ati o n of tri al tr e at m e nt, it n e e d s t o b e 
d o c u m e nt e d a s “ D o s e  r e d u c e d.” 
Ot h er a cti o n( s) t h at m a y b e t a k e n b y t h e i n v e sti g at or i n cl u d e:  
• 
N o n e  
• 
I niti ati o n of a r e m e di al ( c o n co mit a nt) t h er a p y  
• 
Ot h er s p e cifi c tr e at m e nt( s) of A E (t o b e s p e cifi e d)  
I n v e sti g at or a s s e s s m e nt of t h e o ut c o m e of a n A E 
T h e i n v e sti g at or h a s t o a s s e s s t h e o ut c o m e of a n A E ( a n d n ot t h e tri al s u bj e ct’ s o ut c o m e) 
at t h e ti m e of d o c u m e nt ati o n b a s e d o n t h e f oll o wi n g crit eri a:  
• 
R e c o v er e d/r e s ol v e d* ( = c o m pl et e r e s ol uti o n of t h e A E)  
• 
R e c o v eri n g/r e s ol vi n g ( = A E s w hi c h ar e i m pr o vi n g b ut n ot y et r e s ol v e d c o m pl et el y, 
e. g., d e cr e a s e s i n s e v erit y gr a d e)  
• 
N ot r e c o v er e d/ n ot r e s ol v e d ( = A E s w hi c h ar e o n g oi n g wit h o ut i m pr o vi n g or still 
pr e s e nt w h e n t h e tri al s u bj e ct d e c e a s e s d u e t o a n ot h er c a u s e)  
• 
R e c o v er e d/r e s ol v e d wit h s e q u el a e* ( = tri al s u bj e ct r e c u p er at e d b ut r et ai n e d 
p at h ol o gi c al c o n diti o n s r e s ulti n g fr o m t h e A E; t h e s e q u el a e s h o ul d b e i n di c at e d)  
• 
F at al** ( = d e at h d u e t o t h e A E)  
• 
U n k n o w n ( e. g., i n c a s e t h e tri al s u bj e ct i s l o st t o f oll o w -u p)  
* G e n er all y,  a n A E i s d efi n e d a s r e c o v er e d/r e s ol v e d if all s y m pt o m s h a v e c e a s e d, n o 
m e di c ati o n f or tr e at m e nt of t h e e v e nt i s t a k e n a n y m or e a n d n o ot h er m e a s ur e s ( e. g., 
h o s pit ali z ati o n) ar e o n g oi n g.  
If t h e tri al s u bj e ct h a s d e v el o p e d p er m a n e nt or c hr o ni c s y m pt o m s or if t h e e v e nt r e q uir e s 
l o n g-t er m m e di c ati o n( s), t h e A E i s d efi n e d a s r e c o v er e d/r e s ol v e d wit h s e q u el a e a s s o o n 
a s n o c h a n g e s of s y m pt o m s a n d/ or m e di c ati o n( s) ar e e x p e ct e d a n y m or e.  
A n A E t h at i s d o c u m e nt e d a s a w or s e ni n g of a m e di c al c o n diti o n alr e a d y k n o w n at 
b a s eli n e, i s d efi n e d a s r e c o v er e d a s s o o n a s t h e m e di c al c o n diti o n h a s r et ur n e d t o 
b a s eli n e st at u s.  
** I n c a s e of a f at al e v e nt, t h e e v e nt t er m s h o ul d n ot b e “ d e at h” b ut t h e u n d erl yi n g e v e nt 
w hi c h l e d t o d e at h ( d e at h = o ut c o m e). If t h er e i s m or e t h a n o n e A E i n a f at al c a s e, o nl y t h e 
A E l e a di n g t o d e at h will b e attri b ut e d wit h t h e o ut c o m e “f at al”. All ot h er A E s o n g oi n g at t h e 
ti m e of d e at h will b e attri b ut e d wit h t h e o ut c o m e “ n ot r e c o v er e d/ n ot r e s ol v e d”. A c o p y of a n 
a ut o p s y r e p ort s h o ul d b e s u b mitt e d if a v a il a bl e. 
A s s e s s m e nt of c a u s alit y  
T h e i n v e sti g at or i s o bli g at e d t o a s s e s s t h e r el ati o n s hi p b et w e e n e a c h o c c urr e n c e of e a c h 
S A E a n d tri al tr e at m e nt a n d/ or tri al pr o c e d ur e.  
T h e i n v e sti g at or will u s e cli ni c al j u d g m e nt t o d et er mi n e t h e r el ati o n s hi p.  

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 7 3  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
Alt er n ati v e c a u s e s, s u c h a s u n d erl yi n g di s e a s e( s), c o n c o mit a nt t h er a p y, a n d ot h er ri s k 
f a ct or s, a s w ell a s t h e t e m p or al r el ati o n s hi p of t h e e v e nt t o tri al tr e at m e nt a d mi ni str ati o n 
will b e c o n si d er e d a n d i n v e sti g at e d.  
It i s s uffi ci e nt t o d o c u m e nt t h e c a u s alit y i n t h e so ur c e d at a a n d C R F a s:  
• 
R el at e d ( = t h er e i s a r e a s o n a bl e p o s si bilit y of a c a u s al r el ati o n s hi p) or  
• 
N ot r el at e d ( = t h er e i s n o r e a s o n a bl e p o s si bilit y  of a c a u s al r el ati o n s hi p)  
T h e r el ati o n s hi p or a s s o ci ati o n of a n A E or S A E t o a tri al tr e at m e nt/tri al pr o c e d ur e will b e 
a s s e s s e d b y t h e i n v e sti g at or aft er h a vi n g e v al u at e d all a c c e s si bl e d at a a n d, if n e c e s s ar y, 
h e/ s h e will r e -e v al u at e t h e c a s e a s n e w i nf or m ati o n b e c o m e s a v ail a bl e.  
E v e nt s c a u s e d b y t h e pr o c e d ur e of tri al tr e at m e nt a d mi ni str a ti o n s h o ul d b e diff er e nti at e d 
fr o m e v e nt s c a u s e d b y t h e tri al tr e at m e nt it s elf. O nl y e v e nt s s u s p e ct e d t o b e c a u s e d b y t h e 
I M P s it s elf s h o ul d b e d o c u m e nt e d a s s u s p e ct e d a d v er s e r e a cti o n s b ut n ot e v e nt s c a u s e d 
b y t h e pr o c e d ur e of tri al tr e at m e nt a d mi ni str ati o n.  
I n t hi s tri al, it c a n n ot b e e x cl u d e d t h at d uri n g t h e c o ur s e of t h e tri al s o m e pr o c e d ur e s gi v e 
ri s e t o A E s w hi c h ar e r el at e d t o t h e tri al pr o c e d ur e a n d n ot t o t h e tri al tr e at m e nt. 
Pr o c e d ur e -r el at e d A E s c a n o c c ur o n t h e sit e of i nj e cti o n of t h e tri al tr eat m e nt ( e. g., 
r e d n e s s, s w elli n g, h e m at o m a or it c hi n g) or d uri n g or aft er tri al-s p e cifi c pr o c e d ur e ( e. g., 
di s c o mf ort aft er bl o o d dr a wi n g). T h e s e e v e nt s m u st b e r e p ort e d i n t h e C R F o n A d v er s e 
E v e nt p a g e s a s “r el at e d t o tri al pr o c e d ur e” wit h t h e c a u si n g pr o c e d ur e s p e cifi e d.  
N ot e s a p pli c a bl e f or r el ati o n s hi p t o tri al pr o c e d ur e s i n cl u di n g tri al tr e at m e nt s 
T h er e m a y b e sit u ati o n s i n w hi c h a n S A E h a s o c c urr e d, a n d t h e i n v e sti g at or h a s mi ni m al 
i nf or m ati o n t o i n cl u d e i n t h e i niti al r e p ort t o t h e s p o n s or. H o w e v er, it i s v er y i m p ort a nt t h at 
t h e i n v e sti g at or al w a y s m a k e s a n a s s e s s m e nt of c a u s alit y f or e v er y e v e nt b ef or e t h e i niti al 
tr a n s mi s si o n of t h e S A E d at a t o t h e s p o n s or. 
T h e i n v e sti g at or m a y c h a n g e t h eir o pi ni o n of c a u s alit y i n li g ht of f oll o w -u p i nf or m ati o n a n d 
s e n d a S A E f oll o w -u p r e p ort wit h t h e u p d at e d c a u s alit y a s s e s s m e nt.  
T h e c a u s alit y a s s e s s m e nt i s o n e of t h e crit eri a u s e d w h e n d et er mi ni n g r e g ul at or y r e p orti n g 
r e q uir e m e nt s. 
1 0. 4. 4  
R e p orti n g of S A E s  
All S A E s ( d efi n e d i n S e cti o n  1 0. 4. 2 ) w hi c h o c c ur i n a tri al s u bj e ct d uri n g t h e o b s er v ati o n 
p eri o d, w h et h er c o n si d er e d t o b e a s s o ci at e d wit h tri al m e di c ati o n or n ot, m u st b e r e p ort e d 
b y t h e i n v e sti g at or t o t h e s p o n s or w it hi n 2 4 h f oll o wi n g fir st k n o wl e d g e of t h e e v e nt.  
All S A E s  o c c urri n g aft er t h e e n d of t h e p eri o d of o b s er v ati o n o nl y h a v e t o b e r e p ort e d t o 
t h e s p o n s or if t h e i n v e sti g at or s u s p e ct s a r el ati o n s hi p t o tri al m e di c ati o n or t h e tri al 
pr o c e d ur e.  
S A E  re p orti n g t o t h e s p o n s or u si n g p a p er r e p ort f or m s  
T h e i n v e sti g at or m u st e n s ur e t h e r e s p e cti v e p a p er r e p ort f or m i s c o m pl et e d a n d 
tr a n s mitt e d t o t h e s p o n s or vi a o n e of t h e f oll o wi n g r e p orti n g li n e s: 

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 7 4  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
• 
S af et y R e p ort F a x N o.:   
• 
S af et y R e p ort E -M ail a d dr e s s:  
A s of 0 1  M A R  2 0 2 3, t h e f oll o wi n g r e p orti n g li n e s a p pl y:  
• 
S af et y R e p ort F a x N o.:   
 
• 
S af et y R e p ort E -M ail a d dr e s s:  
I n p ar all el th e r e s p e cti v e S A E s h o ul d b e r e c or d e d i n E D C a s s o o n a s p o s si bl e . 
I nf or m ati o n f or t h e fi n al d e s cri pti o n a n d e v al u ati o n of a c a s e r e p ort m a y n ot b e a v ail a bl e 
wit hi n t h e r e q uir e d ti m e fr a m e s f or r e p orti n g. N e v ert h el e s s, f or r e g ul at or y p ur p o s e s, i niti al 
r e p orts s h o ul d b e s u b mitt e d if t h e f oll o wi n g mi ni m al i nf or m ati o n i s a v ail a bl e:  
• 
A n i d e ntifi a bl e tri al s u bj e ct ( s u bj e ct n u m b er)  
• 
A s u s p e ct e d m e di ci n al pr o d u ct  
• 
A n i d e ntifi a bl e r e p orti n g s o ur c e (i n v e sti g at or/tri al sit e i d e ntifi c ati o n)  
• 
A n e v e nt or o ut c o m e t h at c a n b e i d e ntifi e d a s s eri o u s  
F or S A E s , f oll o w-u p i nf or m ati o n s h o ul d b e s e nt t o t h e s p o n s or (i n di c ati n g t h at t hi s i s a 
“f oll o w-u p” r e p ort u si n g t h e r e s p e cti v e S A E F or m or t h e A d diti o n al I nf or m ati o n a n d F oll o w -
U p F or m) wit h o ut d el a y a s d e s cri b e d a b o v e a n d a c c o m p a ni e d b y a p pr o pri at e a n o n y m o u s 
s u p p orti n g d o c u m e nt ati o n ( e. g., di s c h ar g e l ett er s, m e di c al r e p ort s or d e at h c ertifi c at e s), 
u ntil a fi n al o ut c o m e a n d d at e ar e a v ail a bl e. All c o nfi d e nti al i nf or m ati o n ( n a m e, a d dr e s s, 
f ull d a t e of birt h) n e e d s t o b e bl a c k e n e d b ef or e s e n di n g.  
F or S A E s i n a d diti o n t o a m e di c al r e c or d, t h e i n v e sti g at or s h o ul d c o m pl et e a n A d diti o n al 
I nf or m ati o n a n d F oll o w-U p F or m , w hi c h c o nt ai n s t h e e v e nt  t er m a n d s u bj e ct n u m b er. 
A c o p y of t h e s u b mitt e d S A E r e p ort m u st b e r et ai n e d o n fil e b y t h e i n v e sti g at or. If e x pli citl y 
r e q uir e d a c c or di n g t o n ati o n al l e gi sl ati o n, t h e i n v e sti g at or m u st s u b mit c o pi e s of t h e S A E s 
t o t h e I R B/I E C or a ut h orit y a n d r et ai n d o c u m e nt ati o n of t h e s e s u b mi s si o n s i n t h e Sit e Tri al 
Fil e.  
I n c a s e a n i n v e sti g at or or a n y ot h er tri al t e a m m e m b er h a s q u e sti o n s o n s af et y r e p orti n g  
t h e s p o n s or m a y b e c o nt a ct e d vi a: 
• 
E -M a il: 
A s of 0 1  M A R  2 0 2 3, t h e f oll o wi n g s p o n s or c o nt a ct a d dr e s s a p pli e s:  
• 
E -M ai l:  
F or m e di c al q u e sti o n s, t h e tri al M e di c al M o nit or f or t hi s tri al s h o ul d b e c o nt a ct e d.  
1 0. 4. 5  
A s s e s s m e nt of l a b or at or y a b n or m aliti e s  
L a b or at or y a b n or m aliti e s will b e gr a d e d a c c or di n g t o t h e U S F D A “ T o xi cit y Gr a di n g S c al e 
f or H e alth y A d ult a n d A d ol e s c e nt V ol u nt e er s E nr oll e d i n Pr e v e nti v e V a c ci n e Cli ni c al 
Tri al s ”. 
P P D
P P D
P P D
P P D
P P D

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 7 5  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
1 0. 5  
C o ntr a c e pti v e g ui d a n c e a n d c oll e cti o n of pr e g n a n c y 
i nf or m ati o n 
T h e f oll o wi n g d efi niti o n s a n d g ui d a n c e i s b a s e d o n t h e Cli ni c al Tri al F a c ilit ati o n Gr o u p 
( C T F G) r e c o m m e n d ati o n s r el at e d t o c o ntr a c e pti o n a n d pr e g n a n c y t e sti n g i n cli ni c al tri al s 
i s s u e d i n 2 0 2 0 (C T F G 2 0 2 0 ). 
1 0. 5. 1  
D efi niti o n s  
V ol u nt e er  of c hil d b e ari n g p ot e nti al  
F or t h e p ur p o s e of t hi s d o c u m e nt, a v ol u nt e er b or n f e m al e  i s c o n si d er e d of c hil d b e ari n g 
p ot e nti al, i. e., f ertil e, f oll o wi n g m e n ar c h e a n d u ntil b e c o mi n g p o st m e n o p a u s al u nl e s s 
p er m a n e ntl y st eril e. P er m a n e nt st erili z ati o n m et h o d s i n cl u d e h y st er e ct o m y, bil at er al 
s al pi n g e ct o m y a n d bil at er al o o p h or e ct o m y.  
If f ertilit y i s u n cl e ar ( e. g., a m e n orr h e a i n a d ol e s c e nt s or at hl et e s or d uri n g c a n c er 
tr e at m e nt), a d diti o n al e v al u ati o n s h o ul d b e c o n si d er e d. 
W o m e n i n t h e f oll o wi n g c at e g ori e s ar e n ot c o n si d er e d V O C B P : 
• 
Pr e m e n ar c h al  
• 
Pr e m e n o p a u s al f e m al e wit h o n e of t h e f oll o wi n g:  
o  D o c u m e nt e d h y st er e ct o m y  
o  D o c u m e nt e d bil at er al s al pi n g e ct o m y  
o  D o c u m e nt e d bil at er al o o p h or e ct o m y  
F or tri al s u bj e ct s wit h p er m a n e nt i nf ertilit y d u e t o a m e di c al c a u s e ot h er t h a n t h e a b o v e, 
( e. g., m ull eri a n a g e n e si s, a n dr o g e n i n s e n siti vit y), i n v e sti g at or di s cr eti o n s h o ul d b e a p pli e d 
t o d et er mi ni n g tri al e ntr y. 
P o st m e n o p a u s al f e m al e  
F or t h e p ur p o s e of t hi s d o c u m e nt, a p o st m e n o p a u s al st at e i s d efi n e d a s n o m e n s e s f or 
1 2  m o nt h s wit h o u t a n alt er n ati v e m e di c al c a u s e. 
A hi g h f olli cl e sti m ul ati n g h or m o n e l e v el i n t h e p o st m e n o p a u s al r a n g e m a y b e u s e d t o 
c o nfir m a p o st m e n o p a u s al st at e i n w o m e n n ot u si n g h or m o n al c o ntr a c e pti o n or h or m o n al 
r e pl a c e m e nt t h er a p y ( H R T). H o w e v er, i n t h e a b s e n c e of 1 2  m o nt h s of a m e n orr h e a, 
c o nfir m ati o n wit h m or e t h a n o n e f olli cl e sti m ul ati n g h or m o n e m e a s ur e m e nt i s r e q uir e d.  
F e m al e s o n H R T a n d w h o s e m e n o p a u s al st at u s i s i n d o u bt will b e r e q uir e d t o u s e o n e of 
t h e n o n-e str o g e n h or m o n al hi g hl y eff e cti v e c o ntr a c e pti o n m e t h o d s if t h e y wi s h t o c o nti n u e 
t h eir H R T d uri n g t h e tri al. Ot h er wi s e, t h e y m u st di s c o nti n u e H R T t o all o w c o nfir m ati o n of 
p o st m e n o p a u s al st at u s b ef or e tri al e nr oll m e nt.  
F ertil e m e n  
F or t h e p ur p o s e of t hi s d o c u m e nt, a m a n i s c o n si d er e d f ertil e aft er p u b ert y u nl e s s 
p er m a n e ntl y st eril e b y bil at er al v a s e ct o m y or or c hi d e ct o m y.  

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 7 6  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
1 0. 5. 2  
C o ntr a c e pti o n g ui d a n c e  
T h e f oll o wi n g g ui d a n c e d e s cri b e w h at i s c o n si d er e d hi g hl y eff e cti v e a n d a c c e pt a bl e 
m et h o d s of c o ntr a c e pti o n.  
T h e i n v e sti g at or or d el e g at e s h o ul d a d vi s e t h e tri al s u bj e ct h o w t o a c hi e v e hi g hl y eff e cti v e 
c o ntr a c e pti o n.  
T h e f oll o wi n g birt h c o ntr ol m et h o d s t h at c a n a c hi e v e a f ail ur e r at e of l e s s t h a n 1 % p er  y e ar 
w h e n u s e d c o n si st e ntl y a n d c orr e ctl y m a y b e c o n si d er e d a s hi g hl y eff e cti v e:  
• 
C o m bi n e d e str o g e n a n d pr o g e st o g e n -b a s e d h or m o n al c o ntr a c e pti o n a s s o ci at e d 
wit h i n hi biti o n of o v ul ati o n 1 , i. e., e st a bli s h e d u s e of ( or al, i ntr a v a gi n al, or 
tr a n s d er m al) h or m o n al m et h o d s of c o ntr a c e pti o n. 
• 
Pr o g e st er o n e -o nl y b a s e d c o ntr a c e pti o n a s s o ci at e d wit h i n hi biti o n of o v ul ati o n 1 , i. e., 
e s t a bli s h e d u s e of ( or al, i nj e ct e d, or i m pl a nt e d) h or m o n al m et h o d s of 
c o ntr a c e pti o n.  2  
• 
I ntr a ut eri n e d e vi c e. 2  
• 
I ntr a ut eri n e h or m o n e-r el e a si n g s y st e m. 2  
• 
Bil at er al t u b al o c cl u si o n.  2  
• 
Bil at er al v a s e ct o m y (f or a m al e tri al s u bj e ct or m al e p art n er of a f e m al e tri a l 
s u bj e ct). 2, 3  
• 
S e x u al a b sti n e n c e  4  
1  
H or m o n al c o ntr a c e pti o n m a y b e s u s c e pti bl e t o i nt er a cti o n wit h t h e I M P, w hi c h m a y r e d u c e t h e effi c a c y of t h e 
c o ntr a c e pti o n m et h o d.  
2  
C o ntr a c e pti o n m et h o d s t h at i n t h e c o nt e xt of t hi s g ui d a n c e ar e c o n si d er e d t o h a v e l o w u s er d e p e n d e n c y.  
3  
A v a s e ct o mi z e d p art n er i s a hi g hl y eff e cti v e birt h c o ntr ol m et h o d pr o vi d e d t h at p art n er i s t h e s ol e s e x u al p art n er of 
t h e V O C B P  tri al s u bj e ct a n d t h at t h e v a s e ct o mi z e d p art n er h a s r e c ei v e d m e di c al a s s e s s m e nt of t h e s ur gi c al 
s u c c e s s.  
4  
I n t h e c o nt e xt of t hi s g ui d a n c e s e x u al a b sti n e n c e i s c o n si d er e d a hi g hl y eff e cti v e m et h o d o nl y if d efi n e d a s 
r efr ai ni n g fr o m h et er o s e x u al i nt er c o ur s e d uri n g t h e e ntir e p eri o d of ri s k a s s o ci at e d wit h t h e tri al tr e at m e nt s. T h e 
r eli a bilit y of s e x u al a b sti n e n c e n e e d s t o b e e v al u at e d i n r el ati o n t o t h e d ur ati o n of t h e cli ni c al tri al a n d t h e pr ef err e d 
a n d u s u al lif e st yl e of t h e tri al s u bj e ct.  
1 0. 5. 3  
C oll e cti o n of pr e g n a n c y i nf or m ati o n  
Pr e g n a n c y i nf or m ati o n will o nl y b e c oll e ct e d aft er o bt ai ni n g writt e n i nf or m e d  c o n s e nt fr o m 
t h e pr e g n a nt f e m al e tri al s u bj e ct ( or if a m al e tri al s u bj e ct’ s p art n er b e c o m e s pr e g n a nt, 
writt e n i nf or m e d c o n s e nt fr o m b ot h).  
T h e i niti al a n d f oll o w -u p i nf or m ati o n m u st b e d o c u m e nt e d o n t h e p a p er -b a s e d Pr e g n a n c y 
R e p orti n g F or m  a n d s u b mitt e d t o t h e s p o n s or wit hi n 2 4 h  of l e ar ni n g of a tri al s u bj e ct’ s 
pr e g n a n c y/ p art n er’ s pr e g n a n c y a n d i n t h e C R F. T h e c o m pl et e d f or m n e e d s t o b e s e nt t o 
t h e S af et y R e p ort F a x n u m b er or E-M ail gi v e n i n S e cti o n  1 0. 4. 4 . C o m pl et e d pr e g n a n c y 
f or m s m u st b e si g n e d b y a n i n v e sti g at or b ef or e f a xi n g/ m aili n g t h e m t o t h e s p o n s or. Bl a n k 
r e p orti n g f or m s ar e pr o vi d e d t o t h e i n v e sti g at or d uri n g t h e sit e i niti ati o n vi sit a n d ar e fil e d i n 
t h e I S F. 

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er : B N T 1 6 5-0 1  
P a g e 7 7  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
T h e i n v e sti g at or will c oll e ct f oll o w -u p i nf or m ati o n o n t h e tri al s u bj e ct/tri al s u bj e ct’ s p art n er 
a n d t h e n e o n at e, a n d t h e i nf or m ati o n will b e f or w ar d e d t o t h e s p o n s or. Pr e g n a n c y f oll o w -
u p s h o ul d d e s cri b e t h e o ut c o m e of t h e pr e g n a n c y, i n cl u di n g a n y v ol u nt ar y or s p o nt a n e o u s 
t er mi n ati o n, d et ail s of t h e birt h, t h e pr e s e n c e or a b s e n c e of a n y c o n g e nit al a b n or m aliti e s, 
birt h d ef e ct s, m at er n al or n e w b or n c o m pli c ati o n s a n d t h eir pr e s u m e d r el ati o n t o t h e I M P. 
G e n er all y,  t h e f oll o w-u p will b e of a d ur ati o n d et er mi n e d i n c o n s ult ati o n wit h t h e 
p e di atri ci a n.  
W hil e pr e g n a n c y it s elf i s n ot c o n si d er e d t o b e a n A E or S A E, a n y pr e g n a n c y c o m pli c ati o n 
( s p o nt a n e o u s a b orti o n, bl e e di n g, pr e e cl a m p si a, et c.)  or el e cti v e t er mi n ati o n of a 
pr e g n a n c y will b e r e p ort e d a s a n A E or S A E.  
A s p o nt a n e o u s a b orti o n i s al w a y s c o n si d er e d t o b e a n S A E a n d will b e r e p ort e d a s s u c h. 
A n y p o st -tri al pr e g n a n c y-r el at e d S A E c o n si d er e d r e a s o n a bl y r el at e d t o t h e tri al tr e at m e nt 
b y t h e i n v e sti g at or will b e r e p ort e d t o t h e s p o n s or. W hil e t h e i n v e sti g at or i s n ot o bli g at e d t o 
a cti v el y s e e k t hi s i nf or m ati o n i n f or m er tri al s u bj e ct s, t h e i n v e sti g at or m a y l e ar n of a n S A E 
t hr o u g h s p o nt a n e o u s r e p orti n g. 
1 0. 6  
Li v er s af et y: S u g g e st e d a cti o n s a n d f oll o w -u p a s s e s s m e nt s  
N ot a p pli c a bl e.  
1 0. 7  
St a n d ar d d efi niti o n s  
1 0. 7. 1  
Tri al sit e st art/ cl o s ur e a n d tri al di s c o nti n u ati o n  
T h e d at e of fir st sit e o p e n (fir st a ct of r e cr uit m e nt of p ot e nti al tri al s u bj e ct s f or t hi s tri al) i s 
t h e “tri al st art d at e”. 
T h e d at e w h e n all tri al sit e s ar e cl o s e d i s t h e “ d at e of tri al cl o s ur e”.  
A tri al  sit e i s c o n si d er e d cl o s e d w h e n all r e q uir e d d o c u m e nt s a n d tri al s u p pli e s h a v e b e e n 
c oll e ct e d a n d a tri al sit e cl o s ur e vi sit h a s b e e n p erf or m e d.  
All tri al sit e s will b e cl o s e d u p o n tri al c o m pl eti o n.  
T h e i n v e sti g at or m a y i niti at e tri al sit e cl o s ur e at a n y t i m e, pr o vi d e d t h er e i s r e a s o n a bl e 
c a u s e a n d s uffi ci e nt n oti c e i s gi v e n i n a d v a n c e of t h e i nt e n d e d tri al sit e cl o s ur e.  
T h e s p o n s or r e s er v e s t h e ri g ht t o cl o s e a tri al sit e e arl y or t o t er mi n at e t h e w h ol e tri al or t o 
s u s p e n d t h e w h ol e tri al ( a t e m p or ar y h alt ; a n u n pl a n n e d i nt err u pti o n of t h e c o n d u ct of a 
tri al b y t h e s p o n s or wit h t h e i nt e nti o n t o r e s u m e it) at a n y ti m e f or a n y r e a s o n. 
R e a s o n s f or t h e s p o n s or t o cl o s e a tri al sit e e arl y  m a y i n cl u d e b ut ar e n ot li mit e d t o:  
• 
F ail ur e of t h e i n v e sti g at or t o c o m pl y wit h t h e pr ot o c ol, t h e r e q uir e m e nt s of t h e 
I R B/I E C or l o c al h e alt h a ut h oriti e s, t h e s p o n s or' s pr o c e d ur e s, or G C P g ui d eli n e s 
• 
I n a d e q u at e r e cr uit m e nt of tri al s u bj e ct s b y t h e i n v e sti g at or 
R e a s o n s f or t h e s p o n s or t o s u s p e n d t h e w h ol e tri al  m a y i n cl u d e b ut ar e n ot li mit e d t o:  
• 
W h e n t h er e ar e s af et y c o n c er n s ( e. g., if t h er e i s a n I R C r e c o m m e n d ati o n) 

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 7 8  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
R e a s o n s f or t h e s p o n s or t o pr e m at ur el y t er mi n at e t h e w h ol e tri al  m a y i n cl u d e b ut ar e n ot 
li mit e d t o: 
• 
W h e n t h er e ar e s af et y c o n c er n s ( e. g., if t h er e i s a n I R C r e c o m m e n d ati o n) 
• 
Di s c o nti n u ati o n of f urt h er tri al tr e at m e nt d e v el o p m e nt  
If t h e tri al i s pr e m at ur el y t er mi n at e d or s u s p e n d e d, t h e s p o n s or s h all pr o m ptl y i nf or m t h e 
i n v e sti g at or s, t h e I E C s/I R B s, t h e r e gul at or y a ut h oriti e s, a n d a n y C R O s u s e d i n t h e tri al of 
t h e r e a s o n, a s s p e cifi e d b y t h e a p pli c a bl e r e g ul at or y r e q uir e m e nt s. T h e i n v e sti g at or s h all 
pr o m ptl y i nf or m t h e tri al s u bj e ct s a n d s h o ul d a s s ur e a p pr o pri at e f oll o w -u p.  
1 0. 7. 2  
Tri al c o m pl et er a n d e n d of tri al d efi niti o n s  
A tri al s u bj e ct i s c o n si d er e d t o h a v e c o m pl et e d t h e tri al if t h e y h a v e c o m pl et e d t h e l a st 
s c h e d ul e d pr o c e d ur e s h o w n i n t h e S o A ( s e e S e cti o n  1. 3 ). 
T h e e n d of t h e tri al i s d efi n e d a s t h e d at e of l a st s c h e d ul e d pr o c e d ur e (fi n al d at e o n w hi c h 
d at a w er e or ar e e x p e ct e d t o b e c oll e ct e d) a s s h o w n i n t h e S o A f or t h e l a st tri al s u bj e ct i n 
t h e tri al gl o b all y. 
F or d efi niti o n s of t h e tri al a n d sit e st a rt/ cl o s ur e, s e e S e cti o n 1 0. 7. 1 . 
1 0. 8  
Pr ot o c ol a m e n d m e nt s a n d u p d at e s  
1 0. 8. 1  
U p d at e t o pr ot o c ol v er si o n 2. 0  
T hi s a m e n d m e nt i m pl e m e nt s c h a n g e s i n t h e pri m ar y e n d p oi nt  a n d  p a u si n g  r ul e s. 
T hi s u p d at e will b e i s s u e d b ef or e t h e pl a n n e d tri al  s u bj e ct s will b e e nr oll e d i nt o t h e tri al.  
A c o m p ari s o n of e v er y n e w s p o n s or a p pr o v e d pr ot o c ol v er si o n wit h t h e n e xt a p pr o v e d 
v er si o n i s fil e d t o g et h er wit h t h e pr ot o c ol i n t h e T M F . 
D et ail e d d e s cri pti o n of c h a n g e s  
Mi n or e dit ori al c h a n g e s, s u c h a s  r e w or di n g or i m pr o v e m e nt of l a n g u a g e f or c o n si st e n c y, 
ar e n ot s p e cifi c all y li st e d.  
S e e t h e t a bl e f or a s u m m ar y of t h e r e a s o n s f or c h a n g e s c o m p ar e d t o t h e pr e vi o u s v er si o n : 
S e cti o n  
R e a s o n f or c h a n g e  
S e cti o n  1. 1 Tri al s y n o p si s  
( O bj e cti v e s), S e cti o n  3 
O bj e cti v e s a n d e n d p oi nt s  
Cl arifi c ati o n  o n pri m ar y e n d p oi nt  i. e., A E s  will b e c oll e c t e d c o nti n u o u sl y u nt il 
2 8  d aft er e a c h d o s e  a n d n ot u p t o  2 8  d p o st -D o s e  3 . 
S e cti o n  7. 1 Di s c o nti n u ati o n 
or p a u si n g (t e m p or ar y 
h alti n g) of tri al tr e at m e nt  
Cl arifi c ati o n o n t h e  r e p orti n g of A E s c o ntri b uti n g t o p a u si n g r ul e s i. e., Gr a d e  3 
A E s  or a b o v e  p o s si bl y r el at e d , c o ntri b ut i n g t o p a u si n g r ul e s w ill b e  c oll e ct e d  
o n a n e x p e dit e d ti m eli n e ( wit hi n 2 4  h) li k e t h at of a n S A E . 
S e cti o n 1 0. 4. 4 R e p orti n g of 
S A E s  
S p o n s or’ s  e m ail I D h a s b e e n u p d at e d  t o 
 
P P D

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c a l Tri al Pr ot o c ol 
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 7 9  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
1 0. 8. 2  
U p d at e t o pr ot o c ol v er si o n 3 . 0 
T hi s a m e n d m e nt i m pl e m e nt s c h a n g e s i n t h e p a u si n g r ul e s r e q u e st e d b y t h e F D A . 
T hi s u p d at e will b e i s s u e d b ef or e t h e pl a n n e d tri al s u bj e ct s will b e e nr oll e d i nt o t h e tri al.  
A c o m p ari s o n of e v er y n e w s p o n s or a p pr o v e d pr ot o c ol v er si o n wit h t h e n e xt a p pr o v e d 
v er si o n i s fil e d t o g et h er wit h t h e pr ot o c ol i n t h e T M F . 
D et ail e d d e s cri pti o n of c h a n g e s  
Mi n or e dit ori al c h a n g e s, s u c h a s  r e w or di n g or i m pr o v e m e nt of l a n g u a g e f or c o n si st e n c y, 
ar e n ot s p e cifi c all y li st e d.  
S e e t h e t a bl e f or a s u m m ar y of t h e r e a s o n s f or c h a n g e s c o m p ar e d t o t h e pr e vi o u s v er si o n:  
S e cti o n  
R e a s o n f or c h a n g e  
7. 1. 1  C o h ort tri al tr e at m e nt p a u si n g r ul e s  
C h a n g e s i n t h e p a u si n g r ul e s r e q u e st e d b y t h e F D A . 
1 0. 8. 3  
U p d at e t o pr ot o c ol v er si o n 4. 0  
T hi s a m e n d m e nt i m pl e m e nt s c h a n g e s i n t h e  pri m ar y a n d e x pl or at or y e n d p oi nt s , S o A,  tri al 
tr e at m e nt, e x cl u si o n crit eri a a n d tr e at m e nt f or s p e cifi c a d v er s e r e a cti o n s r e q u e st e d b y 
F D A , al s o i n cl u d es  u p d at e of t h e s p o n s or ’ s n e w e -m ail a n d f a x n u m b er a n d s p o n s or ’ s 
c o nt a ct e -m ail a d dr e s s . Ot h er c h a n g e s w er e cl arifi c ati o n s  ( s e e t h e b el o w t a b ul ar 
s u m m ar y).  
T h e s e  c h a n g e s  h a v e  n o i m p a ct o n t h e pl a n n e d tri al o bj e cti v e s or tri al c o n d u ct.  
A c o m p ari s o n of e v er y n e w s p o n s or a p pr o v e d pr ot o c ol v er si o n wit h t h e n e xt a p pr o v e d 
v er si o n i s fil e d t o g et h er wit h t h e pr ot o c ol i n t h e T M F . 
D et ail e d d e s cri pti o n of c h a n g e s  
Mi n or e dit ori al c h a n g e s, s u c h a s  r e w or di n g or i m pr o v e m e nt of l a n g u a g e f or c o n si st e n c y, 
ar e n ot s p e cifi c all y li st e d.  
S e e t h e t a bl e f or a s u m m ar y of t h e r e a s o n s f or c h a n g e s c o m p ar e d t o t h e pr e vi o u s v er si o n:  
S e cti o n  
R e a s o n f or c h a n g e  
1. 1,  1. 3,  3 a n d 8. 3. 1  
C h a n g e i n t h e M A A E s c oll e cti o n ti m e  
1. 1, 3 a n d 8. 8  
Cl arifi c ati o n o n e x pl or at or y e n d p oi nt s  
1. 1  a n d 6. 1  
A d diti o n of i s ot o ni c N a C l s ol uti o n ( 0. 9 %)  a s m at c hi n g 
pl a c e b o  i n all i n st a n c e s  a s r e q u e st e d b y  F D A . 
1. 3  
R e m o v al of uri n e di p sti c k  a n al y si s  a n d mi cr o s c o pi c 
uri n al y si s, c h a n g e s i n bl o o d v ol u m e  a n d c l arifi c ati o n o n 
E C G ti mi n g s  
1. 3  
C h a n g e i n n o n -l e a di n g w ell b ei n g c all s ti mi n g s 
1. 3 , 4. 2  a n d 8. 2. 1 0  
A d diti o n of w ell b ei n g c all s  at 1 4  ( + 1) d  aft er e a c h I M P 
d o s e  a n d t o s oli cit l o c al i nj e cti o n sit e r e a cti o n s st arti n g 
aft er 7  d  a n d t hr o u g h 1 4  d p o st -I M P a d mi ni str ati o n a s 
r e q u e st e d b y F D A. 

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 8 0  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
S e cti o n  
R e a s o n f or c h a n g e  
5. 2  
A d d iti o n of e x cl u si o n crit eri a # 1 9." C urr e nt f e bril e ill n e s s 
( b o d y t e m p er at ur e ≥3 8. 0° C/ ≥1 0 0. 4° F ) or f e bril e ill n e s s 
wit hi n 4 8  h of Vi sit  0” a s r e q u e st e d b y F D A.  
8. 5  
A d diti o n of  t w o s u b s e cti o n s 8. 5. 1 a n d 8. 5. 2. S e cti o n  8. 5. 1 
i n cl u d e s g ui d a n c e f or i n v e sti g at or s o n m y o p eri c ar diti s  a s 
r e q u e st e d b y F D A.  
1 0. 4. 4  
A d diti o n of n e w s p o n s or e -m ail a n d f a x n u m b er, s p o n s or 
c o nt a ct e -m ail a d dr e s s v ali d a s of 0 1  M A R  2 0 2 3  
 
1 1  
R E F E R E N C E S  
B N T 1 6 5  in v e sti g at or’ s br o c h ur e, c urr e nt e diti o n.  
C T F G 2 0 2 0 . Cli ni c al Tri al F a cilit ati o n Gr o u p ( C T F G) R e c o m m e n d ati o n s r el at e d t o 
c o ntr a c e pti o n a n d pr e g n a n c y t e sti n g i n cli ni c al tri al s. V er si o n 1. 1, i s s u e d S e pt e m b er  2 0 2 0.  
G a u di n s ki M R, B er k o wit z N M, I dri s A H, et al. A M o n o cl o n al A nti b o d y f or M al ari a 
Pr e v e nti o n. N E n gl J M e d. 2 0 2 1 A u g 2 6; 3 8 5( 9): 8 0 3 -8 1 4. d oi: 1 0. 1 0 5 6/ N E J M o a 2 0 3 4 0 3 1. 
E p u b 2 0 2 1 A u g 1 1. P MI D: 3 4 3 7 9 9 1 6; P M CI D: P M C 8 5 7 9 0 3 4.  
F D A G ui d a n c e 2 0 0 7. U S F D A G ui d a n c e f or I n d u str y. T o xi cit y Gr a di n g S c al e f or H e alt h y 
A d ult a n d A d ol e s c e nt V ol u nt e er s E nr oll e d i n Pr e v e nti v e V a c ci n e Cli ni c al Tri al s.  
Ol ot u A, F e g a n G, W a m b u a J, et al. S e v e n -Y e ar Effi c a c y of R T S, S/ A S 0 1 M al ari a V a c ci n e 
a m o n g Y o u n g Afri c a n C hil dr e n. N E n gl J M e d. 2 0 1 6 J u n 3 0; 3 7 4( 2 6): 2 5 1 9 -2 5 2 9. d oi: 
1 0. 1 0 5 6/ N E J M o a 1 5 1 5 2 5 7. P MI D: 2 7 3 5 5 5 3 2; P M CI D: P M C 4 9 6 2 8 9 8.  
M o o n J E, O c k e n h o u s e C, R e g ul e s J A, et al. A P h a s e II a C o ntr oll e d H u m a n M al ari a 
I nf e cti o n a n d I m m u n o g e ni cit y St u d y of R T S, S/ A S 0 1 E a n d R T S, S/ A S 0 1 B D el a y e d 
Fr a cti o n al D o s e R e gi m e n s i n M al ari a -N ai v e A d ult s. T h e J o ur n al of I nf e cti o u s Di s e a s e s. 
2 0 2 0 N o v 1 5, 2 2 2( 1 0): 1 6 8 1 – 1 6 9 1. d oi: 1 0. 1 0 9 3/i nf di s/ji a a 4 2 1 . P MI D: 3 2 6 8 7 1 6 1 ; P M CI D: 
P M C 7 5 5 2 4 3 0 . 
R T S, S Cli ni c al Tri al s P art n er s hi p. Effi c a c y a n d s af et y of R T S, S / A S 0 1 m al ari a v a c ci n e wit h 
or wit h o ut a b o o st er d o s e i n i nf a nt s a n d c hil dr e n i n Afri c a: fi n al r e s ult s of a p h a s e 3, 
i n di vi d u all y r a n d o mi s e d, c o ntr oll e d tri al. L a n c et. 2 0 1 5 J ul 4; 3 8 6( 9 9 8 8): 3 1-4 5. d oi: 
1 0. 1 0 1 6/ S 0 1 4 0 -6 7 3 6( 1 5) 6 0 7 2 1 -8. E p u b 2 0 1 5 A pr 2 3. Err at u m  i n: L a n c et. 2 0 1 5 J ul 
4; 3 8 6( 9 9 8 8): 3 0. P MI D: 2 5 9 1 3 2 7 2; P M CI D: P M C 5 6 2 6 0 0 1.  
W a n g L T, P er eir a L S, Fl or e s -G ar ci a Y, et al. A P ot e nt A nti -M al ari al H u m a n M o n o cl o n al 
A nti b o d y T ar g et s Cir c u m s p or o z oit e Pr ot ei n Mi n or R e p e at s a n d N e utr ali z e s S p or o z oit e s i n 
t h e Li v er. I m m u nit y. 2 0 2 0 O ct 1 3; 5 3( 4): 7 3 3-7 4 4. e 8. d oi: 1 0. 1 0 1 6/j.i m m u ni. 2 0 2 0. 0 8. 0 1 4. 
E p u b 2 0 2 0 S e p 1 7. P MI D: 3 2 9 4 6 7 4 1; P M CI D: P M C 7 5 7 2 7 9 3.  
W H O  M al ari a R e p ort 2 0 2 1. G e n e v a: W orl d H e alt h Or g a ni z ati o n; 2 0 2 1. A c c e s s e d 
2 8  M A R  2 0 2 2 at htt p s:// w w w. w h o.i nt/t e a m s/ gl o b al -m al ar i a-pr o gr a m m e/r e p ort s/ w orl d -2 0 2 1 . 
S p o n s or cli ni c al tri al B N T 1 6 2 -0 1. A m ulti -sit e, P h a s e  I/II, 2-p art, d o s e e s c al ati o n tri al 
i n v e sti g ati n g t h e s af et y a n d i m m u n o g e ni cit y of f o ur pr o p h yl a cti c S A R S-C o V -2 R N A 

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 8 1  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
v a c ci n e s a g ai n st C O VI D -1 9 u si n g diff er e nt d o si n g r e gi m e n s i n h e alt h y a n d 
i m m u n o c o m pr o mi s e d a d ult s. Cli ni c al Tri al s. g o v I d e ntifi er: N C T 0 4 3 8 0 7 0 1. 
1 2  
T O XI CI T Y M A N A G E M E N T/ MI TI G A TI O N P L A N S  
1 2. 1  
T o xi cit y m a n a g e m e nt/ miti g ati o n pl a n s f or l o c al a n d s y st e mi c 
r e a ct o g e ni cit y 
B a s e d o n e x p eri e n c e wit h ot h er Bi o N T e c h R N A -b a s e d v a c c i n e s a n d p u bli s h e d d at a fr o m 
ot h er R N A -b a s e d v a c ci n e s, it i s a nti ci p at e d t h at s u bj e ct s m a y e x p eri e n c e  l o c al a n d 
s y st e mi c (fl u-li k e) r e a ct o g e ni cit y e v e nt s of m o stl y mil d t o m o d er at e s e v erit y f oll o wi n g t h e 
a d mi ni str ati o n of R N A v a c ci n e s wit hi n 1 t o 3  d. S y m p t o m ol o g y m a y i n cl u d e i nj e cti o n sit e 
p ai n, f e v er, c hill s, ri g or s, t a c h y c ar di a, art hr al gi a, m y al gi a, l y m p h a d e n o p at h y, h e a d a c h e  or  
n a u s e a.  
Tr e at m e nt of t h e s e e v e nt s i s at t h e di s cr eti o n of t h e i n v e sti g at or s; h o w e v er, t h e f oll o wi n g 
m a n a g e m e nt s u g g e sti o n s ar e p r o vi d e d: 
• 
Aft er t h e fir st o c c urr e n c e of fl u -li k e s y m pt o m at ol o g y, s u bj e ct s c a n b e tr e at e d wit h 
st a n d ar d t h er a p e uti c d o s e of a c et a mi n o p h e n ( pr ef er a bl e) r at h er t h a n N S AI D s, 
a c c or di n g t o l o c al g ui d a n c e aft er t h e i m m u ni z ati o n.  
• 
C orti c o st er oi d s s h o ul d b e a v oi d e d a s eit h er pr o p h yl a xi s or tr e at m e nt a s it 
c o u nt er a ct s t h e eff e ct s of i m m u ni z ati o n.  
• 
S elf -li mit e d Gr a d e 3 r e a ct o g e ni cit y e v e nt s m a y n ot r e q uir e di s c o nti n u ati o n of f ut ur e 
tri al i nj e cti o n s, a n d t h e l o c al i n v e sti g at or m a y di s c u s s wit h t h e tri al M e di c al M o nit or.  
• 
Gr a d e  4 r e a ct o g e ni cit y e v e nt s will l e a d t o di s c o nti n u ati o n of f ut ur e i nj e cti o n s i n t h e 
tri al s u bj e ct. 
If s u bj e ct s e x p eri e n c e pr o gr e s si o n of fl u-li k e s y m pt o m at ol o g y or n o n-r e s ol uti o n of t h e 
s y m pt o m s l at er t h a n 7  d p o st -i m m u ni z ati o n, t h e tri al M e di c al M o nit or s h o ul d b e i nf or m e d.  
1 2. 2  
M a n a g e m e nt of ri s k s a s s o ci at e d wit h a n e mi a  
T hi s tri al li mit s t h e t ot al v ol u m e dr a w n o v er e a c h s e q u e nti al 8  w e e k p eri o d t o l e s s t h a n 
5 5 0  m L, h o w e v er, if a tri al s u bj e ct d e v el o p s a n e mi a, t h e y s h o ul d b e e v al u at e d a n d tr e at e d 
wit h ir o n s u p pl e m e nt s if a p pr o pri at e.  
If t h e tri al s u bj e ct d e v el o p s Gr a d e 3 a n e mi a, t h e v ol u m e of bl o o d dr a w n at a n y vi sit will b e 
k e pt t o a mi ni m u m, i. e., m a y b e r e d u c e d t o o nl y s af et y a s s e s s m e nt s, at t h e di s cr eti o n of 
t h e i n v e sti g at or. 
1 2. 3  
M a n a g e m e nt of ri s k s li n k e d t o t h e p a n d e mi c C O VI D-1 9  
Ri s k s li n k e d t o t h e p a n d e mi c C O VI D -1 9 will b e m a n a g e d b y r e q uiri n g:  
• 
A v oi d a n c e of c o nt a ct wit h p er s o n s t e st e d p o siti v e f or S A R S -C o V -2 or h a v e a n 
i n cr e a s e d ri s k f or i nf e cti o n d uri n g t h eir p arti ci p ati o n i n t h e tri al. 

Bi o N T e c h S E  
C o nfi d e nti al  
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al n u m b er: B N T 1 6 5 -0 1  
P a g e 8 2  of 8 2  
V er si o n:  4. 0  
D at e: 1 3 F E B 2 0 2 3  
 
• 
Pr a c ti c e of s o ci al di st a n ci n g a n d f oll o w g o o d pr a cti c e s t o r e d u c e t h eir c h a n c e s of 
b ei n g i nf e ct e d or s pr e a di n g C O VI D -1 9 d uri n g t h eir p arti ci p ati o n i n t h e tri al.  
• 
C o m pl eti o n of h e alt h st at u s c h e c k s w hi c h i n cl u d e s y m pt o m -dir e ct e d p h y si c al 
e x a mi n ati o n s, vit al si g n s a s s e s s m e nt s, a n d cli ni c al l a b or at or y t e st s o n vi sit  d a y s.  
U s e of t h e S u bj e ct h otli n e t o c o nt a ct t h e tri al sit e d uri n g t h eir p arti ci p ati o n i n t h e tri al 
s h o ul d t h e y r e q uir e g ui d a n c e or s h o ul d t h e y e x p eri e n c e a n y s y m pt o m s of ill n e s s. T h e 
r e p orti n g of a n y s ym pt o m s of ill n e s s, e. g., e n h a n c e d r e s pir at or y di s e a s e or fl u -li k e 
s y m pt o m s, m a y tri g g er di a g n o sti c m e a s ur e s at t h e di s cr eti o n of t h e i n v e sti g at or.