A Phase 2a Crossover Trial Evaluating the Safety of and Adherence to a Vaginal Matrix Ring Containing Dapivirine and Oral Emtricitabine/Tenofovir Disoproxil Fumarate in an Adolescent and Young Adult Female Population
Phase: PHASE2
Conditions: HIV Infections
Sponsor: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

 
 
M T N -0 3 4   
 
 
A P h a s e 2 a Cr o s s o v er Tri al E v al u ati n g t h e S af et y  of  a n d A d h er e n c e t o a V a gi n al 
M atri x Ri n g C o nt ai ni n g D a pi viri n e a n d Or al E mtri cit a bi n e/ T e n of o vir Di s o pr o xil 
F u m ar at e i n a n A d ol e s c e nt a n d Y o u n g A d ult F e m al e P o p ul ati o n  
 
 
Mi cr o bi ci d e Tri al s N et w or k  
 
 
F u n di n g A g e n ci e s:  
Di vi si o n of AI D S, U S N ati o n al I n stit ut e of All er g y a n d I nf e cti o u s Di s e a s e s  
U S E u ni c e K e n n e d y S hri v er N ati o n al I n stit ut e of  
C hil d H e alt h a n d H u m a n D e v el o p m e nt  
U S N ati o n al I n stit ut e of M e nt al H e alt h  
U S N ati o n al I n stit ut e s of H e alt h  
 
Gr a nt N u m b er s:   U M 1 AI 0 6 8 6 3 3, U M 1 AI 0 6 8 6 1 5, U M 1 AI 1 0 6 7 0 7  
 
D AI D S Pr ot o c ol I D: 1 2 0 6 6  
 
I N D S p o n s or: 
D AI D S  
 
I N D #: T B D  
 
P h ar m a c e uti c al C o m p a n y C oll a b or at or s: 
Gil e a d S ci e n c e s, I n c.  
I nt er n ati o n al P art n er s hi p f or Mi cr o bi ci d e s 
 
Pr ot o c ol C h air:  
G o n a s a gri e N air, M B C h B, M P H  
 
Pr ot o c ol C o - Ch air s:  
C o n ni e C el u m, M D, M P H  
K e n n et h N g ur e, P h D   
 
 
V er si o n 2. 0  
D e c e m b er 7 , 2 0 17

M T N -0 3 4, V er si o n 2. 0                             2                                         D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
M T N -0 3 4  
 
A P h a s e 2 a Cr o s s o v er Tri al E v al u ati n g t h e S af et y of a n d A d h er e n c e t o a V a gi n al 
M atri x Ri n g C o nt ai ni n g D a pi viri n e a n d Or al E mtri cit a bi n e/ T e n of o vir Di s o pr o xil 
F u m ar at e i n a n A d ol e s c e nt a n d Y o u n g A d ult F e m al e P o p ul ati o n  
 
T A B L E O F C O N T E N T S  
 
T A BL E O F C O N T E N T S  .............................................................................................................................................. 2 
LI S T O F A B B R E VI A TI O NS A N D A C R O N Y M S  ............................................................................................................. 7 
P R O T O C OL T E A M R O S T E R  .................................................................................................................................... 1 1  
P R O T O C OL S U M M A R Y  ......................................................................................................................................... 2 4  
 
K E Y R OL E S  ......................................................................................................................................... 2 8  
 
P R O T O C OL ID E N TIFI C A TI O N  ............................................................................................................................. 2 8  
 
S P O N S O R A N D M O NI T O R ID E N TIFI C A TI O N  ......................................................................................................... 2 8  
 
M E DI C AL O FFI C E R ......................................................................................................................................... 2 9  
 
C LI NI C AL L A B O R A T O RI E S ................................................................................................................................. 2 9  
 
D A T A C E N T E R S ............................................................................................................................................. 2 9  
 
S T U D Y O P E R A TI O N S  ...................................................................................................................................... 3 0  
 
I N T R O D U C TI O N ................................................................................................................................. 3 1  
 
M I C R O BI CI D E S A N D O R AL P R E P  I N HI V/ AI D S  P R E V E N TI O N  .................................................................................. 3 1  
 
D E S C RI P TI O N ............................................................................................................................................... 3 3  
2. 2. 1  
D a piviri n e V a gi n al Ri n g ( V R)  ................................................................................................................ 3 3  
2. 2. 2  
F T C/ T D F T a bl et ..................................................................................................................................... 3 4  
 
M E C H A NI S M O F A C TI O N  ................................................................................................................................ 3 6  
2. 3. 1  
D a piviri n e V a gi n al Ri n g ( V R)  ................................................................................................................ 3 6  
2. 3. 2  
F T C/ T D F T a bl et ..................................................................................................................................... 3 6  
 
S T R E N G T H O F S T U D Y P R O D U C T S  ...................................................................................................................... 3 6  
2. 4. 1  
D a piviri n e V a gi n al Ri n g ( V R)  ................................................................................................................ 3 6  
2. 4. 2  
F T C/ T D F T a bl et ..................................................................................................................................... 3 6  
 
N O N CLI NI C AL S T U DI E S ................................................................................................................................... 3 6  
2. 5. 1  
I n vitr o St u di es of D a piviri n e ................................................................................................................ 3 6  
2. 5. 2  
I n vitr o st u di es of E mtricit a bi n e ( F T C) a n d T e n of ovir Dis o pr oxil F u m ar at e ( T D F) i n C o m bi n ati o n ....... 3 9  
 
C O N D O M C O M P A TI BILI T Y S T U DI ES ( DA PI VI RI N E G EL ) .......................................................................................... 3 9  
 
C LI NI C AL S T U DI E S ......................................................................................................................................... 4 0  
2. 7. 1  
Cli nic al St u di es of D a piviri n e V a gi n al Ri n gs  ......................................................................................... 4 0  
2. 7. 2  
Cli nic al St u di es of F T C/ T D F T a bl et ( Tr uv a d a ®)  ..................................................................................... 4 8  
 
P R E V AL E N C E O F P RI M A R Y N O N -N U CL E O SI D E R E V E RS E T R A N S C RI P T A S E IN HI BI T O R ( N N R TI) A N D N R TI  R E SI S T A N C E 
M U T A TI O N S ................................................................................................................................................. 5 4  
2. 8. 1  
D a piviri n e V a gi n al Ri n g ( V R)  ................................................................................................................ 5 4  
2. 8. 2  
F T C/ T D F T a bl et ..................................................................................................................................... 5 6  
 
B E H A VI O R AL S T U DI ES .................................................................................................................................... 5 6  
2. 9. 1  
Acc e pt a bility a n d A d h er e nc e: D a piviri n e V R  ........................................................................................ 5 6  
2. 9. 2  
Acc e pt a bility a n d A d h er e nc e: F T C/ T D F T a bl et as Pr E P  ........................................................................ 5 8  
 
R A TI O N AL E F O R S T U D Y D ESI G N ....................................................................................................................... 6 2  

M T N -0 3 4, V er si o n 2. 0                             3                                         D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
 
O BJ E C TI V E S  ....................................................................................................................................... 6 3  
 
P RI M A R Y O BJ E C TI V E S  .................................................................................................................................... 6 3  
 
S E C O N D A R Y O BJ E C TI V E S ................................................................................................................................. 6 3  
 
E X PL O R A T O R Y O BJ E C TI V ES  .............................................................................................................................. 6 3  
 
S T U D Y D E SI G N  .................................................................................................................................. 6 4  
 
ID E N TI FI C A TI O N O F S T U D Y D ESI G N ................................................................................................................... 6 4  
 
S U M M A R Y O F M AJ O R E N D P OI N T S  .................................................................................................................... 6 4  
 
D E S C RI P TI O N O F S T U D Y P O P UL A TI O N  ............................................................................................................... 6 5  
 
T I M E T O C O M PL E T E A C C R U AL  ......................................................................................................................... 6 5  
 
E X P E C T E D D U R A TI O N O F P A R TI CI P A TI O N  ........................................................................................................... 6 5  
 
S I T E S .......................................................................................................................................................... 6 6  
 
S T U D Y P O P UL A TI O N  ......................................................................................................................... 6 6  
 
S EL E C TI O N O F T H E S T U D Y P O P UL A TI O N  ............................................................................................................. 6 6  
5. 1. 1  
R ecr uit m e nt  ......................................................................................................................................... 6 6  
5. 1. 2  
R et e nti o n .............................................................................................................................................. 6 6  
 
IN CL U SI O N C RI T E RI A  ...................................................................................................................................... 6 6  
 
E X CL USI O N C RI T E RI A  ..................................................................................................................................... 6 7  
 
C O -E N R OLL M E N T G UI D ELI N E S  ......................................................................................................................... 6 9  
 
S T U D Y P R O D U C T  ............................................................................................................................... 7 0  
 
R E GI M E N .................................................................................................................................................... 7 0  
 
A D MI NI S T R A TI O N  .......................................................................................................................................... 7 0  
6. 2. 1  
D a piviri n e V a gi n al Ri n g ( 2 5 m g)  .......................................................................................................... 7 0  
6. 2. 2  
F T C/ T D F 2 0 0 m g/ 3 0 0 m g T a bl et ( Tr uv a d a ®)  ......................................................................................... 7 0  
 
S T U D Y P R O D U C T F O R M UL A TI O N  ...................................................................................................................... 7 1  
6. 3. 1  
D a piviri n e V R ( 2 5 m g)  .......................................................................................................................... 7 1  
6. 3. 2  
F T C/ T D F 2 0 0 m g/ 3 0 0 m g T a bl et ( Tr uv a d a ®)  .......................................................................................... 7 1  
 
S U P PL Y A N D A C C O U N T A BILI T Y  ......................................................................................................................... 7 1  
6. 4. 1  
S u p ply ................................................................................................................................................... 7 1  
6. 4. 2  
Acc o u nt a bi lity ...................................................................................................................................... 7 1  
6. 4. 3  
St u d y Pr o d uct Dis p e nsi n g  .................................................................................................................... 7 2  
 
R E T RI E V AL O F S T U D Y P R O D U C T  ....................................................................................................................... 7 2  
 
C O N C O MI T A N T M E DI C A TI O N S A N D P R A C TI C ES  ................................................................................................... 7 3  
 
P R O HI BI T E D M E DI C A TI O N S ............................................................................................................................. 7 3  
 
C O N D O M S  ................................................................................................................................................... 7 3  
 
S T U D Y P R O C E D U R E S  ......................................................................................................................... 7 3  
 
P R E - SC R E E NI N G ............................................................................................................................................ 7 4  
 
V I SI T 1:   S C R E E NI N G V I SI T .............................................................................................................................. 7 4  
 
V I SI T 2  –  E N R OLL M E N T V I SI T ( DA Y 0)  ............................................................................................................... 7 5  
 
F OLL O W -U P V I SI TS ........................................................................................................................................ 7 7  
7. 4. 1  
Visit 3, Visit 1 0, Visit 1 7: W e e ks 1, 2 5, a n d 4 9 – Visits/ P h o n e C o nt acts  ............................................... 7 7  
7. 4. 2  
Visits 4 -9, Visits 1 1 -1 6, Visits 1 8 -2 2:  W e e k 4 t hr o u g h W e e k 6 8  .......................................................... 7 7  
7. 4. 3  
Visit 2 3 - W e e k 7 2: P eri o d 3 Pr o d uct Us e E n d/ E arly T er mi n ati o n Visit  ................................................ 7 9  
7. 4. 4  
Visit 2 4 - W e e k 7 6: St u d y E n d Visit/ P h o n e C o nt act .............................................................................. 8 0  
 
F OLL O W -U P P R O C E D U R ES F O R P A R TI CI P A N T S W H O T E M P O R A RIL Y H OL D O R P E R M A N E N TL Y D IS C O N TI N U E S T U D Y P R O D U C T
 ................................................................................................................................................................. 8 1  
7. 5. 1  
P artici p a nts W h o B ec o m e I nf ect e d wit h HI V  ....................................................................................... 8 1  
7. 5. 2  
P artici p a nts W h o B ec o m e Pr e g n a nt  .................................................................................................... 8 2  
7. 5. 3  
P artici p a nts W h o T e m p or arily H ol d or P er m a n e ntly Disc o nti n u e St u dy Pr o d uct Us e  ......................... 8 3  

M T N -0 3 4, V er si o n 2. 0                             4                                         D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
7. 5. 4  
I nt eri m Visits ........................................................................................................................................ 8 4  
 
F I N AL C O N T A C T  ............................................................................................................................................ 8 4  
 
B E H A VI O R AL E V AL U A TI O N S  ............................................................................................................................. 8 4  
 
P R O T O C OL A N D P R O D U C T A D H E R E N C E C O U N S ELI N G  ........................................................................................... 8 5  
 
C LI NI C AL E V AL U A TI O N S A N D P R O C E D U R E S  ......................................................................................................... 8 5  
 
L A B O R A T O R Y E V AL U A TI O N S  ............................................................................................................................ 8 6  
 
S P E CI M E N M A N A G E M E N T  .............................................................................................................................. 8 7  
 
D AI D S  L A B O R A T O R Y O V E R SI G H T ..................................................................................................................... 8 8  
 
B I O H A Z A R D C O N T AI N M E N T  ............................................................................................................................ 8 8  
 
A S S E S S M E N T O F S A F E T Y  ................................................................................................................... 8 8  
 
S A F E T Y M O NI T O RI N G  .................................................................................................................................... 8 8  
 
C LI NI C AL D A T A S A F E T Y R E VI E W ....................................................................................................................... 8 9  
 
A D V E R S E E V E N TS D E FI NI TI O N S A N D R E P O R TI N G R E Q UI R E M E N T S  ........................................................................... 8 9  
8. 3. 1  
A dv ers e E v e nts  ..................................................................................................................................... 8 9  
8. 3. 2  
S eri o us A dv ers e E v e nts  ........................................................................................................................ 9 0  
8. 3. 3  
A dv ers e E v e nt R el ati o ns hi p t o St u dy Pr o d uct  ...................................................................................... 9 1  
 
E X P E DI T E D A D V E R S E E V E N T R E P O R TI N G R E Q UI R E M E N T S ...................................................................................... 9 1  
8. 4. 1  
A dv ers e E v e nt R e p orti n g t o D AI DS  ....................................................................................................... 9 1  
8. 4. 2  
R e p orti n g R e q uir e m e nts f or t his St u dy  ................................................................................................ 9 2  
8. 4. 3  
Gr a di n g S ev erity of E v e nts  ................................................................................................................... 9 2  
8. 4. 4  
Ex p e dit e d A E R e p orti n g P eri o d  ............................................................................................................ 9 2  
 
S O CI AL H A R M S R E P O R TI N G ............................................................................................................................ 9 2  
 
R E G UL A T O R Y R E Q UI R E M E N TS ......................................................................................................................... 9 3  
 
CLI NI C AL M A N A G E M E N T  .................................................................................................................. 9 3  
 
G R A DI N G S Y S T E M ......................................................................................................................................... 9 3  
 
D O S E M O DI FI C A TI O N IN S T R U C TI O NS  ................................................................................................................ 9 3  
 
G E N E R AL C RI T E RI A F O R T E M P O R A R Y / PE R M A N E N T D I S C O N TI N U A TI O N O F S T U D Y P R O D U C T  ........................................ 9 3  
 
T E M P O R A R Y P R O D U C T H OL D / PE R M A N E N T D IS C O N TI N U A TI O N I N R E S P O N S E T O O B S E R V E D A D V E RS E E V E N T S  ................ 9 4  
 
O T H E R C LI NI C AL F I N DI N G S.............................................................................................................................. 9 5  
 
HI V  IN F E C TI O N  ............................................................................................................................................. 9 7  
 
P R E G N A N C Y  ................................................................................................................................................. 9 8  
 
C RI T E RI A F O R E A RL Y T E R MI N A TI O N O F S T U D Y P A R TI CI P A TI O N  ............................................................................... 9 9  
 
S T A TI S TI C AL C O N SI D E R A TI O N S  ......................................................................................................... 9 9  
 
O V E R VI E W A N D S U M M A R Y O F D E SI G N  .............................................................................................................. 9 9  
 
S T U D Y E N D P OI N TS  ...................................................................................................................................... 1 0 0  
1 0. 2. 1  
Pri m ary E n d p oi nts  ......................................................................................................................... 1 0 0  
1 0. 2. 2  
S ec o n d ary E n d p oi nts  ..................................................................................................................... 1 0 0  
 
P RI M A R Y S T U D Y H Y P O T H E S E S ....................................................................................................................... 1 0 0  
 
S A M PL E S I Z E A N D P O W E R C AL C UL A TI O N S  ........................................................................................................ 1 0 0  
1 0. 4. 1  
Pri m ary E n d p oi nts  ......................................................................................................................... 1 0 1  
1 0. 4. 2  
S ec o n d ary E n d p oi nts  ..................................................................................................................... 1 0 2  
 
P A R TI CI P A N T A C C R U AL , F OLL O W -U P A N D R E T E N TI O N  ........................................................................................ 1 0 3  
 
R A N D O MI Z A TI O N  ........................................................................................................................................ 1 0 4  
 
D A T A A N D S AF E T Y M O NI T O RI N G P R O C E D U R ES  ................................................................................................. 1 0 4  
 
A N AL Y S ES  .................................................................................................................................................. 1 0 4  
1 0. 8. 1  
Pri m ary S af ety A n alysis  ................................................................................................................. 1 0 5  
1 0. 8. 2  
Pri m ary A d h er e nc e A n alysis  .......................................................................................................... 1 0 5  
1 0. 8. 3  
A n alysis of S ec o n d ary E n d p oi nts  ................................................................................................... 1 0 5  
1 0. 8. 4  
Missi n g D at a  ................................................................................................................................. 1 0 5  

M T N -0 3 4, V er si o n 2. 0                             5                                         D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
 
D A T A H A N DLI N G A N D R E C O R D K E E PI N G  ......................................................................................... 1 0 6  
 
D A T A M A N A G E M E N T R E S P O N SI BILI TI ES  .......................................................................................................... 1 0 6  
 
S O U R C E D O C U M E N T S A N D A C C ES S T O S O U R C E D A T A / DO C U M E N T S  ..................................................................... 1 0 6  
 
Q U ALI T Y C O N T R OL A N D Q U ALI T Y A S S U R A N C E .................................................................................................. 1 0 7  
 
CLI NI C AL SI T E M O NI T O RI N G  ........................................................................................................... 1 0 7  
 
H U M A N S U BJ E C T S P R O T E C TI O N S  ................................................................................................... 1 0 8  
 
IN S TI T U TI O N AL R E VI E W B O A R D S / ET HI C S C O M MI T T E E S  ...................................................................................... 1 0 8  
 
P R O T O C OL R E GI S T R A TI O N ............................................................................................................................ 1 0 8  
 
S T U D Y C O O R DI N A TI O N  ................................................................................................................................ 1 0 8  
 
R I S K B E N E FI T S T A T E M E N T............................................................................................................................. 1 0 9  
1 3. 4. 1  
Ris ks  .............................................................................................................................................. 1 0 9  
1 3. 4. 2  
B e n efits  ......................................................................................................................................... 1 1 1  
 
IN F O R M E D C O N S E N T / AS S E N T P R O C E S S  .......................................................................................................... 1 1 1  
 
P A R TI CI P A N T C O N FI D E N TI ALI T Y  ...................................................................................................................... 1 1 2  
 
S P E CI AL P O P UL A TI O NS  ................................................................................................................................. 1 1 3  
1 3. 7. 1  
Pr e g n a nt F e m al es  ......................................................................................................................... 1 1 3  
1 3. 7. 2  
C hil dr e n  ......................................................................................................................................... 1 1 3  
 
C O M P E N S A TI O N  ......................................................................................................................................... 1 1 4  
 
C O M M U NI C A BL E D I S E A S E R E P O R TI N G ............................................................................................................. 1 1 4  
 
A C C E SS T O HI V -R EL A T E D C A R E  ...................................................................................................................... 1 1 4  
1 3. 1 0. 1  
HI V C o u ns eli n g a n d T esti n g  ........................................................................................................... 1 1 4  
1 3. 1 0. 2  
C ar e f or P artici p a nts I d e ntifi e d as HI V -I nf ect e d ............................................................................ 1 1 4  
 
S T U D Y D I S C O N TI N U A TI O N ............................................................................................................................ 1 1 4  
 
P U BLI C A TI O N P OLI C Y  ...................................................................................................................... 1 1 5  
 
A P P E N DI C E S  .................................................................................................................................... 1 1 6  
A P P E N DI X I:  T A BL E O F VI SI T S A N D S T U D Y P R O C E D U R E S ................................................................................... 1 1 7  
A P P E N DI X II:  AL G O RI T H M F O R HI V T E S TI N G - S C R E E NI N G/ E N R OLL M E N T ......................................................... 1 1 9  
A P P E N DI X III:  AL G O RI T H M F O R HI V T E S TI N G - F OLL O W -U P  ............................................................................... 1 2 0  
A P P E N DI X I V: S A M PL E I N F O R M E D A S S E N T ........................................................................................................ 1 2 1  
A P P E N DI X V:  S A M PL E P A R E N T/ G U A R DI A N P E R MI S SI O N F O R M ( S C R E E NI N G, E N R OLL M E N T, A N D L O N G-T E R M 
S T O R A G E)  .......................................................................................................................................................... 1 2 7  
A P P E N DI X VI:  S A M PL E  I N F O R M E D C O N S E N T F OR M ( S C R E E NI N G, E N R OL L M E N T, A N D L O N G-T E R M  S T O R A G E)  1 3 8  
R E F E R E N C E LI S T  ................................................................................................................................................. 1 4 9  
 
 
 
T A BL E O F F I G U R E S 
F I G U R E 1:  M T N -0 3 4  S T U D Y V I SI T S C H E D UL E ........................................................................................................................ 2 5  
F I G U R E 2:  M T N -0 3 4  S T U D Y V I SI T S C H E D UL E ........................................................................................................................ 7 4  
 
T A BL E 1:  S T U D Y R E GI M E N .................................................................................................................................................. 2 5  
T A BL E 2:  P H A S E 1- 3  C LI NI C AL T RI AL S O F D A PI VI RI N E  V A GI N AL R I N G S ........................................................................................ 4 1  
T A BL E 3:  F R E Q U E N C Y O F K 1 0 3 N  ........................................................................................................................................ 5 5  
T A BL E 4:  F R E Q U E N C Y O F Y 1 8 1 C  ......................................................................................................................................... 5 5  
T A BL E 5:  S T U D Y P R O D U C T R E GI M E N  .................................................................................................................................... 7 0  

M T N -0 3 4, V er si o n 2. 0                             6                                         D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
T A BL E 6:  R E T RI E V AL O F S T U D Y P R O D U C T  .............................................................................................................................. 7 2  
T A BL E 7:  V I SI T 1  - S C R E E NI N G V I SI T ..................................................................................................................................... 7 5  
T A BL E 8:  V I SI T 2  - E N R OLL M E N T V I SI T .................................................................................................................................. 7 6  
T A BL E 9:  V I SI T 3,  V I SI T 1 0,  V I SI T 1 7:  W E E K S 1,  2 5,  A N D 4 9  –  V I SI T S/ PH O N E C O N T A C T S .............................................................. 7 7  
T A BL E 1 0:  V I SI T S 4- 9,  V I SI T S 1 1 -1 6,  V I SI T S 1 8 -2 2:  W E E K 4  T H R O U G H W E E K 6 8  ....................................................................... 7 8  
T A BL E 1 1:  V I SI T 2 3  - W E E K 7 2:  P E RI O D 3  P U E V  ................................................................................................................... 7 9  
T A BL E 1 2:  V I SI T 2 4:  W E E K 7 6  –  S T U D Y E N D V I SI T/ PH O N E C O N T A C T  ........................................................................................ 8 0  
T A BL E 1 3:  M I NI M U M D E T E C T A BL E D I F F E R E N C E I N R A T ES O F S A F E T Y O U T C O M ES A S S U MI N G 8 0 %  P O W E R  ..................................... 1 0 1  
T A BL E 1 4:  M I NI M U M D E T E C T A BL E D I F F E R E N C E I N R A T ES O F ≥8 0 %  A D H E R E N C E A S S U MI N G 8 0 %  P O W E R  ..................................... 1 0 2  
T A BL E 1 5:  M I NI M U M D E T E C T A BL E D I F F E R E N C E I N R A T ES O F A C C E P T A BILI T Y A SS U MI N G 8 0 %  P O W E R  ........................................... 1 0 2  
T A BL E 1 6:   M I NI M U M D E T E C T A BL E D I F F E R E N C E I N R A T ES O F ≥8 0 %  A D H E R E N C E A S S U MI N G 8 0 %  P O W E R A N D Ρ  = 0  ....................... 1 0 3  
T A BL E 1 7:  P R E CI SI O N O F E S TI M A T E O F P R E F E R E N C E R A T E  ...................................................................................................... 1 0 3  
T A BL E 1 8:  S T U D Y R E GI M E N .............................................................................................................................................. 1 0 4  

M T N -0 3 4, V er si o n 2. 0                             7                                         D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
M T N -0 3 4  
 
A P h a s e 2 a Cr o s s o v er Tri al E v al u ati n g t h e S af et y of a n d A d h er e n c e  t o a V a gi n al 
M atri x Ri n g C o nt ai ni n g D a pi viri n e a n d Or al E mtri cit a bi n e/ T e n of o vir Di s o pr o xil 
F u m ar at e i n a n A d ol e s c e nt a n d Y o u n g A d ult F e m al e P o p ul ati o n  
 
LI S T O F A B B R E VI A TI O N S A N D A C R O N Y M S  
 
A C A SI  
A u di o C o m p ut er -A s si st e d S elf -I nt er vi e wi n g 
A D A P T  
Alt er n ati v e D o si n g t o A u g m e nt Pr E P Pill T a ki n g  
A E   
a d v er s e e v e nt  
AI D S  
a c q uir e d i m m u n o d efi ci e n c y s y n dr o m e  
A L T  
al a ni n e a mi n otr a n sf er a s e  
A R T  
a ntir etr o vir al t h er a p y  
A R V  
a ntir etr o vir al  
A S C P  
A m eri c a n S o ci et y of Cli ni c al P at h ol o g y  
A S PI R E  
A St u d y t o Pr e v e nt I nf e cti o n wit h a Ri n g f or E xt e n d e d U s e 
A T N  
A d ol e s c e nt Tri al s N et w or k  
A V A C  
Gl o b al A d v o c a c y f or HI V Pr e v e nti o n  
BI D  
bi s e n di e  (t wi c e a d a y) 
B R W G  
B e h a vi or al R e s e ar c h W or ki n g Gr o u p  
B S W G  
Bi o m e di c al S ci e n c e W or ki n g Gr o u p  
C A B  
C o m m u nit y A d vi s or y B o ar d  
C A P RI S A  
C e ntr e f or t h e AI D S Pr o gr a m m e of R e s e ar c h i n S o ut h Afri c a  
C A SI  
C o m p ut er -A s si st e d S elf -I nt er vi e wi n g 
C B C  
c o m pl et e bl o o d c o u nt  
C D C  
U. S. C e nt er s f or Di s e a s e C o ntr ol a n d Pr e v e nti o n  
C F R  
C o d e of F e d er al R e g ul ati o n s  
C H A M P S  
C h oi c e s f or A d ol e s c e nt Pr e v e nti o n M et h o d s f or S o ut h Afri c a  
C m a x  
m a xi m u m c o n c e ntr ati o n s  
C mi n  
mi ni m u m c o n c e ntr ati o n s  
C M R B  
Cli ni c al Mi cr o bi ci d e R e s e ar c h Br a n c h  
C O N R A D  
C o ntr a c e pti o n R e s e ar c h A n d D e v el o p m e nt  
C R F  
c a s e re p ort for m  
C R M S  
Cli ni c al R e s e ar c h M a n a g e m e nt S y st e m  
C R OI  
C o nf er e n c e o n R etr o vir u s e s a n d O p p ort u ni sti c I nf e cti o n s  
C R S  
cli ni c al r e s e ar c h sit e  
C T  
C hl a m y di a tr a c h o m ati s  
C T A  
cli ni c al tri al a gr e e m e nt  
C T U  
c li ni c al tri al s u nit 
C V F  
c er vi c o v a gi n al fl ui d  
C V L  
c er vi c o v a gi n al l a v a g e  
C W G  
C o m m u nit y W or ki n g Gr o u p  
D A E R S  
D AI D S A d v er s e E x p eri e n c e  R e p orti n g S y st e m  
D AI D S  
Di vi si o n of A c q uir e d I m m u n o d efi ci e n c y S y n dr o m e  

M T N -0 3 4, V er si o n 2. 0                             8                                         D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
D A P Y  
di -a mi n o p yri mi di n e  
D B S  
Dri e d bl o o d s p ot  
D L V  
d el a vir di n e  
D M P A  
d e p ot m e dr o x y pr o g e st er o n e a c et at e  
D N A  
d e o x yri b o n u cl ei c a ci d  
D O D  
dir e ctl y o b s er v e d d o si n g  
D P V  
d a pi viri n e  
D R E A M S  
D et er mi n e d, R e sili e nt, E m p o w er e d, AI D S -fr e e, M e nt or e d, a n d S af e 
w o m e n  
D S M B  
D at a a n d S af et y M o nit ori n g B o ar d  
E A E  
e x p e dit e d a d v er s e e v e nt  
E C  
Et hi c s C o m mitt e e  
E C 5 0  
5 0 % eff e cti v e c o n c e ntr ati o n  
E F V  
e f a vir e n z 
F D A  
F o o d & Dr u g  A d mi ni str ati o n ( U. S.)  
F G D  
f o c u s gr o u p di s c u s si o n 
F H C R C  
Fr e d H ut c hi n s o n C a n c er R e s e ar c h C e nt er  
F T C  
e mtri cit a bi n e  
F T P  
Fil e Tr a n sf er Pr ot o c ol  
g  
g r a m s 
G C  
N ei s s eri a g o n orr h o e a e  
G C P  
G o o d Cli ni c al Pr a cti c e  
G M P  
g o o d m a n uf a ct uri n g pr a cti c e s  
H B s A G  
h e p atiti s B  s urf a c e a nti g e n  
H B V  
h e p atiti s B vir u s  
h C G  
h u m a n c h ori o ni c g o n a d otr o pi n  
H E E N T  
H e a d, E y e, E ar, N o s e a n d T hr o at  
H H S  
D e p art m e nt of H e alt h a n d H u m a n S er vi c e s ( U. S.)  
HI V -1  
h u m a n i m m u n o d efi ci e n c y vir u s -1  
H P T N  
HI V Pr e v e nti o n Tri al s N et w or k  
H P V  
h u m a n p a pill o m a vir u s  
H S V  
h er p e s si m pl e x vir u s  
I A S 
I nt er n ati o n al AI D S S o ci et y 
I A T A 
I nt er n ati o n al A s s o ci ati o n of Air Tr a n s p ort 
I B 
I n v e sti g at or’ s Br o c h ur e 
I C F 
I C H 
I nf or m e d C o n s e nt F or m 
I nt er n ati o n al C o u n cil o n H ar m o ni z ati o n 
I C R C 
I nt er n ati o n al Cli ni c al R e s e ar c h C e nt er  
I DI 
i n-d e pt h i nt er vi e w  
II D M M 
I n stit ut e of I nf e cti o u s Di s e a s e a n d M ol e c ul ar M e di ci n e 
I M P A A C T 
I nt er n ati o n al M at er n al, P e di atri c, A d ol e s c e nt AI D S Cli ni c al Tri al s 
Gr o u p  
I N D 
I n v e sti g ati o n al N e w Dr u g 
I o R 
I n v e sti g at or of R e c or d 
I P M 
I nt er n ati o n al P art n er s hi p f or Mi cr o bi ci d e s 
i Pr E X 
I ni ci ati v a Pr ofil a xi s Pr e-E x p o si ci ó n  

M T N -0 3 4, V er si o n 2. 0                             9                                         D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
I R B  
I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d 
I T T 
i nt e nt-t o-tr e at 
I U D 
i ntr a ut eri n e d e vi c e 
J K U A T  
J o m o K e n y att a U ni v er sit y of A gri c ult ur e a n d T e c h n ol o g y  
K E M RI  
K e n y a n M e di c al R e s e ar c h I n stit ut e  
K O H  
p ot a s si u m h y dr o xi d e  
3 T C  
l a mi v u di n e 
L C  
L a b or at or y C e nt er  
L C D R  
li e ut e n a nt c o m m a n d er 
L D M S  
L a b or at or y D at a M a n a g e m e nt S y st e m  
L O C  
L e a d er s hi p a n d O p er ati o n s  C e nt er  
μ g  
m i cr o gr a m 
μ M  
mi cr o m ol ar ( 1 0
−3  m ol/ m
3 ) 
m g  
m illi gr a m 
m L  
m illilit er 
M C A Z  
M e di ci n e s C o ntr ol A ut h orit y of Zi m b a b w e  
M C C  
M e di ci n e s C o ntr ol C o u n cil  ( S o ut h Afri c a) 
M O  
M e di c al Offi c er  
M S C  
M ail St o p C o d e  
M S M  
m e n w h o h a v e s e x wit h m e n  
M T D  
m a xi m u m t ol er at e d d o s e  
M T N  
Mi cr o bi ci d e Tri al s N et w or k  
M U -J H U  
M a k er er e U ni v er sit y –  J o h n H o p ki n s U ni v er sit y R e s e ar c h 
C oll a b or ati o n  
M V C  
m ar a vir o c  
N A A T  
n u cl ei c a ci d a m plifi c ati o n t e st  
N D A  
N ati o n al Dr u g A ut h orit y ( U g a n d a)  
n g  
n a n o gr a m  
NI AI D  
N ati o n al I n stit ut e of All er g y a n d I nf e cti o u s Di s e a s e s  
NI C H D  
N ati o n al I n stit ut e of C hil d H e alt h a n d H u m a n D e v el o p m e nt  
NI H  
N ati o n al I n stit ut e s of H e alt h  
NI M H  
N ati o n al I n stit ut e of M e nt al H e alt h  
n M  
n a n o m ol ar ( 1 0 −6  m ol/ m 3 ) 
N N R TI  
n o n -n u cl e o si d e r e v er s e tr a n s cri pt a s e i n hi bit or  
N R TI  
n u cl e o si d e r e v er s e tr a n s cri pt a s e i n hi bit or  
N V P  
n e vir a pi n e  
O H R P  
Offi c e f or H u m a n R e s e ar c h Pr ot e cti o n s  
P C R  
p ol y m er a s e c h ai n r e a cti o n  
P E P  
p o st -e x p o s ur e pr o p h yl a xi s  
P E P F A R  
Pr e si d e nt’ s E m er g e n c y Pl a n f or AI D S R eli ef ( U S)  
p g  
pi c o gr a m  
PI D  
p el vi c i nfl a m m at or y di s e a s e  
P K  
p h ar m a c o ki n eti c  
P o R  
P h ar m a ci st  of R e c or d  
P P B  
P h ar m a c y a n d P oi s o n s B o ar d ( K e n y a)  
P P D  
P h ar m a c e uti c al Pr o d u ct D e v el o p m e nt, I n c.  

M T N -0 3 4, V er si o n 2. 0                             1 0                                         D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
 
 
Pr E P  
pr e -e x p o s ur e pr o p h yl a xi s  
P R O  
Pr ot o c ol R e gi str ati o n Offi c e  
P S P  
Pr e v e nti o n S ci e n c e s Pr o gr a m  
P S R T  
Pr ot o c ol S af et y R e vi e w T e a m  
P TI D  
p arti ci p a nt i d e ntifi c ati o n 
P U E V  
Pr o d u ct U s e E n d / E arl y T er mi n ati o n Vi sit  
Q D  
q u a q u e di e  ( o n c e d ail y) 
R E  
r e g ul at or y e ntit y 
R E A C H  
R e v er si n g t h e E pi d e mi c i n Afri c a wit h C h oi c e s i n HI V Pr e v e nti o n  
R HI  
R e pr o d u cti v e H e alt h a n d HI V I n stit ut e  
R N A  
ri b o n u cl ei c a cid  
R S C  
R e g ul at or y S u p p ort C e nt er  
R T  
r e v er s e tr a n s cri pt a s e 
R TI  
r e pr o d u cti v e tr a ct i nf e cti o n 
S A E  
s eri o u s a d v er s e e v e nt  
S C H A R P  
St ati sti c al C e nt er f or HI V/ AI D S R e s e ar c h & Pr e v e nti o n  
S D M C  
St ati sti c al D at a M a n a g e m e nt C e nt er  
SI V  
Si mi a n I m m u n o d efi ci e n c y Vir u s  
S M C  
St u d y M o nit ori n g C o m mitt e e  
S O P  
st a n d ar d o p er ati n g pr o c e d ur e  
S S P  
st u d y s p e cifi c pr o c e d ur e( s)  
S TI  
s e x u all y tr a n s mitt e d i nf e cti o n  
S U S A R  
s u s p e ct e d, u n e x p e ct e d s eri o u s a d v er s e r e a cti o n  
T D F  
te n of o vir  di s o pr o xil f u m ar at e  
T E A E  
tr e at m e nt e m er g e nt a d v er s e e v e nt  
T F V  
t e n of o vir 
T M C -1 2 0  
d a pi viri n e  
U C S F  
U ni v er sit y of C alif or ni a - S a n Fr a n ci s c o  
U C T  
U ni v er sit y of C a p e T o w n  
U N AI D S  
J oi nt U nit e d N ati o n s Pr o gr a m m e o n HI V/ AI D S  
U NI C E F  
U nit e d N ati o n s C hil dr e n’ s F u n d  
U P M C  
U ni v er sit y of Pitt s b ur g h M e di c al C e nt er  
U S A  
U nit e d St at e s of A m eri c a  
U TI  
uri n ar y tr a ct i nf e cti o n  
V OI C E  
V a gi n al a n d Or al I nt er v e nti o n s t o C o ntr ol t h e E pi d e mi c  
V R  
v a gi n al ri n g  
W H O  
W orl d H e alt h Or g a ni z ati o n  
Z D V  
zi d o v u di n e  

M T N -0 3 4, V er si o n 2. 0                             1 1                                         D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
M T N -0 3 4  
 
A P h a s e 2 a Cr o s s o v er Tri al E v al u ati n g t h e S af et y of a n d A d h er e n c e t o a 
V a gi n al M atri x Ri n g C o nt ai ni n g D a pi viri n e a n d Or al E mtri cit a bi n e/ T e n of o vir 
Di s o pr o xil F u m ar at e i n a n A d ol e s c e nt a n d Y o u n g A d ult F e m al e P o p ul ati o n  
  
P R O T O C O L T E A M R O S T E R  
 
Pr ot o c ol C h air  
 
G o n a s a gri e N air, M B C h B, M P H  
Pr ot o c ol C h air  
E m a v u n dl e ni R e s e ar c h C e ntr e  
1 4 S o n w a bil e Dri v e  
Cr o s sr o a d s 7 7 5 0  
C a p e T o w n S o ut h Afri c a  
P h o n e: 2 7 -2 1 -6 5 0 -5 8 7 3  
E m ail: l ul u. n air @ hi v-r e s e ar c h. or g. z a  
 
Pr ot o c ol C o - Ch air s  
 
C o n ni e C el u m, M D, M P H  
Pr ot o c ol C o -C h air  
U ni v er sit y of W a s hi n gt o n  
I nt er n ati o n al Cli ni c al R e s e ar c h C e nt er (I C R C), D e pt. of Gl o b al H e alt h  
3 2 5 Ni nt h A v e n u e, B o x 3 5 9 9 2 7  
S e attl e, W A 9 8 1 0 4  U S A  
P h o n e: 2 0 6 -5 2 0 -3 8 2 4 
F a x: 2 0 6 -5 2 0 -3 8 3 1  
E m ail: c c el u m @ u. w a s hi n gt o n. e d u   
 
K e n n et h N g ur e, P h D  
Pr ot o c ol C o -C h air  
J o m o K e n y att a U ni v er sit y of A gri c ult ur e a n d T e c h n ol o g y (J K U A T )-C oll e g e of H e alt h S ci e n c e s  
P. O. B o x 1 9 7 0 4 -0 0 2 0 2  
N air o bi, K e n y a  
P h o n e: 2 5 4 -7 2 2 -3 6 2 2 1 9  
E m ail: k n g ur e @ u w. e d u   

M T N -0 3 4, V er si o n 2. 0                             1 2                                         D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
Sit e I n v e sti g at or s  
 
E m a v u n dl e ni  C R S  
 
Li n d a -G ail B e k k er M B C h B, F C P , P h D 
C T U PI  
D e s m o n d T ut u HI V C e ntr e, I n stit ut e of I nf e cti o u s Di s e a s e a n d M ol e c ul ar M e di ci n e (II D M M),  
F a c ult y of H e alt h S ci e n c e s, U ni v er sit y of C a p e T o w n ( U C T ), 
A n zi o  R o a d , O b s er v at or y, 
W e st er n C a p e Pr o vi n c e, 7 7 0 5,  
C a p e T o w n, S o ut h Afri c a  
P h o n e: 2 7 -2 1 -6 5 0 -6 9 5 9  
F a x: 2 7 -2 1 -6 3 3 -0 1 8 2  
E m ail: li n d a -g ail. b e k k er @ hi v -r e s e ar c h. or g. z a   
 
G o n a s a gri e N air, M B C h B , M P H 
Sit e I n v e sti g at or of R e c or d  
E m a v u n dl e ni R e s e ar c h C e ntr e  
1 4 S o n w a bil e Dri v e  
Cr o s sr o a d s 7 7 5 0  
C a p e T o w n S o ut h Afri c a  
P h o n e: 2 7 -2 1 -6 5 0 -5 8 7 3  
E m ail: l ul u. n air @ hi v-r e s e ar c h. or g. z a  
 
 
T h e U ni v er sit y of Zi m b a b w e  C oll e g e  of H e alt h S ci e n c e s ( U Z C H S ) Cli ni c al Tri al s U nit  – 
S pil h a u s C R S  
 
Z. Mi k e C hir e nj e M D, F R C O G  
C T U PI  
U Z C H S C T U  
1 5 P hilli p s A v e n u e, B el gr a vi a  
H ar ar e, Zi m b a b w e  
P h o n e: 2 6 3 - 4-7 0 4 -9 6 6  
F a x:  2 6 3 - 4-7 0 4 -8 9 7  
E m ail: m c hir e nj e @ u z c h s -ct u. or g  
 
F eli x G. M u hl a n g a M B C h B,  M M e d  
Sit e I n v e sti g at or of R e c or d  
U Z C H S C T U  
1 5 P hilli p s A v e n u e, B el gr a vi a  
H ar ar e, Zi m b a b w e  
P h o n e: 2 6 3 - 4-7 0 4 -9 2 0  
F a x: 2 6 3 - 4- 70 4 -8 9 7  
E m ail: f m hl a n g a @ u z c h s-ct u. or g   
 
  
 
 

M T N -0 3 4, V er si o n 2. 0                             1 3                                         D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
Wit s R e pr o d u cti v e  H e alt h a n d HI V I n stit ut e ( Wit s R HI) C R S  
 
H el e n V er a R e e s, O B E, M B B C hir, M A, D R C O G, D C H  
C T U C o -PI  
Wit s R HI  
2 2 E s s el e n Str e et, Hill br o w  
J o h a n n e s b ur g, 2 0 0 1  
P h o n e: 2 7 -1 1 -3 5 8 -5 3 0 0  
E m ail: hr e e s @ wr hi. a c. z a  
 
I a n S a n n e, M D, F C P 
C T U C o - PI  
H el e n J o s e p h H o s pit al, P ert h R o a d, W e st d e n e, T h e m b a L et h u Cli ni c  
J o h a n n e s b ur g, 2 0 9 2 S o ut h Afri c a  
P h o n e: 2 7 -1 1 -2 7 6 -8 8 0 0  
F a x: 2 7 -1 1 -4 8 2 -2 1 3 0  
E m ail: i s a n n e @ wit s h e alt h. c o. z a  
 
T h e sl a P al a n e e -P hilli p s, M M e d S ci, P h D , M S c  
Sit e I n v e sti g at or of R e c or d  
Wit s R HI  
R e s e ar c h C e ntr e  
7 E s s el e n Str e et, Hill br o w  
J o h a n n e s b ur g, 2 0 0 1  S o ut h Afri c a  
P h o n e: 2 7 -1 1 -3 5 8 -5 4 7 1  
F a x: 2 7 -8 6 -5 5 4 -1 0 9 3  
E m ail: t p al a n e e @ w hri. a c. z a  
 
 
 

M T N -0 3 4, V er si o n 2. 0                             1 4                                         D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
K e n y a n M e di c al R e s e ar c h I n stit ut e ( K E M RI )/C e nt er s f or Di s e a s e C o ntr ol ( C D C ) Ki s u m u 
C R S  
 
K e vi n C ai n , M D 
C R S  L e a d er  
K e n y a M e di c al R e s e ar c h I n stit ut e  
P. O B o x 1 5 7 8 -4 0 1 0 0  
Ki s u m u, K e n y a  
P h o n e: 2 5 4 -7 1 0 -6 0 2 7 8 6  
F a x: 2 5 4 -5 7 -2 0 2 2 9 8 1  
E m ail:  b v z 1 @ c d c. g o v    
 
Mit e s h D e s ai , M D, M P H 
C D C R e pr e s e nt ati v e  
L C D R,  U. S. P u bli c H e alt h S er vi c e  
M e di c al E pi d e mi ol o gi st, Cli ni c al Tri al s  T e a m  
E pi d e mi ol o g y Br a n c h, Di v. HI V/ AI D S Pr e v e nti o n, C D C  
P h o n e: ( 4 0 4) 6 3 9 -5 1 7 3  
E m ail: g d o 5 @ c d c. g o v    
 
N ell y M u g o,  
Sit e I n v e sti g at or of R e c or d  
K e n y a M e di c al R e s e ar c h I n stit ut e  
P. O B o x 1 5 7 8 -4 0 1 0 0  
Ki s u m u, K e n y a  
P h o n e: 2 5 4 -7 3 -3 6 2 -9 6 6 5  
E m ail: R w a m b a @ c srt k e n y a. or g    
 
 
 
 

M T N -0 3 4, V er si o n 2. 0                             1 5                                         D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
M a k er er e U ni v er sit y - J o h n s H o p ki n s U ni v er sit y ( M U -J H U) R e s e ar c h C oll a b or ati o n C R S  
 
M ar y Gl e n n F o wl er  
C T U C o -PI  
J o h n s H o p ki n s U ni v er sit y S c h o ol of M e di ci n e,  
6 0 0 N. W olf e Str e et  
B alti m or e, M D 2 1 2 8 7  
P h o n e: 4 1 0 5 0 2 0 6 8 3  
F a x: 4 1 0 5 0 2 0 6 8 8  
E m ail: m gf o wl er @ m uj h u. or g  
 
Cl e m e n si a N a k a biit o, M B C h B, M M e d  
Sit e Pri n ci p al I n v e sti g at or M T N M U -J H U R e s e ar c h C oll a b or ati o n  
P. O. B o x 2 3 4 9 1  
K a m p al a, U g a n d a  
P h o n e: 2 5 6 -4 1 -5 4 1 0 4 4/ 2 5 6 -7 7 2 -4 0 5 3 3 2  
F a x: 2 5 6 -4 1 -5 4 1 0 4 4/ 2 5 6 -4 1 -5 3 2 0 9 1  
E m ail: c n a k a biit o @ m uj h u. or g  
 
C ar ol y n e A k ell o, M B C h B, M S c E pi  
M U -J H U R e s e ar c h C oll a b or ati o n  
P. O. B o x 2 3 4 9 1  
K a m p al a U g a n d a  
P h o n e: 2 5 6 -7 7 2 -5 3 0 2 5 0/ 2 5 6 -4 1 4 -5 4 1 0 4 4  
F a x: 2 5 6 -4 1 4 -5 4 3 0 0 2  
E m ail: c a k ell o @ m uj h u. or g   
 

M T N -0 3 4, V er si o n 2. 0                             1 6                                         D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
U S N ati o n al I n stit ut e s of H e alt h ( NI H)  
 
R o b ert a Bl a c k, P h D  
C hi ef, Cli ni c al Mi cr o bi ci d e R e s e ar c h Br a n c h  
N ati o n al I n stit ut e of All er g y a n d I nf e cti o u s Di s e a s e s ( NI AI D), Di vi si o n of AI D S ( D AI D S)  
5 6 0 1 Fi s h er s L a n e, R o o m 8 B 6 2, M S C 9 8 3 1  
R o c k vill e, M D 2 0 8 5 2  U S A  
P h o n e: 3 0 1 -4 9 6 -8 1 9 9  
E m ail: r bl a c k @ ni ai d. ni h. g o v 
 
N a a n a Cl el a n d, M H C A  
H e alt h S p e ci ali st, Cli ni c al Mi cr o bi ci d e R e s e ar c h Br a n c h ( C M R B)  
Pr e v e nti o n S ci e n c e s Pr o gr a m ( P S P) D AI D S, NI AI D  
NI H - U. S. D e p art m e nt of H e alt h a n d H u m a n S er vi c e s ( H H S)  
5 6 0 1 Fi s h er s L a n e, R o o m 8 B 2 7  
R o c k vill e, M D 2 0 8 5 2  U S A  
P h o n e: 2 4 0 -2 9 2 -4 7 7 9  
E m ail: cl el a n d n @ ni ai d. ni h. g o v  
 
Di a n n e M. R a u s c h, P h D  
Dir e ct or  
D AI D S R e s e ar c h, N ati o n al I n stit ut e of M e nt al H e alt h ( NI M H ) 
5 6 0 1 Fi s h er s L a n e R o o m 8 D 2 0, M S C 9 8 3 1  
R o c k vill e , M D 2 0 85 2  U S A  
P h o n e: 2 4 0 -6 2 7 -3 8 7 4  
F a x: 2 4 0 -6 2 7 -3 4 6 7  
E m ail: dr a u s c h @ m ail. ni h. g o v  
 
T eri S e n n, P h D  
Pr o gr a m C hi ef, P s y c h o s o ci al C o -m or bi diti e s of HI V Pr e v e nti o n a n d Tr e at m e nt  
Di vi si o n of AI D S R e s e ar c h, NI M H  
5 6 0 1 Fi s h er s L a n e R o o m 9 G 2 9  
R o c k vill e, M D 2 0 8 5 2 U S A  
P h o n e: 3 0 1 -7 6 1 -7 8 5 2  
E m ail: t eri. s e n n @ ni h. g o v   
 
L y di a E. S ot o -T orr e s, M D, M P H  
D AI D S M e di c al Offi c er ( M O)  
NI AI D, D AI D S  
5 6 0 1 Fi s h er s L a n e  
R o c k vill e, M D 2 0 8 5 2 U S A  
P h o n e: 2 4 0 -2 9 2 -4 8 0 7  
C ell: 3 0 1 -2 1 3 -1 1 5 4  
E m ail: l s ot o-t orr e s @ ni ai d. ni h. g o v 

M T N -0 3 4, V er si o n 2. 0                             1 7                                         D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
M T N L e a d er s hi p a n d O p er ati o n s C e nt er ( L O C)  – Pitt  
 
J ar e d B a et e n, M D, P h D  
Pri n ci p al I n v e sti g at or  
U ni v er sit y of W a s hi n gt o n  
I C R C, D e pt of Gl o b al H e alt h 
3 2 5 Ni nt h A v e n u e, B o x 3 5 9 9 2 7  
S e attl e, W A  9 8 1 0 4  
P h o n e: 2 0 6 -5 2 0 -3 8 0 8  
F a x: 2 0 6 -5 2 0 -3 8 3 1  
E m ail: j b a et e n @ u w. e d u 
 
S y bil H o s e k, P h D  
C o n s ult a nt  
Str o g er H o s pit al of C o o k C o u nt y  
D e p art m e nt of P s y c hi atr y  
1 9 0 0 W. P ol k Str e et # 8 5 4  
C hi c a g o, I L 6 0 6 1 2  U S A  
P h o n e: 3 1 2 -8 6 4 -8 0 3 0  
F a x: 3 1 2 -8 6 4 -9 2 0 3  
E m ail: s h o s e k @ c o o k c o u nt y h h s. or g  or   
s y bil h o s e k @ g m ail. c o m    
K at h eri n e B u n g e, M D  
Pr ot o c ol S af et y P h y si ci a n  
M a g e e -W o m e n s H o s pit al of t h e U ni v er sit y of 
Pitt s b ur g h M e di c al C e nt er ( U P M C ) 
3 0 0 H al k et Str e et  
Pitt s b ur g h, P A 1 5 2 1 3 U S A  
P h o n e: 4 1 2 -6 4 1 -3 4 6 4  
F a x: 4 1 2 -6 4 1 -1 1 3 3  
E m ail: k b u n g e @ m ail. m a g e e. e d u   
 
 
Ci n d y J a c o b s o n, P h ar m D  
Dir e ct or of P h ar m a c y Aff air s  
Mi cr o bi ci d e Tri al s N et w or k  
2 0 4 Cr aft A v e n u e  
Pitt s b ur g h, P A 1 5 2 1 3 U S A  
P h o n e: 4 1 2 -6 4 1 -8 9 1 3  
F a x: 4 1 2 -6 4 1 -6 1 7 0  
E m ail: cj a c o b s o n @ m ail. m a g e e. e d u   
 
L ui s D ur a n , Dr P H, M PI A  
Pr oj e ct M a n a g er   
Mi cr o bi ci d e Tri al s N et w or k  
2 0 4 Cr aft A v e n u e  
Pitt s b ur g h, P A 1 5 2 1 3 U S A  
P h o n e: 4 1 2 -6 4 1 -8 5 3 9  
F a x: 4 1 2 -6 4 1 -6 1 7 0  
E m ail: d ur a nl 2 @ m wri. m a g e e. e d u   
S h ar o n A. Ri d dl er, M D, M P H  
Pr ot o c ol P h y si ci a n  
U P M C, K e y st o n e B uil di n g, S uit e 5 1 0  
3 5 2 0 Fift h A v e n u e  
Pitt s b ur g h, P A 1 5 2 1 3 U S A  
P h o n e:  4 1 2 -3 8 3 -1 7 4 1  or 4 1 2 -3 8 3 -1 6 7 5  
F a x: 4 1 2 -3 8 3 -2 9 0 0  
E m ail: ri d dl er @ d o m. pitt. e d u  
 
S h ar o n Hilli er,  P h D  
Pri n ci p al I n v e sti g at or  
Mi cr o bi ci d e Tri al s N et w or k  
2 0 4 Cr aft A v e n u e  
Pitt s b ur g h, P A 1 5 2 1 3 U S A  
P h o n e: 4 1 2 -6 4 1 -8 9 3 3  
F a x: 4 1 2 -6 4 1 -6 1 7 0  
E m ail: s hilli er @ m ail. m a g e e. e d u   
D e vi k a Si n g h, M D, M P H  
Pr ot o c ol S af et y P h y si ci a n  
I C R C, De pt. of Gl o b al H e alt h  
3 2 5 Ni nt h A v e n u e, B o x 3 5 9 9 2 7  
S e attl e, W A  9 8 1 0 4 U S A  
P h o n e: 2 0 6 -7 4 4 -8 3 1 1  
F a x: 2 0 6 -5 2 0 -3 8 3 1  
E m ail: d e vi k a @ mt n st o p s hi v. or g  
  
 
J e n nif er T h o m a s, M S c  
Pr ot o c ol D e v el o p m e nt M a n a g er  
Mi cr o bi ci d e Tri al s N et w or k  
2 0 4 Cr aft A v e n u e  
Pitt s b ur g h, P A 1 5 2 1 3 U S A  
P h o n e: 4 1 2 -6 4 1 -5 5 7 9  
F a x: 4 1 2 -6 4 1 -6 1 7 0  
E m ail: t h o m a sj 1 5 @ m wri. m a g e e. e d u 
 

M T N -0 3 4, V er si o n 2. 0                             1 8                                         D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
M T N L a b or at or y C e nt er ( L C)  
 
C h arl e n e S. D e z z utti, P h D  
L C Pri n ci p al I n v e sti g at or  
Mi cr o bi ci d e Tri al s N et w or k  
2 0 4 Cr aft A v e n u e  
Pitt s b ur g h, P A 1 5 2 1 3 U S A  
P h o n e: 4 1 2 -6 4 1 -3 4 6 2  
F a x: 4 1 2 -6 4 1 -6 1 7 0  
E m ail: d e z z utti c s @ u p m c. e d u   
E d w ar d Li v a nt, B S M T ( A S C P), M P H  
M T N L C R e s e ar c h M a n a g er  
Mi cr o bi ci d e Tri al s N et w or k  
2 0 4 Cr aft A v e n u e  
Pitt s b ur g h, P A 1 5 2 1 3 U S A  
P h o n e: 4 1 2 -6 4 1 -3 7 7 2  
F a x: 4 1 2 -6 4 1 -5 2 9 0  
E m ail: li v a nt e w @ u p m c. e d u 
 
W a y n e H all, M T( A S C P)  
Cli ni c al L a b or at or y R e pr e s e nt ati v e  
Mi cr o bi ci d e Tri al s N et w or k  
2 0 4 Cr aft A v e. R o o m A 5 3 4  
Pitt s b ur g h, P A 1 5 2 1 3 U S A  
P h o n e:  4 1 2 -6 4 1 -6 9 5 6  
F a x:  4 1 2 -6 4 1 -6 1 7 0  
E m ail:  h all w b @ m wri. m a g e e. e d u  
 
J o h n M ell or s, M D  
Vir ol o g y L C Dir e ct or  
U ni v er sit y of Pitt s b ur g h P h y si ci a n s  
3 5 5 0 T err a c e Str e et , S c aif e H all, S uit e 8 1 8  
Pitt s b ur g h, P A 1 5 2 6 1 U S A  
P h o n e: 4 1 2 -6 2 4 -8 5 1 2  
F a x: 4 1 2 -3 8 3 -7 9 8 2  
E m ail: j w m 1 @ pitt. e d u   
 
Cr ai g H e n dri x, M D  
P h ar m a c ol o g y L C Dir e ct or  
J o h n s H o p ki n s U ni v er sit y  
6 0 0 N ort h W olf e Str e et, H ar v e y 5 0 2  
B alti m or e, M D 2 1 2 8 7 U S A  
P h o n e: 4 1 0 -9 5 5 -9 7 0 7  
F a x: 4 1 0 -9 5 5 -9 7 0 8  
E m ail: c w h e n dri x @j h mi. e d u  
Ur vi P ari k h, P h D  
Vir ol o g y L C A s s o ci at e Dir e ct or  
U ni v er sit y of Pitt s b ur g h  
3 5 5 0 T err a c e Str e et  
S 8 0 4 S c aif e H all  
Pitt s b ur g h, P A 1 5 2 6 1 U S A  
P h o n e: 4 1 2 -6 4 8 -3 1 0 3  
F a x: 4 1 2 -6 4 8 -8 5 2 1  
E m ail: u m p 3 @ pitt. e d u  
 

M T N -0 3 4, V er si o n 2. 0                             1 9                                         D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
M T N L O C – F HI 3 6 0  
 
M or g a n G ar ci a, M P H  
Cli ni c al R e s e ar c h M a n a g er  
F HI 3 6 0  
3 5 9 Bl a c k w ell St., S uit e 2 0 0  
D ur h a m, N C 2 7 7 0 3 U S A  
P h o n e: 9 1 9 -5 4 4 -7 0 4 0 x 1 1 3 6 7  
F a x: 9 1 9 -5 4 4 -0 2 0 7  
E m ail:  m g ar ci a @f hi 3 6 0. or g   
 
T ar a M c Cl ur e , M P H 
Cli ni c al R e s e ar c h M a n a g er  
F HI 3 6 0  
3 5 9 Bl a c k w ell St., S uit e 2 0 0  
D ur h a m, N C 2 7 7 0 3 U S A  
P h o n e: 9 1 9 -5 4 4 -7 0 4 0 x 1 1 0 1 2   
F a x: 9 1 9 -5 4 4 -0 2 0 7  
E m ail:  t m c cl ur e @f hi 3 6 0. or g 
 
S h erri J o h n s o n, M P H  
S e ni or Cli ni c al R e s e ar c h M a n a g er  
F HI 3 6 0  
1 8 2 5 C o n n e cti c ut A v e n u e, N W  
W a s hi n gt o n, D C 2 0 0 0 9 U S A  
P h o n e: 2 0 2 -8 8 4 - 80 0 0, E xt. 1 8 6 7 7  
F a x: 2 0 2 -8 8 4 -8 8 4 4  
E m ail: sj o h n s o n @f hi 3 6 0. or g   
 
Li s a L e v y, M P H  
M T N A s s o ci at e Pr oj e ct Dir e ct or  
F HI 3 6 0  
1 8 2 5 C o n n e cti c ut A v e n u e, N W  
W a s hi n gt o n, D C 2 0 0 0 9 U S A  
P h o n e: 2 0 2 -8 8 4 -8 4 8 0  
F a x: 2 0 2 -8 8 4 - 80 0 0, E xt. 1 8 4 8 0  
E m ail: ll e v y @f hi 3 6 0. or g  
 
R h o n d a W hit e , R H E d 
S e ni or C o m m u nit y Pr o gr a m M a n a g er  
F HI 3 6 0  
3 5 9 Bl a c k w ell St., S uit e 2 0 0  
D ur h a m, N C 2 7 7 0 1 U S A  
P h o n e: 9 1 9 -5 4 4 -7 0 4 0 E xt. 1 1 5 1 5  
F a x: 9 1 9 -5 4 4 -0 2 0 7  
E m ail: r w hit e @f hi 3 6 0. or g 

M T N -0 3 4, V er si o n 2. 0                             2 0                                         D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
M T N St ati sti c al D at a M a n a g e m e nt C e nt er ( S D M C)  
 
K ar e n P att er s o n, M P H  
Pr o gr a m & P ortf oli o  M a n a g er  
Fr e d H ut c hi n s o n C a n c er R e s e ar c h C e nt er ( F H C R C ) – St ati sti c al C e nt er f or HI V/ AI D S 
R e s e ar c h a n d Pr e v e nti o n ( S C H A R P ) 
1 1 0 0 F air vi e w A v e n u e N ort h, E 3 -1 2 9  
P O B o x 1 9 0 2 4  
S e attl e, W A 9 8 1 0 9 -1 0 2 4 U S A  
P h o n e: 2 0 6 -6 6 7 -7 0 5 2  
F a x: 2 0 6 -6 6 7 -4 8 1 2  
E m ail: k ar e n p @ s c h ar p. or g    
 
B ar br a Ri c h ar d s o n, P h D  
F a c ult y St ati sti ci a n  
F H C R C -S C H A R P  
1 1 0 0 F air vi e w A v e. N ort h, M 2 -C 2 0 0  
P O B o x 1 9 0 2 4  
S e attl e, W A 9 8 1 0 9 -1 0 2 4 U S A  
P h o n e: 2 0 6 -6 6 7 -7 7 8 8  
F a x: 2 0 6 -6 6 7 -4 8 1 2  
E m ail: b ar br ar @ u w. e d u   
 
D a ni el S z y dl o, M S  
St ati sti c al R e s e ar c h A s s o ci at e  
F H C R C - S C H A R P  
1 1 0 0 F air vi e w A v e n u e N ort h, M 2 -C 2 0 0  
P O B o x 1 9 0 2 4  
S e attl e, W A 9 8 1 0 9 -1 0 2 4 U S A  
P h o n e: 2 0 6 -6 6 7 -7 4 5 1  
F a x: 2 0 6 -6 6 7 -4 3 7 8  
E m ail: d s z y dl o @ s c h ar p. or g   
 
J e n nif er B ert hi a u m e, M S W, M P H  
Cli ni c al D at a M a n a g er  
F H C R C -S C H A R P  
1 1 0 0 F air vi e w A v e. N ort h, J 5 -0 0 0  
P O B o x 1 9 0 2 4  
S e attl e, W A 9 8 1 0 9 -1 0 2 4 U S A  
P h o n e: 2 0 6 -6 6 7 -1 2 3 0   
E m ail: j b ert hi a @ s c h ar p. or g  
 
J e n nif er S c hill e   
Cli ni c al D at a M a n a g er  
F H C R C -S C H A R P  
1 1 0 0 F air vi e w A v e. N ort h, J 5 -0 0 0  
P O B o x 1 9 0 2 4  
S e attl e, W A 9 8 1 0 9 -1 0 2 4 U S A  
P h o n e: 2 0 6 -6 6 7 -7 8 9 2   
E m ail: j e n s @ s c h ar p. or g  
 
 

M T N -0 3 4, V er si o n 2. 0                             2 1                                         D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
M T N B e h a vi or al R e s e ar c h W or ki n g Gr o u p ( B R W G)  
 
B ar b ar a Fri e dl a n d, M P H   
B R W G C o -r e pr e s e nt ati v e 
P o p ul ati o n C o u n cil  
1 D a g H a m m ar s kj ol d Pl a z a  
N e w Y or k, N Y 1 0 0 1 7 U S A  
P h o n e: 2 1 2 -3 2 7 -7 0 4 5   
F a x: 2 1 2 -7 5 5 -6 0 5 2  
E m ail: bfri e dl a n d @ p o p c o u n cil. or g   
 
K e n n et h N g ur e, P h D  
B R W G C o -re pr e s e nt ati v e  
J K U A T -C oll e g e of H e alt h S ci e n c e s  
P. O. B o x 1 9 7 0 4 -0 0 2 0 2  
N air o bi, K e n y a  
P h o n e: 2 5 4 -7 2 2 -3 6 2 2 1 9  
E m ail: k n g ur e @ u w. e d u   
 
S ar a h T. R o b ert s , P h D 
R e s e ar c h A n al y st  
R TI I nt er n ati o n al  
3 5 1 C alif or ni a  Str e et, S uit e 5 0 0  
S a n Fr a n ci s c o, C A 9 4 1 0 4 U S A  
P h o n e: 4 1 5 -8 4 8 -1 3 3 5  
E m ail: sr o b ert s @rti. or g   
 
Ari a n e v a n d er Str at e n, P h D, M P H  
B R W G C o -r e pr e s e nt ati v e 
R TI I nt er n ati o n al  
3 5 1 C alif or ni a Str e et, S uit e 5 0 0  
S a n Fr a n ci s c o, C A 9 4 1 0 4 U S A  
P h o n e: 4 1 5 -8 4 8 -1 3 2 4  
F a x: 4 1 5 -8 4 8 -1 3 3 0  
E m ail: ari a n e @rti. or g    
 
 

M T N -0 3 4, V er si o n 2. 0                             2 2                                         D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
M T N C o m m u nit y W or ki n g Gr o u p ( C W G) R e pr e s e nt ati v e  
 
C h arl e s C h a s a k ar a  
C W G R e pr e s e nt ati v e  
U Z -U C S F R e s e ar c h Pr o gr a m m e  
1 0 R o ut el e d g e R o a d Milt o n P ar k  
H ar ar e, Zi m b a b w e  
P h o n e: 2 6 3 - 4-2 9 1 -5 4 2 1  
F a x: 2 6 3 - 4-7 0 4 -8 9 7  
E m ail: c c h a s a k ar a @ u z -u c sf. c o. z w   
 
 
 
M T N Bi o m e di c al S ci e n c e W or ki n g Gr o u p ( B S W G) R e pr e s e nt ati v e 
 
B et s y H er ol d, M D  
B S W G R e pr e s e nt ati v e  
Al b ert Ei n st ei n C oll e g e of M e d.,  
1 3 0 0 M orri s P ar k A v e n u e, V a n Ett e n 6 A -0 4 A  
Br o n x, N Y 1 0 4 6 1 U S A  
P h o n e: 7 1 8 -8 3 9 -7 4 6 0  
F a x: 7 1 8 -8 6 2 -1 8 3 3  
E m ail: b et s y. h er ol d @ ei n st ei n. y u. e d u   
 
 
 
 

M T N -0 3 4, V er si o n 2. 0                             2 3                                         D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
M T N -0 3 4  
 
A P h a s e 2 a Cr o s s o v er Tri al E v al u ati n g t h e S af et y of a n d A d h er e n c e  t o a V a gi n al 
M atri x Ri n g C o nt ai ni n g D a pi viri n e a n d Or al E mtri cit a bi n e/ T e n of o vir Di s o pr o xil 
F u m ar at e i n a n A d ol e s c e nt a n d Y o u n g A d ult F e m al e P o p ul ati o n  
 
I N V E S TI G A T O R SI G N A T U R E F O R M 
V er si o n 2. 0 ; D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
A St u d y of t h e Mi cr o bi ci d e Tri al s N et w or k  
 
F u n d e d b y:  
Di vi si o n of AI D S  ( D AI D S), U S N ati o n al I n stit ut e of All er g y a n d I nf e cti o u s Di s e a s e s 
U S E u ni c e K e n n e d y S hri v er  N ati o n al I n stit ut e of C hil d H e alt h a n d H u m a n D e v el o p m e nt  
U S N ati o n al I n stit ut e of M e nt al H e alt h  
U S N ati o n al I n stit ut e s of H e alt h  ( NI H) 
 
I N D H ol d er: 
D AI D S  ( D AI D S Pr ot o c ol I D: 1 2 0 6 6) 
 
I,  t h e  I n v e sti g at or  of  R e c or d,  a gr e e  t o  c o n d u ct  t hi s  st u d y  i n  f ull  a c c or d a n c e  wit h  t h e 
pr o vi si o n s  of  t hi s  pr ot o c ol  a n d  all  a p pli c a bl e  pr ot o c ol -r el at e d  d o c u m e nt s.  I  a gr e e  t o 
c o n d u ct  t hi s  st u d y  i n  c o m pli a n c e  wit h U nit e d  St at e s  ( U S)  H e alt h  a n d  H u m a n  S er vi c e 
r e g ul ati o n s  ( 4 5  C F R  4 6);  a p pli c a bl e  U. S.  F o o d  a n d  Dr u g  A d mi ni str ati o n  r e g ul ati o n s; 
st a n d ar d s of t h e I nt er n ati o n al C o nf er e n c e f or H ar m o ni z ati o n G ui d eli n e f or G o o d Cli ni c al 
Pr a cti c e  ( E 6);  I n stit uti o n al  R e vi e w  B o ar d/ Et hi c s  C o m mitt e e  d et er mi n ati o n s;  all 
a p pli c a bl e  i n -c o u ntr y,  st at e,  a n d  l o c al  l a w s  a n d  r e g ul ati o n s;  a n d  ot h er  a p pli c a bl e 
r e q uir e m e nt s ( e. g., NI H, D AI D S) a n d i n stit uti o n al p oli ci e s.   
 
I a gr e e t o m ai nt ai n all st u d y d o c u m e nt ati o n f or at l e a st t w o y e ar s aft er  t h e l a st a p pr o v al 
of  a m ar k eti n g  a p pli c ati o n  i n  a n  I C H  r e gi o n  a n d  u ntil  t h er e  ar e  n o  p e n di n g  or 
c o nt e m pl at e d m ar k eti n g  a p pli c ati o n s  i n  a n  I C H  r e gi o n  or  at  l e a st  t w o  y e ar s  h a v e 
el a p s e d  si n c e  t h e  f or m al  di s c o nti n u ati o n  of  cli ni c al  d e v el o p m e nt  of  t h e  i n v e sti g ati o n al 
pr o d u ct. T h e s e d o c u m e nt s s h o ul d  b e r et ai n e d f or a l o n g er p eri o d, h o w e v er, if r e q uir e d 
b y t h e a p pli c a b l e r e g ul at or y r e q uir e m e nt s or b y a n a gr e e m e nt wit h t h e s p o n s or. D AI D S 
will i nf or m t h e i n v e sti g at or/i n stit uti o n a s t o w h e n t h e s e d o c u m e nt s n o l o n g er n e e d t o b e 
r et ai n e d. 
 
I h a v e r e a d a n d u n d er st a n d t h e i nf or m ati o n i n t h e I n v e sti g at or' s Br o c h ur e( s), i n cl u di n g 
t h e p ot e nti al ri s k s a n d si d e eff e ct s of t h e pr o d u ct s u n d er i n v e sti g ati o n, a n d will e n s ur e 
t h at all a s s o ci at e s, c oll e a g u e s, a n d e m pl o y e e s a s si sti n g i n t h e c o n d u ct of t h e st u d y ar e 
i nf or m e d a b o ut t h e o bli g ati o n s i n c urr e d b y t h eir c o ntri b uti o n t o t h e st u d y. 
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
N a m e of I n v e sti g at or of R e c or d  ( pri nt) 
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
Si g n at ur e of I n v e sti g at or of R e c or d  
D at e  
 

 
M T N -0 3 4, V er si o n 2. 0                             2 4                                                D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
M T N -0 3 4  
 
A P h a s e 2 a Cr o s s o v er Tri al E v al u ati n g t h e S af et y of a n d A d h er e n c e  t o a 
V a gi n al M atri x Ri n g C o nt ai ni n g D a pi viri n e a n d Or al E mtri cit a bi n e/ T e n of o vir 
Di s o pr o xil F u m ar at e i n a n A d ol e s c e nt  a n d Y o u n g A d ult  F e m al e P o p ul ati o n  
 
P R O T O C O L S U M M A R Y  
 
S h ort Titl e:  
R e v er si n g t h e E pi d e mi c i n Afri c a wit h C h oi c e s i n HI V Pr e v e nti o n 
( R E A C H) 
 
I N D S p o n s or: 
D AI D S  
 
F u n d er s:  
Di vi si o n of AI D S, NI AI D, NI M H, NI C H D, U S NI H  
 
Pr ot o c ol C h air:  
G o n a s a gri e N air, M B C h B, M P H  
 
Pr ot o c ol  
C o n ni e C el u m, M D, M P H  
C o -C h air s:  
K e n n et h N g ur e, P h D  
 
S a m pl e Si z e:  
A p pr o xi m at el y 3 0 0 p arti ci p a nt s  
 
St u d y P o p ul ati o n:  H e alt h y,  HI V -u ni nf e ct e d, s e x u all y  a cti v e a d ol e s c e nt  a n d  y o u n g 
a d ult  f e m al e s, 1 6 - 2 1  y e ar s ol d (i n cl u si v e)  
 
St u d y Sit e s:  
Sit e s s el e ct e d b y t h e M T N E x e c uti v e C o m mitt e e  
 
St u d y D e si g n:  
P h a s e  2 a,  o p e n -l a b el,  multi -sit e,  t w o -s e q u e n c e ,  cr o s s o v er, 
r a n d o mi z e d tri al    
 
St u d y D ur ati o n:  
A p pr o xi m at el y 7 6 w e e k s  of  f oll o w -u p  p er  p arti ci p a nt  wit h  a 
pr oj e ct e d  a c cr u al  p eri o d  of  a p pr o xi m at el y  1 2  m o nt h s  at  e a c h 
sit e.    
 
St u d y Pr o d u ct:    
•  
Sili c o n e  el a st o m er  v a gi n al  m atri x  ri n g  c o nt ai ni n g  2 5  m g  of 
d a pi viri n e t o b e r e pl a c e d e a c h m o nt h  
•  
E mtri cit a bi n e/t e n of o vir di s o pr o xil f u m ar at e ( F T C/ T D F ) t a bl et s 
t o b e t a k e n or all y d ail y  
 
St u d y R e gi m e n:  P arti ci p a nt s will b e r a n d o mi z e d ( 1: 1) t o o n e of t w o s e qu e n c e s of 
a v a gi n al ri n g ( V R ) c o nt ai ni n g 2 5 m g of d a pi viri n e t o b e i n s ert e d 
m o nt hl y f or 2 4 w e e k s a n d 2 0 0 m g F T C / 3 0 0 m g T D F  or al t a bl et s 
t a k e n  d ail y  f or  2 4  w e e k s.   Aft er c o m pl et i n g  t h e  r a n d o mi z e d 
s e q u e n c e  of  t w o  st u d y  pr o d u ct  u s e  p eri o d s, p arti ci p a nt s  will 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
2 5  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
t h e n s el e ct b et w e e n  t h e t w o st u d y pr o d u ct s t o u s e i n t h e fi n al 2 4 
w e e k s of t h e tri al .   P arti ci p a nt s will b e a bl e t o c h o o s e eit h er or 
n eit h er  st u d y  pr o d u ct  at  a n y  ti m e   duri n g  t h e  t hir d  pr o d u ct  u s e 
p eri o d . 
 
T a bl e 1 : St u d y R e gi m e n 
 
N  
P eri o d 1  
( 2 4 W e e k s) 
P eri o d 2  
( 2 4 W e e k s) 
P eri o d 3  
( 2 4 W e e k s) 
S e q u e n c e A  
1 5 0  
V a gi n al  
( d a pi viri n e 
2 5 m g V R)  
Or al  
( D ail y F T C/ 
T D F t a bl et)  
Fr e e c h oi c e ( d a pi viri n e  
2 5 m g V R or d ail y 
F T C/ T D F t a bl et  or 
n eit h er ) 
S e q u e n c e B  
1 5 0  
Or al  
( D ail y F T C/ 
T D F t a bl et)  
V a gi n al  
( d a pi viri n e 
2 5 m g V R)  
Fr e e c h oi c e ( d a pi viri n e  
2 5 m g V R or d ail y 
F T C/ T D F t a bl et  or 
n eit h er ) 
 
T h e st u d y f oll o w -u p s c h e d ul e will b e a p pr o xi m at el y m o nt hl y.   
 
Fi g ur e 1 : M T N-0 3 4 St u d y Vi sit S c h e d ul e  
 
Pri m ar y O bj e cti v e s:  
 
1.  S af et y  
•  T o c o m p ar e t h e s af et y pr ofil e s of F T C/ T D F or al t a bl et a d mi ni st er e d d ail y 
a n d  d a pi viri n e  v a gi n al  m atri x  ri n g ( 2 5  m g) i n s ert e d  o n c e  e v er y  4  w e e k s 
d uri n g t h e  fir st 2 4  w e e k s  of  u s e  of e a c h st u d y  pr o d u ct  i n  a n a d ol e s c e nt  
a n d y o u n g a d ult  f e m al e p o p ul ati o n 
 
2.  A d h er e n c e  
•  T o c o m p ar e a d h er e n c e t o t h e F T C/ T D F or al t a bl et a d mi ni st er e d d ail y a n d 
t o t h e d a pi viri n e v a gi n al m atri x ri n g ( 2 5 m g) i n s ert e d o n c e e v er y 4 w e e k s 
d uri n g t h e  fir st 2 4  w e e k s  of  u s e  of  e a c h st u d y  pr o d u ct  i n  a n a d ol e s c e nt  
a n d y o u n g a d ult  f e m al e p o p ul ati o n 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
2 6  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
 
Pri m ar y E n d p oi nt s:  
 
1.  S af et y  
•  Gr a d e  2  or  hi g h er  a d v er s e  e v e nt s  ( A E s)  a s  d efi n e d  b y  t h e  Di vi si o n  of 
AI D S  ( D AI D S)  T a bl e  f or  Gr a di n g  t h e  S e v erit y  of  A d ult  a n d  P e di atri c 
A d v er s e  E v e nt s, C orr e ct e d V er si o n  2. 1,  J ul y  2 0 1 7  a n d/ or  A d d e n d u m  1 
( F e m al e  G e nit al  Gr a di n g  T a bl e  f or  U s e  i n  Mi cr o bi ci d e  St u di e s  [ D at e d 
N o v e m b er 2 0 0 7])  
 
2.  A d h er e n c e  
•  D et e ct a bl e dr u g l e v el s i n bl o o d  
•  R e si d u al dr u g  l e v el s i n r et ur n e d V R s  
 
S e c o n d ar y O bj e cti v e s: 
 
1.  A c c e pt a bilit y   
•  T o  c o m p ar e  t h e  a c c e pt a bilit y  of  t h e  F T C/ T D F  or al  t a bl et  a d mi ni s t er e d 
d ail y a n d  t h e d a pi viri n e v a gi n al m atri x ri n g ( 2 5 m g) i n s ert e d o n c e e v er y 4 
w e e k s  d uri n g t h e  fir st 2 4  w e e k s  of u s e  of  e a c h st u d y  pr o d u ct  i n  a n 
a d ol e s c e nt  a n d y o u n g a d ult  f e m al e p o p ul ati o n 
 
2.  A d h er e n c e   
•  T o  c o m p ar e  st u d y  pr o d u ct  a d h er e n c e  d uri n g  t h e  t hir d  st u d y  pr o d u ct  u s e 
p eri o d w h e n st u d y pr o d u ct i s c h o s e n a g ai n st  t h e st u d y pr o d u ct u s e p eri o d 
d uri n g w hi c h t h e st u d y pr o d u ct i s r a n d o ml y a s si g n e d  
 
3.  St u d y pr o d u ct pr ef er e n c e  
•  P arti ci p a nt  pr ef er e n c e  b et w e e n  d a pi viri n e V R  a n d  F T C/ T D F  or al  t a bl et s  
o v er t h e c o ur s e of st u d y p arti ci p ati o n  
 
S e c o n d ar y E n d p oi nt s: 
 
1.  A c c e pt a bilit y  
•  P arti ci p a nt r e p ort of a c c e pt a bilit y  
 
2.  A d h er e n c e  
•  
D et e ct a bl e dr u g l e v el s i n bl o o d  
•  R e si d u al dr u g  l e v el s i n r et ur n e d V R s  
 
3.  St u d y pr o d u ct pr ef er e n c e  
•  
P arti ci p a nt pr o d u ct s el e cti o n d uri n g t hir d pr o d u ct u s e p eri o d  
•  
P arti ci p a nt r e p ort of  pr o d u ct pr ef er e n c e  
 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
2 7  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
E x pl or at or y O bj e cti v e s:  
 
1.  HI V I n ci d e n c e  
•  T o  a s s e s s  t h e  i n ci d e n c e  of  HI V -1  i nf e cti o n  o v er  t h e  c o ur s e  of  d a pi viri n e 
V R  u s e a n d F T C/ T D F or al t a bl et u s e  
 
2.  V a gi n al Mi cr o e n vir o n m e nt  
•  T o  c h ar a ct eri z e  t h e  v a gi n al  mi cr o e n vir o n m e nt  o v er  t h e  c o ur s e  of 
d a pi viri n e V R  u s e a n d F T C/ T D F or al t a bl et u s e  
 
3.  A d h er e n c e  
•  T o  a s s e s s  c orr el at e s  of  st u d y  pr o d u ct a d h er e n c e  o v er  t h e  c o ur s e  of 
d a pi viri n e V R  u s e a n d F T C/ T D F or al t a bl et u s e  
 
4.  S o ci al H ar m s a n d B e n efit s  
•  T o  d e s cri b e  t h e r e p ort e d e x p eri e n c e s  of s o ci al  h ar m s  a n d  b e n efit s  o v er 
t h e c o ur s e of d a pi viri n e V R  u s e  a n d F T C/ T D F or al t a bl et u s e 
 
E x pl or at or y E n d p oi nt s:  
 
1.  HI V I n ci d e n c e  
•  HI V -1 i nf e cti o n (a s d efi n e d b y t h e al g orit h m i n A p p e n di x III ) 
 
2.  V a gi n al Mi cr o e n vir o n m e nt  
•  V a gi n al mi cr o bi ot a  
•  E v al u ati o n  of  c a n di d at e  bi o m ar k er s  of  s af et y  a n d  effi c a c y  i n  m u c o s al 
s e cr eti o n s  
•  M e di at or s of m u c o s al i m m u nit y at sit e s wit h c a p a cit y  
•  M ar k er s of s e x u al e x p o s ur e  
 
3.  A d h er e n c e  
•  P arti ci p a nt s elf -r e p ort of pr o d u ct u s e 
•  Bi o m ar k er s of a d h er e n c e t o st u d y pr o d u ct r e gi m e n  
•  R et ur n e d V R s  a n d pill b ottl e s  
•  P er si st e n c e wit h c h o s e n pr o d u ct d uri n g t h e t hir d pr o d u ct u s e p eri o d  
 
4.  S o ci al H ar m s a n d B e n efit s  
•  P arti c i p a nt s elf-r e p ort of s o ci al h ar m s r e s ulti n g fr o m pr o d u ct u s e or st u d y 
p arti ci p ati o n, i n cl u di n g n e g ati v e c o n s e q u e n c e s of pr o d u ct u s e di s cl o s ur e , 
sti g m a , g e n d er-b a s e d vi ol e n c e, a n d r el ati o n s hi p pr o bl e m s  
•  P arti ci p a nt  s elf -r e p ort  of s o ci al  b e n efit s  fr o m  pr o d u ct  u s e  or  st u d y 
p arti ci p ati o n, i n cl u di n g i n cr e a s e d c o nfi d e n c e, i nti m a c y, a n d/ o r s elf-e st e e m  

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
2 8  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
  K E Y R O L E S 
 
 Pr ot o c ol I d e ntifi c ati o n  
 
Pr ot o c ol Titl e:   
A  P h a s e 2 a Cr o s s o v er  Tri al  E v al u ati n g t h e 
S af et y  of  a n d  A d h er e n c e  t o  a  V a gi n al 
M atri x  Ri n g  C o nt ai ni n g  D a pi viri n e  a n d  Or al 
E mtri cit a bi n e/ T e n of o vir Di s o pr o xil F u m ar at e 
i n  a n  A d ol e s c e nt a n d  Y o u n g  A d ult F e m al e 
P o p ul ati o n  
 
Pr ot o c ol N u m b er:  
M T N -0 3 4  
 
S h ort Titl e:  
R e v er si n g  t h e  E pi d e mi c  i n  Afri c a  wit h 
C h oi c e s i n HI V Pr e v e nti o n ( R E A C H) 
 
D at e : 
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
 
 S p o n s or a n d M o nit or I d e ntifi c ati o n  
 
F u n di n g A g e n ci e s:  
U S  Di vi si o n  of  AI D S  ( D AI D S)/ N ati o n al 
I n stit ut e  of  All er g y  a n d  I nf e cti o u s  Di s e a s e s 
( NI AI D) 
N ati o n al I n stit ut e s of H e alt h ( NI H)  
5 6 0 1 Fi s h er s L a n e  
R o c k vill e , M D 2 0 85 2 U S A  
 
  
 
U S  N ati o n al  I n stit ut e  of  M e nt al  H e alt h 
( NI M H) 
  
 
6 0 0 1  
E x e c uti v e  
B o ul e v ar d  
R o c k vill e, M D 2 0 8 5 2 U S A  
 
 
U S 
E u ni c e  K e n n e d y  S hri v er  N ati o n al 
I n stit ut e  of  C hil d  H e alt h  a n d  H u m a n 
D e v el o p m e nt ( NI C H D)  
6 1 0 0 E x e c uti v e B o ul e v ar d  
R o c k vill e , M D 2 0 85 2 U S A  
 
P h ar m a c e uti c al C o m p a n y C oll a b or at or s: Gil e a d S ci e n c e s, I n c.  
  
 
3 3 3 L a k e si d e Dri v e  
  
 
F o st er Cit y, C A 9 4 4 0 4 U S A  
 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
2 9  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
  
 
I nt er n ati o n al  P art n er s hi p  f or  Mi cr o bi ci d e s 
(I P M) 
  
 
8 4 0 1  
C ol e s vill e  
R o a d,  
S uit e  
2 0 0  
Sil v er S pri n g, M D 2 0 9 1 0 U S A  
 
 
I N D S p o n s or: 
D AI D S/ NI AI D/ NI H  
  
 
5 6 0 1 Fi s h er s L a n e  
  
 
R o c k vill e, M D 2 0 8 5 2 U S A  
 
M o nit or:  
P h ar m a c e uti c al Pr o d u ct D e v el o p m e nt, I n c. 
( P P D) 
9 2 9 N ort h Fr o nt Str e et  
Wil mi n gt o n, N C  2 8 4 0 1 -3 3 3 1 U S A  
 
 M e di c al Offi c er  
 
M e di c al Offi c er:  
L y di a E. S ot o -T orr e s, M D, M P H  
5 6 0 1 Fi s h er s L a n e  
R o c k vill e, M D 2 0 8 5 2 U S A  
  
  
 
 Cli ni c al L a b or at ori e s  
 
L a b or at or y C e nt er:  
M T N L a b or at or y C e nt er ( L C)  
  
 
 
2 0 4 Cr aft A v e n u e  
  
 
 
Pitt s b ur g h, P A 1 5 2 1 3 U S A  
 
P h ar m a c ol o g y:  
M T N P h ar m a c ol o g y L C  
  
 
6 0 0 N. W olf e Str e et, O sl er 5 2 7  
  
 
J o h n s H o p ki n s U ni v er sit y  
  
 
B alti m or e, M D 2 1 2 8 7 U S A  
 
 D at a  C e nt er s  
 
D at a C e nt er:   
  
 
M T N  St ati sti c al  D at a  a n d  M a n a g e m e nt 
C e nt er  ( S D M C)  
St ati sti c al  C e nt er  f or 
HI V/ AI D S  
R e s e ar c h  
&  
Pr e v e nti o n 
( S C H A R P)/ Fr e d  
H ut c hi n s o n  
C a n c er 
R e s e ar c h C e nt er ( F H C R C)  
  
 
  
 
1 1 0 0 F air vi e w A v e n u e N., L E -4 0 0  
  
 
  
 
P O B o x 1 9 0 2 4  
  
 
  
 
S e attl e, W A 9 8 1 0 9 -1 0 2 4 U S A  
 
Q u alit ati v e D at a C e nt er:  
R TI I nt er n ati o n al  
  
 
  
 
3 5 1 C alif or ni a Str e et, S uit e 5 0 0  
S a n Fr a n ci s c o, C A 9 4 1 0 4 U S A  
 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
3 0  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
 St u d y O p er ati o n s  
 
St u d y O p er ati o n s:  
M T N 
L e a d er s hi p  a n d  O p er ati o n s  C e nt er 
(L O C ) - F HI 3 6 0  
3 5 9 Bl a c k w ell Str e et, S uit e 2 0 0  
P O B o x 2 1 0 5 9  
D ur h a m, N C 2 7 7 0 1 U S A  
 
 
 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
3 1  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
  I N T R O D U C TI O N 
 
 Mi cr o bi ci d e s a n d or al Pr E P i n HI V/ AI D S  Pr e v e nti o n  
 
Gl o b all y, y o u n g er w o m e n, a g e d 1 5 -2 4 y e ar s, ar e di s pr o p orti o n at el y aff e ct e d b y t h e 
HI V  e pi d e mi c  c o m p ar e d  t o  t h eir  m al e  c o u nt er p art s .1, 2    I n  2 0 1 5, t h e  J oi nt  U nit e d 
N ati o n s  
Pr o gr a m m e  
o n  
H u m a n  I m m u n o d efi ci e n c y  
Vir u s  ( HI V)/ A c q uir e d 
I m m u n o d efi ci e n c y  S y n dr o m e  ( AI D S)  ( U N AI D S)  r e p ort e d  t h at  t hi s  v ul n er a bl e 
d e m o gr a p hi c  a c c o u nt e d  f or 2 0 %  of  all n e w  HI V  i nf e cti o n s  a m o n g  a d ult s gl o b all y 
d e s pit e m a ki n g u p o nl y 1 1 % of t h e gl o b al a d ult  p o p ul ati o n .3  U N AI D S  al s o  r e p ort e d i n 
t h e s a m e  y e ar  t h at  y o u n g  w o m e n  a g e d  1 5 -2 4  y e ar s  a c c o u nt e d  f or  5 9 %  of  all HI V 
i nf e cti o n s a m o n g 1 5 -2 4 y e ar ol d s gl o b all y, a n d  i n su b -S a h ar a n Afri c a t h e y w er e t w o 
ti m e s m or e li k el y t o b e c o m e HI V i nf e ct e d t h a n t h eir m al e c o u nt er p art s.3   A c c or di n g 
t o t h e C e nt er s f or Di s e a s e C o ntr ol & Pr e v e nti o n ( C D C), i n 2 01 4  i n di vi d u al s a g e d 1 3-
2 4 y e ar s a c c o u nt e d f or 2 2 % of all n e w HI V i nf e cti o n s i n t h e U nit e d St at e s , i n s pit e of 
m a ki n g  u p  o nl y  a b o ut  1 5 %  of  it s  p o p ul ati o n .4  F urt h er, t h o u g h HI V -r el at e d  d e at h s 
gl o b all y  h a v e  st e a dil y  d e cli n e d  si n c e  t h eir  p e a k  i n  2 0 0 5,  HI V  c o nti n u e s  t o  b e  t h e 
l e a di n g c a u s e of d e at h a m o n g a d ol e s c e nt s b et w e e n t h e a g e s of 1 0 -1 9 i n t h e Afri c a n 
R e gi o n, a n d t h e s e c o n d m o st c o m m o n c a u s e of d e at h a m o n g a d ol e s c e nt s gl o b all y. 5   
 
F a ct or s i nfl u e n ci n g t h e ri s k of HI V a m o n g y o u n g f e m al e p o p ul ati o n s i n cl u d e a l a c k of 
a w ar e n e s s r e g ar di n g s af e s e x u al pr a cti c e s, c ult ur al a n d g e n d er i n c a p a cit y t o i n si st 
o n  m al e  p art n er  c o n d o m  u s e , m o d e s  of  HI V  tr a n s mi s si o n,  bi ol o gi c al  d e v el o p m e nt, 
p s y c h o s e x u al  m at ur ati o n,  a n d  s o ci o c ult ur al  c o nt e xt , all  of w hi c h  m a y  miti g at e  t h e 
k n o w n  b e n efit s  of  pr o v e n  HI V  pr e v e nti o n  m et h o d s  s u c h  a s  c o n d o m  u s e,  or al  pr e -
e x p o s ur e pr o p h yl a xi s ( Pr E P), m al e cir c u m ci si o n a n d a b sti n e n c e. 6   
 
I n  2 0 1 4,  t h e  W orl d  H e alt h  Or g a ni z atio n  ( W H O)  d e v el o p e d  r e c o m m e n d ati o ns f or 
off eri n g or al  Pr E P  c o nt ai ni n g  t h e  a nti vir al  dr u g t e n of o vir  di s o pr o xil  f u m ar at e  ( T D F), 
al o n e  or  i n  c o m bi n ati o n  wit h  e mtri cit a bi n e  ( F T C) , t o s el e ct  k e y  p o p ul ati o n s  at  hi g h 
ri s k of HI V i nf e cti o n.7, 8  T h e W H O  f urt h er e x p a n d e d  t h e s e r e c o m m e n d ati o n s i n 2 0 1 5 
t o i n cl u d e  all  p er s o n s  at  hig h  ri s k  of  HI V  i nf e cti o n. 7, 8  T h e  e x p a n si o n  of  t h e  W H O 
r e c o m m e n d ati o n s’  s c o p e  w a s s u p p ort e d  b y  m o u nti n g  e vi d e n c e t h at  or al  Pr E P 
r e gi m e n s c o nt ai ni n g T D F, w h e n f oll o w e d c o n si st e ntl y, w er e  s af e, c o st -eff e cti v e, a n d 
hi g hl y  effi c a ci o u s  i n  r e d u ci n g HI V  i nf e cti o n  ri s k r e g ar dl e s s  of  a g e,  g e n d er,  Pr E P 
r e gi m e n,  or s e x u al  e x p o s ur e  m et h o d.
7- 9  H o w e v er,  d e s pit e  e vi d e n c e  s u g g e sti n g  
si mil ar  r e s ult s  f or  y o u n g  a d ult  a n d  a d ol e s c e nt  f e m al e s , g a p s still  e xi st i n  o ur 
u n d er st a n di n g of  h o w  b e st  t o  s y st e m ati c all y  i m pl e m e nt  or al  Pr E P  wit h  t hi s 
p o p ul ati o n,  i n cl u di n g  t h e  n e e d  f or  a d diti o n al  s af et y  d at a  o n  a d ol e s c e nt s  a n d  f or 
a d diti o n al a d h er e n c e d at a i n r e al-w orl d s etti n g s .9   
  
It i s pr e di ct e d t h at utili z ati o n of mi cr o bi ci d e s t h at ar e 6 0 p er c e nt or m or e effi c a ci o u s 
b y  a  s m all  pr o p orti o n  of  w o m e n  i n  hi g hl y  HI V  pr e v al e nt  s etti n g s  c o ul d  pr e v e nt  2. 5 
milli o n HI V i nf e cti o n s o v er t hr e e y e ar s.
1  V a gi n al ri n g s ( V R) m a y b e o n e str at e g y t o 
pr o vi d e di s cr e e t a n d e xt e n d e d pr ot e cti o n f or w o m e n .  V R s ar e fl e xi bl e a n d r el e a s e 
dr u g o v er a pr ol o n g e d p eri o d of ti m e.  St u di e s of V R u s e f or c o ntr a c e pti o n i n di c at e 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
3 2  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
a n  i n cr e a s e  i n  a d h er e n c e  a n d  s ati sf a cti o n  a m o n g  a d ult  u s er s  o v er  ti m e,  alt h o u g h 
f e w  c o ntr a c e pti v e  st u di e s  h a v e  c o nfir m e d  or  r ef ut e d  s u c h  fi n di n g s  a m o n g 
a d ol e s c e nt s. 1 0   
 
R e s ult s  fr o m t w o  P h a s e  3  s af et y  a n d effi c a c y  tri al s of  t h e d a pi viri n e  V R,  M T N -0 2 0 
( A S PI R E) a n d I P M 0 2 7 ( Th e Ri n g St u d y), w er e pr e s e nt e d at t h e 2 0 1 6 C o nf er e n c e 
o n R etr o vir u s e s a n d O p p ort u ni sti c I nf e cti o n s  ( C R OI).  B ot h st u di e s f o u n d t h e V R t o 
b e  s af e  a n d  eff e cti v e  i n  r e d u ci n g  HI V -1  i nf e cti o n  i n  h e alt h y  f e m al e  a d ult s  i n  s u b -
S a h ar a n  Afri c a  w h e n  u s e d  f or  o n e  m o nt h  a n d  r e pl a c e d  m o nt hl y .1 1 ,1 2  I n T h e  Ri n g 
St u d y,  d a pi viri n e  V R  u s e  r e d u c e d  t h e  ri s k  of  HI V-1  i nf e cti o n  b y  3 0. 7 %  r el ati v e  t o 
pl a c e b o,  a n d  a  3 7. 5 %  r e d u cti o n  i n  HI V -1  i nf e cti o n  w a s  o b s er v e d  i n  a  s u b gr o u p 
a n al y si s  of  w o m e n  ol d er  t h a n  2 1  y e ar s  of  a g e .  T h e  r at e  of  a d v er s e  e v ent s  ( A E s ), 
i n cl u di n g  pr o d u ct-r el at e d  A E s,  ur o g e nit al  A E s,  s eri o u s a d v er s e  e v e nt s  ( S A E s ) a n d 
d e at h s,  w a s  si mil ar  b et w e e n  tr e at m e nt  ar m s. 1 2 ,1 3  I n  A S PI R E,  d a pi viri n e  V R  u s e 
r e s ult e d i n a 2 7 % r el ati v e r e d u cti o n i n HI V-1 i n ci d e n c e o v er all, a 3 7 % r e d u cti o n i n a n 
a n al y si s  d efi n e d  e arl y  i n  t h e  st u d y  e x cl u di n g  d at a  fr o m  t w o  st u d y  sit e s  wit h  l o w er 
r et e nti o n a n d a d h er e n c e, a n d a 5 6 % r e d u cti o n i n a p o st-h o c a n al y si s a m o n g w o m e n 
ol d er  t h a n 2 1 y e ar s of a g e.  HI V -1 pr ot e cti o n w a s n ot o b s er v e d f or w o m e n a g e d 1 8 -
2 1 , a n d  o bj e cti v e  m ar k er s  of  a d h er e n c e  w er e  l o w er  i n  t hi s  s u b gr o u p  c o m p ar e d  t o 
w o m e n ol d er t h a n 2 1. 1 1 ,1 4  M or e r e c e nt a n al y s e s of A S PI R E r e s ult s pr e s e nt e d at t h e 
2 0 1 6 I nt er n ati o n al AI D S C o nf er e n c e i n D ur b a n, S o ut h Afri c a s u g g e st t h e d a pi viri n e 
V R m a y l e a d t o r e d u cti o n s i n HI V -1 i n ci d e n c e of 5 6 % -6 5 %  w h e n u s e d c o n si st e ntl y , 
a n d m a y e v e n b e a s hi g h a s 7 5 % -9 2 % f or p erf e ct ri n g u s e. 1 5  T h e l o w  eff e cti v e n e s s 
a n d  a d h er e n c e  r e s ult s  o b s er v e d  a m o n g  y o u n g  w o m e n  i n  T h e  Ri n g  St u d y  a n d 
A S PI R E  m a k e  it  cl e ar  t h at  g a p s  still  e xi st  i n  o ur u n d er st a n di n g of  h o w  b e st  t o 
i n c or p or at e t h e d a pi viri n e V R i nt o t h e HI V-1 pr e v e nti o n t o ol kit  f or t hi s p o p ul ati o n. 
 
A t  a c o n s ult ati o n  m e eti n g  c o n v e n e d  b y  t h e  U nit e d  N ati o n s  C hil dr e n’ s  F u n d 
(U NI C E F ) d uri n g  t h e  I nt er n ati o n a l  AI D S  S o ci et y  (I A S)  2 0 1 5  c o nf er e n c e, 5 8 
s ci e nti st s,  r e s e ar c h er s,  g o v er n m e nt,  c o m m u nit y  a n d  d e v el o p m e nt  p art n er s,  a n d 
y o ut h  a d v o c at e s  c o n si d er e d  t h e  cli ni c al,  et hi c al  a n d  o p er ati o n al  i s s u e s  a s s o ci at e d 
wit h i m pl e m e nti n g or al Pr E P a m o n g s e x u all y a cti v e ol d er  a d ol e s c e nt s a g e d 1 5 -1 9 i n 
p o p ul ati o n s  at  hi g h  ri s k  of  HI V  i nf e cti o n. T h e y  ur g e d  t h e  i n cl u si o n  of  ol d er 
a d ol e s c e nt s  at  s u b st a nti all y  hi g h  ri s k  of  HI V  a c q ui siti o n  i n  Pr E P  d e m o n str ati o n 
pr oj e ct s a s p art of t ar g et e d c o m bi n ati o n HI V pr e v e nti o n str at e gi e s. R e s e ar c h ar e a s  
t ar g et e d  a s r e q uiri n g  m or e f o c u s  i n cl u d e d: e v al u ati o n  of dr u g  s af et y,  a c c e pt a bilit y 
a n d  u s e  p att er n s  i n gr o wi n g a d ol e s c e nt s  u n d er  a g e  1 8  a n d  w h o  u s e  Pr E P  i n 
o n g oi n g tri al s a n d d e m o n str ati o n pr oj e ct s; e v al u ati o n of l o n g -t er m i m p a ct of Pr E P o n 
a d ol e s c e nt s w h o u n d er g o m ulti pl e c y cl e s of st arti n g/ st o p pi n g t h e dr u g; d e v el o p m e nt 
of  i m pl e m e nt ati o n  str at e gi e s  i n  a d ol e s c e nt/ y o u n g  f e m al e  s u b p o p ul ati o n s  s u c h  a s 
f e m al e s e x w or k er s; a n d m or e  e x a mi n ati o n of et hi c al, l e g al a n d r e g ul at or y b arri er s t o 
b ot h  i m pl e m e nt ati o n  of  Pr E P  a n d  i n v ol vi n g  a d ol e s c e nt s  u n d er  a g e  1 8  i n 
r e s e ar c h.1 6; 1 7   
 
T h e  c o n s ult ati o n  i nf or m e d  t h e W H O  Pr E P r e c o m m e n d ati o n s  a n d i m pl e m e nt ati o n 
g ui d eli n e s d e s cri b e d  e arli er .1 6 ,1 7   Su b s e q u e nt  c o n s ult ati o n  m e eti n g s h a v e  pr o m pt e d 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
3 3  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
s e v er al s u b -S a h ar a n n ati o n s, i n cl u di n g t h e M T N -0 3 4 sit e c o u ntri e s,  t o r e c o g ni z e t h e 
n e e d  f or t ar g et e d  HI V  pr e v e nti o n  pr oj e ct s f o c u si n g  o n  k e y  v ul n er a bl e  p o p ul ati o n s 
s u c h  a s  y o u n g  f e m al e s .  T h e s e  n ati o n s  h a v e p art n er e d  wit h  t h e  U S  Pr e si d e nt’ s 
E m er g e n c y Pl a n f or AI D S R eli ef ( P E P F A R) a n d ot h er or g a ni z ati o n s t o i m pl e m e nt a 
n u m b er  of  m ulti -f a c et e d or al  Pr E P i niti ati v e s t ar g eti n g  a d ol e s c e nt  a n d  y o u n g  a d ult 
f e m al e s,  c oll e cti v el y  c all e d  t h e  D et er mi n e d,  R e sili e nt,  E m p o w er e d,  AI D S-fr e e, 
M e nt or e d, a n d S af e w o m e n ( D R E A M S) i niti ati v e .1 8  
 
T h e s u b st a nti al i n cr e a s e i n t h e n u m b er of y o u n g p e o pl e a g e d 1 5 -2 4 i n s u b -S a h ar a n 
Afri c a u n d er s c or e s t h e n e e d t o pri oriti z e  y o u n g p e o pl e , p arti c ul arl y y o u n g  f e m al e s, i n 
HI V pr e v e nti o n a n d Pr E P r e s e ar c h a n d d e m o n str ati o n pr oj e ct s. I n 2 0 1 5, t h er e w er e 
2 2 6 milli o n  i n di vi d u al s  a g e d  1 5 -2 4  y e ar s  ol d  i n  Afri c a, h alf  of  t h e m f e m al e s . Y o ut h 
c urr e ntl y  m a k e  u p cl o s e  t o  2 0 %  of  t h e  c o nti n e nt’ s  p o p ul ati o n  a n d ar e  e x p e ct e d  t o 
m or e  t h a n  d o u bl e  b y  2 0 5 5.
1 9  Alt h o u g h  t h e r at e  of y o ut h  p o p ul ati o n gr o wt h h a s 
sl o w e d  i n  t h e  c o u ntri e s  wit h t h e  hi g h e st  HI V  b ur d e n2 0 ,  t h e  y o ut h  p o p ul ati o n 
i n cr e a s e s alr e a d y o b s er v e d will c ert ai nl y t e st t h e s e c o u ntri e s’ r e s o ur c e s u nl e s s t h e 
di s pr o p orti o n at el y  hi g h  HI V  i n ci d e n c e  r at e s  i n  t hi s  v ul n er a bl e  p o p ul ati o n  ar e  al s o 
c ur b e d .  I n  S o ut h  Afri c a,  t h e  p o p ul ati o n  of  girl s  a n d  w o m e n  at  ri s k  h a s  ri s e n  3 0 % 
si n c e 1 9 8 5. If t h e c urr e nt i n ci d e n c e r at e i s n ot r e d u c e d, 3 0 milli o n n e w i nf e cti o n s ar e 
f or e c a st o v er  t h e  n e xt  1 5  y e ar s.  I n  2 0 1 5,  U S  Pr e si d e nt  O b a m a pr o p o s e d   a 
pr e v e nti o n t ar g et of  a 2 5 % r e d u cti o n i n HI V i n ci d e n c e a m o n g a d ol e s c e nt  a n d y o u n g 
a d ult w o m e n  ( a g e s  1 5 -2 4)  wit hi n  t h e  hi g h e st -b ur d e n  g e o gr a p hi c  ar e a s  of  1 0  s u b -
S a h ar a n Afri c a n c o u ntri e s b y t h e e n d of 2 0 1 6,  a n d a 4 0 % r e d u cti o n b y 2 0 1 8 . W hil e 
a m biti o u s,  t hi s  t ar g et  w a s  t h o u g ht  t o  b e  t h e  mi ni m u m  n e c e s s ar y  t o  m ai nt ai n  t h e 
c urr e nt i nf e cti o n r at e, b e c a u s e t h e a d ol e s c e nt p o p ul ati o n i s still gr o wi n g .2 1    
 
T h e I nt er n ati o n al P art n er s hi p f or Mi cr o bi ci d e s (I P M) a n d Gil e a d h a v e  j oi n e d wit h t h e 
Mi cr o bi ci d e  Tri al s  N et w or k  ( M T N)  t o  e v al u at e  t h e  s af et y 
of  a n d  a d h er e n c e  t o  
d a pi viri n e  V R  a n d  F T C/ T D F  or al  t a bl et i n a n  a d ol e s c e nt  a n d  y o u n g  a d ult  f e m al e 
p o p ul ati o n.   M T N -0 3 4  will  c o ntri b ut e  v al u a bl e  s af et y 
a n d  a d h er e n c e  d at a  f or 
F T C/ T D F  o r al  t a bl et  a n d d a pi viri n e  V R  s p e cifi c  t o  a d ol e s c e nt  a n d  y o u n g  a d ult 
f e m al e s.   Gi v e n  t h e  ur g e nt  n e e d  t o  c ur b  t h e  HI V  e pi d e mi c  i n  t hi s  v ul n er a bl e 
p o p ul ati o n a n d t h e m a n y c h all e n g e s p o s e d  b y t hi s t a s k , it i s cr u ci al t h at y o u n g a d ult 
a n d a d ol e s c e nt f e m al e s h a v e a s m a n y s af e a n d eff e cti v e pr e v e nti o n o pti o n s a s c a n 
b e m a d e a v ail a bl e t o t h e m.  
 
  De s cri pti o n  
 
2. 2. 1   Da pi viri n e V a gi n al Ri n g ( V R)  
 
D a pi viri n e  ( al s o  k n o w n  a s  T M C -1 2 0),  a  n o n -n u cl e o si d e  r e v er s e -tr a n s cri pt a s e 
i n hi bit or ( N N R TI), i s a s u b stit ut e d di-a mi n o -p yri mi di n e  ( D A P Y) d eri v ati v e wit h p ot e nt 
a nti vir al  a cti vit y  a g ai n st  HI V -1.  D a pi viri n e  i s  c h e mi c all y  d e s cri b e d  a s  4 -[[ 4-[( 2, 4, 6-
tri m et h yl p h e n yl) a mi n o]- 2-p yri mi di n yl] a mi n o] b e n z o nitril e. 2 2   T h e  d a pi viri n e  m atri x  V R 
( Ri n g-0 0 4) i s  a  fl e xi bl e  ri n g  c o nt ai ni n g  2 5  m g  of  dr u g  s u b st a n c e  di s p er s e d  i n  a 
pl ati n u m -c at al y z e d  c ur e d  sili c o n e  m atri x.  W h e n  d eli v er e d  vi a  V R,  d a pi viri n e  h a s 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
3 4  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
d e m o n str at e d  f a v or a bl e  s af et y  a n d  p h ar m a c o ki n eti c ( P K) pr ofil e s  a s  d e s cri b e d 
b el o w.   
 
D a pi viri n e  w a s  ori gi n all y  d e v el o p e d  b y  J a n s s e n  R e s e ar c h  a n d  D e v el o p m e nt 
(f or m erl y Ti b ot e c P h ar m a c e uti c al s Lt d.), a s u b si di ar y of J o h n s o n & J o h n s o n, a s a n 
or al  A R V  c o m p o u n d  f or  tr e at m e nt  of  HI V/ AI D S  a n d  w a s  t e st e d  i n  P h a s e  1  a n d  2 
cli ni c al tri al s i n m or e t h a n 2 0 0 p arti ci p a nt s. 2 2  H o w e v er, d a pi viri n e i s al s o a pr o mi si n g 
t o pi c al  mi cr o bi ci d e  c a n di d at e  d u e  t o  it s  pr o v e n i n  vitr o a n d i n  vi v o effi c a c y  a n d 
f a v or a bl e  s af et y  pr ofil e  a s  w ell  a s  it s  p h y si c al  a n d  c h e mi c al  pr o p erti e s.  D a pi viri n e 
h a s  p ot e nt  a cti vit y  a g ai n st  wil d -t y p e  HI V-1  str ai n s  a n d  str ai n s  h ar b ori n g  diff er e nt 
r e si st a n c e-i n d u ci n g m ut ati o n s.  D a pi viri n e’ s A R V pr ofil e i s s u p eri or t o t h at of s e v er al 
ot h er  N N R TI  dr u g s,  i n cl u di n g  n e vir a pi n e  ( N V P),  d el a vir di n e  ( D L V),  a n d  ef a vir e n z 
( E F V). Li k e ot h er N N R TI s, i n vitr o t e st s h a v e al s o s h o w n t h at d a pi viri n e i s n ot a cti v e 
a g ai n st  HI V -2  a n d  h a s  littl e  or  n o  a cti vit y  a g ai n st  c o m m o n  s e x u all y  tr a n s mitt e d 
i nf e cti o n s  ( S TI),  t h er ef or e,  it  i s  n ot  i nt e n d e d  f or  u s e  a g ai n st  HI V-2  or  ot h er  S TI s. 
D a pi viri n e  d o e s  n ot  h a v e  a n y  c o ntr a c e pti v e  pr o p er ti e s.2 2  D et ail e d  i nf or m ati o n  o n 
d a pi viri n e i s a v ail a bl e i n t h e D a pi viri n e V R I n v e sti g at or’ s Br o c h ur e (I B ).2 2   
 
I P M  h a s  i n v e sti g at e d  a  wi d e  r a n g e  of  d o s a g e  f or m ul ati o n s  f or  t h e  d e v el o p m e nt  of 
t o pi c al mi cr o bi cid e pr o d u ct s, i n cl u di n g v a gi n al g el s, ri n g s, fil m s, t a bl et s a n d s oft g el 
c a p s ul e s. T h e v a gi n al g el w a s t h e i niti al d o s a g e f or m c h o s e n f or a d a pi viri n e -b a s e d 
mi cr o bi ci d e b e c a u s e t h e m aj orit y of pr e vi o u s mi cr o bi ci d e s e v al u at e d i n cli ni c al tri al s 
w er e  al s o  v a gi n al  g el s.  T h er ef or e,  a  w e alt h  of  i nf or m ati o n  w a s  a v ail a bl e  o n  t hi s 
d o s a g e  f or m.  H o w e v er,  t h e  d a pi viri n e  sili c o n e  el a st o m er  V R  h a s  n o w  b e e n 
pri oriti z e d o v er all ot h er d o s a g e f or m s f or t h e f oll o wi n g r e a s o n s:  
 
•  Cli ni c al  tri al s  h a v e  d e m o n str at e d  s u st ai n e d  d eli v er y  of  hi g h  l e v el s  of 
d a pi viri n e t hr o u g h o ut t h e c er vi c o v a gi n al v a ult f or u p t o 1 m o nt h;  
•  Si n c e t h e V R i s a bl e t o d eli v er dr u g f or at l e a st 1 m o nt h, t h e b ur d e n of u s er -
d e p e n d e nt a d h er e n c e i s l o w er t h a n f or o n c e d ail y pr o d u ct s;  
•  Pr o d u ct  a c c e pt a bilit y  st u di e s  a n d  t h e  e x p eri e n c e  g ai n e d  fr o m  m ar k et e d  V R 
pr o d u ct s  h a v e  e st a bli s h e d  a  hi g h  l e v el  of  a c c e pt a n c e  a n d  a d h er e n c e  fr o m 
w o m e n u si n g V R s wit h si mil ar p h y si c al c h ar a ct eri sti c s;  
•  T h e o v er all c o st f or t h e V R i s r el ati v el y l o w; a n d  
•  Mi ni m al st or a g e s p a c e i s r e q uir e d f or t h e V R w h e n c o m p ar e d wit h o n c e d ail y 
pr o d u ct s.  
 
S u m m ari e s  of  t h e  s af et y  a n d  t ol er a bilit y  of  d a pi viri n e  a d mi ni st er e d  or all y  a n d 
v a gi n all y  a s  e v al u at e d  i n  cli ni c al  st u di e s  b y  I P M  a n d J a n s e n  R e s e ar c h  a n d 
D e v el o p m e nt (f or m erl y Ti b ot e c P h ar m a c e uti c al s ) c a n b e f o u n d i n S e cti o n 2. 7 . 1.  
 
2. 2. 2  F T C/ T D F T a bl et  
 
F T C/ T D F i s a fi x e d-d o s e c o m bi n ati o n of t h e a nti vir al dr u g s e mtri cit a bi n e ( F T C) a n d 
t e n of o vir  di s o pr o xil  f u m ar at e ( T D F). T h e  c h e mi c al  n a m e  of F T C  i s  5-fl u or o- 1-
( 2 R, 5 S)-[ 2( h y dr o x y m et h yl)-1, 3 -o x at hi ol a n - 5-yl] c yt o si n e. T D F  i s a f u m ari c a ci d s alt of 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
3 5  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
t h e  bi s-i s o pr o p o x y c ar b o n yl o x y m et h yl  e st er  d eri v ati v e  of  t e n of o vir ( T F V).  T h e 
c h e mi c al  n a m e  of 
T D F  i s  9-[( R)-2  [[ bi s[[(i s o pr o p o x y c ar b o n yl) o x y] m et h o x y]  
p h o s p hi n yl] m et h o x y] pr o p yl] a d e ni n e f u m ar at e ( 1: 1). 2 3   
 
Tr u v a d a ® w a s ori gi n all y a p pr o v e d b y t h e U S F o o d a n d Dr u g A d mi ni str ati o n ( F D A) i n 
2 0 0 4  i n  c o m bi n ati o n wit h  ot h er  a ntir etr o vir al  ( A R V) a g e nt s a s a  tr e at m e nt of  HI V -1 
i nf e cti o n  i n  a d ult s a n d  h a s  b e c o m e t h e m o st-pr e s cri b e d A R V  i n  t h e  U nit e d  St at e s. 
Gil e a d  S ci e n c e s,  I n c.  r e c ei v e d  U S  F D A  a p pr o v al  i n  2 0 1 2  f or 
o n c e -d ail y  or al 
Tr u v a d a ® ( F T C  a n d T D F ), i n c o m bi n ati o n wit h s af er s e x pr a cti c e s, t o r e d u c e t h e ri s k 
of s e x u all y a c q uir e d HI V -1 i nf e cti o n i n a d ult s at hi g h ri s k. Tr u v a d a ® i s t h e fir st a g e nt 
t o b e a p pr o v e d f or HI V pr e v e nti o n i n u ni nf e ct e d a d ult s, k n o w n a s Pr E P. 2 4   Tr u v a d a ®  
f or or al Pr E P w a s al s o a p pr o v e d f or u s e b y a d ult s at hi g h ri s k of s e x u all y a c q uiri n g 
HI V -1  i nf e cti o n  i n  b ot h  S o ut h  Afri c a  a n d  K e n y a,  fir st  b y  S o ut h  Afri c a’ s  M e di ci n e s 
C o ntr ol  C o u n cil  ( M C C)  i n  N o v e m b er  2 0 1 5,  s h ortl y  f oll o w e d  b y  K e n y a’ s P h ar m a c y 
a n d P oi s o n s B o ar d ( P P B) i n D e c e m b er 2 0 1 5. 2 5  
 
F T C/ T D F  d o e s  n ot  pr ot e ct  a g ai n st  c o m m o n  S TI s  s u c h  a s  g o n orr h e a,  s y p hili s  or 
c hl a m y di a ; t h er ef or e, it  i s  r e c o m m e n d e d  t h at  it  b e  u s e d  i n  c o nj u n cti o n  wit h 
c o n d o m s. 2 6  H o w e v er,  a s e c o n d ar y a n al y si s 2 7  wit hi n t h e P art n er s Pr E P tri al f or HI V -1 
pr e v e nti o n  a m o n g  4, 7 4 7 hi g hl y -a d h er e nt s er o di s c or d a nt  c o u pl e s  f o u n d  t h at d ail y 
or al T D F -b a s e d  Pr E P  r e d u c e d h er p e s  si m pl e x  vir u s (H S V )-2  a c q ui siti o n  b y  3 0 % 
c o m p ar e d  t o  pl a c e b o  a m o n g  i niti all y  H S V - 2-s er o n e g ati v e  p arti ci p a nt s.  F T C/ T D F 
d o e s  n ot  h a v e  a n y  c o ntr a c e pti v e  pr o p erti e s , a n d  a ni m al  st u di e s  h a v e  n ot  f o u n d 
e vi d e n c e t h at Tr u v a d a alt er s  f e m al e f ertilit y.2 3    D et ail e d i nf or m ati o n o n F T C/ T D F i s 
a v ail a bl e i n t h e p a c k a g e i n s ert. 2 3  
 
Tr u v a d a ®  f or or al Pr E P h a s b e c o m e  an i m p ort a nt  p art of l ar g e -s c al e HI V -pr e v e nti o n 
eff ort s f or t h e f oll o wi n g r e a s o n s 7, 9 : 
 
•  Cli ni c al tri al s h a v e d e m o n str at e d t h at or al Pr E P c o nt ai ni n g T D F r e d u c e s HI V 
i nf e cti o n ri s k i n a wi d e v ari et y of s etti n g s a n d p o p ul ati o n s ;  
•  A R V dr u g s ar e b e c o mi n g s af er, m or e effi c a ci o u s, a n d m or e aff or d a bl e ;  
•  N e w  a n d  i m pr o v e d  HI V  t e sti n g  t e c h n ol o gi e s  off er  gr e at er  o p p ort u niti e s  t o  
m o nit or  a n d  d et e ct  a c ut e  HI V  i nf e cti o n,  r e d u ci n g  t h e  c h a n c e s  of  pr o m oti n g 
T D F -r e si st a nt HI V str ai n s;  
•  T h e o v er all c o st -eff e cti v e n e s s of t ar g et e d or al Pr E P i s r el ati v el y hi g h ; a n d  
•  D ail y  t a bl et  r e gi m e n s  h a v e  hi g h  a c c e pt a bilit y  a m o n g  m o st  pr o vi d er s  a n d 
t ar g et p o p ul ati o n s. 
 
S u m m ari e s  of  t h e  s af et y,  a c c e pt a bilit y  a n d  a d h er e n c e of F T C/ T D F  a d mi ni st er e d 
or all y  a s  e v al u at e d  i n  cli ni c al  st u di e s  b y Gil e a d  S ci e n c e s,  I n c.  c a n  b e  f o u n d i n 
S e cti o n 2. 7 . 2.  
 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
3 6  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
 M e c h a ni s m of A cti o n  
 
2. 3. 1  D a pi viri n e V a gi n al Ri n g ( V R)  
 
D a pi viri n e i s a n N N R TI; N N R TI s bi n d t o t h e HI V r e v er s e tr a n s cri pt a s e ( R T) e n z y m e 
t h er e b y  pr e v e nti n g  vir al  r e pli c ati o n  a n d  t h er ef or e  t h e  pr o d u cti o n  of  a n  i nf e cti o u s 
vir u s. 2 2    
 
2. 3. 2  F T C/ T D F T a bl et  
 
F T C/ T D F i s  a  fi x e d-d o s e  c o m bi n ati o n  of  a nti vir al  dr u g s  e mtri cit a bi n e ( F T C) a n d 
t e n of o vir  di s o pr o xil  f u m ar at e ( T D F).  F T C  a n d  T D F  ar e  n u cl e o si d e  r e v er s e 
tr a n s cri pt a s e  i n hi bit or s  ( N R TI s),  w hi c h  a ct  b y  bl o c ki n g  R T  e n z y m e,  pr e v e nti n g  HI V 
fr o m m ulti pl yi n g a n d r e d u ci n g t h e a m o u nt of HI V i n t h e b o d y.2 3   
 
 Str e n gt h of St u d y Pr o d u ct s 
 
2. 4. 1  D a pi viri n e V a gi n al Ri n g ( V R)  
 
T h e d a pi viri n e V R ( Ri n g -0 0 4) c o nt ai n s 2 5 m g of d a pi viri n e.  Ri n g -0 0 4 i s a m atri x V R 
i n w hi c h t h e dr u g s u b st a n c e i s di s p er s e d i n a pl ati n u m -c at al y z e d c ur e d sili c o n e. 2 2    
 
2. 4. 2  F T C/ T D F T a bl et  
 
T h e  o n c e -d ail y fil m -c o at e d F T C/ T D F or al t a bl et c o nt ai n s 2 0 0 m g of F T C a n d 3 0 0 m g 
of T D F, e q ui v al e nt t o 2 4 5 m g of t e n of o vir di s o pr o xil, a s a cti v e i n gr e di e nt s.  C h oi c e of 
t h e F T C/ T D F or al t a bl et str e n gt h i s b a s e d o n t h e a v ail a bl e str e n gt h of Tr u v a d a ®, a 
U S  F D A  a p pr o v e d  m e di c ati o n  wit h t h e  i n di c ati o n s  of  tr e at m e nt  a n d  pr e v e nti o n  of 
HI V -1 i nf e cti o n. D o s a g e s u s e d i n M T N - 03 4  ar e t h e s a m e a s li c e n s e d d o s e s , a n d t h e 
s af et y pr ofil e h a s b e e n a s s e s s e d a s p art of F D A li c e n s ur e. 2 3   
 
 N o n cli ni c al St u di e s  
 
2. 5. 1  I n vitr o St u di e s of D a pi viri n e  
 
A nti -HI V -1 A cti vit y  
T h e a cti vit y of d a pi viri n e a g ai n st wil d -t y p e HI V-1, Afri c a n i s ol at e s of HI V -1 (i n cl u di n g 
s u bt y p e C vir u s), a n d a p a n el of N N R TI -r e si st a nt vir u s e s h a s b e e n e st a bli s h e d u si n g 
i n  vitr o m o d el s .  T h e 5 0 %  eff e cti v e  c o n c e ntr ati o n  ( E C 5 0 )  v al u e s  r a n ge d  fr o m  0. 3 
n g/ m L  ( 0. 9  n M)  a g ai n st  l a b or at or y  i s ol at e s  t o  < 3 3  n g/ m L  ( < 1 0 0  n M) a g ai n st HI V -1 
i s ol at e s e n c o di n g o n e or m or e k n o w n N N R TI r e si st a n c e m ut ati o n s.2 8 ,2 9  
 
T h e a nti -HI V a cti vit y of d a pi viri n e w a s al s o c o nfir m e d i n a n e x vi v o m o d el of h u m a n 
c er vi c al e x pl a nt c ult ur e s a n d a h u m a ni z e d s e v er e c o m bi n e d i m m u n o d efi ci e nt m o u s e 
m o d el.
2 8 ,2 9  Pr e -tr e at m e nt  of  ti s s u e  wit h  d a pi viri n e  f or  2  or  2 4  h o ur s  i n hi bit e d  HI V-1 
i nf e cti o n  w h e n  c h all e n g e d  wit h  vir u s  o n  D a y s  0,  2,  4  a n d  6  p o st  dr u g  r e m o v al.  

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
3 7  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
D a pi viri n e w a s al s o a bl e t o i n hi bit vir u s di s s e mi n ati o n b y mi gr at or y c ell s u p t o 6 d a y s 
p o st  dr u g  r e m o v al  at  c o n c e ntr ati o n s  a s  l o w  a s  1 0  μ M  ( 3. 3  μ g/ m L)  f oll o wi n g 
tr e at m e nt f or 2 or 2 4 h o ur s.  I n a d diti o n, d a pi viri n e ( 3 2. 9 n g/ m L) w a s a bl e t o bl o c k 
tr a n sf er  of  fr e e  vir u s  b y  mi gr at or y  d e n driti c  c ell s t o  i n di c at or  T-c ell s  (I C 5 0 =  0. 1  n M 
[ 0. 0 3 n g/ m L]).   
 
D e z z utti  et  al. 3 0  e v al u at e d  d a pi viri n e  g el  f or  g el  pr o d u ct  attri b ut e s,  effi c a c y,  a n d 
s af et y . D a pi viri n e  g el w a s s af e t o w ar d e ct o c er vi c al a n d c ol o ni c m u c o s a l ti s s u e. T h e 
d a pi viri n e  g el  f ull y  pr ot e ct e d  e ct o c er vi c al  ti s s u e  w h e n  8  µ M  of d a pi viri n e  g el  w a s 
a d d e d  t o  t h e  e ct o c er vi c al  e x pl a nt  c ult ur e s  w hil e  0. 8  µ M  of d a pi viri n e  g el  a d d e d  t o 
c ol o ni c  e x pl a nt  c ult ur e s  w a s  n e e d e d. T h e s e  d at a  pr o vi d e  a d diti o n al  s af et y  a n d 
effi c a c y r e s ult s of d a pi viri n e  w h e n u s e d t o pi c all y at eit h er m u c o s al sit e.  
 
R e si st a n c e  
HI V -1 br e a kt hr o u g h i n t h e pr e s e n c e of d a pi viri n e w a s i niti all y e v al u at e d i n st u di e s i n 
w hi c h c ell s w er e i nf e ct e d wit h wil d -t y p e HI V-1 l a b or at or y str ai n s at a hi g h m ulti pli cit y 
of  i nf e cti o n  a n d  i n  t h e  pr e s e n c e  of  i n cr e a si n g  c o n c e ntr ati o n s  of  d a pi viri n e.  At a 
d a pi viri n e  c o n c e ntr ati o n  of  4 0  n M,  vir u s  br e a kt hr o u g h  o c c urr e d  b et w e e n  4  a n d  7 
d a y s; at 2 0 0 n M, br e a kt hr o u g h o c c urr e d b et w e e n 7 a n d 1 0 d a y s; a n d at 1 μ M, vir u s 
br e a kt hr o u g h  t o o k  u p  t o  3 0  d a y s  t o  o c c ur.  I n  all  c a s e s,  m ut ati o n s  w er e  pr e s e nt.  
Vir u s t h at s el e ct e d f or t h e Y 1 8 1 C m ut ati o n w a s r e si st a nt t o d a pi viri n e. S u b s e q u e ntl y, 
c ell s  w er e  i nf e ct e d  wit h  wil d -t y p e  HI V-1  at  l o w  m ulti pli cit y of  i nf e cti o n  a n d  w er e 
e x p o s e d  t o  v er y  l o w  c o n c e ntr ati o n s  of  d a pi viri n e  t o  mi mi c  t h e  e xtr e m el y  l o w 
s y st e mi c c o n c e ntr ati o n s o b s er v e d i n t h e fir st cli ni c al tri al of o n e f or m ul ati o n of t o pi c al 
d a pi viri n e ( G el -0 0 1). 2 2  
 
I n  t h e  fir st  e x p eri m e nt,  p o p ul ati o n  s e q u e n ci n g  p erf or m e d  f oll o wi n g  pr ol o n g e d 
e x p o s ur e  of  HI V - 1L AI -i nf e ct e d  M T 4  c ell s  t o  l o w  c o n c e ntr ati o n s  of d a pi viri n e  f or  a 
p eri o d  of  a p pr o xi m at el y  3 0  d a y s  i d e ntifi e d  s e v er al  N N R TI  r e si st a n c e -a s s o ci at e d 
m ut ati o n s, i n cl u di n g Y 1 8 1 C, at d a pi viri n e c o n c e ntr ati o n s of 1 0 n M a n d 1 0 0 n M, b ut 
n ot  at  1  n M  a n d  0. 1  n M  c o n c e ntr ati o n s.  H o w e v er,  b ot h  Y 1 8 1 C  a n d  V 1 7 9I  w er e 
d et e ct e d w h e n si n gl e vir al g e n o m e s w er e a n al y z e d b y e n d -p oi nt dil uti o n at 1 a n d 0. 1 
n M c o n c e ntr ati o n s. T h e fr e q u e n c y of Y 1 8 1 C w a s 1 0 -1 2 % b ot h at 1 a n d 0. 1 n M. 2 2   
 
I n  a  s e c o n d  s eri e s  of  e x p eri m e nt s  u si n g  t h e  s a m e  a n d  l o w er  d a pi viri n e 
c o n c e ntr ati o n s,  p o p ul ati o n  s e q u e n ci n g  i d e ntifi e d  t h e  Y 1 8 1 C  m ut ati o n  at  1  n M,  b ut 
n ot  at  l o w er  c o n c e ntr ati o n s.  A n al y si s  u si n g  a  m or e  s e n siti v e  e n d -p oi nt  dil uti o n 
t e c h ni q u e i n w hi c h t h e g e n ot y pi c s e q u e n c e of 2 5 t o 3 0 i n di vi d u al vir al g e n o m e s w a s 
d et er mi n e d  i n di c at e d  t h e  pr e s e n c e  of  Y 1 8 1 C  at  0. 1  n M,  a n d  p o s si bl y  0. 0 1  n M 
( a p pr o xi m at el y 1 0-f ol d l o w er t h a n t h e E C5 0  f or d a pi viri n e).2 2   
 
T h e si g nifi c a n c e of Y 1 8 1 C i n a si n gl e cl o n e at 0. 0 1 n M i n t h e 3 1 -d a y c ult ur e i s n ot 
cl e ar.    It  i s  p o s si bl e  t h at  t h e  s e n siti v e  si n gl e  g e n o m e  s e q u e n ci n g  t e c h n ol o g y 
d et e ct e d s o m e of t h e pr e -e xi sti n g n at ur al v ari a nt s pr e s e nt i n a vir u s p o p ul ati o n i n t h e 
a b s e n c e  of  s el e cti v e  pr e s s ur e.  It  w a s  c o n cl u d e d  t h at  pr ol o n g e d  e x p o s ur e  t o  l o w 
c o n c e ntr ati o n s  of  d a pi viri n e  c a n  r e s ult  i n  s el e cti o n  of  vir u s e s  c arr yi n g  N N R TI 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
3 8  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
r e si st a n c e-a s s o ci at e d  m ut ati o n s,  b ut  t h e  cli ni c al  r el e v a n c e  of  t h e s e i n  vitr o d at a  i s 
n ot k n o w n. 2 2   
 
E x p eri m e nt s  c o m p ari n g  t h e  s el e cti o n  of  r e si st a nt  vir u s e s  f oll o wi n g  e x p o s ur e  t o 
d a pi viri n e  wit h  t h at  f oll o wi n g  e x p o s ur e  t o  t h e  N N R TI s  U C 7 8 1,  MI V -1 6 0, N V P  a n d 
E F V ,  s h o w e d  t h at  d a pi viri n e  d e m o n str at e d  a  hi g h  g e n eti c  b arri er  t o  r e si st a n c e 
d e v el o p m e nt  i n  t hr e e  vir al  i s ol at e s  fr o m  s u bt y p e s  B,  C,  a n d  C R F 0 2 _ A G.    F ull y 
r e si st a nt  vir u s e s  t o o k  1 2  w e e k s  t o  e m er g e,  w h er e a s  r e d u c e d  s u s c e pti bilit y  t o  t h e 
N N R TI s  U C 7 8 1, E F V  a n d N V P  w a s  d et e ct e d  wit hi n  5  w e e k s.    U nli k e  U C 7 8 1  a n d 
MI V -1 6 0,  d a pi viri n e  di d  n ot  s el e ct  f or  m ut ati o n s  c o m m o n  t o  all  t hr e e  i s ol at e s, 
alt h o u g h  t h e  s u bt y p e  C  VI 8 2 9  a n d  C R F 0 2 _ A G  M P 5 6 8  vir u s e s  c o nt ai n e d  t h e 
m ut ati o n s  L 1 0 0I  a n d  E 1 3 8 K.    Ot h er  m ut ati o n s  s el e ct e d  u n d er  d a pi viri n e  pr e s s ur e 
i n cl u d e d E 1 3 8 Q, K 1 0 1 E, V 1 0 8I, K 1 0 3 N, Y 1 8 1 C, V 1 7 9 M/ E a n d F 2 2 7 Y.2 2   
 
T o  e v al u at e  w h et h er  t h e  pr e s e n c e  of  r e si st a n c e  m ut ati o n s  i m p air e d  r e pli c ati o n 
fit n e s s,  
p 2/ p 7/ p 1/ p 6/ P R/ R T/I N T-r e c o m bi n a nt  
N N R TI-r e si st a nt  
vir u s e s  
w er e 
c o n str u ct e d a n d vir al gr o wt h e v al u at e d.  O nl y f o ur o ut of 1 5 r e si st a nt vir u s e s s h o w e d 
i m p air m e nt  i n  r e pli c ati v e  fit n e s s;  h o w e v er,  o n e  of  t h e m  w a s  a  d a pi viri n e-r e si st a nt 
f or m of VI 8 2 9.2 2   
 
Cr o s s -r e si st a n c e 
I n  c o m p ari s o n  wit h  N V P,  D L V,  E F V  a n d  e mi viri n e,  d a pi viri n e  s h o w e d  si g nifi c a ntl y 
b ett er i n vitr o a cti vit y a g ai n st l a b or at or y a n d r e c o m bi n a nt HI V str ai n s r e si st a nt t o o n e 
or m or e dr u g s of t h e s a m e cl a s s. T h e E C 5 0  w a s b el o w 3 2. 9 n g/ m L ( 1 0 0 n M) f or 8 0 % 
of t h e str ai n s c o m p ar e d wit h o nl y 5 6 % of t h e str ai n s f or E F V. 2 2   
 
W h e n t e st e d a g ai n st 4 3 3 cli ni c al i s ol at e s wit h p h e n ot y pi c r e si st a n c e t o at l e a st o n e 
of  t h e  N N R TI s (N V P,  D L V,  E F V ,  or d a pi viri n e ),  d a pi viri n e  w a s  a bl e  t o  i n hi bit  4 6 % 
( 2 0 2/ 4 3 3) of t h e s a m pl e s i n cl u di n g 4 1 % ( 1 4 2/ 3 5 0) of t h e str ai n s r e si st a nt t o E F V. I n 
c o ntr a st,  o nl y  1 0 %  ( 2 4/ 2 3 1)  of  t h e  d a pi viri n e -r e sist a nt  str ai n s  w er e  i n hi bit e d  b y 
E F V. 2 2   
 
D a pi viri n e cr o s s -r e si st a n c e w a s al s o e v al u at e d i n vitr o a g ai n st s u bt y p e C HI V- 1 wit h 
at l e a st o n e N N R TI m ut ati o n fr o m i n di vi d u al s f aili n g A R T wit h hi g h vir al l o a d s ( HI V -1 
R N A > 1 0, 0 0 0 c o pi e s/ m L). R e c o m bi n a nt  HI V - 1L AI  c o nt ai ni n g b ul k -a m plifi e d, pl a s m a -
d eri v e d, f ull -l e n gt h r e v er s e tr a n s cri pt a s e w er e g e n er at e d.  F ol d c h a n g e ( F C) v al u e s 
w er e c al c ul at e d c o m p ar e d wit h a c o m p o sit e  5 0 % i n hi bit or y c o n c e ntr ati o n (I C 5 0 ) fr o m 
1 2  r e c o m bi n a nt  s u bt y p e  C  HI V - 1L AI  pl a s m a -d eri v e d  vir u s e s  fr o m  tr e at m e nt -n ai v e 
i n di vi d u al s i n S o ut h Afri c a. Of 1 0 0 s a m pl e s, 9 1 e x hi bit e d ≥3- f ol d cr o s s-r e si st a n c e t o 
D P V.  Ni n e of 1 0 0 s a m pl e s w er e s u s c e pti bl e t o D P V ( F C  < 3). M ut ati o n s L 1 0 0I a n d 
K 1 0 3 N  w er e si g nifi c a ntl y  m or e fr e q u e nt i n s a m pl e s wit h > 5 0 0 -f ol d r e si st a n c e t o D P V 
c o m p ar e d  t o s a m pl e s wit h a ≤5 0 0 -f ol d r e si st a n c e. Alt h o u g h t h e m aj orit y of N N R TI -
r e si st a nt HI V-1 fr o m i n di vi d u al s o n f aili n g fir st -li n e A R T i n S o ut h Afri c a e x hi bit e d > 3-
f ol d  cr o s s-r e si st a n c e  t o  D P V,  t h e v er y  hi g h  g e nit al  tr a ct  D P V  c o n c e ntr ati o n s  fr o m 
D P V  ri n g  c o ul d  still  bl o c k  vir al  r e pli c ati o n  fr o m  b ot h  wil d -t y p e  a n d  cr o s s-r e si st a nt 
vir u s e s. 3 1  

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
3 9  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
 
2. 5. 2  I n vitr o st u di e s of E mtri cit a bi n e ( F T C) a n d  T e n of o vir Di s o pr o xil 
F u m ar at e ( T D F) i n C o m bi n ati o n  
 
A ni m al St u di e s  
T h e pr o p h y l a cti c  a cti vit y  of  t h e  F T C/ T D F or al t a bl et t a k e n d ail y w a s e v al u at e d i n a 
c o ntr oll e d  st u d y  of  m a c a q u e s  i n o c ul at e d  o n c e  w e e kl y  f or  1 4  w e e k s  wit h Si mi a n 
I m m u n o d efi ci e n c y Vir u s (SI V )/ HI V-1 c hi m eri c vir u s a p pli e d t o t h e r e ct al s urf a c e. Of 
t h e 1 8 c o ntr ol a ni m al s, 1 7 b e c a m e i nf e ct e d aft er a m e di a n of 2 w e e k s. I n c o ntr a st, 4 
of  t h e 6  a ni m al s  tr e at e d  d ail y  wit h  or al  F T C/ T D F  r e m ai n e d  u ni nf e ct e d  a n d  t h e  t w o 
i nf e cti o n s  t h at  di d  o c c ur  w er e  si g nifi c a ntl y  d el a y e d  u ntil  9  a n d  1 2  w e e k s  a n d 
e x hi bit e d r e d u c e d vir e mi a. A n M 1 8 4I -e x pr e s si n g F T C -r e si st a nt v ari a nt e m er g e d i n 1 
of t h e  2 m a c a q u e s aft er 3 w e e k s of c o nti n u e d dr u g e x p o s ur e. 2 3  
 
A nti -HI V -1 A cti vit y  a n d Mit o c h o n dri al T o xi cit y  
N o a nt a g o ni s m w a s o b s er v e d i n c o m bi n ati o n st u di e s e v al u ati n g t h e i n vitr o a nti vir al 
a cti vit y of F T C/ T D F . M or e i nf or m ati o n r e g ar di n g a nti -HI V -1 a cti vit y  a n d m it o c h o n dri al 
to xi cit y st u di e s c a n b e f o u n d i n t h e  Tr u v a d a p a c k a g e i n s ert. 2 3   
 
R e si st a n c e  
HI V -1 i s ol at e s wit h r e d u c e d s u s c e pti bilit y t o t h e c o m bi n ati o n of F T C a n d T D F  h a v e 
b e e n  s el e ct e d  i n  vitr o.  G e n ot y pi c  a n al y si s  of  t h e s e  i s ol at e s  i d e ntifi e d  t h e  M 1 8 4 V/I 
a n d/ or K 6 5 R a mi n o a ci d s u b stit uti o n s i n t h e vir al R T. I n a d diti o n, a K 7 0 E s u b stit uti o n 
i n HI V-1 R T  h a s b e e n s el e ct e d b y T D F  a n d r e s ult s i n r e d u c e d s u s c e pti bilit y t o T D F .  
I n di vi d u al s  wit h  K 6 5 R  h a v e  i n cr e a s e d  s u s c e pti bilit y  t o  ot h er  N R TI s  s u c h  a s 
zi d o v u di n e  ( Z D V). M or e i nf or m ati o n r e g ar di n g r e si st a n c e st u di e s c a n b e f o u n d i n t h e 
Tr u v a d a p a c k a g e i n s ert .2 3    
 
Cr o s s -R e si st a n c e  
Cr o s s -r e si st a n c e  a m o n g  c ert ai n  N R TI s h a s  b e e n  r e c o g ni z e d.  T h e  M 1 8 4 V/I  a n d/ or 
K 6 5 R  s u b stit uti o n s  s el e ct e d  i n  vitr o  b y  t h e  c o m bi n ati o n  of  F T C  a n d  u nf or m ul at e d 
T D F  ar e  al s o  o b s er v e d  i n  s o m e  HI V -1  i s ol at e s fr o m  s u bj e ct s f aili n g  tr e at m e nt  wit h 
T D F  i n  c o m bi n ati o n  wit h  eit h er  l a mi v u di n e  ( 3 T C)  or  F T C,  a n d ot h er  A R V s . M or e 
inf or m ati o n r e g ar di n g cr o s s-r e si st a n c e st u di e s c a n b e f o u n d i n t h e Tr u v a d a p a c k a g e 
i n s ert.2 3    
 
 C o n d o m C o m p ati bilit y St u di e s (D a pi viri n e  G el)  
 
C h e mi c al  c o m p ati bilit y  st u di e s  wit h  diff er e nt  d a pi viri n e -c o nt ai ni n g  g el  f or m ul ati o n s 
h a v e b e e n c o n d u ct e d o n t h e f oll o wi n g t y p e s of c o n d o m s: 2 2   
 
•  N o n -l u bri c at e d l at e x c o n d o m s ( m al e c o n d o m); 
•  Sili c o n e l u bri c at e d l at e x c o n d o m s ( m al e a n d f e m al e c o n d o m s);  
•  A q u e o u s l u bri c at e d l at e x c o n d o m s ( m al e c o n d o m );  
•  Sili c o n e l u bri c at e d p ol y ur et h a n e c o n d o m s ( m al e a n d f e m al e c o n d o m s); a n d  
•  Sili c o n e l u bri c at e d nitril e c o n d o m s (f e m al e c o n d o m).  

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
4 0  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
 
T h e r e s ult s of c o n d o m c o m p ati bilit y t e sti n g i n di c at e t h at d a pi viri n e - co nt ai ni n g v a gi n al 
g el  f or m ul ati o n s  ( 0. 0 5 %)  h a v e  n o  d el et eri o u s  eff e ct s  o n  t h e  i nt e grit y  of  m al e  or 
f e m al e  c o n d o m s,  a s  i n di c at e d  b y  t e n sil e  c o n d o m  pr o p erti e s  t e st e d  pr e- a n d  p o st -
tr e at m e nt.  T w o cli ni c al c o n d o m f u n cti o n alit y st u di e s ( o n e wit h m al e c o n d o m s [ I P M 
0 2 9]  a n d  o n e  wit h f e m al e  c o n d o m s  [I P M  0 3 3])  w er e  c o n d u ct e d wit h  a  pl a c e b o  V R 
( sili c o n e  el a st o m er  ri n g  c o nt ai ni n g  n o  a cti v e  i n gr e di e nt).  R e s ult s  fr o m  b ot h  st u di e s 
s h o w e d  t h at  t h e  diff er e n c e  b et w e e n  t h e  t ot al  cli ni c al  f ail ur e  r at e  b et w e e n  c o n d o m 
u s e w hil e u si n g a V R a n d c o n d o m u s e w hil e n ot u si n g a V R w a s l e s s t h a n t h e pr e -
d efi n e d n o n -i nf eri orit y  m ar gi n s i n b ot h st u di e s ( 3 % f or t h e m al e c o n d o m st u d y a n d 
8 % f or t h e f e m al e c o n d o m st u d y). C o n d o m u s e w a s s af e a n d w ell t ol er at e d d uri n g 
pl a c e b o V R u s e.  
 
 Cli ni c a l St u di e s  
 
2. 7. 1  Cli ni c al St u di e s of D a pi viri n e V a gi n al Ri n g s  
 
T o d at e, a t ot al of 2 9  P h a s e 1 a n d P h a s e 1/ 2 cli ni c al tri al s of d a pi viri n e h a v e b e e n 
c o n d u ct e d, wit h all b ut t w o  c o m pl et e d :2 2   
 
•  Ei g ht  tri al s  of  d a pi viri n e  V R s  (c o nt ai ni n g 2 5  m g  l o a d s) ;  a  t ot al  of 2 9 8  
p arti ci p a nt s w er e a s si g n e d t o r e c ei v e d a pi viri n e V R s,  
•  Ei g ht tri al s of d a pi viri n e v a gi n al g el ; a t ot al of 4 9 1 p arti ci p a nt s w er e a s si g n e d 
t o r e c ei v e d a pi viri n e v a gi n al g el,  
•   El e v e n  tri al s  of  or al  d a pi viri n e;  a  t ot al  of 2 1 1  p arti ci p a nt s  w er e  a s si g n e d  t o 
r e c ei v e or al d a pi viri n e. 
•  T w o  tri al s  of  d a pi viri n e  v a gi n al  fil m; a  t ot al  of  7 1  w o m e n  w er e  a s si g n e d  t o 
r e c ei v e d a pi viri n e v a gi n al fil m 
 
A d diti o n all y, t w o r e c e ntl y  c o m pl et e d P h a s e  3  tri al s , M T N -0 2 0  ( A S PI R E) a n d  I P M 
0 2 7  ( T h e  Ri n g  St u d y),  e v al u at e d  l o n g-t er m  s af et y  a n d  effi c a c y  of  t h e  2 5  m g 
d a pi viri n e  v a gi n al  R i n g-0 0 4,  i n  w hi c h  t h e  V R  w a s r e pl a c e d  wit h  a  n e w  V R aft e r 
a p pr o xi m at el y 2 8 d a y s of u s e. A  t ot al of 4 5 8 8 p arti ci p a nt s w er e e nr oll e d b et w e e n t h e 
t w o st u di e s, wit h 2 6 2 0 a s si g n e d t o r e c ei v e d a pi viri n e V R s .1 3 ,1 4   
 
Cli ni c al P h ar m a c o ki n eti c s  ( P K)  
I n  cli ni c al tri al s  e v al u ati n g  t h e  u s e  of  V R s  a n d  v a gi n al  g el s  t o  d at e,  d a pi viri n e 
c o n c e ntr ati o n s i n pl a s m a h a v e b e e n v er y l o w (l e s s t h a n 2 n g/ m L) or u n d et e ct a bl e u p 
t o  8 4  d a y s  aft er  dr u g e x p o s ur e.  M a xi m u m  pl a s m a  l e v el s  of  d a pi viri n e  aft er  v a gi n al 
a d mi ni str ati o n  i n  cli ni c al  tri al s  w er e  1 0 0 0 -f ol d  l o w er  t h a n  m a xi m u m  pl a s m a 
c o n c e ntr ati o n s aft er or al a d mi ni str ati o n of d a pi viri n e ( e. g., d a pi viri n e C m a x  aft er or al 
a d mi ni str ati o n ( 3 0 0 m g b.i. d., f or 1 4 d a y s) w a s 2 2 8 6 n g/ m L). 3 2   
 
T h e  cli ni c al P K  pr ofil e  of  Ri n g -0 0 4  d a pi viri n e  V R f or m ul ati o n  e v al u at e d  i n I P M  0 1 3 
s h o w e d  a  r a pi d  i n cr e a s e  i n  pl a s m a  a n d  v a gi n al  fl ui d  c o n c e ntr ati o n s  of  d a pi viri n e 
aft er  ri n g  i n s erti o n. 2 2    M a xi m al  d a pi viri n e  pl a s m a  c o n c e ntr ati o n s  w er e  a c hi e v e d  i n 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
4 1  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
pl a s m a  b y  D a y  7  p o st  V R  i n s erti o n  a n d  m a xi m al  d a pi viri n e  c o n c e ntr ati o n s  i n 
c er vi c o v a gi n al  fl ui d s ( C V F) w er e  a c hi e v e d  b et w e e n  D a y  1  a n d  D a y  1 4  p o st  V R 
i n s erti o n. D a pi viri n e c o n c e ntr ati o n s d e cr e a s e d st e a dil y o v er t h e r e m ai n d er of a 2 8-
d a y  or  3 5 -d a y  ri n g  u s e  p eri o d.  Pl a s m a  d a pi viri n e  c o n c e ntr ati o n s  di d  n ot  e x c e e d  1 
n g/ m L, a n d w er e t h er ef or e w ell b el o w c o n c e ntr ati o n s at t h e m a xi m u m t ol er at e d d o s e 
( M T D) f or m ulti pl e or al d a pi viri n e d o s e s. F or d a pi viri n e i n C V F , t h e hi g h e st d a pi viri n e 
c o n c e ntr ati o n w a s o b s er v e d i n t h e ar e a w h er e t h e ri n g w a s pl a c e d, f oll o w e d b y t h e 
c er vi x, wit h t h e l o w e st c o n c e ntr ati o n s n e ar t h e i ntr oit u s.  
 
D at a fr o m p o st -u s e a n al y si s of r e si d u al l e v el s of d a pi viri n e i n Ri n g -0 0 4 (I P M 0 1 5, i n 
w hi c h a ri n g c o nt ai ni n g d a pi viri n e 2 5 m g w a s i n s ert e d o n c e e v er y 2 8 d a y s o v er a 1 2 -
w e e k  p eri o d)  i n di c at e  t h at,  o n  a v er a g e,  4  m g  of  d a pi viri n e  w er e  r el e a s e d  o v er 
a p pr o xi m at el y o n e m o nt h of ri n g u s e. 2 2  T h e m e a n r e m ai ni n g a m o u nt s of d a pi viri n e i n 
t h e u s e d V R w er e si mil ar f or W e e k s 4, 8 a n d 1 2 ( p o st-i n s erti o n), at 2 1. 0 9 m g, 2 1. 5 4 
m g a n d 2 1. 8 4 m g, r e s p e cti v el y. N o cl e ar r el ati o n s hi p ( n eit h er li n e ar n or e x p o n e nti al) 
w a s o b s er v e d b et w e e n t h e r e si d u al a m o u nt of d a pi viri n e a n d c orr e s p o n di n g pl a s m a 
c o n c e ntr ati o n s  (i. e.,  at  s c h e d ul e d  ri n g  r e m o v al).  D a pi viri n e  pl a s m a  c o n c e ntr ati o n s 
b el o w a p pr o xi m at el y 2 0 0 p g/ m L w er e g e n er all y a s s o ci at e d wit h a b o v e -a v er a g e ri n g 
r e si d u al  a m o u nt s,  w hil e  pl a s m a  c o n c e ntr ati o n s  a b o v e  2 0 0  p g/ m L  w er e  g e n er all y 
a s s o ci at e d wit h r el ati v el y c o n st a nt r e si d u al l e v el s ( b et w e e n a p pr o xi m at el y 2 0 a n d 2 2 
m g).   
 
S af et y  
 
T a bl e 2 : P h a s e 1- 3 Cli ni c al Tri al s of D a pi viri n e V a gi n al Ri n g s  
Tri al  D et ail s  
N u m b er of P arti ci p a nt s  
Tri al  
N u m b er  
D e s cri pti o n  
C o u ntr y  
Ri n g -0 0 1 
r e s er v oir 
( 2 0 0 m g) 
Ri n g -0 0 2 
r e s er v oir 
( 2 5 m g) 
Ri n g -0 0 3 
m atri x* 
( 2 5 m g) 
Ri n g -0 0 4 
m atri x** 
( 2 5 m g) 
Pl a c e b o 
Ri n g  
I P M 0 0 1 
S af et y a n d   P K i n 
w o m e n; 7 d a y s  
B el gi u m  
 
1 2  
-- 
-- 
-- 
1 2 
( cr o s s o v er) 
I P M 0 0 8 
S af et y a n d P K i n 
w o m e n; 7 d a y s  
B el gi u m  
-- 
1 0  
-- 
-- 
3 
I P M 0 1 3 
S af et y a n d P K i n 
w o m e n; 5 6/ 5 7 d a y s  
B el gi u m  
-- 
-- 
-- 
3 6  
1 2  
I P M 0 1 5 
S af et y a n d P K i n 
w o m e n; 8 4 d a y s  
M ulti pl e 
C o u ntri e s 
i n S u b-
S a h ar a n 
Afri c a  
-- 
-- 
-- 
1 4 0  
1 4 0  
I P M 0 1 8 
S af et y a n d P K i n 
w o m e n; 2 8 d a y s  
B el gi u m  
-- 
8 
8 
-- 
8 
I P M 0 2 4 
S af et y a n d P K i n 
w o m e n; 2 8 d a y s  
B el gi u m  
-- 
-- 
-- 
8 
8 
M T N -0 1 3/  
I P M 
0 2 6***  
S af et y a n d P K i n 
w o m e n ; 2 8 d a y s 
U nit e d 
St at e s  
-- 
-- 
-- 
1 2  
1 2  
I P M 0 2 8 
Dr u g -dr u g 
I nt er a cti o n 
( mi c o n a z ol e nitr at e); 
2 8 d a y s  
B el gi u m  
 
 
 
3 6  
0 
I P M 0 3 4 
S af et y a n d P K i n 
w o m e n; 7, 1 4, 2 8, 
5 6, or 8 4 d a y s  
B el gi u m  
 
 
 
4 0  
0 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
4 2  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
Tri al  D et ail s  
N u m b er of P arti ci p a nt s  
Tri al  
N u m b er  
D e s cri pti o n  
C o u ntr y  
Ri n g -0 0 1 
r e s er v oir 
( 2 0 0 m g) 
Ri n g -0 0 2 
r e s er v oir 
( 2 5 m g) 
Ri n g -0 0 3 
m atri x* 
( 2 5 m g) 
Ri n g -0 0 4 
m atri x** 
( 2 5 m g) 
Pl a c e b o 
Ri n g  
I P M 0 2 7  
S af et y  a n d  effi c a c y  
i n w o m e n ; 2 4 
m o nt h s  
M ulti pl e 
C o u ntri e s 
i n S u b-
S a h ar a n 
Afri c a  
-- 
-- 
-- 
1 3 0 7****  
6 5 2  
M T N -0 2 0  
S af et y  a n d  
eff e cti v e n e s s  i n 
w o m e n ; 2 y e ar s 
M ulti pl e 
C o u ntri e s 
i n S u b-
S a h ar a n 
Afri c a  
-- 
-- 
-- 
1 3 1 3  
1 3 1 6  
M T N -0 2 4 / 
I P M 0 3 1 
S af et y i n p o st -
m e n o p a u s al w o m e n ; 
1 2 w e e k s  
U nit e d 
St at e s  
-- 
-- 
-- 
7 2  
2 4  
M T N -0 2 3/ 
I P M 0 3 0 
S af et y i n 
a d ol e s c e nt s; 2 4 
w e e k s  
U nit e d 
St at e s  
-- 
-- 
-- 
7 2  
2 4  
T O T A L  = 5 2 3 5  p arti ci p a nt s  
1 2  
1 8  
8  
3 0 3 6  
2 2 1 1  
* Ti n-c at al y z e d m atri x ri n g.  
** Pl ati n u m-c at al y z e d m atri x ri n g  
*** M T N-0 1 3/ I P M 0 2 6 w a s t h e fir st i n h u m a n cli ni c al tri al of a V R c o nt ai ni n g m ar a vir o c ( M V C) al o n e, d a pi viri n e 
al o n e or a c o m bi n ati o n of t h e t w o ( d a pi viri n e/ M V C ) c o m p ar e d t o pl a c e b o.  T h e d a pi viri n e V R ar m i n cl u d e d 1 2 
p arti ci p a nt s. It s h o ul d b e n ot e d, h o w e v er, t h at t h e d a pi viri n e V R w a s si mil ar t o Ri n g -0 0 4, b ut of sli g htl y 
diff er e nt c o m p o siti o n.  
****O n e p arti ci p a nt r a n d o mi z e d t o Ri n g -0 0 4 di d n ot r e c ei v e t h e i n v e sti g ati o n al pr o d u ct (I P) a n d h a d t o wit h dr a w 
fr o m t h e tri al pri or t o ri n g i n s erti o n. 
 
A cr o s s  all  cli ni c al  tri al s  c o n d u ct e d  i n  h e alt h y  p arti ci p a nt s  e v al u ati n g  m ulti pl e  ri n g 
c o nfi g ur ati o n s, t h e d a pi viri n e V R w a s g e n er all y s af e a n d w ell -t ol er at e d.2 2  
 
T h e fir st d a pi viri n e V R t e st e d i n h u m a n s, Ri n g -0 0 1, c o n si st e d of t w o r e s er v oir c or e s 
c o nt ai ni n g  a  t ot al  of  2 0 0  m g  d a pi viri n e  s urr o u n d e d  b y  a  c o ntr oll e d -r el e a s e  o ut er 
s h e at h  of  sili c o n e  el a st o m er.  Ri n g -0 0 1  w a s  t e st e d  i n  a  P h a s e  1,  o p e n -l a b el, 
cr o s s o v er  tri al  i n  1 2  h e alt h y,  s e x u all y  a b sti n e nt,  HI V -u ni nf e ct e d  w o m e n  at  a  si n gl e 
r e s e ar c h  c e nt er  i n  B el gi u m  (I PM  0 0 1).
3 3  W o m e n  u s e d  t h e  pl a c e b o  ri n g  f or  7  d a y s 
f oll o w e d  b y  t h e d a pi viri n e  ri n g f or  s e v e n  d a y s.    N o S A E s  w er e  r e p ort e d  d uri n g t h e 
tri al,  a n d  f e w  tr e at m e nt-e m er g e nt  a d v er s e  e v e nt s  ( T E A E s)  w e r e  o b s er v e d.  T h e 
D a pi viri n e Ri n g -0 0 1 ri n g w a s c o n si d er e d t o b e s af e b a s e d o n t h e r e s ult s of t hi s tri al 
i n h e alt h y p arti ci p a nt s.  
 
Ri n g -0 0 2, a si mil ar f or m ul ati o n wit h a si n gl e d a pi viri n e r e s er v oir c or e c o nt ai ni n g 2 5 
m g  d a pi viri n e,  w a s  t e st e d  i n  a  P h a s e  1, 
r a n d o mi z e d,  pl a c e b o-c o ntr oll e d  tri al 
c o n d u ct e d  i n  1 3  h e alt h y,  s e x u all y  a b sti n e nt,  HI V -u ni nf e ct e d  w o m e n  at  a  si n gl e 
r e s e ar c h  c e nt er  i n  B el gi u m  (I P M  0 0 8).3 3  T e n  w o m e n  u s e d  t h e  D a pi viri n e  Ri n g -0 0 2 
a n d t hr e e  w o m e n  u s e d  a pl a c e b o  ri n g f or  s e v e n  c o nti n u o u s  d a y s.    N o  S A E s  w er e 
r e p ort e d  d uri n g  t h e  tri al  a n d  f e w  T E A E s  w er e  o b s er v e d.    T h e  tri al  r e s ult s  s h o w e d 
t h at t h e D a pi viri n e Ri n g-0 0 2 w a s s af e i n h e alt h y p arti ci p a nt s.  
 
Ri n g -0 0 3, a d a pi viri n e m atri x V R c o nt ai ni n g 2 5 m g of dr u g s u b st a n c e di s p er s e d i n a 
ti n-c at al y z e d -c ur e d  sili c o n e  m atri x,  w a s  c o m p ar e d  wit h  Ri n g -0 0 2  i n  a  P h a s e  1, 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
4 3  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
r a n d o mi z e d,  pl a c e b o-c o ntr oll e d  tri al  c o n d u ct e d  at  a  si n gl e  r e s e ar c h  c e nt er  i n 
B el gi u m (I P M 0 1 8). 3 4  T w e nt y -f o ur h e alt h y, HI V-u ni nf e ct e d w o m e n, 1 8 t o 3 5 y e ar s of 
a g e,  w er e  r a n d o ml y  a s si g n e d  ( 1: 1: 1)  t o  d a pi viri n e  m atri x  ri n g,  d a pi viri n e  r e s er v oir 
ri n g,  or  pl a c e b o  ri n g  f or  2 8  c o n s e c uti v e  d a y s.  N o  S A E s  w er e  r e p ort e d  d uri n g  t h e 
st u d y.  N o  T E A E s  w er e  d et er mi n e d  t o  b e  d efi nit el y  or  pr o b a bl y  r el at e d  t o  t h e  ri n g, 
a n d si mil ar p er c e nt a g e s of p arti ci p a nt s i n t h e d a pi viri n e a n d pl a c e b o ri n g gr o u p s h a d 
T E A E s c o n si d er e d p o s si bl y r el at e d t o t h e ri n g.  
 
Ri n g -0 0 4, t h e c urr e nt f or m ul ati o n, i s a d a pi viri n e m atri x V R c o nt ai ni n g 2 5 m g of dr u g 
s u b st a n c e  di s p er s e d  i n  a  pl ati n u m -c ur e d  sili c o n e  m a tri x.  It  h a s  b e e n  e v al u at e d  i n 
fi v e c o m pl et e d cli ni c al tri al s.2 2  
 
T h e fir st cli ni c al tri al of Ri n g -0 0 4, I P M 0 2 4, w a s c o n d u ct e d i n B el gi u m a n d e nr oll e d 
1 6  h e alt h y,  HI V -u ni nf e ct e d,  s e x u all y  a b sti n e nt  w o m e n  b et w e e n  1 8  t o  4 0  y e ar s  of 
a g e. 2 2  T h e w o m e n w er e r a n d o ml y a s si g n e d t o a d a pi viri n e ( 2 5 m g) m atri x ri n g or a 
pl a c e b o ri n g f or 2 8 c o n s e c uti v e d a y s. N o S A E s w er e r e p ort e d i n t h e d a pi viri n e V R 
gr o u p. N o A E s w er e j u d g e d b y t h e i n v e sti g at or t o b e r el at e d t o t h e st u d y  a g e nt. M o st 
d a pi viri n e  V R  gr o u p  p arti ci p a nt s,  8 7. 5 %  ( 7/ 8),  e x p eri e n c e d  at  l e a st  o n e  T E A E.  Of 
t h e w o m e n i n t h e d a pi viri n e V R gr o u p w h o e x p eri e n c e d a T E A E, 5 0 % ( 4/ 8) r e p ort e d 
h e a d a c h e.  Of  t h e  p arti ci p a nt s  u si n g  d a pi viri n e  V R s,  5 0 %  e x p eri e n c e d  Gr a d e  1  or 
Gr a d e  2  m etr orr h a gi a,  3 8 %  e x p eri e n c e d  v ul v o v a gi n al  di s c o mf ort  a n d  2 5 % 
e x p eri e n c e d  n a s o p h ar y n giti s.  O n e  p arti ci p a nt  e x p eri e n c e d  a  Gr a d e  1  v a gi n al 
h e m orr h a g e i n t h e d a pi viri n e V R gr o u p.  
 
I P M  0 1 3  w a s  a  P h a s e  I,  r a n d o mi z e d,  d o u bl e-bli n d,  pl a c e b o -c o ntr oll e d  tri al 
c o n d u ct e d o v er 3 m o nt h s at o n e r e s e ar c h c e nt er i n B el gi u m (I P M 0 1 3). 2 2  F ort y -ei g ht 
h e alt h y, HI V -n e g ati v e , s e x u all y a cti v e w o m e n b et w e e n 1 8 t o 4 0 y e ar s of a g e w er e 
a s si g n e d  i n  gr o u p s  of  ei g ht  t o  o n e  of  t w o  gr o u p s,  Gr o u p  A  or  Gr o u p  B  ( u n bli n d e d 
a s si g n m e nt). Wit hi n e a c h gr o u p, p arti ci p a nt s w er e r a n d o mi z e d i n a bli n d e d m a n n er, 
i n a 3: 1 r ati o, t o eit h er t h e d a pi viri n e ri n g or pl a c e b o ri n g, f or a t ot al of f o ur tr e at m e nt 
ar m s. I n Gr o u p A, t h e fir st V R  w a s r e m o v e d o n D a y 2 8, a n d a s e c o n d V R  i n s ert e d 
aft er 3 d a y s, o n D a y 3 1, f or a n ot h er 2 8 d a y s. I n Gr o u p B, t h e fir st V R  w a s r e m o v e d 
o n D a y 3 5, a n d a s e c o n d V R  w a s i n s ert e d aft er 3 d a y s, o n D a y 3 8, f or a n ot h er 2 1 
d a y s. A t hir d V R  w a s i n s ert e d i m m e di at el y f oll o wi n g r e m o v al of t h e s e c o n d ri n g o n 
D a y 5 9, a n d w a s i n s ert e d f or 2 4 h o ur s. N o S A E s w er e r e p ort e d d uri n g t h e tri al. O n e 
p arti ci p a nt  di s c o nti n u e d  t h e  tri al  d u e  t o  a  T E A E  of  g e n er ali z e d  pr urit u s;  t h e  e v e nt 
w a s  n ot  c o n si d er e d  s eri o u s,  of  Gr a d e  2  ( m o d er at e)  i nt e n sit y,  a n d  r e g ar d e d  b y  t h e 
i n v e sti g at or  a s  p o s si bl y  r el at e d t o  u s e  of  t h e  d a pi viri n e  ri n g.  N o  T E A E s  w er e 
a s s e s s e d b y t h e i n v e sti g at or a s d efi nit el y or pr o b a bl y r el at e d t o t h e d a pi viri n e ri n g, 
a n d  a  si mil ar  p er c e nt a g e  of  p arti ci p a nt s  i n  t h e  d a pi viri n e  a n d  pl a c e b o  ri n g  gr o u p s 
h a d T E A E s c o n si d er e d t o b e p o s si bl y r el a t e d t o t h e V R . 
 
I P M  0 1 5  w a s  a  d o u bl e-bli n d,  r a n d o mi z e d,  pl a c e b o -c o ntr oll e d  P h a s e  1/ 2  tri al 
c o n d u ct e d  at  1 0  r e s e ar c h  c e nt er s  i n  K e n y a,  M al a wi,  T a n z a ni a  a n d  S o ut h  Afri c a. 3 5 
T h e  tri al  w a s  p erf or m e d  i n  2 8 0  h e alt h y,  HI V -n e g ati v e  w o m e n  w h o  i n s ert e d  a V R  
o n c e e v er y 2 1 -3 5 d a y s o v er a 1 2 -w e e k p eri o d. Fi v e S A E s o c c urr e d d uri n g t h e tri al, 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
4 4  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
of w hi c h f o ur o c c urr e d i n pl a c e b o p arti ci p a nt s. N o n e of t h e S A E s w er e j u d g e d t o b e 
r el at e d  t o  pr o d u ct.  N o  T E A E s r el at e d  t o  st u d y  pr o d u ct l e d  t o  pr e m at ur e 
di s c o nti n u ati o n of ri n g u s e. I n I P M 0 1 5, t w o v a gi n al bl e e di n g e v e nt s w er e r e p ort e d; 
b ot h o c c urr e d i n t h e pl a c e b o ri n g ar m.  
 
I P M  0 2 8,  t h e  f o urt h  tri al  of  Ri n g-0 0 4  w a s  a  P h a s e  I  o p e n -l a b el,  r a n d o mi z e d,  3-
p eri o d,  2 -s e q u e n c e,  cr o s s -o v er  tri al,  t o  a s s e s s  t h e  dr u g -dr u g -i nt er a cti o n  p ot e nti al 
b et w e e n Ri n g -0 0 4 a n d mi c o n a z ol e nitr at e, a d mi ni st er e d a s a si n gl e d o s e ( 1 2 0 0 m g) 
v a gi n al c a p s ul e ( G y n o -D a kt ari n ®) i n HI V -n e g ati v e w o m e n, 1 8 t o 4 0 y e ar s of a g e. 2 2  
T h e  tri al  w a s  c o n d u ct e d  at  a  P h a s e  I  u nit  i n  B el gi u m  a n d  e nr oll e d  3 6  w o m e n, 
r a n d o ml y a s si g n e d t o o n e of t w o tr e at m e nt s e q u e n c e s, A B C or B A C, d uri n g w hi c h 
t h e y  r e c ei v e d  t hr e e  tr e at m e nt s,  e a c h  s e p ar at e d  b y  a  w a s h o ut  p eri o d  of  3  w e e k s: 
Tr e at m e nt  A  =  D a pi viri n e  V a gi n al  Ri n g -0 0 4  i n s ert e d  f or  2 8  d a y s;  Tr e at m e nt  B  = 
D a pi viri n e  V a gi n al  Ri n g -0 0 4  i n s ert e d  f or  2 8  d a y s  al o n g  wit h  a  si n gl e  d o s e  of 
mi c o n a z ol e  nitr at e  o n  D a y  0;  Tr e at m e nt  C  =  a  si n gl e  d o s e  of  mi c o n a z ol e  nitr at e 
i n s ert e d  o n  D a y  0.  O n e  S A E  (fr a ct ur e  of  t h e ri g ht  a c et a b ul u m)  w a s  r e p ort e d  i n  a 
p arti ci p a nt d uri n g t h e w a s h o ut p eri o d w h o h a d b e e n a s si g n e d t o i niti al tr e at m e nt wit h 
t h e  d a pi viri n e  ri n g  a n d  mi c o n a z ol e  v a gi n al  c a p s ul e  ( Tr e at m e nt  B).  T h e  e v e nt  w a s 
a s s e s s e d a s s e v er e ( Gr a d e 3) a n d r e g ar d e d b y t h e i n v e sti g at or a s u nr el at e d t o t h e 
I P.  O n e  T E A E  w a s  c o n si d er e d  b y  t h e  i n v e sti g at or  a s  r el at e d  t o  I P  u s e  d uri n g  t h e 
tri al.  T h e  p arti ci p a nt  w a s  e nr oll e d  i n  Tr e at m e nt  S e q u e n c e  A B C  a n d  e x p eri e n c e d 
m o d er at e ( Gr a d e 2) v ul v o v a gi n al c a n di di a si s d uri n g t h e ri n g u s e p eri o d  of Tr e at m e nt 
A,  t w o  d a y s  b ef or e  t h e  s c h e d ul e d  ri n g  r e m o v al.  B a s e d  o n  all  s af et y  e v al u ati o n s 
p erf or m e d,  n o  o v er all  cli ni c all y  si g nifi c a nt  diff er e n c e s  w er e  o b s er v e d  b et w e e n 
tr e at m e nt  wit h  t h e  d a pi viri n e V R  al o n e,  i n  c o -a d mi ni str ati o n  wit h  mi c o n a z ol e,  or 
mi c o n a z ol e al o n e.  
 
I P M 0 3 4, t h e fift h tri al of Ri n g-0 0 4 w a s a P h a s e I o p e n -l a b el, p ar all el gr o u p tri al, t o 
a s s e s s  t h e  r el e a s e  pr ofil e  of  Ri n g -0 0 4  o v er  e xt e n d e d  p eri o d s  of  ri n g  u s e  i n  HI V -
n e g ati v e w o m e n, 1 8 t o 4 0 y e ar s of a g e. 2 2  T h e tri al w a s c o n d u ct e d at a P h a s e I u nit 
i n B el gi u m a n d e nr oll e d 4 0 w o m e n i n fi v e gr o u p s ( Gr o u p s A, B, C, D a n d E) of ei g ht 
w o m e n  e a c h.  E a c h  w o m a n  w a s  a d mi ni st er e d  o n e  d a pi viri n e  ri n g  a n d  i n str u ct e d  t o 
u s e t h e ri n g c o nti n u o u sl y f or a p eri o d of 7, 1 4, 2 8, 5 6, or 8 4 d a y s ( 1, 2, 4, 8, or 2 4 
W e e k s ).  O n e  S A E  (t h or a ci c  v ert e br al  fr a ct ur e s  f oll o wi n g  a  m ot or  v e hi cl e  a c ci d e nt) 
w a s  r e p ort e d  i n  a  p arti ci p a nt  u si n g  t h e  d a pi viri n e  ri n g  i n  Gr o u p  C.  T h e  e v e nt  w a s 
a s s e s s e d a s s e v er e ( Gr a d e 3) a n d r e g ar d e d b y t h e i n v e sti g at or a s u nr el at e d t o t h e 
I P.  Pr o d u ct-r el at e d  T E A E s  w er e  r e p ort e d  f or  f o ur  w o m e n  d uri n g  t h e  tri al  of  w h o m 
t hr e e e x p eri e n c e d mil d v a gi n al di s c h ar g e ( o n e w o m a n wit h a 5 6-d a y ri n g u s e p eri o d 
a n d  t w o  w o m e n  wit h  a n  8 4 -d a y  ri n g  u s e  p eri o d)  a n d  o n e  e x p eri e n c e d  m o d er at e 
b a ct eri al  v a gi n o si s  ( B V) ( 8 4-d a y  ri n g  u s e  p eri o d).  B a s e d  o n  all  s af et y  e v al u ati o n s 
p erf or m e d d uri n g t h e tri al, n o o v er all cli ni c all y si g nifi c a nt diff er e n c e s w er e o b s er v e d 
b et w e e n t h e diff er e nt ri n g u s e p eri o d s.  
 
M T N -0 1 3/I P M  0 2 6,  a  P h a s e  1  s af et y  a n d P K  st u d y  of  d a pi viri n e  V R, M V C  V R, 
d a pi viri n e/ M V C  V R a n d pl a c e b o V R, e nr oll e d a p pr o xi m at el y 4 8 w o m e n b et w e e n t h e 
a g e s  of  1 8 -4 0. 3 6  T h e  p arti ci p a nt s  w er e  r a n d o mi z e d  i n  a  1: 1: 1: 1  r ati o  t o  o n e  of  t h e 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
4 5  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
f o ur pr o d u ct s, wit h all gr o u p s a s si g n e d t o 2 8 d a y s of c o nti n u o u s st u d y V R  u s e. O v er 
t h e  c o ur s e  of  5 2  d a y s,  1 4  f oll o w-u p  vi sit s  o c c urr e d.  N o  st ati sti c all y  si g nifi c a nt 
diff er e n c e i n t h e n u m b er of p arti ci p a nt s wit h g e nit o uri n ar y A E s w a s n ot e d b et w e e n 
pl a c e b o  ar m  a n d  a n y  ot h er  tr e at m e nt  ar m s.  T w e nt y -t w o  w o m e n  e x p eri e n c e d  3 3 
gr a d e  1  a n d  o n e  gr a d e  2  r el at e d  g e nit o uri n ar y  A E s.  T w o  gr a d e  2  A E s  w er e 
d et er mi n e d t o b e r el at e d t o st u d y pr o d u ct. At D a y 2 8, d a pi viri n e v a gi n al fl ui d l e v el s 
w er e 1 4. 9 µ g/ m L i n w o m e n a s si g n e d t o t h e d a pi viri n e o nl y ri n g.   
 
M T N -0 2 4/I P M  0 3 1 , a  m ulti -c e nt er,  t w o -ar m,  r a n d o mi z e d,  d o u bl e  bli n d,  pl a c e b o -
c o ntr oll e d  P h a s e  2 a  tri al,  e nr oll e d  9 6  h e alt h y,  HI V -u ni nf e ct e d,  p o st -m e n o p a u s al 
f e m al e s,  4 5-6 5  (i n cl u si v e)  y e ar s  of  a g e. 3 7    P arti ci p a nt s  w er e  r a n d o mi z e d  i n  a  3: 1 
r ati o  t o  o n e  of  t h e  f oll o wi n g  st u d y  gr o u p s:  pl a c e b o  V R  or  d a pi viri n e  ( 2 5  m g)  V R.  
E a c h  e nr oll e d  p arti ci p a nt  w a s  f oll o w e d  f or  a p pr o xi m at el y  1 3  w e e k s  ( 1 2  w e e k s  o n 
st u d y  pr o d u ct  a n d  a  fi n al  p h o n e  c all  o n e  w e e k  aft er  e n d  of  st u d y  pr o d u ct  u s e).   
D a pi viri n e  V R s w er e s af e a n d w ell t ol er at e d i n p o st m e n o p a u s al w o m e n.   T h er e w a s 
n o  diff er e n c e  i n t h e  n u m b er  of  w o m e n  wit h  r el at e d Gr a d e  2 or  hi g h er  r e pr o d u cti v e 
s y st e m A E s i n t h e d a pi viri n e  v s pl a c e b o ar m s ( 6/ 7 2 ( 8 %) v s 3/ 2 4 ( 1 3 %), p =. 6 8), a n d 
n o  st ati sti c al  diff er e n c e i n Gr a d e 3 or hi g h er A E s i n t h e d a pi viri n e  v s pl a c e b o ar m s 
( 4/ 7 2  ( 6 %)  v s  0/ 2 4  ( 0 %),  p =0 . 5 7).  O n e  gr a d e  3  A E,  v a gi n al  p ai n,  w a s  d e e m e d 
r el at e d t o st u d y pr o d u ct. T h er e w er e 6 pr ot o c ol-r e q uir e d pr o d u ct h ol d s f or 5 w o m e n, 
all  d u e  t o  A E s  w hi c h  r e s ol v e d;  2  w o m e n  i n  t h e d a pi viri n e  ar m  d e cli n e d  t o  r e st art 
pr o d u ct.  M e di a n d a pi viri n e  c o n c e ntr ati o n s  i n  pl a s m a  a n d v a gi n al  fl ui d  s h o w e d  n o 
si g nifi c a nt c h a n g e o v er 1 2 w e e k s.   T h e m e di a n r e si d u al dr u g l e v el f or r et ur n e d V R s 
a cr o s s all vi sit s w a s 2 1. 1 m g, c o n si st e nt wit h  a d h er e n c e t o V R u s e.  
 
M T N -0 2 3/I P M 0 3 0 w a s  a d o u bl e -bli n d, r a n d o mi z e d,  P h a s e 2 a cli ni c al tri al d e si g n e d 
t o  a s s e s s  t h e  s af et y  of  a V R  c o nt ai ni n g  2 5 m g  of  d a pi viri n e i n HI V -u ni nf e ct e d 
a d ol e s c e nt f e m al e s ( a g e s 1 5 -1 7 y e ar s ol d, i n cl u si v e) i n t h e U nit e d St at e s .3 8  Ni n et y -
si x  p arti ci p a nt s  w er e  r a n d o mi z e d 3: 1  t o u s e  eit h er  t h e  d a pi viri n e  ri n g  or a pl a c e b o 
ri n g  e v er y  f o ur  w e e k s  o v er  a p pr o xi m at el y  2 4  w e e k s. T h e  tri al  w a s  i niti at e d  at  t h e 
r e q u e st of t h e U S F D A t o c oll e ct s af et y d at a f or t h e d a pi viri n e V R w h e n u s e d b y  a n 
a d ol e s c e nt  p o p ul ati o n,  a n d  r e s ult s w er e pr e s e nt e d  at  t h e  2 0 1 7  I nt er n ati o n al  AI D S 
S o ci et y  (I A S )  C o nf er e n c e  i n  J ul y  2 0 1 7.  T h e  da pi viri n e  V R  w a s  s af e t o  u s e  b y 
a d ol e s c e nt f e m al e s. T h e m e a n a g e of t h e 9 6 p arti ci p a nt s e nr oll e d w a s 1 6. 3 y e ar s; 
5 9 %  w er e  bl a c k  a n d  3 4 %  w hit e.  T h er e  w er e  n o  diff er e n c e s  i n s af et y  o ut c o m e s 
b et w e e n st u d y  ar m s . 
 
E xt e n d e d S af et y a n d Effi c a c y  
I n M ar c h of 2 0 1 2, I P M 0 2 7, al s o k n o w n a s T h e Ri n g St u d y, w a s i niti at e d.  I P M 0 2 7 i s 
a  r a n d o mi z e d,  d o u bl e -bli n d,  pl a c e b o -c o ntr oll e d  effi c a c y  a n d  l o n g -t er m  s af et y  st u d y 
t h at e nr oll e d 1 9 5 9 he alt h y, HI V -u ni nf e ct e d w o m e n, a g e s 1 8 -4 5.  A p pr o xi m at el y 1 7 6 2 
w o m e n  i n S o ut h Afri c a a n d 1 9 7 i n U g a n d a  w er e r a n d o mi z e d i n a 2: 1 r ati o t o r e c ei v e 
eit h er  a  d a pi viri n e  ri n g  or  a  pl a c e b o  ri n g.  St u d y  p arti ci p a nt s u s e d  eit h er  t h e 
d a pi viri n e  ri n g  or  t h e pl a c e b o  ri n g  e v er y  f o ur  w e e k s  o v er  a p pr o xi m at el y  t w o  y e ar s.  
T h e m ai n g o al s of T h e Ri n g St u d y a r e t o e v al u at e t h e l o n g-t er m s af et y a n d effi c a c y 
of  t h e  d a pi viri n e  ri n g  f or  t h e  pr e v e nti o n  of  HI V -1  a s  c o m p ar e d  t o  a  pl a c e b o  ri n g, 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
4 6  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
w h e n  u s e d  b y  h e alt h y,  HI V -n e g ati v e  w o m e n  o v er  a  t w o -y e ar  p eri o d.  A d diti o n al 
g o al s i n cl u d e m e a s uri n g  t h e  i n ci d e n c e  of  c ur a bl e  S TI s,  HI V -2  a n d  pr e g n a n c y; 
m o nit ori n g ri n g a c c e pt a bilit y ( h o w w ell w o m e n li k e d u si n g t h e ri n g) a n d a d h er e n c e (if 
w o m e n u s e d  t h e rin g a s i nt e n d e d) a s r e p ort e d b y t h e st u d y p arti ci p a nt s; a n d tr a c ki n g 
t h e  d e v el o p m e nt  of  a n y  HI V-1  dr u g  r e si st a n c e  i n  p arti ci p a nt s  w h o b e c o m e  HI V 
p o siti v e d uri n g t h e st u d y. 1 2 ,1 3    
 
T h e m e di a n a g e at e nr oll m e nt w a s 2 5 y e ar s, a n d 9 1 % w er e u n m arri e d. At t h e d at a 
c ut- off  p oi nt,  t h e  t ot al  n u m b er  of  p er s o n  y e ar s  of  f oll o w -u p  w a s  2 8 0 5,  a n d  7 6 1 
w o m e n  h a d  c o m pl et e d  t h e  t w o  y e ar  f oll o w -u p  p eri o d.  A  t ot al  of  1 3 3  p o st -
r a n d o mi z ati o n  HI V-1  i nf e cti o n s  o c c urr e d:  7 7  a m o n g  w o m e n  a s si g n e d  t o  d a pi viri n e 
ri n g  (i n ci d e n c e  4. 0 8  p er  1 0 0  p er s o n-y e ar s)  a n d  5 6  a m o n g  w o m e n  a s si g n e d  t o 
pl a c e b o (i n ci d e n c e 6. 1 0 p er 1 0 0 p er s o n -y e ar s). T h e d a pi viri n e V R  r e d u c e d t h e ri s k 
of HI V -1 i nf e cti o n b y 3 0. 7 % ( 9 5 % CI: 0. 9 0 -5 1. 5 %;  p = 0. 0 4 0 1) r el ati v e t o pl a c e b o. A 
3 7. 5 % ( 9 5 % CI: 3. 5 -5 9. 5 %) r e d u cti o n i n HI V -1 i nf e cti o n w a s o b s er v e d i n a s u b gr o u p 
a n al y si s of w o m e n ol d er t h a n 2 1 y e ar s. 1 2 ,1 3   
 
N o  cli ni c all y  si g nifi c a nt  diff er e n c e s  i n  t h e  fr e q u e n c y  of 
T E A E s  w er e  d et e ct e d 
b et w e e n t h e d a pi viri n e a n d pl a c e b o tr e at m e nt gr o u p s, a n d t h e m aj orit y ( > 8 0 %) w er e 
a s s e s s e d  a s  m o d er at e  ( Gr a d e  2)  or  mil d  ( Gr a d e  1)  i n  s e v erit y  a s  p er  t h e  c urr e nt 
Di vi si o n  of  AI D S  ( D AI D S ) T a bl e  f or  Gr a di n g  t h e  S e v erit y  of  A d ult  a n d  P e di atri c 
A d v er s e E v e nt s or F e m al e G e nit al Gr a di n g T a bl e f or u s e i n Mi cr o bi ci d e St u di e s at 
t h e  ti m e  of  di a g n o si s. Pr o d u ct -r el at e d  A E s  i n  b ot h  tr e at m e nt  gr o u p s i n cl u d e d 
m etr orr h a gi a,  m e n o m etr orr h a gi a,  p el vi c  di s c o mf ort/ p ai n,  s u pr a p u bi c  p ai n  a n d 
a p pli c ati o n  sit e  p ai n , a n d  all  w er e  a s s e s s e d  a s  mil d  ( Gr a d e  1)  i n  s e v erit y  b y  t h e 
I n v e sti g at or. T h er e w er e n o st ati sti c all y si g nifi c a nt diff er e n c e s i n t h e fr e q u e n c y of t h e 
pri m ar y  s af et y  e n d p oi nt s  b et w e e n  t h e  st u d y  ar m s.  F urt h er,  t h er e  w a s  n o  o v er all 
diff er e n c e b et w e e n N N R TI r e si st a n c e pr ofil e s. 2 2   
 
M T N -0 2 0, A St u d y t o Pr e v e nt I nf e cti o n wit h a Ri n g f or E xt e n d e d U s e ( A S PI R E), w a s  
a P h a s e 3 cli ni c al tri al d e si g n e d t o a s s e s s t h e effi c a c y a n d s af et y of a ri n g c o nt ai ni n g 
2 5 m g of d a pi viri n e f or t h e pr e v e nti o n of HI V -1 a c q ui siti o n i n w o m e n.  T h e d o u bl e -
bli n d, r a n d o mi z e d c o ntr oll e d tri al w a s  c o n d u ct e d i n HI V -u ni nf e ct e d w o m e n, b et w e e n 
t he a g e of  1 8  a n d  4 5.  A t ot al of 2 6 2 9 w o m e n fr o m M al a wi, S o ut h Afri c a, U g a n d a, 
a n d  Zi m b a b w e  e nr oll e d  i n  t h e  tri al.  P arti ci p a nt s  r e pl a c e d  t h e  ri n g  m o nt hl y  f or  a 
mi ni m u m of o n e y e ar.  M T N -0 2 0 ai m e d  t o d et er mi n e t h e s af et y a n d effi c a c y of t h e 
d a pi viri n e  ri n g  i n  pr e v e nti n g  HI V -1  i nf e cti o n  a m o n g h e alt h y s e x u all y  a cti v e  HI V -
u ni nf e ct e d w o m e n w h e n i n s ert e d v a gi n all y o n c e e v er y 4 w e e k s.  A d diti o n al g o al s of 
M T N -0 2 0 i n cl u d e d t h e a s s e s s m e nt of p arti ci p a nt a c c e pt a bilit y a n d a d h er e n c e t o t h e 
i n v e sti g ati o n al  pr o d u ct,  HI V-1  dr u g  r e si st a n c e  m ut ati o n s  a m o n g  p arti ci p a nt s  w h o 
a c q uir e d  HI V -1  i nf e cti o n  a n d  e st a bli s hi n g  st e a d y  st at e  dr u g  c o n c e ntr ati o n s  i n  t h e 
st u d y  p o p ul ati o n.   R e s ult s w er e  pr e s e nt e d  at  t h e  F e br u ar y 
2 0 1 6 C R OI 1 1  a n d 
p u bli s h e d t h at s a m e m o nt h i n t h e N e w E n gl a n d J o ur n al of M e di ci n e1 4 . 
 
A t ot al of 1 6 8 HI V -1 i nf e cti o n s o c c urr e d: 7 1 a m o n g t h o s e a s si g n e d t h e d a pi viri n e V R  
a n d  9 7  a m o n g  t h o s e  a s si g n e d  t h e  pl a c e b o  ri n g  (i n ci d e n c e  3. 3  a n d  4. 5  p er  1 0 0 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
4 7  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
p er s o n -y e ar s,  r e s p e cti v el y).  D a pi viri n e  ri n g  r e s ult e d  i n  a  2 7 %  ( 9 5 %  CI:  1 -4 6 %, 
p = 0. 0 4 6) r el ati v e r e d u cti o n i n HI V -1 i n ci d e n c e o v er all a n d a 3 7 % ( 9 5 % CI: 1 2 -5 6 %, 
p = 0. 0 0 7) r e d u cti o n i n a n a n al y si s  d efi n e d e arl y i n t h e st u d y e x cl u di n g d at a fr o m t w o 
st u d y  sit e s  wit h  l o w er  r et e nti o n  a n d  a d h er e n c e.  I n  pr e -d efi n e d  a s -r a n d o mi z e d 
s u b gr o u p a n al y s e s, HI V pr ot e cti o n diff er e d si g nifi c a ntl y b y a g e, wit h a 6 1 % r e d u c e d 
ri s k of HI V f or w o m e n ≥ 2 5 y e ar s [ CI: 3 2 %, 7 7 %)] p < 0. 0 0 1, a n d 1 0 % r e d u c e d ri s k f or 
w o m e n < 2 5 y e ar s ( CI: -4 1 %, 4 3 %) p = 0. 6 4. A p o st -h o c a n al y si s w a s c o n d u ct e d t o 
f urt h er  e x pl or e  t hi s  r e s ult,  w hi c h  i n di c at e d  t h at  a  5 6 %  ( 9 5 %  CI:  3 1-7 1 %,  p < 0. 0 0 1) 
r e d u cti o n  a m o n g  w o m e n  ol d er  t h a n  2 1  y e ar s  of  a g e,  a n d  n o HI V -1  pr ot e cti o n  f or 
w o m e n  a g e d  1 8 -2 1,  wit h  o bj e cti v e  m ar k er s  of  a d h er e n c e  l o w er  i n  t hi s  s u b gr o u p 
c o m p ar e d t o w o m e n ol d er t h a n 2 1 .1 4   
 
T h er e  w er e  n o  st ati sti c all y  si g nifi c a nt  diff er e n c e s  i n  t h e  fr e q u e n c y  of  t h e  pri m ar y 
s af et y e n d p oi nt s b et w e e n t h e st u d y ar m s or i n ot h er A E s  c o m m o nl y d et e ct e d i n t h e 
st u d y  p o p ul ati o n.  I n ci d e nt S TI s  o c c urr e d  at  a  si mil ar  r at e  i n  t h e  t w o  st u d y  ar m s. 
Pr o d u ct -r el at e d  A E s i n cl u d e d  p el vi c  p ai n,  a p pli c ati o n  sit e  p ai n,  p el vi c  i nfl a m m at or y 
di s e a s e ( PI D), c er vi x er yt h e m a, c er vi x e d e m a, c er vi citi s, uri n ar y tr a ct i nf e cti o n ( U TI), 
uri n ar y i n c o n ti n e n c e, d y s p ar e u ni a, h e a d a c h e, d e cr e a s e d n e utr o p hil c o u nt, a b n or m al 
w ei g ht  l o s s,  a n d  d y s m e n orr h e a,  a n d  all  w er e  a s s e s s e d  a s  m o d er at e  ( Gr a d e  2)  i n 
s e v erit y  a s  p er  t h e  c urr e nt  D AI D S  T a bl e  f or  Gr a di n g  t h e  S e v erit y  of  A d ult  a n d 
P e di atri c  A d v er s e  E v e nt s  or  F e m al e  G e nit al  Gr a di n g  T a bl e  f or  u s e  i n  Mi cr o bi ci d e 
St u di e s at t h e ti m e of di a g n o si s. Fi n all y, a m o n g t h o s e a c q uiri n g HI V -1, d et e cti o n of 
N N R TI  m ut ati o n s  di d  n ot  diff er  b y  st u d y  ar m  ( 8/ 6 8  a s si g n e d  d a pi viri n e  a n d  1 0/ 9 6 
a s si g n e d pl a c e b o, p = 0. 8 0). 2 2    
 
T h e  d a pi viri n e  ri n g  w a s  s af e  a n d  eff e cti v e  i n  pr e v e nti n g  HI V  i nf e cti o n  i n  b ot h 
A S PI R E  a n d  T h e  Ri n g  St u d y.  R e s ult s  s u g g e st  t h e  d a pi viri n e  ri n g  c o ul d  b e  a n 
i m p ort a nt HI V pr e v e nti o n o pti o n f or w o m e n at ri s k of HI V i nf e cti o n. T w o o p e n l a b el 
st u di e s  ar e  c urr e ntl y  u n d er  w a y  t o  e v al u at e  t h e  V R’ s  eff e cti v e n e s s  i n  a  m or e  r e al -
w orl d s etti n g a s t h e V R m o v e s t hr o u g h t h e m ar k eti n g a p pr o v al pr o c e s s.  
 
M T N -0 2 5,  t h e  HI V  O p e n -l a b el  Pr e v e nti o n  E xt e n si o n  ( H O P E)  tri al,  i s  a  m ulti-sit e, 
o p e n -l a b el, r a n d o mi z e d, P h a s e 3 b  tri al c urr e ntly b ei n g i m pl e m e nt e d i n t h e A S PI R E  
tri al  r e s e ar c h  sit e s.  Eli gi bl e  HI V-u ni nf e ct e d  A S PI R E  p arti ci p a nt s  will  r e c ei v e  t h e 
s a m e V R u s e d i n M T N -0 2 0, a sili c o n e el a st o m er V R c o nt ai ni n g 2 5 m g of d a pi viri n e, 
t o b e r e pl a c e d m o nt hl y, f or a t ot al p eri o d of 1 2 m o nt h s of u s e. St u d y f oll o w-u p vi sit s 
will  o c c ur  m o nt hl y  f or  t h e  fir st  3  m o nt h s  a n d  q u art erl y  t h er e aft er,  r efl e cti n g  a 
tr a n siti o n  t o  a  m or e  r e al-w orl d  t y p e  of  f oll o w -u p  ( v er s u s  a  cli ni c al  tri al  a p pr o a c h).  
T h e st u d y will e v al u at e t h e s af et y of a n d p arti ci p a nt a d h er e n c e t o t h e d a pi viri n e ( 2 5 
m g)  V R  i n  t h e  c o nt e xt  of  a n  o p e n-l a b el  e xt e n si o n  tri al,  r efl e cti n g  a  tr a n siti o n  t o  a 
m or e r e al -w orl d t y p e of pr o d u ct u s e w h er e t h e p arti ci p a nt s k n o w t h e y ar e g etti n g a n 
a cti v e pr o d u ct t h at h a s b e e n s h o w n t o b e s af e a n d eff e cti v e w h e n u s e d a s i n di c at e d.  
T h e  H O P E  s a m pl e  si z e  will  b e  c o nti n g e nt  u p o n  h o w  m a n y  f or m er  A S PI R E 
p arti ci p a nt s  ar e  i nt er e st e d  i n  e nr olli n g,  ar e  HI V -  n e g ati ve  a n d  ot h er wi s e  eli gi bl e  t o 
e nr oll.  
 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
4 8  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
I P M 0 3 2, t h e D a pi viri n e Ri n g E xt e n d e d A c c e s s a n d M o nit ori n g ( D R E A M) st u d y, i s a 
m ulti -sit e, o p e n -l a b el f oll o w-o n tri al t o T h e Ri n g St u d y c urr e ntl y b ei n g i m pl e m e nt e d 
i n si x of t h e I P M 0 2 7 sit e s. A p pr o xi m at el y 1 7 0 0 eli gi bl e HI V-u ni nf e ct e d f or m er Ri n g 
St u d y p arti ci p a nt s, a s w ell a s ri n g -n ai v e  w o m e n a g e d 1 8 -2 5, will  r e c ei v e t h e s a m e 
V R u s e d i n T h e Ri n g St u d y.  Li k e t h e H O P E st u d y, D R E A M st u d y p arti ci p a nt s will b e 
a s k e d  t o  u s e  t h e  V R  f or  a  t ot al  p eri o d  of  1 2  m o nt h s,  r e pl a ci n g  it  m o nt hl y,  a n d  t o 
att e n d m o nt hl y st u d y f oll o w -u p vi sit s f or t h e fir st 3 m o nt h s a n d q u art erl y t h er e aft er. I n 
a d diti o n t o off eri n g f or m er R i n g St u d y p arti ci p a nt s a c c e s s t o t h e V R a n d e v al u ati n g 
t h e  s af et y  of  a n d  p arti ci p a nt  a d h er e n c e  t o  t h e  d a pi viri n e  V R  i n  t h e  c o nt e xt  of  a n 
o p e n -l a b el  e xt e n si o n  tri al,  t h e  D R E A M  st u d y  will  al s o  e x pl or e  w h e n,  h o w  a n d  w h y 
y o u n g w o m e n u s e t h e ri n g, a s w ell a s h o w a d h er e n c e m a y aff e ct t h e V R' s effi c a c y 
a n d w a y s t o s u p p ort eff e cti v e V R u s e.  
 
2. 7. 2  Cli ni c al St u di e s of F T C/ T D F T a bl et  ( Tr u v a d a ®) 
 
Cli ni c al P h ar m a c o ki n eti c s  
A P K st u d y w a s c o n d u ct e d t o e st a bli s h t h e bi o e q ui v al e n c e of t h e F T C 2 0 0 m g/ T D F 
3 0 0 m g fi x e d -d o s e c o m bi n ati o n t a bl et r el ati v e t o a d mi ni str ati o n of F T C c a p s ul e s a n d 
T D F  t a bl et s i n t h eir  i n di vi d u al  d o s a g e  f or m s.2 3, 3 9  T h e  st e a d y  st at e  P K  of  F T C  a n d 
T F V  w er e u n aff e ct e d w h e n F T C a n d T D F w er e a d mi ni st er e d t o g et h er a s c o m p ar e d 
t o w h e n e a c h a g e nt w a s d o s e d al o n e.  
 
Tr u v a d a ® m a y b e a d mi ni st er e d wit h or wit h o ut f o o d. 2 3  I n vitr o a n d cli ni c al P K dr u g -
dr u g  i nt er a cti o n  st u di e s  h a v e  s h o w n  t h at  t h e  p ot e nti al  f or  C Y P 4 5 0  m e di at e d 
i nt er a cti o n s  i n v ol vi n g  F T C  a n d T F V  wit h  ot h er  m e di ci n al  pr o d u ct s  i s  l o w.  F T C  a n d 
T F V  ar e  pri m aril y  e x cr et e d  r e n all y  b y  a  c o m bi n ati o n  of  gl o m er ul ar  filtr ati o n  a n d 
a cti v e  t u b ul ar  s e cr eti o n.  N o  dr u g -dr u g  i nt er a cti o n s  d u e  t o  c o m p etiti o n  f or  r e n al 
e x cr eti o n  h a v e  b e e n  o b s er v e d;  h o w e v er,  c o a d mi ni str ati o n  of  F T C/ T D F  wit h  dr u g s 
eli mi n at e d  b y  a cti v e  t u b ul ar  s e cr eti o n  m a y  i n cr e a s e  c o n c e ntr ati o n s  of  F T C, T F V , 
a n d/ or  t h e  c o -a d mi ni st er e d  dr u g.  Dr u g s  t h at  d e cr e a s e  r e n al  f u n cti o n  m a y  i n cr e a s e 
c o n c e ntr ati o n s of F T C a n d/ or T F V . 
 
Cli ni c al St u di e s of  F T C wit h T D F  i n HI V I nf e cti o n 
S e v er al st u di e s h a v e a s s e s s e d t h e s af et y a n d effi c a c y of F T C ( E mtri v a ®) wit h T D F 
(Vir e a d ®),  al b eit  n o n e  u si n g  t h e  fi x e d  d o s e  c o m bi n ati o n.  F o ur -h u n dr e d  a n d  f ort y -
s e v e n HI V -1 i nf e ct e d p ati e nt s h a v e r e c ei v e d c o m bi n ati o n t h er a p y wit h F T C a n d T D F  
wit h  eit h er  a  N N R TI  or  pr ot e a s e  i n hi bit or f or  4 8  w e e k s  i n  cli ni c al  st u di e s.  A E s  a n d 
l a b or at or y  a b n or m aliti e s  o b s er v e d  i n  cli ni c al  tri al s  w er e  g e n er all y  c o n si st e nt  wit h 
t h o s e  s e e n  i n  ot h er  st u di e s  i n  tr e at m e nt-e x p eri e n c e d  or  tr e at m e nt -n aï v e  p ati e nt s 
r e c ei vi n g F T C  a n d/ or T D F .  
 
Gil e a d St u d y 9 3 4 w a s a P h a s e 3, r a n d o mi z e d, o p e n -l a b el, n o ni nf eri orit y, m ulti c e nt er 
st u d y d e si g n e d t o c o m p ar e a r e gi m e n of T D F 3 0 0 m g + F T C 2 0 0 m g + E F V Q D wit h 
a r e gi m e n of Z D V 3 0 0 m g/ 3 T C 1 5 0 m g BI D ( a s F D C o m bi vir ®) + E F V Q D i n A R V -
n aï v e, HI V - 1-i nf e ct e d p arti ci p a nt s.4 0   T h e 4 8 -w e e k d at a d e m o n str at e d t h at u si n g t h e 
ti m e t o l o s s of vir ol o gi c r e s p o n s e a s t h e pri m ar y a n al y si s ( w h er e mi s si n g, s wit c h, or 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
4 9  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
e arl y t er mi n ati o n i s c o u nt e d a s a f ail ur e), t h e pr o p orti o n of p arti ci p a nt s wit h pl a s m a 
HI V -1  ri b o n u cl ei c  a ci d  ( R N A)  l e v el s  <  4 0 0  c o pi e s/ m L  i n  a n  i nt e nt -t o-tr e at  (I T T) 
p o p ul ati o n ( n = 4 8 7) w a s 8 4 % i n t h e T D F + F T C gr o u p c o m p ar e d wit h 7 3 % i n t h e 
Z D V/ 3 T C gr o u p ( P = 0. 0 0 2). T h e pr o p orti o n of p arti ci p a nt s wit h pl a s m a HI V -1 R N A 
l e v el s  <  5 0  c o pi e s/ m L  w a s  8 0 %  i n  t h e T D F  +  F T C gr o u p  v er s u s  7 0 %  i n  t h e 
Z D V/ 3 T C  gr o u p  ( p  =  0. 0 2 0).  S af et y  a n al y si s,  b a s e d  o n  5 1 1  p arti ci p a nt s  w h o 
r e c ei v e d  a n y  st u d y  m e di c ati o n,  s h o w e d  t h at  di s c o nti n u ati o n  d u e  t o  A E s  o c c urr e d 
m or e fr e q u e ntl y i n t h e Z D V/ 3 T C gr o u p ( 9 %) t h a n i n t h e T D F + F T C gr o u p ( 4 %) ( P = 
0. 0 2). T h e m o st c o m m o n A E r e s ulti n g i n di s c o nti n u ati o n r el at e d t o st u d y dr u g  w a s 
a n e mi a f or t h e Z D V/ 3 T C gr o u p ( 1 4/ 2 5 4) a n d N N R TI -a s s o ci at e d r a s h ( 2/ 2 5 7) f or t h e 
T D F + F T C  gr o u p.  R e n al  s af et y  w a s  si mil ar  i n  t h e  t w o  gr o u p s,  a n d  n o  p arti ci p a nt 
di s c o nti n u e d  st u d y  m e di c ati o n  b e c a u s e  of  r e n al  e v e nt s.  All  p arti ci p a nt s  wit h 
c o nfir m e d  > 4 0 0  c o pi e s/ m L  of  HI V -1  R N A  at  w e e k  4 8  or e arl y  di s c o nti n u ati o n  w er e 
a n al y z e d f or g e n ot y pi c r e si st a n c e. G e n ot y p e d at a w er e li mit e d t o 2 3 p arti ci p a nt s o n 
Z D V/ 3 T C  a n d  1 2  p arti ci p a nt s  o n T D F  +  F T C , a n d  s h o w e d  m o stl y  M 1 8 4 V/I  ( 3 %  i n 
Z D V/ 3 T C  p arti ci p a nt s  v s.  1 %  i n  T D F  +  F T C  p arti ci p a nt s)  a n d/ or  E F V -r e si st a n c e 
m ut ati o n s ( 7 % i n Z D V/ 3 T C v s. 4 % i n T D F + F T C p arti ci p a nt s), wit h n o p arti ci p a nt s 
d e v el o pi n g t h e K 6 5 R m ut ati o n.  
 
E x a c er b ati o n s of h e p atiti s B vir u s ( H B V) h a v e b e e n r e p ort e d aft er di s c o nti n u ati o n of 
T D F  a n d  F T C.  HI V -i nf e ct e d  p er s o n s  c o-i nf e ct e d  wit h  H B V  m a y  h a v e  i n cr e a s e d 
v al u e s o n li v er f u n cti o n t e st s a n d e x a c er b ati o n of h e p atiti s s y m pt o m s w h e n T D F or 
F T C  i s  st o p p e d .2 3   Us u all y  s y m pt o m s  ar e  s elf -li miti n g;  h o w e v er,  s eri o u s 
c o m pli c ati o n s  h a v e  b e e n  r e p ort e d.  C a u s al  r el ati o n s hi p  t o  T D F  or  F T C 
di s c o nti n u ati o n i s u n k n o w n. L a cti c a ci d o si s a n d s e v er e h e p at o m e g al y wit h st e at o si s, 
i n cl u di n g f at al c a s e s, h a v e b e e n r e p ort e d wit h u s e of n u cl e o si d e a n al o g u e s al o n e or 
i n  c o m bi n ati o n,  i n cl u di n g  F T C,  T D F,  a n d  ot h er  A R V s.  H o w e v er,  t h e  i n ci d e n c e  of 
m a n y of t h e s e c o m pli c ati o n s i s l o w er wit h T D F/ F T C t h a n wit h ot h er N R TI A R V s s u c h 
a s d 4 T, d dI a n d Z D V. 4 1   
 
A  r e vi e w 4 2  of  s e v e n  c o m pl et e d  P r E P r a n d o mi z e d  cli ni c al  tri als wit h  a  c o m bi n e d 
1 8, 7 4 7 f e m al e  a n d  m al e p arti ci p a nt s,  i n cl u di n g  t h e i Pr E X (I ni ci ati v a  Pr ofil a xi s  Pr e-
E x p o si ci ó n) ,  P art n er s Pr E P,  t h e  B a n g k o k  T e n of o vir  St u d y,  F E M-Pr E P,  V OI C E 
( V a gi n al a n d Or al I nt er v e nti o n s t o C o ntr ol t h e E pi d e mi c) a n d C A P RI S A (C e ntr e f or 
t h e AI D S Pr o gr a m m e of R e s e ar c h i n S o ut h Afri c a) tri al s, e v al u at e d s af et y, effi c a c y, 
a d h er e n c e a n d p ot e nti al b arri er s t o ‘r e al -w orl d’ u pt a k e. A cr o s s all tri al s,  r e d u cti o n i n 
HI V  ri s k  pr o vi d e d  b y  or al  T D F  al o n e or  i n  c o m bi n ati o n  wit h  F T C  r a n g e d fr o m  0 %–
7 5 % .   W hil e  a d h er e n c e  t o  d ail y  pill -t a ki n g a s s e s s e d  b y  pill  c o u nt s  a n d  s elf -r e p ort 
w a s  hi g h  at 
8 4 % – 9 5 %,  t h e  pr o p orti o n  of  p arti ci p a nt s  i n  t h e  Pr E P  ar m s  wit h 
d et e ct a bl e s er u m dr u g l e v el s w a s l o w er , r a n gi n g fr o m 2 4 %– 8 2 %.  R e g ar di n g s af et y, 
T D F -b a s e d  or al  Pr E P  di d  n ot  i n cr e a s e  r at e s  of  s eri o u s  ( gr a d e  3  or  4) A E s  i n  a n y 
st u di e s . In s o m e st u di e s t h e ri s k of n a u s e a, v o miti n g, di arr h e a, u n e x pl ai n e d w ei g ht 
l o s s,  f ati g u e,  a n d  di z zi n e s s w a s  hi g h er  t h a n  wit h 
pl a c e b o .  Si d e  eff e ct s  w er e 
g e n e r all y mil d, i nfr e q u e nt ( aff e cti n g 1 % – 1 0 % of p arti ci p a nt s), a n d di s a p p e ar e d aft er 
1 t o 2 m o nt h s of u s e . Dr u g r e si st a n c e w a s r ar e a m o n g p arti ci p a nt s w h o w er e HI V -
n e g ati v e  at  e nr ol lm e nt  b ut  b e c a m e  i nf e ct e d  d uri n g  f oll o w -u p  ( 0 % – 1 2 %  of  i n ci d e nt 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
5 0  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
c a s e s) ;  ho w e v er,  r e si st a n c e  w a s  fr e q u e ntl y  o b s er v e d  i n t h o s e w h o  st art e d  Pr E P 
w hil e  alr e a d y i nf e ct e d ( u p t o 1 0 0 % of s u c h c a s e s) . 
 
Eff e cti v e n e s s of Tr u v a d a ® a s Pr E P  i n S t u di e s t h at E nr oll e d W o m e n  
O n J ul y  1 6, 2 0 1 2, t h e U S F D A a p pr o v e d t h e u s e of Tr u v a d a ® t o b e t a k e n o n c e d ail y 
i n c o m bi n ati o n wit h s af er s e x pr a cti c e s, t o r e d u c e t h e ri s k of s e x u all y a c q uir e d HI V-1 
i nf e cti o n s  i n  a d ult s  w h o  ar e  at  hi g h  ri s k  of  b e c o mi n g  i nf e ct e d  wit h  HI V-1.   I n  l at e 
2 0 1 5, b ot h t h e S o ut h Afri c a n M C C a n d t h e K e n y a n P P B al s o a p pr o v e d Tr u v a d a ® f or 
u s e a s or al Pr E P b y a d ult s at hi g h ri s k of s e x u all y a c q uiri n g HI V -1 i nf e cti o n .2 5   
 
B el o w  i s  a  s u m m ar y  of  d at a  c o m pl et e d  pri or  t o  t h e  U S  F D A ’s  c o n si d er ati o n  of 
Tr u v a d a ® f or t h e HI V pr e v e nti o n i n di c ati o n:  
 
M T N -0 0 3 ( V OI C E)  
V OI C E w a s a P h a s e 2 b, m ulti -sit e, fi v e -ar m, r a n d o mi z e d, c o ntr oll e d tri al. A t ot al of 
5, 0 2 9 pr e d o mi n a ntl y y o u n g, u n m arri e d w o m e n w er e r a n d o mi z e d i n a 1: 1: 1: 1: 1 r ati o  
t o  o n e  of  fi v e  r e gi m e n s:  or al  T D F  ( 3 0 0  m g)  a n d  T D F-F T C  pl a c e b o,  or al  T D F -F T C 
( 3 0 0 m g of T D F a n d 2 0 0 m g of F T C) a n d T D F pl a c e b o, or al T D F pl a c e b o a n d or al 
T D F -F T C pl a c e b o, v a gi n al 1 % T F V g el, or v a gi n al pl a c e b o g el . T h e V OI C E tri al w a s 
u ni q u e  wit hi n  t h e  HI V  pr e v e nti o n  fi el d  a s  it  w a s  d e si g n e d  t o  pr o vi d e  p ar all el 
c o m p ari s o n s of or al a n d t o pi c all y ( v a gi n al) a p pli e d A R V  str at e gi e s f or pr e v e nt i o n of 
HI V i nf e cti o n i n w o m e n. 4 3   
 
All p arti ci p a nt s c o m pl et e d st u d y f oll o w -u p o n 1 3 A u g u st 2 0 1 2, wit h a n o v er all st u d y 
r et e nti o n r at e of 9 1 % d uri n g 5 5 0 9 p er s o n -y e ar s of f oll o w -u p . Fi n di n g s s h o w e d t h at 
t h er e w er e n o st ati sti c all y si g nifi c a nt diff er e n c e s i n r at e of n e w i nf e cti o n s w h e n e a c h 
st u d y  pr o d u ct  ar m  w a s  c o m p ar e d  t o  pl a c e b o.  E x cl u di n g  2 2  c a s e s  of  a c ut e  HI V 
i nf e cti o n d et e ct e d at e nr oll m e nt, th e o v er all i n ci d e n c e of HI V-1 i nf e cti o n w a s 5. 7 p er 
1 0 0  p er s o n -y e ar s.  I n  t h e  m o difi e d I T T a n al y si s,  t h e  eff e cti v e n e s s  w a s  −4. 4 %  wit h 
T D F -F T C ( h a z ar d r ati o, 1. 0 4; 9 5 % CI, 0. 7 3 t o 1. 4 9). El e v ati o n s of s er u m cr e ati ni n e 
l e v el s w er e s e e n m or e fr e q u e ntl y a m o n g p arti ci p a nt s r a n d o ml y a s si g n e d t o re c ei v e 
or al T D F -F T C t h a n a m o n g t h o s e a s si g n e d t o r e c ei v e or al pl a c e b o ( 1. 3 % v s. 0. 2 %, 
P = 0. 0 0 4).  F oll o wi n g  D at a  a n d  S af et y  M o nit ori n g  B o ar d  ( D S M B)  r e vi e w s,  t h e  or al 
T F V  t a bl et  st u d y  ar m s  a n d  t h e  v a gi n al  T F V  g el  a n d  c orr e s p o n di n g  pl a c e b o  ar m s 
w er e st o p p e d d u e t o f utilit y. N o ot h er si g nifi c a nt A E diff er e n c e s w er e o b s er v e d .  T h e 
r e s ult s m a y b e d u e, i n p art, t o l o w a d h er e n c e t o st u d y pr o d u ct s.4 3   
 
P art n er s Pr E P  
P art n er s Pr E P, a st u d y of T D F or F T C/ T D F i n s er o di s c or d a nt h et er o s e x u al c o u pl e s 
i n K e n y a a n d U g a n d a r e p ort e d hi g h effi c a c y a g ai n st HI V a c q ui siti o n, a n d t h e D S M B  
o v er s e ei n g  t h e  tri al  r e c o m m e n d e d  st o p pi n g  t h e  pl a c e b o  ar m  e arl y. 4 4  T h e  t e a m 
e nr oll e d a t ot al of 4, 7 5 8 HI V s er o di s c or d a nt c o u pl e s.  P arti ci p a nt s w er e r a n d o mi z e d 
i n a 1: 1: 1 r ati o, t o T D F, F T C/ T D F, a n d a m at c h e d pl a c e b o.  Fi n di n g s fr o m t hi s st u d y 
r e v e al e d  67 %  ( 9 5 %  CI  4 4  t o  8 1 %,  p < 0. 0 0 0 1)  a n d  7 5 %  ( 9 5 %  CI  5 5  t o  8 7 %,  p  < 
0. 0 0 0 1)  r e d u cti o n s  i n  HI V  a c q ui siti o n  c o m p ar e d  t o  t h o s e  w h o  r e c ei v e d  pl a c e b o  i n 
t h e T D F a n d F T C/ T D F ar m s, r e s p e cti v el y. Effi c a c y of d ail y or al Pr E P w a s hi g h i n all 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
5 1  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
w o m e n;  a m o n g  s u b gr o u p s  of  hi g h er -ri s k  w o m e n  (t h o s e  wit h  pl a c e b o-ar m  HI V -1 
i n ci d e n c e  > 5. 0  p er  1 0 0 p er s o n  y e ar s),  d ail y  or al  T D F  a n d  F T C/ T D F  Pr E P  effi c a c y 
e sti m at e s r a n g e d fr o m 6 4 % t o 8 4 %. 4 5    
 
A d diti o n al a n al y s e s fr o m t h e P art n er s Pr E P d at a r el e v a nt t o M T N -0 3 4 w er e fi n di n g s 
f or: t h e  effi c a c y  of T F V -c o nt ai ni n g  Pr E P  i n  r e d u ci n g  H S V -2  i n ci d e n c e, 2 7  effi c a c y  i n 
w o m e n  o n d e p ot  m e dr o x y pr o g e st er o n e  a c et at e   (D M P A ) c o ntr a c e pti o n, 4 6  s af et y  i n 
e arl y  pr e g n a n c y, 4 7  t h e  l o w  i n ci d e n c e  of  dr u g  r e si st a n c e  i n Pr E P  u s er s  d et e ct e d b y 
s e n siti v e  a s s a y s, 4 8  a n d t h e  l o w  i n ci d e n c e  a n d  r e v er si bilit y  of  r e n al  gl o m er ul ar 
c h a n g e s. 4 9   
 
T D F 2 St u d y  
T h e B ot s w a n a T D F 2  St u d y 5 0  w a s  a  d o u bl e -bli n d,  r a n d o mi z e d  st u d y  t h at  e nr oll e d 
1, 2 1 9  HI V -u ni nf e ct e d,  s e x u all y  a cti v e,  h et er o s e x u al  m al e s  a n d  f e m al e s ( 4 5. 7 % 
w o m e n) a g e s 1 8 -3 9 i n G a b ar o n e a n d Fr a n ci st o w n. P arti ci p a nt s w er e r a n d o mi z e d t o 
eit h er d ail y T D F/ F T C Pr E P or pl a c e b o  ( 1: 1) o n c e d ail y, wit h m o nt hl y f oll o w-u p vi sit s 
f or a m e di a n of a b o ut 1 y e ar. T h e tri al w a s e n d e d e arl y d u e t o l o w r et e nti o n.  Pr E P 
w a s  f o u n d  t o  b e eff e cti v e  i n  t hi s  p o p ul ati o n,  r e d u ci n g  t h e  ri s k  of  a c q uiri n g  HI V 
i nf e cti o n b y a p pr o xi m at el y 6 2 %. A d h er e n c e a n d ri s k r e d u cti o n c o u n s eli n g, c o n d o m s, 
a n d S TI  t e sti n g/tr e at m e nt  w er e  al s o  pr o vi d e d.  T h e  l e v el  of  pr ot e cti o n  w a s  str o n gl y 
r el at e d t o a d h er e n c e t o t h e d ail y pill r e gi m e n. Li miti n g a n al y si s t o HI V i nf e cti o n s t h at 
o c c urr e d  wit hi n  3 0  d a y s  aft er  a  p arti ci p a nt’ s  l a st  r e p ort e d  d o s e  i n di c at e d  t h at 
T D F/ F T C  r e d u c e d  t h e  ri s k  of  HI V  i nf e cti o n  b y  7 8 %,  a n d  p arti ci p a nt s  w h o  b e c a m e 
HI V -i nf e ct e d h a d f ar l e s s dr u g i n t h eir bl o o d t h a n m at c h e d p arti ci p a nt s w h o di d n ot 
b e c o m e  i nf e ct e d.  Alt h o u g h  t h e  st u d y  h a d  li mit e d  p o w er  f or  g e n d er  s u b -a n al y si s , 
a m o n g y o u n g f e m al e p arti ci p a nt s k n o w n t o h a v e a s u p pl y of st u d y dr u g, t h e effi c a c y 
of  d ail y  or al  Pr E P  w a s  hi g h .   Th er e  w er e  3  i nf e cti o n s  a m o n g t h o s e r e c ei vi n g 
T D F/ F T C  a n d  1 3  i nf e cti o n s  a m o n g t h o s e r e c ei vi n g  pl a c e b o,  tr a n sl ati n g  i nt o  a 
st ati sti c all y si g nifi c a nt HI V ri s k r e d u cti o n of 7 5. 5 p er c e nt ( CI 2 3. 8 t o 9 4. 4; p = 0. 0 2 1). 
A d diti o n al i nf or m ati o n a b o ut t h e st u d y c a n b e f o u n d i n S e cti o n 2. 9 . 2. 
 
F E M -Pr E P  
T h e  F E M -Pr E P St u d y 5 1  w a s a P h a s e 3, r a n d o mi z e d, pl a c e b o -c o ntr oll e d tri al of t h e 
eff e cti v e n e s s  of  d ail y  or al  F T C/ T D F  f or  HI V  pr e v e nti o n  a m o n g  HI V -u ni nf e ct e d 
w o m e n  i n  K e n y a,  S o ut h  Afr i c a  a n d  T a n z a ni a.  T h e  F E M-Pr E P  st u d y  e nr oll e d  HI V -
n e g ati v e  w o m e n  b et w e e n  t h e  a g e s  of  1 8  a n d  3 5  w h o  w er e  at  hi g h er  ri s k  f or  HI V. 
Hi g h er ri s k  w a s d efi n e d a s: 1) h a s h a d at l e a st o n e v a gi n al s e x a ct i n t h e l a st t w o 
w e e k s, or 2) h a s h a d m or e t h a n o n e s e x u al p art n er i n t h e l a st m o nt h. All p arti ci p a nt s 
i n t h e st u d y w er e pr o vi d e d c o m pr e h e n si v e HI V pr e v e nti o n s er vi c e s, i n cl u di n g m al e 
a n d f e m al e c o n d o m s, i nt e n si v e ri s k -r e d u cti o n b e h a vi or al c o u n s eli n g, a n d t e sti n g a n d 
tr e at m e nt f or S TI s . T hi s tri al w a s st o p p e d e arl y f or f utilit y b y t h e I n d e p e n d e nt D at a 
M o nit ori n g C o m mitt e e o n A pril 1 8 , 2 0 1 1.  HI V i nf e cti o n s o c c urr e d i n 3 3 w o m e n i n t h e 
F T C/ T D F gr o u p (i n ci d e n c e r at e, 4. 7 p er 1 0 0 p er s o n -y e ar s) a n d i n 3 5 i n t h e pl a c e b o 
gr o u p  (i n ci d e n c e  r at e,  5. 0  p er  1 0 0  p er s o n -y e ar s) . A d h er e n c e ,  m e a s ur e d  b y  bl o o d 
pl a s m a dr u g c o n c e ntr ati o n s,  w a s l o w  wit h l e s s t h a n 4 0 p er c e nt of a r e pr e s e nt ati v e 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
5 2  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
s a m pl e  of  HI V -n e g ati v e  p arti ci p a nt s  r e c e ntl y  t a ki n g  st u d y  pr o d u ct.  T h e  st u d y  w a s 
u n a bl e t o d et e ct if F T C/ T D F u s e c o ul d pr e v e nt HI V i nf e cti o n . 
 
C or n eli et al. ( 2 0 1 5) 5 2  s o u g ht t o i d e ntif y p arti ci p a nt s’ r e a s o n s f or a d h eri n g or n ot t o 
t h e  st u d y  r e gi m e n  b y  c o n d u cti n g  q u alit ati v e,  s e mi-str u ct ur e d  i nt er vi e w s  wit h  8 8 
F E M -Pr E P  p arti ci p a nt s  a s si g n e d  t o  3  a d h er e n c e  i nt er vi e w  gr o u p s:  hi g h,  m o d er at e 
a n d  n o n e/ s c ar c e.  Q u a ntit ati v e  A u di o  C o m p ut er -A s si st e d  S elf -I nt er vi e w s  (A C A SI s ) 
w er e  c o n d u ct e d  wit h  2 2 4  p arti ci p a nt s.  Fi v e  t h e m ati c  f a ct or s  f a cilit ati n g  a d h er e n c e 
t h at oft e n str e s s e d p er s o n al m oti v ati o n s w er e i d e ntifi e d: p arti ci p a nt s’ s u p p ort f or t h e 
r e s e ar c h,  HI V  ri s k  r e d u cti o n,  r o uti n e  f or m ati o n  a n d  u s e  of  t o ol s  ( pill  b o x e s, 
c al e n d ar s),  a d h er e n c e  c o u n s eli n g,  a n d  p art n er  a w ar e n e s s/ s u p p ort.  A m o n g  A C A SI 
p arti ci p a nt s  w h o  r e p ort e d  h a vi n g  t a k e n  a  st u d y  pill,  w a nti n g  t o  h el p  a n s w er  t h e 
r e s e ar c h q u e sti o n w a s t h e m o st oft e n st at e d r e a s o n f or t a ki n g t h e pill s.  
 
B a n g k o k T e n of o vir St u d y  
D e m o n s tr ati o n a n d ot h er pr oj e ct s i n di c at e t h at at-ri s k i n di vi d u al s ar e m oti v at e d a n d 
a bl e  t o  u s e  Pr E P  eff e cti v el y  w h e n  t h e y  r e c ei v e  c o u n s eli n g  a b o ut  it s  effi c a c y. T h e 
B a n g k o k  T e n of o vir  St u d y 5 3  w a s  a  P h a s e  3,  r a n d o mi z e d,  pl a c e b o -c o ntr oll e d  tri al  of 
t h e  eff e cti v e n e s s  of d ail y  or al T F V  Pr E P  f or  HI V  pr e v e nti o n  a m o n g  HI V -u ni nf e ct e d 
T h ai m e n a n d w o m e n at hi g h er ri s k f or HI V. T h e st u d y e nr oll e d i nj e ct i o n dr u g u s er s 
a g e s 2 0 -6 0  ( N = 2, 4 1 1 e v al u a bl e p arti ci p a nt s; 2 0 % f e m al e). P arti ci p a nt s c h o s e eit h er 
d ail y  dir e ctl y  o b s er v e d  tr e at m e nt  or  m o nt hl y  vi sit s  a n d  w er e  p er mitt e d  t o  s wit c h  at 
m o nt hl y  vi sit s.  T h e y  r e c ei v e d  m o nt hl y  HI V  t e sti n g  a n d  i n di vi d u ali z e d  ri s k -r e d u cti o n 
a n d  a d h er e n c e  c o u n s eli n g, q u art erl y bl o o d  s af et y  a s s e s s m e nt s,  a n d  w er e  off er e d 
c o n d o m s a n d m et h a d o n e tr e at m e nt. A d h er e n c e w a s hi g h er  i n p arti ci p a nt s a g es 4 0 
a n d  ol d er  a n d  ( c o ntr olli n g  f or  a g e)  hi g h er  i n f e m al e s t h a n m al e s .  W h e n  c o m bi n e d 
wit h 
ot h er  HI V  pr e v e nti o n  s er vi c e s  at  t h e  dr u g  tr e at m e nt  cli ni c s  fr o m  w hi c h 
p arti ci p a nt s w er e r e cr uit e d, o n c e -d ail y or al T F V d e cr e a s e d t h e ri s k of HI V i nf e cti o n 
b y  4 8. 9 %. T h e  fr e q u e n c y  of  d e at h s,  S A E s,  Gr a d e  3 -4  l a b or at or y  r e s ult s,  a n d 
i n cr e a s e d  cr e ati ni n e  c o n c e ntr ati o n s  w er e  si mil ar  i n  t h e  T F V  Pr E P  a n d  pl a c e b o 
gr o u p s . Si mil ar t o ot h er tri al s, n a u s e a a n d  v o miti n g w er e r e p ort e d m or e fr e q u e ntl y i n 
t h e T F V  gr o u p  t h a n  t h e  pl a c e b o  gr o u p; a diff er e n c e  w hi c h r e s ol v e d  b y  M o nt h  2 of 
f oll o w-u p . Gr a d e  1 -2  i n cr e a s e s i n al a ni n e  a mi n otr a n sf er a s e  ( A L T ) c o n c e ntr ati o n s 
w er e  m or e  c o m m o n  i n  t h e T F V  gr o u p  t h a n  pl a c e b o ;  th e  m e di a n  diff er e n c e  at 
m o nt hl y vi sit s w a s 1 – 5 U/ L a n d di d n ot i n cr e a s e o v er ti m e . P arti ci p a nt s r a n d o mi z e d 
t o  T D F  di d  n ot  e x hi bit hi g h er  r at e s  of  ki d n e y  di s e a s e  or  i n cr e a s e d  cr e ati ni n e.  T h e 
n u m b er a n d s e v erit y of ot h er r e p ort e d A E s  w er e si mil ar b et w e e n  gr o u p s. T hi s st u d y 
w a s  t h e  fir st  t o  s h o w  t h at  or al  Pr E P,  w h e n  c o m bi n e d  wit h  ot h er  HI V  pr e v e nti o n 
str at e gi e s, r e d u c e s t h e ri s k of HI V i nf e cti o n a m o n g i nj e cti o n dr u g u s er s.  
 
U pt a k e, a d h er e n c e a n d effi c a c y of o p e n l a b el F T C/ T D F i n Afri c a n w o m e n  
 
T h e P art n er s D e m o n str ati o n Pr oj e ct  
A R T  a n d  Pr E P  ar e  p ot e nti al  pr e v e nti o n  o pti o n s  f or  HI V -1  s er o di s c or d a nt  c o u pl e s , 
A s s e s s i n g p ot e nti al  d eli v er y  a p pr o a c h e s  t o  a c hi e v e  m a xi m al  i n di vi d u al  a n d  p u bli c 
h e alt h  b e n efit s  i s  criti c al.    F or  HI V-1  s er o di s c or d a nt  c o u pl e s,  HI V -1  ri s k  i s  gr e at e st 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
5 3  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
pri or t o a n d d uri n g t h e fir st m o nt h s aft er A R T i niti ati o n b y t h e HI V -1 i nf e ct e d p art n er, 
b ef or e  vir al  s u p pr e s si o n  i s  a c hi e v e d.    Pr E P  c o ul d  off er  s u b st a nti al  b e n efit  pri or  t o 
a n d  d uri n g  e arl y  A R T.  I n  a  pr o s p e cti v e i m pl e m e nt ati o n  st u d y  of 1 0 1 3  n e wl y -
r e cr uit e d, hi g h -ri s k  h et er o s e x u al  HI V-1  s er o di s c or d a nt  c o u pl e s  i n  K e n y a  a n d 
U g a n d a, Pr E P w a s off er e d t o t h e HI V -u ni nf e ct e d p art n er a s a ‘ bri d g e’ u ntil t h e HI V -
i nf e ct e d  p art n er  i niti at e d  A R T  a n d  w a s  o n  A R T  f or  at  l e a st  6  m o nt h s,  w hi c h  i s 
s uffi ci e nt  ti m e  f or  vir al  s u p pr e s si o n.  A n  e sti m at e d  9 5 %  r e d u cti o n  i n  HI V  i n ci d e n c e 
w a s a c hi e v e d i n t h e P art n er s D e m o n str ati o n Pr oj e ct .5 4  Ad h er e n c e a n d a c c e pt a bilit y 
r e s ult s c a n b e f o u n d i n S e cti o n 2. 9 . 2.  T h e st u d y w a s  c o n cl u d e d i n J ul y 2 0 1 6.  
 
H P T N 0 6 7 A D A P T  
A d diti o n al r e s e ar c h i s n e e d e d t o d e v el o p d eli v er y str at e gi e s w hi c h e m p h a si z e b ot h 
m a xi mi zi n g  a d h er e n c e  a n d  m e eti n g  t h e  n e e d s  of all f e m al e s  i n  Afri c a.      T h e HI V 
Pr e v e nti o n Tri al s N et w or k ( H P T N ) 0 6 7/ A D A P T ( Alt er n ati v e D o si n g t o A u g m e nt Pr E P 
Pill  T a ki n g)  St u d y 5 5, 5 6  w a s  a  P h a s e  II,  r a n d o mi z e d,  o p e n -l a b el  tri al  of  v ar yi n g  or al 
F T C/ T D F  Pr E P  d o si n g  str at e gi e s  w hi c h  i n cl u d e d  a  c o h ort  of  1 7 9  S o ut h  Afri c a n 
w o m e n  i n  C a p e  T o w n.    T h e  st u d y  i n v e sti g at e d  w h et h er  a  n o n d ail y  v er s u s  d ail y 
r e gi m e n of or al F T C/ T D F r e s ult e d i n e q ui v al e nt pr o p h yl a cti c c o v er a g e of s e x e v e nt s, 
l e s s t a bl et s r e q uir e d, a n d f e w er si d e eff e ct s.  F oll o wi n g 6 w e e k s of dir e ctl y-o b s er v e d 
d o si n g  ( D O D),  w o m e n  ( a g e d  1 8-5 2  [ m e di a n  2 6]),  8 0 %  of  w h o m  w er e  u n m arri e d, 
w er e  a s si g n e d  t o  o n e  of  t hr e e  Pr E P  r e gi m e n s  f or  2 4  w e e k s  of  s elf -a d mi ni st er e d 
d o si n g:    d ail y;  t wi c e  w e e kl y  wit h  a  p o st -i nt er c o ur s e  b o o st;  or  b ef or e  a n d  aft er 
i nt er c o ur s e.  A d h er e n c e  w a s  hi g h e st  i n  t h e  d ail y  d o s e  ar m.    Se e S e cti o n  2. 9 . 2 f or 
a c c e pt a bilit y a n d a d d iti o n al a d h er e n c e r e s ult s fr o m t h e st u d y. 
 
H P T N 0 8 2  
H P T N 0 8 2 i s a P h a s e I V, r a n d o mi z e d, o p e n -l a b el, m ulti -sit e pr o s p e cti v e st u d y t h at 
will  a s s e s s  Pr E P  a c c e pt a n c e  a n d  a d h er e n c e  a m o n g  HI V -u ni nf e ct e d  y o u n g  w o m e n 
a g e s  1 6 -2 5  y e ar s  i n  S o ut h  Afri c a  ( C a p e  T o w n  a n d  J o h a n n e s b ur g)  a n d  H ar ar e, 
Zi m b a b w e. All p arti ci p a nt s will b e off er e d o n c e -d ail y or al F T C  2 0 0 m g/ T D F  3 0 0 m g. 
T h e  st u d y  will  r e cr uit  a p pr o xi m at el y  4 0 0  y o u n g  w o m e n  w h o  a d o pt  Pr E P  at 
e nr oll m e nt a n d u p t o 2 0 0 y o u n g w o m e n w h o ar e eli gi bl e a n d i nt er e st e d i n Pr E P b ut 
d e cli n e Pr E P at e nr oll m e nt, w h o will c o nti n u e t o b e off er e d Pr E P aft er e nr oll m e nt . All 
w o m e n  w h o  a c c e pt  Pr E P  will  b e  r a n d o mi z e d  1: 1  t o  r e c ei v e  e n h a n c e d  a d h er e n c e 
c o u n s eli n g  b a s e d  o n  f e e d b a c k  fr o m  o b s er v e d  dr u g  l e v el s  or  st a n d ar d  a d h er e n c e 
s u p p ort.  A  s u b s et  of  u p  t o  ~ 2 5  w o m e n  p er  sit e  ( m a xi m u m  7 5),  will  p arti ci p at e  i n 
q u alit ati v e a s s e s s m e nt s of f a cilit at or s a n d b arri er s f or Pr E P a c c e pt a n c e, a d h er e n c e 
a n d  c o nti n u ati o n.  T h e  pri m ar y  st u d y  o bj e cti v e s  ar e  t o  a s s e s s  t h e  pr o p orti o n  a n d 
c h ar a ct eri sti c s  of  y o u n g  HI V -u ni nf e ct e d  w o m e n  w h o  a c c e pt  v s . d e cli n e  Pr E P  at 
e nr oll m e nt, a n d t o a s s e s s t h e diff er e n c e i n Pr E P a d h er e n c e u si n g c o u n s eli n g b a s e d 
o n dr u g  l e v el s  fr o m  t h e  4  a n d  8  w e e k  vi sit s i n p arti ci p a nt s  r a n d o mi z e d  t o  t h e 
e n h a n c e d v er s u s  st a n d ar d  ar m s. P arti ci p a nt s  will  b e  f oll o w e d  f or  1 2  m o nt h s .  T h e 
tri al b e g a n e nr oll m e nt  in O ct o b er  2 0 1 6 .5 7   
 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
5 4  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
C H A M P S Pil ot St u d y B: ‘ Pl u s Pill s’  
C H A M P S: C h oi c e s f or A d ol e s c e nt Pr e v e nti o n M et h o d s f or S o ut h Afri c a, Pil ot St u d y 
B:  ' Pl u s Pill s' w a s  a  P h a s e  II,  o p e n -l a b el,  d e m o n str ati o n,  si n gl e  gr o u p  a s si g n m e nt 
st u d y  a s s e s si n g  Pr E P  a c c e pt a bilit y  a n d  u s e  a m o n g 1 4 9  h e alt h y,  HI V -u ni nf e ct e d 
y o u n g  m al e s  a n d  f e m al e s,  1 5 -1 9  y e ar s  of  a g e  i n  S o ut h  Afri c a  ( C a p e  T o w n  a n d 
S o w et o). All  p arti ci p a nt s w er e  f oll o w e d f or  1 2  m o nt h s,  a n d  all  p arti ci p a nt s t o o k 
Tr u v a d a ® ( F T C  2 0 0 m g/ T D F  3 0 0 m g)  o n c e d ail y b y m o ut h f or t h e fir st 1 2 w e e k s of 
t h e st u d y. Aft er W e e k 1 2 of t h e st u d y, o nl y p arti ci p a nt s w h o i n di c at ed a willi n g n e s s 
t o u s e Tr u v a d a® Pr E P a n d w h o di d  n ot h a v e a n y c o ntr ai n di c ati n g m e di c al r e a s o n s 
c o nti n u e d t o r e c ei v e t h e Tr u v a d a® t a bl et s t hr o u g h W e e k 5 2. I n a d diti o n t o Pr E P, a n 
HI V  pr e v e nti o n  p a c k a g e  i n cl u di n g  HI V  t e sti n g,  m a n a g e m e nt  of  S TI s,  ri s k  r e d u cti o n 
c o u n s eli n g, a c c e s s t o c o n d o m s, p o st -e x p o s ur e pr o p h yl a xi s ( P E P ), a n d cir c u m ci si o n 
c o u n s eli n g /r ef err al f or m al e p arti ci p a nt s w a s  pr o vi d e d. B et w e e n M o nt h s 1 1 a n d 1 2, 
s o m e p arti ci p a nt s w er e  r a n d o ml y s el e ct e d t o p arti ci p at e i n f o c u s gr o u p s t o di s c u s s 
t h eir  e x p eri e n c e s  w hil e  t a ki n g  Pr E P.  T h e  st u d y  c o n cl u d e d i n Q 1/ Q 2 2 0 1 7.  E arl y 
d at a s u g g e st s si d e eff e ct s ar e mi ni m al a n d e arl y a d h er e n c e r e a s o n a bl e, wit h m o st  
a d ol e s c e nt s  p er si sti n g  wit h  Pr E P.  It  i s  h o p e d  t h e  st u d y  will  h el p  r e s e ar c h er s 
u n d er st a n d  u s e  p att er n s  a n d  a p pr o pri at e  s u p p ort  m e a s ur e s  f or  t hi s  i m p ort a nt 
p o p ul ati o n. 5 8  
 
I M P A A C T 2 0 0 9 
I M P A A C T (I nt er n ati o n al M at er n al, P e di atri c, A d ol e s c e nt AI D S Cli ni c al Tri al s Gr o u p)  
2 0 0 9: F e a si bilit y, A c c e pt a bilit y a n d S af et y of Or al P r E P f or Pri m ar y HI V Pr e v e nti o n 
D uri n g  Pr e g n a n c y  a n d  Br e a st  F e e di n g  i n  A d ol e s c e nt s  a n d  Y o u n g  W o m e n  i s  a 
p ar all el,  o b s er v ati o n al  c o h ort  st u d y  of  HI V -u ni nf e ct e d  pr e g n a nt  a d ol e s c e nt s  a n d 
y o u n g w o m e n ( a g e d 1 6 -2 4). T h e st u d y i s d e si g n e d t o c h ar a ct eri z e a d h er e n c e o v er 
ti m e a m o n g w o m e n w h o i niti at e o n c e-d ail y or al Pr E P d uri n g pr e g n a n c y a n d c o nti n u e 
i n t h e fir st 6 m o nt h s f oll o wi n g d eli v er y, a n d t o c o m p ar e pr e g n a n c y o ut c o m e s a m o n g 
p arti ci p a nt s w h o t a k e Pr E P a n d p arti ci p a nt s w h o d e cli n e Pr E P d uri n g t h e a nt e n at al 
p eri o d.  A s  of  Q 4 2 0 1 7 ,  t h e tri al  i s  i n  d e v el o p m e nt a n d  sit e s  h a v e  b e e n s el e ct e d  i n 
Zi m b a b w e, M al a wi, U g a n d a a n d S o ut h Afri c a .5 9  
 
 Pr e v al e n c e of Pri m ar y N o n -n u cl e o si d e R e v er s e Tr a n s cri pt a s e I n hi bit or 
( N N R TI) a n d N R TI R e si st a n c e M ut ati o n s  
 
2. 8. 1  D a pi viri n e V a gi n al Ri n g ( V R)  
 
P ri m ar y  N N R TI  r e si st a n c e  fr o m  a  W H O  t hr e s h ol d  s ur v eill a n c e  st u d y  c o n d u ct e d 
b e t w e e n  2 0 0 5-2 0 0 9  c at e g ori z e d  K w a Z ul u  N at al  a s  h a vi n g  5 -1 5 %  N N R TI 
r e si st a n c e.6 0  M T N -0 0 9  f o u n d  6. 5 %  N N R TI  r e si st a n c e  a m o n g st  p arti ci p a nt s 
s cr e e ni n g f or V OI C E w h o w er e alr e a d y HI V p o siti v e, wit h 8 7 % of t h o s e wit h N N R TI 
r e si st a n c e h a vi n g HI V-1 wit h Y 1 8 1 C a n d/ or K 1 0 3 N. 6 1   I n t h e St a nf or d U ni v er sit y HI V 
Dr u g  R e si st a n c e  D at a b a s e,  w hi c h  c o m pil e d  d at a t hr o u g h A u g u st 2 0 1 5  fr o m o v er 
1 9, 5 0 0  HI V -1  s u bt y p e  C ,  A  a n d  D s e q u e n c e s  fr o m  tr e at m e nt -n aï v e  a n d  N N R TI -
tr e at e d p er s o n s, t h e f oll o wi n g w a s f o u n d:6 2, 6 3  
 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
5 5  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
T a bl e 3 : Fr e q u e n c y of K 1 0 3 N 
 
Tr e at m e nt -N aï v e  
N N R TI -e x p eri e n c e d  
S u bt y p e C  
7 7 /8 6 2 1  ( 0.9 %)  
1 4 8 8 /3 3 9 2  ( 4 2 %) 
S u bt y p e s A  
3 3 /3 5 4 7  ( 0.9 %)  
1 5 7 /5 4 3  (2 9 %)  
S u bt y p e D  
1 7 /1 3 2 0  (1. 0 %)  
9 4 /4 2 1  (2 2 %)  
 
( o n e i s ol at e p er p er s o n) 
 
T a bl e 4 : Fr e q u e n c y of Y 1 8 1 C 
 
Tr e at m e nt -N aï v e  
N N R TI -e x p eri e n c e d  
S u bt y p e C  
1 9/ 8 6 7 2 ( 0. 2 %)  
5 3 6/ 3 9 7 7 ( 1 4 %)  
S u bt y p e s A  
5/ 4 1 9 2 ( 0. 1 %)  
1 2 0/ 7 4 7 ( 1 6 %)  
S u bt y p e D  
3/ 1 6 0 0 ( 0. 2 %) 
8 6/ 4 3 0 ( 2 0 %)  
 
( o n e i s ol at e p er p er s o n) 
 
Pr o p orti o n  of  HI V -1  s er o c o n v ert er s  wit h  a ntir etr o vir al  r e si st a n c e  i n  t h e 
A S PI R E st u d y, b y r a n d o mi z ati o n ar m 1 4  
 
Pl a s m a s a m pl e s f or HI V -1 a ntir etr o vir al r e si st a n c e t e sti n g w er e o bt ai n e d at t h e vi sit 
at  w hi c h  HI V -1  s er o c o n v er si o n  w a s  d et e ct e d  ( at  w hi c h  ti m e  st u d y  m e di c ati o n  w a s 
wit h dr a w n). R e si st a n c e t e sti n g w a s s u c c e s sf ull y c o m pl et e d o n pl a s m a fr o m 1 7 0/ 1 7 4 
( 9 8 %)  p arti ci p a nt s,  w hi c h  i n cl u d e d  3/ 3  p arti ci p a nt s  a c ut el y  i nf e ct e d  at  e nr oll m e nt, 
1 6 4/ 1 6 8  HI V -1  s er o c o n v ert er s  w hil e  o n  st u d y  pr o d u ct,  a n d  3/ 3  p arti ci p a nt s  w h o 
s er o c o n v ert e d aft er t h eir pr o d u ct u s e e n d vi sit.   O v er all, 4 p arti ci p a nt s di d n ot h a v e 
a  r e si st a n c e  r e s ult,  3  b e c a u s e  of  i n s uffi ci e nt  c o pi e s  of  HI V -1  R N A  f or  e xtr a cti o n 
( < 2 0 0 c o pi e s/ m L) a n d 1 b e c a u s e of p ol y m er a s e c h ai n r e a cti o n  (P C R ) a m plifi c ati o n 
f ail ur e. 
 
R N A  e xtr a ct e d  fr o m  pl a s m a  w a s  r e v er s e  tr a n s cri b e d  a n d  HI V -1  p ol  w a s  P C R 
a m plifi e d  a n d  s e q u e n c e d  u si n g  a n  i n -h o u s e  S a n g er  s e q u e n ci n g -b a s e d  p o p ul ati o n 
g e n ot y pi n g  a s s a y  o pti mi z e d  f or  n o n - B  HI V -1  s u bt y p e s.  P o p ul ati o n  s e q u e n c e s 
s p a n n e d fr o m pr ot e a s e c o d o n 1 t hr o u g h r e v er s e tr a n s cri pt a s e c o d o n 3 3 5. M ut ati o n s 
i n HI V-1 Gr o u p M s u bt y p e w er e i d e ntifi e d u si n g t h e St a nf or d HI V -1 Dr u g R e si st a n c e 
D at a b a s e v er si o n 7. 0.  
 
T h e  fr e q u e n c y  of  a ll  N N R TI m ut ati o n s  w er e  e v al u at e d  a s  m ut ati o n s  of  p ot e nti al 
cli ni c al  si g nifi c a n c e  f or  r e si st a n c e  t o  d a pi viri n e.    Of  t h e  1 6 4  p arti ci p a nt s  wit h 
s u c c e s sf ul vir al r e si st a n c e r e s ult s wit hi n t h e i nt e nti o n -t o-tr e at c o h ort (i. e., e x cl u di n g 
a c ut el y  i nf e ct e d  p arti ci p a nt s  a n d  p arti ci p a nt s  t h at  s er o c o n v ert e d  aft er  c e s s ati o n  of 
pr o d u ct  u s e),  1 0  o ut  of  9 6  ( 1 0. 4 %)  i n  t h e  pl a c e b o  ar m  h a d  a n y  N N R TI  r e si st a nt 
str ai n, a n d 8 o ut of 6 8 ( 1 1. 8 %) i n t h e d a pi viri n e ar m h a d a n y N N R TI r e si st a nt str ai n.  
T h e o v er all o c c urr e n c e of N N R TI m ut ati o n s w a s n ot diff er e nt b y ar m ( Fi s h er’ s E x a ct 
T e st: 0. 1 9, p = 0. 8 0).  
 
A d diti o n al a n al y s e s e x a mi n e d t h e  fr e q u e n ci e s of a s u b s et of f o ur N N R TI r e si st a n c e 
m ut ati o n s  i n cl u di n g  L 1 0 0I,  K 1 0 3 N,  E 1 3 8 K  a n d  Y 1 8 1 C  b e c a u s e  of  t h eir  p ot e nti al 
r el ati o n s hi p  t o  d a pi viri n e  r e si st a n c e  b a s e d  o n  i n  vitr o  s el e cti o n  st u di e s. 1 0      N o 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
5 6  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
s u bj e ct s  h a d  HI V -1  wit h  t h e  E 1 3 8 K,  L 1 0 0I  or  Y 1 8 1 C  d et e ct e d.  F o ur  s u bj e ct s  h a d 
HI V -1  wit h  t h e K 1 0 3 N  m ut ati o n  h o w e v er  t h e  fr e q u e n c y  of K 1 0 3 N d et e cti o n di d n ot 
diff er  b y  ar m.      Ot h er  N N R TI  m ut ati o n s  d et e ct e d  i n cl u d e d  V 9 0I,  K 1 0 1 E,  K 1 0 3 S, 
V 1 0 6 M,  V 1 0 8I,  E 1 3 8 A/ G,  V 1 7 9 D/I/ T  a n d  H 2 2 1 Y  b ut  t h e  fr e q u e n c y  of  d et e c ti o n  of 
t h e s e m ut ati o n s al s o di d n ot diff er b y ar m.  S e v er al N N R TI m ut ati o n s w er e o b s er v e d 
t o o c c ur i n c o m bi n ati o n, i n cl u di n g E 1 3 8 A or G wit h V 1 7 9 D/I/ T ( n = 2), V 1 0 8I ( n = 1) or 
K 1 0 1 E  ( n = 2);  K 1 0 3 S  wit h  V 1 0 6 M  ( n = 1)  a n d  V 9 0I  wit h  K 1 0 3 N  ( n = 2),  b ut  t h e 
fr e q u e n c y of m or e t h a n o n e N N R TI m ut ati o n w a s n ot diff er e nt b et w e e n st u d y ar m s. 
 
2. 8. 2  F T C/ T D F T a bl et  
 
R e si st a n c e t o F T C -T D F i s r el ati v el y i nfr e q u e nt .6 4  R e si st a n c e t o T D F i s c o nf err e d b y 
t h e r el ati v el y u n c o m m o n R T K 6 5 R a n d/ or K 7 0 E m ut ati o n s.  Littl e b a s eli n e r e si st a n c e 
t o  T D F  i s  e x hi bit e d  i n  T D F-n aï v e  p ati e nt s.    F T C  c o m bi n e d  wit h T D F  m a y  off er  a 
s o m e w h at hi g h er b arri er t o dr u g r e si st a n c e. 6 5   
 
R e si st a n c e  i n  i n di vi d u al s  s er o c o n v erti n g  w hil e  t a ki n g  F T C/ T D F  t a bl et  h a s  b e e n 
a s s e s s e d fr o m  5 pl a c e b o -c o ntr oll e d, P h a s e III tri al s.  All st u di e s i n cl u d e d a n a cti v e 
ar m i n w hi c h p arti ci p a nt s w er e a s si g n e d a o n c e d ail y r e gi m e n of or al T D F/ F T C, a n d 
all  p arti ci p a nt s  u n d er w e nt  m o nt hl y  r a pi d  t e sti n g  f or  HI V  s er o c o n v er si o n. 4 3, 4 4, 5 1, 6 6, 6 7   
R e si st a n c e t o T F V a n d F T C w a s f o u n d t o b e i nfr e q u e nt ( 3 %) fr o m u s e of T D F/ F T C 
t a bl et f or Pr E P if HI V-1 i nf e cti o n i s n ot pr e s e nt at t h e ti m e Pr E P i s st art e d ( 5 c a s e s i n 
1 6 0 s er o c o n v ert er s a s si g n e d t o T D F/ F T C i n 5 Pr E P tri al s).  R e si st a n c e t o T F V a n d 
F T C i s m u c h m or e c o m m o n ( 4 1 %) if T D F/ F T C Pr E P i s st art e d d uri n g u n di a g n o s e d 
a c ut e HI V -1 i nf e cti o n ( 7 c a s e s i n 1 7 p arti ci p a nt s). 4 8, 6 8 -7 2  T h e ri s k of r e si st a n c e wit h 
F T C/ T D F t a bl et i s l o w if a c ut e HI V -1 i nf e cti o n i s e x cl u d e d b ef or e st a rti n g Pr E P.7 3  
 
 B e h a vi or al St u di e s  
 
2. 9. 1  A c c e pt a bilit y  a n d A d h er e n c e: D a pi viri n e V R   
 
M T N -0 1 3/I P M 0 2 6  
M T N -0 1 3/I P M  0 2 6  w a s  a  P h a s e  1,  m ulti -sit e,  d o u bl e -bli n d,  r a n d o mi z e d,  pl a c e b o -
c o ntr oll e d,  4 -ar m  tri al  c o n d u ct e d  at  t w o  U S  sit e s  wit h  4 8  f e m al e,  HI V -n e g ati v e 
p arti ci p a nt s  ( m e a n  a g e  2 9. 6 ± 6. 2  y e ar s )  t h at  e v al u at e d  V R s  c o nt ai ni n g:  2 5  m g 
d a pi viri n e ( D P V ) a n d 1 0 0 m g m ar a vir o c  ( M V C ); D P V o nl y; M V C o nl y; a n d pl a c e b o 
u s e d c o nti n u o u sl y f or 2 8 d a y s. 3 6  It w a s t h e fir st st u d y t o i n cl u d e a c o m bi n ati o n  V R 
( D P V/ M V C).  A d h er e n c e  w a s  pri m aril y  a s s e s s e d  b y  s elf-r e p ort;  h o w e v er, 
a s s e s s m e nt s i n cl u d e d b ot h C o m p ut er - A s si st e d S elf -I nt er vi e wi n g (C A SI ) a n d f a c e-t o-
f a c e i nt er vi e w, a n d r e s p o n s e s b y C A SI ar e e x p e ct e d t o b e l e s s s u s c e pti bl e t o s o ci al 
d e sir a bilit y bi a s .  
 
All  4  V R s  w er e f o u n d t o  b e  s af e,  w ell -t ol er at e d, a n d  w o m e n  w er e  hi g hl y  a d h er e nt. 
Si n c e  t hi s  w a s  a  P K  a n d  s af et y  st u d y,  p arti ci p a nt s  w er e  a s k e d  t o  a b st ai n  fr o m 
p e n etr ati v e  i nt er c o ur s e  a n d  r e c e pti v e  or al  s e x  t hr o u g h o ut  t h e  st u d y.  D e s pit e  t h e s e 
r e stri cti o n s  li miti n g g e n er ali z a bilit y , st u d y  r et e nti o n  a n d  a d h er e n c e  t o V R  u s e  w er e 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
5 7  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
hi g h. Al m o st all w o m e n ( 9 4 %) w er e f ull y a d h er e nt wit h 2 8 d a y s of V R  u s e b y s elf -
r e p ort. R e si d u al  V R  dr u g  l e v el s  s u p p ort e d  t h e s e  d at a.  M e a n  r e si d u al  D P V 
c o n c e ntr ati o n s  w er e  2 0. 6  ± 0. 8  m g  ( n = 8)  a n d  2 1. 6 ± 1. 6,  n = 8)  i n  t h e  D P V  a n d 
D P V/ M V C  ar m s,  r e s p e cti v el y,  r e pr e s e nti n g  8 2 %  a n d  8 6 %  of  t h e  l o a d e d  d o s e s. 
M e a n r e si d u al M V C c o n c e ntr ati o n s w er e 9 5. 7 ± 8. 0  m g ( n = 8) a n d 9 5. 0 ± 7. 6  m g i n 
t h e  M V C  a n d  D P V/ M V C  ar m s,  r e s p e cti v el y,  r e pr e s e nti n g  96 %  a n d  9 5 %  of  t h e 
l o a d e d  d o s e. T h e s e  r e si d u al  dr u g  l e v el s  ar e  c o m p ar a bl e  t o  a  pr e vi o u s  st u d y 
c o n d u ct e d b y I P M  t h at al s o f o u n d a p pr o xi m at el y 4 m g D P V  r el e a s e d fr o m t h e V R s  
( Ri n g-0 0 4) o v er  2 8  d a y s,  t h u s  t h e  ri n g s  w er e  li k el y  u s e d  a s  i n str u ct e d . T h e  hi g h 
a d h er e n c e di s pl a y e d i n t hi s st u d y i s  pr o mi si n g f or f urt h er d e v el o p m e nt of V R s  gi v e n 
t h e i m p a ct of l o w a d h er e n c e of d ail y mi cr o bi ci d e s o n mi cr o bi ci d e effi c a c y. H o w e v er, 
si n c e  C V F  a n d  c er vi c al  ti s s u e  D P V  l e v el s  r a pi dl y  d e cr e a s e  aft er  ri n g  r e m o v al, 
c o nti n u o u s u s e  of t h e V R will li k el y r e m ai n i m p ort a nt f or effi c a c y.   
 
I P M 0 1 1 
I P M 0 1 1 a s s e s s e d t h e a c c e pt a bilit y of t h e d a pi viri n e V R a n d t h e pl a c e b o V R i n 1 7 0 
w o m e n. 7 4, 7 5    T h e  tri al  w a s  c o n d u ct e d  a cr o s s  m ulti pl e  sit e s  i n  T a n z a ni a  a n d  S o ut h 
Afri c a .    T h e  st u d y  p arti ci p a nt s  f o u n d  t h e  ri n g  t o  b e  v er y  c o mf ort a bl e  ( 9 5 %),  v er y 
e a s y  t o  i n s ert  ( 9 4 %)  a n d  r e m o v e  ( 9 2 %), a n d  r ar el y  w er e  t h e  ri n g s  f elt  d uri n g  d ail y 
a cti viti e s.  All q u e sti o n n air e r e s p o n d e nt s, w h e n a s k e d if t h e y w o ul d b e willi n g t o u s e 
t h e V R  if s h o w n t o b e eff e cti v e f or HI V pr e v e nti o n, r e pli e d t h at t h e y  w o ul d u s e t h e 
V R.  I n  I P M  0 1 1,  1 1 %  of  t h e  w o m e n  e x p eri e n c e d  e x p ul si o n s or r e m o v al,  wit h  t h e 
m o st  c o m m o n  r e a s o n  b ei n g  ‘ m e n s e s  r el at e d’.    I n  t h e  m aj orit y  of  c a s e s  ( 6 4 %),  t h e 
V R w a s w a s h e d a n d r e -i n s ert e d.  
 
I P M 0 1 5 
I n I P M 0 1 5, at W e e k 1 2, 9 7 % of Afri c a n w o m e n r e p ort e d t h at t h e d a pi viri n e V R w a s 
c o mf ort a bl e a n d t h at t h e y w er e willi n g t o u s e t h e V R if it w a s f o u n d t o b e eff e cti v e. 3 5   
W o m e n pr ef err e d t o u s e  t h e V R e v er y d a y ( 9 7 %) a n d r e p ort e d t h at t h e ri n g di d n ot 
i nt erf er e wit h t h eir d ail y a cti viti e s ( 8 9 %).  I n t er m s of t h e m al e p art n er a c c e pt a bilit y, 
6 3 % of w o m e n r e p ort e d t h at t h eir p art n er di d n ot f e el t h e ri n g d uri n g s e x.  Of t h o s e 
p arti ci p a nt s  w h o  r e p ort e d  t h at  t h eir  p art n er  f elt  t h e  ri n g,  o nl y  1 %  r e p ort e d  t h at  t hi s 
mi g ht b e or d efi nit el y w a s a pr o bl e m.  I n I P M 0 1 5, p erf e ct a d h er e n c e w a s r e p ort e d b y 
9 2 % of t h e f e m al e p arti ci p a nt s.  P erf e ct a d h er e n c e w a s d efi n e d a s n e v er h a vi n g t h e 
V R o ut f or m or e t h a n a n e ntir e d a y.  Of t h e w o m e n w h o r e p ort e d t h at t h e ri n g w a s 
o ut,  t h e  m o st  c o m m o n  a cti vit y  f or  e x p ul si o n  w a s  uri n ati o n/ d ef e c ati o n.    T h e  m o st 
c o m m o n  r e a s o n  r e p ort e d  b y  p arti ci p a nt s f or  V R  r e m o v al  w a s  t o  cl e a n  t h e V R .    A s 
t h e  st u d y  pr o gr e s s e d,  m or e  w o m e n  r e p ort e d  r e m o vi n g  t h e  V R  pri or  t o  s e x u al 
i nt er c o ur s e, 1 7 % at w e e k 2 a n d 3 6 % b y w e e k 1 2.  
 
M T N -0 2 4/I P M 0 3 1  
M T N -0 2 4/I P M 0 3 1 al s o a s s e s s e d a d h er e n c e a n d a c c e pt a bilit y of t h e d a pi viri n e V R 
i n  9 6  p o st m e n o p a u s al  w o m e n  a cr o s s  m ulti pl e  sit e s  i n  t h e  U nit e d  St at e s.7 6    O v er 
t hr e e m o nt h s of u s e, al m o st all st u d y p arti ci p a nt s f o u n d t h e V R e a s y t o u s e ( 9 9 %), 
f elt c o mf ort a bl e wit h t h e ri n g i n si d e e v er y d a y ( 9 7 %), a n d li k e d t h e ri n g ( 9 3 %). Mo st 
st u d y p arti ci p a nt s f elt t h e V R w a s e a s y t o i n s ert ( 8 5 %), e a s y t o r e m o v e ( 8 0 %), a n d 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
5 8  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
m o st  ( 8 1 %)  k e pt  t h e  V R  i n si d e  e v er y  d a y  e x c e pt  f or  pr ot o c ol -i n str u ct e d  r e m o v al s; 
t hi s  l a st  fi n di n g  w a s  c o nfir m e d  b y  o bj e cti v e  a d h er e n c e  m ar k er s. O v er  o n e  t hir d 
( 3 6 %) of st u d y p arti ci p a nt s r e p ort e d s o m e c h a n g e i n t h eir v a gi n a o v er t hr e e m o nt h s 
of u s e, wit h t h e m aj orit y of t h o s e n ot f e eli n g b ot h er e d b y t h o s e c h a n g e s. T w o t hir d s  
(6 5 % ) of  st u d y  p arti ci p a nt s  pr ef err e d  t h e  V R  o v er  c o n d o m s,  a n d  m o st  p arti ci p a nt 
w orri e s a b o ut ri n g u s e d e cr e a s e d si g nifi c a ntl y aft er t hr e e m o nt h s of u s e.  O v er all, t h e 
V R  w a s  v er y  a c c e pt a bl e  t o  st u d y  p arti ci p a nt s,  a n d  m o st  w er e  a bl e  t o  u s e  t h e  ri n g 
c o n si st e ntl y.   
 
M T N -0 2 3/I P M 0 3 0  
M T N -0 2 3/I P M 0 3 0 al s o a s s e s s e d a d h er e n c e a n d a c c e pt a bilit y of t h e d a pi viri n e  V R 
i n 9 6 a d ol e s c e nt f e m al e s a cr o s s m ulti pl e sit e s i n t h e U nit e d St at e s.3 8  A d h er e n c e t o 
st u d y  vi sit s  w a s  9 7 %.  B y  s elf -r e p ort, 4 2 %  ( 9 5 %  CI : 3 2 %- 5 2 % )  of  p arti ci p a nt s 
r e p ort e d  t h at  t h e y  n e v er  r e m o v e d  t h e  ri n g  e x c e pt  t o  r e pl a c e  it  m o nt hl y.  I n  t h e 
d a pi viri n e  gr o u p,  dr u g  l e v el s  i n di c at e d  a d h er e n c e  i n  8 7 %  of  pl a s m a  s a m pl e s  a n d 
9 5 % of ri n g s. P arti ci p a nt s n ot e d n o di s c o mf ort d u e t o t h e ri n g at 8 7 % of vi sit s a n d 
“li ki n g”  t h e  ri n g  at 9 3 %  of  vi sit s.  T h e m o st fr e q u e ntl y  cit e d  c o n c er n  ( 2 8 %)  i n v ol v e d 
t h eir pri m ar y s e x p art n er f e eli n g t h e ri n g d uri n g s e x. 
 
2. 9. 2  A c c e pt a bilit y a n d A d h er e n c e: F T C/ T D F T a bl et  a s Pr E P  
 
M T N -0 0 3 ( V OI C E)  
T h e M T N -0 0 3 ( V OI C E) tri al i s i ntr o d u c e d i n S e cti o n 2. 7 . 2. Alt h o u g h a d h er e n c e r at e s 
w er e  hi g h  b y  s elf -r e p ort  ( 8 8-9 0 %)  a n d  r et ur n e d  pr o d u ct  c o u nt s  ( 8 6 %),  a n al y si s  of 
pl a s m a dr u g l e v el s s h o w e d t h at f e w er t h a n 3 0 % of w o m e n e nr oll e d i n V OI C E u s e d 
t h eir  a s si g n e d  st u d y  pr o d u ct.    L o w er  a d h er e n c e,  a s  a s s e s s e d  b y  m e a s ur e me nt  of 
T F V l e v el s i n pl a s m a, w a s a s s o ci at e d wit h c h ar a ct eri sti c s t h at pr e di ct e d a hi g h er ri s k 
of HI V a c q ui siti o n. R e s ult s w er e c o n si st e nt wit h t h o s e of t h e F E M -Pr E P tri al ( S e cti o n 
2. 7 . 2), i n w hi c h d ail y T D F-F T C u s e  di d n ot r e d u c e HI V -1 a c q ui siti o n a m o n g w o m e n 
a n d i n w hi c h st u d y dr u g a d h er e n c e w a s al s o l o w. H o w e v er, V OI C E r e s ult s m ar k e dl y 
diff er e d fr o m t h o s e of P art n er s Pr E P ( S e cti o n s 2. 7 . 2 a n d 2. 9 . 2), w hi c h di s pl a y e d a 
si g nifi c a nt r e d u cti o n i n ri s k of HI V -1 a c q ui siti o n . Of n ot e w a s t h at V OI C E p arti ci p a nt s 
w h o  w er e  m o st  li k el y  t o  a d h er e  w er e  si mil ar  i n  t er m s  of  a g e  a n d  m arit al  st at u s  t o 
w o m e n i n t h e P art n er s Pr E P tri al. 4 3   
 
M o st  V OI C E  p arti ci p a nt s  di d  n ot  u s e  t h e  st u d y  pr o d u ct s  d ail y,  a  fi n di n g  t h at  i s  n ot 
c o n si st e nt wit h p r e-st u d y a s s e s s m e nt s of t h e willi n g n e s s of t h e t ar g et p o p ul ati o n s t o 
u s e  s u c h  pr o d u ct s,  a d h er e n c e  a s s e s s m e nt s  b a s e d  o n  cli ni c -b a s e d  pr o d u ct  c o u nt s 
a n d  s elf -r e p orti n g,  a n d  t h e  hi g h  r at e s  of  r et e nti o n.  D e s pit e  t h e  u s e  of  m ulti pl e 
m e a s ur e s  t o  a s s e s s  a d h er e n c e,  i n cl u di n g  A C A SI s, f e w er  t h a n  h alf  t h e  p arti ci p a nt s 
di s cl o s e d n o n -a d h er e n c e or b arri er s t o u s e, a n d i n f a ct pr o d u ct s w er e r et ur n e d i n a 
m a n n er  c o n si st e nt  wit h  hi g h  a d h er e n c e.  T h e  V OI C E  tri al  hi g hli g ht s  t h e  n e e d  f or 
bi o m ar k er m e a s ur e s of a d h er e n c e t h at d o n ot r el y s ol el y o n s elf -r e p orti n g a n d t h at 
ar e  n ot  e a sil y  m a ni p ul at e d  b y  p arti ci p a nt s,  s u c h  a s  r e al -ti m e  bi ol o gi c  m o nit ori n g  of 
dr u g l e v el s. 4 3  
 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
5 9  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
H P T N 0 6 7 A D A P T  
A c c e pt a bilit y  of  a n d  b arri er s  a n d  f a cilit at or s  t o  a d h er e n c e  t o  v ari o u s  r a n d o ml y 
a s si g n e d or al F T C/ T D F Pr E P d o si n g r e gi m e n s ( d ail y, t wi c e  w e e kl y wit h a p o st -s e x 
d o s e,  a n d  pr e/ p o st -s e x  d o si n g)  w er e  a s s e s s e d vi a i n-d e pt h  i nt er vi e w s  ( I DI) a n d 
f o c u s  gr o u p s a m o n g  a  s u b gr o u p  of  1 7 9  C a p e  T o w n,  S o ut h  Afri c a n  w o m e n 
p arti ci p ati n g i n t h e H P T N 0 6 7 A D A P T st u d y. E n c o ur a gi n gl y, i n t hi s c o h ort i n w hi c h 
h alf  w er e  ≤2 5  y e ar s  ol d,  Pr E P a d h er e n c e  w a s  hi g h .  Ad h er e n c e  w a s  hi g h e st  i n  t h e 
d ail y  d o si n g  ar m  ( 9 2. 5 %  of  w o m e n  at  w e e k  1 0, a n d 7 9. 3 %  at  w e e k  3 0  w h o  h a d 
r e p ort e d  s e x  i n  t h e  w e e k  pri or  h a d  d et e ct a bl e T F V  i n  pl a s m a).5 6    A d h er e n c e  w a s 
a s s e s s e d  vi a  Wi s e pill  di s p e n s er  d at a,  pl a s m a  a n d  P B M C  (f or  T F V,  F T C  a n d 
m et a b olit e s)  a n d  w a s  f o u n d  t o  b e  hi g h e st  i n  t h e  d ail y  Pr E P  ar m.  Pr o p h yl a cti c 
c o v er a g e of s e x a ct s w a s al s o hi g h er i n t h e d ail y ar m. T h e i n v e sti g at or s c o n cl u d e d 
t h e s e fi n di n g s m a y b e attri b ut a bl e t o b ett er h a bit f or m ati o n a n d m or e f or gi v e n e s s f or 
mi s s e d d o s e s wit h a d ail y d o si n g r e gi m e n.
5 6  
 
A c c e pt a bilit y e n h a n c er s w er e f o u n d t o i n cl u d e i nt er p er s o n al s u p p ort, p er s o n al b eli ef 
i n Pr E P’ s effi c a c y, c ell p h o n e a n d ot h er r e mi n d er s, a n d k e e pi n g pill s at h a n d. D o si n g 
ti m e d  t o  s e x  w a s  f o u n d  t o  b e  a  p o or  fit  t o  u s u al  p o st-s e x  r o uti n e s  (r e sti n g  wit h 
p art n er, b ei n g a w a y fr o m h o m e).   
 
Si mil arl y, A mi c o  et al. 7 7  e x pl or e d 6 0 H P T N 0 6 7 A D A P T p arti ci p a nt s’ e x p eri e n c e s vi a 
I DI a n d f o c u s gr o u p s.  T h e s e I DI s a n d f o c u s gr o u p s e x pl or e d f a cilit at or s a n d b arri er s 
t o  f e m al e s’ d o si n g  r e gi m e n,  e x p eri e n c e s  u si n g  Pr E P  a n d  t a ki n g  p art  i n  a  Pr E P 
st u d y, a n d t h eir l e v el of e n g a g e m e nt wit h t h e st u d y.  T h e t e a m i d e ntifi e d 5 c o m m o n 
t h e m e s a s f a cilit at or s of Pr E P a d h er e n c e: s o ci al s u p p ort, u n d er st a n di n g of r e gi m e n, 
effi c a c y  b eli ef s,  c o n cr et e  str at e gi e s  ( s u c h  a s  r e mi n d er  al ar m s),  a n d  n e e d  f or 
pr ot e cti o n  ( e. g.,  i n  c a s e  of  r a p e).  Fi v e  f a ct or s  f a cilit ati n g  st u d y  p arti ci p ati o n  w er e 
c o m mit m e nt/ ali g n m e nt  ( d e sir e  t o  h el p  o n e’ s  c o m m u nit y,  i nt er e st  i n  t h e  r e s e ar c h), 
li v e d  e x p eri e n c e s  (r el ati v e s  w h o  p a s s e d  a w a y  d u e  t o  AI D S),  p a c k a g e  of  c ar e 
( a p pr e ci ati o n f or  t e sti n g  a n d  ot h er cli ni c  s er vi c e s), fi n a n ci al  ( st u d y r ei m b ur s e m e nt), 
a n d f e eli n g s t o w ar d s t h e t e a m (t h eir ki n d n e s s a n d c ari n g).  T hr e e t h e m e s pr e s e nti n g 
c h all e n g e s  t o  u pt a k e  or  c o n si st e nt  a d h er e n c e  w er e  s af et y  c o n c er n s  ( e. g.,  si d e 
eff e ct s),  c o m m u nit y  sti g m a/ di str u st,  a n d  n e g ati v e  cli ni c  e x p eri e n c e s  ( b ei n g  a s k e d 
hi g hl y  p er s o n al  or  r e p etiti v e  q u e sti o n s).    F o ur  t h e m e s  pr e s e nti n g  c h all e n g e s  t o 
a d h er e n c e w er e pri v a c y/ n o n -di s cl o s ur e ( e. g., t o a p art n er), attri b ut e s of Pr E P ( e. g., 
o d or),  si d e  eff e ct s  ( p arti c ul arl y  n a u s e a/ v o miti n g),  a n d  Pr E P s  st at u s  a s  a n  A R V 
( c o n c er n  t h at  ot h er s  w o ul d  s e e  t h e  pill s). W hil e  c o m m u nit y  sti g m a  a n d  p er s o n al 
di str u st  of  Pr E P  l e d  s o m e  w o m e n  t o  di s c o nti n u e  u s e,  t h e  a ut h or s  i d e ntifi e d  a 
s u b gr o u p,  t h e  ‘ Pr E P  U b u nt u’  or  ‘ Pr E P  c h a m pi o n s’,  w h o  i n  a n  eff ort  t o  f o st er 
c o m m u nit y  a c c e pt a n c e  of  a n d  tr u st  i n  Pr E P,  p ur p o s ef ull y  di s cl o s e d  t h eir  st u d y 
p arti ci p ati o n  a n d  Pr E P  u s e.   A d diti o n al  d et ail s  a b o ut  H P T N 0 6 7 A D A P T  m a y  b e 
f o u n d i n S e cti o n 2. 7 . 2. 
 
P art n er s Pr E P  
A d h er e n c e w a s hi g h a s a s s e s s e d vi a pill c o u nt s; 9 8 % of di s p e n s e d pill  b ottl e s w er e 
r et ur n e d,  a n d  9 7 %  of  di s p e n s e d  t a bl et s  w er e  t a k e n. St u d y  m e di c ati o n  w a s  u s e d 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
6 0  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
d uri n g 9 2. 1 % of t h e st u d y f oll o w -u p ti m e, aft er a c c o u nti n g f or mi s s e d vi sit s, v ari o u s 
r e a s o n s  f or  n o n di s p e n s ati o n  of  m e di c ati o n,  a n d  n o n a d h er e n c e  t o  di s p e n s e d  pill s,. 
C o n si st e nt  wit h  t h e s e  d at a,  T F V  w a s  f o u n d  i n  8 2 %  of  s a m pl e s  fr o m  r a n d o ml y 
s el e ct e d  p arti ci p a nt s. 4 4  I n  a  s u b gr o u p c a s e- c o h ort a n al y si s  of  p arti ci p a nt s  i n t h e 
a cti v e  Pr E P  ar m s  ( 2 9  s er o c o n v ert er s  a n d  1 9 6  r a n d o ml y  s el e ct e d  c o ntr ol s  w h o  di d 
n ot  s er o c o n v ert),  bl o o d  c o n c e ntr ati o n s  ( pl a s m a  T F V)  w er e  u s e d  t o  a s s e s s 
a d h er e n c e. A m o n g  c o ntr ol s,  7 1 %  of  vi sit s  h a d T F V  c o n c e ntr ati o n s  > 4 0  n g/ m L, 
c o n si st e nt  wit h  st e a d y -st at e  d ail y  d o si n g,  c o m p ar e d  wit h  2 1 %  of  c a s e s  at  t h e  vi sit 
w h e n 
HI V  w a s  fir st  d et e ct e d ;  c o ntr ol s  di s pl a y e d  c o n si st e nt  p att er n s  of  T F V 
c o n c e ntr ati o n s  t hr o u g h o ut  f oll o w -u p . T F V  c o n c e ntr ati o n s  > 4 0  n g/ m L  w er e 
a s s o ci at e d  wit h  ol d er  a g e  a n d  s h ort er  ti m e  o n  st u d y ;  l o w er  c o n c e ntr ati o n s  w er e 
a s s o ci at e d wit h p eri o d s d uri n g w hi c h p arti ci p a nt s r e p ort e d n o s e x wit h t h eir p art n er.  
Pill  c o u nt  d at a  i n di c at e d  t h at  9 6 %  of n o n s er o c o n v erti n g c o ntr ol s  a n d  6 6 %  of 
s er o c o n v erti n g c a s e s h a d > 8 0 % a d h er e n c e f or t h e s e s a m e vi sit s. 7 8   
 
D at a  fr o m  P art n er s  Pr E P 7 8  a n d  ot h er  P h a s e 3 Pr E P  tri al s  (i. e.,  i Pr E x, 7 9  a n d 
V OI C E 4 3 ) i n di c at e t h at a d h er e n c e at e arl y ti m e p oi nt s ( a s m e a s ur e d b y a s s a y s s u c h 
a s T F V -D P  l e v el s  i n dri e d  bl o o d  s p ot  [ D B S ], or  T F V  i n  pl a s m a)  pr e di ct  a d h er e n c e 
o v er  t h e  n e xt  o n e  t o  t w o  y e ar s ,  s u g g e sti n g  t h at  a d h er e n c e-f o c u s e d  i nt er v e nti o n s 
s h o ul d  o c c ur  a s  s o o n  a s  p o s si bl e  aft er  i niti ati o n  of  Pr E P.  A d diti o n al  i nf or m ati o n 
a b o ut P art n er s Pr E P c a n b e f o u n d i n S e cti o n 2. 7 . 2.  
 
T D F 2 St u d y  
I n  t h e  B ot s w a n a  T D F 2  st u d y  ( d et ail s  i n S e cti o n  2. 7. 2 ,  a b o v e)  a d h er e n c e  a s 
m e a s ur e d b y pill c o u nt s w a s  f o u n d t o b e si mil ar b et w e e n gr o u p s ( 8 4. 1 %, T D F/ F T C 
gr o u p;  8 3. 7 %,  pl a c e b o  gr o u p)  a s  w a s  s elf -r e p ort e d  a d h er e n c e  f or  t h e  pr e c e di n g  3 
d a y s  ( 9 4. 4 %  a n d 9 4. 1 %  r e s p e cti v el y). 6 7  A d h er e n c e  a s m e a s ur e d b y  pill  c o u nt  w a s 
hi g h a m o n g b ot h st u d y gr o u p s , at a p pr o xi m at el y 8 4 %.  
 
P h a s e 1 Pil ot  Pr E P St u d y i n K e n y a  
A  P h a s e  1  pil ot  tri al  t o  e v al u at e  s af et y,  a c c e pt a bilit y  a n d  a d h er e n c e  t o  eit h er 
i nt er mitt e nt ( 2 x w e e kl y a n d wit hi n 2 hr s p o st -c oit all y) or d ail y Pr E P w a s c o n d u ct e d i n 
a n  at -ri s k  K e n y a n  p o p ul ati o n  ( a d ult  f e m al e  s e x  w or k er s  a n d  M S M  [m e n  w h o  h a v e 
s e x  wit h  m e n ]).  T h e  tri al  s h o w e d  hi g h  a c c e pt a bilit y. P o st- tri al  q u alit ati v e 
a s s e s s m e nt s  c o n d u ct e d  wit h  5 1  of  7 2  p arti ci p a nt s f o u n d t h at  or al  Pr E P  w o ul d  b e 
f e a si bl e a n d a c c e pt a bl e r e g ar dl e s s of d o si n g s c h e d ul e, a n d al s o i n di c at e d t h at Pr E P 
mi g ht  b e  m or e  a c c e pt a bl e  t h a n  ot h er  HI V  pr e v e nti o n  m et h o d s  i n  K e n y a  a n d  ot h er 
hi g hl y r eli gi o u s r e gi o n s b e c a u s e it d o e s n ot c o nt ai n a c o ntr a c e pti v e. 8 0  
 
P art n er s D e m o n str ati o n Pr oj e ct  
T h e  P art n er s  D e m o n str ati o n  Pr oj e ct  i s  a  c o m pl et e d  o p e n -l a b el  d e m o n str ati o n 
pr oj e ct  a m o n g  Afri c a n  h et er o s e x u al  HI V  s er o di s c or d a nt  c o u pl e s  t h at  e v al u at e d 
i nt e gr at e d  d eli v er y  of  Pr E P  a n d  A R T.    Dail y  or al  Pr E P  i n  HI V -u ni nf e ct e d  p art n er s 
w a s off er e d  a s a bri d g e u ntil t h eir HI V -i nf e ct e d p art n er i niti at e d A R T a n d c o m pl et e d 
6  m o nt h s  of  A R T . A m o n g  1, 0 1 3  c o u pl e s  e v al u at e d  ( 2 0 %  of  w h o m  ar e  < 2 5  y e ar s 
ol d ), Pr E P  u pt a k e  w a s  hi g h  ( 9 5 %  at  e nr oll m e nt),  Pr E P  a d h er e n c e  w a s  hi g h  ( 8 6 % 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
6 1  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
wit h  d et e ct a bl e  T F V),  A R T  i niti ati o n  w a s  hi g h  ( 8 0 %  b y  1 2  m o nt h s  wit h  9 0 %  vir al 
s u p pr e s si o n), a n d HI V i n ci d e n c e w a s r e d u c e d b y 9 5 % c o m p ar e d t o a c o u nt erf a ct u al 
HI V i n ci d e n c e. 5 4  
 
A T N 1 1 0  St u d y  
T h e A d ol e s c e nt  Tri al s  N et w or k  ( A T N ) 1 1 0  st u d y  i s  a  c o m pl et e d  o p e n -l a b el 
d e m o n str ati o n  pr oj e ct  a n d  P h a s e  2  s af et y  st u d y  of  or al  Pr E P  u s e  a m o n g  y o u n g 
M S M a g e d 1 8 -2 2 y e ar s ol d a cr o s s m ulti pl e ur b a n sit e s i n t h e U nit e d St at e s. 8 1   T h e 
st u d y  e nr oll e d  2 0 0  p arti ci p a nt s ,  w h o att e n d e d  HI V  ri s k  r e d u cti o n  b e h a vi or al 
i nt er v e nti o n s a n d w er e pr o vi d e d T D F/ F T C t a bl et s f or d ail y u s e. P arti ci p a nt s w er e o n 
or al Pr E P f or 4 8 w e e k s, wit h m o nt hl y s t u d y vi sit s d uri n g t h e fir st t w el v e w e e k s a n d 
q u art erl y  vi sit s  f or  t h e  r e m ai n d er  of  t h eir  p arti ci p ati o n.  Pr E P  a d h er e n c e  w a s 
a s s e s s e d  at  e a c h  st u d y  vi sit  b y  D B S,  a n d  Pr E P  a c c e pt a bilit y  a n d  p arti ci p a nt  ri s k 
b e h a vi or s w er e a s s e s s e d at e a c h st u d y vi sit b y b e h a vi or al q u e sti o n n air e s.  
 
S TI r at e s w er e hi g h at b a s eli n e ( 2 2 % of p arti ci p a nt s) a n d r e m ai n e d hi g h t hr o u g h o ut 
t h e st u d y, w hil e c o n d o ml e s s s e x w a s r e p ort e d b y m o st p arti ci p a nt s ( > 8 0 %). At t h e 
fir st  f oll o w-u p  vi sit  ( W e e k  4),  o v er  h alf  of  p arti ci p a nt s  ( 5 6 %)  h a d  pr ot e cti v e  dr u g 
l e v el s i n di c ati v e of c o n si st e nt a d h er e n c e  ( ≥4 pill s/ w e e k ). H o w e v er, b y t h e e n d of t h e 
st u d y  ( W e e k  4 8)  o nl y  a  t hir d  of  p arti ci p a nt s  ( 3 4 %)  e x hi bit e d  s u c h  pr ot e cti v e  dr u g 
l e v el s, wit h t h e bi g g e st dr o p-off o c c urri n g at t h e fir st st u d y vi sit of t h e q u art erl y vi sit 
s c h e d ul e  ( W e e k  2 4).  Hi g h er  a d h er e n c e  l e v el s  w er e  a s s o ci at e d  wit h  c o n d o ml e s s 
a n al s e x wit h l a st p art n er. A c c e pt a bilit y w a s hi g h t hr o u g h o ut t h e st u d y, wit h > 9 0 % of 
p arti ci p a nt s li ki n g t h e o v er all st u d y pr o c e d ur e s, 6 0 % fi n di n g t h e d ail y t a bl et r e gi m e n 
a c c e pt a bl e,  a n d  t w o  t hir d s  n ot  mi n di n g  t h e  si z e  of  t h e t a bl et,  t h o u g h  o v er h alf of 
p arti ci p a nt s di d n ot li k e t h e t a st e of t h e t a bl et .  
 
A T N 1 1 3  St u d y  
T h e  A T N  1 1 3  st u d y  i s  a  c o m pl et e d  o p e n -l a b el  d e m o n str ati o n  pr oj e ct  a n d  P h as e  2 
s af et y  st u d y  of  or al  Pr E P  u s e  a m o n g  y o u n g  M S M  a g e d  1 5 -1 7  y e ar s  ol d  a cr o s s 
m ulti pl e ur b a n sit e s i n t h e U nit e d St at e s.
8 2   T h e st u d y e nr oll e d 7 9 p arti ci p a nt s, w h o 
att e n d e d  HI V  ri s k  r e d u cti o n  b e h a vi or al  i nt er v e nti o n s  a n d  w er e  pr o vi d e d  T D F/ F T C 
t a bl et s  f or  d ail y  u s e. P arti ci p a nt s  w er e  o n  or al  Pr E P  f or  4 8  w e e k s,  wit h  m o nt hl y 
st u d y  vi sit s  d uri n g  t h e  fir st  t w el v e  w e e k s  a n d  q u art erl y  vi sit s  f or  t h e  r e m ai n d er  of 
t h eir  p arti ci p ati o n.  Pr E P  a d h er e n c e  w a s  a s s e s s e d at e a c h  st u d y  vi sit  b y  D B S,  a n d 
Pr E P a c c e pt a bilit y a n d p arti ci p a nt ri s k b e h a vi or s w er e a s s e s s e d at e a c h st u d y vi sit 
b y b e h a vi or al q u e sti o n n air e s.  
 
S TI r at e s w er e hi g h at b a s eli n e ( 1 5. 4 % of p arti ci p a nt s), t h o u g h t h e t ot al n u m b er of 
di a g n o s e d  S TI s  d e cli n e d  b y  m or e  t h a n  h alf  o v er  t h e  c o ur s e  of  st u d y  d ur ati o n. 
C o n d o ml e s s  a n al  s e x  wit h  l a st  p art n er  w a s  r e p ort e d  b y  6 0 %  of  p arti ci p a nt s,  a n d 
p arti ci p a nt s r e p ort e d a n a v er a g e of t w o s e x u al p art n er s i n t h e pr e vi o u s m o nt h.  At t h e 
fir st  f oll o w-u p  vi sit  ( W e e k  4),  o v er  h alf  of  p arti ci p a nt s  ( 6 0 %)  h a d  pr ot e cti v e  dr u g 
l e v el s i n di c ati v e of c o n si st e nt a d h er e n c e (≥4 pill s/ w e e k). H o w e v er, b y t h e e n d of t h e 
st u d y  ( W e e k  4 8)  l e s s t h a n  a  t hir d  of  p arti ci p a nt s  ( 2 8. 2 %) e x hi bit e d  s u c h pr ot e cti v e 
dr u g l e v el s, wit h t h e bi g g e st dr o p -off o c c urri n g at t h e fir st st u d y vi sit of t h e q u art erl y 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
6 2  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
vi sit s c h e d ul e  ( W e e k 2 4). A c c e pt a bilit y w a s hi g h t hr o u g h o ut t h e st u d y, wit h > 9 0 % of 
p arti ci p a nt s  li ki n g  t h e  o v er all  st u d y  pr o c e d ur e s,  7 0 %  li ki n g  t h e  d ail y  t a bl et  r e gi m e n 
a n d  t h e  t a bl et  si z e  at  W e e k  1 2,  a n d  6 0 %  still  li ki n g  b ot h  at W e e k  4 8,  t h o u g h  o nl y 
4 0 % li k e d t h e t a st e of t h e t a bl et.   
 
 R ati o n al e f or St u d y D e si g n  
 
T h e pri m ar y f o c u s of M T N -0 3 4 i s t h e c oll e cti o n of a d diti o n al s af et y a n d a d h er e n c e  
d at a  i n a d ol e s c e nt  a n d  y o u n g  a d ult  f e m al e  p arti ci p a nt s i n  s u b-S a h ar a n  Afri c a w h o 
will  u s e  b ot h  d ail y  or al  Pr E P  a n d 
d a pi viri n e  V R.  M T N -0 3 4  will al s o  e x a mi n e 
a c c e pt a bilit y of  t h e V R a n d t h e d ail y or al t a bl et, w hi c h will pr o vi d e v al u a bl e d at a t o 
i nf or m f ut ur e r oll o ut a n d i s s u e s/ o p p ort u niti e s f or pr o d u ct u pt a k e .   
  
T h e F T C/ T D F c o m bi n ati o n  pill  h a s  a n  e st a bli s h e d  s af et y  a n d  effi c a c y  pr ofil e  w h e n 
u s e d  a s  p art  of  c o m bi n e d  a ntir etr o vir al  t h er a p y  ( A R T) t o  tr e at  HI V  i nf e cti o n.  M or e 
r e c e ntl y it h a s b e e n d e m o n str at e d t o b e eff e cti v e i n t h e pr e v e nti o n of HI V i nf e cti o n 
w h e n t a k e n d ail y ,  s e e S e cti o n 2. 7. 2 . H o w e v er, a p a u cit y  of s af et y, a d h er e n c e, a n d 
a c c e pt a bilit y  d at a e xi st f or a d ol e s c e nt a n d  y o u n g  a d ult  f e m al e s  li vi n g  i n  hi g h-ri s k 
r e gi o n s, e. g., s u b -S a h ar a n Afri c a , r el ati v e t o t h at a m a s s e d o n  ot h er gr o u p s s u c h a s 
M S M a n d a d ult f e m al e s.  
 
M T N -0 3 4  i s d e si g n e d t o c o m p ar e t h e s af et y of a n d a d h er e n c e t o t w o HI V pr e v e nti o n 
pr o d u ct  f or m ul ati o n s : a  pill  a n d  a V R .  T h e  cr o s s o v er  d e si g n  of M T N -0 3 4  will 
c o m p ar e  a d ail y  or al  t a bl et  t o a  m o nt hl y V R  ( d ail y  F T C/ T D F or al  t a bl et, d a pi viri n e  
V R ) u s e d b y  t h e s a m e p arti ci p a nt s. P arti ci p a nt s will u s e e a c h pr o d u ct  f or 2 4 w e e k s , 
a n d  r a n d o mi z ati o n t o pr o d u ct  s e q u e n c e  will  e n s ur e  a n  u n bi a s e d  e sti m at e  of  t h e 
tr e at m e nt eff e ct s.   A p pr o xi m at el y 1 0 0 a d ol e s c e nt ( 1 6-1 7  y e ar s ol d) a n d 2 0 0 y o u n g 
a d ult  ( 1 8-2 1  y e ar s  ol d)  f e m al e p arti ci p a nt s ar e  e x p e ct e d  t o  e nr oll  i n t h e  tri al, 
alt h o u g h m or e t h a n 1 0 0 a d ol e s c e nt s  m a y e nr oll  if sit e s ar e a bl e t o r e cr uit fr o m t hi s 
a g e  gr o u p  wit h  e a s e . T hi s  will  e n s ur e a d e q u at e  s af et y  d at a i s c oll e ct e d  o n 
a d ol e s c e nt  f e m al e s  t o  pr o vi d e  e vi d e n c e  f or  b ot h  pr o d u ct s’  i n di c ati o n  f or  u s e  b y 
a d ol e s c e nt s , a s w ell a s v al u a bl e a d h er e n c e a n d a c c e pt a bilit y d at a f or b ot h pr o d u ct s 
i n a d ol e s c e nt a n d y o u n g a d ult f e m al e s.  Aft er p arti ci p a nt s u s e e a c h  st u d y pr o d u ct f or 
2 4  w e e k s  (f or  a  t ot al  of 4 8  w e e k s),  t h e y  will  t h e n  h a v e  t h e  o p p ort u nit y  t o  c h o o s e 
eit h er  t h e d ail y pill  or  t h e m o nt hl y 
V R  f or  a  t hir d  2 4 -w e e k  pr o d u ct  u s e  p eri o d.  
F urt h er m or e, p arti ci p a nt s will b e all o w e d t o c h o o s e eit h er or n eit h er  st u d y pr o d u ct at 
a n y ti m e d uri n g  t h e t hir d pr o d u ct u s e p eri o d. T hi s  will  e n s ur e  a d diti o n al a d h er e n c e 
a n d pr o d u ct pr ef er e n c e  d at a i s c oll e ct e d o n b ot h pr o d u ct s f or a d ol e s c e nt a n d y o u n g 
a d ult f e m al e s.  It i s i m p ort a nt t o n ot e t h at t h er e will n ot b e a w a s h o ut p eri o d b et w e e n 
st u d y  pr o d u ct  u s e  p eri o d s  a s  wit h h ol di n g  a n  eff e cti v e  HI V  pr e v e nt ati v e  a g e nt  fr o m 
t hi s at ri s k p o p ul ati o n d uri n g t h e tri al  w o ul d b e u n et hi c al.  
 
W hil e t h er e ar e m a n y f a c et s t o t h e f ut ur e r ol l-o ut of A R V -b a s e d pr e v e nti o n t h at ar e 
w ort h y of st u d y, i n cl u di n g p ot e nti al i m p a ct s o n b e h a vi or, o pti mi zi n g dr u g a d h er e n c e, 
a n d  i m pl e m e nt ati o n  str at e gi e s  f or  t h e  p u bli c  s e ct or,  all  f ut ur e  a p pr o a c h e s  m u st  b e 
gr o u n d e d  i n  a n  e vi d e n c e  b a s e  f or  s af e  m a n a g e m e nt  of  t h e s e  dr u g s  i n  h e alt h y  
a d ol e s c e nt  a n d  y o u n g  a d ult  p o p ul ati o n s.   M T N -0 3 4  will  c o ntri b ut e v al u a bl e  d at a t o 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
6 3  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
t hi s e vi d e n c e b a s e b y d e s cri bi n g t h e s af et y o ut c o m e s a n d a d h er e n c e t o A R V -b a s e d 
HI V  pr e v e nti o n  i nt er v e nti o ns i n  t hi s a d ol e s c e nt  a n d  y o u n g  a d ult  f e m al e p o p ul ati o n .  
S af et y d at a will b e pr o vi d e d  t o r e g ul at or y e ntiti e s ( R E).   
 
 
 
  O B J E C TI V E S 
 
 Pri m ar y O bj e cti v e s  
 
1.  S af et y  
•  T o c o m p ar e t h e s af et y pr ofil e s of F T C/ T D F or al t a bl et a d mi ni st er e d d ail y 
a n d  d a pi viri n e  v a gi n al  m atri x  ri n g ( 2 5  m g) i n s ert e d  o n c e  e v er y  4  w e e k s 
d uri n g t h e  fir st 2 4  w e e k s  of  u s e  of e a c h  st u d y  pr o d u ct  i n  a n a d ol e s c e nt  
a n d y o u n g a d ult  f e m al e p o p ul ati o n 
 
2.  A d h er e n c e  
•  T o c o m p ar e a d h er e n c e t o t h e F T C/ T D F or al t a bl et a d mi ni st er e d d ail y a n d 
t o t h e d a pi viri n e v a gi n al m atri x ri n g ( 2 5 m g) i n s ert e d o n c e e v er y 4 w e e k s 
d uri n g t h e  fir st 2 4  w e e k s  of  u s e  of  e a c h st u d y  pr o d u ct  i n  a n a d ol e s c e nt  
a n d y o u n g a d ult  f e m al e p o p ul ati o n 
 
 S e c o n d ar y O bj e cti v e s 
 
1.  A c c e pt a bilit y   
•  T o  c o m p ar e  t h e  a c c e pt a bilit y  of  t h e  F T C/ T D F  or al  t a bl et  a d mi ni st er e d 
d ail y a n d  t h e d a pi viri n e v a gi n al m atri x ri n g ( 2 5 m g) i n s ert e d o n c e e v er y 4 
w e e k s  d uri n g t h e  fir st 2 4  w e e k s  of u s e  of  e a c h st u d y  pr o d u ct  i n  a n 
a d ol e s c e nt  a n d y o u n g a d ult  f e m al e p o p ul ati o n 
 
2.  A d h er e n c e   
•  T o  c o m p ar e  st u d y  pr o d u ct  a d h er e n c e  d uri n g  t h e  t hir d  st u d y  pr o d u ct  u s e 
p eri o d w h e n st u d y pr o d u ct i s c h o s e n a g ai n st  t h e st u d y pr o d u ct u s e p eri o d 
d uri n g w hi c h t h e  st u d y pr o d u ct i s r a n d o ml y a s si g n e d  
 
3.  St u d y pr o d u ct pr ef er e n c e  
•  P arti ci p a nt  pr ef er e n c e  b et w e e n  d a pi viri n e V R  a n d  F T C/ T D F  or al  t a bl et s  
o v er t h e c o ur s e of st u d y p arti ci p ati o n  
 
 E x pl or at or y O bj e cti v e s  
 
 
1.  HI V I n ci d e n c e  
•  T o  a s s e s s  t h e  i n ci d e n c e  of  HI V -1  i nf e cti o n  o v er  t h e  c o ur s e  of  d a pi viri n e 
V R  u s e a n d F T C/ T D F or al t a bl et u s e  
 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
6 4  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
2.  V a gi n al Mi cr o e n vir o n m e nt  
•  T o  c h ar a ct eri z e  t h e  v a gi n al  mi cr o e n vir o n m e nt  o v er  t h e  c o ur s e  of 
d a pi viri n e V R  u s e a n d F T C/ T D F or al t a bl et u s e  
 
3.  A d h er e n c e  
•  T o  a s s e s s  c orr el at e s  of  st u d y  pr o d u ct a d h er e n c e  o v er  t h e  c o ur s e  of 
d a pi viri n e V R  u s e a n d F T C/ T D F or al t a bl et u s e  
 
4.  S o ci al H ar m s a n d B e n efit s  
•  T o d e s cri b e  t h e r e p ort e d e x p eri e n c e s  of s o ci al  h ar m s  a n d  b e n efit s  o v er 
t h e c o ur s e of d a pi viri n e V R  u s e a n d F T C/ T D F or al t a bl et u s e  
 
 
 
  S T U D Y D E SI G N 
 
 I d e ntifi c ati o n of St u d y D e si g n 
 
T h e M T N -0 3 4  tri al i s a m ulti-sit e, t w o-ar m, r a n d o mi z e d, o p e n -l a b el, cr o s s o v er P h a s e 
2 a tri al.  Eli gi bl e HI V-u ni nf e ct e d p arti ci p a nt s will att e n d  st u d y vi sit s f or a p pr o xi m at el y 
7 6 w e e k s .  T h e st u d y will a s s e s s t h e  s af et y of a n d a d h er e n c e t o a n or al F T C/ T D F  
t a bl et a n d a sili c o n e el a st o m er v a gi n al m atri x ri n g c o nt ai ni n g 2 5 m g of d a pi viri n e . 
 
 S u m m ar y of M aj or E n d p oi nt s  
 
Pri m ar y E n d p oi nt s:  
 
1.  S af et y  
•  Gr a d e  2  or  hi g h er  a d v er s e  e v e nt s  ( A E s)  a s  d efi n e d  b y  t h e  Di vi si o n  of 
AI D S  ( D AI D S)  T a bl e  f or  Gr a di n g  t h e  S e v erit y  of  A d ult  a n d  P e di atri c 
A d v er s e  E v e nt s, C orr e ct e d V er si o n  2. 1,  J ul y  2 0 1 7  a n d/ or  A d d e n d u m  1 
( F e m al e  G e nit al  Gr a di n g  T a bl e  f or  U s e  i n  Mi cr o bi ci d e  St u di e s  [ D at e d 
N o v e m b er 2 0 0 7])  
 
2.  A d h er e n c e  
•  D et e ct a bl e dr u g l e v el s i n bl o o d  
•  R e si d u al dr u g l e v el s i n r et ur n e d V R s   
 
S e c o n d ar y E n d p oi nt s: 
 
1.  A c c e pt a bilit y  
•  P arti ci p a nt r e p ort of a c c e pt a bilit y  
 
2.  A d h er e n c e  
•  
D et e ct a bl e dr u g l e v el s i n bl o o d  
•  R e si d u al dr u g  l e v el s i n r et ur n e d V R s  
 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
6 5  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
3.  St u d y pr o d u ct pr ef er e n c e  
•  
P arti ci p a nt pr o d u ct s el e cti o n d uri n g t hir d pr o d u ct u s e p eri o d  
•  
P arti ci p a nt r e p ort of  pr o d u ct pr ef er e n c e  
 
E x pl or at or y E n d p oi nt s:  
 
1.  HI V I n ci d e n c e  
•  HI V -1 i nf e cti o n (a s d efi n e d b y t h e al g orit h m i n A p p e n di x III ) 
 
2.  V a gi n al Mi cr o e n vir o n m e nt  
•  V a gi n al mi cr o bi ot a  
•  E v al u ati o n  of  c a n di d at e  bi o m ar k er s  of  s af et y  a n d  effi c a c y  i n  m u c o s al 
s e cr eti o n s  
•  M e di at or s of m u c o s al i m m u nit y at sit e s wit h c a p a cit y  
•  M ar k er s of s e x u al e x p o s ur e  
 
3.  A d h er e n c e  
•  P arti ci p a nt s elf -r e p ort of pr o d u ct u s e 
•  Bi o m ar k er s of a d h er e n c e t o st u d y pr o d u ct r e gi m e n 
•  R et ur n e d V R s  a n d pill b ottl e s  
•  P er si st e n c e wit h c h o s e n pr o d u ct d uri n g t h e t hir d pr o d u ct u s e p eri o d  
 
4.  S o ci al H ar m s a n d B e n efit s  
•  P arti ci p a nt s elf -r e p ort of s o ci al h ar m s r e s ulti n g fr o m pr o d u ct u s e or st u d y 
p arti ci p ati o n, i n cl u di n g n e g ati v e c o n s e q u e n c e s of pr o d u ct u s e di s cl o s ur e, 
sti g m a, g e n d er -b a s e d vi ol e n c e, a n d r el ati o n s hi p pr o bl e m s  
•  P arti ci p a nt  s elf -r e p ort  of  s o ci al  b e n efit s  fr o m  pr o d u ct  u s e  or  st u d y 
p arti ci p ati o n, i n cl u di n g i n cr e a s e d c o nfi d e n c e, i nti m a c y, a n d/ or s elf -e st e e m  
 
 D e s cri pti o n of St u d y P o p ul ati o n  
 
A d ol e s c e nt  ( 1 6 t o 1 7 y e ar s ol d) a n d y o u n g a d ult ( 1 8 t o 2 1 y e ar s ol d) f e m al es w h o 
ar e h e alt h y, HI V -u ni nf e ct e d, s e x u all y a cti v e, n ot pr e g n a nt a n d m e et eli gi bilit y crit eri a 
a s d e s cri b e d i n S e cti o n s 5. 2  a n d 5. 3 . 
 
 Ti m e t o C o m pl et e A c cr u al  
 
A c cr u al  will  r e q uir e  a p pr o xi m at el y 1 2 m o nt h s  f oll o wi n g  sit e  a cti v ati o n .  Se e S e cti o n 
1 0. 5  f or a d diti o n al d et ail s. 
 
 E x p e ct e d D ur ati o n of P arti ci p ati o n  
 
P arti ci p a nt s will c o m pl et e a p pr o xi m at el y 7 6 w e e k s  of f oll o w -u p . Se e S e cti o n 1 0. 5  f or 
a d diti o n al d et ail s.   
 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
6 6  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
 Sit e s  
 
Sit e s s el e ct e d b y t h e M T N E x e c uti v e C o m mitt e e . 
 
 
 
 S T U D Y P O P U L A TI O N  
 
 S el e cti o n of t h e St u d y P o p ul ati o n  
 
I n cl u si o n  a n d  E x cl u si o n  Crit eri a,  S e cti o n s 5. 2  a n d 5. 3 ,  r e s p e cti v el y,  ar e  u s e d  t o 
e n s ur e t h e a p pr o pri at e s el e cti o n of st u d y p arti ci p a nt s f or M T N- 0 3 4 .   
 
5. 1. 1  R e cr uit m e nt  
 
P arti ci p a nt s will b e r e cr uit e d fr o m a v ari et y of s o ur c e s a cr o s s sit e s i n cl u di n g, b ut n ot 
li mit e d  t o,  pri m ar y  c ar e  h e alt h  cli ni c s,  f a mil y  pl a n ni n g  cli ni c s, HI V  t e sti n g  f a ciliti e s, 
g y n e c ol o g y  cli ni c s , i n stit uti o n s  of  hi g h er  l e ar ni n g,  c o m m u nit y  b a s e d  y o ut h  c e nt er s, 
s c h o ol s , a n d  ot h er  c o m m u nit y -b a s e d  or g a ni z ati o n s .    It  i s  a nti ci p at ed  t h at  all 
p arti ci p ati n g M T N -0 3 4  sit e s  will  h a v e  e st a bli s h e d  r el ati o n s hi p s  wit h  a d ol e s c e nt -
fri e n dl y  cli ni c s, gr o u p  pr a cti c e s,  h o s pit al s,  et c.    P arti ci p a nt s  al s o  will  b e  r ef err e d  t o 
t h e  st u d y  fr o m  ot h er  l o c al  r e s e ar c h  pr oj e ct s  a n d  ot h er  h e alt h  a n d  s o ci al  s er vi c e 
pr o vi d er s  s er vi n g  t h e  t ar g et  st u d y  p o p ul ati o n.    R e cr uit m e nt  m at eri al s  will  b e 
a p pr o v e d b y sit e I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d s/ Et hi c s C o m mitt e e s (I R B s/ E C s) pri or t o 
u s e  p er  l o c al  r e q uir e m e nt s.  C o m m u nit y  e d u c ati o n  str at e gi e s,  i n cl u di n g  gr o u p 
s e s si o n s, m a y b e e m pl o y e d a s p art of p arti ci p a nt/ p art n er o utr e a c h.  
 
5. 1. 2  R et e nti o n  
 
O n c e  a  p arti ci p a nt  i s  e nr oll e d  i nt o  t h e  tri al,  t h e  st u d y  sit e  will  m a k e  e v er y  eff ort  t o 
r et ai n t h e p arti ci p a nt i n f oll o w-u p t o mi ni mi z e p o s si bl e bi a s a s s o ci at e d wit h l o s s -t o-
f oll o w-u p.  A n a v er a g e r et e nti o n r at e of 9 5 % will b e t ar g et e d a cr o s s sit e s.  
 
 I n cl u si o n Crit eri a 
 
F e m al e s m u st m e et all of t h e  f oll o wi n g crit eri a t o b e eli gi bl e f or i n cl u si o n i n t h e st u d y: 
1)  A g e  1 6 t hr o u g h  2 1 y e ar s  (i n cl u si v e)  at  E nr oll m e nt,  v erifi e d  p er  sit e st a n d ar d 
o p er ati n g pr o c e d ur e s ( S O P s ). 
 
2)  A bl e  a n d  willi n g  t o  pr o vi d e i nf or m e d  c o n s e nt, a n d if  u n d er  t h e  l e g al a g e  of 
c o n s e nt  b e a bl e  t o pr o vi d e  i nf or m e d  a s s e nt  a n d  o bt ai n  p ar e nt al  or  g u ar di a n 
p er mi s si o n/ c o n s e nt , t o b e s cr e e n e d f or a n d t o e nr oll i n M T N -0 3 4  ( a s s p e cifi e d i n 
sit e S O P) . 
 
3)  A bl e a n d willi n g t o pr o vi d e a d e q u at e l o c at or i nf or m ati o n, a s d efi n e d i n sit e S O P s . 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
6 7  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
 
4)  A bl e a n d willi n g t o c o m pl y wit h all st u d y pr o c e d ur al r e q uir e m e nt s .  
 
5)  P er p arti ci p a nt r e p ort at S cr e e ni n g , p o st -m e n ar c h e . 
 
6)  HI V -u ni nf e ct e d  b a s e d  o n  t e sti n g  p erf or m e d  at  S cr e e ni n g  a n d  E nr oll m e nt  ( p e r 
pr ot o c ol al g orit h m s i n A p p e n dic e s II a n d III). 
 
7)  P er  p arti ci p a nt  r e p ort  at  S cr e e ni n g,  h i st or y  of at  l e a st  o n e  e pi s o d e  of s e x u al 
i nt er c o ur s e i n p arti ci p a nt’ s lif eti m e. 
 
8)  N e g ati v e pr e g n a n c y t e st at S cr e e ni n g a n d E nr oll m e nt .  
 
9)  P er p arti ci p a nt r e p ort, u s e of  a n eff e cti v e m et h o d of c o ntr a c e pti o n f or at l e a st t w o 
m o nt h s pri or t o  E nr oll m e nt , a n d i nt e n di n g t o c o nti n u e u s e of a n eff e cti v e m et h o d 
f or t h e d ur ati o n of st u d y p arti ci p ati o n; eff e cti v e m et h o d s i n cl u d e:  
•  h or m o n al m et h o d s ( e x c e pt c o ntr a c e pti v e ri n g) .  
•  i ntra ut eri n e d e vi c e (I U D) .  
 
N ot e:  P arti ci p a nt m u st b e o n t h e s a m e c o ntr a c e pti o n m et h o d f or at l e a st t h e t w o 
m o nt h s pri or t o E nr oll m e nt.  
 
1 0)  P er p arti ci p a nt r e p ort at S cr e e ni n g, willi n g t o a b st ai n fr o m i n s erti n g a n yt hi n g i nt o 
t h e v a gi n a f or 7 2 h o ur s pri or t o e a c h  st u d y  vi sit, i n cl u di n g r e c e pti v e i nt er c o ur s e . 
 
N ot e:  I n  t h e  e v e nt  t h e 
V R  h a s  b e e n  e x p ell e d  a n d  r e q uir e s  r ei n s erti o n, 
r e p o siti o ni n g t h e V R  i s p er mitt e d. 
 
N ot e:  P arti ci p a nt u s e of t a m p o n s i s p er mitt e d  at a n y ti m e d uri n g t h e st u d y.   
 
1 1)  At S cr e e ni n g a n d E nr oll m e nt, a gr e e s n ot t o p arti ci p at e i n ot h er r e s e ar c h st u di e s  
i n v ol vi n g dr u g s, m e di c al d e vi c e s, v a gi n al pr o d u ct s, or v a c ci n e s f or t h e d ur ati o n of 
st u d y  p arti ci p ati o n,  u nl e s s  a p pr o v e d  b y  t h e  Pr ot o c ol  S af et y  R e vi e w  T e a m 
(P S R T ). 
 
 E x cl u si o n Crit eri a  
 
F e m al e s  w h o m e et a n y of t h e f oll o wi n g crit eri a will b e e x cl u d e d fr o m t h e st u d y:  
 
1)  P er  p arti ci p a nt  r e p ort  at  S cr e e ni n g  a n d  E nr oll m e nt,  i nt e n d s  t o  d o  a n y  of  t h e 
f oll o wi n g d uri n g t h e st u d y p arti ci p ati o n p eri o d: 
a)  b e c o m e pr e g n a nt .  
b)   a c c e s s a n d/ or u s e or al Pr E P o ut si d e t he c o nt e xt of st u d y p arti ci p ati o n . 
c) r el o c at e a w a y fr o m t h e st u d y sit e . 
d)  tr a v el  a w a y  fr o m  t h e  st u d y  sit e  f or  a  ti m e  p eri o d  t h at w o ul d  i nt erf er e  wit h 
pr o d u ct r e s u p pl y a n d st u d y p arti ci p ati o n . 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
6 8  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
 
2)  At S cr e e ni n g or  E nr oll m e nt, h a s a p o siti v e HI V t e st . 
 
3)  Di a g n o s e d  wit h  U TI,  PI D,  S TI  or  r e pr o d u cti v e  tr a ct  i nf e cti o n  ( R TI)  r e q uiri n g 
tr e at m e nt p er W H O g ui d eli n e s at S cr e e ni n g or E nr oll m e nt . 
 
N ot e: Ot h er wi s e eli gi bl e p arti ci p a nt s di a g n o s e d d uri n g s cr e e ni n g wit h a U TI, PI D 
or S TI/ R TI r e q uiri n g tr e at m e nt p er W H O g ui d eli n e s — 
ot h er t h a n a s y m pt o m ati c 
B V a n d a s y m pt o m ati c c a n di di a si s — ar e off er e d tr e at m e nt c o n si st e nt wit h W H O 
r e c o m m e n d ati o n s.  If tr e at m e nt i s c o m pl et e d a n d s y m pt o m s h a v e r e s ol v e d wit hi n 
7 0  d a y s of o bt ai ni n g i nf or m e d a s s e nt/ c o n s e nt f or s cr e e ni n g, t h e p arti ci p a nt m a y 
b e  e nr oll e d.    G e nit al  w art s  r e q uiri n g  tr e at m e nt  al s o  m u st  b e  tr e at e d  pri or  t o 
e nr oll m e nt.    G e nit al  w art s  r e q uiri n g  t h er a p y  ar e  d efi n e d  a s  t h o s e  t h at  c a u s e 
u n d u e b ur d e n or di s c o mf ort t o t h e p arti ci p a nt, i n cl u di n g b ul k y si z e, u n a c c e pt a bl e 
a p p e ar a n c e, or p h y si c al di s c o mf ort . 
 
4)  At E nr oll m e nt, h a s a cli ni c all y a p p ar e nt Gr a d e 2 or hi g h er p el vi c e x a m fi n di n g .** 
 
N ot e:  C er vi c al 
fri a bilit y bl e e di n g  a s s o ci at e d  wit h  s p e c ul u m  i n s erti o n  a n d/ or 
s p e ci m e n  c oll e cti o n  j u d g e d  t o  b e  wit hi n  t h e  r a n g e  of  n or m al  a c c or di n g  t o  t h e 
cli ni c al  j u d g m e nt  of  t h e  I n v e sti g at or  of  R e c or d  ( I o R)/ d e si g n e e  i s  c o n si d er e d 
e x p e ct e d n o n -m e n str u al bl e e di n g a n d i s n ot e x cl u si o n ar y.   
 
N ot e: Ot h er wi s e eli gi bl e p arti ci p a nt s wit h e x cl u si o n ar y p el vi c e x a m fi n di n g s m a y 
b e  e nr oll e d/r a n d o mi z e d  aft er  t h e  fi n di n g s  h a v e  i m pr o v e d  t o  a  n o n -e x cl u si o n ar y 
s e v erit y  gr a di n g  or  r e s ol v e d.    If  i m pr o v e m e nt  t o  a  n o n -e x cl u si o n ar y  gr a d e  or 
r e s ol uti o n i s d o c u m e nt e d wit hi n 7 0  d a y s of pr o vi di n g i nf or m e d a s s e nt/ c o n s e nt f or 
s cr e e ni n g, t h e p arti ci p a nt m a y b e e nr oll e d.  
 
5)  P arti ci p a nt r e p ort a n d/ or cli ni c al e vi d e n c e of a n y of t h e f oll o wi n g:  
a)  K n o w n a d v er s e r e a cti o n t o a n y of t h e st u d y pr o d u ct s ( e v er) . 
b)  K n o w n a d v er s e r e a cti o n t o l at e x a n d p ol y ur et h a n e ( e v er) . 
c) S y m pt o m s s u g g e sti v e of a c ut e HI V i nf e cti o n at S cr e e ni n g or  E nr oll m e nt . 
d)  N o n -t h er a p e uti c i nj e cti o n dr u g u s e i n t h e 1 2 m o nt h s pri or t o E nr oll m e nt . 
e)   Us e of HI V P E P a n d/ or Pr E P  wit hi n t h e 3 m o nt h s pri or t o E nr oll m e nt . 
f) C urr e ntl y br e a stf e e di n g . 
g)  L a st pr e g n a n c y o ut c o m e wit hi n  8 w e e k s  or l e s s of E nr oll m e nt . 
h)  P arti ci p ati o n  i n  a n y  ot h er  r e s e ar c h  st u d y  i n v ol vi n g  dr u g s,  m e di c al  d e vi c e s, 
v a gi n al pr o d u ct s or v a c ci n e s wit hi n 6 0 d a y s of E nr oll m e nt .  
i) At  E n r oll m e nt,  a s  d et er mi n e d  b y  t h e  I o R/ d e si g n e e,  h a s  a n y  si g nifi c a nt 
u n c o ntr oll e d  a cti v e  or  c hr o ni c  c ar di o v a s c ul ar,  r e n al,  li v er,  h e m at ol o gi c, 
n e ur ol o gi c,  g a str oi nt e sti n al,  p s y c hi atri c,  e n d o cri n e,  r e s pir at or y,  i m m u n ol o gi c 
di s or d er or i nf e cti o u s di s e a s e .  
 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
6 9  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
6)  H a s a n y of t h e f oll o wi n g l a b or at or y a b n or m aliti e s at S cr e e ni n g Vi sit:  
a)  P o siti v e f or h e p atiti s B s urf a c e a nti g e n  ( H B s A G).  
b)  H e m o gl o bi n Gr a d e 2 or hi g h er .*  
c) C al c ul at e d  cr e ati ni n e  cl e ar a n c e 
l e s s  t h a n 6 0  m L / mi n  b y  t h e S c h w art z 
E q u ati o n . 
 
N ot e:    Ot h er wi s e  eli gi bl e  p arti ci p a nt s  wit h  a n  e x cl u si o n ar y  t e st  m a y  b e  r e -
t e st e d  d uri n g  t h e  s cr e e ni n g  pr o c e s s;  r e-t e sti n g  pr o c e d ur e  d et ail s  c a n  b e 
f o u n d i n  t h e  M T N-0 3 4 
St u d y  S p e cifi c  Pr o c e d ur e s  ( S S P )  Ma n u al . If 
i m pr o v e m e nt t o a n o n-e x cl u si o n ar y gr a d e or r e s ol uti o n i s d o c u m e nt e d wi t hi n 
7 0  d a y s  of  pr o vi di n g  i nf or m e d  a s s e nt/ c o n s e nt  f or  s cr e e ni n g,  t h e  p arti ci p a nt 
m a y b e e nr oll e d.   
 
7)  H a s a n y ot h er c o n diti o n t h at, i n t h e o pi ni o n of t h e I o R/ d e si g n e e, w o ul d pr e cl u d e 
i nf or m e d  a s s e nt/ c o n s e nt,  
m a k e  st u d y  p arti ci p ati o n  u n s af e,  c o m pli c at e 
i nt er pr et ati o n  of  st u d y  o ut c o m e  d at a,  or  ot h er wi s e  i nt erf er e  wit h  a c hi e vi n g  t h e 
st u d y o bj e cti v e s . 
 
* D AI D S T a bl e f or Gr a di n g t h e S e v erit y of A d ult a n d P e di atri c A d v er s e E v e nt s C orr e ct e d V er si o n 
2. 1, J ul y 2 0 1 7 .  
** F e m al e  G e nit al  Gr a di n g  T a bl e  f or  U s e  i n  Mi cr o bi ci d e  St u di e s  A d d e n d u m  1  ( D at e d  N o v e m b er 
2 0 0 7) t o  t h e  D AI D S  T a bl e  f or  Gr a di n g  t h e  S e v erit y  of A d ult  a n d  P e di atri c  A d v er s e  E v e nt s, 
C orr e ct e d V er si o n 2. 1, J ul y 2 0 1 7 .  
 
 C o -e nr oll m e nt G ui d eli n e s  
 
A s  i n di c at e d  i n  S e cti o n 5. 2  a n d 5. 3 ,  p arti ci p a nt s  s h o ul d  n ot  t a k e  p art  i n  ot h er 
r e s e ar c h st u di e s i n v ol vi n g dr u g s, m e di c al d e vi c e s, v a gi n al pr o d u ct s or v a c ci n e s aft er 
t h e S cr e e ni n g Vi sit a n d w hil e t a ki n g p art i n t hi s st u d y.  E a c h sit e will b e r e s p o n si bl e 
f or  d efi ni n g  pr o c e d ur e s  f or  m a n a g e m e nt  a n d  pr e v e nti o n  of  c o-e nr oll m e nt  pri or  t o 
i niti ati o n.  
 
E x c e pti o n s t o t hi s g ui d eli n e m a y b e m a d e f or p arti ci p a nt s t o c o -e nr oll i n t h e f oll o wi n g 
t y p e s of st u di e s at t h e di s cr eti o n of t h e I o R/ d e si g n e e: 
•  P arti ci p a nt s  m a y  t a k e p art  i n a n cill ar y  st u di e s  a p pr o v e d b y  t h e M T N -0 3 4  
Pr ot o c ol C h air .  
•  P arti ci p a nt s w h o b e c o m e i nf e ct e d wit h HI V m a y t a k e p art i n o b s er v ati o n al 
a n d/ or i nt er v e nti o n al st u di e s f or HI V -p o siti v e p er s o n s . 
•  P arti ci p a nt s w h o b e c o m e pr e g n a nt m a y t a k e p art i n o b s er v ati o n al st u di e s, 
i n cl u di n g pr e g n a n c y r e gi stri e s. 
 
S h o ul d a n y p arti ci p a nt r e p ort or s h o ul d st u d y st aff di s c o v er c o n c urr e nt p arti ci p ati o n 
i n  a n y  ot h er  st u d y  aft er  e nr olli n g  i n M T N -0 3 4 ,  t h e  I o R/ d e si g n e e  will  c o n s ult  t h e 
P S R T  r e g ar di n g  o n g oi n g  pr o d u ct  u s e  a n d  ot h er  p ot e nti al  s af et y  c o n si d er ati o n s 
a s s o ci at e d wit h c o -e nr oll m e nt.  
 
 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
7 0  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
 
  S T U D Y P R O D U C T 
 
 R e gi m e n  
 
E a c h p arti ci p a nt will b e r a n d o mi z e d t o o n e of t w o s e q u e n c e s of o n e  V R  c o nt ai ni n g 
2 5  m g of d a pi viri n e t o b e i n s ert e d m o nt hl y  f or 2 4 w e e k s a n d  o n e  2 0 0  m g F T C / 3 0 0 
m g T D F  or al  t a bl et  t a k e n  d ail y  f or 2 4 w e e k s .   Aft er  c o m pl eti n g  t h e  r a n d o mi z e d 
s e q u e n c e of t w o st u d y pr o d u ct u s e p eri o d s, p arti ci p a nt s will t h e n s el e ct b et w e e n  t h e 
t w o st u d y pr o d u ct s t o u s e i n t h e fi n al 2 4 w e e k s of t h e tri al.   P arti ci p a nt s will b e a bl e 
t o c h o o s e eit h er or n eit h er st u d y pr o d u ct d uri n g t h e t hir d pr o d u ct u s e p eri o d. 
 
T a bl e 5 : St u d y Pr o d u ct R e gi m e n 
 
N 
St u d y Pr o d u ct 
U s e P eri o d 1:  
2 4 W e e k s  
St u d y Pr o d u ct 
U s e P eri o d 2: 
2 4 W e e k s  
St u d y Pr o d u ct 
U s e P eri o d 3 : 
2 4 W e e k s  
D o s e, R o ut e a n d Fr e q u e n c y  
S e q u e n c e 
A 
1 5 0  
2 5 m g d a pi viri n e 
V R  
F T C/ T D F or al 
t a bl et s 
C h oi c e of  
2 5 m g d a pi viri n e 
V R or F T C/ T D F 
or al t a bl et s  or 
n eit h er  
O n e 2 5 m g d a pi viri n e V R  i n s ert e d v a gi n all y 
e a c h m o nt h f or 2 4 W e e k s , f oll o w e d b y o n e 
F T C/ T D F or al t a bl et t a k e n b y m o ut h d ail y f or 
2 4 W e e k s , f oll o w e d b y p arti ci p a nt’ s c h oi c e 
of eit h er or n eit h er st u d y pr o d u ct f or 2 4 
W e e k s  
S e q u e n c e 
B 
1 5 0  
F T C/ T D F or al 
t a bl et s 
2 5 m g d a pi viri n e 
V R  
C h oi c e of  
2 5 m g d a pi viri n e 
V R or F T C/ T D F 
or al t a bl et s  or 
n eit h er  
O n e F T C/ T D F or al t a bl et t a k e n b y m o ut h 
d ail y f or 2 4 W e e k s , f oll o w e d b y o n e 2 5 m g 
d a pi viri n e V R  i n s ert e d v a gi n all y e a c h m o nt h 
f or 2 4 W e e k s, f oll o w e d b y p arti ci p a nt’ s 
c h oi c e of eit h er or n eit h er st u d y pr o d u ct f or 
2 4 W e e k s  
 
 A d mi ni str ati o n  
   
6. 2. 1  D a pi viri n e V a gi n al Ri n g  ( 2 5 m g)  
 
St u d y  p arti ci p a nt s  will  b e  gi v e n  d et ail e d  i n str u cti o n s  i n  t h e  cli ni c  o n  pr o p er  V R 
i n s erti o n a n d r e m o v al pr o c e d ur e s. H a n d s s h o ul d b e t h or o u g hl y w a s h e d b ef or e a n d 
aft er st u d y V R i n s erti o n a n d/ or r e m o v al. A d diti o n al d et ail s o n t h e u s e of t h e D P V V R  
( V R  i n s erti o n,  r e m o v al,  pr o c e d ur e s  i n  t h e  e v e nt  of  e x p ul si o n  or  l o s s)  will  b e 
pr o vi d e d.  
 
6. 2. 2  F T C/ T D F 2 0 0 m g/ 3 0 0 m g  T a bl et ( Tr u v a d a ®)  
 
St u d y p arti ci p a nt s will b e i n str u ct e d t o t a k e o n e F T C/ T D F or al t a bl et  d ail y f or t h e 2 4 -
w e e k st u d y p eri o d. F T C/ T D F s h o ul d b e t a k e n cl o s e t o  t h e s a m e ti m e e a c h d a y. If a 
p arti ci p a nt  mi s s e s  a  d o s e,  t h e  mi s s e d  d o s e  s h o ul d  b e  t a k e n  a s  s o o n  a s  p o s si bl e, 
u nl e s s  t h e  n e xt  d o s e  i s  e sti m at e d  t o  b e  d u e  wit hi n  6  h o ur s.  If  t h e  n e xt  d o s e  i s 
e sti m at e d  t o  b e  d u e  wit hi n  6  h o ur s,  t h e  mi s s e d  d o s e  m u st  b e  s ki p p e d.  T h e  n e xt 
d o s e m u st b e t a k e n a s ori gi n all y s c h e d ul e d.  
 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
7 1  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
  St u d y Pr o d u ct F or m ul ati o n 
 
6. 3. 1  D a pi viri n e V R (2 5 m g ) 
 
T h e st u d y V R i s a n off -w hit e, fl e xi bl e ri n g c o nt ai ni n g 2 5 m g of d a pi viri n e di s p er s e d i n 
a  pl ati n u m -c at al y z e d -c ur e d  sili c o n e  m atri x.  T h e  ri n g  di m e n si o n s  ar e  a s  f oll o w s:  5 6 
m m a n d 7. 7 m m, o ut er di a m et er a n d cr o s s -s e cti o n al di a m et er, r e s p e cti v el y. T h e ri n g 
i s  d e si g n e d  t o  pr o vi d e  s u st ai n e d  r el e a s e  of  dr u g  o v er  a  mi ni m u m  p eri o d  of  o n e 
m o nt h.  D a pi viri n e  0. 3 1 2 5 %  ( w/ w)  i s  di s p er s e d  i n  a  fl e xi bl e,  o p a q u e,  c ur e d  sili c o n e 
V R  d eli v er y  d e vi c e.  T h e  d a pi viri n e  V R  o pti m all y  s h o ul d  b e  st or e d  i n  t h e  sit e 
p h ar m a c y at 2 5° C ( 7 7° F). E x c ur si o n s ar e p er mitt e d b et w e e n 1 5° C a n d 3 0° C ( 5 9° F 
a n d 8 6° F).  
   
6. 3. 2  F T C/ T D F 2 0 0 m g/ 3 0 0 m g T a bl et ( Tr u v a d a ®)  
 
F T C/ T D F i s a fi x e d d o s e c o m bi n a ti o n or al t a bl et c o nt ai ni n g F T C a n d T D F. F T C i s a 
s y nt h eti c  n u cl e o si d e  a n al o g u e  of  c yti di n e.  O n e  F T C/ T D F  t a bl et  c o nt ai n s  2 0 0  m g 
F T C pl u s 3 0 0 m g of T D F. F T C/ T D F s h o ul d b e st or e d at 2 5° C ( 7 7° F). E x c ur si o n s ar e 
p er mitt e d b et w e e n 1 5° C a n d 3 0° C ( 5 9° F a n d 8 6° F).  
 
 S u p pl y a n d A c c o u nt a bilit y  
 
6. 4. 1  S u p pl y  
 
D a pi viri n e V R ( 2 5 m g)  
I P M ( Sil v er S pri n g, M D) will o v er s e e t h e m a n uf a ct ur e of t h e st u d y V R s a n d a n al y z e/  
r el e a s e t h e ri n g s u n d er G o o d M a n uf a ct uri n g Pr a cti c e s ( G M P). 
 
F T C/ T D F 2 0 0 m g/ 3 0 0 m g T a bl et ( Tr u v a d a ®)  
F T C/ T D F t a bl et s ar e s u p pli e d b y Gil e a d S ci e n c e s, I n c. ( F o st er Cit y, C A, U S A).  
 
6. 4. 2  A c c o u nt a bilit y  
 
E a c h C R S P h ar m a ci st of R e c or d ( P o R) i s r e q uir e d t o m ai nt ai n a c o m pl et e r e c or d of 
all  st u d y  pr o d u ct s r e c ei v e d  a n d  s u b s e q u e ntl y  di s p e n s e d.  All  st u d y  pr o d u ct s n ot 
di s p e n s e d m u st b e  r et ur n e d t o t h e M T N P h ar m a ci st aft er t h e st u d y i s c o m pl et e d or 
t er mi n at e d u nl e s s ot h er wi s e i n str u ct e d b y t h e M T N P h ar m a ci st. T h e pr o c e d ur e s t o 
b e  f oll o w e d  ar e  pr o vi d e d  i n  t h e  M T N -0 3 4  P h ar m a ci st  St u d y  Pr o d u ct  M a n a g e m e nt 
Pr o c e d ur e s  M a n u al.    All  st u d y  pr o d u c t  di s p e n s e d  t o  a  p arti ci p a nt  m u st  b e 
d o c u m e nt e d b y t h e cli ni c st aff w h e n it i s r et ur n e d. T hi s i n cl u d e s ri n g( s) br o u g ht b a c k 
t o t h e cli ni c b y t h e p arti ci p a nt a n d a n y ri n g r e m o v e d at t h e cli ni c vi sit a s w ell a s a n y 
u n u s e d  t a bl et s .  A n y  st u d y  pr o d u ct s  n ot  r et ur n e d  m u st  al s o  b e  d o c u m e nt e d  b y  t h e 
cli ni c.  
 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
7 2  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
6. 4. 3  St u d y Pr o d u ct Di s p e n si n g  
 
St u d y V R s a n d t a bl et s ar e di s p e n s e d o nl y t o e nr oll e d st u d y p arti ci p a nt s or cli ni c st aff 
o n b e h alf of t h e p arti ci p a nt, u p o n r e c ei pt of a writt e n pr e s cri pti o n fr o m a n a ut h ori z e d 
pr e s cri b er . A n a ut h ori z e d pr e s cri b er i n cl u d e s t h e I o R or a li c e n s e d cli ni ci a n dir e ctl y 
r e s p o n si bl e t o t h e I o R a s n ot e d o n t h e F D A F or m 1 5 7 2.  
 
Di s p e n si n g  t a k e s  pl a c e  o n  t h e  d a y  of  e nr oll m e nt  a n d  at  e a c h  s c h e d ul e d  m o nt hl y 
f oll o w-u p vi sit, e x c e pt at Vi sit 2 3 : W e e k 7 2  ( P eri o d 3 : St u d y Pr o d u ct U s e E n d).  T h e 
p h ar m a ci st will di s p e n s e o n e ri n g p er m o nt h or o n e b ottl e of 3 0 t a bl et s  p er m o nt h . 
 
D uri n g st u d y pr o d u ct u s e, p arti ci p a nt s will r e c ei v e a n e w ri n g or a s u p pl y of t a bl et s 
m o nt hl y .    Pr o d u ct  will  b e  di s p e n s e d  i n  q u a ntiti e s  s uffi ci e nt  t o  l a st  u ntil  t h e  n e xt 
s c h e d ul e d st u d y vi sit.  I n t h e e v e nt t h at a d diti o n al st u d y pr o d u ct s b et w e e n vi sit s ar e 
n e e d e d, p arti ci p a nt s  will  b e  i n str u ct e d  t o  c o nt a ct t h e  st u d y  sit e.  If  t h e p arti ci p a nt  i s 
u n a bl e  t o  att e n d  t h eir  n e xt  s c h e d ul e d  vi sit , it  i s  u p  t o  t h e  di s cr eti o n  of  t h e 
I o R/ d e si g n e e t o all o w  t h e  pr o vi si o n  of  a d diti o n al  st u d y  pr o d u ct. T h e  I o R / d e si g n e e 
will d o c u m e nt a p pr o v al of t hi s a d diti o n al di s p e n s ati o n . 
 
 R etri e v al of St u d y Pr o d u ct  
 
St u d y  p arti ci p a nt s  will  b e  i n str u ct e d  t o  r et ur n  all  st u d y  pr o d u ct s  ( u n u s e d  F T C/ T D F 
or al  t a bl et s  or  u n u s e d/ u s e d  V R)  t o  t h e cli ni c  at  e a c h  s c h e d ul e d  st u d y  vi sit. Cli ni c 
st aff s h o ul d f or w ar d all u n u s e d st u d y pr o d u ct s t o t h e sit e p h ar m a c y. I n t h e e v e nt t h at 
st u d y  pr o d u ct s  ar e  n ot  r et ur n e d  at  t h e  e n d of  e a c h  st u d y  p eri o d  vi sit,  sit e  st aff 
m e m b er s will m a k e e v er y eff ort t o e n c o ur a g e p arti ci p a nt s t o r et ur n st u d y pr o d u ct a s 
s o o n  a s  p o s si bl e.  If  st u d y  pr o d u ct  i s  n ot  r et ur n e d  wit hi n  t h e  ti m e  fr a m e s  o utli n e d 
b el o w t h e M T N -0 3 4 P S R T m u st b e n otifi e d.  
 
T a bl e 6 : R etri e v al of St u d y Pr o d u ct 
C o n diti o n  
Ti m efr a m e f or R etri e v al  
P er m a n e nt  di s c o nti n u ati o n  d u e  t o 
pr e g n a n c y, 
p ot e nti al HI V i nf e cti o n or Gr a d e 3 or hi g h er r e n al or 
h e p ati c t o xi cit y  
Wit hi n 2 4 h o ur s  
P er m a n e nt  di s c o nti n u ati o n  f or  a n y ot h er  r e a s o n  or 
I o R di s cr eti o n 
Wit hi n 5 w or ki n g d a y s  
T e m p or ar y  h ol d f or r e a s o n s  wit h  e x p e ct e d  d ur ati o n 
of at l e a st 7 d a y s  
 Wit hi n 7 w or ki n g d a y s  
 
 
P arti ci p a nt s will b e i n str u ct e d t o r et ur n all st u d y pr o d u ct ( u s e d or u n u s e d) pri or t o t h e 
n e xt  pr o d u ct u s e p eri o d.  S p e cifi c all y, f or e a c h p arti ci p a nt, all V R s a n d/ or or al t a bl et s 
r e m ai ni n g  i n  t h e  p arti ci p a nt’ s  p o s s e s si o n  s h o ul d  b e  r etri e v e d  at Vi sit 9:  W e e k  2 4 
( P eri o d 1: St u d y Pr o d u ct U s e E n d), Vi sit 1 6: W e e k 4 8 ( P eri o d 2: St u d y Pr o d u ct U s e 
E n d) , a n d Vi sit 2 3: W e e k 7 2 ( P eri o d 3: St u d y Pr o d u ct U s e E n d ).  If t h e p arti ci p a nt 
d o e s n ot bri n g h er st u d y pr o d u ct t o t hi s vi sit, st u d y st aff m u st arr a n g e t o r etri e v e t h e 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
7 3  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
V R a n d / or or al t a bl et s wit hi n 5 b u si n e s s d a y s.  If t h e st u d y pr o d u ct i s n ot r etri e v e d 
wit hi n t h at ti m efr a m e, t h e M T N -0 3 4 P S R T m u st b e i nf or m e d.  
 
 C o n c o mit a nt M e di c ati o n s a n d Pr a cti c e s  
 
Wit h t h e e x c e pti o n of t h o s e li st e d b el o w a s pr o hi bit e d, e nr oll e d p arti ci p a nt s m a y u s e 
c o n c o mit a nt  m e di c ati o n s  d uri n g  st u d y  p arti ci p ati o n.  T hr o u g h o ut  t h e  c o ur s e  of  t h e 
st u d y, p r e s cri pti o n m e di c ati o n s, o v er-t h e-c o u nt er pr e p ar ati o n s, m e di c ati o n s u s e d t o 
tr e at A E s , vit a mi n s  a n d  n utriti o n al  s u p pl e m e nt s,  a n d  h er b al  pr e p ar ati o n s  will  b e 
r e c or d e d  a s  c o n c o mit a nt  m e di c ati o n s o n  a c a s e  r e p ort  f or m (C R F ) d e si g n at e d  f or 
t h at p ur p o s e. 
 
F oll o wi n g  t h e  S cr e e ni n g  Vi sit,  c o n c o mit a nt  u s e  of a n y n o n -st u d y  v a gi n al  pr o d u ct s 
a n d/ or pr a cti c e s will b e pr o hi bit e d 3 d a y s pri or t o e a c h st u d y f oll o w -u p vi sit .  T h e s e 
i n cl u d e b ut ar e n ot li mit e d t o s p er mi ci d e s, di a p hr a g m s, v a gi n all y a p pli e d m e di c ati o n, 
m e n str u al  c u p s,  c er vi c al  c a p s,  d o u c h e s,  l u bri c a nt s, 
s e x  t o y s, et c .   F urt h er, 
p arti c i p a nt s  ar e  e x p e ct e d  t o  b e  s e x u all y  a b sti n e nt  3  d a y s  pri or  t o  e a c h  f oll o w-u p 
vi sit, i. e., n o r e c e pti v e i nt er c o ur s e ( v a gi n al, a n al, or al a n d fi n g er s ti m ul ati o n). 
 
N ot e:  P arti ci p a nt u s e of t a m p o n s i s p er mitt e d  at a n y ti m e d uri n g t h e st u d y.   
 
 Pr o hi bit e d M e di c ati o n s  
 
C o n c o mit a nt u s e of m e di c ati o n s f or P E P a n d Pr E P  i s pr o hi bit e d. 
 
 C o n d o m s  
 
All p arti ci p a nt s will b e off er e d m al e c o n d o m s. T h e c o n d o m s will b e m a d e a v ail a bl e i n 
t h e cli ni c a n d will b e di s p e n s e d b y t h e cli ni c st aff. 
 
 
 
  S T U D Y P R O C E D U R E S 
 
A n  o v er vi e w  of  t h e  st u d y  vi sit  a n d  e v al u ati o n s  s c h e d ul e  i s  pr o vi d e d  i n A p p e n di x  I .  
Pr e s e nt e d  b el o w 
i s a d diti o n al  i nf or m ati o n  o n  vi sit -s p e cifi c  st u d y  pr o c e d ur e s.  
D et ail e d i n str u cti o n s t o g ui d e a n d st a n d ar di z e o p er ati n g pr o c e d ur e s a cr o s s sit e s  a s 
w ell  a s  i nf or m ati o n  r e g ar di n g  t h e  st u d y  vi sit  wi n d o w s  ar e  pr o vi d e d  i n  t h e M T N -0 3 4  
S S P M a n u al a v ail a bl e at  htt p:// w w w. mt n st o p s hi v. or g/ st u di e s .  
 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
7 4  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
Fi g ur e 2 : M T N-0 3 4 St u d y Vi sit S c h e d ul e  
 
 
 Pr e -S cr e e ni n g  
 
A s  p art  of  p arti ci p a nt  o utr e a c h  a n d  r e cr uit m e nt  str at e gi e s,  st u d y  st aff  m a y  pr e -
s cr e e n p ot e nti al st u d y p arti ci p a nt s eit h er o n -sit e or at off -sit e l o c ati o n s.  St u d y st aff 
will  c o n s ult  wit h  t h eir  l o c al  I R B s/ E C s  r e g ar di n g  pr e-s cr e e ni n g  p ot e nti al  a d ol e s c e nt 
a n d  y o u n g  a d ult  f e m al e  p arti ci p a nt s.    If  d e e m e d  a c c e pt a bl e,  d uri n g  pr e -s cr e e ni n g 
i nt er a cti o n s st u d y st aff m a y e x pl ai n t h e st u d y t o p ot e nti al p arti ci p a nt s a n d a s c ert ai n 
el e m e nt s  of  pr e s u m pti v e  eli gi bilit y,  t o  b e  c o nfir m e d  at cli ni c  s cr e e ni n g  vi sit s.  
Pr o c e s s  i nf or m ati o n  ( e. g.,  n u m b er  of  p ot e nti al  p arti ci p a nt s  c o nt a ct e d,  n u m b er 
pr e s u m pti v el y eli gi bl e) m a y b e r e c or d e d a n d st or e d at t h e st u d y sit e i n t h e a b s e n c e 
of  writt e n  i nf or m e d 
a s s e nt/ c o n s e nt  fr o m  p ot e nti al  p arti ci p a nt s,  pr o vi d e d  th e 
i nf or m ati o n  i s  c oll e ct e d  i n  s u c h  a  m a n n er  t h at  it  c a n n ot  b e  li n k e d  t o  p ot e nti al 
p arti ci p a nt i d e ntifi er s.  At e a c h sit e, pr o c e d ur e s a n d d o c u m e nt ati o n will c o m pl y wit h 
l o c al I R B/ E C r e q uir e m e nt s. A n y p arti ci p a nt w h o at a n y ti m e e x pr e s s e s a n i nt er e st i n 
i n vol vi n g  h er  c urr e nt  s e x u al  p art n er a n d/ or  f a mil y  m e m b er s i n  di s c u s si o n s  a b o ut 
st u d y  p arti ci p ati o n  will  b e  e n c o ur a g e d  t o  bri n g t h e m t o  t h e  cli ni c, w h er e  a  st aff 
m e m b er c a n e x pl ai n t h e st u d y a n d a n s w er a n y q u e sti o n s t h e y m a y h a v e.  
 
 Vi sit 1:  S cr e e ni n g Vi sit  
 
A S cr e e ni n g Vi sit m a y t a k e pl a c e u p t o 7 0  d a y s pri or t o t h e E nr oll m e nt Vi sit.  M ulti pl e 
vi sit s m a y b e c o n d u ct e d t o c o m pl et e all r e q uir e d s cr e e ni n g pr o c e d ur e s, if n e c e s s ar y.  
Writt e n  i nf or m e d  a s s e nt  a n d p ar e nt al/ g u ar di a n p er mi s si o n / c o n s e nt will  b e  o bt ai n e d 
f or all p arti ci p a nt s u n d er t h e l e g al a g e of c o n s e nt at t h e S cr e e ni n g Vi sit b ef or e a n y 
s cr e e ni n g pr o c e d ur e s ar e i niti at e d; writt e n i nf or m e d c o n s e nt will b e o bt ai n e d f or all 
p arti ci p a nt s  l e g all y  a bl e  t o  pr o vi d e  c o n s e nt.    F or  p arti ci p a nt s  w h o  d o  n ot  m e et  t h e 
eli gi bilit y crit eri a, s cr e e ni n g will b e di s c o nti n u e d o n c e i n eli gi bilit y i s d et er mi n e d.   
 
N O T E: F e m al e s w h o f ail t h eir fir st s cr e e ni n g att e m pt m a y b e r e -s cr e e n e d .    
 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
7 5  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
T a bl e 7 : Vi sit 1 - S cr e e ni n g Vi sit  
Vi sit 1 –  S cr e e ni n g Vi sit  
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
A d mi ni str ati v e a n d 
R e g ul at or y  
•  
O bt ai n i nf or m e d a s s e nt /c o n s e nt a n d , a s n e e d e d, p ar e nt al or 
g u ar di a n c o n s e nt /p er mi s si o n  f or s cr e e ni n g a n d e nr oll m e nt  
•  
A s si g n a u ni q u e P arti ci p a nt I d e ntifi c ati o n ( P TI D) N u m b er  
•  
A s s e s s eli gi bilit y  
•  
D e m o gr a p hi c i nf or m ati o n  
•  
C oll e ct l o c at or i nf or m ati o n  
•  
Pr o vi d e r ei m b ur s e m e nt  
•  
S c h e d ul e n e xt vi sit / c o nt a ct* 
B e h a vi or al / C o u n s eli n g 
•  
T ar g et e d b a s eli n e b e h a vi or al a s s e s s m e nt  
•  
HI V pr e - a n d p o st -t e st c o u n s eli n g  
•  
HI V/ S TI ri s k r e d u cti o n c o u n s eli n g  
•  
C o ntr a c e pti v e c o u n s eli n g  
Cli ni c al  
•  
M e di c al/ m e n str u al  hi st or y  
•  
C o n c o mit a nt m e di c ati o n s  
•  
P h y si c al e x a m  
•  
P el vi c e x a m  
•  
Tr e at m e nt f or R TI /U TI /S TI s*  
•  
Di s cl o s ur e of a v ail a bl e t e st r e s ult s  
L a b or at or y  
Uri n e  
•  
H u m a n c h ori o ni c g o n a d otr o pi n (h C G ) 
•  
Di p sti c k uri n al y si s ( U A ) a n d/ or uri n e c ul t ur e*   
Bl o o d  
•  
HI V -1 t e sti n g 
•  
H e p atiti s B s urf a c e a nti g e n (H B s A G )  
•  
Bl o o d cr e ati ni n e a n d cr e ati ni n e cl e ar a n c e  
•  
C o m pl et e bl o o d c o u nt (C B C ) wit h pl at el et s  
•  
S y p hili s s er ol o g y  
P el vi c  
•  
R a pi d t e st f or Tri c h o m o n a s  
•  
N u cl ei c a ci d a m plifi c ati o n t e st (N A A T ) f or N ei s s eri a 
g o n orr h o e a e  (G C )/ C hl a m y di a tr a c h o m ati s (C T ) 
•  
W et pr e p/ p ot a s si u m h y dr o xi d e (K O H ) w et m o u nt f or 
c a n di di a si s a n d/ or B V*  
•  
V a gi n al p H*  
St u d y Pr o d u ct/ S u p pli e s  
•  
Off er m al e c o n d o m s  
* if i n di c at e d a n d/ or p er l o c al st a n d ar d of c ar e  
 
 Vi sit 2  – E nr oll m e nt Vi sit  ( D a y 0) 
 
T h e E nr oll m e nt Vi sit m u st b e c o m pl et e d wit hi n 7 0  d a y s of t h e S cr e e ni n g Vi sit.   
 
N O T E:    P arti ci p a nt s will  b e off er e d  t h e  H B V  v a c ci n e  s eri e s  a s  w ell  a s  t h e 
h u m a n  p a pill o m a vir u s (H P V ) v a c ci n e  s eri e s  (if  a p pr o v e d  l o c all y) st arti n g  at 
t h eir  e nr oll m e nt  vi sit.    F or  e nr oll e d  p arti ci p a nt s w h o d e cli n e  v a c ci n ati o n  at 
e nr oll m e nt,  t h e  v a c ci n e  s eri e s  m a y  b e  i niti at e d  at  a n y  ti m e  d uri n g f oll o w -u p.  
T h e H B V a n d H P V v a c ci n e s ar e n ot  c o n si d er e d st u d y pr o d u ct s. 
 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
7 6  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
T a bl e 8 : Vi sit 2 - E nr oll m e nt  Vi sit  
Vi sit 2 –  E nr oll m e nt Vi sit  
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
A d mi ni str ati v e a n d 
R e g ul at or y  
•  
R e - as s e s s a n d c o nfir m eli gi bilit y  
•  
R a n d o mi z ati o n  
•  
R e vi e w/ u p d at e l o c at or i nf or m ati o n  
•  
Pr o vi d e r ei m b ur s e m e nt  
•  
S c h e d ul e n e xt st u d y vi sit / co nt a ct * 
B e h a vi or al / C o u n s eli n g 
•  
B a s eli n e  b e h a vi or al a s s e s s m e nt  
•  
B a s eli n e pr o d u ct pr ef er e n c e/ a c c e pt a bilit y a s s e s s m e nt  
•  
HI V pr e - a n d p o st -t e st c o u n s eli n g 
•  
HI V/ S TI ri s k r e d u cti o n c o u n s eli n g  
•  
C o ntr a c e pti v e c o u n s eli n g  
•  
Pr ot o c ol a d h er e n c e c o u n s eli n g  
Cli ni c al  
•  
R e vi e w/ u p d at e m e di c al / m e n str u al hi st or y  
•  
R e vi e w/ u p d at e c o n c o mit a nt m e di c ati o n s  
•  
P h y si c al e x a m * 
•  
P el vi c e x a m  
•  
Tr e at m e nt f or R TI/ U TI/ S TI s*  
•  
Off er a n d, if a c c e pt e d, pr o vi d e H B V  a n d H P V  v a c ci n e 
s eri e s*  
•  
Di s cl o s ur e of a v ail a bl e t e st r e s ult s  
L a b or at or y  
 
Uri n e  
•  
h C G  
•  
Di p sti c k U A a n d/ or uri n e c ul t ur e*  
Bl o o d  
•  
HI V -1 t e sti n g 
•  
H S V -2 a nti b o d y  
•  
Bl o o d cr e ati ni n e f or cr e ati ni n e cl e ar a n c e*  
•  
C B C wit h pl at el et s*  
•  
S y p hili s s er ol o g y*  
•  
Pl a s m a ar c hi v e  
P el vi c  
 
•  
R a pi d t e st f or Tri c h o m o n a s * 
•  
N A A T f or G C/ C T * 
•  
W et pr e p/ K O H w et m o u nt f or c a n di di a si s a n d/ or B V*  
•  
V a gi n al p H  
•  
V a gi n al s w a b s f or mi cr o bi ot a 
•  
V a gi n al Gr a m st ai n  
•  
V a gi n al s w a b f or bi o m ar k er s  
•  
C er vi c o v a gi n al l a v a g e ( C V L) f or bi o m ar k er s  
•  
C er vi c al s w a b f or bi o m ar k er s  
•  
C er vi c al c yt o br u s h f or fl o w c yt o m etr y ( d e si g n at e d sit e ( s) 
o nl y)  

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
7 7  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
Vi sit 2 –  E nr oll m e nt Vi sit  
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
St u d y Pr o d u ct/ S u p pli e s  
•  
Pr o vi si o n of st u d y V R( s) or st u d y  t a bl et s 
•  
I n s erti o n of o n e st u d y V R ( cli ni ci a n t o c h e c k V R pl a c e m e nt 
if pr o bl e m wit h i n s erti o n) or dir e ctl y o b s er v e d d o si n g ( D O D) 
of fir st st u d y t a bl et  
•  
Pr o vi si o n of pr o d u ct  u s e i n str u cti o n s  
•  
Off er m al e c o n d o m s  
* if i n di c at e d a n d/ or p er l o c al st a n d ar d of c ar e 
 
 F oll o w -u p Vi sit s  
 
7. 4. 1  Vi sit 3, Vi sit 1 0, Vi sit 1 7: W e e k s 1, 2 5, a n d 4 9 – Vi sit s/ P h o n e C o nt a ct s  
 
T h e Vi sit s/ P h o n e C o nt a ct s  ar e  t o b e s c h e d ul e d a p pr o xi m at el y o n e  w e e k  aft er st u d y 
pr o d u ct i niti ati o n f or all pr o d u ct u s e p eri o d s .  T h e s e vi sit s m a y t a k e pl a c e i n -p er s o n 
or b e c o n d u ct e d o v er t h e p h o n e.  
 
T a bl e 9 : Vi sit 3, Vi sit 1 0, Vi sit 1 7: W e e k s 1, 2 5, a n d 4 9 – Vi sit s/ P h o n e C o nt a ct s  
Vi sit 3, Vi sit 1 0, Vi sit 1 7:  W e e k s 1, 2 5, a n d 4 9  –  Vi sit s/ P h o n e C o nt a ct s  
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
A d mi ni str ati v e a n d 
R e g ul at or y  
•  
R e vi e w/ u p d at e l o c at or i nf or m ati o n  
•  
Pr o vi d e r ei m b ur s e m e nt ( sit e s t o r ef er e n c e S O P s)  
•  
S c h e d ul e n e xt st u d y vi sit/ c o nt a ct  
B e h a vi or al  
•  
Pr ot o c ol a d h er e n c e c o u n s eli n g  
•  
C o ntr a c e pti v e c o u n s eli n g*  
•  
HI V/ S TI ri s k r e d u cti o n  c o u n s eli n g*  
Cli ni c al  
•  
R e vi e w/ u p d at e m e di c al / m e n str u al hi st or y  
•  
Di s cl o s ur e of a v ail a bl e t e st r e s ult s  
•  
C oll e ct  A E s  
•  
Tr e at m e nt f or R TI/ U TI/ S TI s*  
•  
Off er a n d, if a c c e pt e d, pr o vi d e H B V a n d H P V v a c ci n e s eri e s*  
* if i n di c at e d a n d/ or p er l o c al st a n d ar d of c ar e  
 
7. 4. 2  Vi sit s 4- 9, Vi sit s 1 1 -1 6 , Vi sit s 1 8-2 2 :  W e e k 4 t hr o u g h W e e k 6 8  
 
Pr o c e d ur e s li st e d b el o w will o c c ur e v er y f o ur w e e k s st arti n g at  Vi sit 4 (W e e k 4 ) u ntil 
Vi sit 2 2 (W e e k 6 8 ). Pri or t o t h e i niti ati o n of  t h e s e c o n d a n d t hir d pr o d u ct u s e p eri o d s , 
a n d pri or t o s wit c hi n g b et w e e n st u d y pr o d u ct s d uri n g t h e t hir d pr o d u ct u s e p eri o d, all 
A E s t h at w o ul d r e s ult i n st u d y pr o d u ct h ol d s n e e d t o b e m a n a g e d p er  S e cti o n s 9. 4  
a n d 9. 5 .  If r e q uir e m e nt s ar e n ot m et f or pr o d u ct u s e r e s u m pti o n, t h e P S R T s h o ul d 
b e c o n s ult e d r e g ar di n g pr o gr e s si o n i nt o t h e n e xt d o si n g p eri o d.   
 
F urt h er, if a p arti ci p a nt i s s c h e d ul e d t o i niti at e D P V V R u s e d uri n g h er m e n s e s, s h e 
m a y c h o o s e t o d el a y st u d y pr o d u ct i niti ati o n u ntil t h e c o m pl eti o n of m e n s e s.   
 
L a stl y,  p arti ci p a nt s  will b e  pr e s e nt e d  wit h  t h eir  pr e vi o u s  m o nt h s’  pr o d u ct  u s e 
l a b or at or y r e s ult s a s p art of t h e pr o d u ct a d h er e n c e c o u n s eli n g  at s el e ct e d f oll o w -u p 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
7 8  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
vi sit s . T h e s e  pr o d u ct  u s e  di s cl o s ur e  c o u n s eli n g  s e s si o n s  ar e  pl a n n e d  t o  o c c ur  o n 
t h e  s e c o n d a n d  fift h f oll o w-u p  st u d y  vi sit s  of  e a c h  st u d y  pr o d u ct  u s e  p eri o d ; 
h o w e v er, t h e y m a y b e r e -s c h e d ul e d f or a l at er d at e if pr o d u ct u s e l a b or at or y r e s ult s 
ar e d el a y e d f or a n y r e a s o n. 
 
T a bl e 1 0 : Vi sit s 4-9, Vi sit s 1 1 -1 6, Vi sit s 1 8 -2 2: W e e k 4 t hr o u g h W e e k 6 8  
Vi sit s 4 -9 , Vi sit s 1 1 -1 6 , Vi sit s 1 8-2 2 :  W e e k 4 t hr o u g h W e e k 6 8  
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
A d mi ni str ati v e a n d 
R e g ul at or y  
•  
R e vi e w/ u p d at e l o c at or i nf or m ati o n  
•  
Pr o vi d e r ei m b ur s e m e nt  
•  
S c h e d ul e n e xt  st u d y  vi sit / c o nt a ct 
B e h a vi or al / C o u n s eli n g 
•  
B e h a vi or al a s s e s s m e nt ∞ 
•  
A d h er e n c e a s s e s s m e nt ∞ 
•  
P r o d u ct pr ef er e n c e/ a c c e pt a bilit y a s s e s s m e nt∞ 
•  
S o ci al h ar m s/ b e n efit s a s s e s s m e nt ∞*  
•  
Q u alit ati v e a cti viti e s ( I n-d e pt h i nt er vi e w s [ I DI] or f o c u s gr o u p 
di s c u s si o n s  [ F G D]) ( s u b s et of p arti ci p a nt s o nl y)♦ 
•  
C o ntr a c e pti v e  c o u n s eli n g*  
•  
Pr ot o c ol a d h er e n c e  c o u n s eli n g ▲ 
•  
Pr o d u ct a d h er e n c e  di s cl o s ur e c o u n s eli n g   
•  
HI V/ S TI ri s k r e d u cti o n  c o u n s eli n g ▲ 
•  
HI V pr e - a n d p o st -t e st c o u n s eli n g   
Cli ni c al  
•  
R e vi e w/ u p d at e  m e di c al/ m e n str u al  hi st or y  
•  
R e vi e w/ u p d at e c o n c o mit a nt m e di c ati o n s  
•  
Di s cl o s ur e of a v ail a bl e t e st r e s ult s  
•  
C oll e ct  A E s  
•  
T ar g et e d  p h y si c al e x a m  
•  
P el vi c e x a m ∞* 
•  
Tr e at m e nt f or R TI/ U TI/ S TI s*  
•  
Off er a n d, if a c c e p t e d, pr o vi d e H B V a n d H P V  v a c ci n e s eri e s*  
L a b or at or y  
 
Uri n e  
•  
h C G  
•  
Di p sti c k U A a n d/ or uri n e c ul t ur e*  
Bl o o d  
•  
HI V -1 t e sti n g 
•  
Bl o o d cr e ati ni n e a n d cr e ati ni n e cl e ar a n c e ϕ* 
•  
H S V -2 a nti b o d y ∞* 
•  
C B C wit h pl at el et s ϕ* 
•  
S y p hili s s er ol o g y ∞*  
•  
Dri e d bl o o d s p ot ( D B S) f or P K  
•  
Pl a s m a st or a g e ∞ 
P el vi c  
 
•  
C er vi c al s w a b f or bi o m ar k er s ∞  
•  
V a gi n al Gr a m st ai n ∞ 
•  
V a gi n al s w a b f or bi o m ar k er s  ( s elf-c oll e ct e d  at vi sit s w h e n n o 
p el vi c e x a m i s p erf or m e d ) 
•  
C V L f or bi o m ar k er s ∞  
•  
C er vi c al c yt o br u s h f or fl o w c yt o m etr y ( d e si g n at e d sit e ( s) 
o nl y) ∞ 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
7 9  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
Vi sit s 4 -9 , Vi sit s 1 1 -1 6 , Vi sit s 1 8-2 2 :  W e e k 4 t hr o u g h W e e k 6 8  
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
•  
V a gi n al s w a b s f or mi cr o bi ot a∞ ( e x c e pt o n Vi sit 2 0) 
•  
V a gi n al p H ∞* 
•  
W et pr e p/ K O H w et m o u nt f or c a n di di a si s a n d/ or B V*  
•  
N A A T f or G C/ C T ∞* 
•  
R a pi d t e st f or Tri c h o m o n a s ∞*  
 
St u d y 
Pr o d u ct  
•  
A d h er e n c e a s s e s s m e nt( s): R et ur n e d st u d y V R( s)  
St u d y Pr o d u ct/ S u p pli e s  
•  
R etri e v al of  st u d y V R ( s) or st u d y t a bl et s   
•  
Pr o vi si o n of st u d y V R ( s) or st u d y t a bl et s 
•  
Pr o vi si o n of pr o d u ct  u s e i n str u cti o n s  
•  
I n s erti o n of o n e st u d y V R ( cli ni ci a n t o c h e c k V R pl a c e m e nt if 
pr o bl e m wit h i n s erti o n) or D O D of fir st st u d y t a bl et  
•  
Off er  m al e c o n d o m s  
*  if  i n di c at e d a n d/ or  p er  l o c al  st a n d ar d  of  c ar e , ♦ = C o n d u ct e d o n c e  p er  pr o d u ct  u s e  p eri o d,  a n d  m a y  b e 
s c h e d ul e d a n y ti m e b et w e e n t h e s e c o n d a n d l a st m o nt hl y cli ni c vi sit of e a c h p eri o d , ▲ = m o difi e d if n e c e s s ar y, ∞ 
=  R e q uir e d at Vi sit s 6, 9, 1 3, 1 6, a n d 2 0,  ϕ = R e q uir e d at Vi sit s 9 a n d 1 6 ,   = R e q uir e d at Vi sit s 5, 8, 1 2, 1 5, 1 9 , 
a n d  2 2 , p e n di n g l a b r e s ult s a v ail a bilit y  
 
7. 4. 3  Vi sit 2 3 - W e e k 7 2 : P eri o d 3 Pr o d u ct U s e  E n d/ E arl y T er mi n ati o n Vi sit  
 
P arti ci p a nt s  will  u n d er g o  t h e  f oll o wi n g  pr o c e d ur e s  at  t h e P eri o d 3 Pr o d u ct  U s e 
E n d/ E arl y T er mi n ati o n Vi sit  ( P U E V).  
 
T a bl e 1 1 : Vi sit 2 3 - W e e k 7 2: P eri o d 3 P U E V  
Vi sit 2 3 –  W e e k 7 2 : P eri o d 3  P U E V   
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
A d mi ni str ati v e a n d R e g ul at or y  
•  
R e vi e w/ u p d at e l o c at or i nf or m ati o n  
•  
Pr o vi d e r ei m b ur s e m e nt  
•  
S c h e d ul e n e xt st u d y vi sit / c o nt a ct* 
B e h a vi or al  
•  
B e h a vi or al a s s e s s m e nt  
•  
A d h er e n c e a s s e s s m e nt  
•  
Pr o d u ct pr ef er e n c e/ a c c e pt a bilit y a s s e s s m e nt  
•  
S o ci al h ar m s/ b e n efit s a s s e s s m e nt  
•  
F G D  ( s u b s et of p arti ci p a nt s o nl y)∇ 
•  
HI V pr e - a n d p o st -t e st c o u n s eli n g  
•  
C o ntr a c e pti v e c o u n s eli n g*  
•  
HI V/ S TI ri s k r e d u cti o n c o u n s eli n g ▲ 
Cli ni c al  
•  
R e vi e w/ u p d at e m e di c al / m e n str u al hi st or y  
•  
R e vi e w/ u p d at e c o n c o mit a nt m e di c ati o n s  
•  
P h y si c al e x a m  
•  
P el vi c e x a m  
•  
Di s cl o s ur e of a v ail a bl e t e st r e s ult s  
•  
C oll e ct  A E s  
•  
Tr e at m e nt f or R TI/ U TI/ S TI s*  
L a b or at or y  
Uri n e  
•  
h C G  
•  
Di p sti c k U A a n d/ or uri n e c ul t ur e* 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
8 0  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
Vi sit 2 3 –  W e e k 7 2 : P eri o d 3  P U E V   
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
Bl o o d  
•  
D B S f or P K  
•  
Bl o o d cr e ati ni n e a n d cr e ati ni n e cl e ar a n c e  
•  
HI V -1 t e sti n g 
•  
H S V -2 a nti b o d y  
•  
C B C wit h pl at el et s  
•  
S y p hili s s er ol o g y  
•  
Pl a s m a st or a g e  
P el vi c  
•  
C er vi c al s w a b f or bi o m ar k er s  
•  
C V L f or bi o m ar k er s  
•  
C er vi c al c yt o br u s h f or fl o w c yt o m etr y ( d e si g n at e d sit e ( s) o nl y)  
•  
V a gi n al s w a b f or bi o m ar k er s  
•  
V a gi n al Gr a m st ai n  
•  
V a gi n al p H *  
•  
W et pr e p/ K O H w et m o u nt f or c a n di di a si s a n d/ or B V*  
•  
N A A T f or G C/ C T  
•  
R a pi d t e st f or Tri c h o m o n a s  
St u d y Pr o d u ct  
•  
A d h er e n c e a s s e s s m e nt( s): R et ur n e d st u d y V R( s)  
St u d y Pr o d u ct / S u p pli e s 
•  
Off er m al e c o n d o m s  
•  
R e m o v al a n d c oll e cti o n of st u d y V R( s) or st u d y t a bl et s  
* if i n di c at e d a n d/ or p er l o c al st a n d ar d of c ar e,  ∇ = M a y b e s c h e d ul e d a n y ti m e b et w e e n Vi sit 2 0  a n d st u d y e xit  t o 
a c c o m m o d at e p arti ci p a nt a v ail a bilit y, ▲= m o difi e d if n e c e s s ar y  
 
7. 4. 4  Vi sit 2 4 - W e e k  7 6: St u d y E n d Vi sit / P h o n e C o nt a ct 
 
P arti ci p a nt s  will  u n d er g o  t h e  f oll o wi n g  pr o c e d ur e s  at 
t h e St u d y  E n d  Vi sit 
( S E V)/ P h o n e  C o nt a ct,  w hi c h  will  t a k e  pl a c e  a p pr o xi m at el y  o n e  m o nt h  ( 4  w e e k s) 
aft er t h e P U E V . T hi s vi sit  m a y t a k e pl a c e i n -p er s o n or b e c o n d u ct e d o v er t h e p h o n e.  
 
 T a bl e 1 2 : Vi sit 2 4: W e e k 7 6 – St u d y E n d Vi sit/ P h o n e C o nt a ct  
Vi sit 2 4:  W e e k 7 6 –  St u d y E n d Vi sit / P h o n e C o nt a ct 
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
A d mi ni str ati v e a n d 
R e g ul at or y  
•  
R e vi e w/ u p d at e l o c at or i nf or m ati o n  
•  
Pr o vi d e r ei m b ur s e m e nt ( sit e s t o r ef er e n c e S O P s)  
•  
S c h e d ul e n e xt st u d y vi sit/ c o nt a ct * 
B e h a vi or al  
•  
C o ntr a c e pti v e c o u n s eli n g*  
•  
HI V/ S TI ri s k r e d u cti o n c o u n s eli n g*  
Cli ni c al  
•  
R e vi e w/ u p d at e m e di c al / m e n str u al hi st or y  
•  
Di s cl o s ur e of a v ail a bl e t e st r e s ult s  
•  
C oll e ct  A E s  
•  
Tr e at m e nt f or R TI/ U TI/ S TI s*  
•  
Off er m al e c o n d o m s * 
* if i n di c at e d a n d/ or p er l o c al st a n d ar d of c ar e  
 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
8 1  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
 F oll o w -u p Pr o c e d ur e s f or P arti ci p a nt s W h o T e m p or aril y H ol d or 
P er m a n e ntl y Di s c o nti n u e St u d y Pr o d u ct  
 
7. 5. 1  P arti ci p a nt s W h o B e c o m e I nf e ct e d wit h HI V  
 
If  a  p arti ci p a nt  b e c o m e s  i nf e ct e d  wit h  HI V-1  aft er  t h e  E nr oll m e nt  Vi sit,  s h e  will  b e 
r ef err e d  t o  l o c al  c ar e  a n d  tr e at m e nt  s er vi c e s.   S h e  will  b e off er e d  t h e  o pti o n  t o 
c o nti n u e  f oll o w -u p  vi sit s wit h  a  m o difi e d  st u d y vi sit/ pr o c e d ur e s c h e d ul e  u ntil h er  
ori gi n all y s c h e d ul e d st u d y e xit d at e.  
 
U p o n  d o c u m e nt ati o n  of  t h e  fir st  p o siti v e  r a pi d  HI V  t e st,  t h e  f oll o wi n g  pr o c e d ur e s 
m u st  b e  p erf or m e d  r e g ar dl e s s  of  w h et h er  or  n ot  t h e y  ar e  s c h e d ul e d  t o  b e 
c o m pl et e d:  
•  Pl a s m a c oll e cti o n, C D 4 + T c ell c o u n t a n d HI V-1 R N A P C R  
•  C B C  wit h pl at el et s  
•  Bl o o d cr e ati ni n e f or cr e ati ni n e cl e ar a n c e  
•  C oll e cti o n of P K a n d bi o m ar k er s p e ci m e n s  
 
U p o n  c o nfir m ati o n  of  HI V  i nf e cti o n  p er  t h e  al g orit h m  i n A p p e n di x  III , t h e  f oll o wi n g 
pr o c e d ur e s ar e p erf or m e d at t h e f oll o wi n g ti m e p oi nt s:  
•  Pl a s m a  c oll e cti o n,  C D 4 +  T  c ell  c o u nt  a n d  HI V -1  R N A  P C R  will  b e 
p erf or m e d at t h e cli ni c vi sit i m m e di at el y f oll o wi n g c o nfir m ati o n of a n HI V -
i nf e cti o n  a nd  e v er y  t hr e e  m o nt h s  t h er e aft er  f or  t h e  r e m ai ni n g  f oll o w-u p 
p eri o d, or a s i n di c at e d . 
•  HI V -1 g e n ot y pi n g  will  b e  p erf or m e d  o n  t h e  st or e d  pl a s m a  cl o s e st  t o  t h e 
ti m e  of  c o nfir m e d  HI V-1  i nf e cti o n.    It  m a y  b e  p erf or m e d  at 
a d diti o n al/ a lt er n at e  ti m e  p oi nt s  a s  r e q u e st e d  b y  sit e  I O R  or  at  t h e 
di s c r eti o n of t h e L a b or at or y C e nt er ( L C). 
•  B e h a vi or al , a d h er e n c e, a n d pr o d u ct pr ef er e n c e/ a c c e pt a bilit y a s s e s s m e nt s 
will b e p erf or m e d at  t h e cli ni c vi sit i m m e di at el y f oll o wi n g c o nfir m ati o n of a n 
HI V -i nf e cti o n. 
 
F or  t h o s e p arti ci p a nt s w h o  c h o o s e  t o r e m ai n i n  M T N-0 3 4  f oll o w-u p,  pr ot o c ol -
s p e cifi e d pr o c e d ur e s f or M T N-0 3 4 will c o nti n u e e x c e pt t h e f oll o wi n g:  
•  HI V -1 t e sti n g 
•  Pr o vi si o n  of  st u d y  V R( s)  or  st u d y  t a bl et s,  pr o vi si o n  of  pr o d u ct  u s e 
i n str u cti o n s, a n d r etri e v al a n d c oll e cti o n of st u d y V R( s) or st u d y t a bl ets 
•  C oll e cti o n of P K  a n d bi o m ar k er  s p e ci m e n s  
•   Ad h er e n c e a n d pr o d u ct pr ef er e n c e/ a c c e pt a bilit y a s s e s s m e nt s 
•  Pr o vi si o n  of HI V  pr e - a n d  p o st -t e st,  pr ot o c ol  a d h er e n c e,  a n d  pr o d u ct 
a d h er e n c e di s cl o s ur e c o u n s eli n g  
 
HI V/ S TI ri s k r e d u cti o n c o u n s eli n g will b e m o difi e d t o a d dr e s s pri m ar y a n d s e c o n d ar y 
pr e v e nti o n.  
 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
8 2  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
7. 5. 2  P arti ci p a nt s W h o B e c o m e Pr e g n a nt  
 
M T N -0 3 4  p arti ci p a nt s w h o  b e c o m e  pr e g n a nt will  b e off er e d  t h e  o pti o n  t o  c o nti n u e 
f oll o w-u p  vi sit s  wit h  a  m o difi e d  st u d y vi sit/ pr o c e d ur e s c h e d ul e  u ntil  t h eir  ori gi n all y 
s c h e d ul e d st u d y e xit d at e.  P arti ci p a nt s  will b e r ef err e d t o l o c al h e alt h c ar e s er vi c e s , 
a s  n e e d e d.    A  p arti ci p a nt  w h o  i s  pr e g n a nt  at  st u d y  t er mi n ati o n  will  c o nti n u e  t o  b e 
f oll o w e d  u ntil  t h e  pr e g n a n c y  o ut c o m e s  ar e a s c ert ai n e d  ( s e e S e cti o n  9. 7  f or 
a d diti o n al d et ail s ). 
 
T h e  st u d y  sit e  will  m a k e  e v er y  r e a s o n a bl e  eff ort  t o  c o nt a ct  p arti ci p a nt s a n d  c oll e ct 
i nf a nt o ut c o m es at a p pr o xi m at el y o n e y e ar aft er d eli v er y f or t h o s e pr e g n a n ci e s t h at 
r e s ult  i n  li v e  birt h.  F or  a d diti o n al  d et ail s  r e g ar di n g  o bt ai ni n g  pr e g n a n c y  a n d  i nf a nt 
o ut c o m e s , pl e a s e r ef er e n c e t h e M T N-0 3 4  S S P M a n u al ( w w w. mt n st o p s hi v. or g ). 
 
U p o n d o c u m e nt ati o n of a p o siti v e pr e g n a n c y t e st, t h e f oll o wi n g pr o c e d ur e s m u st b e 
p erf or m e d r e g ar dl e s s of w h et h er or n ot t h e y ar e s c h e d ul e d t o b e c o m pl et e d : 
•  HI V -1 t e sti n g , HI V pr e- a n d p o st -t e st c o u n s eli n g 
•  C B C wit h pl at el et s  
•  Bl o o d cr e ati ni n e f or cr e ati ni n e cl e ar a n c e  
•  C oll e cti o n of P K a n d bi o m ar k er s p e ci m e n s  
•  B e h a vi or al , a d h er e n c e, a n d pr o d u ct pr ef er e n c e/ a c c e pt a bilit y a s s e s s m e nt s 
 
F or  t h o s e  p arti ci p a nt s  w h o  c h o o s e  t o r e m ai n i n  M T N-0 3 4  f oll o w-u p,  pr ot o c ol -
s p e cifi e d pr o c e d ur e s will c o nti n u e e x c e pt t h e f oll o wi n g:  
•  h C G uri n e  t e st 
•  Pr o vi si o n  of  st u d y  V R( s)  or  st u d y  t a bl et s,  pr o vi si o n  of  pr o d u ct  u s e 
i n str u cti o n s, a n d r etri e v al a n d c oll e cti o n of st u d y V R( s) or st u d y t a bl et s 
•  P el vi c  e x a mi n ati o n  a s  w ell  a s  a s s o ci at e d  pr o c e d ur e s  aft er  2 4  w e e k s  of 
pr e g n a n c y, u nl e s s t h e p arti ci p a nt i n di c at e s c o mf ort wit h c o nti n ui n g v a gi n al 
pr o c e d ur e s p o st 2 4 w e e k s  
•  C oll e cti o n of P K a n d bi o m ar k er s p e ci m e n s  
•  A d h er e n c e a n d pr o d u ct pr ef er e n c e/ a c c e pt a bilit y a s s e s s m e nt s  
•  Pr o vi si o n  of  pr ot o c ol  a d h er e n c e  a n d  pr o d u ct  a d h er e n c e  di s cl o s ur e 
c o u n s eli n g  
 
Pr o d u ct u s e m a y b e r e s u m e d ≥8 w e e k s aft er birt h or ot h er t er mi n ati o n of t h e 
pr e g n a n c y,  a s  e vi d e n c e d  b y  a  n e g ati v e  pr e g n a n c y  t e st  p erf or m e d  b y  st u d y 
st aff, pr o vi d e d t h e p arti ci p a nt i s n ot br e a stf e e di n g  a n d aft er  c o n s ult ati o n wit h 
t h e  P S R T.   T h e af or e m e nti o n e d  pr ot o c ol  pr o c e d ur e s  ar e  t o  b e  r e s u m e d  at 
f oll o w-u p vi sit s o n c e st u d y pr o d u ct u s e h a s b e e n r e s u m e d .   
 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
8 3  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
7. 5. 3  P arti ci p a nt s W h o T e m p or aril y H ol d or P er m a n e ntl y Di s c o nti n u e St u d y 
Pr o d u ct U s e  
 
T e m p or ar y H ol d  
All pr ot o c ol -s p e cifi e d st u d y pr o c e d ur e s will c o nti n u e e x c e pt t h e f oll o wi n g:  
•  Pr o vi si o n  of st u d y V R  or  t a bl et ,  pr o d u ct  u s e  i n str u cti o n s,  a n d pr ot o c ol 
a d h er e n c e c o u n s eli n g .  
 
P K a n d  bi o m ar k er  s p e ci m e n s  m u st  b e  c oll e ct e d  at  t h e  vi sit  i n  w hi c h  t h e  st u d y 
pr o d u ct  i s  t e m p or aril y  h el d,  r e g ar dl e s s  of  w h eth er  or  n ot  t h e y  w er e  s c h e d ul e d ; 
h o w e v er , t h e y ar e t o b e di s c o nti n u e d at s u b s e q u e nt vi sit s.   
 
Pr o d u ct  a d h er e n c e  di s cl o s ur e  c o u n s eli n g will  b e  c o n d u ct e d  a s  s c h e d ul e d ,  e. g., 
s e c o n d  a n d  fift h  f oll o w -u p  vi sit f or  a  gi v e n st u d y  pr o d u ct  u s e  p eri o d,  pr o vi d e d  t h e 
p arti ci p a nt’ s  d at a  i s  a v ail a bl e;  ot h er wi s e,  t h e s e  c o u n s eli n g  s e s si o n s  ar e  t o  b e 
di s c o nti n u e d .  
 
T h e af or e m e nti o n e d pr ot o c ol pr o c e d ur e s ar e t o b e r e s u m e d at f oll o w -u p vi sit s o n c e 
st u d y pr o d u ct u s e h a s b e e n r e s u m e d.  
 
P er m a n e nt Pr o d u ct Di s c o nti n u ati o n  f or R e a s o n s ot h er t h a n S er o c o n v er si o n or 
Pr e g n a n c y  
P arti ci p a nt s w h o p er m a n e ntl y di s c o nti n u e st u d y pr o d u ct u s e f or o n e of t h e t w o st u d y 
pr o d u ct s f or a n y r e a s o n ( cli ni ci a n-i niti at e d or s elf-i niti at e d) d uri n g t h e fir st or s e c o n d 
st u d y pr o d u ct u s e p eri o d m a y c o nti n u e st u d y p arti ci p ati o n b y i niti ati n g t h e n e xt (i. e., 
s e c o n d or  t hir d)  st u d y  pr o d u ct  u s e  p eri o d  aft er  c o n s ult ati o n  wit h  t h e  P S R T.  
P arti ci p a nt s w h o p er m a n e ntl y di s c o nti n u e st u d y pr o d u ct u s e f or o n e of t h e t w o st u d y 
pr o d u ct s  d uri n g  t h e  t hir d  pr o d u ct  u s e  p eri o d  m a y  c o nti n u e  st u d y  p arti ci p ati o n  aft er 
c o n s ult ati o n wit h t h e P S R T.  
 
P arti ci p a nt s  w h o  p er m a n e ntl y  di s c o nti n u e  st u d y  pr o d u ct  u s e  f or  a n y  r e a s o n 
( cli ni ci a n-i niti at e d  or  s elf-i niti at e d) d uri n g b ot h t h e fir st  a n d  s e c o n d  pr o d u ct  u s e 
p eri o d s will b e c o n si d er e d t er mi n at e d fr o m t h e st u d y a s c o nti n u e d st u d y p arti ci p ati o n 
w o ul d  b e  of  n o  a d d e d  b e n efit.  Si mil arl y,  p arti ci p a nt s  w h o  p er m a n e ntl y  di s c o nti n u e 
u s e of  b ot h st u d y pr o d u ct s f or a n y cli ni ci a n-i niti at e d r e a s o n d uri n g t h e t hir d pr o d u ct 
u s e p eri o d , or at a n y ti m e d uri n g t h e st u d y, will b e c o n si d er e d t er mi n at e d fr o m t h e 
st u d y  a s  c o nti n u e d  p arti ci p ati o n  w o ul d  b e  of  n o  a d d e d  b e n efit. P arti ci p a nt s  will, 
h o w e v er, b e a s k e d t o c o m pl et e t h e pr o c e d ur e s o utli n e d i n t h e P U E V , if willi n g.  
 
P arti ci p a nt s  w h o  p er m a n e ntl y  di s c o nti n u e  st u d y  pr o d u ct  u s e  d u e  t o  a n  A E  m u st 
c o nti n u e t o b e f oll o w e d u ntil r e s ol uti o n or st a bili z ati o n of t h e A E i s d o c u m e nt e d.   
 
G ui d a n c e r el at e d t o p er m a n e nt di s c o nti n u ati o n of st u d y pr o d u ct, i n cl u di n g a d diti o n al 
i nf or m ati o n r e g ar di n g c o n s ult ati o n wit h t h e P S R T, i s i n cl u d e d i n S e cti o n 9 .   
 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
8 4  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
7. 5. 4  I nt eri m Vi sit s 
 
I nt eri m  vi sit s  m a y  b e  p erf or m e d  at  a n y  ti m e  d uri n g  t h e  st u d y,  f or  t h e  f oll o wi n g  or 
ot h er r e a s o n s:  
 
•  F or  a d mi ni str ati v e  r e a s o n s,  e. g.,  a  p arti ci p a nt  m a y  h a v e  q u e sti o n s  f or 
st u d y  st aff,  or  m a y  n e e d  t o  r e -s c h e d ul e  a  f oll o w -u p  vi sit  or  t o  p erf or m 
mi s s e d pr o c e d ur e s . 
•  F or  pr o d u ct -r el at e d  r e a s o n s,  i n cl u di n g  t o  pr o vi d e  p arti ci p a nt s  wit h  a 
r e pl a c e m e nt or a d diti o n al V R  or t a bl et( s) . 
•  I n  r e s p o n s e  t o  A E s  a n d/ or  S A E s.    W h e n  i nt eri m  c o nt a ct s  or  vi sit s  ar e 
c o m pl et e d  i n  r e s p o n s e  t o  p arti ci p a nt  r e p ort s  of  A E s  a n d/ or  S A E s,  st u d y 
st aff  will  a s s e s s  t h e  r e p ort e d  e v e nt  cli ni c all y  a n d  pr o vi d e  or  r ef er  t h e 
p arti ci p a nt t o a p pr o pri at e m e di c al c ar e ( s e e S e cti o n s 8  a n d  9 ). 
•  F or i nt eri m S TI c o u n s eli n g a n d t e sti n g i n r e s p o n s e t o S TI s y m pt o m s.  
•  F or i nt eri m HI V c o u n s eli n g a n d t e sti n g i n r e s p o n s e t o p arti ci p a nt r e p ort of 
s y m pt o m s c o n si st e nt wit h a c ut e i nf e ctio n  or pr e s u m e d e x p o s ur e t o HI V . 
•  T o  pr o vi d e  p arti ci p a nt s  wit h  t h e  r e s ult s  of  c o nfir m at or y  HI V  t e st  r e s ult s, 
p er t h e al g orit h m i n A p p e n di x III . 
•  F or ot h er r e a s o n s at p arti ci p a nt r e q u e st, e. g., s o ci al h ar m.  
 
All i nt eri m c o nt a ct s a n d vi sit s will b e d o c u m e nt e d i n p arti ci p a nt s' st u d y r e c or d s a n d 
o n C R F s, if a p pli c a bl e.  
 
 Fi n al C o nt a ct  
 
Si n c e p arti ci p a nt s’ P U E V  i n cl u d e l a b or at or y t e sti n g f or HI V, a d diti o n al c o nt a ct s aft er 
t h e  Vi sit  2 4 S E V  m a y  b e  r e q uir e d  t o  pr o vi d e  h er  a d diti o n al  st u d y  t e st  r e s ult s,  a n d 
p o st -t e st  c o u n s eli n g,  if  n e e d e d.   I n a d diti o n, for  p arti ci p a nt s  w h o b e c o m e pr e g n a nt 
d uri n g  st u d y  p arti ci p ati o n,  a d diti o n al  c o nt a ct s m a y  b e  r e q uir e d  t o  a s c ert ai n  t h e 
p arti ci p a nt’ s  pr e g n a n c y  a n d  i nf a nt o ut c o m e  ( s e e S e cti o n  7. 5. 2  f or  d et ail s).    St u d y 
sit e s  m a y  c o m pl et e  t h e s e  c o nt a ct s  at  t h e  st u d y cli ni c  or  at  c o m m u nit y -b a s e d 
l o c ati o n s, d e p e n di n g o n sit e c a p a citi e s a n d sit e a n d p arti ci p a nt pr ef er e n c e s.  All fi n al 
c o nt a ct s will b e d o c u m e nt e d i n p arti ci p a nt st u d y r e c or d s.   
 
 B e h a vi or al  E v al u ati o n s  
 
B e h a vi or al  e n d p oi nt s will  b e  a s s e s s e d vi a  C A SI/ A C A SI  a n d/ or  C R F s 
wit h  all 
p arti ci p a nt s.  I DI s a n d/ or f o c u s gr o u p di s c u s si o n s  ( F G D s) will al s o b e c o n d u ct e d wit h 
a s u b s et of p arti ci p a nt s  at pr e d et er mi n e d ti m e p oi nt s  ( s e e S e cti o n s 7. 4. 2  a n d 7. 4. 3  
f or  s ch e d ul e  of  pr e d et er mi n e d  I DI s  a n d  F G D s ). A d diti o n al  I DI s  or  F G D s  m a y  b e 
c o n d u ct e d at  u n d et er mi n e d  ti m e  p oi nt s  d uri n g  st u d y  f oll o w -u p wit h a  s u b s et  of 
p arti ci p a nt s  r e pr e s e nti n g  u n e x p e ct e d  a n d/ or  i nt er e sti n g  e x a m pl e s  of e x p eri e n c e s 
a n d b e h a vi or s r el e v a nt t o t h e st u d y e n d p oi nt s.   
 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
8 5  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
All I DI s a n d F G D s  will b e c o n d u ct e d b y tr ai n e d a n d e x p eri e n c e d f a cilit at or s t o g ai n 
f urt h er i n si g ht o n t h e f oll o wi n g b e h a vi or al i s s u e s: 
•  A c c e pt a bilit y  a n d  attit u d e s  t o w ar d s t h e D P V  V R  a n d  or al  T D F/ F T C , 
i n cl u di n g pr ef er e n c e s f or D P V V R  v er s u s or al T D F/ F T C  
•  I n si g ht s i nt o pr o d u ct u s e, e. g., p att er n s of u s e, m oti v at or s a n d b arri er s  
•  R e p ort s of pr o d u ct st or a g e  
•  S e x u al a cti vit y i n cl u di n g c o n d o m u s e b ef or e a n d d uri n g D P V V R  a n d or al 
T D F/ F T C u s e  
•  V a gi n al 
a n d  s e x u al   pr a cti c e s i n cl u di n g e v al u at i o n  of w h et h er  t h e s e 
c h a n g e d uri n g t h e p eri o d s of V R  u s e  
•  U n d er st a n di n g of p arti al effi c a c y f or b ot h D P V V R  a n d or al T D F/ F T C  
•  M oti v ati o n s f or j oi ni n g t h e st u d y  
•  S o ci al h ar m s a n d b e n efit s st e m mi n g fr o m D P V V R a n d or al T D F/ F T C u s e  
 
Int er vi e w s  a n d  gr o u p di s c u s si o n s will  b e  a u di o -r e c or d e d. D e p e n di n g  o n  p arti ci p a nt 
a v ail a bilit y a n d vi sit l e n gt h, it m a y b e n e c e s s ar y t o c o n d u ct  t h e s e a s s e s s m e nt s a s a 
s e p ar at e vi sit.  P a rti ci p a nt s s c h e d ul e d f or q u alit ati v e a cti viti e s m a y h a v e t h eir P eri o d 
1 q u alit ati v e  a cti vit y  (I DI  or  F G D)  b et w e e n  t h eir  M o nt h  2  a n d  M o nt h  6  vi sit,  t h eir 
P eri o d  2  q u alit ati v e  a cti vit y  b et w e e n  t h eir  M o nt h  8  a n d  M o nt h  1 2  vi sit,  a n d  t h eir 
P eri o d 3  q u alit ati v e a cti vit y b et w e e n t h eir M o nt h 1 4 a n d M o nt h 1 8 vi sit. P a rti ci p a nt s 
s el e ct e d f or a P U E V  F G D m a y h a v e t h eir F G D s c h e d ul e d u p t o t hr e e m o nt h s b ef or e 
or f o ur w e e k s aft er t h eir M o nt h 1 8 vi sit t o a c c o m m o d at e a v ail a bilit y f or b ot h t h e sit e 
a n d f or ot h er st u d y p arti ci p a nt s . 
     
 Pr ot o c ol a n d Pr o d u ct A d h er e n c e C o u n s eli n g  
 
St u d y pr o d u ct a d h er e n c e c o u n s eli n g will b e pr o vi d e d a s a c o m p o n e nt of t h e p r ot o c ol 
a d h er e n c e c o u n s eli n g  t o  all  st u d y  p arti ci p a nt s  b y  sit e  st aff.    C o u n s eli n g  will  b e 
pr o vi d e d  i n  a c c or d a n c e  wit h  st a n d ar d  m et h o d s  u si n g  a  p arti ci p a nt -c e nt er e d 
a p pr o a c h t o fr a m e di s c u s si o n s ar o u n d e x p eri e n c e s wit h t h e tri al a n d t h e pr e v e nti o n 
pr o d u ct s.  C o g niti v e  b e h a vi or al  str at e gi e s  will  b e  i n c or p or at e d  i nt o  t h e  c o u n s eli n g 
s e s si o n s a s d e sir e d b y p arti ci p a nt s t o a d dr e s s a d h er e n c e b arri er s .  P arti ci p a nt s will 
al s o  b e pr e s e nt e d  wit h  t h eir  pr e vi o u s  m o nt h s’  pr o d u ct  u s e  r e s ult s  t o  t ail or  t h e 
pr o d u ct a d h er e n c e c o u n s eli n g m e s s a g e s . T h e s e pr o d u ct u s e di s cl o s ur e c o u n s eli n g 
s e s si o n s ar e pl a n n e d t o  o c c ur o n t h e s e c o n d a n d fift h f oll o w-u p st u d y vi sit s o f e a c h 
st u d y  pr o d u ct  u s e  p eri o d ; h o w e v er,  t h e y  m a y  b e  r e -s c h e d ul e d  f or  a  l at er  d at e  if 
pr o d u ct u s e l a b or at or y r e s ult s ar e d el a y e d f or a n y r e a s o n . L a stl y, p arti ci p a nt s will b e 
a bl e  t o  c h o o s e  fr o m  a  m e n u  of a d diti o n al  a d h er e n c e s u p p ort  str at e gi e s  ( e. g.,  t e xt 
m e s s a g e s,  p h o n e  c all s,  p e er s u p p ort  gr o u p s)  t h at,  c o u pl e d  wit h  t h e  c o u n s eli n g 
d e s cri b e d, will f or m t h eir i n di vi d u ali z e d a d h er e n c e s u p p ort pl a n.  
 
 Cli ni c al E v al u ati o n s a n d Pr o c e d ur e s  
 
P h y si c al e x a m s will i n cl u d e t h e f oll o wi n g a s s e s s m e nt s:  
•  Vit al si g n s  
− T e m p er at ur e  

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D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
− P ul s e  
− Bl o o d pr e s s ur e  
− R e s pir ati o n s  
•  G e n er al a p p e ar a n c e  
•  W ei g ht *  
•  A b d o m e n * 
•  H e a d, E y e, E ar, N o s e a n d T hr o at ( H E E N T) *  
•  H ei g ht*  
•  L y m p h n o d e s*  
•   N e c k*  
•  H e art*  
•  L u n g s*  
•  E xtr e miti e s*  
•  S ki n*  
•  N e ur ol o gi c al*  
•  Br e a st s ( o nl y a p pli c a bl e t o 1 6 -1 7 y e ar ol d s )* 
 
* m a y b e o mitt e d d uri n g t ar g et e d p h y si c al e x a mi n ati o n s  
 
P el vi c e x a mi n ati o n  
•  Vi s u al i n s p e cti o n p er g ui d eli n e s f or n a k e d e y e i n s p e cti o n d e s cri b e d i n t h e 
W H O/ C O N R A D  M a n u al  f or  St a n d ar di z ati o n  of  C ol p o s c o p y  f or  t h e 
E v al u ati o n of V a gi n al Pr o d u ct s, U p d at e 2 0 0 4  
 
A d diti o n al cli ni c al a s s e s s m e nt s m a y b e p erf or m e d at t h e di s cr eti o n of t h e e x a mi ni n g 
cli ni ci a n i n r e s p o n s e t o s y m pt o m s or ill n e s s e s pr e s e nt at t h e ti m e of t h e e x a m.  
 
 L a b or at or y E v al u ati o n s  
 
L o c al L a b or at or y  
•  Uri n e  
− h C G  
− Di p sti c k  U A a n d /or uri n e c ult ur e  
•  Bl o o d  
− Pl a s m a ar c hi v e / st or a g e ( st or e d at sit e u ntil n otifi e d b y M T N L C) 
− S y p hili s s er ol o g y  
− HI V - 1 t e sti n g 
− C B C wit h pl at el et s  
− Cr e ati ni n e f or c al c ul ati o n of cr e ati ni n e cl e ar a n c e 
− H B s A G  
− C yt o br u s h f or fl o w c yt o m etr y ( at d e si g n at e d sit e ( s) wit h c a p a cit y)  
•  P el vi c  
− N A A T f or G C/ C T  
− V a gi n al p H  
− R a pi d t e st f or Tri c h o m o n a s  

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8 7  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
− W et pr e p/ K O H w et m o u nt f or c a n di di a si s a n d/ or B V  
 
L a b or at or y C e nt er  
•  Bl o o d  
− Dr u g c o n c e ntr ati o n i n bl o o d  
− HI V -1 c o nfir m at or y t e sti n g a s n e e d e d  ( s e e A p p e n di x III) 
− HI V - 1 dr u g r e si st a n c e  
− H S V - 2 
•  P el vi c  
− C er vi c o v a gi n al s w a b s  f or p o s si bl e P K a s s e s s m e nt s  
− V a gi n al Gr a m st ai n  
− V a gi n al s w a b s f or mi cr o bi ot a  
− V a gi n al s w a b s f or bi o m ar k er s  
− C V L f or bi o m ar k er s  
 
D e si g n at e d L a b or at or y: 
•  V R  f or r e si d u al d a pi viri n e l e v el s 
•  Bl o o d  
− Dr u g c o n c e ntr ati o n i n bl o o d  
 
O n c e  all  r e q uir e d  st u d y  a n al y s e s  of  c oll e ct e d  s p e ci m e n s  ar e  c o m pl et e,  a n y 
r e m ai ni n g  s a m pl e  m a y  b e  s hi p p e d  t o  t h e  M T N  L C  f or  u s e  i n  st u d y-r el at e d  q u alit y 
a s s ur a n c e  a n d  q u alit y  c o ntr ol  t e sti n g.   If  st u d y  s a m pl e s  will  b e  u s e d  f or  a s s a y 
v ali d ati o n or pr ofi ci e n c y t e sti n g t h at i s n ot st u d y r el at e d, all p arti ci p a nt i d e ntifi er s will 
b e  r e m o v e d  fr o m  t h e  s a m pl e s  pri or  t o  u s e.   S p e ci m e n s  o bt ai n e d  fr o m  p arti ci p a nt s 
w h o  d o  n ot  c o n s e nt  t o  l o n g  t er m  st or a g e  will  n ot  b e  u s e d  f or  a s s a y  v ali d ati o n  or 
pr ofi ci e n c y t e sti n g p ur p o s e s . 
  
 S p e ci m e n M a n a g e m e nt  
 
E a c h  st u d y  sit e  will  a d h er e  t o  t h e  st a n d ar d s  of  g o o d  cli ni c al  l a b or at or y  pr a cti c e  i n 
a c c or d a n c e  
wit h  
c urr e nt  
U S  
D AI D S  
L a b or at or y  
R e q uir e m e nt s  
(htt p s:// w w w. ni ai d. ni h. g o v/ sit e s/ d ef a ult/fil e s/ g cl p. p df ), 
M T N -0 3 4  
S S P  
M a n u al 
(htt p:// w w w. mt n st o p s hi v. or g/ st u di e s)  
a n d  sit e 
S O P s  
f or  pr o p er  c oll e cti o n, 
pr o c e s si n g, l a b eli n g, tr a n s p ort, a n d st or a g e of s p e ci m e n s t o st a n d ar di z e pr o c e d ur e s.  
S p e ci m e n c oll e cti o n, t e sti n g, a n d st or a g e at t h e sit e l a b or at ori e s will b e d o c u m e nt e d 
w h e n a p pli c a bl e u si n g t h e L a b or at or y D at a M a n a g e m e nt S y st e m  ( L D M S).  I n c a s e s 
w h er e l a b or at or y r e s ult s ar e n ot a v ail a bl e d u e t o a d mi ni str ati v e or l a b or at or y err or, 
sit e s  ar e  p er mitt e d  t o  r e -dr a w  s p e ci m e n s.  F urt h er,  a s  p art  of  q u alit y  c o ntr ol, 
r e s e ar c h er s  m a y  n e e d  t o  l o o k  at  s h ort  pi e c e s  of  n o n-c o di n g  r e p etiti v e 
d e o x yri b o n u cl ei c  a ci d  ( D N A ) s e q u e n c e  ( 3 -7  b a s e  p air s)  fr o m  bl o o d  i n  t h e  e v e nt  of 
s a m pl e  mi x -u p.    T hi s  t e st  will  o nl y  l et  r e s e ar c h er s  k n o w  t h e  n u m b er  of  ti m e s  t hi s 
s h ort  s e g m e nt  i s  r e p e at e d  a n d  n ot  s p e cifi c  g e n e s  or  s p e cifi c  s e q u e n c e s  of  b a s e 
p air s.    T hi s  s e q u e n c e  el e m e nt  d o e s  n ot  c o nt ai n  a n y  i nf or m ati o n  a b o ut  g e n e s, 
t h er ef or e  r e s e ar c h er s  will  n ot  b e  a bl e  t o  i d e ntif y  if  p arti ci p a nt s  ar e  pr e di s p o s e d  t o 
s p e cifi c  di s e a s e s  or  a n y  ot h er  g e n eti c  i nf or m ati o n  b a s e d  o n  t hi s  i nf or m ati o n.    T hi s 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
8 8  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
t e st will b e a n i m p ort a nt t o ol f or di sti n g ui s hi n g w h et h er t w o s a m pl e s c oll e ct e d at t h e 
s a m e or diff er e nt ti m e p oi nt s ar e li k el y fr o m t h e s a m e p er s o n.  T h e t e st will o nl y b e 
u s e d  a s  p art  of  a  s a m pl e  i n v e sti g ati o n  wit h  t h e  k n o wl e d g e  of t h e  sit e  i n  sit u ati o n s 
w h er e  a  k n o w n  or  s u s p e ct e d  s a m pl e  mi x -u p  h a s  o c c urr e d.    N o  g e n eti c  t e sti n g 
(li mit e d  or  g e n o m e-wi d e)  i s  pl a n n e d  o n  l eft o v er  s a m pl e s  t h at  ar e  st or e d  f or  t h e 
p ur p o s e s of f ut ur e r e s e ar c h.  
 
 D AI D S L a b or at or y O v er si g ht  
 
All  l a b or at ori e s  p arti ci p ati n g  i n  D AI D S  S p o n s or e d  a n d/ or  F u n d e d  L a b or at ori e s  i n 
Cli ni c al  
Tri al s  
will  
a d h er e  
t o  
t h e  
D AI D S  
L a b or at or y  
P oli c y  
(htt p s:// w w w. ni ai d. ni h. g o v/ sit e s/ d ef a ult/fil e s/l a b or at or y p oli c y 1. p df ). 
 
 Bi o h a z ar d C o nt ai n m e nt  
 
A s  t h e  tr a n s mi s si o n  of  HI V  a n d  ot h er  bl o o d -b or n e  p at h o g e n s  c a n  o c c ur  t hr o u g h 
c o nt a ct  wit h  c o nt a mi n at e d  n e e dl e s,  bl o o d,  a n d  bl o o d  pr o d u ct s,  a p pr o pri at e  bl o o d 
a n d s e cr eti o n pr e c a uti o n s will b e e m pl o y e d b y all p er s o n n el i n t h e dr a wi n g of bl o o d 
a n d  s hi p pi n g a n d  h a n dli n g  of  all  s p e ci m e n s  f or  t hi s  st u d y  a s  r e c o m m e n d e d  b y  t h e 
U. S.  C D C  a n d N ati o n al  I n stit ut e s  of  H e alt h ( NI H ).    All  bi ol o gi c al  s p e ci m e n s  will  b e 
tr a n s p ort e d  u si n g  p a c k a gi n g  m a n d at e d  b y  U S  C o d e  of  F e d er al  R e g ul ati o n s  ( C F R) 
4 2  P art  7 2.    All  d a n g er o u s  g o o d s  m at eri al s,  i n cl u di n g  di a g n o sti c  s p e ci m e n s  a n d 
i nf e cti o u s s u b st a n c e s, m u st b e tr a n s p ort e d a c c or di n g t o i n str u cti o n s d et ail e d i n t h e 
I nt er n ati o n al  Air  Tr a n s p ort  A s s o ci ati o n  (I A T A)  D a n g er o u s  G o o d s  R e g ul ati o n s.  
Bi o h a z ar d  w a st e  will  b e  c o nt ai n e d  a c c or di n g  t o  i n stit uti o n al,  tr a n s p ort ati o n/ c arri er, 
a n d all ot h er a p pli c a bl e r e g ul ati o n s.   
 
 
 
 A S S E S S M E N T O F S A F E T Y  
 
 S af et y M o nit ori n g  
 
Sit e  I o R s/ d e si g n e e s  ar e  r e s p o n si bl e  f or  c o nti n u o u s  cl o s e  s af et y  m o nit ori n g  of  all 
st u d y p arti ci p a nt s, a n d f or al erti n g t h e Pr ot o c ol  T e a m if u n e x p e ct e d c o n c er n s ari s e.  
A s u b -gr o u p of t h e Pr ot o c ol T e a m, i n cl u di n g t h e Pr ot o c ol C o -C h air s, D AI D S M e di c al 
Offi c er  ( M O),  Pr ot o c ol  S af et y  P h y si ci a n( s),  I P M  R e pr e s e nt ati v e, a n d Gil e a d 
R e pr e s e nt ati v e  will s er v e a s t h e P S R T.  T h e M T N St ati sti c al D a t a a n d M a n a g e m e nt 
C e nt er  ( S D M C) pr e p ar e s  r o uti n e  A E  a n d  cli ni c al  d at a  r e p ort s  f or  r e vi e w  b y  t h e 
P S R T, w hi c h m e et s vi a c o nf er e n c e c all a p pr o xi m at el y o n c e p er m o nt h or a s n e e d e d 
t hr o u g h o ut t h e p eri o d of st u d y i m pl e m e nt ati o n t o r e vi e w s af et y d at a, di s c u s s pr od u ct 
u s e m a n a g e m e nt, a n d a d dr e s s a n y p ot e nti al s af et y c o n c er n s.  
 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
8 9  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
 Cli ni c al D at a S af et y R e vi e w  
 
A  m ulti -ti er e d  s af et y  r e vi e w  pr o c e s s  will  b e  f oll o w e d  f or  t h e  d ur ati o n  of  t hi s  st u d y.  
T h e  st u d y  sit e  i n v e sti g at or s  ar e  t h e  fir st  l a y er  of  t hi s  ti er e d  s y st e m  a n d  ar e 
r e s p o n si bl e  f or  t h e  i niti al  e v al u ati o n  a n d  r e p orti n g  of  s af et y  i nf or m ati o n  at  t h e 
p arti ci p a nt l e v el, a n d f or al erti n g t h e P S R T if u n e x p e ct e d c o n c er n s ari s e.   
 
P arti ci p a nt s af et y i s al s o m o nit or e d at t h e N et w or k l e v el t hr o u g h a s eri e s of r o uti n e 
r e vi e w s c o n d u ct e d b y t h e S D M C st aff, t h e P S R T, a n d st u d y s p o n s or.   
 
D uri n g t h e tri al, t h e P S R T will  r e vi e w s af et y r e p ort s a n d c o n d u ct c all s t o r e vi e w t h e 
d at a a s a p pr o pri at e.  T h e c o nt e nt, f or m at a n d fr e q u e n c y of t h e s af et y r e p ort s will b e 
a gr e e d u p o n b y  t h e  P S R T  a n d t h e  S D M C  i n  a d v a n c e  of  st u d y  i m pl e m e nt ati o n.   I n 
a d diti o n t o t h e s e r o uti n e s af et y d at a r e vi e w s, t h e P S R T will c o n v e n e o n a n a d h o c 
b a si s t o m a k e d e ci si o n s r e g ar di n g t h e h a n dli n g of a n y si g nifi c a nt s af et y c o n c er n s.  If 
n e c e s s ar y, e x p ert s e xt er n al t o t h e M T N wit h e x p erti s e i n t h e fi el d s of mi cr o bi ci d e s, 
bi o st ati sti c s, or m e di c al et hi c s m a y b e i n vit e d t o j oi n t h e P S R T s af et y r e vi e w.   
 
Aft er  t h e  pr o d u ct  u s e  a n d  t h e  fi n al  s af et y  vi sit s  ar e  c o m pl et e d,  l e s s  fr e q u e nt 
r e p orti n g  a n d  s af et y  r e vi e w s  m a y  b e  c o n d u ct e d  at  t h e  di s cr eti o n  of  t h e M T N -0 3 4  
P S R T.   
 
A  St u d y  M o nit ori n g  C o m mitt e e  ( S M C ) h a s  st u d y  o v er si g ht  a n d  i s  c h ar g e d  wit h 
r e vi e wi n g p arti ci p a nt s af et y d at a a s n o D S M B i s pl a n n e d f or t hi s st u d y.  Se e S e cti o n 
1 0. 7  f or a d diti o n al d et ail s.   
 
 A d v er s e E v e nt s D efi niti o n s a n d R e p orti n g R e q uir e m e nt s  
 
8. 3. 1  A d v er s e E v e nt s  
 
A n  A E  i s  d efi n e d  a s  a n y  u nt o w ar d  m e di c al  o c c urr e n c e  i n  a  cli ni c al  r e s e ar c h 
p arti ci p a nt  a d mi ni st er e d  a n  i n v e sti g ati o n al  pr o d u ct  a n d  w hi c h  d o e s  n ot  n e c e s s aril y 
h a v e a c a u s al r el ati o n s hi p wit h t h e i n v e sti g ati o n al pr o d u ct.  A s s u c h, a n A E c a n b e 
a n  u nf a v or a bl e  or  u ni nt e n d e d  si g n  (i n cl u di n g  a n  a b n or m al  l a b or at or y  fi n di n g,  f or 
e x a m pl e),  s y m pt o m  or  di s e a s e  t e m p or all y  a s s o ci at e d  wit h  t h e  u s e  of  a n 
i n v e sti g ati o n al  pr o d u ct,  w h et h er  or  n ot  c o n si d er e d  r el at e d  t o  t h e  pr o d u ct.    T hi s 
d efi niti o n i s a p pli e d t o all st u d y p ar ti ci p a nt s at t h e ti m e of e nr oll m e nt .  T hi s d efi niti o n 
i s a p pli e d t o all st u d y gr o u p s, a n d i s a p pli e d b e gi n ni n g at t h e ti m e of e nr oll m e nt (i. e., 
o n c e a p arti ci p a nt i s r a n d o mi z e d). T h e t er m “i n v e sti g ati o n al pr o d u ct s ” f or t hi s st u d y 
r ef er s t o t h e V R  a n d or al t a bl et . 
 
St u d y p arti ci p a nt s will b e pr o vi d e d i n str u cti o n s f or c o nt a cti n g t h e st u d y sit e t o r e p ort 
a n y u nt o w ar d m e di c al o c c urr e n c e s t h e y m a y e x p eri e n c e.  I n c a s e s of p ot e nti all y lif e -
t hr e at e ni n g  e v e nt s,  p arti ci p a nt s  will  b e  i n str u ct e d  t o  s e e k  i m m e di at e  e m erg e n c y 
c ar e.  W h er e f e a si bl e a n d m e di c all y a p pr o pri at e, p arti ci p a nt s will b e e n c o ur a g e d t o 
s e e k e v al u ati o n w h er e a st u d y cli ni ci a n i s b a s e d, a n d t o r e q u e st t h at t h e cli ni ci a n b e 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
9 0  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
c o nt a ct e d  u p o n  t h eir  arri v al.    Wit h  a p pr o pri at e  p er mi s si o n  of  t h e  p arti ci p a nt, 
w h e n e v er p o s si bl e, r e c or d s fr o m all n o n -st u d y m e di c al pr o vi d er s r el at e d t o u nt o w ar d 
m e di c al o c c urr e n c e s will b e o bt ai n e d a n d r e q uir e d d at a el e m e nt s will b e r e c or d e d o n 
st u d y  C R F s.    All  p arti ci p a nt s  r e p orti n g  a n  u nt o w ar d  m e di c al  o c c urr e n c e  will  b e 
f oll o w e d cli ni c all y u ntil t h e o c c urr e n c e r e s ol v e s (r et ur n s t o b a s eli n e) or st a bili z e s.  
 
St u d y  sit e  st aff  will  d o c u m e nt  i n  s o ur c e  d o c u m e nt s  a n d  i n  t h e  st u d y  d at a b a s e all 
A E s  r e p ort e d  b y  or  o b s er v e d  i n  e nr oll e d  st u d y  p arti ci p a nt s , r e g ar dl e s s  of  s e v erit y 
a n d pr e s u m e d r el ati o n s hi p t o st u d y pr o d u ct.   
 
A E s e v erit y a n d l a b or at or y t e st s will b e gr a d e d p er t h e D AI D S T a bl e f or Gr a di n g t h e 
S e v erit y  of  A d ult  a n d  P e di atri c  A d v er s e  E v e nt s, C orr e ct e d  V er si o n 2. 1,  J ul y  2 0 1 7  
a n d  A d d e n d u m  1,  ( F e m al e  G e nit al  Gr a di n g  T a bl e  f or  U s e  i n  Mi cr o bi ci d e  St u di e s ; 
d at e d N o v e m b er 2 0 0 7 ), e x c e pt t h at a s y m pt o m ati c B V a n d a s y m pt o m ati c c a n di di a si s 
will n ot b e r e p ort a bl e A E s.  I n c a s e s w h er e a g e nit al A E i s c o v er e d i n b ot h t a bl e s, 
t h e F e m al e G e nit al Gr a di n g T a bl e f or U s e i n Mi cr o bi ci d e St u di e s will b e t h e gr a di n g 
s c al e  utili z e d.    I n  a d diti o n,  c h a n g e s  i n  g e nit al  bl e e di n g  j u d g e d  t o  b e  r el at e d  t o  a 
w o m a n' s  c o ntr a c e pti v e  u s e  or  irr e g ul ar  bl e e di n g  j u d g e d  t o  b e  r el at e d  t o  t h e 
a d ol e s c e nt m e n str u al c y cl e  will n ot b e c o n si d er e d a n A E, n or will a p el vi c e x a m b e 
r e q uir e d  f or  f oll o w-u p. Bl e e di n g  at  t h e  ti m e  of  s p e c ul u m  i n s erti o n /r e m o v al or 
c er vi c o v a gi n al  s p e ci m e n  c oll e cti o n  t h at  i s  j u d g e d  b y  t h e  cli ni ci a n  t o  b e  wit hi n  t h e 
r a n g e  of  n or m all y  a nti ci p at e d  f or  t h at  pr o c e d ur e,  will  n ot b e  r e p ort a bl e  a s  a n  A E. 
Bl e e di n g of gr e at er q u a ntit y or l o n g er d ur ati o n t h a n t y pi c al will still b e r e p ort e d.   
 
F or  a n y  s eri o u s  or  e x p e dit e d  a d v er s e  e v e nt s  ( E A E s)  t h at  ar e  c o nti n ui n g  at  a 
p arti ci p a nt’ s st u d y e xit vi sit, t h e I o R/ d e si g n e e m u st e st a bli s h a cli ni c all y a p pr o pri at e 
f oll o w-u p pl a n f or t h e A E.   At a mi ni m u m, t h e S A E  or E A E m u st b e r e -a s s e s s e d b y 
st u d y st aff 3 0 d a y s aft er t h e p arti ci p a nt’ s st u d y e xit  vi sit; a d diti o n al e v al u ati o n s al s o 
m a y t a k e pl a c e at t h e di s cr eti o n of t h e I o R/ d e si g n e e.  T h e s a m e a p pr o a c h m u st b e 
t a k e n f or a n y A E s t h at ar e f o u n d t o h a v e i n cr e a s e d i n s e v erit y at t h e st u d y e xit vi sit.  
F or  t h o s e  A E s  r e q uiri n g  r e -a s s e s s m e nt,  if  t h e  A E  h a s  n ot  r e s ol v e d  or  st a bili z e d  at 
t h e  ti m e  of  r e-a s s e s s m e nt,  st u d y  st aff  will  c o nti n u e  t o  r e -a s s e s s  t h e  p arti ci p a nt  at 
l e a st o n c e p er m o nt h w hil e t h e st u d y i s o n g oi n g.  Aft er t h e st u d y h a s e n d e d, all A E s 
r e q uiri n g r e-a s s e s s m e nt will b e r e -a s s e s s e d at l e a st o n c e wit hi n t h e 3 0 -6 0 d a y s aft er 
t h e st u d y e n d d at e.  T h e P S R T m a y a d vi s e st u d y st aff a s t o w h et h er a n y a d diti o n al 
f oll o w-u p m a y b e i n di c at e d o n a c a s e b y c a s e b a si s.  F or A E s t h at ar e r e - a s s e s s e d 
aft er st u d y e xit, i nf or m ati o n o n t h e st at u s of t h e A E at t h e ti m e of r e -a s s e s s m e nt will 
b e  r e c or d e d  i n  s o ur c e  d o c u m e nt s  o nl y — 
n o  u p d at e s  s h o ul d  b e  m a d e  t o  A E  L o g 
C R F s b a s e d o n t h e r e - a s s e s s m e nt s.  
 
8. 3. 2  S eri o u s A d v er s e E v e nt s  
 
S A E s  will  b e  d efi n e d  b y  t h e  M a n u al  f or  E x p e dit e d  R e p orti n g  of  A d v er s e  E v e nt s  t o 
D AI D S ( V er s i o n 2. 0, J a n u ar y 2 0 1 0), a s A E s o c c urri n g at a n y d o s e t h at:  
 
•  R e s ult s i n d e at h  
•  I s lif e-t hr e at e ni n g  

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
9 1  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
•  R e q uir e s  
i n p ati e nt  
h o s pit ali z ati o n  
or  
pr ol o n g ati o n  
of  
e xi sti n g 
h o s pit ali z ati o n  
•  R e s ult s i n p er si st e nt or si g nifi c a nt di s a bilit y/i n c a p a cit y  
•  I s a c o n g e nit al a n o m al y/ birt h d ef e ct 
•  I s a n i m p ort a nt m e di c al e v e nt t h at m a y n ot r e s ult i n d e at h, b e i m m e di at el y 
lif e-t hr e at e ni n g,  or  r e q uir e  h o s pit ali z ati o n  b ut  m a y  j e o p ar di z e  t h e 
p arti ci p a nt or r e q uir e i nt er v e nti o n t o pr e v e nt o n e of t h e o ut c o m e s li st e d i n 
t h e d efi niti o n a b o v e  
 
8. 3. 3  A d v er s e E v e nt R el ati o n s hi p t o St u d y Pr o d u ct  
 
R el at e d n e s s i s a n a s s e s s m e nt m a d e b y a st u d y cli ni ci a n of w h et h er or n ot t h e e v e nt 
i s r el at e d t o t h e st u d y a g e nt.  D e gr e e s of r el at e d n e s s will b e c at e g ori z e d a c c or di n g 
t o c urr e nt D AI D S-a p pr o v e d g ui d eli n e s.  P er t h e M a n u al f or E x p e dit e d R e p orti n g of 
A d v er s e  E v e nt s  t o  D AI D S  ( V er si o n  2. 0,  J a n u ar y  2 0 1 0),  t h e  r el ati o n s hi p  c at e g ori e s 
t h at will b e u s e d f or t hi s st u d y ar e: 
 
•  R el at e d:  T h er e  i s  a  r e a s o n a bl e  p o s si bilit y  t h at  t h e  A E  m a y  b e  r el at e d  t o 
t h e st u d y a g e nt 
•  N ot R el at e d:  T h er e i s n ot a r e a s o n a bl e p o s si bilit y t h at t h e A E i s r el at e d t o 
t h e st u d y a g e nt 
 
 E x p e dit e d A d v er s e E v e nt R e p orti n g R e q uir e m e nt s  
 
8. 4. 1  A d v er s e E v e nt R e p orti n g t o D AI D S  
 
R e q uir e m e nt s, d efi niti o n s a n d m et h o d s f or e x p e dit e d r e p orti n g of A E s ar e o utli n e d i n 
V er si o n 2. 0 of t h e D AI D S E A E M a n u al, w hi c h i s a v ail a bl e o n t h e R e g ul at or y S u p p ort 
C e nt er  ( R S C ) 
w e b sit e  at 
htt p://r s c.t e c h -r e s. c o m/ cli ni c al-r e s e ar c h-sit e s/ s af et y -
r e p orti n g/ m a n u al.   F or  e a c h  st u d y  p arti ci p a nt, E A E  r e p orti n g  will  b e  u n d ert a k e n 
t hr o u g h o ut  t h e  s c h e d ul e d  d ur ati o n  of  f oll o w-u p,  i. e.,  fr o m  t h e  ti m e  of E nr oll m e nt  
t hr o u g h st u d y t er mi n ati o n.   
 
T h e  D AI D S  A d v er s e  E x p eri e n c e  R e p orti n g  S y st e m  ( D A E R S),  a n  i nt er n et -b a s e d 
r e p orti n g s y st e m, m u st b e u s e d f or E A E r e p orti n g t o D AI D S.  I n t h e e v e nt of s y st e m 
o ut a g e s or t e c h ni c al diffi c ulti e s, E A E s m a y b e s u b mitt e d vi a t h e D AI D S E A E F or m.  
F or q u e sti o n s a b o u t D A E R S, pl e a s e c o nt a ct NI AI D Cli ni c al R e s e ar c h M a n a g e m e nt 
S y st e m ( C R M S) S u p p ort at C R M S S u p p ort @ ni ai d. ni h. g o v .  Sit e q u eri e s m a y al s o b e 
s e nt fr o m wit hi n t h e D A E R S a p pli c ati o n it s elf.  
 
T hi s f or m i s a v ail a bl e o n t h e R S C w e b sit e, htt p://r s c.t e c h -r e s. c o m/ cli ni c al-r e s e ar c h-
sit e s/ s af et y -r e p orti n g/ d ai d s/ p a p er-e a e -r e p orti n g.  
 
F or  q u e sti o n s  a b o ut  D A E R S,  pl e a s e  c o nt a ct  t h e  N ati o n al  I n stit ut e  of  All er g y  a n d 
I nf e cti o u s Di s e a s e s (NI AI D ) C R M S S u p p ort at C R M S S u p p ort @ ni ai d. ni h. g o v .  W h er e 
D A E R S  h a s  n ot  b e e n  i m pl e m e nt e d,  sit e s  will  s u b mit E A E s  b y  d o c u m e nti n g  t h e 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
9 2  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
i nf or m ati o n  o n  t h e  c urr e nt  D AI D S  E A E  F or m, a v ail a bl e  o n  t h e  R S C  w e b sit e, 
htt p://r s c.t e c h -r e s. c o m/ cli ni c al-r e s e ar c h- sit e s/ s af et y-r e p orti n g/ d ai d s/ p a p er-e a e -
r e p orti n g.    F or  q u e stio n s  a b o ut  E A E  r e p orti n g,  pl e a s e  c o nt a ct  t h e  R S C 
(D AI D S R S C S af et y Offi c e @t e c h -r e s. c o m). 
 
8. 4. 2  R e p orti n g R e q uir e m e nt s f or t hi s St u d y  
 
T h e S A E R e p orti n g C at e g or y, a s d efi n e d i n V er si o n 2. 0 of t h e D AI D S E A E M a n u al, 
will b e u s e d f or t hi s st u d y .  T h e st u d y a g e nt s r e q uiri n g e x p e dit e d r e p orti n g ar e t h e 
d a pi viri n e V R  a n d F T C/ T D F t a bl et .  
 
8. 4. 3     Gr a di n g S e v erit y of E v e nt s  
 
T h e gr a di n g of s e v erit y of e v e nt s a n d t h e r e p orti n g p eri o d will b e t h e s a m e a s f or all 
A E s, a s d e s cri b e d i n S e cti o n 8. 3. 1 .  T h e m o st c urr e nt D AI D S T a bl e f or Gr a di n g t h e 
S e v erit y  of  A d ult  a n d  P e di atri c  A d v er s e  E v e nt s, C orr e ct e d  V er si o n 2. 1,  J ul y  2 0 1 7   
a n d t h e F e m al e G e nit al Gr a di n g T a bl e f or U s e i n Mi cr o bi ci d e St u di e s ( A d d e n d u m 1 , 
d at e d  N o v e m b er  2 0 0 7),  will  b e  u s e d  a n d  i s  a v ail a bl e  o n  t h e  R S C  w e b sit e  at 
htt p://r s c.t e c h -r e s. c o m/ cli ni c al-r e s e ar c h- sit e s/ s af et y-r e p orti n g/ d ai d s-gr a di n g -t a bl e s. 
 
8. 4. 4  E x p e dit e d A E R e p orti n g P eri o d  
 
T h e E A E r e p orti n g p eri o d f or t hi s st u d y b e gi n s o n c e t h e p arti ci p a nt i s e nr oll e d  a n d 
c o nti n u e s u p t hr o u g h t h e p arti ci p a nt’ s fi n al st u d y vi sit ( Vi sit 2 3 : W e e k 7 2 ).  Aft er t h e 
pr ot o c ol -d efi n e d  A E  r e p orti n g  p eri o d,  u nl e s s  ot h er wi s e  n ot e d,  o nl y  s u s p e ct e d, 
u n e x p e ct e d  s eri o u s  a d v er s e  r e a cti o n s  ( S U S A R s)  a s  d efi n e d  i n  V er si o n  2. 0  of  t h e 
E A E M a n u al will b e r e p ort e d t o D AI D S if t h e st u d y st aff b e c o m e a w ar e of t h e e v e nt s 
o n a p a s si v e b a si s (fr o m p u bli cl y a v ail a bl e i nf or m ati o n).  
 
 S o ci al H ar m s R e p orti n g  
 
Alt h o u g h  st u d y  sit e s  will  m a k e  e v er y  eff ort  t o  pr ot e ct  p arti ci p a nt  pri v a c y  a n d 
c o nfi d e nti alit y, it i s p o s si bl e t h at p arti ci p a nt s’ i n v ol v e m e nt i n t h e st u d y c o ul d b e c o m e 
k n o w n t o ot h er s a n d t h at s o ci al h ar m s m a y r e s ult.  F or e x a m pl e, p arti ci p a nt s c o ul d 
b e tr e at e d u nf airl y, or c o ul d h a v e pr o bl e m s b ei n g a c c e pt e d b y t h eir f a mili e s, p art n e r s 
a n d/ or c o m m u niti e s.  S o ci al h ar m s t h at ar e j u d g e d b y t h e I o R/ d e si g n e e t o b e s eri o u s 
or  u n e x p e ct e d  will  b e  r e p ort e d  t o  t h e  P S R T  a n d  r e s p o n si bl e  sit e  I R B s /E C s  
a c c or di n g  t o  t h eir  i n di vi d u al  r e q uir e m e nt s.    I n  t h e  e v e nt  t h at  a  p arti ci p a nt  r e p ort s 
s o ci al h ar m, e v er y eff ort will b e m a d e b y st u d y st aff t o pr o vi d e a p pr o pri at e c ar e a n d 
c o u n s eli n g t o t h e p arti ci p a nt, a n d/ or r ef err al t o a p pr o pri at e r e s o ur c e s f or t h e s af et y 
of  t h e  p arti ci p a nt  a s  n e e d e d.    W hil e  m ai nt ai ni n g  p arti ci p a nt  c o nfi d e nti alit y,  st u d y 
sit e s  m a y e n g a g e  t h eir  c o m m u nit y  a d vi s or y  b o ar d s  ( C A B s)  i n  e x pl ori n g  t h e  s o ci al 
c o nt e xt s urr o u n di n g i n st a n c e s of s o ci al h ar m.  
 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
9 3  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
 R e g ul at or y R e q uir e m e nt s  
 
I nf or m ati o n  o n  all  r e p ort e d  C R F s  will  b e  i n cl u d e d  i n  r e p ort s  t o  t h e  F D A  a n d  ot h er 
a p pli c a bl e  g o v er n m e nt  a n d  r e g ul at or y  a ut h oriti e s.    Sit e  I o R s/ d e si g n e e s  will  s u b mit 
A E  i nf or m ati o n  i n  a c c or d a n c e  wit h  l o c al  r e g ul at or y  a g e n ci e s’  or  ot h er  l o c al 
a ut h oriti e s’ r e q uir e m e nt s.  Sit e I o R s/ d e si g n e e s al s o will s u b mit A E i nf or m ati o n a n d 
a n y ot h er r el e v a nt s af et y i nf or m ati o n t o t h ei r I R B s/E C s  i n a c c or d a n c e wit h I R B/E C s  
r e q uir e m e nt s. 
 
 
 
  C LI NI C A L M A N A G E M E N T 
 
G ui d eli n e s  f or  cli ni c al  m a n a g e m e nt  a n d  t e m p or ar y  pr o d u ct  h ol d/ p er m a n e nt 
di s c o nti n u ati o n  of  st u d y  pr o d u ct  ar e  o utli n e d  i n  t hi s  s e cti o n.    I n  g e n er al, t h e 
I o R/ d e si g n e e h a s t h e di s cr eti o n t o h ol d st u d y pr o d u ct t e m p or aril y at a n y ti m e if s/ h e 
f e el s t h at c o nti n u e d pr o d u ct u s e w o ul d b e h ar mf ul t o t h e p arti ci p a nt or i nt erf er e wit h 
tr e at m e nt  d e e m e d  cli ni c all y  n e c e s s ar y.    U nl e s s  ot h er wi s e  s p e cifi e d  b el o w,  t h e 
Io R/ d e si g n e e  s h o ul d  i m m e di at el y  c o n s ult  t h e  P S R T  f or  f urt h er  g ui d a n c e  o n 
r e s u mi n g  st u d y  pr o d u ct,  c o nti n ui n g  t h e  h ol d  t e m p or aril y,  or  pr o gr e s si n g  t o 
p er m a n e nt  di s c o nti n u ati o n  of  st u d y  pr o d u ct.    T h e  I o R/ d e si g n e e  will  d o c u m e nt  all 
t e m p or ar y pr o d u ct h ol d s a n d p er m a n e nt di s c o nti n u ati o n s o n a p pli c a bl e C R F s.  
 
N ot e:  Gi v e n t h e tri al d e si g n, c o nti n u e d st u d y p arti ci p ati o n o n t o t h e s e c o n d or t hir d p eri o d of 
st u d y  pr o d u ct  u s e  aft er  a  p er m a n e nt  st u d y  pr o d u ct  di s c o nti n u ati o n  of  eit h er  t h e  V R  or  t h e 
t a bl et d uri n g  t h e  fir st or  s e c o n d p eri o d  of  st u d y  pr o d u ct  u s e  i s  p er mitt e d aft er  c o n s ult ati o n 
wit h  t h e  P S R T,  u nl e s s  ot h er  t e m p or ar y  pr o d u ct  h ol d/ p er m a n e nt  di s c o nti n u ati o n  g ui d eli n e s 
a p pl y.  
 
 Gr a di n g S y st e m  
 
A E s e v erit y gr a di n g i s d e s cri b e d i n S e cti o n 8. 3. 1 . 
 
 D o s e M o difi c ati o n I n str u cti o n s  
 
N o d o s e m o difi c ati o n s will b e u n d ert a k e n i n t hi s st u d y.  
 
 G e n er al Crit eri a f or T e m p or ar y/ P er m a n e nt Di s c o nti n u ati o n of St u d y Pr o d u ct  
 
P arti ci p a nt s  will  b e  p er m a n e ntl y  di s c o nti n u e d  fr o m b ot h st u d y pr o d u ct s ( 2 5  m g 
d a pi viri n e V R a n d F T C/ T D F or al t a bl et) b y t h e I o R/ d e si g n e e f or a n y of t h e f oll o wi n g 
r e a s o n s: 
 
•  A c q ui siti o n of HI V -1 i nf e cti o n .  T h e st u d y pr o d u ct  m u st  b e h el d b e gi n ni n g 
i m m e di at el y u p o n r e c o g niti o n of t h e fir st r e a cti v e r a pi d HI V t e st.  If, vi a t h e 
al g orit h m  i n A p p e n di x  I II,  t h e  p arti ci p a nt  i s  d et er mi n e d  t o  b e  HI V-

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u ni nf e ct e d,  s h e  m a y  r e s u m e  pr o d u ct  u s e.    T h e  I o R/ d e si g n e e  m u st 
p er m a n e ntl y di s c o nti n u e t h e st u d y pr o d u ct  if HI V-1 i nf e cti o n i s c o nfir m e d.  
•  All er gi c r e a cti o n t o t h e st u d y pr o d u ct .* 
•  R e p ort e d u s e of Pr E P f or HI V pr e v e nti o n . 
•  N o n -t h er a p e uti c i nj e cti o n dr u g u s e. 
 
*I n t h e e v e nt of a n all er gi c r e a cti o n, p arti ci p a nt s will b e p er m a n e ntl y di s c o nti n u e d fr o m st u d y 
pr o d u ct  u s e  d uri n g  t h e  fir st  or  s e c o n d st u d y  pr o d u ct  u s e  p eri o d,  b ut  m a y  c o nti n u e  st u d y 
p arti ci p ati o n b y i niti ati n g t h e s e c o n d or t hir d st u d y pr o d u ct u s e p eri o d aft er c o n s ult ati o n wit h 
t h e P S R T. 
 
A  p a rti ci p a nt  will  b e  t e m p or aril y  h el d  fr o m  st u d y  pr o d u ct f or  a n y  of  t h e  f oll o wi n g 
r e a s o n s: 
 
•  A r e a cti v e r a pi d HI V t e st.  
•  R e p ort e d u s e of P E P  f or p ot e nti al HI V e x p o s ur e . 
•  Pr e g n a n c y.  A p arti ci p a nt w h o h a s a p o siti v e pr e g n a n c y t e st  m a y r e s u m e 
st u d y  pr o d u ct  u s e  aft er  birt h  or  ot h er  t er mi n ati o n  of  t h e  pr e g n a n c y,  a s 
e vi d e n c e d  b y  a  n e g ati v e  pr e g n a n c y  t e st  p erf or m e d  b y  st u d y  st aff, 
pr o vi d e d t h e p arti ci p a nt i s n ot br e a stf e e di n g, p e n di n g c o n s ult ati o n wit h t h e 
P S R T .    A p el vi c  e x a m  m u st  b e  p erf or m e d  pri or  t o  r e s u m pti o n  t o  c o nfir m 
t h e  a b s e n c e  of  a n y  fi n di n g s  t h at  w o ul d  c o ntr ai n di c at e  r e s u m pti o n,  i n  t h e 
o pi ni o n of t h e I o R/ d e si g n e e.  
•  Br e a stf e e di n g.    Pr o d u ct  u s e  m a y  r e s u m e  w h e n  t h e  p arti ci p a nt  r e p ort s 
c o m pl et e c e s s ati o n of br e a stf e e di n g.  
•  P arti ci p a nt  i s  u n a bl e  or  u n willi n g  t o  c o m pl y  wit h  r e q uir e d  st u d y 
pr o c e d ur e s,  or  ot h er wi s e  mi g ht  b e  p ut  at  u n d u e  ri s k  t o  t h eir  s af et y  a n d 
w ell -b ei n g  b y  c o nti n ui n g  pr o d u ct  u s e,  a c c or di n g  t o  t h e  j u d g m e nt  of  t h e 
I o R/ d e si g n e e.  T h e I o R/ d e si g n e e m u st c o n s ult t h e P S R T o n all t e m p or ar y 
pr o d u ct  h ol d s  i n stit ut e d  f or  t hi s  r e a s o n  f or  f urt h er  g ui d a n c e  o n  r e s u mi n g 
pr o d u ct u s e, c o nti n ui n g t h e t e m p or ar y h ol d, or pr o gr e s si n g t o p er m a n e nt 
di s c o nti n u ati o n.    If  pr o d u ct  u s e  i s  t e m p or aril y  h el d/ p er m a n e ntl y 
di s c o nti n u e d f or t hi s r e a s o n, b ut t h e u n d erl yi n g r e a s o n f or t h e t e m p or ar y 
h ol d l at er r e s ol v e s, t h e I o R/ d e si g n e e s h o ul d c o n s ult t h e P S R T t o r e s u m e 
pr o d u ct u s e at t h at ti m e.   
 
 T e m p or ar y Pr o d u ct H ol d/ P er m a n e nt Di s c o nti n u ati o n i n R e s p o n s e t o 
O b s er v e d A d v er s e E v e nt s  
 
Gr a d e 1 or 2  
I n g e n er al, a p arti ci p a nt w h o d e v el o p s a Gr a d e 1 or 2 A E n ot s p e cifi c all y a d dr e s s e d 
i n S e cti o n  9. 5  b el o w,  r e g ar dl e s s  of  r el at e d n e s s  t o  st u d y  pr o d u ct,  m a y  c o nti n u e 
pr o d u ct u s e.   
 

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Gr a d e 3  
P arti ci p a nt s w h o d e v el o p a Gr a d e 3 A E t h at i s n ot s p e cifi c all y a d dr e s s e d i n S e cti o n 
9. 5  b el o w a n d i s j u d g e d b y t h e I o R/ d e si g n e e t o b e n ot r el at e d t o st u d y pr o d u ct m a y 
c o nti n u e pr o d u ct u s e.   
 
I n  g e n er al,  f or  p arti ci p a nt s  w h o  d e v el o p  a  Gr a d e  3  A E  n ot  s p e cifi c all y  a d dr e s s e d 
b el o w,  j u d g e d  b y  t h e  I o R/ d e si g n e e  t o  b e  r el at e d  t o  st u d y  pr o d u ct,  a n d  u nl e s s 
ot h er wi s e d e ci d e d i n c o n s ult ati o n wit h t h e P S R T, t h e I o R/ d e si g n e e s h o ul d:  
•  T e m p or aril y h ol d t h e st u d y pr o d u ct.  
•  R e -e v al u at e t h e p arti ci p a nt at l e a st w e e kl y f or u p t o 2 w e e k s.  
•  R e s u m e st u d y pr o d u ct if i m pr o v e m e nt t o ≤ Gr a d e 2 i s d o c u m e nt e d wit hi n 
2 w e e k s.  
•  C o n s ult  P S R T  r e g ar di n g  f urt h er  st u d y  pr o d u ct  
m a n a g e m e nt  if 
i m pr o v e m e nt t o s e v erit y ≤ Gr a d e 2 c a n n ot b e d o c u m e nt e d wit hi n 2 w e e k s.   
 
If  pr o d u ct  us e  i s  r e s u m e d  a n d  t h e  s a m e  Gr a d e  3  A E  d e e m e d  r el at e d  t o  st u d y 
pr o d u ct  r e c ur s  at  a n y  ti m e,  t h e  I o R/ d e si g n e e  m u st  t e m p or aril y  h ol d  st u d y  pr o d u ct 
a n d  c o n s ult  t h e  P S R T  f or  f urt h er  g ui d a n c e  o n  c o nti n ui n g  t h e  t e m p or ar y  h ol d  or 
pr o gr e s si n g t o p er m a n e nt di s c o nti n u ati o n of t h e st u d y pr o d u ct.  
 
Gr a d e 4  
P arti ci p a nt s w h o d e v el o p a Gr a d e 4 A E (r e g ar dl e s s of r el ati o n s hi p t o st u d y pr o d u ct) 
s h o ul d h a v e t h e st u d y pr o d u ct h el d.  T h e I o R/ d e si g n e e m u st c o n s ult t h e P S R T a n d 
c o nti n u e  t h e  t e m p or ar y  pr o d u ct  h ol d  u ntil  a  r e c o m m e n d ati o n  i s  o bt ai n e d  fr o m  t h e 
P S R T.   
 
 Ot h er Cli ni c al Fi n di n g s  
 
A t h or o u g h e v al u ati o n of g e nit al c o m pl ai nt s i s e x p e ct e d i n t h e c o nt e xt of t hi s st u d y; 
h o w e v er, s y n dr o mi c m a n a g e m e nt of g e nit al s y m pt o m s i s a c c e pt a bl e w hil e a w aiti n g 
l a b or at or y  r e s ult s  if  s u c h  pr a cti c e  i s  i n  li n e  wit h  t h e  l o c al  st a n d ar d s  of  c ar e.  
O b s er v e d si n gl e d o s e tr e at m e nt s h o ul d b e pr o vi d e d w h e n e v er p o s si bl e, p er cli ni ci a n 
di s cr eti o n.   W h e n  cli ni c all y  a p pr o pri at e,  i n v e sti g at or s  s h o ul d  u s e  or al  or  p ar e nt er al 
(i n t h e c a s e of s y p hili s, f or e x a m pl e) m e di c ati o n s w h e n at all p o s si bl e.   
 
•  If  t h e  cr e ati ni n e  cle ar a n c e  i s  < 6 0 m L/ mi n,  or al  st u d y  pr o d u ct  s h o ul d  b e 
h el d , t h e P S R T n otifi e d, a n d t h e t e st r e p e at e d wit hi n o n e  w e e k.  If a l e v el 
of  < 6 0 m L/ mi n  i s  c o nfir m e d,  st u d y  pr o d u ct 
will  b e  p er m a n e ntl y 
di s c o nti n u e d.    If eit h er r et e sti n g  c a n n ot o c c ur wit hi n  o n e  w e e k  or  if 
r et e sti n g yi el d s a r e s ult of ≥6 0 m L/ mi n , t h e I o R/ d e si g n e e m u st c o n s ult t h e 
P S R T f or f urt h er g ui d a n c e o n r e s u mi n g pr o d u ct u s e.  
 
•  St u d y V R or t a bl et n e e d n ot b e h el d i n t h e e v e nt of a n S TI/ R TI r e q uiri n g 
tr e at m e nt, u nl e s s ot h er t e m p or ar y pr o d u ct h ol d/ p er m a n e nt di s c o nti n u ati o n 
g ui d eli n e s  a p pl y.  S h o ul d  t h e  I o R/ d e si g n e e  d et er mi n e  t h at  a  t e m p or ar y 
h ol d i s w arr a nt e d, c o n s ult ati o n wit h t h e P S R T i s r e q uir e d.   

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* T h e I o R/ d e si g n e e s h o ul d m a n a g e S TI/ R TI p er l o c al g ui d eli n e s or c urr e nt 
W H O g ui d eli n e s, a v ail a bl e at htt p:// w w w. w h o.i nt/ e n/ .   
 
•  M a n a g e m e nt of g e nit al e v e nt s o b s er v e d at s c h e d ul e d or i nt eri m vi sit s f or 
p arti ci p a nt s c urr e ntl y u si n g t h e V R will b e i n a c c or d a n c e wit h t h e f oll o wi n g:  
 
S u p erfi ci al e pit h eli al di sr u pti o n ( a br a si o n/ p e eli n g)  
•  C o nti n u e st u d y V R  u s e. 
•  P erf or m n a k e d e y e e v al u ati o n .  
 
•  R e -e v al u at e b y s p e c ul u m e x a mi n ati o n i n 3 -5 d a y s . 
•  If c o n diti o n w or s e n s, t e m p or aril y h ol d st u d y V R u s e a n d c o n s ult 
t h e P S R T; ot h er wi s e c o nti n u e st u d y V R u s e. 
 
D e e p e pit h eli al di sr u pti o n ( ul c er ati o n)   
 
•  T e m p or aril y  h ol d 
st u d y  V R  f or  d e e p  e pit h eli al  di sr u pti o n 
c o nfir m e d b y sit e i n v e sti g at or . 
•  R e -e v al u at e i n 3 -5 d a y s a n d r e s u m e st u d y V R u s e if r e s ol v e d . 
•  If  u nr e s ol v e d  at  3-5  d a y s,  r e -e v al u at e  wit hi n  2 -3  d a y s.    If 
r e s ol v e d at t h at ti m e, m a y r e s u m e st u d y V R u s e.  If u nr e s ol v e d 
at  t hi s  s e c o n d  r e e v al u ati o n,  c o nti n u e  t e m p or ar y  pr o d u ct  h ol d, 
c o n s ult  wit h  P S R T  r e g ar di n g  p er m a n e nt  di s c o nti n u ati o n,  a n d 
pr o vi d e c ar e p er l o c al st a n d ar d .  
•  If  t h er e  i s  r e o c c urr e n c e  wit h  n o  i d e ntifi e d  eti ol o g y,  c o nti n u e 
t e m p or ar y  pr o d u ct  h ol d  a n d  c o n s ult  t h e  P S R T  r e gar di n g 
p er m a n e nt di s c o nti n u ati o n . 
 
L o c ali z e d  er yt h e m a  or  e d e m a:  ar e a  of  l e s s  t h a n  5 0 %  of  v ul v ar 
s urf a c e or c o m bi n e d v a gi n al a n d c er vi c al s urf a c e  
 
•  C o nti n u e st u d y V R  u s e.  
 
•  P erf or m n a k e d e y e e v al u ati o n  . 
•  If a s y m pt o m ati c, r e-e v al u at e at n e xt r e g ul arl y s c h e d ul e d vi sit . 
•  If  s y m pt o m ati c,  r e-e v al u at e  b y  s p e c ul u m  e x a mi n ati o n  i n  3 -5 
d a y s . 
•  If  w or s e n e d  si g nifi c a ntl y,  t e m p or aril y  h ol d st u d y  V R  u s e  a n d 
c o n s ult t h e P S R T; ot h er wi s e c o nti n u e st u d y V R  u s e. 
 
G e n er ali z e d er yt h e m a or s e v er e e d e m a: ar e a of m or e t h a n 5 0 % o f 
v ul v ar s urf a c e or c o m bi n e d v a gi n al a n d c er vi c al s urf a c e aff e ct e d 
b y er yt h e m a  
•  T e m p or aril y h ol d st u d y V R . 
•  P erf or m n a k e d e y e e v al u ati o n .  
 
•  R e -e v al u at e i n 3 -5 d a y s a n d r e s u m e st u d y V R  u s e if r e s ol v e d . 
•  If  u nr e s ol v e d  at  3-5  d a y s,  r e -e v al u at e  wit hi n  2 -3  d a y s.    If 
r e s ol v e d  at  t h at  ti m e  m a y  r e s u m e  u s e.    If  u nr e s ol v e d  at  t hi s 

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9 7  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
s e c o n d  r e e v al u ati o n,  c o nti n u e  t e m p or ar y  pr o d u ct  h ol d,  c o n s ult 
wit h  P S R T  r e g ar di n g  p er m a n e nt  di s c o nti n u ati o n,  a n d  pr o vi d e 
c ar e p er l o c al  st a n d ar d . 
•  If  t h er e  i s  r e o c c urr e n c e  wit h  n o  i d e ntifi e d  eti ol o g y,  c o nti n u e 
t e m p or ar y  pr o d u ct  h ol d  a n d  c o n s ult  t h e  P S R T  r e g ar di n g 
p er m a n e nt di s c o nti n u ati o n . 
 
U n e x p e ct e d g e nit al bl e e di n g  
•  C o nti n u e st u d y V R  u s e ( at st u d y cli ni ci a n’ s di s cr eti o n) .  
 
•  P erf or m n a k e d e y e e v al u ati o n .  
 
•  If  d et er mi n e d  t o  b e  d u e  t o  d e e p  e pit h eli al  di sr u pti o n,  r ef er  t o 
g ui d eli n e s a b o v e; ot h er wi s e c o nti n u e st u d y V R  u s e. 
 
C er vi citi s  (i n cl u di n g  fi n di n g s  o n  e x a m  s u c h  a s  i nfl a m m ati o n 
a n d/ or fri a bilit y)  
•  T e m p or aril y h ol d st u d y V R . 
•  E v al u at e f or G C/ C T; c o n si d er s y n dr o mi c m a n a g e m e nt, p e n di n g 
r e s ult s of t e sti n g a n d p er cli ni ci a n di s cr eti o n. 
•  If G C/ C T d et e ct e d, pr o vi d e or pr e s cri b e tr e at m e nt. 
•  R e e v al u at e i n 3 -5 d a y s.  If all s y m pt o m s a n d si g n s ar e r e s ol v e d 
at t h at ti m e r e s u m e st u d y V R  u s e.  
 
G e nit al p et e c hi a( e)  
•  C o nti n u e st u d y V R  u s e . 
•  P erf or m n a k e d e y e e v al u ati o n .  
•  F urt h er e v al u ati o n or tr e at m e nt p er cli ni ci a n di s cr eti o n . 
 
G e nit al e c c h y m o si s  
•  C o nti n u e st u d y V R  u s e. 
•  P erf or m n a k e d e y e e v al u ati o n .  
•  F urt h er e v al u ati o n or tr e at m e nt p er cli ni ci a n d i s cr eti o n. 
 
 HI V I nf e cti o n  
 
A p arti ci p a nt w h o h a s a p o siti v e t e st f or HI V m u st h a v e st u d y pr o d u ct h el d, b ut will 
n ot b e wit h dr a w n fr o m t h e st u d y.  If t h e p arti ci p a nt i s s u b s e q u e ntl y d et er mi n e d t o b e 
HI V -u ni nf e ct e d  a c c or di n g  t o  t h e  al g orit h m  i n A p p e n di x  III ,  st u d y  pr o d u ct  m a y  b e 
r e s u m e d.    If  HI V  i nf e cti o n  i s  c o nfir m e d,  st u d y  pr o d u ct  will  b e  p er m a n e ntl y 
di s c o nti n u e d  b y  t h e  I o R/ d e si g n e e.    P arti ci p a nt s  i d e ntifi e d  a s  i nf e ct e d  wit h  HI V  ar e 
m a n a g e d or r ef err e d f or m a n a g e m e nt a c c or di n g t o t h e l o c al st a n d ar d of c ar e . T h e s e 
p arti ci p a nt s  will al s o b e off er e d t h e o pti o n t o c o nti n u e f oll o w -u p vi sit s wit h a m o difi e d 
st u d y vi sit/ pr o c e d ur e s c h e d ul e, a s p er S e cti o n 7. 5. 1 .   
 
T h e  c ar e  pr o vi d e d  at  t h e  r ef err al  sit e s  i s  at  a  l e v el  t h at  m e et s  or  e x c e e d s  t h e 
c o m m u nit y  st a n d ar d  f or  HI V  c ar e.    Writt e n  S O P s  f or  r ef err al  f or  HI V  c ar e  a n d 
tr e at m e nt ar e i n pl a c e at e a c h st u d y sit e.  All st u d y sit e i n v e sti g at or s h a v e i d e ntifi e d 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
9 8  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
f a ciliti e s off eri n g p s y c h ol o gi c al a n d s o ci al s er vi c e s a n d m e di c al c ar e, i n cl u di n g A R T, 
t o p e o pl e i nf e ct e d wit h HI V-1 i n t h e st u d y c o u ntri e s.  S o m e of t h e r e s e ar c h sit e s ar e 
p art  of  h e alt h  c ar e  i n stit uti o n s  t h at  pr o vi d e  HI V  c ar e  a n d  s u p p ort,  a n d  c a n  r ef er 
a d ol e s c e nt  f e m al e s  t o  t h o s e  s er vi c e s.    Ot h er  sit e s  h a v e  e st a bli s h e d  r ef err al 
a gr e e m e nt s wit h pr o gr a m s t o e x p a n d a c c e s s t o A R T.   
 
At  e v er y  st u d y  vi sit,  st u d y  st aff  will  a cti v el y  f oll o w -u p  o n  pri or  r ef err al s  t o  HI V  c ar e 
a n d s u p p ort s er vi c e s, t o d et er mi n e w h et h er t h e p arti ci p a nt s o u g ht t h e c ar e t o w hi c h 
s h e  w a s  r ef err e d,  t h e  o ut c o m e  of  t h e  r ef err al,  a n d  w h et h er  a d diti o n al  r ef err al s  ar e 
n e e d e d.    All f oll o w -u p  a cti o n s,  o ut c o m e s,  c o u n s eli n g,  a n d  pl a n s f or  n e xt  st e p s  ar e 
d o c u m e nt e d i n p arti ci p a nt st u d y r e c or d s.  R e s ult s of st u d y  l a b or at or y t e sti n g m a y b e 
h el pf ul i n cli ni c al m a n a g e m e nt , a n d t h e s e r e s ult s ar e pr o vi d e d t o t h e p arti ci p a nt a n d 
h er m e di c al pr o vi d er ( wit h h er p er mi s si o n) a s s o o n a s t h e y ar e a v ail a bl e. 
 
 Pr e g n a n c y  
 
Pr e g n a n c y t e sti n g will b e p erf or m e d at d e si g n at e d  st u d y vi sit s a n d p arti ci p a nt s will 
b e  e n c o ur a g e d  t o  r e p ort  all  si g n s  or  s y m pt o m s  of  pr e g n a n c y  t o  st u d y  st aff.  T h e 
I o R/ d e si g n e e will c o u n s el a n y p arti ci p a nt w h o t e st s p o siti v e f or pr e g n a n c y r e g ar di n g 
p o s si bl e ri s k s t o t h e f et u s a c c or di n g t o sit e S O P s. T h e I o R/ d e si g n e e al s o will r ef er 
t h e  p arti ci p a nt  t o  all  a p pli c a bl e  s er vi c e s;  h o w e v er,  sit e s  will  n ot  b e  r e s p o n si bl e  f or 
p a yi n g f or pr e g n a n c y -r el at e d c ar e.  
 
A  p arti ci p a nt  w h o  t e st s  p o siti v e  f or  pr e g n a n c y  d uri n g  t h e  c o ur s e  of  t h e  st u d y  will 
h a v e  st u d y pr o d u ct d i s c o nti n u e d a n d will b e off er e d t h e o pti o n t o c o nti n u e f oll o w -u p 
vi sit s  wit h  a  m o difi e d  st u d y  vi sit/ pr o c e d ur e  s c h e d ul e,  a s  p er S e cti o n  7. 5. 2 .    A 
p arti ci p a nt w h o i s pr e g n a nt at st u d y t er mi n ati o n  will c o nti n u e t o b e f oll o w e d u ntil t h e 
pr e g n a n c y  o ut c o m e  i s  a s c ert ai n e d  ( or  if i n  c o n s ult ati o n  wit h  t h e  P S R T  it  i s 
d et er mi n e d  t h at  t h e  pr e g n a n c y  o ut c o m e  c a n n ot  b e  a s c ert ai n e d).  Pr e g n a n c y a n d 
i nf a nt o ut c o m e s  will  b e  r e p ort e d  o n  r el e v a nt  C R F s,  a n d  o ut c o m e s  m e eti n g  crit eri a 
f or E A E r e p orti n g al s o will b e r e p ort e d o n E A E f or m s. 
 
T h e  st u d y  sit e  will  m a k e  e v er y  r e a s o n a bl e  eff ort  t o  c o nt a ct  p arti ci p a nt s a n d  c oll e ct 
i nf a nt o ut c o m es u p t o  o n e y e ar aft er d eli v er y f or t h o s e pr e g n a n ci e s t h at r e s ult i n li v e 
birt h  t o  e v al u at e  t h e  s af et y a n d  t er at o g e ni c  ri s k s  of  mi cr o bi ci d e  a n d  or al  Pr E P 
e x p o s ur e i n pr e g n a n c y . 
 
P arti ci p a nt s w h o b e c o m e b ot h pr e g n a nt a n d HI V -i nf e ct e d will h a v e e x p e dit e d HI V-1 
r e si st a n c e  t e sti n g  p erf or m e d  at  t h e  M T N  L C  t o  pr o vi d e  i nf or m ati o n  a b o ut  p o s si bl e 
r e si st a n c e t h at mi ght i m p a ct t h e effi c a c y of A R T r e gi m e n s t o r e d u c e m ot h er -t o-c hil d 
HI V -1 tr a n s mi s si o n.  T h e p arti ci p a nt will b e r ef err e d t o l o c al pr o vi d er s f or a nt e n at al 
c ar e, a n d pr e v e nti o n of m ot h er -t o-c hil d tr a n s mi s si o n s er vi c e s.  HI V t e sti n g f or i nf a nt s 
i s pr o vi d e d b y t h e st u d y if n ot ot h er wi s e a c c e s si bl e b y t h e p arti ci p a nt.  
 
F T C/ T D F  i s  cl a s sifi e d  a s  a n F D A  pr e g n a n c y  C at e g or y  B  dr u g.  A d diti o n al  g e n er al 
i nf or m ati o n  a b o ut  F T C/ T D F  c a n  b e  f o u n d  i n  t h e  m o st  r e c e nt  Tr u v a d a ®  p a c k a g e 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
9 9  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
i n s ert.2 3  I n  t h e P art n er s  Pr E P  st u d y,  i n  w hi c h  w o m e n  di s c o nti n u e d  or al  Pr E P  u p o n 
c o nfir m ati o n  of  pr e g n a n c y,  t h eir  b a bi e s  di d  n ot  a p p e ar  t o  di s pl a y  n e g ati v e  h e alt h 
o ut c o m e s. 4 2  D at a fr o m Pr E P tri al s h a s d e m o n str at e d t h at p eri c o n c e pti o n u s e i s s af e 
i n t er m s of pr e g n a n c y i n ci d e n c e, pr e g n a n c y o ut c o m e s, a n d i nf a nt o ut c o m e s.4 7  
 
 Crit eri a f or E arl y T er mi n ati o n of St u d y P arti ci p ati o n  
 
P arti ci p a nt s m a y v ol u nt aril y wit h dr a w fr o m t h e st u d y f or a n y r e a s o n at a n y ti m e.  T h e 
I o R  al s o  m a y  wit h dr a w  p arti ci p a nt s  fr o m  t h e  st u d y  t o  pr ot e ct  t h eir  s af et y  a n d/ or  if 
t h e y ar e u n willi n g or u n a bl e t o c o m pl y  wit h r e q uir e d st u d y pr o c e d ur e s.  T h e P S R T 
m u st b e n otifi e d of all t er mi n ati o n s c o n d u ct e d p er I o R di s cr eti o n.  P arti ci p a nt s  al s o 
m a y  b e  wit h dr a w n  if  I P M,  Gil e a d  S ci e n c e s,  I n c.,  g o v er n m e nt  or  r e g ul at or y 
a ut h oriti e s, i n cl u di n g t h e F D A a n d Offi c e f or H u m a n R e s e ar c h Pr ot e cti o n s ( O H R P), 
or sit e I R B s/ E C s t er mi n at e t h e st u d y pri or t o it s pl a n n e d e n d d at e.  E v er y r e a s o n a bl e 
eff ort wil l b e m a d e t o c o m pl et e a fi n al e v al u ati o n of p arti ci p a nt s w h o wit h dr a w or ar e 
wit h dr a w n  fr o m  t h e  st u d y  pri or  t o  c o m pl eti n g  f oll o w -u p.    St u d y  st aff  m e m b er s  will 
r e c or d t h e r e a s o n( s) f or all wit h dr a w al s i n p arti ci p a nt s’ st u d y r e c or d s.  I n t h e e v e nt 
t h at  p arti ci p a nt s  w h o  v ol u nt aril y  wit h dr a w  fr o m  t h e  st u d y  wi s h  t o  r e-j oi n  t h e  st u d y, 
t h e y  m a y  r e s u m e  pr o d u ct  u s e  (if  a p pli c a bl e)  a n d  f oll o w-u p  t hr o u g h  t h eir  ori gi n all y 
s c h e d ul e d st u d y e xit d at e, p e n di n g c o n s ult ati o n wit h t h e P S R T.   
 
 
 
 
S T A TI S TI C A L C O N SI D E R A TI O N S  
 
 
O v er vi e w a n d S u m m ar y of D e si g n  
 
T h e  M T N -0 3 4  tri al  i s  a  m ulti -sit e,  r a n d o mi z e d,  t w o -s e q u e n c e,  t hr e e -p eri o d,  o p e n -
l a b el, cr o s s o v er P h a s e 2 a tri al.  Y o u n g a d ult ( 1 8 -2 1 y e ar s ol d) a n d a d ol e s c e nt  ( 1 6-
1 7 y e ar s ol d) f e m al e p arti ci p a nt s ar e e x p e ct e d t o  b e e nr oll e d i n a 2: 1 r ati o.   All t h e 
e nr oll e d p arti ci p a nt s will u s e b ot h tr e at m e nt r e gi m e n s  i n s e q u e n c e.  All  p arti ci p a nt s 
will b e r a n d o ml y a s si g n e d t o o n e of  t w o tr e at m e nt r e gi m e n s e q u e n c e s t o u s e f or t h e 
fir st  t w o st u d y pr o d u ct  u s e  p eri o d s,  a n d  will  b e  a bl e  t o  c h o o s e b et w e e n  tr e at m e nt 
r e gi m e ns d uri n g t h e t hir d st u d y pr o d u ct u s e p eri o d .  T h e t ot al l e n gt h of f oll o w-u p i s 
a p pr o xi m at el y  o n e a n d  a h alf y e ar s w hi c h  i n cl u d e s  u p  t o 7 2  w e e k s  of  pr o d u ct  u s e 
(t w o 2 4-w e e k p eri o d s o n r a n d o mi z e d tr e at m e nt r e gi m e n a n d o n e 2 4 -w e e k p eri o d o n 
fr e el y c h o s e n tr e at m e nt r e gi m e n) pl u s a n a d diti o n al f o ur w e e k s b e y o n d t h e P eri o d 3 
e n d  vi sit  t o  c oll e ct d at a  o n a n y  n e w  or  w or s e ni n g  A E s.    D u e  t o  et hi c al  r e a s o n s 
d eli n e at e d i n S e cti o n 2. 1 0  of t h e pr ot o c ol, t h er e i s n o w a s h o ut p eri o d b et w e e n t h e 
t hr e e st u d y pr o d u ct u s e  p eri o d s.    
 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
1 0 0  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
 
St u d y E n d p oi nt s  
 
1 0. 2. 1  Pri m ar y E n d p oi nt s  
 
•  S af et y  
o  Gr a d e 2 or hi g h er a d v er s e e v e nt s ( A E s) a s d efi n e d b y t h e Di vi si o n of 
AI D S  ( D AI D S)  T a bl e  f or  Gr a di n g  t h e  S e v erit y  of  A d ult  a n d  P e di atri c 
A d v er s e E v e nt s, C orr e ct e d V er si o n 2. 1, J ul y 2 0 1 7  a n d/ or A d d e n d u m 1 
( F e m al e  G e nit al  Gr a di n g  T a bl e  f or  U s e  i n  Mi cr o bi ci d e  St u di e s  [ D at e d 
N o v e m b er 2 0 0 7])  
 
•  A d h er e n c e  
o  D et e ct a bl e dr u g l e v el s  i n bl o o d   
o  R e si d u al dr u g l e v el s i n r et ur n e d V R s  
 
1 0. 2. 2  S e c o n d ar y E n d p oi nt s 
 
•  A c c e pt a bilit y  
o  P arti ci p a nt r e p ort of a c c e pt a bilit y  
 
•  A d h er e n c e  
o  D et e ct a bl e dr u g l e v el s i n bl o o d  
o  R e si d u al dr u g  l e v el s i n r et ur n e d V R s  
 
•  St u d y pr o d u ct pr ef er e n c e  
o  P arti ci p a nt pr o d u ct s el e cti o n d uri n g t hir d pr o d u ct u s e p eri o d  
o  P arti ci p a nt r e p ort of  pr o d u ct pr ef er e n c e  
 
 
Pri m ar y St u d y H y p ot h e s e s  
 
T h e st u d y h y p ot h e s e s f or t h e pri m ar y o bj e cti v e s ar e:  
 
•  S af et y:  D ail y F T C/ T D F t a bl et ( or al) a n d d a pi viri n e v a gi n al m atri x ri n g ( 2 5 m g) 
i n s ert e d o n c e e v er y 4 w e e k s will b e g e n er all y s af e a n d w ell-t ol er at e d.  
 
•  A d h er e n c e:  A d h er e n c e  t o  d ail y  F T C/ T D F  t a bl et  ( or al)  a n d t o t h e  d a pi viri n e 
v a gi n al  m atri x  ri n g ( 2 5  m g) i n s ert e d o n c e  e v er y  4  w e e k s  will  b e  hi g h  i n  t hi s 
a d ol e s c e nt  a n d y o u n g a d ult  f e m al e p o p ul ati o n. 
 
 
S a m pl e Si z e a n d P o w er C al c ul ati o n s  
 
S a m pl e  si z e/ p o w er  f or m ul a s  f or  a  p ar all el  d e si g n  (i. e.,  i n d e p e n d e nt  gr o u p s  of 
p arti ci p a nt s o n e a c h tr e at m e nt r e gi m e n) c a n b e u s e d t o c o m p ut e s a m pl e si z e/ p o w er.  
S a m pl e  si z e/ p o w er  c al c ul ati o n s  a s s u m e  t h e  pri m ar y  c o m p ari s o n s  will  b e  b et w e e n 
t h e  fir st  a n d  s e c o n d  p eri o d s  of  t h e  st u d y  (r a n d o mi z e d  p eri o d s).   T h e  s a m pl e  si z e 
r e s ulti n g fr o m t h e a s s u m pti o n of i n d e p e n d e nt gr o u p s c a n t h e n b e a dj u st e d t o r efl e ct 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
1 0 1  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
t h at  t h er e  will  b e  i ntr a-p arti ci p a nt  c orr el ati o n  i n  t h e  cr o s s o v er  st u d y  d e si g n.    T hi s 
s a m pl e si z e a dj u st m e nt i s o bt ai n e d u si n g t h e f or m ul a:  
 
N’ = N( 1 -ρ)/ 2  
 
w h er e  N’  i s  t h e  s a m pl e  si z e  f or  t h e  cr o s s o v er  st u d y,  N  i s  t h e  t ot al  n u m b er  of 
p arti ci p a nt s n e c e s s ar y f or a p ar all el d e si g n wit h t w o ar m s ( N/ 2 i n e a c h ar m) a n d ρ i s 
t h e  c orr el ati o n  b et w e e n  r e s p o n s e s  wit hi n  a  si n gl e  p arti ci p a nt  d uri n g  diff er e nt st u d y 
pr o d u ct u s e  p eri o d s (i ntr a -p arti ci p a nt c orr el ati o n).  
 
T o  o ur  k n o wl e d g e,  t h er e  ar e  n o  d at a  a v ail a bl e  t o  e sti m at e  t h e  i ntr a -p arti ci p a nt 
c orr el ati o n i n t hi s p o p ul ati o n of p arti ci p a nt s f or a n y of t h e o ut c o m e s.  H o w e v er, f or all 
o ut c o m e s it i s hi g hl y li k el y t h at t hi s c orr el ati o n will b e p o siti v e a n d l ar g e.  
 
1 0. 4. 1  Pri m ar y E n d p oi nt s  
 
S af et y  
 
B a s e d  o n  pr e vi o u s  st u di e s  w e  e x p e ct  t o  o b s er v e  r at e s  of  t h e  pri m ar y  s af et y 
e n d p oi nt s b et w e e n 2 % t o 1 0 %.  T a bl e 1 3  s h o w s t h e mi ni m u m d et e ct a bl e diff er e n c e 
i n  r at e s  of  s af et y  e v e nt s  a s s u mi n g  8 0 %  p o w er,  α = 0. 0 5,  a  t w o-si d e d  t e st b a s e d  o n 
Fi s h er’ s E x a ct T e st, v ar yi n g r at e s of s af et y e v e nt s i n t h e tr e at m e nt r e gi m e n wit h t h e 
l o w er r at e, v ar yi n g v al u e s of ρ (t h e i ntr a-p arti ci p a nt c orr el ati o n), a s a m pl e si z e of 3 0 0 
p arti ci p a nt s  a n d  1 0 %  l o s s  t o  f oll o w -u p  ( a  w or ki n g  s a m pl e  si z e  of  2 7 0).    T h e  1 0 % 
l o s s t o f oll o w-u p i s b a s e d o n pr e vi o u sl y c o m pl et e d st u di e s.  
 
T a bl e 1 3 : Mi ni m u m D et e ct a bl e Diff er e n c e i n R at e s of S af et y O ut c o m e s A s s u mi n g 8 0 % P o w er 
 
ρ  
 
0. 0  
0. 3  
0. 5  
0. 7  
R at e of S af et y 
E v e nt i n Tr e at m e nt 
R e gi m e n wit h 
L o w er R at e  
Mi ni m u m D et e ct a bl e Diff er e n c e B et w e e n Tr e at m e nt R e gi m e n s  
2 %  
9. 1 %  
7. 6 %  
6. 4 %  
5. 0 %  
5 %  
1 1. 2 %  
9. 4 %  
7. 9 %  
6. 1 %  
1 0 %  
1 3. 4 %  
1 1. 2 %  
9. 5 %  
7. 3 %  
 
If  t h er e  i s  n o  i ntr a-p arti ci p a nt c orr el ati o n  f or  s af et y  o ut c o m e s,  t h e  st u d y  will  h a v e 
8 0 % p o w er t o d et e ct a mi ni m u m diff er e n c e of 9. 1 % t o 1 3. 4 % d e p e n di n g o n t h e r at e 
of  t h e  s af et y  e v e nt  i n  t h e  tr e at m e nt  r e gi m e n  wit h  t h e  l o w er  r at e.    If  t h e  i ntr a -
p arti ci p a nt  c orr el ati o n  i s  m o d er at el y  hi g h  ( 0. 5),  t hi s  mi ni m u m  d et e ct a bl e  diff er e n c e 
r a n g e s fr o m 6. 4 % t o 9. 5 %. 
 
A d h er e n c e  
 
B a s e d o n pr e vi o u s st u di e s w e e x p e ct t o o b s er v e a hi g h r at e of p arti ci p a nt s wit h at 
l e a st 8 0 % of t h eir vi sit s wit h d et e ct a bl e dr u g l e v el s i n pl a s m a (f or t h e or al r e gi m e n) 
a n d  d et e ct a bl e  dr u g  l e v el s  i n  pl a s m a  a n d  r e si d u al  ri n g  dr u g  l e v el s  c o n si st e nt  wit h 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
1 0 2  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
hi g h  a d h er e n c e  (f or  t h e  D P V  ri n g  r e gi m e n) .   T a bl e  1 4  s h o w s  t h e  mi ni m u m 
d et e ct a bl e diff er e n c e i n r at e s of ≥8 0 % a d h er e n c e a s s u mi n g 8 0 % p o w er, α = 0. 0 5, a 
t w o-si d e d  t e st  b a s e d  o n  t h e  N or m al  a p pr o xi m ati o n  of  t h e  Bi n o mi al  di stri b uti o n, 
v ar yi n g  r at e s  of  ≥8 0 %  a d h er e n c e  i n  t h e  tr e at m e nt  r e gi m e n  wit h  t h e  l o w er  r at e, 
v ar yi n g v al u e s of ρ (t h e i ntr a -p arti ci p a nt c orr el ati o n), a s a m pl e si z e of 3 0 0, a n d 1 0 % 
l o s s t o f oll o w-u p ( a w or ki n g s a m pl e si z e of 2 7 0).  
 
T a bl e 1 4 : Mi ni m u m D et e ct a bl e Diff er e n c e i n R at e s of ≥8 0 % A d h er e n c e A s s u mi n g 8 0 % P o w er  
 
ρ  
 
0. 0  
0. 3  
0. 5  
0. 7  
≥8 0 % A d h er e n c e R at e 
i n Tr e at m e nt R e gi m e n 
wit h L o w er R at e  
Mi ni m u m D et e ct a bl e Diff er e n c e B et w e e n Tr e at m e nt R e gi m e n s  
6 0 %  
1 6. 5 %  
1 3. 8 %  
1 1. 7 %  
9. 0 %  
7 0 %  
1 4. 9 %  
1 1. 5 %  
9. 8 %  
7. 5 %  
8 0 %  
1 2. 4 %  
9. 8 %  
8. 3 %  
6. 4 %  
9 0 %  
8. 6 %  
7. 6 %  
6. 4 %  
4. 9 %  
 
1 0. 4. 2  S e c o n d ar y E n d p oi nt s 
 
A c c e pt a bilit y  
 
B a s e d o n pr e vi o u s st u di e s w e e x p e ct t o o b s er v e a hi g h r at e of a c c e pt a bilit y.  T a bl e 
1 5  b el o w  s h o w s  t h e  mi ni m u m  d et e ct a bl e  diff er e n c e  i n  r at e s  of  a c c e pt a bilit y  of  t h e 
t w o r e gi m e n s a s s u mi n g 8 0 % p o w er, α = 0. 0 5, a t w o-si d e d t e st b a s e d o n t h e N or m al 
a p pr o xi m ati o n  of  t h e  Bi n o mi al  di st ri b uti o n,  v ar yi n g  r at e s  of  ρ  (i ntr a-p arti ci p a nt 
c orr el ati o n), a s a m pl e si z e of 3 0 0, a n d 1 0 % l o s s t o f oll o w -u p ( a w or ki n g s a m pl e si z e 
of 2 7 0).  
 
T a bl e 1 5 : Mi ni m u m D et e ct a bl e Diff er e n c e i n R at e s of A c c e pt a bilit y A s s u mi n g 8 0 % P o w er 
 
ρ  
 
0. 0  
0. 3  
0. 5  
0. 7  
A c c e pt a bilit y  R at e i n 
Tr e at m e nt R e gi m e n 
wit h L o w er R at e  
Mi ni m u m D et e ct a bl e Diff er e n c e B et w e e n Tr e at m e nt R e gi m e n s  
6 0 %  
1 6. 5 %  
1 3. 8 %  
1 1. 7 %  
9. 0 %  
7 0 %  
1 4. 9 %  
1 1. 5 %  
9. 8 %  
7. 5 %  
8 0 %  
1 2. 4 %  
9. 8 %  
8. 3 %  
6. 4 %  
9 0 %  
8. 6 %  
7. 6 %  
6. 4 %  
4. 9 %  
 
A d h er e n c e  
 
A d h er e n c e t o pr o d u ct will b e m e a s ur e d b y d et e ct a bl e dr u g l e v el s i n bl o o d (f or b ot h 
F T C/ T D F or al t a bl et s a n d d a pi viri n e ri n g), a n d r e si d u al d a pi viri n e l e v el s i n r et ur n e d 
V R s .  T h e s e a d h er e n c e m e a s ur e s will b e c o m p ar e d b et w e e n t h e t hir d pr o d u ct u s e 
p eri o d  ( w h e n  t h e  pr o d u ct  i s  c h o s e n)  a n d  t h e  pri or  p eri o d  w h e n  t h e  s a m e  pr o d u ct 
w a s r a n d o ml y a s si g n e d.  T a bl e 1 6  s h o w s t h e mi ni m u m d et e ct a bl e diff er e n c e i n r at e s 
of  ≥8 0 %  a d h er e n c e  a s s u mi n g  8 0 %  p o w er,  α = 0. 0 5,  a  t w o -si d e d  t e st  b a s e d  o n  t h e 
N or m al a p pr o xi m ati o n of t h e Bi n o mi al di stri b uti o n, v ar yi n g r at e s o f ≥8 0 % a d h er e n c e 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
1 0 3  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
i n t h e tr e at m e nt p eri o d wit h t h e l o w er r at e, v ar yi n g s a m pl e si z e s ( d e p e n di n g o n t h e 
r at e  at  w hi c h  a  pr o d u ct  i s  c h o s e n  i n  t h e  t hir d  p eri o d)  a n d  ρ  (t h e  i ntr a-p arti ci p a nt 
c orr el ati o n) of 0 ( c o n s er v ati v e).  
 
T a bl e 1 6 :  Mi ni m u m D et e ct a bl e Diff er e n c e i n R at e s of ≥8 0 % A d h er e n c e A s s u mi n g 8 0 % P o w er a n d 
ρ  = 0  
 
S a m pl e si z e  
 
3 0  
9 0  
1 5 0  
2 2 5  
> 8 0 % A d h er e n c e R at e 
i n Tr e at m e nt P eri o d 
wit h L o w er R at e  
Mi ni m u m D et e ct a bl e Diff er e n c e B et w e e n Tr e at m e nt P eri o d s  
6 0 %  
3 0. 6 %  
1 9. 1 %  
1 5. 1 %  
1 2. 5 %  
7 0 %  
2 6. 5 %  
1 7. 0 %  
1 3. 6 %  
1 1. 3 %  
8 0 %  
2 0. 0 %  
1 4. 0 %  
1 1. 3 %  
9. 5 %  
9 0 %  
8. 6 %  
7. 6 %  
6. 4 %  
4. 9 %  
 
St u d y pr o d u ct pr ef er e n c e  
 
St u d y pr o d u ct pr ef er e n c e will b e a s s e s s e d b y t h e r at e at w hi c h e a c h pr o d u ct i s fir st 
c h o s e n  f or  t h e  t hir d  p eri o d  of  t h e  st u d y  a n d  b y  r e p ort e d  pr o d u ct  pr ef er e n c e  at t h e 
P U E V .  T a bl e 1 7  s h o w s t h e pr e ci si o n ar o u n d a n e sti m at e of pr ef er e n c e ( e x a ct 9 5 % 
CI)  f or  v ar yi n g  pr ef er e n c e  r at e s  a n d  v ar yi n g  s a m pl e  si z e s  ( v ar yi n g  n u m b er s  of 
p arti ci p a nt s c h o o si n g a n y  pr o d u ct i n t h e t hir d p e ri o d). T h e fi n al c ol u m n of T a bl e 1 7  
( n = 2 7 0)  s h o w s  t h e pr e ci si o n  ar o u n d a n e sti m at e  of  r e p ort e d  pr o d u ct  pr ef er e n c e  at 
P U E V f or v ar yi n g r at e s.  
 
T a bl e 1 7 : Pr e ci si o n of E sti m at e of Pr ef er e n c e R at e 
 
S a m pl e Si z e  
 
1 5 0  
2 0 0  
2 5 0  
2 7 0  
Pr ef er e n c e r at e  
9 5 % CI of pr ef er e n c e r at e  
2 0 %  
( 1 3. 9 %, 2 7. 3 %) 
( 1 4. 7 %, 2 6. 2 %) 
( 1 5. 2 %, 2 5. 5 %) 
( 1 5. 4 %, 2 5. 3 %) 
5 0 %  
( 4 1. 7 %, 5 8. 3 %) 
( 4 2. 9 %, 5 7. 1 %) 
( 4 3. 6 %, 5 6. 4 %) 
( 4 3. 9 %, 5 6. 1 %) 
7 0 %  
( 6 2. 0 %, 7 7. 2 %) 
( 6 3. 1 %, 7 6. 3 %) 
( 6 3. 9 %, 7 5. 6 %) 
( 6 4. 2 %, 7 5. 4 %) 
 
 
P arti ci p a nt A c cr u al, F oll o w -u p a n d R et e nti o n  
    
T h e a c cr u al p eri o d will b e a p pr o xi m at el y 1 2 m o nt h s at e a c h sit e.  A p pr o xi m at el y 3 0 0 
p arti ci p a nt s will b e e nr oll e d.  
 
E a c h  p arti ci p a nt  will  b e  f oll o w e d  f or  a p pr o xi m at el y 7 6 w e e k s  (t w o  p eri o d s  of  2 4 
w e e k s o n r a n d o mi z e d tr e at m e nt  r e gi m e n a n d  o n e  p eri o d  of  2 4  w e e k s  o n fr e el y 
c h o s e n tr e at m e nt  r e gi m e n pl u s  a n  a d diti o n al f o ur  w e e ks b e y o n d  t h e  P eri o d 3 e n d 
vi sit t o c oll e ct a n y n e w or w or s e ni n g A E s).  St u d y t er mi n ati o n i s d efi n e d a s t h e 2 8 t h 
d a y  aft er  t h e  P eri o d 3 Fi n al  Cli ni c  Vi sit  d at e.    F or  p arti ci p a nt s  w h o  t er mi n at e  e arl y 
fr o m  t h e  st u d y,  t h eir  t er mi n ati o n  d at e  i s  c o n si d er e d  t h e  d at e  t h e  E arl y  T er mi n ati o n 
Vi sit i s c o m pl et e d, or t h e d at e t h e p arti ci p a nt i s c o n si d er e d n o l o n g er i n t h e st u d y.  I n 
a  cr o s s o v er  st u d y,  it  i s  i m p ort a nt  t o  h a v e  c o m pl et e n e s s  of  t h e  d at a  s u c h  t h at  t h e 
t ar g et r et e nti o n s h o ul d b e s et at 1 0 0 %.  T h er ef or e, o n c e a p arti ci p a nt h a s e nr oll e d i n 
t h e st u d y, t h e st u d y sit e will m a k e e v er y r e a s o n a bl e eff ort t o r et ai n t h e p arti ci p a nt f or 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
1 0 4  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
t h e e ntir e st u d y.  W hil e a n a v er a g e r et e nti o n r at e of 9 5 % i s t ar g et e d a cr o s s sit e s, all 
s a m pl e  si z e  a n d  p o w er  c al c ul ati o n s  a s s u m e  a  “ w or st -c a s e  s c e n ari o”  (i. e., 
c o n s er v ati v e e sti m at e s) of 1 0 % l o s s t o f oll o w -u p . 
 
N ot e:  R e pl a c e m e nt  p arti ci p a nt s  will  b e  c o n si d er e d  i n  c o n s ult ati o n  wit h  t h e  S M C  if 
l o s s t o f oll o w-u p i s hi g h er t h a n e x p e ct e d.  
 
 
R a n d o mi z ati o n  
 
R a n d o mi z ati o n  t o  pr o d u ct  s e q u e n c e  will  b e  str atifi e d  b y  sit e.    Wit hi n  e a c h  sit e, 
p arti ci p a nt s will b e r a n d o ml y a s si g n e d t o o n e of t h e t w o st u d y s e q u e n c e s o utli n e d i n 
T a bl e 1 8  b el o w.  I n a n u n bli n d e d tri al, s p e ci al c ar e n e e d s t o b e t a k e n t o e n s ur e t h at 
t h e st u d y st aff c a n n ot c o ntr ol or g u e s s a s si g n m e nt.  T h e M T N S D M C  will c o or di n at e 
t h e r a n d o mi z ati o n pr o c e d ur e s. 
 
T a bl e 1 8 : St u d y R e gi m e n  
S e q u e n c e  
P eri o d 1  
( 2 4 w e e k s) 
P eri o d 2  
( 2 4 w e e k s) 
P eri o d 3  
( 2 4 w e e k s) 
1 
Or al  
( D ail y F T C/ T D F) 
V a gi n al  
( d a pi viri n e v a gi n al m atri x 
ri n g ( 2 5 m g) i n s ert e d o n c e 
e v er y 4 w e e k s)  
Fr e e c h oi c e:  
V a gi n al ( d a pi viri n e v a gi n al m atri x 
ri n g ( 2 5 m g) i n s ert e d o n c e e v er y 
4 w e e k s) O R  
Or al ( D ail y F T C/ T D F)  O R  n eit h er  
2 
V a gi n al  
( d a pi viri n e v a gi n al m atri x 
ri n g ( 2 5 m g) i n s ert e d o n c e 
e v er y 4 w e e k s)  
Or al  
( D ail y F T C/ T D F) 
Fr e e c h oi c e:  
V a gi n al ( d a pi viri n e v a gi n al m atri x 
ri n g ( 2 5 m g) i n s ert e d o n c e e v er y 
4 w e e k s) O R  
Or al ( D ail y F T C/ T D F)  O R  n eit h er  
 
 
D at a a n d S af et y M o nit ori n g Pr o c e d ur e s  
 
N o D S M B  o v er si g ht  i s  pl a n n e d  f or  t hi s  st u d y.    T h e  M T N  S M C  will  c o n d u ct  i nt eri m 
r e vi e w of st u d y pr o gr e s s, i n cl u di n g r at e s of p arti ci p a nt a c cr u al, r et e nti o n, c o m pl eti o n 
of  pri m ar y  a n d  m ai n  s e c o n d ar y  e n d p oi nt  a s s e s s m e nt s,  a n d  st u d y  or  l a b or at or y  
i s s u e s.  T h e s e r e vi e w s will t a k e pl a c e a p pr o xi m at el y e v er y 6 m o nt h s, or a s n e e d e d.  
At t h e ti m e of t h e s e r e vi e w s, or at a n y ot h er ti m e, t h e S M C m a y r e c o m m e n d t h at t h e 
st u d y pr o c e e d a s d e si g n e d, pr o c e e d wit h d e si g n m o difi c ati o n s, or b e di s c o nti n u e d.  
S af et y m o nit ori n g will b e d o n e b y t h e P S R T . 
 
 
A n al y s e s  
 
B a s eli n e d at a will b e r e p ort e d b y s e q u e n c e t o a s s e s s t h e b a l a n c e a c hi e v e d t hr o u g h 
r a n d o mi z ati o n.  B a s eli n e v al u e s b et w e e n p arti ci p a nt s l o st t o f oll o w-u p a n d t h o s e n ot 
l o st  t o  f oll o w-u p will  b e  d e s cri b e d  a n d  u s e d  t o  i nt er pr et  t h e  g e n er ali z a bilit y  of  t h e 
r e s ult s.  A d diti o n al s e n siti vit y a n al y s e s will a n al y z e e n d p oi nt s a m o n g all p arti ci p a nt s 
i n o nl y t h e fir st p eri o d of f oll o w-u p t o d e s cri b e t h e s e n siti vit y of t h e r e s ult s t o l o s s t o 
f oll o w-u p of p arti ci p a nt s.  
 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
1 0 5  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
1 0. 8. 1  Pri m ar y S af et y A n al y si s  
 
G e n er ali z e d  e sti m ati n g  e q u ati o n  m o d el s  wit h  a  P oi s s o n  (l o g)  li n k,  a n  off s et  of  t h e 
n u m b er of vi sit s p er st u d y pr o d u ct u s e p eri o d, a n e x c h a n g e a bl e c orr el ati o n str u ct ur e 
a n d r o b u st err or s ( c o ntr olli n g f or st u d y pr o d u ct u s e p eri o d ) will b e u s e d t o c o m p ar e 
t h e  t w o  tr e at m e nt  r e gi m e n s  f or  t h e  s af et y  e n d p oi nt s d uri n g  t h e  fir st  t w o  st u d y 
pr o d u ct  u s e  p eri o d s  (r a n d o mi z e d  p eri o d s).    D u e  t o  t h er e  b ei n g  n o  w a s h o ut  p eri o d 
b et w e e n t h e t w o st u d y pr o d u ct u s e p eri o d s  it will b e diffi c ult t o a s si g n A E s t h at o c c ur 
or w or s e n d uri n g t h e fir st w e e k of t h e s e c o n d p eri o d t o o n e tr e at m e nt r e gi m e n or t h e 
ot h er.    T h e  st u d y  t e a m  will  a s s e s s  e a c h  of  t h e s e  A E s  i n di vi d u all y  t o  d et er mi n e 
w h et h er e a c h o n e i s attri b ut a bl e t o o n e of t h e tr e at m e nt r e gi m e n s or p ot e nti all y b ot h.   
 
1 0. 8. 2  Pri m ar y A d h er e n c e A n al y si s  
 
A G e n er ali z e d E sti m ati n g E q u ati o n m o d el wit h a P oi s s o n (l o g) li n k, a n off s et of t h e 
n u m b er  of  vi sit s  wit h  dr u g  l e v el s  m e a s ur e d  p er  st u d y  pr o d u ct  u s e  p eri o d,  a n 
e x c h a n g e a bl e  c orr el ati o n  str u ct ur e  a n d  r o b u st  err or s  will  b e  u s e d  t o  c o m p ar e 
a d h er e n c e t o t h e t w o r e gi m e n s ( c o ntr olli n g f or st u d y pr o d u ct u s e  p eri o d)  d uri n g t h e 
fir st  t w o  st u d y  pr o d u ct  u s e  p eri o d s. T h e s e  c o m p ari s o n s  will  b e  d o n e  u si n g:  1) 
pl a s m a  d at a  f or  p arti ci p a nt s  d uri n g  t h e  or al  r e gi m e n,  a n d  2)  b ot h  pl a s m a  a n d 
r e si d u al ri n g d at a f or p arti ci p a nt s d uri n g t h e V R  r e gi m e n. 
 
1 0. 8. 3  A n al y si s of S e c o n d ar y E n d p oi nt s 
 
A G e n er ali z e d E sti m ati n g E q u ati o n m o d el wit h a l o git li n k, e x c h a n g e a bl e c orr el ati o n 
str u ct ur e  a n d  r o b u st  err or s  c o ntr olli n g  f or  p eri o d  will  b e  u s e d  t o  c o m p ar e  t h e  t w o 
tr e at m e nt r e gi m e n s f or t h e a c c e pt a bilit y e n d p oi nt d uri n g t h e fir st t w o st u d y pr o d u ct 
u s e  p eri o d s . G e n er ali z e d  E sti m ati n g  E q u ati o n  m o d el s  wit h  a  P oi s s o n  (l o g)  li n k,  a n 
off s et  of  t h e  n u m b er  of  vi sit s  wit h  dr u g  l e v el s  m e a s ur e d  p er  st u d y  pr o d u ct  u s e 
p eri o d,  a n d  e x c h a n g e a bl e  c orr el ati o n  str u ct ur e  a n d  r o b u st  err or s  will  b e  u s e d  t o 
c o m p ar e a d h er e n c e t o t h e st u d y pr o d u ct s d uri n g t h e t hir d p eri o d ( c h oi c e p eri o d) a n d 
t h e pr e vi o u s  p eri o d  w h e n t h e  s a m e pr o d u ct  w a s  r a n d o mi z e d.   T h e s e  c o m p ari s o n s 
will b e d o n e u si n g : 1) pl a s m a d at a f or p arti ci p a nt s c h o o si n g t h e or al r e gi m e n , a n d 2) 
b ot h pl a s m a a n d r e si d u al ri n g d at a f or p arti ci p a nt s c h o o si n g t h e V R  r e gi m e n. R at e s 
a n d 9 5 % CI s f or m e a s ur e s of st u d y pr o d u ct pr ef er e n c e will b e c o m p ut e d.  
 
1 0. 8. 4  Mi s si n g D at a  
 
W e  e x p e ct  littl e  t o  n o  mi s si n g  d at a.  D at a  will  b e  c o n si d er e d  mi s si n g  ( n o  d at a  o n 
o ut c o m e m e a s ur e s) if a p arti ci p a nt d o e s n o t r et ur n f or a f oll o w-u p vi sit.  H o w e v er, if 
t h e  pr o b a bilit y  of  mi s si n g  m e a s ur e m e nt s  d e p e n d s  o n  eit h er  c o v ari at e s  or  o n  t h e 
m e a s ur e m e nt o ut c o m e s of p arti ci p a nt s, t h e n t h e m et h o d s d e s cri b e d a b o v e m a y gi v e 
bi a s e d  i nf er e n c e s a n d  p oi nt  e sti m at e s.   If a s u b st a n ti al  a m o u nt  of e n d p oi nt  d at a  i s 
mi s si n g ( e. g., f oll o w -u p d at a mi s si n g i n at l e a st 1 0 % of p arti ci p a nt s), t h e n s e c o n d ar y 
a n al y s e s  of  t h e  e n d p oi nt s  will  b e  c o n d u ct e d  u si n g  m et h o d s  t h at  r el a x  t h e  mi s si n g 
c o m pl et el y  at  r a n d o m  a s s u m pti o n  t o  a  mi s si n g  at  r a n d o m  a s s u m pti o n.    F or  a 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
1 0 6  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
u ni v ari at e bi n ar y a n d q u a ntit ati v e o ut c o m e, r e s p e cti v el y, a g e n er ali z e d li n e ar m o d el 
wit h  a  bi n o mi al  or  N or m al  err or  di stri b uti o n  will  b e  u s e d f or  e sti m ati o n  a n d  t e sti n g.   
S e n siti vit y  a n al y s e s  will  b e  c o n d u ct e d  c o m p ari n g  t h e  r e gi m e n s  u si n g  o nl y  t h e  fir st 
st u d y pr o d u ct u s e p eri o d d at a f or all of t h e o ut c o m e s.  
 
 
 
 D A T A H A N D LI N G A N D R E C O R D K E E PI N G  
 
 D at a M a n a g e m e nt R e s p o n si biliti e s  
 
St u d y  C R F s  will  b e  d e v el o p e d  b y  t h e  M T N  S D M C  i n  c o nj u n cti o n  wit h  t h e  pr ot o c ol 
t e a m.  Q u alit y c o ntr ol r e p ort s a n d q u eri e s r o uti n el y will b e g e n er at e d a n d di stri b ut e d 
b y t h e S D M C t o t h e st u d y sit e s f or v erifi c ati o n a n d r e s ol uti o n.  A s p art of t h e st u d y 
a cti v ati o n  pr o c e s s,  e a c h  st u d y  sit e  m u st  i d e ntif y  all  C R F s  t o  b e  u s e d  a s  s o ur c e 
d o c u m e nt s.    St u d y  d at a i s e nt er e d i nt o  t h e  el e ctr o ni c  C R F s  i n  t h e M T N -0 3 4 
M e di d at a  R a v e  st u d y 
d at a b a s e, a  d at a  m a n a g e m e nt  s y st e m  c o m pli a nt  wit h 
I nt er n ati o n al  C o u n cil  o n  H ar m o ni z ati on  (I C H) G o o d  Cli ni c al  Pr a cti c e s  ( G C P)  a n d 
C F R g ui d eli n e s, w hi c h is m ai nt ai n e d b y t h e M T N S D M C . 
 
Int er vi e w  a n d  gr o u p  di s c u s si o n fil e s (if  a p pli c a bl e) g e n er at e d  i n  t h e  fi el d will  b e 
el e ctr o ni c all y  tr a n sf err e d  t o  R TI  I nt er n ati o n al  u si n g  a  s e c ur e  Fil e  Tr a n sf er  Pr ot o c ol 
( F T P)  sit e,  w h er e  t h e y  will  b e  u pl o a d e d  a n d  m a n a g e d  u si n g  a  q u alit ati v e  s oft w ar e 
p a c k a g e.  R TI I nt er n ati o n al will a ct a s a h u b, a n d m a n a g e all q u alit ati v e d at a f or t h e 
st u d y.    A  c o n v e nti o n f or  fil e  n a mi n g  will  b e  d e v el o p e d,  a n d  all  d at a  will  b e  l a b el e d 
a c c or di n g t o t hi s pr o c e s s.  T r a n s cri pt s will b e tr a n sf err e d t o R TI I nt er n ati o n al a s t h e y 
ar e  c o m pl et e d.    R TI  I nt er n ati o n al  will  s a v e  all  v er si o n s  of  all  fil e s  o n  a  s e c ur e, 
p a s s w or d- pr ot e ct e d s er v er.  
 
 S o ur c e D o c u m e nt s a n d A c c e s s t o S o ur c e D at a/ D o c u m e nt s  
 
All  st u d y  sit e s  will  m ai nt ai n  s o ur c e  d at a/ d o c u m e nt s  i n  a c c or d a n c e  wit h 
R e q uir e m e nt s  f or  S o ur c e  D o c u m e nt ati o n  i n  D AI D S  F u n d e d  a n d/ or  S p o n s or e d 
Cli ni c al Tri al s ( htt p s:// w w w. ni a i d. ni h. g ov/ sit e s/ d ef a ult/fil e s/ d ai d s -s o ur c e d o c p oli c y. p df ) 
a n d  
t h e  
r el e v a nt  
a p p e n di x  
r e g ar di n g  
s o ur c e  
d o c u m e nt ati o n 
(htt p s:// w w w. ni ai d. ni h. g o v/ sit e s/ d ef a ult/fil e s/ s o ur c e d o c a p p n d x. p df ).   
 
E a c h I o R/ d e si g n e e will m ai nt ai n, a n d st or e s e c ur el y, c o m pl et e, a c c ur at e a n d c urr e nt 
st u d y  r e c or d s  t hr o u g h o ut  t h e  st u d y.    I n  a c c or d a n c e  wit h  U. S.  r e g ul ati o n s,  f or  t h e 
i n v e sti g ati o n al  pr o d u cts 
t e st e d,  t h e  I o R/ d e si g n e e  will  m ai nt ai n  all  st u d y 
d o c u m e nt ati o n f or at l e a st t w o y e ar s f oll o wi n g t h e d at e of m ar k eti n g a p pr o v al f or t h e 
i n di c ati o n  i n  w hi c h  t h e y  w er e  st u di e d.    If  n o  m ar k eti n g  a p pli c ati o n  i s  fil e d,  or  if  t h e 
a p pli c ati o n  i s  n ot  a p pr o v e d,  t h e  r e c or d s  will  b e  r et ai n e d  f or  t w o  y e ar s  aft er  t h e 
i n v e sti g ati o n i s di s c o nti n u e d a n d t h e U S F D A i s n otifi e d.   
 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
1 0 7  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
St u d y  r e c or d s  m u st  b e  m ai nt ai n e d  o n  sit e  f or  t h e  e ntir e  p eri o d  of  st u d y 
i m pl e m e nt ati o n.    T h er e aft er,  i n str u cti o n s  f or  r e c or d  st or a g e  will  b e  pr o vi d e d  b y 
D AI D S.  N o st u d y r e c or d s m a y b e m o v e d t o a n off -sit e l o c ati o n or d e str o y e d pri or t o 
r e c ei vi n g a p pr o v al fr o m D AI D S.   
 
 Q u a lit y C o ntr ol a n d Q u alit y A s s ur a n c e 
 
All  st u d y  sit e s  will  c o n d u ct  q u alit y  c o ntr ol  a n d  q u alit y  a s s ur a n c e  pr o c e d ur e s  i n 
a c c or d a n c e  wit h  R e q uir e m e nt s  f or  Cli ni c al  Q u alit y  M a n a g e m e nt  Pl a n s  at  D AI D S 
F u n d e d  
a n d/ or  
S u p p ort e d  
Cli ni c al  
R e s e ar c h  
Sit e s    
(htt p s:// w w w . ni ai d. ni h. g o v/ sit e s/ d ef a ult/fil e s/ q m p p oli c y. p df). 
 
 
 
 C LI NI C A L SI T E M O NI T O RI N G 
 
St u d y  m o nit ori n g  will  b e  c arri e d  o ut  b y  P h ar m a c e uti c al  Pr o d u ct  D e v el o p m e nt,  I n c. 
( P P D) ( Wil mi n gt o n, N C) i n a c c or d a n c e wit h c urr e nt D AI D S p oli ci e s.  St u d y m o nit or s 
will vi sit t h e sit e t o d o t h e f oll o wi n g: 
 
•  R e vi e w i nf or m e d a s s e nt/ c o n s e nt f or m s (I C F s), pr o c e d ur e s, a n d d o c u m e nt ati o n. 
•  A s s e s s  c o m pli a n c e  wit h  t h e  st u d y  pr ot o c ol,  G C P  g ui d eli n e s,  a n d  a p pli c a bl e 
r e g ul at or y  r e q uir e m e nt s  ( U S  a n d  n o n-U S),  i n cl u di n g  C F R  Titl e  4 5  P art  4 6  a n d  
Titl e 2 1 P art s 5 0, 5 6, a n d 3 1 2 .  
•  P erf or m s o ur c e d o c u m e nt v erifi c ati o n t o e n s ur e t h e a c c ur a c y a n d c o m pl et e n e s s 
of st u d y d at a . 
•  V erif y pr o p er c oll e cti o n a n d st or a g e of bi ol o gi c al s p e ci m e n s . 
•  V erif y  pr o p er  st or a g e,  di s p e n si n g,  a n d  a c c o u nt a bilit y  of  i n v e sti g ati o n al  st u d y 
pr o d u ct s . 
•  A s s e s s  i m pl e m e nt ati o n  a n d  d o c u m e nt ati o n  of  i nt er n al  sit e  q u alit y  m a n a g e m e nt 
pr o c e d ur e s . 
•  V erif y t h at c urr e nt li c e n s e/ c ertifi c ati o n i s a v ail a bl e o n sit e f or st u d y st aff li st e d o n 
t h e  c urr e nt  F D A  F or m  1 5 7 2,  D AI D S  I o R s,  a n d  D el e g ati o n  of R e s p o n si biliti e s 
L o g/ F or m.  
 
T h e  I o R/ d e si g n e e  will  all o w  st u d y  m o nit or s  t o  i n s p e ct  st u d y  f a ciliti e s  a n d 
d o c u m e nt ati o n  ( e. g., I C F s,  cli ni c  a n d  l a b or at or y  r e c or d s,  ot h er  s o ur c e  d o c u m e nt s, 
C R F s),  a s  w ell  a s  o b s er v e  t h e  p erf or m a n c e  of  c ert ai n  st u d y  pr o c e d ur e s.  T h e 
I o R/ d e si g n e e  will  al s o  all o w  i n s p e cti o n  of  all  st u d y-r el at e d  d o c u m e nt ati o n  b y 
a ut h ori z e d  r e pr e s e nt ati v e s  of  t h e  M T N  L e a d er s hi p  a n d  O p er ati o n s  C e nt er  ( L O C ), 
S D M C, L C,  NI AI D, F D A, I P M, Gil e a d S ci e n c e s, I n c., O H R P a n d ot h er l o c al , U S , a n d 
i nt er n ati o n al r e g ul at or y e ntiti e s.  A sit e vi sit l o g will b e m ai nt ai n e d at t h e st u d y sit e t o 
d o c u m e nt all vi sit s.  
 
 
 

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1 0 8  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
 H U M A N S U B J E C T S P R O T E C TI O N S 
 
 I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d s/ Et hi c s C o m mitt e e s 
 
Sit e  i n v e sti g at or s  will  m a k e 
e v er y 
eff ort  t o  mi ni mi z e  ri s k s  t o  p arti ci p a nt s.  
P arti ci p a nt s  a n d  st u d y  st aff  m e m b er s  will  t a k e  p art  i n  a  t h or o u g h 
i nf or m e d 
a s s e nt/ c o n s e nt  pr o c e s s.    B ef or e  b e gi n ni n g  t h e  st u d y,  t h e  I o R  will  h a v e  o bt ai n e d 
I R B/ E C a p pr o v al a n d t h e pr ot o c ol will h a v e b e e n s u b mitt e d t o t h e F D A.  T h e I o R will 
p er mit a u dit s b y t h e NI H, I P M, Gil e a d S ci e n c e s, I n c., t h e F D A, O H R P, a n y of t h eir 
a p p oi nt e d a g e nt s, a n d ot h er l o c al, U S, a n d i nt er n ati o n al r e g ul at or y e ntiti e s . 
 
 Pr ot o c ol R e gi str ati o n  
 
Pri or  t o  i m pl e m e nt ati o n  of  t hi s  pr ot o c ol,  a n d  a n y  s u b s e q u e nt  f ull  v er si o n 
a m e n d m e nt s, e a c h sit e m u st h a v e t h e pr ot o c ol a n d t h e pr ot o c ol I C F s a p pr o v e d, a s 
a p pr o pri at e, b y t h eir l o c al I R B/ E C a n d a n y ot h er a p pli c a bl e R E.  U p o n r e c ei vi n g fi n al 
a p pr o v al, sit e s will s u b mit all r e q uir e d pr ot o c ol r e gi str ati o n  d o c u m e nt s t o t h e D AI D S 
Pr ot o c ol  R e gi str ati o n  Offi c e  ( P R O)  at  t h e  R S C.    T h e  D AI D S  P R O  will  r e vi e w  t h e 
s u b mitt e d  pr ot o c ol  r e gi str ati o n  p a c k et  t o  e n s ur e  t h at  all  of  t h e  r e q uir e d  d o c u m e nt s 
h a v e b e e n r e c ei v e d.   
 
Sit e -s p e cifi c I C F s will b e r e vi e w e d a n d  a p pr o v e d b y t h e D AI D S P R O, a n d sit e s will 
r e c ei v e a n I niti al R e gi str ati o n N otifi c ati o n w h e n t h e D AI D S P R O r e c ei v e s a c o m pl et e 
r e gi str ati o n  p a c k et.    R e c ei pt  of  a n  I niti al  R e gi str ati o n  N otifi c ati o n  i n di c at e s 
s u c c e s sf ul  c o m pl eti o n  of  t h e  pr ot o c ol  r e gi str ati o n  pr o c e s s.    A  c o p y  of  t h e  I niti al 
R e gi str ati o n N otifi c ati o n s h o ul d b e r et ai n e d i n t h e sit e' s r e g ul at or y fil e s.  
 
U p o n  r e c ei vi n g  fi n al  I R B/ E C  a n d  a n y  ot h er  a p pli c a bl e  R E  a p pr o v al( s)  f or  a n 
a m e n d m e nt,  sit e s  s h o ul d  i m pl e m e nt  t h e  a m e n d m e nt  i m m e di at el y.    Sit e s  ar e 
r e q uir e d t o s u b mit a n a m e n d m e nt r e gi str ati o n p a c k et t o t h e D AI D S P R O at t h e R S C.  
T h e D AI D S P R O will r e vi e w t h e s u b mitt e d pr ot o c ol r e gi str ati o n p a c k et t o e n s ur e t h at 
all  t h e  r e q uir e d  d o c u m e nt s  h a v e  b e e n  r e c ei v e d.    Sit e -s p e cifi c  I C F( s) will  n ot  b e 
r e vi e w e d  a n d  a p pr o v e d  b y  t h e  D AI D S  P R O  a n d  sit e s  will  r e c ei v e  a n  A m e n d m e nt 
R e gi str ati o n  N otifi c ati o n  w h e n  t h e  D AI D S  P R O  r e c ei v e s  a  c o m pl et e  r e gi str ati o n 
p a c k et.  A c o p y of t h e A m e n d m e nt R e gi str ati o n N otifi c ati o n s h o ul d b e r et ai n e d i n t h e 
sit e' s r e g ul at or y fil e s.  
 
F or  a d diti o n al  i nf or m ati o n  o n  t h e  pr ot o c ol  r e gi str ati o n  pr o c e s s  a n d  s p e cifi c 
d o c u m e nt s  r e q uir e d  f or  i niti al  a n d  a m e n d m e nt  r e gi str ati o n s,  r ef er  t o  t h e  c urr e nt 
v er si o n of t h e D AI D S Pr ot o c ol R e gi str ati o n M a n u al.  
 
 St u d y C o or di n ati o n  
 
D AI D S  h ol d s  t h e  I n v e sti g ati o n al  N e w  Dr u g  (I N D)  a p pli c ati o n  f or  t hi s  st u d y .  
A s si g n m e nt of all s p o n s or r e s p o n si biliti e s f or t hi s st u d y will b e s p e cifi e d i n a Cli ni c al 
Tri al A gr e e m e nt ( C T A) e x e c ut e d b y NI AI D , I P M, a n d Gil e a d S ci e n c e s, I n c . 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
1 0 9  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
 
St u d y i m pl e m e nt ati o n will al s o b e g ui d e d b y t h e M T N -0 3 4  S S P  Ma n u al t h at pr o vi d e s 
f urt h er i n str u cti o n s  a n d  o p er ati o n al  g ui d a n c e  o n: c o n d u cti n g  st u d y  vi sit s;  d at a  a n d 
f or m s  pr o c e s si n g;  s p e ci m e n  c oll e cti o n,  pr o c e s si n g,  a n d  s hi p pi n g;  A E  a s s e s s m e nt, 
m a n a g e m e nt  a n d  r e p orti n g;  di s p e n si n g  st u d y  pr o d u ct  a n d  d o c u m e nti n g  pr o d u ct 
a c c o u nt a bilit y; a n d ot h er  st u d y o p er ati o n s.  St a n d ar di z e d st u d y -s p e cifi c tr ai ni n g will 
b e pr o vi d e d t o all sit e s b y t h e M T N L O C, S D M C, L C a n d ot h er d e si g n at e d m e m b er s 
of t h e Pr ot o c ol T e a m.   
 
Cl o s e  c o or di n ati o n  b et w e e n  pr ot o c ol  t e a m  m e m b er s  i s  n e c e s s ar y  t o  tr a c k  st u d y 
pr o gr e s s, r e s p o n d t o q u eri e s a b o ut pr o p er st u d y i m pl e m e nt ati o n, a n d a d dr e s s ot h er 
i s s u e s i n a ti m el y m a n n er.  T h e P S R T will a d dr e s s i s s u e s r el at e d t o st u d y eli gi bilit y 
a n d  A E  m a n a g e m e nt  a n d  r e p orti n g  a s  n e e d e d  t o  a s s ur e  c o n si st e nt  c a s e 
m a n a g e m e nt,  d o c u m e nt ati o n,  a n d  i n f or m ati o n-s h ari n g  a cr o s s  sit e s.    R at e s  of 
a c cr u al,  a d h er e n c e,  f oll o w -u p,  a n d  A E  i n ci d e n c e  will  b e  m o nit or e d  cl o s el y  b y  t h e 
t e a m a s w ell a s t h e S M C. 
 
 Ri s k B e n efit St at e m e nt  
 
1 3. 4. 1  Ri s k s  
 
G e n er al  
 
It i s n ot e x p e ct e d t h at t hi s tri al will e x p o s e h u m a n s u bj e ct s t o u nr e a s o n a bl e ri s k.   
 
P el vi c  e x a mi n ati o n  a n d  pr o c e d ur e s  m a y  c a u s e  mil d  di s c o mf ort ,  pr e s s ur e a n d/ or 
v a gi n al  bl e e di n g  or  s p otti n g.    P hl e b ot o m y  m a y  l e a d  t o  di s c o mf ort,  f e eli n g s  of 
di z zi n e s s or f ai nt n e s s, a n d/ or br ui si n g, s w elli n g a n d/ or i nf e cti o n.  Di s cl o s ur e of HI V 
a n d S TI st at u s m a y c a u s e w orr y, s a d n e s s or d e pr e s si o n.  Di s cl o s ur e of HI V -p o siti v e 
st at u s h a s b e e n a s s o ci at e d wit h d e pr e s si o n, s ui ci d al i d e ati o n, a n d d e ni al a s w ell a s 
s o ci al  i s ol ati o n.    Tr ai n e d  c o u n s el or s  will  b e  a v ail a bl e  t o  h el p  p arti ci p a nt s  d e al  wit h 
t h e s e  f e eli n g s.    P arti ci p ati o n  i n  cli ni c al  r e s e ar c h  i n cl u d e s  t h e  ri s k s  of  l o s s  of 
c o nfi d e nti alit y a n d di s c o mf ort wit h t h e p er s o n al n at ur e of q u e sti o n s w h e n di s c u s si n g 
s e x u al b e h a vi or s.  P ar e nt s/ g u ar di a n s  will b e r e q uir e d t o c o m e t o t h e cli ni c f or si g ni n g 
of t h e c o n s e nt o nl y.  P arti ci p a nt s will b e c o u n s el e d r e g ar di n g p ot e nti al c o nfi d e nti ali t y 
i s s u e s,  i n cl u di n g  k e e pi n g  a n y  st u d y  m at eri al s  ( e. g.,  st u d y  pr o d u ct s,  h a n d o ut s)  a n d 
c o m m u ni c ati o n s ( e. g., t e xt m e s s a g e s, p h o n e c all s) c o nfi d e nti al . 
 
P arti ci p a nt s at sit e s w h er e l o c al r e g ul at or y a ut h oriti e s r e q uir e p art n er n otifi c ati o n i n 
r e s p o n s e  t o  di a g n o s e d  S TI  or  HI V  i nf e cti o n  c o ul d  h a v e  pr o bl e m s  i n  t h eir 
r el ati o n s hi p s  wit h  t h eir  s e x u al  p art n er s.    P arti ci p a nt s  al s o  c o ul d  h a v e  pr o bl e m s  i n 
t h eir p art n er r el ati o n s hi p s a s s o ci at e d wit h u s e of st u d y pr o d u ct. 
 
P arti ci p a nt s will b e a s k e d q u e sti o n s a b o ut t h eir st u d y pr o d u ct u s e a n d v a gi n al a n d  
s e x u al  pr a cti c e s.  T h e s e q u e sti o n s m a y m a k e s o m e  p arti ci p a nt s u n c o mf ort a bl e.  
 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
1 1 0  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
D a pi viri n e  
 
U s e  of  t h e  st u d y  V R  m a y  l e a d  t o  v a gi n al  s y m pt o m s,  i n cl u di n g  irrit ati o n,  i n cr e a s e d 
di s c h ar g e,  a n d di s c o mf ort  (i n cl u di n g  wit h  v a gi n al  i nt er c o ur s e).   It  i s  p o s si bl e  t h at  a 
p arti ci p a nt  m a y  h a v e  a n  all er gi c  r e a cti o n  t o  t h e  st u d y  pr o d u ct.    S y m pt o m s  of  a n 
all er gi c r e a cti o n i n cl u d e r a s h or ot h er s ki n irrit ati o n, it c hi n g, j oi nt p ai n, or diffi c ult y i n 
br e at hi n g.  A s  wit h  a n y  v a gi n all y  r et ai n e d  pr o d u ct,  t h e  p o s si bilit y  of  t o xi c  s h o c k 
s y n dr o m e, alt h o u g h r ar e, e xi st s.  
 
S af et y  d at a  w er e  e v al u at e d  fr o m  t w o  P h a s e  3  tri al s,  M T N -0 2 0  ( A S PI R E)  a n d  I P M 
0 2 7  ( T h e  Ri n g  St u d y),  w hi c h  e nr oll e d  a  t ot al  of  4 5 8 8  w o m e n,  a n d  r e s ult s  w er e 
r e p ort e d  i n  F e br u ar y  2 0 1 6.  N o s af et y  c o n c er n s  w er e  n ot e d  i n  D P V  V R  u s er s  a s 
c o m p ar e d t o pl a c e b o V R u s er s.  
 
B a s e d  o n  i n  vitr o d at a,  HI V -i nf e ct e d  p arti ci p a nt s  w h o  h a v e  pr ol o n g e d  e x p o s ur e  t o 
l o w  c o n c e ntr ati o n s  of  d a pi viri n e  b y  c o nti n ui n g  t o  u s e  t h e  ri n g  aft er  i nf e cti o n  m a y 
h a v e  a  ri s k  of  s el e cti n g  vir u s e s  c arr yi n g  N N R TI  r e si st a n c e -a s s o ci at e d  m ut ati o n s.  
Cli ni c al r el e v a n c e h a s y et t o b e e st a bli s h e d.  
 
F T C/ T D F  
 
F T C/ T D F m a y h a v e si d e eff e ct s, s o m e of w hi c h ar e li st e d b el o w. T hi s li st i n cl u d e s 
t h e  m or e  s eri o u s  or  c o m m o n  si d e  eff e ct s  wit h  k n o w n  or  p o s si bl e  r el ati o n s hi p. 
P arti ci p a nt s t a ki n g F T C/ T D F will b e m o nit or e d cl o s el y f or a n y si d e eff e ct s, a n d ar e 
a s k e d t o r e p o rt all si d e eff e ct s t o t h e st u d y cli ni ci a n.  
 
T h e  f oll o wi n g  si d e  eff e ct s  h a v e  b e e n  c o m m o nl y  a s s o ci at e d  wit h  t h e  u s e  of 
F T C/ T D F .  H o w e v er,  t h e s e w er e  r el ati v el y  i nfr e q u e nt  ( 1 0 %  of  u s er s),  pr e s e nt e d  i n 
fir st or  s e c o n d  m o nt h  of  u s e  f or  or al  Pr E P,  a n d  di d  n ot l e a d  t o  pr o d u ct 
di s c o nti n u ati o n  2 3 : 
•  G a str oi nt e sti n al  i nt ol er a n c e  ( s u c h  a s  n a u s e a,  a b d o mi n al  p ai n,  di arr h e a,  or 
v o miti n g), m o st c o m m o nl y i n t h e fir st m o nt h a n d t y pi c all y r e s ol v e s  
•  Fl at ul e n c e ( g a s), m o st c o m m o nl y i n t h e fir st m o nt h a n d t y pi c all y r e s ol v e s  
•  H e a d a c h e, di z zi n e s s, tir e d n e s s, or i n a bilit y t o sl e e p  
 
R ar e, b ut s eri o u s si d e eff e ct s i n cl u d e:  
•  R a s h  
•  W or s e ni n g or n e w ki d n e y d a m a g e  
•  B o n e p ai n a n d b o n e c h a n g e s s u c h a s t hi n ni n g a n d s oft e ni n g  
•  All er gi c r e a cti o n  
•  L a cti c a ci d o si s ( b uil d u p of t o o m u c h a ci d i n t h e b o d y). L a cti c a ci d o si s c a n c a u s e 
s h ort n e s s of br e at h, n a u s e a a n d li v er f ail ur e  
•  I n di vi d u al s  wit h  H B V  w h o  s u d d e nl y  st o p  t a ki n g  F T C/ T D F  m a y  g et  a  “fl ar e”  or 
w or s e ni n g of h e p atiti s s y m pt o m s  
 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
1 1 1  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
1 3. 4. 2  B e n efit s  
 
Gi v e n  t h at  t h e  d a pi viri n e V R  a s  t e st e d  i n  M T N -0 2 0  ( A S PI R E) a n d  I P M  0 2 7  ( T h e 
Ri n g  St u d y) w a s  f o u n d  t o  b e  s af e  a n d  eff e cti v e,  p arti ci p a nt s  i n  M T N-0 3 4  will 
e x p eri e n c e t h e dir e ct b e n efit of u si n g a pr o d u ct t h at h a s b e e n f o u n d t o b e s af e a n d 
eff e cti v e i n pr e v e nti n g HI V a c q ui siti o n a n d will b e c o n si d er e d f or p ot e nti al r e g ul at or y 
a p pr o v al.   F urt h er m or e,  F T C/ T D F i s a F D A li c e n s e d  pr o d u ct t h at i s u s e d t o tr e at HI V 
i nf e cti o n a s w ell a s r e d u c e t h e ri s k of HI V i nf e cti o n.  
 
P arti ci p a nt s a n d ot h er s m a y b e n efit i n t h e f ut ur e fr o m i nf or m ati o n l e ar n e d fr o m t hi s 
st u d y.  S p e cifi c all y, i nf or m ati o n l e ar n e d i n t hi s st u d y m a y h el p t o u n d er st a n d i s s u e s 
i m p ort a nt f or br o a d er i m pl e m e nt ati o n of t h e d a pi viri n e ri n g a n d Pr E P a n d/ or f or t h e 
d e v el o p m e nt  of  ot h er  s af e  a n d  eff e cti v e  i nt er v e nti o n s  t o  pr e v e nt  HI V  a c q ui siti o n  i n 
a d ol e s c e nt  a n d  y o u n g  a d ult  w o m e n.    P arti ci p a nt s  m a y  al s o  a p pr e ci at e  t h e 
o p p ort u nit y t o c o ntri b ut e t o t h e fi el d of HI V pr e v e nti o n r e s e ar c h.  
 
P arti ci p a nt s will b e off er e d t h e  H B V a n d H P V v a c ci n e  s eri e s w hi c h c a n  h el p pr e v e nt 
H e p atiti s B a n d i nf e cti o n b y s p e cifi c t y p e s of  H P V  a s w ell a s  pr e v e nt  c er vi c al c a n c er, 
r e s p e cti v el y. P arti ci p a nt s will r e c ei v e HI V/ S TI ri s k r e d u cti o n c o u n s eli n g, HI V a n d S TI 
t e sti n g,  p h y si c al  e x a mi n ati o n,  p el vi c  e x a mi n ati o n,  a n d  r o uti n e  l a b or at or y  t e sti n g.  
P arti ci p a nt s will b e pr o vi d e d S TI tr e at m e nt i n a c c or d a n c e wit h W H O g ui d eli n e s fr e e 
of c h ar g e.  I n a d diti o n, S TI t e sti n g, c o u n s eli n g a n d tr e at m e nt, a s w ell a s HI V t e sti n g 
a n d  c o u n s eli n g  will  b e  a v ail a bl e  f or  p arti ci p a nt s’  p art n er s.    F or  ot h er  m e di c al 
c o n diti o n s  i d e ntifi e d  a s  p art  of  t h e  st u d y  s cr e e ni n g  a n d/ or  f oll o w -u p  pr o c e d ur e s, 
p arti ci p a nt s  will  b e  r ef err e d  t o  ot h er  s o ur c e s  of  c ar e  a v ail a bl e  i n  t h eir  c o m m u nit y.  
S o m e v ol u nt e er s m a y h a v e t h e o p p ort u nit y t o a c c e s s e x p e di e nt tr e at m e nt a n d a s a 
r e s ult  m a y  h a v e d e cr e a s e d  m or bi dit y  d u e  t o  e arl y  di a g n o si s  a n d  tr e at m e nt  of 
a b n or m aliti e s i d e ntifi e d d uri n g t e st s, e x a mi n ati o n s a n d r ef err al s.  
 
 I nf or m e d C o n s e nt/ A s s e nt Pr o c e s s  
 
Writt e n  i nf or m e d 
c o n s e nt will  b e  o bt ai n e d  fr o m a d ult s  a n d  fr o m mi n or s  w h o  ar e 
l e g all y a bl e t o c o n s e nt a s p er U S r e g ul ati o n s a n d l o c al a ut h oriti e s. Writt e n i nf or m e d 
a s s e nt a n d  p ar e nt al  p er mi s s i o n will  b e  o bt ai n e d  fr o m  all  ot h er mi n or s.    I nf or m e d 
c o n s e nt f or  a d ult s a n d  p ar e nt al p er mi s si o n fr o m a  p ar e nt  a n d/ or  l e g al  g u ar di a n f or 
mi n or s i s r e q uir e d pri or  t o  i niti ati o n  of M T N -0 3 4 pr o c e d ur e s a s p er U S r e g ul ati o n s , 
e x c e pt i n sit u ati o n s m e eti n g t h e r e q uir e m e nt s f or w ai v er of c o n s e nt u n d er eit h er 2 1 
C F R  5 0. 2 3  ( a) -( c)  or  2 1  C F R  5 0. 2 4,  i. e.,  f or  i n di vi d u al  e m er g e n c y  u s e  or  f or 
e m er g e n c y r e s e ar c h wit h o ut c o n s e nt, r e s p e cti v el y.  A writt e n i nf or m e d a d ult  c o n s e nt 
will  b e  o bt ai n e d  fr o m  all  e nr oll e d  p arti ci p a nt s  w h o  t ur n  t h e  a g e  of  1 8  d uri n g  t h e 
c o ur s e of t hi s st u d y.  Writt e n i nf or m e d a s s e nt a n d c o n s e nt al s o will b e o bt ai n e d f or 
l o n g-t er m  s p e ci m e n  st or a g e  a n d  p o s si bl e  f ut ur e  t e sti n g,  alt h o u g h  c o n s e nt  f or 
s p e ci m e n  st or a g e a n d  f ut ur e  t e sti n g i s  n ot  r e q uir e d  f or  st u d y  p arti ci p ati o n.   I n 
o bt ai ni n g  a n d  d o c u m e nti n g  i nf or m e d a s s e nt/ c o n s e nt,  t h e  I o R  a n d  t h eir  d e si g n e e s 
will c o m pl y wit h a p pli c a bl e l o c al a n d U S r e g ul at or y r e q uir e m e nt s a n d will a d h er e t o 
G C P a n d t o t h e et hi c al pri n ci pl e s t h at h a v e t h eir ori gi n i n t h e D e cl ar ati o n of H el si n ki.  

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
1 1 2  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
St u d y st aff m u st d o c u m e nt t h e i nf or m e d a s s e nt/ c o n s e nt pr o c e s s i n a c c or d a n c e wit h 
t h e  R e q uir e m e nt s  f or  S o ur c e  D o c u m e nt ati o n  i n  D AI D S  F u n d e d  a n d/ or  S p o n s or e d 
Cli ni c al  
Tri al s  
( htt p s:// w w w. ni ai d. ni h. g o v/ sit e s/ d ef a ult/fil e s/ d ai d s -s o ur c e d o c  
p oli c y. p df ).  P arti ci p a nt s will b e pr o vi d e d wit h c o pi e s of t h e I C F s if t h e y ar e willi n g t o 
r e c ei v e t h e m.   
 
I n  a d diti o n  t o I C F s,  t h e  Pr ot o c ol  T e a m  will  w or k  wit h  st u d y  st aff  a n d  c o m m u nit y 
r e pr e s e nt ati v es t o d e v el o p a p pr o pri at e m at eri al s a b o ut t h e st u d y a n d a st a n d ar di z e d 
a p pr o a c h  t o  t h e i nf or m e d  a s s e nt/ c o n s e nt pr o c e s s  t o  b e  i m pl e m e nt e d  at  all  st u d y 
sit e s, w hi c h will b e d et ail e d i n t h e M T N -0 3 4 S S P  m a n u al.   
 
T h e i nf or m e d a s s e nt/ c o n s e nt pr o c e s s will c o v er all el e m e nt s of i nf or m e d c o n s e nt a s 
r e q uir e d  b y  t h e  O H R P  a n d  a p pli c a bl e  l o c al  r e s e ar c h  r e g ul ati o n s.    I n  a d diti o n,  t h e 
pr o c e s s will s p e cifi c all y a d dr e s s t h e f oll o wi n g t o pi c s of i m p ort a n c e t o t hi s st u d y:  
•  T h e i m p ort a n c e of a d h er e n c e t o t h e st u d y vi sit a n d pr o c e d ur e s s c h e d ul e  
•  T h e i m p ort a n c e of st u d y pr o d u ct a d h er e n c e t o it s eff e cti v e n e s s  
•  T h e p ot e nti al m e di c al ri s k s of st u d y p arti ci p ati o n ( a n d w h at t o d o if s u c h ri s k s ar e 
e x p eri e n c e d)  
•  T h e p ot e nti al s o ci al h a r m s a s s o ci at e d wit h st u d y p arti ci p ati o n ( a n d w h at t o d o if 
s u c h h ar m s ar e e x p eri e n c e d)  
•  T h e r e al b e n efit of st u d y p arti ci p ati o n  
•  T h e di sti n cti o n b et w e e n r e s e ar c h a n d cli ni c al c ar e  
•  T h e ri g ht t o wit h dr a w fr o m t h e st u d y at a n y ti m e  
•  N e w i nf or m ati o n o n eit h er st u d y pr o d u ct or  a b o ut ot h er eff e cti v e HI V -pr e v e nti o n 
pr o d u ct s will b e pr o vi d e d t o M T N -0 3 4  p arti ci p a nt s   
 
 P arti ci p a nt C o nfi d e nti alit y  
 
All  st u d y  pr o c e d ur e s  will  b e  c o n d u ct e d  i n  pri v at e,  a n d  e v er y  eff ort  will  b e  m a d e  t o 
pr ot e ct p arti ci p a nt pri v a c y a n d c o nfi d e nti alit y t o t h e e xt e nt p o s si bl e.  E a c h st u d y sit e 
will  i m pl e m e nt  c o nfi d e nti alit y  pr ot e cti o n s  t h at  r efl e ct  t h e  l o c al  st u d y  i m pl e m e nt at i o n 
pl a n a n d t h e i n p ut of st u d y st aff a n d c o m m u nit y r e pr e s e nt ati v e s t o i d e ntif y p ot e nti al 
c o nfi d e nti alit y  i s s u e s  a n d  str at e gi e s  t o  a d dr e s s  t h e m.    F or  e x a m pl e, 
p ar e nt s/ g u ar di a n s w o ul d  h a v e  n o  r e a s o n  t o  c o m e  t o  t h e  cli ni c  e x c e pt  t o si g n  t h e 
c o n s e nt , a n d part i ci p a nt s will b e c o u n s el e d a b o ut  k e e pi n g a ll st u d y m at eri al s ( e. g., 
st u d y  pr o d u ct s,  h a n d o ut s)  a n d  c o m m u ni c ati o n s  ( e. g.,  t e xt  m e s s a g e s,  p h o n e  c all s) 
c o nfi d e nti al .  I n a d diti o n t o l o c al c o n si d er ati o n s, t h e pr ot e cti o n s d e s cri b e d b el o w will 
b e i m pl e m e nt e d at a ll sit e s. 
 
All st u d y -r el at e d i nf or m ati o n will b e st or e d s e c ur el y at t h e st u d y sit e.  All p arti ci p a nt 
i nf or m ati o n  will  b e  st or e d  i n  l o c k e d  ar e a s  wit h  a c c e s s  li mit e d  t o  st u d y  st aff.    All 
l a b or at or y  s p e ci m e n s,  st u d y  d at a  c oll e cti o n,  a n d  a d mi ni str ati v e  f or m s  will  b e 
i d e ntifi e d  b y  c o d e d  n u m b er  o nl y  t o  m ai nt ai n  p arti ci p a nt  c o nfi d e nti alit y.    All  r e c or d s 
t h at c o nt ai n n a m e s or ot h er p er s o n al i d e ntifi er s, s u c h a s l o c at or f or m s a n d I C F s, will 
b e  st or e d  s e c ur el y.    All  l o c al  d at a b a s e s  will  b e  s e c ur e d  wit h  p a s s w or d  pr ot e ct e d 
a c c e s s s y st e m s.  F or m s, li st s, l o g b o o k s, a p p oi nt m e nt b o o k s, a n d a n y ot h er li sti n g s 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
1 1 3  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
t h at li n k p arti ci p a nt s’ i d e ntifi c ati o n n u m b er s t o i d e ntif yi n g i nf or m ati o n will b e st or e d i n 
a l o c k e d fil e i n a n ar e a wit h li mit e d a c c e s s.  All di git al a u di o fil e s will b e st or e d o n 
p a s s w or d -pr ot e ct e d  c o m p ut er s.    A u di o  fil e s  will  b e  tr a n sl at e d  a n d  tr a n s cri b e d  i n 
E n gli s h a n d s e c ur el y st or e d.  Pl e a s e s e e M T N -0 3 4 S S P M a n u al f or g ui d a n c e.  
 
P arti ci p a nt s’ st u d y i nf or m ati o n will n ot b e r el e a s e d wit h o ut t h eir writt e n p er mi s si o n,  
e x c e pt a s n e c e s s ar y f or r e vi e w, m o nit ori n g, a n d/ or a u diti n g b y t h e f oll o wi n g:  
•  R e pr e s e nt ati v e s of t h e U S F e d er al G o v er n m e nt, i n cl u di n g t h e U S F D A, t h e U S 
O H R P, NI H a n d/ or c o ntr a ct or s of t h e NI H, a n d ot h er l o c al , U S , a n d i nt er n ati o n al 
r e g ul at or y e ntiti e s 
•  R e pr e s e nt ati v e s of I P M  
•  R e pr e s e nt ati v e s of Gil e a d S ci e n c e s, I n c.  
•  P P D  
•  St u d y st aff  
•  Sit e I R B s/ E C s  
 
 S p e ci al P o p ul ati o n s  
 
1 3. 7. 1  Pr e g n a nt F e m al e s  
 
F e m al e s  w h o t e st p o siti v e f or pr e g n a n c y at S cr e e ni n g or E nr oll m e nt Vi sit s will n ot b e 
eli gi bl e t o p arti ci p at e i n t hi s st u d y.  P arti ci p a nt s will b e r ef err e d t o l o c al h e alt h c ar e 
s er vi c e s, a s n e e d e d.   S h o ul d a w o m a n t e st p o siti v e f or pr e g n a n c y aft er E nr oll m e nt, 
a pr o d u ct di s c o nti n u ati o n will b e i m pl e m e nt e d .  Foll o w -u p will b e c o m pl et e d a n d d at a 
c oll e ct e d p er S e cti o n 7. 5. 2 .   A uri n e pr e g n a n c y t e st will b e p erf or m e d at s c h e d ul e d 
st u d y  vi sit s,  a n d  a d diti o n all y  at  i nt eri m  vi sit s  a s  i n di c at e d;  t h e  I o R/ d e si g n e e  will 
t e m p or aril y  di s c o nti n u e  st u d y  pr o d u ct  f or  p arti ci p a nt s  w h o  t e st  p o siti v e  f or 
pr e g n a n c y.    D uri n g  t h e  i nf or m e d a s s e nt/ c o n s e nt  pr o c e s s,  p arti ci p a nt s  will  b e 
i nf or m e d t h at t h e V R a n d t a bl et s ar e n ot m et h o d s of c o ntr a c e pti o n a n d t h e eff e ct s of 
t h e V R a n d t a bl et  o n a d e v el o pi n g h u m a n f et u s ar e u n k n o w n.  
 
A ni m al  st u di e s  of  b ot h  st u d y  pr o d u ct s  h a v e  f ail e d  t o d e m o n str at e ri s k  t o  t h e f et u s, 
b ut t h er e ar e n o a d e q u at e a n d w ell -c o ntr oll e d st u di e s i n pr e g n a nt w o m e n c o m pl et e d 
t o s u p p ort t h eir i n cl u si o n t o d at e.  
 
1 3. 7. 2  C hil dr e n  
 
T h e NI H h a s m a n d at e d t h at c hil dr e n b e i n cl u d e d i n r e s e ar c h tri al s w h e n a p pr o pri at e.  
T hi s  st u d y  will  pr o vi d e  k n o wl e d g e  a b o ut  a  f e m al e  a d ol e s c e nt  p o p ul ati o n,  i n cl u di n g 
criti c al  s af et y  d at a.   It  i s  r e c o g ni z e d  t h at  t h e  pl a n n e d  st u d y  p o p ul ati o n  ar e  a 
v ul n er a bl e  p o p ul ati o n a n d  will  b e  tr e at e d  a s  s u c h  gi v e n  t h e  s e n siti v e  n at ur e  of  t h e 
pr o p o s e d r e s e ar c h a n d t h e p ot e nti al f or s o ci al h ar m s if t h eir p arti ci p ati o n i n t h e tri al 
w a s  di s c o v er e d . T h e ri s k  i n v ol v e d  i n  t hi s  r e s e ar c h  i s  c o n si d er e d  gr e at er  t h a n 
mi ni m al ri s k b ut pr e s e nt s  t h e pr o s p e ct of dir e ct b e n efit t o t h e i n di vi d u al p arti ci p a nt s .  
B ot h pr o d u ct s b ei n g u s e d i n t hi s st u d y h a v e b e e n s h o w n  t o b e s af e a n d eff e cti v e i n 
a d ult s . H o w e v er, a s of D e c e m b er  2 0 1 6, d a pi viri n e  w a s  n ot a p pr o v e d i n t h e c o u ntri e s 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
1 1 4  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
w h er e t h e i m pl e m e nt ati o n of t hi s tri al i s pl a n n e d , a n d t h o u g h F T C/ T D F  f or or al Pr E P 
w a s  a p pr o v e d  i n t w o of  t h e  tri al  c o u ntri e s,  S o ut h  Afri c a  a n d  K e n y a,  it h a s  n ot  y et 
b e e n  m a d e  wi d el y  a c c e s si bl e  i n  eit h er  c o u ntr y.  Th er ef or e , t hi s  r e s e ar c h  h ol d s  o ut 
t h e pr o s p e ct of dir e ct b e n efit t o t h e h e alt h a n d w ell-b ei n g of a d ol e s c e nt f e m al e s.  T h e 
s oli cit ati o n  of  p arti ci p a nt s’  a s s e nt  a n d  t h e  p er mi s si o n  of  t h eir  p ar e nt s  or  g u ar di a n s 
will b e s o u g ht, p ur s u a nt t o r e g ul ati o n s s et f ort h b y t h e 4 5 C F R 4 6  a n d 2 1 C F R 5 0 , 
a n d will n ot b e c o er c e d or  s u bj e ct e d t o u n d u e i nfl u e n c e.  
 
 C o m p e n s ati o n  
 
P e n di n g I R B/ E C a p pr o v al, p arti ci p a nt s will b e c o m p e n s at e d f or ti m e a n d eff ort i n t hi s 
st u d y, a n d/ or will b e r ei m b ur s e d f or tr a v el t o st u d y vi sit s a n d ti m e a w a y fr o m w or k  or 
s c h o ol .    Sit e-s p e cifi c  r ei m b ur s e m e nt  a m o u nt s  will  b e  s p e cifi e d  i n  t h e  st u d y I C F s.  
E a c h  st u d y  sit e  will  d et er mi n e  a p pr o pri at e  c o m p e n s ati o n  wit h  t h eir  o v er s e ei n g 
I R Bs / E Cs. 
 
 C o m m u ni c a bl e Di s e a s e R e p orti n g  
 
St u d y  st aff  will  c o m pl y  wit h  l o c al  r e q uir e m e nt s  t o  r e p ort c o m m u ni c a bl e  di s e a s e s 
i d e ntifi e d  a m o n g  st u d y  p arti ci p a nt s  t o  h e alt h  a ut h oriti e s, i n cl u di n g  HI V- 1.  
P arti ci p a nt s  will  b e  m a d e  a w ar e  of  r e p orti n g  r e q uir e m e nt s  d uri n g  t h e i nf or m e d 
a s s e nt/ c o n s e nt  pr o c e s s.  
 
 A c c e s s t o HI V -r el at e d C ar e 
 
1 3. 1 0. 1  
HI V C o u n s eli n g a n d T e sti n g  
 
HI V  t e st -r el at e d  c o u n s eli n g  will  b e  pr o vi d e d  t o  all  p ot e nti al  st u d y  p arti ci p a nt s  w h o 
c o n s e nt t o u n d er g o HI V -1 s cr e e ni n g t o d et er mi n e t h eir eli gi bilit y f or t hi s st u d y, a n d t o 
all  e nr oll e d  p arti ci p a nt s  at  e a c h  f oll o w -u p  HI V -1  t e sti n g  ti m e  p oi nt.    T e sti n g  w ill  b e 
p erf or m e d  i n  a c c or d a n c e  wit h  t h e  al g orit h m s i n A p p e n d i c e s II a n d III.    C o u n s eli n g 
will b e pr o vi d e d i n a c c or d a n c e wit h st a n d ar d HI V c o u n s eli n g p oli ci e s a n d m et h o d s at 
e a c h sit e a n d a d diti o n all y will pr o vi d e i nf or m ati o n r e g ar di n g t h e k n o w n effi c a c y of t h e 
st u d y  pr o d u ct  i n pr e v e nti n g  HI V -1  i nf e cti o n.   I n  a c c or d a n c e  wit h  t h e  p oli ci e s of  t h e 
NI H,  p arti ci p a nt s  m u st  r e c ei v e  t h eir  HI V -1  t e st  r e s ult s  t o  t a k e  p art  i n  t hi s  st u d y.  
C o n d o m s will  b e off er e d t o p arti ci p a nt s t hr o u g h o ut t h e d ur ati o n of t h eir p arti ci p ati o n.  
 
1 3. 1 0. 2  
C ar e f or P arti ci p a nt s I d e ntifi e d a s HI V -I nf e ct e d 
 
C ar e f or p arti ci p a nt s i d e ntifi e d a s HI V -i nf e ct e d i s d e s cri b e d i n S e cti o n 9. 6 . 
 
 St u d y Di s c o nti n u ati o n  
 
T hi s st u d y m a y b e di s c o nti n u e d at a n y ti m e b y NI H, t h e M T N, I P M, Gil e a d, t h e U S 
F D A, t h e O H R P, ot h er g o v er n m e nt or r e g ul at or y a ut h oriti e s, or sit e I R B s/ E C s.  
 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
1 1 5  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
 
 
 P U B LI C A TI O N P O LI C Y  
 
D AI D S/ NI AI D a n d M T N p oli ci e s a n d a C T A b et w e e n I P M, Gil e a d S ci e n c e s, I n c., a n d 
NI AI D, will g o v er n p u bli c ati o n of t h e r e s ult s of t hi s st u d y. A n y pr e s e nt ati o n, a b str a ct, 
or  m a n u s cri pt  will  b e  s u b mitt e d  b y  t h e  i n v e sti g at or  t o  t h e  M T N  M a n u s cri pt  R e vi e w 
C o m mitt e e, D AI D S/ NI AI D, N ati o n al I n stit ut e of M e nt al H e alt h ( NI M H) , a n d I PM,  a n d 
Gil e a d  f or r e vi e w pri or t o s u b mi s si o n. 
 
 
 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
1 1 6  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
 A P P E N DI C E S 
 
 

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
1 1 7  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
A P P E N DI X I:  T A B L E O F VI SI T S A N D S T U D Y P R O C E D U R E S  
 
 
 
  
  
S C R:  
Vi sit 1                
E N R:  
Vi sit 2          
Vi sit s/ P h o n e 
C o nt a ct s 3, 
1 0, 1 7  
Vi sit s 4 -
9, 1 1 -1 6 , 
1 8 -2 2  
P U E V: 
Vi sit  2 3  
S E V: 
Vi sit 2 4  
A D MI NI S T R A TI V E A N D R E G U L A T O R Y  
 
 
 
O bt ai n I nf or m e d a s s e nt/ c o n s e nt( s) a n d, a s 
n e e d e d, p ar e nt al or g u ar di a n c o n s e nt  
X 
  
  
 
  
  
A s si g n a u ni q u e P arti ci p a nt I d e ntifi c ati o n 
( P TI D) n u m b er 
X 
  
  
 
  
  
A s s e s s a n d/ or c o nfir m eli gi bilit y  
X 
X 
  
 
  
  
D e m o gr a p hi c i nf or m ati o n 
X  
  
  
 
  
  
C oll e ct/r e vi e w/ u p d at e l o c at or i nf or m ati o n  
X 
X 
X 
X 
X 
X 
R a n d o mi z ati o n  
  
X 
 
  
  
  
Pr o vi d e R ei m b ur s e m e nt  
X 
X 
X 
X 
X 
X 
S c h e d ul e n e xt vi sit/ c o nt a ct  
* 
* 
X 
X 
* 
* 
B E H A VI O R A L  
 
 
 
HI V pr e - a n d p o st -t e st c o u n s eli n g 
X 
X 
 
X 
X 
  
HI V/ S TI ri s k r e d u cti o n c o u n s eli n g  
X 
X 
* 
▲ 
▲ 
* 
C o ntr a c e pti v e c o u n s eli n g  
X 
X 
* 
* 
* 
* 
Pr ot o c ol a d h er e n c e c o u n s eli n g  
  
X 
X 
▲ 
  
 
Pr o d u ct a d h er e n c e di s cl o s ur e c o u n s eli n g  
 
 
 
  
 
 
B e h a vi or al a s s e s s m e nt  
 X 
( T ar g et e d) 
X 
 
∞ 
X 
  
A d h er e n c e a s s e s s m e nt  
  
 
 
∞ 
X 
  
Pr o d u ct pr ef er e n c e / a c c e pt a bilit y 
a s s e s s m e nt  
  
X 
 
∞ 
X 
  
S o ci al h ar m s/ b e n efit s a s s e s s m e nt  
 
 
 
∞*  
X 
 
Q u alit ati v e a cti viti e s ( I n-d e pt h i nt er vi e w [I DI] 
or f o c u s gr o u p di s c u s si o n [ F G D] ) ( s u b s et of 
p arti ci p a nt s o nl y)  
 
 
 
X ♦ 
 
 
F G D ( s u b s et of p arti ci p a nt s o nl y)  
 
 
 
 
X ∇ 
 
C LI NI C A L  
 
 
 
M e di c al/ m e n str u al hi st or y  
X 
X 
X 
X 
X 
X 
C o n c o mit a nt m e di c ati o n s  
X 
X 
 
X 
X 
  
P h y si c al e x a m  
X 
* 
 
X  
( T ar g et e d) 
X 
  
P el vi c e x a m  
X 
X 
 
∞*  
X 
  
Tr e at m e nt f or r e pr o d u cti v e tr a ct i nf e cti o n 
( R TI)/uri n ar y tr a ct i nf e cti o n ( U TI)/ s e x u all y 
tr a n s mitt e d i nf e cti o n ( S TI) 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
Di s cl o s ur e of a v ail a bl e t e st r e s ult s  
X 
X 
X 
X 
X 
X 
Off er a n d, if a c c e pt e d, pr o vi d e H B V a n d H P V 
v a c ci n e s eri e s  
 
* 
* 
* 
* 
 
C oll e ct A E s  
  
  
X 
X 
X 
X 
L A B O R A T O R Y  
 
 
 
U R
I N
E  
h C G  
X 
X 
 
X 
X 
  

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
1 1 8  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
 
 
 
Di p sti c k uri n al y si s ( U A) a n d/ or uri n e 
c ult ur e  
* 
* 
 
* 
* 
 
B L O O D  
HI V -1 t e sti n g  
X 
X 
 
X 
X 
  
H S V -2 a nti b o d y  
 
X  
 
∞*  
X  
  
H B s A G  
X  
  
  
 
  
  
Pl a s m a ar c hi v e/ st or a g e  
  
X  
 
∞ 
X  
  
Bl o o d cr e ati ni n e a n d cr e ati ni n e 
cl e ar a n c e  
X 
* 
 
ϕ * 
X 
  
C B C wit h pl at el et s  
X 
* 
 
ϕ * 
X 
  
S y p hili s s er ol o g y  
X 
* 
 
∞* 
X 
  
Dri e d bl o o d s p ot ( D B S) f or P K  
 
 
 
X 
X 
 
P E L VI C 
R a pi d t e st f or Tri c h o m o n a s t e st  
X 
* 
 
∞* 
X 
  
N A A T f or G C/ C T  
X  
* 
 
∞* 
X  
 
W et pr e p/ K O H w et m o u nt f or 
c a n di di a si s a n d/ or B V  
* 
* 
 
* 
* 
  
V a gi n al p H  
* 
X 
 
∞* 
* 
  
V a gi n al s w a b s  f or mi cr o bi ot a 
 
X 
 
∞ ( e x c e pt 
Vi sit 2 0)   
 
  
V a gi n al Gr a m st ai n  
 
X  
 
∞ 
X 
  
V a gi n al s w a b f or bi o m ar k er s ( s elf -
c oll e ct e d at vi sit s w h e n n o p el vi c 
e x a m i s p erf or m e d)  
 
X 
 
X 
X 
  
C V L f or bi o m ar k er s  
 
X  
 
∞ 
X  
  
C er vi c al s w a b f or bi o m ar k er s  
 
X  
 
∞ 
X  
 
C er vi c al c yt o br u s h f or fl o w c yt o m etr y 
( d e si g n at e d sit e( s) o nl y) 
 
X 
 
∞ 
X 
 
S T U D Y 
P R O D U C T  
A d h er e n c e a s s e s s m e nt( s):  R et ur n e d 
St u d y V R( s)  
 
 
 
X 
X 
 
S T U D Y P R O D U C T / S U P P LI E S  
 
 
 
Pr o vi si o n of st u d y V R( s) or st u d y t a bl et s  
  
X 
 
X 
  
  
Pr o vi si o n of pr o d u ct u s e i n str u cti o n s  
  
X 
 
X 
  
  
I n s erti o n of o n e st u d y V R ( cli ni ci a n t o c h e c k 
V R pl a c e m e nt if pr o bl e m wit h i n s erti o n) or 
dir e ctl y o b s er v e d d o si n g ( D O D) of fir st st u d y 
t a bl et  
  
X 
 
X 
  
  
R etri e v al a n d c oll e cti o n of st u d y V R( s) or 
st u d y t a bl et s  
  
  
 
X 
X 
  
Off er m al e c o n d o m s  
X 
X 
 
X 
X 
* 
X  =  r e q uir e d,  *  =  if  i n di c at e d a n d/ or p er l o c al st a n d ar d of c ar e, ♦ =  C o n d u ct e d  o n c e p er  pr o d u ct  u s e p eri o d, a n d m a y  b e 
s c h e d ul e d a n y ti m e  b et w e e n t h e s e c o n d a n d l a st m o nt hl y cli ni c vi sit of e a c h p eri o d , ∇ = M a y b e s c h e d ul e d a n y ti m e b et w e e n 
Vi sit 2 0 a n d st u d y e xit  t o a c c o m m o d at e p arti ci p a nt a v ail a bilit y, ▲ = m o difi e d if n e c e s s ar y,   ϕ= R e q uir e d at Vi sit s 9 a n d 1 6,  ∞ 
=  R e q uir e d at Vi sit s 6, 9, 1 3, 1 6, a n d 2 0,    = R e q uir e d at Vi sit s 5, 8, 1 2, 1 5, 1 9, a n d 2 2, p e n di n g l a b r e s ult s a v ail a bilit y  

M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
1 1 9  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
A P P E N DI X II:  A L G O RI T H M F O R HI V T E S TI N G - 
S C R E E NI N G/ E N R O L L M E N T  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
R e p ort a s 
HI V u ni nf e ct e d 
I n eli gi bl e 
f or t h e st u d y
-/-
+/- 
+/ +
S T A R T
2 diff er e nt R a pi d T e st s
N otif y t h e M T N L a b or at or y C e nt er 
f or f oll o w- u p.
 

 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 2 0  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
A P P E N DI X III:  A L G O RI T H M F O R HI V T E S TI N G - F O L L O W -U P   
 
S T A R T
2 diff er e nt R a pi d T e st s
R e p ort a s HI V 
U ni nf e ct e d 
-/-
+/ +
or
+/-
HI V R N A  
- or I n d 
C o nfir m ati o n T e st
R e p ort a s HI V 
I nf e ct e d
+
+
- 
N otif y  M T N L C  
R e p e at C o nfir m ati o n T e st aft er 1 m o nt h
I n d: I n d et er mi n at e t e st r e s ult s
L C: L a b or at or y C e nt er 

 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 2 1  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
A P P E N DI X I V: S A M P L E I N F O R M E D A S S E N T  
 
M T N -0 3 4  
A P h a s e 2 a Cr o s s o v er Tri al E v al u ati n g t h e S af et y of a n d A d h er e n c e t o a V a gi n al 
M atri x Ri n g C o nt ai ni n g D a pi viri n e a n d Or al E mtri cit a bi n e/ T e n of o vir Di s o pr o xil 
F u m ar at e i n a n A d ol e s c e nt a n d Y o u n g A d ult F e m al e P o p ul ati o n  
 
DI VI SI O N O F AI D S, NI AI D, NI C H D, NI M H, NI H  
 
V er si o n 2. 0  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
 
P RI N CI P A L I N V E S TI G A T O R:  [ Sit e s t o i n s ert] 
P H O N E:  [ Sit e s t o i n s ert] 
S h ort  Titl e  f or  t h e  St u d y: R e v er si n g  t h e  E pi d e mi c  i n  Afri c a  wit h  C h oi c e s  i n  HI V 
Pr e v e nti o n ( R E A C H)  
 
I N T R O D U C TI O N 
Y o u ar e b ei n g a s k e d t o j oi n t hi s r e s e ar c h st u d y b e c a u s e y o u ar e a y o u n g w o m a n u n d er 
1 8  y e ar s  ol d.  B ef or e  y o u  d e ci d e  if  y o u  w a nt  t o  j oi n,  w e  w a nt  y o u  t o  k n o w  a b o ut  t h e 
st u d y.   
 
T hi s f or m gi v e s y o u i nf or m ati o n a b o ut t hi s st u d y. T h e d e ci si o n t o j oi n i s u p t o y o u. Y o u 
ar e fr e e t o s a y “ y e s” or “ n o”, or t o dr o p o ut at a n y ti m e aft er j oi ni n g. T a k e y o ur ti m e t o 
r e a d t hr o u g h t hi s f or m a n d t o a s k st u d y st aff a s m a n y q u e sti o n s a b o ut t h e st u d y a s y o u 
w o ul d li k e. If t h er e ar e a n y w or d s or i nf or m ati o n t h at y o u d o n ot u n d er st a n d, st u d y st aff 
will e x pl ai n t h e m t o y o u. If y o u a gr e e t o j oi n t hi s st u d y, w e will a s k y o u t o si g n or m a k e 
y o ur m ar k o n t hi s f or m. W e will off er y o u a c o p y of t hi s f or m t o k e e p.  
 
W H Y I S T HI S S T U D Y B EI N G D O N E ?  
A  v a gi n al  ri n g  ( w hi c h  c o nt ai n s  a  dr u g  c all e d  d a pi viri n e)  a n d  a n  or al  t a bl et  ( w hi c h  i s 
c all e d Tr u v a d a) h a v e b e e n pr o v e n t o b e s af e f or u s e b y a d ol e s c e nt s a n d a d ult s, a n d t o 
pr ot e ct a g ai n st HI V i nf e cti o n w h e n u s e d c o n si st e ntl y b y p e o pl e 1 8 y e ar s a n d ol d er. HI V 
i s t h e vir u s t h at c a u s e s AI D S. T hi s  st u d y i s tr yi n g t o fi n d o ut if t h o s e t w o pr o d u ct s ar e 
s af e a n d a c c e pt a bl e t o y o u n g w o m e n, a n d t o u n d er st a n d h o w y o u n g w o m e n u s e b ot h 
pr o d u ct s w hil e i n t h e st u d y.  T hr e e h u n dr e d h e alt h y y o u n g w o m e n w h o ar e 1 6 t o 2 1 y e ar s 
ol d will b e e nr oll e d i n t h e st u d y a cr o s s S o ut h Afri c a, K e n y a , U g a n d a a n d Zi m b a b w e.  
 
W H A T H A P P E N S I F I D E CI D E T O B E  I N T HI S S T U D Y ? 
T h er e ar e t hr e e p art s t o t hi s st u d y, e a c h l a sti n g si x m o nt h s. Y o u will u s e a v a gi n al ri n g 
f or  si x  m o nt h s,  g etti n g  a n e w  ri n g  e v er y  m o nt h.    Y o u  will  t a k e  a  t a bl et  o n c e a d a y f or 
a n ot h er si x m o nt h s.  W hi c h pr o d u ct y o u will u s e fir st i s d e ci d e d b y c h a n c e.  [ SI T E S T O 
I N S E R T  P R E F E R R E D  D E S C RI P TI O N  O F  ‘ R A N D O MI Z A TI O N’]   Aft e r  y o u  t a k e  t h e 
t a bl et s  d ail y  f or  6  m o nt h s  a n d u s e t h e  ri n g  m o nt hl y  f or a n ot h er 6  m o nt h s,  y o u  will 
c h o o s e w h at y o u w a nt t o u s e f or t h e fi n al 6 m o nt h s of t h e st u d y, or y o u c a n c h o o s e n ot 
t o u s e a n yt hi n g.  
 

 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 2 2  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
Y o u  will  c o m e  t o  t h e  cli ni c  m o nt hl y,  a n d  c h e c k  i n  o n e  w e e k  aft er  y o u  fir st  st art  u si n g 
e a c h n e w pr o d u ct, f or a t ot al of 2 4 st u d y vi sit s i n cl u di n g t h e vi sit t o d a y. Y o u will b e i n 
t h e  st u d y  f or  a b o ut  1 9  m o nt h s.  Y o u  m a y  al s o  c o m e  t o  t h e  cli ni c  at  ot h er  ti m e s if  y o u 
h a v e a m e di c al pr o bl e m r el at e d t o u s e of t h e st u d y pr o d u ct s or w o ul d li k e t o t al k wit h 
t h e  cli ni c  st aff a b o ut a n yt hi n g  t h at  i s b ot h eri n g  y o u.    E a c h  vi sit  will  t a k e a b o ut [ SI T E S 
T O I N S E R T T H E A P P R O XI M A T E L E N G T H O F TI M E] . 
 
B e c a u s e  w e  w a nt  t o  st u d y  t h e s e  t w o  pr o d u ct s  i n  w o m e n  w h o  ar e  n ot  pr e g n a nt,  y o u 
m u st  u s e  a  f a mil y  pl a n ni n g  m et h o d  ( e. g.,  birt h  c o ntr ol  pill s,  i m pl a nt,  i nj e cti o n, 
i ntr a ut eri n e  d e vi c e  [I U D])  e v e n  if  y o u  ar e  n ot  c urr e ntl y  s e x u all y  a cti v e.  If  y o u  ar e  n ot 
c urr e ntl y  u si n g  a  f a mil y  pl a n ni n g  m et h o d,  t h e  st u d y  st aff  c a n  a s si st  y o u  i n  s el e cti n g  a 
f a mil y pl a n ni n g m et h o d t h at i s ri g ht f or y o u. 
 
W H A T WI L L B E D O N E  A T M Y VI SI T S ?   
T h e f oll o wi n g t hi n g s m a y h a p p e n d uri n g y o ur st u d y vi sit s:  
 
•  W e will a s k q u e sti o n s a b o ut y o ur h e alt h a n d a n y m e di c ati o n s y o u m a y b e t a ki n g. W e 
will al s o a s k q u e sti o n s a b o ut y o ur li vi n g sit u ati o n t o s e e if it aff e ct s y o ur u s e of t h e 
st u d y  pr o d u ct s,  a n d  a b o ut  y o ur  r e a s o n s  f or  w a nti n g  t o  j oi n  t hi s  st u d y  a n d  h o w 
w orri e d  y o u ar e a b o ut  g etti n g HI V .  
•  At s o m e vi sit s, y o u will c o m pl et e a q u e sti o n n air e u si n g a c o m p ut er. Y o u will a n s w er 
q u e sti o n s  a b o ut  u si n g  t h e  st u d y  pr o d u ct  a n d  ot h er  b e h a vi or s,  i n cl u di n g  s e x u al 
a cti vit y,  if  y o u  ar e  s e x u all y  a cti v e.  S o m e  of  t h e  q u e sti o n s  m a y  b e  s e n siti v e.  If  y o u 
e v er f e el u n c o mf ort a bl e, y o u c a n c h o o s e n ot t o a n s w er q u e sti o n s at a n y ti m e. Y o u 
will al s o a n s w er q u e sti o n s a b o ut w h at y o u li k e d a n d di d n ot li k e a b o ut t hi s st u d y a n d 
a b o ut t h e st u d y pr o d u ct s. W h e n y o u fi ni s h t h e q u e sti o n n air e, t h e c o m p ut er “l o c k s i n” 
y o ur i nf or m ati o n. N o o n e i n t h e cli ni c c a n s e e y o ur a n s w er s.  
•  W e  m a y  al s o  a s k  y o u  t o  d o 
o n e  or  m or e  i nt er vi e ws wit h  st aff  al o n e  or  wit h  ot h er 
y o u n g w o m e n w h o ar e i n t h e st u d y. W e m a y a u di o -r e c or d t h e i nt er vi e w( s). It i s y o ur 
c h oi c e if y o u w a nt t o d o t h e i nt er vi e w( s). 
•  At s o m e vi sit s, w e will dr a w bl o o d t o m a k e s ur e y o u ar e h e alt h y a n d t o t e st y o u f or 
HI V. W e will al s o t e st y o ur bl o o d t o s e e if y o u ar e u si n g t h e st u d y pr o d u ct s.  
•  W e will c oll e ct a uri n e s a m pl e f or a pr e g n a n c y t e st.  
•  At  s o m e  vi si t s,  w e  will  gi v e  y o u  a  p h y si c al  e x a m  a n d  p el vi c  e x a m  t o  c h e c k  f or 
i nf e cti o n s  a n d  t o  m a k e  s ur e  y o u  ar e  h e alt h y.  T h e  st u d y  d o ct or  or  n ur s e  will  u s e  a 
s p e c ul u m t o d o t h e p el vi c e x a m. A s p e c ul u m i s a pl a sti c or m et al t o ol u s e d t o h el p 
o p e n t h e v a gi n a s o t h at t h e d o ct or or n ur s e c a n e x a mi n e y o ur v a gi n a a n d c er vi x a n d 
t a k e s o m e fl ui d s. T h e st u d y d o ct or or n ur s e m a y d o a v a gi n al w a s h d uri n g t h e p el vi c 
e x a m.  T hi s  m e a n s  t h e y  will  ri n s e  y o ur  v a gi n a  a n d  c er vi x  wit h  a  s m all  a m o u nt  of 
st eril e fl ui d, a n d t h e n will c oll e ct t h e fl ui d i n a t u b e f or r e s e ar c h p ur p o s e s o nl y.  
•  T h er e ar e s o m e i n str u cti o n s t h at w e will a s k y o u t o f oll o w i n t hi s st u d y. W e will t al k 
wit h  y o u  a b o ut  w h at  y o u  n e e d  t o  d o  t o  b e  i n  t hi s  st u d y,  h o w  t o  u s e  t h e  st u d y 
pr o d u ct s, h o w t o pr ot e ct y o ur s elf fr o m g etti n g a n i nf e cti o n, i n cl u di n g HI V, a n d h o w t o 
k e e p  fr o m  g etti n g  pr e g n a nt.  If  y o u  w a nt,  w e  c a n  s e n d  y o u  t e xt s  or  c all  y o u  if  y o u 
n e e d  h el p  r e m e m b eri n g  t o  u s e  t h e  pr o d u ct s  or  h a v e  ot h er  diffi c ulti e s  u si n g  t h e 
pr o d u ct s. Y o u c a n al s o c h o o s e t o b e i n a s u p p ort g r o u p wit h ot h er y o u n g w o m e n t o 

 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 2 3  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
t al k a b o ut w a y s t o u s e t h e pr o d u ct s s u c c e s sf ull y. W e  m a y al s o a u di o -r e c or d t h es e 
c o n v er s ati o n s  t o  s e e  h o w  o ur  st u d y  st aff  c o u n s el  y o u.  T h e  r e c or di n g s  will  n ot  b e 
u s e d t o c oll e ct i nf or m ati o n a b o ut w h at y o u s a y s p e cifi c all y . 
•  W h e n y o u c o m e i n f or e a c h of y o ur vi sit s, w e will gi v e y o u eit h er a n ot h er ri n g t o u s e, 
or a n ot h er m o nt h of t a bl et s t o t a k e.  If t h e ri n g e v er f all s o ut a n d y o u c a n’t p ut it b a c k 
i n, or if y o u n e e d m or e t a bl et s, or if y o u h a v e a n y diffi c ult y wit h t h e ri n g or t h e t a bl et s 
at a n y ti m e, y o u s h o ul d c o m e b a c k t o t h e cli ni c a n d w e will a s si st y o u.  
•  W e will gi v e y o u t h e r e s ult s of a n y bl o o d or uri n e t e st s w h e n a v ail a bl e. W e will al s o 
gi v e y o u t h e r e s ult s of ot h er t e st s d o n e t o s e e if y o u ar e u si n g t h e st u d y pr o d u ct s.  
•  W e  will  gi v e  y o u  tr e at m e nt  f or  s e x u all y  tr a n s mitt e d  a n d  ot h er  ki n d s  of  i nf e cti o n s  if 
y o u n e e d t h e m.  
•  W e will gi v e y o u r ef err al s f or ot h er s er vi c e s, if y o u n e e d t h e m.  
•  T h e s e vi sit s will t a k e a b o ut [ sit e s t o i n s ert a v er a g e vi sit d ur ati o n] t o c o m pl et e. 
 
W e  ar e  al s o  a s ki n g  y o ur  p ar e nt( s)/ g u ar di a n( s)  t o  l et  y o u  j oi n  t hi s  st u d y.  B ut,  t h e 
i nf or m ati o n y o u gi v e d uri n g y o ur vi sit s will n ot b e s h ar e d wit h t h e m, u nl e s s y o u w a nt it t o 
b e s h ar e d. If w e l e ar n s o m et hi n g t h at m a y p ut y o u or ot h er s i n d a n g er, w e will s h ar e t hi s 
i nf or m ati o n  wit h  t h e  h o s pit al,  p oli c e,  s o ci al  s er vi c e s,  or  ot h er  gr o u p s. [ SI T E S  T O 
I N S E R T  D E T AI L S  R E G A R DI N G  T H E  C O N FI D E N TI A LI T Y  O F  P R O T E C T E D  H E A L T H 
I N F O R M A TI O N  A N D  C O N DI TI O N S  U N D E R  W HI C H  T H E  C LI NI CI A N  M A Y  S H A R E 
P R O T E C T E D  
H E A L T H  
I N F O R M A TI O N  
WI T H  
T H E  
P A R TI CI P A N T’ S 
P A R E N T/ G U A R DI A N]  
 
Aft er y o u si g n t hi s f or m, w e will c h e c k t o s e e if y o u c a n j oi n t hi s st u d y. If it s e e m s li k e 
y o u c a n j oi n, w e will a s k y o u t o c o m e b a c k f or a n E nr oll m e nt vi sit.  
 
It i s i m p ort a nt f or y o u t o c o m e t o e v er y st u d y vi sit. If y o u c a n n ot c o m e t o t h e vi sit, pl e a s e 
t ell t h e st u d y st aff a s s o o n a s p o s si bl e s o t h at t h e vi sit c a n b e r e s c h e d ul e d.  
 
W H A T A R E T H E RI S K S O F T H E S T U D Y ?  
 
•  Y o u  m a y  f e el  a  sli g ht  n e e dl e  pri c k  w h e n  w e  dr a w  y o ur  bl o o d.  S o m e  p e o pl e  m a y 
h a v e a sli g ht br ui s e t h at will g o a w a y i n a d a y or t w o. S o m eti m e s, p e o pl e f e el li g ht 
h e a d e d or f ai nt. It m a y al s o c a u s e y o u t o g et a n i nf e cti o n w h er e t h e n e e dl e g o e s i n 
y o ur ar m or h a n d.  
•  S o m e  of  t h e  q u e sti o n s  y o u  ar e  a s k e d  m a y  s e e m  p er s o n al  or  m a k e  y o u  f e el 
u n c o mf ort a bl e.  Y o u  ar e  fr e e  t o  s ki p  a n y  q u e sti o n s  f or  a n y  r e a s o n.  Y o u  m a y  al s o 
b e c o m e  e m b arr a s s e d  a n d/ or  w orri e d;  st u d y  st aff  will  h el p  y o u  wit h  a n y  f e eli n g s  or 
q u e sti o n s y o u h a v e.  
•  Y o u  m a y  f e el  di s c o mf ort  or  pr e s s ur e  d uri n g  t h e  p el vi c  e x a m.    Y o u  m a y  al s o  h a v e 
s o m e v a gi n al bl e e di n g or s p otti n g aft er t h e e x a m.  
•  W e will m a k e e v er y eff ort t o pr ot e ct y o ur pri v a c y, b ut it i s p o s si bl e t h at ot h er s m a y 
l e ar n t h at y o u ar e i n t hi s st u d y. 
•  T h e  t a bl et  a n d  t h e  ri n g  c a n  pr ot e ct  y o u  fr o m  g etti n g  HI V,  b ut  b a s e d  o n  w h at  w e 
k n o w,  t h e  l e v el  of  pr ot e cti o n  m a y  b e  diff er e nt  b et w e e n  t h e  t w o  pr o d u ct s.  T hi s 

 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 2 4  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
diff er e n c e m a y h a v e a n eff e ct o n y o ur ri s k of g etti n g HI V.  Tr ai n e d st u d y c o u n s el or s 
will h el p y o u wit h a n y f e eli n g s or q u e sti o n s.  
 
S o m e w o m e n w h o u s e d t h e v a gi n al ri n g s i n ot h er st u di e s h a v e h a d:  
•  Di s c h ar g e fr o m t h e v a gi n a, s o m e p ai n, b ur ni n g or it c hi n e s s i n t h e v a gi n a, or v a gi n al 
bl e e di n g i n b et w e e n u s u al p eri o d s.  
 
S o m e p e o pl e ( a b o ut 1 o ut of 1 0) w h o u s e d  Tr u v a d a t a bl et s h a v e h a d:  
•  U p s et st o m a c h, st o m a c h p ai n, v o miti n g, s oft or li q ui d st o ol s, p a s si n g g a s, h e a d a c h e, 
di z zi n e s s, tir e d n e s s, or i n a bilit y t o sl e e p. M a n y of t h e s e si d e eff e ct s o nl y l a st f or t h e 
fir st m o nt h of t a ki n g t h e pill s a n d g et b ett er wit h ti m e or g o a w a y c o m pl et el y.  
 
R ar el y, p e o pl e w h o u s e d Tr u v a d a t a bl et s h a v e h a d:  
•  R a s h,  b o n e  p ai n  a n d  b o n e  c h a n g e s,  all er gi c  r e a cti o n,  pr o bl e m s  wit h  t h eir  ki d n e y s 
( w hi c h h el p s t o g et w a st e o ut of t h e bl o o d a n d m a k e uri n e), a n d pr o bl e m s g etti n g ri d 
of  a ci d  fr o m  t h e  b o d y  ( w hi c h  c a n  c a u s e  s h ort n e s s  of  br e at h,  n a u s e a  a n d  li v er 
f ail ur e). Al s o, s y m pt o m s m a y w or s e n f or p e o pl e w h o h a v e h e p atiti s B t h at s u d d e nl y 
st o p t a ki n g Tr u v a d a. P arti ci p a nt s will b e cl o s el y m o nit or e d f or a n y si d e eff e ct s.  
 
Y o u  s h o ul d  c all  or  c o m e  t o  t h e  st u d y  cli ni c  if  y o u  h a v e  a n y  pr o bl e m s  ur i n ati n g, 
e x p eri e n c e a n y s u d d e n w ei g ht l o s s, cr a m p s or m u s cl e p ai n, h a v e tr o u bl e br e at hi n g, or if 
y o u f e el di z z y, e xtr e m el y tir e d, g et a n u p s et st o m a c h or f e el li k e t hr o wi n g u p.  
 
H O W WI L L B EI N G I N T HI S S T U D Y H E L P M E ?  
I nf or m ati o n fr o m t hi s st u d y will h el p u s l e ar n w a y s t o pr e v e nt y o u n g w o m e n fr o m g etti n g 
HI V i n t h e f ut ur e. B ot h t h e t a bl et a n d t h e v a gi n al ri n g m a y pr e v e nt y o u fr o m g etti n g HI V 
w h e n u s e d c o n si st e ntl y.  Y o u will g et h e alt h e x a m s a n d y o u will b e t e st e d f or HI V a n d 
ot h er  di s e a s e s,  i n cl u di n g  s e x u all y  tr a n s mitt e d  i nf e cti o n s.  Y o u  will  al s o  g et  c o u n s eli n g 
a c c or di n g t o y o ur n e e d s.  Y o u will b e off er e d t h e h e p atiti s B a n d H P V v a c ci n e s if y o u 
h a v e n ot alr e a d y h a d t h e m. T h e s e v a c ci n e s h el p pr e v e nt vir al i nf e cti o n s w hi c h c a n l e a d 
t o c a n c er of t h e li v er a n d t h e c er vi x, r e s p e cti v el y. W e will gi v e y o u s o m e m e di c al c ar e 
a s  p art of  t hi s  st u d y,  b ut f or  a n y  m e di c al  c ar e  n ot  r el at e d  t o  t h e  st u d y,  st u d y  st aff  will 
r ef er y o u t o a n ot h er m e di c al pr o vi d er. Fi n all y, y o u will g et c o n d o m s, if y o u w a nt t h e m, 
a n d b e p ut o n a f a mil y pl a n ni n g m et h o d, if y o u ar e n ot alr e a d y o n o n e.  
 
N E W I N F O R M A TI O N  
Y o u will b e t ol d a n y n e w i nf or m ati o n l e ar n e d d uri n g t hi s st u d y.  F or e x a m pl e, if w e l e ar n 
t h at t h e st u d y pr o d u ct s w or k i n y o u n g f e m al e s or c a u s e b a d si d e eff e ct s. 
 
W H A T A R E M Y RI G H T S A S  A R E S E A R C H P A R TI CI P A N T ?  
Y o u d o n ot  h a v e t o b e i n t hi s st u d y. If y o u j oi n t o d a y, y o u c a n c h a n g e y o ur mi n d l at er. 
Y o u will b e tr e at e d t h e s a m e n o m att er w h at y o u d e ci d e. Y o u c a n still j oi n ot h er st u di e s. 
Y o u will still b e a bl e t o g et y o ur h e alt h c ar e if y o u  d o n ot j oi n t h e st u d y.  
 
C O S T A N D R EI M B U R S E M E N T:  
Y o u  will  n ot  h a v e  t o  p a y  t o  b e  i n  t hi s  st u d y.  Y o u  will  r e c ei v e [ SI T E S  T O  I N S E R T 
A M O U N T $ x x]  f or b ei n g i n t hi s st u d y a n d f or tr a v el t o a n d fr o m t h e cli ni c f or e a c h st u d y 

 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 2 5  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
vi sit.  Y o u m a y al s o r e c ei v e [ SI T E S TO I N S E R T A M O U N T $ x x]  f or a n y e xtr a st u d y vi sit s 
d uri n g w hi c h y o u n e e d t o s e e a st u d y d o ct or. Y o u m a y r e c ei v e [ Sit e s t o i n s ert a m o u nt 
$ x x]  f or r e s p o n di n g t o t e xt m e s s a g e s. If y o u ar e c h o s e n t o t a k e p art i n t h e di s c u s si o n( s) 
wit h st aff al o n e or i n a gr o u p, y o u will r e c ei v e [ Sit e s t o i n s ert a m o u nt $ x x].  
 
C O N FI D E N TI A LI T Y  
Y o ur  r e c or d s  m a y  b e  r e vi e w e d  b y  r e pr e s e nt ati v e s  of  t h e  U S  F e d er al  G o v er n m e nt, 
i n cl u di n g t h e U S F D A, U S O H R P, NI H a n d/ or NI H c o ntr a ct or s, a n d ot h er U S, l o c al, a n d 
i nt er n ati o n al r e g ul at or y e ntiti e s. Y o ur r e c or d s m a y al s o b e r e vi e w e d b y t h e c o m p a ni e s 
s u p pl yi n g  t h e  st u d y  pr o d u ct s,  st u d y  m o nit or s,  i n stit uti o n al  r e vi e w  b o ar d s  a n d  et hi c s 
c o m mitt e e s, a n d st u d y st aff. T h e st u d y st aff will d o e v er y t hi n g t h e y c a n t o pr ot e ct y o ur 
pri v a c y.  
 
 
[ SI T E S T O O MI T T H E F O L L O WI N G I F A S E P A R A T E A S S E N T F O R S T O R A G E A N D 
F U T U R E T E S TI N G O F S P E CI M E N S I S R E Q UI R E D]  
L E F T O V E R S A M P L E S a n d R E L A T E D H E A L T H I N F O R M A TI O N  
T h er e m a y b e a s m all a m o u nt of uri n e, bl o o d, a n d ot h er b o d y  fl ui d s l eft o v er at t h e e n d 
of t h e st u d y.  W e w o ul d li k e t o u s e t h e m a n d s o m e of y o ur h e alt h i nf or m ati o n i n f ut ur e 
w or k t h at c o ul d i n cl u d e dr u g t e sti n g a n d t e sti n g f or HI V ri s k.  T h e y will b e st or e d s af el y 
a n d s e c ur el y.  O nl y a p pr o v e d st u d y st aff will b e a bl e t o u s e t h e m.  Y o u c a n c h a n g e y o ur 
mi n d a b o ut t hi s at a n y ti m e.  
 
 
I a gr e e _ _ _ _ _  I d o N O T a gr e e _ _ _ _ _ 
 
 
W H A T D O I D O I F I H A V E Q U E S TI O N S O R P R O B L E M S ?  
Y o u c a n a s k a n y q u e sti o n s at a n y ti m e t o t h e p e o pl e li st e d b el o w:  
 
•  
[ N a m e of t h e i n v e sti g at or or ot h er st u d y st aff]  
•  
[ T el e p h o n e n u m b er of a b o v e]  
 
F or q u e sti o n s a b o ut y o ur ri g ht s a s a r e s e ar c h p arti ci p a nt, c o nt a ct:  
 
•  [ N a m e or titl e of p er s o n o n t h e I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d (I R B) or ot h er or g a ni z ati o n 
a p pr o pri at e f or t h e sit e]  
•  
[ T el e p h o n e n u m b er of a b o v e]   
  
 
 

 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 2 6  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
SI G N A T U R E P A G E   
If y o u h a v e r e a d t hi s a s s e nt f or m ( or h a d it e x pl ai n e d t o y o u), all y o ur q u e sti o n s h a v e 
b e e n a n s w er e d a n d y o u a gr e e t o j oi n t hi s st u d y, pl e a s e si g n y o ur n a m e or m a k e y o ur 
m ar k b el o w.  
 
 
 
 
  
  
  
  
  
  
 
Mi n or P arti ci p a nt’ s N a m e ( Pri nt)  
 
 
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
 
_ _ _  
Mi n or P arti ci p a nt’ s Si g n at ur e   
  
 
D at e  
 
 
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _        
St u d y St aff’ s N a m e C o n d u cti n g  
A s s e nt Di s c u s si o n ( Pri nt)  
 
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
St u d y St aff C o n d u cti n g   
  
  
 
D at e  
A s s e nt Di s c u s si o n ( Si g n at ur e)  
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _              
Wit n e s s  N a m e ( Pri nt)  
 
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
Wit n e s s N a m e ( Si g n at ur e)    
  
 
D at e  
 
 
 
 

 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 2 7  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
A P P E N DI X V:  S A M P L E P A R E N T/ G U A R DI A N P E R MI S SI O N F O R M 
( S C R E E NI N G, E N R O L L M E N T, a n d L O N G-T E R M S T O R A G E)  
 
S A M P L E P A R E N T/ G U A R DI A N P E R MI S SI O N  
 
M T N -0 3 4  
A P h a s e 2 a Cr o s s o v er Tri al E v al u ati n g t h e S af et y of a n d A d h er e n c e t o a V a gi n al 
M atri x Ri n g C o nt ai ni n g D a pi viri n e a n d Or al E mtri cit a bi n e/ T e n of o vir Di s o pr o xil 
F u m ar at e i n a n A d ol e s c e nt a n d Y o u n g A d ult F e m al e P o p ul ati o n  
 
DI VI SI O N O F AI D S, NI AI D, NI C H D, NI M H, NI H  
 
V er si o n 2. 0  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
 
P RI N CI P A L I N V E S TI G A T O R:  [ Sit e s t o i n s ert] 
P H O N E:  [ Sit e s t o i n s ert] 
S h ort  Titl e  f or  t h e  St u d y: R e v er si n g  t h e  E pi d e mi c  i n  Afri c a  wit h  C h oi c e s  i n  HI V 
Pr e v e nti o n ( R E A C H)  
  
I N T R O D U C TI O N  
Y o ur c hil d i s b ei n g i n vit e d t o j oi n a r e s e ar c h st u d y f u n d e d b y t h e U S g o v er n m e nt [ U S 
N ati o n al  I n stit ut e s  of  H e alt h  ( NI H)]  a n d  c o n d u ct e d  b y  t h e  Mi cr o bi ci d e  Tri al s  N et w or k 
( M T N).    T h er e  ar e  t w o  pr o d u ct s  b ei n g  u s e d  i n  t hi s  st u d y:  a  v a gi n al  ri n g  a n d  a  t a bl et 
t a k e n b y m o ut h. T h e ri n g i s s u p pli e d b y I nt er n ati o n al P art n er s hi p f or Mi cr o bi ci d e s (I P M) 
a n d t h e t a bl et i s s u p pli e d b y Gil e a d S ci e n c e s, I n c.  T h e p er s o n i n c h ar g e of t hi s st u d y at 
t hi s sit e i s [I N S E R T N A M E O F P RI N CI P A L I N V E S TI G A T O R].   
 
B ef or e y o u d e ci d e if y o u w a nt y o ur c hil d t o j oi n t hi s st u d y, w e w a nt y o u t o k n o w a b o ut it.  
T hi s f or m gi v e s y o u i nf or m ati o n a b o ut t hi s st u d y.  T h e st u d y st aff will t al k wit h y o u a n d 
y o ur c hil d a b o ut it a n d a n s w er y o ur q u e sti o n s. F or y o ur c hil d t o b e i n t h e st u d y, b ot h y o u 
a n d s h e m u st a gr e e. Y o u m a y c h o o s e t o st o p y o ur c hil d fr o m b ei n g i n t h e st u d y at a n y 
ti m e. O n c e  y o u  r e a d, di s c u s s,  a n d u n d er st a n d  t h e  st u d y,  a n d  if  y o ur  c hil d a gr e e s, w e  
will a s k  y o u  t o si g n t hi s f or m.  W e  will off er  y o u  a c o p y of t hi s f or m t o k e e p . 
 
W h y i s t hi s r e s e ar c h b ei n g d o n e ?  
T hi s r e s e ar c h st u d y i s k n o w n a s M T N -0 3 4 , or R E A C H.  O n e m ai n p ur p o s e i s t o fi n d o ut 
if t h e t w o st u d y pr o d u ct s, t h e ri n g a n d t h e t a bl et, ar e s af e a n d a c c e pt a bl e  t o a d ol e s c e nt 
a n d y o u n g w o m e n.  T h e st u d y i s al s o tr yi n g t o l e ar n h o w a d ol e s c e nt a n d y o u n g w o m e n 
u s e t h e s e pr o d u ct s  w hil e i n t h e  st u d y . 
 
T h e  ri n g  c o nt ai n s  a  dr u g  c all e d  d a pi viri n e.  D a pi viri n e  w or k s  b y  st o p pi n g  HI V  fr o m 
m a ki n g c o pi e s of it s elf.  T h e d a pi viri n e ri n g w a s  t e st e d a n d f o u n d t o b e s af e f or u s e b y 
a d ol e s c e nt ( 1 5 -1 7 y e ar s ol d)  a n d a d ult ( 1 8 y e ar s a n d ol d er ) w o m e n . It w a s al s o f o u n d t o 
b e  eff e cti v e  i n pr e v e nti n g HI V  i n  w o m e n  a g e s  2 2 -4 5  w h e n  u s e d  c o n si st e ntl y . 
R e s e ar c h er s b eli e v e  t h at y o u n g er w o m e n w er e n ot pr ot e ct e d fr o m g etti n g HI V b e c a u s e 

 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 2 8  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
t h e y di d n ot u s e t h e ri n g s c o n si st e ntl y. A n ot h er r e a s o n t o c o n d u ct t hi s st u d y i s t o l e ar n if 
i n c o n si st e nt  u s e  or  s o m et hi n g  el s e  w a s  t h e  r e a s o n  w h y  t h e ri n g w a s  n ot  eff e cti v e  i n 
y o u n g w o m e n.  
 
T h e  t a bl et, k n o w n  a s  Tr u v a d a ®,  c o nt ai n s  t w o  dr u g s  c all e d  e mtri cit a bi n e  a n d  t e n of o vir 
di s o pr o xil  f u m ar at e.  T h e  t a bl et  i s  a n  HI V  pr e v e nti o n  m et h o d  a p pro v e d  f or  a d ult s.  
Tr u v a d a ®  w or k s  b y st o p pi n g  HI V  fr o m  m a ki n g  c o pi e s  of  it s elf.    Tr u v a d a ®  i s  al s o 
a p pr o v e d  t o tr e at HI V i nf e cti o n i n p e o pl e ol d er t h a n 1 2 y e ar s w h e n c o m bi n e d wit h ot h er 
dr u g s .  
 
All of t h e s e dr u g s ar e u s e d t o pr e v e nt HI V, t h e vir u s t h at c a u s e s AI D S.   
 
W h o will b e i n t hi s r e s e ar c h st u d y ?  
T hr e e h u n dr e d h e alt h y a d ol e s c e nt a n d y o u n g w o m e n w h o ar e 1 6 t o 2 1 y e ar s ol d will b e 
e nr oll e d  i n  t h e  st u d y a cr o s s v ari o u s  sit e s  i n  S o ut h  Afri c a,  K e n y a,  U g a n d a  a n d 
Zi m b a b w e.    
 
W h at will m y c hil d b e a s k e d t o d o if s h e j oi n s t hi s r e s e ar c h st u d y ?   
T h er e ar e t hr e e p art s t o t hi s st u d y, e a c h l a sti n g si x m o nt h s. Y o ur c hil d will u s e a v a gi n al 
ri n g f or 6 m o nt h s, r e pl a ci n g it e v er y m o nt h.  S h e will t a k e a Tr u v a d a ® t a bl et o n c e a d a y 
f or  a n ot h er  6 m o nt h s.   W hi c h  of  t h e  t w o  pr o d u ct s  s h e  will  u s e  fir st  will  b e d e ci d e d b y 
c h a n c e [ SI T E S  T O  I N S E R T  P R E F E R R E D  D E S C RI P TI O N  O F  ‘ R A N D O MI Z A TI O N’]. 
N eit h er s h e n or t h e st u d y st aff c a n d e ci d e w hi c h of t h e t w o pr o d u ct s s h e will u s e fir st. 
Aft er u si n g t h e ri n g a n d t h e t a bl et f or 6 m o nt h s e a c h, s h e will c h o o s e b et w e e n u si n g t h e  
ri n g or t a ki n g t h e t a bl et f or t h e fi n al 6 m o nt h s of t h e st u d y, or s h e c a n c h o o s e n ot t o u s e 
a n yt hi n g.  
 
Y o ur c hil d will c o m e t o t h e cli ni c m o nt hl y, a n d c h e c k i n o n e w e e k aft er s h e fir st st art s 
u si n g e a c h n e w pr o d u ct, f or a t ot al of 2 4 st u d y vi sit s i n cl u di n g t h e vi sit t o d a y.  S h e will 
b e i n t h e st u d y f or a b o ut 1 9 m o nt h s . E a c h vi sit will t a k e a b o ut [ SI T E S T O I N S E R T T H E 
A P P R O XI M A T E L E N G T H O F TI M E] . 
 
D o e s y o ur c hil d h a v e t o b e i n t hi s st u d y ?  
Y o ur c hil d d o e s n ot h a v e t o b e i n t hi s st u d y.  S h e c a n still g et t h e c ar e s h e n e e d s e v e n if 
s h e d o e s n ot j oi n t h e st u d y.  If s h e j oi n s t o d a y, y o u or y o ur c hil d c a n c h a n g e y o ur mi n d s 
l at er. 
 
W h at pr o c e d ur e s will b e d o n e f or t hi s st u d y ?  
Y o ur c hil d’ s fir st vi sit will h a p p e n t o d a y aft er y o u a n d h er r e a d, di s c u s s, u n d er st a n d a n d  
si g n t h e p er mi s si o n a n d a s s e nt  f or ms .  T h e pr o c e d ur e s d o n e at t hi s vi sit will l et u s k n o w 
if s h e c a n  j oi n t hi s st u d y, a n d will t a k e a b o ut [ SI T E S T O I N S E R T T H E A P P R O XI M A T E 
L E N G T H O F TI M E] .  
 
If it s e e m s li k e s h e c a n j oi n, s h e will b e a s k e d t o c o m e b a c k f or a n E nr oll m e nt vi sit n o 
l at er  t h a n  7 0  d a y s  fr o m  t o d a y.  D uri n g  t h e  E nr oll m e nt  Vi sit,  s h e  will  b e gi n  u si n g  t h e 
v a gi n al ri n g  or b e gi n t a ki n g t h e Tr u v a d a ® t a bl et, d e p e n di n g o n w hi c h st u d y gr o u p s h e 
h a s b e e n a s si g n e d t o.  

 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 2 9  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
 
T h e f oll o wi n g t hi n g s m a y h a p p e n d uri n g h er st u d y vi sit s:  
 
•  W e  will  a s k  q u e sti o n s  a b o ut  y o ur  c hil d’ s  h e alt h  a n d 
a n y m e di c ati o n s  s h e  m a y  b e 
t a ki n g. W e will al s o a s k q u e sti o n s a b o ut h er li vi n g sit u ati o n t o s e e if it aff e ct s h e r u s e 
of  t h e st u d y pr o d u ct s, a n d a b o ut h er r e a s o n s f or w a nti n g t o j oi n t hi s st u d y a n d h o w 
w orri e d s h e i s a b o ut  g etti n g HI V .   
•  At s o m e vi sit s, s h e will c o m pl et e a q u e sti o n n air e u si n g a c o m p ut er. S h e will a n s w er 
q u e sti o n s  a b o ut  u si n g  t h e  st u d y  pr o d u ct s a n d ot h er  b e h a vi or s,  i n cl u di n g  s e x u al 
a cti vit y, if s h e i s s e x u all y a cti v e. S h e will al s o a n s w er q u e sti o n s a b o ut w h at s h e li k e d 
a n d  di d  n ot  li k e  a b o ut  t hi s  st u d y  a n d  a b o ut t h e  st u d y  pr o d u ct s. W h e n  s h e fi ni s h e s 
t h e  q u e sti o n n air e,  t h e c o m p ut er  “l o c k s  i n”  t h e  i nf or m ati o n. N o  o n e  i n  t h e  cli ni c  c a n 
s e e h er a n s w er s.  
•  W e  m a y  al s o  a s k  y o ur  c hil d  t o  d o 
o n e  or  m or e  i nt er vi e ws wit h  st aff  al o n e  or  wit h 
ot h er y o u n g w o m e n w h o ar e i n t h e st u d y. S h e m a y c h o o s e n ot t o d o eit h er. D uri n g 
t he i nt er vi e w( s) or  gr o u p  di s c u s si o n ( s),  w e  m a y  a s k  her  t o  di s c u s s  h er  u s e  of  t h e 
st u d y pr o d u ct s, h er f e eli n g s a b o ut t h e st u d y pr o d u ct s a n d a b o ut b ei n g i n t h e st u d y , 
a n d  ot h er  q u e sti o n s  t h at  c a n  h el p  r e s e ar c h er s  t o  b ett er  u n d er st a n d  p arti ci p a nt s’ 
e x p eri e n c e s  w hil e  i n  t h e  st u d y.    W e  m a y  a u di o -r e c or d t h e i nt er vi e w( s) or  gr o u p 
di s c u s si o n ( s).   W e  will  k e e p  t h e  a u di o  r e c or di n g  a n d  r el at e d  m at eri al s  c o nfi d e nti al 
a n d n o o n e ot h er t h a n t h e st u d y t e a m will h a v e a c c e s s t o h er r e s p o n s e s.   
•  At s o m e vi sit s, w e will dr a w bl o o d t o m a k e s ur e y o ur c hil d i s h e alt h y a n d t o  t e st h er 
f or HI V. W e will al s o t e st h er bl o o d t o s e e if s h e i s u si n g t h e st u d y pr o d u ct s. 
•  W e will c oll e ct a uri n e s a m pl e f or a pr e g n a n c y t e st.  
•  At s o m e vi sit s, w e will gi v e y o ur c hil d a p h y si c al e x a m a n d p el vi c e x a m t o c h e c k f or 
i nf e cti o n s a n d t o m a k e s ur e s h e i s h e alt h y.  
•  W e will di s c u s s wit h y o ur c hil d t h e r ul e s of t h e st u d y, h o w t o u s e t h e st u d y pr o d u ct s, 
h o w t o pr ot e ct h er s elf fr o m g etti n g a n i nf e cti o n, i n cl u di n g HI V, a n d h o w t o k e e p fr o m 
g etti n g pr e g n a nt.  We m a y al s o a u di o -r e c or d t h e s e di s c u s si o n s t o se e h o w o ur st u d y 
st aff c o u n s el h er. T h e r e c or di n g s will n ot b e u s e d t o c oll e ct i nf or m ati o n a b o ut w h at 
y o ur c hil d s a y s . W e will k e e p t h e a u di o r e c or di n g a n d r el at e d m at eri al s c o nfi d e nti al.  
•  W h e n y o ur c hil d c o m e s i n f or e a c h of h er vi sit s, w e will gi v e h er eit h er a n ot h er ri n g 
t o u s e, or a n ot h er m o nt h of t a bl et s t o t a k e.   
•  W e will gi v e y o ur c hil d t h e r e s ult s of a n y bl o o d or uri n e t e st s w h e n a v ail a bl e. W e will 
al s o gi v e h er t h e r e s ult s of ot h er t e st s d o n e t o s e e if s h e i s u si n g t h e st u d y pr o d u ct s.  
•  W e  will  gi v e  y o ur  c hil d  tr e at m e nt  f or  s e x u all y  tr a n s mitt e d  a n d  ot h er  ki n d s  of 
i nf e cti o n s, if s h e n e e d s t h e m. 
•  W e will gi v e y o ur c hil d r ef err al s f or ot h er s er vi c e s, if s h e n e e d s t h e m.  
•  T h e s e vi sit s will t a k e a b o ut [ sit e s t o i n s ert a v er a g e vi sit d ur ati o n] t o c o m pl et e.  
 
It i s i m p ort a nt f or y o ur c hil d t o c o m e t o e v er y st u d y vi sit. If s h e c a n n ot c o m e t o t h e vi sit, 
pl e a s e t ell t h e st u d y st aff a s s o o n a s p o s si bl e s o t h at t h e vi sit c a n b e r e s c h e d ul e d.  
 
Y o ur c hil d m a y b e a s k e d t o m a k e a d diti o n al vi sit s  s o w e c a n d o m or e l a b or at or y t e st s  or 
h a v e st u d y pr o c e d ur e s r e p e at e d. W e will d o t hi s if t h er e ar e  a b n or m al t e st r e s ult s or a 
mi st a k e  d uri n g  t h e  c oll e cti o n  or  t h e  pr o c e s si n g  of  s a m pl e s. W e  will  al s o d o  t hi s  if  s h e 

 
 
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e x p eri e n c e s  a n y  c h a n g e s  i n  h er  p h y si c al  c o n diti o n,  i n cl u di n g  s y m pt o m s  of  uri n e  or 
s e x u all y tr a n s mitt e d i nf e cti o n s  ( S TI s). 
 
W h at if s h e b e c o m e s i nf e ct e d wit h HI V ?  
B ei n g i n t hi s st u d y will n ot c a u s e HI V i nf e cti o n.  B ut , t h er e i s al w a y s a c h a n c e t h at y o ur 
c hil d c a n g et HI V  t hr o u g h s e x or ot h er a cti viti e s.  If s h e b e c o m e s HI V-p o siti v e, s h e will 
st o p  u si n g t h e st u d y  pr o d u ct s.   But ,  w e will  a s k  h er  t o  c o nti n u e  t o  c o m e  f or h er  st u d y  
vi sit s a n d f or s o m e of t h e st u d y pr o c e d ur e s.  T h e st u d y st aff will r ef er h er f or m e di c al 
c ar e  a n d  ot h er  a v ail a bl e  s er vi c e s.   If  s h e g et s  HI V,  it  i s  p o s si bl e  t h at t h e  vir u s  i s 
r e si st a nt  t o  s o m e  dr u g s.  T hi s m e a n s  t h at  s o m e  dr u g s  m a y  n ot  w or k  w ell  t o  tr e at  h er 
HI V.  W e will d o a  bl o o d t e st t o fi n d o ut if s h e h a s dr u g r e si st a n c e.  T h e s e r e s ult s c a n 
h el p u s k n o w  w hi c h dr u g s  w o ul d b e b e st t o tr e at h er HI V.  
 
D e p e n di n g o n l o c al a n d n ati o n al h e alt h r e q uir e m e nt s, t h e st u d y st aff m a y n e e d t o r e p ort 
c ert ai n di s e a s e s,  i n cl u di n g  HI V.    T h e  r e p ort a bl e  di s e a s e s  at  t hi s  sit e  ar e [ SI T E S  T O 
I N S E R T]. W e  m u st  i nf or m  t h e  f oll o wi n g 
[ SI T E S  T O  I N S E R T  M O R E  D E T AI L E D 
I N F O R M A TI O N  R E G A R DI N G  W H O  WI L L  B E  I N F O R M E D  O F  T H E  R E P O R T A B L E 
DI S E A S E S].    [ SI T E S  T O  I N C L U D E/ A M M E N D  T H E  F O L L O WI N G]: O utr e a c h  w or k er s 
fr o m  t h e [ L O C A L  H E A L T H  A U T H O RI T Y] m a y  t h e n  c o nt a ct  y o ur  c hil d  a b o ut  i nf or mi n g 
h er  p art n er/ s,  si n c e  t h e y  al s o  s h o ul d  b e  t e st e d.    If  s h e  d o e s  n ot  w a nt  t o  i nf or m  h er 
p art n er/ s h er s elf, t h e o utr e a c h w or k er s will c o nt a ct t h e m, a c c or di n g t o t h e c o nfi d e nti alit y 
g ui d eli n e s of t h e [ L O C A L H E A L T H A U T H O RI T Y]. 
 
W h at if s h e b e c o m e s pr e g n a nt ?  
T h e  v a gi n al  ri n g  a n d t h e t a bl et  ar e  n ot f a mil y  pl a n ni n g  m et h o d s a n d  will  n ot  pr e v e nt 
pr e g n a n c y.    W e  d o  n ot  k n o w  w h at  eff e ct  t h e  st u d y pr o d u ct s  h a v e  o n  pr e g n a n c y, 
i n cl u di n g a n y eff e ct o n t h e u n b or n b a bi e s.  B e c a u s e of t hi s, pr e g n a nt w o m e n m a y n ot 
j oi n t hi s st u d y. Al s o, y o ur c hil d m u st u s e a n eff e cti v e f a mil y pl a n ni n g m et h o d ( e. g., birt h 
c o ntr ol pill s, h or m o n al -b a s e d m et h o d s, i ntr a ut eri n e d e vi c e [I U D], t h e p at c h) ot h er t h a n a 
v a gi n al ri n g , e v e n if s h e  i s n ot c urr e ntl y s e x u all y a cti v e.  
 
If  y o ur  c hil d  b e c o m e s  pr e g n a nt  d uri n g  t h e  st u d y,  st u d y  st aff  will  r ef er  h er  t o  a v ail a bl e 
m e di c al c ar e a n d ot h er s er vi c e s.  T h e st u d y d o e s n ot p a y f or t hi s c ar e.  S h e will st o p 
u si n g st u d y pr o d u ct s. B ut , w e will a s k h er t o c o nti n u e t o  c o m e f or h er st u d y vi sit s.  W e 
wi ll c h a n g e t h e st u d y pr o c e d ur e s a s n e e d e d t o pr ot e ct h er h e alt h w hil e s h e i s pr e g n a nt.  
W e m a y al s o c o nt a ct h er t o fi n d o ut a b o ut t h e h e alt h of h er pr e g n a n c y a n d b a b y.  
 
RI S K S A N D/ O R DI S C O M F O R T S  
 
Ri s k s of Bl o o d Dr a w s   
Y o ur c hil d m a y f e el di s c o mf ort or p ai n w h e n h er bl o o d i s dr a w n.  S h e m a y f e el di z z y or 
f ai nt.  S h e m a y h a v e a br ui s e, s w elli n g, s m all cl ot, or i nf e cti o n w h er e t h e n e e dl e g o e s 
i nt o h er h a n d or ar m. 
 

 
 
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D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
Ri s k s of G e nit al E x a m s   
Y o ur  c hil d  m a y  f e el  di s c o mf ort  or  pr e s s ur e  d uri n g  t h e  p el vi c  e x a m.    S h e  m a y  h a v e  a 
s m all a m o u nt of v a gi n al bl e e di n g or s p otti n g w hi c h s h o ul d  st o p s h ortl y aft er t h e e x a m.  
 
Ri s k s of t h e V a gi n al Ri n g  
T h e v a gi n al ri n g c a n c a u s e s o m e si d e eff e ct s, s u c h a s a n all er gi c r e a cti o n.  Si g n s of a n 
all er gi c r e a cti o n i n cl u d e, b ut ar e n ot li mit e d t o: r a s h or ot h er s ki n irrit ati o n, it c hi n g, j oi nt 
p ai n, or diffi c ult y i n br e at hi n g.  
 
W e d o n ot y et k n o w all t h e si d e eff e ct s of t h e v a gi n al ri n g s.  S o m e w o m e n w h o u s e d t h e 
v a gi n al ri n g s i n ot h er st u di e s h a v e h a d:  
•  Di s c h ar g e fr o m t h e v a gi n a  
•  P ai n, b ur ni n g, or it c hi n e s s i n t h e v a gi n a  
•  V a gi n al bl e e di n g i n b et w e e n t h eir  u s u al p eri o d s  
 
T h e r e i s t h e p o s si bilit y of g etti n g t o xi c s h o c k s y n dr o m e, alt h o u g h t hi s i s v er y r ar e.  T o xi c 
s h o c k s y n dr o m e i s a s eri o u s b ut r ar e i nf e cti o n c a u s e d b y b a ct eri a. A n y pr o d u ct pl a c e d 
i n si d e  t h e  v a gi n a  c a n  c a u s e  it.   G etti n g  t o xi c  s h o c k  s y n dr o m e fr o m u si n g  t h e  v a gi n al 
ri n g i s u nli k el y. B ut, it i s i m p ort a nt t h at y o ur c hil d t ell t h e st u d y st aff a s s o o n a s p o s si bl e 
if  s h e h a s  a n y  of  t h e f oll o wi n g  s y m pt o m s:  s u d d e n hi g h f e v er,  a f ai n t f e eli n g,  di arr h e a, 
h e a d a c h e, a r a s h, a n d m u s cl e a c h e s.   
 
Ri s k s of  t h e Tr u v a d a ® t a bl et  
M o st  p e o pl e  w h o  t a k e Tr u v a d a ®  d o  n ot  h a v e  a n y  si d e  eff e ct s.  T h e  si d e  eff e ct s  t h at 
s o m e p e o pl e t a ki n g Tr u v a d a ®  m a y h a v e ar e w ell k n o w n b e c a u s e t h e dr u g s h a v e b e e n 
u s e d b y m a n y p e o pl e.  
 
O n e i n t e n p e o pl e w h o t a k e Tr u v a d a ®  m a y h a v e mil d si d e eff e ct s t h at u s u all y g o a w a y 
aft er  st o p pi n g  t h e  dr u g.  T h e s e  o c c a si o n al  si d e  eff e ct s  i n cl u d e:  mil d  ki d n e y  pr o bl e m s 
t h at ar e o nl y d et e ct e d b y l a b or at or y t e st s; i n a bilit y t o sl e e p, l a c k of e n er g y or tir e d n e s s; 
h e a d a c h e;  u p s et st o m a c h, p a s si n g g a s, v o miti n g, s oft or li q ui d st o ol s; a n d di z zi n e s s.  
 
Ot h er  si d e  eff e ct s  ar e  m or e  s eri o u s,  b ut  l e s s  t h a n  o n e  i n  a  h u n dr e d  p e o pl e  w h o  t a k e 
Tr u v a d a ®  m a y h a v e t h e m. T h e s e r ar e si d e eff e ct s i n cl u d e: r a s h; li v er pr o bl e m s; s eri o u s 
ki d n e y  d a m a g e;  a n d  all er gi c  r e a cti o n.  P e o pl e  t a ki n g Tr u v a d a ®  m a y  al s o  h a v e  s m all 
c h a n g e s i n t h e t hi c k n e s s of t h eir b o n e s, b ut t h e s e c h a n g e s h a v e n ot c a u s e d pr o bl e m s 
f or t he p e o pl e w h o h a d t h e m. S o m e p e o pl e wit h HI V w h o t a k e Tr u v a d a ®  i n c o m bi n ati o n 
wit h  ot h er  dr u g s  m a y  g et  l a cti c  a ci d o si s.  T hi s  i s  a  s eri o u s  si d e  eff e ct  of  s o m e  dr u g s 
u s e d  t o  tr e at  HI V  t h at  c a n  c a u s e  s h ort n e s s  of  br e at h,  n a u s e a,  a n d  li v er  f ail ur e.  Y o ur 
c hil d  s h o ul d  c all  or  c o m e  t o  t h e  cli ni c  if  s h e  h a s  u n e x pl ai n e d  c h a n g e s  i n  uri n ati o n, 
w ei g ht l o s s, cr a m p s, m u s cl e p ai n, di z zi n e s s, tir e d n e s s, n a u s e a, v o miti n g, or s h ort n e s s 
of  br e at h.  If  s h e  h a s  t h e s e  s y m pt o m s,  or  a n y  ot h er  s y m pt o m s  t h at  c o n c er n  h er,  t h e 
st u d y st a ff will c h e c k h er a n d s e e if s h e s h o ul d st o p t a ki n g Tr u v a d a ® . 
 
A s m all n u m b er of p e o pl e i n t hi s st u d y m a y h a v e t h e s e si d e eff e ct s or ot h er si d e eff e ct s 
t h at w e d o n ot k n o w a b o ut. B ut , w e will s cr e e n y o ur c hil d’ s ki d n e y s a n d o v er all h e alt h 

 
 
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b ef or e s h e j oi ns t h e st u d y a n d d uri n g t h e st u d y. T hi s will r e d u c e h er  c h a n c e s of h a vi n g 
a n y si d e -eff e ct s.   
 
Ri s k s of HI V a n d S e x u all y Tr a n s mitt e d I nf e cti o n ( S TI) T e sti n g  
HI V  a n d  S TI  t e sti n g m a y m a k e  y o ur  c hil d  f e el  a n xi o u s  r e g ar dl e s s  of  t h e  t e st  r e s ult s.  
Fi n di n g o ut h er HI V st at u s m a y  al s o c a u s e pr o bl e m s wit h h er f a mil y, fri e n d s, or p art n er.    
 
Ot h er P o s si bl e Ri s k s  
Y o ur c hil d m a y f e el e m b arr a s s e d a n d/ or w orri e d w h e n t al ki n g a b o ut  s e x u al a cti viti e s (if 
s h e  i s  c urr e ntl y  s e x u all y  a cti v e),  h er  li vi n g  sit u ati o n,  w a y s  t o  pr ot e ct  a g ai n st  HI V  a n d 
S TI s,  a n d  h er  t e st  r e s ult s.   S h e  c a n  c h o o s e  n ot  t o  a n s w er  q u e sti o n s  at  a n y  ti m e.  
Tr ai n e d st u d y c o u n s el or s will h el p h er wit h a n y f e eli n g s or q u e sti o n s.    
 
It  i s  p o s si bl e  t h at  ot h er s  m a y  l e ar n  of  y o ur  c hil d’ s  p arti ci p ati o n  i n  t hi s  st u d y,  a n d 
b e c a u s e  of  t hi s,  m a y  tr e at  h er  u nf airl y  or  di s cri mi n at e  a g ai n st  h er.    If  s h e  h a s  a n y 
pr o bl e m s, st u d y c o u n s el or s will t al k wit h h er a n d  tr y t o h el p h er . 
 
T h e t a bl et a n d t h e ri n g c a n pr ot e ct y o ur d a u g ht er fr o m g etti n g  HI V, b ut b a s e d o n w h at 
w e  k n o w,  t h e  l e v el  of  pr ot e cti o n  m a y  b e  diff er e nt  b et w e e n  t h e  t w o  pr o d u ct s.  T hi s 
diff er e n c e m a y h a v e a n eff e ct o n h er ri s k of g etti n g HI V.  Tr ai n e d st u d y c o u n s el or s will 
h el p h er wit h a n y f e eli n g s or q u e sti o n s.  
 
B E N E FI T S  
Y o ur c hil d will b e u si n g t w o st u d y pr o d u ct s t h at m a y pr e v e nt h er fr o m g etti n g  HI V if s h e 
u s e s t h e m c o n si st e ntl y .  I nf or m ati o n l e ar n e d fr o m t hi s st u d y m a y h el p u s l e ar n h o w t o 
pr e v e nt y o u n g  w o m e n  li k e h er fr o m  g etti n g HI V .   S h e  will  r e c ei v e  m e di c al  e x a m s  a n d 
c o u n s eli n g  a n d  t e sti n g  f or  HI V  a n d  S TI s.  S h e  will  b e  off er e d  t h e  H e p atiti s  B  vir u s 
v a c ci n e  s eri e s  a n d  t h e  H P V  v a c ci n e,  if  s h e h a s  n ot  h a d  t h e m y et .  S h e  will  al s o  h a v e 
t e st s t o c h e c k h er o v er all h e alt h. 
 
T hi s st u d y c a n n ot gi v e  y o ur c hil d g e n er al m e di c al c ar e, b ut st u d y st aff will r ef er h er t o 
a n ot h er m e di c al pr o vi d er f or c ar e, if n e e d e d.  S h e will g et  fr e e c o n d o m s, if s h e n e e d s 
t h e m. S h e will b e p ut o n a f a mil y pl a n ni n g m et h o d, if s h e i s n ot o n o n e alr e a d y.  If s h e 
h a s a n S TI di a g n o s e d, s h e will r e c ei v e m e di ci n e or a  r ef err al, if s h e n e e d s it .   
 
N E W I N F O R M A TI O N  
Y o ur c hil d will b e t ol d a n y n e w i nf or m ati o n l e ar n e d d uri n g t hi s st u d y t h at m a y  aff e ct h er 
willi n g n e s s t o st a y i n t h e st u d y.  F or e x a m pl e, w e will l et h er k n o w if w e l e ar n t h at t h e 
st u d y pr o d u ct s m a y b e c a u si n g b a d si d e eff e ct s.  W e will t ell h er a n y  n e w i nf or m ati o n 
a b o ut pr e v e nti n g HI V, r e g ar dl e s s of t h e pr o d u ct, if w e l e ar n t h at it w or k s  i n a d ol e s c e nt 
f e m al e s.   W e  will  al s o t ell  h er w h e n  st u d y  r e s ult s  m a y  b e  a v ail a bl e,  a n d  h o w  t o  l e ar n 
a b o ut t h e m.  
 
A d e s cri pti o n of t hi s cli ni c al tri al i s a v ail a bl e o n htt p:// w w w. Cli ni c al Tri al s. g o v , a s r e q uir e d 
b y  U. S.  l a w.    T hi s  w e b sit e  will  n ot  i n cl u d e  i nf or m ati o n  t h at  c a n  i d e ntif y  y o ur  c hil d.    At 

 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 3 3  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
m o st, t h e w e b sit e will i n cl u d e a s u m m ar y of  t h e r e s ult s.  Y o u c a n s e ar c h t hi s w e b sit e at 
a n y ti m e.  
 
W H Y Y O U R C HI L D M A Y S T O P T A KI N G T H E S T U D Y D R U G E A R L Y O R B E A S K E D 
T O L E A V E T H E S T U D Y  
Y o ur c hil d  m a y n e e d t o l e a v e t h e st u d y e arl y wit h o ut h er/y o ur p er mi s si o n if:  
•  T h e st u d y i s c a n c ell e d b y t h e U S F D A, U S NI H, I P M, Gil e a d S ci e n c e s, I n c., t h e U S 
Offi c e  f or  H u m a n  R e s e ar c h  Pr ot e cti o n s  ( O H R P),  M T N,  t h e  l o c al  g o v er n m e nt  or 
r e g ul at or y  a g e n c y,  or  t h e  I n stit uti o n al  R e vi e w  B o ar d  (I R B)/ Et hi c s  C o m mitt e e  ( E C).  
A n  I R B/ E C  i s  a  c o m mitt e e  t h at  w at c h e s  o v er  t h e  s af et y  a n d  ri g ht s  of 
st u d y  
p arti ci p a nt s.  
•  T h e  St u d y  M o nit ori n g  C o m mitt e e  ( S M C)  r e c o m m e n d s  t h at  t h e  st u d y  b e  st o p p e d 
e arl y. A S M C r e vi e w s t h e pr o gr e s s of t h e st u d y a n d t h e ki n d s of eff e ct s t h at p e o pl e 
r e p ort w hil e t h e y ar e i n t h e st u d y. 
•  S h e i s n ot a bl e t o k e e p a p p oi nt m e nt s.  
•  Ot h er r e a s o n s t h at m a y pr e v e nt h er fr o m c o m pl eti n g t h e st u d y s u c c e s sf ull y.  
 
T h e st u d y d o ct or will a s k y o ur c hil d t o st o p u si n g t h e st u d y pr o d u ct s if s h e:  
•  G et s  HI V.  
•  B e c o m e s pr e g n a nt.  
•  St art s  br e a stf e e di n g.  
•  U s e s  dr u g s  f or HI V pr e v e nti o n b e y o n d w h at t h e st u d y gi v e s h er .  
•   U s e s dr u g s t o pr e v e nt i nf e cti o n aft er b ei n g e x p o s e d t o HI V.  
•  U s e s i nj e ct a bl e dr u g s  f or f u n. 
•  H a s  a  b a d  r e a cti o n  t o  st u d y  pr o d u ct,  or  a  st u d y  d o ct or  d e ci d e s  t h at  u si n g  st u d y 
pr o d u ct w o ul d b e b a d f or  h er.  
•  I s u n a bl e or u n willi n g t o f oll o w t h e st u d y  r ul e s. 
 
If a st u d y d o ct or a s k s y o ur c hil d t o st o p u si n g st u d y pr o d u ct, w e  will a s k  h er  t o c o m e i n 
f or all r e m ai ni n g st u d y vi sit s t o h a v e  s o m e of t h e pr o c e d ur e s w e t al k e d a b o ut e arli er.  
 
If y o ur c hil d i s r e m o v e d fr o m t h e st u d y or c h o o s e s t o l e a v e, w e  will a s k  h er  t o r et ur n t h e 
st u d y pr o d u ct a n d t o c o m e b a c k f or o n e fi n al cli ni c vi sit.  If s h e d o e s n ot h a v e t h e st u d y 
pr o d u ct wit h h er w h e n s h e c o m e s t o t h e cli ni c , st aff m e m b er s will m a k e e v er y eff ort t o 
a s si st h er i n r et ur ni n g it a s s o o n a s p o s si bl e. [ SI T E S T O S P E CI F Y A L L O W A N C E S F O R 
S P E CI A L CI R C U M S T A N C E S.]  
 
A L T E R N A TI V E S T O B EI N G I N T H E S T U D Y  
[SI T E S T O I N C L U D E/ A M E N D T H E F O L L O WI N G, I F A P P LI C A B L E: Y o ur c hil d  m a y b e  
a bl e t o j oi n  ot h er st u di e s h er e or  i n t h e c o m m u nit y.  T h er e m a y b e ot h er pl a c e s w h er e 
s h e c a n g o f or HI V c o u n s eli n g a n d  t e sti n g a n d f a mil y pl a n ni n g.  W e will t ell y o u a b o ut 
t h o s e st u di e s a n d t h o s e pl a c e s if y o u wi s h.]  
 
C O S T S T O Y O U  
[ SI T E  T O  C O M P L E T E  A C C O R DI N G  T O  SI T E  C A P A CI T Y] T h er e  i s  n o  c o st  t o  y o u  or 
y o ur  c hil d  f or  st u d y  vi sit s,  st u d y  pr o d u ct s ,  p h y si c al  e x a m s,  l a b or at or y  t e st s  or  ot h er 

 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 3 4  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
pr o c e d ur e s.  W e c a n gi v e h er t r e at m e nt s f or S TI s ot h er t h a n HI V fr e e of c h ar g e w hil e 
s h e i s i n  th e st u d y, or w e c a n r ef er h er  f or a v ail a bl e tr e at m e nt. 
 
R EI M B U R S E M E N T  
[SI T E S  T O  I N S E R T  I N F O R M A TI O N  A B O U T  L O C A L  R EI M B U R S E M E N T: ] Y o ur  c hil d 
will  r e c ei v e [SI T E S  T O  I N S E R T  A M O U N T $ x x ] f or h er  ti m e,  eff ort,  a n d tr a v el  t o  a n d 
fr o m t h e cli ni c f or e a c h st u d y  vi sit.  S h e m a y r e c ei v e [SI T E S T O I N S E R T A M O U N T $ x x ] 
f or a n y e xtr a st u d y vi sit s. S h e m a y r e c ei v e [Sit e s t o i n s ert a m o u nt $ x x]  f or r e s p o n di n g t o 
t e xt m e s s a g e s. If s h e i s c h o s e n t o t a k e p art i n t h e di s c u s si o n( s) wit h st aff al o n e or i n a 
gr o u p, s h e will r e c ei v e [ Sit e s t o i n s ert a m o u nt $ x x] .  
 
C O N FI D E N TI A LI T Y  
W e will m a k e e v er y eff ort t o k e e p y o ur c hil d’ s i nf or m ati o n pri v at e a n d c o nfi d e nti al.  B ut, 
w e c a n n ot g u ar a nt e e it .    
 
St u d y  vi sit s  will  t a k e  pl a c e  i n  pri v at e.   W e  will  k e e p th e  i nf or m ati o n  a b o ut  y o ur  c hil d’ s 
st u d y  vi sit s i n  a  s e c ur e pl a c e  t h at o nl y  c ert ai n  p e o pl e  c a n  a c c e s s  f or  t h e  p ur p o s e s  of 
t hi s  st u d y. W e  will  o nl y  e nt er  h er  i nf or m ati o n  i nt o 
c o m p ut er s pr ot e ct e d  b y  p a s s w or d s  
a n d  will  n ot  i n cl u d e  i nf or m ati o n  t h at  c o ul d  i d e ntif y h er.  W e  will 
o nl y  r e c or d h er  st u d y 
n u m b er.  If s h e i s s el e ct e d t o d o  t h e i nt er vi e w( s) or gr o u p di s c u s si o n ( s), s h e c a n c h o o s e 
n ot  t o  a n s w er  q u e sti o n s  at a n y  ti m e. W e  will  k e e p  t h e  a u di o r e c or di n g s a n d m at eri al s  
fr o m all  i nt er vi e w s a n d di s c u s si o n s c o nfi d e nti al a n d will o nl y u s e st u d y n u m b er s or f a k e 
n a m e s. D uri n g gr o u p di s c u s si o n s, w e will n ot r e v e al y o ur c hil d’ s f ull n a m e t o  t h e ot h er s , 
a n d w e will a s k e v er y o n e  n ot t o t ell a n y o n e o ut si d e of t h e gr o u p w h at w a s  s ai d d uri n g 
t h e di s c u s si o n. 
 
[ SI T E S  
T O  I N S E R T  
D E T AI L S  
R E G A R DI N G  
T H E  
C O N FI D E N TI A LI T Y  
O F 
P R O T E C T E D  H E A L T H  I N F O R M A TI O N  A N D  C O N DI TI O N S  U N D E R  W HI C H  T H E 
C LI NI CI A N  M A Y  S H A R E  P R O T E C T E D  H E A L T H  I N F O R M A TI O N  WI T H  T H E 
P A R TI CI P A N T’ S P A R E N T/ G U A R DI A N] .  
 
Y o ur c hil d’ s p er s o n al i nf or m ati o n m a y b e di s cl o s e d if r e q uir e d b y l a w.  F or e x a m pl e, if 
w e l e ar n s o m et hi n g t h at w o ul d i m m e di at el y p ut h er or ot h er s i n d a n g er, t h e st u d y st aff 
m u st t a k e  st e p s  t o  k e e p h er a n d  ot h er s  s af e.  T hi s m e a n s  t h at  w e  h a v e  t o s h ar e a n y 
i nf or m ati o n wit h t h e a ut h oriti e s ( h o s pit al, p oli c e, or s o ci al s er vi c e s) t h at t ell s u s s h e m a y  
b e i n d a n g er . For e x a m pl e, if s h e t ell s u s t h at s h e pl a n s t o h urt or kill h er s elf, h urt or kill 
s o m e o n e el s e, or if s h e t ell s u s t h at s o m e o n e i s a b u si n g or n e gl e cti n g h er . 
 
T h e st u d y st aff m a y u s e y o ur c hil d’ s p er s o n al i nf or m ati o n t o v erif y t h at s h e i s n ot i n a n y 
ot h er  r e s e ar c h  st u di e s.   [ SI T E S  T O  I N S E R T  I N F O R M A TI O N  A B O U T  S Y S T E M S 
C U R R E N T L Y  I N  P L A C E  T O  E N S U R E  P A R TI CI P A N T S  A R E  N O T  P A R T  O F  O T H E R 
C O N F LI C TI N G  S T U DI E S,  I N C L U DI N G  BI O M E T RI C  I D E N TI FI C A TI O N  S Y S T E M S.] 
T hi s st u d y will n ot u s e h er n a m e or i d e ntif y h er p er s o n all y  i n a n y p u bli c ati o n. 
 

 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 3 5  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
Y o ur c hil d’ s r e c or d s m a y b e r e vi e w e d b y:  
•  R e pr e s e nt ati v e s of t h e U S F e d er al G o v er n m e nt, i n cl u di n g t h e U S F D A, U S O H R P, 
NI H a n d/ or NI H c o ntr a ct or s , a n d ot h er U S, l o c al, a n d  i nt er n ati o n al r e g ul at or y e ntiti e s 
•  [ SI T E S T O I N S E R T A P P LI C A B L E L O C A L A U T H O RI TI E S] 
•  I P M, t h e or g a ni z ati o n t h at s u p pli e s t h e v a gi n al ri n g s 
•  Gil e a d S ci e n c e s, I n c., t h e c o m p a n y t h at s u p pli e s t h e Tr u v a d a ® t a bl et s  
•  St u d y m o nit or s  
•  Sit e I R B/ E C  
•  St u d y st aff  
 
T h e st u d y st aff will d o e v er yt hi n g t h e y c a n t o pr ot e ct h er pri v a c y.   
 
R E S E A R C H -R E L A T E D I N J U R Y  
[ SI T E S  T O  S P E CI F Y  I N S TI T U TI O N A L  P O LI C Y:] It  i s  u nli k el y  t h at  y o ur  c hil d  will  b e 
i nj ur e d b y  b ei n g  i n  t hi s  st u d y.    T hi s  U S  f e d er all y  f u n d e d  st u d y c a n n ot  off er  
c o m p e n s ati o n f or r e s e ar c h -r el at e d i nj ur y.  If s h e i s i nj ur e d or g et s si c k  fr o m b ei n g  i n t hi s 
st u d y, pl e a s e  t ell  st u d y  st aff i m m e di at el y.   W e  m a y  b e  a bl e  t o  gi v e  h er  e m er g e n c y 
tr e at m e nt b ut y o u or y o ur i n s ur a n ce c o m p a n y m a y  b e c h ar g e d f or t hi s tr e at m e nt.  Y o u 
ar e n ot gi vi n g  u p a n y l e g al ri g ht s b y si g ni n g t hi s f or m.  
 
Y O U R C HI L D’ S RI G H T S A S A R E S E A R C H P A R TI CI P A N T  
[ SI T E S  T O  S P E CI F Y  I N S TI T U TI O N A L  P O LI C Y:] B ei n g  i n  t hi s  st u d y  i s  c o m pl et el y 
v ol u nt ar y.  Y o ur c hil d m a y c h o o s e n ot t o j oi n t hi s st u d y or l e a v e t hi s st u d y at a n y ti m e.  
If s h e c h o o s e s n ot t o j oi n or t o l e a v e t h e st u d y, s h e c a n still j oi n ot h er st u di e s a n d s h e 
c a n still a c c e s s n o n -st u d y s er vi c e s s h e w o ul d n or m all y g et at t hi s cli ni c .  If y o u or s h e  
w a nt t h e r e s ult s of t h e st u d y aft er it i s o v er, l et t h e st u d y st aff m e m b er s k n o w. 
 
P R O B L E M S O R Q U E S TI O N S  
If y o u or y o ur c hil d e v er h a v e a n y q u e sti o n s a b o ut t h e st u d y, or if s h e h a s a r e s e ar c h-
r el at e d i nj ur y, y o u or s h e s h o ul d c o nt a ct [I N S E R T N A M E O F T H E I N V E S TI G A T O R O R 
O T H E R  S T U D Y  S T A F F]  at [I N S E R T  T E L E P H O N E  N U M B E R  A N D/ O R  P H Y SI C A L 
A D D R E S S] . 
 
If y o u or y o ur c hil d h a v e q u e sti o n s a b o ut h er ri g ht s a s a r e s e ar c h p arti ci p a nt, y o u or s h e  
s h o ul d c o nt a ct [I N S E R T N A M E O R TI T L E O F P E R S O N O N T H E I R B/ E C O R O T H E R 
O R G A N I Z A TI O N  A P P R O P RI A T E  F O R  T H E  SI T E] at [I N S E R T  P H Y SI C A L A D D R E S S 
A N D T E L E P H O N E N U M B E R] . 
 
 
 

 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 3 6  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
[ SI T E S T O O MI T T H E F O L L O WI N G I F A S E P A R A T E C O N S E N T F O R S T O R A G E 
A N D F U T U R E T E S TI N G O F S P E CI M E N S I S R E Q UI R E D]  
P E R MI S SI O N  F O R  S T O R A G E  A N D  F U T U R E  T E S TI N G  O F  S P E CI M E N S  a n d 
R E L A T E D H E A L T H I N F O R M A TI O N  
T h er e m a y  b e a s m all a m o u nt of uri n e, bl o o d, v a gi n al a n d c er vi c al fl ui d s l eft o v er aft er 
w e h a v e d o n e all of t h e st u d y r el at e d t e sti n g.  W e w o ul d li k e t o st or e y o ur c hil d’ s l eft o v er  
b o d y fl ui d s f or f ut ur e w or k t h at c o ul d i n cl u d e dr u g t e sti n g a n d t e sti n g f or HI V ri s k .  If y o u 
a gr e e, h er s a m pl e s a n d r el at e d h e alt h i nf or m ati o n will b e st or e d s af el y a n d s e c ur el y.   
 
O nl y  a p pr o v e d  r e s e ar c h er s  will  b e  a bl e  t o  u s e  t h e s e  s a m pl e s  a n d  h e alt h  i nf or m ati o n .  
S o m e  e m pl o y e e s  will  n e e d  t o  h a v e  a c c e s s  t o  t h e s e  s a m pl e s  t o  st or e  t h e m  a n d  k e e p 
tr a c k of w h er e t h e y ar e, b ut t h e s e p e o pl e will n ot h a v e i nf or m ati o n t h at dir e ctl y i d e ntifi e s 
y o ur c hil d.   
 
T h er e  i s  n o  ti m e  li mit  o n  h o w  l o n g  h er  s a m pl e s  will  b e  st or e d.    H er  s a m pl e s  m a y  b e 
s hi p p e d  a n d/ or st or e d o ut si d e of t h e c o u ntr y .  W e d o n ot y et k n o w t h e s p e cifi c t y p e of 
t e sti n g t h at will b e d o n e wit h t h e s e s a m pl e s. B ut , t h e y m a y b e u s e d t o c h e c k t h at c ert ai n 
l a b or at or y  t e st s  p erf or m  c orr e ctl y.   A n y ot h er  t e sti n g  b e y o n d  t h at  will  h a v e  t o  b e 
a p pr o v e d b y a n I R B/ E C.  W e d o n ot pl a n t o d o g e n eti c t e sti n g of a n y ki n d .   
 
Y o ur c hil d c a n still b e  i n t hi s st u d y if y o u or s h e d e ci d e t h at w e c a n n ot st or e h er uri n e, 
bl o o d, v a gi n al a n d c er vi c al fl ui d s .  Y o u or s h e c a n  c h a n g e y o ur mi n d s a b o ut st ori n g a n d 
u si n g t h e s e s a m pl e s  f or f ut ur e t e st s at a n y ti m e b y writi n g t o t h e p er s o n i n c h ar g e of t hi s 
st u d y .  W e  will  t h e n  d e str o y  t h e  l eft o v er  s a m pl e s. B ut ,  r e s e ar c h er s  will  n ot  b e  a bl e  t o 
d e str o y s a m pl e s or i nf or m ati o n fr o m r e s e ar c h t h at i s alr e a d y st art e d . 
 
 
 
P A R E N T/ G U A R DI A N I NI TI A L S  
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _   
   
 
I niti al s 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
D at e  
I D O a gr e e t o all o w m y c hil d’ s bi ol o gi c al s p e ci m e n s a n d h e alt h d at a t o 
b e st or e d a n d u s e d i n f ut ur e r e s e ar c h st u di e s.  
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _   
   
 
I niti al s  
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
D at e  
I D O N O T a gr e e t o all o w m y c hil d’ s bi ol o gi c al s p e ci m e n s a n d h e alt h 
d at a t o b e st or e d a n d u s e d i n f ut ur e r e s e ar c h st u di e s.  
 
 
 

 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 3 7  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
SI G N A T U R E P A G E  
[I N S E R T SI G N A T U R E B L O C K S A S R E Q UI R E D B Y T H E L O C A L I R B/ E C:] 
All of t h e a b o v e h a s b e e n e x pl ai n e d t o m e a n d all of m y c urr e nt q u e sti o n s h a v e b e e n 
a n s w er e d.    I  u n d er st a n d  t h at  I c a n a s k  q u e sti o n s  a b o ut  a n y  a s p e ct  of  t hi s  r e s e ar c h 
st u d y d uri n g t h e c o ur s e of t hi s st u d y, a n d t h at f ut ur e q u e sti o n s will b e a n s w er e d b y t h e 
r e s e ar c h er s li st e d o n t h e fir st p a g e of t hi s f or m. 
 
A n y q u e sti o n s I h a v e a b o ut m y c hil d’ s ri g ht s a s a r e s e ar c h p arti ci p a nt will b e a n s w er e d 
b y [I N S E R T L O C A L I R B I N F O R M A TI O N]. 
 
I  u n d er st a n d  t h at,  a s a mi n or  ( a g e  l e s s  t h a n  1 8  y e ar s), m y  d a u g ht er  i s  n ot all o w e d  t o 
p arti ci p at e i n t hi s r e s e ar c h st u d y wit h o ut m y p er mi s si o n.  I v ol u nt aril y a gr e e t o all o w m y 
d a u g ht er t o w h o m I a m t h e l e g al g u ar di a n t o b e i n t hi s r e s e ar c h st u d y.  A c o p y of t hi s 
p er mi s si o n f or m will b e gi v e n t o m e.  
 
 
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _   
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
P ar e nt’ s or G u ar di a n’ s N a m e ( Pri nt)   
 
R el ati o n s hi p t o P arti ci p a nt/ C hil d  
 
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _       
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
P ar e nt’ s or G u ar di a n’ s Si g n at ur e     
 
D at e  
 
 
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _              
St u d y St aff’ s N a m e C o n d u cti n g  
P ar e nt/ G u ar di a n P er mi s si o n    
  
  
Di s c u s si o n ( Pri nt)  
 
  
  
  
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
St u d y St aff C o n d u cti n g   
  
  
 
D at e  
P ar e nt/ G u ar di a n P er mi s si o n        
  
  
Di s c u s si o n ( Si g n at ur e)  
 
 
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _        
Wit n e s s N a m e ( Pri nt)    
  
  
  
 
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
Wit n e s s Si g n at ur e     
  
  
 
D at e  

 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 3 8  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
A P P E N DI X VI:  S A M P L E I N F O R M E D C O N S E N T F O R M 
( S C R E E NI N G, E N R O L L M E N T, a n d L O N G-T E R M S T O R A G E)  
 
S A M P L E I N F O R M E D C O N S E N T  
 
M T N -0 3 4  
A P h a s e 2 a  Cr o s s o v er Tri al E v al u ati n g t h e S af et y of a n d A d h er e n c e t o a V a gi n al 
M atri x Ri n g C o nt ai ni n g D a pi viri n e a n d Or al E mtri cit a bi n e/ T e n of o vir Di s o pr o xil 
F u m ar at e i n a n A d ol e s c e nt a n d Y o u n g A d ult F e m al e P o p ul ati o n  
 
DI VI SI O N O F AI D S, NI AI D, NI C H D, NI M H, NI H  
 
V er si o n 2. 0  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
 
P RI N CI P A L I N V E S TI G A T O R:  [ Sit e s t o i n s ert] 
P H O N E:  [ Sit e s t o i n s ert] 
S h ort  Titl e  f or  t h e  St u d y: R e v er si n g  t h e  E pi d e mi c  i n  Afri c a  wit h  C h oi c e s  i n  HI V 
Pr e v e nti o n ( R E A C H)  
 
I N T R O D U C TI O N 
Y o u  ar e  b ei n g  i n vit e d  t o j oi n a  r e s e ar c h  st u d y f u n d e d b y  t h e  U S  g o v er n m e nt  [ U S 
N ati o n al  I n stit ut e s  of  H e alt h  ( NI H)]  a n d  c o n d u ct e d  b y  t h e  Mi cr o bi ci d e  Tri al s  N et w or k 
( M T N).    T h er e  ar e  t w o  pr o d u ct s  b ei n g  u s e d  i n  t hi s  st u d y:  a  v a gi n al  ri n g  a n d  a  t a bl et 
t a k e n b y m o ut h. T h e ri n g i s s u p pli e d b y I nt er n ati o n al P art n er s hi p f or Mi cr o bi ci d e s (I P M) 
a n d t h e t a bl et i s s u p pli e d b y Gil e a d S ci e n c e s, I n c.  T h e p er s o n i n c h ar g e of t hi s st u d y at 
t hi s sit e i s [I N S E R T N A M E O F P RI N CI P A L I N V E S TI G A T O R].   
 
B ef or e y o u d e ci d e if y o u w a nt t o j oi n t hi s st u d y, w e w a nt y o u t o k n o w a b o ut it.  T hi s f or m 
gi v e s  y o u  i nf or m ati o n  a b o ut  t hi s  st u d y.    T h e  st u d y  st aff  will  t al k  wit h  y o u  a b o ut  it  a n d 
a n s w er y o ur q u e sti o n s. Y o u m a y c h o o s e t o st o p b ei n g i n t h e st u d y at a n y ti m e . O n c e 
y o u r e a d, di s c u s s, a n d u n d er st a n d t h e st u d y, a n d if y o u a gr e e, w e  will a s k  y o u  t o si g n 
t hi s f or m.  W e  will off er  y o u  a c o p y of t hi s f or m t o k e e p . 
 
W h y i s t hi s r e s e ar c h b ei n g d o n e ?  
T hi s r e s e ar c h st u d y i s k n o w n a s M T N -0 3 4 , or R E A C H.  O n e m ai n p ur p o s e i s t o fi n d o ut 
if t h e t w o st u d y pr o d u ct s, t h e ri n g a n d t h e t a bl et, ar e s af e a n d a c c e pt a bl e  t o a d ol e s c e nt 
a n d y o u n g w o m e n.  T h e st u d y i s al s o tr yi n g t o l e ar n h o w a d ol e s c e nt a n d y o u n g w o m e n 
u s e t h e s e pr o d u ct s  w hil e i n t h e st u d y . 
 
T h e  ri n g  c o nt ai n s  a  dr u g  c all e d  d a pi viri n e.  D a pi viri n e  w or k s  b y  st o p pi n g  HI V  fr o m 
m a ki n g c o pi e s of it s elf.  T h e d a pi viri n e ri n g w a s  t e st e d a n d f o u n d t o b e s af e f or u s e b y 
a d ol e s c e nt ( 1 5 -1 7 y e ar s ol d) a n d a d ult ( 1 8 y e ar s a n d ol d er) w o m e n. It w a s al s o f o u n d t o 
b e  ef f e cti v e  i n pr e v e nti n g HI V  i n  w o m e n  a g e s  2 2 -4 5  w h e n  u s e d  c o n si st e ntl y . 
R e s e ar c h er s b eli e v e  t h at y o u n g er w o m e n w er e n ot pr ot e ct e d fr o m g etti n g HI V b e c a u s e 
t h e y di d n ot u s e t h e ri n g s c o n si st e ntl y. A n ot h er r e a s o n t o c o n d u ct t hi s st u d y i s t o l e ar n if 

 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 3 9  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
i n c o n si st ent  u s e  or  s o m et hi n g  el s e  w a s  t h e  r e a s o n  w h y  t h e  ri n g w a s  n ot  eff e cti v e i n 
y o u n g w o m e n.  
 
T h e t a bl et, c all e d Tr u v a d a ®,  h a s t w o dr u g s c all e d e mtri cit a bi n e a n d t e n of o vir di s o pr o xil 
f u m ar at e. T h e t a bl et i s a n HI V pr e v e nti o n m et h o d a p pr o v e d f or a d ult s.  Tr u v a d a ® w or k s 
b y st o p pi n g  HI V fr o m m a ki n g c o pi e s of it s elf.  Tr u v a d a ® i s al s o a p pr o v e d  t o tr e at HI V 
i nf e cti o n i n p e o pl e ol d er t h a n 1 2 y e ar s w h e n c o m bi n e d wit h ot h er dr u g s .  
 
W h o will b e i n t hi s r e s e ar c h st u d y ?  
T hr e e h u n dr e d h e alt h y a d ol e s c e nt a n d y o u n g w o m e n w h o ar e 1 6 t o 2 1 y e ar s ol d will b e 
e nr oll e d  i n  t h e  st u d y a cr o s s v ari o u s  sit e s  i n  S o ut h  Afri c a,  K e n y a,  U g a n d a  a n d 
Zi m b a b w e.    
 
W h at will I b e a s k e d t o d o if I j oi n t hi s r e s e ar c h st u d y ?   
T h er e ar e t hr e e p art s  t o t hi s st u d y, e a c h l a sti n g si x m o nt h s. Y o u will u s e a v a gi n al ri n g 
f or 6 m o nt h s, r e pl a ci n g it e v er y m o nt h.  Y o u will t a k e a Tr u v a d a ® t a bl et o n c e a d a y f or 
a n ot h er  6  m o nt h s.    W hi c h  of  t h e  t w o  pr o d u ct s  y o u  will  u s e  fir st  will  b e  d e ci d e d  b y 
c h a n c e [ SI T E S  T O I N S E R T  P R E F E R R E D  D E S C RI P TI O N  O F  ‘ R A N D O MI Z A TI O N’].  
N eit h er y o u n or t h e st u d y st aff c a n d e ci d e w hi c h of t h e t w o pr o d u ct s y o u will u s e fir st.  
Aft er u si n g t h e ri n g a n d t h e t a bl et f or 6 m o nt h s e a c h, y o u will c h o o s e b et w e e n u si n g t h e 
ri n g or t a ki n g t h e t a bl et f or t h e fi n al 6 m o nt h s of t h e st u d y, or y o u c a n c h o o s e n ot t o u s e 
a n yt hi n g.   
 
Y o u  will  c o m e  t o  t h e  cli ni c  m o nt hl y,  a n d  c h e c k  i n  o n e  w e e k  aft er  y o u  fir st  st art  u si n g 
e a c h n e w pr o d u ct, f or a t ot al of 2 4 st u d y vi sit s i n cl u di n g t h e vi sit t o d a y.  Y o u will b e i n 
t h e  st u d y  f or  a b o ut  1 9  m o nt h s.  E a c h  vi sit  will  t a k e  a b o ut [ SI T E S  T O  I N S E R T  T H E 
A P P R O XI M A T E L E N G T H O F TI M E] . 
 
D o I h a v e t o b e i n t hi s st u d y ?  
Y o u d o n ot h a v e t o b e i n t hi s st u d y.  Y o u c a n still g et t h e c ar e y o u n e e d e v e n if y o u d o 
n ot j oi n t h e st u d y.  If y o u j oi n t o d a y, y o u c a n c h a n g e y o ur mi n d l at er.  
 
W h at pr o c e d ur e s will b e d o n e f or t hi s st u d y ?  
Y o ur fir st vi sit will h a p p e n t o d a y aft er y o u r e a d, di s c u s s, u n d er st a n d a n d si g n t hi s f or m.  
T h e pr o c e d ur e s d o n e at t hi s vi sit will l et u s k n o w if y o u c a n  j oi n t his st u d y, a n d will t a k e 
a b o ut [ SI T E S T O I N S E R T T H E A P P R O XI M A T E L E N G T H O F TI M E].  
 
If it s e e m s li k e y o u c a n j oi n, y o u will b e a s k e d t o c o m e b a c k f or a n E nr oll m e nt vi sit n o 
l at er  t h a n  7 0  d a y s  fr o m  t o d a y.  D uri n g  t h e  E nr oll m e nt  Vi sit,  y o u  will  b e gi n  u si n g  t h e 
v a gi n al ri n g  or b e gi n t a ki n g t h e Tr u v a d a ® t a bl et, d e p e n di n g o n w hi c h st u d y gr o u p y o u 
h a v e b e e n a s si g n e d t o.  
 
T h e f oll o wi n g t hi n g s m a y h a p p e n d uri n g y o ur st u d y vi sit s:  
 
•  W e will a s k q u e sti o n s a b o ut y o ur h e alt h a n d a n y m e di c ati o n s y o u m a y b e t a ki n g. W e 
will al s o a s k q u e sti o n s a b o ut y o u r li vi n g sit u ati o n t o s e e if it aff e ct s y o u r u s e of t h e 

 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 4 0  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
st u d y  pr o d u ct s,  a n d  a b o ut  y o ur  r e a s o n s  f or  w a nti n g  t o  j oi n  t hi s  st u d y  a n d  h o w 
w orri e d y o u ar e a b o ut  g etti n g HI V .  
•  At s o m e vi sit s, y o u will c o m pl et e a q u e sti o n n air e u si n g a c o m p ut er. Y o u  will a n s w er  
q u e sti o n s  a b o ut  u si n g  t h e  st u d y  pr o d u ct s a n d ot h er  b e h a vi or s,  i n cl u di n g  s e x u al 
a cti vit y ,  if  y o u  ar e  s e x u all y  a cti v e. S o m e  of  t h e  q u e sti o n s  m a y  b e  s e n siti v e.  If  y o u 
e v er f e el u n c o mf ort a bl e, y o u c a n c h o o s e n ot t o a n s w er q u e sti o n s at a n y ti m e. Y o u 
will al s o a n s w er q u e sti o n s  a b o ut w h at y o u li k e d a n d di d n ot li k e a b o ut t hi s st u d y a n d 
a b o ut t h e st u d y pr o d u ct s.  W h e n y o u fi ni s h t h e q u e sti o n n air e, t h e c o m p ut er “l o c k s i n” 
t h e i nf or m ati o n. N o o n e i n t h e cli ni c c a n s e e y o ur a n s w er s.  
•  W e  m a y  al s o  a s k  y o u  t o d o  o n e  or  m or e  i nt er vi e ws wit h  st aff  al o n e  or  wit h  ot h er 
y o u n g  w o m e n  w h o  ar e  i n  t h e  st u d y. Y o u  m a y  c h o o s e  n ot  t o  d o  eit h er. D uri n g  t h e 
i nt er vi e w( s) or gr o u p di s c u s si o n ( s), w e  m a y  a s k  y o u  t o di s c u s s y o ur u s e of t h e st u d y 
pr o d u ct s, y o ur f e eli n g s a b o ut t h e st u d y pr o d u ct s a n d a b o ut b ei n g i n t h e st u d y , a n d 
ot h er  q u e sti o n s  t h at  c a n  h el p  r e s e ar c h er s  t o  b ett er  u n d er st a n d  p arti ci p a nt s’ 
e x p eri e n c e s  w hil e  i n  t h e  st u d y. W e  m a y  a u di o -r e c or d t h e i nt er vi e w( s) or  gr o u p 
di s c u s si o n ( s).   W e  will  k e e p   th e  a u di o  r e c or di n g  a n d  r el at e d  m at eri al s  c o nfi d e nti al 
a n d n o o n e ot h er t h a n t h e st u d y t e a m will h a v e a c c e s s t o y o ur r e s p o n s e s.  
•  At s o m e vi sit s, w e will dr a w bl o o d t o m a k e s ur e  y o u  ar e  h e alt h y a n d t o t e st y o u f or  
HI V. W e will al s o t e st y o ur bl o o d t o s e e if  y o u ar e u si n g t h e st u d y pr o d u ct s.  
•  W e  will c oll e ct  a uri n e s a m pl e f or a pr e g n a n c y t e st.  
•  At  s o m e  vi sit s ,  w e will gi v e  y o u  a  p h y si c al  e x a m  a n d  p el vi c  e x a m  t o  c h e c k  f or 
i nf e cti o n s  a n d  t o  m a k e  s ur e  y o u  ar e  h e alt h y.  T h e  st u d y  d o ct or  or  n ur s e  will  u s e  a 
s p e c ul u m t o d o t h e p el vi c e x a m. A s p e c ul u m i s a pl a sti c or m et al t o ol u s e d t o h el p 
o p e n t h e v a gi n a s o t h at t h e d o ct or or n ur s e c a n e x a mi n e y o ur v a gi n a a n d c er vi x a n d 
t a k e s o m e fl ui d s. T h e st u d y d o ct or or n ur s e m a y d o a v a gi n al w a s h d uri n g t h e p el vi c 
e x a m.  T hi s  m e a n s  t h e y  will  ri n s e  y o ur  v a gi n a  a n d  c er vi x  wit h  a  s m all  a m o u nt  of 
st eril e fl ui d, a n d t h e n will c oll e ct t h e fl ui d i n a t u b e f or r e s e ar c h p ur p o s e s o nl y.  
•  W e will t al k wit h y o u a b o ut w h at y o u n e e d t o d o t o b e i n  t h e st u d y, h o w t o u s e t h e 
st u d y pr o d u ct s, h o w t o  pr ot e ct y o ur s elf fr o m g etti n g a n i nf e cti o n, i n cl u di n g HI V, a n d 
h o w t o k e e p fr o m g etti n g pr e g n a nt.  If y o u w a nt, w e c a n s e n d y o u t e xt s or c all y o u if 
y o u n e e d h el p r e m e m b eri n g t o u s e t h e pr o d u ct s or h a v e ot h er diffi c ulti e s u si n g t h e 
pr o d u ct s. Y o u c a n al s o c h o o s e t o b e i n a s u p p ort gr o u p wit h ot h er y o u n g w o m e n t o 
t al k a b o ut w a y s t o u s e t h e pr o d u ct s s u c c e s sf ull y. We m a y al s o a u di o -r e c or d t h e s e 
c o n v er s ati o n s  t o  s e e  h o w  o ur  st u d y  st aff  c o u n s el  y o u.  T h e  r e c or di n g s  will  n ot  b e 
u s e d t o c oll e ct i nf or m ati o n a b o ut w h at y o u s a y . W e will k e e p t h e a u di o r e c or di n g a n d 
r el at e d m at eri al s c o nfi d e nti al. 
•  W h e n y o u c o m e i n f or e a c h of y o ur vi sit s, w e  will gi v e  y o u  eit h er a n ot h er ri n g t o u s e , 
or a n ot h er m o nt h of t a bl et s t o t a k e.   
•  W e  will gi v e  y o u  t h e r e s ult s of a n y bl o o d or uri n e t e st s w h e n a v ail a bl e. W e will al s o 
gi v e y o u t h e r e s ult s of ot h er t e st s d o n e t o s e e if y o u ar e u si n g t h e st u d y pr o d u ct s.  
•  W e  will  gi v e  y o u  tr e at m e nt f or  s e x u all y  tr a n s mitt e d  a n d  ot h er  ki n d s  of i nf e cti o n s,  if 
y o u  n e e d  t h e m. 
•  W e will gi v e y o u r ef err al s f or ot h er s er vi c e s, if y o u n e e d  t h e m.  
•  T h e s e vi sit s will t a k e a b o ut [ sit e s t o i n s ert a v er a g e vi sit d ur ati o n ] t o c o m pl et e.  
 

 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 4 1  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
It i s i m p ort a nt f or y o u t o c o m e t o e v er y st u d y vi sit. If y o u c a n n ot c o m e t o t h e vi sit, pl e a s e 
t ell t h e st u d y st aff a s s o o n a s p o s si bl e s o t h at t h e vi sit c a n b e r e s c h e d ul e d.  
 
Y o u m a y b e a s k e d t o m a k e a d diti o n al vi sit s  s o w e c a n d o m or e l a b or at or y t e st s or h a v e 
st u d y  pr o c e d ur e s  r e p e at e d.  W e  will  d o  t hi s  if  t h er e  ar e  a b n or m al t e st r e s ult s or  a 
mi st a k e d uri n g t h e c oll e cti o n or t h e pr o c e s si n g of y o ur s a m pl e s. W e will al s o d o t hi s if 
y o u e x p eri e n c e a n y c h a n g e s i n y o ur p h y si c al c o n diti o n, i n cl u di n g s y m pt o m s of uri n e or 
s e x u all y tr a n s mitt e d i nf e cti o n s  ( S TI s). 
 
W h at if I b e c o m e i nf e ct e d wit h HI V ?  
B ei n g i n t hi s st u d y will n ot c a u s e HI V i nf e cti o n.  B ut , t h er e i s al w a y s a c h a n c e t h at y o u 
c a n  g et  HI V  t hr o u g h  s e x  or  ot h er a cti viti e s.    If  y o u  b e c o m e  HI V -p o siti v e,  y o u  will  st o p 
u si n g t h e st u d y pr o d u ct s. B ut , w e will a s k  y o u t o c o nti n u e t o c o m e f or y o ur st u d y vi sit s 
a n d f or s o m e of t h e st u d y pr o c e d ur e s.  T h e st u d y st aff will r ef er y o u f or m e di c al c ar e a n d 
o t h er a v ail a bl e s er vi c e s. If y o u g et  HI V, it i s p o s si bl e t h at t h e vir u s i s r e si st a nt t o s o m e 
dr u g s. T hi s m e a n s t h at s o m e dr u g s m a y n ot w or k w ell  t o tr e at y o ur HI V.  W e will d o a  
bl o o d t e st t o fi n d o ut if y o u h a v e dr u g r e si st a n c e.  T h e s e r e s ult s c a n  h el p u s k n o w w hi c h 
dr u g s  w o ul d  b e  b e st  t o  tr e at  y o ur  HI V.  [ SI T E S  T O  I N C L U D E/ A M M E N D  T H E 
F O L L O WI N G:  If y o u ar e i nt er e st e d, st u d y st aff will i nf or m y o u of ot h er r e s e ar c h st u di e s 
y o u m a y b e eli gi bl e f or.]  
 
D e p e n di n g o n l o c al a n d n ati o n al h e alt h r e q uir e m e nt s, t h e st u d y st aff m a y n e e d t o r e p ort  
c ert ai n  di s e a s e s,  i n cl u di n g  HI V.    T h e  r e p ort a bl e  di s e a s e s  at  t hi s  sit e  ar e [ SI T E S  T O 
I N S E R T]. W e  m u st  i nf or m  t h e  f oll o wi n g 
[ SI T E S  T O  I N S E R T  M O R E  D E T AI L E D 
I N F O R M A TI O N  R E G A R DI N G  W H O  WI L L  B E  I N F O R M E D  O F  T H E  R E P O R T A B L E 
DI S E A S E S].    [ SI T E S  T O  I N C L U D E/ A M M E N D  T H E  F O L L O WI N G]: O utr e a c h  w or k er s 
fr o m  t h e [ L O C A L  H E A L T H  A U T H O RI T Y] m a y  t h e n  c o nt a ct  y o u  a b o ut  i nf or mi n g  y o ur 
p art n er/ s, si n c e t h e y al s o s h o ul d b e t e st e d.  If y o u d o n ot w a nt t o i nf or m y o ur p art n er/ s 
y o ur s elf,  t h e  o utr e a c h  w or k er s  will  c o nt a ct  t h e m,  a c c or di n g  t o  t h e  c o nfi d e nti alit y 
g ui d eli n e s of t h e [ L O C A L H E A L T H A U T H O RI T Y]. 
 
W h at if I b e c o m e pr e g n a nt ?  
T h e  v a gi n al  ri n g  a n d t h e t a bl et  ar e  n ot f a mil y  pl a n ni n g  m et h o d s a n d  will  n ot  pr e v e nt 
pr e g n a n c y.    W e  d o  n ot  k n o w  w h at  eff e ct  t h e  st u d y  pr o d u ct s  h a v e  o n  pr e g n a n c y, 
i n cl u di n g a n y eff e ct o n t h e u n b or n b a bi e s.  B e c a u s e of t hi s, pr e g n a nt w o m e n m a y n ot 
j oi n  t hi s  st u d y.  Al s o, y o u  m u st  u s e  a n  eff e cti v e f a mil y  pl a n ni n g m et h o d  ( e. g.,  birt h 
c o ntr ol pill s, h or m o n al -b a s e d m et h o d s, i ntr a ut eri n e d e vi c e [I U D], t h e p at c h) ot h er t h a n a 
v a gi n al ri n g , ev e n if y o u ar e n ot c urr e ntl y s e x u all y a cti v e.   
 
If y o u b e c o m e pr e g n a nt d uri n g t h e st u d y, st u d y st aff will r ef er y o u t o a v ail a bl e m e di c al 
c ar e a n d ot h er s er vi c e s.  T h e st u d y d o e s n ot p a y f or t hi s c ar e.  Y o u will st o p u si n g st u d y 
pr o d u ct s. B ut , w e will a s k y o u t o c o nti n u e t o c o m e f or y o ur st u d y vi sit s.  W e will c h a n g e 
t h e st u d y pr o c e d ur e s a s n e e d e d t o pr ot e ct y o ur h e alt h w hil e y o u ar e pr e g n a nt.  W e m a y 
al s o  c o nt a ct  y o u  t o fi n d  o ut  a b o ut  t h e  h e alt h  of  y o ur  pr e g n a n c y  a n d  b a b y.  [ SI T E S  T O 
I N C L U D E/ A M M E N D  T H E  F O L L O WI N G: W e  m a y  al s o  c o nt a ct  y o u  a b o ut  a  st u d y  t h at 
c oll e ct s i nf or m ati o n a b o ut pr e g n a n c y a n d c hil dr e n u p t o o n e y e ar ol d.]  

 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 4 2  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
 
RI S K S A N D/ O R DI S C O M F O R T S  
 
Ri s k s of Bl o o d Dr a w s   
Y o u m a y f e el di s c o mf ort or p ai n w h e n y o ur bl o o d i s dr a w n.  Y o u m a y f e el di z z y or f ai nt.  
Y o u  m a y  h a v e  a  br ui s e,  s w elli n g,  s m all  cl ot,  or  i nf e cti o n  w h er e  t h e  n e e dl e  g o e s  i nt o 
y o ur h a n d or ar m.  
 
Ri s k s of G e nit al E x a m s   
Y o u  m a y  f e el  di s c o mf ort  or  pr e s s ur e  d uri n g  t h e  p el vi c  e x a m.    Y o u  m a y  h a v e  a  s m all 
a m o u nt of v a gi n al bl e e di n g or s p otti n g w hi c h s h o ul d  st o p s h ortl y aft er t h e e x a m.  
 
Ri s k s of t h e V a gi n al Ri n g  
T h e v a gi n al ri n g c a n c a u s e s o m e si d e eff e ct s, s u c h a s a n all er gi c r e a cti o n.  Si g n s of a n 
all er gi c r e a cti o n i n cl u d e, b ut ar e n ot li mit e d t o: r a s h or ot h er s ki n irrit ati o n, it c hi n g, j oi nt 
p ai n, or diffi c ult y i n br e at hi n g.  
 
W e d o n ot y et k n o w all t h e si d e eff e ct s of t h e v a gi n al ri n g s.  S o m e w o m e n w h o u s e d t h e 
v a gi n al ri n g s i n ot h er st u di e s h a v e h a d:  
•  Di s c h ar g e fr o m t h e v a gi n a  
•  P ai n, b ur ni n g, or  it c hi n e s s i n t h e v a gi n a 
•  V a gi n al bl e e di n g i n b et w e e n t h eir  u s u al p eri o d s  
 
T h er e i s  t h e p o s si bilit y of g etti n g t o xi c s h o c k s y n dr o m e, alt h o u g h t hi s i s v er y r ar e.  T o xi c 
s h o c k s y n dr o m e i s a s eri o u s b ut r ar e i nf e cti o n c a u s e d b y b a ct eri a.  A n y pr o d u ct pl a c e d 
i n si d e t h e v a gi n a c a n c a u s e it. G etti n g t o xi c s h o c k s y n dr o m e fr o m u si n g t h e v a gi n al ri n g  
i s u nli k el y. B ut, it i s i m p ort a nt t h at y o u t ell t h e st u d y st aff a s s o o n a s p o s si bl e if y o u h a v e  
a n y of t h e f oll o wi n g s y m pt o m s: s u d d e n hi g h f e v er, a f ai nt f e eli n g, di arr h e a, h e a d a c h e, a 
r a s h, a n d m u s cl e a c h e s.   
 
Ri s k s of  t h e Tr u v a d a ® t a bl et   
M o st  p e o pl e  w h o  t a k e  Tr u v a d a ®  d o  n ot  h a v e  a n y  si d e  eff e ct s.  T h e  si d e  eff e ct s  t h at 
s o m e p e o pl e t a ki n g Tr u v a d a ® m a y h a v e ar e w ell k n o w n b e c a u s e t h e dr u g s h a v e b e e n 
u s e d b y m a n y p e o pl e.  
 
O n e i n t e n p e o pl e w h o t a k e Tr u v a d a ® m a y h a v e mil d si d e eff e ct s t h at u s u all y g o a w a y 
aft er  st o p pi n g  t h e  dr u g.  T h e s e  o c c a si o n al  si d e  eff e ct s  i n cl u d e:  mil d  ki d n e y  pr o bl e m s 
t h at ar e o nl y d et e ct e d b y l a b or at or y t e st s; i n a bilit y t o sl e e p, l a c k of e n er g y or tir e d n e s s; 
h e a d a c h e; u p s et st o m a c h, p a s si n g g a s, v o miti n g, s oft or li q ui d st o ol s; a n d di z zi n e s s.  
 
Ot h er  si d e  eff e ct s  ar e  m or e  s eri o u s,  b ut  l e s s  t h a n  o n e  i n  a  h u n dr e d  p e o pl e  w h o  t a k e 
Tr u v a d a ® m a y h a v e t h e m. T h e s e r ar e si d e eff e ct s i n cl u d e: r a s h; li v er pr o bl e m s; s eri o u s 
ki d n e y  d a m a g e;  a n d  all er gi c  r e a cti o n.  P e o pl e  t a ki n g  Tr u v a d a ®  m a y  al s o  h a v e  s m all 
c h a n g e s i n t h e t hi c k n e s s of t h eir b o n e s, b ut t h e s e c h a n g e s h a v e n ot c a u s e d pr o bl e m s 
f or t h e p e o pl e w h o h a d t h e m. S o m e p e o pl e wit h HI V w h o t a k e Tr u v a d a ® i n c o m bi n ati o n 
wit h  ot h er  dr u g s  m a y  g et  l a cti c  a ci d o si s.  T hi s  i s  a  s eri o u s  si d e  eff e ct  of  s o m e  dr u g s 

 
 
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D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
u s e d  t o  tr e at  HI V  t h at  c a n  c a u s e  s h ort n e s s  of  br e at h,  n a u s e a,  a n d  li v er  f ail ur e.  Y o u 
s h o ul d  c all  or  c o m e  t o  t h e  cli ni c  if  y o u  h a v e  u n e x pl ai n e d  c h a n g e s  i n  uri n ati o n,  w ei g ht 
l o s s,  cr a m p s,  m u s cl e  p ai n,  di z zi n e s s,  tir e d n e s s,  n a u s e a,  v o miti n g,  or  s h ort n e s s  of 
br e at h. If y o u h a v e  t h e s e s y m pt o m s, or a n y ot h er s y m pt o m s t h at c o n c er n y o u, t h e st u d y 
st aff will c h e c k y o u a n d s e e if y o u  s h o ul d st o p t a ki n g Tr u v a d a ®.   
 
A s m all n u m b er of p e o pl e i n t hi s st u d y m a y h a v e t h e s e si d e eff e ct s or ot h er si d e eff e ct s 
t h at w e d o n ot k n o w a b o ut. B ut , w e will s cr e e n y o ur ki d n e ys a n d o v er all h e alt h b ef or e 
y o u  j oi n  t h e  st u d y  a n d  d uri n g  t h e  st u d y .  T hi s  will  r e d u c e y o ur  c h a n c e s  of  h a vi n g  a n y 
si d e -eff e ct s.  
 
Ri s k s of HI V a n d S e x u all y Tr a n s mitt e d I nf e cti o n ( S TI) T e sti n g  
HI V  a n d S TI  t e sti n g m a y m a k e y o u f e el a n xi o u s r e g ar dl e s s of t h e t e st r e s ult s.  Fi n di n g 
o ut y o ur HI V st at u s m a y  al s o c a u s e pr o bl e m s wit h y o ur f a mil y, fri e n d s, or p art n er.    
 
Ot h er P o s si bl e Ri s k s  
Y o u  m a y f e el e m b arr a s s e d  a n d/ or  w orri e d  w h e n  t al ki n g  a b o ut  s e x u al  a cti viti e s  (if  y o u 
ar e  c urr e ntl y  s e x u all y  a cti v e),  y o ur  li vi n g  sit u ati o n,  w a y s  t o  pr ot e ct  a g ai n st  HI V  a n d 
S TI s,  a n d  y o ur  t e st  r e s ult s.    Y o u  c a n  c h o o s e  n ot  t o  a n s w er  q u e sti o n s  at  a n y  ti m e.  
Tr ai n e d st u d y c o u n s el or s will h el p y o u wit h a n y f e eli n g s or q u e sti o n s.  
 
It  i s  p o s si bl e  t h at  ot h er s  m a y  l e ar n  of  y o ur  p arti ci p ati o n  i n  t hi s  st u d y,  a n d  b e c a u s e  of 
t hi s, m a y tr e at y o u u nf airl y or di s cri mi n at e a g ai n st y o u.  If y o u h a v e a n y pr o bl e m s, st u d y 
c o u n s el or s will t al k wit h y o u a n d  tr y t o h el p y o u . 
 
T h e t a bl et a n d t h e ri n g c a n pr ot e ct y o u  fr o m g etti n g HI V, b ut b a s e d o n w h at w e k n o w, 
t h e l e v el of pr ot e cti o n m a y b e diff er e nt b et w e e n t h e t w o pr o d u ct s. T hi s diff er e n c e m a y 
h a v e a n eff e ct o n y o u r ri s k of g etti n g HI V.  Tr ai n e d st u d y c o u n s el or s will h el p y o u wit h 
a n y f e eli n g s or q u e sti o n s.  
 
B E N E FI T S  
Y o u will b e u si n g t w o st u d y pr o d u ct s t h at m a y pr e v e nt y o u fr o m g etti n g  HI V if y o u u s e 
t h e m c o n si st e ntl y .  I nf or m ati o n l e ar n e d fr o m t hi s st u d y m a y h el p u s l e ar n h o w t o pr e v e nt 
y o u n g  w o m e n  li k e  y o u  fr o m  g etti n g  HI V.    Y o u  will  r e c ei v e  m e di c al  e x a m s  a n d 
c o u n s eli n g  a n d  t e sti n g  f or  HI V  a n d  S TI s.  Y o u  will  b e  off er e d  t h e  H e p atiti s  B  vir u s 
v a c ci n e s eri e s a n d t h e H P V v a c ci n e, if y o u h a v e n ot h a d  t h e m y et . Y o u will al s o h a v e 
t e st s t o c h e c k y o ur o v er all h e alt h. 
 
T hi s st u d y c a n n ot gi v e  y o u g e n er al m e di c al c ar e, b ut st u d y st aff will r ef er y o u t o a n ot h er 
m e di c al pr o vi d er f or c ar e, if n e e d e d.  Y o u will g et  fr e e c o n d o m s, if y o u n e e d t h e m.  Y o u 
will b e p ut o n a f a mil y pl a n ni n g m et h o d, if y o u ar e n ot o n o n e alr e a d y. If y o u h a v e a n 
S TI di a g n o s e d, y o u will r e c ei v e m e di ci n e or a r ef err al, if y o u n e e d  it.   
 
N E W I N F O R M A TI O N  
Y o u  will  b e  t ol d  a n y  n e w  i nf or m ati o n  l e ar n e d  d uri n g  t hi s  st u d y  t h at m a y  aff e ct  y o ur 
willi n g n e s s t o st a y i n t h e st u d y.  F or e x a m pl e, w e will l et y o u k n o w if w e l e ar n  t h at t h e 

 
 
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1 4 4  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
st u d y pr o d u ct s m a y b e c a u si n g b a d si d e eff e ct s.  W e  will t ell  y o u a n y  n e w i nf or m ati o n 
a b o ut  pr e v e nti n g HI V,  r e g ar dl e s s  of  t h e  pr o d u ct,  if w e  l e ar n  t h at  i t  w or k s i n  y o u n g 
w o m e n.   W e  will  al s o  t ell  y o u  w h e n  st u d y  r e s ult s  m a y  b e  a v ail a bl e,  a n d  h o w  t o  l e ar n 
a b o ut t h e m.  
 
A d e s cri pti o n of t hi s cli ni c al tri al i s a v ail a bl e o n htt p:// w w w. Cli ni c al Tri al s. g o v , a s r e q uir e d 
b y U. S. l a w.  T hi s w e b sit e will n ot i n cl u d e i nf or m ati o n t h at c a n i d e ntif y y o u.  At m o st, t h e 
w e b sit e will i n cl u d e a s u m m ar y of t h e r e s ult s.  Y o u c a n s e ar c h t hi s w e b sit e at a n y ti m e.  
 
W H Y  Y O U  M A Y  S T O P  T A KI N G  T H E  S T U D Y  D R U G  E A R L Y  O R  B E  A S K E D  T O 
L E A V E  T H E S T U D Y  
Y o u  m a y n e e d t o l e a v e t h e st u d y e arl y wit h o ut y o ur p er mi s si o n if: 
•  T h e st u d y i s c a n c ell e d b y t h e U S F D A, U S NI H, I P M, Gil e a d S ci e n c e s, I n c., t h e U S 
Offi c e  f or  H u m a n  R e s e ar c h  Pr ot e cti o n s  ( O H R P),  M T N,  t h e  l o c al  g o v er n m e nt  or 
r e g ul at or y  a g e n c y,  or  t h e  I n stit uti o n al  R e vi e w  B o ar d  (I R B)/ Et hi c s  C o m mitt e e  ( E C).  
A n  I R B/ E C  i s  a  c o m mitt e e  t h at  w at c h e s  o v er  t h e  s af et y  a n d  ri g ht s  of 
st u d y  
p arti ci p a nt s.  
•  T h e  St u d y  M o nit ori n g  C o m mitt e e  ( S M C)  r e c o m m e n d s  t h at  t h e  st u d y  b e  st o p p e d 
e arl y. A S M C r e vi e w s t h e pr o gr e s s of t h e st u d y a n d t h e ki n d s of eff e ct s t h at p e o pl e 
r e p ort w hil e t h e y ar e i n t h e st u d y. 
•  Y o u ar e n ot a bl e t o k e e p a p p oi nt m e nt s.  
•  Ot h er r e a s o n s t h at m a y pr e v e nt y o u fr o m c o m pl eti n g t h e st u d y s u c c e s sf ull y.  
 
T h e st u d y d o ct or will a s k y o u t o st o p u si n g t h e st u d y pr o d u ct s if y o u:  
•  G et  HI V.  
•  B e c o m e pr e g n a nt.  
•  St art  br e a stf e e di n g.  
•  U s e dr u g s  f or HI V pr e v e nti o n  b e y o n d w h at t h e st u d y gi v e s y o u .  
•  U s e dr u g s t o pr e v e nt i nf e cti o n aft er b ei n g e x p o s e d t o HI V.  
•  U s e i nj e ct a bl e dr u g s  f or f u n. 
•  H a v e  a  b a d  r e a cti o n  t o  st u d y  pr o d u ct,  or  a  st u d y  d o ct or  d e ci d e s  t h at  u si n g  st u d y 
pr o d u ct w o ul d b e b a d f or  y o u.  
•  Ar e u n a bl e or u n willi n g t o f oll o w t h e  st u d y r ul e s. 
 
If a st u d y d o ct or a s k s y o u t o st o p u si n g st u d y pr o d u ct, w e  will a s k  y o u  t o c o m e i n f or all 
r e m ai ni n g st u d y vi sit s t o h a v e  s o m e of t h e pr o c e d ur e s w e t al k e d a b o ut e arli er.  
 
If y o u ar e r e m o v e d fr o m t h e st u d y or c h o o s e t o l e a v e, w e  will a s k  y o u  t o r et ur n t h e st u d y 
pr o d u ct a n d t o c o m e b a c k f or o n e fi n al cli ni c vi sit.  If y o u d o n ot h a v e t h e st u d y pr o d u ct 
wit h y o u w h e n y o u c o m e t o t h e cli ni c, st aff m e m b er s will m a k e e v er y eff ort t o a s si st y o u 
i n r et ur ni n g it a s so o n a s p o s si bl e. [ SI T E S T O S P E CI F Y A L L O W A N C E S F O R S P E CI A L 
CI R C U M S T A N C E S.]  
 
A L T E R N A TI V E S T O B EI N G I N T H E S T U D Y  
[SI T E S T O I N C L U D E/ A M E N D T H E F O L L O WI N G, I F A P P LI C A B L E: Y o u  m a y b e a bl e t o 
j oi n ot h er st u di e s h er e or  i n t h e c o m m u nit y.  T h er e m a y b e ot h er pl a c e s w h er e y o u c a n 

 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 4 5  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
g o  f or  HI V  c o u n s eli n g  a n d  t e sti n g  a n d  f a mil y  pl a n ni n g.    W e  will  t ell  y o u  a b o ut  t h o s e 
st u di e s a n d t h o s e pl a c e s if y o u wi s h.]  
 
C O S T S T O Y O U  
[ SI T E T O C O M P L E T E A C C O R DI N G T O SI T E C A P A CI T Y] T h er e i s n o c o st t o y o u f or 
st u d y  vi sit s, st u d y pr o d u ct s , p h y si c al e x a m s, l a b or at or y t e st s or ot h er pr o c e d ur e s.  W e 
c a n  gi v e  y o u  t r e at m e nt s  f or  S TI s  ot h er  t h a n  HI V  fr e e  of  c h ar g e w hil e  y o u  ar e  i n  t h e 
st u d y, or w e c a n  r ef er y o u  f or a v ail a bl e tr e at m e nt. 
 
R EI M B U R S E M E N T  
[SI T E S  T O  I N S E R T  I N F O R M A TI O N  A B O U T  L O C A L  R EI M B U R S E M E N T: ] Y o u  will 
r e c ei v e [SI T E S T O I N S E R T A M O U N T $ x x ] f or y o ur ti m e, eff ort,  a n d tr a v el t o a n d fr o m 
t h e cli ni c f or e a c h st u d y  vi sit.  Y o u m a y r e c ei v e [SI T E S T O I N S E R T A M O U N T $ x x ] f or 
a n y  e xtr a  st u d y  vi sit s.  Y o u  m a y  r e c ei v e [Sit e s  t o  i n s ert  a m o u nt $ x x]  f or  r e s p o n di n g  t o 
t e xt m e s s a g e s. If y o u ar e c h o s e n t o t a k e p art i n t h e di s c u s si o n( s) wit h st aff al o n e or i n a 
gr o u p, y o u will r e c ei v e [ Sit e s t o i n s ert a m o u nt $ x x].  
 
C O N FI D E N TI A LI T Y  
W e  will  m a k e  e v er y  eff ort  t o  k e e p  y o ur  i nf or m ati o n  pri v at e  a n d  c o nfi d e nti al.   B ut,  w e 
c a n n ot g u ar a nt e e it .   
 
St u d y  vi sit s  will  t a k e  pl a c e  i n  pri v at e.   W e  will  k e e p th e  i nf or m ati o n  a b o ut  y o ur  st u d y 
vi sit s i n  a  s e c ur e pl a c e  t h at o nl y  c ert ai n  p e o pl e  c a n  a c c e s s  f or  t h e p ur p o s e s  of  t hi s 
st u d y.  W e will o nl y e nt er y o ur i nf or m ati o n i nt o  c o m p ut er s  pr ot e ct e d b y p a s s w or d s  a n d 
will  n ot  i n cl u d e  i nf or m ati o n  t h at  c o ul d  i d e ntif y  y o u .  W e  will o nl y  r e c or d y o ur  st u d y  I D 
n u m b er.    If  y o u  ar e  s el e ct e d  t o d o  t h e i nt er vi e w( s) or  gr o u p  di s c u s si o n ( s),  y o u  c a n 
c h o o s e  n ot  t o  a n s w er  q u e sti o n s  at  a n y  ti m e. W e  will  k e e p  t h e  a u di o r e c or di n g s a n d 
m at eri al s  fr o m all  i nt er vi e w s a n d  di s c u s si o n s  c o nfi d e nti al  a n d  will  o nl y  u s e  st u d y 
n u m b er s or f a k e n a m e s. D uri n g gr o u p di s c u s si o n s, w e will n ot r e v e al y o ur f ull n a m e t o 
t h e ot h ers , a n d w e will a s k e v er yo n e  n ot t o t ell a n y o n e o ut si d e of t h e gr o u p w h at w a s  
s ai d d uri n g t h e di s c u s si o n.  
 
Y o ur p er s o n al i nf or m ati o n m a y b e di s cl o s e d if r e q uir e d b y l a w.  F or e x a m pl e, if w e l e ar n 
s o m et hi n g t h at w o ul d i m m e di at el y p ut y o u or ot h er s i n d a n g er, t h e st u d y st aff m u st t a k e 
st e p s t o k e e p y o u a n d ot h er s s af e.  T hi s m e a n s t h at w e h a v e t o s h ar e a n y i nf or m ati o n 
wit h  t h e  a uth oriti e s  ( h o s pit al,  p oli c e,  or  s o ci al  s er vi c e s) t h at t ells u s  y o u m a y  b e  i n 
d a n g er .  For  e x a m pl e,  if  y o u  t ell  u s  t h at  y o u  pl a n  t o  h urt  or  kill  y o ur s elf,  h urt  or  kill 
s o m e o n e el s e, or if y o u t ell u s t h at s o m e o n e i s a b u si n g or n e gl e cti n g y o u.  
 
T h e st u d y st aff  m a y u s e y o ur p er s o n al i nf or m ati o n t o v erif y t h at y o u ar e n ot i n a n y ot h er 
r e s e ar c h  st u di e s.   [ SI T E S  T O  I N S E R T  I N F O R M A TI O N  A B O U T  S Y S T E M S 
C U R R E N T L Y  I N  P L A C E  T O  E N S U R E  P A R TI CI P A N T S  A R E  N O T  P A R T  O F  O T H E R 
C O N F LI C TI N G  S T U DI E S,  I N C L U DI N G  BI O M E T RI C  I D E N TI FI C A TI O N  S Y S T E M S.] 
T hi s st u d y will n ot u s e y o ur n a m e or i d e ntif y y o u p er s o n all y  i n a n y p u bli c ati o n. 
 

 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 4 6  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
Y o ur r e c or d s m a y b e r e vi e w e d b y:  
•  R e pr e s e nt ati v e s of t h e U S F e d er al G o v er n m e nt, i n cl u di n g t h e U S F D A, U S O H R P, 
NI H a n d/ or NI H c o ntr a ct or s, a n d ot h er U S, l o c al, a n d  i nter n ati o n al r e g ul at or y e ntiti e s  
•  [ SI T E S T O I N S E R T A P P LI C A B L E L O C A L A U T H O RI TI E S] 
•  I P M, t h e or g a ni z ati o n t h at s u p pli e s t h e v a gi n al ri n g s 
•  Gil e a d S ci e n c e s, I n c., t h e c o m p a n y t h at s u p pli e s t h e Tr u v a d a ® t a bl et s  
•  St u d y m o nit or s  
•  Sit e I R B/ E C  
•  St u d y st aff  
 
T h e st u d y st aff will d o e v er yt hi n g t h e y c a n t o pr ot e ct y o ur pri v a c y.   
 
R E S E A R C H -R E L A T E D I N J U R Y  
[ SI T E S T O S P E CI F Y I N S TI T U TI O N A L P O LI C Y:] It i s u nli k el y t h at y o u will b e i nj ur e d b y 
b ei n g  i n  t hi s  st u d y.    T hi s  U S  f e d er all y  f u n d e d  st u d y  c a n n ot  off er  c o m p e n s ati o n  f or 
r e s e ar c h-r el at e d i nj ur y.  If y o u ar e i nj ur e d or g et si c k  fr o m b ei n g  i n t hi s st u d y, pl e a s e  t ell 
st u d y st aff  i m m e di at el y.  W e m a y b e a bl e t o gi v e y o u e m er g e n c y tr e at m e nt b ut y o u or 
y o ur i n s ur a n c e c o m p a n y m a y  b e c h ar g e d f or t hi s tr e at m e nt.  Y o u ar e  n ot gi v i n g u p a n y 
l e g al ri g ht s b y si g ni n g t hi s f or m. 
 
Y O U R RI G H T S A S A R E S E A R C H P A R TI CI P A N T  
[ SI T E S  T O  S P E CI F Y  I N S TI T U TI O N A L  P O LI C Y:] B ei n g  i n  t hi s  st u d y  i s  c o m pl et el y 
v ol u nt ar y.  Y o u m a y c h o o s e n ot t o j oi n t hi s st u d y or l e a v e t hi s st u d y at a n y ti m e.  If y o u 
c h o o s e  n ot  t o j oi n or  t o  l e a v e  t h e  st u d y,  c a n  still  j oi n  ot h er  st u di e s  a n d  y o u  c a n  still 
a c c e s s n o n -st u d y s er vi c e s y o u w o ul d n or m all y g et at t hi s cli ni c.  If y o u w a nt t h e r e s ult s 
of t h e st u d y aft er it i s o v er, l et t h e st u d y st aff m e m b er s k n o w. 
 
P R O B L E M S O R Q U E S TI O N S  
If y o u e v er h a v e a n y q u e sti o n s a b o ut t h e st u d y, or if y o u h a v e a r e s e ar c h-r el at e d i nj ur y, 
y o u  s h o ul d  c o nt a ct [I N S E R T  N A M E  O F  T H E  I N V E S TI G A T O R  O R  O T H E R  S T U D Y 
S T A F F]  at [I N S E R T T E L E P H O N E N U M B E R A N D/ O R P H Y SI C A L A D D R E S S]. 
 
If  y o u  h a v e  q u e sti o n s  a b o ut  y o ur  ri g ht s  a s  a  r e s e ar c h  p arti ci p a nt,  y o u  s h o ul d  c o nt a ct 
[I N S E R T  N A M E  O R  TI T L E  O F  P E R S O N  O N  T H E  I R B/ E C  O R  O T H E R 
O R G A NI Z A TI O N  A P P R O P RI A T E  F O R  T H E  SI T E]  at [I N S E R T  P H Y SI C A L A D D R E S S 
A N D T E L E P H O N E N U M B E R] . 
 
 
 
 

 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 4 7  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
[ SI T E S T O O MI T T H E F OL L O WI N G I F A S E P A R A T E C O N S E N T F O R S T O R A G E 
A N D F U T U R E T E S TI N G O F S P E CI M E N S I S R E Q UI R E D]  
C O N S E N T F O R S T O R A G E A N D F U T U R E T E S TI N G O F S P E CI M E N S a n d R E L A T E D 
H E A L T H I N F O R M A TI O N  
T h er e m a y  b e a s m all a m o u nt of uri n e, bl o o d, v a gi n al a n d c er vi c al fl ui d s l eft o v er aft er 
w e h a v e d o n e all of t h e st u d y r el at e d t e sti n g.  W e w o ul d li k e t o st or e y o ur l eft o v er  b o d y 
fl ui d s  f or  f ut ur e  w or k  t h at  c o ul d  i n cl u d e  dr u g  t e sti n g  a n d  t e sti n g  f or  HI V  ri s k.    If  y o u 
a gr e e, y o ur s a m pl e s a n d r el at e d h e alt h i nf or m ati o n will b e st or e d s af el y a n d s e c ur el y.   
 
O nl y  a p pr o v e d  r e s e ar c h er s  will  b e  a bl e  t o  u s e  t h e s e  s a m pl e s  a n d  h e alt h  i nf or m ati o n .  
S o m e  e m pl o y e e s  will  n e e d  t o  h a v e  a c c e s s  t o  t h e s e  s a m pl e s  t o  st or e  t h e m  a n d  k e e p 
tr a c k of w h er e t h e y ar e, b ut t h e s e p e o pl e will n ot h a v e i nf or m ati o n t h at dir e ctl y i d e ntifi e s 
y o u.   
 
T h er e i s n o ti m e li mit o n h o w l o n g y o ur s a m pl e s will b e st or e d.  Y o ur s a m pl e s m a y b e 
s hi p p e d a n d/ or st or e d o ut si d e of t h e c o u ntr y.  W e d o n ot y et k n o w t h e s p e cifi c t y p e of 
t e sti n g t h at will b e d o n e wit h t h e s e s a m pl e s. B ut , t h e y m a y b e u s e d t o c h e c k t h at c ert ai n 
l a b or at or y  t e st s  p erf or m  c orr e ctl y.   A n y ot h er  t e sti n g  b e y o n d  t h at  will  h a v e  t o  b e 
a p pr o v e d b y a n I R B/ E C.  W e d o n ot pl a n t o d o g e n eti c t e sti n g of a n y ki n d .   
 
Y o u c a n still b e  i n t hi s st u d y if y o u d e ci d e t h at w e c a n n ot st or e y o ur uri n e, bl o o d, v a gi n al 
a n d c er vi c al fl ui d s .  Y o u c a n c h a n g e y o ur mi n d a b o ut st ori n g a n d u si n g t h e s e s a m pl e s 
f or f ut ur e t e st s at a n y ti m e b y writi n g t o t h e p er s o n i n c h ar g e of t hi s st u d y . W e will t h e n 
d e str o y  t h e  l eft o v er  s a m pl e s.  But ,  r e s e ar c h er s  will  n ot  b e  a bl e  t o  d e str o y  s a m pl e s  or 
i nf or m ati o n fr o m r e s e ar c h t h at i s alr e a d y st art e d . 
 
 
P A R TI CI P A N T I NI TI A L S  
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _   
   
 
I niti al s 
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
D at e  
I D O a gr e e t o all o w m y bi ol o gi c al s p e ci m e n s a n d h e alt h d at a t o b e 
st or e d a n d u s e d i n f ut ur e r e s e ar c h st u di e s.  
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _   
   
 
I niti al s  
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
D at e  
I  D O  N O T  a gr e e  t o  all o w  m y  bi ol o gi c al  s p e ci m e n s  a n d  h e alt h 
d at a t o b e st or e d a n d u s e d i n f ut ur e r e s e ar c h st u di e s.  
 
 
 

 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 4 8  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
SI G N A T U R E P A G E  
[I N S E R T SI G N A T U R E B L O C K S A S R E Q UI R E D B Y T H E L O C A L I R B/ E C:]  
All of t h e a b o v e h a s b e e n e x pl ai n e d t o m e a n d all of m y c urr e nt q u e sti o n s h a v e b e e n 
a n s w er e d.    I  u n d er st a n d  t h at  I c a n a s k  q u e sti o n s  a b o ut  a n y  a s p e ct  of  t hi s  r e s e ar c h 
st u d y d uri n g t h e c o ur s e of t hi s st u d y, a n d t h at f ut ur e q u e sti o n s will b e a n s w er e d b y t h e 
r e s e ar c h er s li st e d o n t h e fir st p a g e of t hi s f or m. 
 
A n y  q u e sti o n s  I  h a v e  a b o ut  m y  ri g ht s  a s  a  r e s e ar c h  p arti ci p a nt  will  b e  a n s w er e d  b y 
[I N S E R T L O C A L I R B I N F O R M A TI O N]. 
 
I v ol u nt aril y a gr e e t o b e i n t hi s r e s e ar c h st u d y.  A c o p y of t hi s p er mi s si o n f or m will b e 
gi v e n t o m e .  
 
 
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _        
P arti ci p a nt’ s N a m e ( Pri nt)    
  
  
 
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
P arti ci p a nt’ s Si g n at ur e   
  
  
 
D at e  
 
 
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _              
St u d y St aff’ s N a m e C o n d u cti n g  
C o n s e nt Di s c u s si o n ( Pri nt)  
  
  
  
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
St u d y St aff C o n d u cti n g   
  
  
 
D at e  
C o n s e nt Di s c u s si o n ( Si g n at ur e)  
 
 
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _        
Wit n e s s N a m e ( Pri nt)    
  
  
  
 
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
Wit n e s s Si g n at ur e     
  
  
 
D at e  
 
 
 
 

 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 4 9  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
R ef er e n c e Li st  
 
1.  
P o mfr et  S,  K ari m  Q A,  B e n at ar  S R.  I n cl u si o n  of  A d ol e s c e nt  W o m e n  i n 
Mi cr o bi ci d e  Tri al s:  A  P u bli c  H e alt h  I m p er ati v e! P u bli c  H e alt h  Et hi c s  2 0 1 0; 3: 3 9 -
5 0.  
 
2.  
J oi nt U nit e d N ati o n s Pr o gr a m m e o n HI V/ AI D S ( U N AI D S). U N AI D S r e p ort o n t h e 
gl o b al AI D S e pi d e mi c -2 0 1 3. S e pt e m b er 2 0 1 3. G e n e v a, S wit z erl a n d . 
 
3.  
J oi nt  U nit e d  N ati o n s  Pr o gr a m m e  o n  HI V/ AI D S  ( U N AI D S).  Gl o b al  AI D S  U p d at e 
2 0 1 6.    M a y  3 1,  2 0 1 6.  G e n e v a,  S wit z erl a n d.  A c c e s s e d  8/ 3 0/ 2 0 1 6  at 
htt p:// w w w. u n ai d s. or g/ e n/r e s o ur c e s/ d o c u m e nt s/ 2 0 1 6/ Gl o b al -AI D S -u p d at e -2 0 1 6.  
 
4.  
C e nt er s  f or  Di s e a s e  C o ntr ol  a n d  Pr e v e nti o n.  HI V  S ur v eill a n c e  R e p ort,  2 0 1 4: 
Di a g n o s e s  of  HI V  I nf e cti o n  i n  t h e  U nit e d  St at e s  a n d  D e p e n d e nt  Ar e a s.  V ol  2 6. 
N o v e m b er 2 0 1 5 . 
 
5.  
W orl d  H e alt h  Or g a ni z ati o n,  D e p art m e nt  of  HI V/ AI D S.  Gl o b al  h e alt h  s e ct or 
r e s p o n s e  t o  HI V,  2 0 0 0-2 0 1 5:  F o c u s  o n  i n n o v ati o n s  i n  Afri c a:  Pr o gr e s s  r e p ort. 
N o v e m b er 2 0 1 5. G e n e v a, S wit z erl a n d . 
 
6.  
R o s e nt h al S L, C o h e n S S, St a n b err y L R. T o pi c al mi cr o bi ci d e s. C urr e nt st at u s a n d 
r e s e ar c h c o n si d er ati o n s f or a d ol e s c e nt girl s. S e x Tr a n s m Di s  1 9 9 8; 2 5: 3 6 8 -7 7.  
 
7.  
W orl d H e alt h Or g a ni z ati o n, D e p art m e nt of HI V/ AI D S. C o n s oli d at e d g ui d eli n e s o n 
t h e  u s e  of  a ntir etr o vir al  dr u g s  f or  tr e ati n g  a n d  pr e v e nti n g  HI V  i nf e cti o n: 
R e c o m m e n d ati o n s  f or  a  p u bli c  h e alt h  a p pr o a c h 
– 2 n d  e diti o n.  J u n e  2 0 1 6. 
G e n e v a, S wit z erl a n d.  
 
8.  
W orl d H e alt h Or g a ni z ati o n, D e p art m e nt of HI V/ AI D S. G ui d eli n e o n w h e n t o st art 
a ntir etr o vir al  t h er a p y  a n d  o n  pr e -e x p o s ur e  pr o p h yl a xi s  f or  HI V.  S e pt e m b er  1, 
2 0 1 5. G e n e v a, S wit z erl a n d . 
 
9.  
F o n n er  V A,  D al gli s h  S L,  K e n n e d y  C E,  B a g g al e y  R,  O' R eill y  K R,  K o e c hli n  F M, 
R o d ol p h  M,  H o d g e s -M a m el et zi s  I,  Gr a nt  R M.  Eff e cti v e n e s s  a n d  s af et y  of  or al 
HI V pr e e x p o s ur e pr o p h yl a xi s f or all p o p ul ati o n s. AI D S  2 0 1 6; 3 0: 1 9 7 3 -8 3 . 
 
1 0.  
C ar e y  A S,  C hi a p p ett a  L,  Tr e m o nt  K,  M urr a y  P J,  G ol d  M A.  T h e  c o ntr a c e pti v e 
v a gi n al  ri n g:  f e m al e  a d ol e s c e nt s'  k n o wl e d g e,  attit u d e s  a n d  pl a n s  f or  u s e. 
C o ntr a c e pti o n  2 0 0 7; 7 6: 4 4 4 -5 0.  
 
1 1.  
B a et e n,  J.  M.,  P al a n e e -P hilli p s,  T.,  Br o w n,  E.  R.,  S c h w art z,  K.,  S ot o -T orr e s,  L. 
E.,  N el,  A.,  R o s e n b er g,  Z.,  M c G o w a n,  I.,  Hilli er,  S.  J.,  a n d  M T N -0 2 0/ A S PI R E 
St u d y T e a m. A P h a s e III Tri al of t h e D a pi viri n e V a gi n al Ri n g f or HI V -1 Pr e v e nti o n 
i n  W o m e n  ( A b str a ct  # 1 0 9 L B).  C o nf er e n c e  o n  R etr o vir u s e s  a n d  O p p ort u ni sti c 
I nf e cti o n s ( C R OI) 2 0 1 6. F e br u ar y 2 2-2 5, 2 0 1 6. B o st o n, M A, U S A . 

 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 5 0  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
1 2.  
N el, A., K a pi g a, S., B e k k er, L. -G., D e vli n, B., B or r e m a n s, M., R o s e n b er g, Z., a n d 
I P M-0 2 7/ T h e  Ri n g  St u d y  R e s e ar c h  C e nt er  T e a m.  S af et y  a n d  effi c a c y  of 
d a pi viri n e v a gi n al ri n g f or HI V -1 pr e v e nti o n i n Afri c a n w o m e n ( A b str a ct # 1 1 0 L B). 
C o nf er e n c e o n R etr o vir u s e s a n d O p p ort u ni sti c I nf e cti o n s ( C R OI) 2 0 1 6. F e br u ar y 
2 2 -2 5, 2 0 1 6. B o st o n, M A, U S A . 
 
1 3.  
S ol ai  L,  S elt z er  H,  R o s si  L.  Si st er  St u di e s: T h e  Ri n g  St u d y  a n d  A S PI R E:  Pr e s s 
r el e a s e. F e br u ar y 2 0 1 6. 
 
1 4.  
B a et e n, J. M., P al a n e e -P hilli p s, T., Br o w n, E. R., S c h w art z, K., S ot o -T orr e s, V., 
G o v e n d er,  V.,  M g o di,  N.  M.,  Ki w e e w a,  F.  M.,  N air,  G.,  a n d  M T N -0 2 0 -A S PI R E 
St u d y T e a m. U s e of a v a gi n al ri n g c o nt ai ni n g d a pi viri n e f or HI V -1 pr e v e nti o n i n 
w o m e n. N E n gl J M e d  20 1 6; 3 7 5: 2 1 2 1 -3 1 . 
 
1 5.  
Br o w n,  E.,  P al a n e e -P hilli p s,  T.,  M ar zi n k e,  M.,  H e n dri x,  C.,  D e z z utti,  C.,  S ot o -
T orr e s,  L.,  a n d  B a et e n,  J.  R e si d u al  d a pi viri n e  ri n g  l e v el s  i n di c at e  hi g h er 
a d h er e n c e  t o  v a gi n al  ri n g  i s  a s s o ci at e d  wit h  HI V -1  pr ot e cti o n  ( A b str a ct 
# T U A C 0 1 0 5 L B).  2 1 st  I nt er n ati o n al  AI D S  S o ci et y  C o nf er e n c e  2 0 1 6.  J ul y  1 8 -2 2, 
2 0 1 6. D ur b a n, S o ut h Afri c a . 
 
1 6.  
U NI C E F,  HI V  S e cti o n.  C o n s ult ati o n  o n  Cli ni c al,  Et hi c al  a n d  O p er ati o n al 
C o n si d er ati o n s f or t h e i m pl e m e nt ati o n of Or al Pr e E x p o s ur e Pr o p h yl a xi s ( Pr E P) i n 
S e x u a ll y  A cti v e  Ol d er  A d ol e s c e nt s  ( 1 5 – 1 9)  at  Hi g h  Ri s k  of  HI V  I nf e cti o n: 
M e eti n g  R e p ort.  J ul y  2 0 1 5 . htt p:// w w w. a v a c. or g/r e s o ur c e/ c o n s ult ati o n -cli ni c al -
et hi c al -a n d -o p er ati o n al -c o n si d er ati o n s -i m pl e m e nt ati o n-or al.  
 
1 7.  
I nt er n ati o n al AI D S S o ci et y. E m p o w eri n g a d ol e s c e nt s wit h Pr E P ( Pr e s s R el e a s e s 
&  
N e w s).  
2 0 1 6 . 
htt p:// w w w.i a s o ci et y. or g/ T h e -L at e st/ Pr e s s -R el e a s e s -
N e w s/ Arti cl eI D/ 3 3/ E m p o w eri n g -a d ol e s c e nt s -wit h -Pr E P.  
 
1 8.  
P E P F A R.  F Y  2 0 1 6  P E P F A R  C o u ntr y  O p er ati o n al  Pl a n  Str at e gi c  Dir e cti o n 
S u m m ari e s:  S o ut h  Afri c a  C o u ntr y  O p er ati o n al  Pl a n,  2 0 1 6  Str at e gi c  Dir e cti o n 
S u m m ar y  f or  I m pl e m e nt ati o n  O ct o b er  2 0 1 6 -S e pt e m b er  2 0 1 7.  [ V er si o n  8  J u n e 
2 0 1 6].  5 -1 9 -2 0 1 6 .  ( A c c e s s e d  9/ 1 9/ 2 0 1 6  at  htt p:// w w w. p e pf ar. g o v/ c o u ntri e s/ 
c o p/ c 7 1 5 2 2. ht m.)  
 
1 9.  
U nit e d N ati o n s, D e p art m e nt of E c o n o mi c a n d S o ci al aff air s, P o p ul ati o n Di vi si o n. 
Y o ut h  p o p ul ati o n  tr e n d s  a n d  s u st ai n a bl e  d e v el o p m e nt.  M a y  2 0 1 5.  P o p ul ati o n 
F a ct s N o. 2 0 1 5/ 1 . 
 
2 0.  
U nit e d N ati o n s, D e pt of E c o n o mi c a n d S o ci al Aff air s, P o p ul ati o n Di vi si o n ( 2 0 1 5). 
P o p ul ati o n  2 0 3 0:  D e m o gr a p hi c  c h all e n g e s  a n d  o p p ort u niti e s  f or  s u st ai n a bl e 
d e v el o p m e nt pl a n ni n g.  S T/ E S A/ S E R. A/ 3 8 9 . 
 
2 1.  
P E P F A R.  T h e  U nit e d  St at e s  Pr e si d e nt' s  E m er g e n c y  Pl a n  f or  AI D S  R eli ef 
( P E P F A R)  P E P F A R  S ci e ntifi c  A d vi s or y  B o ar d  ( S A B)  M e eti n g  ( O ct o b er  1 4, 

 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 5 1  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
2 0 1 5): M e eti n g Mi n ut e s.  1 0 -1 4 -2 0 1 5. W a s hi n gt o n, D C, U S D e p art m e nt of St at e . 
( A c c e s s e d  
1/ 8/ 2 0 1 6,  
at  
htt p:// w w w. p e pf ar. g o v/ d o c u m e nt s/ or g a ni z ati o n/ 
2 5 0 0 4 3. p df.)  
 
2 2.  
I nt er n ati o n al  P art n er s hi p  f or  Mi cr o bi ci d e s  (I P M).  I n v e sti g at or' s  Br o c h ur e: 
D a pi viri n e V a gi n al Ri n g ( V er si o n 1 1. 0 Fi n al).  7-2 6 -2 0 1 7 . 
 
2 3.  
Gil e a d S ci e n c e s, I n c. T R U V A D A ( e mtri cit a bi n e a n d t e n of o vir di s o pr o xil f u m ar at e) 
t a bl et s: P a c k g e I n s ert. A pril 2 0 1 6 V er si o n. 
 
2 4.  
Gil e a d  S ci e n c e s,  I n c.  U. S.  F o o d  a n d  Dr u g  A d mi ni str ati o n  A p pr o v e s  Gil e a d' s 
Tr u v a d a f or R e d u ci n g t h e Ri s k of A c q uiri n g HI V ( Pr e s s R el e a s e). J ul y 1 6, 2 0 1 2 . 
htt p:// w w w. gil e a d. c o m/ n e w s/ pr e s s -r el e a s e s/ 2 0 1 2/ 7/ u s-f o o d-a n d -dr u g -
a d mi ni str ati o n -a p pr o v e s -gil e a d s -tr u v a d a-f or-r e d u ci n g-t h e-ri s k-of -a c q uiri n g -hi v.)  
 
2 5.  
AI D S V a c ci n e A d v o c a c y C o aliti o n ( A V A C). Pr E P W at c h: C o u ntr y U p d at e s. 2 0 1 6 . 
( A c c e s s e d 8/ 3 1/ 2 0 1 6, at htt p:// w w w. pr e p w at c h. or g/ a d v o c a c y/ c o u ntr y-u p d at e s/.)  
 
2 6.  
U. S. N ati o n al  I n stit ut e s  of  H e alt h  ( NI H).  E mtri cit a bi n e/ T e n of o vir  Di s o pr o xil 
F u m ar at e ( Tr u v a d a). AI D Si nf o Dr u g D at a b a s e. 2 0 1 5.  NI H . ( A c c e s s e d 8/ 3/ 2 0 1 5 
at  
htt p s:// ai d si n f o. ni h. g o v/ dr u g s/ 4 0 6/ e mtri cit a bi n e---t e n of o vir-di s o pr o xil -
f u m ar at e/ 0/ p ati e nt.) 
 
2 7.  
C el u m  C,  M orr o w  R A,  D o n n ell  D,  H o n g  T,  H e n dri x  C W,  T h o m a s  K K,  Fif e  K H, 
N a k k u- J ol o b a  E,  M uj u gir a  A,  B a et e n  J M.  D ail y  or al  t e n of o vir  a n d  e mtri cit a bi n e -
t e n of o vir  pr e e x p o s ur e  pr o p h yl a xi s  r e d u c e s  h er p e s  si m pl e x  vir u s  t y p e  2 
a c q ui siti o n  a m o n g  h et er o s e x u al  HI V - 1-u ni nf e ct e d  m e n  a n d  w o m e n:  a  s u b gr o u p 
a n al y si s of a r a n d o mi z e d tri al. A n n I nt er n M e d  2 0 1 4; 1 6 1: 1 1 -1 9 . 
 
2 8.  
N utt all  J,  R o m a n o  J, D o u vill e  K,  G al br e at h C,  N el  A,  H e y w ar d W,  Mit c h ni c k  M, 
W al k er S, R o s e n b er g Z. T h e f ut ur e of HI V pr e v e nti o n: pr o s p e ct s f or a n eff e cti v e 
a nti -HI V mi cr o bi ci d e. I nf e ct Di s Cli n N ort h A m 2 0 0 7; 2 1: 2 1 9 -3 9 . 
 
2 9.  
Fl et c h er P, H ar m a n S, A zij n H, Ar m a n a s c o N, M a nl o w P, P er u m al D, d e B et h u n e 
M P, N utt all J, R o m a n o J, S h att o c k R. I n hi biti o n of h u m a n i m m u n o d efi ci e n c y vir u s 
t y p e 1 i nf e cti o n b y t h e c a n di d at e mi cr o bi ci d e d a pi viri n e, a n o n n u cl e o si d e r e v er s e 
tr a n s cri pt a s e i n hi bit or. A nti mi cr o b A g e nt s C h e m ot h er  2 0 0 9; 5 3: 4 8 7 -9 5 . 
 
3 0.  
D e z z utti  C S,  Y a n d ur a  S,  W a n g  L,  M o n cl a  B,  T e e pl e  E A,  D e vli n  B,  N utt all  J, 
Br o w n  E R,  R o h a n  L C.  P h ar m a c o d y n a mi c  A cti vit y  of  D a pi viri n e  a n d  M ar a vir o c 
Si n gl e  E ntit y  a n d  C o m bi n ati o n  T o pi c al  G el s  f or  HI V -1  Pr e v e nti o n. P h ar m  R e s  
2 0 1 5; 3 2: 3 7 6 8 -8 1 . 
 
3 1.  
P e nr o s e  K J,  W alli s  C L,  Br u m m e  C J,  H a m a ni s hi  K A,  G or d o n  K C,  Vi a n a  R V, 
H arri g a n P R, M ell or s J W, P ari k h U M. Fr e q u e nt Cr o s s -R e si st a n c e t o D a pi viri n e i n 

 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 5 2  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
HI V -1  S u bt y p e  C -I nf e ct e d  I n di vi d u al s  aft er  Fir st-Li n e  A ntir etr o vir al  T h er a p y 
F ail ur e i n S o ut h A fri c a. A nti mi cr o b A g e nt s C h e m ot h er  2 0 1 7; 6 1: e 0 1 8 0 5 -1 6 . 
 
3 2.  
F et h er st o n  S M,  B o y d  P,  M c C o y  C F,  M c Bri d e  M C,  E d w ar d s  K L,  A m p of o  S, 
M al c ol m R K. A sili c o n e el a st o m er v a gi n al ri n g f or HI V pr e v e nti o n c o nt ai ni n g t w o 
mi cr o bi ci d e s wit h diff er e nt m e c h a ni s m s of a cti o n. E ur J P h ar m S ci  2 0 1 2; 4 8: 4 0 6 -
1 5 . 
 
3 3.  
R o m a n o J, V ari a n o B, C o pl a n P, V a n R J, D o u vill e K, R o s e n b er g Z, T e m m er m a n 
M,  V er str a el e n  H,  V a n  B L,  W e y er s  S,  Mit c h ni c k  M.  S af et y  a n d  a v ail a bilit y  of 
d a pi viri n e  ( T M C 1 2 0)  d eli v er e d  fr o m  a n  i ntr a v a gi n al  ri n g. AI D S  R e s  H u m  
R etr o vir u s e s  2 0 0 9; 2 5: 4 8 3 -8 8 . 
 
3 4.  
N el,  A.,  S m yt h e,  S.,  Y o u n g,  K.,  M al c ol m,  K.,  R o s e n b er g,  Z.,  a n d  R o m a n o,  J. 
S af et y  a n d  p h ar m a c o ki n eti c  a s s e s s m e nt  of  2 8  d a y  a nti -HI V  d a pi viri n e 
i ntr a v a gi n al mi cr o bi ci d e ri n g s ( A b str a ct # 5 5 9 b). 1 5t h C o nf er e n c e o n R etr o vir u se s 
a n d  O p p ort u ni sti c  I nf e cti o n s  ( C R OI)  2 0 0 8,  F e br u ar y  2 -6,  2 0 0 8.  B o st o n,  M A, 
U S A . 
 
3 5.  
N el  A ,  B e k k er  L G,  B u k u si  E,  H ell str om  E,  K ot z e  P,  L o u w  C,  M arti n s o n  F, 
M a s e n g a  G,  M o nt g o m er y  E,  N d a b a  N,  v a n  d er  Str at e n  A,  v a n  Ni e k er k  Nt, 
W o o d s o n g C. S af et y, A c c e pt a bi lit y a n d A d h er e n c e of D a pi viri n e V a gi n al Ri n g i n 
a  Mi cr o bi ci d e  Cli ni c al  Tri al  C o n d u ct e d  i n  M ulti pl e  C o u ntri e s  i n  S u b -S a h ar a n 
Afri c a. P L o S O n e  2 0 1 6; 1 1: e 0 1 4 7 7 4 3 . 
 
3 6.  
C h e n B A, P a nt h er L, M ar zi n k e M A, H e n dri x C W, H o e sl e y C J, v a n d er Str at e n A, 
H u s ni k  M J,  S ot o -T orr e s L, N el A, J o h n s o n S, Ri c h ar d s o n -H ar m a n N, R a b e L K, 
D e z z utti  C S.  P h a s e  1  S af et y,  P h ar m a c o ki n eti c s,  a n d  P h ar m a c o d y n a mi c s  of 
D a pi viri n e  a n d  M ar a vir o c  V a gi n al  Ri n g s:  A  D o u bl e -Bli n d  R a n d o mi z e d  Tri al. 
J o ur n al of a c q uir e d i m m u n e d efi ci e n c y s y n dr o m e s ( 1 9 9 9 ) 2 0 1 5; 7 0: 2 4 2 -4 9 . 
 
3 7.  
C h e n  B A,  H o e sl e y  C,  S al at a  R,  Z h a n g  J,  S ot o -T orr e s  L E,  N el  A,  J o h n s o n  S, 
D e z z utti  C S,  M ar zi n k e  M A,  a n d  M T N -0 2 4/I P M  0 3 1  Pr ot o c ol  T e a m.  S af et y  a n d 
P h ar m a c o ki n eti c s  of  D a pi viri n e  V a gi n al  Ri n g s  i n  P o st m e n o p a u s al  U. S.  W o m e n 
( A b str a ct # 8 7 2). C o nf er e n c e o n R etr o vir u s e s a n d O p p ort u ni sti c I nf e cti o n s ( C R OI) 
2 0 1 6, F e br u ar y 2 2 -2 5, 2 0 1 6. B o st o n, M A, U S A . 
 
3 8.  
B u n g e K, L e v y L, S z y dl o D, Z h a n g J, G a ur A, R eir d e n D, M a y er K, F utt er m a n D, 
H o e sl e y  C,  Hilli er  S,  M ar zi n k e  M.  S af et y  a n d  a c c e pt a bilit y  tri al  of  t h e d a pi viri n e 
v a gi n al ri n g i n U S a d ol e s c e nt s.  J I nt AI D S S o c  2 0 1 7; 2 0: 1 1 5 -1 6 . 
 
3 9.  
Gil e a d  S ci e n c e s.  Vir e a d  (t e n of o vir  di s o pr o xil  f u m ar at e)  t a bl et s:  P a c k a g e  i n s ert.  
F e br u ar y 2 0 1 6 . 
 

 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 5 3  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
4 0.  
G all a nt  J E,  D el a n y  S,  Ar ul a p p a n  N,  et  al.  T e n of o vir  D F,  e mtri cit a bi n e,  a n d 
ef a vir e n z  v s.  zi d o v u di n e,  l a mi v u di n e,  a n d  ef a vir e n z  f or  HI V. N  E n gl  J  M e d  
2 0 0 6; 3 5 4: 2 5 1 -6 0 . 
 
4 1.  
D e p art m e nt  of  H e alt h  a n d  H u m a n  S er vi c e s  ( U S),  P a n el  o n  A ntir etr o vir al 
G ui d eli n e s  f or  A d ult s  a n d  A d ol e s c e nt.  G ui d eli n e s  f or  t h e  u s e  of  a ntir etr o vir al 
a g e nt s  i n  HI V - 1-i nf e ct e d  a d ult s  a n d  a d ol e s c e nt s,  1-2 0.  4 - 8-2 0 1 5 .  ( A c c e s s e d 
9/ 1 8/ 2 0 1 5,  
at  
htt p s:// ai d si nf o. ni h. g o v/ c o nt e ntfil e s/l v g ui d eli n e s/  
a d ult a n d a d ol e s c e nt gl. p df.)  
 
4 2.  
Wilt o n J, S e n n H, S h ar m a  M,  T a n  D H S.  Pr e -e x p o s ur e pr o p h yl a xi s f or s e x u all y -
a c q uir e d HI V ri s k m a n a g e m e nt: a r e vi e w. HI V AI D S ( A u c kl)  2 0 1 5; 7: 1 2 5 -3 6 . 
 
4 3.  
M arr a z z o J M, R a mj e e G, Ri c h ar d s o n B A, G o m e z K, M g o di N, N air G, P al a n e e T, 
N a k a biit o  C,  v a n  d er  Str at e n  A,  N o g u c hi  L,  H e n dr i x  C W,  D ai  J Y,  G a n e s h  S, 
M k hi z e  B,  T alj a ar d  M,  P ari k h  U M,  Pi p er  J,  M a s s e  B,  Gr o s s m a n  C,  R o o n e y  J, 
S c h w art z  J L,  W att s  H,  M ar zi n k e  M A,  Hilli er  S L,  M c G o w a n  I M,  C hir e nj e  Z M. 
T e n of o vir -b a s e d  pr e e x p o s ur e  pr o p h yl a xi s  f or  HI V  i nf e cti o n  a m o n g  Afri c a n 
w o m e n. N E n gl J M e d  2 0 1 5; 3 7 2: 5 0 9 -1 8 . 
 
4 4.  
B a et e n  J M,  D o n n ell  D,  N d a s e  P,  M u g o  N R,  C a m p b ell  J D,  W a n gi si  J,  T a p p er o 
J W, B u k u si E A, C o h e n C R, K at a bir a E, R o n al d A, T u m w e si g y e E, W er e E, Fif e 
K H,  Ki ari e  J,  F ar q u h ar  C,  J o h n -St e w art  G,  K a ki a  A,  O d o y o  J,  M u c u n g u zi  A, 
N a k k u- J ol o b a  E,  T w e si g y e  R,  N g ur e  K,  A p a k a  C,  T a m o o h  H,  G a b o n a  F, 
M uj u gir a A, P a nt el e eff D, T h o m a s K K, Ki d o g u c hi L, Kr o w s M, R e v all J, M orri s o n 
S, H a u g e n H, E m m a n u el -O gi er M, O n dr ej c e k L, C o o m b s R W, Fr e n k el L, H e n dri x 
C, B u m p u s N N, B a n g s b er g D, H a b er er J E, St e v e n s W S, Li n g a p p a J R, C el u m C. 
A ntir etr o vir al pr o p h yl a xi s f or HI V pr e v e nti o n i n h et er o s e x u al m e n a n d w o m e n. N 
E n gl J M e d  2 0 1 2; 3 6 7: 3 9 9 -4 1 0 . 
 
4 5.  
M ur n a m e P M, C el u m C, M u g o N, C a m p b ell J D, D o n n ell D, B u k u si E, M uj u gir a A, 
T a p p er o  J,  K a hl e  E M,  T h o m a s  K K,  B a et e n  J M.  Effi c a c y  of  pr e e x p o s ur e 
pr o p h yl a xi s  f or  HI V -1  pr e v e nti o n  a m o n g  hi g h -ri s k  h et er o s e x u al s:  s u b gr o u p 
a n al y s e s fr o m a r a n d o mi z e d tri al. AI D S  2 0 1 3; 2 7: 2 1 5 5 -6 0 . 
 
4 6.  
H effr o n  R,  M u g o  N,  W er e  E,  Ki ari e  J,  B u k u si  E A,  M uj u gir a  A,  Fr e n k el  L M, 
D o n n ell  D,  R o n al d  A,  C el u m  C,  B a et e n  J M.  Pr e e x p o s ur e  pr o p h yl a xi s  i s 
effi c a ci o u s  
f or  
HI V -1  
pr e v e nti o n  
a m o n g  
w o m e n  
u si n g  
d e p ot 
m e dr o x y pr o g e st er o n e a c et at e f or c o ntr a c e pti o n. AI D S  2 0 1 4; 2 8 : 2 7 7 1-7 6 . 
 
4 7.  
M u g o N R, H o n g T, C el u m C, D o n n ell D, B u k u si E A, J o h n -St e w art G, W a n gi si J, 
W er e  E,  H effr o n  R,  M att h e w s  L T,  M orri s o n S,  N g ur e K,  B a et e n  J M.  Pr e g n a n c y 
i n ci d e n c e  a n d  o ut c o m e s  a m o n g  w o m e n  r e c ei vi n g  pr e e x p o s ur e  pr o p h yl a xi s  f or 
HI V pr e v e nti o n: a r a n d o mi z e d cli ni c al tri al. J A M A  2 0 1 4; 3 1 2: 3 6 2 -7 1 . 
 

 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 5 4  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
4 8.  
L e h m a n D A, B a et e n J M, M c C o y C O, W ei s J F, P et er s o n D, M b ar a G, D o n n ell D, 
T h o m a s K K, H e n dri x C W, M ar zi n k e M A, Fr e n k el L, N d a s e P, M u g o N R, C el u m 
C,  O v er b a u g h  J,  M at s e n  F A.  Ri s k  of  dr u g  r e si st a n c e  a m o n g  p er s o n s  a c q uiri n g 
HI V  wit hi n  a  r a n d o mi z e d  cli ni c al  tri al  of  si n gl e - or  d u al -a g e nt  pr e e x p o s ur e 
pr o p h yl a xi s. J I nf e ct Di s  2 0 1 5; 2 1 1: 1 2 1 1 -1 8 . 
 
4 9.  
M u g w a n y a  K K,  W y att  C,  C el u m  C,  D o n n ell  D,  M u g o  N R,  T a p p er o  J,  Ki ari e  J, 
R o n al d  A,  B a et e n  J M.  C h a n g e s  i n  gl o m er ul ar  ki d n e y  f u n cti o n  a m o n g  HI V - 1-
u ni nf e ct e d m e n a n d w o m e n r e c ei vi n g e mtri cit a bi n e -t e n of o vir di s o pr o xil f u m ar at e 
pr e e x p o s ur e  pr o p h yl a xi s:  a  r a n d o mi z e d  cli ni c al  tri al. 
J A M A  I nt er n  M e d  
2 0 1 5; 1 7 5: 2 4 6 -5 4 . 
 
5 0.  
C e nt er s  f or  Di s e a s e  C o ntr ol  a n d  Pr e v e nti o n  ( U S).  T D F 2  St u d y  of  pr e -e x p o s ur e 
pr o p h yl a xi s  ( Pr E P)  a m o n g  h et er o s e x u al  m e n  a n d  w o m e n  i n  B ot s w a n a:  K e y 
f a ct s.    2 0 1 5.  ( A c c e s s e d  8/ 2 8/ 2 0 1 5,  at  htt p:// w w w. c d c.g o v/ hi v/ pr e p/ p df/  
T D F 2f a ct s h e et. p df.)  
 
5 1.  
V a n  D L,  C or n eli  A,  A h m e d  K,  A g ot  K,  L o m b a ar d  J,  K a pi g a  S,  M al a hl e h a  M, 
O wi n o F, M a n o n gi R, O n y a n g o J, T e m u L, M o n e di M C, M a k' O k et c h P, M a k a n d a 
M,  R e bli n  I,  M a k at u  S E,  S a yl or  L,  Ki er n a n  H,  Kir k e n d al e  S,  W o n g  C,  Gr a nt  R, 
K a s h u b a  A,  N a n d a  K,  M a n d al a  J,  Fr a n s e n  K,  D e e s e  J,  Cr u citti  T,  M a str o  T D, 
T a yl or  D.  Pr e e x p o s ur e  pr o p h yl a xi s  f or  HI V  i nf e cti o n  a m o n g  Afri c a n  w o m e n. N 
E n gl J M e d  2 0 1 2; 3 6 7: 4 1 1 -2 2 . 
 
5 2.  
C or n eli A, P err y B, A g ot K, A h m e d K, M al a m at s h o F, V a n D a m m e L. F a ci lit at or s 
of a d h er e n c e t o t h e st u d y pill i n t h e F E M -Pr E P cli ni c al tri al. P L o S O n e  2 0 1 5; 1 0: 1 -
1 8 . 
 
5 3.  
C h o o p a n y a  K,  M arti n  M,  S u nt h ar a s a m ai  P,  S a n g k u m  U,  M o c k  P A, 
L e et h o c h a w alit  M,  C hi a m w o n g p a et  S,  Kiti si n  P,  N atr ujir ot e  P,  Kitti m u n k o n g  S, 
C h u a c h o o w o n g  R,  G v et a d z e  R J,  M c Ni c h oll J M,  P a xt o n  L A,  C urli n  M E,  H e n dri x 
C W,  V a ni c h s e ni  S.  A ntir etr o vir al  pr o p h yl a xi s  f or  HI V  i nf e cti o n  i n  i nj e cti n g  dr u g 
u s er s  i n  B a n g k o k,  T h ail a n d  (t h e  B a n g k o k  T e n of o vir  St u d y):  a  r a n d o mi s e d, 
d o u bl e -bli n d, pl a c e b o -c o ntr oll e d P h a s e 3 tri al. L a n c et  2 0 1 3; 3 8 1: 2 0 8 3 -9 0 . 
 
5 4.  
B a et e n J M, H effr o n R, Ki d o g u c hi L, M u g o N R, K at a bir a E, B u k u si E A, A sii m w e 
S, H a b er er J E, M ort o n J, N g ur e K, B ul y a N, O d o y o J, Ti n di m w e b w a E, H e n dri x 
C,  M ar zi n k e  M A,  W ar e  N C,  W y att  M A,  M orri s o n  S,  H a u g e n  H,  M uj u gir a  A, 
D o n n ell D,  C el u m  C.  I nt e gr at e d  D eli v er y  of  A ntir etr o vir al  Tr e at m e nt  a n d  Pr e -
e x p o s ur e  Pr o p h yl a xi s  t o  HI V - 1-S er o di s c or d a nt  C o u pl e s:  A  Pr o s p e cti v e 
I m pl e m e nt ati o n St u d y i n K e n y a a n d U g a n d a. P L o S M e d  2 0 1 6; 1 3: e 1 0 0 2 0 9 9 . 
 
5 5.  
W all a c e,  M.,  B e k k er,  L. -G.,  R o u x,  S.,  At uj u n a,  M.,  S e b a sti a n,  E.,  D y e,  B., 
El h arr ar,  V.,  Gr a nt,  R.,  a n d  A mi c o,  R.  H P T N  0 6 7  A D A P T:  ' Pr E P  U b u nt u'  a n d 
e x p eri e n c e s  wit h  o p e n -l a b el  Pr E P  a m o n g  S o ut h  Afri c a n  w o m e n  ( A b str a ct 

 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 5 5  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
# T U P E C 5 1 5).  8t h  I A S  C o nf er e n c e  o n  HI V  P at h o g e n e si s,  Tr e at m e nt  a n d 
Pr e v e nti o n, 2 0 1 5. J ul y 1 9 -2 2, 2 0 1 5. V a n c o u v er, C a n a d a . 
 
5 6.  
B e k k er,  L.  G.,  H u g h e s,  J.,  A mi c o,  R.,  R o u x,  S.,  H e n dri x,  C.,  A n d er s o n,  P.  L., 
D y e, B., El h arr ar, V., Stirr att, M. J., a n d Gr a nt, R. H P T N 0 6 7/ A D A P T C a p e T o w n: 
A  c o m p ari s o n  of  d ail y  a n d  n o n d ail y  Pr E P  d o si n g  i n  Afri c a n  w o m e n  ( A b str a ct 
# 9 7 8 L B). C o nf er e n c e o n R etr o vir u s e s a n d O p p ort u ni sti c I nf e cti o n s ( C R OI) 2 0 1 5, 
F e br u ar y 2 3 -2 6, 2 0 1 5. S e attl e, W A, U S A . 
 
5 7.  
HI V Pr e v e nti o n Tri al s N et w or k. H P T N 0 8 2: U pt a k e a n d A d h er e n c e t o D ail y  Or al 
Pr E P a s a Pri m ar y Pr e v e nti o n Str at e g y f or Y o u n g Afri c a n W o m e n: A V a n g u ar d 
St u d y.  
Fi n al  
Pr ot o c ol  
V er si o n  
1. 0.  
D e c e m b er  
8,  
2 0 1 5 . 
htt p s:// w w w. h pt n. or g/r e s e ar c h/ st u di e s/ h pt n 0 8 2 . 
 
5 8.  
Gill, K., M ar c u s, R., Di etri c h, J., B e n ni e, T., H o s e k, S., Gr a y, G., a n d B e k k er, L. -
G. A n a n al y si s of b a s eli n e a n d e arl y d at a fr o m t h e Pl u s Pill s st u d y: a n o p e n -l a b el 
tri al  of  pr e-e x p o s ur e  pr o p h yl a xi s  f or  S o ut h  Afri c a n  a d ol e s c e nt s  ( A b str a ct 
# L B P E O 1 8).  I nt er n ati o n al  AI D S  S o ci et y  C o nf er e n c e  2 0 1 6,  J ul y  1 8 -2 2,  2 0 1 6, 
D ur b a n, S o ut h  Afri c a . 
 
5 9.  
I nt er n ati o n al  M at er n al  P e di atri c  A d ol e s c e nt  AI D S  Cli ni c al  Tri al s  N et w or k. 
I M P A A C T  2 0 0 9  ( D AI D S  I D  3 0 0 2 0):  F e a si bilit y,  A c c e pt a bilit y  a n d  S af et y  of  Or al 
Pr e -E x p o s ur e  Pr o p h yl a xi s  f or  Pri m ar y  HI V  Pr e v e nti o n  D uri n g  Pr e g n a n c y  a n d 
Br e a st F e e di n g i n A d ol e s c e nt s a n d Y o u n g W o m e n.  2 0 1 6. ( A c c e s s e d 9/ 1/ 2 0 1 6  at 
htt p://i m p a a ct n et w or k. or g/ st u di e s/I M P A A C T 2 0 0 9. a s p.)  
 
6 0.  
H u nt  G M, L e d w a b a  J,  B a s s o n  A E,  M o y e s  J,  C o h e n  C,  Si n g h B, B ert a g n oli o  S, 
J or d a n M R, P ur e n A, M orri s L. S ur v eill a n c e of tr a n s mitt e d HI V -1 dr u g  r e si st a n c e 
i n  G a ut e n g  a n d  K w a Z ul u-N at al  Pr o vi n c e s,  S o ut h  Afri c a,  2 0 0 5 -2 0 0 9. Cli n  I nf e ct 
Di s  2 0 1 2; 5 4 S u p pl 4: S 3 3 4 -S 3 3 8 . 
 
6 1.  
P ari k h U M, Ki e pi el a P, G a n e s h S, G o m e z K, H or n S, E s k a y K, K ell y C, M e n s c h 
B, G or b a c h P, S ot o -T orr e s L, R a mj e e G, M ell or s J W. Pr e v a l e n c e of HI V-1 dr u g 
r e si st a n c e  a m o n g  w o m e n  s cr e e ni n g  f or  HI V  pr e v e nti o n  tri al s  i n  K w a Z ul u-N at al, 
S o ut h Afri c a ( M T N -0 0 9). P L o S O n e  2 0 1 3; 8: e 5 9 7 8 7 . 
 
6 2.  
St a nf or d  U ni v er sit y.  HI V s e q:  Lit er at ur e  Pr e v al e n c e  of  M ut ati o n s  i n  S u b mitt e d 
S e q u e n c e s.  HI V  Dr u g  R e si st a n c e  D at a b a s e.  2 0 1 6.    St a nf or d  U ni v er sit y . 
( A c c e s s e d 9/ 7/ 2 0 1 6 at htt p:// si err a 2. st a nf or d. e d u/ si err a/ s er vl et/ J S e q.) 
 
6 3.  
St a nf or d  U ni v er sit y.  HI V  Dr u g  R e si st a n c e  D at a b a s e.  htt p:// hi v d b. st a nf or d. e d u/. 
2 0 1 5.  St a nf or d U ni v er sit y. ( A c c e s s e d 9/ 2 1/ 2 0 1 5)  
 
6 4.  
M u n o z -D e B e nit o  R M,  Arri b a s -L o p e z  J R.  T e n of o vir  di s o pr o xil  f u m ar at e -
e mtri cit a bi n e c of or m ul ati o n f or o n c e -d ail y d u al N R TI b a c k b o n e. E x p ert R e vi e w of 
A nti -I nf e cti v e T h er a p y 2 0 0 6; 4: 5 2 3 -3 5 . 

 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 5 6  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
6 5.  
M a s h o  S W,  W a n g  C -L,  Ni x o n  D E.  R e vi e w  of  t e n of o vir -e mtri cit a bi n e. 
T h er a p e uti c s a n d Cli ni c al Ri s k M a n a g e m e nt  2 0 0 7; 3: 1 0 9 7 -1 0 4 . 
 
6 6.  
Gr a nt R M, L a m a J R, A n d er s o n P L, M c M a h a n V, Li u A Y, V ar g a s L, G oi c o c h e a P, 
C a s a pi a  M,  G u a nir a -C arr a n z a  J V,  R a mir e z -C ar di c h  M E,  M o nt o y a -H err er a  O, 
F er n a n d e z T, V el o s o V G, B u c h bi n d er S P, C h ari y al ert s a k S, S c h e c ht er M, B e k k er 
L- G, M a y er K, K all a s E G, A mi c o R, M ulli g a n K, B u s h m a n L R, H a n c e R J, G a n o z a 
C,  D ef e c h er e u x  P,  P o stl e  B, W a n g  F,  M c C o n n ell  J,  Z h e n g  J -H,  L e e  J,  R o o n e y 
J F,  J aff e  
H S,  
M arti n e z  
AI,  
B ur n s  
D N,  
Gli d d e n  
D V.  
Pr e e x p o s ur e 
c h e m o pr o p h yl a xi s f or HI V pr e v e nti o n i n m e n w h o h a v e s e x  wit h m e n. N  E n gl J 
M e d  2 0 1 0; 3 6 3: 2 5 8 7 -9 9 . 
 
6 7.  
T hi g p e n  M C,  K e b b a b et s w e  P M,  P a xt o n  L A, S mit h  D K,  R o s e  C E, S e g ol o di T M, 
H e n d er s o n  F L,  P at h a k  S R,  S o u d  F A,  C hill a q  K L,  M ut a n h a ur w a  R,  C hir w a  LI, 
K a s o n d e  M,  A b e b e  D,  B uli v a  E,  G v et a d z e  R J,  J o h n s o n  S,  S u k al a c  T,  T h o m a s 
V T,  H art  C,  J o h n s o n  J A,  M al ott e  C K,  H e n dri x  C W,  Br o o k s  J T.  A ntir etr o vir al 
pr e e x p o s ur e pr o p h yl a xi s f or h et er o s e x u al HI V tr a n s mi s si o n i n B ot s w a n a. N E n gl 
J M e d  2 0 1 2; 3 6 7: 4 2 3 -3 4 . 
 
6 8.  
C hir w a LI, J o h n s o n J A, Ni s k a R W, S e g ol o di T M, H e n d er s o n F L, R o s e C E, Li J F, 
T hi g p e n M C, M atl h a b a O, P a xt o n L A, Br o o k s J T. C D 4 + c ell c o u nt, vir al l o a d, a n d 
dr u g  r e si st a n c e  p att er n s  a m o n g  h et er o s e x u al  br e a kt hr o u g h  HI V  i nf e cti o n s  i n  a 
st u d y of or al pr e e x p o s ur e pr o p h yl a xi s. AI D S  2 0 1 4; 2 8: 2 2 3 -2 6 . 
 
6 9.  
Gr a nt R M, Li e gl er T, D ef e c h er e u x P, K a s h u b a A D, T a yl or D, A b d el -M o h s e n M, 
D e e s e J, Fr a n s e n K, D e B a et s eli er I, Cr u citti T, B e ntl e y G, A gi n g u W, A h m e d K, 
V a n D a m m e L. Dr u g r e si st a n c e a n d pl a s m a vir al R N A l e v el aft er i n eff e cti v e u s e 
of or al pr e -e x p o s ur e pr o p h yl a xi s i n w o m e n. AI D S  2 0 1 5; 2 9: 3 3 1 -3 7 . 
 
7 0.  
Li e gl er  T,  A b d el -M o h s e n  M,  B e ntl e y  L G,  At c hi n s o n  R,  S c h mi dt  T,  J a vi er  J, 
M e hr otr a  M,  E d e n  C,  Gli d d e n  D V,  M c M a h a n  V,  A n d er s o n  P L,  Li  P,  W o n g  J K, 
B u c h bi n d er  S,  G u a nir a  J V,  Gr a nt  R M,  i Pr E X  St u d y  T e a m.  HI V -1  Dr u g 
R e si st a n c e  i n  t h e  i Pr E x  Pr e e x p o s ur e  Pr o p h yl a xi s  Tri al. 
J  I nf e ct  Di s  
2 0 1 4; 2 1 0: 1 2 1 7 -2 7 . 
 
7 1.  
P a n o u si s  C,  H al v a s  E K,  K ell y  C,  M arr a z z o  J,  C hir e nj e  Z M,  M ell or s  J W,  P ari k h 
U M. Mi n or Dr u g -R e si st a nt V ari a nt s I nfr e q u e ntl y D et e ct e d i n S er o c o n v ert er s fr o m 
M T N -0 0 3  ( V OI C E)  ( A b str a ct  # 9 8 2).  C o nf er e n c e  o n  R etr o vir u s e s  a n d 
O p p ort u ni sti c I nf e cti o n s ( C R OI) 2 0 1 5, F e br u ar y 2 3 -2 6, 2 0 1 5. S e attl e, W A, U S A . 
 
7 2.  
P ari k h  U M,  E s k a y  K A,  H ar d e st y  R L,  K ell y  C,  M ar g ar et  C A,  M olit or  C,  C hir e nj e 
Z M, M arr a z z o J, M ell or s J W, a n d t h e V OI C E T e a m. HI V -1 R e si st a n c e O ut c o m e s 
i n  S er o c o n v ert er s  fr o m  M T N-0 0 3  ( V OI C E)  ( A b str a ct #  5 9 4).  C o nf er e n c e  o n 
R etr o vir u s e s  a n d  O p p ort u ni sti c  I nf e cti o n s  ( C R OI)  2 0 1 4,  M ar c h  3 -6,  2 0 1 4. 
B o st o n, M A, U S A . 

 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 5 7  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
7 3.  
P ari k h U M, M ell or s J W. S h o ul d W e F e ar R e si s t a n c e fr o m T e n of o vir/ E mtri cit a bi n e 
pr e e x p o s ur e pr o p h yl a xi s ? C urr O pi n HI V AI D S  2 0 1 6; 1 1: 4 9 -5 5 . 
 
7 4.  
v a n d er Str at e n A, M o nt g o m er y E T, C h e n g H, W e g n er L, M a s e n g a G, v o n M C, 
B e k k er  L,  G a n e s h  S,  Y o u n g  K,  R o m a n o  J,  N el  A,  W o o d s o n g  C.  Hi g h 
a c c e pt a bilit y of a v a gi n al ri n g i nt e n d e d a s a mi cr o bi ci d e d eli v er y m et h o d f or HI V 
pr e v e nti o n i n Afri c a n w o m e n. AI D S a n d B e h a vi or  2 0 1 2; 1 6: 1 7 7 5 -8 6 . 
 
7 5.  
M o nt g o m er y E T, v a n d er Str at e n A, C h e n g H, W e g n er L, M a s e n g a G, v o n M C, 
B e k k er  L,  G a n e s h  S,  Y o u n g  K,  R o m a n o  J,  N el  A,  W o o d s o n g  C.  V a gi n al  ri n g 
a d h er e n c e i n s u b -S a h ar a n Afri c a: e x p ul si o n, r e m o v al, a n d p erf e ct u s e. AI D S a n d 
B e h a vi or  2 0 1 2; 1 6: 1 7 8 7 -9 8 . 
 
7 6.  
v a n d er Str at e n, A., L a b or d e, N., C h e n g, H., H o e sl e y, C., S al at a, R. A., J o h n s o n 
S.,  N el,  A.,  S ot o -T orr e s,  L.,  a n d  C h e n,  B.  A.  A d h er e n c e  a n d  A c c e pt a bilit y  of  a 
D a pi viri n e  V a gi n al  Ri n g  i n  P o st m e n o p a u s al  U. S.  W o m e n  ( A b str a ct  # 8 7 3).  
C o nf er e n c e o n R etr o vir u s e s a n d O p p ort u ni sti c I nf e cti o n s ( C R OI) 2 0 1 6, F e br u ar y 
2 2 -2 5, 2 0 1 6. B o st o n, M A, U S A . 
 
7 7.  
A mi c o  K R,  W all a c e  M,  B e k k er  L G,  R o u x  S,  At uj u n a  M,  S e b a sti a n  E,  D y e  B J, 
El h arr ar  V,  Gr a nt  R M.  E x p eri e n c e s  wit h  H P T N  0 6 7/ A D A P T  St u d y -Pr o vi d e d 
O p e n -L a b el Pr E P A m o n g W o m e n i n C a p e T o w n: F a cilit at or s a n d B arri er s Wit hi n 
a M ut u alit y Fr a m e w or k. AI D S a n d B e h a vi or  2 0 1 6; 1 -1 5 . 
 
7 8.  
D o n n ell  D,  B a et e n  J M,  B u m p u s  N N,  Br a ntl e y  J,  B a n g s b er g  D R,  H a b er er  J E, 
M uj u gir a A, M u g o N, N d a s e P, H e n dri x C, C el u m C. HI V pr ot e cti v e effi c a c y a n d 
c orr el at e s  of  t e n of o vir  bl o o d  c o n c e ntr ati o n s  i n  a  cli ni c al  tri al  of  Pr E P  f or  HI V 
pr e v e nti o n. 
J o ur n al  of  a c q uir e d  i m m u n e  d efi ci e n c y  s y n dr o m e s  ( 1 9 9 9)  
2 0 1 4; 6 6: 3 4 0 -3 4 8 . 
 
7 9.  
Gr a nt R M, A n d er s o n P L, M c M a h a n V, Li u A, A mi c o K R, M e hr otr a M, H o s e k  S, 
M o s q u er a  C,  C a s a pi a  M,  M o nt o y a  O,  B u c h bi n d er  S,  V el o s o  V G,  M a y er  K, 
C h ari y al ert s a k S, B e k k er L -G, K all a s E G, S c h e c ht er M, G u a nir a J, B u s h m a n L, 
B ur n s D N, R o o n e y J F, Gli d d e n D V. U pt a k e of pr e -e x p o s ur e pr o p h yl a xi s, s e x u al 
pr a cti c e s, a n d HI V i n ci d e n c e i n m e n a n d tr a n s g e n d er w o m e n w h o h a v e s e x wit h 
m e n: A c o h ort st u d y. L a n c et I nf e cti o u s Di s e a s e s  2 0 1 4; 1 4: 8 2 0 -8 2 9 . 
 
8 0.  
V a n d er El st E M, M b o g u a J, O p er ari o D, M ut u a G, K u o C, M u g o P, K a n u n gi J, 
Si n g h  S,  H a b er er  J,  Pri d d y  F,  S a n d er s  E J.  Hi g h  a c c e pt a bilit y  of  HI V  pr e -
e x p o s ur e  pr o p h yl a xi s  b ut  c h all e n g e s  i n  a d h er e n c e  a n d  u s e: Q u alit ati v e  i n si g ht s 
fr o m a P h a s e I tri al of i nt er mitt e nt a n d d ail y Pr E P i n at-ri s k p o p ul ati o n s i n K e n y a. 
AI D S a n d B e h a vi or  2 0 1 3; 1 7: 2 1 6 2 -7 2 . 
 
8 1.  
H o s e k  S,  R u d y  B,  L a n d o vit z  R,  K a p o gi a n ni s  B,  Si b err y  G,  R utl e d g e  B,  Li u  N, 
Br ot h er s J, M ulli g a n K, Zi m et G, L all y M, M a y er K, A n d er s o n P, Ki s er J, R o o n e y 
J, Wil s o n  C M,  A d ol e s c e nt  Tri al s  N et w or k  ( A T N)  f or  HI V/ AI D S  I nt er v e nti o n s.  A n 

 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 5 8  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
HI V  Pr e -E x p o s ur e  Pr o p h yl a xi s  ( Pr E P)  D e m o n str ati o n  Pr oj e ct  a n d  S af et y  St u d y 
f or Y o u n g M S M. J o ur n al of AI D S  2 0 1 6; E p u b a h e a d of pri nt . 
 
8 2.  
H o s e k, S., L a n d o vit z, R., R u d y, B., a n d et al. A n HI V Pr e -E x p o s ur e Pr o p h yl a xi s 
( Pr E P) D e m o n str ati o n Pr oj e ct a n d S af et y St u d y f or A d ol e s c e nt M S M a g e s 1 5-1 7 
i n  t h e  U nit e d  St at e s  ( A T N  1 1 3)  ( A b str a ct  # T U A X 0 1 0 4 L B).  I nt er n ati o n al  AI D S 
S o ci et y C o nf er e n c e 2 0 1 6, J ul 1 8 -2 2, 2 0 1 6, D ur b a n, S o ut h Afri c a .