ACCElerated ThrombolySiS for Post-Thrombotic Syndrome Using the EKOS System
Phase: PHASE4
Conditions: Deep Vein Thrombosis, Post-thrombotic Syndrome
Sponsor: Boston Scientific Corporation

A C C E S S P T S  
A C C e l er at e d T hr o m b ol yS iS  f or P o st -T hr o m b oti c  S y n dr o m e  
U si n g t h e E K O S S y st e m  
Pr ot o c ol N u m b er:  E K O S – 1 1  
Ori gi n al: V er si o n 1; J ul y 2 4, 2 0 1 3  
A m e n d m e nt 2 : V er si o n 3 ; N o v e m b er 3 , 2 0 1 4 
A m e n d m e nt 3: V er si o n 4; N o v e m b er 4, 2 0 1 6  
S p o n s or:  
E K O S C or p or ati o n, a B T G I nt er n ati o n al gr o u p c o m p a n y  
1 1 9 1 1 N ort h Cr e e k P ar k w a y S  
B ot h ell, W A  9 8 0 1 1  
P h o n e:  
 
F a x: 
 
T hi s pr ot o c ol c o nt ai n s C O N FI D E N TI A L i nf or m ati o n  f or t h e u s e b y t h e I n v e sti g at or s a n d 
t h eir d e si g n at e d r e pr e s e nt ati v e’ s p arti ci p ati n g  i n t h e e v al u ati o n of t h e E K O S s y st e m.  It 
s h o ul d b e h el d c o nfi d e nti al  a n d m ai nt ai n e d  i n a s e c ur e l o c ati o n. It s h o ul d b e r e stri ct e d 
i n it s di stri b uti o n, n ot b e c o pi e d or ma d e a v ail a bl e f or r e vi e w b y a n y u n a ut h ori z e d 
p er s o n or fir m.  
N C T #: N C T 0 2 1 5 9 5 2 1 

 
V er si o n 4  
A C C E S S P T S  St u d y
 
 
C O N FI D E N TI A L                                 
2  
 
N o v e m b er 4, 2 0 1 6  
 
I n v e sti g at or C o nfi d e nti alit y St at e m e nt 
R e c ei pt of Pr ot o c ol  
 
A C C E S S P T S : A C C e l er at e d T hr o m b ol y S iS  f or P o st -T hr o m b oti c  S y n dr o m e  U si n g t h e 
E k o S o ni c ®  E n d o v a s c ul ar S y st e m   
Pr ot o c ol  N u m b er:  E K O S –  1 1  
A m e n d m e nt 3 :  V er si o n 4 ; N o v e m b er 4 , 2 0 16   
 
I a c k n o wl e d g e t h at t h e i nf or m ati o n c o nt ai n e d i n t h e Pr ot o c ol i s c o n si d er e d pr o pri et ar y a n d c o nfi d e nti al, 
a n d  s h o ul d  n ot  b e  di stri b ut e d  t o  a n y o n e  wit h o ut  t h e  a d v a n c e  p er mi s si o n  of  E K O S  C or p or ati o n  
( E K O S).  E x c e pti o n s: C o- I n v e sti g at or s, I n v e sti g ati o n al R e vi e w B o ar d s (I R B s), a n d St u d y C o or di n at or.  
T h e s e p er s o n n el will u n d er st a n d t h e c o nfi d e nti al n at ur e of t h e m at eri al s b ei n g gi v e n t o t h e m.  
If I d e ci d e n ot t o p arti ci p at e i n t h e st u d y, or if r e q u e st e d b y E K O S, I will r et ur n all st u d y m at eri al s t o 
E K O S.  
 
Pri n ci p al I n v e sti g at or Si g n at ur e  
 
 
P RI N T N A M E  
TI T L E  
 
 
SI G N A T U R E  
D A T E  
 
 
 

 
V er si o n 4  
A C C E S S P T S  St u d y
 
 
C O N FI D E N TI A L                                 
3  
 
N o v e m b er 4, 2 0 1 6  
T A B L E O F C O N T E N T S  
A.  
P R O T O C O L S Y N O P SI S  ...................................................................................................... 5  
B.  
S T U D Y F L O W C H A R T A N D S C H E D U L E O F E V E N T S  ...................................................... 6  
C.  
A C R O N Y M S A N D A B B R E VI A TI O N S  ................................................................................. 8  
1. 0  
I N T R O D U C TI O N ................................................................................................................... 9  
2. 0  
D E VI C E  ................................................................................................................................. 9  
2. 1  
IN T E N D E D U S E  ..................................................................................................................... 9  
2. 2  
D E S C RI P TI O N  .................................................................................................................... 1 0  
2. 3  
R E G U L A T O R Y S T A T U S ........................................................................................................ 1 0  
3. 0  
S T U D Y O B J E C TI V E S A N D  S T U D Y E N D P OI N T S  ............................................................ 1 0  
3. 1  
P RI M A R Y O B J E C TI V E  .......................................................................................................... 1 0  
3. 2  
S E C O N D A R Y O B J E C TI V E S  .................................................................................................. 1 1  
3. 3  
S A F E T Y E N D P OI N T S  ........................................................................................................... 1 1  
4. 0  
C LI NI C A L P L A N  ................................................................................................................. 1 1  
4. 1  
S T U D Y P O P U L A TI O N  .......................................................................................................... 1 2  
4. 2  
P R O C E D U R E S  .................................................................................................................... 1 4  
4. 3  
C O N C O MI T A N T M E DI C A TI O N S  ............................................................................................. 1 7  
4. 4  
P R O HI BI T E D M E DI C A TI O N S  ................................................................................................. 1 7  
4. 5  
S U B J E C T W
I T H D R A W A L ...................................................................................................... 1 7  
4. 6  
R E V A S C U L A RI Z A TI O N  ......................................................................................................... 1 7  
5. 0  
S A F E T Y R E P O R TI N G ........................................................................................................ 1 8  
5. 1  
A D V E R S E E V E N T S  .............................................................................................................. 1 8  
5. 2  
 S U S P E C T E D A D V E R S E R E A C TI O N  ...................................................................................... 1 8  
5. 3  
 S E RI O U S  .......................................................................................................................... 1 8  
5. 4  
U N E X P E C T E D  .................................................................................................................... 1 8  
5. 5  
P R E -E XI S TI N G M E DI C A L C O N DI TI O N S  ................................................................................... 1 8  
5. 6  
D E VI C E D E FI CI E N C Y , D E VI C E F AI L U R E S A N D M A L F U N C TI O N S  ............................................... 1 9  
5. 7  
D O C U M E N T A TI O N O F A D V E R S E E V E N T S  ............................................................................... 1 9  
5. 8  
R E P O R TI N G A N D D U R A TI O N O F A E  R E P O R TI N G P E RI O D  ........................................................ 1 9  
5. 9  
A D V E R S E E V E N T S R E L A T E D T O A L T E P L A S E A N D D E FI NI TI O N O F M A J O R B L E E DI N G  .................. 2 0  
5. 1 0  S P E CI FI C R E P O R TI N G G U I D E LI N E S ...................................................................................... 2 0  
5. 1 1  P R E G N A N C Y  ...................................................................................................................... 2 1  
5. 1 2  C A T E G O RI Z A TI O N O F A D V E R S E E V E N T S ............................................................................... 2 1  
5. 1 3  E X P E DI T E D R E P O R TI N G O F S E RI O U S A D V E R S E E V E N T S  ........................................................ 2 2  
5. 1 4  S A F E T Y M O NI T O R  .............................................................................................................. 2 3  
5. 1 5  D A T A C O L L E C TI O N  ............................................................................................................. 2 3  
6. 0  
S T A TI S TI C A L A N A L Y SI S  ................................................................................................. 2 3  
6. 1.  
A N A L Y SI S S U B J E C T S E T S , E V A L U A B L E S U B J E C T S A N D M I S SI N G D A T A H A N D LI N G C O N V E N TI O N 2 3  
6. 2.  
S T A TI S TI C A L A N A L Y SI S P L A N  .............................................................................................. 2 4  
7. 0  
RI S K A N A L Y SI S  ................................................................................................................ 2 6  
7. 1  
D E S C RI P TI O N A N D A N A L Y SI S O F R I S K S ............................................................................... 2 6  
7. 2  
S U M M A R Y O F E X P E C T E D B E N E FI T S  .................................................................................... 2 7  
8. 0  
S T U D Y P R O C E D U R E S  ..................................................................................................... 2 7  
8. 1   
A D H E R E N C E T O C O N S E R V A TI V E T H E R A P Y Q U E S TI O N N AI R E  ................................................. 2 8  
8. 2   
P R E G N A N C Y T E S T  ............................................................................................................. 2 8  
8. 3    
P H Y SI C A L E X A M  ................................................................................................................ 2 8  
8. 4   
D U P L E X U L T R A S O U N D  ....................................................................................................... 2 8  
8. 5   
V E N O G R A P H Y  .................................................................................................................... 2 8  
8. 6   
L A B O R A T O R Y T E S T S  .......................................................................................................... 2 8  

 
V er si o n 4  
A C C E S S P T S  St u d y
 
 
C O N FI D E N TI A L                                 
4  
 
N o v e m b er 4, 2 0 1 6  
8. 7   
P O S T - T H R O M B O TI C S Y N D R O M E A N D Q U A LI T Y O F L I F E A S S E S S M E N T S  ................................ 2 8  
8. 8   
L E G C I R C U M F E R E N C E ........................................................................................................ 2 9  
8. 9   
R E VI E W O F C O M P LI A N C E , &  E X E R CI S E  ............................................................................... 2 9  
9. 0  
R E C O R D R E T E N TI O N  ....................................................................................................... 2 9  
1 0. 0  I N V E S TI G A T O R R E S P O N SI BI LI T E S ................................................................................ 3 0  
1 0. 1  G E N E R A L  .......................................................................................................................... 3 0  
1 0. 2  S O U R C E D O C U M E N T A TI O N  ................................................................................................. 3 0  
1 0. 3  S T U D Y D E VI A TI O N S  ............................................................................................................ 3 0  
1 0. 4  P U B LI C A TI O N P O LI CI E S  ...................................................................................................... 3 1  
1 1  
R E F E R E N C E S  .................................................................................................................... 3 2  
 
 
 
 
A P P E N DI C E S  
A P P E N DI X A :  I n str u cti o n f or U s e:  E k o S o ni c®  D e vi c e a n d  C o ntr ol U nit  
A P P E N DI X B :  Alt e pl a s e (rt-P A) P a c k a g e I n s ert  
A P P E N DI X C:  E k o S o ni c ®  Pl a c e m e nt a n d T hr o m b ol yti c D eli v er y  
A P P E N DI X D :  A nti c o a g ul ati o n M a n a g e m e nt  
A P P E N DI X E :  Vill alt a S c al e  
A P P E N DI X F:  Cli ni c al Eti ol o g y A n at o m y P at h o p h y si ol o g y Cl a s sifi c ati o n ( C E A P)  
A P P E N DI X G:  V e n o u s Cli ni c al S e v erit y S c or e ( V C S S)  
A P P E N DI X H:  S h ort F or m ( 3 6) H e alt h S u r v e y ( S F-3 6)   
A P P E N DI X I :   V EI N E S Q O L  
A P P E N DI X J:  A d h er e n c e t o C o n s er v ati v e Tr e at m e nt F or m   

 
V er si o n 4  
A C C E S S P T S  St u d y
 
 
C O N FI D E N TI A L                                 
5  
 
N o v e m b er 4, 2 0 1 6  
A.  
P R O T O C O L S Y N O P SI S  
Titl e:  
 
A C C e l er at e d T hr o m b ol yS iS  f or P o st -T hr o m b oti c  S y n dr o m e  
U si n g t h e E K O S S y st e m   (A C C E S S P T S ) 
D e si g n:  
A pr o s p e cti v e, si n gl e ar m, m ulti -c e nt er st u d y  
Bri ef D e vi c e 
D e s cri pti o n:  
T h e E k o S o ni c ®  E n d o v a s c ul ar S y st e m e m pl o y s hi g h fr e q u e n c y ( 2 -
3 M H z), l o w p o w er ultr a s o u n d t o f a cilit at e t h e d eli v er y of t h er a p e uti c 
a g e nt s t o t h e i ntr a v a s c ul ar tr e at m e nt sit e i n t h e p eri p h er al 
v a s c ul at ur e.  
P ur p o s e:  
T o e v al u at e t h e effi c a c y of ultr a s o u n d a c c el er at e d t hr o m b ol y si s 
u si n g t h e E k o S o ni c ®  E n d o v a s c ul ar S y st e m  wit h st a n d ar d i nf u si o n of 
t hr o m b ol yti c dr u g f or p o st-t hr o m b oti c s y n dr o m e a n d c hr o ni c v e n o u s 
o c cl u si o n.  
Pri m ar y E n d p oi nt:  
 
Cli ni c al eff e cti v e n e s s will b e e v al u at e d u si n g t h e Vill alt a s c or e at 
B a s eli n e c o m p ar e d t o 3 0 d a y s P o st -E k o S o ni c ®  St u d y Tr e at m e nt  
Pr o c e d ur e  ( E k o S o ni c®  Tr e at m e nt) .   S u c c e s s will b e d efi n e d b y 5 0 % 
of t h e s u bj e ct s a c hi e vi n g at l e a st a 4  p oi nt r e d u cti o n i n t h e Vill alt a 
s c or e.  
P o p ul ati o n:  
S u bj e ct s wit h l o w er e xtr e mit y d e e p v ei n t hr o m b o si s ( w h o h a v e f ail e d 
c o n s er v ati v e tr e at m e nt) o bj e cti v el y di a g n o s e d wit h i m a gi n g ≥ 6 
m o nt h s; pri or p er si st e nt D V T at e nr oll m e nt e v al u ati o n; Vill alt a s c or e 
≥ 8.  S u bj e ct s m u st b e ≥ 1 8 y e ar s of a g e a n d ≤ 7 5 y e ar s of a g e.  
E nr oll m e nt:  
U p t o 2 0 0 effi c a c y e v al u a bl e s u bj e ct s , s o m e wit h bil at er al D V T s.  
Effi c a c y e v al u a bl e D V T li m b s  ar e t h o s e ( 1) wit h  Vill alt a s c or e s 
a v ail a bl e at  b ot h B a s eli n e a n d 3 0 d a y s P o st -E k o S o ni c ®  Tr e at m e nt 
a n d ( 2) t h e cl ot i n t h e aff e ct e d s e g m e nt w a s s u c c e s sf ull y cr o s s e d 
a n d r e c ei v e d E k o S o ni c ®  Tr e at m e nt . 
Cli ni c al Sit e 
L o c ati o n s:  
U p t o 3 0 c e nt er s wit hi n t h e U nit e d St at e s.  
Ti m e C o ur s e:  
E nr oll m e nt p eri o d of u p t o 1 2 m o nt h s wit h 3 6 5 d a y  f oll o w-u p.  
S u bj e ct  p arti ci p ati o n i s a p pr o xi m at el y 1 2 m o nt h s . 
 
 
 

 
V er si o n 4  
A C C E S S P T S  St u d y
 
 
C O N FI D E N TI A L                                 
6  
 
N o v e m b er 4, 2 0 1 6  
B.  
S T U D Y F L O W C H A R T a n d S C H E D U L E O F E V E N T S  
P ati e nt wit h C hr o nic D V T ≥ 6 m o nt hs . 
(D u pl ex ultr as o u n d i m a gi n g a n d /or V e n o gr a p h y d o n e at l e ast 6 m o nt hs b ef or e )
P ati e nt m e ets all I ncl usi o n crit eri a a n d N O Excl usi o n crit eri a
Y es / N o
P ati e nt is a scr e e n f ail ur e
N o
P ati e nt si g ns I nf or m e d C o ns e nt
Pr e o p er ati v e e v al u ati o n
I nt er v e nti o n al Pr oc e d ur e
B as eli n e V e n o gr a p h y
F ail ur e t o cr oss or s ev er e 
v ess el d a m a g e ?
F oll o w -u p t hr o u g h 3 6 5 d a ys
Y es
P T A / V e n o pl ast y
P ost - P T A V e n o gr a p h y
P ost E K O S V e n o gr a p h y
E k o S o nic D evic e pl ac e m e nt . rt-P A i nf usi o n st arts (0 .5 -1 .0 m g /hr . u p t o 4 8 m g )
 P n e u m atic b o ots (u ntil disc h ar g e )
E k o S o nic D evic e R e m o v al
A dj u ncti v e 
t h er a p y n e e d e d?
Y es
D u pl ex ultr as o u n d (wit hi n 2 4 h o urs of tr e at m e nt c o m pl eti o n )
N o
Disc h ar g e wit h 
E n ox a p ari n & El astic C o m pr essi o n St oc ki n gs (E C S )
F oll o w - u p
3 0 , 9 0 , 1 8 0 , & 3 6 5 d a ys
D u pl ex i m a gi n g
P T S  Sc al es : V C S S , C E A P , Vill alt a
Q OL : S F -3 6 , V EI N E S
P ost A dj u ncti v e T h er a p y V e n o gr a p h y
Y es
N o

                                                                           A C C E S S P T S  St u d y  
 
 
V er si o n 4  
 
 
C O N FI D E N TI A L                                                                                  7  
 
            N o v e m b er 4, 2 0 1 6  
 
1  D u pl e x ultr a s o u n d wit hi n 6 0 d a y s pri or t o tr e at m e nt or v e n o gr a p h y (Pr e - E k o S o ni c ®  Tr e at m e nt ) will b e p erf or m e d t o c o nfir m p er si st e nt c hr o ni c D V T c a u si n g 
r e stri cti v e fl o w 
 
2 T o b e p erf or m e d wit hi n 2 4 h o ur s of t h e c o m pl eti o n of tr e at m e nt   
 
 
3 T e st r e s ult s m a y b e o bt ai n e d wit hi n 3 0 d a y s  pri or t o st u d y tr e at m e nt , u nl e s s ot h er wi s e s p e cifi e d i n t h e e x cl u si o n crit eri a  
4 T o b e p erf or m e d wit hi n 2 4 h o ur s pri or t o t h e st art of tr e at m e nt  
5  T o b e  p erf or m e d pr e - a n d p o st -v e n o pl a st y  
6 T o al s o b e  p erf or m e d p o st - a dj u n cti v e tr e at m e nt  
 
A C C E S S P T S S c h e d ul e of 
A s s e s s m e nt s  
Vi sit 1  
( Wit hi n 3 0 d a y s of 
tr e at m e nt) 
S cr e e ni n g / B a s eli n e 
Vi sit 2  
D a y 0  
Pr e -E k o S o ni c ®  
Tr e at m e nt  
Vi sit 2  
D a y 0  
P o st -E k o S o ni c ® 
Tr e at m e nt  
Di s c h ar g e  
Vi sit 3  
D a y 3 0        
± 7 d a y s  
Vi sit 4  
D a y 9 0        
± 1 0 d a y s  
Vi sit 5  
D a y 1 8 0   
± 1 4 d a y s  
Vi sit 6  
D a y 
3 6 5  
± 1 4 
d a y s  
E arl y 
T er mi n ati o n  
A C TI O N  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
I nf or m e d C o n s e nt 
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
D e m o gr a p hi c s  
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
M e di c al Hi st or y & Ri s k F a ct or s  
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
I n cl u si o n s/ E x cl u si o n Crit eri a 
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
Pr e g n a n c y t e st  
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
P h y si c al E x a m  
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
D u pl e x Ultr a s o u n d  
X 1  
 
X 2  
 
X  
X  
X  
X  
X  
A d h er e n c e t o C o n s er v ati v e T h er a p y F or m  
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
L a b or at or y T e st s  
X 3  
X 4  
X 2  
 
 
 
 
 
 
Vill alt a S c al e  
X  
 
 
 
X  
X  
X  
X  
X  
C E A P Cl a s sifi c ati o n  
X  
 
 
 
X  
X  
X  
X  
X  
V C S S  
X  
 
 
 
X  
X  
X  
X  
X  
S F -3 6  
X  
 
 
 
X  
X  
X  
X  
X  
V EI N E S -Q O L  
X  
 
 
 
X  
X  
X  
X  
X  
V e n o gr a p h y  
 
X 5  
X 6  
 
 
 
 
 
 
L e g Cir c u mf er e n c e  
X  
 
 
 
X  
X  
X  
X  
X  
R e vi e w of Tr e at m e nt C o m pli a n c e & E x er ci s e  
 
 
 
 
X  
X  
X  
X  
X  
A d v er s e E v e nt s  
 
 
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
C o n c o mit a nt m e di c ati o n s  
X  
 
 
 
X  
X  
X  
X  
X  

 
V er si o n 4  
A C C E S S P T S  St u d y
 
 
 
C O N FI D E N TI A L  
8  
N o v e m b er 4, 2 0 1 6  
 
C.  
A C R O N Y M S A N D A B B R E VI A TI O N S  
 
A E  
a P T T  
A d v er s e e v e nt  
A cti v at e d p arti al t hr o m b o pl a sti n ti m e  
C B C  
C o m pl et e bl o o d c o u nt  
C E A P  
Cli ni c al, Eti ol o gi c, A n at o mi c, P at h o p h y si ol o gi c al  
C F R  
C o d e of F e d er al R e g ul ati o n s  
C F V  
C o m m o n f e m or al v ei n  
C P K -M B  
Cr e ati n e P h o s p h o ki n a s e -M B  
C P R  
C ar di o p ul m o n ar y r e s u s cit ati o n  
C T  
C o m p ut e d t o m o gr a p h y  
C T P A  
C o m p ut e d t o m o gr a p h y p ul m o n ar y a n gi o gr a m  
DI C  
Di s s e mi n at e d i ntr a v a s c ul ar c o a g ul ati o n  
D V T  
D e e p v ei n t hr o m b o si s  
e C R F  
El e ctr o ni c C a s e R e p ort F or m  
E C S  
El a sti c c o m pr e s si o n st o c ki n g s  
F T C  
F D A  
F ail ur e -t o-Cr o s s  
F o o d a n d Dr u g A d mi ni str ati o n  
GI  
G a str oi nt e sti n al  
I D 
I d e ntifi c ati o n 
I D D C 
I nt elli g e nt Dr u g D eli v er y C at h et er 
I N R 
I nt er n ati o n al n or m ali z e d r ati o 
I T T 
I nt e nti o n-t o-tr e at 
I V C 
I nf eri or v e n a c a v a 
M D R  
M e di c al D e vi c e R e p orti n g  
M RI  
M a g n eti c R e s o n a n c e I m a gi n g  
M R V  
M a g n eti c r e s o n a n c e v e n o gr a p h y  
M S D  
Mi cr o S o ni c D e vi c e  
P C B  
P n e u m ati c c o m pr e s si o n b o ot s  
P C S  
P E  
P h y si c al c o m p o n e nt s u m m ar y  
P ul m o n ar y E m b oli s m  
P P  
P er pr ot o c ol  
P T S  
P o st -t hr o m b oti c s y n dr o m e 
P T T  
P arti al t hr o m b o pl a sti n ti m e  
Q o L  
Q u alit y of Lif e  
rt-P A  
R e c o m bi n a nt ti s s u e pl a s mi n o g e n a cti v at or  
S A R  
S A E  
S F -3 6  
S eri o u s a d v er s e r e a cti o n  
S eri o u s a d v er s e e v e nt  
S h ort F or m 3 6  
S P E C T  
V EI N E S -Q O L  
Si n gl e p o sitr o n e mi s si o n c o m p ut e d t o m o gr a p h y  
V e n o u s I n s uffi ci e n c y E pi d e mi ol o gi c al a n d E c o n o mi c St u d y - Q u alif y of Lif e  
V C S S  
V e n o u s Cli ni c al S e v erit y S c o r e 
V VI  
V e n o u s V ol u m etri c I n d e x  
V Q  
V e ntil ati o n -p erf u si o n  
 
 
 

 
V er si o n 4  
A C C E S S P T S  St u d y
 
 
 
C O N FI D E N TI A L  
9  
N o v e m b er 4, 2 0 1 6  
 
1. 0  
I N T R O D U C TI O N 
T h e p ur p o s e of t hi s pr o s p e cti v e st u d y i s t o e v al u at e t h e effi c a c y of ultr a s o u n d a c c el er at e d 
t hr o m b ol y si s u si n g t h e E k o S o ni c ®  E n d o v a s c ul ar S y st e m  wit h st a n d ar d i nf u si o n of 
t hr o m b ol yti c dr u g i n s u bj e ct s w h o s uff er fr o m P o st -T hr o m b oti c S y n dr o m e ( P T S) a s a r e s ult of 
c hr o ni c v e n o u s o c cl u si o n. T hi s st u d y will a s s e s s t hr o m b u s cl e ar a n c e a n d v ei n p at e n c y at t h e 
c o n cl u si o n of t h e E K O S i nt er v e nti o n, a n d will d o c u m e nt s u bj e ct  s y m pt o m s b ef or e a n d aft er 
t h e E K O S i nt er v e nti o n a n d at 3 0, 9 0, 1 8 0, a n d 3 65  d a y s f oll o w -u p.  T h e r e s ulti n g d at a will 
s u p p ort a j o ur n al p u bli c ati o n.  
D e e p v ei n t hr o m b o si s ( D V T) i s a c o m m o n pr o bl e m aff e cti n g b et w e e n 2 5 0, 0 0 0 a n d 2 milli o n 
p e o pl e a n n u all y i n t h e U S. 1  T h e m o st c o m m o n c o m pli c ati o n of D V T i s P T S, w hi c h c a n aff e ct 
fr o m 2 5 % t o 6 0 % of D V T s u b j e cts. 2  D e s pit e t h er a p e uti c a nti c o a g ul ati o n a n d el a sti c 
c o m pr e s si o n st o c ki n g ( E C S) t h er a p y, a si g nifi c a nt pr o p orti o n of D V T s u bj e ct s pr o gr e s s t o 
d e v el o p p o st -t hr o m b oti c s e q u el a e  w hi c h l e a d t o si g nifi c a nt li mit ati o n s i n t h eir q u alit y of lif e .3 ,4  
V e n o u s h y p ert e n si o n r e s ulti n g fr o m c hr o ni c o b str u cti o n of t h e v ei n l u m e n aft er D V T i s 
c o n si d er e d t o b e a k e y p at h o p h y si ol o gi c al f e at ur e of P T S . T h e g o al i n tr e ati n g c hr o ni c 
o b str u cti o n i s t o r e st or e fl o w i n t h e o c cl u d e d v e n o u s s e g m e nt, t h er e b y d e cr e a si n g v e n o u s 
pr e s s ur e s a n d s u b s e q u e ntl y, t h e s e v erit y of P T S.  Alt h o u g h a s y et t h er e ar e n o L e v el 1 d at a, 
it h a s b e e n s h o w n i n a si n gl e-c e nt er r etr o s p e cti v e r e gi str y st u d y t h at r e c a n ali z ati o n of 
c hr o ni c all y o c cl u si v e D V T c a n b e s af el y a n d s u c c e s sf ull y p erf or m e d t o pr o vi d e si g nifi c a nt 
i m pr o v e m e nt i n v e n o u s fl o w, a n d r eli ef of s y m pt o m s.5   
C o m bi n e d ultr a s o u n d/l yti c t h er a p y w a s d e v el o p e d t o a c c el er at e t hr o m b ol y si s a n d r a pi dl y 
a c hi e v e c o m pl et e cl ot l y si s w hil e r e d u ci n g t h e ri s k of s eri o u s c o m pli c ati o n s s u c h a s bl e e di n g.  
Hi g h fr e q u e n c y, l o w p o w er ultr a s o u n d a c c el er at e s t hr o m b ol y si s b ot h i n vitr o a n d i n vi v o.  
T hi s i d e a w a s pi o n e er e d b y K u d o a n d c o nfir m e d b y ot h er i n v e sti g at or s .6 ,7 ,8 ,9  Ultr a s o u n d 
t e m p or aril y alt er s t h e l o c al ar c hit e ct ur e of t h e fi bri n cl ot, t h er e b y e n h a n ci n g it s p er m e a bilit y 
b y r e d u ci n g t h e di a m et er of t h e fi bri n str a n d s a n d i n c r e a si n g t h e p or e si z e of t h e fi bri n 
m e s h .1 0  Ultr a s o u n d e n er g y al s o pr o vi d e s a n a c o u sti c pr e s s ur e gr a di e nt t o e n a bl e 
tr a n s p ort ati o n of a gr e at er q u a ntit y of t hr o m b ol yti c dr u g i nt o t h e cl ot it s elf.  T h e r e s ulti n g 
f a st er, m or e c o m pl et e cl ot l y si s i s d u e t o i n cr e a s e d diff u si o n of t h e t hr o m b ol yti c a g e nt i nt o t h e 
cl ot a n d n ot m e c h a ni c al di sr u pti o n.   
T h e E k o S o ni c ®  E n d o v a s c ul ar S y st e m  i s a n F D A cl e ar e d dr u g d eli v er y c at h et er t h at u s e s 
ultr a s o u n d d eli v er e d t hr o u g h t h e c at h et er c or e t o s p e e d t h e d eli v er y of t hr o m b ol y ti c dr u g i nt o 
t h e i nt er sti c e s of t h e cl ot a n d i n cr e a s e t h e s p e e d of l y si s.  B y m a ki n g t h e cl ot m or e 
p er m e a bl e a n d p u s hi n g t h e dr u g i nt o t h e fi bri n m e s h, t h e E k o S o ni c ®  E n d o v a s c ul ar S y st e m  
h a s t h e p ot e nti al t o r e d u c e ti m e t o l y si s, eff e ct m or e c o m pl et e  l y si s, r e d u c e dr u g d o s e a n d 
t h er e b y r e d u c e t h e ri s k of bl e e di n g c o m pli c ati o n s.  I n t h e c a s e of c hr o ni c o b str u cti o n, it i s 
h y p ot h e si z e d t h at t h e eff e ct s of ultr a s o u n d all o w t h e i nf u s e d t hr o m b ol yti c a g e nt t o a ct o n a n y 
fi bri n r e m ai ni n g i n r etr a ct e d, c hr o ni c t hr o m b u s.   
 
2. 0  
D E VI C E  
2. 1  
I nt e n d e d u s e 
T h e E k o S o ni c ®  E n d o v a s c ul ar S y st e m e m pl o y s ultr a s o u n d e n er g y i nt e n d e d t o f a cilit at e t h e 
c o ntr oll e d a n d s el e cti v e i nf u si o n of p h y si ci a n -s p e cifi e d fl ui d s, i n cl u di n g t hr o m b ol yti c s, i nt o t h e 
p eri p h er al v a s c ul at ur e.   

 
V er si o n 4  
A C C E S S P T S  St u d y
 
 
 
C O N FI D E N TI A L  
1 0  
N o v e m b er 4, 2 0 1 6  
 
2. 2  
D e s cri pti o n    
T h e f oll o wi n g i s a s u m m ar y of t h e E k o S o ni c ®  E n d o v a s c ul ar S y st e m.  T h e I n str u cti o n s f or 
U s e (I F U) i s i n cl u d e d i n A p p e n di x  A  a n d i s al s o pr o vi d e d wit h e a c h s y st e m.   
T h e s y st e m g e n er at e s ultr a s o u n d w a v e s i n t h e tr e at m e nt z o n e of t h e c at h et er t hr o u g h t h e 
pi e z o el e ctri c c o n v er si o n of r a di ofr e q u e n c y  e n er g y. T h e ultr a s o u n d e m a n at e s r a di all y fr o m 
t h e tr e at m e nt z o n e t o i m pr o v e t h e di s p er si o n of i nf u s e d p h y si ci a n-s p e cifi e d fl ui d s, i n cl u di n g 
t hr o m b ol yti c s.   
T h e E k o S o ni c ®  E n d o v a s c ul ar S y st e m  c o n si st s of t w o m ai n c o m p o n e nt s:  
•  
E k o S o ni c ®  D e vi c e  
o  Si n gl e -u s e st eril e d e vi c e, c o n si sti n g of a n  
 
I nt elli g e nt Dr u g D eli v er y C at h et er (I D D C)  
 
Mi cr o S o ni c D e vi c e  ( M S D)  
•  
E k o S o ni c ®  C o ntr ol S y st e m  (r e u s a bl e) 
T h e I D D C i s 5. 4 Fr e n c h wit h a 1 0 6 c m or 1 3 5 c m w or ki n g l e n gt h.  It i n cl u d e s t w o l u er p ort s 
f or c o ol a nt fl uid a n d t hr o m b ol yti c d eli v er y a n d a n el e ctri c al c o n n e ct or f or t h e t h er m o c o u pl e s 
t h at m o nit or t h e c at h et er s y st e m t e m p er at ur e.  R a di o p a q u e m ar k er s ar e l o c at e d 
a p pr o xi m at el y 1 c m pr o xi m al a n d 1 c m di st al t o t h e tr e at m e nt z o n e.  T h e I D D C c e ntr al l u m e n 
i s c o m p ati bl e wit h a 0. 0 3 5” g ui d e wir e, a c c e pt s t h e M S D a n d d eli v er s c o ol a nt d uri n g 
o p er ati o n.  
T h e M S D l o c k s t o t h e l u er c o n n e ct or o n t h e c e ntr al l u m e n of t h e I D D C ali g ni n g t h e 
ultr a s o u n d -g e n er ati n g s e g m e nt t o t h e tr e at m e nt z o n e of t h e I D D C.  T h e d e vi c e u s e s m ulti pl e 
ultr a s o u n d tr a n s d u c er s t o e mit ultr a s o u n d e n er g y r a di all y fr o m t h e l o n g a xi s of t h e c at h et er 
s y st e m.  
T h e E k o S o ni c ®  C o ntr ol S y st e m pr o vi d e s el e ctri c al p o w er t o t h e pi e z o el e ctri c el e m e nt s i n t h e 
tr e at m e nt z o n e of t h e E k o S o ni c ®  D e vi c e a n d m o nit or s o p er ati n g p ar a m et er s d uri n g 
o p er ati o n.  T h e C o ntr ol S y st e m al s o pr o vi d e s t h e u s er i nt erf a c e t hr o u g h t h e fr o nt p a n el 
di s pl a y a n d  k e y p a d.   
2. 3  
R e g ul at or y St at u s  
T h e E k o S o ni c ®  E n d o v a s c ul ar S y st e m  h a s b e e n cl e ar e d b y t h e U nit e d St at e s F o o d a n d Dr u g 
A d mi ni str ati o n ( F D A) f or t h e c o ntr oll e d a n d s el e cti v e i nf u si o n of p h y si ci a n -s p e cifi e d fl ui d s, 
i n cl u di n g t hr o m b ol yti c s, i nt o t h e p eri p h er al v a s c ul at ur e a n d i s m ar k et e d t hr o u g h o ut t h e 
U nit e d St at e s.  I n t hi s st u d y, t h e E k o S o ni c ®  E n d o v a s c ul ar S y st e m  i s b ei n g u s e d i n 
a c c or d a n c e wit h it s cl e ar e d i n di c ati o n s f or u s e.   
T h e E k o S o ni c ®  E n d o v a s c ul ar D e vi c e s u s e d f or t hi s st u d y will b e “ off t h e s h elf”.   T h er ef or e, 
n o s p e ci al l a b eli n g or tr a c ki n g i s r e q uir e d f or st u d y d e vi c e s.  
 
 
3. 0  
S T U D Y O B J E C TI V E S  A N D S T U D Y E N D P OI N T S  
3. 1  
Pri m ar y O bj e cti v e  
E v al u at e t h e s af et y a n d effi c a c y of t h e E k o S o ni c ®  E n d o v a s c ul ar S y st e m f or t h e tr e at m e nt of 
l o w er e xtr e mit y D V T  i n s u bj e ct s wit h P T S w h o h a v e f ail e d c o n s er v ati v e tr e at m e nt. 
3. 1 . 1 Pri m ar y Cli ni c al Effi c a c y E n d p oi nt  
Cli ni c al effi c a c y  will b e e v al u at e d u si n g t h e  Vill alt a s c or e at  B a s eli n e c o m p ar e d t o 3 0 d a y s 
P o st -E k o S o ni c ®  St u d y Tr e at m e nt  Pr o c e d ur e .  S t u d y su c c e s s will b e d efi n e d b y ≥5 0 % of t h e 
effi c a c y e v al u a bl e li m b s a c hi e vi n g at l e a st a 4 p oi nt r e d u cti o n.    

 
V er si o n 4  
A C C E S S P T S  St u d y
 
 
 
C O N FI D E N TI A L  
1 1  
N o v e m b er 4, 2 0 1 6  
 
3. 1 .2  Pri m ar y T e c h ni c al  Effi c a c y E n d p oi nt  
I n cr e a s e i n bl o o d fl o w c al c ul at e d b y ti m e t o w a s h o ut i n t h e aff e ct e d s e g m e nt s, m e a s ur e d a t 
B a s eli n e a n d P o st -E k o S o ni c ®  St u d y Tr e at m e nt Pr o c e d ur e.  A st ati sti c all y si g nifi c a nt 
i m pr o v e m e nt i n fl o w r at e will b e c o n si d er e d s u c c e s s. 
3. 2  
S e c o n d ar y O bj e cti v e s  
T o f urt h er e v al u at e cli ni c al effi c a c y, d e vi c e a n d pr o c e d ur al s af et y, a n d p ot e nti al q u alit y -of -lif e 
i m pr o v e m e nt. 
3 .2 . 1 S e c o n d ar y Cli ni c al Effi c a c y  E n d p oi nt s  
1.  O c cl u si v e m at eri al b ur d e n u si n g t h e V e n o u s V ol u m etri c I n d e x ( V VI) S c or e 1 1 , 
m e a s ur e d at B a s eli n e a n d P o st -E k o S o ni c ®  St u d y Tr e at m e nt  Pr o c e d ur e , b ot h a s a 
c o nti n u o u s m e a s ur e a n d a s a bi n ar y v ari a bl e f or a c hi e v e m e nt of a ≥ 5 p oi nt r e d u cti o n 
fr o m B a s eli n e t o P o st -Pr o c e d ur e.   
2.  C h a n g e i n Vill alt a sc or e fr o m B a s eli n e t o 9 0 d a y s, 1 8 0 d a y s, a n d 3 6 5  d a y s P o st - 
E k o S o ni c ®  St u d y Tr e at m e nt Pr o c e d ur e, b ot h  a s a c o nti n u o u s m e a s ur e a n d a s a 
bi n ar y v ari a bl e f or h a vi n g a c hi e v e d a ≥4 p oi nt r e d u cti o n fr o m B a s eli n e.    
3.  A b s e n c e of r e -o c cl u si o n at 3 6 5  d a y s of t h e tr e at e d s e g m e nt, a s d o c u m e nt e d b y 
d u pl e x i m a gi n g.  
4.  C h a n g e  i n S F-3 6 Q u alit y of Lif e ( Q o L)  a n d P h y si c al C o m p o n e nt S u m m ar y ( P C S) , 
C E A P cl a s sifi c ati o n , V EI N E S -Q O L, a n d V C S S  fr o m Ba s eli n e t o 3 0, 9 0, 1 8 0 a n d 3 6 5  
d a y s P o st -E k o S o ni c ®  St u d y T r e at m e nt Pr o c e d ur e . 
5.  S y m pt o m ati c P T S -i n d u c e d a d mi s si o n t o e m er g e n c y r o o m or u n pl a n n e d vi sit t o 
p h y s i ci a n offi c e or h o s pit ali z ati o n fr o m P o st -E k o S o ni c ®  St u d y Tr e at m e nt Pr o c e d ur e 
u p t o 3 6 5 d a y s t h er e aft er  
6.  Ti m e fr o m st arti n g i niti al t hr o m b ol yti c i nf u si o n t o di s c h ar g e fr o m h o s pit al 
3. 3  
S af et y E n d p oi nt s  
1.  Fr e q u e n c y of m aj or bl e e di n g 1 2 ,1 3  wit hi n 7 2 h o ur s of i niti ati n g tr e at m e nt wit h t h e 
E k o S o ni c ®  E n d o v a s c ul ar S y st e m , a s d efi n e d b y: 
a.  F at al bl e e di n g, a n d/ or  
b.  S y m pt o m ati c bl e e di n g i n a criti c al ar e a or or g a n, s u c h a s i ntr a cr a ni al, 
i ntr a s pi n al, i ntr a o c ul ar, r etr o p erit o n e al, i ntr a arti c ul ar or p eric ar di al, or 
i ntr a m u s c ul ar wit h c o m p art m e nt s y n dr o m e, a n d/ or 
c.  Bl e e di n g c a u si n g a f all i n h e m o gl o bi n l e v el of 2 0 g L -1  ( 1. 2 4 m m ol L-1 ) or m or e, 
or l e a di n g t o tr a n sf u si o n of t w o or m or e u nit s of w h o l e bl o o d or r e d c ell s.   
2.  R at e of s y m pt o m ati c p ul m o n ar y e m b oli s m ( P E; di a g n o s e d u si n g c o m p ut e d 
t o m o gr a p h y p ul m o n ar y a n gi o gr a m (C T P A ), si n gl e p o sitr o n e mi s si o n c o m p ut e d 
t o m o gr a p h y ( S P E C T), v e ntil ati o n -p erf u si o n ( V Q) , et c.) d uri n g h o s pit ali z ati o n f or st u d y 
pr o c e d ur e.  
 
4. 0  
C LI NI C A L P L A N  
U p t o  2 0 0 effi c a c y e v al u a b l e s u bj e ct s  ( s e e 6. 1 f or d efi niti o n),  s o m e wit h bil at er al D V T, will b e 
e nr oll e d  i n t h e st u d y at u p t o 3 0 cli ni c al sit e s, wit h a m a xi m u m of 3 0 s u bj e ct s e nr oll e d at a n y 
gi v e n sit e.   

 
V er si o n 4  
A C C E S S P T S  St u d y
 
 
 
C O N FI D E N TI A L  
1 2  
N o v e m b er 4, 2 0 1 6  
 
T hi s i s a pr o s p e cti v e, si n gl e -ar m, m ulti -c e nt er st u d y i nt e n d e d t o a s s e s s t h e cli ni c al a n d 
i m a gi n g o ut c o m e s of s u bj e ct s wit h c hr o ni c l o w er e xtr e mit y v e n o u s o b str u cti o n aft er D V T a n d 
P T S w h o ar e tr e at e d wit h t hr o m b ol yti c i nf u si o n u si n g t h e E k o S o ni c ®  E n d o v a s c ul ar S y st e m .  
A d mi ni str ati o n of t h e Vill alt a s c al e m u st b e p erf or m e d b y a tr ai n e d cli ni ci a n at e a c h vi sit.  It i s 
pr ef er a bl e t h at t h e s a m e cli ni ci a n p erf or m s t h e s c al e o n a n i n di vi d u al s u bj e ct t hr o u g h o ut t h e 
st u d y.  
S u bj e ct s t h at ar e di a g n o s e d wit h a l o w er e xtr e mit y D V T b y d u pl e x i m a gi n g a n d/ or 
v e n o gr a p h y at l e a st 6 m o nt h s pr e vi o u sl y will b e e v al u at e d f or i n cl u si o n i n t h e st u d y.  Eli gi bl e 
s u bj e ct s will pr o vi d e writt e n i nf or m e d c o n s e nt.  F oll o wi n g b a s eli n e e v al u ati o n, v e n o u s a c c e s s 
s h all b e o bt ai n e d . F or t h e p ur p o s e of t hi s st u d y, v e n o u s a c c e s s i s c o n si d er e d i niti ati o n of 
E k o S o ni c ®  Tr e at m e nt.  If t h e o c cl u si o n c a n n ot b e c o m pl et el y tr a v er s e d b y a g ui d e wir e or 
E k o S o ni c ®  D e vi c e or s e v er e v e s s el d a m a g e h a s o c c urr e d, t h e s u bj e ct will b e c o n si d er e d a s 
a “f ail ur e -t o-cr o s s”  ( F T C).  F T C s u bj e ct s will c o m pl et e f oll o w -u p vi sit s t hr o u g h o ut t h e 1 2 
m o nt h e n d p oi nt p eri o d a n d u n d er g o t h e f oll o w -u p a s s e s s m e nt s.  
Aft er s u c c e s sf ul p a s s a g e  of t h e g ui d e wir e, a n a n gi o pl a st y b all o o n s h all b e pl a c e d a n d t h e n 
dil at e d a cr o s s t h e e ntir e o c cl u si v e s e g m e nt t o pr o m ot e e nl ar g e m e nt of t h e c h a n n el t o all o w 
p a s s a g e of t h e E k o S o ni c ®  I D D C.   
F oll o wi n g s u c c e s sf ul pl a c e m e nt of t h e I D D C, t h e M S D will b e pl a c e d.  Ultr a s o u n d 
a c c el er at e d E k o S o ni c ®  t hr o m b ol y si s will b e i niti at e d wit h t h e u s e of alt e pl a s e.  F oll o w -u p 
v e n o gr a p hi c e v al u ati o n s h all b e p erf or m e d of t h e e ntir e aff e ct e d li m b o n c e t h e E k o S o ni c ®  
t hr o m b ol y si s pr o c e d ur e i s c o m pl et e d.  At t h e di s cr eti o n of th e I n v e sti g at or, a dj u n cti v e 
tr e at m e nt s s u c h a s a n gi o pl a st y or st e nti n g c a n b e p erf or m e d a s n e c e s s ar y t o e n h a n c e 
v e n o u s fl o w aft er tr e at m e nt wit h t h e E k o S o ni c®  E n d o v a s c ul ar S y st e m .  A d diti o n al 
v e n o gr a p h y s h all b e p erf or m e d aft er all a dj u n cti v e tr e at m e nt i s c o m pl et e d.   
P o st -P r o c e d ur e d u pl e x i m a gi n g of t h e tr e at e d v e n o u s s e g m e nt s s h all b e p erf or m e d wit hi n 2 4 
h o ur s of c o m pl eti n g t h e i nt er v e nti o n al pr o c e d ur e (t hr o m b ol y si s a n d a n y a dj u n cti v e t h er a p y).  
F oll o w -u p e v al u ati o n s h all o c c ur at 3 0, 9 0, 1 8 0, a n d 3 6 5 d a y s.  
It i s a nti ci p at e d t h at t h e cli ni c al st u d y d ur ati o n will b e 2 4 m o nt h s i n cl u di n g fir st s u bj e ct 
e nr oll m e nt t hr o u g h t o l a st s u bj e ct c o m pl et e d or u ntil t h e st u d y i s f or m all y t er mi n at e d.  A n 
i n di vi d u al s u bj e ct’ s p arti ci p ati o n will b e a p pr o xi m at el y 1 2 m o nt h s.    
4. 1  
St u d y P o p ul ati o n  
4. 1. 1  I n cl u si o n Crit eri a  
S u bj e ct s  m u st  m e et t h e f oll o wi n g crit eri a t o b e eli gi bl e f or p arti ci p ati o n i n t hi s cli ni c al tri al:  
1.  M al e or f e m al e ≥ 1 8 y e ar s of a g e a n d ≤ 7 5 y e ar s of a g e . 
2.  Pr o xi m al  D V T (ili a c v ei n, c o m m o n f e m or al v ei n, d e e p f e m or al v ei n, f e m or al v ei n)  t h at w a s 
o bj e cti v el y di a g n o s e d wit h d u pl e x  i m a gi n g a n d/ or v e n o gr a p h y  ≥ 6 m o nt h s pri or t o st u d y 
s cr e e ni n g.  
3.  P er si st e nt  c hr o ni c D V T  c a u si n g r e stri cti v e fl o w , a s c o nfir m e d b y i m a gi n g, wit hi n 6 0  d a y s   
pri or t o t h e st u d y pr o c e d ur e.  
4.  Vill alt a s c or e ≥8  f or t h e aff e ct e d li m b wit hi n 3 0 d a y s pri or t o t h e st u d y pr o c e d ur e . 
5.  M e di c all y eli gi bl e f or tr e at m e nt wit h t hr o m b ol yti c dr u g s  ( s e e alt e pl a s e p a c k a g e i n s ert i n 
A p p e n di x B) . 
6.  Inf or m e d of t h e n at ur e of t h e tri al , i s willi n g a n d h a s pr o vi d e d writt e n, i nf or m e d c o n s e nt  a s 
a p pr o v e d b y t h e I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d/ Et hi c s C o m mitt e e (I R B/ E C) of t h e r e s p e cti v e 
i n v e sti g ati o n al sit e. 

 
V er si o n 4  
A C C E S S P T S  St u d y
 
 
 
C O N FI D E N TI A L  
1 3  
N o v e m b er 4, 2 0 1 6  
 
7.  F ail e d  a mi ni m u m of 3 c o n s e c uti v e m o nt h s  of c o n s er v ati v e tr e at m e nt  (t h er a p e uti c 
a nti c o a g ul ati o n a n d c o m pr e s si o n st o c ki n g s)  a c c or di n g t o t h e c o m pl et e d A d h er e n c e t o 
C o n s er v ati v e Tr e at m e nt F or m .  
8.  A gr e e s t o c o m pl y wit h s p e cifi e d  f oll o w-u p e v al u ati o n s a n d t o r et ur n t o t h e s a m e 
i n v e sti g ati o n al sit e w h er e t h e pr o c e d ur e w a s p erf or m e d.  
4. 1. 2  E x cl u si o n Crit eri a  
S u bj e ct s wit h a n y o n e of t h e f oll o wi n g s h all  b e e x cl u d e d  fr o m p arti ci p ati o n i n t hi s cli ni c al tri al: 
1.  T r e at e d wit h m e c h a ni c al thr o m b e ct o m y wit hi n 2 w e e k s of  t he st u d y t hr o m b ol y si s 
pr o c e d ur e . 
2.  T r e at e d wit h t hr o m b ol ysi s  dr u g s wit hi n 4 8 h o ur s of t h e st u d y t hr o m b ol yti c pr o c e d ur e.   
3.  Lif e e x p e ct a n c y l e s s t h a n 1 y e ar . 
4.  B o d y M a s s I n d e x ( B MI ) > 4 0 k g/ m 2  or p er I n v e sti g at or’ s di s cr eti o n s u bj e ct i s a bl e t ol er at e 
t h e pr o c e d ur e a n d b e c o m pli a nt wit h p o st -pr o c e d ur e i n cr e a s e d p h y si c al a cti vit y . 
5.  N o  fl o w i n p o plit e al v ei n o n d u pl e x  i m a gi n g  
6.  Is ol at e d ili a c v ei n o nl y t hr o m b u s . 
7.  T hr o m b u s e xt e n di n g ≥ 3 c m i nt o t h e  i nf eri or v e n a c a v a (I V C).   If  c e ntr al v e n o u s 
o c cl u si o n , c o n si d er c o m p ut e d t o m o gr a p h y ( C T) or m a g n eti c r e s o n a n c e v e n o gr a p h y 
( M R V).  F or s u bj e ct s wit h bil at er al D V T, it i s r e c o m m e n d e d t h at c e ntr al i m a gi n g b e 
p erf or m e d pri or t o tr e at m e nt t o e v al u at e t h e st at u s of t h e I V C.  
8.  A cti v e bl e e di n g, r e c e nt ( < 3 m o) g a str oi nt e sti n al ( GI ) bl e e di n g, a cti v e p e pti c ul c er, s e v er e 
li v er d y sf u n cti o n, bl e e di n g di at h e si s.   
9.  R e c e nt ( < 3 m o) i nt er n al e y e s ur g er y or h e m orr h a gi c r eti n o p at h y; r e c e nt ( < 1 0 d a y s) 
m aj or  s ur g er y, c at ar a ct s ur g er y, tr a u m a, c ar di o p ul m o n ar y r e s u s cit ati o n ( C P R ), o b st etri c al 
d eli v er y, or ot h er i n v a si v e pr o c e d ur e.  
1 0.  Hi st or y of str o k e or i ntr a cr a ni al/i ntr a s pi n al bl e e d, t u m or, v a s c ul ar m alf or m ati o n, 
a n e ur y s m . 
1 1.  A c ti v e c a n c er ( m et a st ati c, pr o gr e s si v e, or tr e at e d wit hi n t h e l ast 6 m o nt h s). E x c e pti o n: 
s u bj e ct s wit h n o n -m el a n o m a pri m ar y s ki n c a n c er s ar e eli gi bl e t o p arti ci p at e i n t h e st u d y . 
1 2.  H e m o gl o bi n < 9. 0 m g/ dl  wit hi n 2 4 h o ur s pri or t o t h e pr o c e d ur e  
1 3.  Int er n ati o n al n or m ali z e d r ati o  (IN R ) ≥ 1. 5  n g/ dl  wit hi n 2 4 h o ur s pri or t o t h e pr o c e d ur e  
1 4.  P l at el et c o u nt  < 1 0 0, 0 0 0  c ell s /m m
3  or > 7 0 0, 0 0 0 c ell s/ m m
3 wit hi n 2 4 h o ur s  pri or t o t h e 
pr o c e d ur e . 
1 5.  Cr e ati ni n e o ut si d e t h e n or m al r a n g e f or t h e tr e ati n g i n stit uti o n a n d c o n si d er e d cli ni c all y 
si g nifi c a nt b y t h e I n v e sti g at or.  
1 6.  U n c o ntr oll e d h y p ert e n si o n, d efi n e d a s s y st oli c >  1 7 5 m m H g a n d a di a st oli c >  1 1 0 m m H g . 
1 7.  U s e of cl o pi d o gr el, ti cl o pi di n e, or ot h er t hi e n o p yri di n e a nti pl at el et dr u g wit hi n 7 d a y s of 
t h e st u d y pr o c e d ur ei. 
1 8.  I n t h e j u d g m e nt of t h e cli ni ci a n, t h e s u bj e c t i s at hi g h ri s k f or c at a str o p hi c bl e e di n g. 
1 9.  K n o w n all er g y, h y p er s e n siti vit y, or t hr o m b o c yt o p e ni a fr o m h e p ari n, a lt e pl a s e (rt-P A), or 
i o di n at e d c o ntr a st e x c e pt f or mil d -m o d er at e c o ntr a st all er gi e s f or w hi c h st er oi d pr e -
m e di c ati o n c a n b e u s e d.  

 
V er si o n 4  
A C C E S S P T S  St u d y
 
 
 
C O N FI D E N TI A L  
1 4  
N o v e m b er 4, 2 0 1 6  
 
2 0.  I n a bilit y t o t ol er at e t h e pr o c e d ur e d u e t o a c ut e s y st e mi c ill n e s s or ot h er c o m or bi diti e s t h at 
i n t h e o pi ni o n of t h e I n v e sti g at or pl a c e t h e s u bj e ct  at hi g h ri s k f or c o m pli c ati o n s . 
2 1.  S u bj e ct  i s pr e g n a nt ( p o siti v e pr e g n a n c y t e st; w o m e n of c hil d b e ari n g a g e m u st b e t e st e d), 
br e a st f e e di n g, or pl a n ni n g t o b e c o m e pr e g n a nt d uri n g t h e st u d y.  
2 2.  I n a bilit y t o pr o vi d e i nf or m e d c o n s e nt or t o c o m pl y wit h st u d y a s s e s s m e nt s  ( e. g. d u e t o 
c o g niti v e i m p air m e nt or g e o gr a p hi c di st a n c e ).  
N O T E:  S u bj e ct s e x cl u d e d b e c a u s e of ti m e -r el at e d e x cl u si o n crit eri a  m a y b e r e -e v al u at e d 
f or i n cl u si o n i n t h e st u d y w h e n t h e pr o p er ti m e i nt er v al h a s p a s s e d, i. e., > 1 0 d a y s aft er 
s ur g er y, > 3 m o nt h s aft er GI bl e e d.  
4. 2  
Pr o c e d ur e s  
4. 2. 1  S cr e e ni n g / B a s eli n e E v al u ati o n 
All s u bj e ct s pr e s e nti n g f or e v al u ati o n a n d tr e at m e nt of c hr o ni c l o w er e xtr e mit y v e n o u s 
o b str u cti o n aft er D V T will b e c o n si d er e d f or t h e st u d y.  T h e d at e of e v al u ati o n will b e 
c a pt ur e d al o n g wit h w h et h er t h e s u bj e ct w a s i n cl u d e d i n t h e st u d y or t h e r e a s o n f or 
e x cl u si o n.     
All s u bj e c ts t h at m e et t h e st u d y’ s  i n cl u si o n crit eri a a n d d o n ot m e et a n y e x cl u si o n crit eri a ar e 
eli gi bl e f or t hi s st u d y.  S u bj e ct  I nf or m e d C o n s e nt s h al l b e o bt ai n e d pri or t o p erf or mi n g st u d y 
r el at e d pr o c e d ur e s. N o s u bj e ct  will b e e nr oll e d wit h o ut si g ni n g  t h e S u bj e ct  I nf or m e d C o n s e nt.  
A s u bj e ct w h o w a s s cr e e n e d b ut w a s n ot eli gi bl e f or t h e tri al will b e c o n si d er e d a s cr e e n 
f ail ur e.  T h e sit e will m ai nt ai n a l o g t h at i n cl u d e s e a c h s cr e e n f ail ur e s u bj e ct al o n g wit h t h e 
r e a s on f or st u d y e x cl u si o n.  
E K O S will e n s ur e t h at t h e c o nfi d e nti alit y of s u bj e ct s' i d e ntifi c ati o n i s m ai nt ai n e d a n d m e di c al 
r e c or d s ar e prot e ct e d.  A  u ni q u e s u bj e ct  i d e ntifi c ati o n (I D) will b e a s si g n e d b y t h e d at a 
c oll e cti o n s y st e m f or e a c h s u bj e ct  e nr oll e d i n  t h e cli ni c al st u d y .  S u bj e ct  r e c or d s m a y b e 
r e vi e w e d b y E K O S r e pr e s e nt ati v e s t o v erif y t h e q u alit y of t h e r e p ort e d d at a; h o w e v er, 
c o nfi d e nti alit y will b e m ai nt ai n e d.  
T h e f oll o wi n g a s s e s s m e nt s s h all b e p erf or m e d  wit hi n 6 0 d a y s pri or t o t h e st u d y pr o c e d ur e :  
•  
I m a gi n g ( d u pl e x ultr a s o u n d or v e n o gr a p h y) t o c o nfir m pr e s e n c e of c hr o ni c D V T 
c a u si n g r e stri cti v e fl o w a s w ell a s s o m e d e gr e e of fl o w i n t h e p o plit e al v ei n .  A s u bj e ct  
w h o d o e s  n ot m e et t h e i m a gi n g crit eri a will b e c o n si d er e d a s cr e e n f ail ur e.  
T h e f oll o w i n g a s s e s s m e nts  s h all  b e p erf or m e d  wit hi n 3 0 d a y s pri or t o  t h e st u d y pr o c e d ur e : 
•  
D e m o gr a p hi c s  
•  
Pr e g n a n c y t e st f or w o m e n of c hil d b e ari n g p ot e nti al  
•  
M e di c al hi st or y a n d ri s k f a ct or s , i n cl u di n g a n y c o a g ul o p at hi e s 
•  
P h y si c al e x a m wit h d o c u m e nt ati o n of P T S si g n s a n d s y m pt o m s  
•  
Vill alt a s c al e ( b ot h l e g s)  
•  
C E A P cl a s sifi c ati o n ( b ot h l e g s) 
•  
V C S S ( b ot h l e g s) 
•  
S F -3 6  
•  
V EI N E S -Q O L  
•  
L a b or at or y t e st s : h e m o gl o bi n, I N R, a n d pl at el et c o u nt m u st b e o bt ai n e d wit hi n 2 4 
h o ur s pri or t o t h e E k o S o ni c ®  Tr e at m e nt pr o c e d ur e i n or d er t o c o nfir m eli gi bilit y.  
•  
L e g cir c u mf er e n c e ( b ot h l e g s ) 
 

 
V er si o n 4  
A C C E S S P T S  St u d y
 
 
 
C O N FI D E N TI A L  
1 5  
N o v e m b er 4, 2 0 1 6  
 
S u bj e ct s wit h bil at er al D V T m a y b e e nr oll e d, s o l o n g a s t h e st u d y li m b ( s) m e et 
i n cl u si o n/ e x cl u si o n crit eri a, i n cl u di n g I V C p at e n c y.  If o n e li m b m e et s e nr oll m e nt crit eri a a n d 
t h e ot h er d o e s n ot, t h e li m b w hi c h d o e s n ot m e et e nr oll m e nt crit eri a c a n n ot b e tr e at e d u ntil 
t h e s u bj e ct i s off-st u d y.  It i s r e c o m m e n d e d t h at i n a s u bj e c t wit h bil at er al D V T, c e ntr al 
i m a gi n g b e p erf or m e d pri or t o tr e at m e nt t o e v al u at e t h e st at u s of t h e I V C.  O nl y o n e li m b 
m a y b e tr e at e d at a ti m e, s e p ar at e d b y a mi ni m u m of 3 0 d a y s.  E a c h li m b will b e e v al u at e d 
s e p ar at el y a n d a p pr o pri at el y  t hr o u g h 9 0 d a y s, i n a cc or d a n c e t o t h e S c h e d ul e of 
A s s e s s m e nt s .  S u bj e ct s m a y h a v e b ot h li m b s e v al u at e d at t h e s a m e vi sit at 1 8 0 d a y s, a n d 
3 6 5 d a y s P o st - E k o S o ni c ®  St u d y Tr e at m e nt Pr o c e d ur e  r at h er t h a n s e p ar at e vi sit s f or e a c h 
li m b.   
   
4. 2. 2  Pr e -E k o S o ni c ®  St u d y Tr e at m e nt Pr o c e d ur e  
A nti c o a g ul ati o n t h er a p y wit h e n o x a p ari n s o di u m ( 1 m g/ k g t wi c e a d a y) s h all b e i niti at e d at 
l e a st 4 8 h o ur s pri or t o i niti ati o n of st u d y tr e at m e nt. S e e A p p e n di x D  a n d S e cti o n 4. 3 
C o n c o mit a nt M e di c ati o n s  f or s p e cifi c g ui d a n c e o n a ntic o a g ul ati o n m a n a g e m e nt .  
H e m o gl o bi n, I N R, a n d pl at el et c o u nt m u st b e o bt ai n e d wit hi n 2 4 h o ur s pri or t o t h e E k o S o ni c ®  
Tr e at m e nt pr o c e d ur e i n or d er t o c o nfir m eli gi bilit y.  
4. 2. 3  E k o S o ni c ®  St u d y Tr e at m e nt Pr o c e d ur e  
T h e a c c e s s sit e i s d et er mi n e d b y t h e e xt e nt of o c cl u si v e di s e a s e. W h e n  tr e ati n g a si n gl e li m b 
at a ti m e , a c c e s s vi a t h e p o plit e al v ei n i s r e a s o n a bl e.  
O n c e v e n o u s a c c e s s h a s b e e n a c hi e v e d, b a s eli n e v e n o gr a p h y s h all b e o bt ai n e d  f oll o wi n g 
t h e g ui d eli n e s pr o vi d e d i n t h e V e n o gr a p hi c I m a gi n g M a n u al of O p er ati o n s a n d Pr o c e d ur e s . 
C o nfir m pr e s e n c e of c hr o ni c D V T c a u si n g r e stri cti v e fl o w  a s w ell a s s o m e d e gr e e of fl o w i n 
t h e p o plit e al v ei n. 
St a n d ar d c at h et er a n d wir e t e c h ni q u e s ar e t o b e utili z e d t o cr o s s t h e c hr o ni c, o c cl u si v e cl ot. 
T e c h ni q u e s u s e d t o cr o s s t h e o c cl u d e d s e g m e nt s m a y i n cl u d e t h e u s e of a stiff Gli d e wir e 
( T er u m o I nt er v e nti o n al S y st e m s, S o m er s et, N J), s h ar p r e c a n ali z ati o n, a n d c hr o ni c t ot al 
o c cl u si o n c at h et er s a n d wir e s .  If a wir e c a n b e p a s s e d b ut n ot t h e di a g n o sti c c at h et er, t h e n 
s eri al dil at ati o n m a y b e u s e d t o cr e at e s o m e “ w or ki n g s p a c e.” S u p p ort f or b ett er p u s h a bilit y 
c a n b e o bt ai n e d b y u si n g a gr a d u at e d s y st e m, s u c h a s a 4 F ti bi al s h e at h c o a xi all y t hr o u g h a 
6 F st a n d ar d  s h e at h pl a c e d t hr o u g h a n 8 F s h e at h.  
If t h e o c cl u si o n c a n n ot b e cr o s s e d b y t h e g ui d e wir e or E k o S o ni c ®  D e vi c e  or t h er e i s s e v er e 
v e s s el d a m a g e t h at c o ul d b e f urt h er c o m pli c at e d b y t hr o m b ol y si s, s u c h  a s p erf or ati o n , t h e 
pr o c e d ur e s h all  b e a b a n d o n e d a n d c o n s i d er e d a t e c h ni c al f ail ur e.  T h e F T C  s u bj e ct  s h all  b e 
f oll o w e d t hr o u g h 3 6 5 d a y s . 
O n c e t h e o c cl u si o n h a s b e e n s u c c e s sf ull y cr o s s e d, b all o o n dil at ati o n of t h e c hr o ni c cl ot s h all 
b e p erf or m e d t o cr e at e w or ki n g s p a c e a n d t o m a c er at e/ cr a c k t h e h ar d t hr o m b u s. V e s s el s t o 
b e dil at e d s h o ul d b e si z e d f or a p pr o pri at e b all o o n si zi n g. E x a m pl e g ui d e li n e s ar e: 1 2-1 6 m m 
f or I V C, 1 0-1 2 m m f or ili a c v ei n s, 8 -1 0 m m f or f e m or al v ei n s a n d 6 -8 m m f or p o plit e al v ei n s.  
Cr a c ki n g t h e c hr o ni c cl ot m a y all o w f or b ett er p e n etr ati o n of alt e pl a s e . O n c e v e n o pl a st y h a s 
b e e n p erf or m e d t hr o u g h o ut t h e e ntir e di s e a s e d s e g m e nt, v e n o gr a p h y i m a gi n g s h all b e 
o bt ai n e d  pri or t o pl a c e m e nt of t h e I D D C.   C ar e s h o ul d b e t a k e n t o o bt ai n t h e s a m e i m a g e s 
a s  o bt ai n e d at b a s eli n e  v e n o gr a p h y .  
A n E k o S o ni c ®  I D D C wit h t h e tr e at m e nt z o n e l e n gt h s el e ct e d t o c o v er t h e e ntir e o c cl u si v e 
s e g m e nt i s pl a c e d o v er t h e g ui d e wir e.  T h e g ui d e wir e i s t h e n r e m o v e d a n d t h e M S D 
i n s ert e d i nt o t h e I D D C a n d l u er l o c k e d i n pl a c e.  S e e A p p e n di x C  f or s p e cifi c g ui d a n c e o n 
E k o S o ni c ®  D e vi c e s el e cti o n a n d pl a c e m e nt.  

 
V er si o n 4  
A C C E S S P T S  St u d y
 
 
 
C O N FI D E N TI A L  
1 6  
N o v e m b er 4, 2 0 1 6  
 
Alt e pl a s e i nf u si o n s h all b e st art e d at 0. 5 -1. 0 m g p er h o ur, wit h c o ol a nt  ( e. g. s ali n e) i nf u si n g 
at 3 5 -1 2 0  ml/ hr a s t h e s u bj e ct  will t ol er at e.  A n y c o m m er ci all y a v ail a bl e f or m ul ati o n of 
alt e pl a s e m a y b e u s e d.  S e e A p p e n di x  C f or s p e cifi c thr o m b ol yti c i nf u si o n g ui d eli n e s .   
N O T E: A s ali n e i nf u si o n s h o ul d b e c o n n e ct e d t o t h e si d e p ort of t h e  i ntr o d u c er s h e at h t o 
pl a c e t h e I D D C a n d/ or a n gi o pl a st y b all o o n .  H e p ari ni z ati o n of t hi s i nf u si o n i s n ot n e c e s s ar y 
a s t h e s u bj e ct  will b e o n e n o x a p ari n d uri n g t h e i nf u si o n.  
T hr o m b ol yti c i nf u si o n s h all  b e pl a n n e d f or at l e a st 1 2 h o u r s a n d o v er ni g ht a s n e e d e d  u p t o a 
m a xi m u m of 4 8 h o ur s .  T h e E k o S o ni c ®  D e vi c e i s d e si g n e d t o pr o vi d e o pti m u m a c o u sti c 
o ut p ut d uri n g t h e fir st 2 4 h o ur s of o p er ati o n .  If t h e d e vi c e i s t o b e r u n f or l o n g er t h a n 2 4 
h o ur s, a n e w M S D  s h o ul d b e pl a c e d .  T h e alt e pl a s e  d o s e m a y b e a dj u st e d p er I n v e sti g at or 
di s cr eti o n b ut s h o ul d n ot e x c e e d 1 m g/ h o ur f or t h e i nf u si o n r at e a n d a t ot al d o s e of 4 8 m g.  
T h e s u bj e ct  s h all  r et ur n t o t h e n ur si n g fl o or wit h or d er s t o pl a c e p n e u m ati c c o m pr e s si o n 
b o ot s ( P C B) o n b ot h l e g s  d uri n g t h e i nf u si o n pr o c e d ur e .  W ei g ht b a s e d e n o x a p ari n BI D 
i nj e cti o n s s h all c o nti n u e t hr o u g h o ut t h e i nt er v e nti o n al pr o c e d ur e.  
4. 2. 4  P o st -E k o S o ni c ®  Pr o c e d ur e  
T h e f oll o wi n g a s s e s s m e nt s h o ul d b e p erf or m e d i m m e di at el y aft er t h e c o m pl eti o n of t h e 
E k o S o ni c ®  Pr o c e d ur e.  
•  
V e n o gr a p h y  
A dj u n cti v e t h er a p y m a y t h e n b e c o n si d er e d, a s n e c e s s ar y.  St e nti n g a cr o s s t h e i n g ui n al 
cr e a s e i s o nl y c o n si d er e d w h e n t h er e i s p o or fl o w fr o m t h e f e m or al v ei n i nt o t h e c o m m o n 
f e m or al v ei n ( C F V) a n d ili a c v ei n s, a n d all ot h er m e a s ur e s h a v e b e e n e x h a u st e d.  If st e nti n g 
i s n e c e s s ar y, I D E V S u p er a 8 m m st e nt i s r e c o m m e n d e d f or cr o s si n g of t h e i n g ui n al li g a m e nt 
a n d C F V.  If a dj u n cti v e t h er a p y i s p erf or m e d, t h e f oll o wi n g a s s e s s m e nt s h o ul d b e p erf or m e d 
i m m e di at el y f oll o wi n g t h e pr o c e d ur e. 
•  
V e n o gr a p h y  
U p o n  c o m pl eti o n of st u d y tr e at m e nt, t h e c at h et er a n d s h e at h s h all b e r e m o v e d a n d 
h e m o st a si s o bt ai n e d wit h pr e s s ur e o v er t h e i n s erti o n sit e f oll o w e d b y pl a c e m e nt of a 
pr e s s ur e dr e s si n g. P C B s h all r e m ai n pl a c e d o n b ot h l e g s u ntil h o s pit al di s c h ar g e. 
A nti c o a g ul at i o n t h er a p y wit h w ei g ht b a s e d e n o x a p ari n s o di u m s h all al s o b e c o nti n u e d 
t hr o u g h di s c h ar g e ( s e e C o n c o mit a nt M e di c ati o n s e cti o n b el o w). T h e f oll o wi n g a s s e s s m e nt s 
s h o ul d b e p erf or m e d f oll o wi n g t h e c o m pl eti o n of st u d y tr e at m e nt . 
•  
D u pl e x i m a gi n g ( wit hi n 2 4 h o ur s  of  t h e c o m pl eti o n of tr e at m e nt) 
•  
L a b or at or y t e st s  ( wit hi n 2 4 h o ur s of t h e c o m pl eti o n of tr e at m e nt) 
•  
A d v er s e E v e nt s  
4. 2. 5  Di s c h ar g e   
T h e s u bj e ct  s h al l b e di s c h ar g e d wit h pr e s cri pti o n s f or e n o x a p ari n ( 1 m g/ k g bi d f or 9 0 d a y s) 
a n d a p air of 3 0 t o 4 0 m m H g E C S.  If n e c e s s ar y, e n o x a p ari n m a y b e c o n v ert e d t o a n or al 
a nti c o a g ul a nt aft er 3 0 d a y s ( e. g. 2 0 m g ri v ar o x a b a n d ail y).  Tr e at m e nt wit h t h e E C S a n d or al 
a nti c o a g ul ati o n s h o ul d c o nti n u e f or t h e d ur ati o n of t h e st u d y .  
If li m b s w elli n g a n d di s c o mf ort i s t o o gr e at f or st a n d ar d E C S u s e, l e g wr a p s, l e g el e v ati o n, 
a n d p u m p s c a n b e u s e d t o r e d u c e t h e s w elli n g a n d p ai n a n d all o w f or e arli er E C S u s e. O n e 
m a y al s o c o n si d er u si n g 2 0 -3 0 m m H g E C S if n e c e s s ar y. T h e s u bj e ct s h all b e e n c o ur a g e d t o 
a m b ul at e a n d e x er ci s e e arl y a n d oft e n, a s t ol er at e d.   
 
 

 
V er si o n 4  
A C C E S S P T S  St u d y
 
 
 
C O N FI D E N TI A L  
1 7  
N o v e m b er 4, 2 0 1 6  
 
4. 2. 6  F oll o w - U p Vi sit s  a n d E arl y T er mi n ati o n  
At e a c h of t h e f oll o w -u p vi s its : D a y s  3 0 ± 7 d a y s, 9 0 ± 1 0 d a y s, 1 8 0 ± 1 4 d a y s, 3 6 5 ± 1 4 d a y s 
a n d at e arl y t er mi n ati o n, t h e f oll o wi n g a s s e s s m e nt s s h all  b e p erf or m e d:  
•  
D u pl e x i m a gi n g  
•  
Vill alt a s c al e ( b ot h l e g s)  
•  
C E A P  cl a s sifi c ati o n ( b ot h l e g s) 
•  
V C S S  ( b ot h l e g s) 
•  
S F -3 6  
•  
V EI N E S -Q O L  
•  
L e g cir c u mf er e n c e ( b ot h l e g s ) 
•  
R e vi e w of  c o m pli a n c e  wit h a nti c o a g ul a nt t h er a p y, E C S , a n d e x er ci s e  
•  
S eri o u s A d v er s e a n d bl e e di n g e v e nt s  
•  
C o n c o mit a nt m e di c ati o n s  
4. 3  
C o n c o mit a nt M e di c ati o n s  
A nti c o a g ul ati o n t h er a p y wit h e n o x a p ari n s o di u m ( 1 m g/ k g t wi c e a d a y) will b e i niti at e d at 
l e a st 4 8 h o ur s pri or t o i niti ati o n of st u d y tr e at m e nt.  S u bj e ct s n ot c urr e ntl y a nti c o a g ul at e d wit h 
e n o x a p ari n will b e tr a n siti o n e d t o e n o x a p ari n.  Tr a n siti o n t o e n o x a p ari n s h o ul d o c c ur w h e n 
t h e n e xt d o s e of a nti c o a g ul a nt i s d u e i. e. t her e s h all b e n o o v erl a p i n a nti c o a g ul a nt d o si n g.  
W h e n t h e s u bj e ct  i s d u e f or t h eir n e xt d o s e of a nti c o a g ul a nt, e n o x a p ari n s h o ul d b e st art e d at 
1  m g/ k g t wi c e d ail y.  W h e n t h e s u bj e ct  h a s b e e n s ol el y o n e n o x a p ari n f or at l e a st 4 8 h o ur s, 
t h e st u d y tr e at m e nt m a y b e p erf or m e d.   
F oll o wi n g c o n cl u si o n of tr e at m e nt, t h e s u bj e ct  s h o ul d r e m ai n o n e n o x a p ari n 1 m g/ k g bi d f or 
9 0 d a y s .  T h e s u bj e ct  m a y t h e n b e tr a n siti o n e d t o l o n g t er m a nti -c o a g ul ati o n at t h e 
I n v e sti g at or’ s di s cr eti o n.  If n e c e s s ar y, e n o x a p ari n m a y b e co n v ert e d t o a n or al a nti c o a g ul a nt 
aft er 3 0 d a y s ( e. g. 2 0 m g ri v ar o x a b a n d ail y).   
4. 4  
Pr o hi bit e d M e di c ati o n s  
T h e u s e of pl at el et gl y c o pr ot ei n II b/III a r e c e pt or a nt a g o ni st s ( a b ci xi m a b, tir ofi b a n, 
e ptifi b ati d e) a n d or al t hi e n o p yri di n e a nti -pl at el et dr u g s d ur i n g or wit hi n 2 4 h o ur s of t h e 
c o m pl eti o n of st u d y tr e at m e nt i s n ot p er mitt e d.  T h e u s e of a s piri n a n d n o n -st er oi d al a nti -
i nfl a m m at or y dr u g s i s di s c o ur a g e d w hil e s u bj e ct s ar e r e c ei vi n g a nti c o a g ul a nt t h er a p y u nl e s s 
t h er e i s a c o m p elli n g i n di c ati o n.   
4. 5  
S u bj e ct Wit h dr a w al  
S u bj e ct s m a y wit h dr a w fr o m p arti ci p ati o n at a n y ti m e d uri n g t h e cli ni c al st u d y .  All d at a 
c oll e ct e d pri or t o wit h dr a w al s h all  r e m ai n p art of t h e st u d y. E v er y eff ort s h all  b e m a d e t o 
e n c o ur a g e t h e s u bj e ct  t o r e m ai n i n t h e tri al.  If t h e s u bj e ct  d e cli n e s, d et er mi n e  a n d d o c u m e nt  
t h e r e a s o n f or wit h dr a w al. 
4. 6  
R e v a s c ul ari z ati o n  
If, at a n y ti m e d uri n g t h e f oll o w-u p p eri o d a s u bj e ct  i s f o u n d t o h a v e r e-o c cl u si o n of a v e n o u s 
s e g m e nt t h at i s a s s o ci at e d wit h e s c al ati o n of s y m pt o m s, t h e s u bj e ct  m a y  u n d er g o 
r e v a s c ul ari z ati o n u si n g a n y m et h o d t h e tr e ati n g p h y si ci a n f e el s i s a p pr o pri at e.  T h e s u bj e ct  
s h all  r e m ai n i n t h e st u d y a n d s hall  att e n d all pl a n n e d f oll o w -u p vi sit s.  All r e v a s c ul ari z ati o n 
pr o c e d ur e s s h all  b e d o c u m e nt e d o n t h e r e v a s c ul ari z ati o n c a s e r e p ort f or m.   
 
 

 
V er si o n 4  
A C C E S S P T S  St u d y
 
 
 
C O N FI D E N TI A L  
1 8  
N o v e m b er 4, 2 0 1 6  
 
5. 0  
S A F E T Y R E P O R TI N G  
5. 1  
A d v er s e e v e nt s  
A n a d v er s e e v e nt ( A E) i s d efi n e d a s a n y u nt o w ar d m e di c al o c c urr e n c e a s s o ci at e d wit h t h e 
u s e of a n  i n v e sti g ati o n al i nt er v e nti o n i n h u m a n s, w h et h er or n ot c o n si d er e d i nt er v e nti o n 
r el at e d. A n A E c a n b e a n y u nf a v or a bl e a n d u ni nt e n d e d si g n, s y m pt o m, or di s e a s e t e m p or all y 
a s s o ci at e d wit h t h e u s e of a n i nt er v e nti o n a n d d o e s n ot i m pl y a n y j u d g m e nt a b o ut c a u s a lit y. 
A n A E c a n ari s e wit h a n y u s e of t h e i nt er v e nti o n.  
5. 2  
 S u s p e ct e d A d v er s e R e a cti o n  
S u s p e ct e d a d v er s e r e a cti o n ( S A R) m e a n s a n y A E f or w hi c h t h er e i s a r e a s o n a bl e p o s si bilit y 
t h at t h e i nt er v e nti o n c a u s e d t h e A E . F or t h e p ur p o s e of r e p orti n g, ‘r e a s o n a bl e p o s si bilit y’ 
m e a n s t h er e i s e vi d e n c e t o s u g g e st a c a u s al r el ati o n s hi p b et w e e n t h e i nt er v e nti o n a n d t h e 
A E. A S A R  i m pli e s a l e s s er d e gr e e of c ert ai nt y a b o ut c a u s alit y t h a n a d v er s e r e a cti o n. A n 
a d v er s e r e a cti o n m e a n s a n y A E c a u s e d b y a n i nt er v e nti o n. A d v er s e r e a cti o n s (A R s ) ar e a 
s u b s et of all S A R s w h er e t h er e i s r e a s o n t o c o n cl u d e t h at t h e i nt er v e nti o n c a u s e d t h e e v e nt.  
5. 3  
 S eri o u s  
A n  A E i s c o n si d er e d “ s eri o u s” if, i n t h e vi e w of eit h er t h e i n v e sti g at or or s p o n s or, it r e s ult s i n 
a n y of t h e f oll o wi n g o ut c o m e s:  
1.  D e at h  
2.  L if e-t hr e at e ni n g ( h a d t h e e v e nt o c c urr e d i n a m or e s e v er e f or m, mi g ht h a v e c a u s e d 
d e at h)  
3.  I n p ati e nt h o s pit ali z ati o n or prol o n g ati o n of e xi sti n g h o s pit ali z ati o n  
4.  P er m a n e nt i m p air m e nt of a b o d y str u ct ur e or b o d y f u n cti o n; a p er si st e nt or si g nifi c a nt 
i n c a p a cit y or s u b st a nti al di sr u pti o n of t h e a bilit y t o c o n d u ct n or m al lif e f u n cti o n s 
(f or e x a m pl e, p er si st e nt or si g nifi c a nt l o s s of f u n cti o n, di s a bilit y, or i n c a p a cit y)  
5.  C o n g e nit al a b n or m alit y or birt h d ef e ct if s u bj e ct s h o ul d b e c o m e pr e g n a nt wit hi n 9 0 
d a y s of t h e tr e at m e nt c o m pl eti o n  
6.  I m p ort a nt m e di c al e v e nt s t h at m a y n ot r e s ult i n d e at h, b e lif e-t hr e at e ni n g, or r e q uir e 
h o s pit ali z at i o n m a y b e c o n si d er e d s eri o u s w h e n, b a s e d u p o n a p pr o pri at e m e di c al 
j u d g m e nt, t h e y m a y j e o p ar di z e t h e s u bj e ct a n d m a y r e q uir e m e di c al or s ur gi c al 
i nt er v e nti o n or pr e v e nt o n e of t h e o ut c o m e s li st e d i n t hi s d efi niti o n.   
5. 4  
U n e x p e ct e d  
A n A E i s c o n si d er e d “ u ne x p e ct e d” if it i s n ot li st e d i n t h e I F U or p a c k a g e i n s ert or i s n ot li st e d 
at t h e s p e cifi cit y or s e v erit y t h at h a s b e e n o b s er v e d; or, i s n ot c o n si st e nt wit h t h e ri s k 
i nf or m ati o n d e s cri b e d i n t h e g e n er al i n v e sti g ati o n al pl a n or el s e w h er e i n t h e c urr e nt 
a p p li c ati o n, a s a m e n d e d.  
5. 5  
Pr e -e xi sti n g m e di c al c o n diti o n s  
A pr e -e xi sti n g m e di c al c o n diti o n i s o n e t h at i s pr e s e nt at t h e st art of t h e st u d y.  Pr e -e xi sti n g 
m e di c al c o n diti o n s s h o ul d b e r e a s s e s s e d d uri n g t h e tri al a n d r e p ort e d a s a n A E o nl y if t h e 
fr e q u e n c y, s e v erit y, or c h ar a ct er of t h e c o n diti o n s w or s e n s si g nifi c a ntl y or u n e x p e ct e dl y 
d uri n g t h e st u d y.  W h e n r e p orti n g s u c h a d v er s e e v e nt s, t h e d e s cri pti o n s h o ul d c o n v e y t h at 
t h e pr e-e xi sti n g c o n diti o n h a s c h a n g e d b y i n cl u di n g a p pli c a bl e d e s cri pt or s (f or e x a m p l e, 
“ m or e fr e q u e nt” h e a d a c h e s).  S c h e d ul e d h o s pit ali z ati o n s r e q uir e d f or di a g n o sti c or el e cti v e 
s ur gi c al pr o c e d ur e s f or t h e m a n a g e m e nt of u n c h a n g e d pr e -e xi sti n g m e di c al c o n diti o n s h o ul d 
n ot b e c o n si d er e d A E s.  

 
V er si o n 4  
A C C E S S P T S St u d y
 
 
 
C O N FI D E N TI A L  
1 9  
N o v e m b er 4, 2 0 1 6  
 
5. 6  
D e vi c e D efi ci e n c y, D e vi c e F ail ur e s a n d M alf u n cti o n s  
M a n uf a ct ur er s m u st r e p ort d e vi c e -r el at e d d e at h s, s eri o u s i nj uri e s a n d m alf u n cti o n s t o t h e 
F D A w h e n e v er t h e y b e c o m e a w ar e of i nf or m ati o n t h at r e a s o n a bl y s u g g e st s t h at t h e 
r e p ort a bl e e v e nt o c c urr e d ( o n e of t h eir d e vi c e s h a s or m a y h a v e c a u s e d or c o ntri b ut e d t o t h e 
e v e nt).  
D efi niti o n s  
A d e vi c e f ail ur e  i s d efi n e d a s t h e d e vi c e i s u s e d i n a c c or d a n c e wit h t h e I F U, b ut d o e s n ot 
p erf or m a c c or di n g t o I F U a n d n e g ati v el y i m p a ct s t h e tr e at m e nt.  
A d e vi c e m alf u n cti o n  i s d efi n e d a s a n u n e x p e ct e d c h a n g e t o t h e d e vi c e t h at i s c o ntr a di ct or y 
t o t h e I F U a n d m a y or m a y n ot aff e ct d e vi c e p erf or m a n c e. 
R e p orti n g R e q uir e m e nt s  
All d e vi c e f ail ur e s a n d m alf u n cti o n s will b e d o c u m e nt e d o n t h e el e ctr o ni c c a s e r e p ort f or m 
( e C R F), r e p ort e d t o E K O S wit hi n o n e w or ki n g d a y aft er t h e d e si g n at e d st u d y sit e p er s o n n el 
fir st l e ar n of t h e e v e nt, a n d r e p ort e d t o t h e I R B (if r e q uir e d) wit hi n t h e I R B r e q uir e d 
ti m efr a m e.  
D e vi c e m alf u n cti o n  
I n t h e e v e nt of a d e vi c e m alf u n cti o n t h e E K O S C u st o m er H el pli n e 
 s h all b e 
c o nt a ct e d f or a s si st a n c e.  If t h e d e vi c e c a n n ot b e r e st art e d or i s d a m a g e d i n s o m e w a y, if 
p o s si bl e, t h e m alf u n cti o ni n g d e vi c e s h o ul d b e r e pl a c e d t o c o nti n u e ultr a s o u n d tr e at m e nt f or 
t h e d e sir e d l e n gt h of ti m e.  If it i s n ot p o s si bl e t o r e pl a c e t h e d e vi c e, t hr o m b ol yti c i nf u si o n c a n 
b e c o nti n u e d wit h o ut t h e a cti v ati o n of ultr a s o u n d.  T h e m alf u n cti o ni n g d e vi c e s h o ul d b e 
r et ai n e d f or r et ur n t o E K O S.  W h e n t h e m alf u n cti o n i s r e p ort e d t o E K O S, pr o d u ct r et ur n 
i nf or m ati o n will b e pr o vid e d.  
 
R et ur n d e vi c e s t o t h e a d dr e s s b el o w:  
E K O S C or p or ati o n  
1 1 9 1 1 N ort h Cr e e k P ar k w a y S o ut h  
B ot h ell, W A 9 8 0 1 1  
 
F a x: 
 
E m ail:
 
 
5. 7  
D o c u m e nt ati o n of a d v er s e e v e nt s  
A E s s h all b e r e p ort e d w h e n n ot e d d uri n g t h e h o s pit ali z ati o n f or t h e i niti al tr e at m e nt a n d i n t h e 
s u bj e ct’ s m e di c al r e c or d t hr o u g h t h e 3 0 d a y f oll o w -u p p eri o d.  S u bj e ct s s h all b e e n c o ur a g e d 
t o r e p ort A E s  s p o nt a n e o u sl y or i n r e s p o n s e t o n o n -dir e ct e d q u e sti o ni n g b y t h eir u s u al 
h e alt h c ar e pr o vi d er s (f or e x a m pl e, i n r e s p o n s e t o t h e q u e sti o n “ H o w h a s y o ur h e alt h b e e n 
si n c e y o u l a st vi sit ?”).  If it i s d et er mi n e d t h at a n A E h a s o c c urr e d, t h e st u d y st aff m e m b er 
e nt eri n g d at a i nt o t h e e C R F  s h o ul d o bt ai n all of t h e i nf or m ati o n n e c e s s ar y t o c o m pl et e t h e 
A E s e cti o n.   
5 . 8 
R e p orti n g a n d d ur ati o n of A E r e p orti n g p eri o d 
B e c a u s e t h e E k o S o ni c ®  E n d o v a s c ul ar S y st e m i s a c o m m er ci al m e di c al d e vi c e, I n v e sti g at or s 
will c o m pl y wit h a n y h o s pit al u s er r e p orti n g r e q uir e m e nt s.  All o b s er v e d or r e p ort e d A E s 
i n cl u di n g t y p e of e v e nt, s e v erit y a n d r el ati o n s hi p t o t h e pr o c e d ur e, d e vi c e u s e, t hr o m b ol yti c 
a n d a nti c o a g ul a nt dr u g u s e will b e r e c or d e d i n t h e e C R F  d uri n g h o s pit ali z ati o n a n d t hr o u g h 

 
V er si o n 4  
A C C E S S P T S  St u d y
 
 
 
C O N FI D E N TI A L  
2 0  
N o v e m b er 4, 2 0 1 6  
 
3 0 d a y f oll o w -u p.  At s u b s e q u e nt vi sit s, S A E s a n d A E s r el at e d t o v e n o u s t hr o m b o e m b oli s m 
or t h e E k o S o n i c®  tr e at m e nt will b e c oll e ct e d.  
5. 9  
A d v er s e e v e nt s r el at e d t o alt e pl a s e a n d d efi niti o n of m aj or bl e e di n g  
A E s r el at e d t o alt e pl a s e ar e w ell-d e s cri b e d a n d c o n si st m ai nl y of bl e e di n g c o m pli c ati o n s, 
i n cl u di n g m aj or a n d i ntr a cr a ni al h e m orr h a g e.  T h e i n ci d e n c e of t h e s e c o m pli c ati o n s h a s b e e n 
q u a ntifi e d i n s u bj e ct s r e c ei vi n g c o m p ar ati v el y l ar g e s y st e mi c d o s e s of alt e pl a s e f or a c ut e 
m y o c ar di al i nf ar cti o n, str o k e, a n d a c ut e p ul m o n ar y e m b oli s m.  A n y bl e e di n g t h at i s 
attri b ut a bl e t o alt e pl a s e i s m o st li k el y  t o o c c ur wit hi n 2 4 h o ur s of tr e at m e nt a n d i s v er y 
u nli k el y t o o c c ur aft er 7 2 h o ur s.  T h er ef or e, all bl e e di n g e v e nt s t h at o c c ur wit hi n 7 2 h o ur s of 
ultr a s o u n d -a c c el er at e d c at h et er -dir e ct e d fi bri n ol y si s will b e attri b ut e d t o t h e u s e of alt e pl a s e.  
T h e f oll o wi n g d efi niti o n of m aj or bl e e di n g 1 2  (I S T H) s h all b e u s e d: A s g e n er al pri n ci pl e s, a 
d e ﬁniti o n of m aj or bl e e di n g n e e d s t o b e b a s e d o n o bj e cti v e crit eri a, a n d m aj or bl e e d s ar e 
t h o s e t h at r e s ult i n d e at h, ar e lif e -t hr e at e ni n g, c a u s e c hr o ni c s e q u el a e or c o n s u m e maj or 
h e alt h -c ar e r e s o ur c e s. Wit h t hi s i n mi n d,  t h e C o ntr ol of A nti c o a g ul ati o n S u b c o m mitt e e 
r e c o m m e n d s t h e f oll o wi n g crit eri a f or m aj or bl e e di n g i n n o n -s ur gi c al s u bj e ct s:  
1.  F at al bl e e di n g, a n d/ or  
2.  S y m p t o m ati c bl e e di n g i n a criti c al ar e a or or g a n, s u c h a s i ntr a cr a ni al, i ntr a s pi n al, 
i ntr a o c ul ar, r etr o p erit o n e al, i ntr a- arti c ul ar or p eri c ar di al, or i ntr a m u s c ul ar wit h 
c o m p art m e nt s y n dr o m e, a n d/ or  
3.  Bl e e di n g c a u si n g a f all i n h e m o gl o bi n l e v el of 2 0 g L-1  ( 1. 2 4 m m ol L-1 ) or m or e, or 
l e a di n g t o tr a n sf u si o n of t w o or m or e u nit s of w h ol e bl o o d or r e d c ell s 
5. 1 0  
S p e cifi c r e p orti n g g ui d eli n e s  
St u d y I n v e sti g at or s s h o ul d a d h er e t o  t h e f oll o wi n g g ui d eli n e s t o e n s ur e t h e q u alit y a n d 
pr e ci si o n of A E r e p orti n g: 
U s e r e c o g ni z e d m e di c al t er m s.  
A v oi d t h e u s e of c oll o q ui ali s m s a n d n o n -st a n d ar d a b br e vi ati o n s  
If k n o w n at t h e ti m e of A E r e p orti n g, a di a g n o si s s h o ul d b e r e p ort e d i n st e a d of i n di vi d u al 
s y m pt o m s a n d si g n s (f or e x a m pl e, r e c or d o nl y “ p n e u m o ni a” r at h er t h a n “ pr o d u cti v e c o u g h” 
a n d “ el e v at e d w hit e bl o o d c ell c o u nt”).  
If t h e r e p ort e d s y m pt o m s a n d si g n s c a n n ot b e m e di c all y c h ar a ct eri z e d a s a si n gl e di a g n o si s 
or s y n dr o m e at t h e ti m e of A E r e p orti n g, t h e i nf or m ati o n t h at i s a v ail a bl e s h o ul d b e r e p ort e d.  
If a di a g n o si s i s s u b s e q u e ntl y e st a bli s he d, it s h o ul d b e r e p ort e d a s f oll o w -u p i nf or m ati o n a s 
d e s cri b e d e arli er.  
A c a s c a d e of cli ni c al e v e nt s ( s u c h a s s e q u el a e of a n a d v er s e e v e nt) s h o ul d b e i d e ntifi e d a s 
t h e pri m ar y, c a u s ati v e e v e nt.  T h e c a s c a d e of e v e nt s c a n b e f urt h er d e s cri b e d i n t h e pri m ary 
A E n arr ati v e.  F or e x a m pl e, w h e n r e c or di n g a d e at h, t h e e v e nt or c o n diti o n t h at c a u s e d or 
c o ntri b ut e d t o t h e f at al o ut c o m e s h o ul d b e r e p ort e d a s t h e s eri o u s a d v er s e e v e nt.  If t h e 
c a u s e of d e at h i s u n k n o w n a n d c a n n ot b e d et er mi n e d at t h e ti m e of r e p orti n g, “ u n k n o w n 
c a u s e of d e at h” s h o ul d b e r e c or d e d a s t h e a d v er s e e v e nt.  
A n y A E p ot e nti all y r el at e d t o t h e st u d y pr o c e d ur e t h at r e s ult s i n i n p ati e nt r e -h o s pit ali z ati o n or 
pr ol o n g s t h e i n d e x h o s pit ali z ati o n (f or st u d y tr e at m e nt) s h o ul d b e r e p ort e d a s a S A E .  If a 
s u bj e ct i s r e -h o s pit ali z e d t o u n d er g o a m e di c al or s ur gi c al pr o c e d ur e a s a r e s ult of a n A E , t h e 
e v e nt r e s p o n si bl e f or t h e pr o c e d ur e ( n ot t h e pr o c e d ur e it s elf) s h o ul d b e r e p ort e d a s t h e S A E .  
F or e x a m pl e, if a s u bj e ct i s r e -h o s pit ali z e d t o u n d er g o e x pl or at or y s ur g er y a s a r e s ult of a 
m aj or bl e e di n g e v e nt, r e c or d t h e m aj or bl e e di n g e v e nt t h at n e c e s sit at e d s ur g er y a s t h e S A E . 

 
V er si o n 4  
A C C E S S P T S  St u d y
 
 
 
C O N FI D E N TI A L  
2 1  
N o v e m b er 4, 2 0 1 6  
 
All o b s er v e d or r e p ort e d s eri o u s bl e e di n g e v e nt s o c c urri n g t hr o u g h t h e 3 6 5  d a y f oll o w -u p 
p eri o d, m u st b e r e c or d e d.  
Pr e vi o u sl y s c h e d ul e d h o s pit ali z ati o n s r e q uir e d f or di a g n o sti c or el e cti v e s ur gi c al pr o c e d ur e s 
f or t h e m a n a g e m e nt of u n c h a n g e d pr e-e xi sti n g m e di c al c o n diti o n s s h all n ot b e c o n si d er e d 
A E s . 
5. 1 1  
Pr e g n a n c y  
If a s u bj e ct b e c o m e s pr e g n a nt wit hi n 9 0 d a y s of r e c ei vi n g alt e pl a s e a n d u n d er g oi n g 
ultr a s o u n d -a c c el er at e d c at h et er -dir e ct e d t hr o m b ol y si s, f oll o w -u p s h o ul d b e o bt ai n e d fr o m t h e 
m e di c al r e c or d t o d et er mi n e t h e o ut c o m e of t h e pr e g n a n c y ( s u c c e s sf ul li v e -birt h,  et c.).  
C o n g e nit al a b n or m aliti e s m u st b e r e p ort e d a s a S A E.  
5. 1 2  
C at e g ori z ati o n of a d v er s e e v e nt s  
All A E s m u st  b e cl a s sifi e d a c c or di n g t o i nt e n sit y or s e v erit y, r el at e d n e s s, o ut c o m e, a n d 
tr e at m e nt or a cti o n t a k e n. 
I nt e n sit y or s e v erit y 
 
T h e f oll o wi n g c at e g ori e s f or i nt e n sit y or s e v erit y of a n A E s h o ul d b e u s e d i n r e p orti n g:  
Mil d  
A w ar e n e s s of a s y m pt o m or si g n t h at d o e s n ot i nt erf er e 
wit h t h e s u bj e ct ’ s u s u al a cti vit y or i s tr a n si e nt a n d 
r e s ol v e s wit h o ut tr e at m e nt a n d wit h o ut s e q u el a e 
M o d er at e  
I nt erf er e s wit h t h e s u bj e ct ’ s u s u al d ail y a cti viti e s, b ut h e 
or s h e i s still a bl e t o f u n cti o n  
S e v er e  
I nt err u pt s a s u bj e ct ’ s u s u al d ail y a cti viti e s a n d g e n er all y 
r e q uir e s m e di c ati o n, s ur g er y, or ot h er i nt er v e nti o n f or 
tr e at m e nt 
R el at e d n e s s  
E a c h A E s h o ul d b e e v al u at e d a s t o w h et h er it w a s r el at e d t o t h e st u d y pr o c e d ur e s , 
t hr o m b ol yti c a n d a nti c o a g ul ati o n dr u g s , or E k o S o ni c ®  E n d o v a s c ul ar S y st e m a s f oll o w s:  
D efi nit e  
A n A E  t h at h a s a c a u s al r el ati o n s hi p t o t h e dr u g 
(r e c o m bi n a nt t-P A) , a nti c o a g ul ati o n m e di c ati o n, or t h e 
E k o S o ni c ®  E n d o v a s c ul ar S y st e m  
Pr o b a bl e  
A n A E  t h at h a s a ‘r e a s o n a bl e p o s si bilit y’ of a c a u s al 
r el ati o n s hi p t o t h e u s e of r e c o m bi n a nt t-P A , 
a nti c o a g ul ati o n m e di c ati o n,  or t h e E k o S o ni c ® 
E n d o v a s c ul ar S y st e m; a n ot h er eti ol o g y i s si g nifi c a ntl y 
l e s s li k el y 
N ot 
r el at e d 
A n A E i s n ot r el at e d t o t h e u s e of r ec o m bi n a nt t -P A , 
a nti c o a g ul ati o n m e di c ati o n,  or t h e E k o S o ni c ® 
E n d o v a s c ul ar S y st e m; t h er e i s n o t e m p or al r el ati o n s hi p 
or a m u c h m or e li k el y alt er n ati v e eti ol o g y e xi st s  

 
V er si o n 4  
A C C E S S P T S St u d y
 
 
 
C O N FI D E N TI A L  
2 2  
N o v e m b er 4, 2 0 1 6  
 
U n k n o w n  
A n A E w h er e t h e r el ati o n s hi p t o t h e u s e of r e c o m bi n a nt 
t-P A , a nti c o a g ul ati o n m e di c ati o n,  or t h e E k o S o ni c ® 
E n d o v a s c ul ar S y st e m c a n n ot b e d et er mi n e d.  
 
O ut c o m e  
T h e cli ni c al c o ur s e of all A E s s h o ul d  b e f oll o w e d u ntil a m e di c al o ut c o m e i s d et er mi n e d 
(r e s ol uti o n, st a bili z ati o n, or d et er mi n ati o n t h at it w a s u nr el at e d t o st u d y p arti ci p ati o n).  T h e 
cli ni c al o ut c o m e of all A E s s h o ul d  b e r e c or d e d a s f oll o w s:  
D e at h  
S u bj e ct  e x pir e d  
R e c o v er e d  
S u bj e ct  r et ur n e d t o b a s eli n e h e alt h a n d f u n cti o n al 
st at u s  
N ot y et 
r e c o v er e d 
S u bj e ct  di d n ot r e c o v er a n d s y m pt o m s or s e q u el a e 
p er si st  
R e c o v er e d 
wit h 
s e q u el a e  
S u bj e ct  di d r e c o v er b ut c o nti n u e s t o e x p eri e n c e cli ni c al 
s e q u el a e fr o m t h e a d v er s e e v e nt  
 
Tr e at m e nt or a cti o n t a k e n  
A E s a n d  S A E s will b e c at e g ori z e d b y t h e a cti o n s t a k e n i n r e s p o n s e t o t h e e v e nt:  
I nt er v e nti o n 
S ur g er y or ot h er i n v a si v e pr o c e d ur e  
N o n -s ur gi c al 
tr e at m e nt 
Dr u g i niti ati o n, i nt err u pti o n, d o s e r e d u cti o n, 
d o s e i n cr e a s e, or di s c o nti n u ati o n  
N o n e  
N o a cti o n w a s t a k e n  
 
5. 1 3 
E x p e dit e d r e p orti n g of s eri o u s a d v er s e e v e nt s  
A n y A E t h at i s c o n si d er e d s eri o u s m u st b e r e p ort e d t o t h e d e vi c e m a n uf a ct ur er, E K O S 
C or p or ati o n, wit hi n 2 4 h o ur s of t h e sit e ’s k n o wl e d g e of t h e e v e nt t hr o u g h o ut t h e st u d y  vi a t h e 
e- m ail a d dr e s s 
 
At t h e ti m e of S p o n s or n otifi c ati o n , th e  I n v e sti g at or s h all e nt er i nt o E D C a s  m u c h of t h e 
i nf or m ati o n li st e d b el o w a s p o s si bl e.   
a.  S u bj e ct s d e m o gr a p hi c s  
b.  Pr e -e xi sti n g c o n diti o n s  
c. T h e a d v er s e e v e nt’ s d e s cri pti o n  
d.  D at e a n d ti m e of A E o n s et  
e.  S e v erit y  
f. Tr e at m e nt  
g.  R e s ult s of di a g n o sti c t e sti n g  
h.  D ur ati o n of s e q u el a e  

 
V er si o n 4  
A C C E S S P T S  St u d y
 
 
 
C O N FI D E N TI A L  
2 3  
N o v e m b er 4, 2 0 1 6  
 
i. 
O ut c o m e (if k n o w n)  
j. 
I nf or m ati o n o n s u s p e ct e d m e di c ati o n s i n cl u di n g d o s e, r o ut e of a d mi ni str ati o n, 
fr e q u e n c y, d at e s, l ot n u m b er, e x pir ati o n d at e, a n d c o n c o mit a nt m e di c ati o n s 
 
W h e n a S A E i s r e p ort e d, t h e d e vi c e m u st b e r et ai n e d a n d r et ur n e d t o E K O S  ( s e e a b o v e f or 
a d dr e s s f or r et ur n d e vi c e s) .  T h e E K O S r e pr e s e nt ati v e m a y c o nt a ct t h e I n v e sti g at or t o c oll e ct 
a d diti o n al i nf or m ati o n o n t h e E k o S o ni c ®  S y st e m.   
W h e n r e p orti n g a d e at h, t h e pri m ar y e v e nt or c o n diti o n t h at c a u s e d or c o ntri b ut e d t o t h e f at al 
o ut c o m e s h o ul d b e r e p ort e d a s t h e s eri o u s a d v er s e e v e nt.  D e at h w o ul d b e r e p ort e d a s t h e 
o ut c o m e of t h e s eri o u s a d v er s e e v e nt.  If t h e c a u s e of d e at h i s u n k n o w n at t h e ti m e of 
r e p orti n g, r e p ort “ u n k n o w n c a u s e of d e at h". 
5. 1 4  
S af et y M o nit or  
A s af et y m o nit or s h all r e vi e w a n d a dj u di c at e all S A E s a n d bl e e di n g e v e nt s d uri n g t h e st u d y.  
T h e s af et y m o nit or will d et er mi n e if t h e A E  m e et s t h e d efi niti o n of s eri o u s a n d u n e x p e ct e d 
a n d s h all n otif y t h e s p o n s or if t h e n u m b er or t y p e of e v e nt s i s of c o n c er n.  
5. 1 5  
D at a C o ll e cti o n  
All st u d y d at a s h all b e r e c or d e d o n p a p er  or e C R F s .  I m a g e s s h all b e pr o vi d e d t o t h e c or e 
l a b s a s d e s cri b e d i n t h e l a b m a n u al pr o vi d e d t o t h e sit e s  
D at a g at h er e d d uri n g t h e c o ur s e of t h e st u d y s h all b e e nt er e d i nt o a s e c ur e el e ctr o ni c d at a 
c a pt ur e ( E D C) w e b sit e a s s o o n a s p o s si bl e a n d at l e a st wit hi n 7 d a y s of s u bj e ct e nr oll m e nt 
or f oll o w -u p vi sit.  I n str u cti o n s a n d tr ai ni n g o n d at a c oll e cti o n/ e ntr y s h all b e pr o vi d e d t o t h e 
I n v e sti g at or a n d t h eir st aff d uri n g sit e i niti ati o n.  D at a s h all b e r e vi e we d o n a p eri o di c b a si s 
a n d a n y i n c o m pl et e or i n c o n si st e nt d at a will b e r e q u e st e d fr o m t h e I n v e sti g at or.  
 
6. 0  
S T A TI S TI C A L A N A L Y SI S  
6. 1.  
A n al y si s S u bj e ct  S et s , E v al u a bl e S u bj e ct s a n d Mi s si n g D at a H a n dli n g 
C o n v e nti o n  
 
Effi c a c y E v al u a bl e S e g m e nt s  ar e d efi n e d a s D V T s e g m e nt s fr o m e nr oll e d s u bj e ct s w hi c h : 
(a ) w er e  s u c c e s sf ull y cr o s s e d a n d r e c ei v e d E k o S o ni c ®  Tr e at m e nt , a n d ( b) h a d Vill alt a s c or e s 
a v ail a bl e at b ot h B a s eli n e a n d 3 0 d a y s P o st -E k o S o ni c ®  Tr e at m e nt vi sit . T h e Effi c a c y 
S e g m e nt S et  i n cl u d e s all effi c a c y e v al u a bl e s e g m e nt s  a n d will b e u s e d f or all s e g m e nt 
s p e cifi c effi c a c y a n al y s e s.  A tr e at e d s e g m e nt  t h at r e c ei v e d a r e v a s c ul ari z ati o n pr o c e d ur e 
wit hi n 3 0 d a y s P o st -E k o S o ni c ®  Tr e at m e nt will b e r e g ar d e d a s a f ail ur e f or t h e pri m ar y 
effi c a c y e n d p oi nt, i. e. wit h o ut a ≥4 -p oi nt r e d u cti o n i n Vill alt a s c or e fr o m B a s eli n e t o 3 0 d a y s 
P o st -E k o S o ni c ®  Tr e at m e nt.  
 
Effi c a c y E v al u a bl e S u bj e c t s ar e d efi n e d a s e nr oll e d s u bj e ct s f or w h o m at l e a st o n e 
aff e ct e d s e g m e nt : ( a) w a s  s u c c e s sf ull y cr o s s e d a n d r e c ei v e d E k o S o ni c ®  Tr e at m e nt, a n d ( b) 
h a d Vill alt a s c or e s a v ail a bl e at b ot h B a s eli n e a n d 3 0 d a y s P o st -E k o S o ni c ®  Tr e at m e nt vi sit. 
T h e Effi c a c y S u bj e ct S et  i n cl u d e s all effi c a c y e v al u a bl e s u bj e ct s  a n d will b e u s e d f or all 
s u bj e ct s p e cifi c effi c a c y a n al y s e s  s u c h  a s f or q u alit y of lif e m e a s ur e s .   
 
S af et y S u bj e ct S et  
S af et y e v al u a bl e s u bj e ct s ar e d efi n e d a s e nr oll e d s u bj e ct s f or w h o m t h e E k o S o ni c ®  
Tr e at m e nt w a s i niti at e d, i. e. v e n o u s a c c e s s att e m pt e d f or c at h et er i ntr o d u cti o n.  T h e S af et y 
S u bj e ct S et  i n cl u d e s all s af et y e v al u a bl e s u bj e ct s a n d will b e u s e d f or all s af et y a n al y s e s.   
 

 
V er si o n 4  
A C C E S S P T S  St u d y
 
 
 
C O N FI D E N TI A L  
2 4  
N o v e m b er 4, 2 0 1 6  
 
Mi s si n g d at a will n ot b e i m p ut e d  f or t h e pri m ar y effi c a c y a n d s af et y a n al y s e s.  H o w e v er 
s e n siti vit y a n al y s e s m a y b e p erf or m e d t o a s s e s s t h e r o b u st n e s s of st u d y r e s ult s wit h r e s p e ct 
t o mi s si n g d at a. 
 
6. 2.  
S t ati sti c al A n al y si s Pl a n 
6. 2. 1  G e n er al M et h o d ol o g y  
F or b a s eli n e d e m o gr a p hi c s a n d s u bj e ct c h ar a ct eri sti c s, c o nti n u o u s m e a s ur e s will b e 
s u m m ari z e d a s m e a n, st a n d ar d d e vi ati o n, m e di a n, mi ni m u m a n d m a xi m u m.  C at e g ori c al 
d at a will b e s u m m ari z e d a s fr e q u e n ci e s a n d p er c e nt a g e s f or e a c h d at a c at e g or y.  A s 
a p pr o pri at e, c h ar a ct eri sti c s of aff e ct e d s e g m e nt s m a y b e si mil arl y s u m m ari z e d.  
F or s e g m e nt s p e cifi c effi c a c y e n d p oi nt s of i nt er e st, t h e a n al y si s u nit will b e tr e at e d s e g m e nt 
a s o p p o s e d t o s u bj e ct.  T h at i s, a s s u mi n g n o mi s si n g d at a, s u bj e ct s wit h bil at er al D V T s will 
h a v e t w o s e g m e nt s f or a n al y si s.  Effi c a c y r e s ult s will b e s u m m ari z e d f or t h e Effi c a c y 
S e g m e nt S et at e a c h m e a s ur e m e nt ti m e p oi nt.  F or c h a n g e s fr o m b a s eli n e at f oll o w -u p ti m e 
p oi nt s , c o nti n u o u s m e a s ur e s will b e s u m m ari z e d a s m e a n, st a n d ar d d e vi ati o n, m e di a n, 
mi ni m u m, m a xi m u m.  C at e g ori c al o ut c o m e s will b e s u m m ari z e d i n t w o -w a y t a bl e s .  All 
st ati sti c al a n al y s e s will t a k e i nt o a c c o u nt t h e r e p e at e d m e a s ur e s n at ur e of m ulti pl e s e g m e nt s 
p er s u bj e ct .  Wit h s u bj e ct a s a r a n d o m eff e ct, t h e S A S G LI M MI X pr o c e d ur e will g e n er all y b e 
u s e d t o e v al u at e t h e st ati sti c al si g nifi c a n c e f or c h a n g e s fr o m b a s eli n e.   
A n al y si s f or s u bj e ct s p e cifi c effi c a c y m e a s ur e s s u c h a s S F -3 6 will b e p erf or m e d o n t h e 
E v al u a bl e S u bj e ct S et wit h s u bj e ct a s t h e a n al y si s u nit.  St ati sti c al si g nifi c a n c e f or c h a n g e s 
fr o m b a s eli n e will b e a s s e s s e d b y t-t e st or a n o n p ar a m etri c t e st a p pr o pri at e f or t h e d at a 
di stri b uti o n.   
F urt h er a n al y si s d et ail s will b e d e s cri b e d i n t h e St ati sti c al A n al y si s Pl a n.  
6. 2. 2  Effi c a c y  
E ffi c a c y a n al y s e s will b e p erf or m e d o n  t h e Effi c a c y S e g m e nt  S et  or Effi c a c y S u bj e ct S et a s 
a p pr o pri at e f or t h e n at ur e of t h e d at a . 
Pri m ar y Cli ni c al Effi c a c y A n al y si s:  
T h e 3 0 d a y Vill alt a s c or e c h a n g e fr o m B a s eli n e will b e a n al y z e d a s a bi n ar y v ari a bl e f or a 
s e g m e nt’ s st at u s a s h a vi n g a c hi e v e d a ≥ 4 p oi nt r e d u cti o n or n ot. St u d y s u c c e s s will b e 
d efi n e d b y ≥ 5 0 % of t h e effi c a c y e v al u a bl e s e g m e nt s a c hi e vi n g at l e a st a 4 p oi nt r e d u cti o n . 
I n a d diti o n, a s  a c o nti n u o u s m e a s ur e, c h a n g e i n Vill alt a s c or e fr o m B a s eli n e t o 3 0 d a y P o st -
E k o S o ni c ®  Tr e at m e nt will  al s o  b e s u m m ari z e d a n d a n al y z e d a s d e s cri b e d a b o v e i n 6. 2. 1 
G e n er al M et h o d ol o g y.  
Pri m ar y T e c h ni c al Effi c a c y A n al y si s:  
T h e c h a n g e i n bl o o d fl o w c al c ul at e d b y ti m e t o w a s h o ut i n t h e aff e ct e d s e g m e nt fr o m 
B a s eli n e a n d P o st -E k o S o ni c ®  T r e at m e nt will b e a n al y z e d a s a c o nti n u o u s m e a s ur e.  A 
st ati sti c all y si g nifi c a nt ( 2 -si d e d p < 0. 0 5) i m pr o v e m e nt i n fl o w r at e, i. e. r e d u cti o n i n ti m e t o 
w a s h o ut, will b e c o n si d er e d a s u c c e s s f or t h e st u d y.  
S e c o n d ar y Effi c a c y A n al y s e s:  
F or all s e c o n d ar y effi c a c y e n d p oi nt s d e s cri b e d i n S e cti o n 3. 2. 1, i. e. V VI s c or e c h a n g e fr o m 
Pr e - E k o S o ni c ®  Tr e at m e nt t o P o st -Tr e at m e nt, Vill alt a s c or e c h a n g e fr o m B a s eli n e t o 9 0, 1 8 0, 
a n d 3 6 5  d a y s, r e -o c cl u si o n r at e u p t o 3 6 5 d a y s, c h a n g e fr o m B a s eli n e t o all f oll o w -u p ti m e 
p oi nt s f or S F -3 6 Q O L a n d P C S c o m p o n e nt s c or e s , C E A P cl a s sifi c ati o n, a n d V C S S, 
o c c urr e n c e s of s y m pt o m ati c P T S -i n d u c e d a d mi s si o n t o e m er g e n c y r o o m or u n pl a n n e d vi sit 

 
V er si o n 4  
A C C E S S P T S  St u d y
 
 
 
C O N FI D E N TI A L  
2 5  
N o v e m b er 4, 2 0 1 6  
 
t o p h y sici a n offi c e or h o s pit ali z ati o n fr o m p o st E k o S o ni c ®  Tr e at m e nt u p t o 3 6 5 d a y s 
t h er e aft er, ti m e fr o m st arti n g i niti al t hr o m b ol yti c i nf u si o n t o di s c h ar g e fr o m h o s pit al, a n al y s e s 
will b e p erf or m e d a s d e s cri b e d a b o v e i n 6. 2. 1 G e n er al M et h o d ol o g y.   F or s y m pt o m ati c P T S -
i n d u c e d h e alt h c ar e utili z ati o n, ti m e t o e v e nt a n al y s e s will b e p erf or m e d f or d a y s fr o m 
E k o S o ni c ®  Tr e at m e nt t o fir st o c c urr e n c e f or e a c h of ( a) a d mi s si o n t o e m er g e n c y r o o m, ( b) 
u n pl a n n e d vi sit t o p h y si ci a n offi c e, a n d ( c) h o s pit ali z ati o n.  
 
6. 2. 3  S af et y  A n al y si s  
S af et y a n al y s e s will b e p erf or m e d f or t h e S af et y S u bj e ct S et.  
F or t h e pri m ar y s af et y a n al y si s, t h e n u m b er a n d p er c e nt a g e of s u bj e ct s wit h m aj or bl e e di n g 
wit hi n 7 2 h o ur s of i niti ati o n of E k o S o ni c ®  Tr e at m e nt will b e r e p ort e d wit h a  9 5 % Wil s o n 
c o nfi d e n c e i nt er v al.     
S e c o n d aril y, t h e fr e q u e n ci e s a n d pr o p orti o n s of s u bj e ct s wit h s y m pt o m ati c P E ( di a g n o s e d 
u si n g C T P A, S P E C T V Q, et c.) d uri n g h o s pit ali z ati o n f or t h e st u d y pr o c e d ur e, a n d d e at h 
d uri n g t h e 3 6 5 d a y f oll o w -u p p eri o d  will b e r e p ort e d wit h 9 5 % c o nfi d e n c e i nt er v al s.  
I n a d diti o n, a d v er s e e v e nt s e x p eri e n c e d will b e m a p p e d t o st a n d ar d t er m s a n d s u m m ari z e d.  
F or a gi v e n e v e nt, t h e fr e q u e n c y a n d pr o p orti o n of s u bj e ct s r e p orti n g it will b e t a b ul at e d 
a c c or di n g t o t h e w or st s e v erit y e x p eri e n c e d.  S e p ar at e t a bl e s will b e c o n str u ct e d f or ( a) all 
r e p ort e d e v e nt s, ( b) e v e nt s j u d g e d a s r el at e d t o t h e st u d y pr o c e d ur e/ d e vi c e/ m e di c ati o n s, a n d 
( c) S A E s.   
 
6. 2. 4  P o w er E sti m ati o n  
F or t h e pri m ar y effi c a c y e n d p oi nt of c h a n g e i n Vill alt a s c or e at 3 0 d a y s fr o m B a s eli n e, st u d y 
s u c c e s s will b e d efi n e d b y ≥ 5 0 % of t h e e v al u a bl e D V T s e g m e nt s a c hi e vi n g at l e a st a 4 p oi nt 
r e d u cti o n. A s s u mi n g t h e tr u e u n d erl yi n g pr o p orti o n of s u c h s e g m e nt s t o b e 5 5 %, t h e 
pr o b a bilit y f or o b s er vi n g a ≥ 5 0 % s u c c e s s pr o p orti o n i n  a st u d y wit h 7 0 e v al u a bl e 
i n d e p e n d e nt s e g m e nt s i s 0. 8 3. O n t h e ot h er h a n d, s h o ul d tr u e u n d erl yi n g s u c c e s s pr o p orti o n 
b e < 4 0 %, e. g. 3 9 %, t h e pr o b a bilit y f or o b s er vi n g a ≥ 5 0 % s u c c e s s pr o p orti o n i n 7 0 
i n d e p e n d e nt s e g m e nt s i s ≤0. 0 4.  
 
6. 2. 5  I nt eri m Cli ni c al Effi c a c y  F utilit y  A n al y si s  
At t h e ti m e of N o v e m b er 2 0 1 6 a d mi ni str ati v e c h a n g e t o t h e pr ot o c ol, a n i nt eri m f utilit y 
a n al y si s h a d b e e n p erf or m e d o n t h e pri m ar y cli ni c al effi c a c y e n d p oi nt. T h e f utilit y st o p pi n g 
crit eri o n w a s n ot m et a n d t h e st u d y c o n ti n ue d.  It w a s pr e -s p e cifi e d t h at w h e n d at a f or t h e 
pri m ar y effi c a c y e n d p oi nt (i. e. c h a n g e i n Vill alt a s c or e fr o m B a s eli n e t o 3 0 d a y P o st -
E k o S o ni c ®  Tr e at m e nt) ar e a v ail a bl e f or  3 5 e v al u a bl e s u bj e ct s  s e g m e nt s, a n i nt eri m f utilit y 
a n al y si s will b e c o n d u ct e d . If 1 4 or f e w er of t h e 3 5 s e g m e nt s h a v e a c hi e v e d a ≥ 4 p oi nt 
r e d u cti o n f or a n i nt eri m s u c c e s s r at e of 4 0 % ( 1-si d e d 9 5 % c o nfi d e n c e u p p er li mit of 5 3. 9 %) , 
e arl y tri al t er mi n ati o n w o ul d b e c o n si d er e d d u e t o f utilit y. S h o ul d t h e tr u e s u c c e s s r at e b e 
4 0 % a s o b s er v e d i n t h e i nt eri m, t h e c h a n c e of r e a c hi n g a 5 0 % s u c c e s s r at e at f ull e nr oll m e nt 
of  7 0 e v al u a bl e s u bj e ct s s e g m e nt s (i. e.  2 1 or m or e s e g m e nt s i n t h e r e m ai ni n g 3 5 s e g m e nt s), 
i s ≤0. 0 1 3. S h o ul d t h e u n d erl yi n g s u c c e s s r at e b e 5 3. 9 %, i. e. t h e 9 5 % c o nfi d e n c e u p p er li mit 
of t h e i nt eri m s u c c e s s r at e, t h e c h a n c e of o b s er vi n g a 5 0 % s u c c e s s r at e at f ull e nr oll m e nt i s 
still o nl y 0. 2 9 . T h er ef or e it i s hi g hl y u nli k el y t h at t h e tri al w o ul d m e et it s effi c a c y s u c c e s s 
crit eri o n at f ull e nr oll m e nt a n d e arl y tri al t er mi n ati o n w o ul d b e r e c o m m e n d e d. T h e n e g ati v e 
i m p a ct of t hi s f utilit y a n al y si s o n t h e st u d y’ s p o w er i s < 0. 0 5.T h e st u d y w o ul d n ot st o p e arl y 
d u e t o f a v or a bl e i nt eri m effi c a c y r e s ult s; t h er ef or e t hi s i nt eri m a n al y si s will n ot i n c ur a n al p h a 
c o st d u e t o p ot e nti all y f a l s e p o siti v e fi n di n g s. 

 
V er si o n 4  
A C C E S S P T S  St u d y
 
 
 
C O N FI D E N TI A L  
2 6  
N o v e m b er 4, 2 0 1 6  
 
7. 0  
RI S K A N A L Y SI S  
7. 1  
D e s cri pti o n a n d A n al y si s of Ri s k s  
T h e ri s k s t h at ar e a s s o ci at e d wit h u s e of t h e E k o S o ni c ®  E n d o v a s c ul ar S y st e m ar e e x p e ct e d 
t o b e t h e s a m e a s t h e ri s k s a s s o ci at e d wit h t h e pl a c e m e nt of a n y c at h et er i nt o t h e v e n o u s 
s y st e m i n cl u di n g v e s s el i nj ur y s u c h a s di s s e cti o n, p erf or ati o n, or r u pt ur e a n d ar e li st e d i n t h e 
I F U A p p e n di x A .  P ot e nti al ri s k s a s s o ci at e d wit h t hr o m b ol yti c dr u g s ar e li st e d i n t h e p a c k a g e 
i n s ert f or alt e pl a s e ( A p p e n di x B ).  P ot e nti al ri s k s f or s u bj e ct s u n d er g oi n g t h e pr o c e d ur e ar e 
li st e d i n t h e f oll o wi n g t a bl e. 
 
T a bl e 1  A nti ci p at e d A d v er s e E v e nt s  D uri n g E k o S o ni c ®  Tr e at m e nt  
A d v er s e E v e nt  
D efi niti o n  
A m p ut ati o n  
S ur gi c al r e m o v al of a n y p orti o n of t h e i n v ol v e d l e g, f o ot or 
t o e s.   
Arr h yt h mi a  
Irr e g ul arit y or l o s s of r h yt h m of t h e h e art b e at r e q uiri n g 
tr e at m e nt wit h dr u g s, c ar di o v er si o n, or p a c e m a k er. 
Bl e e di n g –  A c c e s s 
sit e  
Cli ni c all y si g nifi c a nt bl e e di n g at t h e c at h et er a c c e s s sit e  
Bl e e di n g - Ot h er  
Cli ni c all y si g nifi c a nt bl e e di n g at a n y sit e ot h er t h a n t h e 
a c c e s s sit e  
C o n g e sti v e H e art 
F ail ur e  
D e v el o p m e nt of a n a c ut e e pi s o d e of or e x a c er b ati o n of 
e xi sti n g l o w c a r di a c o ut p ut a c c o m p a ni e d b y di st al a n d/ or 
p ul m o n ar y e d e m a r e q uiri n g tr a c h e al i nt u b ati o n or 
I nt e n si v e C ar e U nit c ar e. 
C o ntr a st R e a cti o n  
D o c u m e nt e d r e a cti o n dir e ctl y attri b ut e d t o c o ntr a st 
m e di u m u s e d d uri n g t h e a n gi o gr a p h y or v e n o gr a p h y.  
D e at h  
All d e at h s s h o ul d b e r e p ort e d r e g ar dl e s s of c a u s e  
D V T –  R e c urr e nt, 
s a m e li m b  
A n e w e pi s o d e of D V T i n t h e st u d y li m b.  If s u bj e ct w a s 
di s c h ar g e d, a n y r et ur n s f or D V T s y m pt o m s will b e 
c o n si d er e d r e c urr e nt. 
D V T –  R e c urr e nt, 
ot h er  
A n e w e pi s o d e of D V T i n a n o n -st u d y li m b.   
D e vi c e I s s u e  
A n y d e vi c e o p er ati o n / m alf u n cti o n t h at r e s ult s i n a 
n e g ati v e cli ni c al o c c urr e n c e f or t h e s u bj e ct.  F ail ur e t o l y s e 
or a ut o m ati c s h ut off a s o utli n e d i n t h e I F U will n ot b e 
c o n si d er e d a D e vi c e I s s u e .  
Di st al E m b oli z ati o n  
Filli n g d ef e ct wit h a n a br u pt ' c ut off' i n o n e of t h e p eri p h er al 
v e s s el s di st al t o t h e sit e of tr e at m e nt.  
D y s p n e a  
L a b or e d or diffi c ult br e at hi n g  
E m b oli s m  
Bl o c k a g e of a v e s s el b y di sl o d g e d t hr o m b u s c o nfir m e d b y 
a n gi o gr a p h y  
H e m at o m a - A c c e s s 
sit e  
Cli ni c all y si g nifi c a nt l o c ali z e d c oll e cti o n of bl o o d at 
c at h et er a c c e s s sit e  
H e m at o m a - Ot h er  
Cli ni c all y si g nifi c a nt l o c ali z e d c oll e cti o n of bl o o d at a n y sit e 
ot h er t h a n a c c e s s sit e  
I nf e cti o n  - S y st e mi c  S y st e mi c i nf e cti o n a s i n di c at e d b y i n cr e a s e i n w hit e bl o o d 
c ell c o u nt s uffi ci e nt t o w arr a nt a nti bi oti c t h er a p y.  
I nf e cti o n  - W o u n d  
W o u n d dr ai n a g e or er yt h e m a of t h e a c c e s s sit e 
d o c u m e nt e d b y p o siti v e c ult ur e a n d r e q uiri n g dr ai n a g e , 
d e bri d e m e nt, a n d/ or a nti bi oti c t h er a p y.  

 
V er si o n 4  
A C C E S S P T S  St u d y
 
 
 
C O N FI D E N TI A L  
2 7  
N o v e m b er 4, 2 0 1 6  
 
A d v er s e E v e nt  
D efi niti o n  
I nfl a m m ati o n - 
W o u n d  
Pr ol o n g e d or a b n or m al p ai n, r e d n e s s, a n d s w elli n g at t h e 
a c c e s s sit e.  
I ntr a cr a ni al 
H e m orr h a g e  
I ntr a cr a ni al h e m orr h a g e r el at e d t o a d e cli n e i n 
n e ur ol o gi c al st at u s a n d c o n si st e nt wit h n e w or w or s e ni n g 
s y m pt o m s i n t h e j u d g m e nt of t h e I n v e sti g at or.  
M e di c ati o n R e a cti o n  D o c u m e nt e d r e a cti o n dir e ctl y attri b ut e d t o pr e s cri b e d 
m e di c ati o n.  
M y o c ar di al 
I nf ar cti o n 
Si g nifi c a nt el e v ati o n of C P K -M B ( b a s e d o n l o c al n or m s),  
a p p e ar a n c e of n e w si g nifi c a nt Q w a v e or l o s s of R w a v e s.  
N e ur o v a s c ul ar  
D o c u m e nt e d c o m pli c ati o n of b ot h t h e n er v o u s a n d 
v a s c ul ar s y st e m s of t h e i n v ol v e d li m b.   
P E - Pr o v e d  
I ntr a v a s c ul ar mi gr ati o n of a v e n o u s t hr o m b u s t o t h e 
p ul m o n ar y art eri al cir c ul ati o n pr o v e d b y a p o siti v e 
p ul m o n ar y a n gi o gr a m, a p o siti v e h eli c al C T s c a n, a hi g h -
pr o b a bilit y v e ntil ati o n -p erf u si o n s c a n or a ut o p s y.  
P E  - S u s p e ct e d  
I ntr a v a s c ul ar mi gr ati o n of a v e n o u s t hr o m b u s t o t h e 
p ul m o n ar y art eri al cir c ul ati o n s u s p e ct e d b a s e d o n cli ni c al 
s y m pt o m s / si g n s b ut w h er e n o di a g n o si s h a s b e e n m a d e 
b y i m a gi n g or a ut o p s y.  
R e n al f ail ur e  
Cr e ati ni n e l e v el i n cr e a s e > 3 0 % of t h e pr e o p er ati v e l e v el or 
r e q uiri n g di al y si s. 
R e s pir at or y F ail ur e  
T h e n e e d f or m e c h a ni c al v e ntil ati o n or t h e n e e d f or 
i nt u b ati o n a n d v e ntil at o r s u p p ort a n y ti m e d uri n g t h e st u d y 
( u nl e s s t h e s u bj e ct w a s v e ntil at or d e p e n d e nt w h e n h e/ s h e 
e nt er e d t h e st u d y).   
Str o k e  
D e v el o p m e nt of a n e w p er m a n e nt n e ur ol o gi c d efi cit or 
e x a c er b ati o n of a pri or d efi cit a s d et er mi n e d b y C T/ M RI 
S c a n a n d/ or cli ni c al e x a m  
T hr o m b o si s, 
v a s c ul ar  
A n e w or r e c urr e nt o c cl u si o n    
Tr a n si e nt i s c h e mi c 
att a c k  
D e v el o p m e nt of a n e w tr a n si e nt n e ur ol o gi c d efi cit a s 
d et er mi n e d b y C T/ M RI S c a n a n d/ or cli ni c al e x a m t h at 
o c c ur s  
V a s c ul ar 
c o m pli c ati o n  
A n y c o m pli c ati o n of t h e tr e at e d v e s s el i n cl u di n g 
di s s e cti o n, p erf or ati o n, s p a s m, p s e u d o a n e ur y s m, 
o c cl u si o n, or art eri o v e n o u s fi st ul a ( A V fi st ul a).  
Ot h er  
C o m pli c ati o n s n ot s p e cifi c all y li st e d, w hi c h ar e d et er mi n e d 
t o b e a s s o ci at e d wit h t h e d e vi c e, t h e pr o c e d ur e or 
c o n diti o n.  
7. 2  
S u m m ar y of E x p e ct e d B e n efit s  
B a s e d o n e xi sti n g, li mit e d e vi d e n c e, t h e pr o c e d ur e s p erf or m e d i n t hi s st u d y m a y r e s ult i n 
r e d u cti o n of s y m pt o m s/ si g n s of P T S a n d i m pr o v e m e nt i n q u alit y of lif e i n s u bj e ct s  wit h 
p er si st e nt v e n o u s o b str u cti o n s u b s e q u e nt t o pr e vi o u s D V T w h o h a v e P T S.  
 
8. 0  
S T U D Y  P R O C E D U R E S  

 
V er si o n 4  
A C C E S S P T S  St u d y
 
 
 
C O N FI D E N TI A L  
2 8  
N o v e m b er 4, 2 0 1 6  
 
8. 1  
A d h er e n c e t o C o n s er v ati v e T h er a p y F or m  
T h e A d h er e n c e t o C o n s er v ati v e  T h er a p y F or m  m u st b e c o m pl et e d at S cr e e ni n g / B a s eli n e 
( Vi sit 1).  A p pr o pri at e st u d y p er s o n n el s h o ul d r e vi e w t h e q u e sti o n n air e f or a c c ur a c y a n d 
c o m pl et e n e s s a n d t h e n si g n t h e d o c u m e nt.  
 
8. 2   
Pr e g n a n c y T e st  
A pr e g n a n c y t e st m u st b e p erf or m e d at S cr e e ni n g/ B a s eli n e ( Vi sit 1 ) pri or t o st u d y e nr oll m e nt 
f or a n y w o m e n of c hil d b e ari n g p ot e nti al. 
 
8. 3    
P h y si c al E x a m  
A p h y si c al e x a m will b e p erf or m e d at S cr e e ni n g/ B a s eli n e ( Vi sit 1 ) pri or t o st u d y e nr oll m e nt.  
T h e p h y si c al e x a m s h o ul d i n cl u d e a n a s s e s s m e nt of all m aj or b o d y s y st e m s  wit h e m p h a si s 
pl a c e d  o n t h e d o c u m e nt ati o n of P T S si g n s a n d s y m pt o m s .  Si g nifi c a nt fi n di n g s s h o ul d b e 
r e c or d e d i n t h e s u bj e ct’ s M e di c al Hi st or y a c c or di n g t o t h e I n v e sti g at or’ s cli ni c al j u d g m e nt .   
 
8. 4   
D u pl e x Ultr a s o u n d  
 B a s eli n e d u pl e x ultr a s o u n d  6 0 d a y s pri or t o t h e st u d y pr o c e d ur e or v e n o gr a p h y (Pr e - 
E k o S o ni c ®  Tr e at m e nt ) will b e p erf or m e d t o c o nfir m p er si st e nt c hr o ni c D V T  c a u si n g r e stri cti v e 
fl o w.   D u pl e x ultr a s o u n d will al s o b e p erf or m e d  P o st -E k o S o ni c ®  Tr e at m e nt ( Vi sit 2), D a y 3 0 
( Vi sit 3), D a y 9 0 ( Vi sit 4), D a y 1 8 0 ( Vi sit 5), D a y 3 6 5 ( Vi sit 6), a n d E arl y T er mi n ati o n.  Pl e a s e 
r ef er t o t h e d u pl e x ultr a s o u n d m a n u al f or d e t ail s r e g ar di n g i m a g e c a pt ur e a n d s u b mi s si o n. 
 
8. 5   
V e n o gr a p h y  
V e n o gr a p h y will b e p erf or m e d Pr e - a n d P o st -E k o S o ni c ®  Tr e at m e nt a n d pr i or t o a dj u n cti v e 
tr e at m e nt, if a dj u n cti v e t h er a p y i s n e c e s s ar y ( Vi sit 2).  Pr e - E k o S o ni c ®  Tr e at m e nt v e n o gr a p h y 
s h o ul d c o nfir m  p er si st e nt c hr o ni c D V T  c a u si n g r e stri cti v e fl o w if n ot alr e a d y c o nfir m e d vi a 
d u pl e x i m a gi n g wit hi n 6 0 d a y s pri or t o t h e st u d y  pr o c e d ur e   Pl e a s e r ef er t o t h e V e n o gr a p hi c 
I m a gi n g M a n u al of O p er ati o n s a n d Pr o c e d ur e s f or d et ail s r e g ar di n g i m a g e c a pt ur e a n d 
s u b mi s si o n.  
 
8. 6   
L a b or at or y T e st s  
C B C a n d cr e ati ni n e l e v el s will b e o bt ai n e d wit hi n 3 0 d a y s pri or t o t h e E k o S o ni c ®  Tr e at m e nt  
pr o c e d ur e, at S cr e e ni n g / B a s eli n e ( Vi sit 1).  C B C a n d cr e ati ni n e l e v el s will al s o b e o bt ai n e d  
P o st -E k o S o ni c ® Tr e at m e nt ( Vi sit 2).  H e m o gl o bi n, I N R, a n d pl at el et c o u nt m u st b e o bt ai n e d 
wit hi n 2 4 h o ur s pri or t o t h e E k o S o ni c ®  Tr e at m e nt pr o c e d ur e i n or d er t o c o nfir m eli gi bilit y.  
 
8. 7   
P o st - T hr o m b oti c S y n dr o m e a n d Q u alit y of Lif e A s s e s s m e nt s  
 
All eff ort s s h o ul d b e m a d e t o s c h e d ul e a n d p erf or m a s s e s s m e nt s at a p pr o xi m at el y t h e s a m e 
ti m e of d a y, pr ef er a bl y t h e aft er n o o n. S u bj e ct s’ s y m pt o m s g e n er all y b e c o m e m or e 
pr o n o u n c e d l at er i n t h e d a y , t h u s p erf or mi n g t h e a s s e s s m e nt s at t hi s ti m e  will pr o vi d e t h e 
m o st a c c ur at e r e pr e s e nt ati o n of t h e s u bj e ct ’ s P T S s y m pt o m s.  C o n si st e ntl y p erf or mi n g  t h e 
f oll o w-u p a s s e s s m e nt s at a p pr o xi m at el y  t h e s a m e ti m e of d a y a s t h e S cr e e ni n g/ B a s eli n e 
( Vi sit 1) a s s e s s m e nt wil l h el p t o r e d u c e v ari a bilit y a s a r e s ult of t h e i n h er e nt s y m pt o m 
w or s e ni n g l at e i n t h e d a y.  T h e s u bj e ct  s h o ul d b e a s k e d n ot t o w e ar t h eir E C S  o n t h e d a y of 
a s s e s s m e nt.  
 
S elf -r at e d p orti o n s of t h e a s s e s s m e nt s s h o ul d b y p erf or m e d b y t h e s u bj e ct  b ef or e t h e y 
arri v e at t h e f oll o w -u p vi sit .  If t h e s elf-r at e d p orti o n i s n ot c o m pl et e d pri or t o t h e f oll o w-u p 
vi sit, t h e s u bj e ct  m u st b e pr o vi d e d a pri v at e pl a c e t o c o m pl et e t h e s elf -r e p orti n g s u c h  t h at 
t h e cli ni ci a n  p erf or mi n g t h e r e st of t h e a s s e s s m e nt s c a n n ot o v er h e ar t h e s u bj e ct  or s e e t h e 
s u bj e ct ’ s c o m pl et e d f or m s. 
 

 
V er si o n 4  
A C C E S S P T S  St u d y
 
 
 
C O N FI D E N TI A L  
2 9  
N o v e m b er 4, 2 0 1 6  
 
It i s pr ef er a bl e t h at t h e s a m e cli ni ci a n p erf or m s t h e a s s e s s m e nt o n a n i n di vi d u al s u bj e ct 
t hr o u g h o ut t h e st u d y. 
 
8. 7 . 1   Vill alt a S c al e  
T h e Vill alt a s c al e will b e a d mi ni st er e d f or b ot h l e g s at S cr e e ni n g/ B a s eli n e ( Vi sit 1 ), D a y 3 0 
( Vi sit 3), D a y 9 0 ( Vi sit 4), D a y 1 8 0 ( Vi sit 5), D a y 3 6 5 ( Vi sit 6), a n d E arl y T er mi n ati o n.  
 
A d mi ni str ati o n of t h e Vill alt a s c al e m u st b e p erf or m e d b y a tr ai n e d cli ni c i a n at e a c h vi sit.   
F oll o wi n g t h e cli ni ci a n a d mi ni str at e d p orti o n of t h e Vill alt a s c al e a n d pri or t o t h e s u bj e ct 
l e a vi n g, t h e cli ni ci a n s h o ul d r e vi e w t h e s u bj e ct’ s Vill alt a s c al e f or m s f or c o m pl eti o n.  If 
t h er e ar e a n y mi s si n g v al u e s, t h e tr ai n e d st u d y staff s h o ul d a s k t h e s u bj e ct if t h e y w o ul d 
li k e t o c o m pl et e t h o s e q u e sti o n s.  
 
8. 7 . 2  C E A P Cl a s sifi c ati o n  
T h e C E A P cl a s sifi c ati o n will b e p erf or m e d f or b ot h l e g s at S cr e e ni n g/ B a s eli n e ( Vi sit 1 ), D a y 
3 0 ( Vi sit 3), D a y 9 0 ( Vi sit 4), D a y 1 8 0 ( Vi sit 5) , D a y 3 6 5 ( Vi sit 6), a n d E arl y T er mi n ati o n.  
O nl y t h e “ C” p orti o n of t h e cl a s sifi c ati o n will b e p erf or m e d.  
 
8. 7 . 3  V C S S  
T h e V C S S will b e a d mi ni st er e d f or b ot h l e g s at S cr e e ni n g/ B a s eli n e ( Vi sit 1 ), D a y 3 0 ( Vi sit 3), 
D a y 9 0 ( Vi sit 4), D a y 1 8 0 ( Vi sit 5) , D a y 3 6 5 ( Vi sit 6), a n d E arl y T er mi n ati o n.   
 
8. 7 . 4  S F -3 6  
T h e S F -3 6 will b e a d mi ni st er e d at S cr e e ni n g/ B a s eli n e ( Vi sit 1 ), D a y 3 0 ( Vi sit 3), D a y 9 0 ( Vi sit 
4), D a y 1 8 0 ( Vi sit 5) , D a y 3 6 5 ( Vi sit 6), a n d E arl y T er mi n ati o n.   
 
8. 7. 5  V EI N E S -Q O L  
T h e V EI N E S -Q O L  will b e a d mi ni st er e d at S cr e e ni n g/ B a s eli n e ( Vi sit 1 ), D a y 3 0 ( Vi sit 3), D a y 
9 0 ( Vi sit 4), D a y 1 8 0 ( Vi sit 5), D a y 3 6 5 ( Vi sit 6), a n d E arl y T er mi n ati o n.   
 
8. 8  
L e g Cir c u mf er e n c e  
L e g cir c u mf er e n c e will b e m e a s ur e d o n b ot h l e g s at S cr e e ni n g/ B a s eli n e ( Vi sit 1 ), D a y 3 0 
( Vi sit 3), D a y 9 0 ( Vi sit 4), D a y 1 8 0 ( Vi sit 5), D a y 3 6 5 ( Vi sit 6), a n d E arl y T er mi n ati o n.  T h e 
f oll o wi n g t hr e e m e a s ur e m e nt s s h o ul d b e t a k e n of e a c h l e g:   
 
•  
1 5 c m a b o v e u p p er m o st m ar gi n of t h e p at ell a  
•  
1 0 c m b el o w t h e l o w er m ar gi n of t h e p at ell a  
•  
J u st a b o v e t h e m e di al m all e ol u s  
 
8. 9  
R e vi e w of C o m pli a n c e, & E x er ci s e  
T h e f oll o wi n g it e m s s h o ul d b e r e vi e w e d wit h t h e s u bj e ct at D a y 3 0 ( Vi sit 3), D a y 9 0 ( Vi sit 4), 
D a y 1 8 0 ( Vi sit 5), D a y 3 6 5 ( Vi sit 6), a n d E arl y T er mi n ati o n:  
 
•  
Fr e q u e n c y , d ur ati o n, a n d t y p e of e x er ci s e  
•  
C o m pli a n c e wit h a nti c o a g ul a nt t h er a p y  
•  
C o m pli a n c e wit h w e ari n g  E C S or alt er n ati v e o pti o n   
   
9. 0  
R E C O R D R E T E N TI O N  
All st u d y r e c or d s a n d r e p ort s will r e m ai n o n fil e at t h e sit e s  f or a mi ni m u m or t w o y e ar s aft er  
c o m pl eti o n d at e of t h e tri al.  Tri al r e c or d s ar e t o b e di s c ar d e d or r el o c at e d o nl y u p o n 
n otifi c ati o n b y E K O S.  T h e I n v e sti g at or or d e si g n e e m u st c o nt a ct E K O S b e f or e t h e 

 
V er si o n 4  
A C C E S S P T S  St u d y
 
 
 
C O N FI D E N TI A L  
3 0  
N o v e m b er 4, 2 0 1 6  
 
d e str u cti o n of a n y r e c or d s a n d r e p ort s p ert ai ni n g t o t h e tri al t o e n s ur e t h e y n o l o n g er n e e d t o 
b e r et ai n e d.  
 
1 0 . 0 
I N V E S TI G A T O R R E S P O N SI BI LI T E S  
1 0 . 1 
G e n er al  
Alt h o u g h t hi s cli ni c al st u d y  will m o nit or a n a p pr o v e d d e vi c e, t h e f oll o wi n g r e s p o n si bil iti e s ar e 
r e q uir e d.   
•  
T h e I n v e sti g at or s h all e n s ur e t h at all w or k a n d s er vi c e s d e s cri b e d h er ei n, s h all b e 
c o n d u ct e d i n a c c or d a n c e wit h t h e hi g h e st st a n d ar d s of m e di c al a n d cli ni c al r e s e ar c h.  
•  
T h e I n v e sti g at or will b e r e s p o n si bl e f or e n s uri n g t h e cli ni c al tri al i s c o n d u ct e d a c c or di n g 
t o C o m pli a n c e wit h I C H G o o d Cli ni c al Pr a cti c e ( G C P) g ui d eli n e s  a n d t hi s pr ot o c ol, a n d all 
c o n diti o n s of t h e I n v e sti g ati o n al R e vi e w B o ar d (I R B).  
•  
T h e I n v e sti g at or wi ll e n s ur e t h at t h e pr ot o c ol i s a v ail a bl e  t o all S u b I n v e sti g at or s a n d 
ot h er sit e p er s o n n el r e s p o n si bl e f or t h e st u d y. T h e I n v e sti g at or will e n s ur e t h at st u d y 
p er s o n n el c o n d u ct t h e st u d y t o t h e pr ot o c ol a n d st u d y pr o c e d ur e s.    
•  
T h e I n v e sti g at or i s r e s p o n si b l e f or pr ot e cti n g t h e ri g ht s, s af et y, a n d w elf ar e of s u bj e ct s 
u n d er t h e I n v e sti g at or’ s c ar e.  
•  
T h e I n v e sti g at or i s r e s p o n si bl e f or e n s uri n g t h at I nf or m e d C o n s e nt i s o bt ai n e d  a n d 
m ai nt ai n e d .  
•  
S u bj e ct s m u st b e i nf or m e d t h at t h eir m e di c al r e c or d s m a y b e s u bj e ct t o r e vi e w b y E K O S , 
it s r e pr e s e nt ati v e s, a n d g o v er n m e nt a g e n ci e s.   
•  
N otif y E K O S if t h e i n v e sti g at or pl a n s t o l e a v e t h e i n v e sti g ati o n al sit e . 
1 0 . 2 
S o ur c e d o c u m e nt ati o n  
R e g ul ati o n s r e q uir e t h at I n v e sti g at or s m ai nt ai n i nf or m ati o n i n t h e s u bj e ct s m e di c al r e c or d s 
t h at c orr o b or at e d ata  c oll e ct e d  o n t h e e C R F.  I n or d er t o c o m pl y wit h t h e s e r e g ul at or y 
r e q uir e m e nt s, t h e f oll o wi n g i nf or m ati o n will b e m ai nt ai n e d a n d m a d e a v ail a bl e a s r e q uir e d b y 
E K O S a n d or it s d e si g n e e s a n d/ or r e g ul at or y a ut h orit y i n s p e ct or s.  
1.  
M e di c al hi st or y/ p h y si c al c o n diti o n  of t h e s u bj e ct b ef or e i n v ol v e m e nt i n t h e st u d y 
s uffi ci e nt t o v erif y i n v e sti g ati o n al pl a n e ntr y crit eri a a n d e v al u ati o n s  or pri or si g n s  a n d 
s y m pt o m s  
2.  
M e di c al r e c or d d o c u m e nti n g t h e i nf or m e d c o n s e nt w a s o bt ai n e d f or t h e s u bj e ct ’ s 
p arti ci p ati o n i n t h e tri al  
3.  
D e s cri pti o n of d e vi c e pr o c e d ur e ( d e vi c e u s e d, dr u g s a d mi ni st er e d d uri n g t h e 
pr o c e d ur e, d at e, ti m e, a n gi o gr a p hi c a n d cli ni c al fi n di n g s, et c. ) 
4.  
N ot ati o n s o n a b n or m al l a b r e s ult s a n d t h eir cli ni c al si g nifi c a nt /r e s ol uti o n 
5.  
D at e d pri nt o ut s  or r e p ort s of s p e ci al a s s e s s m e nt s  
6.  
D e s cri pti o n  of A E s a n d f oll o w -u p of t h e A E s ( at a mi ni m u m i n cl u d e t h e d e s cri pti o n, 
o n s et d at e, d ur ati o n, r el ati o n t o d e vi c e, tr e at m e nt a n d o ut c o m e)  
7.  
N ot e s r e g ar di n g a dj u n cti v e tr e at m e nt a n d c o n c o mit a nt m e di c ati o n s i n cl u di n g st art 
a n d st o p d at e s.  
8.  
S u bj e ct‘ s  c o n diti o n u p o n c o m pl eti o n or wit h dr a w al fr o m t h e st u d y.  
1 0 . 3 
St u d y D e vi ati o n s  
A st u d y d e vi ati o n i s d efi n e d a s a n e v e nt w h er e t h e I n v e sti g at or or sit e p er s o n n el di d n ot 
c o n d u ct t h e tri al a c c or di n g t o t h e pr ot o c ol, a p pli c a bl e l a w s or r e g ul ati o n s, or t h e I n v e sti g at or 

 
V er si o n 4  
A C C E S S P T S  St u d y
 
 
 
C O N FI D E N TI A L  
3 1  
N o v e m b er 4, 2 0 1 6  
 
A gr e e m e nt.  R e g ul ati o n s r e q uir e t h at I n v e sti g at or s m ai nt ai n a c c ur at e,  c o m pl et e a n d c urr e nt 
r e c or ds , i n cl u di n g d o c u m e nt ati o n of a n y d e vi ati o n s fr o m t h e i n v e sti g ati o nal  pl a n i n cl u di n g t h e 
d at e of a n d r e a s o n f or t h e d e vi ati o n.  T h e d e vi ati o n s m u st al s o b e r e p ort e d  t o E K O S. 
I n v e sti g at or s ar e r e q uir e d t o o bt ai n pri or a p pr o v al fro m t h e E K O S C li ni c al Aff air s D e p art m e nt 
b ef or e i niti ati n g c h a n g e s i n or d e vi ati o n s fr o m t h e pr ot o c ol e x c e pt w h er e n e c e s s ar y t o pr ot e ct 
t h e lif e or p h y si c al w ell -b ei n g of a s u bj e ct  i n a n e m er g e n c y.  S u c h a p pr o v al will b e 
d o c u m e nt e d i n writi n g a n d m ai nt ai n e d  i n t h e st u d y fil e s. Pri or  a p pr o v al i s g e n er all y n ot 
e x p e ct e d i n sit u ati o n s w h er e u nf or e s e e n cir c u m st a n c e s ar e b e y o n d t h e I n v e sti g at or ’s c o ntr ol 
(e. g. s u bj e ct di d n ot r et ur n f or s c h e d ul e d vi sit s, l o st l a b or at or y s a m pl e s) h o w e v er, t h e e v e nt 
i s still c o n si d er e d a d e vi ati o n.  S u bj e ct  s p e cifi c d e vi ati o n s will b e r e p ort e d o n t h e pr ot o c ol 
d e vi ati o n s c a s e r e p ort f or m.   
1 0 . 4 
P u bli c ati o n P oli ci e s  
At t h e c o n cl u si o n of t h e st u d y, a m ulti -c e nt er m a n u s cri pt m a y b e pr e p ar e d f or p u bli c ati o n i n a 
r e p ut a bl e s ci e ntifi c j o urn al.  T h e p u bli c ati o n of t h e pri n ci p al r e s ult s fr o m a n y si n gl e sit e 
e x p eri e n c e wit hi n  t h e st u d y is  n ot all o w e d u ntil t h e pr e p ar ati o n a n d p u bli c ati o n of t h e  
m ulti c e nt er r e s ult s. E x c e pti o n s t o t hi s r ul e r e q uir e a p pr o v al  fr o m t h e E K O S Cli ni c al Aff air s 
D e p art m e nt.   All p u bli c ati o n s of r e s ult s fr o m t hi s st u d y m u st b e a p pr o v e d b y t h e E K O S 
Cli ni c al Aff air s D e p art m e nt.  

 
V er si o n 4  
A C C E S S P T S  St u d y
 
 
 
C O N FI D E N TI A L  
3 2  
N o v e m b er 4, 2 0 1 6  
 
1 1  
R E F E R E N C E S  
                                                          
1  G ol d h a b er S, M orri s o n R. P ul m o n ar y e m b oli s m a n d d e e p v ei n t hr o m b o si s. Cir c ul ati o n. 
2 0 0 2; 1 0 6: 1 4 3 6.  
 
2  A s hr a ni A A, H eit J A. I n ci d e n c e a n d c o st b ur d e n of p o st -t hr o m b oti c s y n dr o m e. J T hr o m b 
T hr o m b ol y si s. 2 0 0 9; 2 8: 4 6 5 -4 7 6.  
 
3  K a h n S R, S h b a kl o H, L a m pi n g D L, H ol cr oft C A, S hri er I, Mir o n M J, R o u s si n A, D e s m ar ai s 
S, J o y al F, K a s si s J, S ol y m o s s S, D e sj ar di n s L, J o hri M, Gi n s b er g J S.  D et er mi n a nt s of 
h e alt h -r el at e d q u alit y of lif e d uri n g t h e 2 y e ar s f oll o wi n g d e e p v ei n t hr o m b o si s. .  J T hr o m b 
H a e m o st. 2 0 0 8 J ul; 6( 7): 1 1 0 5 -1 2. d oi: 1 0. 1 1 1 1/j. 1 5 3 8 -7 8 3 6. 2 0 0 8. 0 3 0 0 2. x. E p u b 2 0 0 8 J u n 1.  
 
4  v a n K orl a ar I M, V o s s e n C Y, R o s e n d a al F R, B o vill E G, C u s h m a n M, N a u d S, K a pt ei n A A. 
T h e i m p a ct of v e n o u s t hr o m b o si s o n q u alit y of lif e. T hr o m b R e s. 2 0 0 4; 1 1 4 ( 1): 1 1 -8  
 
5  G ar ci a M J. E n d o v a s c ul ar O pti o n s f or C hr o ni c D V T.  E n d o v a s c ul ar T o d a y J ul y 2 0 1 2.  
 
6  K u d o S.  T hr o m b ol y si s wit h ultr a s o u n d eff e ct.  T o k y o Ji k ei k ai M e d J  1 9 8 9; 1 0 4: 1 0 0 5.  
 
7  Bli n c A, Fr a n ci s C W, et al.  C h ar a ct eri z ati o n of Ultr a s o u n d -P ot e nti at e d Fi bri n ol y si s I n Vitr o.  
Bl o o d  1 9 9 3; 8 1: 2 6 3 6 -2 6 4 3.  
 
8  Br a at e n J V, G o s s R A, Fr a n ci s C W.  Ultr a s o u n d R e v er si bl y Di s a g gr e g at e s Fi bri n Fi b er s.  
T hr o m b H a e m o st  1 9 9 7; 7 8: 1 0 6 3 -1 0 6 8.  
 
9  T a c hi b a n a K, T a c hi b a n a S.  Ultr a s o u n d e n er g y f or e n h a n c e m e nt of fi bri n ol y si s a n d dr u g 
d eli v er y: s p e ci al e m p h a si s o n t h e u s e of a tr a n s d u c er -ti p p e d ultr a s o u n d s y st e m.  I n: Si e g el 
R J, e d. Ultr a s o u n d A n gi o pl a st y.  B o st o n : Kl u w er 1 9 9 6: 1 2 1-1 3 3.  
 
1 0  At ar S, L u o H, N a g ai T et al.  Art eri al T hr o m b u s Di s s ol uti o n I n Vi v o U si n g a Tr a n s d u c er -
Ti p p e d, Hi g h Fr e q u e n c y Ultr a s o u n d C at h et er a n d L o c al L o w D o s e Ur o ki n a s e D eli v er y.  
J o ur n al of E n d o v a s c ul ar T h er a p y  2 0 0 1; 8: 2 8 2 -2 9 0.  
 
1 1  O uri el K, Gr e e n b er g R, Gr e e n R, et al. A v ol u m etri c i n d e x f or t h e q u a ntifi c ati o n of d e e p 
v e n o u s t hr o m b o si s. J V a s c S ur g  1 9 9 9; 6: 1 0 6 0 -1 0 6 6.  
 
1 2  S h ul m a n S, K e ar o n C, D efi niti o n of m aj or bl e e di n g i n cli ni c al i n v e sti g ati o n of 
a nti h e m o st ati c m e di ci n al pr o d u ct i n o n -s ur gi c al p ati e nt s. J T hr o m b H a e m o st 2 0 0 5; 3: 6 9 2 -6 9 4  
 
1 3 V e d a nt h a m, S, Gr a s si C, F err al H, et al. R e p orti n g st a n d ar d s f or e n d o v a s c ul ar tr e at m e nt of 
l o w er e xtr e mit y d e e p v ei n t hr o m b o si s J V a s c I nt er v R a di ol  2 0 0 6; 1 7: 4 1 7 – 4 3 4