Clinical Evaluation of the Safety and Efficacy of RF and PEMF for the Treatment of Soft Tissue Injury
Phase: NA
Conditions: Soft Tissue Injuries
Sponsor: Venus Concept

Clinical Evaluation of the Safety and Efficacy of RF and 
PEMF for the Treatment of Soft Tissue Injury  
Protocol Identifying Number:  CS1217 
Principal Investigator:  Multicenter 
Funded by:  Venus Concept 
Version 2.0 
October 15, 2018 
Sponsor Contact
Paul Cardarelli 
Senior Director of Product Marketing and Clinical Affairs 
Venus Concept Ltd. 
255 Consumers Road, Suite 110 
Toronto, ON M2J 1R4 
Canada 
Tel. 888-907-0115   
pcardarelli@venusconcept.com 
 
 
__________________________________________________________________________ 
Signature of Sponsor Representative                      
Date: (DD/MMM/YYYY) 
29/10/2018
_______________________________
gnature of Sponsor Representative

RF and PEMF for the treatment of soft tissue injury 
Version 2.0 
Protocol #CS1217                                                                                                                                                                       October 15, 2018 
 
 
ii 
 
Table of Contents 
LIST OF ABBREVIATIONS ....................................................................................................................................... 1 
STATEMENT OF COMPLIANCE ............................................................................................................................. 2 
PROTOCOL SUMMARY ........................................................................................................................................... 4 
SCHEMATIC OF STUDY DESIGN .......................................................................................................................... 6 
1 
KEY ROLES .................................................................................................................................................... 8 
2 
INTRODUCTION: BACKGROUND INFORMATION AND SCIENTIFIC RATIONALE ........................ 8 
2.1 
Background Information ...................................................................................................................... 8 
2.2 
Rationale ............................................................................................................................................... 9 
2.3 
Potential Risks and Benefits ............................................................................................................ 10 
2.3.1 
Known Potential Risks ................................................................................................... 10 
2.3.2 
Known Potential Benefits .............................................................................................. 10 
3 
OBJECTIVES AND PURPOSE .................................................................................................................. 11 
4 
STUDY DESIGN AND ENDPOINTS ......................................................................................................... 11 
4.1 
Description of the Study Design ...................................................................................................... 11 
4.2.1 
Primary Endpoint ............................................................................................................ 11 
4.2.2 
Secondary Endpoints .................................................................................................... 11 
4.2.3 
Exploratory Endpoints ................................................................................................... 12 
5 
STUDY ENROLLMENT AND WITHDRAWAL ......................................................................................... 12 
5.1 
Participant Inclusion Criteria ............................................................................................................ 12 
5.2 
Participant Exclusion Criteria 
 
5.3 
Strategies for Recruitment and Retention ...................................................................................... 12 
5.4 
Participant Withdrawal or termination ............................................................................................. 13 
5.4.1 
Reasons for Withdrawal or Termination ..................................................................... 13 
5.4.2 
Handling of Participant Withdrawals or termination .................................................. 13 
5.5 
Premature Termination or Suspension of Study ........................................................................... 13 
6 
Investigational device .................................................................................................................................. 14 
6.1 
investigational device and Control Description ............................................................................. 14 
6.1.1 
Acquisition ....................................................................................................................... 15 
6.1.2 
Device Specific Considerations ................................................................................... 15 
6.2 
Study agent Accountability Procedures .......................................................................................... 15 
7 
STUDY PROCEDURES AND SCHEDULE .............................................................................................. 15 
7.1 
Study Procedures/Evaluations ......................................................................................................... 15 
7.1.1 
Study specific procedures ............................................................................................. 15 
7.2 
Laboratory Procedures/Evaluations ................................................................................................ 16 
7.2.1 
Clinical Laboratory Evaluations .................................................................................... 16 
7.2.2 
Other Assays or Procedures ........................................................................................ 16 
7.3 
Study Schedule .................................................................................................................................. 16 
7.3.1 
Screening ........................................................................................................................ 16 
7.3.2 
Enrollment/Baseline ....................................................................................................... 16 
7.3.3 
Follow-up ......................................................................................................................... 19 
7.3.4 
Final Study Visit .............................................................................................................. 20 
7.3.5 
Early Termination Visit .................................................................................................. 21 
7.3.6 
UNSCHEDULED Visit ................................................................................................... 21 
7.3.7 
Schedule of Events Table ............................................................................................. 21 
7.4 
Justification for Sensitive Procedures ............................................................................................. 22 

RF and PEMF for the treatment of soft tissue injury 
Version 2.0 
Protocol #CS1217                                                                                                                                                                       October 15, 2018 
 
 
iii 
 
7.5 
Concomitant Medications, Treatments, and Procedures ............................................................. 22 
7.6 
Prohibited Medications, Treatments, and Procedures ................................................................. 22 
7.7 
Prophylactic Medications, Treatments, and Procedures ............................................................. 22 
7.8 
Rescue Medications, Treatments, and Procedures ..................................................................... 22 
8 
ASSESSMENT OF SAFETY ...................................................................................................................... 23 
8.1 
Specification of Safety Parameters ................................................................................................. 23 
8.1.1 
Definition of Adverse Events (AE) ............................................................................... 23 
8.1.2 
Definition of Serious Adverse Events (SAE) .............................................................. 23 
8.1.3 
Definition of serious adverse device effect (SADE) .................................................. 24 
8.1.4 
Definition of serious adverse device effect (SADE) .................................................. 24 
8.2 
Classification of an Adverse Event.................................................................................................. 24 
8.2.1 
Severity of Event ............................................................................................................ 24 
8.2.2 
Relationship to Study Agent ......................................................................................... 24 
8.2.3 
Expectedness ................................................................................................................. 25 
8.3 
Time Period and Frequency for Event Assessment and Follow-Up .......................................... 25 
8.4 
Reporting Procedures ....................................................................................................................... 26 
8.4.1 
Adverse Event Reporting .............................................................................................. 26 
8.4.2 
Serious Adverse Event Reporting ............................................................................... 26 
8.4.4 
Events of Special Interest ............................................................................................. 27 
8.4.5 
Reporting of Pregnancy ................................................................................................ 27 
8.5 
Study Halting Rules ........................................................................................................................... 27 
8.6 
Safety Oversight ................................................................................................................................ 27 
8.7 
Training requirements ....................................................................................................................... 27 
9 
CLINICAL MONITORING ............................................................................................................................ 27 
10 
STATISTICAL CONSIDERATIONS .......................................................................................................... 28 
10.1 
Statistical and Analytical Plans ........................................................................................................ 28 
10.2 
Statistical Hypotheses ....................................................................................................................... 28 
10.3 
Analysis Datasets .............................................................................................................................. 30 
10.4 
Description of Statistical Methods ................................................................................................... 30 
10.4.1 
General Approach .......................................................................................................... 31 
10.4.2 
Analysis of the Primary Efficacy Endpoint(s) ............................................................. 31 
10.4.3 
Analysis of the Secondary Endpoint(s) ....................................................................... 32 
10.4.4 
Safety Analyses .............................................................................................................. 33 
10.4.5 
Adherence and Retention Analyses ............................................................................ 34 
10.4.6  
Baseline Descriptive Statistics ..................................................................................... 34 
10.4.7 
Planned Interim Analyses ............................................................................................. 34 
10.4.9 
Multiple Comparison/Multiplicity................................................................................... 35 
10.4.10 
Tabulation of Individual Response Data ..................................................................... 35 
10.4.11 
Exploratory Analyses ..................................................................................................... 35 
10.5 
Sample Size ....................................................................................................................................... 35 
10.6 
Measures to Minimize Bias .............................................................................................................. 36 
10.6.1 
Enrollment/ Randomization/ Masking Procedures .................................................... 36 
10.6.2 
Evaluation of Success of Blinding ............................................................................... 36 
10.6.3 
Breaking the Study Blind/Participant Code ................................................................ 36 
11 
SOURCE DOCUMENTS AND ACCESS TO SOURCE DATA/DOCUMENTS ................................... 36 
12 
QUALITY ASSURANCE AND QUALITY CONTROL .............................................................................. 37 

RF and PEMF for the treatment of soft tissue injury 
Version 2.0 
Protocol #CS1217                                                                                                                                                                       October 15, 2018 
 
 
iv 
 
13 
ETHICS/PROTECTION OF HUMAN SUBJECTS ................................................................................... 38 
13.1 
Ethical Standard ................................................................................................................................. 38 
13.2 
Ethis committee and competent authorities ................................................................................... 38 
13.3 
Informed Consent Process ............................................................................................................... 38 
13.3.1 
Consent/assent and Other Informational Documents Provided to Participants .... 38 
13.3.2 
Consent Procedures and Documentation .................................................................. 38 
13.4 
Participant and data Confidentiality ................................................................................................ 39 
13.4.1 
Research Use of Stored Human Samples, Specimens or Data ............................. 39 
13.5 
Future Use of Stored Specimens ....................................................... Error! Bookmark not defined. 
14 
DATA HANDLING AND RECORD KEEPING .......................................................................................... 39 
14.1 
Data Collection and Management Responsibilities ...................................................................... 39 
14.2 
Study Records Retention .................................................................................................................. 40 
14.3 
Protocol Deviations ............................................................................................................................ 40 
14.4 
Publication and Data Sharing Policy ............................................................................................... 40 
15 
STUDY ADMINISTRATION ........................................................................................................................ 41 
15.1 
Study Leadership ............................................................................................................................... 41 
16 
CONFLICT OF INTEREST POLICY .......................................................................................................... 41 
17  
LITERATURE REFERENCES.................................................................................................................... 41 
APPENDIX ................................................................................................................................................................. 43 
 

RF and PEMF for the treatment of soft tissue injury 
Version 2.0 
Protocol #CS1217                                                                                                                                                                       October 15, 2018 
 
 
1 
 
LIST OF ABBREVIATIONS 
 
AE 
Adverse Event 
ANCOVA 
Analysis of Covariance 
BPI‐SF 
Brief Pain Inventory (Short Form) 
BP 
Blood Perfusion 
CRF 
Case Report Form 
EC 
FDA 
Ethics Committee 
United States Food and Drug Administration  
GCP 
Good Clinical Practice 
HC 
Health Canada 
ICMJE 
International Committee of Medical Journal Editors 
IRB 
Institutional Review Board 
ISO 14155:2011 
International Organization for Standardization Good Clinical Practices for Clinical 
Investigations of Medical Devices 
MedDRA 
Medical Dictionary for Regulatory Activities 
PI 
Principal Investigator 
PEMF 
Pulsed ElectroMagnetic Fields 
QC 
Quality Control 
RF 
Radiofrequency 
ROM 
Range of Motion 
SAE 
Serious Adverse Event 
SAP 
Statistical and Analytical Plan 
US 
Ultrasound 
VAS 
Visual Analog Scale 
 
 
 

RF and PEMF for the treatment of soft tissue injury 
Version 2.0 
Protocol #CS1217                                                                                                                                                                       October 15, 2018 
 
 
2 
 
STATEMENT OF COMPLIANCE 
This clinical study will be conducted in compliance with the latest version of:  
 
Declaration of Helsinki (2013)  
 
ISO 14155:2011 (Clinical investigation of medical devices for human subjects ‐ Good clinical 
practice) 
 
Medical Devices Directive 93/42/EEC, MEDDEV 2.7/3 
 
Therapeutic Products Directorate (TPD) Health Canada, Medical Devices Division 
 
United States Code of Federal Regulations (CFR) applicable to clinical studies (45 CFR Part 46, 21 
CFR Part 50, 21 CFR Part 56, 21 CFR Part 312, and/or 21 CFR Part 812)  
and any of the applicable regional or national regulations pertaining to conduct of a clinical investigation 
of a medical device. 
 
The clinical investigation shall not begin until the required approval or favorable opinion from the ethics 
committee (EC) has been obtained and, if applicable, any local or national regulatory authority approvals 
or notifications have been obtained.  
 
Any additional requirements imposed by the EC or applicable regulatory authority shall be followed in 
the conduct of this clinical investigation. 
 
The Sponsor has obtained clinical investigation insurance that will cover expenses in the event of any 
physical injury resulting from research procedures. 
 
 

RF and PEMF for the treatment of soft tissue injury 
Version 2.0 
Protocol #CS1217                                                                                                                                                                       October 15, 2018 
 
 
3 
 
INVESTIGATOR SIGNATURE PAGE 
Protocol #: 
 
CS1217 
Protocol Title: 
Clinical Evaluation of the Safety and Efficacy 
of RF and PEMF for the Treatment of Soft 
Tissue Injury  
Protocol Version: 
2 
Protocol Date: 
15 October 2018 
 
I have read this clinical investigation plan and appendices and agree to adhere to the requirements. I will 
provide copies of this clinical investigation plan and all pertinent information to the trial personnel under 
my supervision. I will discuss this material with them and ensure they are fully informed regarding the 
device and the conduct of the trial. 
I will conduct the trial in accordance with the clinical investigation plan, Good Clinical Practice guidelines, 
ISO 14155:2011 (Clinical Investigation of Medical Devices for Human Subjects ‐ Good Clinical Practice), as 
well as local regulations. I also accept respective revisions to the clinical investigation plan approved by 
authorized personnel of the Sponsor and by regulatory authorities. 
Institution:  
 
__________________________________________________________ 
 
 
 
__________________________________________________________ 
Principal Investigator (Printed name) 
 
 
 
 
 
__________________ 
Date 
 
__________________________________________________________ 
Principal Investigator (Signature) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

RF and PEMF for the treatment of soft tissue injury 
Version 2.0 
Protocol #CS1217                                                                                                                                                                       October 15, 2018 
 
 
4 
 
PROTOCOL SUMMARY 
Title: 
Clinical Evaluation of the Safety and Efficacy of RF and PEMF for the 
Treatment of Soft Tissue Injury  
Objectives: 
 
The objective of this evaluation is to determine the degree of pain, range 
of motion (ROM) and blood perfusion (BP) in subjects with soft tissue 
injuries who have undergone treatment with radiofrequency (RF) and 
pulsed electromagnetic fields (PEMF) as compared to subjects who have 
undergone treatment with ultrasound (US). 
Endpoint 
 
 
Primary endpoints  
 
Change in pain severity during daily activity at Visit 4 compared to 
Baseline as measured by the Brief Pain Inventory (Short Form) in 
the RF and PEMF arm as compared to the US arm.  
 
Change in pain interference during daily activity at Visit 4 
compared to Baseline as measured by the Brief Pain Inventory 
(Short Form) in the RF and PEMF arm as compared to the US arm.  
 
Change in range of motion pre‐ and post‐treatment at Visit 4 
compared to Baseline as measured by Goniometer in the RF and 
PEMF arm as compared to the US arm.  
 
Changes in range of motion at Visit 7 compared to Baseline as 
measured by Goniometer in the RF and PEMF arm as compared to 
the US arm. 
 
Change in tissue blood perfusion (BP) pre‐ and post‐treatment at 
Baseline, Visit 3 and Visit 6 as measured by perfusion imaging in 
the RF and PEMF arm as compared to the US arm.  
Secondary endpoints 
 
Change in pain severity during daily activity at Visit 6 as measured 
by the Brief Pain Inventory (Short Form) in the RF and PEMF arm 
as compared to the US arm.  
 
Change in pain interference during daily activity at Visit 6 as 
measured by the Brief Pain Inventory (Short Form) in the RF and 
PEMF arm as compared to the US arm.  
 
Change in range of motion pre‐ and post‐treatment at Visit 6 as 
measured by Goniometer in the RF and PEMF arm as compared to 
the US arm.  
 
Subjects’ assessment of satisfaction with the treatment at Visit 4, 
Visit 6 and Visit 7 as measured with a 5‐point Likert Satisfaction 
scale in the RF and PEMF arm as compared to the US arm.  
 
Change in tissue blood perfusion (BP) compared to Baseline at 
Visit 7 as measured by perfusion imaging in the RF and PEMF arm 
as compared to the US arm.  
Safety 
 
Subject’s assessment of discomfort and pain with treatment as 
measured by a 10 cm visual analog scale (VAS). 
 
Subjects experiencing a treatment‐related adverse event (AE). 

RF and PEMF for the treatment of soft tissue injury 
Version 2.0 
Protocol #CS1217                                                                                                                                                                       October 15, 2018 
 
 
5 
 
Population: 
The evaluation will enroll up to 60 healthy male and female subjects, 18 ‐ 
75 years of age, who are seeking treatment for pain associated with soft 
tissue injuries.   
Phase: 
Pre‐Marketing 
Number of Sites 
enrolling participants: 
Up to wo Sites 
Description of Study 
Devices:  
The Venus HEAL™ is an investigational device delivering multi‐polar RF and 
PEMF energies.  The device utilizes two applicators which are 
ergonomically designed to fit different treatment areas and are equipped 
with an integrated thermometer and automatic temperature control 
(ATC).   
The Dynatron Solaris® Series ultrasound device is a FDA and Health Canada 
cleared device delivering electrical stimulation, ultrasound and/or a 
combination electrical stimulation and ultrasound energies.  The 
ultrasound energy is cleared for the relief of pain, muscle spasms and joint 
contractures.   The device utlilizes an ultrasound transducer to administer 
treatment.  
Study Duration: 
Approximately 6 months 
Participant Duration: 
Twenty‐one Days 
 
 
 
 

RF and PEMF for the treatment of soft tissue injury 
Version 2.0 
Protocol #CS1217                                                                                                                                                                       October 15, 2018 
 
 
6 
 
 
SCHEMATIC OF STUDY DESIGN 
Screening Visit  
 
Obtain informed consent. Screen potential subjects by inclusion and exclusion 
enrollment criteria; demographics, medical history, physical exam, urine 
pregnancy test, concomitant medication 
 
Randomize 
 
 
 
 
RF and PEMF n=20 
US n=20 
 
 
 
Visit 1 – Tx 1 
Baseline 
AEs, concomitant medication  
Brief Pain Inventory (Short Form) 
Baseline, pre‐treatment blood perfusion with perfusion imaging 
Baseline, pre‐treatment ROM with Goniometer 
Administer study treatment (RF/PEMF or US) 
Discomfort/pain 10 cm VAS, Immediate response 
Baseline, post‐treatment blood perfusion with perfusion imaging  
Baseline, post‐treatment ROM with Goniometer 
 
 
Visit 2 – Tx 2 
(≥ 2 days) 
AEs, concomitant medication 
Brief Pain Inventory (Short Form), subject satisfaction scale 
                                      Pre‐treatment ROM with Goniometer 
Administer study treatment (RF/PEMF or US) 
Discomfort/pain 10 cm VAS,  Immediate response 
Post‐treatment ROM with Goniometer 
 
 
Visit 3 – Tx 3 
(≥ 2 days) 
AEs, concomitant medication 
Brief Pain Inventory (Short Form), subject satisfaction scale 
Pre‐treatment blood perfusion with perfusion imaging  
Pre‐treatment ROM with Goniometer 
Administer study treatment (RF/PEMF or US) 
Discomfort/pain 10 cm VAS,  Immediate response 
Post‐treatment blood perfusion with perfusion imaging  
Post‐treatment ROM with Goniometer 
 
 
Visit 4 – Tx 4 
(≥ 2 days) 
AEs, concomitant medication 
Brief Pain Inventory (Short Form), subject satisfaction scale 
Pre‐treatment ROM with Goniometer 
Administer study treatment (RF/PEMF or US) 
Discomfort/pain 10 cm VAS,  Immediate response 
Post‐treatment ROM with Goniometer 
 
 
Visit 5 – Tx 5 
(≥ 2 days) 
AEs, concomitant medication 
Brief Pain Inventory (Short Form), subject satisfaction scale 
Pre‐treatment ROM with Goniometer 
Administer study treatment (RF/PEMF or US) 
Discomfort/pain 10 cm VAS,  Immediate response 
Post‐treatment ROM with Goniometer 
 
 
 
Visit 6 – Tx 6 
(≥ 2 days) 
AEs, concomitant medication 
Brief Pain Inventory (Short Form), subject satisfaction scale 
Pre‐treatment blood perfusion with perfusion imaging  
Pre‐treatment ROM with Goniometer 
Administer study treatment (RF/PEMF or US) 
Discomfort/pain 10 cm VAS,  Immediate response 
Post‐treatment blood perfusion with perfusion imaging 

RF and PEMF for the treatment of soft tissue injury 
Version 2.0 
Protocol #CS1217                                                                                                                                                                       October 15, 2018 
 
 
7 
 
 Post‐treatment ROM with Goniometer 
 
 
 
Visit 7 
1 week FU 
(+/‐ 2 days) 
AEs, concomitant medication 
Brief Pain Inventory (Short Form), subject satisfaction scale 
Blood perfusion with perfusion imaging and Final ROM with Goniometer 
 
 
 

RF and PEMF for the treatment of soft tissue injury 
Version 2.0 
Protocol #CS1217                                                                                                                                                                       October 15, 2018 
 
 
8 
 
1 
KEY ROLES 
Paul Cardarelli,  
Senior Director of Product Marketing and Clinical Affairs 
Venus Concept 
255 Consumers Road, Suite 110 
Toronto, Ontario, M2J 1R4 
CANADA 
Tel. 888‐907‐0115  
Email: pcardarellli@venusconcept.com 
 
2  
INTRODUCTION: BACKGROUND INFORMATION AND SCIENTIFIC RATIONALE  
 
2.1 
BACKGROUND INFORMATION  
Incidence rate of soft tissue injuries is on a continuous rise. These injuries are caused by disruption of 
soft tissues including muscles, tendons, ligaments, nerves, fascia, fat, fibrous tissues, blood vessels and 
synovial membranes.  These injuries result in acute pain, swelling, bleeding, bruising and loss of function 
(Sports Medicine Australia, ND).  There is an increasing number of patients suffering from soft tissue 
injuries due to sports, life and work style and aging.  Furthermore, with an increasing population of 
young adults participating in organized sports and physical activities, the incidence of soft tissue injuries 
is increasing (Kellett J, 1986).  Soft tissue injuries can occur in different regions of body including limbs, 
neck, back or trunk (Hung K. et. al, 2018).  
The process of soft tissue healing is slow.  It may take up to 6 months to a year to heal depending upon 
the severity of injury.   Tissue healing is spread over 3 phases:  
 
Acute inflammatory Phase: The phase starts right after the injury and lasts up to 72 hours 
depending upon the severity of injury and may be accompanied by bleeding and inflammation. 
The patient feels the most pain in this phase of the healing. (Kellett J, 1986). 
 
Repair Phase: The Repair phase last from 48 hours up to 6 weeks. During this phase,  synthesis 
and deposition of collagen and vascular budding takes place at the site of injury. Collagen 
production continues for up to 6 weeks and macrophages are employed to remove clots, 
cellular debris and red blood cells from the site of the injury (Kellett J, 1986).  
 
Remodeling Phase:  Remodelling phase may last from 3  weeks up to a year as collagen is 
remodelled to increase functional capabilities of ligament and tendon. Normal ligaments are 
different from the repaired ligaments in their collagen content. Normal ligaments are primarlily 
composed of collagen type I  while repaired ligaments contain a significantly higher proportion 
of collagen III, which is different in the number of cross linkages between and within the 
collagen subunits (Kellett J, 1986). 
Currently practiced soft tissue injury management methods include RICE (Rest, Ice, Compress by 
bandage and Elevate) and No HARM (Heat, Alcohol, Running and Massage) protocols. The RICE method 
relies on rest, icing the injury, compression by bandage to avoid swelling or further bleeding and 
elevating the injury above the heart to reduce swelling.  The No HARM protocol complements the RICE 
protocol and demands no heat, alcohol, running or massage to avoid the excessive blood flow in the 
injured area.  There is a range of other treatment modalities including thermal therapies, ultrasound, 

RF and PEMF for the treatment of soft tissue injury 
Version 2.0 
Protocol #CS1217                                                                                                                                                                       October 15, 2018 
 
 
9 
 
Transcutaneous Electrical Nerve Stimulation (TENS), Low Level Laser therapy (LLLT), cryotherapy, Light 
Emitting Diodes (LEDs), Pulsed Electromagnetic fields (PEMF) , Radiofrequency (RF), shockwave, vacuum 
and mechanical therapy (massage, mechanical traction).  
Ultrasound (US) is a commonly used treatment modality for the management of soft tissue injury.  As a 
deep‐heating agent that increases intramuscular tissue temperatures, US promotes healing and reduces 
muscle spasm, pain and chronic inflammation and increases blood flow and collagen extensibility within 
the tissue (Draper D et al., 1995, Gange K et al., 2017, Miller D et al., 2012).  Thermal effects of 
ultrasound and the resulting reaction of tissue heating, directly increases tissue metabolism which 
increases blood flow improving scar tissue and fibrosis, and leads to greater range of motion and less 
pain (Baker R et al., 1991, Morishita K et al., 2014). Physiologic effects of ultrasound as measured by 
laser Doppler flowmetry show significant increases in cutaneous blood flow (Baker R et al., 1991, Noble J 
et al., 2007). 
Venus HEAL™ combines multi‐polar radiofrequency (RF) and pulsed electromagnetic fields (PEMF) 
technologies ‐ (MP)² technology.  Multi‐polar RF and PEMF work synergistically.  The device employes RF 
energy to achieve uniform heat distribution between 8 electrodes of the applicator for homogenous 
deep tissue heating and tissue regeneration and remodelling.  RF stimulates fibroblast migration leading 
to  increased collagen production and myogenic precursor cells (MPCs).  Anabolic processes at the site 
of injury increase blood flow to promote healing.  (Oliveira T, et al, 2017).  Furthermore, the heat 
generated by RF leads to hydrogen bonds disruption in the collagen structure, leading to partial protein 
denaturation and stimulating collagen synthesis, which may positively influence the healing process in 
soft tissue injuries (Weiss, R.A, 2013).  PEMF has been demonstrated to increase fibroblast derived 
collagen production through a non thermal mechanism  of membrane stimulation and stimulation of 
fibroblast mediated angiogenesis which facilitates and enhances wound healing in tissues (Akira S et al., 
2008, Murray JC, Ferndale RW, 1985 and Tepper OM et al., 2004). 
The study will investigate whether the  impact of  PEMF and RF therapies is safe and efficacious for the 
treatment of pain associated with soft tissue injuries as compared to treatment with US, and to show 
the effects of PEMF and RF therapies on range of motion and blood flow associated with soft tissue 
injuries as compared to US therapy.   
2.2 
RATIONALE  
 
The combination of multi‐polar radiofrequency (RF) and pulsed electromagnetic fields (PEMF) 
technology has been shown in clinical studies to safely and efficiently alternate collagen structures.  This 
may assist in the soft tissue injury healing process and give pain relief (Gold MH, 2015).  The synergistic 
effect of RF and PEMF energies also stimulates angiogenesis providing the oxygen and nutrient 
requirements of healing tissue leading to a shorter rehabilitation period and pain reduction (Oliveira T, 
et al, 2017).  Therapeutic ultrasound is one of the most widely used physical modalities in rehabilitation 
clinical practice.  Physiological effects of thermal therapeutic ultrasound include increased tissue 
temperature, increased local blood flow, increased extensibility of tissue, increased range of motion and 
a reduction in viscosity of fluid elements in the tissue (Draper D, et al., 1995, Gange K et al., 2017, Miller  
D et al., 2012, Morishita K, et al., 2013, Speed, C, 2001, Wong R et al., 2007).   
 
The objective of this evaluation is to determine the degree of pain, range of motion (ROM) and blood 
perfusion (BP) in subjects with soft tissue injuries who have undergone treatment with radiofrequency 

RF and PEMF for the treatment of soft tissue injury 
Version 2.0 
Protocol #CS1217                                                                                                                                                                       October 15, 2018 
 
 
10 
 
(RF) and pulsed electromagnetic fields (PEMF) as compared to subjects who have undergone treatment 
with ultrasound (US). 
 
The use of the Venus HEAL™ has been determined to present non‐significant risk in accordance with 21 
CFR 812.3 for the intended use in this study, because the device is not: 
 
Intended as an implant; 
 
Purported or represented to be for use supporting or sustaining human; 
 
For a use of substantial importance in diagnosing, curing, mitigating, or treating disease, or 
otherwise preventing impairment of human health 
 
Otherwise presenting a potential for serious risk to the health, safety, or welfare of a subject. 
The study will be conducted in compliance with the protocol and according to Good Clinical Practice 
(GCP) standards.  
2.3 
POTENTIAL RISKS AND BENEFITS  
 
2.3.1  KNOWN POTENTIAL RISKS  
Expected adverse events of the RF/PEMF and ultrasound treatment procedures include but are not 
limited to mild discomfort, heat sensation during and following treatment and transient edema and 
erythema in the treated area for up to two hours following treatment.  
The following events are also identified as low probability anticipated adverse events related to 
RF/PEMF:  pain, tenderness, blistering, burns, excessive redness or swelling, infection, scarring, potential 
damage to hair follicles within treatment zones, hypopigmentation and hyperpigmentation. 
Further information about risks associated with the use of the Venus HEAL™ device are reported in the 
device User Manual. 
Residual risks will be mitigated as follows: 
 
Selection of Investigators with experience in the therapeutic area of the clinical investigation. 
 
Investigators will undergo training prior to patients’ enrollment.  
 
For the first procedure of each site, an experienced person with the use of the device, 
representing the sponsor, will attend. 
 
Patients will be rigorously screened prior to their enrollment. 
 
Patients will be rigorously followed over the course of the study. 
 
2.3.2  KNOWN POTENTIAL BENEFITS  
If the subject agrees to participate in this study, he/she will be contributing to the understanding of the 
Venus HEAL™  device’s impact and the biological processes that are occurring during soft tissue healing.  
This understanding may lead to optimization of the treatment with this device for this indication.   In 
addition, the subject may benefit from improvement in the treated areas. 
 
 

RF and PEMF for the treatment of soft tissue injury 
Version 2.0 
Protocol #CS1217                                                                                                                                                                       October 15, 2018 
 
 
11 
 
3 
OBJECTIVES AND PURPOSE 
 
The objective of this evaluation is to determine the degree of pain, range of motion (ROM) and blood 
perfusion (BP) in subjects with soft tissue injuries who have undergone treatment with radiofrequency 
(RF) and pulsed electromagnetic fields (PEMF) as compared to subjects who have undergone treatment 
with ultrasound (US). 
 
4 
STUDY DESIGN AND ENDPOINTS 
 
4.1 
DESCRIPTION OF THE STUDY DESIGN 
 
This is a randomized, controlled study of the safety and efficacy of a radiofrequency (RF) and pulsed 
electromagnetic fields (PEMF) device compared to ultrasound (US) for the treatment of pain associated 
with soft tissue injuries, and to show the comparative effects on blood perfusion (BP) and range of 
motion (ROM).  Total expected duration of the clinical study is approximately 6 months (enrollment 
period of 4 months and a follow‐up period of 3 weeks) while individual participation will take three 
weeks.   
 
4.2.1  PRIMARY ENDPOINT 
 
Change in pain severity during daily activity at Visit 4 compared to Baseline as measured by the 
Brief Pain Inventory (Short Form) in the RF and PEMF arm as compared to the US arm.  
 
Change in pain interference during daily activity at Visit 4 compared to Baseline as measured by 
the Brief Pain Inventory (Short Form) in the RF and PEMF arm as compared to the US arm. 
 
Change in range of motion pre‐ and post‐treatment at Visit 4 compared to Baseline as measured 
by Goniometer in the RF and PEMF arm as compared to the US arm.  
 
Changes in range of motion at Visit 7 compared to Baseline as measured by Goniometer in the 
RF and PEMF arm as compared to the US arm. 
 
Change in tissue blood perfusion pre‐ and post‐treatment at Baseline, Visit 3 and Visit 6 as 
measured by perfusion imaging in the RF and PEMF arm as compared to the US arm.  
 
4.2.2  SECONDARY ENDPOINTS 
 
Change in pain severity during daily activity at Visit 6 as measured by the Brief Pain Inventory 
(Short Form) in the RF and PEMF arm as compared to the US arm.  
 
Change in pain interference during daily activity at Visit 6 as measured by the Brief Pain 
Inventory (Short Form) in the RF and PEMF arm as compared to the US arm. 
 
Change in range of motion pre‐ and post‐treatment at Visit 6 as measured by Goniometer in the 
RF and PEMF arm as compared to the US arm.  
 
Change in tissue blood perfusion (BP) compared to Baseline at Visit 7 as measured by perfusion 
imaging in the RF and PEMF arm as compared to the US arm.  
 
Subjects’ assessment of satisfaction with the treatment at Visit 4, Visit 6 and Visit 7 as measured 
with a 5‐point Likert Satisfaction scale in the active arm as compared to the sham arm. 
Safety endpoints: 
 
Subject’s assessment of discomfort and pain with treatment as measured by a 10 cm visual 
analog scale (VAS). 
 
Subjects experiencing a treatment‐related adverse event (AE) by three weeks post‐treatment. 

RF and PEMF for the treatment of soft tissue injury 
Version 2.0 
Protocol #CS1217                                                                                                                                                                       October 15, 2018 
 
 
12 
 
 
4.2.3  EXPLORATORY ENDPOINTS 
None 
5 
STUDY ENROLLMENT AND WITHDRAWAL 
 
5.1 
PARTICIPANT INCLUSION CRITERIA 
1. Able to read, understand and provide written informed consent to receive treatment.    
2. Healthy, adult male or female,  18 ‐ 75 years of age. 
3. Sustained recent (within 30 days), painful unilateral mild to moderate soft tissue injury.  
4. Seeking treatment for pain associated with mild to moderate soft tissue injury. 
5. BMI score is greater than 18.5 and less than 29.9. 
6. Able and willing to comply with the treatment and follow‐up schedule and requirements. 
 
5.2 
PARTICIPANT EXCLUSION CRITERIA 
1. Pregnant, planning to become pregnant or nursing during the ocurse of the study. 
2. Open wound or infection at site of soft tissue injury. 
3. Evidence of severe injury, including fracture or nerve injury. 
4. History of musculoskeletal disorders, including arthritis, tendonitis, bursitis, ankylosing spondylitis. 
5. Moderate to severe ligament tear. 
6. Having a known anti‐coagulative or thromboembolic condition or taking anticoagulation 
medications one week prior to and during the treatment course (to allow inclusion, temporary 
cessation of anticoagulant use as per the subject's physician discretion is permitted). 
7. History of immunosuppression/immune deficiency disorders (including HIV infection or AIDS) or 
currently using immunosuppressive medications. 
8. Having an anesthetic or corticosteroid injection within 4 weeks of study enrollment. 
9. Having any active electrical implant anywhere in the body, such as a pacemaker or an internal 
defibrillator. 
10. Having a permanent implant in the treated areas, such as metal plates and screws or an injected 
chemical substance. 
11. History of any form of cancer or pre‐malignancy in the treatment area. 
12. Severe concurrent conditions, such as cardiac disorders, uncontrolled hypertension, etc. 
13. Patients with history of diseases stimulated by heat, such as recurrent herpes simplex in the 
treatment area. 
14. History of epidermal or dermal disorders (particularly if involving collagen or microvascularity). 
15. Poorly controlled endocrine disorders, such as diabetes. 
16. Skin piercings in the treatment area. 
17. Having a history of anxiety‐depression syndromes.  
18. Any condition which in the opinion of the investigator may jeopardize the patient’s safe 
participation.  
 
5.3 
STRATEGIES FOR RECRUITMENT AND RETENTION 
Up to 40 healthy male and female subjects, 18‐75 years of age who are seeking treatment for pain 
associated with soft tissue injuries will be enrolled.  It is anticipated that it will take up to 6 months to 

RF and PEMF for the treatment of soft tissue injury 
Version 2.0 
Protocol #CS1217                                                                                                                                                                       October 15, 2018 
 
 
13 
 
complete the study.  Qualified sports medicine physicians will be the recruited to participate as 
investigators.  Subjects will be recruited from the investigator’s practice.  Any advertising campaigns and 
materials will be reviewed and approved by an Ethics Committee or Institutional Review Board (EC or 
IRB) before implementation.  Subjects will be contacted by the investigative site on a regular basis in 
order to enhance retention. 
5.4 
PARTICIPANT WITHDRAWAL OR TERMINATION 
 
5.4.1  REASONS FOR WITHDRAWAL OR TERMINATION 
Subjects are free to withdraw from participation in the study without prejudice at any time upon 
request.  In the event that a subject drops out of the study or is withdrawn from the study, the End of 
Study/Early Discontinuation case report form (CRF) should be completed.  On the discontinuation page, 
the Investigator should record the date of the withdrawal and the reason for withdrawal.  
Reasonable effort should be made to contact any subject lost to follow up during the course of the study 
in order to complete assessments and retrieve any outstanding data.  The records of subjects who 
terminate prior to completing the study will be retained and the reason for termination will be 
documented. 
The investigator may terminate participation in the study if: 
 
Any clinical adverse event (AE), laboratory abnormality, or other medical condition or situation 
occurs such that continued participation in the study would not be in the best interest of the 
subject. 
 
The subject meets an exclusion criterion (either newly developed or not previously recognized) 
that precludes further study participation. 
5.4.2  HANDLING OF PARTICIPANT WITHDRAWALS OR TERMINATION 
Every effort will be made to continue follow‐up of withdrawn or terminated subjects or subjects who 
discontinue the intervention but remain in the study for follow‐up, especially for safety and 
performance study endpoints.  Every effort will be made to conduct an exit visit (final study visit, see 
section 7.3.5) to withdrawn patients, and to undertake protocol‐specified safety follow‐up procedures 
to capture AEs, serious adverse events (SAEs) and device deficiencies.  
5.5 
PREMATURE TERMINATION OR SUSPENSION OF STUDY 
The sponsor may suspend or prematurely terminate this study at the investigation site for significant and 
documented reasons. 
 
The principal investigator (PI), EC/IRB, or regulatory authority may suspend or prematurely terminate 
participation in the study at the investigation site for which they are responsible. 
 
If suspicion of an unacceptable risk to subjects arises during the study, or when so instructed by the EC/IRB 
or regulatory authorities, the sponsor shall suspend the clinical investigation while the risk is assessed.  
The sponsor shall terminate the study if an unacceptable risk is confirmed. 
 

RF and PEMF for the treatment of soft tissue injury 
Version 2.0 
Protocol #CS1217                                                                                                                                                                       October 15, 2018 
 
 
14 
 
The  sponsor  shall  consider  terminating  or  suspending  the  participation  of  the  investigation  site  or 
investigator in the study if monitoring or auditing identifies serious or repeated deviations on the part of 
an investigator. 
 
If suspension or premature termination occurs, the terminating party shall justify its decision in writing 
and  promptly  inform  the  other  parties  with  whom  they  are  in  direct  communication.  The  principal 
investigator and sponsor shall keep each other informed of any communication received from either the 
EC/IRB or the regulatory authority. 
 
If, for any reason, the sponsor suspends or prematurely terminates the study at the investigation site, the 
sponsor shall inform the responsible regulatory authority as appropriate and ensure that the EC/IRB is 
notified, either by the principal investigator or by the sponsor.  If the suspension or premature termination 
was in the interest of safety, the sponsor shall inform all other principal investigators. 
 
If suspension or premature termination occurs, 
a) the sponsor shall remain responsible for providing resources to fulfil the obligations from the 
clinical investigative plan and existing agreements for following up the subjects enrolled in the 
study, and 
b) the principal investigator or authorized designee shall promptly inform the enrolled subjects at 
the investigation site, if appropriate 
 
In case of early termination, final study activities according to the protocol, including the follow up visits 
and  procedures  to  assess  the  safety  and  efficacy  of  the  device  will  be  conducted,  regardless  of  the 
sponsor's interest in the study.  Follow‐up activities will be conducted so that device deficiencies can be 
identified and appropriate safety measures can be implemented. 
 
At the completion or termination of the study, the Investigator will return all remaining clinical supplies 
to Sponsor along with a copy of the device supply and inventory records. 
 
Circumstances that may warrant termination or suspension include, but are not limited to: 
 
Determination of unexpected, significant, or unacceptable risk to participants (examples of 
findings that might trigger a safety review are the number of SAEs overall, the number of 
occurrences of a particular type of SAE, severe AEs/reactions, or increased frequency of events – 
refer to section 8.5 STUDY HALTING RULES. 
 
Demonstration of performance that would warrant stopping 
 
Insufficient compliance to protocol requirements 
 
Data that are not sufficiently complete and/or evaluable 
 
Determination of futility 
Study may resume once concerns about safety, protocol compliance, data quality are addressed and 
satisfy the sponsor, EC/IRB and/or regulatory authorities. 
6 
INVESTIGATIONAL DEVICE 
 
6.1 
INVESTIGATIONAL DEVICE AND CONTROL DESCRIPTION 
 

RF and PEMF for the treatment of soft tissue injury 
Version 2.0 
Protocol #CS1217                                                                                                                                                                       October 15, 2018 
 
 
15 
 
6.1.1  ACQUISITION 
The Venus HEAL™  is an investigational device which will be provided by the sponsor to the site for this 
investigation.  An activation code will be required to activate the device.  This code will not be provided 
to the investigative site until all regulatory and EC or IRB approvals are in place and the site has received 
training for both the device and the study.  
6.1.2  DEVICE SPECIFIC CONSIDERATIONS 
 
Device model ‐ Venus HEAL™  
 
Device settings and programming – 30‐80% as per treatment area selected and applicator 
selected 
 
Duration of exposure and frequency – 10‐20 minutes depending on the treatment area selected 
The Venus HEAL™ is a non‐invasive medical device, which will be used in treating soft tissue injuries. The 
system consists of two applicators ergonomically designed to fit different soft tissue treatment areas 
and each is equipped with an integrated thermometer and automatic temperature control (ATC).   
Further details about the Venus HEAL™ can be found in the device User Manual. 
The comparative ultrasound device, one of the Dynatron Solaris® series (model numbers 709, 708, 706 
and 705 or equivalent) will be used as the comparator.  The series system consists of ultrasound 
transducers in various sizes which are able to deliver 1, 2 and 3 MHz frequencies dependent upon the 
size of the treatment area and the depth of treatment required.  Further device details can be found in 
the User Manuals for each of the models.  
6.2 
STUDY AGENT ACCOUNTABILITY PROCEDURES 
Accountability shall be achieved during and after the clinical investigation by assignment of serial 
numbers to device and applicators. 
7 
STUDY PROCEDURES AND SCHEDULE 
 
7.1 
STUDY PROCEDURES/EVALUATIONS 
7.1.1  STUDY SPECIFIC PROCEDURES  
The following procedures and evaluations will be done as part of the study: 
Demographics 
Medical /surgical history (obtained by interview and/or medical records) 
Physical examination 
Assessment of eligibility 
Randomization to study treatment arm 
Urine pregnancy test (visit 1 only) 
Administration of questionnaires and scales for subject reported outcomes 
Administration of testing modality to measure Cutaneous Blood Flow (Doppler Flowmetry) 
Administration of testing modality to measure Range of Motion (Goniometer) 
Assessment of treatment area after each treatment 

RF and PEMF for the treatment of soft tissue injury 
Version 2.0 
Protocol #CS1217                                                                                                                                                                       October 15, 2018 
 
 
16 
 
Adverse event recording 
Concomitant medications 
 
 
 
7.2 
LABORATORY PROCEDURES/EVALUATIONS 
 
7.2.1  CLINICAL LABORATORY EVALUATIONS  
Urine pregnancy test to be performed within 24 hours of study intervention with results available prior 
to administration of treatment.    
7.2.2  OTHER ASSAYS OR PROCEDURES 
None 
7.3 
STUDY SCHEDULE 
 
7.3.1  SCREENING 
 
Screening Visit  
If the subject meets the preliminary study criteria, the study doctor, and/or his/her designee, will obtain 
an informed consent from the subject prior to any study procedure, clearly indicating their 
understanding of the requirements and possible risks associated with study participation and other 
applicable treatment options.   
Subjects will receive a unique identifying number that will be composed of a two‐digit site number and a 
three‐digit subject number in sequence.  This unique identifier will be used throughout the entire study 
and will be entered in the subject's case report form (CRF).   
During the first visit, the study investigator, and/or his/her designee, will screen the subject for eligibility 
to participate in the clinical study using the inclusion/exclusion criteria.  A urine sample for the 
pregnancy test will be obtained for patients of child‐bearing potential.  During screening, the study 
doctor will review the subject's medical/surgical history, and examine the subject's targeted area to 
ensure that it meets the study criteria.  Targeted treatment area will be located at the area of the soft 
tissue injury site as defined by the Investigator.  The subject will complete screening and the treatment 
will be scheduled. Treatment may be performed on the day the subject was enrolled, Visit 1, Treatment 
1, (if the result of the urine pregnancy test is available for female subjects of child bearing potential). 
During the first visit, the investigator will ask women for the date of their last period, and if not 
applicable, the investigator shall inquire about the form of contraceptive they use to confirm they meet 
the inclusion criteria. 
7.3.2  ENROLLMENT/BASELINE 
Enrollment/Baseline Visit (Visit 1, Treatment 1) 

RF and PEMF for the treatment of soft tissue injury 
Version 2.0 
Protocol #CS1217                                                                                                                                                                       October 15, 2018 
 
 
17 
 
Once a subject has been confirmed that they continue to meet the inclusion and none of the exclusion 
criteria, each subject will be randomized, in a 1:1 ratio, to receive either RF and PEMF treatment or US 
treatment according to a randomization code supplied by the sponsor.   
Concomittant medications and adverse events will be recorded.  
Pre‐Treatment 
Brief Pain Inventory (Short Form) (BPI‐SF)  
Prior to any study procedure, subjects will complete the Brief Pain Inventory (Short Form) (BPI‐SF).    
Pre‐treatment ROM and BP measurements 
Prior to either study treatment (RF/PEMF or US), subjects’ blood perfusion measurements for the 
identified treatment area will be obtained with the use of the perfusion modality as measured by the 
Investigator and as instructed by the User Manual for the device.  Subjects’ range of motion will be 
measured by the Investigator in the identified treatment area using the Goniometer instrument. 
Pre‐Treatment – Venus HEALTM 
Anesthesia of the treatment area is not required.  Treatment procedure should include positioning of 
the patient in a manner that enables comfortable access to the treated anatomical site.  
Before each treatment, the applicator surface should be clean and disinfected with a medical 
disinfectant.  Remove any jewelry/metal items from the vicinity of the treatment area.  Apply a thin 
layer of Glide™ (medical grade glycerin) to the treatment area. 
Pre‐Treatment – Dynatron Solaris® Series Ultrasound 
Treatment procedure should include positioning of the patient in a manner that enables comfortable 
access to the treated anatomical site.  Remove any jewelry/metal items from the vicinity of the 
treatment area.  Apply ultrasound gel to the treatment area. 
Treatment 
RF and PEMF Treatment: On treatment screen, set the energy level 30‐80% depending on the 
treatment area selected and the applicator chosen. 
Place the applicator in contact with the skin, and start moving the applicator on the treatment area.  
After 1 minute, the temperature must be taken using the IR thermometer to confirm that the 
subject has reached 42‐45 degrees centrigade in the treatment area (treatment target 
temperature).  The automatic temperature control (ATC) will maintain the treatment target 
temperature.  The treatment should be applied in a slow and steady pace covering the area in 
random movements but ensuring that the area is completely and uniformly covered.  
If the patient feels discomfort or finds it too warm, reduce the percent of energy by 5‐10% at a time 
(5% for the small applicator and 10% for the larger applicator).  If the skin drops below treatment 
temperature, the applicator is being moved too fast or the power has been decreased too much.  
The percent of energy can be increased by 5‐10% at a time (5% for the small applicator and 10% for 

RF and PEMF for the treatment of soft tissue injury 
Version 2.0 
Protocol #CS1217                                                                                                                                                                       October 15, 2018 
 
 
18 
 
the larger applicator) at a time until the treatment area temperature  returns to the treatment 
target temperature.  
After the first treatment, the beginning and ending parameters (percent of energy) are recorded.  
These are now the base line parameters to be used for subsequent treatments with this patient. 
Once the patient’s personal parameters are established, begin the next treatment at this energy 
setting and reduce the parameters to the last comfortable recorded energy used during the last 
treatment once the skin temperature has reached therapeutic levels and the patient states they are 
too warm.  The area should be treated for 10‐20 minutes depending on the treatment area size and 
the applicator used. Keep in mind that the treatment time does not include time to get to 
therapeutic which is between 1‐5 minutes (typically 1‐3). 
During whole treatment duration, subject reaction must be monitored and if the subject reports an 
intolerable level of pain or temperature, treatment shall be ceased immediately.  
Once the treatment is completed, remove the remnants of Glide™ using warm wet towels and dry 
the treatment area thoroughly. 
US Treatment:  
Ultrasound treatment provided over the affected treatment area will be applied as instructed in the 
appropriate User Manual and determined as per the investigator’s standard of care for treating a 
soft injury tissue in the identified area.   
After the first treatment, the treatment parameters (frequency and number of mintures treated) 
are recorded.  These are now the base line parameters to be used for subsequent treatments with 
this patient.  
Once the treatment is completed, remove the remnants of ultrasound gel using warm wet towels 
and dry the treatment area thoroughly. 
Post‐Treatment ‐ Venus HEALTM and Ultrasound 
The investigator will examine the treated areas and report the immediate response (pain during 
treatment, hemorrhage, burn, erythema, edema, purpura) using a 5 point scale: 1=none; 2=trace; 
3=moderate; 4=marked; 5=severe. 
Subjects will complete the 10 cm discomfort/pain VAS immediately after treatment.   
The normal response to these treatments is transient erythema and edema which may last from a few 
minutes to a few hours. If any other side effects occur, as indicated in the protocol, they must be 
recorded as adverse events.  
Post‐treatment ROM and BP measurements 
Following either study treatment (PEMF/RF or US), subjects’ blood perfusion measurements for the 
identified treatment area will be obtained with the use of the perfusion modality as measured by the 
Investigator and as instructed by the User Manual for the device. Subjects’ range of motion will be 
measured by the Investigator in the identified treatment area using the Goniometer instrument. 

RF and PEMF for the treatment of soft tissue injury 
Version 2.0 
Protocol #CS1217                                                                                                                                                                       October 15, 2018 
 
 
19 
 
Following the post‐treatment ROM and BP measurements, subjects have completed their first clinic 
treatment and will be instructed to return for the next treatment. 
 
7.3.3  FOLLOW‐UP  
Visit 2, Treatment 2 (≥ 2 days)  
Adverse events, and any changes to concomitant medications will be recorded.  Subjects will record 
their satisfaction with the treatment on the 5‐point Likert satisfaction scale and complete a Brief Pain 
Inventory (Short Form) prior to any study treatment.  
Prior to treatment, the range of motion measurement will be obtained as described in section 7.3.2. 
Subjects will receive treatment as described in section 7.3.2.  Following treatment, the investigator will 
examine the treated area and report immediate response.  Subjects will complete the 10 cm 
discomfort/pain VAS immediately after treatment.  
Following treatment, the range of motion measurement will be obtained as described in section 7.3.2. 
Subjects will be instructed to return to clinic in two days (at least 48 hours) for the next treatment. 
Visit 3, Treatment 3 (≥ 2 days) 
Adverse events and any changes to concomitant medications will be recorded.  Subjects will record their 
satisfaction with the treatment on the 5‐point Likert satisfaction scale and complete a Brief Pain 
Inventory (Short Form) prior to any study treatment.  
Prior to treatment, the blood perfusion and range of motion measurements will be obtained as 
described in section 7.3.2. 
Subjects will receive treatment as described in section 7.3.2.  Following treatment, the investigator will 
examine the treated area and report immediate response.  Subjects will complete the 10 cm 
discomfort/pain VAS immediately after treatment.  
Following treatment, the blood perfusion and range of motion measurements will be obtained as 
described in section 7.3.2. 
Subjects will be instructed to return to clinic in two days (at least 48 hours) for the next treatment. 
Visit 4, Treatment 4 (≥ 2 days) 
Adverse events, and any changes to concomitant medications will be recorded.  Subjects will record 
their satisfaction with the treatment on the 5‐point Likert satisfaction scale and complete a Brief Pain 
Inventory (Short Form) prior to any study treatment.   
Prior to treatment, range of motion measurements will be obtained as described in section 7.3.2. 

RF and PEMF for the treatment of soft tissue injury 
Version 2.0 
Protocol #CS1217                                                                                                                                                                       October 15, 2018 
 
 
20 
 
Subjects will receive treatment as described in section 7.3.2.  Following treatment, the investigator will 
examine the treated area and report immediate response.  Subjects will complete the 10 cm 
discomfort/pain VAS immediately after treatment.  
Following treatment, the range of motion measurements will be obtained as described in section 7.3.2. 
Subjects will be  instructed to return to clinic in two days (at least 48 hours) for the next treatment. 
Visit 5,  Treatment 5 (≥ 2 days) 
Adverse events and any changes to concomitant medications will be recorded.  Subjects will record their 
satisfaction with the treatment on the 5‐point Likert satisfaction scale and complete a Brief Pain 
Inventory (Short Form) prior to any study treatment.   
Prior to treatment, the range of motion measurement will be obtained as described in section 7.3.2. 
Subjects will receive treatment as described in section 7.3.2.  Following treatment, the investigator will 
examine the treated area and report immediate.  Subjects will complete the 10 cm discomfort/pain VAS 
immediately after treatment.  
Following treatment, the range of motion measurement will be obtained as described in section 7.3.2. 
Subjects will be  instructed to return to clinic in two days (at least 48 hours) for the next treatment. 
Visit 6, Treatment 6 (≥ 2 days) 
Adverse events and any changes to concomitant medications will be recorded.  Subjects will record their 
satisfaction with the treatment on the 5‐point Likert satisfaction scale and complete a Brief Pain 
Inventory (Short Form) prior to any study treatment.  
Prior to treatment, the blood perfusion and range of motion measurements will be obtained as 
described in section 7.3.2. 
Subjects will receive treatment as described in section 7.3.2.  Following treatment, the investigator will 
examine the treated area and report immediate response.  Subjects will complete the 10 cm 
discomfort/pain VAS immediately after treatment.  
Following treatment, the blood perfusion and range of motion measurements will be obtained as 
described in section 7.3.2. 
Subjects will be instructed to return to clinic in one week after their treatment for the final study visit. 
7.3.4  FINAL STUDY VISIT 
Visit 7, 1 week Follow‐up Post‐Treatment (± 2 days) 
Adverse events and any changes to concomitant medications will be recorded. Subject will record their 
satisfaction with the treatment on the 5‐point Likert satisfaction scale and complete a Brief Pain 
Inventory (Short Form) prior to any study treatment. 
Final blood perfusion and range of motion measurements will be obtained as described in section 7.3.2. 

RF and PEMF for the treatment of soft tissue injury 
Version 2.0 
Protocol #CS1217                                                                                                                                                                       October 15, 2018 
 
 
21 
 
Subjects will have completed all study treatments and visits, and will be terminated from the study.   
The PI will record all reportable events with start dates occurring any time after informed consent is 
obtained until 7 (for non‐serious AEs) or 30 days (for SAEs) after the last day of study participation. 
7.3.5  EARLY TERMINATION VISIT 
Subjects who terminate the study early for whatever reason, will be asked to return to the clinic, if they 
are willing, to complete the final visit (Visit 7).  Adverse events and the reason for early termination will 
be recorded. 
7.3.6  UNSCHEDULED VISIT 
If an unscheduled visit occurs, the reason for the unscheduled visit will be documented.  If the 
unscheduled visit is the result of an adverse event, the event will be recorded on the adverse event CRF. 
7.3.7  SCHEDULE OF EVENTS TABLE 
Procedures 
Screening 
 
Baseline 
(Visit 1, Treatment 1)  
Follow‐up 
 (Visit 2, Treatment 2)  
(≥ 2 days) 
Follow‐up 
(Visit 3 Treatment 3)  
(≥ 2 days) 
Follow‐up 
(Visit 4, Treatment 4)  
(≥ 2 days) 
Follow‐up 
(Visit 5, Treatment 5)  
(≥ 2 days) 
Follow‐up 
(Visit 6, Treatment 6) 
(≥ 2 days)  
Final Follow‐up/Study Visit 
(Visit 7, 1 week post final 
treatment) (±2 days) 
Informed consent 
X 
 
 
 
 
 
 
 
Inclusion/exclusion criteria 
X 
X 
 
 
 
 
 
 
Demographics 
X 
 
 
 
 
 
 
 
Medical history 
X 
 
 
 
 
 
 
 
Physical exam 
X 
 
 
 
 
 
 
 
Vital signs 
 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
Urine pregnancy testa 
X 
 
 
 
 
 
 
 
Randomization 
 
X 
 
 
 
 
 
 
Brief Pain Inventory (Short Form) 
 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
Blood Perfusion 
 
X 
 
X 
 
 
X 
X 
Range of Motion 
 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
Administer Treatment 
 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
 
Discomfort/Pain VAS 
 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
 
PI immediate response 
 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
 
Subject 5‐Point Likert satisfaction 
scale 
 
 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
Concomitant medication 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
Adverse event evaluation 
 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
a For women of child‐bearing potential. 

RF and PEMF for the treatment of soft tissue injury 
Version 2.0 
Protocol #CS1217                                                                                                                                                                       October 15, 2018 
 
 
22 
 
 
7.4 
JUSTIFICATION FOR SENSITIVE PROCEDURES 
This is a non‐life‐threatening medical treatment with a low potential for serious adverse events. 
7.5 
CONCOMITANT MEDICATIONS, TREATMENTS, AND PROCEDURES  
All concomitant prescription medications taken during study participation will be recorded on the case 
report forms (CRFs).  For this protocol, a prescription medication is defined as a medication that can be 
prescribed only by a properly authorized/licensed clinician.  Other medications to be reported in the CRF 
are concomitant over‐the‐counter medications, non‐prescription medications and herbal/naturopathic 
preparations. 
Subjects are permitted to use simple analgesic or anti‐inflammatory medications to manage pain 
associated with the soft tissue injury. 
7.6 
PROHIBITED MEDICATIONS, TREATMENTS, AND PROCEDURES  
The use of anesthetic or corticosteroid injections of the treatment area during the study is prohibited. 
The use of anticoagulation medications, immunosuppressive medications or retinoid medications during 
the treatment period is prohibited.   
7.7 
PROPHYLACTIC MEDICATIONS, TREATMENTS, AND PROCEDURES  
The external applicator should be cleaned and disinfected prior to each treatment as per instructions 
found in the appropriate User Manual.   
Medicinal grade glycerin (Glide™, Venus Concept Ltd.) must be applied to the treatment area prior to 
each treatment with the Venus HEAL™.  
Apply ultrasound gel to the treatment area prior to each treatment with the Dynatron Solaris Series. 
At the end of the treatment session, the applicator should be thoroughly cleaned and as per instructions 
found in the appropriate User Manual.  
7.8 
RESCUE MEDICATIONS, TREATMENTS, AND PROCEDURES  
In the event that the subject experiences pain, the principal investigator may prescribe any analgesic 
deemed appropriate to the level of pain. In the unlikely event that a subject experiences any first, 
second or third degree burn or pain beyond narcotics, then the following procedure will be 
implemented: 
 
Immediate triage and treatment of the patient shall be determined by the treating physician and 
based upon severity and type of burn or other incident identified.  
 
The event will be reported to the sponsor study Director within 24 hours of occurrence. If the 
event meets the criteria of a SAE, then it must be reported on the SAE form. 

RF and PEMF for the treatment of soft tissue injury 
Version 2.0 
Protocol #CS1217                                                                                                                                                                       October 15, 2018 
 
 
23 
 
 
An anonymized copy of the patient chart and treatment parameters are to be forwarded to the 
sponsor study Director within 24 hours.   
The sponsor study Director will be responsible for issuing a written report to the company and the EC or 
IRB Chairman no later than 7 days from the event   
Long term follow up and care shall continue at the discretion of the treating physician.  
All patients experiencing a complication of the device will be followed a minimum of 2 years following 
the initial injury.  Longer care and observation will be at the discretion of the treating physician.   
All minor complications such as appearance or altered sensation, except for pain, can be reported within 
30 days of patient complaint.  Both chart and treatment parameters are to be provided to the study 
Director and shared with the company and EC or IRB chairman.  
8 
ASSESSMENTS OF SAFETY 
 
8.1 
SPECIFICATION OF SAFETY PARAMETERS 
In addition to spontaneous reports of adverse events, subjects will complete a 10 cm discomfort/pain 
VAS and a Brief Pain Inventory (Short Form). The principal investigator will examine the treated area and 
report immediate response. 
8.1.1  DEFINITION OF ADVERSE EVENTS (AE) 
Adverse event means any untoward medical occurrence, unintended disease or injury, or untoward 
clinical signs (including abnormal laboratory findings) in subjects, users or other persons, whether or not 
related to the investigational medical device. This definition includes events related to the 
investigational medical device or the comparator.  This definition includes events related to the 
procedures involved.  For users or other persons, this definition is restricted to events related to 
investigational medical devices (ISO 14155:2011). 
Adverse device effect means any adverse event related to the use of an investigational medical device. 
This definition includes adverse events resulting from insufficient or inadequate instructions for use, 
deployment, implantation, installation, or operation, or any malfunction of the investigational medical 
device.  This definition includes any event resulting from use error or from intentional misuse of the 
investigational medical device (ISO 14155:2011). 
8.1.2  DEFINITION OF SERIOUS ADVERSE EVENTS (SAE) 
NOTE: The term serious is not synonymous with severity, which may be used to describe the intensity of 
an event experienced by the subject).  An AE that does not meet any of the below criteria will be 
classified as non‐serious. 
A serious AE is any adverse event that: 
 
led to death, 
 
led to serious deterioration in the health of the subject, that either resulted in 
 
a life‐threatening illness or injury, or 
 
a permanent impairment of a body structure or a body function, or 

RF and PEMF for the treatment of soft tissue injury 
Version 2.0 
Protocol #CS1217                                                                                                                                                                       October 15, 2018 
 
 
24 
 
 
in‐patient or prolonged hospitalization, or 
 
medical or surgical intervention to prevent life‐threatening illness or injury or permanent 
impairment to a body structure or a body function, 
 
led to fetal distress, fetal death or a congenital abnormality or birth defect 
Planned hospitalization for a pre‐existing condition, or a procedure required by the protocol, without 
serious deterioration in health, is not considered a serious adverse event (ISO 14155:2011). 
8.1.3  DEFINITION OF SERIOUS ADVERSE DEVICE EFFECT (SADE) 
This definition includes any adverse device effect that has resulted in any of the consequences 
characteristic of a serious adverse event.  Unanticipated serious adverse device effect (USADE) is any 
serious adverse device effect which by its nature, incidence, severity or outcome has not been identified 
in the current version of the risk analysis report.  Anticipated serious adverse device effect (ASADE) is an 
effect which by its nature, incidence, severity or outcome has been identified in the risk analysis report 
(ISO14155:2011). 
8.1.4  DEFINITION OF SERIOUS ADVERSE DEVICE EFFECT (SADE) 
Inadequacy of a medical device with respect to its identity, quality, durability, reliability, safety or 
performance.  Device deficiencies include malfunctions, use errors, and inadequate labelling (ISO 
14155:2011). 
Any Investigational Medical Device Deficiency that might have led to a SAE if a) suitable action had not 
been taken or b) intervention had not been made or c) if circumstances had been less fortunate is 
subject to the same reporting requirement of SAEs (MEDDEV 2.7/3 revision 3). 
8.2 
CLASSIFICATION OF AN ADVERSE EVENT 
 
8.2.1  SEVERITY OF EVENT 
For AEs not included in the protocol defined grading system, the following guidelines will be used to 
describe severity. 
 
Mild – Events require minimal or no treatment and do not interfere with the participant’s daily 
activities. 
 
Moderate – Events result in a low level of inconvenience or concern with the therapeutic 
measures.  Moderate events may cause some interference with functioning. 
 
Severe – Events interrupt a participant’s usual daily activity and may require systemic drug 
therapy or other treatment. Severe events are usually potentially life‐threatening or 
incapacitating. 
8.2.2  RELATIONSHIP TO STUDY AGENT 
The clinician’s assessment of an AE's relationship to the investigational device is part of the 
documentation process, but it is not a factor in determining what is or is not reported in the study.  If 
there is any doubt as to whether a clinical observation is an AE, the event should be reported.  All AEs 

RF and PEMF for the treatment of soft tissue injury 
Version 2.0 
Protocol #CS1217                                                                                                                                                                       October 15, 2018 
 
 
25 
 
must have their relationship to investigational device assessed.  In a clinical trial, the study product must 
always be suspect. To help assessment, the following guidelines are used. 
Related – The AE is known to occur with the study agent, there is a reasonable possibility that the study 
agent caused the AE, or there is a temporal relationship between the study agent and event. Reasonable 
possibility means that there is evidence to suggest a causal relationship between the study agent and 
the AE.  
 
Not Related – There is not a reasonable possibility that the administration of the study agent caused the 
event, there is no temporal relationship between the study agent and event onset, or an alternate 
etiology has been established. 
 
8.2.3  EXPECTEDNESS  
Expected (anticipated) adverse reactions are AEs that are common and known to occur for the study 
devices being investigated.  Expected adverse events of the RF/PEMF and ultrasound treatment 
procedures include but are not limited to mild discomfort, heat sensation during and following 
treatment and transient edema and erythema in the treated area for up to two hours following 
treatment.  These anticipated AEs do not need to be reported. 
An AE will be considered unexpected if the nature, severity, or frequency of the event is not consistent 
with the risk information previously described for the study agent.  
8.3 
TIME PERIOD AND FREQUENCY FOR EVENT ASSESSMENT AND FOLLOW‐UP 
The occurrence of an AE or SAE may come to the attention of study personnel during study visits and 
interviews of a study participant presenting for medical care, or upon review by a study monitor.  All AEs 
including local and systemic reactions not meeting the criteria for SAEs will be captured on the 
appropriate CRF.  Information to be collected includes event description, time of onset, clinician’s 
assessment of severity, relationship to investigational device and study procedures (assessed only by 
those with the training and authority to make a diagnosis), and time of resolution/stabilization of the 
event.  All AEs occurring while on study must be documented appropriately regardless of relationship. 
All AEs will be followed to adequate resolution. 
Any medical condition that is present at the time that the participant is screened will be considered as 
baseline and not reported as an AE. However, if the study participant’s condition deteriorates at any 
time during the study, it will be recorded as an AE. 
Changes in the severity of an AE will be documented to allow an assessment of the duration of the event 
at each level of severity to be performed.  AEs characterized as intermittent require documentation of 
onset and duration of each episode. 
The PI will record all adverse events with start dates occurring any time after informed consent is 
obtained. At each study visit, the investigator will inquire study subjects about the occurrence of 
AE/SAEs since the last visit. All adverse events need to be followed until resolution or until study end, 
whichever occurs first. 
 

RF and PEMF for the treatment of soft tissue injury 
Version 2.0 
Protocol #CS1217                                                                                                                                                                       October 15, 2018 
 
 
26 
 
 
 
8.4 
REPORTING PROCEDURES 
 
8.4.1  ADVERSE EVENT REPORTING  
All AEs will be recorded on the appropriate CRF and will include information about the start and stop 
dates, severity and relatedness. There should be an attempt to report a “diagnosis” rather than the 
individual signs, symptoms and abnormal laboratory values associated with the diagnosis. However, a 
diagnosis should be reported only if, in the Investigator’s judgment, it is relatively certain. Otherwise 
individual signs, symptoms and abnormal laboratory values should be reported as distinct adverse 
events. 
8.4.2  SERIOUS ADVERSE EVENT REPORTING  
All serious AEs, whether or not deemed expected or device related, must be reported to the sponsor’s 
clinical research department immediately or within 24 hours by telephone (see contact details below). 
Name:  Andrea Biro, Clinical Research Manager 
Phone: 888‐907‐0115 ext. 132 
Email: abiro@venusconcept.com 
Address: 255 Consumers Road, #110, Toronto, Ontario, Canada, M2J 1R4 
A written report prepared by the Principal Investigator must follow within seven working days to the 
clinical monitor and should include a full description of the event and sequence. 
The study investigator shall complete an a Serious Adverse Event / Serious Adverse Device Effect Form 
and submit to the study sponsor and to the reviewing IRB as soon as possible, but in no event later than 
10 working days after the investigator first learns of the effect.  The study sponsor contact information is 
provided in Section 1, Key Roles.  The study sponsor is responsible for conducting an evaluation of an 
unanticipated adverse device effect and shall report the results of such evaluation to Health Canada 
(HC), the United States Food and Drug Administration (FDA) or local regulatory agency and to all 
reviewing IRBs and participating investigators within 10 working days after the sponsor first receives 
notice of the effect. Thereafter the sponsor shall submit such additional reports concerning the effect as 
Health Canada, the FDA or local regulatory agency requests. 
8.4.3  UNANTICIPATED PROBLEM (UP) REPORTING  
Incidents or events that meet the criteria for UPs require the creation and completion of an UP report 
form. It is the site investigator’s responsibility to report UPs to their IRB and to the study sponsor. The 
UP report will include the following information: 
Protocol identifying information: protocol title and number, PI’s name, and the IRB project number; 
 
A detailed description of the event, incident, experience, or outcome; 
 
An explanation of the basis for determining that the event, incident, experience, or outcome 
represents an UP; 

RF and PEMF for the treatment of soft tissue injury 
Version 2.0 
Protocol #CS1217                                                                                                                                                                       October 15, 2018 
 
 
27 
 
 
A description of any changes to the protocol or other corrective actions that have been taken or 
are proposed in response to the UP. 
An investigator shall submit to the sponsor and to the reviewing IRB a report of any unanticipated 
adverse device effect occurring during an investigation as soon as possible, but in no event later than 10 
working days after the investigator first learns of the effect (21 CFR 812.150(a)(1)), A sponsor who 
conducts an evaluation of an unanticipated adverse device effect under 812.46(b) shall report the 
results of such evaluation to Health Canada, the FDA or local regulatory agency and to all reviewing IRB's 
and participating investigators within 10 working days after the sponsor first receives notice of the 
effect. Thereafter the sponsor shall submit such additional reports concerning the effect as FDA (21 CFR 
812.150(b)(1)) or local regulatory agency requests.  
8.4.4  REPORTING OF PREGNANCY  
If a subject becomes pregnant during the course of the study, the subject will be terminated from the 
study.  The pregnancy will be immediately reported to the sponsor on the Notification of Subject or 
Partner Pregnancy form using the same reporting timelines as a SAE.  The investigator will follow the 
pregnancy until completion and will report the outcome of the pregnancy to the sponsor on the 
Notification of Subject or Partner Pregnancy Outcome form within 10 business days. 
8.5 
STUDY HALTING RULES  
The study may be halted at any time by the sponsor, the EC/IRB, HC, the FDA or local regulatory agency 
due to safety concerns.  Examples of findings that might trigger a safety review are the number of SAEs 
overall, the number of occurrences of a particular type of SAE, severe AEs/reactions, or increased 
frequency of events.  If the study is halted, the sponsor will immediately notify all investigational sites, 
the EC/IRB(s), Health Canada, the FDA or local regulatory agency  of all countries where the study is 
being conducted. 
8.6 
SAFETY OVERSIGHT 
Independent oversight is an important component to ensure human subjects' protection.  Safety 
oversight will be under the direction of the sponsor and a medical monitor. 
8.7 
TRAINING REQUIREMENTS 
Prior to patients’ enrollment, the Sponsor will provide training relevant and pertinent to the 
involvement of personnel conducting study activities.  Training for investigators and staff will include 
study‐specific protocol and CRF completion training by the sponsor or designate and on‐site training on 
the use of the investigational device by the sponsor.   Evidence of training will be documented during 
the site initiation visit and by the issuance of a device training certificate. 
9 
CLINICAL MONITORING 
Clinical site monitoring is conducted to ensure that the rights and well‐being of human subjects are 
protected, that the reported trial data are accurate, complete, and verifiable, and that the conduct of 
the trial is in compliance with the currently approved protocol/amendment(s), with GCP, and with 
applicable regulatory requirement(s). 

RF and PEMF for the treatment of soft tissue injury 
Version 2.0 
Protocol #CS1217                                                                                                                                                                       October 15, 2018 
 
 
28 
 
 
Monitoring for this study will be performed by the sponsor or designate. 
 
On‐site monitoring will occur soon after the first enrolled subject and will occur at a frequency 
described in the Monitoring Plan. 
 
Variables to be monitored will be described in the Monitoring Plan. 
 
The Study Director or designate will be provided copies of monitoring reports within 15 business 
days of visit. 
10 
STATISTICAL CONSIDERATIONS  
 
10.1 
STATISTICAL AND ANALYTICAL PLANS 
The Statistical and Analytical Plan (SAP) may be revised during the study to accommodate Clinical Trial 
Protocol Amendments and to make changes to adapt to unexpected issues in study execution and data 
that affect planned analyses. If revised, a formal Statistical and Analytical Plans (SAP) will be completed 
and issued prior to database lock of the study data.  
10.2 
STATISTICAL HYPOTHESES 
The null and alternative hypotheses for the study’s primary, key secondary and safety endpoints are; 
 
Primary Efficacy Endpoints: 
o Null Hypothesis (Ho: µd = µvisit4 – µbaseline = 0) – There is no change in pain severity during 
daily activity at Visit 4 compared to Baseline as measured by the Brief Pain Inventory 
(Short Form) in the RF and PEMF arm as compared to the US arm. 
 
Alternative Hypothesis (Ha: µd = µvisit4 – µbaseline ≠ 0)  – There is a change in pain severity 
during  daily  activity  at  Visit  4  compared  to  Baseline  as  measured  by  the  Brief  Pain 
Inventory (Short Form) in the RF and PEMF arm as compared to the US arm.  
The efficacy endpoint to treatment will be defined by decrease in mean BPI‐SF scores at 
Visit 4 compared to Baseline in the RF and PEMF arm as compared to the US arm. The 
decrease in BPI‐SF mean difference score of 2, will be used to establish improvement in 
pain severity during daily activity at Visit 4. 
 
o Null Hypothesis (Ho: µd = µvisit4 – µbaseline = 0) – There is no change in pain interference 
during  daily  activity  at  Visit  4  compared  to  Baseline  as  measured  by  the  Brief  Pain 
Inventory (Short Form) in the RF and PEMF arm as compared to the US arm. 
 
Alternative  Hypothesis  (Ha: µd = µvisit4 – µbaseline ≠ 0)    –  There  is  a  change  in  pain 
interference during daily activity at Visit 4 compared to Baseline as measured by the Brief 
Pain Inventory (Short Form) in the RF and PEMF arm as compared to the US arm.  
The  expected  change  will  be  defined  by  decrease  in  mean  BPI‐SF  scores  at  Visit  4 
compared to Baseline. 
 
o Null Hypothesis (Ho: µd = µvisit4 – µbaseline = 0) – There is no change in range of motion pre‐ 
and post‐treatment at Visit 4 compared to Baseline as measured by Goniometer in the RF 
and PEMF arm as compared to the US arm. 
 

RF and PEMF for the treatment of soft tissue injury 
Version 2.0 
Protocol #CS1217                                                                                                                                                                       October 15, 2018 
 
 
29 
 
Alternative Hypothesis (Ha: µd = µvisit4 – µbaseline ≠ 0)  – There is a change in range of motion 
pre‐ and post‐treatment at Visit 4 compared to Baseline as measured by Goniometer in 
the RF and PEMF arm as compared to the US arm. 
The expected change will be defined by improvement (increase) in subjects’ Goniometric 
assessment of range of motions at Visit 4 compared to Baseline. 
 
o Null Hypothesis (Ho: µd = µvisit4 – µbaseline = 0) – There is no change in range of motion pre‐ 
and post‐treatment at Visit 4 compared to Baseline as measured by Goniometer in the RF 
and PEMF arm as compared to the US arm. 
 
Alternative Hypothesis (Ha: µd = µvisit4 – µbaseline ≠ 0)  – There is a change in range of motion 
pre‐ and post‐treatment at Visit 4 compared to Baseline as measured by Goniometer in 
the RF and PEMF arm as compared to the US arm. 
The expected change will be defined by improvement (increase) in subjects’ Goniometric 
assessment of range of motions at Visit 4 compared to Baseline. 
 
o Null Hypothesis (Ho: µd = µpost – µpre = 0) – There is no change in tissue blood perfusion 
pre‐ and post‐treatment at Baseline, Visit 3 and Visit 6 as measured by perfusion imaging 
in the RF and PEMF arm as compared to the US arm. 
 
Alternative  Hypothesis  (Ha: µd = µpost – µpre ≠ 0)    –  There  is  a  change  in  tissue  blood 
perfusion pre‐ and post‐treatment at Baseline, Visit 3 and Visit 6 as measured by perfusion 
imaging in the RF and PEMF arm as compared to the US arm. 
The expected change will be defined by improvement (increase) in subjects’ pre‐ and 
post‐treatment tissue blood perfusion at Baseline, Visit 3 and 6. 
 
 
Secondary Efficacy Endpoint(s):  
o Null Hypothesis (Ho: µd = µpost – µpre = 0) – There is no change in pain severity during daily 
activity at Visit 6 as measured by the Brief Pain Inventory (Short Form) in the RF and PEMF 
arm as compared to the US arm. 
 
Alternative Hypothesis (Ha: µd = µpost – µpre ≠ 0)  – There is a change in pain severity during 
daily activity at Visit 6 as measured by the Brief Pain Inventory (Short Form) in the RF and 
PEMF arm as compared to the US arm. The expected change will be defined by decrease 
in mean BPI‐SF scores. 
 
o Null Hypothesis (Ho: µd = µpost – µpre = 0) – There is no change in pain interference during 
daily activity at Visit 6 as measured by the Brief Pain Inventory (Short Form) in the RF and 
PEMF arm as compared to the US arm. 
 
Alternative Hypothesis (Ha: µd = µpost – µpre ≠ 0)  – There is a change in pain interference 
during daily activity at Visit 6 as measured by the Brief Pain Inventory (Short Form) in the 
RF and PEMF arm as compared to the US arm. The expected change will be defined by 
decrease in mean BPI‐SF scores. 
 

RF and PEMF for the treatment of soft tissue injury 
Version 2.0 
Protocol #CS1217                                                                                                                                                                       October 15, 2018 
 
 
30 
 
o Null Hypothesis (Ho: µd = µpost – µpre = 0) – There is no change in range of motion pre‐ and 
post‐treatment  at  Visit  6  as  measured  by  Goniometer  in  the  RF  and  PEMF  arm  as 
compared to the US arm. 
 
Alternative Hypothesis (Ha: µd = µpost – µpre ≠ 0)  – There is a Change in range of motion 
pre‐ and post‐treatment at Visit 6 as measured by Goniometer in the RF and PEMF arm 
as compared to the US arm.  
 
o Null Hypothesis (Ho: µd = µpost – µpre = 0) – There is no satisfaction with the treatment at 
Visit 4, Visit 6 and Visit 7 as measured with a 5‐point Likert Satisfaction scale in the RF 
and PEMF arm as compared to the US arm.  
 
Alternative Hypothesis (Ha: µd = µpost – µpre ≠ 0) – There is satisfaction with the treatment 
at Visit 4, Visit 6 and Visit 7 as measured with a 5‐point Likert Satisfaction scale in the RF 
and PEMF arm as compared to the US arm. The satisfaction with treatment will be 
defined by 5‐point Likert scale at Visit 4, Visit 6 and Visit 7 compared to baseline as 
assessed by the subjects. 
 
o Null Hypothesis (Ho: µd = µvisit4 – µbaseline = 0) – There is no change in tissue blood perfusion 
at Visit 7 compared to Baseline as measured by perfusion imaging in the RF and PEMF 
arm as compared to the US arm. 
 
Alternative Hypothesis (Ha: µd = µvisit4 – µbaseline ≠ 0)  – There is a change in tissue blood 
perfusion at Visit 7 compared to Baseline as measured by perfusion imaging in the RF and 
PEMF arm as compared to the US arm. 
The expected change will be defined by improvement (increase) in subjects’ perfusion 
modality assessment of tissue blood perfusion at Visit 7 compared to Baseline. 
 
 
Safety Endpoint: 
o Null Hypothesis (Ho: µd = µpost – µpre = 0) – There is no difference in subject’s assessment 
of discomfort and pain with treatment as measured by a 10 cm visual analog scale (VAS) 
at baseline and Visit 4  in the RF and PEMF arm as compared to the US arm subjects. 
 
o Alternative  Hypothesis  (Ha: µd = µpost – µpre ≠ 0)    –  There  is  a  difference  in  subject’s 
assessment of discomfort and pain with treatment as measured by a 10 cm visual analog 
scale (VAS) at baseline and Visit 4  in the RF and PEMF arm as compared to the US arm 
subjects. 
This will be assessed by mean difference in subjects’ 10 cm discomfort/pain VAS score 
experienced after Visit  4 treatment and that of baseline treatment (Visit 1) for each 
group. Expected mean difference is maximum VAS score of 1. 
10.3 
ANALYSIS DATASETS 
The Intention‐to‐Treat Analysis Dataset will be used; efficacy and safety analyses will be carried out on 
all subjects who underwent an attempted treatment of Venus HEAL™ system.  

RF and PEMF for the treatment of soft tissue injury 
Version 2.0 
Protocol #CS1217                                                                                                                                                                       October 15, 2018 
 
 
31 
 
10.4 
DESCRIPTION OF STATISTICAL METHODS 
 
10.4.1 GENERAL APPROACH 
This is a randomized, controlled study of the safety and efficacy of a radiofrequency (RF) and pulsed 
electromagnetic  fields  (PEMF)  device  in  comparison  to  ultrasound  (US)  for  the  treatment  of  pain 
associated with soft tissue injuries, also  showing the comparative effects on range of motion (ROM) and  
blood perfusion (BP).  
All summary tables for quantitative parameters will display mean, standard deviation, median, range 
(minimum and maximum), percentages as well as number of missing data (if relevant).  All summary tables 
for  qualitative  parameters  will  display  counts,  percentages  and  number  of  missing  data  if  relevant. 
Baseline data are defined as the last measurement performed before the first treatment on Visit 1.  
All statistical tests will be two‐sided. The level of statistical significance for effectiveness analyses is 5% (α 
= 0.05) for all tests of differences. Where appropriate, t‐test and/or two‐proportion z‐test will be used to 
compare outcome measures at the baseline and after initial treatment sessions and between groups at 
respective visits (Visit 4, Visit 6 and Visit 7). This test will enable us to accept or reject the null hypotheses. 
Rejection of null hypotheses will establish that: 
 
The two‐sided 95% confidence interval for the difference between the means excludes zero. 
 
The two means are statistically significantly different at the 5% level (P < 0.05) two‐sided. 
Upon rejection of null hypotheses, further statistical test tools such as Confidence Interval, and/or One‐
way  ANOVA  and/or  descriptive  statistical  tools  may  be  used  to  determine  the  performance  of  the 
treatment. 
For each group, the safety analysis will be done by analyzing spontaneous reports of adverse events (AE), 
subjects’  completed  10  cm  discomfort/pain  VAS  and  immediate  response  reports  by  the  principal 
investigator from his/her observation/examination of the treated area.  Appropriate Medical Dictionary 
for Regulatory Activities (MedDRA) code will be used to describe all spontaneously reported or other study 
related adverse events. 
10.4.2 ANALYSIS OF THE PRIMARY EFFICACY ENDPOINT(S) 
The following will be consider for the analysis primary endpoints: 
Summary table for differences of baseline and Visit 4 pain severity during daily activity as measured by 
Brief Pain Inventory (Short Form) (BPI‐SF) scores in the RF and PEMF arm compared to the US arm will be 
displayed as mean difference, standard deviation and standard error.  The BPI‐SF is a self‐administered 
questionnaire used to evaluate the severity of a patient's pain and the impact of this pain on the patient's 
daily functioning. 
 
Bar, pie charts or graphs indicating scores, percentages of subjects’ pain severity BPI‐SF scores may also 
be used to analyse efficacy. 
 
All statistical tests will be two‐sided. The level of statistical significance for effectiveness analyses is 5% (α 
= 0.05) for all tests of differences. Where appropriate, t‐test will be used to compare the primary endpoint 
outcome measured at baseline and Visit 4 in the RF and PEMF arm and the US arm. Analysis of Covariance 

RF and PEMF for the treatment of soft tissue injury 
Version 2.0 
Protocol #CS1217                                                                                                                                                                       October 15, 2018 
 
 
32 
 
(ANCOVA) may also be used where appropriate. To accommodate imbalances of some baseline measures, 
covariate adjustment analysis may be performed in SAP to estimate adjusted treatment effects for the 
primary endpoints analysis.  
The t‐test will be used to compare outcome measures at the baseline and post treatment sessions and 
between  groups.  This  test  will  enable  us  to  accept  or  reject  the  null  hypotheses.  Rejection  of  null 
hypotheses will establish that: 
 
The two‐sided 95% confidence interval for the difference between the means excludes zero. 
 
The two means are statistically significantly different at the 5% level (P < 0.05) two‐sided. 
Upon rejection of null hypotheses, futher statistical test tools such as Confidence Interval, and/or One‐
way ANOVA and/or descriptive statistical tools may be used to test expected primary endpoints; that is 
alternative hypothesis that there is a change in the measured pain severity. This will be used to determine 
if the study meets the primary endpoints expectations of 2 score decrease in BPI‐SF score. 
Brief Pain Inventory (Short Form) scores of all subjects who received at least one treatment of Venus 
HEAL™ system and for whom at least one valid post‐baseline BPI‐SF assessment were obtained will be 
analysed for the primary endpoint. Mutiple imputation  method or modelling of available data may be 
used for missing data as appropriate. 
The following analysis will be considered for the primary endpoint analysis of changes in subjects in the 
RF  and  PEMF  arm  as  compared  to  changes  in  the  US  arm    assessed  to  have  improvement  in  pain 
interference during daily activity (measured by BPI‐SF), range of motion (measured by Goniometer) and 
tissue blood perfusion (measured by perfusion imaging) observed at Visit 3, Visit 4, Visit 6 and Visit 7 (as 
applicable) compared to baseline: 
Summary tables for differences between recorded baseline data and Visit 3, Visit 6 and 7 tissue blood 
perfusion data, Visit 4 pain interference during daily activity, Visit 7 range of motion will be displayed as 
mean difference, standard deviation and standard error.  The point level for each of these ordinal scale 
assessment tools will be put into consideration where applicable. 
 
Bar charts, pie chart, graphs or any other descriptive statistical displays indicating scores, percentages or 
measurement of subjects’ improvement (differences) scores and measurements in the RF and PEMF arm 
and the US arm will be used to analyse efficacy. 
 
All statistical tests that will be two‐sided. The level of statistical significance for effectiveness analyses is 
5% (α = 0.05) for all tests of differences. Where appropriate, two‐proportion z‐test will be used to compare 
the differences between changes of subjects assessed to have improvement in the the RF and PEMF arm 
and  US arm  observed at  applicable visits. Analysis of Covariance (ANCOVA)  may also be  used where 
appropriate.  
The  pain  interference  during  daily  activit  BPI‐SF  scores,  range  of  motion  and  tissue  blood  perfusion 
measurements of all subjects who received at least one treatment of Venus HEAL™ system and for whom 
at Visit 4 post‐baseline assessment were obtained will be analysed for these primary endpoints. Mutiple 
imputation  method or modelling of available data may be used for missing data as appropriate. 
10.4.3 ANALYSIS OF THE SECONDARY ENDPOINT(S) 

RF and PEMF for the treatment of soft tissue injury 
Version 2.0 
Protocol #CS1217                                                                                                                                                                       October 15, 2018 
 
 
33 
 
For the analysis of changes in pain severity during daily activity, pain interference during daily activity, 
range of motion, and subjects’ assessment of satisfaction with the treatment secondary endpoints the 
following analysis will be considered: 
Summary tables for changes and measurements of subjects assessed to have improvement in the RF and 
PEMF and US arms observed at respective treatment visits for the pain severity during daily activity, pain 
interference during daily activity, range of motion, and subjects’ assessment of satisfaction assessments 
will be displayed as mean difference, standard deviation and standard error.  The point level for each of 
these ordinal scale assessment tools will be put into consideration where applicable. 
 
Bar charts, pie chart, graphs or any other descriptive statistical displays indicating scores, percentages 
and/or proportions of subjects’ pain severity during daily activity, pain interference during daily activity, 
range of motion, and subjects’ assessment of satisfaction improvement scores and measurements will be 
used to analyse efficacy. 
 
All statistical tests that will be two‐sided. The level of statistical significance for effectiveness analyses is 
5% (α = 0.05) for all tests of differences. Where appropriate, two‐proportion z‐test will be used to compare 
the differences between changes of subjects assessed to have improvement in the the RF and PEMF arm 
and US arm observed at applicable visits (Visit 4, Visit 6 and Visit 7). Analysis of Covariance (ANCOVA) may 
also be used where appropriate.  
Pain severity during daily activity, pain interference during daily activity, range of motion, and subjects’ 
assessment of satisfaction scores and measurements of all subjects who received at least one treatment 
of Venus HEAL™  system and for whom at least one valid post‐baseline assessment were obtained will 
be analysed for these secondary endpoints. Mutiple imputation  method or modelling of available data 
may be used for missing data as appropriate. 
10.4.4 SAFETY ANALYSES 
The safety analysis will be done by analyzing spontaneous reports of adverse events (AE) by physicians 
and subjects’ completed 10 cm discomfort/pain VAS as well as analysis of immediate response reports by 
the principal investigator from his/her observation/examination of the treated area. These data from the 
RF/PEMF  arm  subjects  will  be  compared  to  that  of  the  US  arm  to  determine  safety  of  this  device. 
Appropriate  Medical  Dictionary  for  Regulatory  Activities  (MedDRA)  code  will  be  used  to  describe  all 
spontaneously reported or other study related adverse events. 
Summaries of spontaneously reported or other study related adverse events will be presented as: 
o Number or (%) of subjects with any AE, 
o Number or (%) of subjects with any serious adverse events (SAE), 
o Number or (%) of subjects permanently withdrawn from treatment due to AE 
Summaries of analysis of immediate response reports by the principal investigator examination will be 
displayed on a bar or pie chart as; 
o The overall frequency of subjects with each adverse event (pain during treatment, hemorrhage, 
burn, erythema, edema, purpura, other) 
o Frequency of subjects with specific severity/intensity for each event using a 5 points scale: 
1=none; 2=trace; 3=moderate; 4=marked; 5=severe 

RF and PEMF for the treatment of soft tissue injury 
Version 2.0 
Protocol #CS1217                                                                                                                                                                       October 15, 2018 
 
 
34 
 
o The overall percentage or proportion of subject observed with marked or severe intensity of any 
event will be calculated and compared to those with none, trace or moderate severity/intensity 
with the aid of a bar or pie chart. 
Comparative analysis of these data obtained from the RF/PEMF arm subjects and that of the US arm will 
be used in determining safety of this device for this treatment. 
The following will be considered for the analysis of 10 cm discomfort/pain VAS scores safety data: 
Summary table for differences of baseline and Visit 4 discomfort/pain VAS scores obtained in study’s 
RF/PEMF and US arm subjects will be displayed as mean difference, standard deviation and standard 
error.  The 10 cm discomfort/pain VAS is a 11‐level (0 to 10) ordinal scale tool for assessing pain.  
 
Bar, pie charts or graphs indicating scores, percentages or proportions of subjects’ Visit 3 and baseline 
VAS scores difference that is < 1 cm and >1 cm will be used to analyze subjects’ tolerability to this 
treatment. 
 
Comparative analysis of these data obtained from the RF/PEMF arm subjects and that of the US arm will 
be used in determining safety of this device for this treatment. 
 
All statistical tests will be two‐sided. The level of statistical significance for effectiveness analyses is 5% 
(α = 0.05) for all tests of differences. Where appropriate, t‐test will be used to compare Visit 4 and 
baseline VAS scores differences obtained between the RF/PEMF and US arm subjects. 
The t‐test will enable us to accept or reject the null hypotheses. Rejection of null hypotheses will 
establish that: 
 
The two‐sided 95% confidence interval for the difference between the means excludes zero. 
 
The two means are statistically significantly different at the 5% level (P < 0.05) two‐sided. 
Upon rejection of null hypotheses, further statistical test tools such as Confidence Interval, One‐way 
ANOVA and/or descriptive statistical tools may be used to test expected safety endpoint; that is, 
alternative hypothesis, Ha < 1.  
10.4.5 ADHERENCE AND RETENTION ANALYSES 
Adherence to the protocol will be assessed by calculating the number or (%) subjects’ data for each 
endpoint assessment that is not provided in subjects Case Report Forms. This will be further analyzed as 
per frequency of each endpoint data that is not available due to loss to follow‐up, discontinuation of the 
intervention or any other reason. 
10.4.6  BASELINE DESCRIPTIVE STATISTICS 
Subjects baseline scores of all endpoints (BPI‐SF, 5‐Point Likert Satisfaction Scale, BP, ROM and VAS) will 
be compared using descriptive statistics such as mean score, standard deviation, standard error, range 
and graphical presentations.  
10.4.7 PLANNED INTERIM ANALYSES  
No interim analysis is planned.   

RF and PEMF for the treatment of soft tissue injury 
Version 2.0 
Protocol #CS1217                                                                                                                                                                       October 15, 2018 
 
 
35 
 
10.4.7.1 
SAFETY REVIEW 
There will be no interim analysis during this study. However, this study may be temporarily suspended 
or prematurely terminated if there is sufficient reasonable cause as per section 5.5 and 8.5. 
 
10.4.7.2 
EFFICACY REVIEW 
There will be no interim analysis during this study. However, this study may be temporarily suspended 
or prematurely terminated if there is sufficient reasonable cause as per section 5.5 and 8.5. 
10.4.8  ADDITIONAL SUB‐GROUP ANALYSES 
Not applicable.  Primary or secondary endpoints may be analyzed based on age, sex, race/ethnicity or 
other demographic characteristic(s). 
10.4.9 MULTIPLE COMPARISON/MULTIPLICITY 
Not applicable. 
10.4.10 
TABULATION OF INDIVIDUAL RESPONSE DATA 
Individual participant data will be listed by measure and time point as appendix to the study report. 
10.4.11 
EXPLORATORY ANALYSES 
Not applicable. 
10.5 
SAMPLE SIZE 
The primary endpoint Brief Pain Inventory (Short Form) score outcome measures was used to calculate 
the study sample size.  
Sample size calculation using primary endpoint outcome measure; 
 
Null and alternate hypotheses:  
Null Hypothesis (Ho: µd = µvisit4 – µbaseline = 0) – There is no change in pain severity during 
daily activity at Visit 4 compared to Baseline as measured by the Brief Pain Inventory 
(Short Form) in the RF and PEMF arm as compared to the US arm. 
 
Alternative Hypothesis (Ha: µd = µvisit4 – µbaseline ≠ 0)  – There is a change in pain severity 
during  daily  activity  at  Visit  4  compared  to  Baseline  as  measured  by  the  Brief  Pain 
Inventory (Short Form) in the RF and PEMF arm as compared to the US arm.  
The efficacy endpoint to treatment will be defined by decrease in mean BPI‐SF scores at 
Visit 4 compared to Baseline in the RF and PEMF arm as compared to the US arm. The 
decrease in BPI‐SF mean difference score of 2, will be used to establish improvement in 
pain severity during daily activity at Visit 4. 

RF and PEMF for the treatment of soft tissue injury 
Version 2.0 
Protocol #CS1217                                                                                                                                                                       October 15, 2018 
 
 
36 
 
 
In view of the nature of this study in regard to number of visits, we make provision for 20% study 
drop out, withdrawal or loss to follow‐up. 
 
2‐ Tailed Sample Size calculation formula for two Samples was used in the table below: 
(1‐β), Desired Power 
0.8 
α, Level of Significance 
0.05 
μd, change in BPI‐SF  mean score from baseline to Visit 4 under 
Ha 
2 
σ, Standard Deviation (obtainable BPI‐SF score range i.e. 0 to 10 
÷ 4) = [(10‐0)÷4]) 
2.5 
Z1‐α/2 
1.96 
Z1‐β, (for 80%) 
0.84 
Sample Size of each equal group 
25 
Estimated Sample Size of each equal group + 20% drop out 
30 
Total Sample Size for both equal group (N) 
60 
Conclusion: The estimated sample size for each group and the additional 20% provision for drop out (30 
subjects) obtained from the primary endpoint outcome measure calculation will be used subjects for 
this study. 
10.6 
MEASURES TO MINIMIZE BIAS 
 
10.6.1 ENROLLMENT/ RANDOMIZATION/ MASKING PROCEDURES 
At screening, once a subject has signed the informed consent, and inclusion/exclusion criteria has been 
met, a subject number will be assigned. The subject number will consist of a two‐digit code 
corresponding to the site and a three‐digit subject code in numerical sequence. (Example: 10‐005 
corresponds to site #10, subject #5.)  
 
Each subject will be randomized, in a 1:1 ratio, to receive either RF/PEMF or US treatment according to a 
randomization code supplied by the sponsor.  The subject’s study treatment will be the next treatment 
listed in sequence in the randomization log.   
 
10.6.2 EVALUATION OF SUCCESS OF BLINDING  
This is not a blinded study, therefore not applicable. 
10.6.3 BREAKING THE STUDY BLIND/PARTICIPANT CODE 
Not applicable as not a blinded study and an interim analysis will not be conducted. 
11 
SOURCE DOCUMENTS AND ACCESS TO SOURCE DATA/DOCUMENTS 
The site will maintain appropriate medical and research records for this trial, in compliance with ISO 
14155:2011, and regulatory and institutional requirements for the protection of confidentiality of 
participants. The site will permit authorized representatives of the study sponsor, ethics committee 
and/or regulatory agencies to examine (and when permitted by applicable law, to copy) clinical records 

RF and PEMF for the treatment of soft tissue injury 
Version 2.0 
Protocol #CS1217                                                                                                                                                                       October 15, 2018 
 
 
37 
 
for the purposes of quality assurance reviews, audits, and evaluation of the study safety, progress, and 
data validity.  
Source data are all information, original records of clinical findings, observations, or other activities in a 
clinical trial necessary for the reconstruction and evaluation of the trial. Examples of these original 
documents and data records include, but are not limited to, hospital records, clinical and office charts, 
laboratory notes, memoranda, participants' memory aids or evaluation checklists, pharmacy dispensing 
records, recorded audio tapes of counseling sessions, recorded data from automated instruments, 
copies or transcriptions certified after verification as being accurate and complete, microfiches, 
photographic negatives (where applicable), microfilm or magnetic media, x‐rays, and participant files 
and records kept at the pharmacy, at the laboratories, and medico‐technical departments involved in 
the clinical trial.  
It is acceptable to use CRFs as source documents.  The following CRFs collected on no carbon required 
(NCR) paper will be source documents: 
 
Subject self‐reported VAS, 5‐point Subject Satisfaction Scale, Brief Pain Inventory (Short Form) 
 
Investigator reported immediate (immediately post‐treatment) safety response.  
The remainder of the data collected from other sources. 
It is not acceptable for the CRF to be the only record of a subject’s participation in the study. This is to 
ensure that anyone who would access the patient medical record has adequate knowledge that the 
patient is participating in a clinical trial. 
12 
QUALITY ASSURANCE AND QUALITY CONTROL 
Prior to any independent use of the Venus HEAL™ device, study personnel will receive proper training 
from the sponsor. Site personnel will be trained on the use of the device prior to study initiation at the 
site.  Additional training requirements will be discussed during study initiation and will include site 
responsibilities, and study documentation. In addition, the sponsor will provide protocol specific training 
for the site. The site will document which individual has been assigned to a specific task and will ensure 
that appropriate training has occurred for that task. 
Regular monitoring and an independent audit, if conducted, must be performed according to ISO 
14155:2011. See also Section 9, Clinical Monitoring. 
Quality control (QC) procedures will be implemented beginning with the data entry system and data QC 
checks that will be run on the database will be generated.  Any missing data or data anomalies will be 
communicated to the site(s) for clarification/resolution. 
Monitors will verify that the clinical trial is conducted and data are generated, documented (recorded), 
and reported in compliance with the protocol, GCP, and the applicable regulatory requirements. 
The investigational site will provide direct access to all trial related sites, source data/documents, and 
reports for the purpose of monitoring and auditing by the sponsor, and inspection by local and 
regulatory authorities. 
 

RF and PEMF for the treatment of soft tissue injury 
Version 2.0 
Protocol #CS1217                                                                                                                                                                       October 15, 2018 
 
 
38 
 
13 
ETHICS/PROTECTION OF HUMAN SUBJECTS  
 
13.1 
ETHICAL STANDARD  
The investigator will ensure that this study is conducted in full conformity with the latest version of the 
Declaration of Helsinki (2013), ISO 14155:2011 (Clinical investigation of medical devices for human 
subjects ‐ Good clinical practice), Health Canada, FDA and any other applicable country’s ethical policy 
statement, whichever provides the higher level of protection to human subjects. 
13.2 
ETHIS COMMITTEE AND COMPETENT AUTHORITIES  
The protocol, informed consent form(s), recruitment materials, and all participant materials will be 
submitted to the EC / IRB for review and approval. Approval of both the protocol and the consent form 
must be obtained before any participant is enrolled. Any amendment to the protocol will require review 
and approval by the EC / IRB before the changes are implemented to the study. All changes to the 
consent form will be EC / IRB approved; a determination will be made by Sponsor regarding whether 
previously consented participants need to be re‐consented. 
13.3 
INFORMED CONSENT PROCESS  
 
13.3.1 CONSENT/ASSENT AND OTHER INFORMATIONAL DOCUMENTS PROVIDED TO 
PARTICIPANTS 
Informed consent is required for all subjects in a study.  In obtaining and documenting informed 
consent, the investigator should comply with applicable regulatory requirements and should adhere to 
ISO 14155:2011 and to the latest version of the Declaration of Helsinki (2013).  Prior to the beginning of 
a trial, the investigator should have the EC / IRB's written approval for the protocol and the written 
informed consent forms(s) and any other written information to be provided to the participants.  
Consent forms describing in detail the investigational medical device, study procedures, and risks are 
given to the participant and written documentation of informed consent is required prior to starting 
intervention with investigational medical device. 
13.3.2 CONSENT PROCEDURES AND DOCUMENTATION 
Informed consent is a process that is initiated prior to the individual’s agreeing to participate in the 
study and continues throughout the individual’s study participation. Extensive discussion of risks and 
possible benefits of participation will be provided to the participants and their families.  Consent forms 
will be EC or IRB approved and the participant will be asked to read and review the document. The 
investigator will explain the research study to the participant and answer any questions that may arise. 
All participants will receive a verbal explanation in terms suited to their comprehension of the purposes, 
procedures, potential risks of the study and their rights as research participants.  Participants will have 
the opportunity to carefully review the written consent form and ask questions prior to signing. The 
participants should have the opportunity to discuss the study with their surrogates or think about it 
prior to agreeing to participate. The participant will sign the informed consent document prior to any 
procedures being done specifically for the study. The participants may withdraw consent at any time 
throughout the course of the trial. A copy of the informed consent document will be given to the 
participants for their records. The rights and welfare of the participants will be protected by 

RF and PEMF for the treatment of soft tissue injury 
Version 2.0 
Protocol #CS1217                                                                                                                                                                       October 15, 2018 
 
 
39 
 
emphasizing to them that the quality of their medical care will not be adversely affected if they decline 
to participate in this study. 
 
13.4 
PARTICIPANT AND DATA CONFIDENTIALITY  
Participant confidentiality is strictly held in trust by the participating investigators, their staff, and the 
sponsor(s) and their agents.  This confidentiality is extended to cover testing of biological samples in 
addition to the clinical information relating to participants. Therefore, the study protocol, 
documentation, data, and all other information generated will be held in strict confidence. No 
information concerning the study or the data will be released to any unauthorized third party without 
prior written approval of the sponsor. 
The study monitor, other authorized representatives of the sponsor, representatives of the EC / IRB and 
HC, the FDA or local regulatory agency  or device company supplying study product may inspect all 
documents and records required to be maintained by the investigator, including but not limited to, 
medical records (office, clinic, or hospital) and pharmacy records for the participants in this study. The 
clinical study site will permit access to such records. 
The study participant’s contact information will be securely stored at each clinical site for internal use 
during the study. At the end of the study, all records will continue to be kept in a secure location for as 
long a period as dictated by the sponsor, and any applicable regulations (refer to section 14.2 STUDY 
RECORDS RETENTION). 
Study participant research data, which is for purposes of statistical analysis and scientific reporting, will 
be transmitted to and stored at the sponsor’s office. This will not include the participant’s contact or 
identifying information.  Rather, individual participants and their research data will be identified by a 
unique study identification number.  The study data entry and study management systems used by 
clinical sites and by sponsor’s research staff will be secured and password protected.  At the end of the 
study, all study databases will be de‐identified and archived by the sponsor. 
13.4.1 RESEARCH USE OF STORED HUMAN SAMPLES, SPECIMENS OR DATA 
The investigator will store all data according to the local regulatory standards. 
14 
DATA HANDLING AND RECORD KEEPING  
 
14.1 
DATA COLLECTION AND MANAGEMENT RESPONSIBILITIES  
Data collection is the responsibility of the clinical trial staff at the site under the supervision of the site 
Principal Investigator.  The investigator is responsible for ensuring the accuracy, completeness, legibility, 
and timeliness of the data reported. 
All source documents should be completed in a neat, legible manner to ensure accurate interpretation 
of data.  Black ink is required to ensure clarity of reproduced copies.  When making changes or 
corrections, cross out the original entry with a single line, and initial and date the change.  DO NOT 
ERASE, OVERWRITE, OR USE CORRECTION FLUID OR TAPE ON THE ORIGINAL. 

RF and PEMF for the treatment of soft tissue injury 
Version 2.0 
Protocol #CS1217                                                                                                                                                                       October 15, 2018 
 
 
40 
 
Copies of the paper CRF will be provided for use as source documents and maintained for recording data 
for each participant enrolled in the study.  Data reported in the CRF derived from source documents 
should be consistent with the source documents or the discrepancies should be explained and captured 
in a progress note and maintained in the participant’s official study record.  Self‐reported subject data 
and investigator CRF reported data recorded on the copy CRF page is permitted.  The original form will 
be collected by the sponsor and the copy will remain at the site. 
Clinical data (including AEs, concomitant medications, and expected adverse reactions data) and clinical 
laboratory data from paper CRFs will be entered directly onto paper CRFs from the source documents 
and will be collected by the study sponsor. 
14.2 
STUDY RECORDS RETENTION  
Study documents, including copies of the paper CRFs, signed informed consent forms, photographs 
(where applicable), laboratory results, medical records, data clarification forms and regulatory 
documents, should be retained for a minimum period of 5 years after the end of the clinical 
investigation, or longer if required by local regulation. The investigator should take measures to prevent 
accidental or early destruction of the study related materials.  No records will be destroyed without the 
written consent of the sponsor, if applicable.  It is the responsibility of the sponsor to inform the 
investigator when these documents no longer need to be retained. 
14.3 
PROTOCOL DEVIATIONS  
A protocol deviation is any noncompliance with the clinical trial protocol or GCP requirements. The 
noncompliance may be either on the part of the participant, the investigator, or the study site staff. As a 
result of deviations, corrective actions are to be developed by the site and implemented promptly. 
These practices are consistent with ISO 14155:2011 and ICH E6: 
 
4.5 Compliance with Protocol, sections 4.5.1, 4.5.2, and 4.5.3 
 
5.1 Quality Assurance and Quality Control, section 5.1.1 
 
5.20 Noncompliance, sections 5.20.1, and 5.20.2. 
 
It is the responsibility of the site to use continuous vigilance to identify and report deviations within 10 
working days of identification of the protocol deviation, or within 10 working days of the scheduled 
protocol‐required activity. All deviations must be addressed in study source documents. Protocol 
deviations must be sent to the local IRB per their guidelines. The site PI/study staff is responsible for 
knowing and adhering to their IRB requirements.  
14.4 
PUBLICATION AND DATA SHARING POLICY 
The International Committee of Medical Journal Editors (ICMJE) member journals have adopted a 
clinical trials registration policy as a condition for publication. The ICMJE defines a clinical trial as any 
research project that prospectively assigns human subjects to intervention or concurrent comparison or 
control groups to study the cause‐and‐effect relationship between a medical intervention and a health 
outcome. Medical interventions include drugs, surgical procedures, devices, behavioral treatments, 
process‐of‐care changes, and the like.  Health outcomes include any biomedical or health‐related 
measures obtained in patients or participants and adverse events. The ICMJE policy, and the Section 801 
of the Food and Drug Administration Amendments Act of 2007, requires that all clinical trials be 

RF and PEMF for the treatment of soft tissue injury 
Version 2.0 
Protocol #CS1217                                                                                                                                                                       October 15, 2018 
 
 
41 
 
registered in a public trials registry such as ClinicalTrials.gov, which is sponsored by the National Library 
of Medicine. Other biomedical journals are considering adopting similar policies.  The Declaration of 
Helsinki current revision (2013) states that every research study involving human subjects must be 
registered in a publicly accessible database before recruitment of the first subject (sec.35).  
The sponsor or its designee will register the CS1217 study into a publicly accessible database.  All data 
generated from this study are the property of Venus Concept Ltd and shall be held in strict confidence 
along with all information furnished by Venus Concept Ltd. 
Independent analysis and/or publication of these data by the Investigator or any member of his/her 
staff are not permitted without prior written consent of Venus Concept Ltd.  Written permission to the 
Investigator will be contingent on the review by Venus Concept Ltd of the statistical analysis and 
manuscript and will provide for nondisclosure of Venus Concept Ltd confidential or proprietary 
information. In all cases, the parties agree to submit all manuscripts or abstracts to all other parties at 
least 60 days prior to submission. This will enable all parties to protect proprietary information and to 
provide comments based on information that may not yet be available to other parties. 
This policy might be overruled by other signed agreements made between the sponsor and investigators 
at a later date. 
15 
STUDY ADMINISTRATION 
 
15.1 
STUDY LEADERSHIP 
The study will be administered by the sponsor. 
16 
CONFLICT OF INTEREST POLICY 
The independence of this study from any actual or perceived influence, such as by the device industry, is 
critical. Therefore, any actual conflict of interest of persons who have a role in the design, conduct, 
analysis, publication, or any aspect of this trial will be disclosed and managed.  Furthermore, persons 
who have a perceived conflict of interest will be required to have such conflicts managed in a way that is 
appropriate to their participation in the trial.  The sponsor will ensure that all study group members 
disclose all conflicts of interest and will establish a mechanism for the management of all reported 
dualities of interest. 
17  
LITERATURE REFERENCES  
 
1. Akira Soda et al. Effect of exposure to an extremely low radiofrequency‐electromagnetic field on 
the cellular collagen with respect to signaling pathways in osteopath‐like cells. J Med Invest. 
2008;55:267‐78. 
2. Baker R, Bell G. The Effect of Therapeutic Modalities on Blood Flow in the Human Calf. Journal of 
Orthopeadic & Sports Physcial Therapy. 1991; 13:13‐27. 
3. Draper D, Schulthies S, Sorvisto P, Hautala A. Temperature Changes in Deep Muscles of the 
Humans During Ice and Ultrasound Therapies: An In Vivo Study. Journal of Orthopeadic & Sports 
Physcial Therapy. 1995; 21 (3):153‐157. 

RF and PEMF for the treatment of soft tissue injury 
Version 2.0 
Protocol #CS1217                                                                                                                                                                       October 15, 2018 
 
 
42 
 
4. Gange K, Kjellerson M, Berdan C. The Dynatron Solaris® Ultrasound Machine: Slower Heating 
Than Textbook Recommendations at 3 MHz, 1.0 W/cm2. Journal of Sport Rehabilitation. 2016; 
Dec.: 1‐8. 
5. Gold MH. Noninvasive Skin Tightening Treatment. The Journal of Clinical and Aesthetic 
Dermatology. 2015;8(6):14‐18. 
6. Hung KKC, Graham CA, Lo RSL, Leung YK, Leung LY, Man SY, et al. Oral paracetamol and/or 
ibuprofen for treating pain after soft tissue injuries: Single centre double‐blind, randomised 
controlled clinical trial. PLoS ONE. 2018;13(2): e0192043.  
7. Kellett J. Acute soft tissue Inuries‐ A review of the literature. 1986; 18(5): 489‐500 
8. Kubat NJ, Moffett J, Fray LM. Effect of pulsed electromagnetic field treatment on programmed 
resolution of inflammation pathway markers in human cells in culture. Journal of Inflammation 
Research. 2015;8:59‐69. doi:10.2147/JIR.S78631. 
9. Miller D, Smith N, Bailey M, Czarnota G, Hynynen K, Makin I. Overview of Therapeutic 
Ultrasound Applications and Safety Considerations. J Ultrasound Med.. 2012; 31(4): 623‐634. 
10. Moffett J, Kubat NJ, Griffin NE, Ritz MC, George FR. Pulsed radio frequency energy field 
treatment of cells in culture: Increased expression of genes involved in angiogenesis and tissue 
remodeling during wound healing. The Journal of Diabetic Foot Complications. 2011;3(2):30–39 
11. Morishita K, Karasuno H, Yokoi Y, Morozumi K, Ogihara H, Ito T et al. Effects of Therapeutic 
Ultrasound on Range of Motion and Stretch Pain. J. Phys. Ther. Sci; 26(5): 711‐715. 
12. Murray JC, Farndale RW. Modulation of collagen production in cultured fibroblasts by a 
lowfrequency, pulsed magnetic field. Biochem Biophys Acta. 1985 Jan 28;838:98‐105. 
13. Oliveira TCF, Soares Rocha SF, Gontijo Ramos D, et al. Effects of Multipolar Radiofrequency and 
Pulsed Electromagnetic Field Treatment for Face and Neck Rejuvenation, Dermatology Research 
and Practice, vol. 2017, Article ID 4146391, 5 pages, 2017. doi:10.1155/2017/4146391 
14. Oshman James L. Emergency Medicine: The scientific Basis. Churchil Livingstone, 2000.   
15. Rohde C, Chiang A, Adipoju O, Casper D, Pilla AA. Effects of pulsed electromagnetic fields on 
interleukin‐1 beta and postoperative pain: a double‐blind, placebo‐controlled, pilot study in 
breast reduction patients. Plast Reconstr Surg. 2010 Jun; 125(6):1620‐9. 
16. Speed C. Therapeutic ultrasound in soft tissue lesions. Rheumatology, 2001; 40: 1331‐1336. 
17. Sports medicine Australia. ND. Retrieved from : http://sma.org.au/resources‐advice/injury‐fact‐
sheets/soft‐tissue‐injuries/ 
18. Tepper OM, Callaghan MJ, Chang EL, et al. Electromagnetic fields increase in vitro and in vivo 
angiogenesis through endothelial release of FGF‐2. FASEB J 2004; 18:1231‐3 
19. Weiss, R.A.  Noninvasive radio frequency for skin tightening and body contouring.  Seminars in 
Cutaneous Medicine and Surgery, 2013; 32(11): 9‐17. 
20. Wong R, Schumann B, Townsend R, Phelps C. A Survey of Therapeutic Ultrasound Use by 
Physical Therapists Who Are Orthopaedic Certified Specialists. Physcial Therapy, 2007; 87 (8): 
986‐994. 
 
 
 

RF and PEMF for the treatment of soft tissue injury 
Version 2.0 
Protocol #CS1217                                                                                                                                                                       October 15, 2018 
 
 
43 
 
APPENDIX 
 
Version 
Date 
Significant Revisions  
1.0 
May 14, 2018 
 
2.0 
October 15, 2018 
 
Substitution of the use of investigational Venus 
HEAL™ for the Venus Freeze Plus™  
 
Inclusion criteria revised to align with the broad 
definition of acute injury.   
 
Change from blood ‘flow’ measurement to blood 
‘perfusion’ measurement due to change in 
measurement device, measurement units and 
imaging criteria. 
 
Added secondary endpoint of tissue blood perfusion 
(BP) compared to Baseline at Visit 7. 
 
Minor administrative changes.