Multicenter Study of Metastatic Lung Tumors Targeted by Interventional Cryoablation Evaluation
Phase: NA
Conditions: Neoplasm Metastasis
Sponsor: Boston Scientific Corporation

Pr ot o c ol Si g n at ur e P a g e  
P R O T O C O L  TI T L E:  M ulti -c e nt er St u d y of M et a st ati c L u n g T u m or s T ar g et e d b y 
I nt er v e nti o n al Cr y o a bl ati o n E v al u ati o n ( S O L S TI C E) 
P R O T O C O L  N U M B E R:  C U C 1 3 -L N G 0 7 9  
P R O T O C O L  V E R SI O N:  0 2  
P H A S E:  II 
D A T E:  3 F E B  2 0 1 4  
G alil Pr ot o c ol A p pr o v al  
W e, t h e u n d er si g n e d, h a v e r e a d a n d a p pr o v e t h e pr ot o c ol s p e cifi e d a b o v e a n d a gr e e o n it s c o nt e nt.  
 
S i g n at ur e 
 
Si g n at ur e  
I n v e sti g at or Si g n at ur e 
I, t h e u n d er si g n e d, h a v e r e a d a n d u n d er st a n d t h e pr ot o c ol s p e cifi e d a b o v e a n d a gr e e o n it s c o nt e nt. I 
a gr e e t o p erf or m a n d c o n d u ct t h e st u d y a s d e s cri b e d i n t h e pr ot o c ol.  
Pri nt e d  N a m e  
Si g n at ur e  
D at e  
N C T #: N C T 0 1 9 5 7 7 8 7

C U C 1 3 -L N G 0 7 9 -0 2  
P a g e 2  of 4 6  
 
 
 
T hi s d o c u m e nt c o nt ai n s c o nfi d e nti al i nf or m ati o n b el o n gi n g t o G alil M e di c al. E x c e pt a s ot h er wi s e 
a gr e e d t o i n writi n g, b y a c c e pti n g or r e vi e wi n g t hi s d o c u m e nt, y o u a gr e e t o h ol d t hi s i nf or m ati o n 
i n c o nfi d e n c e a n d n ot c o p y or di s cl o s e it t o ot h er s ( e x c e pt w h er e r e q uir e d b y a p pli c a bl e l a w) or 
u s e it f or u n a ut h ori z e d p ur p o s e s. I n t h e e v e nt of a n y a ct u al or s u s p e ct e d br e a c h of t hi s 
o bli g ati o n, G alil M e di c al m u st b e pr o m ptl y n otifi e d.  
 
 
 
 
 
P R O T O C O L  TI T L E:  M ulti -c e nt er St u d y of M et a st ati c L u n g T u m or s T ar g et e d 
b y I nt er v e nti o n al Cr y o a bl ati o n E v al u ati o n  ( S O L S TI C E) 
 
P R O T O C O L  N U M B E R:  C U C 1 3 -L N G 0 7 9  
 
P R O T O C O L  V E R SI O N:  0 2  
 
P H A S E:  II 
S P O N S O R:  G alil  M e di c al  
4 3 6 4 R o u n d L a k e R d. W e st 
Ar d e n Hill s, M N 5 5 1 1 2  
 
P R O T O C O L 
R E S P O N SI BI LI T Y:  
 
 
 
 
D A T E:  3 F E B  2 0 1 4  
 
 
 
 
 
D o n ot c o p y or di stri b ut e wit h o ut writt e n p er mi s si o n.  

C U C 1 3 -L N G 0 7 9 -0 2  
P a g e 3  of 4 6  
 
 
 
 
T a bl e of C o nt e nt s  
1. 
I N T R O D U C TI O N  
6  
1. 1.  
Hi st or y  of  Cr y ot h er a p y   
6  
1. 2.  
M et a st ati c L u n g C a n c er  Tr e at m e nt  O pti o n s   
7  
2. 
D E VI C E  D E S C RI P TI O N   
7  
3. 
C LI NI C A L  B A C K G R O U N D   
8  
3. 1.  
Cr y o a bl ati o n i n t h e Tr e at m e nt of M et a st ati c  L u n g  T u m or s   
8  
3. 2.  
Pr e vi o u s Cli ni c al St u di e s L e a di n g  U p t o a n d S u p p orti n g t h e Pr o p o s e d R e s e ar c h  8  
3. 3.  
R ati o n al e B e hi n d t h e  Pr o p o s e d  R e s e ar c h   
1 0  
4. 
S T U D Y  O B J E C TI V E   
1 0  
4. 1.  
St u d y  O bj e cti v e   
1 0  
5. 
S T U D Y  D E SI G N   
1 0  
5. 1.  
Pri m ar y  E n d p oi nt   
1 0  
5. 2.  
S af et y  D at a   
1 0  
5. 3.  
Ot h er D at a t o  b e A s s e s s e d   
1 1  
5. 4.  
B a s eli n e I n d e x  T u m or  C h ar a ct eri sti c s   
1 1  
5. 5.  
P h y si c al  F u n cti o n   
1 1  
5. 6.  
Q u alit y  of Lif e   
1 1  
5. 7.  
Ri s k s   
1 2  
5. 8.  
P ot e nti al  B e n efit s   
1 2  
6. 
P A TI E N T  P O P U L A TI O N   
1 2  
6. 1.  
P ati e nt  S el e cti o n   
1 2  
6. 2.  
I n cl u si o n Crit eri a   
1 2  
6. 3.  
E x cl u si o n  Crit eri a   
1 3  
7. 
S T U D Y  P R O C E D U R E S   
1 4  
7. 1.  
P ati e nt E nr oll m e nt   
1 5  
7. 2.  
S cr e e ni n g   
1 5  
7. 3.  
Cr y o a bl ati o n   
1 5  
7. 3. 1.  
Tr e at m e nt of M ulti pl e M et a st ati c  L u n g  T u m or s   
1 5  
7. 3. 2.  
Cr y o a bl ati o n  Pr o c e d ur e   
1 5  
7. 4.  
W e e k 1  –  F oll o w -u p   
1 7  
7. 5.  
M o nt h 1  –  F oll o w -u p   
1 7  
7. 6.  
M o nt h 3  –  F oll o w -u p   
1 8  
7. 7.  
M o nt h s  6, 1 2, 1 8 a n d 2 4  –  F oll o w -u p   
1 8  
7. 8.  
R e p e at Cr y o a bl ati o n Tr e at m e nt( s) or Alt er n ati v e  A d diti o n al  Tr e at m e nt   
1 8  

C U C 1 3 -L N G 0 7 9 -0 2  
P a g e 4  of 4 6  
 
 
 
 
7. 9.  
St u d y C o m pl eti o n  or  Wit h dr a w al   
1 9  
7. 1 0.  P erti n e nt C o n c urr e nt  M e di c ati o n s   
1 9  
8. 
A S S E S S M E N T S   
2 0  
8. 1.  
D e m o gr a p hi c s   
2 0  
8. 2.  
T ar g et e d  M e di c al  Hi st or y   
2 0  
8. 3.  
L a b or at or y  T e st s   
2 0  
8. 3. 1.  
Bi o p s y   
2 0  
8. 4.  
P h y si c al  P erf or m a n c e   
2 0  
8. 5.  
Q u alit y  of Lif e   
2 1  
8. 6.  
I m a gi n g  
2 1  
8. 7.  
R e s p o n s e  D et er mi n ati o n   
2 1  
9. 
M A N U F A C T U RI N G, H A N D LI N G A N D A C C O U N T A BI LI T Y O F S T U D Y D E VI C E A N D 
S U P P LI E S   
2 2  
9. 1.  
M a n uf a ct uri n g, P a c k a gi n g  a n d  L a b eli n g   
2 2  
9. 2.  
H a n dli n g  a n d  St or a g e   
2 2  
9. 3.  
St u d y  S u p pli e s   
2 2  
9. 4.  
R e c all of  I n v e sti g ati o n al D e vi c e  
2 2  
10. 
S T A TI S TI C A L  A N A L Y SI S   
2 3  
1 0. 1.  St u d y D e si g n a n d S a m pl e  Si z e  C al c ul ati o n   
2 3  
1 0. 2.  Mi s si n g  D at a   
2 4  
1 0. 3.  A n al y si s  P o p ul ati o n s   
2 4  
1 0. 4.  P o ol a blilt y   
2 4  
1 0. 5.  A n al y si s   
2 4  
11. 
D A T A  M A N A G E M E N T   
2 6  
1 1. 1.  D at a  C oll e cti o n   
2 6  
1 1. 2.  D at a  Pr o c e s si n g   
2 6  
12. 
M O NI T O RI N G  P R O C E D U R E S   
2 7  
1 2. 1.  M o nit ori n g a n d A u diti n g   
2 7  
13. 
S A F E T Y  A S S E S S M E N T S   
2 7  
1 3. 1.  Li st  of  D efi niti o n s   
2 7  
1 3. 2.  C a u s alit y  A s s e s s m e nt   
2 8  
1 3. 3.  R e c or di n g a n d R e p orti n g S A E s  a n d  U A D E s   
2 9  
14. 
P R O D U C T  C O M P L AI N T S   
3 0  
15. 
I N V E S TI G A T O R R E Q UI R E M E N T   
3 0  
1 5. 1.  St u d y  I niti ati o n  
3 0  

C U C 1 3 -L N G 0 7 9 -0 2  
P a g e 5  of 4 6  
 
 
 
 
1 5. 2.  I nf or m e d C o n s e nt  F or m   
3 0  
1 5. 3.  I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d/I n d e p e n d e nt Et hi c s  C o m mitt e e   
3 1  
1 5. 4.  Pr ot o c ol  A m e n d m e nt s   
3 1  
1 5. 5.  R e c or d  R et e nti o n   
3 1  
16. 
S T U D Y  C O M MI T T E E   
3 1  
1 6. 1.  M e di c al  M o nit or   
3 1  
1 6. 2.  C e ntr al  I m a gi n g R e vi e w   
3 1  
17. 
S T U D Y  A D MI NI S T R A TI O N   
3 2  
1 7. 1.  St u d y  R e gi str ati o n   
3 2  
1 7. 2.  St u d y  Di s c o nti n u ati o n   
3 2  
1 7. 3.  Di s c o nti n u ati o n of a  St u d y  Sit e   
3 2  
18. 
C O N FI D E N TI A LI T Y/ P U B LI C A TI O N O F  S T U D Y  R E S U L T S   
3 2  
19. 
S T U D Y  C O M P L E TI O N   
3 3  
20. 
P R O T O C O L D E VI A TI O N S  A N D  E X C E P TI O N S   
3 3  
21. 
R E F E R E N C E S   
3 4  
22. 
A P P E N DI X  A:  A B B R E VI A TI O N S   
3 7  
23. 
A P P E N DI X B: A N TI CI P A T E D A D V E R S E E V E N T S A N D  C T C A E  T E R M S   
3 8  
24. 
A P P E N DI X C: K A R N O F S K Y P E R F O R M A N C E  S T A T U S  ( K P S)  
4 1  
25. 
A P P E N DI X D: A S A P h y si c al St at u s  Cl a s sifi c ati o n  S y st e m   
4 2  
26. 
A P P E N DI X E: Q U A LI T Y O F  LI F E  ( S F-1 2)   
4 3  
 
T a bl e of T a bl e s  
T a bl e 1: S c h e d ul e of  St u d y E v e nt s  ................................................................................... 1 4  

C U C 1 3 -L N G 0 7 9 -0 2  
P a g e 6  of 4 6  
 
 
 
 
1.  I N T R O D U C TI O N 
1. 1.  
Hi st or y of  Cr y ot h er a p y  
Cr y ot h er a p y ( or cr y o a bl ati o n) i s a s af e, w ell -e st a bli s h e d F D A -cl e ar e d t e c h n ol o g y t h at h a s b e e n 
s u c c e s sf ull y a p pli e d f or s el e cti v e a bl ati o n a n d tr e at m e nt of diff er e nt ki n d s of b e ni g n a n d m ali g n a nt 
c o n diti o n s, s u c h a s: pr o st at e c a n c er, r e n al c a n c er, li v er c a n c er, s oft ti s s u e c a n c er, fi br o a d e n o m a of 
br e a st, e ar -n o s e  a n d t hr o at a p pli c ati o n s, p ul m o n ar y c a n c er, cr y o a n al g e si a, d er m at ol o g y, a s w ell a s 
pr e -c a n c er o u s t u m or s of t h e c er vi x. G alil M e di c al h a s d e v el o p e d a r a n g e of pr o d u ct s b a s e d o n it s 
cr y ot h er a p y pl atf or m a n d i n c or p or ati n g u p d at e d fr e e zi n g t e c h n ol o g y a n d n e e dl e d e si g n.  
A p pl yi n g c ol d e n er g y t o h u m a n ti s s u e s i s a w ell -k n o w n t e c h ni q u e f or tr e ati n g v ari o u s t u m or s a s a n 
alt er n ati v e t o s ur g er y. 1 -1 1 T h e fir st m o d er n p h y si ci a n t o utili z e t hi s t e c h ni q u e w a s J a m e s  Ar n ott 
( E n gl a n d, 1 8 6 5). Si n c e Ar n ott’ s fir st e x p eri e n c e, m a n y tri al s h a v e b e e n c o n d u ct e d utili zi n g v ari o u s 
t e c h ni q u e s a n d d e vi c e s.8, 1 0 T h e s e h a v e i n cl u d e d pr e -c o ol e d m et al bl o c k s, pr e -c o ol e d n e e dl e s, 1 1, 1 2 dr y 
i c e a p pli c ati o n s, s pr a y/ p o ur fr e e zi n g wit h c o mpr e s s e d or li q u efi e d g a s e s, 1 2, 1 3 r efri g er ati o n s y st e m s, 
t h er m o el e ctri c m et h o d s a n d cr y o g e ni c h e at pi p e s,1 4 cr y o g e ni c n e e dl e s, 1 5 J o ul e -T h o m s o n -eff e ct -b a s e d 
cr y o pr o b e s, 1 5, 1 6 a n d b oili n g -eff e ct -b a s e d cr y o pr o b e s. 1 3 T o i n cr e a s e t h e eff e cti v e n e s s of t h e cr y o - 
tre at m e nt, t h e fr e e zi n g pr ot o c ol s u s e d b y t h e s e p h y si ci a n s w er e a dj u st e d wit h t h e k n o w n m a xi m al 
cr y o -d e str u cti o n crit eri a s u c h a s e xtr e m el y f a st c o oli n g, 9 l o w c o oli n g r at e at t h e fr e e zi n g fr o nt,1 9 sl o w 
t h a wi n g,2 0 a n d r e p e at e d fr e e z e/t h a w c y cl e s. 1 4  
A s ti s s u e t e m p er at ur e s f all, e xtr a c ell ul ar w at er b e gi n s t o cr y st alli z e a n d a h y p er o s m oti c e xtr a c ell ul ar 
e n vir o n m e nt i s cr e at e d t h at dr a w s w at er o ut of t h e c ell s. A s t h e pr o c e s s c o nti n u e s, e xtr a c ell ul ar i c e 
cr y st al s gr o w, c ell s s hri n k, a n d m e m br a n e s a n d c ell c o n stit u e nt s ar e s e v er el y d a m a g e d. Wit hi n a 
s h ort ti m e ( mi n ut e s), t h e i n cr e a s e d e xtr a c ell ul ar el e ctr ol yt e c o n c e ntr ati o n i s s uffi ci e nt t o d e str o y t h e 
c ell s. T hi s eff e ct of c ell d e h y dr ati o n a n d s ol uti o n c o n c e ntr ati o n, c all e d s ol uti o n -eff e ct i nj ur y, i s n ot 
al w a y s l et h al t o c ell s; o n t h e ot h er h a n d, i ntr a c ell ul ar i c e f or m ati o n i s a m or e si g nifi c a nt t hr e at t o c ell 
vi a bilit y a n d i s al m o st al w a y s l et h al. 8 S ol uti o n -eff e ct i nj ur y i s a s s o ci at e d wit h l o w fr e e zi n g r at e s, w hil e 
i ntr a c ell ul ar i c e f or m ati o n i s c o m m o nl y a s s o ci at e d wit h f a st fr e e zi n g r at e s.  Alt h o u g h p ur e w at er 
b e gi n s t o fr e e z e at 0° C, e xtr a c ell ul ar i c e f or m ati o n o c c ur s at a p pr o xi m at el y -7° C t o -1 0° C, b y -1 5° C 
i ntr a c ell ul ar i c e b e gi n s t o f or m ( h et er o g e n e o u s n u cl e ati o n). D e p e n di n g o n t h e ti s s u e c h ar a ct eri sti c s 
( e. g., v a s c ul arit y, d e n sit y, et c.) at -2 0° C t o -4 0° C all m et a b oli c pr o c e s s e s ar e e x p e ct e d t o h a v e 
c e a s e d ( h o m o g e n o u s n u cl e ati o n). T h e m o st d e str u cti v e eff e ct o n bi ol o gi c al ti s s u e i s a c hi e v e d b y 
eit h er a n e xtr e m el y l o w t e m p er at ur e or a v er y r a pi d fr e e zi n g r at e ( o n t h e or d er of h u n dr e d s of  d e gr e e s 
C e nti gr a d e p er mi n ut e). 8, 9 M or e r e c e nt i n vitr o a n d i n vi v o w or k h a s i d e ntifi e d a p o pt o si s a s t h e 
m e c h a ni s m a s s o ci at e d wit h dir e ct c ell i nj ur y. C ell d e at h h a s b e e n d e m o n str at e d i n t h e c e ntr al p art of 
t h e a bl ati o n z o n e b y evi d e n c e of c o a g ul ati o n, w hil e a p o pt o si s i s e vi d e nt g e n er all y 8 -1 2 h o ur s aft er 
cr y o a bl ati o n i n t h e p eri p h er al p art of t h e  l e si o n.1 7  
Cr y o a bl ati o n i s a n a d v a nt a g e o u s t h er a p y a s it pr e s er v e s c oll a g e n o u s a n d ot h er c ell ul ar ar c hit e ct ur e  i n 
virt u all y a n y fr o z e n t i s s u e a n d off er s t h e a bilit y t o s e e l o w att e n u ati n g i c e a s it c o v er s s oft ti s s u e 
d uri n g t h e fr e e zi n g  c y cl e. 1 8  
M o d er n cr y o a bl ati o n d at e s b a c k t o 1 9 6 1, w h e n a ut o m at e d cr y o s ur gi c al u nit s t h at p u m p li q ui d nitr o g e n 
t hr o u g h t h e ti p of t h e cr y o pr o b e w er e i ntr o d u ce d. 1 T hi s i n n o v ati o n l e d t o t h e i n v e sti g ati o n of 
cr y o a bl ati o n f or diff er e nt di s e a s e s, b ut c u m b er s o m e cr y o pr o b e s a n d a l a c k of c o ntr ol o v er t h e fr e e zi n g 
pr o c e s s m a d e wi d e s pr e a d u s e i m pr a cti c al. T h e r e s ur g e n c e i n i nt er e st i n cr y o a bl ati o n r e s ult s fr o m t h e 
i ntr o d u cti o n of m o d er n cr y o pr o b e s, w hi c h e x pl oit t h e J o ul e– T h o m s o n ( J – T) eff e ct. 5 T h e J – T eff e ct 
pr e di ct s c h a n g e s i n t e m p er at ur e a s g a s e s e x p a n d t hr o u g h n arr o w p ort s fr o m hi g h t o l o w pr e s s ur e.  
T hi s i s a c o n st a nt e nt h al p y e x p a n si o n t h at, i n t h e c a s e of ar g o n g a s, r e s ult s i n r a pi d c o oli n g t o t h e 
b oili n g p oi nt of ar g o n ( -1 8 6° C). T o a c c o m pli s h t hi s, hi g h -pr e s s ur e ( 3, 0 0 0 –  3, 5 0 0 p si) a m bi e nt - 
t e m p er at ur e ar g o n g a s i s cir c ul at e d t o t h e cr y o a bl ati o n n e e dl e ti p w h er e it e x p a n d s r a pi dl y a s it dr o p s 
t o r o o m pr e s s ur e. U nd er t h e J – T eff e ct, s o m e g a s e s - s u c h a s h eli u m - w ar m u p r at h er t h a n c o ol  

C U C 1 3 -L N G 0 7 9 -0 2  
P a g e 7  of 4 6  
 
 
 
 
w h e n e x p a n d e d. A c c or di n gl y, h eli u m c a n a n d h a s b e e n i n c or p or at e d i nt o cr y o g e ni c s y st e m s t o r a pi dl y 
w ar m t h e cr y o a bl ati o n n e e dl e i n or d er t o  arr e st t h e fr e e zi n g pr o c e s s or t h a w t h e i c e b all. T h e fl o w of 
ar g o n a n d h eli u m i s c o ntr oll e d b y c o m p ut er -m o d ul at e d g a s r e g ul at or s. T h e t e m p er at ur e s of 
cr y o a bl ati o n n e e dl e s c o ntr oll e d b y g a s s y st e m s ar e fi n el y a dj u st a bl e a n d r e s p o n d wit hi n s e c o n d s t o 
u s er i n p ut. B y c o m p ari s o n, li q ui d nitr o g e n s y st e m s h a v e a l a g ti m e of u p t o 2 mi n. 6 -7 T h e e x p a n d e d 
g a s e s ar e cir c ul at e d b a c k t o t h e cr y o g e ni c u nit t hr o u g h t h e l ar g er o ut er l u m e n of t h e cr y o a bl ati o n 
n e e dl e a n d t h e s u p pl y h o s e. T h e v e nti n g of u s e d g a s, u s u all y i nt o t h e r o o m, o c c ur s at t h e cr y o g e ni c 
m a c hi n e. B ot h ar g o n a n d h eli u m ar e i n ert g a s e s, m a ki n g s u c h v e nti n g h ar ml e s s.  
T h e cr y o a bl ati o n t e c h n ol o g y d e v el o p e d b y G alil M e di c al ( Ar d e n Hill s, M N) i s b a s e d o n J o ul e - 
T h o m s o n eff e ct, a n d utili z e s Ar g o n g a s f or fr e e zi n g a n d H eli u m g a s f or t h a wi n g.  
T hi s st u d y will utili z e G alil M e di c al’ s c o m m er ci all y a v ail a bl e Cr y o a bl ati o n S y st e m a n d n e e dl e s. E a c h 
t y p e of cr y o a bl ati o n n e e dl e f or m s a diff er e nt s h a p e a n d si z e of i c e b all. M ulti pl e cr y o a bl ati o n n e e dl e s 
m a y b e i n s ert e d i nt o t h e t u m or, or e v e n i nt o m ulti pl e t u m or s c o n c o mit a ntl y. T hi s si g nifi c a ntl y s h ort e n s 
t h e l e n gt h of tr e at m e nt a n d pr o vi d e s fl e xi bilit y i n tr e ati n g t u m or s of v ar yi n g si z e s b y m at c hi n g t h e 
cr y o a bl ati o n n e e dl e n u m b er a n d c o nfi g ur ati o n f or a s p e cifi c t u m or.  
Cr y o a b l ati o n pr o c e d ur e s u si n g G alil M e di c al’ s Cr y o a bl ati o n S y st e m s m a y b e p erf or m e d u n d er t h e 
g ui d a n c e of Ultr a s o u n d, C o m p ut e d T o m o gr a p h y ( C T) or M a g n eti c R e s o n a n c e I m a gi n g ( M RI).  
1. 2.  
M et a st ati c L u n g C a n c er Tr e at m e nt O pti o n s  
C o m m o n pri m ar y t u m or s t h at u s u all y pr e s e n t a s l u n g m et a st a si s ar e br e a st, c ol o n, ki d n e y, ut er u s a n d 
c er vi x, pr o st at e, a n d h e a d a n d n e c k t u m or s. 2 1 T h e c h oi c e of tr e at m e nt d e p e n d s o n t h e p ati e nt’ s 
m e di c al hi st or y, c o m or bi diti e s a n d t h e n u m b er a n d si z e of t h e m et a st ati c l u n g t u m or s, a s w ell a s t h e 
c o ntr ol of t h e di s e a s e di st a nt fr o m t h e l u n g, i n cl u di n g pri m ar y t u m or a n d p ot e nti al m et a st a s e s t o ot h er 
or g a n s. T h e m o st cl a s si c al tr e at m e nt o pti o n s m a y i n cl u d e s ur g er y, c h e m ot h er a p y, r a di ati o n t h er a p y, 
or a c o m bi n ati o n of tr e at m e nt s. 2 2 M a n y p ati e nt s ar e n ot s ur gi c al c a n di d at e s b e c a u s e of t h e e xt e nt of 
t h e di s e a s e. H o w e v er a m o n g p ati e nt s wit h a di s e a s e t h at t h e or eti c all y c o ul d b e a m e n a bl e t o s ur gi c al 
r e s e cti o n, s o m e ar e n ot s ur gi c al c a n di d at e s b e c a u s e of eit h er t h eir a d v a n c e d a g e, or v ari o u s 
c o m or bi diti e s, i n cl u di n g oft e n p o or c ar di o p ul m o n ar y f u n cti o n. F or t h e s e hi g h-s ur gi c al ri s k p ati e nt s, 
e xt er n al b e a m r a di ati o n h a s e v ol v e d a s a l o c al t h er a p y o pti o n. T h e hi g h e st r e p ort e d, t w o y e ar o v er all 
s ur vi v al r at e i s 5 1 %. P er c ut a n e o u s i m a g e g ui d e d t u m or a bl ati o n i n t h e l u n g h a s b e e n u s e d f or o v er a 
d e c a d e a s a l o c al tr e at m e nt, a n d r o uti n el y e m pl o y e d f or m et a st ati c l u n g t u m or s. T h e a bl ati v e 
t e c h n ol o gi e s a v ail a bl e f or s u c h tr e at m e nt i n cl u d e r a di ofr e q u e n c y, mi cr o w a v e a n d cr y o a bl ati o n. 
I m a g e g ui d e d t h er m al a bl ati o n h a s b e en a d o pt e d pri m aril y b y t h e r a di ol o g y c o m m u nit y, h o w e v er ot h er 
m e di c al s p e ci alti e s ar e n o w a d o pti n g a bl ati o n i n t h e c ar e of t h eir p ati e nt s. I m a g e g ui d e d t h er m al 
a bl ati o n off er s a r e p e at a bl e, eff e cti v e, l o w -c o st, a n d s af e tr e at m e nt eit h er a s t h e si n gl e m o d e of 
tr e at m e nt or i n c o m bi n ati o n wit h ot h er t h er a pi e s.3 6, 3 7  
 
2.  D E VI C E  D E S C RI P TI O N  
 
G alil M e di c al’ s Cr y o a bl ati o n S y st e m s ( G alil M e di c al, Ar d e n Hill s, M N) a n d n e e dl e s ar e F D A cl e ar e d. 
T h e G alil M e di c al Cr y o a bl ati o n S y st e m s ar e i nt e n d e d f or cr y o g e ni c d e str u cti o n of ti s s u e d uri n g 
s ur gi c al pr o c e d ur e s; v ari o u s G alil M e di c al a n cill ar y pr o d u ct s ar e r e q uir e d t o p erf or m t h e s e 
pr o c e d ur e s. G alil M e di c al Cr y o a bl ati o n S y st e m s ar e i n di c at e d f or u s e a s a cr y o s ur gi c al t o ol i n t h e 
fi el d s of g e n er al s ur g er y, d er m at ol o g y, n e ur ol o gy (i n cl u di n g cr y o a n al g e si a), t h or a ci c s ur g er y, E N T, 
g y n e c ol o g y, o n c ol o g y, pr o ct ol o g y a n d ur ol o g y. T h e s e s y st e m s ar e d e si g n e d t o d e str o y ti s s u e 
(i n cl u di n g pr o st at e a n d ki d n e y ti s s u e, li v er m et a st a s e s, t u m or s, s ki n l e si o n s a n d w art s) b y t h e 
a p pli c ati o n of e x tr e m el y c ol d t e m p er at ur e s. Ti s s u e t h er m al s e n s or s m a y b e e m pl o y e d t o e n a bl e t h e 
r e al-ti m e ti s s u e t e m p er at ur e m o nit ori n g, t h u s, c o ntri b uti n g t o t h e s af et y a n d eff e cti v e n e s s of t h e 
pr o c e d ur e.  

C U C 1 3 -L N G 0 7 9 -0 2  
P a g e 8  of 4 6  
 
 
 
 
3.  C LI NI C A L B A C K G R O U N D  
 
3. 1.  
Cr y o a bl ati o n i n t h e Tr e at m e nt  of M et a st ati c L u n g  T u m or s  
A bl ati o n of m et a st ati c l u n g t u m or s i s a r a pi dl y e x p a n di n g ar e a wit hi n i nt er v e nti o n al o n c ol o g y. 
Cr y ot h er a p y, r a di ofr e q u e n c y, l a s er a n d mi cr o w a v e h a v e all b e e n s h o w n t o b e eff e cti v e. 2 3 Cr y ot h er a p y 
off er s a wi d e r a n g e of a n at o mi c a n d t u m or tr e at m e nt o pti o n s b e c a u s e of t h e a bilit y t o vi s u ali z e t h e i c e 
u n d er i m a gi n g g ui d a n c e a n d t h e pr e s er v ati o n of c oll a g e n o u s ti s s u e str u ct ur e. Cr y o a bl ati o n h a s b e e n 
e xt e n si v el y p erf or m e d i n t h e pr o st at e a n d ki d n e y wit h f a v or a bl e o ut c o m e s r e p ort e d i n t h e lit er at ur e.  
M or e r e c e ntl y, cr y o a bl ati o n h a s b e e n s h o w n t o b e s af e i n t h e tr e at m e nt of l u n g t u m or s wit h C T 
g ui d a n c e. 2 4, 3 3, 3 4, 3 5  
3. 2.  
Pr e vi o u s Cli ni c al St u di e s L e a di n g U p t o a n d S u p p orti n g t h e Pr o p o s e d  R e s e ar c h  
I n o u e et al h a s r e p ort e d o n t h e s af et y a n d f e a si bilit y of p er c ut a n e o u s cr y o a bl ati o n f or l u n g t u m or s. 
T hi s st u d y i n cl u d e d 3 9 6 l u n g t u m or s i n 1 1 7 ( 1 0 4 wit h m et a st ati c di s e a s e) c o n s e c uti v e p ati e nt s 
c o n d u ct e d i n 1 9 3 cr y o a bl ati o n s e s si o n s. All p ati e nt s t ol er at e d t h e pr o c e d ur e w ell. T h e m e a n f oll o w u p 
p eri o d w a s 8 9 9 ± 7 7 8 d a y s. A d v er s e e v e nt s w er e c at e g ori z e d u si n g t h e C T C A E s y st e m.  
P n e u m ot h or a x w a s t h e m o st c o m m o n c o m pli c ati o n o b s er v e d i n 6 1. 7 % of t h e tr e at m e nt s e s si o n s. Of 
t h e s e, 1 0. 9 % of t h e c a s e s r e q uir e d c h e st t u b e i n s erti o n, c o m p ar a bl e t o t h at a s s o ci at e d with R F 
a bl ati o n. D el a y e d a n d r e c urr e nt p n e u m ot h or a x e a c h o c c urr e d i n 3 0 of t h e tr e at m e nt s e s si o n s, 
r e s ulti n g i n 1 7 c h e st t u b e i n s erti o n s. Ri s k f a ct or s pr e di cti v e of p n e u m ot h or a x w er e m al e s e x, a n d 
gr e at er n u m b er of cr y o n e e dl e s. T h e a ut h or s t h e ori z e t h e hi g h e r p n e u m ot h or a x r at e m a y b e r el at e d t o 
t h e n u m b er of cr y o n e e dl e s u s e d, t hi c k er m o difi e d c o a xi al s y st e m, a n d t h e m o d alit y u s e d t o d et e ct 
p n e u m ot h or a x. Pl e ur al eff u si o n o c c urr e d i n 1 3 6 tr e at m e nt s e s si o n s a n d r e q uir e d n o a d diti o n al 
tr e at m e nt. N o C T C A E gr a d e 4 or 5 e v e nt s w er e o b s er v e d. T hr e e gr a d e 3 c o m pli c ati o n s w er e n ot e d; 
o n e i n w hi c h a n e m p y m a r e q uir e d f e n e str ati o n a n d 2 c a s e s of p n e u m ot h or a x w hi c h r e q uir e d 
pl e ur o d e si s. I n o u e et al c o n cl u d e d t h at p er c ut a n e o u s cr y o a bl ati o n i s mi ni m all y i n v a si v e a n d 
a s s o ci at e d wit h i m pr o v e d s af et y. 3 2  
Y a m o u c hi et al r e p ort e d t h e u s e of p er c ut a n e o u s cr y o a bl ati o n f or p ul m o n ar y m et a st a s e s fr o m 
c ol or e ct al c a n c er o n 2 4 p ati e nt s f or 5 5 t u m or s d uri n g 3 0 tr e at m e nt s e s si o n s. F oll o w u p s c a n s w er e 
p erf or m e d e v er y 3 -4 m o nt h s aft er tr e at m e n t. P n e u m ot h or a x w a s r e p ort e d i n 1 9 s e s si o n s wit h o nl y 1 
s e s si o n r e q uiri n g i n s erti o n of a c h e st t u b e. A s m all a m o u nt of pl e ur al eff u si o n o c c urr e d i n 2 1 
s e s si o n s, n o n e of w hi c h r e q uir e d a c h e st t u b e. T h e 1 - a n d 3 -y e ar l o c al pr o gr e s si o n fr e e i nt er v al s 
w er e 9 0 . 8 % a n d 5 9 %, r e s p e cti v el y. T h e 1- a n d 3 -y e ar o v er all s ur vi v al r at e s w er e 9 1 % a n d 5 9. 6 %, 
r e s p e cti v el y.3 3  
K a w a m ur a et al r e p ort e d a s eri e s of 3 5 t u m or s i n 2 0 p ati e nt s tr e at e d wit h cr y o a bl ati o n f or m et a st ati c 
p ul m o n ar y t u m or s. Crit eri a f or tr e at m e nt i n cl u d e d t u m or s < 3 c m, l e s s t h a n 5 m et a st ati c t u m or s, lif e 
e x p e ct a n c y gr e at er t h a n 1 y e ar, a b s e n c e of a cti v e e xtr a p ul m o n ar y m et a st a si s, E a st er n C o o p er ati v e 
O n c ol o g y Gr o u p s c or e s of 0 t o 1, d efi niti v e p at h ol o gi c di a g n o si s or o b vi o u s cli ni c al f e at ur e s, a n d 
n or m al c o a g ul a bilit y. C T g ui d e d cr y o a bl ati o n w a s p erf or m e d wit h a 2 or 3 m m di a m et er cr y o pr o b e 
( E n d o c ar e, I n c.) wit h 2 c y cl e s of 5 mi n ut e fr e e zi n g f oll o w e d b y a t hir d c y cl e of 1 0 mi n ut e fr e e zi n g t o 
m a k e a n i c e b all of 2. 5 t o 3. 0 c m i n di a m et er. L o c al a n e st h e si a w a s u s e d i n all c a s e s. T h e pri m ar y 
e n d p oi nt of t hi s st u d y w a s t h e e arl y o ut c o m e a n d f e a si bilit y of cr y o a bl ati o n f or m et a st ati c t u m or s < 3 
c m. T h e s e c o n d ar y e n d p oi nt w a s t u m or c o ntr ol. T h e m e a n a g e of p ati e nt s w a s 5 7 y e ar s ol d. T w o of 
t h e 2 0 p ati e nt s u n d er w e nt cr y o a bl ati o n t wi c e d u e t o bil at er al m et a st a si s, r e s ulti n g i n a t ot al of 2 2 
cr y o a bl ati o n s e s si o n s. T h e m e a n h o s pit al st a y w a s 2. 6 d a y s. T h er e w er e n o tr e at m e nt r el at e d d e at h s 
or c o n v er si o n t o s ur gi c al i nt er v e nti o n. R e s p o n s e E v al u ati o n Crit eri a i n S oli d T u m or s ( R E CI S T) w a s 
a p pli e d t o a s s e s s c h a n g e i n t u m or m a s s p o st -o p er ati v el y. T w o p ati e nt s h a d c o m pl et e r e s p o n s e, 8 
h a d p arti al r e s p o n s e, 8 h a d st a bl e di s e a s e, a n d 2 h a d pr o gr e s si v e di s e a s e, t h u s r e s ulti n g i n a 5 0 % 
r e s p o n s e r at e wit h 9 0 % c o ntr ol r at e. T h e o v er all t u m or r e c urr e n c e r at e w a s 5 4. 3 %. T h e m e di a n 
f oll o w-u p w a s 2 1 m o nt h s f or 1 8 p ati e nt s. D uri n g t h e 9 -1 2 m o nt h p eri o d, 7 of t h e 1 8 ( 3 5 %) p ati e nt s  

C U C 1 3 -L N G 0 7 9 -0 2  
P a g e 9  of 4 6  
 
 
 
 
d e v el o p e d a l o c al r e c urr e n c e of 7 ( 2 0 %) t u m or s. Fi v e p ati e nt s u n d er w e nt a d diti o n al cr y o a bl ati o n 
tr e at m e nt s wit h o ut c o m pli c ati o n or l o c al r e c urr e n c e. P n e u m ot h or a x w a s r e p ort e d i n 5 0 % of t h e 
c a s e s, 2 7 % e x p eri e n c e d pl e ur al eff u si o n, 4 1 % h e m o s p ut u m, a n d 4. 5 % p hr e ni c n er v e p al s y. T h e 
K a pl a n M ei er 1 -y e ar s ur vi v al w a s 8 9. 4 %. 2 6  
W a n g et al r e p ort e d a s eri e s o f 1 8 7 p ati e nt s w h o u n d er w e nt C T g ui d e d p er c ut a n e o u s cr y o a bl ati o n f or 
t h or a ci c m a s s e s. T h e m e a n a g e of t h e p ati e nt p o p ul ati o n w a s 6 1 y e ar s. Pri m ar y l u n g c a n c er 
a c c o u nt e d f or 8 4 % of t h e t u m or s i n 8 8 % of t h e p ati e nt s w hil e m et a st a si s w a s f o u n d i n 1 2 % of t h e 
p ati e nt s. P er c ut a n e o u s cr y ot h er a p y pr o c e d ur e s w er e p erf or m e d wit h 2 a n d 3 m m cr y o pr o b e s 
( E n d o c ar e). A tr e at m e nt c y cl e c o n si st e d of a 2 0 mi n ut e fr e e z e, 1 0 mi n ut e t h a w or i n cr e a s e i n 
t e m p er at ur e s t o 0-5º C, f oll o w e d b y a n ot h er 2 0 mi n ut e fr e e z e. A si n gl e cr y ot h er a p y s e s si o n w a s 
p erf or m e d i n 1 7 8 ( 7 6 %) p ati e nt s.  R e p e at a bl ati o n s w er e p erf or m e d f or l ar g er c e ntr al m a s s e s, 
m ulti pl e p ul m o n ar y m a s s e s, a n d bil at er al m a s s e s. T h er e w er e n o i ntr a -o p er ati v e c o m pli c ati o n s or 
t e c h ni c al diffi c ulti e s. C T i m a g e s w er e o bt ai n e d im m e di at el y aft er t h e cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e. T h e i c e 
w a s w ell s e e n, h o w e v er it w a s n ot p o s si bl e t o vi s u ali z e t h e fr o z e n ti s s u e i n t h e a dj a c e nt l u n g, a n d 
t h er ef or e o nl y e sti m at e s of i c e c o v er a g e of s oft-ti s s u e c o m p o n e nt s of t h or a ci c m a s s e s c o ul d b e m a d e. 
T u m or si z e a n d l o c ati o n w er e si g nifi c a nt v ari a bl e s f or d et er mi ni n g t h e li k eli h o o d of t u m or c o v er a g e 
wit h i c e. P eri p h er al m a s s e s < 4 c m h a d m e a n i c e c o v er a g e i n 9 9 % of t h e c a s e s a n d 8 0 % c o v er a g e 
w er e n ot e d f or c e ntr al m a s s e s > 4 c m. T w o d e at h s o c c urr e d aft er t h e cr y o a bl ati o n. O n e p ati e nt di e d 
wit hi n 1 d a y d u e t o a p ul m o n ar y e m b ol u s a n d t h e s e c o n d a w e e k aft er t h e pr o c e d ur e d u e t o a c ut e 
r e s pir at or y di str e s s. P n e u m ot h or a x o c c urr e d o n 1 2 % of t h e pr o c e d ur e s, pl e ur al eff u si o n i n 1 4 %, a n d 
h e m o pt y si s 6 2 %. T h e K ar n of s k y s c or e i m pr o v e d si g nifi c a ntl y o n e w e e k aft er t h e pr o c e d ur e. C T 
i m a gi n g aft er t h e cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e w a s p erf or m e d at 1 w e e k, 3 m o nt h, 6 m o nt h s a n d 1 2 m o nt h s 
w h e n p o s si bl e. A ut h or s e m p h a si z e d t h e n e e d f or 1 -c m a bl ati v e m ar gi n s a s tr e at m e nt g o al s. B y 6 
m o nt h s, 8 6 % of t h e c a s e s d e m o n str at e d i n v ol uti o n or st a bilit y of t h e tr e at m e nt sit e. D u e t o l o w f oll o w - 
u p, t h e c al c ul ati o n of a c c ur at e s ur vi v al e sti m at e s w a s n ot  p o s si bl e. 2 7  
P u s c e d d u  et al r e p ort e d o n t h e u s e of p er c ut a n e o u s cr y o a bl ati o n i n p ati e nt s wit h pri m ar y a n d 
s e c o n d ar y l u n g t u m or s. All tr e at m e nt s e s si o n s w er e s u c c e s sf ull y c o m pl et e d a n d n o pr o c e d ur e 
r el at e d d e at h s o c c urr e d. C T C A E gr a d e 1 p n e u m ot h or a x w a s r e p ort e d i n 7 of 3 4 s e s si o n s ( 2 1 %) a n d 
1 o c c urr e n c e of a C T C A E gr a d e 1 pl e ur al h e m orr h a g e. All p ati e nt s h a d a h o s pit al st a y of 2 4 h o ur s  or 
l e s s. C o m p ari s o n of t h e t u m or l o n g e st di a m et er b et w e e n b a s eli n e a n d 6 m o nt h C T i m a g e s 
d e m o n str at e d t e c h ni c al s u c c e s s i n 9 2 % of c a s e s  ( p <. 0 0 0).3 4  
A si m a k o p o ul o s et al r e p ort e d 5 y e ar f oll o w -u p of a s eri e s of 1 7 2 p ati e nt s ( Gr o u p A) w h o u n d er w e nt 2 
cr y o a bl ati o n tr e at m e nt s a n d 1 5 7 p ati e nt s ( Gr o u p B) w h o u n d er w e nt 1 cr y o a bl ati o n tr e at m e nt f or 
pri m ar y or m et a st ati c o b str u cti v e l u n g di s e a s e. S u bj e ct s a s si g n e d t o gr o u p A w er e a bl e t o c o m pl et e 
t h e st a n d ar d cr y o a bl ati o n pr ot o c ol a n d s u bj e ct s i n gr o u p B w er e t h o s e o nl y a bl e t o u n d er g o 1 s e s si o n 
of cr y o a bl ati o n. T h e pri m ar y o ut c o m e w a s t o e x a mi n e t h e eff e ct s of cr y o a bl ati o n o n s y m pt o m s, l u n g 
f u n cti o n, a n d p erf or m a n c e s c or e s. D y s p n e a w a s cl a s sifi e d u si n g t h e N e w Y or k H e alt h A s s o ci ati o n 
( N Y H A) cl a s sifi c ati o n. T u m or st a g e at t h e ti m e of cr y o a bl ati o n w a s d et er mi n e d t o b e st a g e III b or I V 
i n 6 7 % of gr o u p A a n d 7 7 % i n gr o u p B. Tr e at m e nt w a s p erf or m e d u si n g a nitro u s o xi d e cr y o pr o b e 
( S p e m bl y M e di c al, U K/I nt e gr a Lif e S ci e n c e s) w hi c h a c hi e v e d a t e m p er at ur e of -7 0° C at t h e ti m e of 
tr e at m e nt. Tr e at m e nt w a s a p pli e d t o t h e t u m or f or t w o 3-mi n ut e fr e e z e c y cl e s. Ni n et y -fi v e p er c e nt of 
t h e p ati e nt s w er e di s c h ar g e d o n t h e sa m e d a y a s t h e cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e. P ati e nt s w er e 
s c h e d ul e d f or f oll o w -u p at 2 w e e k s a n d 8 w e e k s aft er t h e s e c o n d s e s si o n of  cr y ot h er a p y.  
C o m pli c ati o n s r e p ort e d aft er cr y ot h er a p y i n cl u d e d bl e e di n g i n 3. 5 % of gr o u p A a n d 5 % of gr o u p B, 
n e w o n s et of atri a l fi brill ati o n i n 1. 7 % of gr o u p A a n d 3. 8 % of gr o u p B, a n d r e s pir at or y di str e s s i n 2. 3 % 
of gr o u p A a n d 5 % i n gr o u p B. P alli ati v e or a dj u v a nt tr e at m e nt wit h r a di ot h er a p y, c h e m ot h er a p y or 
r e s e cti o n w a s pr o vi d e d b a s e d o n t h e t u m or st a g e, hi st ol o g y, or p ati e nt pr ef er e n c e. S q u a m o u s c ell 
c ar ci n o m a w a s pr e s e nt i n 6 6 % of p ati e nt s i n gr o u p A a n d 6 3 % of t h o s e i n gr o u p B. Fift y s e v e n 
p er c e nt of gr o u p A u n d er w e nt p alli ati v e r a di ot h er a p y, 1 1 % c h e m ot h er a p y, a n d 7 % r e s e cti o n. T w e nt y 
ei g ht p er c e nt of gr o u p B u n d er w e nt p all i ati v e r a di ot h er a p y, 1 1 % c h e m ot h er a p y, a n d 5 % r e s e cti o n. 

C U C 1 3 -L N G 0 7 9 -0 2  
P a g e 1 0  of 4 6  
 
 
 
 
D y s p n e a i m pr o v e d b y at l e a st o n e N Y H A cl a s sifi c ati o n i n 3 7 % of s u bj e ct s i n gr o u p A a n d o nl y i n  1 1 % 
of t h o s e i n gr o u p B b y t h eir s e c o n d f oll o w -u p. C o u g h i m pr o v e d i n 4 3 % of gr o u p A a n d 1 1 % i n gr o u p 
B a n d h e m o pt y si s i n 2 0 % of gr o u p A a n d 4 % of gr o u p B. D at a w a s li mit e d i n gr o u p B d u e t o t h e 
li mit e d f oll o w-u p att e n d a n c e. L u n g f u n cti o n al s o i n cr e a s e d si g nifi c a ntl y i n gr o u p A at t h eir fir st f oll o w - 
u p b ut t h e b e n efit w a s l o st b y t h eir s e c o n d  vi sit. P ati e nt s i n gr o u p B di d n ot s h o w i m pr o v e d l u n g 
f u n cti o n b y t h eir fir st f oll o w-u p vi sit. T h e m e a n s ur vi v al aft er cr y ot h er a p y w a s 1 5 m o nt h s i n gr o u p A 
a n d 8. 3 m o nt h s i n gr o u p B. K ar n of s k y s c or e i m pr o v e d at l e a st 1 0 % i n gr o u p A a s w ell a s i n gr o u p B. 
T h e cli ni c al b e n efit of cr y o a bl ati o n i s pri m aril y attri b ut a bl e t o t u m or d e b ul ki n g, a c hi e v e d b y t h e 
d e str u cti o n of t h e e n d o br o n c hi al el e m e nt of t h e t u m or a n d r e c a n ali z ati o n of t h e tr a c h e o br o n c hi al 
o b str u cti o n. T h e r e m o v al of t hi s o b str u cti o n a c c o u nt s f or t h e i m pr o v e m e nt i n d y s p n e a a n d l u n g 
f u n cti o n t e st s, w hi c h ar e vit al t o t h e all e vi ati o n of s y m pt o m s i n t h o s e wit h l u n g c a n c er d u e t o t h e p o or 
pr o g n o si s of t hi s  di s e a s e. 2 5  
3. 3.  
R ati o n al e B e hi n d t h e Pr o p o s e d  R e s e ar c h  
T h er e ar e s e v er al diff er e nt m et h o d s f or tr e ati n g p ul m o n ar y m et a st ati c di s e a s e. Tr e at m e nt m a y 
i n cl u d e s ur g er y, c h e m ot h er a p y, r a di ati o n t h er a p y, or a c o m bi n ati o n of tr e at m e nt s. H o w e v er, s e v er al 
v ari a bl e s m a y e x cl u d e p ati e nt s fr o m t h e s e tr e at m e nt s s u c h a s m ulti pl e t u m or s, m ulti pl e pr e vi o u s 
s ur g eri e s, p ul m o n ar y d y sf u n cti o n, or c o -m or bi d m e di c al c o n diti o n s.
3 3 F or t h e s e p ati e nt s, 
p er c ut a n e o u s cr y o a bl ati o n m a y b e a s uit a bl e o pti o n.  
T h e t ar g et p o p ul ati o n f or t hi s st u d y i s p ati e nt s wit h p ul m o n ar y m et a st ati c t u m or s w h o ar e c a n di d at e s 
f or cr y o a bl ati o n t h er a p y. T hi s st u d y will e v al u at e t h e s af et y a n d effi c a c y of cr y o a bl ati o n t h er a p y u s e d 
t o tr e at t u m or s i n p ati e nt s wit h p ul m o n ar y m et a st ati c di s e a s e. 
 
4.  S T U D Y O B J E C TI V E  
 
4. 1.  
St u d y  O bj e cti v e  
T h e o bj e cti v e of t hi s st u d y i s t o a s s e s s t h e s af et y a n d t o d e m o n str at e effi c a c y of cr y o a bl ati o n i n l o c al 
t u m or c o ntr ol f or t u m or s ≤3. 5 c m i n p ati e nt s wit h p ul m o n ar y m et a st ati c di s e a s e. 
 
5.  S T U D Y D E SI G N  
T hi s i s a P h a s e II m ulti c e nt er, pr o s p e cti v e, si n gl e ar m st u d y. T ar g et i n cl u si o n f or t hi s st u d y i s 2 2 6 
t u m or s. It i s e sti m at e d t hi s st u d y will e nr oll 1 5 0 p ati e nt s a cr o s s a p pr o xi m at el y 1 5 st u d y sit e s i n t h e 
U nit e d St at e s a n d i nt er n ati o n all y i n or d er t o a c hi e v e t h e t ar g et t u m or g o al. P ati e nt s e nr oll e d will 
u n d er g o cr y o a bl ati o n of at l e a st 1 m et a st ati c p ul m o n ar y t u m or vi a a G alil M e di c al cr y o a bl at i o n s y st e m 
u si n g G alil M e di c al cr y o a bl ati o n n e e dl e s.  
P ati e nt s will b e s cr e e n e d b ef or e t h e cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e. Aft er t h e cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e, 
pr ot o c ol dir e ct e d f oll o w -u p vi sit s will o c c ur wit hi n 1 w e e k of t h e cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e a n d t h e n 1, 3, 
6, 1 2, 1 8, a n d 2 4 m o nt h s p o st cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e.  
5. 1.  
Pri m ar y  E n d p oi nt  
T h e pri m ar y e n d p oi nt f or t hi s st u d y i s d efi n e d a s f oll o w s:  
•  
Effi c a c y of cr y o a bl ati o n o n l o c al t u m or c o ntr ol f or e a c h i n d e x t u m or i n p ati e nt s wit h  p ul m o n ar y 
m et a st ati c di s e a s e at 1 2 m o nt h s p o st cr y o a bl ati o n. ( S e e S e cti o n  8. 7)  
5. 2.  
S af et y  D at a  
T h e s af et y d at a f or t hi s st u d y will b e a s s e s s e d t o r e p ort t h e i n ci d e n c e a n d s e v erit y of cr y o a bl ati o n 
r el at e d a d v er s e e v e nt s. 

C U C 1 3 -L N G 0 7 9 -0 2  
P a g e 1 1  of 4 6  
 
 
 
 
5. 3.  
Ot h er D at a t o  b e A s s e s s e d  
Ot h er d at a f or t hi s st u d y i n cl u d e, b ut ar e n ot li mit e d t o:  
•  
O v er all p ati e nt s ur vi v al p o st  cr y o a bl ati o n;  
•  
Ti m e t o m et a st ati c l u n g di s e a s e pr o gr e s si o n b e y o n d t h e i n d e x  t u m or( s); 
•  
Ti m e t o o v er all c a n c er  pr o gr e s si o n;  
•  
Ti m e t o u ntr e at a bl e m et a st ati c l u n g di s e a s e c o ntr ol wit h  cr y o a bl ati o n;  
•  
Ti m e t o u ntr e at a bl e m et a st ati c l u n g di s e a s e c o ntr ol wit h f o c al  t h er a p y; 
•  
Effi c a c y of cr y o a bl ati o n o n l o c al t u m or c o ntr ol f or e a c h i n d e x t u m or i n p ati e nt s wit h  p ul m o n ar y 
m et a st ati c di s e a s e at 1 8 a n d 2 4 m o nt h s p o st  cr y o a bl ati o n;  
•  
Effi c a c y of cr y o a bl ati o n o n l o c al t u m or c o ntr ol f or e a c h i n d e x t u m or i n p ati e nt s wit h  p ul m o n ar y 
m et a st ati c di s e a s e u n d er g oi n g a d diti o n al cr y o a bl ati o n tr e at m e nt( s) of a pr e vi o u sl y tr e at e d 
i n d e x t u m or; 
•  
Cr y o a bl ati o n t e c h ni c al s u c c e s s ( S e e S e cti o n  1 0. 5. 5);  
•  
C h a n g e s i n p h y si c al f u n cti o n a n d q u alit y of lif e o v er ti m e ( S e e S e cti o n  1 0. 5. 5).  
5. 4.  
B a s eli n e I n d e x T u m or  C h ar a ct eri sti c s  
T h e t u m or( s) i nt e n d e d f or a bl ati o n i s r ef err e d t o a s t h e i n d e x t u m or( s). I n d e x t u m or c h ar a ct eri sti c s 
will i n cl u d e, b ut ar e n ot li mit e d t o:  
•  
Hi st ol o g y of pri m ar y  t u m or; 
•  
Pr o of of  m et a st a s e s;  
•  
L o c ati o n of t h e i n d e x t u m or( s) i n t h e  l u n g( s); 
•  
Si z e of t h e i n d e x  t u m or( s); 
•  
N u m b er of i n d e x  t u m or s. 
5. 5.  
P h y si c al  F u n cti o n  
P h y si c al f u n cti o n i s c o n si d er e d r o uti n e cli ni c al pr a cti c e i n m e di ci n e. S p e cifi c all y, i n o n c ol o g y pr a cti c e, 
p h y si c al f u n cti o n a s s e s s m e nt s s u c h a s t h e K ar n of s k y P erf or m a n c e S c al e ( K P S) h a v e b e e n 
i n c or p or at e d. 
T hi s st u d y will u s e K P S t o a s s e s s p h y si c al f u n cti o n.  
5. 6.  
Q u alit y of  Lif e  
O n c ol o g y tri al o ut c o m e m e a s ur e s a p pr o pri at el y f o c u s o n p h y si c al r e s p o n s e t o t h er a p y a n d s e v er e 
a d v er s e e v e nt s. H o w e v er, o v er t h e p a st t w o d e c a d e s, tri al m e a s ur e m e nt h a s i n cr e a si n gl y i n cl u d e d 
t h e i m p a ct of t h er a p y o n t h e br o a d er ar e n a of q u alit y of lif e, d efi n e d b y a n u m b er of p h y si c al a n d 
p s y c h o s o ci al d o m ai n s. 2 9, 3 0 T h e u n d erl yi n g c o n c e pt i s t h at q u alit y of lif e m a y a s si st i n di sti n g ui s hi n g 
tr e at m e nt s t h at ar e ot h er wi s e si mil ar i n t h er a p e uti c v al u e a n d t o xi cit y. T h er e h a s b e e n s o m e d e b at e 
a b o ut t h e cli ni c al u s ef ul n e s s of q u alit y of lif e m e a s ur e s, b ut at l e a st o n e r e c e nt r e p ort h a s  d o c u m e nt e d 
t h eir i m p a ct o n cli ni c al d e ci si o n -m a ki n g.
3 1  
T hi s pr ot o c ol will utili z e t h e S F -1 2 g e n eri c m e a s ur e. T h e S F -1 2 i s a s h ort e n e d v er si o n of t h e w ell - 
k n o w n S F -3 6. T h e S F -1 2 u s e s t w el v e it e m s t o a s s e s s ei g ht d o m ai n s ( p h y si c al f u n cti o ni n g, r ol e 
li mit ati o n s d u e t o p h y si c al h e alt h pr o bl e m s, b o dil y p ai n, s o ci al f u n cti o ni n g, g e n er al m e nt al h e alt h, r ol e 
li mit ati o n s d u e t o e m oti o n al pr o bl e m s, vit alit y, g e n er al h e alt h p er c e pti o n). 3 2 T h e s h ort er i n str u m e nt 
will pr o vi d e a g e n er al m e a s ur e m e nt of q u alit y of  lif e. 

C U C 1 3 -L N G 0 7 9 -0 2  
P a g e 1 2  of 4 6  
 
 
 
 
5. 7.  
Ri s k s  
P ot e nti al ri s k s of p ul m o n ar y t u m or cr y o a bl ati o n i n t h e i ntr a pr o c e d ur e/ e arl y p o st -pr o c e d ur e p eri o d 
i n cl u d e bl e e di n g, c o u g h, h e m o pt y si s, f e v er, i nf e cti o n, h y p ert e n si o n, pl e ur al eff u si o n, p n e u m ot h or a x, 
n er v e or s ki n i nj ur y.  
P ot e nti al d el a y e d ri s k s of p ul m o n ar y t u m or cr y o a bl ati o n i n cl u d e p n e u m ot h or a x, p ul m o n ar y e m b ol u s, 
i nf e cti o n, a n d ot h er u nli k el y c o m pli c ati o n s, i n cl u di n g d e at h. 
5. 8.  
P ot e nti al  B e n efit s  
G alil M e di c al’ s Cr y o a bl ati o n S y st e m s ( G alil M e di c al, Ar d e n Hill s, M N) a n d n e e dl e s ar e F D A -cl e ar e d 
f or t h e a bl ati o n of c a n c er o u s or m ali g n a nt ti s s u e a n d b e ni g n t u m or s, a n d p alli ati v e i nt er v e nti o n. 
P ot e nti al b e n efit s of p ul m o n ar y t u m or cr y o a bl ati o n i n cl u d e i m pr o v e d p erf or m a n c e st at u s a n d l o c al 
t u m or c o ntr ol a n d m a y i n cl u d e p alli ati v e r eli ef of s y m pt o m s a s s o ci at e d wit h t h e di s e a s e i n cl u di n g 
d y s p n e a, c o u g h a n d h e m o pt y si s.  
 
6.  P A TI E N T  P O P U L A TI O N  
 
6. 1.  
P ati e nt  S el e cti o n  
T hi s st u d y c a n f ulfill it s o bj e cti v e s o nl y  if a p pr o pri at e p ati e nt s ar e e nr oll e d. T h e f oll o wi n g eli gi bilit y 
crit eri a ar e d e si g n e d t o s el e ct p ati e nt s f or w h o m cr y o a bl ati o n t h er a p y i s c o n si d er e d a p pr o pri at e. All 
r el e v a nt m e di c al a n d n o n-m e di c al c o n diti o n s s h o ul d b e t a k e n i nt o c o n si d er ati o n w h e n d e ci d i n g 
w h et h er cr y o a bl ati o n t h er a p y i s s uit a bl e f or a p arti c ul ar p ati e nt.  
6. 2.  
I n cl u si o n Crit eri a  
Eli gi bl e p ati e nt s f or t hi s st u d y m u st m e et all of t h e f oll o wi n g crit eri a:  
6. 2. 1.  P ati e nt m u st b e at l e a st 1 8 y e ar s  ol d.  
6. 2. 2.  P ati e nt h a s si g n e d a writt e n i nf or m e d  c o n s e nt.  
6. 2. 3.  P ati e n t pr e s e nt s wit h St a g e 4 p ul m o n ar y m et a st ati c di s e a s e wit h m et a st ati c di s e a s e pr e vi o u sl y 
c o nfir m e d b y pri or  bi o p s y;  
or  
P ati e nt pr e s e nt s wit h St a g e 4 p ul m o n ar y m et a st ati c di s e a s e pr e vi o u sl y c o nfir m e d o n i m a gi n g 
( e. g. C T) wit h hi st ol o g y pr o v e n pri m ar y c a n c er. 
6. 2. 4.  P ati e nt h a s u p t o 6 l o c al p ul m o n ar y m et a st a s e s t ar g et a bl e b y  cr y o a bl ati o n.  
6. 2. 5.  T ar g et e d i n d e x t u m or( s) d efi n e d a s i ntr a p ul m o n ar y or pl e ur al wit h a m a xi m u m si z e of 3. 5  c m, 
m e a s ur e d i n t h e l o n g e st cr o s s s e cti o n al  di m e n si o n.  
6. 2. 6.  T h e t ar g et i n d e x t u m or( s) i s d et er mi n e d ( b y C T i m a g e s) t o b e i n a l o c ati o n w h er e  cr y o a bl ati o n 
i s t e c h ni c all y a c hi e v a bl e b a s e d o n t h e pr o xi mit y of a dj a c e nt or g a n s/ str u ct ur e s a n d i s gr e at er 
t h a n 0. 5 c m fr o m a n y criti c al or g a n/ str u ct ur e ( p o s si bl y a c hi e v e d wit h a d diti o n al m a n e u v er s 
s u c h a s i atr o g e ni c p n e u m ot h or a x or  h y dr o di s s e cti o n).  
6. 2. 7.  K ar n of s k y P erf or m a n c e S c al e ( K P S) s c or e  ≥6 0.  
6. 2. 8.  Pl at el et c o u nt > 5 0, 0 0 0/ m m 3 wit hi n 8 w e e k s pri or t o i niti al cr y o a bl ati o n  pr o c e d ur e.  
6. 2. 9.  I N R < 1. 5 wit hi n 8 w e e k s pri or t o i niti al cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e.  
6. 2. 1 0.  P ati e nt h a s a lif e e x p e ct a n c y of > 3  m o nt h s.  

C U C 1 3 -L N G 0 7 9 -0 2  
P a g e 1 3  of 4 6  
 
 
 
 
6. 3.  
E x cl u si o n  Crit eri a  
P ati e nt s n ot eli gi bl e f or p arti ci p ati o n i n t hi s st u d y i n cl u d e p ati e nt s w h o h a v e a n y of t h e f oll o wi n g:  
6. 3. 1.  P ati e nt’ s i n d e x t u m or( s) i s pri m ar y l u n g  c a n c er.  
6. 3. 2.  P ati e nt h a s u n c o ntr oll a bl e pri m ar y or m et a st ati c di s e a s e o ut si d e of t h e  l u n g. 
6. 3. 3.  P ati e nt i s u n a bl e t o li e fl at or h a s r e s pir at or y di str e s s at  r e st. 
6. 3. 4.  P ati e nt h a s a c o a g ul o p at h y or bl e e di n g di s or d er w hi c h i s  u n c o ntr oll e d.  
6. 3. 5.  A N C < 1 0 0 0 wit hi n 8 w e e k s pri or t o i niti al cr y o a bl ati o n  pr o c e d ur e.  
6. 3. 6.  P ati e nt h a s e vi d e n c e of a cti v e s y st e mi c, p ul m o n ar y, or p eri c ar di al  i nf e cti o n. 
6. 3. 7.  P ati e nt h a s a d e bilit ati n g m e di c al or p s y c hi atri c ill n e s s t h at w o ul d pr e cl u d e gi vi n g  i nf or m e d 
c o n s e nt or r e c ei vi n g o pti m al tr e at m e nt or f oll o w  u p.  
6. 3. 8.  P ati e nt i s c urr e ntl y p arti ci p ati n g i n ot h er  e x p eri m e nt al st u di e s t h at c o ul d aff e ct t h e  pri m ar y 
e n d p oi nt ( e. g. e x p eri m e nt al c h e m ot h er a p y  r e gi m e n). 
 
 
 
 
T H E R E M AI N D E R O F T HI S P A G E I S I N T E N TI O N A L L Y L E F T B L A N K  

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7.  S T U D Y P R O C E D U R E S  
 
T h e st u d y s c h e d ul e of e v e nt s a n d t h e s p e cifi c pr o c e d ur e s p erf or m e d at e a c h vi sit ar e s h o w n i n T a bl e 
1, S c h e d ul e of E v e nt s. E a c h p ati e nt will u n d er g o a t ot al of 9 vi sit s, i n cl u di n g a n i niti al/ s cr e e ni n g vi sit, 
t h e pr o c e d ur e vi sit, a n d 7 p o st-o p er ati v e vi sit s. M or e vi sit s m a y b e r e q uir e d w h e n m e di c all y 
n e c e s s ar y.  
T a bl e 1: S c h e d ul e of St u d y E v e nt s  
 
 
Pr o c e d ur e s  
 
 
S cr e e ni n g a  
 
Pr o c e d ur e 
D at e  
 
 
W 1
c  
 
 
M 1
e  
 
 
M 3 
g, h,i  
 
M 6, 1 2, 1 8,  
2 4 or W/ D g, h,i  
I nf or m e d C o n s e nt 
X  
 
 
 
 
 
I n cl u si o n/ E x cl u si o n 
X  
 
 
 
 
 
D e m o gr a p hi c s  
X  
 
 
 
 
 
T ar g et e d M e di c al Hi st or y  
X  
 
 
 
 
 
K ar n of s k y  P erf or m a n c e  
X  
 
 
X  
X  
X  
P erti n e nt M e di c ati o n  
X  
 
X  
X  
 
 
Di s c o nti n u e 
a nti c o a g ul ati o n, a s 
cli ni c all y i n di c at e d  
 
X  
 
X  
 
 
 
 
I m a gi n g S c a n 
X f 
 
X d  
X f 
X f 
X f 
R e c or d i n d e x t u m or 
c h ar a ct eri sti c s  
X  
 
 
 
 
 
Cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e  
 
X b  
 
 
 
 
L a b s  
X  
 
 
 
 
 
Q u alit y of Lif e ( S F-1 2)  
X  
 
 
X  
X  
 
S af et y A s s e s s m e nt  
 
X  
X  
X  
X  
X  
a All s cr e e ni n g vi sit r e q uir e m e nt s s h o ul d b e wit hi n 8 w e e k s of t h e i niti al cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e. A n y 
it e m s ( e. g.,i m a gi n g or l a b a s s e s s m e nt) pr e vi o u sl y c o n d u ct e d a s r o uti n e st a n d ar d of c ar e pri or t o t h e 
si g n e d i nf or m e d c o n s e nt m a y b e u s e d t o s ati sf y t h e s cr e e ni n g r e q uir e m e nt s pr o vi d e d t h e y ar e 
c o m pl et e d wit hi n 8 w e e k s of t h e i niti al cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e.  
b If m ulti pl e t u m or s ar e pl a n n e d f or st u d y i n cl u si o n, tr e at m e nt of all st u d y i n d e x t u m or s s h o ul d b e 
c o m pl et e d wit hi n a n 8 w e e k wi n d o w.  
c T h e w e e k 1 f oll o w u p vi sit m a y t a k e pl a c e pri or t o di s c h ar g e fr o m t h e h o s pit al or wit hi n 1 w e e k ( 7 
d a y s) of t h e cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e.  
d W e e k 1 i m a gi n g m a y b e a c h e st C T ± c o ntr a st or c h e st X -R a y  
e M o nt h 1 vi sit wi n d o w 3 0 d a y s -7/ + 2 1 d a y s  
f C h e st C T s c a n ± c o ntr a st ( c o ntr a st i s pr ef err e d)  
g M o nt h s 3, 6, 1 2, 1 8 a n d 2 4 vi sit wi n d o w +/ - 3 0 d a y s  
h I n t h e e v e nt of m ulti pl e cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e d at e s, t h e m o st r e c e nt pr o c e d ur e d at e will s er v e a s 
t h e r ef er e n c e f or d et er mi ni n g t h e f oll o w u p vi sit wi n d o w. 
i W hil e r et ur n vi sit s ar e pr ef err e d t o b e c o n d u ct e d i n t h e cli ni c s etti n g, i n t h e e v e nt t h e p ati e nt i s n ot 
a bl e t o r et ur n d u e t o di st a n c e or il l n e s s, f oll o w u p a s s e s s m e nt s (i. e. all a s s e s s m e nt s wit h t h e 
e x c e pti o n of i m a gi n g) m a y b e c o n d u ct e d vi a t el e p h o n e or t el e -vi d e o ( e. g. S k y p e). T el e -vi d e o s h o ul d 
o nl y b e c o n si d er e d if t h e p ati e nt h a s t h e k n o wl e d g e a n d a c c e s s t o s u c h t e c h n ol o g y.  

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P a g e 1 5  of 4 6  
 
 
 
 
7. 1.  
P ati e nt  E nr oll m e nt  
T o mi ni mi z e s el e cti o n bi a s wit hi n t h e e nr oll e d p ati e nt p o p ul ati o n, p arti ci p ati o n i n t h e st u d y i s t o b e 
off er e d t o all eli gi bl e p ati e nt s o n a c o n s e c uti v e b a si s a s t h e y pr e s e nt t o t h e p h y si ci a n at t h e sit e. All 
eli gi bl e p ati e nt s will b e a s si g n e d a s cr e e ni n g n u m b er. T h e s cr e e ni n g l o g will i n cl u d e mi ni m al h e alt h 
i nf or m ati o n r e g ar di n g e a c h n o n-e nr olli n g p ati e nt ( e. g., s e x, a g e, r e a s o n f or n ot e nr olli n g, et c.). A s t h e 
n o n -e nr oll e d p ati e nt s will n ot si g n a n i nf or m e d c o n s e nt f or m t h e d at a c oll e ct e d will n ot i n cl u d e 
p er s o n all y i d e ntifi a bl e i nf or m ati o n ( a s d efi n e d i n 4 5 C F R 1 6 4. 5 1 4).  
P ati e nt s w h o wi s h t o p arti ci p at e i n t hi s st u d y a n d si g n a writt e n i nf or m e d c o n s e nt f or m will b e 
a s si g n e d a u ni q u e i d e ntifi er n u m b er at b a s eli n e t o b e u s e d t hr o u g h o ut t h e st u d y. 
7. 2.  
S cr e e ni n g  
T h e s cr e e ni n g vi sit all o w s t h e i n v e sti g at or t o a s s e s s a p ati e nt’ s eli gi bilit y f or t hi s st u d y.  
T h e f oll o wi n g a s s e s s m e nt s will b e u s e d t o s u p p ort p ati e nt e nr oll m e nt a n d s h all b e p erf or m e d wit hi n 8 
w e e k s of t h e i niti al cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e. A n y it e m s ( e. g., i m a gi n g or l a b a s s e s s m e nt) pr e vi o u sl y 
c o n d u ct e d a s r o uti n e st a n d ar d of c ar e pri or t o t h e si g n e d i nf or m e d c o n s e nt m a y b e u s e d t o s ati sf y t h e 
s cr e e ni n g r e q uir e m e nt s pr o vi d e d t h e y ar e wit hi n 8 w e e k s of t h e i niti al cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e.  
•  
I nf or m e d c o n s e nt;  
•  
R e vi e w i n cl u si o n/ e x cl u si o n  crit eri a;  
•  
P ati e nt n u m b er  a s si g n e d;  
•  
D e m o gr a p h y;  
•  
T ar g et e d m e di c al hi st or y, i n cl u di n g  c o m or bi diti e s;  
•  
K ar n of s k y P erf or m a n c e  S c al e;  
•  
B a s eli n e l a b s ( Pl at el et C o u nt, A N C a n d  I N R); 
•  
C T s c a n of c h e st ± c o ntr a st ( c o ntr a st i s pr ef err e d);  
•  
B a s eli n e i n d e x t u m or c h ar a ct eri sti c s ( S e e S e cti o n  5. 4);  
•  
Q u alit y of Lif e a s s e s s m e nt  ( S F-1 2);  
•  
C urr e nt p erti n e nt c o n c o mit a nt  m e di c ati o n;  
•  
Di s c o nti n u e a nti c o a g ul ati o n a s cli ni c all y  i n di c at e d; 
7. 3.  
Cr y o a bl ati o n  
7. 3. 1.  Tr e at m e nt of M ulti pl e M et a st ati c L u n g  T u m or s  
Tr e at m e nt of all st u d y i n d e x t u m or s s h o ul d b e c o m pl et e d wit hi n a n 8 w e e k wi n d o w.  T u m or s 
c o nt ai n e d i n b ot h l u n g s s h o ul d b e tr e at e d i n a n a p pr o pri at e i nt er v al d et er mi n e d o n a n i n di vi d u al  b a si s. 
It i s n ot r e c o m m e n d e d t h at bil at er al i n de x t u m or s b e tr e at e d i n a si n gl e tr e at m e nt  s e s si o n.  
7. 3. 2.  Cr y o a bl ati o n  Pr o c e d ur e  
F or cr y o a bl ati o n, p ati e nt pr e p ar ati o n, a n e st h e si a, i ntr a -o p er ati v e m o nit ori n g, a n d p o st -o p er ati v e 
m a n a g e m e nt ar e i d e nti c al t o t h o s e of st a n d ar d cr y o a bl ati o n tr e at m e nt s r o uti n el y p er f or m e d at all 
cli ni c al c e nt er s p arti ci p ati n g i n t hi s st u d y a n d ar e at t h e di s cr eti o n of t h e i n v e sti g at or.  
G alil M e di c al’ s Cr y o a bl ati o n S y st e m will b e u s e d p er t h e m a n uf a ct ur er’ s g ui d eli n e s. G alil M e di c al’ s 
cr y o a bl ati o n n e e dl e s will b e pl a c e d u n d er C T i m a g e  g ui d a n c e i n a p att er n n e c e s s ar y t o f ull y fr e e z e 
t h e t ar g et t u m or( s). T h e tr e at m e nt will b e a d mi ni st er e d utili zi n g cr y o a bl ati o n n e e dl e s wit h 

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c o m pr e s s e d ar g o n g a s t hr o u g h t h e J o ul e -T h o m s o n eff e ct t o pr o d u c e e xtr e m el y l o w t e m p er at ur e s 
wit hi n t h e t ar g et t u m or( s). 
T h e f oll o wi n g d at a will b e c oll e ct e d at t h e ti m e of t h e pr o c e d ur e or pri or t o di s c h ar g e, a s a p pli c a bl e:  
•  
A S A P h y si ci a n St at u s Cl a s sifi c ati o n ( A p p e n di x  E)  
•  
N u m b er of t u m or s tr e at e d wit h  cr y o a bl ati o n;  
•  
I n d e x t u m or si z e m e a s ur e m e nt: 
o  3 a x e s of m e a s ur e m e nt s ( c m) (l ar g e st di a m et er a n d t w o p er p e n di c ul ar  di a m et er s)  
•  
N u m b er a n d t y p e of cr y o a bl ati o n n e e dl e s u s e d;  
•  
N u m b er of fr e e z e a n d t h a w  c y cl e s;  
•  
Fr e e z e a n d t h a w ti m e s, p er  c y cl e;  
•  
N u m b er a n d t y p e of i ntr a -o p er ati v e c o m pli c ati o n( s)  
o  S e v erit y of  c o m pli c ati o n( s);  
•  
L e n gt h of h o s pit al  st a y;  
•  
T ot al pr o c e d ur e  ti m e; 
•  
A n e st h e si a  t y p e; 
•  
A d diti o n al s ur gi c al  i nt er v e nti o n( s); 
•  
S af et y  a s s e s s m e nt.  
7. 3. 3.  Cr y o a bl ati o n n e e dl e  pl a c e m e nt  
T h e n u m b er a n d c o nfi g ur ati o n of t h e n e e dl e s will b e b a s e d o n t h e n e c e s sit y t o m ai nt ai n a p pr o pri at e 
di st a n c e s b et w e e n a dj a c e nt cr y o a bl ati o n n e e dl e s a n d a n at o mi c str u ct ur e s, a n d t h e fi n al n u m b er of 
n e e dl e s c a n o nl y b e f or m ul at e d b a s e d u p o n t h e c o nfi g ur ati o n of t h e i n d e x t u m or( s) at t h e ti m e of 
tr e at m e nt. T h e u s e of a si n gl e n e e dl e p er t u m or s h o ul d b e a v oi d e d a s it i s w ell u n d er st o o d t h er e i s a 
b e n efit t o m ulti pl e n e e dl e s a s a r e s ult of i c e c o al e s c e n c e a n d t h e p ot e nti al f or i n cr e a s e d ri s k of 
r e c urr e n c e. T h e C T i m a gi n g vi e w s of t h e i n d e x t u m or( s) will e n a bl e fi n al a s s e s s m e nt of t h e 
p er c ut a n e o u s a c c e s s r o ut e a n d n e e dl e pl a c e m e nt o n t h e d a y of t h e pr o c e d ur e. Cr y o a bl ati o n n e e dl e s 
will b e pl a c e d t o cr e at e m ulti pl e o v erl a p pi n g i c e b all s t o c o m pl et el y c o v er t h e i n d e x t u m or a n d pr o vi d e 
a 5 m m z o n e of a bl ati o n s urr o u n di n g t h e i n d e x t u m or w hil e m ai nt ai ni n g a p pr o pri at e s af e di st a n c e  fr o m 
t h e n o n-t ar g et e d ti s s u e s (i. e. m ai n br o n c h u s a n d p ul m o n ar y art eri e s).  
7. 3. 4.  Cr y o a bl ati o n n e e dl e  t e sti n g 
B ef or e a n e st h e si a i n d u c e m e nt of t h e p ati e nt, all cr y o a bl ati o n n e e dl e s s h o ul d b e t e st e d i n a c c or d a n c e 
wit h G alil M e di c al’ s Cr y o a bl ati o n S y st e m U s er M a n u al t o c o nfir m t h eir fr e e zi n g f u n cti o n a n d str u ct ur al 
i nt e grit y. 
7. 3. 5.  Fr e e zi n g  pr o c e d ur e  
O n c e fr e e zi n g h a s b e e n i niti at e d, t h e cr y o a bl ati o n pr o c e d u r e will b e m o nit or e d wit h C T ± c o ntr a st 
i m a gi n g t o vi s u ali z e i c e b all gr o wt h, t o e n s ur e t h e a bl ati o n z o n e i s a d e q u at el y fr o z e n a n d a dj a c e nt 
a n at o mi c al str u ct ur e s ar e pr ot e ct e d. A s t h e fr e e zi n g c o nti n u e s, t h e i c e f or m ati o n fr o m e a c h of t h e 
cr y o a bl ati o n n e e dl e s c o al e s c e s o t h e t ar g et e d p orti o n s of t h e a bl ati o n z o n e ar e fr o z e n.  

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T h e g ui d eli n e f or p ul m o n ar y cr y o a bl ati o n i s t y pi c all y 3 fr e e z e/t h a w c y cl e s. T h e f oll o wi n g t hr e e c y cl e 
fr e e z e-t h a w pr ot o c ol i s s u g g e st e d t o b e e m pl o y e d: 
•  
C y cl e 1: Fr e e z e 3 mi n ut e s f oll o w e d b y p a s si v e t h a w f or 3  mi n ut e s;  
•  
C y cl e 2: Fr e e z e 7 -1 2 mi n ut e s f oll o w e d b y p a s si v e t h a w f or 3  mi n ut e s;  
•  
C y cl e 3: Fr e e z e 7 -1 2 mi n ut e s f oll o w e d b y a cti v e t h a w i n or d er t o ai d i n t h e r e m o v al of t h e 
cr y o a bl ati o n  n e e dl e s.  
7. 3. 6.  Pr o c e d ur e  c o m pl eti o n  
C T i m a g e s ar e t y pi c all y o bt ai n e d i n t h e tr a n s v er s e a n d l o n git u di n al pl a n e s s h o wi n g t h e 
gr e at e st e xt e nt of fr e e z e. T h e i c e s h o ul d e n c o m p a s s t h e e ntir e t u m or e xt e n di n g b e y o n d t h e 
t u m or m ar gi n i n all di m e n si o n s wit h a g o al of > 5 m m. Aft er cr y o a bl ati o n n e e dl e r e m ov al, C T 
i m a g e s will b e o bt ai n e d t o a s s e s s a n y bl e e di n g or p n e u m ot h or a x d e v el o p m e nt. If a n y 
a d v er s e e v e nt i s di a g n o s e d it s h o ul d b e m a n a g e d p er st a n d ar d of c ar e.  
A n a nti bi oti c of c h oi c e c a n b e pr e s cri b e d if n e e d e d a c c or di n g t o c e nt er pr ef er e n c e s i n or d er t o  pr e v e nt 
p o st -o p er ati v e i nf e cti o n.  
7. 4.  
W e e k 1 –  F oll o w -u p  
T h e w e e k 1 f oll o w u p vi sit m a y t a k e pl a c e pri or t o di s c h ar g e fr o m t h e h o s pit al or wit hi n 1 w e e k ( 7 
d a y s) of t h e cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e. P ati e nt s ar e t o c o m pl et e t h e f oll o wi n g a s s e s s m e nt:  
•  
C h e st X -R a y or c h e st C T s c a n ± c o ntr a st ( c o ntr a st i s pr ef err e d) t o i d e ntif y p o s si bl e p o st - 
pr o c e d ur e a d v er s e e v e nt s ( m a y b e a s s e s s e d b y l a st C T s c a n of t h e cr y o a bl ati o n  pr o c e d ur e);  
•  
S af et y  a s s e s s m e nt;  
•  
C urr e nt p erti n e nt c o n c o mit a nt  m e di c ati o n.  
7. 5.  
M o nt h 1 –  F oll o w -u p  
P ati e n t s will r et ur n 1 m o nt h ( 3 0 d a y s -7/ + 2 1) p o st cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e. I n t h e e v e nt of m ulti pl e 
cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e d at e s, t h e m o st r e c e nt pr o c e d ur e d at e will s er v e a s t h e r ef er e n c e f or 
d et er mi ni n g t h e f oll o w u p vi sit wi n d o w.  
T h e f oll o wi n g a s s e s s m e nt s will b e c o m pl et e d:  
•  
Q u alit y of Lif e a s s e s s m e nt  ( S F-1 2);  
•  
K ar n of s k y P erf or m a n c e  S c al e;  
•  
S af et y  a s s e s s m e nt;  
•  
C h e st C T s c a n ± c o ntr a st ( c o ntr a st i s pr ef err e d) t o i d e ntif y p o s si bl e p o st -pr o c e d ur e  a d v er s e 
e v e nt s. T hi s 1 m o nt h i m a gi n g will s er v e a s t h e n e w b a s eli n e f or t u m or r e s p o n s e e v al u ati o n;  
•  
A s s e s s m e nt of m et a st ati c l u n g di s e a s e pr o gr e s si o n b e y o n d t h e i n d e x t u m or( s) a n d f e a si bilit y 
of  tr e at m e nt; 
•  
A s s e s s m e nt of l o c al t u m or r e c urr e n c e at t h e i n d e x t u m or, i n cl u di n g a d diti o n al tr e at m e nt  a n d 
f e a si bilit y of tr e at m e nt; 
•  
A s s e s s m e nt of a n y s y st e mi c c a n c er  tr e at m e nt( s); 
•  
A s s e s s m e nt of a n y l o c al t h er a p y f or t h e i n d e x  t u m or( s). 
•  
C urr e nt p erti n e nt c o n c o mit a nt  m e di c ati o n.  

C U C 1 3 -L N G 0 7 9 -0 2  
P a g e 1 8  of 4 6  
 
 
 
 
7. 6.  
M o nt h 3 –  F oll o w -u p  
P ati e nt s will r et ur n at 3 m o nt h s ( +/ -3 0 d a y s) p o st cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e. I n t h e e v e nt of m ulti pl e 
cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e d at e s, t h e m o st r e c e nt pr o c e d ur e d at e will s er v e a s t h e r ef er e n c e f or 
d et er mi ni n g t h e f oll o w u p vi sit wi n d o w.  
T h e f oll o wi n g a s s e s s m e nt s will b e c o m pl et e d:  
•  
Q u alit y of Lif e a s s e s s m e nt  ( S F-1 2);  
•  
K ar n of s k y P erf or m a n c e  S c al e;  
•  
C h e st C T s c a n ± c o ntr a st ( c o ntr a st i s  pr ef err e d);  
•  
S af et y  a s s e s s m e nt;  
•  
A s s e s s m e nt of m et a st ati c l u n g di s e a s e pr o gr e s si o n b e y o n d t h e i n d e x t u m or( s) a n d f e a si bilit y 
of  tr e at m e nt; 
•  
A s s e s s m e nt of l o c al t u m or r e c urr e n c e at t h e i n d e x t u m or, i n cl u di n g a d diti o n al tr e at m e nt  a n d 
f e a si bilit y of tr e at m e nt; 
•  
A s s e s s m e nt of a n y s y st e mi c c a n c er  tr e at m e nt( s); 
•  
A s s e s s m e nt of a n y l o c al t h er a p y f or t h e i n d e x  t u m or( s). 
7. 7.  
M o nt h s 6, 1 2, 1 8 a n d 2 4 –  F oll o w -u p  
P ati e nt s will r et ur n 6, 1 2, 1 8, a n d 2 4 m o nt h s ( +/ -3 0 d a y s) p o st cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e. I n t h e e v e nt of 
m ulti pl e cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e d at e s, t h e m o st r e c e nt pr o c e d ur e d at e will s er v e a s t h e r ef er e n c e f or 
d et er mi ni n g t h e f oll o w u p vi sit wi n d o w.  
T h e f oll o wi n g a s s e s s m e nt s will b e c o m pl et e d:  
•  
K ar n of s k y P erf or m a n c e  S c al e;  
•  
C h e st C T s c a n ± c o ntr a st ( c o ntr a st i s  pr ef err e d);  
•  
S af et y  a s s e s s m e nt;  
•  
A s s e s s m e nt of m et a st ati c l u n g di s e a s e pr o gr e s si o n b e y o n d t h e i n d e x t u m or a n d f e a si bilit y of 
tr e at m e nt; 
•  
A s s e s s m e nt of l o c al t u m or r e c urr e n c e at t h e i n d e x t u m or, i n cl u di n g a d diti o n al tr e at m e nt  a n d 
f e a si bilit y of tr e at m e nt; 
•  
A s s e s s m e nt of a n y s y st e mi c c a n c er  tr e at m e nt( s); 
•  
A s s e s s m e nt of a n y l o c al t h er a p y f or t h e i n d e x  t u m or( s). 
7. 8.  
R e p e at Cr y o a bl ati o n Tr e at m e nt( s) or Alt er n ati v e A d diti o n al  Tr e at m e nt  
P ati e nt s m a y r e c ei v e a d diti o n al cr y o a bl ati o n tr e a t m e nt( s) t o t h e i n d e x t u m or( s) i niti all y s u bj e ct e d t o 
cr y o a bl ati o n w hil e p arti ci p ati n g i n t h e st u d y pr ot o c ol. T hi s a d diti o n al cr y o a bl ati o n m a y b e p erf or m e d 
o n t h e i n d e x t u m or( s) pr o vi d e d t h at t h e a d diti o n al tr e at m e nt i s p erf or m e d wit h G alil M e di c al 
t e c h n olo g y. I n t hi s sit u ati o n, f or e a c h i n d e x l e si o n r etr e at e d, f oll o w -u p vi sit s will r e st art p er t h e st u d y 
pr ot o c ol a n d c o nti n u e t hr o u g h t h e 2 4 m o nt h vi sit aft er t h e d at e of t h e r e p e at cr y o a bl ati o n tr e at m e nt. 
W h e n p o s si bl e, if m ulti pl e t u m or s ar e pr e s e nt, all ef f ort s s h o ul d b e m a d e t o ali g n all f oll o w u p vi sit s. 
F or a n y i n d e x l e si o n n ot s u bj e ct e d t o r etr e at m e nt, t h e d at a c oll e cti o n c o nti n u e s p er pr ot o c ol.  
•  
B a s eli n e l a b s ar e r e c o m m e n d e d t o b e r e p e at e d pri or t o a n y r e p e at cr y o a bl ati o n  pr o c e d ur e;  
•  
It i s r e c o m m e n d e d t o di s c o nti n u e a nti c o a g ul ati o n a s cli ni c all y  i n di c at e d; 

C U C 1 3 -L N G 0 7 9 -0 2  
P a g e 1 9  of 4 6  
 
 
 
 
•  
S F -1 2 will n ot b e c oll e ct e d pri or t o or aft er a n y r e p e at cr y o a bl ati o n of i n d e x  t u m or( s); 
•  
P erti n e nt m e di c ati o n s s h o ul d b e r e vi e w e d pri or t o a n d aft er a n y r e p e at cr y o a bl ati o n of  i n d e x 
t u m or( s); 
•  
All ot h er f oll o w -u p r e q uir e m e nt s ar e still  a p pli c a bl e.  
If ot h er l o c al tr e at m e nt ( e. g. r a di ofr e q u e n c y a bl ati o n, mi cr o w a v e a bl ati o n, s ur g er y, r a di ati o n) i s u s e d 
o n t h e i n d e x t u m or( s) i niti all y tr e at e d, t h e n t h e p ati e nt m u st b e wit h dr a w n fr o m t h e st u d y.  
D at a will b e c oll e ct e d r e g ar di n g a n y s y st e mi c c a n c er t h er a p y t h e p ati e nt s r e c ei v e d uri n g t h e c o ur s e of 
t h e st u d y. 
7. 9.  
St u d y C o m pl eti o n or  Wit h dr a w al  
P ati e nt s m a y wit h dr a w fr o m t hi s st u d y at a n y ti m e, wit h or wit h o ut a r e a s o n, wit h o ut 
pr ej u di c e t o f urt h er tr e at m e nt. I n v e sti g at or s s h o ul d m a k e e v er y eff ort wit hi n t h e b o u n d s of 
s af et y a n d p ati e nt c h oi c e t o h a v e e a c h p ati e nt c o m pl et e t h e st u d y. If a p ati e nt d o e s n ot 
r et ur n f or a s c h e d ul e d vi sit, e v er y eff ort s h o ul d b e m a d e t o c o nt a ct t h e p ati e nt. I n a n y 
cir c u m s t a n c e, e v er y eff ort s h o ul d b e m a d e t o d o c u m e nt p ati e nt o ut c o m e, if p o s si bl e. T h e 
i n v e sti g at or s h o ul d i n q uir e a b o ut t h e r e a s o n f or wit h dr a w al; r e q u e st t h e p ati e nt r et ur n f or a 
fi n al vi sit, if a p pli c a bl e, a n d f oll o w-u p wit h t h e p ati e nt r e g ar di n g a n y u nr e s ol v e d a d v er s e 
e v e nt s. If p o s si bl e, t h e r e a s o n( s) f or wit h dr a w al (if gi v e n) will b e r e c or d e d.  
If t h e p ati e nt wit h dr a w s fr o m t h e st u d y a n d al s o wit h dr a w s c o n s e nt f or di s cl o s ur e of f ut ur e 
i nf or m ati o n, n o f urt h er e v al u ati o n s s h o ul d b e p erf or m e d a n d n o a d diti o n al d at a s h o ul d b e 
c oll e ct e d. T h e s p o n s or m a y r et ai n a n d c o nti n u e t o u s e a n y d at a c oll e ct e d b ef or e s u c h 
wit h dr a w al of c o n s e nt.  
P ati e nt s w h o r e q u e st E arl y T er mi n ati o n fr o m t h e st u d y will b e a s k e d t o r et ur n if p h y si c all y 
c a p a bl e f or a fi n al vi sit t o c o m pl et e t h e  f oll o wi n g a s s e s s m e nt s. 
•  
K ar n of s k y P erf or m a n c e  S c al e;  
•  
C h e st C T s c a n, ± c o ntr a st ( c o ntr a st i s  pr ef err e d);  
•  
S af et y  a s s e s s m e nt;  
•  
A s s e s s m e nt of m et a st ati c l u n g di s e a s e pr o gr e s si o n, i n cl u di n g a d diti o n al  tr e at m e nt; 
•  
A s s e s s m e nt of a n y n e w c a n c er  tr e at m e nt( s). 
I n t h e e v e nt t h e p ati e nt e nt er s h o s pi c e or a n ot h er si mil ar c ar e pr o gr a m, e arl y t er mi n ati o n s h o ul d b e 
d o c u m e nt e d. I nf or m ati o n t a k e n fr o m t h e m e di c al r e c or d i s s uffi ci e nt t o d o c u m e nt t hi s r e a s o n f or e arl y 
t er mi n ati o n i n t h e e v e nt t hi s c o m m u ni c ati o n i s n ot pr o vi d e d b y t h e p ati e nt.  
P ati e nt s m a y b e c o n si d er e d “l o st t o f oll o w -u p”  aft er  3 u n s u c c e s sf ul att e m pt s t o c o nt a ct  t h e 
p ati e nt wit h o n e c o nt a ct b ei n g a r e gi st er e d l ett er t o t h e l a st k n o w n a d dr e s s of t h e p ati e nt. Sit e 
s h o ul d d o c u m e nt all att e m pt s t o c o nt a ct t h e p ati e n t i n t h e s o ur c e d o c u m e nt s. 
7. 1 0.  P erti n e nt C o n c urr e nt M e di c ati o n s  
D at a will b e c oll e ct e d r e g ar di n g c o n c urr e nt p erti n e nt m e di c ati o n t a k e n at t h e ti m e of s cr e e ni n g a n d 
t hr o u g h 3 0 d a y s p o st pr o c e d ur e. I n t h e e v e nt of m ulti pl e cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e s, t h e p erti n e nt 
m e di c ati o n s will b e f oll o w e d t hr o u g h 3 0 d a y s of t h e l a st pr o c e d ur e. A n y m e di c ati o n w hi c h c o ul d aff e ct 
t h e o ut c o m e s of t hi s st u d y s h o ul d b e i n cl u d e d. E x a m pl e s of p erti n e nt m e di c ati o n i n cl u d e a n y 
m e di c ati o n t a k e n f or t h e f oll o wi n g i n di c ati o n s:  
•  
Tr e at m e nt of c a n c er o u s t u m or s wit hi n t h e  l u n g; 
•  
I m pr o v e/ aff e ct l u n g f u n cti o n (i n cl u di n g c o u g h);  

C U C 1 3 -L N G 0 7 9 -0 2  
P a g e 2 0  of 4 6  
 
 
 
 
•  
A nti c o a g ul ati o n  t h er a p y; 
•  
A nti pl at el et  t h er a p y. 
M e di c ati o n s r e c or d e d at s cr e e ni n g w hi c h ar e pr e s cri b e d f or c o a g ul o p at h y or bl e e di n g di s or d er s m u st 
a p pr o pri at el y w a s h o ut b ef or e t h e cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e a c c or di n g t o t h e i n v e sti g at or’ s st a n d ar d of 
c ar e. T h e s e m e di c ati o n s i n cl u d e, b ut ar e n ot li mit e d t o, w arf ari n ( e. g. C o u m a di n), cl o pi d o gr el ( e. g.  
Pl a vi x), P h e ni n di o n e ( e. g. Di n d e v a n) a n d a s piri n. H er b al s u p pl e m e n t s wit h bl o o d t hi n ni n g pr o p erti e s 
s h o ul d al s o b e w a s h e d o ut a p pr o pri at el y.  
S u p pl e m e nt al tr e at m e nt w hi c h, i n t h e i n v e sti g at or’ s o pi ni o n, b e c o m e s n e c e s s ar y d uri n g t h e c o ur s e of 
t h e st u d y m u st n ot b e d e ni e d t o t h e p ati e nt. If t hi s s u p pl e m e nt al tr e at m e nt i s d es cri b e d a s a t h er a p y 
e x pr e s sl y n ot p er mitt e d or w hi c h m a y aff e ct t h e pri m ar y effi c a c y o ut c o m e, t h e p ati e nt’ s p arti ci p ati o n i n 
t h e st u d y will n e e d t o b e di s c o nti n u e d d u e t o n o n-p er mitt e d c o n c urr e nt t h er a p y.  
 
8.  A S S E S S M E N T S  
 
8. 1.  
D e m o gr a p hi c s  
D e m o gr a p hi c i nf or m ati o n  will b e c oll e ct e d fr o m t h e p ati e nt d uri n g s cr e e ni n g. T h e i nf or m ati o n will 
c o n si st of a g e at t h e d at e of c o n s e nt, r a c e a n d s e x. P er Fr e n c h r e g ul ati o n s, r a c e a n d et h ni cit y will n ot 
b e c oll e ct e d at a n y st u d y sit e i n Fr a n c e.  
8. 2.  
T ar g et e d M e di c al  Hi st or y  
T ar g et e d m e di c al hi st or y i nf or m ati o n m u st b e o bt ai n e d fr o m e a c h p ati e nt e nt eri n g t h e st u d y. 
O bt ai ni n g a c c ur at e m e di c al hi st or y i s n e c e s s ar y t o e n s ur e d o c u m e nt e d b a s eli n e h e alt h 
st at u s a n d t o e n s ur e t h at p ati e nt s m e et st u d y e ntr y crit eri a.  
8. 3.  
L a b or at or y  T e st s  
L a b or at or y t e st s will b e p erf or m e d b y t h e sit e’ s l o c al l a b or at or y. T h e f oll o wi n g l a b or at or y 
t e st s ar e r e q uir e d wit hi n 8 w e e k s of t h e i niti al cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e. 
•  
Pl at el et  C o u nt;  
•  
A N C;  
•  
I N R. 
8. 3. 1. Bi o p s y  
A bi o p s y of a t u m or( s) i n t h e l u n g( s)  m et a st a si z e d fr o m a n ot h er pri m ar y di s e a s e m a y b e o bt ai n e d at 
t h e di s cr eti o n of t h e tr e ati n g i n v e sti g at or p er hi s/ h er st a n d ar d pr a cti c e. 
8. 4.  
P h y si c al  P erf or m a n c e  
P h y si c al f u n cti o n a s s e s s m e nt s will b e m e a s ur e d u si n g K ar n of s k y P erf or m a n c e S c al e ( K P S). 
K ar n of s k y P erf or m a n c e S c al e ( K P S)  
T h e K ar n of s k y  P erf or m a n c e S c al e i s a st a n d ar d w a y of m e a s uri n g t h e a bilit y of c a n c er 
p ati e nt s t o p erf or m or di n ar y t a s k s. T h e s c or e s r a n g e fr o m 0 t o 1 0 0. A hi g h er s c or e m e a n s 
t h e p ati e nt i s b ett er a bl e t o c arr y o ut d ail y a cti viti e s. K P S m a y b e u s e d t o d et er mi n e a 
p ati e n t' s pr o g n o si s, t o m e a s ur e c h a n g e s i n a p ati e nt’ s a bilit y t o f u n cti o n. ( S e e A p p e n di x D) 
K P S will b e a s s e s s e d at s cr e e ni n g a n d m o nt h s 1, 3, 6, 1 2, 1 8, a n d 2 4.  

C U C 1 3 -L N G 0 7 9 -0 2  
P a g e 2 1  of 4 6  
 
 
 
 
8. 5.  
Q u alit y of  Lif e  
T o m e a s ur e q u alit y of lif e, t hi s st u d y will u s e t h e S h ort F or m ( S F) -1 2 g e n eri c m e a s ur e.  
S F -1 2 will b e c o m pl et e d b y t h e p ati e nt at s cr e e ni n g, m o nt h 1 a n d m o nt h 3. ( S e e A p p e n di x F) I n t h e 
e v e nt t h e m o nt h 1 or m o nt h 3 vi sit i s mi s s e d, t h e S F -1 2 s h o ul d b e c o m pl et e d at t h e fir st t w o f oll o w- u p 
vi sit s, r e g ar dl e s s of t h e vi sit i nt er v al.  
S h ort F or m –  1 2 ( S F -1 2)  
T h e S F -1 2 i s a s h ort e n e d v er si o n of t h e w ell -k n o w n S F -3 6. T h e S F -1 2 a s s e s s e s ei g ht d o m ai n s 
( p h y si c al f u n cti o ni n g, r ol e li mit ati o n s d u e t o p h y si c al h e alt h pr o bl e m s, b o dily p ai n, s o ci al f u n cti o ni n g, 
a n d g e n er al m e nt al h e alt h, r ol e li mit ati o n s d u e t o e m oti o n al pr o bl e m s, vit alit y a n d g e n er al h e alt h 
p er c e pti o n).  
8. 6.  
I m a gi n g 
T h e t u m or( s) i nt e n d e d f or a bl ati o n i s r ef err e d t o a s t h e i n d e x t u m or( s). I n d e x t u m or e v al u ati o n will b e 
c o n d u ct e d wit h t h e u s e of C T or F D G -P E T -C T. T h e s a m e m et h o d of a s s e s s m e nt a n d t h e s a m e 
t e c h ni q u e s h o ul d i d e all y b e u s e d t o c h ar a ct eri z e e a c h i d e ntifi e d a n d r e p ort e d i n d e x t u m or at b a s eli n e 
a n d d uri n g f oll o w -u p. I m a gi n g s h all b e p erf or m e d wit h a mi ni m u m sli c e t hi c k n e s s of 5 m m a n d hi g h 
r e s ol uti o n i m a gi n g i s pr ef err e d wit h sli c e t hi c k n e s s of 3 m m or l e s s. T hr e e a x e s of m e a s ur e m e nt s 
(l o n g e st di a m et er a n d t h e 2 p er p e n di c ul ar di a m et er s) s h all b e e v al u at e d a n d t h e l o n g e st di m e n si o n 
s h all b e u s e d t o d et er mi n e t h e i n cl u si o n crit eri a. T h e u s e of c o ntr a st i s pr ef err e d. 
 
T h e cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e will b e c o m pl et e d u n d er C T g ui d a n c e. W e e k 1 f oll o w -u p i m a gi n g will b e 
eit h er c h e st C T or c h e st X -R a y. At m o nt h s 1, 3, 6, 1 2, 1 8, a n d 2 4, f oll o w u p i m a gi n g will b e c h e st C T 
or  c h e st F D G -P E T -C T.  
T h e t ot al ar e a tr e at e d wit h cr y o a bl ati o n will b e r ef err e d t o a s t h e a bl ati o n z o n e( s) i n f oll o w u p 
i m a gi n g st u di e s. 
8. 7.  
R e s p o n s e  D et er mi n ati o n  
T h e m o nt h 1 p o st -a bl ati o n C T e x a mi n ati o n will b e u s e d a s t h e r ef er e n c e f or d et er mi ni n g 
i n d e x a bl ati o n z o n e r e s p o n s e at e a c h f oll o w u p i nt er v al aft er cr y o a bl ati o n. S e q u e nti al f oll o w 
u p i nt er v al s will b e u s e d t o d et er mi n e l o c al  f ail ur e. 
I n t h e u nf or e s e e n cir c u m st a n c e w h er e t h e p ati e nt i s u n a bl e t o c o m pl et e i m a gi n g a c c or di n g 
t o t h e m o nt h 1 f oll o w u p vi sit, t h e m o nt h 3 i m a gi n g st u d y m a y s er v e a s t h e r ef er e n c e f or 
d et er mi ni n g i n d e x t u m or r e s p o n s e at e a c h f oll o w u p i nt er v al aft er cr y o a bl ati o n. E v er y eff ort 
s h o ul d b e m a d e t o c o m pl y wit h t h e m o nt h 1 i m a gi n g r e q uir e m e nt.  
Effi c a c y at 1 2 m o nt h s p o st cr y o a bl at i o n will b e b a s e d o n l o c al t u m or c o ntr ol t h at will b e 
s e p ar at el y a s s e s s e d f or e a c h i n d e x t u m or a c c or di n g t o crit eri a b el o w. E a c h a bl ati o n z o n e 
will b e e v al u at e d at e a c h ti m e p oi nt b y m e a s uri n g it s 3 a x e s (l o n g e st di a m et er a n d t h e t w o 
p er p e n di c ul ar di a m et er s). F or e a c h a bl ati o n z o n e i n di vi d u all y, t h e s u m of t h e s e t hr e e 
m e a s ur e s will b e c o m p ar e d t o t h e 1 m o nt h b a s eli n e f or t u m or r e s p o n s e a n d t h e pr e vi o u s 
f oll o w u p i nt er v al i m a gi n g st u d y f or l o c al f ail ur e. 
E a c h a bl ati o n z o n e m e a s ur e m e nt a s s e s s m e nt, al o n g wit h t h e o v er all cli ni c al e v al u ati o n of 
t h e p ati e nt, will b e e v al u at e d b y a n i n d e p e n d e nt i m a gi n g p a n el t o a s s e s s t h e fi n al r e s p o n s e 
d et er mi n ati o n s. T hi s fi n al r e vi e w c a n b e u s e d i n t h e a n al y si s i n t h e e v e nt of ‘i n d et er mi n at e’ 
i m a gi n g m e a s ur e m e nt a s s e s s m e nt s. 

C U C 1 3 -L N G 0 7 9 -0 2  
P a g e 2 2  of 4 6  
 
 
 
 
L o c al T u m or C o ntr ol will b e d efi n e d a s t h e a b s e n c e of l o c al f ail ur e.  
8. 7. 1  C o m pl et e  R e s p o n s e  
T u m or/ a bl ati o n z o n e di s a p p e ar a n c e or ≥7 5 % d e cr e a s e i n t h e 1 m o nt h  b a s eli n e s u m of t h e 
t hr e e a x e s of m e a s ur e m e nt s (l o n g e st di a m et er a n d t h e t w o p er p e n di c ul ar di a m et er s). 
N ot e: If it i s t h e o pi ni o n of t h e i n v e sti g at or t h at t h e t u m or/ a bl ati o n z o n e h a s li k el y 
di s a p p e ar e d, t h e m e a s ur e m e nt s h o ul d b e r e c or d e d a s 0 m m. If t h e t u m or/ a bl ati o n z o n e i s 
b eli e v e d t o b e pr e s e nt a n d i s f ai ntl y s e e n b ut t o o s m all t o m e a s ur e, a d ef a ult v al u e of 1 m m 
will b e a s si g n e d.  
8. 7. 2  
P arti al  R e s p o n s e  
P arti al r e s p o n s e will b e d efi n e d a s ≥3 0 % d e cr e a s e i n t h e 1 m o nt h b a s eli n e s u m of t h e t hr e e 
a x e s of m e a s ur e m e nt s (l o n g e st di a m et er a n d t h e t w o p er p e n di c ul ar di a m et er s).  
8. 7. 3  St a bl e  Di s e a s e  
St a bl e di s e a s e will b e d efi n e d a s < 3 0 % d e cr e a s e i n t h e 1 m o nt h b a s eli n e s u m of t h e t hr e e 
a x e s of m e a s ur e m e nt s (l o n g e st di a m et er a n d t h e t w o p er p e n di c ul ar di a m et er s), a n d < 2 0 % 
i n cre a s e of t h e n a dir of t h e 3 a x e s of m e a s ur e m e nt s.  
8. 7. 4  L o c al  F ail ur e  
L o c al f ail ur e will b e d efi n e d a s ≥2 0 % i n cr e a s e i n t h e s u m of t h e t hr e e a x e s of m e a s ur e m e nt s 
(l o n g e st di a m et er pl u s t h e t w o p er p e n di c ul ar di a m et er s) w h e n c o m p ar e d wit h t h e n a dir of 
t hi s 3 a x e s me a s ur e m e nt.  
 
9.   M A N U F A C T U RI N G, H A N D LI N G A N D A C C O U N T A BI LI T Y O F S T U D Y D E VI C E  A N D 
S U P P LI E S  
 
9. 1.  
M a n uf a ct uri n g, P a c k a gi n g a n d  L a b eli n g  
T h e G alil M e di c al Cr y o a bl ati o n S y st e m a n d n e e dl e s ar e m a n uf a ct ur e d, p a c k a g e d a n d l a b el e d 
a c c or di n g t o c urr e nt G o o d M a n uf a ct uri n g Pr a cti c e s ( c G M P) a n d a p pli c a bl e i nt er n ati o n al, n ati o n al 
a n d l o c al r e g ul ati o n s, l a w s, a n d g ui d eli n e s.  
9. 2.  
H a n dli n g a n d  St or a g e  
T h e G alil M e di c al Cr y o a bl ati o n S y st e m, n e e dl e s, n e c e s s ar y e q ui p m e nt, a n d di s p o s a bl e s ar e 
h a n dl e d a n d st or e d a c c or di n g t o G alil M e di c al ’ s s p e cifi c ati o n s. 
9. 3.  
St u d y  S u p pli e s  
St u d y sit e s will u s e c o m m er ci all y a v ail a bl e d e vi c e s u p pli e s l a b el e d f or u s e s p e cifi c all y f or t hi s st u d y. 
All st u d y s u p pli e d d e vi c e s will b e tr a c k e d b y t h e s p o n s or a n d st u d y sit e f or a c c o u nt a bilit y. A 
R e g ul at or y D o c u m e nt s b i n d er will b e pr o vi d e d t o e a c h sit e. Q u e sti o n n air e s, p ati e nt i n str u cti o n s or 
a p pli c a bl e w or k s h e et s will al s o b e pr o vi d e d t o e a c h sit e. T h e st u d y m o nit or s h o ul d b e c o nt a ct e d f or 
a n y i s s u e s r el at e d t o t h e s e st u d y s u p pli e s.  
Cr y o a bl ati o n n e e dl e s ar e s u p pli e d i n i n di vi d u al si n gl e u s e, st erili z e d p a c k a g e s. O n c e o p e n e d, t h e y 
s h o ul d b e u s e d i m m e di at el y f or t h e c urr e nt pr o c e d ur e or di s c ar d e d. Cr y o a bl ati o n n e e dl e s s h o ul d b e 
st or e d a c c or di n g t o t h e r e c o m m e n d ati o n s o n t h e c o m m er ci al p a c k a gi n g.  
9. 4.  
R e c all of I n v e sti g ati o n al  D e vi c e  
T h e G alil M e di c al Cr y o a bl ati o n S y st e m a n d n e e dl e s ar e d e si g n e d a n d b uilt i n a c c or d a n c e t o 
a p pli c a bl e i nt er n ati o n al st a n d ar d s f or s ur gi c al m e di c al i n str u m e nt s. A n y r e c all of t h e st u d y 
d e vi c e will b e d o n e i n a c c or d a n c e wit h a p pli c a bl e i nt er n ati o n al, n ati o n al a n d l o c al l e gi sl ati o n 
a n d g ui d eli n e s, a s w ell a s t h e s p o n s or’ s r e q uir e m e nt s.  

C U C 1 3 -L N G 0 7 9 -0 2  
P a g e 2 3  of 4 6  
 
 
 
 
1 0.  S T A TI S TI C A L  A N A L Y SI S  
 
T hi s i s a pr o s p e cti v e, si n gl e -ar m, p h a s e II st u d y d e si g n e d t o d et er mi n e t h e s af et y a n d effi c a c y of G alil 
M e di c al’ s Cr y o a bl ati o n S y st e m a n d n e e dl e s i n cr y o a bl ati o n of m et a st ati c l u n g t u m or s.  
1 0. 1.  St u d y D e si g n a n d S a m pl e Si z e  C al c ul ati o n  
T hi s i s a pr o s p e cti v e, si n gl e -ar m st u d y d e si g n e d t o d et er mi n e t h e s af et y a n d effi c a c y of G alil 
M e di c al’ s Cr y o a bl ati o n S y st e m a n d n e e dl e s i n cr y o a bl ati o n of m et a st ati c l u n g t u m or s.  
T h e pri m ar y effi c a c y e n d p oi nt f or t h e tri al i s 1 2 -m o nt h l o c al t u m or c o ntr ol. T h e p a p er s s h o w n b el o w 
w er e u s e d a s r ef er e n c e f or cli ni ci a n s w h o d et er mi n e d a cli ni c all y r el e v a nt effi c a c y e n d p oi nt 
p erf or m a n c e g o al w a s 8 4 % s u c c e s s at 1 2 -m o nt h s.
3 6 -4 3 T hi s o b s er v e d cr y o a bl ati o n r at e will b e t e st e d 
a g ai n st t hi s p erf or m a n c e g o al.  
 
 
 
P a p er  
 
T u m or s  
1 2 -m o nt h 
L o c al T u m or 
C o ntr ol 
S u c c e s s  
L o w er 9 7. 5 % 
1 -si d e d 
Wil s o n CI  
O k u n eiff ( 2 0 0 6)  
1 2 5  
9 1 %  
0. 8 4 6 9  
R u st h o v e n ( 2 0 0 9)  
6 3  
1 0 0 %  
0. 9 4 2 5  
B a s c h n a g el  ( 2 0 1 3) 
4 7  
9 7 %  
0. 8 7 5 7  
Ri c ar di ( 2 0 1 2)  
7 7  
9 4 %  
0. 8 6 3 2  
N ori hi s a ( 2 0 0 8)  
4 3  
9 4. 5 0 %  
0. 8 3 3 7  
Y o o n ( 2 0 0 6)  
1 0 1  
9 0 %  
0. 8 2 6 1  
T hi s t e st i s a c c o m pli s h e d b y t e sti n g a g ai n st t h e f oll o wi n g h y p ot h e s e s: 
H 0 : CD E VI C E  ≤ 8 4. 0 %  
H a : CD E VI C E  >  8 4. 0 %  
 
T h e n ull h y p ot h e si s will b e r ej e ct e d a n d t h e pri m ar y effi c a c y e n d p oi nt p erf or m a n c e g o al will b e m et if 
t h e l o w er b o u n d of t h e e x a ct o n e-si d e d 9 7. 5 % c o nfi d e n c e i nt er v al f or t h e si x -m o nt h cl o s ur e r at e i s 
gr e at er t h a n 8 4. 0 %.  
 
P A S S 1 2 w a s u s e d t o c al c ul at e t h e s a m pl e si z e n e e d e d. A s a m pl e si z e of 2 0 3 t u m or s a c hi e v e s 8 5 % 
p o w er ( a n d g u ar a nt e e s at l e a st 8 0 % p o w er) t o d et e ct a diff er e n c e ( P 1 -P 0) of 0. 0 7 0 0 u si n g a o n e - 
si d e d bi n o mi al t e st. T h e t ar g et si g nifi c a n c e l e v el i s 0. 0 2 5 0. T h e a ct u al si g nifi c a n c e l e v el a c hi e v e d b y 
t hi s t e st i s 0. 0 2 3 9. Th e s e r e s ult s a s s u m e t h at t h e p o p ul ati o n pr o p orti o n u n d er t h e n ull h y p ot h e si s i s 
0. 8 4 0 0.  
 
P o w er A n al y si s of O n e Pr o p orti o n  
N u m eri c R e s ult s f or t e sti n g H 0: P = P 0 v er s u s H 1: P > P 0 
T e st St ati sti c: E x a ct T e st  
 
Pr o p orti o n Pr o p orti o n  
Gi v e n H 0  Gi v e n  H 1  
T ar g et  
A c t u al 
R ej e ct H 0  
P o w er  
N  
( P 0) 
( P 1) 
Al p h a  
Al p h a  
B et a If R ≥ T hi s  
0. 8 5 0 1 2 0 3  
0. 8 4 0 0  
0. 9 1 0 0  
0. 0 2 5 0  
0. 0 2 3 9  
0. 1 4 9 9  
1 8 1  
 
T o a c c o u nt f or u p -t o a 1 0 % 1 2-m o nt h t u m or attriti o n r at e, t h e fi n al s a m pl e si z e h a s b e e n i n cr e a s e d 
t o 2 2 6 t u m or s. 

C U C 1 3 -L N G 0 7 9 -0 2  
P a g e 2 4  of 4 6  
 
 
 
 
1 0. 2.  Mi s si n g  D at a  
Mi s si n g d at a will b e pr o s p e cti v el y mi ni mi z e d t hr o u g h tr ai ni n g of t h e p arti ci p ati n g i n v e sti g at or a n d sit e 
st aff, a n d t hr o u g h a p pr o pri at e cli ni c al tri al m a n a g e m e nt. E v er y eff ort will b e m a d e t o c oll e ct all d at a 
p oi nt s i n t h e st u d y. All p ati e nt d at a t h at  i s a v ail a bl e o n p ati e nt s w h o dr o p o ut d uri n g t h e c o ur s e of t h e 
st u d y will b e i n cl u d e d w h er e p o s si bl e. S e n siti vit y a n al y s e s will b e c o n d u ct e d t o d et er mi n e t h e eff e ct 
of mi s si n g d at a o n t h e pri m ar y effi c a c y  e n d p oi nt.  
1 0. 3.  A n al y si s  P o p ul ati o n s  
All pri m ar y effi c a c y a n al y s e s will b e p erf or m e d o n all tr e at e d t u m or s wit h a G alil M e di c al 
Cr y o a bl ati o n S y st e m a n d n e e dl e s a s i nt e nt -t o-tr e at p o p ul ati o n. A s u p pl e m e nt al p er-pr ot o c ol 
a n al y si s will b e d o n e f or t h e pri m ar y effi c a c y e n d p oi nt, r e m o vi n g i n d e x t u m or w hi c h di d n ot h a v e 
a c o m pl et e tr e at m e nt a n d/ or t h o s e t h at di d n ot m e et t h e st u d y crit eri a b ut w er e e nr oll e d.  
T h e i nt e nt -t o-tr e at a n d p er-pr ot o c ol a n al y s e s will b e c o m p ar e d f or l e v el of a gr e e m e nt. It i s 
e x p e ct e d t h at t h e t w o t u m or p o p ul ati o n s will b e si mil ar; h o w e v er, a n y s u b st a nti al diff er e n c e s 
b et w e e n t h e t w o will b e a n al y z e d a p pr o pri at el y t o el u ci d at e t h e c a u s e of t h e s e diff er e n c e s.  
1 0. 4.  P o ol a bilit y  
P o ol a bilit y of r e s ult s a cr o s s sit e s will al s o b e a d dr e s s e d t o d et er mi n e if diff er e n c e s e xi st a m o n g t h e 
pri m ar y effi c a c y a n d s af et y e n d p oi nt s a n d t o d et er mi n e if p ot e nti al pr e di cti v e c o v ari at e s diff er. F or 
t hi s p o ol a bilit y a n al y si s, l o w e nr olli n g c e nt er s m a y b e c o m bi n e d i nt o virt u al c e nt er( s). T e st s f or 
c o m p ar a bilit y i n t er m s of t h e pri m ar y effi c a c y e n d p oi nt a n d i n t er m s of v ari a bl e s s u c h a s g e n d er, 
m e di c al hi st or y, a n d ri s k f a ct or s will b e a s s e s s e d.  
1 0. 5.  A n al y si s  
1 0. 5. 1.  S oft w ar e  
V er si o n 9. 2 or hi g h er of t h e S A S  st ati sti c al s oft w ar e p a c k a g e or ot h er wi d el y a c c e pt e d st ati sti c al 
s oft w ar e will b e u s e d t o pr o vi d e all st ati sti c al a n al y s e s.  
1 0. 5. 2.  G e n er al  A n al y si s  
D at a will b e a n al y z e d u si n g d e s cri pti v e st ati sti c s. C o nti n u o u s v ari a bl e s ( e. g., a g e) will b e s u m m ari z e d 
b y t h e n u m b er of p ati e nt s, m e a n, st a n d ar d d e vi ati o n, m e di a n, i nt er q u artil e r a n g e, mi ni m u m a n d 
m a xi m u m. C at e g ori c al v ari a bl e s ( e. g., r a c e) will b e s u m m ari z e d b y fr e q u e n ci e s a n d p er c e nt a g e s of 
p ati e nt s i n e a c h c at e g or y. 9 5 % c o nfi d e n c e i nt er v al s will b e c al c ul at e d a s a p pr o pri at e.  
1 0. 5. 3.  Pri m ar y E n d p oi nt  
T h e  pri m ar y  e n d p oi nt  f or  t hi s  st u d y  i s  d efi n e d  a s  f oll o w s:  effi c a c y  of  cr y o a bl ati o n  o n  l o c al  t u m or  
c o ntr ol  f or  e a c h  i n d e x  t u m or  i n  p ati e nt s  wit h  p ul m o n ar y  m et a st ati c  di s e a s e  at  1 2  m o nt h s  p o st  
cr y o a bl ati o n.  
P ati e nt s ar e all o w e d u p t o 6 t u m or s a n d t h e pri m ar y effi c a c y e n d p oi nt (t u m or c o ntr ol) will b e 
c al c ul at e d o n a p er t u m or l e v el. T o b e c o n si d er e d a  s u c c e s s e a c h t u m or tr e at e d d uri n g t h e b a s eli n e 
pr o c e d ur e m u st m e et t h e t u m or c o ntr ol crit eri a at t h e 1 2 m o nt h f oll o w -u p vi sit.  
T h e l o c al t u m or c o ntr ol c o u nt s a n d r at e s will b e pr e s e nt e d al o n g wit h t h e 9 5 % t w o -si d e d c o nfi d e n c e 
i nt er v al s f or t h e r at e s. T h e r at e n u m er at or will b e d efi n e d a s t h e n u m b er of t u m or s e x p eri e n ci n g 
t u m or c o ntr ol at 1 2-m o nt h s. T h e r at e d e n o mi n at or will b e d efi n e d a s t h e t ot al n u m b er of t u m or s 
e v al u at e d at 1 2 -m o nt h s.  
1 0. 5. 4.  S af et y  D at a  
T h e s af et y d at a f or t hi s st u d y will b e a s s e s s e d u si n g t h e  i n ci d e n c e a n d s e v erit y of i ntr a-o p er ati v e 
e v e nt s, p o st -o p er ati v e a d v er s e e v e nt s, s eri o u s a d v er s e e v e nt s a n d u n a nti ci p at e d a d v er s e d e vi c e 
eff e ct s r el at e d t o t h e cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e.  

C U C 1 3 -L N G 0 7 9 -0 2  
P a g e 2 5  of 4 6  
 
 
 
 
N o f or m al h y p ot h e si s t e st i s b ei n g m a d e o n t h e s af et y e n d p oi nt s. P oi nt e sti m at e s a n d t w o -si d e d 9 5 % 
c o nfi d e n c e i nt er v al s will b e g e n er at e d f or cr y o a bl ati o n r el at e d a d v er s e e v e nt s.  
1 0. 5. 5.  Ot h er D at a A s s e s s m e nt s  
T e c h ni c all y s u c c e s sf ul tr e at m e nt  d efi niti o n  
A t e c h ni c all y s u c c e s sf ul tr e at m e nt will b e d efi n e d b y t h e pr e s e n c e of a n a bl ati o n z o n e, gr o u n d gl a s s 
o p a cit y, or fr a n k c o n s oli d ati o n e n c o m p a s si n g t h e t ar g et e d i n d e x t u m or( s) n o l at er t h a n t h e 1 m o nt h 
f oll o w u p vi sit aft er t h e cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e. T e c h ni c al s u c c e s s will b e a n al y z e d o n a p er t u m or 
b a si s.  
Di s e a s e  r e c urr e n c e or pr o gr e s si o n d efi niti o n s 
T h e r ef er e n c e d at e f or di s e a s e pr o gr e s si o n e v al u ati o n will b e a s s o ci at e d wit h t h e i niti al (fir st) 
cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e d o n e p er st u d y pr ot o c ol. I n t h e e v e nt of m ulti pl e cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e d at e s, 
s u c h a s wit h bil at er al l e si o n s or st a g e d tr e at m e nt s, t h e d at e of r ef er e n c e f or di s e a s e pr o gr e s si o n 
e v al u ati o n will b e t h e i niti al (fir st of n) cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e . 
 
•  
L o c al di s e a s e pr o gr e s si o n will b e d et er mi n e d l o c all y b y e vi d e n c e of l o c al t u m or  f ail ur e. 
•  
L u n g -di s e a s e -s p e cifi c s ur vi v al r at e i s d efi n e d a s t h e ti m e i n d a y s fr o m t h e fir st cr y o a bl ati o n 
pr o c e d ur e t o d e at h a n d a) t h e d at e of m et a st ati c l u n g t u m or pr o gr e s si o n ( n e w l u n g t u m or s or 
l o c al t u m or f ail ur e of t h e i n d e x t u m or), b) t h e d at e of d e at h wit h l o c al c o ntr ol of t h e i n d e x 
t u m or, or c) t h e d at e of l a st f oll o w u p i n p ati e nt s w h o w er e still ali v e wit h l o c al t u m or c o ntr ol of 
t h e i n d e x t u m or. P ati e nt s w h o ar e ali v e will b e c e n s or e d at t h e d at e of t h eir l a st vi sit. P ati e nt s 
w h o h a v e di e d fr o m c a u s e s ot h er t h a n l o c al f ail ur e of t h e i n d e x t u m or will b e c e n s or e d at t h e 
ti m e of d e at h. L u n g di s e a s e-s p e cifi c s ur vi v al r at e s will b e s u m m ari z e d b y u si n g K a pl a n -M ei er 
m et h o d ol o g y.  
•  
O v er all s ur vi v al r at e i s d efi n e d a s t h e ti m e i n d a y s fr o m t h e fir st cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e t o 
d e at h . P ati e nt s w h o ar e ali v e will b e c e n s or e d at t h e d at e of t h e l a st vi sit. O v er all s ur vi v al 
r at e s will b e s u m m ari z e d b y u si n g K a pl a n-M ei er  m et h o d ol o g y.  
•  
Ti m e t o m et a st ati c l u n g di s e a s e pr o gr e s si o n b e y o n d t h e i n d e x t u m or i s d efi n e d a s t h e 
ti m e i n d a y s fr o m t h e fir st cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e t o m et a st ati c di s e a s e b e y o n d t h e i n d e x 
t u m or sit e. P ati e nt s wit h o ut m et a st ati c l u n g di s e a s e pr o gr e s si o n will b e c e n s or e d at t h e d at e of 
t h eir l a st vi sit or t h eir d at e of d e at h ( d u e t o a n y c a u s e). M et a st ati c pr o gr e s si o n fr e e s ur vi v al 
r at e s will b e s u m m ari z e d b y u si n g K a pl a n-M ei er  m et h o d ol o g y.  
•  
Ti m e t o o v er all c a n c er pr o gr e s si o n i s d efi n e d a s t h e ti m e i n d a y s fr o m t h e fir st cr y o a bl ati o n 
pr o c e d ur e t o c a n c er pr o gr e s si o n (i. e., a n y l o c ati o n of a cti v e c a n c er di s e a s e). P ati e nt s  wit h o ut  
c a n c er pr o gr e s si o n will b e c e n s or e d at t h e d at e of t h eir l a st vi sit or t h eir d at e of d e at h ( d u e t o 
a n y c a u s e). O v er all c a n c er pr o gr e s si o n fr e e s ur vi v al r at e s will b e s u m m ari z e d b y u si n g 
K a pl a n -M ei er  m et h o d ol o g y.  
•  
Ti m e t o u ntr e at a bl e m et a st ati c l u n g di s e a s e c o ntr ol wit h cr y o a bl ati o n i s d efi n e d a s t h e 
ti m e i n d a y s fr o m t h e fir st cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e t o t h e ti m e w h e n t h e m et a st ati c l u n g di s e a s e 
c a n n ot b e tr e at e d wit h cr y o a bl ati o n. O v er all ti m e t o u ntr e at a bl e m et a st a ti c l u n g di s e a s e 
pr o gr e s si o n r at e s will b e s u m m ari z e d b y u si n g K a pl a n -M ei er  m et h o d ol o g y.  
•  
Ti m e t o u ntr e at a bl e m et a st ati c l u n g di s e a s e c o ntr ol wit h f o c al t h er a p y i s d efi n e d a s t h e 
ti m e i n d a y s fr o m t h e fir st cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e t o t h e ti m e w h e n t h e m et a stati c l u n g di s e a s e 
c a n n ot b e tr e at e d b y f o c al ( e. g., a bl ati o n, s ur g er y, S B R T) i nt er v e nti o n f or c o ntr ol of m et a st ati c 
l u n g di s e a s e. O v er all ti m e t o u ntr e at a bl e m et a st ati c l u n g di s e a s e pr o gr e s si o n r at e s will b e 
s u m m ari z e d b y u si n g K a pl a n -M ei er  m et h o d ol o g y.  

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I ntr a-pr o c e d ur al d at a  
I niti al cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e i nf or m ati o n i n cl u di n g t h e t u m or si z e a n d n u m b er, cr y o a bl ati o n n e e dl e 
t y p e a n d t h e n u m b er of e a c h t y p e of n e e dl e u s e d, fr e e z e a n d t h a w ti m e s, pr o c e d ur e ti m e s, a n d 
a n e st h e si a t y p e.  
P h y si c a l p erf or m a n c e a n d q u alit y of lif e 
P h y si c al p erf or m a n c e ( K P S) a n d q u alit y of lif e ( S F -1 2) a s s e s s m e nt s will b e m a d e b y e x a mi ni n g t h e 
c h a n g e i n t h e b a s eli n e s c or e s t o t h o s e r e p ort e d p o st -o p er ati v el y a s d efi n e d i n S e cti o n s 8. 4 a n d  8. 5, 
r e s p e cti v el y. 
S u b s et A n a l y s e s 
A n al y si s m a y b e d o n e o n o ut c o m e s f or s u b gr o u p s i n cl u di n g, b ut n ot li mit e d t o, g e n d er, pri m ar y c a n c er 
a n d t u m or si z e.  
1 0. 5. 6.  I nt eri m R e p orti n g  
I nt eri m r e p ort s m a y b e pr e p ar e d d uri n g t h e c o ur s e of t h e st u d y u ntil t h e fi n al st u d y o ut c o m e s ar e 
a v ail a bl e. T h e u s u al c o m p o n e nt s of t hi s r e p ort ar e:  
•  
p ati e nt a c cr u al  r at e; 
•  
di stri b uti o n of pr etr e at m e nt  c h ar a ct eri sti c s;  
•  
cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e  d et ail s;  
•  
fr e q u e n c y a n d s e v erit y of t h e t o xi citi e s. 
 
1 1.  D A T A M A N A G E M E N T  
 
1 1. 1.  D at a  C oll e cti o n  
P ati e nt s p e cifi c d at a will b e c oll e ct e d b y t h e st u d y c o or di n at or. N o p ati e nt s p e cifi c d at a will b e 
r el e a s e d. D ei d e ntifi e d d at a will b e c oll e ct e d u si n g a w e b-b a s e d el e ctr o ni c d at a c a pt ur e ( E D C) 
s y st e m. T h e s y st e m will b e f ull y v ali d at e d a n d c o m pli a nt wit h F D A 2 1 C F R 1 1 g ui d a n c e.  
P arti ci p ati n g sit e s will e nt er all p ati e nt d at a c oll e ct e d d uri n g t h e c o n d u ct of t h e pr ot o c ol i nt o t h e E D C 
s y st e m u si n g t h e el e ctr o ni c c a s e r e p ort f or m s ( e C R F s) d e v el o p e d f or e a c h st a g e of t h e st u d y. T h e 
s y st e m will u s e d y n a mi c e C R F s t o e n s ur e a n effi ci e nt e ntr y pr o c e s s a n d c o m pl eti o n of all n e c e s s ar y 
f or m s b a s e d o n t h e i n di vi d u al n e e d s of e a c h e nr oll e d p ati e nt. 
All sit e s will r e c ei v e tr ai ni n g o n t h e pr o p er u s e of t h e s y st e m a n d t h e d at a c oll e cti o n e x p e ct ati o n s f or 
t hi s pr ot o c ol. A G alil M e di c al r e pr e s e nt ati v e will tr ai n e a c h sit e o n h o w t o cr e at e a n e w p ati e nt, e nt er 
d at a i nt o t h e e C R F s, e dit/ u p d at e d at a o n e xi sti n g e C R F s, r e s ol v e q u eri e s a n d a p pr o v e/ si g n -off o n 
e a c h f or m/ c o m pl et e d e C R F.  
1 1. 2.  D at a  Pr o c e s si n g  
T o h el p mi ni mi z e d at a e ntr y err or s, t h e E D C s y st e m will i n cl u d e r e al -ti m e e dit c h e c k s t h at will i d e ntif y 
p ot e nti al d at a i s s u e s at t h e ti m e of e ntr y. T h e s e e dit c h e c k s will di s pl a y o n -s cr e e n m e s s a g e s w h e n 
tri g g er e d s o t h at t h e i n v e sti g at or or d at a e ntr y d e si g n e e c a n i m m e di at el y r e vi e w t h e p ot e nti al d at a 
i s s u e a n d a d dr e s s it b ef ore l e a vi n g t h e f or m.  
All e C R F s will b e r e vi e w e d b y cli ni c al st aff wit hi n G alil M e di c al t o c h e c k f or c o m pl et e n e s s a n d 
p ot e nti al u nr e s ol v e d d at a e ntr y i s s u e s. A G alil M e di c al r e pr e s e nt ati v e will g e n er at e q u eri e s wit hi n t h e 
s y st e m f or o p e n d at a i s s u e s a n d f oll o w -u p wit h e a c h sit e, a s n e c e s s ar y, t o r e s ol v e k e y d at a el e m e nt 
i s s u e s. 
T h e i n v e sti g at or will r e vi e w all e C R F s cr e at e d a n d will a p pr o v e e a c h p ati e nt’ s e C R F s vi a el e ctr o ni c 
si g n at ur e wit hi n t h e E D C s y st e m. T h e d at a b a s e will b e s u bj e ct t o p eri o di c i nt eri m a n al y s e s b a s e d o n  

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k e y st u d y mil e st o n e s. Pri or t o e a c h mil e st o n e a n al y si s, a G alil M e di c al r e pr e s e nt ati v e will w or k wit h 
e a c h sit e t o e n s ur e a d at a s et t h at i s a s c o m pl et e a n d a c c ur at e a s p o s si bl e. At t h e c o n cl u si o n of t h e 
st u d y, t h e d at a b a s e will u n d er g o a fi n al r e vi e w a n d t h e n b e l o c k e d. N o c h a n g e s will b e all o w e d i n t h e 
d at a b a s e aft er t h e fi n al l o c k wit h o ut t h e writt e n a ut h ori z ati o n of t h e a p pr o pri at e G alil M e di c al 
m a n a g e m e nt t e a m m e m b er s.  
T h e I n stit uti o n will b e pr o vi d e d a fi n al el e ctr o ni c r e c or d of c o m pl et e d, l o c k e d C a s e R e p ort F or m s a n d 
ot h er writt e n r e c or d s, a c c o u nt s, n ot e s a n d r e p ort s r el ati n g t o t h e St u d y. T h e s e r e c or d s will b e r et ai n e d 
f or t h e p eri o d of ti m e r e q uir e d b y A p pli c a bl e L a w s. 
 
1 2.  M O NI T O RI N G  P R O C E D U R E S  
 
1 2. 1.  M o nit ori n g a n d A u diti n g  
P arti ci p ati n g sit e s will b e m a n a g e d r e m ot el y vi a r e g ul ar t el e p h o n e c o nt a ct a n d r o uti n e m o nit ori n g 
vi sit s will b e c o n d u ct e d. W h e n n e c e s s ar y, sit e vi sit s will b e p erf or m e d b y a n a ut h ori z e d 
r e pr e s e nt ati v e fr o m G alil M e di c al, a n d will b e c o n d u ct e d a c c or di n g t o t h e m o nit ori n g pl a n a n d 
a p pli c a bl e F D A a n d G C P g ui d eli n e s.  
I n a d diti o n, sit e s m a y b e s u bj e ct t o a n a u dit vi sit b y G alil M e di c al, t h e F D A or a l o c al r e g ul at or y 
a ut h orit y. If s u c h a sit e a u dit o c c ur s, t h e i n v e sti g at or a gr e e s t o pr o vi d e a c c e s s t o all p erti n e nt p ati e nt 
r e c or d s, e C R F s a n d ot h er sit e d o c u m e nt s d e e m e d n e c e s s ar y t o c o m pl et e t h e a u dit vi sit. 
B y si g ni n g t h e St u d y A gr e e m e nt, t h e i n v e sti g at or gr a nt s p er mi s si o n t o a ut h ori z e d r e pr e s e nt ati v e s of 
G alil M e di c al t o c o n d u ct o n -sit e m o nit ori n g vi sit s f or t h e p ur p o s e of r e vi e wi n g t h e c oll e ct e d st u d y d at a 
a n d t o r e vi e w sit e pr o c e d ur e s e m pl o y e d i n t h e c o n d u ct of t hi s st u d y.  
It i s i m p ort a nt t h at t h e i n v e sti g at or( s) a n d t h eir r el e v a nt p er s o n n el ar e a v ail a bl e d uri n g t h e m o nit ori n g 
vi sit s a n d p o s si bl e a u dit s o r i n s p e cti o n s a n d t h at s uffi ci e nt ti m e i s d e v ot e d t o t h e pr o c e s s. 
 
1 3.  S A F E T Y  A S S E S S M E N T S  
 
All a d v er s e e v e nt s ( A E s), s eri o u s a d v er s e e v e nt s ( S A E s) a n d u n a nti ci p at e d a d v er s e d e vi c e eff e ct s 
( U A D E s) t h at o c c ur wit hi n 3 0 d a y s aft er t h e cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e i s p erf or m e d will b e r e c or d e d. 
T h e A E s, S A E s a n d U A D E s i d e ntifi e d wit hi n t h e fir st 3 0 d a y s aft er t h e cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e will  b e 
f oll o w e d a n d r e p ort e d u ntil r e s ol uti o n. 
 
 
1 3. 1.  Li st of D efi niti o n s  
A d v er s e E v e nt  ( A E) 
A n y u nt o w ar d or u nf a v or a bl e m e di c al o c c urr e n c e i n a h u m a n p ati e nt, i n cl u di n g a n y a b n or m al si g n (f or 
e x a m pl e, a b n or m al p h y si c al e x a m or l a b or at or y fi n di n g), s y m pt o m, or di s e a s e, t e m p or all y a s s o ci at e d 
wit h t h e p ati e nt’ s p arti ci p ati o n i n t h e r e s e ar c h, w h et h er or n ot c o n si d er e d r el at e d t o t h e p ati e nt’ s 
p art i ci p ati o n i n t h e r e s e ar c h. All A E s m u st b e r e c or d e d i n t h e el e ctr o ni c d at a b a s e. A d e s cri pti o n of t h e 
e v e nt, i n cl u di n g t h e st art d at e, r e s ol uti o n d at e, a cti o n t a k e n a n d t h e o ut c o m e s h o ul d b e pr o vi d e d, 
al o n g wit h t h e i n v e sti g at or’ s a s s e s s m e nt of t h e r el ati o n s hi p b et w e e n t h e A E a n d t h e st u d y 
pr o c e d ur e s.  
T h e a nti ci p at e d cr y o a bl ati o n r el at e d a d v er s e e v e nt s a n d t h eir c orr e s p o n di n g C o m m o n T er mi n ol o g y 
Crit eri a f or A d v er s e E v e nt s ( C T C A E) T er m s ar e li st e d i n A p p e n di x B. 4 3  

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S eri o u s A d v er s e E v e nt ( S A E)  
C at e g or y 4 or hi g h er of t h e C T C A E g ui d eli n e s a n d t h e f oll o wi n g I C H d efi niti o n s will b e u s e d i n t h e 
pr ot o c ol a s a p pli c a bl e.  
•  
R e s ult s i n  D e at h  
•  
I s Lif e T hr e at e ni n g  
N ot e : T h e t er m ‘lif e t hr e at e ni n g’ i n t h e d efi niti o n of s eri o u s r ef er s t o a n e v e nt i n w hi c h a 
p at i e nt w a s at i m m e di at e ri s k of d e at h at t h e ti m e of t h e e v e nt; it d o e s n ot r ef er t o a n 
e v e nt w hi c h h y p ot h eti c all y mi g ht h a v e c a u s e d d e at h if it w er e m or e  s e v er e.  
•  
R e q uir e s i n p ati e nt h o s pit ali z ati o n or pr ol o n g e d e xi sti n g  h o s pit ali z ati o n  
N ot e:  C o m pli c ati o n s t h at o c c ur d uri n g h o s pit ali z ati o n ar e A E s. If a c o m pli c ati o n pr ol o n g s 
h o s pit ali z ati o n or f ulfill s a n y ot h er s eri o u s crit eri a, t h e e v e nt i s s eri o u s. H o s pit ali z ati o n f or 
el e cti v e  tr e at m e nt  of  a  pr e -e xi sti n g  c o n diti o n  t h at  di d  n ot  w or s e n  fr o m  b a s eli n e  i s  n ot  
c o n si d er e d t o b e a n A E.  
•  
R e s ult s i n p er si st e nt or si g nifi c a nt  di s a bilit y/i n c a p a cit y  
N ot e:  T h e t er m di s a bilit y m e a n s a s u b st a nti al di sr u pti o n of a p er s o n’ s a bilit y t o c o n d u ct 
n or m al lif e f u n cti o n s. T hi s d efi niti o n i s n ot  i nt e n d e d t o i n cl u d e e x p eri e n c e s of  r el a ti v el y 
mi n or  m e di c al  si g nifi c a n c e  ( e. g.,  u n c o m pli c at e d  h e a d a c h e,  n a u s e a,  v o miti n g,  di arr h e a,  
i nfl u e n z a, or a c ci d e nt al tr a u m a) t h at m a y i nt erf er e or pr e v e nt e v er y d a y lif e f u n cti o n s, b ut 
d o n ot c o n stit ut e a s u b st a nti al di sr u pti o n.  
•  
R e s ult s i n p er m a n e nt i m p air m e nt of a b o d y str u ct ur e or b o d y f u n cti o n or r e q uir e s s ur gi c al 
i nt er v e nti o n t o pr e v e nt p er m a n e nt i m p air m e nt of a b o d y str u ct ur e of b o d y f u n cti o n 
•  
L e a d s t o f et al di str e s s, f et al d e at h or a c o n g e nit al a n o m al y/ birt h  d ef e ct  
•  
I m p ort a nt m e di c al e v e nt s t h at m a y n ot b e i m m e di at el y lif e t hr e at e ni n g, or r e s ult i n d e at h 
or h o s pit ali z ati o n b ut m a y j e o p ar di z e t h e p ati e nt or m a y r e q uir e i nt er v e nti o n t o pr e v e nt 
o n e  of  t h e  o ut c o m e s  li st e d  i n  t h e  d efi niti o n  a b o v e  s h o ul d  al s o  u s u all y  b e  c o n si d er e d 
s eri o u s.  
N ot e:  E x a m pl e s of s u c h e v e nt s ar e i nt e n si v e tr e at m e nt i n a n e m er g e n c y r o o m or at 
h o m e f or all er gi c br o n c h o s p a s m, bl o o d d y s cr a si a s, or c o n v ul si o n s t h at d o n ot r e s ult i n 
h o s pit ali z ati o n; or d e v el o p m e nt of dr u g d e p e n d e n c y or dr u g a b u s e.  
 
 
 
U n a nti ci p at e d A d v er s e D e vi c e Eff e ct ( U A D E)  
U n a nti ci p at e d a d v er s e d e vi c e eff e ct i s a n y s eri o u s a d v er s e eff e ct o n h e alt h or s af et y, a n y lif e - 
t hr e at e ni n g pr o bl e m or d e at h c a u s e d b y, or a s s o ci at e d wit h a d e vi c e, if t h at eff e ct, pr o bl e m, or d e at h 
w a s n ot pr e vi o u sl y i d e ntifi e d i n n at ur e, s e v erit y, or d e gr e e of i n ci d e n c e i n t h e a p pli c ati o n; or a n y ot h er 
u n a nti ci p at e d s eri o u s pr o bl e m a s s o ci at e d wit h a d e vi c e t h at r el at e s t o t h e ri g ht s, s af et y, or w elf ar e of 
p ati e nt s.  
1 3. 2.  C a u s alit y  A s s e s s m e nt  
T h e i n v e sti g at or’ s a s s e s s m e n t of c a u s alit y m u st b e pr o vi d e d f or all a d v er s e e v e nt s ( s eri o u s a n d n o n- 
s eri o u s). A n i n v e sti g at or’ s c a u s alit y a s s e s s m e nt i s t h e d et er mi n ati o n of w h et h er t h er e e xi st s a 
r e a s o n a bl e p o s si bilit y t h at t h e pr o c e d ur e a n d/ or st u d y d e vi c e c a u s e d or c o ntri b ut e d t o a n a d v er s e 
e v e nt. If t h e i n v e sti g at or’ s fi n al d et er mi n ati o n of c a u s alit y i s u n k n o w n a n d t h e i n v e sti g at or d o e s n ot  

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k n o w w h et h er or n ot t h e pr o c e d ur e a n d/ or st u d y d e vi c e c a u s e d t h e e v e nt, t h e n t h e e v e nt will b e 
h a n dl e d a s “r el at e d t o pr o c e d ur e or st u d y d e vi c e” f or r e p orti n g p ur p o s e s.  If t h e i n v e sti g at or’ s 
c a u s alit y a s s e s s m e nt i s “ u n k n o w n b ut n ot r el at e d t o pr o c e d ur e or st u d y d e vi c e,” t hi s s h o ul d b e cl e arl y 
d o c u m e nt e d o n st u d y  r e c or d s. 
T h e i n v e sti g at or will e v al u at e A E s/ S A E s/ U A D E s u si n g t h e f o ll o wi n g g ui d eli n e s: 
•  
D e s cri pti o n of e v e nt (if t h e e v e nt c o n si st s of m ulti pl e si g n s a n d s y m pt o m s, a di a g n o si s 
s h o ul d b e r e c or d e d r at h er t h a n e a c h si g n a n d  s y m pt o m)  
 R e c or d t er m a n d gr a d e a c c or di n g t o t h e C T C A E 4. 0 3 gr a di n g  crit eri a  
•  
O n s et  d at e  
•  
St o p  d at e  
•  
S eri o u s n e s s  
 T h e i n v e sti g at or m u st d et er mi n e w h et h er or n ot t h e A E m e et s t h e d efi niti o n of s eri o u s 
a s n ot e d a b o v e a n d r e c or d i n t h e e C R F. If t h e e v e nt i s s eri o u s, t h e i n v e sti g at or m u st 
i nf or m t h e S p o n s or wit hi n 2 4 h o ur s of k n o wl e d g e of t h e e v e nt a n d c o m pl et e t h e S A E 
r e p ort f or m. 
•  
R el ati o n s hi p t o St u d y Pr o c e d ur e a n d/ or St u d y  D e vi c e  
 T h e i n v e sti g at or m u st m a k e a c a u s alit y a s s e s s m e nt f or all A E s a n d d e ci d e w h et h er 
t h er e i s a r e a s o n a bl e p o s si bilit y t h e A E w a s c a u s e d b y t h e pr o c e d ur e a n d/ or st u d y 
d e vi c e.  
 If  t h er e is a v ali d r e a s o n t o s u s p e ct  a c a u s al r el ati o n s hi p b et w e e n t h e A E a n d t h e 
pr o c e d ur e  a n d/ or  st u d y  d e vi c e,  t h e  A E  s h o ul d  b e  c o n si d er e d  “r el at e d  or  p o s si bl y  
r el at e d” t o t h e pr o c e d ur e or st u d y d e vi c e.  
•  
O ut c o m e  
•  
A cti o n  T a k e n  
1 3. 3.  R e c or di n g a n d R e p orti n g S A E s a n d  U A D E s  
A n y S A E m u st b e r e p ort e d b y t h e i n v e sti g at or b y c alli n g t h e G alil M e di c al S A E r e p orti n g li n e (li st e d 
b el o w) wit hi n 2 4 h o ur s of l e ar ni n g of t h e e v e nt. T h e sit e m u st m ai nt ai n a d e q u at e d o c u m e nt ati o n of 
ti m el y e v e nt r e p orti n g. 
At a n y ti m e t h e G alil M e di c al S A E  r e p orti n g li n e c a n b e r e a c h e d at 
 
A d diti o n all y, a n e m ail m a y b e s e nt t o 
 t o r e p ort a S A E or U A D E. 
T h e i n v e sti g at or or d e si g n e e m u st f or w ar d t h e r e q u e st e d f oll o w -u p i nf or m ati o n t o t h e G alil M e di c al 
cli ni c al r e pr e s e nt ati v e a s t h e e v e nt c o nti n u e s a n d/ or r e s ol v e s.  
I n v e sti g at or s ar e r e q uir e d t o s u b mit t o t h e I R B a n d G alil M e di c al a r e p ort of a n y U A D E o c c urri n g 
d uri n g a n i n v e sti g ati o n a s s o o n a s p o s si bl e, b ut i n n o e v e nt l at er t h a n 1 0 w or ki n g d a y s aft er t h e 
i n v e sti g at or l e ar n s of t h e eff e ct. T h e sit e m u st m ai nt ai n a d e q u at e d o c u m e nt ati o n of ti m el y e v e nt 
r e p orti n g. D el e g at e d st u d y p er s o n n el ar e t o e nt er t h e U A D E i nf or m ati o n i nt o t h e E D C s y st e m. T hi s 
will pr o m pt a n a ut o m ati c e m ail c o nfir m ati o n of t h e U A D E d at a e ntr y t o G alil M e di c al p er s o n n el.  
It i s t h e r e s p o n si bilit y of t h e i n v e sti g at or t o i nf or m t h e I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d (I R B)/I n d e p e n d e nt 
Et hi c s C o m mitt e e (I E C) of S A E s/ U A D E s a s r e q uir e d b y l o c al pr o c e d ur e. G alil M e di c al i s r e s p o n si bl e 
f or r el a yi n g a d e q u at e i nf or m ati o n o n S A E s/ U A D E s t o all i n v e sti g at or s p arti ci p ati n g i n t hi s st u d y a s 
w ell a s t o t h e F D A a n d ot h er r e g ul at or y a ut h oriti e s.  

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1 3. 4.  Gr a di n g of T o xi cit y  
Gr a di n g of t o xi cit y will b e d o n e a c c or di n g t o C o m m o n T er mi n ol o g y Crit eri a f or A d v er s e E v e nt s 
( C T C A E, v er si o n 4. 0 3). S e e a nti ci p at e d a d v er s e e v e nt s i n A p p e n di x B. 
 
1 4.  P R O D U C T C O M P L AI N T S  
 
I n t h e e v e nt of a G alil M e di c al Cr y o a bl ati o n S y st e m or n e e dl e c o m pl ai nt, t h e i n v e sti g at or s h o ul d 
c o nt a ct t h e G alil M e di c al C u st o m er S er vi c e D e p art m e nt at:  
 
U S  
 
E ur o p e  
 
I sr a el 
 
 
1 5.  I N V E S TI G A T O R R E Q UI R E M E N T  
 
1 5. 1.  St u d y  I niti ati o n 
Pri or t o e nr olli n g p ati e nt s i n t hi s st u d y, t h e i n v e sti g at or m u st pr o vi d e t h e f oll o wi n g d o c u m e nt s t o G alil 
M e di c al:  
•  
Si g n e d  a n d d at e d St u d y  A gr e e m e nt;  
•  
Si g n e d a n d d at e d Pr ot o c ol Si g n at ur e  p a g e;  
•  
Si g n e d a n d d at e d Fi n a n ci al Di s cl o s ur e  ( s); 
•  
Si g n e d a n d d at e d Sit e I niti ati o n  St at e m e nt;  
•  
A c o p y of t h e writt e n I R B/I E C a p pr o v al of t h e  pr ot o c ol;  
•  
I R B/I E C m e m b er s hi p r o st er or a s s ur a n c e l etter;  
•  
A c o p y of t h e writt e n I R B/I E C a p pr o v al of t h e I nf or m e d C o n s e nt  F or m;  
•  
A c o p y of t h e a b br e vi at e d c urri c ul u m vit a e of t h e  i n v e sti g at or; 
•  
A c o p y of t h e i n v e sti g at or’ s m e di c al  li c e n s e. 
P arti ci p ati n g sit e st aff m u st al s o c o m pl et e a n i niti ati o n/tr ai ni n g s e s si o n wit h a G alil M e di c al Cli ni c al 
R e pr e s e nt ati v e or a n ot h er m e m b er at t h e sit e w h o i s a p pr o pri at el y tr ai n e d. T h e s e s si o n will i n cl u d e a 
r e vi e w of t h e pr ot o c ol, di s c u s si o n of t h e i nf or m e d c o n s e nt pr o c e s s, a n o v er vi e w of t h e st u d y 
pr o c e d ur e s a n d a pr a cti c e s e s si o n wit h t h e E D C s y st e m ( w h e n a p pli c a bl e). All tr ai ni n g m u st b e 
d o c u m e nt e d a p pr o pri at el y.  
1 5. 2.  
I nf or m e d C o n s e nt F or m  
A s a m pl e I nf or m e d C o n s e nt F or m (I C F) will b e pr o vi d e d t o e a c h sit e. A n y r e q u e st e d c h a n g e s t o t h e 
I C F m u st b e r e vi e w e d a n d a p pr o v e d b y G alil M e di c al pri or t o s u b mi s si o n t o a n I n stit uti o n al R e vi e w 
B o ar d / I n d e p e n d e nt Et hi c s C o m mitt e e (I R B/I E C). A c o p y of t h e I R B/I E C -a p pr o v e d d o c u m e nt al o n g 
wit h t h e s u p p orti n g I R B/I E C d o c u m e nt ati o n m u st b e s u b mitt e d t o G alil M e di c al pri or t o it s u s e.  
A n a p pr o v e d I C F, i n cl u di n g HI P A A l a n g u a g e, m u st b e si g n e d b y e a c h p ati e nt, or t h e p ati e nt’ s l e g all y 
a ut h ori z e d r e pr e s e nt ati v e, b ef or e h e i s s u bj e ct t o a n y st u d y pr o c e d ur e s. T h e i n v e sti g at or or  d e si g n e e 
m u st al s o si g n a n d d at e t h e I C F t o d o c u m e nt t h e pr o c e s s. A c o p y  of t h e I C F m u st b e gi v e n t o e a c h 
p ati e nt, or t h e p ati e nt’ s l e g all y a ut h ori z e d r e pr e s e nt ati v e. T h e ori gi n al si g n e d I C F i s t o b e k e pt wit h 
t h e p ati e nt’ s st u d y r e c or d s a n d m u st b e m a d e a v ail a bl e f or r e vi e w u p o n r e q u e st d uri n g a n y o n-sit e 
m o nit ori n g or a u dit  vi sit s.  

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Pri or t o si g ni n g t h e I C F, t h e p ati e nt, or t h e p ati e nt’ s l e g all y a ut h ori z e d r e pr e s e nt ati v e, will b e pr o vi d e d 
wit h a n or al o v er vi e w of t h e st u d y. T hi s o v er vi e w will i n cl u d e a di s c u s si o n of t h e st u d y’ s p ur p o s e a n d 
o bj e cti v e s, t h e s c o p e a n d d ur ati o n of p arti ci p ati o n a n d t h e di s cl o s ur e t h at t h e p ati e nt m a y wit h dr a w 
fr o m t h e st u d y at a n y ti m e wit h o ut c o n s e q u e n c e. All q u e sti o n s fr o m t h e p ati e nt or hi s/ h er l e g all y 
a ut h ori z e d r e pr e s e n t ati v e ar e t o b e a n s w er e d b ef or e t h e I C F i s si g n e d. 
1 5. 3.  I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d/I n d e p e n d e nt Et hi c s C o m mitt e e  
T hi s pr ot o c ol, t h e I nf or m e d C o n s e nt F or m (I C F) a n d r el e v a nt s u p p orti n g i nf or m ati o n m u st b e 
s u b mitt e d t o a n I R B/I E C b ef or e a sit e i s i niti at e d f or p a rti ci p ati o n. A p pr o v al fr o m t h e I R B/I E C m u st b e 
o bt ai n e d b ef or e a n y st u d y a s s e s s m e nt s ar e p erf or m e d. I R B/I E C a p pr o v al s h all b e d o c u m e nt e d i n a 
l ett er t o t h e i n v e sti g at or, cl e arl y i d e ntif yi n g t hi s pr ot o c ol, t h e d o c u m e nt s r e vi e w e d a n d t h e d at e of 
a p pr o v al. T h i s pr ot o c ol will b e c o n d u ct e d i n a c c or d a n c e wit h a p pli c a bl e l o c al r e g ul at or y a n d I R B/I E C 
r e q uir e m e nt s. 
T h e i n v e sti g at or i s r e s p o n si bl e f or k e e pi n g hi s/ h er l o c al I R B/I E C a p pri s e d of t h e pr o gr e s s of t h e  st u d y 
a n d of a n y pr ot o c ol c h a n g e s, a s n e c e s s ar y. G alil M e di c al will b e r e s p o n si bl e f or u p d ati n g t h e st u d y’ s 
c e ntr al I R B/I E C, if  a p pli c a bl e.  
I n v e sti g at or s ar e r e q uir e d t o n otif y t h eir l o c al I R B/I E C of all S eri o u s A d v er s e E v e nt s ( S A E s) a n d all 
U n e x p e ct e d A d v er s e D e vi c e E v e nt s ( U A D E s). I n v e sti g at or s u n d er t h e j ur i s di cti o n of t h e st u d y’ s 
c e ntr al I R B/I E C ar e r e q uir e d t o pr o m ptl y n otif y G alil M e di c al of s u c h e v e nt s s o t h at G alil M e di c al c a n 
n otif y t h e c e ntr al I R B/I E C.  
T h e i n v e sti g at or will b e r e s p o n si bl e f or o bt ai ni n g a n n u al I R B/I E C a p pr o v al a n d r e n e w al t hr o u g h o ut t h e 
d ur ati o n of t h e st u d y.  
1 5. 4.  Pr ot o c ol  A m e n d m e nt s  
T hi s pr ot o c ol will o nl y b e alt er e d b y writt e n a m e n d m e nt s. A d mi ni str ati v e c h a n g e s t h at d o n ot i m p a ct 
p ati e nt p arti ci p ati o n i n t h e st u d y or t h at h a v e t h e p ot e nti al t o aff e ct d at a i nt e grit y m a y b e m a d e wit h o ut 
a n y f urt h er a p pr o v al s. 
A n y c h a n g e t h at w o ul d r e q uir e alt er ati o n of t h e I nf or m e d C o n s e nt f or m m u st r e c ei v e a p pr o v al fr o m all 
p er s o n s w h o a p pr o v e d t h e ori gi n al pr ot o c ol a n d fr o m t h e I R B/I E C pri or t o i m pl e m e nt ati o n. F oll o wi n g 
a p pr o v al, t h e pr ot o c ol a m e n d m e nt( s) w ill b e di stri b ut e d t o all pr ot o c ol r e ci pi e nt s wit h i n str u cti o n s t o 
a p p e n d t h e m t o t h e pr ot o c ol.  
1 5. 5.  R e c or d  R et e nti o n  
All s o ur c e d o c u m e nt s, r e c or d s a n d r e p ort s r el at e d t o d at a pr o vi d e d t o t hi s st u d y will b e r et ai n e d b y t h e 
i n v e sti g at or i n a c c or d a n c e wit h a p pli c a bl e F D A r e g ul ati o n s, I C H a n d G C P g ui d eli n e s f or at l e a st t w o 
( 2) y e ar s f oll o wi n g cl o s ur e of t h e st u d y. T h e i n v e sti g at or will t a k e m e a s ur e s t o e n s ur e t h at t h e s e 
e s s e nti al d o c u m e nt s ar e n ot a c ci d e nt all y d a m a g e d or d e str o y e d. N o r e c or d s s h o ul d b e di s p o s e d of 
wit h o ut t h e writt e n a p pr o v al of G alil M e di c al.  
 
1 6.  S T U D Y C O M MI T T E E  
 
1 6. 1.  
M e di c al  M o nit or  
A n i n d e p e n d e nt M e di c al M o nit or will b e d e si g n at e d t o e n s ur e t h e s af et y of p ati e nt s t hr o u g h o ut t h e 
d ur ati o n of t h e st u d y t hr o u g h r e g ul ar r e vi e w a n d a n al y si s of t h e s af et y d at a. I n t h e e v e nt t h e M e di c al 
M o nit or a n d t h e I n v e sti g at or di s a gr e e o n a d v er s e e v e nt a n al y si s, a n i n d e p e n d e nt a dj u di c at or will b e 
r et ai n e d f or r e vi e w a n d r e s ol uti o n. 
1 6. 2.  C e ntr al I m a gi n g  R e vi e w  
I n d e x t u m or i m a gi n g f oll o wi n g cr y o a bl ati o n will b e a s s e s s e d b y i n di vi d u al st u d y sit e i n v e sti g at or s. 
D ei d e ntifi e d i m a g e s will b e a s s e s s e d b y a q u alifi e d t hir d p art y c e ntr al r e vi e w er f o r a s s e s s m e nt a n d 

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a dj u di c ati o n. T h e i m a g e r e vi e w will b e c o n d u ct e d b y p h y si ci a n s w h o ar e b o ar d c ertifi e d i n r a di ol o g y 
wit h e x p eri e n c e i n t u m or a s s e s s m e nt f oll o wi n g a bl ati o n.  
 
1 7.  S T U D Y A D MI NI S T R A TI O N  
 
G alil M e di c al will m a k e n e c e s s ar y eff ort s t o  e n s ur e t h at t hi s st u d y i s c o n d u ct e d i n c o m pli a n c e wit h all 
a p pli c a bl e r e g ul at or y r e q uir e m e nt s.  
1 7. 1.  St u d y  R e gi str ati o n  
I nf or m ati o n a b o ut t hi s st u d y will b e r e gi st er e d a n d u p d at e d o n w w w. cli ni c altri al s. g o v . 
1 7. 2.  St u d y  Di s c o nti n u ati o n  
G alil M e di c al r e s er v e s t h e ri g ht t o t er mi n at e t h e st u d y at a n y ti m e. R e a s o n s f or t er mi n ati n g m a y 
i n cl u d e t h e f oll o wi n g: 
•  
U n s ati sf a ct or y  e nr oll m e nt;  
•  
I n a bilit y t o e n s ur e c o n si st e nt f oll o w-u p d at a  c oll e cti o n;  
•  
Ot h er et hi c al or cli ni c al  c o n si d e r ati o n s. 
1 7. 3.  Di s c o nti n u ati o n of a St u d y  Sit e  
G alil M e di c al r e s er v e s t h e ri g ht t o di s c o nti n u e a sit e’ s p arti ci p ati o n i n t hi s st u d y at a n y ti m e. P o s si bl e 
r e a s o n s f or di s c o nti n u ati o n i n cl u d e: 
•  
Sit e’ s di s c o nti n u ati o n of t h e u s e of G alil M e di c al’ s cr y o a bl ati o n  pr o d u ct s;  
•  
Sl o w er t h a n a gr e e d t o st u d y  e nr oll m e nt;  
•  
N o n -c o m pli a n c e wit h st u d y  pr o c e d ur e s;  
•  
P o or d at a  q u alit y;  
•  
M ulti pl e or s e v er e pr ot o c ol vi ol ati o n s wit h o ut j u stifi c ati o n a n d pri or  a p pr o v al;  
•  
I n s uffi ci e nt d o c u m e nt ati o n a n d/ or f oll o w-u p of U A D E s a n d  S A E s.  
 
1 8.  C O N F I D E N TI A LI T Y/ P U B LI C A TI O N O F S T U D Y R E S U L T S  
 
T hi s cli ni c al st u d y i s c o nfi d e nti al a n d s h o ul d n ot b e di s c u s s e d wit h i n di vi d u al s o ut si d e t h e st u d y. 
A d diti o n all y, t h e i nf or m ati o n i n t hi s d o c u m e nt a n d i n t h e st u d y m a y c o nt ai n s e cr et s a n d c o m m er ci all y 
s e n siti v e i nf or m ati o n t h at i s c o nfi d e nti al a n d m a y n ot b e di s cl o s e d u nl e s s s u c h di s cl o s ur e i s r e q uir e d 
b y f e d er al or st at e l a w or r e g ul ati o n s. S u bj e ct t o t h e f or e g oi n g, t hi s i nf or m ati o n m a y b e di s cl o s e d o nl y 
t o t h o s e p er s o n s i n v ol v e d i n t h e st u d y t h at h a v e a n e e d t o k no w, b ut all s u c h p er s o n s m u st b e 
i n str u ct e d n ot t o f urt h er di s s e mi n at e t hi s i nf or m ati o n t o ot h er s. 
T h e d at a m a y b e u s e d n o w a n d i n t h e f ut ur e f or pr e s e nt ati o n or p u bli c ati o n at t h e s p o n s or’ s di s cr eti o n 
or f or s u b mi s si o n t o g o v er n m e nt al r e g ul at or y a g e n ci e s.  
All r e p ort s a n d c o m m u ni c ati o n s r el ati n g t o p ati e nt s i n t h e st u d y will i d e ntif y e a c h p ati e nt o nl y b y t h e 
p ati e nt’ s i niti al s a n d b y t h e p ati e nt’ s st u d y n u m b er.  
Fi n al st u d y d at a will b e p o st e d t o w w w. cli ni c al tri al s. g o v a c c or di n g t o t h e r e g ul at or y p o sti n g 
r e q uir e m e nt s. 

C U C 1 3 -L N G 0 7 9 -0 2  
P a g e 3 3  of 4 6  
 
 
 
 
1 9.  S T U D Y C O M P L E TI O N  
 
T h e i n v e sti g at or will c o m pl et e a n d r e p ort t h e st u d y i n s ati sf a ct or y c o m pli a n c e wit h t h e pr ot o c ol. It i s 
a gr e e d t h at, f or a n y r e a s o n a bl e c a u s e, eit h er t h e i n v e sti g at or or t h e s p o n s or, G alil M e di c al, m a y 
t er mi n at e t hi s st u d y, pr o vi d e d a writt e n n oti c e i s s u b mitt e d at a r e a s o n a bl e ti m e i n a d v a n c e of 
i nt e n d e d t er mi n ati o n. If t h e st u d y i s t er mi n at e d f or s af et y r e a s o n s, t h e i n v e sti g at or will b e n otifi e d 
i m m e di at el y b y t el e p h o n e, f oll o w e d b y writt e n i n str u cti o n s f or st u d y t er mi n ati o n n otifi c ati o n of t h e I R B. 
 
2 0.  P R O T O C O L D E VI A TI O N S A N D  E X C E P TI O N S  
 
T h e i n v e sti g at or s h o ul d n ot i m pl e m e nt a n y d e vi ati o n fr o m or c h a n g e s t o t h e pr ot o c ol wit h o ut 
a gr e e m e nt b y t h e s p o n s or a n d pri or r e vi e w a n d d o c u m e nt e d a p pr o v al fr o m t h e I R B of a n a m e n d m e nt, 
e x c e pt w h er e n e c e s s ar y t o eli mi n at e a n i m m e di at e h a z ar d( s) t o st u d y p ati e nt s.  
T h e i n v e sti g at or s h o ul d d o c u m e nt a n d e x pl ai n a n y d e vi ati o n fr o m t h e a p pr o v e d pr ot o c ol. T h e r e a s o n s 
f or it a n d, if a p pr o pri at e, t h e pr o p o s e d pr ot o c ol a m e n d m e nt s s h o ul d b e s u b mitt e d t o t h e S p o n s or f or 
a gr e e m e nt, t h e I R B/I E C a n d t o t h e r e g ul at or y a ut h orit y ( w h e n a p pli c a bl e).  

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P a g e 3 4  of 4 6  
 
 
 
 
 
2 1.  R E F E R E N C E S  
 
1.  G ol df ar b H A. N d: Y A G l a s er l a p ar o s c o pi c c o a g ul ati o n of s y m pt o m ati c m y o m a s. J R e p M e d. 1 9 9 3; 
3 7:  6 3 6 -6 3 8.  
2.  P hilli p s D R, Mili m S J, N at h a n s o n H G, H o s el k or n J. E x p eri e n c e wit h l a p ar o s c o pi c l ei o m y o m a 
c o a g ul ati o n a n d c o n c o mit a nt o p er ati v e h y st er o s c o p y. J A m A s s o c G y n e c ol L a p ar o s c. 1 9 9 7; 4: 4 2 5 - 
4 3 3.  
3.  G ol df ar b H A. L a p ar o s c o pi c c o a g ul ati o n of m y o m a s ( m y ol y si s). O b st et G y n e c ol Cli n N ort h A m. 1 9 9 5; 
2 2:  8 0 7 -8 1 9.  
4.  C o o p er I S, L e e A S. Cr y o st ati c c o n g el ati o n: A s y st e m f or pr o d u ci n g a li mit e d, c o ntr oll e d r e gi o n of 
c o oli n g or fr e e zi n g of bi ol o gi c ti s s u e s. J N er v M e nt Di s 1 9 6 1; 1 3 3:  2 5 9 – 2 6 3 . 
5.  S ali k e n J C, D o n n ell y B J, R e w c a stl e J C: T h e e v ol uti o n a n d st at e of m o d er n t e c h n ol o g y f or  pr o st at e 
cr y o s ur g er y. Ur ol o g y 2 0 0 2; 6 0: 2 6 – 3 3.  
6.  R e w c a stl e J C, S a n di s o n G A, S ali k e n J C, et al.: C o n si d er ati o n s d uri n g cli ni c al o p er ati o n of t w o 
c o m m er ci all y a v ail a bl e c r y o m a c hi n e s. J S ur g O n c ol 1 9 9 9; 7 1: 1 0 6 – 1 1 1.  
7.  R e w c a stl e J C, H a h n L J, S ali k e n J C, et al.: U s e of a m or at ori u m t o a c hi e v e c o n si st e nt li q ui d  nitr o g e n 
cr y o pr o b e p erf or m a n c e. J S ur g O n c ol 1 9 9 7; 6 6:  1 0 – 1 1 3.  
8.  G a g e A A. C urr e nt pr o gr e s s i n cr y o s ur g er y. Cr y o bi ol o g y 1 9 8 8; 2 5:  4 8 3 -8 6.  
9.  G a g e A A. G u e st K, M o nt e s M et al, Eff e ct of v ar yi n g fr e e zi n g a n d t h a wi n g r at e s i n e x p eri m e nt al 
cr y o s ur g er y. Cr y o bi ol o g y 1 9 8 5; 2 2: 1 7 5 -1 8 2.  
1 0.  G a g e A A. Pr o gr e s s i n cr y o s ur g er y. Cr y o bi ol o g y 1 9 9 2; 2 9: 3 0 0 -3 4.  
1 1.  G a o X K, S u n D K, S h a R J, Di n g Y S, et al. Pr e c o ol e d, s pri n g -dri v e n s ur gi c al cr y o n e e dl e: a n e w  d e vi c e 
f or cr y o h a e m orr h oi d e ct o m y. Pr o c e e di n g s of t h e 1 1t h I nt er n ati o n al Cr y o g e ni c E n gi n e eri n g 
C o nf er e n c e, I E C E 1 1, 1 9 8 6. B erli n, W e st G er m a n y. P p.  8 2 5 -5 4.  
1 2.  K oll n er P  a n d D u c z e k E, A p p ar at u s f or cr y o s ur g er y. U S P at e nt N o. 3, 7 9 4, 0 3 9,  1 9 7 4.  
1 3.  H o m a s s o n J P, T hi er y J P, A n g e b a ult M et al. T h e o p er ati o n a n d effi c a c y of cr y o s ur gi c al,  nitr o u s 
o xi d e -dri v e n cr y o pr o b e. Cr y o bi ol o g y 1 9 9 4. 3 1:  2 9 0 -3 0 4.  
1 4.  H a milt o n A, H u J. A n el e ctri c cr y o pr o b e f or cr y o s ur g er y u si n g h e at pi p e s a n d t h er m o el e ctri c c o ol er s: 
a pr eli mi n ar y r e p ort. J M e d E n g & T e c h 1 9 9 3; 1 7( 3):  1 0 4 -9.  
1 5.  R a bi n Y, J uli a n T B, W ol m ar k N. A c o m p a ct cr y o s ur gi c al a p p ar at u s f or mi ni m al -i n v a si v e cr y o s ur g er y. 
Bi o m e d I n str u m e nt & T e c h n ol 1 9 9 7; 3 1:  2 5 1 -2 5 8.  
1 6.  R a bi n Y, C ol m a n R, M or d o h o vi c h D, et al. A n e w cr y o s ur gi c al d e vi c e f or c o ntr oll e d fr e e zi n g. 
Cr y o bi ol o g y 1 9 9 6; P art I: 3 3: 8 2 -9 2, P art II: 3 3:  9 3 -1 0 5.  
1 7.  G a g e A. B a u st M., a n d B a u st J. E x p eri m e nt al cr y o s ur g er y i n v e sti g ati o n s i n vi v o.  Cr y o bi o l o g y 
2 0 0 9; 5 9: 2 2 9 -2 4 3.  
1 8.  M c T a g g art R a n d D u p u y D. T h er m al a bl ati o n of l u n g t u m or s. T e c h V a s c I nt er v e nti o n al R a d 
2 0 0 7; 1 0: 1 0 2 -1 1 3.  
1 9.  R a n d R W, R a n d R P, E g g er di n g F A, et al. Cr y ol u m p e ct o m y f or br e a st c a n c er: a n e x p eri m e nt al  st u d y. 
Cr y o bi ol o g y 1 9 8 5; 2 2: 3 0 7 -3 1 8.  
2 0.  Mill er R H, M a z ur P, S ur vi v al of fr o z e n -t h a w e d h u m a n r e d c ell s a s a f u n cti o n of c o oli n g a n d w ar mi n g 
v el o citi e s. Cr y o bi ol o g y 1 9 7 6; 1 3:  4 0 4 -4 1 4.  
2 1.  G ó m e z F M, P al u s si èr e J, S a nt o s E, T o ur di a s T, C or n éli s F, S ái z V, M o nt e s H, E k er O. 
R a di ofr e q u e n c y t h er m o c o a g ul ati o n of l u n g t u m o ur s. W h er e w e ar e, w h er e w e ar e h e a d e d.  Cli n 
Tr a n sl O n c ol. 2 0 0 9  J a n; 1 1( 1): 2 8 -3 4.  

C U C 1 3 -L N G 0 7 9 -0 2  
P a g e 3 5  of 4 6  
 
 
 
 
2 2.  N CI. “ W h at Y o u N e e d t o K n o w A b o ut L u n g C a n c er B o o kl et”. 2 7 J ul y  2 0 0 7.  
< htt p:// w w w. c a n c er. g o v/ c a n c ert o pi c s/ w y nt k/l u n g >.  
2 3.  Gill a m s A: L u n g t u m o ur a bl ati o n –  w h er e ar e w e n o w. C a n c er I m a gi n g. 2 0 0 8; 8:  1 1 6 -1 1 7.  
2 4.  A h m e d A, Littr u p P J. P er c ut a n e o u s Cr y ot h er a p y of t h e T h or a x: S af et y C o n si d er ati o n s f or 
C o m pl e x C a s e s. A J R 2 0 0 6;  1 8 6: 1 7 0 3 – 1 7 0 6.  
2 5.  A si m a k o p o ul o s G, B e e s o n J, E v a n s J, M ai w a n d M O. Cr y o s ur g er y f or m ali g n a nt 
e n d o br o n c hi al t u m or s: a n al y si s of o ut c o m e. C h e st. 2 0 0 5  J u n; 1 2 7( 6): 2 0 0 7 -1 4.  
2 6.  K a w a m ur a M, I z u mi Y, T s u k a d a N, A s a k ur a K, S u gi ur a H, Y a s hir o H, N a k a n o K, N a k at s u k a S, 
K uri b a y a s hi S, K o b a y a s hi K. P er c ut a n e o u s cr y o a bl ati o n of s m all p ul m o n ar y m ali g n a nt t u m or s u n d er 
c o m p ut e d t o m o gr a p hi c g ui d a n c e wit h l o c al a n e st h e si a f or n o n s ur gi c al c a n di d at e s. J T h or a c 
C ar di o v a s c S ur g. 2 0 0 6  M a y; 1 3 1( 5): 1 0 0 7 -1 3.  
2 7.  W a n g H, Littr u p P J, D u a n Y, Z h a n g Y, F e n g H, Ni e  Z. T h or a ci c M a s s e s Tr e at e d wit h P er c ut a n e o u s 
Cr y ot h er a p y: I niti al E x p eri e n c e wit h M or e t h a n 2 0 0 Pr o c e d ur e s. V a s c I nt er v R a di ol. 2 0 0 5 
A pril: 2 3 5: 2 8 9 -2 9 8.  
2 8.  G o o d wi n P J, Bl a c k J T, B or d el e a u L J, G a n z P A. H e alt h -r el at e d q u alit y-of -lif e m e a s ur e m e nt i n 
r a n d o mi z e d cli ni c al tri al s i n br e a st c a n c er– t a ki n g st o c k. J N atl C a n c er I n st 2 0 0 3; 9 5( 4): 2 6 3- 
2 8 1.  
2 9.  M oi n p ur C M, H a y d e n K A, T h o m p s o n I M. Q u alit y of lif e a s s e s s m e nt i n S o ut h w e st  O n c ol o g y 
Gr o u p tri al s. O n c ol o g y 1 9 9 0;  4( 8 9): 7 9 -8 4.  
3 0.  Bl a z e b y J M, A v er y K, S pr a n g er s M, Pi k h art  H, F a y er s P, D o n o v a n J. H e alt h -r el at e d q u alit y of 
lif e m e a s ur e m e nt i n r a n d o mi z e d cli ni c al tri al s i n s ur gi c al o n c ol o g y. J Cli n O n c ol 2 0 0 6; 
2 4( 1 9): 3 1 7 8 -3 1 8 6.  
3 1.  W ar e J E, K o si n s ki M, a n d K ell er S D. A 1 2 -It e m S h ort-F or m H e alt h S ur v e y: C o n str u cti o n  of 
s c al e s a n d pr eli mi n ar y t e st s of r eli a bilit y a n d v ali dit y. M e di c al C ar e,  1 9 9 6; 3 4( 3): 2 2 0 -2 3 3.  
3 2.  I n o u e M, N a k at s u k a S, Y a s hir o H, It o N, I z u mi Y, Y a m a u c hi Y, H a s hi m ot o K, A s a k ur a K, 
T s u k a d a N, K a w a m ur a M, N o m ori H, K uri b a y a s hi S. P er c ut a n e o u s cr y o a bl ati o n of l u n g 
t u m or s: f e a si bilit y a n d s af et y. J V a s c I nt er v R a di ol. 2 0 1 2 M ar; 2 3( 3): 2 9 5 -3 0 2.  
3 3.  Y a m a u c hi Y, I z u mi Y, K a w a m ur a M, N a k at s u k a S, Y a s hir o H, T s u k a d a N, I n o u e M, A s a k ur a K, 
N o m ori H. P er c ut a n e o u s cr y o a bl ati o n of p ul m o n ar y m et a st a s e s fr o m c ol or e ct al c a n c er. P L o S  O n e. 
2 0 1 1 ; 6( 1 1): e 2 7 0 8 6. 
3 4.  P u s c e d d u, C. S ot gi a B, F el e R, M eli s L. C T -g ui d e d t hi n n e e dl e s p er c ut a n e o u s  cr y o a bl ati o n 
( P C A) i n p ati e nt s wit h pri m ar y a n d s e c o n d ar y l u n g t u m or s: A pr eli mi n ar y e x p eri e n c e. E ur J 
R a di ol o g y 2 0 1 3  M a y; 8 2( 5): e 2 4 6 -5 3.  
3 5.  D u p u y D E. I m a g e -g ui d e d t h er m al a bl ati o n of l u n g m ali g n a n ci e s. R a di ol o g y. 2 0 1 1 
S e p; 2 6 0( 3): 6 3 3 -5 5.  
3 6.  S h ar m a A, A bti n F, S h e p ar d J A. I m a g e -g ui d e d a bl ati v e t h er a pi e s f or l u n g c a n c er. 
R a di ol Cli n N ort h A m. 2 0 1 2 S e p; 5 0( 5): 9 7 5 -9 9.  R e vi e w.  
3 7.  O k u ni eff P, P et er s e n A L, P hili p A et al. St er e ot a cti c B o d y R a di ati o n T h er a p y ( S B R T) f or l u n g 
m et a st a s e s. A ct a O n c ol 2 0 0 6;  4 5( 7): 8 0 8 -8 1 7.  
3 8.  R u st h o v e n K E, K a v a n a g h B D, B urri S H et al. M ulti -i n stit uti o n al p h a s e I/II tri al of st er e ot a cti c 
b o d y r a di ati o n t h er a p y f or l u n g m et a st a s e s. J Cli n O n c ol 2 0 0 9;  2 7( 1 0): 1 5 7 9 -1 5 8 4.  
3 9.  B a s c h n a g el A M, M a n g o n a V S, R o b ert s o n J M, W el s h R J, K e sti n L L, Grill s I S. L u n g 
m et a st a s e s tr e at e d wit h i m a g e -g ui d e d st er e ot a cti c b o d y r a di ati o n t h er a p y. Cli n O n c ol ( R C oll 
R a di ol). 2 0 1 3  A pr; 2 5( 4): 2 3 6 -4 1.  

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P a g e 3 6  of 4 6  
 
 
 
 
4 0.  Ri c ar di U, Fili p pi A R, G u ar n eri A, R a g o n a R, M a nt o v a ni C, Gi gli oli F, B otti c ell a A,  Ci a m m ell a 
P, Ift o d e C, B uff o ni L, R uffi ni E, S c a gli otti G V. St er e ot a cti c b o d y r a di ati o n t h er a p y f or l u n g 
m et a st a s e s. L u n g C a n c er. 2 0 1 2 J a n; 7 5( 1): 7 7 -8 1. d oi: 1 0. 1 0 1 6/j.l u n g c a n. 2 0 1 1. 0 4. 0 2 1. E p u b 
2 0 1 1 J u l 2.  
4 1.  N ori hi s a Y, N a g at a Y, T a k a y a m a K, M at s u o Y, S a k a m ot o T, S a k a m ot o M, Mi z o w a ki T, Y a n o 
S, Hir a o k a M. St er e ot a cti c b o d y r a di ot h er a p y f or oli g o m et a st ati c l u n g t u m or s. I nt J R a di at 
O n c ol Bi ol P h y s. 2 0 0 8 O ct 1; 7 2( 2): 3 9 8 -4 0 3. d oi: 1 0. 1 0 1 6/j.ijr o b p. 2 0 0 8. 0 1. 0 0 2. E p u b 2 0 0 8  A pr 
1 8.  
4 2.  Y o o n S M, C h oi E K, L e e S W, Yi B Y, A h n  S D, S hi n S S, P ar k H J, Ki m S S, P ar k J H, S o n g S Y, 
P ar k CI, Ki m J H. Cli ni c al r e s ult s of st er e ot a cti c b o d y fr a m e b a s e d fr a cti o n at e d r a di ati o n 
t h er a p y f or pri m ar y or m et a st ati c t h or a ci c t u m or s. A ct a O n c ol. 2 0 0 6; 4 5( 8): 1 1 0 8 -1 1 1 4.  
4 3.  N ati o n al C a n c er I n stit ut e, N ati o n al I n stit ut e s of H e alt h. C o m m o n T er mi n ol o g y Crit eri a f or 
A d v er s e E v e nt s ( C T C A E), V er si o n 4. 0. htt p:// e v s. n ci. ni h. g o v/ft p 1/ C T C A E/ C T C A E _ 4. 0 3 _ 2 0 1 0 - 
0 6 -1 4 _ Q ui c k R ef er e n c e _ 5 x 7. p df. A c c e s s e d F e br u ar y 1 0,  2 0 0 9.  

C U C 1 3 -L N G 0 7 9 -0 2  
P a g e 3 7  of 4 6  
 
 
 
 
2 2.  A P P E N DI X A: A B B R E VI A TI O N S  
 
A cr o n y m  
D efi niti o n  
A E  
A d v er s e  E v e nt  
C T  
C o m p ut e d  T o m o gr a p h y  
C T C A E  
C o m m o n T er mi n ol o g y Crit eri a f or A d v er s e  E v e nt s  
E D C  
El e ctr o ni c D at a  C a pt ur e  
e C R F  
El e ctr o ni c C a s e R e p ort  F or m  
F D A  
F D G -P E T -C T  
F o o d a n d Dr u g A d mi ni str ati o n  
Fl o ur o d e o x y gl u c o s e P o sitr o n E mi s si o n T o m o gr a p h y -C o m p ut e d 
T o m o gr a p h y  
G  
G a u g e ( e. g.  1 7 G)  
G C P  
G o o d Cli ni c al  Pr a cti c e s  
HI P A A  
H e alt h I n s ur a n c e P ort a bilit y a n d A c c o u nt a bilit y  A ct  
I C F 
I nf or m e d C o n s e nt F or m  
I C H 
I nt er n ati o n al C o nf er e n c e o n H ar m o ni z ati o n  
I R B/I E C 
I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d/I n d e p e n d e nt Et hi c s C o m mitt e e  
I N R 
I nt er n ati o n al n or m ali z e d r ati o 
K P S  
K ar n of s k y P erf or m a n c e  S c al e  
S A E  
S eri o u s A d v er s e  E v e nt  
S F -1 2  
S h ort F or m –  1 2  
U A D E  
U n a nti ci p at e d A d v er s e D e vi c e  Eff e ct  

C U C 1 3 -L N G 0 7 9 -0 2  
P a g e 3 8  of 4 6  
 
 
 
 
 
2 3.  A P P E N DI X B: A N TI CI P A T E D A D V E R S E E V E N T S A N D C T C A E  T E R M S  
 
A D V E R S E E V E N T  
C T C A E T E R M ( 4. 0 3)  
All er gi c R e a cti o n/ h y p er s e n siti vit y  
All er gi c r e a cti o n  
A n gi n a  
A c ut e c or o n ar y s y n dr o m e  
At el e ct a si s  
At el e ct a si s  
Atri al fi brill ati o n  
Atri al fi brill ati o n  
Atri al fl utt er  
Atri al fl utt er  
Br o n c hi al fi st ul a  
Br o n c hi al fi st ul a  
Br o n c hi al i nf e cti o n  
Br o n c hi al i nf e cti o n  
Br o n c h o pl e ur al fi st ul a  
Br o n c h o pl e ur al fi st ul a  
Br o n c h o p ul m o n ar y h e m orr h a g e  
Br o n c h o p ul m o n ar y h e m orr h a g e  
C ar di a c arr e st  
C ar di a c arr e st  
C ar di a c di s or d er s - Ot h er, S p e cif y  
 
C ar di a c tr o p o ni n T i n cr e a s e d  
C ar di a c tr o p o ni n T i n cr e a s e d  
C h e st w all p ai n  
C h e st w all p ai n  
C o u g h  
C o u g h  
D e at h N O S  
D e at h N O S  
D y s p n e a  
D y s p n e a  
E c c h y m o si s/ br ui si n g  
Br ui si n g  
El e ctr o c ar di o gr a m Q T c orr e ct e d i nt er v al 
pr ol o n g e d  
El e ctr o c ar di o gr a m Q T c orr e ct e d i nt er v al 
pr ol o n g e d  
H e m at o m a  
H e m at o m a  
H e m o pt y si s  
Br o n c h o p ul m o n ar y h e m orr h a g e  
H y p ot h er mi a  
H y p ot h er mi a  
I nf e cti o n s a n d i nf e st ati o n s - Ot h er, s p e cif y  
 
I nj e cti o n sit e r e a cti o n 
I nj e cti o n sit e r e a cti o n 
I ntr a o p er ati v e art eri al i nj ur y 
I ntr a o p er ati v e art eri al i nj ur y 
I ntr a o p er ati v e h e m orr h a g e 
I ntr a o p er ati v e h e m orr h a g e 
I ntr a o p er ati v e r e s pir at or y i nj ur y 
I ntr a o p er ati v e r e s pir at or y i nj ur y 
I ntr a o p er ati v e v e n o u s i nj ur y 
I ntr a o p er ati v e v e n o u s i nj ur y 
L u n g i nf e cti o n  
L u n g i nf e cti o n  
M e di a sti n al h e m orr h a g e  
M e di a sti n al h e m orr h a g e  
M e di a sti n al i nf e cti o n  
M e di a sti n al i nf e cti o n  

C U C 1 3 -L N G 0 7 9 -0 2  
P a g e 3 9  of 4 6  
 
 
 
 
A D V E R S E E V E N T  
C T C A E T E R M ( 4. 0 3)  
M u c o s al i nf e cti o n  
M u c o s al  i nf e cti o n 
M y o c ar di al i nf ar cti o n  
M y o c ar di al i nf ar cti o n  
N a u s e a  
N a u s e a  
N e ur o p at h y: S e n s or y ( e. g., l u m b ar 
r a di c ul o p at h y) 
P eri p h er al s e n s or y n e ur o p at h y  
N o n -c ar di a c c h e st p ai n  
N o n -c ar di a c c h e st p ai n  
P ai n at n e e dl e sit e  
R ef er t o P ai n  
P ai n, n ot at n e e dl e sit e  
R ef er t o P ai n at l o c ati o n “ x”  
P ar o x y s m al atri al t a c h y c ar di a  
P ar o x y s m al atri al t a c h y c ar di a  
P eri c ar di al t a m p o n a d e  
P eri c ar di al t a m p o n a d e  
P eri p h er al m ot or n e ur o p at h y  
P eri p h er al m ot or n e ur o p at h y  
Pl e ur al eff u si o n  
Pl e ur al eff u si o n  
Pl e ur al h e m orr h a g e  
Pl e ur al h e m orr h a g e  
Pl e ur al i nf e cti o n  
Pl e ur al i nf e cti o n  
Pl e uriti c p ai n  
Pl e uriti c p ai n  
P n e u m o niti s  
P n e u m o niti s  
P n e u m ot h or a x  
P n e u m ot h or a x  
P o st o p er ati v e h e m orr h a g e  
P o st o p er ati v e h e m orr h a g e  
P o st o p er ati v e t h or a ci c pr o c e d ur e c o m pli c ati o n  
P o st o p er ati v e t h or a ci c pr o c e d ur e c o m pli c ati o n 
Pr o b e sit e p ar e st h e si a (ti n gli n g, n u m b n e s s)  
P ar e st h e si a  
P ul m o n ar y e d e m a  
P ul m o n ar y e d e m a  
P ul m o n ar y F ail ur e/ A R D S  
A d ult r e s pir at or y di str e s s S y n dr o m e  
P ul m o n ar y f ail ur e/ h y p o xi a  
H y p o xi a  
P ul m o n ar y fi st ul a  
P ul m o n ar y fi st ul a  
P ul m o n ar y h y p ert e n si o n  
P ul m o n ar y h y p ert e n si o n  
R e s pir at or y f ail ur e  
R e s pir at or y f ail ur e  
R e s pir at or y, t h or a ci c a n d m e di a sti n al di s or d er s  
- Ot h er, s p e cif y  
 
S er o m a  
S er o m a  
Si n u s br a d y c ar di a  
Si n u s br a d y c ar di a  
Si n u s t a c h y c ar di a  
Si n u s t a c h y c ar di a  
S ki n b ur n/fr o st bit e  
B ur n  
S ki n i nf e cti o n  
S ki n i nf e cti o n  
S oft ti s s u e i nf e cti o n  
S oft ti s s u e i nf e cti o n  

C U C 1 3 -L N G 0 7 9 -0 2  
P a g e 4 0  of 4 6  
 
 
 
 
A D V E R S E E V E N T  
C T C A E T E R M ( 4. 0 3)  
Str o k e  
Str o k e  
S u d d e n d e at h N O S  
S u d d e n d e at h N O S  
S u pr a v e ntri c ul ar t a c h y c ar di a  
S u pr a v e ntri c ul ar t a c h y c ar di a  
S ur gi c al a n d m e di c al pr o c e d ur e s - Ot h er, 
s p e cif y  
 
T hr o m b o e m b oli c e v e nt  
T hr o m b o e m b oli c e v e nt  
T hr o m b o si s/ e m b oli s m ( v a s c ul ar a c c e s s)  
V a s c ul ar a c c e s s c o m pli c ati o n  
Tr a c h e al fi st ul a  
Tr a c h e al fi st ul a  
Tr a n si e nt i s c h e mi c att a c k  
Tr a n si e nt i s c h e mi c att a c k  
T u m or p ai n  
T u m or p ai n  
U p p er r e s pir at or y i nf e cti o n  
U p p er r e s pir at or y i nf e cti o n  
V a g al r e a cti o n  
V a s o v a g al r e a cti o n  
V e ntri c ul ar arr h yt h mi a  
V e ntri c ul ar arr h yt h mi a  
V e ntri c ul ar fi brill ati o n  
V e ntri c ul ar fi brill ati o n  
V e ntri c ul ar t a c h y c ar di a  
V e ntri c ul ar t a c h y c ar di a  
V o miti n g  
V o miti n g  
W o u n d c o m pli c ati o n ( e. g., h er ni a)  
W o u n d c o m pli c ati o n  
W o u n d d e hi s c e n c e  
W o u n d d e hi s c e n c e  
W o u n d i nf e cti o n ( e. g., a b s c e s s)  
W o u n d i nf e cti o n  

C U C 1 3 -L N G 0 7 9 -0 2  
P a g e 4 1  of 4 6  
 
 
 
 
2 4.  A P P E N DI X C: K A R N O F S K Y P E R F O R M A N C E S T A T U S ( K P S)  
T h e K ar n of s k y P erf or m a n c e S c al e all o w s p ati e nt s t o b e cl a s sifi e d a s t o t h eir f u n cti o n al i m p air m e nt. T hi s 
c a n b e u s e d t o c o m p ar e eff e cti v e n e s s of diff er e nt t h er a pi e s a n d t o a s s e s s t h e pr o g n o si s i n i n di vi d u al 
p ati e nt s.  
 
K A R N O F S K Y P E R F O R M A N C E S T A T U S S C A L E D E FI NI TI O N S R A TI N G ( %) C RI T E RI A  
 
 
A bl e t o c arr y o n n or m al a cti vit y a n d t o w or k; n o 
s p e ci al c ar e n e e d e d.  
1 0 0  N or m al n o c o m pl ai nt s; n o e vi d e n c e of 
di s e a s e.  
9 0  
A bl e t o c arr y o n n or m al a cti vit y; mi n or 
si g n s or s y m pt o m s of di s e a s e.  
8 0  
N or m al a cti vit y wit h eff ort; s o m e si g n s or 
s y m pt o m s of di s e a s e.  
 
 
U n a bl e t o w or k; a bl e t o li v e at h o m e a n d c ar e f or m o st 
p er s o n al n e e d s; v ar yi n g a m o u nt of a s si st a n c e 
n e e d e d.  
7 0  
C ar e s f or s elf; u n a bl e t o c arr y o n n or m al 
a cti vit y or t o d o a cti v e w or k.  
 
6 0  
R e q uir e s o c c a si o n al a s si st a n c e, b ut i s 
a bl e t o c ar e f or m o st of hi s p er s o n al 
n e e d s.  
5 0  
R e q uir e s c o n si d er a bl e a s si st a n c e a n d 
fr e q u e nt m e di c al c ar e. 
 
 
 
U n a bl e t o c ar e f or s elf; r e q uir e s e q ui v al e nt of 
i n stit uti o n al or h o s pit al c ar e; di s e a s e m a y b e 
pr o gr e s si n g r a pi dl y.  
4 0  
Di s a bl e d; r e q uir e s s p e ci al c ar e a n d 
a s si st a n c e.  
3 0  
S e v er el y di s a bl e d; h o s pit al a d mi s si o n i s 
i n di c at e d alt h o u g h d e at h n ot i m mi n e nt. 
2 0  
V er y si c k; h o s pit al a d mi s si o n n e c e s s ar y; 
a cti v e s u p p orti v e tr e at m e nt n e c e s s ar y.  
1 0  
M ori b u n d;  f at al pr o c e s s e s pr o gr e s si n g 
r a pi dl y. 
0  
D e a d  
 
 
R ef er e n c e s:  
Cr o o k s, V, W all er S, et al. T h e u s e of t h e K ar n of s k y P erf or m a n c e S c al e i n d et er mi ni n g o ut c o m e s a n d 
ri s k i n g eri atri c o ut p ati e nt s. J G er o nt ol. 1 9 9 1; 4 6: M 1 3 9-M 1 4 4.  
d e H a a n  R, A ar o n s o n A, et al. M e a s uri n g q u alit y of lif e i n str o k e. Str o k e. 1 9 9 3; 2 4: 3 2 0 - 3 2 7.  
H oll e n P J, Gr all a R J, et al. M e a s ur e m e nt of q u alit y of lif e i n p ati e nt s wit h l u n g c a n c er i n m ulti c e nt er tri al s 
of n e w t h er a pi e s. C a n c er. 1 9 9 4; 7 3: 2 0 8 7 -2 0 9 8.  
O' T o ol e D M,  G ol d e n A M. E v al u ati n g c a n c er p ati e nt s f or r e h a bilit ati o n p ot e nti al. W e st J M e d. 1 9 9 1; 
1 5 5: 3 8 4 -3 8 7.  
O xf or d T e xt b o o k of P alli ati v e M e di ci n e, O xf or d U ni v er sit y Pr e s s. 1 9 9 3; 1 0 9.  
S c h a g C C, H ei nri c h R L, G a n z P A. K ar n of s k y p erf or m a n c e st at u s r e vi sit e d: R eli a bili t y, v ali dit y, a n d 
g ui d eli n e s. J Cli n O n c ol o g y. 1 9 8 4; 2: 1 8 7 -1 9 3.  

C U C 1 3 -L N G 0 7 9 -0 2  
P a g e 4 2  of 4 6  
 
 
 
 
2 5.  A P P E N DI X D: A S A P h y si c al St at u s Cl a s sifi c ati o n S y st e m  
 
 
A S A P h y si c al St at u s 1  
A n or m al h e alt h y p ati e nt  
A S A P h y si c al St at u s 2  
A p ati e nt wit h mil d s y st e mi c di s e a s e  
A S A P h y si c al  St at u s 3  
A p ati e nt wit h s e v er e s y st e mi c di s e a s e  
A S A P h y si c al St at u s 4  
A p ati e nt wit h s e v er e s y st e mi c di s e a s e t h at i s a c o n st a nt 
t hr e at t o lif e 
A S A P h y si c al St at u s 5  
A m ori b u n d p ati e nt w h o i s n ot e x p e ct e d t o s ur vi v e wit h o ut  
t h e o p er ati o n 
A S A P h y si c al St at u s 6  
A d e cl ar e d br ai n d e a d p ati e nt w h o s e or g a n s ar e b ei n g 
r e m o v e d f or d o n or p ur p o s e s 

C U C 1 3 -L N G 0 7 9 -0 2  
P a g e 4 3  of 4 6  
 
 
 
 
2 6.  A P P E N DI X E: Q U A LI T Y O F LI F E ( S F -1 2)  
 
 
 
 
Y o ur He alt h a n d Well -Bei n g  
 
T his s ur ve y as ks f or y o ur vie ws a b o ut y o ur he alt h. T his i nf or m ati o n will hel p kee p 
tr ac k of h o w y o u feel a n d h o w well y o u are a ble t o d o y o ur us u al acti vities. T h a n k 
y o u f or c o m pleti n g t his s urvey!  
F or e ac h of t he f oll o wi n g q uesti o ns, ple ase  m ar k  a n  
i n t he o ne b o x t h at best 
descri bes y o ur a ns wer.  
 
 
1.  I n ge ner al, w o ul d y o u s a y y o ur he alt h is: 
E x celle nt  
Ver y  g o o d  
G o o d  
Fair  
P o or  
Re q uire d 
para meters are 
missi n g or 
i nc orrect. 
Re q uire d 
para meters are 
missi n g or 
i nc orrect. 
Re q uire d 
para meters are 
missi n g or 
i nc orrect. 
Re q uire d 
para meters are 
missi n g or 
i nc orrect. 
Re q uire d 
para meters are 
missi n g or 
i nc orrect. 
 
1  
2  
3  
4  
5  
 
 
 
 
 
 
2.  T he f oll o wi n g q uesti o ns are a b o ut acti vities y o u mi g ht d o d uri n g a t y pic al 
d a y. D oes y o ur he alt h n o w li mit y o u  i n t hese acti vities ? If s o, h o w m uc h ?  
 
 
Re q uire d 
para meter 
s are 
missi n g 
or    
i nc orrect. 
Re q uire d 
para meter 
s are 
missi n g 
or    
i nc orrect. 
Re q uire d 
para meter 
s are 
missi n g 
or    
i nc orrect. 
Yes, 
li mite d 
a l ot 
Yes, 
li mite d 
a little 
N o, n ot 
li mite d 
at all 

C U C 1 3 -L N G 0 7 9 -0 2  
P a g e 4 4  of 4 6  
 
 
 
 
a M o derate acti vitie s, s uc h as m o vi n g a ta bl e, 
p us hi n g a v ac u u m clea ner, b o wli n g, or  
 
pla yi n g g olf.....................................................................  
1 ............ 
2 ............ 
3  
b Cli m bi n g se ver al fli g hts of stairs .................................. 
1 ............ 
2 ............ 
 
3  
 
 
D uri n g t he p ast 4 wee ks , h o w m uc h of t he ti me h a ve y o u h a d a n y of t he 
f oll o wi n g pr o ble ms wit h y o ur w or k or ot her re g ul ar d ail y acti vities as a  
res ult of y o ur p h ysic al he alt h ?  
 
All of  
M ost  
S o me  A little  N o ne  
t he 
of t he  
of t he 
of t he  
of t he  
ti me 
ti me 
ti me 
ti me 
ti me 
Re q uire  Re q uire  Re q uire  Re q uir  Re q uire  
 
 
 
 
 
 
 
a Acc o m plis he d less  t ha n y o u w o ul d 
d     
para met 
ers are 
missi n g 
or   
i nc orrect 
. 
d     
para met 
ers are 
missi n g 
or   
i nc orrect 
. 
d     
para met 
ers are 
missi n g 
or   
i nc orrect 
. 
e d 
para me 
ters are 
missi n 
g or 
i nc orre 
ct. 
d     
para met 
ers are 
missi n g 
or   
i nc orrect 
. 
li ke ................................................................. 
b Were li mite d i n t he ki n d  of w or k or  
ot her acti vities ................................................  
 
 
3.  D uri n g t he p ast 4 wee ks , h o w m uc h of t he ti me h a ve y o u h a d a n y of t he 
f oll o wi n g pr o ble ms wit h y o ur w or k or ot her re g ul ar d ail y acti vities as a res ult 
of a n y e m oti o n al pr o ble ms  (s uc h as feeli n g de presse d or a n xi o us) ?  
 
All of 
t he 
ti me 
Re q uire 
d     
para met 
ers are 
miss i n g 
or   
i nc orrect 
. 
M ost 
of t he 
ti me 
Re q uire 
d     
para met 
ers are 
missi n g 
or   
i nc orrect 
. 
S o me 
of t he 
ti me 
Re q uire 
d     
para met 
ers are 
missi n g 
or   
i nc orrect 
. 
A little 
of  t he  
ti me 
Re q uir 
e d 
para me 
ters are 
missi n 
g or 
i nc orre 
ct. 
N o ne 
of t he 
ti me 
Re q uire 
d     
para met 
ers are 
missi n g 
or   
i nc orrect 
. 
1 ........ 
2 ........ 
3 ....... 
4 ........ 
5  
1 ........ 
2 ........ 
3 ....... 
4 ........ 
 
 
5  
 

 
 
 
a Acc o m plis he d less  t ha n y o u w o ul d li ke ........ 
 
b Di d w or k or ot h er acti vities less 
caref ull y t h a n us ual ........................................ 
 
 
4.  D uri n g t he p ast 4 wee ks , h o w m uc h di d p ai n  i nterfere wit h y o ur n or m al w or k 
(i ncl u di n g b ot h w or k o utsi de t he h o me a n d h o use w or k) ?  
 
N ot at all  
A little bit  
M o deratel y  
Q uite a bit  
E xtre mel y  
Re q uire d  
Re q uire d  
Re q uire d  
Re q uire d  
Re q uire d  
para meters are  
para meters are  
para meters are  
para meters are  
para meters are  
missi n g or  
missi n g or  
missi n g or  
missi n g or  
missi n g or  
i nc orrect. 
i nc orrect. 
i nc orrect. 
i nc orrect. 
i nc orrect. 
1  
2  
3  
4  
5  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
5.  T hese q uesti o ns are a b o ut h o w y o u feel a n d h o w t hi n gs h a ve bee n wit h y o u  
d uri n g t he p ast 4 wee ks . F or e ac h q uesti o n, ple ase gi ve t he o ne a ns w er t h at 
c o mes cl osest t o t he w a y y o u h a ve bee n feeli n g.  H o w m uc h  of  t he 
ti me 
d uri n g t he p ast 4  wee ks ... 
 
All 
of t he 
ti me 
Re q uire d 
para meters 
are  
missi n g or 
i nc orrect. 
M ost 
of t he 
ti me 
Re q uire d 
para meters 
are  
missi n g or 
i nc orrect. 
S o me 
of t he 
ti me 
Re q uire d 
para meters 
are  
missi n g  or 
i nc orrect. 
A little 
of  t he  
ti me 
Re q uire d 
para mete 
rs are 
missi n g 
or   
i nc orrect 
. 
N o ne 
of t he 
ti me 
Re q uire d 
para meters 
are  
missi n g or 
i nc orrect. 
 
a  Ha ve y o u felt cal m a n d  peacef ul?  ............ 
1  ......... 
2  .......... 
3  .......... 
4  ............................. 5  
b  Di d y o u ha v e a l ot of  e n er g y?  .................. 
1  ......... 
2  .......... 
3  .......... 
4  ............................. 5  
c Ha ve y o u felt d o w n h earte d a n d  
de presse d?  ................................................. 
1  ......... 
2  .......... 
3  .......... 
4  ............................. 5  
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2 ....... 
3 ....... 
4......... 
5  
 
1 ......... 
 
2 ....... 
 
3 ....... 
 
4......... 
 
 
 
5  
 

 
 
6.  D uri n g t he p ast 4 wee ks , h o w m uc h of t he ti me h as y o ur p h ysic al he alt h or 
e m oti o n al pr o ble ms  i nterfere d wit h y o ur s oci al acti vities (li ke visiti n g frie n ds, 
rel ati ves,  etc.) ? 
 
All of t he  
M ost of t he  
S o me of t he  
A little of t he  
N o ne of t he  
ti me 
ti me 
ti me 
ti me 
ti me 
Re q uire d  
Re q uire d  
Re q uire d  
Re q uire d  
Re q uire d  
para meters are  
para meters are  
para meters are  
para meters are  
para meters are  
missi n g or  
missi n g or  
missi n g or  
missi n g or  
missi n g or  
i nc orrect. 
i nc orrect. 
i nc orrect. 
i nc orrect. 
i nc orrect. 
1  
2  
3  
4  
5  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
T h a n k y o u f or c o m pleti n g t hese q uesti o ns!  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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