A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled, Parallel-Group Phase I/II, First-in-Human Study to Assess the Safety and Efficacy of Two Doses of SX600 Administered by Lumbosacral Transforaminal Epidural Injection in Patients With Radicular Pain Secondary to Lumbar Intervertebral Disc Herniation
Phase: PHASE1
Conditions: Lumbar Radiculopathy
Sponsor: SpineThera Australia PTY LTD

 
 
 
 
 
I D:  
CLI N-0 0 1 2 -S T A 1 9 -0 1  
Titl e:  S af et y a n d E ﬃc ac y of S X 6 0 0 A d mi nist er e d by L u m b os acr al Tr a nsf or a mi n al E pi d ur al 
I nj ec F o n f or R a dic ul ar P ai n ( S ALI E N T) 
N C T:  
0 3 9 5 2 3 7 7  
 
 
Pr ot oc ol  a n d Pr ot oc ol A m e n d m e nts 
 
Pr ot oc ol Versi o n 0 1  1 2 J u n e 2 0 1 9  
Pr ot oc ol Versi o n 0 2   0 6 A u g ust 2 0 1 9  
Pr ot oc ol Versi o n 0 3  2 7 S e pt e m b er 2 0 1 9  
Pr ot oc ol Versi o n 0 4  1 7 Oct o b er 2 0 1 9  
Pr ot oc ol Versi o n 0 5   1 9 F e br u ar y 2 0 2 0  
Pr ot oc ol V ersi o n 0 6  1 7 J u n e 2 0 2 0  
 
 
 
 

�����������������
�������������������������������������
����������������������������������
��������������������������
�������������
�������������������������������������������������������������������������������������������� ��������
����������������������� �����������������������������������������������������
� ������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������
����������������������������
���������������������
�������������������������
����

�����������������
�������������������������������������
����������������������������������
��������������������������
�������������
�������������������������������������������������������������������������������������������� ��������
����������������������� �����������������������������������������������������
� 
��������������������
������������
����������������������������
���������������
������������
����������������������������
���������������

�����������������
�������������������������������������
����������������������������������
��������������������������
�������� �����
�������������������������������������������������������������������������������������������� ��������
����������������������� �����������������������������������������������������
������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
������������������ ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
������������ ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������ 
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������� 
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������
�������� 
������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������� 
�������������������������������������������� ����������������������������������������������������������������
��������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������� 
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������ 
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������ 
���������������������± �������������������������������������������������������������������������������������������
������
�����������������± ����������������������������������������������������������������������������������������������������
������
�����������������± ����������������������������������������������������������������������������������������������������
������
�����������������± ����������������������������������������������������������������������������������������������������
������
���������������������������������������������������������������������± ������������������������
�������
������������������± ��������������������������������������������������������������������������������������������������
������� 
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������� �����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
��������������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������ 
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������
��������������������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������
������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������ 
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������
�������������������������������������
����������������������������������
��������������������������
�������� �����
�������������������������������������������������������������������������������������������� ��������
����������������������� �����������������������������������������������������
������ 
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������ 
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������ 
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������� 
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������ 
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������
��������������������������� ��������������������������������������������������������������������������������������������
������� 
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������ 
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
������������������������� �����������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
����������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������� �����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
����������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

 
C LI NI C A L P R O T O C O L  
 
 
 
 
 
S p o n s or: S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d   
C LI N -0 0 1 2 -S T A 0 1 -1 9     R e vi si o n:  0 6  
Eff e cti v e D at e: 1 7 J u n 2 0 2 0  
 
P a g e : 1 8  of 7 6  
 
T h e i nf or m ati o n c o nt ai n e d i n t hi s d o c u m e nt i s t h e pr o p ert y of S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d  a n d  m a y n ot 
b e  r e pr o d u c e d, p u bli s h e d or di s cl o s e d t o ot h er s wit h o ut writt e n a ut h ori z ati o n . 
N O A E L  
N o O b s er v e d A d v er s e Eff e ct Li mit  
N R S  
N u m eri c R ati n g S c al e  
O G T T  
Or al  Gl u c o s e T ol er a n c e T e st 
P A  
P o st eri or a nt eri or  
P C R  
P ol y m er a s e C h ai n R e a cti o n  
P E G  
P ol y( et h yl e n e gl y c ol)  
P K  
P h ar m a c o ki n eti c  
P L G A  
P ol y(l a cti c -c o -gl y c oli c a ci d)  
P L G A -P E G  
P ol y(l a cti c -c o -gl y c oli c a ci d) -[ bl o c k]-p ol y( et h yl e n e gl y c ol)  
P T  
Pr ot hr o m bi n Ti m e  or Pr ef err e d T er m  
Q o L  
Q u alit y of Lif e  
Q S R  
Q u alit y S y st e m R e g ul ati o n s  
R B C  
R e d Bl o o d C ell  
R C T  
R a n d o mi z e d C o ntr oll e d Tri al  
S A E  
S eri o u s A d v er s e E v e nt  
S A P  
St ati sti c al A n al y si s Pl a n  
S C C  
S q u a m o u s C ell C ar ci n o m a   
SI S  
S pi n al I nt er v e nti o n S o ci et y  
S O C  
S y st e m Or g a n Cl a s s  
S O P  
St a n d ar d O p er ati n g Pr o c e d ur e  
S R  
S u st ai n e d R el e a s e  
S R C  
S af et y R e vi e w C o m mitt e e  
T B  
T u b er c ul o si s  
T D S  
T hr e e Ti m e s A D a y  
T E A E  
Tr e at m e nt -E m er g e nt A d v er s e E v e nt  
T E N S  
Tr a n s c ut a n e o u s El e ctri c al N er v e Sti m ul ati o n  
T F -EI  
Tr a n sf or a mi n al E pi d ur al  I nj e cti o n 
T G A  
T h er a p e uti c G o o d s A d mi ni str ati o n  
T T  
T hr o m bi n Ti m e  
V z/ F  
T er mi n al P h a s e  
W B C  
W hit e Bl o o d C ell  
W D L P  
W or s t D ail y L e g P ai n 
W H O  
W orl d H e alt h Or g a ni z ati o n  
W/ W  
W ei g ht/ W ei g ht  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

�����������������
�������������������������������������
����������������������������������
��������������������������
�������� �����
�������������������������������������������������������������������������������������������� ��������
����������������������� �����������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������� ���������
���� ���� ��������� ���������������� ��� ����� �������� ��� ���� ���� �������� ��� �������� ���� �������� ������� ���
����������������������������������������������������������������������������������������������������������
����� ���� ������ ��� ���� ����������� ���� ���� ��������� ��� ���� ������ �������� ��� ���� ����� ��� ����������
����������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������� ���������������
����������� �����������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������ ��������
������������������������������������������������������������������������������������������������� ������
������� ��� �������������� ������ ���������� ����������� ������������ ������� ���� ���������� �������� ������� ���
���������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������
� �������������������
���� �������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������
���� ������������������������������������� �������������������������
��������� ������������������ �������� ���������� ��� �������������� ��� ����� ���� ��������� �������� ���� ����
����������� �������� ��� ������������ ��� ���� ��������� �������� ��������� ��� ��� ���������� ��� �����������
������������������������������������������������������������ ��������������������������������������������
��������������� �������������������������� �������������������������
•
��������������������������������������������������������
•
���������
•
��������������������������������
•
�������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������
•
������������������������
•
���������������������������������������������������������������������������������
•
�����������������
������ �������� ���� ���� ���� �������� ��� ����������� ��������� ��������������������� ��� ������� ��� ���� ���
��������������������������������������������������������������������������������������������� �����������
������������������������ ������������������������������������� ������������������������������������

�����������������
�������������������������������������
����������������������������������
��������������������������
�������� �����
�������������������������������������������������������������������������������������������� ��������
����������������������� �����������������������������������������������������
� ���������������
���������������������������� ��������� ��������������������������������������������������������������������
����� ������ ����������� ��� ���� �������������� ������� ������ ���� �������������� ��� ���� ������ ��� �������� ���� ����
����������� ��� �������������� ����� ��� ��������� ������������������ ���� ���� ��� ����� ���� ����� ������ ����
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������
����� ������ ����������� ���� ��������������� ����� ���� ������ ��� ������������� ���� ������� ��� ������
��������������� �������� ������������� ���� ����������������� ����������� ����������������� 
�����
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������
� �����������������
���� ������� ����������
•
��� ������� ���� ������� ��� ��������� ����� ��� ���� ������ ����� ����������������� ��������
������������� ���� ����������������� ����������� ������������������ ������ ������ ������������� ���
���������������������������������������������������� ��������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������
���������� ����� ���������� ����� ������������� �������� ��� �� ������� ��������� ������ ����� ���������� ���
�����������������������
•
��� ������� ���� ��������� ��� ���� ����������� ��� ���� ������� ����� ����������������� ��������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
������ ������� ��������� ���� ����������� ����� ��� ���������� ���� ���������� ����� ����� �� ������� ������ �����
������������������������������������������������
•
��� �������� ���� ��������� ����������������� �� ���� ������ ����� ��� ���� ������� ����� ���
�������������� �������� ������������� ���� ����������������� ����������� ������������������ ������
�����������������������������������������������������������������
���� ��������� ����������
•
����������������� ������������������� �������������������������������������������
•
���������������������������������������������
•
�����������������������������������������������������������
•
������������������������������������� �������������������
����� ������
���� ��������
�������������������������������������������� ���������������������������������������������������������
������������� ���� ����������������� ����������� ��������������������� ����� ��� ��� ����� ��������� ��������
������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������

 
C LI NI C A L P R O T O C O L  
 
 
 
 
 
S p o n s or: S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d   
C LI N -0 0 1 2 -S T A 0 1 -1 9     R e vi si o n:  0 6  
Eff e cti v e D at e: 1 7 J u n 2 0 2 0  
 
P a g e : 3 5  of 7 6  
 
T h e i nf or m ati o n c o nt ai n e d i n t hi s d o c u m e nt i s t h e pr o p ert y of S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d  a n d  m a y n ot 
b e  r e pr o d u c e d, p u bli s h e d or di s cl o s e d t o ot h er s wit h o ut writt e n a ut h ori z ati o n . 
f oll o w e d f or 1 8 0 d a y s f or a s s e s s m e nt of a n y tr e at m e nt -e m er g e nt a d v er s e eff e ct s, st at u s of r a di c ul ar p ai n, 
f u n cti o n al a s s e s s m e nt s, a n d t h e u s e of h e alt h c ar e s er vi c e s. 
 
T h e st u d y i s e x p e ct e d t o e nr ol  o v er a p eri o d of 9 m o nt h s.  E a c h s u bj e ct  i s e x p e ct e d t o b e i n t h e st u d y f or 7 
m o nt h s.  T h e t ot al d ur ati o n of t h e st u d y i s e x p e ct e d t o b e 1 9  m o nt h s  ( 9 m o nt h s e nr ol m e nt  + 7 m o nt h s f oll o w -
u p + 3 m o nt h s r e p orti n g) . 
S u bj e ct s will b e s cr e e n e d wit hi n 2 8 d a y s ( D a y -2 8 t o -1) pri or t o D a y 0 .  O n D a y 0 , f oll o wi n g fi n al pr e-d o s e 
q u alifi c ati o n s  a n d  pr e -d o s e  c oll e cti o n  of  bl o o d  f or  P K,  s u bj e ct s  will  r e c ei v e  a  si n gl e  d o s e  of  S X 6 0 0  
( D e x a m et h a s o n e  a c et at e  mi cr o s p h er e s  f or  e xt e n d e d-r el e a s e  i nj e ct a bl e  mi cr o-s u s p e n si o n)  at  1 2. 5  m g  or 
2 5. 0  m g  D X A or Pl a c e b o (0. 9 % S o di u m C hl ori d e f or I nj e cti o n, B P)  vi a T F -EI at ti m e z er o  ( 0).   
Bl o o d f or e v al u ati o n of mi cr o s p h er e dr u g r el e a s e d ur ati o n  will b e c oll e ct e d f or all s u bj e ct s  at e a c h vi sit .  I n 
a d diti o n, i n a s u b s et of a p pr o xi m at el y  si xt y ( 6 0) s u b j e cts, bl o o d f or P K a n al y si s will b e c oll e ct e d at  3 0, 6 0, 
9 0 mi n ut e s, a n d at  2, 4, 6, 8, 1 2, 2 0 a n d 2 4 h o ur s.  T h o s e s u bj e ct s c o n s e nti n g t o  P K a s s e s s m e nt will r e m ai n 
at  t h e i n v e sti g ati o n al Sit e fr o m a d mi s si o n t o 2 4 h o ur s aft er I M P or pl a c e b o a d mi ni str ati o n.   
1 9. 2  R ati o n al e  
S af et y p ar a m et er s will b e c oll e ct e d pr e -d o s e a n d at i nt er v al s s p e cifi e d i n t h e s c h e d ul e of pr o c e d ur e s. S af et y 
p ar a m et er s will b e c oll e ct e d, i n cl u di n g E C G, vit al si g n s, cli ni c al l a b or at or y p a n el s, p h y si c al e x a m, uri n al y si s, 
a d v er s e  e v e nt s,  c o n c o mit a nt  m e di c ati o n s,  et c.  at  e a c h  vi sit,  a s  will  f u n cti o n alit y  a n d  q u alit y  of  lif e 
a s s e s s m e nt s.  
T hi s i s a fir st -i n-h u m a n st u d y t o a s s e s s t h e s af et y a n d effi c a c y of t w o d o s e s ( 1 2. 5 m g or 2 5. 0 m g D X A ) of 
d e x a m et h a s o n e  a c et at e  mi cr o s p h er e s  f or  e xt e n d e d -r el e a s e  i nj e ct a bl e  mi cr o-s u s p e n si o n,  S X 6 0 0 (I M P) 
a d mi ni st er e d b y  tr a n sf or a mi n al i nj e cti o n t o t h e l u m bo s a cr al  e pi d ur al s p a c e at t h e L 4 - L 5, L 5 -S 1 l e v el, or t h e 
S 1 n er v e r o ot, a s a n o ut p ati e nt pr o c e d ur e, c o m p ar e d t o Pl a c e b o 0. 9 % S o di u m C hl ori d e f or I nj e cti o n, B P, i n 
t h e tr e at m e nt of r a di c ul ar p ai n r e s ulti n g fr o m i nfl a m m at or y c h a n g e s i n a si n gl e aff e ct e d n er v e r o ot s e c o n d ar y 
t o l u m b ar di s c h er ni ati o n. 
S u bj e ct s e nr oll e d i n t h e st u d y m u st h a v e a d efi n e d M e a n W or st D ail y L e g P ai n of ³ 5 . 0 t o ≤9. 0 (b ei n g t h e 
m e a n  N R S s c or e , t o 1 d e ci m al pl a c e, of 5 d a y s a s f urt h er d efi n e d i n t h e Effi c a c y A s s e s s m e nt s)  aft er at l e a st 
4 w e e k s b ut l e s s t h a n 6 m o nt h s of c o n s er v ati v e t h er a p y. V ali d ati o n of t h e si n gl e h er ni at e d di s c c o n si st e nt 
wit h  t h e  cli ni c al  f e at ur e s  r e q uir e s  a n  M RI  or  C T  s c a n  of  t h e  l e si o n  wit hi n  3  m o nt h s  of pl a n n e d I M P 
a d mi ni str ati o n . T h e p ai n hi st or y m u st b e t h at of u nil at er al p ai n, r a di ati n g i nt o a l o w er li m b, of l a n ci n ati n g, 
b ur ni n g, st a b bi n g or el e ctri c q u alit y, of d ur ati o n 4 w e e k s t o 6 m o nt h s, a n d i n t h e a b s e n c e of si g nifi c a nt a xi al 
c o ntri b uti o n t o t h e s o ur c e of t h e p ai n.   
D e s pit e wi d e s pr e a d cli ni c al u s e of gl u c o c orti c oi d s f or e pi d ur al i nj e cti o n, t h er e ar e c urr e ntl y n o st er oi d dr u g s 
o n  t h e  U. S.  or  A u str ali a n  m ar k et  wit h  a n  a p pr o v e d  i n di c ati o n  f or  e pi d ur al  a d mi ni str ati o n.  A d diti o n all y, 
a p pr o xi m at el y  4 0 %  of  EI s  p erf or m e d  i n  t h e  U. S.  ar e  r e p e at  i nj e cti o n s  wit hi n  9 0  d a y s  of  a s u bj e ct ’ s  fir st 
i nj e cti o n, a n d 3 3 % ar e r e p e at i nj e cti o n s wit hi n 6 0 d a y s. T hi s n e w f or m ul ati o n i s i nt e n d e d t o pr o vi d e s u st ai n e d 
r el e a s e of t h e d e x a m et h a s o n e a c et at e f or gr e at er t h a n 6 0 d a y s i n vi v o aft er a si n gl e e pi d ur al a d mi ni str ati o n, 
w hi c h t h e S p o n s or h y p ot h e si z e s m a y pr o vi d e d ur a bl e  p ai n r eli ef i n pr o p erl y s el e ct e d p ati e nt s. T hi s pr o d u ct 
m a y r e d u c e t h e fr e q u e n c y of e pi d ur al st er oi d i nj e cti o n s f or t h e m a n a g e m e nt of l u m b ar r a di c ul o p at h y a n d 
fi n all y off er p h y si ci a n s a n d p ati e nt s a n a p pr o v e d dr u g f or t hi s p ur p o s e.  
A s s e c o n d ar y m e a s ur e s, f u n cti o n alit y a s m e a s ur e d b y t h e O s w e str y Di s a bilit y I n d e x a n d q u alit y of lif e ( S F -
3 6 s c ori n g) will b e m e a s ur e d, a n d s u bj e ct s will b e f oll o w e d f or 1 8 0 d a y s  wit h 3 0 -d a y  vi sit s m e a s uri n g t h e 
p ai n r e s p o n s e c o m p ar e d t o b a s eli n e m e a s ur e s, wit h a R e s p o n d er d efi n e d a s s u bj e ct s w h o s e M e a n W or st 
D ail y L e g P ai n (m e a n  N R S s c or e , t o 1 d e ci m al pl a c e, of 5 d a y s ), i s ³ 5 0 % l o w er t h a n t h at r e c or d e d at b a s eli n e 
(i n  t h e  w e e k  pr e-tr e at m e nt.)  T h e  pri m ar y  effi c a c y  e n d p oi nt  will  b e  at  8  w e e k s  p o st-tr e at m e nt,  b ut  all 

�����������������
�������������������������������������
����������������������������������
��������������������������
�������� �����
�������������������������������������������������������������������������������������������� ��������
����������������������� �����������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������
����
��������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������
•
����������������������������������������������������������������������������������������������������������
•
������������������������������������������������� �������������������������������������������������������
�������������������������
•
��������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������� �����������������������������������������������������
•
�������������������������������������������������������������������������������������������������
•
��������������������������������������������������������������������������������������������������
•
������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������
•
�������������������������������������������������������������������������������������������������
•
������������������������������������������������������������������������������
� ����������������
���� �������������������������
�������������������� �������� ��� ���� ����������� ��� ��������� ����� �� ���� ��� �������� ������������ ��������
������������������������������� ����������� ��������������
���� ����������������������������
�����������������������������������������
•
����������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������
•
���������������������������������������������������������������������������������������������
���������������� �������������������������������������������
•
����������������������������������� ����������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
•
��������������������������������������������������������������������������
•
������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������
���� ����������������
���������������������������������������
•
���������������������� �������������������������������������������
•
�������������������������������������������������������������� ��������������������������������
����������������������������
• �
��������������������������������������
•
���������������������������������������������������������������������������������������
•
��������������������������������������������������������������������������������������

 
C LI NI C A L P R O T O C O L  
 
 
 
 
 
S p o n s or: S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d   
C LI N -0 0 1 2 -S T A 0 1 -1 9     R e vi si o n:  0 6  
Eff e cti v e D at e: 1 7 J u n 2 0 2 0  
 
P a g e : 4 0  of 7 6  
 
T h e i nf or m ati o n c o nt ai n e d i n t hi s d o c u m e nt i s t h e pr o p ert y of S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d  a n d  m a y n ot b e  r e pr o d u c e d, p u bli s h e d or di s cl o s e d t o ot h er s wit h o ut 
writt e n a ut h ori z ati o n . 
 

 
C LI NI C A L P R O T O C O L  
 
 
 
 
 
S p o n s or: S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d   
C LI N -0 0 1 2 -S T A 0 1 -1 9     R e vi si o n:  0 6  
Eff e cti v e D at e: 1 7 J u n 2 0 2 0  
 
P a g e : 4 1  of 7 6  
T h e i nf or m ati o n c o nt ai n e d i n t hi s d o c u m e nt i s t h e pr o p ert y of S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d  a n d  m a y n ot b e  r e pr o d u c e d, p u bli s h e d or di s cl o s e d t o ot h er s wit h o ut 
writt e n a ut h ori z ati o n . 
 

�����������������
�������������������������������������
����������������������������������
��������������������������
�������� �����
�������������������������������������������������������������������������������������������� ��������
����������������������� �����������������������������������������������������
���� ����������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������
•
�������������������������
•
����������������������������
•
���������������������������������������������
•
�����
• �
�������������������
����������������������������������������������������� ��������� �����������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������� ���������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������
��� ������������ ��������� ������ ���� �������� ������ ��� ��������� ��� ������������ ����������� ��� �� ��������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������� ������������������������������
������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������ ������������������������� ���
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������
� �����������
���� ���������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������� ��� ���� �� ������������ ��� ����� ������� ����� ������ ��������� ��� �������� ����� �� ���� ��� ��������
���������������������������������������������������� ��������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������� ��������������������������������������������
��������� �������� ����������
�������� ��������� ������ ��� ����� ����� ��������������� ������
����� ���
�������������������������������������������������������������� �����������������������������������������
�������������������������������������������������������������� �����������������������������
�������������������������������������������������������������������� ���������������������������������������
�������� ��� ����� ������������������������������������� ��������� ������������������������������������������
������������������������������������������������������������� ��������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������� ������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������
��� ��� ���������� ����� ���� ��������� ������� ��� ����� ������ ������ ���� ����� ����� ������ ��� ��������� �������
����������������������������������������������������� ������������������������ �����������������������
��������

 
C LI NI C A L P R O T O C O L  
 
 
 
 
 
S p o n s or: S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d   
C LI N -0 0 1 2 -S T A 0 1 -1 9     R e vi si o n:  0 6  
Eff e cti v e D at e: 1 7 J u n 2 0 2 0  
 
P a g e : 5 6  of 7 6  
 
T h e i nf or m ati o n c o nt ai n e d i n t hi s d o c u m e nt i s t h e pr o p ert y of S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d  a n d  m a y n ot 
b e  r e pr o d u c e d, p u bli s h e d or di s cl o s e d t o ot h er s wit h o ut writt e n a ut h ori z ati o n . 
1.  V er y m u c h i m pr o v e d  
2.  M u c h i m pr o v e d  
3.  Sli g htl y i m pr o v e d  
4.  N o c h a n g e  
5.  Sli g htl y w or s e  
6.  M u c h w or s e  
7.  V er y m u c h w or s e  
2 3. 4  S F -3 6   A s s e s s m e nt s  
S F -3 6  i s a s et of g e n eri c, c o h er e nt, a n d e a sil y a d mi ni st er e d q u alit y-of -lif e m e a s ur e s., pr e s e nt e d a s a 
q u e sti o n n air e t h at  a d dr e s s e s ei g ht h e alt h c o n c e pt s :  
•  
p h y si c al f u n cti o ni n g ( P F ) 
•  
r ol e p h y si c al (R P ) 
•  
b o dil y p ai n ( B P ) 
•  
g e n er al h e alt h ( G H ) 
•   vit alit y ( V) 
•   so ci al fu n cti o ni n g ( S F)  
•  
r ol e e m oti o n al ( R E) 
•  
m e nt al h e alt h ( M H)  
 
T h e Q u alit y of Lif e p ati e nt q u e sti o n n air e S h ort F or m ( 3 6) H e alt h S ur v e y ( S F -3 6)  will b e c o m pl et e d b y 
p ati e nt s at e a c h vi sit.  
 
2 3. 5  S af et y A s s e s s m e nt s  
 
2 3. 5. 1  A d v er s e E v e nt s  
A d v er s e e v e nt s , i n cl u di n g S eri o u s A d v er s e E v e nt s will b e c oll e ct e d t hr o u g h o ut t h e st u d y d ur ati o n, st arti n g 
at Vi sit 2  (B a s eli n e/ Tr e at m e nt , D a y 0) a n d e n di n g  at V i sit 9 (D a y 1 8 0 p o st -d o si n g ) or u ntil all o n g oi n g 
a d v er s e e v e nt s ar e d e e m e d r e s ol v e d  or st a bl e  b y t h e Pri n ci p al I n v e sti g at or .  W h er e a n e arl y wit h dr a w al 
vi sit o c c ur s pri or t o Vi sit 4, t h e I n v e sti g at or m u st r e p ort all S A E s o c c ur ri n g fr o m t h e ti m e of Vi sit 2 
( B a s eli n e/ Tr e at m e nt) u ntil 3 0 d a y s aft er tr e at m e nt wit h t h e I M P/ Pl a c e b o. 
 
R e s ol uti o n of a n A E i s d efi n e d a s t h e r et ur n t o pr e -tr e at m e nt st at u s or st a bili z ati o n of t h e c o n diti o n wit h t h e 
e x p e ct ati o n t h at it will r e m ai n c hr o ni c.  
 
A d v er s e e v e nt s  will b e r e p ort e d b y t h e st u d y s u bj e ct s  i n t h e s u bj e ct  di ar y  a n d/ or t o t h e st u d y st aff at e a c h 
st u d y vi sit.  R e c or di n g of A E s will o c c ur o n a n A d v er s e E v e nt e C R F  w hi c h will i n cl u d e  t h e r e p ort e d v er b ati m 
t er m ( di a g n o si s w h er e p o s si bl e), St art D at e, E n d D at e, O ut c o m e, S e v erit y, C a u s alit y, A cti o n T a k e n wit h I P 
a n d pr o c e d ur e a n d S eri o u s n e s s .   
 
A n y S A E or s u bj e ct d e at h t h at o c c ur s fr o m a n d i n cl u di n g Vi sit 2 ( B a s eli n e/ Tr e at m e nt o n w ar d s, w h et h er or 
n ot  r el at e d  t o I M P/ Pl a c e b o,  m u st  b e  r e p ort e d  wit hi n  2 4  h o ur s   vi a  e -m ail  at  t h e  a d dr e s s  n ot e d  b el o w.  A 
c o m pl et e d S eri o u s A d v er s e E v e nt R e p ort F or m wit h a s m u c h d et ail a s p o s si bl e m u st b e i n cl u d e d wit h t h e 
e m ail , w hil e e n s uri n g t h at t h e S A E r e p ort c o nt ai n s t h e mi ni m u m crit eri a f or r e p orti n g ( p arti ci p a nt I D, a d v er s e 
e v e nt  t er m,  s u s p e ct e d  i n v e sti g ati o n al  pr o d u ct,  r e a s o n  f or  m e eti n g  s eri o u s  crit eri a  a n d  r el at i o n s hi p  t o 
i n v e sti g ati o n al pr o d u ct, n a m e of t h e r e p ort er).   
  
 
C o nt a ct I nf or m ati o n f or S A E R e p orti n g  
 
 
 

 
C LI NI C A L P R O T O C O L  
 
 
 
 
 
S p o n s or: S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d   
C LI N -0 0 1 2 -S T A 0 1 -1 9     R e vi si o n:  0 6  
Eff e cti v e D at e: 1 7 J u n 2 0 2 0  
 
P a g e : 5 7  of 7 6  
 
T h e i nf or m ati o n c o nt ai n e d i n t hi s d o c u m e nt i s t h e pr o p ert y of S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d  a n d  m a y n ot 
b e  r e pr o d u c e d, p u bli s h e d or di s cl o s e d t o ot h er s wit h o ut writt e n a ut h ori z ati o n . 
Pr e -e xi sti n g  c o n diti o n s  or  pl a n n e d  tr e at m e nt  ( s u c h  a s  h o s pit ali z ati o n)  f or  pr e-e xi sti n g  c o n diti o n s  ar e  n ot 
c o n si d er e d a d v er s e e v e nt s  u nl e s s t h e n at ur e a n d s e v erit y of t h e c o n diti o n h a s w or s e n e d . 
 
D et ail s of A E d efi niti o n s, c oll e cti o n, r e c or di n g, a n d r e p orti n g ar e f o u n d i n S e cti o n 2 6. 2  
 
2 3. 5. 2  D e m o gr a p hi c/ M e di c al Hi st or y  
I nf or m ati o n r el ati n g t o t h e s u bj e ct ’ s a g e, s e x, a n d r a c e, will b e r e c or d e d at S cr e e ni n g o n t h e a p pr o pri at e 
C R F.  
M e di c al hi st or y will b e r e c or d e d at S cr e e ni n g o n t h e a p pr o pri at e C R F, a n d bri ef p h y si c al r e vi e w s e e ki n g t o 
r e c or d c h a n g e s i n m e di c al hi st or y will b e c oll e ct e d at B a s eli n e o n t h e d a y t h e T F -EI  i s p erf or m e d, a n d at all 
s u b s e q u e nt cli ni c vi sit s.  
 
2 3. 5. 3  P h y si c al E x a mi n ati o n  & N e ur ol o gi c al A s s e s s m e nt  
A n a b br e vi at e d p h y si c al e x a mi n ati o n will b e p erf or m e d at S cr e e ni n g a n d B a s eli n e vi sit s, b ut wit h s p e ci al 
att e nti o n t o e x a mi n ati o n of t h e l o w er b a c k a n d n e ur ol o gi c a s s e s s m e nt of t h e l o w er li m b s. T hi s will p arti c ul arl y 
s e e k t o d et er mi n e m ot or f u n cti o n i n t h e  aff e ct e d l e g  a n d will a s s e s s a n d r e c or d a n y s e n s or y c h a n g e t h at 
mi g ht c oi n ci d e wit h t h e d er m at o m al r e pr e s e nt ati o n of t h e aff e ct e d n er v e r o ot.  E x a mi n ati o n of t h e l o w er b a c k 
will  s e e k  t o  a s s e s s  a xi al  s o ur c e s  of  p ai n  t h at  m a y  c o ntri b ut e  t o  t h e  pr e s e nti n g  p ai n  a n d  ar e  t h er ef or e 
e x cl u si o n ar y.  
 
If t h e c h ar a ct eri sti c s of t h e p ai n or it s i nt e n sit y i n cr e a s e s d uri n g t h e st u d y, a d et ail e d p eri p h er al n e ur ol o g y 
e x a mi n ati o n s h o ul d b e p erf or m e d t o i n cl u d e m ot or str e n gt h a n d f u n cti o n, pr o pri o c e pti o n, s e n s ati o n, r efl e x e s, 
a n d g ait a n d b al a n c e f or t h e cli ni c al a s s e s s m e nt of a si g nifi c a nt c h a n g e i n t h e ori gi n al pr e s e nti n g p at h ol o g y 
or t h e p ot e nti al o c c urr e n c e of n e wl y -pr e s e nti n g c o -m or bi dit y. T hi s c a n i n cl u d e n e w r a di ol o gi c al i n v e sti g ati o n 
at  t h e  di s cr eti o n  of  t h e  I n v e sti g at or,  a n d  tr e at m e nt  b e  r e c o m m e n d e d  t o  pr o vi d e  “ st a n d ar d -of -c ar e” 
m a n a g e m e nt . 
 
C ar ef ul e x a mi n ati o n of t h e s ki n i n t h e ar e a of p ot e nti al T F -EI will b e p erf or m e d t o i d e ntif y a n y s ki n i nf e cti o n 
or i nfl a m m ati o n t h at m a y c o ntr ai n di c at e t h e pr o c e d ur e. Str ai g ht -l e g-r ai si n g i n t h e aff e ct e d l o w er li m b s h o ul d 
b e m e a s ur e d a n d r e c or d e d i n t h e C R F.  
 
T h e  p h y si c al  e x a mi n ati o n  will  i n cl u d e  bri ef  a s s e s s m e nt  of  t h e  h e a d  a n d  n e c k,  a b d o m e n,  c h e st, 
c ar di o v a s c ul ar s y st e m a n d h e art, r e s pir at or y, m u s c ul o s k el et al, s ki n, g e n er al n e u rol o g i c a s s e s s m e nt, a n d 
a n y gr o s s e vi d e n c e of e n d o cri n e d y sf u n cti o n.   T h e p h y si c al a s s e s s m e nt i s m a n d at or y at all u n s c h e d ul e d 
vi sit s a n d at e arl y t er mi n ati o n vi sit s p er t h e I n v e sti g at or’ s di s cr eti o n.  B o d y w ei g ht will al s o b e r e c or d e d at 
S cr e e ni n g a n d B a s eli n e a n d s u b s e q u e nt st u d y vi sit s, b ut  s u bj e ct  h ei g ht  will b e r e c or d e d at S cr e e ni n g V i sit 
o nl y.  
 
 
 
2 3. 5. 4  Vit al Si g n s  
 
Bl o o d  pr e s s ur e  a n d  p ul s e  r at e  will  b e  r e c or d e d  at  st u d y  vi sit s  a n d  will  b e  t a k e n  pr ef er a bl y  u si n g  a n 
a ut o m at e d  r e c or di n g  m a c hi n e  pr o gr a m m e d  t o  t a k e  pr ef er a bl y  3  c o n s e c uti v e  r e a di n g s  at  l e a st  2  mi n ut e s 
a p art, wit h t h e s u bj e ct  s e at e d c o mf ort a bl y f or at l e a st 3 mi n ut e s pri or t o bl o o d pr e s s ur e r e a di n g s. R e s pir at or y 
r at e a n d t e m p er at ur e will b e m e a s ur e d at all st u d y  vi sit s.  
 
2 3. 5. 5  C o n c o mit a nt M e di c ati o n s/ T h er a pi e s.  
 

�����������������
�������������������������������������
����������������������������������
��������������������������
�������� �����
�������������������������������������������������������������������������������������������� ��������
����������������������� �����������������������������������������������������
� �������
������ ���� ��������������� ��� ���� �������� ���� ���������������� ���� ��� ������� ������ ����������� ������������� ����
����������������������������������
���� �������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������� �����������������
�����������������������������������
�����������
������������� ����
���������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������
���������������������
�����������������������������������������������������������
���������������������������������������������������
������������������������������ 
�����������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������
���������
����������������������
�������������������������������
�����
������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������
������������������������������ 
����������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������
���������������������
��������������������������� 
������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������
��������
����
������������������������������������������������������������������
��� �����������������������������
��������
������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������
������������������������������
������
�������������������������������� �������������������������������������
�������������������������������������������������������������
�����������������������
����������������
�������������������������������������������������������������������
�������
�����
����������������������������
���������
�����������������������������
������������������������������
������������������
��������������������������������������������������������������������
��������� ��������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������
������������������ ���������������������������������������
����������������
����������������

 
C LI NI C A L P R O T O C O L  
 
 
 
 
 
S p o n s or: S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d   
C LI N -0 0 1 2 -S T A 0 1 -1 9     R e vi si o n:  0 6  
Eff e cti v e D at e: 1 7 J u n 2 0 2 0  
 
P a g e : 6 8  of 7 6  
 
T h e i nf or m ati o n c o nt ai n e d i n t hi s d o c u m e nt i s t h e pr o p ert y of S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d  a n d  m a y n ot 
b e  r e pr o d u c e d, p u bli s h e d or di s cl o s e d t o ot h er s wit h o ut writt e n a ut h ori z ati o n . 
T h e S p o n s or will r e vi e w all a d v er s e e v e nt s f or c o m pl et e n e s s a n d a c c ur a c y a n d r e q u e st cl arifi c ati o n a n d/ or 
a d diti o n al i nf or m ati o n fr o m t h e I n v e sti g at or  w h er e n e c e s s ar y.  T h e S p o n s or will utili z e M e d D R A, t h e M e di c al 
Di cti o n ar y  f or  R e g ul at or y  A cti viti e s,  t o  a s si g n  a  M e d D R A  t er m  f or  e a c h  a d v er s e  e v e nt  b a s e d  o n  t h e 
i nf or m ati o n pr o vi d e d b y t h e i n v e sti g at or.  
 
2 6. 3  Pr e g n a n c y  
P r e g n a n c y i n a s u bj e ct or p art n er of a s u bj e ct m u st b e r e p ort e d wit hi n 2 4 h o ur s vi a e-m ail at t h e a d dr e s s 
n ot e d b el o w.   A c o m pl et e d Pr e g n a n c y R e p ort F or m wit h a s m u c h d et ail a s p o s si bl e m u st b e i n cl u d e d wit h 
t h e e m ail. It i s t h e r e s p o n si bilit y of t h e I n v e sti g at or t o f oll o w-u p a n y pr e g n a n c y, i n cl u di n g pr e g n a n ci e s of 
p art n er s of s u bj e ct s, u ntil o ut c o m e ( e. g. birt h or s p o nt a n e o u s a b orti o n) a n d r e p ort a n y i n ci d e nt s of c o n g e nit al 
a b n or m alit y/ birt h d ef e ct a s a n S A E, d e p e n d e nt o n l o c al pri v a c y l a w s.   T h e o ut c o m e of t h e pr e g n a n c y s h o ul d  
al s o  b e r e p ort e d.  I f t h e o ut c o m e of t h e pr e g n a n c y m e et s t h e crit eri a f or i m m e di at e cl a s sifi c ati on of a n S A E 
( e. g., s p o nt a n e o u s or t h er a p e uti c a b orti o n, still birt h, n e o n at al d e at h, or c o n g e nit al a n o m al y), t h e I n v e sti g at or 
will r e p ort t h e e v e nt b y e m aili n g a c o m pl et e d S A E R e p ort F or m t o t h e S p o n s or wit hi n 2 4 h o ur s of k n o wl e d g e 
of t h e e v e nt.   S u bj e ct s will r e m ai n i n t h e st u d y a n d u n d ert a k e all st u d y -r el at e d pr o c e d ur e s, u nl e s s t h e s u bj e ct 
c h o o s e s t o wit h dr a w fr o m t h e st u d y.  
 
C o nt a ct I nf or m ati o n f or Pr e g n a n c y R e p orti n g  
 
 
 
2 6. 4  S af et y O v er si g ht : S af et y R e vi e w C o m mitt e e  
  
A  S af et y  R e vi e w  C o m mitt e e ( S R C) a s si g n e d  t h e  r e s p o n si bilit y  of  s af et y  of  t h e  p arti ci p a nt s  wil l pr o vi d e 
m e di c al  o v er si g ht  a n d  e x p erti s e  t o  t h e  S p o n s or  a n d  sit e s  c o n c er ni n g  t h e  c o nti n u ati o n,  m o difi c ati o n,  or 
t er mi n ati o n  of  t h e  tri al.    T h e  S R C  will m o nit or  s u bj e ct  s af et y  t hr o u g h  pr e -d efi n e d,  p eri o di c  r e vi e w  of  t h e 
cli ni c al st u d y s af et y d at a a s w ell a s r el e v a nt b a c k gr o u n d k n o wl e d g e a b o ut t h e di s e a s e, t e st a g e nt/ d e vi c e, 
or p arti ci p a nt p o p ul ati o n u n d er i n v e sti g ati o n.  
 
T h e S R C  wil l pr o vi d e  t h e s af et y o v er si g ht of t h e st u d y p er t h e N HM R C G ui d a n c e o n D at a S af et y M o nit ori n g 
B o ar d s 2 0 1 8.  T h e S R C will b e c o m p o s e d of t hr e e t o f o ur m e m b er s i n cl u di n g a C R O  i n d e p e n d e nt m e di c al 
m o nit or, a bi o st ati sti c ia n, o n e I n v e sti g ati o n al Sit e cli ni ci a n a n d t h e S p o n s or C hi ef M e di c al Offi c er.   T h e st u d y 
i s d o u bl e -bli n d e d  b ut t h e S R C  c a n  r e q u e st u n bli n di n g  t o m a k e d et er mi n ati o n s r e g ar di n g st u d y o ut c o m e. 
 
T h e  S R C  will  b e  c h ar g e d  wit h  r e vi e wi n g  t h e  pr ot o c ol s  wit h  r e s p e ct  t o  et hi c al  a n d  s af et y  st a n d ar d s  a n d 
m a ki n g r e c o m m e n d ati o n s if n e c e s s ar y.  D uri n g t h e st u d y , t h e S R C will m e et vi a t el e c o nf er e n c e or w e b -
b a s e d  m e eti n g s  at  l e a st  e v er y  3  m o nt h s  t o  r e vi e w  s af et y  i s s u e s  a n d  t o  m o nit or I n v e sti g ati o n al  Sit e 
p erf or m a n c e  i n  e x e c uti o n  of  t h e  pr ot o c ol.  Pri or  t o  e a c h  m e eti n g,  a s af et y r e p ort o n  all  s u bj e ct s  will  b e 
g e n er at e d.  
 
T h e  S R C  will  eit h er  r e c o m m e n d  c o nti n u e d e nr ol m e nt  of  t h e  r e m ai ni n g  s u bj e ct s  or  di s c o nti n u ati o n  of 
e nr ol m e nt /t er mi n ati o n of t h e st u d y.  T h o u g h t h e ti mi n g of t h e S R C r e vi e w will b e e x p e dit e d, e nr ol m e nt  m a y 
c o nti n u e w hil e a w aiti n g t h e S R C r e vi e w.  I n a d diti o n, a c o m p ut eri z e d s y st e m will b e u s e d t o a c q uir e a n y 
d at a r e g ar di n g h alti n g crit eri a t hr o u g h o ut t h e st u d y.   
 
If a n y of t h e h alti n g r ul e s ar e m et, t h e st u d y will n ot pr o c e e d wit h t h e r e m ai ni n g e nr ol m e nt  wit h o ut a r e vi e w 
b y a n d r e c o m m e n d ati o n fr o m t h e S R C  t o pr o c e e d.  U p o n c o m pl eti o n of t hi s r e vi e w a n d r e c ei pt of t h e a d vi c e 
of t h e S R C , S pi n e T h er a will d et er mi n e if st u d y e ntr y or st u d y d o si n g s h o ul d b e i nt err u pt e d or if st u d y e ntr y 
a n d st u d y d o si n g m a y c o nti n u e a c c or di n g t o t h e pr ot o c ol , d o c u m e nti n g r e a s o n( s) f or d e ci si o n t a k e n 

�����������������
�������������������������������������
����������������������������������
��������������������������
�������� �����
�������������������������������������������������������������������������������������������� ��������
����������������������� �����������������������������������������������������
��������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������ ��������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������� �������������������������������������������������������������
•
����������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
• �
������ ��� ����� ��������� ����������� ���� ����� �������� �������� ����� ��� ���������� ��� ��
���������������������
• �
������ ��� ����� ��������� ���� ��������� ���� ���������� ����� ����������� �� �������� ����������
����������������������������������������������������������������
•
��� �������� �������� ��� ������������� ���������� ��� ����������� ������� ����� ���� ������� �������
�������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������
•
��������������������������������������������������������
•
�����������������������������������������������������������������������������������������������
�������
•
������������������������������������������������ �������������������������������������������������������
��������� �������������������������������������������������������������
•
�������� ��� ���� ����������������������������� ����� ��� ����������� ���� ������������������ ���� ������ ������
�������������������������
��� ���� ����� ��� ������ ������������ ��� ��� ���� ��������������� ��� ���� �������� ��� ������� ���� �������������� ���� ����
������ ��������� ������� ����������� ���������� ���� ������� ���� ������������ � ��� ��� ���� ��������������� ��� ����
������������� ��� ������� ��������� ���� ���������� ������������� ��������������� ��� �������� ������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������ ������������������ �������������������������
���� ������ ��������� ������� ���������� ������������� ���������� ���� ������� ���� ����������������� ��� ����
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������
���� �����������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������� �����������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������
��������������������������������������
•
����������������������������������������
•
�������������
•
���������������������������������
•
���������������������������������������������������������������
•
������������������������������������������������������������
•
��������������������������������������������
•
������������ �������������������������������������������������������������

�����������������
�������������������������������������
����������������������������������
��������������������������
�������� �����
�������������������������������������������������������������������������������������������� ��������
����������������������� �����������������������������������������������������
������������������������������������������������������������ �����������������������������������������
������������������������������������������������ ��������������������������������������������������
���� �������� ���� ���� ������� ���������� ������ ��� ���� �������������� ����������� ������ ����������� ��� ���
��������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������
���������������������
���� ����������������
��� ��� ���� ��������������� ��� ���� �������� ��� ������� ����������� ��� ����� ��������� ������� � ����� ����������� ����� ���
�������������������� �����������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������
��� ��� ���� ��������������� ��� ���� ������������� ��� ������ ��������� ������� ��� ��� ��������� ������ �������� ����������
����������� ������� ���� ��������������� ��������� ����������� �������� ���� ������������ ��������� �������� �������
������������ �������� �������� ���������� ������� ���� ��������� ������������ ����������� ����� ���� ������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������� ������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� ����������������
��������������������������������������������������������������������������������� ������������ ������������������
��������� ��� ����������� ��� ���� ���������������� ������ ���������� ��������� ���� �������� ������� ��� ��������� ���
��������������������� �������������
•
���������������������������������������������
•
������� ����������
��������� ������������� ���������� ������� ���������� ������������ ����
���������������
•
������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������� ���������������������������������������������������
•
����������������� ��������������������������������
•
��������������������������������������������������������������������������������������������
�������
•
�������������������������
• �
��������������
• �
�������������������������������������
•
���������������
• �
�����������������������������
•
��������������������
• �
������������������������������������������
•
������������������������������������������������������������������������������������������� ����
����������������������
•
���� ��������� ��������� ��� ���� ��������� ���� ������������� ��������� ���������� ����������
�������������������������

 
C LI NI C A L P R O T O C O L  
 
 
 
 
 
S p o n s or: S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d   
C LI N -0 0 1 2 -S T A 0 1 -1 9     R e vi si o n:  0 6  
Eff e cti v e D at e: 1 7 J u n 2 0 2 0  
 
P a g e : 7 1  of 7 6  
 
T h e i nf or m ati o n c o nt ai n e d i n t hi s d o c u m e nt i s t h e pr o p ert y of S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d  a n d  m a y n ot 
b e  r e pr o d u c e d, p u bli s h e d or di s cl o s e d t o ot h er s wit h o ut writt e n a ut h ori z ati o n . 
•  
P arti ci p a nt  I nf or m e d  C o n s e nt  F or m  m a st er,  P ati e nt  R e p ort e d O ut c o m e s  m a st er  a n d 
ot h er 
i nf or m ati o n gi v e n t o t h e s u bj e ct .  
•  
C urr e nt si g n e d a n d d at e d c urri c ul u m vit a e of all I n v e sti g ati o n al Sit e st aff u n d ert a ki n g st u d y-r el at e d 
pr o c e d ur e s  
•  
D o c u m e nt ati o n  of  d el e g at e d  t a s k s  f or  all  I n v e sti g ati o n al  sit e  st aff u n d ert a ki n g  st u d y -r el at e d 
pr o c e d ur e s  
•  
St u d y tr ai ni n g r e c or d s f or all I n v e sti g ati o n al Sit e  st aff.   
•  
I M P s hi p pi n g r e c or d s, a c c o u nt a bilit y r e c or d s a n d e n vir o n m e nt al m o nit ori n g l o g s 
•  
E q ui p m e nt m ai nt e n a n c e r e c or d s, w h er e  a p pli c a bl e  
•  
A n y ot h er d o c u m e nt t h at  l o c al or i nt er n ati o n al Re g ul at or y A g e n ci e s m a y r e q uir e t o b e m ai nt ai n e d 
 
It i s t h e r e s p o n si bilit y of t h e S p o n s or t o e n s ur e t h e d o c u m e nt s li st e d b el o w ar e a p pr o pri at el y pr e p ar e d a n d 
m ai nt ai n e d : 
•  
R e g ul at or y A ut h orit y n otifi c ati o n or a p pr o v al  
•  
Et hi c s  C o m mitt e e  a p pr o v al  d o c u m e nt ati o n  i n cl u di n g  Et hi c s  C o m mitt e e  c o m p o siti o n  a n d 
c ertifi c ati o n.  
•  
All c orr e s p o n d e n c e r el ati n g t o t h e cli ni c al st u d y  
•  
f ull y e x e c ut e d Cli ni c al Tri al R e s e ar c h A gr e e m e nts , F or m of I n d e m nit y, I n s ur a n c e C ertifi c at e s a n d 
Fi n a n ci al Di s cl o s ur e s  
•  
All  a p pr o v e d  v er si o n s  of  t h e  Pr ot o c ol  a n d  I n v e sti g at or  Br o c h ur e  i n cl u di n g  c o m pl et e d 
A c k n o wl e d g m e nt s of R e c ei pt  
•  
P arti ci p a nt  I nf or m e d  C o n s e nt  F or m  m a st er,  P ati e nt  R e p ort e d O ut c o m e s  m a st er  a n d  ot h er 
i nf or m ati o n gi v e n t o t h e s u bj e ct .  
•  
Li st of I n v e sti g at or a n d I n v e sti g ati o n al Sit e s/I n stit uti o n s  
•  
C urr e nt si g n e d a n d d at e d c urri c ul u m vit a e of all I n v e sti g ati o n al Sit e st aff u n d ert a ki n g st u d y-r el at e d 
pr o c e d ur e s  
•  
D o c u m e nt ati o n  of  d el e g at e d  t a s k s  f or  all  I n v e sti g ati o n al  sit e  st aff  u n d ert a ki n g  st u d y -r el at e d 
pr o c e d ur e s  
•  
St u d y tr ai ni n g r e c or d s f or all S p o n s or/ d el e g at e  st aff.   
•  
Li st of st u d y M o nit or s, all M o n it ori n g Vi sit R e p ort s a n d f oll o w-u p l ett er s  
•  
I M P s hi p pi n g r e c or d s, a c c o u nt a bilit y r e c or d s 
•  
All  a p pr o v e d  v er si o n s  of  s t u d y m a n a g e m e nt re p ort s  a n d p l a n s  i n cl u di n g  t h e  M o nit ori n g  Pl a n, 
St ati sti c al A n al y si s Pl a n s, D o c u m e nt M a n a g e m e nt Pl a n , S af et y M a n a g e m e nt Pl a n et c. 
•  
C a s e R e p ort F or m s  
•  
Cli ni c al St u d y R e p ort  
•  
A n y ot h er d o c u m e nt t h at l o c al or i nt er n ati o n al R e g ul at or y A g e n ci e s m a y r e q uir e t o b e m ai nt ai n e d  
 
R e c or d s will b e r et ai n e d b y t h e S p o n s or a n d t h e I n v e sti g ati o n al Sit e s f or  a mi ni m u m of 1 5 y e ar s aft er pr o d u ct 
a p pr o v al  or t h e d at e o n w hi c h t h e st u d y i s t er mi n at e d.  
 
T h e Pri n ci p al I n v e sti g at or, I n v e sti g ati o n al Sit e a n d I n stit uti o n will all o w a c c e s s t o all s o ur c e d o c u m e nt s f or 
m o nit ori n g, Et hi c s C o m mitt e e r e vi e w, a s s e s s m e nt, a u dit s or r e g ul at or y i n s p e cti o n s fr o m c o m m e n c e m e nt of 
t h e st u d y a n d at l e a st t hr o u g h t o t h e e n d of t h e mi ni m u m r et e nti o n p eri o d. 
 
2 9. 3  D at a C oll e cti o n a n d M a n a g e m e nt  
D at a will b e c oll e ct e d u si n g a n el e ctr o ni c d at a m a n a g e m e nt s y st e m  w hi c h i s 2 1  C F R  P art 1 1 c o m pli a nt .  
 
D at a g e n er at e d wit hi n t hi s cli ni c al st u d y will b e h a n dl e d a c c or di n g t o t h e r el e v a nt S O P s  a n d / or t h e D at a 
M a n a g e m e nt Pl a n  of t h e S p o n s or a n d/ or t h eir d el e g at e( s). A n el e ctr o ni c C R F ( e C R F) will b e cr e at e d b y t h e 
d at a  m a n a g e m e nt  gr o u p  f or r e c or di n g  of  t h e  r e q uir e d  d at a.  A ut o m at e d  a n d  m a n u al  c h e c k s  will  b e  r u n 
a g ai n st t h e d at a t o e n s ur e c o m pl et e n e s s a n d c o n si st e n c y.  

�����������������
�������������������������������������
����������������������������������
��������������������������
�������� �����
�������������������������������������������������������������������������������������������� ��������
����������������������� �����������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������ ���������� ������������ ���������� ����������������� ����� ������� ����� ���� ����� ��������� ��� ����
��������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������� ������� ����� ��� ������ ������ ���� ������� ���� ������������ ����� ��� ������ ������ ���� ���� �����
�����������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������
� �����������������
����������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������� ��������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������
� ���������������������������
���� ������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������
���� �������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������� ������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������� �����������������������
���� �������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������

 
C LI NI C A L P R O T O C O L  
 
 
 
 
 
S p o n s or: S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d   
C LI N -0 0 1 2 -S T A 0 1 -1 9     R e vi si o n:  0 6  
Eff e cti v e D at e: 1 7 J u n 2 0 2 0  
 
P a g e : 7 3  of 7 6  
 
T h e i nf or m ati o n c o nt ai n e d i n t hi s d o c u m e nt i s t h e pr o p ert y of S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d  a n d  m a y n ot 
b e  r e pr o d u c e d, p u bli s h e d or di s cl o s e d t o ot h er s wit h o ut writt e n a ut h ori z ati o n . 
a n al y si s will b e c o n d u ct e d i n t h e I T T p o p ul ati o n , w hi c h i n cl u d e s p ati e nt s i n w hi c h a T F-EI pr o c e d ur e w a s 
att e m pt e d  b ut  a b a n d o n e d  pri or  t o  dr u g  d eli v er y  a n d  p ati e n t s  w h o  r e c ei v e d  I M P  or  pl a c e b o,  t h er e b y 
diff er e nti ati n g t h e eff e ct s of t h e pr o c e d ur e.  
 
T h e  S af et y  p o p ul ati o n  i n cl u d e s  all  r a n d o mi z e d  s u bj e ct s  w h o  pr o c e e d  t o  T F -EI  (i n cl u di n g  p ati e nt s  wit h 
att e m pt e d b ut h alt e d or f ail e d T F -EI ).  I n th e S af et y p o p ul ati o n, s u bj e ct s will b e i n cl u d e d i n t h e tr e at m e nt 
gr o u p  b a s e d  o n  t h e  tr e at m e nt  t h at  w a s  r e c ei v e d.  All  s af et y  a n al y s e s  will  b e  c o n d u ct e d  i n  t h e  S af et y 
p o p ul ati o n.  
 
T h e m o difi e d I nt e nt t o Tr e at  p o p ul ati o n i n cl u d e s all r a n d o mi z e d s u bj e ct s w h o r e c ei v e I M P or pl a c e b o b y T F -
EI .  T hi s p o p ul ati o n f or m s t h e b a si s of t h e pri m ar y effi c a c y a n d s af et y  a n al y s e s .  I n t h e m I T T p o p ul ati o n, 
s u bj e ct s will b e i n cl u d e d i n t h e tr e at m e nt gr o u p t o w hi c h t h e y w er e r a n d o mi z e d, r e g ar dl e s s of tr e at m e nt 
r e c ei v e d. All  effi c a c y  a n al y s e s  will  b e  c o n d u ct e d  i n  t h e m I T T p o p ul ati o n.  T h e  pl a n n e d  e nr ol m e nt  f or  t h e 
st u d y i s 1 8 0 s u bj e ct s i n t h e mI T T p o p ul ati o n.  
 
T h e  P er -Pr ot o c ol  ( P P)  effi c a c y  a n al y si s  p o p ul ati o n  i n cl u d e s  all  r a n d o mi z e d  s u bj e ct s  w h o  m et  all 
i n cl u si o n/ e x cl u si o n  crit eri a; di d  n ot  h a v e  a n y  si g nifi c a nt  pr ot o c ol  d e vi ati o n s ; c o m pli e d  wit h  t h e  a s si g n e d 
st u d y  tr e at m e nt ;  a n d eit h er r et ur n e d  t o  t h e  st u d y  sit e  f or  t h e  Pri m ar y  Effi c a c y  vi sit  wit hi n  t h e  s p e cifi e d 
wi n d o w , or di s c o nti n u e d st u d y e arl y d u e t o l a c k of tr e at m e nt eff e ct or d u e t o r e c ei vi n g t h er a p y ot h er t h a n 
st u d y s p e cifi e d dr u g d uri n g t h e st u d y. S u p p orti v e effi c a c y a n al y s e s will b e c o n d u ct e d i n t h e P P p o p ul ati o n.   
  
P K p o p ul ati o n: All s u bj e ct s w h o r e c ei v e d I M P or pl a c e b o a n d wit h i nt e n si v e bl o o d c oll e cti o n s i n t h e fir st 2 4 
h o ur s  (a p pr o xi m at el y  6 0 s u bj e ct s ). All P K a n al y s e s will b e c o n d u ct e d i n t h e P K p o p ul ati o n.  
 
I n or d er t o mi ni mi z e bi a s, t h e P P p o p ul ati o n will b e d efi n e d pri or t o u n bli n di n g.  
 
3 1. 4  St u d y Di s p o siti o n  
T h e n u m b er a n d p er c e nt of s u bj e ct s i n e a c h a n al y si s p o p ul ati o n will b e s u m m ari z e d. T h e n u m b er of s u bj e ct s 
w h o  c o m pl et e  t h e  st u d y,  di s c o nti n u e  pr e m at ur el y,  a n d  t h eir  r e a s o n  f or  st u d y  di s c o nti n u ati o n  will  b e 
t a b ul at e d.  
 
3 1. 5  B a s eli n e C h ar a ct eri sti c s a n d D e m o gr a p hi c s  
S u m m ar y d e s cri pti v e st ati sti c s f or b a s eli n e a n d d e m o gr a p hi c c h ar a ct eri sti c s will b e pr o vi d e d f or all s u bj e ct s. 
D e m o gr a p hi c  d at a  will  i n cl u d e  a g e,  r a c e,  s e x,  b o d y  w ei g ht  a n d  h ei g ht.  Ot h er  b a s eli n e  a n d  b a c k gr o u n d 
c h ar a ct eri sti c s will al s o b e s u m m ari z e d.  
 
3 1. 6  Effi c a c y A n al y s e s  
3 1. 6. 1  Pri m ar y Effi c a c y A n al y si s  
T h e pri m ar y effi c a c y e n d p oi nt i s t h e pr o p orti o n of s u bj e ct s wit h a 5 0 % or gr e at er i m pr o v e m e nt fr o m b a s eli n e 
i n M e a n W or st D ail y L e g P ai n at 6 0 d a y s. T h e pri m ar y e n d p oi nt will b e a n al y s e d u si n g a l o gi sti c r e gr e s si o n 
m o d el wit h tr e at m e nt gr o u p (t hr e e l e v el s) a s a f a ct or. T h e pri m ar y a n al y si s will c o m p ar e t h e hi g h d o s e gr o u p 
t o t h e pl a c e b o gr o u p u si n g a t w o-si d e d t e st at t h e al p h a = 0. 0 5 l e v el of si g nifi c a n c e. T h e o d d s r ati o of t h e 
hi g h d o s e gr o u p t o t h e pl a c e b o gr o u p wit h a 9 5 % W al d c o nfi d e n c e i nt er v al will al s o b e r e p ort e d.  
 
 
3 1. 6. 2  K e y S e c o n d ar y Effi c a c y A n al y si s  
If t h e c o m p ari s o n b et w e e n t h e hi g h d o s e gr o u p a n d t h e pl a c e b o gr o u p i s st ati sti c all y si g nifi c a nt ( p < 0. 0 5), 
t h e n t h e f oll o wi n g a n al y s e s will b e c o n d u ct e d u si n g a fi x e d s e q u e n c e t e sti n g pr o c e d ur e t o c o ntr ol t h e 
o v er all l e v el of si g nifi c a n c e:  

�����������������
�������������������������������������
����������������������������������
��������������������������
�������� �����
�������������������������������������������������������������������������������������������� ��������
����������������������� �����������������������������������������������������
���� ���������������
�����������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������
������������ ���� ������������� ��� ����� ��� ���������� ���� ������ �������� ���� ���� �������� ��� ���� ��� ������
���������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
���� �� ��������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������
� �����������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������
�������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������
������� ���� �������� ���� �������� ��� ��� �� ���������� ��� ����������������� ���� ����������������� ���
������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������

�����������������
�������������������������������������
����������������������������������
��������������������������
�������� �����
�������������������������������������������������������������������������������������������� ��������
����������������������� �����������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������
���
����������������������������������������
�������� ��� ��� �� �������� ��� ��� ����������� ������ ������������ ������ ����� ����������� ������ ���������� ������
�������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������
����������� ��� ������ ���������� ��� �������������� ������������������� ���������� ����� ���� ���������� �������� ���
�������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������
������� ���� ������� ��� ���� ��������� ��� ���� ������ ��� �� ������ ��� ��� ������ ���� ��� ����� ������������� ����������� ���
����������������������������������������������
������������������
������������� ���������������������������������������������������������������������� �������������������
������������������������������������������������������
� ������������
�����������
�����
����������
��
�����������������������������
��������������������
��
��
������������������������������
����������� �����������
��
��
���������������������
�����������������������������
��
��
����������������������
����������������������������
��

�����������������
�������������������������������������
����������������������������������
�������������
�������������������������������������������������������������������������������������������� ��������
����������������������� �����������������������������������������������������
� �����������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������
���������������������
�������������������������
����

�����������������
�������������������������������������
����������������������������������
�������������
�������������������������������������������������������������������������������������������� ��������
����������������������� �����������������������������������������������������
� 
��������������������
������������
����������������������������
���������������
������������
����������������������������
���������������

�����������������
�������������������������������������
����������������������������������
�������������
�������������������������������������������������������������������������������������������� ��������
����������������������� �����������������������������������������������������
��������
��������������������������������������
����������������
������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������
������������
������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������
���������������
������
����������
�������������
������������������
���������
����������������������������
����������������
�������������������
�����
������������������������������������������������������������ ����������������
������������������������� ��������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������
������������
���������������������������������������������������������
���������
������������
�������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������
������������������������ �������������������������������
��������
���������������������������������������������������
������������������
��������
����������
�����������
���������
•
��������������������������������� ����� �������������������
�������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������
���������������������������� ��������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������
•
����������������������������������������� �������������������
�������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������� ������
������������������������������������������������������
•
������������������������������������������� ��������������� ������������
���������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������
�����������������������������

�����������������
�������������������������������������
����������������������������������
�������� �����
�������������������������������������������������������������������������������������������� ��������
����������������������� �����������������������������������������������������
����
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
������������������ ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
������������ ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������ 
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������� 
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������
��������
�����������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������� 
������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������� 
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������ 
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������ 
���������������������± �������������������������������������������������������������������������������������������
������
�����������������± ����������������������������������������������������������������������������������������������������
������
�����������������± ����������������������������������������������������������������������������������������������������
������
�����������������± ����������������������������������������������������������������������������������������������������
������
���������������������������������������������������������������������± ������������������������
�������
������������������± ��������������������������������������������������������������������������������������������������
������� 
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������� �����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
��������������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������ 
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������
��������������������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������
������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������ 
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������ 
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������ 
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������
�������������������������������������
����������������������������������
�������� �����
�������������������������������������������������������������������������������������������� ��������
����������������������� �����������������������������������������������������
������ 
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������ 
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������� 
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������ 
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������
��������������������������� ��������������������������������������������������������������������������������������������
������� 
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������ 
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
������������������������� �����������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
����������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������� �����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
����������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
����������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������
����
����������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

 
C LI NI C A L P R O T O C O L  
 
 
 
 
 
S p o n s or: S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d   
C LI N -0 0 1 2 -S T A 0 1 -1 9     R e vi si o n:  0 0   
P a g e : 1 6  of 7 1  
 
T h e i nf or m ati o n c o nt ai n e d i n t hi s d o c u m e nt i s t h e pr o p ert y of  S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d  a n d  m a y n ot 
b e  r e pr o d u c e d, p u bli s h e d or di s cl o s e d t o ot h er s wit h o ut writt e n a ut h ori z ati o n . 
CI  
C o nfi d e n c e I nt er v al  
C F R  
C o d e of F e d er al R e g ul ati o n s ( U S A)  
C K  
Cr e ati n e  Ki n a s e  
C L/ F  
A p p ar e nt S y st e mi c Cl e ar a n c e  
C R F  
C a s e R e p ort F or m  
C T  
C o m p ut e d T o m o gr a p h y  
C T R A  
Cli ni c al Tri al R e s e ar c h A gr e e m e nt  
D S P  
D e x a m et h a s o n e S o di u m P h o s p h at e  
D X  
D e x a m et h a s o n e  
D X A  
D e x a m et h a s o n e A c et at e  
E C G  
El e ctr o c ar di o gr a p h y  
e C R F  
El e ctr o ni c C a s e R e p ort F or m  
E D C  
El e ctr o ni c D at a C a pt ur e  
EI  
E pi d ur al  I nj e cti o n 
F D A  
F o o d a n d Dr u g A d mi ni str ati o n  
F U  
F oll o w -U p  
G C P  
G o o d Cli ni c al Pr a cti c e  
G G T  
Gl ut a m yl Tr a n sf er a s e  
G L P  
G o o d L a b or at or y Pr a cti c e  
G R α  
Gl u c o c orti c oi d R e c e pt or  
G R E  
Gl u c o c orti c oi d R e s p o n s e El e m e nt s  
HI V  
H u m a n I m m u n o d efi ci e n c y Vir u s 
H R E C  
H u m a n R e s e ar c h Et hi c s C o m mitt e e  
I C F 
I nf or m e d C o n s e nt F or m 
I C H 
I nt er n ati o n al C o nf er e n c e o n H ar m o ni s ati o n  
I M P 
I n v e sti g ati o n al M e di ci n al Pr o d u ct 
I T T 
I nt e nt-T o -Tr e at  
K 2 E D T A  
Di p ot a s si u m Et h yl e n e di a mi n et etr a a c eti c A ci d  
L D H  
L a ct at e D e h y dr o g e n a s e  
M e d D R A  
M e di c al Di cti o n ar y f or R e g ul at or y A cti viti e s  
mI T T  
M o difi e d I nt e nt-T o -Tr e at  
M RI  
M a g n eti c R e s o n a n c e I m a gi n g  
M R T  
M e a n R e si d e n c e Ti m e  
N A S S  
N ort h A m eri c a n S pi n e S o ci et y  
N H M R C  
N ati o n al H e alt h a n d M e di c al R e s e ar c h C o u n cil  
N O A E L  
N o O b s er v e d A d v er s e Eff e ct Li mit  
N R S  
N u m eri c R ati n g S c al e  
O G T T  
Or al  Gl u c o s e T ol er a n c e T e st  
P A  
P o st eri or a nt eri or  
P C R  
P ol y m er a s e C h ai n R e a cti o n  
P E G  
P ol y( et h yl e n e gl y c ol)  
P K  
P h ar m a c o ki n eti c  
P L G A  
P ol y(l a cti c -c o -gl y c oli c a ci d)  
P L G A -P E G  
P ol y(l a cti c -c o -gl y c oli c a ci d) -[ bl o c k]-p ol y( et h yl e n e gl y c ol)  
P T  
Pr ot hr o m bi n Ti m e  or Pr ef err e d T er m  
Q o L  
Q u alit y of Lif e  
Q S R  
Q u alit y S y st e m R e g ul ati o n s  
R B C  
R e d Bl o o d C ell  
R C T  
R a n d o mi z e d C o ntr oll e d Tri al  
S A E  
S eri o u s A d v er s e E v e nt  
S A P  
St ati sti c al A n al y si s Pl a n  
S C C  
S q u a m o u s C ell C ar ci n o m a   

�����������������
�������������������������������������
����������������������������������
�������� �����
�������������������������������������������������������������������������������������������� ��������
����������������������� �����������������������������������������������������
����� ������
���� ��������
�������������������������������������������� ���������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� ����� ���� ����������� ��� ���� ������������������� �������� ��������� ������� ��� ���������� ������ �����������
�������������������������������������������������
������������������������������ ���������������������������������������� �������������������������������������
������������������������������������������������������������� ������ ������������������� ������������������
��������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������� ���� ��������� ����������� ��� ������ ���� ���� ��������� ����� �������� �� ������� ����� ��� �����
��������������� �������� ������������� ���� ����������������� ����������� ������������������ ��� ������� ���
������ ������������������������������������������������������������������������� ������
���������������������������� ��������������������������������������������������������������� ��������������������
������ ���������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������� ������������������������ ���������������������������
�������������������������������������
���� ���������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������� �������� ������������ ������������� ����� ��� ����� ������� ��� ����� �������������� ���� �������� ��� �����
������������
����� ��� �� ��������������� ������ ��� ������� ���� ������� ���� ��������� ��� ���� ������ ������ ��� ��� ����� ���� ���
�������������� �������� ������������� ���� ����������������� ����������� ������������������ �����������
��������������� ������������������������������������������� ��������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������� ���������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������
����� ���� ��������� ��������� ��������� ��� ���� ��� ��� ����� ��� ���� ������� ������� �� ������� ���������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��� ���� ����� ��� ����������� ������� ����� ��� ��������� ����������� ���� ��������� ���������������� ��������������
�������������� ���� ��� ���� ���������� ��� ���� ����� ���� ������� ����������� ������� ��� ����� ��� ������������ ������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������� ��������������������������������������������������������

�����������������
�������������������������������������
����������������������������������
�������� �����
�������������������������������������������������������������������������������������������� ��������
����������������������� �����������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������� ���������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� ���� ����� ���������������� ���� �������� ��������� ��������� ����� ��� ��� �� ������ ���������������� ���� ����
����������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������
����
��������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������
•
����������������������������������������������������������������������������������������������������������
•
������������������������������������������������� �������������������������������������������������������
�������������������������
•
��������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������� �����������������������������������������������������
•
�������������������������������������������������������������������������������������������������
•
��������������������������������������������������������������������������������������������������
•
������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������
•
�������������������������������������������������������������������������������������������������
•
������������������������������������������������������������������������������
� ����������������
���� �������������������������
�������������������� �������� ��� ���� ����������� ��� ��������� ����� �� ���� ��� �������� ������������ ��������
������������������������������� ������������
���� ����������������������������
�����������������������������������������
•
����������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������
•
���������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������
•
����������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������
•
��������������������������������������������������������������������������
•
������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������
���� ����������������
���������������������������������������

 
C LI NI C A L P R O T O C O L  
 
 
 
 
 
S p o n s or: S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d   
C LI N -0 0 1 2 -S T A 0 1 -1 9     R e vi si o n:  0 0   
P a g e : 3 8  of 7 1  
 
T h e i nf or m ati o n c o nt ai n e d i n t hi s d o c u m e nt i s t h e pr o p ert y of  S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d  a n d  m a y n ot b e  r e pr o d u c e d, p u bli s h e d or di s cl o s e d t o ot h er s wit h o ut 
writt e n a ut h ori z ati o n . 

�����������������
�������������������������������������
����������������������������������
�������� �����
�������������������������������������������������������������������������������������������� ��������
����������������������� �����������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������
����
����������
������������������������������������������� ������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������
���� ����������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������
•
�������������������������
•
����������������������������
•
���������������������������������������������
•
�����
• �
�������������������
����������������������������������������������������� ��������� �����������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������� ���������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������
���������������������������������������������������������������������������� ������������������������������
������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������ ������������������������� ���
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������
� �����������
���� ���������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������� ��� ���� �� ������������ ��� ����� ������� ����� ������ ��������� ��� �������� ����� �� ���� ��� ��������
������������ ����������������������� ����� ����� ��������� ��� ���������� ����� ����� �������� ����� ����� ���

 
C LI NI C A L P R O T O C O L  
 
 
 
 
 
S p o n s or: S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d   
C LI N -0 0 1 2 -S T A 0 1 -1 9     R e vi si o n:  0 0   
P a g e : 5 1  of 7 1  
 
T h e i nf or m ati o n c o nt ai n e d i n t hi s d o c u m e nt i s t h e pr o p ert y of  S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d  a n d  m a y n ot 
b e  r e pr o d u c e d, p u bli s h e d or di s cl o s e d t o ot h er s wit h o ut writt e n a ut h ori z ati o n . 
2 3. 3  P ati e nt Cli ni c al Gl o b al I m pr e s si o n  of C h a n g e  
A P ati e nt Cli ni c al Gl o b al I m pr e s si o n of C h a n g e will b e a s s e s s e d u si n g t h e f oll o wi n g 5 -p oi nt s c ori n g 
cl a s sifi c ati o n:  
•  
Gr e atl y i m pr o v e d = 1  
•  
I m pr o v e d = 2 
•  
N o c h a n g e = 3  
•  
W or s e = 4  
•  
M u c h w or s e = 5  
 
2 3. 4  S F -3 6   A s s e s s m e nt s  
S F -3 6  i s a s et of g e n eri c, c o h er e nt, a n d e a sil y a d mi ni st er e d q u alit y-of -lif e m e a s ur e s., pr e s e nt e d a s a 
q u e sti o n n air e t h at  a d dr e s s e s si x  d o m ai n s:  
•  
G e n er al H e alt h  
•  
Li mit ati o n of A cti viti e s  
•  
P h y si c al H e alt h Pr o bl e m s, s u c h a s w or k a n d d ail y a cti viti e s  
•  
E m oti o n al H e alt h Pr o bl e m s  
•  
S o ci al A cti viti e s  
•  
P ai n  
 
T h e Q u alit y of Lif e p ati e nt q u e sti o n n air e S h ort F or m ( 3 6) H e alt h S ur v e y ( S F -3 6)  will b e c o m pl et e d b y 
p ati e nt s at e a c h vi sit.  
 
2 3. 5  S af et y A s s e s s m e nt s  
 
2 3. 5. 1  A d v er s e E v e nt s  
A d v er s e e v e nt s  will b e c oll e ct e d t hr o u g h o ut t h e st u d y d ur ati o n, st arti n g at Vi sit 2  (B a s eli n e/ Tr e at m e nt , D a y 
0) a n d e n di n g  at V i sit 9 (D a y 1 8 0 p o st -d o si n g ) or u ntil all o n g oi n g a d v er s e e v e nt s ar e d e e m e d r e s ol v e d  or 
st a bl e  b y t h e Pri n ci p al I n v e sti g at or . 
 
R e s ol uti o n of a n A E i s d efi n e d a s t h e r et ur n t o pr e -tr e at m e nt st at u s or st a bili z ati o n of t h e c o n diti o n wit h t h e 
e x p e ct ati o n t h at it will r e m ai n c hr o ni c.  
 
A d v er s e e v e nt s  will b e r e p ort e d b y t h e st u d y s u bj e ct s  i n t h e s u bj e ct  di ar y  a n d/ or t o t h e st u d y st aff at e a c h 
st u d y vi sit.  R e c or di n g of A E s will o c c ur o n a n A d v er s e E v e nt e C R F  w hi c h will i n cl u d e  t h e r e p ort e d v er b ati m 
t er m ( di a g n o si s w h er e p o s si bl e), St art D at e, E n d D at e, O ut c o m e, S e v erit y, C a u s alit y, A cti o n T a k e n wit h I P 
a n d pr o c e d ur e a n d S eri o u s n e s s .   
 
A n y S A E or s u bj e ct d e at h t h at o c c ur s fr o m a n d i n cl u di n g Vi sit 2 ( B a s eli n e/ Tr e at m e nt o n w ar d s, w h et h er or 
n ot r el at e d t o I M P/ Pl a c e b o, m u st b e r e p ort e d t o N e ur o s ci e n c e Tri al s A u str ali a ( wit hi n 2 4 h o ur s) vi a e-m ail 
at  t h e  a d dr e s s  n ot e d  b el o w.  A  c o m pl et e d  S eri o u s  A d v er s e  E v e nt  R e p ort  F or m  wit h  a s  m u c h  d et ail  a s 
p o s si bl e m u st b e i n cl u d e d wit h t h e e m ail , w hil e e n s uri n g t h at t h e S A E r e p ort c o nt ai n s t h e mi ni m u m crit eri a 
f or  r e p orti n g  ( p arti ci p a nt  I D,  a d v er s e  e v e nt  t er m,  s u s p e ct e d  i n v e sti g ati o n al  pr o d u ct,  r e a s o n  f or m e eti n g 
s eri o u s  crit eri a  a n d  r el ati o n s hi p  t o  i n v e sti g ati o n al  pr o d u ct,  n a m e  of  t h e  r e p ort er) .  T h e  I n v e sti g at or  m u st 
r e p ort all S A E s o c c urri n g fr o m t h e ti m e of Vi sit 2 ( B a s eli n e/ Tr e at m e nt) u ntil 3 0 d a y s aft er l a st tr e at m e nt wit h 
t h e I M P/ Pl a c e b o. 
  
 
C o nt a ct I nf or m ati o n f or S A E R e p orti n g  
 
 
 

 
C LI NI C A L P R O T O C O L  
 
 
 
 
 
S p o n s or: S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d   
C LI N -0 0 1 2 -S T A 0 1 -1 9     R e vi si o n:  0 0   
P a g e : 5 2  of 7 1  
 
T h e i nf or m ati o n c o nt ai n e d i n t hi s d o c u m e nt i s t h e pr o p ert y of  S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d  a n d  m a y n ot 
b e  r e pr o d u c e d, p u bli s h e d or di s cl o s e d t o ot h er s wit h o ut writt e n a ut h ori z ati o n . 
Pr e -e xi sti n g  c o n diti o n s  or  pl a n n e d  tr e at m e nt  ( s u c h  a s  h o s pit ali z ati o n)  f or  pr e-e xi sti n g  c o n diti o n s  ar e  n ot 
c o n si d er e d a d v er s e e v e nt s  u nl e s s t h e n at ur e a n d s e v erit y of t h e c o n diti o n h a s w or s e n e d . 
 
D et ail s of A E d efi niti o n s, c oll e cti o n, r e c or di n g, a n d r e p orti n g ar e f o u n d i n S e cti o n 2 6. 2  
 
2 3. 5. 2  D e m o gr a p hi c/ M e di c al Hi st or y  
I nf or m ati o n r el ati n g t o t h e s u bj e ct ’ s a g e, s e x, a n d r a c e, will b e r e c or d e d at S cr e e ni n g o n t h e a p pr o pri at e 
C R F.  
M e di c al hi st or y will b e r e c or d e d at S cr e e ni n g o n t h e a p pr o pri at e C R F, a n d bri ef p h y si c al r e vi e w s e e ki n g t o 
r e c or d c h a n g e s i n m e di c al hi st or y will b e c oll e ct e d at B a s eli n e o n t h e d a y t h e T F -EI  i s p erf or m e d, a n d at all 
s u b s e q u e nt cli ni c vi sit s.  
 
2 3. 5. 3  P h y si c al E x a mi n ati o n  
A n a b br e vi at e d p h y si c al e x a mi n ati o n will b e p erf or m e d at S cr e e ni n g a n d B a s eli n e vi sit s, b ut wit h s p e ci al 
att e nti o n t o e x a mi n ati o n of t h e l o w er b a c k a n d n e ur ol o gi c a s s e s s m e nt of t h e l o w er li m b s. T hi s will p arti c ul arl y 
s e e k t o d et er mi n e m ot or f u n cti o n i n t h e  aff e ct e d l e g  a n d will a s s e s s a n d r e c or d a n y s e n s or y c h a n g e t h at 
mi g ht c oi n ci d e wit h t h e d er m at o m al r e pr e s e nt ati o n of t h e aff e ct e d n er v e r o ot.  E x a mi n ati o n of t h e l o w er b a c k 
will  s e e k  t o  a s s e s s  a xi al  s o ur c e s  of  p ai n  t h at  m a y  c o ntri b ut e  t o  t h e  pr e s e nti n g  p ai n a n d  ar e  t h er ef or e 
e x cl u si o n ar y.  
 
If t h e c h ar a ct eri sti c s of t h e p ai n  or it s i nt e n sit y i n cr e a s e s d uri n g t h e st u d y, a d et ail e d p eri p h er al n e ur ol o g y 
e x a mi n ati o n s h o ul d b e p erf or m e d t o i n cl u d e m ot or str e n gt h a n d f u n cti o n, pr o pri o c e pti o n, s e n s ati o n, r efl e x e s, 
a n d g ait a n d b al a n c e f or t h e cli ni c al a s s e s s m e nt of a si g nifi c a nt c h a n g e i n t h e ori gi n al pr e s e nti n g p at h ol o g y 
or t h e p ot e nti al  o c c urr e n c e of n e wl y -pr e s e nti n g c o -m or bi dit y. T hi s c a n i n cl u d e n e w r a di ol o gi c al i n v e sti g ati o n 
at  t h e  di s cr eti o n  of  t h e  I n v e sti g at or,  a n d  tr e at m e nt  b e  r e c o m m e n d e d  t o  pr o vi d e  “ st a n d ar d -of -c ar e” 
m a n a g e m e nt . 
 
C ar ef ul e x a mi n ati o n of t h e s ki n i n t h e ar e a of p ot e nti al T F -EI will b e p erf or m e d t o i d e ntif y a n y s ki n i nf e cti o n 
or i nfl a m m ati o n t h at m a y c o ntr ai n di c at e t h e pr o c e d ur e. Str ai g ht -l e g-r ai si n g i n t h e aff e ct e d l o w er li m b s h o ul d 
b e m e a s ur e d a n d r e c or d e d i n t h e C R F.  
 
T h e  p h y si c al  e x a mi n ati o n  will  i n cl u d e  bri ef  a s s e s s m e nt  of  t h e  h e a d  a n d  n e c k,  a b d o m e n,  c h e st, 
c ar di o v a s c ul ar s y st e m a n d h e art, r e s pir at or y, m u s c ul o s k el et al, s ki n, g e n er al n e u rol o g i c a s s e s s m e nt, a n d 
a n y gr o s s e vi d e n c e of e n d o cri n e d y sf u n cti o n.   T h e p h y si c al a s s e s s m e nt i s m a n d at or y at all u n s c h e d ul e d 
vi sit s a n d at e arl y t er mi n ati o n vi sit s p er t h e I n v e sti g at or’ s di s cr eti o n.  B o d y w ei g ht will al s o b e r e c or d e d at 
S cr e e ni n g a n d B a s eli n e a n d s u b s e q u e nt st u d y vi sit s, b ut  s u bj e ct  h ei g ht  will b e r e c or d e d at S cr e e ni n g V i sit 
o nl y.  
 
2 3. 5. 4  Vit al Si g n s  
 
Bl o o d  pr e s s ur e  a n d  p ul s e  r at e  will  b e  r e c or d e d  at  st u d y  vi sit s  a n d  will  b e  t a k e n  pr ef er a bl y  u si n g  a n 
a ut o m at e d  r e c or di n g  m a c hi n e  pr o gr a m m e d  t o  t a k e  pr ef er a bl y  3  c o n s e c uti v e  r e a di n g s  at  l e a st  2  mi n ut e s 
a p art, wit h t h e s u bj e ct  s e at e d c o mf ort a bl y f or at l e a st 3 mi n ut e s pri or t o bl o o d pr e s s ur e r e a di n g s. R e s pir at or y 
r at e a n d t e m p er at ur e will b e m e a s ur e d at all st u d y  vi sit s.  
 
2 3. 5. 5  C o n c o mit a nt M e di c ati o n s/ T h er a pi e s.  
 
All c o n c o mit a nt m e di c ati o n s a n d t h er a pi e s i n t h e pr e c e di n g 3 0 d a y s will b e r e c or d e d at t h e S cr e e ni n g Vi sit 
a n d a n y c h a n g e s or a d diti o n s t o m e di c ati o n s or t h er a pi e s m u st b e r e c or d e d at e a c h s u b s e q u e nt st u d y vi sit.   
 
T h e p ai n -r eli ef n e e d s of t h e s u bj e ct  s h o ul d b e c ar ef ull y a s s e s s e d at e a c h st u d y vi sit f oll o wi n g I M P/ pl a c e b o 
a d mi ni str ati o n a n d pr e s cri b e d m e di c ati o n s a n d t h er a pi e s t ail or e d t o t h e n e e d s of t h e s u bj e ct .   

 
C LI NI C A L P R O T O C O L  
 
 
 
 
 
S p o n s or: S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d   
C LI N -0 0 1 2 -S T A 0 1 -1 9     R e vi si o n:  0 0   
P a g e : 6 2  of 7 1  
 
T h e i nf or m ati o n c o nt ai n e d i n t hi s d o c u m e nt i s t h e pr o p ert y of  S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d  a n d  m a y n ot 
b e  r e pr o d u c e d, p u bli s h e d or di s cl o s e d t o ot h er s wit h o ut writt e n a ut h ori z ati o n . 
or a ut o p s y r e p ort). a n d s h o ul d b e pr o vi d e d a s s o o n a s p o s si bl e  t o e n s ur e c o m pli a n c e of r e p orti n g wit h l o c al 
r e g ul at or y r e q uir e m e nt s.  T h e s a m e pr o c e d ur e s a n d ti m eli n e s a s f or i niti al r e p orti n g, li st e d a b o v e, s h o ul d b e 
f oll o w e d  f or  a n y  f oll o w-u p  i nf or m ati o n.    If  n e c e s s ar y,  t h e  st u d y  sit e  will  b e  vi sit e d  t o  c oll e ct  a d diti o n al 
i nf or m ati o n. 
F oll o w -u p i nf or m ati o n i s r e q uir e d o n all S A E s u ntil o n e of t h e f oll o wi n g crit eri a i s s ati sfi e d:  
• 
T h e fi n al o ut c o m e of t h e c a s e i s k n o w n.  
• 
T h e e v e nt i s r e s ol v e d, or t h e m e di c al c o n diti o n of t h e s u bj e ct  h a s  st a bili z e d.  
• 
N o f urt h er i nf or m ati o n i s a v ail a bl e.  
• 
S p o n s or a s s e s s m e nt h a s b e e n fi n ali z e d.  
 
T h e  S pi n e T h er a  C hi ef  M e di c al  Offi c er  will  b e  n otifi e d  of  t h e  S A E  b y  t h e  N e ur o s ci e n c e  Tri al s  A u str ali a 
P h ar m a c o vi gil a n c e Gr o u p. T h e S p o n s or i s r e s p o n si bl e f or r e p orti n g of s af et y i nf or m ati o n t o t h e R e g ul at or y 
A ut h orit y.  T h e S af et y R e vi e w C o m mitt e e will pr o vi d e s af et y o v er si g ht p er S e cti o n 2 6. 4 .  
 
At a n y ti m e aft er c o m pl eti o n of t h e st u d y, if t h e In v e sti g at or b e c o m e s a w ar e of a n S A E t h at i s s u s p e ct e d t o 
b e r el at e d t o st u d y pr o d u ct, t h e  In v e sti g at or will r e p ort t h e e v e nt t o t h e S p o n s or .  
 
T h e I n v e sti g at or h a s a r e s p o n si bilit y t o e n s ur e t h e c o n d u ct of t h e tri al, i n cl u di n g t h e m o nit ori n g of s af et y a n d 
r e p orti n g of a d v er s e e v e nt s, c o m pli e s wit h t h e st u d y pr ot o c ol. I niti al s af et y r e p ort s s h o ul d b e f oll o w e d b y 
d et ail e d  writt e n  r e p ort s  i n cl u di n g c o m m e nt s  o n  p ot e nti al  c o nf o u n di n g  f a ct or s,  r e s ult s  of  i n v e sti g ati o n s, 
tr e at m e nt r e q uir e d a n d o ut c o m e. T h e S p o n s or a n d Pri n ci p al I n v e sti g at or s h o ul d r e vi e w t h e a d v er s e o ut c o m e 
i n t h e c o nt e xt of k n o w n i nf or m ati o n o n t h e m e di ci n e a n d m a k e a d et er mi n ati o n a s t o w h et h er t h e e v e nt w a s 
dr u g -r el at e d (i. e. a n a d v er s e r e a cti o n).  
 
T h e S p o n s or will r e vi e w all a d v er s e e v e nt s f or c o m pl et e n e s s a n d a c c ur a c y a n d r e q u e st cl arifi c ati o n a n d/ or 
a d diti o n al i nf or m ati o n fr o m t h e I n v e sti g at or  w h er e n e c e s s ar y.  T h e S p o n s or will utili z e M e d D R A, t h e M e di c al 
Di cti o n ar y  f or  R e g ul at or y  A cti viti e s,  t o  a s si g n  a  M e d D R A  t er m  f or  e a c h  a d v er s e  e v e nt  b a s e d  o n  t h e 
i nf or m ati o n pr o vi d e d b y t h e i n v e sti g at or.  
 
2 6. 3  Pr e g n a n c y  
P r e g n a n c y i n a s u bj e ct or p art n er of a s u bj e ct m u st b e r e p ort e d t o N e ur o s ci e n c e Tri al s A u str ali a ( wit hi n 2 4 
h o ur s) vi a e -m ail at t h e a d dr e s s n ot e d b el o w.   A c o m pl et e d Pr e g n a n c y R e p ort F or m wit h a s m u c h d et ail a s 
p o s si bl e  m u st  b e  i n cl u d e d  wit h  t h e  e m ail. It  i s  t h e  r e s p o n si bilit y  of  t h e  I n v e sti g at or  t o  f oll o w-u p  a n y 
pr e g n a n c y, i n cl u di n g pr e g n a n ci e s of p art n er s of s u bj e ct s, u ntil o ut c o m e ( e. g. birt h or s p o nt a n e o u s a b orti o n) 
a n d r e p ort a n y i n ci d e nt s of c o n g e nit al a b n or m alit y/ birt h d ef e ct a s a n S A E, d e p e n d e nt o n l o c al pri v a c y l a w s.   
T h e o ut c o m e of t h e pr e g n a n c y s h o ul d b e r e p ort e d t o N e ur o s ci e n c e Tri al s A u str ali a.  I f t h e o ut c o m e of t h e 
pr e g n a n c y  m e et s  t h e  crit eri a  f or  i m m e di at e  cl a s sifi c ati o n  of  a n  S A E  ( e. g.,  s p o nt a n e o u s  or  t h er a p e uti c 
a b orti o n, still birt h, n e o n at al d e at h, or c o n g e nit al a n o m al y), t h e I n v e sti g at or will r e p ort t h e e v e nt b y e m aili n g 
a c o m pl et e d S A E R e p ort F or m t o t h e S p o n s or wit hi n 2 4 h o ur s of k n o wl e d g e of t h e e v e nt.   S u bj e ct s will 
r e m ai n i n t h e st u d y a n d u n d ert a k e all st u d y-r el at e d pr o c e d ur e s, u nl e s s t h e s u bj e ct c h o o s e s t o wit h dr a w fr o m 
t h e st u d y. 
 
C o nt a ct I nf or m ati o n f or Pr e g n a n c y R e p orti n g  
 
 
 
 
2 6. 4  S af et y O v er si g ht : S af et y R e vi e w C o m mitt e e  
  
A  S af et y  R e vi e w  C o m mitt e e ( S R C) a s si g n e d  t h e  r e s p o n si bilit y  of  s af et y  of  t h e  p arti ci p a nt s  wil l pr o vi d e 
m e di c al  o v er si g ht  a n d  e x p erti s e  t o  t h e  S p o n s or  a n d  sit e s  c o n c er ni n g  t h e  c o nti n u ati o n,  m o difi c ati o n,  or 
t er mi n ati o n  of  t h e  tri al.    T h e  S R C  will  m o nit or  s u bj e ct  s af et y  t hr o u g h  pr e-d efi n e d,  p eri o di c  r e vi e w  of  t h e 

�����������������
�������������������������������������
����������������������������������
�������� �����
�������������������������������������������������������������������������������������������� ��������
����������������������� �����������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������
������������������� �����������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������� ����������� ��� ������������������ �����������������������������������������������
���� ��� ����� ��� �������� ����� ���������� ���� ���������� ����� �������� ��� �������� ���� ������� ���������� ����
����������������������������������������������������������������������������������������������������
������ ��������� ��� ������ ������ �� ������� ��� ������� ������� ������� ���� ��� ������������������������ �����
������������ ��� ���������� ��� ���� ���������� ������ ��� ����� ��������� �� ������� ������ ��� ���� ������������� ���
����������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������� ����������������������������������������������������������� �����������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������� ��������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������� �����������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������ ��������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������� �������������������������������������������������������������
•
����������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
• �
������ ��� ����� ��������� ����������� ���� ����� �������� �������� ����� ��� ���������� ��� ��
���������������������
• �
������ ��� ����� ��������� ���� ��������� ���� ���������� ����� ����������� �� �������� ����������
����������������������������������������������������������������
•
��� �������� �������� ��� ������������� ���������� ��� ����������� ������� ����� ���� ������� �������
�������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������
•
��������������������������������������������������������
•
�����������������������������������������������������������������������������������������������
�������
•
�������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������� �������������������������������������������������������������
•
�������� ��� ���� ����������������������������� ����� ��� ����������� ���� ������������������ ���� ������ ������
�������������������������
��� ���� ����� ��� ������ ������������ ��� ��� ���� ��������������� ��� ���� �������� ��� ������� ���� �������������� ���� ����
������ ��������� ������� ����������� ���������� ���� ������� ���� ������������ � ��� ��� ���� ��������������� ��� ����
������������� ��� ������� ���������
���� ���������� ������������� ��������������� ��� �������� ������

�����������������
�������������������������������������
����������������������������������
�������� �����
�������������������������������������������������������������������������������������������� ��������
����������������������� �����������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� ������ ��������� ������� ���������� ������������� ���������� ���� ������� ���� ����������������� ��� ����
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������
���� �����������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������
������������� ���������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������
��������������������������������������
•
����������������������������������������
•
�������������
•
���������������������������������
•
���������������������������������������������������������������
•
������������������������������������������������������������
•
��������������������������������������������
•
������������ �������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������ �����������������������������������������
������������������������������������������������ ��������������������������������������������������
���� �������� ���� ���� ������� ���������� ������ ��� ���� �������������� ����������� ������ ����������� ��� ���
��������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������
���������������������
���� ����������������
��� ��� ���� ��������������� ��� ���� �������� ��� ������������������ ��� ����� ��������� ������� � ����� ����������� ����� ���
�������������������� �����������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������
��� ��� ���� ��������������� ��� ���� ������������� ��������� ��������� ������� ��� ��� ��������� ������ �������� ����������
����������� ������� ���� ��������������� ��������� ����������� �������� ���� ������������ ��������� �������� �������
������������ �������� �������� ���������� ������� ���� ��������� ������������ ����������� ����� ���� ������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������� ������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������

 
C LI NI C A L P R O T O C O L  
 
 
 
 
 
S p o n s or: S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d   
C LI N -0 0 1 2 -S T A 0 1 -1 9     R e vi si o n:  0 0   
P a g e : 6 5  of 7 1  
 
T h e i nf or m ati o n c o nt ai n e d i n t hi s d o c u m e nt i s t h e pr o p ert y of  S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d  a n d  m a y n ot 
b e  r e pr o d u c e d, p u bli s h e d or di s cl o s e d t o ot h er s wit h o ut writt e n a ut h ori z ati o n . 
2 9. 2  S o ur c e D o c u m e nt s  
It i s t h e r e s p o n si bilit y of t h e Pri n ci p al I n v e sti g at or t o e n s ur e s o ur c e d o c u m e nt s li st e d b el o w ar e a p pr o pri at e l y 
pr e p ar e d  a n d  m ai nt ai n e d  at  t h e  I n v e sti g ati o n al  Sit e,  i n cl u di n g  s e c urit y  a n d  li mit e d  a c c e s s  t o p er s o n al  or 
s e n siti v e i nf or m ati o n of s u bj e ct s. 
 
•  
R e g ul at or y A ut h orit y n otifi c ati o n or a p pr o v al  
•  
Et hi c s  C o m mitt e e  a p pr o v al  d o c u m e nt ati o n  i n cl u di n g  Et hi c s  C o m mitt e e  c o m p o siti o n  a n d 
c ertifi c ati o n .  
•  
All c orr e s p o n d e n c e b et w e e n t h e Et hi c s C o m mitt e e,  R e g ul at or y A ut h oriti e s, t h e I n stit uti o n,  Sp o n s or  
or d el e g at e , M o nit or  a n d t h e i n v e sti g at or r el ati n g t o t h e cli ni c al st u d y 
•  
S u bj e ct s’ r e c or d s i n cl u di n g, b ut n ot li mit e d t o:  
•  
Si g n e d a n d d at e d P arti ci p a nt I nf or m e d C o n s e nt F or m f or all s u bj e ct s, i n cl u di n g r e vi si o n s or 
u p d at e s  
•  
S u bj e ct  i d e ntifi c ati o n l o g 
•   
Ad v er s e e v e nt s  
•   
Co n c o mit a nt m e di c ati o n s a n d t h er a pi e s  
•  
M e di c al hi st or y  
•   
Pr o c e d ur e-r el at e d i nf or m ati o n 
•  
Effi c a c y I nf or m ati o n  
•   
De vi ati o n s fr o m t h e pr ot o c ol wit h r ati o n al e  
•  
F ull y e x e c ut e d Cli ni c al Tri al R e s e ar c h A gr e e m e nt, F or m of I n d e m nit y, I n s ur a n c e C ertifi c at e s a n d 
Fi n a n ci al D i s cl o s ur es 
•  
All  a p pr o v e d  v er si o n s  of  t h e  Pr ot o c ol  a n d  I n v e sti g at or  Br o c h ur e  i n cl u di n g  c o m pl et e d 
A c k n o wl e d g m e nt of R e c ei pt  
•  
P arti ci p a nt  I nf or m e d  C o n s e nt  F or m  m a st er,  P ati e nt  R e p ort e d O ut c o m e s  m a st er  a n d 
ot h er 
i nf or m ati o n gi v e n t o t h e s u bj e ct .  
•  
C urr e nt si g n e d a n d d at e d c urri c ul u m vit a e of all I n v e sti g ati o n al Sit e st aff u n d ert a ki n g st u d y-r el at e d 
pr o c e d ur e s  
•  
D o c u m e nt ati o n  of  d el e g at e d  t a s k s  f or  all  I n v e sti g ati o n al  sit e  st aff u n d ert a ki n g  st u d y -r el at e d 
pr o c e d ur e s  
•  
St u d y tr ai ni n g r e c or d s f or all I n v e sti g ati o n al Sit e  st aff.   
•  
I M P s hi p pi n g r e c or d s, a c c o u nt a bilit y r e c or d s a n d e n vir o n m e nt al m o nit ori n g l o g s 
•  
E q ui p m e nt m ai nt e n a n c e r e c or d s, w h er e  a p pli c a bl e  
•  
A n y ot h er d o c u m e nt t h at  l o c al or i nt er n ati o n al Re g ul at or y A g e n ci e s m a y r e q uir e t o b e m ai nt ai n e d 
 
It i s t h e r e s p o n si bilit y of t h e S p o n s or t o e n s ur e t h e d o c u m e nt s li st e d b el o w ar e a p pr o pri at el y pr e p ar e d a n d 
m ai nt ai n e d : 
•  
R e g ul at or y A ut h orit y n otifi c ati o n or a p pr o v al  
•  
Et hi c s  C o m mitt e e  a p pr o v al  d o c u m e nt ati o n  i n cl u di n g  Et hi c s  C o m mitt e e  c o m p o siti o n  a n d 
c ertifi c ati o n.  
•  
All c orr e s p o n d e n c e r el ati n g t o t h e cli ni c al st u d y  
•  
f ull y e x e c ut e d Cli ni c al Tri al R e s e ar c h A gr e e m e nts , F or m of I n d e m nit y, I n s ur a n c e C ertifi c at e s a n d 
Fi n a n ci al Di s cl o s ur e s  
•  
All  a p pr o v e d  v er si o n s  of  t h e  Pr ot o c ol  a n d  I n v e sti g at or  Br o c h ur e  i n cl u di n g  c o m pl et e d 
A c k n o wl e d g m e nt s of R e c ei pt  
•  
P arti ci p a nt  I nf or m e d  C o n s e nt  F or m  m a st er,  P ati e nt  R e p ort e d O ut c o m e s  m a st er  a n d  ot h er 
i nf or m ati o n gi v e n t o t h e s u bj e ct .  
•  
Li st of I n v e sti g at or a n d I n v e sti g ati o n al Sit e s/I n stit uti o n s  
•  
C urr e nt si g n e d a n d d at e d c urri c ul u m vit a e of all I n v e sti g ati o n al Sit e st aff u n d ert a ki n g st u d y -r el at e d 
pr o c e d ur e s  
•  
D o c u m e nt ati o n  of  d el e g at e d  t a s k s  f or  all  I n v e sti g ati o n al  sit e  st aff  u n d ert a ki n g  st u d y -r el at e d 
pr o c e d ur e s  

�����������������
�������������������������������������
����������������������������������
�������� �����
�������������������������������������������������������������������������������������������� ��������
����������������������� �����������������������������������������������������
•
����������������������������������������������� ��������
•
��������������������������������������������������������������������������
•
��������������������������������������������
•
���� ��������� ��������� ��� ������������������������� ���������� ���������� ���� ����������� ������
���������������������������������������������������������������������������������
•
�����������������
•
���������������������
•
�����������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������� ���������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������
���� ������������������������������
����������������������������������������������������������������� ����������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������� ���������������
��������������� �����������������������������������������������������������������������������������������
����� ����������� ������ ���� ���������� ��� ���� ��������� ������ ���������� ���� ������� ������� ����� ��� ����
��������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������ ���������� ������������ ���������� ����������������� ����� ������� ����� ���� ����� ��������� ��� ����
��������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������� ������� ����� ��� ������ ������ ���� ������� ���� ������������ ����� ��� ������ ������ ���� ���� �����
�����������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������
� �����������������
����������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������
�������������������������������������
����������������������������������
�������� �����
�������������������������������������������������������������������������������������������� ��������
����������������������� �����������������������������������������������������
� ���������������������������
���� ������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������
���� �������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������� �����������������������
���� �������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������� ���� ���������� ������ ��� ����� �������� ���� ��������� ���� ��������� ���� ��� ��������� ��������
���������������������������������������������
���� ������� ����������� ��������� ���� ����������� ��������� ���� �������� ��� ������ ����������� ��������� �����
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������ ������ ��� ���� ���������� ����� ���� ��������� ���� ������� ��������� ����� ��� ���������� ��� ���� �������
�����������
����������������������������������������������� ���������������������������������������������������������
��������������������������������������������������� ������������������� �����������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������
���� ������������� ����� ��������� ��������� ����������� ��������� ���� ����������� ��������� ���� ���� ����
�������������������� ���������� ���� ���� ����� ���� ������������ ��������� ������������ ��������� ����� ���� ���������
������ ����������� ��������� ��� ���� ������ ����� ���� ���� �������� ��������� ������ ������� ���� ���������� �������� ���
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������
��
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������� ���������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������

 
C LI NI C A L P R O T O C O L  
 
 
 
 
 
S p o n s or: S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d   
C LI N -0 0 1 2 -S T A 0 1 -1 9     R e vi si o n:  0 0   
P a g e : 7 0  of 7 1  
 
T h e i nf or m ati o n c o nt ai n e d i n t hi s d o c u m e nt i s t h e pr o p ert y of  S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d  a n d  m a y n ot 
b e  r e pr o d u c e d, p u bli s h e d or di s cl o s e d t o ot h er s wit h o ut writt e n a ut h ori z ati o n . 
B o g d u k, N., A prill, C. & D er b y, R. L u m b ar di s c o g e ni c p ai n: st at e -of -t h e-art r e vi e w. P ai n M e d  1 4 , 8 1 3– 8 3 6 
( 2 0 1 3). 
 
C o h e n, S. P., Bi c k et, M. C., J a mi s o n, D., Wil ki n s o n, I. & R at h m ell, J. P. E pi d ur al st er oi d s: a c o m pr e h e n si v e, 
e vi d e n c e -b a s e d r e vi e w. R e g A n e st h P ai n M e d  3 8 , 1 7 5– 2 0 0 ( 2 0 1 3).  
 
C z o c k,  D.,  K ell er,  F.,  R a s c h e,  F.  M.  &  H ä u s sl er,  U.  P h ar m a c o ki n eti c s  a n d  p h ar m a c o d y n a mi c s  of 
s y st e mi c all y a d mi ni st er e d gl u c o c orti c oi d s. Cli n P h ar m a c o ki n et  4 4 , 6 1– 9 8 ( 2 0 0 5).  
 
D er b y, R. et al.  R e s p o n s e t o st er oi d a n d d ur ati o n of r a di c ul ar p ai n a s pr e di ct or s of s ur gi c al o ut c o m e. S pi n e  
1 7 , S 1 7 6-1 8 3 ( 1 9 9 2).  
 
D er b y R, B o g d u k N, Ki n e G. Pr e ci si o n P er c ut a n e o u s Bl o c ki n g Pr o c e d ur e s f or L o c ali zi n g S pi n al P ai n. P art 
2. T h e L u m b ar N e ur o a xi al C o m p art m e nt. P ai n Di g e st  3,  6 2 -7 5 ( 1 9 9 3).  
 
F ar d o n, D. F. et al.  L u m b ar di s c n o m e n cl at ur e: v er si o n 2. 0: R e c o m m e n d ati o n s of t h e c o m bi n e d t a s k 
f or c e s of t h e N ort h A m eri c a n S pi n e S o ci et y, t h e A m eri c a n S o ci et y of S pi n e R a di ol o g y a n d t h e A m eri c a n 
S o ci et y of N e ur or a di ol o g y. T h e S pi n e J o ur n al  1 4 , 2 5 2 5– 2 5 4 5 ( 2 0 1 4).  
 
F el d m a n, B. F., Zi n kl, J. G., J ai n, N. C. ( E d s.). ( 2 0 0 0). S c h al m’ s V et eri n ar y H e m at ol o g y: Fift h E diti o n.  
B alti m or e, M D: Li p pi n c ott Willi a m s & Wil ki n s.  
 
G h a hr e m a n, A., F er c h, R. & B o g d u k, N. T h e effi c a c y of tr a n sf or a mi n al i nj e cti o n of st er oi d s f or t h e tr e at m e nt 
of l u m b ar r a di c ul ar p ai n. P ai n M e d  1 1 , 1 1 4 9– 1 1 6 8 ( 2 0 1 0).  
 
H olli n g er, J. O. Pr eli mi n ar y r e p ort o n t h e o st e o g e ni c p ot e nti al of a bi o d e gr a d a bl e c o p ol y m er of p ol y la cti d e 
( P L A) a n d p ol y gl y c oli d e ( P G A). J. Bi o m e d. M at er. R e s.  1 7 , 7 1– 8 2 ( 1 9 8 3).  
 
H o ot e n, W. M. et al.  S er u m Tri a m ci n ol o n e L e v el s F oll o wi n g I nt erl a mi n ar E pi d ur al I nj e cti o n. R e g A n e st h P ai n 
M e d  ( 2 0 1 5). d oi:1 0. 1 0 9 7/ A A P. 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 3 3 3  
 
H o ut e n,  J.  K.  &  Erri c o,  T.  J.  P ar a pl e gi a  aft er  l u m b o s a cr al  n er v e  r o ot  bl o c k. T h e  S pi n e  J o ur n al  2 ,  7 0– 7 5 
( 2 0 0 2). 
 
H o y, D. et al.  T h e gl o b al b ur d e n of l o w b a c k p ai n: e sti m at e s fr o m t h e Gl o b al B ur d e n of Di s e a s e 2 0 1 0 st u d y. 
A n n. R h e u m. Di s.  7 3 , 9 6 8– 9 7 4 ( 2 0 1 4).  
 
H u nt o o n, M. A. & M arti n, D. P. P ar al y si s aft er tr a n sf or a mi n al e pi d ur al i nj e cti o n a n d pr e vi o u s s pi n al s ur g er y. 
R e g A n e st h P ai n M e d  2 9 , 4 9 4– 4 9 5 ( 2 0 0 4).  
 
L y d er s, E. M. & M orri s, P. P. A C a s e of S pi n al C or d I nf ar cti o n F oll o wi n g L u m b ar Tr a n sf or a mi n al E pi d ur al 
St er oi d I nj e cti o n: M R I m a gi n g a n d A n gi o gr a p hi c Fi n di n g s. A J N R A m J N e ur or a di ol  3 0 , 1 6 9 1– 1 6 9 3 ( 2 0 0 9).  
 
Mill er, G. K. et al.  C hr o ni c eff e ct s of t h e n o v el gl u c o c orti c o st er oi d R P R 1 0 6 5 4 1 a d mi ni st er e d t o b e a gl e d o g s 
b y i n h al ati o n. T o xi c ol P at h ol  2 8 , 2 2 6– 2 3 6 ( 2 0 0 0).  
 
M urt h y, N. S., M a u s, T. P. & B e hr n s, C. L. I ntr af or a mi n al  l o c ati o n of t h e gr e at a nt eri or r a di c ul o m e d ull ar y 
art er y ( art er y of A d a m ki e wi c z): a r etr o s p e cti v e r e vi e w. P ai n M e d  1 1 , 1 7 5 6– 1 7 6 4 ( 2 0 1 0).  
 
O k u b a d ej o,  G.  O. et  al.  P eril s  of  i ntr a v a s c ul ar  m et h yl pr e d ni s ol o n e  i nj e cti o n  i nt o  t h e  v ert e br al  art er y.  A n 
a ni m al st u d y. J B o n e J oi nt S ur g A m  9 0 , 1 9 3 2– 1 9 3 8 ( 2 0 0 8).  
 
Q ur ai s hi, N. A. Tr a n sf or a mi n al i nj e cti o n of c orti c o st er oi d s f or l u m b ar r a di c ul o p at h y: s y st e m ati c r e vi e w a n d 
m et a -a n al y si s. E ur S pi n e J  2 1 , 2 1 4– 2 1 9 ( 2 0 1 2).  

�����������������
�������������������������������������
����������������������������������
�������� �����
�������������������������������������������������������������������������������������������� ��������
����������������������� �����������������������������������������������������
������� ���� ������� ��� ���� ��������� ��� ���� ������ ��� �� ������ ��� ��� ������ ���� ��� ����� ������������� ����������� ���
����������������������������������������������
������������������
����������������������������������������������������������������������������������� �������������������
������������������������������������������������������
� ������������
���������� �
�����
����������
��
�����������������������������
��������������������
��
��
������������������������������
����������������������
��