Use of ARV Drug Levels in Dried Blood Spots to Assess and Manage ART Adherence in South Africa
Phase: NA
Conditions: Therapeutic Adherence and Compliance
Sponsor: New York State Psychiatric Institute

 
N C T 0 4 3 3 3 4 9 8 - U s e of A ntir etr o vir al ( A R V) Dr u g L e v el s i n Dri e d Bl o o d S p ot s ( D B S) 
t o A s s e s s a n d M a n a g e A R T A d h er e n c e i n S o ut h Afri c a ( A D D-A R T)  
U ni q u e Pr ot o c ol I D: 7 2 1 3   S e c o n d ar y I D s: R 0 1 AI 1 2 2 3 0 0  
 
T his d oc u m e nt w as pr e p ar e d o n 1 1/ 0 2/ 2 0 2 2 a n d c o nt ai ns t h e D AI D S Sci e ntific Pr ot oc ol 
a p pr ov e d o n M arc h 1 7
t h, 2 0 2 0.  

Pr ot o c ol  N u m b er  
V er si o n  1 . 0 
 M ar c h  1 7  2 0 2 0  
 
 
1 
F ll  Ti l e:    
A n  A d h e. e n c e  F e e d b a c k  Pil o  of I n e g a i n g  D B S  R e l  i n o  Cli ni c  P a c i c e 
  
Ti l e  f  M ai   P 
c l  a d  P 
c l  N m b e :   
U e   of  A R V  D g  L e el  i n  D B S  o  A 
e 
  an d  M a n a g e  A R T  A d h e e n c e i n  S o 
h  Af i c a  
  
Cli i c al  T i al  P h a e:    
N o  A 
li c a bl e 
  
D AI D S -E S  D c m e 
  N m b e :   
       3 8 6 9 2 ( A D D -A R T  Ai m  # 2)  
 
NI AI D  F 
di g  M e c h a i m:    
R 0 1 -AI 1 2 2 3 0 0   
  
D al  P i ci al I 
e 
i g a 
:   
R o b e   H.  R e mi e n,  P h. D. ( c o e 
o n di n g;  N Y  S a e  P 
c h i a i c I n i e/ R F M H)  a n d    
C a h e i n e  O ell,  M. B. C h. B . ( D e m o n d  T 
  HI V  F o n d a i o n/  U ni e 
i  of  C a e  T o n)   
  
O h e   C ll a b a 
:   
R e b e n  R o b bi n ,  P h. D. ( N Y  S a e  P 
c h i a i c I n i e/ R F M H);  J o 
  C a ill o-M a n cill a,  M. D., 
( U ni e 
i  of  C ol o a d o);  P e e   A n d e o n,  P h a m. D. ( U ni e 
i  of  C ol o a d o ); Cl a d e 
A n n  M elli n ,  P h. D. ( N Y  S a e  P 
c h i a i c I n i e/ R F M H);  L a n d o n  M e , M. B. C h. B .,  P h. D. 
( D e m o n d  T 
  HI V  F o n d a i o n/ U ni e 
i  of  C a e  T o n) ; C h e n g -S hi n  L e ,  P h. D. (N Y  S a e 
P 
c h i a i c I n i e/ R F M H);  N ei - 
a n ( M a 
in)  H ia o,  M. B. B. C h.  L b b e  Wi e 
n e ,  P h D. 
( U ni e 
i  of  C a e  T o n);  J o h n  J o k a ,  M. B. C h. B ( U ni e 
i  of  C a e  T o n)  
  
P 
c l  C h ai / C -C h ai : R o b e   H.  R e mi e n,  P h. D./ C a h e i n e  O ell,  M. B. B. C h.   
  
D AI D S  M e di c al  Offi c e / M e di c al  M 
i 
:  
K a i n  L.  Kli n g m a n,  M. D. 
  
V e 
i 
  N m b e : 1. 0   
  
V e 
i 
  D a   M 
h  Y e a : 1 7  M a c h  2 0 2 0  
 
 

Pr ot o c ol  N u m b er
V er si o n  1 . 0
M ar c h 1 7  2 0 2 0
2 
U s e  of  A R V  Dr u g  L e v el s i n  D B S t o  A s s e s s  a n d  M a n a g e  A R T 
A d h er e n c e i n  S o ut h  Afri c a ( A D D- A R T):  A n  A d h er e n c e 
F e e d b a c k  Pil ot   of I nt e gr ati n g  D B S  R e s ult s i nt o  Cli ni c 
Pr a cti c e ( A D D-A R T  Ai m  # 2)
St u d y  Pr ot o c ol  V er si o n  1. 0
0 3 /1 7 / 2 02 0
Pr ot o c ol  Si g n at ur e  P a g e
I  will  c o n d u ct t h e  st u d y i n  a c c or d a n c e  wit h t h e  pr o vi si o n s  of t hi s  pr ot o c ol  a n d  all 
a p pli c a bl e  pr ot o c ol -r el at e d  d o c u m e nt s. I  a gr e e t o  c o n d u ct t hi s  st u d y i n 
c o m pli a n c e  wit h  U nit e d  St at e s ( U S)  H e alt h  a n d  H u m a n  S er vi c e r e g ul ati o n s ( 4 5 
C F R  4 6);  a p pli c a bl e  U. S.  F o o d  a n d  Dr u g  A d mi ni str ati o n r e g ul ati o n s;  st a n d ar d s  of 
t h e I nt er n ati o n al  C o nf er e n c e  o n  H ar m o ni z ati o n  G ui d eli n e f or  G o o d  Cli ni c al 
Pr a cti c e ( E 6); I n stit uti o n al  R e vi e w  B o ar d/ Et hi c s  C o m mitt e e  d et er mi n ati o n s;  all 
a p pli c a bl e i n -c o u ntr y,  st at e,  a n d l o c al l a w s  a n d r e g ul ati o n s;  a n d  ot h er  a p pli c a bl e 
r e q uir e m e nt s ( e. g.,  U S  N ati o n al I n stit ut e s  of  H e alt h,  Di vi si o n  of  AI D S)  a n d 
i n stit uti o n al  p oli ci e s.
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _    _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _
Si g n at ur e  of I n v esti g at or  of  R e c or d 
D at e ( M o nt h/ D a y/ Y e ar)
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _
I n v esti g at or  of  R e c or d ( P RI N T  N A M E)
0 9  A pril  2 0 2 0
R o b ert  H.  R e mi e n 
A s s o ci at e  Pr of e s s or
C at h eri n e  Orr ell
0 9 A pr 2 0 2 0
0 9 A pr 2 0 2 0

Pr ot o c ol  N u m b er  
V er si o n  1 . 0 
 M ar c h  1 7  2 0 2 0  
 
 
3 
1.   T A B L E  O F  C O N T E N T S  
 
1.   T A B L E  O F  C O N T E N T S  ...................................................................................................... 3  
2.   K E Y  R O L E S  ...................................................................................................................... 6  
3.  LI S T  O F  A B B R E VI A TI O N S  .................................................................................................................7  
4.  P R O T O C O L  S U M M A R Y  ....................................................................................................... 8  
5. I N T R O D U C TI O N ................................................................................................................ 1 0  
5. 1.  B a c k gr o u n d I nf or m ati o n  ............................................................................................................ 1 0  
5. 2.  R ati o n al e  .................................................................................................................................. 1 2  
5. 3  St u d y  H y p ot h e sis  ........................................................................................................................ 1 2  
6.  O BJ E C TI V E S  ...................................................................................................................... 1 2  
6. 1.  Pri m ar y  O bj e cti v e s  .................................................................................................................... 1 2  
7.  S T U D Y  D E SI G N  ................................................................................................................. 1 3  
8.  S T U D Y  P O P U L A TI O N  ........................................................................................................ 1 3  
8. 1 I n cl usi o n / E x cl usi o n  Crit eri a  ......................................................................................................... 1 3  
8. 2  R e cr uit m e nt  Pr o c ess  ................................................................................................................... 1 5  
8. 3  C o -E nr oll m e nt  Crit eri a  ................................................................................................................ 1 6  
8. 4  S c r e e ni n g f or  Eli gi bilit y ............................................................................................................... 1 6  
8. 5  St u d y  E nr oll m e nt - P ati e nt  P arti ci p a nts  ........................................................................................ 1 6  
8. 6  P arti ci p a nt  R et e nti o n  ................................................................................................................. 1 6  
9.  S T U D Y  P R O C E D U R E S / E V A L U A TI O N S  ................................................................................. 1 7  
9. 1.  Pr o vi d er  C o ns e nt  a n d  Tr ai ni n g  o n I nt er v e nti o n  ........................................................................... 1 7  
9. 2.  B as eli n e  St u d y  Visit ( St u d y  Visit  0)  ............................................................................................. 1 7  
9. 3.  M o nt hl y  F ol l o w  U p  Visits ( St u d y  Visits  1-3)  ................................................................................. 1 8  
9. 4.  Fi n al  St u d y  Visit ( Visit  4)  ............................................................................................................ 1 8  
9. 5.  Cli ni c  C h art  R e vi e w ( Visits  1 -4  a n d  P ost  St u d y)  ............................................................................ 1 9  
9. 6.  Pr o vi d er  F o c us  Gr o u p  Dis c ussi o ns  ............................................................................................... 1 9  
9. 7.  A ss e ss m e nts  .............................................................................................................................. 1 9  
9. 8.  Wis e pill  ..................................................................................................................................... 2 0  
9. 9.  Bl o o d  S p e ci m e ns  ....................................................................................................................... 2 1  
1 0.  A S S E S S M E N T  O F  S A F E T Y  ................................................................................................. 2 4  
1 0. 1  S af et y  A ss e ss m e nt  O v er vi e w  ..................................................................................................... 2 4  

Pr ot o c ol  N u m b er  
V er si o n  1 . 0 
 M ar c h  1 7  2 0 2 0  
 
 
4 
1 0. 2  A d v er s e  E v e nt  Pr o c e d ur e s  a n d  R e p orti n g  R e q uir e m e nts  ............................................................ 2 4  
1 1.  C LI NI C A L  M A N A G E M E N T  ................................................................................................ 2 4  
1 1. 1  Cli ni c al  M a n a g e m e nt  of  St u d y -R el at e d  A d v er s e  E v e nts  .............................................................. 2 4  
1 1. 2  Ot h er  Dis e as e  E v e nts  ................................................................................................................ 2 4  
1 1. 3  Pr e g n a n c y  ................................................................................................................................ 2 4  
1 1. 4  Br e astf e e di n g / R e pl a c e m e nt  F e e di n g ......................................................................................... 2 5  
1 1. 5  A c q uisiti o n  of  HI V i nf e cti o n  w hil e  o n  St u d y  ................................................................................ 2 5  
1 1. 6  Tr e at m e nt  F ail ur e  ..................................................................................................................... 2 5  
1 1. 7  Crit e ri a f or  Dis c o nti n u ati o n ....................................................................................................... 2 5  
1 2.  S T A TI S TI C A L  C O N SI D E R A TI O N S  ....................................................................................... 2 6  
1 2 . 1.  O v er vi e w  a n d  G e n er al  D e si g n Iss u e s ........................................................................................ 2 6  
1 2. 2  St u d y  E n d p oi nts  ........................................................................................................................ 2 7  
1 2. 3.  St u d y  O bj e cti v e s  a n d  H y p ot h e s e s  ............................................................................................. 2 7  
1 2. 4.  R a n d o miz ati o n / Bli n di n g  Pr o c e d ur e s / U n bli n di n g  Pr o c e d ur e s  .................................................... 2 8  
1 2. 5.  M ai nt e n a n c e  of  Tri al  Tr e at m e nt  R a n d o miz ati o n  C o d e s  ............................................................. 2 8  
1 2. 6.  P arti ci p a nt  E nr oll m e nt  a n d  F oll o w -U p  ...................................................................................... 2 8  
1 2. 7.  D at a  a n d  S af et y  M o nit ori n g  ..................................................................................................... 2 8  
1 3.  D A T A  H A N D LI N G  A N D  R E C O R D K E E PI N G  ......................................................................... 2 8  
1 3. 1.  S o ur c e  D o c u m e nts  ................................................................................................................... 2 9  
1 3. 2.  A ss e ss m e nt  D at a  ..................................................................................................................... 2 9  
1 3. 3  Bl o o d  S p e ci m e nt  D at a  .............................................................................................................. 3 0  
1 3. 4.  Wis e pill  D at a  ........................................................................................................................... 3 0  
1 3. 5.  Q u alit y  C o ntr ol  a n d  Q u alit y  A ss ur a n c e  ..................................................................................... 3 0  
1 4.  H U M A N  S U BJ E C T S  R E S E A R C H  ......................................................................................... 3 1  
1 4. 1 I nstit uti o n al  R e vi e w  B o ar d / Et hi cs  C o m mitt e e  ............................................................................ 3 1  
1 4. 2  V ul n er a bl e  P arti ci p a nts  ............................................................................................................ 3 2  
1 4. 3 I nf or m e d  C o ns e nt  ..................................................................................................................... 3 2  
1 4. 4  Ris ks ......................................................................................................................................... 3 3  
1 4. 5  S o ci al I m p a ct  E v e nts  ................................................................................................................. 3 4  
1 4. 6  B e n efits  .................................................................................................................................... 3 5  
1 4. 7  C o m p e ns ati o n  .......................................................................................................................... 3 5  
1 4. 8  P arti ci p a nt  Pri v a c y  a n d  C o nfi d e nti alit y  ...................................................................................... 3 6  

Pr ot o c ol  N u m b er  
V er si o n  1 . 0 
 M ar c h  1 7  2 0 2 0  
 
 
5 
1 4. 9  P o st -Tri al  A c c e ss  ....................................................................................................................... 3 6  
1 4. 1 0  A n cill ar y  B e n efits  .................................................................................................................... 3 6  
1 4. 1 1  C o m m u nit y  A d vis or y  B o ar d  ..................................................................................................... 3 6  
1 5.  A D MI NI S T R A TI V E  P R O C E D U R E S  ...................................................................................... 3 6  
1 5. 1  Pr ot o c ol  R e gistr ati o n  ................................................................................................................ 3 6  
1 6.  R e f er e n c e s ..................................................................................................................... 3 8  
 
 
 
 
 

Pr ot o c ol  N u m b er  
V er si o n  1 . 0 
 M ar c h  1 7  2 0 2 0  
 
 
6 
2.  K E Y  R O L E S  
P i ci al I 
e 
i g a 
 ( c 
e 
di g)  
R o b e   H.  R e mi e n,  P h. D. 
N Y  S a e  P 
c h i a ic I n i e  
R e e a c h  F o n d a i o n f o  M e n al  H g i e n e, I n c. 
1 0 5 1  Ri e 
id e  D  
N e 
  Y o k,   N Y   1 0 0 3 2 
6 4 6 -7 7 4 -6 9 3 3  
h 1 @ c m c. c ol 
m bi a. e d 
 
P i ci al I 
e 
i g a 
 
C a h e in e  O e ll,  M. B. C h. B. 
D e m o n d  T 
  HI V  F o n d a i o n 
A n io  R o a d,  O b e 
a o 
 
C a e  T o n,  S o 
h  Af ic a ,  7 7 0 5 
2 7  2 1  4 0 6  6 9 5 8  
C a h e in e. O e ll @ hi - e e a c h . o g. a  
 
C o -I n v e sti g at or s 
R e b e n  R o b bi n ,  P h. D. 
N Y  S a e  P 
c h i a ic I n i e  
R e e a c h  F o n d a i o n f o  M e n al  H g i e n e, I n c. 
1 0 5 1  Ri e 
id e  D  
N e 
  Y o k,   N Y   1 0 0 3 2 
6 4 6 -7 7 4 -6 9 6 8  
n 2 1 1 0 @ c m c. c ol 
m bi a. e d 
 
 
 
J o 
  C a ill o- M a n cill a,  M. D. 
U ni e 
i  of  C ol o a d o,  D e n e  
S c h o ol  of  M e di ci n e  
1 6 3 5  A 
o a   C o 
 
A 
o a ,  C O  8 0 0 4 5 
3 0 3 -7 2 4 -0 1 9 1  
j o e . c a ill o- m a n cill a @ c d e n e . e d  
P e e  L.  A n d e 
o n,  P h a m. D.  
U ni e 
i  of  C ol o a d o,  D e n e  
S k a g g  S c h o ol  of  P h a m a c  a n d 
P h a m a c e i c al  S ci e n c e  
1 2 8 5 0  E.  M o n ie   Bl d.  
A 
o a ,  C O  8 0 0 4 5 
3 0 3 -7 2 4 -6 1 2 8  
e e . a n d e o n @ c d e n e . e d   
Cl a d e  A n n  M elli n ,  P h. D. 
N Y  S a e  P 
c h i a ic I n i e  
R e e a c h  F o n d a i o n f o  M e n al  H g i e n e, I n c. 
1 0 5 1  Ri e 
id e  D  
N e 
  Y o k,   N Y   1 0 0 3 2 
6 4 6 -7 7 4 -6 9 3 4  
c a m 1 4 @ c m c. c ol 
m bi a. e d 
 
 
L a n d o n  M e ,  M. B. C h. B.,  P h. D. 
D e m o n d  T 
  HI V  F o n d a i o n  a n d  U ni e 
i  
of  C a e  T o n  
A n io  R o a d,  O b e 
a o 
 
C a e  T o n,  S o 
h  Af ic a  7 9 2 5  
2 7  2 1  6 5 0  6 9 5 9  
l a n d o n.m e @ 
c . a c. a  
C h e n g - S hi n  L e ,  P h. D. 
N Y  S a e  P 
c h i a ic I n i e  
R e e a c h  F o n d a i o n f o  M e n al  H g i e n e, I n c. 
1 0 5 1  Ri e 
id e  D  
N e 
  Y o k,   N Y   1 0 0 3 2 
6 4 6 -7 7 4 -6 9 5 8  
cl 9 4 @ c m c. c ol 
m bi a. e d 
 
 
N ei - 
a n ( M a 
in)  H ia o,  M. B. B. C h.  
U ni e 
i  of  C a e  T o n  
A n io  R o a d,  O b e 
a o 
 
C a e  T o n,  S o 
h  Af ic a  7 9 2 5  
2 7  2 1  4 0 4  5 2 0 0  
M a 
in. h ia o @ n hl .a c. a  
 
L b b e  Wi e n e ,  P h D 
Di i io n  of  Cli ni c al  P h a m a c ol o g  
U ni e 
i  of  C a e  T o n  
A n io  R o a d,  O b e 
a o 
 
C a e  T o n,  S o 
h  Af ic a  7 9 2 5  
2 7  2 1  4 0 6  6 4 7 2  
l b b e. i e n e @ 
c . a c. a  
C 
l a 
 
J o h n  J o k a ,  M. B. C h. B. 
U ni e 
i  of  C a e  T o n  
A n io  R o a d,  O b e 
a o 
 
C a e  T o n,  S o 
h  Af ic a  7 9 2 5  
2 7  2 1  4 0 4  5 2 2 4  
j o h n.j o k a @ 
c . a c. a  
 
 

Pr ot o c ol  N u m b er  
V er si o n  1 . 0 
 M ar c h  1 7  2 0 2 0  
 
 
7 
 
 
3.  LI S T  O F  A B B R E VI A TI O N S    
A R T   
A n i e o i al  e a m e n   
C A B  
C o m m ni  A d i o 
 B o a d  
C C W   
C o m m ni  C a e  W o k e  
D B S   
D i e d  bl o o d  o   
D o H   
D e a m e n   of  H e al h  
D T H F   
D e m o n d  T 
  HI V  F o n d a i o n  
E C   
E hi c  C o m mi e e  
E M D   
El e c o ni c  M o ni o i n g  D e ic e  
F D W  
F e e d b a c k  D e e l o m e n   W o k g o
 
F G D   
F o c 
 G o 
  Di c 
io n  
F T C -T P   
E m i ci a bi n e- i h o 
h a e   
G R O   
G g l e h  R e e a c h  Offi c e   
H C W   
H e a l h  c a e  o k e   
I R B  
I n i i o n al  R e ie   B o a d  
NI M A R T   
N 
e  I ni i a e d  a n d  M a n a g e d  A n i- R e o 
i al  T e a m e n  
M O   
M e di c al  Offi c e   
N H L S   
S o 
h  Af i c a n  N a i o n al  H e al h  L a b o a o 
 S e 
ic e   
P L W H  
P e o l e  Li in g  Wi h  HI V  
PI D   
P a i ci a n  i d e n ifi c a i o n  n m b e   
P O C   
P oi n -of - c a e   
P E P  
P e - e 
o 
e  
o h la i  
P R O   
P o o c ol  R e gi 
a i o n  Offi c e 
R B C   
R e d  bl o o d  c ell   
S A   
S o 
h  Af i c a  
S C O   
S 
d  c o o di n a o   
S M S   
S h o   m e a g e  e 
ic e   
S o C   
S a n d a d  of  c a e   
S O P   
S a n d a d  O e a i n g  P o c e d 
e   
T F V   
T e n of o i   
T F V -D P   
T e n of o i - di h o 
h a e   
U S   
U n i e d  S a e   
V L   
Vi al l o a d   
 

Pr ot o c ol  N u m b er  
V er si o n  1 . 0 
 M ar c h  1 7  2 0 2 0  
 
 
8 
4.  P R O T O C O L  S U M M A R Y  
F ll  Ti l e: A n  A d h e e n c e  F e e d b a c k  Pil o : I n e g a i n g  D B S  R e l  i n o  Cli ni c  P a c i c e 
 
Ti l e  f  M ai   P 
c l: U e   of A R V  D 
g  L e e l  i n D B S  o  A 
e 
 a n d 
M a n a g e  A R T  A d h e e n c e i n  S o 
h  Af i c a   
  
S h 
  Ti l e: A D D -A R T  P o o c ol    A d h e e n c e  F e e d b a c k  Pil o  
 
S a m l e  Si e:  6 0  
 
S 
d  P 
l a i 
: HI V -i nf ec e d  a d l   h o  h a e  b e e n  o n  a n  A R T  e gi m e n  c o n ai ni n g  e n of o i  
f o   a  l e a  4  m o n h .  
 
P a 
i ci a i g  Si e :  D e m o n d  T 
  HI V  F o n d a i o n  G g l e h   R e e a c h  Offi c e ,  C a e  T o n, 
S o 
h  Af i c a;  N Y  S a e  P 
c h i a i c I n i e/ R F M H,  N e   Y o k,  N Y  
 
St u d y  D e si g n:  T hi s i s  a  pr o s p e cti v e,  pil ot  st u d y  of  HI V -p o siti v e i n di vi d u al s  w h o  h a v e  b e e n  o n 
t e n of o vir-c o nt ai ni n g  a ntir etr o vir al t h er a p y  f or  at l e a st  4  m o nt h s.  T h e  o v er all  g o al  of t hi s r e s e ar c h 
i s t o  d et er mi n e t h e f e a si bilit y  of  gi vi n g  p ati e nt s  a n d t h eir pr o vi d er s  m o nt hl y f e e d b a c k  a b o ut 
T e n of o vir -Di p h o s p h at e ( T F V -D P)  dr u g l e v el s  a n d t o  e x a mi n e  p ati e nt  a n d  pr o vi d er  b e h a vi or s i n 
r e s p o n s e t o r e c ei vi n g t hi s i nf or m ati o n.  T hi s  st u d y  will  b uil d  u p o n t h e Ai m  1  o b s er v ati o n al  st u d y 
a n d t h e  s u b s e q u e nt  p ati e nt  a n d  pr o vi d er  F e e d b a c k  D e v el o p m e nt  W or k gr o u p s ( F D W s).   
W e  will  c o n s e nt  a  s a m pl e  ( N = 6 0)  of  HI V-p o siti v e  p ati e nt s  f or  m o nt hl y  a s s e s s m e nt s, i n cl u di n g 
bl o o d  s p e ci m e n  c oll e cti o n s t o  a s s e s s  T F V -D P  dr u g l e v el s . P arti ci p a nt s  e nr oll e d i n t hi s 
pr o s p e cti v e,  pil ot  st u d y  will  b e  r a n d o mi z e d t o  eit h er t h e i nt er v e nti o n  ar m i n  w hi c h t h e y  will 
r e c ei v e  m o nt hl y f e e d b a c k  o n t h eir  T F V-D P  dr u g l e v el s ( F e e d b a c k  Gr o u p;  N = 3 0)  or t h e  c o ntr ol 
ar m i n  w hi c h t h e y  will  r e c ei v e  n o f e e d b a c k o n  T F V -D P  dr u g l e v el s  ( N o  F e e d b a c k  Gr o u p;  N = 3 0). 
T h e  st u d y  will t a k e  pl a c e  at t h e  G u g ul et h u  R e s e ar c h  Offi c e s ( G R O)  of t h e  D e s m o n d  T ut u  HI V 
F o u n d ati o n ( D T H F) i n  G u g ul et h u,  1 5 k m  o ut si d e  C a p e  T o w n,  S o ut h  Afri c a ( S A).  St u d y 
p arti ci p a nt s  will  b e r e cr uit e d fr o m  p ati e nt s  att e n di n g  o n e  of f o ur  p u bli c -s e ct or  A R T  cli ni c s i n t h e 
Kli pf o nt ei n  H e alt h  Di stri ct,  W e st er n  C a p e , i n cl u di n g ( 1)  Ha n n a n  Cr u s ai d  Tr e at m e nt  C e ntr e, ( 2) 
N y a n g a  Cli ni c, ( 3)  G u g ul et h u  Cli ni c ( N Y 1),  a n d ( 4)  V u y a ni  Cli ni c.   
E nr oll m e nt  will  o c c ur  o v er  3 -4  m o nt h s,  d uri n g  w hi c h  w e  will r e cr uit  a n  a v er a g e  of  1 5 -2 0  
p arti ci p a nt s  p er  m o nt h, f or  a t ot al  of  6 0  p arti ci p a nt s.  P arti ci p a nt s  will r e m ai n i n t h e  st u d y f or  5  
m o nt h s,  att e n di n g  a  b a s eli n e  a n d  4  s u b s e q u e nt  m o nt hl y  st u d y  vi sit s.  At  e a c h  m o nt hl y  vi sit, 
st u d y  st aff  will  o bt ai n  v e n o u s  bl o o d  s a m pl e s f or  dri e d  bl o o d  s p ot s ( D B S)  w hi c h  will  m e a s ur e  
T F V -D P  l e v els  a n d  a  vir al l o a d  ( V L)  a s s a y. A R T  a d h er e n c e  will  al s o  b e  a s s e s s e d t hr o u g h  t h e 
Wi s e pill  el e ctr o ni c  m o nit ori n g  d e vi c e ( E M D)  a  m e di c ati o n  di s p e n s er  t h at  s e n d s  a n  el e ctr o ni c 
m e di c ati o n  e v e nt r e c or d t o t h e  Wi s e pill  s er v er  w h e n  m e di c ati o n i s t a k e n  a n d  m o nt hl y  s elf -
r e p orte d  m e di c a ti o n  a d h er e n c e. S o ci o -d e m o gr a p hi c  c h ar a ct eri sti c s,  m e di c al  hi st or y,  m e nt al 
h e alt h,  s u b st a n c e  u s e,  a n d  ot h er  c o nt e xt u al f a ct or s  will  b e  a s s e s s e d  at  b a s eli n e  a n d  at  t h e fi n al 
st u d y  vi sit . I n  a d diti o n,  at  e a c h  vi sit,  p arti ci p a nt s r a n d o mi z e d t o t h e i nt er v e nti o n  ar m will r e c ei v e 
f e e d b a c k  o n  h ei   e io 
 m o n h  T F V -D P  dr u g l e v el s .  Cli ni c  pr o vi d er s  will  al s o r e c ei v e T F V -
D P  dr u g l e v el  r e s ult s f or t h e  p arti ci p a nt s i n t h e i nt er v e nti o n  ar m.  
 

Pr ot o c ol  N u m b er  
V er si o n  1 . 0 
 M ar c h  1 7  2 0 2 0  
 
 
9 
F or  b ot h  i nt er v e nti o n a n d  c o ntr ol  gr o u p s,  w e  will  m o nit or  a n y  c h a n g e s t o  A R T  a d h er e n c e 
b e h a vi or  o n t h e  p art  of  p ati e nt s  a n d  pr o vi d er s . W e  will  d o t hi s  b y  r e vi e wi n g  a i ci a n 
  cli ni c 
c h art s t o  d et er mi n e if  a n y  c h a n g e s  w er e  m a d e  t o  m e di c al  or  a d h er e n c e  m a n a g e m e nt of  p ati e nt s 
si n c e t h e  pr e vi o u s  vi sit ( e. g.,  a d diti o n al  V L r e q u e st s  b e y o n d t h o s e  pr e s cri b e d f or  a  st a bl e 
p ati e nt, r ef err al f or i n te n si v e  c o u n s el or -b a s e d  or  gr o u p  a d h er e n c e  c o u n s elli n g,  o utr e a c h  b y 
H e alt h  C ar e  W or k er s ( H C W s) f or  a d h er e n c e  m o nit ori n g  a n d  s u p p ort , a d diti o n al  d o ct or -
r e q u e st e d  p ati e nt  a p p oi nt m e nt s). W e  will  al s o  c o n d u ct  e xit I nt er vi e w s  wit h  p arti ci p a nt s  a n d  h ol d 
Pr o vi d er  F o c u s  Gr o u p  Di s c u s si o n s ( F G D ) t o f urt h er  u n d er st a n d  w h et h er ( a n d if  s o , h o w)  T F V -
D P  dr u g l e v el  f e e d b a c k i nfl u e n c e d  m e di c ati o n  a d h er e n c e  a n d  p ati e nt  m a n a g e m e nt. 
 
S c h e d ul e  of  Pr o c e d ur e s/ E v al u ati o n s:   P arti ci p a nt s  will  b e  s e e n  at  b a s eli n e  a n d t h e n  m o nt hl y 
o v er  5  m o nt h s f or  a t ot al  of  5  st u d y  vi sit s.   
 
St u d y  D ur ati o n:  T h e  o v er all  d ur ati o n  of t h e  st u d y i s  8  m o nt h s,  wit h  e nr oll m e nt  o c c urri n g  o v er 
a p pr o xi m at el y  4  m o nt h s.   O v er  4  m o nt h s,  p arti ci p a nt s  will  b e  e nr oll e d  at  a r at e  of  a p pr o xi m at el y 
1 5 -2 0  p er  m o nt h;  e a c h  p arti ci p a nt  will  b e i n t h e  st u d y f or  5  m o nt h s.  
 
St u d y  R e gi m e n/I nt er v e nti o n:   P arti ci p a nt s  r a n d o mi z e d t o t h e i nt er v e nti o n ar m  will r e c ei v e 
m o nt hl y f e e d b a c k  a b o ut t h eir  T F V -D P l e v el s.  Pr o vi d er s  of  p arti ci p a nt s r a n d o mi z e d t o t h e 
i nt er v e nti o n  ar m  ill  al o   e c ei e   m o n hl  f e e d b a c k  a b o   h ei   a i e n  T F V -D P  dr u g l e v el s . 
P arti ci p a nt s i n t h e  c o ntr ol  gr o u p  a n d t h eir  pr o vi d er s  will  n ot r e c ei v e f e e d b a c k  a b o ut  T F V -D P 
dr u g  l e v el s. 
 
Pri m ar y  O bj e cti v e:  T h e  pri m ar y  o bj e cti v e  of t h i s  st u d y i s (a ) to  d et er mi n e t h e f e a si bilit y  of 
gi vi n g  p ati e nt s  a n d  pr o vi d er s  m o nt hl y f e e d b a c k  a b o ut  T F V -D P l e v el s  a n d  (b ) t o  e x a mi n e p ati e nt 
a n d  pr o vi d er  b e h a vi or s i n r e s p o n s e t o  r e c ei vi n g t hi s i nf or m ati o n. T hi s tri al  will  a s s e s s t h e i m p a ct 
of  s u c h f e e d b a c k  o n  p ati e nt  m e di c ati o n t a ki n g  b e h a vi or s  a s  m e a s ur e d  wit h  Wi s e pill,  a n d  cli ni c al 
m a n a g e m e nt  of  p ati e nt s.  
 
Pri m ar y  E n d p oi nt:  O ur  pri m ar y  e n d p oi nt i s  d efi n e d  a s  b e h a vi or s i n r e s p o n s e t o t h e r e c ei pt  of 
i nf or m ati o n  a b o ut T F V -D P  dr u g l e v el s .   B e h a vi or al r e s p o n s e s  will  b e a s s e s s e d ( a n d  e x pl or e d)  
b y  e x a mi ni n g  s u b s e q u e nt  T F V -D P l e v el s,  s u b s e q u e nt  V L ( s),  Wi s e pill  u s e,  s elf-r e p orte d 
m e di c ati o n  a d h er e n c e,  a n d r e s p o n s e s t o  q u eri e s  i n t h e  E xit I nt er vi e w s  wit h p arti ci p a nt s , a n d  i n 
t h e pr o vi d er  F G D s . 
 
 
 
 
 
 

Pr ot o c ol  N u m b er  
V er si o n  1 . 0 
 M ar c h  1 7  2 0 2 0  
 
 
1 0  
5. I N T R O D U C TI O N  
5. 1.  B a c k gr o u n d  I nf or m ati o n  
 
5. 1. 1    A ntir etr o vir al    m e di c ati o n  ( A R V)    n o n -a d h er e n c e   r e m ai n s   a   criti c al    p u bli c    h e alt h 
pr o bl e m,  e s p e ci all y i n l o w -r e s o ur c e  s etti n g s.  S c al e -u p  of  A R T i n  r e s o ur c e -li mit e d  c o u ntri e s 
h a s  pr e s e nt e d  h u g e  h e alt h c ar e  s y st e m  c h all e n g e s,  p arti c ul arl y i n  s u b -S a h ar a n  Afri c a. I n  S o ut h 
Afri c a ( S A)  al o n e,  o v er  7. 5  milli o n  p e o pl e  ar e i nf e ct e d  wit h  HI V,  a n d  a n  e sti m at e d  3. 9  milli o n  w er e 
o n  A R T  i n  2 0 1 71 . R e c e nt  A R T  g ui dl eli n e s  s u g g e st  e v er y o n e t e sti n g  p o siti v e f or  HI V  s h o ul d  b e 
st art e d  o n  tr e at m e nt ,  r e s ulti n g  i n  gr o wi n g  p ati e nt  n u m b er s2, 3 .     Y et,  a n  e sti m at e d  2 5 %-4 2 %   of 
p ati e nt s i n  c ar e  a n d  o n  A R T i n  S A  h a v e  u n s u p pr e s s e d  vir al l o a d ( V L) 4, 5 ,  cr e ati n g  si g nifi c a nt ri s k s 
f or t h e i n di vi d u al  a n d t h e  p u bli c  h e alt h. Wit h  p ati e nt/ pr o vi d er  r ati o s  of  1: 8 0 0 -1: 1 0 0 0,  oft e n  o nl y 
o b vi o u sl y ill  p ati e nt s  g et  a d h er e n c e  s u p p ort 6 ;  a n d t a s k-s hifti n g t o  m e et  h e alt h c ar e  s y st e m  b ur d e n s 
m e a n s  t h at  l a y  h e alt h c ar e   w or k er s  ( H C W)   wit h  v ar yi n g  l e v el s  of  tr ai ni n g  ar e  t y pi c all y  t h e  fir st 
r e s o ur c e f or  p ati e nt s  wit h  a d h er e n c e  pr o bl e m s.   
 
5. 1. 2  A R T  n o n -a d h e r e n c e  c a n  pr e c e d e  vir al  br e a kt hr o u g h  b y  w e e k s  or  m o nt h s,  a n d r o uti n e 
( oft e n  a n n u al)    V L  t e sti n g  c a n    mi s s  criti c al    p oi nt s  f or  i nt er v e nti o n .    L o w  l e v el s  of    A R T 
a d h er e n c e  c a n  r e s ult  i n   a  d et e ct a bl e  V L   aft er  s u p pr e s si o n  ( vir al  r e b o u n d   or   br e a kt hr o u g h) 
f oll o w e d  b y d e v el o p m e nt  of  dr u g -r e si st a nt  HI V ( vir ol o gi c f ail ur e).  T h at  s ai d, t h er e i s  n ot  a  si m pl e 
r el ati o n s hi p  b et w e e n l e v el  of  a d h er e n c e  a n d  vir al  br e a kt hr o u g h.  Alt h o u g h it  w a s  o n c e t h o u g ht t h at 
9 0 -9 5 %  a d h er e n c e  w a s  n e c e s s ar y t o  m ai nt ai n  vir al  s u p pr e s si o n ,  wit h t h e  d e v el o p m e nt  of  n e w, 
m o e  f o gi in g   A R T  e gi m e n ,  a d h e e n c e  a  l o   a  8 0 -8 5 %  o v er all  m a y  b e  s uffi ci e nt 7 .   Li k e wi s e, 
t h er e  ar e  v ari ati o n s i n ti m e t o  r e-e m er g e n c e  of  d et e ct a bl e  V L,  d e p e n di n g  o n  ( a)  st a g e  of  A R T 
tr e at m e nt  ( e arl y/l o n g er  t er m)8 -1 0 ;  ( b)  t y p e  of    A R V  [ n u cl e o si d e  r e v er s e  tr a n s cri pt a s e  i n hi bit or s 
( N R TI s),  n o n-n u cl e o si d e  r e v er s e tr a n s cri pt a s e i n hi bit or s  ( N N R TI s),  pr ot e a s e i n hi bit or s  ( PI s),  or 
i nt e gr a s e  i n hi bit or s  (I N S TI s)]1 1 ;  ( c)   d ur ati o n   of   pr e vi o u s   vir al   s u p pr e s si o n1 2, 1 3 ;   a n d  ( d)   n o n-
a d h er e n c e  p att er n s  ( s u st ai n e d  g a p s  v s  i nt er mitt e nt  bri ef  l a p s e s) 1 4, 1 5 .      E v e n  if    V L  h a s  b e e n 
s u p pr e s s e d  i n  s pit e  of  s u b -o pti m al  a d h er e n c e,  u n d et e ct e d  a d h er e n c e  pr o bl e m s    m a y  b e c o m e 
h a bit u al  a n d  w or s e n,  a n d  n o n -a d h er e n c e  c a n  pr e c e d e  t h e  r e s ulti n g  vir al  r e b o u n d  d et e ct e d  b y 
r o uti n e   V L  b y  m o nt h s1 6, 1 7 .    If  o nl y  t h e  c urr e nt   V L  t e sti n g  st a n d ar d i n   S A  (t y pi c all y  at  4  a n d  1 2 
m o nt h s  p o st -A R T i niti ati o n  a n d  o nl y  e v er y  1 2  m o nt h s t h er e aft er) 3, 4  i s  u s e d  a s  a  cli ni c al i n di c at or 
of  a d h er e n c e, i m p ort a nt  o p p ort u niti e s f or  a d h er e n c e i nt er v e nti o n t o  pr e v e nt  vir e mi a  ar e  mi s s e d.   
 
5. 1. 3    A s s a y    of    A R V    dr u g  l e v el s    d e m o n str at e s    hi g h  r eli a bilit y  i n    m o nit ori n g    pill -t a ki n g 
b e h a vi or  a n d  s u b s e q u e nt  HI V  vir al l o a d s  a n d t h u s  pr e s e nt s  o p p ort u niti e s f or  a d h er e n c e 
i nt er v e nti o n. Dr u g  c o n c e ntr ati o n s i n  bl o o d  pr o vi d e  dir e ct  e vi d e n c e  of  dr u g i n g e sti o n  a n d  all o w 
f or r e p e at e d  s a m pli n g   e s p e ci all y  w h e n  u si n g  dri e d  bl o o d  s p ot s ( D B S),  w hi c h  ar e  e a sil y  c oll e ct e d 
i n  a  v ari et y  of  cli ni c al  a n d  r e s e ar c h  s etti n g s.  C o -I n v e sti g at or  A n d er s o n  a n d  c oll e a g u e s  h a v e 
s h o w n t h at  D B S  s p e ci m e n s  ar e  st a bl e  at r o o m t e m p er at ur e f or  a p pr o xi m at el y  5  d a y s  a n d fr o z e n 
at  -2 0 o C  or  -8 0 oC f or  at l e a st  2  y e ar s 1 8 .  A n d er s o n a n d  c oll e a g u e s 1 8, 1 9  h a v e  al s o  d e v el o p e d  a n d 
v ali d at e d  a n  a s s a y t o  q u a ntif y t h e  a cti v e t e n of o vir ( T F V)  a n a b olit e, t e n of o vir -di p h o s p h at e ( T F V -
D P) i n  D B S.  T h e y f o u n d t h at,  o n c e  p h o s p h or yl at e d i n si d e  of t h e r e d  bl o o d  c ell,  T F V -D P  e x hi bit s 
a  l o n g  h alf -lif e  of  a p pr o xi m at el y  1 7  d a y s,    w hi c h  i s  c o n si st e nt  a cr o s s  i n di vi d u al s.    T h e  i nt er -
i n di vi d u al  v ari a bilit y  of  st e a d y-st at e  c o n c e ntr ati o n s i s  a p pr o xi m at el y  3 0 %,  a n d t hi s  v ari a bilit y i s 
a c c o u nt e d f or i n t h e  a d h er e n c e i nt er pr et ati o n s 2 0 . T h u s  a s s a y s  of  T F V -D P  i n  D B S h a s t h e  p ot e nti al 
t o pr o vi d e  a n  o bj e cti v e,  v ali d,  a n d r eli a bl e  m e a s ur e  of  A R V i n g e sti o n f or l ar g e  n u m b er s  of  p e o pl e.  
 
 

Pr ot o c ol  N u m b er  
V er si o n  1 . 0 
 M ar c h  1 7  2 0 2 0  
 
 
1 1  
T h e  a s s a y  h a s  b e e n  c h ar a ct eri z e d  a m o n g   HI V -n e g ati v e  p arti ci p a nt s  i n  c o ntr oll e d  s etti n g s 1 8 ,2 1  
a n d    m or e  r e c e ntl y,  a m o n g   HI V -p o siti v e  p ati e nt s  i n  hi g h-r e s o ur c e  s etti n g s  i n  t h e   U nit e d   St at e s 
( U S)2 2 . I n  p er s o n s li vi n g  wit h  HI V,  T F V-D P i n  D B S  h a d  a  str o n g  e x p o s ur e -r e s p o n s e  a s s o ci ati o n 
wit h  vir al  s u p pr e s si o n  at t h e ti m e  of t h e  st u d y  vi sit,  b ot h i n  U S  a n d  Afri c a n  p ati e nt s 2 3 . I n  a d diti o n, 
T F V -D P i n  D B S  h a s  al s o  b e e n  s h o w n t o  pr e di ct t h e ri s k  of f ut ur e  vir e mi a,  e v e n i n i n di vi d u al s  w h o 
ar e  vir ol o gi c all y -s u p pr e s s e d  at  t h e  ti m e  of  t h eir  st u d y  vi sit 2 4 ,  hi g hli g hti n g  t h e  p ot e nti al  utilit y  of 
u si n g  T F V -D P i n  D B S t o i d e ntif y  p ati e nt s  at ri s k  of f ut ur e  vir al  br e a kt hr o u g h  w h o  w o ul d  ot h er wi s e 
b e  mi s s e d  u si n g  V L  m o nit ori n g .  Hi g h  T F V-
D P   c o n c e ntr ati o n s   h a v e   al s o   b e e n 
a s s o ci at e d    wit h   e n g a g e m e nt   i n    m e nt al 
h e alt h   c ar e 2 5 .    T h e   t a bl e   s h o w s   t h e 
r el ati o n s hi p  
  
b et w e e n    
T F V -D P 
c o n c e ntr ati o n   
a n d   
a d h er e n c e 
i nt er pr et ati o n,   b a s e d   o n   a   st u d y  i n  t h e 
U nit e d  St at e s 2 6 .   
 
 
5. 1. 4  Ai m  1  of t h e  A D D -A R T  st u d y 
e x a mi n e d t h e  utilit y  of  u si n g  T F V -D P 
l e v el s i n D B S  a s  a n  o bj e cti v e  m e a s ur e 
of  a d h er e n c e t o  A R T i n  S o ut h  Afri c a . I n t his  pr o s p e cti v e,  o b s er v ati o n al  c o h ort  st u d y,  w e 
f oll o w e d  2 5 0  HI V-p o siti v e i n di vi d u al s  o n  a t e n of o vir -c o nt ai ni n g  a ntir etr o vir al t h er a p y  a n d  vir all y 
s u p pr e s s e d  at  st u d y  e nr oll m e nt.  P arti ci p a nt s  pr o vi d e d  1 2  m o nt hl y  bl o o d  s a m pl e s  w hi c h  w e  u s e d 
t o  m e a s ur e  T F V-D P  l e v el s i n r e d  bl o o d  c ell s,  a s  w ell  a s V L  a n d  ot h er  m e a s ur e s  d et ail e d i n t h e 
Ai m  1  st u d y  pr ot o c ol.  T h e  st u d y t o o k  pl a c e  at t h e  G u g ul et h u  R e s e ar c h  Offi c e s ( G R O)  of t h e 
D e s m o n d  T ut u  HI V  F o u n d ati o n ( D T H F) i n  G u g ul et h u,  1 5 k m  o ut si d e  C a p e  T o w n,  S o ut h  Afri c a 
( S A).  T h e  st u d y  b e g a n  e nr olli n g  p arti ci p a nt s i n  N o v e m b er  2 0 1 7  a n d  c o m pl et e d  d at a  c oll e cti o n i n 
D e c e m b er  2 0 1 9.  At t h e ti m e  of t hi s  pr ot o c ol  s u b mi s si o n,  w e  h a v e r e c ei v e d t h e  D B S -T F V -D P 
a s s a y r e s ult s fr o m  a p pr o xi m at el y  5 7 %  of t h e t ot al  st u d y  s a m pl e s.  Pr eli mi n ar y  a n al y s e s  of t hi s 
s a m pl e  s u p p ort s  e arli er fi n di n g s t h at  T F V -D P l e v el i s  str o n gl y  a s s o ci at e d  wit h  V L  m e a s ur e d 
c o n c urr e ntl y  at  t h e  s a m e  stu d y  vi sit,  a n d  t h at  T F V-D P l e v el s  c a n  pr e di ct ri s k  of f ut ur e  vir al 
br e a kt hr o u g h.  W e f o u n d t h at   aft er t h e fir st  si g n al  of l o w  dr u g l e v el,  p arti ci p a nt s  h a d  m or e t h a n 
1 3  ti m e s t h e  o d d s  of  vir al  br e a kt hr o u g h ( V L  > 4 0 0  c o pi e s/ M L) t w o  m o nt h s l at er ( w h e n  a dj u sti n g 
f or  a g e,  s e x,  B MI  a n d  H C T).   
 
5. 1. 5  Tr e at m e nt -r el a e d f e e d b a c k  m a   m o i a e  p a i e n 
  h e al h -pr o m oti n g 
b e h a vi or s.  Pr o vi di n g i n di vi d u al s  wit h f e e d b a c k  o n t h eir  p erf or m a n c e  a n d/ or  a d h er e n c e t o  a 
s p e cifi c tr e at m e nt  c a n i nfl u e n c e t h eir  s u b s e q u e nt  b e h a vi or s, l e a di n g t o  m or e  h e alt h -pr o m oti n g 
b e h a vi or s ( e. g.,  p h y si c al  a cti vit y) 2 7 -3 0 . I n  a  st u d y  utili zi n g t h e  Wi s ep ill t o  a s s e s s  a d h er e n c e, 
p arti ci p a nt s f o u n d r e al -ti m e  m o nit ori n g  a c c e pt a bl e3 1  a n d i n  a  s e p ar at e tri al  u si n g  P K  pl a s m a 
r e s ult s, p ati e nt s  a ct u all y r e c o m m e n d e d  u si n g r e al -ti m e  a d h er e n c e  m o nit ori n g  a s  a  pr ef err e d 
w a y t o  pr o m ot e  a d h er e n c e 3 2 . H o w e v er, i t i s  u n k n o w n  h o w f e e d b a c k  o n  a d h er e n c e  d eri v e d fr o m 
d 
g l e el  a 
a 
  ill  aff ec   a i e n  A R T  a d h er e n c e  b e h a vi or s  a n d  HI V  
o i d e   cli ni c al 
b e h a vi or.   L e v er a gi n g  di s c u s si o n s  fr o m t h e  F e e d b a c k  D e v el o p m e nt  W or k gr o u p s ( F D W s) 
c o n d u ct e d i n  N o v e m b er  2 0 1 9,  w e  will  e x a mi n e t h e  utilit y  of  gi vi n g  S A  p ati e nt s 
a p pr o pri at el y fr a m e d f e e d b a c k fr o m t h e  D B S  T F V -D P  a s s a y i n  m oti v ati n g t h e m t o  s u st ai n 
or i m pr o v e  a d h er e n c e.   
 
 
 

Pr ot o c ol  N u m b er  
V er si o n  1 . 0 
 M ar c h  1 7  2 0 2 0  
 
 
1 2  
5. 1. 6  T h e r e al -w orl d  s u c c e s s  of  a n y  s o p hi sti c at e d t e c h n ol o g y f or  a d h er e n c e  m e a s ur e m e nt 
a n d  m a n a g e m e nt  will  d e p e n d  o n it s  a ct u al  u s e  a n d, t h u s, it s  a c c e pt a bilit y t o  p ati e nt s  a n d 
pr o vi d e r s .  T h e  c urr e nt  T D F -D P  a 
a  a   A n d e o n  l a b o a o 
 h a  b e e n  ali d a e d  n d e   h e 
C LI A  pr o gr a m. I n  a d diti o n, t e c h n ol o g y  a n d  s kill s  h a v e  b e e n tr a n sf err e d t o t h e  U ni v er sit y  of  C a p e 
T o w n  Cli ni c al  P h ar m a c ol o g y l a b or at or y,  u n d er t h e  g ui d a n c e  of  Dr . L u b b e  Wi e s n er.  T hi s l a b or at or y 
i s  affili at e d  wit h   t h e  Int er n ati o n al  M at er n al  P e di atri c  A d ol e s c e nt  A I D S  C li ni c al  T ri al s    N et w or k 
(I M P A A C T),  AI D S C li ni c al T ri al s G r o u p ( A C T G),  HI V P r e v e nti o nT ri al s N et w or k ( H P T N)  a n d  H I V 
V a c ci n e  T ri al s  N et w or k ( H V T N) n et w or k s , a n d  T D F -D P  a s s a y fr o m  D B S  h a v e  b e e n  v ali d at e d  a n d 
a p pr o v e d  b y t h e  D AI D S  c o ntr a ct e d  Cli ni c al  P h ar m a c ol o g y  Q u alit y  A s s ur a n c e  Pr o gr a m  ( C P Q A). 
I n  Ai m 2,  w e  pr o p o s e t o  u s e t hi s l a b or at or y  t o  e n s ur e t h at  D B S r e s ult s  ar e  a v ail a bl e t o pr o vi d e 
ti m el y f e e d b a c k  t o  p ati e nt s a n d  t h eir   HI V  c ar e  pr o vi d er s . M o vi n g  l a b or at or y  pr o c e d ur e s  t o  t h e 
l o c al  C a p e  T o w n  sit e will  al s o  all o w t h e  st u d y t e a m t o  a n al y s e  i m pl e m e nt ati o n f a ct or s t h at  will  b e 
r el e v a nt  t o  f ut ur e  s c al e-u p  t hi s  i nt er v e nti o n.   F urt h er,  t h e  u s e  of  t h e  l o c al   U C T  l a b or at or y  c a n 
pr o vi d e i n si g ht s i nt o  t h e f e a si bilit y f or  mi gr ati n g t hi s  m o d el t o a n ot h er  si t e a n d  a n d t h e  p ot e nti al t o 
s c al e  u p  eff ort s  g l o b all y. W e  h a v e t h e  o p p ort u nit y t o  d et er mi n e if t h e  e xi sti n g  pr ot ot y p e f or  D B S -
b a s e d    A R T   a d h er e n c e    m e a s ur e m e nt  i s   a c c e pt a bl e  t o   p ati e nt s,    H C W s,   a n d   pr o vi d er s,   a n d 
f e a si bl e  a n d  u s ef ul i n  r e s o ur c e-li mit e d  c ar e  s etti n g s. St u di e s  h a v e  e x a mi n e d t h e  utilit y  of  D B S 
a s s a y s i n  Pr E P  u s e  b ut t h er e  ar e  n o  st u di e s, t o  o ur  k n o wl e d g e, t h at  h a v e  e v al u at e d t h e  utilit y  of 
T D F -D P i n  D B S t o  pr e di ct  vir al  s u p pr e s si o n  or  ot h er r el e v a nt  cli ni c  o ut c o m e s,  n or  h a v e  e x a mi n e d 
t h e  p ot e nti al i m p a ct  of  pr o vi di n g r e s ult s  of  D B S-b a s e d  A R T  a d h er e n c e  m e a s ur e m e nt t o  p ati e nt s 
a n d  HI V  pr o vi d er s  o n  a  m o nt hl y  b a si s .  
 
5. 2.  R ati o n al e   
W e  will  e x a mi n e  t h e f e a si bilit y  of  gi vi n g  p ati e nt s  a n d  pr o vi d er s  m o nt hl y f e e d b a c k  a b o ut  T F V-D P 
l e v el s  a n d t o  e x a mi n e  p ati e nt  a n d  pr o vi d er  b e h a vi or s i n r e s p o n s e t o r ec ei vi n g t hi s i nf or m ati o n. 
W e  will  l e v er a g e cli ni c all y r el e v a nt  m e s s a g e s  a n d  m o d aliti e s ,  d e v el o p e d i n t h e  F D W s, f or 
c o m m u ni c ati n g  a s s a y r e s ult s t o  p ati e nt s  a n d  pr o vi d er s  a n d  e x pl or e  h o w  s u c h i nf or m ati o n 
i nfl u e n c e s  p ati e nt  a n d  pr o vi d er  b e h a vi or  a s it r el at e s t o  A R T  a d h er e n c e.  
 
T hi s  st u d y  will  e x pl or e  p ati e nt s   a d h e e n c e -r el at e d  b e h a vi or s  aft er t h e y r e c ei v e  m o nt hl y 
o bj e cti v e f e e d b a c k  a b o u t t h eir  A RT  a d h er e n c e.  T hi s  st u d y  will  b e t h e fir st t o  e x a mi n e  h o w 
pr o vi d er s  u s e f e e d b a c k  o n  T F V -D P  dr u g l e v el s t o  m a n a g e  A R T  a d h er e n c e.  
 
5. 3  St u d y  H y p ot h e si s  
P arti ci p a nt s  w h o r e c ei v e f e e d b a c k  o n  T F V -D P  dr u g l e v el s  will  h a v e i m pr o v e d  a d h er e n c e , a s 
a s s e s s e d  b y  m o nt hl y  T F V -D P l e v el s,  V L , s elf -r e p ort;  c o nti n u o u s Wi s e pill  u s e  p att er n s,  a n d  
r e s p o n s e s t o q u eri e s  i n t h e  E xit I nt er vi e w s  wit h  p arti ci p a nt s,  a n d i n t h e pr o vi d er  F G D s . 
 
6.  O B J E C TI V E S  
 
6. 1.  Pri m ar y  O bj e cti v e s   
T h e  pri m ar y  o bj e cti v e s  of t h i s  st u d y ar e t o  (a ) d et er mi n e t h e f e a si bilit y  of  gi vi n g  p ati e nt s  a n d 
pr o vi d er s  m o nt hl y f e e d b a c k  a b o ut  T F V -D P l e v el s  a n d  (b ) e x a mi n e  p ati e nt  a n d  pr o vi d er 
b e h a vi or s i n r e s p o n s e t o  r e c ei vi n g t hi s i nf or m ati o n,  s p e cifi c all y p ati e nt  m e di c ati o n  a d h er e n c e  a s 
m e a s ur e d  wit h  Wi s e pill,  a n d  cli ni c al  m a n a g e m e nt  of  p ati e nt s . 
 

Pr ot o c ol  N u m b er  
V er si o n  1 . 0 
 M ar c h  1 7  2 0 2 0  
 
 
1 3  
 
7.  S T U D Y  D E SI G N  
 
T h e  st u d y  will  t a k e  pl a c e  at  t h e  G u g ul et h u  R e s e ar c h   Offi c e s  ( G R O)  of  t h e   D e s m o n d  T ut u   HI V 
F o u n d ati o n ( D T H F)  i n G u g ul et h u,  1 5 k m  o ut si d e  C a p e  T o w n,  S o ut h  Afri c a.  St u d y  p arti ci p a nt s  will 
b e r e cr uit e d fr o m  p ati e nt s  att e n di n g  o n e  of f o ur  p u bli c -s e ct or  A R T  cli ni c s i n t h e  Kli pf o nt ei n  H e alt h 
Di stri ct,  W e st er n  C a p e . R e cr uit m e nt  cli ni c s  will i n cl u d e  ( 1)  H a n n a n Cr u s ai d  Tr e at m e nt  C e ntr e, ( 2) 
N y a n g a  Cli ni c, ( 3)  G u g ul et h u  Cli ni c ( N Y 1),  a n d ( 4)  V u y a ni  Cli ni c.  
  
W e  wil l  e nr oll  a s a m pl e  of ( N = 6 0)  HI V -p o siti v e  p ati e nt s  w h o  h a v e  b e e n  o n t e n of o vir -c o nt ai ni n g 
a ntir etr o vir al t h er a p y  f or  at l e a st 4  m o nt h s.  P arti ci p a nt s  e nr oll e d i n t hi s  pr o s p e cti v e,  pil ot  st u d y 
will  b e r a n d o mi z e d t o  eit h er t h e i nt er v e nti o n  ar m  a n d  r e c ei v e  m o nt hl y f e e d b a c k  o n t h eir  T F V-D P 
dr u g l e v el s ( F e e d b a c k  Gr o u p;  N = 3 0)  or t h e  c o ntr ol  gr o u p  a n d r e c ei v e  n o f e e d b a c k ( N o 
F e e d b a c k  Gr o u p;  N = 3 0).  Aft er  b a s eli n e  int er vi e w s  a n d  bl o o d  s a m pl e  c oll e cti o n,  all  p arti ci p a nt s 
will  b e gi n  u si n g  a  Wi s e pill  d e vi c e  for f o ur  m o nt h s, r et ur n  e a c h  m o nt h t o  gi v e  n e w  bl o o d  s a m pl e s 
a n d, f o   h e  F e e d b a c k  G o 
  o nl ,  e c ei e  f e e d b a c k  o n  e io 
 m o n h  a d h e e n c e.   
Pr o vi d er s  will  al s o  b e  c o n s e nt e d i nt o t hi s  st u d y  w hi c h  will  all o w f or t h e r e vi e w  of  m e di c al  n ot e s 
m a d e  b y t h e  pr o vi d er s  m a n a gi n g t h e  p ati e nt s  w h o  h a v e  e nr oll e d i n t h e tri al.  Pr o vi d er s  of 
p arti ci p a nt s i n t h e i nt er v e nti o n  ar m  will  al s o  s i m ult a n e o u sl y r e c ei v e  s e p ar at e m o nt hl y  m e s s a g e s 
o n  a i e n  T F V -D P  dr u g l e v el s  t hr o u g h t h e  cli ni c  s y st e m s,  a n d  w e  will  m o nit or  s u b s e q u e nt 
cli ni c al i nt er a cti o n s  a n d  c h a n g e s i n  p ati e nt  m a n a g e m e nt  f oll o wi n g t hi s  pr o vi d er f e e d b a c k. W e 
will  c o n d u ct  p arti ci p a nt  E xit I nt er vi e w s  a n d  pr o vi d er  F G D s  a m o n g  cli ni c al  st aff  t o f urt h er 
u n d er st a n d  h o w  b ot h  gr o u p s  di d  or  di d  n ot  u s e t h e f e e d b a c k  a n d t o  o bt ai n r e c o m m e n d ati o n s f or 
i m pr o v e m e nt s.   
 
8.  S T U D Y  P O P U L A TI O N  
 
T h e  st u d y  will  e nr oll  a  s a m pl e  of  6 0  HI V -p o siti v e  p ati e nt s  w h o  h a v e  b e e n  o n t e n of o vir -c o nt ai ni n g 
a ntir etr o vir al t h er a p y  f or  4  or  m or e  m o nt h s.  P arti ci p a nt s  e nr oll e d i n t hi s  pr o s p e cti v e,  pil ot  st u d y 
will  b e r a n d o mi z e d t o  eit h er t h e i nt er v e nti o n  ar m  a n d r e c ei v e  m o nt hl y f e e d b a c k  o n t h eir  T F V -D P 
dr u g l e v el s ( F e e d b a c k  Gr o u p;  N = 3 0)  or t h e  c o ntr ol  gr o u p  a n d r e c ei v e  n o f e e d b a c k ( N o 
F e e d b a c k  Gr o u p;  N = 3 0).  
 
T h e  st u d y  will  al s o  c o n s e nt  A R T  pr o vi d er s,  i n cl u si v e  of  n ur si n g  p er s o n n el ( N ur s e Initi at e d  a n d 
M a n a g e d  A R T  T h er a p y -NI M A R T  pr o vi d er s  a n d  n ur si n g  si st er s ) a n d  m e di c al  offi c er s , at  e a c h  of 
t h e f o ur  st u d y  cli n c s.  
8. 1  I n cl u si o n/ E x cl u si o n  Crit eri a 
8. 1. 1.  P ati e nt  P arti ci p a nt I n cl u si o n  Crit eri a  
 
I n di vi d u al s  w h o  m e et  all  of t h e f oll o wi n g  crit eri a  ar e  eli gi bl e f or i n cl u si o n i n t h e  st u d y: 
  1 8  y e ar s  of  a g e  or  ol d er  
  HI V -p o siti v e  
  I ni i a e d  A R V  c o n ai ni n g  e n of o i  4  or  m or e  m o nt h s  a g o  

Pr ot o c ol  N u m b er  
V er si o n  1 . 0 
 M ar c h  1 7  2 0 2 0  
 
 
1 4  
  S p e a k s  E n gli s h  or  X h o s a  
  Willi n g t o  att e n d  5  st u d y  vi sit s  a p pr o xi m at el y  o n e  m o nt h  a p art  
  Willi n g t o  all o w t h e  st u d y t e a m t o  c o nt a ct  hi s/ h er  HI V  c ar e  pr o vi d er  a b o ut  hi s/ h er  m o nt hl y 
T F V -D P  dr u g l e v el  
 
Wi lli n g t o  u s e  Wi s e pill t o  di s p e n s e  A R V s f or  4  m o nt h s 
 
Willi n g t o r e c ei v e  S M S  a n d/ or  p h o n e  c all r e mi n d er s t o  c h ar g e t h e  Wi s e pill  
 
Willi n g t o  all o w t h e  st u d y t e a m  a c c e s s t o t h eir  m e di c al  c h art/ cli ni c f ol d er  
 
P arti ci p a nt s  will  b e r e cr uit e d  wit h o ut r e g ar d t o  g e n d er  or r a c e/ et h ni cit y.  H o w e v er,  b a s e d  o n 
cli ni c  pr ofil e s,  w e  e x p e ct t h e  m aj orit y ( a b o ut  7 0 %) t o  b e  w o m e n  a n d  o v er  9 0 % t o  b e  Bl a c k 
Afri c a n,  wit h t h e r e m ai n d er, if  a n y,  of  mi x e d r a c e.  
 
T o  g e n er at e  a  st u d y  s a m pl e  t h at  cl o s el y  r e pr e s e nt s  t h e  cli ni c  p o p ul ati o n,  p arti ci p a nt s  will  b e 
r e cr uit e d r e g ar dl e s s  of V L .  Ba s e d  o n  cli ni c  pr ofil e s,  w e  e x p e ct t h e  m aj orit y  of  p arti ci p a nt s  ( a b o ut 
8 0 %) t o  b e  vir all y  s u p pr e s s e d  b a s e d  o n t h e l a st  st a n d ar d  of  c ar e  ( S o C) V L  wit h t h e r e m ai n d er 
b ei n g   u n s u p pr e s s e d.    T h e    S o ut h    Afri c a n  N ati o n al    H e alt h   L a b or at or y    S er vi c e  ( N H L S),    w hi c h 
a s s a y s t h e  V L ,  c urr e ntl y  u s e s  a  c ut-off  of l e s s t h a n  5 0  c o pi e s / m L t o  d e n ot e  u n d et e ct a bl e V L .  
 
8. 1. 2.  A R T  Pr o vi d er I n cl u si o n  Crit eri a  
 
Pr o vi d er s  w h o  m e et t h e f oll o wi n g  crit eri a  ar e  eli gi bl e f or  i n cl u si o n i n t h e  st u d y 
 
  1 8  y e ar s  of  a g e  or  ol d er  
  W or k s  i n  a  cli ni c al  s etti n g at  o n e  of t h e f oll o wi n g f o ur  HI V  cli ni c s 
(H a n n a n  Cr u s ai d  Tr e at m e nt  C e ntr e,  N y a n g a  Cli ni c,  G u g ul et h u  Cli ni c /N Y 1,  a n d  V u y a ni 
Cli ni c ) a n d  m a n a g e  p ati e nt s  wit h  HI V  
  Pr o vi d er s  will i n cl u d e  p h y si ci a n s,  n ur s e s,  n ur si n g  si st er s,  a n d  m e di c al  offi c er s  
 
 
8. 1. 3 . P ati e nt  P arti ci p a nt  E x cl u si o n  Crit eri a  
 
I n di vi d u al s   w h o  d o  n ot    m e et  i n cl u si o n  crit eri a  or   w h o    m e et  a n y  of  t h e  f oll o wi n g  crit eri a   will  b e 
e x cl u d e d fr o m t h e  st u d y:  
  U n a bl e t o  pr o vi d e i nf or m e d  c o n s e nt  
  U n willi n g t o  p arti ci p at e i n  st u d y  pr o c e d ur e s  
  U n w illi n g  t o  all o w  t h e  st u d y  t e a m  t o  c o nt a ct  hi s/ h er    HI V  c ar e  pr o vi d er  a b o ut  hi s/ h er 
m o nt hl y  T F V -D P  dr u g l e v el  
  A n y  c o n diti o n  t h at, i n t h e  o pi ni o n  of t h e  pri n ci p al i n v e sti g at or  w o ul d  m a k e p arti ci p ati o n i n 
t h e  st u d y  u n s af e,  c o m pli c at e d i nt er pr et ati o n  of  st u d y  o ut c o m e  d at a,  or  ot h er wi s e i nt erf er e 
wit h  a c hi e vi n g t h e  st u d y  o bj e cti v e s.   
8. 1. 4.  Pr o vi d e r  E xl u si o n  Crit eri a  
  D o e s  n ot  m a n a g e  p ati e nt s  wit h  HI V  

Pr ot o c ol  N u m b er  
V er si o n  1 . 0 
 M ar c h  1 7  2 0 2 0  
 
 
1 5  
  A n y  c o n diti o n t h at, i n t h e  o pi ni o n  of t h e  pri n ci p al i n v e sti g at or  w o ul d  m a k e  p arti ci p ati o n i n 
t h e  st u d y  u n s af e,  or  ort h er wi s e i nt erf er e  wit h  a c hi e vi n g t h e  o bj e cti v e s  of t h e F G D  
8. 2  R e cr uit m e nt  Pr o c e s s  
 
8. 2. 1  R e cr uit m e nt  Sit e s  
 
W e  will r e cr uit  p ati e nt  p arti ci p a nt s  w h o  ar e  att e n di n g  o n e  of t h e  f o ur p u bli c -s e ct or  A R T  cli ni c s i n 
t h e  Kli pf o nt ei n  H e alt h  Di stri ct,  W e st er n  C a p e. T h e  H a n n a n  Cr u s ai d  Tr e at m e nt  C e ntr e i s  o n e  of 
h e  W e e n  C a e  l a g e   A R T  cli nic   i h  m o e  h a n  1 5 , 0 0 0  p ati e nt s i niti ati n g  A R T i n t h e  p a st 
d e c a d e,  a n d    m or e  t h a n  8 , 0 0 0  c urr e ntl y  i n  c ar e.    T hi s  cli ni c  i s  l o c at e d    wit hi n  t h e    G u g ul et h u 
C o m m u nit y  H e alt h  C e ntr e,  a n d i s  st aff e d  b y  3 f ull -ti m e  d o ct or s,  3  n ur s e  pr a ctiti o n er s,  a  p h ar m a ci st 
a n d  p h ar m a c y  a s si st a nt,  a n d  1 5  l a y  c o m m u nit y  c ar e  w or k er s/ c o u n s el or s ( C C W s).  E a c h  m o nt h, 
4 0 -5 0  n o n -pr e g n a nt,  tr e at m e nt -n aï v e  i n di vi d u al s  b e gi n    A R T,  u s u all y  a  o n c e -d ail y,  fi x e d -d o s e 
t e n of o vir/ e mtri cit a bi n e/ ef a vir e n z  t a bl et,   e. g.,    O di m u n e,    Atr oi z a,   or    Tri b u s s  ( Atri pl a ®   g e n eri c 
bi o e q ui v al e nt s),  w hi c h i s fir st -li ne  A R T i n  S A.  P arti ci p a nt s  will  b e  al s o  b e r e cr uit e d fr o m  N y a n g a 
Cli ni c,  a   Pr o vi n ci al   D e p art m e nt  of   H e alt h  ( D o H)  s er vi c e  si mil ar  i n  si z e  t o  t h e   H a n n a n   Cr u s ai d 
Tr e at m e nt  C e ntr e,  a n d  G u g ul et h u  Cli ni c ( N Y 1)  a n d  V u y a ni  Cli ni c,  w hi c h  ar e  s m all er  Cit y  of  C a p e 
T o w n  cli ni c s  wit h  a  si n gl e  NI M A R T  n ur s e  a n d  a  p art ti m e  M e di c al  Offi c er  off eri n g  A R T  s er vi c e s. 
W e  o bt ai n e d  a p pr o v al s fr o m t h e  Cit y  of  C a p e  T o w n  a n d t h e  Pr o vi n ci al  D o H  f or t h e  Ai m 1  st u d y 
a n d  will r e q u e st f urt h er  a p pr o v al s  f or t hi s  pr ot o c ol. T h e s e f o ur  sit e s  will  al s o  b e  w h er e t h e  st u d y 
t e a m will  r e cr uit t h e pr o vi d er s.   
 
8. 2. 2  R e cr uit m e nt  M et h o d s  
 
P ati e nt  p arti ci p a n t s  will  b e i n vit e d t o  p arti ci p at e i n t h e f oll o wi n g  w a y s: 
  p arti ci p a nt s fr o m  A D D -A R T  Ai m  1  st u d y  w h o  pr o vi d e d  c o n s e nt t o  b e  c o nt a ct e d  a b o ut 
a d diti o n al r e s e ar c h  st u di e s  will  b e  c o nt a ct e d  a n d  off er e d  p arti ci p ati o n   
  P arti ci p a nt s  o n  A R T  will  b e i n vit e d  b y  a r e s e ar c h  a s si st a nt ( R A)  w hil e i n t h e  A R T 
p h ar m a c y  w aiti n g r o o m  at t h e f o ur  eli gi bl e  HI V -c ar e f a ciliti e s.  
  P arti ci p a nt s  o n  A R T  will  b e i n vit e d  b y  a r e s e ar c h  a s si st a nt ( R A)  aft er fi ni s hi n g i n t h e 
bl o o d r o o m s f or  V L  m o nit ori n g  at t h e f o ur  eli gi bl e  HI V -c ar e f a ciliti e s.   
S t u d y  st aff  will  e x pl ai n t h e  st u d y  v er b all y i n  d et ail, i n cl u din g t h e  p ur p o s e  of t h e  st u d y,  w h y t h e 
p ati e nt  h a s  b e e n  a p pr o a c h e d  b y  t h e  st u d y  st aff  f or  p arti ci p ati o n,  a n d  t h e  st u d y  pr o c e d ur e s 
(i n cl u di n g  ri s k s  a n d  b e n efit s)  a n d  will  a n s w er  q u e sti o n s t o  e n s ur e t h at t h e  p ati e nt  u n d er st a n d s 
w h at  w o ul d  b e  e x p e ct e d  of  h er/ hi m.  A  p ati e nt  w h o r e m ai n s i nt er e st e d  will  b e t ol d t h at  eli gi bilit y 
will  d e p e n d  o n  st u d y  st aff r e vi e w i n g m e di c al r e c or d s  t o  c o nfir m a g e  a n d  A R T  u s e  f or  at l e a st  4 
m o nt h s  a n d  c o nt a ct  h er/ hi m if  eli gi bl e.   P ot e nti al  p arti ci p a nt s  will  b e t ol d t h at  p arti ci p ati o n  i n t hi s 
st u d y  i s  c o m pl et el y  v ol u nt ar y  a n d  t h eir  d e ci si o n    w h et h er  or  n ot  t o  p arti ci p at e  i n  t h e  st u d y  or 
pr o vi d e  p er mi s si o n f or  s cr e e ni n g  will  n ot  aff e ct  a n y  m e di c al tr e at m e nt t h e y  ar e r e c ei vi n g  at t h e 
cli ni c  or t h eir  p arti ci p ati o n i n  a n y  ot h er  st u di e s  b ei n g  c o n d u ct e d  b y t h e  D T H F.  
 
PI  Orr ell  a n d t h e  st u d y t e a m  will r e cr uit  pr o vi d er s t o t a k e  p art  at t h e f o ur  cli ni c s  pri or t o  p ati e nt 
e nr oll m e nt . Pr o vi d er s  will  b e r e mi n d e d t h at  p arti ci p ati o n i s  c o m pl et el y  v ol u nt ar y  a n d  will  n ot  aff e ct 
t h eir  e m pl o y m e nt  at  a n y  of  t h e  f o ur  sit e s.   T hi s  i nf or m e d  c o n s e nt   will  all o w  f or  r e vi e w  of  t h eir 

Pr ot o c ol  N u m b er  
V er si o n  1 . 0 
 M ar c h  1 7  2 0 2 0  
 
 
1 6  
m e di c al  n ot e s  of t h o s e  p arti ci p a nt s t h at  h a v e  e nr oll e d i n t h e tri al ,  an d  al s o t h eir  p arti ci p ati o n i n 
t h e  F D G s.  
 
8. 3  C o -E nr oll m e nt  Crit eri a  
 
P arti ci p a nt s  will  b e  e x cl u d e d fr o m  st u d y  p arti ci p ati o n  if t h e y  ar e a cti v el y  e nr oll e d i n  a  c urr e nt 
a d h er e n c e -r el at e d i nt er v e nti o n al r e s e ar c h  st u dy .  
 
8. 4  S cr e e ni n g f or  Eli gi bilit y  
 
Aft er t h e  p ati e nt  gi v e s  p er mi s si o n t o r e vi e w  h er/ hi s  m e di c al/r e s e ar c h r e c or d s, t h e  st u d y  st aff 
m e m b er  will  s cr e e n f or  eli gi bilit y  b y  e x a mi ni n g t h e  m e di c al r e c or d s t o  c o nfir m t h at t h e  p ati e nt 
i niti at e d  A R T  c o nt ai ni n g t e n of o vir  wit hi n t h e l a st  4  m o nt h s a n d r e c or d t h e  m o st r e c e nt  V L  v al u e 
a n d  d at e  of  dr a w.  
 
8. 5  St u d y  E nr oll m e nt - P ati e nt  P arti ci p a nt s  
 
If,  af e   e i e i n g  a  a i e n   A R T  hi st or y ,  t h e   PI/st u d y  c o or di n at or  ( S C O )/ M O  ( wit h  i n p ut  fr o m 
st u d y  st aff)  d et er mi n e s t h at t h e  p ati e nt  m e et s  st u d y i n cl u si o n  crit eri a,  st u d y  st aff  will  c o nt a ct t h e 
p ati e nt  b y  h er/ hi s  pr ef err e d  m et h o d ( p h o n e  or i n  p er s o n  vi sit)  a n d, if t h e  p ati e nt i s  still i nt er e st e d, 
will  s c h e d ul e t h e  B a s eli n e  Vi sit  at t h e  G u g ul et h u  R e s e ar c h  Offi c e s ( G R O) i d e all y  wit hi n  1  w e e k 
b ut  n o  m or e t h a n  2  w e e k s  aft er t h e i niti al  d at e  of r e cr uit m e nt  a n d  cli ni c al/r e s e ar c h r e c or d r e vi e w.    
 
If t h e  p ati e nt  d o e s  n ot  m e et t h e i n cl u si o n  crit eri a,  st u d y  st aff  will  c o nt a ct t h e  p ati ent t o t ell t h e 
p ati e nt t h at  s/ h e i s  n ot  eli gi bl e f or t h e  st u d y . 
 
At  t h e    B a s eli n e    Vi sit,  t h e   p arti ci p a nt    will   pr o vi d e   d o c u m e nt e d  ( b y   si g n at ur e   or    wit n e s s e d 
fi n g er pri nt) i nf or m e d  c o n s e nt,  b e  e nr oll e d i n t h e  st u d y,  c o m pl et e t h e  b a s eli n e  a s s e s s m e nt s,  a n d 
pr o vi d e  bl o o d  s a m pl e s.  All  a cti viti e s r el at e d t o  s cr e e ni n g  a n d  e nr oll m e nt  will  b e  d o c u m e nt e d i n  a 
d e si g n at e d l o g.  
 
8. 6  P arti ci p a nt  R et e nti o n  
L o c at or i nf or m ati o n  will  b e  c oll e ct e d fr o m  e a c h  p arti ci p a nt  at  e a c h  vi sit ,  s o t h at  s/ h e  c a n  b e 
f o un d if  h er/ hi s  p h o n e  n u m b er  or  a d dr e s s  c h a n g e s.  T hi s l o c at or i nf or m ati o n  will  b e  c oll e ct e d  a n d 
c o nfir m e d/ u p d at e d  at  e a c h  m o nt hl y  vi sit.  O ur  st u d y  st aff  will  tr a c k  p arti ci p a nt s  a n d  m ai nt ai n 
e n g a g e m e nt.  S o C i s f or  st u d y  st aff t o  s e n d t e xt  m e s s a g e s ,  c all or  c o n d u ct  a  h o m e  vi sit ( wit h 
a d v a n c e  p er mi s si o n  o nl y)  w h e n  a  p ati e nt  mi s s e s  cli ni c  a p p oi nt m e nt s  or  p h ar m a c y r efill s.  If t h e 
p arti ci p a nt  h a s  gi v e n  p er mi s si o n,  st u d y  st aff  will  s e n d t e xt  m e s s a g e s r e mi n di n g  h er/ hi m  of t h e 
m o nt hl y  st u d y  a p p oi nt m e nt,  a n d, if  a  p art i ci p a nt  mi s s e s  a n  a p p oi nt m e nt, f oll o w  u p  vi a c all  a n d 
h o m e  vi sit.  A  p arti ci p a nt  mi s si n g  a  st u d y  vi sit  will  b e  e n c o ur a g e d t o r e -s c h e d ul e t h e  vi sit  wit hi n  1 
w e e k  of t h e  ori gi n al  a p p oi nt m e nt  d at e ( a n d  a s  cl o s e t o t h e t ar g et  d at e  a s  p o s si bl e).  A  vi sit  will 
b e  c o n id e e d  mi 
e d   h e n  2  e e k  h a e  a 
e d  in c e  h e  i i   a g e   d a e.  U s e  of t hi s 
p ati e nt r et e nti o n  str at e g y i n  A i m 1 r e s ult e d i n  a r et e nti o n  a b o v e  8 9 %  a cr o s s  1 2  m o nt h s  of f oll o w 
u p.  
 

Pr ot o c ol  N u m b er  
V er si o n  1 . 0 
 M ar c h  1 7  2 0 2 0  
 
 
1 7  
 
 
9.  S T U D Y  P R O C E D U R E S/ E V A L U A TI O N S  
 
9. 1.  Pr o vi d e r  C o n s e nt  a n d  T r ai ni n g  o n I nt er v e nti o n  
P i o   o  h e l a n c h  of  h e  Ai m  2  
d ,  o id e 
  ill  b e  a 
o a c h e d  a b o 
  a i ci a i n g i n  hi  
d .  C o n e n e d  
o id e 
  ill  e c ei e  a  di d a c i c  ai ni n g  f o m  D .  O ell  o n  h e  m e a ni n g  a n d 
ig nifi c a n c e  of  D B S  T F V -D P  a 
a   e 
l ,  in g  
o o c ol  d e el o e d  b   h e  F D W.  T F V -D P 
d 
g l e e l fe e d b a c k  ill  h e n  b e  d eli e e d  
in g  h e e  d e e l o e d  
o o c ol .  
 
9. 2 . B a s eli n e  St u d y  Vi sit ( St u d y  Vi sit  0)  
T h e f oll o wi n g  pr o c e d ur e s/ a s s e s s m e nt s  will  b e  p erf or m e d  at t h e  b a s eli n e  vi sit:  
1.   St u d y  st aff  will  o bt ai n  I nf or m e d  C o n s e nt fr o m t h e  p arti ci p a nt.  
2.   St u d y  st aff  will  c o m pl et e t h e  L o c at or  F or m . 
3.   St u d y  st aff  will  a d mi ni st er t h e  B a s eli n e  Q u a ntit ati v e  A s s e s s m e nt .  
4.   St u d y  st aff  will  a s s e s s  s elf -r e p ort e d  a d h er e n c e . 
5.   St aff  will  m e a s ur e  h ei g ht  a n d  w ei g ht ,  a n d  a s s e s s pr e g n a n c y  st at u s  (b y  s elf -
r e p ort,  w o m e n  o nl y). 
6.   St u d y  st aff  will  o bt ai n  bl o o d  s a m pl e s f or t h e f oll o wi n g  a s s e s s m e nt s:   
 
Dri e d  Bl o o d  S p ot ( D B S)  
 
V L  ( pla s m a  will  b e  st or e d  a n d t e st e d  at  p ati e nt  e n d  of  st u d y)   
 
H e m at o crit ( H ct)  
 
M e di c al r e c or d  a b str a cti o n  of  m o st r e c e nt  Cr e ati ni n e t e st  
7.   St u d y  st aff  will  pr o vi d e t h e  p arti ci p a nt  wit h  a  Wi s e pill  d e vi c e , i n str u ct t h e 
p arti ci p a nt  o n  pr o p er  Wi s e pill  u s e (i n cl u di n g  h o w t o r e c h ar g e t h e  d e vi c e)  a n d 
c o n d u ct  a  Wi s e pill t e st (i n cl u di n g  c o nfir m ati o n t h at t h e  d e vi c e i s  pr o p erl y 
c o n n e ct e d t o t h e  d at a  s e r v er).  
8.   St u d y  st aff  will  d o c u m e nt  c urr e nt  A R V r e gi m e n  a n d  d o si n g  s c h e d ul e( s).  
9.   St u d y  st aff  will  gi v e t h e  p arti ci p a nt  c o m p e n s ati o n .  
1 0.  St u d y  st aff  will  s c h e d ul e t h e  n e xt  m o nt hl y  vi sit.   
T h e  b a s eli n e  pr o c e d ur e s/ a s s e s s m e nt s  m a y  b e  c o n d u ct e d  o v er t w o  s e s si o n s,  wi t h t h e  s e c o n d 
s e s si o n  b ei n g  n o  m or e t h a n  o n e  w e e k  aft er t h e i niti al  0  s e s si o n.   At  a  mi ni m u m, i nf or m e d 
c o n s e nt  a n d l o c at or i nf or m ati o n  will  b e  o bt ai n e d  at t h e i niti al  Vi sit  0  s e s si o n.   
 
 

Pr ot o c ol  N u m b er  
V er si o n  1 . 0 
 M ar c h  1 7  2 0 2 0  
 
 
1 8  
9. 3 .  M o nt hl y  F oll o w  U p  Vi sits  ( St u d y  Vi sits  1 -3 ) 
 
T h e  f oll o wi n g  pr o c e d ur e s/ a s s e s s m e nt s  will  b e  p erf or m e d  at  e v er y  vi sit: 
1.   St u d y  st aff  will  v erif y t h e  p ati e nt  b y t h e  n a m e  o n t h e r e c or d . 
  
2.   St u d y  st aff  will  o bt ai n  bl o o d  s a m pl e s f or t h e f oll o wi n g : D B S,  a n d  5 ml  v e n o u s 
bl o o d f or  V L  st or a g e  (S e e  S t a n d ar d  O p er ati n g  Pro c e d ur e ( S O P)  C 0 0 2  B L O O D 
S P E CI M E N  A C Q UI SI TI O N,  P R O C E S SI N G  A N D  S T O R A G E  G U G U L E T H U  
R E S E A R C H  O F FI C E S ( G R O)  f or  a d diti o n al  d et ail s). 
 
3.   St u d y  st aff  will  a s s e s s  s elf -r e p ort e d  a d h er e n c e , m e a s ur e  w ei g ht  a n d  a s s e s s 
pr e g n a n c y  st at u s ( w o m e n  o nl y);  
 
4.   S t u d y  st aff  will  c o n d u ct  a Wi s e pill  d e vi c e f u n cti o n alit y  t e st  a n d  will  c h e c k i n  wit h 
t h e  p arti ci p a nt r e g ar di n g a n y ti m e( s)  p arti ci p a nt t o o k  a  d o e s  wit h o ut  u si n g 
Wi s e pil l, a n d r e s ol v e  a n y i s s u e s;  
 
5.   St u d y  st aff  will  u p d at e  A R V r e gi m e n , d o si n g ti m e( s) ,  a n d  HI V c ar e  pr o vi d er  a n d 
cli ni c  c o nt a ct i nf or m ati o n ; 
 
6.  I n t h e  F e e d b a c k  ar m  o nl y: St u d y  st aff  will  u s e t h e  pr ot o c ol s  a n d  m at eri al s 
d e v el o p e d  wit h t h e  F D W s  t o  e x pl ai n t o t h e  p arti ci p a nt t h e r e s ult s fr o m t h e 
e i o  m o n h  D B S.  T hi   ill  n o   b e  a n i n e n i e   a d h e e n c e  c o n eli n g 
s e s si o n,  b ut  a n  o p p ort u nit y t o  e n s ur e t h at t h e  p arti ci p a nt  u n d er st a n d s t h e 
f e e d b a c k. If  n e c e s s ar y,  p arti ci p a nt s  will  b e r ef err e d t o a n  a d h er e n c e  c o u n s el or 
f or f urt h er  s u p p ort.  
 
7.   St u d y  st aff  will  u p d at e t h e  L o c at or  F or m ; 
 
8.   St u d y  st aff  will  gi v e t h e  p arti ci p a nt  c o m p e n s ati o n ; 
 
9.   St u d y  st aff  will  s c h e d ul e t h e  n e xt  m o nt h  vi sit.   
1 0.  I n t h e  F e e d b a c k  ar m  o nl y: Pr o vi d er s  will r e c ei v e  m o nt hl y  D B S  dr u g l e v el  r e s ult s 
f or  p arti ci p a nt s r a n d o mi z e d t o t h e  F e e d b a c k st u d y  ar m ,  i o   o  h e  a i ci a n 
 
m o nt hl y  vi sit .  R e s ult s  will  b e  s h ar e d  a c c or di n g t o t h e  pr ot o c ol  d e v el o p e d  b y t h e 
F D W.   
9. 4 .  Fi n al  St u d y  Vi sit ( Vi sit  4)  
 
1.  St u d y  st aff  will  v erif y t h e  p ati e nt  b y t h e  n a m e  o n t h e r e c or d;   
 
2.   St u d y  st aff  will  a d mi ni st er t h e  Vi sit  4  Q u a ntit ati v e  A s s e s s m e nt . 
 
3.   St u d y  st aff  will  a s s e s s  s elf -r e p ort e d  a d h er e n c e ,  m e a s ur e  w ei g ht,  a n d  a s s e s s 
pr e g n a n c y  st at u s ( w o m e n  o nl y) . 
 

Pr ot o c ol  N u m b er  
V er si o n  1 . 0 
 M ar c h  1 7  2 0 2 0  
 
 
1 9  
4.   St u d y  st aff  will  o bt ai n  bl o o d  s a m pl e s f or t h e f oll o wi n g  a s s e s s m e nt s:  D B S  a n d 
V L ( s e e  Bl o o d  S p e ci m e n  S O P f or  a d diti o n al  d et ail s).  
 
5.   St u d y  st aff  will  c h e c k i n  wit h t h e  p arti ci p a nt r e g ar di n g  a n y ti m e( s)  p arti ci p a nt t o o k 
a  d o s e  wit h o ut  u si n g  Wi s e pil l, a n d  c oll e ct  u s e d  Wi s e pill . 
 
6.   St u d y  st aff  will  u p d at e  A R V r e gi m e n  a n d  d o si n g ti m e( s) . 
 
7.   St u d y  st aff  will  gi v e t h e  p arti ci p a nt  c o m p e n s ati o n .  
 
9. 5.  Cli ni c  C h a rt  R e vi e w ( Vi sit s  1 -4  a n d  P o st  St u d y ) 
S 
d   aff  ill  e i e   a i ci a n 
  cli ni c  c h a 
 at  all  vi sit s  a n d  p o st -st u d y  t o  d et er mi n e if  a n y 
c h a n g e s t o  m e di c al  or  a d h er e n c e  m a n a g e m e nt  w er e  m a d e  b y  pr o vi d er s  si n c e t h e  pr e vi o u s  vi sit . 
T h e s e  c h a n g e s  c o ul d i n cl u d e:  a d diti o n al  V L  r e q u e st s ( b e y o nd  t h o s e  pr e s cri b e d f or  a  st a bl e 
p ati e nt), r ef err al f or i n te n si v e  c o u n s ell or -b a s e d  or  gr o u p  a d h er e n c e  c o u n s elli n g ( u s u all y  o nl y 
a c c e s s e d if  V L  fl a g g e d  a s r ai s e d),  o utr e a c h  b y C o m m u nit y  C ar e  W or k er s ( C C W s)  f or 
a d h er e n c e  m o nit ori n g  a n d  s u p p ort;  a n d  a d diti o n al  d o ct or -r e q u e st e d  p ati e nt  a p p oi nt m e nt s. T o 
miti g at e t h e  ri s k  of  c o ntr ol  gr o u p  p arti ci p a nt s r e c ei vi n g i nt er v e nti o n al  D B S f e e d b a c k,  pr o vi d er s 
will  n ot r e c ei v e  D B S r e s ult s  f or  p arti ci p a nt s i n t h e  c o ntr ol  gr o u p.  
T h e  e x p e ct e d  q u alit y  of t h e  n ot e s i n t h e  cli ni c al  c h art s  will  b e  v ari a bl e  wit h  s o m e  cli ni ci a n s 
m a ki n g  d et ail e d  n ot e s  a n d  ot h er s  m a ki n g l e s s  d et ail e d  n ot e s.  T h e  st u d y t e a m i s r e vi e wi n g  F D W 
f e e d b a c k  a n d c o n si d eri n g t h e  cr e ati o n  of  a  c h e c kli st  t o f a cilit at e id e ntif yi n g  a n d  q u a ntif yi n g 
a cti o n s  t h at  a  pr o vi d er m a y  t a k e  b a s e d  o n  D B S r e s ult s . 
9. 6.  Pr o vi d e r  F o c u s  Gr o u p  Di s c u s si o n s  
O n c e  all  pil ot  p arti ci p a nt s  h a v e  c o m pl et e d t h eir fi n al  vi sit ( vi sit  4),  st u d y  st aff  will  h ol d  t h e 
pr o vi d er  F G D  t o  a s c ert ai n t h eir u n d er st a n di n g  a n d  p er c e pti o n  of t h e  utilit y  of t h e  D B S f e e d b a c k 
a n d  h a   c h a n g e   h e  m a d e (if  a n ) i n  m a n a gi n g  h e  a i ci a n 
 c a e  a n d  h a   a d di i o n al 
c o m m u ni c ati o n (if  a n y) t h e y i niti at e d  wit h t h e  p arti ci p a nt.  Cl o s er t o t h e  e n d  of t h e  Ai m  2  st u d y,  a 
fo c u s  gr o u p  g ui d e  will  b e  d e v el o p e d  pr o m pti n g  pr o vi d er s  t o c o m m e nt  o n  w h et h er  t h e i niti al 
tr ai ni n g  pr e p ar e d t h e m t o  pr o vi d e t h e s e r e s ult s, w h et h er  t h e y  n e e d e d  a d diti o n al tr ai ni n g, 
e x p eri e n c e s t h e y  h a d  d uri n g t h e  st u d y tri al,  a n d  t o  d e s cri b e a n y  ot h er  t h o u g ht s  or  o pi ni o n s t h at 
c o ul d i nf or m f e a si bilit y  a n d  f ut ur e s c al e -u p  of  D B S f e e d b a c k  eff ort s  i n  cli ni c al  s etti n g s. A s t hi s 
F G D  mi g ht  b e  s c h e d ul e d  o ut  a  m o nt h  or t w o f oll o wi n g t h e  e n d  of t h e  st u d y tri al,  pr o vi d er s  will  b e 
gi v e n  a  wi n d o w  of  6 -8  m o nt h s f or  st u d y  p arti ci p ati o n.   
 
9. 7.  A s s e s s m e nt s   
D et ail e d i nf or m ati o n  a b o ut t h e f oll o wi n g  a s s e s s m e nt s  c a n  b e f o u n d i n t h e  A s s e s s m e nt  S O P.  
9. 7 . 1. B a s eli n e  Q u a ntit ati v e  A s s e s s m e nt s  
 
At  Vi sit  0,  a n  R A  will  c o n d u ct t h e  B a s eli n e  Q u a ntit ati v e  A s s e s s m e nt,  e nt eri n g r e s p o n s e s  o n  a n 
el e ctr o ni c t a bl et.  T h e  B a s eli n e  Q u a ntit ati v e  A s s e s s m e nt  will  a d dr e s s t h e f oll o wi n g  d o m ai n s 
a s s o ci at e d  wit h  a d h er e n c e  a n d  st u d y  p arti ci p ati o n  wit h  m e a s ur e s t h at  h a v e  b e e n  u s e d 
s u c c e s sf ull y i n  S A r e s e ar c h, i n cl u di n g  o ur  o w n  pri or  st u di e s . T h e  B a s eli n e  Q u a ntit ati v e 

Pr ot o c ol  N u m b er  
V er si o n  1 . 0 
 M ar c h  1 7  2 0 2 0  
 
 
2 0  
A s s e s s m e nt  will t a k e  a p pr o xi m at el y  1 ½  h o ur s t o  c o m pl et e.  T h e  R A  c o n d u cti n g  a s s e s s m e nt s  will 
b e  bli n d  o  a i ci a n 
  
d  c o n di i o n.  
 
S o ci o -d e m o gr a p hi c   c h a r a ct eri sti c s   will   i n cl u d e   g e n d er;   a g e;   e d u c ati o n;   i n c o m e   a n d 
e m pl o y m e nt  st at u s;  h o u s e h ol d  c o m p o siti o n;  d w elli n g t y p e;  a c c e s s t o  r u n ni n g  w at er,  el e ctri cit y, 
a n d t oil et;  a n d  mi s s e d  m e al s i n l a st  m o nt h.  
 
M e di c al  hi st or y ,  a s s e s s e d fr o m t h e  p ati e nt,  will i n cl u d e ti m e  si n c e HI V  di a g n o si s, ti m e  o n  A R T, 
t y p e  of  A R V  m e di c ati o n, l a st  C D 4 +  c ell  c o u nt, l a st  V L r e s ult,  a n d  c o m or bi d  c o n diti o n s ( e. g.,  T B, 
a n e mi a),  h ei g ht  a n d  w ei g ht.  
 
S o ci al  s u p p ort,  m e di c ati o n  b eli ef s,  a n d  ot h e r  c o nt e xt u al f a ct or s  will i n cl u d e lif e  e v e nt s, 
p ati e nt -cl i ni c r el ati o n s hi p,  m e di c ati o n  s o ci al  s u p p ort,  HI V  sti g m a,  HI V tr e at m e nt  k n o wl e d g e, 
b eli ef s  a b o ut  m e di c ati o n  a n d  HI V,  HI V  di s cl o s ur e,  m e nt al  h e alt h,  a n d  s u b st a n c e  u s e.  
 
 
9. 7 . 2  Vi sit  4  Q u a ntit ati v e  A s s e s s m e nt s 
 
T h e  Vi sit  4  Q u a ntit ati v e  A s s e s s m e nt i s  a  r e d u c ed  v er si o n  of t h e  B a s eli n e  Q u a ntit ati v e 
A s s e s s m e nt. It  will  i n cl u d e a  bri ef er  b att er y  of  s o ci o -d e m o gr a p hi c,  m e di c al  hi st or y,  s o ci al 
s u p p ort  or  m e di c ati o n  b eli ef s  a s s e s s m e nt s.  It  will m or e  f o c u s  o n m e nt al  h e alt h,  s u b st a n c e  u s e,  
m e di c ati o n  s o ci al  s u p p ort  a n d  lif e  e v e nt s.  T h e  Vi sit  4  Q u a ntiti ati v e  A s s e s s m e nt  will e n c o m p a s s 
t h e  E xit I nt eri v e w  a n d  will t a k e  a p pr o xi m at el y 1  h o ur  t o  c o m pl et e.  
9. 7. 3.  E xit i nt er vi e w   
St u d y   st aff    will   a d mi ni st er   a   s e mi -str u ct ur e d    E xit  I nt er vi e w   d uri n g  t h e    Vi sit   4    Q u a ntit ati v e 
A s s e s s m e nt  t o   all   st u d y   p arti ci p a nt s.    F e e d b a c k   ar m   p arti ci p a nt s    will   b e   a s k e d   a b o ut  t h eir 
u n d er st a n di n g  a n d  p er c e pti o n s  of t h e  m e a ni n g  of t h e  dr u g -l e v el f e e d b a c k, w h et h er ( a n d if  s o  h o w) 
h e  f e e d b a c k  f o m  h e  
d    aff   a n d/ o   
o id e 
  i nfl e n c e  
a i ci a n 
   b e h a io    ( e. g., 
m e di c ati o n -t a ki n g,  di s cl o s ur e t o  p e o pl e i n t h eir  s o ci al  n et w or k,  s e e ki n g  a d h er e n c e  s u p p ort,  et c.).  
N o f e e d b a c k  ar m  p arti ci p a nt s  will  b e  a s k e d  a b o ut if/ h o w t h e y  w o ul d li k e t o r e c ei v e f e e d b a c k  if t hi s 
w a s  p ut i nt o r o uti n e  cli ni c al  pr a cti c e  ( e. g., fr o m  a l a y  H C W, fr o m  a  d o ct or,  b y  S M S).   
 
I n  b ot h  c a s e s,  t h e    E xit  I nt er vi e w  a s s e s s m e nt    will  i n cl u d e  cl o s e d  a n d  o p e n -e n d e d  q u e sti o n s 
e x pl ori n g t h e  p ati e n 
 t h o u g ht s  a b o ut r e c ei vi n g  D B S-b a s e d f e e d b a c k.   
9. 7. 4.  S elf -R e p ort e d  A d h er e n c e  Q u e sti o n n air e.  
St u d y  st aff    will  a s s e s s  s elf -r e p ort e d  a d h er e n c e  i n  t h e  p a st  3 0  d a y s  at  e v er y  vi sit.   T h e    S elf -
R e p ort e d  A d h er e n c e  Q u e sti o n n air e  will t a k e  a p pr o xi m at el y  3  mi n ut e s t o  c o m pl et e.     
9. 7. 5.  Pr e g n a n c y  St at u s.  
At  e a c h  st u d y  vi sit,  st u d y  st aff  will  a s k  st u d y  p arti ci p a nt s ( w o m e n  o nl y)  w h et h er t h e y  ar e 
c urr e ntl y  pr e g n a nt  or  pl a n t o  b e c o m e  pr e g n a nt.  
9. 8.  Wi s e pill  
W e    will   c o nti n u o u sl y    m o nit or    Wi s e pill   ( Wi s e pill    T e c h n ol o gi e s,   S A)   d e vi c e   o p e ni n g s.    T hi s 
el e ctr o ni c  m o nit ori n g  d e vi c e i s  a  pill  b o x t h at  s e n d s  a  si g n al t o  a  s e c ur e  w e b sit e  vi a  c ell ul ar  d at a 

Pr ot o c ol  N u m b er  
V er si o n  1 . 0 
 M ar c h  1 7  2 0 2 0  
 
 
2 1  
n et w or k s  w h e n e v er t h e  d e vi c e i s  o p e n e d  a s  a  pr o x y f or  A R T  a d h er e n c e. If  c o n n e cti o n  or  SI M 
c ar d  pr o bl e m s  pr e v e nt r e al -ti m e  m o nit ori n g, r e c or d s  a n d  di a g n o sti c s  ar e  st or e d ( u p t o  1  y e ar)  a n d 
u pl o a d e d t o t h e  s er v er  w h e n  a  c o n n e cti o n i s r e -e st a bli s h e d.  T h e  d e vi c e  c a n  st or e  u p t o  a  3 0 -d a y 
s u p pl y  of  m e di c ati o n  d e p e n di n g  o n  n u m b er/ si z e  of  pill s.  Si n c e t h e  m aj orit y  of  o ur  p arti ci p a nt s  will 
b e  o n  si n gl e -pill,  si n gl e  d ail y  d o s e  A R V r e gi m e n s, t h e  d e vi c e  will  h ol d  a  3 0 -d a y  s u p pl y.  Wi s e pill -
m e a s ur e d  a d h er e n c e  will  b e  o p er ati o n ali z e d  a s  p er c e nt a g e  of  d a y s/ d o s e s  f or   w hi c h  a  d e vi c e -
o p e ni n g  si g n al  w a s r e c ei v e d i n t h e  p a st  m o nt h.  
9. 8. 1  Wi s e pill  di stri b uti o n  a n d i n str u cti o n.  
At t h e  b a s eli n e  vi sit,  st u d y  st aff  will  gi v e t h e  p arti ci p a nt  a  Wi s e pill  d e vi c e  a n d i n str u ct  h er/ hi m  o n 
h o w t o fill t h e  d e vi c e,  o p e n it f or  d o si n g,  a n d r e -c h ar g e t h e  b att er y.  B ef or e  e n di n g t hi s  s e s si o n, 
st u d y  st aff   will  c o nfir m  t h at  t h e    Wi s e pill  d e vi c e  i s  pr o p erl y  s et  u p,  t h at  it  i s  r e c o g ni z e d  b y  t h e 
Wi s e pill   s er v er,   a n d   t h at   d e vi c e   o p e ni n g s   ar e   b ei n g   r e c or d e d   pr o p erl y   ( d at e   a n d   ti m e). 
P arti ci p a nt s  will  b e  a s k e d t o  bri n g t h e  d e vi c e  wit h t h e m t o  all  st u d y  vi sit s.  P arti ci p a nt s  will  al s o  b e 
i nf or m e d t h at  w h e n  a  p arti ci p a nt s'  d e vi c e  b att er y  g et s l o w, t h e  s er v er  will  a ut o m ati c all y  s e n d  a n 
S M S t o t h e  p arti ci p a nt r e mi n di n g t h e m t o  c h ar g e t h e  d e vi c e; if  7 -d a y s  p a s s  aft er t h e  S M S r e mi n d er 
a n d t h e  d e vi c e  still  a p p e ar s  wit h  a l o w  or fl at  b att er y  or i s  n ot  s e e n  at  all  o n t h e  s er v er,  st u d y  st aff 
will  c all t h e  p arti ci p a nt t o r e mi n d  h er/ hi m t o  c h ar g e t h e  b att er y.  
 
At  e a c h  s u b s e q u e nt  st u d y  vi sit,  st u d y  st aff  will  a s k if t h e  p arti ci p a nt i s  h a vi n g  a n y  pr o bl e m s 
u si n g  Wi s e pill  a n d  will r e mi n d  h er/ hi m t o  c h ar g e t h e  d e vi c e  at l e a st  o n c e  p er  m o nt h  a n d/ or  w h e n 
t h e r e d li g ht i s  bli n ki n g. If  n e c e s s ar y,  d e vi c e s  c a n  b e  c h ar g e d i n t h e  cli nic  or t h e  c urr e nt  Wi s e pill 
b att er y  c a n  b e r e pl a c e d.   St u d y  st aff  will  al s o  c o n d u ct  a  Wi s e pill  t e st t o  c o nfir m t h at t h e  d e vi c e i s 
pr o p erl y  c o n n e cti n g t o t h e  d at a  s er v er.   L a stl y,  st u d y  st aff  will  a s k  p arti ci p a nt s if  h er/ hi s  A R V 
m e di c ati o n  or  d o si n g  s c h e d ul e  h a s  c h a n g e d  si n c e t h e  pr e vi o u s  vi sit  a n d  will  u p d at e t hi s 
i nf or m ati o n  a s  n e c e s s ar y. P arti ci p a nt s  will  u s e t h e  Wi s e pill  D e vi c e f or f o ur  m o nt h s.  
 
Wi s e pill i s  b ei n g  u s e d i n t hi s  st u d y f or  m e a s ur e m e nt  p ur p o s e s,  a n d  n ot f or  cli ni c al i nt er v e nti o n 
p ur p o s e s.   A s  Wi s e pill i nf or m ati o n  h a s  n ot  b e e n  s uffi ci e ntl y  v ali d at e d f or  cli ni c al  u s e,  Wi s e pill 
i nf or m atio n  will  n ot  b e  s h ar e d  wit h  p arti ci p a nt s  or  pr o vi d er s i n v ol v e d i n t hi s  st u d y.  
 
9. 9.  Bl o o d  S p e ci m e n s  
9. 9. 1.  Bl o o d  s p e ci m e n  pr e p ar ati o n,  h a n dli n g  a n d  s hi p pi n g   
S t u d y  st aff  will  o bt ai n t h e f oll o wi n g bl o o d  s a m pl e s:  D B S,  V L,  a n d  h e m at o crit  ( o nl y  at  B a s eli n e). 
I n  all  c a s e s,  bl o o d  c oll e cti o n  will  b e  p erf or m e d  b y tr ai n e d  st u d y  st aff  u si n g  st eril e t e c h ni q u e.  
9. 9. 1. 1.  D B S  s a m pl e s f or  T F V -D P  a s s a y   
D B S  s a m pl e s  will  b e  c oll e ct e d  at  e v er y  st u d y  vi sit  b y  s p otti n g  bl o o d  dir e ctl y i nt o  e a c h  of t h e fi v e 
cir cl e s  o n  a  W h at m a n  9 0 3  Pr ot ei n S a v er  c ar d ( s e e  Bl o o d  S p e ci m e n  S O P f or  a d diti o n al  d et ail s).  
St u d y  st aff  will t a k e  c ar e t o  e n s ur e t h at  b ot h  h a n d s  ar e  gl o v e d  b ef or e  h a n dli n g t h e  D B S  c ar d, t o 
n o   o c h  h e  a e a   h e e  h e  bl o o d  
o   ill  b e  l a c e d  i h  ei h e   h e / hi  o n  o   h e  a i ci a n 
 
fi n g er( s), t o  o bt ai n  s p ot s  of  s uffi ci e nt  di a m et er,  a n d t o  n ot  o v er-r u n t h e  cir cl e  m ar ki n g s.  St u d y  st aff 
will  e n s ur e t h at  D B S  c ar d s  ar e l a b el e d  wit h t h e  p arti ci p a nt I D,  vi sit  n u m b er,  a n d  air -dri e d f or  3 
h o ur s, i n di vi d u all y  p a c k a g e d i n  a  pl a sti c  b a g  wit h  a  d e si c c a nt  p a c k  a n d  a  h u mi dit y i n di c at or  c ar d, 
a n d tr a n sf err e d t o  a  -2 0 oC fr e e z er f or  s h ort -t er m  st or a g e  at t h e  G R O.  D B S  car d s  will  b e tr a n sf err e d 

Pr ot o c ol  N u m b er  
V er si o n  1 . 0 
 M ar c h  1 7  2 0 2 0  
 
 
2 2  
at l e a st t wi c e  a  w e e k t o t h e  Gr o ot e  S c h u ur  C R S f or l o n g er t er m  st or a g e  at  -8 0 0 C  u ntil tr a n sf er t o 
t h e  U C T  Cli ni c al  P h ar m a c ol o g y l a b or at or y f or  a s s a y.  
 
At t h e  Cli ni c al  P h ar m a c ol o g y l a b or at or y  a  3 m m  di s c  will  b e  p u n c h e d fr o m t h e  D B S  a n d 
e xtr a ct e d  wit h  5 0 0 µl  of  7 0: 3 0  m et h a n ol -H
2O  wit h  s o ni c ati o n.   S u p er n at a nt s  will  b e  st or e d  at  -
8 0 ° C  u ntil t h e y  ar e  a s s a y e d  b y  L C -M S/ M S  
in g  A n d e 
o n   a li d a e d  a 
a  f o   T F V-D P . W e 
will  u s e  m o d eli n g t o  a s s e s s  s o ur c e s  of  v ari a bilit y i n t hi s  st u d y  a n d  w ill  al s o  c o n si d er  ot h er 
f a ct or s t h at  c o ul d i nt erf er e  wit h  dr u g l e v el s  ot h er t h a n  a d h er e n c e  al o n e, i n cl u di n g  c o m or bi d 
c o n diti o n s  c a pt ur e d  b y t h e  M e di c al  Hi st or y  o bt ai n e d  at  B a s eli n e  a n d  Vi sit  4.  W e  d o  n ot 
a nti ci p at e t h at t h e  u s e  of  c o n c o mit a nt  n e p hr ot o xi c  m e di c ati o n s  will  h a v e  a n  eff e ct  o n t h e s e  dr u g 
l e v el s  w hil e t h e r e n al f u n cti o n i s  pr e s er v e d.   
9. 9 . 1. 2.  H e m at o c rit  
At  t h e  b a s eli n e  vi sit, st u d y  st aff  will  dr a w  bl o o d i nt o  a  2  ml  E D T A  
b e  o  a 
e 
  h e  a i ci a n 
 
h e m at o crit.  St u d y  st aff  will  t h e n dr a w  bl o o d fr o m t h e  E D T A t u b e i nt o  a  c a pill ar y t u b e,  s e al t h e 
c a pill ar y t u b e,  a n d  c e ntrif u g e it i n  a  G e m m y c o  K H T -4 1 0 E  Mi cr o  c e ntrif u g e f or fi v e  mi n ut e s  at t h e 
pr e s et fi x e d  s p e e d  of  1 2, 0 0 0 r p m.  H e m at o crit  will  b e  a s s e s s e d  u si n g  a  m e a s uri n g  d e vi c e t h at  will  
d et er mi n e  t h e r ati o  of t h e  v ol u m e  of r e d  bl o o d  c ell s t o t h e t ot al  v ol u m e  of  bl o o d. 
9. 9 . 1. 3.  HI V-1  R N A ( vir al l o a d)  
At  all fi v e  st u d y  vi sit s,  st u d y  st aff  will  a d diti o n all y  dr a w  dr a w  bl o o d  i nt o  a 5 m L  E D T A ( p ur pl e t o p) 
or  a nti c o a g ul at e d  P P T ( w hit e t o p)  t u b e t o  a s s e s s  p ati e nt  pl a s m a  vir al l o a d  at t h e  e n d  of t h e 
st u d y.  Aft er  c oll e cti o n, t h e  pri m ar y t u b e s  of  E D T A/ P P T  bl o o d  s a m pl e s  will  b e  c e ntrif u g e d  at 
3 5 0 0r p m f or  1 0  mi n ut e s t o  s e p ar at e  pl a s m a fr o m  c ell s.  T h e  pl a s m a  will  b e  r e m o v e d  c ar ef ull y 
i nt o  cr y o vi al s w hi c h  will  b e tr a n sf err e d t o  J 5 2  Gr o ot e  S c h u ur  f or  st or a g e at  -8 0 0 C  wit hi n  2 4  h o ur s 
of  c oll e cti o n.  HI V -1  R N A l e v el  will  b e  d et er mi n e d  b y  HI V  V L  a s s a y  p erf or m e d  at  N H L S 
l a b or at ori e s  u si n g  Ali nit y  m  HI V-1  a s s a y ( A b b ott  L a b or at ori e s,  A b b ott  P ar k,  U S A).  
 
Pl a s m a  V L  s a m pl e s  will  b e  a n al y z e d i n  a  b at c h  w h e n t h e  p arti ci p a nt  c o m pl et e s t h e  st u d y . Vir al 
l o a d i nf or m ati o n  will  n ot  b e  s h ar e d i n r e al-ti m e  a s it  w o ul d  u n d er mi n e t h e  a bilit y t o  e v al u at e t h e 
i m p a ct  of  D B S r e s ult s f e e d b a c k.  T hi s  st u d y  d o e s  n ot  aff e ct  a n y  st a nd ar d  of  c ar e  vir al l o a d 
m o nit ori n g  w hi c h  o c c ur s i n  S o ut h  Afri c a  o n  a n  a n n u al  b a si s.    O n c e  all  vir al l o a d  d at a  ar e  b at c h 
a n al 
e d,  e  ill  h a e  a n   ai e d  i al l o a d  e 
l  ( V L > 5 0  c o i e /ml)  
i h  a  a i ci a n 
 
pr o vi d er.  
 
9. 9. 1. 4.  Cr e ati ni n e  
 
St a n d ar d  of  c ar e  c r e ati ni n e t e st s will  b e  a b str a ct e d  a s  p art  of t hi s  st u d y.  A s t h e  cr e ati ni n e t e st i s 
a  c o m p o n e nt  of t h e  S o ut h  Afri c a  A R T  N ati o n al  pr o gr a m m e,  a  v al u e  wit hi n t h e  p a st  1 2  m o nt h s 
s h o ul d  b e  a v ail a bl e.  Cr e ati ni n e  will  b e  a b str a ct e d i n  or d er t o  e sti m at e  g l o m er ul ar filtr ati o n r at e 
( e G F R) w hi c h r e c e nt  d at a  h a s  s h o w n  h a s i m pli c ati o n s  o n  T D F -D P  D B S  dr u g  c o n c e ntr ati o n s .2 4  
 
9. 9 . 2. Bi o h a z ar d  c o nt ai n m e nt  
A s  t h e  tr a n s mi s si o n  of   HI V  a n d  ot h er  bl o o d -b or n e  p at h o g e n s  c a n  o c c ur  t hr o u g h  c o nt a ct   wit h 
c o nt a mi n at e d  n e e dl e s,  bl o o d,  a n d  bl o o d  pr o d u ct s,  a p pr o pri at e  bl o o d  a n d  s e cr eti o n  pr e c a uti o n s 
will  b e  e m pl o y e d  b y  all  p er s o n n el  i n  t h e  dr a wi n g  of  bl o o d  a n d  s hi p pi n g  a n d  h a n dli n g  of  all 
s p e ci m e n s  f or  t hi s  st u d y,  a s  c urr e ntl y  r e c o m m e n d e d  b y  t h e   C e nt er s  f or   Di s e a s e   C o ntr ol  a n d 
Pr e v e nti o n i n t h e  U nit e d  St at e s, t h e  W H O i nt er n ati o n all y  a n d t h e  N ati o n al I n stit ut e s  of  H e alt h.   

Pr ot o c ol  N u m b er  
V er si o n  1 . 0 
 M ar c h  1 7  2 0 2 0  
 
 
2 3  
 
 
T a bl e  1:  S c h e d ul e  of  e v e nt s  
Vi sit  
Pr e -St u d y   
S cr e e ni n g 
at  cli ni c  
B a s eli n e 
M o nt h  0  
M o nt h  1   
M o nt h  2   
M o nt h  3   
M o nt h  4   
P o st -
St u d y  
Pr o vi d er  C o n s e nti n g  
X 
 
  
  
  
  
  
 
Pr o vi d er  Tr ai ni n g - D B S 
R e s ult s  a n d I nt er pr et ati o n  
X 
 
  
  
  
  
  
 
S cr e e ni n g  p er mi s si o n f or m  
 
X 
  
  
  
  
  
 
Eli gi bilit y  d et er mi n ati o n ( a g e, 
A R T r e gi m e n, ti m e  o n  A R T)  
 
X 
  
  
  
  
  
 
M e di c al  C h art  C o nfir m ati o n 
( a g e,  A R T r e gi m e n, ti m e  o n 
A R T)  
 
X 
  
  
  
  
  
 
I nf or m e d  c o n s e nt f or eli gi bl e 
p ati e nt s  
 
 
X 
  
  
  
  
 
L o c at or f or m  
 
X 
X  
X  
X  
X  
X  
 
H ei g ht  
 
 
X 
  
  
  
  
 
W ei g ht  
 
 
X  
X  
X  
X  
X 
 
Pr e g n a n c y  St at u s   
 
 
X  
X  
X  
X  
X 
 
Bl o o d  dr a w f or  h e m at o crit  
 
 
X 
  
  
  
  
 
M e di c al  c h art r e vi e w f or  p a st 
1 2  m o nt h ( Cr e ati ni n e)  
 
 
X 
  
  
  
  
 
Bl o o d  dr a w f or  HI V  vir al  l o a d 
(t o  b e  a s s a y e d  at  st u d y 
c o m pl eti o n) 
 
 
X  
X  
X  
X  
X 
 
Bl o o d  dr a w f or  D B S   
 
 
X  
X  
X  
X  
X 
 
B a s eli n e  Q u a ntit ati v e 
A s s e s s m e nt  
 
 
X 
  
  
  
  
 
S elf -R e p ort e d  A R T  A d h er e n c e 
Q u e sti o n n air e  
 
 
X  
X  
X  
X  
X 
 
Di s p e n s e  Wi s e pill  d e vi c e   
 
 
X 
  
  
  
  
 
Wi s e pill  F u n cti o n alit y  T e st   
 
 
  
X  
X  
X  
  
 
Di s p e n s e  p ati e nt 
r ei m b ur s e m e nt  
 
 
X  
X  
X  
X  
X 
 
F E E D B A C K  A R M  o nl y:  dr u g 
c o n c e ntr ati o n f e e d b a c k t o 
p ati e nt s  a n d  pr o vi d er s.  
 
 
  
X  
X  
X  
  
 
Cli ni c  C h art  R e vi e w  
 
 
  
X  
X  
X  
X  
X 
R et ur n  Wi s e pill  d e vi c e   
 
 
  
  
  
  
X 
 
Vi sit  4  Q u a ntit ati v e 
A s s e s s m e nt  
 
 
  
  
  
  
X 
 
Pr o vi d er  F D G s   
 
 
  
  
  
  
  
X 

Pr ot o c ol  N u m b er  
V er si o n  1 . 0 
 M ar c h  1 7  2 0 2 0  
 
 
2 4  
 
 
 
1 0.  A S S E S S M E N T  O F  S A F E T Y   
 
1 0. 1  S af et y  A s s e s s m e nt  O v er vi e w   
A s t hi s  st u d y i n v ol v e s l o w -ri s k  a cti viti e s a n d  d o e s  n ot i n v ol v e t h e i ntr o d u cti o n  of  a  dr u g  or  a  dr u g 
c h a n g e,  st a n d ar d  a d v er s e  e v e nt  r e p orti n g  will  n ot  b e  u n d ert a k e n . W hil e t h e  st u d y i s  pr o vi di n g 
a d diti o n al  V L t e sti n g, t h e s e  will  n ot  b e r u n i n r e al -ti m e  a n d  ar e  c oll e ct e d i n  a r e s e ar c h  c a p a cit y. 
A n y  V L  a b o v e t h e  5 0  c o pi e s/ M L  will  b e  s h ar e d  aft er  a  p arti ci p a nt  c o m pl et e s t h e  st u d y.  T h e  st u d y 
t e a m    will  c oll e ct  a n d  r e p ort  all  s o ci al  i m p a ct s  t h at  ar e  br o u g ht  t o  t h e  att e nti o n  of  st u d y  st aff 
m e m b er s.  St u d y  st aff  will  b e tr ai n e d t o r e c o g ni z e  a n d r e p ort  s o ci al i m p a ct s  a s  w ell  a s  pr o vi d e d 
p arti ci p a nt s  wit h r ef err al s f or  c o u n s eli n g  a n d  s o ci al  s er vi c e  s u p p ort, if  n e c e s s ar y.  R e p ort s  of  s o ci al 
i m p a ct s  will  b e r e vi e w e d  q u art erl y  or  m or e  oft e n, if i n di c at e d,  a n d r e p ort e d t o t h e  st u d y  M e di c al 
Offi c er s t o g et h er  wit h  a n y  a cti o n s t h at  ar e t a k e n.  S o ci al i m p a ct s  will  b e  s u m m ari z e d  a n d r e p ort e d 
t o  a p pr o priat e  I R B s  a n d  t h e   P erf or m a n c e  a n d   S af et y    M o nit ori n g   B o ar d  ( P S M B)  o n  a n  a n n u al 
b a si s.  
 
1 0. 2  A d v er s e  E v e nt  Pr o c e d ur e s  a n d  R e p orti n g  R e q uir e m e nt s   
 
D AI D S  p oli c y  o n   Criti c al   E v e nt s   will  b e  f oll o w e d  i n t h e  e v e nt  of  a n  u n a nti ci p at e d  pr o bl e m/ s  or 
ot h er  Criti c al  E v e nt s.  
 
1 1.  C LI NI C A L  M A N A G E M E N T    
 
1 1. 1  Cli ni c al  M a n a g e m e nt  of  S t u d y-R el at e d  A d v er s e  E v e nt s   
A d v er s e  e v e nt s r el at e d t o  bl o o d  dr a w ( bl e e di n g,  br u i si n g,  di z zi n e s s)  will  b e  m a n a g e d  o n-sit e  b y 
t h e  st u d y  st aff.  Fir st  Ai d  e q ui p m e nt i s  a v aila bl e .  S e e s t a n d ar d  O p er ati n g  Pr o c e d ur e ( S O P)  C 0 0 2 
B L O O D  S P E CI M E N  A C Q UI SI TI O N,  P R O C E S SI N G  A N D  S T O R A G E  G U G U L E T H U  
R E S E A R C H  O F FI C E S ( G R O) . 
 
All  p ati e nt s  pr e s e nt e d  wit h  a n  a ntir et r o vir al t h er a p y-r el at e d  a d v er s e  e v e nt  will  b e r ef err e d t o 
t h eir  A R T  cli ni c f or m a n a g e m e nt  a s t h e s e  will  n ot  b e r el at e d t o  o ur  e x pl or at or y  pil ot  st u d y ,  a s  w e 
will  n ot  b e  alt eri n g t h e  p arti ci p a nt s  A R T r e gi m e n .  
 
1 1. 2  Ot h er  Di s e a s e  E v e nt s   
N ot  a p pli c a bl e.  
 
1 1. 3  Pr e g n a n c y   
N ot  a p pli c a bl e.  
 

Pr ot o c ol  N u m b er  
V er si o n  1 . 0 
 M ar c h  1 7  2 0 2 0  
 
 
2 5  
1 1. 4  Br e a stf e e di n g/ R e pl a c e m e nt  F e e di n g   
N ot  a p pl i c a bl e. 
 
1 1. 5  A c q ui siti o n  of  HI V i nf e cti o n  w hil e  o n  St u d y   
N ot  a p pli c a bl e.  
 
1 1. 6  T r e at m e nt  F ail ur e   
N ot  a p pli c a bl e; t h er e i s  n o  e x p eri m e nt al tr e at m e nt.  
 
1 1. 7  Crit eri a f or  Di s c o nti n u ati o n   
1 1. 7. 1  Crit eri a f or  p e r m a n e nt i nt er v e nti o n  di s c o nti n u ati o n f or  a n i n di vi d u al  p arti ci p a nt.   
T h e  crit eri a f or  p er m a n e nt i nt er v e nti o n  di s c o nti n u ati o n fr o m t h e  st u d y f or  a n i n di vi d u al  p arti ci p a nt 
ar e:   
 
 
R e q u e st  b y  p arti ci p a nt t o  wit h dr a w;   
 
 
R e q u e st  of  t h e  pr o vi d er  if  s/ h e  t hi n k s  t h e  st u d y  i s  n o  l o n g er  i n  t h e  b e st  i nt er e st  of  t h e 
p arti ci p a nt;   
 
 
P o id e   c h a n g e   a i ci a n 
 A R T  m e di c a i o n  o  o n e  h a   d o e  n o   c o n ai n  e n of o i   o  
r e q uir e s  p arti ci p a nt t o  di s c o nti n u e  A R T  m e di c ati o n  e ntir el y;  or  
 
 
J u d g m e nt  b y t h e i n v e sti g at or t h at t h e  p arti ci p a nt i s  at  s uff i ci e nt  ri s k  of f aili n g t o  c o m pl y 
wit h t h e  pr o vi si o n s  of t h e  pr ot o c ol  s o  a s t o  c a u s e  h ar m t o  h er/ hi m s elf  or  s eri o u sl y i nt erf er e 
wit h t h e  v ali dit y  of  st u d y r e s ult s.   
 
P arti ci p a nt s  w h o  e x p eri e n c e  vir al  br e a kt hr o u g h  will  n ot  b e  di s c o nti n u e d fr o m t h e  st u d y.  W e  will 
f oll o w  all  st u d y  p arti ci p a nt s f or t h e f ull f oll o w-u p  p eri o d  of  4  m o nt h s  b arri n g  s af et y  c o n c er n s 
(i n cl u di n g t h o s e  w h o  e x p eri e n c e  vir al  br e a kt hr o u g h),  a n d  will  c o nti n u e t o  c oll e ct  bl o o d  s a m pl e s 
a n d  all  ot h er  st u d y  d at a (i. e.  a s s e s s m e nt s,  Wi s e pill).  
1 1. 7. 2 . Crit eri a f or  pr e m at ur e  st u d y  di s c o nti n u ati o n f or  a n i n di vi d u al  p arti ci p a nt.   
T h e  crit eri a f or  pr e m at ur e  di s c o nti n u ati o n fr o m t h e  st u d y f or  a n i n di vi d u al  p arti ci p a nt  ar e   
 
 
R e q u e st  b y  p arti ci p a nt t o  wit h dr a w;   
 
 
R e q u e st  of  t h e  pr o vi d er  if  s/ h e  t hi n k s  t h e  st u d y  i s  n o  l o n g er  i n  t h e  b e st  i nt er e st  of  t h e 
p arti ci p a nt;   
 
 
P o id e   c h a n g e   a i ci a n 
 A R T  m e di c a i o n  o  o n e  h a   d o e  n o   c o n ai n  e n of o i   o  
r e q uir e s  p arti ci p a nt t o  di s c o nti n u e  A R T  m e di c ati o n e ntir el y;  or  
 

Pr ot o c ol  N u m b er  
V er si o n  1 . 0 
 M ar c h  1 7  2 0 2 0  
 
 
2 6  
 
J u d g m e nt  b y t h e i n v e sti g at or t h at t h e  p arti ci p a nt i s  at  s uffi ci e nt  ri s k  of f aili n g t o  c o m pl y 
wit h t h e  pr o vi si o n s  of t h e  pr ot o c ol  s o  a s t o  c a u s e  h ar m t o  h er/ hi m s elf  or  s eri o u sl y i nt erf er e 
wit h t h e  v ali dit y  of  st u d y r e s ult s.   
 
I n  a d diti o n,  p arti ci p a nt s  w h o  e x p eri e n c e  vir al  br e a kt hr o u g h will  n ot  b e  di s c o nti n u e d fr o m t h e 
st u d y.  W e  will f oll o w  all  st u d y  p arti ci p a nt s f or t h e f ull f oll o w -u p  p eri o d  of  4  m o nt h s  b arri n g  s af et y 
c o n c er n s (i n cl u di n g t h o s e  w h o  e x p eri e n c e  vir al  br e a kt hr o u g h),  a n d  will  c o nti n u e t o  c oll e ct  bl o o d 
s a m pl e s  a n d  all  ot h er  st u d y  d at a (i. e.  a s s e s s m e nt s,  Wi s e pill).    
 
1 2.  S T A TI S TI C A L  C O N SI D E R A TI O N S   
1 2. 1.  O v er vi e w  a n d  G e n er al  D e si g n I s s u e s   
F or  Ai m  2,  w e  will  e x pl or e  w h et h er  pr o vi di n g  a d h er e n c e f e e d b a c k t o  p ati e nt s  a n d  pr o vi d er s 
r e s ults i n  c h a n g e s t o  p ati e nt  a d h er e n c e  b e h a vi or ( a s  m e a s ur e d  b y  T F V -D P l e v el s,  V L , Wi s e pill 
u s e  p att er n s,  a n d  s elf -r e p ort)  a n d/ or pr o vi d er  b e h a vi or  wit h r e s p e ct t o  p ati e nt  m a n a g e m e nt  
(e. g., r e q u e st s f or  a d diti o n al l a b or at or y t e st s,  c alli n g  p ati e nt  b a c k f or  a n  a d diti o n a l a p p oi nt m e nt, 
ef e i n g  a i e n   o  a n  a d h e e n c e  c o n e l o ,  ef e i n g  a i e n   o  h e  i k  of  e a m e n  f ail e 
cli ni c ).  B el o w  w e  d e s cri b e t h e  a n al yti c al  pl a n t o  a s s e s s  c h a n g e i n  p ati e nt  a d h er e n c e  b e h a vi or 
u si n g  Wi s e pill  o p e ni n g s  a s  a n  e x a m pl e.  
T hi s  5 -m o nt h  pil ot  wit h  a  s m all  s a m pl e  si z e,  will  pr o vi d e  pr eli mi n ar y  e sti m at e s t h at  c a n  b e  u s e d 
t o i nf or m f ut ur e  p o w er  c al c ul ati o n s  a n d t h e  d e si g n  of  a l ar g er tri al  ( e. g.,  e sti m at e s  of  eff e ct  si z e, 
i nt er cl a s s  c orr el ati o n [I C C] f or wit hi n i n di vi d u al  a n d  wit hi n  pr o vi d er/ cli ni c  c orr el ati o n) . U si n g  A i m 
1  d at a  o n  s el f-r e p ort e d  a d h er e n c e,  w hi c h i n cl u d e s  a b o ut  3, 0 0 0  o b s er v ati o n s, t h e m e a n 
a d h er e n c e  i s 8 1. 9 6 %  wit h  a  st a n d ar d  d e vi ati o n  of  1 1. 4 2 %.  T h e  c urr e nt  pl a n t o r e cr uit  6 0 
s u bj e ct s  a n d  c oll e ct t h eir  m o nt hl y  a d h er e n c e  d at a  o v er t h e  s u b s e q u e nt  4 -m o nt h  p eri o d  will  
r e s ult i n  1 8 0  c h a n g e  s c or e s ( 9 0  p er  gr o u p) f or t h e  Ai m  2  a n al y si s.   U si n g t h e  e sti m at e d  st a n d ar d 
d e vi ati o n fr o m  o ur  e xi sti n g  d at a  a n d  a s s u m i n g t h e I C C  b et w e e n  s u c c e s si v e  c h a n g e  s c or e s i s  n o 
gr e at er t h a n  0. 2 0,  w e  will  b e  a bl e t o  d et e ct  a  5. 5 9  p er c e nt a g e  p o i nt  diff er e n c e i n A R T  
a d h er e n c e  b et w e e n t h e i nt er v e nti o n  a n d  c o ntr ol  gr o u p  wit h  8 0 %  p o w er.  A s s u m e t h e  m e a n 
a d h er e n c e i s  a b o ut  8 0 % f or t h e  c o ntr ol  gr o u p ( v er y  cl o s e t o  w h at  w e  o b s er v e d fr o m  o ur 
o b s er v ati o n al  st u d y i n  Ai m  1 ), if i n tr ut h, t h e  m e a n  a d h er e n c e i s  8 5. 5 9 % ( w hi c h  w e  o pti mi sti c all y 
b eli e v e i s  a c hi e v a bl e),  w e  h a v e  8 0 %  pr o b a bilit y t o  d e cl ar e t h e  diff er e n c e  of  a d h er e n c e  b et w e e n 
i nt er v e nti o n  a n d  c o ntr ol i s  st ati sti c all y  si g nifi c a nt.  T h er ef or e, w e  b eli e v e t h at t h e  d at a  w e  will 
c oll e ct  fr o m  6 0 p arti ci p a nt s  o v er t h e  4 -m o nt h s  of f oll o w  u p  will  pr o vi d e  a d e q u at e  p o w er t o 
a c hi e v e t h e  st u d y  g o al.   
T o  g e n er at e  pr eli mi n ar y  e sti m at e s  of  t h e  eff e ct  of  gi vi n g f e e d b a c k  o n  a d h er e n c e  b e h a vi or,  w e 
will  c o m p ar e  c h a n g e i n  a v er a g e  p er c e nt a g e  of  Wi s e pill  o p e ni n g s  (f or  e x a m ple)  fr o m  o n e  m o nt h 
t o t h e  n e xt  b et w e e n  F e e d b a c k  a n d  N o  F e e d b a c k ( C o ntr ol)  p arti ci p a nt s. 
 
B e c a u s e f e e d b a c k  b e gi n s  at t h e fir st r et ur n  vi sit  at  M o nt h  1  aft er  b a s eli n e,  e a c h  F e e d b a c k 
Gr o u p  p arti ci p a nt  will  pr o vi d e  u p t o t hr e e  c h a n g e  s c or e  o ut c o m e s (f or  m o nt h  i 1 t o  m o nt h  i f or 
i= 2, 3, 4).  W e  will  c o m p ar e t h e s e t o t h e  c orr e s p o n di n g  c h a n g e  s c or e s i n  t h e  C o ntr ol  Gr o u p i n  a 
g e n er ali z e d li n e ar  m o d el ( G L M)  u si n g  g e n er ali z e d  e sti m ati n g  e q u ati o n s ( G E E) t o  a c c o u nt f or 
wit hi n -s u bj e ct  c orr el ati o n (I C C)  a m o n g t h eir t hr e e  c h a n g e -s c or e s.  T h e  a n al y si s  m o d el  will 
i n cl u d e  a  c o n st a nt t er m  a n d t h e  gr o u p i n di c at or.  
 

Pr ot o c ol  N u m b er  
V er si o n  1 . 0 
 M ar c h  1 7  2 0 2 0  
 
 
2 7  
W it h t h e li mit e d  pil ot  s a m pl e  si z e  of  6 0,  w e  will  b e  a bl e t o  d et e ct  m o d er at el y l ar g e  eff e ct s  o n 
a v er a g e i m pr o v e m e nt i n  a d h er e n c e.  F or  e x a m pl e, if t h e I C C  b et w e e n  s u c c e s si v e  c h a n g e 
s c or e s i s  n o  gr e at er t h a n  0. 2 0, t h e n t h e  d et e ct a bl e  st a n d ar di z e d  m e a n  diff er e n c e  will  b e 
2. 8*[( 2/ 3 0){ 1 + 0. 2*( 3 -1) ] 1/ 2  =  0. 8 6,  a  l a g e   eff ec .   
 
Gi v e n t h at t hi s  a  pil ot  st u d y,  o ur  a bilit y t o  e x pl or e t h e r ol e  of t h e  m o d er ati n g  v ari a bl e s  o n 
a d h er e n c e -r el at e d  b e h a vi or  will  b e li mit e d.  H o w e v er, l o o ki n g  at t h e  m o nt hl y  c h a n g e -s c or e s  c a n 
r e v e al i m p ort a nt f e at ur e s  o n  w hi c h t o f o c u s.  M or e o v er, t h e l ar g er  Ai m  1  s a m pl e ( N = 2 5 0 )  will 
pr o vi d e  k e y  d at a  o n i n di vi d u al  a n d  str u ct ur al f a ct or s  aff e cti n g  a d h er e n c e, r et e nti o n,  a n d 
pr ef er e n c e s f or  s a m pl e  c oll e cti o n  a n d f e e d b a c k t h at  w e  will  utili z e i n  m ulti v ari a bl e  a n al y s e s  a s 
pr e di ct or s  of  D B S  T F V -D P l e v el s  a n d  Wi s e pill  u s e  p att er n s.  W e  will  al s o  e x a mi n e t h e s e f a ct or s 
a s  p ot e nti al  eff e ct  m o difi er s i n  Ai m  1  a n al y s e s  
 
F or  pr o vi d er s  w e  will  e x a mi n e  c h a n g e s i n  cli n ic al  m a n a g e m e nt  p att er n s , f or  e x a m pl e r e q u e st s 
f or  a d diti o n al t e st s  or  a d h er e n c e  c o u n s elli n g  s e s si o n s  u s u all y  o nl y tri g g er e d  b y  a r ai s e d V L .  
 
Si mil ar t o  Ai m  1, t h e  B a s eli n e  a n d  Vi sit  4 (l a st  vi sit)  Q u a ntit ati v e  A s s e s s m e nt s  will  c o v er  a l ar g e 
arr a y  of  p arti ci p a nt i nf or m ati o n  a n d  b e h a vi or s t h at  c o ul d  b e  p ot e nti al  c o nf o u n d er s.  T o  e x a mi n e 
h o w  p ot e nti al  c o nf o u n di n g f a ct or s  c a n i nfl u e n c e  o ur  st ati sti c al  a n al y si s,  w e  will fir st i d e ntif y  a li st 
of  v ari a bl e s t h at i s  p o s si bl e  b e  c a n di d at e s f or  p ot e nti al  c o nf o u n di n g f a ct or s  a n d t h e n t e st 
w h et h er  a n y  of t h o s e  v ari a bl e s i s  a s s o ci at e d  wit h  o ur  o ut c o m e (i. e.,  a d h er e n c e)  a n d  e x p o s ur e 
(i. e., t h e i nt er v e nti o n) i n  o ur  s a m pl e. If f o u n d,  w e  will i n cl u d e t h e m i n t h e  pri m ar y  a n al y si s  m o d el 
t o  o bt ai n t h e  a dj u st e d i nt er v e nti o n  eff e ct.  W hil e t h e  offi ci al  pri m ar y  a n al y sis  will  b e t h e  o n e  
wit h o ut  c o v ari at e  a dj u st m e nt , t h e  a dj u st e d  a n al y si s will  h el p  t o i nt er pr et t h e fi n di n g s fr o m 
pri m ar y  a n al y si s . 
 
A n  e x pl or at or y  c o nt e nt  a n al y si s  will  b e  u s e d t o i d e ntif y t h e m e s i n t h e  o p e n -e n d e d  s e g m e nt s  of 
t h e  e xit i nt er vi e w  a n d t h e  F G D  di s c u s si o n.  T h e s e  a n al y s e s  will f o c u s  o n t h e m e s r el at e d t o 
tr ai ni n g,  pr o c e s s  of  pr o vi di n g r e s ult s,  a n d t h e  str e n gt h s  a n d  c h all e n g e s  of  u si n g  D B S-b a s e d 
f e e d b a c k i n t h e  cli ni c  s etti n g.  
1 2. 2  St u d y  E n d p oi nt s  
1 2. 2. 1  Pri m ar y  E n d p oi nt  
 
O ur  pri m ar y  e n d p oi nt i s  d efi n e d  a s  b e h a vi or s i n r e s p o n s e t o t h e r e c ei pt  of i nf or m ati o n  a b o ut 
T F V -D P  dr u g l e v el s.   B e h a vi or al r e s p o n s e s  will  b e  a s s e s s e d ( a n d  e x pl or e d)  b y  s u b s e q u e nt 
T F V -D P l e v el s,  s u b s e q u e nt  V L( s),  Wi s e pill  u s e,  s elf -r e p ort e d  m e di c ati o n  a d her e n c e,  a n d 
r e s p o n s e s t o i nt er vi e w  q u e sti o n s i n t h e  E xit I nt er vi e w s  wit h  p ati e nt  p arti ci p a nt s,  a n d  p r o vi d er 
F G D s.   
1 2. 3.  St u d y  O bj e cti v e s  a n d  H y p ot h e s e s   
T h e  
i m a  o bj e c i e  of  h i   
d  a e  ( a)  o  d e e mi n e  h e f e a ibili  of  gi in g  a i e n   a n d 
o id e 
 m o n hl  f e e d b a c k  a b o   T F V-D P l e e l  a n d  ( b)  o  e a mi n e  
o id e   a n d  a i e n  
b e h a io 
 i n  e 
o n e   o   e c ei in g  hi  i nf o m a i o n. T hi   i al  ill  a e 
  h e i m a c   of  c h 
f e e d b a c k  o n  a i e n   a n d  o id e  m e di c a i o n  a ki n g  b e h a io 
,  a n d  a i e n   m a n a g e m e n  ( b  
o id e 
) i n  e 
o n e   o  e c ei in g  hi  i nf o m a i o n. 
 
T h e  st u d y  h y p ot h e si s  i s t h at  parti ci p a nt s  w h o r e c ei v e f e e d b a c k  o n  T F V -D P  dr u g l e v el s  will  h a v e 
i m pr o v e d  a d h er e n c e, a s  a s s e s s e d  b y  m o nt hl y  T F V -D P l e v el s,  V L,  s elf -r e p ort;  c o nti n u ou s 

Pr ot o c ol  N u m b er  
V er si o n  1 . 0 
 M ar c h  1 7  2 0 2 0  
 
 
2 8  
Wi s e pill  u s e  p att er n s,  a n d  r e s p o n s e s t o i nt er vi e w  q u e sti o n s i n t h e  E xit I nt er vi e w s  wit h 
p arti ci p a nt s,  a n d  pr o vi d er  F G D s . 
 
1 2. 4.  R a n d o mi z ati o n/ Bli n di n g  Pr o c e d ur e s/ U n bli n di n g  Pr o c e d ur e s  
P arti ci p a nt s  i n  t h e  pil ot  st u d y   will  b e  r a n d o mi z e d  1: 1  t o  eit h er   F e e d b a c k    Gr o u p  ( N = 3 0)  or   N o 
F e e d b a c k ( C o ntr ol)  Gr o u p ( N = 3 0)  b y  st u d y  st aff  u si n g  a r a n d o mi z ati o n li st  g e n er at e d  b y t h e  st u d y 
Bi o st ati sti ci a n ( L e u).  T h e  st u d y  will  n ot  b e  bli n d e d.  
 
1 2. 5.  M ai nt e n a n c e  of  T ri al  T r e at m e nt  R a n d o mi z ati o n  C o d e s   
R a n d o mi z ati o n  a s si g n m e nt  will  b e  st or e d  s e c ur el y  wit h  all  ot h er  s o ur c e  d o c u m e nt s i n  a l o c k e d 
fil e  c a bi n et i n  a l o c k e d  offi c e. 
 
1 2. 6.  P arti ci p a nt  E nr oll m e nt  a n d  F oll o w -U p   
T h e  st u d y  will r e cr uit  6 0  HI V -p o s iti v e  p ati e nt s  w h o ar e t a ki n g  A R T  c o nt ai ni n g t e n of o vir i n t h e  p a st 
4  m o nt h s.   W e  e x p e ct t o r e cr uit  a n  a v er a g e  of  1 5 -2 0  p arti ci p a nt s/ m o nt h  f or  4  m o nt h s a n d  s uff er 
n o  m or e t h a n  1 0 %  dr o p o ut .  
1 2. 7.  D at a  a n d  S af et y  M o nit ori n g   
W e  
ill  o k  i h  h e  HI V  C e n e s  P erf or m a n c e  a n d  S af et y  M o nit ori n g  B o ar d ( P S M B) t o 
m o nit or  k e y  di m e n si o n s r e g ar di n g  st u d y  p arti ci p a nt r e cr uit m e nt, r et e nti o n,  a n d  a c cr u al  of  V B 
e v e nt s.  
1 2. 7. 1. 1  M o nit ori n g r e cr uit m e nt  p erf or m a n c e    
T h e  g o al i s t o r e cr uit  at l e a st  1 5/ 2 0  p arti ci p a nt s  p er  m o nt h.   If 1 0  or f e w er  p arti ci p a nt s  ar e 
r e cr uit e d f or  3  c o n s e c uti v e  m o nt h s  of  a cti v e r e cr uit m e nt, t h e  P S M B  will r e vi e w  w h at r e cr uit m e nt 
pr o bl e m s  m a y  e xi st  a n d r e c o m m e n d  a p pr o pri at e r e m e di e s.   I n t h e  e v e nt t h at  a d mi ni str ati v e  or 
r e g ul at or y d el a y s  pr e v e nt  all  sit e s fr o m  st arti n g r e cr uit m e nt  c o n c urr e ntl y, t hi s  g ui d eli n e  will  b e 
i m pl e m e nt e d  o n c e  all r e cr uiti n g  sit e s  ar e  a cti v e.   
1 2. 7. 1. 2.  M o nit ori n g r et e nti o n  p e rf or m a n c e  
F o   m o ni o i n g  
o e ,  a  d o o 
  ill  b e  o e a i o n ali e d  a  a  a i ci p a nt  h a vi n g  mi s s e d t w o 
or  m or e  c o n s e c uti v e  s c h e d ul e d  vi sit s.   A  i i   ill  b e  c o n id e e d  mi 
e d   o n c e 2  w e e k s  h a v e 
p a s s e d  si n c e t h e t ar g et  vi sit  d at e.  W e  a c k n o wl e d g e t h at  a  p arti ci p a nt  w h o i s  d e e m e d  a  dr o p o ut 
m a y  s u b s e q u e ntl y r et ur n t o t h e  st u d y.   If  at a n y ti m e t h e  p er c e nt  of  all  e nr oll e d  p arti ci p a nt s  w h o 
ar e  c urr e nt  dr o p o ut s  e x c e e d s  1 5 %,  t h e  P S M B  will r e vi e w  a n d i d e ntif y r et e nti o n  pr o bl e m s  a n d 
r e c o m m e n d  a p pr o pri at e r e m e di e s.  
1 2. 7. 2  A n al y si s  pl a n.   
N ot  a p pli c a bl e f or t hi s  pil ot tri al.   
 
1 3.  D A T A  H A N D LI N G  A N D  R E C O R D K E E PI N G  
 

Pr ot o c ol  N u m b er  
V er si o n  1 . 0 
 M ar c h  1 7  2 0 2 0  
 
 
2 9  
T h e  st u d y  will  c oll e ct f o ur  di sti n ct  s o ur c e s  of  d at a: ( 1)  s o ur c e  d o c u m e nt s ( s cr e e ni n g,  c o n s e nt, 
i nf or m e d  c o n s e nt,  a n d  p arti ci p a nt  c o nt a ct i nf or m ati o n); ( 2)  a s s e s s m e nt  d at a; ( 3)  bl o o d  s p e ci m e n 
d at a;  a n d ( 4)  Wi s e pill  d at a.  St u d y  p arti ci p a nt s  will  b e i d e ntifi e d  u si n g  a  c o nfi d e nti al  PI D.  
D at a fr o m  s o ur c e  1 ( s o ur c e  d o c u m e nt s)  will  c o nt ai n i d e ntifi a bl e  d at a  a n d  will  b e  st or e d  s e p ar at el y 
fr o m  all  ot h er  d at a  s o ur c e s,  w hi c h  will  o nl y  c o nt ai n  d e-i d e ntifi e d  d at a.  C o n s e nt f or m s fr o m  s o ur c e 
1  will  b e  st or e d i n  a l o c k e d fil e  c a bi n et i n  a l o c k e d  offi c e,  a n d t h e l o c at or f or m ( w hi c h  c o nt ai n s t h e 
li n k  b et w e e n  p ati e nt s  a n d t h eir  u ni q u e  PI D s)  will  b e  st or e d i n  a  p a s s w or d  pr ot e ct e d fil e  o n  a  s h ar e d 
D T H F  dri v e f ol d er  o n  a n  e n cr y pt e d  st u d y  c o m p ut er  st or e d i n  a l o c k e d  offi c e.  
All  ot h er  d at a  will  b e l a b el e d  o nl y  wit h t h e  PI D  a n d  will  n ot  c o nt ai n  a n y i d e ntifi a bl e i nf or m ati o n.  All 
d at a fr o m  s o ur c e  2 ( a s s e s s m e nt  d at a)  will  b e  c oll e ct e d  el e ctr o ni c all y  o n  p a s s w or d  pr ot e ct e d  a n d 
e n cr y pt e d t a bl et s.  D at a  o n t h e t a bl et s  will  b e  el e ctr o ni c all y tr a n s mitt e d t o  a  s e c ur e, r e m ot e  a n d 
HI P A A  c o m pli a nt  s er v er  wit h  p artiti o n e d  a n d  d e di c at e d  s p a c e f or t hi s  st u d y  o nl y,  k n o w n  a s t h e 
d   e 
e .  O nl  a 
h o i e d  
e 
  ill  b e  a bl e  o l o g i n o  h e  e 
e   o  ie   a n d  d o nl o a d  d a a 
f or  a n al y si s.  T h e  s er v er  will  m ai nt ai n  a n  a u dit tr ail  of  all l o g-i n s,  e dit s,  a n d l o g-o ut s.  D at a  c oll e ct e d 
o n t h e t a bl et s  c a n  b e r e c or d e d  wit h  or  wit h o ut  a n i nt er n et  c o n n e cti o n.  W h e n t h er e i s  a  c o n n e cti o n, 
t h e  d at a   will  b e  a ut o m ati c all y  u pl o a d e d  t o  t h e  s e c ur e  st u d y  s er v er  t h at  will  r e q uir e  p a s s w or d 
a ut h e nti c ati o n.  W h e n t h er e i s  n ot  a n i nt er n et  c o n n e cti o n, t h e  d at a  will  b e  c a c h e d  o n t h e t a bl et  a n d 
a ut o m ati c all y  u pl o a d  o n c e  a n i nt er n et  c o n n e cti o n i s  e st a bli s h e d.   T h e  d at a  will  b e  a ut o m ati c all y 
d el et e d fr o m t h e t a bl et  o n c e t h e  u pl o a d t o t h e  st u d y  s er v er i s  c o m pl et e  a n d t h e  s er v er  will  s e n d 
a n  a ut o m ati c  e m ail t o t h e  U S  S C O i n di c ati n g t h at  n e w  d at a  h a v e  b e e n  u pl o a d e d.  A c c e s s t o t h e 
d at a  c oll e ct e d  o n t h e t a bl et s  a n d  st or e d  o n t h e  st u d y  s er v er  will  b e li mit e d t o  o nl y t h o s e  st u d y 
p er s o n n el  wit h  d at a  a c c e s s ri g ht s.  T h e  U S  S C O  will  m o nit or t h e  st u d y  s er v er t o  e n s ur e t h at t h e 
d at a  c oll e ct e d  a n d  u pl o a d e d t o t h e  s er v er  ar e  c o m pl et e  a n d t o  m o nit or f or  s u s pi ci o u s  d at a  a cti vit y.   
D at a fr o m  s o ur c e  3 ( bl o o d  s p e ci m e n s)  will  b e  d o c u m e nt e d  a s f oll o w s  a n d  will  b e i d e ntifi e d  o nl y 
b y t h e  u ni q u e  PI D.  H e m at o crit r e s ult s  will  b e  e nt er e d i nt o t h e t a bl et  at t h e ti m e  of t h e  st u d y  vi sit 
( w h e n t h e  s a m pl e i s  pr o c e s s e d).  V L  r e s ult s  f or  e a c h  p ati e nt will  b e  pr o c e s s e d  o n c e t h e  p ati e nt 
h a s  c o m pl et e d  t h e  st u d y a n d  wil l  b e  a c c e s si bl e  vi a  a  s e c ur e  w e b  p ort al  m a n a g e d  b y t h e  N H L S. 
T h e  st u d y  st aff   will  e nt er  t h e s e  d at a  i nt o  a  st u d y  d at a b a s e  l o c at e d  o n  t h e  st u d y  s er v er.   D B S 
r e s ult s   pr o c e s s e d   at  t h e  U C T    Cli ni c al    P h ar m a c ol o g y  l a b or at or y  a n d   will   b e   e nt er e d  i nt o   a 
d at a b a s e  o n  t h e  st u d y  s er v er.  
D at a  fr o m  s o ur c e  4  ( Wi s e pill  d at a)   will  b e  st or e d  o n  a  s e p ar at e,  r e m ot e,  p a s s w or d  pr ot e ct e d 
s e c ur e  s er v er.  
 
L o c al I R B/ Et hi c s  C o m mitt e e s,  Sit e  M o nit or s, t h e  NI AI D, t h e  O H R P,  a n d  ot h er l o c al  or i nt er n ati o n al 
r e g ul at or y  a ut h oriti e s/ e ntiti e s  m a y r e vi e w  st u d y r e c or d s.   
 
1 3. 1.  S o ur c e  D o c u m e nt s  
S o ur c e  d o c u m e nt s,  i n cl u di n g  s cr e e ni n g  a n d  e nr oll m e nt  l o g s,  i nf or m e d  c o n s e nt s  f or m s,  a n d 
p er mi s si o n f or m s r el ati n g t o  s o ci al i m p a ct  e v e nt s  will  b e  st or e d  s e c ur el y i n  a l o c k e d fil e  c a bi n et i n 
a l o c k e d  offi c e.    
 
1 3. 2.  A s s e s s m e nt  D at a  
St u d y   st aff    will   c oll e ct  t h e  f oll o wi n g   a s s e s s m e nt s  fr o m   st u d y   p arti ci p a nt s   u si n g   a   s e c ur e, 
e n cr y pt e d,  p a s s w or d -pr ot e ct e d  t a bl et:  ( 1)   B a s eli n e   A s s e s s m e nt;  ( 2)   S elf -R e p ort e d   A d h er e n c e 

Pr ot o c ol  N u m b er  
V er si o n  1 . 0 
 M ar c h  1 7  2 0 2 0  
 
 
3 0  
Q u e sti o n n air e; ( 4)  Pr e g n a n c y  St at u s,  a n d ( 5)  Fi n al  A s s e s s m e nt.  T o  mi ni mi z e  d at a  e ntr y  err or s 
a n d    mi s si n g  d at a,  t h e  d at a  c oll e cti o n  pr o gr a m  i n st all e d  o n  t h e  t a bl et   will  b e  pr o gr a m m e d  wit h 
a ut o m ati c  s ki p  p att er n s, r e q uir e m e nt s t h at  e a c h it e m  b y  a n s w er e d  or r ef u s e d,  a n d  a c c e pt a n c e  of 
o nl y  v al u e s  wit hi n t h e  a p pr o pri at e  r a n g e  of  r e s p o n s e s f or t h at it e m.  T o  e n s ur e t h at t h e  c orr e ct 
a s s e s s m e nt  a n d  pr o c e d ur e s  ar e  c o m pl et e d  at  e a c h  st u d y  vi sit,  t h e  d at a  c oll e cti o n  pr o gr a m 
i n st all e d  o n t h e t a bl et  will  b e  pr o gr a m m e d t o i n cl u d e  o nl y t h e  st u d y  a s s e s s m e nt s  a n d  pr o c e d ur e s 
r el e v a nt t o t h at  vi sit.  All  d at a  c oll e ct e d  o n t h e t a bl et  will  b e ti m e - a n d  d at e -st a m p e d,  a n d  u pl o a d e d 
t o t h e  st u d y  s er v er.  
 
1 3. 3  Bl o o d  S p e ci m e nt  D at a  
St u d y  st aff  will r e c or d t h e  c oll e cti o n  of  s p e ci m e n s fr o m t h e  p arti ci p a nt  u si n g  a  s e c ur e, 
e n cr y pt e d,  p a s s w or d -pr ot e ct e d t a bl et f or t h e f oll o wi n g  a s s e s s m e nt s: ( 1)  D B S; ( 2)  V L  s p e ci m e n ; 
a n d ( 3)  h e m at o crit t e st.  T o  e n s ur e t h at t h e  c orr e ct  s p e ci m e n s  ar e  c oll e ct e d  at  e a c h  st u d y  vi sit, 
t h e  d at a  c oll e cti o n  pr o gr a m i n st all e d  o n t h e t a bl et  will  b e  pr o gr a m e d t o  o nl y i n cl u d e t h e 
s p e ci m e n  c oll e cti o n  pr o c e d ur e s r el e v a nt t o t h at  vi sit.  
 
St u d y  st aff  will i d e ntif y t h e  s p e ci m e n s  u si n g  s c a n n a bl e  b ar c o d e s,  w hi c h  will  c o nt ai n i nf or m ati o n 
o n t h e  p arti ci p a nt I D  n u m b er s, t h e t y p e  of  s p e ci m e n,  a n d t h e  vi sit  n u m b er.  St u d y  st aff  will  st or e 
s p e ci m e n s  a c c or di n g t o t h e  Bl o o d  S p e ci m e n  St or a g e  S O P.  
 
1 3. 3. 1.  S p e ci m e n tr a n s p ort,  a n al y si s  a n d l o n g -t er m st or a g e.  
St u d y  st aff  will  d eli v er t h e  V L  cr y o vi al s fr o m t h e fr e e z er l o c at e d  at t h e  G R O t o  J 5 2  Gr o ot e  S c h u ur 
C R S  f or  st ar o a g e  a n d  l at er  t o  t h e    N H L S  l o c at e d  at  t h e    Gr o ot e    S c h u ur    H o s pit al  c a m p u s  f or 
a n al y si s  at t h e  e n d  of t h e  st u d y .  St u d y  st aff  will  s c a n t h e b ar c o d e s f or  e a c h  V L t u b e  d eli v er e d t o 
t h e  N H L S  u si n g t h e  c a m er a f u n cti o n  o n t h e t a bl et t o  d o c u m e nt  w hi c h  vi al s  ar e  b ei n g tr a n s p ort e d. 
O n c e  at t h e  N H L S, t h e  L a b  A s si st a nt  will  si g n t h e t a bl et t o i n di c at e t h at  s/ h e  h a s r e c ei v e d t h e  V L  
vi al s.   
 
V L  r e s ult s  will  b e  pr o c e s s e d  b y t h e  N H L S  a n d  will  b e  a c c e s si bl e  vi a  a  s e c ur e  w e b  p ort al  m a n a g e d 
b y  t h e    N H L S.    St u d y  st aff    will  e nt er  t h e s e  d at a  i nt o  a  st u d y  d at a b a s e  l o c at e d  o n  t h e  st u d y 
s er v er.   O n c e  e nt er e d, t h e  st u d y  s er v er  will  a ut o m ati c all y  s e n d  a n  e m ail  t o t h e  U S  S C O i n di c ati n g 
t h at t e st r e s ult s  ar e  a v ail a bl e.  
 
1 3. 4.  Wi s e pill  D at a  
Wi s e pill  d at a  will  b e  st or e d  o n  a r e m ot e,  p a s s w or d  pr ot e ct e d  s e c ur e  s er v er.  E a c h  Wi s e pill  d e vi c e 
will  b e li n k e d t o  a  PI D.  St u d y  st aff  will  g e n er at e  u s er r e p ort s f or  e a c h  p arti ci p a nt t h at i n cl u d e  all 
Wi s e pill  o ut p ut  fr o m  t h e  d a y  t h e  d e vi c e   w a s  di stri b ut e d  t hr o u g h  t h e  d a y it   w a s  r et ur n e d.   U s er 
r e p ort s  will  b e  d o w nl o a d e d t o t h e  s e c ur e  st u d y  s er v er.  R e p ort s  will  b e  a g gr e g at e d i nt o  s e p ar at e 
m a st er fil e s t h at  will  b e  c o n v ert e d i nt o  S P S S f or  st ati sti c al  a n al y si s.  P arti ci p a nt s  will  al s o  b e  a s k e d 
t o  bri n g t h eir  A R V  pill  b ottl e,  a n d  at t h e  e n d  of t h e  Wi s e pill t e st, r e p ort  a n y  c h a n g e s t o t h eir  A R V 
r e gi m e n  or  d o si n g  s c h e d ul e.  
 
1 3. 5 . Q u alit y  C o ntr ol  a n d  Q u alit y  A s s ur a n c e  
 

Pr ot o c ol  N u m b er  
V er si o n  1 . 0 
 M ar c h  1 7  2 0 2 0  
 
 
3 1  
I n  c oll e cti n g t h e  v a st  m aj orit y  of t h e  st u d y  d at a  el e ctr o ni c all y,  w e  will  b e  a bl e t o  cl o s el y  m o nit or 
t h e  q u alit y  a n d  c o m pl et e n e s s  of t h e  d at a i n  n e ar-r e al ti m e  a n d  c a n  c orr e ct  a n y  mi st a k e s  b ef or e 
t h e y  ar e  pr o p a g at e d.  T o  e n s ur e t h at t h e  c orr e ct  a s s e s s m e nt  a n d  pr o c e d ur e s  ar e  c o m pl et e d  at 
e a c h  st u d y  vi sit, t h e  d at a  c oll e cti o n  pr o gr a m i n st all e d  o n t h e t a bl et  will  b e  pr o gr a m m e d t o i n cl u d e 
o nl y t h e  s t u d y  a s s e s s m e nt s  a n d  pr o c e d ur e s r el e v a nt t o t h at  vi sit.  St u d y  st aff  will  al s o  c o m pl et e 
vi sit -s p e cifi c  c h e c kli st s  d et aili n g  all  st u d y  pr o c e d ur e s.  T h e  d at a  c oll e cti o n  pr o gr a m  will  al s o r e q uir e 
t h at  all  q u e sti o n s  b e  a n s w er e d  or r ef u s e d,  a n d  w e  will  b uil d i n s ki p  p att er n s  a n d l o gi c  c h e c k s f or 
v al u e s  e nt er e d t o  e n s ur e  d at a  q u alit y  a n d  c o m pl et e n e s s.  W e  will  cl o s el y  m o nit or  e a c h  st e p  of t h e 
s p e ci m e n  c oll e cti o n, tr a n s p ort,  st or a g e,  a n d  a n al y si s  pr o c e s s t o  e n s ur e t h at  all  s p e ci m e n s  ar e 
c o nti n u o u sl y  a c c o u nt e d f or  a n d  st or e d  a n d tr a n s p ort e d i n  c o n diti o n s t h at  will  e n s ur e t h eir i nt e grit y. 
T h e  U S  S C O  will  c o n d u ct  w e e kl y  c h e c k s t o  c o nfir m t h at t h e  n u m b er  of  s p e ci m e n s  c oll e ct e d  m at c h 
t h e   n u m b er   of   a s s e s s m e nt s   c o m pl et e d   d uri n g  t h at    w e e k,   a n d  t h at  t h e s e   s p e ci m e n s    w er e 
tr a n sp ort e d  t o  t h e  c orr e ct  l o n g -t er m  st or a g e  a n d  a n al y si s  l o c ati o n s.   T h e   S A   S C O   will  c o n d u ct 
w e e kl y  c h e c k  t o  e n s ur e  t h at  t h e   s p e ci m e n  st or a g e  c o n diti o n s  ar e  a p pr o pri at e   a n d    will    m a k e 
a dj u st m e nt s  a s  n e c e s s ar y.    
 
St u d y  st aff    will    m o nit or    Wi s e pill  d e vi c e s  c o nti n u o u sl y  t hr o u g h o ut  t h e  st u d y  t o  i d e ntif y  t h o s e 
d e vi c e s t h at  h a v e  a l o w  b att er y  or t h at  h a v e  n ot  b e e n  d et e ct e d  b y t h e  s er v er i n t h e l a st  2  w e e k s. 
W h e n  a  
a i ci a n '  d e ic e  b a e 
 g e  l o  ( 3 7 5 0 m ,  2 0-3 0  d a y s  of  c h ar g e l eft), t h e  s er v er  will 
a ut o m ati c all y  e n d  a n  S M S  o  h e  a i ci a n   a ki n g  h e /  hi m  o  c h a g e  h e  b o " ( a  e m  
e d  o 
a v oi d  di s cl o s ur e  of  HI V/ m e di c ati o n  st at u s). If  7  d a y s  aft er  s e n di n g t h e  S M S r e mi n d er, t h e  d e vi c e 
still  a p p e ar s  wit h  a l o w  or fl at  b att er y  or i s  n ot  d et e ct e d  at  all  o n t h e  s e r v er,  st u d y  st aff  will  c all t h e 
p arti ci p a nt  t o  r e mi n d  h er/ hi m  t o  c h ar g e  t h e  b att er y.  If  c o nt a ct  i s  n ot  a bl e  t o  b e    m a d e  a n d  t h e 
b att er y  r e m ai n s  l o w  or  fl at,  t h e  p arti ci p a nt   will  b e  r e mi n d e d  t o  c h ar g e  t h e  d e vi c e   w hil e  s/ h e  i s 
att e n di n g t h e  st u d y  vi sit. If t h e  p arti ci p a nt  d o e s  n ot  bri n g t h e  d e vi c e t o t h e  st u d y  vi sit,  s/ h e  will  b e 
r e mi n d e d  t o  c h ar g e  t h e  d e vi c e  a s  s o o n  a s  p o s si bl e.   P arti ci p a nt s    will  b e  a s k e d  t o  bri n g  t h eir 
Wi s e pill  d e vi c e  a n d  A R V  pill  b ottl e t o  all  st u d y  vi sit s.  St u d y  st aff  will  c o n d u ct  a  Wi s e pi ll  T e st  at 
e a c h  st u d y  vi sit t o i d e ntif y  a n d tr o u bl e -s h o ot  a n y  p ot e nti al  pr o bl e m s  wit h t h e  d e vi c e,  a n d  will  al s o 
u p d at e  a n y  c h a n g e s t o  A R V r e gi m e n  or  d o si n g  s c h e d ul e.   
 
1 4.  H U M A N  S U B J E C T S  R E S E A R C H  
 
1 4. 1 I n stit uti o n al  R e vi e w  B o ar d/ Et hi c s  C o m mitt e e  
 
T hi s  pr ot o c ol  a n d t h e  p er mi s si o n  a n d i nf or m e d  c o n s e nt f or m( s)  a n d  a n y  s u b s e q u e nt 
m o difi c ati o n s,  will  b e r e vi e w e d  a n d  a p pr o v e d  b y t h e  D AI D S  Cli ni c al  S ci e n c e  R e vi e w  C o m mitt e e 
wit h r e s p e ct t o  s ci e ntifi c  c o nt e nt  a n d  c o m pli a n c e  wit h  a p pli c a bl e r e s e ar c h  a n d  h u m a n  s u bj e ct s 
r e g ul ati o n s.  
 
T h e  pr ot o c ol, i nf or m e d  c o n s e nt f or m,  p er mi s si o n f or m s,  p arti ci p a nt  e d u c ati o n  a n d r e cr uit m e nt 
m at eri al s,  a n d  ot h er r e q u e st e d  d o c u m e nt s,  a n d  a n y  s u b s e q u e nt  m o difi c ati o n s,  will  al s o  b e 
r e vi e w e d  a n d  a p pr o v e d  b y t h e  et hi c al r e vi e w  b o die s r e s p o n si bl e f or  o v er si g ht  of r e s e ar c h 
c o n d u ct e d  at  e a c h  st u d y  sit e.   
 
S u b s e q u e nt t o i niti al r e vi e w  a n d  a p pr o v al, t h e r e s p o n si bl e  Et hi c s  C o m mitt e e s/I R B s  will r e vi e w 
t h e  pr ot o c ol  at l e a st  a n n u all y.  T h e I n v e sti g at or s  of  R e c or d  will  m a k e  s af et y  a n d  pr o gr e s s r e p ort s 
t o t h e I R B s  at l e a st  a n n u all y,  a n d  wit hi n t hr e e  m o nt h s  of  st u d y t er mi n ati o n  or  c o m pl eti o n.  T h e s e 
r e p ort s  will i n cl u d e t h e t ot al  n u m b er  of  p arti ci p a nt s  e nr oll e d i n t h e  st u d y, t h e  n u m b er  of 

Pr ot o c ol  N u m b er  
V er si o n  1 . 0 
 M ar c h  1 7  2 0 2 0  
 
 
3 2  
p arti ci p a nt s  w h o  c o m pl et e d t h e  st u d y,  all  c h a n g e s i n t h e r e s e ar c h  a cti vit y,  a n d  all  u n a nti ci p at e d 
pr o bl e m s i n v ol vi n g ri s k s t o  h u m a n  s u bj e ct s  or  ot h er s.  C o nti n ui n g r e vi e w  d o c u m e nt ati o n  will  b e 
s u b mitt e d t o t h e  D AI D S  Pr ot o c ol  R e gi str ati o n  Offi c e, i n  a c c or d a n c e  wit h t h e  c urr e nt  D AI D S 
Pr ot o c ol  R e gi str ati o n  P oli c y  a n d  Pr o c e d ur e  M a n u al.  
 
1 4. 2  V ul n er a bl e  P arti ci p a nt s   
 
1 4. 2. 1  Pr e g n a nt  w o m e n  a n d f et u s e s  
Pr e g n a nt  p arti ci p a nt s  will  n ot  b e  e x cl u d e d fr o m  st u d y  p arti ci p ati o n.  W e  will  a s s e s s  s elf -r e p ort e d 
pr e g n a n c y  a n d  pl a n s t o  b e c o m e  pr e g n a nt  at  e a c h  st u d y  vi sit  a m o n g f e m al e  p a rti ci p a nt s,  a s t hi s 
m a y  h a v e i m pli c ati o n s f or ri s k  of  n o n -a d h er e n c e.   
 
1 4. 2. 2  Pri s o n er s  
N ot  a p pli c a bl e.   
 
1 4. 2. 3  C hil dr e n  
N ot  a p pli c a bl e.   
 
1 4. 2. 4 Illit er at e  p a rti ci p a nt s.  
 
T h e i nf or m e d  c o n s e nt f or m  will  b e r e a d t o  all  st u d y  p arti ci p a nt s  r e g ar dl e s s  of t h eir lit er a c y, i n 
t h eir  pr ef err e d l a n g u a g e.  H o w e v er,  s p e ci al  c ar e  will  b e t a k e n  wit h illit er at e  p arti ci p a nt s t o  e n s ur e 
t h at t h e y  u n d er st a n d  w h at t h e y  ar e  c o n s e nti n g t o. I n  a d diti o n, t h o s e  w h o  c a n n ot  writ e t h eir 
n a m e  will  b e  a bl e t o  d o c u m e nt  t h eir  pr o vi si o n  of i nf or m e d  c o n s e nt  a n d  p er mi s si o n  b y  pr o vi di n g 
a fi n g er pri nt  o n t h e i nf or m e d  c o n s e nt  a n d  p er mi s si o n f or m s i n  pl a c e  of  a  si g n at ur e,  a n d t hi s 
pr o c e s s  will  b e  o b s er v e d  b y  a  wit n e s s,  w h o  will  al s o  si g n t h e i nf or m e d  c o n s e nt f or m.  T h e  u s e  of 
a  w it n e s s  will  b e  d o c u m e nt e d i n t h e i nf or m e d  c o n s e nt  s o ur c e  d o c u m e nt. 
1 4. 3 I nf or m e d  C o n s e nt   
1 4. 3. 1 I nf or m e d  c o n s e nt  pr o c e s s.   
 
I nf or m e d  c o n s e nt  will  b e  o bt ai n e d fr o m  e a c h  st u d y  p arti ci p a nt  pri or t o  c o n d u cti n g  st u d y -r el at e d 
pr o c e d ur e s.  T h e i nf or m e d  c o n s e nt  pr o c e s s  will  b e  c o n d u ct e d  b y  st u d y  st aff i n  X h o s a  or  E n gli s h, 
at t h e  pr ef er e n c e  of t h e  p arti ci p a nt,  a n d t h e  c o n s e nt f or m  will  b e  a v ail a bl e  i n  b ot h  l a n g u a g e s. 
P arti ci p a nt s  will  b e t ol d t h at  p arti ci p ati o n i n t hi s  st u d y i s  c o m pl et el y  v ol u nt ar y  a n d t h eir  d e ci si o n 
w h et h er  or  n ot t o  p arti ci p at e i n t h e  st u d y  will  n ot  aff e ct  a n y  m e di c al tr e at m e nt t h e y  ar e r e c ei vi n g 
at t h e  cli ni c  or t h eir  p arti ci p ati o n i n  a n y  ot h er  st u di e s  b ei n g  c o n d u ct e d  b y t h e  D T H F.  All  st u d y 
pr o c e d ur e s   will  b e  d e s cri b e d  a n d  t h e y   will  b e  t ol d t h at  all  i nf or m ati o n   will  b e  k e pt  c o nfi d e nti al 
wit hi n t h e li mit s  of t h e l a w.   
 
T h er e  will  al s o  b e  o pti o n al  a cti viti e s t h at  ar e  n ot  r e q uir e d i n  or d er t o  p arti ci p at e w hi c h i n cl u d e:  
 
  T h e  di cl o 
e  of  D B S  e 
l   o  a  a i e n   o id e  if  h e   e e i n  h e  c o n ol  g o 
 
  T h e  p o s si bilit y f or  st u d y  st aff t o  c o n d u ct  a  h o m e  vi sit if t h e  p ati e nt s  mi s s e s  a  st u d y  vi sit.   
  P arti ci p ati o n i n f ut ur e  st u d y  vi sit s  
 
O n c e t h e  st u d y  h a s  b e e n  e x pl ai n e d i n  d et ail, ti m e  will  b e  gi v e n f or  p arti ci p a nt  q u e sti o n s. If t h e 
p arti ci p a nt  w a nt s t o j oi n t h e  st u d y,  s h e/ h e  will  pr o vi d e i nf or m e d  c o n s e nt  b y  si g ni n g t h e i nf or m e d 

Pr ot o c ol  N u m b er  
V er si o n  1 . 0 
 M ar c h  1 7  2 0 2 0  
 
 
3 3  
c o n s e nt f or m,  or f or t h o s e  w h o  ar e  c a n n ot  writ e,  b y  pr o vi di n g  a fi n g er pri nt. ( F urt h er  d et ail s 
r e g ar di n g  D AI D S r e q uir e m e nt s f or  d o c u m e nti n g t h e i nf or m e d  c o n s e nt  pr o c e s s  ar e  pr o vi d e d i n 
t h e  D AI D S  St a n d ar d  O p er ati n g  Pr o c e d ur e f or  S o ur c e  D o c u m e nt ati o n.)  A  c o p y  will  b e  gi v e n t o 
t h e  p arti ci p a nt t o t a k e  h o m e  a n d  a  si g n e d c o p y  will  b e  st or e d  s e c ur el y i n  a l o c k e d fil e  c a bi n et i n 
a l o c k e d r o o m.    
1 4. 3. 2  A s s e nt  pr o c e s s.   
N ot  a p pli c a bl e.  
1 4. 3. 3  D o c u m e nt ati o n  of i nf or m e d  c o n s e nt.   
P arti ci p a nt s  will  d o c u m e nt t h eir  pr o vi si o n  of i nf or m e d  c o n s e nt  b y  si g ni n g t h e i nf or m e d  c o n s e nt 
f or ms.  T h e  pr e s e n c e  of  a  wit n e s s,  u s e  of  a tr a n sl at or,  a n d  w hi c h l a n g u a g e  w a s  u s e d t o  o bt ai n t h e 
i nf or m e d  c o n s e nt f or m  will  b e  d o c u m e nt e d i n t h e i nf or m e d  c o n s e nt  s o ur c e  d o c u m e nt.  
1 4. 3. 4  W ai v er  of i nf or m e d  c o n s e nt.  
N ot  a p pli c a bl e.   
1 4. 3. 5  W ai v er  of  d o c u m e nt ati o n  of i nf or m e d  c o n s e nt.  
N ot  a p pli c a bl e.   
 
1 4. 3. 6  St or e d  s a m pl e s  a n d  a s s o ci at e d  d at a  c o n si d e r ati o n s.   
 
All  bl o o d  s a m pl e s   ill  o nl  b e l a b el e d  i h  h e  a i ci a n 
  
d  i d e n ifi c a i o n  n m b e   a n d  h e 
d at e  of  c oll e cti o n ( n o i d e ntif yi n g i nf or m ati o n  will  b e i n cl u d e d).   
 
If t h e  p arti ci p a nt  pr o vi d e s  p er mi s si o n, t h e s e D B S  s a m pl e s  m a y  b e  st or e d f or  u p t o  5 0  y e ar s 
( u ntil  3 1  D e c e m b er 2 0 7 0 )  a n d  u s e d f or f ut ur e  st u di e s t o fi n d  o ut  m or e  a b o ut  HI V i nf e cti o n. If t h e 
p arti ci p a nt  o nl y  a ut h ori z e s t h e  u s e  of  s a m pl e s f or t hi s  st u d y  a n d  n ot f ut ur e  st u di e s, t h e  s a m pl e s 
will  b e  d e str o y e d  wit hi n  1 0  y e ar s ( n o l at er t h a n  3 1  D e c e m b er  2 0 3 0 ).  A n y f ut ur e r e s ear c h  o n 
st or e d  s a m pl e s  will fir st r e c ei v e  a p pr o v al fr o m t h e  a p pr o pri at e I n stit uti o n al  R e vi e w  B o ar d  a n d/ or 
R e s e ar c h  Et hi c s  C o m mitt e e.    
 
1 4. 4  Ri s k s   
 
P arti ci p a nt s  e nr oll e d i n t h e  st u d y  m a y  e x p eri e n c e t h e f oll o wi n g ri s k s  a n d  di s c o mf ort s.  T h e y  h a v e 
b e e n  i nf or m e d  of t h e s e  p ot e nti al ri s k s  pri or t o  pr o vi di n g t h eir i nf or m e d  c o n s e nt.   
 
T h e  v e ni p u n ct ur e  pr o c e d ur e s t o  o bt ai n  bl o o d  h a v e  s o m e  mi n or ri s k s.  T h e  p arti ci p a nt  m a y 
e x p eri e n c e  a  s m all  a m o u nt  of  p ai n  at t h e  n e e dl e -pri c k  sit e,  b ut t hi s  s h o ul d  b e  mi ni m al.  A  s m all 
a m o u nt  of  bl e e di n g  u n d er t h e  s ki n  m a y  pr o d u c e  a  h e m at o m a ( br ui si n g),  w hi c h  s h o ul d  di s si p at e 
i n  a f e w  d a y s. R i s k s  will  b e  mi ni mi z e d  b y  u s e  of  st eril e t e c h ni q u e  b y tr ai n e d,  q u alifi e d  st u d y 
st aff.  T h e  sit e  of  n e e dl e -pri c k  will  b e  s w a b b e d  wit h  al c o h ol  a n d  pr ot e ct e d  b y  a  b a n d  ai d  or  c ott o n 
w o ol  a n d  mi cr o p or e t o  mi ni mi z e ri s k  of i nf e cti o n.  C ar e  will  b e t a k e n t o  c h o o s e  a  diff er e nt  n e e dl e 
e ntr y  p oi nt  at  s u b s e q u e nt  vi sit s. I n  a n  a n al y si s  c arri e d  o ut l o o ki n g  at  t h e  a c c e pt a bilit y  of 
v e ni p u n ct ur e  f or  D B S, o v er  8 5 %  of  6 7  p ati e nt s i n  Ai m  1 r e p ort e d t o  n o  p ai n  or  a littl e  p ai n 3 4 . 

Pr ot o c ol  N u m b er  
V er si o n  1 . 0 
 M ar c h  1 7  2 0 2 0  
 
 
3 4  
T h er e  w er e  al s o  n o  diff er e n c e s i n  a c c e pt a bilit y  of t h e  v e ni p u n ct ur e  m et h o d  c o m p ar e d t o fi n g er -
sti c k.   
 
1 4. 5  S o ci al I m p a ct  E v e nt s   
 
P arti ci p a nt s  e nr oll e d i n t h e  st u d y  m a y  e x p eri e n c e  p er s o n al  pr o bl e m s r e s ulti n g fr o m t h e  st u d y 
p arti ci p ati o n.  S u c h  pr o bl e m s  ar e t er m e d  s o ci al i m p a ct  e v e nt s  a n d  c o ul d  p ot e nti all y i n cl u d e t h e 
f oll o wi n g:  
1 4. 5. 1  P s y c h ol o gi c al  di str e s s.  
P arti ci p a nt s  m a y  e x p eri e n c e  p s y c h ol o gi c al  di str e s s r e s ulti n g fr o m t h e  a s s e s s m e nt  q u e sti o n s  or 
fr o m l e ar ni n g t h e  a m o u nt  of  T F V-D P  dr u g  c o n c e ntr ati o n i n t h e  pr e v io u s  m o nt h .  U si n g  str at e gi e s 
e st a bli s h e d i n  o ur  pr e vi o u s  S A  a n d  U S  st u di e s,  a n d i n  Ai m  1  t h e f oll o wi n g  st e p s  will  b e t a k e n t o 
mi ni mi z e t h e ri s k  of  p s y c h ol o gi c al  di str e s s r e s ulti n g fr o m  a s s e s s m e nt  q u e sti o n s.   
 
1.   P arti ci p a nt s    will  b e  i nf or m e d  t h at  t h e  a s s e s s m e nt s  i n cl u d e  q u e sti o n s  a b o ut  s e n siti v e 
b e h a vi or s  ( e. g.,    m e nt al  h e alt h,  dr u g  u s e,  n o n -a d h er e n c e),  a n d  t h at  t h e y  c a n  d e cli n e  t o 
a n s w er  a n y  q u e sti o n s  wit h  w hi c h t h e y  ar e  u n c o mf ort a bl e.   
 
2.   Pr o c e d ur e s  f or   e m er g e n c y   a n d   n o n e m er g e n c y  sit u ati o n s    will  i n v ol v e  t h e  i nt er vi e w er 
inf or mi n g  t h e    S A    S C O   of   a n y   s u c h  i n ci d e nt s   of   di str e s s   s o  t h at   s/ h e   c a n    m o nit or 
c o m pli a n c e  wit h  di str e s s -r el at e d  pr ot o c ol.  
 
3.   P arti ci p a nt s  w h o  e x p eri e n c e  mil d t o  m o d er at e  di str e s s  will  b e r ef err e d t o t h e  cli ni c  m e nt al 
h e alt h  st aff f or  c o u n s eli n g.  B e c a u s e t h e  st u d y  will t a k e  pl a c e  at t h e  G R O  b a s e d  at t h e 
H a n n a n  Cr u s ai d  Tr e at m e nt  C e ntr e,  w e  will  b e  a bl e t o  m a k e i m m e di at e r ef err al s  a s  n e e d e d 
t o  h e alt h  c ar e  pr o vi d er s. 
 
1 4. 5. 2  U ni nt e n d e d  di s cl o s ur e.   
W e  will t a k e  st e p s t o  mi ni mi z e i n a d v ert e nt  di s cl o s ur e  of  HI V  st at u s fr o m r e c ei pt  of t e xt  m e s s a g e 
r e mi n d er s  t o  c h ar g e    Wi s e pill  b y  k e e pi n g  t h e  t e xt    m e s s a g e  si m pl e  a n d   wit h o ut  a n y  i d e ntif yi n g  
a n d/ or  st at u s r el at e d i nf or m ati o n; t h e  m e s s a g e r e a d s, " Pl e a s e  c h ar g e  y o ur i b h o ki si ( b o x)".  
 
1 4. 5. 3  C o nfi d e nti alit y  br e a c h.  
Alt h o u g h  st u d y  sit e s  will  m a k e  e v er y  eff ort t o  pr ot e ct  p arti ci p a nt  pri v a c y  a n d  c o nfi d e nti alit y, it i s 
p o s si bl e t h at  p arti ci p a nt s' i n v ol v e m e nt i n t h e  st u d y,  or i nf or m ati o n  c oll e ct e d  b y t h e  st u d y,  c o ul d 
b e c o m e  k n o w n t o  ot h er s,  a n d t h at  p arti ci p a nt s  m a y  e x p eri e n c e  sti g m ati z ati o n  or  di s cri mi n ati o n 
a s  a r e s ult.  W e  will t a k e t h e f oll o wi n g  st e p s t o  pr ot e ct  a g ai n st t h e ri s k  of  a  c o nfi d e nti alit y  br e a c h.   
 
1.   All  d at a, i n cl u di n g  bl o o d  a n d  D B S  s a m pl e s,  a s s e s s m e nt,  Wi s e pill  o ut p ut,  a n d  p arti ci p a nt 
fil e s  will  b e l a b el e d  o nl y  wit h  st u d y i d e ntifi c ati o n  n u m b er s,  a n d  n o  p arti ci p a nt  n a m e s  will 
b e  att a c h e d t o  st u d y  d at a.   
 

Pr ot o c ol  N u m b er  
V er si o n  1 . 0 
 M ar c h  1 7  2 0 2 0  
 
 
3 5  
2.   T h e  p arti ci p a nt  " k e y" li n ki n g  st u d y  i d e ntifi c ati o n  n u m b er s  wit h  p arti ci p a nt  n a m e s  will  b e 
k e pt  b y t h e  S C O i n l o c k e d fil e  c a bi n et s  at t h e  D T H F.  O nl y t h e  S C O  will  h a v e  a c c e s s t o 
hi    k e 
  a n d  fil e  c a bi n e .   P e o n al  i nf o m a i o n  i n cl di n g  a i ci a n 
 n a m e,  a d d e 
 
a n d  p h o n e  n u m b er  will  b e  s t or e d  s e p ar at el y fr o m r e s e ar c h  d at a. 
 
3.   El e ctr o ni c  d at a fil e s  will  b e  p a s s w or d  pr ot e ct e d  a n d  st or e d  o n  a  s e c ur e  st u d y  s er v er,  w hi c h 
r e q uir e s  a ut h e nti c ati o n t o  a c c e s s.  
 
4.   All  p a p er  r e s e ar c h  d at a  will  b e  k e pt i n l o c k e d fil e  c a bi n et s  a n d  will  b e  a v ail a bl e  o nl y t o 
r e s e ar c h  st aff  dir e ctl y i n v ol v e d i n t hi s  pr oj e ct  a n d i n stit uti o n al  p er s o n n el f or t h e  p ur p o s e  of 
r o uti n e  a u dit s.  
 
5.   All  st u d y  st aff  will r e c ei v e tr ai ni n g  o n  pr o c e d ur e s t o  pr ot e ct  p arti ci p a nt  c o nfi d e nti alit y  a n d 
will t a k e  all r e q uir e d  c o ur s e s  a n d  c ertifi c ati o n t e st s.  P arti ci p a nt s  will  b e t ol d t h at  all  d at a 
ar e  c o nfi d e nti al  wit hi n t h e li mit s  of t h e l a w.  
 
S o ci al i m p a ct  e v e nt s  will  b e  m o nit or e d  cl o s el y t hr o u g h o ut t h e  st u d y.  St u d y  st aff  will  b e tr ai n e d t o 
r e c o g ni z e  a n d  r e p ort  a n y  s o ci al  i m p a ct s  a s  w ell  a s  pr o vi d e  r ef err al s  f or  c o u n s eli n g  a n d  s o ci al 
s er vi c e  s u p p ort, if  n e c e s s ar y.  S o ci al i m p a ct  e v e nt s  will  b e  c oll e ct e d  a n d r e p ort e d  o n  c a s e r e p ort 
f or m s ( C R F s)  d uri n g r e g ul ar  vi sit s. I n t h e  e v e nt t h at  a  p arti ci p a nt r e p ort s  a  s o ci al i m p a ct  e v e nt, 
e v er y   eff ort    will  b e    m a d e  b y  st u d y  st aff  t o  pr o vi d e  a p pr o pri at e  a s si st a n c e,  a n d/ or  r ef err al s  t o 
a p pr o pri at e  r e s o ur c e s.  S o ci al i m p a ct  e v e nt s  will  b e  d o c u m e nt e d  a n d  r e vi e w e d  o n  a  s c h e d ul e d 
b a si s  b y t h e  pr ot o c ol t e a m l e a d er s hi p  wit h t h e  g o al  of r e d u ci n g t h eir i n ci d e n c e  a n d  e n h a n ci n g t h e 
a bilit y  of  st u d y  st aff t o  miti g at e t h e m  w h e n  p o s si bl e.  S o ci al i m p a ct  e v e nt s t h at  ar e j u d g e d t o  b e 
s eri o u s,   u n e x p e ct e d,   or    m or e   s e v er e   or  fr e q u e nt  t h a n   a nti ci p at e d,    will   b e  r e p ort e d  t o  t h e 
e 
o n i bl e  i e  E C/I R B  
o m 
l ,  o   o h e 
i e  i n  a c c o d a n c e  i h  h e  E C/I R B   e 
i e m e n .  
 
1 4. 6  B e n efit s  
T h e  p ot e nti al  b e n efit t o  s ci e n c e  a n d  s o ci et y i s  d o c u m e nt e d  e vi d e n c e t h at t h e  D B S -d eri v e d  T F V -
D P  a s s a y  c a n  b e  u s e d t o  pr o vi d e  a n  o bj e cti v e,  cli ni c all y r el e v a nt,  a n d  a cti o n a bl e  m e a s ur e  of 
a d h er e n c e  w hi c h  c o ul d  pr o vi d e  v al u a bl e i nf or m ati o n t o  HI V  c ar e  pr o vi d er s  a n d  p ati e nt s.  T hi s i n 
t ur n  c a n  h el p  pr o vi d er s  a n d  p ati e nt s  b ett er  m a n a g e t h eir  h e alt h  a n d mi ni mi z e t h e  di sr u pti o n s 
a n d  n e g ati v e  h e alt h  c o n s e q u e n c e s  c a u s e d  b y  n o n -a d h er e n c e t o  A R T .  
 
It i s  al s o  p o s si bl e t h at  dr u g l e v el f e e d b a c k t o  p ati e nt s  a n d  pr o vi d er s  m a y r e s ult i n i m pr o v e d  A R V  
a d h er e n c e  a n d  b ett er  HI V  h e alt h  o ut c o m e s.  W e  will  b e t e sti n g t h e i m p a ct  of  dr u g l e v el f e e d b a c k 
o n  p ati e nt  a n d  pr o vi d er  a d h er e n c e -r el at e d b e h a vi or s . 
 
1 4. 7  C o m p e n s ati o n   
C o m p e n s ati o n s  ar e  b a s e d  o n t h o s e r o uti n el y  off er e d  at t h e  st u d y  sit e f or t hi s t y p e  of r e s e ar c h.   
P arti ci p a nt s  c o m pl eti n g  all  vi sit s  s h o ul d r e c ei v e  a t ot al  of  R 8 6 0.  T hi s  will  b e  gi v e n  a s  R 2 5 0 f or 
t h e  B a s eli n e  a n d Vi sit  4  vi sit s  wit h  bl o o d  s a m pli n g  a n d  c o m pr e h e n si v e  a s s e s s m e nt s;  a n d  R 1 2 0 
p er  st a n d ar d  vi sit f or  bl o o d  s a m pli n g  a n d  s h ort  a s s e s s m e nt s ( x 3).  
 

Pr ot o c ol  N u m b er  
V er si o n  1 . 0 
 M ar c h  1 7  2 0 2 0  
 
 
3 6  
1 4. 8  P arti ci p a nt  Pri v a c y  a n d  C o nfi d e nti alit y   
All  p arti ci p a nt -r el at e d  d at a, i n cl u di n g  bl o o d  a n d  D B S  s a m pl e s,  a s s e s s m e nt ,  Wi s e pill o ut p ut,  a n d 
p arti ci p a nt fil e s  will  b e  k e pt  stri ctl y  c o nfi d e nti al.  All  d at a  a n d r e c or d s  will  b e l a b el e d  o nl y  wit h  PI D s, 
a n d  n o  p arti ci p a nt  n a m e s    will  b e  att a c h e d  t o  st u d y  d at a.   T h e  p arti ci p a nt  " k e y"  li n ki n g  st u d y 
i d e ntifi c ati o n  n u m b er s  wit h  p arti ci p a nt  n a me s  will  b e  k e pt  b y t h e  S C O i n l o c k e d fil e  c a bi n et s  at 
h e  D T H F.  O nl  d e ig n a e d  
d   aff  ill  h a e   a c c e   o  hi   k e 
  a n d fil e  c a bi n e .  P e o n al 
i nf o m a i o n i n cl di n g  a i ci a n 
 n a m e,  a d d e 
 a n d  h o n e  n m b e   ill  b e  o e d  e a a el  
fr o m r e s e ar ch  d at a.  El e ctr o ni c  d at a fil e s  will  b e  p a s s w or d  pr ot e ct e d  a n d  st or e d  o n t h e  HI V  C e nt er 
s er v er,  w hi c h r e q uir e s  a ut h e nti c ati o n t o  a c c e s s.  All  p a p er r e s e ar c h  d at a  will  b e  k e pt i n l o c k e d fil e 
c a bi n et s  a n d  will  b e  a v ail a bl e  o nl y t o r e s e ar c h  st aff  dir e ctl y i n v ol v e d i n t hi s  pr oj e ct  a n d i n stit uti o n al 
p er s o n n el f or t h e  p ur p o s e  of r o uti n e  a u dit s.  All  st u d y  st aff  will r e c ei v e tr ai ni n g  o n  pr o c e d ur e s t o 
pr ot e ct   p arti ci p a nt   c o nfi d e nti alit y   a n d    will  t a k e   all  r e q uir e d   c o ur s e s   a n d   c ertifi c ati o n  t e st s. 
P arti ci p a nt s  will  b e t o l d t h at  all  d at a  ar e  c o nfi d e nti al  wit hi n t h e li mit s  of t h e l a w.  
 
1 4. 9  P o st -T ri al  A c c e s s   
 
T h er e i s  n o  p o st -tri al  a c c e s s  a s A R T  i s n ot  s o ur c e d t hr o u g h t hi s  st u d y.  P arti ci p a nt  will  b e  a s k e d 
t o r et ur n t h eir  Wi s e pill  d e vi c e  at t h e  e n d  of t h e  st u d y,  b ut  will  be  off er e d  a n ot h er ( n o n -el e ctr o ni c) 
pill b o x i n  e x c h a n g e.   
 
1 4. 1 0  A n cill ar y  B e n efit s   
 
T h e  u s e  of  t h e    Wi s e pill  d e vi c e    m a y  i m pr o v e  a d h er e n c e.   H o w e v er,    Wi s e pill  r e s ult s   will  n ot  b e 
h a e d  i h  h e  a i ci a n 
 cli ni c f o   a  n m b e   of  e a o n :  1) Wi s e pill i s  a  r e s e ar c h t o ol  a n d  h a s 
n ot  b e e n  v ali d at e d f or  u s e  i n  cli ni c al  c ar e;  2) t h e  Wi s e pill  d e vi c e  d o e s  n ot  m e a s ur e  dr u g i n g e sti o n, 
o nl y  d e vi c e  o p e ni n g  or  n o n -o p e ni n g,  a n d t h er ef or e  c a n  o v er - or  u n d er -e sti m at e  a d h er e n c e if  a 
p er s o n t a k e s  a  d o s e  wit h o ut  o p e ni n g t h e  d e vi c e  or,  c o n v er s el y,  o p e n s t h e  d e vi c e  wit h o ut  a ct u all y 
s w all o wi n g  t h e    m e di c ati o n;  a n d  3)  gi vi n g  pr o vi d er s  t h e  c o pi o u s  a m o u nt  of  d at a  g e n er at e d   b y 
Wi s e pill  w o ul d  b e  o v er w h el mi n g,  a n d  c urr e ntl y,  n o  st a n d ar d s  of  cli ni c al  m a n a g e m e nt  h a v e  b e e n 
e st a bli s h e d f or  Wi s e pill  o ut p ut.  
 
1 4. 1 1  C o m m u nit y  A d vi s or y  B o a r d    
 
T h e  st u d y  will  b e  pr e s e nt e d t o t h e  E m a v u n dl e ni  C o m m u nit y  A d vi s or y  B o ar d ( p art  of t h e  D T H F 
E m a v u n dl e ni  C li ni c al R e s e ar c h  S it e),  w hi c h i s r e g ul arl y i n v ol v e d i n r e vi e w  a n d  c o m m e nt  o n 
D T H F  st u di e s  c o n d u ct e d  i n t h e  G u g ul et h u  ar e a. 
 
1 5.  A D MI NI S T R A TI V E  P R O C E D U R E S  
 
1 5. 1  Pr ot o c ol  R e gi str ati o n  
 
I niti al  R e gi str ati o n  of t h e  pr ot o c ol  b y t h e  D AI D S  Pr ot o c ol  R e gi str ati o n  Offi c e  ( P R O) i s  r e q uir e d 
pri or t o i m pl e m e nt ati o n  of t hi s  pr ot o c ol.  A s  p art  of t hi s  pr o c e s s,  e a c h  sit e  m u st  h a v e t h e  pr ot o c ol 
a n d  pr ot o c ol i nf or m e d  c o n s e nt f or m( s)  a p pr o v e d,  a s  a p pr o pri at e,  b y t h eir l o c al i n stit uti o n al r e vi e w 

Pr ot o c ol  N u m b er  
V er si o n  1 . 0 
 M ar c h  1 7  2 0 2 0  
 
 
3 7  
b o ar d (I R B)/ et hi c s  c o m mitt e e ( E C)  a n d  a n y  ot h er  a p pli c a bl e r e g ul at or y  e ntit y.  U p o n r e c ei vi n g fi n al 
a p pr o v al,  sit e s  will  s u b mit  all r e q uir e d  pr ot o c ol r e gi str ati o n  d o c u m e nt s t o t h e  D AI D S  P R O  at t h e 
R e g ul at or y  S u p p ort  C e nt er ( R S C).  T h e  D AI D S  P R O  will r e vi e w t h e  s u b mitt e d  pr ot o c ol r e gi str ati o n 
p a c k et  t o  e n s ur e  t h at  all  of  t h e  r e q uir e d  d o c u m e nt s  h a v e  b e e n  r e c ei v e d.   Sit e s   will  r e c ei v e  a n 
I niti al  R e gi str ati o n  N otifi c ati o n fr o m t h e  D AI D S  P R O t h at i n di c at e s  s u c c e s sf ul  c o m pl et i o n  of t h e 
pr ot o c ol r e gi str ati o n  pr o c e s s.  A  c o p y  of t h e I niti al  R e gi str ati o n  N otifi c ati o n  s h o ul d  b e r et ai n e d i n 
t h e  sit e' s r e g ul at or y fil e s. 
 
F oll o wi n g I niti al  R e gi str ati o n,  a n y f ull  pr ot o c ol  a m e n d m e nt s r e q uir e  s u b mi s si o n  of  a  pr ot o c ol 
r e gi str ati o n  p a c k et t o t h e D AI D S  P R O  a s  d e s cri b e d  a b o v e;  h o w e v er, t h e  D AI D S  P R O  will  n ot 
r e vi e w  a n d  a p pr o v e  sit e-s p e cifi c I C F s.  U p o n r e c ei vi n g fi n al I R B/ E C  a n d  a n y  ot h er  a p pli c a bl e 
r e g ul at or y  e ntit y  a p pr o v al( s) f or  a n  a m e n d m e nt,  sit e s  s h o ul d i m pl e m e nt t h e  a m e n d m e nt 
i m m e di at ely.  Sit e s  will r e c ei v e  a n  A m e n d m e nt  R e gi str ati o n  N otifi c ati o n  w h e n t h e  D AI D S  P R O 
r e c ei v e s  a  c o m pl et e r e gi str ati o n  p a c k et.  A  c o p y  of t h e  A m e n d m e nt  R e gi str ati o n  N otifi c ati o n 
s h o ul d  b e r et ai n e d i n t h e  sit e' s r e g ul at or y fil e s .  T h er e m a y  b e  c a s e s  w h er e  a  sit e  s u b mi t s  a s 
t h eir I niti al  R e gi str ati o n  a  pr ot o c ol  a m e n d m e nt ( V er si o n  2. 0  or  hi g h er  of  a  pr ot o c ol); i n  s u c h 
c a s e s, t h e i n str u cti o n s f or I niti al  R e gi str ati o n  will  b e f oll o w e d.  
 
F or  a d diti o n al i nf or m ati o n  o n t h e  pr ot o c ol r e gi str ati o n  pr o c e s s  a n d  s p e cifi c  d o c u m e nt s  r e q uir e d 
f or i niti al  a n d  a m e n d m e nt r e gi str ati o n s, r ef er t o t h e  c urr e nt  v er si o n  of t h e  D AI D S  Pr ot o c ol 
R e gi str ati o n  M a n u al,  w hi c h  c a n  b e f o u n d  at  
htt p s:// w w w. ni ai d. ni h. g o v/ sit e s/ d ef a ult/fil e s/ pr m a n u al. p df . 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Pr ot o c ol  N u m b er  
V er si o n  1 . 0 
 M ar c h  1 7  2 0 2 0  
 
 
3 8  
 
1 6.  R ef er e n c e s  
1.   
St ati sti c s  S o ut h  Afri c a.  Mi d -y e ar  P o p ul ati o n  E sti m at e s:  2 0 1 8 . Pr et ori a:  St ati sti c s  S o ut h 
Afri c a;  2 0 1 8.  
 2.    
W orl d  H e alt h  Or g a ni z ati o n.  G ui d eli n e  o n  W h e n t o  St art  A ntir etr o vir al  T h er a p y  a n d  o n  Pr e -
E x p o s ur e  Pr o p h yl a xi s f or  HI V . G e n e v a:  W orl d  H e alt h  Or g a ni z ati o n;  2 0 1 5.  
3.   
D e p art m e nt  of  H e alt h  R e p u bli c  of  S o ut h  Afri c a.  T h e  W e st er n  C a p e  C o n s oli d at e d 
G ui d eli n e s f or  HI V  Tr e at m e nt:  Pr e v e nti o n  of  M ot h er -t o-C hil d  Tr a n s mi s si o n  of  HI V 
( P M T C T),  C hil dr e n,  A dol e s c e nt s  a n d  A d ult s . Pr o vi n ci al  G o v er n m e nt  of t h e  W e st er n 
C a p e - D e p art m e nt  of  H e alt h . 2 0 1 5.  
4.     
S o ut h  Afri c a n  N ati o n al  AI D S  C o u n cil.  Pr o gr e s s  R e p ort  o n t h e  N ati o n al  Str at e gi c  Pl a n f or 
HI V,  T B  A N D  S TI s ( 2 0 1 2   2 0 1 6).  Pr et ori a:  S o ut h  Afri c a n  N ati o n al  AI D S  C o u n cil . 2 0 1 4.  
 
5.    
T a k u v a a  S,  Br o w n  A E,  Pill a y  P,  D el p e c h  V,  P ur e n a  A J.  T h e  c o nti n u u m  of  HI V  c ar e i n 
S o ut h  Afri c a: i m pli c ati o n s f or  a c hi e vi n g t h e  s e c o n d  a n d t hir d  U N AI D S  9 0 -9 0 -9 0 
t ar g et s. AI D S . 2 0 1 6; 3 1( 4): 5 4 5 5 5 2 . 
 
6.   
Ell m a n  T.  D e m e di c ali zi n g  AI D S  pr e v e nti o n  a n d tr e at m e nt i n  Afri c a.  N  E n gl  J 
M e d  2 0 1 5:  3 7 2 : 3 0 3  3 0 5.  
7.    
P ell o w s ki  J A,  K ali c h m a n  S C,  W hit e  D,  A m ar al  C M,  H o yt  G,  K ali c h m a n  M O.  R e al -ti m e 
m e di c ati o n  a d h er e n c e  m o nit ori n g i nt er v e nti o n: t e st  of  c o n c e pt i n  p e o pl e li vi n g  wit h  HI V 
i nf e cti o n. T h e  J o ur n al  of t h e  A s s o ci ati o n  of  N ur s e s i n  AI D S  C ar e :  J A N A C.  N o v -D e c 
2 0 1 4;  2 5( 6): 6 4 6 -6 5 1.  
8.    
B a n g s b er g  D.  R.,  Mill s  E.  J.  L o n g -t er m  a d h er e n c e t o  a ntir etr o vir al t h er a p y i n r e s o ur c e-
li mit e d  s etti n g s:  a  bitt er  pill t o  s w all o w. A nti vir al t h er a p y.  2 0 1 3; 1 8( 1): 2 5 -2 8.  
9.   
F or d  N,  D ar d er  M,  S p el m a n  T,  M a cl e a n  E,  Mill s  E,  B o ull e  A.  E arl y  a d h er e n c e t o 
a ntir etr o vir al  m e di c ati o n  a s  a  pr e di ct or  of l o n g -t er m  HI V  vir ol o gi c al  s u p pr e s si o n: fi v e-y e ar 
f oll o w  u p  of  a n  o b s er v ati o n al  c o h ort. Pl o S  o n e.  2 0 1 0; 5( 5): e 1 0 4 6 0.  
1 0.   
Mill s  E J,  N a c h e g a  J B,  B u c h a n I,  et  al.  A d h er e n c e t o  a ntir etr o vir al t h er a p y i n  s u b -S a h ar a n 
Afri c a  a n d  N ort h  A m eri c a:  a  m et a -a n al y si s.  J a m a.  A u g  9  2 0 0 6; 2 9 6( 6): 6 7 9 -6 9 0.  
1 1.    B a n g s b er g  D R.  L e s s t h a n  9 5 %  a d h er e n c e t o  n o n n u cl e o si d e r e v er s e -tr a n s cri pt a s e 
i n hi bit or t h er a p y  c a n l e a d t o  vir al  s u p pr e s si o n. Cli ni c al i nf e cti o u s  di s e a s e s :  a n  offi ci al 
p u bli c ati o n  of t h e I nf e cti o u s  Di s e a s e s  S o ci et y  of  A m eri c a.  O ct  1  2 0 0 6; 4 3( 7): 9 3 9 -9 4 1.  
1 2 .   R o s e n bl u m  M,  D e e k s  S G,  v a n  d er  L a a n  M,  B a n g s b er g  D R.  T h e ri s k  of  vir ol o gi c f ail ur e 
d e cr e a s e s  wit h  d ur ati o n  of  HI V  s u p pr e s si o n,  at  gr e at er t h a n  5 0 %  a d h er e n c e t o 
a nt ir etr o vir al t h er a p y. Pl o S  o n e.  2 0 0 9; 4( 9): e 7 1 9 6.  
1 3.    Li m a  V D,  B a n g s b er g  D R,  H arri g a n  P R,  et  al.  Ri s k  of  vir al f ail ur e  d e cli n e s  wit h  d ur ati o n  of 
s u p pr e s si o n  o n  hi g hl y  a cti v e  a ntir etr o vir al t h er a p y irr e s p e cti v e  of  a d h er e n c e l e v el.  J o ur n al 
of  a c q uir e d i m m u n e  d efi ci e n c y  s y n dr o m e s ( 1 9 9 9).  D e c  2 0 1 0; 5 5( 4): 4 6 0 -4 6 5.  

Pr ot o c ol  N u m b er  
V er si o n  1 . 0 
 M ar c h  1 7  2 0 2 0  
 
 
3 9  
1 4.    P ari e nti  J J,  D a s -D o u gl a s  M,  M a s s ari  V,  et  al.  N ot  all  mi s s e d  d o s e s  ar e t h e  s a m e: 
s u st ai n e d  N N R TI tr e at m e nt i nt err u pti o n s  pr e di ct  HI V r e b o u n d  at l o w -t o-m o d er at e 
a d h er e n c e l e v el s.  Pl o S  o n e.  2 0 0 8; 3( 7): e 2 7 8 3.  
1 5.   
C a m pi o n  E W.  Tr e ati n g  milli o n s f or  HI V --t h e  a d h er e n c e  cl u b s  of  K h a y elit s h a. T h e  N e w 
E n gl a n d j o ur n al  of  m e di ci n e.  J a n  2 2  2 0 1 5; 3 7 2( 4): 3 0 1 -3 0 3.  
1 6    
B a n g s b er g  D R.  Pr e v e nti n g  HI V  a ntir etr o vir al r e si st a n c e t hr o u g h  b ett er  m o nit ori n g  of 
tr e at m e nt  a d h er e n c e. T h e  J o ur n al  of i nf e cti o u s  di s e a s e s.  M a y  1 5  2 0 0 8; 1 9 7  S u p pl 
3: S 2 7 2 -2 7 8.  
1 7.   
P arr uti  G,  M a n z oli  L,  T or o  P M,  et  al.  L o n g -t er m  a d h er e n c e t o fir st-li n e  hi g hl y  a cti v e 
a ntir etr o vir al t h er a p y i n  a  h o s pit al -b a s e d  c o h ort:  pr e di ct or s  a n d i m p a ct  o n  vir ol o gi c 
r e s p o n s e  a n d r el a p s e. AI D S  p ati e nt  c ar e  a n d  S T D s.  J a n  2 0 0 6; 2 0( 1) : 4 8-5 6.  
1 8.    C a still o -M a n cill a  J R,  Z h e n g  J H,  R o w er  J E,  et  al.  T e n of o vir,  e mtri cit a bi n e,  a n d t e n of o vir 
di p h o s p h at e i n  dri e d  bl o o d  s p ot s f or  d et er mi ni n g r e c e nt  a n d  c u m ul ati v e  dr u g  e x p o s ur e. 
AI D S r e s e ar c h  a n d  h u m a n r etr o vir u s e s.  F e b  2 0 1 3; 2 9( 2): 3 8 4 -3 9 0.  
 
1 9.   
C a still o -M a n cill a  J.,  B u s h m a n  L R ,  M e dit z  A.  et  al.  E mtri cit a bi n e-Tri p h o s p h at e i n  Dri e d 
Bl o o d  S p ot s ( D B S)  a s  a  M ar k er  of  R e c e nt  D o si n g.  P a p er  pr e s e nt e d  at:  C R OI  2 0 1 5; 
S e attl e,  W a s hi n gt o n.  
 
2 0.     Gr a nt  R M,  A n d er s o n  P L,  M c M a h a n  V,  et  al.  U pt a k e  of  pr e -e x p o s ur e  pr o p h yl a xi s,  s e x u al 
pr a cti c e s,  a n d  HI V i n ci d e n c e i n  m e n  a n d tr a n s g e n d er  w o m e n  w h o  h a v e  s e x  wit h  m e n:  a 
c o h ort  st u d y.  T h e  L a n c et. I nf e cti o u s  di s e a s e s.  S e p  2 0 1 4; 1 4( 9): 8 2 0 -8 2 9.   
 
2 1.   
C a still o -M a n cill a  J R,  S e arl s  K,  C ar a w a y  P,  et  al.  S h ort  c o m m u ni c ati o n:  T e n o f o vir 
di p h o s p h at e i n  dri e d  bl o o d  s p ot s  a s  a n  o bj e cti v e  m e a s ur e  of  a d h er e n c e i n  HI V -i nf e ct e d 
w o m e n.  AI D S r e s e ar c h  a n d  h u m a n r etr o vir u s e s.  A pr  2 0 1 5; 3 1( 4): 4 2 8 -4 3 2.  
 
2 2 .   C a still o -M a n cill a  J.,  S eif ert  S.,  Z h e n g  J. H.,  et  al.  P o p ul ati o n  p h ar m a c o ki n eti c s  of 
t e n ofo vir -di p h o s p h at e i n r e d  bl o o d  c ell s i n  HI V -n e g ati v e  a n d  HI V -i nf e ct e d  a d ult s.  P a p er 
pr e s e nt e d  at:  1 5t h I nt er n ati o n al  W or k s h o p  o n  Cli ni c al  P h ar m a c ol o g y  of  HI V  &  H e p atiti s 
T h er a p y  2 0 1 4;  W a s hi n gt o n,  D C.  
 
2 3 .   P hilli p s  T K,  Si n x a di  P,  A br a m s  E J,  et.  al . A  C o m p ari s o n  of  Pl a s m a  Ef a vir e n z  a n d 
T e n of o vir,  Dri e d  Bl o o d  S p ot  T e n of o vir -Di p h o s p h at e,  a n d  S elf -R e p ort e d  A d h er e n c e t o 
Pr e di ct  Vir ol o gi c  S u p pr e s si o n  A m o n g  S o ut h  Afri c a n  W o m e n . J  A c q uir I m m u n e  D efi c 
S y n dr.  J ul  2 0 1 9 ; 8 1( 3); 3 1 1-3 1 8.   
 
2 4 .   M orr o w  M,  M a W hi n n e y  S,  C o yl e  R P,  et  al.  Pr e di cti v e  v al u e  of t e n of o vir  di p h o s p h at e i n 
dri e d  bl o o d  s p ot s f or f ut ur e  vir e mi a i n  p er s o n s li vi n g  wit h  HI V.  T h e  J o ur n al  of i nf e cti o u s 
di s e a s e s .  A u g  2 0 1 9; 2 2 0( 4): 6 3 5-6 4 2.  
 
2 5 .   C o yl e  R P,  S c h n e c k  C D,  M orr o w  M,  et  al.  E n g a g e m e nt i n  M e nt al  H e alt h  C ar e i s 
A s s o ci at e d  wit h  Hi g h er  C u m ul ati v e  Dr u g  E x p o s ur e  a n d  A d h er e n c e t o  A ntir etr o vir al 
T h er a p y.  AI D S  B e h a v .  2 0 1 9  F e b  2 3. 
 

Pr ot o c ol  N u m b er  
V er si o n  1 . 0 
 M ar c h  1 7  2 0 2 0  
 
 
4 0  
2 6 .   Br o o k s  K M , A n d er s o n  P L . P h ar m a c ol o gi c ‐B a s e d  M et h o d s  of  A d h er e n c e  A s s e s s m e nt i n 
HI V  Pr e v e nti o n.  Cli n.  P h ar m a c ol.  T h er.  2 0 1 8; 1 0 4:  1 0 5 6 -1 0 5 9.   
 
2 7 .  
P e ar s o n  C R  Z F,  Fr e dri k s e n -G ol d s e n  K,  Z h a o  H,  C h e n  W,  S hi u  C  a n d  Si m o ni  J M. 
B arri er s  a s s o ci at e d  wit h  s elf -r e p ort e d  a d h er e n c e t o  a ntir etr o vir al t h er a p y i n  B eiji n g, 
C hi n a.  3r d  A n n u al I nt er n ati o n al  C o nf er e n c e  o n  HI V  Tr e at m e nt  A d h er e n c e.  J er s e y  Cit y, 
N J 2 0 0 8.   
 
2 8 .  
B er g er  B E,  F err a n s  C E,  L a s hl e y  F R.  M e a s uri n g  sti g m a i n  p e o pl e  wit h  HI V:  p s y c h o m etri c 
a s s e s s m e nt  of t h e  HI V  sti g m a  s c al e.  R e s e ar c h i n  n ur si n g  &  h e alt h.  D e c  2 0 0 1; 2 4( 6): 5 1 8 -
5 2 9.   
 
2 9 .   W a g n er  G J,  K a n o u s e  D E,  K o e g el  P,  S ulli v a n  G.  C orr el at e s  of  HI V  a ntir etr o vir al 
a d h er e n c e i n  p er s o n s  wit h  s eri o u s  m e nt al ill n e s s.  AI D S  c ar e . M a y  2 0 0 4; 1 6( 4): 5 0 1 -5 0 6.   
 
3 0 .   R e mi e n  R H,  Hir k y  A E,  J o h n s o n  M O,  W ei n h ar dt  L S,  W h itti er  D,  L e  G M.  A d h er e n c e t o 
m e di c ati o n tr e at m e nt:  a  q u alit ati v e  st u d y  of f a cilit at or s  a n d  b arri er s  a m o n g  a  di v er s e 
s a m pl e  of  HI V +  m e n  a n d  w o m e n i n f o ur  U S  citi e s.  AI D S  a n d  b e h a vi or . M ar  2 0 0 3; 7( 1): 6 1 -
7 2.   
 
3 1 .   H a b er er  J E,  K a h a n e  J,  Ki g o zi  I,  et  al.  R e al-ti m e  a d h er e n c e  m o nit ori n g f or  HI V 
a ntir etr o vir al t h er a p y.  AI D S  B e h a v .  2 0 1 0; 1 4( 6): 1 3 4 0 1 3 4 6.   
 
3 2 .   v a n  d er  Str at e n  A,  M o nt g o m er y  E T,  M u s ar a  P,  Eti m a  J,  N ai d o o  S,  L a b or d e  N,  et  al. 
Di s cl o s ur e  of  p h ar m a c o ki n eti c  dr u g r e s ult s t o  u n d er st a n d  n o n a d h er e n c e.  AI D S. 
2 0 1 5; 2 9: 2 1 6 1 7 1.  
 
3 3 .   J a m e s  A , N g u y e n  N , R o b bi n s  R,  W ar n e  P,  R e mi e n  R H,  Orr ell,  C.  A c c e pt a bilit y  of  Dri e d 
Bl o o d  S p ot s ( D B S)  O bt ai n e d  U si n g  Fi n g er -Sti c k  a n d  V e ni -P n c 
e  i hi n  h e  U e  of 
A R V  Dr u g  L e v el s i n  D B S t o  A s s e s s  a n d  M a n a g e  A R T  A d h e e n c e i n  S o 
h  Af i c a  
( A D D A R T)  St u d y. P o st er  pr e s e nt e d  at:  AI D SI m p a ct  2 0 1 7 ; C a p e  T o w n , S o ut h  Afri c a .