Wearable Collision Warning Device for Blind and Visually Impaired: Clinical Trial (As Part of: 'Development of a Vision Assistive Device for Veterans With Traumatic Brain Injury-Associated Visual Dysfunctions')
Phase: NA
Conditions: Hemianopia, Hemianopsia, Peripheral Visual Field Defect, Blindness, Retinitis Pigmentosa, Glaucoma
Sponsor: Massachusetts Eye and Ear Infirmary

Collision warning device for blind and visually impaired 
ClinicalTrials.gov identifier: NCT03057496    
 
 
Clinical trial protocol and statistical analysis plan 
Document date: 12 January 2021 
 
 

ii 
 
 
Wearable Collision Warning Device for Blind and 
Visually Impaired: Clinical Trial 
(As part of: ‘Development of a Vision Assistive Device for Veterans with TBI‐
Associated Visual Dysfunctions’) 
 
Protocol Identifying Number: 2019P003610 (Formerly IRBnet #1007377)  
Principal Investigator: Gang Luo and Alex Bowers 
IND/IDE Sponsor: Not applicable 
Funded by: Department of Defense 
Draft or Version Number:  v.4.0 
12 January 2021 
 

ii 
 
Table of Contents 
LIST OF ABBREVIATIONS ....................................................................................................................................... 1 
STATEMENT OF COMPLIANCE ............................................................................................................................. 1 
PROTOCOL SUMMARY ........................................................................................................................................... 2 
SCHEMATIC OF STUDY DESIGN .......................................................................................................................... 3 
1 
KEY ROLES .................................................................................................................................................... 4 
2  
INTRODUCTION: BACKGROUND INFORMATION AND SCIENTIFIC RATIONALE ........................ 4 
2.1 
Background Information ...................................................................................................................... 4 
2.2 
Rationale ............................................................................................................................................... 6 
2.3 
Potential Risks and Benefits .............................................................................................................. 7 
2.3.1 
Known Potential Risks ..................................................................................................... 7 
2.3.2 
Known Potential Benefits ................................................................................................ 7 
3 
OBJECTIVES AND PURPOSE .................................................................................................................... 7 
4 
STUDY DESIGN AND ENDPOINTS ........................................................................................................... 7 
4.1 
Description of the Study Design ........................................................................................................ 8 
4.2 
Study endpoints ................................................................................................................................... 8 
4.2.1 
Primary Endpoint .............................................................................................................. 8 
4.2.2 
Secondary Endpoints ...................................................................................................... 8 
4.2.3 
Exploratory Endpoints ..................................................................................................... 8 
5 
STUDY ENROLLMENT AND WITHDRAWAL ........................................................................................... 9 
5.1 
Participant Inclusion Criteria .............................................................................................................. 9 
5.2 
Participant Exclusion Criteria ............................................................................................................. 9 
5.3 
Strategies for Recruitment and Retention ........................................................................................ 9 
5.4 
Participant Withdrawal or termination ............................................................................................. 10 
5.4.1 
Reasons for Withdrawal or Termination ..................................................................... 10 
5.4.2 
Handling of Participant Withdrawals or termination .................................................. 10 
5.5 
Premature Termination or Suspension of Study ........................................................................... 11 
6 
STUDY AGENT ............................................................................................................................................ 12 
6.1 
Study Agent(s) and Control Description ......................................................................................... 12 
6.1.1 
Acquisition ....................................................................................................................... 12 
6.1.2 
Formulation, Appearance, Packaging, and Labeling ................................................ 12 
6.1.3 
Product Storage and Stability ....................................................................................... 12 
6.1.4 
Preparation ...................................................................................................................... 12 
6.1.5 
Dosing and Administration ............................................................................................ 12 
6.1.6 
Route of Administration ................................................................................................. 12 
6.1.7 
Starting Dose and Dose Escalation Schedule ........................................................... 12 
6.1.8 
Dose Adjustments/Modifications/Delays .................................................................... 12 
6.1.9 
Duration of Therapy ....................................................................................................... 12 
6.1.10 
Tracking of Dose ............................................................................................................ 13 
6.1.11 
Device Specific Considerations ................................................................................... 13 
6.2 
Study agent Accountability Procedures .......................................................................................... 14 
7 
STUDY PROCEDURES AND SCHEDULE .............................................................................................. 15 
7.1 
Study Procedures/Evaluations ......................................................................................................... 15 
7.1.1 
Study specific procedures ............................................................................................. 15 
7.1.2 
Standard of care study procedures ............................................................................. 16 
7.2 
Laboratory Procedures/Evaluations ................................................................................................ 16 

iii 
 
7.2.1 
Clinical Laboratory Evaluations .................................................................................... 16 
7.2.2 
Other Assays or Procedures ........................................................................................ 16 
7.2.3 
Specimen Preparation, Handling, and Storage ......................................................... 16 
7.2.4 
Specimen Shipment ....................................................................................................... 16 
7.3 
Study Schedule .................................................................................................................................. 16 
7.3.1 
Screening ........................................................................................................................ 16 
7.3.2 
Enrollment/Baseline/Training ....................................................................................... 17 
7.3.3 
Follow-up ......................................................................................................................... 17 
7.3.4 
Final Study Visit .............................................................................................................. 17 
7.3.5 
Early Termination Visit .................................................................................................. 17 
7.3.7 
Schedule of Events Table ............................................................................................. 18 
7.4 
Justification for Sensitive Procedures ............................................................................................. 18 
7.5 
Concomitant Medications, Treatments, and Procedures ............................................................. 18 
7.5.1 
Precautionary Medications, Treatments, and Procedures ....................................... 18 
7.6 
Prohibited Medications, Treatments, and Procedures ................................................................. 18 
7.7 
Prophylactic Medications, Treatments, and Procedures ............................................................. 18 
7.8 
Rescue Medications, Treatments, and Procedures ..................................................................... 18 
7.9 
Participant Access to Study Agent At Study Closure ................................................................... 19 
8 
ASSESSMENT OF SAFETY ...................................................................................................................... 19 
8.1 
Specification of Safety Parameters ................................................................................................. 19 
8.1.1 
Definition of Adverse Events (AE) ............................................................................... 19 
8.1.2 
Definition of Serious Adverse Events (SAE) .............................................................. 19 
8.1.3 
Definition of Unanticipated Problems (UP) ................................................................. 19 
8.2 
Classification of an Adverse Event.................................................................................................. 20 
8.2.1 
Severity of Event ............................................................................................................ 20 
8.2.2 
Relationship to Study Agent ......................................................................................... 20 
8.2.3 
Expectedness ................................................................................................................. 20 
8.3 
Time Period and Frequency for Event Assessment and Follow-Up .......................................... 20 
8.4 
Reporting Procedures ....................................................................................................................... 21 
8.4.1 
Adverse Event Reporting .............................................................................................. 21 
8.4.2 
Serious Adverse Event Reporting ............................................................................... 22 
8.4.3 
Unanticipated Problem Reporting ................................................................................ 22 
8.4.4 
Events of Special Interest ............................................................................................. 23 
8.4.5 
Reporting of Pregnancy ................................................................................................ 23 
8.5 
Study Halting Rules ........................................................................................................................... 23 
8.6 
Safety Oversight ................................................................................................................................ 23 
9 
CLINICAL MONITORING ............................................................................................................................ 24 
10 
STATISTICAL CONSIDERATIONS .......................................................................................................... 24 
10.1 
Statistical and Analytical Plans ........................................................................................................ 24 
10.2 
Statistical Hypotheses ....................................................................................................................... 24 
10.3 
Analysis Datasets .............................................................................................................................. 24 
10.4 
Description of Statistical Methods ................................................................................................... 24 
10.4.1 
General Approach .......................................................................................................... 24 
10.4.2 
Analysis of the Primary Efficacy Endpoint(s) ............................................................. 25 
10.4.3 
Analysis of the Secondary Endpoint(s) ....................................................................... 25 
10.4.4 
Safety Analyses .............................................................................................................. 25 

iv 
 
10.4.5 
Adherence and Retention Analyses ............................................................................ 26 
10.4.6  
Baseline Descriptive Statistics ..................................................................................... 26 
10.4.7 
Planned Interim Analyses ............................................................................................. 26 
10.4.9 
Multiple Comparison/Multiplicity................................................................................... 26 
10.4.10 
Tabulation of Individual Response Data ..................................................................... 27 
10.4.11 
Exploratory Analyses ..................................................................................................... 27 
10.5 
Sample Size ....................................................................................................................................... 27 
10.6 
Measures to Minimize Bias .............................................................................................................. 27 
10.6.1 
Enrollment/ Randomization/ Masking Procedures .................................................... 27 
10.6.2 
Evaluation of Success of Blinding ............................................................................... 27 
10.6.3 
Breaking the Study Blind/Participant Code ................................................................ 28 
11 
SOURCE DOCUMENTS AND ACCESS TO SOURCE DATA/DOCUMENTS ................................... 28 
12 
QUALITY ASSURANCE AND QUALITY CONTROL .............................................................................. 28 
13 
ETHICS/PROTECTION OF HUMAN SUBJECTS ................................................................................... 28 
13.1 
Ethical Standard ................................................................................................................................. 28 
13.2 
Institutional Review Board ................................................................................................................ 28 
13.3 
Informed Consent Process ............................................................................................................... 29 
13.3.1 
Consent/assent and Other Informational Documents Provided to Participants .... 29 
13.3.2 
Consent Procedures and Documentation .................................................................. 29 
13.4 
Participant and data Confidentiality ................................................................................................ 29 
13.4.1 
Research Use of Stored Human Samples,Specimens or Data .............................. 30 
13.5 
Future Use of Stored Specimens .................................................................................................... 30 
14 
DATA HANDLING AND RECORD KEEPING .......................................................................................... 30 
14.1 
Data Collection and Management Responsibilities ...................................................................... 30 
14.2 
Study Records Retention .................................................................................................................. 31 
14.3 
Protocol Deviations ............................................................................................................................ 31 
14.4 
Publication and Data Sharing Policy ............................................................................................... 32 
15 
STUDY ADMINISTRATION ........................................................................................................................ 32 
15.1 
Study Leadership ............................................................................................................................... 32 
16 
CONFLICT OF INTEREST POLICY .......................................................................................................... 32 
17  
LITERATURE REFERENCES.................................................................................................................... 32 
 

 Wearable Collision Warning Device for Blind and Visually Impaired: Clincal Trial 
Version 4.0 
Protocol 2019P003610  (Formerly IRBnet #1007377) 
12 January 2021 
NIH‐FDA Clinical Trial Protocol Template – v0.1 20160205  
1 
LIST OF ABBREVIATIONS 
 
DOD 
Department of Defense
ETA 
Electronic travel aid 
HMD 
Head mounted device 
PPWS 
Percentage preferred walking speed 
USAMRMC 
U.S. Army Medical Research and Materiel Command 
 
 
 
 
 
STATEMENT OF COMPLIANCE 
The trial will be conducted in accordance with the ICH E6, the Code of Federal Regulations on the 
Protection of Human Subjects (45 CFR Part 46), and the DOD Terms of Award. The Principal Investigators 
will assure that no deviation from, or changes to the protocol will take place without prior agreement 
from the sponsor and documented approval from the Institutional Review Board (IRB), except where 
necessary to eliminate an immediate hazard(s) to the trial participants. All personnel involved in the 
conduct of this study have completed Human Subjects Protection Training. 
We agree to ensure that all staff members involved in the conduct of this study are informed about 
their obligations in meeting the above commitments.  
Principal Investigators:   Gang Luo and Alex Bowers 
Signed:  
Date:  
A signed statement of compliance has been uploaded as a separate document   
 
 
 

 Wearable Collision Warning Device for Blind and Visually Impaired: Clincal Trial 
Version 4.0 
Protocol 2019P003610  (Formerly IRBnet #1007377) 
12 January 2021 
NIH‐FDA Clinical Trial Protocol Template – v0.1 20160205  
2 
 
PROTOCOL SUMMARY 
Title: 
Wearable Collision Warning Device for Blind and Visually Impaired: Clinical 
Trial 
Précis: 
A total of 42 participants with visual impairment or blindness will be 
trained to use a collision warning device that alerts them to impending 
collisions. They will use the device at home during their everyday mobililty 
for about 1 month with weekly calls from a researcher.  The device will 
operate in two modes: active mode (intervention condition), when it gives 
warnings and, silent  mode (control condition), when it does not give 
warnings. The device will be programmed to generate a different 
randomized active/silent schedule for each subject. Participants will not 
know whether it is in the active or silent mode. The number of collisions in 
the 2 device modes will be compared.  
Objectives: 
 
Our overall objective is to establish a strong evidence base for the 
functional efficacy of our novel collision warning device. We hypothesize 
that the device will reduce the number of collision incidents experienced 
by visually‐impaired and blind patients in their daily activities. 
Specific aims (as detailed in the grant):  
(1) Develop clinical study devices that have data recording functions, 
dispense the devices to patients for home use, and evaluate the 
efficacy of the device in the actual operational environment based on 
number of collision incidents.  
(2) Characterize device reliability performance. 
(3) Use questionnaires to record patients’ perspectives on the utility and 
functionality of the device.  
 
Secondary Objectives: 
(1) Quantify nature and frequency of collision hazards in the operational 
environment.  
(2) Assess potential of the device as a tool for future use in orientation 
and mobility training programs. 
 
 
Endpoint 
Primary Endpoint: The primary outcome measure will be the difference in 
the number of collision incidents (defined as all contacts) in the active and 
silent modes. Fewer collision incidents during the active warning mode 
than the silent mode will indicate an effective intervention; the 
intervention benefit will be quantified by the percentage reduction in 
collision incidents. 
Important Secondary Endpoints: Secondary outcomes will include (1) data 
on the number of body contacts in the active and silent modes and (2) 
data about participants’ experiences with the device to guide future device 
development recorded using the device questionnaire administered at the 

 Wearable Collision Warning Device for Blind and Visually Impaired: Clincal Trial 
Version 4.0 
Protocol 2019P003610  (Formerly IRBnet #1007377) 
12 January 2021 
NIH‐FDA Clinical Trial Protocol Template – v0.1 20160205  
3 
end of the study 
 
Population: 
42 participants with vision impairment or blindness who travel 
independently, age 18 and older in good health  
Phase: 
3 
Number of Sites 
enrolling participants: 
Schepens Eye Research Institute 
Description of Study 
Agent : 
Portable collision warning device for walking 
Study Duration: 
48 months  (time from open to enrollment to completion of data analysis) 
Participant Duration: 
Varies dependent on device availability;  period of home‐use of device 
approximately 1 month 
 
SCHEMATIC OF STUDY DESIGN 
 
 
Approximate 
timing*  
Tests to be administered 
Visit 1 
at Schepens 
 
Obtain informed consent 
Vision tests, cognitive status tests, mobility questionnaire 
Visit 2  
at Schepens 
 
In‐lab training in how to operate device 
Visit 3 at 
Schepens 
Day 0 
Training with O&M Instructor and dispensing for home use  
Follow‐up 1 
Phone 
Day 7 (±3)  
Check on progress with using the device 
Follow‐up 2 
Phone 
Day 14 (±3)  
Check on progress with using the device 
Follow‐up 3 
Phone 
Day 21 (±3)  
Check on progress with using the device 
Visit 4  
at Schepens 
Day 28  
(‐7 to +14) 
Device use questionnaire 
Return device 
* Time windows are given in terms of business days (excluding weekends).  
Timing starts at Visit 3 (Day 0) which is the visit at which the device is dispensed for home use. Normally the period 
of home use will be about one month. Therefore Visit 4 is at Day 28. However, if participants are very active 
travelers and the device records a lot of data very quickly, then the period of home use might be less than one 
month and Visit 4 might be before Day 28. In some cases, Visit 4 might be after Day 28, in particular if the subject 
has limited availability to attend Schepens; therefore, for the final visit, a 2‐week period has been allowed after 
Day 28. 
The period between Visit 1 and Visit 3 may vary widely dependent on device and subject availability from as little 
as 0 days (screening done on same day as training for a subject from outside of the New England area) to as long as 
one year. 

 Wearable Collision Warning Device for Blind and Visually Impaired: Clincal Trial 
Version 4.0 
Protocol 2019P003610  (Formerly IRBnet #1007377) 
12 January 2021 
NIH‐FDA Clinical Trial Protocol Template – v0.1 20160205  
4 
1 
KEY ROLES 
 
Gang Luo, PhD, Co‐PI 
Schepens Eye Research Institute 
20 Staniford Street, Boston MA 02114 
617‐912‐2529 
Gang_luo@meei.harvard.edu 
 
Alex Bowers, PhD, Co‐PI 
Schepens Eye Research Institute 
20 Staniford Street, Boston MA 02114 
617‐912‐2512 
Alex_bowers@meei.harvard.edu  
 
Jessica Clement, MS, DoD Scientific Officer  
Ripple Effect Communications in support of Congressionally Directed Medical Research Programs 
(CDMRP) 
1053 Patchel Street, Fort Detrick, MD 21702 
(301) 619‐4047 
Jessica.e.clement.ctr@mail.mil 
 
Russell Woods PhD, MCOptom, Research Safety Monitor 
Schepens Eye Research Institute 
20 Staniford Street, Boston MA 02114 
617‐912‐2589 
Russell_woods@meei.harvard.edu  
 
 
 2  
INTRODUCTION: BACKGROUND INFORMATION AND SCIENTIFIC RATIONALE  
 
2.1 
BACKGROUND INFORMATION  
This clinical trial evaluates a novel collision warning device invented by Dr. Luo and colleagues. The 
device provides tactile warnings of potential collisions.  
Prior studies of the collision warning device 
A prototype of the portable collision warning device was previously evaluated in a lab‐based clinical 
study in which participants were given brief training in how to use the device and then walked through 
an indoor obstacle course (in a large room) both with and without the device. The course included a 
high density of soft obstacles that would not cause any injury if a participant made contact with them 

 Wearable Collision Warning Device for Blind and Visually Impaired: Clincal Trial 
Version 4.0 
Protocol 2019P003610  (Formerly IRBnet #1007377) 
12 January 2021 
NIH‐FDA Clinical Trial Protocol Template – v0.1 20160205  
5 
(including inflatable plastic trees and paper objects hanging from the ceiling). Participants included 13 
subjects with tunnel vision (peripheral field loss) and 12 subjects with hemianopia (loss of half the field 
of vision in both eyes).  The number of contacts with the obstacles was significantly lower when using 
the device than when walking through the course without the device (Pundlik, Tomasi and Luo, 2014). 
There were no adverse events. These results demonstrate preliminary efficacy and safety of the device 
within a controlled environment.   
Pilot study to be conducted before the clinical trial 
The prior study only evaluated the collision device within the indoor setting of our lab. Therefore, before 
starting the clinical trial, we will conduct a small pilot study of the device in which people with 
peripheral field loss or blindness/severe vision loss will take the device home and use it in their everyday 
mobility (as we plan to do for the clinical trial).  The protocol for this pilot study has already been 
approved by the local IRB at Massachusetts Eye and Ear and also by the Department of Defense. 
Recruitment for the pilot study has started. The pilot study will provide data on the safety and potential 
efficacy of the device in everyday use in an uncontrolled environment.  Data from the pilot study will be 
used to finalize the design of the clinical trial and verify the sample size calculation.  
Prior studies of other electronic travel aids  
Prior clinical trials of electronic travel aids (ETAs) aimed at improving obstacle detection/collision 
avoidance typically involved a relatively small sample of visually‐impaired participants (n = 1 to 20) or 
blindfolded normally‐sighted participants. Performance with the ETA was compared to performance 
without the ETA and/or to performance with another device, often evaluated after only a short period 
of familiarization and training with no opportunity to use the device during habitual mobility (Roentgen, 
Gelderblom, Soede, & de Witte, 2009; Roentgen, Gelderblom, & de Witte, 2012; Vincent et al., 2013). 
The evaluation tools were mostly questionnaires (addressing device functionality and user satisfaction) 
and/or mobility assessments (walking speed and number of contacts/mobility errors) on relatively short 
indoor or outdoor courses usually conducted in a laboratory or rehabilitation setting (U. Roentgen, et 
al., 2009). Only one study (Darling, Goodrich, & Wiley, 1977) included observation and assessment by 
orientation and mobility instructors in the participant’s home and work place.  
 
Prior clinical trials of visual aids that enhance vision to assist with obstacle detection/collision avoidance 
have included optical and HMD‐based devices to expand the visual field of patients with hemianopia 
(Bowers, Keeney, & Peli, 2008; Lee & Perez, 1999; O'Neill et al., 2011) and tunnel vision (Bowers, Luo, 
Rensing, & Peli, 2004), and HMD devices to assist patients with night blindness (Hartong, Jorritsma, 
Neve, Melis‐Dankers, & Kooijman, 2004; Hartong & Kooijman, 2006). As with the ETA studies, they 
typically involved small sample sizes (n = 6 to 40), compared performance with the device to 
performance without the device or performance with another device, and used questionnaires and 
mobility courses as assessment tools. While questionnaires are essential in evaluating the user’s 
perspective, they do not provide a direct measure of mobility performance with the device. Indoor and 
outdoor mobility courses do provide a direct measure of performance in controlled environmental 
conditions, but they may fail to capture what happens in everyday mobility and usually depend on 
observer‐based ratings of performance. 

 Wearable Collision Warning Device for Blind and Visually Impaired: Clincal Trial 
Version 4.0 
Protocol 2019P003610  (Formerly IRBnet #1007377) 
12 January 2021 
NIH‐FDA Clinical Trial Protocol Template – v0.1 20160205  
6 
 
Clinical trial of novel collision warning device 
Our proposed trial design addresses many of the limitations of prior studies of other electronic travel 
aids, and most importantly, evaluates the extent to which the collision warning device reduces collisions 
in everyday mobility. 
 
2.2 
RATIONALE  
 
While body armor that protects vital organs and the skull is saving soldiers' lives, their eyes and brain 
remain particularly vulnerable to explosions. The DOD has confirmed that about 13 percent of all 
wounded evacuees from Iraq have experienced a serious eye injury (Thach et al., 2008), which often 
results in severe vision loss or even complete blindness. This is the highest percentage for any war in 
American history. Besides direct ocular injuries, traumatic brain injuries (TBI) also cause a variety of 
vision problems. Moderate to severe TBI may result in loss of visual field, including hemianopia (the loss 
of half the visual field) and tunnel vision (concentric loss of peripheral visual field). In a recent report 
about TBI patients at the Palo Alto Polytrauma Rehabilitation Center (service‐members injured in OIF 
and OEF), about one‐third of the veterans with TBI had visual field loss (Brahm et al., 2009). 
Furthermore, we also have to consider the thousands of older veterans who have significant visual field 
loss as a result of a stroke, non‐military traumatic brain injury, or age‐related ocular disease such as 
advanced glaucoma. Approximately 80,000 veterans are stroke survivors (Kwon et al., 2006), of which 
30 to 50% have visual field loss (Rowe et al., 2009; Townend et al., 2007).  
Both blindness and visual field loss compromise a person’s ability to move about safely and 
independently with adverse effects on independence, quality of life and employment opportunities. In 
particular, detection of potential hazards in the environment is impaired (Bowers, Mandel, Goldstein, & 
Peli, 2009; Friedman, Freeman, Munoz, Jampel, & West, 2007; Turano, Geruschat, Stahl, & Massof, 
1999) which puts visually‐impaired and blind people at a high risk for collisions. Indeed, a large number 
of studies have shown that visual impairment, especially visual field loss, substantially increases the risk 
of falls and injuries (Coleman et al., 2007; Freeman, Munoz, Rubin, & West, 2007; Haymes, LeBlanc, 
Nicolela, Chiasson, & Chauhan, 2007; Legood, Scuffham, & Cryer, 2002). In terms of the cost of collision‐
related injuries, people with any degree of visual impairment have about 47% higher costs than the 
normally sighted, while the costs for patients with moderate to severe vision loss are the same as those 
for people with complete blindness (Bramley, Peeples, Walt, Juhasz, & Hansen, 2008). As therapeutic 
vision restoration solutions for severe eye or brain injuries are not yet available, rehabilitation 
approaches through assistive technologies and training are sometimes the only solutions for mitigating 
vision‐related problems.  
We hypothesize that the novel collision warning device tested in this study will reduce the number of 
collisions of veterans and civilians with blindness or vision impairment resulting from eye and brain 
injuries. Ultimately, our goal is to develop the device in the form of a low‐cost, smart‐phone app. The 2 
device modes, active and silent, will permit analysis of device effectiveness and pose minimal risk to 

 Wearable Collision Warning Device for Blind and Visually Impaired: Clincal Trial 
Version 4.0 
Protocol 2019P003610  (Formerly IRBnet #1007377) 
12 January 2021 
NIH‐FDA Clinical Trial Protocol Template – v0.1 20160205  
7 
users. The device is not intended to replace habitual mobility aids such as a long cane and participants 
will be encouraged to use the device in conjunction with their habitual mobility aids. 
2.3 
POTENTIAL RISKS AND BENEFITS  
 
2.3.1  KNOWN POTENTIAL RISKS  
The collision warning device provides tactile warnings to alert participants to potential obstacles. People 
with visual impairments or blindness have an increased risk of collisions and accidents compared to 
people with a full field of vision. We believe that this risk will be reduced with the collision warning 
device. The risk when using the device is no greater than would normally be encountered in everyday 
mobility situations. Participants will be clearly told that they should not rely on the device, should 
continue to be vigilant at all times and should continue to use their habitual mobility devices 
(telescopes, long cane etc.). The indoor obstacle course contains light, soft, and movable objects 
presenting minimal risk of falls or injury.  Experimenters will follow participants to ensure their safety 
and intervene if necessary. 
The value of the information to be gained about the device and the nature of collision incidents 
experienced by people with blindness and vision impairment far outweigh the minimal risks involved in 
study participation. 
2.3.2  KNOWN POTENTIAL BENEFITS  
Participants will not be permitted to keep the device at the end of the study. Nevertheless, they may 
benefit from the training provided when learning to use the device. 
3 
OBJECTIVES AND PURPOSE 
Our overall objective is to establish a strong evidence base for the functional efficacy of our novel 
collision warning device. We hypothesize that the device will reduce the number of collision incidents 
experienced by visually‐impaired and blind patients in their daily activities. 
Specific aims (as detailed in the grant):  
(1) Develop clinical study devices that have data recording functions, dispense the devices to patients 
for home use, and evaluate the efficacy of the device in the actual operational environment based 
on number of collision incidents.  
(2) Characterize device reliability performance. 
(3) Use questionnaires to record patients’ perspectives on the utility and functionality of the device.  
 
Secondary Objective(s)  
(1) Quantify nature and frequency of collision hazards in the operational environment.  
(2) Assess potential of the device as a tool for future use in orientation and mobility training programs. 
 
4 
STUDY DESIGN AND ENDPOINTS 

 Wearable Collision Warning Device for Blind and Visually Impaired: Clincal Trial 
Version 4.0 
Protocol 2019P003610  (Formerly IRBnet #1007377) 
12 January 2021 
NIH‐FDA Clinical Trial Protocol Template – v0.1 20160205  
8 
 
4.1 
DESCRIPTION OF THE STUDY DESIGN 
This phase 3 clinical trial will use a prospective, double‐masked, controlled within‐subjects design in 
which the number of collision incidents in the active mode (the intervention condition) will be compared 
to the number of collision incidents in the silent mode (the control condition). A within subjects design 
has been selected for two main reasons: firstly, to control between‐participant variability, found to be 
high in our previous studies with visually‐impaired patients (Bowers, et al., 2004; Bowers, et al., 2009; 
Luo & Peli, 2006; Luo, Satgunam, & Peli, 2012); and secondly, to minimize the number of participants 
that will be required in order to achieve sufficient statistical power such that recruitment and data 
collection can realistically be completed within the time span of the grant. 
Subject participation will be between 1 and 12 months (depending on device availability and subject 
availability for the home‐use part of the trial), with participants using the device at home for about 1 
month. At the first visit, vision measures, cognitive status measures and the Independent Mobility 
Questionnaire will be administered. The second and third visits will be training sessions during which 
participants will be instructed in how to use the collision warning device. Participants who demonstrate 
that they can use the device correctly will then be permitted to take it home. An orientation and 
mobility specialist will make the determination about whether each participant can take the device 
home. 
Participants will be asked to use the device as much as possible for about 1 month when moving about 
indoors and outdoors so that all potential collisions will be recorded. Participants will be instructed to 
continue to use their habitual visual aids or mobility aids during the 1‐month period. Each week while 
using the collision warning device, participants will be contacted by phone to check on their progress 
with the device. After about one month of using the device, participants will return to Schepens for the 
final visit at which they will complete a questionnaire addressing their experiences of using the device. 
 
4.2 
STUDY ENDPOINTS 
 
4.2.1  PRIMARY ENDPOINT 
The primary outcome measure will be the difference in the number of collision incidents (all contacts) in 
the active and silent modes. Fewer collision incidents during the active warning mode than the silent 
mode will indicate an effective intervention; the intervention benefit will be quantified by the 
percentage reduction in collision incidents (all contacts). 
4.2.2  SECONDARY ENDPOINTS 
Secondary outcomes will include:  
1) Data on the number of body contacts in the active and silent modes. 
2) Additional data about participants’ experiences with the device to guide future device 
development, recorded using the device questionnaire administered at the end of the study. 
4.2.3  EXPLORATORY ENDPOINTS 

 Wearable Collision Warning Device for Blind and Visually Impaired: Clincal Trial 
Version 4.0 
Protocol 2019P003610  (Formerly IRBnet #1007377) 
12 January 2021 
NIH‐FDA Clinical Trial Protocol Template – v0.1 20160205  
9 
In addition to the primary and secondary outcome measures for the clinical trial, the collision warning 
device will collect a wealth of information about collision incidents. When imminent collisions are 
detected, video will be saved for each warning given by the device. These images will provide details 
about the nature and circumstances of near collisions and actual collisions of participants. These data 
will be valuable for increasing our knowledge about collision incidents of blind and visually impaired 
people in everyday mobility and will help guide the development of future mobility devices and training 
programs. Our O&M consultant will also review images from some typical cases to assess whether, in 
the future, a collision detection device with recording capabilities would be helpful in O&M training; in 
particular, for providing remote (long distance) training for clients in rural areas (e.g., the clients could 
send the images to the O&M instructor to review and provide feedback). 
5 
STUDY ENROLLMENT AND WITHDRAWAL 
 
5.1 
PARTICIPANT INCLUSION CRITERIA 
In order to participate in this study, an individual must meet the following inclusion criteria: 
 
Provision of signed and dated informed consent form 
 
Blindness (or very limited vision with visual acuity no better than “counting fingers”), or tunnel 
vision (≤ 40° remaining visual field) with visual acuity of at least 20/200;  
 
Able to walk independently either with or without mobility aids such as a long cane or guide dog 
(but without the aid of a sighted guide);  
 
Reports at least minor bumps or collisions within the last 3 months;  
 
Male or female, at least 18 years of age.  
5.2 
PARTICIPANT EXCLUSION CRITERIA 
An individual who meets any of the following will be excluded from participation in this study: 
 
Currently participating in a mobility training program; 
 
Diagnosed dementia; 
 
Significant cognitive decline (more than 4 errors on the Short Portable Mental Status 
Questionnaire) 
5.3 
STRATEGIES FOR RECRUITMENT AND RETENTION 
Participants with vision impairment (severe vision loss, hemianopia, tunnel vision) will be recruited from 
the following sources:  
(1) Referrals from orientation and mobility specialists who provide services for visually impaired and 
blind people in the Greater Boston area, including orientation and mobility specialists from the Carroll 
Center for the Blind and the Massachusetts Commission for the Blind;  
(2) Referrals from practitioners at vision rehabilitation and neuro‐ophthalmology clinics in the Greater 
Boston Area; 
 
For recruitment from sources (1) and (2), a recruitment pack will be distributed to orientation 
and mobility specialists at the Massachusetts Commission for the Blind, the Carroll Center for the Blind 

 Wearable Collision Warning Device for Blind and Visually Impaired: Clincal Trial 
Version 4.0 
Protocol 2019P003610  (Formerly IRBnet #1007377) 
12 January 2021 
NIH‐FDA Clinical Trial Protocol Template – v0.1 20160205  
10 
and practitioners in the Boston area. This pack includes an information letter for the 
practitioner/mobility specialist, an information sheet about the study for the patient and a HIPAA form 
for disclosure of contact information, diagnosis and vision status for research purposes. Potential 
participants can either complete the disclosure form which will be returned to Schepens by the service 
provider, or the patient can contact the study coordinator directly by phone.  The recruitment 
coordinator will call patients who complete the disclosure form and give them further information about 
the study, and will schedule a screening visit if the person is interested in participating (see Telephone 
script).  
3) Local advertisements/flyers with study information, posted on listservs and other online information 
networks for the blind and visually impaired, and sent out through newsletters of groups for the visually 
impaired and blind, such as the Bay State Council of the Blind, Massachusetts Association of the Blind, 
the Visually Impaired and Blind User Group, and the Talking Information Center. Participants with vision 
loss who learn about the study through advertisements and local flyers will contact the study 
coordinator directly to express interest. (Contact information will be provided on the advertisement). 
4) Prior volunteers who have previously participated in studies in our lab and who have given their 
consent to be contacted about future studies. Participants identified through our pool of volunteers will 
be contacted directly by phone by the recruitment coordinator. 
Participants who are interested in participating will be invited to Schepens for an initial study visit. After 
the informed consent procedure, vision measures will be taken to determine eligibility for the study. 
An experimenter will be checking in with subjects approximately once every week during the study to 
check on their progress with the device. At this time they will also confirm that the participant wants to 
continue participation.   
5.4 
PARTICIPANT WITHDRAWAL OR TERMINATION 
 
5.4.1  REASONS FOR WITHDRAWAL OR TERMINATION 
Participants are free to withdraw from participation in the study at any time upon request. 
An investigator may terminate participation in the study if:  
 
A participant is not using the device correctly or appears to be engaging in risky behaviors when 
using the device. 
 
The participant meets an exclusion criterion (either newly developed or not previously 
recognized) that precludes further study participation. 
 
Any other situation occurs such that continued participation in the study would not be in the 
best interest of the participant  
5.4.2  HANDLING OF PARTICIPANT WITHDRAWALS OR TERMINATION 
If a participant withdraws or is terminated from the study, they will be asked to return the device and, if 
willing, complete a questionnaire about their experience with the device.  

 Wearable Collision Warning Device for Blind and Visually Impaired: Clincal Trial 
Version 4.0 
Protocol 2019P003610  (Formerly IRBnet #1007377) 
12 January 2021 
NIH‐FDA Clinical Trial Protocol Template – v0.1 20160205  
11 
Our sample size estimate includes an allowance for withdrawal/attrition. If more participants withdraw 
than anticipated, additional participants will be recruited to ensure we reach our target enrollment to 
complete the clinical trial.  
5.5 
PREMATURE TERMINATION OR SUSPENSION OF STUDY 
This study may be temporarily suspended or prematurely terminated if there is sufficient reasonable 
cause. Written notification, documenting the reason for study suspension or termination, will be 
provided by the suspending or terminating party to the investigator and funding agency. If the study is 
prematurely terminated or suspended, the PI will promptly inform the IRB and will provide the 
reason(s) for the termination or suspension.  
 
Circumstances that may warrant termination or suspension include, but are not limited to:  
• 
Determination of unexpected, significant, or unacceptable risk to participants  
• 
Data that are not sufficiently complete and/or evaluable  
• 
Determination of futility  
Study may resume once concerns about safety, protocol compliance, data quality are addressed and 
satisfy the sponsor and/or IRB. 
 
 

 Wearable Collision Warning Device for Blind and Visually Impaired: Clincal Trial 
Version 4.0 
Protocol 2019P003610  (Formerly IRBnet #1007377) 
12 January 2021 
NIH‐FDA Clinical Trial Protocol Template – v0.1 20160205  
12 
 
6 
STUDY AGENT 
 
6.1 
STUDY AGENT(S) AND CONTROL DESCRIPTION 
 
6.1.1  ACQUISITION 
The device is developed and assembled by researchers in our lab. It will be checked by MEEI engineering 
prior to dispensing to participants to ensure safety. 
6.1.2  FORMULATION, APPEARANCE, PACKAGING, AND LABELING 
N/A ‐ The collision warning device has never been marketed and is assembled in our lab.  
6.1.3  PRODUCT STORAGE AND STABILITY 
Devices will be kept in experimenters’ locked offices prior to dispensing to participants. At the last study 
visit, after each participant completes the study, the device will be taken back and retained in a locked 
office and made ready for dispensing to another subject. The device will not be destroyed after use. 
6.1.4  PREPARATION 
Each of the devices that will be used for the clinical trial will be checked by the engineering department 
at Massachusetts Eye and Ear Infirmary to ensure safety before they are used by participants. An 
orientation and mobility specialist will ensure that participants can operate and use the device safely 
before they are permitted to take it home. 
6.1.5  DOSING AND ADMINISTRATION 
N/A 
6.1.6  ROUTE OF ADMINISTRATION 
N/A 
6.1.7  STARTING DOSE AND DOSE ESCALATION SCHEDULE 
N/A 
6.1.8  DOSE ADJUSTMENTS/MODIFICATIONS/DELAYS 
N/A 
6.1.9  DURATION OF THERAPY 
N/A 

 Wearable Collision Warning Device for Blind and Visually Impaired: Clincal Trial 
Version 4.0 
Protocol 2019P003610  (Formerly IRBnet #1007377) 
12 January 2021 
NIH‐FDA Clinical Trial Protocol Template – v0.1 20160205  
13 
6.1.10 TRACKING OF DOSE 
N/A 
6.1.11 DEVICE SPECIFIC CONSIDERATIONS 
The portable collision warning device is exempt as a Class 1 ophthalmic device. The device is a pocket‐
sized, electronic system (see Figure 1) that primarily includes a micro‐computer, a miniature camera 
(120° horizontal and 60° vertical field of view), a SD card (that can record  more than 400 hours of data), 
a gyro‐sensor, an accelerometer, and a rechargeable battery. The device also comes with a pair of 
Bluetooth vibrating bracelets with their own charger. The overall dimensions of the current prototype 
device are 5.1 x 2.5 x 1.0 inches, and it weighs 7.4 ounces. The processing unit is contained within a 
single‐strap backpack, with the camera internally placed in the shoulder strap, so the device will be 
camouflaged and cosmetically acceptable for daily use (Figure 1). The overall weight of the device along 
with the backpack is ≈ 1.8lbs. The camera will be connected to the processing unit and worn facing 
outwards. Slight movement of the camera will not be a problem. (A camera tightly attached to body will 
bounce as the user walks anyway.) The image processing algorithm in our device can compensate for 
camera movements when walking using signals from the gyro‐sensor. 
When a potential collision incident is detected, the device will cause the wristbands to vibrate. Wearing 
a pair of wristbands, one on each wrist, the subjects will be able to receive directional information from 
our device about the impending collision. When potential collisions are on one side, the bracelet on the 
same side will vibrate. When potential collisions are in the forward direction, both bracelets will vibrate. 
The vibrations will begin when the user is approximately 3 seconds away from the collision risk 
(assuming current trajectories are maintained) and continue for as long as the collision risk is ongoing. 
The device is designed to only give warnings about high risk collisions, so the users will not be 
continually bombarded by warnings for every potential collision object in the environment. 
Furthermore, the thresholds can be individualized for each user. 
Operation of the device will be straightforward. The controls will be designed to be easy for visually 
impaired or blind people to use. The device will be turned on by sliding the power switch to the on 
position and turned off by sliding it back to the off position. A plug‐in charger will be provided for 
charging the battery. After the battery is fully charged, the device will run continuously for at least 6 
hours. However, the actual period for which the device will operate will be longer than 6 hours as the 
device will switch to low power mode to save the battery when no walking of the participant is detected 
by the motion sensors within one minute. Once movement is detected, the device will turn on 
automatically. Depending on a person's activity level, the device may be able to function for several days 
without being charged. Wristbands will need to be charged separately from the device using their own 
charger. The wristband units hold the charge for about 5‐6 days.  

 Wearable Collision Warning Device for Blind and Visually Impaired: Clincal Trial 
Version 4.0 
Protocol 2019P003610  (Formerly IRBnet #1007377) 
12 January 2021 
NIH‐FDA Clinical Trial Protocol Template – v0.1 20160205  
14 
 
Figure 1. The entire collision warning device is contained in a backpack. It consists of two main parts 
connected by a wire. The main processing board (computing and data recording unit) is in the backpack. 
The camera is worn at chest level. The camera module also includes miniaturized motion sensors. The 
device can issue coded collision warnings via two Bluetooth vibro‐tactile wristbands (one for each hand). 
  
 
6.2 
STUDY AGENT ACCOUNTABILITY PROCEDURES 
The device will be given to a participant by a member of the research team when the participant attends 
the training visit.  The device will be returned by the participant to a member of the research team when 
the participant comes for the final study visit. A device accountability log of date in and out will be 
maintained by study staff. If for some reason the participant is unable to attend for the final visit, 
arrangements will be made by study staff for the participant to return the device by a courier service 
(e.g., FedEx) or a member of the research team will go to the participant’s home to collect the device. 

 Wearable Collision Warning Device for Blind and Visually Impaired: Clincal Trial 
Version 4.0 
Protocol 2019P003610  (Formerly IRBnet #1007377) 
12 January 2021 
NIH‐FDA Clinical Trial Protocol Template – v0.1 20160205  
15 
7 
STUDY PROCEDURES AND SCHEDULE 
 
7.1 
STUDY PROCEDURES/EVALUATIONS 
7.1.1  STUDY SPECIFIC PROCEDURES  
Visit 1 at Schepens 
Screening procedures will be performed at the first study visit to determine eligibility for the study. 
Informed consent will be obtained prior to starting the battery of screening tests.  
The following non‐invasive tests will be performed at Visit 1: 
 
Visual acuity 
 
Visual fields  
 
Short Portable Mental Status Questionnaire (this is a short test of mental status which can be 
read out loud to participants and is therefore suitable for administration to blind or severely 
visually impaired participants). 
 
Short screening questionnaire (brief questions about diagnosis, visual status, mobility and 
devices used) 
 
Independent mobility questionnaire (Turano et al. 1999) asking about difficulty with mobility 
and bumping into objects, including some additional questions about walking habits. 
 
For hemianopic subjects only: standard clinical tests of spatial neglect including the 
Schenkenberg line bisection test and the Gauthier bells test    
As only 4 devices will be used in the clinical trial, participants who are determined to be eligible for the 
study will be placed on a waiting list until it is known when a device will be available for them to use. 
They will then be contacted to arrange subsequent visits. 
Visit 2 at Schepens 
The second visit will be a training session during which participants will be given basic instructions in the 
lab in how to operate the collision warning device (how to operate the device, how to use the 
wristbands, how to charge the batteries etc.).  
 
Visit 3 at Schepens 
At visit 3, participants will receive more comprehensive training with an Orientation and Mobility 
specialist including walking along short indoor and outdoor routes. Those who demonstrate that they 
can use the device correctly will then be permitted to take it home. They will be asked to use the device 
as much as possible for approximately 1 month when moving about indoors and outdoors so that all 
potential collisions will be recorded. They will be instructed to continue to use their habitual visual aids 
or mobility aids during the 1‐month period.  
Telephone follow ups 
Each  week of using the collision warning device, participants will be contacted by phone to check on 
their progress with the device.  
Visit 4 at Schepens   
After approximately one month of using the device, participants will return to Schepens for the final visit 
at which they will complete a device questionnaire addressing their experiences of using the device. The 
device questionnaire will include questions addressing satisfaction with the device, usability of the 
device, functionality of the device, ergonomic aspects of the device, the impact on their lives, and 

 Wearable Collision Warning Device for Blind and Visually Impaired: Clincal Trial 
Version 4.0 
Protocol 2019P003610  (Formerly IRBnet #1007377) 
12 January 2021 
NIH‐FDA Clinical Trial Protocol Template – v0.1 20160205  
16 
suggestions for future improvements. Questions will be based on those in the QUEST questionnaire 
(Quebec User Evaluation of Satisfaction with Assistive Technology) (Demers et al., 2002) as well as 
questionnaires we devised for prior evaluations of mobility devices for people with visual field loss 
(Bowers et al., 2008; Bowers et al., 2004).  
 
For participants who are unable to attend the final visit, alternative arrangements may be made. Either a 
member of the research team will go to the participant’s home to collect the device or arrangements 
will be made by study staff for the participant to return the device by a courier service.  In such cases the 
device questionnaire may be administered by telephone interview. 
 
7.1.2  STANDARD OF CARE STUDY PROCEDURES  
N/A 
7.2 
LABORATORY PROCEDURES/EVALUATIONS 
 
7.2.1  CLINICAL LABORATORY EVALUATIONS  
N/A 
7.2.2  OTHER ASSAYS OR PROCEDURES 
N/A 
7.2.3  SPECIMEN PREPARATION, HANDLING, AND STORAGE 
N/A 
7.2.4  SPECIMEN SHIPMENT 
N/A 
7.3 
STUDY SCHEDULE 
 
7.3.1  SCREENING 
Visit 1– Screening  
 
Obtain informed consent of potential participant verified by signature on study informed 
consent form.   
Consent will be obtained before starting the screening tests (there is only one consent form for the 
clinical trial which includes screening tests): 
 
Visual acuity (logMAR Snellen chart or Berkeley Rudimentary Vision Test) 
 
Contrast sensitivity (Mars chart) 
 
Visual fields  
 
Short Portable Mental Status Questionnaire (this is a short test of mental status which can be 
read out loud to participants and is therefore suitable for administration to blind or severely 
visually impaired participants). 

 Wearable Collision Warning Device for Blind and Visually Impaired: Clincal Trial 
Version 4.0 
Protocol 2019P003610  (Formerly IRBnet #1007377) 
12 January 2021 
NIH‐FDA Clinical Trial Protocol Template – v0.1 20160205  
17 
 
Short screening questionnaire (brief questions about diagnosis, visual status, mobility and 
devices used) 
 
For hemianopic subjects only: standard clinical tests of spatial neglect including the 
Schenkenberg line bisection test and the Gauthier bells test 
 
7.3.2  ENROLLMENT/BASELINE/TRAINING 
Visit 1– Baseline data 
Baseline data will be collected at visit 1 for participants that meet the study criteria: 
 
Obtain demographic information.  
 
Administer independent mobility questionnaire (Turano et al. 1999) 
 
Visit 2 – Initial Training 
 
Acclimate participant with the device 
 
Train participant in how to operate the device (turn on/off, charge batteries, use wristbands etc) 
 
Visit 3– Training and dispense device (Day 0) 
• 
Train participant in how to use the device when walking short indoor and outdoor routes  
• 
Determine whether participant can use device correctly and safely 
• 
Dispense device to participant for approximately 1months of home use 
• 
Provide instructions on how to use device 
 
7.3.3 FOLLOW‐UP  
 
Telephone follow ups (Weekly)  
Each week after dispensing the device for home use, a researcher will contact the participant by phone 
to check on their progress with the device 
 
Record adverse events as reported by participant  
 
Record participants feedback about using the device and provide further instructions if 
necessary 
7.3.4  FINAL STUDY VISIT 
Final study visit (Day 28)  
 
Administer device questionnaires at final visit 
 
Record adverse events as reported by participant or observed by investigator 
 
Retain device 
 
7.3.5  EARLY TERMINATION VISIT 
An experimenter will be checking in with subjects approximately once every week when they are using 
the device at home to check on their progress with the device. Any subject that is not using the device 
correctly or appears to be engaging in risky behaviors when using the device will be terminated early.  If 
at any point subjects experience difficulty and wish to withdraw from the study they can notify the 
experimenter and discontinue participation. They will be asked to return the device and, if willing, 
complete a questionnaire about their experience with the device. 

 Wearable Collision Warning Device for Blind and Visually Impaired: Clincal Trial 
Version 4.0 
Protocol 2019P003610  (Formerly IRBnet #1007377) 
12 January 2021 
NIH‐FDA Clinical Trial Protocol Template – v0.1 20160205  
18 
7.3.7  SCHEDULE OF EVENTS TABLE 
 
Procedures 
Screening  and 
baseline (visit 1) 
Training (Visit 2) 
Training (visit 2) 
Telephone  Follow 
up  
Telepone Followe 
Up 
Telephone follow 
up 
Telephone Follow 
Up 
Final visit  (visit 4) 
 
 
 
 
 
 
 
Informed consent 
X 
 
 
 
 
 
Demographics 
X 
 
 
 
 
 
Visual acuity 
X 
 
 
 
 
 
Visual fields 
X 
 
 
 
 
 
Brief screening questionnaire 
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Independent mobility 
questionnaire 
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Short portable mental status 
X 
 
 
 
 
 
For hemianopic subjects: 
spatial neglect tests 
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Training to use the device 
 
X 
X
 
 
 
Dispense device with 
instructions 
 
 
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Check on use of device 
 
 
 
X
X
X
X
 
 
 
Adverse event evaluation 
 
 
 
X
X
X
X
X
 
 
 
Device questionnaire 
 
 
 
X
 
 
 
Retain device 
 
 
 
X
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
7.4 
JUSTIFICATION FOR SENSITIVE PROCEDURES 
No sensitive procedures will be administered.  
7.5 
CONCOMITANT MEDICATIONS, TREATMENTS, AND PROCEDURES  
 
N/A 
7.5.1  PRECAUTIONARY MEDICATIONS, TREATMENTS, AND PROCEDURES 
N/A 
7.6 
PROHIBITED MEDICATIONS, TREATMENTS, AND PROCEDURES  
N/A 
7.7 
PROPHYLACTIC MEDICATIONS, TREATMENTS, AND PROCEDURES  
N/A 
7.8 
RESCUE MEDICATIONS, TREATMENTS, AND PROCEDURES  

 Wearable Collision Warning Device for Blind and Visually Impaired: Clincal Trial 
Version 4.0 
Protocol 2019P003610  (Formerly IRBnet #1007377) 
12 January 2021 
NIH‐FDA Clinical Trial Protocol Template – v0.1 20160205  
19 
N/A 
7.9 
PARTICIPANT ACCESS TO STUDY AGENT AT STUDY CLOSURE  
Participants will not be permitted to keep the device when they complete the study. They will have to 
return the device at the final visit.  
 
8 
ASSESSMENT OF SAFETY 
 
8.1 
SPECIFICATION OF SAFETY PARAMETERS 
 
8.1.1  DEFINITION OF ADVERSE EVENTS (AE)    
Any untoward or unfavorable medical occurrence in a human subject temporally associated with the 
subject’s participation in the research, whether or not considered related to the subject’s participation 
in the research. 
8.1.2  DEFINITION OF SERIOUS ADVERSE EVENTS (SAE) 
Any event temporally associated with the subject’s participation in research that meets any of the 
following criteria:  
 
Results in death  
 
Is life threatening  
 
Requires hospitalization/prolongation of hospitalization  
 
Results in persistent or significant disability/incapacity  
 
Required intervention to prevent permanent impairment/damage  
 
8.1.3  DEFINITION OF UNANTICIPATED PROBLEMS (UP) 
Any incident, experience, or outcome that meets all of the following criteria:  
 
It is unexpected (in terms of nature, severity, or frequency) given (a) the research procedures 
that are described in the protocol‐related documents, such as protocol and informed consent 
documents; and (b) the characteristics of the subject population being studied;  
 
It is related or possibly related to participation in the research (possibly related means there is a 
reasonable possibility that the incident, experience, or outcome may have been caused by the 
procedures involved in the research); and  
 
It suggests that the research places subjects or others at a greater risk of harm (including 
physical, psychological, economic, or social harm) than was previously known or recognized. 
 
This definition could include an unanticipated adverse device effect, any serious adverse effect on 
health or safety or any life‐threatening problem or death caused by, or associated with, a device, if that 
effect, problem, or death was not previously identified in nature, severity, or degree of incidence in the 
investigational plan or application (including a supplementary plan or application), or any other 
unanticipated serious problem associated with a device that relates to the rights, safety, or welfare of 
subjects (21 CFR 812.3(s)). 
 

 Wearable Collision Warning Device for Blind and Visually Impaired: Clincal Trial 
Version 4.0 
Protocol 2019P003610  (Formerly IRBnet #1007377) 
12 January 2021 
NIH‐FDA Clinical Trial Protocol Template – v0.1 20160205  
20 
8.2 
CLASSIFICATION OF AN ADVERSE EVENT 
 
8.2.1  SEVERITY OF EVENT 
The following guidelines will be used to describe adverse event severity. 
 
Mild – Events require minimal or no treatment and do not interfere with the participant’s daily 
activities.  
 
Moderate – Events result in a low level of inconvenience or concern with the therapeutic 
measures. Moderate events may cause some interference with functioning.  
 
Severe – Events interrupt a participant’s usual daily activity and may require systemic drug 
therapy or other treatment. Severe events are usually potentially life‐threatening or 
incapacitating. 
For example if a subject has a minor collision with an object while walking when using the device which 
results in a little bruising or a minor cut, the event would be classified as mild.  
8.2.2  RELATIONSHIP TO STUDY AGENT 
 
The PI’s assessment of an AE's relationship to the study device is part of the documentation process, but 
it is not a factor in determining what is or is not reported in the study. If there is any doubt as to 
whether an incident or observation is an AE, the event will be reported. All AEs will have their 
relationship to the study device assessed.  The PI  will determine the AE’s causality based on the 
temporal relationship and his/her best judgment. The degree of certainty about causality will be graded 
using the categories below.  
• 
Definitely Related – There is clear evidence to suggest a causal relationship, and other possible 
contributing factors can be ruled out.  
• 
Possibly Related – There is some evidence to suggest a causal relationship. However, other 
factors may have contributed to the event (e.g., the participant’s clinical condition, other 
concomitant events).  
• 
Not Related – There is no reasonable possibility that the study device caused the event, there is 
no temporal relationship between use of the study device and event onset, or an alternate 
etiology has been established.  
 
8.2.3  EXPECTEDNESS  
Dr. Bowers and Dr. Luo (co‐PIs) will be responsible for determining whether an AE is expected or 
unexpected. An AE will be considered unexpected if the nature, severity, or frequency of the event is not 
consistent with the risk information previously described for the study device.  
8.3 
TIME PERIOD AND FREQUENCY FOR EVENT ASSESSMENT AND FOLLOW‐UP 
 
Study personnel will ask about AEs during the telephone follow ups and the final study visit at 
Schepens. These will be collected as solicited events.   
 

 Wearable Collision Warning Device for Blind and Visually Impaired: Clincal Trial 
Version 4.0 
Protocol 2019P003610  (Formerly IRBnet #1007377) 
12 January 2021 
NIH‐FDA Clinical Trial Protocol Template – v0.1 20160205  
21 
In addition, participants will be instructed to contact study personnel between visits if an AE occurs.  
If a participant contacts a member of the study team to report an event between scheduled visits, 
the event will be collected as an unsolicited event.  Double capture of events (captured both as an 
unsolicited and a solicited AE) will be avoided by asking the participant whether the event has 
already been reported (at a previous visit or between visits) 
 
Information to be collected about each event includes event description, time of onset, study 
personnel’s assessment of severity, relationship to study device(assessed only by PI), and time of 
resolution/stabilization of the event. All AEs occurring while on study will be documented 
appropriately regardless of relationship. All AEs will be followed to adequate resolution.  
 
Any medical condition that is present at the time that the participant is screened will be considered as 
baseline and not reported as an AE. However, if the study participant’s condition deteriorates at any 
time during the study, it will be recorded as an AE. UPs will be recorded in the data collection system 
throughout the study.  
Changes in the severity of an AE will be documented to allow an assessment of the duration of the event 
at each level of severity. AEs characterized as intermittent will require documentation of onset and 
duration of each episode.  
The PI will record all reportable events with start dates occurring any time after informed consent is 
obtained until 7 (for non‐serious AEs) or 30 days (for SAEs) after the last day of study participation. At 
each study visit, an investigator will inquire about the occurrence of AE/SAEs since the last visit. Events 
will be followed for outcome information until resolution or stabilization. 
8.4 
REPORTING PROCEDURES 
 
8.4.1  ADVERSE EVENT REPORTING  
All adverse events whether serious or non‐serious, expected or unexpected, will be reported as soon as 
possible to the PIs (by a subject or member of the research team).  The PIs will review the details of each 
event to determine the severity, whether expected or unexpected, and decide what further reporting is 
required. 
Serious adverse events and unanticipated problems 
These events will be reported immediately to the PIs (within a few hours). Please see sections 8.4.2 and 
8.4.3 below for details. 
Non‐serious, expected adverse events 
All non‐serious  expected adverse events will be logged by a member of the research team at the time 
they are reported and will be reviewed by the PIs within 7 days of the event occurring. A summary of all 
non‐serious expected adverse events will be provided to the local IRB and the USAMRMC, Office of 
Research Protections, Human Research Protection Office on an annual basis, as part of the annual IRB 
review of the protocol. 
Non‐serious, unexpected adverse events 
Unexpected, non‐serious adverse events will be logged by a member of the research team at the time 
they are reported and will be reviewed by the PIs within 7 days of the event occurring. These events will 

 Wearable Collision Warning Device for Blind and Visually Impaired: Clincal Trial 
Version 4.0 
Protocol 2019P003610  (Formerly IRBnet #1007377) 
12 January 2021 
NIH‐FDA Clinical Trial Protocol Template – v0.1 20160205  
22 
be reported to the local IRB within 30 calendar days from the time the PI became aware of the event. A 
summary of all non‐serious unexpected adverse events will be provided to the local IRB and the 
USAMRMC, Office of Research Protections, Human Research Protection Office on an annual basis, as 
part of the annual IRB review of the protocol. 
 
8.4.2  SERIOUS ADVERSE EVENT REPORTING  
Study personnel will report all serious adverse events (expected or unexpected, related or unrelated) 
immediately to the PIs.  Subjects may also submit a report directly to the Research Administration 
(contact details are on the consent form), in which case the IRB Chair is notified immediately. 
The PIs will notify the local IRB, the Safety Monitor and the study sponsor (see below) within 72 hours of 
becoming aware of the event.  
All deaths and immediately life‐threatening events, whether related or unrelated, will be reported by 
the PIs to the local IRB, the Safety Monitor and the study sponsor (see below) within 24 hours of the PI’s 
knowledge of the event. 
After initial notification, a written report will be submitted to the IRB, the Safety Monitor and the study 
sponsor within 7 calendar days of initial notification.  
All SAEs will be followed until satisfactory resolution or until the PI deems the event to be chronic or the 
adherence to be stable. 
Reporting to study sponsor 
All serious adverse events related to participation in the study and subject deaths related to 
participation in the study will be promptly reported by phone (301‐619‐2165), by email 
(hsrrb@det.amedd.army.mil), or by facsimile (301‐619‐7803) to the USAMRMC, Office of Research 
Protections, Human Research Protection Office. A complete written report will follow the initial 
notification. In addition to the methods above, the complete report will be sent to the U.S. Army 
Medical Research and Materiel Command, ATTN: MCMR¬ZB‐PH, 504 Scott Street, Fort Detrick, 
Maryland 21702‐5012. 
 
8.4.3 UNANTICIPATED PROBLEM REPORTING  
 
Study personnel will report all incidents or events that meet the criteria for unanticipated problems 
immediately to the PIs.  The PIs will then report the unanticipated problem to the local IRB, the 
Safety Monitor and the study sponsor (see below).  
Unanticipated problems that are serious adverse events will be reported to the IRB and to the study 
sponsor within 72 hours of the PIs becoming aware of the event. 
If the unanticipated problem results in a subject’s death or is life‐threatening, it will be reported by the 
PIs to the local IRB and the study sponsor (see below) within 24 hours of the PI’s knowledge of the 
event. 
 
After initial notification, a written report will be submitted to the IRB, the Safety Monitor and the study 
sponsor within 7 calendar days of initial notification.  In addition to a description of the event, the report 

 Wearable Collision Warning Device for Blind and Visually Impaired: Clincal Trial 
Version 4.0 
Protocol 2019P003610  (Formerly IRBnet #1007377) 
12 January 2021 
NIH‐FDA Clinical Trial Protocol Template – v0.1 20160205  
23 
will include an explanation of the basis for determining that the event represents an unanticipated 
problem and a description of any changes to the protocol or other corrective actions that have been 
taken or are proposed in response to the unanticipated problem. 
 
Any other anticipated problems that do not involve risks to subjects or others will be reported to the IRB 
and to the study sponsor on an annual basis, as part of the annual IRB review of the protocol. 
Reporting to study sponsor 
All unanticipated problems involving risk to subjects or others will be promptly reported by phone (301‐
619‐2165), by email (hsrrb@det.amedd.army.mil), or by facsimile (301‐619‐7803) to the USAMRMC, 
Office of Research Protections, Human Research Protection Office. A complete written report will follow 
the initial notification. In addition to the methods above, the complete report will be sent to the U.S. 
Army Medical Research and Materiel Command, ATTN: MCMR¬ZB‐PH, 504 Scott Street, Fort Detrick, 
Maryland 21702‐5012. 
8.4.4  EVENTS OF SPECIAL INTEREST  
N/A 
8.4.5  REPORTING OF PREGNANCY  
N/A 
8.5 
STUDY HALTING RULES  
Administration of the study device will be halted immediately if there is a serious adverse event or a 
serious unanticipated problem. The PIs will notify the local IRB, the Safety Monitor and the study 
sponsor within 24 hours.  
 
8.6 
SAFETY OVERSIGHT 
Safety oversight will be under the direction of an independent Research Safety Monitor (Dr. Russell 
Woods). Dr. Woods is totally independent from the study, does not have any conflicts of interest, and 
has expertise relevant to the duties he will perform as the Research Safety Monitor (see biosketch 
uploaded in IRBnet).  The study team will send reports to the Safety Monitor addressing recruitment, 
withdrawals,  adverse event reports and interim analyses (when performed). The Safety Monitor will 
provide an annual report to the local IRB and the USAMRMC, Office of Research Protections, Human 
Research Protection Office as part of the annual IRB review of the protocol. If there are any urgent 
concerns, the Safety Monitor will immediately contact the local IRB and the USAMRMC, Office of 
Research Protections, Human Research Protection Office. The Safety Monitor will have authority to stop 
the research protocol in progress, remove individual human subjects from the research protocol, and 
take whatever steps are necessary to protect the safety and well‐being of human subjects until the local 
IRB can assess his report. 
 
 

 Wearable Collision Warning Device for Blind and Visually Impaired: Clincal Trial 
Version 4.0 
Protocol 2019P003610  (Formerly IRBnet #1007377) 
12 January 2021 
NIH‐FDA Clinical Trial Protocol Template – v0.1 20160205  
24 
 
9 
CLINICAL MONITORING 
Monitoring will be conducted by the PIs to ensure that the rights and well‐being of human subjects are 
protected, that the reported trial data are accurate, complete, and verifiable, and that the conduct of 
the trial is in compliance with the currently approved protocol/amendment(s), with GCP, and with 
applicable regulatory requirement(s). Please also see section 12.   
10 
STATISTICAL CONSIDERATIONS  
 
10.1 
STATISTICAL AND ANALYTICAL PLANS 
There will not be a formal SAP.  
10.2 
STATISTICAL HYPOTHESES 
 
Primary efficacy endpoint  
The primary outcome measure will be the number of collision incidents (all contacts) in the active and 
silent modes. Fewer collision incidents during the active warning mode than the silent mode will 
indicate an effective intervention. This analysis will include data collected throughout all of the period of 
home‐use of the device.  
Since subjects will likely use the device for differing amounts of time and are exposed to different 
number of hazards, the number of collisions will be expressed as the rate of collisions for analyses. 
Null hypothesis:  There will be no difference in the rate of collisions between the active and 
silent modes 
Alternative hypothesis:  There will be a difference in the rate of collisions between the active 
and silent modes 
10.3 
ANALYSIS DATASETS 
The dataset for the analysis of the primary efficacy outcome measure will be a modified intention‐to‐
treat dataset. Only  participants who have completed the home‐use part of the study will be included in 
the analysis.   
10.4 
DESCRIPTION OF STATISTICAL METHODS 
 
10.4.1 GENERAL APPROACH 
This phase 3 clinical trial will use a prospective, double‐masked, controlled within‐subjects design.  
Descriptive statistics for continuous data for each of the primary and secondary endpoints will be 
presented as means with standard deviations or medians and ranges, as appropriate. The normality of 
the data will be examined and appropriate statistics and descriptives used based on the results. For 
inferential statistics, an alpha level of 0.05 will be taken to indicate statistical significance with correction 
for multiple comparisons when necessary.  

 Wearable Collision Warning Device for Blind and Visually Impaired: Clincal Trial 
Version 4.0 
Protocol 2019P003610  (Formerly IRBnet #1007377) 
12 January 2021 
NIH‐FDA Clinical Trial Protocol Template – v0.1 20160205  
25 
10.4.2 ANALYSIS OF THE PRIMARY EFFICACY ENDPOINT(S) 
The analysis will start with descriptive and graphical summaries of the rate of collision incidents (all 
contacts) in the active and silent modes, and the difference between active and silent modes. The rate 
will be computed as the rate of contacts per 100 true hazards (reviewed) per hour. The rate 
computation takes account of both duration of use and number of true hazards encountered, since 
some subjects might walk for longer but encounter fewer hazards while others might encounter more 
hazards in a shorter duration. Contacts will include all contacts with the collision hazard, either with 
their mobility aids (such as long cane) or body (touching with hand, bumping into the obstacle). 
The primary analysis will start by comparing the within‐subject difference in the rate of collisions (all 
contacts) between the active and silent modes using a Wilcoxon Signed‐Rank test.   
Next a model will be constructed to evaluate within‐subject differences in the rates of collisions taking 
account of other factors that might affect the primary outcome measure.  Since the number of contacts 
will represent overinflated count data, negative binomial regression models – considered to be more 
appropriate than Poisson regression models for such distributions – will be used for evaluating the 
association between rate of contacts and device operating condition (active vs. silent). In actual 
implementation of the regression model, the outcome will be set as the number of contacts (all 
contacts), while the exposure variable consisting of the duration of device use and the number of true 
hazards will be the offsets, and the estimated regression coefficients will be expressed as the rate ratio 
(β). The role of other possible predictors that could potentially affect the rate of contacts will be 
analyzed. These predictors will be taken from four broad categories: device data, demographics, vision 
characteristics, and mobility characteristics. Each predictor will be evaluated individually in a generalized 
mixed effects modeling framework (because we want to estimate within‐subject effects) that will also 
include device condition. Any significant predictors (p < 0.05) and possible confounders (causing ≥ 10% 
change in the rate ratio for the device condition predictor) will be selected for inclusion in the final 
model to determine the effect of device condition on rate of contacts. 
 
 
10.4.3 ANALYSIS OF THE SECONDARY ENDPOINT(S) 
Analysis of the secondary measure, number of body contacts will follow that same methods as 
described for the primary measure, number of collisions (all contacts).  Number of body contacts will be 
expressed as the rate of body contacts per 100 true hazards per hour. 
Rating scale responses from the device questionnaire will be summarized using descriptive statistics. 
Responses to open‐ended questions will be examined for common themes and coded accordingly.  
 
10.4.4 SAFETY ANALYSES   
Our main measure of safety is the number and severity of collision incidents when using the device in 
everyday mobility. However, this is also our main measure of device efficacy.  If the number and severity 
of collision incidents is reduced when the device is in active mode compared to the silent mode, this 
would suggest that the device is effective. However, if the number and severity of collisions is greater 
when the device is in the active than the silent mode, then this would suggest that the device is not 

 Wearable Collision Warning Device for Blind and Visually Impaired: Clincal Trial 
Version 4.0 
Protocol 2019P003610  (Formerly IRBnet #1007377) 
12 January 2021 
NIH‐FDA Clinical Trial Protocol Template – v0.1 20160205  
26 
effective and the device warnings were in some way causing collisions (rather than helping to avoid 
collisions). Collision incidents will be summarized with descriptive statistics. Incidents will be classified in 
terms of severity using the scale described in section 8.2.1.   
If a severe or serious adverse event occurs before the code for the silent/active mode is broken, a non‐
masked member of the study team will review the data recorded by the device to examine the events 
leading to the collision and will determine whether the collision occurred when the device was in the 
active or the silent mode.   
Please also see section 8. 
10.4.5 ADHERENCE AND RETENTION ANALYSES 
The amount that the collision warning device is used each day will be recorded by the device and will be 
summarized with descriptive statistics.  The number of participants who withdraw from the study after 
visit 1, after visit 2, and after starting to use the device at home will be recorded and summarized with 
descriptive statistics. 
10.4.6  BASELINE DESCRIPTIVE STATISTICS 
Baseline descriptive statistics will be used to describe subjects included in analyses in regards to age, 
gender, and mobility.  
10.4.7 PLANNED INTERIM ANALYSES  
 
10.4.7.1 
SAFETY REVIEW 
Please see sections 5.5, 8.5 and 8.6 
Adverse events will be monitored on an ongoing basis throughout the study. Administration of the study 
device will be halted immediately if there is a serious adverse event or a serious unanticipated problem.  
There are no statistical rules to halt enrollment.   
10.4.7.2 
EFFICACY REVIEW 
An informal interim analysis will be conducted after about one‐half of the subjects have completed the 
study. One of the masked study team members will conduct the analysis. The results of the analysis will 
be reported to the Safety Monitor and also to the Department of Defense, in a quarterly or annual 
report. 
10.4.8  ADDITIONAL SUB‐GROUP ANALYSES 
Please see section 10.4.2 (analysis of primary efficacy endpoint). 
10.4.9 MULTIPLE COMPARISON/MULTIPLICITY 
Correction for multiple comparisons will be used when appropriate.  

 Wearable Collision Warning Device for Blind and Visually Impaired: Clincal Trial 
Version 4.0 
Protocol 2019P003610  (Formerly IRBnet #1007377) 
12 January 2021 
NIH‐FDA Clinical Trial Protocol Template – v0.1 20160205  
27 
10.4.10 
TABULATION OF INDIVIDUAL RESPONSE DATA 
It is very unlikely that we will list individual data by measure and time point. If individual data are listed, 
the data will be totally de‐identified. 
10.4.11 
EXPLORATORY ANALYSES 
Data about collisions incidents during the period of using the device at home will be examined and a 
method of categorizing the incidents will be developed. For example, considering factors such as the 
location of the incident (e.g., indoors or outdoors), whether the collision object was stationary or 
moving, and the nature of the object (pedestrian, wall, overhang, etc.). The effect of factors such as level 
of vision loss, age, gender, activity level and walking speed will also be examined. 
 
10.5 
SAMPLE SIZE 
Justification for our sample size estimate is provided by the results of the prior obstacle‐course study 
with the first prototype device (Shrinivas, Tomasi and Luo, 2014). Although collision incidents on the 
course were much higher than in real‐world mobility, the results nevertheless demonstrate our ability to 
measure significant device effects with a cohort of only 24 participants. Specifically, in the 13 tunnel 
vision patients in that study, an average effect size of 0.4 related to walking with the device was 
observed (pairwise difference between the conditions), with 0.38 as the standard deviation of change. 
Assuming that the effect size is halved (0.2) to account for real‐world mobility, the standard deviation of 
change remains the same, alpha = 0.05, and power of 0.8, we get a sample size of 31. With a 30% 
attrition rate (assuming multi visit study may have higher attrition), we arrive at the final sample size of 
42.   
 
10.6 
MEASURES TO MINIMIZE BIAS 
 
10.6.1 ENROLLMENT/ RANDOMIZATION/ MASKING PROCEDURES 
The device will be programmed to generate a different randomized active/silent schedule for each 
subject. Both the subjects and the investigators conducting statistical analyses will be masked as to 
when the device is in active/silent mode. 
Data logged by the device during each mode will be coded either as mode A or B. The computer‐
generated coding for the active/silent modes for each subject will be saved as a computer file and 
stored in a secure location by a research team member who is not involved in data analyses.  
Subjects will be masked in that they will not be informed when the device is in the silent or active mode. 
They will be told that the device may sometimes go into silent mode and not give any warning 
messages. They will be advised that they will not know when it is in silent mode and that they should be 
always vigilant about collision hazards. 
The code for silent/active mode will not be broken until after the final data analyses are completed. 
10.6.2 EVALUATION OF SUCCESS OF BLINDING  

 Wearable Collision Warning Device for Blind and Visually Impaired: Clincal Trial 
Version 4.0 
Protocol 2019P003610  (Formerly IRBnet #1007377) 
12 January 2021 
NIH‐FDA Clinical Trial Protocol Template – v0.1 20160205  
28 
We have no plans to evaluate the success of masking. 
10.6.3 BREAKING THE STUDY BLIND/PARTICIPANT CODE 
The code for silent/active mode will not be broken until after the final data analyses are completed. 
11 
SOURCE DOCUMENTS AND ACCESS TO SOURCE DATA/DOCUMENTS 
 
The PIs and study team will maintain appropriate research records for this clinical trial, in compliance 
with ICH E6 and regulatory and institutional requirements for the protection of confidentiality of 
participants. These records will include hard‐copy record forms and electronic data from the collision 
warning device.   
Schepens will provide direct access to source data/documents and reports for the purpose of monitoring 
and auditing by the sponsor, and inspection by local and regulatory authorities. 
12 
QUALITY ASSURANCE AND QUALITY CONTROL 
QC procedures will be implemented beginning with all the data entered on hard copy record sheets and 
then entered into the electronic study spreadsheet (database).  The records and data entries will be 
monitored on an ongoing basis by a second researcher, not responsible for original data entry.  In prior 
studies we have found this to be a very effective method of ensuring data quality.   
The PIs will be responsible for addressing quality assurance issues (such as correcting procedures that 
are not in compliance with the protocol) while the study coordinator will be responsible for correcting 
data entry errors.  
Schepens will provide direct access to source data/documents, and reports for the purpose of 
monitoring and auditing by the sponsor, and inspection by local and regulatory authorities. 
13 
ETHICS/PROTECTION OF HUMAN SUBJECTS  
 
13.1 
ETHICAL STANDARD  
The investigator will ensure that this study is conducted in full conformity with Regulations for the 
Protection of Human Subjects of Research codified in 45 CFR Part 46, 21 CFR Part 50, 21 CFR Part 56, 
and/or the ICH E6. 
13.2 
INSTITUTIONAL REVIEW BOARD  
The protocol, informed consent form, recruitment materials, and all participant materials will be 
submitted to the IRB for review and approval. Approval of both the protocol and the consent form will 
be obtained before any participant is enrolled. Any amendment to the protocol will require review and 
approval by the IRB before the changes are implemented to the study. All changes to the consent form 
will be IRB approved; a determination will be made regarding whether previously consented participants 
need to be re‐consented. 

 Wearable Collision Warning Device for Blind and Visually Impaired: Clincal Trial 
Version 4.0 
Protocol 2019P003610  (Formerly IRBnet #1007377) 
12 January 2021 
NIH‐FDA Clinical Trial Protocol Template – v0.1 20160205  
29 
 
13.3 
INFORMED CONSENT PROCESS  
 
13.3.1 CONSENT/ASSENT AND OTHER INFORMATIONAL DOCUMENTS PROVIDED TO 
PARTICIPANTS 
A consent form describing in detail the device, study procedures, and risks will be provided to each 
participant.  Written documentation of informed consent will be required prior to starting the study.  
The consent form is included with this protocol. There is only one consent form which covers screening 
procedures and all other study procedures. 
13.3.2 CONSENT PROCEDURES AND DOCUMENTATION 
Informed consent is a process that will be initiated prior to the individual’s agreeing to participate in the 
study and will continue throughout the individual’s study participation. Extensive discussion of risks and 
possible benefits of participation will be provided to the participants and their families. The consent 
form will be IRB‐approved and the participant will be asked to read and review the document. The 
investigator will explain the research study to the participant and answer any questions that may arise. 
All participants will receive a verbal explanation in terms suited to their comprehension of the purposes, 
procedures, and potential risks of the study and of their rights as research participants. Participants will 
have an opportunity to carefully review the written consent form and ask questions prior to signing. The 
participants will have an opportunity to discuss the study with their surrogates or think about it prior to 
agreeing to participate.  
Participants in this clinical trial will be visually impaired or blind and may either have varying levels of 
difficulty in seeing the print on the hard copy consent form or may be totally unable to see the print. The 
following measures will therefore be implemented to ensure that all participants are able to 
independently access and review the information in the consent form.  Participants will be allowed to 
use any assistive device they normally use to access printed documents such as optical magnifiers or 
video magnifiers. An electronic copy (pdf) of the consent form will be available for participants who 
prefer to view the document using magnification on their computer screen, or text‐to‐speech output. 
Braille copies of the consent form will be available for participants who prefer to read using Braille.  
Each participant will sign the hard‐copy informed consent document prior to any procedures being done 
specifically for the study. The participants may withdraw consent at any time throughout the course of 
the trial. A copy of the informed consent document will be given to the participants for their records. 
The rights and welfare of the participants will be protected by emphasizing to them that the quality of 
their medical care or other rehabilitation care will not be adversely affected if they decline to participate 
in this study. 
 
13.4 
PARTICIPANT AND DATA CONFIDENTIALITY  
Participant confidentiality will be strictly held in trust by the participating investigators, their staff, and 
the sponsor. Therefore, the study protocol, documentation, data, and all other information generated 
will be held in strict confidence. No information concerning the study or the data will be released to any 
unauthorized third party without prior written approval of the sponsor.  

 Wearable Collision Warning Device for Blind and Visually Impaired: Clincal Trial 
Version 4.0 
Protocol 2019P003610  (Formerly IRBnet #1007377) 
12 January 2021 
NIH‐FDA Clinical Trial Protocol Template – v0.1 20160205  
30 
 
Only research personnel involved in the project that have completed Protection of Human Subjects 
training will have access to study records and data. Authorized representatives of the sponsor, or 
representatives of the IRB may inspect all documents and records required to be maintained by the 
investigator, including but not limited to data forms for the participants in this study. The study site will 
permit access to such records.  
The study participant’s contact information will be securely stored for internal use during the study. 
At the end of the study, all records will continue to be kept in a secure location for as long a period as 
dictated by local IRB and Institutional regulations.  
Procedures to minimize risks to confidentiality include recording demographic and contact information 
on a separate form from the rest of the experimental data, storing in locked file cabinets all forms or 
records with information about a subject that would allow identification, and the use of unique subject 
identifier codes on all experimental research data  forms and electronic data files. The unique identifier 
codes will be known only to the members of the research group, and will be recorded in a file retained 
in a locked cabinet. Any electronic data files that would allow subject identification are password 
protected and on a secure server. All hard copy forms containing individually identifiable private 
information that is no longer required is shredded. Before the video clips of collision incidents recorded 
by the collision warning device are reviewed, an algorithm will be applied to automatically detect faces 
in the pictures and to cover each face with a blurring mask so that they are unrecognizable to assure 
anonymity. The face of a participant will never be in any of the pictures because he/she will be wearing 
the device. 
 
All data will be stored and analysed at Schepens Eye Research Institute. 
 
13.4.1 RESEARCH USE OF STORED HUMAN SAMPLES,SPECIMENS OR DATA 
N/A 
13.5 
FUTURE USE OF STORED SPECIMENS  
N/A 
 
14 
DATA HANDLING AND RECORD KEEPING  
 
14.1 
DATA COLLECTION AND MANAGEMENT RESPONSIBILITIES  
 
All data will be obtained by non‐invasive methods and will include data captured on paper records and 
electronic data recorded by the collision warning device.  Data that will be captured on paper records 
will include vision measures (e.g., visual acuity, visual fields), demographic details, results from 
cognitive tests (e.g., Short Portable Mental Status Questionnaire, and the Bells test and Schenkenberg 
line bisection test for visual spatial neglect), responses to questionnaires (the Independent Mobility 
Questionnaire and the device questionnaire), and data on adverse events.  Data entered on the paper 

 Wearable Collision Warning Device for Blind and Visually Impaired: Clincal Trial 
Version 4.0 
Protocol 2019P003610  (Formerly IRBnet #1007377) 
12 January 2021 
NIH‐FDA Clinical Trial Protocol Template – v0.1 20160205  
31 
records at each study visit will be transferred to a customized electronic study spreadsheet (database) 
in a timely manner (within one week of the study visit).  
The electronic study spreadsheet and electronic data from the collision warning device will be stored 
on a secure password protected server and on password‐protected desktop computers of research 
personnel involved in the project. Hard copy record sheets that do not contain personally‐identifiable 
information will be stored in study binders in locked offices (these record sheets use subject identifier 
codes). Hard copy record sheets that contain personally‐identifiable information (such as consent 
forms and referral letters) will be stored in a locked file cabinet in a locked office. All hard copy forms 
containing individually identifiable private information that is no longer required will be shredded. 
Data collection will be the responsibility of the clinical trial staff at Schepens under the supervision of 
the PIs. The investigator is responsible for ensuring the accuracy, completeness, legibility, and 
timeliness of the data reported.  Data integrity and quality will be monitored on an ongoing basis by a 
second researcher, not responsible for original data entry. All source documents will be completed in a 
neat, legible manner to ensure accurate interpretation of data.  
14.2 
STUDY RECORDS RETENTION  
Study documents will be retained for the length of time required by institutional policies and by the 
sponsor (Department of Defense). If applicable, no records will be destroyed without the written 
consent of the sponsor.    
14.3 
PROTOCOL DEVIATIONS  
A protocol deviation is any noncompliance with the clinical trial protocol or Good Clinical Practice 
requirements. The noncompliance may be either on the part of the participant, the investigator, or the 
study site staff.  
Major Violation/Deviations are any unapproved protocol change that may impact subject safety, affect 
the integrity of study data, and/or affect subjects’ willingness to participate in the study. Major 
deviations will be reported to the local IRB and the USAMRMC, Office of Research Protections, Human 
Research Protection Office within seven (7) working days of discovery. 
Minor Violation/Deviations are any unapproved protocol change that does not impact subject safety, 
compromise the integrity of study data, and/or affect subjects’ willingness to participate in the study. 
Minor deviations will be reported to the local IRB and the USAMRMC, Office of Research Protections, 
Human Research Protection Office on an annual basis, as part of the annual IRB review of the protocol. 
It will be the responsibility of the PIs to determine whether an unapproved Violation/ Deviation from the 
approved protocol is major or minor and to ensure proper reporting to the IRB. The report will clearly 
state why the Violation/ Deviation occurred and provide justification for major or minor determinations, 
and will indicate any corrective actions developed, when necessary. Corrective actions will be 
implemented promptly.   

 Wearable Collision Warning Device for Blind and Visually Impaired: Clincal Trial 
Version 4.0 
Protocol 2019P003610  (Formerly IRBnet #1007377) 
12 January 2021 
NIH‐FDA Clinical Trial Protocol Template – v0.1 20160205  
32 
In the event a change is implemented to eliminate apparent immediate hazard to the subject, the PI  
report it to the local IRB no later than 24 hours after it is implemented. 
 
14.4 
PUBLICATION AND DATA SHARING POLICY 
The study will be registered on ClinicalTrials.gov. Results of the clinical trial will be made available to the 
research community and the public at large by publication in peer‐reviewed journals, presentations at 
international research conferences, and by posting on ClinicalTrials.gov 
 
15 
STUDY ADMINISTRATION 
 
15.1 
STUDY LEADERSHIP 
The two co‐PIs, Dr. Bowers and Dr. Luo will govern the conduct of the study. They will meet on a regular 
basis. 
 
16 
CONFLICT OF INTEREST POLICY 
 
Any conflict of interest of persons who have a role in the design, conduct, analysis, or publication of 
results from this trial will be disclosed and managed following policies and procedures of the 
Massachusetts Eye and Ear / Partners Healthcare. Persons who have a perceived conflict of interest will 
be required to have such conflicts managed in a way that is appropriate to their participation in the 
trial.  
17  
LITERATURE REFERENCES  
Bowers, A. R., Keeney, K., & Peli, E. (2008). Community‐based trial of a peripheral prism visual field expansion 
device for hemianopia. Archives of Ophthalmology, 126(5), 657‐664. 
Bowers, A. R., Luo, G., Rensing, N. M., & Peli, E. (2004). Evaluation of a prototype Minified Augmented‐View device 
for patients with impaired night vision. Ophthalmic and Physiological Optics, 24(4), 296‐312. 
Bowers, A. R., Mandel, A. J., Goldstein, R. B., & Peli, E. (2009). Driving with hemianopia: 1. detection performance 
in a driving simulator. Investigative Ophthalmology & Visual Science, 50(11), 5137‐5147. 
Brahm, K. D., Wilgenburg, H. M., Kirby, J., Ingalla, S., Chang, C. Y., & Goodrich, G. L. (2009). Visual Impairment and 
Dysfunction  in  Combat‐injured  Servicemembers  With  Traumatic  Brain  Injury.  Optometry  and  Vision 
Science, 86(7), 817‐825. 
Bramley, T., Peeples, P., Walt, J. G., Juhasz, M., & Hansen, J. E. (2008). Impact of vision loss on costs and outcomes 
in medicare beneficiaries with glaucoma. Archives of Ophthalmology, 126, 849‐856. 
Coleman, A. L., Cummings, S. R., Yu, F., Kodjebacheva, G., Ensrud, K. E., Gutierrez, P., et al. (2007). Binocular visual‐
field  loss  increases  the  risk  of  future  falls  in  older  white  women.  Journal  of  the  American  Geriatrics 
Society, 55(3), 357‐364. 
Darling, N. C., Goodrich, G. L., & Wiley, J. K. (1977). A preliminary followup study of electronic travel aid users. 
Bulletin of Prosthetics Research, 10, 82‐91. 
Demers,  L.,  Weiss‐Lambrou,  R.,  &  Ska,  B.  (2002).  The  Quebec  User  Evaluation  of  Satisfaction  with  Assistive 
Technology (QUEST 2.0): An overview and recent progress. Technology and Disability, 14, 101‐105. 

 Wearable Collision Warning Device for Blind and Visually Impaired: Clincal Trial 
Version 4.0 
Protocol 2019P003610  (Formerly IRBnet #1007377) 
12 January 2021 
NIH‐FDA Clinical Trial Protocol Template – v0.1 20160205  
33 
Freeman, E. E., Munoz, B., Rubin, G., & West, S. K. (2007). Visual Field Loss Increases the Risk of Falls in Older 
Adults: The Salisbury Eye Evaluation. Invest. Ophthamol. Vis. Sci., 48(10), 4445‐4450. 
Friedman, D., Freeman, E., Munoz, B., Jampel, H., & West, S. (2007). Glaucoma and mobility performance ‐ The 
Salisbury Eye Evaluation Project. Ophthalmology 114(12), 2232‐2237. 
Hartong, D. T., Jorritsma, F. F., Neve, J. J., Melis‐Dankers, B. J., & Kooijman, A. C. (2004). Improved mobility and 
independence of night‐blind people using night‐vision goggles. Investigative Ophthalmology and Visual 
Science, 45(6), 1725‐1731. 
Hartong, D. T., & Kooijman, A. C. (2006). Night‐vision goggles for night‐blind subjects: subjective evaluation after 2 
years of use. Ophthalmic Physiol Opt, 26(5), 490‐496. 
Haymes, S. A., LeBlanc, R. P., Nicolela, M. T., Chiasson, L. A., & Chauhan, B. C. (2007). Risk of Falls and Motor 
Vehicle Collisions in Glaucoma. Invest. Ophthamol. Vis. Sci., 48(3), 1149‐1155. 
Kwon, S., Duncan, P., Studenski, S., Perera, S., Lai, S. M., & Reker, D. (2006). Measuring stroke impact with SIS: 
Construct validity of SIS telephone administration. Quality of Life Research, 15, 367‐376. 
Lee, A. G., & Perez, A. M. (1999). Improving awareness of peripheral visual field using sectorial prism. Journal of the 
American Optometric Association, 70(10), 624‐628. 
Legood, R., Scuffham, P., & Cryer, C. (2002). Are we blind to injuries in the visually impaired? A review of the 
literature. Injury Prevention, 8, 155–160. 
O'Neill,  E.  C.,  Connell,  P.  P.,  O'Connor,  J.  C.,  Brady,  J.,  Reid,  I.,  &  Logan,  P.  (2011).  Prism  therapy  and  visual 
rehabilitation in homonymous visual field loss. Optometry and Vision Science, 88(2), 263‐268. 
Pundlik, S., Tomasi, M., & Luo, G. (2014). Evaluation of a Portable Collision Warning Device for Visually Impaired 
Patients in an Indoor Obstacle Course. ARVO abstract. 
Roentgen,  U.,  Gelderblom,  G.,  Soede,  M.,  &  de  Witte,  L.  (2009).  The  Impact  of  Electronic  Mobility  Devices  for 
Persons Who Are Visually Impaired: A Systematic Review of Effects and Effectiveness. Journal of Visual 
Impairment & Blindness, 103, 743‐753. 
Roentgen, U. R., Gelderblom, G. J., & de Witte, L. P. (2012). User evaluation of two electronic mobility aids for 
persons  who  are  visually  impaired:  a  quaisi‐experimental  study  using  a  standardized  mobility  course. 
Assistive Technology, 24(2), 110‐120. 
Rowe, F., Brand, D., Jackson, C. A., Price, A., Walker, L., Harrison, S., et al. (2009). Visual impairment following 
stroke: do stroke patients require vision assessment ? Age and Ageing, 38(2), 188‐193. 
Thach, A. B., Johnson, A. J., Carroll, R. B., Huchun, A., Ainbinder, D. J., Stutzman, R. D., et al. (2008). Severe eye 
injuries in the war in Iraq, 2003‐2005. Ophthalmology, 115(2), 377‐382. 
Townend, B. S., Sturm, J. W., Petsoglou, C., O'Leary, B., Whyte, S., & Crimmins, D. (2007). Perimetric homonymous 
visual field loss post‐stroke. Journal of Clinical Neuroscience, 14(8), 754‐756. 
Turano,  K.  A.,  Geruschat,  D.  R.,  Stahl,  J.  W.,  &  Massof,  R.  W.  (1999).  Perceived  visual  ability  for  independent 
mobility in persons with retinitis pigmentosa. Invest Ophthalmol Vis Sci., 40(5), 865‐877. 
Vincent, C., Routhier, F., Martel, V., Mottard, M. E., Dumont, F., Cote, L., et al. (2013). Field testing of two 
electronic mobility aid devices for persons who are deaf‐blind. Disability and Rehabilitation Assistive 
Technology, Epub ahead of print. 

 Wearable Collision Warning Device for Blind and Visually Impaired: Clincal Trial 
Version 4.0 
Protocol 2019P003610  (Formerly IRBnet #1007377) 
12 January 2021 
NIH‐FDA Clinical Trial Protocol Template – v0.1 20160205  
34