Prospective, Multicenter, Multidisciplinary, Controlled Clinical Investigation Evaluating the Safety and Efficacy of PerClot® Polysaccharide Hemostatic System
Phase: NA
Conditions: Blood Loss, Surgical
Sponsor: Artivion Inc.

 
Study Protocol:  Prospective, Multicenter, Multidisciplinary, 
Controlled Clinical Investigation Evaluating the Safety and 
Efficacy of PerClot® Polysaccharide Hemostatic System 
 
NCT02359994 
 
October 2018 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page i 
  Confidential                                                                                                                                       October 2018 
 
 
 
PerClot® Polysaccharide Hemostatic System 
 
Protocol 
 
 
 
Clinical Investigation Title: 
Prospective, Multicenter, Multidisciplinary, Controlled Clinical 
Investigation Evaluating the Safety and Efficacy of PerClot® 
Polysaccharide Hemostatic System 
 
The C.L.O.T. Investigation 
 
Protocol Number: 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
 
Version Date: 
October 2018 
 
IDE Number: 
G110072 
 
Sponsor: 
CryoLife, Inc. 
1655 Roberts Blvd NW 
Kennesaw, Georgia 30144 
USA 
 
Telephone: 
(770) 419­3355 
(800) 438­8285 
Facsimile: 
(770) 590­3749 
E­Mail: 
PerClotIDE@cryolife.com 
 
CryoLife, Inc. Medical Expert:   Gregory Ray, MD 
Medical Director 
CryoLife, Inc. 
 
Monitor/Sponsor 
Representative: 
NAMSA 
400 Highway 169 South, Suite 500 
Minneapolis, MN 55426 
USA 
 
Telephone: 
(763) 287­3830 
(877) 814­7529 
Facsimile: 
(763) 287­3836 
 
IMARC 
22560 Lunn Road 
Strongsville, OH  44149 
 
Telephone: 
(440) 801­1540 
Facsimile: 
(440) 801­1542 
 
 
CONFIDENTIALITY STATEMENT:  This document is a confidential communication of CryoLife’s 
Clinical Research Department.  Acceptance of this document constitutes the agreement by the recipient that 
no unpublished information contained within will be published or disclosed without prior written approval, 
except that this document may be disclosed to a Local Institutional Review Board under the condition that it 
is requested that they keep it confidential. 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment  09   
Page ii 
  Confidential                                                                                                                                       October 2018 
 
 
 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Revision History 
 
Protocol 
Number 
Effective Date 
Detail of Changes 
PCT1101.000 
March 29, 2011 
Not applicable – new document 
PCT1101.001 
October 31, 2011 
The protocol has been revised to address the concerns 
posed by FDA in their disapproval letter to CryoLife, 
Inc. dated 31 March 2011. 
PCT1101.002 
March 9, 2012 
The name and address of the Monitor/Sponsor 
Representative was revised.  The statement “non­ 
pyrogenic” is included in the investigational device 
description (Section 2.1 and Appendix A).  Section 6.4.3 
was revised to use the medical retinaculum as the 
bleeding evaluation site for knee arthroplasty 
procedures.  The sample Informed Consent 
(Appendix B) was revised to include additional legal 
language as suggested by Sponsor General Counsel. 
PCT1101.003 
October 31, 2012 
The protocol has been revised to address the concerns 
posed by FDA in their disapproval letter to CryoLife, 
Inc. dated 02 May 2012 and in the e­mail 
correspondence dated 08 May 2012.  Other changes 
that are outside the scope of the concerns posed by FDA 
include: 
•   Removal of blood count and coagulation status as a 
safety endpoint (Sections 1, 6.1.3, and 6.6.4); 
•   Device description; 
•   Increase of the maximum investigational sites to 12 
(Sections 1 and 6.3; sample Subject Informed 
Consent Form); 
•   Change in the manufacturer of the Investigational 
Product to CryoLife, Inc. (Section 2.2); 
•   Clarification that PerClot results in a less severe 
foreign body response/inflammatory reaction when 
compared to gelatin sponge and bone wax 
(Section 3); 
•   Clarification that specific sites will be evaluated for 
satisfaction of intraoperative eligibility criteria 
(Section 6.4.3); and 
•   Update of company logo in the Instructions for Use. 
PCT1101.004 
May 10, 2013 
The protocol has been revised to address the concerns 
posed by FDA in their disapproval letter to CryoLife, 
Inc. dated 14 December 2012.  Other changes that are 
outside the scope of the concerns posed by FDA 
include: 
•   Removal of the 3 minute hemostatic assessment time 
point (Sections 1, 5.1, 6.1.3, 6.2.3, 6.4.3.5, 6.6.3; 
6.6.11; Sample Case Report Forms); 
•   Increase of the maximum investigation sites to 15 
(Sections 1 and 6.3, sample Subject Informed 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment  09  
Page iii 
  Confidential                                                                                                                                       October 2018 
 
 
 
 
Protocol 
Number 
Effective Date 
Detail of Changes 
Consent Form); 
•   Addition of contraindication for use in patients who 
have known sensitivity to starch or starch­derived 
materials  (Section 6.3.2, PerClot Instructions for 
Use, Sample Subject Informed Consent Form, 
Sample Screening and Enrollment Log, Sample Case 
Report Forms); 
•   Addition of information regarding the comparator 
device (Section 6.2.2); 
•   Revision of the Risk Analysis in accordance with 
ISO14971:2012; and 
•   Revision of the sample Principal Investigator and 
Sub­Investigator Agreements to use consistent legal 
terms, reference the Clinical Research Agreement, 
and include language on the Physician Payment 
Sunshine Act. 
PCT1101.005 
September 26, 2013 
The protocol has been revised to address the concerns 
posed by FDA in their conditional approval letter to 
CryoLife, Inc. dated 14 June 2013 and telephone 
communication on 12 July 2013.  Other changes that are 
outside the scope of the concerns posed by FDA 
include: 
•   Statement regarding destruction of opened 
investigational product (Section 2.3) 
•   Additional biocompatibility testing (Section 3.1) 
•   Addition of ROM, DVT, and Hemoglobin 
assessments for subjects undergoing orthopedic 
procedures (Sections 4.2, 6.4.2, 6.4.4, 6.4.5, 
Appendix B, Appendix E, Appendix F) 
•   Appendix G has been revised as in vivo training is no 
longer necessary due to the removal of the bleeding 
severity assessment model. 
PCT1101.006 
February 18, 2014 
The protocol has been revised to address the concerns 
posed by FDA in their conditional approval letter to 
CryoLife, Inc. dated 30 October 2013 and telephone 
communication 17 January 2014. Other changes that are 
outside the scope of the concerns posed by FDA 
include: 
•   Addition of Biocompatibility PreClinical Studies 
•   Addition Thromboembolism Assessment 
•   Addition Appendix L: Blood Sugar Lowering 
Medications 
•   Appendix O: Operative Steps 
PCT1101.007 
March 31, 2014 
Corrections to protocol per G11007s2a1 interactive 
review questions with the FDA dated 24 March 2014. 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment  09  
Page iv 
  Confidential                                                                                                                                       October 2018 
 
 
 
 
Protocol 
Number 
Effective Date 
Detail of Changes 
PCT1101.008 
April 15, 2014 
July 28, 2014 
Formatting throughout document. Changes per FDA 
Approval Letter dated March 27, 2014 study design 
considerations. 
The following changes have been made: 
•   Primary and secondary endpoints have been revised 
to 7 minutes and 5 minutes, respectively. 
•   Hemostasis defined. 
•   Maximum dose increased to 10 grams. 
•   Revisions to IFU and Operative Steps regarding 
product administration. 
•   Compliance Statement change. 
•   Revisions to assessment method for pulmonary 
embolism. 
•   Allocation eCRF removed. 
•   Protocol Deviation eCRF created. 
•   List of Principal Investigators revised. 
•   Statement regarding masking added to Sections 1, 2, 
and 6.1.2. 
•   Statement regarding subject numbering added to 
Section 6.4.1. 
•   Section 3.2.19 added (preclinical study). 
•   Revision of 25­minute intraoperative hemostatic 
evaluation to 35­minute intraoperative hemostatic 
evaluation in Section 4.2. 
•   Intraoperative inclusion for bleeding flux revised. 
•   Statement regarding dislodgement of study device 
added to Section 6.4.3.4. 
•   Standard gauze revised to Covidien™ Vistec™ X­ray 
Detectable sponges. 
•   Study duration modification. 
•   Removal of legally authorized representative 
throughout protocol, ICF, and applicable CRF page. 
•   Appendix C revised to reflect changes to IFU. 
•   Appendices rearranged. 
•   Clarifying language throughout document. 
PCT1101.009 
December 1, 2014 
Changes per FDA Approval Letter dated August 29, 
2014 study design considerations and Q­Sub Call on 
November 11, 2014. 
The following changes have been made: 
•   Removal of language regarding multiple bleeding 
sites throughout protocol, Informed Consent Form, 
and Case Report Forms. 
•   Hemostasis maintenance assessment for an additional 
5 minutes(12 minutes post­application) added to 
protocol, Informed Consent Form, and Case Report 
Forms 
•   Addition of intraoperative inclusion criteria related to 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment  09  
Page v 
  Confidential                                                                                                                                       October 2018 
 
 
 
 
Protocol 
Number 
Effective Date 
Detail of Changes 
size of study device application area to Sections 
6.3.2, 6.4.3.2, and Appendix D. 
•   Bleeding flux inclusion criteria revised in Sections 
6.3.2 and 6.4.3.2. 
•   Information regarding responsibilities of 
randomization designee added to Section 6.4.3.3. 
•   Information regarding calibration of scales added to 
Section 6.4.3.2. 
•   Bleeding severity score added to randomization 
stratification in Section 6.6.6. 
•   Additions to Glossary. 
•   Revisions to Appendix A. 
•   Appendix C revised to reflect changes to IFU. 
•   Calibration eCRF created. 
•   Revisions to Appendix N. 
•   Addition of clinical investigation sites on page xii. 
Grammatical corrections, consistent terminology, and 
clarifying language added throughout document. 
PCT1101.010 
January 7, 2015 
Changes per FDA teleconference on December 23, 
2014. 
The following changes have been made: 
•   DVT prophylaxis methods and duration added to 
Sections 6.4.5 and 6.4.6. 
•   Case Report Forms 5 and 6 revised to include DVT 
prophylaxis methods and duration. 
•   Revisions to Appendix N:  the wording “and multiply 
those two values” was added and the type of 
“Anatomic Site” and “Anatomic Application Site” 
was changed to bold. 
PCT1101.011 
February 17, 2015 
•   Removal and addition of clinical investigation sites 
on page xii. 
•   Reference to envelope­based randomization methods 
removed in Section 6.4.3.3 and Appendix N. 
•   Insertion of Interactive Web Response System 
(IWRS) in Section 6.4.3.3 and Appendix N. 
•   Clarifying language added regarding subject 
numbering in Section 6.4.1. 
•   Version number and copyright date revised in 
Appendix A. 
•   Correction of typos and grammatical errors 
throughout the document. 
PCT1101.011 
(02/15) 
Amendment 1 
April 27, 2016 
•   Investigator Training (Appendix G) has been 
removed and replaced with the Protocol Signature 
Page. 
•   Principal Investigators & Investigational Sites 
removed. 
•   Sections 1, 6.3, 6.4.6, 6.4.7 Table 3, and Appendix B 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment  09  
Page vi 
  Confidential                                                                                                                                       October 2018 
 
 
 
 
Protocol 
Number 
Effective Date 
Detail of Changes 
have been revised to reflect a follow up period of 6 
weeks. 
•   Unscheduled visit added to Section 6.4.6, Laboratory 
and Follow up Case Report Forms. 
•   Sections 6.3.2, 6.4.3.2, and Appendices A and D have 
been revised to allow inclusion of Class I and II 
wounds. 
•   A pre­screening log has been added to Appendix D. 
•   Sections 6.4.4 and 6.4.6 have been revised to use 
consistent language for Thromboembolism 
Evaluation. 
•   Section 6.4.5 and Discharge Case Report Form 
revised to remove clinical assessment for signs and 
symptoms of embolism or thrombosis. 
•   Appendix L revised to include additional blood 
modifiers. 
•   Appendix N revised to remove reference to Operative 
Worksheet numbers. 
•   Reference to Case Report Form numbers removed 
throughout protocol. 
•   Operative Case Report Form modified to facilitate 
mass calculation of test and control articles. 
•   Figure 1 in Section 6.3 has been revised to show the 
bleeding severity score. 
•   Appendix J has been revised to include the current 
version of the inner pouch label. 
•   Section 6.6.5 has been revised to reflect the sample 
size justification. 
•   Operative Case Report Form has been revised to 
capture time of application in seconds. 
•   Section 6.3.2, Appendix A, and Appendix D have 
been revised to remove the word “institution” before 
“laboratory’s normal reference range.” 
•   Sections 6.3.2 and 6.4.2 have been revised to specify 
which lab value, if more than one are available, to 
include in the database. 
•   Window for laboratory evaluation has been revised to 
1 month (30 days) in Section 6.3.2. 
•   Section 10.4.2, Table 6 has been revised to remove 
the requirement for the sites to submit SAE 
information to the DSMB. 
•   Section 6.4.6.1, Postoperative and Follow up Case 
Report Forms have been revised to allow an opt­out 
of CT scan of chest. 
•   Time points for collecting blood glucose have been 
revised in Section 6.4.4, and Operative, 
Postoperative, and Laboratory Case Report Forms. 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page vii 
  Confidential                                                                                                                                       October 2018 
 
 
 
 
Protocol 
Number 
Effective Date 
Detail of Changes 
•   Clarifying language has been added to Appendix A. 
•   Anticipated enrollment period, maximum duration of 
clinical investigation, and number of sites has been 
revised in Sections 1 and 6.3. 
•   Sections 9.1 and 13 have been revised to reflect the 
current FDA definition of SAE. 
•   Two preoperative exclusion criteria have been 
changed to intraoperative exclusion criteria in 
Sections 6.3.2, 6.4.3, and Screening and Operative 
Case Report Forms. 
•   The preoperative exclusion criterion related to 
hepatic dysfunction has been replaced with a criterion 
related to coagulopathy in Section 6.3.2 and 
Appendices A and D. 
•   Sections 1, 2.3, 6.4.3.3, 6.4.3.4, and Appendix B have 
been revised to reflect a single­blind study. 
•   Sections 6.3.2, 6.4.4, 6.6.10, Appendices A and B 
have been revised to remove C3 values as exclusion 
criteria and add C3 values to the list of covariates and 
postoperative labs. 
•   Section 6.3.2, and Appendices A and D have been 
revised to clarify the exclusion criterion regarding 
GFR and to revise the exclusion criterion regarding 
glycosylated hemoglobin. 
•   “10g” has been replaced with “the entire contents of 
up to two 5g bellows” in section 1 and Appendices A, 
B and N. 
•   Section 6.4.4 has been revised to remove the 
requirement that any abnormal glucose value be 
reported as an adverse event. 
•   Sections 6.3.2, 6.4.3.2, and Appendix D have been 
revised to remove a redundant intraoperative 
exclusion criterion. 
•   Sections 1, 6.13, 6.6.4, and Appendices A and B have 
been revised to separate reporting the incidence of 
procedure complications from incidence of adverse 
events. 
•   Section 9.3 and Section 10, Table 6 have been 
revised to clarify adverse event reporting 
requirements. 
•   Language regarding videotaping and adjudication has 
been added to Section 6.4.3.5. 
•   Section 6.6.6 has been revised to include the 
statistical method, change in alpha, and interim 
analysis. 
•   Appendix B has been revised to include time points 
for blood glucose measurements, language regarding 
videotaping, changes to follow up evaluations, and to 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09 
Page viii 
  Confidential                                                                                                                                       October 2018 
 
 
 
 
Protocol 
Number 
Effective Date 
Detail of Changes 
remove the Principal Investigator signature and date 
lines. 
•   Appendix C has been updated. 
•   Storage requirements have been revised in 
Appendices A and J. 
•   Appendix A has been revised to allow for “up to 70cc 
of fluid per 1 gram”. 
•   Section 6.3.2 has been revised to allow dermatologic 
use of corticosteroids. 
•   Section 3.2 was revised to clarify GLP compliance 
status for two preclinical studies and to remove the 
study entitled “Preclinical Evaluation Comparing the 
Efficacy of Two Starch­Based (PerClot vs. Arista) 
Hemostatic Agents in a Porcine Liver Bleeding 
Model”. 
•   Additional clinical study summary added to Section 
3.3. 
•   Clarifying language throughout protocol. 
PCT1101.011 
(02/15) 
Amendment 02 
May 25, 2016 
Changes per FDA teleconference on May 24, 2016. 
•   Sections 6.3.2, 6.4.3, Appendices A, C, D and E have 
been modified to address FDA’s concerns regarding 
the use of PerClot in cardiac surgery. 
PCT1101.011 
(02/15) 
Amendment 03 
June 16, 2016 
Changes per FDA approval letter on May 27, 2016. 
•   Section 6.4.4, Appendices B and E have been revised 
to change the time of glucose monitoring. 
•   Section 6.3.2, Appendices A, B, D, and E have been 
revised to remove the exclusion related to renal 
dysfunction. 
•   Sections 6.4.3.3, 6.4.3.5, Appendices B and E have 
been revised to remove acid base status and arterial 
blood gas testing. 
•   Section 6.4.3 and Appendix A have been revised to 
include language regarding large needle holes. 
•   Sections 6.3.2, 6.4.3.2, Appendices D and E have 
been revised to change the wound classification 
system. 
•   Sections 6.4.4, 6.4.6.1, Appendices B and E have 
been revised remove the CT scan and Doppler 
ultrasound. 
•   Sections 1, 6.3, 6.4.6.2, 6.4.7, Appendices B and E 
have been revised to add a 24 month follow up visit 
for oncologic subjects. 
•   Section 6.6.6 has been revised to clarify the sample 
size re­estimation. 
•   Section 6.4.3.3 has been revised to modify the 
randomization method from IWRS to envelope 
randomization. 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page ix 
  Confidential                                                                                                                                       October 2018 
 
 
 
 
Protocol 
Number 
Effective Date 
Detail of Changes 
PCT1101.011 
(02/15) 
Amendment 04 
July 15, 2016 
Changes per FDA email on July 13, 2016. 
•   Section 4.2 has been revised to note that the CT scan 
of chest and Doppler Ultrasound will only be 
performed if clinically indicated. 
•   Section 6.6.11 has been revised to include aspirin as a 
covariate. 
•   Appendices E and F have been revised to add a data 
field regarding aspirin use. 
PCT1101.011 
(02/15) 
Amendment 05 
November 09, 2016 
•   IMARC added as Monitor/Sponsor Representative on 
cover page and Section 6.5.4. 
•   Clarifying language regarding endpoint 
determination added to Sections 1 and 6.4.3.5. 
•   Clarifying language regarding removal/replacement 
of subjects added to Section 6.6.9. 
•   Clarifying language regarding power of the study 
added to Section 6.6.5. 
•   Clarifying language regarding bleeding site added to 
Section 6.4.3.4. 
•   Definition of embolism added to glossary. 
•   Clarifying language regarding block randomization 
process added to Section 6.6.8. 
•   Appendices E and F were revised to update the 
protocol amendment number. 
PCT1101.011 
(02/15) 
Amendment 06 
February 03, 2017 
•  Monitor/Sponsor Representative address updated on 
cover page and Appendix B. 
•  “Urine” removed before “pregnancy test” in Section 
4.2, 6.3.2, and Appendices A, B, and D.  
•  Note regarding total hysterectomy added to Section 
6.3.2. 
•  Definition of total hysterectomy added to glossary. 
•  Cell saver language clarified in Section 6.4.3.1 and 
Appendix A. 
•  Appendices E and F revised to update the protocol 
amendment number. 
•  Appendix C updated. 
PCT1101.011 
(02/15) 
Amendment 07 
DRAFT 
September 06, 2017 
•  Follow up assessments at 24 month visit revised in 
Sections1, 6.3, 6.4.6.2, Appendix B, and Appendix E. 
•  Definition of overall survival added to glossary. 
PCT1101.011 
(02/15) 
Amendment 07 
October 24, 2017 
Changes per FDA approval of PCT1101.011 (02/15) 
Amendment 07 DRAFT 
•  The word “DRAFT” has been removed from protocol 
number throughout the document. 
•  Date of protocol updated.  
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page x 
  Confidential                                                                                                                                       October 2018 
 
 
Protocol 
Number 
Effective Date 
Detail of Changes 
PCT1101.011 
(02/15) 
Amendment 08 
July 06, 2018 
•  Language regarding video imaging and Clinical 
Adjudication Committee has been removed from 
Sections 1, 6.4.3.5 and Appendix B. 
•  Clarification regarding pre­screening log added to 
Section 6.3.1.  
•  Revision of window for 6 week follow up visit in 
Sections 6.3, 6.4.6, and 6.4.7. 
•  Revision to phone and fax number in Section 6.5.4. 
•  Appendices E and F revised to reflect protocol 
changes and amendment number. 
PCT1101.011 
(02/15) 
Amendment 09 
DRAFT 
August 02, 2018 
•  Maximum and minimum enrollment numbers revised 
in Section 6.6.2. 
•  Appendices E and F revised to reflect protocol 
changes and amendment number 
PCT1101.011 
(02/15) 
Amendment 09 
 
October 01, 2018 
Changes per FDA approval of PCT1101.011 (02/15) 
Amendment 09 DRAFT 
•  The word “DRAFT” has been removed from protocol 
number throughout the document. 
•  Date of protocol updated. 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09   
Page xii 
  Confidential                                                                                                                                       October 2018 
 
 
 
Table of Contents 
 
1 
Synopsis...................................................................................................................... 1 
2 
Investigational Device ............................................................................................... 2 
2.1 
Description and Intended Use .............................................................................. 2 
2.2 
Manufacturer ........................................................................................................ 2 
2.3 
Investigational Product ........................................................................................ 3 
3 
Justification for the Design of the Clinical Investigation ...................................... 3 
3.1 
Biocompatibility Studies...................................................................................... 4 
3.1.1 
Cytotoxicity .................................................................................................... 6 
3.1.2 
ISO Maximization Sensitization ..................................................................... 6 
3.1.3 
ISO Intracutaneous ........................................................................................ 7 
3.1.4 
ISO Systemic Toxicity .................................................................................... 7 
3.1.5 
4 Week Systemic Toxicity in Rats Following Subcutaneous Implant............. 7 
3.1.6 
Genotoxicity – Bacterial Reverse Mutation ................................................... 8 
3.1.7 
Genotoxicity – Mouse Lymphoma Assay ....................................................... 8 
3.1.8 
Genotoxicity – Mouse Peripheral Blood Micronucleus................................. 9 
3.1.9 
Genotoxicity – Chromosome Aberration Study ........................................... 10 
3.1.10   ISO 2 Week Muscle Implantation ................................................................ 10 
3.1.11   ASTM Hemolysis .......................................................................................... 10 
3.1.12   C3a Complement Activation Assay .............................................................. 11 
3.1.13   Pyrogen ........................................................................................................ 11 
3.1.14   Cytotoxicity .................................................................................................. 11 
3.1.15   ISO Maximization Sensitization ................................................................... 12 
3.1.16   ISO Skin Irritation Study in Rabbits – Extracts ........................................... 12 
3.1.17   ISO Muscle Implantation Study in Rabbits of PerClot Polysaccharide 
1 Week .......................................................................................................... 12 
3.1.18   ISO Muscle Implantation Study in Rabbits of PerClot Polysaccharide 
2 Weeks ........................................................................................................ 13 
3.1.19   USP Rabbit Pyrogen Study ­ Material Mediated with Continuation........... 13 
3.1.20   ISO Systemic Toxicity Study in Mice ........................................................... 13 
3.1.21   ISO Systemic Toxicity Study in Mice ........................................................... 13 
3.2 
Preclinical Studies.............................................................................................. 14 
3.2.1 
Degradation of PerClot Implanted Intramuscularly in Rats (non GLP) ..... 14 
3.2.2 
Degradation of PerClot Implanted Subcutaneously in Mice (non GLP)..... 14 
3.2.3 
Eye Irritation of New Zealand Rabbits (non GLP) ...................................... 15 
3.2.4 
Hemostatic Effects in a Rat Tail Clip Hemorrhagic Model (non GLP) ...... 15 
3.2.5 
Hemostatic Effects in a Liver Hemorrhagic Model of New Zealand 
Rabbits (non GLP) ....................................................................................... 15 
3.2.6 
Hemostatic Effects in a Liver and Spleen Hemorrhagic Model of Bama 
Miniature Pigs (non GLP) ........................................................................... 16 
3.2.7 
Hemostatic Effects in an Abdominal Aortic Hemorrhagic Model of Bama 
Miniature Pigs (non GLP) ........................................................................... 16 
3.2.8 
Absorption Capacities, Hemostatic Effects on Liver and Abdominal Aorta, 
and Effects on Intestinal Adhesion and Bone Regeneration (non GLP)...... 17 
3.2.9 
PerClot & SuperClot Encephalic and Abdominal Degradation in Rat 
(non GLP) .................................................................................................... 18 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page xiii 
  Confidential                                                                                                                                       October 2018 
 
 
 
3.2.10   Effects of PerClot on the Healing of Full­Thickness Skin Wounds in Rats 
(non GLP) .................................................................................................... 19 
3.2.11   GLP Abdominal Aorta Model ...................................................................... 19 
3.2.12   GLP Partial Nephrectomy Model ................................................................ 20 
3.2.13   GLP Liver Biopsy Model ............................................................................. 21 
3.2.14   GLP Evaluation of the Effectiveness of Two Plant Based Hemostats in a 
Pig Bleeding Model...................................................................................... 22 
3.2.15   GLP Evaluation of the Safety of PerClot on Cranial Bone Healing in a 
Rabbit Model................................................................................................ 23 
3.2.16   Non­GLP Evaluation of Starch­Based Hemostatic Agents Irradiated to 
Different Doses in a Porcine Liver Bleeding Model.................................... 24 
3.2.17   GLP Assessment of Blood Glucose Levels During Degradation of 
Starch Based Hemostatic Agents in a Rabbit Model ................................... 24 
3.2.18   GLP Determination of Systemic Blood Glucose Levels During 
Degradation of Starch Based Hemostatic Agents in a Rabbit Model.......... 25 
3.2.19   A Preclinical GLP Evaluation of Effectiveness and Safety of PerClot in 
an Endoscopic ENT Application .................................................................. 26 
3.2.20  Non­GLP Evaluation of Performance of PerClot in a Porcine Model......... 27 
3.3 
Clinical Experience ............................................................................................ 28 
3.3.1 
Clinical Trial of Absorbable Polysaccharide Haemostatic 
Chongqing and Xian, China ........................................................................ 28 
3.3.2 
PerClot for Bleeding Control of the Sternum 
Vogtareuth, Germany................................................................................... 28 
3.3.3 
Clinical Evaluation of Hemostatic Performance in Splenectomy for 
Portal Hypertension 
Xian, China .................................................................................................. 28 
3.3.4 
A Post­Market Surveillance Study Evaluating the Safety and Effectiveness of 
PerClot to Control Mild Bleeding in Subjects Undergoing Endoscopic Sinus 
Surgery ............................................................................................................29 
3.4 
Publications........................................................................................................ 30 
3.4.1 
Modern Topical Hemostatic Agents–A Breakthrough in Vascular Surgery 30 
3.4.2 
Polysaccharide hemostatic system reduces blood loss in high­body­mass­ 
index patients undergoing simultaneous bilateral total knee arthoplasty ... 30 
4 
Risks and Benefits ................................................................................................... 31 
4.1 
Potential Benefits ............................................................................................... 31 
4.2 
Potential Risks ................................................................................................... 31 
4.3 
Risk Mitigation .................................................................................................. 33 
4.4 
Risk/Benefit Rationale ....................................................................................... 33 
5 
Objectives of the Clinical Investigation ................................................................ 34 
5.1 
Objectives .......................................................................................................... 34 
5.2 
Intended Performance of the Investigational Device ......................................... 34 
6 
Design of the Clinical Investigation ....................................................................... 34 
6.1 
General ............................................................................................................... 34 
6.1.1 
Clinical Investigation Overview .................................................................. 34 
6.1.2 
Bias .............................................................................................................. 34 
6.1.3 
Endpoints ..................................................................................................... 35 
6.1.4 
Replacement Subjects................................................................................... 35 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page xiv 
  Confidential                                                                                                                                       October 2018 
 
 
 
6.2 
Investigational and Comparator Devices ........................................................... 36 
6.2.1 
PerClot – Investigational Device................................................................. 36 
6.2.2 
Comparator Devices .................................................................................... 36 
6.2.3 
Other Medical Devices ................................................................................ 36 
6.3 
Subjects .............................................................................................................. 37 
6.3.1 
Subject Informed Consent ............................................................................ 37 
6.3.2 
Subject Eligibility......................................................................................... 38 
6.3.3 
Subject Randomization................................................................................. 40 
6.3.4 
Subject Withdrawal ...................................................................................... 41 
6.3.5 
Subject Death ............................................................................................... 41 
6.4 
Procedures .......................................................................................................... 42 
6.4.1 
Subject Registration and Numbering ........................................................... 42 
6.4.2 
Preoperative Evaluations............................................................................. 42 
6.4.3 
Intraoperative Procedures and Evaluations ................................................ 43 
6.4.4 
Postoperative Evaluations ........................................................................... 49 
6.4.5 
Discharge Evaluation .................................................................................. 50 
6.4.6 
Follow­up Evaluation .................................................................................. 51 
6.4.7 
Evaluation Schedule..................................................................................... 51 
6.5 
Monitoring Plan ................................................................................................. 52 
6.5.1 
Pre­Trial/Qualification Visit........................................................................ 53 
6.5.2 
Periodic Monitoring Visits........................................................................... 53 
6.5.3 
Closeout Visits ............................................................................................. 53 
6.5.4 
Study Monitors ............................................................................................. 54 
6.5.5 
Source Document Verification ..................................................................... 54 
6.5.6 
Protocol Deviations/Violations.................................................................... 54 
6.6 
Statistical Considerations................................................................................... 54 
6.6.1 
Trial Objectives and Endpoints ................................................................... 54 
6.6.2 
Primary Efficacy Hypothesis ....................................................................... 55 
6.6.3 
Secondary Efficacy Hypothesis .................................................................... 55 
6.6.4 
Safety Analysis ............................................................................................. 56 
6.6.5 
Sample Size Justification.............................................................................. 57 
6.6.6 
Blinded Sample Size Re­estimation.............................................................. 57 
6.6.7 
Trial Success Criteria .................................................................................. 59 
6.6.8 
Randomization and Blinding........................................................................ 59 
6.6.9 
Analysis Populations.................................................................................... 59 
6.6.10   Descriptive and Summary Statistics............................................................. 60 
6.6.11   Covariate Analysis Methods ........................................................................ 60 
6.6.12   Poolability Analyses..................................................................................... 61 
6.6.13   Missing Data ................................................................................................ 61 
6.7 
Data Collection and Data Management ............................................................. 62 
6.7.1 
Data Retention ............................................................................................. 62 
6.7.2 
Study Audits ................................................................................................. 62 
6.8 
Protocol Amendments and Deviations............................................................... 63 
7 
Statement of Compliance ....................................................................................... 63 
8 
Informed Consent Process ..................................................................................... 63 
9 
Adverse Events ........................................................................................................ 63 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page xv 
  Confidential                                                                                                                                       October 2018 
 
 
 
9.1 
Adverse Event Definitions ................................................................................. 63 
9.2 
Assessing Adverse Events ................................................................................. 64 
9.3 
Reporting Adverse Events ................................................................................. 65 
9.3.1 
UADE Reporting .......................................................................................... 65 
9.3.2 
SAE Reporting.............................................................................................. 65 
9.3.3 
Subject Death ............................................................................................... 66 
9.4 
Data Safety Monitoring Board ........................................................................... 66 
10  Study Conduct ......................................................................................................... 66 
10.1  Investigator Selection......................................................................................... 66 
10.2  Investigator Agreements .................................................................................... 66 
10.3  Confidentiality ................................................................................................... 67 
10.4  Investigator Records and Reports ...................................................................... 67 
10.4.1   Investigator Records .................................................................................... 67 
10.4.2   Investigator Reports ..................................................................................... 67 
10.5  Sponsor Records and Reports ............................................................................ 69 
10.5.1   Sponsor Records .......................................................................................... 69 
10.5.2   Sponsor Reports ........................................................................................... 69 
11  Publication Policy.................................................................................................... 70 
12  Bibliography ............................................................................................................ 70 
13  Glossary ................................................................................................................... 71 
Appendix A: PerClot Instructions for Use ................................................................... 79 
Appendix B: Sample Subject Informed Consent Form .............................................. 85 
Appendix C: Risk Analysis ............................................................................................ 99 
Appendix D: Draft Pre­Screening and Screening and Enrollment Log .................. 135 
Appendix E: Sample Case Report Forms ................................................................... 140 
Appendix F: Operative Worksheet ............................................................................. 174 
Appendix G: Protocol Signature Page ........................................................................ 185 
Appendix H: Sample Principal Investigator Agreement .......................................... 187 
Appendix I: Sample Sub­Investigator Agreement..................................................... 193 
Appendix J: Labeling ................................................................................................... 198 
Appendix K: Insulin or Blood Sugar Lowering Medications ................................... 201 
Appendix L: Blood Modifiers ...................................................................................... 205 
Appendix M: NNIS Instructions.................................................................................. 210 
Appendix N: Operative Steps ...................................................................................... 212 
Appendix O: References ............................................................................................... 219 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 1 of 219 
  Confidential                                                                                                                                       October 2018 
 
 
 
1 
Synopsis 
 
The device under investigation is PerClot® Polysaccharide Hemostatic System (hereinafter referred 
to as PerClot).  This is a prospective, multicenter, multidisciplinary, controlled clinical investigation 
evaluating the safety and efficacy of PerClot compared to a similar marketed hemostatic device. 
 
The overall objective of this clinical investigation is to collect clinical data concerning the safety 
and efficacy of PerClot versus a similar marketed hemostatic device (the control) in multiple 
surgical disciplines when used as an adjunct to conventional means of achieving hemostasis such 
as pressure or ligature.  Hemostasis is defined as complete cessation of bleeding. 
 
This will be a single­blinded trial.  The subjects will be blinded as to the hemostatic treatment 
received.  Unblinding will be permitted after a subject has completed his or her 6 week follow­up 
visit evaluation. 
 
The primary objective of this investigation is to demonstrate non­inferiority in the achievement 
of hemostasis of the treated bleeding site at 7 minutes in subjects receiving PerClot compared to 
subjects receiving a control hemostatic device.  The secondary objective of this investigation is 
to compare the achievement of hemostasis of the treated bleeding site at 5 minutes in subjects 
receiving PerClot compared to subjects receiving a control hemostatic device. 
 
The primary endpoint is hemostasis of the treated bleeding site at 7 minutes.  The secondary 
efficacy endpoint for this investigation is hemostasis of the treated bleeding site at 5 minutes. 
After the 7 minute assessment, the treated bleeding site will be observed for 5 additional minutes 
(12 minutes post­application) and just prior to closure to assess hemostasis maintenance. 
 
 
The safety endpoints will consist of: 
 
• 
Total operative time; 
• 
Hemostasis at 5 and 7 minutes; 
• 
Hemostasis maintenance; 
• 
Total intraoperative estimated blood loss; 
• 
Alternative means required to achieve hemostasis (where applicable); 
• 
Units of blood transfused intraoperatively and postoperatively (where applicable); 
• 
Incidence of reoperation; 
• 
Total hospitalization time; 
• 
The incidence of procedure complications; and 
• 
The incidence of adverse events through final follow­up, including, but not limited to: 
o  Adhesions or fibrosis; 
o  Anaphylaxis; 
o  Blockage of the bladder or ureteral lumen; 
o  Blockage of the bypass system; 
o  Cancer recurrence and/or progression; 
o  Compromised attachment of prosthetic devices to bone or tissue; 
o  Death; 
o  Embolism; 
o  Failure of deep or superficial wound healing; 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 2 of 219 
  Confidential                                                                                                                                       October 2018 
 
 
 
o  Failure to obtain hemostasis; 
o  Fever; 
o  Hemorrhage; 
o  Infection; 
o  Peri­operative hyperglycemia; 
o  Exacerbation of surgical procedure­associated adverse events; 
o  Swelling and compression of pressure­sensitive tissues and structures; 
o  Thromboembolism; 
o  Thrombosis; and 
o  Toxicity. 
 
Three hundred and twenty four subjects across a maximum of 25 investigational sites undergoing 
open elective cardiac, general, or urological surgical procedures who meet the eligibility criteria 
will be intraoperatively randomized to receive no more than the entire contents of up to two 5 gram 
bellows of either the investigational device or a control hemostatic agent on a bleeding site, whose 
anatomic site is smaller than or equal to 25cm² and whose anatomic application site is smaller than 
or equal to 47cm2, when bleeding is within the pre­defined bleeding severity range after any 
applicable conventional means for hemostasis are attempted as specified in the intraoperative 
procedures (Section 6.4.3).  Please refer to Section 13 (Glossary) for term definitions.  Each 
investigational site is expected to enroll approximately 13­40 subjects.  All investigational sites 
will be located in the U.S.  Follow­up will occur at hospital discharge and 6 weeks post­device 
application. For oncologic subjects, overall survival data will be collected at 24 months post 
device application. 
 
2 
Investigational Device 
 
2.1 
Description and Intended Use 
 
PerClot is a medical device composed of absorbable polysaccharide granules and delivery 
applicators.  The granules are biocompatible, non­pyrogenic, and derived from purified plant starch. 
The granules do not contain any human or animal components.  PerClot granules have a molecular 
structure that rapidly absorbs water, forming a gelled adhesive matrix that provides a mechanical 
barrier to further bleeding and results in the accumulation of platelets, red blood cells, and 
coagulation proteins (thrombin, fibrinogen, etc.) at the site of application.  One gram of 
PerClot absorbs at least 19 mL of water.  The gelled adhesive matrix thus promotes the normal 
physiological clotting cascade.  PerClot granules are enzymatically degraded by alpha­amylase 
and glucoamylase and by macrophages.  Based on preclinical studies, absorption normally requires 
several days and is dependent on the amount of material applied on the wound and the site of use. 
 
The intended use for PerClot in this clinical investigation will be in surgical procedures as an 
adjunctive hemostatic device when control of capillary, venular, and arteriolar bleeding by 
pressure, ligature, and other conventional procedures is ineffective or impractical. 
 
2.2 
Manufacturer 
 
The manufacturer of the PerClot investigational device is CryoLife, Inc., which is located in 
Kennesaw, Georgia, The United States of America. 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 3 of 219 
  Confidential                                                                                                                                       October 2018 
 
 
 
2.3 
Investigational Product 
 
Following the execution of all applicable contracts, receipt of the critical documents from the 
investigational site, and approval by the United States Food and Drug Administration (FDA) and 
applicable Institutional Review Boards (IRBs), investigational product will be shipped to the 
investigational site by the Sponsor.  The Sponsor is responsible for the traceability and 
accountability for the investigational product being used in this study. 
 
Investigational product will be traced using an identifier number (lot number or unique device 
identification number).  The Sponsor or Sponsor representative will verify that the investigational 
product is being properly stored and accounted for during investigational site visits.  The use of 
the device, specifically labeled for this investigation as “Investigational Product,” outside of this 
protocol is prohibited.  The investigational site will be expected to retain all unused investigational 
product supplied until the completion of the investigation and/or until the Sponsor or a Sponsor 
representative has inventoried and made arrangements for the return of the unused investigational 
product to the Sponsor or for proper investigational product destruction.  Any opened 
investigational product will be destroyed per individual hospital policy for destruction 
of medical devices. 
 
The intended use of PerClot in this clinical investigation will be in surgical procedures as 
an adjunctive hemostatic device when control of capillary, venular, and arteriolar bleeding by 
pressure, ligature, and other conventional procedures is ineffective or impractical.  The therapeutic 
areas in which PerClot will be used consist of open elective cardiac, general, and urological surgical 
procedures. 
 
Investigators will be trained on the use of PerClot, the control product and intraoperative evaluation 
procedures prior to the enrollment of subjects.  The PerClot Instructions For Use (IFU) is included 
in Appendix A. 
 
3 
Justification for the Design of the Clinical Investigation 
 
Operative blood loss is one of the main causes for postoperative morbidity and mortality.1 
Excessive intraoperative bleeding may necessitate blood product administration, resulting in an 
increase in cost and the occurrence of potential associated adverse effects.  Potential adverse effects 
associated with blood product administration can include, but are not limited to, anaphylactic 
transfusion reactions, transfusion­related lung injuries, and the transmission of infectious agents.2 
Benzoni E, et. al. published on their multivariate analysis of postoperative outcomes and 
complications after liver resection surgery.3, 4   Blood transfusion of more than 600mL was 
significantly associated with in­hospital mortality (p=0.02), overall complications (p=0.04), 
biliary leakage (p=0.001), abscess formation (p<0.001), and hemoperitoneum (p=0.009). 
 
Figueras J, et. al. published similar findings.5   The authors conducted a univariate analysis of 
predictive factors for experiencing postoperative complications.  Intraoperative transfusion and 
blood loss were found to be significant predictors for experiencing postoperative complications 
(p=0.037 and p=0.009, respectively).  Another group of authors found that the amount of 
intraoperative transfusion was significantly related to postoperative infection.6 
 
One method for improving operative outcomes is the use of hemostatic agents.7   Hemostatic agents 
have proven to be useful in reducing perioperative and postoperative bleeding and associated 
adverse outcomes.2   According to one clinical review, an ideal hemostatic agent would be safe, 
efficacious, easy to use, cost­effective, and approved for use by regulatory authorities.7  Another 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 4 of 219 
  Confidential                                                                                                                                      October 2018 
 
 
 
review claims that the ideal hemostat “would be one that was deployable even against brisk 
hemorrhage, which was independent of native clotting mechanisms and would not pass through 
salvage filtration systems, and which was not sourced from a bovine or human origin.”2 
 
PerClot possesses many of the above­mentioned characteristics of an ideal hemostatic agent. 
Relevant available preclinical and clinical data, summarized below in Sections 3.1­3.3, demonstrate 
the safety and efficacy of PerClot.  It is derived from plant starch and absorbed within several 
days of application.  Further, there is no risk of infectious disease transmission since none of the 
components are sourced from animals or humans.  Additionally, animal studies have shown that the 
use of PerClot results in a less severe foreign body response/inflammatory reaction when compared 
to other hemostatic agents, such as gelatin sponge and bone wax (see Section 3.2).  The product is 
easy to use, with no preparation steps required.  PerClot does not work completely independent of 
native clotting mechanisms, but it forms a gelled, adhesive matrix, which provides a mechanical 
barrier to further bleeding.  The gelled adhesive matrix promotes the normal physiological clotting 
cascade, resulting from the accumulation of platelets, red blood cells, and coagulation proteins 
(thrombin, fibrinogen, etc.) at the site of application.  A randomized, controlled trial is justified in 
order to evaluate the safety and efficacy of PerClot compared to another currently approved 
hemostatic agent in a clinical setting. 
 
3.1 
Biocompatibility Studies 
 
Nonclinical biocompatibility studies were conducted in accordance with the FDA Code of Federal 
Regulations (CFR) Title 21 Part 58 – Good Laboratory Practice (GLP) for Nonclinical Laboratory 
Studies.  Table 1 details the tests performed and corresponding results.  Testing was performed on 
PerClot manufactured by Starch Medical Incorporated (SMI) in China and PerClot manufactured 
by CryoLife Inc. 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 5 of 219 
  Confidential                                                                                                                                          October 2018 
      
 
 
Table 1.  GLP Biocompatibility Study Overview—SMI Manufactured PerClot 
 
Test 
Performed 
Extract(s) 
Extract 
Conditions 
Test and Control(s) Used 
Results / 
Comments 
 
Cytotoxicity 
1X Minimal 
Essential Media 
(1XMEM) 
37°C / 24 hours 
•  Test: PerClot 
•  Negative controls: high density polyethylene 
(HDPE), 1XMEM 
•  Positive control: plasticized vinyl 
Pass 
ISOi 
Maximization 
Sensitization 
0.9% sodium 
chloride (NaCl), 
sesame oil 
50°C / 72 hours 
•  Test: PerClot 
•  Negative controls: 0.9% NaCl, sesame oil 
Pass 
ISO 
Intracutaneous 
0.9% NaCl, 
sesame oil 
50°C / 72 hours 
•  Test: PerClot 
•  Negative controls: 0.9% NaCl, sesame oil 
Pass 
ISO Systemic 
Toxicity 
0.9% NaCl, 
sesame oil 
50°C / 72 hours 
•  Test: PerClot 
•  Negative controls: 0.9% NaCl, sesame oil 
Pass 
4 Week 
Systemic 
Toxicity 
Not applicable 
Not applicable 
•  Test: PerClot 
•  Negative control: HDPE 
Pass 
Genotoxicity – 
Bacterial 
Reverse 
Mutation 
0.9% NaCl, 
ethanol (EtOH) 
50°C / 72 hours 
•  Test: PerClot 
•  Negative controls: 95% EtOH, 0.9% NaCl 
•  Positive controls: sodium azide, methyl 
methanesulfonate (MMS), 2­aminoanthracene, 
benzo[a]pyrene, 2­nitrofluorene, ICR­191 
Pass 
Genotoxicity – 
Mouse 
Lymphoma 
Assay 
Serum free media 
(RPMI), EtOH 
50°C / 72 hours 
•  Test: PerClot 
•  Negative control: HDPE 
Pass for EtOH, 
mutagenic for 
RPMIii 
Genotoxicity – 
Mouse 
Peripheral 
Blood 
Micronucleus 
0.9% NaCl, 
sesame oil 
50°C / 72 hours 
•  Test: PerClot 
•  Negative controls: 0.9% NaCl, sesame oil 
•  Positive control: MMS 
Pass 
Genotoxicity – 
Chromosome 
Aberration 
Study 
McCoy’s 5A 
Media, Dimethyl 
Sulfoxide (DMSO) 
50°C / 72 hours 
•  Test: PerClot 
•  Negative controls: McCoy’s 5A Media, DMSO 
•  Positive control: Mitomycin C, 
cyclophosphamide 
Pass 
ISO 2 Week 
Muscle 
Implantation 
Not applicable 
Not applicable 
•  Test: PerClot 
•  Negative control: HDPE 
Pass 
ASTMiii 
Hemolysis 
Calcium and 
magnesium free 
phosphate buffered 
saline (CMF­PBS) 
50°C / 72 hours 
•  Test: PerClot 
•  Negative control: HDPE 
•  Positive control: sterile water for injection 
•  Blank control: CMF­PBS 
Pass 
 
 
 
C3a 
Complement 
Activation 
Assay 
Normal human 
serum (NHS) 
37°C / 60 
minutes 
•  Test: PerClot 
•  Positive biomaterial reference: latex examination 
glove 
•  Negative control: low density polyethylene 
(LDPE) 
•  Positive control: 10U cobra venom factor 
•  Low control: reconstituted human plasma with 
C3a content < 200ng/mL 
•  Activated NHS: NHS incubated at 37°C for 60 
minutes 
•  Inactivated NHS: NHS incubated on ice for 60 
minutes 
Potential 
Activatoriv 
Pyrogen 
0.9% NaCl 
50°C / 72 hours 
•  Test: PerClot 
Pass 
 
i   International Organization for Standardization 10993 – Biological Evaluation of Medical Devices. 
ii   The explanation for these results is included in the study summary, provided in Section 3.1.7. 
iii   American Society for Testing and Materials F756 – 08 – Standard Practice for Assessment of Hemolytic Properties of  
 
Materials. 
iv   This result was not unexpected, as activation of complement could be caused by the hydrophilicity of the 
PerClot granules as well as the high relative surface area. 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 6 of 219 
  Confidential                                                                                                                                          October 2018 
      
 
 
Table 2.  GLP Biocompatibility Study Overview—CryoLife Manufactured PerClot 
 
Test 
Performed 
Extract(s) 
Extract 
Conditions 
Test and Control(s) Used 
Results / 
Comments 
 
Cytotoxicity 
1X Minimal 
Essential Media 
(1XMEM) 
37°C / 24 hours 
•  Test: PerClot 
•  Negative controls: high density polyethylene 
(HDPE) 
•  Positive control: latex 
Pass 
ISO Skin 
Irritation 
0.9%sodium 
chloride (NaCl), 
sesame oil 
50°C / 72hours 
•  Test: PerClot 
•  Negative controls: 0.9%sodium chloride (NaCl), 
sesame oil 
Pass 
ISOv 
Maximization 
Sensitization 
0.9% sodium 
chloride (NaCl), 
sesame oil 
50°C / 72 hours 
•  Test: PerClot 
•  Negative controls: 0.9% NaCl, sesame oil 
Pass 
ISO 1Week 
Muscle 
Implantation 
Rabbit 
Not applicable 
Not applicable 
•  Test: PerClot 
•  Negative control: HDPE 
Pass 
ISO 2 Week 
Muscle 
Implantation 
Rabbit 
Not applicable 
Not applicable 
•  Test: PerClot 
•  Negative control: HDPE 
Pass 
USP Pyrogen 
Rabbit 
0.9% NaCl 
50°C / 72 hours 
•  Test: PerClot 
Pass 
ISO Systemic 
Toxicity Mice 
0.9% NaCl, 
sesame oil 
50°C / 72 hours 
•  Test: PerClot 
•  Negative controls: 0.9% NaCl, sesame oil 
Pass 
 
 
3.1.1 
Cytotoxicity 
 
This in vitro study was conducted to evaluate PerClot for potential cytotoxic effects 
following the guidelines of ISO 10993­5: Biological Evaluation of Medical Devices, Part 5: 
Tests for In Vitro Cytotoxicity.  A single preparation of PerClot was extracted in 1X MEM 
at 37°C for 24 hours.  The negative control (HDPE), reagent control (media alone), and 
positive control (plasticized vinyl containing 10,10’­oxybisphenoxarsine) were similarly 
prepared.  Triplicate monolayers of L­929 mouse fibroblast cells were dosed with each 
extract and incubated at 37°C in the presence of 5% CO2 for 48 hours.  Following 
incubation, the monolayers were examined microscopically for abnormal cell morphology 
and cellular degeneration. 
 
PerClot showed no evidence of causing cell lysis or toxicity.  PerClot met the requirements 
of the test since the grade was 0 (no reactivity). 
 
3.1.2 
ISO Maximization Sensitization 
 
PerClot was evaluated for the potential to cause delayed contact sensitization in a guinea 
pig maximization test.  This study was conducted based on the requirements of ISO 
10993­10: Biological Evaluation of Medical Devices, Part 10: Tests for Irritation and Skin 
Sensitization.  PerClot was extracted in 0.9% NaCl and sesame oil.  Each extract was 
intradermally injected and occlusively patched to ten test guinea pigs per extract.  The 
extraction vehicle was similarly injected and occlusively patched to five control guinea pigs 
per vehicle.  Following a recovery period, the test and control animals received a challenge 
patch of the appropriate PerClot extract and the vehicle control.  All sites were scored for 
dermal reactions at 24 and 48 hours after patch removal. 
 
 
v International Organization for Standardization 10993 – Biological Evaluation of Medical Devices. 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 7 of 219 
  Confidential                                                                                                                                          October 
2018 
      
 
 
PerClot showed no evidence of causing delayed dermal contact sensitization in the guinea 
pig.  PerClot was not considered a sensitizer in the guinea pig maximization test. 
 
3.1.3 
ISO Intracutaneous 
 
The potential for PerClot to cause irritation following intracutaneous injection in rabbits 
was evaluated based on ISO10993­10: Biological Evaluation of Medical Devices, Part 10: 
Tests for Irritation and Skin Sensitization.  PerClot was extracted in 0.9% NaCl and sesame 
oil.  A 0.2mL dose of the appropriate test article extract was injected intracutaneously into 
five separate sites on the right side of the back of each of three animals.  Similarly, the 
extract vehicle alone (control) was injected on the left side of the back of each animal.  The 
injection sites were observed immediately after injection.  Observations for erythema and 
edema were conducted at 24, 48, and 72 hours after injection. 
 
There was very slight erythema and no edema from the NaCl test extract injected 
intracutaneously into rabbits.  There was very slight erythema and very slight edema from 
the sesame oil test extract injected intracutaneously into rabbits.  Each PerClot extract met 
the requirements of the test since the difference between the test extract overall mean score 
and corresponding control overall mean score was 0.4 and 0.7 for the NaCl and sesame oil 
test article extracts, respectively. 
 
3.1.4 
ISO Systemic Toxicity 
 
PerClot was evaluated for acute systemic toxicity in mice based on ISO 10993­11: 
Biological Evaluation of Medical Devices, Part 11: Tests for Systemic Toxicity.  PerClot 
was extracted in 0.9% NaCl and sesame oil.  A single dose of the appropriate test article 
extract was injected into a group of five animals.  Similarly, a separate group of five 
animals was dosed with each corresponding extraction vehicle alone (control).  The animals 
were observed for signs of systemic toxicity immediately after injection and at 4, 24, 48, 
and 72 hours after injection.  Body weights were recorded prior to dosing and on days 1, 2, 
and 3. 
 
There was no mortality or evidence of systemic toxicity from the extracts.  The PerClot 
extracts met the requirements of the study. 
 
3.1.5 
4 Week Systemic Toxicity in Rats Following Subcutaneous Implant 
 
PerClot was surgically implanted in the subcutaneous tissue of the rat to evaluate potential 
systemic toxicity and local tissue response at the implantation site.  This study was 
conducted based in part on ISO 10993­11: Biological Evaluation of Medical Devices, 
Part 11: Tests for Systemic Toxicity and the OECD (Organization for Economic 
Cooperation and Development) Guidelines for Testing of Chemicals, Test Number 407, 
Repeated Dose 28­Day Oral Toxicity Study in Rodents.  A separate group of animals was 
similarly implanted to serve as the control group. 
 
Six male and six female animals were randomly assigned to either the test or control group. 
Animals were observed daily for overt signs of toxicity.  Detailed clinical examinations 
were conducted weekly.  Animals were weighed prior to implantation and at weekly 
intervals.  At 4 weeks, the animals were euthanized and blood samples were collected for 
hematology and clinical chemistry analysis.  A necropsy was conducted, selected organs 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 8 of 219 
  Confidential                                                                                                                                          October 
2018 
      
 
were collected and weighed, and implantation sites were excised and examined 
macroscopically.  A microscopic evaluation of the implantation sites and collected 
organs was conducted. 
 
There was no evidence of systemic toxicity from PerClot following subcutaneous 
implantation in the rat, although non­adverse, minimal vacuolation of macrophages was 
observed at test sites and within lymphoid organs.  Local macroscopic tissue reaction 
at the PerClot implantation sites was not significant compared to the control article. 
Microscopically, PerClot was classified as a non­irritant compared to the control article. 
 
3.1.6 
Genotoxicity – Bacterial Reverse Mutation 
 
A bacterial reverse mutation assay was conducted to evaluate whether a 95% EtOH extract 
and a saline extract of PerClot would induce reverse mutations at the histidine locus of the 
Salmonella typhimurium tester strains TA98, TA100, TA1535, and TA1537 or at the 
tryptophan locus of Escherichia coli tester strain WP2uvrA.  This study was based on 
OECD Guidelines for Testing of Chemicals, Test Number 471, Bacterial Reverse Mutation 
Test and ISO 10993­3: Biological Evaluation of Medical Devices, Part 3: Tests for 
Genotoxicity, Carcinogenicity, and Reproductive Toxicity.  The assay was conducted 
in the presence or absence of metabolic activation. 
 
Tubes containing molten top agar were inoculated with culture from one of the five 
tester strains, along with the 95% EtOH and NaCl extract.  An aliquot of sterile water for 
injection or rat liver S9 homogenate, providing metabolic activation, was added.  The 
mixture was poured across triplicate plates.  Parallel testing was conducted with a negative 
control (extraction vehicle alone) and positive controls.  The mean number of revertants for 
the test extract plates was compared to the mean number of revertants of the negative 
control plates for each of the five tester strains. 
 
The 95% EtOH and saline test article extract was considered to be nonmutagenic to 
S. typhimurium tester strains TA98, TA100, TA1535, and TA1537, and to E. coli tester 
strain WP2uvrA. 
 
3.1.7 
Genotoxicity – Mouse Lymphoma Assay 
 
The purpose of this study was to evaluate the mutagenic potential of PerClot using the 
mouse lymphoma forward gene mutation assay procedure.  The study was based on the 
OECD Guidelines for Testing of Chemicals, Test Number 476, In Vitro Mammalian Cell 
Gene Mutation test; ISO 10993­3: Biological Evaluation of Medical Devices, Part 3: Tests 
for Genotoxicity, Carcinogenicity, and Reproductive Toxicity; and ASTM guideline 
E1280­97: Standard guide for performing the mouse lymphoma assay for mammalian cell 
mutagenicity. 
 
The test article, PerClot, was extracted in RPMI culture medium at 37°C for 72 hours and 
95% ethanol at 50°C for 72 hours.  The ethanol test article extract was diluted to 1.0% with 
RPMI medium supplemented with 3% horse serum prior to dosing.  The 1.0% ethanol test 
article extract was tested in the absence and presence of S9 metabolic activation for a 
4 hour treatment period and for a 24 hour treatment period in the absence of S9 metabolic 
activation.  The 1% ethanol test article extract did not cause any positive increase in the 
mean mutant frequency in the L5178Y/TK+/­ cell line either in the presence of absence of 
metabolic activation. 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 9 of 219 
  Confidential                                                                                                                                          October 
2018 
      
 
 
The RPMI culture medium test article extract, supplemented with 3% horse serum prior to 
dosing, was tested undiluted in the absence and presence of S9 for a 4 hour treatment and 
for a 24 hour treatment in the absence of S9.  The undiluted RPMI test article extract was 
toxic and could not be evaluated for genotoxicity.  As a result, a toxicity screening assay 
was conducted with multiple dilutions of the RPMI test extract.  Based on the results of the 
screening assay, the definitive genotoxicity assay was conducted with a 50% dilution of the 
RPMI extract in the absence of S9 for a 4 hour and 24 hour treatment.  A 75% dilution of 
the RPMI test extract was tested in the presence of S9 for a 4 hour treatment.  The 50% and 
75% RPMI test extract 4 hour treatments did not cause any positive increase in the mean 
mutant frequency in the L5178Y/TK+/­ cell line either in the presence or absence of 
metabolic activation.  The 50% RPMI test extract 24 hour treatment showed a 2­fold 
increase in the mean mutant frequency in the L5178Y/TK+/­ cell line in the absence of 
metabolic activation.  This is considered an indication of genotoxicity. 
 
A confirmatory dose­response study was then performed with 50%, 25%, 12.5%, and 
6.25% dilutions of the RPMI test extract 24 hour treatment.  The 50%, 25%, 12.5%, and 
6.25% RPMI test extract 24 hour treatment showed a 2.9­fold, 2.4­fold, 1.2­fold, and 
1.0­fold increase in the mean mutant frequency in the L5178Y/TK+/­ cell line in the absence 
of metabolic activation.  This demonstrates a dose­dependent mutagenic response. 
 
PerClot was evaluated for its potential to elicit a mutagenic response using three different 
testing methods (one non­mammalian and two mammalian), which include the bacterial 
reverse mutation assay (Section 3.1.6) and the mouse peripheral blood micronucleus assay 
(Section 3.1.8) in addition to the mouse lymphoma assay. 
 
PerClot was determined to be non­mutagenic in the in vivo model (mouse peripheral blood 
micronucleus assay), which is the more clinically relevant method of evaluation. 
 
The overall genotoxicity of PerClot passes per the requirements of FDA Recognized 
Consensus Standard 2­117: AAMI / ANSI/ISO 10993­3:2003/(R)2009.  No additional 
testing is warranted. 
 
3.1.8 
Genotoxicity – Mouse Peripheral Blood Micronucleus 
 
The purpose of this in vivo study is to evaluate the potential of PerClot to cause damage to 
chromosomes or the mitotic apparatus of murine erythroblasts by measuring the frequency 
of micronucleated reticulocytes of treated mice.  This study is based on the requirements of 
OECD Guidelines for Testing of Chemicals, Test Number 474: Mammalian Erythrocyte 
Micronucleus Test.  PerClot was extracted in 0.9% NaCl and sesame oil.  The extracts were 
evaluated for the potential to produce cytogenetic damage, resulting in micronuclei 
formation in the mouse peripheral blood micronucleus model. 
 
For three consecutive days, twelve mice (six per set) were injected intraperitoneally with 
the PerClot extracts.  Similarly, six animals per sex were dosed with either the appropriate 
vehicle as the negative control or MMS as a positive control.  All animals were observed 
immediately following dosing and daily for assessment of general health.  On day 
4, blood was collected from the tail veins and reticulocytes were evaluated for the presence 
of micronuclei by flow cytometry. 
 
PerClot extracts did not induce micronuclei in mice. 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 10 of 219 
  Confidential                                                                                                                                          October 
2018 
      
 
 
3.1.9 
Genotoxicity – Chromosome Aberration Study 
 
PerClot was extracted in DMSO and serum free McCoy’s 5A Media.  A chromosomal 
aberration study was conducted to determine whether the extract would cause genotoxicity 
in Chinese Hamster Ovary (CHO­WBL) cells in the presence and absence of S9 metabolic 
activation. 
 
A monolayer of CHO­WBL cells was exposed to the test article extracts in duplicate and in 
the presence and absence of S9 metabolic activation.  Parallel testing was also conducted 
with corresponding negative controls and positive controls.  Cells were exposed for 4 hours 
with and without metabolic activation, and for 20 hours without metabolic activation. 
 
The DMSO and serum free McCoy’s medium test article extracts did not produce a 
statistically significant increase in chromosome aberrations as compared to the negative 
control in the presence or absence of S9 metabolic activation. 
 
3.1.10   ISO 2 Week Muscle Implantation 
 
PerClot was implanted in the muscle tissue of the rabbit to evaluate the local tissue 
response in accordance with ISO 10993­6: Biological Evaluation of Medical Devices, 
Part 6: Tests for Local Effects After Implantation. 
 
PerClot and negative control articles were intramuscularly implanted and animals were 
euthanized 2 weeks later.  Muscle tissues were excised and the implant sites were examined 
macroscopically.  A microscopic evaluation of representative implant sites from each 
animal was conducted to further define any tissue response. 
 
The macroscopic reaction was not significant as compared to the negative control article. 
Microscopically, PerClot was classified as a nonirritant as compared to the negative control 
article. 
 
3.1.11   ASTM Hemolysis 
 
PerClot was evaluated for the potential to cause red blood cell hemolysis according to 
procedures based on ASTM F756, Standard Practice for Assessment of Hemolytic 
Properties of Materials and ISO 10993­4: Biological Evaluation of Medical Devices, Part 4: 
Selection of Tests for Interactions with Blood.  Anticoagulated whole rabbit blood from 3 
rabbits was pooled, diluted, and added to glassware with the test article in CMF­PBS or in 
tubes with a CMF­PBS PerClot extract.  Negative and positive controls and blanks were 
prepared in the same manner.  Following incubation for at least 3 hours at 37°C, the 
samples were centrifuged, and the supernatant was collected and mixed with a reagent 
to measure hemoglobin with a spectrophotometer at 540 nm. 
 
The hemolytic index for PerClot in direct contact with blood was 0.5%, and the hemolytic 
index for the PerClot extract was 1.3%.  The PerClot in direct contact with blood was non­ 
hemolytic and the PerClot extract was non­hemolytic. 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 11 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
      
 
 
3.1.12   C3a Complement Activation Assay 
 
PerClot was evaluated for the potential to activate the complement system.  This study was 
conducted based on ISO 10993­4: Biological Evaluation of Medical Devices, Part 4: 
Selection of Tests for Interactions with Blood.  The test article was incubated in NHS and 
C3a was measured in the serum using an enzyme immunoassay.  The C3a concentration 
from the test article sample was compared to activated NHS and a negative control (LDPE). 
 
The C3a concentration of the PerClot sample was 41,415 ± 4,762 ng/mL (mean ± standard 
deviation) and was statistically higher than the activated NHS control and negative 
control, and was 200.15% of a positive biomaterial reference control (latex).  The C3a 
concentration of the test sample was greater than the historical ranges of the activated NHS 
and negative controls.  As a result, PerClot was considered to be a potential activator of the 
complement system.  This was not an unexpected result, as activation of complement could 
be caused by the hydrophilicity of the PerClot granules as well as the high relative surface 
area. 
 
3.1.13   Pyrogen 
 
PerClot was extracted in sterile, non­pyrogenic 0.9% NaCl.  The test extract was evaluated 
in the rabbit for material mediated pyrogenicity.  The test was conducted based on United 
States Pharmacopeia (USP), General Chapter <151>, Pyrogen Test.  The procedure is 
recommended in ISO 10993­11: Biological Evaluation of Medical Devices, Part 11: Tests 
for Systemic Toxicity. 
 
A single dose of extract (10mL/kg) was intravenously injected via the marginal ear vein 
into each of three animals.  Rectal temperatures were measured and recorded prior to 
injection and at 30 minute intervals between 1 and 3 hours after injection. 
 
The total rise of rabbit temperatures during the 3 hour observation period was within 
acceptable USP limits.  PerClot was judged as nonpyrogenic. 
 
3.1.14   Cytotoxicity 
 
The test article, PerClot Polysaccharide Hemostat manufactured by CryoLife Inc., was 
evaluated to determine the potential for cytotoxicity based on the requirements of ISO 
10993­5, Biological evaluation of medical devices ­ Part 5: Tests for in vitro cytotoxicity. 
A 1.0 gram portion of the test article was hydrated with 30 mL of Single Strength 
Minimum Essential Medium supplemented with 5% fetal bovine serum, 2% antibiotics 
and 1% L­glutamine (IX MEM) and placed into an incubator at 37°C for 24 hours and 
25 minutes. Triplicate wells were covered with enough hydrated test article to cover an 
approximate 1 cm x 1 cm area. Triplicate wells were dosed with a 1 cm length portion 
of high density polyethylene as a negative control. Triplicate wells were dosed with a 
1 cm x 1 cm portion of latex as a positive control. Each was placed on an agarose surface 
directly overlaying a subconfluent monolayer of L­929 mouse fibroblast cells. After 
incubating at 37°C in the presence of 5% C02 for 24 ­ 26 hours, the cultures were examined 
macroscopically and microscopically for any abnormal cell morphology and cell lysis. 
 
The test article showed no evidence of causing any cell lysis or toxicity. The test article met 
the requirements of the test since the grade was less than a grade 2 (mild reactivity). 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 12 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
      
 
 
3.1.15   ISO Maximization Sensitization 
 
PerClot, manufactured by CryoLife Inc.,  was evaluated for the potential to cause delayed 
contact sensitization in a guinea pig maximization test.  This study was conducted based 
on the requirements of ISO 10993­10: Biological Evaluation of Medical Devices, Part 10: 
Tests for Irritation and Skin Sensitization.  PerClot was extracted in 0.9% NaCl and sesame 
oil.  Each extract was intradermally injected and occlusively patched to ten test guinea pigs 
per extract.  The extraction vehicle was similarly injected and occlusively patched to five 
control guinea pigs per vehicle.  Following a recovery period, the test and control animals 
received a challenge patch of the appropriate PerClot extract and the vehicle control.  All 
sites were scored for dermal reactions at 24 and 48 hours after patch removal. 
 
PerClot showed no evidence of causing delayed dermal contact sensitization in the guinea 
pig.  PerClot was not considered a sensitizer in the guinea pig maximization test. 
 
3.1.16   ISO Skin Irritation Study in Rabbits – Extracts 
 
The test article, PerClot Polysaccharide Hemostat manufactured by CryoLife, Inc., was 
evaluated for primary skin irritation in accordance with the guidelines of ISO 10993­10, 
Biological evaluation of medical devices ­ Part 10: Tests for irritation and skin 
sensitization. The test article was extracted in 0.9% sodium chloride USP (SC) and sesame 
oil, NF (SO). A 0.5 mL portion of the test article extract, along with the corresponding 
control extract, was topically applied to the skin of each of three rabbits and left in place for 
a minimum of 23 hours to a maximum of 24 hours. The sites were graded for erythema and 
edema at 1, 24, 48 and 72 hours after removal of the single sample application. 
 
There was no erythema to very slight erythema and no edema observed on the skin of the 
animals treated with the SC test article extract. The Primary Irritation Index for the SC test 
article extract was calculated to be 0.1. The irritation response of the SC test article extract 
was categorized as negligible. There was no erythema and no edema observed on the skin 
of the animals treated with the SO test article extract. The Primary Irritation Index for the 
SO test article extract was calculated to be 0.0. The irritation response of the SO test article 
extract was categorized as negligible. 
 
3.1.17   ISO Muscle Implantation Study in Rabbits of PerClot Polysaccharide 1 Week 
 
The test article, PerClot Polysaccharide Hemostat manufactured by CryoLife, Inc., 
was implanted in muscle tissue of the rabbit to evaluate the local tissue response in 
accordance with ISO 10993­6, Biological Evaluation of Medical Devices, Part 6: Tests 
for Local Effects After Implantation. 
 
PerClot and negative control articles were intramuscularly implanted and animals were 
euthanized 1 week later. Muscle tissues were excised and the implant sites examined 
macroscopically.  A microscopic evaluation of representative implant sites from each 
animal was conducted to further define any tissue response. 
 
The macroscopic reaction was not significant as compared to the negative control article. 
Microscopically, PerClot was classified as a nonirritant as compared to the negative control 
article. 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 13 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
      
 
 
3.1.18   ISO Muscle Implantation Study in Rabbits of PerClot Polysaccharide 2 Weeks 
 
The test article, PerClot Polysaccharide Hemostat manufactured by CryoLife, Inc., was 
implanted in muscle tissue of the rabbit to evaluate the local tissue response in 
accordance with ISO 10993­6, Biological Evaluation of Medical Devices, Part 6: Tests 
for Local Effects After Implantation. 
 
PerClot and negative control articles were intramuscularly implanted and animals were 
euthanized 2 weeks later. Muscle tissues were excised and the implant sites examined 
macroscopically.  A microscopic evaluation of representative implant sites from each 
animal was conducted to further define any tissue response. 
 
The macroscopic reaction was not significant as compared to the negative control article. 
Microscopically, PerClot was classified as a nonirritant as compared to the negative control 
article. 
 
3.1.19   USP Rabbit Pyrogen Study ­ Material Mediated with Continuation 
 
The test article, PerClot Polysaccharide Hemostat manufactured by CryoLife Inc., was 
extracted in sterile, nonpyrogenic 0.9% sodium chloride solution. The test extract was 
evaluated in the rabbit for material mediated pyrogenicity. The test was conducted based 
on USP, General Chapter <151>, Pyrogen Test. The procedure is recommended in ISO 
10993­11, Biological evaluation of medical devices ­ Part 11: Tests for systemic toxicity. 
 
A single dose of 10 mL/kg was intravenously injected via the marginal ear vein into each 
of eight animals.  Rectal temperatures were measured and recorded prior to injection and at 
30 minute intervals between 1 and 3 hours after injection. 
 
The total rise of rabbit temperatures during the 3 hour observation period was within 
acceptable USP limits. The test article was judged as nonpyrogenic. 
 
3.1.20   ISO Systemic Toxicity Study in Mice 
 
The test article, PerClot Polysaccharide Hemostat manufactured by CryoLife Inc., 
was evaluated for acute systemic toxicity in mice based on ISO 10993­11, Biological 
evaluation of medical devices ­ Part 11: Tests for systemic toxicity. The test article was 
extracted in 0.9% sodium chloride (SC). A single dose of the test article extract was 
injected into a group of five animals.  Similarly, a separate group of five animals was 
dosed with the extraction vehicle alone (control). The animals were observed for signs of 
systemic toxicity immediately after injection and at 4, 24, 48 and 72 hours after injection. 
Body weights were recorded prior to dosing and on days 1, 2 and 3. 
 
There was no mortality or evidence of systemic toxicity from the extract injected into mice. 
The test article extract met the requirements of the study. 
 
3.1.21   ISO Systemic Toxicity Study in Mice 
 
The test article, PerClot Polysaccharide Hemostat manufactured by CryoLife, Inc., 
was evaluated for acute systemic toxicity in mice based on ISO 10993­11, Biological 
evaluation of medical devices ­ Part 11: Tests for systemic toxicity. The test article was 
extracted in 0.9% sodium chloride USP solution (SC) and sesame oil, NF (SO). A single 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 14 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
      
 
 
dose of the SO test article extract was injected into a group of five animals and only two 
animals received the SC test article extract. Similarly, a separate group of five animals were 
dosed with each corresponding extraction vehicle alone (control). All SO animals and SC 
control animals were observed for signs of systemic toxicity immediately after injection 
and at 4, 24, 48 and 72 hours after injection. Body weights were recorded prior to dosing 
and on days 1, 2 and 3. 
 
There was no mortality or evidence of systemic toxicity from the SO extract injected into 
mice. The SO test article extract met the requirements of the study. The SC testing was 
cancelled following the 4 hour observation period and no conclusions were drawn from the 
SC test article extract. 
 
3.2 
Preclinical Studies 
 
This section includes summaries of the relevant preclinical studies that have been performed by both 
Starch Medical, Inc. and the Sponsor.  The studies in Sections 3.2.1­3.2.10 were completed by the 
Starch Medical, Inc. and were not performed in accordance with GLP regulations.  The studies in 
Section 3.2.11­3.2.19 were completed by the Sponsor.  Compliance or non­compliance with GLP 
regulations is included in each of these sections. 
 
3.2.1 
Degradation of PerClot Implanted Intramuscularly in Rats (non GLP) 
 
Forty rats were divided into 4 equal groups to receive intramuscular implants: 
 
• 
200mg PerClot; 
• 
200mg SuperClotvi; 
• 
200mg Arista®vii; or 
• 
200mg native starch. 
 
The wounds were examined using iodine staining at 24 hours.  Iodine staining was 
performed to detect the presence of intact starch molecules at 24 hours after the 
intramuscular implant. 
 
No starch material was detected at 24 hours in the PerClot, SuperClot, and Arista animals. 
However, starch material was detected at 24 hours in the native starch animals.  The study 
showed that PerClot remained in the intramuscular implant site for less than 24 hours. 
 
3.2.2 
Degradation of PerClot Implanted Subcutaneously in Mice (non GLP) 
 
Forty­eight mice were randomly divided into 8 equal groups.  Four 1.5cm incisions were 
made on each side of the midline on the back of each animal.  Two different materials at 
2 different doses were subcutaneously implanted in the wounds: 
 
• 
50mg PerClot; 
• 
200mg PerClot; 
• 
50mg SuperClot; 
• 
200mg SuperClot; 
 
 
vi  A starch­derived hemostatic agent manufactured by Starch Medical, Inc. (San Jose, CA). 
vii A starch­derived hemostatic agent manufactured by Medafor, Inc. (Minneapolis, MN). 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 15 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
      
 
 
• 
50mg Arista; 
• 
200mg Arista; 
• 
50mg native starch; and 
• 
200mg native starch. 
 
The wounds were examined using iodine staining at 30 minutes and 1, 6, 24, 48, and 
72 hours.  Iodine staining was performed to assess the presence of intact starch molecule 
at different time points after subcutaneous implantation. 
 
Starch material was detected at the site of implantation in the PerClot, SuperClot, and 
Arista groups (50mg and 200mg) at 30 minutes, 1 hour, and 6 hours, but not at 24, 48, and 
72 hours.  In the native starch group, starch material was detected at the site of implantation 
at all­time points.  The results indicate that subcutaneously implanted PerClot, SuperClot, 
and Arista were completely absorbed or degraded within 24 hours. 
 
3.2.3 
Eye Irritation of New Zealand Rabbits (non GLP) 
 
One gram of PerClot or SuperClot was added to 19.3mL and 10mL of 0.9% NaCl, 
respectively.  These mixtures were incubated at 37°C for 72 hours and then centrifuged. 
The resulting supernatant (0.2mL) was applied to one eye each of 10 New Zealand rabbits. 
Saline (0.9% NaCl) was applied to the adjacent eye, as well as to one eye of 5 additional 
rabbits as a control.  Eye irritation was graded using an Integral Index Form at 8, 24, 48, 
and 72 hours.  Recovery of the eyes occurred on days 4 and 7 post­treatment. 
 
The eye irritation scores were 0 for all animals at all time points except for 24 hours.  The 
mean eye irritation scores at 24 hours were 0.4, 1.6, and 1.6 for the control, PerClot, and 
SuperClot animals, respectively.  The PerClot and SuperClot animals had a small amount 
of secretion from the eye at 24 hours, but no irritating effects. 
 
3.2.4 
Hemostatic Effects in a Rat Tail Clip Hemorrhagic Model (non GLP) 
 
Fifty rats were divided into 5 equal groups to receive PerClot, SuperClot, Arista, native 
starch, or a blank control.  Tails were clipped off at about 2cm from the tip.  A clamp was 
applied to each tail and 50mg of hemostat was applied to the bleeding.  At 1 minute, the 
clamps were released and the wound was observed.  If the wound was still bleeding at 
1 minute, the clamps were reapplied and the wound was observed after another 3 minutes. 
 
Bleeding stopped completely at 1 minute for all animals in the PerClot and Arista groups. 
Bleeding stopped completely at 4 minutes for all animals in the SuperClot group.  Bleeding 
failed to stop after 15 minutes for all animals in the native starch and blank control groups. 
 
3.2.5 
Hemostatic Effects in a Liver Hemorrhagic Model of New Zealand 
Rabbits (non GLP) 
 
Thirty rabbits were divided into 5 equal groups to receive PerClot, SuperClot, Arista, fibrin 
glue, or a blank control.  A circular wound was created in the liver of all animals with a 
diameter of 1.5cm and a depth of 0.3cm.  Hemostatic treatment was applied to the liver 
injury (200mg each of PerClot, Super, and Arista; 0.2mL of fibrin glue; and gauze for 
blank controls).  Bleeding was monitored for a total of 60 minutes and blood loss was 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 16 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
      
 
 
calculated.  Animals were sacrificed at 24 hours and starch material remaining in the 
wound was examined with iodine staining. 
 
Bleeding stopped completely at 1 minute in all animals in the PerClot, SuperClot, Arista, 
and fibrin glue groups.  The amount of blood loss was not different between the PerClot, 
SuperClot, Arista, and fibrin glue animals (p>0.05).  Bleeding continued for more than 
1 minute and the amount of blood loss was significantly greater for the control animals 
compared to the experimental animals (p<0.01).  No starch material was detected using 
iodine staining at 24 hours in any of the experimental animals. 
 
3.2.6 
Hemostatic Effects in a Liver and Spleen Hemorrhagic Model of Bama 
Miniature Pigs (non GLP) 
 
Twelve pigs were divided into 3 equal groups to receive PerClot, Arista, or native starch. 
“+” shape wounds were created in both the liver and spleen of all animals.  The wounds 
were 2 x 2cm and had a depth of 1.5cm.  One gram of hemostatic product was applied and 
the wounds were suppressed with gauze.  Pressure was applied for 2 minutes.  Bleeding 
was monitored for a total of 30 minutes and the amount of blood loss was calculated. 
Animals were sacrificed at 7 days and iodine staining was performed to assess if there were 
any intact starch molecules present at the initial site of application.   Tissue histology was 
also performed. 
 
Bleeding stopped completely after 2 minutes in all animals in the PerClot and Arista 
groups.  Bleeding continued for more than 2 minutes in the native starch animals.  No 
starch material was detected using iodine staining at 7 days. 
 
Histopathology of the PerClot animals revealed: 
 
• 
Chronic fibrotic granulomatous inflammation; 
• 
Hemostatic material with mild surrounding fibrosis at the site of injury; 
• 
Thrombosis in one small hepatic vessel and one vessel in the spleen; and 
• 
Mild congestion, but no other significant abnormalities. 
 
Histopathology of the Arista animals revealed: 
 
• 
Chronic fibrotic granulomatous inflammation; 
• 
Hemostatic material with mild surrounding fibrosis at the site of injury; and 
• 
Mild congestion, but no other significant abnormalities. 
 
The results of the study show that PerClot has hemostatic effects comparable to those of 
Arista and that small amounts of test material may remain in the site of application at 
7 days, but with minor tissue response. 
 
3.2.7 
Hemostatic Effects in an Abdominal Aortic Hemorrhagic Model of Bama 
Miniature Pigs (non GLP) 
 
Sixteen pigs were divided into 4 equal groups to receive PerClot, SuperClot, Arista, or 
native starch.  The abdominal aorta of all animals was clamped and punctured using a 
needle 0.3cm in diameter.  One gram of treatment was applied to the wound and pressure 
was applied for 5 minutes.  The clamps were then released and bleeding was monitored for 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 17 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
      
 
 
30 minutes.  Animals were sacrificed at 7 days and starch material remaining in the wound 
was examined using iodine staining.  Tissue histology was also performed. 
 
Bleeding stopped completely at 5 minutes for all animals in the PerClot, SuperClot, and 
Arista groups.  None of the animals in the native starch group survived the procedure.  No 
starch material was detected using iodine staining.  Histopathology revealed thrombi 
attached to the arterial wall in all animals; no other changes were found in any animals. 
 
The results of the study show the PerClot has hemostatic effects comparable to those of 
Arista. 
 
3.2.8 
Absorption Capacities, Hemostatic Effects on Liver and Abdominal Aorta, and 
Effects on Intestinal Adhesion and Bone Regeneration (non GLP) 
 
The absorption capacities of Arista, PerClot, and SuperClot were calculated using 0.3g 
of hemostat and 10mL of double distilled water.  The absorption capacities of Arista, 
PerClot, and SuperClot were 7, 21, and 16g/mL, respectively.  The PerClot samples had 
a significantly higher absorption capacity than the Arista samples (p<0.01). 
 
Twelve rabbits were divided into 4 equal groups to receive PerClot, SuperClot, Arista, or 
control (pressure alone).  Three injuries 8 x 8mm in diameter and 3mm in depth were 
created on each liver.  The wounds were allowed to bleed freely for 20 seconds before 
treatment.  The treatments consisted of application of the prescribed hemostat and pressing 
with gauze for 5 minutes or application of the prescribed hemostat and pressing with gauze 
for 2 minutes.  All injuries were hemostatic by 5 minutes. 
 
In these same animals, the abdominal aorta was punctured using a needle 1.2mm in 
diameter.  The hemostatic material was applied and either pressure was applied for 
2 minutes with gauze or 1­3 drops of saline were used to wet the hemostatic material. 
All injuries were hemostatic by 5 minutes. 
 
The effect of different hemostatic materials on intestinal adhesion formation was also 
examined.  Sixty total rats were divided into 5 equal groups to receive PerClot, SuperClot, 
Arista, control, or sodium hyaluronate.  A 2cm incision in the lower abdomen was 
performed, the cecum serosa was scuffed until bleeding was observed, ethanol was dropped 
onto the wound surface, and temporary ischemia was obtained by clamping the mesenteric 
artery.  The prescribed hemostatic agent was then applied to the wound surface. The 
animals were sacrificed at 14 days and intestinal adhesions were graded as follows: 
 
• 
Grade 0: no adhesion; 
• 
Grade 1: an adhesion band between internal organs or between abdominal walls; 
• 
Grade 2: two adhesion bands between internal organs or between abdominal walls; 
• 
Grade 3: more than two adhesion bands but internal organs not directly adhered to the 
abdominal wall; or 
• 
Grade 4: internal organs directly adhered to the abdominal wall. 
 
The mean adhesion grades were 3.72 for control, 1.42 for PerClot, 3.00 for SuperClot, 
1.82 for Arista, and 1.18 for sodium hyaluronate.  The mean adhesion grades for PerClot, 
Arista, and sodium hyaluronate were significantly less than that for the control (p<0.05). 
Histopathological examination revealed a few inflammatory cells in the PerClot and Arista 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 18 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
      
 
 
groups, a mild inflammatory reaction in the SuperClot group, and a strong inflammatory 
reaction in the sodium hyaluronate group. 
 
Twenty New Zealand rabbits were divided into 5 equal groups to receive PerClot, 
SuperClot, Arista, bonewax, or control.  Two holes 6mm in diameter were drilled on either 
side of the skull in each animal and the hemostatic materials were applied in the defects. 
The animals were sacrificed at 6 weeks and the bone healing scores were graded: 
 
• 
0: no visible defects; 
• 
1: less visible defects; 
• 
2: moderate visible defects; or 
• 
3: extensive visible defects. 
 
The mean bone healing scores were 2.14 for the control, 1.23 for PerClot, 1.14 for 
SuperClot, 1.44 for Arista, and 1.86 for bonewax.  PerClot, SuperClot, and Arista had 
significantly better bone healing scores than the control group.  The mineral apposition rate 
was significantly higher for PerClot, SuperClot, Arista, and bonewax than the control.  The 
osteoid rate was significantly greater for PerClot, SuperClot, and Arista when compared to 
the control.  The mineralization bone rate was significantly greater for PerClot, SuperClot, 
Arista, and bonewax when compared to the control.  The defect area rate was significantly 
less in the PerClot, SuperClot, and Arista groups when compared to the control. 
 
3.2.9 
PerClot & SuperClot Encephalic and Abdominal Degradation in Rat (non GLP) 
 
Twenty­four rats were randomized to receive either PerClot or SuperClot.  One hundred µL 
of 10% (mass:volume) PerClot or SuperClot suspensions were injected under the dura 
mater.  The animals were sacrificed at 30, 60, and 120 minutes after the procedure and their 
brains were removed and disseminated with iodine solution or saline.  The samples were 
then centrifuged and the absorbance of the supernatant was used to determine starch 
polysaccharide content and calculate residual amounts.  The residual rates of starch 
polysaccharide were 38.62%, 3.95%, and 0.282% at 30, 60, and 120 minutes, respectively. 
Another study was similarly performed on brain tissue homogenate from twenty­four rats. 
Samples contained 0.01, 0.03, 0.1, 0.3, or 1µg of PerClot or SuperClot.  Samples were 
incubated at 37°C for 30 minutes and then fully mixed with 0.1mL iodine solution. 
Absorbance was used to determine starch polysaccharide content and calculate residual 
amounts.  The residual rates were 0%, 0%, 61.0%, 57.3%, and 60.7% for 0.01, 0.03, 0.1, 
0.3, and 1µg, respectively. 
 
Twenty­four animals were randomized to receive either PerClot or SuperClot.  One 
hundred µL of 10% (mass:volume) PerClot or SuperClot suspensions were injected into the 
abdominal cavity.  The abdominal cavities were washed with 4mL of saline at 30, 60, and 
120 minutes after the procedure.  These saline solutions were mixed with an iodine solution 
and the absorbance was used to determine starch polysaccharide content and calculate 
residual amounts.  The residual rates of starch polysaccharide were 65.68%, 31.57%, and 
1.69% at 30, 60, and 120 minutes, respectively. 
 
The in vitro degradation of PerClot and SuperClot by tissue homogenate was also 
examined.  One gram each of brain, liver, kidney, and lung were taken from twenty­four 
anesthetized rats and added to 4mL saline.  The samples were centrifuged and the 
supernatant was combined with 2µg of PerClot or SuperClot.  Samples were incubated 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 19 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
      
 
 
at 37°C for 30 minutes.  Absorbance was used to determine starch polysaccharide content 
and calculate residual amounts.  The residual rates were 48.77%, 21.71%, 40.59%, and 
34.67% in the brain, liver, kidney, and lung, respectively. 
 
3.2.10   Effects of PerClot on the Healing of Full­Thickness Skin Wounds in Rats 
(non GLP) 
 
This study evaluated the effects of PerClot on wound healing in a rat model.  Full­thickness 
skin wounds were created on the back of 24 rats.  PerClot, raw starch, or no treatment 
controls were applied to the skin wounds.  Wound closure was monitored and histological 
examination was performed at 7 and 14 days.  Wound closure was significantly accelerated 
by the local application of PerClot.  PerClot­treated wounds showed significantly increased 
fibroblast numbers, newly formed capillaries, and collagen regeneration. 
 
3.2.11   GLP Abdominal Aorta Model 
 
A GLP preclinical evaluation of the effectiveness and safety of PerClot to achieve 
hemostasis was performed for an abdominal aorta lesion in the pig.  The objectives of the 
study were to: 
 
• 
Evaluate the efficacy of PerClot in achieving hemostasis of an abdominal aorta lesion 
compared to a comparator device; and 
• 
Evaluate the safety of PerClot in a cardiovascular application compared to a 
comparator device through: 
o  The evaluation of animal morbidity and mortality; 
o  Blood testing at multiple time points; and 
o  Biocompatibility, healing, and presence of the device through histopathological 
evaluation. 
 
The achievement of hemostasis was observed and documented at 1, 3, 5, and 10 minutes 
after application of the test or control article (Gelfoam® Plusviii).  The primary efficacy 
endpoint was hemostasis of the treatment site within 5 minutes after hemostat application. 
Animals were survived to 14 + 3 days postoperatively.  There was a single animal in the 
PerClot group that was terminated at 5 days postoperatively due to dehiscence of the 
midline incision. 
 
Five of the eight animals implanted with PerClot were hemostatic by 1 minute; the 
remaining animals were hemostatic by 3 minutes.  All six animals implanted with Gelfoam 
Plus were hemostatic by 1 minute.  Therefore, all animals in both treatment groups met the 
primary efficacy endpoint.  Clinical pathology (blood testing and animal morbidity and 
mortality) did not indicate a negative response to the implant of either PerClot or Gelfoam 
Plus. 
 
Treatment of the abdominal aorta lesion sites with either PerClot or Gelfoam Plus, followed 
by observation period of 14 to 17 days, showed complete bioresorption and optimal 
biocompatibility of PerClot.  Gelfoam Plus was incompletely bioresorbed and provoked 
an on­going mild to moderate foreign body response.  Neither group showed gross or 
microscopic evidence of test site bleeding and both groups showed complete mural healing. 
 
 
viii    A porcine collagen hemostatic agent containing human thrombin manufactured by Baxter International, Inc. 
(Deerfield, IL). 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 20 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
      
 
 
 
3.2.12   GLP Partial Nephrectomy Model 
 
A GLP preclinical evaluation of the effectiveness and safety of PerClot to achieve 
hemostasis was performed for a partial nephrectomy model in the pig.  The objectives of 
the study were to: 
 
• 
Evaluate the efficacy of PerClot in achieving hemostasis of a kidney injury compared 
to a comparator device; and 
• 
Evaluate the safety of PerClot in a nephrectomy application compared to a comparator 
device through: 
o  The evaluation of animal morbidity and mortality; 
o  Blood testing at multiple time points; and 
o  Biocompatibility, healing, and presence of the device through histopathological 
evaluation. 
 
The achievement of hemostasis was observed and documented at 1, 3, 5, and 10 minutes 
after application of the test or control article (Gelfoam Plus).  The primary efficacy 
endpoint was hemostasis of the treatment site within 5 minutes after hemostat application. 
Animals were survived to 14 + 3 days postoperatively, with the exception of three animals 
that received PerClot (one terminated early due to poor health, one found dead, and one 
terminated early due to incision dehiscence).  The cause of death was not determined in the 
single animal in the PerClot group that died on postoperative day 9, but the death was 
deemed unrelated to the test article. 
 
PerClot was implanted in a total of nine animals; 4 animals were hemostatic at 1 minute, 
1 animal was hemostatic at 3 minutes, 1 animal was hemostatic at 5 minutes, 2 animals 
were hemostatic at 10 minutes, and 1 animal was not hemostatic until after 10 minutes.  For 
the 9 animals, the cumulative effectiveness rate was 44% at 1 minute, 56% at 3 minutes, 
67% at 5 minutes, and 89% at 10 minutes.   The first animal in this study underwent 
removal of the lower pole, which resulted in such profuse bleeding that it did not allow for 
contact of the test article with the wound; this animal did not achieve hemostasis until after 
10 minutes.  The surgical model was amended to a round divot cut approximately 1cm in 
diameter and 0.3cm in depth.  Six animals underwent implantation of the control article; 
2 were hemostatic at 1 minute, 2 were hemostatic at 3 minutes, 1 was hemostatic at 
5 minutes, and 1 was not hemostatic until after 10 minutes, for a cumulative effectiveness 
rate of 33% at 1 minute, 67% at 3 minutes, and 83% at 5 minutes.  Therefore, 67% of the 
test animals met the primary efficacy endpoint of hemostasis by 5 minutes and 83% of the 
control animals met this primary efficacy endpoint.  Clinical pathology (blood testing and 
animal morbidity and mortality) did not indicate a negative response to the implant of 
either PerClot or Gelfoam Plus. 
 
Treatment of nephrectomy sites with Gelfoam Plus and PerClot, followed by an 
observation period of 14 to 17 days, showed complete bioresorption and optimal 
biocompatibility of PerClot.  Gelfoam Plus was incompletely bioresorbed and a provoked 
an on­going minimal to moderate foreign body response.  Neither group showed 
microscopic evidence of test site bleeding and both groups showed complete healing of 
the surgical sites albeit with very significant differences in scar extent and quality.  The 
PerClot group had no inflammation and limited scarring, where the Gelfoam Plus group 
had a significant inflammatory reaction with thicker fibrous capsule formation. 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 21 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
      
 
 
3.2.13   GLP Liver Biopsy Model 
 
A GLP preclinical evaluation of the effectiveness and safety of PerClot to achieve 
hemostasis was performed for a liver biopsy model in the pig.  The objectives of the study 
were to: 
 
• 
Evaluate the efficacy of PerClot in achieving hemostasis of an abdominal aorta lesion 
compared to a comparator device; and 
• 
Evaluate the safety of PerClot in a cardiovascular application compared to a 
comparator device through: 
o  The evaluation of animal morbidity and mortality; 
o  Blood testing at multiple time points; and 
o  Biocompatibility, healing, and presence of the device through histopathological 
evaluation. 
 
The achievement of hemostasis was observed and documented at 1, 3, 5, and 10 minutes 
after application of the test or control article (Gelfoam Plus).  The primary efficacy 
endpoint was hemostasis of the treatment site within 5 minutes after hemostat application. 
Animals were survived to 14 + 3 days postoperatively.  There was an animal in the PerClot 
group that died upon surgery completion due to cardiovascular failure, likely due to a pre­ 
existing multisystemic vasculitis with cardiac involvement.  There was another animal in 
the PerClot group that was prematurely terminated on the first postoperative day due to 
dehiscence of the midline incision. 
 
PerClot was implanted in a total of 13 animals and 16 wounds.  Seven wounds were 
hemostatic by 1 minute, 2 were hemostatic by 3 minutes, 2 were hemostatic by 5 minutes, 
2 were hemostatic by 10 minutes, and 3 did not achieve and maintain hemostasis until after 
10 minutes.  This gives a cumulative success rate of 44% at 1 minute, 56% at 3 minutes, 
69% at 5 minutes, and 81% at 10 minutes.  Six animals underwent implantation of the 
control article; 5 were hemostatic at 1 minute and 1 was hemostatic at 3 minutes, for a 
cumulative effectiveness rate of 83% at 1 minute and 100% at 3 minutes.  Therefore, 69% 
of the test animals met the primary efficacy endpoint of hemostasis by 5 minutes and 100% 
of the control animals met this primary efficacy endpoint.  Clinical pathology (blood testing 
and animal morbidity and mortality) did not indicate a negative response to the implant of 
either PerClot or Gelfoam Plus. 
 
Multiple sizes and shapes of wounds were used in this study.  The original “+” shape of the 
injury created on the liver presented problems with the appropriate application of the test 
article.  There were multiple deep corners of the injury in which granule contact with the 
entire surface was not achieved or could not be determined.  Because the test article works 
best when in direct contact with the source of bleeding, the shape of the surgical injury was 
changed so that delivery of the test article to the entire surface of the wound could be 
ensured.  The “+” shape wound was changed to a divot injury (3.4cm in diameter and 
0.75cm deep, giving approximately the same surface area), which also presented problems 
because the level of bleeding that was created by these wounds did not allow the test article 
to stay in place.  Based on this the profuse bleeding seen with this size injury, the divot 
wound size was decreased to 1cm in diameter and 0.3cm in depth.  This wound size 
produced sufficient bleeding, but the bleeding was not as profuse as was seen in the larger 
divot injury (3.4cm in diameter and 0.75cm deep).  Three animals received 2 wounds each 
were used to show effectiveness in this surgical model; all six wounds in these animals 
were hemostatic by 1 minute and maintained hemostasis throughout the 10 minute 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 22 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
      
 
 
evaluation period.  An evaluation of hemostasis in animals where it was determined that the 
test article was in full contact with the entire surface of the wound and where the bleeding 
was not so profuse as to prevent the test article from coming into full contact with the 
wound demonstrated a cumulative success rate of 100% at 1 minute. 
 
The experience from this study demonstrates the importance of direct contact of the test 
article with the source of bleeding. 
 
Treatment of the liver injury sites with PerClot showed complete bioresorption and optimal 
biocompatibility.  The liver injury sites treated with Gelfoam Plus showed incomplete 
resorption and on­going mild to moderate foreign body response.  Neither group showed 
gross or microscopic evidence of test site bleeding, and both groups showed complete 
healing of the surgical sites, albeit with very significant differences in scar extent and 
quality.  The PerClot group had no inflammation and limited scarring, where the Gelfoam 
Plus group had a significant inflammatory reaction with thicker fibrous capsule formation. 
 
3.2.14   GLP Evaluation of the Effectiveness of Two Plant Based Hemostats in a 
Pig Bleeding Model 
 
A GLP preclinical study was performed to evaluate the effectiveness of PerClot and 
Surgicel in a pig bleeding model. 
 
The primary objective for the 10­minute bleeding evaluation group was to evaluate the 
amount of blood loss in 30 seconds and 10 minutes resulting from pre­determined sized 
liver injuries. 
 
The primary objectives for the hemostat evaluation groups were to: 
 
• 
Evaluate the effectiveness of two different plant based hemostats (PerClot vs. Surgicel) 
when applied to liver injuries of varying bleeding severities. 
o  Primary endpoint was the achievement of hemostasis by 5 minutes post hemostat 
application. 
o  Secondary endpoints were the achievement of hemostasis at the site of application 
evaluated at 1, 3, 7, and 10 minutes. 
• 
Determine the severity of bleeding at which the hemostats are effective; 
• 
Assess the amount of blood loss resulting from pre­determined sized liver injuries 
using various bleeding severity assessment methods. 
• 
Examine the relationship between the bleeding severity assessment methods and 
hemostatic efficacy. 
• 
Examine the relationship between bleeding severity and the amount of hemostat 
applied. 
 
For the 10­minute bleeding evaluation group, total blood loss throughout the entire 
evaluation period ranged from 1.22g to 163.18g. 
 
PerClot and Surgicel performed similarly in meeting the primary efficacy endpoint of 
hemostasis by 5 minutes (88.89% and 91.67%, respectively). 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 23 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
      
 
 
For the injuries treated by PerClot, 52.78%, 72.22%, 94.45%, and 97.23% were hemostatic 
at 1, 3, 7, and 10 minutes.  For the injuries treated by Surgicel, 27.78%, 44.45%, 91.67%, 
and 97.23% were hemostatic at 1, 3, 7, and 10 minutes. 
 
For at least 1.0 gram and no more than 10.0 grams of fluid mass collected on a 15­stack of 
gauze held with light pressure for 30 seconds, both PerClot and Surgicel were at least 90% 
efficacious for the achievement of hemostasis by 5 minutes. 
 
A strong linear correlation was found between mass of fluid collected and calculated blood 
volume based on hemoglobin concentration measurement.  The mass of fluid and 
calculated blood volume collected over 30 seconds have a significant effect on the 
achievement of hemostasis by 5 minutes.  This suggests that an objective measure, such as 
fluid mass loss, can be accurately applied when assessing the severity of bleeding for an 
injury.  Further, the efficacy of both PerClot and Surgicel has been determined for a range 
of bleeding severities assessed using this method. 
 
There were no strong relationships between bleeding severity and the amount of PerClot or 
Surgicel applied. 
 
3.2.15   GLP Evaluation of the Safety of PerClot on Cranial Bone Healing in a Rabbit 
Model 
 
A GLP preclinical evaluation was performed to assess the safety of PerClot on cranial bone 
healing in a rabbit model. 
 
The objectives of this study were as follows: 
 
• 
Evaluate the safety of PerClot compared to clinical available hemostatic agents 
(i.e. bone wax), 
o  Evaluate bone healing and regrowth using histology; and 
o  Compare effect(s) of PerClot on bone healing and regrowth to effect(s) of bone 
wax on bone healing and regrowth. 
 
A total of 34 rabbits were utilized for evaluation in this study.  Each animal underwent a 
surgical procedure to create two circular cranial injuries (7mm diameter) at the mid­point 
of each parietal bone through the full thickness of the skull.  A test article, control article 
(bone wax) or no­treatment control was applied to each injury.  At 0 (acute), 42 (+3) and 
70 (+3) days post­operation, designated animals were euthanized and injury sites were 
excised and fixed in 10% neutral buffered formalin.  Fixed tissues underwent 
histopathological processing and evaluation. 
 
Microscopic evaluation of cranial injury sites implanted for 0 (acute), 42 (+3) and 70 (+3) 
days (actual duration 0, 42, 47, 48, 70 or 71 days) revealed the following: 
 
• 
There was abundant residual bone wax present at both time points, while very little of 
the test article, PerClot, was present at either day 42 or day 70, with most sites having 
no residual material at either time point. 
• 
Both residual bone wax and PerClot were associated with a foreign body inflammatory 
response.  This response was greater overall for the bone wax. 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 24 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
      
 
 
• 
The general inflammatory response for the bone wax and PerClot groups was generally 
attributable to the foreign body response.  There was no general inflammation observed 
in the no­treatment control group. 
• 
At both days 42 and 70, the percentage of bone within the defect area, the percentage 
of bone bridging, and the degree of bone maturity was considered to be comparable 
between the no­treatment control and the PerClot test article, and somewhat greater 
than that seen with bone wax. 
 
In conclusion, based upon light microscopic evaluation of craniotomy sites left untreated, 
treated with bone wax, or treated with PerClot, bone healing and regrowth was comparable 
between the PerClot and untreated control, while PerClot demonstrated superior bone 
healing and regrowth to that of bone wax.  Unlike bone wax, which had marginal resorption 
even at day 70, PerClot was nearly completely resorbed by day 42.  Inflammation for any 
of the treatment groups was generally limited to a foreign body response to residual test or 
control article. 
 
3.2.16   Non­GLP Evaluation of Starch­Based Hemostatic Agents Irradiated to Different 
Doses in a Porcine Liver Bleeding Model 
 
This study was performed to determine if starch­based hemostatic agents irradiated to 
different doses displayed any difference in hemostatic efficacy.  The primary efficacy 
endpoint of this preclinical evaluation was the achievement of hemostasis at the site of 
application at 5 minutes following a single application of the prescribed hemostatic agent. 
 
A total of 9 pigs underwent midline laparotomy and each received 12 injuries on the liver. 
The injuries were randomized to receive one of three treatments. 
 
The primary efficacy endpoint, hemostasis within 5 minutes, was met in 100.0% of the 
Treatment A samples, compared to 100.0% of the Treatment B samples and 91.7% of the 
Treatment C samples.  The mean time to hemostasis in Treatment Group A was 2.06 ± 0.43 
minutes, compared to 2.00 ± 0.00 minutes for Treatment Group B and 2.25 ± 0.87 minutes 
for Treatment Group C.  The difference in mean time to hemostasis was not statistically 
significant between treatment groups (p = 0.161).  Treatment A is PerClot irradiated at 
25kGy, Treatment B is PerClot irradiated at 40 kGy, and Treatment C is Arista. 
 
This study demonstrates that there is no difference in performance between the starch­ 
based hemostatic agents irradiated to different doses in this porcine liver model of bleeding. 
 
3.2.17   GLP Assessment of Blood Glucose Levels During Degradation of Starch Based 
Hemostatic Agents in a Rabbit Model 
 
A total of fifteen New Zealand White rabbits were enrolled in this study.  All animals 
enrolled in the study were intact males with a weight range of 3.2 – 3.8kg at time of 
implant.  The animals were enrolled randomly into the following groups: Six animals 
received PerClot granules; six animals received HemoStase particles; and three animals 
were sham operated controls.  On the day of implantation, rabbits were anesthetized and an 
incision was made over the abdomen to access the intraperitoneal space.  Animals enrolled 
in either PerClot or HemoStase groups received a pre­weighed (50 gram) amount of the 
appropriate hemostat delivered directly into the peritoneal cavity.  Animals in the sham 
operated group were immediately closed following access to the peritoneal cavity.  Blood 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 25 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
      
 
 
glucose levels were measured at baseline, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 24, 72, and 96 hours after 
delivery of PerClot, HemoStase, or sham operation.  Following the measurement of blood 
glucose at 96 hours, all animals were euthanized and the peritoneal cavity was examined 
grossly for any remaining hemostat as well as using the iodine test for starch. 
 
Mean baseline blood glucose levels were similar for all three groups (138.56 mg/dL, 
147.33 mg/dL, and 139.33 mg/dL for PerClot, HemoStase, and sham groups, respectively). 
Blood glucose levels 1 hour post­operatively were significantly higher than baseline blood 
glucose for all three groups (p<0.05), with glucose levels remaining significantly higher at 
2 hours post­operatively for animals treated with PerClot or HemoStase.  The 1 hour and 2 
hour glucose levels in animals treated with PerClot or HemoStase were significantly higher 
than the sham operated control animals with HemoStase treated animals having higher 
glucose levels than PerClot treated animals 2 hour post­operatively.  By 48 hours, glucose 
levels for all three groups were similar and remained so for the remainder of the study.  At 
the time of necropsy, no remaining test article was grossly observed in any of the animals 
treated with either PerClot or HemoStase.  Overall, no adverse events were noted in 
response to implanted test article for any animals for the duration of the study. 
 
3.2.18   GLP Determination of Systemic Blood Glucose Levels During 
Degradation of Starch Based Hemostatic Agents in a Rabbit Model 
 
A total of fifteen New Zealand rabbits were enrolled randomly into the following groups: 
six animals received PerClot; six animals received Arista; and three animals underwent 
sham operated procedure.  On the day of implantation, rabbits were anesthetized and an 
incision was made over the abdomen to access the intraperitoneal space.  Animals enrolled 
in either PerClot or Arista groups received a pre­weighed amount (10 grams) of the 
appropriate hemostat delivered directly into the peritoneal cavity.  Animals enrolled in the 
sham operated group were immediately closed following access to the peritoneal cavity. 
Blood glucose levels were measured at baseline (fasted levels), and at 1 hour, 2 hours, 
4 hours, 6 hours, 9 hours, 12 hours, 24 hours, 48 hours, 72 hours, and 96 hours after 
delivery of either PerClot, Arista, or sham operation.  Following the measurement of blood 
glucose at 96 hours post­operation, all animals were euthanized and the peritoneal cavity 
was examined grossly for any remaining hemostat as well as using the iodine test for 
presence of any residual starch based material. 
 
Baseline blood glucose levels were similar for all three groups (153.61 mg/dL, 
148.17 mg/dL, and 141.89 mg/dL for PerClot, Arista, and Sham groups, respectively) and 
all three treatment groups had mean baseline blood glucose levels within normal range 
for New Zealand White rabbits (100 – 190 mg/dl).  Blood glucose levels 1 hour post­ 
operatively were significantly higher than baseline blood glucose for all three groups 
(p<0.05), with glucose levels remaining relatively high at 2 hours post­operatively for 
animals treated with PerClot or Arista.  Glucose levels of PerClot and Arista animals at 
2 hours were almost equivalent while slightly higher than glucose levels in Sham operated 
control animals. By 4 hours, glucose levels for all three groups were similar and remained 
normal for the remainder of the study. 
 
It was concluded that known structural differences in the polysaccharide molecules and the 
rates of breakdown of the two products did not result in elevated systemic blood glucose 
levels during the degradation of PerClot and Arista in a rabbit model. As all groups 
experienced brief elevation of blood glucose levels at 1 and 2 hours post­surgery, post­ 
operative stress and excitement most likely attributed to those slight elevations. 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 26 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
      
 
 
Furthermore, no residual starch based material was found in the peritoneal cavity in any of 
the study rabbits at 96 hours post application. 
 
3.2.19   A Preclinical GLP Evaluation of Effectiveness and Safety of PerClot in 
an Endoscopic ENT Application 
 
The objectives of this study were to test the efficacy, degradation, safety and healing of 
PerClot® Topical Hemostatic Powder (CryoLife Inc., Kennesaw, GA), herein referred to as 
PerClot Topical, when compared to NexStat Topical Hemostat Powder (Hemostasis, LLC., 
St. Paul, MN), herein after referred to as NexStat, and standard of care (pressure alone). 
Effectiveness was evaluated by determining hemostatic achievement by 5 minutes after 
application. Safety and healing were evaluated by histological analysis at an implant time 
of 21­22 days. Degradation was evaluated by implant time of 48 (±3) hours and 72 (±4) 
hours using iodine stain to determine if any of the PerClot Topical granules remained at the 
implant site. 
 
Twenty­two (22) goats were used for this study.  Six (6) animals were used in the 
degradation groups, and 16 animals were used in the chronic healing and safety groups. 
 
A uniformly sized (8mm x 4mm) abrasion was created on the inferior turbinate using a drill 
in each nostril. The drill was turned on and held in place for 10 seconds to cause bleeding. 
The injury was consistent in size throughout the study and study groups.  After 10 seconds, 
the excess fluid was removed using suction and gauze.  Pre­weighed gauze (4”x4” squares) 
were held over the injury for 10 seconds and then removed and weighed.  The difference 
was calculated to gauge the amount of fluid/blood loss at the injury site. 
 
Depending on the study group, treatment was applied according to its respective IFU, and 
hemostasis recorded at 1, 3 and 5 minutes. If the wound did not reach hemostasis by 
5 minutes, alternative methods (i.e. manual pressure) were used to reach hemostasis. 
 
Animals were survived to their pre­determined end points of 48 (±3) hours, 72 (±4) hours 
and 21 (±2) days. 
 
For animals in the degradation study groups (48±3 hours and 72±4 hours) a necropsy 
was performed by a board certified pathologist. Tissue samples were collected at the 
discretion of the pathologist.  At the site of implant, Lugals iodine was used to detect any 
presence of starch. 
 
For animals survived out to 21­22 days, a necropsy was performed and tissues samples 
were collected to evaluate healing and safety.  Adhesions at the application site were 
evaluated and graded. 
 
The study pathologist evaluated the implant site for the following via histology: granuloma 
formation, ciliary loss, presence of a foreign body, fibrosis of the lamina propria, 
osteoneogenesis of underlying bone, inflammation, and serous gland presence. Any sign 
of infarct was evaluated as a potential embolism of the test or control article and described 
histologically by the study pathologist. 
 
A gross observation was made by the pathologist in regards to any inflammation of the 
respiratory tract that could be a sign of the test or control article being inhaled.  Any 
indication of infarct in the major organs was documented, collected, and analyzed 
histologically. 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 27 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
      
 
 
Blood was drawn prior to implant and then prior to termination. There were minimal 
changes and nothing that would indicate a problem with the test or control article. 
 
Two groups were included in the study to evaluate the degradation of PerClot Topical at 
48±3 hours (n=6) and 72±4 hours (n=6).  All sites of device application were negative for 
the presence of starch in animals survived to both time points. 
 
PerClot Topical when compared to NexStat proved to be more effective. Comparing the 
study groups that went to 21­22 days, there were 14 sites treated with PerClot Topical, 
14 sites treated with NexStat, and 4 sites treated using Standard of Care (direct pressure). 
 
Effectiveness for the test article was 86% with 12 of 14 injuries achieving hemostasis by 
5 minutes. At 1 minute there was 36% (total of 5 / 14) achievement of hemostasis. At 
3 minutes there was 64% (total of 9 / 14) achievement of hemostasis. 
 
Effectiveness for the control group was 64% with 9 of 14 sites achieving hemostasis by 
5 minutes. At 1 minute 2 of 14 sites (14%) were hemostatic and at 3 minutes 7 of 14 sites 
(50%) were hemostatic. 
 
The standard of care group had 3 of 4 sites that achieved hemostasis by 5 minutes; this 
effective rate is 75%. At 1 minute 1 of 4 sites (25%) was hemostatic at 3 minutes only 
1 site was hemostatic. 
 
All animals that were implanted under this protocol survived to their study end point, 
giving the study a 0% mortality rate. Histologically there was no difference between the 
test and control groups at 21 – 22 days post­implant 
 
All testing for the presence of starch at necropsy for the 48 (±3) and 72 (±4) hour test 
groups were negative therefore in regards to degradation, PerClot Topical was not found at 
the site of implant as early as 48 hours after implant 
 
In regards to morbidity and mortality rates, the test article has proven to be safe with a 
100% survival rate.  When compared to the control article and standard of care the test 
article was proven to be more effective when applied to a nasal abrasion in an ENT 
application. 
 
In regards to healing and safety, there were no significant differences between the test and 
control articles. Neither the test article nor control article had any unexpected findings. 
 
3.2.20  Non­GLP Evaluation of Performance of PerClot in a Porcine Model 
 
The aim of this study was to evaluate the performance of PerClot lot # MS14J04, and 
compare it to other lots of PerClot to determine if it was an outlier. We evaluated the 
performance of PerClot lot # MS14J04 on 12 pigs in 4 difference sets of experiments. 
PerClot manufactured by SMI and Arista were also used for reference. 
 
The data showed the MS14J04 lot performed, as the other PerClot lots examined on that 
day, equivalently to the control articles (Arista and SMI­manufactured PerClot) at 7 min, 
which is the primary endpoint. 
 
Animal to animal variation of success rate was observed in the study. To possibly explain 
this phenomenon, veterinary analysis and clinical pathology review of the animals enrolled 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 28 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
      
 
 
in this study were undertaken. Neither was able to point to a specific physiological or 
pharmacological parameter as the cause of the variation. 
 
In conclusion, lot MS14J04 is not an outlier and its performance is similar to that of other 
PerClot lots and the control articles. 
 
3.3 
Clinical Experience 
 
3.3.1 
Clinical Trial of Absorbable Polysaccharide Haemostatic 
Chongqing and Xian, China 
 
A total of 142 patients from two investigational sites undergoing a surgical procedure (60 
orthopedic and 82 general surgery) were randomized to receive PerClot (n=44), SuperClot 
(n=54), or Arista (n=44) as an adjunct hemostatic treatment.  The efficacy endpoint was 
achievement of hemostasis within 3 minutes of hemostatic agent application. The safety 
endpoint consisted of the occurrence of adverse events. 
 
The three groups (PerClot, SuperClot, and Arista) were statistically homogeneous with 
respect to age, gender, height, ethnicity, occupation (manual vs. non­manual labor), 
medical history, and physical examination.  There was no statistical difference in the 
amount of bleeding observed at each identified lesion prior to hemostat application. 
Hemostasis was achieved in all patients and in all treatment groups by 3 minutes.  None 
of the patients in the PerClot and Arista groups experienced any adverse events.  A single 
patient in the SuperClot group (1.96%) experienced one adverse event (a fever that resided 
24 hours after surgery) that was deemed unrelated to the hemostatic device. 
 
The safety and efficacy profile of PerClot is non­inferior to the safety and efficacy profiles 
of SuperClot and Arista. 
 
3.3.2 
PerClot for Bleeding Control of the Sternum 
Vogtareuth, Germany 
 
Twenty­one patients undergoing coronary surgery had sternal bleeding controlled with 
PerClot application.  Electrocautery to the periosteum was used sparingly, PerClot was 
applied to each side of the sternal spongiosa, and towels were immediately wrapped around 
the applied PerClot. 
 
Effective control of sternal bleeding was observed in 18 patients.  In two cases, additional 
applications of PerClot were required to achieve hemostasis.  In one case, continuous mild 
bleeding continued throughout the surgical procedure but did not require additional 
intervention.  No adverse events were observed and there were no mortalities out to 
3 months. 
 
3.3.3 
Clinical Evaluation of Hemostatic Performance in Splenectomy for 
Portal Hypertension 
Xian, China 
 
The purpose of this prospective, randomized, comparative, non­inferiority clinical 
evaluation was to evaluate and compare the safety and efficacy of PerClot with absorbable 
gelatin sponge and Arista in achieving hemostasis in actively bleeding wounds during 
hepatic surgery.  Forty­five patients undergoing splenectomy for portal hypertension were 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 29 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
      
 
 
randomized to receive PerClot, absorbable gelatin sponge, or Arista (n=15 each).  All 
patients were evaluated at 24 hours postoperatively, 3 days postoperatively or at discharge 
(whichever was earlier), and at 30 days postoperatively. 
 
The primary efficacy endpoint was hemostasis of the first treated wound within 5 minutes 
of hemostat application.  The primary safety endpoint was the occurrence of serious device­ 
related adverse events within 30 days postoperatively.  Secondary objectives consisted of 
the time to hemostasis, the number of applications of hemostat required to achieve 
hemostasis within 5 minutes, and all adverse events. 
 
No significant difference in primary efficacy endpoint, hemostasis within 5 minutes, was 
found between the PerClot and Arista groups (86.7% versus 80.0%, respectively).  The 
5 minute hemostatic success rate for the gelatin sponge group (40.0%) was significantly 
lower than the hemostatic success rates of the PerClot and Arista groups (p<0.05). 
 
The mean times to hemostasis were 2.25 ± 0.93 minutes, 2.38 ± 1.19 minutes, and 
4.17 ± 0.98 minutes for the PerClot, Arista, and absorbable gelatin sponge groups, 
respectively.  One application of PerClot per wound was required to achieve hemostasis 
within 5 minutes. 
 
No clinically significant adverse reactions occurred in any of the three treatment groups. 
 
3.3.4 
A Post­Market Surveillance Study Evaluating the Safety and Effectiveness of 
PerClot to Control Mild Bleeding in Subjects Undergoing Endoscopic Sinus 
Surgery 
 
This was a prospective, single center, single­arm study designed to collect clinical data 
to support the safety and effectiveness of PerClot when used in patients undergoing 
endoscopic sinus surgery.  All patients were treated with PerClot in at least one nostril 
and followed up 2 weeks after surgery.  The effectiveness endpoints for this study were 
the achievement of hemostasis in each nostril (yes/no) after the application of the PerClot 
and time to hemostasis in each nostril (in minutes). The safety endpoints consisted of 
intraoperative blood product administration, use of alternative means to achieve hemostasis 
after PerClot application, incidence of reoperation for bleeding, post­operative infection, 
and post ­operative wound healing. 
 
Of the 12 patients enrolled in the study 10 (83%) were male. The average age of the group 
was 43 years ± 17 years. 42% had undergone previous ENT surgery and 2 patients (17%) 
were noted to having a predisposition to developing post­operative adhesions or developing 
post­ operative bleeding. 2 patients (17%) were current smokers and a further 2 patients 
(17%) had a history of allergy. All patients were documented as being ASA grade 1 or 2 
making them low anaesthetic risk patients. 
 
All 12 patients underwent endoscopic sinus surgery with the application of 3 grams of 
PerClot to control bleeding. Fifty percent of patients had bilateral surgery and therefore 
required PerClot in both nostrils and 50% of patients underwent unilateral surgery therefore 
only requiring an application of PerClot to one nostril. 
 
Fifty percent of patients were reported as having mild bleeding, 42% moderate bleeding 
and 1 patient (8%) was reported as having severe bleeding prior to the application of 
PerClot. Of all the surgical sites to which PerClot was applied 94% achieved hemostasis 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 30 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
      
 
 
within a mean time of 1.82 minutes ± 0.71 minutes. One patient required an additional 
hemostat (Nasopore) to achieve hemostasis. A further patient did achieve hemostasis within 
3 minutes; however, as this patient had a history of severe epistaxis Nasopore was inserted 
prophylactically. 
 
No patients required the use of intra­operative blood products and the mean surgical time 
was 34.33 ± 18.33 minutes. One adverse event (AE) was documented intra­operatively. 
This event occurred prior to the application of PerClot and was therefore reported as not 
related. 
 
Prior to discharge no patients showed any clinical signs of bleeding or required reoperation 
for a bleeding event. No evidence of post­operative infection was noted and no patients 
reported any adverse events. 
 
At the 14 day follow up visit no patients required reoperation for bleeding. There were no 
cases of post­operative infection or evidence of adhesion formation. Two patients (20%) 
reported bleeding since discharge. Patient 3 reported epistaxis’s 4 days post­surgery which 
did not require treatment. Patient 12 had mild bleeding for 5 days post­surgery which was 
reported as an adverse event. It should be noted that patient 12 was reported as having a 
predisposition to post­operative bleeding and was the only patient who was reported as 
having severe bleeding during surgery. In comparison Shorman et al (2009) measured 
bleeding in the week following FESS using a non­ validated patient questionnaire. Patients 
were asked to give a score from 0 (no bleeding) to 10 (major bleeding). The mean bleeding 
score for Nasopore was 3.67 (min 0, max 10). This indicated that PerClot is comparable if 
not advantageous to Nasopore for the prevention of post­operative bleeding. 
 
3.4 
Publications 
 
3.4.1 
Modern Topical Hemostatic Agents–A Breakthrough in Vascular Surgery8 
 
One hundred and six patients were treated with either Fibrillar® (n = 65), PerClot® (n = 26), 
or Surgiflo® (n = 15) in difficult cases (primary arterial anastomoses and anastomosis with 
synthetic prostheses) to stop bleeding.  The topical hemostatic agents reduced blood loss 
and shortened the operative time in 95% of cases. 
 
3.4.2 
Polysaccharide hemostatic system reduces blood loss in high­body­mass­index 
patients undergoing simultaneous bilateral total knee arthoplasty9 
 
 
The purpose of this study was to investigate the efficacy of a topically applied hemostatic 
agent used to reduce blood loss in patients undergoing bilateral total knee arthroplasty. 
 
A total of thirty two patients undergoing single­stage bilateral total knee arthroplasty 
were enrolled into the study and divided into two group with a body mass index of <30 
(Group 1) and >30 (Group 2).  A total of 3 grams of a polysaccharide hemostatic agent 
was applied to the right knees of each patient.  The left knee was used as the control. 
 
There was a significant increase in the amount of blood loss (p = 0.027) for patients with 
a higher body mass index.  The local treatment of the right knee with a polysaccharide 
hemostatic agent significantly reduced the amount of blood loss (314 ± 151 ml) for the 
right knee versus 468 ± 140 ml for the left knee in Group 1 and in Group 2 (420 ± 251 ml 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 31 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
      
 
 
and 620 ± 229 ml, respectively.  There was no difference in blood loss reduction between 
the right and left knees (p = 0.173). 
 
The authors concluded that the use of a polysaccharide hemostatic agent can be of value as 
an adjunctive therapy in blood management procedures in major joint­replacement surgery. 
 
4 
Risks and Benefits 
 
4.1 
Potential Benefits 
 
Overall, advancement of medical and scientific knowledge that may benefit future patients may be 
realized from this study. 
 
4.2 
Potential Risks 
 
There are possible risks, complications, and discomforts associated with surgery in general.  The 
more common and serious possible risks and/or complications of surgeries include, but are not 
limited to, the following:10, 11 
 
• 
Abscess formation; 
• 
Adhesion formation; 
• 
Allergic reactions to any drugs given during surgery; 
• 
Anesthesia complications; 
• 
Arrhythmia; 
• 
Atelectasis; 
• 
Bleeding; 
• 
Death; 
• 
Deep vein thrombosis; 
• 
Fluid collection; 
• 
Hematoma; 
• 
Hemothorax; 
• 
Hypoxemia; 
• 
Infection; 
• 
Myocardial infarction; 
• 
Pain; 
• 
Paralysis; 
• 
Pneumothorax; 
• 
Pulmonary embolism; 
• 
Reoccurrence of chest pain; 
• 
Stroke; or 
• 
Tissue necrosis. 
 
Furthermore, there are possible risks, complications, and discomforts specifically associated with 
the three therapeutic areas (cardiac, general, and urological).  The more common and serious risks 
and/or complications associated with these three therapeutic surgical areas include, but are not 
limited to, the following: 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 32 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
      
 
 
Cardiac12, 13, 14, 15 
• 
Brain damage; 
• 
Graft failure; 
• 
Infection of the inner tissue lining of the heart (endocarditis); 
• 
Infection of the mediastinum, the cavity between the lungs (mediastinitis); 
• 
Inflammation (pericarditis); 
• 
Irregular heart rhythm; or 
• 
Post­pericardiotomy syndrome. 
 
General16, 17 
• 
Ascites; 
• 
Biliary leakage; 
• 
Hernia formation; 
• 
Necrotizing pancreatitis; 
• 
Pleural effusion; or 
• 
Pneumonia. 
 
Urological18, 19, 20 
• 
Epididymitis; 
• 
Fistula; 
• 
Sexual dysfunction; 
• 
Unanticipated loss of renal function; 
• 
Ureteral injury; 
• 
Urinary incontinence; or 
• 
Urinary leak. 
 
Subjects that are randomized to the control group are exposed to increased risks associated with the 
use of Arista™AH (Medafor, Inc.; Minneapolis, MN; hereinafter referred to as Arista). Possible 
adverse events that could be associated with the use of Arista may include, but are not limited to, 
the following:21 
 
• 
Act as foci for calculus formation when used in renal pelvis or ureters; 
• 
Compression of the brain and spinal cord resulting from the accumulation of sterile fluid; 
• 
Compression necrosis of surrounding tissues due to swelling; 
• 
Compromised attachment of prosthetic devices to bone or tissue; 
• 
Death; 
• 
Effect on glucose load; 
• 
Embolization; and 
• 
Paralysis and nerve damage when used in or in proximity to foramina in bone, areas of bony 
confine, the spinal cord, and/or the optic nerve and chiasm. 
 
Subjects that are randomized to the investigational device group are exposed to the increased risks 
associated with PerClot.  Possible adverse events that could be associated with the use of the 
investigational device may include, but are not limited to, the following: 
 
• 
Adhesions or fibrosis; 
• 
Anaphylaxis; 
• 
Blockage of the bladder or ureteral lumen; 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 33 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
      
 
 
• 
Blockage of the bypass system; 
• 
Cancer recurrence and/or progression; 
• 
Compromised attachment of prosthetic devices to bone or tissue; 
• 
Death; 
• 
Embolism; 
• 
Failure of deep or superficial wound healing; 
• 
Failure to obtain hemostasis; 
• 
Fever; 
• 
Hemorrhage; 
• 
Infection; 
• 
Peri­operative hyperglycemia; 
• 
Exacerbation of surgical procedure­associated adverse events; 
• 
Swelling and compression of pressure­sensitive tissues and structures; 
• 
Thromboembolism; 
• 
Thrombosis; and 
• 
Toxicity. 
 
There may also be other unforeseen risks. 
 
There are also risks or inconveniences specific to participation in this investigation that may 
include, but are not limited to, the following: 
 
• 
Additional blood draws preoperatively, intraoperatively (including a blood draw from an 
artery), and postoperatively; 
• 
Pregnancy test (females) performed preoperatively; 
• 
Assessment for intraoperative hemostasis maintenance 12 minutes after device application and 
just prior to surgical closure. 
 
Risks and benefits of participating in the clinical investigation are also listed in the sample Subject 
Informed Consent Form (ICF), included as Appendix B. 
 
4.3 
Risk Mitigation 
 
Risk mitigation steps taken to reduce the risks associated with the use of PerClot include material 
specifications, biocompatibility and animal testing, and labeling.  Please refer to the PerClot IFU, 
attached as Appendix A. 
 
All efforts will be made to minimize these risks by selecting investigators who are experienced and 
skilled in their respective areas of surgery and who have been adequately trained in the use of 
PerClot and the control hemostatic device.  In addition, efforts will be made to ensure that the 
treatment and follow­up of all subjects is consistent with the best current medical practice. 
 
4.4 
Risk/Benefit Rationale 
 
The Sponsor and reviewing surgeons have determined that this investigation is justified because its 
potential benefits outweigh its potential risks.  Appendix C contains the Risk Analysis performed 
by the Sponsor. 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 34 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
      
 
 
5 
Objectives of the Clinical Investigation 
 
5.1 
Objectives 
 
The primary objective of this clinical investigation is to demonstrate non­inferiority in the 
achievement of hemostasis of the treated bleeding site at 7 minutes in subjects receiving 
PerClot compared to those receiving a control hemostatic device.  The secondary objective of 
this investigation is to compare the achievement of hemostasis of the treated bleeding site at 
5 minutes for subjects receiving PerClot compared to those receiving a control hemostatic device. 
 
5.2 
Intended Performance of the Investigational Device 
 
The intended use for PerClot in this clinical investigation will be in surgical procedures as an 
adjunctive hemostatic device when control of capillary, venular, and arteriolar bleeding by pressure, 
ligature, and other conventional procedures is ineffective or impractical. 
 
6 
Design of the Clinical Investigation 
 
6.1 
General 
 
6.1.1 
Clinical Investigation Overview 
 
This is a prospective, multicenter, multidisciplinary, controlled clinical investigation 
evaluating the safety and efficacy of PerClot in achieving intraoperative hemostasis 
compared to a similar marketed hemostatic device. 
 
6.1.2 
Bias 
 
In order to ensure that bias is not being introduced into the investigation, each 
investigational site will keep a subject pre­screening log and a screening and enrollment 
log, drafts of which are included as Appendix D.  All subjects who are considered for study 
participation will be documented on the pre­screening log.  All subjects who sign the 
Informed Consent Form will be documented on the subject screening and enrollment log. 
 
Randomization procedures are detailed in Sections 6.4.3.3, 6.6.6 and Appendix N: 
Operative Steps. 
 
If any subject meeting the intraoperative eligibility criteria is not enrolled in this 
investigation (due to technical failures, i.e., contraindications, misdiagnosis, or 
intraoperative death prior to treatment, etc.), the reason(s) will be documented on the 
screening and enrollment log.  This log will be monitored by the Sponsor or Sponsor 
representative.  Any investigational site determined to be introducing bias into the 
investigation may be subject to further training or suspension from the investigation. 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 35 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
      
 
 
6.1.3 
Endpoints 
 
The primary efficacy endpoint of this investigation is the achievement of hemostasis for the 
treated bleeding site at 7 minutes following the application of the prescribed hemostatic 
agent.  The secondary efficacy endpoint for this investigation is hemostasis for the treated 
bleeding site at 5 minutes. 
 
The safety endpoints will consist of: 
 
• 
Total operative time; 
• 
Hemostasis at 5 and 7 minutes; 
• 
Hemostasis maintenance; 
• 
Total intraoperative estimated blood loss; 
• 
Alternative means required to achieve hemostasis (where applicable); 
• 
Units of blood transfused intraoperatively and postoperatively (where applicable); 
• 
Incidence of reoperation; 
• 
Total hospitalization time; 
• 
The incidence of procedure complications; and 
• 
The incidence of adverse events through final follow­up, including, but not limited to: 
o  Adhesions or fibrosis; 
o  Anaphylaxis; 
o  Blockage of the bladder or ureteral lumen; 
o  Blockage of the bypass system; 
o  Cancer recurrence and/or progression; 
o  Compromised attachment of prosthetic devices to bone or tissue; 
o  Death; 
o  Embolism; 
o  Failure of deep or superficial wound healing; 
o  Failure to obtain hemostasis; 
o  Fever; 
o  Hemorrhage; 
o  Infection; 
o  Peri­operative hyperglycemia; 
o  Exacerbation of surgical procedure­associated adverse events; 
o  Swelling and compression of pressure­sensitive tissues and structures; 
o  Thromboembolism; 
o  Thrombosis; and 
o  Toxicity. 
 
Any procedure complications/adverse events through final follow­up will be reported as per 
Common Terminology Criteria for Adverse Events (2009): CTCAE­2009.22 
 
6.1.4 
Replacement Subjects 
 
The efficacy endpoints are collected intraoperatively; therefore no adjustment is made for 
attrition.  However, the sample size is increased to 54 subjects per treatment group within 
each therapeutic group (Section 6.3, Figure 1) to account for the possibility of up to 
5% loss within either group.  This is discussed further in Section 6.6.5. 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 36 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
      
 
 
6.2 
Investigational and Comparator Devices 
 
6.2.1 
PerClot – Investigational Device 
 
Please refer to Section 2. 
 
6.2.2 
Comparator Devices 
 
When a subject is randomized to the control group, he or she will receive Arista on the 
qualified bleeding site.  This hemostatic agent was chosen as the control because it is a 
medical device, as is PerClot, is plant­based, and does not contain any pharmaceutical 
components such as thrombin or fibrinogen.  Arista has a comparable indication for use as 
the intended use of PerClot for this clinical trial, and thus would not limit its use in this 
investigation. 
 
Arista is a medical device intended for application to surgical wound sites as an absorbable 
hemostat.  This technology incorporates hydrophilic, flowable, microporous particles 
synthesized by cross­linking purified plant starch through a proprietary process; Arista is a 
100% plant based polysaccharide.  Arista contains no human or animal components.  Arista 
is a fine, dry, sterilized white powder that is biocompatible, non­pyrogenic, and is typically 
absorbed within 24 to 48 hours. 
 
Arista particles are hydrophilic molecular sieves that enhance natural hemostasis by 
concentrating blood solids such as platelets, red blood cells, and blood proteins on the 
particle surfaces to form a gelled matrix.  The concentrated gel matrix provides a barrier 
to further blood loss and is formed regardless of the patient’s coagulation status.  The 
concentration of clotting factors and platelets in the gel serves to enhance normal 
clotting reactions and creates stable hemostatic plugs.  The absorption process begins 
immediately and is dependent on several factors, including the amount applied and site 
of use. 
 
The use of Arista as the control in this investigation has been approved by FDA. 
 
6.2.3 
Other Medical Devices 
 
Other medical devices to be used in enrolled subjects will be at the discretion of the 
investigator, but must be medical devices that are currently approved for the intended use. 
However, the surgeon will only be allowed to use the prescribed hemostat (PerClot or 
identified control device) that the subject has been randomized to for the evaluation of 
hemostasis of the bleeding site that meets the intraoperative inclusion/exclusion criteria. 
Any other additional hemostatic measures, either due to failure of hemostasis at 7 minutes 
or during the additional 5 minute observation (12 minutes post­application) or the 
evaluation just prior to surgical closure for hemostasis maintenance at the target application 
site, or a site that does not meet the intraoperative inclusion/exclusion criteria, will consist 
of hemostatic measures other than PerClot or Arista.  Alternative means used to achieve 
hemostasis of the bleeding site will be documented and analyzed as a safety endpoint. 
PerClot or Arista can be used on a bleeding site meeting intraoperative inclusion/exclusion 
criteria and when the anatomic site is less than or equal to 25cm² and when the anatomic 
application site is less than or equal to 47cm2, for the evaluation of hemostasis at 5 and 
7 minutes.  Use of any blood modifiers/insulin or blood­sugar lowering medications 
will also be documented.  A list of blood modifiers/insulin or blood­sugar lowering 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 37 of 219 
                 Confidential                                                                                                                                        October 2018 
 
 
 
medications, including reversal drugs, is provided in Appendix L: Blood Modifiers and 
Appendix K: Insulin or Blood Sugar Lowering Medications. 
 
6.3 
Subjects 
 
A total of 324 subjects undergoing open elective cardiac, general, and urological surgical procedures 
will be enrolled across a maximum of 25 investigational sites.  Each investigational site is expected 
to enroll approximately 13­40 subjects.  All investigational sites will be located in the U.S. These 
subjects will be intraoperatively randomized to receive either PerClot or the control hemostatic 
device after the intraoperative eligibility criteria are confirmed.  Randomization will also be stratified 
by bleeding severity score.  See Figure 1 below.  The maximum expected duration of the clinical 
investigation, from the first subject enrolled to the last subject discontinued, is 28­32 months.  The 
estimated enrollment period is 18 months.  The expected duration of each subject’s participation in 
this investigation can range from 28­56 days, based on the visit windows presented in Table 3 
(Section 6.4.7).  For oncologic subjects, overall survival data will be collected at 24 months. 
 
Figure 1.  Subject Allocation 
 
Enroll 324 Total 
Subjects 
 
 
 
Cardiac 
(n=108) 
General 
(n=108) 
Urology 
(n=108) 
 
 
Bleeding 
Severity 1 
Bleeding 
Severity 2 
Bleeding 
Severity 1 
Bleeding 
Severity 2 
Bleeding 
Severity 1 
Bleeding 
Severity 2 
 
 
 
PerClot 
Arista 
PerClot 
Arista 
PerClot 
Arista 
PerClot 
Arista 
PerClot 
Arista 
PerClot 
Arista 
 
 
6.3.1  Subject Informed Consent 
 
Each subject must sign and date the current IRB­approved version of the ICF prior to 
screening. 
 
A subject will be provided ample time and opportunity to inquire about the details of the 
trial and decide whether to participate before informed consent is obtained.  Coercion or 
undue influencing of a subject for participation must be avoided; a subject’s legal rights 
must not be waived.  An ICF will be given to each prospective subject to include an 
explanation of the trial and its duration, expected benefits, risks or inconveniences, an 
explanation of alternative treatments, medical record access and subject anonymity.  The 
ICF will contain non­technical language.  Informed consent shall be documented by the 
dated signatures of the subject and the individual obtaining informed consent.  The 
Principal Investigator or specified designee will be responsible for obtaining the ICF. 
 
A sample of the ICF is presented in Appendix B. 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 38 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
 
 
 
 
Each investigational site will keep a subject pre­screening log and a screening and enrollment 
log, drafts of which are included as Appendix D.  All subjects who are considered for study 
participation will be documented on the pre­screening log.  All subjects who sign the  
Informed Consent Form will be documented on the subject screening and enrollment log. 
 
6.3.2 
Subject Eligibility 
 
The following eligibility assessments will occur no more than1 month (30 days) prior to 
surgery. Subjects must meet all of the following criteria to be enrolled in the study: 
 
Preoperative Inclusion Criteria 
• 
Subject is undergoing one of the following open elective cardiac, general, or urological 
surgical procedures; 
o  Cardiac procedure (Epicardium); 
o  Cardiac procedure (Aortic Anastomosis or Aortotomy Suture Line); 
o  Liver resection; 
o  Total splenectomy; 
o  On­clamp partial nephrectomy; or 
o  Radical nephrectomy. 
• 
Subject is willing and able to give prior written informed consent for investigation 
participation; and 
• 
Subject is > 22 years of age. 
 
Preoperative Exclusion Criteria 
• 
Subject with known sensitivity to starch or starch­derived materials; 
• 
Subject who has a clinically significant coagulation disorder or disease, defined as a 
platelet count <100,000 per microliter,  International Normalized Ratio >1.5, or a PTT 
more than 1.5 times outside the laboratory’s normal reference range; 
• 
Subject who used corticosteroids (excluding inhalers, eye­drops, and dermatologic 
corticosteroids) within 6 weeks prior to surgery; 
• 
Subject who has been treated with an investigational product and has not completed the 
entire follow­up period for that investigational product; 
• 
Subject who is pregnant (as confirmed by a pregnancy test), planning on 
becoming pregnant during the follow­up period, or actively breast­feeding; and 
• 
Subject with poor blood glucose control as per glycosylated hemoglobin > 9%. 
 
NOTE:  For subjects with more than one laboratory report available, the values closest to 
the time of implant of the test or control articles should be evaluated to determine 
eligibility. 
 
NOTE:  A pregnancy test is not required for subjects who have undergone a total 
hysterectomy. 
 
Record laboratory values on the Laboratory eCRF. 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 39 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
 
 
 
Intraoperative Inclusion Criteria 
•  Subject is undergoing one of the following elective procedures: 
o   Cardiac procedure (Epicardium); 
o   Cardiac procedure (Aortic Anastomosis or Aortotomy Suture Line); 
o   Liver resection; 
o   Total splenectomy; 
o   On­clamp partial nephrectomy; or 
o   Radical nephrectomy 
• 
Subject in whom all visible vessels or suture holes, greater than or equal to 2mm in 
diameter have been ligated, or suture line gaps greater than or equal to 2mm have been 
ligated; 
• 
Subject in whom there is bleeding at the specified area for each surgical procedure after 
any applicable conventional means for hemostasis are attempted as specified by the 
intraoperative protocol; 
• 
Subject in whom the anatomic site is equal to or less than 25cm²; 
• 
Subject in whom the anatomic application site is equal to or less than 47cm²; and 
• 
Subject in whom the bleeding flux from the identified bleeding site is 
> 0.000040[g/(cm²ꞏs)] and ≤0.013[g/(cm²ꞏs)]. 
 
Bleeding Severity Score 
Bleeding Flux 
0=No Bleeding 
0­0.000040 
1=Ooze 
˃0.000040­0.0056 
2=Slight Bleeding 
˃0.0056­0.013 
3=Moderate Bleeding 
˃0.013­0.041 
4=Severe Bleeding 
˃0.041­0.063 
5=Life­Threatening Bleeding 
>0.063 
 
Verbal description of each score on the bleeding severity scale: 
a.  A score of 0 denotes no active bleeding. The surgical field is completely dry with no 
blood or the surgical field is stained with blood, but this blood is completely stagnant. 
b.   A score of 1 denotes oozing. The rate of bleeding is slow. This is what one may expect 
from capillary, venular, or arteriolar bleeding. 
c.  A score of 2 denotes slight bleeding. The rate of bleeding is slightly faster than oozing. 
There is no pulsatile flow present. This is what one may expect from capillary, venular, 
or arteriolar bleeding. 
d.   A score of 3 denotes moderate bleeding. There may be a weak pulsatile flow present. If 
there is a pulsatile flow, the rate of blood flow is similar to the rate of flow for a score 
of 2. If there is no pulsatile flow, the rate of blood flow is faster than slight bleeding. 
e.  A score of 4 denotes severe bleeding. For the most part, pulsatile flow is present. If 
there is no pulsatile flow, then the rate of blood flow is extremely rapid. 
f.  A score of 5 denotes life­threatening bleeding. A strong pulsatile flow is always present 
and the rate of blood flow is extremely rapid. 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 40 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
 
 
 
Intraoperative Exclusion Criteria 
• 
Subject undergoing a cardiac procedure in which there is no aortic anastomosis or 
aortotomy suture line to evaluate using the bleeding severity scale (i.e., not for 
treatment at the distal coronary artery bypass graft anastomosis); 
• 
Subject in whom any major intraoperative bleeding incidences during the surgical 
procedure occurred (i.e., subject with assignment of an American College of Surgeons 
Advanced Trauma Life Support Hemorrhage Class of II, III, or IV Hemorrhage) x; 
• 
Subject who has an active or potential infection at the surgical site, or whose surgical 
wound is defined as a wound classification of  CO (Contaminated) or D (Dirty or 
Infected) based upon the Center for Disease Control and Prevention’s wound 
classification system;ix 
• 
Subject who has undergone platelet receptor GP IIb/IIIa antagonist therapy less than 
48 hours prior to surgery. 
 
Investigators will be trained on bleeding severity assessment and the appropriate 
application of PerClot and the control device prior to the enrollment of any subjects. 
 
All patients presenting to the investigator for elective (non­emergent) surgical procedures 
are potential study candidates and should be screened for eligibility.  Subjects who do not 
meet all eligibility criteria will not be enrolled. 
 
Enrollment occurs when a subject meets the preoperative inclusion/exclusion criteria, signs 
the ICF, meets the intraoperative eligibility criteria, and is randomized to a treatment arm. 
 
6.3.3 
Subject Randomization 
 
Once a subject has met the intraoperative eligibility criteria, he or she will be randomized 
to either the control group or PerClot group for each surgical specialty.  See Figure 2 
below.  Subjects will be randomized on a 1:1 basis at each investigational site. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ix  Please see the Glossary (Section 13) for the Center for Disease Control and Prevention’s wound 
classification system and the American College of Surgeons Advanced Trauma Life Support 
Hemorrhage classification system. 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 41 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
 
 
 
Figure 2.  Subject Enrollment and Discontinuation 
 
Subject  screened  and 
Informed  Consent  obtained 
 
Meets preoperative 
No 
inclusion/ exclusion 
criteria 
 
Yes 
 
Do Not Enroll 
 
Preoperative Visit 
 
 
 
Meets intraoperative inclusion criteria 
No 
 
Yes 
 
 
Randomized / 
enrolled 
 
Control device 
 
Postop 
visit 
PerClot 
 
Hospital 
discharge 
 
 
6 week follow­up visit 
 
 
End of study/ 
study discontinuation 
Oncology subjects will 
have a survival 
assessment at 24 
months 
 
 
 
6.3.4 
Subject Withdrawal 
 
Subjects may withdraw from the investigation at any time without providing a reason. 
Subjects will not be penalized nor lose any benefits to which they are otherwise entitled 
should they choose to withdraw.  The investigator may also choose to withdraw a subject if 
he or she feels that this is in the subject’s best interest.  This information is included in the 
subject ICF. 
 
A withdrawn subject’s ongoing follow­up treatment will not be compromised in any way 
subsequent to withdrawal.  If a subject elects to withdraw prior to completing the trial, 
an effort will be made to collect final data and information regarding the reason for 
withdrawal. Subject withdrawal information will be recorded on the appropriate electronic 
case report form (Completion/Discontinuation eCRF). 
 
6.3.5 
Subject Death 
 
If a subject death occurs during the study, the Sponsor and Sponsor representative should 
be contacted immediately and the applicable regulatory authorities and IRBs notified 
as required by the regulations (also see Section 10.4.2).  The subject death should be 
documented on the Adverse Event eCRF and the Completion/Discontinuation eCRF. 
Ancillary information regarding the subject’s death and its relationship to the 
investigational product, such as autopsy reports, should also be provided if available. 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 42 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
 
 
 
6.4 
Procedures 
 
6.4.1 
Subject Registration and Numbering 
 
Subjects who meet the preoperative eligibility criteria will be asked to sign and date the 
current IRB­approved ICF.  Informed consent must be obtained for all subjects who are 
potential study candidates before any study­specific tests or procedures are performed. 
Upon giving written informed consent, all subjects will be assigned a unique four digit 
subject identification number according to the order of screening.  The first two digits 
will identify the investigative site; the remaining two digits identify subjects in order of 
screening.  The two sets of digits will be separated by a dash. 
 
Study personnel should explain that even if a subject agrees to participate in the study, they 
may not meet the eligibility criteria for enrollment in the study.  During the intraoperative 
period, only those who meet the intraoperative eligibility criteria will be enrolled into the 
study. 
 
After the subject has agreed to participate in the study and signed the ICF, the following 
information will be documented on the Subject Screening eCRF: 
 
• 
Subject gender; 
• 
Subject date of birth; 
• 
Subject ethnicity and race; and 
• 
Confirmation of all preoperative inclusion and exclusion criteria. 
 
The Laboratory eCRF will be completed as applicable.  Sample CRFs are provided in 
Appendix E. 
 
6.4.2 
Preoperative Evaluations 
 
The following baseline data will be taken and recorded and will occur no more than 
1 month (30 days) prior to surgery: 
 
• 
Physical exam, including the subject’s height, weight, temperature, diastolic and 
systolic blood pressure; 
• 
Indication for surgery, reoperation information, and concomitant procedures; 
• 
Use of any blood modifiers, insulin or blood sugar lowering and/or reversal drugs; 
• 
Complete blood count and coagulation status (platelet count, PTT, INR, and 
fibrinogen) and Complement C3; 
• 
Medical history, including smoking habits, use of oral contraceptives, diabetes and 
type, if applicable, and the presence of any malignancies (including if the subject has 
undergone chemotherapy within the last 6 months and date of last treatment, if 
applicable, and if the subject is undergoing surgery for this malignancy); and 
• 
Thromboembolism Risk Assessment. 
 
NOTE:  For subjects with more than one laboratory report available, the values most 
proximal to the time of implant of the test or control articles should be evaluated to 
determine eligibility. 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 43 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
 
 
 
This information will be recorded on the Preoperative eCRF and Laboratory eCRF.  The 
Blood Modifiers/Blood Sugar Lowering eCRF should be completed as applicable. 
 
6.4.3 
Intraoperative Procedures and Evaluations 
 
All subjects will undergo the same intraoperative investigational evaluations unless 
otherwise stated.  Intraoperative is defined as the time interval from when the subject enters 
the surgical suite until the subject exits the surgical suite. 
 
6.4.3.1 
Surgical Procedures 
 
Subjects undergoing the following elective open, surgical procedures will be eligible for 
investigation enrollment: 
 
• 
Cardiac procedure (Epicardium) 
• 
Cardiac procedure (Aortic Anastomosis or Aortotomy Suture Line); 
• 
Liver resection; 
• 
Total splenectomy; 
• 
On­clamp partial nephrectomy; or 
• 
Radical nephrectomy. 
 
For each of these procedures, a bleeding site meeting intraoperative inclusion/exclusion 
criteria and whose anatomic site is less than or equal to 25cm² and whose anatomic 
application site is less than or equal to 47cm2, will be evaluated for bleeding flux and 
satisfaction of the intraoperative eligibility criteria. 
 
For each of these procedures, PerClot should not be allowed to enter into cell saver 
devices, extracorporeal cardiopulmonary bypass circuits or autologous blood salvage 
circuits.   Granules of PerClot or fragments of gelled PerClot may pass through 40 
micron transfusion filters of blood salvaging systems. 
 
For cardiac procedures, the site of evaluation for satisfaction of intraoperative eligibility 
criteria will be any bleeding sites on the epicardium, along an aortic anastomotic suture 
line, or an aortotomy suture line.  For example, the surgeon will perform dissection of 
adhesions per his or her conventional methods and bleeding will be controlled using means 
continually employed by the surgeon prior to surgical closure. Prior to application along an 
aortic anastomotic suture line or an aortotomy suture line, suture line gaps > 2mm and large 
needle holes > 2mm will be ligated prior to assessment of intraoperative eligibility criteria. 
Any bleeding site on the epicardium, or along an aortic anastomotic suture line, or an 
aortotomy suture line meeting the eligibility criteria will be evaluated for satisfaction. 
PerClot should be applied after drug reversal and the patient is taken off by­pass. 
 
For liver resection procedures, the resected liver surface will be the site of evaluation. 
The surgeon will perform resection of the diseased portion of the liver per his or her 
conventional methods.  Bleeding from discrete vessels will be controlled using means 
conventionally employed by the surgeon.  Vessels > 2mm in diameter will be ligated and 
any observed bile leaks controlled prior to assessment of intraoperative eligibility criteria. 
Any bleeding site on the exposed parenchymal surface will be evaluated for satisfaction of 
the eligibility criteria. 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 44 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
 
 
 
For total splenectomy procedures, the site of evaluation for satisfaction of the intraoperative 
eligibility criteria will be the retroperitoneal surface.  The surgeon will perform the 
splenectomy per his or her conventional methods.  Vessels > 2mm in diameter will be 
ligated prior to assessment of intraoperative eligibility criteria.  Any bleeding site on the 
retroperitoneal surface/cavity will be evaluated for satisfaction of the eligibility criteria. 
 
For on­clamp partial nephrectomies, the site of evaluation will be the kidney bed surface. 
The surgeon will perform resection of the kidney per his or her conventional methods. 
Vessels > 2mm in diameter will be ligated and entries into the collecting system controlled 
prior to assessment of intraoperative eligibility criteria.  Any bleeding site on the kidney 
bed will be evaluated for satisfaction of the eligibility criteria after clamp release. 
 
For radical nephrectomies, the site of evaluation will be the retroperitoneal surface/cavity. 
The surgeon will perform the procedure per his or her conventional methods.  Vessels 
> 2mm in diameter will be ligated prior to assessment of intraoperative eligibility criteria. 
Any bleeding site on the retroperitoneal surface/cavity will be evaluated for satisfaction of 
the eligibility criteria. 
 
A description of the surgical procedure performed, including type of implant of graft used, 
any concomitant procedures, and bleeding sites to be evaluated will be captured.  All 
conventional method(s) used for hemostasis prior to assessment of intraoperative eligibility 
criteria will be documented on the Operative eCRF. 
 
6.4.3.2 
Intraoperative Inclusion 
 
The intraoperative eligibility criteria must be satisfied for the subject to be enrolled and 
randomized, if applicable, into the investigation. 
 
A subject must meet the following intraoperative eligibility criteria (bleeding severity 
assessment) to be enrolled into the investigation: 
 
Intraoperative Inclusion Criteria 
• 
Subject is undergoing one of the following open, elective cardiac, general, or urological 
surgical procedures: 
o  Cardiac procedure (Epicardium); 
o  Cardiac procedure (Aortic Anastomosis or Aortotomy Suture Line); 
o  Liver resection; 
o  Total splenectomy; 
o  On­clamp partial nephrectomy; or 
o  Radical nephrectomy. 
• 
Subject in whom all visible vessels  or suture holes, greater than or equal to 2mm in 
diameter have been ligated, or suture line gaps greater than or equal to 2mm have been 
ligated; 
• 
Subject in whom there is bleeding at the specified area for each surgical procedure after 
any applicable conventional means for hemostasis are attempted as specified by the 
intraoperative protocol; 
• 
Subject in whom the anatomic site is equal to or less than 25cm²; 
• 
Subject in whom the anatomic application site is equal to or less than 47cm²; and 
• 
Subject in whom the bleeding flux from the identified bleeding site is 
>0.000040[g/(cm²ꞏs)] and ≤0.013[g/(cm²ꞏs)]. 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 45 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
 
 
 
 
Bleeding Severity Score 
Bleeding Flux 
0=No Bleeding 
0­0.000040 
1=Ooze 
˃0.000040­0.0056 
2=Slight Bleeding 
˃0.0056­0.013 
3=Moderate Bleeding 
˃0.013­0.041 
4=Severe Bleeding 
˃0.041­0.063 
5=Life­Threatening Bleeding 
>0.063 
 
Verbal site description of each score on the bleeding severity scale: 
a.  A score of 0 denotes no active bleeding. The surgical field is completely dry with no 
blood or the surgical field is stained with blood, but this blood is completely stagnant. 
b.   A score of 1 denotes oozing. The rate of bleeding is slow. This is what one may expect 
from capillary, venular, or arteriolar bleeding. 
c.    A score of 2 denotes slight bleeding. The rate of bleeding is slightly faster than oozing. 
There is no pulsatile flow present. This is what one may expect from capillary, venular, 
or arteriolar bleeding. 
d.   A score of 3 denotes moderate bleeding. There may be a weak pulsatile flow present. If 
there is a pulsatile flow, the rate of blood flow is similar to the rate of flow for a score 
of 2. If there is no pulsatile flow, the rate of blood flow is faster than slight bleeding. 
e.    A score of 4 denotes severe bleeding. For the most part, pulsatile flow is present. 
If there is no pulsatile flow, then the rate of blood flow is extremely rapid. 
f.  A score of 5 denotes life­threatening bleeding. A strong pulsatile flow is always present 
and the rate of blood flow is extremely rapid. 
 
Intraoperative Exclusion Criteria 
• 
Subject undergoing a cardiac procedure in which there is no aortic anastomosis or 
aortotomy suture line to evaluate using the bleeding severity scale (i.e., not for 
treatment at the distal coronary artery bypass graft anastomosis); 
• 
Subject in whom any major intraoperative bleeding incidences during the surgical 
procedure occurred (i.e., subject with assignment of an American College of Surgeons 
Advanced Trauma Life Support Hemorrhage Class of II, III, or IV Hemorrhage); 
• 
Subject who has an active or potential infection at the surgical site, or whose surgical 
wound is defined as a wound classification of CO (Contaminated) or D (Dirty or 
Infected) based upon the Center for Disease Control and Prevention’s wound 
classification system;x 
•     Subject who has undergone platelet receptor GP IIb/IIIa antagonist therapy less than 
48 hours prior to surgery. 
 
The surgeon will perform conventional means for hemostasis as specified in Section 6.4.3.1 
for the identified bleeding site.  Vessels ≥ 2 mm in diameter or suture line gaps ≥ 2 mm will 
be ligated. 
 
 
 
x  Please see the Glossary (Section 13) for the Center for Disease Control and Prevention’s wound 
classification system. 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 46 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
 
 
 
 
If there is bleeding that meets the predefined criteria for inclusion in the study, the surgeon 
will blot the bleeding site with clean gauze to remove blood and any other fluid from the 
study site; ligate any vessels ≥ 2mm diameter or suture line gaps ≥ 2 mm . Using a 
millimeter­incremented tool, measure the 2 longest perpendicular distances of the bleeding 
site and multiply those two values to calculate the Anatomic Site. Add 1cm to each of the 
2 recorded longest perpendicular distances of the bleeding site to calculate Anatomic 
Application Site. Blot the bleeding site with clean non­weighed gauze before placing 2 of 
available 10 pre­weighed 4 inch by 4 inch Covidien™ Vistec™ X­ray Detectable sponges, 
16 ply (hereinafter referred to as pre­weighed gauze), onto the bleeding site and hold them 
with gentle pressure (enough to hold the pre­weighed gauze and capture all the blood 
without deforming the pre­weighed gauze or the tissue) in place until blood is seen on the 
top layer or for 10 seconds, timed using a timing device that can be stopped in increments 
of seconds.  The stacks of blood­stained gauze will be weighed with the unused gauze and 
gauze packaging on a pre­calibrated scale (in grams, to 3 decimal places) to determine 
blood mass collected, and the bleeding flux will be calculated (2 significant digits after the 
decimal point). 
 
The scale will be calibrated in accordance with the Calibration Plan.  Calibration will be 
documented on the eCRF. 
 
Bleeding Flux [g/(cm²ꞏs)] = [Blood Mass Collected (g)]/ [Anatomic Site (cm²) ꞏ time gauze 
held (s)] 
 
If the bleeding flux is > 0.000040[g/(cm²ꞏs)] and ≤ 0.013[g/(cm²ꞏs)], then the subject 
will be enrolled into the investigation.  If the bleeding flux is ≤0.000040[g/(cm²ꞏs)] or 
>0.013[g/(cm²ꞏs)], then the subject will not be enrolled into the investigation. 
Bleeding flux and site description will be documented on the Operative eCRF. 
Confirmation of all the intraoperative eligibility criteria will be documented on the 
Operative eCRF. 
 
6.4.3.3 
Intraoperative Randomization 
 
After confirmation of the intraoperative eligibility criteria, the subject will be randomized 
to receive an adjunct application of PerClot or the control device.  The randomization 
schedule will be stratified by site, therapeutic area and bleeding severity score, Subjects 
will be randomized on a 1:1 allocation to either PerClot or the control group via envelope 
randomization. The Randomized Study Device (RSD) will be provided in a manner which 
will maintain product sterility. 
 
There may be cases in which a subject is randomized but expires before the prescribed 
hemostatic agent can be applied.  In such cases, this will be documented on the screening 
and enrollment log.  Also see Section 6.1.2. 
 
After randomization, the following data will also be collected and documented on the 
Operative eCRF: 
 
• 
Identifier number; 
• 
Surgeon; 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 47 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
 
 
 
• 
Technical failures; 
• 
Diastolic and systolic blood pressure; 
• 
Pulse; 
• 
Core body temperature; 
• 
Use of any blood modifiers, insulin or blood sugar lowering medications; and 
• 
Blood glucose measurement. 
 
6.4.3.4 
Hemostat Application 
 
The prescribed hemostatic agent will be applied according to the respective product 
Instructions for Use.  Any device malfunctions will be recorded on the Device 
Malfunctions eCRF using FDA CDRH (Center for Devices and Radiological Health) Event 
Reporting nomenclature.23  This will be a single­blinded trial.  The subjects will be blinded 
as to the hemostatic treatment received.  Unblinding will be permitted after a subject has 
completed his or her 6 week follow­up visit evaluation. 
 
The anatomic site is defined as the approximate surface area of bleeding site, measured 
by multiplying the greatest perpendicular distances of the bleeding site.  The anatomic 
application site is defined as the approximate surface area of the target application site, 
measured by adding one (1) centimeter to both greatest perpendicular distances of the 
bleeding site and multiplying the two values. The anatomic site and anatomic application 
site must meet all intraoperative eligibility criteria noted in Section 6.4.3.2. The anatomic 
site must not exceed 25cm².  The anatomic application site must not exceed 47cm². 
Anatomic site and anatomic application site will be calculated and documented for the 
bleeding site on the Operative eCRF. 
 
NOTE:  The actual resection site may be larger than the anatomic site and/or anatomic 
application site (e.g., a liver resection site may be 5 inches by 4 inches, however you will 
only be allowed to evaluate investigational product on a 25cm² anatomic site). 
 
The investigator will be allowed to use the entire contents of up to two 5 gram bellows of 
PerClot per investigational subject.  Each box of PerClot supplied will contain five separate 
packages.  Only two 5 gram bellows (packages) can be used per subject. Sites will be 
instructed to bring two packages of PerClot and two packages of the control product into 
the operating room on the day of the surgery. Application of investigational product will be 
addressed during investigator training.  The exact amount of investigational product applied 
will be determined by weighing the device(s) before and after use. 
 
The site of bleeding should be thoroughly covered with the granules.  It is important 
that the PerClot granules come into direct contact with the bleeding surface.  Gentle manual 
pressure will be applied until hemostasis is achieved in accordance with Appendix A: 
PerClot Instructions for Use and Appendix N: Operative Steps; any gauze used when 
applying pressure must be carefully removed for hemostasis evaluation.  Wetting of the 
gauze with saline will facilitate this process.  If gauze is adhered to the formed blood clot, 
the gauze should be fully saturated with saline, and then gently and slowly peeled away. 
 
Gentle manual pressure using dry gauze will be applied immediately after application and 
held for 5 minutes.  Gentle manual pressure using dry gauze will be re­applied after the 
5 minute hemostatic assessment point and held until the 7 minute evaluation.  If at the 
7 minute evaluation, hemostasis is achieved, the surgeon will continue to observe the site 
for an additional 5 minutes (12 minutes post­application) to assess for hemostasis 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 48 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
 
 
 
maintenance.  If, at any time after the 7 minute evaluation, hemostasis is not achieved or 
maintained, the surgeon will be allowed to use alternative measures to control bleeding. 
 
Time of device application will be documented. 
 
The Arista IFU will be followed for the application of control product.  Application of 
Arista will also be addressed during investigator training and in the Operative Steps 
(Appendix N).  The amount of hemostatic product applied in each subject will be 
determined by recording the mass in grams of the device(s) before and after application. 
 
The surgeon will also be asked to estimate the amount of device left in the patient in 
relation to the original amount applied (percentage) after saline irrigation and aspiration of 
excess material, if applicable.  The amount of irrigation fluid used during the irrigation and 
aspiration of excess material will be documented.  Dislodgement of RSD, during gauze 
removal, will be assessed at the 5 minute and 7 minute hemostatic evaluations.  The 
surgeon will document if the dislodgement is perceived to be the sole reason for any 
observed hemostatic failure.  If hemostasis is observed at 7 minutes, maintenance of 
hemostasis will be assessed for an additional 5 minutes (12 minutes post­application) 
and again just prior to surgical closure. 
 
Information regarding hemostat application will be documented on Operative eCRF. 
 
6.4.3.5 
Intraoperative Evaluations and Assessment of Hemostasis 
 
All subjects will undergo the same intraoperative investigation evaluations unless otherwise 
stated.  Intraoperative is defined as the time interval from when the subject enters the 
surgical suite until the subject exits the surgical suite.  Hemostatic evaluation time points 
will be measured on a continuum with time zero being the time of hemostat application. 
The treated bleeding site will be observed and evaluated at each of the pre­defined time 
points regardless of when hemostasis is achieved.  For example, if hemostasis is achieved 
at 5 minutes, the surgeon will still evaluate the application site at 7 minutes to ensure that 
hemostasis has been maintained.  If hemostasis is observed at 7 minutes, an assessment will 
be made to ensure hemostasis maintenance for an additional 5 minutes (12 minutes post­ 
application) and again just prior to surgical closure. 
 
Success/failure criteria will be defined as follows: 
 
• 
If the surgeon visually observes complete cessation of bleeding, this will be considered 
successful hemostasis; 
• 
If the surgeon visually observes bleeding egressing from the RSD, this will be 
considered a failure of hemostasis; 
 
If hemostasis is not achieved at 7 minutes after test or control hemostat application, the 
surgeon may use alternative means necessary to achieve hemostasis (i.e., other approved 
and marketed hemostatic devices for the applicable therapeutic area).  Additionally, if 
hemostasis is achieved at 7 minutes after test or control hemostat application, but is not 
maintained at any point during the additional 5 minute observation period (12 minutes post­ 
application) or bleeding is observed at the target application site just prior to closure, the 
surgeon may use alternative means necessary to achieve hemostasis (i.e., other approved 
and marketed hemostatic devices for the applicable therapeutic area).  Any alternative 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 49 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
 
 
 
means used to achieve hemostasis will be documented.  The test or control hemostat will 
not be allowed to be re­applied after the 7 minute hemostatic evaluation time point. 
 
A sample Operative Worksheet is attached as Appendix F; this worksheet will assist in the 
collection of intraoperative data and will act as the source document for intraoperative 
evaluations.  All intraoperative data will be recorded. 
 
The following intraoperative parameters will also be collected after the 7 minute 
hemostasis endpoint and  prior to closure: 
 
• 
Diastolic and systolic blood pressure; 
• 
Pulse; 
• 
Core body temperature; and 
• 
Use of any blood modifiers, insulin, or blood sugar lowering medications. 
 
Other data to be collected intraoperatively include: 
 
• 
Surgical procedure(s) to be performed, including any concomitant procedures; 
• 
Placement of a drain and time of placement, if applicable; 
• 
Total operative time (from skin incision to skin closure); 
• 
Total intraoperative estimated blood loss; 
• 
Hemodilution (i.e. crystalloids, colloids, urine output, other); 
• 
Intraoperative blood products administered (i.e. red blood cells, platelets, fresh frozen 
plasma, cryoprecipitate); 
• 
Use of blood modifiers, insulin, or blood sugar lowering medications and other 
products known to affect bleeding or glucose levels; 
• 
Other topical hemostatic agents used during procedure, if applicable; 
• 
The incidence of any device malfunctions; 
• 
NNIS Risk Index; 
• 
The incidence of any complications/adverse events; and 
• 
The incidence of any deviations from protocol. 
 
Once the subject is randomized to a treatment group and undergoes hemostatic agent 
application and intraoperative evaluations, the Operative eCRF must be completed and the 
Product Accountability Log updated.  The screening and enrollment log should also be 
filled out to document if a subject satisfies the eligibility criteria.  A draft screening and 
enrollment log is provided in Appendix D. 
 
6.4.4 
Postoperative Evaluations 
 
All subjects will undergo the following assessments within 24 hours postoperatively: 
 
• 
Clinical signs or symptoms of bleeding; 
• 
Any blood product administration; 
• 
Reoperation; 
• 
Use of any blood modifiers insulin, or blood sugar lowering medications or reversal 
drugs; 
• 
Drainage volume within the first 24 hours postoperatively and time of drain volume 
measurement, as applicable; 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 50 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
 
 
 
• 
Complete blood count, coagulation status (platelet count, PTT, INR, and fibrinogen) 
and Complement C3; 
• 
Incidence of any complications/AEs; 
• 
Clinical signs or symptoms of embolism or thrombosis; and 
• 
Thromboembolism Assessment. 
 
All subjects will undergo a blood glucose assessment at the following time points: 
 
• 
After randomization (prior to application of study device); 
• 
Within 1 hour following study device application; 
• 
6 hours (± 30 min) following study device application; 
• 
12 hours (± 30 min ) following study device application; and 
• 
24 hours (± 30 min) following study device application. 
 
Note:  Blood glucose measurements should be evaluated with venous blood draw or the 
Nova StatStrip blood glucose meter. Blood glucose measurements should not be evaluated 
with any other blood glucose meter. 
 
The Postoperative eCRF and Laboratory eCRF must be completed for the postoperative 
evaluation.  The Blood Modifiers/Insulin or Blood Sugar Lowering Medications eCRF, 
Adverse Event eCRF, and Reoperation eCRF  should also be completed as applicable. 
 
6.4.5 
Discharge Evaluation 
 
Discharge evaluations will occur at hospital discharge or between 24 hours and 14 days 
postoperatively.  Discharge evaluations consist of: 
 
• 
Clinical signs or symptoms of bleeding; 
• 
Reoperation; 
• 
Use of any blood modifiers, insulin, or blood sugar lowering medications or reversal 
drugs; 
• 
Total hospitalization time; 
• 
Incidence of any complications/AEs; 
• 
Drainage volume, as applicable; 
• 
Time of drain volume measurement, as applicable; 
• 
Time of drainage removal, as applicable; and 
• 
Deep Vein Thrombosis (DVT) prophylaxis methods and duration. 
 
The Discharge eCRF must be completed at discharge.  The Blood Modifiers/Insulin or 
Blood Sugar Lowering Medications eCRF, Adverse Event eCRF, and Reoperation eCRF 
should also be completed as applicable. 
 
6.4.6 
Follow­up Evaluation 
 
A follow­up evaluation will be performed at 6 weeks postoperatively (between 28­56 days). 
Unscheduled follow up evaluations are at the discretion of the investigator and may occur 
at any time prior to the 6 week follow up evaluation. 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 51 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
 
 
 
The Follow­Up eCRF must be completed for the follow­up evaluation.  The Blood 
Modifiers/Insulin or Blood Sugar Lowering Medications eCRF, Adverse Event eCRF, 
and Reoperation eCRF should also be completed as applicable.  The completion/ 
discontinuation eCRF will be completed for each subject at the completion of the 6 week 
follow­up visit or whenever applicable (i.e., upon subject death or subject withdrawal). 
 
6.4.6.1  Six­week Postoperative Follow­Up Evaluation 
 
• 
Clinical signs or symptoms of bleeding; 
• 
Clinical signs or symptoms of embolism or thrombosis 
• 
Reoperation and Re­Hospitalizations; 
• 
Use of any blood modifiers, insulin, or blood sugar lowering medications or reversal 
drugs; 
• 
Thromboembolism Assessment; 
• 
DVT prophylaxis methods and duration; and 
• 
Incidence of any complications/AEs. 
 
6.4.6.2  24 Month Postoperative Follow­Up Evaluation (for oncologic subjects only) 
 
• 
Assessment of Overall Survival:  At 24 months, overall survival will be 
conducted.  This may be completed by a medical records review, confirmation of an 
obituary, or other contact (phone call, email, letter, etc.).  If there is no response after 
3 documented attempts (one of which must be a certified letter), the subject will be 
considered lost to follow up. 
 
6.4.7 
Evaluation Schedule 
 
Table 3 summarizes the acceptable visit windows for each evaluation time point. 
 
Table 3.  Visit Windows for Evaluations 
 
Visit Type 
Timing 
Preoperative 
Within 1 month (30days) before operative visit 
Operative 
Day 0 
Postoperative 
Within 24 hours postoperatively 
Follow­Up: Discharge 
Within 24 hours of hospital discharge or between 24 hours 
and 14 days postoperatively 
Follow­Up: 6 Week 
28­56 days postoperatively 
Follow­Up:  24 Months* 
23­25 months (700­760 days) postoperatively 
*for oncologic subjects only 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 52 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
 
 
 
 
Table 4 summarizes the eCRFs that need to be completed at each time point. 
 
Table 4.  Completion of eCRFs 
 
eCRF 
Screening 
Preoperative 
Operative 
Postoperative 
Discharge 
Follow­Up 
Visit(s) 
Discontinuation 
1:    Subject Screening 
Form 
X 
2:    Preoperative Form 
X 
3:    Operative Form 
X 
4:    Postoperative Form 
X 
5:    Discharge Form 
X 
6:    Follow­Up Form 
X 
7:    Blood Modifiers 
Form 
Where Applicable 
8:    Laboratory Form 
X 
X 
9:    Reoperation Form 
Where Applicable 
10:  Adverse Event Form 
Where Applicable 
11:  Discontinuation 
Form 
Where Applicable 
12:  Protocol Deviation 
Form 
Where Applicable 
13:  Equipment 
Calibration Form 
X 
 
 
6.5 
Monitoring Plan 
 
Monitoring of the clinical trial will be a continuous, interactive process overseen by the Sponsor 
or Sponsor representative to ensure that high­quality data are obtained.  Appropriately trained 
personnel designated by the Sponsor or Sponsor representative will monitor all subjects at the 
investigational site.  Monitoring will be conducted according to 21 CFR Part 812, 21 CFR Part 50, 
ICH E6, as recognized by FDA, and by the Sponsor or Sponsor representative’s applicable standard 
operating procedures (SOPs) and under the guidelines specified in the Monitoring Plan.  In 
addition, the Sponsor or Sponsor representative may conduct an internal audit of the trial for quality 
assurance.  Other inspections by regulatory authorities may include on­site inspections and source 
data verification. 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 53 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
 
 
 
6.5.1 
Pre­Trial/Qualification Visit 
 
The Sponsor or Sponsor representative will conduct a pre­trial (or qualification) visit to 
review the clinical protocol and regulatory requirements with the Investigator and trial 
personnel to assure the following: 
 
• 
The site understands the investigational use of the device; 
• 
The site understands the protocol; 
• 
The site understands and accepts the obligation to conduct the clinical investigation in 
compliance with the protocol, the Sponsor and/or Sponsor representative policies and 
procedures, applicable laws, regulations and good clinical practices; 
• 
The site understands and accepts the obligation to obtain informed consent in 
accordance with applicable regulations; 
• 
The site understands and accepts the obligation to obtain IRB approval before the 
clinical investigation is initiated, ensures continuing review of the trial by the IRB, and 
keeps the Sponsor or Sponsor representative informed of the IRB approval and actions 
concerning the trial; 
• 
The site has access to an adequate number of eligible subjects to participate in the trial; 
• 
The site has adequate facilities and resources to conduct the trial; and 
• 
The site has sufficient time to carry out the responsibilities of the trial. 
 
A report of this visit will be completed.  The site will be notified of any concerns or 
required follow­up items from the pre­trial visit.  Resolution of these will be documented. 
 
A Study Initiation Visit will be conducted prior to the enrollment of any subjects. 
 
 
6.5.2 
Periodic Monitoring Visits 
 
Monitoring visits during the trial are necessary to assess the Investigator’s adherence to 
the protocol, agreement, and applicable regulations.  Monitoring will occur at a mutually 
agreeable time.  One hundred percent (100%) of the data will be monitored for this trial. 
 
 
6.5.3 
Closeout Visits 
 
A closeout visit will be conducted once a site is no longer enrolling and patient follow­up 
is complete, the trial is completed, or site activities have been terminated by the Sponsor 
and/or applicable regulatory agency.  There may be instances where a phone call close­out 
may occur (e.g.., for a site that did not enroll any subjects).  During the study closeout, the 
monitor will address administrative and regulatory record requirements. 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 54 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
 
 
 
6.5.4 
Study Monitors 
 
The Sponsor will be responsible for monitoring this study.  Qualified Sponsor employees or 
qualified Sponsor representatives may represent the Sponsor for monitoring purposes. 
Questions about monitoring or other study issues may be directed to: 
 
IMARC 
22560 Lunn Road 
Strongsville, OH  44149 
Phone: (440) 801­1540 
Fax: (440) 801­1542 
 
6.5.5 
Source Document Verification 
 
To ensure accurate and complete data are collected, 100% source document verification 
will be performed on all subjects at each site.  This verification requires all data to be 
reviewed in the source documents and in the eCRF. 
 
Only site staff listed on the Delegation of Responsibilities Log is authorized to enter data 
or make corrections to eCRFs. 
 
6.5.6 
Protocol Deviations/Violations 
 
The Investigator will not deviate from the protocol without the prior written approval of 
the Sponsor except in unforeseen, isolated instances where minor changes are made that 
will not increase the subject’s risk or affect the validity of the investigation or in cases to 
eliminate immediate hazards to a subject.  Prior approval for protocol deviations will 
not be required in such cases; however, protocol deviations will be documented on the 
applicable Protocol Deviation Log eCRF provided by the Sponsor or Sponsor 
Representative. 
 
For the purposes of this investigation, protocol violations are defined as entry of a subject 
into the investigation against inclusion/exclusion criteria without prior Sponsor approval. 
Deviations are defined as less severe protocol non­compliance such as visits occurring 
outside the visit time window.  Sites should be instructed to follow their local IRB rules 
and any other applicable requirements for reporting protocol deviations/violations. 
 
6.6 
Statistical Considerations 
 
Sections below provide detail on statistical aspects of the study design.  Additional detail is 
provided in the Statistical Analysis Plan for the study. 
 
6.6.1 
Trial Objectives and Endpoints 
 
The primary objective of this clinical investigation is to demonstrate non­inferiority in the 
achievement of hemostasis of the treated bleeding site at 7 minutes in subjects receiving 
PerClot compared to those receiving a control hemostatic device.  The primary endpoint is 
the proportion of subjects achieving hemostasis of the treated lesion at 7 minutes in each 
treatment group. 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 55 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
 
 
 
The secondary objective of this investigation is to compare the achievement of hemostasis 
of the treated bleeding site evaluated at 5 minutes for subjects receiving PerClot compared 
to those receiving a control hemostatic device.  The secondary endpoint is the proportion of 
subjects achieving hemostasis of the treated bleeding site at 5 minutes in each treatment 
group. 
 
6.6.2 
Primary Efficacy Hypothesis 
 
The primary efficacy hypothesis for this clinical investigation is that the proportion of 
subjects achieving hemostasis of the treated bleeding site at 7 minutes in the overall 
PerClot group is non­inferior to the proportion of subjects achieving hemostasis at 
7 minutes in the overall control group. 
 
H0: PPerClot < PControl ­ δ 
Ha: PPerClot ≥ PControl ­ δ 
 
where PPerClot is the proportion of PerClot subjects achieving hemostasis at 7 minutes, 
PControl is the proportion of control subjects achieving hemostasis of the treated bleeding 
site at 7 minutes, and δ is the non­inferiority margin, with δ = 0.10. 
 
The primary efficacy endpoint measure will also be reported by therapeutic area 
(subgroup):  open elective cardiac, general, or urological surgical procedures.  The 
proportion of PerClot and control subjects achieving hemostasis at 7 minutes will be 
reported, along with the absolute difference between the groups.  A poolability analysis 
will also be performed on the therapeutic area subgroups.  See Section 6.6.12.  There are 
no labeling claims being sought out for this subgroup analysis. 
 
Additionally, the number of subjects in whom hemostasis is achieved at 7 minutes, but 
have a re­bleed during the 5 minute observation period following the 7 minute 
assessment will be summarized.  A sensitivity analysis of the endpoint will be conducted 
where all subjects that achieved hemostasis at 7 minutes, but did not maintain it for the 
5 minutes following the assessment or any time after the observation period, will be 
counted as ‘failures’ in the analysis. 
 
For subgroups, with an overall enrollment of 324 subjects in the study in the treatment and 
control cohorts, it is expected that there will be data on approximately 108 subjects in each 
subgroup.  At a minimum, the study will enroll 50 subjects within a specific therapeutic 
area subgroup. At a maximum there will be 224 subjects in a single subgroup. A minimum 
of 50 subjects in each subgroup would lead to approximately 25 treatment subjects per 
subgroup. For a success rate of 92% (23/25), the distance from the observed rate of 92% to 
the lower bound of the two­sided 95% confidence interval is 18.0%. This planned 
minimum subgroup size would provide a reasonable degree of statistical precision for 
estimation of the treatment performance within subgroups. 
 
6.6.3 
Secondary Efficacy Hypothesis 
 
The secondary efficacy endpoint will be evaluated at 5 minutes in a manner similar to the 
primary efficacy analysis.  The secondary hypothesis for this clinical investigation is that 
the proportion of subjects achieving hemostasis of the treated lesion at 5 minutes in the 
overall PerClot group is non­inferior to the proportion of subjects achieving hemostasis of 
the treated bleeding site at each evaluation time point in the overall control group. 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 56 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
 
 
 
H0: Pt,PerClot < Pt,Control ­ δ 
Ha: Pt,PerClot ≥ Pt,Control ­ δ 
 
where PtPerClot is the proportion of PerClot subjects achieving hemostasis of the treated 
bleeding site at time point t, Pt,Control is the proportion of control subjects achieving 
hemostasis of the treated bleeding site at time point t, and δ is the non­inferiority margin, 
with δ = 0.10. 
 
The secondary efficacy endpoint measure will also be reported by therapeutic area 
(subgroup):  open elective cardiac, general, or urological surgical procedures.  The 
proportion of PerClot and control subjects achieving hemostasis at 5 minutes will be 
reported, along with the absolute difference between the groups.  These analyses are 
descriptive in nature, and as such there are no formal hypothesis tests.  There are no 
labeling claims being sought out for this subgroup analysis. 
 
Additionally, the number of subjects in whom hemostasis is achieved at 5 minutes, but has 
a re­bleed after the 5 minute assessment will be summarized.  A sensitivity analysis of the 
endpoint will be conducted where all subjects that achieved hemostasis at 5 minutes, but 
did not maintain it after the assessment will be counted as ‘failures’ in the analysis. 
 
6.6.4 
Safety Analysis 
 
Safety data will be summarized by incidence of each adverse event type along with 
95% exact confidence intervals.  Adverse event rates will be reported as the proportion 
of subjects who experience an event and the total number of each event type occurring. 
Adverse events will be summarized by relatedness, seriousness, and severity.  The 
comparison  of the safety between treatment arms will be based on Fisher’s exact tests 
for the proportion of subjects with serious device­related adverse events, unanticipated 
adverse device effects, and frequent adverse events (≥ 5% overall incidence) in the two 
treatment groups. 
 
Additionally, supportive descriptive analyses will be performed on adverse event data 
within each therapeutic area:  open elective cardiac, general, or urological surgical 
procedures. 
 
The other following safety endpoints will also be summarized using descriptive statistics: 
 
• 
Total operative time; 
• 
Hemostasis at 5 and 7 minutes; 
• 
Hemostasis maintenance; 
• 
Total intraoperative estimated blood loss; 
• 
Alternative means required to achieve hemostasis (where applicable); 
• 
Units of blood transfused intraoperatively and postoperatively (where applicable); 
• 
Incidence of reoperation; 
• 
Total hospitalization time; 
• 
Incidence of procedure complications; 
• 
Incidence of adverse events through final follow­up, including, but not limited to: 
o  Adhesions or fibrosis; 
o  Anaphylaxis; 
o  Blockage of the bladder or ureteral lumen; 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 57 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
 
 
 
o  Blockage of the bypass system; 
o  Cancer recurrence and/or progression; 
o  Compromised attachment of prosthetic devices to bone or tissue; 
o  Death; 
o  Embolism; 
o  Failure of deep or superficial wound healing; 
o  Failure to obtain hemostasis; 
o  Fever; 
o  Hemorrhage; 
o  Infection; 
o  Peri­operative hyperglycemia; 
o  Exacerbation of surgical procedure­associated adverse events; 
o  Swelling and compression of pressure­sensitive tissues and structures; 
o  Thromboembolism; 
o  Thrombosis; and 
o  Toxicity. 
 
6.6.5 
Sample Size Justification 
 
The sample size was calculated based on the following assumptions: 
 
• 
One­sided α  = 0.025; 
• 
Minimum 80% power; 
• 
Non­inferiority margin  δ = 0.10; 
• 
Expected 7 minute hemostatic success rate in the PerClot group is 90%; 
• 
Expected 7 minute hemostatic success rate in the control group is 90%; and 
• 
Randomization allocation of 1:1. 
 
A sample size of 154 subjects in each group will provide > approximately 80% power to 
reject the hypothesis of the inferiority of PerClot to the control by a 10% margin, using 
a one­sided 97.5% confidence interval.  As the primary endpoint data is collected 
intraoperatively, no adjustment is made for attrition; however, the sample size was 
increased to account for the possibility of up to 5% loss within either group due to technical 
failures (i.e., contraindications, misdiagnosis, or intraoperative death prior to treatment, 
etc.), or subjects not treated according to randomization assignment, resulting in a sample 
size of 162 per arm to ensure >80% power in the overall sample including all three 
therapeutic areas.  Thus, a total of 324 subjects will be enrolled across the three therapeutic 
areas.  It is expected that there will be approximately equal numbers randomized within 
each of the three therapeutic areas, with an approximate 108 subjects in each therapeutic 
cohort. 
 
A non­inferiority margin of 10% is consistent with the margins used in other controlled 
clinical trials involving hemostatic agents.24, 25   A non­inferiority margin δ = 0.10 was 
chosen for this study because excluding a 10% difference between the treatments would 
be supportive of non­inferior performance of PerClot compared to the control. 
 
6.6.6 
Blinded Sample Size Re­estimation 
 
In order to protect against lower than planned power due to misspecification of the assumed 
success rates, blinded sample size re­estimation will be performed.26 The initial sample size 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 58 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
 
 
 
calculation will be repeated based on the observed pooled efficacy rate (i.e. the proportion 
of all subjects, regardless of randomization assignment, with 7 minute hemostatic success) 
rather than the initially assumed rate of 90%. 
 
The re­estimation will be performed using the efficacy results of the first 20% and 50% of 
the minimum planned enrollment of 324(i.e. 64 and 162 subjects) pooled across randomized 
arm. The re­estimated sample size after 20% enrollment will provide an initial re­calibration 
of the sample size. The re­estimated sample size after 50% enrollment will determine the 
final sample size, which may be lower or higher than the re­estimated sample size after 20% 
enrollment. 
 
The sample size calculation will result in an increase in sample size if the observed efficacy 
rate is less than 90%. The loss rate at the interim analysis will be estimated and provided to 
the DSMB. In making a sample size recommendation, the DSMB may adjust the re­ 
estimated sample size by up to 5% for the loss rate. The minimum sample size for the trial, 
regardless of the observed efficacy and loss rates, is the initially planned sample size of 
324. A maximum sample size is set at 536 (510 with a 5% loss adjustment) for any 
observed efficacy rate ≤ 80%. The table below provides examples of the revised sample 
size before adjusting for loss based on hypothetical results. 
 
Table 5: Re­estimated sample size based on blinded efficacy rate before adjusting for loss 
 
Blinded Efficacy Rate 
Re­estimated 
Sample Size 
90% 
308 
89% 
332 
88% 
352 
87% 
374 
86% 
394 
85% 
414 
84% 
434 
83% 
454 
82% 
474 
81% 
492 
80% 
510 
 
Because the sample size re­estimation is blinded and based only on a nuisance parameter, 
there is no impact on the Type I error rate. Larger sample sizes are required due solely to 
greater variability in the binomial outcome when the equal PerClot and control efficacy 
rates are closer to 50%, at which point variability is at a maximum. 
 
If the observed efficacy rate is ≤ 60% when the blinded sample size re­estimation is 
performed at 20% of enrollments or ≤ 64% when the blinded sample size re­estimation is 
performed at 50% of enrollments, the DSMB will evaluate the overall study data and make 
a recommendation regarding whether to stop the study prematurely due to an unacceptable 
efficacy rate. The boundaries of 60% and 64% were selected based on those observed rates 
have <5% chance of being observed if the population efficacy rate is 70% or higher. 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 59 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
 
 
 
6.6.7 
Trial Success Criteria 
 
Trial success will be the rejection of the primary efficacy null hypothesis, with the upper 
bound of the 97.5% one­sided confidence interval for the difference in proportions of 
subjects achieving hemostasis at 7 minutes between overall treatment groups 
(PControl­PPerClot) being less than 0.10, in the As Treated population. 
 
6.6.8 
Randomization and Blinding 
 
The randomization schedule is a set of lists of sequential randomization assignments. The 
schedule will be stratified by site, therapeutic area and bleeding severity score. Stratifying 
the randomization is performed in order to help ensure that randomization is balanced 
between the two arms within each stratum. Therefore each site will have its own set of 
randomization envelopes for each bleeding severity score and therapeutic area that 
are independent of other sites.  In creating the randomization schedule, the list of 
randomization assignments is composed of a series of permuted random blocks with each 
block consisting of two or four randomization assignments. The size of each block in the 
sequence is selected at random. The random permuted block method ensures that as 
subjects are randomized, the randomization returns to balance once each sequential block 
is filled, thus ensuring that the size of any imbalance is limited throughout the accrual of 
subjects into the study. Subjects will be randomized on a 1:1 allocation to either PerClot or 
the control group.  A subject may agree to participate and sign the ICF, but ultimately not 
be enrolled due to failure to meet the intraoperative eligibility criteria.  Only subjects 
meeting the intraoperative eligibility criteria will be randomized and enrolled. 
 
This will be a single blinded trial.  The subjects will be blinded as to the hemostatic 
treatment received.  Unblinding will be permitted after a subject has completed his or 
her 6 week follow­up visit evaluation. 
 
6.6.9 
Analysis Populations 
 
Analysis populations are defined as follows: 
 
• 
The Intent­to­Treat (ITT) population includes all randomized subjects, regardless of 
treatment received; 
• 
The As Treated population includes all subjects who were randomized and treated with 
either PerClot or Arista, with subjects assigned to the treatment group for the treatment 
received (even if this differs from randomization assignment); and 
• 
The Per Protocol population includes all subjects who were randomized and treated 
with either PerClot or Arista, and had no major protocol deviations, where major 
protocol deviations are defined as: 
o  Failure to meet any preoperative inclusion/exclusion criteria; 
o  Failure to meet any intraoperative inclusion/exclusion criteria; or 
o  Any informed consent violation. 
 
All efficacy analyses and summary statistics will be performed on the ITT, As Treated, and 
Per Protocol populations.  Safety analyses will be performed on the ITT population. 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 60 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
 
 
 
No subject will be removed from the study once randomization occurs.  All randomized 
subjects with available outcome data will be included in the analysis, according to the 
defined analysis population. 
 
Study success will be evaluated on the As Treated population.  Effectiveness analyses of 
the ITT and Per Protocol populations will be supportive of the As Treated analysis.  Any 
clinically significant differences in effectiveness results between the analysis populations 
will be examined relative to protocol deviations and discussed. 
 
6.6.10   Descriptive and Summary Statistics 
 
Demographics, baseline characteristics, and the comparability of the PerClot and control 
group subjects will be assessed by tabulations of mean, median, range, standard deviation 
and analyses using t­tests of means or Wilcoxon tests for continuous factors.  For 
categorical factors, frequency, percent and Fisher’s exact tests of proportions will be 
carried out.  Achievement of hemostasis for all treated bleeding sites will be assessed by 
tabulating frequency of success as a percentage and analyses using Chi­square test. 
 
6.6.11   Covariate Analysis Methods 
 
Covariate analyses will be performed to assess the association with certain study 
parameters on the primary efficacy endpoint.  For these analyses, logistic regression models 
will be used.  Covariates will be tested univariately for inclusion in the multivariate model. 
Covariate assessments may consist of, but are not limited to, the following variables: 
 
• 
Demographic measures such as age, gender, ethnicity, and BMI; 
• 
Medical history; 
• 
Therapeutic area; 
• 
Use of blood modifiers or products known to affect bleeding (including aspirin and 
colloids); 
• 
Administrations of blood products; 
• 
Fluids administered (including colloids and crystalloids); 
• 
Surface area of the anatomic site; 
• 
Initial bleeding severity (as continuous measure); 
• 
Indication for surgery; 
• 
Complete blood count and coagulation status; 
• 
Complement C3; 
• 
Smoking history; 
• 
Use of oral contraceptives; 
• 
Diabetes; 
• 
Presence of any malignancies; 
• 
Amount of hemostat applied; 
• 
Core body temperature; 
• 
Level of glycosylated hemoglobin; 
• 
Other hemostatic efforts made; 
• 
Procedure type; 
• 
NNIS risk index; 
• 
Blood glucose at randomization; 
• 
Blood glucose within 1 hour of device application; 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 61 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
 
 
 
• 
American Society of Anesthesiologists Classification; 
• 
Total operative time; 
• 
Placement of wound drain; 
• 
Drainage volume within 24 hours postoperatively; 
• 
Total drainage volume; 
• 
Total drainage duration; and 
• 
Volume of fluid used to rinse away excess study device. 
 
6.6.12   Poolability Analyses 
 
It is expected that data will be poolable across trial sites and therapeutic areas, as all sites 
and Investigators will follow a common protocol with identical inclusion/exclusion criteria 
and defined objective efficacy parameters.  Additionally, it is expected that data will be 
poolable across therapeutic areas.  Potential variability in time to hemostasis between 
therapeutic areas is mitigated by limiting the types of procedures and bleeding severities 
for which subjects can be enrolled into the investigation. 
 
Treatment effect will be evaluated by the proportion of subjects achieving hemostasis at 
7 minutes by site, and again by therapeutic area.  Each of these measures will be tested as a 
covariate in a logistic regression model, with the primary endpoint measure as the outcome. 
Additional logistic regression models will be fit to test treatment by site and treatment by 
therapeutic area interaction effects. 
 
In the case that poolability across site or therapeutic areas is confirmed, as indicated by 
statistical significance at alpha > 0.15, the assumption of homogeneity will be accepted. 
 
In the case that poolability across site or therapeutic areas is questionable, as indicated by 
statistical significance at alpha < 0.15, the assumption of homogeneity will be rejected.  An 
additional primary efficacy analysis will be fit in order to ascertain the treatment effect after 
adjustment for site or therapeutic area.  The reasons for any differences in outcome across 
these measures will be investigated and reported. 
 
6.6.13   Missing Data 
 
Every effort will be made to collect all data points in the study.  The amount of missing data 
will be minimized by appropriate management of the clinical study, training of participating 
investigators and study coordinators, and sufficient monitoring of study sites. As the 
primary efficacy endpoint data is collected intraoperatively, missing data is expected to be 
minimal, and subject withdrawal and loss to follow­up during the follow­up period is not 
expected to impact the efficacy analysis. 
 
To assess the impact of missing data on the primary endpoint, a sensitivity analysis will be 
conducted.  The primary endpoint analysis will be repeated under two scenarios: one in 
which all missing endpoints are assumed to be successes for the PerClot group and failures 
for the control group, and another in which all missing endpoints are assumed to be failures 
for the PerClot group and successes for the control group.  If these scenarios do not impact 
the conclusion of the analysis, then the impact of missing data will be considered 
inconsequential.  The reason for any significant differences between scenarios will be 
investigated and reported. 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 62 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
 
 
 
6.7 
Data Collection and Data Management 
 
The handling of data will comply with regulatory guidelines and the Sponsor or Sponsor 
representative’s SOPs and work instructions.  Data management activities specific to this study 
will be described in a Data Management Plan.  All steps and actions taken regarding data 
management and quality assurance will be documented in the Sponsor representative’s SOPs 
and data handling guidelines. 
 
Data will be collected via electronic data capture (EDC) screens referred to as eCRFs, designed 
specifically for this investigation.  The Principal Investigator at each investigational site will review 
and approve all completed eCRFs. 
 
Data collected must be supported by source documents found at the site, and subject medical 
records, hospital charts, operative reports, laboratory and diagnostic testing results, office visits, 
source document worksheets as supplied by the Sponsor, etc. will be utilized for the collection of 
relevant data.  Completed eCRFs will undergo 100% source documentation verification and will be 
checked visually by the study monitor for completeness and consistency. 
 
Electronic data queries will be created for identified errors on eCRFs that have been submitted to 
ensure errors/omissions are corrected.   New and previous findings and recommended corrective 
and preventative actions, if they exist, will be communicated with the study staff during monitoring 
visits, and will also be addressed in a final letter that will be sent to the Investigator after each 
monitoring visit. 
 
6.7.1 
Data Retention 
 
Clinical investigation records will be stored in a confidential manner so as to protect the 
confidentiality of subject information. 
 
All correspondence related to this clinical investigation will be kept in appropriate 
investigational files.  Records of subjects, source documents, eCRFs, device inventory, 
IRB and Sponsor correspondence, and Investigator correspondence pertaining to the 
investigation must be kept on file.  All original subject, laboratory, and device inventory 
records (electronic and/or hard copies) relating to this investigation (to include the 
Informed Consent document, research records and data, and research specimens) shall be 
retained for no less than 2 years after the latter of the following dates: the date on which the 
investigation is terminated, the date on which the investigation is completed, or the date 
that records are no longer required for the purposes of supporting the pre­market approval 
expansion application (PMA).  The Sponsor shall be contacted prior to the destruction of 
any records pertaining to this investigation to ensure that they no longer need to be 
retained.  The Sponsor must approve the destruction of any investigational records. 
 
6.7.2 
Study Audits 
 
The Sponsor, the Sponsor representative, and the reviewing IRB may audit the study 
centers and regulatory authorities may inspect any study center to evaluate the conduct 
of the study.  Such audits will require access to all study records, including source 
documents for inspection and comparison with the eCRFs.  Subject privacy must, however, 
be respected.  Sufficient prior notice will be provided to allow the Investigator to prepare 
properly for the audit.  The Investigator should immediately notify the sponsor if they have 
been contacted by a regulatory agency concerning an upcoming inspection. 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 63 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
 
 
 
 
6.8 
Protocol Amendments and Deviations 
 
Amendments to this clinical investigation protocol will be identified by protocol reference number 
and amendment number.  All amendments will be accompanied by a title page that identifies the 
changes being made and the protocol section(s) affected.  The protocol reference number and 
amendment number will be placed on the title page and every subsequent page of an amendment. 
 
A protocol amendment will not be implemented before all necessary reviews and approvals have 
been obtained, including Sponsor approvals, Investigator signatures, and IRB approvals, as 
applicable. 
 
7 
Statement of Compliance 
 
FDA regulations (21 CFR Parts 50, 54, 56, and 812) and ICH E6 Good Clinical Practices (GCP), as 
recognized by FDA, are being followed in the conduct of this clinical investigation. 
 
This clinical investigation shall not begin until the required approvals are obtained from the IRB 
and all applicable regulatory authorities. 
 
Subjects will not be paid to participate in the clinical trial.  However, reasonable travel expenses 
may be reimbursed; the reimbursement amount will be subject to respective IRB approvals.  It is 
not expected that subjects will incur any additional cost due to their participation in the trial. 
 
If a subject experiences a medical emergency and has followed the directions of the Investigator or 
other study staff, and if the Sponsor determines that the emergency is related to PerClot, the 
Sponsor will pay for whatever emergency care is required. 
 
8 
Informed Consent Process 
 
All subjects must voluntarily provide signed informed consent prior to receiving any pre­ 
investigation assessments that would not have been performed as part of normal subject care. 
Informed consent must be obtained in accordance with FDA regulations 21 CFR Part 50, 45 CFR 
Part 46 and ICH E6 Good Clinical Practices (GCP), as recognized by FDA. 
Also see Section 6.3.1. 
 
9 
Adverse Events 
 
9.1 
Adverse Event Definitions 
 
An adverse event is any untoward medical occurrence in a clinical study subject.  An adverse event 
would be any unfavorable or unintended sign, symptom, or disease that appears or worsens during 
the clinical study regardless of the relationship to the device.  Adverse events will be collected for 
all subjects after they are enrolled in the trial. 
 
An abnormal laboratory value is clinically significant if the investigator determines that it requires 
treatment, or if he/she would collect the laboratory value at a later date to verify normalization. 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 64 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
 
 
 
A serious adverse event (SAE) is an adverse event which results in any of the following outcomes: 
 
• 
Death; 
• 
A life­threatening adverse event; 
• 
Inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization; 
• 
A persistent or significant disability or incapacity or substantial disruption of the ability to 
conduct normal life functions; 
• 
A congenital anomaly or birth defect; and/or; 
• 
Other, as determined by the investigator. 
 
An unanticipated adverse device effect (UADE) is any serious adverse effect on health or safety 
or any life­threatening problem or death caused by, or associated with, a device, if that effect, 
problem, or death was not previously identified in nature, severity, or degree of incidence in the 
investigational plan or application (including a supplementary plan or application), or any other 
unanticipated serious problem associated with a device that relates to the rights, safety, or welfare 
of subjects. 
 
9.2 
Assessing Adverse Events 
 
Adverse events will be documented by the Investigator on the appropriate source document(s) at 
the investigational site and will also be recorded onto the Adverse Event eCRF.  All adverse events 
will be monitored until they are adequately resolved or explained. 
 
Adverse events are to be recorded and dated according to when they are first observed.  The 
respective treatment(s) should also be documented.  An event should be recorded on the eCRF only 
once unless there are multiple occurrences of that event.  As an example, a stroke reported once 
with sequelae still present at subsequent visits should not be reported again.  However, a second 
stroke should be reported on a second eCRF. 
 
The following should be determined and recorded on the Adverse Event eCRF: 
 
• 
Accepted medical term for the event; 
• 
Description of the event; 
• 
Duration of the event (dates of onset and resolution); 
• 
Outcome; 
• 
Severity of the event; 
• 
The relationship of the event to the investigational device or the control device; 
• 
Description of the action taken; and 
• 
Determination of whether or not the event was a serious adverse event. 
 
All procedure complications/adverse events through final follow­up will be reported and graded as 
per Common Toxicity Criteria for Adverse Events (2009): CTCAE­2009.22 
 
The CDRH guidance for adverse event data will be followed. 
(www.fda.gov/ForIndustry/DataStandards/StudyDataStandards/default.htm) 
 
The severity of the event will be graded as follows by the Investigator: 
 
• 
Grade 1: Mild; asymptomatic or mild symptoms; clinical or diagnostic observations only; 
intervention not indicated; 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 65 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
 
 
 
• 
Grade 2: Moderate; minimal, local or noninvasive intervention indicated; limiting age­ 
appropriate instrumental activities of daily living; 
• 
Grade 3: Severe or medically significant but not immediately life­threatening; hospitalization or 
prolongation of hospitalization indicated; disabling; limiting self­care activities of daily living; 
• 
Grade 4: Life­threatening consequences; urgent intervention indicated; or 
• 
Grade 5: Death related to AE. 
 
Every effort should be made to determine the cause of each adverse event, since a judgment must 
be made as whether or not it is related to the investigational device or comparator device.  The 
relation to PerClot or control hemostatic device will be graded and recorded on the Adverse Event 
eCRF by the Investigator using the following definitions: 
 
• 
Not related – The adverse event is due to the underlying disease state or is due to concomitant 
medications or therapy not related to the use of the device; 
• 
Possibly related – The adverse event has a reasonable temporal relationship to the use of the 
device but alternative etiology is equally or more likely compared to the potential relationship 
to the use of the device; 
• 
Probably related – The adverse event has a strong temporal relationship to the use of the device 
and alternative etiology is less likely compared to the potential relationship to the use of the 
device; or 
• 
Definitely related – The adverse event has a strong temporal relationship to the use of the 
device, follows a known response pattern and cannot reasonably be explained by known 
characteristics of the subject’s clinical state or other therapies. 
 
9.3 
Reporting Adverse Events 
 
9.3.1 
UADE Reporting 
 
All UADEs noted during the investigation will be immediately reported by the Investigator 
to the Sponsor and/or Sponsor representative (within 24 hours of awareness of the event). 
The investigation’s medical monitors and/or medical expert will assist the Sponsor in the 
investigation and evaluation of UADEs and determining the appropriate course of action. 
The preferred method for notifying the Sponsor and Sponsor’s representative is in writing 
via fax or e­mail (to provide written confirmation by the Investigator); contact information 
is provided on the cover page of this protocol. 
 
The Sponsor shall report the results of their evaluation of UADEs to the FDA, all reviewing 
IRBs, and all participating Investigators within 10 working days after the Sponsor first 
receives notice of the UADE.  The Investigator will be responsible for reporting the 
evaluation of UADEs to their applicable IRB within 10 working days or as required by 
IRB policy. 
 
9.3.2 
SAE Reporting 
 
Serious adverse events shall be reported by the Investigator to the Sponsor and/or Sponsor 
representative within 24 hours of awareness of event. 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 66 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
 
 
 
9.3.3 
Subject Death 
 
Subject deaths shall be reported by the Investigator to the Sponsor and/or Sponsor 
representative and to their applicable IRB within 24 hours of awareness of event. 
 
9.4 
Data Safety Monitoring Board 
 
The Data Safety Monitoring Board (DSMB) will be constituted prior to subject enrollment and the 
names, affiliations, and academic backgrounds of all members will be provided to FDA.  The 
DSMB will provide expert advice to the Sponsor regarding the implementation and progress of the 
clinical investigation and will review accumulation trial data to monitor the safety of PerClot while 
the investigation is in progress. 
 
The DSMB will make recommendations based on safety concerning continuation, suspension 
and/or termination of the investigation at the conclusion of each data review meeting.  The DSMB 
will recommend actions to be taken in light of critical safety findings, including expected and 
unexpected adverse events and adverse device effects.  The minutes of any DSMB meeting in 
which the DSMB recommends changes to the protocol and/or device will be immediately (within 
2 working days of receipt by the Sponsor) provided to FDA. 
 
10 
Study Conduct 
 
As the trial Sponsor of this clinical study, CryoLife, Inc. has the overall responsibility for the 
ethical conduct of the trial, including assurance that the trial meets the regulatory requirements of 
the FDA.  This trial will be performed in accordance with this protocol and also in accordance with 
21 CFR Parts 50, 54, 56, and 812, applicable ICH guidelines, and applicable local regulatory 
requirements and laws. 
 
This clinical investigation shall not begin until the required approvals are obtained from the IRB. 
Any additional requirements imposed by the IRB or regulatory authority shall be followed. 
 
10.1 
Investigator Selection 
 
The Investigators should be qualified by education, training, and experience to assume responsibility 
for the proper conduct of the study, should meet all the qualifications specified by the applicable 
regulatory requirements, and should provide evidence of such qualifications through up­to­date 
curriculum vitae and/or other relevant documentation requested by the Sponsor and the IRB. 
 
10.2 
Investigator Agreements 
 
Investigators and any designated sub­investigators are responsible for conducting the investigation 
in compliance with the protocol and all regulations guiding clinical research.  These responsibilities 
are specifically outlined in the Investigator’s Agreement (Appendices H and I), which must be 
signed by all Investigators and designated sub­investigators prior to investigation initiation.  In 
addition, Investigators are required to prepare and submit to the Sponsor the following reports in 
an accurate and timely fashion as specified below in Section 10.4. 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 67 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
 
 
 
10.3 
Confidentiality 
 
The Sponsor and Sponsor representative will keep all subject research documents confidential. 
Each enrolled subject will receive a subject identification number; any samples taken will also be 
identified using a subject’s assigned number.  All records used will not contain any patient­ 
identifying information (e.g. names) such that the confidentiality of these records is maintained. 
 
10.4 
Investigator Records and Reports 
 
10.4.1   Investigator Records 
 
Per 21 CFR 812.2(b), 812.140(a) and/or the Investigator Agreement (a sample Principal 
Investigator Agreement is attached as Appendix H), the Investigator is responsible for the 
preparation, review, signature, and retention of the records listed below: 
 
• 
All correspondence pertaining to the investigation with other Investigators, the 
reviewing IRB, the Sponsor, the Sponsor representative, and FDA; 
• 
Records of receipt, use or disposition of a device; 
• 
Subject case history records relating to use of the device, including signed consent 
forms, eCRFs, operative worksheets, medical records, progress notes, nurses notes, 
relevant observations relating to the device, etc.; 
• 
The protocol and documentation of the date and reason for any deviation from the 
protocol; and 
• 
A signed Investigator’s Agreement, Financial disclosure, medical license, and 
curriculum vitae. 
 
Records are subject to FDA inspection and must be retained for a period of at least two 
years after the latter of the two dates: 1) the date on which the investigation is terminated or 
completed, or 2) the date that the records are no longer required for purposes of supporting 
an application to the FDA to market the device. 
 
 
10.4.2   Investigator Reports 
 
 
Per 21 CFR 812.2(b), 812.150(a) and/or the Investigator Agreement, and/or IRB 
procedures, the Investigator is responsible for the preparation, review, signature, and 
submission of the reports listed in Table 6.  These are also subject to regulatory authority 
inspection and the retention requirements described in Section 6.7.1. 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 68 of 219 
Confidential                                                                                                                                            October 2018 
 
 
 
Table 6.  Investigator Reports 
 
Report 
Submit To 
Time 
Description 
 
 
Unanticipated 
Adverse Device 
Effect (UADE) 
Sponsor* 
24 hours of 
awareness 
The Investigator must notify the Sponsor, in 
writing, of any UADE within 24 hours of 
awareness of event. 
Local IRB 
10 working 
days or less as 
required by 
local IRB 
policy 
The Investigator must submit to the reviewing 
IRB a report of any UADE as soon as possible 
but not more than 10 working days after the 
Investigator first learns of the effect. 
 
 
Serious Adverse 
Event (SAE) 
Sponsor* 
24 hours of 
awareness 
The Investigator must notify the Sponsor, in 
writing, of any SAE within 24 hours of awareness 
of event. 
Local IRB 
10 working 
days or less as 
required by 
local IRB 
policy 
The Investigator must submit to the reviewing 
IRB a report of any SAE as soon as possible but 
not more than 10 working days after the 
Investigator first learns of the effect. 
Withdrawal of IRB 
approval 
Sponsor* 
5 working 
days 
The Investigator must report a withdrawal of the 
reviewing IRB approval within 5 working days. 
 
 
 
Deviation from 
protocol in 
emergency 
Sponsor* 
24 hours of 
awareness 
Deviations from the study protocol that are made 
to protect the life or physical well­being of a 
patient in an emergency situation must be 
reported within 24 hours of awareness of event 
after the emergency occurred. 
Local IRB 
5 working 
days or less as 
required by 
applicable IRB 
policy 
Deviations from the study protocol that are made 
to protect the life or physical well­being of a 
patient in an emergency situation must be 
reported within 5 working days after the 
emergency occurred. 
Deviation from 
protocol that affects 
the scientific 
soundness of the 
study plan or the 
rights, safety, or 
welfare of human 
subjects 
Sponsor* 
Prior approval 
Prior approval by the Sponsor is required when a 
deviation of this nature is anticipated. 
 
 
Failure to obtain 
informed consent 
Sponsor* 
5 working 
days 
If a study device was used without obtaining 
informed consent, the Investigator must notify the 
Sponsor within 5 working days of the use of the 
device. 
Local IRB 
5 working 
days 
If a study device was used without obtaining 
informed consent, the Investigator must notify the 
IRB within 5 working days of the use of the 
device. 
 
 
 
Final report 
Sponsor* 
3 months 
The Investigator must submit this report to the 
Sponsor within 3 months after the termination or 
completion of the study, or after the Investigator’s 
participation in the study is complete. 
Local IRB 
3 months 
The Investigator must submit this report to the 
IRB within 3 months after the termination or 
completion of the study, or after the Investigator’s 
participation in the study is complete. 
*Sponsor and/or Sponsor representative 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 69 of 219 
Confidential                                                                                                                                            October 
2018 
 
 
 
10.5 
Sponsor Records and Reports 
 
10.5.1   Sponsor Records 
 
Per 21 CFR 812.2(b) and 812.140(b), the following records must be maintained in one 
location and available for regulatory authority inspection: 
 
• 
All correspondence pertaining to the investigation with another Sponsor, Investigators, 
the reviewing IRB, the Sponsor representative, and FDA; 
• 
Records of shipment and disposition of a device; 
• 
Signed Investigator Agreements, financial disclosure, and curriculum vitae; 
• 
The name and intended use of the device; 
• 
The objectives of the investigation; 
• 
A brief explanation of why the device is not a significant risk device; 
• 
The name and address of each Investigator; 
• 
The name and address of each IRB; 
• 
A statement of the extent to which the good manufacturing practices (21 CFR 820) 
were followed in manufacturing the device; and 
• 
Records concerning complaints and adverse device effects whether anticipated or not. 
 
10.5.2   Sponsor Reports 
 
Per 21 CFR 812.2(b) and 812.150(b), the Sponsor is responsible for the reports listed in 
Table 7. 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 70 of 219 
Confidential                                                                                                                                            October 2018 
 
 
 
Table 7.  Sponsor Reports 
 
Report 
Submit To 
Timeline 
Description 
 
Unanticipated Adverse 
Device Effect (UADE) 
FDA, all 
reviewing 
IRBs, and 
Investigators 
10 working 
days 
The Sponsor must report the results of an 
evaluation of a UADE to FDA and all 
reviewing IRBs and Investigators within 
10 working days after the Sponsor first 
receives notice of the adverse effect. 
 
Withdrawal of IRB 
approval 
FDA, all 
reviewing 
IRBs, and 
Investigators 
5 working 
days 
The Sponsor must notify FDA and all 
reviewing IRBs and participating 
Investigators of the withdrawal of IRB 
approval of an investigation (or any part of 
an investigation) within 5 working days of 
receipt of the withdrawal of approval. 
Progress report 
Reviewing 
IRBs 
Annually 
At regular intervals and at least yearly, the 
Sponsor must provide progress reports to 
all reviewing IRBs. 
 
Final report 
Reviewing 
IRBs 
6 months 
For a non­significant risk device, the 
Sponsor must submit a final report to all 
reviewing IRBs within 6 months after 
completion or termination. 
 
 
Recalls and device 
disposition 
FDA and all 
reviewing IRBs 
30 working 
days 
The Sponsor must notify FDA and all 
reviewing IRBs of any request that an 
Investigator return, repair, or dispose of 
any investigational device.  The notice 
must be made within 30 working days after 
the request is made and must state why the 
request was made. 
 
 
Significant risk device 
determination 
FDA 
5 working 
days 
If an IRB determines that the device is a 
significant risk device and not a non­ 
significant risk device as the Sponsor had 
propose to the IRB, a report must be 
submitted to FDA within 5 working days 
after the Sponsor learns of the IRB 
determination. 
 
 
11 
Publication Policy 
 
The conduct and results of this investigation will be documented in investigation reports prepared 
by the Sponsor or Sponsor representative.  Because this investigation is a multicenter 
investigation, it is intended that the combined clinical data from all participating sites will be 
presented at an academic meeting and/or published.  Individual Investigators will not publish or 
present results prior to publication of the combined results, without prior written consent from the 
Sponsor, which may be withheld by the Sponsor in its sole discretion. 
 
12 
Bibliography 
 
Please see Appendix O for a list of publications referenced within this protocol. 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 71 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
 
 
 
 
13       Glossary 
 
Adverse Event (AE) 
An adverse event is any untoward medical occurrence in a clinical study subject.  An adverse event 
would be any unfavorable or unintended sign, symptom, or disease that appears or worsens during 
the clinical study regardless of the relationship to the device.  An adverse event would include any 
clinically significant laboratory value, as determined by the investigator, for routine laboratory 
results. An abnormal laboratory value is considered clinically significant if the investigator 
determines that the subject requires treatment, or if he/she would 
conduct a repeat test to verify normalization. 
 
Adverse Event Reports 
Investigator reports of all serious adverse events, injuries, and deaths given to the Sponsor, the IRB, 
and the FDA or appropriate regulatory body. 
 
Allergic Reaction 
The body’s response to an allergic stimulus.  This can be localized to one area or generalized and 
may include rash, itching, hives, swelling, difficulty breathing, and/or low blood pressure. 
 
Anatomic Application Site 
Approximate surface area of the target application site, measured by adding one (1) centimeter to 
both greatest perpendicular distances of the bleeding site and multiplying the two values. 
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴 𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴 𝑆𝑆𝑆𝑆 (𝑐𝑐2)
= (𝑔𝑔𝑔𝑔𝑔𝑔𝑔𝑔 𝑝𝑝𝑝𝑝𝑝𝑝𝑝𝑝𝑝𝑝𝑝𝑝𝑝 𝑙𝑙𝑙𝑙𝑙ℎ, 𝑐𝑐+ 1 𝑐𝑐)
∙(𝑔𝑔𝑔𝑔𝑔𝑔𝑔𝑔 𝑝𝑝𝑝𝑝𝑝𝑝𝑝𝑝𝑝𝑝𝑝𝑝𝑝 𝑤𝑤𝑤𝑤ℎ, 𝑐𝑐+ 1 𝑐𝑐) 
 
Anatomic Site 
Approximate surface area of bleeding site, measured by multiplying the greatest perpendicular 
distances of the bleeding site. 
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴 𝑆𝑆𝑆𝑆 (𝑐𝑐2) = (𝑔𝑔𝑔𝑔𝑔𝑔𝑔𝑔 𝑝𝑝𝑝𝑝𝑝𝑝𝑝𝑝𝑝𝑝𝑝𝑝𝑝 𝑙𝑙𝑙𝑙𝑙ℎ, 𝑐𝑐) 
                                       ∙(𝑔𝑔𝑔𝑔𝑔𝑔𝑔𝑔 𝑝𝑝𝑝𝑝𝑝𝑝𝑝𝑝𝑝𝑝𝑙𝑙𝑙 𝑤𝑤𝑤𝑤ℎ, 𝑐𝑐) 
 
Bleeding Site 
True surface area of wound, or lesion from which blood egress is observed.. 
 
Blood Modifiers 
Drug category that includes agents that modify properties of human blood (anticoagulants, 
antiplatelet agents, hemostatics, heparin antagonists, thrombolytic agents). 
 
Case Report Form (CRF) 
A form designated to record all of the protocol­required information that is to be reported to the 
Sponsor on a clinical investigation subject. 
 
Clinical Investigation 
A systematic study designed to evaluate a product (drug, device, or biologic) using human subjects 
in the treatment, prevention, or diagnosis of a disease or condition as determined by the product’s 
benefits relative to its risks. 
 
Clinical Research 
Study of a drug, biologic, or device in human subjects with the intent to discover potential 
beneficial effects and/or determine its safety and efficacy.

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 72 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
 
 
 
Clinical Research Associate (CRA) 
Person employed by the Sponsor or CRO to monitor a clinical study at all participating sites. 
See also “monitor.” 
 
Clinical Research Coordinator (CRC) or Coordinator 
Site administrator for the clinical investigation.  Duties are delegated by the Investigator.  Also 
called research, study, or healthcare coordinator, and data manager, research nurse, or protocol 
nurse. 
 
Clinical Trial 
Any investigation in human subjects intended to determine the clinical effects of an investigational 
agent and/or to identify any adverse reactions to an investigational agent to assess the agent’s safety 
and efficacy. 
 
Closure 
Terminus of the operative procedure, signified by suturing or stapling the initial skin incision(s). 
 
Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)­2009 
All procedure complications/adverse events through final follow­up will be reported and graded as 
per CTCAE­2009: 
 
• 
Mild; asymptomatic or mild symptoms; clinical or diagnostic observations only; intervention 
not indicated; 
• 
Grade 2: Moderate; minimal, local or noninvasive intervention indicated; limiting age­ 
appropriate instrumental activities of daily living; 
• 
Grade 3: Severe or medically significant but not immediately life­threatening; hospitalization or 
prolongation of hospitalization indicated; disabling; limiting self­care activities of daily living; 
•     Grade 4: Life­threatening consequences; urgent intervention indicated; or 
•     Grade 5: Death related to AE. 
 
Completion/Discontinuation Form 
A form designated to inform the Sponsor that a subject has discontinued from/completed the 
clinical investigation.  This form should be faxed to the Sponsor immediately after a subject’s 
discontinuation or completion. 
 
Complication 
An undesirable or unexplained clinical event that results in death, injury, or invasive intervention. 
Complications may or may not be related to the investigational device. 
 
Contaminated 
Procedures in which gross contamination is present at the surgical site in the absence of obvious 
infection.  Contaminants are the bacteria that are introduced by gross soilage of the surgical field. 
 
Contract Research Organization (CRO) 
A person or an organization contracted by the Sponsor to perform one or more of a Sponsor’s 
investigation­related duties and functions. 
 
Control Group 
A comparison group of study subjects who are not treated with the investigational agent.  The 
subjects in this group may receive no therapy, a different therapy, or a placebo.

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 73 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
 
 
 
Data 
Factual information (such as measurements or statistics) used as a basis for reasoning, discussion, 
or calculation. 
 
Death 
All deaths are considered cardiac unless an unequivocal non­cardiac cause can be established. 
 
Demographic Data 
Refers to the characteristics of study participants, including sex, age, family medical history, and 
other characteristics relevant to the study in which they are enrolled. 
 
Device 
An instrument, apparatus, implement, machine, contrivance, implant, in vitro reagent, or other 
similar or related article, including any component, part or accessory, which is intended for use in 
the diagnosis, cure, treatment or prevention of disease.  A device does not achieve its intended 
purpose through chemical action in the body and is not dependent upon being metabolized to 
achieve its purpose. 
 
Device Accountability Records Log 
Required documentation for material accountability, quantity used and left over, and date of 
disposal. 
 
Device Malfunction 
A product malfunction or user error, which caused an adverse event. 
 
Dirty 
A surgical procedure performed when an active infection is already present. 
 
Discharge Form 
A form designed to collect the required protocol information obtained at subject discharge. 
 
Documentation 
All forms of records that describe or document study methods, conduct and results, including any 
adverse events and actions taken. 
 
eCRF 
Electronic case report form. 
 
Efficacy 
A product’s ability to product beneficial effects on the duration or course of a disease.  Efficacy is 
measured by evaluating the clinical and statistical results of clinical tests. 
 
Embolism 
The lodging of an embolus, a blockage­causing piece of material, inside a blood vessel. The 
embolus may be a blood clot, a fat globule, a bubble of air or other gas, or foreign material. 
 
Enrollment 
Enrollment in the study occurs when a patient meets the general inclusion/exclusion criteria, signs 
the informed consent form, meets the intra operative inclusion criteria and is randomized in the 
study. 
 
eGFR 
Estimated Glomerular Filtration Rate.

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 74 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
 
 
 
Food and Drug Administration (FDA) 
Department within the United States Department of Health and Human Services.  Enforces Food, 
Drug and Cosmetics Act and related federal public health laws.  Grants IND, IDE, PMA, and NDA 
approvals. 
 
Good Clinical Practice (ICH E6/GCP) 
International ethical and scientific quality standard for designing, conducting, monitoring, 
recording, auditing, analyzing, and reporting studies.  Ensures that data reported is credible and 
accurate, and that subject’s rights and confidentiality are protected. 
 
Hemorrhage 
Blood flow external to an intact blood vessel lumen.  The American College of Surgeons Advance 
Trauma Life Support Hemorrhage Classification System is as follows: Class I Hemorrhage involves 
up to 15% of blood volume.  There is no change in vital signs and fluid resuscitation is not usually 
necessary.  Class II Hemorrhage involves 15­30% of total blood volume.  A patient is often 
tachycardic (rapid heartbeat) with a narrowing of the difference between the systolic and diastolic 
blood pressures.  The body attempts to compensate with peripheral vasoconstriction.  Skin may 
start to look pale and be cool to the touch.  The patient may exhibit slight changes in behavior. 
Volume resuscitation with crystalloids (saline solution or Lactated Ringer’s solution) is all that is 
typically required.  Blood transfusion is typically not required.  Class III Hemorrhage involves loss 
of 30­40% of circulating blood volume.  The patient’s blood pressure drops, the heart rate 
increases, peripheral perfusion (shock), such as capillary refill worsens, and the mental status 
worsens.  Fluid resuscitation with crystalloid and blood transfusion are usually necessary.  Class IV 
Hemorrhage involves loss of >40% of circulating blood volume.  The limit of the body’s 
compensation is reached and aggressive resuscitation is required to prevent death. 
 
Hemostasis 
Complete cessation of bleeding. 
 
Hemostasis Maintenance 
Continued cessation of bleeding for a minimum of 5 minutes after the 7 minute endpoint 
evaluation. 
 
Human Subject 
A patient or healthy individual participating in a research study.  A living individual about whom an 
Investigator obtains private information or data through intervention or interactions. 
 
IDE 
Investigational Device Exemption. 
 
Inclusion Criteria 
Refers to the characteristics that must be met by a subject in order to participate in a clinical 
investigation, as outlined in the protocol. 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 75 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
 
 
 
Infection 
The state produced by the establishment of an infective agent in or on a suitable host.  The Centers 
for Disease Control and Preventions’ wound classification system is as follows: Clean [Class C (I), 
an uninfected operative wound in which no inflammation is encountered and the respiratory, 
alimentary, genital, or uninfected urinary tracts are not entered] and Clean­contaminated [Class CC 
(II), operative wounds in which the respiratory, alimentary, genital, or urinary tracts are entered under 
controlled conditions and without unusual contamination] are allowed.  Contaminated [Class CO 
(III), open, fresh, accidental wounds, operations with major breaks in sterile technique or gross 
spillage from the gastrointestinal tract, and incisions in which acute, nonpurulent inflammation is 
encountered are included in the category.] and Dirty or Infected (Class D (IV) old traumatic wounds 
with retained devitalized tissue and those that involve existing clinical infection or perforated viscera] 
will be excluded. 
 
Inflammatory and Immune Responses 
The reaction of the body to foreign material mediated through the blood supply. 
 
Informed Consent (IC) 
The voluntary verification or a patient’s willingness to participate in a clinical trial, along with the 
documentation thereof.  This verification is requested only after complete, objective information 
has been given about the trial, including an explanation of the objectives, potential benefits, risks 
and inconveniences, alternative therapies available, and of the subject’s rights and responsibilities. 
 
Informed Consent Form (ICF) 
A written document that contains relevant information about the clinical investigation and that is 
signed and date by the subject. 
 
Injury to Normal Tissue 
Cellular necrosis or damage. 
 
INR 
International Normalized Ratio – a calculated made to standardize prothrombin time. 
 
Institution or Site 
Location of research.  Retains ultimate responsibility for human subject regulation compliance. 
 
Institutional Review Board (IRB) 
An independent body consisting of medical professionals and non­medical members responsible 
for reviewing and providing initial and continuing approval of research in human subjects and 
verifying that the safety, integrity, and human rights of subjects participating in a particular clinical 
investigation are protected. 
 
Intraoperative 
Skin incision to skin closure. 
 
Investigator 
A medical professional, usually a physician, under whose direction an investigational device is 
administered. 
 
Ischemia 
Lack of delivery of oxygen and other nutrients to tissue. 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 76 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
 
 
 
Ligation 
Tying a duct or blood vessel with a ligature. 
 
Local tissue necrosis or injury 
Morphological changes indicative of cell death and caused by the progressive degradation action of 
enzymes.  It may affect groups of cells or part of a structure or an organ. 
 
Monitor 
Person employed by the Sponsor or CRO who reviews study records to determine that a study is 
being conducted in accordance with the protocol.  A monitor’s duties may include, but are not 
limited to, helping to plan and initiate an investigation, and assessing the conduct of investigations. 
Monitor work with the clinical research coordinator to check all data and documentation from the 
investigation.  See also Clinical Research Associate (CRA). 
 
Monitoring 
Reviewing a clinical investigation, ensuring conduct, proper records and reports are performed 
as stated in the clinical protocol, standard operating procedures, GCP and by regulatory 
requirements. 
 
National Nosocomial Infections Surveillance (NNIS) System 
An ongoing collaborative surveillance system sponsored by the Centers for Disease Control (CDC) 
to obtain national data on nosocomial infections. 
 
Overall Survival 
An assessment to determine whether a patient is alive or deceased.. 
 
Patient 
Individual seeking medical care. 
 
Postoperative 
The time interval from skin closure until hospital discharge. 
 
Preclinical testing 
Before a drug or device may be tested on humans, preclinical studies must be conducted either in 
vitro but usually in vivo on animals to determine that the drug or device is safe. 
 
Preoperative Form 
A form designed to collect the required protocol information obtained during the preoperative 
period. 
 
Principal Investigator 
An individual responsible for the conduct of the clinical investigation at an investigational site.  In 
the event the investigation is conducted by a team of individuals at the investigational site, the 
Principal Investigator is the responsible leader of the team. 
 
Protocol 
A detailed plan that sets forth the objectives, study design, and methodology for a clinical trial. 
A study protocol must be approved by an IRB before investigational drugs or devices may be 
administered to or used in humans. 
 
Protocol Amendment 
Changes or clarifications made in writing to the original protocol. 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 77 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
 
 
 
PTT 
Partial thromboplastin time. 
 
Quality Assurance 
Systems and procedures designed to ensure that a study is being performed in compliance with 
Good Clinical Practice (GCP) guidelines and that the data being generated is accurate. 
 
Randomization 
Investigation participants are usually assigned to groups in such a way that each participant has an 
equal chance of being assigned to each treatment (or control) group.  Since randomization ensures 
that no specific criteria are used to assign any patients to a particular group, all the groups will be 
equivalent. 
 
Randomized Study Device (RSD) 
Investigational device (PerClot) or control device (Arista). 
 
Regulatory Affairs 
In clinical trials, the department or function that is responsible for ensuring compliance with 
government regulations and interacts with the regulatory agencies. 
 
Research 
Systematic investigation designed to develop or contribute to generalizable knowledge.  Includes 
Clinical Research. 
 
Risk­Benefit Ratio 
Risk to individual subjects versus potential benefits. 
 
Safety Reports 
FDA or other regulatory body reports required by Investigator for any serious and unexpected 
adverse experience. 
 
Serious Adverse Event (SAE) 
An adverse event which results in any of the following outcomes: 1) death, 2) a life­threatening 
adverse event, 3) inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, 4) persistent 
or significant disability or incapacity or substantial disruption of the ability to conduct normal life 
functions, 5) a congenital anomaly or birth defect, or 6) other, as determined by the investigator. 
 
Signs or Symptoms of Adhesion Formation 
Possible signs or symptoms of adhesion formation include pain with deep breathing, pain during 
exercise or when stretching, chest pain, or bowel obstruction. 
 
Signs or Symptoms of Bleeding 
Possible signs or symptoms of bleeding include tissue inflammation and pain; weakness; 
lightheadedness; shortness of breath; decreased blood pressure; increased pulse; blood in stool; 
blood in urine; and blood in vomit. 
 
Sponsor 
An individual, company, governmental agency, academic institution, private organization, or 
organization that takes responsibility for and initiates a clinical investigation. 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 78 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
 
 
 
Standard Operating Procedure (SOP) 
Official, detailed, written instructions for the management of clinical trials.  SOPs ensure that all 
the functions and activities of a clinical trial are carried out in a consistent and efficient manner. 
 
Standard Treatment 
The currently accepted treatment or intervention considered to be effective in the treatment of a 
specific disease or condition. 
 
Sub­Investigator 
Helps conduct investigation at a study site. 
 
Subject 
Participant in an investigation.  See “Human Subject.” 
 
Subject Log 
A log designed to document all subjects who undergo a surgical procedure in which bleeding is 
observed and are enrolled into either the treatment or control arm. 
 
Suture 
To unite, close, or secure with a strand of fiber. 
 
Target Application Site 
True surface area intended for RSD application in accordance with its Instructions For Use (IFU). 
 
Thrombosis 
Local coagulation or clotting of the blood in a part of the circulatory system. 
 
Thromboembolism 
Obstruction of a blood vessel by a blood clot that has become dislodged from another site in the 
circulation. 
 
Total Hysterectomy 
Surgical removal of the body, fundus, and cervix of the uterus. 
 
Unanticipated Adverse Device Effect (UADE) 
Any serious adverse effect on health or safety or any life­threatening problem or death caused 
by, or associated with, a device, if that effect, problem, or death was not previously identified in 
nature, severity, or degree of incidence in the investigational plan or application (including a 
supplementary plan or application), or any other unanticipated serious problem associated with 
a device that relates to the rights, safety, or welfare of subjects. 
 
Well­being 
Subject’s physical and mental soundness. 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 79 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
 
 
 
 
Appendix A: PerClot Instructions for Use 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 80 of 219 
  Confidential                                                                                                                                        October 2018 
 
 
 
 
 
 
 
PerClot® Polysaccharide Hemostatic System 
Instructions for Use [L6421.014] 
 
Caution: Investigational Device.  Limited by United States Law to Investigational Use. 
 
Read Instructions for Use prior to using this product. 
 
 
 
Device Description 
 
PerClot® Polysaccharide Hemostatic System (hereinafter referred to as PerClot) is a medical device composed 
of absorbable polysaccharide granules and delivery applicators.  The granules are biocompatible, non­
pyrogenic and derived from purified plant starch.  The granules do not contain any human or animal 
components.  PerClot granules have a molecular structure that rapidly absorbs water, forming a gelled adhesive 
matrix that provides a mechanical barrier to further bleeding and results in the accumulation of platelets, red 
blood cells, and coagulation proteins (thrombin, fibrinogen, etc.).  One gram of PerClot absorbs at least 19 mL 
of water.  The gelled adhesive matrix thus promotes the normal, physiological clotting cascade. PerClot 
granules are enzymatically degraded by alpha­amylase and glucoamylase and by macrophages.  Based on 
preclinical studies, absorption normally requires several days and is dependent on the amount of material 
applied on the wound and the site of use. 
 
Intended Use 
 
The intended use for PerClot in this clinical investigation will be in surgical procedures as an adjunctive 
hemostatic device when control of capillary, venular, and arteriolar bleeding by pressure, ligature, and other 
conventional procedures is ineffective or impractical. 
 
Contraindications 
 
• 
Do not inject or place PerClot into blood vessels as potential for embolization and death may exist. 
• 
Do not inject into bladder or ureteral lumen. 
• 
Do not use in patients who have known sensitivity to starch or starch­derived materials. 
 
Warnings 
 
PerClot should not be used: 
 
• 
In subjects undergoing a cardiac procedure in which there is no aortic anastomosis or aortotomy suture 
line to evaluate using the bleeding severity scale (i.e., not for treatment at the distal coronary artery 
bypass graft anastomosis); 
• 
In subjects who have a clinically significant coagulation disorder or disease, defined as a platelet count 
<100,000 per microliter, an International Normalized Ratio >1.5, or a PTT more than 1.5 times outside 
the laboratory’s normal reference range; 
• 
In subjects who used corticosteroids (excluding inhalers, eye­drops, and dermatologic corticosteroids) 
within 6 weeks prior to surgery; 
• 
In subjects who have undergone platelet receptor GP IIb/IIIa antagonist therapy less than 48 hours prior 
to surgery; 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 81 of 219 
  Confidential                                                                                                                                      October 2018 
 
 
 
• 
In subjects who have been treated with an investigational product and have not completed the entire 
follow­up period for that investigational product; 
• 
In subjects who are pregnant (as confirmed by a pregnancy test), planning on becoming pregnant 
during the follow­up period, or actively breast­feeding; 
• 
In subjects with poor blood glucose control as per glycosylated hemoglobin > 9%. and 
• 
In subjects with an active or potential infection at the surgical site, or whose surgical wound is defined as 
wound classification CO (Contaminated) or D (Dirty or Infected)  based upon the Centers for Disease 
Control and wound classification system. 
NOTE: PerClot is predicted to activate Complement C3 because of its activity and fluid absorption capacity. 
NOTE: The expected rate of absorption will vary depending on anatomic location.  Elevated peri­operative 
blood glucose levels may also be associated with increased rate of wound infection.  Elevated blood glucose 
levels in the immediate postoperative period may affect wound healing. 
 
NOTE:  The safety and effectiveness of PerClot have not been clinically evaluated in pediatric patients, on 
ophthalmic or neurologic tissues, or in laparoscopic cases. 
 
NOTE: Once hemostasis is achieved, excess PerClot should be removed from the site of application by 
irrigation and aspiration. In an in vitro study where PerClot was agitated to ensure complete hydration, the 
average maximum swell capacity for each gram of PerClot in deionized water, saline, and blood were 
59.7 mL, 27.1 mL, and 11.0 mL, respectively.  Under these conditions the time to maximum swelling was 
10 minutes.  Dry, white PerClot should be removed. The possibility of the product interfering with normal 
function and/or causing compression necrosis of surrounding tissues due to swelling is reduced by removal 
of excess dry material. 
 
Precautions 
 
• 
PerClot is not recommended as a primary treatment for coagulation disorders. 
• 
PerClot is intended to be used in a dry state.  Contact with fluids prior to application will result in the loss 
of hemostatic properties. 
• 
PerClot is not intended as a substitute for good surgical practice, and in particular, the proper use of 
conventional procedures (such as ligature) for hemostasis.  Blood vessels with a diameter of > 2mm, 
suture line gaps > 2mm, and large needle holes > 2mm  must be ligated prior to PerClot application. 
• 
Combined use of PerClot with other topical hemostatic agents has not been studied in controlled clinical 
trials. 
• 
Remove excess PerClot granules once hemostasis is achieved.  This is particularly important in and 
around the spinal cord and foramina of the bone since unsaturated granules may swell and compress the 
surrounding tissues. 
• 
PerClot should not be mixed with methyl methacrylate or other acrylic adhesives as it may reduce the 
adhesive strength and compromise the attachment of prosthetic devices to bone tissue.  Excess granules 
should be fully removed from bony surfaces by irrigation prior to the use of adhesives. 
• 
 Αs with other hemostatic agents, do not allow PerClot to enter into cell saver equipment, extracorporeal 
cardiopulmonary bypass circuits or autologous blood salvage circuits. Granules of PerClot or fragments of 
gelled PerClot may pass through 40 micron transfusion filters of blood salvaging systems. 
 
Potential Adverse Events 
 
Possible adverse events that could occur with the use of the investigational device may include, but are not 
limited to, the following: 
 
• 
Adhesions or fibrosis; 
• 
Anaphylaxis; 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 82 of 219 
  Confidential                                                                                                                                      October 2018 
 
 
 
•     Blockage of the bladder or ureteral lumen; 
•     Blockage of the bypass system; 
•     Cancer recurrence and/or progression; 
•     Compromised attachment of prosthetic devices to bone or tissue; 
•     Death; 
•     Embolism; 
•     Failure of deep or superficial wound healing; 
•     Failure to obtain hemostasis; 
•     Fever; 
•     Hemorrhage; 
•     Infection; 
•     Peri­operative hyperglycemia; 
•     Exacerbation of surgical procedure­associated adverse events; 
•     Swelling and compression of pressure­sensitive tissues and structures; 
•     Thromboembolism; 
•     Thrombosis; and 
•     Toxicity. 
 
How Supplied 
 
Contents of the PerClot package are supplied sterile for single­patient use only.  These contents are sterilized 
by gamma irradiation and should not be re­sterilized.  Discard any unused material from opened or damaged 
product. 
 
PerClot should be stored between 0°C and 25°C. 
 
PerClot should be used immediately after the package is opened. 
 
Each box of PerClot supplied will contain five separate packages.  Only two 5 gram bellows (packages) can 
be used per subject. 
 
Preparation 
 
1.  Visually inspect the sealed packages.  If either package has been previously opened or damaged, discard 
and replace with a new package. 
2.    Remove the applicator from the package. 
3.  Remove the granule dispenser (bellows) from its package.  Remove the cap using a counter­clockwise 
turning motion (Fig. 1). 
4.    Connect the bellows firmly to the end of the applicator handle (Fig. 2).  The system is now ready for use 
(Fig. 3). Pump the particle dispenser/bellows to deliver granules directly to the site of bleeding (Fig. 4). 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 83 of 219 
  Confidential                                                                                                                                      October 2018 
 
 
 
Directions for Use 
 
1.  Perform conventional methods for hemostasis, including, but not limited to, pressure and ligature.  Ligate 
any vessels > 2mm, suture line gaps > 2mm, and large needle holes > 2mm in diameter. 
2.  Confirm that there is bleeding. 
3.  Determine that there is bleeding which meets the predefined criteria. Remove all excess blood from the 
intended site by blotting, wiping, or suctioning. Identify and expose the source of bleeding of the wound. 
Ensure surface to which hemostat is being applied is dry and free from blood/fluid prior to application. 
Removing excess blood/fluid is critical to maximizing the hemostatic performance as it allows the 
PerClot granules direct contact with the site and source of active bleeding. 
4.  Pump the bellows bottle to deliver granules directly to the site of bleeding.  Immediately apply a liberal 
amount of PerClot granules directly to the source of bleeding.  Thoroughly cover the lesion with a layer 
of granules 3 to 4 mm in thickness.  Extend the product application to approximately 0.5cm (or 5 mm) 
beyond the edge of the site of bleeding. The amount of application will depend upon the size of the 
bleeding site, contour of the bleeding site, and severity of bleeding.  The amount of PerClot granules 
applied will increase with increasing size of the bleeding site and severity of bleeding. 
NOTE:  Do not apply more than the entire contents of up to two 5 gram bellows of PerClot implant 
material per subject. 
5.  The PerClot granules will help identify the source(s) of active bleeding; granules over source(s) of active 
bleeding will stain with blood.  Additional PerClot granules should be applied to these area(s). 
6.  When managing deep wounds, the applicator tip must be as close to the source of the bleeding as 
possible without contacting blood. 
CAUTION:  Avoid contacting the applicator tip with blood as this may occlude the applicator.  If this 
occurs, replace applicator tip, if available.  If this occurs and a replacement tip is not available, use a 
stylus to reestablish the delivery pathway by inserting the stylus through the blocked area.  Do not 
attempt to trim the applicator tip. 
7.  Gentle manual pressure will be applied until hemostasis is achieved.  Gentle manual pressure will be 
applied until the first time point (5 minutes), and again between the first and second time points 
(7 minutes). 
NOTE:  Some materials such as standard gauze may adhere to the formed blood clot.  Irrigation with 
saline before carefully removing the gauze is recommended.  If standard gauze is adhered to the formed 
blood clot, the gauze should be fully saturated with saline, then gently and slowly peeled away.  The use 
of a non­adhering substrate to apply pressure is recommended. 
NOTE:  To optimize the hemostatic performance of PerClot, it is important to ensure that the granules 
come into direct contact with the bleeding surface. 
8.  Once hemostasis is achieved, remove excess granules carefully and completely by gentle saline irrigation 
and aspiration. 
NOTE: Following the application of PerClot for epicardial bleeding within the pericardial cavity and 
achievement of hemostasis, the pericardial cavity should be rinsed with up to 70cc of fluid per 1 gram of 
PerClot applied, which should be removed with suction, in order to ensure removal of excess particles. 
Observe the pericardial cavity for a minimum of 10 minutes after initial application for product swelling. 
 
Product Information Disclosure 
 
Handling and storage of this device by the user, as well as factors related to the patient, the patient’s 
diagnosis, treatment, surgical procedures, and other matters beyond manufacturer’s control, may directly or 
indirectly affect this device and the results obtained from its use.  This device should not be used except on 
the order of a physician. 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 84 of 219 
  Confidential                                                                                                                                      October 2018 
 
 
 
Disclaimer of Warranties, Limits of Liability 
 
CRYOLIFE DISCLAIMS ALL EXPRESS AND IMPLIED WARRANTIES WITH RESPECT TO THIS 
PRODUCT, INCLUDING BUT NOT LIMITED TO THE EXPRESS AND IMPLIED WARRANTIES OR 
MERCHANTABILITY AND FITNESS FOR A PARTICULAR PURPOSE.  IN NO EVENT SHALL 
CRYOLIFE BE LIABLE FOR INCIDENTAL OR CONSEQUENTIAL DAMAGES.  In the event that such 
disclaimer is found invalid or unenforceable for any reason: (i) any action for breach of warranty must be 
commenced within one year after any such claim or cause of action accrued and (ii) the remedy for any such 
breach is limited to the replacement of the product. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
1655 Roberts Boulevard, NW 
Kennesaw, GA 30144 USA 
 
Phone: 888­427­9654 
Fax: 770­590­3753 
E­Mail: PerClotIDE@cryolife.com 
 
CryoLife, Life Restoring Technologies, the snowflake, and PerClot are registered trademarks of CryoLife, 
Inc. 
© 2016 CryoLife, Inc.  All Rights Reserved. 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 85 of 219 
  Confidential                                                                                                                                      October 2018 
 
 
 
 
Appendix B: Sample Subject Informed Consent Form 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 86 of 219 
  Confidential                                                                                                                                      October 2018 
 
 
 
Sample Subject Informed Consent Form 
 
Title: 
Prospective, Multicenter, Multidisciplinary, Controlled Clinical 
Investigation Evaluating the Safety and Efficacy of PerClot® 
Polysaccharide Hemostatic System 
 
The C.L.O.T. Investigation 
 
Protocol Number:        PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
 
Sponsor:                        CryoLife, Inc. 
1655 Roberts Blvd NW 
Kennesaw, Georgia 30144 
USA 
 
Monitor:                        NAMSA 
400 Highway 169 South, Suite 500 
Minneapolis, MN 55426 
USA 
 
IMARC 
22560 Lunn Road 
Strongsville, OH  44149 
USA 
 
 
 
This form is called an “Informed Consent Form.”  It gives you details about the research study.  It 
also tells you what you will need to do if you decide to take part in this research study.  The form 
provides details about the following things listed below about the research study: 
 
•     Purpose; 
•     Research study design; 
•     Procedures; 
•     Risks; 
•     Discomforts; and 
•     Benefits. 
 
You should read this form carefully.  You should also ask any questions before you decide if you 
want to take part in this research study.  Take as much time as you want to decide.  You may take 
this form home before signing it.  You can think about it or talk about it with your family, friends, 
or your family doctor before deciding. 
 
It is important that you understand the basic principles that apply to everyone who takes part in this 
research study.  These principles are listed below. 
 
1.   Taking part in the research study is completely voluntary. 
2.   If you decide not to take part in this research study, the care and treatment you would normally 
have received will not be limited or taken away. 
3.   You may withdraw from the research study at any time.  The care and treatment you would 
normally have received will not be limited or taken away.  If you decide to withdraw from the 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 87 of 219 
  Confidential                                                                                                                                      October 2018 
 
 
 
research study, you do not need to give any reasons.  If you decide to withdraw from the 
research study, you will not incur any costs related with the research­related procedures that 
occurred before you withdrew from the research study. 
 
This consent form may have words that you do not understand.  Please ask the study doctor or the 
study staff to explain anything you do not clearly understand. 
 
Once you read this form and all your questions have been answered, you will be asked if you want 
to take part in this research study.  If you choose to take part, you will be asked to sign this form 
before any study­related procedures are done.  You will be given a signed copy of this form for 
your records. 
 
What is the purpose of the research study? 
 
You have been asked to take part in this research study because you need surgery.  As part of this 
surgery, your study doctor will need to do things to prevent bleeding.  Your study doctor may need 
to take certain actions to stop bleeding when it occurs (hemostasis).  Your study doctor now has 
different options to stop the bleeding during surgery when control of bleeding by pressure, ligature, 
or other conventional means is either ineffective or impractical.  Currently, the standard treatment 
for someone who has bleeding during surgery is manual pressure, cautery, and sutures.  These are 
the standard, first attempt treatments applied generally as well as in this trial.  A topical hemostat is 
a material that is applied to stop the bleeding.  Some topical hemostats have been approved for use 
in the United States.  PerClot®, which is also a topical hemostat and is being studied in this research 
study, has not been approved in the United States. 
 
The purpose of this research study is to find out if PerClot is safe and effective as a part of surgery 
to stop bleeding.  PerClot is a device in granule form made from the starch of a potato.  The starch 
has been engineered in a way that the powder absorbs water and helps to form a clot.  This kind of 
device (topical hemostat) is intended for use in surgical procedures as an adjunctive hemostatic 
device when control of capillary, venular, and arteriolar bleeding by pressure, ligature, or other 
conventional procedures is ineffective or impractical.  PerClot is left in your body after surgery.  In 
animal studies, it has been found that PerClot is absorbed by the body in a few days after surgery. 
This has not been demonstrated in humans and can vary depending on the amount of device 
applied.  This can also depend where it is applied. 
 
This research study will collect follow­up data after PerClot is used.  PerClot is an investigational 
device in the United States.  This means it has not been approved by the Food and Drug 
Administration (FDA).  PerClot has been an approved medical device in Europe since 2008. 
 
This research study plans to include about 324 patients.  The research study will take place at up to 
twenty five hospitals in the United States. 
 
What is the design of the research study? 
 
This research study will look at how safe and effective PerClot is compared to another currently 
approved topical hemostat.  If you agree to be in this study and you are undergoing surgery, you 
will be randomly placed (selected by chance, much like flipping a coin) into one of the two research 
study groups.  Half of the patients will receive PerClot and will be in the ‘research group.’  The 
other half of the patients will receive an approved standard topical hemostat and will be in the 
‘control group.’  You have a 50/50 chance of receiving either PerClot or the approved standard 
topical hemostat. 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 88 of 219 
  Confidential                                                                                                                                      October 2018 
 
 
 
 
The approved topical hemostat has been approved by FDA.  It is used in the United States. 
 
Even if you qualify to be in this research study before your surgery, there is a chance that you may 
not be included in this research study.  During your surgery, your study doctor first will perform 
standard methods used to stop bleeding.  These methods may include: 
 
• 
Suture; 
• 
Clips; 
• 
Electrocautery; 
• 
Reversal of coagulopathy, as applicable; 
• 
Argon beam coagulator; or 
• 
Staples. 
 
If there is still bleeding, then you may be included in the research study.  If there is no bleeding or 
too much bleeding, you will not be able to take part in this study.  You will be included in the 
research study only if there is a certain amount of bleeding.  You will not know if you were 
included in this research study until after you wake up from your surgery.  You will not know 
which treatment you receive (research or control) until you complete the research study. 
 
What will I be asked to do if I am in this research study? 
 
The expected length of time that you will be in the research study is about 6 weeks. If you are an 
oncology patient, you will be contacted by the study doctor’s office at 24 months. The expected 
length of time from informed consent signing to follow­up visit is approximately 2 months.  The 
study will not be completed until the last patient enrolled completes the 6 week follow­up. 
 
To participate in this research study, you must be at least 22 years old.  You must also be able to do 
the things listed below: 
 
1)   You must complete the following screening tests and examinations which will determine if you 
are eligible to take part in this research study. 
• 
Physical exam and vital signs (height, weight, body temperature, blood pressure); 
• 
Medical history; 
• 
Blood tests; and 
• 
Pregnancy test (females only). 
 
These tests are usually done on people with your medical condition even if they are not in this 
research study.  After completing these procedures, it may be determined that you are not 
eligible to take part in this research study.  If so, your study doctor will tell you about other 
treatment options. 
 
2)   You will have the following tests performed during your surgery: 
• 
Vital signs (blood pressure, body temperature); and 
• 
Blood glucose measurement. 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 89 of 219 
  Confidential                                                                                                                                      October 2018 
 
 
 
You will have the following tests performed after surgery (prior to your leaving the hospital): 
• 
Vital signs (blood pressure, body temperature); 
• 
Blood glucose will be measured by drawing blood from a vein in your arm or by finger 
stick at 6 hours, 12 hours, and 24 hours after your surgery; 
• 
Other blood tests; and 
• 
Thromboembolism assessment. 
 
3)   You must have a follow­up visit 6 weeks after your surgery.  The study will not be completed 
until the last patient enrolled completes the 6 week follow­up. 
 
These follow­ups will require you to return to your study doctor’s office.  During these follow­ 
up visits, your study doctor will ask about or will do some or all of the exams and tests listed 
below. 
• 
Make notes of any signs of suspected bleeding; 
• 
Make notes of any adverse events (side effects, illnesses, or unpleasant experiences); 
• 
Make notes of any other operations or hospitalizations that you may have had since your 
last visit; and 
• 
Make notes of the medications you have taken since your surgery. 
 
4)   Below is a table that gives the general overview of the study­related tests that will be done at 
each visit. 
 
Visit Type 
Procedures Performed at Visit 
Screening (before surgery) 
Physical exam and vital signs, medical history, 
blood tests, and pregnancy test (females only) 
Surgery 
Surgery, blood tests, and additional 12 minute 
intraoperative hemostatic evaluation 
Up to 24 hours after surgery 
Blood tests 
Discharge (no more than 24 hours before 
you are discharged from the hospital) 
Blood tests 
 
No matter what group you are in, your study doctor may want you to come back to the office at 
other times for other follow­up visits if needed.  For the purpose of this research study, it is 
important that you return for the follow­up visits.  You should report any side effects, illnesses, 
or unpleasant events that you have experienced. 
 
5)   You should also inform your family doctor if you decide to take part in this research study. 
Some things that may exclude you from taking part in the study are listed below. 
• 
You are not at least 22 years old; 
• 
You are sensitive to starch or materials derived from starch; 
• 
Your blood tests indicate that your blood may not clot properly; 
• 
You received certain medications or therapies before surgery (corticosteroids, platelet receptor 
therapy); 
• 
You are taking part in another research study; 
• 
You are pregnant, plan to become pregnant during the research study, or are actively breast­ 
feeding; 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 90 of 219 
  Confidential                                                                                                                                      October 2018 
 
 
 
• 
You have poor blood glucose control; or 
• 
You have an active or suspected infection at the site of surgery. 
 
During your surgery, your study doctor will perform standard methods used to stop bleeding. 
These methods may include: 
 
• 
Suture; 
• 
Clips; 
• 
Electrocautery; 
• 
Reversal of coagulopathy, as applicable; 
• 
Argon beam coagulator; or 
• 
Staples. 
 
If there is still bleeding, then you may be included in the research study.  If there is no bleeding or 
too much bleeding, then you will not be included in the research study. 
 
Procedures for the Research Group 
If you are randomly chosen (much like flipping a coin) to be in the PerClot treatment group 
(research group), your study doctor will place PerClot at the site of bleeding.  The entire contents of 
up to two 5 gram bellows of PerClot implant material is expected to be applied per subject.  This 
area will be watched for 7 minutes to see how long it takes to stop the bleeding.  If bleeding has 
stopped 7 minutes after PerClot is applied, your study doctor will continue to observe the site for 
another 5 minutes.  After this time, your surgical incision will be closed.  If there is still bleeding 
7 minutes after PerClot is applied, your study doctor will use any means necessary to stop the 
bleeding.  Your study doctor can explain what other means may be used to stop the bleeding. 
 
Procedures for the Control Group 
If you are randomly chosen (much like flipping a coin) to be in the approved standard topical 
hemostat group (control group), your study doctor will place an approved hemostat at the site of 
bleeding.  This area will be watched for 7 minutes to see how long it takes to stop the bleeding.  If 
bleeding has stopped 7 minutes after the hemostat is applied, your study doctor will continue to 
observe the site for another 5 minutes.  After this time, your surgical incision will be closed.  If 
there is still bleeding 7 minutes after the hemostat is applied, your study doctor will use any means 
necessary to stop the bleeding.  Your study doctor can explain what other means may be used to 
stop the bleeding. 
 
What are the possible risks of being in the study? 
 
Surgery and products like the ones used in this research study can cause problems.  You need to 
know that your surgery, PerClot (the investigational device), or the approved standard topical 
hemostat (the control) may cause all, some, or none of these problems.  There may be other risks 
which are unknown at this time.  Your study doctor has been chosen to take part in this research 
study because he or she has the skills and knowledge to perform the research study procedures and 
this should reduce your risks. 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 91 of 219 
  Confidential                                                                                                                                      October 2018 
 
 
 
Risks of Surgery 
Even if you are not in this research study, there are risks related to having surgery.  Your study 
doctor will discuss the risks of surgery with you.  You will be asked to sign a consent form to have 
the surgery.  The risks related with having surgery may be caused or made worse by the use of 
PerClot or the approved standard topical hemostat. 
 
The more common and serious possible risks of having surgery may include: 
 
• 
Abscess formation; 
• 
Adhesion formation; 
• 
Allergic reactions to any drugs given during surgery; 
• 
Anesthesia complications; 
• 
Arrhythmia; 
• 
Atelectasis; 
• 
Bleeding; 
• 
Death; 
• 
Deep vein thrombosis; 
• 
Fluid collection; 
• 
Hematoma; 
• 
Hemothorax; 
• 
Hypoxemia; 
• 
Infection; 
• 
Myocardial infarction; 
• 
Pain; 
• 
Paralysis; 
• 
Pneumothorax; 
• 
Pulmonary embolism; 
• 
Reoccurrence of chest pain; 
• 
Stroke; or 
• 
Tissue necrosis. 
 
There are also risks or discomforts specific to being in this research study that may include: 
 
• 
Extra blood draws before surgery, during surgery and right after surgery; 
• 
Pregnancy test (females); 
• 
Extra hemostatic assessment, increasing surgical time by up to 12 minutes; and 
• 
Extra follow­up visits after surgery. 
 
Risks Associated with Drawing Blood 
Risks associated with drawing blood from your arm include pain, bruising, lightheadedness and, on 
rare occasions, infection. 
 
Risks of the Research Group (PerClot) 
Use of PerClot could result in possible side effects or problems such as those listed below. 
 
• 
Adhesions or fibrosis; 
• 
Anaphylaxis; 
• 
Blockage of the bladder or ureteral lumen; 
• 
Blockage of the bypass system; 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 92 of 219 
  Confidential                                                                                                                                      October 2018 
 
 
 
• 
Cancer recurrence and/or progression; 
• 
Compromised attachment of prosthetic devices to bone or tissue; 
• 
Death; 
• 
Embolism; 
• 
Failure of deep or superficial wound healing; 
• 
Failure to obtain hemostasis; 
• 
Fever; 
• 
Hemorrhage; 
• 
Infection; 
• 
Peri­operative hyperglycemia; 
• 
Exacerbation of surgical procedure­associated adverse events; 
• 
Swelling and compression of pressure­sensitive tissues and structures; 
• 
Thromboembolism; 
• 
Thrombosis; and 
• 
Toxicity. 
 
PerClot is predicted to activate Complement C3 because of its activity and fluid absorption 
capacity. 
 
Risks of the Control Group 
Use of the approved standard topical hemostat, which is the standard of care, could result in 
possible side effects or problems such as those listed below. 
 
• 
Act as a foci for calculus formation when used in renal pelvis or ureters; 
• 
Compression of the brain and spinal cord resulting from the accumulation of sterile fluid; 
• 
Compression necrosis of surrounding tissues due to swelling; 
• 
Compromised attachment of prosthetic devices to bone or tissue; 
• 
Death; 
• 
Effect on glucose load; 
• 
Embolization; and 
• 
Paralysis and nerve damage when used in or in proximity to foramina in bone, areas of bony 
confine, the spinal cord, and/or the optic nerve and chiasm. 
 
What are the possible benefits of being in the research study? 
 
It is not possible to predict if you will or will not get any benefit from being in the research study. 
The information that is obtained from this research study will be studied further and may be helpful 
to other patients in the future. 
 
Pregnancy Statement 
 
The effects of PerClot on a fetus are unknown.  If you become pregnant or father a child while on 
this research study, an injury to the fetus may occur that has not been seen before or is worse than 
seen before. 
 
You cannot be pregnant, plan on becoming pregnant throughout the follow­up period, or be actively 
breast­feeding. 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 93 of 219 
  Confidential                                                                                                                                      October 2018 
 
 
 
What other treatment options do I have? 
 
Other treatments can be considered in your case.  These options include surgery using other topical 
hemostats to prevent bleeding which is the standard of care.  Your study doctor will go over other 
surgical options or treatment that he or she uses to try and stop any bleeding.  You do not have to be 
in this research study to receive standard of care. 
 
Your study doctor and your family doctor can give you detailed information about your disease. 
Your study doctor can also tell you about the benefits for the other treatment options.  You should 
feel free to talk about your disease and your possible outcome with your study doctor and your 
family doctor.  Your study doctor will be available to answer any questions you have about this 
research study.  You are also free to ask your study doctor any question that you want about this 
research study in the future. 
 
Will my privacy be protected? 
 
A record of your progress while in the research study will be kept on confidential forms by: 
 
• 
Your doctor; 
• 
The corporate headquarters of the Sponsor; or 
• 
The Sponsor representative. 
 
These records will also be kept at these locations after the research study is complete.  The privacy 
of patients who are in this research study will be protected by reasonable means and as required by 
law.  During the research study or after the research study, the following individuals or groups may 
have access to medical records which contain your identity. 
 
• 
Representatives or designees of the FDA; 
• 
International regulatory authorities; 
• 
The Sponsor; 
• 
The Sponsor representative; 
• 
Your study doctor; 
• 
Your family doctor; and 
• 
{Institution name}. 
 
They may need access to your medical records to verify clinical trial procedures and/or data, to the 
extent permitted by law.  By agreeing to participate in this research study and signing this Informed 
Consent Form, you authorize such access and disclosure as described in this Informed Consent 
Form. 
 
Data from this research study will be used to gain approval from FDA and other international 
regulatory authorities.  Research records will be stored in a confidential manner to protect your 
identity.  To the extent permitted by applicable law, these records will not be made publicly 
available.  If the results of the research study are published, your identity will be confidential.  The 
names of research study participants are not routinely required to be divulged to FDA.  If FDA 
requires such names, FDA will treat such information as confidential.  On rare occasions, disclosure 
to third parties may be required. 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 94 of 219 
  Confidential                                                                                                                                      October 2018 
 
 
 
A description of this clinical trial will be available on  http://www.clinicaltrials.gov, as required by 
U.S. law.  This Web site will not include information that can identify you.  At most, the Web site 
will include a summary of the results.  You can search this Web site at any time. 
 
Confidentiality 
During the conduct of the research study, information about you and your progress will be kept in a 
private file: 
 
• 
By your study doctor; 
• 
At the corporate headquarters of the Sponsor; and 
• 
At representatives of the Sponsor. 
 
Research information that identifies you may be shared with those responsible for ensuring that 
laws and regulations related to research are being followed, including: 
 
• 
The reviewing Institutional Review Board (IRB); 
• 
A Data Safety Monitoring Board (DSMB); 
• 
The research study monitor; 
• 
Representatives of the Sponsor; 
• 
The FDA; 
• 
The Office of Human Research Protections (OHRP); and 
• 
International regulatory bodies. 
 
Release of Health Information 
If you decide to participate in this research study, information about your health may be used or 
disclosed for the purposes of conduct this research study.  The information obtained in this research 
study may also be used for other regulatory submission and as required by applicable laws, rules 
and regulations, as described in this Informed Consent Form.  This information may include 
information from your medical records that is related to this research study, such as: 
 
• 
Your medical history; 
• 
Medications; 
• 
Test results; 
• 
Diagnoses; 
• 
Treatments; 
• 
Operative reports (reports from operations that you have undergone); and 
• 
Discharge summaries. 
 
Information collected by the study doctor and/or research staff for the purpose of this research study 
could also be used or disclosed.  Such information may include: 
 
• 
Test results; 
• 
Physical examinations; and 
• 
Information about possible side effects. 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 95 of 219 
  Confidential                                                                                                                                      October 2018 
 
 
 
Individuals that may use or release this information include: 
 
• 
Your family doctor; 
• 
Your family doctor’s office staff; 
• 
Hospital staff; 
• 
The study doctor; 
• 
Authorized members of the study doctor’s research staff; 
• 
The Sponsor; 
• 
Representatives of the Sponsor; 
• 
Parties with which the Sponsor contracts to provide services; 
• 
The study monitor; 
• 
Reviewing IRB; 
• 
DSMB; 
• 
FDA representatives; and 
• 
Other regulatory agencies or entities, including those outside of the United States. 
 
The information released to the individuals listed above will not contain your name or social 
security number.  However, some parties may review records containing information that identifies 
you to make sure that the research study information is correct.  These parties may include: 
 
• 
Authorized representatives of the Sponsor; 
• 
Parties with which the Sponsor contracts to provide services; 
• 
Reviewing IRB; 
• 
DSMB; 
• 
The FDA; and 
• 
Other regulatory agencies. 
 
Because of the need to provide information to these parties, absolute confidentiality cannot be 
guaranteed. 
 
Use of Information 
This information may be used for the following purposes: 
 
• 
To determine whether you meet all requirements for participation in the research study; 
• 
To monitor your healthcare during the research study; 
• 
To enable the Sponsor to answer the scientific questions for which the research study was 
designed including with regulatory agencies outside of the United States; and 
• 
To ensure that the research study has been done properly. 
 
Examples of the use of this information are as follows: 
 
• 
The Sponsor may use the information in submissions to regulatory agencies throughout the 
world, such as to request approval of the product used in this research study; 
• 
The Sponsor may use the information for reporting adverse events to regulatory agencies, such 
as the FDA; 
• 
The Sponsor may also transfer the information to business partners or companies it hires to 
provide research study­related services; 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 96 of 219 
  Confidential                                                                                                                                      October 2018 
 
 
 
• 
Both the Sponsor and the study doctor may use the information to prepare reports or 
publications of the research study results; 
• 
The Sponsor may also provide overall research study results, including your information, to 
other study doctors; and 
• 
The Sponsor may reanalyze the data from this research study in the future or combine it with 
data from other studies for analysis. 
 
Once your information has been released, it may no longer be protected by U.S. federal regulations 
relating to data privacy.  It could be used or re­disclosed in ways other than those listed in this 
section of the Informed Consent Form. 
 
You have the right to see and receive a copy of your records related to the research study for as 
long as the study doctor has this information in his/her possession.  However, you might not be 
allowed to see these records until after the study has been completed. 
 
Authorization to Disclose 
By signing this Informed Consent Form, you authorize disclosure of information to the Sponsor and 
review of your medical records by the Sponsor and other authorized people, as described in this 
section of the Informed Consent Form.  You do not have to authorize this disclosure of information. 
However, if you do not, you will not be able to participate in this research study. 
 
Expiration of Authorization ­ This information is being disclosed for research study use; there is no 
expiration date for the authorization to disclose and use this information. 
 
Revoking Authorization to Disclose – You may revoke (withdraw) your authorization to disclose at 
any time.  However, once you do so, you can no longer continue to participate in the research study. 
Revoking your authorization means taking back the permission you gave the study doctor to share 
information about you to the Sponsor.  Once you revoke your authorization, you can no longer 
continue to participate in the research study.  If you decide to stop participating in this research 
study, you also have the right to revoke your authorization to disclose information. 
 
If you revoke your authorization, your study doctor will not use or release any more information 
about you after receiving your request.  However, your study doctor will tell the Sponsor that you 
have stopped early and have revoked your authorization.  Your study doctor and the Sponsor can 
still keep and use any information that has already been received. 
 
If you want to revoke your authorization, you must do so in writing to your study doctor.  You can 
get a form for revoking your authorization from your study doctor.  You could also write a letter to 
your study doctor. 
 
Will I be paid if I participate? 
 
The Sponsor will not pay you to be in this research study.  However, reasonable travel expenses 
may be reimbursed.  It is not expected that you will incur any additional costs due to your 
participation in this research study. 
 
Injury Statement 
 
Medical problems, both likely and unlikely, that are not your fault, your study doctor’s fault, the 
hospital’s fault, or the study Sponsor’s fault, are a possibility of any research study.  If you have a 
medical emergency and you have followed the directions of your study doctor or other study staff 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 97 of 219 
  Confidential                                                                                                                                      October 2018 
 
 
 
and the Sponsor determines that the emergency is related to PerClot, the Sponsor will pay for 
whatever emergency care is needed.  The Sponsor will provide no other compensation.  Payment 
for lost wages, disability, emotional distress, or discomfort due to injury is not available.  However, 
you are not precluded from seeking to collect compensation for injury(ies) related to malpractice, 
negligence, fault, or blame on part of: 
 
• 
The study doctor; 
• 
The hospital; 
• 
The Sponsor; or 
• 
Anyone else involved in the research study. 
 
Research­Related Injury 
Your study doctor will make every effort to prevent physical injury that could result from this 
research.  If physical injury occurs as a result of your participation in this research study, you 
should contact your study doctor immediately {Investigator name, address, and a 24­hour phone 
number}. 
 
Who do I call if I have questions or a problem? 
 
Your study doctor will answer any questions you have about this research study.  You are free to 
ask your doctor any questions about this research study that you want to in the future.  You can also 
contact the doctor in charge of this research study {Principal Investigator, doctor name, address, 
and a 24­hour phone number} with any questions or concerns. 
 
You may also contact the Institutional Review Board at {phone number} if you have any questions 
about your rights as a research subject or about the conduct of this research study. 
 
Significant New Findings 
 
While you are in the research study, you will be told of any important new findings from this 
research, both good and bad, that might change your mind about being in the research study.  You 
will also be told of any reasons for changes to the research plan that might change your mind about 
being in the research study. 
 
Refusal or Withdrawal of Participation 
 
You do not have to be in this research study.  You may decide to stop being in this research study at 
any time without giving a reason.  Your study doctor will still take care of you.  If you decide not to 
be in the research study, you will not be penalized or lose any benefits to which you are otherwise 
entitled.  Before withdrawing from this research study, notify your study doctor that you wish to 
withdraw.  This notice will allow your study doctor to inform you if there are any potential medical 
risks of withdrawal.  You may be asked to return to the clinic for tests.  If you decide to stop being 
in this research study, you should notify [Principal Investigator] at [phone number]. 
 
Your study doctor may decide to remove you from this research study, without asking you, if at any 
time he or she feels that the research study is not in your best interest.  Some, but not all, of the 
reasons you may be removed from this research study are listed below. 
 
• 
You do not follow the instructions of your study doctor; 
• 
You require another surgery; and/or 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 98 of 219 
  Confidential                                                                                                                                      October 2018 
 
 
 
• 
You experience an adverse event (side effect, illness, or unpleasant experience). 
 
The Sponsor may decide to end the research study early.  You are free to seek care from a doctor of 
your choice at any time.  If you choose not to be in the research study, you will still receive 
standard medical care for your condition. 
 
 
I understand that I am considered an Oncologic Patient and agree to be contacted at 
24 months post­device application.  
 
 
Initial and Date 
 
Informed Consent Form 
 
By signing this Informed Consent, you will not give up any legal rights that you may have in the 
event of negligence or other fault of anyone involved with this research study. 
 
I have read all of the above.  I have asked questions and received answers on things I did not 
understand.  I willingly give my consent to be in this research study.  I authorize disclosure of my 
medical records for purposes of this research study as set forth in this Informed Consent Form.  I 
will receive a copy of this signed and dated Informed Consent Form. 
 
 
 
 
(Printed Name of Subject) 
 
 
 
 
(Date) 
(Signature of Subject) 
 
 
 
 
 
I have explained the purpose of the research.  I have explained the study procedures and identified 
those that are investigational.  I have explained the possible risks and discomforts as well as 
potential benefits of taking part or participating in this research study.  I have answered any 
questions regarding the research study to the best of my ability. 
 
 
 
 
(Date) 
(Signature of Person Conducting Informed Consent Discussion) 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 99 of 219 
  Confidential                                                                                                                                      October 2018 
 
 
 
 
Appendix C: Risk Analysis 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 100 of 219 
  Confidential                                                                                                                                      October 2018 
 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 101 of 219 
  Confidential                                                                                                                                      October 2018 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 102 of 219 
  Confidential                                                                                                                                      October 2018 
 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 103 of 219 
  Confidential                                                                                                                                      October 2018 
 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 104 of 219 
  Confidential                                                                                                                                      October 2018 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 105 of 219 
  Confidential                                                                                                                                      October 2018 
 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 106 of 219 
  Confidential                                                                                                                                      October 2018 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 107 of 219 
  Confidential                                                                                                                                      October 2018 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 108 of 219 
  Confidential                                                                                                                                      October 2018 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 109 of 219 
  Confidential                                                                                                                                      October 2018 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 110 of 219 
  Confidential                                                                                                                                      October 2018 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 111 of 219 
  Confidential                                                                                                                                      October 2018 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 112 of 219 
  Confidential                                                                                                                                      October 2018 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 113 of 219 
  Confidential                                                                                                                                      October 2018 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 114 of 219 
  Confidential                                                                                                                                      October 2018 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 115 of 219 
  Confidential                                                                                                                                      October 2018 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 116 of 219 
  Confidential                                                                                                                                      October 2018 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 117 of 219 
  Confidential                                                                                                                                      October 2018 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 118 of 219 
  Confidential                                                                                                                                      October 2018 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 119 of 219 
  Confidential                                                                                                                                      October 2018 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 120 of 219 
  Confidential                                                                                                                                      October 2018 
 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 121 of 219 
  Confidential                                                                                                                                      October 2018 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 122 of 219 
  Confidential                                                                                                                                      October 2018 
 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 123 of 219 
  Confidential                                                                                                                                      October 2018 
 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 124 of 219 
  Confidential                                                                                                                                      October 2018 
 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 125 of 219 
  Confidential                                                                                                                                      October 2018 
 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 126 of 219 
  Confidential                                                                                                                                      October 2018 
 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 127 of 219 
  Confidential                                                                                                                                      October 2018 
 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 128 of 219 
  Confidential                                                                                                                                      October 2018 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 129 of 219 
  Confidential                                                                                                                                      October 2018 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 130 of 219 
  Confidential                                                                                                                                      October 2018 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 131 of 219 
  Confidential                                                                                                                                      October 2018 
 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 132 of 219 
  Confidential                                                                                                                                      October 2018 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 133 of 219 
  Confidential                                                                                                                                      October 2018 
 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 134 of 219 
  Confidential                                                                                                                                      October 2018 
 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 135 of 219 
  Confidential                                                                                                                                      October 2018 
 
 
 
 
Appendix D: Draft Pre­Screening and Screening and Enrollment Log 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 136 of 219 
               Confidential                                                                                                                                        October 2018 
 
 
 
 
The C.L.O.T Investigation 
Pre­Screening Log 
 
Site Name/Site Number:   
 
 
Principal Investigator:    
 
 
 
 
 
Screening 
Date 
Subject 
Initials 
Recruitment/Identification 
Method (i.e., medical record 
review, referral) 
Subject 
Eligible to 
Enroll? 
If ineligible, 
CRC Initials 
Inclusion Criteria 
NOT Met 
Exclusion Criteria 
met 
Y   /  N 
Y   /  N 
Y   /  N 
Y   /  N 
Y   /  N 
Y   /  N 
Y   /  N 
Y   /  N 
Y   /  N 
Y   /  N 
Y   /  N 
Y   /  N 
Y   /  N 
Y   /  N 
Y   /  N 
Y   /  N 
Y   /  N 
Y   /  N 
Y   /  N 
Y   /  N 
Y   /  N 
* Subjects who meet the inclusion criteria and sign the Informed Consent Form will also be listed 
on the Screening and Enrollment Log. 

PerClot® ­ The C.L.O.T. Investigation 
Draft Screening and Enrollment Log 
CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 137 of 219 
Confidential                                                                                                                                            October 2018 
 
 
 
Site Code: 
 
 
 
 
 
Subject 
ID 
Screen Date 
(DD/MMM/YYYY) 
Did subject meet all 
preoperative 
inclusion/exclusion 
criteria? 
Surgery Date 
(DD/MMM/YYYY) 
Did subject 
meet the 
intraoperative 
eligibility 
criteria? 
Comments* 
Yes 
No (Please 
enter all 
applicable 
preoperative 
exclusion 
codes) 
Yes 
No 
*  This field is meant to capture any technical failures (i.e., contraindications, misdiagnosis, or intraoperative death prior 
to treatment, etc.). 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 138 of 219 
    Confidential                                                                                                                                       October 2018 
 
 
 
PerClot® ­ The C.L.O.T. Investigation 
 
Exclusion Codes 
 
Preoperative Screening Exclusion Codes 
 
Exclusion 
Code 
Criteria 
 
 
 
 
I1 
Subject is not undergoing one of the following open elective cardiac, general, or 
urological surgical procedures: 
• 
Cardiac procedure (Epicardium) 
• 
Cardiac procedure (Aortic Anastomosis or Aortotomy Suture Line) 
• 
Liver resection 
• 
Splenectomy 
• 
On­clamp partial nephrectomy 
• 
Radical nephrectomy 
I2 
Subject is not willing and able to give prior written informed consent for 
investigation participation. 
I3 
Subject is not 22 years of age or older. 
E1 
Subject has known sensitivity to starch or starch­derived materials. 
E2 
Subject has a clinically significant coagulation disorder or disease, defined as a 
platelet count <100,000 per microliter, and International Normalized Ratio >1.5, or 
a PTT more than 1.5 times outside the laboratory’s normal reference range. 
E3 
Subject who used corticosteroids (excluding inhalers, eye­drops, and dermatologic 
corticosteroids) within 6 weeks prior to surgery 
E4 
Subject has undergone platelet receptor GP IIb/IIIa antagonist therapy less than 
48 hours prior to surgery. 
E5 
Subject has been treated with an investigational product and has not completed the 
entire follow­up period for that investigational product. 
E6 
Subject who is pregnant (as confirmed by a pregnancy test), planning on 
becoming pregnant during the follow­up period, or actively breast­feeding. 
E7 
Subject with poor blood glucose control as per glycosylated hemoglobin > 9%. 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 139 of 219 
   Confidential                                                                                                                                           October 2018 
 
 
 
Intraoperative Screening Exclusion Codes 
 
Exclusion 
Code 
Criteria 
 
 
 
 
I4 
Subject who is not undergoing one of the following open elective cardiac, general, 
or urological surgical procedure without break in sterile technique: 
• 
Cardiac procedure (Epicardium) 
• 
Cardiac procedure (Aortic Anastomosis or Aortotomy Suture Line) 
• 
Liver resection 
• 
Total Splenectomy 
• 
On­clamp partial nephrectomy 
• 
Radical nephrectomy 
I5 
Subject in whom there is no bleeding at the specified area for each surgical 
procedure after any applicable conventional means for hemostasis are attempted as 
specified by the intraoperative protocol. 
I6 
Subject in whom the anatomic site is greater than 25cm2 
I7 
Subject in whom the anatomic application site is greater than 47cm². 
I8 
Subject in whom the bleeding from the identified lesion is 
≤0.000040 [g/(cm²∙s)] or > 0.013 [g/(cm²∙s)]. 
I9 
Subject in whom all visible vessels or suture holes greater than or equal to 2mm in 
diameter have not been ligated. 
 
E8 
Subject who has an active or potential infection at the surgical site, or whose 
surgical wound is defined as a wound classification of CO (Contaminated) or D 
(Dirty or Infected) based on the Center for Disease Control and Prevention’s 
Wound Classification System. 
 
E9 
Subject in whom any major intraoperative bleeding incidences during the surgical 
procedure occurred (i.e., subject with assignment of an American College of 
Surgeons Advanced Trauma Life Support Hemorrhage Class of II, III, or IV 
Hemorrhage). 
E10 
Subject undergoing a cardiac procedure in which there is no aortic anastomosis or 
aortotomy suture line to evaluate using the bleeding severity scale (i.e., not for 
treatment at the distal coronary artery bypass graft anastomosis). 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 140 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
Appendix E: Sample Case Report Forms 
 
A 21 CFR Part 11­compliant electronic database will be used for electronic data capture.  The 
forms in this Appendix are provided for example purposes only; the actual layout of the electronic 
case report forms may differ. 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 141 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 142 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 143 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 144 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 145 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 146 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 147 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 148 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 149 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 150 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 151 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 152 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 153 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 154 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 155 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 156 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 157 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 158 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 159 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 160 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 161 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 162 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 163 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 164 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 165 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 166 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 167 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 168 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 169 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 170 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 171 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 172 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 173 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 174 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
Appendix F: Operative Worksheet 
 
 
 
 
The Operative Worksheet is designed to assist in the collection of study-specific data in the 
operating room. This Operative Worksheet is provided as an example and may be subject to 
change, dependent upon the data that will need to be collected intraoperatively. 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 175 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 176 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 177 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 178 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 179 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 180 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 181 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 182 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 183 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 184 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
 
 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 185 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
Appendix G: Protocol Signature Page 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 186 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
PerClot® Polysaccharide Hemostatic System 
Protocol Signature Page 
 
 
 
 
Clinical Investigation Title: Prospective, Multicenter, Multidisciplinary, Controlled Clinical 
Investigation Evaluating the Safety and Efficacy of PerClot® Polysaccharide Hemostatic System 
(The C.L.O.T. Investigation) 
 
Protocol Number: PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09 
 
IDE Number: G110072 
 
 
 
I acknowledge that I have received a copy of the above titled protocol and understand my 
responsibilities associated with its execution. 
 
 
 
 
 
Printed Name of Principal Investigator 
 
 
 
 
 
Signature of Principal Investigator 
 
 
 
 
 
Date 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 187 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
Appendix H: Sample Principal Investigator Agreement 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 188 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
Sample Principal Investigator Agreement 
 
Prospective, Multicenter, Multidisciplinary, Controlled Clinical Investigation Evaluating the 
Safety and Efficacy of PerClot® Polysaccharide Hemostatic System 
 
The C.L.O.T. Investigation 
 
 
 
CLINICAL PRINCIPAL INVESTIGATOR:   
_ 
CLINICAL SITE:   
  
I hereby agree to participate in a clinical evaluation of PerClot® Polysaccharide Hemostatic System 
(PerClot)  Sponsored  by  the  manufacturer,  CryoLife,  Inc.  (“Sponsor”).    I  understand  that  the 
purpose of this clinical investigation (the “Investigation”) is to collect clinical data concerning the 
safety and efficacy of PerClot versus another hemostatic device (the control) in multiple surgical 
disciplines  when  used  as  an  adjunct  to  conservative  measures  of  achieving  hemostasis  such  as 
pressure  or  ligature.    I  will  conduct  the  Investigation  as  outlined  in  the  clinical  Investigation 
protocol agreed to by the Sponsor and given approval/favorable opinion by the IRB, in accordance 
with  the  following  Food  and  Drug  Administration  (FDA)  regulations:      21  CFR  Part  812, 
Investigational Device Exemptions (IDE); 21 CFR Part 50, Protection of Human Subjects; 21 CFR 
Part  54,  Financial  Disclosure  by  Clinical  Investigators;  21  CFR  Part  56,  Institutional  Review 
Boards,  in  accordance  with  the  International  Conference  on  Harmonization  E6  (Good  Clinical 
Practices),as recognized by FDA.  Furthermore, 
 
1.   I assure that: 
 
a.  I have read and understand the (i) Clinical Research Agreement entered into by Sponsor, the 
Institution acting as the Investigation site and me as Principal Investigator (the “Research 
Agreement”)  dated 
,  and  (ii)  clinical  Investigation  protocol  and  associated 
evaluation documents (“Protocol”) and agree with the Protocol’s acceptability. 
 
b. I  have  adequate  time  and  subject  base  to  complete  the  Investigation  described  in  the 
Protocol, given the magnitude of concurrent studies. 
 
c.  I  have  the  appropriate,  relevant  qualifications  to  conduct  and  oversee  the  conduct  of  the 
Investigation in accordance with the Protocol as described by the following (check one of the 
following statements): 
 
My relevant qualifications, including dates, location, extend, and type of experience, 
are listed in my most recent curriculum vitae (CV), which is attached to this Agreement. 
 
My  CV,  which  is  attached  to  this  Agreement,  does  not  reflect  my  relevant 
qualifications; therefore, in addition to a copy of my most recent CV is a statement of my 
relevant experience including dates, locations, extent, and type of experience. 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 189 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
d.  There  are  no  reasons  to  question  my  ability  to  oversee  the  appropriate  conduct  of  the 
Investigation described in the Protocol.  (Check one of the following statements) 
 
I  have  never  participated  in  an  investigation  or  other  research  activity  which  was 
terminated by FDA, the IRB (or equivalent), or a sponsor of an investigation due to a non­ 
compliance issue. 
 
I have participated in an investigation or other research activity which was terminated 
by FDA, the IRB (or equivalent), or sponsor due to a non­compliance issue.   The specific 
circumstances leading to this termination and my role in the respective problems or issues 
and  the  resolution  of  these  problems  or  issues  are  summarized  in  an  attachment  to  this 
Agreement. 
 
I further certify that I have not been debarred under the Generic Drug Enforcement Act of 
1992, 21 USC §§ 335a and 335b.  In the event that I become debarred or receive notice of 
an  action  or  threat  of  an  action  with  respect  to  my  debarment  during  the  term  of  this 
Agreement,  I  agree  to  immediately  notify  the  Sponsor  and  the  authorized  IRB  for  the 
Investigation. 
 
e.  The answer to each question contained in paragraphs 6a, 6b, and 6c below is negative unless 
I have specified otherwise on an attached financial disclosure. 
 
2.   I agree: 
 
a.  To  obtain  and  maintain  Institutional  Review  Board  (IRB)  approval  of  all  individual 
Investigators participating in this Protocol as required in 21 CFR Part 56.  I will submit the 
certification of IRB approval and any conditions of this approval to the Sponsor. 
 
b.  To   obtain   and   maintain   IRB   approval   of   the   Protocol   and   associated   INFORMED 
CONSENT material prior to contacting potential subjects or implementing the Protocol. 
 
c.  To  obtain  IRB  approval  of  any  changes  to  the  Protocol  and  associated  INFORMED 
CONSENT material prior to implementing such changes.  Any changes to the INFORMED 
CONSENT must be approved by the Sponsor prior to use. 
 
d.  To respond promptly and fully to IRB inquiries and notify the Sponsor, in writing, of any 
IRB inquiries. 
 
e.  To comply with IRB requirements and applicable federal, state and institutional regulations 
concerning periodic review of the evaluation by the IRB and  submission of reports to the 
IRB. 
 
3.   I agree: 
 
a.  To  conduct  the  Investigation  in  strict  compliance  with  the  Protocol,  with  applicable 
institutional  and  IDE  regulations,  applicable  regulations  of  the  FDA  and  other  applicable 
laws,  rules  and  regulations  (“Applicable  Laws”),  the  International  Conference  on 
Harmonization  E6  (Good  Clinical  Practices),  as  recognized  by  FDA,  any  conditions  of 
approval  imposed  by  my  reviewing  IRB  and/or  the  FDA,  and  the  responsibilities  of 
Investigators addressed under 21 CFR Part 812, Subpart E and Subpart G (collectively the 
“Requirements”).  Any deviation must be reported immediately to the Sponsor. 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 190 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
 
b.  To obtain written INFORMED CONSENT  in accordance with the requirements found in 
21 CFR  Part  50,  and  ICH  E6  (Good  Clinical  Practices),  as  recognized  by  FDA,  prior  to 
enrolling any subject into the Investigation and to fully inform any subject of all risks and 
benefits.    I  further  agree  to  ensure  that  a  signed  copy  of  the  INFORMED  CONSENT  is 
available to the Sponsor, Sponsor’s monitor and any affiliated entity of the Sponsor.   The 
Sponsor  must  be  notified  immediately  of  any  failure  to  obtain  written  INFORMED 
CONSENT prior to use of the device. 
 
c.  To use diligent efforts to complete enrollment of the appropriate number of subjects as set 
forth in the Protocol. 
 
d.  To  supervise  all  Investigation  use  of  PerClot  on  human  subjects  and  allow  only  those 
physician  Sub­Investigators  who  have  signed  a  Sub­Investigator  Agreement  to  administer 
the Investigation Device and/or perform follow­up medical evaluations on the Investigation 
Device. 
 
e.  To be responsible for accountability of PerClot delivered to or received by my Investigation 
site and to return all unused PerClot to the Sponsor or otherwise follow the instructions of 
the Sponsor for disposal of the unused devices. 
 
f.  To terminate the evaluation of an individual subject whenever the subject so requests, or the 
Sponsor so directs. 
 
g.  To terminate the entire evaluation if the IRB or the Sponsor so directs. 
 
h.  To immediately notify Sponsor of any adverse events as defined in the Protocol. 
i.   To keep Sponsor informed as to current enrollment and changes in enrollment. 
j.   To cease enrolling subjects upon notice by Sponsor. 
 
4.   I agree: 
 
a.  To keep, maintain, and retain subject records and other records as required by the Research 
Agreement, Protocol, the Requirements, Applicable Lawson and applicable institutional and 
IDE regulations. 
 
b.  To accurately prepare, promptly submit, and retain copies of case report forms provided by 
the  Sponsor,  a  final  report,  and  special  reports  as  required  by  the  Research  Agreement, 
Protocol, or by applicable institutional regulations. 
 
c.  To  permit  the  Sponsor,  Sponsor’s  monitor  and  any  affiliated  entity  of  the  Sponsor 
reasonable access to me or to any Sub­Investigator, facilities used and to the records kept, 
maintained, and retained in connection with this evaluation per Applicable Laws. 
 
d.  To  permit  reasonable  access  to  authorized  FDA  employees  at  reasonable  times  and  in  a 
reasonable manner to me or to any Sub­Investigator, all records, and facilities as required by 
Applicable Laws. 
 
e.  To respond in writing to Sponsor’s data resolution queries within 5 days of receipt. 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 191 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
 
5.    I  have  read  and  understand  the  Research  Agreement  and  agree  to  comply  with  all  of  its 
provision (except those relating exclusively to the Institution), including but not limited to the 
Research  Agreement  provisions  relating  to  (i)  Adverse  Event  Reporting,  (ii)  Debarment, 
(iii) Non­Exclusion  Warranty,  (iv)  Confidential  and  Proprietary  Information,  (v)  Intellectual 
Property,  (vi)  Use  and  Publication  of  Information,  (vii)  Indemnification,  and  (viii)  Health 
Insurance Portability and Accountability Act. 
 
6.    As  required  by  21  CFR  Part  54,  Financial  Disclosure  by  Clinical  Investigators,  I  agree  to 
disclose  sufficient  and  accurate  financial  information  to  the  SPONSOR  in  the  financial 
disclosure  document  supplied  specifying  the  following  information  for  me  and  each  sub­ 
Investigator: 
 
a.  Whether  I or  any  sub­Investigator’s  compensation  from the  SPONSOR  is  affected  by  the 
outcome  of  the  PROTOCOL.      In  addition,  whether  my  or  any  sub­Investigator’s 
compensation, including an equity interest in the SPONSOR or compensation tied to the sale 
of  PerClot  (e.g.,  a  royalty  interest)  could  be  higher  for  a  favorable  outcome  than  for  an 
unfavorable outcome. 
 
b.  Whether  I  or  any  sub­Investigator  have  acquired  an  ownership  interest,  stock  option,  or 
other financial interest that exceeds $50,000 in the SPONSOR during the evaluation period 
and for one (1) year following completion of the investigation. 
 
c.  Whether  I  or  any  sub­Investigator  have  a  proprietary  interest  in  PerClot  or  a  property  or 
other  financial  interest  in  PerClot  including,  but  not  limited  to:  a  subject,  trademark, 
copyright, or license agreement. 
 
I further agree to notify the  SPONSOR if my disclosed  financial information changes  at  any 
time  during  the  clinical  investigation  or   up  to  one  year   following  the  closure  of   the 
investigation. 
 
7.    I acknowledge that I am an independent contractor and not an agent, joint venturer or partner of 
Sponsor which means that among other things I cannot bind Sponsor to any action or agree to 
do anything for a third party’s benefit in the name of Sponsor. 
 
8.    Neither party shall use the names of the other in connection with any products, promotion or 
advertising without the prior written permission of the other party.   I understand that Sponsor 
may  request  my  permission  to  state  my  name  or  the  Site’s  name,  and  location  of  the 
Investigation in order to identify it and as required by Applicable Laws.   Such a request shall 
not be unreasonably denied. 
 
9.    During  the  term  hereof,  I  shall  disclose  to  (i)  any  committee  of  which  I  am  a  member  that 
develops clinical guidelines, or (ii) any entity of which I am an employee that provides health 
care  services  (i)  that  I  am  a  paid  investigator  to  Sponsor,  and  (ii)  generally,  and  without 
disclosing   any   confidential   and   Proprietary   Information   (as   defined   in   the   Research 
Agreement),  the  type  of  services  provided  by  me  to  Sponsor.    Finally,  I  acknowledge  that 
pursuant to legislation titled “The Physician Payment Sunshine Act” as may be amended form 
time  to  time,  Sponsor  (or  its  affiliates)  may  disclose  payments  and  other  expenditures  made 
hereunder to the United States government and pursuant to other legislation in certain states. 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 192 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
10.  Notices and communications, other than services of process, shall be submitted to the addresses 
listed below and shall be deemed made two days after the date of mailing if delivered by U.S. 
mail by registered or certified envelope, postage pre­paid or if delivered by overnight service or 
hand  delivered, when received,  or to such other address as  may be  hereinafter designated by 
notice in writing and as otherwise provided by law: 
 
If to Sponsor: 
 
Scott B. Capps 
Vice President, Clinical Research 
CryoLife, Inc. 
1655 Roberts Blvd., NW 
Kennesaw, GA  30144 
 
If to Principal Investigator: 
 
 
 
 
 
 
 
11.  The  terms  of  this  Agreement  represent  the  complete  agreement  of  the  parties  related  to  the 
subject matter herein.   If any provision of this Agreement conflicts with any provision of the 
Protocol, this Agreement shall take precedent. 
 
Thus I hereby state that I will comply with this Agreement, the  Protocol and any Applicable 
Laws regarding the execution of the Investigation.  I fully understand my responsibilities as an 
Investigator and protector of the rights of human subjects. 
 
 
 
 
 
 
Principal Investigator Signature 
Date 
 
 
 
 
 
NPI No. 
 
 
 
 
 
CryoLife Representative Signature 
Date 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 193 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
Appendix I: Sample Sub­Investigator Agreement 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 194 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
Sample Sub­Investigator Agreement 
 
Prospective, Multicenter, Multidisciplinary, Controlled Clinical Investigation Evaluating the 
Safety and Efficacy of PerClot® Polysaccharide Hemostatic System 
 
The C.L.O.T. Investigation 
 
 
 
CLINICAL SUB­INVESTIGATOR:   
 
 
CLINICAL SITE:                                                                                                                                    
 
I hereby agree to participate in a clinical evaluation of PerClot® Polysaccharide Hemostatic System 
(PerClot)  Sponsored  by  the  manufacturer,  CryoLife,  Inc.  (“Sponsor”).    I  understand  that  the 
purpose of this clinical investigation (the “Investigation”) is to collect clinical data concerning the 
safety  and  efficacy  of  PerClot  versus  other  hemostatic  devices  (the  control)  in  multiple  surgical 
disciplines  when  used  as  an  adjunct  to  conservative  measures  of  achieving  hemostasis  such  as 
pressure  or  ligature.    I  will  conduct  the  Investigation  as  outlined  in  the  clinical  Investigation 
protocol  agreed  to  by  the  Sponsor  and  given  approval/favorable  opinion  by  the  IRB,  in  the 
following  Food  and  Drug  Administration  (FDA)  regulations:    21  CFR  Part  812,  Investigational 
Device  Exemptions  (IDE);  21  CFR  Part  50,  Protection  of  Human  Subjects;  21  CFR  Part  54, 
Financial  Disclosure  by  Clinical  Investigators;  21  CFR  Part  56,  Institutional  Review  Boards;  in 
accordance  with the  International  Conference  on Harmonization  E6 (Good Clinical  Practices), as 
recognized by FDA.  Furthermore, 
 
1.   I assure that: 
 
a.  I have read and understand the (i) Clinical Research Agreement entered into by the Sponsor, 
Principal  Investigator,  and  the  Institution  acting  as  the  Investigation  Site  (the  “Research 
Agreement”) dated 
, and (ii) clinical Investigation protocol and associated 
evaluation documents (“Protocol”) and agree with the Protocol’s acceptability. 
 
b.  I  have  adequate  time  and  subject  base  to  complete  the  investigation  described  in  the 
Protocol, given the magnitude of concurrent studies. 
 
c.  I  have  the  appropriate,  relevant  qualifications  to  conduct  and  oversee  the  conduct  of  the 
Investigation in accordance with the Protocol as described by the following (check one of the 
following statements): 
 
My relevant qualifications, including dates, location, extend, and type of experience, 
are listed in my most recent curriculum vitae (CV), which is attached to this Agreement. 
 
My  CV,  which  is  attached  to  this  Agreement,  does  not  reflect  my  relevant 
qualifications; therefore, in addition to a copy of my most recent CV is a statement of my 
relevant experience including dates, locations, extent, and type of experience. 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 195 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
d.  There  are  no  reasons  to  question  my  ability  to  conduct  the  Investigation  described  in  the 
Protocol.  (Check one of the following statements) 
 
I  have  never  participated  in  an  investigation  or  other  research  activity  which  was 
terminated by FDA, the  IRB (or equivalent), or Sponsor of an investigation due to a non­ 
compliance issue. 
 
I have participated in an investigation or other research activity which was terminated by 
FDA,  the  IRB  (or  equivalent),  or  a  Sponsor  due to a  non­compliance  issue.   The specific 
circumstances leading to this termination and my role in the respective problems or issues 
and  the  resolution  of  these  problems  or  issues  are  summarized  in  an  attachment  to  this 
Agreement. 
 
I further certify that I have not been debarred under the Generic Drug Enforcement Act of 
1992, 21 USC §§ 335a and 335b.  In the event that I become debarred or receive notice of an 
action or threat of an action with respect to my debarment during the term of this Agreement, 
I agree to immediately notify the Sponsor and the authorized IRB for my Investigation site. 
 
e.  The answer to each question contained in paragraphs 5a, 5b, and 5c below is negative unless 
I have specified otherwise on an attached financial disclosure. 
 
2.   I agree: 
 
a.  To  conduct  the  Investigation  in  strict  compliance  with  the  Protocol,  with  applicable 
institutional  and  IDE  regulations,  other  applicable  regulations  of  the  FDA  and  other 
applicable laws, rules and regulations (“Applicable Laws”), the International Conference on 
Harmonization  E6  (Good  Clinical  Practices),  as  recognized  by  FDA,    any  conditions  of 
approval imposed by my reviewing IRB and/or the FDA and the applicable responsibilities 
of Investigators addressed under 21 CFR Part 812, Subpart E and Subpart G (collectively the 
“Requirements”).  Any deviation must be reported immediately to the Sponsor. 
 
b.  To obtain written INFORMED CONSENT in accordance with the requirements found in 21 
CFR Part  50,  ICH E6  (Good Clinical  Practices), as recognized  by FDA prior to enrolling 
any subject into the Investigation and to fully inform any subject of all risks and benefits.  I 
further agree to ensure that a signed copy of the INFORMED CONSENT is available to the 
Sponsor, Sponsor’s monitor and any affiliated entity of the Sponsor.  The Sponsor must be 
notified immediately of any failure to obtain written INFORMED CONSENT prior to use of 
the device. 
 
c.  To use diligent efforts to complete enrollment of the appropriate number of subjects as set 
forth in the Protocol. 
 
d.  To terminate the evaluation of an individual subject whenever the subject so requests, or the 
Sponsor so directs. 
 
e.  To cease enrolling subjects upon notice by Sponsor. 
 
3.   I agree: 
 
a.  To keep, maintain, and retain subject records and other records as required by the Protocol, 
the Requirements, Applicable Laws and applicable institutional and IDE regulations. 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 196 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
 
b.  To accurately prepare, promptly submit, and retain copies of case report forms provided by 
the  Sponsor,  a  final  report,  and  special  reports  as  required  by  the  Research  Agreement, 
Protocol or by applicable institutional regulations. 
 
c.  To  permit  the  Sponsor,  Sponsor’s  monitor  and  any  affiliated  entity  of  the  Sponsor 
reasonable access to me, facilities used and to the records kept, maintained, and retained in 
connection with this evaluation and Applicable Laws. 
 
4.    I  have  read  and  understand  the  Research  Agreement  and  agree  to  comply  with  all  of  its 
provision  (except  those  relating  exclusive  to  the  Institution  or  the  Principal  Investigator), 
including  but  not  limited  to  the  Clinical  Agreement  provisions  relating  to  (i)  Adverse  Event 
Reporting,  (ii)  Debarment,  (iii)  Non­Exclusion  Warranty,  (iv)  Confidential  and  Proprietary 
Information,    (v)    Intellectual    Property,    (vi)    Use    and    Publication    of    Information, 
(vii) Indemnification, and (viii) Health Insurance Portability and Accountability Act. 
 
5.    As  required  by  21  CFR  Part  54,  Financial  Disclosure  by  Clinical  Investigators,  I  agree  to 
disclose sufficient and accurate financial information to the Sponsor in the financial disclosure 
document supplied specifying the following information for me: 
 
a.  Whether my compensation from the Sponsor is affected by the outcome of the Protocol.  In 
addition,  whether  my  compensation,  including  an  equity  interest  in  the  Sponsor  or 
compensation  tied  to  the  sale  of  PerClot  (e.g.,  a  royalty  interest)  could  be  higher  for  a 
favorable outcome than for an unfavorable outcome. 
 
b.  Whether I have acquired an ownership interest, stock option, or other financial interest that 
exceeds $50,000 in the Sponsor during the evaluation period and for one (1) year following 
completion of the investigation. 
 
c.  Whether I have a proprietary interest in PerClot or a property or other financial interest in 
PerClot including, but not limited to: a subject, trademark, copyright, or license agreement. 
 
I further agree to notify the Sponsor if my disclosed financial information changes at any time 
during the clinical investigation or up to one year following the closure of the investigation. 
 
6.    I acknowledge that I am an independent contractor and not an agent, joint venturer or partner of 
Sponsor which means that among other things I cannot bind Sponsor to any action or agree to 
do anything for a third party’s benefit in the name of Sponsor. 
 
7.    During  the  term  hereof,  I  shall  disclose  to  (i)  any  committee  of  which  I  am  a  member  that 
develop clinical guidelines, or (ii) any entity of which I am an employee that provides health 
care  services  (i)  that  I  am  a  paid  investigator  to  Sponsor,  and  (ii)  generally,  and  without 
disclosing   any   Confidential   and   Proprietary   Information   (as   defined   in   the   Research 
Agreement),  the  type  of  services  provided  by  me  to  Sponsor.    Finally,  I  acknowledge  that 
pursuant to legislation titled “The Physician Payment Sunshine Act” as may be amended from 
time  to  time,  Sponsor  (or  its  affiliates)  may  disclose  payments  and  other  expenditures  made 
hereunder to the United State government and pursuant to other legislation in certain states. 
 
8.    Neither party shall use the names of the other in connection with any products, promotion or 
advertising without the prior written permission of the other party.   I understand that  Sponsor 
may  request  my  permission  to  state  my  name  or  the  Site’s  name,  and  location  of  the 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 197 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
Investigation in order to identify it and as required by applicable law.  Such a request shall not 
be unreasonably denied. 
 
9.    Notices and communications, other than services of process, shall be submitted to the addresses 
listed below and shall be deemed made two days after the date of mailing if delivered by U.S. 
mail by registered or certified envelope, postage pre­paid or if delivered by overnight service or 
hand  delivered,  when  received,  or  to  such  other  address  as  may  be  hereinafter  designated  by 
notice in writing and as otherwise provided by law: 
 
If to Sponsor: 
 
Scott B. Capps 
Vice President, Clinical Research 
CryoLife, Inc. 
1655 Roberts Blvd., NW 
Kennesaw, GA  30144 
 
If to Sub­Investigator: 
 
 
 
 
 
 
 
10.  The  terms  of  this  Agreement  represent  the  complete  agreement  of  the  parties  related  to  the 
subject matter herein.   If any provision of this Agreement conflicts with any provision of the 
Protocol, this Agreement shall take precedent. 
 
Thus I hereby state that I will comply with this Agreement, the  Protocol and any Applicable 
Laws regarding the execution of the Investigation.  I fully understand my responsibilities as an 
Investigator and protector of the rights of human subjects. 
 
 
 
 
 
 
 
Sub­Investigator 
Date 
 
 
 
 
 
NPI No. 
 
 
 
 
 
CryoLife Representative 
Date 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 198 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
Appendix J: Labeling 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 199 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
Labeling 
 
Please refer to Appendix A of the protocol for a product Instructions for Use (IFU).  Sample 
investigational labeling is included below (Figures 1 & 2). 
 
Figure 1.  PC0005­CR Pouch Label 
 
 
 
 
    PerClot® Polysaccharide Hemostatic System 
 
5g Dispenser and Applicator 
 
Contents: 
 
• 
One sterile, single patient use applicator tip and dispenser (bellows) 
containing absorbable modified polymer granules derived from purified plant starch 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Contents sterile if inner pouch is not opened or damaged. 
For single patient use only.  Do not resterilize contents. 
Store between 0°C and 25°C. 
 
See Instructions for Use. 
 
“CAUTION – Investigational Device.  Limited by Federal (or United States) 
 
law to investigational use.” 
 
CryoLife, Inc., 1655 Roberts Boulevard, NW, Kennesaw, GA 30144 USA 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 200 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
Figure 2.  PC0005­CR Box Label 
 
 
 
 
           PerClot® Polysaccharide Hemostatic System 
 
5 x 5g Units – Product Code No. PC0005­CR 
 
Contents: 
 
• 
Instructions for Use 
• 
Five, individually pouched, sterile, single patient use applicator tips and dispensers (bellows) 
containing absorbable modified polymer granules derived from purified plant starch 
 
 
 
 
 
 
 
 
Contents sterile if inner pouches are not opened or damaged. 
For single patient use only.  Do not resterilize contents. 
Store between 0°C and 25°C. 
See Instructions for Use. 
“CAUTION – Investigational Device.  Limited by Federal (or United States) 
 
law to investigational use.” 
 
CryoLife, Inc., 1655 Roberts Boulevard, NW, Kennesaw, GA 30144 USA 
 
 
 
L6423.002 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 201 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
Appendix K: Insulin or Blood Sugar Lowering Medications 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 202 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
Insulin or Blood Sugar Lowering Medications 
 
Name 
Commercial Name 
A c e b u t o l o l 
( S e c t r a l ®) 
A c e t o h e x a m i d e 
( D y m e l o r ®) 
A l c o h o l 
Alcohol 
A l o e 
O r a l  H e r b a l  S u p p l e m e n t ,  e s p e c i a l l y i f  t a k e n  wi t h o t h e r 
a g e n t s  s u c h  a s  g l y b u r i d e ,  g l i p i z i d e ,  n a t e g l i n i d e , 
r e p a g l i n i d e ,  g l i m e p i r i d e ,  o r  i n s u l i n . 
A mp h o t e r i c i n B 
( A mb i s o m e ®,  A m p h o c i n ®,  F u n g i z o n e 
I n t r a v e n o u s ® A m p h o t e c ®,  Ab e l c e t ®) 
A mp h o t e r i c i n B l i p i d 
f o r m u l a t i o n s 
( Ab e l c e t ®,  A m B i s o m e ®) 
A s i a n G i n s e n g 
( G i n s e n g ; P a n a x  g i n s e n g ) 
A s p i r i n 
( N u m e r o u s  t r a d e n a m e s ; c h e c k  l a b e l . ) 
A s p i r i n +  d i p yr i d a m o l e 
( A g g r e n o x ®) 
A t e n o l o l 
T e n o r m i n ®,  T e n o r e t i c ® c o n t a i n i n g  a t e n o l o l  & 
c h l o r t h a l i d o n e ) 
B e t a x o l o l 
( B e t o p t i c ®,  B e t o p t i c  S ® { e y e d r o p s } , K e r l o n e ® { o r a l } ) 
B i s o p r o l o l 
( Z e b e t a ®) 
B i s o p r o l o l  +  h y d r o c h l o r o t h i a z i d e 
( Z i a c ®) 
B r o mo c r i p t i n e 
( C y c l o s e t ®) 
C h l o r a m p h e n i c o l 
( C h l o r o m y c e t i n ®) 
C h l o r p r o p a m i d e 
( D i a b i n e s e ®) 
C h o l i n e s a l i c y l a t e 
( A c u p r i n  8 1 ®,  A m i g e s i c ®,  A n a c i n  C a p l e t s ®,  A n a c i n 
M a x i m u m  S t r e n g t h ®,  A n a c i n T a b l e t s ®,  A n a f l e x 
750 ® Ar t h r i t i s  P a i n ,  A s c r i p t i n ® Ar t h r i t i s P a i n ) 
C h o l i n e s a l i c y l a t e +  m a g n e s i u m 
s a l i c y l a t e  C 
( M T ®,  T r i c o s a l ®,  T r i l i s a t e ®) 
C h r o m i u m 
( V a r i o u s t r a d e n a m e s ; c h e c k l a b e l ) 
C l a r i t h r o m y c i n B 
( B i a x i n ® F i l m t a b ®,  B i a x i n ® G r a n u l e s ,  B i a x i n ® X L 
F i l m t a b ,  B i a x i n ® X L  P a c ,  P r e v p a c ®) 
D i a z o x i d e 
( P r o g l y c e m ®) 
D i c u m a r o l 
( C o u m a d i n ®,  M i r a d o n ®) 
D i l t i a z e m 
( C a r d i z e m ®,  T i a z a c ®) 
D i s o p yr a m i d e 
( N o r p a c e ®,  N o r p a c e ® C R ) 
D o r z o l a m i d e +  t i m o l o l 
( C o s o p t ®) 
E x e n a t i d e 
( B ye t t a ®) 
F l u o x e t i n e 
( P r o z a c ®,  S a r a f e m ®) 
F o s p h e n y t o i n 
( C e r e b y x ®,  D i l a n t i n ®,  D i l a n t i n ­ 125 ®,  D i l a n t i n 
I n f a t a b s ®,  D i l a n t i n K a p s e a l s ®,  M e s a n t o i n ®,  P e g a n o n e ®, 
P h e n y t e k ®) 
G l i m e p i r i d e 
( A m a r y l ®) 
G l i m e p i r i d e  a n d  R o s i g l i t a z o n e 
( A v a n d a r y l ®) 
G l i p i z i d e 
( G l u c o t r o l ®,  G l u c o t r o l  X L ®) 
G l i p i z i d e  a n d  M e t f o r m i n 
( M e t a g l i p ®) 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 203 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
 
Name 
Commercial Name 
G l y b u r i d e 
( D i a b e t a ®,  G l y n a s e ®,  M i c r o n a s e ®,  G l y c r o n ®) 
G l y b u r i d e  +  m e t f o r m i n 
( G l u c o v a n c e ®) 
H o r s e  c h e s t n u t 
( A e s c u l u s  h i p p o c a s t a n u m ) 
H yd r o c h l o r o t h i a z i d e  +  m e t o p r o l o l 
( L o p r e s s o r  H C T ®) 
I n s u l i n 
( L a n t u s ®,  L e v e m i r ®,  N P H ®, H u m u l i n ®,  N o v o l i n ®, 
Ap i d r a ®,  N o v o l o g ®,  H u m a l o g ®) 
I n t e r f e r o n  b e t a ­ 1b 
( B e t a s e r o n ®) 
L e v o f l o x a c i n 
( L e v a q u i n ®,  L e v a q u i n ® i n  D e x t r o s e I n j e c t i o n  P r e m i x , 
Q u i x i n ®) 
L i r a g l u t i d e 
( V i c t o z a ®) 
M a g n e s i u m s a l i c y l a t e 
( B a ye r  S e l e c t ® B a c k a c h e  P a i n  F o r m u l a ,  D o a n s ® P i l l s , 
M o b i d i n ®,  N u p r i n ® B a c k a c h e  C a p l e t ) 
M e t f o r m i n 
( F o r t a m e t ®,  G l u c o p h a g e ®,  G l u c o p h a g e  X R ®, 
G l u m e t z a ®,  R i o m e t ®) 
M e t o p r o l o l 
( L o p r e s s o r ®,  L o p r e s s o r ® H C T , T o p r o l X L ®) 
M o r p h i n e 
( K a d i a n ®,  M S  C o n t i n ®,  M S I R ®,  R o x a n o l ®) 
N a d o l o l 
( C o r g a r d ®) 
N a t e g l i n i d e 
( S t a r l i x ®) 
N i f e d i p i n e 
( Ad a l a t  C C ®,  P r o c a r d i a ®,  A f e d i t a b ® C R ) 
O c t r e o t i d e 
( S a n d o s t a t i n ®,  S a n d o s t a t i n L A R ® D e p o t ) 
P a l o p e r i d o n e 
( I n v e g a ®) 
P e n i c i l l a m i n e 
( C u p r i m i n e ®,  D e p e n ®) 
P e n t a m i d i n e 
( N e b u p e n t ®,  P e n t a m 3 0 0 ®) 
P h e n e l z i n e 
( N a r d i l ®) 
P h e n y t o i n 
( D i l a n t i n ®,  D i l a n t i n ­ 125 ®,  D i l a n t i n I n f a t a b s ®,  D i l a n t i n 
K a p s e a l s ®,  P h e n y t e k ®) 
P i n d o l o l 
( V i s k e n ®) 
P i o g l i t a z o n e 
( A c t o s ®)  – ( h yp o g l y c e m i a  u s u a l l y o n l y  wh e n i n 
c o mb i n a t i o n  wi t h  o t h e r  d i a b e t i c  d r u g s  s u c h  a s 
s u l f o n y l u r e a s o r  i n s u l i n ) 
P i o g l i t a z o n e  a n d  G l i m e p i r i d e 
( D u e t a c t ®) 
P i o g l i t a z o n e  a n d  M e t f o r m i n 
( A c t o p l u s M e t ®,  A c t o P l u s  M e t  X R ®) 
P r a ml i n t i d e 
( S y m l i n ®) ( wi t h  i n s u l i n ­ i n d u c e d  h y p o g l y c e m i a ) 
P r o b e n e c i d 
( B e n e m i d ®,  P r o b a l a n ®) 
Q u i n i n e 
( Q u i n a m m ®,  Q u i n d a n ®,  Q u i p h i l e ®,  Q ­ v e l ®,  S t r e m a ®) 
Q u i n u p r i s t i n  +  d a l f o p r i s t i n 
( S y n e r c i d ®) 
R e p a g l i n i d e 
( P r a n d i n ®) 
R e p a g l i n i d e  a n d  M e t f o r m i n 
( P r a n d i M e t ®) 
R i t o d r i n e 
( Y u t o p a r ®) 
R i t u x i m a b 
( R i t u x a n ®) 
R o s i g l i t a z o n e 
( A v a n d i a ®) 
R o s i g l i t a z o n e  a n d  M e t f o r m i n 
( A v a n d a m e t ®) 
R o t i g o t i n e 
( N e u p r o ®) 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 204 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
 
Name 
Commercial Name 
S a l i c y l a t e s 
( N u m e r o u s  t r a d e n a m e s o f  a s p i r i n f o r m u l a t i o n s ; c h e c k 
l a b e l ) 
S a l s a l a t e 
( Ar g e s i c ®­ S A ,  D i s a l c i d ®,  M o n o ­ G e s i c ®,  S a l f l e x ®, 
S a l s i t a b ®) 
S a x a g l i p t i n 
( O n g l y z a ®) 
S e l e g i l i n e 
( E l d e p r y l ®) 
S i t a g l i p t i n 
( J a n u v i a ®) 
S i t a g l i p t i n a n d  M e t f o r m i n H C L 
( J a n u m e t ®) 
S o d i u m f e r r i c  g l u c o n a t e  c o mp l e x 
( F e r r l e c i t ®) 
S o m a t r o p i n 
( G e n o t r o p i n ®,  G e n o t r o p i n  M i n i q u i c k ®,  H u m a t r o p e ®, 
N o r d i t r o p i n  c a r t r i d g e s ®,  N o r d i t r o p i n  N o r d i F l e x ®, 
N u t r o p i n ,  N u t r o p i n  A Q ®,  S a i z e n ®,  S e r o s t i m ®, 
Z o r b t i v e ®) 
S o t a l o l 
( B e t a p a c e ®,  B e t a p a c e  A F ®, S o r i n e ®) 
S t r e p t o z o c i n 
( Z a n o s a r ®) 
S u l f a d i a z i n e 
( M i c r o s u l f o n ®) 
T a c r o l i m u s P 
( P r o g r a f ®,  P r o t o p i c ®) 
T e t r a c a i n e 
( A l t a c a i n e ®,  T e t c a i n e ®,  P o n t o c a i n e ®) 
T h e o p h y l l i n e 
( T h e o ­ 24 ®,  T h e o ­ D u r ®, T h e o C a p ®) 
T i mo l o l 
( T i mo p t i c ®,  T i mo p t i c ­ XE ®) 
T o l a z a m i d e 
( T o l i n a s e ®) 
T o l b u t a m i d e 
( O r i n a s e ®) 
T r a n y l c y p r o m i n e 
( P a r n a t e ®) 
V a r e n i c l i n e 
( C h a n t i x ®) 
V e r a p a m i l 
( C a l a n ®,  C a l a n  S R ®, I s o p t i n  S R ®,  V e r e l a n ®) 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 205 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
Appendix L: Blood Modifiers 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 206 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
Blood Modifiers 
 
Name 
Description 
Abbokinase® (urokinase) 
Thrombolytic agent obtained from human neonatal kidney cells 
grown in tissue culture 
Advil® 
Ibuprofen 
Acriptin® 
Aspirin buffered with Maalox 
Activase (alteplase) 
A tissue plasminogen activator produced by recombinant DNA 
technology. It is a sterile, purified glycoprotein of 527 amino 
acids 
Actron® 
Ketoprofen 
Advate Antihemophilic Factor 
(recombinant) 
Purified glycoprotein 
Aggrastat (tirofiban hydrochloride) 
Non­peptide antagonist of the platelet glycoprotein (GP) IIb/IIIa 
receptor 
Aggrenox® (aspirin/ extended­release 
dipyridamole) 
Combination antiplatelet agent 
Agrylin® (anagrelide hydrochloride) 
Reduces blood platelet count 
Aleve® 
Naproxen sodium 
Amicar (aminocaproic acid) 
6­aminohexanoic acid, acts is an inhibitor of fibrinolysis 
Anacin® 
Aspirin and caffeine 
Anadrol®­50 (oxymetholone) 
Anabolic and androgenic drug 
Angiomax® (bivalirudin) 
Specific and reversible direct thrombin inhibitor 
Ansaid 
Flurbiprofen 
Apixaban 
Eliquis 
Aquamephyton (phytonadione) 
Vitamin 
Argatroban 
Synthetic direct thrombin inhibitor derived from L­arginine 
Aranesp® 
Erythropoiesis stimulating protein 
Arixtra® 
Sterile solution containing fondaparinux sodium 
Arthritab 
Magnesium salicylate 
Arthropan 
Choline salicylate 
Arthrotec 
Diclofenac sodium with misoprostol 
Bayer® 
Aspirin 
Bayer Select 
Magnesium salicylate 
Benefix® 
Coagulation Factor IX (Recombinant) 
Buminate 25% 
Albumin (Human), 25% Solution is a sterile, nonpyrogenic 
preparation of albumin in a single dosage form for intravenous 
administration 
Buminate 5% 
Albumin (Human), 5% Solution, is a sterile, nonpyrogenic 
preparation of albumin in a single dosage form for intravenous 
administration 
Cataflam 
Diclofenac potassium 
Cathflo® Activase® (alteplase) 
Plasminogen activator (t­PA) produced by recombinant DNA 
technology 
Celebrex® 
Celecoxib 
Coumadin® (warfarin sodium) 
Anticoagulant which acts by inhibiting vitamin K­dependent 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 207 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
Name 
Description 
coagulation factors 
Cyklokapron® 
Tranexamic acid 
Dabigatran 
Pradaxa 
DDAVP® 
Desmopressin acetate is a synthetic analogue of the natural 
pituitary hormone 8­arginine vasopressin 
Dolobid 
Diflunisal 
Ecotrin (aspirin) 
Enteric coated aspirin (acetylsalicylic acid) 
Epogen® (erythropoietin) 
A glycoprotein which stimulates red blood cell production 
Excedrin® 
Acetaminophen, aspirin, and caffeine 
Feiba VH (anti­inhibitor coagulant 
complex) 
Freeze­dried sterile human plasma fraction with Factor VIII 
inhibitor bypassing activity 
Ferrlecit® (sodium ferric gluconate 
complex in sucroseinjection) 
Stable macromolecular complex with anapparent molecular 
weight on gel chromatography of 289,000­440,000 daltons 
Feverfew (tanacetum parthenium) 
Herbal medicine used for migraines, and can inhibit platelet 
activity and increase bleeding 
Flolan® (epoprostenol sodium) 
Sterile sodium salt for intravenous administration 
Fragmin 
Dalteparin sodium injection is a sterile, low molecular weight 
heparin 
Gammaplex 
Sterile solution of polyclonal human Immunoglobulin G for IV 
administration 
Garlic (allium sativum) 
Clove garlic, may potentiate warfarin, may see increased INR 
(PT) 
Ginger (zingiber officinale) 
Potent inhibitor of thromboxane synthetase, may increase 
bleeding time; may cause excessive bleeding when used with 
warfarin 
Ginkgo (ginkgo biloba) 
Used as a circulatory stimulant and may enhance bleeding in 
patients on anticoagulant or antithrombotic therapy 
Hemofil M 
Antihemophilic Factor (Human) (AHF), Method M, Monoclonal 
Purified, is a sterile, nonpyrogenic, dried preparation of 
antihemophilic factor (Factor VIII, Factor VIII:C, AHF) in 
concentrated form with a specific activity range of 2 to 22 AHF 
International Units/mg of total protein 
Heparin 
Anticoagulant 
Indocin, Indocin SR 
Indomethacin 
INFeD (iron dextran injection, USP) 
Dark brown, slightly viscous sterile liquid complex of ferric 
hydroxide and dextran for intravenous or intramuscular use 
Integrilin (Eptifibatide) 
Eptifibatide is a cyclic heptapeptide containing six amino acids 
and one mercaptopropionyl (des­amino cysteinyl) residue 
Jantoven™ 
An anticoagulant which acts by inhibiting vitamin K­dependent 
coagulation factors 
Kinlytic™ (urokinase for injection) 
Thrombolytic agent obtained from human neonatal kidney cells 
grown in tissue culture 
Koate­DVI (antihemophilic factor) 
Sterile, stable, purified, dried concentrate of human 
Antihemophilic Factor (AHF, factor VIII, AHG) 
Leukine® (sargramostim) 
Recombinant human granulocyte­macrophage colony 
stimulating factor (rhu GM­CSF) produced by recombinant 
DNA technology in a yeast (S. cerevisiae) expression system 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 208 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
Name 
Description 
Lodine, Lodine XL 
Etodolac 
Lovenox (enoxaparin sodium) 
A sterile aqueous solution containing enoxaparin sodium, a low 
molecular weight heparin 
Meclomen 
Meclofenamate sodium 
Mephyton® (phytonadione) 
MEPHYTON tablets possess the same type and degree of 
activity as does naturally­occurring vitamin K, which is 
necessary for the production via the liver of active prothrombin 
(factor II), proconvertin (factor VII), plasma thromboplastin 
component (factor IX), and Stuart factor (factor X). 
Mobic 
Meloxicam 
Mononine® 
Coagulation Factor IX (Human), is a sterile, stable, lyophilized 
concentrate of Factor IX prepared from pooled human plasma 
Motrin, Motrin IB 
Ibuprofen 
Mozobil (plerixafor injection) 
Hematopoietic stem cell mobilizer 
Nalfon 
Fenoprofen calcium 
Naprosen 
Naproxen 
Nascobal® (cyanocobalamin nasal) 
Cyanocobalamin is a synthetic form of vitamin B12 with 
equivalent vitamin B12 activity. 
Neulasta® (pegfilgrastim) 
Covalent conjugate of recombinant methionyl human G­CSF 
(Filgrastim) and monomethoxypolyethylene glycol 
Neumega (IL­11) 
Interleukin eleven (IL­11) is a thrombopoietic growth factor that 
directly stimulates the proliferation of hematopoietic stem cells 
and megakaryocyte progenitor cells and induces megakaryocyte 
maturation resulting in increased platelet production 
NovoSeven® 
Recombinant human coagulation Factor VIIa (rFVIIa), 
Nplate (romiplostim subcutaneous) 
Fc­peptide fusion protein (peptibody) that activates intracellular 
transcriptional pathways leading to increased platelet production 
via the TPO receptor 
Nuprin® 
Ibuprofen 
Orudis, Orudis KT 
Ketoprofen 
Oruvail 
Ketoprofen 
Pentoxil® 
Pentoxifylline extended­release tablets 
Persantine® (dipyridamole USP) 
Platelet inhibitor 
Plasmanate (plasma protein fraction) 
Plasma proteins buffered with sodium carbonate and stabilized 
with 0.004 M sodium caprylate and 0.004 M acetyltryptophan 
Plavix (clopidogrel bisulfate) 
Inhibitor of ADP­induced platelet aggregation 
Pletal (cilostazol) 
Quinolinone derivative that inhibits cellular phosphodiesterase 
Ponstel 
Mefenamic acid 
Promacta (eltrombopag) 
Eltrombopag olamine, a small molecule thrombopoietin (TPO) 
receptor agonist for oral administration 
Protamine 
Arginine­rich, nuclear proteins that replace histones; used to 
neutralize anticoagulant effects of heparin 
Prothrombin complex concentrates 
Used to reverse anticoagulant effects of warfarin 
Refludan (lepirudin (rDNA) for 
injection) 
A highly specific direct inhibitor of thrombin 
Relafen 
Nabumetone 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 209 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
Name 
Description 
ReoPro® (abciximab) 
Fab fragment of the chimeric human­murine monoclonal 
antibody 7E3.  Abciximab binds to the glycoprotein (GP) 
IIb/IIIa receptor of human platelets and inhibits platelet 
aggregation. Abciximab also binds to the vitronectin ((alpha) 
v(beta)3) receptor found on platelets and vessel wall endothelial 
and smooth muscle cells 
RiaSTAP™ 
Lyophilized fibrinogen (coagulation factor I) powder made from 
pooled human plasma 
Rivaroxaban 
Xarelto 
Thrombate III® (antithrombin III) 
Sterile, nonpyrogenic, stable, lyophilized, preparation of 
purified human antithrombin III 
Thrombin­JMI 
Substance produced through a conversion reaction in which 
prothrombin of bovine origin is activated by tissue 
thromboplastin of bovine origin in the presence of calcium 
chloride 
Ticlid® (ticlopidine hydrochloride) 
Platelet aggregation inhibitor 
Trasylol® (aprotinin) 
Natural proteinase inhibitor obtained from bovine lung 
Tricosal 
Choline and magnesium trisalicytes 
Trilisate 
Choline and magnesium trisalicytes 
Tnkase (tenecteplase) 
Tissue plasminogen activator (tPA) produced by recombinant 
DNA technology 
Vitamin E 
May increase bleeding, particularly in conjunction with other 
anticoagulant and antithrombotic drugs 
Vitamin K 
Used for reversal of anticoagulation 
Voltaren, Voltaren XR 
Diclofenac sodium 
Xigris® 
Drotrecogin alfa (activated) is a recombinant form of human 
Activated Protein C 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 210 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
Appendix M: NNIS Instructions 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 211 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
NNIS Instructions 
 
Calculation of National Nosocomial Infections Surveillance (NNIS) Risk Index.1­2This simplified 
risk index has a range of 0 to 3 points.  A point is added to the patient’s risk index for each of the 
following 3 variables: 
 
• 
1 point: The patient has an operation that is classified as either contaminated or dirty 
• 
1 point: The patient has an American Society of Anesthesiologists (ASA) preoperative 
assessment score of III, IV, or V (Table 1) 
• 
1 point: The duration of the operation exceeds the 75th percentile where a standard T point 
(75% percentile) was determined for the NNIS database (Table 2); the T point is defined as 
the length of time in hours that represents the 75th percentile of procedures reported on the 
NNIS survey 
 
The point total results in the NNIS Risk Index. 
 
Table 1. Physical Status Classification for Surgical Patients1­2 
Class I 
A normally healthy patient 
Class II 
A patient with mild systemic disease 
Class III 
A patient with severe systemic disease 
Class IV 
A patient with severe systemic disease that is a constant threat to life 
Class V 
A moribund patient not expected to survive without the operation 
 
 
Table 2. The T Point for Common Surgical Procedures1,3 
Coronary artery bypass graft 
5 
Bile duct, liver, or pancreatic surgery 
4 
Nephrectomy3 
4 
Craniotomy 
4 
Head and Neck surgery 
4 
Splenectomy3 
3 
Colonic surgery 
3 
Joint prosthesis surgery 
3 
Vascular surgery 
3 
Abdominal or vaginal hysterectomy 
2 
Ventricular shunt 
2 
Herniorrhapy 
2 
Appendectomy 
1 
Limb amputation 
1 
Cesarean section 
1 
 
1.    http://www.medscape.org/viewarticle/448981_4 
2.   http://www.cdc.gov/nhsn/PDFs/pscManual/9pscSSIcurrent.pdf 
3.   National Nosocomial Infections Surveillance (NNS) System Report, data summary from January 1992 
through June 2004, issued October 2004. Centers for Disease Control, Atlanta, GA. 
http://www.cdc.gov/nhsn/pdfs/datastat/nnis_2004.pdf 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 212 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
Appendix N: Operative Steps 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 214 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
Investigator 
Coordinator/Surgical Associate 
3 
a.  Inspect the bleeding site. Determine 
whether additional hemostatic 
measures need to be performed by 
application of a topical hemostat 
agent. 
4 
a.  Using a millimeter­incremented tool, 
measure the 2 longest perpendicular 
distances (cm) of the bleeding site. 
a.  Record the 2 longest perpendicular distances 
of the bleeding site. 
b.  Multiply those two values to calculate the 
Anatomic Site. 
c.  Add 1cm to each of the 2 recorded longest 
perpendicular distances of the bleeding site 
and multiply those two values to calculate 
Anatomic Application Site. 
d.  Verify eligibility of Anatomic Site and 
Anatomic Application Site based on calculated 
surface areas with intraoperative 
inclusion/exclusion criteria before proceeding. 
5 
a.  Blot bleeding site with clean non­ 
weighed gauze and hold gentle 
pressure for 10 seconds to remove 
blood and any other fluid from the 
study site. 
b.  Have at hand, a stack of two gauze 
from pre­weighed packaged gauze 
(herein referred to as pre­weighed 
gauze). 
6 
a.  Immediately place two pre­weighed, 
gauze onto the bleeding site and hold 
them in place with gentle uniform 
pressure (enough to capture all the 
blood without deforming the gauze or 
the tissue) until blood is seen on top 
layer or for 10 seconds whichever 
occurs first using the timing device. 
a.  Start Timing device (seconds) when pre­ 
weighed gauze contacts the bleeding site. 
b.  Stop timing device and remove gauze from 
bleeding site at 10 seconds or when surgeon 
sees blood on the top layer of the gauze, 
whichever occurs first. 
7 
a.  Tare pre­calibrated scale. Weigh unused 
gauze, gauze packaging, and blood­stained 
gauze (in grams, to 3 decimal places) and 
record. 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 215 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
Investigator 
Coordinator/Surgical Associate 
8 
a.  Identify verbal description of 
bleeding site (a­f). 
a. A score of 0 denotes no active bleeding. The surgical 
field is completely dry with no blood or the surgical 
field is stained with blood, but this blood is completely 
stagnant. 
b. A score of 1 denotes oozing. The rate of bleeding is 
slow. This is what one may expect from capillary, 
venous, or arteriolar bleeding. 
c. A score of 2 denotes slight bleeding. The rate of 
bleeding is slightly faster than oozing. There is no 
pulsatile flow present. This is what one may expect from 
capillary, venous, or arteriolar bleeding. 
d. A score of 3 denotes moderate bleeding. There may 
be a weak pulsatile flow present. If there is a pulsatile 
flow, the rate of blood flow is similar to the rate of flow 
for a score of 2. If there is no pulsatile flow, the rate of 
blood flow is faster than slight bleeding. 
e. A score of 4 denotes severe bleeding. For the most 
part, pulsatile flow is present. If there is no pulsatile 
flow, then the rate of blood flow is extremely rapid. 
f. A score of 5 denotes life­threatening bleeding. A 
strong pulsatile flow is always present and the rate of 
blood flow is extremely rapid. 
b.  Calculate (2 significant digits after the 
decimal) Bleeding Flux [g/(cm²ꞏs)]= [(blood 
mass collected(g))]/ [Anatomic Site 
(cm²) ꞏ time gauze held (s)], record on 
Operative Worksheet 2. 
If bleeding flux is > 
0.000040[g/(cm²ꞏs)]  and 
≤ 0.013[g/(cm²ꞏs)] enroll measured 
bleeding area; if bleeding flux is 
<0.000040 or  > 0.013[g/(cm²ꞏs)], 
exclude bleeding site. 
Bleeding Severity Score 
Bleeding Flux [g/(cm²ꞏs)] 
0=No Bleeding 
0­0.000040 
1=Ooze 
˃0.000040­0.0056 
2=Slight Bleeding 
˃0.0056­0.013 
3=Moderate Bleeding 
˃0.013­0.041 
4=Severe Bleeding 
˃0.041­0.063 
5=Life­Threatening Bleeding 
>0.063 
9 
a.  Confirm all Intraoperative eligibility 
criteria. If subject is eligible, continue 
to Randomization. 
a.  Record confirmation of intraoperative 
eligibility. 
10 
Prepare RSD Accordingly 
PerClot Preparation 
1.   Remove the applicator from the package. 
Remove the granule dispenser (bellows) from 
its package.  Remove the cap using a counter­ 
clockwise turning motion (Fig.1). 
Connect the bellows firmly to the end of the 
applicator handle (Fig. 2).  The system is now 
ready for use (Fig. 3). (Fig. 4). 
Arista Preparation 
1.   Remove the applicator cap using a bending 
and twisting motion. 
12 
a.  Record Randomized Study Device (RSD) 
identifier number. 
13 
a.  Introduce RSD (two 5g bellows) to sterile 
field. 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 216 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
Investigator 
Coordinator/Surgical Associate 
14 
a.  Before applying the RSD, have at 
hand: (1) a stack of two sterile non­ 
weighed gauze and (2) warm sterile 
saline. 
b.  Apply RSD, according to respective 
instructions for use. 
a.  Prepare 700 cc of warm saline for irrigation 
Device­Specific Application Instructions (INVESTIGATOR USE ONLY) 
PerClot 
Arista 
15 
a.  Remove all excess blood from the 
intended site by blotting, wiping, or 
suctioning.  Identify and expose the 
source of bleeding of the wound. 
Ensure surface to which hemostat is 
being applied is dry and free from 
blood/fluid prior to application. 
Removing excess blood is critical 
to maximizing the hemostatic 
performance as it allows the 
granules direct contact with the site 
and source of active bleeding. 
b.  Pump the granule dispenser/bellows 
to deliver granules directly to the 
site of bleeding.  Immediately apply 
a liberal amount of PerClot granules 
directly to the source of bleeding. 
Thoroughly cover the lesion with a 
layer of granules 3­4 mm in 
thickness.  Extend the product 
application to approximately 0.5cm 
(or 5mm) beyond the edge of the 
site of bleeding. The amount of 
application will depend upon the 
size of the bleeding site, contour of 
the bleeding site, and severity of 
bleeding.  The amount of PerClot 
granules applied will increase with 
increasing size of the bleeding site 
and severity of bleeding. 
1.  The PerClot granules will help identify 
the source(s) of active bleeding; 
granules over source(s) of active 
bleeding will stain with blood. 
Additional granules should be applied 
to these area(s). 
2.  When managing deep wounds, the 
applicator tip must be as close to the 
source of the bleeding as possible 
without contacting blood. 
a.  Blot, wipe, or suction the bleeding tissue. It 
is important to remove excess blood so that 
Arista may be applied immediately and 
directly to the site of active bleeding. 
b.   Immediately apply a liberal amount of 
Arista at the site of bleeding within the 
wound, as close to the source of bleeding as 
possible, completely covering the wound. 
Deep wounds may require equally deep 
application of Arista. To minimize 
occlusion of the tip, pressure should be 
applied to deliver as the applicator enters 
the wound. 
Do not apply more than the entire contents of 
up two 5 gram bellows of Arista per subject. 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 217 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
Investigator 
Coordinator/Surgical Associate 
CAUTION:  Avoid contacting the 
applicator tip with blood as this may 
occlude the applicator.  If this occurs, 
replace applicator tip, if available.  If this 
occurs, and a replacement tip is not 
available, use a stylus to reestablish the 
delivery pathway by inserting the stylus 
through the blocked area.  Do not attempt 
to trim the applicator tip. 
Do not apply more than the entire 
contents of up to two 5 gram bellows of 
PerClot per subject. 
Discontinue Device­Specific Instructions. 
Continue with the remaining Operative Steps for both PerClot and Arista. 
16 
a.  Immediately following application, 
cover treated site with two clean, 
sterile, non­weighed gauze.  Hold 
and apply gentle uniform pressure 
to gauze pads until 5 minutes and 
0 seconds. 
a.  Start Timing Device. 
b.  Weigh RSD packaging on a calibrated scale 
and record. 
c.  Weigh used RSD bellow(s) and applicator 
tip(s) on a calibrated scale and record. 
d.  Calculate weight of hemostat applied by 
subtracting the mass measured in steps 16b 
and 16c from the mass of the pre­weighed 
packaged study device to which the subject 
was randomized. 
17 
a.  At 5 minutes, gently remove gauze 
by fully saturating gauze with saline 
and slowly peeling them off as not to 
dislodge hemostat mass. 
a.  Record actual time at 5 minute assessment. 
18 
a.  Assess for hemostasis (complete 
cessation of bleeding). 
b.  Assess for dislodgement of RSD and 
if primary reason for any observed 
bleeding. 
a.  Record 5 minute assessment. 
b.  Record if dislodgement of RSD was observed 
and if primary reason for any observed 
bleeding. 
19 
a.  Cover treated site with two clean, 
sterile, non­weighed gauze.  Hold 
and apply gentle uniform pressure to 
gauze until 7 minutes and 0 seconds. 
20 
a.  At 7 Minutes, gently remove   gauze 
by fully saturating gauze with saline 
and slowly peeling them off as not to 
dislodge hemostatic mass. 
a.  Record actual time at 7 minute assessment. 
21 
a.  Assess for hemostasis (complete 
cessation of bleeding). 
b.  Assess for dislodgement of RSD and 
if primary reason for any observed 
bleeding. 
a.  Record 7 minute assessment. 
b.  Record if dislodgement of RSD was observed 
and if primary reason for any observed 
bleeding. 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 218 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
 
Investigator 
Coordinator/Surgical Associate 
22 
a.  If hemostasis was achieved at 
7 minutes observe site until 
12 minutes to assess maintenance 
of hemostasis. After the 12 minute 
observation period, remove excess 
RSD carefully by gentle saline 
irrigation and aspiration. Cardiac 
patients who have received PerClot 
only: Following the application of 
PerClot for epicardial bleeding 
within the pericardial cavity and 
achievement of hemostasis, the 
pericardial cavity should be rinsed 
with up to70cc of fluid per 1 gram of 
PerClot  in order to ensure removal 
of excess particles. 
b.   If hemostasis was not achieved at 
7 minutes or if hemostasis was not 
maintained at any point during the 
additional 5 minute observation 
period or beyond (12 minute post­ 
application), the surgeon may 
employ alternative means of 
achieving hemostasis. 
a.  If applicable, record actual time at additional 
5 minute assessment (12 minutes post­ 
application).  If breakthrough occurs, record 
actual time of breakthrough. 
b.  Record any alternative means for achieving 
hemostasis. 
c.  Record the volume of fluid used to rinse away 
excess RSD and the estimated amount of study 
device remaining following irrigation. 
23 
a.  Estimate the amount of RSD left in 
the patient in relation to the original 
amount applied (percentage) after 
careful and complete saline irrigation 
and aspiration of excess material, if 
applicable. 
24 
a.  Return not assigned RSD to investigational 
drug pharmacy or accountability center and any 
remaining assigned RSD/packaging. Used RSD 
packaging is to be kept throughout patient 
study duration. 
25 
a.   Prior to surgical closure, verify 
hemostasis maintenance.  If 
hemostasis is not maintained, the 
surgeon may employ alternative 
means of achieving hemostasis. 
a.  Record verification of hemostasis maintenance. 
b.  Record any alternative means for achieving 
hemostasis, if applicable. 
 
RESUME all Post­Operative Safety and Data Instructions. 

CryoLife, Inc. 
PCT1101.011­C (02/15) Amendment 09  
Page 219 of 219 
 Confidential                                                                                                                                         October 2018 
 
 
Appendix O: 
References 
 
1 
Berrevoet F, de Hemptinne B.  Use of topical hemostatic agents during liver resection.  Dig Surg 
2007;24:288­293. 
2 
Barnard J, et al.  A review of topical hemostatic agents for use in cardiac surgery.  Ann Thorac Surg 
2009;88:1377­1383. 
3 
Benzoni E, et al.  Liver resective surgery: a multivariate analysis of postoperative outcome 
and complication.  Langenbecks Arch Surg 2007;392:45­54. 
4 
Benzoni E, et al.  Liver resection for hepatocellular carcinoma: a multivariate analysis of factors 
associated with improved prognosis.  The role of clinical, pathological and surgical related 
factors. Tumori 2007;93:264­268. 
5 
Figueras J, et al.  Application of fibrin glue sealant after hepatectomy does not seem justified.  Results of 
a randomized study in 300 patients.  Ann Surg 2007;245(4):536­542. 
6 
Garwood RA, et al.  Infectious complications after hepatic resection.  Am Surg 2004;70:787­792. 
7 
Spotnitz WD, Burks S.  Hemostats, sealants, and adhesives: components of the surgical toolbox. 
Transfusion 2008;48(7):1502­1516. 
8 
Janczak D, et al.  Modern topical hemostatic agents – a breakthrough in vascular surgery. Polim Med 
2013:43(4):221­225. 
9    Aktas E, et al.  Polysaccharide hemostatic system reduces blood loss in high­body­mass­index 
patients undergoing simultaneous bilateral total knee arthroplasty. J Orthop Sci 2012:17:432­436. 
10     http://www.suite101.com/content/risks­and­complications­of­surgery­a36256. 22 February 2011. 
11     http://surgery.about.com/od/beforesurgery/a/RisksSurgery.htm. 22 February 2011. 
12     http://www.cardio360.com/heart­surgery.html. 22 March 2011. 
13     http://heart­disease.emedtv.com/open­heart­surgery/open­heart­surgery­complications.html. 22 March 2011. 
14    Diez C, et al.  Risk factors for mediastinitis after cardiac surgery – a retrospective analysis of 
1700 patients. J Cardiothorac Surg 2007;2:23. 
15     http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/002946.htm. 22 March 2011. 
16     http://www.surgeryencyclopedia.com/Fi­La/General­Surgery.html. 22 March 2011. 
17    Pierce AK, et al.  Pulmonary complications of general surgery.  Ann Rev Med 1977;28:211­221. 
18    http://www.surgeryencyclopedia.com/St­Wr/Urologic­Surgery.html. 22 March 2011. 
19    http://www.urology.wustl.edu/PatientCare/Vasectomy.asp. 22 March 2011. 
20     http://www.urology.wustl.edu/PatientCare/UrologicComplications.asp. 22 March 2011. 
21    Arista® Instructions for Use (Medafor, Inc.; Minneapolis, MN). 
22     http://www.acrin.org/Portals/0/Administration/Regulatory/CTCAE_4.02_2009­09­ 
15_QuickReference_5x7.pdf 
23     http://www.fda.gov/MedicalDevices/Safety/ReportaProblem/EventProblem Codes/ucm134751.htm 
 
24    Surgifoam™ Summary of Safety and Effectiveness. 
http://www.accessdata.fda.gov/cdrh_docs/pdf/P990004b. pdf.  23 March 
2011. 
25    Evicel® Clinical Efficacy Supplement. 
http://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/BloodBloodProducts/ApprovedProducts/Licens
e dProductsBLAs/FractionatedPlasmaProducts/ucm114084.pdf. 23 March 2011. 
26    Friede T, Mitchell C, Müller­velten G. Blinded sample size reestimation in non­inferiority trials with 
binary endpoints. Biom J. 2007;49(6):903­16. 
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/bimj.200610373/abstract