Ensayo clínico Aleatorizado y Controlado Para la evaluación de la Eficacia y Seguridad de la Inmunoprofilaxis orofaríngea Con Aceite de Oliva Rico en Polifenoles Como atenuación y prevención de la Enfermedad Infecciosa Por el Coronavirus SARS-CoV-2.
Phase: NA
Conditions: COVID-19
Sponsor: Hospital General Nuestra Señora del Prado

                                                                     
PROTOCOLO DE INVESTIGACIÓN
Ensayo clínico aleatorizado y controlado para la evaluación de 
la eficacia y seguridad de la inmunoprofilaxis orofaríngea con 
aceite de oliva rico en polifenoles como atenuación y 
prevención de la enfermedad infecciosa por el Coronavirus 
SARS-CoV-2
INVESTIGADOR PRINCIPAL
Francisco Rodríguez Argente del Castillo. Gerencia de Atención 
Integrada de Talavera de la Reina - Hospital Nuestra Señora del Prado 
(SESCAM). Email: frodrigueza@sescam.jccm.es
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INVESTIGADORES COLABORADORES

Joaquín Antonio Álvarez Gregori. Gerencia de Atención Integrada de 
Talavera de la Reina - Hospital Nuestra Señora del Prado (SESCAM).

Álvaro Moreno Ancillo. Gerencia de Atención Integrada de Talavera de 
la Reina - Hospital Nuestra Señora del Prado (SESCAM).

Ángel Ortega González. Gerencia de Atención Integrada de Talavera 
de la Reina - Hospital Nuestra Señora del Prado (SESCAM).

Ana Carmen Gil Adrados. Gerencia de Atención Integrada de Talavera 
de la Reina - Centro de Salud Río Tajo (SESCAM).

Elena Ortiz Muñoz. Gerencia de Atención Integrada de Talavera de la 
Reina - Hospital Nuestra Señora del Prado (SESCAM).

María Alba Domínguez. Instituto Kapital Inteligente – Talavera de la 
Reina.

Juana Machado Gayas. Gerencia de Atención Integrada de Talavera de 
la Reina - Centro de Salud Río Tajo (SESCAM).

María de la Salud Estrada Pastor. Gerencia de Atención Integrada de 
Talavera de la Reina - Hospital Nuestra Señora del Prado (SESCAM).

Jesús Jurado Palomo. Gerencia de Atención Integrada de Talavera de 
la Reina - Hospital Nuestra Señora del Prado (SESCAM).

Paloma Ferrero Ortega. Gerencia de Atención Integrada de Talavera de la 
Reina – Hospital Nuestra Señora del Prado (SESCAM).

María Teresa Núñez Gerencia de Atención Integrada de Talavera de la 
Reina - Hospital Nuestra Señora del Prado (SESCAM).
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
Christian Díaz Vergara. Gerencia de Atención Integrada de Talavera de 
la Reina - Hospital Nuestra Señora del Prado (SESCAM).

Xavier Calderón Cedeño. Gerencia de Atención Integrada de Talavera 
de la Reina - Hospital Nuestra Señora del Prado (SESCAM).

Santiago Gómez León. Gerencia de Atención Integrada de Talavera de 
la Reina - Hospital Nuestra Señora del Prado (SESCAM).

Roberto González Ornia. Gerencia de Atención Integrada de Talavera 
de la Reina - Hospital Nuestra Señora del Prado (SESCAM).

Elsa  Humanes  de  la  Fuente. Gerencia  de  Atención  Integrada  de 
Talavera de la Reina - Hospital Nuestra Señora del Prado (SESCAM).

Belén Díaz Marques. Gerencia de Atención Integrada de Talavera de la 
Reina - Hospital Nuestra Señora del Prado (SESCAM).

Laura Gordo Gordillo. Gerencia de Atención Integrada de Talavera de 
la Reina - Hospital Nuestra Señora del Prado (SESCAM).

Paz Díaz Martínez. Gerencia de Atención Integrada de Talavera de la 
Reina - Hospital Nuestra Señora del Prado (SESCAM).

Lorena Gómez Bernardo. Gerencia de Atención Integrada de Talavera 
de la Reina - Hospital Nuestra Señora del Prado (SESCAM).
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JUSTIFICACIÓN
Los coronavirus son conocidos por ser una amplia familia de virus causantes 
de un veinte por ciento de todos los casos de infecciones de vías respiratorias 
también llamadas catarros. El abanico clínico varía desde la práctica ausencia 
de  síntomas,  pasando  por  leve  semiología  respiratoria  hasta  enfermedad 
aguda grave en grupos específicos (pacientes con enfermedades crónicas o en 
tratamiento inmunosupresor). Esto es lo que creíamos conocer al menos hasta 
principios del presente siglo XXI cuando la irrupción de dos nuevas cepas de 
coronavirus SARS-CoV y MERS-CoV mucho más virulentas que las cuatro 
especies previamente conocidas -229E, OC45, NL63 y HKU1- puso de relieve 
la gravedad de la amenaza que suponía para la salud global la difusión en la 
población  de  un  agente  viral  infeccioso  para  el que  no  existiera  memoria 
inmunológica específica en la población ni tratamiento conocido.
Desgraciadamente  los  peores  pronósticos  se  han  hecho  realidad  con  la 
aparición repentina de un séptimo nuevo coronavirus responsable del síndrome 
respiratorio agudo grave en Wuhan, China, en diciembre de 2019. Este nuevo 
coronavirus, llamado SARS-CoV-2 está actualmente causando un considerable 
número de muertes, a la vez que pone en jaque nuestros hospitales y demás 
estructuras sanitarias debido a la falta de inmunidad específica en toda la 
población  mundial.  Sin  una  cura  conocida,  el  tratamiento  se  basa 
fundamentalmente en el soporte. La carrera por el desarrollo de una vacuna 
segura y eficaz se encuentra actualmente en el punto de haberse iniciado la tan 
ansiada vacunación de los primeros grupos de riesgo en la población con las 
primeras  vacunas  aprobadas  por  las  distintas  agencias  nacionales  de 
medicamentos, se espera que los distintos programas de vacunación alcancen 
a la mayoría de la población entre el próximo verano y el fin de año 2021, 
entretanto todos esperamos y deseamos los mejores resultados de las vacunas 
en el corto, medio y largo plazo.
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La necesidad de encontrar un tratamiento o prevención mínimamente eficaces 
hasta poder contar con una vacuna segura ha sido la base de partida para la 
realización de distintos estudios de múltiples sustancias como profilaxis de la 
enfermedad causada por el coronavirus SARS-CoV-2 sin haber hasta la fecha 
resultados satisfactorios con ninguna de las sustancias probadas.
En este sentido el conocimiento de la inmunopatogenia del nuevo coronavirus y 
la  experiencia  previa  en  el  tratamiento  y  prevención  de  las  infecciones 
respiratorias nos enseñan que puede haber otras estrategias de inmunoterapia, 
además de la vacunación, que pueden resultar útiles en atenuar la clínica de la 
infección  y  por  tanto  disminuir  el  número  de  personas  que  enferman 
gravemente, lo que sería de gran   utilidad hasta que la eficacia de las vacunas 
y la cobertura por estas de buena parte de la población estén totalmente 
completadas. De este modo sabemos que una respuesta inmunitaria innata 
efectiva  por  parte  de  las  mucosas  de  la  vía  respiratoria  alta  frente  al 
coronavirus como para otros virus respiratorios es crucial no solo para contener 
la infección sino para preparar el camino a la respuesta inmune adaptativa. Una 
estrategia de inmunoterapia basada en la inmunomodulación de la respuesta 
inmune  local  en  la  mucosa  orofaríngea  podría  hipotéticamente  ayudar  a 
nuestras mucosas a contener la infección por el coronavirus y de camino 
facilitar una alerta temprana al sistema inmune adaptativo por parte de estas, 
de tal forma que la clínica causada por el coronavirus SARS-CoV-2 no fuera 
tan grave y de esta forma se pudieran salvar vidas y evitar el colapso de 
nuestros hospitales y unidades de terapia intensiva.
Muchas  sustancias  naturales  y  medicamentos  tienen  supuestamente 
propiedades inmunomoduladoras, pero solo unos pocos cuentan con una base 
clínica  e  inmunopatogénica  consistente.  Los  polifenoles  son  compuestos 
presentes en el mundo vegetal con conocida actividad inmunomoduladora. En 
el caso de la especie Olea europeae (el olivo), sabemos que sus hojas y el 
fruto  verde  tienen  un  alto  contenido  en  polifenoles  (fundamentalmente  la 
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Oleuropeína y el Hidroxitirosol). Aunque en el aceite obtenido del fruto del olivo, 
el aceite de oliva, la cantidad de polifenoles es menor que en las hojas y el fruto 
verde,  se  sabe  que  el  aceite  obtenido  de  ciertas  variedades,  la  variedad 
Cornicabra por ejemplo, puede contener aún un alto contenido en polifenoles 
sobre todo en aquellos aceites de recogida temprana.
Distintos  estudios  de  los  efectos  inmunomoduladores  de  los  polifenoles 
presentes en el olivo en modelos animales establecen que estos inducen un 
incremento en la producción de óxido nitroso por parte de los macrófagos de 
las placas de Peyer aumentando su actividad funcional. De esta forma los 
polifenoles aumentan el procesamiento del antígeno, la actividad presentadora 
del mismo por parte de los macrófagos, así como la secreción de citoquinas. 
Funciones  todas  ellas  esenciales  en  la  respuesta  inmune  local,  que  los 
coronavirus, como otros virus respiratorios tratan de inhibir como una de sus 
estrategias principales a la hora de evadir la respuesta del sistema inmune. Se 
sabe  que  la  administración  experimental  de  polifenoles del  olivo  a  atletas 
jóvenes no disminuye la incidencia de infecciones respiratorias, pero si acorta 
su  duración.  También  se  ha  comprobado  en  modelos  animales  que  la 
administración  de  polifenoles  produce  un  aumento  de  volumen  del  tejido 
linfoide asociado a mucosas.
Por  lo  tanto  creemos  que  hay  una  base  sólida  tanto  clínica  como 
inmunopatológica para sostener que la administración vía mucosa oral, en 
ayunas, de una pequeña cantidad de aceite de oliva rico en polifenoles puede 
tener efecto inmunomodulador de la respuesta inmune local de la mucosa 
orofaríngea y de este modo tener efecto preventivo y atenuante del espectro 
clínico de la enfermedad causada por Coronavirus. 
OBJETIVO Y FINALIDAD DEL ESTUDIO
OBJETIVO PRINCIPAL
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Evaluar  la  efectividad  del  tratamiento  con  aceite  de  oliva  de  la  variedad 
Cornicabra de recogida temprana usando la vía bucal para inmunomodular la 
respuesta  inmune  local  de  la  mucosa  orofaríngea  como  prevención  de  la 
enfermedad causada por la infección por SARS-CoV-2. 
OBJETIVOS SECUNDARIOS
1. Determinar la gravedad de sintomatología.
2. Evaluar el tiempo en que los pacientes no presentan síntomas desde el 
inicio del tratamiento.
3. Analizar los efectos adversos.
DISEÑO DEL ENSAYO
TIPO DE DISEÑO
Ensayo clínico aleatorizado con control sin tratamiento. 
INTERVENCIÓN
Los sujetos incluidos en el  grupo experimental recibirán en su domicilio el 
aceite de oliva variedad Cornicabra (OleoToledo, D.O.P. Montes de Toledo) 
junto  con  un  documento  explicativo  sobre  la  administración  correcta  del 
tratamiento  (Anexo  III).  Además,  se  adjuntará  en  el  envío  la  Hoja  de 
Información al Paciente y el Consentimiento Informado que se deberá firmar en 
momento de la entrega del tratamiento. 
La  vía  de  administración  será  la  vía  bucal/oromucosa  con  el  objetivo  de 
inmunomodular la respuesta inmune local de la mucosa orofaríngea y su tejido 
linfoide asociado. Se autoadministrarán 2,7  mL  de aceite  de  oliva rico  en 
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polifenoles en ayunas, una cucharilla de postre, cada 12 horas, equivalentes a 
5mg de polifenoles cada 12 horas.
Los  participantes  incluidos  en  el  grupo  control no  recibirán  tratamiento 
placebo, recibirán en su domicilio la misma información que recibirá el grupo de 
tratamiento incluyendo un folleto informativo con unas recomendaciones para la 
protección frente a COVID19 (Anexo IV), la Hoja de Información al Paciente y 
el Consentimiento Informado que se deberá firmar en momento de la entrega 
del folleto informativo.
TÉCNICA DE MUESTREO
Se realizará un muestreo consecutivo de todos los sujetos que acudan como 
contactos de casos positivos que tengan como resultado una PCR negativa y 
con aislamiento domiciliario según el protocolo en vigor.
TAMAÑO MUESTRAL
Se reclutarán 500 sujetos repartidos entre el grupo experimental (N=250) y 
grupo control (N=250), de todos los rangos de edad por encima de 18 años de 
edad con seguimiento durante 3 meses.
CRITERIOS DE SELECCIÓN
Criterios
 
  de
   inclusión
 
 
Los sujetos deben cumplir los siguientes criterios en el momento de dar su 
consentimiento  para  ser  reclutados  en  el  estudio  y mientras  se  realice  el 
mismo:
1) PCR negativa para SARS-CoV-2.
2) No presentar síntomas de la COVID-19.
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3) Ser mayores de 18 años.
4) Informados  de  su  situación  epidemiológicas  por  las  Enfermeras  de 
Vigilancia Epidemiológica (EVE).
5) Firma y fecha del consentimiento informado antes de cualquier actividad 
relacionada con el estudio.
Criterios
 
  de
   exclusión
 
 
El sujeto no debe cumplir ninguno de los siguientes criterios:
1) Participación en otro estudio clínico en los 6 meses anteriores.
2) Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
3) Incapacidad  para  contestar a  las preguntas de  los cuestionarios de 
contacto y de seguimiento.
4) Incapacidad para la autoadministración del tratamiento.
5) Incapacidad de ingesta vía oral.
6) Alergias,  intolerancias  al  tratamiento  propuesto  o  pautas  dietéticas 
incompatibles.
7) Diagnóstico de cualquier otra patología que a criterio de los investigado­
res pueda incrementar el riesgo del sujeto.
RECOGIDA DE DATOS
Se solicitará a las enfermeras de vigilancia epidemiológica (EVE) encargadas 
del seguimiento de los contactos el listado diario de contactos en el área de 
salud, previa autorización de la Gerencia de Área Integrada de Talavera de la 
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Reina  (GAITA).  Los  sujetos  seleccionados  habrán  sido  contactados  e 
informados de su situación epidemiológica por las EVE.
Se contactará por teléfono con los sujetos seleccionados y se explicará en que 
consiste  su  participación  y si  cumple  los criterios de  selección. Si  acepta 
participar:
1º Se rellenará el cuaderno de recogida de datos (CRD) diseñado para tal 
efecto con las variables basales (día 2 según plan de trabajo) de cada 
participante.
2º Los participantes serán aleatorizados en el grupo control o en el grupo 
experimental. 
3º Se contactará con el paciente el día 15, 30, 60 y 90 según plan de trabajo 
y se completará el CRD correspondientes al seguimiento.
Los datos que se recojan en el CRD estarán asociados a un número de 
identificación (ID). Este cuaderno se ajustará a los requisitos establecidos en 
cuanto  a  integridad,  exactitud,  fiabilidad  y  consistencia  del  proceso.  Cada 
investigador se responsabilizará de asegurarse de la correcta cumplimentación, 
revisión y aprobación de todos los cuadernos de recogida de datos. En todo 
momento, el investigador será el responsable de la fidelidad y veracidad de 
todos los datos en él registrados.
El CRD se cumplimentará en formato papel por parte de los investigadores.
Para evitar que los datos personales se puedan asociar directamente a los 
datos de salud de los participantes, se creará un registro independiente del 
CRD  donde  aparecerá  los  datos identificativos  de  cada  sujeto  (Nombre  y 
apellidos, número de historia clínica y número de teléfono). Esté registro llevará 
asociado un ID para identificar al paciente en el CRD. Este registro tiene como 
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objetivo  facilitar  el  seguimiento  de  los  participantes  por  parte  de  los 
investigadores que desarrollen el trabajo de campo.
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PLAN
 
  DE
 
  TRABAJO
 
 
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ENMASCARAMIENTO 
Dadas  las  características  de  la  intervención  no  es  del  todo  posible  el 
enmascaramiento para las pacientes, ni para los investigadores que participan 
en la intervención o en el grupo control, por lo que se trata de un estudio 
controlado sin tratamiento.
ALEATORIZACIÓN 
Los participantes del estudio se distribuirán de manera aleatoria en dos grupos. 
Se asignará a los participantes en el grupo experimental o al grupo control, 
utilizando una aleatorización simple. Para ello se contará con la colaboración 
de  la  Unidad  de  Apoyo  a  la  investigación  (GAITA),  que  realizará  la 
aleatorización  utilizando  la  herramienta  Epidat:  programa  para  análisis 
epidemiológico de datos. Versión 4.2, julio 2016. Consellería de Sanidade, 
Xunta de Galicia, España; Organización  Panamericana de  la  Salud  (OPS-
OMS); Universidad CES, Colombia. Con los resultados obtenidos se generarán 
500 sobres cerrados que serán abiertos después de la primera llamada (día 2 
del  plan  de  trabajo)  que  contendrán  el  grupo  experimental/control  al  que 
corresponde cada participante.
VARIABLES PRINCIPALES Y SECUNDARIAS
Para definir la efectividad del tratamiento descrito en el objetivo principal será 
evaluado como:
Presencia enfermedad durante el periodo de estudio (SI/NO) definida como:

Paciente hospitalizado con diagnóstico de COVID19.

Paciente diagnosticado por su médico de Atención Primaria reflejado en 
su Historia Clínica.
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Para evaluar nuestros  objetivos secundarios se registrarán las siguientes 
variables:
Gravedad de la enfermedad definida como:

Leve: asintomático o síntomas respiratorios altos sin neumonía.

Moderado:  neumonía  leve  sin  insuficiencia  respiratoria  aguda  ni 
respuesta inflamatoria. 

Grave: neumonía  con insuficiencia  respiratoria aguda, inflamación o 
hipercoagulabilidad.
Ingreso hospitalario por enfermedad por coronavirus SARS-CoV-2 (SI/NO) y 
Fecha (ingreso y alta)
Presencia  (SI/NO)  y  duración  (nº  días)  de  síntomas clínicos  en  caso  de 
enfermedad por coronavirus SARS-CoV-2:

Fiebre/febrícula

Tos

Diarrea

Rinorrea

Odinofagia

Mialgias

Cansancio

Cefalea

Anosmia

Ageusia

Otros
Eventos adversos: Se tendrá un registro de eventos adversos que pudiesen 
suceder durante la intervención. Este se mantendrá abierto hasta el final del 
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estudio.  Se  informará  a  los  participantes  el  modo  de  contactar  con  el 
investigador en caso de que sucediese.
Vacunado para COVID19 (SI/NO) y nº de dosis
Variables Sociodemográficas

Sexo (Hombre/Mujer)

Fecha de nacimiento

Peso

Talla

Profesión (enseñanza, sanidad, policía, trabajadores cara al público…).

Grupo  de  riesgo  (ancianos,  patología  respiratoria  de  base,  paciente 
psiquiátrico). 
Retirada del sujeto (SI/NO) y causa: Los criterios específicos para la retirada de 
los pacientes serán:

Toxicidad  relacionada  con  el  fármaco,  según  la  valoración  del 
investigador, de severidad o gravedad suficiente para justificar la retirada 
permanente del tratamiento de estudio.

Embarazo.

Incumplimiento de los plazos establecidos.

Pérdida de seguimiento.

Fallecimiento por otras causas.
Seguimiento del tratamiento (SI/NO)
RETIRADA DE SUJETOS
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Todos los sujetos incluidos en el estudio pueden retirarse en cualquier momen­
to por decisión propia, sin necesidad de justificar su decisión y sin que ello re­
percuta en sus cuidados médicos. Si un sujeto comunica su intención de aban­
donar el estudio, o deja de acudir a las visitas programadas, el investigador de­
berá hacer un esfuerzo razonable para averiguar la razón que le ha llevado a 
dejar el estudio, siempre y cuando se respeten los derechos del sujeto.
El investigador podrá también retirar a cualquier sujeto incluido por seguridad o 
si cumple algunos de los criterios de retirada. Si la retirada es debida a un 
acontecimiento adverso grave, éste deberá ser notificado inmediatamente se­
gún los requerimientos de notificación definidos. Los sujetos retirados no po­
drán volver a ser incluidos en el estudio.
TRATAMIENTO DE LOS SUJETOS
Seguridad del tratamiento del estudio
La forma de administración de los polifenoles bioactivos Oleuropeina e Hidroxi­
tirosol será mediante la administración de pequeñas cantidades de aceite de 
oliva de la variedad Cornicabra obtenido de la molienda de la aceituna sin nin­
gún aditivo o manipulación adicional, vía mucosa oral. El aceite de oliva es un 
alimento de consumo habitual en la dieta mediterránea con beneficios nutricio­
nales ampliamente conocidos. Los aceites de oliva para ser considerados ricos 
en polifenoles deben contar con una concentración de polifenoles mayor de 5 
mg por 20 gramos de aceite (250 mg/kg). Y esta cantidad, 20 gramos de aceite 
es la que reconoce la Unión Europea como la ingesta mínima a partir de la cual 
se puede esperar efecto antioxidante. Para hacernos una idea 20 gramos vie­
nen a corresponder a una cucharada y media de aceite de oliva, aproximada­
mente 9 mL. En el estudio actual la ingesta diaria sería de 5mL, la mitad de la 
ingesta diaria mínima reconocida por la Comisión europea para considerar que 
un aceite rico en polifenoles pueda tener un efecto antioxidante, único efecto 
reconocido hasta ahora por las autoridades europeas responsables de la vigi­
lancia  del  etiquetado  de  productos  alimenticios como  beneficiosos  para  la 
salud(Reglamento UE nº 432/2012 de la Comisión).
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Medicamento experimental
Aceite de oliva de alto contenido en polifenoles (406 mg por kilogramo de 
aceite, Cornicabra D.O. de recogida temprana. Informe de Ensayo de Aceite de 
oliva número INE/0451/21. Laboratorio Eurocaja Rural. Toledo 11 de febrero de 
2021). De este modo se administraría 2,7 mL de aceite de alto contenido en 
polifenoles cada 12 horas (que corresponde a 5 mg de polifenoles cada 12 
horas). El aceite de oliva se mantendrá en la boca al menos 20 segundos antes 
de tragar, dos veces al día, durante 3 meses.
Dispensación
La dispensación del aceite de oliva de alto contenido en polifenoles se realizará 
mediante envío por correo postal a los domicilios de los participantes en el 
estudio. El etiquetado del aceite se presentará de la siguiente manera (Figura 
1):
Figura  1: Etiquetado  del aceite  de  oliva 
utilizado  como  tratamiento  del  grupo 
experimental.
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Control del cumplimiento terapéutico
Será  responsabilidad  de  los  propios  sujetos  el  control  del  cumplimiento 
terapéutico. 
ANÁLISIS ESTADÍSTICO
En general, para el grupo control y experimental las variables se resumirán 
según las siguientes estadísticas descriptivas: número de pacientes, número de 
pacientes sin datos disponibles, media, desviación estándar, mediana, rango, 
mínimo y máximo.
La  eficacia  clínica  se  evaluará  en  la  visita  fin  de  estudio  analizando  el 
porcentaje de sujetos que enfermaron por SARS-CoV-2 durante los 90 días 
posteriores a  la primera  administración  del tratamiento. Las diferencias de 
porcentajes entre el grupo control y el grupo de tratamiento se analizarán 
mediante la prueba de Chi-cuadrado.
Otros análisis secundarios de eficacia serán:
1. Tiempo hasta el desarrollo de la enfermedad: Para describir esta variable se 
utilizará la media y su rango. Para analizar la diferencia de los tiempos que 
transcurren  entre  el  inicio  de  la  administración  del  tratamiento  hasta  el 
desarrollo de la enfermedad, se realizará un análisis de supervivencia. Se 
utilizará el estimador de Kaplan-Mier para realizar este análisis.
2. Gravedad  de  la  enfermedad  en  ambos grupos:  Para  valorar si  existen 
diferencias significativas entre los dos grupos en relación a la gravedad de la 
18 | P á g i n a

                                                              
 
                                                                                                   
enfermedad  (leve,  moderada  y  severa)  se  realizará  con  el  test  de  Chi-
cuadrado, o en caso de no ser posible por requisito de aplicación se realizará el 
Test de la probabilidad exacta de Fisher cuando algún grupo presente valores 
inferiores a 5. Además, podremos aplicar un test de tendencia lineal.
3. Número de síntomas y duración: Para valorar si existen diferencias entre 
ambos  grupos  utilizaremos  el  test  de  la  T  de  Student  para  muestras 
independientes. En el caso de no cumplirse el requisito de normalidad, se 
aplicará la prueba U de Mann Whitney. 
4. Porcentaje de ingresos: Para valorar si existen diferencias significativas entre 
los dos grupos en relación al porcentaje de ingresos se realizará con el test de 
Chi-cuadrado, o en caso de no ser posible por requisito de aplicación se 
realizará  el  Test de  la  probabilidad  exacta  de  Fisher cuando  algún  grupo 
presente valores inferiores a 5. Además, podremos aplicar un test de tendencia 
lineal.
5. Duración del ingreso: Para valorar si existen diferencias entre ambos grupos 
utilizaremos el test de la T de Student para muestras independientes. En el 
caso de no cumplirse el requisito de normalidad, se aplicará la prueba U de 
Mann Whitney.
Para analizar la fuerza de asociación entre la variable dependiente (enfermar o 
no) e independiente (tratamiento o control “sin tratamiento”), se utilizará un 
modelo de regresión logística binaria si fuese necesario. 
Los análisis ser realizarán según el principio analítico de “intención de tratar”, 
por el cual se analizarán todos los sujetos aleatorizados de acuerdo con la 
asignación original de tratamiento o no. 
La estimación de los parámetros irá acompañada por el intervalo de confianza 
al 95% (IC 95%). El nivel de significación estadística se establecerá al 0.05 
19 | P á g i n a

                                                              
 
                                                                                                   
(p<0.05).  Para  el  registro  informático  de  los  datos  se  usará  el  programa 
Microsoft Office Excel 2016 ® y para su análisis el programa estadístico SPSS 
22.0 (IBM Corp. Released 2013.  IBM SPSS Statistics for Windows, Versión 
22.0. Armonk, NY: IBM Corp.)
ÉTICA
Información a los sujetos y obtención del consentimiento informado
En  el  momento  de  selección,  el  investigador  clínico  será  responsable  de 
informar de forma completa y en profundidad al sujeto, o a su representante 
legal de todos los aspectos pertinentes del estudio, naturaleza y objetivos del 
estudio, así como los posibles riesgos que conlleva, incluyendo la información 
escrita y el dictamen favorable del comité ético.
El lenguaje utilizado en la información oral vía telefónica no deberá ser técnico, 
sino práctico y deberá poder ser entendido por el sujeto o su representante 
legal y el testigo imparcial, cuando proceda. Además, la información no debe 
contener  ningún  tipo  de  lenguaje  que  lleve  a  renuncia  o  a  aparecer  que 
renuncia  a  cualquier  derecho  legal,  o  que  libere  o  parezca  que  libera  al 
investigador,  al  centro  o  a  su  personal  de  sus  obligaciones  en  caso  de 
negligencia. Ni el investigador, ni el personal del estudio deberán coaccionar o 
influir indebidamente al sujeto para que participe en el estudio.
Se enviará, junto con el tratamiento del grupo control o experimental, la Hoja de 
Información al Paciente (Anexo I) y el Consentimiento Informado para su firma 
(Anexo II).
El  estudio  se  llevará  a  cabo  de  acuerdo  con  los  principios  éticos  de  la 
Declaración  de  Helsinki,  las  normas  de  buena  práctica  clínica  y  toda  la 
normativa y legislación aplicable.
20 | P á g i n a

                                                              
 
                                                                                                   
Comité
 
  ético
 
 
Antes del inicio del estudio se habrá obtenido el dictamen favorable, por escrito 
y fechado, de un comité de ética de la investigación con medicamentos para el 
protocolo, la hoja de información al paciente, el documento del consentimiento 
informado,  las  actualizaciones  de  este  documento,  los  procedimientos  de 
reclutamiento y cualquier otra información escrita que les sea entregada a los 
sujetos del estudio.
Durante  la  realización  del  estudio  se  proporcionará  al  comité  ético  y 
autoridades competentes todos los documentos que hayan sido modificados.
Por último, el Comité ético y autoridades competentes serán notificadas del 
final del estudio y se les presentará un resumen de los resultados y un informe 
final de acuerdo a las normativas y legislación aplicable.
Confidencialidad
 
  de los datos
 
 
Todos los datos de los sujetos participantes están protegidos por la legislación 
de protección de datos aplicable (Ley Orgánica 3/2018, de 5 de diciembre, de 
Protección de Datos Personales y garantía de los derechos digitales). Por ello, 
todos los sujetos serán identificados por un código de sujeto (ID) que permita 
su anonimato a todo el personal ajeno al equipo investigador. Este código de 
sujeto será registrado en un registro de identificación de sujetos donde se 
relacione  dicho  código  con  la  historia  clínica  del  sujeto.  El  registro  de 
identificación  de  sujetos  será  custodiado  únicamente  por  el  investigador 
responsable  del  tratamiento  del  sujeto,  quien  deberá  proteger  la 
confidencialidad de este registro respetando la privacidad y las normas de 
confidencialidad de acuerdo con los requisitos legislativos pertinentes. 
Los datos originales de los sujetos serán conservados en el centro sanitario y 
solo tendrán acceso a ellos los investigadores de ese centro para realizar el 
21 | P á g i n a

                                                              
 
                                                                                                   
estudio para el que han sido recogidos. Los investigadores se comprometerán 
a no ceder estos datos a terceros. En todo caso, se deberá garantizar la 
confidencialidad de los datos de los sujetos y velar en todo momento por el 
cumplimiento de lo recogido en la legislación aplicable. 
En los cuadernos de recogida de datos (CRD) no se recogerán nunca datos de 
carácter personal  ni  identificativos de los sujetos incluidos. El investigador 
informará, tal y como recoge la hoja de información al paciente, que los datos 
obtenidos en el estudio serán guardados y analizados, y que se seguirán las 
regulaciones aplicables.
LIMITACIONES DEL ENSAYO
SESGO DE RETIRADA DEL PACIENTE
Los pacientes a  quienes se  les adjudique  un  tratamiento  que  no  desean, 
podrían retirarse del estudio al tener conocimiento de ello.
SESGO DEL OBSERVADOR
Dadas las características de la intervención, el estudio presenta una dificultad 
en el cegamiento de los investigadores. Podría ocurrir que los investigadores 
encargados del seguimiento pusiesen más énfasis en la recogida de datos de 
los participantes del grupo de intervención.
SESGO DE SEGUIMIENTO
Podría  suceder  que  la  comparabilidad  se  vea  comprometida,  si  hubiese 
perdidas en el seguimiento de las pacientes. En el caso de que las perdidas 
marcaran una diferencia significativa entre los dos grupos, se podría confundir 
la relación entre la exposición y el resultado. 
22 | P á g i n a

                                                              
 
                                                                                                   
FINANCIACIÓN Y SEGUROS
Todos los recursos de material fungible necesarios para la realización del 
proyecto serán financiados por la Fundación Caja Rural. 

Coste aprox. acetite de oliva: 750-1500 euros.

Coste aprox. gastos de envío de tratamientos: 600-1200 euros.
La recogida de datos se realizará en su gran mayoría durante el horario de 
jornada laboral de las personas que componen el equipo investigador, como 
parte sus actividades habituales de seguimiento de pacientes.
INVESTIGADOR PRINCIPAL:
Dr. Francisco Rodríguez Argente del Castillo

Funciones: Diseño del proyecto. Redacción y corrección del protocolo. 
Redacción  consentimientos  informados.  Redacción  hoja  de 
recomendaciones  protección  frente  al  COVID.  Solicitud  CEIm. 
Reclutamiento  y  recogida  de  datos.  Análisis  de  datos.  Difusión  de 
resultados.
MIEMBROS COLABORADORES O ASOCIADOS:
Dr. Joaquín Álvarez Gregori.

Funciones:  Asesoramiento  construcción  del  proyecto.  Correción  del 
protocolo. Coordinación y gestión Unidad de apoyo a la investigación y 
equipo  de  campo.  Gestión  colaboraciones.  Gestión  financiación. 
Coordinación  Fundación  Caja  Rural.  Asesoramiento  en  el  análisis y 
difusión de los resultados.
Dres. Investigadores colaboradores:
23 | P á g i n a

                                                              
 
                                                                                                   
Funciones: Construcción del proyecto. Reclutamiento. Recogida de datos. 
Análisis y difusión de los resultados.
Unidad de Apoyo a la Investigación
Doctor Gerardo Ávila Martín.
Doctora Ana C. Marín G.

Funciones:  Asesoramiento  construcción  del  proyecto.  Corrección  y 
redacción  del  protocolo.  Elaboración  y  redacción  del  cuaderno  de 
recogida de datos. Infografía. Aleatorización. Reclutamiento. Análisis de 
datos y difusión de resultados.  
Seguro de responsabilidad civil
Se trata de una intervención dietética de bajo nivel por lo que los daños y 
perjuicios sobre el sujeto de estudio que pudieran resultar no precisan estar 
cubiertos por un contrato de seguro o garantía financiera, estando los mismos 
cubiertos por el seguro de responsabilidad civil profesional colectivo del centro 
sanitario.
POLÍTICA DE PUBLICACIÓN
El  investigador  principal  del  estudio  se  compromete  de  forma  expresa  a 
publicar toda la información y datos obtenidos tras la finalización del estudio 
independientemente de su resultado. Al finalizar el estudio, el investigador, 
cuando proceda, informará al centro y enviará al comité ético un resumen de 
los resultados del estudio y a la autoridad reguladora los informes que ésta 
solicite. 
Para evaluar de manera cuantitativa la autoría de las publicaciones de los 
resultados del estudio, se seguirá la normativa publicada por: A. Acosta. CÓMO 
24 | P á g i n a

                                                              
 
                                                                                                   
DEFINIR AUTORÍA Y ORDEN DE AUTORÍA EN ARTÍCULOS CIENTÍFICOS 
USANDO CRITERIOS CUANTITATIVOS. Universitas Scientiarum, Vol 12 N° 1, 
67-81. 
CRONOGRAMA
2020-2021
Dic Ene
Feb
Mar
Abr
May
Jun Jul
Elaboración 
del proyecto
Presentación 
al Comité de 
Ética de 
Investigación 
(CEIm)
Reclutamiento 
de pacientes
Recogida de 
datos
Resultados
Conclusiones 
y divulgación 
de los 
resultados
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25 | P á g i n a

                                                              
 
                                                                                                   
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26 | P á g i n a

                                                              
 
                                                                                                   
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ANEXOS
ANEXO  I:  HOJA  DE  INFORMACIÓN  AL  PACIENTE  O 
REPRESENTANTE LEGAL
28 | P á g i n a

                                                              
 
                                                                                                   
Título del Estudio: 
“Ensayo clínico aleatorizado y controlado para la evaluación de la eficacia y 
seguridad  de  la  inmunoprofilaxis  orofaríngea  con  aceite  de  oliva  rico  en 
polifenoles como atenuación y prevención de la enfermedad infecciosa por el 
Coronavirus SARS-CoV-2.” 
Promotores del Estudio: 
Francisco Rodríguez Argente del Castillo y Joaquín Gregori de los Servicios de 
Pediatría, Urgencias y la Unidad de Investigación del Hospital Nuestra Señora 
del Prado de Talavera:
Le invitamos a participar en una investigación sobre uso dietético del aceite de 
oliva, protagonista principal de la dieta mediterránea, como posible atenuante y 
preventivo de la enfermedad producida por el Coronavirus. El aceite de oliva 
rico en polifenoles es un aceite de oliva virgen extra normal obtenido de la 
aceituna en la almazara sin añadirle ningún aditivo ni químico ni natural; su 
riqueza en polifenoles se obtiene por ser un aceite obtenido de aceitunas 
recogidas  de  primera  cosecha  o  cosecha  temprana  de  una  especie 
singularmente rica en polifenoles, en este caso la especie predominante en 
nuestra  región,  la  aceituna  cornicabra.  Los  polifenoles  por  tanto  no  son 
añadidos al aceite, sino que el mismo aceite los contiene de forma natural. Este 
aceite de recogida temprana o rico en polifenoles ha sido y es ampliamente 
utilizado en nuestra dieta tanto de forma doméstica como en la gastronomía por 
sus especiales cualidades podríamos decir que durante miles de años. La 
característica principal del aceite de recogida temprana aparte de su sabor 
fresco es el amargor y el picor en garganta que producen curiosamente los 
mismos polifenoles que pretendemos estudiar. El estudio ha sido aprobado por 
el Comité de Ética de Investigación del Hospital Nuestra Señora del Prado de 
Talavera. Antes de decidir si desea participar en este estudio, es importante 
29 | P á g i n a

                                                              
 
                                                                                                   
que entienda por qué es necesaria esta investigación, lo que va a implicar su 
participación, cómo se va a utilizar su información y sus posibles beneficios, 
riesgos  y  molestias.  Por  favor,  tómese  el  tiempo  necesario  para  leer 
atentamente la información proporcionada a continuación. 
¿Cuál es el motivo del estudio? 
En este estudio se pretende conocer si la ingesta en ayunas de 2,7 mL (una 
cucharilla de las de postre) de aceite de oliva rico en polifenoles dos veces al 
día puede tener efectos atenuantes y preventivos frente a la gravedad de la 
enfermedad causada por el Coronavirus mediante la inmunomodulación de la 
respuesta defensiva local de la mucosa oral y faríngea.
Resumen del estudio: 
Se propone desarrollar un estudio clínico aleatorizado y controlado dirigido a la 
prevención y atenuación de la enfermedad por Coronavirus mediante la ingesta 
de  2,7  mL  de  aceite  de  oliva  rico  en  polifenoles  dos  veces  al  día  en 
comparación con un grupo no tratado. Se incluirá en el estudio un total de 500 
participantes reclutados en el Área integrada de Talavera de la Reina.
Participación voluntaria y retirada del estudio:
Debe saber que su participación en este estudio es voluntaria y que puede 
decidir  no  participar  o  cambiar  su  decisión  y  retirar  el  consentimiento  en 
cualquier momento, sin que por ello se altere la relación con su médico ni se 
produzca perjuicio alguno en su tratamiento y seguimiento. En caso de que Vd. 
decidiera abandonar el estudio puede hacerlo permitiendo el uso de los datos 
obtenidos hasta el momento o, si fuera su voluntad, sus datos borrados de los 
ficheros informáticos. También se le podrá retirar del estudio si en cualquier 
momento se le detectase algún tipo de intolerancia o malestar relacionados con 
30 | P á g i n a

                                                              
 
                                                                                                   
la dieta. Todo esto se realizará en todo momento de manera coordinada y bajo 
la supervisión de un médico. 
¿Quién puede participar? 
El estudio se realizará en voluntarios mayores de edad de ambos sexos que 
hayan sido contactos de algún caso positivo a SARS-CoV-2. El reclutamiento 
de los participantes será a través del sistema de rastreo. Si acepta participar 
usted va a formar parte de un estudio en el que se incluirán a unos 500 
pacientes  procedentes  de  Área  integrada  de  Talavera  de  la  Reina.  Tras 
comprobar que se cumplen los criterios de inclusión para poder empezar el 
estudio, los participantes del brazo de tratamiento recibirán en su domicilio el 
aceite de oliva y el consentimiento informado, los participantes del brazo control 
recibirán el consentimiento informado. 
¿En qué consiste este estudio? 
El estudio consiste en comparar un tipo de intervención sobre dieta con no 
intervención. En concreto se pretende ver si la ingesta en ayunas de aceite de 
oliva rico en polifenoles puede conferir alguna protección o atenuación frente a 
la enfermedad producida por el Coronavirus. En la primera visita se recogerán 
datos sociodemográficos, personales y clínicos del participante, edad, sexo, 
escolarización, antecedentes personales, antecedentes patológicos y toma de 
medicaciones. En el caso de que usted no cumpliera con los criterios de 
inclusión propuestos no podría ser incluido en el presente estudio. El estudio 
compara la intervención que consiste en la ingesta en ayunas de aceite de oliva 
rico  en  polifenoles  2,7  mL  cada  12  horas  durante  3  meses.  Aquellos 
participantes que sean incluidos dentro del grupo de intervención recibirán, de 
manera gratuita, aceite de oliva virgen extra de la variedad cornicabra. La 
entrega gratuita de estos productos se hará a domicilio mediante paquetería. 
La duración del estudio es de 3 meses. Se realizarán visitas telefónicas de 
31 | P á g i n a

                                                              
 
                                                                                                   
revisión  a  los  0-15-30-60  y  90  días.  En  cada  visita  se  preguntará  sobre 
evolución, sintomatología… Es importante resaltar que el aceite que recibirá no 
presenta ningún aditivo ni modificación y que en todo momento usted podrá 
seguir todas y cada una de las medidas profilácticas y terapéuticas vigentes 
frente a la enfermedad producida por el Coronavirus sin que el presente estudie 
contraindique o excluya ninguna de ellas.
¿Cómo se asigna la intervención? 
El tipo de intervención que va a recibir se asigna al azar, es decir, ni usted ni el 
investigador deciden el grupo al que van a pertenecer. La asignación al azar es 
aceptable porque ambos grupos son igualmente recomendables y no existe 
ningún  ensayo  previo  sobre  el  efecto  preventivo  y  atenuante  frente  a  la 
enfermedad  por  Coronavirus  del  aceite  de  oliva  rico  en  polifenoles.  Este 
procedimiento es muy necesario para que los resultados del estudio sean 
válidos. 
¿En qué consiste mi participación?
Una vez que ha sido seleccionado su participación consistirá en: 
1. Contestar encuestas sobre su estado de salud.
2. Facilitar que se le realice una historia clínica.
3. Autorizar a los investigadores el acceso a su historial médico con el fin de 
confirmar y actualizar la información médica necesaria para el estudio. Como 
se le ha explicado previamente usted será seleccionado al azar para participar 
en uno de los dos posibles grupos de intervención. La participación descrita 
más arriba no es igual en los dos grupos. La diferencia es que en uno de ellos 
se le recomendará seguir las prevenciones habituales y la toma de aceite de 
oliva rico en polifenoles en ayunas y se le proporcionará aceite de oliva virgen 
32 | P á g i n a

                                                              
 
                                                                                                   
extra,  y  al  otro  grupo  se  le  indicará  seguir  las  prevenciones  habituales 
solamente. 
¿Cómo se accederá a mi historial médico y con qué fines?
Durante  el  transcurso  del  estudio  los  miembros  del  equipo  investigador 
necesitan poder acceder a su historia clínica para consultar su evolución. Su 
historia clínica se consultará por un médico según la forma de acceso habitual. 
En ningún caso se sacará el original de su correspondiente archivo. En caso de 
ser necesario documentar información obtenida a partir de su historia clínica, 
se realizará una copia anónima. El equipo de investigadores accederá a su 
historia clínica por cuenta del responsable del fichero. 
¿Cuáles son los posibles beneficios y riesgos derivados de mi 
participación en el estudio? 
Su participación en el estudio le puede ayudar a un mejor conocimiento de su 
estado de salud, a un mejor control de los factores de riesgo, así como al 
seguimiento de una dieta saludable adaptada a su estado de salud, así como a 
su edad y sexo. En trabajos publicados acerca del consumo de los polifenoles 
del  olivo  como  prevención  de  otras  infecciones  respiratorias  distintas  al 
Coronavirus se ha demostrado que los polifenoles son capaces de acortar el 
número de días que duran dichas infecciones respiratorias. Además, es por 
toda la población conocido que el aceite de oliva de la dieta Mediterránea 
ayuda a prevenir enfermedades como el infarto o el ictus en personas de alto 
riesgo cardiovascular y otras enfermedades crónicas. También es posible que 
usted no obtenga ningún beneficio directo por participar en el estudio. No 
obstante, se prevé que la información que se obtenga pueda beneficiar en un 
futuro a otros pacientes y pueda contribuir a un mejor conocimiento del efecto 
de los polifenoles del aceite de oliva sobre la enfermedad por Coronavirus y 
otras enfermedades infecciosas respiratorias. Al finalizar la investigación podrá 
33 | P á g i n a

                                                              
 
                                                                                                   
ser informado, si lo desea, sobre los principales resultados y las conclusiones 
generales del estudio. El estudio no supone ningún riesgo para su salud ya que 
la cantidad de aceite de oliva ingerida al día será muy pequeña, 5mL al día.  Al 
no tratarse de un estudio con fármacos, no se prevé ningún efecto adverso, a 
no ser alguna reacción de hipersensibilidad al aceite de oliva, que seguramente 
usted ya habrá probado alguna vez. 
¿Quién  tiene  acceso  a  mis  datos  personales  y  cómo  se 
protegen? 
El tratamiento, la comunicación y la cesión de los datos de carácter personal de 
todos los sujetos participantes se ajustará a lo dispuesto en la Ley Orgánica 
3/2018, de 5 de diciembre, de Protección de Datos Personales y garantía de 
los  derechos  digitales.  De  acuerdo  a  lo  que  establece  la  legislación 
mencionada,  usted  puede  ejercer  los  derechos  de  acceso,  modificación, 
oposición y cancelación de datos, para lo cual deberá dirigirse a su médico del 
estudio. Los datos recogidos para el estudio estarán identificados mediante un 
código y solo su médico del estudio/colaboradores podrá relacionar dichos 
datos con usted y con su historia clínica. Por lo tanto, su identidad no será 
revelada a persona alguna salvo excepciones, en caso de urgencia médica o 
requerimiento legal. Los investigadores le garantizamos que su identidad no 
trascenderá  al  equipo  clínico.  Todos  los  datos  que  se  obtengan  de  su 
participación en el estudio serán almacenados con un código y en un lugar 
seguro,  de  acceso  restringido.  En  todo  el  proceso  se  seguirá  la  Ley  de 
Protección de Datos (Ley orgánica 3/2018,   de 5 de diciembre) y otras leyes 
vigentes  aplicables.  Los  investigadores  a  menudo  establecemos 
colaboraciones con otros investigadores de nuestro país u otros países. En 
estas colaboraciones los datos que se transmitan en ningún caso contendrán 
información que le pueda identificar directamente, como nombre y apellidos, 
iniciales,  dirección,  nº  de  la  seguridad  social,  etc.  En  el  caso  de  que  se 
34 | P á g i n a

                                                              
 
                                                                                                   
produzca  esta  cesión,  será  para  los  mismos  fines  del  estudio  descrito  y 
garantizando la confidencialidad como mínimo con el nivel de protección de la 
legislación  vigente  en  nuestro  país.  El  acceso  a  su  información  personal 
quedará restringido al médico del estudio/colaboradores, autoridades sanitarias 
(Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios), al Comité Ético 
de  Investigación  Clínica  y personal  autorizado  por el  promotor, cuando  lo 
precisen para comprobar los datos y procedimientos del estudio, pero siempre 
manteniendo la confidencialidad de los mismos de acuerdo a la legislación 
vigente. Si usted lo autoriza, los datos clínicos encontrados durante el estudio y 
que sean relevantes para su salud le serán comunicados. Estos datos clínicos 
pueden ser resultados previstos en los objetivos del estudio o pueden ser 
hallazgos inesperados pero relevantes para su salud. 
¿Recibiré algún tipo de compensación económica?
No se prevé ningún tipo de compensación económica durante el estudio. Los 
participantes en el grupo de intervención recibirán el aceite rico en polifenoles 
de manera gratuita. 
¿Quién financia esta investigación? 
Esta  investigación  se  está  financiando  dentro  de  la  actividad  habitual 
clínico/investigadora de los integrantes del equipo investigador dentro de sus 
respectivos  departamentos,  todos  pertenecientes  al  Área  integrada  de 
Talavera, recursos propios de los investigadores y la colaboración de la Caja 
Rural.  Está  previsto  además  presentar  el  proyecto  a  otras  convocatorias 
regionales, nacionales e internacionales. 
Otra información relevante:
Cualquier nueva información referente al estudio y que pueda afectar a su 
disposición  para  participar  en  el  estudio,  que  se  descubra  durante  su 
35 | P á g i n a

                                                              
 
                                                                                                   
participación, le será comunicada lo antes posible. Si usted decide retirar el 
consentimiento para participar en este estudio, ningún dato nuevo será añadido 
a la base de datos y, puede exigir la destrucción de sus datos. También debe 
saber que puede ser excluido del estudio si los investigadores del estudio lo 
consideran  oportuno,  ya  sea  por  motivos  de  seguridad,  por  cualquier 
acontecimiento adverso que se produzca o porque consideren que no está 
cumpliendo con los procedimientos establecidos. En cualquiera de los casos, 
usted recibirá una explicación adecuada del motivo que ha ocasionado su 
retirada del estudio Al firmar la hoja de consentimiento adjunta, se compromete 
a cumplir con los procedimientos del estudio que se le han expuesto. 
Destino de los datos:
Los datos recogidos para el estudio se almacenarán en un fichero que se 
enviará a la Agencia Española de Protección de Datos. Con estos datos los 
investigadores hacemos los análisis estadísticos pertinentes para poder extraer 
los resultados. 
Cesión de datos:
Los  investigadores  a  menudo  establecemos  colaboraciones  con  otros 
investigadores  de  nuestro  país  u  otros  países.  En  estas  colaboraciones 
podemos  ceder  datos.  Siempre  lo  hacemos  siguiendo  la  normativa  legal 
vigente y para proteger su confidencialidad, estas cesiones siempre se hacen 
con los datos codificados. Es decir, que ni su nombre ni ningún otro dato 
identificativo aparezca. 
Calidad científica y requerimientos éticos del estudio:
Este estudio ha sido ha sido sometido a aprobación por el Comité Ético de 
Investigación con Medicamentos. Área integrada de Talavera, que vela por la 
calidad científica de los proyectos de investigación que se llevan a cabo en el 
36 | P á g i n a

                                                              
 
                                                                                                   
centro. Este comité vigila para que la investigación que se hace con personas 
se haga de acuerdo con la declaración de Helsinki y aplicando la normativa 
legal vigente sobre investigación biomédica (ley 14/2007, de 3 de junio de 
investigación biomédica) y ensayos clínicos BOE-A-2015-14082. 
Preguntas: 
Llegado este momento le damos la oportunidad de que, si no lo ha hecho 
antes, haga las preguntas que considere oportunas. El equipo investigador le 
responderá lo mejor que le sea posible. 
Investigadores del estudio:
Si tiene alguna duda sobre algún aspecto del estudio o le gustaría comentar 
algún aspecto de esta información, por favor no deje de preguntar a Francisco 
Rodríguez  Argente  del  Castillo.  Unidad  de  Investigación.  Hospital  Nuestra 
Señora del Prado. En caso de que una vez leída esta información y aclaradas 
las dudas decida participar en el estudio, deberá firmar su consentimiento 
informado.
37 | P á g i n a

                                                              
 
                                                                                                   
ANEXO II: CONSENTIMIENTO INFORMADO
Nombre y Apellidos Participante:
Quién ha informado:
Acompañante (tutor o representante legal): 

Acepto participar de forma voluntaria en el estudio: “Ensayo clínico 
aleatorizado y controlado para la evaluación de la eficacia y seguridad 
de  la  inmunoprofilaxis  orofaríngea  con  aceite  de  oliva  rico  en 
polifenoles  como  atenuación  y  prevención  de  la  enfermedad 
infecciosa por el Coronavirus SARS-CoV-2.” 

He leído la Hoja de Información al Paciente, comprendo los riesgos y 
los beneficios que comporta, que mi participación es voluntaria y que 
me  puedo  retirar  o  solicitar  que  retiren  mis  datos  y/o  muestras 
siempre que quiera. 

Comprendo que mi participación en el estudio consiste en: Asistir a 
las  visitas  programadas  y  sesiones  individuales  y/o  grupales 
informativas, seguir con las pautas indicadas por los dietistas/médicos 
del  estudio  y  consumir  los  alimentos  proporcionados  por  los 
investigadores. 

Doy  mi  permiso  para  que  los  investigadores  contacten  conmigo 
nuevamente si soy apto para el estudio a través de los teléfonos que 
también indico: 

Doy permiso para ser informado sobre los resultados de las pruebas 
que me realicen durante el estudio y que sean relevantes para mi 
salud. 
38 | P á g i n a

                                                              
 
                                                                                                   

Comprendo que no recibiré un beneficio directo por mi participación 
en este estudio y que no recibiré ningún beneficio económico en el 
futuro en el caso en que se desarrolle un nuevo tratamiento o test 
médico. 

Comprendo que la información del estudio será confidencial y que 
ninguna persona no autorizada tendrá acceso a los datos o a las 
muestras. 

Sé cómo ponerme en contacto con los investigadores si lo necesito. 
Firmas Participante: 
Acompañante (tutor o representante legal): 
Fecha (Día/mes/año): 
DENEGACIÓN O REVOCACIÓN DEL CONSENTIMIENTO Después de ser 
informado/a de la naturaleza del procedimiento propuesto, manifiesto de forma 
libre y consciente mi DENEGACIÓN/REVOCACIÓN para su realización. 
Fdo: El paciente
Fdo: Tutor/ Representante
Fdo: El Profesional
Contacto: En  el  caso  que  necesite  ponerse  en  contacto  con  los 
investigadores del estudio puede hacerlo a través del Investigador Principal: Dr. 
Francisco Rodríguez Argente del Castillo. Servicio de Pediatría y Unidad de 
Investigación. Hospital Nuestra Señora del Prado. Este documento junto con el 
proyecto  ha  sido  aprobado  por  el  Comité  Ético  de  Investigación  con 
Medicamentos. Área integrada de Talavera.
39 | P á g i n a

                                                              
 
                                                                                                   
ANEXO  III:  DOCUMENTO  EXPLICATIVO  SOBRE  LA 
ADMINISTRACIÓN DEL TRATAMIENTO
El aceite de oliva rico en polifenoles es un aceite de oliva virgen extra normal 
obtenido de la aceituna en la almazara sin añadirle ningún aditivo químico ni 
natural; su riqueza en polifenoles se obtiene por ser un aceite obtenido de 
aceitunas recogidas de primera cosecha o cosecha temprana de una especie 
singularmente rica en polifenoles, en este caso la especie predominante en 
nuestra  región,  la  aceituna  cornicabra.  Los  polifenoles  por  tanto  no  son 
añadidos al aceite, sino que el mismo aceite los contiene de forma natural. Este 
aceite de recogida temprana o rico en polifenoles ha sido y es ampliamente 
utilizado en nuestra dieta tanto de forma doméstica como en la gastronomía por 
sus especiales cualidades podríamos decir que durante miles de años. La 
característica principal del aceite de recogida temprana aparte de su sabor 
fresco es el amargor y el picor en garganta que producen curiosamente los 
mismos polifenoles que pretendemos estudiar.
La vía de administración será la vía bucal con el objetivo de inmunomodular la 
respuesta inmune local de la mucosa orofaríngea y su tejido linfoide asociado. 
Se administrará 2,7 mL de Aceite de oliva Cornicabra de recogida temprana 
rico en polifenoles, el contenido de una cucharilla de postre, vía bucal en 
ayunas, cada 12 horas, previo al desayuno y a media tarde. tras ingesta 
mantener unos segundos en cavidad oral antes de tragar. Advertirá cierto 
grado de amargor y picor en la garganta producido por los polifenoles que de 
forma natural se encuentran en el aceite de oliva.
40 | P á g i n a

                                                              
 
                                                                                                   
41 | P á g i n a

                                                              
 
                                                                                                   
ANEXO
 
IV:
 
FOLLETO
 
INFORMATIVO
 
CON 
RECOMENDACIONES  PARA  LA  PROTECCIÓN  FRENTE  A 
COVID19
Cómo protegerse y proteger a los demás
Medidas importantes para desacelerar la propagación
Reciba la vacuna contra el COVID-19.
Use una mascarilla para protegerse y proteger a otras personas, y de­
tener la propagación del COVID-19.
Mantenga una distancia de al menos 6 pies (alrededor de 2 brazos ex
 
 ­
tendidos) de las personas con las que no convive.
Evite las multitudes y los espacios con poca ventilación. Su riesgo de 
exposición al COVID-19 aumenta con la cantidad de gente con la 
que tiene contacto.
Vacúnese

Las vacunas autorizadas contra el COVID-19 pueden ayudar a proteger­
lo del COVID-19.
Use mascarilla

Todas las personas de 6 años de edad o más deben usar mascarillas en 
público.

Las mascarillas se deben usar además de mantener una distancia de al 
menos 2 metros, especialmente si está con personas que no viven con 
usted.

Si un integrante de su hogar se infecta, el resto de los miembros de su 
hogar deberían tomar precauciones, como el uso de mascarillas, para 
evitar transmitir el virus a otras personas.

Lávese las manos o use un desinfectante de manos antes de colocarse 
la mascarilla.

Use la mascarilla de tal manera que le cubra la nariz y la boca, y asegú­
rela por debajo del mentón.
42 | P á g i n a

                                                              
 
                                                                                                   

Ajuste la mascarilla contra los lados de su cara con las tiras detrás de 
las orejas, o ate los lazos detrás de su cabeza.

Si se tiene que acomodar la mascarilla constantemente, quiere decir que 
no ajusta correctamente y quizá deba buscar otro tipo o marca de mas­
carilla.

Debe poder respirar fácilmente.
Mantenga una distancia de 2 metros de los demás

Dentro de su casa: evite el contacto cercano con las personas que es­
tán enfermas.
o
De ser posible, mantenga una distancia de 2 metros entre la per­
sona enferma y otros miembros de su hogar.

Fuera de su casa: mantenga una distancia de 2 metros de las personas 
que no viven en su hogar.
o
Recuerde que algunas personas que no tienen síntomas pueden 
propagar el virus.
o
Mantenga una distancia de al menos 2 metros (aproximadamen­
te 2 brazos extendidos) de otras personas.
o
Mantener distancia con los demás es especialmente impor­
tante para las personas que tienen mayor riesgo de enfermar­
se gravemente.
Evite las grandes aglomeraciones y los espacios mal ventilados

Estar en espacios con aglomeraciones como restaurantes, bares, gimna­
sios o cines aumenta su riesgo de COVID-19.

En lo posible, evite los espacios cerrados donde no hay circulación de 
aire fresco del exterior.

Si está en interiores, abra las puertas y ventanas para que ingrese aire 
fresco, si es posible.
Lavarse las manos frecuentemente

Lávese las manos con frecuencia con agua y jabón por al menos 20 se­
gundos, especialmente después de haber estado en un lugar público, o 
después de sonarse la nariz, toser o estornudar.

Es de suma importancia que se lave:
o
Antes de comer o preparar la comida
o
Antes de tocarse la cara
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o
Después de ir al baño
o
Después de salir de lugares públicos
o
Después de sonarse la nariz, toser o estornudar
o
Después de manipular su mascarilla
o
Después de cambiar pañales
o
Después de cuidar a una persona enferma
o
Después de tocar animales o mascotas

Si no dispone de agua y jabón, use un desinfectante de manos que 
contenga al menos un 60 % de alcohol. Cubra toda la superficie de las 
manos y frótelas hasta que las sienta secas.

Evite tocarse los ojos, la nariz y la boca sin antes lavarse las manos.
Cúbrase la nariz y la boca al toser y estornudar

Cúbrase siempre la boca y la nariz con un pañuelo desechable al to­
ser o estornudar o cúbrase con la parte interna del codo y no escupa.

Bote los pañuelos desechables usados a la basura.

Lávese las manos inmediatamente con agua y jabón por al menos 20 
segundos. Si no dispone de agua y jabón, límpiese las manos con un 
desinfectante de manos que contenga al menos un 60 % de alcohol.
Limpie y desinfecte

Limpie Y desinfecte diariamente las superficies que se tocan con 
frecuencia. Esto incluye las mesas, las manijas de las puertas, los inte­
rruptores de luz, los mesones, las barandas, los escritorios, los teléfo­
nos, los teclados, los inodoros, los grifos, los lavamanos y los lavaplatos.

Si las superficies están sucias, límpielas. Lávelas con agua y deter­
gente o jabón antes de desinfectarlas.

Luego, use un desinfectante de uso doméstico. Use productos segu­
ros siguiendo las instrucciones del fabricante que figuran en la etiqueta.
Vigile su salud a diario

Esté atento a los síntomas. Esté atento a la aparición de fiebre, tos, di­
ficultad para respirar u otros síntomas del COVID-19.
o
Es sumamente importante si debe hacer tareas esenciales, ir a 
laB oficina o lugar de trabajo, y en entornos donde podría ser difí­
cil mantener la distancia física de 2 metros.

Controle su temperatura si presenta síntomas.
44 | P á g i n a

                                                              
 
                                                                                                   
o
No controle su temperatura dentro de los 30 minutos posteriores a 
ejercitarse o después de tomar medicamentos que podrían redu­
cir su temperatura, como el acetaminofeno.

Siga la guía de su médico si presenta síntomas.
45 | P á g i n a

                                                              
 
                                                                                                   
ANEXO V: CUADERNO DE RECOGIDA DE DATOS
Instrucciones de cumplimentación del CRD:
1º Selección del paciente a llamar: El IP suministrará un listado con todos los 
pacientes a contactar. Seleccionaremos el primer paciente del listado asignado. 
Llamaremos de manera consecutiva a todos los sujetos del listado.
2º Contactar por teléfono: 
“Buenos días, mi nombre es…”
3º Preguntar:  ¿Desea participar después de lo que le hemos contado? (Si 
desea participar, marcaremos la casilla y continuaremos con el cuestionario) 
Sí, deseo participar en el proyecto.
4º Preguntar: ¿Le parece bien que le realicemos una serie de preguntas para 
verificar su inclusión en el estudio?
¿Ha experimentado alguno de estos síntomas en los últimos días? (En caso de 
marcar alguna casilla, el sujeto será excluido del estudio)
Fiebre/febrícula
Tos
Diarrea
Rinorrea 
Odinofagia 
46 | P á g i n a

                                                              
 
                                                                                                   
Mialgias 
Cansancio 
Cefalea 
Anosmia 
Ageusia 
¿Es usted mayor de 18 años? (Si la respuesta es NO, el sujeto será excluido 
del estudio)
Si
No
¿Se ha realizado alguna prueba para COVID19 con resultado positivo en los 
últimos días? (Si la respuesta es SI, el sujeto será excluido del proyecto).
Si
No
5º VISITA BASAL (DÍA 2 según Plan de Trabajo): Cumplimentar los siguientes 
aparatados: 
ID
(Este código será suministrado por el 
IP)

Sexo (marcar la casilla correspondiente):
Hombre
47 | P á g i n a

                                                              
 
                                                                                                   
Mujer

Fecha de nacimiento (Día/mes/año): ___ ___ / ___ ___ / 2021

Preguntar:  ¿Podría  decirme  cuánto  mide,  aproximadamente,  sin 
zapatos? (completar el peso en kilogramos):  ___ ___ ___ cms
No sabe
No contesta

Preguntar:  ¿Cuánto  pesa  aproximadamente,  sin  zapatos  ni  ropa? 
(completar la talla en metros): ___ ___ ___ Kg
No sabe
No contesta

Preguntar: En la actualidad, ¿cuál es su ocupación-profesión?
__________________________________________________________
______ 

Grupo de riesgo (marcar la casilla correspondiente):
Si
No
6º Indicaciones post-reclutamiento:

Abrir el sobre correspondiente para aleatorizar a los participantes. ¿A 
qué grupo pertenece el paciente?
Grupo control
48 | P á g i n a

                                                              
 
                                                                                                   
Grupo experimental
7º VISITA SEGUIMIENTO:
Día 15
Día 30
Día 60
Día 90
Enfermedad por 
coronavirus 
SARS-CoV-2 
durante el tiempo 
del estudio 
(marcar la casilla 
correspondiente)
Si
No
Si
No
Si
No
Si
No
Gravedad de la 
enfermedad 
(marcar la casilla 
correspondiente)
Leve
Moderado
Grave
Leve
Moderado
Grave
Leve
Moderado
Grave
Leve
Moderado
Grave
Ingreso 
hospitalario por 
enfermedad por 
coronavirus 
SARS-CoV-2 
(marcar la casilla 
correspondiente)
Si
No
Si
No
Si
No
Si
No
Número de días 
de ingreso 
hospitalario (solo 
rellenar en caso 
de marcar la 
49 | P á g i n a

                                                              
 
                                                                                                   
opción SI en el 
apartado anterior)
Preguntar: ¿Ha 
experimentado 
alguno de estos 
síntomas en los 
últimos días? 
(marcar la casilla 
correspondiente)
Fiebre
Tos
Diarrea
Rinorrea
Odinofagia
Mialgia
Cansancio
Cefalea
Anosmia
Ageusia
Fiebre
Tos
Diarrea
Rinorrea
Odinofagia
Mialgia
Cansancio
Cefalea
Anosmia
Ageusia
Fiebre
Tos
Diarrea
Rinorrea
Odinofagia
Mialgia
Cansancio
Cefalea
Anosmia
Ageusia
Fiebre
Tos
Diarrea
Rinorrea
Odinofagia
Mialgia
Cansancio
Cefalea
Anosmia
Ageusia
Eventos 
adversos. 
Preguntar: ¿Se 
ha sentido 
indispuesto o se 
ha encontrado 
mal después de 
empezar a tomar 
el tratamiento? 
(marcar la casilla 
correspondiente)
Si
No
Si
No
Si
No
Si
No
50 | P á g i n a

                                                              
 
                                                                                                   
Describir el 
evento adverso 
(solo rellenar en 
caso de marcar la 
opción SI en el 
apartado anterior) 
Causa de la 
retirada del sujeto 
(solo rellenar en 
caso de que sea 
necesario)
Toxicidad 
relacionada con 
el fármaco.
Embarazo.
Incumplimiento 
de los plazos 
establecidos.
Pérdida de 
seguimiento.
Fallecimiento 
por otras 
causas.
Toxicidad 
relacionada con 
el fármaco.
Embarazo.
Incumplimiento 
de los plazos 
establecidos.
Pérdida de 
seguimiento.
Fallecimiento 
por otras 
causas.
Toxicidad 
relacionada con 
el fármaco.
Embarazo.
Incumplimiento 
de los plazos 
establecidos.
Pérdida de 
seguimiento.
Fallecimiento 
por otras 
causas.
Toxicidad 
relacionada con 
el fármaco.
Embarazo.
Incumplimiento 
de los plazos 
establecidos.
Pérdida de 
seguimiento.
Fallecimiento 
por otras 
causas.
Vacunado para 
COVID19 (marcar 
la casilla 
correspondiente)
Si
No
Si
No
Si
No
Si
No
Número de dosis 
(solo rellenar en 
caso de marcar la 
opción SI en el 
51 | P á g i n a

                                                              
 
                                                                                                   
apartado anterior)
8º  PREGUNTAR  SOLO  EL  DÍA  90  DE  SEGUIMIENTO  AL  GRUPO 
EXPERIMENTAL: ¿Ha completado el tratamiento propuesto? (marcar la casilla 
correspondiente)
Si
No
52 | P á g i n a