An Investigation of the Metal Concentration in Patients Implanted With the PRESTIGE LP™ Cervical Disc at Two Contiguous Levels in the Cervical Spine
Phase: NA
Conditions: Cervical Degenerative Disc Disease, Radiculopathy, Myelopathy
Sponsor: Medtronic Spinal and Biologics

Si g n e d B y
M e a ni n g of Si g n at ur e
D at e/ Ti m e ( U T C)
A P P R O V A L S
C O N FI D E N TI A L
  
D O C U M E N T/ R E C O R D  
 
 
T hi s d o c u m e nt/r e c or d i s el e ctr o ni c all y c o ntr oll e d; pri nt e d c o pi e s ar e c o n si d er e d u n c o ntr oll e d. 
S y st e m of R e c or d: R e g ul at or y Aff air s D o m ai n 
 
D o c u m e nt N a m e
R A D V er si o n
Titl e
S af et y
Bi ost atistici a n
Cli nic al Q u alit y/ C o m pli a nc e
1 0. 0
0 7/ 2 2/ 2 0 1 9 2 3: 0 7: 3 4
CI P M D T 1 6 0 6 0 S D 1 7 0 1 L P 2 M et al C o nc e ntr ati o n v er 6. 0 2 0 1 9 0 7 0 8
Cli nic al St u d y M a n a g er ( C S M)
0 8/ 1 5/ 2 0 1 9 0 0: 3 1: 5 2
0 7/ 1 8/ 2 0 1 9 1 6: 4 5: 5 0
M e dic al A d vis or
0 7/ 1 9/ 2 0 1 9 1 7: 5 3: 2 3
0 7/ 2 4/ 2 0 1 9 1 6: 0 2: 2 3
0 7/ 1 8/ 2 0 1 9 1 7: 2 1: 4 6
0 7/ 1 8/ 2 0 1 9 1 8: 3 2: 4 6
M o nit or
Cli nic al L e a d ers hi p
CI P a n d A p p e n dic es M E T A L C O N C E N T R A TI O N

Pr e sti g e  L P ™2  M et al  C o n c e ntr ati o n  Cli ni c al 
I n v e sti g ati o n Pla n  
M D T 1 6 0 6 0 S D 1 7 0 1  
V er si o n 6. 0, 0 8 -J U L -2 0 1 9  
P a g e 1 of 4 6  
 
 
M e dtr o ni c C o ntr oll e d I nf or m ati o n  
T hi s d o c u m e nt i s el e ctr o ni c all y c o ntr oll e d   
 
0 5 6 -F 2 7 5, v A Cli ni c al I n v e sti g ati o n Pl a n T e m pl at e  
 
 
Cli ni c al I n v e sti g ati o n Pl a n  
Cli ni c al I n v e sti g ati o n Pl a n / St u d y Titl e  
A n I n v e sti g ati o n of T h e M et al C o n c e ntr ati o n I n 
S u bj e ct s I m pl a nt e d Wit h T h e P r e sti g e L P ™ 
C er vi c al Di s c At T w o C o nti g u o u s L e v el s I n T h e 
C er vi c al S pi n e  
Cli ni c al I n v e sti g ati o n Pl a n I d e ntifi er  M D T 1 6 0 6 0 S D 1 7 0 1  
St u d y Pr o d u ct N a m e  Pr e sti g e  L P ™ T w o L e v el C er vi c al Di s c  
S p o n s or/ L o c al S p o n s or  
M e dtr o ni c S pi n e  
1 8 0 0 P yr a mi d Pl a c e  
M e m p hi s, T N  3 8 1 2 2  
M e d ci al M o nit or  
 
S e ni or Cli ni c al Pr o gr a m M a n a g er  
 
 
 
D o c u m e nt V er si o n  V er si o n 6. 0, 0 8 J U L 2 0 1 8  
C o nfi d e nti alit y St at e m e nt  
T h e i nf or m ati o n c o nt ai n e d i n t hi s d o c u m e nt i s c o nfi d e nti al a n d t h e pr o pri et ar y pr o p ert y of 
M e dtr o ni c. A n y di stri b uti o n, c o p yi n g, or di s cl o s ur e wit h o ut t h e pri or writt e n a ut h ori z ati o n of 
M e dtr o ni c i s stri ctl y pr o hi bit e d. P er s o n s t o w h o m t h e i nf or m ati o n i s di s cl o s e d m u st k n o w t h at it 
i s c o nfi d e nti al a n d t h at it m a y n ot b e f urt h er di s cl o s e d b y t h e m. 
 
 
 

Pr e sti g e  L P ™2  M et al  C o n c e ntr ati o n  Cli ni c al 
I n v e sti g ati o n Pla n  
M D T 1 6 0 6 0 S D 1 7 0 1  
V er si o n 6. 0, 0 8 -J U L -2 0 1 9  
P a g e 2 of 4 6  
 
 
M e dtr o ni c C o ntr oll e d I nf or m ati o n  
T hi s d o c u m e nt i s el e ctr o ni c all y c o ntr oll e d   
 
0 5 6 -F 2 7 5, v A Cli ni c al I n v e sti g ati o n Pl a n T e m pl at e  
 
1.  I n v e sti g at or St at e m e nt 
St u d y pr o d u ct N a m e  
Pr e sti g e  L P ™ T w o L e v el C er vi c al Di s c  
S p o n s or  
M e dtr o ni c S pi n e  
Cli ni c al I n v e sti g ati o n Pl a n I d e ntifi er  
M D T 1 6 0 6 0 S D 1 7 0 1  
V er si o n N u m b er/ D at e  
 V er si o n 6. 0 , 0 8 J U L 2 0 1 9  
I h a v e r e a d t h e pr ot o c ol, i n cl u di n g all a p p e n di c e s, a n d I a gr e e t h at it c o nt ai n s all n e c e s s ar y d et ail s 
f or m e a n d m y st aff t o c o n d u ct t hi s st u d y a s d e s cri b e d. I will c o n d u ct t hi s st u d y a s o utli n e d h er ei n 
a n d will m a k e a r e a s o n a bl e eff ort t o c o m pl et e t h e st u d y wit hi n t h e ti m e d e si g n at e d.  
I a gr e e t o c o m pl y wit h I nt er n ati o n al C o nf er e n c e o n H ar m o ni z ati o n G ui d eli n e s o n G o o d Cli ni c al 
Pr a cti c e, U nit e d St at e s F o o d a n d Dr u g A d mi ni str ati o n C o d e of F e d er al R e g ul ati o n s ( p art s 1 1, 5 0, 
5 4,  a n d  5 6 ). I a gr e e t o e n s ur e t h at t h e c o nfi d e nti al i nf or m ati o n c o nt ai n e d i n t hi s d o c u m e nt will n ot 
b e u s e d f or a n y p ur p o s e ot h er t h a n t h e e v al u ati o n a n d c o n d u ct of t h e cli ni c al i n v e sti g ati o n wit h o ut 
t h e pri or writt e n c o n s e nt of M e dtr o ni c. 
I will pr o vi d e all st u d y p er s o n n el u n d er m y s u p er vi si o n c o pi e s of t h e pr ot o c ol a n d a c c e s s t o all 
i nf or m ati o n pr o vi d e d b y M e dtr o ni c. I will di s c u s s t hi s m at eri al wit h t h e m t o e n s ur e t h at t h e y ar e 
f ull y i nf or m e d a b o ut t h e pr o d u ct s a n d t h e st u d y. 
I n v e sti g at or’ s Si g n at ur e: 
 
I n v e sti g at or’ s N a m e: 
 
I n stit uti o n: 
 
D at e:    
 
 
 
 

Pr e sti g e  L P ™2  M et al  C o n c e ntr ati o n  Cli ni c al 
I n v e sti g ati o n Pla n  
M D T 1 6 0 6 0 S D 1 7 0 1  
V er si o n 6. 0, 0 8 -J U L -2 0 1 9  
P a g e 3 of 4 6  
 
 
M e dtr o ni c C o ntr oll e d I nf or m ati o n  
T hi s d o c u m e nt i s el e ctr o ni c all y c o ntr oll e d   
 
0 5 6 -F 2 7 5, v A Cli ni c al I n v e sti g ati o n Pl a n T e m pl at e  
 
T a bl e of C o nt e nt s  
1.  
I n v e sti g at or St at e m e nt ................................................................................................................. 2 
2.  
Gl o s s ar y  ......................................................................................................................................... 7 
3.  
S y n o p si s  ......................................................................................................................................... 8 
4.  
I ntr o d u cti o n ................................................................................................................................. 1 4  
4. 1  
B a c k gr o u n d  .......................................................................................................................... 1 4  
4. 2  
P ur p o s e  ................................................................................................................................ 1 4  
4. 2. 1  
S u m m ar y of N o n -Cli ni c al D at a  ..................................................................................... 1 4  
4. 2. 2  
S u m m ar y of Cli ni c al D at a  ............................................................................................. 1 4  
5  
St u d y O bj e cti v e s a n d M e a s ur e m e nt s  ......................................................................................... 1 5  
5. 1  
O bj e cti v e s  ............................................................................................................................ 1 5  
5. 1. 1  
Pri m ar y O bj e cti v e( s)  ..................................................................................................... 1 6  
5. 1. 2  
S e c o n d ar y O bj e cti v e( s)  ................................................................................................ 1 6  
5. 2  
St u d y M e a s ur e m e nt s  ........................................................................................................... 1 7  
5. 2. 1  
Pri m ar y M e a s ur e m e nt s  ................................................................................................ 1 7  
5. 2. 2  
S e c o n d ar y M e a s ur e m e nt s  ........................................................................................... 1 7  
5. 2. 3  
Ot h er M e a s ur e m e nt s  ................................................................................................... 1 7  
6  
St u d y D e si g n  ................................................................................................................................ 1 8  
6. 1  
Tr e at m e nt Gr o u p s  ............................................................................................................... 1 8  
6. 2  
St u d y D ur ati o n a n d Sit e s  ..................................................................................................... 1 8  
6. 3  
R at i o nal e  ............................................................................................................................... 1 8  
7  
Pr o d u ct D e s cri pti o n ..................................................................................................................... 1 9  
7. 1  
G e n er al  ................................................................................................................................. 1 9  
7. 2  
D e s cri pti o n of Pr o d u ct  ......................................................................................................... 1 9  
7. 3  
St u d y Pr o d u ct P a c k a gi n g a n d L a b eli n g ................................................................................ 2 0  
8  
S el e cti o n of S u bj e ct s  ................................................................................................................... 2 0  
8. 1  
St u d y P o p ul ati o n  .................................................................................................................. 2 0  
8. 2  
S u bj e ct E nr oll m e nt  ............................................................................................................... 2 1  
8. 3  
I n cl u si o n Crit eri a .................................................................................................................. 2 1  

Pr e sti g e  L P ™2  M et al  C o n c e ntr ati o n  Cli ni c al 
I n v e sti g ati o n Pla n  
M D T 1 6 0 6 0 S D 1 7 0 1  
V er si o n 6. 0, 0 8 -J U L -2 0 1 9  
P a g e 4 of 4 6  
 
 
M e dtr o ni c C o ntr oll e d I nf or m ati o n  
T hi s d o c u m e nt i s el e ctr o ni c all y c o ntr oll e d   
 
0 5 6 -F 2 7 5, v A Cli ni c al I n v e sti g ati o n Pl a n T e m pl at e  
 
8. 4  
E x cl u si o n Crit eri a  ................................................................................................................. 2 1  
8. 5  
Wit h dr a w al Crit eri a  .............................................................................................................. 2 3  
8. 6  
Str at e gi e s f or R e cr uit m e nt a n d R et e nti o n  .......................................................................... 2 3  
9  
St u d y Pr o c e d ur e s a n d Vi sit s  ........................................................................................................ 2 3  
9. 1  
S c h e d ul e of E v e nt s  ............................................................................................................... 2 4  
9. 2  
S cr e e ni n g Pr o c e d ur e s  .......................................................................................................... 2 5  
9. 3  
St u d y Pr o c e d ur e s  ................................................................................................................. 2 5  
9. 4  
F oll o w u p Pr o c e d ur e s  ........................................................................................................... 2 6  
9. 5  
U n s c h e d ul e d Vi sit s  ............................................................................................................... 2 6  
9. 6  
E arl y T er mi n ati o n/ Di s c o nti n u ati o n Vi sit  ............................................................................. 2 6  
9. 7  
S u bj e ct C o n s e nt  ................................................................................................................... 2 7  
9. 8  
Pl a n n e d St u d y Cl o s ur e  ......................................................................................................... 2 7  
9. 9  
U n bli n di n g Pr o c e d u r e s ......................................................................................................... 2 7  
9. 1 0  
M o nit ori n g S u bj e ct C o m pli a n c e  .......................................................................................... 2 8  
9. 1 1  
M e a s ur e s t o Mi ni mi z e Bi a s  ................................................................................................... 2 8  
9. 1 2  
St u d y S u p pli e s  ...................................................................................................................... 2 8  
9. 1 3  
M e di c ati o n C o m pli a n c e  ....................................................................................................... 2 8  
9. 1 3. 1  
P er mitt e d Tr e at m e nt( s)  ............................................................................................... 2 8  
9. 1 3. 2  
P o st -O p er ati v e Pr o hi bit e d Tr e at m e nt( s)  .................................................................... 2 8  
9. 1 4  
A s s e s s m e nt of Effi c a c y  ........................................................................................................ 2 8  
9. 1 4. 1  
Effi c a c y M e a s ur e s  ......................................................................................................... 2 9  
9. 1 4. 2  
P ai n/ Di s a bilit y St at u s  ................................................................................................... 2 9  
9. 1 4. 3  
P ai n St at u s  .................................................................................................................... 2 9  
9. 1 5  
A s s e s s m e nt of S af et y  .......................................................................................................... 2 9  
9. 1 5. 1  
S af et y E n d p oi nt( s)  ........................................................................................................ 2 9  
9. 1 5. 2  
N e ur ol o gi c al St at u s  ...................................................................................................... 2 9  
9. 1 5. 3  
A d v er s e E v e nt s  ............................................................................................................. 3 0  
9. 1 5. 4  
D e vi c e D e fi ci e n c y ......................................................................................................... 3 0  
9. 1 6  
Cli ni c al L a b or at or y T e st s  ..................................................................................................... 3 0  

Pr e sti g e  L P ™2  M et al  C o n c e ntr ati o n  Cli ni c al 
I n v e sti g ati o n Pla n  
M D T 1 6 0 6 0 S D 1 7 0 1  
V er si o n 6. 0, 0 8 -J U L -2 0 1 9  
P a g e 5 of 4 6  
 
 
M e dtr o ni c C o ntr oll e d I nf or m ati o n  
T hi s d o c u m e nt i s el e ctr o ni c all y c o ntr oll e d   
 
0 5 6 -F 2 7 5, v A Cli ni c al I n v e sti g ati o n Pl a n T e m pl at e  
 
9. 1 7  
Pr e g n a n c y R e p orti n g  ........................................................................................................... 3 0  
9. 1 8  
C a n c er R e p orti n g  ................................................................................................................. 3 1  
1 0  
Ri s k s a n d B e n efit s  .................................................................................................................... 3 1  
1 0. 1  
P ot e nti al Ri s k s  ...................................................................................................................... 3 1  
1 0. 2  
P ot e nti al B e n efit s  ................................................................................................................. 3 1  
1 0. 3  
Ri s k -B e n efit R ati o n al e  .......................................................................................................... 3 1  
1 1  
A d v er s e  E v e nt s a n d D e vi c e D efi ci e n ci e s  ................................................................................ 3 2  
1 1. 1  
D efi niti o n s/ Cl a s sifi c ati o n s  .................................................................................................. 3 2  
1 1. 1. 1 S e v erit y of A d v er s e E v e nt s  ................................................................................................... 3 2  
1 1. 1. 2 A s s e s s m e nt of R el at e d A d v er s e E v e nt s  .............................................................................. 3 3  
1 1. 1. 3  S e c o n d ar y S ur gi c al I nt er v e nti o n s  ........................................................................................... 3 4  
1 1. 2  
R e p orti n g of A d v er s e E v e nt s  ............................................................................................... 3 4  
1 2  
D at a R e vi e w C o m mitt e e s  ........................................................................................................ 3 5  
1 3  
St ati sti c al D e si g n a n d M et h o d s  ............................................................................................... 3 6  
1 3. 1  
A n al y s e s of t h e M e a s ur e m e nt s  ........................................................................................... 3 6  
1 3. 1. 1  
Pri m ar y M e a s ur e m e nt A n al y si s  .................................................................................... 3 6  
1 3. 1. 2  
S e c o n d ar y M e a s ur e m e nt A n al y si s  ............................................................................... 3 6  
1 3 .1. 3  
Ot h er M e a s ur e m e nt A n al y si s ....................................................................................... 3 7  
1 3. 2  
H a n dli n g of Mi s si n g D at a  ...................................................................................................... 3 7  
1 3. 3  
I nt eri m A n al y si s( e s) .............................................................................................................. 3 7  
1 4  
Et hi c s  ........................................................................................................................................ 3 7  
1 4. 1  
St at e m e nt( s) of C o m pli a n c e  ................................................................................................ 3 7  
1 5  
St u d y A d mi ni str ati o n  ............................................................................................................... 3 8  
1 5. 1  
S o ur c e D a t a/ D o c u m e nt s ..................................................................................................... 3 8  
1 5. 2  
M o nit ori n g  ............................................................................................................................ 3 8  
1 5. 3  
St u d y Sit e s  ........................................................................................................................... 3 8  
1 5. 4  
I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d (I R B) ........................................................................................... 3 9  
1 5. 5  
D at a M a n a g e m e nt  ................................................................................................................ 3 9  
1 5. 6  
D at a M a n a g e m e nt R e s p o n si biliti e s  ..................................................................................... 3 9  

Pr e sti g e  L P ™2  M et al  C o n c e ntr ati o n  Cli ni c al 
I n v e sti g ati o n Pla n  
M D T 1 6 0 6 0 S D 1 7 0 1  
V er si o n 6. 0, 0 8 -J U L -2 0 1 9  
P a g e 6 of 4 6  
 
 
M e dtr o ni c C o ntr oll e d I nf or m ati o n  
T hi s d o c u m e nt i s el e ctr o ni c all y c o ntr oll e d   
 
0 5 6 -F 2 7 5, v A Cli ni c al I n v e sti g ati o n Pl a n T e m pl at e  
 
1 5. 7  
D at a C a pt ur e M et h o d s  ......................................................................................................... 3 9  
1 5. 8  
Ti mi n g/ R e p ort s  .................................................................................................................... 4 0  
1 5. 9  
C o nfi d e nti ali t y ...................................................................................................................... 4 0  
1 5. 1 0  
Li a bilit y  .............................................................................................................................. 4 0  
1 5. 1 1  
CI P A m e n d m e nt s  ............................................................................................................. 4 0  
1 5. 1 2  
R e c or d R et e nti o n  ............................................................................................................. 4 1  
1 5. 1 3  
Pr ot o c ol D e vi ati o n s  .......................................................................................................... 4 1  
1 5. 1 4  
P u bli c ati o n a n d U s e of I nf or m ati o n  .................................................................................. 4 1  
1 5. 1 4. 1  
P u bli c ati o n P oli c y  ...................................................................................................... 4 1  
1 5. 1 5  
S u s p e n si o n or E arl y T er mi n ati o n  ..................................................................................... 4 2  
1 5. 1 5. 1  
Crit eri a f or St u d y -Wi d e T er mi n ati o n of S u s p e n si o n  ............................................... 4 2  
1 5. 1 5. 2  
Crit eri a f or I n v e sti g at or/ C e nt er T er mi n ati o n or S u s p e n si o n  ................................. 4 2  
1 5. 1 5. 3  
M e dtr o ni c -I niti at e d T er mi n ati o n or S u s p e n si o n ..................................................... 4 2  
1 5. 1 5. 4  
I n v e sti g at or-I niti at e d T er mi n ati o n or S u s p e n si o n .................................................. 4 3  
1 5. 1 5. 5  
I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d-I niti at e d T er mi n ati o n or S u s p e n si o n ........................... 4 3  
1 5. 1 6  
P o st -St u d y F oll o w -U p ...................................................................................................... 4 3  
1 6  
R ef er e n c e s  ............................................................................................................................... 4 4  
1 7  
A p p e n di c e s  ............................................................................................................................... 4 4  
1 8  
V er si o n Hi st or y  ........................................................................................................................ 4 4  
 
 
 

Pr e sti g e  L P ™2  M et al  C o n c e ntr ati o n  Cli ni c al 
I n v e sti g ati o n Pla n  
M D T 1 6 0 6 0 S D 1 7 0 1  
V er si o n 6. 0, 0 8 -J U L -2 0 1 9  
P a g e 7 of 4 6  
 
 
M e dtr o ni c C o ntr oll e d I nf or m ati o n  
T hi s d o c u m e nt i s el e ctr o ni c all y c o ntr oll e d   
 
0 5 6 -F 2 7 5, v A Cli ni c al I n v e sti g ati o n Pl a n T e m pl at e  
 
2.  Gl o s s ar y  
T er m  
D efi niti o n  
A E  
a d v er s e e v e nt  
Al  
Al u mi n u m  
B M D  
b o n e mi n er al d e n sit y  
C B C  
c o m pl et e bl o o d c o u nt  
C F R  
C o d e of F e d er al R e g ul ati o n s  
CI P  
Cli ni c al I n v e sti g ati o n al Pl a n  
C P Ti  
U n all o y e d C o m m er ci all y P ur e  Tit a ni u m  
C T  
C o m p ut e d T o m o gr a p h y  
e C R F  
C a s e R e p ort F or m  
D E X A  
d u al e n er g y x -r a y a b s or pti o m etr y 
F D A  
F o o d a n d Dr u g A d mi ni str ati o n  
G C P  
G o o d Cli ni c al Pr a cti c e  
H C O  
H e alt h C ar e Or g a ni z ati o n  
H C P  
H e alt h C ar e Pr of e s si o n al  
HI P A A  
H e alt h I n s ur a n c e P ort a bilit y A c c o u nt a bilit y A ct  
I C F 
i nf or m e d c o n s e nt f or m 
I C H 
I nt er n ati o n al C o nf er e n c e o n H ar m o ni z ati o n 
I D E 
I n v e sti g ati o n al D e vi c e E x e m pti o n 
I R B/ E C 
I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d/ Et hi c s C o m mitt e e  
M g 
M illi gr a m 
m L  
M illilit er 
M RI  
M a g n eti c R e s o n a n c e I m a gi n g  
N S AI D  
n o n st er oi d al a nti -i nfl a m m at or y dr u g 
P C S  
P h y si c al C o m p o n e nt S c or e  
P T E G  
P ol y et h yl e n e -t er e p ht h al at e-gl y c ol  
PI  
Pri n ci p al I n v e sti g at or  
S A E  
S eri o u s A d v er s e E v e nt  
S F -3 6  
Q u alit y of Lif e Q u e sti o n n air e  
S S E D  
 
S u m m ar y of S af et y a n d Eff e cti v e n e s s D at a  
Ti  
Tit a ni u m  
V  
V a n a di u m  
 
 

Pr e sti g e  L P ™2  M et al  C o n c e ntr ati o n  Cli ni c al 
I n v e sti g ati o n Pla n  
M D T 1 6 0 6 0 S D 1 7 0 1  
V er si o n 6. 0, 0 8 -J U L -2 0 1 9  
P a g e 8 of 4 6  
 
 
M e dtr o ni c C o ntr oll e d I nf or m ati o n  
T hi s d o c u m e nt i s el e ctr o ni c all y c o ntr oll e d   
 
0 5 6 -F 2 7 5, v A Cli ni c al I n v e sti g ati o n Pl a n T e m pl at e  
 
3.  S y n o p si s  
Titl e  
A n I n v e sti g ati o n of T h e M et al C o n c e ntr ati o n I n S u bj e ct s I m pl a nt e d 
Wit h T h e Pr e sti g e  L P ™ C er vi c al Di s c At T w o C o nti g u o u s L e v el s I n 
T h e C er vi c al S pi n e  
Cli ni c al St u d y T y p e  
P o st -A p pr o v al St u d y  
Pr o d u ct N a m e  
P r e sti g e L P ™ C er vi c al Di s c  
L o c al S p o n s or  
M e dtr o ni c S pi n e  
1 8 0 0 P yr a mi d Pl a c e  
M e m p hi s, T N  3 8 1 2 2  
I n di c ati o n u n d er 
i n v e sti g ati o n  
T h e Pr e sti g e  L P ™ C er vi c al Di s c i s i n di c at e d f or s k el et all y m at ur e 
p ati e nt s  f or  r e c o n str u cti o n  of  t h e  di s c fr o m  C 3-C 7  f oll o wi n g  
di s c e ct o m y  at o n e l e v el or t w o c o nti g u o u s l e v el s f or i ntr a ct a bl e 
r a di c ul o p at h y  ( ar m  p ai n  a n d/ or  a  n e ur ol o gi c al  d efi cit)  wit h  or  
wit h o ut n e c k p ai n, or m y el o p at h y d u e t o a b n or m alit y l o c ali z e d t o 
t h e  l e v el s  of  t h e  di s c  s p a c e  a n d  at  l e a st  o n e  of  t h e  f oll o wi n g 
c o n diti o n s  c o nfir m e d  b y  i m a gi n g  ( C T,  M RI,  X -r a y s):   h er ni at e d  
n u cl e u s  p ul p o s u s,  s p o n d yl o si s  ( d efi n e d  b y  t h e  pr e s e n c e  of  
o st e o p h yt e s), a n d/ or vi si bl e l o s s of di s c h ei g ht a s c o m p ar e d t o 
c o nti g u o u s l e v el s.  T h e Pr e sti g e  L P ™ C er vi c al Di s c i s i m pl a nt e d 
u si n g a n a nt eri or a p pr o a c h. P ati e nt s s h o ul d h a v e f ail e d at l e a st 6 
w e e k s of n o n -o p er ati v e tr e at m e nt or h a v e h a d t h e pr e s e n c e of 
pr o gr e s si v e  s y m pt o m s  or  si g n s  of  n er v e  r o ot/ s pi n al  c or d  
c o m pr e s si o n i n t h e f a c e of c o nti n u e d n o n -o p er ati v e m a n a g e m e nt 
pri or t o i m pl a nt ati o n of t h e  Pr e sti g e  L P ™ C er vi c al Di s c.  
T hi s i n di c ati o n i s a p pr o v e d f or u s e i n t h e U nit e d St at e s.  
I n v e sti g ati o n P ur p o s e 
T o a s s e s s m et al c o n c e ntr ati o n s  pr e s e nt i n t h e bl o o d s er u m of 
s u bj e ct s b ef or e a n d aft er di s c i m pl a nt ati o n.  
Pr o d u ct St at u s  
T h e Pr e sti g e L P ™ T w o L e v el Di s c i s a p pr o v e d f or u s e i n t h e U. S.  

Pr e sti g e  L P ™2  M et al  C o n c e ntr ati o n  Cli ni c al 
I n v e sti g ati o n Pla n  
M D T 1 6 0 6 0 S D 1 7 0 1  
V er si o n 6. 0, 0 8 -J U L -2 0 1 9  
P a g e 9 of 4 6  
 
 
M e dtr o ni c C o ntr oll e d I nf or m ati o n  
T hi s d o c u m e nt i s el e ctr o ni c all y c o ntr oll e d   
 
0 5 6 -F 2 7 5, v A Cli ni c al I n v e sti g ati o n Pl a n T e m pl at e  
 
Pri m ar y O bj e cti v e  
T h e pri m ar y o bj e cti v e of t hi s cli ni c al st u d y will b e t o a s s e s s m et al 
c o n c e ntr ati o n s pr e s e nt i n t h e bl o o d s er u m of s u bj e ct s w h o r e c ei v e 
s ur gi c al tr e at m e nt wit h t h e Pr e sti g e  L P ™ C er vi c al Di s c.  
O ut c o m e s  
E N D P OI N T S 
M E A S U R E M E N T S  
Pri m ar y M e a s ur e m e nt s  
C o n c e ntr ati o n s of Ti, V a n d Al i n 
t h e bl o o d s er u m  
S er u m s a m pl e s a s s e s s m e nt f or 
tit a ni u m, v a n a di u m a n d 
al u mi n u m c o n c e ntr ati o n s  
S e c o n d ar y M e a s ur e m e nt s  
O v er all S u c c e s s  
 
N e c k Di s a bilit y I n d e x ( N DI) 
S u c c e s s  
C h a n g e of N DI s c or e fr o m 
b a s eli n e  
N DI Q u e sti o n n air e 
C h a n g e of S F -3 6 P C S s c or e 
fr o m b a s eli n e 
S F -3 6 H e alt h S ur v e y P h y si c al 
C o m p o n e nt S u m m ar y  
C h a n g e of N e c k P ai n S c or e 
fr o m b a s eli n e 
N e c k P ai n N u m eri c al R ati n g 
S c al e ( N R S)  
C h a n g e of Ar m P ai n s c or e fr o m 
b a s eli n e  
Ar m P ai n N u m eri c al R ati n g 
S c al e ( N R S)  
A d v er s e E v e nt( s)  
A E R e p ort s  
S e c o n d ar y S ur g eri e s  
S e c o n d S ur g er y R e p ort s  
N e ur ol o gi c al s u c c e s s  
N e ur ol o gi c al A s s e s s m e nt  
 
 
Ot h er M e a s ur e m e nt( s)  
W or k St at u s ( E m pl o y m e nt 
St at u s/ Ti m e t o r et ur n t o w or k ) 
W or k St at u s  
P ai n m e di c ati o n u s e  
P ai n m e di c ati o n  
E sti m at e d bl o o d l o s s [i n cl u di n g 
w h et h er a tr a n sf u si o n w a s 
p erf or m e d],  
L e n gt h of s ur g er y,  
L e n gt h of h o s pit al st a y  
S ur g er y d at a  
St u d y D e si g n  
3 0 p ati e nt s will b e e nr oll e d t o r e c ei v e t w o -l e v el tr e at m e nt f or 
d e g e n er ati v e di s c di s e a s e wit h t h e P r e sti g e L P ™ C er vi c al Di s c at 
t w o c o nti g u o u s l e v el s.  Bl o o d s a m pl e s f or m et al c o n c e ntr ati o n 
a n al y si s will b e dr a w n at t h e pr e o p er ati v e vi sit , 6 w e e k, a n d 1 2  
m o nt h  p o st o p er ati v e ti m e p oi nt s.  

Pr e sti g e  L P ™2  M et al  C o n c e ntr ati o n  Cli ni c al 
I n v e sti g ati o n Pla n  
M D T 1 6 0 6 0 S D 1 7 0 1  
V er si o n 6. 0, 0 8 -J U L -2 0 1 9  
P a g e 1 0  of 4 6  
 
 
M e dtr o ni c C o ntr oll e d I nf or m ati o n  
T hi s d o c u m e nt i s el e ctr o ni c all y c o ntr oll e d   
 
0 5 6 -F 2 7 5, v A Cli ni c al I n v e sti g ati o n Pl a n T e m pl at e  
 
Tr e at m e nt Gr o u p s  
Si n gl e tr e at m e nt gr o u p wit h p ati e nt s r e c ei v e d t h e Pr e sti g e  L P ™ 
C er vi c al Di s c at t w o c o nti g u o u s l e v el s.  
S a m pl e Si z e  
3 0 s u bj e ct s will b e e nr oll e d at u p t o 5 sit e s i n t h e U nit e d St at e s.  
S u bj e ct s will b e f ol l o w e d f or 1 2  m o nt h s p o st o p er ati v el y.  
I n cl u si o n Crit eri a 
K e y I n cl u si o n Crit eri a:   A s u bj e ct m u st m e et all of t h e f oll o wi n g 
i n cl u si o n crit eri a t o p arti ci p at e i n t hi s st u d y: 
I. 1. 
H a s  c er vi c al  d e g e n er ati v e  di s c  di s e a s e  at  t w o  ( 2)  
c o nti g u o u s c er vi c al l e v el s (fr o m C 3 t o C 7) r e q uiri n g s ur gi c al 
tr e at m e nt
 a n d
 i n v ol vi n g
 i ntr a ct a bl e
 r a di c ul o p at h y,
 
m y el o p at h y or b ot h;  
I. 2. 
H a s a h er ni at e d di s c a n d/ or o st e o p h yt e f or m ati o n at e a c h 
l e v el t o b e tr e at e d t h at i s pr o d u ci n g s y m pt o m ati c n er v e 
r o ot a n d/ or s pi n al  c or d c o m pr e s si o n.   T h e c on diti o n i s  
d o c u m e nt e d b y p ati e nt hi st or y ( e. g., n e c k a n d/ or ar m p ai n, 
f u n cti o n al  d efi cit  a n d/ or  n e ur ol o gi c al  d efi cit),  a n d  t h e  
r e q uir e m e nt  f or  s ur gi c al  tr e at m e nt  i s  e vi d e n c e d  b y  
r a di o gr a p hi c st u di e s ( e. g., C T, M RI, x-r a y s, et c.); 
I. 3. 
H a s b e e n u nr e s p o n si v e t o n o n -o p er ati v e tr e at m e nt f or at 
l e a st  si x  w e e k s  or  h a s  t h e  pr e s e n c e  of  pr o gr e s si v e  
s y m pt o m s or si g n s of n er v e r o ot/ s pi n al c or d c o m pr e s si o n 
i n t h e f a c e of c o nti n u e d n o n-o p er ati v e t h er a p y;  
I. 4. 
H a s n o pr e vi o u s s ur gi c al i nt er v e nti o n at t h e i n v ol v e d l e v el s 
or  a n y  ot h er  pl a n n e d/ st a g e d  s ur gi c al  pr o c e d ur e  at  t h e  
i n v ol v e d l e v el s; 
I. 5. 
H a s pr e o p er ati v e n e c k p ai n s c or e ≥ 8 b a s e d o n t h e 
pr e o p er ati v e N e c k a n d Ar m P ai n Q u e sti o n n air e;  
I. 6. 
M u st b e at l e a st 1 8 y e ar s of a g e a n d b e s k el et all y m at ur e at 
t h e ti m e of s ur g er y; 
I. 7. 
If  a  f e m al e  of  c hil d b e ari n g  p ot e nti al,  s u bj e ct  i s  n o n -
pr e g n a nt, n o n -n ur si n g, a n d a gr e e s n ot t o b e c o m e pr e g n a nt 
d uri n g t h e st u d y p eri o d;  
I. 8. 
I s willi n g t o c o m pl y wit h t h e st u d y pl a n a n d si g n t h e S u bj e ct     
I nf or m e d C o n s e nt F or m. 
E x cl u si o n Crit eri a  
K e y  E x cl u si o n  Crit eri a:   A 
s u bj e ct  will  b e  e x cl u d e d  fr o m  
p arti ci p ati n g i n t hi s st u d y f or a n y of t h e f oll o wi n g r e a s o n s:  

Pr e sti g e  L P ™2  M et al  C o n c e ntr ati o n  Cli ni c al 
I n v e sti g ati o n Pla n  
M D T 1 6 0 6 0 S D 1 7 0 1  
V er si o n 6. 0, 0 8 -J U L -2 0 1 9  
P a g e 1 1  of 4 6  
 
 
M e dtr o ni c C o ntr oll e d I nf or m ati o n  
T hi s d o c u m e nt i s el e ctr o ni c all y c o ntr oll e d   
 
0 5 6 -F 2 7 5, v A Cli ni c al I n v e sti g ati o n Pl a n T e m pl at e  
 
E. 1  
H a s  a  c er vi c al  s pi n e  c o n diti o n  ot h er  t h at  s y m pt o m ati c  
c er vi c al d e g e n er ati v e di s e a s e r e q uiri n g s ur gi c al tr e at m e nt 
at t h e i n v ol v e d l e v el s;  
E. 2  
H a s d o c u m e nt e d or di a g n o s e d c er vi c al i n st a bilit y r el ati v e 
t o c o nti g u o u s s e g m e nt s at eit h er l e v el, d efi n e d b y d y n a mi c 
(fl e xi o n/ e xt e n si o n) r a di o gr a p h s s h o wi n g: 
a.  S a gitt al pl a n e tr a n sl ati o n > 3. 5 m m, or  
b.  S a gitt al pl a n a n g ul ati o n > 2 0°  
E. 3  
H a s  m or e  t h a n  t w o  c er vi c al  l e v el s  r e q uiri n g  s ur gi c al  
tr e at m e nt; 
E. 4  
H a s s e v er e p at h ol o g y of t h e f a c et j oi nt s of t h e i n v ol v e d 
v ert e br al b o di e s;  
E. 5  
H a s h a d pr e vi o u sl y s ur gi c al i nt er v e nti o n at eit h er o n e or 
b ot h of t h e i n v ol v e d l e v el s.  
E. 6  
H a s  b e e n  pr e vi o u sl y  di a g n o s e d  wit h  o st e o p e ni a  or  
o st e o m al a ci a;  
E. 7  
H a s a n y of t h e f oll o wi n g t h at m a y b e a s s o ci at e d wit h a 
di a g n o si s of o st e o p or o si s (If “ Y e s” t o a n y of t h e b el o w ri s k 
f a ct or s, a D u al E n er g y X-R a y A b s or pti o m etr y ( D E X A) S c a n 
will b e r e q uir e d t o d et er mi n e eli gi bilit y.):  
a.  P o st m e n o p a u s al n o n -Bl a c k f e m al e o v er 6 0 y e ar s of 
a g e w h o w ei g h s l e s s t h a n 1 4 0 p o u n d s.  
b.  P o st m e n o p a u s al f e m al e w h o h a s s u st ai n e d a n o n -
tr a u m ati c hi p, s pi n e or wri st fr a ct ur e. 
c.  M al e o v er t h e a g e of 7 0.  
d.  M al e o v er t h e a g e of 6 0 w h o h a s s u st ai n e d a n o n -
tr a u m ati c hi p or s pi n e fr a ct ur e. If t h e l e v el of B o n e 
Mi n er al D e n sit y ( B M D) i s a T -s c or e of -3. 5 or l o w er 
(i. e., -3. 6, -3. 7, et c.) or a T -s c or e of -2. 5 or l o w er ( -
2. 6, -2. 7, et c.) wit h v ert e br al cr u s h fr a ct ur e, t h e n 
t h e p ati e nt i s e x cl u d e d fr o m t h e st u d y; 
E. 8  
H a s pr e s e n c e of s pi n al m et a st a s e s;  

Pr e sti g e  L P ™2  M et al  C o n c e ntr ati o n  Cli ni c al 
I n v e sti g ati o n Pla n  
M D T 1 6 0 6 0 S D 1 7 0 1  
V er si o n 6. 0, 0 8 -J U L -2 0 1 9  
P a g e 1 2  of 4 6  
 
 
M e dtr o ni c C o ntr oll e d I nf or m ati o n  
T hi s d o c u m e nt i s el e ctr o ni c all y c o ntr oll e d   
 
0 5 6 -F 2 7 5, v A Cli ni c al I n v e sti g ati o n Pl a n T e m pl at e  
 
E. 9  
H a s  o v ert  or  a cti v e  b a ct eri al  i nf e cti o n,  eit h er  l o c al  or  
s y st e mi c;  
E. 1 0  
H a s c hr o ni c or a c ut e r e n al f ail ur e or pri or hi st or y of r e n al 
di s e a s e;  
E. 1 1  
H a s a d o c u m e nt e d all er g y or i nt ol er a n c e t o, tit a ni u m, or a 
tit a ni u m all o y; 
E. 1 2  
I s  m e nt all y  i n c o m p et e nt.   (If  q u e sti o n a bl e,  o bt ai n  
p s y c hi atri c c o n s ult);  
E. 1 3  
Is a pri s o n er;  
E. 1 4  
I s pr e g n a nt; 
E. 1 5  
H a s  r e c ei v e d  dr u g s  t h at  m a y  i nt erf er e  wit h  b o n e  
m et a b oli s m wit hi n t w o w e e k s pri or t o t h e pl a n n e d d at e of 
s pi n al s ur g er y ( e. g., st er oi d s or m et h otr e x at e), e x cl u di n g 
r o uti n e p eri o p er ati v e a nti-i nfl a m m at or y dr u g s; 
E. 1 6  
H a s hi st or y of a n e n d o cri n e or m et a b oli c di s or d er k n o w n t o 
aff e ct
 o st e o g e n e si s
 ( e. g.,
 P a g et’ s
 Di s e a s e,
 r e n al
 
o st e o d y str o p h y,
 E hl er s -D a nl o s
 S y n dr o m e,
 or
 
o st e o g e n e si s i m p erf e ct a);  
E. 1 7  
H a s a c o n diti o n t h at r e q uir e s p o st o p er ati v e m e di c ati o n s 
t h at i nt erf er e wit h t h e st a bilit y of t h e i m pl a nt, s u c h a s 
st er oi d s.   ( T hi s  d o e s  n ot  i n cl u d e  l o w -d o s e  a s piri n  f or  
pr o p h yl a cti c  a nti c o a g ul ati o n  a n d  r o uti n e  p eri o p er ati v e  
a nti -i nfl a m m at or y dr u g s.); 
E. 1 8  
H a s  r e c ei v e d  tr e at m e nt  wit h  a n  i n v e sti g ati o n al  t h er a p y  
wit hi n  2 8  d a y s  pri or  t o  i m pl a nt ati o n  s ur g er y  o r  s u c h  
tr e at m e nt  i s  pl a n n e d  d uri n g  t h e  1 6  w e e k s  f oll o wi n g  
i m pl a nt ati o n; 
E. 1 9  
I s  c urr e ntl y  t a ki n g  or  h a s  h a d  c hr o ni c  u s a g e  of  c ert ai n  
pr e s cri pti o n  m e di c ati o n s  ( e. g.,  Cl o x a cilli n,  a n  a nti bi oti c  
u s e d  f or  pr o p h yl a xi s  a g ai n st  s ur gi c al  i nf e cti o n s,  a n d/ or  
Cl otri m a z ol e ; 
 

Pr e sti g e  L P ™2  M et al  C o n c e ntr ati o n  Cli ni c al 
I n v e sti g ati o n Pla n  
M D T 1 6 0 6 0 S D 1 7 0 1  
V er si o n 6. 0, 0 8 -J U L -2 0 1 9  
P a g e 1 3  of 4 6  
 
 
M e dtr o ni c C o ntr oll e d I nf or m ati o n  
T hi s d o c u m e nt i s el e ctr o ni c all y c o ntr oll e d   
 
0 5 6 -F 2 7 5, v A Cli ni c al I n v e sti g ati o n Pl a n T e m pl at e  
 
St u d y Pr o c e d ur e s a n d 
A s s e s s m e nt s  
Bl o o d c oll e cti o n f or m et al c o n c e ntr ati o n t e sti n g will b e p erf or m e d 
pr e -o p er ati v el y a n d p o st -o p er ati v el y at 6 w e e k s  a n d 1 2 m o nt h s.  
S af et y A s s e s s m e nt s  
A d v er s e e v e nt s ( A E) will b e e v al u at e d d uri n g a n d aft er s ur g er y t o 
d et er mi n e t h e s af et y a s s o ci at e d wit h t h e s u bj e ct’ s tr e at m e nt a n d 
st u d y pr o c e d ur e s.  T hi s d at a will b e r e p ort e d t o t h e F D A o n a n 
a n n u al b a si s u ntil t h e e n d of t h e st u d y.  
 St ati sti c al M et h o d s  
D e s cri pti v e st ati sti c s will b e u s e d t o s u m m ari z e d at a fr o m t hi s 
s t u d y.  C h a n g e s  i n  m et al  c o n c e ntr ati o n  a n d  ot h er  s c or e s  fr o m  
pr e o p er ati v e m a y b e a s s e s s e d b y u si n g p air e d t -t e st f or n or m all y 
di stri b ut e d d at a or Wil c o x o n si g n e d r a n k t e st f or n ot n or m all y 
di stri b ut e d d at a.  
 
 
 

Pr e sti g e  L P ™2  M et al  C o n c e ntr ati o n  Cli ni c al 
I n v e sti g ati o n Pla n  
M D T 1 6 0 6 0 S D 1 7 0 1  
V er si o n 6. 0, 0 8 -J U L -2 0 1 9  
P a g e 1 4  of 4 6  
 
 
M e dtr o ni c C o ntr oll e d I nf or m ati o n  
T hi s d o c u m e nt i s el e ctr o ni c all y c o ntr oll e d   
 
0 5 6 -F 2 7 5, v A Cli ni c al I n v e sti g ati o n Pl a n T e m pl at e  
 
4.  I ntr o d u cti o n 
4. 1  
B a c k gr o u n d 
Art hr o pl a st y i s a n alt er n ati v e t o s pi n al f u si o n t h at m a y pr o vi d e pr e s er v ati o n of m oti o n at t h e tr e at e d 
l e v el s.  W hil e  f u si o n  h a s  b e e n  t h e  tr e at m e nt  of  c h oi c e  f or  d e g e n er ati v e  di s c  di s e a s e,  di s c  
r e pl a c e m e nt i s a vi a bl e o pti o n f or p ati e nt s w h o d o n ot r e s p o n d t o n o n-s ur gi c al tr e at m e nt of t h eir 
d a m a g e d di s c s.  
T h e Pr e sti g e  L P ™ C er vi c al Di s c i s a n artifi ci al c er vi c al di s c c o m pri si n g of t w o l o w -pr ofil e m et al pl at e s 
t h at i nt erf a c e t hr o u g h a b all a n d tr o u g h m e c h a ni s m, p er mitti n g s e g m e nt al s pi n al m oti o n.  T h e 
Pr e sti g e  L P ™ C er vi c al w a s a p pr o v e d b y t h e F o o d a n d Dr u g A d mi ni str ati o n ( F D A) t o b e u s e d at a 
si n gl e a n d t w o c o nti g u o u s l e v el s.  
T h e arti c ul ati o n of t w o m et alli c c o m p o n e nt s h a s t e n d e n c y t o g e n er at e m et al c o n c e ntr ati o n s i n v er y 
s m all q u a ntiti e s, a s o b s er v e d i n t h e Pr e sti g e  L P ™ C er vi c al Di s c si n gl e l e v el m et al c o n c e ntr ati o n 
st u d y.  H o w e v er, n o m et al c o n c e ntr ati o n d at a i s a v ail a bl e f or w h e n t h e di s c i s i m pl a nt e d at t w o 
c o nti g u o u s l e v el s a s t h e c o n c e ntr ati o n s of m et al w er e n ot a s s e s s e d d uri n g t h e Pr e sti g e  L P ™ 
C er vi c al Di s c T w o L e v el I n v e sti g at i o n al D e vi c e E x e m pti o n (I D E) St u d y. 
4. 2  
P ur p o s e  
T hi s i s a pr ot o c ol f or a h u m a n r e s e ar c h st u d y a n d s h o ul d b e c o n d u ct e d a c c or di n g t o t h e pr ot o c ol, U S 
a n d i nt er n ati o n al  st a n d ar d s  of  G o o d  Cli ni c al  Pr a cti c e  ( G C P) a n d  I nt er n ati o n al  C o nf er e n c e  o n  
H ar m o ni z ati o n  (I C H) G ui d eli n e s,  a p pli c a bl e g o v er n m e nt r e g ul ati o n s, a n d i n stit uti o n al r e vi e w b o ar d 
(I R B)/ et hi c s c o m mitt e e ( E C) p oli ci e s a n d pr o c e d ur e s. 
T hi s cli ni c al st u d y will i n cl u d e h u m a n p ati e nt s di a g n o s e d wit h d e g e n er ati v e di s c di s e a s e at t w o ( 2) 
c o nti g u o u s l e v el s i n t h e c er vi c al s pi n e fr o m C 3 t o C 7.  
T hi s st u d y will i n v e sti g at e t h e tit a ni u m, v a n a di u m, a n d al u mi n u m c o n c e ntr ati o n s pr e s e nt i n bl o o d 
s er u m s a m pl e s o bt ai n e d fr o m p ati e nt s e nr oll e d i n t h e st u d y t h at u n d er g o s ur gi c al tr e at m e nt wit h 
t h e Pr e sti g e  L P ™ C er vi c al Di s c at t w o c o nti g u o u s l e v el s i n t h e s pi n e.  T h e st u d y will b e c o n d u ct e d at 
u p t o fi v e cli ni c al sit e s, li mit e d t o a p ati e nt p o p ul ati o n wit hi n t h e U nit e d St at e s ( U. S.) o nl y.  All 
i n v e sti g ati v e sit e s i n t hi s cli ni c al st u d y will f oll o w t h e s a m e cli ni c al st u d y pr ot o c ol. 
4. 2. 1  
S u m m ar y of N o n -Cli ni c al D at a  
I nf or m ati o n p ert ai ni n g t o t h e “ S u m m ar y of N o n-Cli ni c al D at a” c a n b e l o c at e d i n t h e S u m m ar y of 
S af et y a n d Eff e cti v e n e s s D at a ( S S E D) of t h e Pr e sti g e  L P ™ C er vi c al Di s c at F D A’ s w e b sit e.  
4. 2. 2  
S u m m ar y of Cli ni c al D at a  
I nf or m ati o n p ert ai ni n g t o t h e “ S u m m ar y of Cli ni c al D at a” c a n b e l o c at e d i n t h e S S E D of t h e Pr e sti g e  
L P ™ C er vi c al Di s c at F D A’ s w e b sit e.  

Pr e sti g e  L P ™2  M et al  C o n c e ntr ati o n  Cli ni c al 
I n v e sti g ati o n Pla n  
M D T 1 6 0 6 0 S D 1 7 0 1  
V er si o n 6. 0, 0 8 -J U L -2 0 1 9  
P a g e 1 5  of 4 6  
 
 
M e dtr o ni c C o ntr oll e d I nf or m ati o n  
T hi s d o c u m e nt i s el e ctr o ni c all y c o ntr oll e d   
 
0 5 6 -F 2 7 5, v A Cli ni c al I n v e sti g ati o n Pl a n T e m pl at e  
 
5  St u d y O bj e cti v e s a n d M e a s ur e m e nt s  
5. 1  
O bj e cti v e s 
T hi s cli ni c al st u d y will a s s e s s t h e m et al c o n c e ntr ati o n s pr e s e nt i n t h e bl o o d s er u m of p ati e nt s w h o 
r e c ei v e s ur gi c al tr e at m e nt wit h t h e Pr e sti g e  L P ™ C er vi c al Di s c at t w o c o nti g u o u s c er vi c al l e v el s 
fr o m C 3-C 7.  T h e i nf or m ati o n o bt ai n e d fr o m t hi s cli ni c al i n v e sti g ati o n will b e u s e d t o s u p p ort t h e 
p o st m ar k et s ur v eill a n c e f or a  P M A s u p pl e m e nt f or t h e Pr e sti g e  L P ™ C er vi c al Di s c i m pl a nt e d at t w o 
c o nti g u o u s l e v el s.   T hi s cli ni c al st u d y i s e x p e ct e d t o b e gi n wit hi n si x m o nt h s aft er F D A a p pr o v al of 
t h e Pr e sti g e  L P ™ C er vi c al Di s c st u d y . 
T h e ti m eli n e pr e s e nt e d b el o w pr o vi d e s i nf or m ati o n  r el e v a nt t o m aj or st u d y mil e st o n e s a n d t h e 
S p o n s or e x p e ct ati o n s a s t o w h e n t h e y will b e gi n:  
St u d y Ti m eli n e Pr e sti g e L P ™ 
T w o L e v el C er vi c al Di s c 
M et al C o n c e ntr ati o n St u d y  
S p o n s or E x p e ct ati o n s  
D at e s b a s e d o n F e b. 
1 3, 2 0 1 8 Pr ot o c ol 
A p pr o v al d at e b y F D A  
L at e s t E sti m at e d 
S p o n s or 
E x p e ct ati o n s  
E x p e ct e d d at e t o st u d y 
i niti at e 
P e n di n g F D A A p pr o v al 
of  Pr e sti g e  L P ™ T w o 
L e v el C er vi c al Di s c 
M et al C o n c e ntr ati o n 
st u d y pr ot o c ol u p d at e 
( P 0 9 0 0 2 9/ S 0 0 9):  1 
m o nt h f oll o wi n g F D A 
A p pr o v al  
 
J ul y 2 0 1 8  
C o m pl et e d  
E x p e ct e d I R B a p pr o v al s p er 
m o nt h  
1 p er m o nt h  
1 p er m o nt h J ul y -S e pt 
2 0 1 8 b a s e d o n 5 sit e s  
C o m pl et e d  
E x p e ct e d d at e of i niti ati o n of 
s u bj e ct e nr oll m e nt  
1 m o nt h f oll o wi n g sit e 
I R B a p pr o v al 
M a y 4, 2 0 1 8  
J u n e 6, 2 0 1 8  
E x p e ct e d n u m b er of s u bj e ct s 
e nr oll e d p er m o nt h  
5 
5 
1 
E x p e ct e d d at e t o s u bj e ct 
e nr oll m e nt c o m pl eti o n  
6 m o nt h s f oll o wi n g I R B 
a p pr o v al of l a st sit e 
i niti at e d 
M ar c h 2 0 1 9  
J u n e 2 0 2 1  

Pr e sti g e  L P ™2  M et al  C o n c e ntr ati o n  Cli ni c al 
I n v e sti g ati o n Pla n  
M D T 1 6 0 6 0 S D 1 7 0 1  
V er si o n 6. 0, 0 8 -J U L -2 0 1 9  
P a g e 1 6  of 4 6  
 
 
M e dtr o ni c C o ntr oll e d I nf or m ati o n  
T hi s d o c u m e nt i s el e ctr o ni c all y c o ntr oll e d   
 
0 5 6 -F 2 7 5, v A Cli ni c al I n v e sti g ati o n Pl a n T e m pl at e  
 
St u d y Ti m eli n e Pr e sti g e L P ™ 
T w o L e v el C er vi c al Di s c 
M et al C o n c e ntr ati o n St u d y  
S p o n s or E x p e ct ati o n s  
D at e s b a s e d o n F e b. 
1 3, 2 0 1 8 Pr ot o c ol 
A p pr o v al d at e b y F D A  
L at e s t E sti m at e d 
S p o n s or 
E x p e ct ati o n s  
E x p e ct e d d at e t o c o m pl et e 
f oll o w u p of all st u d y 
p arti ci p a nt s  
2 6 m o nt h s f oll o wi n g 
l a st s u bj e ct e nr oll m e nt 
M a y 2 0 2 1  
A u g u st 2 0 2 2  
 
5. 1. 1  
Pri m ar y O bj e cti v e( s)  
T h e pri m ar y o bj e cti v e of t hi s cli ni c al st u d y i s t o a s s e s s t h e m et al c o n c e ntr ati o n s i n t h e bl o o d s er u m 
of p ati e nt s i m pl a nt e d wit h t h e Pr e sti g e  L P ™ C er vi c al Di s c at t w o c o nti g u o u s c er vi c al l e v el s f or t h e 
pr e s e n c e of m et al c o n c e ntr ati o n s.  T h e m e t al t o b e a s s e s s e d will i n cl u d e: 
•  
Tit a ni u m ( Ti)  
•  
V a n a di u m ( V)  
•  
Al u mi n u m ( A l) 
T h e m et al c o n c e ntr ati o n s will b e a s s e s s e d at t h e f oll o wi n g ti m e p oi nt s:  pr e o p er ati v e, 6 w e e k s a n d  
1 2 m o nt h s p o st i n d e x s ur g er y.  
   
5. 1. 2  
S e c o n d ar y O bj e cti v e( s)  
S e c o n d ar y o bj e cti v e s of t hi s st u d y ar e:  
•  
T o e v al u at e o v er all s u c c e s s r at e wit h o v er all s u c c e s s d efi n e d a s:  
o  N DI s c or e i m pr o v e m e nt of at l e a st 1 5 p oi nt s fr o m b a s eli n e  
o  M ai nt e n a n c e or i m pr o v e m e nt i n n e ur ol o gi c al st at u s  
o  N o s eri o u s A E cl a s sifi e d a s i m pl a nt a s s o ci at e d/r el at e d or i m pl a nt/ s ur gi c al pr o c e d ur e 
a s s o ci at e d/r el at e d  
o  N o s e c o n d ar y s ur gi c al pr o c e d ur e cl a s sifi e d a s “f ail ur e”.  
•  
T o a s s e s s t h e p o st o p er ati v e N e c k Di s a bilit y I n d e x ( N DI) s c or e i m pr o v e m e nt fr o m b a s eli n e  
•  
T o e v al u at e N DI s u c c e s s r at e w h er e N DI s u c c e s s i s d efi n e d a s at l e a st 1 5 -p oi nt i m pr o v e m e nt 
fr o m t h e b a s eli n e 
•  
T o e v al u at e n e ur ol o gi c al s u c c e s s r at e w h er e n e ur ol o gi c al s u c c e s s i s d efi n e d a s m ai nt e n a n c e 
or i m pr o v e m e nt of n e ur ol o gi c st at u s fr o m b a s eli n e  
•  
T o a s s e s s t h e s af et y of t h e Pr e sti g e L P ™ C er vi c al Di s c a s r e p ort e d t hr o u g h A E s a n d 
s e c o n d ar y s ur g eri e s  
•  
T o a s s e s s t h e p o st o p er ati v e N e c k a n d Ar m P ai n s c or e c h a n g e fr o m b a s eli n e  
•  
T o a s s e s s t h e p o st o p er ati v e S F -3 6 P C S s c or e c h a n g e fr o m b a s eli n e  

Pr e sti g e  L P ™2  M et al  C o n c e ntr ati o n  Cli ni c al 
I n v e sti g ati o n Pla n  
M D T 1 6 0 6 0 S D 1 7 0 1  
V er si o n 6. 0, 0 8 -J U L -2 0 1 9  
P a g e 1 7  of 4 6  
 
 
M e dtr o ni c C o ntr oll e d I nf or m ati o n  
T hi s d o c u m e nt i s el e ctr o ni c all y c o ntr oll e d   
 
0 5 6 -F 2 7 5, v A Cli ni c al I n v e sti g ati o n Pl a n T e m pl at e  
 
5. 2  
St u d y M e a s ur e m e nt s  
•  
I n t hi s st u d y, tit a ni u m, v a n a di u m a n d al u mi n u m m et al c o n c e ntr ati o n s will b e a s s e s s e d at 
pr e o p er ati v e, 6 w e e k s , a n d  1 2 m o nt h s .  T h e N DI, n e ur ol o gi c al s u c c e s s, a d v er s e e v e nt s ( A E s), 
a n d s e c o n d ar y s ur g eri e s will b e e v al u at e d t o c o n si d er o v er all s u c c e s s at 1 2  m o nt h s.  T h e 
n e c k a n d ar m p ai n s c or e s a n d S F -3 6 s c or e  will al s o b e a s s e s s e d.  I n a d diti o n t o t h e s e 
m e a s ur e m e nt s, t h e c h a n g e i n m et al c o n c e ntr ati o n at diff er e nt ti m e p oi nt s wit h r e s p e ct t o 
b a s eli n e ( pr e o p er ati v e) will b e e v al u at e d.  
5. 2. 1  
Pri m ar y M e a s ur e m e nt s  
•  
C o n c e ntr ati o n s of Ti, V a n d Al i n t h e bl o o d s er u m at pr e o p er ati v e, 6 w e e k   a n d 1 2 m o nt h 
ti m e p oi nt s of s u bj e ct s w h o r e c ei v e s ur gi c al tr e at m e nt wit h t h e Pr e sti g e L P ™ C er vi c al Di s c 
at t w o c o nti g u o u s l e v el s fr o m C 3 -C 7.  
5. 2. 2  
S e c o n d ar y M e a s ur e m e nt s  
S e c o n d ar y m e a s ur e m e nt s i n cl u d e:  
•  
O v er all s u c c e s s . O v er all, s u bj e ct s e nr oll e d i n t h e st u d y w h o r e c ei v e t h e Pr e sti g e L P ™ 
C er vi c al Di s c at t w o c o nti g u o u s l e v el s will b e c o n si d er e d a n o v er all s u c c e s s if all t h e f oll o wi n g 
ar e m et:  
o  N DI S c or e i m pr o v e m e nt of at l e a st 1 5 p oi nt s fr o m b a s eli n e  
o  M ai nt e n a n c e or i m pr o v e m e nt i n n e ur ol o gi c al st at u s  
o  N o s eri o u s A E cl a s sifi e d a s i m pl a nt a s s o ci at e d/r el at e d or i m pl a nt/ s ur gi c al pr o c e d ur e 
a s s o ci at e d/r el at e d  
o  N o s e c o n d ar y pr o c e d ur e cl a s sifi e d a s a “f ail ur e”  
•  
N DI s u c c e s s  
•  
C h a n g e of N DI s c or e fr o m b a s eli n e  
•  
C h a n g e of N e c k p ai n s c or e fr o m b a s eli n e  
•  
C h a n g e of Ar m p a i n s c or e fr o m b a s eli n e 
•  
C h a n g e of S F -3 6 s c or e fr o m b a s eli n e  
•  
N e ur ol o gi c al s u c c e s s  
•  
A d v er s e E v e nt s  
•  
S e c o n d ar y s ur g er y at i n d e x l e v el  
5. 2. 3  
Ot h er M e a s ur e m e nt s  
•  
W or k st at u s (i. e., e m pl o y m e nt st at u s/r et ur n t o w or k)  
•  
P ai n m e di c ati o n u s e  
•  
S ur g er y d at a ( e. g., e sti m at e d bl o o d l o s s [i n cl u di n g w h et h er a tr a n sf u si o n w a s p erf or m e d], 
l e n gt h of s ur g er y, l e n gt h of h o s pit al st a y) 

Pr e sti g e  L P ™2  M et al  C o n c e ntr ati o n  Cli ni c al 
I n v e sti g ati o n Pla n  
M D T 1 6 0 6 0 S D 1 7 0 1  
V er si o n 6. 0, 0 8 -J U L -2 0 1 9  
P a g e 1 8  of 4 6  
 
 
M e dtr o ni c C o ntr oll e d I nf or m ati o n  
T hi s d o c u m e nt i s el e ctr o ni c all y c o ntr oll e d   
 
0 5 6 -F 2 7 5, v A Cli ni c al I n v e sti g ati o n Pl a n T e m pl at e  
 
•  
C oll e ct  i nf or m ati o n  o n  p er m a n e nt  m et al  i m pl a nt s,  e x p o s ur e  t o  m et al  i o n s  i n  w or ki n g  
e n vir o n m e nt a n d i nj e cti o n s, s u p pl e m e nt s a n d/ or vit a mi n s c o nt ai ni n g tit a ni u m, al u mi n u m 
a n d v a n a di u m.  
6  St u d y D e si g n  
T hi s will b e a pr o s p e cti v e st u d y t h at will b e c o n d u ct e d at u p t o fi v e sit e s i n t h e U. S.  T h e s u bj e ct s will 
b e r e q uir e d t o pr o vi d e i nf or m e d c o n s e nt t o p arti ci p at e i n t h e st u d y a n d m e et all t h e i n cl u si o n a n d 
e x cl u si o n crit eri a a s st at e d i n S e cti o n 8. 4 a n d 8. 5 of t hi s cli ni c al st u d y pr ot o c ol.  
6. 1  
Tr e at m e nt Gr o u p s  
All s u bj e ct s e nr oll e d i n t hi s st u d y will r e c ei v e t h e s a m e tr e at m e nt wit h t h e Pr e sti g e L P ™ C er vi c al Di s c 
at t w o c o nti g u o u s l e v el s.   D at a will b e c oll e ct e d fr o m s u bj e ct s wit h c o n diti o n s, m e di c al hi st or y or 
e n vir o n m e nt s t h at w o ul d c o ntri b ut e t o a d diti o n al m et al i o n e x p o s ur e.  T hi s i n cl u d e s s u bj e ct s 
w or ki n g i n a pr of e s si o n w h er e e x p o s ur e t o m et al i o n s m a y b e i n cr e a s e d, s u bj e ct s t a ki n g i nj e cti o n s 
or s u p pl e m e nt s  c o nt ai ni n g m et al i o n s  or s u bj e ct s w h o h a v e p er m a n e nt m et al i m pl a nt s.    N o s u bj e ct s 
will b e r a n d o mi z e d f or t hi s st u d y.    
6. 2  
St u d y D ur ati o n a n d Sit e s  
T h e d ur ati o n of t hi s st u d y will b e a p pr o xi m at el y F o ur  y e ar s b a s e d o n a n e sti m at e d e nr oll m e nt p eri o d 
of t hirt y m o nt h s a n d c o nti n u e d f oll o w -u p f or 1 2  m o nt h s f or e a c h s u bj e ct e nr oll e d.  T h e st u d y will 
c o nti n u e u ntil e v er y e nr oll e d s u bj e ct h a s r e a c h e d 1 2  m o nt h s f oll o wi n g s ur g er y.  At t h at ti m e, t h e 
st u d y will b e c o n si d er e d c o m pl et e, t h e fi n al r e s ult s will b e d et er mi n e d, a n d a fi n al r e p ort will b e 
pr e p ar e d.  
6. 3  
R ati o n al e  
N o f or m al t e sti n g t o a s s e s s m et al c o n c e ntr ati o n s i n t h e bl o o d s er u m w a s p erf or m e d d uri n g t h e I D E 
st u d y, f or p ati e nt s i m pl a nt e d wit h t h e Pr e sti g e  L P ™ C er vi c al Di s c at t w o c o nti g u o u s l e v el s.  
A s a c o n di ti o n of a p pr o v al, t h e F D A r e q u e st e d t h e s p o n s or t o i n v e sti g at e t h e m et al c o n c e ntr ati o n s 
i n p ati e nt s i m pl a nt e d wit h t h e Pr e sti g e  L P ™ C er vi c al Di s c at t w o c o nti g u o u s l e v el s i n t h e c er vi c al 
s pi n e i n a p o st a p pr o v al st u d y.    

Pr e sti g e  L P ™2  M et al  C o n c e ntr ati o n  Cli ni c al 
I n v e sti g ati o n Pla n  
M D T 1 6 0 6 0 S D 1 7 0 1  
V er si o n 6. 0, 0 8 -J U L -2 0 1 9  
P a g e 1 9  of 4 6  
 
 
M e dtr o ni c C o ntr oll e d I nf or m ati o n  
T hi s d o c u m e nt i s el e ctr o ni c all y c o ntr oll e d   
 
0 5 6 -F 2 7 5, v A Cli ni c al I n v e sti g ati o n Pl a n T e m pl at e  
 
7  Pr o d u ct D e s cri pti o n  
7. 1  
G e n er al  
T h e Pr e sti g e L P ™ C er vi c al Di s c d e vi c e i s a d y n a mi c d e vi c e m a d e of tit a ni u m all o y/tit a ni u m c ar bi d e 
c o m p o sit e ( Ti - 6 A L-4 V/ 1 0 wt. % Ti C),  al s o  r ef err e d  t o  a s tit a ni u m c er a mi c c o m p o sit e,  t h at i s 
i n s ert e d i nt o t h e i nt er v ert e br al di s c s p a c e of t h e c er vi c al s pi n e.  T h e d e vi c e i s c o m pri s e d of t w o l o w -
pr ofil e m et al pl at e s t h at i nt erf a c e t hr o u g h a b all a n d tr o u g h m e c h a ni s m, p er mitti n g s e g m e nt al s pi n al 
m oti o n.  
T h e Pr e sti g e L P ™ C er vi c al Di s c i s c o m m er ci all y a v ail a bl e i n v ari o u s si z e s t o a c c o m m o d at e t h e 
i nt er v ert e br al di s c s pa c e a n d t o e n g a g e t h e c o nti g u o u s v ert e br al b o di e s.  
7. 2  
D e s cri pti o n of Pr o d u ct  
T h e Pr e sti g e  L P ™ C er vi c al Di s c, s h o w n i n Fi g ur e 1 b el o w, i s a t w o -pi e c e arti c ul ati n g d e vi c e t h at i s 
i n s ert e d i nt o t h e i nt er v ert e br al di s c s p a c e a s a si n gl e u nit at t w o c o nti g u o u s c er vi c al l e v el s u si n g a n 
a nt eri or a p pr o a c h.  T h e d e vi c e i s m a n uf a ct ur e d fr o m a tit a ni u m c er a mi c c o m p o sit e (tit a ni u m all o y 
( Ti- 6 Al-4 V) wit h 1 0 % Tit a ni u m C ar bi d e) a n d c o n si st s of t w o m et al pl at e s w hi c h f u n cti o n vi a a b all a n d 
tr o u g h m e c h a ni s m.  T h e s u p eri or c o mp o n e nt of t h e i m pl a nt c o nt ai n s t h e b all p orti o n of t h e 
m e c h a ni s m, a n d t h e i nf eri or c o m p o n e nt c o nt ai n s t h e tr o u g h p orti o n.  T h e s e t w o f e at ur e s e n g a g e t o 
cr e at e a n i nt erf a c e d e si g n e d t o all o w f or m oti o n aft er i m pl a nt ati o n.  E a c h c o m p o n e nt i s affi x e d t o 
t h e adj a c e nt v ert e br al b o d y b y t w o r ail g e o m etri e s i n c or p or ati n g a nti -mi gr ati o n t e et h, w hi c h ar e 
pr e s s fit i nt o t w o pr e -drill e d h ol e s i n t h e v ert e br al b o n e.  T h e p orti o n of t h e fl at s urf a c e b et w e e n t h e 
r ail s a n d c o nt a cti n g t h e v ert e br al e n d pl at e c o nt ai n s c o m m erci al p ur e tit a ni u m ( C P Ti) pl a s m a 
t h er m al s pr a y e d c o ati n g d e si g n e d t o p er mit b o n y o n-gr o wt h f or a d diti o n al d e vi c e i n c or p or ati o n.  
T h e r e m ai ni n g p orti o n of t h e fl at s urf a c e i s tit a ni u m c er a mi c r o u g h e n e d t o e n h a n c e fi x ati o n.  
T h e  d e vi c e  i s  a v ail a bl e  i n  v ari o u s  si z e s  t o  a c c o m m o d at e  v ari e d  s u bj e ct  a n at o m y  a n d  t h e  
i nt er v ert e br al di s c s p a c e a n d t o e n g a g e t h e c o nti g u o u s v ert e br al b o di e s.  T h e a v ail a bl e c o m p o n e nt s 
of t h e Pr e sti g e L P ™ C er vi c al Di s c ar e s h o w n i n T a bl e 1 b el o w.  T h e Pr e sti g e L P ™ C er vi c al Di s c i s 
pr o vi d e d st eril e vi a a g a m m a r a y m et h o d.  
Fi g ur e 1 : T w o S c h e m ati c Vi e w s of t h e Pr e sti g e L P ™ C er vi c al Di s c    

Pr e sti g e  L P ™2  M et al  C o n c e ntr ati o n  Cli ni c al 
I n v e sti g ati o n Pla n  
M D T 1 6 0 6 0 S D 1 7 0 1  
V er si o n 6. 0, 0 8 -J U L -2 0 1 9  
P a g e 2 0  of 4 6  
 
 
M e dtr o ni c C o ntr oll e d I nf or m ati o n  
T hi s d o c u m e nt i s el e ctr o ni c all y c o ntr oll e d   
 
0 5 6 -F 2 7 5, v A Cli ni c al I n v e sti g ati o n Pl a n T e m pl at e  
 
 
T a bl e 1 : Pr e sti g e L P ™ C er vi c al Di s c D e vi c e Si z e s  
C at al o g N u m b er  
Si z e  
6 9 7 2 2 5 0  
5 m m x 1 2 m m  
6 9 7 2 4 5 0  
5 m m x 1 4 m m  
6 9 7 2 6 5 0  
5 m m x 1 6 m m  
6 9 7 2 2 6 0  
6 m m x 1 2 m m  
6 9 7 2 4 6 0  
6 m m x 1 4 m m  
6 9 7 2 6 6 0  
6 m m x 1 6 m m  
6 9 7 2 8 6 0  
6 m m x 1 8 m m  
6 9 7 2 4 7 0  
7 m m x 1 4 m m  
6 9 7 2 6 7 0  
7 m m x 1 6 m m  
6 9 7 2 8 7 0  
7 m m x 1 8 m m  
6 9 7 2 4 8 0  
8 m m x 1 4 m m  
6 9 7 2 6 8 0  
8 m m x 1 6 m m  
6 9 7 2 8 8 0  
8 m m x 1 8 m m  
7. 3  
St u d y Pr o d u ct P a c k a gi n g a n d L a b eli n g  
T h e Pr e sti g e L P ™ C er vi c al Di s c i s pr o vi d e d i n a st eril e p a c k a g e r e a d y f or u s e. T h e Pr e sti g e L P ™ 
C er vi c al Di s c d e vi c e i s pl a c e d i n a P ol y et h yl e n e -t er e p ht h al at e-gl y c ol ( P E T G) r et ai n er a n d li d t o h ol d 
t h e  i nf eri or  a n d  s u p eri or  co m p o n e nt s  i n  pl a c e.  T h e  r et ai n er  a s s e m bl y  a n d  d e vi c e  ar e  pl a c e d 
p a c k a g e d i n a d u al P E T G tr a y wit h T y v e k c o nfi g ur ati o n. T h e a s s e m bl y a n d s u bj e ct l a b el s ar e pl a c e d 
i n si d e a c art o n a n d s e al e d. T h e pr o d u ct l a b el i s a p pli e d t o t h e o ut si d e of t h e c art o n. 
8  S el e cti o n of S u bj e ct s  
8. 1  
St u d y P o p ul ati o n  
A t ot al n u m b er of 3 0 s u bj e ct s will b e e nr oll e d i n t hi s st u d y.  

Pr e sti g e  L P ™2  M et al  C o n c e ntr ati o n  Cli ni c al 
I n v e sti g ati o n Pla n  
M D T 1 6 0 6 0 S D 1 7 0 1  
V er si o n 6. 0, 0 8 -J U L -2 0 1 9  
P a g e 2 1  of 4 6  
 
 
M e dtr o ni c C o ntr oll e d I nf or m ati o n  
T hi s d o c u m e nt i s el e ctr o ni c all y c o ntr oll e d   
 
0 5 6 -F 2 7 5, v A Cli ni c al I n v e sti g ati o n Pl a n T e m pl at e  
 
8. 2  
S u bj e ct E nr oll m e nt  
A s u bj e ct i s c o n si d er e d e nr oll e d i n t hi s cli ni c al st u d y at t h e ti m e at w hi c h h e/ s h e si g n s t h e s u bj e ct 
I nf or m e d C o n s e nt.  All s u bj e ct s m u st si g n t h e I nf or m e d C o n s e nt pri or t o u n d er g oi n g a n y e v al u ati o n s 
or pr o c e d ur e s t h at ar e p ur el y r e s e ar c h -r el at e d ( d efi n e d a s t h o s e t h at w o ul d n ot b e d o n e if t h e 
s u bj e ct w a s n ot p arti ci p ati n g i n t hi s st u d y) or c oll e cti o n of st u d y d at a.  
8. 3  
I n cl u si o n Crit eri a 
A s u bj e ct m u st m e et all t h e f oll o wi n g i n cl u si o n crit eri a t o p arti ci p at e i n t hi s st u d y:  
I. 1 
H a s c er vi c al d e g e n er ati v e di s c di s e a s e at t w o ( 2) c o nti g u o u s c er vi c al l e v el s (fr o m C 3 t o 
C 7) r e q uiri n g s ur gi c al tr e at m e nt a n d i n v ol vi n g i ntr a ct a bl e r a di c ul o p at h y, m y el o p at h y or 
b ot h;  
I. 2 
H a s a h er ni at e d di s c a n d/ or o st e o p h yt e f or m ati o n at e a c h l e v el t o b e tr e at e d t h at i s 
pr o d u ci n g s y m pt o m ati c n er v e r o ot a n d/ or s pi n al c or d c o m pr e s si o n.  T h e c o n diti o n i s 
d o c u m e nt e d b y p ati e nt hi st or y ( e. g., n e c k a n d/ or ar m p ai n, f u n cti o n al d efi cit a n d/ or 
n e ur ol o gi c al  d efi cit),  a n d  t h e  r e q uir e m e nt  f or  s ur gi c al  tr e at m e nt  i s  e vi d e n c e d  b y  
r a di o gr a p hi c st u di e s ( e. g., C T, M RI, x-r a y s, et c.); 
I. 3 
H a s b e e n u nr e s p o n si v e t o n o n -o p er ati v e tr e at m e nt f or at l e a st si x w e e k s or h a s t h e 
pr e s e n c e of p r o gr e s si v e s y m pt o m s or si g n s of n er v e r o ot/ s pi n al c or d c o m pr e s si o n i n t h e 
f a c e of c o nti n u e d n o n-o p er ati v e t h er a p y;  
I. 4 
H a s n o pr e vi o u s s ur gi c al i nt er v e nti o n at t h e i n v ol v e d l e v el s or a n y ot h er pl a n n e d/ st a g e d 
s ur gi c al pr o c e d ur e at t h e i n v ol v e d l e v el s  
I. 5 
H a s pr e o p er ati v e n e c k p ai n s c or e ≥ 8 b a s e d o n t h e pr e o p er ati v e N e c k a n d Ar m P ai n 
Q u e sti o n n air e;  
I. 6 
M u st b e at l e a st 1 8 y e ar s of a g e a n d b e s k el et all y m at ur e at t h e ti m e of s ur g er y;  
I. 7 
If a f e m al e of c hil d b e ari n g p ot e nti al, s u bj e ct i s n o n-pr e g n a nt, n o n -n ur si n g, a n d a gr e e s  
n ot t o b e c o m e pr e g n a nt d uri n g t h e st u d y p eri o d;  
I. 8 
I s willi n g t o c o m pl y wit h t h e st u d y pl a n a n d si g n t h e S u bj e ct     I nf or m e d C o n s e nt F or m. 
8. 4  
E x cl u si o n Crit eri a  
A s u bj e ct will b e e x cl u d e d fr o m p arti ci p ati n g i n t hi s st u d y f or a n y of t h e f oll o wi n g r e a s o n s:  
E. 1  
H a s a  c er vi c al s pi n e c o n diti o n ot h er t h a n s y m pt o m ati c c er vi c al d e g e n er ati v e di s e a s e 
r e q uiri n g s ur gi c al tr e at m e nt at t h e i n v ol v e d l e v el s; 
E. 2  
H a s d o c u m e nt e d or di a g n o s e d c er vi c al i n st a bilit y r el ati v e t o c o nti g u o u s s e g m e nt s at 
eit h er l e v el, d efi n e d b y d y n a mi c (fl e xi o n/ e xt e n si o n) r a di o gr a p h s s h o wi n g:  
a.  S a gitt al pl a n e tr a n sl ati o n > 3. 5 m m, or  
b.  S a gitt al pl a n e a n g ul ati o n > 2 0°  
E. 3  
H a s m or e t h a n t w o c er vi c al l e v el s r e q uiri n g s ur gi c al tr e at m e nt;  

Pr e sti g e  L P ™2  M et al  C o n c e ntr ati o n  Cli ni c al 
I n v e sti g ati o n Pla n  
M D T 1 6 0 6 0 S D 1 7 0 1  
V er si o n 6. 0, 0 8 -J U L -2 0 1 9  
P a g e 2 2  of 4 6  
 
 
M e dtr o ni c C o ntr oll e d I nf or m ati o n  
T hi s d o c u m e nt i s el e ctr o ni c all y c o ntr oll e d   
 
0 5 6 -F 2 7 5, v A Cli ni c al I n v e sti g ati o n Pl a n T e m pl at e  
 
E. 4  
H a s s e v er e p at h ol o g y of t h e f a c et j oi nt s of t h e i n v ol v e d v ert e br al b o di e s;  
E. 5  
H a s h a d pr e vi o u s s ur gi c al i nt er v e nti o n at eit h er o n e or b ot h of t h e i n v ol v e d l e v el s ; 
E. 6  
H a s b e e n pr e vi o u sl y di a g n o s e d wit h o st e o p e ni a or o st e o m al a ci a;  
E. 7  
H a s a n y of t h e f oll o wi n g t h at m a y b e a s s o ci at e d wit h a di a g n o si s of o st e o p or o si s (If “ Y e s” 
t o a n y of t h e b el o w ri s k f a ct or s, a D E X A S c a n will b e r e q uir e d t o d et er mi n e eli gi bilit y.): 
a.  P o st m e n o p a u s al n o n -Bl a c k f e m al e o v er 6 0 y e ar s of a g e w h o w ei g h s l e s s t h a n 1 4 0 
p o u n d s.  
b.  P o st m e n o p a u s al f e m al e w h o h a s s u st ai n e d a n o n -tr a u m ati c hi p, s pi n e or wri st 
fr a ct ur e. 
c.  M al e o v er t h e a g e of 7 0.  
d.  M al e o v er t h e a g e of 6 0 w h o h a s s u st ai n e d a n o n -tr a u m ati c hi p or s pi n e fr a ct ur e. If 
t h e l e v el of B M D i s a T s c or e of -3. 5 or l o w er (i. e., -3. 6, -3. 7, et c.) or a T s c or e of -2. 5 
or l o w er (i. e., -2. 6, -2. 7, et c.) wit h v ert e br al cr u s h fr a ct ur e, t h e n t h e s u bj e ct i s 
e x cl u d e d fr o m t h e st u d y.  
E. 8  
H a s t h e pr e s e n c e of s pi n al m et a st a s e s;  
E. 9  
H a s o v ert or a cti v e b a ct eri al i nf e cti o n, eit h er l o c al or s y st e mi c;  
E. 1 0  H a s c hr o ni c or a c ut e r e n al f ail ur e or pri or hi st or y of r e n al di s e a s e;  
E. 1 1  H a s a d o c u m e nt e d all er g y or i nt ol er a n c e t o tit a ni u m, or a tit a ni u m all o y; 
E. 1 2  I s m e nt all y i n c o m p et e nt (if q u e sti o n a bl e, o bt ai n p s y c hi atri c c o n s ult); 
E. 1 3  I s a pri s o n er; 
E. 1 4  I s pr e g n a nt; 
E. 1 5  H a s r e c ei v e d dr u g s t h at m a y i nt erf er e wit h b o n e m et a b oli s m wit hi n t w o w e e k s pri or t o 
t h e  pl a n n e d d at e of s pi n al s ur g er y ( e. g., st er oi d s or m et h otr e x at e), e x cl u di n g r o uti n e 
p eri o p er ati v e a nti -infl a m m at or y dr u g s;  
E. 1 6  H a s hi st or y of a n e n d o cri n e or m et a b oli c di s or d er k n o w n t o aff e ct o st e o g e n e si s ( e. g., 
P a g et’ s Di s e a s e,  r e n al  o st e o d y str o p h y,  E hl er s -D a nl o s  S y n dr o m e,  or  o st e o g e n e si s  
i m p erf e ct a); 
E. 1 7  H a s a c o n diti o n t h at r e q uir e s p o st o p er ati v e m e di c ati o n s t h at i nt erf er e wit h t h e st a bilit y 
of t h e  I m pl a nt, s u c h a s st er oi d s.  ( T hi s d o e s n ot i n cl u d e l o w-d o s e a s piri n f or pr o p h yl a cti c 
a nti c o a g ul ati o n  a n d r o ut i n e p eri o p er ati v e a nti-i nfl a m m at or y dr u g s.); 
E. 1 8  H a s  r e c ei v e d  tr e at m e nt  wit h  a n  i n v e sti g ati o n al  t h er a p y  wit hi n  2 8  d a y s  pri or  t o  
i m pl a nt ati o n  sur g er y  or  s u c h  tr e at m e nt  i s  pl a n n e d  d uri n g  t h e  1 6  w e e k s  f oll o wi n g  
i m pl a nt ati o n. 
E. 1 9  I s c urr e ntl y t a ki n g or h a s h a d c hr o ni c u s a g e of c ert ai n pr e s cri pti o n m e di c ati o n s ( e. g., 
Cl o x a cilli n,  a n d  a nti bi oti c  u s e d  f or  pr o p h yl a xi s  a g ai n st  s ur gi c al  i nf e cti o n s,  a n d/ or  
Cl otri m a z ol e).  

Pr e sti g e  L P ™2  M et al  C o n c e ntr ati o n  Cli ni c al 
I n v e sti g ati o n Pla n  
M D T 1 6 0 6 0 S D 1 7 0 1  
V er si o n 6. 0, 0 8 -J U L -2 0 1 9  
P a g e 2 3  of 4 6  
 
 
M e dtr o ni c C o ntr oll e d I nf or m ati o n  
T hi s d o c u m e nt i s el e ctr o ni c all y c o ntr oll e d   
 
0 5 6 -F 2 7 5, v A Cli ni c al I n v e sti g ati o n Pl a n T e m pl at e  
 
8. 5  
Wit h dr a w al Crit eri a  
A s u bj e ct m a y b e wit h dr a w n, if a n y of t h e f oll o wi n g o c c ur d uri n g t h e st u d y:  
•  
S u bj e ct r e f u s e s tr e at m e nt 
•  
S u bj e ct r e q u e st s wit h dr a w al fr o m t h e st u d y  
•  
S u bj e ct wit h dr a w s c o n s e nt  
•  
A E m a k e s t h e c o nti n u ati o n of t h e s u bj e ct i m p o s si bl e or i n a d vi s a bl e.  
•  
S u bj e ct l o st t o f oll o w -u p.  
•  
S u bj e ct di s c o v er e d aft er e nr oll m e nt n ot t o h a v e m et t h e pr ot o c ol e ntr a n c e cr it eri a. 
•  
S u bj e ct r ef u s e s t o c o m pl y wit h r e q uir e d st u d y pr o c e d ur e s.  
•  
U s e of a n y a d diti o n al e x p eri m e nt al dr u g or d e vi c e or p arti ci p ati o n i n a n ot h er cli ni c al st u d y.  
•  
T h e st u d y S p o n s or t er mi n at e s t h e I n v e sti g at or sit e or t h e st u d y.  
A s u bj e ct m a y e n d hi s/ h er p arti ci p ati o n i n a st u d y at a n y ti m e.  If a s u bj e ct wit h dr a w s, t h e I n v e sti g at or 
i s t o m a k e a r e a s o n a bl e eff ort t o d et er mi n e t h e r e a s o n f or t h e s u bj e ct’ s wit h dr a w al fr o m t h e st u d y 
a n d t o c o m pl et e t er mi n ati o n pr o c e d ur e s.  T h e cli ni c al sit e will m a k e a mi ni m u m of t hr e e ( 3) att e m pt s 
t o c o nt a ct s u bj e ct s w h o mi s s a s c h e d ul e d st u d y vi sit.  T el e p h o n e c all s, r e gi st er e d l ett er s, a n d off er s 
of tr a n s p ort ati o n t o t h e st u d y sit e ar e c o n si d er e d r e a s o n a bl e eff ort.  D o c u m e nt ati o n of att e m pt s t o 
r e a c h t h e s u bj e ct i s t o b e d o c u m e nt i n t h e s u bj e ct’ s m e di c al a n d st u d y r e c or d. 
S u bj e ct s w h o wit h dr a w fr o m t h e st u d y will n ot b e r e pl a c e d. S u bj e ct s w h o r e q u e st wit h dr a w al fr o m 
t h e st u d y will b e a s k e d t h eir r e a s o n( s).  R e a s o n( s) f or s u bj e ct wit h dr a w al will b e r e c or d e d o n t h e 
el e ctr o ni c c a s e r e p ot f or m ( e C R F) f or all s u bj e ct s t h at si g n t h e i nf or m e d c o n s e nt.  
If v ol u nt ar y wit h dr a w al o c c ur s, t h e f oll o w-u p of t h e s e s u bj e ct s will b e a c c or di n g t o t h e st a n d ar d of 
c ar e at t h e sit e.  D at a c oll e cti o n a c c or di n g t o t h e st u d y pr ot o c ol will di s c o nti n u e f or s u bj e ct s w h o 
wit h dr a w a n d/ or ar e wit h dr a w n.  
8. 6  
Str at e gi e s f or R e cr uit m e nt a n d R et e nti o n  
Ori gi n al I n v e sti g ati o n al Sit e s fr o m t h e Pr e sti g e L P ™ T w o -L e v el I D E St u d y ( P 0 4 -1 2) will b e c o nt a ct e d 
t o i nf or m t h e I n v e sti g at or s a n d S u b-I n v e sti g at or s of t hi s st u d y a n d a s s e s s hi s/ h er willi n g n e s s t o 
p arti ci p at e.  If u p t o fi v e q u alifi e d sit e s c a n n ot b e s el e ct e d fr o m t h e ori gi n al sit e s i n t h e pr e vi o u s t w o -
l e v el st u d y, ot h er p ot e nti al sit e s will b e c o nt a ct e d a n d e v al u at e d f or p arti ci p ati o n. 
9  St u d y Pr o c e d ur e s  a n d Vi sit s  
A n ar r ati v e d e s cri pti o n of t h e v ari o u s e v al u ati o n s p erf or m e d at e a c h vi sit f oll o w s, or g a ni z e d b y st u d y 
p h a s e.  St u d y vi sit s h a v e b e e n d e si g n e d t o o c c ur o n a s c h e d ul e c o n si st e nt wit h t h e st a n d ar d of c ar e 
f or t hi s t y p e of tr e at m e nt. 

Pr e sti g e  L P ™2  M et al  C o n c e ntr ati o n  Cli ni c al 
I n v e sti g ati o n Pla n  
M D T 1 6 0 6 0 S D 1 7 0 1  
V er si o n 6. 0, 0 8 -J U L -2 0 1 9  
P a g e 2 4  of 4 6  
 
 
M e dtr o ni c C o ntr oll e d I nf or m ati o n  
T hi s d o c u m e nt i s el e ctr o ni c all y c o ntr oll e d   
 
0 5 6 -F 2 7 5, v A Cli ni c al I n v e sti g ati o n Pl a n T e m pl at e  
 
All s u bj e ct s m u st gi v e t h eir i nf or m e d c o n s e nt i n a c c or d a n c e wit h t h e i nf or m e d c o n s e nt r e g ul ati o n s 
i n Titl e 2 1 of t h e C o d e of F e d er al R e g ul ati o n s ( C F R)  5 0.   
9. 1  
S c h e d ul e of E v e nt s  
T a bl e 2 : S c h e d ul e of St u d y A s s e s s m e nt s 
Pr o c e d ur e  
Pr e -/ P eri-o p er ati v e  
 
 
 
 
 
 
Pr e -
o p er ati v e  
S ur g er y/ 
H o s pit al 
Di s c h ar g e  
 
6 w k s. 
± 2 w k s.  
3 m o s.  
±  2 w k s.  
6 m o s.  
±  1 m o.  
 
1 2 m o s.  
 ±  2 m o.  
 
St u d y 
E xit  
Pr e o p er ati v e I nf or m ati o n  
 
 
 
 
 
 
 
C o nfir m p ati e nt eli gi bilit y  
X  
 
 
 
 
 
 
O bt ai n i nf or m e d c o n s e nt  
X  
 
 
 
 
 
 
O bt ai n HI P A A A ut h ori z ati o n  
X  
 
 
 
 
 
 
C a s e R e p ort F or m s  
 
 
 
 
 
 
 
I nf or m e d C o n s e nt 
X  
 
 
 
 
 
 
I n cl u si o n/ E x cl u si o n Crit eri a 
X  
 
 
 
 
 
 
D e m o gr a p hi c s  
X  
 
 
 
 
 
 
M e di c al a n d S ur gi c al Hi st or y  
X  
 
 
 
 
 
 
N e ur ol o gi c al St at u s  
X  
 
X  
X  
X  
X  
 
Bl o o d C oll e cti o n f or M et al 
C o n c e ntr ati o n T e sti n g  
X  
 
X  
 
 
X  
 
N e c k a n d Ar m P ai n 
Q u e sti o n n air e  
X  
 
X  
X  
X  
X  
 
S ur g er y D at a  
 
X  
 
 
 
 
 
D e vi c e I d e ntifi c ati o n  
 
X  
 
 
 
 
 
H o s pit al Di s c h ar g e  
 
X  
 
 
 
 
 
S u bj e ct Vi sit s  
 
 
X  
X  
X  
X  
 
M e di c ati o n s  
X  
 
 
 
 
 
 
S F -3 6 P C S H e alt h S ur v e y  
X  
 
X  
X  
X  
X  
 
N e c k Di s a bilit y I n d e x  
X  
 
X  
X  
X  
X  
 
St u d y E xit  
 
 
 
 
 
 
X  
S e c o n d ar y S ur g er y 
I nt er v e nti o n (if a p pli c a bl e) 
 
 
X  
X  
X  
X  
 

Pr e sti g e  L P ™2  M et al  C o n c e ntr ati o n  Cli ni c al 
I n v e sti g ati o n Pla n  
M D T 1 6 0 6 0 S D 1 7 0 1  
V er si o n 6. 0, 0 8 -J U L -2 0 1 9  
P a g e 2 5  of 4 6  
 
 
M e dtr o ni c C o ntr oll e d I nf or m ati o n  
T hi s d o c u m e nt i s el e ctr o ni c all y c o ntr oll e d   
 
0 5 6 -F 2 7 5, v A Cli ni c al I n v e sti g ati o n Pl a n T e m pl at e  
 
A d v er s e E v e nt (if a p pli c a bl e)  
 
X  
X  
X  
X  
X  
 
Pr ot o c ol D e vi ati o n  (if 
a p pli c a bl e)  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
 
D e vi c e D efi ci e n c y (if 
a p pli c a bl e)  
 
X  
X  
X  
X  
X  
 
D E X A S c a n*  
X  
 
 
 
 
 
 
 
* A D E X A S c a n w a s o nl y r e q uir e d if t h e p ati e nt h a d a ri s k f a ct or t h at m a y b e a s s o ci at e d wit h a 
di a g n o si s of o st e o p or o si s.  
9. 2  
S cr e e ni n g Pr o c e d ur e s   
Aft er pr eli mi n ar y s cr e e ni n g, if t h e s u bj e ct i s d e e m e d eli gi bl e f or f urt h er c o n si d er ati o n i n t hi s st u d y, 
t h e f oll o wi n g pr o c e d ur e s will b e p erf or m e d: 
•  
T h e s u bj e ct will b e pr e s e nt e d f ull i nf or m ati o n a b o ut t h e cli ni c al st u d y a n d a s k e d if h e/ s h e 
w o ul d li k e t o p arti ci p at e.  
•  
If t h e s u bj e ct a gr e e s, h e/ s h e will b e a s k e d t o si g n t h e I nf or m e d C o n s e nt F or m (I C F) a n d 
H e alt h  I n s ur a n c e  P ort a bilit y  A c c o u nt a bilit y  A ct  ( HI P A A)  a ut h ori z ati o n  f or m.  N o  st u d y  
pr o c e d ur e s will b e c arri e d o ut u ntil t h e s u bj e ct h a s si g n e d t h e I C F/ HI P A A f or m( s).  
O n c e t h e I C F/ HI P A A f or m( s) ar e si g n e d, t h e f oll o wi n g pr o c e d ur e s will b e c arri e d o ut:  
•  
A c o p y of t h e si g n e d I C F/ HI P A A f or m( s) will b e pr o vi d e d t o t h e s u bj e ct a n d/ or t o hi s/ h er l e g al 
r e pr e s e nt ati v e. 
•  
T h e  s u bj e ct  will  b e  e v al u at e d  f or  a n y  r e m ai ni n g  eli gi bilit y  q u e sti o n s  p er  t h e  
i n cl u si o n/ e x cl u si o n crit eri a. 
•  
T h e s u bj e ct will b e a s si g n e d a u ni q u e, s e q u e nti al cli ni c al st u d y n u m b er.  
N O T E:  S cr e e ni n g a n d e nr oll m e nt c a n b ot h o c c ur at o n e vi sit, or t h e y c a n b e s plit i nt o m ulti pl e vi sit s.  
If aft er e nr oll m e nt, t h e s u bj e ct i s di s c o v er e d n ot t o h a v e m et t h e st u d y e ntr a n c e crit eri a, a s d efi n e d 
i n t h e pr ot o c ol, t h e s u bj e ct will b e e xit e d fr o m t h e st u d y. 
9. 3  
St u d y Pr o c e d ur e s  
Pr e o p er ati v el y:  
•  
T h e p ati e nt will b e a s k e d t o pr o vi d e b a si c d e m o gr a p hi c a n d m e di c al hi st or y d at a (i n cl u di n g 
c a n c er hi st or y).  
•  
T h e  p ati e nt  will  b e  a s k e d  t o  pr o vi d e  i nf or m ati o n  a b o ut  hi s/ h er  ni c oti n e  u s e,  
e m pl o y m e nt/ w or k  st at u s,  p ai n  m e di c ati o n  u s e  (i n cl u di n g  c hr o ni c  n o n st er oi d al  a nti -
i nfl a m m at or y dr u g ( N S AI D) u s e). 

Pr e sti g e  L P ™2  M et al  C o n c e ntr ati o n  Cli ni c al 
I n v e sti g ati o n Pla n  
M D T 1 6 0 6 0 S D 1 7 0 1  
V er si o n 6. 0, 0 8 -J U L -2 0 1 9  
P a g e 2 6  of 4 6  
 
 
M e dtr o ni c C o ntr oll e d I nf or m ati o n  
T hi s d o c u m e nt i s el e ctr o ni c all y c o ntr oll e d   
 
0 5 6 -F 2 7 5, v A Cli ni c al I n v e sti g ati o n Pl a n T e m pl at e  
 
•  
T h e  p ati e nt  will  u n d er g o  t h e  f oll o wi n g  a s s e s s m e nt s:   N e c k  Di s a bilit y  I n d e x  ( N DI),  
N e ur ol o gi c al St at u s a n d  N e c k & Ar m P ai n.  
•  
T h e p ati e nt will u n d er g o a n a b br e vi at e d p h y si c al e x a mi n ati o n.  
•  
T h e p ati e nt will h a v e a bl o o d s er u m s a m pl e dr a w n f or l a b or at or y a n al y si s t o a s s e s s t h e Ti, Al 
a n d V m et al c o n c e ntr ati o n pri or t o t h e d e vi c e s b ei n g i m pl a nt e d.  
S ur g er y / Di s c h ar g e Vi sit:  
•  
S ur g er y d at a (i. e., e sti m at e d bl o o d l o s s [i n cl u di n g w h et h er a tr a n sf u si o n w a s p erf or m e d], 
l e n gt h of s ur g er y, a n d l e n gt h of h o s pit al st a y) will b e c oll e ct e d 
•  
A n y r e p ort e d A E s will b e d o c u m e nt e d.  
9. 4  
F oll o w u p Pr o c e d ur e s  
F oll o w u p vi sit s ( 6 w e e k , 3 m o nt h, 6 m o nt h, 1 2 m o nt h) : 
•  
T h e  p ati e nt  will  b e  a s k e d  a b o ut  hi s/ h er  ni c oti n e  u s e,  e m pl o y m e nt/ w or k  st at u s,  p ai n  
m e di c ati o n u s e (i n cl u di n g c hr o ni c N S AI D u s e).  
•  
T h e p ati e nt will u n d er g o/ c o m pl et e t h e f oll o wi n g a s s e s s m e nt s:  N DI, N e ur ol o gi c al st at u s, a n d 
N e c k a n d Ar m P a i n.  T h e p ati e nt will b e a s k e d if t h e y h a v e e x p eri e n c e d a n y A E s, s e c o n d 
s ur g er y  pr o c e d ur e s,  or  ot h er  pr ot o c ol -s p e cifi e d  e v e nt s  of  i nt er e st  ( e. g.,  c a n c er,  
pr e g n a n ci e s).  
•  
T h e p ati e nt will h a v e a bl o o d s er u m s a m pl e dr a w n f or l a b or at or y a n al y si s t o a s s e s s t h e Ti, Al 
a n d V m et al c o n c e ntr ati o n s  at pr e o p er ati v e, 6 w e e k a n d 1 2 m o nt h  f oll o w u p vi sit s. 
9. 5  
U n s c h e d ul e d Vi sit s  
F or t hi s st u d y, o nl y vi sit s a s d e si g n at e d p er t h e “ S c h e d ul e of E v e nt s” will b e r e q uir e d.  H o w e v er, if 
a n y A E s or s e c o n d s ur g eri e s ar e i d e ntifi e d  d uri n g t h e st u d y, t h e s e will b e r e p ort e d.  
9. 6  
E arl y T er mi n ati o n/ Di s c o nti n u ati o n Vi sit  
S u bj e ct s m a y wit h dr a w v ol u nt aril y fr o m p arti ci p ati o n i n t h e st u d y at a n y ti m e.  S u bj e ct s m a y al s o 
wit h dr a w v ol u nt aril y fr o m r e c ei vi n g t h e st u d y pr o d u ct Pr e sti g e L P ™ C er vi c al  Di s c f or a n y r e a s o n.  
Pri or t o c o m pl eti o n of t h e s ur gi c al tr e at m e nt, a n i n v e sti g at or m a y d e ci d e t o f or e g o t h e st u d y 
tr e at m e nt b a s e d o n hi s or h er m e di c al j u d g m e nt.  E x a m pl e s of w h y t h e s ur g er y m a y n ot b e 
c o m pl et e d a s i nt e n d e d i n cl u d e b ut ar e n ot li mit e d t o :  a d v er s e e v e nt s ( A E s) or c o m pli c ati o n s t h at 
o c c ur d uri n g s ur g er y, t e c h ni c al diffi c ulti e s d uri n g t h e s ur g er y, a n d a n at o mi c al fi n di n g s t h at pr e v e nt 
i m pl a nt ati o n of t h e d e vi c e( s).  T h e r e a s o n f or t h e t er mi n ati o n of t h e st u d y tr e at m e nt b y t h e 
i n v e sti g at or s ho ul d b e r e c or d e d o n t h e S u bj e ct Di s p o siti o n El e ctr o ni c C a s e R e p ort F or m.  I n 
a d diti o n, if t h e t er mi n ati o n of t h e st u d y i s a r e s ult of a n a d v er s e e v e nt, t h e e v e nt will b e r e c or d e d o n 
a n A d v er s e E v e nt El e ctr o ni c C a s e R e p ort F or m a n d i n cl u d e d i n a s u m m ar y of di s c o nti n u ati o n s, b ut 

Pr e sti g e  L P ™2  M et al  C o n c e ntr ati o n  Cli ni c al 
I n v e sti g ati o n Pla n  
M D T 1 6 0 6 0 S D 1 7 0 1  
V er si o n 6. 0, 0 8 -J U L -2 0 1 9  
P a g e 2 7  of 4 6  
 
 
M e dtr o ni c C o ntr oll e d I nf or m ati o n  
T hi s d o c u m e nt i s el e ctr o ni c all y c o ntr oll e d   
 
0 5 6 -F 2 7 5, v A Cli ni c al I n v e sti g ati o n Pl a n T e m pl at e  
 
t h e s u bj e ct will n ot b e f oll o w e d f or effi c a c y a n d will n ot b e c o u nt e d i n t h e t ot al n u m b er of st u d y 
s u bj e ct s.  
F oll o w u p vi sit s f or t h e d ur ati o n of t h e st u d y p eri o d ar e r e q uir e d.  If a s u bj e ct i s di s c o nti n u e d fr o m 
t h e s ur g er y aft er s ur g er y, f oll o w u p vi sit s will n ot b e c o nti n u e d. 
F or a s u bj e ct t o b e i d e ntifi e d a s di s c o nti n u e d, t h e f oll o wi n g t w o c o n diti o n s m u st b e m et:  1) t h e 
s u bj e ct or hi s/ h er r e pr e s e nt ati v e m u st n otif y t h e i n v e sti g ati o n al sit e i n writi n g, b y t el e p h o n e, or i n 
p er s o n, a n d 2) n o d at a i s o bt ai n e d o n t h e s u bj e ct aft er n otifi c ati o n of di s c o nti n u ati o n.  T h e r e a s o n 
f or t h e di s c o nti n u ati o n will t h e n b e r e c or d e d o n t h e S u bj e ct Di s p o siti o n El e ctr o ni c C a s e R e p ort 
F or m.  Mi s s e d vi sit s aft er di s c o nti n u ati o n i n t h e st u d y will n ot c o n s tit ut e a pr ot o c ol d e vi ati o n. 
S u bj e ct s w h o f ail t o r et ur n f or f oll o w u p vi sit s or w h o d o n ot r e s p o n d t o eff ort s i n s c h e d uli n g 
e v al u ati o n s will n ot b e c o n si d er e d di s c o nti n u e d u nl e s s t h e st u d y sit e h a s b e e n offi ci all y n otifi e d of 
di s c o nti n u ati o n.  
9. 7  
S u bj e ct C o n s e nt  
T hi s st u d y will b e c o n d u ct e d i n f ull c o m pli a n c e wit h t h e i nf or m e d c o n s e nt r e g ul ati o n s i n 2 1 C F R 5 0.  
All s u bj e ct s f or t hi s st u d y will b e pr o vi d e d a c o n s e nt f or m d e s cri bi n g t hi s st u d y a n d pr o vi di n g 
s uffi ci e nt i nf or m ati o n f or s u bj e ct s t o m a k e a n i nf or m e d  d e ci si o n a b o ut t h eir p arti ci p ati o n i n t hi s 
st u d y.  T hi s c o n s e nt f or m will b e s u b mitt e d wit h t h e pr ot o c ol f or r e vi e w a n d a p pr o v al b y a n I R B( s).  
T h e I n v e sti g at or i s r e s p o n si bl e f or o bt ai ni n g t h e f or m al c o n s e nt of a s u bj e ct ( c o m p et e nt t o d o s o 
a n d n ot u n d er  d ur e s s), u si n g t h e I R B -a p pr o v e d I nf or m e d C o n s e nt F or m (I C F); a n d t hi s c o n s e nt will 
b e o bt ai n e d b ef or e t h e s u bj e ct u n d er g o e s a n y st u d y pr o c e d ur e( s).  T hi s I C F m u st b e si g n e d b y t h e 
s u bj e ct or l e g all y a c c e pt a bl e r e pr e s e nt ati v e, a n d t h e I n v e sti g at or -d e si g n at e d st u d y p er s o n n el 
o bt ai ni n g t h e c o n s e nt.  A c o p y of t h e si g n e d I C F will b e gi v e n t o t h e s u bj e ct a n d t h e ori gi n al r et ai n e d 
b y t h e i n v e sti g at or wit h t h e sit e’ s c o p y of t h e e C R F s.  
T h e i nf or m e d c o n s e nt f or m m u st b e r e vi e w e d a n d a p pr o v e d b y t h e S p o n s or a n d t h e  g o v er ni n g I R B 
pri or t o i niti ati o n of t h e st u d y at a cli ni c al sit e.  
9. 8  
Pl a n n e d St u d y Cl o s ur e  
St u d y cl o s ur e i s d efi n e d a s cl o s ur e of a cli ni c al st u d y t h at o c c ur s w h e n M e dtr o ni c a n d/ or r e g ul at or y 
r e q uir e m e nt s h a v e b e e n s ati sfi e d p er t h e Cli ni c al I n v e sti g ati o n al Pl a n a n d/ or b y a d e ci si o n b y 
M e dtr o ni c or r e g ul at or y a ut h orit y, w hi c h e v er o c c ur s fir st.  St u d y Cl o s ur e i s a pr o c e s s i niti at e d b y 
di stri b uti o n of a n i niti al st u d y cl o s ur e l ett er.  T h e st u d y cl o s ur e pr o c e s s i s c o m pl et e u p o n di stri b uti o n 
of t h e Fi n al R e p ort or aft er fi n al p a y m e nt s, w hi c h e v er o c c ur s l a st.  
9. 9  
U n bli n di n g Pr o c e d ur e s  
T hi s i s a si n gl e ar m st u d y; t h er ef or e, n o s u bj e ct s will b e r a n d o mi z e d a n d u n bli n di n g of s u bj e ct s will 
n ot b e n e e d e d.  

Pr e sti g e  L P ™2  M et al  C o n c e ntr ati o n  Cli ni c al 
I n v e sti g ati o n Pla n  
M D T 1 6 0 6 0 S D 1 7 0 1  
V er si o n 6. 0, 0 8 -J U L -2 0 1 9  
P a g e 2 8  of 4 6  
 
 
M e dtr o ni c C o ntr oll e d I nf or m ati o n  
T hi s d o c u m e nt i s el e ctr o ni c all y c o ntr oll e d   
 
0 5 6 -F 2 7 5, v A Cli ni c al I n v e sti g ati o n Pl a n T e m pl at e  
 
9. 1 0  
M o nit ori n g S u bj e ct C o m pli a n c e  
S u bj e ct f oll o w -u p i s cr u ci al t o t h e o ut c o m e of t h e cli ni c al st u d y. S u bj e ct s s h o ul d b e i nf or m e d of t h e 
i m p ort a n c e of r et ur ni n g f or f oll o w-u p vi sit s wit hi n t h e pr e s cri b e d wi n d o w s.  
9. 1 1  
M e a s ur e s t o Mi ni mi z e Bi a s  
T hi s i s a si n gl e ar m st u d y a n d all s u bj e ct s will r e c ei v e t h e s a m e s ur gi c al tr e at m e nt.  S u bj e ct s e nr oll e d 
i n t hi s st u d y m u st m e et all i n cl u si o n crit eri a a n d n o e x cl u si o n crit eri a a s st at e d i n t hi s pr ot o c ol i n 
S e cti o n 8. 3  a n d 8. 4  r e s p e cti v el y.  N o st u d y sit e will b e all o w e d t o e nr oll m or e t h a n o n e t hir d of t h e 
t ot al e nr oll m e nt. 
T hi s st u d y will b e r u n i n c o m pli a n c e wit h 2 1 C F R 5 4 wit h fi n a n ci al di s cl o s ur e s b ei n g o bt ai n e d fr o m all 
p arti ci p ati n g I n v e sti g at or s, b y t h e S p o n s or at t h e b e gi n ni n g of t h e st u d y a n d at t h e c o m pl eti o n of 
t h e st u d y.  If a n y c h a n g e s o c c ur d uri n g t h e c o ur s e of t h e st u d y, it i s t h e I n v e sti g at or’ s r e s p o n si bilit y 
t o n otif y t h e S p o n s or a n d pr o vi d e a n e w fi n a n ci al di s cl o s ur e t o d o c u m e nt t h e c h a n g e.  
9. 1 2  
St u d y S u p pli e s  
T h e st u d y S p o n s or will pr o vi d e e a c h st u d y sit e  wit h a n y r e q uir e d bi n d er s f or k e e pi n g of st u d y r el at e d 
d o c u m e nt s a s a p pli c a bl e.  
9. 1 3  
M e di c ati o n C o m pli a n c e  
9. 1 3. 1  P er mitt e d Tr e at m e nt( s)  
•  
U nl e s s  n ot  m e di c all y  f e a si bl e,  t h e  u s e  of  N S AI D s  i s  r e c o m m e n d e d  f or  t w o  w e e k s  
p o st o p er ati v el y.   
•  
T h e u s e of n o n -st er oi d al a nti -i nfl a m m at or y dr u g s s u c h a s; T or a d ol ( k et or ol a c) a n d P O 
N a pr o s y n ( n a pr o x e n) i s a c c e pt a bl e.  
•  
U s e of a s oft c er vi c al c oll ar i s r e c o m m e n d e d a s n e e d e d.  
9. 1 3. 2  P o st -O p er ati v e Pr o hi bit e d Tr e at m e nt( s)  
•  
El e ctri c al b o n e gr o wt h sti m ul ati o n s h o ul d n ot b e u s e d f or tr e at m e nt of t h e c er vi c al s pi n e 
d uri n g t h e 1 2 -m o nt h f oll o w -u p p eri o d.  
•  
C urr e nt u s e of or pr e vi o u s c hr o ni c u s e of pr e s cri pti o n dr u g s [ e. g., Cl o x a cilli n, a n a nti bi oti c 
u s e d f or pr o p h yl a xi s a g ai n st s ur gi c al i nf e cti o n s, a n d/ or Cl otri m a z ol e].  
•  
 
9. 1 4  
A s s e s s m e nt of Effi c a c y  
Effi c a c y will b e a s s e s s e d u si n g t h e s e c o n d ar y m e a s ur e m e nt s of t hi s st u d y.  

Pr e sti g e  L P ™2  M et al  C o n c e ntr ati o n  Cli ni c al 
I n v e sti g ati o n Pla n  
M D T 1 6 0 6 0 S D 1 7 0 1  
V er si o n 6. 0, 0 8 -J U L -2 0 1 9  
P a g e 2 9  of 4 6  
 
 
M e dtr o ni c C o ntr oll e d I nf or m ati o n  
T hi s d o c u m e nt i s el e ctr o ni c all y c o ntr oll e d   
 
0 5 6 -F 2 7 5, v A Cli ni c al I n v e sti g ati o n Pl a n T e m pl at e  
 
9. 1 4. 1  Effi c a c y M e a s ur e s  
T h e effi c a c y m e a s ur e s will b e d et er mi n e d b y t h e m e a s ur e m e nt s li st e d i n t h e s e cti o n s b el o w.  
9. 1 4. 2  P ai n/ Di s a bilit y St at u s  
T h e s elf -a d mi ni st er e d N e c k Di s a bilit y I n d e x ( N DI) Q u e sti o n n air e ( V er n o n a n d Mi or, 1 9 9 1) 1  will b e 
u s e d.  S u c c e s s  f or  e a c h  i n di vi d u al  s u bj e ct  will  b e  d efi n e d  a s  p ai n/ di s a bilit y  i m pr o v e m e nt  
p o st o p er ati v el y a c c or di n g t o t h e f oll o wi n g d efi niti o n:  
Pr e o p er ati v e S c or e -P o st o p er ati v e S c or e > = 1 5  
S u c c e s s i n t hi s c at e g or y i s a crit eri o n f or o v er all s u c c e s s.  
9. 1 4. 3  P ai n St at u s  
N e c k P ai n S c or e  
N u m eri c al r ati n g s c al e s a d a pt e d i n p art fr o m M e a s uri n g H e alt h ( M c D o w ell a n d N e w ell, 1 9 9 6) 2   will b e 
u s e d  t o  e v al u at e  n e c k  p ai n.   T hi s  m et h o d  of  a n al y zi n g  p ai n  i s  f urt h er  di s c u s s e d  i n  “ Cli ni c al  
a p pli c ati o n s of vi s u al a n al o g u e s c al e s; a criti c al r e vi e w.” 3    I n t hi s cli ni c al tri al, n e c k p ai n i s d e s cri b e d 
a s a c o m p o sit e of p ai n i nt e n sit y a n d d ur ati o n a n d i s d eri v e d b y a d di n g t h e n u m eri c al r ati n g s c or e s 
fr o m t h e p ai n i nt e n sit y a n d d ur ati o n s c al e s. 
Ar m P ai n S c or e  
N u m eri c al r ati n g s c al e s a s d e s cri b e d a b o v e will al s o b e u s e d t o m e a s ur e ar m p ai n.  
9. 1 5  
A s s e s s m e nt of S af et y  
T h e crit eri a o utli n e d i n t hi s s e cti o n will b e u s e d t o e v al u at e e a c h s u bj e ct d uri n g s ur g er y a n d 
p o st o p er ati v el y t o d et er mi n e t h e s af et y a s s o ci at e d wit h t h e s u bj e ct’ s tr e at m e nt.  T h e s af et y of t h e 
Pr e sti g e L P ™ C er vi c al Di s c tr e at m e nt a n d m et al l e v el s will b e a s s e s s e d a n d r e p ort e d t o t h e F D A.  
9. 1 5. 1  S af et y E n d p oi nt ( s) 
9. 1 5. 2  N e ur ol o gi c al St at u s  
N e ur ol o gi c al st at u s will b e e v al u at e d pr e o p er ati v el y a n d p o st o p er ati v el y.  N e ur ol o gi c al st at u s i s 
b a s e d o n m ot or f u n cti o n, s e n s or y f u n cti o n, a n d r efl e x e s.  E a c h of t h e c at e g ori e s i s c o m pri s e d of a 
                                                                       
1  V er n o n, H a n d Mi or S ( 1 9 9 1).  T h e N e c k Di s a bilit y I n d e x:  A St u d y of r eli a bilit y a n d v ali dit y. J. M a ni p ul ati v e 
P h y si o T h er 1 9 9 1; 1 4: 4 0 9 -4 1 5.  
2  M c D o w ell, I. a n d N e w ell, C. ( 1 9 9 6).   M e a s uri n g H e alt h; a G ui d e t o R ati n g S c al e s a n d Q u e sti o n n air e s ( 2 n d 
E diti o n).  N e w Y o ur:  O xf or d U ni v er sit y Pr e s s.  
3  M c C or m a c k H M, H or n e D. a n d S h e at h er S. Cli ni c al a p pli c ati o n s of vi s u al a n al o g u e s c al e s:  a criti c al r e vi e w.  
P h y c h ol M e d 1 9 8 8; 1 8: 1 0 0 7 -1 0 1 9.  

Pr e sti g e  L P ™2  M et al  C o n c e ntr ati o n  Cli ni c al 
I n v e sti g ati o n Pla n  
M D T 1 6 0 6 0 S D 1 7 0 1  
V er si o n 6. 0, 0 8 -J U L -2 0 1 9  
P a g e 3 0  of 4 6  
 
 
M e dtr o ni c C o ntr oll e d I nf or m ati o n  
T hi s d o c u m e nt i s el e ctr o ni c all y c o ntr oll e d   
 
0 5 6 -F 2 7 5, v A Cli ni c al I n v e sti g ati o n Pl a n T e m pl at e  
 
n u m b er of el e m e nt s.  T h e m e a s ur e m e nt s will b e r e c or d e d o n t h e N e ur ol o gi c al St at u s El e ctr o ni c 
C a s e R e p ort F or m.  
P o st o p er ati v e e v al u ati o n s of e a c h el e m e nt o n t h e N e ur ol o gi c al St at u s El e ctr o ni c C a s e R e p ort F or m 
will b e c o m p ar e d t o t h e pr e o p er ati v e e v al u ati o n s.  S u c c e s s will b e d efi n e d a s m ai nt e n a n c e or 
i m pr o v e m e nt i n e a c h el e m e nt f or t h e ti m e p eri o d e v al u at e d. 
9. 1 5. 3  A d v er s e E v e nt s  
All r e p ort e d A E i nf or m ati o n, a s d efi n e d i n S e cti o n  1 1 , f or a p ati e nt aft er s ur g er y a n d t hr o u g h o ut t h eir 
p arti ci p ati o n i n t h e st u d y will b e i n cl u d e d i n t h e st u d y d at a b a s e a n d will b e a n al y z e d.  T hi s a n al y z e d 
d at a will b e r e p ort e d t o t h e F D A o n a n a n n u al b a si s u ntil t h e e n d of t h e st u d y.  A E s r el at e d t o 
M e dtr o ni c pr o d u ct s will b e e nt er e d i nt o t h e q u alit y s y st e m, at w hi c h ti m e f urt h er d et er mi n ati o n s o n 
r e p orti n g r e q uir e m e nt s will b e m a d e.  
T h e f oll o w -u p r e p ort s h o ul d gi v e f ull d et ail s of t h e e x p eri e n c e, i n cl u di n g a n a s s e s s m e nt of t h e 
r el ati o n s hi p t o t h e t e st arti cl e( s), a n d will b e s e nt t o t h e S p o n s or pr o m ptl y.  S A E s will t h e n b e 
r e port e d t o r e g ul at or y a ut h oriti e s b y t h e S p o n s or.  
9. 1 5. 4  D e vi c e D efi ci e n c y  
A d e vi c e d efi ci e n c y i s i n a d e q u a c y of a m e di c al d e vi c e wit h r e s p e ct t o it s i d e ntit y, q u alit y, d ur a bilit y, 
r eli a bilit y, s af et y, or p erf or m a n c e.  N ot e:  D e vi c e d efi ci e n ci e s i n cl u d e m alf u n cti o n s, u s e err or s, a n d 
i n a d e q u at e l a b eli n g.  If a d e vi c e d efi ci e n c y c a u s e s a n a d v er s e e v e nt t o t h e s u bj e ct, t h e n a n A d v er s e 
E v e nt El e ctr o ni c C a s e R e p ort F or m i s c o m pl et e d.  If a d e vi c e d efi ci e n c y d o e s n ot c a u s e a n a d v er s e 
e v e nt, t h e n c o m pl et e t h e D e vi c e D efi ci e n c y El e ctr o ni c C a s e R e p ort F or m.  
9. 1 6  
Cli ni c al L a b or at or y T e st s  
All s u bj e ct s e nr oll e d i n t hi s cli ni c al st u d y, w h o u n d er g o s ur gi c al tr e at m e nt wit h t h e Pr e sti g e L P ™ 
C er vi c al Di s c s will b e r e q uir e d t o h a v e t h eir bl o o d dr a w n at s p e cifi e d ti m e i nt er v al s,  t o b e a n al y z e d 
f or m et al c o n c e ntr ati o n s.  E a c h bl o o d s er u m s a m pl e will b e a n al y z e d f or t h e c o n c e ntr ati o n of 
tit a ni u m, v a n a di u m a n d al u mi n u m.  T h e m et al c o n c e ntr ati o n s at e a c h p o st o p er ati v e e v al u ati o n will 
b e s u m m ari z e d u si n g d e s cri pti v e st ati sti c s a n d wil l b e c o m p ar e d a g ai n st t h e pr e o p er ati v e b a s eli n e 
m e a s ur e m e nt s.  G ui d eli n e s s p e cifi c t o t h e bl o o d c oll e cti o n pr o c e d ur e a n d m et al c o n c e ntr ati o n 
t e sti n g pr o c e d ur e ar e pr o vi d e d a s a n att a c h m e nt t o t hi s pr ot o c ol i n A p p e n di x I.  
9. 1 7  
Pr e g n a n c y R e p orti n g  
T h e I n v e sti g at o r m u st r e p ort all pr e g n a n ci e s t o t h e S p o n s or i m m e di at el y aft er b e c o mi n g a w ar e of 
t h e e v e nt.  S u bj e ct s w h o b e c o m e pr e g n a nt d uri n g t h e st u d y will b e f oll o w e d u ntil t h e c o m pl eti o n of 
pr e g n a n c y a n d l a ct ati o n (if a p pli c a bl e), a n d o ut c o m e s will b e c oll e ct e d o n b ot h m ot h er a n d c hil d.  T h e 
pr e g n a n c y will n ot b e c o n si d er e d a n a d v er s e e v e nt, u nl e s s a c o m pli c ati o n r e s ulti n g fr o m t h e 
pr e g n a n c y i s r e p ort e d.  

Pr e sti g e  L P ™2  M et al  C o n c e ntr ati o n  Cli ni c al 
I n v e sti g ati o n Pla n  
M D T 1 6 0 6 0 S D 1 7 0 1  
V er si o n 6. 0, 0 8 -J U L -2 0 1 9  
P a g e 3 1  of 4 6  
 
 
M e dtr o ni c C o ntr oll e d I nf or m ati o n  
T hi s d o c u m e nt i s el e ctr o ni c all y c o ntr oll e d   
 
0 5 6 -F 2 7 5, v A Cli ni c al I n v e sti g ati o n Pl a n T e m pl at e  
 
9. 1 8  
C a n c er R e p orti n g  
I n t h e e v e nt t h at a s u bj e ct e x p eri e n c e s a n A E i n v ol vi n g a c a n c er di a g n o si s d uri n g t h e st u d y, t h e 
I n v e sti g at or  s h o ul d  m a k e  e v er y  att e m pt  t o  pr o vi d e  t h e  p at h ol o g y  r e p ort  (if  a v ail a bl e);  
hi st o p at h ol o g y; ot h er c o -m or bi d m e di c al di a g n o s e s; a p pli c a bl e l a b or at or y r e p ort s ( e. g., c o m pl et e 
bl o o d c o u nt ( C B C); a n d t h e a g e of o n s et.  T h e I n v e sti g at or m u st r e p ort a ll A E s i n v ol vi n g a c a n c er 
di a g n o si s t o t h e S p o n s or or S p o n s or’ s r e pr e s e nt ati v e i m m e di at el y aft er b e c o mi n g a w ar e of t h e 
e v e nt.  
A s p art of st u d y e nr oll m e nt, e a c h s u bj e ct will b e a s k e d t o pr o vi d e i nf or m ati o n o n hi s/ h er c a n c er 
hi st or y.  
1 0  Ri s k s a n d B e n efit s  
1 0. 1  
P ot e n ti al Ri s k s 
T h e p ot e nti al ri s k s i n t hi s st u d y m a y i n cl u d e b ut ar e n ot li mit e d t o:  
•  
S ur gi c al pr o c e d ur e ( a n y):   w o u n d, l o c al a n d/ or s y st e mi c r e a cti o n s a n d/ or i nf e cti o n a n d/ or 
a d v er s e r e a cti o n s t o a n e st h e si a  
•  
S ur gi c al  pr o c e d ur e  ( s pi n e):   d y s p h a gi a,  d y s p h o ni a,  h o ar s e n e s s  a n d  ot h er  tr a c h e al,  
e s o p h a g e al or p h ar y n g e al c o n diti o n s  
•  
Artifi ci al Di s c D e vi c e:   l o o s e ni n g, b e n di n g or br e a k a g e of t h e c o m p o n e nt s a n d/ or ot h er 
diffi c ulti e s wit h t h e p o siti o n of t h e i m pl a nt  
•  
X- r a y s:  k n o w n ri s k s t o p arti ci p ati n g i n t h e st u d y i n cl u d e s u bj e ct e x p o s ur e t o r a di ati o n fr o m 
c er vi c al s pi n e x -r a y s 
•  
Bl o o d Dr a w:   T h e ri s k s i n v ol v e d i n t a ki n g bl o o d i n cl u d e, b ut ar e n ot li mit e d t o:  s w elli n g, 
br ui si n g, or i nf e cti o n ar o u n d t h e v ei n w h er e bl o o d i s c oll e ct e d.  D uri n g a n d aft er t hi s 
pr o c e d ur e, t h e s u bj e ct m a y f e el di z z y or m a y f ai nt.  
1 0. 2  
P ot e nti al B e n efit s  
T h e p ot e nti al b e n efit s fr o m t hi s st u d y all o w t h e S p o n s or t o a s s e s s p ot e nti al s af et y c o n c er n s r el at e d 
t o t h e pr e s e n c e of m et al c o n c e ntr ati o n s i n t h e bl o o d of s u bj e ct s w h o u n d er g o s ur gi c al tr e at m e nt 
wit h t h e Pr e sti g e L P ™ C er vi c al Di s c . 
1 0. 3  
Ri s k -B e n efit R ati o n al e  
A n y ri s k s a s s o ci at e d wit h p arti ci p ati o n i n t hi s cli ni c al st u d y will b e mi ni mi z e d a n d m a n a g e d i n 
a c c or d a n c e wit h a n d f ull c o m pli a n c e t o 2 1 C F R 5 0, 5 6.  

Pr e sti g e  L P ™2  M et al  C o n c e ntr ati o n  Cli ni c al 
I n v e sti g ati o n Pla n  
M D T 1 6 0 6 0 S D 1 7 0 1  
V er si o n 6. 0, 0 8 -J U L -2 0 1 9  
P a g e 3 2  of 4 6  
 
 
M e dtr o ni c C o ntr oll e d I nf or m ati o n  
T hi s d o c u m e nt i s el e ctr o ni c all y c o ntr oll e d   
 
0 5 6 -F 2 7 5, v A Cli ni c al I n v e sti g ati o n Pl a n T e m pl at e  
 
1 1  A d v er s e E v e nt s a n d D e vi c e D efi ci e n ci e s  
1 1. 1  
D efi niti o n s/ Cl a s sifi c ati o n s  
A n  A E  i s  a n y  u nt o w ar d  m e di c al  o c c urr e n c e  t h at  d o e s  n ot  n e c e s s aril y  h a v e  t o  h a v e  a  c a s u al  
r el ati o n s hi p wit h t hi s tr e at m e nt.  A n A E c a n t h er ef or e b e a n y u nf a v or a bl e a n d u ni nt e n d e d si g n ( e. g., 
a b n or m al l a b or at or y fi n di n g, s y m pt o m, or di s e a s e t e m p or all y a s s o ci at e d wit h t h e u s e of a pr o d u ct, 
w h et h er or n ot c o n si d er e d r el at e d t o t h e pr o d u ct( s) u n d er s t u d y.  T hi s d efi niti o n i n cl u d e s e v e nt s 
r el at e d  t o  t h e  pr o c e d ur e s  i n v ol v e d  a n d/ or  w or s e ni n g  of  pr e-e xi sti n g  c o n diti o n s.  Pr e -e xi sti n g 
c o n diti o n s f or w hi c h t h e c o n diti o n h a s n ot w or s e n e d, will n ot b e r e p ort a bl e a s a n a d v er s e e v e nt.  
A E s ar e i nt e n d e d t o b e v ol u nt e er e d b y p ati e nt s or o b s er v e d b y t h e i n v e sti g at or a n d ar e t o b e 
r e c or d e d a s a p pr o pri at e wit hi n t h e el e ctr o ni c d at a c a pt ur e ( E D C) d at a b a s e.  E a c h e v e nt will b e 
cl a s sifi e d a c c or di n g t o t h e crit eri a d efi n e d i n t hi s pr ot o c ol.  If p o s si bl e, a s p e cifi c di a g n o si s s h o ul d b e 
r e c or d e d r at h er t h a n a li sti n g of i n di vi d u al si g n s a n d s y m pt o m s. A E r e p orti n g pr o c e s s e s will b e 
c arri e d o ut i n c o m pli a n c e wit h t h e pr ot o c ol, t h e g o v er ni n g I R B, a n d t h e r e q uir e m e nt s of F D A a n d 
ot h er a p pli c a bl e r e g ul at or y a ut h oriti e s.  
1 1. 1. 1 S e v e rit y of A d v er s e E v e nt s 
T h e s e v erit y of a d v er s e e v e nt s s h o ul d b e a s s e s s e d a c c or di n g t o t h e W orl d H e alt h Or g a ni z ati o n 
( W H O)  R e c o m m e n d ati o n s  f or  Gr a di n g  of  A c ut e  a n d  S u b a c ut e  T o xi c  Eff e ct s.   T h e  f oll o wi n g  
d efi niti o n s s h o ul d b e u s e d f or e v e nt s s h at ar e n ot d efi n e d i n t h e W H O T o xi cit y S c al e.  
Mil d ( Gr a d e 1):   T h e a d v er s e e v e nt i s n oti c e a bl e t o t h e s u bj e ct b ut d o e s n ot i nt erf er e wit h 
r o uti n g a cti vit y.  T h e a d v er s e e v e nt d o e s n ot r e q uir e r e m o v al of t h e i m pl a nt( s). 
Mil d  ( Gr a d e  2):   T h e  a d v er s e  e v e nt  i nt erf er e s  wit h  r o uti n e  a cti vit y  b ut  r e s p o n d s  t o  
s y m pt o m ati c t h er a p y or r e st.  T h e a d v er s e e v e nt d o e s n ot r e q uir e r e m o v e of t h e i m pl a nt( s).  
S e v er e ( Gr a d e 3):   T h e a d v er s e e v e nt si g nifi c a ntl y li mit s t h e s u bj e ct’ s a bilit y t o p erf or m 
r o uti n e a cti viti e s d e s pit e s y m pt o m ati c t h er a p y a n d m a y r e q uir e h o s pit ali z ati o n.  I n a d diti o n, 
t h e a d v er s e e v e nt m a y r e q uir e r e m o v al of t h e i m pl a nt( s). 
Lif e -t hr e at e ni n g ( Gr a d e 4):  T h e a d v er s e e v e nt r e q uir e s r e m o v al of t h e i m pl a nt( s), or t h e 
s u bj e ct i s at i m m e di at e ri s k of d e at h, e v e n if n ot r el at e d t o t h e i m pl a nt( s).  
M e di c al a n d s ci e ntifi c j u d g e m e nt s h o ul d b e e x er ci s e d i n d e ci di n g w h et h er e x p e dit e d r e p orti n g i s 
a p pr o pri at e i n ot h er sit u ati o n s, s u c h a s i m p ort a nt m e di c al e v e nt s t h at m a y n ot b e i m m e di at el y lif e -
t hr e at e ni n g or r e s ult i n d e at h or h o s pit ali z ati o n b ut m a y j e o p ar di z e t h e p ati e nt or m a y r e q uir e 
i nt er v e nti o n t o pr e v e nt o n e of t h e ot h er o ut c o m e s li st e d i n t h e d efi niti o n a b o v e.   
A n A d v er s e E v e nt t h at i s of Gr a d e 3 or Gr a d e  4 will b e c o n si d er e d a s eri o u s a d v er s e e v e nt ( S A E). All 
s eri o u s a d v er s e e v e nt s ( S A E s) s h o ul d b e r e p ort e d i m m e di at el y t o t h e S p o n s or. T h e i m m e di at e 

Pr e sti g e  L P ™2  M et al  C o n c e ntr ati o n  Cli ni c al 
I n v e sti g ati o n Pla n  
M D T 1 6 0 6 0 S D 1 7 0 1  
V er si o n 6. 0, 0 8 -J U L -2 0 1 9  
P a g e 3 3  of 4 6  
 
 
M e dtr o ni c C o ntr oll e d I nf or m ati o n  
T hi s d o c u m e nt i s el e ctr o ni c all y c o ntr oll e d   
 
0 5 6 -F 2 7 5, v A Cli ni c al I n v e sti g ati o n Pl a n T e m pl at e  
 
r e p ort s s h o ul d b e f oll o w e d pr o m ptl y b y d et ail e d, writt e n r e p ort s.  T h e i m m e di at e a n d f oll o w-u p 
r e p ort s s h o ul d i d e ntif y p ati e nt s b y u ni q u e c o d e n u m b er s a s si g n e d t o t h e st u d y s u bj e ct s r at h er t h a n 
b y t h e s u bj e ct s ’ n a m e s, p er s o n al i d e ntifi c ati o n n u m b er s, a n d/ or a d dr e s s e s.  T h e i n v e sti g at or s h o ul d 
al s o c o m pl y wit h t h e a p pli c a bl e r e g ul at or y r e q uir e m e nt( s) r el at e d t o t h e r e p orti n g of u n e x p e ct e d 
s eri o u s a d v er s e dr u g r e a cti o n s t o t h e r e g ul a t or y a ut h orit y(i e s) a n d t h e I R B. 
T h e f oll o w -u p r e p ort s h o ul d gi v e f ull d et ail s of t h e e x p eri e n c e, i n cl u di n g a n a s s e s s m e nt of t h e 
r el ati o n s hi p t o t h e t e st arti cl e( s), a n d will b e s e nt t o t h e S p o n s or pr o m ptl y.  S A E s will t h e n b e 
r e p ort e d t o r e g ul at or y a ut h oriti e s b y t h e S p o n s or. 
1 1. 1. 2  A s s e s s m e nt of R el at e d A d v er s e E v e nt s  
T h e r el ati o n s hi p b et w e e n a n A E a n d t h e i m pl a nt/ pr o c e d ur e will b e a s s e s s e d b y t h e I n v e sti g at or, a n d 
b y t h e S p o n s or o n t h e b a si s of t h e f oll o wi n g d efi niti o n s:  
I m pl a nt A s s o ci at e d/ R el at e d:  A E f or w hi c h t h er e i s a r e a s o n a bl e p o s si bilit y t h at t h e e v e nt 
m a y h a v e  b e e n c a u s e d b y o n e or m or e c o m p o n e nt s of t h e i m pl a nt.  
S ur gi c al Pr o c e d ur e A s s o ci at e d/ R el at e d:   A E f or w hi c h t h er e i s a r e a s o n a bl e p o s si bilit y t h at 
t h e e v e nt m a y h a v e b e e n c a u s e d pri m aril y b y t h e s ur gi c al pr o c e d ur e. 
I m pl a nt/ S ur gi c al  Pr o c e d ur e  A s s o ci at e d/ R elat e d:   A E  f or  w hi c h  t h er e  i s  a  r e a s o n a bl e  
p o s si bilit y t h at t h e e v e nt m a y h a v e b e e n c a u s e d b y b ot h t h e i m pl a nt( s) a n d t h e s ur gi c al 
pr o c e d ur e.  
U n d et er mi n e d:  A E f or w hi c h s uffi ci e nt i nf or m ati o n i s n ot a v ail a bl e at t h e ti m e of t h e e v e nt 
t o d et er mi n e c a u s alit y. 
N ot R el at e d ( N R):   A E f or w hi c h s uffi ci e nt i nf or m ati o n e xi st s t o i n di c at e t h at t h e eti ol o g y i s 
u nr el at e d t o t h e i m pl a nt( s) or s ur gi c al pr o c e d ur e.  
All A E s ar e r e q uir e d t o b e e nt er e d i n a ti m el y f a s hi o n, i nt o t h e E D C o n t h e A d v er s e E v e nt El e ctr o ni c 
C a s e R e p ort Fr o m a n d e a c h  will b e cl a s sifi e d  a c c or di n g t o t h e af or e m e nti o n e d  crit eri a.   T h e 
I n v e sti g at or s h o ul d p a y p arti c ul ar att e nti o n t o t h e s u bj e ct’ s p o st o p er ati v e n e ur ol o gi c al e v al u ati o n s.  
It i s i m p ort a nt t h at a n y n e w, si g nifi c a nt n e ur ol o gi c al d efi cit s b e r e p ort e d a s a n A E.  I n a d diti o n, i n t h e 
e v e nt t h at a s u bj e ct e x p eri e n c e a n A E i n v ol vi n g a m ali g n a n c y, t h e i n v e sti g at or s h o ul d m a k e e v er y 
att e m pt t o pr o vi d e a p at h ol o g y r e p ort d e s cri bi n g t h e l o c ati o n or t h e t u m or; t h e hi st o p at h ol o g y of 
t h e t u m or; ot h er c o m or bi d m e di c al di a g n o si s; a n d t h e a g e of o n s et, g e n d er, a n d et h ni cit y of t h e 
s u bj e ct.  A n y i nf or m ati o n r e g ar di n g t h e s u bj e ct’ s f a mil y hi st or y of c a n c er s h o ul d al s o b e pr o vi d e d, if 
a v ail a bl e.  A n y s u bj e ct wit h a m ali g n a n c y will b e f oll o w e d u ntil t h e s u bj e ct c o m pl et e s t h e st u d y.  
P eri o di c u p d at e s s h o ul d b e pr o vi d e d b y t h e cli ni c al sit e t o t h e S p o n s or.  

Pr e sti g e  L P ™2  M et al  C o n c e ntr ati o n  Cli ni c al 
I n v e sti g ati o n Pla n  
M D T 1 6 0 6 0 S D 1 7 0 1  
V er si o n 6. 0, 0 8 -J U L -2 0 1 9  
P a g e 3 4  of 4 6  
 
 
M e dtr o ni c C o ntr oll e d I nf or m ati o n  
T hi s d o c u m e nt i s el e ctr o ni c all y c o ntr oll e d   
 
0 5 6 -F 2 7 5, v A Cli ni c al I n v e sti g ati o n Pl a n T e m pl at e  
 
1 1. 1. 3  S e c o n d ar y S ur gi c al I nt er v e nti o n s  
S o m e A E s or tr e at m e nt f ail ur e s m a y l e a d t o a s e c o n d ar y s ur gi c al i nt er v e nti o n at a n o p er at e d i n d e x 
l e v el. I nf or m ati o n o n t h e t y p e s of s e c o n d ar y s ur gi c al i nt er v e nti o n s i s pr o vi d e d i n t h e s e cti o n b el o w. 
S e c o n d ar y S ur gi c al I nt er v e nti o n s will b e cl a s sifi e d b y M e dtr o ni c. All p ati e nt s u n d er g oi n g a 
s e c o n d ar y s ur gi c al i nt er v e nti o n at a n y o p er at e d i n d e x l e v el will b e f oll o w e d.  
•  
R e vi si o n:  A pr o c e d ur e t h at a dj u st s or i n a n y w a y m o difi e s eit h er o n e or b ot h of t h e ori gi n al 
i m pl a nt c o nfi g ur ati o n s ( e. g., a dj u sti n g p o siti o n of t h e ori gi n al c o nfi g ur ati o n, r e m o v al wit h 
r e pl a c e m e nt wit h t h e s a m e t y p e of st u d y i m pl a nt). A r e vi si o n will b e  cl a s sifi e d  a s a 
tr e at m e nt “f ail ur e”.R e m o v al: A pr o c e d ur e t h at r e m o v e s o n e or m or e c o m p o n e nt s of t h e 
ori gi n al i m pl a nt c o nfi g ur ati o n wit h o ut  r e pl a c e m e nt wit h t h e s a m e t y p e of tri al i m pl a nt. 
R e m o v al s will b e cl a s sifi e d a s eit h er el e cti v e or n o n -el e cti v e. A n el e cti v e r e m o v al i s a 
pr o c e d ur e t h at r e m o v e s t h e Pr e sti g e L P ™ C er vi c al Di s c( s) at t h e di s cr eti o n of t h e 
i n v e sti g at or a n d/ or t h e p ati e nt. A n el e cti v e r e m o v al will n ot  b e cl a s sifi e d a s a tr e at m e nt 
“f ail ur e.” A n el e cti v e r e m o v al i s n ot c o n si d er e d a n S A E. A n o n -el e cti v e r e m o v al i s a n y 
r e m o v al ot h er t h a n a n el e cti v e r e m o v al a n d i s c o n si d er e d a n S A E a n d will b e  cl a s sifi e d a s a 
tr e at m e nt “f ail ur e.” 
 
N O T E: I n t h e e v e nt t h at a n i m pl a nt r e q uir e s a r e m o v al ( e x pl a nt), s p e cifi c i nf or m ati o n a n d 
i n str u cti o n s ar e t o b e f oll o w e d f or t hi s pr o c e s s. T h e i n str u cti o n s a n d i nf or m ati o n r e g ar di n g t h e 
pr o c e s s i s pr o vi d e d i n t h e “ Pr o c e d ur e f or R etri e v al, H a n dli n g a n d P a c k a gi n g” i n cl u d e d a s a n 
at t a c h m e nt t o t hi s pr ot o c ol i n A p p e n di x II . All e x pl a nt e d d e vi c e s will b e a n al y z e d al o n g wit h 
hi st ol o gi c al e v al u ati o n of a n y r etri e v e d p eri -pr o st h eti c ti s s u e u n d er t h e P o st -a p pr o v al D e vi c e 
F ail ur e st u d y ( E x pl a nt A n al y si s) f or t h e t w o -l e v el i n di c ati o n. 
•  
S u p pl e m e nt al Fi x ati o n:  A pr o c e d ur e at t h e i n v ol v e d l e v el( s) i n w hi c h a d diti o n al s pi n al 
d e vi c e s n ot a p pr o v e d a s p art of t h e pr ot o c ol ar e pl a c e d. A s u p pl e m e nt al fi x ati o n will b e  
cl a s sifi e d a s a tr e at m e nt “f ail ur e.”  
•  
R e o p er ati o n:  A n y s ur gi c al pr o c e d ur e at t h e i n v o l v e d l e v el( s) t h at d o e s n ot r e m o v e, m o dif y, 
or a d d a n y c o m p o n e nt s a n d i s n ot c o n si d er e d a r e m o v al, r e vi si o n, or s u p pl e m e nt al fi x ati o n. 
A r e o p er ati o n, el e cti v e r e m o v al or ot h er s ur gi c al pr o c e d ur e will n ot b e cl a s sifi e d a s a 
tr e at m e nt “f ail ur e.” 
•  
Ot h er:  A n y s ur gi c al pr o c e d ur e n ot cl a s sifi e d a s a r e vi si o n, r e m o v a l, s u p pl e m e nt al fi x ati o n or 
r e o p er ati o n. 
 
1 1. 2  R e p orti n g of A d v er s e E v e nt s  
A E r e p orti n g pr o c e s s e s will b e c arri e d o ut i n c o m pli a n c e wit h t h e pr ot o c ol, t h e g o v er ni n g I R B, a n d 
t h e r e q uir e m e nt s of F D A a n d ot h er a p pli c a bl e a ut h oriti e s.  
All a d v er s e e v e nt s will b e c o n si d er e d r e p ort a bl e f or t hi s st u d y.  

Pr e sti g e  L P ™2  M et al  C o n c e ntr ati o n  Cli ni c al 
I n v e sti g ati o n Pla n  
M D T 1 6 0 6 0 S D 1 7 0 1  
V er si o n 6. 0, 0 8 -J U L -2 0 1 9  
P a g e 3 5  of 4 6  
 
 
M e dtr o ni c C o ntr oll e d I nf or m ati o n  
T hi s d o c u m e nt i s el e ctr o ni c all y c o ntr oll e d   
 
0 5 6 -F 2 7 5, v A Cli ni c al I n v e sti g ati o n Pl a n T e m pl at e  
 
A d v er s e e v e nt s m u st b e r e c or d e d i n t h e s u bj e ct’ s m e di c al r e c or d a n d o n t h e A d v er s e E v e nt a n d/ or 
D e vi c e D efi ci e n c y e C R F a n d pr o m ptl y r e p ort e d t o M e dtr o ni c.  I R B/ E C r e p orti n g m u st b e c o m pl et e d 
i n a c c or d a n c e wit h t h e p oli ci e s of t h e g o v er ni n g I R B/ E C.  
It i s t h e r e s p o n si bilit y of t h e I n v e sti g at or t o i d e ntif y t h e o c c urr e n c e of a d v er s e e v e nt s a n d d e vi c e 
d efi ci e n ci e s a n d t o e n s ur e t h e r e q uir e d i nf or m ati o n i s a c c ur at el y d o c u m e nt e d o n t h e e C R F.  
R e p ort s of a d v er s e e v e nt s a n d d e vi c e d efi ci e n ci e s will i n cl u d e t h e f oll o wi n g i nf or m ati o n, at a 
mi ni m u m:  
• 
D at e of e v e nt  
• 
Di a g n o si s or d e s cri pti o n of t h e e v e nt  
• 
A s s e s s m e nt of t h e s eri o u s n e s s a n d r el ati o n s hi p t o t h e d e vi c e a n d/ or s ur gi c al pr o c e d ur e  
• 
Tr e at m e nt pr o vi d e d  
• 
O ut c o m e a n d d at e of r e s ol uti o n  
T h e cli ni c al c o ur s e of e a c h a d v er s e e v e nt m u st b e f oll o w e d u ntil r e s ol uti o n, s u bj e ct di s c o nti n u ati o n 
fr o m t h e st u d y or l a st st u d y f oll o w u p vi sit, w hi c h e v er c o m e s fir st. “ N ot r e s ol v e d” a d v er s e e v e nt s 
a n d d e vi c e d efi ci e n ci e s m u st b e a s s e s s e d at e a c h pr ot o c ol r e q uir e d vi sit, a n d n e w or u p d at e d 
i nf or m ati o n  m u st b e  d o c u m e nt e d  o n t h e A d v er s e  E v e nt  a n d/ or  D e vi c e  D efi ci e n c y  e C R F  a n d  
pr o m ptl y r e p ort e d t o M e dtr o ni c a n d, if a p pli c a bl e, t o t h e I R B.   At ti m e of st u d y e xit t h e st at u s of all 
u nr e s ol v e d A d v er s e E v e nt s s h o ul d b e e v al u at e d a n d s h o ul d r efl e ct s u bj e ct' st at u s at ti m e of st u d y 
e xit.  
If n e c e s s ar y, t h e I n v e sti g at or m a y r e p ort t o t h e s p o n s or i niti all y b y t el e p h o n e or e-m ail a n d f oll o w -
u p wit h c o m pl et e d e C R F s a n d, u p o n r e q u e st of M e dtr o ni c, d e -i d e ntifi e d s o ur c e d o c u m e nt ati o n 
r e g ar di n g t h e e v e nt ( e. g., p h y si ci a n/ n ur s e n ot e s or s u m m ari e s) s h o ul d b e pr o vi d e d t o M e dtr o ni c.  
 
M e dtr o ni c s af et y  p er s o n n el will pr o m ptl y r e vi e w all r e p ort e d a d v er s e e v e nt s a n d d e vi c e d efi ci e n ci e s 
a n d  if  n e c e s s ar y  r e q u e st  cl arifi c ati o n  a n d/ or  a d diti o n al  i nf or m ati o n  fr o m  t h e  I n v e sti g at or.  I n  
a d diti o n, a g gr e g at e s af et y d at a will b e r e vi e w e d a n d a n al y z e d t o i d e ntif y p ot e nti al s af et y i s s u e s, 
si g n al s, a n d tr e n d s at mi ni m u m,  a n n u all y aft er t h e fir st s u bj e ct i s e nr oll e d .  
 
1 2  D at a R e vi e w C o m mitt e e s  
D u e t o t h e n at ur e of t hi s st u d y, n o d at a r e vi e w c o m mitt e e s  will b e c o n v e n e d f or t hi s st u d y.  

Pr e sti g e  L P ™2  M et al  C o n c e ntr ati o n  Cli ni c al 
I n v e sti g ati o n Pla n  
M D T 1 6 0 6 0 S D 1 7 0 1  
V er si o n 6. 0, 0 8 -J U L -2 0 1 9  
P a g e 3 6  of 4 6  
 
 
M e dtr o ni c C o ntr oll e d I nf or m ati o n  
T hi s d o c u m e nt i s el e ctr o ni c all y c o ntr oll e d   
 
0 5 6 -F 2 7 5, v A Cli ni c al I n v e sti g ati o n Pl a n T e m pl at e  
 
1 3  St ati sti c al D e si g n a n d M et h o d s  
Si n c e t h er e i s n ot st ati sti c al h y p ot h e si s, t h e a n al y s e s will b e d e s cri pti v e i n n at ur e.  I n g e n er al, t h e 
c at e g ori al v ari a bl e s will b e s u m m ari z e d u si n g fr e q u e n c y t a bl e s a n d c o nti n u o u s v ari a bl e s will b e 
s u m m ari z e d u si n g m e a n, st a n d ar d d e vi ati o n, m e di a n, mi ni m u m, a n d m a xi m u m.  
All d at a a n al y s e s will b e b a s e d o n o b s er v e d d at a; mi s si n g d at a will n ot b e i m p ut e d.  
C h a n g e s i n m et al c o n c e ntr ati o n a n d ot h er s c or e s fr o m pr e o p er ati v e will b e a s s e s s e d b y u si n g p air e d 
t-t e st f or n or m all y di stri b ut e d d at a or Wil c o x o n si g n e d r a n k t e st f or n ot n or m all y di stri b ut e d d at a.  
1 3. 1  
A n al y s e s of t h e M e a s ur e m e nt s  
1 3. 1. 1  Pri m ar y M e a s ur e m e nt A n al y si s  
•  
T h e c o n c e ntr ati o n s of tit a ni u m, al u mi n u m a n d v a n a di u m at diff er e nt ti m e p oi nt s will b e 
s u m m ari z e d u si n g m e a n, st a n d ar d d e vi ati o n, m e di a n, mi ni m u m, a n d m a xi m u m.  
•  
C h a n g e s i n m et al c o n c e ntr ati o n s at diff e r e nt ti m e p oi nt s wit h r e s p e ct t o pr e o p er ati v e 
c o n c e ntr ati o n s will b e s u m m ari z e d u si n g m e a n, st a n d ar d d e vi ati o n, m e di a n, mi ni m u m, a n d 
m a xi m u m.  I n a d diti o n, p air e d t -t e st f or n or m all y di stri b ut e d d at a or Wil c o x o n si g n e d r a n k 
t e st f or n ot n or m all y di stri b ut ed d at a will b e c arri e d o ut t o t e st w h et h er t h e c h a n g e fr o m t h e 
b a s eli n e i s si g nifi c a nt.  
•  
T h e tit a ni u m c o n c e ntr ati o n d at a c oll e ct e d f or t hi s st u d y will al s o b e pr e s e nt e d i n t h e t a bl e 
al o n g wit h t h e tit a ni u m c o n c e ntr ati o n d at a c oll e ct e d i n t h e Pr e sti g e L P ™ o n e- l e v el m et al 
c o n c e ntr ati o n st u d y.  
1 3. 1. 2  S e c o n d ar y M e a s ur e m e nt A n al y si s  
F or s e c o n d ar y m e a s ur e m e nt, i n cl u di n g o v er all s u c c e s s, N DI s u c c e s s a n d n e ur ol o gi c al s u c c e s s, 
s u c c e s s r at e will b e s u m m ari z e d i n fr e q u e n c y t a bl e s.  T h e s u c c e s s r at e at ot h er vi sit s will al s o b e 
s u m m ari z e d.  I n a d diti o n, c h a n g e of N DI s c or e, n e c k p ai n s c or e a n d S F -3 6 P C S s c or e at p o st -o p vi sit s 
fr o m b a s eli n e will b e s u m m ari z e d u si n g m e a n, st a n d ar d d e vi ati o n, m e di a n, mi ni m u m a n d m a xi m u m.  
P air e d t -t e st or Wil c o x o n si g n e d r a n k t e st will b e c arri e d o ut t o t e st w h et h er t h e c h a n g e fr o m t h e 
b a s eli n e i s si g nifi c a nt.  
T h e r el ati o n s hi p b et w e e n t h e m et al c o n c e ntr ati o n a n d cli ni c al v ari a bl e s will b e a s s e s s e d at t h e e n d 
of t h e st u d y.  Si m pl e c orr el ati o n a n al y si s will b e p erf or m e d f or t h e r el ati o n s hi p b et w e e n m et al 
c o n c e ntr ati o n s a n d c o nti n u o u s o ut c o m e s c or e s, i n cl u di n g N DI, n e c k p ai n, ar m p ai n a n d S F -3 6 P C S 
s c or e s  b y  e v al u ati o n  ti m e  p oi nt.   T h e  r el ati o n s hi p  b et w e e n  m et al  c o n c e ntr ati o n s  a n d  bi n ar y  
o ut c o m e s, i n cl u di n g o v er all s u c c e s s a n d n e ur ol o gi c al s u c c e s s will b e a s s e s s e d b y c o m p ari n g m et al 
c o n c e ntr ati o n s i n t h e s u c c e s s a n d f ail ur e gr o u p s of s u bj e ct s’ st at u s e s b y e v al u ati o n ti m e p oi nt.  
T h e c u m ul ati v e r at e of A E s a n d s e c o n d ar y s ur g eri e s will b e d eri v e d u si n g s ur vi v al a n al y si s.  

Pr e sti g e  L P ™2  M et al  C o n c e ntr ati o n  Cli ni c al 
I n v e sti g ati o n Pla n  
M D T 1 6 0 6 0 S D 1 7 0 1  
V er si o n 6. 0, 0 8 -J U L -2 0 1 9  
P a g e 3 7  of 4 6  
 
 
M e dtr o ni c C o ntr oll e d I nf or m ati o n  
T hi s d o c u m e nt i s el e ctr o ni c all y c o ntr oll e d   
 
0 5 6 -F 2 7 5, v A Cli ni c al I n v e sti g ati o n Pl a n T e m pl at e  
 
1 3. 1. 3  Ot h er M e a s ur e m e nt A n al y si s  
D at a a n al y si s fr o m ot h er m e a s ur e m e nt s c oll e ct e d fr o m t h e st u d y will i n cl u d e:  
•  
W or k st at u s (i. e., e m pl o y m e nt st at u s/r et ur n t o w or k)  
•  
P ai n m e di c ati o n u s e  
•  
S ur g er y d at a ( e. g., e sti m at e d bl o o d l o s s [i n cl u di n g w h et h er a tr a n sf u si o n w a s p erf or m e d], 
l e n gt h of s ur g er y, l e n gt h of h o s pit al st a y) 
I n a d diti o n, at t h e e n d of t h e st u d y, cli ni c al o ut c o m e s f or t hi s st u d y will b e pr e s e nt e d al o n g wit h 
si mil ar i nf or m ati o n u p t o t w o ( 2) y e ar s fr o m t h e Pr e sti g e L P ™ t w o -l e v el I D E st u d y i n t h e s u m m ar y 
t a bl e s. 
1 3. 2  
H a n dli n g of Mi s si n g D at a  
All d at a a n al y si s will b e b a s e d o n o b s er v e d d at a; mi s si n g d at a will n ot b e i m p ut e d.  
1 3. 3  
I nt eri m A n al y si s(e s ) 
T h e a v ail a bl e m et al c o n c e ntr ati o n d at a, al o n g wit h cli ni c al d at a, will b e s u m m ari z e d a n d r e p ort e d t o 
F D A vi a t h e st u d y pr o gr e s s r e p ort s a n d t h e fi n al st u d y r e p ort.  N o f or m al i nt eri m a n al y si s i s pl a n n e d.  
1 4  Et hi c s  
1 4. 1  
St at e m e nt( s) of C o m pli a n c e  
T hi s st u d y i s t o b e c o n d u ct e d a c c or di n g t o t h e pr ot o c ol, i nt er n ati o n al st a n d ar d s of G o o d Cli ni c al 
Pr a cti c e (I nt er n ati o n al  C o nf er e n c e o n H ar m o ni z ati o n (I C H)  g ui d eli n e s),  a p pli c a bl e g o v er n m e nt 
r e g ul ati o n s ( F D A C o d e of F e d er al R e g ul ati o n s, Titl e 2 1 f or d e vi c e st u di e s), a n d i n stit uti o n al r e s e ar c h 
p oli ci e s a n d pr o c e d ur e s.  
T hi s st u d y will b e c o n d u ct e d u n d er a pr ot o c ol r e vi e w e d a n d a p pr o v e d b y a n I R B; t h e st u d y i s t o b e 
c o n d u ct e d  b y  s ci e ntifi c all y  a n d  m e di c all y  q u alifi e d  p er s o n s;  t h e  b e n efit s  of  t h e  st u d y  ar e  i n  
pr o p orti o n t o t h e ri s k s; t h e ri g ht s a n d w elf ar e of t h e s u bj e ct s will b e r e s p e ct e d; t h e p h y si ci a n s 
c o n d u cti n g t h e st u d y will e n s ur e t h at t h e h a z ar d s d o n ot o ut w ei g h t h e p o t e nti al b e n efit s; a n d t h e 
r e s ult s t o b e r e p ort e d will b e a c c ur at e. 
S u bj e ct s will b e c o m p e n s at e d f or t h eir p arti ci p ati o n i n t h e st u d y; t h e c o m p e n s ati o n, if all o w e d will 
n ot e x c e e d a n a m o u nt w hi c h w o ul d i nfl u e n c e t h eir p arti ci p ati o n.  

Pr e sti g e  L P ™2  M et al  C o n c e ntr ati o n  Cli ni c al 
I n v e sti g ati o n Pla n  
M D T 1 6 0 6 0 S D 1 7 0 1  
V er si o n 6. 0, 0 8 -J U L -2 0 1 9  
P a g e 3 8  of 4 6  
 
 
M e dtr o ni c C o ntr oll e d I nf or m ati o n  
T hi s d o c u m e nt i s el e ctr o ni c all y c o ntr oll e d   
 
0 5 6 -F 2 7 5, v A Cli ni c al I n v e sti g ati o n Pl a n T e m pl at e  
 
1 5  St u d y A d mi ni str ati o n  
1 5. 1  
S o u r c e D at a/ D o c u m e nt s 
All c a s e r e p ort f or m ( C R F) i nf or m ati o n s h o ul d b e tr a c e a bl e t o ori gi n al p ati e nt r e c or d s ( s o ur c e 
d o c u m e nt s).  S o ur c e d o c u m e nt s will b e r e vi e w e d d uri n g t h e c o ur s e of m o nit ori n g t o v erif y t h e 
a c c ur a c y of C R F s.  T hi s r e vi e w will b e c o n d u ct e d a c c or di n g t o t h e S p o n s or’ s m o nit ori n g g ui d eli n e s 
( or t h o s e of it s r e pr e s e nt ati v e).  T h e I n v e sti g at or( s)/I n stit uti o n( s) will p er mit st u d y-r el at e d 
m o nit ori n g, a u dit s, I R B( s) r e vi e w, a n d r e g ul at or y i n s p e cti o n( s) b y pr o vi di n g dir e ct a c c e s s t o s o ur c e 
d at a/ d o c u m e nt ati o n. S o ur c e d o c u m e nt s t o e v al u at e s af et y d at a m a y b e r e q u est e d b y t h e S p o ns or.  
 
1 5. 2  
M o nit ori n g  
M o nit ori n g f or t hi s cli ni c al st u d y will b e i n c o m pli a n c e wit h  I C H G ui d eli n e s. 
T h e cli ni c al m o nit ori n g f or t hi s tri al will b e c o n d u ct e d b y M e dtr o ni c or a q u alifi e d d e si g n e e ( c o ntr a ct 
r e s e ar c h or g a ni z ati o n ( C R O)). 
Sit e s will b e r e q uir e d t o pr o vi d e  r e d a ct e d c o pi e s of s o ur c e d o c u m e nt s t o M e dtr o ni c a s n ot e d i n  
S e cti o n  1 5. 1 of t hi s pr ot o c ol.  S o ur c e d o c u m e nt s m u st b e a v ail a bl e f or r e g ul at or y r e vi e w b y 
M e dtr o ni c a n d/ or t h e F D A.  E a c h sit e will m ai nt ai n r e c or d s of c o m m u ni c ati o n s wit h M e dtr o ni c cli ni c al 
st aff o n st u d y pr o gr e s s, di s cr e p a n c y r e s ol uti o n s, or a n y ot h er i s s u e s n e e di n g r e s ol uti o n.  
T h e m o nit or will r e vi e w t h e a v ail a bl e st u d y d at a a c c or di n g t o t h e m o nit ori n g pl a n.  M o nit ori n g will 
i n cl u d e r e vi e w a n d r e s ol uti o n of mi s si n g or i n c o n si st e nt r e s ult s a n d s o ur c e d o c u m e nt c h e c k s (i. e., 
c o m p ari s o n of s u b mitt e d st u d y r e s ult s t o ori gi n al r e p ort s) t o a s s ur e t h e a c c ur a c y of t h e r e p ort e d 
d at a.  T hi s d at a will b e r e vi e w e d vi a r e m ot e a n d o n -sit e m o nit ori n g vi sit s.  
Pri or t o t h e e nr oll m e nt of t h e fir st s u bj e ct at e a c h cli ni c al sit e, a pr e -st u d y vi sit wit h t h e i n v e sti g at or 
a n d t h e st u d y st aff will b e c o n d u ct e d.  T h e p ur p o s e of t h e vi sit s i s t o a s s e s s t h e sit e’ s a bilit y t o 
c o n d u ct t h e cli ni c al tri al a s p er F D A/I C H/ G C P a n d S p o n s or g ui d eli n e s.  
1 5. 3  
St u d y Sit e s  
T o  e n s ur e  t h at  t h e  I n v e sti g at or  a n d  hi s/ h er  st aff  u n d er st a n d  a n d  a c c e pt  t h eir  d efi n e d  
r e sp o n si biliti e s, t h e m o nit or will m ai nt ai n r e g ul ar c orr e s p o n d e n c e wit h t h e sit e a n d m a y b e pr e s e nt 
d uri n g t h e c o ur s e of t h e st u d y t o v erif y t h e a c c e pt a bilit y of t h e f a ciliti e s, c o m pli a n c e wit h t h e st u d y 
pl a n a n d r el e v a nt F D A r e g ul ati o n s a n d t h e m ai nt e n a n c e o f c o m pl et e r e c or d s.  M o nit ori n g will i n cl u d e 
r e vi e w  a n d  r e s ol uti o n  of  mi s si n g  or  i n c o n si st e nt  r e s ult s  a n d  s o ur c e  d o c u m e nt  c h e c k s  (i. e.  
c o m p ari s o n of s u b mitt e d st u d y r e s ult s t o ori gi n al r e p ort s) t o a s s ur e t h e a c c ur a c y of t h e r e p ort e d 
d at a.  

Pr e sti g e  L P ™2  M et al  C o n c e ntr ati o n  Cli ni c al 
I n v e sti g ati o n Pla n  
M D T 1 6 0 6 0 S D 1 7 0 1  
V er si o n 6. 0, 0 8 -J U L -2 0 1 9  
P a g e 3 9  of 4 6  
 
 
M e dtr o ni c C o ntr oll e d I nf or m ati o n  
T hi s d o c u m e nt i s el e ctr o ni c all y c o ntr oll e d   
 
0 5 6 -F 2 7 5, v A Cli ni c al I n v e sti g ati o n Pl a n T e m pl at e  
 
1 5. 4  
I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d (I R B) 
T hi s st u d y will b e c o n d u ct e d i n f ull c o m pli a n c e wit h t h e I R B r e g ul ati o n s i n 2 1 C F R 5 6.  T hi s pr ot o c ol 
will n ot b e i niti at e d u nl e s s it h a s b e e n r e vi e w e d a n d a p pr o v e d b y, a n d r e m ai n s o p e n t o c o nti n ui n g 
r e vi e w b y, a n I R B m e eti n g t h e r e q uir e m e nt s of 2 1 C F R 5 6.  T h e I R B s h all r e vi e w a n d h a v e a ut h orit y t o 
a p pr o v e, r e q uir e m o difi c ati o n i n (t o s e c ur e a p pr o v al), or di s a p pr o v e t h e pr ot o c ol.  T h e I R B s h all 
n otif y t h e I n v e sti g at or a n d t h e I n stit uti o n i n writi n g of it s d e ci si o n.  T h e I R B s h all r e q uir e t h at t h e 
i nf or m ati o n gi v e n t o s u bj e ct s a s p art of t h e i nf or m e d c o n s e nt i s i n a c c or d a n c e wit h 2 1 C F R 5 0. 2 5.  
T h e I R B s h all c o n d u ct c o nti n ui n g r e vi e w s of t h e pr ot o c ol at i nt er v al s a p pr o pri at e t o t h e d e gr e e of 
ri s k, b ut n ot l e s s t h a n o n c e p er y e ar.  C o pi e s of all r e p ort s t o a n d c orr e s p o n d e n c e b et w e e n t h e 
I n v e sti g at or a n d t h e I R B/ E C m u st b e pr o vi d e d t o t h e S p o n s or.  F urt h er, at t h e c o m pl eti o n or e arl y 
t er mi n ati o n of t h e st u d y, a fi n al r e p ort s h o ul d b e pr o vi d e d t o t h e I R B b y t h e I n v e sti g at or wit hi n 9 0 
d a y s.  
1 5. 5  
D at a M a n a g e m e nt  
S u bj e ct d at a will b e r e c or d e d i n a li mit e d a c c e s s s e c ur e el e ctr o ni c d at a c a pt ur e ( E D C) s y st e m.  T h e 
cli ni c al d at a b a s e will r e si d e o n a pr o d u cti o n s er v er.  All c h a n g e s m a d e t o t h e cli ni c al d at a will b e 
c a pt ur e d i n a n el e ctr o ni c a u dit tr ail a n d will b e a v ail a bl e f or r e vi e w b y t h e S p o n s or a n d/ or it s 
r e pr e s e nt ati v e.  T h e a s s o ci at e d s oft w ar e a n d d at a b a s e h a v e b e e n d e si g n e d t o m e et r e g ul at or y 
c o m pli a n c e r e q uir e m e nt s f or d e pl o y m e nt a s p art of t h e v ali d at e d s y st e m c o m pli a nt wit h l a w s a n d 
r e g ul ati o n s a p plic a bl e t o t h e c o n d u ct of cli ni c al st u di e s t h at u s e el e ctr o ni c r e c or d s a n d si g n at ur e s.  
D at a b a s e b a c k u p s ar e p erf or m e d r e g ul arl y.  
T h e I n v e sti g at or will pr o vi d e hi s/ h er el e ctr o ni c or writt e n si g n at ur e o n t h e a p pr o pri at e C R F s i n 
c o m pli a n c e wit h 2 1 C F R 1 1.  C h a n g e s t o d at a pr e vi o u sl y s u b mitt e d t o t h e S p o n s or r e q uir e a n e w 
el e ctr o ni c or writt e n si g n at ur e b y t h e I n v e sti g at or a c k n o wl e d gi n g a n d a p pr o vi n g t h e c h a n g e s.  
Vi s u al a n d/ or el e ctr o ni c d at a r e vi e w will b e p erf or m e d t o i d e ntif y p o s si bl e d at a di s cr e p a n ci e s.  
M a n u al a n d/ or a ut o m ati c q u eri e s will b e cr e at e d i n t h e E D C s y st e m a n d will b e i s s u e d t o t h e sit e f or 
a p pr o pri at e r e s p o n s e.  Sit e st aff will b e r e s p o n si bl e f or r e s ol vi n g all q u eri e s i n t h e d at a b a s e.  U s e of 
el e ctr o ni c r e c or d s will b e c o m pli a n c e wit h 2 1 C F R 1 1.  
1 5. 6  
D at a M a n a g e m e nt R e s p o n si biliti e s  
D at a c oll e cti o n i s t h e r e s p o n si bilit y of t h e cli ni c al st u d y st aff at t h e sit e u n d er t h e s u p er vi si o n of t h e 
sit e Pri n ci pl e I n v e sti g at or.  D uri n g t h e st u d y, t h e I n v e sti g at or m u st m ai nt ai n c o m pl et e a n d a c c ur at e 
d o c u m e nt ati o n of t h e st u d y.  
1 5. 7  
D at a C a pt ur e M et h o d s  
T hi s st u d y will u s e a n el e ctr o ni c C a s e R e p ort F or m ( e C R F) s y st e m.  G ui d eli n e s a n d tr ai ni n g will b e 
pr o vi d e d t o e a c h i n v e sti g ati v e sit e o n t h e u s e of t h e e C R F s y st e m.  

Pr e sti g e  L P ™2  M et al  C o n c e ntr ati o n  Cli ni c al 
I n v e sti g ati o n Pla n  
M D T 1 6 0 6 0 S D 1 7 0 1  
V er si o n 6. 0, 0 8 -J U L -2 0 1 9  
P a g e 4 0  of 4 6  
 
 
M e dtr o ni c C o ntr oll e d I nf or m ati o n  
T hi s d o c u m e nt i s el e ctr o ni c all y c o ntr oll e d   
 
0 5 6 -F 2 7 5, v A Cli ni c al I n v e sti g ati o n Pl a n T e m pl at e  
 
T h e I n v e sti g at or will pr o vi d e hi s/ h er el e ctr o ni c si g n at ur e o n t h e a p pr o pri at e el e ctr o ni c c a s e r e p ort 
f or m s ( e C R F s) i n c o m pli a n c e wit h 2 1 C F R 1 1.  C h a n g e s t o d at a pr e vi o u sl y s u b mitt e d t o t h e S p o n s or 
r e q uir e a n e w el e ctr o ni c si g n at ur e b y t h e I n v e sti g at or a c k n o wl e d gi n g a n d a p pr o vi n g t h e c h a n g e s. 
Vi s u al a n d/ or el e ctr o ni c d at a r e vi e w will b e p erf or m e d t o i d e ntif y p o s si bl e d at a di s cr e p a n ci e s.  
M a n u al a n d/ or a ut o m ati c q u eri e s will b e cr e at e d i n t h e E D C s y st e m a n d will b e i s s u e d t o t h e sit e f or 
a p pr o pri at e r e s p o n s e.  Sit e st aff will b e r e s p o n si bl e f or r e s ol vi n g all q u eri e s i n t h e d at a b a s e.  
1 5. 8  
Ti mi n g / R e p ort s  
T h e  i n v e sti g at or/i n stit uti o n  s h o ul d  m ai nt ai n  t h e  tri al  d o c u m e nt s  a s  s p e cifi e d  i n  E s s e nti al  
D o c u m e nt s f or t h e C o n d u ct of a Cli ni c al Tri al (I C H -G C P E 6) a n d a s r e q uir e d b y t h e a p pli c a bl e 
r e g ul at or y r e q uir e m e nt( s).  T h e i n v e sti g at or/i n stit uti o n s h o ul d s u b mit writt e n s u m m ari e s of t h e 
st at u s of t h e tr ail t o t h e I R B a n n u all y, or m or e fr e q u e ntl y, if r e q u e st e d b y t h e I R B.  
1 5. 9  
C o nfi d e nti alit y  
I nf or m ati o n  a b o ut  st u d y  s u bj e ct s  will  b e  k e pt  c o nfi d e nti al  a n d  m a n a g e d  a c c or di n g  t o  t h e  
r eq uir e m e nt s of t h e H e alt h I n s ur a n c e P ort a bilit y a n d A c c o u nt a bilit y A ct of 1 9 9 6 ( HI P A A).  T h o s e 
r e g ul ati o n s r e q uir e a si g n e d s u bj e ct a ut h ori z ati o n i nf or mi n g t h e s u bj e ct of t h e f oll o wi n g: 
I n  t h e  e v e nt  t h at  a  s u bj e ct  r e v o k e s  a ut h ori z ati o n  t o  c oll e ct  or  u s e  P HI,  t h e  I n v e sti g at or,  b y 
r e g ul ati o n, r et ai n s t h e a bilit y t o u s e all i nf or m ati o n c oll e ct e d pri or t o t h e r e v o c ati o n of s u bj e ct 
a ut h ori z ati o n.  F or s u bj e ct s t h at h a v e r e v o k e d a ut h ori z ati o n t o c oll e ct or u s e P HI, att e m pt s s h o ul d 
b e m a d e t o o bt ai n p er mi s si o n t o c oll e ct at l e a st vit al st at u s (i. e. , t h at t h e s u bj e ct i s ali v e) at t h e e n d 
of t h eir s c h e d ul e d st u d y p eri o d.  
1 5. 1 0  Li a bilit y  
T h e st u d y i s f ull y fi n a n c e d b y M e dtr o ni c, I n c. a n d i s i n s ur e d.  U p o n r e q u e st, a c ertifi c at e of i n s ur a n c e 
c a n b e pr o vi d e d.  
1 5. 1 1  CI P A m e n d m e nt s  
W h e n a c h a n g e t o t h e CI P i s r e q uir e d, t h e S p o n s or st a n d ar d o p er ati n g pr o c e d ur e s ( S O P s) will b e 
f oll o w e d t o m a k e t h e a p pr o pri at e c h a n g e s a n d r e c ei v e a p pr o v al.  A d e s cri pti o n of c h a n g e s m a d e 
b et w e e n t h e pr e vi o u s a n d c urr e nt v er si o n s will b e s u m m ari z e d wit hi n t h e pr ot o c ol i n V er si o n 
Hi st or y.  
A n y a m e n d m e nt( s) t o t h e Pr ot o c ol m u st b e m a d e a n d a p pr o v e d b y M e dtr o ni c a n d s u b mitt e d t o t h e 
I R B b y e a c h cli ni c al sit e a s a p pr o pri at e; pr ot o c ol a m e n d m e nt a p pr o v al m u st b e o bt ai n e d pri or t o 
i m pl e m e nt ati o n of t h e a m e n d m e nt.  Ad mi ni str ati v e a m e n d m e nt s t o t h e Cli ni c al I n v e sti g ati o n Pl a n 
will b e s u b mitt e d t o t h e I R B/ E C a n d a p pr o pri at e r e g ul at or y a ut h oriti e s f or n otifi c ati o n, if a p pli c a bl e.  

Pr e sti g e  L P ™2  M et al  C o n c e ntr ati o n  Cli ni c al 
I n v e sti g ati o n Pla n  
M D T 1 6 0 6 0 S D 1 7 0 1  
V er si o n 6. 0, 0 8 -J U L -2 0 1 9  
P a g e 4 1  of 4 6  
 
 
M e dtr o ni c C o ntr oll e d I nf or m ati o n  
T hi s d o c u m e nt i s el e ctr o ni c all y c o ntr oll e d   
 
0 5 6 -F 2 7 5, v A Cli ni c al I n v e sti g ati o n Pl a n T e m pl at e  
 
1 5. 1 2  R e c or d R et e nti o n  
T h e S p o n s or a n d/ or S p o n s or’ s r e pr e s e nt ati v e will m ai nt ai n all r e c or d s r el at e d t o t hi s st u d y.  R e c or d s 
m u st b e r et ai n e d at e a c h cli ni c al sit e a n d b y t h e S p o n s or a n d/ or S p o n s or’ s r e pr e s e nt ati v e f or a 
p eri o d of t w o ( 2) y e ar s aft er t h e d at e t h e st u d y i s c o m pl et e d or t er mi n at e d or u ntil r e c or d s ar e n o 
l o n g er n e e d e d t o s u p p ort a r e g ul at or y s u b mi s si o n, w hi c h e v er i s l o n g er.  All st u d y r e c or d s m a y b e 
s u bj e ct t o r e g ul at or y i n s p e cti o n.  M e dtr o ni c s h o ul d b e c o nt a ct e d f or a n y q u e sti o n s r e g ar di n g r e c or d 
r et e nti o n. 
1 5. 1 3  Pr ot o c ol D e vi ati o n s  
A st u d y pr ot o c ol d e vi ati o n i s a n i n st a n c e w h e n t h e I n v e sti g at or or sit e p er s o n n el di d n ot c o n d u ct t h e 
st u d y a c c or di n g t o t h e pr ot o c ol, cli ni c al i n v e sti g ati o n al pl a n ( CI P), or I n v e sti g at or a gr e e m e nt.  A n y 
pr ot o c ol d e vi ati o n s i niti at e d wit h o ut S p o n s or a p pr o v al t h at m a y aff e ct t h e s ci e ntifi c s o u n d n e s s of 
t h e st u d y, or aff e ct t h e ri g ht s, s af et y, or w elf ar e of st u d y s u bj e ct s, m u st b e r e p ort e d t o t h e S p o n s or 
a n d t o t h e I n v e sti g at or’ s I R B a s s o o n a s p o s si bl e, b ut n o l at er t h a n fi v e ( 5) w or ki n g d a y s of t h e 
pr ot o c ol d e vi ati o n.  
1 5. 1 4  P u bli c ati o n a n d U s e of I nf or m ati o n  
All i nf or m ati o n n ot pr e vi o u sl y p u bli s h e d c o n c er ni n g t h e Pr e sti g e L P ™ C er vi c al Di s c a n d M e dtr o ni c, 
I n c. i s c o n si d er e d c o nfi d e nti al a n d i s t h e s ol e pr o p ert y of M e dtr o ni c, I n c.  Sit e p er s o n n el a gr e e t o u s e 
t hi s i nf or m ati o n o nl y i n c o n n e cti o n wit h t hi s st u d y a n d will n ot u s e it f or ot h er p ur p o s e s wit h o ut 
writt e n p er mi s si o n fr o m M e dtr o ni c, I n c.  
1 5. 1 4. 1  P u bli c ati o n P oli c y  
It i s a gr e e d t h at, b ef or e p u bli c ati o n of a n y st u d y-r el at e d d at a, t h e s p o n s or will b e gi v e n t h e 
o p p ort u nit y t o r e vi e w a n d c o m m e nt u p o n a n y m a n u s cri pt t h at c o nt ai n s d at a d eri v e d fr o m t hi s 
st u d y.  A d diti o n all y, t h e f oll o wi n g g ui d eli n e s will a p pl y:  
•  
A n I n v e sti g at or p u bli c ati o n st e eri n g c o m mitt e e will b e f or m e d t o a s si st wit h d e v el o p m e nt of 
p u bli c ati o n pl a n s a n d r e s ulti n g p u bli c ati o n s.  
•  
I n g e n er al, n o p u bli c ati o n will pr e c e d e t h e p u bli c ati o n of t h e pri m ar y m e a s ur e m e nt s . 
•  
I n g e n er al, p u bli c ati o n s will b e d e v el o p e d fr o m c o m pl et e/fi n ali z e d d at a s et s. 
•  
I n v e sti g at or s  ar e  o bli g at e d  t o  pr o vi d e  M e dtr o ni c  wit h  a n  o p p ort u nit y  t o  r e vi e w  a n y  
p u bli c ati o n d e v el o p e d fr o m d at a d eri v e d fr o m t hi s st u d y.  
•  
A ut h or s hi p f or a n y p u bli c ati o n s d e v el o p e d fr o m M e dtr o ni c S pi n al s p o n s or e d r e s e ar c h, 
s h o ul d  b e  i n  a c c or d a n c e  wit h  t h e  I nt er n ati o n al  C o m mitt e e  of  M e di c al  J o ur n al  E dit or s 
a ut h or s hi p g ui d eli n e s.  

Pr e sti g e  L P ™2  M et al  C o n c e ntr ati o n  Cli ni c al 
I n v e sti g ati o n Pla n  
M D T 1 6 0 6 0 S D 1 7 0 1  
V er si o n 6. 0, 0 8 -J U L -2 0 1 9  
P a g e 4 2  of 4 6  
 
 
M e dtr o ni c C o ntr oll e d I nf or m ati o n  
T hi s d o c u m e nt i s el e ctr o ni c all y c o ntr oll e d   
 
0 5 6 -F 2 7 5, v A Cli ni c al I n v e sti g ati o n Pl a n T e m pl at e  
 
•  
M e dtr o ni c will n ot fi n a n ci all y c o m p e n s at e h e al t h c ar e pr of e s si o n al s ( H C P s) or h e alt h c ar e 
or g a ni z ati o n s ( H C O s) f or writi n g or e diti n g a cti viti e s o n s ci e ntifi c p u bli c ati o n s r el at e d t o 
r e s e ar c h s p o n s or e d b y M e dtr o ni c. 
•  
A l e g al a gr e e m e nt m u st b e i n pl a c e t o a d dr e s s t h e u s e of M e dtr o ni c r e s e ar c h d at a a n d c o v er 
ri g ht s a n d o bli g ati o n s r el at e d t o t h e p u bli c ati o n eff ort. 
1 5. 1 5  S u s p e n si o n or E arl y T er mi n ati o n  
T er mi n ati o n of t h e st u d y i s di s c o nti n u a n c e, b y s p o n s or or b y wit h dr a w al of I R B or F D A a p pr o v al 
b ef or e c o m pl eti o n.  T hi s i s p o s si bl e f or t h e w h ol e st u d y or f or a si n gl e c e nt er.  St u d y s u s p e n si o n i s a 
t e m p or ar y p o st p o n e m e nt of st u d y a cti viti e s r el at e d t o e nr oll m e nt.  T hi s i s p o s si bl e f or t h e w h ol e 
st u d y or a si n gl e c e nt er.  
1 5. 1 5. 1  Crit eri a f or St u d y - Wi d e T er mi n ati o n of S u s p e n si o n  
P o s si bl e r e a s o n s f or c o n si d eri n g st u d y s u s p e n si o n or t er mi n ati o n of t h e st u d y f or all c e nt er s i n cl u d e 
b ut ar e n ot li mit e d t o:  
•  
A E s a n d d e vi c e d efi ci e n ci e s a s s o ci at e d wit h t h e s y st e m or pr o d u ct w hi c h mi g ht e n d a n g er 
t h e s af et y or w elf ar e of s u bj e ct s. 
•  
O b s er v e d/ s u s p e ct e d p erf or m a n c e diff er e nt fr o m t h e pr o d u ct’ s d e si g n i nt e nt.  
•  
D e ci si o n b y M e dtr o ni c or r e g ul at or y b o d y ( m e di c all y/ et hi c all y j u stifi a bl e) w h er e t h e st u d y i s 
o p er ati n g u n d er r e g ul at or y b o d y a ut h orit y  
1 5. 1 5. 2  Crit eri a f or I n v e sti g at or/ C e nt er T er mi n ati o n  or S u s p e n si o n  
P o s si bl e r e a s o n s f or cli ni c al I n v e sti g at or or c e nt er t er mi n ati o n or s u s p e n si o n i n cl u d e b ut ar e n ot 
li mit e d t o: 
•  
F ail ur e t o o bt ai n i niti al I R B a p pr o v al or a n n u al r e n e w al of t h e st u d y  
•  
C o n si st e nt n o n -c o m pli a n c e t o t h e CI P ( e. g. , f ail ur e t o a d h er e t o i n cl u si o n/ e x cl u si o n crit eri a, 
f ail ur e t o f oll o w s u bj e ct s p er s c h e d ul e d f oll o w-u p s, et c.)  
•  
L a c k of e nr oll m e nt  
•  
N o n c o m pli a n c e t o r e g ul ati o n s a n d t h e t er m s of t h e Cli ni c al Tri al A gr e e m e nt ( e. g. f ail ur e t o 
s u b mit d at a i n a ti m el y m a n n er, f ail ur e t o f oll o w -u p o n d at a q u eri e s a n d m o nit ori n g fi n di n g s 
i n a ti m el y m a n n er, et c.  
•  
I R B s u s p e n si o n of t h e c e nt er 
•  
Fr a u d or fr a u d ul e nt mi s c o n d u ct ( a s d efi n e d b y l o c al l a w a n d r e g ul ati o n s)  
•  
I n v e sti g at or r e q u e st ( e. g., n o l o n g er a bl e t o s u p p ort t h e st u d y)  
1 5. 1 5. 3  M e dtr o ni c -I niti at e d T er mi n ati o n or S u s p e n si o n 
I n t h e c a s e of st u d y t er mi n ati o n or s u s p e n si o n f or r e a s o n s ot h er t h a n a t e m p or ar y I R B a p pr o v al 
l a p s e, t h e i n v e sti g at or will pr o m ptl y i nf or m t h e I R B. 

Pr e sti g e  L P ™2  M et al  C o n c e ntr ati o n  Cli ni c al 
I n v e sti g ati o n Pla n  
M D T 1 6 0 6 0 S D 1 7 0 1  
V er si o n 6. 0, 0 8 -J U L -2 0 1 9  
P a g e 4 3  of 4 6  
 
 
M e dtr o ni c C o ntr oll e d I nf or m ati o n  
T hi s d o c u m e nt i s el e ctr o ni c all y c o ntr oll e d   
 
0 5 6 -F 2 7 5, v A Cli ni c al I n v e sti g ati o n Pl a n T e m pl at e  
 
I n t h e c a s e of st u d y t er mi n ati o n, t h e i n v e sti g at or m u st i nf or m t h e s u bj e ct s a n d m a y i nf or m t h e 
p er s o n al p h y si ci a n of t h e s u bj e ct s t o e n s ur e a p pr o pri at e c ar e a n d f oll o w -u p i s pr o vi d e d.  
I n t h e c a s e of a st u d y s u s p e n si o n, s u bj e ct e nr oll m e nt m u st st o p u ntil t h e s u s p e n si o n i s lift e d b y 
M e dtr o ni c.  S u bj e ct s alr e a d y e nr oll e d s h o ul d c o nti n u e t o b e f oll o w e d o ut of c o n si d er ati o n of t h eir 
s af et y, ri g ht s, a n d w elf ar e.  
1 5. 1 5. 4  I n v e sti g at or- I niti at e d T er mi n ati o n or S u s p e n si o n 
T h e I n v e sti g at or will pr o m ptl y i nf or m:  
•  
M e dtr o ni c a n d pr o vi d e a d et ail e d writt e n e x pl a n ati o n of t h e t er mi n ati o n or s u s p e n si o n  
•  
T h e i n stit uti o n ( w h er e r e q uir e d p er r e g ul at or y r e q uir e m e nt s)  
•  
T h e I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d  
•  
T h e s u bj e ct s a n d m a y i nf or m t h e p er s o n al p h y si ci a n s of t h e s u bj e ct t o e n s ur e a p pr o pri at e 
c ar e a n d f oll o w -u p i s pr o vi d e d.  
I n t h e c a s e of st u d y s u s p e n si o n: 
•  
S u bj e ct e nr oll m e nt m u st st o p u ntil t h e s u s p e n si o n i s lift e d  
•  
S u bj e c t s alr e a d y e nr oll e d s h o ul d c o nti n u e t o b e f oll o w e d o ut of c o n si d er ati o n of t h eir s af et y, 
ri g ht s, a n d w elf ar e 
1 5. 1 5. 5  I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d-I niti at e d T er mi n ati o n or S u s p e n si o n 
T h e I n v e sti g at or will pr o m ptl y i nf or m:  
•  
M e dtr o ni c a n d pr o vi d e a d et ail e d writt e n e x pl a n ati o n of t h e t er mi n ati o n or s u s p e n si o n wit hi n 
fi v e (5) b u si n e s s d a y s  
•  
T h e i n stit uti o n ( w h er e r e q uir e d p er r e g ul at or y r e q uir e m e nt s)  
•  
T h e s u bj e ct s a n d m a y i nf or m t h e p er s o n al p h y si ci a n s of t h e s u bj e ct s, wit h t h e r ati o n al e f or 
t h e st u d y t er mi n ati o n or s u s p e n si o n  
I n t h e c a s e of a st u d y s u s p e n si o n: 
•  
S u bj e ct e nr oll m e nt m u st st o p u ntil t h e I R B s u s p e n si o n i s lift e d  
•  
S u bj e ct s alr e a d y e nr oll e d s h o ul d c o nti n u e t o b e f oll o w e d i n a c c or d a n c e wit h I R B p oli c y or it s 
d et er mi n ati o n t h at a n o v erri di n g s af et y c o n c er n or et hi c al i s s u e i s i n v ol v e d.  
1 5. 1 6  P o st -St u d y F oll o w -U p  
T h e S p o n s or of t hi s st u d y d o e s n ot a nti ci p at e a n y “ P o st -St u d y F oll o w -U p.”  H o w e v er, b e c a u s e t hi s 
st u d y i s r e g ul at e d b y t h e F D A, t h er e m a y b e a n e e d f or s u bj e ct s t o r et ur n f or a d diti o n al f oll o w -u p 
b e y o n d t h e 1 2 -m o nt h vi sit p eri o d.  A n y s u bj e ct f oll o w -u p t h at i s s u b s e q u e ntl y r e q uir e d aft er t h e 
c o m pl eti o n of t h e 1 2 -m o nt h  vi sit will r e q uir e s u bj e ct s t o b e r e -c o n s e nt e d.  

Pr e sti g e  L P ™2  M et al  C o n c e ntr ati o n  Cli ni c al 
I n v e sti g ati o n Pla n  
M D T 1 6 0 6 0 S D 1 7 0 1  
V er si o n 6. 0, 0 8 -J U L -2 0 1 9  
P a g e 4 4  of 4 6  
 
 
M e dtr o ni c C o ntr oll e d I nf or m ati o n  
T hi s d o c u m e nt i s el e ctr o ni c all y c o ntr oll e d   
 
0 5 6 -F 2 7 5, v A Cli ni c al I n v e sti g ati o n Pl a n T e m pl at e  
 
1 6  R ef er e n c e s  
1.  V er n o n, H a n d Mi or S. ( 1 9 9 1).  T h e N e c k Di s a bilit y I n d e x:  A st u d y of r eli a bilit y a n d v ali dit y. J. 
M a ni p ul ati v e P h y si o T h er 1 9 9 1: 1 4: 4 0 9 -4 1 5.  
2.  M c D o w ell, I. a n d N e w ell, C. ( 1 9 9 6).  M e a s uri n g H e alt h:   A G ui d e t o R ati n g S c al e s a n d 
Q u e sti o n n air e s ( 2 n d E diti o n).  N e w Y or k:  O xf or d U ni v er sit y Pr e s s.  
3.  M c C or m a c k H M, H or n e D. a n d S h e at h er S. Cli ni c al a p pli c ati o n s of vi s u al a n al o g u e s c al e s:  a 
criti c al r e vi e w.  P h y c h ol M e d 1 9 8 8; 1 8: 1 0 0 7 -1 0 1 9.  
1 7  A p p e n di c e s  
A p p e n d i x I: 
M et al C o n c e ntr ati o n A n al y si s Pr ot o c ol  
A p p e n di x II:  
Pr o c e d ur e s F or R etri e v al, H a n dli n g a n d P a c k a gi n g  
A p p e n di x III:  
S p o n s or I nf or m ati o n  
A p p e n di x I V:  
Pr e sti g e L P ™ C er vi c al Di s c I nf or m ati o n F or U s e  
1 8  V er si o n Hi st or y  
V er si o n  
S u m m ar y of C h a n g e s  
A ut h or( s) / Tit l e 
4. 0  
•  
Tr a n sf err e d  d o c u m e nt  t o  n e w  CI P  
t e m pl at e 0 5 6-F 2 7 5.  A d mi ni str ati v e 
c h a n g e s  m a d e;  s e cti o n  n u m b eri n g  
h a s  c h a n g e d  t o  s ati sf y  t e m pl at e  
r e q uir e m e nt s. 
•  
I n v e sti g ati o n P ur p o s e i n S y n o p si s i s 
n e w
 t o
 s ati sf y
 t e m pl at e
 
r e q uir e m e nt s. 
 

Pr e sti g e  L P ™2  M et al  C o n c e ntr ati o n  Cli ni c al 
I n v e sti g ati o n Pla n  
M D T 1 6 0 6 0 S D 1 7 0 1  
V er si o n 6. 0, 0 8 -J U L -2 0 1 9  
P a g e 4 5  of 4 6  
 
 
M e dtr o ni c C o ntr oll e d I nf or m ati o n  
T hi s d o c u m e nt i s el e ctr o ni c all y c o ntr oll e d   
 
0 5 6 -F 2 7 5, v A Cli ni c al I n v e sti g ati o n Pl a n T e m pl at e  
 
•  
Pr o d u ct St at u s i n S y n o p si s i s n e w t o 
s ati sf y t e m pl at e r e q uir e m e nt s.  
•  
St u d y Pr o c e d ur e s a n d A s s e s s m e nt s 
i n S y n o p si s i s n e w t o s ati sf y t e m pl at e 
r e q uir e m e nt s. 
•  
S af et y  A s s e s s m e nt s  i s  n e w  i n  t h e  
s y n o p si s
 t o
 s ati sf y
 t e m pl at e
 
r e q uir e m e nt s. 
5. 0  
•  
A d d e d 
cl arif yi n g
 v er bi a g e
 i n
 
I n di c ati o n
 u n d er
 I n v e sti g ati o n
 
s e cti o n of S y n o p si s  
•  
R e m o v e d 3 m o nt h, 6 m o nt h a n d 2 4 
m o nt h
 bl o o d
 s er u m
 s a m pl e
 
c oll e cti o n ti m e p oi nt s.  
•  
A d d e d t o Gl o s s ar y:  
CI P – Cli ni c al I n v e sti g ati o n Pl a n  
H C O – H e alt h C ar e Or g a ni z ati o n  
H C P – H e alt h C ar e Pr of e s si o n al  
S O P 
– 
St a n d ar d
 O p er ati n g
 
Pr o c e d ur e  
•  
R e m o v e d fr o m Gl o s s ar y:  
M e d D R A 
– M e di c al  Di cti o n ar y  f or  
R e g ul at or y A cti viti e s  
•  
R e m o v e d  “ or  c o nti g u o u s  l e v el s”  
f or m I n cl u si o n Crit eri a 1. 4 
•  
R e m o v e d I n cl u si o n Crit eri a 1. 5  
•  
R e m o v e d E x cl u si o n Crit eri a E. 4  
•  
R e m o v e d 
“ or  c o nti g u o u s  l e v el s”  
fr o m E x cl u si o n Crit eri a E. 6 
•  
R e m o v e d E x cl u si o n Crit eri a E. 1 1  
•  
R e m o v e d E x cl u si o n Crit eri a E. 1 2  
•  
R e m o v e d E x cl u si o n Crit eri a E. 1 8  
•  
R e m o v e d E x cl u si o n Crit eri a E. 1 9  
•  
R e m o v e d E x cl u si o n Crit eri a E. 2 4  
•  
R e m o v e d E x cl u si o n Crit eri a E. 2 6  
•  
R e m o v e d E x cl u si o n Crit eri a E. 2 7  
 

Pr e sti g e  L P ™2  M et al  C o n c e ntr ati o n  Cli ni c al 
I n v e sti g ati o n Pla n  
M D T 1 6 0 6 0 S D 1 7 0 1  
V er si o n 6. 0, 0 8 -J U L -2 0 1 9  
P a g e 4 6  of 4 6  
 
 
M e dtr o ni c C o ntr oll e d I nf or m ati o n  
T hi s d o c u m e nt i s el e ctr o ni c all y c o ntr oll e d   
 
0 5 6 -F 2 7 5, v A Cli ni c al I n v e sti g ati o n Pl a n T e m pl at e  
 
•  
R e m o v e d  3  m o nt h  a n d  2 4  m o nt h  
bl o o d s a m pli n g ti m e p oi nt s.  
•  
Ti m eli n e  t a bl e  u p d at e d  t o  r efl e ct  
D at e s b a s e d o n F e br u ar y 1 4 , 2 0 1 8 
Pr ot o c ol A p pr o v al d at e b y F D A a n d 
L at e st ti m eli n e e sti m at e s.  
•  
S e cti o n 1 2 D at a R e vi e w C o m mitt e e s 
w a s a d d e d t o s ati sf y n e w t e m pl at e 
r e q uir e m e nt s. 
•  
S e cti o n 1 5. 1 1 CI P A m e n d m e nt s w a s 
a d d e d  t o  s ati sf y  n e w  t e m pl at e  
r e q uir e m e nt s. 
•  
A p p e n di x  I:   U p d at e d  M e dtr o ni c  
C o nt a ct I nf or m ati o n.  
•  
A p p e n di x III:  A d d e d pr ot o c ol v er si o n 
n u m b er a n d d at e t o cl arif y a p pr o v er s 
f or V er si o n 4. 0, 2 8 -F E B -2 0 1 8.  
•  
A p p e n di x III:  A d d e d a n e w t a bl e of 
a p pr o v er s f or V er si o n 5. 0, 1 9 -A P R -
2 0 1 9.   
6. 0  
•  
U p d at e
 S e cti o n
 5. 2. 3
 Ot h er
 
M e a s ur e m e nt s
 t o
 i n cl u d e
 d at a
 
c oll e cti o n  o n  p er m a n e nt  m et al  
i m pl a nt s, e x p o s ur e t o m et al i o n s i n 
w or k e n vir o n m e nt a n d i nj e cti o n s a n d 
s u p pl e m e nt s
 a n d/ or
 vit a mi n s
 
c o nt ai ni n g  tit a ni u m,  al u mi n u m  a n d  
v a n a di u m.  
•  
U p d at e
 s e cti o n
 6. 1
 Tr e at m e nt
 
Gr o u p s  t o  cl arif y  m et al  i o n  d at a  
c oll e cti o n.  
 
 

M e dtr o ni c Pr e sti g e L P ™ T w o L e v el C er vi c al Di s c – 
S er u m M et al C o n c e ntr ati o n C I P A p p e n di c e s  
 
 
 
V er si o n  1. 0  
 
 
 Pr esti g e L P ™ T w o L e v el C er vic al Disc – S er u m M et al C o nc e ntr ati o n A p p e n dic es  V ersi o n 1. 0 - 1 4 F E B 2 0 1 8  
 
T his d oc u m e nt r ec or ds i nf or m ati o n a b o ut t h e S p o ns or, as r e q uir e d by I C H G C P E 6 ( RI).  If t h er e ar e 
u p d at es t o t h e i nf or m ati o n c o nt ai n e d i n t his d oc u m e nt, it will b e pr o vi d e d t o sit es a n d I R B’s s e p ar at e 
fr o m t his v ersi o n of t h e CI P. 
Cli nic al I n v esti g ati o n Pl a n A p pr o v al : S p o ns or p ers o n n el r es p o nsi bl e f or t h e CI P a p pr o v al.  I nt er n al 
a p pr o v als of t his CI P will b e k e pt i n t h e S p o ns or Tri al M ast er Fil e.  B el o w ar e all A p p e n dic es  
A P P E N DI C E S  
A p p e n di x I:  
•  M e t al C o nc e ntr ati o n A n al ysis Pr ot oc ol 
A p p e n di x II:  
•  Pr oc e d ur es F or R etri e v al, H a n dli n g A n d P ac k a gi n g  
A p p e n di x III  
•  S p o ns or I nf or m ati o n  
A p p e n di x I V  
•  Pr esti g e L P ™ C er vic al  Disc I nf or m ati o n F or Us e  
 
 
 
 
 
 
 
 
 

M e dtr o ni c Pr e sti g e L P ™ T w o L e v el C er vi c al Di s c – 
S er u m M et al C o n c e ntr ati o n C I P A p p e n di c e s  
 
 
 
V er si o n  1. 0  
 
 
 Pr esti g e L P ™ T w o L e v el C er vic al Disc – S er u m M et al C o nc e ntr ati o n A p p e n dic es  V ersi o n 1. 0 - 1 4 F E B 2 0 1 8  
 
A P P E N DI X I  
M E T AL C O N C E N T R A TI O N A N AL Y SI S P R O T O C OL  
T R A C E M E T AL A N AL Y SI S L A B O R A T O R Y - D E P A R T M E N T O F O R T H O P E DI C S U R G E R Y  
R U S H U NI V E R SI T Y M E DI C AL C E N T E R  
I N T R O D U C TI O N 
A n al ysis f or tit a ni u m a n d v a n a di u m c o nc e ntr ati o ns i n s er u m will b e p erf or m e d by t h e Tr ac e M et al 
A n al ysis L a b or at ory ( T M AL), D e p art m e nt of Ort h o p e dic S ur g er y at R us h U niv ersity M e dic al C e nt er, 
f oll o wi n g a s er u m t esti n g pr ot oc ol d ev el o p e d by t h e l a b. Al u mi n u m i n s er u m will b e d et er mi n e d by t h e 
M et als L a b or at or y of M ay o M e dic al L a b or at ori es R oc h est er M N. T h e pr ot oc ol is di vi d e d i nt o t w o p arts:    
A. Bl o o d C oll ecti o n Pr oc e d ur e   
B. M et al C o nc e ntr ati o n T esti n g Pr oc e d ur e.  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

M e dtr o ni c Pr e sti g e L P ™ T w o L e v el C er vi c al Di s c – 
S er u m M et al C o n c e ntr ati o n C I P A p p e n di c e s  
 
 
 
V er si o n  1. 0  
 
 
 Pr esti g e L P ™ T w o L e v el C er vic al Disc – S er u m M et al C o nc e ntr ati o n A p p e n dic es  V ersi o n 1. 0 - 1 4 F E B 2 0 1 8  
 
M E T AL C O N C E N T R A TI O N  
A.  C OLL E C TI O N G UI D ELI N E S  P R O VI D E D B Y  R U S H U NI V E R SI T Y M E DI C AL C E N T E R -D E P A R T M E N T O F 
O R T H O P E DI C S U R G E R Y  
I N T R O D U C TI O N 
Bl o o d t o b e a n alyz e d f or tr ac e m et al c o nc e ntr ati o ns is s usc e pti bl e t o c o nt a mi n ati o n fr o m t h e 
e nvir o n m e nt, c oll ecti o n t ec h ni q u es, c oll ecti o n v ess els, etc. S p eci m e ns m ust b e c oll ect e d a n d pr oc ess e d 
as d esc ri b e d b el o w t o pr e v e nt a n d/ or gr e atl y mi ni miz e c o nt a mi n ati o n.  
S a m pl es s h o ul d b e c oll ect e d usi n g t h e bl o o d dr a w kit pr o vi d e d by t h e Tr ac e M et al A n al ysis l a b or at or y of 
R us h U niv ersit y M e dic al C e nt er or M e dtr o nic. O n e of t h es e kits will al w ays b e a v ail a bl e a t t h e 
i nv esti g ati o n al sit e as a b ack u p. F or t h e disc ussi o n o n t h e f oll o wi n g t ec h ni q u es a n d pr oc e d ur es, pl e as e 
c o nt act o n e of t h e st aff at t h e Tr ac e M et al A n alysis L a b or at or y ( T M AL) at R us h U ni v ersity M e dic al 
C e nt er.  
T h e e q ui p m e nt pr o vi d e d f or t h e c oll ecti o n a n d st or a g e of t h e s er u m is el e m e nt s p ecific. Diff er e nt 
c oll ecti o n t u b es as w ell as st or a g e t u b es ar e pr o vi d e d. T h e tr ac e m et al a n al ysis l a b or at or y at R us h us es 
S- m o n o v ett e ( S arst e dt) bl o o d c oll ecti o n t u b es w hic h l o ok li k e a syri n g e a n d t h e m et als l a b or at or y of 
M a y o M e dic al l a b or at ori es us es a bl u e t o p bl o o d c oll ecti o n t u b e fr o m a s p ecifi e d m a n uf act ur er 
( C ovi di e n R o y al Bl u e M o n oj ect t u b e). I n a d diti o n, f or t h e al u mi n u m t esti n g t h e bl o o d m ust b e t h e first 
c oll ect e d i n t h e v e ni p u nct ur e.  
T his d oc u m e nt i ncl u d es:  
1.  I nstr ucti o ns f or bl o o d c oll ecti o n a n d s e p ar ati o n f or t h e s u bj ects e nr oll e d i n t h e Pr esti g e L P ™ 
( T w o L e v el) M et al C o nc e ntr ati o n St u dy. 
i. 
It e ms n e e d e d f or bl o o d s e p ar ati o n at y o ur sit e. T his is a list of e q ui p m e nt t h at m ust b e av ail a bl e 
i n y o ur f acility ( or s o m e w h er e n e ar by) i n or d er f or t h e pr ot oc ols t o b e c o m pl et e d. 
ii. 
It e ms s u p pli e d by R us h U niv ersity M e dic al C e nt er f or bl o o d c oll ecti o n a n d s e p ar ati o n.  
iii. 
St a n d ar d o p er ati n g pr actic e f or t h e c oll ecti o n of bl o o d t o b e a n alyz e d f or tr ac e m et als.  
iv. 
St a n d ar d o p er ati n g pr oc e d ur e f or bl o o d s e p ar ati o n.  
v. 
M aili n g bl o o d t o b e a n alyz e d f or Tr ac e M et als. S hi p pi n g dir ecti o ns  
 
 

M e dtr o ni c Pr e sti g e L P ™ T w o L e v el C er vi c al Di s c – 
S er u m M et al C o n c e ntr ati o n C I P A p p e n di c e s  
 
 
 
V er si o n  1. 0  
 
 
 Pr esti g e L P ™ T w o L e v el C er vic al Disc – S er u m M et al C o nc e ntr ati o n A p p e n dic es  V ersi o n 1. 0 - 1 4 F E B 2 0 1 8  
C o nt act i nf or m ati o n at R U S H U ni v ersit y M e dic al C e nt er:  
 
  
 
 
 
  
 
 
 
 
C o n tact i nf or m ati o n at M e dtr o nic:  
 
 
 
 
I.  It e ms N e e d e d f or Bl o o d S e p ar ati o n at Y o ur Sit e 
1.  P ers o n n el t o c oll ect a n d s e p ar at e t h e bl o o d.  
a.  Tr ai ni n g will b e pr o vi d e d  
2. A Cl ass II, Ty p e A, B or C bi ol o gic al s af ety c a bi n et ( BS C) (cl ass 1 0 0 l a mi n ar fl o w c a bi n et wit h a H E P P A 
filt er als o r ef err e d t o as I S O cl ass 5). T h e y ar e als o r ef err e d t o as bi ol o gic al s af ety c a bi n ets. T h er e ar e 
m a ny v ersi o ns of t his a n d t h e y all l o o k sli g htly diff er e nt; h o w ev er, t h ey all d o t h e s a m e t hi n g. T h ey 
pr ot ect t h e ' pr o d uct' fr o m c o nt a mi n ati o n a n d als o pr ot ect t h e us er fr o m t h e s a m pl e. T o m ak e s ur e it 
pr o vi d es t h e "cl ass 1 0 0 at m os p h er e," it is us u all y b est t o c all t h e m a n uf act ur er t o m a k e s ur e, or l o o k at 
t h e m a n u al. 
3. A cli nic al c e ntrif u g e, w hic h is a bl e t o acc o m m o d at e t h e bl o o d c oll ecti o n t u b es w e us e (si mil ar t o 
1 6 X 1 0 0 c ult ur e t u b e), or o n e t h at acc o m m o d at es 5 0 ml c o nic al c e ntrif u g e t u b es (t h e bl o o d c oll ecti o n 
t u b es fit i nt o t h es e 5 0 ml c e ntrif u g e t u b es a n d t h e t u b es pr ovi d e a c o nt ai n m e nt ar e a f or t h e bl o o d 
c oll ecti o n t ub es a n d pr e v e nt c o nt a mi n ati o n).  
4. At l e ast a -2 0° C fr e ez er t h at c a n b e us e d f or t e m p or ar y st or a g e of t h e bi ol o gic al s a m pl es b ef or e t h e y 
ar e s e nt t o R us h U niv ersit y M e dic al C e nt er.  S a m pl es st or e d f or l o n g er t h a n 3 m o nt hs s h o ul d b e st or e d -
6 0° C t o -8 0° C.  

M e dtr o ni c Pr e sti g e L P ™ T w o L e v el C er vi c al Di s c – 
S er u m M et al C o n c e ntr ati o n C I P A p p e n di c e s  
 
 
 
V er si o n  1. 0  
 
 
 Pr esti g e L P ™ T w o L e v el C er vic al Disc – S er u m M et al C o nc e ntr ati o n A p p e n dic es  V ersi o n 1. 0 - 1 4 F E B 2 0 1 8  
5 . Acc ess t o dry ic e a n d a styr of o a m c o nt ai n er f or s hi p pi n g p art of t h e s a m pl es b ac k t o D e p art m e nt of 
Ort h o p e dic S ur g er y at R us h U ni v ersit y M e dic al C e nt er.  
6. A s u p pl y of 1 6 -1 8 m O h m d e -i o niz e d w at er (fr o m Milli p or e syst e m, B ar nst e a d, or si mil ar).  
7.  A w as t e v ess el 
II. It e ms t o b e s u p pli e d b y t h e tr ac e m et als a n al ysis l a b or at or y at R U S H U ni v ersit y M e dic al C e nt er - if 
p erf or mi n g bl o o d s e p ar ati o n at y o ur sit e  
Dr a w Kit(s): T h e kits c o nt ai n t h e f oll o wi n g:  
•  
Nitril e gl ov es -p o w d er fr e e siz e s m all  
•  
( m ay b e s u bstit ut e d wit h a ny nitril e p o w d er fr e e gl ov e) 
•  
T o ur ni q u et  
•  
Alc o h ol wi p e  
•  
2 X 2 g a uz e  
•  
A d h esi v e b a n d a g e  
•  
B- D V ac ut ai n er S af et y - l ock bl o o d c oll ecti o n s et wit h att ac h e d h ol d er 2 1 G, r ef: 3 6 8 6 5 2 
•  
Bl o o d c oll ecti o n t u b es:  
•  
O n e: C ovi di e n R o y al Bl u e M o n oj ect t u b e r ef: 8 8 8 1 3 0 7 0 0 6  
o  Silic o n e C o at e d t u b es, Silic o n e c o at e d R o y al Bl u e st o p p er, n o a d diti v e,  
o  7 ml dr a w ( pr ovi d e d t o R us h by M ay o M e dic al L a b or at ori es - 
o  M et als l a b or at ory) t u b e siz e: 1 3 m m X 1 0 0 M M, t u b e l e n gt h wit h o ut st o p p e d 
9 7 m m  
•  
T hr e e: S arst e dt N e utr al S -M o n o v ett e ® 7 . 5 ml dr a w (r ef err e d as syri n g e) 
r ef: 0 1. 1 7 2 8. 0 0 1 
o  T u b e siz e: O ut er di a m et er 1 5 m m, c a p di a m et er 1 9 m m, T u b e l e n gt h wit h o ut 
scr e w c a p 9 2 m m 
St or a g e t u b e Kit(s):  
•  
St or a g e t u b es/ vi als:  

M e dtr o ni c Pr e sti g e L P ™ T w o L e v el C er vi c al Di s c – 
S er u m M et al C o n c e ntr ati o n C I P A p p e n di c e s  
 
 
 
V er si o n  1. 0  
 
 
 Pr esti g e L P ™ T w o L e v el C er vic al Disc – S er u m M et al C o nc e ntr ati o n A p p e n dic es  V ersi o n 1. 0 - 1 4 F E B 2 0 1 8  
•  
O n e: M et al Fr e e St or a g e vi al (s u p pli e d by t h e M et als L a b or at or y of t h e M a y o M e dic al 
L a b or at ori es) 
•  
T hr e e: 5 ml st or a g e t u b es fr o m t h e Tr ac e M et al A n al ysis L a b or at or y at R us h  
•  
L a b els ( n = 4) 
Ot h er s u p pli es as n e e d e d:  
•  
 P ar afil m  
•  
 L a b m ar k er 
•  
 Cl e a n gl ov es  
•  
1- 1 2 5 ml aci d w as h e d j ar  
•  
T u b e R ack  
•  
l a b c o at  
•  
 Extr a s u p pli es f or dr a w kit, st or a g e t u b e kit, etc.  
•  
 St or a g e b ox f or t h e s a m pl es  
•  
 1 pi p ett e f or bl o o d s e p ar ati o n: 2 0 0 -1 0 0 0 μl c a p acit y (s uc h as L a bsyst e ms Fi n n pi p ett e 
fr o m Fis h er 2 1-3 7 7 - 1 0 0 0 or a ny e q uiv al e nt s uc h as Pi p et m a n, E p p e n d orf, etc.).  Us e 
o nl y  cl e ar (c ol orl ess) aci d-w as h e d ti ps.  
•  
Aci d w as h e d cl e ar (c ol orl ess) ti ps i n a tr a y  
•  
L a b els  
N ot e: a v ess el t o b e us e d as a w ast e c o nt ai n er will b e n e e d e d d uri n g t h e s e p ar ati o n pr oc ess.  
Pi p ett ors s h o ul d n ot h av e ex p os e d m et al p arts . 
III.   St a n d ar d O p er ati n g  Pr actic e f or t h e C oll ecti o n of Bl o o d t o b e A n al yz e d f or Tr ac e M et als  
M A T E RI AL S: Dr a w Kit   - i n a bi o h az ar d b a g   
 
•  
Nitril e gl ov es -p o w d er fr e e siz e s m all  
( m ay b e s u bstit ut e d wit h a ny nitril e p o w d er fr e e gl ov e) 
•  
T o ur ni q u et  

M e dtr o ni c Pr e sti g e L P ™ T w o L e v el C er vi c al Di s c – 
S er u m M et al C o n c e ntr ati o n C I P A p p e n di c e s  
 
 
 
V er si o n  1. 0  
 
 
 Pr esti g e L P ™ T w o L e v el C er vic al Disc – S er u m M et al C o nc e ntr ati o n A p p e n dic es  V ersi o n 1. 0 - 1 4 F E B 2 0 1 8  
•  
Alc o h ol wi p e  
•  
2 X 2 g a uz e  
•  
A d h esi v e b a n d a g e  
•  
B- D V ac ut ai n er S af et y -l oc k bl o o d c oll ecti o n s et wit h att ac h e d h ol d er 2 1 G, r ef: 3 6 8 6 5 2 
•  
Bl o o d c oll ecti o n t u b es:  
•  
O n e: C ovi di e n R o y al Bl u e M o n oj ect t u b e r ef: 8 8 8 1 3 0 7 0 0 6, Silic o n e C o at e d t u b es, Silic o n e 
c o at e d R o y al Bl u e st o p p er, n o a d diti v e, 7 ml dr a w ( pr o vi d e d t o R us h by M a y o M e dic al 
L a b or at ori es - M et als l a b or at ory) t u b e siz e: 1 3 m m X 1 0 0 M M, t u b e l e n gt h wit h o ut st o p p e d 9 7 
m m  
•  
T hr e e: S arst e dt N e utr al S -M o n o v ett e ® 7. 5 ml dr a w (r ef err e d as syri n g e) r ef: 0 1. 1 7 2 8. 0 0 1, T u b e 
siz e: O ut er di a m et er 1 5 m m, c a p di a m et er 1 9 m m, T u b e l e n gt h wit h o ut scr e w c a p 9 2 m m  
Pl e as e f a mili ariz e y o urs elf wit h t h e m et h o d a n d m at eri als d escri b e d b el o w pri or t o dr a wi n g a n y bl o o d 
s a m pl es. S o m e of t h e e q ui p m e nt is n ot t h e t y pic al e q ui p m e nt e nc o u nt er e d b y p hl e b ot o mists. Als o, 
t h e s yri n g es ar e n ot e v ac u at e d t u b es (“ v ac ut ai n ers ®”); t h e y ar e m a d e i nt o e v ac u at e d t u b es b y p ulli n g 
o n t h e pist o n u ntil it s n a ps i nt o pl ac e.   
T h e bl o o d c oll ecti o n t u b es us e d i n t his pr ot oc ol c o nt ai n n o a d diti v es a n d d o n ot  r e q uir e a n y i n v ersi o n.  
O bs er v e st a n d ar d p hl e b ot o m y s af et y pr ot oc ols . 
Tr ai ni n g will b e pr o vi d e d t o d esi g n at e d p hl e b ot o mist.  
i. 
Us e o nl y p o w d er -fr e e gl ov es. 
ii. 
L a b el t h e s yri n g es 1, 2, 3 i n t h e or d er t h at t h e y will b e dr a w n (if n ot alr e a dy pr e -
n u m b er e d).  
iii. 
L a b el t h e s yri n g es wit h t h e s u bj ect’s i d e ntific ati o n c o d e, d at e a n d ti m e  
i v. 
L a b el t h e C o vi di e n R oy al Bl u e M o n oj ect t u b e wit h t h e s u bj ect’s i d e ntific ati o n c o d e, 
d at e a n d ti m e.  
v.  
Syri n g es - P ull t h e pist o n str ai g ht b ac k u ntil it s n a ps i nt o its l ocki n g p ositi o n. (t h e 
w hit e pl astic i nt er -sl e ev e s h o ul d s ec ur ely l oc k e d at t h e b ott o m of t h e t u b e)   
vi.  
S n a p off t h e pist o n. T h e s yri n g e is n o w ev ac u at e d (li k e a “v ac ut ai n er ® t u b e”).  
vii.  
Pr e p t h e s u bj ect a n d p erf or m t h e v e ni p u nct ur e,  

M e dtr o ni c Pr e sti g e L P ™ T w o L e v el C er vi c al Di s c – 
S er u m M et al C o n c e ntr ati o n C I P A p p e n di c e s  
 
 
 
V er si o n  1. 0  
 
 
 Pr esti g e L P ™ T w o L e v el C er vic al Disc – S er u m M et al C o nc e ntr ati o n A p p e n dic es  V ersi o n 1. 0 - 1 4 F E B 2 0 1 8  
N ot e: Y o u will g et a fl as h b ac k of bl o o d i nt o t h e t u bi n g w h e n y o u ar e i n t h e v ei n.  
viii.  
Att ac h C o vi di e n R oy al Bl u e M o n oj ect t u b e t o t h e a d a pt er/t u b e h ol d er, bl o o d will 
fl o w fr e ely i nt o t h e t u b e. Fill t h e t u b e. D et ac h t h e t u b e fr o m t h e t u b e h ol d er. 
•  
T his t u b e m ust b e dr a w n first  as p er M a y o i nstr ucti o ns.  
ix. 
Att ac h syri n g e # 1 (s e e “ A d diti o n al i m p ort a nt i nf or m ati o n” b ell o w) t o t h e 
a d a pt er/t u b e h o l d er, bl o o d will fl o w fr e ely i nt o t h e s yri n g e. 
x. 
Aft er filli n g t h e s yri n g e disc o n n ect it a n d att ac h t h e n ext syri n g e i n or d er.  
xi. 
Aft er dr a wi n g t h e l ast syri n g e, disc o n n ect t h e syri n g e fr o m t h e a d a pt er b ef or e 
r e m o vi n g t h e n e e dl e fr o m t h e v ei n. T his s e q u e nc e pr ev e nts a ny air fr o m e nt eri n g 
t h e s yri n g e. 
xii. 
T a k e c ar e of t h e s u bj ect.  
xiii. 
K e e p t h e dr a w n s a m pl es u pri g ht. T h e t u b es/syri n g es d o n ot  r e q uir e i nv ersi o n. 
A d diti o n al i m p ort a nt i nf or m ati o n : 
It is v er y i m p ort a nt t h at t h e s a m pl es ar e c oll ect e d i n t h e gi v e n or d er.  
Syri n g e # 1 is t h e fl us hi n g s yri n g e. T h e bl o o d t h at fl o ws i nt o t his s yri n g e is us e d t o fl us h t h e n e e dl e a n d 
t h e a d a pt er. If at a ny ti m e d uri n g t h e dr a wi n g pr oc ess t h e v ei n is l ost aft er t h e bl u e-t o p t u b e is dr a w n 
a n d a n ot h er n e e dl e stic k is n e e d e d t o c o m pl et e t h e pr ot oc ol, bl o o d h as t o b e dr a w n i nt o a fl us hi n g 
s yri n g e b ef or e t h e r e m ai ni n g s yri n g es ar e fill e d. T h e n e w n e e dl e a n d a d a pt er m ust b e fl us h e d wit h 
bl o o d b ef or e c o nti n ui n g t h e pr oc ess.  
I n i nst a nc es w h er e a s m all er g a u g e n e e dl e is n e e d e d, us e t h e 2 1 g a u g e Saf et y -L ok ™ Bl o o d C oll ecti o n s et 
( B D).  
 
 
 
I V. 
St a n d ar d O p er ati n g Pr actic e f or t h e S e p ar ati o n of Bl o o d  
Tr ai ni n g will b e pr o vi d e d t o  d esi g n at e d p ers o n n el r es p o nsi bl e f or bl o o d s e p ar ati o n.  
G e n er al G ui d eli n es  

M e dtr o ni c Pr e sti g e L P ™ T w o L e v el C er vi c al Di s c – 
S er u m M et al C o n c e ntr ati o n C I P A p p e n di c e s  
 
 
 
V er si o n  1. 0  
 
 
 Pr esti g e L P ™ T w o L e v el C er vic al Disc – S er u m M et al C o nc e ntr ati o n A p p e n dic es  V ersi o n 1. 0 - 1 4 F E B 2 0 1 8  
All of t h e f oll o wi n g pr oc e d ur es, exc e pt c e ntrif u g ati o n, ar e t o b e d o n e u n d er a Cl ass II l a mi n ar fl o w 
bi ol o gic al s af ety c a bi n et ( Ty p e A, B or C, l a mi n ar fl o w bi ol o gic al s af ety c a bi n et wit h a H E P P A filt er) 
w e ari n g Cl e a n gl ov es pr ovi d e d by R us h l a b or at or y.  
W hil e w or ki n g u n d er t h e l a mi n ar fl o w h o o d, cl e a n gl ov es m ust b e w or n at all ti m es.  T his is t o av oi d d ust 
fr o m y o ur h a n ds/ ar ms f alli n g i nt o a ny v ess els a n d c o nt a mi n ati n g t h eir c o nt e nts. K e e p i n mi n d t h at t h e 
air fl o w of m ost t h e c a bi n ets is d o w n w ar d.  
Pri or t o a ny pi p etti n g, r e a d t h e i nstr ucti o ns o n h o w t o pr o p erly us e t h e pi p ett e. Al w a ys      pi p ett e wit h 
sl o w e v e n str o k es. 
All v ess els us e d, or t h os e t h at will c o m e i n c o nt act wit h a v ess el t h at will b e us e d i n t h e pr e p ar ati o n of 
s a m pl es, ar e aci d-w as h e d. T h es e v ess els will b e s u p pli e d t o y o u aci d -w as h e d. H o w e v er, it is y o ur 
r es p o nsi bility t o ass ur e t h at t h ey st ay cl e a n. 
P ositi o n t h e e q ui p m e nt/ m at eri als i n s uc h m a n n er t h at cr ossi n g a b ov e  a n o p e n c o nt ai n er is a v oi d e d.   
U p o n r ec ei vi n g t h e dr a w n bl o o d, n ot e t h e ti m e t h at t h e s p eci m e n w as dr a w n.  T h e n, f oll o w t o t h e 
f oll o wi n g pr oc e d ur e: 
I. 
All o w t h e bl o o d t o cl ot n at ur all y f or at l e ast 3 0 mi n ut es b ut n o m or e t h a n 4 h o urs (s e e 
i m p ort a nt i nf or m ati o n i n N ot e 1 a n d N ot e 4 b el o w). 
Bl o o d s h o ul d b e c e ntrif u g e d a n d s e p ar at e d pr o m ptl y u p o n cl otti n g.  
II. 
C e ntrif u g e t h e s p eci m e ns f or 2 5 mi n ut es t o e n a bl e s e p ar ati o n of t h e s er u m fr o m t h e 
c ell ul ar fr acti o ns. 
1.  C e ntrif u g ati o n m ay b e a t w o -st e p pr oc ess, d u e t o t h e diff er e nt bl o o d 
c oll ecti o n t u b es i nv olv e d.  
III. 
Tr a ns p ort t h e s p eci m e ns, i n a n u pri g ht p ositi o n, t o t h e cl ass -1 0 0 bi ol o gic al s af ety c a bi n et 
w h er e s e p ar ati o n will b e p erf or m e d.  
I V. 
Att ac h a n i d e ntific ati o n l a b el ( Br a dy ® l a b el) o n t h e st or a g e t u b es/ vi als.  
R ef e r t o N ot e 2: L a b el t h e st or a g e t u b es 
II. 
S e p ar ati o n pr oc e d ur es  
a.  Bl u e t o p t u b e - M a y o m et h o d  
•  R e m ov e t h e st o p p er fr o m t h e r oy al bl u e t o p c oll ecti o n t u b e a n d als o 
u nscr e w t h e c a p of t h e m et al fr e e st or a g e vi al.  

M e dtr o ni c Pr e sti g e L P ™ T w o L e v el C er vi c al Di s c – 
S er u m M et al C o n c e ntr ati o n C I P A p p e n di c e s  
 
 
 
V er si o n  1. 0  
 
 
 Pr esti g e L P ™ T w o L e v el C er vic al Disc – S er u m M et al C o nc e ntr ati o n A p p e n dic es  V ersi o n 1. 0 - 1 4 F E B 2 0 1 8  
•  C ar ef ull y p o ur t h e s er u m i nt o t h e st or a g e vi al a v oi di n g a ny c ell ul ar 
c o m p o n e nts of bl o o d. 
•  Scr e w t h e c a p o nt o t h e m et al fr e e st or a g e vi al.  
b.  Syri n g es - R us h m et h o d  
•  T his m et h o d r e q uir es pi p etti n g Pl e as e r ef er t o t h e f oll o wi n g st e ps.  
c. Fill o n e 1 2 5 ml p ol y pr o pyl e n e j ar wit h d e -i o niz e d H2 O.  
d.  Fill o n e aci d -w as h e d 1 5 ml gr a d u at e d t u b e wit h d e -i o niz e d w at er. 
e.  Pr e p ar e t h e disc ar d v ess el n e ar by.  
f. Pl ac e t h e bl o o d c oll ecti o n t u b es a n d t h e st or a g e t u b es i n t h e pl astic t est t u b e r ack 
pr o vi d e d.  
g.  S e p ar at e o n e s yri n g e at a ti m e. St arti n g wit h s yri n g e # 1  
h.  T a k e s yri n g e # 1 a n d u nscr e w t h e scr e w c a p a n d pl ac e t h e c a p o n a pi ec e of 
P ar afil m ™; it m ay b e n e e d e d f or r e -c e ntrif u g ati o n. 
i. 
U nscr e w t h e c a p of t h e c orr es p o n di n g st or a g e t u b e a n d pl ac e it o n a pi ec e of 
P ar afil m ™;   
j. 
Di al t h e pi p ett e t o 1 0 0 0 μl. Affix a ti p o n t h e pi p ett e.  
k.  Cl e a n t h e ti p. Pic k u p d ei o niz e d w at er ( Di H 2 O) fr o m t h e j ar by i m m ersi n g t h e ti p as 
d e e p as p ossi bl e i nt o t h e j ar, b ut n ot g oi n g p ast t h e ri d g es,  a n d disc ar d it i nt o t h e 
w ast e v ess el.  T h e w ast e v ess el h as n ot b e e n aci d -w as h e d, s o gr e at c ar e m ust b e 
t a k e n t o a v oi d c o nt act wit h t h e w ast e v ess el.  D o n ot t o uc h it wit h t h e ti p or all o w 
t h e disc ar d e d li q ui d t o s pl as h b ac k o n t h e ti p.  R e p e at 1 m or e ti m e if n e e d e d.   
•  If t h e ti p b ec o m es c o nt a mi n at e d at a ny ti m e, it m ust b e disc ar d e d a n d a 
n e w o n e m ust b e us e d. If  w at er dr o pl ets a d h er e o n t h e i nt er n al or ext er n al 
s urf ac e of t h e ti p a n d o n e m or e pic k u p a n d dis p e nsi n g d o es n ot  eli mi n at e 
t h e dr o pl ets, disc ar d t h e ti p a n d us e a n e w o n e. 
l. 
Di al t h e pi p ett e t o 5 0 0 μl.  Pic k u p Di H 2 O fr o m t h e 1 5 ml aci d -w as h e d t u b e o n e l as t 
ti m e a n d disc ar d it. T his is a fi n al ri nsi n g st e p a n d m ak es s ur e y o u h a v e di al e d d o w n 
t h e pi p ett e. T h e ti p is n o w cl e a n e d a n d is r e a dy t o us e. 

M e dtr o ni c Pr e sti g e L P ™ T w o L e v el C er vi c al Di s c – 
S er u m M et al C o n c e ntr ati o n C I P A p p e n di c e s  
 
 
 
V er si o n  1. 0  
 
 
 Pr esti g e L P ™ T w o L e v el C er vic al Disc – S er u m M et al C o nc e ntr ati o n A p p e n dic es  V ersi o n 1. 0 - 1 4 F E B 2 0 1 8  
m.  Usi n g t h e pr e p ar e d ti p, pick u p s er u m fr o m t h e bl o o d c oll ecti o n t u b e a n d tr a nsf er it 
t o t h e pr o p erl y l a b el e d aci d w as h e d st or a g e t u b e. Tr a nsf er all of t h e s er u m  t o t h e 
st or a g e t u b e.   
•  Pi p etti n g of s er u m s h o ul d al w a ys b e d o n e v ery  sl o wly.  If t h e ti p b ec o m es 
c o nt a mi n at e d wit h p ac k e d c ells, its c o nt e nts s h o ul d b e dis p e ns e d b ack i nt o 
t h e bl o o d c oll ecti o n t u b e a n d t h e ti p s h o ul d b e disc ar d e d. T h e bl o o d is n o w 
mix e d t o s o m e d e gr e e a n d m ust b e r e -c e ntrif u g e d t o tr a nsf er t h e r est of t h e 
s er u m. C e ntrif u g e f or 1 0 mi n ut es t h e n pr oc e e d t o tr a nsf er t h e r est of s er u m 
t o t h e st or a g e t u b e usi n g a n e w cl e a n e d ti p. 
n.  Disc ar d t h e us e d ti p a n d scr e w t h e c a p o n t h e st or a g e t u b e.  
o.  R e p e at st e ps g t o n t o s e p ar at e t h e s er u m of t h e n ext bl o o d c oll ecti o n t u b e.  
•  It is ess e nti al t h at a n e w a n d cl e a n e d  pi p ett e ti p is us e d wit h e ac h  of t h e 
bl o o d c oll ecti o n t u b es. Y o u m ust us e cl e a n a ti p a n d us e it  t o s e p ar at e bl o o d 
c oll ect e d i n t u b e # 1, t h e n disc ar d it. Cl e a n a n e w ti p a n d us e it t o s e p ar at e 
bl o o d fr o m t u b e # 2 etc.. Als o, as m e nti o n e d a b o v e if r e -c e ntrif u g ati o n is 
r e q uir e d a n e w cl e a n e d ti p s h o ul d b e us e d. T h e a b o v e d escri b e d pr oc e d ur e 
pr e v e nts cr o ss-c o nt a mi n ati o n. 
p.  Disc ar d t h e bl o o d c oll ecti o n t u b es a n d t h e c ell fr acti o ns.  
q.  C h ec k t o m ak e s ur e t h e c a ps ar e scr e w e d o n TI G H TL Y o n t h e st or a g e t u b es a n d t h at 
t h e st or a g e t u b es ar e l a b el e d pr o p erly.  
r. S e al t h e s e a m b et w e e n t h e scr e w c a p a n d t h e st or a g e t u b e  usi n g P ar afil m ™.  
s. Fr e ez e t h e s a m pl e i n a n u pri g ht  p ositi o n u ntil t h ey ar e s hi p p e d t o R us h.  D o n ot 
fr e ez e t h e t u b es o n t h eir si d e or u psi d e d o w n.  
A d diti o n al i nf or m ati o n a n d us ef ul hi nts:  
N ot e 1: Bl o o d s h o ul d b e all o w e d t o cl ot n at ur ally i n t h e t u b es c ol l ect e d. 
T h e bl u e t o p t u b e  c o nt ai ns a cl ot activ at or (it is c o at e d wit h silic o n e) t o acc el er at e t h e cl otti n g pr oc ess. 
C e ntrif u g e a n d s e p ar at e t h e s er u m pr o m ptl y u p o n cl otti n g  
T h e s yri n g es c o nt ai n n o a d diti v es or activ at ors a n d t h us cl otti n g m ay t a k e l o n g er  t h a n i n t h e bl u e-t o p 
t u b e. W ait u ntil t h e bl o o d h as cl ott e d i n t h e syri n g es b ef or e c e ntrif u gi n g t h e m. 
N ot e 2: L a b eli n g t h e st or a g e t u b es  

M e dtr o ni c Pr e sti g e L P ™ T w o L e v el C er vi c al Di s c – 
S er u m M et al C o n c e ntr ati o n C I P A p p e n di c e s  
 
 
 
V er si o n  1. 0  
 
 
 Pr esti g e L P ™ T w o L e v el C er vic al Disc – S er u m M et al C o nc e ntr ati o n A p p e n dic es  V ersi o n 1. 0 - 1 4 F E B 2 0 1 8  
T h er e ar e t w o ty p es of st or a g e t u b es o n e is 1 3 m m x 8 2 m m P P t u b e wit h a bl u e l a b el “ M a y o M et al 
Fr e e” w or di n g o n it.  T h er e ar e t hr e e P P st or a g e t u b es 1 5. 3 m m X 5 7 m m wit h n o l a b els. B ot h ty p es h av e 
b e e n aci d w as h e d a n d n e e d t o b e pr o p erl y l a b el e d  
L a b els will b e pr o vi d e d i n t h e kits. T h e l a b els s h o ul d i ncl u d e t h e f oll o wi n g  
•  
T h e st u dy assi g n e d n u m b er ( e. g. P X X X.)  
•  
D at e of c oll ecti o n  
•  
C o nt e nts  
o  F or M a y o t u b e – s er u m f or Al 
o  F or R us h s er u m # 1 or S 1, eit h er is fi n e. T his is s er u m fr o m s yri n g e #, 1, 
S 2 f or s yri n g e # 2 a n d S 3 f or s yri n g e # 3  
D o n ot writ e dir ectl y o n t h e st or a g e t u b e. Writ e o n t h e w hit e ar e a of t h e l a b el b ef or e affixi n g t h e l a b el 
t o t h e st or a g e t u b e. 
•  
Affixi n g t h e l a b el e d l a b el o nt o t h e st or a g e t u b e :  
•  
P e el off t h e b ac ki n g by t h e w hit e ar e a. Pl ac e t h e w hit e p orti o n of t h e l a b el 
o nt o t h e circ u mf er e nc e of t h e t u b e first a n d t h e n wr a p t h e cl e ar pl astic p orti o n 
o v er t h e w hit e p orti o n. T his acti o n s e als t h e writt e n ar e a of t h e l a b el. It als o 
all o ws a n u nr estrict e d visi bilit y ar e a of t h e t u b e f or s a m pli n g.  
•  
M a k e s ur e of t h e f oll o wi n g:  
•  
T h e e ntir e l a b el fits o n t h e t u b e (i. e. it is n ot t o uc hi n g t h e ri d g e at t h e b ott o m 
of t h e t u b e or d o es n ot h a n g off t h e e n d of t h e t u b e), a n d t h at t h e l a b el is 
pl ac e d o n t h e t u b e s m o ot hl y (i. e. n o b u b bl es).  
 

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P0303 
M M/ D D/YY  
L a b eli n g of st or a g e t u b e s : 
  
L eft: writi n g o n t h e w hit e ar e a of 
t h e l a b el.  
 
Ri g ht : Affi x e d pr e p ar e d l a b el o n 
t h e st or a g e t u b e 

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P0303 
M M/ D D/YY  
L a b eli n g of st or a g e t u b e s : 
  
L eft: writi n g o n t h e w hit e ar e a of 
t h e l a b el.  
 
Ri g ht : Affi x e d pr e p ar e d l a b el o n 
t h e st or a g e t u b e 
P0303 
M M/ D D/YY  
L a b eli n g of st or a g e t u b e s : 
  
L eft: writi n g o n t h e w hit e ar e a of 
t h e l a b el.  
 
Ri g ht : Affi x e d pr e p ar e d l a b el o n 
t h e st or a g e t u b e 

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N ot e 4: us ef ul hi nts f or us e d uri n g s e p ar ati o n  
•  
R ec e ntly it h as b e e n t a ki n g a bit l o n g er f or bl o o d t o cl ot d u e t o t h e i ncr e as e us e a n d d os a g e of 
a ntic o a g ul a nts s uc h as as piri n, W arf ari n etc. W h e n cl otti n g h as pr o c e e d e d s ucc essf ull y, t h e 
bl o o d is a s oli d m ass. W h e n tilti n g t h e t u b e c ar ef ull y t h e m ass d o es n ot m o v e. It is r e a dy t o s pi n. 
W hil e cl otti n g, t h e bl o o d m a y t ak e s e v er al f or ms. T w o l a y ers m ay b e visi bl e i n t h e bl o o d 
c oll ecti o n t u b e: t h e t o p s er u m l a y er a n d t h e r e d c ell l ay er.  If t h e r e d c ells p orti o n is s oli d a n d 
d o es n ot fl o w w h e n t h e t u b e is tilt e d (sl o wly a n d c ar ef ull y!), t h e t u b es ar e r e a dy t o s pi n. I n 
ot h ers, t h er e is a s oli d r e d m ass mix e d wit h a li q ui d y ell o wis h m ass o n t h e t o p, i n ot h ers t h e 
s er u m b ec o m es a s oli d m ass b ut t h e c ell is n ot y et s oli d. I n all t h es e c as es, it is b est t o w ait u ntil 
b ot h fr acti o ns, c ells a n d s er u m ar e s oli d b ef or e s pi n ni n g. H O W E V E R, c as es exist w h er e o n e or 
P0303 
M M/ D D/YY  
L a b eli n g of st or a g e t u b e s : 
  
L eft: writi n g o n t h e w hit e ar e a of 
t h e l a b el.  
 
Ri g ht : Affi x e d pr e p ar e d l a b el o n 
t h e st or a g e t u b e 
P0303 
M M/ D D/YY  
L a b eli n g of st or a g e t u b e s : 
  
L eft: writi n g o n t h e w hit e ar e a of 
t h e l a b el.  
 
Ri g ht : Affi x e d pr e p ar e d l a b el o n 
t h e st or a g e t u b e 

M e dtr o ni c Pr e sti g e L P ™ T w o L e v el C er vi c al Di s c – 
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b ot h of t h e fr acti o ns m ay n ot s oli dif y. T h e i m p ort a nt t hi n g t o r e m e m b er is t h at c e ntrif u g ati o n 
s h o ul d b e d o n e wit hi n 4 h o urs aft er c oll ecti o n. S m all a m o u nt of c ell lys es c a n occ ur d u e t o t h e 
bl o o d dr a w pr oc ess; t his is u n a v oi d a bl e.  
•  
W hil e pi p etti n g s er u m y o u will n otic e t h at b u b bl es f or m i n t h e ti p a n d m ay g et w ors e wit h u s e. 
T his is n or m al a n d ex p ect e d occ urr e nc e. It is als o t h e r e as o n w hy t h e pi p ett e is di al e d t o 5 0 0 µl 
f or t h e s e p ar ati o n. T h es e b u b bl es will tr av el b e y o n d t his ½ w ay m ark b ut wit h sl o w e v e n 
pi p etti n g t ec h ni q u e will n ot g o b e y o n d t h e cl e a n e d p orti o n of t h e t i p.  
•  
S o m eti m es a fi bri n cl ot, a s oli d m ass of s er u m, m ay b e pr es e nt i n t h e s er u m. I n t his c as e, a 
cl e a n e d ti p m ay b e us e d t o p u nct ur e t h e fi bri n cl ot a n d s q u e ez e t h e s er u m o ut of t h e cl ot, by 
pr essi n g t h e ti p a g ai nst t h e cl ot a n d t h e w all.  B e fir m, b ut v ery c ar ef ul, b ec a us e t h e ti p m a y f all 
off t h e pi p ett e.  T h e bl o o d m ust b e r e -s p u n f oll o wi n g t his pr oc e d ur e b ec a us e t h e s er u m a n d 
p ac k e d c ells h a v e r e -mix e d. S pi n f or 1 0 mi n ut es a n d pr oc e e d wit h t h e s e p ar ati o n.
  A n e w pi p ett e 
ti p m ust b e us e d t o c o nti n u e s e p ar ati o n. 
•  
D u e t o t h e ext e nsiv e us e of pl astic m at eri al, st atic c h ar g es s o m eti m es d e v el o p i n t h e v ess els a n d 
s urr o u n di n g at m os p h er e. T his c a n r es ult i n t h e i n a bility t o pr o p erl y cl e a n t h e ti ps; w at er 
dr o pl ets st ic ki n g i n t h e i nt er n al a n d ext er n al s urf ac es of t h e ti p ar e t h e us u al c o ns e q u e nc e. T h e 
f oll o wi n g ar e a f e w w a ys t o pr e v e nt t h e b uil d u p of st atic el ectricity.  
o  W h e n pr e p ari n g y o ur w orki n g ar e a, us e a d a m p e n e d wi p e ( Ki m wi p es ™, Al p h a wi p es
®, 
etc) t o wi p e d o w n t h e s urf ac e y o u will b e usi n g. Wi p e i n o n e dir ecti o n o nl y w hil e 
c o nst a ntly fi n di n g a cl e a n s urf ac e o n t h e wi pi n g m e di u m.  
o  Aft er t aki n g t h e v ess els/s u p pli es n e e d e d fr o m t h e pr ot ectiv e p ac k a gi n g a n d pl aci n g 
t h e m i n t h e h o o d, c h a n g e y o ur gl ov es.  
o  B ef or e y o u p ositi o n t h e v ess els i n t h eir fi n al arr a n g e m e nts a n d st arti n g t h e s e p ar ati n g 
pr oc ess. 
o  If a j ar a n d its c o nt e nts b ec o m e st atic ally c h ar g e d, e m pt y t h e j ar a n d r efill it wit h n e w 
Di H 2 O. If at a ny ti m e Di H 2 O tr av els u p i nt o t h e c o n e of t h e pi p ett e, i m m e di at el y disc ar d 
t h e ti p a n d cl e a n t h e c o n e of t h e pi p ett e usi n g a Q-ti p ™. T his occ urs w h e n u n ev e n 
str o k es ar e us e d d uri n g pi p etti n g. 
 
V.  M aili n g s a m pl es t o b e a n al yz e d f or tr ac e m et als  
i. 
T h e s er u m s h o ul d b e i n t h eir d esi g n at e d t u b es. T h e c a ps of t h e st or a g e t u b es s h o ul d b e 
w ell ti g ht e n e d a n d s e a m b et w e e n t h e c a p a n d b o dy of t h e t u b e c o v er e d wit h P ar afil m ™.  
ii. 
S a m pl es will b e s hi p p e d t o diff er e nt l oc ati o ns.  

M e dtr o ni c Pr e sti g e L P ™ T w o L e v el C er vi c al Di s c – 
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a.  A d h er e t o t h e d e p art m e nt of tr a ns p ort ati o n r ul es a n d r e g ul ati o ns w h e n 
s hi p pi n g t h es e cli nic al s a m pl es.  
iii. 
S hi p pi n g t o M ay o:  
a.  T h e s er u m s a m pl e c oll ect e d f or t h e al u mi n u m t esti n g s h o ul d b e s e nt t o M a y o i n 
t h e b ox pr ovi d e d, by F E D E X pri ority n ext d ay s hi p pi n g. Wit h a p pr o pri at e l a b eli n g 
as a cli nic al s a m pl e, U N 3 7 3 3 Bi ol o gic al s a m pl es c at e g or y B ( n o ni nf ecti o us)  
b.  S hi p pi n g a d dr ess:  
M a y o M e dic al L a b or at ori es  
M et als l a b or at ory  
 
 
iv. 
S h i p pi n g S a m pl es t o d e p art m e nt of Ort h o p e dic S ur g ery at R us h U ni v ersity M e dic al 
C e nt er  
a.  A b ox will b e pr ovi d e d t o y o u t h at y o u c a n us e t o st or e t h e st or a g e t u b es i n aft er s e p ar ati o n. 
T his b ox s h o ul d b e k e pt i n at l e ast a -2 0 °C fr e ez er u ntil t h e s a m pl es ar e  r e a dy t o b e s hi p p e d t o 
R us h U ni v ersit y M e dic al C e nt er. S a m pl es s h o ul d b e k e pt u pri g ht  
b.  T h e i nstr ucti o ns b el o w ar e t o b e us e d as a g ui d e, pl e as e f oll o w D e p art m e nt of Tr a ns p ort ati o n 
r ul es a n d r e g ul ati o ns f or s hi p pi n g bi ol o gic al s a m pl es a n d t h e us e of dry ic e. 
c. O nc e t h e s a m pl es ar e r e a dy t o b e s hi p p e d:  
I. T h e b ox will n e e d t o b e pl ac e d i n a pl astic b a g, a n d t h e n pl ac e d i n a St yr of o a m 
c o nt ai n er c o nt ai ni n g dr y ic e. T h e a m o u nt of dr y ic e will d e p e n d o n t h e siz e of 
c o nt ai n er, b ut it s h o ul d b e bi g e n o u g h t o fit a p pr ox i m at el y 5 l bs of dry ic e ( or 
m or e if n e e d e d).  T h e St yr of o a m b ox s h o ul d b e pl ac e d i nsi d e a n ot h er b ox (j ust a 
pl ai n c ar d b o ar d b ox).  
II. Alt er n ati v el y, t h e st or a g e t u b es c a n b e pl ac e d i n b u b bl e wr a p b a gs/ p oc k ets, 
a n d t h e p oc k ets pl ac e d i n a pl astic b a g.   
d.  I n b ot h m et h o ds d escri b e d a b o v e e n o u g h p ac ki n g m at eri al a n d/ or wr a p pi n g m et h o d s h o ul d b e 
e m pl o y e d t o pr ev e nt t h e i n di vi d u al s a m pl es fr o m fl yi n g ar o u n d i n t h e st yr of o a m b ox or b u m p 
a g ai nst e ac h ot h er a n d c a us e br e a k a g e. R e mi n d er: extr e m e t e m p er at ur es c a us e brittl e fr act ur e.  
e.  T h e o utsi d e of t h e m aili n g b ox will n e e d t o b e l a b el e d wit h a dry ic e stick er ( pr ovi d e d i n bi n d er) 
a n d a p pr o pri at e U N 3 3 7 3 stic k er Bi ol o gic al S u bst a nc e c at e g or y B ( n o ni nf ecti o us).  

M e dtr o ni c Pr e sti g e L P ™ T w o L e v el C er vi c al Di s c – 
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f. S hi p it by F e d er al Ex pr ess n ext d ay. Y o u d o h a v e t o s ay t h at it c o nt ai ns n o n-i nf ecti o us h u m a n 
s a m pl es. Y o u m ust f oll o w t h e D O T r ul es a n d r e g ul ati o ns f or s hi p pi n g bi ol o gic al s a m pl es a n d t h e 
us e of dr y ic e. Pl e as e d o n ot m ail o n Fri d ay or S at ur d ay si nc e n o l a b or at ory p ers o n n el will b e 
pr es e nt t o r ec eiv e t h e p ac k a g e o n  S at ur d a y or S u n d a y. R e mi n d er: t h e b uil di n g is n ot o p e n o n 
w e ek e n ds or o n h oli d ays. D uri n g h oli d a y ti m es c all t h e l a b or at or y t o ass ur e p ers o n n el will b e i n 
t h e l a b or at ory t o r ec ei v e t h e s hi p m e nt.  Pl e as e n otif y  M e dtr o nic or R U S H w h e n s a m pl es h a v e 
b e e n s hi p p e d.  
S hi p pi n g A d dr ess:  
  
 
 
 
 
 
 
  
 
B. M E T AL C O N C E N T R A TI O N T E S TI N G P R O C E D U R E  
M E T AL C O N C E N T R A TI O N T E S TI N G P R O C E D U R E  
Intr o d ucti o n  
M et al c o nc e ntr ati o ns (tit a ni u m a n d v a n a di u m) i n s er u m will b e t est e d by t h e Tr ac e M et a l A n al ysis 
L a b or at ory at R U S H U niv ersit y M e dic al C e nt er, f oll o wi n g a s er u m t esti n g pr ot oc ol d e v el o p e d by t h e l a b.  
I nstr u m e nt ati o n 
•  
Tit a ni u m a n d v a n a di u m is m e as ur e d wit h a si n gl e i nstr u m e nt, a T h er m o Fi n ni g a n El e m e nt 2 
- S ect or Fi el d Hi g h R es ol uti o n I n d ucti v el y C o u pl e d Pl as m a M ass S p ectr o m etry ( S F -H R -I C P-M S 
or H R -I C P-M S).  
•  
T h e i nstr u m e nt is e q ui p p e d wit h pl ati n u m c o n es, P F A n e b uliz er a n d s pr a y c h a m b er, a n d a 
s a p p hir e i nj ect or. 
•  
T h e i nstr u m e nt is r u n wit h hi g h p urit y ar g o n g as ( > 9 9. 9 9 9 % p ur e).  
•  
T h e is ot o p e 4 7Ti ( A M U = 4 6. 9 5 1 7 6) will b e m o nit or e d i n t his pr ot oc ol.  

M e dtr o ni c Pr e sti g e L P ™ T w o L e v el C er vi c al Di s c – 
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V er si o n  1. 0  
 
 
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•  
A n i nt er n al st a n d ar d 4 5Sc ( A M U = 4 4. 9 5 5 9 1) will b e us e d t o m o nit or p ot e nti al drifts i n t h e I C P -
M S r es p o ns e d uri n g t esti n g. All s ol uti o ns t est e d c o nt ai n t h e i nt er n al st a n d ar d at 1 n g/ mL.  
•  
All m e as ur e m e nts wil l b e m a d e i n m e di u m r es ol uti o n m o d e ( m/ Δ m ~ 4 0 0 0) t o s e p ar at e a n d 
r es olv e t h e a n alyt e 4 7Ti fr o m p ol y at o mic s p ectr al i nt erf er e nc es.  
•  
T h e i nstr u m e nt will b e o pti miz e d by t h e o p er at or pri or t o ev er y r u n, usi n g a 1 n g/ mL m ulti -
el e m e nt st a n d ar d p urc h as e d fr o m Hi g h P urity St a n d ar ds i n s er u m m atrix, m atc hi n g t h e 
m atrix b ei n g t est e d.  
M at eri als  
•  
All vi als, t u b es, b ottl es, fl asks a n d pi p ett e ti ps will b e aci d -w as h e d wit h tr ac e m et al gr a d e 
nitric aci d pri or t o us e.  
•  
S ol uti o n pr e p ar ati o n m e as ur e m e nts will b e p erf or m e d wit h  c ali br at e d micr o pi p ett es. 
•  
All s ol uti o ns will b e pr e p ar e d wit h d ei o niz e d w at er ( 1 6 t o 1 8 M Ω) fr o m a Milli Q syst e m.  
•  
Ultr a p ur e gr a d e nitric aci d ( e. g. Ultr ex II, J T B a k er) a n d ultr a p ur e gr a d e hy dr ofl u oric aci d 
( e. g. T A M A P U R E A A-1 0) will b e us e d i n t h e pr e p ar ati o n of s ol uti o ns.  
•  
All s a m pl e h a n dli n g a n d pr e p ar ati o n of s ol uti o ns will b e p erf or m e d i n cl ass 1 0 0 cl e a n r o o ms 
i n a bi ol o gic al s af et y c a bi n et.   
•  
St oc k st a n d ar ds of i n or g a nic tit a ni u m, v a n a di u m a n d sc a n di u m will b e p urc h as e d fr o m Hi g h 
P urit y St a n d ar ds t o pr e p ar e t h e c ali br at ors.  
S ol uti o ns a n d C ali br at ors  
•  
A s et of c ali br at ors will b e m a d e e v er y 1 2 -1 8 m o nt hs. T h es e c ali br at ors will b e m a d e fr o m 
i n or g a nic tit a ni u m a n d v a n a di u m st a n d ar ds p urc h as e d fr o m Hi g h P urity St a n d ar ds. A list of 
a v ail a bl e c ali br at or s is pr o vi d e d i n t h e t a bl e b el o w. 
T a bl e 1: Tit a ni u m c ali br at ors ( n g/ ml)  
Ti c o nc e ntr ati o n 
i n vi al 
 0. 0 3  
0. 2 5  
0. 5  
1 
2 
4 
8 
1 6  
3 2  
1 6 0  
V c o nc e ntr ati o n 
i n vi al 
0. 0 0 5  0. 0 0 9  0. 0 1 9  0. 0 3 7  0. 0 7 5  0. 1 5  
0. 3  
0. 6  
1. 2  
6 
 

M e dtr o ni c Pr e sti g e L P ™ T w o L e v el C er vi c al Di s c – 
S er u m M et al C o n c e ntr ati o n C I P A p p e n di c e s  
 
 
 
V er si o n  1. 0  
 
 
 Pr esti g e L P ™ T w o L e v el C er vic al Disc – S er u m M et al C o nc e ntr ati o n A p p e n dic es  V ersi o n 1. 0 - 1 4 F E B 2 0 1 8  
•  
St a bilit y a n d acc ur ac y of t h e c ali br at ors will b e c h ec k e d a g ai nst a pr evi o us s et, as w ell as 
e v ery 3 m o nt hs by g e n er ati n g a c ur v e usi n g all t h e c ali br at ors i n s er u m m atrix a n d a n al yzi n g 
a 1 n g/ ml m ulti -el e m e nt st a n d ar d fr o m a diff er e nt l ot p urc h as e d fr o m Hi g h P urit y 
St a n d ar ds.  
•  
T h e c ali br at ors will b e us e d t o t est b ot h s u bj ect s a m pl es a n d Q Cs.  
•  
A n i nt er n al st a n d ar d s ol uti o n will als o b e pr e p ar e d fr o m i n or g a nic sc a n di u m p urc h as e d fr o m 
Hi g h P urit y St a n d ar ds.  
S a m pl e M e as ur e m e nt  
•  
S er u m s a m pl es will b e dil ut e d 1 0 -f ol d i n 0. 2 % H N O3 Tr H F a n d t est e d usi n g t h e M et h o ds of 
A d diti o ns. T his will i nv ol v e e ac h s a m pl e b ei n g t est e d n e at ( n o s pi k e) a n d wit h t hr e e 
c ali br ati o n s pi k es of i ncr e asi n g c o nc e ntr ati o ns. All s a m pl es will als o b e s pi k e d wit h a n 
i nt er n al st a n d ar d, 1 n g/ mL sc a n di u m. T h e a n al yt e m e as ure m e nt will b e di vi d e d by t h e 
i nt er n al st a n d ar d m e as ur e m e nt a n d t h e n bl a n k c orr ect e d. 
•  
 T h e c o nc e ntr ati o n of t h e a n al yt e i n t h e s a m pl e will b e c o m p ut e d fr o m t h e sl o p e a n d 
i nt erc e pt of t h e st a n d ar d a d diti o n c ali br ati o n c urv e. T h e acc e pt a bl e li n e arit y of t h e st a n d ar d 
a d diti o ns c urv e will b e r 2 v al u e gr e at er t h a n 0. 9 9 8. O n e st a n d ar d a d diti o ns c urv e is 
g e n er at e d p er s er u m s a m pl e.  
Q u alit y C o ntr ol  
•  
S er o n or m ™ Tr ac e El e m e nts S er u m ( T E S) L -1 a n d L -2, as w ell as a n i n -h o us e s er u m Q Cs, will 
b e a n al yz e d as q u alit y c o ntr ols d uri n g ev ery r u n t o d et er mi n e t h e l a b’s p erf or m a nc e a n d 
acc ur ac y.  
•  
S er o n or m ™ vi als will b e r ec o nstit ut e d f oll o wi n g t h e m a n uf act ur er’s pr ot oc ol usi n g 1 6 
t o 1 8 M Ω w at er, tr a nsf err e d t o aci d-w as h e d st or a g e t u b es, a n d t h e n st or e d i n ultr al o w 
fr e ez ers. Ple as e n ot e t h at t h e S er o n or m ™ T E S d o es n ot pr ovi d e c ertifi e d v al u es f or tit a ni u m 
o nl y i nf or m ati o n v al u es, ar e a v ail a bl e. A vi al -t o-vi al v ari ati o n i n tit a ni u m c o nc e ntr ati o ns is 
als o ack n o wl e d g e d by t h e m a n uf act ur er ( S er o n or m ™).  
•  
T h e a n al yt e c o nc e ntr ati o ns of tit a ni u m t h e i n-h o us e s er u m Q C’s h av e b e e n d et er mi n e d t o 
b e 0. 9 2 2 + 0. 0 8 f or R ef er e nc e Q C, 1. 8 3 + 0. 0 8 n g/ ml f or t h e L o w Q C a n d 3 0 4. 6 +   1 2. 2 7 
n g/ ml f or t h e hi g h Q C.  
•  
T h e a n al yt e c o nc e ntr ati o ns of v a n a di u m t h e i n -h o us e s er u m Q C’s h av e b e e n d et er mi n e d t o 
b e  0. 2 8 9 + 0. 0 1 6 f or R ef er e nc e Q C, 0. 0 8 5 + 0. 0 0 4 n g/ ml  f or t h e L o w Q C a n d  9. 6 1 7 + 0. 4 2 6 
n g/ ml f or t h e hi g h Q C.  

M e dtr o ni c Pr e sti g e L P ™ T w o L e v el C er vi c al Di s c – 
S er u m M et al C o n c e ntr ati o n C I P A p p e n di c e s  
 
 
 
V er si o n  1. 0  
 
 
 Pr esti g e L P ™ T w o L e v el C er vic al Disc – S er u m M et al C o nc e ntr ati o n A p p e n dic es  V ersi o n 1. 0 - 1 4 F E B 2 0 1 8  
•  
T h e S er o n or m ™ T E S L -1 a n d L -2 will b e t est e d at t h e b e gi n ni n g of t h e a n al ytic al r u n. I n 
a d diti o n, eit h er o n e of t h e S er o n or m ™ Q Cs or a n i n -h o us e Q C will b e r e a n al yz e d e v ery 1 0 -1 2 
s a m pl es. T h e acc e pt a nc e crit eri a is as r ec o m m e n d e d by S er o n or m ™ or wit hi n all o w a bl e 
t ot al err or of 2 0 % f or t h e i n-h o us e Q C  
•  
Q C s a m pl es will b e a n al yz e d by t h e m et h o d of a d diti o ns usi n g t h e s a m e c ali br at ors us e d t o 
t est s u bject s a m pl es as d escri b e d a b ov e.  
Est a blis h e d P erf or m a nc e G o als  
T h e All o w a bl e T ot al Err or f or t his m et h o d is s et at 2 0 %. P erf or m a nc e g o als f or b ot h acc ur ac y a n d 
pr ecisi o n ar e s et at 1 0 %. M et h o d v ali d ati o n st u di es w er e p erf or m e d t o d et er mi n e t h e f oll o wi n g 
p e rf or m a nc e p ar a m et ers of t his m et h o d, a n d ar e d et ail e d i n s ecti o n 9 of t his d oc u m e nt. 
•  
Li mit of Q u a ntit ati o n 
T h e li mit of q u a ntit ati o n w as d et er mi n e d f oll o wi n g CL SI g ui d eli n e E P 1 7 -A 2 a n d is s et at 0. 3 n g/ mL f or Ti.  
•  
Acc ur ac y 
R ec o v er y  - As d et er mi n e d by a r ec ov ery st u dy i n s er u m m atrix, t h e s yst e m atic err or f or 
tit a ni u m is -2. 4 9 % a n d f or v a n a di u m is -1. 7 8 %, wit hi n a n all o w a bl e syst e m atic err or of 1 0 %.  
•  
I nt er-l a b C orr o b or ati o n – Acc ur ac y  
T h e T M AL p erf or m e d a n i nt er -l a b c o m p aris o n of v al u es wit h M ay o M e dic al L a b or at ori es 
( M ML), R oc h est er, M Ni n 2 0 1 3. S er u m s a m pl es fr o m 1 5 s u bj ects w er e t est e d by b ot h t h e 
l a b or at ori es. T h e s a m pl es w er e c oll ect e d fr o m 2 0 1 1 t hr o u g h 2 0 1 3; t h e i nt e grit y of t h e 
s a m pl es w as m ai nt ai n e d by f oll o wi n g t h e T M AL c oll ecti o n a n d st or a g e pr ot oc ol. A n al yt e 
c o nc e ntr ati o ns of t h e s a m pl es r a n g e d fr o m 1 t o 4 0 n g/ mL f or Ti a n d fr o m 0. 0 1 t o 1 7 
n g/ ml f or V.  
M ML pr o vi d e d r es ults f oll o wi n g t h eir st a n d ar d pr ot oc ol usi n g D R C -I C P-M S f or Tit a ni u m, 
as w ell as I C P -O E S f or Tit a ni u m.  
T h e T M AL t est e d t h e s a m pl es acr oss 1 1 diff er e nt r u ns fr o m 2 0 1 1 t hr o u g h 2 0 1 3 usi n g 
m et h o d of a d diti o ns. T h e c ali br at ors w er e m a d e fr o m i n or g a nic tit a ni u m a n d v a n a di u m 
st a n d ar d of p urc h as e d fr o m Hi g h P urit y St a n d ar ds. 
C o m p ari n g T M AL a n d M ML’s r es ult e d i n t h e f oll o wi n g li n e arit y.  F or Tit a ni u m usi n g D R C -
I C P-M S, r
2= 0. 9 9 7 6, sl o p e = 1. 0 4 5 5, a n d usi n g I C P-O E S, r 2= 0. 9 9 4, sl o p e = 0. 9 8 0. F or 
V a n a di u m usi n g D R C -I C P-M S, r
2 = 1, sl o p e = 0. 9 5 5 9.  
•  
R ef er e nc e M at eri al Acc ur ac y  

M e dtr o ni c Pr e sti g e L P ™ T w o L e v el C er vi c al Di s c – 
S er u m M et al C o n c e ntr ati o n C I P A p p e n di c e s  
 
 
 
V er si o n  1. 0  
 
 
 Pr esti g e L P ™ T w o L e v el C er vic al Disc – S er u m M et al C o nc e ntr ati o n A p p e n dic es  V ersi o n 1. 0 - 1 4 F E B 2 0 1 8  
T h e T M AL a n al yz es t h e S er o n or m ™ Tr ac e El e m e nts S er u m ( T E S) L -1 a n d L -2 as q u alit y 
co ntr ols ev er y r u n t o d et er mi n e p erf or m a nc e a n d t h e l a b’s acc ur acy.  
S er o n or m ™ vi als ar e r ec o nstit ut e d f oll o wi n g t h e m a n uf act ur er’s pr ot oc ol usi n g 1 8 M Ω 
w at er, tr a nsf err e d t o aci d -w as h e d st or a g e t u b es a n d st or e d i n -8 0 C fr e ez ers.  
T h e S er o n or m ™ T E S d o es n ot p r o vi d e c ertifi e d v al u es f or Tit a ni u m b ut o nly i nf or m ati o n 
v al u es, at 1 1. 2 a n d 1 2. 9 n g/ mL f or Ti a n d at 0. 9 6 a n d 1. 0 1 n g/ ml f or V. A vi al -t o-vi al 
v ari ati o n i n tit a ni u m c o nc e ntr ati o ns is als o ack n o wl e d g e d by S er o n or m ™.  
S er o n or m ™ s a m pl es ar e a n al yz e d by m et h o d of a d diti o ns. T h e c ali br at ors ar e m a d e 
fr o m i n or g a nic tit a ni u m a n d v a n a di u m st a n d ar d p urc h as e d fr o m Hi g h P urit y St a n d ar ds. 
T his s a m e c ali br at or s et is us e d t o t est t h e s er u m s a m pl es.  
D at a c o m pil e d si nc e J a n u ary 2 0 1 3 i ncl u d es 4 0 s e p ar at e r u ns, o n a s i n gl e i nstr u m e nt. T h e 
d et er mi n e d m e a n is wit hi n 1 0 % of t h e S er o n or m i nf or m ati o n v al u e, b ut d u e t o t h e vi al -
t o-vi al v ari ati o n, d at a pr es e nt e d b el o w ( Fi g ur es 1 -4) is c ol or c o d e d by vi al. T h e vi als ar e 
r ec o nstit ut e d t o 3 mL, a n d t h e T M AL c a n o nly t est e ac h vi al u p t o t hr e e ti m es.   
 
 
Fi g ur e 1: Tr ac e El e m e nts S er u m L ev el 1 tit a ni u m c o nc e ntr ati o n r es ults si nc e 2 0 1 3. T h e v al u es ar e c ol or 
c o d e d by vi als. Vi als p urc h as e d fr o m S er o n or m ar e r ec o nstit ut e d t o 3 mL a n d all o w u p t o t hr e e t ests by 
t h e T M AL. S er o n or m ac k n o wl e d g es a vi al-t o-vi al v ari ati o n i n tit a ni u m a n d o nl y pr o vi d es a n a p pr oxi m at e 
c o nc e ntr ati o n of 1 1. 2 n g/ mL Ti. 
 

M e dtr o ni c Pr e sti g e L P ™ T w o L e v el C er vi c al Di s c – 
S er u m M et al C o n c e ntr ati o n C I P A p p e n di c e s  
 
 
 
V er si o n  1. 0  
 
 
 Pr esti g e L P ™ T w o L e v el C er vic al Disc – S er u m M et al C o nc e ntr ati o n A p p e n dic es  V ersi o n 1. 0 - 1 4 F E B 2 0 1 8  
 
 
Fi g ur e 2: Tr ac e El e m e nts S er u m L ev el 1 tit a ni u m c o nc e ntr ati o n r es ults si nc e 2 0 1 3. T h e v al u es ar e c ol or 
c o d e d by vi als. Vi als p urc h as e d fr o m S er o n or m ar e r ec o nstit ut e d t o 3 mL a n d all o w u p t o t hr e e t ests by 
t h e T M AL. S er o n or m ac k n o wl e d g es a vi al-t o-vi al v ari ati o n i n tit a ni u m a n d o nl y pr o vi d es a n a p pr oxi m at e 
c o nc e ntr ati o n of 1 1. 2 n g/ mL Ti 
 
 
Fi g ur e 3: Tr ac e El e m e nts S er u m L ev el 1 v a n a di u m c o nc e ntr at i o n r es ults si nc e 2 0 1 3. T h e v al u es ar e c ol or 
c o d e d by vi als. Vi als p urc h as e d fr o m S er o n or m ar e r ec o nstit ut e d t o 3 mL a n d all o w u p t o t hr e e t ests by 
t h e T M AL. S er o n or m ac k n o wl e d g es a vi al-t o-vi al v ari ati o n i n v a n a di u m a n d o nl y pr o vi d es a n 
a p pr oxi m at e c o nc e nt r ati o n of 0. 9 6 n g/ mL Ti 
 

M e dtr o ni c Pr e sti g e L P ™ T w o L e v el C er vi c al Di s c – 
S er u m M et al C o n c e ntr ati o n C I P A p p e n di c e s  
 
 
 
V er si o n  1. 0  
 
 
 Pr esti g e L P ™ T w o L e v el C er vic al Disc – S er u m M et al C o nc e ntr ati o n A p p e n dic es  V ersi o n 1. 0 - 1 4 F E B 2 0 1 8  
 
 
Fi g ur e 4: Tr ac e El e m e nts S er u m L ev el 2 v a n a di u m c o nc e ntr ati o n r es ults si nc e 2 0 1 3. T h e v al u es ar e c ol or 
c o d e d by vi als. Vi als p urc h as e d fr o m S er o n or m ar e r ec o nstit ut e d t o 3 mL a n d all o w u p t o t hr e e t ests by 
t h e T M AL. S er o n or m ac k n o wl e d g es a vi al -t o-vi al v ari ati o n i n v a n a di u m a n d o nl y pr o vi d es a n 
a p pr oxi m at e c o nc e ntr ati o n of 1. 0 1 n g/ mL Ti.  
 
•  
Pr ecisi o n  
As d et er mi n e d by a wit hi n -r u n pr ecisi o n st u dy i n s er u m m atrix, t h e r a n d o m err or f or 
tit a ni u m is 3. 3 4 % a n d f or v a n a di u m is 2. 4 8 %, wit hi n a n all o w a bl e r a n d o m err or of 1 0 %.  
•  
R e pr o d uci bility  
T h e T M AL a n al yz es a n i n -h o us e s er u m q u alit y c o ntr ol e v ery r u n a n d c o m pil es t h e d at a 
t o d et er mi n e wit hi n-l a b pr ecisi o n/r e pr o d uci bilit y/st a bilit y. A b as eli n e m et al 
c o nc e ntr ati o n l ev el s er u m p o o l of 2 8 0 mL w as c oll ect e d fr o m a si n gl e p ers o n a n d s pi k e d 
wit h i n or g a nic tit a ni u m p urc h as e d fr o m Hi g h P urity St a n d ar ds. T h e a p pr oxi m at e 
c o nc e ntr ati o n of tit a ni u m w as 4. 5 n g/ ml a n d 0. 2 n g/ ml of v a n a di u m. T h e Q C s a m pl e w as 
p o ur e d i nt o 5 6 aci d -w as h e d vi als a n d  h as si nc e b e e n is st or e d i n i d e ntic al e nvir o n m e nt 
(-7 0 C) as t h e s a m pl es.  
T h e Q C s a m pl e h as b e e n t est e d, o v er a s ev e n -y e ar p eri o d by m ulti pl e t ec h nici a ns usi n g 
c ali br a nts fr o m diff er e nt l ots. All t h e t esti n g w as p erf or m e d o n a si n gl e i nstr u m e nt.  
F or 1 3 0 t ests fr o m 2 0 0 8 t o 2 0 1 4, t h e st atistics ( m e a n+ S D) ar e Tit a ni u m ( 4. 5 2 + 0. 1 9 
n g/ ml, C V = 4. 2 3 % a n d v a n a di u m 0. 1 9 + 0. 0 1 n g/ ml, C V = 4. 5 7 %.  
•  
Pr ofici e nc y T esti n g  
T h e T M AL p artici p at es   i n t h e Q u e b ec M ulti el e m e nt Ext er n al C o m p aris o n Q u ality 
Ass ess m e nt Sc h e m e ( Q M E Q A S). U nf ort u n at el y, at t h e pr es e nt ti m e tit a ni u m i n s er u m is 
n ot a n el e m e nt i ncl u d e d i n t h e sc h e m e i n t h e N e w Y ork D e p art m e nt of H e alt h 

M e dtr o ni c Pr e sti g e L P ™ T w o L e v el C er vi c al Di s c – 
S er u m M et al C o n c e ntr ati o n C I P A p p e n di c e s  
 
 
 
V er si o n  1. 0  
 
 
 Pr esti g e L P ™ T w o L e v el C er vic al Disc – S er u m M et al C o nc e ntr ati o n A p p e n dic es  V ersi o n 1. 0 - 1 4 F E B 2 0 1 8  
Bi o m o nit ori n g P T pr o gr a m f or Tr ac e El e m e nts (f or m erl y N Y S D O H P T pr o gr a m f or Tr ac e 
El e m e nts) a n d t h e C A P ( C oll e g e of A m eric a n P at h ol o gists) pr ofici e ncy P T pr o gr a m. As 
wit h t h e Q M E Q A S t h e C A P P T pr o gr a m d o es n ot i ncl u d e tit a ni u m i n t h e s a m pl es.  A pl ot 
of t h e l a b’s p erf or m a nc e i n v a n a di u m i n s er u m is i ncl u d e d b el o w ( Fi g ur e 5). N ot e: I n 
2 0 1 1 a n d i n 2 0 1 2, o nl y o n e o ut of t h e t hr e e e v e nts h a d s er u m i ncl u d e d i n t h e sc h e m e. 
 
 
 
Fi g ur e 5: Q M E Q A S r es ults f or V a n a di u m i n S er u m. O nly o n e ev e nt i n 2 0 1 1 a n d i n 2 0 1 2 h a d s er u m 
i ncl u d e d i n t h e sc h e m e.  
T h e l a b or at ory als o p artici p at e d i n t h e N e w Y or k St at e pr ofici e ncy pr o gr a m. A pl ot of t h e l a b or at ori es 
p erf or m a nc e is s h o w n b el o w i n fi g ur e 6.  
0
0. 5
1
1. 5
2
2. 5
3
3. 5
2 0 1 1 -0 3
2 0 1 2 -0 2
2 0 1 3 -0 1
2 0 1 3 -0 2
2 0 1 3 -0 3
2 0 1 4 -0 1
2 0 1 4 -0 2
2 0 1 4 -0 3
2 0 1 5 -0 1
2 0 1 5 -0 2
2 0 1 5 -0 3
C o nc e ntr ati o n ( n g/ mL)
Va n a di u m - S er u m
V _ T M AL R e p ort e d
V _ Q ME Q AS assi g n e d 

M e dtr o ni c Pr e sti g e L P ™ T w o L e v el C er vi c al Di s c – 
S er u m M et al C o n c e ntr ati o n C I P A p p e n di c e s  
 
 
 
V er si o n  1. 0  
 
 
 Pr esti g e L P ™ T w o L e v el C er vic al Disc – S er u m M et al C o nc e ntr ati o n A p p e n dic es  V ersi o n 1. 0 - 1 4 F E B 2 0 1 8  
 
 
Fi g ur e 6: N e w Y ork St at e D e p art m e nt of H e alt h Tr ac e El e m e nt s pr ofici e ncy t esti n g pr o gr a m.  
•  
S a m pl e St a bility  
S er u m s a m pl es ar e st or e d i n ultr a -l o w fr e ez er (-7 0 C). T a bl e 2 b el o w lists st atistics f or y e arly 
i nt er v als of o ur i n-h o us e q u alit y c o ntr ol w it h c o nc e ntr ati o n of Ti = 4. 5 n g/ ml a n d V = 0. 2 n g/ ml, 
t est e d by o ur st a n d ar d pr ot oc ol usi n g t h e m et h o d of a d diti o ns, usi n g t h e s a m e s et of c ali br at ors 
as t h os e us e d t o t est s u bj ect s a m pl es.  T h e i n -h o us e Q C is st or e d i n i d e ntic al e nvir o n m e nt ( -7 0 
C) as t h e s a m pl es. 
T a bl e 2: St atistics F or Y e arly I nt erv als  
y e ars  
N u m b er of t ests  Ti  
M e a n  + S D, C V  
V  
M e a n  + S D, C V  
2 0 0 8  
7  
4. 3 8 +  0. 1 1, C V = 2. 4 7 %  
0. 1 9 +  0. 0 0 3, C V = 1. 8 4 %  
2 0 0 9  
2 6  
4. 4 9 +  0. 3 0, C V = 6. 6 0 %  
0. 1 9 +  0. 0 1, C V = 6. 1 8 %  
2 0 1 0  
1 4  
4. 5 1 +  0. 2 4, C V = 5. 4 2 %  0. 2 0 +  0. 0 1, C V = 3. 7 9 %  
2 0 1 1  
3 1  
4. 5 4 +  0. 1 1, C V = 2. 4 5 %  0. 2 0 +  0. 0 1, C V = 4. 1 1 %  
2 0 1 2  
1 1  
4. 4 5 +  0. 1 6, C V = 3. 6 5 %  0. 2 0 +  0. 0 1, C V = 3. 7 0 %  
2 0 1 3  
2 5  
4. 5 8 +  0. 1 3, C V = 2. 9 3 %  0. 2 0 +  0. 0 1, C V = 3. 5 0 %  
0
2
4
6
8
1 0
1 2
1 4
1 6
1 8
2 0
C o nc e ntr ati o n ( n g/ ml)
Y e ar -S a m pl e
Va n a di u m all l a b or at ori es 
Err or b ar is  1 S D
V _ T M A L _r e p
ort e d
V _ N YS D H _ All 
assi g n e d

M e dtr o ni c Pr e sti g e L P ™ T w o L e v el C er vi c al Di s c – 
S er u m M et al C o n c e ntr ati o n C I P A p p e n di c e s  
 
 
 
V er si o n  1. 0  
 
 
 Pr esti g e L P ™ T w o L e v el C er vic al Disc – S er u m M et al C o nc e ntr ati o n A p p e n dic es  V ersi o n 1. 0 - 1 4 F E B 2 0 1 8  
2 0 1 4  
2 1  
4. 5 6 +  0. 1 5, C V = 3. 3 3 %  0. 2 0 +  0. 0 1, C V = 3. 7 2 %  
2 0 1 5  
4 7  
4. 5 1 +  0. 1 2, C V = 2. 6 4 %  0. 2 0 +  0. 0 1, C V = 3. 6 2 %  
2 0 0 8 -2 0 1 5  1 8 2  
4. 5 2 +  0. 1 7, C V = 3. 8 3 %  0. 2 0 +  0. 0 1, C V = 4. 2 8 %  
 
•  
R ef er e nc e R a n g e  
T h e T M AL, i n a n i nt er n al st u dy, h as a n al yz e d s er u m fr o m 3 1 1 s u bj ects wit h n o i m pl a nts, usi n g t h e s a m e 
c oll ecti o n, s e p ar ati o n a n d t esti n g pr ot oc ols.  
R ef er e nc e r a n g e d et er mi n e d f or tit a ni u m i n s er u m is < 0. 7 n g/ ml    
R ef er e nc e r a n g e d et er mi n e d f or v a n a di u m i n s er u m is < 0. 2 n g/ ml  
R ef er e nc e r a n g e pr ovi d e d f or Al u mi n u m pr o vi d e d by M ML is 0 -6 n g/ ml 1 
Pr os p ectiv e st u di es, s uc h as t h e Pr esti g e L P m et al c o nc e ntr ati o n st u dy, i ncl u d e a pr e -o p er ativ e v al u e 
w hic h f or e ac h s u bj ect will s er v e as t h e b as eli n e f or t h e p ost -o p er ati v e v al u es. T h e pr e -o p er ativ e v al u es 
c a n als o s erv e as a “r ef er e nc e” or b as eli n e v al u es f or s u bj ects i n si mil ar circ u mst a nc es, w h er e pr e -
o p er ativ e v al u es d o n ot exist. P ost -o p er ati v e v al u es of s u bj ects wit h w ell -f u ncti o ni n g i m pl a nts a n d m et al 
c o nc e ntr ati o n l ev els r e p ort e d i n t h e lit er at ur e c a n als o b e us e d t o c o m p ar e v al u es fr o m s u bj ects w hic h 
will u n d er g o ex pl a nt ati o n of i m pl a nts.  
M et h o d V ali d ati o n St u di es  
•  
Li n e arity by Dil uti o n 
A b as eli n e m et al c o nc e ntr ati o n l ev el s er u m p o ol w as c oll ect e d fr o m a si n gl e p ers o n a n d 
s pi k e d wit h i n or g a nic tit a ni u m a n d v a n a di u m fr o m a c ust o m m ulti -el e m e nt st a n d ar d 
p urc h as e d fr o m Hi g h P urit y St a n d ar ds. T h e a n alyt e c o nc e ntr ati o n of t h e s pi k e d p o ol w as 
2 0 0 0 n g/ mL Ti a n d 1 0 0 n g/ ml V.  
Dil uti o ns at 2x, 5x, 1 0x, 5 0x, a n d 1 0 0x w er e m a d e wit h 1 8 M Ω w at er. T hr e e r e plic at es 
w er e t es t e d of e ac h dil uti o n a n d t h e ori gi n al s pi k e d p o ol, a n al yz e d by m et h o d of 
a d diti o ns. T h e c ali br at ors ar e m a d e fr o m i n or g a nic tit a ni u m a n d v a n a di u m st a n d ar d 
p urc h as e d fr o m Hi g h P urit y St a n d ar ds.  
T h e li n e arity by dil uti o n st u dy w as c o n d uct e d o n a si n gl e t est d a y, o n a si n gl e 
i nstr u m e nt. 
                                                          
1 htt p:// w w w. m a y o m e dic all a b or at ori es.c o m/t est -c at al o g/ Cli nic al + a n d +I nt er pr eti v e/ 8 3 7 3  

M e dtr o ni c Pr e sti g e L P ™ T w o L e v el C er vi c al Di s c – 
S er u m M et al C o n c e ntr ati o n C I P A p p e n di c e s  
 
 
 
V er si o n  1. 0  
 
 
 Pr esti g e L P ™ T w o L e v el C er vic al Disc – S er u m M et al C o nc e ntr ati o n A p p e n dic es  V ersi o n 1. 0 - 1 4 F E B 2 0 1 8  
R es ults ar e li n e ar wit hi n a n all o w a bl e syst e m atic err or of 1 0 %.  
•  
Li n e arity by A d diti o n 
A b as eli n e m et al c o nc e ntr ati o n l ev el s er u m p o ol w as c oll ect e d fr o m a si n gl e p ers o n, 
s e p ar at e d i nt o 5 p o ols a n d s pi k e d wit h i n or g a nic tit a ni um a n d v a n a di u m fr o m a c ust o m 
m ulti -el e m e nt st a n d ar d p urc h as e d fr o m Hi g h P urity St a n d ar ds. A n al yt e c o nc e ntr ati o ns 
of t h e s pi k e d p o ols r a n g e fr o m 4 0 0 t o 2 0 0 0 n g/ mL Ti a n d fr o m 2 0 t o 1 0 0 n g/ ml V.  
T hr e e r e plic at es w er e t est e d of e ac h s pi k e d p o ol, as w ell as t h e ori gi n al u ns pi k e d s er u m, 
a n d q u a ntifi e d by ext er n al c ali br ati o n. T h e c ali br ati o n c ur v e w as i n s er u m m atrix s pi k e d 
wit h i n or g a nic tit a ni u m a n d v a n a di u m fr o m a diff er e nt l ot, als o p urc h as e d fr o m Hi g h 
P urit y St a n d ar ds.  
T h e li n e arity by a d diti o n st u dy w as c o n d uct e d o n a si n gl e t est d a y, o n a si n gl e 
i nstr u m e nt. 
R es ults ar e li n e ar wit hi n a n all o w a bl e syst e m atic err or of 1 0 %. T h e T M AL r e p ort a bl e 
r a n g e u p p er li mit f or Tit a ni u m is 2 0 0 0 n g/ mL a n d f or V a n a di u m is 1 0 0 n g/ mL. 
•  
Wit hi n -R u n Pr ecisi o n  
A b as eli n e m et al c o nc e ntr ati o n l ev el s er u m p o ol w as c oll ect e d fr o m a si n gl e p ers o n, a n d 
s pi k e d wit h i n or g a nic tit a ni u m a n d v a n a di u m p urc h as e d fr o m Hi g h P urit y St a n d ar ds. T h e 
a n al yt e c o nc e ntr ati o n of t h e s pi k e d p o ol w as 1 4. 9 3 n g/ mL Ti a n d 0. 5 6 n g/ ml V.  
El e v e n s a m pl es of t h e p o ol  w er e a n al yz e d by m et h o d of a d diti o ns. T h e c ali br at ors ar e 
m a d e fr o m i n or g a nic tit a ni u m a n d v a n a di u m st a n d ar d p urc h as e d fr o m Hi g h P urity 
St a n d ar ds.  
T h e m e a n, st a n d ar d d evi ati o n, a n d c o effici e nt of v ari ati o n w er e c alc ul at e d fr o m t h e 
r es ults. T h e C V f or tit ani u m a n d v a n a di u m is 3. 3 4 % a n d 2. 4 8 %, wit hi n a n all o w a bl e 
r a n d o m err or of 1 0 %. 
•  
Wit hi n -L a b Pr ecisi o n 
T h e T M AL a n al yz es a n i n -h o us e s er u m q u alit y c o ntr ol e v ery r u n a n d c o m pil es t h e d at a 
t o d et er mi n e wit hi n-l a b pr ecisi o n. A b as eli n e m et al c o nc e ntr ati o n l e v el s er u m p o ol of 
2 8 0 mL w as c oll ect e d fr o m a si n gl e p ers o n a n d s pi k e d wit h i n or g a nic tit a ni u m p urc h as e d 
fr o m Hi g h P urity St a n d ar ds. T h e a p pr oxi m at e c o nc e ntr ati o n of tit a ni u m w as 4. 5 n g/ ml 
a n d of v a n a di u m w as 0. 2 n g/ ml. T h e Q C w as p o ur e d i nt o 5 6 aci d -w as h e d vi a ls a n d h as 
si nc e b e e n is st or e d i n i d e ntic al e nvir o n m e nt (-7 0 C) as t h e s a m pl es.  

M e dtr o ni c Pr e sti g e L P ™ T w o L e v el C er vi c al Di s c – 
S er u m M et al C o n c e ntr ati o n C I P A p p e n di c e s  
 
 
 
V er si o n  1. 0  
 
 
 Pr esti g e L P ™ T w o L e v el C er vic al Disc – S er u m M et al C o nc e ntr ati o n A p p e n dic es  V ersi o n 1. 0 - 1 4 F E B 2 0 1 8  
Q C s a m pl es ar e a n alyz e d by m et h o d of a d diti o ns. T h e c ali br at ors ar e m a d e fr o m 
i n or g a nic tit a ni u m a n d v a n a di u m st a n d ar d p urc h as e d fr o m Hi g h P urity St a n d ar ds. 
D at a c o m pil e d si n c e J a n u ary 2 0 1 3 i ncl u d es 3 2 s e p ar at e r u ns, o n a si n gl e i nstr u m e nt. T h e 
m e a n, st a n d ar d d evi ati o n, a n d c o effici e nt of v ari ati o n w er e c alc ul at e d fr o m t h e r es ults. 
T h e C V f or tit a ni u m a n d v a n a di u m is 3. 4 3 % a n d 3. 6 6 %, wit hi n a n all o w a bl e r a n d o m 
err or of 1 0 %.  
•  
R e c o v er y 
T hr e e b as eli n e m et al c o nc e ntr ati o n l e v el s er u m p o ols w er e c oll ect e d fr o m a si n gl e 
p ers o n a n d e ac h p o ol w as s pi k e d wit h 1 0 diff er e nt c o nc e ntr ati o ns of i n or g a nic tit a ni u m 
a n d v a n a di u m p urc h as e d fr o m Hi g h P urity St a n d ar ds. T h e s pi k e c o nc e ntr ati o ns w er e  
0. 0 6 2 5 t o 8 0 n g/ mL Ti, a n d fr o m 0. 0 0 2 3 4 t o 3 n g/ ml V.  
T hr e e r e plic at es w er e t est e d of t h e u ns pi k e d s er u m a n d at e ac h s pi k e c o nc e ntr ati o n, 
a n d q u a ntifi e d by ext er n al c ali br ati o n. T h e c ali br ati o n c ur v e w as i n s er u m m atrix s pi k e d 
wit h i n or g a nic tit a ni u m a n d  v a n a di u m fr o m a diff er e nt l ot, als o p urc h as e d fr o m Hi g h 
P urit y St a n d ar ds.  
T h e st u dy w as c o n d uct e d o n t hr e e diff er e nt t est d a ys a n d o n a si n gl e i nstr u m e nt.  
T h e m e a n r ec ov er y w as c alc ul at e d f or e ac h s pi k e c o nc e ntr ati o n a n d t h e pr o p orti o n al 
s yst e m atic err or f or tit a ni u m a n d v a n a di u m w as -2. 4 9 % a n d -1. 7 8 % r es p ectiv ely, wit hi n 
i n a n all o w a bl e syst e m atic err or of 1 0 %.   
•  
Li mit of Q u a ntit ati o n 
T h e T M AL d et er mi n e d t h e li mit of q u a ntit ati o n (L O Q) by f oll o wi n g t h e CL SI g ui d eli n e 
E P 1 7 -A 2 “ E v al u ati o n of D et ecti o n C a p a b ilit y f or Cli nic al L a b or at ory M e as ur e m e nt 
Pr oc e d ur es; A p pr ov e d G ui d eli n e – S ec o n d E diti o n.”  
T h e st u dy w as c o n d uct e d ov er t hr e e diff er e nt a n al ytic al r u ns o n a si n gl e i nstr u m e nt 
wit h f o ur i n d e p e n d e nt s er u m s a m pl es, t w o r e a g e nt l ots p urc h as e d fr o m Hi g h P urit y  
St a n d ar ds ( H P S), a n d a t ot al of 3 6 r e plic at es p er r e a g e nt l ot. T h e T M AL us e d r ec ov ery of 
st a n d ar ds f or t h e esti m ati o n of bi as, usi n g a t hir d r e a g e nt l ot p urc h as e d fr o m H P S.  
T h e L O Q is s et at 0. 3 n g/ mL f or Ti, a n d 0. 0 2 n g/ ml f or V. T h e t ot al err or w as c o m p u t e d 
f oll o wi n g W est g ar d m o d el f or e ac h r e a g e nt l ot, a n d p ass e d wit hi n 2 0 % all o w a bl e t ot al 
err or.  
 

M e dtr o ni c Pr e sti g e L P ™ T w o L e v el C er vi c al Di s c – 
S er u m M et al C o n c e ntr ati o n C I P A p p e n di c e s  
 
 
 
V er si o n  1. 0  
 
 
 Pr esti g e L P ™ T w o L e v el C er vic al Disc – S er u m M et al C o nc e ntr ati o n A p p e n dic es  V ersi o n 1. 0 - 1 4 F E B 2 0 1 8  
A P P E N DI X II  
P R O C E D U R E S F O R R E T R EI V E, H A N DLI N G A N D P A C K A GI N G  
T his d oc u m e nt pr ovi d es i nf or m ati o n p ert ai ni n g t o t h e r e m o v al of a d evic e. T h e i nv esti g at or is 
r es p o nsi bl e t o f oll o w t h e pr oc e d ur es o utli n e d i n t h e pr ot oc ol f or r etri e vi n g t h e d e vic es a n d 
p eri pr ost h etic tiss u e s a m pl e (s). 
N otif y t h e s p o ns or as s o o n as p ossi bl e pri or t o a sc h e d ul e d or a ntici p at e d ex pl a nt ati o n of t h e d evic es.  
Cli nic al h ist ory of t h e s u bj ect a n d i m pl a nt i nf or m ati o n m ust b e c oll ect e d i n t h e Pr esti g e L P ™ ( T w o-l ev el) 
ex pl a nt f or m. T his f or m will b e i ncl u d e d i n t h e r etri e v al kit pr o vi d e d t o t h e i nv esti g ati o n al sit e by 
M e dtr o nic u p o n r ec ei vi n g t h e n otific ati o n of a sc h e d ul e d or a ntici p at e d ex pl a nt.  
Pri or t o ex pl a nt ati o n of t h e d e vic es, o bt ai n t h e f oll o wi n g r a di o gr a p hs: A nt eri or/ P ost eri or, L at er al, a n d 
Fl exi o n/ Ext e nsi o n vi e ws.  All r a di o gr a p hs s h o ul d b e c o pi e d a n d s a v e d i n DI C O M f or m at (if p ossi bl e) a n d 
f or w ar d e d to M e dtr o nic i n a ti m el y m a n n er  
 
P H O T O G R A P H S A N D L A B ELI N G O F T H E E X PL A N T  
S e v er al p h ot o gr a p hs of t h e d e vic es i n sit u pri or t o r e m o v al s h o ul d b e t a k e n.  
E v ery eff ort s h o ul d b e m a d e t o m ar k b ot h t h e s u p eri or a n d i nf eri or c o m p o n e nts (i d e all y wit h a fi n e 
ost e ot o m e at 1 2 o’cl o ck mi d-li n e p ositi o n if p ossi bl e) pri or t o r e m o v al i n or d er t o pr es er v e t h e i n-sit u 
ori e nt ati o n. I m m e di at el y aft er, pl e as e t a k e p h ot o gr a p hs of t h e m ar k(s) a n d d oc u m e nt t h e ori e nt ati o n 
f or b ot h t h e c o m p o n e nts (s u p eri or/i nf eri or, a nt eri or/ p ost eri or, ri g ht/l eft t o a n at o mic ori e nt ati o n of 
d e vic e) at b ot h t h e o p er ati v e l e v els fr o m w h er e t h e i m pl a nts w er e r etri e v e d. T his is p artic ul arly 
i m p ort a nt if a ny c o m p o n e nts ar e mis ali g n e d i n a ny w ay d u e t o mi gr ati o n or s ur gic al m al-p ositi o ni n g a n d 
i d e ntifi e d at t h e ti m e of r evisi o n s ur g er y.  If t h e 1 2 o’cl oc k p ositi o n is n ot acc essi bl e a n d a n ot h er m ar ki n g 
p ositi o n is us e d, a p h ot o gr a p hic r ec or d as w ell as a writt e n n ot e of t h e p ositi o n s h o ul d b e m a d e.  
S e v er al p h ot o gr a p hs s h o ul d b e t a k e n of t h e disc s p ac e o nc e t h e d evic e is ex pl a nt e d.  
I m m e di at ely f oll o wi n g t h e ex pl a nt ati o n of t h e d e vic e, e ac h c o m p o n e nt s h o ul d b e ri ns e d fr e e of exc ess 
bl o o d a n d pl ac e d o n a cl e a n s ur gic al t o w el f or p h ot o gr a p hs t o b e t ak e n. A s ur g ery l a b el s h o ul d i ncl u d e 
t h e s u bj ect I D/ n u m b er, d at e a n d o p er ativ e l e v el t h e i m pl a nt w as r etri ev e d fr o m usi n g t h e l a b els 
pr o vi d e d.  S e v er al p h ot o gr a p hs s h o ul d b e t a k e n of t h e ex pl a nt e d d evic e c o m p o n e nts i ncl u di n g t h e 
s u p eri or (f e m al e c o m p o n e nt) a n d i nf eri or ( m al e c o m p o n e nt). O n e p h ot o s h o ul d b e t a k e n at a 
m a g nific ati o n t h at all o ws all of t h e r e m o v e d c o m p o n e nts t o b e vi e w e d t o g et h er, a n d s u bs e q u e nt p h ot os 
s h o ul d b e t ak e n of i n di vi d u al c o m p o n e nts at a m a g nific ati o n t h at all o ws t h eir f e at ur es t o b e cl e arly 

M e dtr o ni c Pr e sti g e L P ™ T w o L e v el C er vi c al Di s c – 
S er u m M et al C o n c e ntr ati o n C I P A p p e n di c e s  
 
 
 
V er si o n  1. 0  
 
 
 Pr esti g e L P ™ T w o L e v el C er vic al Disc – S er u m M et al C o nc e ntr ati o n A p p e n dic es  V ersi o n 1. 0 - 1 4 F E B 2 0 1 8  
s e e n, i ncl u di n g t h e l as er m ar ki n gs a n d a ny o bvi o us w e ar or d a m a g e t o t h e p arts. T h e r etri ev e d 
c o m p o n e nts s h o ul d b e p h ot o gr a p h e d o n b ot h si d es. T his i nf or m ati o n s h o ul d b e a d e q u at el y l a b el e d a n d 
s h o ul d acc o m p a ny t h e ex pl a nt e d c o m p o n e nts. 
A d et ail e d r ec or d of a ny d a m a g e c a us e d t o t h e c o m p o n e nts d uri n g extr acti o n s h o ul d b e cr e a t e d i n t h e 
pr es e nc e of t h e o p er ati n g s ur g e o n ( w h e n p ossi bl e). A ny p h ot o gr a p hs of t his d a m a g e c a n als o b e h el pf ul.  
C OLL E C TI O N O F TI S S U E N E A R T H E I M PL A N T  
C oll ect s ev er al s m all p eri -pr ost h etic tiss u e s a m pl es t ak e n fr o m diff er e nt a n at o mic l oc ati o ns, i. e. 
a nt er i or, p ost eri or, ri g ht l at er al, l eft l at er al, i nf eri or e n d pl at e, s u p eri or e n d pl at e, o v erl yi n g s oft tiss u es 
etc. fr o m b ot h o p er ativ e l ev els w h er e t h e i m pl a nts w er e r etri e v e d. P h ot o gr a p h e ac h tiss u e s a m pl e al o n g 
wit h a l a b el ( pr ovi d e d) t h at i d e ntifi es t h e s u b j ect I D/ n u m b er, d at e a n d o p er ativ e l e v el t h e i m pl a nt, a n d 
a n at o mic l oc ati o n t h e tiss u e w as r etri e v e d fr o m.   
Pl ac e e ac h tiss u e s a m pl e i nt o a n i n divi d u al c ass ett e. L a b el e ac h c ass ett e wit h t h e l oc ati o n fr o m w hic h 
t h e tiss u e w as r etri ev e d (i. e. a nt eri or, p ost eri or etc.) as w ell as t h e i m pl a nt e d l ev el.  
Pl ac e e ac h i n divi d u al c ass ett e i nt o a s m all j ar fill e d wit h 1 0 % n e utr al f or m ali n a n d s ec ur e t h e c a p ti g htly; 
t h e n pl ac e e ac h s m all j ar i nsi d e a l ar g e j ar a n d s ec ur e t h e c a p. Pl ac e t h e l a b el us e d i n t h e p h ot o gr a phs 
o n t h e si d e of e ac h l ar g e s p eci m e n j ar.  
L A B ELI N G, FI X A TI O N, P A C K A GI N G A N D S HI P PI N G O F R E T RI E V E D I M PL A N T, TI S S U E S A M PL E S  
E ac h ex pl a nt e d c o m p o n e nt s h o ul d b e g e ntl y wi p e d wit h s ur gic al s w a bs t o r e m o v e exc ess bl o o d a n d 
fl ui ds b ef or e b ei n g pl ac e d i nt o s e p arat e j ars fill e d wit h 1 0 % n e utr al b uff er e d f or m ali n at l e ast t wic e t h e 
v ol u m e of t h e i m pl a nt. T his i ncl u d es b ot h t h e s u p eri or c o m p o n e nt a n d t h e i nf eri or c o m p o n e nts 
r etri ev e d fr o m b ot h t h e o p er ati v e l ev els. Affix t h e l a b el us e d i n t h e p h ot os o n t h e si d e of eac h l ar g e j ar 
c ont ai ni n g ex pl a nt e d c o m p o n e nts.  
Pl ac e a ny i n di vi d u al l a b el e d tiss u e c ass ett es wit h b o n e/i m pl a nt i nt erf aci n g tiss u e i n s e p ar at e j ars of 1 0 % 
n e utr al b uff er e d f or m ali n. Pl ac e e ac h s m all j ar i nsi d e a l ar g e j ar a n d s ec ur e t h e c a p. Pl ac e t h e l a b e l us e d 
i n t h e p h ot o gr a p hs o n t h e si d e of e ac h l ar g e s p eci m e n j ar 
N O T E: C ar e s h o ul d b e t a k e n d uri n g a n y s u bs e q u e nt h a n dli n g of t h e s p eci m e ns t o a v oi d d a m a g e t o t h e 
p arts s uc h as r u b bi n g t h e artic ul ati n g s urf ac es t o g et h er, dr o p pi n g, or k n oc ki n g t h e p arts or all o wi n g 
tiss u e att ac h e d t o t h e i m pl a nt t o dr y o ut. 
W h e n h a n dli n g, p ac k a gi n g a n d s hi p pi n g t h e r etri e v e d c o m p o n e nts, pl ac e e ac h i n di vi d u al c o m p o n e nt  
of all e x pl a nt e d d e vic es i nt o s e p ar at e s m all  j ars fill e d wit h f or m ali n a n d s ec ur e t h e c a ps ti g htl y a n d 
t h e n pl ac e e ac h s m all j ar i nt o a l ar g er j ar.  

M e dtr o ni c Pr e sti g e L P ™ T w o L e v el C er vi c al Di s c – 
S er u m M et al C o n c e ntr ati o n C I P A p p e n di c e s  
 
 
 
V er si o n  1. 0  
 
 
 Pr esti g e L P ™ T w o L e v el C er vic al Disc – S er u m M et al C o nc e ntr ati o n A p p e n dic es  V ersi o n 1. 0 - 1 4 F E B 2 0 1 8  
N otif y t h e M e dtr o nic Cli nic al D e p art m e nt st u dy s p ecific Cli nic al Tri al Ass oci at e ( C T A) f or t h e Pr esti g e 
L P ™ T w o L ev el st u dy, wit h t h e n a m e of t h e p ers o n r et ur ni n g t h e d e vic es, d at e of i m pl a nt ati o n, d at e of 
ex pl a nt at i o n, d at e of r et ur n of t h e ex pl a nt, r e as o n f or ex pl a nt ati o n, c at al o g/l ot n u m b er of t h e ex pl a nt e d 
d e vic e, a n d o p er ativ e l e v els t h e i m pl a nts w er e r etri ev e d fr o m. T h e i nv esti g ati o n al sit e is r es p o nsi bl e f or 
s hi p pi n g t h e ex pl a nt e d d e vic es a n d p eri pr ost h etic tiss u e wit hi n fiv e ( 5) d a ys. 
 
 
 
 
 
 
N ot e : S p eci al s hi p pi n g l a b els m a y b e r e q uir e d b y F e d E x, d e p e n di n g o n t h e q u a ntit y a n d t y p e of li q ui d 
us e d t o st or e t h e i m pl a nts. T h es e l a b els will b e pr o vi d e d i n t h e r etri e v al kit. F or  m or e i nf or m ati o n, 
pl e as e c h ec k wit h M e dtr o nic d esi g n e e or y o ur l oc al F e d E x s hi p pi n g l oc ati o n.  
A N AL Y SI S  
P eri -pr ost h etic tiss u es ass oci at e d wit h t h e Pr esti g e L P ™ C ervic al Disc will u n d er g o hist ol o gic al 
e v al u ati o n.  T h e hist ol o gic al e v al u ati o n will b e c o n d u ct e d acc or di n g t o a n ex pl a nt pr ot oc ol d e v el o p e d by 
J effr e y M. T ot h, P h D., Pr of ess or of Ort h o p a e dic S ur g er y a n d Dir ect or of Bi o m at eri als R es e arc h at t h e 
M e dic al C oll e g e of Wisc o nsi n.    Dr. T ot h will t h or o u g hly p h ot o gr a p h t h e d evic es a n d ex pl a nt e d tiss u es, 
p erf or m hi g h r es ol uti o n r a di o gr a p hy o n ex pl a nt e d tiss u e s a m pl es, a n d pr o d uc e hist ol o gy sli d es of t h e 
p eri pr ost h etic tiss u es wit h a hist ol o gic al e v al u ati o n of t h e h ost r es p o ns e t o t h e d e vic e a n d p artic ul at e 
d e bris (if pr es e nt ) acc or di n g t o A S T M F 9 8 1-0 4.    
F oll o wi n g p h ot o gr a p hic d oc u m e nt ati o n of p eri pr ost h etic tiss u es a n d all d e vic e c o m p o n e nts, all d evic e 
c o m p o n e nts will b e dri e d, l eft i nt act, i n di vi d u all y p ac k a g e d, a n d s e nt t o Ex p o n e nt at t h e f oll o wi n g 
a d dr ess f or n o n -hist ol o gic al i m pl a nt a n alysis:  
 
  
  
  
 
 
 

M e dtr o ni c Pr e sti g e L P ™ T w o L e v el C er vi c al Di s c – 
S er u m M et al C o n c e ntr ati o n C I P A p p e n di c e s  
 
 
 
V er si o n  1. 0  
 
 
 Pr esti g e L P ™ T w o L e v el C er vic al Disc – S er u m M et al C o nc e ntr ati o n A p p e n dic es  V ersi o n 1. 0 - 1 4 F E B 2 0 1 8  
A P P E N DI X III  
S p o ns or I nf or m ati o n  
Pr ot oc ol a p pr o v ers: Bi ost atistici a n , Cli nic al L e a d ers hi p, Cli nic al Q u ality C o m pli a nc e, Cli nic al St u dy 
M a n a g er, M e dic al Writ er, M o nit or, Pr o gr a m L e a d, R e g ul at or y, S af ety, T h er a py S M E  
M e dtr o nic S pi n e  
1 8 0 0 Pyr a mi d Pl ac e  S S -4 6 | M e m p his, T N 3 8 1 3 2  
N a m e  
Titl e  
 
Sr.  Cli nic al R es e arc h Dir ect or  
 
Cli nic al Pr o gr a m M a n a g er, M e dic al A dvis or  
 
As d el e g at e d f or t h e Cli nic al Pr o gr a m M a n a g er  
 
Pri n. Cli nic al R es e arc h S p eci alist, Cli nic al St u dy M a n a g er  
 
Pri n. Cli nic al Q u ality S p eci alist  
 
Sr. St atistics M a n a g er  
 
Pri n. Cli nic al R es e arc h M o nit or  
 
R e g ul at ory Aff airs Dir ect or  
 
Sr. Cli nic al R es e arc h M a n a g er, S af ety  
 
Sr. Cli nic al Pr oj ect M a n a g er, M e dic al A dvis or  
 
M e dic al A d vis or:  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

M e dtr o ni c Pr e sti g e L P ™ T w o L e v el C er vi c al Di s c – 
S er u m M et al C o n c e ntr ati o n C I P A p p e n di c e s  
 
 
 
V er si o n  1. 0  
 
 
 Pr esti g e L P ™ T w o L e v el C er vic al Disc – S er u m M et al C o nc e ntr ati o n A p p e n dic es  V ersi o n 1. 0 - 1 4 F E B 2 0 1 8  
A P P E N DI X I V  
P R E S TI G E L P C E R VI C AL DI S C I N F O R M A TI O N F O R U S E