Islet Transplantation in Type 1 Diabetic Patients Using the UIC Protocol, Phase 3
Phase: PHASE3
Conditions: Type 1 Diabetes Mellitus
Sponsor: CellTrans Inc.

St u d y Pr ot oc ol  
 
Offici al Titl e: Isl et Tr a ns pl a nt ati o n i n T y p e 1 Di a b etic P ati e nts Usi n g t h e U ni v ersit y of Illi n ois at 
C hic a g o ( UI C) Pr ot oc ol  
 
N C T N u m b er: N C T 0 0 6 7 9 0 4 2  
 
D oc u m e nt D at e: A u g ust 7, 2 0 1 4  
 
 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
1  
2   T a bl e of C o nt e nt s  
 
2  
T A B L E O F C O N T E N T S  ..................................................................................................................................... 1  
3  
I N T R O D U C T O R Y S T A T E M E N T .................................................................................................................... 5  
3. 1  
B A SI C IN F O R M A TI O N  .......................................................................................................................................... 5  
3. 1. 1  
N a me, C o m p o ne nts, P h ar m ac ol o gic al Cl ass  .......................................................................................... 5  
3. 1. 2  
F or m ul ati o n  ............................................................................................................................................. 5  
3. 1. 3  
R o ute of A d mi nistr ati o n  ........................................................................................................................... 5  
3. 1. 4  
O bjectives a n d Pl a n ne d D ur ati o n of Pr o p ose d Cli nic al I nvesti g ati o n  ................................................... 5  
3. 2  
N O N -U S  R E G U L A T O R Y A C TI O N S  ....................................................................................................................... 5  
4  
G E N E R A L I N V E S TI G A TI O N A L P L A N  ......................................................................................................... 6  
4. 1  
B A C K G R O U N D A N D P R E VI O U S H U M A N E X P E RI E N C E  ......................................................................................... 6  
4. 1. 1  
Ty pe 1 Di a betes  ....................................................................................................................................... 6  
4. 1. 2  
All o ge neic I slet Tr a ns pl a nt ati o n .............................................................................................................. 6  
4. 1. 3  
All o ge neic Islet Tr a ns pl a nt ati o n at t he U niversity of Illi n ois ( 1 6)  .......................................................... 8  
4. 2  
IN DI C A TI O N T O B E S T U DI E D  ............................................................................................................................. 1 0  
4. 3  
G E N E R A L A P P R O A C H I N E V A L U A TI O N O F T H E P R O D U C T  ................................................................................. 1 0  
4. 3. 1  
R ati o n al f or Pr o p ose d Cli nic al Tri al  ..................................................................................................... 1 0  
4. 3. 2  
Ge ner al A p pr o ac h f or t he Ev al u ati o n of t he St u dy  ................................................................................ 1 0  
4. 4  
T RI A L T Y P E A N D N U M B E R O F S U BJ E C T S T O B E E N R O L L E D  ............................................................................. 1 0  
4. 5  
P O T E N TI A L R I S K S A N D A N TI CI P A T E D A D V E R S E R E A C TI O N S  ........................................................................... 1 1  
5  
(I N V E S TI G A T O R B R O C H U R E) .................................................................................................................... 1 5  
6  
P R O T O C O L  ....................................................................................................................................................... 1 6  
6. 1  
IN T R O D U C TI O N  ................................................................................................................................................. 1 6  
6. 2  
O BJ E C TI V E A N D P U R P O S E O F T H E S T U D Y  ......................................................................................................... 1 6  
6. 3  
S T U D Y D E SI G N  ................................................................................................................................................. 1 6  
6. 4  
S T U D Y P O P U L A TI O N  ......................................................................................................................................... 1 7  
6. 4. 1  
Reci pie nt I ncl usi o n Criteri a  ................................................................................................................... 1 7  
6. 4. 2  
Reci pie nt Excl usi o n Criteri a  .................................................................................................................. 1 7  
6. 4. 3  
D o n or Or g a n Scree ni n g Criteri a  ........................................................................................................... 1 9  
6. 5  
T E S T M A T E RI A L A N D A D MI NI S T R A TI O N  .......................................................................................................... 2 1  
6. 5. 1  
Islet D osi n g a n d A d mi nistr ati o n ............................................................................................................ 2 1  
Eli gi bilit y f or sec o n d or t hir d islet i nf usi o n  ....................................................................................................................... 2 1  
Eli gi bilit y f or islet retra ns pla ntati o n a n d/ or f o urt h islet tra ns pla nt : .................................................................................. 2 1  
Tra ns pla nt Pr oce d ure  ......................................................................................................................................................... 2 1  
6. 5. 2  
I m m u n os u p pressi o n D osi n g a n d A d mi nistr ati o n ................................................................................... 2 4  
Basili xi ma b ( Si m ulect ®) Re gi me n  .................................................................................................................................... 2 5  
Ra b bit a nti -h u ma n t h y m oc yte i m m u n o gl o b uli n ( A T G) ( T h y m o gl o b uli n ®) Re gi me n  ..................................................... 2 5  
Sir oli m us ( Ra pa m u ne ®) Re gi me n  ..................................................................................................................................... 2 5  
M yc o p he n olate M ofetil ( Cell Ce pt ®) Re gi me n  ................................................................................................................. 2 6  
Tacr oli m us ( Pr o graf ®) Re gi me n  ....................................................................................................................................... 2 6  
Ot her I m m u n os u p pressa nt Me dicati o ns  ............................................................................................................................. 2 6  
Eta nerce pt ( E n brel ®) Re gi me n  .......................................................................................................................................... 2 6  
6. 5. 3  
Ot her Me dic ati o ns D osi n g a n d A d mi nistr ati o n  ..................................................................................... 2 6  
E xe nati de ( B yetta ®) Re gi me n  ........................................................................................................................................... 2 6  
6. 5. 4  
Sc he d ule of  Me dic ati o n  .......................................................................................................................... 2 8  
6. 6  
S T U D Y E V A L U A TI O N S  ...................................................................................................................................... 2 9  
6. 6. 1  
Pre -Scree ni n g  ........................................................................................................................................ 2 9  
6. 6. 2  
Scree ni n g  ............................................................................................................................................... 2 9  
6. 6. 3  
Peri o d o n t he W aiti n g List  ..................................................................................................................... 2 9  
6. 6. 4  
I m me di ate Pre-Tr a ns pl a nt W ork -U p ( see A p pe n di x  Det aile d Visit Sc he d ule a n d Tr a ns pl a nt Or der)  . 3 0  
a. 
Hist or y a n d p h ysical e xa m  ................................................................................................................................. 3 0  

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
2  
b.  
La b orat or y st u dies - S T A T  ................................................................................................................................ 3 0  
6. 6. 5  
Tr a ns pl a nt Peri o d  .................................................................................................................................. 3 1  
6. 6. 6  
E arly P ost -Tr a ns pl a nt Peri o d (see A p pe n di x  P ost -Tr a ns pl a nt Or ders)  ............................................... 3 1  
6. 6. 7  
P ost -Tr a ns pl a nt Peri o d (see A p pe n di x  Det aile d Visit Sc he d ule)  ......................................................... 3 1  
6. 6. 8  
Sc he d ule of Ev al u ati o n f or UI C Islet Tr a ns pl a nt  .................................................................................. 3 6  
5 -Y E A R F O L L O W -U P  ................................................................................................................................................. 3 8  
6. 6. 9  
Sc he d ule of 5 -Ye ar F oll o w -U p  .............................................................................................................. 4 0  
6. 7  
1 0 -Y E A R F O L L O W -U P  ...................................................................................................................................... 4 1  
6. 7. 1  
Sc he d ule of 1 0 -Ye ar F oll o w -u p  ............................................................................................................. 4 3  
6. 8  
W
I T H D R A W A L O R D I S C O N TI N U A TI O N .............................................................................................................. 4 4  
6. 8. 1  
W he n a n d H o w t o St o p Se q ue nti al Tr a ns pl a nts  ..................................................................................... 4 4  
6. 8. 2  
Ty pe a n d Ti mi n g of D at a C ollecte d fr o m Wit h dr a w n S u bjects  ............................................................. 4 4  
6. 8. 3  
F oll o w -U p f or S u bjects Wit h dr a w n fr o m Tre at me nt  ............................................................................. 4 5  
6. 9  
A D V E R S E E V E N T S D E FI NI TI O N S A N D M O NI T O RI N G  ......................................................................................... 4 5  
6. 9. 1  
A dverse Eve nt ( A E)  ................................................................................................................................ 4 5  
6. 9. 2  
Seri o us A dverse Eve nt ( S A E)  ................................................................................................................. 4 5  
6. 9. 3  
Assess me nt of C a us ality  ......................................................................................................................... 4 5  
6. 9. 4  
Severity of A dverse Eve nt  ...................................................................................................................... 4 6  
6. 9. 5  
M o n it ori n g a n d Re p orti n g A dverse Eve nts ............................................................................................ 4 6  
Re p orti n g of Pre g na nc y  ..................................................................................................................................................... 4 8  
6. 9. 6  
E nr oll me nt a n d Tr a ns pl a nt ati o n St o p pi n g R ules  ................................................................................... 4 8  
6. 1 0  
A S S E S S M E N T O F E N D P OI N T S  ....................................................................................................................... 4 9  
6. 1 0. 1  
S afety  ................................................................................................................................................. 4 9  
6. 1 0. 2  
Effic acy  .............................................................................................................................................. 5 0  
a. 
Pri mar y Efficac y E n d p oi nt:  ............................................................................................................................... 5 0  
6. 1 0. 3  
A n alysis of E n d p oi nts  ........................................................................................................................ 5 3  
6. 1 1  
M O NI T O RI N G O F  P A TI E N T S A F E T Y  .............................................................................................................. 5 3  
6. 1 1. 1  
I nf or me d C o nse nt .............................................................................................................................. 5 3  
6. 1 1. 2  
P atie nt Eli gi bility a n d S afety  ............................................................................................................ 5 4  
Data M o nit ori n g C o m mittee  .............................................................................................................................................. 5 4  
S u bject Eli gi bilit y  .............................................................................................................................................................. 5 4  
6. 1 2  
R E G U L A T O R Y S T A N D A R D S  .......................................................................................................................... 5 5  
6. 1 2. 1  
C ase Re p ort F or m  ............................................................................................................................. 5 5  
6. 1 2. 2  
Cli nic al M o nit ori n g of t he St u dy  ....................................................................................................... 5 5  
St u d y C o n d uct ( Site)  .......................................................................................................................................................... 5 7  
6. 1 2. 3  
St u dy S u bject C o nfi de nti ality  ............................................................................................................ 5 8  
6. 1 2. 4  
Rec or ds  .............................................................................................................................................. 5 8  
6. 1 2. 5  
C oll a b or ative Islet Tr a ns pl a nt Re gistry  ............................................................................................ 5 9  
6. 1 3  
S U B S T U DI E S  ................................................................................................................................................ 5 9  
6. 1 3. 1  
A N ovel Bet a Cell S pecific Micr ofl ui dic Perf usi o n a n d I m a gi n g Device f or Islet P ote ncy Testi n g 
S u bst u dy  
5 9  
7  
C H E MI S T R Y, M A N U F A C T U RI N G A N D C O N T R O L I N F O R M A TI O N  ................................................. 6 1  
7. 1  
G E N E R A L IN F O R M A TI O N  .................................................................................................................................. 6 1  
7. 1. 1  
Pr o d uct Defi niti o n  ................................................................................................................................. 6 1  
7. 1. 2  
Fi n al Pr o d uct M a n uf act urer  .................................................................................................................. 6 1  
7. 2  
P R O D U C T M A N U F A C T U RI N G  ............................................................................................................................ 6 1  
7. 2. 1  
C o m p o ne nts Use d i n M a n uf act ure  ........................................................................................................ 6 1  
Cell ular C o m p o ne nts  .......................................................................................................................................................... 6 1  
a. 
D o n or Scree ni n g  ................................................................................................................................................ 6 1  
b.  
Pa ncreas Pr oc ure me nt a n d Pre parati o n f or Tra nsfer  .......................................................................................... 6 3  
Critical Rea ge nts  ................................................................................................................................................................ 6 4  
7. 2. 2  
Islet M a n uf act uri n g Pr ocess .................................................................................................................. 6 7  
Fl o w C hart of Ma n ufact uri n g Pr ocess  ............................................................................................................................... 6 7  
Detaile d Descri pti o n of Is olati o n Pr ocess  .......................................................................................................................... 7 0  
a. 
E nz y matic Di gesti o n  of t he Pa ncreas t o O btai n Free Islet Cells  ....................................................................... 7 0  
b.  
P urificati o n of Islets b y Ce ntrif u gati o n o n De nsit y Gra die nts a n d C ult ure of P urifie d Islets ( Fic ol -U W or 
O pti pre p)  ....................................................................................................................................................................... 7 0  

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
3  
c. 
Pre parati o n of P urifie d Islet Cells f or Tra ns pla ntati o n ...................................................................................... 7 2  
7. 3  
P R O D U C T L A B E L  .............................................................................................................................................. 7 2  
7. 4  
U NI V E R SI T Y O F IL LI N OI S A T C HI C A G O IS L E T P R O C E S SI N G F A CI LI T Y  .............................................................. 7 4  
7. 5  
Q U A LI T Y P R O G R A M  ......................................................................................................................................... 7 6  
7. 5. 1  
F acility C o ntr ols  .................................................................................................................................... 7 6  
Clea ni n g  ............................................................................................................................................................................. 7 6  
E n vir o n me ntal M o nit ori n g  ................................................................................................................................................. 7 6  
E q ui p me nt  .......................................................................................................................................................................... 7 6  
D oc u me ntati o n  ................................................................................................................................................................... 7 6  
G o w ni n g  ............................................................................................................................................................................. 7 7  
7. 5. 2  
Q u ality C o ntr ol Testi n g  ......................................................................................................................... 7 7  
7. 5. 3  
Q u ality Ass ur a nce  .................................................................................................................................. 7 8  
Trai ni n g  .............................................................................................................................................................................. 7 9  
A u dits  ................................................................................................................................................................................. 7 9  
De viati o n C o ntr ol  ............................................................................................................................................................... 8 0  
D oc u me nt C o ntr ol  .............................................................................................................................................................. 8 0  
7. 6  
P R O D U C T T E S TI N G  ........................................................................................................................................... 8 1  
7. 6. 1  
Q u ality C o ntr ol Testi n g d uri n g a n d after Islet Cell Pr o d ucti o n ( Q C 1)  ................................................ 8 1  
7. 6. 2  
Q u ality C o ntr ol Testi n g of Fi n al Pr o d uct after C ult ure a n d bef ore Tr a ns pl a nt ati o n ( Q C 2)  ................ 8 1  
7. 6. 3  
Ass ay Met h o ds  ....................................................................................................................................... 8 2  
P urit y  .................................................................................................................................................................................. 8 2  
Islet Yiel d (Islet E n u merati o n) ........................................................................................................................................... 8 2  
Settle d V ol u me Assess me nt  ............................................................................................................................................... 8 3  
Via bilit y  ............................................................................................................................................................................. 8 3  
Tiss ue Tra ns pla nt V ol u me  ................................................................................................................................................. 8 3  
Micr o bi ol o gical Assess me nt  .............................................................................................................................................. 8 3  
E n d ot o xi n C o n te nt ............................................................................................................................................................. 8 4  
P ote nc y Assa y  .................................................................................................................................................................... 8 4  
7. 6. 4  
Criteri a f or Q u ality C o ntr ol Testi n g  ...................................................................................................... 8 5  
7. 6. 5  
Acti o n Pl a n i n t he C ase of a P ositive Sterility Res ult after Pr o d uct Rele ase  ........................................ 8 6  
7. 7  
M A N U F A C T U R E C O M P A RI S O N D A T A B E T W E E N CI T  ( B B I N D 9 3 3 6) A N D UI C  H U M A N I S L E T I S O L A TI O N  ........ 8 6  
7. 7. 1  
Me di a C o m p aris o n D at a  ....................................................................................................................... 8 6  
7. 7. 2  
Islet P urific ati o n C o m p aris o n D at a ...................................................................................................... 8 7  
7. 7. 3  
Islet Is ol ati o n O utc o me C o m p aris o n D at a ............................................................................................ 8 8  
7. 7. 4  
C o m p aris o n of Vi a bility a n d P ote ncy Over Exte n de d C ult ure  .............................................................. 9 0  
7. 8  
P R O C E S S Q U A LI FI C A TI O N D A T A  ...................................................................................................................... 9 2  
7. 8. 1  
C ollecti o n of Pr ocess Q u alific ati o n D at a  .............................................................................................. 9 2  
7. 8. 2  
I nter pret ati o n of Pr ocess Q u alific ati o n D at a ........................................................................................ 9 4  
Safet y of t he Islet Pre parati o ns  .......................................................................................................................................... 9 4  
Islet Yiel d ........................................................................................................................................................................... 9 5  
F u ncti o n of t he Islet Pre parati o ns  ...................................................................................................................................... 9 5  
C o ncl usi o n  ......................................................................................................................................................................... 9 5  
7. 8. 3  
St a bility D at a  ......................................................................................................................................... 9 5  
7. 9  
C L AI M F O R C A T E G O RI C A L E X C L U SI O N  ............................................................................................................ 9 5  
7. 9. 1  
Islet Is ol ati o n a n d Islet Q u ality Assess me nt of Tr a ns pl a nte d Pre p ar ati o ns at UI C f or P h ase 1/ P h ase 2 
Tri al  
9 6  
8  
P H A R M A C O L O G Y A N D T O XI C O L O G Y I N F O R M A TI O N  ..................................................................... 9 8  
8. 1  
IS L E T T R A N S P L A N T A TI O N  ................................................................................................................................ 9 8  
8. 2  
IM M U N O S U P P R E S SI O N –  T H E E D M O N T O N P R O T O C O L  ....................................................................................... 9 8  
9  
P R E VI O U S H U M A N E X P E RI E N C E WI T H T H E I N V E S TI G A TI O N A L D R U G S  ............................... 1 0 0  
9. 1  
IS L E T T R A N S P L A N T A TI O N  .............................................................................................................................. 1 0 0  
9. 1. 1  
T he E arly Cli nic al Tri als of All o ge neic Islet Tr a ns pl a nt ati o n i n Ure mic Ty pe 1 Di a betic P atie nts  .. 1 0 0  
9. 1. 2  
Islet All otr a ns pl a nt ati o n Al o ne i n N o n-Ure mic Ty pe 1 Di a betic P atie nts  .......................................... 1 0 1  
9. 2  
IM M U N O S U P P R E S SI O N  .................................................................................................................................... 1 0 4  
9. 2. 1  
Sir oli m us ( R a p a myci n, R a p a m u ne ® ) .................................................................................................... 1 0 4  
9. 2. 2  
T acr oli m us ( Pr o gr af ®, F K 5 0 6)  ........................................................................................................... 1 0 5  
9. 2. 3  
Myc o p he n olic Aci d ( Cell Ce pt ®)  .......................................................................................................... 1 0 5  

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
4  
9. 2. 4  
Az at hi o pri ne (I m ur a n ®)  ...................................................................................................................... 1 0 6  
9. 2. 5  
B asilixi m a b ( Si m ulect ®)  ...................................................................................................................... 1 0 6  
9. 2. 6  
R a b bit a nti -h u m a n t hy m ocyte i m m u n o gl o b uli n ( A T G) ( T hy m o gl o b uli n ®)  ......................................... 1 0 6  
9. 2. 7  
Et a nerce pt  ( E n brel ®) .......................................................................................................................... 1 0 7  
9. 3  
A D DI TI O N A L M E DI C A TI O N  ............................................................................................................................. 1 0 8  
9. 3. 1  
V al g a ncicl ovir ( V alcyte ®)  ................................................................................................................... 1 0 8  
9. 3. 2  
Tri met h o pri m -S ulf a met h ox az ole ( Se ptr a ® or E q uiv ale nt)  .................................................................. 1 0 8  
9. 3. 3  
Cef az oli n ( Kefz ol ®)  ............................................................................................................................. 1 0 8  
9. 3. 4  
E n ox a p ari n ( L ove n ox ®)  ...................................................................................................................... 1 0 8  
9. 3. 5  
Exe n ati de ( Byett a ®)  ............................................................................................................................. 1 0 8  
9. 3. 6  
I m m u niz ati o ns ...................................................................................................................................... 1 0 9  
I nfl ue nza Vacci ne ............................................................................................................................................................ 1 0 9  
P ne u m oc occal Vacci ne  .................................................................................................................................................... 1 0 9  
He patitis Vacci ne  ............................................................................................................................................................. 1 0 9  
1 0  
A D DI TI O N A L I N F O R M A TI O N  ................................................................................................................... 1 1 0  
1 0. 1  
B I B LI O G R A P H Y .......................................................................................................................................... 1 1 0  
1 0. 2  
A P P E N DI C E S  .............................................................................................................................................. 1 1 5  
1 0. 2. 1  
A p pe n dix “ Letter of c o nfir m ati o n by c oll a b or ati n g or g a n pr oc ure me nt a ge ncies ”  ....................... 1 1 6  
1 0. 2. 2  
A p pe n dix   “ Pre -Scree ni n g ”  ............................................................................................................ 1 1 7  
1 0. 2. 3  
A p pe n dix   “ Det aile d Visit Sc he d ule ”  .............................................................................................. 1 1 8  
1 0. 2. 4  
A p pe n di x “ Tr a ns pl a nt Or der ”  a n d “ P ost -Tr a ns pl a nt Or ders ”  ..................................................... 1 1 9  
1 0. 2. 5  
A p pe n dix   “ H Y P O Sc ore s heets ”  .................................................................................................... 1 2 0  
1 0. 2. 6  
A p pe n dix   “ Letter of  c o nse nt ” ........................................................................................................ 1 2 1  
1 0. 2. 7  
A p pe n dix   “ Certific ate of A n alysis ”  ............................................................................................... 1 2 2  
1 0. 2. 8  
A p pe n dix   “ Ric or di C h a m ber ”  ....................................................................................................... 1 2 3  
1 0. 2. 9  
A p pe n dix ..“ Tr a ns pl a nt Rele ase F or m ”  .......................................................................................... 1 2 4  
1 0. 2. 1 0  
A p pe n dix .. “ P ack a ge I nsert Sir oli m us ”  .......................................................................................... 1 2 5  
1 0. 2. 1 1  
A p pe n dix ..“ P ack a ge I nsert Pr o gr af ® ”  ......................................................................................... 1 2 6  
1 0. 2. 1 2  
A p pe n dix  “ P ack a ge I nsert Si m ulect ® ”  .......................................................................................... 1 2 7  
1 0. 2. 1 3  
A p pe n dix   “ P ack a ge I nsert V alcyte ® ”  ........................................................................................... 1 2 8  
1 0. 2. 1 4  
A p pe n dix   ” P ack a ge I nsert Se ptr a ® ”  ............................................................................................. 1 2 9  
1 0. 2. 1 5  
A p pe n dix  “ P ack a ge I nsert Kefz ol ® ”  .............................................................................................. 1 3 0  
1 0. 2. 1 6  
A p pe n dix “ P ack a ge I nsert L ove n ox ® ”  .......................................................................................... 1 3 1  
1 0. 2. 1 7  
A p pe n dix “ P ack a ge I nsert Et a nerce pt ”  ......................................................................................... 1 3 2  
1 0. 2. 1 8  
A p pe n dix “ P ack a ge I nsert Myc o p he n ol ate M ofetil ”  ...................................................................... 1 3 3  
1 0. 2. 1 9  
A p pe n dix “ P ack a ge I nsert T hy m o gl o b u li n ” ................................................................................... 1 3 4  
1 0. 2. 2 0  
A p pe n dix “ P ack a ge I nsert  Byett a ® ”  .............................................................................................. 1 3 5  
1 0. 2. 2 1  
A p pe n dix “ Pr o d uct M o n o gr a p h I m ur a n ® ”  ................................................................................... 1 3 6  
1 0. 2. 2 2  
A p pe n dix “ C oll a b or ative Islet Tr a ns pl a nt Re gistry ”  ..................................................................... 1 3 7  
1 0. 2. 2 3  
A p pe n dix “ A N ovel Bet a Cell S pecific Micr ofl ui dic Perf usi o n a n d I m a gi n g Device f or Islet P ote ncy 
Testi n g S u bst u dy ”  .............................................................................................................................................. 1 3 9  
S E L E C T E D S CI E N TI FI C P A P E R S  ................................................................................................................................. 1 4 0  
 
 
 
 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
5  
 
 
3  I ntr o d u ct or y St at e m e nt  
3. 1  B a si c I nf or m ati o n  
 
3. 1. 1  N a m e, C o m p o n e nt s, P h ar m a c ol o gi c al Cl a s s  
All o g e n ei c h u m a n i sl et s of L a n g er h a n s ar e a c ell ul ar t h er a p y pr o d u ct wit h s y st e mi c 
eff e ct d eri v e d fr o m t h e p a n cr e a s of a c a d a v eri c d o n or.  
 
3. 1. 2  F or m ul ati o n  
T h e pr o d u ct will b e f or m ul at e d i n s er u m -fr e e tr a n s pl a nt m e di a (i n di c at or-fr e e C M R L 
1 0 6 6 wit h H e p e s, wit h o ut Bi c ar b o n at e a n d s u p pl e m e nt e d wit h H u m a n Al b u mi n ). 
 
3. 1. 3  R o ut e of A d mi ni str ati o n  
T h e i sl et s of L a n g er h a n s mi xt ur e will b e d eli v er e d sl o wl y i nt o t h e p ort al v ei n vi a a 
s yri n g e a tt a c h e d t o a c at h et er h u b or u si n g a n i nf u si o n b a g. A c c e s s t o t h e p ort al v ei n i s 
a c hi e v e d b y tr a n s v e n o u s or p er c ut a n e o u s tr a n s h e p ati c a c c e s s u n d er fl u or o s c o pi c a n d 
ultr a s o u n d g ui d a n c e. If a tr a n s v e n o u s t e c h ni q u e i s u s e d, a c c e s s t o t h e ri g ht j u g ul ar v ei n 
i s o bt ai n e d u si n g a Mi cr o sti k n e e dl e u n d er ultr a s o u n d g ui d a n c e. A g ui di n g s h e at h i s 
a d v a n c e d t hr o u g h t h e ri g ht atri u m a n d i nt o t h e ri g ht h e p ati c v ei n. P o siti o n i s c o nfir m e d 
wit h i nj e cti o n of c o ntr a st m e di u m.  
 
3. 1. 4  O bj e cti v e s a n d Pl a n n e d D ur ati o n of Pr o p o s e d Cli ni c al I n v e sti g ati o n  
T h e pri m ar y o bj e cti v e of t h e st u d y i s t o d e m o n str at e t h e s af et y a n d effi c a c y of all o g e n ei c 
i sl et tr a n s pl a nt ati o n i n T y p e 1 di a b eti c p ati e nt s p erf or m e d at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at 
C hi c a g o ( UI C).  
 
T h e p ur p o s e i s t o d e m o n str at e t h at i sl et tr a n s pl a nt ati o n a c hi e v e s b ett er gl y c e mi c c o ntr ol 
t h a n st at e-of -t h e-art i n s uli n tr e at m e nt i n t h e m a n a g e m e nt of T y p e 1 di a b eti c p ati e nt s 
wit h brittl e c o ntr ol a n d a hi st or y of s e v er e h y p o gl y c e mi c e pi s o d e s wit h h y p o gl y c e mi a 
u n a w ar e n e s s. T h e e x p e ct e d d ur ati o n of t h e e ntir e pr o p o s e d cli ni c al tri al i s fi v e y e ar s.  
3. 2  N o n -U S R e g ul at or y A cti o n s  
 
I n C a n a d a, i sl et tr a n s pl a nt ati o n i s a p pr o v e d a n d f u n d e d cli ni c al c ar e t hr o u g h t h e 
Pr o vi n c e Wi d e S er vi c e s of t h e G o v er n m e nt of Al b ert a, a n d i s al s o f u n d e d i n s el e ct e d 
pr o vi n c e s. R e s e ar c h pr ot o c ol s o ut si d e of cli ni c al c ar e ar e r e g ul at e d t hr o u g h H e alt h 
C a n a d a.  

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
6  
4  G e n er al I n v e sti g ati o n al Pl a n  
4. 1  B a c k gr o u n d a n d Pr e vi o u s H u m a n E x p eri e n c e  
 
4. 1. 1  T y p e 1 Di a b et e s  
T y p e 1 di a b et e s r e s ult s fr o m t h e b o d y' s f ail ur e t o pr o d u c e i n s uli n, t h e h or m o n e t h at  
" u nl o c k s" t h e c ell s of t h e b o d y, all o wi n g gl u c o s e t o e nt er a n d f u el t h e m. It i s e sti m at e d 
t h at 1. 4 Mi o of A m eri c a n s h a v e T y p e 1 di a b et e s. Alt h o u g h lif e e x p e ct a n c y of p ati e nt s 
wit h T y p e 1 di a b et e s h a s m u c h i m pr o v e d si n c e t h e i ntr o d u cti o n of i n s uli n t h er a p y  , 
c hr o ni c c o m pli c ati o n s, i n cl u di n g bli n d n e s s a n d r e n al f ail ur e, ar e h a m p eri n g t h e q u alit y of 
lif e a n d r e pr e s e nt a m ulti-billi o n d oll ar a n n u al b ur d e n o n t h e h e alt h c ar e s y st e m of 
i n d u stri ali z e d c o u ntri e s (2 ). K e e pi n g bl o o d gl u c o s e l e v el s u n d er ti g ht c o ntr ol r e pr e s e nt s 
t h e m o st eff e cti v e w a y eit h er t o pr e v e nt t h e o n s et or t o r e d u c e t h e pr o gr e s si o n of t h e 
c hr o ni c c o m pli c ati o n s of T y p e 1 di a b et e s (3 , 4 ). At pr e s e nt, s u c h a g o al m a y b e 
a c c o m pli s h e d b y tr e ati n g p ati e nt s wit h i nt e n sifi e d t h er a p y r e gi m e n s c o n si sti n g of 
m ulti pl e i n s uli n i nj e cti o n s, w hi c h i n v ol v e a c c ur at e bl o o d gl u c o s e m o nit ori n g. H o w e v er, 
a d mi ni str ati o n of s u b c ut a n e o u s i n s uli n c a n n e v er a p pr o xi m at e p ul s atil e i n s uli n s e cr et or y 
p att er n s of t h e n or m al ß -c ell, a n d r ar el y att ai n s n or m al bl o o d gl u c o s e l e v el s wit h o ut t h e 
ri s k of m aj or h y p o gl y c e mi c e pi s o d e s. I n a d diti o n, int e n si v e i n s uli n t h er a p y i s o nl y 
s uit a bl e f or s el e ct e d p ati e nt s (5 ). 
 
P a n cr e a s tr a n s pl a nt ati o n i s t h e o nl y t h er a p e uti c m o d alit y w hi c h c a n st o p t h e pr o gr e s si o n 
of di a b eti c c o m pli c ati o n s (6 ) wit h o ut i n cr e a si n g t h e i n ci d e n c e of h y p o gl y c e mi c e v e nt s 
(7 ). U nf ort u n at el y, t hi s pr o c e d ur e, u s u all y p erf or m e d si m ult a n e o u sl y wit h a ki d n e y gr aft, 
h a s a hi g h m or bi dit y a n d a si g nifi c a nt m ort alit y r at e (8 ). P a n cr e a s tr a n s pl a nt ati o n, i n 
s pit e of a n i m p ort a nt i m p a ct o n t h e q u alit y of lif e i n s u c c e s sf ul c a s e s (9 ), will b e 
r e strict e d t o s el e ct e d p ati e nt s. I n t hi s c o nt e xt, i sl et tr a n s pl a nt ati o n a p p e ar s t o b e t h e 
i d e al s ol uti o n, n or m ali zi n g gl u c o s e m et a b oli s m wit h o ut t h e ri s k of h y p o gl y c e mi a (1 0 ) a n d 
a v oi di n g t h e p ot e nti all y lif e -t hr e at e ni n g c o m pli c ati o n s of w h ol e p a n cr e a s gr aft s. 
 
4. 1. 2  All o g e n ei c I sl et Tr a n s pl a nt ati o n  
A gr o wi n g b o d y of e vi d e n c e o v er t h e p a st 1 5 y e ar s d e m o n str at e s t h at i sl et 
tr a n s pl a nt ati o n c a n r e st or e i n s uli n pr o d u cti o n a n d a m eli or at e gl y c e mi c i n st a bilit y i n 
p ati e nt s wit h T y p e 1 di a b et e s. Fr o m 1 9 9 0 t o 2 0 0 1, m or e t h a n 4 0 0 i sl et 
all otr a n s pl a nt ati o n s w er e r e p ort e d t o t h e I nt er n ati o n al I sl et Tr a n s pl a nt R e gi str y (I T R) 
(1 1 ). T h e l a st I T R a n al y si s fr o m 2 0 0 1 r e p ort s s u st ai n e d gr aft f u n cti o n ( a s d efi n e d b y a 
b a s al C -p e pti d e l e v el of > 0. 5 n g/ m L or 0. 1 7 n m ol/ L) at 1 m o nt h i n 3 6 % of p ati e nt s w h o 
u n d er w e nt tr a n s pl a nt ati o n fr o m 1 9 8 5 t o 1 9 8 9 a n d i n 7 9 % i n tr a n s pl a nt r e ci pi e nt s fr o m 
1 9 9 0 -2 0 0 0. O nl y 4 1 % of t h e p ati e nt s tr a n s pl a nt e d b et w e e n 1 9 9 0 a n d 2 0 0 0 s h o w e d 
p er si st e n t gr aft f u n cti o n aft er o n e y e ar. T h e r at e of i n s uli n i n d e p e n d e n c e r e m ai n e d v er y 
l o w wit h 2 0 % of tr a n s pl a nt e d c a s e s fr o m 1 9 9 0-2 0 0 0 r e a c hi n g i n s uli n i n d e p e n d e n c e (1 1 ). 
At t h e ti m e o f writi n g, J u n e 2 0 0 9, t h e l o n g e st i n s uli n-i n d e p e n d e n c e aft er all o g e n ei c i sl et 
tr a n s pl a nt ati o n i n a T y p e 1 di a b eti c p ati e nt r e p ort e d t o t h e r e gi str y e x c e e d s 1 3 y e ar s 
(1 1 , 1 2 ). 
 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
7  
 
I n N ort h A m eri c a fr o m 1 9 9 9-2 0 0 5, t hirt y -o n e i sl et tr a n s pl a nt pr o gr a m s c o n d u ct e d 5 9 2 
all o g e n ei c i sl et i nf u si o n s (1 3 ). I n cr e a si n g a cti vit y wit hi n i sl et tr a n s pl a nt pr o gr a m s 
c oi n ci d e d wit h a br e a kt hr o u g h a c hi e v e d b y t h e E d m o nt o n gr o u p t h at r e -cr e at e d 
e nt h u si a s m f or t hi s a p pr o a c h a m o n g t h e m e di c al a n d l a y c o m m u niti e s.  
 
I n t h e y e ar 2 0 0 0, t h e E d m o nt o n gr o u p r e p ort e d a s eri e s of s e v e n c o n s e cuti v e p ati e nt s 
r e a c hi n g i n s uli n-i n d e p e n d e n c e aft er tr a n s pl a nt ati o n of i sl et s fr o m m ulti pl e d o n or s u si n g a 
st er oi d -fr e e, sir oli m u s-b a s e d i m m u n o s u p pr e s si o n (1 4 ). I n c o ntr a st t o pr e vi o u s s eri e s, i n 
t hi s r e p ort, n o n-ur e mi c p ati e nt s wit h brittl e di a b et e s w er e c h o s e n a s r e ci pi e nt s, a n d a 
mi ni m u m of 1 0, 0 0 0 I E N/ k g w er e i nf u s e d p er p ati e nt. B y M a y 2 0 0 3, 5 1 all o g e n ei c i sl et 
tr a n s pl a nt ati o n s h a d b e e n p erf or m e d at t h e U ni v er sit y of Al b ert a i n E d m o nt o n. O v er all 
p ati e nt s ur vi v al w a s 1 0 0 %. I n s uli n -fr e e s ur vi v al o n e a n d t hr e e y e ar s aft er i sl et 
tr a n s pl a nt ati o n w a s 7 9 % a n d 5 0 %, r e s p e cti v el y, a n d 8 8 % of p ati e nt s pr e s e nt e d wit h 
o n g oi n g gr aft f u n cti o n at 3 y e ar s aft er tr a n s pl a nt ati o n. A n i nt e nt t o tr e at a n al y si s 
c o m p ari n g t h e o ut c o m e of i sl et a n d p a n cr e a s tr a n s pl a nt s ( Fi g ur e 1) s h o w e d t h at l e v el s 
of H b A 1 c r e m ai n e d wit hi n t h e n or m al r a n g e f or t h e m aj orit y of p ati e nt s d uri n g t h e 3 -y e ar 
f oll o w-u p p eri o d.  
 
Fi g ur e 1  H b A 1 c b ef or e a n d aft er i sl et ( a) a n d p a n cr e a s ( b) tr a n s pl a nt ati o n. Pr e s e nt e d a s a n i nt e nti o n t o tr e at a n al y si s wit h 
i n cl u si o n of p ati e nt s wit h gr aft l o s s. T h e t o p, b ott o m, a n d li n e t hr o u g h t h e mi d dl e of t h e b o x c orr e s p o n d t o t h e 7 5t h p er c e ntil e, 2 5t h  
p er c e ntil e, a n d 5 0t h p er c e ntil e r e s p e cti v el y. T h e w hi s k er s o n t h e b ott o m e xt e n d fr o m t h e 1 0t h p er c e ntil e a n d t o p 9 0t h p er c e ntil e. ■ 
r e pr e s e nt s t h e arit h m eti c m e a n. n r e pr e s e nt s t h e n u m b er of p ati e nt s at t h e diff er e nt f oll o w -u p ti m e p oi nt s  
 
 
 
 
 
B y N o v e m b er 2 0 0 4, 6 5 p ati e nt s h a d r e c ei v e d i sl et tr a n s pl a nt ati o n t hr o u g h t h e E d m o nt o n 
gr o u p. F ort y -f o ur p ati e nt s c o m pl et e d t h e pr ot o c ol t o a c hi e v e i n s uli n i n d e p e n d e n c e aft er 
1 -3 tr a n s pl a nt s. At 5 -y e ar f oll o w -u p, t h e m aj orit y ( ~ 8 0 %) h a d C -p e pti d e pr e s e nt, b ut 
o nl y a mi n orit y ( ~ 1 0 %) m ai nt ai n e d i n s uli n i n d e p e n d e n c e. T h e m e di a n d ur ati o n of i n s uli n 
i n d e p e n d e n c e w a s 1 5 m o nt h s. H b A 1 c w a s w ell c o ntr oll e d i n p ati e nt s off i n s uli n [ 6. 4 % 
( 6. 1-6. 7)] a n d i n t h o s e w h o r e s u m e d i n s uli n a n d w er e C -p e pti d e p o siti v e [ 6. 7 % ( 5. 9 -
7. 5)], a n d w a s hi g h er i n p ati e nt s w h o l o st all gr aft f u n cti o n [ 9 % ( 6. 7-9. 3)]. T h o s e w h o 
r e s u m e d i n s uli n r e q uir e d h alf t h eir pr e-tr a n s pl a nt d ail y d o s e. P o st-tr a n s pl a nt 
h y p o gl y c e mi c s c or e s i m pr o v e d si g nifi c a ntl y i n b ot h gr o u p s.  
 
a
b
 
n
n
n
n
n
n
n
n
n
n
n
Pr e
- T x
3
6
9
1 2 1 5
1 8
2 1
2 4 3 0
3 6
0
0. 0 2
0. 0 4
0. 0 6
0. 0 8
0. 1
H b A 1 c
m o nt h s aft er tr a n s pl a nt ati o n
 
n
n
n
n
n
n
n
n
n
n
n
Pr e
- T x
3
6
9
1 2 1 5
1 8
2 1
2 4 3 0
3 6
0
0. 0 2
0. 0 4
0. 0 6
0. 0 8
0. 1
H b A 1 c
m o nt h s aft er tr a n s pl a nt ati o n
n  =
5 1
4 8
4 0
3 5
3 3
3 0
2 4
1 9
1 8
1 4
1 0
  n = 2 5
2 1
2 1
1 9
1 8
1 6
1 5
1 4
1 2
1 1
9

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
8  
I n 2 0 0 5, t h e Mi n n e s ot a gr o u p r e p ort e d r e s ult s of a 1-y e ar pr o s p e cti v e f oll o w -u p tri al i n 
w hi c h all ei g ht s u bj e ct s a c hi e v e d i n s uli n i n d e p e n d e n c e a n d fr e e d o m fr o m h y p o gl y c e mi a 
aft er si n gl e -d o n or, m ar gi n al -d o s e i sl et tr a n s pl a nt ati o n. Fi v e r e ci pi e nt s r e m ai n e d i n s uli n -
i n d e p e n d e nt f or l o n g er t h a n o n e y e ar. I n v e sti g at or s r el at e d i m pr o v e d i sl et e n gr aft m e nt t o 
p eritr a n s pl a nt a d mi ni str ati o n of t h e s ol u bl e t u m or n e cr o si s f a ct or r e c e pt or et a n er c e pt. 
T u m or n e cr o si s f a ct or al p h a i s c yt ot o xi c t o h u m a n b et a c ell s, a n d it s s el e cti v e i n hi biti o n 
i n m uri n e m o d el s h a s pr o m ot e d r e v er s al of di a bet e s aft er m ar gi n al -m a s s i sl et 
tr a n s pl a nt s ( 2 6). 
 
I n 2 0 0 6, S h a pir o et al. (1 5 ) r e p ort e d r e s ult s of a m ulti n ati o n al pr o s p e cti v e tri al c o n d u ct e d 
at si x c e nt er s i n  N ort h A m eri c a a n d t hr e e i n E ur o p e t o e x pl or e t h e f e a si bilit y of 
r e pr o d u ci n g t h e E d m o nt o n pr ot o c ol. T h e tri al w a s a c oll a b or ati o n b y t h e N ati o n al 
I n stit ut e s of H e alt h a n d t h e I m m u n e T ol er a n c e N et w or k wit h a g o al t o e st a bli s h c e nt er s 
of e x c ell e n c e t o c o n d u c t f ut ur e t ol er a n c e-b a s e d tri al s. T h e pr ot o c ol st a n d ar di z e d 
p a n cr e a s s el e cti o n, i sl et pr o c e s si n g, pr o d u ct -r el e a s e crit eri a, r e ci pi e nt s el e cti o n, a n d 
p o st -tr a n s pl a nt ati o n c ar e. At t h e ni n e c e nt er s, 3 6 s u bj e ct s r e c ei v e d a t ot al of 7 7 i sl et 
i nf u si o n s. F ort y-f our p er c e nt r e a c h e d t h e pri m ar y e n d p oi nt of i n s uli n i n d e p e n d e n c e 
d efi n e d a s H b A 1 c l e s s t h a n 6. 5 %, a gl u c o s e l e v el aft er o v er ni g ht f a st n ot e x c e e di n g 1 4 0 
m g/ d L m or e t h a n t hr e e ti m e s p er w e e k, a n d a 2 -h o ur p o st pr a n di al gl u c o s e l e v el n ot 
e x c e e di n g 1 8 0 d L m or e t h a n f o ur ti m e s p er w e e k. B y t w o y e ar s p o st tr a n s pl a nt, 7 6 % 
h a d b e c o m e i n s uli n d e p e n d e nt. C -p e pti d e w a s d et e ct a bl e i n 7 0 % of s u bj e ct s, a n d all 
s u bj e ct s wit h r e si d u al i sl et f u n cti o n w er e pr ot e ct e d a g ai n st s e v er e h y p o gl y c e mi a a n d 
h y p er gl y c e mi a. I n v e sti g at or s  o b s er v e d t h at pr e vi o u s e x p eri e n c e at e a c h sit e si g nifi c a ntl y 
aff e ct e d a c hi e v e m e nt of t h e pri m ar y e n d p oi nt, a n d r e gi o n ali z ati o n of i sl et pr o c e s si n g 
c e nt er s c o ul d p ot e nti all y r e d u c e c o st s a n d i m pr o v e o ut c o m e s. T hi s tri al d e m o n str at e d 
t h at i sl et tr a n s pl a nt ati o n p erf or m e d b y t h e E d m o nt o n pr ot o c ol c a n r e st or e l o n g-t er m 
e n d o g e n o u s i n s uli n pr o d u cti o n a n d gl y c e mi c st a bilit y. Alt h o u g h i n s uli n i n d e p e n d e n c e 
w a s n ot s u st ai n e d, p er si st e nt i sl et f u n cti o n pr ot e ct e d r e ci pi e nt s fr o m s e v er e 
h y p o gl y c e mi a a n d i m pr o v e d H b A 1 c l e v el s.  
 
4. 1. 3  All o g e n ei c I sl et Tr a n s pl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s (1 6 )  
D uri n g a n i niti al P h a s e 1/ 2 st u d y, w e d e m o n str at e d s af et y a n d effi c a c y of i sl et 
tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s a n d r e p ort e d d at a t o t h e F o o d a n d Dr u g 
A d mi ni str ati o n ( F D A). T h e s a m pl e c o n si st e d of 1 0 a d ult s wit h brittl e T y p e 1 di a b et e s 
d efi n e d a s m et a b oli c l a bilit y d e s pit e o pti m al i n s uli n m a n a g e m e nt eff ort s. S u bj e ct s 
pr e s e nt e d wit h h y p o gl y c e mi c u n a w ar e n e s s a n d n or m al ki d n e y f u n cti o n, a n d m et all 
e nr oll m e nt crit eri a. I n t hi s s e cti o n w e s u m m ari z e st u d y r e s ult s.  
 
S u bj e ct s c o m pri s e d t w o gr o u p s. Gr o u p 1 ( n = 4) r e c ei v e d t h e E d m o nt o n pr ot o c ol. Gr o u p 
2 ( n = 6) r e c ei v e d t h e E d m o nt o n p r ot o c ol a n d a d diti o n all y t h e s ol u bl e t u m or n e cr o si s 
f a ct or r e c e pt or a nt a g o ni st et a n er c e pt a n d t h e i n cr eti n a n al o g e x e n ati d e. S u bj e ct s i n 
Gr o u p 1 a n d 2 h a d si mil ar a g e di stri b uti o n ( 4 9. 2 ± 1 1. 3 a n d 4 4. 8 ± 1 0. 0 y e ar s, p = 0. 5), 
di a b et e s d ur ati o n ( 3 0. 2 ± 9. 2 a n d 2 7 ± 1 0. 8 y e ar s, p = > 0. 5), b o d y w ei g ht ( 6 1. 0 ± 4. 3 
a n d 6 3. 8 ± 5. 3 k g, p = 0. 5) a n d pr e -tr a n s pl a nt i n s uli n r e q uir e m e nt s ( 3 9. 3 ± 2. 9 a n d 3 2. 1 ± 
8. 6 U/ d a y, p = 0. 5).  
 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
9  
T h e 1 0 s u bj e ct s r e c ei v e d 1 8 i sl et tr a n s pl a nt s. S u bj e ct s i n Gr o u p 1 r e c ei v e d a m e a n t ot al 
n u m b er of i sl et s ( EI N) of 1, 4 6 0, 0 8 0 ± 4 1 8, 3 3 0 i n 2 ( n = 2) or 3 ( n = 2) i sl et i nf u si o n s . 
S u bj e ct s i n Gr o u p 2 r e c ei v e d a m e a n t ot al EI N of 7 5 6, 3 5 4
1 8 0, 7 5 5 i n 1 ( n = 4) or 2 ( n = 
2) i sl et i nf u si o n s.  
 
All s u bj e ct s h a d a d v er s e e v e nt s or e x p eri e n c e s c o m p ar a bl e t o t h e t y p e s a n d r at e s 
r e p ort e d b y ot h er c e nt er s. N o p ati e nt di e d. N o I N D s af et y r e p ort s w er e r e q uir e d. N o 
s u bj e ct s e x p eri e n c e d lif e -t hr e at e ni n g a d v er s e e v e nt s d uri n g tr a n s pl a nt ati o n pr o c e d ur e s. 
A n d n o s u bj e ct wit h dr e w b e c a u s e of a d v er s e e x p eri e n c e s, di s s a ti sf a cti o n wit h t h e st u d y, 
or f or a n y ot h er r e a s o n.  
 
I n Gr o u p 1, 2 s u bj e ct s b e c a m e i n s uli n i n d e p e n d e nt aft er t w o i sl et tr a n s pl a nt s, a n d 2 
s u bj e ct s b e c a m e i n s uli n i n d e p e n d e nt aft er t hr e e tr a n s pl a nt s. All s u bj e ct s i n Gr o u p 1 
c o m pl et e d 6 4 w e e k s of p o st -tr a n s pl a nt e v al u ati o n a n d b e g a n a 5-y e ar f oll o w -u p 
s c h e d ul e.  
 
I n Gr o u p 2, e x e n ati d e f a cilit at e d i n s uli n i n d e p e n d e n c e wit h f e w er i sl et s r e q uir e d i niti all y, 
a n d all 6 s u bj e ct s a c hi e v e d i n s uli n i n d e p e n d e n c e aft er o n e i sl et tr a n s pl a nt. T hr e e 
s u bj e ct s c o m pl et e d 6 4 w e e k s of p o st -tr a n s pl a nt f oll o w-u p. T w o of t h e t hr e e r e m ai n e d 
i n s uli n i n d e p e n d e nt. T h e t hir d s u bj e ct r e s u m e d h alf t h e pr e-tr a n s pl a nt i n s uli n d o s e at 1 9 
w e e k s p o st -tr a n s pl a nt f oll o wi n g a n ill n e s s a n d s u b o pti m al i m m u n o s u p pr e s si o n, a n d  
a w ait e d a s e c o n d tr a n s p l a nt. T hr e e ot h er p ati e nt s i n Gr o u p 2 w er e at v ari o u s st a g e s of 
f oll o w-u p. O n e s u bj e ct w a s i n s uli n i n d e p e n d e nt at 4 0 w e e k s aft er fir st tr a n s pl a nt. A 
s e c o n d s u bj e ct w a s i n s uli n i n d e p e n d e nt 4 0 w e e k s aft er s e c o n d tr a n s pl a nt. A n d t h e t hir d 
s u bj e ct w a s i n t h e t hir d w e e k of f oll o w -u p aft er a s e c o n d tr a n s pl a nt a n d w a s w e a ni n g off 
i n s uli n ( at t h e ti m e of writi n g 6 u nit s/ d a y). T hi s s u bj e ct w a s i n d e p e n d e nt of i n s uli n aft er 
fir st tr a n s pl a nt, b ut s e v er e g a str o p ar e si s f or c e d h er t o di s c o nti n u e e x e n ati d e aft er 1 0 
w e e k s a n d t o r e s u m e i n s uli n at 1 7 w e e k s p o st  tr a n s pl a nt. 
 
A m o n g t h e 4 s u bj e ct s w h o di d n ot t a k e e x e n ati d e ( Gr o u p 1), t h e o b s er v e d o ut c o m e s 
e x c e e d t h e a nti ci p at e d r e s ult s a n d c o m p ar e w ell wit h r e s ult s p u bli s h e d b y t h e m o st 
e x p eri e n c e d gr o u p s i n t h e fi el d. F or e x a m pl e, i n a r e c e nt r e p ort of r e s ult s of t h e m ulti -
c e nt er tri al l e d b y t h e I m m u n e T ol er a n c e N et w or k (1 5 ) o nl y o n e c e nt er o ut of ni n e 
a c hi e v e d t h e pri m ar y e n d p oi nt of i n s uli n -i n d e p e n d e n c e wit h a p pr o pri at e gl y c e mi c c o ntr ol 
o n e y e ar aft er t h e l a st tr a n s pl a nt i n 4 1 4 p ati e nt s. I n o ur st u d y, t o a c hi e v e i n s uli n 
i n d e p e n d e n c e, s u bj e ct s i n Gr o u p 1 r e c ei v e d eit h er 2 ( n = 2) or 3 ( n = 3) s e q u e nti al i sl et 
tr a n s pl a nt ati o n s at l e ast t w o w e e k s a p art. B y c o m p ari s o n, t h e 6 s u bj e ct s w h o t o o k 
e x e n ati d e ( Gr o u p 2) a c hi e v e d i n s uli n i n d e p e n d e n c e wit h o n e i sl et pr e p ar ati o n. S u bj e ct s 
i n Gr o u p 2 t e m p or aril y e x p eri e n c e d m or e n a u s e a, v o miti n g, a n d w ei g ht l o s s t h a n Gr o u p 
1, a n d t w o s u bj e ct s c o ul d  n ot t ol er at e e x e n ati d e. T h e r e st of t h e si d e eff e ct pr ofil e w a s 
si mil ar i n b ot h gr o u p s.  
 
O ur st u d y i n di c at e d t h at i sl et s pr e p ar e d at UI C ar e s af e a n d c a n c o n si st e ntl y r e st or e 
e n d o g e n o u s i n s uli n s e cr eti o n, w hi c h f ulfill e d t h e fir st p ur p o s e of o ur st u d y. T h e r e s ult s of 
t h e fir st f o ur s u bj e ct s s h o w t h at UI C c o ul d r e pr o d u c e t h e E d m o nt o n pr ot o c ol, w hi c h i n 
t h e r e c e nt i nt er n ati o n al tri al c o ul d b e r e pr o d u c e d b y o nl y o n e of ni n e gr o u p s. T h e 
c o m pl et e n e s s of d at a c oll e cti o n a n d r e p orti n g al s o f ulfill s t h e s e c o n d p u r p o s e of t h e 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
1 0  
st u d y, n a m el y t o d e v el o p a d at a b a s e f or f ut ur e tri al s i n v e sti g ati n g str at e gi e s t o i m pr o v e 
o ut c o m e s of all o g e n ei c i sl et tr a n s pl a nt ati o n i n di a b eti c p ati e nt s. S u c h a n i m pr o v e m e nt 
h a s alr e a d y b e e n a c hi e v e d b y a d di n g e x e n ati d e a n d et a n er c e pt t o t h e tr e at m e nt of i sl et 
r e ci pi e nt s i n Gr o u p 2. 
 
Fr o m o ur st u d y w e l e ar n e d fir st, t h at t h e q u alit y of t h e i sl et pr e p ar ati o n i s of ut m o st 
i m p ort a n c e t o a c hi e v e c o n si st e nt gr aft f u n cti o n, a n d t h at UI C h a s t h e n e c e s s ar y k n o w-
h o w t o pr o d u c e s u c h i sl et gr aft s. S e c o n dl y, w e l e ar n e d t h at i sl et gr aft f u n cti o n c a n b e 
i m pr o v e d b y p h ar m a c ol o gi c al m e a n s, b y a c hi e vi n g i n s uli n i n d e p e n d e n c e wit h f e w er 
i sl et s w h e n u si n g a p ot e nt a nti-i nfl a m m at or y dr u g a n d a n i n cr eti n a n al o g. T h er ef or e, w e 
pr o p o s e a P h a s e 3 st u d y t o d e m o n str at e t h e effi c a c y of i sl et tr a n s pl a nt ati o n at U ni v er sit y 
of Illi n oi s at C hi c a g o.  
4. 2  I n di c ati o n t o b e St u di e d 
E nr olli n g s u bj e ct s m u st h a v e T y p e 1 di a b et e s m ellit u s f or m or e t h a n 5 y e ar s, pr e s e nt 
wit h n or m al ki d n e y f u n cti o n a n d h a v e m et a b oli c l a bilit y d e s pit e o pti m al i nt e n si v e i n s uli n 
m a n a g e m e nt eff ort s. T h e e nr oll m e nt i n cl u si o n a n d e x cl u si o n crit eri a f or r e ci pi e nt s a n d 
d o n or s ar e di s c u s s e d i n m or e d et ail i n S e cti o n 6. 4 St u d y P o p ul ati o n . 
4. 3  G e n er al A p pr o a c h i n E v al u ati o n of t h e Pr o d u ct  
 
4. 3. 1  R ati o n al f or Pr o p o s e d Cli ni c al Tri al  
All o g e n ei c i sl et tr a n s pl a nt ati o n i s still c o n si d er e d a n e x p eri m e nt al pr o c e d ur e a n d c a n 
o nl y b e p erf or m e d u n d er a n i n v e sti g ati o n al pl a n r e vi e w e d b y t h e F D A. T h e E d m o nt o n 
pr ot o c ol i s c urr e ntl y t h e o nl y pr ot o c ol t h at h a s s h o w n a n a c c e pt a bl e s af et y a n d e ffi c a c y 
pr ofil e i n a l ar g er n u m b er of p ati e nt s r e c ei vi n g all o g e n ei c i sl et tr a n s pl a nt s (1 0 , 1 7 ). T h e 
i n v e sti g at or s h a v e s h o w n i n a p h a s e 1/ 2 tri al at UI C t h e s af et y of t h e i sl et pr e p ar ati o n, 
t h e pr o c e d ur e, a n d m e di c al tr e at m e nt. T h er ef or e, t h e i n v e sti g at or s pr o p o s e t hi s P h a s e 3 
cli ni c al tri al pr ot o c ol t e sti n g t h e s af et y a n d effi c a c y of all o g e n ei c i sl et tr a n s pl a nt ati o n i n 
T y p e 1 di a b eti c p ati e nt s p erf or m e d at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o.  
 
4. 3. 2  G e n er al A p pr o a c h f or t h e E v al u ati o n of t h e St u d y  
T h e pri m ar y g o al of t hi s e x pl or at or y st u d y i s t o d e m o n str at e t h e s af et y a n d effi c a c y of 
all o g e n ei c i sl et tr a n s pl a nt ati o n p e rf or m e d at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o. T h e 
st u d y will c oll e ct s af et y a n d effi c a c y d at a fr o m t h e i sl et i s ol ati o n, t h e tr a n s pl a nt ati o n 
pr o c e d ur e, a n d t h e m e di c al tr e at m e nt d uri n g t h e o n e -y e ar f oll o w -u p p eri o d aft er 
c o m pl eti o n of t h e fir st a n d l a st  i sl et tr a n s pl a nt. 
4. 4  Tri al T y p e a n d N u m b er of S u bj e ct s t o b e E nr oll e d  
 
T h e pr ot o c ol pr e s e nt e d h er ei n i s a P h a s e 3 cli ni c al tri al. It i s a si n gl e c e nt er, o p e n l a b el, 
pr o s p e cti v e tri al i n w hi c h 1 -3 all o g e n ei c p a n cr e ati c i sl et tr a n s pl a nt s p er s u bj e ct will b e 
a p pli e d t o a t ot al of at l e a st 5 0 st u d y p arti ci p a nt s at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o. 
W e pl a n t o r e cr uit 5 5 s u bj e ct s a n d a nti ci p at e 1 0 % attriti o n. A s a m pl e si z e of 5 0 s u bj e ct s, 
will a c hi e v e s uffi ci e nt p o w er t o c o n d u ct t h e pr o p o s e d st ati sti c al a n al y s e s. F or e n d p oi nt 
d efi niti o n s a n d p o w er a n al y si s, pl e a s e r ef er t o S e cti o n 6. 1 1  A s s e s s m e nt of E n d p oi nt s.  

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
1 1  
4. 5  P ot e nti al Ri s k s a n d A nti ci p at e d A d v er s e R e a cti o n s  
 
I sl et tr a n s pl a nt ati o n pr e s e nt s wit h pr o c e d ur e r el at e d ri s k s a n d ri s k of m e di c al 
c o m pli c ati o n s c o n s e q u e nt t o i m m u n o s u p pr e s si o n. I n a s eri e s of 5 4 i sl et tr a n s pl a nt s at 
t h e U ni v er sit y of Al b ert a t h e f oll o wi n g c o m pli c ati o n s w er e r e p ort e d (1 0 ): 
•  Pr o c e d ur e r el at e d:  
Aft er 2 of t h e 5 4 pr o c e d ur e s, p arti al t hr o m b o si s w a s d et e ct e d i n t h e p ort al v ei n 
cir c ul ati o n, w hi c h r e s ol v e d aft er st arti n g a nti c o a g ul ati o n. Fi v e s u bj e ct s h a d 
bl e e di n g r el at e d t o t h e p er c ut a n e o u s p ort al v ei n a c c e s s pr o c e d ur e s: t hr e e 
r e q uir e d tr a n sf u si o n al o n e, a n d i n o n e s u bj e ct w h o h a d a p arti al t hr o m b o si s of t h e 
p ort al v ei n, a n e x p a n di n g i ntr a h e p ati c a n d s u b s c a p ul ar h e m orr h a g e o c c urr e d 
w hil e o n a nti c o a g ul ati o n, r e q uiri n g tr a n sf u si o n a n d s ur g er y. El e v at e d li v er f u n cti o n 
t e st r e s ult s w er e f o u n d i n 4 6 % of s u bj e ct s b ut r e s ol v e d i n all. 
•  M e di c al tr e at m e nt r el at e d:  
C o m pli c ati o n s r el at e d t o t h e t h er a p y h a v e b e e n h y p er c h ol e st er ol e mi a r e q uiri n g 
st ati n t h er a p y i n 6 5 %; a ri s e i n cr e ati ni n e i n t w o p ati e nt s, b ot h of w h o m h a d 
pr e e xi sti n g r e n al di s e a s e; a ri s e i n pr ot ei n i n f o ur, all of w h o m h a d pr e e xi sti n g 
pr ot ei n uri a; a n d a nti h y p ert e n si v e t h er a p y i n cr e a s e d or st art e d i n 5 3 %. T hr e e of 
t h e 1 7 p ati e nt s h a v e r e q uir e d r eti n al l a s er p h ot o c o a g ul ati o n. 
 
T h er e h a v e b e e n n o c a s e s of p o st -tr a n s pl a nt l y m p h o pr olif er ati v e di s or d er or 
c yt o m e g al o vir u s i nf e cti o n, a n d n o d e at h s. C urr e nt o ut c o m e s of i sl et tr a n s pl a nt ati o n i n 
h u m a n s ar e di s c u s s e d i n m or e d et ail i n S e cti o n 9 Pr e vi o u s H u m a n E x p eri e n c e wit h t h e 
I n v e sti g ati o n al Dr u g s. 
 
A d v er s e e v e nt s o b s er v e d d uri n g t h e P h a s e 1/ 2 tri al at UI C ar e t h e f oll o wi n g:  
 
S eri o u s A d v er s e E v e nt s  
D at e of 
E v e nt  
D e s cri pti o n of E v e nt  
R el at e d t o 
R e s e ar c h  
D at e 
R e p or t e d 
t o I R B-
D M C  
O ut c o m e  
1/ 0 5/ 0 6  
D L P -0 1 0 u n d er w e nt t ot al a b d o mi n al 
h y st er e ct o m y f or m ulti pl e o v ari a n 
c y st s, a b d o mi n al p ai n, a n d h e a v y 
m e n str u al bl e e di n g.  
P o s si bl y  
1/ 1 9/ 0 6  
R e c o v er e d  
 
1 2/ 2 7/ 0 6  
 
S R P -0 1 3 pr e s e nt e d wit h a c ut e r e n al 
f ail ur e. R e s e ar c h er s alt er e d 
m e di c ati o n r e gi m e n s u ntil r e n al 
f u n cti o n r et ur n e d t o pr etr a n s pl a nt 
st at u s.  
 
P o s si bl y  
 
1/ 1 9/ 0 6  
 
R e c o v er e d  
2/ 1 8/ 0 6  
K A P -0 1 1 wit h m y o n e cr o si s of t h e 
ri g ht s c al e n e w a s di a g n o s e d a n d 
tr e at e d f or st a p h a ur e u s i nf e cti o n of 
t h e T-1 v ert e br al b o d y, ri b 
arti c ul ati o n, a n d s oft ti s s u e  
P o s si bl y  
2/ 2 7/ 0 6  
R e c o v er e d  

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
1 2  
D at e of 
E v e nt  
D e s cri pti o n of E v e nt  
R el at e d t o 
R e s e ar c h  
D at e 
R e p or t e d 
t o I R B-
D M C  
O ut c o m e  
5/ 1 4/ 0 6  
A T C -0 1 6 w a s di a g n o s e d wit h 
i ntr a h e p ati c h e m at o m a o n e d a y 
p o sttr a n s pl a nt a n d r e m ai n e d 
h o s pit ali z e d f or o b s er v ati o n.  
P o s si bl y  
5/ 2 6/ 0 6  
R e c o v er e d  
7/ 5/ 0 6  
A T C -0 1 6 wit h i ntr a h e p ati c 
h e m at o m a w a s a d mitt e d f or 
e v al u ati o n aft er s h e tri p p e d a n d f ell 
o nt o h er a b d o m e n. T h e s u bj e ct  
r e c ei v e d 3 u nit s of p a c k e d c ell s f or 
l o w H g b/ H ct p o s si bl y r el at e d t o 
r e bl e e di n g. T w o d a y s aft er 
di s c h ar g e, s h e w a s r e a d mitt e d t o 
r ul e o ut i nf e cti o n. N o i nf e cti o u s 
s o ur c e w a s i d e ntifi e d.  
P o s si bl y  
8/ 3/ 0 6  
R e c o v er e d  
7/ 0 7/ 0 7  
S R P -0 1 3 w a s a d mitt e d f or p ai n 
m a n a g e m e nt, tr e at m e nt of or al 
h er p e s si m pl e x vir u s, a n d r e c urr e nt 
d e nt al a b s c e s s e s.  
P o s si bl y  
8/ 0 3/ 0 6  
R e c o v er e d  
7/ 2 1/ 0 6  
S R P -0 1 3 w a s a d mitt e d f or tr e at m e nt 
of a n e mi a. T h e s u bj e ct r e c ei v e d 2 
u nit s of p a c k e d c ell s a n d a n 
i ntr a v e n o u s ir o n i nf u si o n. 
P o s si bl y  
8/ 0 3/ 0 6  
R e c o v er e d  
 
 
 
A d v er s e E v e nt s a n d E x p eri e n c e s of P o st -tr a n s pl a nt S u bj e ct s ( N = 1 0) 
C at e g or y  
A d v er s e E v e nt s / 
E x p eri e n c e s  
R el at e d t o 
R e s e ar c h  
T ot al S u bj e ct s ( %)  
Pr o c e d ur e r el at e d  
A s cit e s  
P o s si bl y  
1/ 1 0   ( 1 0)  
Bl e e d  
P o s si bl y  
2/ 1 0   ( 2 0)  
R e -bl e e d aft er tr a u m a  
P o s si bl y  
1/ 1 0   ( 1 0)  
E ar s, N o s e  
Dr y m o ut h  
P o s si bl y  
5/ 1 0   ( 5 0)  
N o s e bl e e d s  
P o s si bl y  
2/ 1 0   ( 2 0)  
C ar di o v a s c ul ar  
H y p ert e n si o n  
P o s si bl y  
5/ 1 0   ( 5 0)  
G a str oi nt e sti n al  
A b d o mi n al p ai n  
P o s si bl y  
7/ 1 0   ( 7 0)  
Or al ul c er ati o n s  
P o s si bl y  
8/ 1 0   ( 8 0)  
Di arr h e a  
P o s si bl y  
6/ 1 0   ( 6 0)  
E pi g a stri c p ai n  
P o s si bl y  
3/ 1 0   ( 3 0)  
N a u s e a wit h e x e n ati d e  
P o s si bl y  
6/ 6 ( 1 0 0)  
V o miti n g wit h e x e n ati d e  
P o s si bl y  
          6/ 6 ( 1 0 0)  
G y n e c ol o gi c  
D y sf u n cti o n al ut eri n e 
bl e e di n g  
P o s si bl y  
2/ 9   ( 2 2)  
Irr e g ul ar m e n str u ati o n 
P o s si bl y  
1/ 9   ( 1 1)  

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
1 3  
C at e g or y  
A d v er s e E v e nt s / 
E x p eri e n c e s  
R el at e d t o 
R e s e ar c h  
T ot al S u bj e ct s ( %)  
V a gi n al i nf e cti o n  
P o s si bl y  
2/ 9   ( 2 2)  
O v ari a n c y st  
P o s si bl y  
1/ 9   ( 1 1)  
M u s c ul o s k el et al  
Art hr al gi a  
P o s si bl y  
6/ 1 0   ( 6 0)  
M y al gi a  
P o s si bl y  
2/ 1 0   ( 2 0)  
T e n d o niti s  
P o s si bl y  
2/ 1 0   ( 2 0)  
M y o n e cr o si s  
P o s si bl y  
1/ 1 0   ( 1 0)  
N e ur ol o gi c  
I n s o m ni a 
P o s si bl y  
7/ 1 0   ( 7 0)  
H e a d a c h e  
P o s si bl y  
5/ 1 0   ( 5 0)  
F ati g u e  
P o s si bl y  
9/ 1 0   ( 9 0)  
Tr e m or  
P o s si bl y  
3/ 1 0   ( 3 0)  
D e pr e s si o n  
P o s si bl y  
3/ 1 0   ( 3 0)  
A n xi et y  
P o s si bl y  
1/ 1 0   ( 1 0)  
C o n c e ntr ati o n diffi c ult y  
P o s si bl y  
2/ 1 0   ( 2 0)  
S h ort t er m m e m or y 
i m p air m e nt 
P o s si bl y  
1/ 1 0   ( 1 0)  
Li g ht h e a d e d n e s s/ di z zi n e s s  
P o s si bl y  
4/ 1 0   ( 4 0)  
D er m at ol o gi c  
A c n eif or m r a s h  
P o s si bl y  
9/ 1 0   ( 9 0)  
Al o p e ci a ar e at a  
P o s si bl y  
1/ 1 0   ( 1 0)  
D er m atiti s  
P o s si bl y  
4/ 1 0   ( 4 0)  
C ell uliti s  
P o s si bl y  
2/ 1 0   ( 2 0)  
E d e m a ( p e d al)  
P o s si bl y  
4/ 1 0   ( 4 0)  
V e n o u s st a si s ul c er s  
P o s si bl y  
1/ 1 0   ( 1 0)  
Dr y s ki n  
P o s si bl y  
1 0/ 1 0 ( 1 0 0)  
Pr urit u s  
P o s si bl y  
6/ 1 0   ( 6 0)  
E n d o cri n e/ M et a b oli c  H y p o al b u mi n e mi a  
P o s si bl y  
8/ 1 0   ( 8 0)  
A L T  el e v ati o n  
P o s si bl y  
9/ 1 0   ( 9 0)  
A S T el e v ati o n  
P o s si bl y  
1 0/ 1 0  1 0 0)  
A L P  
P o s si bl y  
5/ 1 0   ( 5 0)  
T ot al bilir u bi n el e v ati o n  
P o s si bl y  
3/ 1 0   ( 3 0)  
T ot al c h ol e st er ol el e v ati o n  
P o s si bl y  
4/ 1 0   ( 4 0)  
L D L el e v ati o n  
P o s si bl y  
2/ 1 0   ( 2 0)  
Tri gl y c eri d e s el e v ati o n  
P o s si bl y  
2/ 1 0   ( 2 0)  
H y p o p h o s p h ot e mi a  
P o s si bl y  
4/ 1 0   ( 4 0)  
H y p o m a g n e s e mi a  
P o s si bl y  
6/ 1 0   ( 6 0)  
H y p o gl y c e mi a o n e x e n ati d e  
P o s si bl y  
3/ 1 0   ( 3 0)  
W ei g ht l o s s  
P o s si bl y  
1 0/ 1 0 ( 1 0 0)  
H e m at ol o gi c  
A n e mi a  
P o s si bl y  
1 0/ 1 0 ( 1 0 0)  
L e u k o p e ni a  
P o s si bl y  
1 0/ 1 0 ( 1 0 0)  
N e utr o p e ni a  
P o s si bl y  
7/ 1 0   ( 7 0)  
Pl at el et el e v ati o n  
P o s si bl y  
5/ 1 0   ( 5 0)  
T hr o m b o c yt o p e ni a  
P o s si bl y  
4/ 1 0   ( 4 0)  
R e n al  
Cr e ati ni n e el e v ati o n  
P o s si bl y  
3/ 1 0   ( 3 0)  
R e n al f ail ur e, a c ut e  
P o s si bl y  
1/ 1 0   ( 1 0)  
I nf e cti o n s 
C -diffi cil e  
P o s si bl y  
1/ 1 0   ( 1 0)  

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
1 4  
C at e g or y  
A d v er s e E v e nt s / 
E x p eri e n c e s  
R el at e d t o 
R e s e ar c h  
T ot al S u bj e ct s ( %)  
C M V s er o c o n v er si o n  
P o s si bl y  
2/ 1 0   ( 2 0)  
O st e o m y eliti s  
P o s si bl y  
2/ 1 0   ( 2 0)  
U p p er r e s pir at or y i nf e cti o n  
P o s si bl y  
5/ 1 0   ( 5 0)  
Br o n c hiti s  
P o s si bl y  
2/ 1 0   ( 2 0)  
P n e u m o ni a  
P o s si bl y  
1/ 1 0   ( 1 0)  
Uri n ar y tr a ct i nf e cti o n  
P o s si bl y  
5/ 1 0   ( 5 0)  
Vir al st o m atiti s  
P o s si bl y  
1/ 1 0   ( 1 0)  
D e nt al i nf e cti o n  
P o s si bl y  
3/ 1 0   ( 3 0)  
Otiti s m e di a  
P o s si bl y  
3/ 1 0   ( 3 0)  
Si n u siti s  
P o s si bl y  
2/ 1 0   ( 2 0)  
I nfl u e n z a 
P o s si bl y  
4/ 1 0   ( 4 0)  
C a n di d a or al i nf e cti o n  
P o s si bl y  
3/ 1 0   ( 3 0)  
H er p e s z o st er  
P o s si bl y  
2/ 1 0   ( 2 0)  
 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
1 5  
5  (I n v e sti g at or br o c h ur e) 
N ot a p pli c a bl e  

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
1 6  
6  Pr ot o c ol  
6. 1  I ntr o d u cti o n 
 
T h e r e pl a c e m e nt of i n s uli n pr o d u ci n g b et a c ell s b y i sl et tr a n s pl a nt ati o n h a s b e e n s h o w n 
t o eff e cti v el y c o ntr ol bl o o d gl u c o s e l e v el s i n i n di vi d u al s wit h T y p e 1 di a b et e s. W hil e t h e 
c o n c e pt of  i sl et tr a n s pl a nt ati o n i s si m pl e, it s wi d e s pr e a d cli ni c al a p pli c ati o n h a s b e e n 
h a m p er e d b y a v ari et y of t e c h ni c al a n d bi ol o gi c al o b st a cl e s. Cli ni c al tri al s fr o m 1 9 8 0 t o 
1 9 9 8 i n p ati e nt s wit h j u v e nil e di a b et e s h a d li mit e d s u c c e s s, b ut s h o w e d t h at r e st or ati o n 
of e n d o g e n o u s i n s uli n s e cr eti o n a n d, i n s o m e c a s e s, e v e n i n s uli n i n d e p e n d e n c e w a s 
a c hi e v a bl e t hr o u g h i m pl a nt ati o n of i s ol at e d i sl et s (1 8 -2 4 ). H o w e v er, t h e v ari abl e a n d 
u n pr e di ct a bl e o ut c o m e hi n d er e d t h e e ntr y of i sl et tr a n s pl a nt ati o n t o cli ni c al r e alit y. M or e 
r e c e ntl y, t h e s u c c e s sf ul cli ni c al tri al s i n i sl et tr a n s pl a nt ati o n i n n o n-ur e mi c T y p e 1 
di a b eti c p ati e nt s b y t h e E d m o nt o n gr o u p (1 4 ), f o c u s e d m u c h att e nti o n o n t h e tr e at m e nt 
of di a b et e s b y i sl et tr a n s pl a nt ati o n. A m or e d et ail e d r e vi e w of pr e vi o u s a n d c urr e nt 
e x p eri e n c e wit h h u m a n i sl et tr a n s pl a nt ati o n i s o utli n e d i n S e cti o n 9 Pr e vi o u s H u m a n 
E x p eri e n c e wit h t h e I n v e sti g ati o n al Dr u g s  
 
B ef or e i sl et tr a n s pl a nt ati o n c o ul d b e c o m e st a n d ar d m e di c al c ar e, t h e r e s ult s o bt ai n e d b y 
t h e E d m o nt o n gr o u p h a d t o b e r e pr o d u c e d b y ot h er c e nt er s. O ur o w n P h a s e 1/ 2 tri al h a s 
r e pr o d u c e d t h os e r e s ult s a n d n o w r e q uir e s a l ar g er tri al t h at, if c o nfir mi n g t h e r e s ult s, 
m a y c o nf er t h e p o s si bilit y f or a bi ol o gi c al li c e n s e a p pli c ati o n t o m a k e i sl et tr a n s pl a nt ati o n 
a n a c c e pt e d m e di c al tr e at m e nt t o tr e at brittl e T y p e 1 di a b eti c p ati e nt s. I n a d diti o n, t hi s 
w o ul d f a cilit at e l o n g er a n d l ar g er cli ni c al tri al s t o f urt h er i m pr o v e t h e pr o c e d ur e.  
6. 2  O bj e cti v e a n d P ur p o s e of t h e St u d y  
 
T h e pri m ar y o bj e cti v e of t hi s st u d y i s t o d e m o n str at e t h e s af et y a n d effi c a c y of 
all o g e n ei c i sl et tr a n s pl a nt ati o n i n T y p e 1 di a b et i c p ati e nt s p erf or m e d at t h e U ni v er sit y of 
Illi n oi s at C hi c a g o ( UI C). 
 
T h e p ur p o s e i s t o d e m o n str at e t h at i sl et tr a n s pl a nt ati o n a c hi e v e s b ett er gl y c e mi c c o ntr ol 
t h a n st at e-of -t h e-art i n s uli n tr e at m e nt i n t h e m a n a g e m e nt of T y p e 1 di a b eti c p ati e nt s 
wit h brit tl e c o ntr ol a n d a hi st or y of s e v er e h y p o gl y c e mi c e pi s o d e s wit h h y p o gl y c e mi a 
u n a w ar e n e s s. T h e s eri e s of tr a n s pl a nt s p erf or m e d wit h t h e pr ot o c ol d e s cri b e d h er ei n will 
pr o vi d e t h e b a s e f or a bi ol o gi c al li c e n s e a p pli c ati o n i n i sl et tr a n s pl a nt ati o n.  
6. 3  St u d y D e si g n  
 
T h e h er ei n pr e s e nt e d pr ot o c ol i s a P h a s e 3 st u d y. It i s a si n gl e c e nt er, o p e n l a b el tri al i n 
w hi c h 1 -3 all o g e n ei c p a n cr e ati c i sl et tr a n s pl a nt s p er s u bj e ct will b e a p pli e d t o a t ot al of 
at l e a st 5 0 st u d y p arti ci p a nt s at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
 
 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
1 7  
6. 4  St u d y P o p ul ati o n  
 
T hi s pr ot o c ol i s d e si g n e d a s a li mit e d s eri e s of i sl et tr a n s pl a nt s f or at l e a st 5 0 T y p e 1 
di a b eti c a d ult s u bj e ct s c o n si d er e d t o h a v e brittl e di a b et e s f or w hi c h gl y c e mi c c o ntr ol 
u si n g i n s uli n i s pr o bl e m ati c if n ot i m p o s si bl e. T h e e nr oll m e nt i n cl u si o n a n d e x cl u si o n 
crit eri a f or r e ci pi e nt s a n d d o n or s ar e gi v e n b el o w.  
 
6. 4. 1  R e ci pi e nt I n cl u si o n Crit eri a  
E nr olli n g s u bj e ct s m u st h a v e T y p e 1 di a b et e s m ellit u s f or m or e t h a n 5 y e ar s, 
c o m pli c at e d b y t h e f oll o wi n g sit u ati o n s t h at p er si st d e s pit e i nt e n si v e i n s uli n m a n a g e m e nt 
eff ort s ( A p p e n di x Pr e -S cr e e ni n g ): 
 
a.  At l e a st o n e e pi s o d e of s e v er e h y p o gl y c e mi a i n t h e p a st 3 y e ar s d efi n e d a s a n 
e v e nt wit h s y m pt o m s c o m p ati bl e wit h h y p o gl y c e mi a i n w hi c h t h e s u bj e ct r e q uir e d 
t h e a s si st a n c e of a n ot h er p er s o n, a n d whi c h w a s a s s o ci at e d wit h eit h er a bl o o d 
gl u c o s e l e v el < 5 0 m g/ d L ( 2. 8 m m ol/ L) or pr o m pt r e c o v er y aft er or al c ar b o h y dr at e, 
i ntr a v e n o u s gl u c o s e, or gl u c a g o n a d mi ni str ati o n 
b.  R e d u c e d a w ar e n e s s of h y p o gl y c e mi a, a s d efi n e d b y t h e a b s e n c e of a d e q u at e 
a ut o n o mi c s y m pt o m s at c a pill ar y gl u c o s e l e v el s of < 5 4 m g/ d L ( 3 m m ol/ L a s 
r e p ort e d b y t h e s u bj e ct 
 
6. 4. 2  R e ci pi e nt E x cl u si o n Crit eri a  
S u bj e ct s will b e e x cl u d e d fr o m t h e st u d y if o n e of t h e f oll o wi n g c o n diti o n s i s pr e s e nt:  
 
1.  
Di a g n o si s of c o -e xi sti n g c ar di a c di s e a s e, c h ar a ct eri z e d b y a n y o n e of t h e s e 
c o n diti o n s:  
a.  R e c e nt m y o c ar di al i nf ar cti o n ( wit hi n p a st si x m o nt h s), or  
b.  A n gi o gr a p hi c e vi d e n c e of n o n -c orr e ct a bl e c or o n ar y art er y di s e a s e, or  
c.  E vi d e n c e of i s c h e mi a o n f u n cti o n al c ar di a c e x a m ( wit h a str e s s e c h o t e st 
r e c o m m e n d e d f or s u bje ct s wit h a hi st or y of i s c h e mi c di s e a s e).  
d.  H e art f ail ur e > N e w Y or k H e art A s s o ci ati o n II  
2.  
A cti v e al c o h ol or s u b st a n c e a b u s e i n cl u d e s ci g ar ett e s m o ki n g ( m u st b e a b sti n e nt 
f or si x m o nt h s). A cti v e al c o h ol a b u s e s h o ul d b e c o n si d er e d u si n g t h e c urr e nt 
N ati o n al I n stit ut e o n Al c o h ol A b u s e a n d Al c o h oli s m  d efi niti o n s.  
3.  
P s y c hi atri c di s or d er m a ki n g t h e s u bj e ct n ot a s uit a bl e c a n di d at e f or 
tr a n s pl a nt ati o n, e. g., s c hi z o p hr e ni a, bi p ol ar di s or d er, or m aj or d e pr e s si o n t h at i s 
u n st a bl e or u n c o ntr oll e d o n c urr e nt m e di c ati o n. ( A p s y c h ol o gi c al or p s y c hi atri c 
c o n s ult ati o n i s r e q uir e d o nl y if c o n si d er e d n e c e s s ar y b y s o m e c urr e nt i n di c ati o n 
or hi st or y.)  
4.  
Hi st or y of n o n -a d h er e n c e t o pr e s cri b e d r e gi m e n s  
5.  
A cti v e i nf e cti o n i n cl u di n g h e p atiti s C, h e p atiti s B, HI V  
6.  
T B ( b y hi st or y or c urr e ntl y i nf e ct e d a s e vi d e n c e d b y a p o siti v e Q u a nti F E R O N ® -
T B G ol d t e st or u n d er tr e at m e nt f or s u s p e ct e d T B)  
7.  
A n y hi st or y of m ali g n a n ci e s e x c e pt s q u a m o u s or b a s al s ki n c a n c er. A n y s u bj e ct 
f o u n d t o h a v e s q u a m o u s or b a s al c a n c er i s r e q uir e d t o h a v e it r e m o v e d pri or t o 
tr a n s pl a nt. 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
1 8  
8.  
K n o w n f a mil y hi st or y of M E N 2 or M C T  
9.  
Hi st or y of str o k e wit hi n t h e p a st 6 m o nt h s  
1 0.  
B MI > 2 7 k g/ m 2  
1 1.  
C -p e pti d e r e s p o n s e t o gl u c a g o n sti m ul ati o n ( 1 m g i v) ( a n y C -p e pti d e ≥ 0. 3 
n g/ m L)  
1 2.  
I n a bilit y t o pr o vi d e i nf or m e d c o n s e nt 
1 3.  
A g e l e s s t h a n 1 8 or gr e at er t h a n 7 5 y e ar s  
1 4.  
Cr e ati ni n e cl e ar a n c e < 8 0 m L/ mi n/ 1. 7 3 m 2  b y 2 4 -h o ur uri n e c oll e cti o n. If 
c orr e ct e d cr e ati ni n e cl e ar a n c e i s < 8 0 a n d s er u m cr e ati ni n e i s < 1. 2 m g/ dl, t h e n a 
n u cl e ar r e n al s c a n i s r e q uir e d t o d et er mi n e g lo m er ul ar filtr ati o n r at e.  
1 5.  
S er u m cr e ati ni n e c o n si st e ntl y > 1. 5 m g/ d L  
1 6.  
M a cr o al b u mi n uri a ( uri n ar y al b u mi n e x cr eti o n r at e > 3 0 0 m g/ 2 4 h)  
1 7.  
B a s eli n e H b < 1 2 g m/ d L i n w o m e n or < 1 3 g m/ d L i n m e n  
1 8.  
B a s eli n e li v er f u n cti o n t e st s ( L F T) o ut si d e of n or m al r a n g e ( A n i niti al L F T t e st 
p a n el wit h a n y v al u e s > 1. 5 ti m e s n or m al u p p er li mit s will e x cl u d e a s u bj e ct 
wit h o ut a r e -t e st. A r e-t e st f or a n y v al u e s b et w e e n n or m al a n d 1. 5 ti m e s n or m al 
s h o ul d b e m a d e, a n d if t h e v al u e s r e m ai n el e v at e d a b o v e n or m al li mit s, t h e 
s u bj e ct will b e e x cl u d e d.)  
1 9.  
U ntr e at e d pr olif er ati v e r eti n o p at h y  
2 0.  
P o siti v e pr e g n a n c y t e st, i nt e nt f or f ut ur e pr e g n a n c y, or m al e s u bj e ct s’ i nt e nt t o 
pr o cr e at e, u n willi n g t o f oll o w eff e cti v e c o ntr a c e pti v e m e a s ur e s, or pr e s e ntl y 
br e a st -f e e di n g 
2 1.  
Pr e vi o u s tr a n s pl a nt ( e x c e pt i sl et tr a n s pl a nt), or e vi d e n c e of h y p er s e n si ti z ati o n 
o n P R A ( d et er mi n e d b y d e m o n str ati o n of p o siti v e r e s ult s f or a nti -H L A a nti b o di e s 
u si n g s oli d p h a s e i m m u n o a s s a y wit h s ol u bl e H L A Cl a s s I m ol e c ul e s a s a t ar g et, 
or a g e n er al P R A p a n el wit h r e a cti vit y > 8 0 %). All s u bj e ct s r e q uir e a n e g ati v e 
cr o s s m at c h  wit h t h e d o n or b ef or e tr a n s pl a nt ( U N O S r e q uir e m e nt).  
2 2.  
I n s uli n r e q uir e m e nt > 0. 7 I U/ k g/ d a y 
2 3.  
H b A 1 c > 1 2 %  
2 4.  
H y p erli pi d e mi a (f a sti n g L D L c h ol e st er ol > 1 3 0 m g/ d L, tr e at e d or u ntr e at e d, 
a n d/ or f a sti n g tri gl y c eri d e s > 2 0 0 m g/ d L)  
2 5.  
U n d er tr e at m e nt f or a m e di c al c o n diti o n r e q uiri n g c hr o ni c u s e of st er oi d s  
2 6.  
U s e of C o u m a di n or ot h er a nti pl at el et or a nti c o a g ul a nt t h er a p y, or s u bj e ct wit h 
P T -I N R > 1. 5. L o w d o s e a s piri n i s all o w e d aft er tr a n s pl a nt ati o n. 
2 7.  
Hi st or y of F a ct or V d efi ci e n c y  
2 8.  
C urr e ntl y s m o ki n g t o b a c c o  
2 9.  
A d di s o n’ s di s e a s e  
3 0.  
S y m pt o m ati c c h ol e c y st olit hi a si s  
3 1.  
A c ut e or c hr o ni c p a n cr e atiti s  
3 2.  
S y m pt o m ati c p e pti c ul c er di s e a s e  
3 3.  
S e v er e u nr e mitti n g di arr h e a, v o miti n g, or ot h er g a str oi nt e sti n al di s or d er s t h at 
c o ul d i nt erf er e wit h t h e a bilit y t o a b s or b or al m e di c ati o n s  
3 4.  
Tr e at m e nt wit h a nti d i a b eti c m e di c ati o n ot h er t h a n i n s uli n wit hi n 4 w e e k s of 
e nr oll m e nt  
3 5.  
U s e of a n y st u d y m e di c ati o n wit hi n 4 w e e k s of e nr oll m e nt  
3 6.  
R e c ei v e d li v e att e n u at e d v a c ci n e( s) wit hi n 2 m o nt h s of e nr oll m e nt  

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
1 9  
3 7.  
A n y m e di c al c o n diti o n t h at, i n t h e o pi ni o n of t h e i n v e sti g at or, mi g ht i nt erf er e wit h 
s af e p arti ci p ati o n  
 
6. 4. 3  D o n or Or g a n S cr e e ni n g Crit eri a  
All p ot e nti al d o n or s will b e s cr e e n e d at t h e ti m e a n off er i s m a d e b y a n Or g a n 
Pr o c ur e m e nt Or g a ni z ati o n vi a t el e p h o n e. O nl y t h e pri n ci p al i n v e sti g at or ( Dr. O b er h ol z er) 
or a tr ai n e d, q u al ifi e d d e si g n e e will s cr e e n p ot e nti al d o n or s. T h e m e di c al/ s o ci al hi st or y 
f or m m u st b e r e vi e w e d f or ri s k of di s e a s e tr a n s mi s si o n. All d o n or s will b e s cr e e n e d f or 
s af et y a n d f or or g a n q u alit y. All off er s will b e l o g g e d a n d tr a c k e d u si n g a D o n or 
S cr e e ni n g F or m  a n d l o g b o o k.  
  
S af et y s cr e e ni n g will i n cl u d e crit eri a d efi n e d i n t h e S uit a bilit y D et er mi n ati o n f or D o n or s 
of H u m a n C ell ul ar a n d Ti s s u e -B a s e d Pr o d u ct s Fi n al R ul e, a s w ell a s c urr e nt hi g h -ri s k 
crit eri a f or bl o o d b or n e p at h o g e n s d efi n e d b y t h e C e nt er s f or Di s e a s e C o ntr ol a n d 
Pr e v e nti o n. All d o n or s wit h ri s k of di s e a s e tr a n s mi s si o n a c c or di n g t o t h e s e g ui d eli n e s 
will b e d ef err e d.  
 
All s cr e e ni n g crit eri a ar e o utli n e d i n S O P f or m. S af et y s cr e e ni n g e x cl u si o n crit eri a 
i n cl u d e t h e f oll o wi n g: 
 
o  M e n w h o h a v e h a d s e x wi t h a n ot h er m a n wit hi n t h e p a st fi v e y e ar s 
 
o  P er s o n s w h o h a v e i nj e ct e d dr u g s f or n o n -m e di c al r e a s o n s wit hi n t h e p a st fi v e y e ar s, 
i n cl u di n g i ntr a v e n o u s, i ntr a m u s c ul ar, or s u b c ut a n e o u s i nj e cti o n s 
 
o  P er s o n s wit h h e m o p hili a or r el at e d cl otti n g di s or d er s w h o h a v e r e c ei v e d h u m a n-
d eri v e d cl otti n g f a ct or c o n c e ntr at e s  
 
o  P er s o n s w h o h a v e h a d s e x f or m o n e y or dr u g s wit hi n t h e p a st fi v e y e ar s  
 
o  P er s o n s w h o h a v e h a d s e x wit h a n y of t h e i n di vi d u al s d e s cri b e d i n t h e f o ur it e m s 
a b o v e wit hi n t h e p a st 1 2 m o nt h s or wit h a n y i n di vi d u al s u s p e ct e d of h a vi n g HI V or 
h e p atiti s B  
 
o  P er s o n s w h o h a v e b e e n e x p o s e d wit hi n t h e p a st 1 2 m o nt h s t o k n o w n or s u s p e ct e d 
HI V, H B V a n d/ or H C V i nf e ct e d bl o o d t hr o u g h p er c ut a n e o u s i n o c ul ati o n ( e. g., 
n e e dl e sti c k) or t hr o u g h c o nt a ct wit h a n o p e n w o u n d, n o n -i nt a ct s ki n, or m u c o u s 
m e m br a n e  
 
o  P er s o n s w h o s e hi st or y, p h y si c al e x a m, or m e di c al r e c or d s r e v e al ot h er e vi d e n c e of 
hi g h ri s k b e h a vi or a n d/ or HI V, or h e p atiti s B or C i nf e cti o n s u c h a s: a di a g n o si s of 
AI D S a n d/ or h e p atiti s B or C, u n e x pl ai n e d w ei g ht l o s s, ni g ht s w e at s, bl u e or p ur pl e 
s p ot s o n t h e s ki n or m u c o u s m e m br a n e s t y pi c al of K a p o si’ s s ar c o m a, u n e x pl ai n e d 
l y m p h a d e n o p at h y l a sti n g > 1 m o nt h, u n e x pl ai n e d > 3 8. 6 d e gr e e C el si u s t e m p er at ur e 
f or > 1 0 d a y s, u n e x pl ai n e d p er si st e nt c o u g h a n d s h ort n e s s of br e at h, op p ort u ni sti c 
i nf e cti o n s, u n e x pl ai n e d p er si st e nt di arr h e a, m al e t o m al e s e x u al c o nt a ct, s e x u all y  
 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
2 0  
tr a n s mitt e d di s e a s e s, n e e dl e tr a c k m ar k s or ot h er si g n s of p ar e nt er al dr u g a b u s e, 
u n e x pl ai n e d j a u n di c e, or h e p at o m e g al y  
 
o  C urr e nt i n m at e s of c orr e cti o n al s y st e m s (i n cl u di n g j ail s a n d pri s o n s) a n d i n di vi d u al s 
w h o h a v e b e e n i n c ar c er at e d f or m or e t h a n 7 2 c o n s e c uti v e h o ur s d uri n g t h e pr e vi o u s 
1 2 m o nt h s  
 
o  P er s o n s w h o h a v e h a d cl o s e c o nt a ct wit h a n ot h er p er s o n h a vi n g vir al h e p atiti s wit hi n 
t h e p a st 1 2 m o nt h s ( c o nt a ct whi c h m a y all o w e x p o s ur e t o bl o o d/ b o d y fl ui d s i n cl u di n g 
s h ari n g of kit c h e n/t oil et f a ciliti e s)  
 
o  P er s o n s w h o wit hi n 1 2 m o nt h s pri or t o d o n ati o n h a v e u n d er g o n e t att o oi n g, 
a c u p u n ct ur e, or b o d y pi er ci n g i n w hi c h s h ar e d i n str u m e nt s ar e k n o w n t o h a v e b e e n 
u s e d  
 
o  P e r s o n s wit h hi st or y/ s y m pt o m s of s p o n gif or m e n c e p h al o p at h y ( C J D) or k n o w n f a mil y 
hi st or y ( bl o o d r el ati v e) of a p er s o n wit h n o n -i atr o g e ni c C J D 
 
o  P er s o n s wit h d e m e nti a or d e g e n er ati v e n e ur ol o gi c di s or d er s of vir al or u n k n o w n 
eti ol o g y  
 
o  P er s o n s w h o h a v e r e c ei v e d i nj e cti o n s of h u m a n pit uit ar y-d eri v e d gr o wt h h or m o n e 
( pit-H G H)  
 
o  P er s o n s k n o w n t o h a v e r e c ei v e d tr a n s pl a nt s of h u m a n d ur a m att er  
 
o  P er s o n s w h o h a v e h a d a x e n otr a n s pl a nt of a n y t y p e  
 
o  S e pti c e mi a  
 
W h e n t h e off er i s m a d e, bl o o d t y p e, c o n s e nt, a n d s er ol o g y r e s ult s ar e v erifi e d a n d bl o o d 
t y p e i s r e c or d e d. T h e i nf or m e d c o n s e nt f or tr a n s pl a nt/r e s e ar c h i s i d e ntifi e d. R e q uir e d 
s er ol o gi e s ( HI V -1 a n d 2, h e p atiti s B s urf a c e a nti g e n, H C V, H T L V I a n d II, a n d s y p hili s) 
ar e p erf or m e d u si n g F D A a p pr o v e d a s s a y s a n d m u st b e n e g a ti v e/ n o n-r e a cti v e ( s e e 
A p p e n di x L ett er of c o nfir m ati o n b y c oll a b or ati n g or g a n pr o c ur e m e nt a g e n ci e s ). A s a m pl e 
t h at t e st s p o siti v e f or C M V m a y b e a c c e pt e d if t h e d o n or w a s a s y m pt o m ati c pri or t o 
d e at h.  
 
I n a d diti o n, t h e bl o o d s a m pl e u s e d f or s er ol o gi c al t e sti n g m u st n ot b e pl a s m a dil ut e d. A 
s a m pl e will b e c o n si d er e d pl a s m a dil ut e d if: a) t h e d o n or r e c ei v e d m or e t h a n 2 0 0 0 c c of 
bl o o d pr o d u ct s/ c oll oi d s d uri n g t h e 4 8 h o ur s pri or t o t h e bl o o d dr a w, or b) t h e d o n or 
r e c ei v e d m or e t h a n 2 0 0 0 c c of cr y st all oi d s i n t h e h o ur pri or t o t h e bl o o d dr a w. I n s u c h 
c a s e s, a Pl a s m a Dil uti o n W or k s h e et m u st b e u s e d t o d et er mi n e if t h e s a m pl e t e st e d w a s 
h e m o dil ut e d. O nl y s a m pl e s pr o v e n t o b e < 1 0 0 % dil ut e d will b e a c c e pt a bl e.  
 
S cr e e ni n g f or or g a n q u alit y will b e d o n e t o h el p e n s ur e a n a d e q u at e a m o u nt of 
f u n cti o n al i sl et s. Q u alit y s cr e e ni n g e x cl u si o n crit eri a i n cl u d e t h e f oll o wi n g: 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
2 1  
o  D o n or a g e < 1 5 or > 7 5 y e ar s  
o  W ar m i s c h e mi a  
o  C ol d i s c h e mi a > 1 2 h o ur s  
o  M et h a n ol t o xi cit y  
o  Hi st or y of di a b et e s  
o  B MI < 1 9  
 
6. 5  T e st M at eri al a n d A d mi ni str ati o n  
 
6. 5. 1  I sl et D o si n g a n d A d mi ni str ati o n  
A mi ni m u m a m o u nt of i sl et s of a b o ut 1 0, 0 0 0 I E/ k g r e ci pi e nt b o d y w ei g ht i s r e q uir e d f or 
e n gr aft m e nt a n d c o nfir m e d C -p e pti d e e x pr e s si o n b a s e d o n t h e E d m o nt o n s eri e s. T hi s 
f or m of pr o c e d ur e m a y r e q uir e m ulti pl e tr a n s pl a nt s i n or d er t o r e a c h t hi s d e sir e d 
mi ni m u m n u m b er of i sl et s, a s pr e vi o u s cli ni c al st u di e s w er e u n a bl e t o r eli a bl y r e a c h 
i n s uli n i n d e p e n d e n c e wit h a si n gl e tr a n s pl a nt. 
Eli gi bilit y f or s ec o n d or t hir d isl et i nf usi o n  
S u bj e ct s ar e eli gi bl e f or f urt h er tr a n s pl a nt if b y t h e e n d of t h e f o urt h w e e k aft er t h e fir st 
i sl et i nf u si o n or b y t h e e n d of t h e f o urt h w e e k aft er t h e s e c o n d i sl et i nf u si o n t h e y d o n ot 
m e et i n s uli n -i n d e p e n d e n c e crit eri a. If a s u bj e ct d o e s n ot r e a c h t h e d efi niti o n of i n s uli n 
i n d e p e n d e n c e b y t h e e n d of t h e t hird m o nt h aft er t h e t hir d tr a n s pl a nt, t h e s u bj e ct m a y b e 
c o n si d er e d f or a n e x c e pti o n al f o urt h i sl et i nf u si o n. H o w e v er, t h e i n di c ati o n f or a n 
e x c e pti o n al f o urt h tr a n s pl a nt n e e d s t o b e pr e s e nt e d t o t h e D at a M o nit ori n g C o m mitt e e 
a n d a p pr o v al o bt ai n e d.  
 
Eli gi bil it y f or isl et r etr a ns pl a nt ati o n a n d/ or f o urt h isl et tr a ns pl a nt: 
S u bj e ct s ar e eli gi bl e f or s u b s e q u e nt i sl et i nf u si o n s if aft er a p eri o d of i n s uli n 
i n d e p e n d e n c e of at l e a st 3 0 d a y s, t h e y pr e s e nt wit h d e cli ni n g i sl et f u n cti o n r e q uiri n g 
r ei ntr o d u cti o n of e x o g en o u s i n s uli n. S u bj e ct s m a y r e c ei v e t hi s a d diti o n al i sl et i nf u si o n 
a n yti m e d uri n g t h e fir st y e ar aft er t h e l a st i sl et i nf u si o n, or a n yti m e d uri n g t h e 5 -y e ar 
f oll o w-u p, a s l o n g a s n o e x cl u si o n crit eri a ar e pr e s e nt a n d a v oi di n g a n y H L A s ( h u m a n 
l e u k o c yt e a nti ge n s) a g ai n st w hi c h t h e r e ci pi e nt m a y h a v e d e v el o p e d d o n or s p e cifi c 
a nti b o di e s.  
 
N o m a xi m u m n u m b er of d eli v er e d i sl et s i s s p e cifi e d, e x c e pt t h at t h e n u m b er m u st 
e x c e e d 1 0, 0 0 0 I E/ k g f oll o wi n g 2 i sl et tr a n s pl a nt s, a n d p a c k e d c ell v ol u m e m a y n ot 
e x c e e d 1 0 m L p er tr a n s pl a nt.  
 
Tr a ns pl a nt Pr oc e d ur e  
I sl et s will b e i s ol at e d fr o m h u m a n p a n cr e a s e s pr o c ur e d fr o m d e c e a s e d m ulti-or g a n 
d o n or s a s d e s cri b e d i n S e cti o n 7. T h e i sl et i s ol ati o n pr o c e d ur e will b e p erf or m e d i n t h e 
cl e a n r o o m f a ciliti e s of t h e C ell I s ol ati o n L a b o r at or y at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at 
C hi c a g o H o s pit al ( s e e S e cti o n 7. 4 U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o I sl et Pr o c e s si n g 
F a cilit y ). I s ol at e d h u m a n p a n cr e ati c i sl et s will b e st or e d f or a m a xi m u m of 1 2 h o ur s 
b ef or e tr a n s pl a nt ati o n ( s e e S e cti o n 7. 2 Pr o d u c t M a n uf a ct uri n g). 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
2 2  
 
Aft er t h e i sl et l ot h a s b e e n r el e a s e d b y t h e PI, Dr. J. O b er h ol z er, or a c o -i n v e sti g at or 
( s e e S e cti o n 7. 6 Pr o d u ct T e sti n g ), a n d o n c e t h e s ur g e o n a n d s u bj e ct ar e r e a d y f or 
i nf u si o n, t h e s u s p e n si o n i s dr a w n dir e ctl y i nt o st eril e 6 0 m L s yrin g e s. T h e 3 0 m L of 
tr a n s pl a nt m e di a c o nt ai ni n g t h e i sl et s will b e a s pir at e d i nt o t h e 6 0 m L s yri n g e a n d t h e 
fl a s k will b e ri n s e d wit h 2 0 m L of tr a n s pl a nt m e di a. T h e 2 0 m L of tr a n s pl a nt m e di a will b e 
a s pir at e d i n t h e 6 0 m L s yri n g e. O n e 6 0 m L s yri n g e will c o n t ai n a m a xi m u m of 1 m L t ot al 
p a c k e d i sl et c ell s. Alt er n ati v el y t o s yri n g e s, i sl et s c a n b e i nf u s e d vi a a 6 0 0 -m L i v b a g -
s y st e m.  
 
T h e pr e p ar ati o n will b e l a b el e d ( s e e S e cti o n 7. 3 Pr o d u ct L a b el ), p a c k e d i nt o st eril e 
b a g s, a n d br o u g ht t o t h e r a di ol o g y s uit e vi a  a h a n d c arri e d i n s ul ati n g c o nt ai n er at r o o m 
t e m p er at ur e. 
 
T h e r a di ol o g y s uit e i n w hi c h t h e pr o c e d ur e will b e p erf or m e d h a s a c c e s s t o e m er g e n c y 
e q ui p m e nt, a n d t h e i n -h o u s e a n e st h e si ol o gi st o n c all will b e a v ail a bl e t o m o nit or t h e 
s u bj e ct if n e c e s s ar y. A c c e s s t o t h e s ur gi c al o p er ati o n r o o m i s gr a nt e d a n d a s ur gi c al 
t e a m i s a v ail a bl e. T h e PI, Dr. J. O b er h ol z er, i s a tr ai n e d g e n er al a n d tr a n s pl a nt s ur g e o n 
wit h e x p eri e n c e i n t h e m a n a g e m e nt of p o s si bl e c o m pli c ati o n s t h at c o ul d o c c ur aft er i sl et 
tr a n s pl a nt ati o n su c h a s bl e e di n g fr o m t h e p u n ct ur e sit e or i n a bilit y t o a c c e s s t h e p ort al 
v ei n b y i nt er v e nti o n al r a di ol o g y. I n t h e a b s e n c e of Dr. J. O b er h ol z er, a c o -i n v e sti g at or 
will c o v er t h e s er vi c e.  
 
T h e s u bj e ct will b e a d mitt e d t o t h e h o s pit al a s s o o n a s a n i sl et pr e p ar ati o n i s e v al u at e d 
a s p ot e nti all y tr a n s pl a nt a bl e ( s uffi ci e nt i sl et m a s s a n d p urit y aft er p urifi c ati o n). W hil e 
r el e a s e crit eri a of t h e i sl et c ell s ar e b ei n g e v al u at e d, a n eli gi bl e s u bj e ct will b e a d mitt e d   
a n d h o s pit ali z e d i n t h e Tr a n s pl a nt U nit ( 7 W UI C H o s pit al), a n d t h e i m m e di at e pr e -
tr a n s pl a nt w or k-u p will b e p erf or m e d a s d e s cri b e d i n S e cti o n 6. 6 . 4. T h e s u bj e ct will 
r e m ai n i n t h e Tr a n s pl a nt U nit u ntil t h e i sl et pr e p ar ati o n i s s h o w n t o f ulfill t h e r el e a s e 
crit eri a a n d i s r el e a s e d f or tr a n s pl a nt ati o n b y t h e PI or a d e si g n e e a n d t h e cr o s s-m at c h 
t e st i s r e p ort e d a s n e g ati v e. T h e n t h e s u bj e ct will b e br o u g ht t o t h e r a di ol o g y s uit e f or 
tr a n s pl a nt ati o n. I n t h e e v e nt t h at t h e i sl et pr e p ar ati o n f ail s r el e a s e crit eri a, t h e s u bj e ct 
will b e di s c h ar g e d fr o m t h e h o s p it al. 
 
A c c e s s t o t h e p ort al v ei n f or i sl et tr a n s pl a nt ati o n i s a c hi e v e d b y tr a n s v e n o u s or 
p er c ut a n e o u s tr a n s h e p ati c a c c e s s u n d er fl u or o s c o pi c a n d ultr a s o u n d g ui d a n c e b y t h e 
I nt er v e nti o n al r a di ol o gi st c o-i n v e sti g at or. If a tr a n s v e n o u s t e c h ni q u e i s u s e d, a c c es s t o 
t h e ri g ht j u g ul ar v ei n i s o bt ai n e d u si n g a 2 1 g a u g e mi cr o p u n ct ur e n e e dl e u n d er 
ultr a s o u n d g ui d a n c e. A g ui di n g s h e at h i s a d v a n c e d a cr o s s t h e ri g ht atri u m a n d i nt o t h e 
ri g ht h e p ati c v ei n u n d er fl u or o s c o p y . P o siti o n i s c o nfir m e d wit h i nj e cti o n of c o ntr ast 
m e di a  (i o di n at e d c o ntr a st or if all er gi c, C O2  or g a d oli ni u m) . Cl o s e m o nit ori n g of t h e 
c ar di a c r h yt h m b y c o nti n u o u s E C G a n d p ul s e  o x y m et er will b e p erf or m e d t o all o w r a pi d 
r e s p o n s e t o a n y c ar di o p ul m o n ar y e v e nt s i n cl u di n g c ar di a c d y sr h yt h mi a s. Bl o o d pr e s sur e 
a n d r e s pir at or y r at e will b e m o nit or e d i nt er mitt e ntl y (at l e a st e v er y 5 mi n ut e s. A s h e at h 
n e e dl e ( C ol a pi nt o ™, C o o k, Bl o o mi n gt o n, I N) i s a d v a n c e d a nt er o m e di all y t hr o u g h t h e 
h e p ati c p ar e n c h y m a u n d er fl u or o s c o pi c g ui d a n c e u ntil a c c e s s t o a p eri p h er al p ort al v ei n 
i s o bt ai n e d. T h e l o c ali z ati o n of p ort al v ei n p u n ct ur e i s c o nfir m e d si mil arl y t o t h e 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
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2 3  
p er c ut a n e o u s t e c h ni q u e d e s cri b e d b el o w, a n d t h e s h e at h i s a d v a n c e d i nt o t h e m ai n 
p ort al v ei n.  
 
F or t h e p er c ut a n e o u s a p pr o a c h, a l o c al a n e st h eti c a g e nt (li d o c ai n e) i s i nj e ct e d 
s u b c ut a n e o u sl y, a n d a 2 1 g a u g e n e e dl e i s u s e d t o p u n ct ur e  a p eri p h er al br a n c h of t h e 
ri g ht p ort al v ei n. Ti n y a m o u nt s of a n gi o gr a p hi c c o ntr a st m e di a (i o di n at e d c o ntr a st or if 
all er gi c, C O 2 or g a d oli ni u m) ar e u s e d t o c o nfir m s ati sf a ct or y l o c ati o n of t h e p u n ct ur e sit e 
i n a p eri p h er al p ort al v ei n. A t hi n, fl e xi bl e gui d e wir e i s t hr e a d e d i nt o t h e m ai n p ort al v ei n 
a n d t h e n e e dl e i s e x c h a n g e d f or a 4/ 6 Fr e n c h A c c u sti c k ™ c at h et er ( B o st o n S ci e ntifi c, 
N ati c k, M A). T hi s c at h et er i s t hr e a d e d o v er t h e g ui d e wir e t o p o siti o n t h e ti p i n t h e m ai n 
p ort al v ei n. C o ntr a st p ort o gr a m i s  o bt ai n e d wit h mi ni m al c o ntr a st . T h e c at h et er i s t h e n 
e x c h a n g e d o v er a g ui d e wir e f or a v a s c ul ar i ntr o d u c er s h e at h p o siti o ni n g t h e s h e at h ti p 
at t h e m ai n p ort al v ei n t o all o w e a s e of i nf u si o n of i sl et c ell s. T h e p ort al pr e s s ur e i s 
m o nit or e d b y att a c hi n g t o a n i n -li n e pr e s s ur e m o nit or vi a a 3-w a y st o p c o c k aft er z er oi n g 
t h e m o nit or t o r o o m air pr e s s ur e. El e v at e d a b s ol ut e i ntr a p ort al pr e s s ur e s ( > 2 0 m m H g or 
> 2 7 c m H 2 O) c o nfir m e d at t h e b e gi n ni n g of t h e pr o c e d ur e will b e c o n si d er e d a 
c o ntr ai n di c ati o n f or c o nti n u i n g wit h t h e tr a n s pl a nt i nf u si o n. 
 
If a c c e s s t o t h e p ort al v ei n c a n n ot b e g ai n e d b y tr a n s v e n o u s or tr a n s c ut a n e o u s 
a p pr o a c h, t h e s u bj e ct will b e br o u g ht t o t h e o p er ati o n t h e atr e. A s m all l a p ar ot o m y will b e 
p erf or m e d u n d er l o c al or g e n er al a n e st h e si a, a n d p o rt al a c c e s s will b e g ai n e d t hr o u g h 
c a n n ul ati o n of a m e s e nt eri c v ei n (2 4 -2 6 ). T h e s ur g er y will b e p erf or m e d b y t h e PI, Dr. J. 
O b er h ol z er, or a c o -i n v e sti g at or. 
 
T h e i sl et pr e p ar ati o n m a y c o n si st of fr a cti o n s of diff er e nt p urit y wit h a t ot al p a c k e d c ell 
v ol u m e of l e s s t h a n 1 0 m L. If t h e t ot al p a c k e d c ell v ol u m e of t h e i sl et pr e p ar ati o n i s 
gr e at er t h a n 5 m L, t h e l ot will b e di vi d e d i nt o t w o s u b -l ot s d uri n g t h e p urifi c ati o n pr o c e s s 
s o t h at t h e hi g h er p urit y fr a cti o n s m a y b e p o ol e d s e p ar at el y fr o m l o w er p urit y fr a cti o n s 
a n d l a b el e d a c c or di n gl y. E a c h s u b -l ot will b e di vi d e d i nt o s yri n g e s ( or b a g s) e a c h 
c o nt ai ni n g a m a xi m u m of 1 m L of t ot al p a c k e d i sl et c ell s (if s yri n g e s ar e u s e d). If m or e 
t h a n o n e s u b-l ot of t h e i sl et pr e p ar ati o n i s t o b e a d mi ni st er e d (i. e., w h er e s u b-l ot s ar e 
i d e ntifi e d a s h a vi n g diff er e nt i sl et p urit y), t h e l ot wit h t h e hi g h er p urit y will b e 
a d mi ni st er e d fir st. Mi xi n g s u b -l ot s t o g et h er f or si m ult a ne o u s a d mi ni str ati o n i s n ot 
p er mitt e d.  
 
T h e i sl et s will b e i nj e ct e d sl o wl y ( e a c h s yri n g e o v er a p eri o d of at l e a st 5 mi n ut e s) b y Dr. 
J. O b er h ol z er or a c o -i n v e sti g at or. D uri n g t h e i nj e cti o n, t h e s yri n g e i s t ur n e d c o n st a ntl y 
t o a v oi d s e di m e nt ati o n of t h e i slet s a n d cl u m pi n g. If t h e b a g s y st e m i s u s e d, t h e i sl et s 
ar e i nf u s e d b y gr a vit y.  
 
P ort al pr e s s ur e will b e m o nit or e d b ef or e a n d aft er i nf u si o n of o n e s yri n g e l o a d ( 5 0 m L 
v ol u m e c o nt ai ni n g 1 m L of ti s s u e). A n y c h a n g e i n p ort al pr e s s ur e will b e d o c u m e nt e d, 
a n d  if t h e i ntr a-p ort al pr e s s ur e ri s e s a b o v e 2 2 m m H g, i nf u si o n of s u b s e q u e nt s yri n g e s 
m u st b e h el d u ntil t h e pr e s s ur e f all s b el o w 1 8 m m H g. If t h e b a g s y st e m i s u s e d, t h e 
p ort al pr e s s ur e i s t a k e n i nt er mitt e ntl y, a n d if t h e i ntr a -p ort al pr e s s ur e ri s e s a b o v e 2 2 
m m H g, t h e i nf u si o n m u st b e h el d u ntil t h e pr e s s ur e f all s b el o w 1 8 m m H g. T h e b a g 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
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s y st e m m u st b e r e p etiti v el y a n d g e ntl y s h a k e n t o k e e p t h e i sl et pr e p ar ati o n i n 
s u s p e n si o n a n d a v oi d cl u m pi n g.  
 
F oll o wi n g e a c h i nf u si o n, if t h e p ort al pr e s s ur e r e m ai n s el e v at e d a b o v e 2 2 m m H g f or 
l o n g er t h a n 1 0 mi n ut e s, t h e n n o f urt h er i nf u si o n will b e a d mi ni st er e d t hr o u g h t h e h e p ati c 
v ei n, a n d t h e pr o c e d ur e will b e t er mi n at e d.  
 
T h e pr o c e d ur e, d ur ati o n of i nj e cti o n, n u m b er of s yri n g e s i nj e ct e d a n d di s c ar d e d, a n d 
p ort al pr e s s ur e s w ill b e r e c or d e d i n t h e c a s e r e p ort f or m. Al s o, a n y a d v er s e e v e nt 
o c c urri n g d uri n g t h e tr a n s pl a nt pr o c e s s will b e r e c or d e d i n t h e c a s e r e p ort f or m.  
 
Aft er s u c c e s sf ul c o m pl eti o n of t h e i sl et i nf u si o n, t h e c at h et er a n d s yri n g e or b a g s y st e m 
will b e ri n s e d wit h a n a d diti o n al 2 0 m L of tr a n s pl a nt m e di a, w hi c h i s i nf u s e d t hr o u g h t h e 
c a n n ul a o v er a p pr o xi m at el y 2 mi n ut e s, a n d a fi n al p ort al pr e s s ur e d o c u m e nt e d. U n d er 
ultr a s o u n d or fl u or o s c o pi c g ui d a n c e wit h v er y mi ni m al f urt h er c o ntr a st u s e , t h e s h e at h ti p 
i s wit h dra w n fr o m t h e m ai n p ort al v ei n i nt o t h e li v er p ar e n c h y m a . C o ntr a st m e di a 
(i o di n at e d c o ntr a st or if all er gi c, C O2  or g a d oli ni u m) i s u s e d t o c o nfir m e xtr a p ort al 
p o siti o n of t h e s h e at h.  W hil e t h e s u bj e ct c o nti n u e s t o b e m o nit or e d, A vit e n e mi cr ofi brill ar 
c oll a g e n h e m o st at ( B A R D, D a v ol I n c., W ar wi c k, RI) p a st e mi x e d wit h dil ut e d c o ntr a st i s 
i nj e ct e d i nt o t h e s h e at h t o s e al t h e li v er p ar e n c h y m al tr a ct. U n d er fl u or o s c o pi c g ui d a n c e 
t h e s h e at h i s wit h dr a w n w hil e i nj e cti n g t h e A vit e n e p a st e u ntil t h e s h e at h i s r e m o v e d a n d 
A vit e n e p a st e s e al s t h e li v er p ar e n c h y m al tr a ct t o t h e p eri p h er al p ort al v ei n. 
Alt er n ati v el y, t h e c at h et er i s wit h dr a w n sl o wl y o v er 3 0 mi n ut e s or m or e, all o wi n g 
f or m ati o n of a n a ut ol o g o u s bl o o d cl ot. T h e c at h et er i s t h e n r e m o v e d c o m pl et el y a n d t h e 
s u b j e ct r et ur n s t o t h e Tr a n s pl a nt U nit wit h i n str u cti o n s t o li e r e c u m b e nt f or 4 h o ur s. 
A b d o mi n al ultr a s o u n d a n d D o p pl er e x a mi n ati o n of t h e li v er ar e p erf or m e d t h e d a y aft er 
t h e pr o c e d ur e t o e x cl u d e pr o c e d ur e r el at e d c o m pli c ati o n s s u c h a s p ort al v ei n 
t hr o m b o sis or i ntr a -a b d o mi n al bl e e di n g ( s e e S e cti o n 6. 6 . 6 a n d A p p e n di x P o st -
Tr a n s pl a nt Or d er s ). 
 
6. 5. 2  I m m u n o s u p pr e s si o n D o si n g a n d A d mi ni str ati o n 
P arti ci p a nt s i n t h e tri al will r e c ei v e i m m u n o s u p pr e s si o n u si n g a g e nt s a p pr o v e d b y t h e 
F D A f or or g a n tr a n s pl a nt ati o n a n d e v al u at e d f or u s e i n h u m a n i sl et tr a n s pl a nt ati o n u n d er 
I N D t o pr e v e nt all otr a n s pl a nt r ej e cti o n. S u bj e ct s will r e c ei v e b a sili xi m a b, sir oli m u s, 
t a cr oli m u s, a n d et a n er c e pt i n t h e i m m u n o s u p pr e s si v e r e gi m e n s. S u bj e ct s w h o ar e 
s e n siti z e d t o h u m a n l e u k o c yt e s will r e c ei v e t h y m o gl o b uli n i n st e a d of b a sili xi m a b f or t h e 
i niti al tr a n s pl a nt. Sir oli m u s a n d t a cr oli m u s will b e gi v e n a c c or di n g t o t h e E d m o nt o n 
pr ot o c ol a s d e s cri b e d b y S h a pir o et al. (1 4 ). I n a d diti o n t o t h e m e di c ati o n s i n cl u d e d i n 
t h e E d m o nt o n pr ot o c ol, p arti ci p a nt s will r e c ei v e et a n er c e pt a s pr o p o s e d b y t h e 
U ni v er sit y of Mi n n e a p oli s gr o u p a n d b a s e d o n e x p eri m e nt al d at a i n di c ati n g t h at T N F 
al p h a r e c e pt or a nt a g o ni st i m pr o v e s I sl et gr aft f u n cti o n a n d e n gr aft m e nt (2 7 ). It s h o ul d b e 
n ot e d t h at u n d er t hi s pr ot o c ol, c orti c o st er oi d s ar e o mitt e d fr o m t h e  p o st -tr a n s pl a nt 
i m m u n o s u p pr e s si v e r e gi m e n. M y c o p h e n ol at e m of etil m a y b e u s e d f or s u bj e ct s w h o d o 
n ot t ol er at e t h e a d v er s e eff e ct s of sir oli m u s or t a cr oli m u s,  Ot h er i m m u n o s u p pr e s s a nt 
m e di c ati o n s m a y b e u s e d f or s u bj e ct s w h o d o n ot t ol er at e t h e a d v er s e eff e ct s of  
sir oli m u s , t a cr oli m u s. or  m y c o p h e n ol at e m of etil.  
 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
2 5  
P ati e nt s pr e s e nti n g wit h pr ef or m e d a nti b o di e s a g ai n st h u m a n l e u k o c yt e a nti g e n s will 
r e c ei v e a m or e i nt e n s e i n d u cti o n pr ot o c ol wit h t h e a d diti o n of a p ol y cl o n al a nti-T -c ell 
a nti b o d y pr e p ar ati o n ( T h y m o gl o b uli n).  
 
B e gi n ni n g wit h t h e i niti al tr a n s pl a nt, a st er oi d fr e e i m m u n o s u p pr e s si v e r e gi m e n will b e 
a d mi ni st er e d t o all s u bj e ct s. S u bj e ct s will r e c ei v e i niti al d o s e s of b a sili xi m a b, sir oli m u s, 
l o w d o s e t a cr oli m u s, a n d et a n er c e pt a c c or di n g t o t h e f oll o wi ng s c h e d ul e ( s e e S e cti o n 
6. 5. 4).  
 
B asili xi m a b ( Si m ul ect ®) R e gi m e n  
B a sili xi m a b will b e a d mi ni st er e d at a d o s e of 2 0 m g i v gi v e n wit hi n t w o h o ur s b ef or e 
tr a n s pl a nt, a n d 2 0 m g i v at w e e k 2 aft er tr a n s pl a nt f or a t ot al of 2 d o s e s. If a s e c o n d or 
t hir d tr a n s pl a nt o c c ur s a n d n o b a sili xi m a b w a s gi v e n i n t h e pr e c e di n g s e v e n d a y s, t h e n 
t h e d o si n g r e gi m e n will b e gi n at t h e ti m e of tr a n s pl a nt. If b a sili xi m a b h a s b e e n 
a d mi ni st er e d wit hi n t h e p a st s e v e n d a y s, t h e n t h e d o s e at tr a n s pl a nt i s o mitt e d, a n d o n e 
d o s e i s gi v e n t w o w e e k s aft er t h e l a st d o s e of b a sili xi m a b. B a sili xi m a b will n ot b e 
a d mi ni st er e d f or t h e i niti al tr a n s pl a nt i n p ati e nt s w h o ar e s e n siti z e d t o h u m a n l e u k o c yt e s 
a n d r e c ei v e t h y m o gl o b uli n.  
 
R a b bit a nti -h u m a n t h y m oc yt e i m m u n o gl o b uli n ( A T G) ( T h y m o gl o b uli n ®) R e gi m e n  
T h y m o gl o b uli n ® will b e a d mi ni st er e d t o p ati e nt s w h o ar e s e n siti z e d t o h u m a n l e u k o c yt e 
a nti g e n s f or t h e i niti al tr a n s pl a nt o nl y. T h e fir st d o s e will b e 1 t o 1. 5 m g/ k g I V gi v e n o v er 
6 h o ur s i m m e di at el y pr e -tr a n s pl a nt. T h e s e c o n d d o s e will b e 1 t o 1. 5 m g/ k g i v o v er 6 
h o ur s o n d a y 1 aft er tr a n s pl a nt. T hr e e s u b s e q u e nt d o s e s of 1 t o 1. 5 m g/ k g i v o v er 6 
h o ur s will b e gi v e n o n d a y s 2, 3, a n d 4 p o st -tr a n s pl a nt. 
 
Pr e m e di c ati o n will b e a s f oll o w s:  
 
•  A c et a mi n o p h e n ( T yl e n ol ®) 6 5 0 m g p o 1/ 2 h o ur b ef or e a n d mi d w a y t hr o u g h 
T h y m o gl o b uli n i nf u si o n  
 
•  Di p h e n h y dr a mi n e ( B e n a dr yl ®) 5 0 m g p o 1/ 2 h o ur b ef or e a n d mi d w a y t hr o u g h 
T h y m o gl o b uli n i nf u si o n  
 
•  M et h yl pr e d ni s ol o n e ( S ol u -M e dr ol ®) 1 m g/ k g i v o n e h o ur b ef or e a n d mi d w a y 
t hr o u g h t h e fir st T h y m o gl o b uli n i nf u si o n 
 
Sir oli m us ( R a p a m u n e ®) R e gi m e n  
Sir oli m u s will b e a d mi ni st er e d at a l o a di n g d o s e of 0. 2 m g/ k g p er d a y p o i m m e di at el y 
pr e -tr a n s pl a nt, a n d c o nti n u e d at a d o s e of 0. 1 m g/ k g/ d a y e a c h m or ni n g. S u b s e q u e ntl y, 
tr o u g h s er u m bl o o d l e v el s of sir oli m u s will b e a n al y z e d b y H P L C (t w o ti me s p er w e e k 
i niti all y, u ntil tr o u g h l e v el s ar e st a bl e a n d wit hi n t ar g et r a n g e), a n d t h e d o s e will b e 
a dj u st e d t o t h e t ar g et r a n g e of 1 2 -1 5 n g/ m L f or t h e t hr e e m o nt h s f oll o wi n g t h e m o st 
r e c e nt i sl et i nf u si o n. W h e n a s u b s e q u e nt tr a n s pl a nt o c c ur s, t h e l o a di n g d o s e i s n ot u s e d, 
a n d t h e s u bj e ct c o nti n u e s o n t h e c urr e nt d o si n g r e gi m e n. Aft er t hr e e m o nt h s f oll o wi n g 
l a st tr a n s pl a nt, t h e t ar g et s er u m l e v el will b e l o w er e d t o 7-1 0 n g/ m L.  

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
2 6  
M yc o p h e n ol at e M of etil ( C ell C e pt ®) R e gi m e n  
M y c o p h e n ol at e m of etil m a y b e u s e d f o r s u bj e ct s w h o d o n ot t ol er at e t h e a d v er s e eff e ct s 
of sir oli m u s or t a cr oli m u s, a n d will b e a d mi ni st er e d at a d o s e of 5 0 0 m g t o 1 5 0 0 m g bi d 
p o f or t h e d ur ati o n of i sl et gr aft f u n cti o ni n g.  
 
T acr oli m us ( Pr o gr af ®) R e gi m e n  
T a cr oli m u s will b e a d mi ni st er e d at a d o s e of 1 m g p o gi v e n i m m e di at el y b ef or e 
tr a n s pl a nt ati o n, a n d will b e c o nti n u e d at a d o s e of 1 m g p o gi v e n bi d. A s s o o n a s 1 2 -
h o ur tr o u g h t a cr oli m u s l e v el s (I M x a s s a y, A b b ott L a b or at ori e s) ar e a v ail a bl e, t h e d o s e 
will b e a dj u st e d t o m ai nt ai n t ar g et tr o u g h l e v el s of 3-6 n g/ m L t hr o u g h o ut t h e st u d y. 
W h e n a s u b s e q u e nt tr a n s pl a nt o c c ur s, t h e s u bj e ct c o nti n u e s o n t h e c urr e nt d o si n g 
r e gi m e n (1 4 ). 
 
Ot h er I m m u n os u p pr ess a nt M e dic ati o ns  
Ot h er i m m u n o s u p pr e s s a nt m e di c ati o n s m a y b e  n e e d e d f or s u bj e ct s w h o d o n ot t ol er at e 
sir oli m u s, t a cr oli m u s, or m y c o p h e n ol at e m of etil,  If a z at hi o pri n e is pl a n n e d, t h e s u bj e ct 
m a y  b e t e st e d f or t h e pr e s e n c e of t hi o p uri n e m et h yltr a n sf er a s e ( T P M T ), th e m ai n 
e n z y m e r e s p o n si bl e f or i n a cti v ati n g t o xi c pr o d u ct s of a z at hi o pri n e m et a b oli s m . T e st 
r e s ult s m a y h el p t o e v al u at e t h e ri s k f or a d v er s e eff e ct s of a z at hi o pri n e . P ati e nt s wit h 
h o m o z y g o u s d efi ci e n c y of T P M T  h a v e l o w e n z y m e a cti v it y ar e at i n cr e a s e d ri s k s f or si d e 
eff e ct s s u c h a s p a n z yt o p e ni a  (2 8 , 2 9 ). A z at hi o pri n e  will b e a d mi ni st er e d at a d o s e of 
1 0 0  t o 1 5 0 m g d ail y. P ati e nt s wit h h et er o z y g o u s d efi ci e n c y h a v e 5 0 % of e n z y m e a cti vit y 
a n d h a v e b e e n s h o w n t o r e s p o n d w ell a n d t ol er at e  at r e d u c e d d o s e (3 0 ). Tr o u g h l e v el s 
ar e n ot m e a s ur e d.  
 
 
Et a n erc e pt ( E n br el ®) R e gi m e n  
Et a n er c e pt will b e a d mi ni st er e d at a d o s e of 5 0 m g i v b ef or e i sl et tr a n s pl a nt ati o n, a n d 
will b e c o nti n u e d at a d o s e of 2 5 m g s u b c ut a n e o u sl y o n t h e 3 r d, 7t h, a n d 1 0t h p o st -
tr a n s pl a nt ati o n d a y s. 
 
6. 5. 3  Ot h er M e di c ati o n s D o si n g a n d A d mi ni str ati o n  
 
E x e n ati d e ( B y ett a ®) R e gi m e n  
E x e n ati d e will b e a d mi ni st er e d at a d o s e of 5 m c g s u b c ut a n e o u sl y gi v e n wit h I h o ur pr e -
tr a n s pl a nt a n d p o st tr a n s pl a nt bi d f or 1 w e e k at a n y ti m e wit hi n a 6 0 mi n ut e p eri o d 
b ef or e or aft er t h e  m or ni n g a n d e v e ni n g m e al s. Aft er 1 w e e k of t h er a p y, if t ol er at e d w ell, 
t h e d o s e will b e i n cr e a s e d t o 1 0 m c g bi d. E x e n ati d e will b e gi v e n f or a t ot al of 6 m o nt h s 
aft er t h e l a st i sl et tr a n s pl a nt a n d m a y b e e xt e n d e d if n e c e s s ar y  
 
I n a d diti o n t o pr ol o n g e d i m mu n o s u p pr e s si o n, tr a n s pl a nt s u bj e ct s r o uti n el y n e e d ot h er 
m e di c ati o n s ( s e e S e cti o n 6. 5. 4). T h e s e i n cl u d e t h e u s e of pr o p h yl a cti c a nti -i nf e cti v e 
dr u g s u s e d i n p ati e nt s r e c ei vi n g pr ol o n g e d i m m u n o s u p pr e s si o n. A nti -i nf e cti v e dr u g s 
u s e d u n d er t hi s pr ot o c ol i n cl u d e tri m et h o p ri m / s ulf a m et h o x a z ol e [ B a ctri m ™ si n gl e 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
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V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
2 7  
str e n gt h ( 8 0 m g T M P/ 4 0 0 m g S M X) 2 t a bl et s p o p er w e e k] f or a mi ni m u m p eri o d of si x 
m o nt h s, a n d v al g a n ci cl o vir ( V al c yt e ®) ( 4 5 0 m g p o d ail y) f or 3 m o nt h s p o st -tr a n s pl a nt. 
Wit h t h e u s e of tri m et h o pri m / s ulf a m et h o x a z ol e  a n d v al g a n ci cl o vir, t ot al W B C c o u nt s 
a n d ki d n e y f u n cti o n will b e m o nit or e d at r o uti n e vi sit s a s s h o w n i n S e cti o n 6. 6. 8  
S c h e d ul e of E v al u ati o n . If t ot al W B C c o u nt s f all b el o w 3, 0 0 0, or if ot h er c o n diti o n s 
w arr a nt a c h a n g e i n pr o p h yl a xi s, s ulf a m et h o x a z ol e w ill b e di s c o nti n u e d a n d s u b stit ut e d 
wit h p e nt a mi di n e 3 0 0 m g b y i n h al ati o n e a c h m o nt h f or a mi ni m u m of si x m o nt h s. 
E x p eri e n c e d p er s o n n el will a d mi ni st er p e nt a mi di n e wit h c a uti o n, a n d n e c e s s ar y 
pr e p ar ati o n s will b e t a k e n t o tr e at a c ut e br o n c h o s p a s m if it o c c ur s.  
 
D uri n g t h e tr a n s pl a nt pr o c e d ur e s, a d diti o n al m e di c ati o n s, l o c al a n e st h eti c s, a n d c o ntr a st 
m e di a ar e al s o u s e d. H e p ari n i s u s e d d uri n g t h e tr a n s pl a nt t o r e d u c e c o a g ul ati o n ri s k s 
t h at m a y l e a d t o li v er t hr o m b o si s. A n d f or 1 w e e k f oll o wi n g t h e tr a n s pl ant, s u b c ut a n e o u s 
l o n g er a cti n g, l o w m ol e c ul ar w ei g ht h e p ari n ( e n o x a p ari n, L o v e n o x ®) i s u s e d. St u d y 
s u bj e ct s will b e m o nit or e d f or h e m orr h a g e a n d br ui si n g w hil e r e c ei vi n g t h e s e 
a nti c o a g ul a nt s. S u bj e ct s will b e e x p e ct e d t o s elf -a d mi ni st er s u b -c ut a n e o u s d o s e s  of 
L o v e n o x ® 3 0 m g bi d f or t h e w e e k aft er e a c h tr a n s pl a nt or o bt ai n t h e a s si st a n c e of 
a n ot h er p er s o n i n d oi n g s o.  
 
Ot h er m e di c ati o n s m a y b e r e q uir e d a c c or di n g t o m e di c al c o n diti o n s pr e s e nti n g d uri n g 
t h e st u d y p eri o d, a n d will b e gi v e n a c c or di n g t o b e st m edi c al pr a cti c e.  
F or e x a m pl e, fil gr a sti m ( N e u p o g e n ®) 3 0 0 m g s c will b e gi v e n t o p o st tr a n s pl a nt p ati e nt s 
pr e s e nti n g wit h n e utr o p e ni a s e c o n d ar y t o sir oli m u s, v al g a n ci cl o vir, m y c o p h e n ol at e 
m of etil, a n d/ or tri m et h o pri m/ s ulf a m et h o x a z ol e.  
 
 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
2 8  
6. 5. 4  S c h e d ul e of M e di c at i o n 
Vi sit  
T X  
1  
2  
3  
4  
5  
6  
7  
8  
9  
1 0  
1 1  
1 2  
1 3  
1 4  
1 5  
1 6  
1 7  
1 8  
W e e k  
0  
1  
2  
3  
4  
6  
8  
1 0  
1 2  
1 6  
2 0  
2 4  
2 8  
3 2  
3 6  
4 0  
4 4  
4 8  
5 2  
M e di c ati o n  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
B a sili xi m a b 2 0 m g i v 2 h o ur s 
pr e -t x  a n d 2 w e e k s p o st-t x * 
X  
 
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
T h y m o gl o b uli n 1 t o 1. 5 
m g/ k g i v f or 5 d o s e s * * 
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
T a cr oli m u s 1 m g p o bi d. 
b e gi n ni n g d a y 1 p o st -t x 
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
Sir oli m u s 0. 2 m g/ k g l o a di n g 
d o s e 2 h o ur s pr e -t x , t h e n 0. 1 
m g/ k g p o d ail y  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
Et a n er c e pt 5 0 m g  i v 1 h o ur 
pr e -t x a n d 2 5 m g s c o n p o st-
t x d a y s 3  7 a n d 1 0  
X  
X  
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Tri m et h o pri m -
s ulf a m et h o x a z ol e  
8 0/ 4 0 0 m g p o t wi c e/ w e e k  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
 
 
 
 
 
 
 
V al g a n ci cl o vir ( V al c yt e ®)  
4 5 0 m g p o d ail y  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
E n o x a p ari n 3 0 m g s c bi d f or 
7 d a y s  
X  
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
C ef a z oli n ( K ef z ol ®)  
1 gr a m i v 1 hr pr e -t x a n d q 6 h 
f or 2 4 hr aft er t x 
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
E x e n ati d e ( B y ett a ®)  
5 m c g s c bi d f or 1 w e e k, t h e n 
1 0 m c g bi d.  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
 
 
 
 
 
 
 
T a cr oli m u s d o s e s will b e a d a pt e d t o r e a c h t ar g et tr o u g h l e v el s of 3 -6 n g/ m L; Sir oli m u s d o s e s will b e a d a pt e d t o r e a c h t ar g et tr o u g h 
l e v el s of 1 0-1 5 n g/ m L d uri n g t h e fir st 3 m o nt h s a n d 7 -1 0 n g/ m L t h er e aft er.  
** T h y m o gl o b uli n will b e gi v e n o nl y t o s e n siti z e d p ati e nt s, t h e fir st d o s e st arti n g b ef or e tr a n s pl a nt ati o n, f oll o w e d b y 4 s u b s e q u e nt d o s e s 
o n p o st -tr a n s pl a nt d a y s 1, 2, 3, a n d 4. * B a sili xi m a b will n ot b e gi v e n at tr a n s pl a nt or 2 w e e k s p o st tr a n s pl a nt if T h y m o gl o b uli n i s us e d.

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
2 9  
6. 6  St u d y E v al u ati o n s  
 
All s u bj e ct s will b e e v al u at e d a n d f ol l o w e d at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o 
H o s pit al, M e di c al C e nt er ( o ut p ati e nt) a n d Cli ni c al R e s e ar c h C e nt er. P oli ci e s a n d 
pr o c e d ur e s ar e i n pl a c e f or g o o d cli ni c al pr a cti c e. St u d y e v al u ati o n s a n d f oll o w -u p ar e 
d et ail e d i n A p p e n di c e s Pr e -S cr e e ni n g , D e t ail e d Vi sit S c h e d ul e, Tr a n s pl a nt Or d er, a n d 
P o st -Tr a n s pl a nt Or d er s , a n d s u m m ari z e d i n S e cti o n 6. 6. 8  S c h e d ul e of E v al u ati o n.  
 
6. 6. 1  Pr e -S cr e e ni n g  
P ati e nt s i nt er e st e d i n p arti ci p ati n g i n t h e st u d y will pr o vi d e I nf or m e d C o n s e nt t o a n s w er 
a q u e sti o n n air e r e g ar di n g t h eir m e di c al hi st or y a s p art of a pr e-s cr e e ni n g pr o c e s s t o 
s el e ct p ot e nti al c a n di d at e s a n d e x cl u d e u n s uit a bl e s u bj e ct s fr o m f urt h er t e sti n g ( s e e 
A p p e n di x  Pr e -S cr e e ni n g ). 
 
6. 6. 2  S cr e e ni n g  
P ati e nt s wit h di a b et e s w h o ar e p ot e nti all y eli gi bl e b a s e d o n q u e sti o n s a s k e d d uri n g pr e -
s cr e e ni n g a n d c o nti n u e t o e x pr e s s i nt er e st will c o nti n u e wit h t h e s cr e e ni n g pr o c e s s t o 
d et er mi n e eli gi bilit y. T h e s cr e e ni n g will b e or g a ni z e d i n t w o p h a s e s ( s e e A p p e n di x 
D et ail e d Vi sit S c h e d ul e ). D uri n g p h a s e 1, s u bj e ct s will pr o vi d e writt e n I nf or m e d C o n s e nt 
t o p arti ci p at e i n t h e cli ni c al st u d y a n d p ot e nti all y r e c ei v e i n v e sti g ati o n al i sl et c ell pr o d u ct. 
S u bj e ct s will u n d er g o a d et ail e d hi st or y a n d p h y si c al e x a mi n ati o n a n d h a v e bl o o d dr a w n 
t o a s s e s s c h e mi str y, h e m at ol o g y, a n d s er ol o gi e s. A 2 4-h o ur uri n e c oll e cti o n will b e 
o bt ai n e d, a n d s u bj e ct s will h a v e a gl u c a g o n sti m ul ati o n t e st. R e s ult s of t h e s e t e st s will 
b e r e vi e w e d, a n d s u bj e ct s w h o r e m ai n eli gi bl e will u n d er g o f urt h er e v al u ati o n i n p h a s e 2. 
T h e e v al u ati o n s i n t hi s p h a s e i n cl u d e a d diti o n a l bl o o d w or k, c ar di a c t e sti n g, c h e st x-r a y, 
a b d o mi n al ultr a s o u n d a n d D o p pl er, st a n d ar d of c ar e pri m ar y c ar e s cr e e ni n g s, c urr e nt 
i nfl u e n z a a n d p n e u m o c o c c al v a c ci n e s, a n d ultr a s o u n d of t h e t h yr oi d. 
 
S u bj e ct s m e eti n g t h e i n cl u si o n crit eri a a n d n ot pr e s e nti n g wit h a n y e x cl u si o n crit eri a will 
b e r e gi st er e d o n t h e U N O S all o g e n ei c p a n cr e ati c i sl et w ait li st.  
 
T h e st u d y pr o c e d ur e s, ri s k s a n d p ot e nti al b e n efit s will b e di s c u s s e d wit h p ot e nti al 
s u bj e ct s i n l a y l a n g u a g e. T h e p ot e nti al s u bj e ct will h a v e a n o p p ort u nit y t o r e vi e w t h e 
s u bj e ct i nf or m ati o n a n d i nf or m e d c o n s e nt f or m a n d a s k q u e sti o n s. S u bj e ct s will b e 
a s s e s s e d f or st a n d ar d i sl et tr a n s pl a nt ati o n at t h e l o c al sit e pri or t o s cr e e ni n g, a n d a s a 
r e s ult, will h a v e st a n d ar d a s s e s s m e nt t e sti n g p er l o c al st a n d ar d of car e, p erf or m e d pri or 
t o si g ni n g c o n s e nt d o c u m e nt s. T hi s m u st b e cl e arl y d o c u m e nt e d a n d v erifi e d wit hi n t h e 
s u bj e ct’ s m e di c al r e c or d.  
 
6. 6. 3  P eri o d o n t h e W aiti n g Li st  
D uri n g p h a s e 3 of t h e s cr e e ni n g p eri o d s u bj e ct s ar e a w aiti n g t h eir fir st tr a n s pl a nt a n d 
will h a v e r e -e v al u ati o n s e v er y 3 m o nt h s ( s e e A p p e n di x  D et ail e d Vi sit S c h e d ul e ): 
 
T e st s s c h e d ul e d e v er y 3 m o nt h s:  
•  H b A 1 C  

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
3 0  
•  C o m pr e h e n si v e m et a b oli c p a n el  
•  Mi cr o al b u mi n/ cr e ati ni n e r ati o  
•  P R A  
 
T e st s s c h e d ul e d if t h e s u bj e ct h a s n ot b e e n tr a n s pl a nt e d wit hi n 6 m o nt h s:  
•  Hi st or y a n d p h y si c al  
•  E C G  
•  L a b t e st s t o b e d o n e i n a d diti o n t o t h e 3 m o nt h s s c h e d ul e  
o  C B C  
o  P T, P T T, I N R  
o  HI V  
o  H e p atiti s p a n el f or h e p atiti s B a n d h e p atiti s C vir u s  
o  V z VI g G if n e g ati v e at s cr e e ni n g p h a s e 2  
o  C M V if n e g ati v e at s cr e e ni n g p h a s e 2 
o  E B V  if n e g ati v e at s cr e eni n g p h a s e 2  
o  R P R  
o  Li pi d p a n el  
o  S er u m p r e g n a n c y t e st 
 
 
T h e m o st r e c e nt v al u e s f or t h e s e t e st s will b e r e c or d e d i n t h e pr e -tr a n s pl a nt r e c or d s. 
 
6. 6. 4  I m m e di at e Pr e-Tr a n s pl a nt W or k -U p ( s e e  A p p e n di x  D et ail e d Vi sit 
S c h e d ul e a n d Tr a n s pl a nt Or d er)  
B ef or e t h e tr a n s pl a nt t h e s u bj e ct will b e a d mitt e d t o t h e Tr a n s pl a nt U nit at t h e UI C 
H o s pit al a n d t h e f oll o wi n g s cr e e ni n g p erf or m e d t o e n s ur e t h e s u bj e ct i s m e di c all y fit t o 
u n d er g o s af el y t h e tr a n s pl a nt pr o c e d ur e:  
a.  
Hi st or y a n d p h y si c al e x a m  
b.  
L a b or at or y st u di e s - S T A T  
•  H e m at ol o g y  
o  C B C a n d diff er e nti al  
o  P T -I N R, P T T 
o  A B O t y p e a n d cr o s s m at c h  
•  Bi o c h e mi str y  
o  T ot al bilir u bi n, A S T, al k ali n e p h o s p h at a s e, al b u mi n, t ot al 
pr ot ei n  
o  El e ctr ol yt e s, cr e ati ni n e, gl u c o s e, B U N, m a g n e si u m, 
p h o s p h or o u s  
o  Uri n al y si s  
•  Mi cr o bi ol o g y  
o  S er u m C M V I g G & I g M, E B V I g G & I g M 
o  C & S a n d f u n gi: s p ut u m, uri n e a n d bl o o d o n s u bj e ct s w h o 
w er e i n h o s pit al d uri n g t h e p a st w e e k  
•  S er u m pr e g n a n c y t e st  

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
3 1  
•  Pr o s p e cti v e d o n or -r e ci pi e nt cr o s s m at c h b y fl o w a n d c yt ot o xi cit y 
s e nt fr o m t h e I sl et Pr o c e s si n g F a cilit y  
 
 
6. 6. 5  Tr a n s pl a nt P eri o d  
D uri n g t h e t r a n s pl a nt pr o c e d ur e, t h e s u bj e ct will b e m o nit or e d b y c o nti n u o u s E C G, a n d 
p ul s e o x y m et er a s w ell a s cli ni c all y b y t h e tr a n s pl a nt s ur g e o n. C a pill ar y bl o o d gl u c o s e 
will b e m e a s ur e d e v er y 3 0 mi n ut e s.  
 
 
Alt h o u g h d ail y S M P G r e a di n g s will n ot b e r e q uir e d w hil e i n  t h e h o s pit al, t h e s u bj e ct 
s h o ul d b e i n str u ct e d t o c o nti n u e t o c o m pl et e t h e di ar y wit h all ot h er r el e v a nt i nf or m ati o n 
(i. e. a d v er s e e v e nt s). 
 
6. 6. 6  E arl y P o st -Tr a n s pl a nt P eri o d ( s e e A p p e n di x  P o st -Tr a n s pl a nt Or d er s)  
Aft er t h e i sl et tr a n s pl a nt pr o c e d ur e, s u bj e ct s will st a y f or a mi ni m u m of 2 4 h o ur s i n 
h o s pit al wit h cl o s e m o nit ori n g i n t h e UI C H o s pit al Tr a n s pl a nt U nit ( 7 W), off eri n g 
i nt e n si v e c ar e u nit e q ui v al e nt c o n diti o n s. Vit al si g n s ar e m o nit or e d e v er y 1 5 mi n ut e s f or 
t h e fir st h o ur, t h e n e v er y 3 0 mi n ut e s f or 4 ho ur s, t h e n e v er y 4 h o ur s t h er e aft er u ntil 
di s c h ar g e. D uri n g t h e fir st 2 4 h o ur s aft er i sl et tr a n s pl a nt ati o n, li v er t e st s, a m yl a s e, li p a s e, 
a n d C B C will b e m o nit or e d e v er y 8 h o ur s.  
 
St arti n g at l e a st 4 h o ur s aft er t h e i sl et i nf u si o n, s u bj e ct s will b e gi n a s eri e s of tr e at m e nt s 
wit h l o w m ol e c ul ar w ei g ht h e p ari n ( e n o x a p ari n s o di u m , L o v e n o x ® 3 0 m g s c bi d, w hi c h 
m a y b e s elf -a d mi ni st er e d) f or s e v e n d a y s. H e m o gl o bi n will b e m o nit or e d 3 ti m e s d uri n g 
t h e fir st w e e k f oll o wi n g t h e tr a n s pl a nt pr o c e d ur e.  
 
A n ultr a s o u n d a n d D o p pl er e v al u ati o n of t h e p ort al s y st e m will b e p erf or m e d wit hi n 2 4 
h o ur s aft er e a c h i sl et tr a n s pl a nt ati o n pr o c e d ur e t o r ul e o ut t h e p o s si bilit y of c o m pli c ati o n 
i n cl u di n g p ort al t hr o m b u s or p eri h e p ati c h e m at o m a. If p ort al v ei n t hr o m b o si s i s 
e n c o u nt er e d  wit hi n a m ai n ri g ht or l eft p ort al br a n c h wit hi n t h e m ai n p ort al v ei n (i. e., 
m ai n p ort al v ei n, b ut n ot a s e g m e nt al p eri p h er al br a n c h), t hi s will b e c o n si d er e d a 
s eri o u s a d v er s e e v e nt ( S A E), I n c a s e of p ort al t hr o m b o si s, t h e s u bj e ct will r e c ei v e 
t h er a p e utic a nti c o a g ul ati o n wit h h e p ari n u ntil r e a c hi n g a t h er a p e uti c I N R wit h or al 
a nti c o a g ul a nt s f or a p eri o d of 3 m o nt h s. Ultr a s o u n d will b e r e p e at e d u ntil t h e p ort al v ei n 
t hr o m b u s i s r e s ol v e d. 
 
S u bj e ct s will b e di s c h ar g e d h o m e 2 4 h o ur s aft er tr a n s pl a nt if af e bri l e, h a vi n g st a bl e 
h e m o gl o bi n, a n d pr o vi d e d p o st -tr a n s pl a nt D o p pl er ultr a s o u n d i s wit hi n n or m al li mit s. 
S u bj e ct s will b e pr o vi d e d wit h c o nt a ct i nf or m ati o n i n t h e e v e nt of q u e sti o n s or a d v er s e 
e x p eri e n c e s f oll o wi n g di s c h ar g e.  
 
6. 6. 7  P o st -Tr a n s pl a nt P eri o d ( s e e A p p e n di x  D et ail e d Vi sit S c h e d ul e)  
F oll o wi n g tr a n s pl a nt of i sl et c ell s, s u bj e ct s will m o nit or t h eir o w n gl u c o s e l e v el s at h o m e. 
S u bj e ct s will b e a s k e d t o r e c or d r e s ult s i n a l o g f or r e vi e w at t h e n e xt st u d y vi sit. Bl o o d 
s a m pl e s f or a n al y si s ( s e e A p p e n di x  D et a il e d Vi sit S c h e d ul e) ar e dr a w n t hr e e ti m e s p er 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
3 2  
w e e k f or t h e fir st t w o w e e k s a n d t wi c e a w e e k u ntil t h e e n d of t h e 1 0 t h w e e k ( s e e S e cti o n 
6. . 6. 8 S c h e d ul e of E v al u ati o n ).  
 
S u bj e ct s will c o m e t o t h e Cli ni c al R e s e ar c h C e nt er f or vi sit s a n d t e st s 3 ti m e s a w e e k f or 
t h e fir st t w o w e e k s, t h e n t wi c e p er w e e k f or a n ot h er 2 w e e k s, t h e n w e e kl y u ntil w e e k 1 2 
aft er tr a n s pl a nt ati o n, t h e n gr a d u all y t a p er e d t o e v er y m o nt h d uri n g t h e fir st y e ar. 
A d diti o n al vi sit s m a y b e n e c e s s ar y. T h e l a st st u d y vi sit will b e 5 2 w e e k s aft e r 
tr a n s pl a nt ati o n. A d diti o n al e v al u ati o n s m a y b e r e q uir e d f or m e di c al c o n diti o n s 
pr e s e nti n g d uri n g t h e st u d y p eri o d a n d a c c or di n g t o b e st m e di c al pr a cti c e.   
 
W h e n a s e c o n d or t hir d tr a n s pl a nt i s c o m pl et e d, t h e f oll o w -u p vi sit s c h e d ul e i s r e -st art e d 
t o p er mit c ar ef ul f oll o w-u p d uri n g t h e i m m e di at e p o st -o p er ati v e p eri o d. I n t h e e v e nt a 
s e c o n d tr a n s pl a nt i s n ot n e e d e d d u e t o s u c c e s sf ul e n gr aft m e nt, i n s uli n i n d e p e n d e n c e, 
a n d st a bl e bl o o d gl u c o s e l e v el s, t h e f oll o w -u p s c h e d ul e will b e m ai nt ai n e d at m o nt hl y 
i nt erv al s f oll o wi n g w e e k 1 2 t hr o u g h t h e fir st y e ar st u d y p eri o d a c c or di n g t o t h e S c h e d ul e 
of E v al u ati o n i n S e cti o n 6.6. 8 . 
 
A s i n a n y ot h er tr a n s pl a nt sit u ati o n, m e di c al c o n diti o n s t h at ari s e ( e. g., n e w s eri o u s 
i nf e cti o n, m ali g n a n c y, c o m pli a n c e i s s u e s, et c.) will a ut o m ati c all y tri g g er a r e-e v al u ati o n 
t o d et er mi n e if t h e s u bj e ct r e m ai n s q u alifi e d f or c o nti n u o u s i m m u n o s u p pr e s si o n a n d 
s u b s e q u e nt tr a n s pl a nt s, if a p pli c a bl e.   
 
T h e f oll o wi n g l a b or at ori e s will p erf or m a n al y s e s of bl o o d a n d uri n e s a m pl e s:  
 
C M V a nti b o d y p a n el, E B V a nti b o d y p a n el, C -p e pti d e, i n s uli n, a nti -i sl et c ell a nti b o di e s, 
a nti -I A 2, a nti-G A D 6 5, a n d a nti -i n s uli n a nti b o di e s will b e a n al y z e d at: 
A R U P L a b or at ori e s  
5 0 0 C hi p et a W a y  
S alt L a k e Cit y, Ut a h 8 4 1 0 8  
 
C M V q P C R a n d E B V q P C R will b e a n al y z e d at:  
Vir a C or  
1 2 1 0 N E Wi n d s or Dri v e  
L e e’ s S u m mit, M O  6 4 0 8 6  
 
I nfl a m m at or y a n d d et ail e d li pi d p a n el s will b e a n al y z e d at: 
C R L M e di n et, I n c.  
8 4 3 3 Q ui vir a R o a d  
L e n e x a, K S 6 6 2 1 5  
 
A ut ol o g o u s cr o s s m at c h a n d d o n or cr o s s m at c h will b e a n al y z e d at:  
Gift of H o p e Or g a n & Ti s s u e D o n o r N et w or k Hi st o c o m p ati bilit y L a b or at or y 
6 0 0 N. I n d u stri al Dri v e  
El m h ur st, I L 6 0 1 2 6 -1 5 2 0  
 
P R A a n d H L A will b e a n al y z e d at:   
U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  Ti s s u e T y pi n g L a b or at or y  

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
3 3  
8 0 8 S. W o o d Str e et  
C hi c a g o, I L 6 0 6 1 2  
 
All t h e ot h er a n al y s e s will b e p erf o r m e d at: 
UI C P at h ol o g y L a b or at or y  
1 8 1 9 W. P ol k Str e et ( M C 8 4 7)  
C hi c a g o, I L 6 0 6 1 2.  
 
T h e f oll o wi n g e x a m s a n d bl o o d t e st will b e p erf or m e d a c c or di n g t o t h e S c h e d ul e of 
E v al u ati o n  ( s e e S e cti o n 6. 6. 8 a n d A p p e n di x D et ail e d Vi sit S c h e d ul e ): 
 
•  Hi st or y, a n d a d v er s e  e v e nt a n d t o xi cit y a s s e s s m e nt s (r e vi e w e d at e a c h vi sit a n d 
r e c or d e d at a n y ti m e n e c e s s ar y) 
•  P h y si c al e x a m i n cl u di n g vit al si g n s ( bl o o d pr e s s ur e, h e art r at e, r e s pir at or y r at e, 
t e m p er at ur e 
•  B o d y m a s s i n d e x ( B MI: b o d y w ei g ht i n kil o gr a m s o v er s q u ar e of h ei g ht i n 
c e nti m et er s)  
•  El e ctr o c ar di o gr a m ( E C G)  
•  C o m pr e h e n si v e m et a b oli c pr ofil e ( C M P):  
o  N a + , K+ , Cl-, C a+ + , C O 2, cr e ati ni n e, B U N, gl u c o s e, t ot al pr ot ei n, al b u mi n, 
t ot al bilir u bi n, dir e ct bilir u bi n, A L P, A S T, A L T, al k ali n e p h o s p h at a s e 
•  C o m pl et e bl o o d c o u nt ( C B C):  
o  H e m o gl o bi n, h e m at o crit, r e d bl o o d c ell s, w hit e bl o o d c ell s, diff er e nti al,, 
pl at el et s  
•  S er u m pr e g n a n c y t e st  
•  Uri n e a n al y s e s  
o  Uri n al y si s  
o  Cr e ati ni n e, mi cr o al b u mi n, t ot al pr ot ei n  
o  M/ c r ati o ( mi cr o al b u mi n -cr e ati ni n e r ati o) 2 4 -h o ur s p e ci m e n at p h a s e 1 
s cr e e ni n g, a n d  r a n d o m s p e ci m e n s t h er e aft er u nl e s s a 2 4-h o ur s p e ci m e n i s 
m e di c all y i n di c at e d b y el e v at e d r e s ult s fr o m r a n d o m s a m pli n g  
•  Dr u g l e v el s  
o  T a cr oli m u s a n d sir oli m u s tr o u g h l e v el s t o r e a c h t ar g et l e v el s d efi n e d i n 
S e cti o n 6. 5. 2  
•  C yt o m e g al o vir u s ( C M V) vir al l o a d b y r e al ti m e P C R  
•  E p st ei n -B arr vir u s ( E B V) vir al l o a d b y r e al ti m e P C R  
•  H b A 1 c, b a s al C -p e pti d e, fr u ct o s a mi n e  
•  Bl o o d s u g ar s elf m o nit ori n g ( B S -S M)  
•  M et a b oli c t e st s t o e v al u at e i n s uli n -s e cr et or y c a p a cit y of t h e i sl et gr aft:  
o  T h e f oll o wi n g m et a b oli c t e st s will b e d o n e o n s e p ar at e d a y s. T h e t e st s ar e 
p erf or m e d aft er a n o v er ni g ht f a st gr e at er t h a n or e q u al t o 1 0 h o ur s; 
s u bj e ct s m a y dri n k w at er. F or s u bj e ct s still o n i n s uli n i nj e cti o n s, l o n g -a cti n g 
i n s uli n m a y b e t a k e n n o l e s s t h a n 8 h o ur s pri or t o t h e t e st; n o f o o d or sh ort -
a cti n g i n s uli n m a y b e t a k e n wit hi n 5 h o ur s of t h e t e st. H u m al o g s h o ul d n ot 
b e t a k e n wit hi n 4 h o ur s of t h e t e st. If a s u bj e ct’ s bl o o d gl u c o s e r e a di n g i s 
1 5 m M or gr e at er ( > 2 7 0 m g/ d L) o n t h e m or ni n g of t h e t e st, t h e t e st will b e 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
3 4  
r e s c h e d ul e d r at h er t h a n t o p erf or m a pr o c e d ur e w hi c h will gr e atl y i n cr e a s e 
t h e gl u c o s e l e v el s. A d diti o n all y, s u bj e ct s m u st h a v e c o n s u m e d at l e a st 1 5 0 
g m c ar b o h y dr at e i n t h eir di et f or t h e 3 d a y s l e a di n g u p t o t h e t e st.  
 
I V G G T, i ntr a v e n o u s gl u c o s e t ol er a n c e t e st  
§  A n i ntr a v e n o u s l i n e i s i n s ert e d o n e a c h ar m, a n d 3 0 0 m g/ k g of 
gl u c o s e ( u si n g a 5 0 % gl u c o s e s ol uti o n) i s i nj e ct e d a s r a pi dl y a s t h e 
s u bj e ct t ol er at e s a n d wit hi n l e s s t h a n 3 mi n ut e s. Bl o o d s a m pl e s f or 
gl u c o s e, C -p e pti d e, a n d i n s uli n m e a s ur e m e nt ar e dr a w n at ti m e -1 0, 
-1 ( b e f or e i nj e cti o n), 2, 3, 4, 5, 6, 8, 1 0, 1 5, 2 0, 3 0, 4 0 mi n ut e s aft er 
gl u c o s e i nj e cti o n.  
§  T h e a c ut e i n s uli n r e s p o n s e will b e d efi n e d a s t h e m e a n of t h e 3, 4 
a n d 5 mi n ut e s i n s uli n v al u e s wit h t h e m e a n of t h e b a s al v al u e s ( – 1 0 
a n d 0 mi n ut e) s u btr a ct e d.  
 
o  G S T, gl u c a g o n sti m ul ati o n t e st  
§  Gl u c o s e, C -p e pti d e, a n d i n s uli n l e v el s ar e m e a s ur e d b ef or e a n d si x 
mi n ut e s aft er i nj e cti n g a b ol u s of 1 m g of gl u c a g o n ( Gl u c a g e n
® , 
N o v o N or di s k P h ar m a S A) or t h e e q ui v al e nt i ntr a v e n o u sl y.  
 
o  O G G T, or al gl u c o s e t ol er a n c e t e st  
§  St arti n g at ti m e 0 t h e s u bj e ct c o n s u m e s a dri n k c o nt ai ni n g 7 5 g m of 
gl u c o s e (i n 3 0 0 m L s ol uti o n) o v er a 5 -mi n ut e p eri o d. Bl o o d s a m pl e s 
f or gl u c o s e, C-p e pti d e, a n d i n s uli n ar e dr a w n b ef or e a n d at 3 0, 6 0, 
9 0 a n d 1 2 0 mi n ut e s aft er t h e s u bj e ct b e gi n s t h e dri n k.  
 
o  M M T T, mi x e d m e al t ol er a n c e t e st  
§  A f a sti n g bl o o d s a m pl e f or s er u m gl u c o s e , i n s uli n, a n d C -p e pti d e i s 
dr a w n j u st b ef or e t h e t e st. At ti m e 0, t h e s u bj e ct i s gi v e n E n s ur e 
Hi g h Pr ot ei n ® or B o o st ® t o dri n k i n t h e a m o u nt of 6 m L p er k g b o d y 
w ei g ht t o a m a xi m u m of 3 6 0 m L, w hi c h i s t o b e c o n s u m e d wit hi n 5 
mi n ut e s. Ni n et y mi n ut e s fr o m ti m e 0, a n ot h er bl o o d s a m pl e i s dr a w n 
f or s er u m gl u c o s e, i n s uli n, a n d C -p e pti d e.  
  
•  D et ail e d li pi d  p a n el  
o  T ot al c h ol e st er ol, dir e ct L D L c h ol e st er ol, H D L c h ol e st er ol, tri gl y c eri d e s, 
a p oli p o pr ot e i n B, a p oli p o pr ot ei n A 1, fr e e f att y a ci d s, a n d li pi d fr a cti o n r ati o 
•  Li pi d p a n el  
o  C h ol e st er ol, H D L, tri gl y c eri d e s, L D L c h ol e st er ol  
•  I nfl a m m at or y p a n el 
o  C R P, M C P, M M P 9, C A M, V C A M, fi bri n o g e n, P AI -1  ( a nti g e n), T P A 
•  B -t y p e n atri ur eti c pr ot ei n ( B N P) 
•  A B O/ R H ( U N O S r e q uir e s 2 i n d e p e n d e nt bl o o d t y p e t e st s)  
•  P a n el r e a cti v e a nti b o di e s ( P R A)  
•  A nti b o di e s: a nti -G A D 6 5, a nti -I A 2, a nti-i sl et c ell, a n d a nti-i n s uli n 
•  I L 2 r e c e pt or s at ur ati o n 
•  Ar c hi v e s er u m  

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
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3 5  
•  C h e st x -r a y 
•  A b d o mi n al ultr a s o u n d a n d D o p pl er  
•  T h yr oi d ultr a s o u n d ( at s cr e e ni n g a n d 5 2 w e e k s aft er fi n al tr a n s pl a nt)  
•  N u cl e ar r e n al s c a n if 2 4 -h o ur uri n e c orr e ct e d cr e ati ni n e cl e ar a n c e i s < 8 0 
m L/ mi n/ 1. 7 3 m
2  a n d/ or s er u m cr e ati ni n e i s < 1. 2 m g/ d L o n r e p e at e d 
m e a s ur e m e nt  
•  Pri m ar y c ar e s cr e e ni n g r ef err al s:  
o  W o m e n:  
§  M a m m o gr a p h y a n n u all y fr o m  a g e 4 0  
§  P a p t e st a c c or di n g t o c urr e nt A m eri c a n C a n c er A s s o ci ati o n 
g ui d eli n e s  
o  M e n:  
§  Pr o st at e s p e cifi c a nti g e n ( P S A) a n n u all y b e gi n ni n g at a g e 5 0  
o  All s u bj e ct s  
§  F e c al o c c ult bl o o d t e sti n g ( F O B T) a n n u all y  
§  D u al x -r a y a b s or pti o m etr y s c a n s ( D X A) e v er y 2 y e ar s  
§  S k i n c a n c er s cr e e ni n g a n n u all y 
§  D e nt al e x a mi n ati o n y e arl y  
§  Vi si o n a n d r eti n a e x a mi n ati o n s a n n u all y  
§  Fl u v a c ci n e a n n u all y  
§  P n e u m o v a x a c c or di n g t o c urr e nt C D C g ui d eli n e s f or p ati e nt s wit h 
di a b et e s or i m m u n o c o m pr o mi si n g c o n diti o n s: At l e a st o n e v a c ci n e 
a n d a o n e -tim e r e v a c ci n ati o n if t h e v a c ci n e w a s a d mi ni st er e d > 5 
y e ar s a g o  
 
 
 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
3 6  
6. 6. 8  S c h e d ul e of E v al u ati o n f or UI C I sl et Tr a n s pl a nt  
 
Vi sit  
A 1  A 2  A 3 A  A 3 B  T x  1  2  3  4  5  6  7  8  9  1 0  1 1  1 2  1 3  1 4  1 5  1 6  1 7  1 8  
W e e k p o st 
tr a n s pl a nt 
0  
 
 
 
 
1  
2  
3  
4 -
5  
6 -
7  
8 -
9  
1 0 -
1 1  
1 2  
1 6  
2 0  
2 4  
2 8  
3 2  
3 6  
4 0  
4 4  
4 8  
5 2  
Hi st or y, p h y si c al 
e x a m  
X  
 
 
X  
X  
3 
3 
2 2 
2 
2 
2 
X  X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
Vit al si g n s,         
w ei g ht  
X  
X  
X  
X  
X  
X  X  X  X  X  X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
B o d y m a s s i n d e x  
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
 
 
X  
B S -S M 7/ d a y  
X  
X  
X  
X  
X  
X  X  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
B S -S M 4/ d a y  
 
 
 
 
 
 
 
X  X  X  X  
X  
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
B S -S M 2/ d a y  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
C B C  
X  
 
 
X  
X  
3 
3 
2 2 
2 
2 
2 
X  X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
C M P, dir e ct bilir u bi n  
X  
 
X  
X  
X  
3 
3 
2 2 
2 
2 
2 
X  X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
M a g n e si u m  
 
 
 
 
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
P h o s p h or o u s  
 
 
 
 
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
A m yl a s e  
 
 
 
 
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Sir oli m u s tr o u g h l e v el 
 
 
 
 
X  
3  
3  
2  
2  
2  
2  
2  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
T a cr oli m u s ( F K 5 0 6) 
tr o u g h l e v el 
 
 
 
 
X  
3  
3  
2  
2  
2  
2  
2  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
Alt er n at i v e 
im m u n o s u p pr e s s a nt**  
 
 
 
 
X  
3  
3  
2  
2  
2  
2  
2  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
C M V q P C R  
 
 
 
 
 
 
X  X  X  X  X  
X  
X  X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
E B V q P C R  
 
 
 
 
 
 
 
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
Li pi d p a n el  
X  
 
 
X  
 
 
 
 
X  
 
X  
 
X  
 
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
B a s al C -p e pti d e  
X  
 
 
 
 
3 
3 
2 2 
2 
2 
2 
X  X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
H b A 1 c  
X  
 
X  
X  
 
X  
 
 
 
X  
 
 
X  
 
 
X  
 
 
X  
 
 
X  
X  
Fr u ct o s a mi n e  
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
X  
 
 
X  
 
 
X  
 
 
X  
X  
D et ail e d li pi d p a n el  
 
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
X  
I nfl a m m at or y p a n el 
 
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
X  
A nti b o di e s  
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
X  
 
 
X  
 
 
 
 
 
X  
 
I L 2 r e c e pt or 
s at ur ati o n  
 
 
 
 
 
 
 
 
X  
 
X  
 
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
B N P  
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
X  
 
 
 
 
 
 
 
X  
H C G pr e g n a n c y 
( s er u m) 
X  
 
 
X  
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
X  
 
 
 
 
 
 
 
X  
Ar c hi v e r e s e ar c h 
s er u m  
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
X  
 
 
 
 
 
 
 
X  
Bl o o d t y p e ( A B O) ( 2)  
X  
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
T y p e, cr o s s m at c h  
 
 
 
 
X*  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
P T, P T T, I N R  
X  
 
 
X  
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Q u a nti F E R O N ® T B 
G ol d t e st  
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
HI V a nti b o d y  
X  
 
 
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
R P R  
X  
 
 
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
H e p atiti s p a n el  
X  
 
 
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
E B V p a n el  
 
X  
 
X*  
X*  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
C M V I g G, I g M  
 
X  
 
X*  
X*  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
V Z VI g G  
 
X  
 
X*  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
P R A  
X  
 
X  
X  
 
 
X  
 
 
 
 
 
X  
 
 
X  
 
 
X  
 
 
X  
 
A ut ol o g o u s cr o s s 
m at c h  
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
3 7  
Vi sit  
A 1  A 2  A 3 A  A 3 B  T x  1  2  3  4  5  6  7  8  9  1 0  1 1  1 2  1 3  1 4  1 5  1 6  1 7  1 8  
W e e k p o st 
tr a n s pl a nt 
0  
 
 
 
 
1  
2  
3  
4 -
5  
6 -
7  
8 -
9  
1 0 -
1 1  
1 2  
1 6  
2 0  
2 4  
2 8  
3 2  
3 6  
4 0  
4 4  
4 8  
5 2  
H L A  
 
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
D o n or cr o s s m at c h  
 
 
 
 
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Uri n al y si s  
 
X  
X  
 
X  
 
 
 
 
 
 
 
X  
 
 
X  
 
 
 
 
 
 
X  
2 4 -h o ur uri n e 
cr e ati ni n e cl e ar a n c e  
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Uri n e c ult ur e, 
s e n siti vit y  
 
 
 
 
#  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
M/ C r ati o (r a n d o m)  
 
X  
X  
X  
 
 
 
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
 
X  
 
 
X  
S p ut u m c ult ur e, 
s e n siti vit y  
 
 
 
 
#  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Bl o o d c ult ur e, 
s e n siti vit y  
 
 
 
 
#  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Gl u c a g o n sti m ul ati o n 
t e st 
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
X  
 
 
 
 
 
X  
 
 
 
 
 
 
X  
Mi x e d m e al t e st  
 
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
X  
 
 
 
 
 
 
X  
O G T T  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
X  
 
 
 
 
 
X  
 
 
 
 
 
 
X  
I V G T T 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
X  
 
 
 
 
 
X  
 
 
 
 
 
 
X  
E C G  
X  
 
 
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
X  
 
 
 
 
 
 
 
X  
C h e st x -r a y 
 
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
X  
A b d o mi n al 
ultr a s o u n d, D o p pl er  
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
C ar di ol o g y C o n s ult  
 
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
C G M S  
 
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
X  
Pri m ar y c ar e  
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
X  
T h yr oi d Ultr a s o u n d  
 
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
X  
Visit A: scr e e ni n gs f or i ncl usi o n  
Visits 1 a n d 2 i ncl u d e 3 ev al u ati o ns p er w e ek; Visit 3 i ncl u d es 2 ev al u ati o ns p er w e ek; Visits 4 t o 7 i ncl u d e 2 
ev al u ati o ns p er 2 we ek p eri o d ( 1 visit p er we ek)  
Vit al si g ns: bl o o d pr ess ur e, h e art r at e, r es pir ati o ns, t e mp er at ur e   
C M P: c o mpr e h e nsiv e met a b olic pr ofil e  
C B C: c o mpl et e bl o o d c o u nt  
B N P: B -ty p e n atri ur etic p e pti d e 
A nti b o di es: a nti -G A D 6 5. a nti -I A2, a nti-isl et c ell, a nti-i ns uli n  
I L 2 r ec e pt or s at ur ati o n at  i nv esti g at or’s discr eti o n 
P R A: p a n el r e activ e a nti b o di es  
# O nly if h os pit aliz e d wit hi n t h e p ast we ek  
* O nly if n e g ativ e at Scr e e ni n g II  
C G M S: c o nti n u o us gl uc os e mo nit ori n g s yst e m at Scr e e ni n g A 2, 1 y e ar aft er first tr a ns pl a nt, 1 y e ar aft er fi n al 
tr a ns pl a nt 
** Alt er n ati ve  i m m u n o s u p pr e s s a nt tr o u g h l e v el o nl y if a p pli c a bl e

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
3 8  
5 -Y e ar F oll o w -U p  
 
 
S u bj e ct s w h o c o m pl et e t h e ori gi n al 5 2 -w e e k p o st -tr a n s pl a nt e v al u ati o n p eri o d will b e 
 
a s k e d t o c o nti n u e f oll o w -u p e v al u ati o n s e v er y t hr e e m o nt h s f or fi v e y e ar s f or s af et y a n d 
 
effi c a c y m o nit ori n g. All s u bj e ct s c a n v ol u nt aril y wit h dr a w fr o m f oll o w -u p at a n y ti m e.  
 
 
T h e f oll o wi n g e x a mi n ati o n s a n d bl o o d t e st s will b e p erf or m e d a c c or di n g t o t h e  S c h e d ul e 
of 5 -Y e ar F oll o w -U p  (S e cti o n 6. 7. 1 ). A d diti o n al e v al u ati o n s m a y b e r e q uir e d f or m e di c al 
c o n diti o n s pr e s e nti n g d uri n g t h e st u d y p eri o d a n d a c c or di n g t o b e st m e di c al pr a cti c e. 
S h o ul d t h e f u n cti o n of t h e i sl et gr aft d e cli n e o v er ti m e a n d t h e s u bj e ct  r et ur n t o i n s uli n 
t h er a p y, r e p e at tr a n s pl a nt m a y b e c o n si d er e d. 
 
•  Hi st or y a n d a d v er s e e v e nt a n d t o xi cit y a s s e s s m e nt s (r e vi e w e d at e a c h vi sit a n d 
r e c or d e d at a n y ti m e n e c e s s ar y) 
•  P h y si c al e x a m i n cl u di n g vit al si g n s ( bl o o d pr e s s ur e, h e art r at e, r e s pir at or y r a t e, 
t e m p er at ur e) 
•  B o d y m a s s i n d e x ( B MI, b o d y w ei g ht i n kil o gr a m s o v er s q u ar e of h ei g ht i n 
c e nti m et er s  
•  El e ctr o c ar di o gr a m ( E C G)  
•  C o m pr e h e n si v e m et a b oli c pr ofil e ( C M P):  
o  N a + , K+ , Cl-, C a+ + , C O 2, cr e ati ni n e, B U N, gl u c o s e, t ot al pr ot ei n, al b u mi n, 
t ot al bilir u bi n, A L P, A S T, A L T, a m yl a s e  
•  C o m pl et e bl o o d c o u nt ( C B C):  
o  H e m o gl o bi n, h e m at o crit, r e d bl o o d c ell s, w hit e bl o o d c ell s, diff er e nti al  
•  Uri n e a n al y s e s  
o  Uri n al y si s  
o  Cr e ati ni n e, o s m ol alit y, mi cr o al b u mi n, t ot al pr ot ei n  
o  Mi cr o al b u mi n -cr e ati ni n e r ati o)  
•  Dr u g l e v el s  
o  T a cr oli m u s a n d sir oli m u s , a n d alt er n ati v e tr o u g h l e v el s if a p pli c a bl e  t o 
r e a c h t ar g et l e v el s a s d efi n e d i n S e cti o n 6. 5. 2 
•  C yt o m e g al o vir u s ( C M V) vir al l o a d b y r e al ti m e P C R  
•  E p st ei n -B arr Vir u s ( E B V) vir al l o a d b y r e al ti m e P C R  
•  H b A 1 c, b a s al C -p e pti d e, fr u ct o s a mi n e  
•  B l o o d s u g ar s elf-m o nit ori n g ( B S -S M)  
•  M et a b oli c t e st s t o e v al u at e i n s uli n -s e cr et or y c a p a cit y of t h e i sl et gr aft:  
o  I V G T T –  i ntr a v e n o u s gl u c o s e t ol er a n c e t e st 
o  G S T - gl u c a g o n sti m ul ati o n t e st  
o  O G T T –  or al gl u c o s e t ol er a n c e t e st  
o  M M T T - mi x e d m e al t ol er a n c e t e st  
•  D et ail e d li pi d p a n el:  
o  T ot al c h ol e st er ol, dir e ct L D L c h ol e st er ol, H D L c h ol e st er ol, tri gl y c eri d e s, 
a p oli p o pr ot ei n B, a p oli p o pr ot ei n A 1, fr e e f att y a ci d s, a n d li pi d fr a cti o n r ati o  
•  Li pi d p a n el:  
o  C h ol e st er ol, H D L, tri gl y c eri d e s, L D L c h ol e st er ol  
•  I nfl a m m at or y p a n el: 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
3 9  
o  C R P, M C P, M M P 9, C A M, V C A M, fi bri n o g e n, P AI -1 ( a nti g e n), T P A  
•  B -t y p e n atri ur eti c pr ot ei n ( B N P) 
•  P a n el r e a cti v e a nti b o di e s ( P R A)  
•  A nti b o di e s: a nti -G A D 6 5, a nti -I A 2, a nti-i sl et c ell, a n d a nti-i n s uli n  
•  I L 2 r e c e pt or s at ur ati o n 
•  Ar c hi v e s er u m  
•  T h yr oi d ultr a s o u n d ( a n n u all y)  
•  A b d o mi n al ultr a s o u n d a n d D o p pl er  
•  Pri m ar y c ar e s cr e e ni n g r ef err al s:  
o  W o m e n:  
§  M a m m o gr a p h y a n n u all y fr o m a g e 4 0  
§  P a p t e st a c c or di n g t o c urr e nt A m eri c a n C a n c er A s s o ci ati o n 
g ui d eli n e s  
o  M e n:  
§  Pr o st at e s p e cifi c a nti g e n ( P S A) a n n u all y b e gi n ni n g at a g e 5 0  
o  All s u bj e ct s  
§  F e c al o c c ult bl o o d t e sti n g ( F O B T) a n n u all y  
§  D u al x -r a y a b s or pti o m etr y s c a n s ( D X A) e v er y 2 y e ar s  
§  S ki n c a n c er s cr e e ni n g a n n u all y  
§  D e nt al e x a mi n ati o n y e arl y  
§  Vi si o n a n d r eti n a e x a mi n ati o n s a n n u all y  
§  Fl u v a c ci n e a n n u all y  
§  P n e u m o v a x a c c or di n g t o c urr e nt C D C g ui d eli n e s f or p ati e nt s wit h 
di a b et e s or i m m u n o c o m pr o mi si n g c o n diti o n s: At l e a st o n e v a c ci n e 
a n d a o n e -ti m e r e v a c ci n ati o n if t h e v a c ci n e w a s a d mi ni st er e d > 5 
y e ar s a g o  

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
4 0  
6. 6. 9  S c h e d ul e of 5 -Y e ar F oll o w -U p  
Vi sit  
1  
2  
3  
4  
5  
6  
7  
8  
9  
1 0  
1 1  
1 2  
1 3  
1 4  
1 5  
1 6  
1 7  
1 8  
1 9  
2 0  
M o nt h s  
3  
6  
9  
1 2  
1 5  1 8  2 1  
2 4  
2 7  
3 0  
3 3  
3 6  
3 9  
4 2  
4 5  
4 8  
5 1  
5 4  
5 7  
6 0  
Hist ory, p hysic al ex a m, vit als  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
B MI  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
E C G  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
C M P, dir ect bilir u bi n  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
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X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
C B C  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
Uri n alysis  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
C M V q P C R  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
E B V q P C R  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
M/ C r ati o  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
I V G T T 
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
Gl uc a g o n sti m ul ati o n t est  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
O G T T  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
Mix e d m e al t est  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
H b A 1c a n d fr uct os a mi n e  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
B as al C -p e pti d e  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
B S -S M t wic e w e ekly f asti n g  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
D et ail e d li pi d p a n el  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
I nfl a m mat ory p a n el 
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
Li pi d p a n el  
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
B N P  
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Arc hiv e s er u m  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
A b d o mi n al ultr as o u n d Do p pl er  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
T acr oli m us, Sir oli mus  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
P R A  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
A nti b o di es  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
I L 2 r ec e pt or s at ur ati o n 
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
Pri mary c ar e scr e e ni n gs, v acci n es  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
T hyr oi d Ultr as o u n d  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
B MI: b o d y m a s s i n d e x; Vit al s: bl o o d pr e s s ur e, h e art r at e, t e m p er at ur e, w ei g ht; E C G: el e ctr o c ar di o gr a m; C M P : c o m pr e h e n si v e m et a b oli c pr ofil e;  
C B C: c o m pl et e bl o o d c o u nt; M/ C r ati o: mi cr o al b u mi n t o uri n e cr e ati ni n e r ati o (r a n d o m); I V G T T: i ntr a v e n o u s gl u c o s e t ol er a n c e t e st;  
O G T T: or al gl u c o s e t ol er a n c e t e st; B N P: B -t y p e n atri ur eti c p e pti d e; P R A: p a n el r e a cti v e a nti b o di e s;  
A nti b o di e s: a nti G A D 6 5, a nti I A 2, a nti i sl et c ell, a nti i n s uli n. I L 2 r e c e pt or s at ur ati o n at i n v e sti g at or’ s di s cr eti o n.   

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
4 1  
6. 7   1 0 -Y e ar F oll o w -U p  
S u bj e ct s w h o c o m pl et e t h e 5 -y e ar p o st -tr a n s pl a nt e v al u ati o n p eri o d will b e a s k e d t o c o nti n u e 
f oll o w-u p e v al u ati o n s e v er y t hr e e m o nt h s f or a n a d diti o n al fi v e y e ar s f or s af et y a n d effi c a c y 
m o nit ori n g. All s u bj e ct s c a n v ol u nt aril y wit h dr a w fr o m f oll o w -u p at a n y ti m e.  
 
 
T h e f oll o wi n g e x a mi n ati o n s a n d bl o o d t e st s will b e p erf or m e d a c c or di n g t o t h e S c h e d ul e 
of 1 0 -Y e ar F oll o w -U p  (S e cti o n 6. 8. 1 ). A d diti o n al e v al u ati o n s m a y b e r e q uir e d f or m e di c al 
c o n diti o n s pr e s e nti n g d uri n g t h e st u d y p eri o d a n d a c c or di n g t o b e st m e di c al pr a cti c e. 
S h o ul d t h e f u n cti o n of t h e i sl et gr aft d e cli n e o v er ti m e a n d t h e s u bj e ct r et ur n t o i n s uli n 
t h er a p y, r e p e at tr a n s pl a nt m a y b e c o n si d er e d. 
 
•  Hi st or y a n d a d v er s e e v e nt a n d t o xi cit y a s s e s s m e nt s (r e vi e w e d at e a c h vi sit a n d 
r e c or d e d at a n y ti m e n e c e s s ar y) 
•  P h y si c al e x a m i n cl u di n g vit al si g n s ( bl o o d pr e s s ur e, h e art r at e, r e s pir at or y r at e, 
t e m p er at ur e) 
•  B o d y m a s s i n d e x ( B MI, b o d y w ei g ht i n kil o gr a m s o v er s q u ar e of h ei g ht i n 
c e nti m et er s  
•  El e ctr o c ar di o gr a m ( E C G)  
•  C o m pr e h e n si v e m et a b oli c pr ofil e ( C M P):  
o  N a + , K+ , Cl-, C a+ + , C O 2, cr e ati ni n e, B U N, gl u c o s e, t ot al pr ot ei n, al b u mi n, 
t ot al bilir u bi n, A L P, A S T, A L T, a m yl a s e 
•  C o m pl et e bl o o d c o u nt ( C B C):  
o  H e m o gl o bi n, h e m at o crit, r e d bl o o d c ell s, w hit e bl o o d c ell s, diff er e nti al  
•  Uri n e a n al y s e s  
o  Uri n al y si s  
o  Cr e ati ni n e, o s m ol alit y, mi cr o al b u mi n, t ot al pr ot ei n  
o  Mi cr o al b u mi n -cr e ati ni n e r ati o)  
•  Dr u g l e v el s  
o  T a cr oli m u s a n d si r oli m u s tr o u g h l e v el s t o r e a c h t ar g et l e v el s a s d efi n e d i n 
S e cti o n 6. 5. 2  
•  C yt o m e g al o vir u s ( C M V) vir al l o a d b y r e al ti m e P C R  
•  E p st ei n -B arr Vir u s ( E B V) vir al l o a d b y r e al ti m e P C R  
•  H b A 1 c, b a s al C -p e pti d e, fr u ct o s a mi n e  
•  Bl o o d s u g ar s elf -m o nit ori n g ( B S -S M)  
•  M et a b oli c t e st s t o e v al u at e i n s uli n -s e cr et or y c a p a cit y of t h e i sl et gr aft:  
o  I V G T T –  i ntr a v e n o u s gl u c o s e t ol er a n c e t e st 
o  G S T - gl u c a g o n sti m ul ati o n t e st  
o  O G T T –  or al gl u c o s e t ol er a n c e t e st  
o  M M T T - mi x e d m e al t ol er a n c e t e st  
•  Li pi d p a n el:  
o  C h ol e st er ol, H D L, tri gl y c eri d e s, L D L c h ol e st er ol  
•  B -t y p e n atri ur eti c pr ot ei n ( B N P) 
•  P a n el r e a cti v e a nti b o di e s ( P R A)  
•  A nti b o di e s: a nti -G A D 6 5, a nti -I A 2, a nti-i sl et c ell, a n d a nti-i n s uli n  
•  I L 2 r e c e pt or s at ur ati o n 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
4 2  
•  Ar c hi v e s er u m  
•  T h yr oi d ultr a s o u n d ( a n n u all y)  
•  A b d o mi n al ultr a s o u n d a n d D o p pl er  
•  Pri m ar y c ar e s cr e e ni n g r ef err al s:  
o  W o m e n:  
§  M a m m o gr a p h y a n n u all y fr o m a g e 4 0  
§  P a p t e st a c c or di n g t o c urr e nt A m eri c a n C a n c er A s s o ci ati o n 
g ui d eli n e s  
o  M e n:  
§  Pr o st at e s p e cifi c a nti g e n ( P S A) a n n u all y b e gi n ni n g at a g e 5 0  
o  All s u bj e ct s  
§  F e c al o c c ult bl o o d t e sti n g ( F O B T ) a n n u all y  
§  D u al x -r a y a b s or pti o m etr y s c a n s ( D X A) e v er y 2 y e ar s  
§  S ki n c a n c er s cr e e ni n g a n n u all y  
§  D e nt al e x a mi n ati o n y e arl y  
§  Vi si o n a n d r eti n a e x a mi n ati o n s a n n u all y  
§  Fl u v a c ci n e a n n u all y  
§  P n e u m o v a x a c c or di n g t o c urr e nt C D C g ui d eli n e s f or p ati e nt s wit h 
di a b et e s or i m m u n o c o m pr o mi si n g c o n diti o n s: At l e a st o n e v a c ci n e 
a n d a o n e -ti m e r e v a c ci n ati o n if t h e v a c ci n e w a s a d mi ni st er e d > 5 
y e ar s a g o  
 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
4 3  
6. 7. 1    S c h e d ul e of 1 0 -Y e ar F oll o w -u p  
Vi sit  
1  
2  
3  
4  
5  
6  
7  
8  
9  
1 0  
1 1  
1 2  
1 3  
1 4  
1 5  
1 6  
1 7  
1 8  
1 9  
2 0  
M o nt h s  
3  
6  
9  
1 2  
1 5  1 8  2 1  
2 4  
2 7  
3 0  
3 3  
3 6  
3 9  
4 2  
4 5  
4 8  
5 1  
5 4  
5 7  
6 0  
Hist ory, p hysic al ex a m, vit als  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
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B MI  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
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X  
X  
X  
X  
X  
X  
E C G  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
C M P, dir ect bilir u bi n  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
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X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
C B C  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
Uri n alysis  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
C M V q P C R  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
E B V q P C R  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
M/ C r ati o  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
I V G T T 
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
Gl uc a g o n sti m ul ati o n t est  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
O G T T  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
Mix e d m e al t est  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
H b A 1c a n d fr uct os a mi n e  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
B as al C -p e pti d e  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
B S -S M t wic e w e ekly f asti n g  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
Li pi d p a n el  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
B N P  
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Arc hiv e s er u m  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
 
X  
A b d o mi n al ultr as o u n d Do p pl er  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
T acr oli m us, Sir oli mus  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
P R A  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
A nti b o di es  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
I L 2 r ec e pt or s at ur ati o n 
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
Pri mary c ar e scr e e ni n gs, v acci n es  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
T hyr oi d Ultr as o u n d  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
 
 
 
X  
B MI: b o d y m a s s i n d e x; Vit al s: bl o o d pr e s s ur e, h e art r at e, t e m p er at ur e, w ei g ht; E C G: el e ctr o c ar di o gr a m; C M P: c o m pr e h e n si v e m et a b oli c pr ofil e;  
C B C: c o m pl et e bl o o d c o u nt; M/ C r ati o: mi cr o al b u mi n t o uri n e cr e ati ni n e r ati o (r a n d o m); I V G T T: i ntr a v e n o u s gl u c o s e t ol er a n c e t e st;  
O G T T: or al gl u c o s e t ol er a n c e t e st; B N P: B -t y p e n atri ur eti c p e pti d e; P R A: p a n el r e a cti v e a nti b o di e s;  
A nti b o di e s: a nti G A D 6 5, a nti I A 2, a nti i sl et c ell, a nti i n s uli n. I L 2 r e c e pt or s at ur ati o n at i n v e sti g at or’ s di s cr eti o n.

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
4 4  
6. 8  Wit h dr a w al or Di s c o nti n u ati o n  
 
All s u bj e ct s c a n v ol u nt aril y wit h dr a w fr o m t h e st u d y at a n y ti m e. I n a d diti o n, t h e 
I n v e sti g at or m a y di s c o nti n u e s u bj e ct s fr o m t h e st u d y u n d er t h e c o n diti o n s n ot e d b el o w. 
I n di vi d u al s w h o pr e m at ur el y l e a v e t h e st u d y ma y el e ct t o c o nti n u e i m m u n o s u p pr e s si v e 
t h er a p y u n d er t h e c ar e of t h eir o w n p h y si ci a n s, a n d at t h eir o w n e x p e n s e. If a s u bj e ct 
wit h f u n cti o ni n g tr a n s pl a nt e d i sl et s c h o o s e s n ot t o c o nti n u e i m m u n o s u p pr e s si v e t h er a p y, 
h e/ s h e m u st b e i nf or m e d of t h e ri s k f or l o si n g t h e i sl et gr aft a n d r et ur ni n g t o hi s/ h er 
ori gi n al m et h o d of i n s uli n m a n a g e m e nt.  
 
6. 8. 1   W h e n a n d H o w t o St o p S e q u e nti al Tr a n s pl a nt s  
S u bj e ct s will b e n ot r e c ei v e a n y s u b s e q u e nt tr a n s pl a nt s if eit h er n o s uit a bl e d o n or 
p a n cr e at a w er e m a d e a v ail a bl e d uri n g t h at  p eri o d or t h e s u bj e ct h a s b e c o m e ot h er wi s e 
i n eli gi bl e f or a s e c o n d tr a n s pl a nt. T h e s e s u bj e ct s will b e e n c o ur a g e d t o r e m ai n i n t h e 
st u d y f or s af et y a n d effi c a c y m o nit ori n g.  
 
S u bj e ct s will b e i m m e di at el y wit h dr a w n fr o m s u b s e q u e nt tr a n s pl a nt s f or s eri o u s a n d  
u n e x p e ct e d a d v er s e e x p eri e n c e s t h at a p p e ar t o b e r el at e d t o t h e tr e at m e nt r e gi m e n. 
S u bj e ct s will al s o b e wit h dr a w n if t h e y ar e n o l o n g er willi n g or a bl e t o c o m pl y wit h t h e 
pr ot o c ol.  
 
S u bj e ct s w h o b e c o m e pr e g n a nt d uri n g t h e st u d y p eri o d will b e r e c o m m e n d e d  t o st o p 
i m m u n o s u p pr e s si o n. If a s u bj e ct i s u n willi n g t o st o p i m m u n o s u p pr e s si o n, a p pr o pri at e 
i nf or m ati o n m u st b e gi v e n i n r e g ar d t o t h e ri s k of f et al m alf or m ati o n s wit h t h e u s e of 
i m m u n o s u p pr e s si o n. I n a n y c a s e, sir oli m u s n e e d s t o b e st o p p e d a n d r e pl a c e d by 
m y c o p h e n ol at e m of etil b e c a u s e of l a c k of d o c u m e nt e d e x p eri e n c e wit h t h e u s e of 
sir oli m u s d uri n g pr e g n a n c y.  
 
S u bj e ct s w h o wit h dr a w or ar e di s c o nti n u e d fr o m s u b s e q u e nt tr a n s pl a nt s will n ot b e 
r e pl a c e d, i. e., t h e t ot al n u m b er of s u bj e ct s tr a n s pl a nt e d will not b e m or e t h a n 5 0  
 
6. 8. 2  
 T y p e a n d Ti mi n g of D at a C oll e ct e d fr o m Wit h dr a w n S u bj e ct s  
S u bj e ct s w h o wit h dr a w fr o m t h e st u d y f or a n y r e a s o n will b e a s k e d t o c o nti n u e f oll o w -u p 
e v al u ati o n s o n t h eir ori gi n al pr ot o c ol s c h e d ul e, e x c e pt f or u n n e c e s s ar y t e st s n ot r el at e d  
t o t h eir cli ni c al c ar e ( e. g., m o nit ori n g of bl o o d l e v el s f or m e di c ati o n s n o l o n g er b ei n g 
t a k e n). At a mi ni m u m, t h e s u bj e ct’ s h e alt h st at u s i nf or m ati o n will b e c oll e ct e d s o t h at 
s o m e s af et y a n d effi c a c y i nf or m ati o n m a y b e o bt ai n e d t hr o u g h t h e ori gi n al f oll o w -u p 
p eri o d.  
 
If a s u bj e ct i nt e n d s t o wit h dr a w a n d f or e g o f urt h er f oll o w-u p e x a mi n ati o n s, h e/ s h e will b e 
a s k e d t o c o m pl et e at l e a st a si n gl e c o m pr e h e n si v e e x a mi n ati o n f or st u d y e xit e q ui v al e nt 
t o t h e fi n al o n e-y e ar e v al u ati o n, or a s m u c h of t h at e x a m a s h e/ s h e i s willi n g t o 
c o m pl et e. D o c u m e nt ati o n of a s u bj e ct’ s d e ci si o n a n d r e a s o n t o n ot c o nti n u e or c o m pl et e 
r e q u e st e d t e sti n g will b e r e c or d e d i n t h e c a s e r e p ort f or m. 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
4 5  
6. 8. 3   F oll o w -U p f or S u bj e ct s Wit h dr a w n fr o m Tr e at m e nt  
S u bj e ct s will b e f oll o w e d o n a n i nt e nti o n -t o-tr e at b a si s; d at a fr o m all e nr oll e d s u bj e ct s 
w h o ar e a s si g n e d a p arti ci p a nt i d e ntifi er a n d w h o u n d er g o i sl et tr a n s pl a nt ati o n will b e 
c oll e ct e d, irr e s p e cti v e of o ut c o m e, f or t h e s c h e d ul e d mi ni m u m f oll o w -u p p eri o d of o n e 
y e ar.  
6. 9   A d v er s e E v e nt s D efi niti o n s a n d M o nit ori n g  
 
6. 9. 1  A d v er s e E v e nt ( A E)  
A n a d v er s e e v e nt i s a n y u nf a v or a bl e a n d u ni nt e n d e d di a g n o si s, s y m pt o m, si g n 
(i n cl u di n g a n a b n or m al l a b or at or y fi n di n g), s y n dr o m e, or di s e a s e w hi c h eit h er o c c ur s 
d uri n g t h e st u d y, h a vi n g b e e n a b s e nt at b a s eli n e, or if p r e s e nt at b a s eli n e, a p p e ar s t o 
w or s e n.  
 
T h e l e n gt h of ti m e b et w e e n s cr e e ni n g a n d fir st tr a n s pl a nt ati o n m a y b e 6 m o nt h s or 
m or e. T h er ef or e, n o n -s eri o u s a d v er s e e v e nt s will b e r e c or d e d o n t h e c a s e r e p ort f or m s 
( C R F) f or t h e p eri o d st arti n g wit h h o s pit ali z atio n f or t h e fir st tr a n s pl a nt ati o n a n d d uri n g 
t h e s u b s e q u e nt st u d y p eri o d b e c a u s e t h e s e e v e nt s ar e r el e v a nt t o t h e i sl et c ell 
tr a n s pl a nt ati o n. All s eri o u s a d v er s e e v e nt s ( s e e b el o w) r e g ar dl e s s of ti m e r el ati v e t o 
tr a n s pl a nt ati o n will b e r e c or d e d o n t h e c a s e r e p ort f or m  
 
6. 9. 2   S eri o u s A d v er s e E v e nt ( S A E)  
A s eri o u s a d v er s e e v e nt ( e x p eri e n c e) i s d efi n e d ( 2 1 F C F R 3 1 2. 3 2) a s a n y a d v er s e 
e x p eri e n c e t h at s u g g e st s a si g nifi c a nt h a z ar d, c o ntr ai n di c ati o n, si d e eff e ct, or u nt o w ar d 
m e di c al o c c urr e n c e t h at:  
 
1.  
R e s ult s i n d e at h  
2.  
I s lif e-t hr e at e ni n g 
3.  
R e q uir e s or pr ol o n g s h o s pit ali z ati o n, i n cl u di n g e m er g e n c y r o o m c ar e  
4.  
C a u s e s p er si st e nt or si g nifi c a nt di s a bilit y or i n c a p a cit y  
5.  
R e s ult s i n c o n g e nit al a n o m al y  
6.  
R e q uir e s i nt er v e nti o n t o pr e v e nt p er m a n e nt i m p air m e nt or d a m a g e or i n t h e 
j u d g m ent of t h e i n v e sti g at or r e pr e s e nt s si g nifi c a nt h a z ar d t o t h e st u d y p arti ci p a nt.  
 
6. 9. 3   A s s e s s m e nt of C a u s alit y  
T h e r el ati o n s hi p or attri b uti o n of a m e di c al e v e nt or t o xi cit y, or a s eri o u s a d v er s e e v e nt 
( b ei n g p o s si bl y r el at e d or n ot) t o a n i n v e sti g ati o n al pr o d u ct or t h er a p y r e pr e s e nt s t h e 
b e st e sti m at e of t h e pri n ci p al i n v e sti g at or or s u b -i n v e sti g at or at t h e ti m e of r e p orti n g t h e 
c a u s al r el ati o n s hi p.  
 
T h e i n v e sti g at or’ s d et er mi n ati o n of tr e at m e nt -r el at e d n e s s ( attri b uti o n) f or e a c h m e di c al 
e v e nt or t o xi cit y s h o ul d b e r e c or d e d i n t h e s o ur c e d o c u m e nt ati o n a n d o n t h e c a s e r e p ort 
f or m. F or t hi s pr ot o c ol, t h e i n v e sti g at or m u st pl a c e t h e attri b uti o n i n eit h er t h e “ p o s si bl y 
r el at e d” or “ n ot p o s si bl y r el at e d” c at e g ori e s. ( T hi s c oll a p s e s t h e fi v e s u g g e st e d N CI-C T C 
c at e g ori e s — d efi nit e, pr o b a bl e, p o s si bl e, u nli k el y, a n d u nr el at e d — i nt o a bi n ar y c h oi c e of 
p o s si bl y r el at e d or n ot.). F or e a c h e v e nt, t h e att e n di n g p h y si ci a n or cli ni ci a n i n 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
4 6  
c o nj u n cti o n wit h t h e r e s e ar c h n ur s e w h o e x a mi n e d a n d e v al u at e d t h e s u bj e ct s h o ul d 
a s si g n t h e  attri b uti o n. D at a m a n a g er s w h o ar e r e m o v e d fr o m t h e cli ni c al a s s e s s m e nt of 
t h e s u bj e ct m u st n ot p erf or m t hi s i m p ort a nt t a s k. 
 
6. 9. 4   S e v erit y of A d v er s e E v e nt  
S e v erit y gr a d e s ar e a s si g n e d b y t h e i n v e sti g at or t o i n di c at e t h e s e v erit y of m e di c al 
e v e nt s a n d t o xi ci ti e s. T hi s pr ot o c ol will u s e t h e C oll a b or ati v e I sl et Tr a n s pl a nt C o n s orti u m  
T er mi n ol o g y Crit eri a f or A d v er s e E v e nt s ( T C A E) I n Tri al s of A d ult P a n cr e ati c I sl et 
Tr a n s pl a nt ati o n, V er si o n 5. 0 ( 0 3 A u g u st 2 0 1 1)  f or r e p orti n g a n d gr a di n g m e di c al e v e nt s. 
T h e p ur p o s e of u si n g t h e T C A E s y st e m i s t o pr o vi d e a st a n d ar d l a n g u a g e t o d e s cri b e 
t o xi citi e s a n d m e di c al e v e nt s i n i sl et tr a n s pl a nt ati o n, t o f a cilit at e t a b ul ati o n a n d a n al y si s 
of t h e d at a, a n d t o f a cilit at e t h e a s s e s s m e nt of t h e cli ni c al si g nifi c a n c e of tr e at m e nt -
rel at e d t o xi citi e s a n d m e di c al e v e nt s.  
 
o  T h e T C A E pr o vi d e s a d et ail e d li st of t er m s a n d a gr a d e t h at cl o s el y d e s cri b e t h e 
m e di c al e v e nt or t o xi cit y. W hil e o v er 3 0 0 t er m s ar e d e s cri b e d, e a c h wit h a gr a d e d 
s e v erit y s c al e, t h e i n v e sti g at or m a y n e e d t o i n s ert n e w t er m s w h e n a n a p pli c a bl e 
t er m c a n n ot b e f o u n d i n t h e li st.  
 
 
A d v er s e e v e nt s n ot i n cl u d e d i n t h e T C A E li sti n g s h o ul d b e r e c or d e d a n d gr a d e d 1 t o 5 
a c c or di n g t o t h e G e n er al Gr a d e D efi niti o n s  pr o vi d e d b el o w ( s e e T a bl e 1):  
 
T a bl e 1 . G e n er al Gr a d e D efi niti on s f or It e m s N ot i n T C A E Li sti n g  
 
Gr a d e  D e s cri pt or  
D efi niti o n  
1  
Mil d  
Tr a n si e nt or mil d di s c o mf ort s ( < 4 8 h o ur s), n o or 
mi ni m al m e di c al i nt er v e nti o n/t h er a p y r e q uir e d, 
h o s pit ali z ati o n n ot n e c e s s ar y ( n o n -pr e s cri pti o n or 
si n gl e -u s e pr e s cri pti o n t h er a p y m a y b e  e m pl o y e d 
t o r eli e v e s y m pt o m s, e. g., a s piri n f or si m pl e 
h e a d a c h e, a c et a mi n o p h e n f or p o st -s ur gi c al p ai n)  
2  
M o d er at e  
Mil d t o m o d er at e li mit ati o n i n a cti vit y; s o m e 
a s si st a n c e m a y b e n e e d e d; n o or mi ni m al 
i nt er v e nti o n/t h er a p y r e q uir e d, h o s pit ali z ati o n 
p o s si bl e  
3  
S e v er e  
M ar k e d li mit ati o n i n a cti vit y, s o m e a s si st a n c e 
u s u all y r e q uir e d; m e di c al i nt er v e nti o n/t h er a p y 
r e q uir e d, h o s pit ali z ati o n p o s si bl e 
4  
Lif e -T hr e at e ni n g  
or Di s a bli n g  
E xtr e m e li mit ati o n i n a cti vit y, si g nifi c a nt 
a s si st a n c e r e q uir e d; si g nifi c a nt m e di c al/t h er a p y 
i nt er v e nti o n r e q uir e d, h o s pit ali z ati o n or h o s pi c e 
c ar e pr o b a bl e  
5  
D e at h  
D e at h  
 
 
6. 9. 5   M o nit ori n g a n d R e p orti n g A d v er s e E v e nt s  
T h e i n v e sti g at or will m o nit or p arti ci p a nt s f or t h e o c c urr e n c e of a d v er s e e v e nt s d uri n g t h e 
c o ur s e of t h e st u d y. I n a d diti o n, a D at a M o nit ori n g C o m mitt e e ( D M C) will a s si st i n t h e 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
4 7  
m o nit ori n g of p ati e nt s af et y ( s e e S e cti o n 6. 1 2. 2). All n o n -s eri o u s a d v er s e e v e nt s 
r e p ort e d fr o m t h e ti m e of h o s pit ali z ati o n f or t h e i niti al i sl et c ell tr a n s pl a nt ati o n a n d 
s u b s e q u e nt st u d y p eri o d will b e r e c or d e d o n t h e c a s e r e p ort f or m. All s eri o u s a d v er s e 
e v e nt s r e g ar dl e s s of ti m e r el ati v e t o tr a n s pl a nt ati o n will b e r e c or d e d o n t h e c a s e r e p ort 
f or m. T h e i n v e sti g at or will i n str u ct s u bj e ct s pri or t o tr a n s pl a nt ati o n t o r e p ort a n y p h y si c al 
c h a n g e s or n e w s y m pt o m s t h at t h e y n oti c e d uri n g t h e c o ur s e of t h e st u d y.  
 
P h y si ci a n s a n d h e alt h c ar e p er s o n n el i n v ol v e d i n t h e s u bj e ct’ s m e di c al c ar e will b e 
i n str u ct e d t o r e p ort all s eri o u s a d v er s e e v e nt s ( d efi n e d a b o v e) a s s o o n a s p o s si bl e t o: 
 
J o s é O b er h ol z er, M D  
A s s o ci at e Pr of e s s or of S ur g er y  
U ni v er sit y of Illi n oi s  
8 4 0 S o ut h W o o d Str e et, S uit e 4 0 2 ( M C  9 5 8)  
C hi c a g o, I L 6 0 6 1 2  
T el: 3 1 2 9 9 6 6 7 7 1  
E m ail: j o b er @ ui c. e d u  
 
W h e n a s eri o u s a d v er s e e v e nt i s c o n si d er e d r e p ort a bl e t o r e g ul at or y a g e n ci e s, Dr. 
O b er h ol z er will pr e p ar e t h e i niti al r e p ort a n d f or w ar d c o pi e s t o t h e F D A, t h e I n stit uti o n al 
R e vi e w B o ar d (I R B), a n d t h e D at a M o nit ori n g C o m mitt e e. U n d er F D A r e g ul ati o n s ( 2 1 
C F R 3 1 2. 3 2) t h e s p o n s or of a n I N D a p pli c ati o n, i n t hi s c a s e t h e i n v e sti g at or, i s r e q uir e d 
t o r e p ort i n writi n g wit hi n 1 5 d a y s t o t h e F D A a n y s eri o u s a n d u n e x p e ct e d a d v er s e 
e x p eri e n c e s, a n d b y t el e p h o n e a n d f a c si mil e wit hi n 7 d a y s a n y u n e x p e ct e d f at al or lif e -
t hr e at e ni n g e v e nt. F or r e p orti n g e v e nt s t o t h e F D A, a n F D A 3 5 0 0-M e d w at c h f or m will b e 
fill e d o ut a n d s u b mitt e d t o t h e a p pr o pri at e a ut h oriti e s wit h c o pi e s t o t h e UI C I R B. 
 
A c c or di n g t o m o nit ori n g pr o c e d ur e s i n pl a c e at U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o, t h e 
i n v e sti g at or m u st r e p ort all d e at h s, cli ni c all y si g nifi c a nt i nf e cti o n s, a n d h o s pit ali z ati o n s, 
r e g ar dl e s s of p ot e nti al a s s o ci ati o n wit h t h e i n v e sti g ati o n al t h er a p y t o t h e I R B. Ot h er 
s eri o u s a d v er s e e v e nt s a n d t o xi citi e s ar e al s o s u b mitt e d t o t h e I R B.  
 
S eri o u s e v e nt s will b e f oll o w e d u ntil r e s ol v e d or c o n si d er e d st a bl e. T h e f oll o wi n g 
attri b ut e s m u st b e a s si g n e d: d e s cri pti o n, d at e of o n s et a n d r e s ol uti o n (if k n o w n w h e n 
r e p ort e d), s e v erit y, a s s e s s m e nt of r el at e d n e s s t o t e st t h er a p y, a n d a cti o n t a k e n.  
 
A c c or di n g t o i n stit uti o n al pr o c e d ur e s at t h e st u d y sit e, o ut c o m e s of s eri o u s a d v er s e 
e v e nt s ar e al s o r e p ort e d t o  t h e I R B t hr o u g h o ut t h e st u d y p eri o d. R e g ul ar u p d at e s at 
s c h e d ul e d vi sit s i n cl u d e c o m pl eti o n of t h e t o xi cit y gr a di n g, w hi c h s h o ul d r efl e ct t h e 
st at u s (i m pr o v e m e nt, st a bilit y, or w or s e ni n g) of e a c h a d v er s e e v e nt r e p ort e d. W h e n 
r e q u e st e d, t h e i n v e sti g at or m ust s u m m ari z e i n writi n g t h e d et ail s r e g ar di n g r e m ar k a bl e 
a d v er s e e v e nt s, t h eir tr e at m e nt a n d r e s ol uti o n f or r e vi e w b y t h e I R B a n d r el e v a nt 
r e g ul at or y a ut h oriti e s. 
 
All tr a n s pl a nt pr o c e d ur e r el at e d c o m pli c ati o n s ar e r e vi e w e d o n a w e e kl y m or bi dit y a n d 
m ort al it y m e eti n g wit hi n t h e D e p art m e nt of S ur g er y at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o 
a n d s u p er vi s e d b y t h e C hi ef of G e n er al S ur g er y at UI C.  

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
4 8  
 
T h e pri n ci p al i n v e sti g at or a n d c o -i n v e sti g at or s will a p pl y t h eir cli ni c al j u d g m e nt w h et h er 
or n ot a n a d v er s e e v e nt  i s of s uffi ci e nt s e v erit y t o r e q uir e t h at t h e s u bj e ct s h o ul d 
i m m e di at el y b e r e m o v e d fr o m tr e at m e nt r el at e d t o t h e tr a n s pl a nt ati o n ( e. g., s u b s e q u e nt 
i sl et tr a n s pl a nt ati o n, i m m u n o s u p pr e s si v e t h er a pi e s, et c.) ( s e e S e cti o n 6. 9 Su bj e ct 
Wit h dr a w al or Di s c o nti n u ati o n ). If n e c e s s ar y, t h e i n v e sti g at or m u st s u s p e n d a n y tri al 
tr e at m e nt s a n d i n stit ut e a n y n e c e s s ar y m e di c al t h er a p y t o pr ot e ct a s u bj e ct fr o m a n y 
i m m e di at e d a n g er s. R e vi e w of s af et y e v e nt s b y et hi c s r e vi e w c o m mitt e e or I R B, or t h e 
F D A or r el e v a nt l o c al r e g ul at or y a ut h oriti e s m a y al s o s u s p e n d f urt h er tri al tr e at m e nt s.  
 
A s u bj e ct m a y al s o v ol u nt aril y wit h dr a w fr o m tr e at m e nt d u e t o w h at h e/ s h e p er c ei v e s a s 
a n i nt ol er a bl e a d v er s e e v e nt or f or a n y ot h er r e a s o n. If v ol u nt ar y wit h dr a w al i s 
r e q u e st e d, t h e s u bj e ct s h o ul d b e a s k e d t o c o nti n u e ( at l e a st li mit e d) s c h e d ul e d 
e v al u ati o n s, c o m pl et e a n e n d -of -st u d y e v al u ati o n, a n d b e gi v e n a p pr o pri at e c ar e u n d er 
m e di c al s u p er vi si o n u ntil t h e s y m pt o m s of a n y a d v er s e e v e nt r e s ol v e or hi s/ h er c o n diti o n 
b e c o m e s st a bl e.  
 
R e p ort i n g of Pr e g n a nc y 
S u bj e ct s of c hil d b e ari n g p ot e nti al, b ot h m al e a n d f e m al e, m u st b e eit h er s ur gi c all y st eril e 
or u s e a d e q u at e c o ntr a c e pti o n a n d e x pr e s s a n i nt e nt n ot t o b e c o m e pr e g n a nt w hil e 
p arti ci p ati n g i n t hi s st u d y. F or p arti ci p a nt s w h o ar e n ot s ur gi c al l y st eril e, i n v e sti g at or s will 
r e c o m m e n d c o ntr a c e pti o n m et h o d s u si n g eit h er a) h or m o n al a n d b arri er m et h o d 
c o m bi n ati o n, or b) a b sti n e n c e (f or b ot h m al e a n d f e m al e s u bj e ct s).  
  
D o c u m e nt ati o n t h at c o u n s eli n g w a s pr o vi d e d r e g ar di n g t h e i m p ort a n c e of c o ntr a c e p ti o n 
d uri n g p arti ci p ati o n i n t h e st u d y will b e r e c or d e d i n t h e s u bj e ct’ s m e di c al c h art.  
 
Pr e g n a n c y o c c urri n g w hil e t h e s u bj e ct i s p arti ci p ati n g i n t hi s st u d y will b e r e p ort e d t o t h e 
I R B a n d m e a s ur e s t a k e n a s d e s cri b e d i n S e cti o n 6. 9 Wit h dr a w al or Di s c o nti n u ati o n .  
 
6. 9. 6  E nr oll m e nt a n d Tr a n s pl a nt ati o n St o p pi n g R ul e s  
T h e i n v e sti g at or will st o p st u d y e nr oll m e nt a n d i sl et tr a n s pl a nt ati o n i n t h e e v e nt t h at t h e 
f oll o wi n g e v e nt s o c c ur: 
o  2 s u bj e ct s e x p eri e n c e h e p ati c v ei n t hr o m b o si s f oll o wi n g tr a n s pl a nt ati o n, or  
o  3 fi n al i sl et pr e p ar ati o n s s h o w p o siti v e c ult ur e r e s ult s, or 
o  1 s u bj e ct e x p eri e n c e s d e at h r el at e d t o t h e pr o c e d ur e  
I n a d diti o n, t h e D M C will r e vi e w eli gi bilit y a n d s af et y d at a t hr o u g h 2 w e e k s aft er 
tr a n s pl a nt ati o n a n d a gr e e t h at i sl et tr a n s pl a nt ati o n c a n c o nti n u e wit h t h e n e xt s u bj e ct 
( s e e S e cti o n 6. 1 2. 2). 
 
T h e st u d y i n v e sti g at or will n otif y t h e F D A a n d I R B t h at e nr oll m e nt a n d tr a n s pl a nt ati o n 
h a v e b e e n st o p p e d. Tr a n s pl a nt e d s u bj e ct s will c o nti n u e t o b e m o nit or e d f or s af et y a n d 
effi c a c y a n d c o nti n u e t o r e c ei v e i m m u n o s u p pr e s si v e t h er a p y t o m ai nt ai n t h eir 
tr a n s pl a nt s. T h e i n v e sti g at or s a n d D M C will r e vi e w all s af et y d at a o n all s u bj e ct s 
e nr oll e d a s w ell a s s af et y d at a o n s u bj e ct s e x p eri e n ci n g t h e s e e v e nt s. T h e s e d at a a n d 
a s s e s s m e nt s of t h e i n v e sti g at or a n d D M C will b e s u b mitt e d t o t h e I N D f or F D A r e vi e w 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
4 9  
a n d di s c u s si o n. E nr oll m e nt will r e s u m e a n d t h e 2 n d or 3 r d i sl et c ell tr a n s pl a nt ati o n b e 
c o n d u ct e d o nl y w h e n t h e F D A h a s r e vi e w e d t h e cli ni c al s af et y d at a a n d n otifi e d t h e 
i n v e sti g at or t h at t h e pr o c e d ur e c a n c o nti n u e. 
6. 1 0   A s s e s s m e nt of E n d p oi nt s  
 
T h e pri m ar y o bj e cti v e of t h e st u d y i s t o d e m o n str at e t h e s af et y a n d effi c a c y of all o g e n ei c 
i sl et tr a n s pl a nt ati o n i n i m pr o vi n g gl y c e mi c c o ntr ol i n T y p e 1 di a b eti c p ati e nt s p erf or m e d 
at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o.  
 
6. 1 0. 1   S af et y  
S a f et y of i sl et c ell tr a n s pl a nt ati o n i n T y p e 1 di a b et e s d e p e n d s pri m aril y o n d et er mi ni n g 
t h e i n ci d e n c e of s eri o u s a n d u n e x p e ct e d c o m pli c ati o n s or a d v er s e e v e nt s. A d diti o n all y, 
t h e a bilit y of t h e c ell i s ol ati o n l a b or at or y t o pr o d u c e u n c o nt a mi n at e d i sl et c ell 
pr e p ar ati o n s wit h mi ni m al e n d ot o xi n c o nt e nt will b e c o n si d er e d a s a s af et y v ari a bl e. T h e 
s ur gi c al i m pl a nt ati o n pr o c e d ur e h a s a s s o ci at e d ri s k a n d c o m pli c ati o n s of t h e i sl et c ell 
i nf u si o n will b e f oll o w e d cl o s el y. T h e p o st-tr a n s pl a nt i m m u n o s u p pr e s si o n r e gi m en al s o 
h a s e x p e ct e d t o xi citi e s, b ot h a c ut e a n d c hr o ni c. L a b or at or y m e a s ur e s a n d si g n s a n d 
s y m pt o m s will b e f oll o w e d at s p e cifi e d i nt er v al s ( s e e S e cti o n 6. 6. 8  S c h e d ul e of 
E v al u ati o n  a n d A p p e n di x  D et ail e d Vi sit S c h e d ul e ). S o m e of t h e s e m e a s ur e s ar e oft e n 
m or e s u bj e cti v e a n d v ari a bl e i n n at ur e, b ut s h o ul d pr o vi d e a cl e ar i n di c ati o n of r el ati v e 
s af et y f or s u bj e ct s e nr oll e d i n t hi s st u d y.  
 
All st u d y p arti ci p a nt s w h o r e c ei v e a n i sl et c ell tr a n s pl a nt will b e f oll o w e d f or s af et y f or 1 
y e ar f oll o wi n g t h e l a st tr a n s p l a nt ati o n. T h e s af et y of t h e i sl et tr a n s pl a nt ati o n a n d 
a s s o ci at e d i m m u n o s u p pr e s si v e t h er a pi e s will b e e v al u at e d b y a n al y si s of a d v er s e 
e x p eri e n c e s, cli ni c al l a b or at or y t e st s, a n d p h y si c al e x a mi n ati o n. S af et y e v e nt s will b e 
a n al y z e d b y t h eir i n ci d e n c e, s e v e rit y, a n d r el ati o n s hi p t o i sl et c ell tr a n s pl a nt ati o n. I n 
p arti c ul ar, t h e f oll o wi n g p ar a m et er s ar e of pri m ar y i nt er e st i n a s s e s si n g t h e cli ni c al s af et y 
of i sl et c ell tr a n s pl a nt ati o n:  
 
S p e cifi c ati o n of S af et y P ar a m et er s  
O n e y e ar aft er fir st a n d t h e l a st i sl e t tr a n s pl a nt s w e will e v al u at e: 
 
a.  
Pr o c e d ur e R el at e d E v e nt s  
T h e i n ci d e n c e a n d s e v erit y of a d v er s e e v e nt s r el at e d t o t h e i sl et i nf u si o n 
pr o c e d ur e i n cl u di n g:  
 
•  Bl e e di n g ( > 2 g/ dl d e cr e a s e i n h e m o gl o bi n c o n c e ntr ati o n)  
•  P ort al v ei n t hr o m b o si s, br a n c h or m ai n  
•  Bil i ar y p u n ct ur e  
•  W o u n d c o m pli c ati o n (i nf e cti o n or s u b s e q u e nt h er ni a)  
•  I n cr e a s e d tr a n s a mi n a s e l e v el s ( > 5 ti m e s u p p er l e v el of n or m al) 
 
b.  
I m m u n o s u p pr e s si o n R el at e d E v e nt s 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
5 0  
T h e i n ci d e n c e a n d s e v erit y of a d v er s e e v e nt s r el at e d t o i m m u n o s u p pr e s si o n 
i n cl u di n g all er gy:  
 
§  R e d u cti o n i n G F R ( > 2 5 % r e d u cti o n i n e sti m at e d G F R fr o m b a s eli n e  
b y C o c kr oft a n d G a ult f or m ul a)  
•  I n cr e a s e i n uri n ar y al b u mi n e x cr eti o n 
§  N e w o n s et mi cr o al b u mi n uri a ( al b u mi n > 3 0 m g/ d a y c o nfir m e d b y 2 4 
h o ur uri n e c oll e cti o n) i n p ati e nt s w h o w er e pr e vi o u sl y  wit hi n n or m al 
li mit s 
§  F or t h o s e p ati e nt s wit h b a s eli n e mi cr o al b u mi n uri a ( 3 0 -3 0 0 m g/ d a y), 
n e w o n s et o v ert al b u mi n uri a ( gr e at er t h a n 3 0 0 m g/ d a y c o nfir m e d b y 
2 4 h o ur uri n e c oll e cti o n)  
•  A d diti o n or i nt e n sifi c ati o n of a nti h y p ert e n si v e t h er a p y  
•  Or al ul c er s  
•  L o w er e xtr e mit y e d e m a  
•  G a str oi nt e sti n al t o xi cit y ( di arr h e a)  
•  N e utr o p e ni a ( n e utr o p hil s < 1. 3 t h o u s/ µ L)  
•  A n e mi a ( h e m o gl o bi n m e n < 1 2. 1, w o m e n < 1 1. 7 g/ d L)  
•  T hr o m b o c yt o p e ni a ( pl at el et s < 1 5 0 t h o u s/ µ L)  
•  I nf e cti o n s ( vir al, b a ct eri al, or f u n g al) 
•  N e o pl a s m s, b e ni g n or m ali g n a nt  
 
S e v erit y will b e gr a d e d a c c or di n g t o C oll a b or ati v e I sl et Tr a n s pl a nt 
C o n s orti u m T er mi n ol o g y Crit eri a f or A d v er s e E v e nt s ( T C A E) I n Tri al s of 
A d ult P a n cr e ati c I sl et Tr a n s pl a nt ati o n, V er si o n 5. 0 ( 0 3 A u g u st 2 0 1 1)  
  
c.  
I sl et Pr e p ar ati o n s f or Tr a n s pl a nt 
 
T h e f oll o wi n g p ar a m et er s will b e a s s e s s e d t o d et er mi n e t h e s af et y of e a c h 
i sl et pr e p ar ati o n f or tr a n s pl a nt: 
 
•  Mi cr o bi al c o nt a mi n ati o n ( pr eli mi n ar y Gr a m st ai n a n d s u b s e q u e nt 
c ult ur e r e s ult s)  
•  E n d ot o xi n c o nt e nt  
•  Fi n al p a c k e d c ell v ol u m e ( m L)  
 
A c o p y of t h e i sl et r el e a s e s h e et c o nt ai ni n g all t h e r el e v a nt i nf or m ati o n o n t h e i sl et gr aft 
c h ar a ct eri sti c s, u ni q u e b at c h i d e ntifi c ati o n n u m b er, a n d c o m pli a n c e wit h t h e r el e a s e 
crit eri a will b e i n cl u d e d i n t h e c a s e r e p ort f or m.  
 
6. 1 0. 2    Effi c a c y  
 
S p e cifi c ati o n of Effi c a c y P ar a m et er s  
a.  
Pri m ar y Effi c a c y E n d p oi nt:  
T h e pr o p orti o n of s u bj e ct s wit h a n H b A 1 c ≤ 6. 5 % a n d fr e e of s e v er e 
h y p o gl y c e mi c e v e nt s at 1 y e ar aft er t h e fir st i sl et c ell i nf u si o n  

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
5 1  
 
St a n d ar d i n s uli n tr e at m e nt c a n r ar el y i m pr o v e gl y c e mi c c o ntr ol i n brittl e T y p e 
1 di a b eti c p ati e nt s w h o ar e alr e a d y o n st a t e-of -t h e-art i n s uli n t h er a p y. I n 
g e n er al t h e s e p ati e nt s r e q uir e i n s uli n r e d u cti o n t o r e d u c e h y p o gl y c e mi c 
e pi s o d e s, w hi c h w o ul d li k el y l e a d t o hi g h er H b A 1 c. I n c o ntr a st, i sl et 
tr a n s pl a nt ati o n c a n r e d u c e h y p o gl y c e mi c e pi s o d e s wit h o ut i n cr e a si n g 
H b A 1 c.  
 
D efi niti o n of s e v er e h y p o gl y c e mi c e v e nt : A n e v e nt wit h s y m pt o m s 
c o m p ati bl e wit h h y p o gl y c e mi a i n w hi c h t h e s u bj e ct r e q uir e d t h e a s si st a n c e 
of a n ot h er p er s o n a n d w hi c h w a s a s s o ci at e d wit h eit h er a bl o o d gl u c o s e 
l e v el < 5 0 m g/ dl ( 2. 8 m m ol/ L) or pr o m pt r e c o v er y aft er or al c ar b o h y dr at e, 
i ntr a v e n o u s gl u c o s e, or gl u c a g o n a d mi ni str ati o n. 
 
F or t h e pri m ar y e n d p oi nt ( c o m p o sit e H b A 1 c ≤ 6. 5 % a n d a b s e n c e of s e v er e 
h y p o gl y c e mi c e v e nt s), w e e x p e ct 8 0 % of t h e tr a n s pl a nt p o p ul ati o n t o a c hi e v e t hi s 
e n d p oi nt. T h er ef or e, a s s u mi n g a  s a m pl e si z e of 5 0, a t w o -si d e d 9 5. 0 % c o nfi d e n c e 
i nt er v al f or a si n gl e pr o p orti o n will e xt e n d ± 0. 1 1 1 fr o m t h e o b s er v e d pr o p orti o n. W h e n 
t h e s a m pl e si z e i s 4 0, a t w o-si d e d 9 5. 0 % c o nfi d e n c e i nt er v al f or a si n gl e pr o p orti o n will 
e xt e n d ± 0. 1 2 4 fr o m t h e o b s er v e d pr o p orti o n. Pr o p orti o n a n d s urr o u n di n g c o nfi d e n c e 
i nt er v al will b e r e p ort e d. 
 
Fi g ur e 2 . S a m pl e Si z e C ur v e f or 9 5 % C o nfi d e n c e I nt er v al f or Pr o p orti o n 
 
Fi g ur e 3 ill u str at e s t h e c u m ul ati v e p er c e nt of p ati e nt s a c hi e vi n g H b A 1 c r e d u cti o n fr o m 
b a s eli n e i n P h a s e 1/ 2. A s s h o w n, all p ati e nt s e x p eri e n c e d a r e d u cti o n i n H b A 1 c 
( d e cr e a s e of 0. 6 t o 2. 7 %). F urt h er m or e, all p ati e nt s pr e s e nt e d wit h a H b A 1 c ≤ 6. 5 o n e 
y e ar aft er fi n al tr a n s pl a nt.  
 
n
3 0
4 0
5 0
6 0
7 0
Dis t a n c e  fr o m p r o p o rti o n t o li mit
0. 0 9
0. 1 0
0. 1 1
0. 1 2
0. 1 3
0. 1 4
9 5 %  C o nfi d e n c e Int e rv al f o r Pr o p o rti o n
S a mple Siz e C urve

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
5 2  
Fi g ur e 3 . C u m ul ati v e P er c e nt of P ati e nt s Att ai ni n g H b A 1 c R e d u cti o n fr o m B a s eli n e at 1 
Y e ar aft er L a st Tr a n s pl a nt ( N = 7).  
 
 
 
 
b.  S e c o n d ar y Effi c a c y E n d p oi nt s:  
T h e s e c o n d ar y effi c a c y e n d p oi nt s will f o c u s o n m or e d et ail e d a n al y si s of 
gl y c e mi c c o ntr ol, a n d will i n cl u d e t h e f oll o wi n g:  
 
1.  I n s uli n i n d e p e n d e n c e: W e will e v al u at e t h e pr o p orti o n of s u bj e ct s 
pr e s e nti n g wit h i n s uli n i n d e p e n d e n c e w hil e f ulfilli n g t h e pri m ar y 
e n d p oi nt.  
 
D efi niti o n of i n s uli n -i n d e p e n d e n c e: 
•  A b s e n c e of e x o g e n o u s i n s uli n i nj e cti o n  
•  H b A 1 c ≤ 6. 5 %  
•  F a sti n g c a pill ar y gl u c o s e l e v el s h o ul d n ot e x c e e d 1 4 0 m g/ d L ( 7. 8 
m m ol/ L) m or e t h a n t hr e e ti m e s i n t h e p a st w e e k ( b a s e d o n 
m e a s uri n g c a pill ar y gl u c o s e l e v el s a mi ni m u m of 7 ti m e s i n a 
s e v e n d a y p eri o d.  
•  F a sti n g pl a s m a gl u c o s e l e v el ≤ 1 2 6 m g/ d L ( 7. 0 m m ol/ L); if t h e 
f a sti n g pl a s m a gl u c o s e l e v el i s > 1 2 6 m g/ d L ( 7. 0 m m ol/ L), it 
m u st b e c o nfir m e d i n a n a d diti o n al o n e o ut of t w o 
m e a s ur e m e nt s.  
•  2 -h o ur p o st pr a n di al c a pill ar y gl u c o s e s h o ul d n ot e x c e e d 1 8 0 
m g/ dl ( 1 0. 0 m m ol/ L) m or e t h a n t hr e e ti m e s i n t h e p a st w e e k 
H b A 1 c C h a n g e fr o m B a s eli n e ( 1 y e ar aft er l a st tr a n s pl a nt)
0. 0
- 0. 5
- 1. 0
- 1. 5
- 2. 0
- 2. 5
- 3. 0
C u m ul ati v e P er c e nt
1 0 0. 0 %
8 0. 0 %
6 0. 0 %
4 0. 0 %
2 0. 0 %
0. 0 %

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
5 3  
b a s e d o n m e a s uri n g c a pill ar y gl u c o s e l e v el s a mi ni m u m of 2 1 
ti m e s i n a s e v e n d a y p eri o d. 
•  E vi d e n c e of e n d o g e n o u s i n s uli n pr o d u cti o n d efi n e d a s f a sti n g or 
sti m ul at e d C -p e pti d e l e v el s 0. 5 n g/ m L ( 0. 1 6 n m ol/ L)  
 
2.  H y p o gl y c e mi c e pi s o d e s  will b e m e a s ur e d b y t h e n u m b er a n d 
s e v erit y of h y p o gl y c e mi c e pi s o d e s q u a ntifi e d b y t h e R y a n H Y P O 
S c or e (3 1 ) ( s e e A p p e n di x H Y P O S c or e s h e et s ), a n d t h e p er c e nt 
r e d u cti o n will b e r e p ort e d. 
 
3.  Gl u c o s e v ari a bilit y a n d h y p o gl y c e mi a d ur ati o n will b e m e a s ur e d 
b y c o nti n u o u s gl u c o s e m o nit ori n g s y st e m ( C G M S)  f or a 3-d a y 
p eri o d at t hr e e diff er e nt ti m e p oi nt s: 1) at s cr e e ni n g, 2) o n e y e ar aft er 
fir st i sl et tr a n s pl a nt, a n d 3) o n e y e ar aft er l a st i sl et tr a n s pl a nt. T h e 
f oll o wi n g m e a s ur e m e nt s a n d a n al y si s will b e re p ort e d:  
1.  M e a n gl u c o s e c o n c e ntr ati o n  
2.  P er c e nt of ti m e i n t h e f oll o wi n g r a n g e s:  
< 6 0 m g/ dl  
6 0 -1 4 0 m g/ dl  
1 4 1 -2 0 0 m g/ dl  
> 2 0 0 m g/ dl  
 
6. 1 0. 3   A n al y si s of E n d p oi nt s  
T h e s c h e d ul e of a s s e s s m e nt s f or effi c a c y p ar a m et er s i s d e s cri b e d i n S e cti o n 6. 6. 8 
S c h e d ul e of E v al u ati o n . All d at a will b e e nt er e d i n t h e c a s e r e p ort f or m a n d will al s o b e 
e nt er e d i nt o a s e c ur e el e ctr o ni c s u bj e ct c h art u s e d at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o 
( P o w er C h art b y C er n er, Mi s s o uri, U S A). All c orr e s p o n d e n c e s, bl o o d w or k a n d 
e x a mi n ati o n s ar e a ut o m ati c all y r e c or d e d i n P o w er C h art.  
 
All s u bj e ct s w h o r e c ei v e a n i sl et tr a n s pl a nt will b e a n al y z e d o n a n i nt e nt t o tr e at b a si s. 
S u bj e ct s n ot t ol er ati n g e x e n ati d e or a n y ot h er st u d y m e di c ati o n a n d c o m pl eti n g t h e 
st u d y will b e i n cl u d e d f or e n d p oi nt a n al y si s. D e s cri pti v e i nf or m ati o n o n s u bj e ct s w h o 
wit h dr a w fr o m a n y st u d y m e di c ati o n will b e pr o vi d e d; it i s u nli k el y t h at t h e st u d y w o ul d 
h a v e e n o u g h st ati sti c al p o w er t o all o w f or a s u b s et a n al y si s.  
 
W e pl a n t o r e cr uit a n d tr a n s pl a nt all s u bj e ct s wit hi n t h e fir st t hr e e y e ar s of t hi s st u d y a n d 
t o c o m pl et e all s e q u e nti al tr a n s pl a nt s a n d f oll o w-u p b y t h e e n d fi v e y e ar s. All s u bj e ct s 
will h a v e a mi ni m u m f oll o w -u p of o n e y e ar aft er t h e c o m pl eti o n of i sl et tr a n s pl a nt ati o n s. 
All s u bj e ct s will b e off er e d a 5 -y e ar f oll o w -u p.  
 
6. 1 1   M o nit ori n g of P ati e nt S af et y  
 
6. 1 1. 1   I nf or m e d C o n s e nt 
T h e i n v e sti g at or i s r e s p o n si bl e f or o bt ai ni n g i nf or m e d c o n s e nt fr o m all s u bj e ct s i n 
a c c or d a n c e wit h U. S. f e d er al r e g ul ati o n s ( 2 1 C F R 5 0 a n d 2 1 C F R 3 1 2. 6 0) ( s e e 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
5 4  
A p p e n di x  L ett er of c o n s e nt ). An  i n di vi d u al m eeti n g wit h e a c h s u bj e ct will gi v e d et ail e d 
i nf or m ati o n a b o ut t h e p ur p o s e, ri s k s, a n d c o mf ort s i n v ol v e d a n d p ot e nti al b e n efit s of t h e 
st u d y. T h e s u bj e ct will b e i n v ol v e d a n e x pl a n ati o n a n d di s c u s si o n of t h e c o nt e nt s of e a c h 
p a g e of t h e c o n s e nt f or m t o e n s ure u n d er st a n di n g of t h e c o n s e nt f or m.  
 
T h e s u bj e ct will si g n a n d d at e a writt e n I nf or m e d C o n s e nt. T h e ori gi n al si g n e d a n d d at e d 
c o p y of t h e I nf or m e d C o n s e nt will b e m ai nt ai n e d at t h e st u d y sit e. T h e n a m e s of t h e 
s u bj e ct s e nr oll e d d uri n g t hi s st u d y will b e c o n si d er e d c o nfi d e nti al.  
 
6. 1 1. 2   P ati e nt Eli gi bilit y a n d S af et y  
D at a M o nit ori n g C o m mitt e e  
I n or d er t o a s si st i n t h e m o nit ori n g of t h e s af et y of s u bj e ct s p arti ci p ati n g i n t hi s st u d y, t h e 
i n v e sti g at or will e st a bli s h a D at a M o nit ori n g C o m mitt e e ( D M C). T h e D M C will c o n si st of 
3 m e m b er s w h o h a v e tr ai ni n g i n m e di ci n e a n d/ or or g a n tr a n s pl a nt ati o n. S o m e m e m b er s 
m a y pr o vi d e t e m p or ar y c o v er a g e f or t h e i n v e sti g at or or c o -i n v e sti g at or w hil e t h e y ar e off-
sit e ( e. g., v a c ati o n) b ut ot h er wi s e will n ot b e i n v ol v e d i n t h e m e di c al c ar e of s u bj e ct s. I n 
t h e e v e nt t h at a D M C m e m b er i s c o v eri n g a n i n v e sti g at or, t h at m e m b er will r e cl u s e 
hi m/ h er s elf fr o m v oti n g o n D M C d e ci si o n s. At all ti m e s, o nl y o n e m e m b er m a y c o v er a n 
i n v e sti g at or at a ti m e s o t h at 2 m e m b er s ar e a v ail a bl e f or r e vi e w of s af et y d at a a n d t o 
m a k e a n y d e ci si o n s.  
 
F or e a c h s u bj e ct, t h e D M C will r e vi e w t h e eli gi bilit y a n d s af et y d at a a p pr o xi m at el y 2 
w e e k s f oll o wi n g e a c h i sl et c ell tr a n s pl a nt ati o n. I n t h e e v e nt t h at a s e c o n d tr a n s pl a nt ati o n 
will b e d o n e i n t h e s a m e s u bj e ct d ur i n g t h e fir st 2 w e e k s f oll o wi n g t h e fir st 
tr a n s pl a nt ati o n, t h e D M C will r e vi e w t h e eli gi bilit y a n d a v ail a bl e s af et y d at a f or t hi s 
s u bj e ct pri or t o hi s/ h er s e c o n d tr a n s pl a nt ati o n. T h e D M C m u st r e vi e w t h e s af et y d at a 
t hr o u g h w e e k 2 f oll o wi n g tr a n s pl a nt ati o n o n t h e pr e c e di n g s u bj e ct a n d a gr e e t h at i sl et 
c ell tr a n s pl a nt ati o n c a n c o nti n u e i n t h e s u b s e q u e nt s u bj e ct. I n t hi s w a y, a n i nt er v al of 2 
or m or e w e e k s will e xi st b et w e e n s u bj e ct s u n d er g oi n g i sl et tr a n s pl a nt ati o n t o all o w t h e 
r e vi e w of s af et y e v e nt s. T hi s ap pli e s t o t h e fir st 2 s u bj e ct s i n t hi s c o h ort. If n o s eri o u s 
e v e nt s w er e o b s er v e d, s u b s e q u e nt tr a n s pl a nt s c a n b e p erf or m e d i n a n ot h er p ati e nt 
d uri n g t hi s 2 -w e e k r e vi e w p h a s e f oll o wi n g a tr a n s pl a nt.  
 
T h e D M C will m e et e v er y 3 m o nt h s t o r e vi e w t h e c oll e ct e d cli ni c al d at a i n or d er t o 
a s s e s s s af et y. T h e D M C m a y al s o m e et i n a n e m er g e n c y sit u ati o n w h e n r e q u e st e d b y 
t h e i n v e sti g at or s or s h o ul d t h e st u d y m e et a st o p pi n g r ul e ( S e e S e cti o n 6. 1 0. 6).  
 
It s h o ul d b e n ot e d t h at i n a d diti o n t o t h e f or m al m o nit ori n g of s af et y b y t h e D M C, t h e I R B 
will b e n otifi e d of e a c h s eri o u s a d v er s e e v e nt. A s d e s cri b e d a b o v e, t h e I R B h a s t h e ri g ht 
t o s u s p e n d t h e cli ni c al st u d y at a n y ti m e f or s af et y r e a s o n s. 
 
S u bj ect Eli gi bilit y  
O nl y s u bj e ct s f ulfilli n g t h e i n cl u si o n crit eri a a n d n ot pr e s e nti n g a n y of t h e e x cl u si o n 
crit eri a will b e e nt er e d i nt o t h e st u d y. T h e i n cl u si o n a n d e x cl u si o n crit eri a will b e 
e v al u at e d b y t h e pri n ci p al i n v e sti g at or, Dr. O b er h ol z er. F ulfill m e nt of eli gi bilit y crit eri a will 
b e r e vi e w e d b y t h e D M C ( s e e a b o v e) a n d t h e  st u d y m o nit or ( s e e S e cti o n 6. 1 3. 2).  

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
5 5  
 
6. 1 2   R e g ul at or y St a n d ar d s  
 
6. 1 2. 1   C a s e R e p ort F or m  
A c a s e r e p ort f or m ( C R F) will b e c o m pl et e d f or e v er y s u bj e ct w h o si g n e d a writt e n 
I nf or m e d C o n s e nt f or m a n d u n d er g o e s a n i sl et c ell tr a n s pl a nt ati o n.. 
 
T h e pri n ci p al i n v e sti g at or  m u st si g n a n d d at e a c a s e r e p ort c ertifi c ati o n st at e m e nt u p o n 
c o m pl eti o n of t h e st u d y b y t h e s u bj e ct. T hi s si g n at ur e will i n di c at e t h at t h or o u g h 
i n s p e cti o n of t h e d at a h a s b e e n m a d e a n d will c ertif y t h e c o nt e nt s of t h e c a s e r e p ort 
f or m s. 
 
T h e i n v e sti g at or  or i n stit uti o n will r et ai n all ori gi n al s o ur c e d o c u m e nt ati o n ( e. g., 
l a b or at or y r e s ult s, tr e at m e nt r e c or d s, a u dit q u eri e s, et c.) u nl e s s s p e cifi e d ot h er wi s e b y 
t h e pr ot o c ol. All d at a will b e e nt er e d i n t h e st u d y c h art a n d will al s o b e e nt er e d i nt o a 
s e c ur e el e ctr o ni c p ati e nt c h art u s e d at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o ( P o w er C h art 
b y C er n er, Mi s s o uri, U S A). All c orr e s p o n d e n c e s, bl o o d w or k a n d e x a mi n ati o n s ar e 
a ut o m ati c all y r e c or d e d i n P o w er C h art, w hi c h i s pr ot e ct e d b y HI P A A. T h e r e s ult s a s t h e y 
b e c o m e  a v ail a bl e will b e e nt er e d o n t h e a p pr o pri at e c a s e r e p ort f or m s.  
 
C a s e r e p ort f or m s will b e r e vi e w e d at t h e st u d y sit e b y a cli ni c al m o nit or w h o will m a k e a 
d e ci si o n a s t o t h eir a c c e pt a bilit y i n r e g ar d t o c o m pl et e n e s s a n d a c c ur a c y of d at a 
r e c or di n g. A u dit q u eri e s will b e g e n er at e d f or o mi s si o n s, c orr e cti o n s, a n d cl arifi c ati o n s.  
 
A c o p y of t h e Tr a n s pl a nt R el e a s e F or m c o nt ai ni n g all t h e r el e v a nt i nf or m ati o n o n t h e 
i sl et gr aft c h ar a ct eri sti c s, u ni q u e b at c h i d e ntifi c ati o n n u m b er a n d c o m pli a n c e wit h t h e 
r el e a s e crit eri a will b e i n cl u d e d i n t h e c a s e r e p ort f or m. T h er e i s tr a c e a bilit y i n all st e p s of 
t h e tr a n s pl a nt pr o c e d ur e a n d a d v er s e e v e nt r e p orti n g, w hi c h will r e s p e ct t h e m ut u al 
a n o n y mit y of t h e d o n or a n d t h e r e ci pi e nt. T h e tr a c e a bilit y s y st e m wit h i n cl u si o n of  t h e 
U N O S d o n or i d e ntifi c ati o n n u m b er e n a bl e s t h e p at h t a k e n b y e a c h d o n ati o n t o b e tr a c e d 
fr o m t h e d o n or t o t h e r e ci pi e nt or t o di s p o s al a n d vi c e v er s a. 
 
6. 1 2. 2   Cli ni c al M o nit ori n g of t h e St u d y  
T h e st u d y will b e m o nit or e d i n c o m pli a n c e wit h t h e r el e v a nt p art s o f 2 1 C F R a n d 
a c c or di n g t o I C H G C P G ui d eli n e s.  

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
5 6  
T h e f oll o wi n g or g a ni z ati o n al c h art d e pi ct s t h e pri n ci p al i n v e sti g at or’ s o v er si g ht of t h e cli ni c al st u d y:  
 
 
Or g a ni z ati o n al C h art  
 
 
 
 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
5 7  
 
St u d y C o n d uct ( Sit e)  
A n i n d e p e n d e nt m o nit or k n o wl e d g e a bl e i n G o o d Cli ni c a l Pr a cti c e ( G C P) g ui d eli n e s a n d 
r e g ul ati o n s will m o nit or t h e cli ni c al st u d y a n d r e p ort t o Dr. O b er h ol z er.  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
T h e m o nit or will vi sit t h e st u d y sit e pri or t o st u d y i niti ati o n a n d p eri o di c all y t h er e aft er t o 
m o nit or t h e a c c e pt a bilit y of t h e f a cilit i e s, t h e a gr e e m e nt b et w e e n C R F e ntri e s a n d 
ori gi n al s o ur c e d o c u m e nt ati o n, a d h er e n c e t o t h e cli ni c al pr ot o c ol i n cl u di n g 
d o c u m e nt ati o n of st u d y pr o c e d ur e s a n d a d h er e n c e t o t h e tr e at m e nt pl a n, a d h er e n c e t o 
G C P a n d t o a p pli c a bl e F D A r e g ul ati o n s, a n d t h e m ai nt e n a n c e of a d e q u at e cli ni c al 
r e c or d s. T h e m o nit or will al s o v erif y d o c u m e nt ati o n of i nf or m e d c o n s e nt a n d st u d y 
eli gi bilit y f or all s u bj e ct s e nr oll e d. T h e m o nit or will r e vi e w all C R F s t o v erif y t h at d at a ar e 
r e c or d e d a p pr o pri at el y i n cl u di n g a n y c h a n g e s a n d c orr e cti o n s t o t h e C R F. T h e m o nit or 
will h a v e a c c e s s t o p arti ci p a nt r e c or d s, m e di c ati o n s h e et s, l a b or at or y d at a, a n d ot h er 
s o ur c e d o c u m e nt ati o n.  
 
I n a d diti o n t o t h e i niti ati o n vi sit, t h e cli ni c al sit e will b e m o nit or e d y e arl y d uri n g t h e st u d y 
a n d at st u d y c o m pl eti o n or t er mi n ati o n. M o nit ori n g vi sit s d uri n g t h e st u d y c o n d u ct m a y 
o c c ur aft er t h e 2 n d  a n d 5 t h s u bj e ct h a v e r e c ei v e d t h eir fir st i sl et c ell tr a n s pl a nt ati o n. T h e 
i n v e sti g at or m a y i n cr e a s e t h e n u m b er or c h a n g e t h e ti mi n g of t h e s e vi sit s d e p e n di n g 
u p o n t h e o c c urr e n c e of s af et y e v e nt s. At e a c h vi sit, t h e i n v e sti g at or will c o o p er at e wit h 
t h e m o nit or i n t h eir r e vi e w a n d v erifi c ati o n of all C R F s. T h e m o nit or will e n s ur e t h at all 
r e q uir e d s af et y r e p ort s ar e s u b mitt e d t o F D A a n d I R B wit hi n t h e r e q uir e d ti m efr a me s. 
T h e m o nit or will al s o e n s ur e t h at a n y st u d y pr ot o c ol m o difi c ati o n s/ a m e n d m e nt s ar e 
s u b mitt e d t o F D A a n d I R B a s r e q uir e d.  
 
All i nf or m ati o n c o nt ai n e d i n a s u bj e ct’ s C R F m u st h a v e c orr e s p o n di n g s o ur c e 
d o c u m e nt ati o n. T hi s s o ur c e d o c u m e nt ati o n i n cl u d e s b ut i s n ot li mit e d t o n ot e s t a k e n at 
st u d y vi sit s r e c or di n g t h e d at e of t h e vi sit, vit al si g n s, p h y si c al fi n di n g s, a d v er s e e v e nt s, 
a n d c o n c o mit a nt m e di c ati o n s; l a b or at or y r e p ort s; h o s pit al r e c or d s; a n d cli ni c r e c or d s. 
A n y c orr e cti o n of err or s i n t h e C R F will b e  fir st r e vi e w e d wit h t h e i n v e sti g at or pri or t o 
c orr e cti o n. T h e r e a s o n f or a n y c orr e cti o n t o t h e C R F will b e n ot e d al o n g wit h t h e d at e 
a n d i niti al s of t h e p er s o n m a ki n g t h e c orr e cti o n.  
 
T h e r e c or d s of t h e s u bj e ct m a y b e a u dit e d b y t h e F D A. T h e i n v e sti g at or a gr e e s t o all o w 
a c c e s s t o t h e r e q uir e d s u bj e ct r e c or d s i n t h e e v e nt of s u c h a n a u dit.  
 
Wit hi n a r e a s o n a bl e ti m e f oll o wi n g c o m pl eti o n of t h e st u d y, a fi n al st u d y r e p ort will b e 
writt e n a n d s u b mitt e d t o F D A.  
I n d e p e n d e nt m o nit or 
a u dit s cli ni c al sit e f or 
a d h er e n c e t o G C P 
a n d s af et y r e p orti n g 
r e q uir e m e nt s ( s e e 
t e xt f or d uti e s) 
M o nit ori n g r e p ort g o e s 
t o Dr. J. O b er h ol z er, 
Pri n ci p al I n v e sti g at or  
Dr. J. O b er h ol z er 
i s r e s p o n si bl e f or 
r e p orti n g 
r e q uir e m e nt t o I R B 
a n d F D A  

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
5 8  
 
6. 1 2. 3   St u d y S u bj e ct C o nfi d e nti alit y  
T h e m e di c al a n d r e s e ar c h r e c or d will b e c o nfi d e nti al t o t h e e xt e nt p er mitt e d b y l a w. 
S o m e of t h e r e s e ar c h i nf or m ati o n will b e p art of t h e s u bj e ct’ s p er m a n e nt m e di c al 
r e c or d s. St u d y s u bj e ct s will b e i d e ntifi e d b y a c o d e f or t h e r e s e ar c h r e c or d s, a n d 
p er s o n al i nf or m ati o n fr o m r e s e ar c h r e c or d s will n ot b e r el e a s e d wit h o ut writt e n 
p er mi s si o n b y t h e s u bj e ct e x c e pt:  
o  If n e c e s s ar y t o pr ot e ct t h e s u bj e ct’ s ri g ht s a n d w elf ar e (f or e x a m pl e, if t h e s u bj e ct 
i s i nj ur e d a n d n e e d s e m er g e n c y c ar e or w h e n t h e UI C I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d 
m o nit or s t h e r e s e ar c h or c o n s e nt pr o c e s s)  
o  If r e q uir e d b y l a w 
 
I n c o m pli a n c e wit h r e g ul at or y g ui d eli n e s r e g ar di n g t h e m o nit ori n g of cli ni c al st u di e s, it i s 
r e q uir e d t h at d at a g e n er at e d a s a r e s ult of t h e st u d y b e a v ail a bl e f or i n s p e cti o n o n 
r e q u e st b y t h e stu d y m o nit or a n d r e g ul at or y a g e n ci e s. T h e s e s h all i n cl u d e all st u d y -
r el e v a nt d o c u m e nt ati o n, i n cl u di n g m e di c al hi st ori e s t o v erif y eli gi bilit y, l a b or at or y t e st 
r e s ult s t o v erif y tr a n s cri pti o n a c c ur a c y, tr e at m e nt a n d di a g n o sti c r e p ort s, 
a d mi s si o n/ di s c h ar g e s u m m ari e s f or h o s pit al a d mi s si o n s o c c urri n g w hil e t h e s u bj e ct i s 
o n -st u d y, a n d a ut o p s y r e p ort s (if a v ail a bl e) f or d e at h s o c c urri n g d uri n g or i n t e m p or al 
pr o xi mit y t o t h e st u d y.  
T h e s u bj e ct will n ot b e i d e ntifi e d i n a n y p u bli c ati o n a b o ut t hi s st u d y. H o w e v er, t h e F D A, 
I R B, a n d t h e i n v e sti g at or s of t h e st u d y at UI C m a y r e vi e w t h e r e c or d s, a n d a s a r e s ult 
t h e s u bj e ct’ s n a m e will b e s e e n. H o w e v er, t h e p er s o n s r e vi e wi n g t h e r e c or d will b e 
b o u n d t o t h e r ul e s of c o nfi d e nti alit y a n d will n ot r e v e al t h e i d e ntit y t o ot h er s.  
 
A s p art of t h e r e q uir e d c o nt e nt of t h e i nf or m e d c o n s e nt, all s u bj e ct s will b e a s k e d f or 
c o n s e nt f or a c c e s s t o t h e s u bj e ct’ s m e di c al r e c or d b y t h e st u d y m o nit or, F D A, a n d I R B.  
 
6. 1 2. 4   R e c or d s  
T h e F D A r e q uir e s t h at a n i n v e sti g at or r et ai n r e c or d s f or a p eri o d  of 2 y e ar s f oll o wi n g t h e 
d at e a N e w Dr u g/ Bi ol o gi c A p pli c ati o n or Pr o d u ct Li c e n s e A p pli c ati o n i s a p pr o v e d f or t h e 
dr u g f or t h e i n di c ati o n f or w hi c h it i s b ei n g i n v e sti g at e d; or, if n o a p pli c ati o n or li c e n s e i s 
t o b e fil e d, or if t h e a p pli c ati o n or li c e n s e i s n ot a p pr o v e d f or s u c h i n di c ati o n, u ntil 2 
y e ar s aft er t h e i n v e sti g ati o n i s di s c o nti n u e d ( 2 1 C F R 3 1 2. 6 2).  
 
T h e i n v e sti g at or will e n s ur e t h at t h e f oll o wi n g r e c or d s ar e m ai nt ai n e d: s u bj e ct fil e s 
c o nt ai ni n g c o pi e s of c o m pl et e d c a s e r e p ort s a n d s u p p orti n g d o c u m e nt ati o n a n d a c o p y 
of t h e si g n e d, I nf or m e d C o n s e nt f or m.  
 
I n v e sti g at or fil e s will i n cl u d e c o pi e s of t h e e x e c ut e d f or m F D A 1 5 7 2, C urri c ul a Vit a e f or 
t h e pri n ci p al i n v e sti g at or a n d c o-i n v e sti g at or s, c o p y of t h e I R B a p pr o v al of t h e pr ot o c ol 
a n d I nf or m e d C o n s e nt f or m s, c o pi e s of c orr e s p o n d e n c e wit h I R B a n d F D A, 
pr ot o c ol a n d  pr ot o c ol a m e n d m e nt s, r e vi si o n s t o t h e I nf or m e d C o n s e nt, d o c u m e nt ati o n 
of t h e c o m p o siti o n of t h e I R B, n or m al v al u e s wit h r a n g e s f or m e di c al, l a b or at or y, a n d 
t e c h ni c al pr o c e d ur e s a n d t e st s i n cl u d e d i n t h e pr ot o c ol, c ertifi c ati o n or a c cr e dit ati o n of 
l a b or at ori e s u s e d, all m o nit ori n g r e p ort s, l o g of s u bj e ct s cr e e ni n g f or eli gi bilit y, li st of 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
5 9  
p arti ci p a nt n a m e s a n d c o d e s, si g n at ur e s h e et f or all p er s o n s a ut h ori z e d t o m a k e e ntri e s 
a n d/ or c orr e ct i o n s o n t h e C R F, d o c u m e nt ati o n of l o c ati o n a n d i d e ntifi c ati o n of a n y 
r et ai n e d s a m pl e s of b o d y fl ui d s. 
 
6. 1 2. 5  C oll a b or ati v e I sl et Tr a n s pl a nt R e gi str y  
Pr e - a n d p o st -tr a n s pl a nt d at a of c o n s e nti n g s u bj e ct s will b e e nt er e d i n t h e C oll a b or ati v e 
I sl et Tr a n s pl a nt R e gi str y ( CI T R). CI T R i s a r e s e ar c h eff ort f u n d e d b y t h e N ati o n al 
I n stit ut e of Di a b et e s a n d Di g e sti v e a n d Ki d n e y Di s e a s e s ( NI D D K) wit h s u p pl e m e nt al 
f u n di n g fr o m t h e J u v e nil e Di a b et e s R e s e ar c h F o u n d ati o n I nt er n ati o n al ( J D R FI). T h e 
R e gi str y i s a c oll a b or ati v e eff o rt b et w e e n i sl et tr a n s pl a nt c e nt er s i n N ort h A m eri c a a n d 
ot h er p art s of t h e w orl d t o c oll e ct a n d a n al y z e i nf or m ati o n t o a d v a n c e t h e s ci e n c e of i sl et 
tr a n s pl a nt s. P arti ci p ati o n i n t h e R e gi str y i s v ol u nt ar y b ot h b y t h e i sl et tr a n s pl a nt c e nt er 
a n d t h e i sl et t r a n s pl a nt r e ci pi e nt. A c o or di n ati n g c e nt er l o c at e d at t h e E M M E S 
C or p or ati o n, R o c k vill e, M D, i s r e s p o n si bl e f or t h e d a y -t o-d a y a cti viti e s of t h e R e gi str y 
a n d d at a c oll e cti o n a n d a n al y si s. P arti ci p ati n g tr a n s pl a nt c e nt er s c o d e s u bj e ct s’ 
i d e ntiti e s a n d e nt er d at a i n a s e c ur e p a s s w or d -pr ot e ct e d I nt er n et D at a E ntr y S y st e m 
a c c or di n g t o t h e R e gi str y pr ot o c ol s c h e d ul e i n f ull c o m pli a n c e wit h HI P A A r e q uir e m e nt s.  
 
6. 1 3  S u b st u di e s  
 
6. 1 3. 1  A N o v el B et a C ell S p e cifi c Mi cr ofl ui di c P erf u si o n a n d I m a gi n g D e vi c e 
f or I sl et P ot e n c y T e stin g S u b st u d y  
T hi s s u b st u d y i n v ol v e s a n i n n o v ati v e mi cr ofl ui di c d e vi c e t h at will b e o pti mi z e d f or h u m a n 
i sl et p ot e n c y t e sti n g. If s u c c e s sf ul, t h e mi cr ofl ui di c-b a s e d a s s a y c o ul d b e u s e d f or i sl et 
pr o d u ct r el e a s e t e sti n g, w hi c h r e pr e s e nt s a n u n m et r e g ul at or y r e q uir e m e nt f or F D A 
bi ol o gi c li c e n s ur e f or i sl et tr a n s pl a nt.  
 
I sl et tr a n s pl a nt ati o n i s t h e o nl y mi ni m all y i n v a si v e t h er a p y f or T y p e I di a b et e s t h at i s a bl e 
t o a c hi e v e gl y c e mi c c o ntr ol wit h o ut e x o g e n o u s i n s uli n. H o w e v er, i sl et tr a n s pl a nt ati o n 
s h o w s v ari a bl e s u c c e s s r at e s, m ai nl y d u e t o t h e i n c o n si st e nt q u alit y of h u m a n i sl et 
pr e p ar ati o n s. F or i sl et tr a n s pl a nt ati o n t o b e c o m e a F D A li c e n s e d bi ol o gi c pr o d u ct, a 
w ell -e st a bli s h e d i sl et pr e p ar ati o n pr o c e s s a n d pr o d u ct m a n uf a ct uri n g c o n si st e n c y will 
n e e d t o b e d e m o n str at e d. F e d er al r e g ul ati o n s m a n d at e t h at e a c h bi ol o gi c pr o d u ct l ot b e 
t e st e d f or p ot e n c y b ef or e b ei n g  
r el e a s e d f or cli ni c al u s e. At pr e s e nt, t h er e i s n o r eli a bl e p ot e n c y t e st a v ail a bl e f or h u m a n 
p a n cr e ati c i sl et s. W e h y p ot h e si z e t h at a n a p pr o pri at e i sl et  p ot e n c y t e st m u st b e b et a -c ell 
s p e cifi c a n d si m ult a n e o u sl y a s s e s s k e y f a ct or s a s s o ci at e d wit h i sl et p h y si ol o g y, 
i n cl u di n g gl u c o s e-sti m ul at e d c h a n g e s i n mit o c h o n dri al p ot e nti al s, c al ci u m i nfl u x a n d 
d y n a mi c i n s uli n s e cr eti o n. T o t e st t hi s h y p ot h e si s, a n i n n o v ati v e i sl et p erif u si o n s y st e m 
wit h f u n cti o n al, li v e mi cr o s c o p y w a s d e v el o p e d u si n g mi cr ofl ui di c c hi p t e c h n ol o g y t o 
e n a bl e si m ult a n e o u s m e a s ur e m e nt of gl u c o s e -i n d u c e d c h a n g e s i n mit o c h o n dri al 
p ot e nti al s, c al ci u m i nfl u x a n d d y n a mi c i n s uli n s e cr eti o n. Pr eli mi n ar y r e s ult s i n di c at e t h at 
t hi s s y st e m c a n a d e q u at el y di sti n g ui s h l o w p ot e n c y fr o m hi g h p ot e n c y h u m a n i sl et 
pr e p ar ati o n s. T hi s pr oj e ct will f o c u s o n t h e f oll o wi n g ai m s: ( 1) T o f urt h er i m pr o v e t h e 
r e s ol uti o n of t h e mi cr ofl ui di c s y st e m t hr o u g h m o difi c ati o n  of t h e c hi p d e si g n. S p e cifi c all y, 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
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6 0  
o ur pr o p o s al f o c u s e s o n: a.) i m pr o vi n g t e m p or al r e s ol uti o n b y r e d u ci n g t h e v ol u m e of t h e 
c h a m b er wit hi n t h e mi cr ofl ui di c c hi p, b.) i m pr o vi n g fl o w d y n a mi c c o ntr ol a n d i n cr e a si n g 
e a s e of u s e b y a d di n g a fl ui d mi x er i nt o t h e  c hi p, c.) e st a bli s hi n g gl u c o s e r a m p s t o 
e v al u at e i n s uli n ki n eti c s, d.) i nt e gr ati n g m ulti pl e p erif u si o n c h a m b er s i nt o t h e c hi p o n a 
m ot ori z e d pl atf or m t o i n cr e a s e t h e s a m pl e si z e of h u m a n i sl et s t h at c a n b e e v al u at e d 
a n d pr o vi d e a b ett er r e pr e s e nt ati o n of t h e fi n al i sl et pr o d u ct. e.) d e v el o pi n g a r a pi d 
i n s uli n s e cr eti o n m e a s ur e m e nt. ( 2) T o v ali d at e t h e mi cr ofl ui di c s y st e m i n a pr e-cli ni c al 
n u d e m o u s e m o d el u si n g h u m a n i sl et c ell gr aft s a n d d e v el o p a n “I sl et P ot e n c y I n d e x” 
pr e di cti v e of p o st -tr a n s pl a nt i sl et gr aft f u n cti o n. M ulti v ari a bl e r e gr e s si o n m o d eli n g will 
d et er mi n e w hi c h i sl et c ell c h ar a ct eri sti c s ar e si g nifi c a ntl y a s s o ci at e d wit h i n vi v o 
o ut c o m e, a n d t h e s e will b e u s e d t o c al c ul at e t h e i n d e x. ( 3) T o t e st t h e mi cr ofl ui di c 
s y st e m i n t h e s etti n g of a cli ni c al h u m a n i sl et tr a n s pl a nt tri al a n d i n v e sti g at e t h e v ali dit y 
of t h e I sl et P ot e n c y I n d e x t o pr e di ct i sl et gr aft f u n cti o n.  
 
S u bj e ct s e nr oll e d i n t h e c urr e nt P h a s e 3 cli ni c al tri al u n d er I N D B B -1 1 8 0 7 will b e 
i n v ol v e d i n t hi s r e s e ar c h o nl y t o t h e e xt e nt t hat i n v e sti g at or s will u s e d at a alr e a d y 
r e q uir e d b y t h e cli ni c al tri al pr ot o c ol. N o a d diti o n al s u bj e ct i n v ol v e m e nt will o c c ur ( s e e 
A p p e n di x A N o v el B et a C ell S p e cifi c Mi cr ofl ui di c P erf u si o n a n d I m a gi n g D e vi c e f or I sl et 
P ot e n c y T e sti n g S u b st u d y)   
 
 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
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7  C h e mi str y, M a n uf a ct uri n g a n d C o ntr ol I nf or m ati o n  
7. 1  G e n er al I nf or m ati o n  
 
7. 1. 1  Pr o d u ct D efi niti o n  
T h e pr o d u ct c o n si st s of i s ol at e d all o g e ni c h u m a n i sl et s of L a n g er h a n s f or m ul at e d i n 
s er u m -fr e e tr a n s pl a nt m e di a (i n di c at or-fr e e1 0 6 6 wit h H e p e s, wit h o ut Bi c ar b o n at e a n d 
s u p pl e m e nt e d wit h H u m a n Al b u mi n ). 
 
7. 1. 2  Fi n al Pr o d u ct M a n uf a ct ur er  
T h e pr o d u ct will b e m a n uf a ct ur e d at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o. T h e U ni v er sit y 
of Illi n oi s I sl et Pr o c e s si n g F a cilit y i s a c ertifi e d Cl a s s 1, 0 0 0 cl e a n r o o m d e si g n e d t o 
pr o vi d e a G M P e n vir o n m e nt a p pr o pri at e f or i sl et pr o c e s si n g.  
 
7. 2  Pr o d u ct M a n uf a ct uri n g  
 
7. 2. 1  C o m p o n e nt s U s e d i n M a n uf a ct ur e  
 
C ell ul ar C o m p o n e nts   
a.  
D o n or S cr e e ni n g  
All p ot e nti al d o n or s will b e s cr e e n e d at t h e ti m e a n off er i s m a d e b y a n Or g a n 
Pr o c ur e m e nt Or g a ni z ati o n vi a t el e p h o n e. O nl y t h e pri n ci p al i n v e sti g at or, Dr. O b er h ol z er, 
or a tr ai n e d, q u alifi e d d e si g n e e will s cr e e n p ot e nti al d o n or s. T h e m e di c al -s o ci al hi st or y 
f or m m u st b e r e vi e w e d f or ri s k of di s e a s e tr a n s mi s si o n. All d o n or s will b e s cr e e n e d f or 
s af et y a n d f or or g a n q u alit y. All o ff er s will b e l o g g e d a n d tr a c k e d u si n g a D o n or 
S cr e e ni n g F or m a n d l o g b o o k. All s cr e e ni n g crit eri a ar e o utli n e d i n st a n d ar d o p er ati n g 
pr o c e d ur e ( S O P) f or m.  
 
S af et y s cr e e ni n g will i n cl u d e crit eri a d efi n e d i n t h e S uit a bilit y D et er mi n ati o n f or D o n or s 
of H u m a n  C ell ul ar a n d Ti s s u e -B a s e d Pr o d u ct s Fi n al R ul e, a s w ell a s c urr e nt hi g h -ri s k 
crit eri a f or bl o o d b or n e p at h o g e n s d efi n e d b y t h e C e nt er s f or Di s e a s e C o ntr ol. All d o n or s 
wit h ri s k of di s e a s e tr a n s mi s si o n a c c or di n g t o t h e s e g ui d eli n e s will b e d ef err e d. S af et y 
s cr e e ni n g e x cl u si o n crit eri a i n cl u d e t h e f oll o wi n g:  
 
o  M e n w h o h a v e h a d s e x wit h a n ot h er m a n wit hi n t h e p a st fi v e y e ar s  
 
o  P er s o n s w h o h a v e i nj e ct e d dr u g s f or n o n -m e di c al r e a s o n s wit hi n t h e p a st fi v e 
y e ar s, i n cl u di n g i ntr a v e n o u s, i ntr a m u s c ul ar, or s u b c ut a n e o u s i nj e cti o n s 
 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
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o  P er s o n s wit h h e m o p hili a or r el at e d cl otti n g di s or d er s w h o h a v e r e c ei v e d h u m a n -
d eri v e d cl otti n g f a ct or c o n c e ntr at e s  
 
o  P er s o n s w h o h a v e h a d s e x f or m o n e y or dr u g s wit hi n t h e p a st fi v e y e ar s  
 
o  P er s o n s w h o h a v e h a d s e x wit h a n y of t h e i n di vi d u al s d e s cri b e d i n t h e f o ur it e m s 
a b o v e wit hi n t h e p a st 1 2 m o nt h s or wit h a n y i n di vi d u al s u s p e ct e d of h a vi n g HI V or 
h e p atiti s B  
 
o  P er s o n s w h o h a v e b e e n e x p o s e d wit hi n t h e p a st 1 2 m o nt h s t o k n o w n or 
s u s p e ct e d HI V, H B V, a n d/ or H C V i nf e ct e d bl o o d t hr o u g h p er c ut a n e o u s 
i n o c ul ati o n ( e. g. n e e dl e sti c k) or t hr o u g h c o nt a ct wit h a n o p e n w o u n d, n o n-i nt a ct 
s ki n, or m u c o u s m e m br a n e  
 
o  P er s o n s w h o s e hi st or y, p h y si c al e x a m, or m e di c al r e c or d s r e v e al ot h er e vi d e n c e 
of hi g h ri s k b e h a vi or HI V, or h e p atiti s B or C i nf e cti o n, s u c h a s a di a g n o si s of 
AI D S or h e p atiti s B or C, u n e x pl ai n e d w ei g ht l o s s, ni g ht s w e at s, bl u e or p ur pl e 
s p ot s o n t h e s ki n or m u c o u s m e m br a n e s t y pi c al of K a p o si’ s s ar c o m a, 
u n e x pl ai n e d l y m p h a d e n o p at h y l a sti n g > 1 m o nt h, u n e x pl ai n e d t e m p er at ur e > 3 8. 6 
° C f or > 1 0 d a y s, u n e x pl ai n e d p er si st e nt c o u g h a n d s h ort n e s s of br e at h, 
o p p ort u ni sti c i nf e cti o n s, u n e x pl ai n e d p er si st e nt di arr h e a, m al e -t o-m al e s e x u al 
c o nt a ct, s e x u all y tr a n s mitt e d di s e a s e s, n e e dl e tr a c k m ar k s or ot h er si g n s of 
p ar e nt er al dr u g a b u s e, u n e x pl ai n e d j a u n di c e, or  h e p at o m e g al y  
 
o  C urr e nt i n m at e s of c orr e cti o n al s y st e m s i n cl u di n g j ail s a n d pri s o n s a n d i n di vi d u al s 
w h o h a v e b e e n i n c ar c er at e d f or m or e t h a n 7 2 c o n s e c uti v e h o ur s d uri n g t h e 
pr e vi o u s 1 2 m o nt h s  
 
o  P er s o n s w h o h a v e h a d cl o s e c o nt a ct wit h a n ot h er p er s o n h a vi n g vi r al h e p atiti s 
wit hi n t h e p a st 1 2 m o nt h s d efi n e d a s c o nt a ct w hi c h m a y all o w e x p o s ur e t o bl o o d 
or b o d y fl ui d s i n cl u di n g s h ari n g of kit c h e n a n d/ or t oil et f a ciliti e s  
 
o  P er s o n s w h o wit hi n 1 2 m o nt h s pri or t o d o n ati o n h a v e u n d er g o n e t att o oi n g, 
a c u p u n ct ur e, or b o d y  pi er ci n g i n w hi c h s h ar e d i n str u m e nt s ar e k n o w n t o h a v e 
b e e n u s e d  
 
o  P er s o n s wit h hi st or y a n d/ or s y m pt o m s of s p o n gif or m e n c e p h al o p at h y ( C J D) or 
k n o w n f a mil y hi st or y of a bl o o d r el ati v e wit h n o n -i atr o g e ni c C J D 
 
o  P er s o n s wit h d e m e nti a or d e g e n er ati v e n e ur ol o gi c  di s or d er s of vir al or u n k n o w n 
eti ol o g y  
 
o  P er s o n s w h o h a v e r e c ei v e d i nj e cti o n s of h u m a n pit uit ar y -d eri v e d gr o wt h h or m o n e 
( pit-H G H)  
 
o  P er s o n s wit h a cti v e vir al e n c e p h aliti s or e n c e p h aliti s of u n k n o w n ori gi n  
 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
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o  P er s o n s wit h s u s p e ct e d r a bi e s di a g n o si s  
 
o  Cli ni c al hi st or y a n d/ or l a b or at or y s u g g e sti v e of W e st Nil e Vir u s, v a c ci n e or S A R S  
 
o  P er s o n s k n o w n t o h a v e r e c ei v e d tr a n s pl a nt s of h u m a n d ur a m att er  
 
o  P er s o n s w h o h a v e h a d a x e n otr a n s pl a nt of a n y t y p e  
 
o  S e pti c e mi a  
 
W h e n t h e off er i s m a d e, bl o o d t y p e, c o n s e nt, a n d s er ol o g y r e s ult s ar e v erifi e d a n d bl o o d 
t y p e i s r e c or d e d. T h e i nf or m e d c o n s e nt f or tr a n s pl a nt a n d/ or r e s e ar c h i s i d e ntifi e d. 
R e q uir e d s er ol o gi e s f or HI V 1 a n d 2, H e p atiti s B s urf a c e a nti g e n, H C V, H T L V I a n d II, 
a n d s y p hili s ar e p erf or m e d u si n g F D A a p pr o v e d a s s a y s a n d m u st b e n e g ati v e or n o n -
r e a cti v e. A s a m pl e w hi c h t e st s p o siti v e f or C M V m a y b e a c c e pt e d if t h e d o n or w a s 
a s y m pt o m ati c pri or t o d e at h.  
 
I n a d diti o n, t h e bl o o d s a m pl e u s e d f or s er ol o gi c al t e sti n g m u st n ot b e pl a s m a dil ut e d. A 
s a m pl e will b e c o n si d er e d  pl a s m a dil ut e d if: a.) t h e d o n or h a s r e c ei v e d m or e t h a n 2, 0 0 0 
m L of bl o o d pr o d u ct s or c oll oi d s d uri n g t h e 4 8 h o ur s pri or t o t h e bl o o d dr a w, b.) t h e 
d o n or h a s r e c ei v e d m or e t h a n 2, 0 0 0 m L of cr y st all oi d s i n t h e h o ur pri or t o t h e bl o o d 
dr a w. I n s u c h c a s e s, a  Pl a s m a Dil uti o n W or k s h e et m u st b e u s e d t o d et er mi n e if t h e 
s a m pl e t e st e d w a s h e m o dil ut e d. O nl y s a m pl e s pr o v e n t o b e < 1 0 0 % dil ut e d will b e 
a c c e pt a bl e.  
 
S cr e e ni n g f or or g a n q u alit y will b e d o n e t o h el p e n s ur e a n a d e q u at e a m o u nt of 
f u n cti o n al i sl et s. Q u ality s cr e e ni n g e x cl u si o n crit eri a i n cl u d e t h e f oll o wi n g:  
 
o  D o n or a g e < 1 5 or > 7 5 y e ar s  
o  W ar m i s c h e mi a  
o  C ol d i s c h e mi a > 1 2 h o ur s  
o  M et h a n ol t o xi cit y  
o  Hi st or y of di a b et e s (tr a n s pl a nt t e a m m a y c o n si d er d o n or H b A 1 C > 6. 1 % i n t h e 
a b s e n c e of tr a n sf u si o n s i n t h e w e e k pri or t o d e at h a s a n i n di c ati o n of e x cl u si o n 
wit h di s cr eti o n f or d o n or s w h o h a v e r e c ei v e d tr a n sf u si o n s)  
o  P a n cr e a s i s n ot pr e s er v e d i n U W, P F/ U W, H T K or O F/ H T K s ol uti o n s  
o  B MI < 1 9  
b.  
P a n cr e a s Pr o c ur e m e nt a n d Pr e p ar ati o n f or Tr a n sf er  
P a n cr e a s e s ar e pr o c ur e d fr o m m ul ti-or g a n d o n or s aft er i nf or m e d c o n s e nt h a s b e e n 
o bt ai n e d fr o m t h e d o n or’ s r el ati v e s a c c or di n g t o g e n er al U N O S p oli ci e s. D o n or s el e cti o n 
crit eri a ar e d eri v e d fr o m t h e r e s ult s of m ulti v ari at e a n al y si s of f a ct or s t h at i nfl u e n c e t h e 
s u c c e s s of i sl et i s ol ati o n (3 2 -3 5 ). I n a d diti o n, d o n or s cr e e ni n g will b e p erf or m e d u si n g 
st a n d ar d U N O S or g a n tr a n s pl a nt ati o n crit eri a. T h e p a n cr e a s i s pr o c ur e d p a yi n g 
att e nti o n t o pr e s er v e t h e i nt e grit y of t h e p a n cr e ati c c a p s ul e, b y a c c e s si n g dir e ctl y t h e 
r etr o g a stri c s p a c e a n d m o bili zi n g t h e p a n cr e a s, all o wi n g pl a c e m e nt of s uffi ci e nt i c e 
ar o u n d a n d c o oli n g a p pr o pri at el y t h e or g a n d uri n g t h e c ol d p erf u si o n of t h e c a d a v er. T h e 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
6 4  
d u o d e n u m wil l b e tr a n s e ct e d u si n g a m e c h a ni c al st a pl er d e vi c e. O n t h e b a c k t a bl e, t h e 
p a n cr e a s will b e fr e e d fr o m t h e s urr o u n di n g f at ti s s u e, d et a c h e d fr o m t h e d u o d e n u m, 
a n d st or e d i n U W ( U ni v er sit y of Wi s c o n si n) s ol uti o n ( B arr L a b or at ori e s, P o m o n a, N Y, 
a n d ot h er s o ur c e s) i n st eril e pl a sti c b a g s or t h e e q ui v al e nt a n d pl a c e d o n i c e. C ol d 
pr e s er v ati o n i n t h e t w o -l a y er m et h o d wit h U W a n d P erfl u or o d e c ali n ( Fl u or m e d, R o u n d 
R o c k, T X) [ 5 a] or wit h Hi st a di n e -Tr y pt o p h a n -K et o gl ut ar at e ( H T K) s ol uti o n ( O d y s s e y 
P h ar m a c e uti c al s, I n c ., Fl or h a m P ar k, N J) i s al s o a c c e pt a bl e. P a c k a gi n g a n d l a b eli n g 
f oll o w t h e g e n er al U N O S p oli ci e s a n d t h e r ul e s of t h e c orr e s p o n di n g l o c al or g a n 
pr o c ur e m e nt a g e n ci e s a s s uri n g st erilit y of t h e c o nt e nt s a n d cl e ar i d e ntifi c ati o n. T h e 
p a n cr e a s will b e tr a n s p ort e d b y c o uri er vi a air or gr o u n d tr a n s p ort b a s e d u p o n di st a n c e 
t o UI C fr o m t h e sit e of pr o c ur e m e nt. U p o n r e c ei pt of t h e p a n cr e a s at t h e I sl et Pr o c e s si n g 
F a cilit y, t h e tr a n s p ort b o x will b e o p e n e d a n d a p pr o pri at e e n cl o s e d p a p er w or k will b e 
c h e c k e d i n cl u di n g A B O, s er ol o gi e s, d o n or m e di c al -s o ci al hi st or y, c o n s e nt f or m, a n d 
d o n or c h art. O n c e all p a p er w or k h a s b e e n c h e c k e d, t h e p a n cr e a s c o nt ai n er will b e 
r e m o v e d fr o m t h e s urr o u n di n g i c e. T h e e xt eri or b a g will b e wi p e d t h or o u g hl y wit h 7 0 % 
al c o h ol a n d t h e p a n cr e a s will b e br o u g ht i nt o t h e cl e a n r o o m t hr o u g h t h e a p pr o pri at e 
e ntr a n c e. T h e p a n cr e a s c o nt ai n er will b e k e pt i n t h e 2° C c ol d -r o o m u ntil pr o c e s si n g 
b e gi n s.  
 
Critic al R e a g e nts  
R e a g e nt s a n d s o ur c e s of m at eri al s u s e d i n t h e i sl et pr e p ar ati o n i n cl u d e c o m p o n e nt s 
d e t ail e d i n t h e st a n d ar d o p er ati o n al pr o c e d ur e s ( S O P s) ( s e e T a bl e 7-1). T a bl e 7 -2 
s u m m ari z e s pri m ar y a n d alt er n ati v e s ol uti o n s. S o ur c e a n d l ot n u m b er f or r e a g e nt s 
i ntr o d u c e d i nt o t h e i sl et pr e p ar ati o n ar e r e c or d e d i n t h e d o c u m e nt ati o n of e a c h i sl et 
i s ol ati o n pr o c e d ur e. All r e a g e nt s ar e h a n dl e d u si n g st eril e t e c h ni q u e s, a n d if t h e y ar e n ot 
s u p pli e d st eril e, t h e y ar e filt er e d t hr o u g h 0. 2 2 µ m st eril e filtr ati o n s y st e m s b ef or e u s e. A 
q u ar a nti n e a n d r el e a s e pr o gr a m f or r e a g e nt s i s i n pl a c e. Q u alifi c ati o n of m at eri al s f or 
r el e a s e i n cl u d e s i n s p e cti o n of p a c k a g e i nt e grit y, r e vi e w of t h e C ertifi c at e of A n al y si s 
a g ai n st i nt er n al s p e cifi c ati o n s, i n s p e cti o n of m e di a f or c ol or, cl arit y, a n d c o n si st e n c y, 
a n d i n s p e cti o n of m at eri al s’ l a b eli n g f or i d e ntit y, l ot n u m b er, a n d e x pir ati o n d ati n g p eri o d. 
C ertifi c at e s of A n al y si s f or criti c al r e a g e nt s ar e pr o vi d e d i n A p p e n di x C ertifi c at e of 
A n al y si s.  
 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
6 5  
T a bl e 7 -1.  T a bl e f or Criti c al R e a g e nt s  
 
R e a g e nt  
V e n d or  
S o ur c e/ Gr a d e  
U s e  
H T K  
E s s e nti al 
P h ar m a c e uti c
al s, L L D  
P h ar m a c e uti c al  D e c o nt a mi n ati o n a n d c a n n ul ati o n  
B et a di n e ( 1 0 % i n H B S S)  N o v a pl u s  
P h ar m a c e uti c al  D e c o nt a mi n ati o n of p a n cr e a s  
K ef z ol ( c ef a z oli n 
s o di u m, 1 g i n 1 5 0 m L 
H B S S,)  
Gl a x o  
S mit h Kli n e  
P h ar m a c e uti c al  D e c o nt a mi n ati o n of p a n cr e a s  
F u n gi z o n e ( a m p h ot eri ci n 
B, 1 0 0 m g i n 1 5 0 m L 
H B S S)  
N o v a pl u s  
P h ar m a c e uti c al  D e c o nt a mi n ati o n of p a n cr e a s  
H a n k s B uff er e d S alt 
S ol uti o n ( H B S S), N o 
P h e n ol R e d,  
C ell gr o  
R e s e ar c h  
Pri mi n g s ol uti o n f or di g e sti o n 
cir c uit a n d s ol v e nt f or S er v a, or 
Si g m a, or R o c h e  
C oll a g e n a s e N B 1, or V, 
or Li b er a s e  
S er v a, Si g m a, 
or R o c h e  
P urifi e d 
e n z y m e  
C oll a g e n a s e a n d pr ot ei n a s e f or 
p a n cr e a s di g e sti o n  
R P MI ( dil uti o n s ol uti o n)  
C ell gr o  
R e s e ar c h  
W a s h s ol uti o n f or dil uti o n p h a s e  
M 1 9 9 M e di a, N o p h e n ol 
r e d ( w a s h s ol uti o n) 
C ell gr o  
R e s e ar c h  
W a s h s ol uti o n f or c oll e cti o n 
p h a s e  
D N a s e  
G e n e nt e c h  
P h ar m a c e uti c al  Di g e sti o n s u p pl e m e nt  
H u m a n Al b u mi n 2 5 %  
B a xt er  
H u m a n/  
 
P h ar m a c e uti c al  
F or s u b str at e i n hi biti o n of 
pr ot e a s e i n S er v a, or Si g m a, or 
R o c h e u s e d a s s u p pl e m e nt i n 
w a s h, c ult ur e a n d tr a n s pl a nt 
m e di a  
Bi o c oll 1. 1 0 0  
Bi o c hr o m  
R e s e ar c h  
D e n sit y g r a di e nt 
U W  
B arr  
P h ar m a c e uti c al  D e n sit y gr a di e nt  
C M R L 1 0 6 6 Tr a n s pl a nt 
M e di a wit h H e p e s a n d 
w/ o Bi c ar b o n at e (*) 
C ell gr o  a n d  
L o n z a  
R e s e ar c h  
I sl et tr a n s pl a nt m e di a 
C M R L 1 0 6 6, 
S u p pl e m e nt e d (*)  
C ell gr o  
R e s e ar c h  
F or s h ort t er m st or a g e of i s ol at e d 
i sl et s in t h e i n c u b at or  
C M R L, 1 0 6 6, N o p h e n ol 
r e d ( c ult ur e m e di a) Fi n al 
W a s h  
C ell gr o  
R e s e ar c h  
F or s h ort t er m st or a g e of i s ol at e d 
i sl et s i n t h e i n c u b at or 
I T S ( 1 0 m L) 
Gi b c o B R L 
Lif e 
T e c h n ol o gi e s  
H u m a n/  
 
R e s e ar c h  
S u p pl e m e nt f or C M R L  
H E P E S  
C ell gr o  
R e s e ar c h  
S u p pl e m e nt f or C M R L  
Gl ut a mi n e  
Gi b c o  
R e s e ar c h  
S u p pl e m e nt f or C M R L  
Ci pr ofl o x a ci n  
B a y er  
P h ar m a c e uti c al  S u p pl e m e nt f or C M R L  
S o di u m Bi c ar b o n at e  
Si g m a  
P h ar m a c e uti c al  S u p pl e m e nt f or C M R L  
 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
6 6  
T a bl e 7 -1.  T a bl e f or Criti c al R e a g e nt s ( c o nti n u ati o n)  
 
R e a g e nt  
V e n d or  
S o u r c e/ Gr a d e 
U s e  
P h a s e I s ol uti o n (*)  
C ell gr o  
R e s e ar c h  
Pri mi n g  
Tri m mi n g s ol uti o n (*)  
C ell gr o  
R e s e ar c h  
D e c o nt a mi n ati o n a n d 
c a n n ul ati o n  
H e p ari n s o di u m, U S P (*)  A P P 
P h ar m a c e uti c al s  
P h ar m a c e uti c al  
S u p pl e m e nt f or m e di a  
I n s uli n li k e gr o wt h f a ct or 
1 (I G F -1) ( *) 
C ell s ci e n c e s  
R e s e ar c h  
S u p pl e m e nt f or m e di a  
H y dr o c hl ori di c a ci d, 1 N 
(*) 
Si g m a  
R e s e ar c h  
T o r e c o n stit ut e (I G F -1)  
C al ci u m c hl ori d e (*)  
Si g m a  
R e s e ar c h  
S u p pl e m e nt f or S er v a 
a n d R o c h e E n z y m e 
s ol uti o n  
W at er f or i nj e cti o n st eril e 
(*) 
H o s pir a  
P h ar m a c e uti c al  
S ol v e nt f or N P ( S er v a 
a n d R o c h e)  
C ol d St or a g e (*)  
C ell gr o  
R e s e ar c h  
P urifi c ati o n CI T  
Gr a di e nt st o c k s ol uti o n 
(*) 
C ell gr o  
R e s e ar c h  
P urifi c ati o n CI T  
O pti pr e p (*)  
Si g m a  
R e s e ar c h  
P urifi c ati o n CI T  
(*) U s e d a n d a p pr o v e d i n B B I N D 9 3 3 6 ( CI T) 
 
 
 
T a bl e 7 -2 . M edi a c o m p ari s o n t a bl e  
 
U s e  
Pri m ar y S ol uti o n  
Alt er n ati v e s ol uti o n  
Pri mi n g cir c uit  
Pri mi n g ( C ell gr o)  
P h a s e I ( C ell gr o)  
Tri m mi n g ( d uri n g 
d e c o nt a mi n ati o n a n d 
c a n n ul ati o n)  
U W ( B arr) or H T K( E s s e nti al 
P h ar m a c e uti c al s, L L D)  
Tri m mi n g s ol uti o n ( C ell gr o )  
C ult ur e M e di a  
C M R L 1 0 6 6 S u p pl e m e nt e d  
C M R L 1 0 6 6, fi n al w a s h  
Tr a n s pl a nt M e di a  
C M R L 1 0 6 6 Tr a n s pl a nt  
C M R L 1 0 6 6  
 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
6 7  
7. 2. 2  I sl et M a n uf a ct uri n g Pr o c e s s 
 
Fl o w C h art of M a n uf act uri n g Pr oc ess  
T h e m et h o d s f or i sl et c ell pr e p ar ati o n i n cl u d e pr o c ur e m e nt of t h e p a n cr e a s  a n d 
m e c h a ni c al a n d e n z y m ati c di s s o ci ati o n of t h e or g a n, f oll o w e d b y a gr a di e nt d e n sit y 
c e ntrif u g ati o n of t h e ti s s u e s u s p e n si o n o bt ai n e d. T h e e n d pr o d u ct i s a n e n d ot o xi n -p o or, 
st eril e p a n cr e ati c i sl et s u s p e n si o n wit h a mi ni m al a m o u nt of e x o cri n e a n d n o n -e n d o cri n e 
c ell  c o nt a mi n ati o n. T h e c urr e nt m a n uf a ct uri n g pr o c e s s i s e s s e nti all y t h e s a m e a s 
ori gi n all y d e s cri b e d b y C a mill o Ri c or di, et al. (3 6 ), wit h m o difi c ati o n s t a ki n g i nt o a c c o u nt 
r e c e nt pr o gr e s s (3 7 -4 0 ), f a ciliti e s at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o, a n d t h e 
e x p eri e n c e of t h e pri n ci p al i n v e sti g at or i n t h e cli ni c al s eri e s at t h e U ni v er sit y of G e n e v a, 
S wit z erl a n d (2 4 , 3 5 , 4 1 , 4 2 ) fr o m 1 9 9 6 t o 2 0 0 2 a n d at t h e U ni v er sit y of Al b ert a, 
E d m o nt o n, C a n a d a fr o m 2 0 0 2  t o 2 0 0 3 (4 3 ). A fl o w c h art o utli ni n g t h e I sl et i s ol ati o n 
pr o c e s s i s pr o vi d e d ( s e e Fi g ur e 7 -1 a n d 7 -2).  

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
6 8  
 
 
Fi g ur e 7 -1.  Pr e p ar ati o n a n d Di g e st i o n of t h e P a n cr e a s  
 
 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
6 9  
 
 
Fi g ur e 7 -2.  P urifi c ati o n of t h e P a n cr e ati c Di g e st a n d Pr e p ar ati o n of I sl et s  
 
 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
7 0  
 
D et ail e d D escri pti o n of Is ol ati o n Pr oc ess  
All st e p s ar e p erf or m e d u n d er a s e pti c c o n diti o n s i n cl e a n r o o m s a n d Cl a s s II bi o h a z ar d 
h o o d s wit h s ol uti o n s c o m pri s e d of st eril e c o m p o n e nt s.  
a.  
E n z y m ati c Di g e sti o n of t h e P a n cr e a s t o O bt ai n Fr e e I sl et C ell s  
T h e p a n cr e a s i s r e m o v e d fr o m t h e st eril e i nt eri or of it s tr a n s p ort j ar b y a st eril e g o w n e d 
t e a m m e m b er. T h e s pl e e n a n d d u o d e n u m ar e di s s e ct e d a w a y fr o m t h e p a n cr e a s i n a 
tr a y c o nt ai ni n g t h e s a m e pr e s er v ati o n s ol uti o n u s e d f or s hi p pi n g ( eit h er U W or H T K) or 
tri m mi n g s ol uti o n. T h e n t h e p a n cr e a s i s d e c o nt a mi n at e d b y i m m er si o n i nt o t hr e e 
s ol uti o n s: 1) B et a di n e ( 5 % i n 3 0 0 m L H B S S, 2) K ef z ol a n d F u n gi z o n e s ol ut i o n ( 1 gr 
K ef z ol a n d 1 0 0 m g F u n gi z o n e r e -s u s p e n d e d i n 1 5 0 m L H B S S) a n d 3) H B S S ( 3 0 0 m L).  
 
T o i s ol at e t h e i sl et s, t h e p a n cr e ati c d u ct s ar e p erf u s e d i n a c o ntr oll e d f a s hi o n wit h 3 5 0 
m L of a c ol d e n z y m e s ol uti o n ( 0. 5 gr C oll a g e n a s e N B 1, S er v a E U, or 1 gr Si g m a V) i n 
H a n k’ s B al a n c e d S alt S ol uti o n i n H B S S, s u p pl e m e nt e d wit h H E P E S a n d gl ut a mi n e. A 6 0 
m L s yri n g e a n d t w o 1 6 g a u g e a n gi o c at h et er s ar e u s e d t o i nf u s e t h e e n z y m e.  
 
Aft er d eli v er y of e n z y m e s ol uti o n t hr o u g h t h e p a n cr e ati c d u ct s, t h e p a n cr e a s i s di vi d e d 
i nt o 6 t o 1 0 s e cti o n s a n d tr a n sf err e d t o a st eril e c o nt ai n er d e si g n e d t o f a cilit at e ti s s u e 
di g e sti o n a n d c o nt ai ni n g 2 m L of D N a s e i n a di g e sti o n s ol uti o n. T h e i sl et s ar e t h e n 
s e p ar at e d b y g e ntl e m e c h a ni c al di s s o ci ati o n pr o vi d e d b y m a n u all y s h a ki n g t h e 
st ai nl e s s -st e el c h a m b er wit h a cl o s e d -cir c ul ati o n fl o w -t hr o u g h s y st e m t o b at h e t h e ti s s u e 
i n t h e di g e sti v e e n z y m e s at 3 7° C ( Ri c or di c h a m b er, s e e A p p e n di x Ri c or di C h a m b er ). At 
i nt er v al s d uri n g t h e di g e sti o n, s a m pl e s ar e t a k e n t o a s s e s s t h e pr o gr e s s of t h e 
di s s o ci ati o n of i sl et s fr o m t h e a ci n ar ti s s u e. W h e n a d e q u at e n u m b er s of > 5 0 % a ci n ar -
fr e e i sl et s ar e f o u n d, t h e e n z y m ati c pr o c e s s i s st o p p e d b y c o oli n g a n d dil uti o n wit h 6 t o 
1 0 lit er s of R P MI m e di u m ( C ell gr o). T h e cr u d e c ell ul ar fr a cti o n i s i niti all y c oll e ct e d i n pr e -
fill e d 1 L b ottl e s c o nt ai ni n g R P MI, h u m a n al b u mi n, h e p ari n a n d i n s uli n. T h e n t h e cr u d e 
c ell ul ar fr a cti o n i s c oll e ct e d i n 2 5 0 m L c o ni c al t u b e s c o nt ai ni n g 1 5 m L of 2 5 % h u m a n 
al b u mi n ( Grif ol s) a n d c o n c e ntr at e d b y c e ntrif u g ati o n f or 1 mi n ut e at 1, 1 0 0 r p m. T h e 
n u m b er a n d si z e of t h e i sl et s ar e d et er mi n e d b y dit hi z o n e st ai ni n g, m e a s uri n g t h e 
v ol u m e of t h e p ell et, a n d c al c ul ati n g t h e t ot al n u m b er of i sl et e q ui v al e nt (I E) u nit s.  
b.  
P urifi c ati o n of I sl et s b y C e ntrif u g ati o n o n D e n sit y Gr a di e nt s a n d 
C ult ur e o f P urifi e d I sl et s ( Fi c ol-U W or O pti pr e p)  
T h e r e s ulti n g c o ol e d cr u d e e xtr a ct, w hi c h c o nt ai n s a mi x of e x o cri n e ti s s u e a n d i sl et s, i s 
p urifi e d wit h d e n sit y gr a di e nt s i n a n a p h er e si s s y st e m ( m o d el 2 9 9 1, C O B E 
L a b or at ori e s). T h e C O B E 2 9 9 1 a n d t h e gr a di e nt mi x er  ar e pl a c e d i n a r efri g er at e d r o o m 
t o r e d u c e t h e eff e ct s of t e m p or ar y w ar mi n g o n t h e c ell s d uri n g t h e s e p ar ati o n pr o c e s s, 
w hi c h o c c ur s u n d er h y p o xi c c o n diti o n s. T h e gr a di e nt m a k er i s l o c at e d u n d er t h e h o o d. 
T h e c ol d r o o m t e m p er at ur e i s 1 -4 ° C r e s ulti n g i n a m a xi m al gr a di e nt t e m p er at ur e of 8 ° C 
d uri n g gr a di e nt c e ntrif u g ati o n a s o b s er v e d d uri n g t h e v ali d ati o n pr o c e s s. T w o l a y er s of  
s ol uti o n at diff er e nt d e n sit y ar e sl o wl y a d d e d t o t h e C O B E 2 9 9 1 vi a a t w o -b e a k er s y st e m 
b y u si n g a p eri st alti c p u m p. W hil e a d di n g t h e l a y er s t o t h e C O B E, t h e C O B E s pi n s at 
1, 8 0 0 -2, 0 0 0 r p m. O n c e t h e gr a di e nt h a s b e e n c o m pl et el y p u m p e d i nt o t h e st eril e C O B E 
b a g, t h e i sl et s u s p e n si o n i s a d d e d i n t h e s a m e m a n n er. T h e U W i sl et s u s p e n si o n 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
7 1  
mi xt ur e i s c e ntrif u g e d at 1, 8 0 0 -2 0 0 0 r p m f or 3 -5 mi n ut e s. T h e C O B E i s t h e n u s e d t o 
p u m p t h e mi xt ur e, w hi c h i s s e p ar at e d b y d e n sit y, i nt o t w el v e 2 5 0 m L c o ni c al t u b e s 
l o c at e d i n t h e h o o d a n d p arti all y fill e d wit h 2 3 0 m L of w a s h m e di a. E a c h fr a cti o n i s 
s a m pl e d ( 5 0 0 µl) wit h t h e s a m pl e b ei n g vi e w e d u n d er a m i cr o s c o p e t o d et er mi n e w hi c h 
fr a cti o n( s) c o nt ai n t h e i sl et s of gr e at e st p urit y, i. e., t h e gr e at e st i sl et t o e x o cri n e ti s s u e 
r ati o. Fr a cti o n s of t h e gr e at e st p urit y ar e c o m bi n e d. Fr a cti o n s of f air i sl et yi el d wit h f air 
p urit y ar e al s o c o m bi n e d wit h o n e a n ot h er. Fr a cti o n s t h at h a v e p o or p urit y of < 1 0 % or 
f e w er i sl et s ar e di s c ar d e d. I n a n y c a s e, t h e t ot al v ol u m e of ti s s u e r e c o m bi n e d will n ot 
e x c e e d 1 5 m L. T h e p urifi e d i sl et c ell s ar e t h e n r e -s u s p e n d e d i n 2 5 0 m L of c ol d M 1 9 9 
m e di a s u p pl e m e nt e d wit h 4. 7 % h u m a n al b u mi n w a s h s ol uti o n, a n d w a s h e d t hr e e ti m e s 
vi a c e ntrif u g ati o n at 1, 1 0 0 r p m f or 1 mi n ut e. S a m pl e s of c ell s a n d s u p er n at a nt ar e t a k e n 
fr o m t h e fi n al pr o d u ct f or q u alit y c o ntr ol t o d efi n e w h et h er r el e a s e crit eri a ar e m et a s 
a d dr e s s e d b el o w. S u p er n at a nt s a m pli n g i s p erf or m e d aft er fi n al c e ntrif u g ati o n b y 
dr a wi n g 5 0 m L of s u p er n at a nt i nt o a 5 0 m L c o ni c al t u b e.  
 
C ell s a m pli n g i s d o n e b y dr a wi n g 1 m L of t h e r e c o n stit ut e d i sl et pr e p ar ati o n i nt o 1 5 m L 
c o ni c al t u b e s a n d dil ut e d 1: 1 0 wit h w a s h s ol uti o n. T w o t u b e s a r e pr e p ar e d u si n g i sl et s of 
hi g h er p urit y fr a cti o n a n d o n e t u b e wit h i sl et s of t h e l o w er p urit y fr a cti o n. R ef er t o s e cti o n 
7. 6. 3 f or a n e x pl a n ati o n of i sl et e n u m er ati o n, w hi c h i s d e si g n at e d b y EI N ( E q ui v al e nt 
I sl et N u m b er). T h e s a m pl e s ar e t h e n di stri b ut e d a s f oll o w s:  
•  2 x 1 m L f or i sl et c o u nti n g ( EI N) a n d d et er mi n ati o n of i sl et p urit y f or e a c h fr a cti o n  
•  9 m L f or i sl et vi a bilit y fr o m a hi g h er p urit y fr a cti o n t u b e  
•  1 m L f or e n d ot o xi n t e sti n g fr o m t h e l o w er p urit y fr a cti o n  
•  5 m L f or mi cr o bi al c ult ur e a n d dir e ct  Gr a m st ai ni n g i n d u pli c at e  
  
T h e c ell s a m pli n g i s b a s e d o n t h e a s s u m pti o n of h a vi n g a mi ni m al i sl et m a s s of 2 5 0, 0 0 0 
EI N f or cli ni c all y u s ef ul pr e p ar ati o n s ( 5, 0 0 0 EI N/ k g f or a 5 0 k g p ati e nt). T h u s, 1 m L of 
t h e fi n al pr e p ar ati o n c o nt ai n s a mi ni m u m of 1, 0 0 0 EI N a n d 1 m L of t h e 1: 1 0 dil ut e d 
c o nt ai n s a mi ni m u m of 1 0 0 EI N, w hi c h i s a r e pr e s e nt ati v e s a m pl e f or q u alit y c o ntr ol.  
 
F or mi cr o bi al a n d e n d ot o xi n t e sti n g a n d dir e ct Gr a m st ai ni n g, s u p er n at a nt a n d c ell ul ar 
c o m p o n e nt s ar e mi x e d 4 5 m L s u p er n at a nt wit h 5 m L o f c ell s u s p e n si o n f or mi cr o bi al 
t e sti n g a n d Gr a m st ai ni n g, a n d 1 m L s u p er n at a nt a n d 1 m L c ell s u s p e n si o n f or 
e n d ot o xi n t e sti n g. I n t hi s w a y w e a v oi d l o si n g t o o m a n y i sl et s f or q u alit y c o ntr ol w hil e 
a s s uri n g a r el e v a nt s a m pl e f or mi cr o bi al a n d e n d ot o xi n t e s ti n g a s w ell a s t h e dir e ct 
Gr a m st ai ni n g. R e s ult s of all t e st s will b e a v ail a bl e pri or t o r el e a s e of t h e pr o d u ct.  
 
O n c e t h e c o u nt i s a v ail a bl e, 4 0 0 -6 0 0 EI ar e t a k e n a n d c ult ur e d f or Gl u c o s e st ati c 
i n c u b ati o n ( G SI). 
 
H u m a n i sl et s ar e t h e n s p u n a n d r e -s u s p e n d e d i n c ult ur e m e di a c o nt ai ni n g i n di c at or -fr e e 
C M R L s u p pl e m e nt e d a c c or di n g t o S O P.. Aft er o n e w a s hi n g t h e i sl et pr e p ar ati o n i s 
pl at e d i n a n o n -a d h er e nt c ult ur e T 1 7 5 fl a s k a n d i n c u b at e d u n d er st a n d ar d c ell c ult ur e 
c o n diti o n s i n a n i n c u b at or at 2 2 -3 7° C wit h 5 % C O 2 , i n or d er t o a v oi d l o s s of t h e pr o d u ct 
d u e t o att a c h m e nt t o t h e c ult ur e fl a s k. T h e ti m e of c ult ur e will b e k e pt a s s h ort a s 
p o s si bl e a n d will n ot e x c e e d 4 0 h o ur s.  

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
7 2  
c.  
Pr e p ar ati o n of P urifi e d I sl et C ell s f or Tr a n s pl a nt ati o n  
W hil e t h e i sl et s ar e i n c ult ur e, all r el e a s e t e sti n g i s p erf or m e d a n d d o c u m e nt e d i n t h e 
I s ol ati o n R e c or d a n d o n t h e Tr a n s pl a nt R el e a s e F or m ( s e e A p p e n di x Tr a n s pl a nt 
R el e a s e F or m ). T h e Tr a n s pl a nt R el e a s e F or m will b e c o m pl et e d b y a t e c h ni ci a n a n d will 
i n cl u d e all i nf or m ati o n r el e v a nt t o r el e a s e, i. e., D o n or U N O S n u m b er, B at c h N u m b er, 
D o n or A B O, S er ol o gi e s, Q C t e sti n g, et c. T h e Tr a n s pl a nt R el e a s e F or m will b e r e vi e w e d 
a n d si g n e d b y t h e M e di c al Dir e ct or or offi ci al d e si g n e e pri or t o r el e a si n g pr o d u ct f or 
tr a n s pl a nt. 
 
I sl et s ar e c oll e ct e d an d w a s h e d wit h tr a n s pl a nt m e di a w a s h (i n di c at or -fr e e C M R L 
s u p pl e m e nt e d a c c or di n g t o S O P s). T h e fi n al i sl et pr e p ar ati o n i s m ai nt ai n e d i n tr a n s pl a nt 
m e di a (i n di c at or -fr e e C M R L s u p pl e m e nt e d a c c or di n g t o S O P s) u ntil t h e tr a n s pl a nt t e a m 
h a s pr e p ar e d t h e s u bj e ct  f or p ort al v ei n i nf u si o n of t h e pr e p ar ati o n. 
 
Aft er t h e i sl et l ot h a s b e e n r el e a s e d b y t h e PI, Dr. J. O b er h ol z er, or a n offi ci al d e si g n e e 
a c c or di n g t o t h e r el e a s e crit eri a ( s e e S e cti o n 7. 6 Pr o d u ct T e sti n g ), a n d o n c e t h e 
s ur g e o n a n d s u bj e ct ar e r e a d y f or i nf u si o n, t h e s u s p e n si o n i s dr a w n dir e ctl y i nt o st eril e 
6 0 m L s yri n g e s. T h e 3 0 m L of tr a n s pl a nt m e di a c o nt ai ni n g t h e i sl et s will b e a s pir at e d 
i nt o t h e 6 0 m L s yri n g e a n d t h e fl a s k will b e ri n s e d wit h 2 0 m L of tr a n s pl a nt m e di a. T h e 
2 0 m L of tr a n s pl a nt m e di a w ill b e a s pir at e d i n t h e 6 0 m L s yri n g e. O n e 6 0 m L s yri n g e will 
c o nt ai n a m a xi m u m of 1 m L t ot al p a c k e d i sl et c ell s.  
 
D uri n g c ell r e -c oll e cti o n, s a m pl e s will b e t a k e n o n c e a g ai n t o t e st t h e b at c h f or 
mi cr o bi ol o g y, Gr a m st ai n, vi a bilit y, p o st -c ult ur e gl u c o s e s t ati c i n c u b ati o n, a n d i sl et c o u nt, 
a n d r e s ult s will b e c o m p ar e d t o t h e p o st -i s ol ati o n r e s ult s. A n a d diti o n al s a m pl e will b e 
t a k e n t o tr a n s pl a nt i nt o di a b eti c n u d e mi c e t o f urt h er t e st i sl et p ot e n c y. T h e n 2 -4 mi c e 
will b e tr a n s pl a nt e d wit h 2, 0 0 0 EI N p er m o u s e.   
 
A s alt er n ati v e t o 6 0 m L s yri n g e s t h e i s ol at e d i sl et c ell s c a n b e p a c k a g e d i n o n e or m or e 
st eril e 2 5 0 m L i nf u si o n b a g s, e a c h wit h 2 5 0 m L C M R L 1 0 6 6. N o n -s e al e d p ort s will b e 
cl a m p e d a s n e c e s s ar y vi a st eril e m et h o d s.  
 
T h e pr e p ar ati o n will b e l a b el e d,  p a c k e d i nt o st eril e b a g s a n d br o u g ht t o t h e o p er ati n g 
t h e atr e vi a a h a n d c arri e d i n s ul at e d c o nt ai n er at r o o m t e m p er at ur e. T h e s ur g e o n will 
h a v e t h e r e ci pi e nt r e a d y f or t h e i nf u si o n vi a a pr e -pl a c e d i ntr a p ort al c at h et er.  
 
7. 3  Pr o d u ct L a b el  
 
A l a b el will i d e nti f y t h e b at c h, bl o o d gr o u p a n d p urit y of t h e c orr e s p o n di n g fr a cti o n 
c oll e ct e d ( s e e Fi g ur e 7 -3). T h e l a b el will i n di c at e t h e d at e a n d e n d ti m e of pr o c e s si n g, 
t h e u ni q u e i s ol ati o n pr o c e s s n u m b er, t h e d at e a n d ti m e of e x pir ati o n of t h e pr e p ar ati o n 
f or tr a n s pl ant u s e, t h e d o n or i d e ntifi c ati o n ( U N O S #), t h e r e ci pi e nt i d e ntifi c ati o n ( UI C 
p ati e nt’ s p er s o n al m e di c al r e c or d n u m b er a n d st u d y I D if a p pli c a bl e), d o n or a n d 
r e ci pi e nt n a m e a n d bl o o d t y p e. T h e l a b el will f urt h er i n di c at e t h e s p e cifi c ati o n s U N O S 
d o n or , f or us e b y i nt e n d e d r e ci pi e nt o nl y , h u m a n i sl et s f or tr a n s pl a nt , bi o h a z ar d  a n d 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
7 3  
C a uti o n: Bi o h a z ar d H u m a n Ti s s u e, St erilit y T e sti n g h a s n ot b e e n c o m pl et e d, h e p ari n 
c o nt e nt a n d F or I n v e sti g ati o n al U s e O nl y.  
 
 
 
Fi g ur e 7 -3.  I sl et Tr a n s pl a nt L a b el at UI C 
 
 
 
 
 
UI C  C E L L  I S O L A TI O N F A CI LI T Y  
H U M A N IS L E T S F O R T R A N S P L A N T   
IS L E T L O T #:  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
 
 
 
C O L L E C TI O N D A T E A N D T I M E 
 
_ _ _ _ _/ _ _ _ _ _/ _ _ _ _ _   
_ _ _ _ _ _ _: _ _ _ _ _ _ _  
m o nt h   d a y    y e ar   
  h o ur     mi n ut e s  
 
 
E X PI R A TI O N D A T E A N D T I M E ( 6H A F T E R  FI L LI N G) 
 
_ _ _ _ _/ _ _ _ _ _/ _ _ _ _ _   
_ _ _ _ _ _ _: _ _ _ _ _ _ _  
 m o nt h   d a y    y e ar 
            h o ur     mi n ut e s 
 
_ _ _ _ _ _ _ _ ml s ettl e d  v ol u m e of I sl et C ell s  
_ _ _ _ _ _ _ _ I E Q, T ot al I sl et E q ui v al e nt # i n b a g  
_ _ _ _ _ _ _ _ ml T ot al V ol u m e of Fi n al Pr o d u ct  
 
 
B a g _ _ _ _ _ of _ _ _ _ _  
C o nt ai n H e p ari n, T ot al U nit s: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
St or e at T e m p er at ur e of 1 6 -2 4 ˚ C  
 
R e ci pi e nt N a m e:  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
R e ci pi e nt M e di c al R e c or d #: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
R e ci pi e nt St u d y I D: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
R e ci pi e nt A B O/ R h: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
 
 
D o n or N a m e: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
D o n or U N O S:  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
D o n or A B O/ R h: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
A B O c o m p ati bl e: _ _ _ _ _ _ _ _  
 
B B –  I N D 9 3 3 6 
N e w Dr u g Li mit e d b y L a w t o i n v e sti g ati o n al u s e O N L Y  
 
C a uti o n: Bi o h a z ar d H u m a n Ti s s u e  
C a uti o n: St erilit y T e st h a s n ot b e e n c o m pl et e d  
 
 
 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
7 4  
 
7. 4  U ni v er s it y of Illi n oi s at C hi c a g o I sl et Pr o c e s si n g F a cilit y 
 
T h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o h a s d e si g n e d a n d c o n str u ct e d a c ertifi e d a n d 
v ali d at e d 1, 0 0 0 cl e a n r o o m t o all o w f or t h e pr o d u cti o n of all o g e n e i c h u m a n i sl et s f or 
tr a n s pl a nt. T h e I sl et Pr o c e s si n g F a cilit y i s l o c at e d i n t h e b a s e m e nt of t h e UI C M e di c al 
C e nt er at 1 7 4 0 W e st T a yl or Str e et, C hi c a g o I L.  
 
Fi g ur e 7 -4 . O v er all Pl a n of t h e UI C I sl et Pr o c e s si n g F a cilit y 
 
 
 
 
T h e cl e a n r o o m i s 8 0 0 s q u ar e f e et i n si z e a n d s er vi c e d b y t w o d e di c at e d air h a n dli n g 
u nit s a n d t w o r efri g er ati o n c o n d e n si n g u nit s s u p pli e d b y Tr a n e C o m p a n y. All air i s 1 0 0 % 
si n gl e p a s s a n d filt er e d vi a d u ct e d filt er s, filtr a L F p a n el a n d H E P A filt er s. T h e cl e a n 
r o o m i s d e si g n e d t o a d h er e t o G o o d M a n uf a ct uri n g Pr a cti c e ( G M P) r e g ul ati o n s. 
 
Pr o c e s si n g i s p erf or m e d i n f o ur cl a s s 1 0 0 N u air e l a mi n ar fl o w bi o -s af et y c a bi n et s, t w o 
i n si d e t h e m ai n pr o c e s si n g ar e a a n d o n e l o c at e d wit hi n t h e c ol d r o o m ( m e nti o n e d 
b el o w). T h e cl e a n r o o m i s p o siti v el y pr e s s uri z e d wit h t h e pr o c e s si n g r o o m b ei n g t h e 
ar e a of  gr e at e st pr e s s ur e. R o o m pr e s s ur e s ar e m o nit or e d vi a a b a n k of M a g n e h eli c 
diff er e nti al pr e s s ur e g a u g e s. R o o m s ar e air -l o c k e d a n d d o or s ar e e q ui p p e d wit h 
m a g n eti c l o c k s t o e n s ur e o nl y o n e d o or m a y o p e n at a gi v e n ti m e wit hi n t h e s a m e 
s p a c e.  
C le a n
R o o m
O ffic e
O ffic e
O ffic e
C
o
n
f
e
r
e
n
c
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O b s e rv a tio n
A re a
Q C
L a b
M e c h a n ic a l
B a th ro o m s
S to ra g e
IT  D e p a rtm e n t
S e rv e rs  (n o t
a ffilia te d )
S e c u re
F in g e rp rin t
A c c e s s  D o o rs

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
7 5  
 
T h e cl e a n r o o m a n d h o o d s ar e c ertifi e d bi -a n n u all y. M ai nt e n a n c e c h e c k s of li g hti n g, air 
h a n dl er s, a n d M a g n e h eli c g a u g e s ar e al s o p erf or m e d at t hi s ti m e. I n a d diti o n, a 
t h or o u g h, i nt e n si v e cl e a ni n g i s p erf or m e d o n d efi n e d q u art erl y a n d a n n u al s c h e d ul e s t o 
s u p pl e m e nt t h e r o uti n e d a y -t o-d a y cl e a ni n g of t h e r o o m. R o uti n e e n vir o n m e nt al 
m o nit ori n g f or vi a bl e a n d n o n -vi a bl e p arti cl e s i s p erf or m e d u n d er b ot h st ati c a n d 
d y n a mi c c o n diti o n s a c c or di n g t o S O P.  
 
I n st all ati o n q u alifi c ati o n (I Q), o p er ati o n q u alifi c ati o n ( O Q), a n d p erf orm a n c e q u alifi c ati o n 
( P Q) h a v e b e e n p erf or m e d d uri n g q u alifi c ati o n r u n s t o v ali d at e all criti c al e q ui p m e nt  
i n cl u di n g h o o d s, c e ntrif u g e s, a n d i n c u b at or s, a n d ar e d o c u m e nt e d i n i n di vi d u al 
e q ui p m e nt l o g s. All e q ui p m e nt i s r e g ul arl y c h e c k e d a n d c ali br at e d b y a  pr of e s si o n al. 
W e e kl y e q ui p m e nt c h e c k s ar e p erf or m e d o n criti c al e q ui p m e nt t o e n s ur e c o n si st e nt 
p erf or m a n c e. All criti c al s y st e m s ar e c o n st a ntl y m o nit or e d f or t e m p er at ur e a n d h u mi dit y 
b y a c e ntr al c o m p ut er. F a cilit y u s er s ar e p a g e d b y t h e c o m p ut er if v al u e s g o o ut si d e of 
e x p e ct e d p ar a m et er s.  
 
Tr affi c of m at eri al s a n d p er s o n n el i s c ar ef ull y r e stri ct e d i n a cl e a n i n, dirt y o ut m a n n er. 
G e ar will b e wi p e d d o w n a n d st aff will d o n cl e a n r o o m g o w ni n g m at eri al c o n si sti n g of 
m a s k, T y v e k s uit, gl o v e s, h air n et, s h o e c o v er s, a n d e y e pr ot e cti o n u p o n e nt eri n g t h e 
f a cilit y t hr o u g h t h e d efi n e d e ntr a n c e. Aft er i sl et pr o c e s si n g, g e ar a n d st aff will e xit vi a t h e 
d efi n e d e xit o nl y.  
 
 
Fi g ur e 7 -5 . UI C I sl et Pr o c e s si n g F a cilit y 
 
 
 
L o c at e d wit hi n t h e cl e a n r o o m i s a r efri g er at e d c ol d r o o m. T hi s s p a c e i s d e si g n at e d f or 
u s e i n t h e p urifi c ati o n of i sl et c ell s. I sl et s will b e s e p ar at e d fr o m u n w a nt e d e x o cri n e 
ti s s u e t hr o u g h u s e of a C O B E 2 9 9 1 c ell pr o c e s s or w hi c h m u st b e r efri g er at e d w hil e 
B S C
B S C
B S C
B S C
C O B E
B E N C H
B
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B
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C
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B
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C
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B E N C H
C e n trifu g e s
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F lo w  o f T ra ffic  a n d  M a te ria l
C
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C
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0
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1
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I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
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V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
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i sl et s ar e i n si d e. T h e c ol d r o o m i s u s e d t o a cc o m pli s h t hi s. T h e c ol d r o o m i s e q ui p p e d 
wit h t w o r efri g er ati o n u nit s o p er ati n g i n d e p e n d e ntl y of t h e cl e a n r o o m. T h e air wit hi n t h e 
c ol d r o o m i s H E P A filt er e d.  
 
7. 5  Q u alit y Pr o gr a m  
 
7. 5. 1  F a cilit y C o ntr ol s  
Cl e a ni n g  
T h e I sl et Pr o c e s si n g F a cilit y m a n a g er i s r e s p o n si bl e f or e n s uri n g t h at p er s o n n el 
r e s p o n si bl e f or cl e a ni n g a n d s a niti zi n g t h e I sl et Pr o c e s si n g F a cilit y cl e a n r o o m ar e 
a p pr o pri at el y tr ai n e d, a n d t h at t h er e i s c o m pli a n c e wit h t h e cl e a ni n g pr ot o c ol. Cl e a ni n g 
i s p erf or m e d a c c or di n g t o c o ntr oll e d S O P s. R o uti n e cl e a ni n g i s c arri e d o ut f oll o wi n g 
e a c h i sl et i s ol ati o n or at a mi ni m u m w e e kl y. M or e t h or o u g h cl e a ni n g i s p erf or m e d o n 
d efi n e d q u art erl y a n d a n n u al s c h e d ul e s. All cl e a ni n g a n d/ or s a niti zi n g f or e a c h cl e a n 
r o o m f a cilit y or cl e a n r o o m e q ui p m e nt i s d o c u m e nt e d on t h e a p pr o pri at e l o g s h e et.  
 
E n vir o n m e nt al M o nit ori n g  
E n vir o n m e nt al m o nit ori n g i s p erf or m e d w e e kl y u n d er st ati c c o n diti o n s. I n a d diti o n, 
d y n a mi c e n vir o n m e nt t e sti n g i s p erf or m e d w e e kl y wit h t h e fir st p a n cr e a s pr o c e s s e d i n a 
gi v e n m o nt h.  
 
E n vir o n m e nt al m o n it ori n g i n cl u d e s p arti cl e c o u nt s, air b or n e mi cr o b e s a m pli n g, a n d 
c o nt a ct pl at e c ult ur e s i n t h e f a cilit y, a s w ell a s m o nit ori n g st eril e gl o v e s w or n b y 
p er s o n n el i n c o nt a ct wit h t h e p a n cr e a s.  
 
E q ui p m e nt  
All e q ui p m e nt i s o p er at e d a c c or di n g t o S O P s d e s cri bi n g  o p er ati o n, cl e a ni n g, 
m ai nt e n a n c e, a n d c ali br ati o n. I n st all ati o n q u alifi c ati o n w h er e p o s si bl e, o p er ati o n 
q u alifi c ati o n, a n d p erf or m a n c e q u alifi c ati o n h a v e b e e n p erf or m e d o n all criti c al 
e q ui p m e nt. L a b st aff m a k e s w e e kl y c h e c k s of all e q ui p m e nt u s e d i n i s ol ati o n a n d/ or 
st or a g e. C h e c k s ar e r e c or d e d al o n g wit h a s s o ci at e d c h art s, pri nt o ut s, et c. i n e q ui p m e nt 
l o g b o o k s. All t h er m o m et er s a n d m e c h a ni c al e q ui p m e nt ar e c ali br at e d a n d/ or c ertifi e d 
a n n u all y. C ali br ati o n s a n d c ertifi c ati o n s ar e d o c u m e nt e d i n i n di vi d u al  e q ui p m e nt 
l o g b o o k s. B S C a n d air h a n dli n g u nit s ar e r e c ertifi e d s e mi-a n n u all y b y a n o ut si d e v e n d or, 
i n cl u di n g H E P A filt er i nt e grit y t e sti n g. 
 
D oc u m e nt ati o n  
All a cti viti e s r e q uir e d f or pr o d u cti o n a n d m ai nt e n a n c e a n d c o ntr ol of t h e f a cilit y o c c ur 
a c c or di n g t o writt e n pr o c e d ur e s a n d s y st e m s a n d ar e d o c u m e nt e d i n r el at e d l o g s. S O P s 
ar e or g a ni z e d i nt o t h e f oll o wi n g c at e g ori e s: C o ntr a ct e d C o m p a n y S O P s, Pr o gr a m 
D efi niti o n s, Q u alit y A s s ur a n c e, D o c u m e nt ati o n, I s ol ati o n Pr o c e d ur e, Q u alit y C o ntr ol 
B at c h R el e a s e, a n d A r c hi v e d S O P s. All d o c u m e nt ati o n r el at e d t o i sl et i s ol ati o n o c c ur s 
o n t h e I s ol ati o n R e c or d. T hi s i n v ol v e s r e c or d s r el ati n g t o tr a c e a bilit y of pr o d u ct fr o m 
r e c ei pt of p a n cr e a s t o fi n al di stri b uti o n of ti s s u e, i n cl u di n g d o n or i nf or m ati o n, m e di a 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
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tr a c ki n g i nf orm ati o n, pr o c e s si n g i nf or m ati o n, n ot e s d uri n g pr o c e s si n g, Q C s a m pli n g a n d 
r e s ult s, v erifi c ati o n of fi n al pr o d u ct a c c e pt a bilit y b ef or e r el e a s e. T h e fi n al di stri b uti o n of 
ti s s u e i s r e c or d e d. W h e n ti s s u e i s tr a n s pl a nt e d, t h e r e ci pi e nt’ s m e di c al r e c or d n u m b er is 
l o g g e d i n t h e I s ol ati o n R e c or d u n d er di stri b uti o n. T h e i s ol ati o n b at c h n u m b er i s al s o 
r e c or d e d i n t h e r e ci pi e nt’ s m e di c al r e c or d. All r e c or d s will b e k e pt f or 1 0 y e ar s i n a 
l o c k e d fil e c a bi n et i n t h e I sl et Pr o c e s si n g F a cilit y m a n a g er’ s offi c e.  
 
G o w ni n g  
Pri or t o e ntr y t o t h e f a cilit y all st aff will g o w n i n T y v e k s uit s, h air n et s, gl o v e s, m a s k s, e y e 
pr ot e cti o n, a n d s h o e c o v er s. All g o w ni n g o c c ur s i n a cl e arl y d efi n e d ar e a i n t h e e ntr a n c e 
v e sti b ul e. T hi s ar e a i s cl e arl y m ar k e d o n t h e gr o u n d wit h w hit e t a p e. O nl y f ull y g o w n e d 
p er s o n s ar e p er mitt e d a cr o s s t h e t a p e.  
 
7. 5. 2  Q u alit y C o ntr ol T e sti n g  
T h e UI C Q u alit y C o ntr ol L a b or at or y ( Q C L a b) i s l o c at e d dir e ctl y o ut si d e of t h e cl e a n 
r o o m e xit. All Q C t e sti n g f or r el e a s e i s d o n e i n t hi s l a b. A p pr o pri at e pr ot o c ol s ar e i n 
p l a c e f or e a c h t e st p erf or m e d i n cl u di n g gl u c o s e st ati c i n c u b ati o n, i sl et q u a ntifi c ati o n, 
vi a bilit y st ai ni n g, a n d e n d ot o xi n.  I n vi v o q u alit y t e sti n g of i sl et f u n cti o n b y tr a n s pl a nti n g 
h u m a n i sl et s i nt o di a b eti c n u d e mi c e i s p erf or m e d i n t h e UI C a ni m al f a cili t y, R e s ult s ar e 
a v ail a bl e o nl y r etr o s p e cti v el y. Q u alit y A s s ur a n c e, s u c h a s q u ar a nti n e a n d/ or r el e a s e, 
e q ui p m e nt c h e c k s, criti c al e q ui p m e nt m o nit ori n g, et c., i s p erf or m e d i n m u c h t h e s a m e 
m a n n er a s i n t h e cl e a n r o o m. T h e Q A s p e ci ali st o v er s e e s t h e Q C L a b a n d c o or di n at e s 
Q C a n d Q A f or t h e Q u alit y Pr o gr a m. All Q C r e s ult s ar e r e vi e w e d b y Dr. O b er h ol z er or a n 
offi ci al d e si g n e e pri or t o r el e a s e of i sl et s f or tr a n s pl a nt a n d ar e a u dit e d b y t h e Q A 
S p e ci ali st w e e kl y.  
 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
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7. 5. 3  Q u alit y A s s ur a n c e  
P er s o n n el Or g a ni z ati o n  
 
Fi g ur e  7 -6 . T h e Or g a ni z ati o n al C h art f or t h e I sl et Pr o c e s si n g F a cilit y 
 
 
 
 
 
T h e C ell I s ol ati o n Pr o gr a m i s att a c h e d t o t h e D e p art m e nt of S ur g er y a n d t h e Di vi si o n of 
Tr a n s pl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s M e di c al C e nt er at C hi c a g o. Dr. J o s é 
O b er h ol z er i s t h e C hi ef if Di vi si o n of Tr a n s pl a nt ati o n a n d t h e Dir e ct or of t h e C ell 
I s ol ati o n Pr o gr a m. H e will dir e ct all m att er s i n v ol vi n g t h e pr o gr a m. T h e Q u alit y 
A s s ur a n c e M a n a g er i s r e s p o n si bl e f or r e g ul ati o n of pr o c e s si n g g e n er al i n -h o u s e Q A. 
Hi s/ h er r e s p o n si biliti e s i n cl u d e b ut ar e n ot li mit e d t o e n s ur e pr o p er d o c u m e nt ati o n, si g n 
off o n S O P s, Tr a n s pl a nt R el e a s e C h e c kli st s, Q C r e p ort s a n d r o w m at eri al r el e a s e f or m, 
Q u alit y A s s ur a n c e a n d e n vir o n m e nt al m o nit ori n g. T h e A s si st a nt Dir e ct or of O p er ati o n 
a n d Pr o c e s s I m pr o v e m e nt dir e ct all o p er ati o n al m att er s i n b ot h r e s e ar c h a n d pr o c e s si n g 
l a b s. Hi s/ h er r e s p o n si biliti e s i n cl u d e b ut ar e n ot li mit e d t o c o or di n ati o n, s c h e d uli n g, st aff 
tr ai ni n g a n d m ai nt ai ni n g t h e c o m pli a n c e t o f e d er al r e g ul ati o n s.  T h e Q u alit y C o ntr ol 
L a b or at o r y i s o v er s e e n b y t h e A s si st a nt Dir e ct or of O p er ati o n a n d Pr o c e s s 
I m pr o v e m e nt. All Q C r e q uir e d f or r el e a s e will b e p erf or m e d i n t hi s ar e a. 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
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T h e A s si st a nt Dir e ct or of O p er ati o n a n d Pr o c e s s I m pr o v e m e nt  i s r e s p o n si bl e f or tr ai ni n g 
a n d dir e cti n g t e c h ni c al a n d  s u p p ort st aff. T e c h ni c al St aff p erf or m t e c h ni c al a s si g n m e nt s 
a s n e e d e d b y f oll o wi n g e st a bli s h e d pr ot o c ol s, a n d r e p ort t o t h e A s si st a nt Dir e ct or of 
O p er ati o n a n d Pr o c e s s I m pr o v e m e nt  f or all d a y-t o-d a y o p er ati o n s of t h e f a cilit y. T h e s e 
o p er ati o n s i n cl u d e w o r ki n g i n i s ol ati o n s o n a n o n-c all b a si s, p erf or mi n g q u alit y 
a s s e s s m e nt o n t h e i s ol at e d i sl et s, a n d fili n g pr o p er d o c u m e nt ati o n d uri n g a n d aft er e a c h 
i s ol ati o n. A mi ni m u m of f o ur st aff m e m b er s ar e i n v ol v e d i n a n i s ol ati o n. Dr. O b er h ol z er 
or a n offi ci al d e si g n e e will s u p er vi s e all a cti viti e s d uri n g a n i s ol ati o n.  
 
T h e Q u alit y A s s ur a n c e M a n a g er will c o n d u ct a w e e kl y r e vi e w of t h e I s ol ati o n R e c or d s 
fr o m t h e pr e vi o u s w e e k. All r e c or d s will b e c h e c k e d f or c o m pl eti o n, c o n si st e n c y, 
l e gi bilit y, a n d a c c ur a c y. S p e cific att e nti o n will b e p ai d t o r el e a s e t e sti n g. T h e Q u alit y 
A s s ur a n c e M a n a g er  will al s o c o n d u ct a q u art erl y a u dit of all I sl et Pr o c e s si n g F a cilit y 
pr a cti c e s. L o g b o o k s, pr ot o c ol s, a n d ot h er d o c u m e nt s will b e r e vi e w e d at t hi s ti m e. T h e 
Q u alit y A s s ur a n c e M a n a g er  will s u b mit all w e e kl y a n d q u art erl y o b s er v ati o n s t o t h e 
Pr o gr a m Dir e ct or. T h e Q u alit y A s s ur a n c e M a n a g er  d o e s n ot p arti ci p at e i n a n y 
pr o c e s si n g, a n d r e p ort s t o a n o ut si d e i n d e p e n d e nt s u p er vi s or i n or d er t o a v oi d c o nfli ct of 
i nt er e st. 
 
T h e f a cilit y S u p p ort  St aff will a s si st i n d a y -t o-d a y o p er ati o n of t h e f a cilit y. S e cr et ari al, 
cl e a ni n g, a n d ot h er s u p p ort st aff will p erf or m t h eir d uti e s a s a s si g n e d a c c or di n g t o t h eir 
j o b d e s cri pti o n s. 
 
Tr ai ni n g  
Tr ai ni n g i s c o n d u ct e d b y Dr. O b er h ol z er, t h e C hi ef of O p er ati o n s , t h e Q u alit y A s s ur a n c e 
M a n a g er, or a q u alifi e d, e x p eri e n c e d st aff m e m b er. All st aff r e c ei v e m a n d at or y G M P 
cl e a n r o o m tr ai ni n g at a mi ni m u m o n c e p er y e ar. St aff m u st c o m pl et e t hi s tr ai ni n g pri or 
t o p arti ci p ati n g i n a n i sl et i s ol ati o n. O n g oi n g tr ai ni n g will b e c o n d u ct e d w e e kl y at st aff 
m e eti n g s. All p arti ci p a nt s i n tr ai ni n g s e s si o n s will si g n i n o n a Tr ai ni n g F or m t h at will b e 
k e pt i n a tr ai ni n g l o g i n t h e Q u alit y A s s ur a n c e M a n a g er’ s offi c e.  
 
A u dits  
I nt er n al a u dit s of t h e e ntir e Q u alit y Pr o gr a m will b e c o n d uct e d a n n u all y b y a n o ut si d e 
a g e n c y. T h e s e a u dit s will b e a s y st e m r e vi e w of f a ciliti e s, pr o d u cti o n, pr e v e nt ati v e a n d 
c orr e cti v e a cti o n, c o m pli a n c e wit h S O P s, r e c or d k e e pi n g, a n d Q C, tr ai ni n g. A u dit s  will 
b e d o c u m e nt e d i n a q u art erl y r e p ort t h at  will b e s u b mitt e d dir e ctl y t o t h e Dir e ct or of t h e  
I sl et Pr o c e s si n g F a cilit y. 
 
O n g oi n g r e vi e w of t h e Q u alit y Pr o gr a m will b e c o n d u ct e d b y t h e Q u alit y A s s ur a n c e 
M a n a g er. T h er e will b e w e e kl y c h e c k s of: pr e v e nt ati v e a n d c orr e cti v e a cti o n, c h arti n g, 
Q C, tr ai ni n g, et c.  R e s ult s will b e d o c u m e nt e d i n a p pr o pri at e l o g s, a n d Di s cr e p a n c y 
R e p ort s will b e g e n er at e d w h e n n e e d e d. R e s ult s of t h e s e c h e c k s will b e c o m m u ni c at e d 
at w e e kl y m e eti n g s wit h pr o c e s si n g st aff.  
 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
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A d diti o n al a u dit s m a y o c c ur o n a n e v e nt -dri v e n b a si s. I n c a s e s of a d v er s e o ut c o m e s 
aft er tr a n s pl a nt, u n s c h e d ul e d i nt er n al a u dit s m a y o c c ur at t h e di s cr eti o n of t h e Dir e ct or. 
A d diti o n al a u dit s m a y b e c o n d u ct e d b y e xt er n al f e d er al a n d/ or st at e a g e n ci e s. R e s ult s of 
a u dit s will b e r e vi e w e d b y t h e Dir e ct or of t h e I sl et Pr o c e s si n g F a cilit y, a n d c h a n g e s will 
b e m a d e at hi s di s cr eti o n a n d o nl y wit h hi s a p pr o v al. O c c urr e n c e s of a u dit s will b e 
d o c u m e nt e d i n t h e Q A - A u dit L o g al o n g wit h a n y n ot e s or d o c u m e nt ati o n a s s o ci at e d 
wit h a n y a u dit.  
 
S O P s ar e i n pl a c e t o s u p p ort all Q A a ct i viti e s. T h e s e S O P s ar e: C o m pl ai nt Fil e s,  
C orr e cti v e A cti o n, R e c ei pt of S u p pli e s a n d Q u ar a nti n e - R el e a s e of M e di a, R e p orti n g 
R e q uir e m e nt s, Tr ai ni n g Pr o gr a m, Q A Pr o gr a m Pr e v e nt ati v e A cti o n, a n d E q ui p m e nt 
V ali d ati o n a n d C ertifi c ati o n.  
 
D e vi ati o n C o ntr ol  
U n e x p e ct e d d e vi ati o n s fr o m S O P s will b e r e c or d e d i n t h e I s ol ati o n R e c or d. E q ui p m e nt 
m alf u n cti o n s will b e n ot e d i n t h e l o g b o o k of t h e i n di vi d u al pi e c e of e q ui p m e nt. E a c h 
d e vi ati o n will al s o b e r e c or d e d o n a Di s cr e p a n c y F or m t o b e m ai nt ai n e d i n t h e 
Di s cr e p a n c y  L o g b o o k, w hi c h will tr a c k t h e i n ci d e nt t hr o u g h it s r e s ol uti o n. C orr e cti v e 
a cti o n( s) will b e l o g g e d o n t h e s a m e f or m a s t h e i n di vi d u al d e vi ati o n. All d e vi ati o n s will 
b e r e vi e w e d b y Dr. O b er h ol z er a n d t h e Q u alit y A s s ur a n c e M a n a g er. R etr ai ni n g of st aff 
will b e c o n d u ct e d w h e n a p pr o pri at e.  
 
A pl a n n e d d e vi ati o n m u st b e a p pr o v e d b y Dr. O b er h ol z er i n a d v a n c e of i m pl e m e nt ati o n 
a n d m u st b e tr a c k e d i n t h e I s ol ati o n R e c or d. Pl a n n e d d e vi ati o n s will al s o b e r e vi e w e d b y 
t h e Q u alit y A s s ur a n c e M a n a g er. 
 
D oc u m e nt C o ntr ol  
A ll pr o c e s s e s a n d pr o c e d ur e s ar e d e s cri b e d i n S O P s. S O P c o pi e s ar e l o c at e d i n t h e 
pr o c e s si n g ar e a a n d t h e Dir e ct or’ s offi c e, a n d o n e si g n e d ori gi n al i s m ai nt ai n e d i n t h e 
Q u alit y A s s ur a n c e M a n a g er’ s offi c e. All st aff will b e tr ai n e d i n all S O P s. C h a n g e s t o 
p r o c e d ur e s will o nl y b e m a d e b y t h e Dir e ct or or a n offi ci al d e si g n e e a n d m u st b e si g n e d 
a n d a p pr o v e d b y t h e Q u alit y A s s ur a n c e M a n a g er a n d Dir e ct or. W h e n a c h a n g e o c c ur s, 
o ut d at e d S O P s will b e c oll e ct e d a n d st aff will b e r e -tr ai n e d. A c o p y of all o ut d at e d S OP s 
will b e k e pt i n t h e S O P fil e i n t h e Q u alit y A s s ur a n c e M a n a g er’ s offi c e u n d er Ar c hi v e d 
S O P s. S O P s ar e r e vi e w e d a n n u all y.  
 
S O P s ar e gi v e n a u ni q u e i d e ntif yi n g n u m b er c o n si sti n g of t h e y e ar s e p ar at e d b y a 
h y p h e n fr o m a t hr e e di git n u m b er a n d a v er si o n n u m b er. S O P s will b e r e c or d e d i n t h e 
S O P l o g i n s e q u e nti al n u m b er a c c or di n g t o t h e t hr e e di git u ni q u e n u m b er b et w e e n 
h y p h e n s. F or e x a m pl e, t h e fir st S O P t o a p p e ar i n t h e S O P l o g f or 2 0 0 3 will b e S O P 
n u m b er 0 3 -0 0 1 -0 1. T hi s m e a n s t h at t h e S O P w a s writt e n i n 2 0 0 3 , i s t h e fir st S O P i n t h e 
l o g, a n d i s t h e fir st v er si o n of t h at S O P. I n a d diti o n, all S O P s will h a v e a s uffi x t o 
d e si g n at e t h e c at e g or y of t h e pr ot o c ol. T hi s s uffi x will a p p e ar aft er a f or w ar d sl a s h (/) i n 
t h e S O P n u m b er s e cti o n, e. g., 0 4-0 0 1 -0 1/ 1.  
 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
8 1  
All pr o d u ct b at c h d o c u m e nt ati o n will o c c ur i n t h e I s ol ati o n R e c or d. T hi s r e c or d will tr a c e 
t h e pr o d u ct fr o m r e c ei pt t hr o u g h tr a n s pl a nt a n d r e c or d all n e c e s s ar y d at a ( d at e s, ti m e s, 
v ol u m e s, m e di a i nf or m ati o n, et c.) i n b et w e e n. E a c h b at c h will b e a s si g n e d a n i n di v i d u al, 
u ni q u e n u m b er f or tr a c e a bilit y. All p a p er w or k a n d t e sti n g r e s ult s f or e a c h b at c h will b e 
k e pt i n a n i n di vi d u al c h art, n u m b er e d wit h t h e b at c h n u m b er. All c h art s will b e k e pt i n t h e 
l o c k e d offi c e of t h e Q u alit y A s s ur a n c e M a n a g er i n a s e c ur e fil e c a bin et. All c h art s will b e 
k e pt f or a mi ni m u m of t e n y e ar s.  
 
A d diti o n all y, all l o g b o o k s a n d a s s o ci at e d p a p er w or k will b e l o c at e d wit hi n t h e Q u alit y 
A s s ur a n c e M a n a g er’ s offi c e or wit hi n t h e f a cilit y w h e n a p pr o pri at e.  
7. 6  Pr o d u ct T e sti n g  
 
S a m pl e s of b ot h pr o d u ct a n d tr a n s p ort m e di a ar e t e st e d at v ari o u s p oi nt s t o m o nit or t h e 
pr o c e s s a n d pr o vi d e i nf or m ati o n o n t h e p urit y a n d s af et y of t h e pr o d u ct. T e sti n g will b e 
p erf or m e d d uri n g a n d aft er i sl et pr o d u cti o n Q u alit y C o ntr ol 1 ( Q C 1) , a n d o n t h e fi n al 
pr o d u ct pri or tr a n s pl a nt ati o n Q u alit y C o ntr ol 2 ( Q C 2),  S e e T a bl e 7 -3 f or a c o m pl et e li st 
of pr o d u ct q u alit y t e sti n g.  
 
7. 6. 1  Q u alit y C o ntr ol T e sti n g d uri n g a n d aft er I sl et C ell Pr o d u cti o n ( Q C 1)  
D uri n g a n d aft er t h e i sl et i s ol ati o n pr o c e s s m ulti pl e s a m pl e s f or Q C ar e t a k e n a n d t e s t s 
ar e p erf or m e d i n t h e Q u alit y C o ntr ol L a b or at or y, L A B S I n c. a n d t h e UI C P at h ol o g y 
L a b or at or y ( s e e T a bl e 7 -3):  
•  P urit y  
•  Yi el d  
•  Vi a bilit y  
•  E n d ot o xi n  
•  B a ct eri ol o g y  
•  Gl u c o s e St ati c I n c u b ati o n a n d Sti m ul ati o n I n d e x c al c ul ati o n. T h e r e s ult of t hi s 
q u alit y t e st wil l b e d et er mi n e d r etr o s p e cti v el y ( p o st-tr a n s pl a nt ati o n) a n d will n ot b e 
u s e d a s a q u alit y r el e a s e t e st. R at h er, t h e r e s ult of t hi s t e st will b e c orr el at e d wit h 
t h e cli ni c al o ut c o m e s. 
 
7. 6. 2   Q u alit y C o ntr ol T e sti n g of Fi n al Pr o d u ct aft er C ult ur e a n d b ef or e 
Tr a n s p l a nt ati o n ( Q C 2) 
Aft er a mi ni m u m of 1 2 h of c ult ur e a n d b ef or e tr a n s pl a nt ati o n m ulti pl e s a m pl e s f or Q C 
ar e t a k e n a n d t e st s ar e p erf or m e d i n t h e Q u alit y C o ntr ol l a b, L A B S I n c.  a n d i n UI C 
p at h ol o g y l a b or at ori e s ( s e e T a bl e 7 -3):  
•  P urit y  
•  Yi el d  
•  Ti s s u e V ol u m e  
•  Vi a bilit y  
•  E n d ot o xi n  
•  B a ct eri ol o g y  

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
8 2  
•  Bi o a s s a y b y tr a n s pl a nt i nt o n u d e mi c e a n d P o st -c ult ur e Gl u c o s e St ati c I n c u b ati o n 
a n d Sti m ul ati o n I n d e x c al c ul ati o n. T h e s e q u alit y t e st s will b e p erf or m e d 
r etr o s p e cti v el y ( p o st-tr a n s pl a nt ati o n) a n d will n ot b e u s e d a s a q u ality r el e a s e 
t e st. D at a fr o m t hi s t e st will b e c oll e ct e d a n d c orr el at e d wit h t h e cli ni c al o ut c o m e s. 
 
T a bl e 7 -3. Pr o d u ct Q u alit y T e sti n g  
 
T e st  
P ar a m et er a n d T e st M et h o d  
Q C Ti m e P oi nt  
P urit y  
Dit hi z o n e -st ai ni n g a n d d et er mi n ati o n of 
a ci n ar -fr e e i sl et s u si n g vi s ual e x a mi n ati o n 
u n d er mi cr o s c o p e b y q u alifi e d p er s o n n el  
Q C 1  
Q C 2  
 
I sl et Yi el d  
Dit hi z o n e -st ai ni n g c ell si z e a n d 
e n u m er ati o n e v al u ati o n u si n g li g ht 
mi cr o s c o p y wit h vi s u al e x a mi n ati o n b y 
q u alifi e d p er s o n n el  
Q C 1  
Q C 2  
 
Ti s s u e V ol u m e  
Ti s s u e v ol u m e i s e sti m at e d u si n g a gl a s s 
pi p ett e or b y vi s u ali z ati o n of c e ntrif u g e d 
p ell et.  
Q C 2  
Vi a bilit y  
Fl u or e s c e nt d y e m et h o d u si n g fl u or e s c ei n 
di a c et at e a n d pr o pi di u m i o di d e wit h vi s u al 
e x a mi n ati o n b y q u alifi e d p er s o n n el  
Q C 1  
Q C 2  
 
E n d ot o xi n  
E n d ot o xi n u nit ( E U) c o nt e nt b y E n d o s a f eÒ  
P ort a bl e T e st S y st e m wit h di s p o s a bl e 
c artri d g e s, v er si o n 7. 0 9, C h arl e s Ri v er 
L a b or at ori e s  
Q C 1  
Q C 2  
 
B a ct eri ol o g y  
A n a er o bi c, a er o bi c, a n d f u n g al gr o wt h a s 
w ell a s Gr a m st ai ni n g ar e p erf or m e d b y 
q u alifi e d p er s o n n el i n t h e UI C P at h ol o g y 
L a b or at or y  
Q C 1  
Q C 2  
 
Gl u c o s e St ati c I n c u b ati o n 
a n d Sti m ul ati o n I n d e x 
c al c ul ati o n  
I n vitr o i n s uli n s e cr eti o n u n d er l o w a n d hi g h 
gl u c o s e sti m ul ati o n. I n s uli n c o n c e ntr ati o n 
e v al u at e d b y E LI S A  
Q C 1  
Q C 2  
 
Bi o a s s a y  
I sl et s ar e tr a n s pl a nt e d i nt o di a b eti c n u d e 
mi c e t o d et er mi n e f u n cti o n. Gl u c o s e a n d 
h u m a n c -p e pti d e will b e m e a s ur e d.  
Q C 2  
 
7. 6. 3  A s s a y M et h o d s  
 
P urit y  
I sl et s will b e st ai n e d wit h dit hi z o n e. Dit hi z o n e b o n d s wit h t h e zi n c c o nt ai n e d i n b et a a n d 
al p h a c ell s, st ai n s i sl et s r e d, a n d all o w s i n v e sti g at or s t o diff er e nti at e i sl et s fr o m ot h er 
ti s s u e. Mi cr o s c o p y i s u s e d t o g a u g e t h e r ati o of i sl et s t o ot h er ti s s u e i n a gi v e n s a m pl e 
wit hi n a vi s u ali z e d fi el d.  
 
Isl et Yi el d (Isl et E n u m er ati o n) 
I sl et s will b e st ai n e d wit h dit hi z o n e a s d e s cri b e d a b o v e. E v er y vi s u ali z e d i sl et i d e ntifi e d 
wit hi n  a  s a m pl e will b e r e c or d e d a n d s ort e d a c c or di n g t o it s E q ui v al e nt I sl et N u m b er 
( EI N). T h at i s, b a s e d u p o n t h e o b s er v e d i sl et di a m et er at a gi v e n m a g nifi c ati o n vi a 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
8 3  
mi cr o s c o p y, i sl et s ar e a s si g n e d v al u e s a c c or di n g t o si z e. A l ar g er i sl et, t h er ef or e, c o u nt s 
m or e t h a n a s m all er i sl et i n t er m s of it s i sl et e q ui v al e nt. T h e E q ui v al e nt I sl et N u m b er s 
ar e t ot al e d a n d m ulti pli e d b y a dil uti o n f a ct or ( w ei g ht of t h e i sl et s u s p e n si o n wit hi n a 
c o ni c al t u b e). T h e r e s ult i s t h e t ot al i sl et yi el d ( EI N) f or t h e i s ol ati o n.  
 
S ettl e d V ol u m e Ass ess m e nt  
Ti s s u e v ol u m e i s e v al u at e d b y vi s u ali z ati o n of p ell et i m m e di at el y aft er c e ntrif u g ati o n.  
A n alt er n ati v e m et h o d t o a s s e s s ti s s u e v ol u m e i s b y a s pir ati n g t h e ti s s u e i nt o a gl a s s 
pi p ett e a n d all o w s t h e ti s s u e t o s ettl e i n t h e pi p ett e.  
 
Vi a bilit y  
Fl u or e s c e nt d y e s fl u or e s c e nt di a c et at e ( F D A) a n d pr o pi di u m i o di d e ( PI) or sit o gr e e n a n d 
et hi di u m br o mi d e ar e a p pli e d t o a n i sl et s a m pl e. T h e s a m pl e i s o b s er v e d u si n g a 
fl u or e s c e nt mi cr o s c o p e wit h a p pr o pri at e filt er s. Vi a bl e i sl et s will st ai n a bri g ht gr e e n a n d 
d e a d i sl et s will st ai n r e d. A n i n v e sti g at or will r e c or d t h e r ati o of vi a bl e i sl et s t o n o n -vi a bl e 
i sl et s b a s e d u p o n a n o b s er v ati o n of t h e s a m pl e. 
 
Tiss u e Tr a ns pl a nt V ol u m e  
T h e fi n al i sl et s u s p e n si o n i s c e ntrif u g e d wit hi n a 2 5 0 m L c o ni c al t u b e. T h e p a c k e d c ell 
v ol u m e at t h e b ott o m of t h e c o ni c al t u b e i s m e a s ur e d u si n g t h e c ali br ati o n s o n t h e t u b e. 
T hi s a m o u nt r e pr e s e nt s t h e v ol u m e of ti s s u e t o b e tr a n s pl a nt e d.  
 
Micr o bi ol o gic al Ass ess m e nt  
U p o n r e c ei pt of t h e p a n cr e a s, a 1 0 m L s a m pl e of t h e p a n cr e a s tr a n s p ort s ol uti o n i s 
t a k e n. T hi s s a m pl e i s u s e d a s a b a s eli n e a n d i s s e nt f or 1 4-d a y a er o bi c, a n a er o bi c, a n d 
f u n g al c ult ur e s. A s a m pl e i s al s o t a k e n fr o m t h e c ell s a n d s u p er n at a nt of t h e fi n al 
pr o d u ct a s d e s cri b e d e arli er. S a m pl e s f or a er o bi c a n d a n a er o bi c t e st s ar e t a k e n i n 
d u pli c at e a n d i n t e st e d b y L A B S I n c. a n d UI C P at h ol o g y L a b or at or y. L A B S I n c. p erf or m s 
mi cr o bi ol o g y t e sti n g t o a c c or di n g t o 2 1 C F R 6 1 0. 1 w hil e UI C P at h ol o g y L a b or at or y u s e s 
B a c T/ A L E R T, a n e w s y st e m t h at i s m or e s p e cifi c a n d l e s s o p er at or d e p e n d e nt. A st at 
Gr a m st ai n i s p erf or m e d o n t h e s a m pl e c o nt ai ni n g s u p er n at a nt a n d c ell s b y q u alifi e d 
t e c h ni ci a n s i n t h e Mi cr o bi ol o g y L a b or at or y pri or t o tr a n s pl a nt, a n d t h e s a m pl e i s c ult ur e d 
f or 1 4 d a y s. A n a d diti o n al s a m pl e t a k e n at t h e e n d of th e c ult ur e p eri o d i s c ult ur e d f or 1 4 
d a y s u si n g a n a er o bi c, a er o bi c, a n d f u n g al c ult ur e s.  
 
Mi cr o bi ol o g y t e sti n g will b e d o n e at UI C P at h ol o g y L a b or at or y vi a u s e of B a c T/ A L E R T 
S N a n a er o bi c a n d B a c T/ A L E R T S A a er o bi c c ult ur e b ottl e s ( Bi o m eri e u x). T h e 
B a c T/ A L E R T S N c ult ur e b ottl e c o nt ai n s m e di a c o n si sti n g of t h e f oll o wi n g: p a n cr e ati c 
di g e st of c a s ei n ( 1. 7 %  
w/ v), p a p ai c di g e st of s o y b e a n m e al ( 0. 3 % w/ v), s o di u m p ol y a n et h ol e s ulf o n at e ( 0. 0 3 5 % 
w/ v), p yri d o xi n e H C L ( 0. 0 0 1 % w/ v) a n d ot h er c o m pl e x a mi n o a ci d a n d c ar b o h y dr at e 
s u b str at e s i n p urifi e d w at er. T h e B a c T/ A L E R T S A c ult ur e b ottl e c o nt ai n s m e di a 
c o n si sti n g of t h e f oll o wi n g: p a n cr e ati c di g e st of c a s ei n ( 1. 3 6 % w/ v), p a p ai c di g e st of 
s o y b e a n m e al ( 0. 2 4 % w/ v), s o di u m p ol y a n et h ol e s ulf o n at e ( 0. 0 3 5 % w/ v), h e mi n 
( 0. 0 0 0 5 % w/ v), m e n a di o n e ( 0. 0 0 0 0 5 % % w/ v), y e a st e xtr a ct ( 0, 3 7 6 % w/ v), p yri d o xi n e 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
8 4  
H C L ( 0. 0 0 0 8 % w/ v), p yr u vi c a ci d ( s o di u m s alt, 0. 0 8 % w/ v), r e d u ci n g a g e nt s, a n d ot h er 
c o m pl e x a mi n o a ci d a n d c ar b o h y dr at e s u b str at e s i n p urifi e d w at er.  
 
T h e c ult ur e b ottl e s ar e pl a c e d i nt o t h e B a c T/ A L E R T Mi cr o bi al D et e cti o n S y st e m f or 
c ult ur e a n d mi cr o bi al d et e cti o n. T hi s m a c hi n e utili z e s a c ol ori m etri c s e n s or a n d r efl e ct e d 
li g ht t o m o nit or t h e pr e s e n c e a n d pr o d u cti o n of C O 2 t h at i s di s s ol v e d i n t h e c ult ur e 
m e di u m. W h e n gr o wt h of mi cr o o r g a ni s m s pr o d u c e s C O 2, t h e c ol or of t h e g a s-
p er m e a bl e s e n s or i n st all e d at t h e b ott o m of e a c h c ult ur e b ottl e c h a n g e s t o y ell o w. I n 
c a s e of a p o siti v e t e st, s a m pl e s fr o m t h e t u b e ar e t a k e n a n d st ai n e d t o i d e ntif y t h e 
s p e ci e s. P o siti v e r e s ult s ar e al w a y s r e p o rt e d dir e ctl y t o Dr. O b er h ol z er or t h e Q u alit y 
A s s ur a n c e M a n a g er.  
 
E n d ot o xi n C o nt e nt  
A s a m pl e of 2 m L fr o m t h e pr e -c ult ur e a n d fi n al pr o d u ct s u s p e n si o n i s c oll e ct e d i n 
e n d ot o xi n fr e e t e sti n g t u b e. At t h e UI C Q u alit y C o ntr ol L a b or at or y, t hi s s u p er n at a nt 
s a m p l e i s dil ut e d wit h e q u al a m o u nt of e n d ot o xi n fr e e di still e d w at er a n d r e a d u si n g  
E n d o s af e ® -P T S T M s y st e m.  
 
T h e E n d o s af e ® -P T S T M i s a h a n d h el d s p e ctr o p h ot o m et er t h at utili z e s F D A -li c e n s e d 
di s p o s a bl e c artri d g e s f or a c c ur at e, c o n v e ni e nt e n d ot o xi n t e sti n g. 2 5 µ l of w ell-mi x e d 
s a m pl e ar e l o a d e d i nt o e a c h w ell of t h e di s p o s a bl e c artri d g e. Q u a ntit ati v e e n d ot o xi n 
r e s ult s ar e a v ail a bl e i n 1 5 mi n ut e s.  
 
P ot e nc y Ass a y  
Gl u c o s e St ati c I n c u b ati o n a n d Sti m ul ati o n I n d e x C al c ul ati o n  
T h e f u n cti o n of t h e i sl et s i s e v al u at e d b y gl u c o s e st ati c i n c u b ati o n ( G SI) a s s a y i n w hi c h 
i n s uli n c o n c e ntr ati o n of t h e i n c u b ati o n m e di a i s m e a s ur e d aft er e x p o s ur e of i sl et s t o l o w 
a n d hi g h c o n c e ntr ati o n s of gl u c o s e.  
 
4 0 0 -6 0 0 EI N will b e c oll e ct e d fr o m t h e pr e -c ult ur e a n d fi n al pr e p ar ati o n. T h e i sl et s ar e 
w a s h e d a n d r e -s u s p e n d e d i n 0. 5 % B S A -Kr e b s s ol uti o n. T h e c ell s ar e e v e nl y di stri b ut e d 
i n 3 w ell s of a 2 4 w ell pl at e c o nt ai ni n g c ell i n s ert ( Milli p or e). E a c h w ell i s pr efill e d wit h 1 
m L of 1. 6 or 2. 8 m M gl u c o s e s ol uti o n (l o w c o n c e ntr ati o n), 1 6. 7 or 2 8 m M of gl u c o s e 
s ol uti o n ( hi g h c o n c e ntr ati o n) a n d a ci d al c o h ol. T h e pl at e i s t h e n pl a c e d i nt o a 3 7 °C 
i n c u b at or f or 3 0 mi n ut e s t o pr e-i n c u b at e i n a l o w gl u c o s e sti m ul ati o n c o n diti o n. Aft er t h e 
3 0 -mi n ut e i n c u b ati o n ti m e, t h e i n s ert s b e ari n g i sl et s ar e m o v e d i nt o w ell s c o nt ai ni n g l o w 
gl u c o s e s ol uti o n f or a n i n c u b ati o n of 6 0 mi n ut e s. T h e s u p er n at a nt i s c oll e ct e d a n d st or e d 
at – 2 0˚ C. .  
  
T h e i n s ert s n o w ar e m o v e d i nt o t h e hi g h gl u c o s e s ol uti o n w ell s a n d t h e l o w gl u c o s e 
s ol uti o n i s c oll e ct e d a n d st or e d at -2 0˚ C. I sl et s ar e i n c u b at e d i n hi g h gl u c o s e s ol uti o n f or 
6 0 mi n ut e s, a n d s u p er n at a nt i s c oll e ct e d a n d i n c u b at e d wit h a ci d al c o h ol f or a t ot al 
i n s uli n e xtr a cti o n. 
 
E a c h t u b e i s l a b el e d wit h t h e d at e, gl u c o s e c o n c e ntr ati o n, I s ol ati o n N u m b er a n d 
t e c h ni ci a n’ s i niti al s, c a p p e d, a n d pl a c e d i nt o a -2 0 ° C fr e e z er. I n s uli n c o n c e ntr ati o n i s 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
8 5  
m e a s ur e d u si n g a st a n d ar d E LI S A a s s a y ( M er c o di a, S w e d e n). T h e Sti m ul ati o n I n d e x i s 
c al c ul at e d a s t h e r ati o b et w e e n i n s uli n pr o d u c e d u n d er hi g h gl u c o s e sti m ul ati o n a n d l o w 
gl u c o s e sti m ul at i o n. 
 
Bi o a s s a y  
H u m a n i sl et f u n cti o n will b e e v al u at e d i n vi v o b y tr a n s pl a nti n g u n d er ki d n e y c a p s ul e of 
t hr e e s e p ar at e str e pt o z ot o ci n ( S T Z) i n d u c e d di a b eti c n u d e mi c e. T h e n u d e mi c e will b e 
r e n d er e d di a b eti c b y a si n gl e i nj e cti o n of S T Z ( 2 0 0 m g/ k g). Di a b eti c st at u s i s d efi n e d a s 
bl o o d gl u c o s e l e v el s a b o v e 3 5 0 m g/ d L o n 2 c o n s e c uti v e d a y s, w hi c h n or m all y o c c ur s 
b et w e e n 7 2 t o 9 6 h o ur s aft er S T Z i nj e cti o n.  
 
A p pr o xi m at el y 2, 0 0 0 EI N will b e c oll e ct e d fr o m t h e fi n al pr e p ar ati o n a n d w a s h e d t wi c e 
wit h H B S S a n d t h e n p ell et e d i n P E 5 0 t u bi n g c o n n e ct e d wit h a 1 m L s yri n g e. T h e mi c e 
will b e a n e st h eti z e d b y i n h al ati o n of i s ofl ur a n e u si n g a n i s ofl ur a n e v a p ori z er wit h 
a n e st h eti c s y st e m ( Vi ki n g M e di c al, M e df or d L a k e s, N J). T h e l eft ki d n e y will b e e x p o s e d 
t hr o u g h a l at er al i nci si o n a n d i sl et s will b e g e ntl y i nj e ct e d. Aft er tr a n s pl a nt ati o n, t h e 
gl y c e mi c pr ofil e of t h e mi c e will b e m o nit or e d e v er y s e c o n d d a y b y c oll e cti n g a bl o o d 
s a m pl e fr o m a t ail v ei n u si n g a gl u c o m et er ( Lif e s c a n). A n i ntr a p erit o n e al gl u c o s e 
t ol er a n c e t e st (I PG T T)  will b e p erf or m e d at d a y 2 8 aft er tr a n s pl a nt ati o n a s f oll o w s: 2 
gr/ k g of gl u c o s e will b e i nj e ct e d i ntr a p erit o n e al u si n g 2 0 % gl u c o s e. Gl y c e mi a will b e 
m e a s ur e d at mi n ut e s 0, 5, 1 5, 3 0, 4 5, 6 0 a n d 1 2 0 . H u m a n C -p e pti d e will b e m e a s ur e d 
b ef or e a n d at 6 0 m i n ut e s aft er t h e gl u c o s e i nj e cti o n. I n p arti c ul ar, w e will b e l o o ki n g at 
t h e ar e a u n d er t h e Gl y c e mi a-Ti m e c ur v e a n d r e c or di n g a n y d el a y o c c urri n g i n t hi s 
r e s p o n s e c ur v e. H u m a n C-p e pti d e l e v el s will al s o b e d et er mi n e d b y E LI S A ( M er c o di a) at 
w e e k s 2, 4, a n d 6 aft er tr a n s pl a nt ati o n b y s a m pli n g 1 5 0 µ L of bl o o d b y mi cr o -i n ci si o n o n 
t h e t ail v ei n. Bl o o d will b e c e ntrif u g e d i n or d er t o c oll e ct t h e s er u m, w hi c h will b e st or e d 
at – 2 0° C u ntil a n al y si s. If at 2 8 d a y s di a b et e s h a s b e e n r e v er s e d f oll o wi n g h u m a n i sl et 
tr a n s pl a nt ati o n, n e p hr e ct o m y i s p erf or m e d t o a s s ur e t h at t h e r e st or ati o n of e u gl y c e mi a it 
i s t o attri b ut e s ol el y t o t h e tr a n s pl a nt e d i sl et s. N e p hr e ct o m y i s p erf or m e d t o w ar d t h e 
e n d -of bi o a s s a y ti m e p oi nt.  
 
7. 6. 4  Crit eri a f or Q u alit y C o ntr ol T e sti n g  
I sl et p urit y, yi el d, ti s s u e v ol u m e, vi a bilit y, dir e ct Gr a m st ai ni n g, a n d e n d ot o xi n l e v el s will 
b e a n al y z e d pr o s p e cti v el y a n d will d et er mi n e t h e d e ci si o n w h et h er a pr e p ar ati o n c a n b e 
r el e a s e d f or tr a n s pl a nt ati o n. B a ct eri al a n d f u n g al gr o wt h, i sl et p ot e n c y d et er mi n e d b y 
g l u c o s e st ati c i n c u b ati o n, a n d tr a n s pl a nt ati o n i nt o n u d e mi c e ar e p erf or m e d 
r etr o s p e cti v el y. A c c e pt a bl e p ar a m et er s of q u alit y c o ntr ol t e sti n g of t h e fi n al pr o d u ct ar e 
s u m m ari z e d i n T a bl e 7 -4.  

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
8 6  
 
T a bl e 7 -4 A c c e pt a bl e P ar a m et er s of Q u alit y C o ntr ol T e sti n g  
 
Q C t e st 
A c c e pt a bl e P ar a m et er s  
P urit y  
≥ 5 0 %  
Yi el d  
≥ 5, 0 0 0 EI N/ K g  
Vi a bilit y  
³  7 0 %  f or hi g h p urit y l a y er a n d > 2 9 % f or c o m bi n e d 
pr e p ar ati o n  
Ti s s u e V ol u m e  
£  1 5 m L  
E n d ot o xi n  
£  5 E U/ K g b o d y w ei g ht of r e ci pi e nt  
B a ct eri ol o g y  
Gr a m st ai ni n g n e g ati v e  
A er o bi c gr o wt h  n e g ati v e  
A n a er o bi c gr o wt h n e g ati v e  
F u n g al gr o wt h n e g ati v e  
G SI a n d Bi o a s s a y  
T o b e d et er mi n e d d uri n g t h e st u d y, b a s e d o n 
c orr el ati o n wit h o b s er v e d cli ni c al o ut c o m e s  
 
7. 6. 5  A cti o n Pl a n i n t h e C a s e of a P o siti v e St erilit y R e s ult aft er Pr o d u ct 
R el e a s e  
Si n c e r e s ul t s of st erilit y t e sti n g ar e n ot a v ail a bl e u ntil aft er a d mi ni str ati o n of t h e i sl et s, a 
pl a n of a cti o n f or p ati e nt n otifi c ati o n a n d tr e at m e nt i n c a s e of p o siti v e r e s ult s i n t h e 
st erilit y c ult ur e i s i n pl a c e. A n y or g a ni s m d et e ct e d fr o m t h e fi n al i m pl a nt e d i sl et c ell 
pr e p ar ati o n will b e f urt h er e v al u at e d f or s p e ci e s i d e ntifi c ati o n a n d a nti bi oti c s e n siti vit y 
a n d r e si st a n c e, a n d t h e r e ci pi e nt of t h e pr e p ar ati o n will b e tr e at e d a s m e di c all y 
i n di c at e d. 
 
T h e PI will e v al u at e t h e r e ci pi e nt f or si g n s a n d s y m pt o m s of i nf e cti o n. T h e PI will u s e 
vit al si g n s, W B C, a n d bl o o d c ult ur e s t o s cr e e n f or i nf e cti o n. If e vi d e n c e of i nf e cti o n i s 
f o u n d, t h e p ati e nt will b e tr e at e d a c c or di n g t o s e n siti vit y of i d e ntifi e d mi cr o-or g a ni s m( s) 
a n d m o nit or e d a s r e q uir e d. I nf e cti o n of t h e r e ci pi e nt b y a n i sl et pr e p ar ati o n will b e 
c o n si d er e d a s eri o u s a d v er s e e v e nt, a n d t h e n e c e s s ar y a cti o n will b e t a k e n a s d e s cri b e d 
i n S e cti o n 6. 1 0. 5 M o nit ori n g a n d R e p orti n g of A d v er s e E v e nt s . 
 
7. 7   M a n uf a ct ur e C o m p ari s o n D at a b et w e e n CI T ( B B I N D 9 3 3 6) a n d 
UI C h u m a n  i sl et i s ol ati o n 
 
M a n uf a ct ur e C o m p ari s o n D at a b et w e e n CI T ( B B I N D 9 3 3 6) a n d UI C h u m a n i sl et 
i s ol ati o n ( B B I N D 1 1 8 0 7). 
 
7. 7. 1  M e di a C o m p ari s o n D at a  
M e di a utili z e d of v er y si mil ar c o m p o siti o n h a v e s h o w n t o b e e q ui v al e nt i n o ur o p er ati o n.  
 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
8 7  
7. 7. 2  I sl et P urifi c ati o n C o m p ari so n D at a  
UI C a n d CI T i sl et p urifi c ati o n ar e t e c h ni c all y v er y si mil ar, a s c e ntrif u g e s p e e d, n u m b er of 
fr a cti o n s a n d fr a cti o n v ol u m e s ar e al m o st i d e nti c al. T h e m ai n diff er e n c e b et w e e n t h e t w o 
pr ot o c ol s i s t h e ti s s u e v ol u m e t h at c a n b e p urifi e d i n o n c e. UI C m et h o d all o w s t o p urif y 
u p t o 4 5 ml of ti s s u e p er C O B E r u n w hil e CI T m et h o d c a n p urif y n o m or e t h a n 2 5 ml p er 
C O B E r u n. T hi s di v er g e n c e i s d u e t o a diff er e nt d e n sit y r a n g e of t h e gr a di e nt s.  
T h e UI C gr a di e nt i s m a d e u si n g Fi c ol s ol uti o n w hil e t h e CI T gr a di e nt i s m a d e u si n g 
o pti pr e p.  
 
T h e p urifi c ati o n o ut c o m e a n d i sl et q u alit y ar e c o m p ar a bl e a n d t h e r e s ult s ar e 
s u m m ari z e d i n t a bl e 7 -5.  
 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
8 8  
 
T a bl e 7 -5  C o m p ari s o n of UI C ( H # # #) a n d CI T ( C # # #) i s ol ati o n of cli ni c al gr a d e. T o p P urit y : p urit y of t o p 
l a y er i sl et pr o d u ct i n p er c e nt a g e; I sl et Yi el d: P o st p urifi c ati o n i sl et yi el d i n i sl et e q ui v al e nt; R e c o v er y R at e : 
i sl et r e c o v er y r at e fr o m a p urifi c ati o n pr o c e s s e x pr e s s e d i n p er c e nt a g e; Ti s s u e V ol u m e: s ettl e d ti s s u e 
v ol u m e of i sl et pr o d u ct i n milli m et er.  
 
I D 
 
T o p 
P urit y  
I sl et 
Yi el d  
R e c o v er y 
R at e  
Ti s s u e 
V ol  
 
I D 
 
T o p 
P urit y  
I sl et 
Yi el d  
R e c o v er y 
R at e  
Ti s s u e 
V ol  
H 0 3 8  
8 5. 0  
6 5 2 3 7 5. 0  
1 0 0. 0  
1. 1  
 
C 0 1 2  
9 5. 0  
4 3 9 2 1 8. 0  
8 9. 0  
3. 5  
H 0 4 1  
8 7. 0  
4 0 4 9 2 8. 0  
7 1. 6  
1. 4  
 
C 0 2 3  
9 0. 0  
4 7 9 0 0 9. 0  
6 6. 0  
5. 9  
H 0 4 5  
8 5. 0  
6 2 7 7 3 1. 0  
1 0 0. 0  
1 1  
 
C 0 2 6  
9 0. 0  
3 9 1 7 6 0. 0  
8 3 . 3 
3. 2 5  
H 0 4 8  
8 0. 0  
3 7 8 4 1 4. 0  
5 8. 2  
2. 5  
 
C 0 3 2  
9 0. 0  
6 4 0 4 5 0. 0  
7 4. 5  
1. 9  
H 0 5 0  
8 7. 0  
5 6 9 7 0 2. 0  
1 0 0. 0  
4. 2  
 
C 0 3 1  
9 5. 0  
3 9 9 5 2 7. 0  
6 6. 6  
5. 5  
H 0 5 1  
8 5. 0  
7 1 6 4 3 4. 0  
1 0 0. 0  
4. 3  
 
C 0 3 5  
9 3. 0  
7 1 9 2 4 3. 0  
7 0. 4  
6. 4  
H 0 5 6  
8 5. 0  
1 0 9 4 2 9 7. 0  
1 0 0. 0  
6. 4  
 
C 0 3 6  
9 3. 0  
4 9 3 0 7 5. 0  
9 4. 3  
6. 5  
H 0 6 5  
8 7. 0  
9 2 1 4 2 6. 0  
9 1. 8  
4. 8  
 
C 0 3 8  
9 5. 0  
5 8 8 6 0 1. 0  
1 0 0. 0  
1 2. 7  
H 0 7 7  
8 8. 0  
4 1 7 7 3 6. 0  
5 4. 8  
7. 2  
 
C 0 4 5  
9 2. 0  
6 4 7 4 0 4. 0  
1 0 0. 0  
3  
H 0 7 9  
7 5. 0  
3 7 2 8 3 9. 0  
9 9. 3  
8. 2  
 
M e a n  
9 2. 6  
5 3 3 1 4 3. 0  
8 2. 6 8  
5. 4 1  
H 0 8 0  
9 0. 0  
3 8 6 0 9 1. 0  
1 0 0. 0  
3. 1  
 
S D  
2. 2  
1 1 9 1 0 0. 5  
1 3. 8 3  
3. 2 0  
H 0 8 4  
8 5. 0  
3 7 7 8 9 5. 0  
1 0 0. 0  
2. 9  
 
 
 
 
 
 
H 0 8 5  
9 0. 0  
6 3 5 9 5 8. 0  
1 0 0. 0  
1 4  
 
H 0 9 8  
8 5. 0  
5 0 1 4 0 0. 0  
1 0 0. 0  
1. 7  
 
H 1 3 2  
9 5. 0  
6 4 2 4 6 9. 0  
8 1. 8  
3. 1  
 
H 1 3 9  
8 0. 0  
4 6 2 9 3 3. 0  
7 7. 4  
3. 1  
 
H 1 4 1  
8 5. 0  
8 7 7 1 7 7. 0  
1 0 0. 0  
3. 5  
 
H 1 9 2  
8 8. 0  
4 9 0 5 8 0. 0  
1 0 0. 0  
1. 4  
 
H 2 4 5  
8 7. 0  
3 1 5 2 6 8. 0  
7 7. 0  
2  
 
H 2 8 2  
9 0. 0  
5 7 4 0 2 3. 0  
1 0 0. 0  
2. 9  
 
H 2 8 9  
9 3. 0  
3 7 6 7 5 8. 0  
1 0 0. 0  
4. 6  
 
H 3 0 9  
8 2. 0  
5 2 1 9 0 3. 0  
1 0 0. 0  
4. 6  
 
H 3 1 8  
9 0. 0  
6 0 9 2 2 1. 0  
1 0 0. 0  
4. 2 5  
 
H 3 1 9  
9 0. 0  
4 7 4 4 4 4. 0  
5 0. 4  
1 0. 6  
 
H 3 2 1  
8 5. 0  
4 8 0 1 1 7. 0  
7 9. 2  
4. 1  
 
H 3 3 1  
8 5. 0  
3 9 4 3 8 6. 0  
8 3. 4  
3. 2  
 
H 3 5 5  
8 5. 0  
4 3 5 1 8 6. 0  
6 4. 2  
7. 3  
 
H 3 6 8  
9 1. 0  
7 9 7 3 5 7. 0  
7 8. 8  
1 0. 7  
 
H 3 7 0  
9 2. 0  
4 9 5 6 5 5. 0  
8 1. 8  
3. 6  
 
H 3 7 9  
8 5. 0  
1 3 0 0 9 0 3. 0  
1 0 0. 0  
3. 9  
 
H 3 8 0  
9 3. 0  
5 3 5 6 1 8. 0  
8 2. 3  
1. 7  
 
M e a n  
8 6. 8  
5 7 5 5 2 3. 4  
8 5. 2 9  
4. 7 5  
 
S D  
4. 2  
2 2 4 8 7 9. 3  
1 5. 5 0  
3. 2 2  
 
 
 
A s s h o w n i n T a bl e 7 -5, cli ni c all y e q ui v al e nt p urifi c ati o n o ut c o m e s w er e o b s er v e d 
b et w e e n t w o p urifi c ati o n pr ot o c ol s, i n c l u di n g t o p-l a y er i sl et p urit y, i sl et yi el d, i sl et 
r e c o v er y r at e, a n d ti s s u e v ol u m e.  
 
7. 7. 3  I sl et I s ol ati o n O ut c o m e C o m p ari s o n D at a 
I s ol ati o n o ut c o m e of CI T a n d UI C m a n uf a ct ur e ar e c o m p ar e d i n t a bl e 7-6.  

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
8 9  
 
T a bl e 7 -6. C o m p ari s o n of I s ol ati o n o ut c o m e of CI T ( C # # #)  a n d UI C ( H # # #) m a n uf a ct ur e. EI N/ k g : i sl et 
e q ui v al e nt tr a n s pl a nt e d p er kil o gr a m b o d y w ei g ht of r e ci pi e nt; V B : vi a bilit y of fi n al i sl et pr o d u ct i n p er c e nt a g e; 
Pt: p urit y of fi n al i sl et pr o d u ct i n p er c e nt a g e. T V : tr a n s pl a nt e d S ettl e d ti s s u e v ol u m e i n milli m et er; E x : e n d ot o xi n 
l e v el i n fi n al i sl et pr o d u ct e x pr e s s e d a s E u/ k g of b o d y w ei g ht of r e ci pi e nt; G S : gr a m st ai ni n g; G SI : gl u c o s e 
sti m ul at e d i n s uli n r el e a s e i n d e x; M B : mi cr o bi ol o g y t e st r e s ult of fi n al i sl et pr o d u ct 
 
I D 
 
EI N/  
K G  
V B  
 
P T  
 
T V  
 
E X  
  
G S  
 
G SI  
 
M B  
 
 
I D 
 
EI N/  
K G  
V B  
 
P T  
 
T V  
 
E X  
  
G S  
 
G SI  
 
M B  
 
H 0 3 8  
1 1 8 8 3  
9 0. 0  
> 3 5  
7. 9  
0. 9 1 0  
N  
8. 6  
N G  
 
C 0 1 2  
9 9 4 2  
8 9. 2  
> 3 5  
2. 1  
0. 0 3 7  
N  
1. 6  
N G  
H 0 4 1  
6 1 3 5  
9 5. 0  
> 3 5  
6. 8  
0. 2 6 0  
N  
2. 7  
N G  
 
C 0 2 3  
5 9 2 4  
9 8. 3  
> 3 5  
2. 9  
0. 2 4 6  
N  
1. 3  
N G  
H 0 4 5  
9 3 5 2  
8 7. 0  
> 3 5  
5. 0  
0. 7 4 0  
N  
4. 9  
N G  
 
C 0 2 6  
6 8 8 3  
9 8. 7  
> 3 5  
3. 3  
0. 1 2 6  
N  
1. 6  
N G  
H 0 4 8  
6 9 0 5  
8 0. 0  
> 3 5  
8. 0  
2. 0 9 0  
N  
3. 9  
N G  
 
C 0 3 1  
4 1 1 9  
9 9. 0  
> 3 5  
3. 9  
0. 0 8 0  
N  
1. 2  
N G  
H 0 5 0  
8 6 4 5  
8 5. 0  
> 3 5  
4. 2  
0. 5 6 0  
N  
1. 4  
N G  
 
C 0 3 2  
5 5 7 4  
9 8. 6  
> 3 5  
0. 8  
0. 0 1 7  
N  
3. 6  
N G  
H 0 5 1  
1 1 6 1 2  
8 0. 0  
> 3 5  
8. 8  
0. 4 4 0  
N  
2. 3  
N G  
 
C 0 3 5  
6 6 7 3  
9 1. 5  
> 3 5  
4. 5  
0. 0 5 0  
N  
1. 1  
N G  
H 0 5 6  
8 2 5 3  
9 5. 0  
> 3 5  
4. 7  
0. 4 6 0  
N  
2. 4  
N G  
 
C 0 3 6  
5 1 4 0  
9 5. 0  
> 3 5  
1. 9  
0. 0 1 8  
N  
2. 8  
N G  
H 0 6 5  
1 5 3 8 3  
9 0. 0  
> 3 5  
4. 1  
0. 4 2 0  
N  
9. 5  
N G  
 
C 0 3 8  
5 1 7 6  
9 6. 2  
> 3 5  
3. 1  
0. 0 7 5  
N  
1. 2  
N G  
H 0 7 7  
5 8 5 1  
8 0. 0  
> 3 5  
7. 8  
0. 3 5 0  
N  
5. 5  
N G  
 
C 0 4 5  
7 6 4 4  
9 6. 8  
> 3 5  
4. 1  
0. 0 1 4  
N  
2. 9  
N G  
H 0 7 9  
6 1 4 2  
9 0. 0  
> 3 5  
8. 4  
0. 4 1 0  
N  
1. 5  
N G  
 
C 0 5 5  
5 5 2 1  
9 8. 3  
> 3 5  
1. 1  
0. 0 1 0  
N  
1. 5  
N G  
H 0 8 0  
7 5 2 6  
9 0. 0  
> 3 5  
2. 0  
1. 7 5 0  
N  
8. 5  
N G  
 
C 0 5 6  
5 3 7 7  
9 6. 0  
> 3 5  
4. 1  
0. 0 2 7  
N  
4. 3  
N G  
H 0 8 4  
6 1 0 8  
9 0. 0  
> 3 5  
6. 1  
0. 4 0 0  
N  
5. 0  
N G  
 
M e a n  
6 1 7 9. 4  
9 6. 2  
 
2. 9  
0. 1  
 
2. 1  
 
H 0 8 5  
9 9 3 7  
9 5. 0  
> 3 5  
9. 0  
0. 3 9 0  
N  
3. 1  
N G  
 
S D  
1 5 7 7. 4  
3. 2  
 
1. 3  
0. 1  
 
1. 1  
 
H 0 9 8  
7 2 7 4  
9 0. 0  
> 3 5  
2. 0  
0. 4 0 0  
N  
5. 1  
N G  
H 1 3 2  
9 9 0 4  
9 8. 0  
> 3 5  
1. 5  
0. 4 7 0  
N  
1. 3  
N G  
H 1 3 9  
7 9 0 0  
9 0. 0  
> 3 5  
5. 5  
0. 4 3 0  
N  
3. 5  
N G  
H 1 4 1  
1 3 2 3 0  
9 0. 0  
> 3 5  
1. 3  
0. 3 8 0  
N  
1 0. 0  
N G  
H 1 9 2  
8 3 9 4  
9 0. 0  
> 3 5  
1. 8  
0. 4 3 0  
N  
2. 1  
N G  
H 2 4 5  
6 3 2 6  
9 5. 0  
> 3 5  
1. 8  
0. 2 6 0  
N  
2. 4  
N G  
H 2 8 2  
8 5 4 7  
9 7. 0  
> 3 5  
2. 3  
0. 1 9 0  
N  
1. 3  
N G  
H 2 8 9  
6 7 9 9  
9 4. 0  
> 3 5  
8. 0  
0. 2 5 0  
N  
1. 6  
N G  
H 3 0 9  
5 1 2 4  
9 7. 0  
> 3 5  
1. 7  
0. 6 4 0  
N  
5. 0  
N G  
H 3 1 8  
5 9 6 2  
9 5. 0  
> 3 5  
2. 0  
0. 7 7 0  
N  
2. 1  
N G  
H 3 1 9  
8 4 1 2  
9 5. 0  
> 3 5  
4. 6  
2. 2 3 0  
N  
4. 7  
N G  
H 3 2 1  
7 6 5 1  
9 4. 0  
> 3 5  
2. 0  
0. 7 9 0  
N  
3. 2  
N G  
H 3 3 1  
6 4 5 5  
9 4. 0  
> 3 5  
6. 0  
0. 4 2 0  
N  
1. 9  
N G  
H 3 5 5  
6 8 9 1  
9 8. 2  
> 3 5  
7. 0  
1. 2 4 0  
N  
1. 9  
N G  
H 3 6 8  
1 0 3 6 3  
9 7. 8  
> 3 5  
1. 9  
0. 0 5 0  
N  
1. 4  
N G  
H 3 7 0  
4 6 2 7  
9 7. 0  
> 3 5  
2. 8  
0. 0 5 0  
N  
1. 4  
N G  
H 3 7 9  
1 3 6 3 2  
9 6. 1  
> 3 5  
6. 2  
0. 0 7 1  
N  
2. 4  
N G  
H 3 8 0  
5 9 0 9  
9 3. 6  
> 3 5  
5. 1  
0. 0 2 0  
N  
2. 1  
N G  
M e a n  
8 2 9 5  
9 1. 9  
  
4. 7  
0. 5 8 9  
  
3. 6  
  
S D  
2 6 3 4  
5. 2  
  
2. 6  
0. 5 4 7  
  
2. 5  
  
 
 
 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
9 0  
 
A s s h o w n i n t a bl e 7 -6 a ll fi n al i sl et pr o d u ct s f or tr a n s pl a nt ati o n i n b ot h CI T a n d UI C 
m a n uf a ct or y pr o c e s s e s m e et t h e crit eri a of q u alit y c o ntr ol t e sti n g a n d h a v e c o m p ar a bl e 
r e s ult s.  
 
7. 7. 4  C o m p ari s o n of Vi a bilit y a n d P ot e n c y O v er E xt e n d e d C ult ur e  
T h e vi a bilit y a n d p ot e n c y of UI C a n d CI T m a n uf a ct ur e o v er a n e xt e n d e d c ult ur e ar e 
c o m p ar e d i n t a bl e 7 -7.  
 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
9 1  
T a bl e 7 -7. C o m p ari s o n of vi a bilit y a n d p ot e n c y of CI T ( C # # #) a n d UI C ( H # # #) m a n uf a ct ur e o v er c ult ur e . V B pr e: vi a bilit y of pr e -c ult ur e 
i sl et pr o d u ct i n p er c e nt a g e; V B p o st: vi a bilit y of p o st -c ult ur e i sl et pr o d u ct i n p er c e nt a g e; SI pr e: gl u c o s e sti m ul at e d i n s uli n r el e a s e i n d e x 
f or pr e-c ult ur e i sl et s; SI p o st: gl u c o s e sti m ul at e d i n s uli n r el e a s e i n d e x f or p o st -c ult ur e i sl et s; EI N  pr e: pr e -c ult ur e i sl et e q ui v al e nt; EI N 
p o st: p o st -c ult ur e i sl et e q ui v al e nt; R V %: p er c e nt a g e v al u e of i sl et s r e c o v er e d p o st -c ult ur e; C T: c ult ur e ti m e i n h o ur s  
I D 
V B  
pr e  
V B 
p o st  
SI 
pr e  
SI 
p o st  
EI N pr e  
EI N 
p o st  
R V  
%  
C T  
 
I D 
V B  
pr e  
V B 
p o st  
SI 
pr e  
SI 
p o st  
EI N  pr e  
EI N 
p o st  
R V  
%  
C T  
H 3 0 9  
9 6. 7 6  
9 7. 3 0  
5. 0 2  
--- 
5 2 1, 9 0 3  
3 2 8, 9 5 4  
6 3  
1 2. 5  
 
C 0 2 3  
9 9. 6 0  
9 8. 3 4  
1. 0 6  
1. 3 1  
4 7 9, 0 0 9  
3 9 0, 9 5 8  
8 2  
3 7. 3  
H 3 1 8  
9 8. 2 2  
9 4. 8 8  
2. 1 2  
--- 
6 0 9, 2 2 1  
3 6 5, 4 9 6  
6 0  
1 2. 9  
 
C 0 2 6  
9 8. 8 0  
9 8. 6 8  
1. 5 6  
8. 9 5  
3 9 1, 7 6 0  
4 0 2, 4 1 0  
1 0 3  
3 8. 3  
H 3 1 9  
9 4. 9 4  
9 5. 2 2  
4. 6 9  
--- 
4 7 2, 8 9 9  
4 7 4, 4 4 4  
1 0 0  
1 1. 8  
 
C 0 3 1  
9 9. 0 4  
9 6. 0 0  
1. 2 8  
1. 2 2  
3 9 9, 5 2 7  
2 4 0, 5 4 1  
6 0  
3 6. 3  
H 3 2 1  
9 2. 4 2  
9 3. 9 0  
3. 2  
--- 
4 8 0, 1 1 7  
4 7 4, 3 7 6  
9 9  
1 4. 0  
 
C 0 3 2  
9 8. 7 2  
9 8. 6 4  
3. 6 3  
N/ A  
6 4 6, 4 5 0  
4 0 2, 4 7 0  
6 2  
5 2. 3  
H 3 3 1  
9 5. 5 0  
9 4. 1 2  
2. 4 5  
--- 
3 9 4, 3 8 6  
3 8 5, 4 1 2  
9 8  
1 1. 7  
 
C 0 3 5  
9 5. 0 0  
9 1. 5 0  
1. 0 5  
1. 1 7  
7 1 9, 2 4 3  
3 9 4, 0 2 4  
5 5  
4 2. 4  
H 3 5 5  
9 8. 0 2  
9 9. 0 0  
4. 8 9  
--- 
4 3 5, 1 8 6  
3 9 8, 7 4 5  
9 2  
9. 7  
 
C 0 3 6  
9 5. 5 0  
9 4. 9 6  
2. 8 2  
1. 3 8  
4 9 3, 0 7 5  
3 7 5, 7 1 8  
7 6  
2 1. 0  
H 3 6 8  
9 5. 9 6  
9 7. 8 8  
1. 4 4  
--- 
7 9 7, 3 5 7  
5 3 9, 2 8 5  
6 8  
1 8. 0  
 
C 0 3 8  
9 7. 6 6  
9 6. 2 4  
8. 2 9  
1. 2  
5 8 8, 6 0 1  
3 4 1, 5 9 0  
5 8  
3 7. 7  
H 3 7 0  
9 5. 4 6  
9 7. 0 0  
--- 
--- 
4 9 5, 6 5 3  
3 1 2, 1 7 9  
6 3  
2 3. 0  
 
C 0 4 5  
9 7. 8 8  
9 6. 7 6  
2. 8 6  
2. 6 4  
6 4 7, 4 0 4  
5 0 8, 3 3 5  
7 9  
2 7. 5  
H 3 7 9  
9 6. 1 6  
9 6. 1 4  
2. 4 2  
--- 
1, 3 0 0, 9 0 3  
8 5 8, 8 5 6  
6 6  
8. 5  
 
C 0 5 5  
9 8. 3 2  
9 6. 0 4  
1. 1 8  
1. 4 5  
4 6 8, 9 6 5  
3 9 6, 9 2 6  
8 5  
2 6. 0  
H 3 8 0  
9 6. 9 0  
9 3. 0 6  
2. 1 4  
--- 
5 3 5, 6 1 8  
3 7 6, 9 9 9  
7 0  
1 4. 2  
 
C 0 5 6  
9 6. 6 4  
9 5. 6 6  
4. 8 4  
4. 2 9  
3 6 5, 5 0 6  
3 2 2, 0 9 1  
8 8  
2 4. 0  
H 3 8 6  
9 4. 0 6  
9 5. 5 8  
1. 9 5  
--- 
6 7 3, 2 6 1  
5 0 5, 7 4 8  
7 5  
9. 3  
 
C 0 5 8  
9 6. 4 8  
9 5. 9 2  
3. 1 8 1  
3. 6 6 4  
8 0 7, 0 9 5  
4 4 8, 1 1 4  
5 6  
3 6. 0  
A v  
9 5. 8 5  
9 5. 8 3  
2. 7 3  
--- 
6 1 0, 5 9 1  
4 5 6, 4 0 8  
7 5  
1 3. 2  
 
A v  
9 7. 6 0  
9 6. 2 5  
2. 8 9  
2. 7 3  
5 4 6, 0 5 7  
3 8 3, 9 2 5  
7 3  
3 4. 4  
S d v  
1. 6 9  
1. 8 3  
1. 2 1  
--- 
2 5 6 , 0 3 3 
1 5 2, 2 8 2  
1 6  
4. 2  
 
S d v  
1. 5 1  
2. 0 3  
2. 1 8  
2. 4 6  
1 4 5, 4 0 1  
6 8 4, 4 4  
1 6  
9. 1  
 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
9 2  
7. 8  Pr o c e s s Q u alifi c ati o n D at a  
 
7. 8. 1  C oll e cti o n of Pr o c e s s Q u alifi c ati o n D at a  
UI C t e a m h a s e xt e n si v e pr e vi o u s tr ai ni n g i n h u m a n i sl et i s ol ati o n a n d tr a n s pl a nt ati o n. 
Si n c e J a n u ar y 2 0 0 4, t h e I sl et  I s ol ati o n F a cilit y at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o h a s 
pr o c e s s e d o v er 4 5 0 h u m a n p a n cr e at a. M a n y of t h e p a n cr e at a pr o c e s s e d w er e of 
r e s e ar c h q u alit y, m e a ni n g t h at t h e s e w er e or g a n s r ef u s e d b y cli ni c al c e nt er s f or w h ol e 
p a n cr e a s gr aft s or f or cli ni c al i sl et i s ol ati o n a n d tr a n s pl a nt ati o n. T h e l o w q u alit y of t h e 
or g a n s m u st b e t a k e n i nt o a c c o u nt w h e n a n al y zi n g t h e pr o c e s s q u alifi c ati o n d at a.  
 
T h e fir st 1 2 or g a n s w er e u s e d t o e st a bli s h t h e m et h o d s a n d tr ai n t h e p er s o n n el i n 
h u m a n i sl et i s ol ati o n s. Ni n e of t h e fir st 1 7 pr o c e d ur e s w er e c o m pl et e d u ntil fi n al 
p urifi c ati o n f or pr o c e s s v ali d ati o n. T h e i sl et yi el d s o bt ai n e d ar e ill u str at e d i n Fi g ur e 7 -7 
a n d T a bl e 7 -4.  
 
 
Fi g ur e 7 -7  
 
T a bl e 7 -7  
 
Pr o c e d ur e s  
EI N  
1  
3 4 0, 3 1 4  
2  
3 7 1, 1 5 4  
3  
7 2 7, 4 6 1  
4  
6 4 4, 3 9 3  
5  
2 5 1, 3 8 7  
6  
3 3 6, 3 4 9  
7  
6 0 6, 5 5 1  
8  
1 3 8, 4 8 8  
9  
1 1 2, 0 0 2  
M e a n  
3 9 2, 0 1 1  
 
 
 
N u m b er of h u m a n p a n cr e ati c i sl et e q ui v al e nt s i s ol at e d 
d uri n g t h e pr o c e s s q u alifi c ati o n at t h e U ni v er sit y of 
Illi n oi s at C hi c a g o. T h e t o p, b ott o m, a n d li n e t hr o u g h 
t h e mi d dl e of t h e b o x c orr e s p o n d t o t h e 7 5t h 
p er c e ntil e, 2 5t h p er c e ntil e, a n d 5 0t h p er c e ntil e 
r e s p e cti v el y. T h e w hi s k er s o n t h e b ott o m e xt e n d fr o m 
t h e 1 0t h p er c e ntil e a n d t h e t o p t o t h e 9 0t h p er c e ntil e. 
■ r e pr e s e nt s t h e arit h m eti c m e a n. 
 
 
 
T h e n e xt fi v e c o n s e c uti v e h u m a n i sl et i s ol ati o n s w er e p erf or m e d a s p art of t h e 
q u alifi c ati o n of t h e m a n uf a ct uri n g pr o c e s s. T h e fi n al pr o d u ct q u alit y c o ntr ol t e sti n g i s 
s u m m ari z e d i n T a bl e 7 -8.  
 
EI N
n = 9
0
1 0 0 0 0 0
2 0 0 0 0 0
3 0 0 0 0 0
4 0 0 0 0 0
5 0 0 0 0 0
6 0 0 0 0 0
7 0 0 0 0 0
E q ui v al e nt I sl et n u m b er ( EI N)

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
9 3  
 
T a bl e 7 -8.  Pr o c e s s Q u alifi c ati o n D at a  
 
 
H 0 1 3  
H 0 1 4  
H 0 1 5  
H 0 1 6  
H 0 1 7  
D o n or a g e  
7 5  
5 9  
7 6  
6 0  
3 1  
C a u s e of d e at h  
I C Bl e e d 
I C Bl e e d 
I C Bl e e d 
A n o xi a  
Bl u nt 
I nj ur y 
B o d y w ei g ht  
1 1 2 kil o  
7 2 kil o  
1 0 5 kil o  
6 1 kil o  
9 7 kil o  
I s c h e mi a ti m e ( c ol d) 
7 hr.  
3. 5 hr.  
9 hr.  
9 hr.  
1 2 hr  
Fi n al EI N  
2 5 1, 3 8 7  
3 3 6, 3 4 9  
6 0 6, 5 5 1  
1 3 8, 4 8 8  
1 1 2, 0 0 2  
Fi n al P urit y  
7 0 %  
7 0 %  
9 0 %  
8 0 %  
5 0 %  
Fi n al V ol u m e  
4. 5 m L  
3 m L  
4. 5 m L  
4 m L  
5 m L  
Fi n al Vi a bilit y  
9 0 %  
8 5 %  
9 5 %  
7 8 %  
8 0 %  
St erilit y of fi n al i sl et pr e p ar ati o n  
y e s  
y e s  
y e s  
y e s  
y e s  
E n d ot o xi n C o nt e nt of fi n al i sl et 
pr e p ar ati o n  
0. 3 8 
E U/ m L  
0. 5 6 
E U/ m L  
0. 5 1 
E U/ m L  
0. 3 6 
E U/ m L  
0. 2 9 
E U/ m L  
Q u al it y A s s e s s m e nt 1 2 h o ur s p o st-
i s ol ati o n @ 3 7o C  
 
 
 
 
 
 
EI N  
1 9 4, 5 8 2  
1 8 6, 2 9 9  
4 0 4, 2 7 0  
1 5 8, 5 6 5  
9 8, 8 1 3  
 
D elt a -EI N  
( %) 
-5 6, 8 0 5  
(-2 3 %)  
-1 5 0, 0 5 0  
(-4 4 %)  
-2 0 2, 2 8 1  
(-3 3 %)  
+ 2 0, 0 7 7  
( + 1 3 %) 
-1 3, 1 8 7  
(-1 2 %)  
 
P urit y  
8 0 %  
9 0 %  
9 5 %  
9 0 %  
6 0 %  
 
D elt a -P urit y  
+ 1 0 %  
+ 2 0 %  
+ 5 %  
+ 1 0 %  
+ 1 0 %  
 
Vi a bilit y  
8 5 %  
8 8 %  
9 5 %  
9 0 %  
9 5 %  
 
D elt a -Vi a bilit y  
5 %  
+ 3 %  
0  
+ 1 2 %  
+ 1 5 %  
 
E n d ot o xi n  
0. 3 6 
E U/ m L  
0. 5 1 
E U/ m L  
0. 5 0 
E U/ m L  
0. 3 8 
E U/ m L  
0. 3 3 
E U/ m L  
 
Sti m ul ati o n I n d e x  
2. 0 2  
3. 6 2  
7. 5 9  
1 1. 8 0  
7. 1 0  
 
C ur e d di a b eti c mi c e  
y e s  
y e s  
y e s  
y e s  
y e s  

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
9 4  
A s p art of t h e pr o c e s s q u alif i c ati o n, i sl et s o bt ai n e d d uri n g t h e pr o c e s s q u alifi c ati o n w er e 
t e st e d i n di a b eti c n u d e mi c e ( n = 3 p er i sl et i s ol ati o n pr o c e d ur e) f or t h eir a bilit y t o 
r e v er s e di a b et e s. F or t hi s p ur p o s e 8-1 2 w e e k ol d n u d e mi c e w er e r e n d er e d di a b eti c b y 
i nj e cti o n of 2 0 0 m g/k g of str e p o z ot o ci n. Aft er 7 2 t o 9 6 h o ur s, mi c e b e c a m e 
h y p er gl y c e mi c ( gl y c e mi a > 3 6 0 gr/ d L). 2 0 0 0 EI N w er e tr a n s pl a nt e d b e n e at h t h e l eft 
ki d n e y c a p s ul e. All t h e t e st e d i sl et pr e p ar ati o n s ( H 0 1 3 -H 0 1 7) r e v er s e d di a b et e s i n t h e 
n u d e mi c e aft er st or a g e at 3 7 o C  f or 1 2 h o ur s. 
 
T o a s s ur e pr o p er f u n cti o n of t h e tr a n s pl a nt e d i sl et s, a n i ntr a p erit o n e al gl u c o s e t ol er a n c e 
t e st w a s p erf or m e d i n t h e tr a n s pl a nt e d a ni m al s ( 1 r e pr e s e nt ati v e m o u s e of t h e 3 mi c e 
tr a n s pl a nt e d p er i sl et i s ol ati o n) b y i nj e cti n g 1 0 % gl u c o s e 2 gr/k g i p.   Gl y c e mi a w a s 
m e a s ur e d b ef or e gl u c o s e i nj e cti o n a n d at mi n ut e s 5, 1 5, 3 0, 4 5 a n d 6 0 aft er gl u c o s e 
i nj e cti o n. All mi c e t e st e d ( n = 5) n or m ali z e d gl u c o s e wit hi n t h e o b s er v ati o n p eri o d of 6 0 
mi n ut e s ( s e e Fi g ur e  7 -8 ). 
 
Fi g ur e 7 -8. Gl y c e mi a d uri n g I ntr a p erit o n e al Gl u c o s e T ol er a n c e T e st s i n Di a b eti c N u d e 
Mi c e Tr a n s pl a nt e d wit h H u m a n I sl et s 3 0 t o 6 0 D a y s aft er Tr a n s pl a nt ati o n. O n e 
r e pr e s e nt ati v e a ni m al p er gr o u p i s s h o w n. 
 
 
 
 
 
7. 8. 2  I nt er pr et ati o n of Pr o c e s s Q u alifi c ati o n D at a 
 
S af et y of t h e Isl et Pr e p ar ati o ns  
All t h e mi cr o bi al c ult ur e s of fi n al i sl et pr e p ar ati o n s f or pr o c e s s q u alifi c ati o n h a v e b e e n 
n e g ati v e, i. e., n o mi cr o or g a ni s m c o ul d b e d et e ct e d, v ali d ati n g t h e i s ol ati o n t e a m’ s a bilit y 
t o p erf or m a s e pti c pr o c e s si n g i n t h e f a cilit y. 
 
n
n
n
n
n
n
u
u
u
u
u
u
©
©
©
©
©
©
£
£
£
£
£
£
p
p
p
p
p
p
0
5
1 5
3 0
4 5
6 0
0
2 0
4 0
6 0
8 0
1 0 0
1 2 0
1 4 0
1 6 0
1 8 0
2 0 0
Gl y c e mi a ( g/ dl)
Ti m e ( mi n ut e s)
n
M o us e 1
u
M o us e 2
©
M o us e 3
£
M o us e 4
p
M o us e 5

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
9 5  
T h e e n d ot o xi n c o nt e nt of t h e fi n al i sl et pr e p ar ati o n f or pr o c e s s q u alifi c ati o n h a s b e e n l o w 
a n d wit hi n t h e s p e cifi e d r el e a s e crit eri a f or f ut ur e i sl et gr aft pr e p ar ati o n s.  
T h e vi a bilit y, p urit y, a n d fi n al v ol u m e of all fi n al i sl et pr e p ar ati o n s f or pr o c e s s 
q u alifi c ati o n w er e wit hi n t h e r a n g e d efi n e d f or pr o d u ct r el e a s e crit eri a.  
 
Isl et Yi el d 
S e v e n of t h e ni n e c o m pl et e d i s ol ati o n pr o c e d ur e s d eli v er e d i sl et yi el d s s u p eri or t o 
2 5 0, 0 0 0 EI N. F or t h e r e q uir e d mi ni m al tr a n s pl a nt m a s s of 5, 0 0 0 EI N/ k g, 2 5 0, 0 0 0 EI N 
w o ul d b e t h e mi ni m al i sl et yi el d t o tr a n s pl a nt a 5 0 k g p ati e nt.  
 
A g ai n, c o n si d eri n g t h at w e u s e d o nl y r e s e ar c h p a n cr e at a n ot a c c e pt e d b y ot h er c e nt er s 
f or tr a n s pl a nt ati o n, t h e s e ar e e x c ell e nt i sl et yi el d s t h at s h o w t h e pr ofi ci e n c y of t h e UI C 
i sl et i s ol ati o n t e a m. 
 
F u ncti o n of t h e Isl e t Pr e p ar ati o ns 
All i sl et pr e p ar ati o n s t e st e d aft er 1 2 h o ur s of st or a g e r e s p o n d e d wit h a n i n cr e a s e i n 
i n s uli n s e cr eti o n u p o n e x p o s ur e t o hi g h gl u c o s e l e v el s a n d r e v er s e d di a b et e s i n 
str e pt o z ot o ci n i n d u c e d di a b eti c n u d e mi c e. Tr a n s pl a nt e d i sl et s a c hi e v e d a n or m al 
gl u c o s e t ol er a n c e i n all t h e tr a n s pl a nt e d di a b eti c mi c e.  
 
C o ncl usi o n  
T h e t e a m at t h e I sl et I s ol ati o n F a cilit y at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o h a s 
d e m o n str at e d c o m p et e n c e i n pr o d u ci n g vi a bl e a n d f u n cti o n al st eril e h u m a n p a n cr e ati c 
i sl et s i n suffi ci e nt q u alit y a n d q u a ntit y f or u s e i n h u m a n tr a n s pl a nt ati o n.  
 
7. 8. 3  St a bilit y D at a  
F or t hi s i n v e sti g ati o n al pr ot o c ol, t h e i sl et pr e p ar ati o n will b e st or e d f or a m a xi m u m of 1 2 
h o ur s u n d er st a n d ar d c ult ur e c o n diti o n s i n a n i n c u b at or wit h 5 % C O 2 at 3 7° C.  
W e i n v e sti g at e d, a s i n di c at e d i n T a bl e 7 -5, t h e eff e ct of 1 2 h o ur s of c ult ur e o n t h e EI N, 
vi a bilit y, p urit y, a n d i sl et f u n cti o n of t h e i sl et pr e p ar ati o n u s e d f or pr o c e s s q u alifi c ati o n.  
 
T h e n u m b er of i sl et s ( EI N) d e cr e a s e d b y a m e a n of 2 0 % (r a n g e fr o m i n cr e a s e o f 1 3 % t o 
d e cr e a s e of 4 4 %), w h er e a s t h e vi a bilit y i n cr e a s e d b y 7 % (r a n g e fr o m 0 t o 1 5 %), 
i n di c ati n g t h at t h e m e a n n et l o s s of vi a bl e i sl et s d uri n g t h e st or a g e p eri o d w a s 1 3 %.  
All gl u c o s e st ati c i n c u b ati o n a s s a y s a n d m o u s e tr a n s pl a nt s w er e p erf or m e d aft er a  
mi ni m al st or a g e p eri o d of 1 2 h o ur s. T h e pr e p ar ati o n s r e m ai n e d st eril e a n d t h e l e v el s of 
e n d ot o xi n s di d n ot i n cr e a s e d uri n g t h e p eri o d of st or a g e. T h e pr e s e nt e d d at a i n di c at e s 
t h at t h e i sl et s ar e st a bl e d uri n g t h e 1 2-h o ur p eri o d of st or a g e. D uri n g t h e pr o p o s e d 
cli ni c al tri al, a d diti o n al st a bilit y d at a will b e c oll e ct e d fr o m p o st -tr a n s pl a nt s a m pl e s 
i n cl u di n g a s s e s s m e nt of st erilit y, i sl et f u n cti o n, i sl et p urit y, a n d i sl et vi a bilit y.  
7. 9  Cl ai m f or C at e g ori c al E x cl u si o n  
  
I n c o nf or m a n c e wit h t h e N ati o n al E n vir o n me nt al P oli c y A ct, T h e U ni v er sit y of Illi n oi s, 
C hi c a g o cl ai m s e x cl u si o n fr o m t h e r e q uir e m e nt t o pr e p ar e a n e n vir o n m e nt al a s s e s s m e nt 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
9 6  
f or t h e pr o c e s si n g of p a n cr e ati c i sl et c ell s, b a s e d o n t h e c at e g ori c al e x cl u si o n of 2 1 C F R 
2 5. 3 1( e) i n t h at t hi s a p pli c ati o n c o n stit ut e s a cti o n o n a n I N D.   
 
7. 9. 1  I sl et I s ol ati o n a n d I sl et Q u alit y A s s e s s m e nt of Tr a n s pl a nt e d 
Pr e p ar ati o n s at UI C f or P h a s e 1/ P h a s e 2 Tri al  
T a bl e 7 -9 s u m m ari z e s t h e q u alit y t e sti n g r e s ult s f or e a c h i sl et b at c h u s e d f or tr a n s pl a nt 
at UI C . 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
9 7  
 
T a bl e 7 -9.  Q u ali t y T e sti n g R e s ult s f or E a c h I sl et B at c h U s e d f or Tr a n s pl a nt at UI C 
T x = Tr a n s pl a nt  
 
T hi s t a bl e r e pr e s e nt s t h e q u al it y t e sti n g p erf or m e d o n e a c h i sl et b at c h u s e d f or 
tr a n s pl a nt b y UI C. E n d ot o xi n, Gr a m st ai n, p urit y, vi a bilit y, a n d fi n al c o u nt w er e 
p erf or m e d pri or t o tr a n s pl a nt a n d w er e wit hi n t h e p ar a m et er s f or r el e a s e. G SI  a n d 
mi cr o bi ol o g y r e s ult s w er e o bt ai n e d p o st -tr a n s pl a nt, a n d r e s ult s w er e r e c or d e d i n t h e 
b at c h r e c or d.  
I s ol ati o n 
N u m b er  
EI N/ K g of 
R e ci pi e nt  
Vi a bilit y  P urit y  
T x. 
Ti s s u e 
V ol u m e  
E n d ot o xi n  
( E u/ K g) 
Gr a m 
St ai n  
G SI  
Fi n al 
Mi cr o bi ol o g y  
S u bj e ct 
Tr a n s pl a nt e d  
H 0 3 8  1 1, 8 8 2. 9 6  9 0 %  > 5 0 %  7. 9 c c  
0. 9 1  
N e g.  8. 6 0  
N o gr o wt h  
C A S 0 0 4  
H 0 4 1  
6, 1 3 5. 2 7  
9 5 %  > 6 0 %  6. 8 c c  
0. 2 6  
N e g.  2. 6 7  
N o gr o wt h  
T R G 0 0 5  
H 0 4 5  
9, 3 5 2. 4 0  
8 7 %  > 7 0 %  
5 c c  
0. 7 4  
N e g.  4. 8 5  
N o gr o wt h  
L R D 0 0 3  
H 0 4 8  
6, 9 0 5. 3 6  
8 0 %  > 3 0 %  
8 c c  
2. 0 9  
N e g.  3. 9 0  
N o gr o wt h  
C A S 0 0 4  
H 0 5 0  
8, 6 4 4. 9 4  
8 5 %  > 8 5 %  4. 2 c c  
0. 5 6  
N e g.  0. 4 0  
N o gr o wt h  
T R G 0 0 5  
H 0 5 1  1 1, 6 1 1. 5 7  8 0 %  > 5 0 %  8. 8 c c  
0. 4 4  
N e g.  2. 2 6  
N o gr o wt h  
D L P 0 1 0  
H 0 5 6  
8, 2 5 2. 6 8  
9 5 %  > 7 0 %  4. 7 c c  
0. 4 6  
N e g.  2. 3 8  
N o gr o wt h  
D L P 0 1 0  
H 0 6 5  1 5, 3 8 2. 7 3  9 0 %  > 5 0 %  4. 1 c c  
0. 4 2  
N e g.  9. 5 0  
N o gr o wt h  
D L P 0 1 0  
H 0 7 7  
5, 8 5 0. 6 4  
8 0 %  > 3 0 %  7. 8 c c  
0. 3 5  
N e g.  5. 4 9  
N o gr o wt h  
K A P 0 1 1  
H 0 7 9  
6, 1 4 2. 3 2  
9 0 %  > 3 0 %  8. 4 c c  
0. 4 1  
N e g.  1. 5 2  
N o gr o wt h  
L R D 0 0 3  
H 0 8 0  
7, 5 2 6. 1 4  
9 0 %  > 7 0 %  
2 c c  
1. 7 5  
N e g.  8. 5 3  
N o gr o wt h  
C A S 0 0 4  
H 0 8 4  
6, 1 0 7. 8 8  
9 0 %  > 7 0 %  6. 1 c c  
0. 4 0  
N e g.  4. 9 6  
N o gr o wt h  
K G M 0 0 8  
H 0 8 5  
9, 9 3 6. 8 4  
9 5 %  > 6 0 %  
9 c c  
0. 3 9  
N e g.  3. 1 0  
N o gr o wt h  
K D C 0 1 2  
H 0 9 8  
7, 2 7 3. 6 7  
9 0 %  > 9 0 %  
2 c c  
0. 4 0  
N e g.  5. 0 5  
N o gr o wt h  
S R P 0 1 3  
H 1 3 2  
9, 9 0 3. 9 3  
9 8 %  > 9 5 %  1. 5 c c  
0. 4 7  
N e g.  1. 2 8  
N o gr o wt h  
K D C 0 1 2  
H 1 3 9  
7, 8 9 9. 8 8  
9 0 %  > 5 0 %  5. 5 c c  
0. 4 3  
N e g.  3. 4 5  
N o gr o wt h  
A T C 0 1 6  
H 1 4 1  1 3, 2 3 0. 4 2  9 0 %  
8 5 %  1. 3 c c  
0. 3 8  
N e g.  1 0. 0 0  N o gr o wt h  
S K A 0 1 8  
H 1 9 2  
8, 3 9 4. 2 3  
9 0 %  > 5 0 %  1. 8 c c  
0. 4 3  
N e g.  2. 0 9  
N o gr o wt h  
S K A 0 1 8  
H 2 4 5  
6, 3 2 5. 8 2  
9 5 %  
7 5 %  1. 8 c c  
0. 2 6  
N e g.  2. 4 4  
N o gr o wt h  
S E J 1 0 2  
H 2 8 2  
8, 5 4 7. 4 2  
9 7 %  
6 4 %  2. 3 c c  
0. 1 9  
N e g.  1. 3 4  
N o gr o wt h  
P J J 1 0 8  
H 2 8 9  
6, 7 9 8. 5 6  
9 4 %  
8 0 %  
8 c c  
0. 2 5  
N e g.  1. 5 9  
N o gr o wt h  
K D C 0 1 2  
H 3 0 9  
5, 1 2 3. 8 9  
9 7 %  
6 5 %  1. 7 c c  
0. 6 4  
N e g.  5. 0 2  
N o gr o wt h  
D K W 1 0 6  
H 3 1 8  
5, 9 6 2. 4 1  
9 5 %  > 4 5 %  
2 c c  
0. 7 7  
N e g.  2. 1 2  
N o gr o wt h  
D K W 1 0 6  
H 3 1 9  
8, 4 1 2. 1 2  
9 5 %  
4 5 %  4. 6 c c  
2. 2 3  
N e g.  4. 7 0  
N o gr o wt h  
S K A 0 1 8  
H 3 2 1  
7, 6 5 1. 2 0  
9 4 %  
6 5 %  
2 c c  
0. 7 9  
N e g.  3. 2 0  
N o gr o wt h  
E G S 1 1 7  

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
9 8  
8  P h ar m a c ol o g y a n d T o xi c ol o g y I nf or m ati o n  
8. 1  I sl et Tr a n s pl a nt ati o n 
 
T h er e i s l ar g e a c c u m ul at e d d at a t h at i sl et tr a n s pl a nt ati o n c a n r e v er s e di a b et e s i n a 
v ari et y of di a b et e s m o d el s i n r o d e nt s a n d l ar g er  a ni m al s. T h e mi ni m al i n v a si v e n at ur e of 
i sl et tr a n s pl a nt ati o n m a k e s t hi s pr o c e d ur e s af er t h a n w h ol e p a n cr e a s tr a n s pl a nt ati o n 
r e q uiri n g c o m pl e x s ur g er y. 
8. 2  I m m u n o s u p pr e s si o n –  t h e E d m o nt o n Pr ot o c ol 
 
I n n o n-o b e s e di a b eti c mi c e, a r o d e nt m o d el of T y p e 1 di a b et e s, t h e c o m bi n ati o n of 
d a cli z u m a b, sir oli m u s a n d t a cr oli m u s all o w s f or pr ol o n g e d i sl et gr aft s ur vi v al a n d 
m ai nt e n a n c e of n or m o gl y c e mi a (4 4 ). T h e E d m o nt o n pr ot o c ol h a s b e e n i n v e sti g at e d i n a 
n u m b er of cli ni c al tri al s a n d e xt e n d e d n u m b er of p ati e nt s a s di s c u s s e d i n S e cti o n  9. 
R e c e ntl y, b a sili xi m a b  w a s i ntr o d u c e d i n pl a c e of d a cli z u m a b b e c a u s e R o c h e wit h dr e w 
t h e l att er fr o m pr o d u cti o n. 
 
I n a d diti o n t o t h e E d m o nt o n pr ot o c ol, t h e dr u g et a n er c e pt, a T N F al p h a r e c e pt or 
a nt a g o ni st, will b e u s e d i n i m m u n o s u p pr e s si o n. T u m or n e cr o si s f a ct or al p h a i s c yt ot o xi c 
t o h u m a n i sl et b et a c ell s (4 5 ). I n m uri n e m o d el s, s el e cti v e i n hi biti o n of t u m or n e cr o si s 
f a ct or al p h a i n t h e p eritr a n s pl a nt p eri o d h a s pr o m ot e d r e v er sal of di a b et e s aft er 
m ar gi n al -m a s s i sl et tr a n s pl a nt s (4 6 ) T h e u s e of et a n er c e pt i n t hi s tri al i s b a s e d o n t h e 
r e c e nt p u bli c ati o n i n J A M A b y t h e U ni v er sit y of Mi n n e a p oli s gr o u p i n di c ati n g t h at t hi s 
dr u g i m pr o v e s t h e i sl et gr aft f u n cti o n a n d e n gr aft m e nt (2 7 ).  
 
A n ot h er a d diti o n t o t h e E d m o nt o n pr ot o c ol, i s t h e dr u g e x e n ati d e. E x e n ati d e di s pl a y s 
bi ol o gi c al pr o p erti e s si mil ar t o h u m a n gl u c a g o n -li k e p e pti d e-1 ( G L P -1), a r e g ul at or of 
gl u c o s e m et a b oli s m a n d i n s uli n s e cr eti o n. It h a s s h o w n i n s e v er al cli ni c al st u di e s t h at it 
c a n i m pr o v e gl y c e mi c c o ntr ol i n T y p e 2 di a b eti c p ati e nt s i n a d o s e d e p e n d e nt  m a n n er 
(4 7 -4 9 ). I n e x p eri m e nt al m o d el s, e x e n ati d e h a s a n u m b er of eff e ct s s u c h a s pr ot e cti o n 
a g ai n st a p o pt o si s a n d i n d u cti o n of b et a -c ell pr olif er ati o n a n d i n cr e a s e gl u c o s e -
d e p e n d e nt s y nt h e si s of i n s uli n fr o m p a n cr e ati c b et a c ell s i n t h e pr e s e n c e of el e v at e d 
gl u c o s e c o n c e ntr ati o n s (5 0 -5 3 ). I n r o de nt m o d el s, e x e n ati d e c a n i m pr o v e gl y c e mi c 
c o ntr ol aft er tr a n s pl a nt ati o n of s u b -o pti m al i sl et m a s s (5 4 ). T h e s u c c e s s of isl et 
tr a n s pl a nt ati o n d e p e n d s l ar g el y o n t h e a m o u nt of i sl et s e n gr afti n g. B a s e d o n fi n di n g s 
fr o m pr e-cli ni c al a n d cli ni c al st u di e s t h er e i s s uffi ci e nt d at a t o s u p p ort t h e h y p ot h e si s t h at 
e x e n ati d e will e x hi bit b e n efi ci al eff e ct s o n t h e e n gr aft m e nt of i sl et s  tr a n s pl a nt e d t o 
di a b eti c p ati e nt s a n d i m pr o v e gl y c e mi c c o ntr ol. Gi v e n t h e l o w si d e eff e ct pr ofil e a n d 
s af et y of t h e pr o d u ct, a n d t h e p ot e nti al i m pr o v e m e nt i n t h e o ut c o m e of i sl et 
tr a n s pl a nt ati o n, e x e n ati d e s h o ul d b e e v al u at e d i n t h e cli ni c al s etti n g of all o g e n ei c i sl et 
tr a n s pl a nt ati o n i n T y p e 1 di a b eti c p ati e nt s. 
 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
9 9  
Pr e vi o u s H u m a n E x p eri e n c e wit h t h e I n v e sti g ati o n al Dr u g s  
Sir oli m u s, t a cr oli m u s, m y c o p h e n ol at e m of etil, b a sili xi m a b, et a n er c e pt, a n d e x e n ati d e 
h a v e b e e n t h or o u g hl y i n v e sti g at e d i n s m all a n d l ar g e a ni m al s a n d t h eir s af et y a n d 
p ot e nti al ri s k s ar e w ell d o c u m e nt e d. E a c h of t h e i m m u n o s u p pr e s si v e dr u g s i s F D A 
a p pr o v e d a n d wi d el y u s e d i n cli ni c al pr a cti c e. T h er ef or e t h e p h ar m a c ol o g y a n d 
t o xi c ol o g y will b e di s c u s s e d i n S e cti o n 9. 
 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
1 0 0  
 
9  Pr e vi o u s H u m a n E x p eri e n c e wit h t h e I n v e sti g ati o n al Dr u g s  
9. 1  I sl et Tr a n s pl a nt ati o n 
 
9. 1. 1  T h e E arl y Cli ni c al Tri al s of All o g e n ei c I sl et Tr a n s pl a nt ati o n i n Ur e mi c 
T y p e 1 Di a b eti c P ati e nt s  
T h u s f ar, i sl et all otr a n s pl a nt ati o n h a s b e e n pr e s cri b e d m o stl y f or T y p e 1 di a b eti c p ati e nt s 
wit h a f u n cti o n al s oli d or g a n gr aft, or f or p ati e nt s o n t h e w aiti n g li st f or a n or g a n 
tr a n s pl a nt ati o n. T hi s gr o u p of w or st-c a s e di a b eti c p ati e nt s h a s a l o n g hi st or y of u n st a bl e 
di a b et e s a n d pr e s e nt s m a n y c hr o ni c di a b eti c c o m pli c ati o n s. T h e s e p ati e nt s r e q uir e 
i m m u no s u p pr e s si o n t o pr e v e nt r ej e cti o n of t h e tr a n s pl a nt e d or g a n ( u s u all y a ki d n e y gr aft 
b e c a u s e of e n d -st a g e di a b eti c n e p hr o p at h y), a n d t h e i sl et gr aft w a s n ot t h o u g ht t o 
pr e s e nt a r el e v a nt a d diti o n al ri s k.  
 
M or e t h a n 4 0 0 i sl et all otr a n s pl a nt ati o n s h a v e b e e n r e p ort e d t o t h e I nt er n ati o n al I sl et 
Tr a n s pl a nt ati o n R e gi str y i n Gi e s s e n (I T R). I sl et tr a n s pl a nt ati o n i n T y p e 1 di a b eti c 
p ati e nt s wit h e n d -st a g e ki d n e y f ail ur e h a s h a d s o m e i m p ort a nt ( Fi g ur e f or I sl et 
Tr a n s pl a nt S u c c e s s R at e ), t h o u g h still u nr eli a bl e, s u c c e ss (1 9 , 2 1 -2 4 ). T h e d at a fr o m 
t h e U ni v er sit y of G e n e v a s h o w e d t h at wit h i m pr o v e d i sl et i s ol ati o n t e c h ni q u e s, t h e r at e 
of pri m ar y i sl et f u n cti o n c o ul d b e i n cr e a s e d fr o m 5 5 % (1 1 ) t o 1 0 0 % (2 4 ) (Fi g ur e f or I sl et 
Tr a n s pl a nt S u c c e s s R at e ). 
 
Fi g u r e 9. 1   I sl et Tr a n s pl a nt S u c c e s s R at e 
 
 
 
 
H o w e v er, t h e a p pli e d i m m u n o s u p pr e s si o n i n cl u di n g a c o m bi n ati o n of st er oi d s a n d hi g h 
d o s e c al ci n e uri n -i n hi bit or s ( eit h er c y cl o s p ori n or t a cr oli m u s) di d n ot c o n si st e ntl y pr e v e nt 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
1 0 1  
r ej e cti o n or r e c urr e n c e of a ut oi m m u n e-di a b et e s, alt h o u g h i n s o m e p ati e nt s l o n g -t er m 
i n s uli n-i n d e p e n d e n c e c o ul d b e o b s er v e d ( s e e Fi g ur e f or L o n g T er m F u n cti o n ). 
 
Fi g ur e  9. 2  L o n g T er m F u n cti o n  
 
L o n g t er m f oll o w -u p i n a T y p e 1 di a b eti c p ati e nt tr a n s pl a nt e d u n d er c o n v e nti o n al 
i m m u n o s u p pr e s si o n, se v er al y e ar s aft er ki d n e y tr a n s pl a nt ati o n, at t h e U ni v er sit y of 
G e n e v a i n S wit z erl a n d.  
 
 
 
I n a d diti o n, t h e c o m bi n ati o n of st er oi d s a n d c al ci n e uri n-i n hi bit or s i n d u c e d m ar k e d i n s uli n 
r e si st a n c e a n d dir e ct b et a c ell t o xi cit y. W hil e i n w h ol e p a n cr e a s tr a n s pl ant ati o n t hi s 
i n s uli n r e si st a n c e c a n b e c o u nt er b al a n c e d b y a s uffi ci e nt tr a n s pl a nt e d i sl et m a s s, t h e 
e n d o cri n e m a s s i n a n i sl et gr aft i s oft e n i n s uffi ci e nt t o o v er c o m e t h e i n cr e a s e d m et a b oli c 
d e m a n d i n d u c e d b y t h e di a b et o g e ni c i m p a ct of i m m u n o s u p pr e s si o n o n  a b a c k gr o u n d of 
pr e -e xi sti n g i n s uli n r e si st a n c e. E v e n t h o u g h f e w p ati e nt s b e c a m e i n s uli n -i n d e p e n d e nt 
wit h t hi s c o n v e nti o n al i m m u n o s u p pr e s si o n, t h e r e st or ati o n of a n e n d o g e n o u s i n s uli n -
pr o d u cti o n st a bili z e d gl u c o s e h o m e o st a si s, r e d u c e d h y p o gl y c e mi c e v e nt s (5 5 ), 
n or m ali z e d gl y c o s yl at e d h e m o gl o bi n (2 4 ), a n d m a y h a v e h a d a b e n efi ci al eff e ct o n l o n g 
t er m di a b eti c c o m pli c ati o n s (5 6 ). 
 
9. 1. 2  I sl et All otr a n s pl a nt ati o n Al o n e i n N o n-Ur e mi c T y p e 1 Di a b eti c 
P ati e nt s  
 
S h a pir o, et al r e p ort e d a s eri e s of s u c c e s sf ul i sl et all o gr aft s i n n o n -ur e mi c T y p e 1 
di a b eti c p ati e nt s ( p ati e nt s wit h n or m al ki d n e y f u n cti o n a n d t h u s n ot r e q uiri n g a ki d n e y 
tr a n s pl a nt ati o n) u si n g a sir oli m u s b a s e d, st er oi d-fr e e i m m u n o s u p pr e s si v e r e gi m e n a n d 
r e p e at e d i sl et i nj e cti o n s u ntil tr a n s pl a nt ati o n of a s uffi ci e nt i sl et m a s s a c hi e v e d i n s uli n 
i n d e p e n d e n c e (1 0 , 1 4 , 5 7 ). Wit h t hi s r e gi m e n, i n s uli n i n d e p e n d e n c e aft er all o g e n ei c i sl et 
tr a n s pl a nt ati o n i n T y p e 1 di a b eti c p ati e nt s w a s o bt ai n e d c o n si st e ntl y a n d p er si st e d i n 
8 2 % of p at i e nt s o n e y e ar p o st tr a n s pl a nt (Fi g ur e f or O n e -Y e ar Gr aft F u n cti o n ). 
 
u
u
u
u
u
u
u
u
u
u
pr e-t x
( 1 6 U)
1
( 9 U)
3
( 0 U)
6
( O U)
1 2
( O U)
2 4
( 0 U)
3 6
( 0 U)
4 8
( O U)
6 0
( O U)
7 2
( O U)
0
0. 2
0. 4
0. 6
0. 8
1
1. 2
1. 4
1. 6
1. 8
0
2
4
6
8
1 0
C- p e pti d e ( n m ol/l)
H b A 1 c ( %)
m o nt h s p o st tr a n s pl a nt
( U i n s uli n/ d a y)
C- p e pti d e ( b a s al)
C- p e pti d e ( sti m ul at e d)
u
H b A 1 c %

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
1 0 2  
 
 
 
Fi g ur e  9. 3  O n e -Y e ar Gr aft F u n cti o n  
 
 
 
C u m ul ati v e o n e -y e ar i n s uli n i n d e p e n d e n c e aft er all o g e n ei c i sl et tr a n s pl a nt ati o n i n T y p e 1 di a b eti c p ati e nt s 
a s r e p ort e d t o t h e I nt er n ati o n al I sl e t Tr a n s pl a nt R e gi str y a n d a s o b s er v e d i n t h e E d m o nt o n s eri e s. 
 
T hi s r e m ar k a bl e br e a kt hr o u g h i n t h e fi el d of i sl et tr a n s pl a nt ati o n pr o vi d e s i n si g ht i nt o t h e 
r e a s o n s f or t h e pr e vi o u s fr e q u e nt gr aft f ail ur e s. T h e m aj or c h a n g e s i n v ol v e d i n t h e 
d e v el o p m e nt of t h e E d m o nt o n pr ot o c ol ar e s u m m ari z e d i n Fi g ur e f or R e a s o n s f or 
S u c c e s s . 
 
n
n
n
n
n
n
n
n
n
n
n
n
n
t
t
t
t
t
t
t
t
t
t
t
t
t
t
t
t
t
t
t
t
t
t
t
t
t
t
u
u
u
u
u
u
u
u
u
u
u
u
u
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
1 0
1 1
1 2
0
1 0
2 0
3 0
4 0
5 0
6 0
7 0
8 0
9 0
1 0 0
% of i n s uli n-i n d e p e n d e nt r e ci pi e nt s
m o nt h s aft er i sl et tr a n s pl a nt ati o n
n
I T R 1 9 9 0- 9 2 ( n = 6 0)
t
I T R 1 9 9 3- 9 6 ( n = 1 1 1)
t
I T R 1 9 9 7- 9 9 ( n = 6 6)
u
E d m o nt o n  ( n = 2 4)
1 2 %
1 2 %
1 1 %
8 2 %

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
1 0 3  
Fi g ur e  9. 4  R e a s o n s f or S u c c e s s  
 
K e y P oi nt s f or t h e S u c c e s s of t h e E d m o nt o n Pr ot o c ol  
q  S uffi ci e nt n u m b er of hi g h q u alit y p a n cr e ati c i sl et s  
Ø  R efi n e d p a n cr e a s pr o c ur e m e nt t e c h ni q u e s  
Ø  I m pr o v ed e n z y m e di g e sti o n a n d p urifi c ati o n pr o c e s s  
Ø  M ulti pl e d o n or s a s n e e d e d f or a d e q u at e i sl et -c ell m a s s  
q  R e ci pi e nt s el e cti o n  
Ø  Brittl e T y p e 1 di a b eti c p ati e nt s  
Ø  N or m al ki d n e y f u n cti o n, n o s e v er e c ar di o v a s c ul ar di s e a s e  
Ø  N o i n s uli n -r e si st a n c e a n d m o d er at e i n s uli n-r e q uir e m e nt s ( < 0. 7 U/ k g) 
q  T ail or e d i m m u n o s u p pr e s si o n  
Ø  Sir oli m u s b a s e d a n d st er oi d -fr e e 
Ø  I n d u cti o n wit h a nti-I L 2-r e c e pt or a nti b o d y 
Ø  L o w d o s e c al ci n e uri n i n hi bit or  
 
T h e a m o u nt of i sl et s i nj e ct e d a n d e n gr afti n g t h er ef or e ar e of ut m o st i m p ort a n c e. I n t h e 
E d m o nt o n s er i e s, at l e a st 9, 0 0 0 i sl et e q ui v al e nt s p er kil o gr a m of b o d y w ei g ht of t h e 
r e ci pi e nt w er e n e e d e d t o a c hi e v e i n s uli n i n d e p e n d e n c e. T h er ef or e, a p ati e nt wit h a b o d y 
w ei g ht of 7 0 k g w o ul d r e q uir e at l e a st 6 3 0, 0 0 0 i sl et e q ui v al e nt s t o a c hi e v e i n s uli n -
i n d e p e n d e n ce. T hi s n u m b er c orr e s p o n d s t o a p pr o xi m at e 5 0 % of t h e i sl et c o nt e nt of a 
n or m al a d ult p a n cr e a s. I n pr e vi o u s s eri e s, m o st p ati e nt s r e c ei v e d a l o w er i sl et m a s s. 
E v e n wit h i m pr o v e d i sl et i s ol ati o n t e c h ni q u e s, 9 0 0 0 i sl et e q ui v al e nt s p er kil o gr a m 
b o d y w ei g ht c a n b e r ar el y i s ol at e d fr o m a si n gl e p a n cr e a s. I n p arti c ul ar, p ati e nt s wit h a 
n or m al b o d y w ei g ht still r e q uir e m or e t h a n o n e d o n or, w hil e li g ht p ati e nt s m a y r e c ei v e a 
s uffi ci e nt i sl et m a s s wit h o n e d o n or. T h u s, str at e gi e s ar e r e q uir e d t o l o w er t h e i sl et m a s s 
n e e d e d t o a c hi e v e i n s uli n i n d e p e n d e n c e i n or d er t o m a k e i sl et tr a n s pl a nt ati o n a c c e s si bl e 
t o m or e p ati e nt s, a n d f ut ur e st u di e s will a d dr e s s t hi s. 
 
I m m u n o s u p pr e s si o n wit h sir oli m u s a n d l o w d o s e t a cr oli m u s, wit h o ut st er oi d s, i s al s o o n e 
of t h e k e y s f or t h e s u c c e s s of t h e E d m o nt o n tri al. M o st pr e vi o u s i sl et tr a n s pl a nt ati o n 
s eri e s u s e d a c o m bi n ati o n of hi g h d o s e s of c al ci n e uri n i n hi bit or s a n d st er oi d s, w hi c h i s 
di a b et o g e ni c a s d e s cri b e pr e vi o u sl y (5 8 , 5 9 ). I n c o ntr a st t o st a n d ar d 
i m m u n o s u p pr e s si o n, t h e E d m o nt o n pr ot o c ol h a s m u c h l e s s di a b et o g e ni c i m p a ct. 
M or e o v er, c o n si d eri n g t h e r el ati v e l o w a c ut e i n s uli n r e s p o n s e t o  i ntr a v e n o u s gl u c o s e, 
a n d t h e e x c ell e nt m et a b oli c r e s ult s d e s cri b e d i n t h e E d m o nt o n s eri e s (5 7 ), t h e q u e sti o n 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
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1 0 4  
c a n b e r ai s e d, w h et h er sir oli m u s m a y i n cr e a s e t h e eff e ct of i n s uli n i n h u m a n s, a s 
pr e vi o u sl y s u g g e st e d i n a ni m al st u di e s (6 0 ). 
 
W hil e b al a n ci n g t h e ri s k a n d b e n efit of i sl et tr a n s pl a nt ati o n i n n o n -ur e mi c p ati e nt s, w e 
m u st c o n si d er s o m e r ar e c o m p li c ati o n s t h at o c c urr e d i n t h e p ati e nt s tr a n s pl a nt e d i n 
E d m o nt o n (1 0 , 5 7 ). C o m pli c ati o n s r el at e d t o t h e tr a n s h ep ati c p ort al i nj e cti o n ar e eit h er 
bl e e di n g or p ort al v ei n t hr o m b o si s. M ulti pl e att e m pt s t o r e a c h t h e p ort al v ei n a n d 
pr o p h yl a cti c a nti c o a g ul ati o n wit h h e p ari n i n cr e a s e t h e ri s k of bl e e di n g. I n t h e i niti al 
e x p eri e n c e, t o pr e v e nt bl e e di n g aft er i sl et tr a n s pl a nt ati o n, t h e c at h et er w a s r e m o v e d a n d 
t h e p u n ct ur e tr a ct e m b oli z e d wit h g el ati n s p o n g e pl u g s (1 4 ). Pr o p h yl a cti c a nti c o a g ul ati o n 
i s r e q uir e d t o pr e v e nt p ort al v ein t hr o m b o si s aft er i ntr a p ort al i nj e cti o n of t h e i sl et 
pr e p ar ati o n, a s h a s b e e n o c c a si o n all y d e s cri b e d (6 1 -6 3 ). I m pr o v e d i sl et i s ol ati o n 
t e c h ni q u e s all o w e d f or p ur er i sl et pr e p ar ati o n s, w hi c h r e d u c e d t h e ri s k of t hr o m b o si s a n d 
c o n s e q u e ntl y p er mitt e d l o w er d o s e s of h e p ari n.  
 
I n a d diti o n t o t h e ri s k s of t h e i nj e cti o n ( bl e e di n g, p arti al tr a n sit or y p ort al v ei n t hr o m b o si s), 
m a n y p ati e nt s e vi d e n c e d si d e eff e ct s r el at e d t o t h e i m m u n o s u p pr e s si o n. I n cr e a s e d 
c h ol e st er ol l e v el s w er e f o u n d i n 1 5 of t h e fir st 1 7 r e ci pi e nt s (1 0 ), m o st li k el y a s a si d e 
eff e ct of sir oli m u s (6 4 ). T h e m e a n s er u m cr e ati ni n e f or t h e fir st 1 7 r e ci pi e nt s, aft er a 
m e di a n f oll o w u p of 2 0 m o nt h s, r o s e sli g htl y fr o m 8 9 ± 8 pr e -tr a n s pl a nt t o 1 0 4 ± 1 4 
µ m ol/l p o st -tr a n s pl a nt (P = 0. 0 4 7). H o w e v er, w h e n t w o p ati e nt s w h o h a d a b n or m al 
ki d n e y f u n cti o n pr e -tr a n s pl a nt a n d s eri o u s d et eri or ati o n i n r e n al f u n cti o n p o st tr a n s pl a nt, 
ar e r e m o v e d fr o m a n al y si s, t h er e w a s n o diff er e n c e pr e - a n d p o st -tr a n s pl a nt ( 7 9 ± 5 v s. 
8 5 ± 1 6 µ m ol/l , r e s p e cti v el y; P = 0. 1 1 7) (1 0 ). T h e m ar k e dl y d e cr e a s e d ki d n e y f u n cti o n 
f o u n d i n t h e s e t w o p ati e nt s w a s li k el y r el at e d t o t h e si d e eff e ct s of t h e c al ci n e uri n-
i n hi bit or t a cr oli m u s. B ot h p ati e nt s h a d pr e-e xi sti n g i m p air e d ki d n e y f u n cti o n c o n s e q u e nt 
t o di a b eti c n e p hr o p at h y (1 0 ). I n t h e s e p ati e nt s, t a cr oli m u s w a s di s c o nti n u e d a n d 
r e pl a c e d b y t h e n o n-n e p hr ot o xi c i m m u n o s u p pr e s s a nt m y c o p h e n ol at e m of etil, r e s ulti n g 
i n st a bili z ati o n of cr e ati ni n e. D uri n g o n e-y e ar f oll o w -u p, t hr e e of 1 2 p ati e nt s al s o 
d e v el o p e d p o st -i sl et tr a n s pl a nt di a b et e s (5 7 ). 
 
T h u s, a s l o n g a s l o n g -t er m i m m u n o s u p pr e s si o n i s r e q uir e d, it m a y b e a p pr o pri at e t o 
r e stri ct i sl et tr a n s pl a nt ati o n o nl y t o p ati e nt s wit h u n st a bl e di a b et e s at ri s k f or s e v er e 
h y p o gl y c e mi a a n d l o n g -t er m c o m pli c ati o n s. T hi s p arti c ul ar c at e g or y of p ati e nt s will 
b e n efit b y a b ett er gl u c o s e r e g ul ati o n a c hi e v e d aft er i sl et tr a n s pl a nt ati o n, e v e n if l o w 
d o s e s of e x o g e n o u s i n s uli n a n d lif e -l o n g i m m u n o s u p pr e s si o n m a y b e n e e d e d. 
9. 2  I m m u n o s u p pr e s si o n 
 
9. 2. 1  Sir oli m u s ( R a p a m y ci n, R a p a m u n e ® ) 
T h e F D A a p pr o v e d sir oli m u s ( R a p a m y ci n, R a p a m u n e ® ) a s a n i m m u n o s u p pr e s si v e a g e nt 
i n 1 9 9 9. Al s o s e e p a c k a g e i n s ert ( A p p e n di x P a c k a g e I n s ert Sir oli m u s ). P h a s e III st u di e s 
of sir oli m u s i n c y cl o s p ori n e -b a s e d r e gi m e n s r e v e al e d mil d d o s e -r el at e d 
t hr o m b o c yt o p e ni a a n d i n cr e a s e s of s er u m tri gl y c eri d e s a n d c h ol e st er ol. Thi s l att er 
fi n di n g i s pr o b a bl y it s m o st di st ur bi n g eff e ct a n d w a s s e e n i n 4 0-5 0 % of s u bj e ct s. 
H y p ertri gl y c eri d e mi a i s t h e pr e d o mi n a nt si g n. H M G -C o A r e d u ct a s e i n hi bit or s a n d fi bri c  

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
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a ci d h a v e b e e n u s e d a n d w ell t ol er at e d. A d diti o n all y, t h e u n e x p e ct e d fi n di n g of 
n e p hr ot o xi cit y h a s b e e n e n c o u nt er e d b ut it i s n ot cl e ar w h et h er it i s dir e ctl y attri b ut a bl e 
t o sir oli m u s or t o a p ot e nti ati o n of c y cl o s p ori n e’ s n e p hr ot o xi cit y. Ot h er c o m m o n e v e nt s 
r e p ort e d i n t h e P h a s e III tri al s i n cl u d e l e u k o p e ni a, h y p ert e n si o n, a n e mi a, n a u s e a, 
v o miti n g, di arr h e a, el e v at e d li v er e n z y m e s, r a s h a n d a c n e at t h e 2 m g m ai nt e n a n c e 
d o s e. At t h e 5 m g d o s e, m or e m arr o w s u p pr e s si o n a n d h y p erli pi d e mi a w er e o b s er v e d. A 
E ur o p e a n pr ot o c ol c o m p ar e d sir oli m u s t h er a p y wit h a z at hi o pri n e (I m ur a n ®) a n d 
p r e d ni s o n e t o c y cl o s p ori n e, a z at hi o pri n e a n d pr e d ni s o n e i n ki d n e y tr a n s pl a nt r e ci pi e nt s. 
T h e sir oli m u s tr e at e d gr o u p e x p eri e n c e d m or e h y p er c h ol e st er ol e mi a, 
h y p ertri gl y c eri d e mi a, t hr o m b o c yt o p e ni a, a n d l e u k o p e ni a. Si d e eff e ct s w er e r el at e d t o 
dr u g c o n c e ntr ati o n a n d w er e i m pr o v e d wit h m ai nt e n a n c e of t h e sir oli m u s l e v el b et w e e n 
1 0 -2 0 n g/ m L. Sir oli m u s’ eff e ct o n t h e d e v el o pi n g f et u s i s n ot k n o w n a n d i s n ot 
r e c o m m e n d e d f or a d mi ni str ati o n t o n ur si n g m ot h er s. T h e a g e nt i s n ot r e c o m m e n d e d f or 
n ur si n g m ot h er s, a n d it i s r e c o m m e n d e d t h at w o m e n of c hil d b e ari n g p ot e nti al u s e 
eff e cti v e c o ntr a c e pti o n b ef or e, d uri n g, a n d f or at l e a st 4 m o nt h s f oll o wi n g sir oli m u s 
a d mi ni str ati o n.  
 
T h e c o m bi n ati o n of l o w -d o s e t a cr oli m u s wit h sir oli m u s h a s n ot l e d t o n e p hr ot o xi cit y i n 
t h e E d m o nt o n tri al or i n ot h er pr eli mi n ar y d at a fr o m o v er 1 0 0 s u bj e ct s tr e at e d wit h t hi s 
c o m bi n ati o n t o d at e (6 5 -6 7 ). 
 
C ur e et al. (6 8 ) r e p ort e d t h at f e m al e r e ci pi e nt s of all o g e n ei c i sl et s f or T y p e 1 di a b et e s 
u n d er i m m u n o s u p pr e s si o n t h er a p y b a s e d o n d a cli z u m a b i n d u cti o n a n d 
t a cr oli m u s/ sir oli m u s m ai nt e n a n c e fr e q u e ntl y d e v el o p m e nstr u al c y cl e alt er ati o n s a n d 
cli ni c all y si g nifi c a nt b e ni g n o v ari a n c y st s, s o m e r e q uiri n g m e di c al or s ur gi c al 
i nt er v e nti o n. Im p air e d s p er m at o g e n e si s h a s b e e n o b s er v e d i n sir oli m u s -tr e at e d p ati e nt s 
wit h t h o u g h l e v el s of 1 0 – 1 5 n g/ m L t h at w a s r e v er si bl e aft er di s c o nti n u ati o n of t h e dr u g.  
 
9. 2. 2  T a cr oli m u s ( Pr o gr af ®, F K 5 0 6)  
T a cr oli m u s ( Pr o gr af ®, F K 5 0 6) h a s b e e n i n wi d e cli ni c al u s e f or t h e pr e v e nti o n of 
all o gr aft r ej e cti o n si n c e 1 9 9 4 w h e n t h e F D A a p pr o v e d it aft er s e v er al y e ar s of t e sti n g. 
Al s o s e e t h e p a c k a g e i n s e rt ( A p p e n di x P a c k a g e I n s ert Pr o gr af ®).  T h e a g e nt i s al m o st 
i n v ari a bl y a d mi ni st er e d wit h ot h er i m m u n o s u p pr e s si v e a g e nt s b ut i s k n o w n t o b e 
a s s o ci at e d wit h s e v er al si d e eff e ct s i n cl u di n g h y p ert e n si o n, di a b et e s ( d u e t o di mi ni s h e d 
b et a c ell f u n cti o n), n e p hr ot o xi cit y, h y p er k al e mi a, pr uriti s, a n d n e ur ol o gi c s e q u el a e (i. e., 
tr e m or, at a xi a, a n d e xtr e m el y r ar el y c e ntr al p o nti n e m y eli n ol y si s), n a u s e a, v o miti n g, a n d 
di arr h e a. M o st of t h e s e c o m pli c ati o n s ar e d o s e -r el at e d, a n d ar e e x p e ct e d t o b e 
mi ni mi z e d wit h t ar g et s e r u m l e v el s i n t h e r a n g e of 3-5 n g/ m L a s pr o p o s e d i n t h e c urr e nt 
tri al. A s wit h all i m m u n o s u p pr e s si v e a g e nt s, t h e ri s k s f or o p p ort u ni sti c i nf e cti o n s a n d 
c ert ai n m ali g n a n ci e s ar e i n cr e a s e d.  
 
9. 2. 3  M y c o p h e n oli c A ci d ( C ell C e pt ®)  
M y c o p h e n oli c a ci d ( C ell c e pt ®) i s wi d e l y u s e d c o n c o mit a ntl y wit h ot h er 
i m m u n o s u p pr e s si v e a g e nt s t o pr ol o n g t h e s ur vi v al of all o g e n ei c or g a n tr a n s pl a nt s, a n d 
i s u s e d f or i sl et tr a n s pl a nt p ati e nt s w h o d o n ot t ol er at e sir oli m u s. It i s c o ntr ai n di c at e d f or 
pr e g n a nt w o m e n b e c a u s e of pr e g n a n c y l o s s a n d f et al d ef e ct s, a n d m u st n ot b e u s e d b y 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
1 0 6  
w o m e n w h o ar e br e a st f e e di n g. T h e pri n ci p al a d v er s e e v e nt s r e p ort e d i n > 2 0 % of 
p ati e nt s i n cl u d e di arr h e a, l e u k o p e ni a, v o miti n g, o p p ort u ni sti c i nf e cti o n s, h y p ert e n si o n, 
a n e mi a, l e u k o p e ni a, a n d p eri p h er al e d e m a. N o n -m el a n o m a s ki n c ar ci n o m a s a n d ot h er 
m ali g n a n ci e s h a v e b e e n r e p ort e d.  
 
9. 2. 4  A z at hi o pri n e (I m ur a n ®)  
I m ur a n h a s b e e n  wi d el y u s e d i n p ati e nt s wit h r e n al tr a n s pl a nt s.  H e m at ol o gi c t o xi citi e s 
m a y o c c ur; i n cl u di n g l e u k o p e ni a, t hr o m b o c yt o p e ni a, m a cr o c yti c a n e mi a, a n d 
p a n c yt o p e ni a . Mo nit ori n g i s r e c o m m e n d e d, a n d d o s e a dj u st m e nt or tr e at m e nt 
i nt err u pti o n m a y b e r e q uir e d. If a z at hi o pri n e i s pl a n n e d, t h e s u bj e ct m a y  b e t e st e d f or 
t h e pr e s e n c e of t hi o p uri n e m et h yltr a n sf er a s e ( T P M T), t h e m ai n e n z y m e r e s p o n si bl e f or 
i n a cti v ati ng t o xi c pr o d u ct s of a z at hi o pri n e m et a b oli s m. P ati e nt s wit h h o m o z y g o u s 
d efi ci e n c y of T P M T h a v e n o e n z y m e a cti vit y a n d h a v e a hi g h  ri s k of p a n c yt o p e ni a (2 8 , 
2 9 ). P ati e nt s wit h r e d u c e d T M P T a cti vit y m a y r e q uir e alt er n at e t h er a p y, d o s e r e d u cti o n, 
or di s c o nti n u ati o n. A s wit h ot h er i m m u n o s u p pr e s si v e m e di c ati o n s, m ali g n a n c y m a y 
o c c ur, i n cl u di n g s ki n c a n c er . Ga str oi nt e sti n al h y p er s e n siti vit y r e a cti o n, c h ar a ct eri z e d b y 
s e v er e n a u s e a a n d v o miti n g a n d p o s si bl y di arr h e a, r a s h, f e v er, m al ai s e, m y al gi a s, li v er 
e n z y m e el e v ati o n s, a n d h y p ot e n si o n , h a s b e e n r e p ort e d, u s u all y d uri n g i niti al t h er a p y , 
a n d m a y r e c ur o n r e c h all e n g e . Inf e cti o n s t h at ar e s eri o u s  a n d i n cl u di n g o p p ort u ni sti c, 
n e w, or r e a cti v at e d l at e nt i nf e cti o n s, m a y o c c ur . P r o gr e s si v e m ultif o c al 
l e u k o e n c e p h al o p at h y ( P M L) a s s o ci at e d wit h J C vir u s i nf e cti o n, i n cl u di n g f at aliti e s, h a s 
b e e n r e p ort e d . A z at hi o pri n e i s a k n o w n t er at o g e n; w o m e n of c hil d b e ari n g p ot e nti al  m u st 
a v oi d pr e g n a n c y  (6 9 ). 
 
9. 2. 5  B a sili xi m a b ( Si m ul e ct ®)  
B a sili xi m a b ( Si m ul e ct ®) i s a c hi m eri c ( m uri n e/ h u m a n) m o n o cl o n al a nti b o d y t h at 
f u n cti o n s a s a n i m m u n o s u p pr e s s a nt a g e nt b y bi n di n g t o a n d bl o c ki n g t h e i nt erl e u ki n-2 
r e c e pt or α -c h ai n, al s o k n o w n a s C D 2 5 a nti g e n, o n t h e s urf a c e of a cti v at e d T -
l y m p h o c yt e s w hil e t h e dr u g i s i n cir c ul ati o n. S e v er e a c ut e h y p er s e n siti vit y r e a cti o n s 
i n cl u di n g a n a p h yl a xi s o c c urri n g wit hi n 2 4 h o ur s of a d mi ni str ati o n h a v e b e e n o b s er v e d. 
W o m e n of c hil d b e a ri n g p ot e nti al s h o ul d u s e eff e cti v e c o ntr a c e pti o n, a n d n ur si n g 
m ot h er s s h o ul d di s c o nti n u e n ur si n g b ef or e t a ki n g t h e dr u g. I n cli ni c al tri al s, > 1 0 % of 
p ati e nt s e x p eri e n c e d c o n sti p ati o n, n a u s e a, a b d o mi n al p ai n, v o miti n g, di arr h e a, 
p eri p h er al e d e m a, vir al i n f e cti o n s, h y p er k al e mi a, h y p o k al e mi a, h y p er c h ol e st er ol e mi a, 
h y p o p h o s p h at e mi a, h y p ert e n si o n, a n e mi a, h e a d a c h e, tr e m or a n d i n s o m ni a.  
 
9. 2. 6  R a b bit a nti -h u m a n t h y m o c yt e i m m u n o gl o b uli n ( A T G) 
( T h y m o gl o b uli n ®) 
R a b bit T h y m o gl o b uli n ® i s a p urifi e d p a st e uri z e d g a m m a i m m u n e gl o b uli n o bt ai n e d b y 
i m m u ni zi n g r a b bit s wit h h u m a n t h y m o c yt e s. T hi s i m m u n o s u p pr e s si v e pr o d u ct c o nt ai n s 
c yt ot o xi c a nti b o di e s dir e ct e d a g ai n st a nti g e n s e x pr e s s e d b y h u m a n T -l y m p h o c yt e s. T h e 
F D A a p pr o v e d T h y m o gl o b uli n f or tr e at m e nt of r e n al tr a n s pl a nt a c ut e r ej e cti o n i n 
c o nj u n cti o n wit h c o n c o mit a nt i m m u n o s u p pr e s si o n, a n d F D A al s o a p pr o v e d it s u s e i n 
i sl et tr a n s pl a nt cli ni c al tri al s ( e. g. CI T u n d er NI H). T h e m e c h a ni s m s b y w hi c h p ol y cl o n al 
a ntil y m p h o c yt e pr e p ar ati o n s s u p pr e s s i m m u n e r e s p o n s e ar e n ot f ull y u n d er st o o d. 
P o s si bl e m e c h a ni s m s i n cl u d e T -c ell cl e ar a n c e fr o m t h e cir c ul ati o n a n d m o d ul ati o n of T -

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
1 0 7  
c ell a cti v ati o n, h o mi n g, a n d c yt ot o xi c a cti viti e s. T h y m o gl o b uli n i n cl u d e s a nti b o di e s 
a g ai n st C D 8, C D 1 1 a, C D 1 8, C D 2 5, C D 4 4, C D 4 5, H L A -D R, H L A Cl a s s I h e a v y c h ai n s , 
a n d β 2 mi cr o -gl o b uli n. T h y m o gl o b uli n h a s n ot b e e n s h o w n t o b e eff e cti v e f or tr e ati n g 
a nti b o d y ( h u m er al) m e di at e d r ej e cti o n s.  
 
T h y m o gl o b uli n h a s a n e st a bli s h e d s af et y r e c or d. A d v er s e e v e nt s ar e g e n er all y 
m a n a g e a bl e or r e v er si bl e wit h a r e d u cti o n i n i nf u si o n r a t e s a n d/ or wit h m e di c ati o n s. 
T h y m o gl o b uli n i s c o ntr ai n di c at e d i n p ati e nt s wit h a hi st or y of all er g y t o r a b bit pr ot ei n s or 
t o a n y pr o d u ct e x ci pi e nt s, or w h o h a v e a cti v e a c ut e or c hr o ni c i nf e cti o n s w hi c h 
c o ntr ai n di c at e a n y a d diti o n al i m m u n o s u p pr e s si o n. T h y m o gl o b uli n s h o ul d b e 
a d mi ni st er e d u n d er cl o s e m o nit ori n g i n a h o s pit al s etti n g b y a p h y si ci a n e x p eri e n c e d i n 
i m m u n o s u p pr e s si v e t h er a p y, a n d m e di c al p er s o n n el s h o ul d b e a v ail a bl e t o tr e at p ati e nt s 
w h o e x p eri e n c e a n a p h yl a xi s. T h e r e c o m m e n d e d d o s a g e f or tr e at m e nt of a c ut e r e n al 
gr aft r ej e cti o n i s 1. 5 m g/ k g of b o d y w ei g ht d ail y f or 7 -1 4 d a y s. T h e fir st d o s e s h o ul d b e 
i nf u s e d o v er a mi ni m u m of si x h o ur s i n a hi g h-fl o w v ei n. O v er d o s a g e m a y r e s ult i n 
l e u k o p e ni a i n cl u di n g l y m p h o p e ni a, n e utr o p e ni a, a n d/ or t hr o m b o c yt o pe ni a. T h e d o s e 
s h o ul d b e r e d u c e d b y o n e -h alf if t h e W B C i s b et w e e n 2, 0 0 0 a n d 3, 0 0 0 c ell s/ m m 3 or if 
t h e pl at el et c o u nt i s b et w e e n 5 0, 0 0 0 a n d 7 5, 0 0 0 c ell s/ m m 3. St o p pi n g t h y m o gl o b uli n 
s h o ul d b e c o n si d er e d if t h e W B C c o u nt s f all s b el o w 2, 0 0 0 c ell s/ m m 3 or pl at e l et s b el o w 
5 0, 0 0 0 c ell s/ m m 3. T h y m o gl o b uli n m a y c a u s e c yt o ki n e r el e a s e -r el at e d r e a cti o n s 
i n cl u di n g f e v er, c hill s a n d ri g or s. T o mi ni mi z e i nf u si o n-a s s o ci at e d r e a cti o n s, p ati e nt s will 
r e c ei v e pr e m e di c ati o n wit h c orti c o st er oi d a, a c et a mi n o p h e n, a n d di p h e n dr a mi ne.  
 
9. 2. 7  Et a n er c e pt ( E n br el ®)  
Et a n er c e pt ( E n br el ®) i s a t u m or n e cr o si s f a ct or r e c e pt or p 7 5 F c f u si o n pr ot ei n; T N F R: F c 
w hi c h a ct s a s a T N F al p h a r e c e pt or a nt a g o ni st. Et a n er c e pt w a s a p pr o v e d b y F D A f or 
u s e i n R h e u m at oi d art hriti s i n 1 9 9 8. Al s o s e e t h e p a c k a g e i n s ert ( A p p e n di x P a c k a g e 
I n s ert Et a n er c e pt). T h e dr u g will b e gi v e n o n e h o ur pr e-tr a n s pl a nt i ntr a v e n o u sl y a n d o n 
t h e 3r d, 7t h a n d 1 0 t h d a y p o st -tr a n s pl a nt f or a t ot al of 4 d o s e s (i n cl u di n g t h e pr e-tr a n s pl a nt 
d o s e) a n d t hi s d o s e r e gi m e n i s r e p e at e d f or s u b s e q u e nt i sl et tr a n s pl a nt s. If a 
s u b s e q u e nt tr a n s pl a nt i s d o n e wit hi n t hi s tr e at m e nt p eri o d, t h e r e gi m e n i s r e -st art e d 
u p o n e a c h tr a n s pl a nt.) T hi s dr u g h a s b e e n u s e d wi d el y i n t h e tr e at m e nt of r h e u m at oi d 
art hriti s, p s ori ati c art hriti s, a n d a n k yl o si n g s p o n d ylit i s. T u m or n e cr o si s f a ct or al p h a i s 
c yt ot o xi c t o h u m a n i sl et b et a c ell s (4 5 ). I n m uri n e m o d el s, s el e cti v e i n hi biti o n of t u m or 
n e cr o si s f a ct or al p h a i n t h e p eritr a n s pl a nt p eri o d h a s pr o m ot e d r e v er s al of di a b et e s aft er 
m ar gi n al -m a s s i sl et tr a n s pl a nt s (4 6 ). I n h u m a n s t h e u s e of et a n er c e pt i n i sl et 
tr a n s pl a nt ati o n i s d o c u m e nt e d i n t h e arti cl e p u bli s h e d i n J A M A b y t h e U ni v er sit y of 
Mi n n e a p oli s Gr o u p i n di c ati n g t h at t hi s dr u g b y a cti n g a s T N F al p h a r e c e pt or a nt a g o ni st 
i m pr o v es i sl et gr aft f u n cti o n a n d e n gr aft m e nt (2 7 ). Alt h o u g h t h e dr u g i s i n g e n er al w ell 
t ol er at e d, t h e u s e of t hi s dr u g i s al s o a s s o ci at e d wit h v ari o u s si d e eff e ct s li k e a b d o mi n al 
p ai n, v o miti n g, i nj e cti o n sit e r e a cti o n s ( 3 7 %), n e w o n s et/ e x a c er b ati o n of C N S 
d e m y eli n ati n g  di s or d er s, c o u g h, r hi niti s, a n d s o m e s eri o u s si d e eff e ct s li k e a n e mi a, 
a pl a sti c a n e mi a, l e u k o p e ni a, n e utr o p e ni a, p a n c yt o p e ni a, t hr o m b o c yt o p e ni a, all er gi c 
r e a cti o n s ( < 2 %), i nf e cti o n s i n cl u di n g s e p si s, o pti c n e uriti s (r ar e), t u b er c ul o si s ( v er y r ar e) 
a n d m ali g n a n c y ( v er y r ar e). T h e u s e of dr u g i n pr e g n a nt w o m e n i s n ot w ell e st a bli s h e d 
a n d it i s i n U S F D A Pr e g n a n c y C at e g or y  B.  

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
1 0 8  
9. 3  A d diti o n al M e di c ati o n  
 
9. 3. 1  V al g a n ci cl o vir ( V al c yt e ®)  
V al g a n ci cl o vir i s F D A a p pr o v e d f or t h e pr e v e nti o n of c yt o m e g al o vir u s ( C M V) i nf e cti o n 
aft er ki d n e y, h e art, a n d ki d n e y -p a n cr e a s tr a n s pl a nt ati o n i n p ati e nt s at hi g h ri s k , e. g., 
d o n or C M V s er o p o siti v e a n d r e ci pi e nt C M V s er o n e g ati v e. I n t h e pr o p o s e d st u d y, 
v al g a n ci cl o vir will b e u s e d f or t h e pr e v e nti o n of C M V i nf e cti o n d uri n g a p eri o d of 3 
m o nt h s aft er i sl et tr a n s pl a nt ati o n. V al g a n ci cl o vir i s a pr o dr u g of g a n ci cl o vir t h at e xi st s a s 
a mi xt ur e of t w o di a st er e o m er s. Aft er or al a d mi ni str ati o n, b ot h di a st er e o m er s ar e r a pi dl y 
c o n v ert e d t o g a n ci cl o vir b y i nt e sti n al a n d h e p ati c e st er a s e s. G a n ci cl o vir i s a s y nt h eti c 
a n al o g u e of 2’ -d e o x g u a n o si n, w hi c h i n hi bit s r e pli c ati o n of h u m a n C M V. T h e m ai n si d e 
eff e ct s e n c o u nt er e d i n t h e cli ni c al u s e i s m y el o s u p pr e s si o n a s cit e d i n t h e p a c k a g e 
i n s ert ( s e e A p p e n di x P a c k a g e I n s ert V al c yt e ®)  wit h gr a n ul o c yt o p e ni a, a n e mi a, a n d 
t hr o m b o c yt o p e ni a. I n a ni m al st u di e s g a n ci cl o vir w a s c ar ci n o g e ni c, t er at o g e ni c, a n d 
c a u s e d a s p er m at o g e n e si s. T h e r ef or e, w o m e n i n c hil d-b e ari n g p ot e nti al s h o ul d b e 
a d vi s e d t o u s e eff e cti v e c o ntr a c e pti o n d uri n g tr e at m e nt. Si mil arl y, m e n s h o ul d b e 
a d vi s e d t o pr a cti c e b arri er c o ntr a c e pti o n d uri n g, a n d f or at l e a st 9 0 d a y s f oll o wi n g 
tr e at m e nt wit h V al c yt e. S e e A p p e n di x P a c k a g e I n s ert V al c yt e ® .  
 
9. 3. 2  Tri m et h o pri m -S ulf a m et h o x a z ol e ( S e ptr a ® or E q ui v al e nt)  
Tri m et h o pri m -s ulf a m et h o x a z ol e i s a n F D A a p pr o v e d a nti bi oti c a n d h a s b e e n u s e d f or 
d e c a d e s i n d ail y cli ni c al pr a cti c e. I n t h e h er ei n d e s cri b e d i n v e sti g ati o n, it will b e 
pr e s cri b e d t wi c e p er w e e k at 8 0 m g tri m et h o pri m a n d 4 0 0 m g s ulf a m et h o x a z ol e 
( S e ptr a ® si n gl e str e n gt h, 2 t a bl et s p er w e e k), a s p n e u m o c y sti s c ari nii pr o p h yl a xi s. T h e 
k n o w n a d v er s e eff e ct s of tri m et h o pri m -s ulf a m et h o x a z ol e i n cl u d e g a str o -i nt e sti n al si d e 
eff e ct s s u c h a s n a u s e a a n d di arr h e a, m y el o s u p pr e s si o n wit h l e u c o - a n d t hr o m b o p e ni a, 
a n d r ar el y a gr a n ul o c yt o si s a n d n e p hr ot o xi cit y. S e e A p p e n di x P a c k a g e I n s ert S e ptr a ® . 
 
9. 3. 3  C ef a z oli n ( K ef z ol ®)  
C ef a z oli n i s a n F D A a p pr o v e d fir st g e n er ati o n c e p h al o s p ori n t h at will b e gi v e n d u ri n g t h e 
fir st 2 4 h o ur s aft er i sl et tr a n s pl a nt ati o n f or a nti bi oti c pr o p h yl a xi s. All er gi c r e a cti o n c a n b e 
e n c o u nt er e d. I n g e n er al, a d v er s e r e a cti o n s ar e u n c o m m o n a n d i n cl u d e 
p s e u d o m e m br a n o u s c oliti s, i n cr e a s e i n li v er e n z y m e s, c h ol e st ati c h e p atiti s, a n d r ar el y 
n e p hr ot o xi cit y. S e e A p p e n di x P a c k a g e I n s ert K ef z ol ®.  
 
9. 3. 4  E n o x a p ari n ( L o v e n o x ®)  
E n o x a p ari n i s a n F D A a p pr o v e d l o w m ol e c ul ar w ei g ht h e p ari n t h at will b e gi v e n f or t h e 
pr o p h yl a xi s of p ort al v ei n t hr o m b o si s f or a d ur ati o n of s e v e n d a y s aft er i sl et 
tr a n s pl a nt ati o n. K n o w n a d v er s e eff e ct s i n cl u d e bl e e di n g a n d t hr o m b o c yt o p e ni a. S e e 
A p p e n di x P a c k a g e I n s ert L o v e n o x ®.  
 
9. 3. 5  E x e n ati d e ( B y ett a ®)  
E x e n ati d e i s a n F D A a p pr o v e d i n cr eti n mi m eti c a g e nt t h at e n h a n c e s gl u c o s e -d e p e n d e nt 
i n s uli n s e cr eti o n. E x e n ati d e h a s al s o s e v er al ot h er a nti h y p er gl y c e mi c eff e ct s (7 0 ). 
E x e n ati d e will b e gi v e n t o e n h a n c e gl u c o s e -d e p e n d e nt s y nt h e si s of i n s uli n a n d pr o m ot e 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
1 0 9  
i n s uli n r el e a s e fr o m b et a c ell s i n t h e pr e s e n c e of el e v at e d gl u c o s e c o n c e ntr ati o n s. 
E x e n ati d e m a y al s o pr o m ot e i sl et e n gr aft m e nt t hr o u g h it s a nti -a p o pt oti c a cti o n (5 3 ). T h e 
k n o w n a d v er s e eff e ct s of e x e n ati d e ar e mil d t o m o d er at e h y p o gl y c e mi a, r e d u cti o n i n 
a p p etit e, f o o d i nt a k e, a n d/ or b o d y w ei g ht, h e a d a c h e, a n d mil d t o m o d er at e n a u s e a, 
v o miti n g, a n d di arr h e a. A gr a d u al titr ati o n r e gi m e n h a s b e e n s h o w n t o r e d u c e t h e 
fr e q u e n c y of n a u s e a. S e e A p p e n di x P a c k a g e I n s ert E x e n ati d e  
 
Si n c e O ct o b er 2 0 0 7, F D A r e c ei v e d r e p ort s of si x c a s e s of h e m orr h a gi c or n e cr oti zi n g 
p a n cr e atiti s i n p ati e nt s t a ki n g B y ett a. All p ati e nt s r e q uir e d h o s pit ali z ati o n, t w o p ati e nt s 
di e d, a n d f o ur p ati e nt s w er e r e c o v eri n g at ti m e of r e p or ti n g. B y ett a w a s di s c o nti n u e d i n 
all 6 c a s e s. B y ett a a n d ot h er p ot e nti all y s u s p e ct dr u g s s h o ul d b e pr o m ptl y di s c o nti n u e d 
if p a n cr e atiti s i s s u s p e ct e d. T h er e ar e n o si g n s or s y m pt o m s t h at di sti n g ui s h a c ut e 
h e m orr h a gi c or n e cr oti zi n g p a n cr e atiti s a s s o ci at e d wit h B y ett a fr o m t h e l e s s s e v er e f or m 
of p a n cr e atiti s. If p a n cr e atiti s i s c o nfir m e d, t h e p h y si ci a n m u st i niti at e a p pr o pri at e 
tr e at m e nt a n d c ar ef ull y m o nit or t h e p ati e nt u ntil r e c o v er y. B y ett a s h o ul d n ot b e r e st art e d. 
R o d e nt st u di e s h a v e li n k e d s o m e f or m s o f G L P-1 mi m eti c t h er a p y wit h t h yr oi d t u m or s, 
b ut n o c a u s al r el ati o n s hi p i s e st a bli s h e d  i n h u m a n s (7 1 , 7 2 ). T h er ef o r e, a s a pr e c a uti o n, 
s u bj e ct s i n t hi s cli ni c al tri al will b e m o nit or e d b y p eri o di c t h yr oi d ultr a s o u n d s c a n s.  
 
9. 3. 6  I m m u ni z ati o n s 
 
I nfl u e nz a V acci n e 
S u bj e ct s will b e a s k e d t o o bt ai n i nfl u e n z a vir u s v a c ci n e fr o m a pri m ar y c ar e pr o vi d er or 
c o m m u nit y fl u v a c ci n e pr o gr a m a n n u all y i n t h e f all or wi nt er i n a c c or d wit h c urr e nt C D C 
r e c o m m e n d ati o n s f or p ati e nt s wit h di a b et e s or i m m u n o c o m pr o mi si n g c o n diti o n s c a u s e d 
b y m e di c ati o n s, a n d al s o i n a c c or d wit h t h e A m eri c a n Di a b et e s A s s o ci ati o n St a n d ar d s of 
M e di c al C ar e i n Di a b et e s - 2 0 0 8.  
 
P n e u m oc occ al V acci n e  
S u bj e ct s will b e a s k e d t o o bt ai n at l e a st o n e p n e u m o c o c c al v a c ci n e i n a c c or d wit h 
c urr e nt C D C r e c o m m e n d ati o n s f or p ati e nt s wit h di a b et e s or i m m u n o c o m pr o mi si n g 
c o n diti o n s, a n d al s o i n a c c or d wit h t h e A m eri c a n Di a b et e s A s s o c i ati o n St a n d ar d s of 
M e di c al C ar e i n Di a b et e s - 2 0 0 8. C D C r e c o m m e n d s a o n e -ti m e r e v a c ci n ati o n if t h e 
v a c ci n e w a s a d mi ni st er e d > 5 y e ar s a g o.  
 
H e p atitis V acci n e  
S u bj e ct s will b e a s k e d t o o bt ai n a s eri e s of h e p atiti s B  v a c ci n e i n a d v a n c e of tr a n s pl a nt 
i n a c c or d wit h c urr e nt C e nt er s f or Di s e a s e C o ntr ol ( C D C)  r e c o m m e n d ati o n s f or p ati e nt s 
wit h di a b et e s or i m m u n o c o m pr o mi si n g c o n diti o n s.  
 
 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
1 1 0  
1 0  A d diti o n al I nf or m ati o n  
1 0. 1   Bi bli o gr a p h y  
1.  
B or c h -J o h n s e n K. I m pr o vi n g pr o g n o si s of t y p e 1 di a b et e s. M ort ali t y, a c ci d e nt s, 
a n d i m p a ct o n i n s ur a n c e. Di a b et e s C ar e. 1 9 9 9; 2 2 S u p pl 2: B 1 -3.  
2.  
N ati o n al Di a b et e s F a ct S h e et: N ati o n al e sti m at e s a n d g e n er al i nf or m ati o n o n 
di a b et e s i n t h e U nit e d St at e s. Atl a nt a, G A: U. S.: D e p art m e nt of H e alt h a n d H u m a n 
S er vi c e s, C e nt er s f or Di s e a s e C o ntr ol a n d Pr e v e nti o n; 1 9 9 7. 
3.  
T h e eff e ct of i nt e n si v e tr e at m e nt of di a b et e s o n t h e d e v el o p m e nt a n d pr o gr e s si o n 
of l o n g -t er m c o m pli c ati o n s i n i n s uli n-d e p e n d e nt di a b et e s m ellit u s. T h e Di a b et e s C o ntr ol 
a n d C o m pli c ati o n s Tri al R e s e ar c h Gr o u p. N E n gl J M e d. 1 9 9 3; 3 2 9( 1 4): 9 7 7 -8 6.  
4.  
W a n g P H, L a u J, C h al m er s T C. M et a -a n al y si s of eff e ct s of i nt e n si v e bl o o d -
gl u c o s e c o ntr ol o n l at e c o m pli c ati o n s of t y p e I di a b et e s. L a n c et. 1 9 9 3; 3 4 1( 8 8 5 6): 1 3 0 6 -9.  
5.  
G a uti er J F, B er e s si J P, L e bl a n c H, V e xi a u P, P a s s a P. A r e t h e i m pli c ati o n s of t h e 
Di a b et e s C o ntr ol a n d C o m pli c ati o n s Tri al ( D C C T) f e a si bl e i n d ail y cli ni c al pr a cti c e ? 
Di a b et e s M et a b. 1 9 9 6; 2 2( 6): 4 1 5 -9.  
6.  
J u k e m a J W, S m et s Y F, v a n d er Pijl J W, Z wi n d er m a n A H, Vli e g e n H W, Ri n g er s J, 
et al. I m p a ct of si m ult a n e o u s p a n cr e a s a n d ki d n e y tr a n s pl a nt ati o n o n pr o gr e s si o n of 
c or o n ar y at h er o s cl er o si s i n p ati e nt s wit h e n d -st a g e r e n al f ail ur e d u e t o t y p e 1 di a b et e s. 
Di a b et e s C ar e. 2 0 0 2; 2 5( 5): 9 0 6 -1 1.  
7.  
M or el P, C h a u C, Br a y m a n K, M o u dr y -M u n n s K, Gilli n g h a m K, St e v e n s B, et al. 
Q u alit y of m et a b oli c c o ntr ol at 2 t o 1 2 y e ar s aft er a p a n cr e a s tr a n s pl a nt. Tr a n s pl a nt 
Pr o c. 1 9 9 2; 2 4( 3): 8 3 5 -8.  
8.  
Gr u e s s n er A C, S ut h erl a n d D E. P a n cr e a s tr a n s pl a nt o ut c o m e s f or U nit e d St at e s 
( U S) a n d n o n-U S c a s e s a s r e p ort e d t o t h e U nit e d N et w or k f or Or g a n S h ari n g ( U N O S) 
a n d t h e I nt er n ati o n al P a n cr e a s Tr a n s pl a nt R e gi str y (I P T R) a s of O ct o b er 2 0 0 2. Cli n 
Tr a n s pl. 2 0 0 2: 4 1 -7 7.  
9.  
L a n d gr af R. I m p a ct of p a n cr e a s tr a n s pl a nt ati o n o n di a b eti c s e c o n d ar y 
c o m pli c ati o n s a n d q u alit y of lif e. Di a b et ol o gi a. 1 9 9 6; 3 9( 1 2): 1 4 1 5 -2 4.  
1 0.  
R y a n E A, L a k e y J R, P at y B W, I m e s S, K or b utt G S, K n et e m a n N M, et al. 
S u c c e s sf ul i sl et tr a n s pl a nt ati o n: c o nti n u e d i n s uli n r e s er v e pr o vi d e s l o n g -t er m gl y c e mi c 
c o ntr ol. Di a b et e s. 2 0 0 2; 5 1( 7): 2 1 4 8 -5 7.  
1 1.  
Br e n d el M D, H eri n g B, S c h ult z A O, Br et z el R G. I nt er n ati o n al i sl et tr a n s pl a nt 
r e gi str y. N e w sl ett er 8. M e di ci n e D o, e dit or: J u st u s-Li e bi g -U ni v er sit y of Gi e s s e n; 2 0 0 1.  
1 2.  
B er n e y T, F err ari -L a cr a z S, B u hl er L, O b er h ol z er J, M ar a n g o n N, P hili p p e J, et al. 
L o n g -t er m i n s uli n-i n d e p e n d e n c e aft er all o g e n ei c i sl et tr a n s pl a nt ati o n f or t y p e 1 di a b et e s: 
o v er t h e 1 0 -y e ar m ar k. A m J Tr a n s pl a nt. 2 0 0 9; 9( 2): 4 1 9 -2 3.  
1 3.  
P a p a s K K, C olt o n C K, N el s o n R A, R o z a k P R, A v g o u sti ni at o s E S, S c ott W E, 3r d, 
et al. H u m a n I sl et O x y g e n C o n s u m pti o n R at e a n d D N A M e a s ur e m e nt s Pr e di ct Di a b et e s  
R e v er s al i n N u d e Mi c e. A m J Tr a n s pl a nt. 2 0 0 6.  
1 4.  
S h a pir o A M, L a k e y J R, R y a n E A, K or b utt G S, T ot h E, W ar n o c k G L, et al. I sl et 
tr a n s pl a nt ati o n i n s e v e n p ati e nt s wit h t y p e 1 di a b et e s m ellit u s u si n g a gl u c o c orti c oi d-fr e e 
i m m u n o s u p pr e s si v e r e gi m e n. T h e N e w E ngl a n d j o ur n al of m e di ci n e. 2 0 0 0; 3 4 3( 4): 2 3 0 -8.  
1 5.  
S h a pir o A M, Ri c or di C, H eri n g B J, A u c hi n cl o s s H, Li n d bl a d R, R o b ert s o n R P, et 
al. I nt er n ati o n al tri al of t h e E d m o nt o n pr ot o c ol f or i sl et tr a n s pl a nt ati o n. N E n gl J M e d. 
2 0 0 6; 3 5 5( 1 3): 1 3 1 8 -3 0.  

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
1 1 1  
1 6.  
G a n g e mi A, S al e hi P, H ati p o gl u B, M art ell ott o J, B ar b ar o B, K u e c hl e J B, et al. 
I sl et tr a n s pl a nt ati o n f or brittl e t y p e 1 di a b et e s: t h e UI C pr ot o c ol. A m eri c a n j o ur n al of 
tr a n s pl a nt ati o n : offi ci al j o ur n al of t h e A m eri c a n S o ci et y of Tr a n s pl a nt ati o n a n d t h e 
A m eri c a n S o ci e t y of Tr a n s pl a nt S ur g e o n s. 2 0 0 8; 8( 6): 1 2 5 0-6 1.  
1 7.  
R y a n E A, P at y B W, S e ni or P A, Bi g a m D, Alf a d hli E, K n et e m a n N M, et al. Fi v e -
y e ar f oll o w -u p aft er cli ni c al i sl et tr a n s pl a nt ati o n. Di a b et e s. 2 0 0 5; 5 4( 7): 2 0 6 0 -9.  
1 8.  
S c h ar p D W, L a c y P E, S a nti a g o J V, M c C ull o u g h C S, W ei d e L G, B o yl e P J, et al. 
R e s ult s of o ur fir st ni n e i ntr a p ort al i sl et all o gr aft s i n t y p e 1, i n s uli n -d e p e n d e nt di a b eti c 
p ati e nt s. Tr a n s pl a nt ati o n. 1 9 9 1; 5 1( 1): 7 6 -8 5.  
1 9.  
W ar n o c k G L, K n et e m a n N M, R y a n E A, R a bi n o vit c h A, R aj ott e R V. L o n g -t er m 
f oll o w-u p aft er tr a n s pl a nt ati o n of i n s uli n -pr o d u ci n g p a n cr e ati c i sl et s i nt o p ati e nt s wit h 
t y p e 1 (i n s uli n-d e p e n d e nt) di a b et e s m ellit u s. Di a b et ol o gi a. 1 9 9 2; 3 5( 1): 8 9 -9 5.  
2 0.  
G or e s P F, N aj ari a n J S, St e p h a ni a n E, Ll o v er a s J J, K ell e y S L, S ut h erl a n d D E. 
I n s uli n i n d e p e n d e n c e i n t y p e I di a b et e s aft er tr a n s pl a nt ati o n of u n p urifi e d i sl et s fr o m 
si n gl e d o n or wit h 1 5 -d e o x y s p er g u ali n. L a n c et. 1 9 9 3; 3 4 1( 8 8 3 6): 1 9 -2 1.  
2 1.  
S e c c hi A, S o c ci C, M affi P, T a gli etti M V, F al q ui L, B ert u z zi F, et al. I sl et 
tr a n s pl a nt ati o n i n I D D M p ati e nt s. Di a b etol o gi a. 1 9 9 7; 4 0( 2): 2 2 5 -3 1.  
2 2.  
Al ej a n dr o R, L e h m a n n R, Ri c or di C, K e n y o n N S, A n g eli c o M C, B ur k e G, et al. 
L o n g -t er m f u n cti o n ( 6 y e ar s) of i sl et all o gr aft s i n t y p e 1 di a b et e s. Di a b et e s. 
1 9 9 7; 4 6( 1 2): 1 9 8 3 -9.  
2 3.  
Br et z el R G, Br a n d h or st D, Br a n d h or st H, E c k h ar d  M, Er n st W, Fri e m a n n S, et al. 
I m pr o v e d s ur vi v al of i ntr a p ort al p a n cr e ati c i sl et c ell all o gr aft s i n p ati e nt s wit h t y p e-1 
di a b et e s m ellit u s b y r efi n e d p eritr a n s pl a nt m a n a g e m e nt. J M ol M e d. 1 9 9 9; 7 7( 1): 1 4 0 -3.  
2 4.  
O b er h ol z er J, Tri p o n e z F, M a g e R, A n d er e g g e n E, B u hl er L, Cr eti n N, et al. 
H u m a n i sl et tr a n s pl a nt ati o n: l e s s o n s fr o m 1 3 a ut ol o g o u s a n d 1 3 all o g e n ei c 
tr a n s pl a nt ati o n s. Tr a n s pl a nt ati o n. 2 0 0 0; 6 9( 6): 1 1 1 5-2 3.  
2 5.  
O s a m a G a b er A, C h a m s u d di n A, Fr a g a D, Fi s h er J, L o A. I n s uli n i n d e p e n d e n c e 
a c hi e v e d u si n g t h e  tr a n s m e s e nt eri c a p pr o a c h t o t h e p ort al v ei n f or i sl et tr a n s pl a nt ati o n. 
Tr a n s pl a nt ati o n. 2 0 0 4; 7 7( 2): 3 0 9 -1 1.  
2 6.  
H eri n g B J, K a n d a s w a m y R, H ar m o n J V, A n sit e J D, Cl e m mi n g s S M, S a k ai T, et 
al. Tr a n s pl a nt ati o n of C ult ur e d I sl et s fr o m T w o -L a y er Pr e s er v e d P a n cr e a s e s i n T y p e 1 
Di a b et e s wit h A nti -C D 3 A nti b o d y. A m J Tr a n s pl a nt. 2 0 0 4; 4( 3): 3 9 0 -4 0 1.  
2 7.  
H eri n g B J, K a n d a s w a m y R, A n sit e J D, E c k m a n P M, N a k a n o M, S a w a d a T, et al. 
Si n gl e -d o n or, m ar gi n al -d o s e i sl et tr a n s pl a nt ati o n i n p ati e nt s wit h t y p e 1 di a b et e s. J a m a. 
2 0 0 5; 2 9 3( 7): 8 3 0 -5.  
2 8.  
W ei n s hil b o u m R M, Sl a d e k S L. M er c a pt o p uri n e p h ar m a c o g e n eti c s: m o n o g e ni c 
i n h erit a n c e of er yt hr o c yt e t hi o p uri n e m et h yltr a n sf er a s e a cti vit y. A m eri c a n j o ur n al of 
h u m a n g e n eti c s. 1 9 8 0; 3 2( 5): 6 5 1 -6 2.  
2 9.  
H u s ki s s o n E C. A z at hi o pri n e. Cli ni c s i n r h e u m ati c di s e a s e s. 1 9 8 4; 1 0( 2): 3 2 5 -3 2.  
3 0.  
Ri c h ar d V S, Al -I s m ail D, S al a m at A. S h o ul d w e t e st T P M T e n z y m e l e v el s b ef or e 
st arti n g a z at hi o pri n e ? H e m at ol o g y. 2 0 0 7; 1 2( 4): 3 5 9 -6 0.  
3 1.  
R y a n E A, S h a n dr o T, Gr e e n K, P at y B W, S e ni or P A, Bi g a m D, et al. A s s e s s m e nt 
of t h e s e v erit y of h y p o gl y c e mi a a n d gl y c e mi c l a bilit y i n t y p e 1 di a b eti c s u bj e ct s 
u n d er g oi n g i sl et tr a n s pl a nt ati o n. Di a b et e s. 2 0 0 4; 5 3( 4): 9 5 5 -6 2.  
3 2.  
B e n h a m o u P Y, W att P C, M ull e n Y, I n gl e s S, W at a n a b e Y, N o m ur a Y, et al. 
H u m a n i sl et i s ol ati o n i n 1 0 4 c o n s e c uti v e c a s e s. F a ct or s aff e cti n g i s ol ati o n s u c c e s s. 
Tr a n s pl a nt ati o n. 1 9 9 4; 5 7( 1 2): 1 8 0 4 -1 0.  

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
1 1 2  
3 3.  
Br a n d h or st D, Br a n d h or st H, H eri n g B J, F e d erli n K, Br et z el R G. I sl et i s ol ati o n 
fr o m t h e p a n cr e a s of l ar g e m a m m al s a n d h u m a n s: 1 0 y e ar s of e x p eri e n c e. E x p Cli n 
E n d o cri n ol Di a b et e s. 1 9 9 5; 1 0 3 S u p pl 2: 3 -1 4.  
3 4.  
L a k e y J R, W ar n o c k G L, R aj ott e R V, S u ar e z -Al a m a z or M E, A o Z, S h a pir o A M, et 
al. V ari a bl e s i n or g a n d o n or s t h at aff e ct t h e r e c o v er y of h u m a n i sl et s of L a n g er h a n s. 
Tr a n s pl a nt ati o n. 1 9 9 6; 6 1( 7): 1 0 4 7 -5 3.  
3 5.  
T o s o C, O b er h ol z e r J, Ri s F, Tri p o n e z F, B u c h er P, D e mir a g A, et al. F a ct or s 
aff e cti n g h u m a n i sl et of L a n g er h a n s i s ol ati o n yi el d s. Tr a n s pl a nt Pr o c. 2 0 0 2; 3 4( 3): 8 2 6 -7.  
3 6.  
Ri c or di C, L a c y P E, Fi n k e E H, Ol a c k B J, S c h ar p D W. A ut o m at e d m et h o d f or 
i s ol ati o n of h u m a n p a n cr e ati c isl et s. Di a b et e s. 1 9 8 8; 3 7( 4): 4 1 3 -2 0.  
3 7.  
L a k e y J R, W ar n o c k G L, A o Z, S h a pir o A M, K or b utt G, K n et e m a n N, et al. 
I ntr a d u ct al c oll a g e n a s e d eli v er y i nt o t h e h u m a n p a n cr e a s u si n g s yri n g e l o a di n g or 
c o ntr oll e d p erf u si o n. Tr a n s pl a nt Pr o c. 1 9 9 8; 3 0( 2): 3 5 9.  
3 8.  
L a k e y  J R, K n et e m a n N M, R aj ott e R V, W u D C, Bi g a m D, S h a pir o A M. Eff e ct of 
c or e p a n cr e a s t e m p er at ur e d uri n g c a d a v eri c pr o c ur e m e nt o n h u m a n i sl et i s ol ati o n a n d 
f u n cti o n al vi a bilit y. Tr a n s pl a nt ati o n. 2 0 0 2; 7 3( 7): 1 1 0 6-1 0.  
3 9.  
T s uji m ur a T, K ur o d a Y, Ki n T, A vil a J G, R aj ott e R V, K or b utt G S, et al. H u m a n 
i sl et tr a n s pl a nt ati o n fr o m p a n cr e a s e s wit h pr ol o n g e d c ol d i s c h e mi a u si n g a d diti o n al 
pr e s er v ati o n b y t h e t w o -l a y er ( U W s ol uti o n/ p erfl u or o c h e mi c al) c ol d-st or a g e m et h o d. 
Tr a n s pl a nt ati o n. 2 0 0 2; 7 4( 1 2): 1 6 8 7 -9 1.  
4 0.  
R ut z k y L P, Bili n s ki S, Kl o c M, P h a n T, Z h a n g H, K at z S M, et al. Mi cr o gr a vit y 
c ult ur e c o n diti o n r e d u c e s i m m u n o g e ni cit y a n d i m pr o v e s f u n cti o n of p a n cr e ati c i sl et s 1. 
Tr a n s pl a nt ati o n. 2 0 0 2; 7 4( 1): 1 3 -2 1.  
4 1.  
B e n h a m o u P Y, O b er h ol z er J, T o s o C, K e s sl er L, P e nf or ni s A, B a yl e F, et al. 
H u m a n i sl et tr a n s pl a nt ati o n n et w or k f or t h e tr e at m e nt of T y p e I di a b et e s: fir st d at a fr o m 
t h e S wi s s-Fr e n c h G R A GI L c o n s orti u m ( 1 9 9 9 - 2 0 0 0). Gr o u p e d e R e c h er c h e R hi n R hj n e 
Al p e s G e n e v e p o ur l a tr a n s pl a nt ati o n d'Il ot s d e L a n g er h a n s. Di a b et ol o gi a. 
2 0 0 1; 4 4( 7): 8 5 9 -6 4.  
4 2.  
O b er h ol z er J, T o s o C, Tri p o n e z F, Ri s F, B u c h er P, D e mir a g A, et al. H u m a n i sl et 
all otr a n s pl a nt ati o n wit h B a sili xi m a b i n t y p e I di a b eti c p ati e nt s wit h e n d -st a g e r e n al 
f ail ur e. Tr a n s pl a nt Pr o c. 2 0 0 2; 3 4( 3): 8 2 3-5.  
4 3.  
O b er h ol z er J, S h a pir o A M, L a k e y J R, R y a n E A, R aj ott e R V, K or b utt G S, et al. 
C urr e nt st at u s of i sl et c ell tr a n s pl a nt ati o n. A d v S ur g. 2 0 0 3; 3 7: 2 5 3 -8 2.  
4 4.  
M ol a n o R D, Pil e g gi A, B er n e y T, P o g gi oli R, Z a hr E, Oli v er R, et al. L o n g -t er m 
i sl et all o gr aft s ur vi v al i n n o n o b e s e di a b eti c mi c e tr e at e d wit h t a cr oli m u s, r a p a m y ci n, a n d 
a nti -i nt erl e u ki n-2 a nti b o d y. Tr a n s pl a nt ati o n. 2 0 0 3; 7 5( 1 1): 1 8 1 2 -9.  
4 5.  
R a bi n o vit c h A, S u m o s ki W, R aj ott e R V, W ar n o c k G L. C yt ot o xi c eff e ct s of 
c yt o ki n e s o n h u m a n p a n cr e ati c i sl et c ell s i n m o n ol a y er c ult ur e. J Cli n E n d o cri n ol M et a b. 
1 9 9 0; 7 1( 1): 1 5 2 -6.  
4 6.  
F ar n e y A C, X e n o s E, S ut h erl a n d D E, Wi d m er M, St e p h a ni a n E, Fi el d M J, et al. 
I n hi biti o n of p a n cr e ati c i sl et b et a c ell f u n cti o n b y t u m or n e cr o si s f a ct or i s bl o c k e d b y a 
s ol u bl e t u m or n e cr o si s f a ct or r e c e pt or. Tr a n s pl a nt Pr o c. 1 9 9 3; 2 5( 1 Pt 2): 8 6 5 -6.  
4 7.  
P o o n T, N el s o n P, S h e n L, Mi h m M, T a yl or K, Fi n e m a n M, et al. E x e n ati d e 
i m pr o v e s gl y c e mi c c o ntr ol a n d r e d u c e s b o d y w ei g ht i n s u bj e ct s wit h t y p e 2 di a b et e s: a 
d o s e -r a n gi n g st u d y. Di a b et e s T e c h n ol T h er. 2 0 0 5; 7( 3): 4 6 7-7 7.  

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
1 1 3  
4 8.  
D e Fr o n z o R A, R at n er R E, H a n J, Ki m D D, Fi n e m a n M S, B ar o n A D. Eff e ct s of 
e x e n ati d e ( e x e n di n -4) o n gl y c e mi c c o ntr ol a n d w ei g ht o v er 3 0 w e e k s i n m etf or mi n -
tr e at e d p ati e nt s wit h t y p e 2 di a b et e s. Di a b et e s C ar e. 2 0 0 5; 2 8( 5): 1 0 9 2-1 0 0.  
4 9.  
K e n d all D M, Ri d dl e M C , R o s e n st o c k J, Z h u a n g D, Ki m D D, Fi n e m a n M S, et al. 
Eff e ct s of e x e n ati d e ( e x e n di n -4) o n gl y c e mi c c o ntr ol o v er 3 0 w e e k s i n p ati e nt s wit h t y p e 
2 di a b et e s tr e at e d wit h m etf or mi n a n d a s ulf o n yl ur e a. Di a b et e s C ar e. 2 0 0 5; 2 8( 5): 1 0 8 3 -
9 1.  
5 0.  
X u G, St off er s D A, H a b e n er J F, B o n n er -W eir S. E x e n di n -4 sti m ul at e s b ot h b et a -
c ell r e pli c ati o n a n d n e o g e n e si s, r e s ulti n g i n i n cr e a s e d b et a -c ell m a s s a n d i m pr o v e d 
gl u c o s e t ol er a n c e i n di a b eti c r at s. Di a b et e s. 1 9 9 9; 4 8( 1 2): 2 2 7 0 -6.  
5 1.  
T o urr el C, B ail b e D, M eil e M J, K er g o at M, P ort h a B. Gl u c a g o n -li k e p e pti d e-1 a n d 
e x e n di n -4 sti m ul at e b et a -c ell n e o g e n e si s i n str e pt o z ot o ci n -tr e at e d n e w b or n r at s 
r e s ulti n g i n p er si st e ntl y i m pr o v e d gl u c o s e h o m e o st a si s at a d ult a g e. Di a b et e s. 
2 0 0 1; 5 0( 7): 1 5 6 2 -7 0.  
5 2.  
T o urr el C, B ail b e D, L a c or n e M, M eil e M J, K er g o at M, P ort h a B. P er si st e nt 
i m pr o v e m e nt of t y p e 2 di a b et e s i n t h e G ot o-K a ki z a ki r at m o d el b y e x p a n si o n of t h e b et a -
c ell m a s s d uri n g t h e pr e di a b eti c p eri o d wit h gl u c a g o n -li k e p e pti d e-1 or e x e n di n -4. 
Di a b et e s. 2 0 0 2; 5 1( 5): 1 4 4 3 -5 2.  
5 3.  
Li Y, H a n s oti a T,  Y u st a B, Ri s F, H al b a n P A, Dr u c k er D J. Gl u c a g o n -li k e p e pti d e-1 
r e c e pt or si g n ali n g m o d ul at e s b et a c ell a p o pt o si s. J Bi ol C h e m. 2 0 0 3; 2 7 8( 1): 4 7 1-8.  
5 4.  
S h ar m a A, K u m a g ai -Br a e s c h M, S or e n b y A, W er n er s o n A, Ef e n di c S, Ti b ell A. 
B e n efi ci al eff e ct of e x e n di n -4 t r e at m e nt o n m et a b oli c c o ntr ol aft er tr a n s pl a nt ati o n of 
s u b o pti m al n u m b er of i sl et s. A ct a Di a b et ol. 2 0 0 5; 4 2( 1): 6 7.  
5 5.  
M e y er C, H eri n g B J, Gr o s s m a n n R, Br a n d h or st H, Br a n d h or st D, G eri c h J, et al. 
I m pr o v e d gl u c o s e c o u nt err e g ul ati o n a n d a ut o n o mi c s y m pt o m s aft er i ntr a p ort al i sl et 
tr a n s pl a nt s al o n e i n p ati e nt s wit h l o n g-st a n di n g t y p e I di a b et e s m ellit u s. Tr a n s pl a nt ati o n. 
1 9 9 8; 6 6( 2): 2 3 3 -4 0.  
5 6.  
L u zi L, P er s e g hi n G, Br e n d el M D, T err u z zi I, B att e z z ati A, E c k h ar d M, et al. 
M et a b oli c eff e ct s of r e st ori n g p arti al b et a -c ell f u n cti o n aft er i sl et all otr a n s pl a nt ati o n i n 
t y p e 1 di a b eti c p ati e nt s. Di a b et e s. 2 0 0 1; 5 0( 2): 2 7 7-8 2.  
5 7.  
R y a n E A, L a k e y J R, R aj ott e R V, K or b utt G S, Ki n T, I m e s S, et al. Cli ni c al 
o ut c o m e s a n d i n s uli n s e cr eti o n aft er i sl et tr a n s pl a nt ati o n wit h t h e E d m o nt o n pr ot o c ol. 
Di a b et e s. 2 0 0 1; 5 0( 4): 7 1 0 -9.  
5 8.  
B a s a d o n n a G, K a ki z a ki K, M err ell R C. Eff e ct of c y cl o s p ori n e o n e st a bli s h e d i sl et 
a ut o gr aft s. J S ur g R e s. 1 9 8 6; 4 0( 5): 4 5 0 -4.  
5 9.  
S h a pir o A M, H a o E, L a k e y J R, Fi n e g o o d D, R aj ott e R V, K n et e m a n N M. 
Di a b et o g e ni c s y n er gi s m i n c a ni n e i sl et a ut o gr aft s fr o m c y cl o s p ori n e a n d st er oi d s i n 
c o m bi n ati o n [I n Pr o c e s s Cit ati o n]. Tr a n s pl a nt Pr o c. 1 9 9 8; 3 0( 2): 5 2 7.  
6 0.  
K n et e m a n N M, L a k e y J R, W a g n er T, Fi n e g o o d D. T h e m et a b oli c i m p a ct of 
r a p a m y ci n ( sir oli m u s) i n c hr o ni c c a ni n e i sl et gr aft r e ci pi e nt s. Tr a n s pl a nt ati o n. 
1 9 9 6; 6 1( 8): 1 2 0 6 -1 0.  
6 1.  
W al s h T J, E g gl e st o n J C, C a m er o n J L. P ort al h y p ert e n si o n, h e p ati c i nf ar cti o n, a n d 
li v er f ail ur e c o m pli c ati n g p a n cr e ati c i sl et a ut otr a n s pl a nt ati o n. S ur g er y. 1 9 8 2; 9 1( 4): 4 8 5-7.  
6 2.  
M e m si c L, B u s uttil R W , Tr a v er s o L W. Bl e e di n g e s o p h a g e al v ari c e s a n d p ort al 
v ei n t hr o m b o si s aft er p a n cr e ati c mi x e d -c ell a ut otr a n s pl a nt ati o n. S ur g er y. 
1 9 8 4; 9 5( 2): 2 3 8 -4 2.  

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
1 1 4  
6 3.  
W hit e S A, D a vi e s J E, P oll ar d C, S wift S M, Cl a yt o n H A, S utt o n C D, et al. 
P a n cr e a s r e s e cti o n a n d i sl et a ut o tr a n s pl a nt ati o n f or e n d-st a g e c hr o ni c p a n cr e atiti s. A n n 
S ur g. 2 0 0 1; 2 3 3( 3): 4 2 3 -3 1.  
6 4.  
Br att str o m C, Wil c z e k H, T y d e n G, B otti g er Y, S a w e J, Gr ot h C G. H y p erli pi d e mi a 
i n r e n al tr a n s pl a nt r e ci pi e nt s tr e at e d wit h sir oli m u s (r a p a m y ci n). Tr a n s pl a nt ati o n. 
1 9 9 8; 6 5 ( 9): 1 2 7 2-4.  
6 5.  
M c Ali st er V C, G a o Z, P elt e ki a n K, D o mi n g u e s J, M a h al ati K, M a c D o n al d A S. 
Sir oli m u s -t a cr oli m u s c o m bi n ati o n i m m u n o s u p pr e s si o n. L a n c et. 2 0 0 0; 3 5 5( 9 2 0 1): 3 7 6-7.  
6 6.  
Ci a n ci o G, B ur k e G W, G a y n or J J, M atti a z zi A, R ot h D, K u pi n W, et al. A 
r a n d o mi z e d l o n g-t er m tri al of t a cr oli m u s a n d sir oli m u s v er s u s t a cr oli m u s a n d 
m y c o p h e n ol at e m of etil v er s u s c y cl o s p ori n e ( N E O R A L) a n d sir oli m u s i n r e n al 
tr a n s pl a nt ati o n. I. Dr u g i nt er a cti o n s a n d r ej e cti o n at o n e y e ar. Tr a n s pl a nt ati o n. 
2 0 0 4; 7 7( 2): 2 4 4 -5 1.  
6 7.  
Ci a n ci o G,  B ur k e G W, G a y n or J J, M atti a z zi A, R ot h D, K u pi n W, et al. A 
r a n d o mi z e d l o n g-t er m tri al of t a cr oli m u s/ sir oli m u s v er s u s t a cr oli m u s/ m y c o p h e n ol at e 
m of etil v er s u s c y cl o s p ori n e ( N E O R A L)/ sir oli m u s i n r e n al tr a n s pl a nt ati o n. II. S ur vi v al, 
f u n cti o n, a n d pr ot o c ol c om pli a n c e at 1 y e ar. Tr a n s pl a nt ati o n. 2 0 0 4; 7 7( 2): 2 5 2 -8.  
6 8.  
C ur e P, Pil e g gi A, Fr o u d T, N orri s P M, B ai d al D A, C or n ej o A, et al. Alt er ati o n s of 
t h e f e m al e r e pr o d u cti v e s y st e m i n r e ci pi e nt s of i sl et gr aft s. Tr a n s pl a nt ati o n. 
2 0 0 4; 7 8( 1 1): 1 5 7 6 -8 1.  
6 9.  
I n c. T P. Im ur a n. Pr o d u ct M o n o gr a p h: A z at hi o pri n e T a bl et U S P 5 0 m g, 
I m m u n o s u p pr e s si v e A g e nt. Pr o d u ct M o n o gr a p h. 2 0 1 0 O ct o b er 2 9, 2 0 1 0. R e p ort N o. 
7 0.  
K olt er m a n O G, B u s e J B, Fi n e m a n M S, G ai n e s E, H ei nt z S, Bi c s a k T A, et al. 
S y nt h eti c e x e n di n -4 ( e x e n ati d e) si g nifi c a ntl y r e d u c e s p o st pr a n di al a n d f a sti n g pl a s m a 
gl u c o s e i n s u bj e ct s wit h t y p e 2 di a b et e s. J Cli n E n d o cri n ol M et a b. 2 0 0 3; 8 8( 7): 3 0 8 2 -9.  
7 1.  
C hi u W Y, S hi h S R, T s e n g C H. A r e vi e w o n t h e a s s o ci ati o n b et w e e n gl u c a g o n -li k e 
p e pti d e -1 r e c e pt or a g o ni st s a n d t h yr oi d c a n c er . E x p eri m e nt al di a b et e s r e s e ar c h. 
2 0 1 2; 2 0 1 2: 9 2 4 1 6 8.  
7 2.  
R o s ol T J. O n -t ar g et eff e ct s of G L P-1 r e c e pt or a g o ni st s o n t h yr oi d C -c ell s i n r at s 
a n d mi c e. T o xi c ol o gi c p at h ol o g y. 2 0 1 3; 4 1( 2): 3 0 3 -9.  
 
 
 
 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
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V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
1 1 5  
1 0. 2  A p p e n di c e s  

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
1 1 6  
1 0. 2. 1   A p p e n di x “ L ett er of c o nfir m ati o n b y c oll a b or ati n g  or g a n pr o c ur e m e nt 
a g e n ci e s ”  

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
1 1 7  
1 0. 2. 2  A p p e n di x   “ Pr e -S cr e e ni n g ”  
 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
1 1 8  
1 0. 2. 3  A p p e n di x   “ D et ail e d Vi sit S c h e d ul e ”  
 

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1 1 9  
1 0. 2. 4  A p p e n di x  “ Tr a n s pl a nt Or d er ”  a n d “ P o st -Tr a n s pl a nt Or d er s ”  
 
 
 

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1 2 0  
1 0. 2. 5  A p p e n di x   “ H Y P O S c or e s h e et s ”  

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V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
1 2 1  
1 0. 2. 6  A p p e n di x   “ L ett er of c o n s e nt ”  

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1 2 2  
1 0. 2. 7   A p p e n di x   “ C ertifi c at e of A n al y si s ”  

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V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
1 2 3  
1 0. 2. 8  A p p e n di x   “ Ri c or di C h a m b er ”  

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V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
1 2 4  
 
1 0. 2. 9  A p p e n di x ..“ Tr a n s pl a nt R el e a s e F or m ”  

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V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
1 2 5  
1 0. 2. 1 0   A p p e n di x .. “ P a c k a g e I n s ert Sir oli m u s ”  
 

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V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
1 2 6  
1 0. 2. 1 1   A p p e n di x ..“ P a c k a g e I n s ert Pr o gr af ® ”  

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V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
1 2 7  
1 0. 2. 1 2   A p p e n di x  “ P a c k a g e I n s ert Si m ul e ct ® ”  

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
1 2 8  
1 0. 2. 1 3   A p p e n di x   “ P a c k a g e I n s ert V al c yt e ® ”  

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V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
1 2 9  
1 0. 2. 1 4   A p p e n di x   ” P a c k a g e I n s ert S e ptr a ® ”  

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V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
1 3 0  
1 0. 2. 1 5  
 A p p e n di x  “ P a c k a g e I n s ert K ef z ol ® ”  

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
1 3 1  
1 0. 2. 1 6  
A p p e n di x “ P a c k a g e I n s ert L o v e n o x ® ”  

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
1 3 2  
 
1 0. 2. 1 7  
 A p p e n di x “ P a c k a g e I n s ert Et a n er c e pt ”  
 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
1 3 3  
 
1 0. 2. 1 8   A p p e n di x “ P a c k a g e I n s ert M y c o p h e n ol at e M of etil ”  
 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
1 3 4  
 
1 0. 2. 1 9  
A p p e n di x “ P a c k a g e I n s ert T h y m o gl o b uli n ”  

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
1 3 5  
 
1 0. 2. 2 0  
A p p e n di x “ P a c k a g e I n s ert  B y ett a ® ”  

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
1 3 6  
1 0. 2. 2 1  
A p p e n di x  “ Pr o d u ct M o n o gr a p h I m ur a n ® ”  

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
1 3 7  
 
1 0. 2. 2 2  
 A p p e n di x “ C oll a b or ati v e I sl et Tr a n s pl a nt R e gi str y ”  

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
1 3 8  
 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
1 3 9  
1 0. 2. 2 3  A p p e n di x “ A N o v el B et a C ell S p e cifi c Mi cr ofl ui di c P erf u si o n a n d 
I m a gi n g D e vi c e f or I sl et P ot e n c y T e sti n g S u b st u d y ” 
 

I sl et Tr a n spl a nt ati o n at t h e U ni v er sit y of Illi n oi s at C hi c a g o  
I N D B B-1 1 8 0 7  
 
 
 
 
 
 
V er si o n  0 0 3 1 8/ 7/ 1 4  
1 4 0  
 
 
S el e ct e d S ci e ntifi c P a p er s