Effect of Exchange Transfusions on Cognitive Efficiency in Patients With Sickle Cell Disease
Conditions: Drepanocytosis, Chronic Neurological Deficiency
Sponsor: Centre Hospitalier St Anne

 
2024-A02851-46_ Protocole_V1.1_20250728_ DREPA-COG  
 
1/29 
 
 
 
 
 
 
PROTOCOLE DE RECHERCHE NON INTERVENTIONNELLE IMPLIQUANT LA 
PERSONNE HUMAINE  
 
 
Réf. promoteur : D24-P021 - IDRCB : 2024-A02851-46 
 
Investigateur Principal  
Mr Hugo BISMUTH  
Service de Neurologie 
Hôpital : GHU Paris Psychiatrie & 
Neurosciences, site Sainte Anne 
Tél : 0145658644 
Courriel : H.BISMUTH@ghu-paris.fr   
 
Responsables scientifiques 
Dr Pauline NARME 
Psychologue-Neuropsychologue 
Professeur des Universités 
Université Paris Cité 
Tél : 0608983804 
Courriel : pauline.narme@u-paris.fr 
 
Pr David CALVET 
Chef de Service de Neurologie et Unité 
Neurovasculaire 
GHU Paris Psychiatrie et Neurosciences – 
Hôpital Sainte-Anne 
Tél : 0145658634 
Courriel : d.calvet@ghu-paris.fr 
 
 
 
Promoteur 
Groupe Hospitalier Universitaire Paris – 
Psychiatrie & Neurosciences (GHU Paris), 
Hôpital Sainte Anne 
 
Représenté par Mr CHAPELLE 
 
 
 
Structure chargée  
du suivi de la recherche  
Directeur de la recherche, de l'innovation, des 
partenariats et de la coopération internationale 
1, rue Cabanis – 75014 Paris 
 
DRCI (Délégation à la Recherche Clinique et à 
l’Innovation) 
Docteur Khaoussou SYLLA, 
Coordinateur Médical 
 
 
 
La recherche a reçu un avis favorable du CPP XXXX en date du
 
Effet des échanges transfusionnels sur l’efficience cognitive des patients atteints de 
drépanocytose 

 
2024-A02851-46_ Protocole_V1.1_20250728_ DREPA-COG 
Page de signature 
  
Protocole de recherche non-interventionnelle impliquant la personne humaine 
 
Titre : Effet des échanges transfusionnels sur l’efficience cognitive des patients 
atteints de drépanocytose 
 
Acronyme : DREPA-COG 
Version n° du : V1.1 du 28/07/2025        
Réf. Promoteur : D24-P021 
IDRCB : 2024-A02851-46 
 
Investigateur Principal /Coordonnateur 
 
 
Mr Hugo BISMUTH  
Psychologue-Neuropsychologue 
Service de Neurologie 
H.BISMUTH@ghu-paris.fr  
GHU Paris   
 
 
 
Date :  
Signature : 
 
Responsables scientifiques 
 
 
Dr Pauline NARME 
Psychologue-Neuropsychologue 
Professeur des Universités 
Université Paris Cité 
Tél : 0608983804 
Courriel : pauline.narme@u-paris.fr 
 
Pr David CALVET 
Chef de Service de Neurologie et Unité 
Neurovasculaire 
GHU Paris Psychiatrie et Neurosciences – 
Hôpital Sainte-Anne 
Tél : 0145658634 
Courriel : d.calvet@ghu-paris.fr 
 
 
 
 
Date :  
Signature : 
 
 
 
 
Date :  
Signature : 
 
 
Promoteur 
 
 
GHU Paris Psychiatrie & Neurosciences  
Son Représentant : DRCI 
Dr Khaoussou SYLLA 
Coordonnateur Médical 
Tél : 01 45 65 76 78 
Courriel : K.SYLLA@ghu-paris.fr 
 
 
Date :  
Signature : 
 
 

 
 
 
2024-A02851-46_ Protocole_V1.1_20250728_ DREPA-COG  
 
3/28 
 
 
 
 
 
TABLE DES MATIÈRES 
RESUME 
1. 
JUSTIFICATION SCIENTIFIQUE DE LA RECHERCHE ............................................................ 12 
1.1. 
ÉTAT ACTUEL DES CONNAISSANCES RELATIVES AU DOMAINE CONCERNE ......................................... 12 
1.2. 
DESCRIPTION DE LA POPULATION A ETUDIER ET JUSTIFICATION DE SON CHOIX ................................... 14 
1.3. 
DESCRIPTION DU OU DES ELEMENTS SUR LESQUELS PORTE LA RECHERCHE ......................................... 14 
1.4. 
JUSTIFICATION DE LA DUREE DE LA RECHERCHE. ........................................................................... 14 
2. 
OBJECTIFS ........................................................................................................................... 14 
2.1. 
OBJECTIF PRINCIPAL ................................................................................................................. 14 
2.2. 
OBJECTIFS SECONDAIRES .......................................................................................................... 14 
3. 
METHODE ET POPULATION ................................................................................................. 15 
3.1. 
CRITERES D’EVALUATION ........................................................................................................... 15 
3.2. 
DEROULEMENT DE LA RECHERCHE .............................................................................................. 16 
3.3. 
DUREE DE LA RECHERCHE : ........................................................................................................ 18 
4. 
RISQUES ET VIGILANCES .................................................................................................... 18 
5. 
ASPECTS STATISTIQUES ....................................................................................................... 18 
5.1. 
JUSTIFICATION STATISTIQUE DE LA TAILLE DE L’ECHANTILLON ........................................................... 18 
5.2. 
DESCRIPTION DES METHODES STATISTIQUES ................................................................................... 19 
5.3. 
METHODE DE PRISE EN COMPTE DES DONNEES MANQUANTES OU NON VALIDES ............................... 21 
6. 
GESTION DES DONNEES ..................................................................................................... 21 
6.1. 
MODALITES DE RECUEIL DES DONNEES ........................................................................................ 21 
6.2. 
CIRCUIT DES DONNEES .............................................................................................................. 21 
6.3 
DROITS D’ACCES AUX DONNEES DES SUJETS ET DOCUMENTS SOURCES ............................................ 21 
6.4                TRAITEMENT DES DONNEES ET CONSERVATION DES DOCUMENTS ET DES DONNEES ............................. 22 
7. 
CONTROL DE LA QUALITE .................................................................................................. 23 
7.1 
 QUALIFICATION DES INTERVENANTS ........................................................................................... 23 
7.2                QUALITE DES DONNEES ............................................................................................................. 23 
7.3                ARCHIVAGE ........................................................................................................................... 23 
7.4 
GESTION DES NON CONFORMITES .............................................................................................. 24 
7.5 
AUDIT ..................................................................................................................................... 24 
8. 
ASPECTS ETHIQUES ET LEGAUX .......................................................................................... 24 
8.1 
 ROLE DU PROMOTEUR .............................................................................................................. 24 
8.2                ENGAGEMENT DE RESPONSABILITES DE L’INVESTIGATEUR PRINCIPAL ............................................... 24 
8.3                MODALITES D’INFORMATION DES SUJETS ..................................................................................... 25 
8.4 
DEMANDE D’AVIS AU COMITE DE PROTECTION DES PERSONNES (CPP) ......................................... 25 
8.5               INFORMATION DE L’AGENCE NATIONALE DE SECURITE DU MEDICAMENT (ANSM) .......................... 25 
8.6               TRAITEMENT DES DONNEES A CARACTERE PERSONNEL ................................................................... 25 
8.7               RESPONSABILITES DE L’INVESTIGATEUR VIS-A-VIS DU PROMOTEUR .................................................... 25 
8.8               RAPPORT FINAL DE LA RECHERCHE.............................................................................................. 26 
8.9               PROPRIETE DES DONNEES ........................................................................................................... 26 
9. 
REGLES RELATIVES A LA PUBLICATION.............................................................................. 26 
10. 
FINANCEMENT ET ASSURANCE .......................................................................................... 26 
10.1 SOURCE DE FINANCEMENT .................................................................................................................. 26 
10.2 
ASSURANCE ............................................................................................................................ 26 
11. 
BIBLIOGRAPHIE ................................................................................................................... 26 

 
 
 
2024-A02851-46_ Protocole_V1.1_20250728_ DREPA-COG  
 
4/28 
 
 
 
 
RESUME 
 
GENERALITES 
Date – N° version protocole 
V1.0 du 
26/05/2025 
Date – N° version note d’information 
V1.0 du 
26/05/2025 
Date – N° version questionnaires/trame des entretiens 
V.1 du 
19/05/2025 
 
 
 
Titre de la recherche 
Effet des échanges transfusionnels sur l’efficience cognitive 
des patients atteints de drépanocytose 
Acronyme 
DREPA-COG 
N° IDRCB 
2024-A02851-46 
 
 
LISTE DES ABREVIATIONS  
 
VT : Vitesse de Traitement 
ET : Échanges Transfusionnels  
AVC : Accident Vasculaire Cérébral 
EVQ : Échelle de douleur 
FSS: Fatigue Severity Scale 
HADS: Hospital Anxiety and Depression Scale 
SDMT : Symbol Digit Modality Test 
T-MoCA : Téléphone Montréal Cognitive Assesment 
 
 
 
 
 
 
Conformité de cette demande d’avis avec la procédure prévue II de l’article R.1123-20  
du CSP - Une réponse négative à l’un de ces 4 items signifie que vous ne relevez pas de 
cette procédure. 
Cette recherche comporte uniquement des données recueillies par 
questionnaire(s) ou entretien(s) : 
Oui  
 Non 
Cette recherche n’a aucune conséquence pour les personnes 
participantes que ce soit en termes de sécurité ou de modification 
de la prise en charge habituelle : 
Oui  
 Non 
Cette recherche est dénuée de risques et les inconvénients pour les 
personnes participantes à la recherche sont négligeables : 
Oui  
 Non 
Le recueil et le traitement des données mis en œuvre dans cette 
recherche sont conformes à la méthodologie  de la référence MR-
003 homologuée par la CNIL : 
Oui  
 Non 

 
 
 
2024-A02851-46_ Protocole_V1.1_20250728_ DREPA-COG  
 
5/28 
 
 
 
 
I – INFORMATIONS ADMINISTRATRIVES 
Promoteur 
Groupe Hospitalier Universitaire Paris – Psychiatrie 
& Neurosciences 
Représenté par 
Délégation à la Recherche Clinique et à l’Innovation 
(DRCI) 
Direction de la Recherche, de l’innovation, des Partenariats 
et de la Coopération internationale. 
Mr Marin CHAPELLE 
1, rue Cabanis 75014 PARIS 
k.sylla@ghu-paris.fr 
01 45 65 77 28 
Thèses et travaux Universitaire 
Responsable Scientifique 
Professeur David CALVET 
Neurologue 
Service de neurologie 
D.CALVET@ghu-paris.fr 
GHU PARIS 
 
Docteur Pauline NARME 
Psychologue-Neuropsychologue 
Professeur des Universités 
pauline.narme@u-paris.fr 
Université Paris Cité 
0608983804 
Investigateur Principal 
Hugo BISMUTH  
Psychologue-Neuropsychologue 
Service de Neurologie 
H.BISMUTH@ghu-paris.fr 
GHU Paris   
Nombre de centres 
6 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

 
 
 
2024-A02851-46_ Protocole_V1.1_20250728_ DREPA-COG  
 
6/28 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
II - CONTEXTE ET JUSTIFICATION DE LA RECHERCHE : RATIONNEL PRESENTANT LE 
CONTEXTE ET LES HYPOTHESES DE LA RECHERCHE 
La drépanocytose est la maladie génétique la plus répandue en France et dans le 
monde. C’est une maladie des globules rouges, plus particulièrement de 
l’hémoglobine, à l’origine d’une anomalie du transport de l’oxygène vers les 
différents organes. 
 
L’amélioration de la prise en charge des complications aigues de la maladie a 
révélé l’existence de complications chroniques, en particulier neurologiques, qui 
sont responsables de la plus grande partie du handicap chez l’adulte. 
 
Aux séquelles visibles des Accidents Vasculaires Cérébraux (AVC) s’ajoutent les 
troubles cognitifs, à l’origine de difficultés importantes chez les patients 
drépanocytaires. Les fonctions exécutives qui permettent la planification de nos 
actions et qui régulent notre comportement sont principalement atteintes ou 
touchées chez l’adulte drépanocytaire. La vitesse de traitement (VT) des 
informations semble particulièrement touchée. 
 
Un des traitements de la maladie consiste à réaliser des saignées-transfusions 
(remplacer le sang malade par du sang sain à intervalles réguliers). Ce traitement 
a un intérêt majeur sur l’évolution de la maladie. Des données préliminaires 
suggèrent que les échanges transfusionnels (ET) pourraient avoir un effet bénéfique 
sur la cognition. L’objectif de notre étude vise à évaluer la vitesse de traitement des 
informations à différentes périodes du cycle d’échanges transfusionnels. Si le lien 
était confirmé, nous aurions ainsi un marqueur neurologique de la maladie simple 
à évaluer et reproductible tant pour la prise en charge clinique que pour le suivi 
dans les essais thérapeutiques. 
III - OBJECTIFS ET CRITERES DE JUGEMENT 
A - Objectif principal de la 
recherche et critère de 
jugement principal  
Objectif principal : évaluer l’effet des échanges 
transfusionnels sur la vitesse de traitement des 
informations des patients drépanocytaires 
 
Critère de jugement principal : la vitesse de 
traitement des informations comme marqueur de 
l’atteinte cérébrale de la drépanocytose. Test 
utilisé : SDMT (Symbol Digit Modality Test) version 
orale. 
B - Objectif(s) secondaire(s) 
de la recherche et critère(s) 
de jugement secondaire(s) 
éventuel(s) 
Evaluer l’effet des échanges transfusionnels sur les 
différentes fonctions cognitives 
Identifier les facteurs prédictifs associés à la vitesse 
de traitement en fonction du cycle 

 
 
 
2024-A02851-46_ Protocole_V1.1_20250728_ DREPA-COG  
 
7/28 
 
 
 
 
IV – ORGANISATION DE L’ETUDE 
A - Description 
synthétique du 
schéma 
d’étude 
Étude non interventionnelle sur une cohorte de patients atteints 
de drépanocytose en programme d’échange transfusionnel 
.  
Le patient est informé dans l’un des centres participant à l’étude 
et ne s’oppose pas à y participer. La passation de tests cognitifs 
se fait à trois temps distincts (T0/T1/T2). Il s’agit d’une évaluation 
neuropsychologique courte (20-25 minutes) réalisée en distanciel, 
par le biais de la visioconférence. T0 : dans les 48h précédant 
l’échange transfusionnel ; T1 : 7 à 9 jours après l’échange 
transfusionnel ; T2 : dans les 48h précédant l’échange suivant.  
 
La batterie est composée des tests suivants : Symbol Digit Modality 
Test (SDMT, Smith, 1973), MoCA (version T-MoCA, Narsredin et al., 
2005), subtest Mémoire des Chiffres de la WAIS-IV (Wechsler, 2008), 
Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS, Zigmond & Snaith, 
1983), Fatigue Severity Scale (FSS, Krupp et al., 1989, échelle de 
douleur (gradient de 1 à 10). 
 
Cette 
évaluation 
est 
réalisée 
de 
façon 
centralisée 
en 
visioconférence par un neuropsychologue formé à la passation 
de ces tests spécifiques. 
B - Méthodologie des questionnaires /entretiens  
1 - Questionnaires  
Modalités de passation : 
Questionnaire 
administré par  
 Courrier  
 Internet  
 Téléphone   
Si autre préciser : visioconférence par le biais d’un ordinateur 
Questionnaire 
administré en  
Une fois   
 Plusieurs fois  
 
Si plusieurs fois préciser le nombre de passation :  3 
 
Type de 
questionnaire 
Validé                        
  non validé 
Si 
validé 
indiquer 
le 
type 
de 
validation : 
les 
tests 
neuropsychologiques utilisés dans le protocole sont validés car ils 
ont fait l’objet de plusieurs études scientifiques démontrant leurs 
qualités 
psychométriques 
(validité/fidélité/sensibilité) 
et 
ils 
disposent de normes en fonction de l’âge. 
 
Avec cette batterie de tests, nous contrôlons l’effet test-retest à 
l’aide de formes parallèles des tests proposés (notamment pour le 
SDMT et la T-MoCA).  
2 - Entretiens  
Modalité de passation : 
Entretien 
 
 Individuel 
 Collectif 
Entretien 
réalisé en  
 Visioconférence   

 
 
 
2024-A02851-46_ Protocole_V1.1_20250728_ DREPA-COG  
 
8/28 
 
 
 
 
 
Entretien 
réalisé  
Une fois 
plusieurs fois  
Si plusieurs fois préciser le nombre de passation : 3 
Type 
d’entretien :  
  Directif 
  Semi directif   
  Non directif 
Enregistrement  
Oui  
 Non 
 
C - Trame de 
l’analyse 
statistique 
et/ou 
références du 
biostatisticien 
responsable : 
Caractéristiques de base 
 
Une première analyse descriptive sera effectuée pour toutes les 
variables collectées et, en particulier : 
− 
Pour toutes les variables quantitatives, les statistiques suivantes 
seront fournies : moyenne, écart-type (ET), intervalle 
interquartile (IQR), médiane, minimum et maximum.   
− 
Les variables qualitatives seront décrites par la proportion 
dans chaque catégorie. 
En outre, les intervalles de confiance (IC) à 95 % seront calculés 
comme indiqué pour l’ensemble des variables. Les valeurs 
manquantes lorsqu’elles sont présentes, seront également 
indiquées. 
 
Objectif principal 
 
L'objectif principal sera évalué au moyen d’un modèle linéaire à 
effets mixtes qui prendra en compte les mesures répétées de SDMT 
des patients de T0 à T2. Ce modèle prend en compte des mesures 
répétées au sein du patient (effet fixe), lui-même issu d’un centre 
d’inclusion (effet aléatoire), ce qui produit une corrélation de 
données. L’âge et le sexe seront également inclus au modèle et 
définis comme des effets fixes. L’estimation des effets sera testée 
au 
risque 
alpha 
de 
5 
% 
bilatéral. 
Les 
niveaux 
de 
significativité seront fournis.  
 
 
Objectifs secondaires 
 
Pour la vérification des objectifs secondaires le choix des tests 
statistiques et des modèles multivariés (paramétriques ou non 
paramétriques) sera fait pour chaque variable en fonction des 
caractéristiques 
observées 
(normalité 
des 
distributions, 
colinéarité). 
En particulier, les données quantitatives seront comparées à l'aide 
de tests t de Student ou de tests non paramétriques (Wilcoxon 
Mann-Whitney) lorsque la distribution est asymétrique. Des tests 
appariés seront utilisés lors de la comparaison des mesures 
répétées des mêmes patients. Les données qualitatives seront 
comparées au moyen de tests du Chi-2 ou de tests exacts de 
Fisher lorsque les groupes sont indépendants et de tests de 

 
 
 
2024-A02851-46_ Protocole_V1.1_20250728_ DREPA-COG  
 
9/28 
 
 
 
 
McNemar lorsque les groupes sont appariés (mesures répétées). 
Pour les objectifs secondaires dont les résultats s'avèrent 
significatifs et présentent un intérêt clinique particulier, une 
évaluation de la puissance du test ex-post sera réalisée. 
Tous les tests seront bilatéraux avec un seuil de signification à 5%, 
l’ajustement de Bonferroni sera effectué en cas de comparaisons 
multiples. 
 
 
 

 
 
 
2024-A02851-46_ Protocole_V1.1_20250728_ DREPA-COG  
 
10/28 
 
 
 
 
 
V – INFORMATION RELATIVES A LA MISE EN ŒUVRE DE LA RECHERCHE 
Type de lieu où doit se 
dérouler la recherche 
Service hospitalier 
Durée prévisionnelle de la 
recherche 
24 mois 
Durée prévisionnelle de 
participation par personne 
6 semaines 
La recherche implique-t-elle 
en plus un recueil de données 
rétrospectives 
Oui  
 Non 
Personnes incluses dans la recherche : 
Critères d’inclusion 
Critères d’inclusion : 
➢ Patients atteints de syndrome drépanocytaire 
majeur (SS ou Sβ0) 
➢ Patient en programme transfusionnel mensuel 
➢ Âge de 18 ans ou plus 
➢ Absence d’institutionnalisation  
➢ Absence de démence connue  
➢ Absence d’aphasie sévère 
➢ Affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité 
sociale 
Critères de non inclusion 
Critères de non-inclusion : 
➢ Le sujet n’est pas en capacité de s’opposer à 
participer à la recherche 
➢ Absence de maitrise de la langue française à 
l’oral 
➢ Comorbidités sévères rendant le suivi à court 
terme difficile  
➢ Troubles psychiatriques connus 
➢ Patient participant à une autre recherche 
comprenant une période d’exclusion toujours 
en cours à l’inclusion 
➢ Patient 
ne 
disposant 
pas 
du 
matériel 
informatique adéquat (ordinateur /tablette) 
➢ Le sujet n’est pas sous mesure de protection 
(tutelle ou curatelle),  
 
La recherche inclut elle des 
personnes ne présentant 
aucune affection ? 
 Non  
Modalités d’information et de 
traçabilité de la non-
opposition 
 
 

 
 
 
2024-A02851-46_ Protocole_V1.1_20250728_ DREPA-COG  
 
11/28 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
L’information donnée au sujet sera notifiée dans son 
dossier médical (qui sera conservé durant 15 ans). 
Une note d’information sera remise au sujet et une 
attestation de transmission de l’information signée par 
un investigateur ou la personne qualifiée qui la 
recueille. 
L’absence d’opposition à la participation du sujet sera 
notifiée dans son dossier médical par l’investigateur ou 
la personne qualifiée qui la recueille. 
 
Inconvénients pour les personnes incluses dans la recherche : 
Durée prévisionnelle du 
recueil de données par 
entretien ou questionnaire 
pour un participant 
20 à 25 minutes par visite 
Durée prévisionnelle totale de 
participation à la recherche 
pour un participant si le 
recueil de données est réalisé 
en plusieurs fois (durée entre 
l’inclusion et le recueil de 
données) 
6 semaines 
Temps de transport maximal 
pour les participants, si 
applicable 
Aucun (les tests sont réalisés en visioconférence) 

 
 
 
2024-A02851-46_ Protocole_V1.1_20250728_ DREPA-COG  
 
12/28 
 
 
 
 
1. JUSTIFICATION SCIENTIFIQUE DE LA RECHERCHE 
1.1.  État actuel des connaissances relatives au domaine concerné 
 
Des troubles cognitifs ont été identifiés chez les patients atteints de drépanocytose dès la 
première année de vie (Ramos et al., 2022). Bien que moins visibles que les symptômes 
hématologiques et vasculaires de la maladie, ces altérations cognitives ont des répercussions 
significatives sur les apprentissages, l’emploi (Sanger et al., 2016), la qualité de vie et 
l’observance médicamenteuse (Abdi et al., 2023). 
Les premières recherches sur ce sujet se sont principalement concentrées sur la diminution du 
quotient intellectuel (QI) chez les enfants atteints de drépanocytose (Prussien et al., 2019). 
Progressivement, des atteintes plus spécifiques ont été mises en évidence, notamment au 
niveau des capacités attentionnelles, exécutives et du raisonnement verbal (Berkelhammer et 
al., 2007 ; Downes et al., 2020). 
Chez les adultes, l’étude des troubles cognitifs a initialement suscité moins d’intérêt. Pourtant, 
ces déficits pourraient être plus marqués en raison de l’augmentation de la prévalence des 
accidents vasculaires cérébraux (AVC) silencieux et des anomalies cérébrales observées à 
l’IRM avec l’âge (Ramos et al., 2022 ; Silva et al., 2009). Selon Prussien et al. (2019), alors que 
les déficits observés chez l’enfant concernent principalement le QI et les capacités de 
raisonnement, chez l’adulte, ce sont la vitesse de traitement de l’information (VT) et les 
fonctions exécutives qui sont particulièrement altérées. Crawford & Jonassaint (2015) 
considèrent d’ailleurs le ralentissement psychomoteur comme le déficit cognitif central de la 
drépanocytose, avec des répercussions secondaires sur le fonctionnement exécutif. Dans leur 
étude, le fonctionnement exécutif des patients ne différait pas significativement de celui des 
sujets sains lorsque la VT était contrôlée. Toutefois, ces résultats n’ont pas été répliqués par 
Oluwole et al. (2021), suggérant une atteinte concomitante de la VT et des fonctions exécutives. 
Des déficits en mémoire de travail ont également été mis en évidence (Mackin et al., 2014 ; 
Vichinsky et al., 2010), bien que des études plus récentes n’aient pas confirmé ces résultats 
(Martin et al., 2020 ; Wade, 2020). Ainsi, les troubles cognitifs sont fréquents chez les patients 
atteints de drépanocytose, enfants comme adultes, mais leur étiologie reste partiellement 
méconnue. 
 
Hypothèses physiopathologiques 
Plusieurs hypothèses ont été avancées pour expliquer ces altérations cognitives. 
L’anémie semble être un facteur prédictif majeur du fonctionnement cognitif. Sa sévérité 
expliquerait 23 % de la variance du QI chez les patients drépanocytaires (Steen et al., 2003). 
Plus précisément, le taux d’hémoglobine et le pourcentage d’hématocrite sont corrélés aux 
capacités de raisonnement verbal, au fonctionnement exécutif (Prussien et al., 2020), à la VT 
(Koelbel et al., 2023) et à la cognition fluide (Prussien et al., 2021). 
Par ailleurs, plusieurs études ont montré que, comparativement à des sujets sains, les patients 
drépanocytaires présentent au repos une augmentation du débit sanguin cérébral (DSC), de la 
vélocité des globules rouges et de la fraction d’oxygène extraite du sang par les tissus (FOE) 
(Hogan et al., 2006 ; Prussien et al., 2020, 2021). Ces mécanismes seraient des stratégies 

 
 
 
2024-A02851-46_ Protocole_V1.1_20250728_ DREPA-COG  
 
13/28 
 
 
 
 
compensatoires pour maintenir un niveau d’oxygénation cérébrale normal, mais se feraient au 
détriment des fonctions cognitives. En effet, le DSC est inversement corrélé à la mémoire de 
travail et au contrôle inhibiteur, tandis que la FOE est inversement corrélée à la VT (Prussien 
et al., 2021). Ces corrélations restent significatives après contrôle de l’âge et des antécédents 
d’AVC. De même, la vélocité des globules rouges est inversement corrélée au QI (Hogan et al., 
2006) ainsi qu’aux capacités visuoconstructives et visuoperceptives (Prussien et al., 2020). 
Selon Clayden et al. (2023), l’effet de l’anémie sur les fonctions cognitives serait médié par une 
altération de la connectivité structurelle cérébrale, même chez des patients dont la substance 
blanche semble préservée à l’IRM. 
Impact des échanges transfusionnels sur la cognition 
Le fonctionnement cognitif des patients semble donc directement lié à la qualité du 
sang. Ainsi, en améliorant cette qualité, le traitement par échange transfusionnel (ET) pourrait 
avoir un effet bénéfique sur les performances cognitives. 
Hood et al. (2019) ont exploré cette hypothèse chez 27 enfants et jeunes adultes bénéficiant 
d’un ET toutes les trois à sept semaines. Leurs fonctions cognitives, exécutives et non 
exécutives, ont été évaluées à deux moments : trois jours après un échange transfusionnel (T1) 
et trois jours avant le suivant (T2). Les résultats ont montré une diminution significative des 
performances entre T1 et T2, mais uniquement pour les fonctions exécutives. Autrement dit, 
les capacités exécutives des patients s’améliorent dans les jours suivant un ET, puis diminuent 
progressivement à mesure que l’on s’éloigne du traitement. 
De plus, une corrélation significative a été observée entre l’évolution du taux d’hémoglobine 
et celle des performances cognitives : plus la diminution du taux d’hémoglobine est faible, 
plus les fonctions exécutives sont préservées. Toutefois, cette étude présente certaines limites, 
notamment l’absence d’analyse des profils spécifiques des fonctions exécutives et l’absence 
d’évaluation de la VT. 
L’impact de l’anémie sur la VT a néanmoins été étudié par Weiskopf et al. (2000) chez neuf 
sujets sains. Les auteurs ont observé une altération de la VT après une réduction expérimentale 
du taux d’hémoglobine, avec une récupération des performances après normalisation de ce 
taux. Ces résultats suggèrent que la qualité du sang joue un rôle crucial dans les fonctions 
cognitives. 
Cependant, les observations de Hood et al. (2019) doivent être répliquées chez des adultes, en 
intégrant une mesure de la VT et en contrôlant les facteurs psychologiques et somatiques 
susceptibles d’influencer les performances cognitives. 
Définition et principe de l’échange transfusionnel 
L’échange transfusionnel est une procédure, manuelle ou automatisée, visant à remplacer 
les globules rouges anormaux du patient par des globules rouges d’un donneur sain. Ce 
traitement est utilisé pour réduire la fréquence des complications vasculaires et améliorer 
l’oxygénation tissulaire. Son impact sur les fonctions cognitives constitue une piste de 
recherche prometteuse, nécessitant des investigations complémentaires. 
 

 
 
 
2024-A02851-46_ Protocole_V1.1_20250728_ DREPA-COG  
 
14/28 
 
 
 
 
1.2. Description de la population à étudier et justification de son choix  
 
Patients adultes atteints de syndrome drépanocytaire majeur et suivant un programme 
d’échanges transfusionnels répondant aux critères d’inclusion. La vitesse de traitement est 
comparée à différents moments des échanges, il est donc nécessaire que les patients inclus 
soient en programme d’ET.  
 
1.3. Description du ou des éléments sur lesquels porte la recherche 
 
La recherche porte sur la cognition des patients drépanocytaires dans le cadre des échanges 
transfusionnels. Nous nous intéresserons plus particulièrement à la mesure de la vitesse de 
traitement chez les patients adultes atteints de drépanocytose à différents moments des 
échanges transfusionnels. 
 
Cette étude va nous apporter des arguments supplémentaires sur le rôle de la qualité du sang 
dans les troubles cognitifs des patients atteints de drépanocytose.  
 
À partir de l’hypothèse selon laquelle le fonctionnement cognitif dépend de la qualité du sang 
des patients, de meilleures performances sont attendues à T1 (7 à 9 jours après l’échange 
transfusionnel) comparativement à T0 et T2 (dans les 48h précédant l’échange suivant) 
indépendamment des variations de l’humeur, de la fatigue et des douleurs. 
 
1.4. Justification de la durée de la recherche. 
 
L’évaluation des patients a lieu à trois reprises : avant le premier échange transfusionnel (T0), 
entre sept à 9 jours après (T1), et la veille de l’ET suivant (T2). Les évaluations sont réalisées 
trois fois afin de mieux comprendre l’effet des échanges transfusionnels sur la vitesse de 
traitement.  
 
 
2. OBJECTIFS 
2.1. Objectif principal 
 
Évaluer l’effet des échanges transfusionnels sur la vitesse de traitement des informations des 
patients drépanocytaires 
 
2.2. Objectifs secondaires 
 
 
 
➢ Évaluer l’effet des échanges transfusionnels sur les différentes fonctions cognitives 
➢ Identifier les facteurs prédictifs associés à la vitesse de traitement en fonction du cycle de 
l’échange transfusionnel. 

 
 
 
2024-A02851-46_ Protocole_V1.1_20250728_ DREPA-COG  
 
15/28 
 
 
 
 
3. METHODE ET POPULATION 
 
3.1. Critères d’évaluation 
Critère d’évaluation principal 
La vitesse de traitement des informations comme marqueur de l’atteinte cérébrale de la 
drépanocytose.  
 
Le Symbol Digit Modality Test (SDMT) (Smith, 1973) est le test que nous utiliserons pour 
évaluer la vitesse de traitement des informations. Neuf associations symbole-chiffre sont 
présentées au patient, suivies d’une liste de symboles uniques. L’objectif est de réaliser le plus 
grand nombre d’associations en 90 secondes, en énonçant oralement le chiffre correspondant 
à chaque symbole de la liste. Les scores bruts correspondent au nombre total de bonnes 
réponses. Ils ont été transformés en scores Z selon les normes de Centofanti (1975) et 
interprétés de façon suivante : déficitaire (≤ -1,65), fragile (-1,64 ≤ Z ≤ -1), normal (> -1).  
Afin d’éviter les effets d’apprentissages à court-terme observés à la version orale du SDMT 
(Koh et al., 2011), trois versions équivalentes de ce test ont été administrées : la version 
originale de Smith (1973), ainsi que deux versions élaborées et validées par Benedict et al. 
(2012). 
 
La méthode de mesure utilisée sont les résultats obtenus au test SDMT sur 3 temps différents 
 
Le rythme du recueil est de 3 fois (détaillé plus haut) 
 
Critères d’évaluation secondaires 
 
1) Évaluer l’effet des échanges transfusionnels sur les différentes fonctions cognitives : 
par un bilan neuropsychologique réalisable en visioconférence et comprenant 
plusieurs tests normés. La batterie de tests est constituée de : 
▪ 
MoCA (version T-MoCA, Narsredin et al., 2005),  
▪ 
Subtest Mémoire des Chiffres de la WAIS-IV (Wechsler, 2008) 
▪ 
Symbol Digit Modality Test (SDMT, Smith, 1973) 
2) Identifier les facteurs prédictifs associés à la vitesse de traitement en fonction du cycle : 
les facteurs douleurs, fatigue, moral etc. seront mesurés par les différents 
questionnaires proposés :  
➢ Hospital Anxiety and Dépression Scale (HADS, Zigmond & Snaith, 1983) 
➢ Fatigue Severity Scale (FSS, Krupp et al., 1989) 
➢ Échelle de douleur (EVQ, gradient de 1 à 10) 
 

 
 
 
2024-A02851-46_ Protocole_V1.1_20250728_ DREPA-COG  
 
16/28 
 
 
 
 
3.1.3 
Population étudiée 
Patients adultes (âgé de plus de 18 ans) atteints de drépanocytose suivis en échange 
transfusionnel dans des services spécialisés dans la drépanocytose 
 
3.2.4 
Critères d’éligibilité  
Critères d’inclusion 
Critères de non-inclusion 
 
3.2. Déroulement de la recherche 
 
Visite de pré-inclusion/ inclusion : 
Dans le cadre du suivi médical du patient l’investigateur principal ou le(s) co-investigateur(s) 
(à qui l’investigateur a délégué certaines responsabilités) assurera la présentation et la 
proposition de participer à cette recherche. 
Il informera sur le contenu de l’étude, la procédure expérimentale, les contraintes, risques et 
bénéfices associés à l’étude et ses droits et lui remettra la note d’information. Après avoir 
répondu aux éventuelles questions, le médecin procédera à l’inclusion du patient si celui-ci ne 
s’oppose pas de participer à l’étude. L’évaluation neuropsychologique est alors programmée 
dans les 48 heures précédant l’échange transfusionnel. 
 
 
➢ Patients atteints de syndrome drépanocytaire majeur (SS ou Sβ0) 
➢ Patient en programme transfusionnel mensuel 
➢ Âge de 18 ans ou plus 
➢ Absence d’institutionnalisation  
➢ Absence de démence connue  
➢ Absence d’aphasie sévère 
➢ Affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale 
➢ Patients ne s’opposent pas à participer à la recherche. 
➢ Le sujet n’est pas en capacité de s’opposer à participer à la recherche 
➢ Absence de maitrise de la langue française à l’oral 
➢ Comorbidités sévères rendant le suivi à court terme difficile  
➢ Troubles psychiatriques connus 
➢ Patient participant à une autre recherche comprenant une période d’exclusion toujours en 
cours à l’inclusion 
➢ Patient ne disposant pas du matériel informatique adéquat (ordinateur/tablette) 
➢ Le sujet n’est pas sous mesure de protection (tutelle ou curatelle),  

 
 
 
2024-A02851-46_ Protocole_V1.1_20250728_ DREPA-COG  
 
17/28 
 
 
 
 
Visites de suivi de la recherche : 
Dans le cadre de cette recherche les évaluations neuropsychologiques seront assurées par une 
neuropsychologue (recrutée pour ce projet) en distanciel par le biais de la visioconférence (via 
Zoom, Microsoft Teams ou une autre plateforme sécurisée). Les patients seront inclus dans 6 
centres différents.  
L’évaluation, d’une durée de 20 à 25 minutes, porte sur plusieurs fonctions cognitives, avec 
un focus particulier sur la vitesse de traitement de l’information. Cette première évaluation 
correspond au T0. 
➢ Evaluation T0 (48h pré ET) : 
Cette évaluation aura lieu 48 h précèdent l’échange transfusionnel (ET) et au cours de cette 
visioconférence, le déroulement du bilan neuropsychologique ainsi que les spécificités liées à 
la passation des tests seront établis 
Passation des tests suivants (durée 20 à 25 mn):  
- 
Symbol Digit Modality,  
- 
Test (SDMT, Smith, 1973),  
- 
MoCA (version T-MoCA, Narsredin et al., 2005),  
- 
Subtest Mémoire des Chiffres de la WAIS-IV (Wechsler, 2008),  
- 
Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS, Zigmond & Snaith, 1983),  
- 
Fatigue Severity Scale (FSS, Krupp et al., 1989,  
- 
Echelle de douleur (gradient de 1 à 10) 
➢ Evaluation T1 (7 à 9 jours) : 
Le T1 a lieu entre 7 et 9 jours après le premier échange transfusionnel et suit le même protocole 
d’évaluation. Les mêmes tests sont administrés, avec des versions parallèles pour ceux 
présentant un risque d’effet test-retest, notamment le SDMT et le T-MoCA. 
➢ Evaluation T2 (48h pré ET) / Visite de fin de la recherche : 
Enfin, le T2 se déroule dans les 48 heures précédant l’échange transfusionnel suivant, selon les 
mêmes modalités d’évaluation. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

 
 
 
2024-A02851-46_ Protocole_V1.1_20250728_ DREPA-COG  
 
18/28 
 
 
 
 
Tableau : Récapitulatif de la chronologie de la recherche 
 
 
Dans le service 
hospitalier  
(En présentiel) 
En visioconférence 
 
Visite de 
sélection / 
inclusion 
T0 : 
Dans les 48h 
précédant 
l’ET 
T1 : 
7 à 9 jours 
après l’ET 
T2 : 
Dans les 48h 
précédant l’ET 
suivant 
Information 
 
 
 
 
Vérification des critères 
d’éligibilité et de non-
éligibilité  
 
 
 
 
Recueil de la non-
opposition 
 
 
 
 
Bilan 
neuropsychologique 
 
 
 
 
 
 
3.3. Durée de la recherche :  
➢ Durée d’inclusion : 22 mois  
➢ Durée de participation des patients (passation des tests cognitifs) : 4 à 6 semaines 
➢ Durée totale : 24 mois 
 
 
4. RISQUES ET VIGILANCES 
Les recherches non interventionnelles impliquant la personne humaine ne présentent aucun 
risque pour les patients. 
Les effets indésirables constatés chez les patients participants à la recherche sont notifiés par 
les investigateurs selon les plans locaux de vigilance mis en place dans le cadre des activités 
de soin. 
 
 
5. ASPECTS STATISTIQUES 
5.1. Justification statistique de la taille de l’échantillon  
 
Afin d'estimer la taille de l'échantillon, les éléments suivants ont été pris en compte (Benedict, 
2017) : 
 
➢ Le SDMT est stable dans le temps : la version orale testée dans une population saine a 
montré un coefficient de fiabilité test-retest élevé (0,76). Il a montré une forte corrélation 
(r=0,97) dans un échantillon de 34 patients testés à deux semaines d'intervalle. 

 
 
 
2024-A02851-46_ Protocole_V1.1_20250728_ DREPA-COG  
 
19/28 
 
 
 
 
➢ Une interprétation générale du SDMT suggère qu'un changement dans le score brut de 4 
points, ou un changement de 10%, est cliniquement significatif. 
 
Le SDMT pré-testé par notre équipe sur un groupe de 16 patients drépanocytaires en 
programme d’échange transfusionnel avant la transfusion et 7-9 jours après montre une 
augmentation moyenne de 2,8 points (SD : 6,8) et un pourcentage d’évolution par rapport à la 
ligne de base de 5% (SD : 0,13). Ces résultats (bien que faibles) indiquent une relation possible 
entre la transfusion et la vitesse de traitement de l'information, cette dernière étant moins 
efficiente lorsqu’on s’éloigne du moment de l’échange. 
 
Par conséquent, en supposant que l'écart-type de la différence SDMT (T1-T0) soit égal à 7, pour 
α=0,05 et β=0,20, 68 patients sont nécessaires pour démontrer une augmentation d'au moins 
2,5 points de T0 (veille de l’échange, distance maximale du dernier échange à T1 (7-9 jours 
après l’échange) ; en utilisant un Test de Wilcoxon pour échantillons appariées bilatéral.  
 
Paired Wilcoxon Signed-Rank Tests (*) 
 
Numeric Results 
 
──────────────────────────────────────────────────────────
── 
Hypotheses:   H0: δ = 0   vs.   H1: δ ≠ 0 
Data Distribution:   Normal 
  
                                               Effect                
Power              N          δ1        σ          Size      Alpha   Beta 
0.80327            68         2.5       7.0       0.357    0.050    0.19673 
0.80282            48         3.0       7.0       0.429    0.050    0.19718 
0.80778            36         3.5       7.0       0.500    0.050    0.19222 
0.81542            29         4.0       7.0       0.571    0.050    0.18458 
0.80013            22         4.5       7.0       0.643    0.050    0.19987 
0.81479            19         5.0       7.0       0.714    0.050    0.18521 
  
En supposant un taux de patients perdus (non-réponse à T1) pendant la durée de l'étude de 
20 %, un total de 85 patients sera recruté. 
  
(*) Al-Sunduqchi, Mahdi S. 1990. Determining the Appropriate Sample Size for Inferences 
Based on the Wilcoxon Statistics. Ph.D. dissertation under the direction of William C. 
Guenther, Dept. of Statistics, University of Wyoming, Laramie, Wyoming. 
 
 
5.2. Description des méthodes statistiques 
 
Nous présentons ci-dessous une description des analyses statistiques prévues. Plus de détails 
seront présentés dans le plan d'analyse statistique (PAS). Les analyses statistiques seront 
réalisées à l'aide des logiciels R et SAS, ou tout autre logiciel statistique dédié. 

 
 
 
2024-A02851-46_ Protocole_V1.1_20250728_ DREPA-COG  
 
20/28 
 
 
 
 
Caractéristiques de base  
 
Une première analyse descriptive sera effectuée pour toutes les variables collectées et, en 
particulier : 
− 
Pour toutes les variables quantitatives, les statistiques suivantes seront fournies : moyenne, 
écart-type (ET), intervalle interquartile (IQR), médiane, minimum et maximum.   
− 
Les variables qualitatives seront décrites par la proportion dans chaque catégorie. 
En outre, les intervalles de confiance (IC) à 95 % seront calculés comme indiqué pour 
l’ensemble des variables. Les valeurs manquantes lorsqu’elles sont présentes, seront 
également indiquées. 
 
Objectif principal 
 
L'objectif principal de notre étude est l’évaluation de l’effet des échanges transfusionnels sur 
la vitesse de traitement (VT) des informations chez les patients drépanocytaires. La VT des 
informations constitue notre critère d’évaluation principal et sera mesurée par le Symbol 
Digit Modality Test (SDMT).  
Les scores bruts correspondant au nombre total de bonnes réponses au test sont transformés 
en scores Z selon les normes de Centofanti (1975). Selon le score Z obtenu, le patient sera classé 
déficitaire (Z ≤ -1,65), fragile (-1,64 ≤ Z ≤ -1) ou normal (Z > -1) à la suite de l’évaluation à T0, 
T1 et T2. 
L’analyse du critère principal (différence entre les distributions des scores Z enregistrés de T0 
à T2) sera effectuée au moyen d’un modèle linéaire à effets mixtes qui prendra en compte les 
mesures répétées de SDMT des patients de T0 à T2. Ce modèle prend en compte des mesures 
répétées au sein du patient (effet fixe), lui-même issu d’un centre d’inclusion (effet aléatoire), 
ce qui produit une corrélation de données. L’âge et le sexe seront également inclus au modèle 
et définis comme des effets fixes. L’estimation des effets sera testée au risque alpha de 5 % 
bilatéral. Les niveaux de significativité seront fournis.  
 
Analyse secondaire 
 
Pour la vérification des objectifs secondaires le choix des tests statistiques et des modèles 
multivariés (paramétriques ou non paramétriques) sera fait pour chaque variable en fonction 
des caractéristiques observées (normalité des distributions, colinéarité). 
En particulier, les données quantitatives seront comparées à l'aide de tests t de Student ou de 
tests non paramétriques (Wilcoxon Mann-Whitney) lorsque la distribution est asymétrique. 
Des tests appariés seront utilisés lors de la comparaison des mesures répétées des mêmes 
patients. Les données qualitatives seront comparées au moyen de tests du Chi-2 ou de tests 
exacts de Fisher lorsque les groupes sont indépendants et de tests de McNemar lorsque les 
groupes sont appariés (mesures répétées). Pour les objectifs secondaires dont les résultats 
s'avèrent significatifs et présentent un intérêt clinique particulier, une évaluation de la 
puissance du test ex-post sera réalisée. 
Tous les tests seront bilatéraux avec un seuil de signification à 5%, l’ajustement de Bonferroni 
sera effectué en cas de comparaisons multiples. 
 

 
 
 
2024-A02851-46_ Protocole_V1.1_20250728_ DREPA-COG  
 
21/28 
 
 
 
 
Analyses intermédiaires 
Aucune analyse intermédiaire n’est prévue pour cette étude 
 
5.3. Méthode de prise en compte des données manquantes ou non 
valides 
En cas de sortie prématurée d’étude avant l’évaluation du critère de jugement principal, les 
sujets ne seront pas remplacés.  
En cas d'interruption de l’intervention, quel que soit le dernier résultat enregistré au SDMT, 
les sujets ne seront pas remplacés également. Leurs données seront analysées jusqu’au dernier 
recueil enregistré. 
Pour toutes les autres variables, si la proportion de données manquantes est ≥ 30% des sujets, 
une analyse de sensibilité utilisant des techniques d’imputations conditionnelles multiples par 
équations chaînées (MICE) sera réalisée. L’analyse de sensibilité reposant sur des données 
imputées sera considéré comme secondaire. Des détails supplémentaires sur le traitement des 
données manquantes seront fournis dans le PAS. 
 
 
6. GESTION DES DONNEES 
 
6.1. Modalités de recueil des données 
 
Les données cliniques seront recueillies au cours des différentes visites détaillées plus haut. Le 
recueil de données sera effectué par des personnes formées aux différents outils. Les données 
permettant de répertorier les sujets inclus seront stockées dans le CRF électronique Redcap. 
Une extraction de données pourra être réalisée à la demande des investigateurs afin de vérifier 
la conformité des données.  
Toutes les données recueillies seront intégrées dans la base de données. Chaque patient sera 
pseudonymisé avec un code alphanumérique croissant en fonction de la chronologie de 
réponse aux questionnaires, sans aucune utilisation de données nominatives. 
 
 
6.2. Circuit des données  
 
Recueil des données et leur enregistrement sur le logiciel sécurisé Redcap ®. REDCap est une 
plateforme web sécurisée pour la création et la gestion de bases de données et d'enquêtes en 
ligne (cf 7.3Erreur ! Source du renvoi introuvable.). 
 
 
6.3 Droits d’accès aux données des sujets et documents sources 
 
6.3.1 Accès aux données 
Conformément aux BPC : 
- le promoteur est chargé d’obtenir l’accord de l’ensemble des parties impliquées dans la 
recherche afin de garantir l’accès direct à tous les lieux de déroulement de la recherche, aux 

 
 
 
2024-A02851-46_ Protocole_V1.1_20250728_ DREPA-COG  
 
22/28 
 
 
 
 
données source, aux documents source et aux rapports dans un but de contrôle de qualité et 
d’audit par le promoteur. 
 
- les investigateurs mettront à disposition des personnes chargées du suivi, du contrôle de 
qualité, en cas d'audit de la recherche impliquant la personne humaine, les documents et 
données individuelles strictement nécessaires à ce contrôle, conformément aux dispositions 
législatives et réglementaires en vigueur. 
 
6.3.1 Documents source 
Les documents sources étant définis comme tout document ou objet original permettant de 
prouver l'existence ou l'exactitude d'une donnée ou d’un fait enregistré au cours de la 
recherche seront conservés pendant 15 ans par l'investigateur ou par l'hôpital s'il s'agit d'un 
dossier médical hospitalier. 
 
Dans le cadre de cette recherche les documents sources sont :  
 
• 
Dossier médical 
• 
eCRF 
 
6.3.2 Conservation des documents et des données 
Les documents et données de la recherche seront conservés pendant 15 ans après la fin de la 
recherche. 
 
6.4 Traitement des données  
La gestion du traitement des données et les analyses statistiques s’effectueront au sein de la 
DRCI du GHU Paris par la Cellule Biométrie. 
 
6.4.1 Cahier d’observation  
 
La saisie des données rendues non identifiantes sera réalisée sur un support électronique et 
développé avec la solution RedCap© hébergée par le GHU de Paris. 
Toutes les informations requises par le protocole doivent être consignées dans les cahiers 
d’observation électronique. Les données devront être recueillies au fur et à mesure qu'elles 
sont obtenues, et enregistrées dans ces cahiers de façon explicite. Chaque donnée manquante 
devra être codée. 
  
Ce cahier d’observation électronique sera mis en place dans chacun des centres grâce à un 
support Internet de recueil des données. Un document d’aide pour l’utilisation de cet outil 
sera fourni aux investigateurs. 
 
Le remplissage du cahier d'observation via internet par l'investigateur permet ainsi à l'ARC 
de visualiser rapidement et à distance les données. L'investigateur est responsable de 
l'exactitude, de la qualité et de la pertinence de toutes les données saisies. De plus, lors de leurs 
saisies, ces données sont immédiatement vérifiées grâce à des contrôles de cohérence.  

 
 
 
2024-A02851-46_ Protocole_V1.1_20250728_ DREPA-COG  
 
23/28 
 
 
 
 
L’investigateur doit valider toute modification de valeur dans le CRF. Une justification peut 
éventuellement être intégrée en commentaire.  
 
 
7. CONTROL DE LA QUALITE  
7.1 Qualification des intervenants 
 
L’investigateur principal/ coordonnateur, la personne qualifiée ou le responsable scientifique 
s’assure que les intervenants de la recherche sont qualifiés pour les tâches qui leur incombent. 
 
7.2 Qualité des données  
 
Le contrôle de la qualité des données dans l’eCRF RedCap© (cahier d’observation 
électronique) lors des analyses statistiques consiste à vérifier que les données sont complètes, 
cohérentes et plausibles. En cas d’anomalie, il sera demandé à l’investigateur de corriger. Si 
une vérification est nécessaire dans un document-source, elle ne pourra être effectuée que par 
un membre de l’équipe médicale encadrant le sujet. 
Par ailleurs, la vérification des données sources par une personne indépendante de l’équipe 
médicale encadrant le sujet, est soumise à une information préalable des sujets et au recueil de 
leur non-opposition. 
 
Les personnes chargées du contrôle de qualité d’une recherche impliquant la personne 
humaine (article L.1121-3 du code de la santé publique), prendront toutes les précautions 
nécessaires en vue d'assurer la confidentialité des informations relatives à la recherche, aux 
personnes qui s'y prêtent et notamment en ce qui concerne leur identité ainsi qu’aux résultats 
obtenus. 
Ces personnes, au même titre que les investigateurs eux-mêmes, sont soumises au secret 
professionnel (selon les conditions définies par les articles 226-13 et 226-14 du code pénal). 
Pendant la recherche impliquant la personne humaine ou à son issue, les données recueillies 
sur les personnes qui s’y prêtent et transmises au promoteur par les investigateurs (ou tous 
autres intervenants spécialisés) seront rendues non identifiantes. 
Elles ne doivent en aucun cas faire apparaître en clair les noms des personnes concernées ni 
leur adresse. Seules les initiales du nom et du prénom seront enregistrées, accompagnées d’un 
numéro codé propre à la recherche. 
 
7.3 Archivage 
Les documents spécifiques d’une recherche non interventionnelle impliquant la personne 
humaine à risque et contraintes minimes seront archivés par l’investigateur et le promoteur 
pour une durée de 15 ans après la fin de la recherche.  
 
Cet archivage indexé comporte notamment :  
• 
Les classeurs « recherche » pour l’Investigateur et le promoteur comprenant (liste non 
exhaustive) : 
• 
Les versions successives du protocole (identifiées par le n° et la date de version), ses 
annexes 
• 
Les avis du CPP 

 
 
 
2024-A02851-46_ Protocole_V1.1_20250728_ DREPA-COG  
 
24/28 
 
 
 
 
• 
Les courriers de correspondance, 
• 
La liste ou registre d’inclusion, 
• 
Les annexes spécifiques à la recherche 
• 
Le rapport final de la recherche. 
• 
Les documents de recueil des données. 
 
7.4 Gestion des non conformités  
 
Tout évènement survenant suite au non-respect du protocole, des procédures opératoires 
standardisées, ou des dispositions législatives et réglementaires en vigueur par un 
investigateur ou toute autre personne impliquée dans la conduite de la recherche doit faire 
l’objet d’une déclaration de non-conformité au promoteur. 
Ces non conformités seront gérées conformément aux procédures du promoteur. 
 
7.5 Audit  
 
Les investigateurs s’engagent à accepter les audits d’assurance qualité effectués par le 
promoteur ainsi que les inspections effectuées par les autorités compétentes. Toutes les 
données, tous les documents et rapports peuvent faire l'objet d'audits et réglementaires sans 
que puisse être opposé le secret médical. 
Un audit peut être réalisé à tout moment par des personnes mandatées par le promoteur et 
indépendantes des responsables de la recherche. Il a pour objectif de s'assurer de la qualité de 
la recherche, de la validité de ses résultats et du respect de la loi et des règlementations en 
vigueur. 
 
Les personnes qui dirigent et surveillent la recherche acceptent de se conformer aux exigences 
du promoteur en ce qui concerne un audit. 
L’audit pourra s’appliquer à tous les stades de la recherche, du développement du protocole 
à la publication des résultats et au classement des données utilisées ou produites dans le cadre 
de la recherche. 
 
8. ASPECTS ETHIQUES ET LEGAUX  
 
8.1 Rôle du promoteur 
Le Groupe Hospitalier Universitaire Paris – Psychiatrie & Neurosciences (GHU Paris) est le 
promoteur de cette recherche et la Délégation à la Recherche Clinique et à l’Innovation (DRCI) 
en est son représentant. 
 
 
8.2 Engagement de responsabilités de l’Investigateur Principal 
Avant de démarrer la recherche, chaque investigateur fournira au représentant du promoteur 
de la recherche son curriculum vitæ personnel actualisé, daté de moins d’un an et signé, 
comportant son numéro RPPS. Le CV devra comprendre les participations antérieures à des 
recherches et les formations liées à la recherche clinique. 
 

 
 
 
2024-A02851-46_ Protocole_V1.1_20250728_ DREPA-COG  
 
25/28 
 
 
 
 
Chaque investigateur s'engagera à respecter les obligations législatives et réglementaires et à 
mener la recherche conformément à la réglementation, en respectant les termes de la 
déclaration d'Helsinki en vigueur.  
 
L’investigateur principal de chaque centre participant signera un engagement de 
responsabilités (document type DRCI) qui sera remis au représentant du promoteur. 
Les investigateurs et leurs collaborateurs signeront un formulaire de délégation de fonctions 
précisant le rôle de chacun et fourniront leur CV. 
 
8.3 Modalités d’information des sujets  
L’information donnée au sujet sera notifiée dans son dossier médical. 
Une note d’information sera remise au sujet et une attestation de transmission de l’information 
signée par un investigateur ou la personne qualifiée qui la recueille. 
L’absence d’opposition à la participation du sujet sera notifiée dans son dossier médical par 
l’investigateur ou la personne qualifiée qui la recueille. 
 
8.4 Demande d’avis au Comité de Protection des Personnes (CPP) 
Cette recherche répondant à la définition du 3° de l'article L.1121-1 du Code de la Santé 
Publique, elle est soumise à l’obtention de l’avis favorable d’un Comité de Protection des 
Personnes.  
 
8.5 Information de l’Agence Nationale de Sécurité du Médicament et 
produits de santé (ANSM) 
Le promoteur transmettra, pour information à l’ANSM, l’avis favorable du CPP et le résumé 
du protocole.  
 
8.6 Traitement des données à caractère personnel 
 
Engagement de conformité à la méthodologie de référence MR-003  
Cette recherche entrant dans le champ du 3° article L.1121-1 (Loi 2012-300 du 05/03/2012), est 
soumise de fait à la délibération  n° 2016-263 du 21 juillet 2016 portant homologation d'une 
méthodologie de référence relative aux traitements de données à caractère personnel (MR-
003). 
Cette méthodologie permet une procédure de déclaration simplifiée lorsque la nature des 
données recueillies dans la recherche est compatible avec la liste prévue par la CNIL dans son 
document de référence. 
Lorsque le protocole entre dans le champ d’application de la procédure simplifiée CNIL, la 
DRCI en qualité de promoteur demandera au responsable du fichier informatique de 
s’engager par écrit sur le respect de la méthodologie de référence MR003 simplifiée. 
 
 
 
 
8.7 Responsabilités de l’investigateur vis-à-vis du promoteur  
L’investigateur principal s’engage à fournir au promoteur les informations relatives aux 
inclusions des sujets dans la recherche. 
Toute modification du protocole de la recherche devra être soumise au promoteur. 

 
 
 
2024-A02851-46_ Protocole_V1.1_20250728_ DREPA-COG  
 
26/28 
 
 
 
 
Le GHU Paris se réserve le droit d'interrompre la recherche à tout moment pour des raisons 
administratives. 
8.8 Rapport final de la recherche 
Le rapport sera établi dans les 12 mois de la fin de la recherche. 
 
8.9 Propriété des données 
Le Promoteur est propriétaire des données et aucune utilisation ou transmission à un tiers 
ne peut être effectuée sans son accord préalable. 
 
 
9. REGLES RELATIVES A LA PUBLICATION 
 
Le GHU PARIS, en tant que promoteur, est propriétaire des données et aucune utilisation ou 
transmission à un tiers ne peut être effectuée sans son accord préalable. 
 
Seront premiers signataires des publications, les personnes ayant réellement participé à 
l’élaboration du protocole et son déroulement ainsi qu’à la rédaction des résultats. 
 
Le GHU Paris doit être mentionné comme étant le promoteur de la recherche et les termes 
« Groupe Hospitalier Universitaire Paris – Psychiatrie et neurosciences (GHU Paris) » doivent 
apparaître dans l’adresse des auteurs. 
 
10. FINANCEMENT ET ASSURANCE 
 
 
 
10.1 Source de financement 
Ce projet a reçu un financement STARTING GRANT pour sa mise en œuvre.  
 
10.2 
Assurance 
Vu la catégorie de l’étude, la souscription d’une assurance auprès d’une compagnie 
d’assurance n’est requise pour cette étude. 
 
 
11. BIBLIOGRAPHIE 
Abdi, S., Smith, J., & Thompson, L. (2023). Cognitive impairments in sickle cell disease: A 
comprehensive review. Journal of Hematology Research, 45(2), 123–135. 
Berkelhammer, L. D., Williamson, A. L., Sanford, S. D., Dirksen, C. L., Sharp, W. G., Margulies, 
A. S., & Prengler, R. A. (2007). Neurocognitive sequelae of pediatric sickle cell disease: A 
review of the literature. Child Neuropsychology, 13(2), 120–131. 
Clayden, J. D., Stotesbury, H., Kawadler, J. M., Slee, A., Kölbel, M., Saunders, D. E., … & Clark, 
C. A. (2023). Structural connectivity mediates the relationship between blood oxygenation and 

 
 
 
2024-A02851-46_ Protocole_V1.1_20250728_ DREPA-COG  
 
27/28 
 
 
 
 
cognitive 
function 
in 
sickle 
cell 
anemia. 
Blood 
Advances, 
7(11), 
2297–2308. 
https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2022009352 
Crawford, R. D., & Jonassaint, C. R. (2015). Psychomotor slowing as a central deficit in adults 
with sickle cell disease. Journal of Clinical Psychology in Medical Settings, 22(1), 1–10. 
https://doi.org/10.1007/s10880-015-9421-2 
Downes, M., Smith, K., & Brown, T. (2020). Specific cognitive deficits in children with sickle 
cell disease: A meta-analytic review. Pediatric Neuropsychology, 8(3), 210–225. 
Hogan, A. M., Pit-ten Cate, I. M., Vargha-Khadem, F., Saunders, D. E., Kirkham, F. J. (2006). 
Physiological correlates of intellectual function in children with sickle cell disease: Hypoxic 
burden, 
cerebral 
blood 
flow 
and 
brain 
volume. 
Brain, 
129(2), 
386–398. 
https://doi.org/10.1093/brain/awh700 
Hood, A. M., King, A. A., Fields, M. E., & Guilliams, K. P. (2019). Higher executive abilities 
following a blood transfusion in children and young adults with sickle cell disease. American 
Journal of Hematology, 94(1), 1–7. https://doi.org/10.1002/ajh.25302 
Koelbel, M., Hamdule, S., Stotesbury, H., Murdoch, R., Clayden, J. D., Sahota, S., … & 
Kirkham, F. J. (2023). Effects of regional brain volumes on cognition in sickle cell anemia: A 
developmental 
perspective. 
Frontiers 
in 
Neurology, 
14, 
1101223. 
https://doi.org/10.3389/fneur.2023.1101223 
Mackin, R. S., Insel, P., Truran, D., Vichinsky, E. P., & Neumayr, L. D. (2014). Neurocognitive 
functioning in adults with sickle cell disease. Journal of the International Neuropsychological 
Society, 20(4), 1–10. https://doi.org/10.1017/S1355617714000339 
Martin, S., Roderick, M. C., Abel, C., Wolters, P. L., Tamula, M. A., Fitzhugh, C., … & Tisdale, 
J. F. (2020). Neurocognitive functioning in symptomatic adults with sickle cell disease 
compared to unaffected siblings. Neuropsychological Rehabilitation, 30(9), 1666–1681. 
https://doi.org/10.1080/09602011.2019.1586736 
Oluwole, O., Noll, R., Makani, J., & Novelli, E. M. (2021). Cognitive function of Nigerian 
children with sickle cell disease. Blood, 138(Suppl_1), 1008. https://doi.org/10.1182/blood-
2021-148700 
Prussien, K. V., Jordan, L. C., DeBaun, M. R., & Compas, B. E. (2019). Cognitive function in 
sickle cell disease across domains, cerebral infarct status, and the lifespan: A meta-analysis. 
Journal of Pediatric Psychology, 44(8), 948–958. https://doi.org/10.1093/jpepsy/jsz012 
Prussien, K. V., DeBaun, M. R., & Compas, B. E. (2020). Executive functioning and processing 
speed in children with sickle cell disease: The role of anemia and silent cerebral infarcts. 
Journal of Pediatric Psychology, 45(1), 28–37. https://doi.org/10.1093/jpepsy/jsz042 

 
 
 
2024-A02851-46_ Protocole_V1.1_20250728_ DREPA-COG  
 
28/28 
 
 
 
 
Prussien, K. V., DeBaun, M. R., & Compas, B. E. (2021). Associations between cerebral 
oxygenation, executive functioning, and processing speed in youth with sickle cell disease. 
Neuropsychology, 35(2), 123–132. https://doi.org/10.1037/neu0000696 
Ramos, K., Guilliams, K. P., & Fields, M. E. (2022). The development of neuroimaging 
biomarkers for cognitive decline in sickle cell disease. Hematology/Oncology Clinics of North 
America, 36(6), 1167–1186. https://doi.org/10.1016/j.hoc.2022.08.005 
Sanger, M., Jordan, L. C., DeBaun, M. R., & Compas, B. E. (2016). Cognitive deficits in children 
with sickle cell disease: A review of the literature. Pediatric Blood & Cancer, 63(10), 1741–1748. 
https://doi.org/10.1002/pbc.26128 
Silva, C. M., et al. (2009). Cognitive dysfunction in children and adolescents with sickle cell 
disease without evidence of stroke: Preliminary results. Blood, 114(22), 4623. 
Steen, R. G., et al. (2003). Brain morphometry and intelligence quotient measurements in 
children with sickle cell disease. American Journal of Neuroradiology, 24(3), 382–389. 
Vichinsky, E., Neumayr, L. D., Gold, J. I., Weiner, M. W., Rule, R. R., Truran, D., … & 
Armstrong, F. D. (2010). Neuropsychological dysfunction and neuroimaging abnormalities in 
neurologically intact adults with sickle cell anemia. JAMA, 303(18), 1823–1831. 
https://doi.org/10.1001/jama.2010.576 
Wade, S. L., et al. (2020). Cognitive profile of children with sickle cell anemia compared to 
healthy controls. Journal of Pediatric Psychology, 45(6), 678–687. 
Weiskopf, R. B., Viele, M. K., Feiner, J., Kelley, S., Lieberman, J., Noorani, M., … & Moore, M. 
A. (2000). Human cardiovascular and metabolic response to acute, severe isovolemic anemia. 
Anesthesiology, 92(6), 1646–1652.