18F-Fluciclovine PET CT as an Indicator of Therapeutic Response in Metastatic Prostate Carcinoma (M1PCa)
Phase: PHASE4
Conditions: Metastatic Prostate Carcinoma, Stage IVB Prostate Cancer AJCC v8
Sponsor: M.D. Anderson Cancer Center

1 
Protocol Title: 18F‐Fluciclovine PET CT as an indicator of therapeutic response in metastatic 
prostate carcinoma (M1PCa). 
Study Chair (PI) 
Gregory C. Ravizzini, M.D. 
Associate Professor 
Department of Nuclear Medicine 
The University of Texas MD Anderson Cancer Center 
1515 Holcombe Blvd 
Houston, Texas 77030 
Co‐Principal Investigators:  
Diagnostic Radiologists: 
Tharakeswara K Bathala, M.D. 
Nuclear Medicine Specialist: 
Homer Macapinlac, MD 
Radiation Oncologists 
Karen Hoffman, M.D 
Medical Oncologist 
Ana Aparicio, M.D 
Surgical Oncologist (Urology) 
Brian F. Chapin, M.D. 
Physicist 
Osama Mawlawi, Ph.D. 
Statistical Analyst 
Roland L. Bassett, Jr., M.S. 
Jia Sun Ph.D  
Proprietary of MD Anderson Cancer  Center MDACC ID: 2019-0030 
NCT ID: NCT041324208 
Document Date: 7/28/2021

2 
 
Table of Contents 
 
1.0 
Protocol Overview (Schema) 
 
2.0 
Background and Rationale 
 
3.0 
Study Objectives 
 
4.0 
Eligibility Criteria 
 
5.0 
Research Design and Methods 
 
6.0 
Statistical Considerations 
 
7.0 
Adverse Events; Safety Issues 
 
8.0 
Ethical Issues (including Informed Consent) 
 
9.0 
Data Management; Administrative Issues 
 
10.0 
Budget 
 
11.0 
References 
Proprietary of MD Anderson Cancer  Center MDACC ID: 2019-0030 
NCT ID: NCT041324208 
Document Date: 7/28/2021

3 
 
18F‐Fluciclovine PET CT as an indicator of therapeutic response in metastatic prostate carcinoma 
(M1PCa). 
 
1.0 
PROTOCOL OVERVIEW (SCHEMA) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Eligible metastatic prostate cancer patients 
>/= M1a (castration naïve) 
 
PSA Testing, Bone scan, CT abdomen, Pelvic MRI 
 
Baseline 18F FluciclovinePETCT before initiation of 
SST 
 
22‐28 weeks of SST 
 
PSA Testing, Bone scan, CT abdomen, Pelvic MRI 
 
Repeat 18F FluciclovinePETCT 
Proprietary of MD Anderson Cancer  Center MDACC ID: 2019-0030 
NCT ID: NCT041324208 
Document Date: 7/28/2021

4 
 
2.0 
Background and Rationale 
In screened populations, the incidence of metastatic prostate cancer (M1 PC) at diagnosis is approximately 
1.5%.1  In  the  general  population,  the  incidence  of  M1  PC  at  diagnosis  is  approximately  5%.2  Thus,  men 
presenting with M1 PC at diagnosis represent close to one third of the 30,000 men dying from PC each year 
in the US. The treatment paradigm for M1 and clinically node positive (cN1) PC is centered on use of systemic 
therapies,  commencing  with  androgen  deprivation  therapy  (ADT)  followed  by  secondary  hormonal 
treatments  and  then  chemotherapy  upon  the  development  of  castrate  resistance,  while  definitive  local 
therapy has traditionally been reserved for treatment of localized PC.3 However, a growing body of evidence 
suggests that definitive treatment of the primary tumor may improve the outcome of men with advanced 
disease. First, two recent prospective randomized trials have shown a survival benefit for men with locally 
advanced disease that received radiation therapy in addition to ADT compared to those receiving ADT alone.4,5 
Second, retrospective studies suggest overall survival (OS) and cancer specific survival (CSS) are better in 
patients with pathologically proven lymph node positive disease that went on to receive treatment (radiation 
or prostatectomy) of their primary tumor.6‐8 Third, it has been estimated that 24‐44% of men treated with 
non‐curative  intent  will  develop  symptomatic  local  progression  requiring  intervention.9,10  Symptomatic 
progression  of  local  disease  is  a  source  of  intense  suffering  as  well  as  health  care  resource  spending, 
consumed in hospital admissions and unsatisfactory palliative procedures, and is likely to accelerate death 
from PC.9 While salvage cystoprostatectomies and pelvic exenterations can offer palliation of symptoms, they 
carry a high rate of complications and can only be offered to a subset of men in this situation.11,12 
 
From a biological perspective, recent data suggest that ADT may not provide sufficient control of the primary 
tumor, which may act as a continued source for additional metastatic spread and resistant clonal selection.13‐
15  While  there  is  evidence  that  demonstrates  prostate  cancer  has  significant  heterogeneity  within  the 
multiple foci of tumors with a gland, molecular and cytogenetic data show that multiple metastases within 
the  same  patient  are  clonally  related16‐18  suggesting  that  metastatic  clones  may  arise  from  a  selective 
advantage of individual clones and that further systemic therapies may select for cells with varying malignant 
potentials. Therefore, definitive treatment of the primary tumor may also improve outcomes by removing a 
major source of spread and thereby increasing freedom from local and distant progression, delaying time to 
castrate resistance and prolonging time to fatal metastatic burden, thus resulting in prolongation of overall 
survival. 
 
In this context, it will be important to develop a potential imaging biomarker for assessing response to SST 
which  can  potentially  differentiate  responders  vs  non‐responders  early  in  the  course  of  treatment.  It  is 
possible that SST might significantly benefit only a subset of patients and imaging biomarker could allow risk 
stratification and possible incorporation of alternative therapies at a time when they would be expected to 
be most effective. 
Proprietary of MD Anderson Cancer  Center MDACC ID: 2019-0030 
NCT ID: NCT041324208 
Document Date: 7/28/2021

5 
 
Multiple positron emission tomography (PET) tracers are available to evaluate patients with prostatic cancer, 
including fluorine‐18 fluorodeoxyglucose (18F‐FDG), 11C‐choline, PSMA and 18F FLT. However, these tracers 
have a limited role in the evaluation of response to therapy. Hence, there is a need for a radiotracer that can 
be used to more accurately assess response to therapy. 18F‐fluciclovine, is a Federal Drug Administration 
(FDA)  approved  imaging  agent  that  is  used  to  identify  disease  recurrence  after  definitive  treatment  in 
response to a rising PSA. It is a radiolabeled leucine analog (1‐amino‐3‐ fluorocyclobutane‐1‐carboxylic acid 
in  the  ‘anti’  configuration  [18F‐fluciclovine])  and  used  to  depict  amino  acid  transportation.  Amino  acid 
transporters  and  amino  acid  metabolism  are  up‐regulated  in  multiple  malignancies,  including  prostate 
cancer.  18F‐fluciclovine  has  been  shown  to  accumulate  within  prostate  cancer.19,20Although  18F‐
fluciclovine18F‐fluciclovine has been approved for the evaluation of occult disease at the time of biochemical 
recurrence, this tracer also exhibited excellent in vitro uptake in the DU145 prostate carcinoma cell line and 
within orthotopically implanted prostate tumors in nude mice.19 Moreover, since only a small fraction of 18F‐
fluciclovine is excreted through the urinary tract early after injection, its imaging characteristics are favorable 
in the prostate. 18F‐fluciclovine has been found to be successful in the assessment of primary and metastatic 
prostate cancer.21‐23 In a study of 21 patients, 18F‐fluciclovine uptake in patients with prostate cancer was 
nearly 2‐fold greater than that in patients with normal tissue.24 Schuster et al22 found a moderate correlation 
between 18F‐fluciclovine uptake and cancer aggressiveness. Although 18F‐fluciclovine has been shown to 
successfully image prostate cancer, there is currently no evidence that changes in 18F‐fluciclovine avidity 
correlate with changes in tumor burden or patient outcomes. Before 18F‐fluciclovine is used for evaluation 
of  the  tumor  response,  the  association  of  18F‐  fluciclovine  avidity  and  the  tumor  response  must  be 
established.  The  purpose  of  this  pilot  study  is  to  assess  the  ability  of  18F‐fluciclovine  positron  emission 
tomography computed tomography (PET CT) to determine the therapeutic response to SST in patients with 
metastatic prostate cancer (M1PC). 
 
3.0 
Study Objective 
Primary objective: Evaluate metabolic response by 18F‐fluciclovine PET qualitatively and semi‐quantitatively 
with standardized uptake values (SUV) following standard systemic therapy at 22‐28 weeks (+/‐ 4 weeks) and 
correlate the findings with size changes as defined by conventional imaging and PSA response. 
 
Secondary objectives: 
1. To correlate pelvic 18F‐fluciclovine PET imaging findings with pathologic findings at radical 
prostatectomy and pelvic lymph node dissection to determine 18F‐fluciclovine PET imaging 
sensitivity and specificity for pelvic lymph node cancer involvement. 
2. To evaluate 18F‐fluciclovine PET imaging response and its correlation with progression free survival 
(defined by PCWG2 criteria) 
3. To  determine  if  sites  of  progressive  disease  develop  at  the  initial/prior  site  (diagnostic  site)  of 
metastases or in newly developed sites at the time of metastatic progression.  
4. To evaluate metabolic response by 18F‐fluciclovine PET semi‐quantitatively with target to blood pool 
ratio (TBR) following SST at 22‐28 weeks (+/‐ 4 weeks), and correlate the findings with size changes 
as defined by conventional imaging and PSA response. 
 
 
4.0 
Eligibility Criteria 
For entry into this study, the following criteria must be met. Any exceptions from the 
Proprietary of MD Anderson Cancer  Center MDACC ID: 2019-0030 
NCT ID: NCT041324208 
Document Date: 7/28/2021

6 
 
protocol specific selection criteria must be approved by the principal investigator, and MD Anderson Cancer 
Center IRB, prior to enrollment. 
 
4.1 
Inclusion Criteria 
1. Male patients 
2. 18 years and older 
3. Histologically or cytologically proven prostate carcinoma 
4. Documented evidence of M1 disease by AJCC staging by Bone scan, computed tomography (CT) 
or magnetic resonance imaging (MRI) 5. Castration naive disease, no prior systemic therapy for 
prostate cancer 
Planned to receive SST 
5. ECOG PS 0 or 1 
6. Ability to understand and willingness to sign informed consent 
 
4.2 
Exclusion Criteria 
1. Known brain metastasis 
2. Small cell carcinoma of the prostate 
 
5. 0 
Research Design and Methods 
5.1 
Study Design 
A prospective pilot study will consist of eligible patients referred from genitourinary multidisciplinary 
care center at the University of Texas at MD Anderson cancer Center. All eligible patients scheduled 
to receive SST for up to 28 weeks will be enrolled, and initial 18F‐fluciclovine PET CT will be performed 
within four weeks before initiation of systemic therapy. The patient will receive SST for up to 28 
weeks, and 18F‐fluciclovine PET CT will be repeated within four weeks following SST. 18F‐fluciclovine 
PET CT will be performed as per the standard institutional protocol (Appendix C.). Blinded image 
interpretation  will  be  made  by  radiologists  and  nuclear  medicine  physician.  All  scans  will  be 
interpreted independently by two physicians. Areas of focal tracer uptake will be localized with the 
companion CT and classified as lesions of the prostate, pelvic nodes, extrapelvic nodes, visceral, and 
bone lesions. Three‐ dimensional regions of interest will be placed in areas of tracer uptake, and 
measures of 18F‐ fluciclovine avidity will be recorded; the measures include SUVmax (body weight), 
metabolic tumor volume (MTV; volume of tumor [cm3] with SUV >42% of SUVmax), SUVmean (within 
the MTV), and total lesion avidity (TLA; calculated as MTV x SUVmean). A background SUVmax will be 
documented  for  each  examination.  On  both  pretreatment  and  posttreatment  scans,  the  lesion 
SUVmax  will  be  corrected  for  the  background  as  follows:  corrected  SUVmax  =  lesion  SUVmax  ‐ 
background SUVmax. When the correct SUVmax is less than 0, 0 will be recorded. Similar corrections 
will  be  made  for  SUVmean.  When  the  corrected  SUVmax  and  the  corrected  SUVmean  are  0  on 
posttreatment scans, MTV and TLA will also be recorded as 0. The percentage of change in the 18F‐
fluciclovine SUVmax after therapy will be calculated as follows: [(pretreatment corrected SUVmax ‐ 
posttreatment corrected SUVmax)/pretreatment corrected SUVmax] x 100. Similar calculations will 
be performed for SUVmean, MTV, and TLA. 
  
Proprietary of MD Anderson Cancer  Center MDACC ID: 2019-0030 
NCT ID: NCT041324208 
Document Date: 7/28/2021

7 
 
5.2 
Reference standard 
We will calculate tumor response by using RECIST 1.1 for visceral, bone and lymph node metastasis.25 
Primary tumor within the prostate gland will be assessed based on percent reduction in tumor size, 
changes  in  restricted  diffusion  and  ADC  value  on  mp  pelvic  MRI.26‐28  In  patient  with  available 
pathological specimen following prostatectomy and pelvic LN dissection, the pathologic response 
will be used to assess tumor response as well as identification of involved lymph nodes to assess for 
specificity and sensitivity of F18 Fluciclovine to detect occult lymph node involvement. 
Patients will be dichotomized by PSA measurement is taken at six months, PSA ≤ 4 and PSA > 4.29 
 
 
Response assessment 
 
Evaluation of Target lesions 
 
Complete Response (CR) 
Disappearance of all target lesions. 
Any pathological lymph nodes (whether target or non‐target) 
must have reduction in short axis to 
<10 mm. 
Partial Response (PR) 
At least a 30% decrease in the sum of 
diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum 
diameters. 
At least 17% increase in median ADC value within the 
tumor on DWI MR images. 
Progressive Disease (PD): 
At least a 20% increase in the sum 
of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum 
on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on 
study). In addition to the relative increase of 20%, the sum must also 
demonstrate 
an absolute increase of at least 5 mm. (Note: 
the appearance of one or more new lesions is also considered 
progression). 
Stable Disease (SD): 
Neither sufficient shrinkage to qualify for 
PR nor sufficient increase to qualify for PD, taking as 
reference the smallest sum diameters while on study. 
Evaluation of non‐target lesions 
 
Complete Response (CR): 
Disappearance of all non‐target lesions 
and normalization of tumor marker level. All lymph nodes 
must be non‐pathological in size 
(<10mm short axis). 
Non‐CR/Non‐PD 
Persistence of one or more non‐target lesion ( 
s) and/or maintenance of tumor marker level 
above the normal limits. 
Progressive Disease (PD): 
Unequivocal progression (see comments below) of existing 
non‐target lesions. (Note: 
the appearance of one or more new lesions is also 
considered progression). 
 
  
5.3 
Investigator and Institutional Requirements 
  
Principle investigator and co‐investigators comply with institutional research procedures and 
policies. The study will be activated after approval by the IRB. 
Proprietary of MD Anderson Cancer  Center MDACC ID: 2019-0030 
NCT ID: NCT041324208 
Document Date: 7/28/2021

8 
 
5.4 
Study Calendar (Accrual process) 
  
Visits 
Activities 
Site/Person involved 
Initial clinic visit 
Determination of eligibility 
GU multidisciplinary center 
Imaging visit 
Standard of care Bone scan 
Diagnostic Imaging 
Imaging visit 
The standard of care CT abdomen 
Diagnostic Imaging 
Imaging visit 
The standard of care pelvic MRI with 
endorectal coil 
Diagnostic Imaging 
Imaging visit 
Research 18F‐fluciclovine PET CT 
Diagnostic Imaging 
  
5.5 
Pre‐test/study evaluation 
Patients with metastatic prostate cancer are seen and evaluated at genitourinary multidisciplinary 
care center of MDACC. Based on the past clinical volumes, we are expected to see 2‐4 metastatic 
prostate cancer patients per month. This center is staffed by clinical faculty from urology, medical 
oncology,  and  radiation  oncology  departments.  Before  enrollment,  patients  will  be  seen  in 
genitourinary  multidisciplinary  center  in  consultation  with  a  medical  oncologist,  urologist,  and 
radiation oncologist to ensure eligibility.  
 
5.6 
Registration Visit and Procedures  
Verification of eligibility criteria, and clinical consultation notes by DI research nurse. All patients will 
be scheduled to undergo standard of care laboratory studies and imaging workup that include PSA, 
bone scan, CT abdomen and mpPelvic MRI with the endorectal coil. Informed consent will be obtained 
by either by a qualified research personnel or research staff. 
 
5.7 
Baseline Imaging Visits  
Baseline bone scan, CT abdomen, mpPelvic MRI (or) 18F‐fluciclovine PET CT will be scheduled or 
completed within 30 days before initiation of SST. Please refer to Appendix C. for complete imaging 
protocols. 
  
5.8 
Post Systemic Therapy‐Imaging Visits  
Patients will return following 22‐28 weeks (+/‐ 4 weeks) of SST for follow‐up imaging studies which 
will include MDP Bone scan, CT abdomen, MP PELVIC MRI AND 18F‐FLUCICLOVINE PET CT. 
 
5.9 
Criteria for Removal from Study  
Subjects must be withdrawn from the study for the following reasons: 
5.9.1 
The patient withdraws consent 
5.9.2 
The patient cannot complete all imaging tests within 30 days of 
time frame. 
5.9.3 
Study completed 
 
5.10 
Innovation: 
This is to our knowledge the first study of using 18F‐fluciclovine PET CT in the assessment of 
therapy  response  in  prostate  cancer.  Although  glucose  metabolism  is  recognized  as  a  key 
metabolic pathway for imaging, amino acid metabolism is emerging as a promising pathway for 
Proprietary of MD Anderson Cancer  Center MDACC ID: 2019-0030 
NCT ID: NCT041324208 
Document Date: 7/28/2021

9 
 
tumor imaging.30,31 Recent studies with 18F‐Fluciclovinehave shown that this tracer can accurately 
detect prostate cancer and regional lymph node metastases with better specificity and sensitivity.32‐
34 18F‐fluciclovine have also been tried in breast cancer with positive results. A pilot study evaluated 
the ability of 18F‐fluciclovine avidity to determine neoadjuvant therapy response in 24 breast cancer 
patients, using histology after definitive surgical management as the gold standard.35 Changes in 18F‐
fluciclovine  avidity  strongly  correlated  with  the  percentage  of  reduction  of  tumor  seen  on 
pathology.35 Motivated by these prior studies, we propose to evaluate the ability of 18F‐fluciclovine 
avidity  to  determine  neoadjuvant  therapy  response  in  M1PCa.  In  addition  to  establishing  the 
importance of tumor response assessment with novel radio tracers, this study has the potential to 
combine with pelvic MRI and whole‐body MRI to study high risk and metastatic prostate cancer. 
Also, the knowledge gained from this research will be used to design and test the utility of PET‐MRI 
with novel tracers such as 18F‐fluciclovine and PSMA. The culmination of the pilot studies will be an 
extramural application to conduct a multicenter trial.  
 
5.11 
End of the Study information handling 
All collected information from participants will be destroyed, including patient identifiers. This 
information will be destroyed within 5 years from publication in accordance with UT MD Anderson  
Cancer Center policies.  
 
 
6.0 
Statistical Considerations 
  
Objectives, Endpoints, and Study Design 
 
The primary objective of this prospective study is to evaluate the ability of 18F Fluciclovine 
PET CT to determine the therapeutic response to SST. All eligible patients will be imaged by 18F 
Fluciclovine  PET  CT  before  and  after  treatment.  Treatment  responders  were  defined  as  the 
posttreatment PSA level <= 4.0 ng/mL, and >4.0 ng/mL for non‐responders. The primary endpoint 
is the percentage change of 18F‐fluciclovine SUVmax. Secondary endpoints include the size changes 
defined by conventional imaging; TBR; sensitivity, specificity, positive predictive value (PPV), and 
negative predictive value (NPV) when comparing 18 F Fluciclovine PET CT imaging findings with 
pathologic findings; progression free survival defined by PCWG2 criteria; and the types of metastatic 
progression sites. The accuracy of using the percentage change of 18F‐ Fluciclovine SUVmax to 
discriminate  treatment  responders  from  non‐responders  is  evaluated  using  Receiver  Operating 
Characteristic (ROC) curve analysis. 
 
 
Sample Size and Power Calculation 
We wish to enroll 41 evaluable patients. With an overall sample size of 41 and an estimated 
70% response rate, we expect approximately 28 responders and 13 non‐responders. With these 
numbers, we will have 83% power to detect a difference of 0.26 between the area under the ROC 
curve (AUC) under the null hypothesis of 0.50 and an AUC under the alternative hypothesis of 0.76 
using a two‐sided z‐test at a significance level of 0.05. Considering a drop‐out rate of 10%, the total 
sample size required is 45. 
 
Proprietary of MD Anderson Cancer  Center MDACC ID: 2019-0030 
NCT ID: NCT041324208 
Document Date: 7/28/2021

10 
 
Analysis Plan 
Patient characteristics and clinical outcomes will be summarized using frequencies, mean, standard 
deviation, median, and range. Accuracy of predicting responders using the percentage changes of 
SUVmax or the size changes by conventional imaging will be analyzed by ROC curves. AUC will be 
compared using the nonparametric method described by Delong (1988). Optimal cut‐ off points for 
dichotomizing the percentage changes of SUVmax or the size changes will be selected by maximizing 
the Youden's index. Dichotomized values will be compared using the McNemar's test. Sensitivity, 
specificity, PPV, and NPV to correlate dichotomized 18 F Fluciclovine PET CT imaging findings with 
pathologic findings will be estimated along with 95% confidence intervals. 
Kaplan‐Meier method will be used to estimate progression free survival (PFS). Log‐rank test will be 
used to compare PFS between imaging response groups. Frequencies will be estimated for different 
types of metastatic progression sites. Other statistical analyses will be carried out as appropriate. 
 
7.0 
Adverse Events; Safety Issues 
 
Adverse event reporting and safety issues will be reported as per the MDACC procedures and 
policies. In addition to reporting of Serious Adverse Events (SAEs) to the responsible IRB and Health 
Authority, the PI is required to promptly notify Blue Earth Diagnostics (BED) in the event of (SAEs) 
that occur following receipt of [18F]fluciclovine (whether or not related to study drug). 
Such SAEs must be reported within 24 hours of Principal Investigator or designee becoming aware 
of the event. All SAE information must be recorded and faxed or scanned and emailed to: 
 
Blue Earth Diagnostics SAE E mail: 
Drugsafety@pharsafer.com 
Tel: 
1 855 AXUMIN1 (1 855 298 6461) 
Fax: 
+44 (0) 1483 212178. 
 
If BED receives any individually identifiable health information collected or produced in the study, 
BED shall use and disclose only for the purpose of complying with applicable laws, provided that all 
such uses are disclosed in the IRB‐approved informed consent form. BED will use all reasonable 
efforts to protect the privacy and security of individually identifiable health information and will 
require its business partners to do so also. BED will not contact any study subjects, unless permitted 
by the informed consent form There are no expectations of BED contacting the participants. 
 
F18 Fluciclovine (Axumin) 
The recommended dose is 370 MBq (10 mCi) administered as an intravenous bolus injection. The 
(radiation absorbed) effective dose resulting from this dose of Axumin is 8 mSv. The clinical trial 
database for Axumin includes data from 877 subjects including 797 males diagnosed with prostate 
cancer. Most patients received a single administration of F18 fluciclovine; a small number of subjects 
(n = 50) received up to five administrations of the drug. The mean administered activity was 370 
MBq (range, 163 to 485 MBq). Adverse reactions were reported in ≤1% of subjects during clinical 
studies with F18 fluciclovine. The most common adverse reactions were injection site pain, injection 
site erythema and dysgeusia. 
 
 
 
 
Proprietary of MD Anderson Cancer  Center MDACC ID: 2019-0030 
NCT ID: NCT041324208 
Document Date: 7/28/2021

11 
 
8.0 
Ethical Considerations (Including Informed Consent) 
 
Informed consent and ethical consideration will be in compliance with MDACC procedures and 
policies. 
 
9.0 
Data Management; Administrative Issues 
Imaging data will be stored in MDACC PACS. Confidentiality of personal health information (PHI) will 
be maintained throughout the study. Data will be stored in password‐protected database maintained 
by research information system and technology service server at MDACC. The investigators do realize 
that a risk to patient PHI confidentiality exists whereby personal information could be accidentally be 
released, however, all necessary precautions will be taken to prevent this from happening. Unique 
patient identifier will be available only to the investigators for the study and will be kept in a password‐
protected database and locked file cabinet. Paper records (data forms, list of patient names, and 
unique  identifiers,  etc.)  will  be  kept  in  a  locked  file  cabinet  with  access  granted  only  to  study 
investigators. No identifying personal health information will be used in any publication from this 
study.  Collected  information  (including  patient  identifiers)  will  be  destroyed  within  5  years  after 
publication. The protected health information used in this study will not be reused or disclosed to any 
person or entity outside of the investigator nor will it be used for other research. 
 
10.0 
Budget 
Research staff support from DI‐Office of Clinical and Translational Research 
DICRC funding for scan time (PET/CT (CABI): $790/hr x 45 patients x 2 time points 
=$71,100) 
Blue  Earth  Diagnostics  (BED)  will  provide  the  dose  upon  completion  research  agreement  with 
MDACC (18F‐Fluciclovine: $6200/dose x 45 patients x 2 time points =$558,000) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Proprietary of MD Anderson Cancer  Center MDACC ID: 2019-0030 
NCT ID: NCT041324208 
Document Date: 7/28/2021

12 
 
11.0 
REFERENCES 
 
1. 
Roemeling S, Roobol MJ, De Vries SH, Gosselaar C, Van Der Kwast TH, Schröder FH. Prevalence, 
treatment modalities and prognosis of familial prostate cancer in a screened population. Journal of 
Urology. 2006;175(4):1332‐1336. 
2. 
Sathiakumar N, Delzell E, Morrisey MA, et al. Mortality following bone metastasis and skeletal‐ 
related events among men with prostate cancer: A population‐based analysis of US Medicare 
beneficiaries, 1999‐2006. Prostate Cancer and Prostatic Diseases. 2011;14(2):177‐183. 
3. 
Hellerstedt BA, Pienta KJ. The current state of hormonal therapy for prostate cancer. Ca‐A Cancer 
Journal for Clinicians. 2002;52(3):154‐179. 
4. 
Warde PR, Mason MD, Sydes MR, et al. Intergroup randomized phase III study of androgen 
deprivation therapy (ADT) plus radiation therapy (RT) in locally advanced prostate cancer (CaP) 
(NCIC‐CTG, SWOG, MRC‐UK, INT: T94‐0110; NCT00002633). Journal of Clinical Oncology. 
2010;28(18_suppl):CRA4504‐CRA4504. 
5. 
Widmark A, Klepp O, Solberg A, et al. Endocrine treatment, with or without radiotherapy, in locally 
advanced prostate cancer (SPCG‐7/SFUO‐3): an open randomised phase III trial. The Lancet. 
2009;373(9660):301‐308. 
6. 
Engel J, Bastian PJ, Baur H, et al. Survival benefit of radical prostatectomy in lymph node‐positive 
patients with prostate cancer. European urology. 2010;57(5):754‐761. 
7. 
Ghavamian R, Bergstralh EJ, Blute ML, Slezak J, Zincke H. Radical retropubic prostatectomy plus 
orchiectomy versus orchiectomy alone for pTxN+ prostate cancer: a matched comparison. The 
Journal of urology. 1999;161(4):1223‐1227; discussion 1227‐1228. 
8. 
Zagars GK, Pollack A, von Eschenbach AC. Addition of radiation therapy to androgen ablation 
improves outcome for subclinically node‐positive prostate cancer. Urology. 2001;58(2):233‐239. 
9. 
Aus G, Hugosson J, Norlen L. Need for Hospital Care and Palliative Treatment for Prostate Cancer 
Treated with Noncurative Intent. The Journal of urology. 1995;154(2):466‐469. 
10. 
Wiegand LR, Hernandez M, Pisters LL, Spiess PE. Surgical management of lymph‐node‐positive 
prostate cancer: Improves symptomatic control. BJU International. 2011;107(8):1238‐1242. 
11. 
Kamat AM, Huang SF, Bermejo CE, et al. Total pelvic exenteration: Effective palliation of perineal 
pain in patients with locally recurrent prostate cancer. Journal of Urology. 2003;170(5):1868‐1871. 
12. 
Leibovici D, Kamat AM, Pettaway CA, et al. Cystoprostatectomy for effective palliation of 
symptomatic bladder invasion by prostate cancer. Journal of Urology. 2005;174(6):2186‐2190. 
13. 
Montgomery RB, Mostaghel EA, Vessella R, et al. Maintenance of intratumoral androgens in 
metastatic prostate cancer: a mechanism for castration‐resistant tumor growth. Cancer research. 
2008;68(11):4447‐4454. 
14. 
Stanbrough M, Bubley GJ, Ross K, et al. Increased expression of genes converting adrenal androgens 
to testosterone in androgen‐independent prostate cancer. Cancer research. 2006;66(5):2815‐2825. 
15. 
Tzelepi V, Efstathiou E, Wen S, et al. Persistent, biologically meaningful prostate cancer after 1 year 
of androgen ablation and docetaxel treatment. Journal of clinical oncology : official journal of the 
American Society of Clinical Oncology. 2011;29(18):2574‐2581. 
16. 
Isaacs JT, Coffey DS. Adaptation versus selection as the mechanism responsible for the relapse of 
prostatic cancer to androgen ablation therapy as studied in the Dunning R‐3327‐H adenocarcinoma. 
Cancer research. 1981;41(12 Pt 1):5070‐5075. 
17. 
Liu W, Laitinen S, Khan S, et al. Copy number analysis indicates monoclonal origin of lethal 
metastatic prostate cancer. Nature medicine. 2009;15(5):559‐565. 
18. 
Mehra R, Tomlins SA, Yu J, et al. Characterization of TMPRSS2‐ETS gene aberrations in androgen‐ 
Proprietary of MD Anderson Cancer  Center MDACC ID: 2019-0030 
NCT ID: NCT041324208 
Document Date: 7/28/2021

13 
 
independent metastatic prostate cancer. Cancer research. 2008;68(10):3584‐3590. 
19. 
Oka S, Hattori R, Kurosaki F, et al. A preliminary study of anti‐1‐amino‐3‐18F‐fluorocyclobutyl‐1‐ 
carboxylic acid for the detection of prostate cancer. Journal of nuclear medicine : official publication, 
Society of Nuclear Medicine. 2007;48(1):46‐55. 
20. 
Shoup TM, Olson J, Hoffman JM, et al. Synthesis and evaluation of [18F]1‐amino‐3‐ 
fluorocyclobutane‐1‐carboxylic acid to image brain tumors. Journal of nuclear medicine : official 
publication, Society of Nuclear Medicine. 1999;40(2):331‐338. 
21. 
Schuster DM, Savir‐Baruch B, Nieh PT, et al. Detection of recurrent prostate carcinoma with anti‐1‐ 
amino‐3‐18F‐fluorocyclobutane‐1‐carboxylic acid PET/CT and 111In‐capromab pendetide SPECT/CT. 
Radiology. 2011;259(3):852‐861. 
22. 
Schuster DM, Taleghani PA, Nieh PT, et al. Characterization of primary prostate carcinoma by anti‐1‐ 
amino‐2‐[(18)F] ‐fluorocyclobutane‐1‐carboxylic acid (anti‐3‐[(18)F] FACBC) uptake. American 
journal of nuclear medicine and molecular imaging. 2013;3(1):85‐96. 
23. 
Sorensen J, Owenius R, Lax M, Johansson S. Regional distribution and kinetics of [18F]fluciclovine 
(anti‐[18F]FACBC), a tracer of amino acid transport, in subjects with primary prostate cancer. 
European journal of nuclear medicine and molecular imaging. 2013;40(3):394‐402. 
24. 
Turkbey B, Mena E, Shih J, et al. Localized prostate cancer detection with 18F FACBC PET/CT: 
comparison with MR imaging and histopathologic analysis. Radiology. 2014;270(3):849‐856. 
25. 
Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, et al. New response evaluation criteria in solid tumours: 
revised RECIST guideline (version 1.1). European journal of cancer (Oxford, England : 1990). 
2009;45(2):228‐247. 
26. 
Hotker AM, Mazaheri Y, Zheng J, et al. Prostate Cancer: assessing the effects of androgen‐ 
deprivation therapy using quantitative diffusion‐weighted and dynamic contrast‐enhanced MRI. 
European radiology. 2015;25(9):2665‐2672. 
27. 
Kim AY, Kim CK, Park SY, Park BK. Diffusion‐weighted imaging to evaluate for changes from 
androgen deprivation therapy in prostate cancer. AJR Am J Roentgenol. 2014;203(6):W645‐650. 
28. 
Reichard CA, Bathala TK, Gregg JR, et al. MP11‐03 PRIMARY TUMOR RESPONSE TO NEXT 
GENERATION ANTI‐ANDROGEN THERAPY ASSESSED BY PRE‐POST TREATMENT MRI PRIOR TO 
RADICAL PROSTATECTOMY. The Journal of urology. 2018;199(4):e127‐e128. 
29. 
Hussain M, Tangen CM, Higano C, et al. Absolute prostate‐specific antigen value after androgen 
deprivation is a strong independent predictor of survival in new metastatic prostate cancer: data 
from Southwest Oncology Group Trial 9346 (INT‐0162). Journal of clinical oncology : official journal 
of the American Society of Clinical Oncology. 2006;24(24):3984‐3990. 
30. 
Jager PL, Vaalburg W, Pruim J, de Vries EG, Langen KJ, Piers DA. Radiolabeled amino acids: basic 
aspects and clinical applications in oncology. Journal of nuclear medicine : official publication, 
Society of Nuclear Medicine. 2001;42(3):432‐445. 
31. 
Laverman P, Boerman OC, Corstens FH, Oyen WJ. Fluorinated amino acids for tumour imaging with 
positron emission tomography. European journal of nuclear medicine and molecular imaging. 
2002;29(5):681‐690. 
32. 
Huang C, McConathy J. Radiolabeled amino acids for oncologic imaging. Journal of nuclear medicine  
: official publication, Society of Nuclear Medicine. 2013;54(7):1007‐1010. 
33. 
Schuster DM, Votaw JR, Nieh PT, et al. Initial experience with the radiotracer anti‐1‐amino‐3‐18F‐ 
fluorocyclobutane‐1‐carboxylic acid with PET/CT in prostate carcinoma. Journal of nuclear medicine  
: official publication, Society of Nuclear Medicine. 2007;48(1):56‐63. 
34. 
Suzuki H, Inoue Y, Fujimoto H, et al. Diagnostic performance and safety of NMK36 (trans‐1‐amino‐3‐ 
[18F]fluorocyclobutanecarboxylic acid)‐PET/CT in primary prostate cancer: multicenter Phase IIb 
Proprietary of MD Anderson Cancer  Center MDACC ID: 2019-0030 
NCT ID: NCT041324208 
Document Date: 7/28/2021

14 
 
clinical trial. Japanese journal of clinical oncology. 2016;46(2):152‐162. 
35. 
Ulaner GA, Goldman DA, Gonen M, et al. Initial Results of a Prospective Clinical Trial of 18F‐ 
Fluciclovine PET/CT in Newly Diagnosed Invasive Ductal and Invasive Lobular Breast Cancers. Journal 
of nuclear medicine : official publication, Society of Nuclear Medicine. 2016;57(9):1350‐1356. 
Proprietary of MD Anderson Cancer  Center MDACC ID: 2019-0030 
NCT ID: NCT041324208 
Document Date: 7/28/2021