A Double-Blind Phase III Trial of Doxorubicin and Cyclophosphamide Followed by Paclitaxel With Bevacizumab or Placebo in Patients With Lymph Node Positive and High Risk Lymph Node Negative Breast Cancer
Phase: PHASE3
Conditions: Breast Adenocarcinoma
Sponsor: National Cancer Institute (NCI)

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ii 
E n cl o s ur e 
C C:  K a t h y D. Mill er, M. D. 
R a m o n a S w a b y, M. D. 
L arr y S oli n, M. D. 
A n n e O’ N eill, M. S.  
G e or g e W. Sl e d g e, Jr., M. D. 
R o bi n Z o n, M. D.  
D o n al d W. N ort hf elt, M. D.  
C h a u T. D a n g, M. D.  
Br y a n P. S c h n ei d er, M. D. 
A n n P artri d g e, M. D., M. P. H.  
A n g el a L e mi e u x  
S h a n n o n G a vi n, P h ar m D 
J a n K o v er, R P h  
J e n nif er C h a o, P h ar m D 
 
C ar ol C h a mi, R. N.  
M eli n d a Fl o o d  
Br u c e Gi a nt o ni o, M. D. 
P et er O’ D w y er , M. D 
K err y Hi g gi n s  
G a yl e I p o c k 
J a m e s C or k er y 
L a ur e n L a m b ert  
B e c k y Filli n g h a m  
C hri sti n a B o a z  
 
 

 
 
E 5 1 0 3  
 
1 
 
 
T hi s i s a n F D A R e gi str ati o n Tri al 
A D o u bl e -Bli n d P h a s e III Tri al of D o x or u bi ci n a n d C y cl o p h o s p h a mi d e 
f oll o w e d b y P a clit a x el wit h B e v a ci z u m a b or Pl a c e b o i n P ati e nt s wit h L y m p h 
N o d e P o siti v e a n d Hi g h Ri s k L y m p h N o d e N e g ati v e Br e a st C a n c er 
S T U D Y C H AI R:  K at h y D. Mill er, M. D. 
S T U D Y C O -C H AI R:  R a m o n a S w a b y, M. D. 
R A DI A TI O N T H E R A P Y C O -C H AI R : L arr y S oli n, M. D. 
S T U D Y S T A TI S TI CI A N:  A n n e O’ N eill, M. S.  
C O M MI T T E E C H AI R:  G e or g e W. Sl e d g e, Jr., M. D. 
C O M M U NI T Y C O -C H AI R:  R o bi n Z o n, M. D.  
N C C T G C O -C H AI R:  D o n al d W. N ort hf elt, M. D.  
C A L G B C O -C H AI R:  C h a u T. D a n g, M. D.  
D E V E L O P M E N T A L T H E R A P E U TI C S  C O -
C H AI R:  
Br y a n P. S c h n ei d er, M. D. 
Q O L C H AI R:  A n n P artri d g e, M. D., M. P. H.  
V er si o n D at e:  M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
N CI U p d at e D at e:  J ul y 2, 2 0 1 4  
B e v a ci z u m a b ( N S C 7 0 4 8 6 5, I N D # 1 1 3 9 1 9) S u p pli e d b y t h e N CI  
S T U D Y P A R TI CI P A N T S  
A C TI V A TI O N D A T E  
C a n c er Tri al s S u p p ort U nit ( C T S U)* 
N o v e m b er 2, 2 0 0 7 
A L LI A N C E  / Alli a n c e f or Cli ni c al Tri al s i n O n c ol o g y 
A d d e n d u m # 1 – I n c or p or at e d pri or t o a cti v ati o n 
S W O G / S W O G 
U p d at e # 1 – I n c or p or at e d pri or t o a cti v ati o n 
N R G  / N R G O n c ol o g y 
U p d at e # 2 – 1 2/ 0 7  
 
A d d e n d u m  # 2 – 4/ 0 8  
 
U p d at e # 3 – 5/ 0 8  
A d d e n d u m # 3 - 7/ 0 9  
U p d at e # 4 – 7/ 0 9  
A d d e n d u m # 4 – 1 0/ 0 9  
A d d e n d u m # 5 – 1 2/ 0 9  
A d d e n d u m # 6 – 7/ 1 0  
A d d e n d u m # 7 – 9/ 1 0  
A d d e n d u m # 8 – 1/ 1 1  
U p d at e # 5 – 1/ 1 1  
U p d at e # 6 – 9/ 1 1  
A d d e n d u m # 9 – 1 2/ 1 1  
U p d at e # 7 – 1/ 1 2  
 
A d d e n d u m # 1 0 – 2/ 1 3  
U p d at e # 8 – 3 / 1 3 
U p d at e # 9 – 1 0/ 1 3  
 
A d d e n d u m # 1 1 – 5/ 1 4  
 
U p d at e # 1 0 – 7/ 1 4  
 
A d d e n d u m # 1 2 – 1 0/ 1 4  
 
A d d e n d u m # 1 3 – 1/ 1 5  
 
A d d e n d u m # 1 4  
R e v. 1 0/ 0 9  
R e v. 1 2/ 1 1 , 5/ 1 4, 7/ 1 4 , 
1 0/ 1 4  
R e v. 5/ 1 4 , 7/ 1 4  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h  2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
2 
T a bl e of C o nt e nt s  
Sc h e m a – cl assic al ( e v er y 3 w e e k) A C .................................................................... 8 
Sc h e m a – d os e d e ns e ( e v er y 2 w e e k) A C  ............................................................... 9 
1.  I ntr o d ucti o n ................................................................................................. 1 0  
1. 1   A n gi og e n esis i n Br e ast C a nc er ............................................................. 1 0  
1. 2  V asc ul ar E n d ot h eli al Gr o wt h F act or  .................................................... 1 1  
1. 3  B e v aciz u m a b  ....................................................................................... 1 1  
1. 4  B e v aciz u m a b i n Br e ast C a nc er  ............................................................. 1 4  
1. 5  S el ecti o n of A dj uv a nt C h e m ot h er a py  .................................................. 1 5  
1. 6  G e n d er a n d Et h niciti es St at e m e nt  ....................................................... 1 6  
1. 7  Pr e dicti v e Bi o m ar k ers f or B e v aciz u m a b  ............................................... 1 6  
1. 8  P h ar m ac o g e n etics/ P h ar m ac o g e n o mics D at a A n al ysis  ......................... 1 6  
2.  O bj ecti v es  .................................................................................................... 1 7  
2. 1  Pri m ary O bj ecti v e ................................................................................ 1 7  
2. 2  S ec o n d ar y O bj ecti v es  .......................................................................... 1 7  
2. 3  Q u ality of Lif e O bj ecti v es ..................................................................... 1 7  
2. 4  D et er mi n a nts of L at e R el a ps e A ncill ar y St u dy ( EL 1 1 2 L A B) ................... 1 7  
3.  S el ecti o n of P ati e nts  ..................................................................................... 1 8  
3. 1  S T E P 1: R e gistr ati o n t o Ar m A, B, C  ...................................................... 1 8  
3. 2  S T E P 2: U n bli n di n g a n d R e -r e gistr ati o n t o Ar m D ................................. 2 3  
3. 3  St e p 3: R e gistr ati o n t o A ncill ar y St u dy EL 1 1 2L A B  ................................. 2 3  
4.  R a n d o miz ati o n Pr oc e d ur es  ........................................................................... 2 4  
4. 1  S T E P 1: R e gistr ati o n t o Ar m A, Ar m B or Ar m C  .................................... 2 6  
4. 2  Eli gi bility V erific ati o n ........................................................................... 2 7  
4. 3  Str atific ati o n F act ors  ........................................................................... 2 7  
4. 4   A d diti o n al R e q uir e m e nts ..................................................................... 2 7  
4. 5  I nstr ucti o ns f or P ati e nts w h o D o N ot St art Assi g n e d Pr ot oc ol Tr e at m e nt2 8  
4. 6  U n bli n di n g Pr oc e d ur es  ........................................................................ 2 8  
4. 7  S T E P 2: R e -r e gistr ati o n t o Ar m D for U n bli n d e d P ati e nts o n Ar m C  ...... 2 8  
4. 8  E m erg e ncy U n bli n di n g  ........................................................................ 2 9  
4. 9  R ei m b urs e m e nt G ui d eli n es f or M U G A/ E C H O sc a ns, E K G a n d Uri n e 
Pr ot ei n St u di es  .................................................................................... 2 9  
4. 1 0  G ui d eli n es f or T ec h n eti u m -9 9 S h ort a g es  ............................................. 3 0  
4. 1 1  S T E P 3: R e gistr ati o n t o A ncill ar y St u dy EL 1 1 2L A B  ................................ 3 1  
5.  Tr e at m e nt Pl a n  ............................................................................................. 3 4  
5. 1   A d mi nistr ati o n Sc h e d ul e – Cl assic al E v ery 3 W e e k A C .......................... 3 4  
5. 2   A d mi nistr ati o n Sc h e d ul e – D os e D e ns e E v er y 2 W e e k A C  .................... 4 1  
5. 3   A dv ers e Ev e nt R e p orti n g R e q uir e m e nts .............................................. 4 8  
5. 4  C o m pr e h e nsi v e A dv ers e E v e nts a n d P ot e nti al Ris ks list ( C A E P R) f or 
B e v aciz u m a b (r h u M A b V E G F, N S C 7 0 4 8 6 5)  ......................................... 5 6  
5. 5  D os e M o dific ati o ns  ............................................................................. 6 2  
5. 6  S u p p orti v e C ar e  .................................................................................. 6 8  
R e v. 3/ 1 3  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h  2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
3 
5. 7  D ur ati o n of T h er a py  ............................................................................ 6 9  
5. 8  D ur ati o n of F oll o w -u p  ......................................................................... 6 9  
6.  M e as ur e m e nt of Eff ect  ................................................................................. 7 0  
6. 1  L oc al, R e gi o n al R ec urr e nc e .................................................................. 7 0  
6. 2  Dist a nt R ec urr e nc e  .............................................................................. 7 0  
6. 3  I nv asiv e Dis e as e-Fr e e S urvi v al  ............................................................. 7 0  
6. 4  S urvi v al  ............................................................................................... 7 0  
6. 5   E vi d e nc e of R ec urr e nc e ....................................................................... 7 0  
6. 6  Q u ality of Lif e M e as ur e m e nt  ............................................................... 7 0  
7.  St u dy P ar a m et ers  ......................................................................................... 7 5  
7. 1  T h er a p e utic P ar a m et ers  ...................................................................... 7 5  
7. 2  Bi ol o gic al S a m pl e S u b missi o ns  ............................................................ 8 0  
8.  Dr u g F or m ul ati o n a n d Pr oc ur e m e nt  ............................................................. 8 2  
8. 1  B e v aciz u m a b ( N S C 7 0 4 8 6 5, I N D 1 1 3 9 1 9)  ............................................. 8 2  
8. 2  D ox or u bici n ......................................................................................... 9 1  
8. 3  C ycl o p h os p h a mi d e  .............................................................................. 9 3  
8. 4  P aclit ax el ............................................................................................. 9 7  
8. 5  Fil gr asti m  .......................................................................................... 1 0 0  
8. 6  P e gfil gr asti m  ..................................................................................... 1 0 2  
8. 7  E pir u bici n  .......................................................................................... 1 0 4  
9.  St atistic al C o nsi d er ati o ns  ............................................................................ 1 0 9  
9. 1  Pri m ary a n d S ec o n d ar y Effic a cy E v al u ati o ns ...................................... 1 0 9  
9. 2  S af ety M o nit ori n g  ............................................................................. 1 1 1  
9. 3  G e n d er a n d Et h nicity  ......................................................................... 1 1 2  
9. 4  Q OL A n al ysis Pl a n  .............................................................................. 1 1 3  
9. 5  St u dy M o nit ori n g  .............................................................................. 1 1 3  
9. 6  P h ar m ac o g e n etics/ P h ar m ac o g e n o mics D at a A n al ysis  ....................... 1 1 4  
1 0.  C orr el ativ e St u di es  ..................................................................................... 1 1 5  
1 0. 1  S a m pl e S u b missi o n Sc h e d ul e ............................................................. 1 1 5  
1 0. 2  S a m pl e  Pr e p ar ati o n G ui d eli n es  ......................................................... 1 1 5  
1 0. 3  S hi p pi n g Pr oc e d ur es .......................................................................... 1 1 6  
1 0. 4  E C O G -A C RI N S a m pl e Tr acki n g Syst e m  ............................................... 1 1 7  
1 0. 5  B a n ki n g  ............................................................................................. 1 1 8  
1 0. 6  S a m pl e I nv e nt or y S u b missi o n G ui d eli n es  .......................................... 1 1 8  
1 1.  R ec or ds t o B e K e pt  ..................................................................................... 1 1 9  
1 1. 1  R ec or ds R et e nti o n  ............................................................................. 1 1 9  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h  2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
4 
1 2.  P ati e nt C o ns e nt a n d P e er J u d g m e nt  ........................................................... 1 1 9  
1 3.  R ef er e nc es  ................................................................................................. 1 2 0  
A p p e n dix I  S u g g est e d P ati e nt C o ns e nt F or m [ D el et e d i n U p d at e # 8] ................ 1 2 8  
A p p e n dix I -A  EL 1 1 2L A B: N ort h A m er ic a n Br e ast C a nc er Gr o u ps Bi os p eci m e n  B a n k 
f or D et er mi n a nts of L at e R el a ps e i n O p er a bl e Br e ast C a nc er S u g g est e d P ati e nt 
C o ns e nt F or m [ D el et e d i n U p d at e # 8]  ......................................................... 1 2 9  
A p p e n dix II P at h ol o g y S u b missi o n G ui d eli n es  ................................................... 1 3 0  
A p p e n dix III  P ati e nt T h a n k Y o u L ett er  .............................................................. 1 3 5  
A p p e n dix I V  E v al u ati o n of C ar di ac T oxicity  ....................................................... 1 3 6  
A p p e n dix V  Pr oc e d ur e f or O bt ai ni n g a Uri n e Pr ot ei n/ Cr e ati ni n e R ati o ............. 1 3 7  
A p p e n dix VI  Br e ast C a nc er Cli nic al Tri al A n n o u nc e m e nt ................................... 1 3 8  
A p p e n dix VII  C a nc er Tri als S u p p ort U nit ( C TS U) P artici p a nt Pr oc e d ur es ............ 1 4 0  
 A p p e n dix VIII  E 5 1 0 3 S hi p m e nt N otific ati o n F or m – R E M O V E D ......................... 1 4 4  
A p p e n dix I X  C o o p er ati v e R es e arc h a n d D e v el o p m e nt A gr e e m e nt ( C R A D A) ...... 1 4 5  
A p p e n dix X  N Y H A Cl assific ati o n a n d P eri p h er al V asc ul ar Dis e as e Gr a di n g  ........ 1 4 7  
A p p e n dix XI  E 5 1 0 3 C ycl e 8 U n bli n di n g I nstr ucti o ns .......................................... 1 4 8  
A p p e n dix XII  S u bstit ut e W- 9 T ax F or m  ............................................................. 1 5 0  
A p p e n dix XIII  I m p ort a nt Ti ps f or t his F D A R e gistr ati o n Tri al .............................. 1 5 2  
 A p p e n dix XI V  E 5 1 0 3 a n d EL 1 1 2L A B C oll ecti o n a n d S hi p pi n g Kit Or d er F or m  .... 1 5 3  
 A p p e n dix X V A ncill ar y St u dy EL 1 1 2L A B ............................................................. 1 5 5  
 

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h  2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
5 
 
 
S T U D Y C H AI R  
S T U D Y C O -C H AI R  
 
 
 
 
R e v. 1/ 1 2 
K at h y D. Mill er, M. D. 
I n di a n a C a n c er P a vili o n 
5 3 5 B ar n hill Dr., R T -4 7 3  
I n di a n a p oli s, I N 4 6 2 0 2-5 2 8 9  
P h o n e: ( 3 1 7) 9 4 4 -3 5 5 3  
F a x: ( 3 1 7) 2 7 4- 3 6 4 6  
E m ail: k at h mill @i u p ui. e d u  
R a m o n a S w a b y, M. D. 
F o x C h a s e C a n c er C e nt er 
3 3 3 C ot m a n A v e. 
P hil a d el p hi a, P A 1 9 1 1 1  
P h o n e: ( 2 1 5) 7 2 8 -0 4 1 7  
F a x: ( 2 1 5) 7 2 8- 3 6 3 9 
E m ail  : r a m o n a. s w a b y @f c c c. e d u 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
N C C T G C O -C H AI R  
C A L G B C O -C H AI R  
 
D o n al d W. N ort hf elt, M. D.  
M a y o Cli ni c 
1 3 4 0 0 E a st S h e a Bl v d. 
S c ott s d al e, A Z 8 5 2 5 9 
P h o n e: ( 4 8 0) 3 0 1 -8 0 0 0  
F a x: ( 4 8 0) 3 0 1- 4 3 5 9  
E m ail: n ort hf elt. d o n al d @ m a y o. e d u  
 
C h a u T. D a n g, M. D.  
M e m ori al Sl o a n -K ett eri n g C a n c er C e nt er  
1 2 7 5 Y or k A v e. 
N e w Y or k, N Y 1 0 0 2 1 
P h o n e: ( 2 1 2) 6 3 9 -7 9 4 0  
F a x: ( 2 1 2) 7 1 7- 3 6 1 9  
E m ail: d a n g c @ m s k c c. or g  
 
 
 
 
 
S T U D Y C H AI R LI A S O N ( S C L)  
L a Tri c e V a u g h n, R. N. 
Br e a st C ar e a n d R e s e ar c h C e nt er 
I n di a n a U ni v er sit y 
Si m o n C a n c er C e nt er  
5 3 5 B ar n hill Dr., R T -4 7 3  
I n di a n a p oli s, I N 4 6 2 0 2-5 2 8 9  
P h o n e:  ( 3 1 7) 2 7 8-3 7 3 0  
F a x: ( 3 1 7) 2 7 8- 6 7 9 6  
P a g er: ( 3 1 7) 3 1 2 -1 8 2 2  
E m ail  : l g v a u g h n @i u p ui. e d u 
P a g e ( 3 1 7) 3 1 2 - 1 8 2 2 f or “ p ati e nt i n offi c e” q u e sti o n s 
o nl y. 
R e v. 1 2/ 0 7  
         4/ 0 8 
R e v. 5/ 0 8  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h  2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
6 
 
 
 
 
 
T hi s st u d y i s s u p p ort e d b y t h e N CI C a n c er Tri al s S u p p ort U nit ( C T S U). 
I n stit uti o n s  n ot  ali g n e d  wit h E C O G -A C RI N   will  p arti ci p at e  t hr o u g h  t h e  C T S U  m e c h a ni s m  a s  o utli n e d 
b el o w a n d d et ail e d i n t h e C T S U l o gi sti c al a p p e n di x. 
•   
T h e st u d y pr ot o c ol a n d all r el at e d f or m s a n d d o c u m e nt s m u st b e d o w nl o a d e d fr o m t h e pr ot o c ol-
s p e cifi c W e b p a g e of t h e C T S U M e m b er W e b sit e l o c at e d at htt p s:// m e m b er s. ct s u. or g 
•   
S e n d c o m pl et e d sit e r e gi str ati o n d o c u m e nt s t o t h e C T S U R e g ul at or y Offi c e. R ef er t o t h e C T S U 
l o gi sti c al a p p e n di x f or s p e cifi c i n str u cti o n s a n d d o c u m e nt s t o b e s u b mitt e d.  
•   
P ati e nt  e nr oll m e nt s  will  b e  c o n d u ct e d  b y  t h e  C T S U. R ef er  t o  t h e  C T S U  l o gi sti c al  a p p e n di x  f or 
s p e cifi c i n str u cti o n s a n d f or m s t o b e s u b mitt e d. 
•  
D at a  m a n a g e m e nt  will  b e  p erf or m e d  b y  t h e 
E C O G -A C RI N .  C a s e  r e p ort  f or m s  ( wit h  t h e 
e x c e pti o n of p ati e nt e nr oll m e nt f or m s) a n d cli ni c al r e p ort s m u st b e s e nt t o E C O G -A C RI N  u nl e s s 
ot h er wi s e  dir e ct e d  b y  t h e  pr ot o c ol.  D o  n ot  s e n d  st u d y  d at a  or  c a s e  r e p ort  f or m s  t o  t h e  C T S U 
D at a O p er ati o n s.  
•   
D at a  cl arifi c ati o n  f or m s  a n d  d eli n q u e n c y  r e p ort s  will  b e  s e nt  dir e ctl y  t o  t h e  e nr olli n g  sit e  b y 
E C O G -A C RI N .   Pl e a s e  s e n d  d at a  cl arifi c ati o n  f or m  r e s p o n s e s  a n d  deli n q u e nt  d at a  t o E C O G -
A C RI N  a n d d o n ot c o p y C T S U D at a O p er ati o n s.  Pl e a s e m ail d at a cl arifi c ati o n f or m r e s p o n s e s 
a n d d eli n q u e nt d at a dir e ctl y t o E C O G -A C RI N  u nl e s s ot h er wi s e dir e ct e d.  E a c h sit e s h o ul d h a v e 
a  d e si g n at e d  C T S U  A d mi ni str at or  a n d  D at a  A d mi ni str at or  a n d  m u st  k e e p  t h eir  C T E P  A M S 
a c c o u nt c o nt a ct i nf or m ati o n c urr e nt. T hi s will e n s ur e ti m el y c o m m u ni c ati o n b et w e e n t h e cli ni c al 
sit e a n d t h e E C O G -A C RI N  d at a c e nt er. 

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h  2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
7 
C A N C E R T RI A L S S U P P O R T U NI T ( C T S U) A D D R E S S A N D C O N T A C T I N F O R M A TI O N  
T o s u b mit sit e 
r e gi str ati o n 
d o c u m e nt s: 
F or p ati e nt e nr oll m e nt s:  
S u b mit st u d y d at a dir e ctl y t o 
t h e L e a d C o o p er ati v e Gr o u p 
u nl e s s ot h er wi s e s p e cifi e d 
i n t h e pr ot o c ol:  
C T S U R e g ul at or y Offi c e  
1 8 1 8 M ar k et Str e et, 
S uit e 1 1 0 0  
P hil a d el p hi a, P A 1 9 1 0 3  
P h o n e - 1-8 8 8 -8 2 3 -5 9 2 3  
F a x – 2 1 5 -5 6 9 -0 2 0 6  
E m ail:  
C T S U R e g ul at or y @ ct s u.
c o c c g. or g  (f or s u b mitti n g 
r e g ul at or y d o c u m e nt s 
o nl y) 
C T S U P ati e nt R e gi str ati o n 
V oi c e M ail – 1- 8 8 8 -4 6 2 -3 0 0 9  
F a x – 1- 8 8 8 -6 9 1 -8 0 3 9  
H o ur s: 9: 0 0 A M – 5: 3 0 P M E a st er n Ti m e, 
M o n d a y – Fri d a y ( e x cl u di n g h oli d a y s) 
 
[ R e gi str ati o n s r e c ei v e d aft er 5: 0 0 P M E T 
will b e h a n dl e d t h e n e xt b u si n e s s d a y. F or 
C T S U p ati e nt e nr oll m e nt s t h at m u st b e 
c o m pl et e d wit hi n a p pr o xi m at el y o n e h o ur, 
or ot h er e xt e n u ati n g cir c u m st a n c e s, c all 
3 0 1 -7 0 4 -2 3 7 6 b et w e e n 9: 0 0 A M a n d 5: 3 0 
P M E T.  
E C O G - A C RI N O p er ati o n s 
Offi c e - B o st o n , 
F S T R F, 9 0 0 C o m m o n w e alt h 
A v e n u e, B o st o n, M A 0 2 2 1 5 
( A T T N: D A T A). 
P h o n e # 6 1 7 -6 3 2 -3 6 1 0  
F a x # 6 1 7- 6 3 2 -2 9 9 0  
D at a s h o ul d b e s e nt vi a p o st al 
m ail.  
D o n ot s u b mit st u d y d at a or 
f or m s t o C T S U D at a 
O p er ati o n s. D o n ot c o p y t h e 
C T S U o n d at a s u b mi s si o n s.   
T h e m o st c urr e nt v er si o n of t h e st u d y pr ot o c ol a n d all s u p p orti n g d o c u m e nt s  m u st b e d o w nl o a d e d 
fr o m t h e pr ot o c ol- s p e cifi c W e b p a g e of t h e C T S U M e m b er W e b sit e l o c at e d at htt p s:// w w w. ct s u. or g. 
A c c e s s t o t h e C T S U m e m b er s’ w e b sit ei s m a n a g e d t hr o u g h t h e C a n c er T h er a p y a n d E v al u ati o n 
Pr o gr a m - I d e ntit y a n d A c c e s s M a n a g e m e nt ( C T E P-I A M) r e gi str ati o n s y st e m a n d r e q uir e s u s er l o g o n 
wit h C T E P -I A M u s er n a m e a n d p a s s w or d. P er mi s si o n t o vi e w a n d d o w nl o a d t hi s pr ot o c ol a n d it s 
s u p p orti n g d o c u m e nt s i s r e stri ct e d a n d i s b a s e d o n p er s o n a n d sit e r o st er a s si g n m e nt h o u s e d i n t h e 
C T S U R S S.  
F or p ati e nt eli gi bilit y or tr e at m e nt-r el at e d q u e sti o n s :  C o nt a ct t h e St u d y PI of t h e C o or di n ati n g 
Gr o u p.   
F or q u e sti o n s u nr el at e d t o p ati e nt eli gi bilit y, tr e at m e nt, or d at a s u b mi s si o n  c o nt a ct t h e C T S U H el p 
D e s k b y p h o n e or e- m ail:   
C T S U G e n er al I nf or m ati o n Li n e – 1- 8 8 8 -8 2 3 -5 9 2 3, or ct s u c o nt a ct @ w e st at. c o m . All c all s a n d 
c orr e s p o n d e n c e will b e tri a g e d t o t h e a p pr o pri at e C T S U r e pr e s e nt ati v e.  
F or d et ail e d i nf or m ati o n o n t h e r e g ul at or y a n d m o nit ori n g pr o c e d ur e s f or C T S U sit e s, pl e a s e 
r e vi e w t h e C T S U R e g ul at or y a n d M o nit ori n g Pr o c e d ur e s p oli c y l o c at e d o n t h e C T S U m e m b er s’ w e b sit e   
htt p s:// w w w. ct s u. or g > e d u c ati o n a n d r e s o ur c e s t a b > C T S U O p er ati o n s I nf or m ati o n > C T S U R e g ul at or y 
a n d M o nit ori n g P oli c y  
T h e C T S U P u bli c W e b sit e i s l o c at e d at: htt p s:// w w w. ct s u. or g  
T h e C T S U R e gi st er e d M e m b er W e b sit e i s l o c at e d at htt p s:// m e m b er s. ct s u. or g  
C T S U l o gi sti c al i nf or m ati o n i s l o c at e d i n A p p e n di x VIII . 
R e v. 1/ 1 5  
R e v. 1/ 1 5  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
8 
S c h e m a  – cl a s si c al ( e v er y 3 w e e k) A C  
C h oi c e of cl a s si c al v er s u s d o s e d e n s e A C s c h e d uli n g b a s e d o n i n v e sti g at or’ s di s cr eti o n 
 
R
A
N
D
O
M
I
Z
E
D o x or u bi ci n 6 0 m g/ m 2  pl u s 
C y cl o p h o s p h a mi d e 6 0 0 m g/ m 2  
pl u s Pl a c e b o 1 5 m g/ k g 
e v er y 2 1 d a y s x 4
( B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o)
D o x or u bi ci n 6 0 m g/ m 2  pl u s 
C y cl o p h o s p h a mi d e 6 0 0 m g/ m 2  
pl u s B e v a ci z u m a b 1 5 m g/ k g 
e v er y 2 1 d a y s x 4
( B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o)
D o x or u bi ci n 6 0 m g/ m 2  pl u s 
C y cl o p h o s p h a mi d e 6 0 0 m g/ m 2  
pl u s B e v a ci z u m a b 1 5 m g/ k g 
e v er y 2 1 d a y s x 4
( B e v a ci z u m a b/ pl a c e b o)
P a clit a x el 8 0 m g/ m 2  o n c e e v er y 
7 d a y s x 1 2 d o s e s pl u s Pl a c e b o 
1 5 m g/ k g e v er y 2 1 d a y s x 4
( B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o)
P a clit a x el 8 0 m g/ m 2  o n c e e v er y 
7 d a y s x 1 2 d o s e s pl u s 
B e v a ci z u m a b 1 5 m g/ k g e v er y 2 1 
d a y s x 4
( B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o)
P a clit a x el 8 0 m g/ m 2  o n c e e v er y 
7 d a y s x 1 2 d o s e s pl u s 
B e v a ci z u m a b 1 5 m g/ k g e v er y 2 1 
d a y s x 4***
( B e v a ci z u m a b/ pl a c e b o)
F
O
L
L
O
W
-
U
P
Str atif y:
( c y cl e s 1- 4)
( c y cl e s 5- 8)***
Ar m A: A C > T
Ar m B: B A C > B T
Ar m C: B A C > B T > B
( c y cl e s 1- 4)
( c y cl e s 1- 4)
( c y cl e s 5- 8)***
( c y cl e s 5- 8)***
• 
E R + v s. E R-
• 
L N- 
v s. 1- 3 + L N
v s. > 4 + L N
• 
Br e a st c o n s er v ati o n 
s ur g er y** ( W B R T)
v s. Br e a st c o n s er v ati o n 
s ur g er y** ( A P BI pr e/
p o st c h e m o)
v s M a st e ct o m y 
( wit h o ut R T)
v s. M a st e c o m y 
(l o c al or r e gi o n al R T)
• 
A C q 3 w e e k s v s. q 2 
w e e k s
1 c y cl e of t h er a p y = 3 w e e k s ( 2 1 d a y s)
A nti ci p at e d t ot al a c cr u al = 4 9 5 0 p ati e nt s
N O T E:  All p ati e nt s a n d tr e ati n g p h y si ci a n s will b e bli n d e d a s t o a s si g n e d tr e at m e nt gr o u p t hr o u g h C y cl e 7. All p ati e nt s a n d p h y si ci a n s will b e u n bli n d e d o n D a y 1 of C y cl e 8.
All p ati e nt s wit h E R + a n d/ or P R + br e a st c a n c er s h o ul d r e c ei v e h or m o n al t h er a p y. H or m o n al t h er a p y s h o ul d b e gi n wit hi n 6 w e e k s of c o m pl eti n g c h e m ot h er a p y. F or p ati e nt s i n Ar m D, h or m o n al t h er a p y will b e 
a d mi ni st er e d c o n c urr e ntl y wit h b e v a ci z u m a b. Pl e a s e s e e s e cti o n 5. 1. 3 f or a d diti o n al d et ail s r e g ar di n g h or m o n al t h er a p y.
P o st- m a st e ct o m y R T i s r e q uir e d f or all p ati e nt s w it h a pri m ar y t u m or > 5 c m or i n v ol v e m e nt of 4 or m or e l y m p h n o d e s. P o st- m a st e ct o m y R T m a y b e a d mi ni st er e d at t h e i n v e sti g at or' s di s cr eti o n f or all ot h er 
m a st e ct o m y  p ati e nt s.  F or  p ati e nt s  pl a n n e d  t o  r e c ei v e  r a di ati o n,  tr e at m e nt  s h o ul d  b e gi n  wit hi n  6  w e e k s  of  c o m pl eti n g  c h e m ot h er a p y.  F or  p ati e nt s  i n  Ar m  D,  r a di ati o n  will  b e  gi v e n  c o n c urr e ntl y  wit h 
b e v a ci z u m a b. Pl e a s e s e e s e cti o n 5. 1. 4 f or a d diti o n al d et ail s r e g ar di n g r a di ati o n t h er a p y.
R T  i s  r e q uir e d  f or  p ati e nt s  w h o  u n d er w e nt  br e a st  c o n s er v ati o n  s ur g er y**.  W B R T  i s  pr ef err e d  b ut  A P BI  i s  all o w e d.  P ati e nt s  i nt er e st e d  i n  A P BI  s h o ul d  b e  e n c o ur a g e d  t o  e nr oll  i n
N S A B P B- 3 9. W B R T s h o ul d b e gi n wit hi n 6 w e e k s of c o m pl eti n g c h e m ot h er a p y. W B R T m a y n ot h a v e b e e n a d mi ni st er e d pri or t o pr ot o c ol e ntr y. A P BI m a y b e a d mi ni st er e d pri or t o pr ot o c ol e ntr y O R at t h e 
c o m pl eti o n of pr ot o c ol c h e m ot h er a p y. If A P BI w a s c o m pl et e d pri or t o st u d y e ntr y, D 1 of pr ot o c ol t h er a p y m u st b e at l e a st 4 w e e k s aft er t h e c o m pl eti o n of A P BI. If A P BI i s pl a n n e d p o st- c h e m ot h er a p y, r a di ati o n 
s h o ul d b e gi n wit hi n 6 w e e k s of c o m pl eti n g c h e m ot h er a p y. F or Ar m C p ati e nt s r e gi st er e d t o St e p 2, Ar m D, r a di ati o n will b e gi v e n c o n c urr e ntl y wit h b e v a ci z u m a b. Pl e a s e s e e s e cti o n 5. 1. 4 f or a d diti o n al d et ail s 
r e g ar di n g r a di ati o n t h er a p y
A b br e vi ati o n s: W B R T - w h ol e br e a st r a di ati o n t h er a p y, A P BI - a c c el er at e d p arti al br e a st r a di ati o n
*   All p ati e nt s will b e u n bli n d e d o n D a y 1 of C y cl e 8. H o w e v er, all p ati e nt s will c o nti n u e t o r e c ei v e C y cl e 8 tr e at m e nt a s o utli n e d. S e e S e cti o n 4. 6.
** Br e a st c o n s er v ati o n s ur g er y i n cl u d e s l u m p e ct o m y, p arti al m a st e ct o m y, a n d e x ci si o n al bi o p s y.
*** C y cl e 5 tr e at m e nt t o b e gi n 3 w e e k s aft er l a st A C tr e at m e nt.
**** St e p 2 Ar m D tr e at m e nt m u st b e gi n n o l at er t h a n 2 m o nt h s f oll o wi n g t h e l a st d o s e of St e p 1 b e v a ci z u m a b.
N O T E:
Q O L a s s e s s m e nt s h o ul d b e c o m pl et e d o n t h e fir st 5 0 0 p ati e nt s e nt er e d o nt o E 5 1 0 3 w h o r e c ei v e pr ot o c ol tr e at m e nt at: b a s eli n e ( pri or t o st arti n g tr e at m e nt) a n d at 6 w e e k s, 1 8 or 2 2 w e e k s, 1 2 m o nt h s 
a n d 1 8 m o nt h s p o st-r e gi str ati o n. 
N O T E : T h e a c cr u al g o al f or t h e Q O L a s s e s s m e nt h a s b e e n m et a n d t hi s c o m p o n e nt h a s cl o s e d.
    ***** P ati e nts b ec o m e p ot e nti all y eli gi bl e f or EL 1 1 2L A B if dis e as e fr e e a n d w er e r e gi st er e d t o st e p 1 ( Ar m A, B or C) at l e a st 4. 5 y e ar s ( 5 4 m o nt h s) a n d n o m or e t h a n 7. 5 y e ar s ( 9 0 m o nt h s) pri or t o r e gi str ati o n t o  st e p 
    3. T o assist sit es, E C O G will pr o vi d e a list of p ati e nts wit h d at e r a n g es of t h eir p ot e nti al eli gi bilit y. R e q uir e m e nts f or EL 1 1 2L A B d o N O T i m p act or c h a n g e t h e r e q uir e m e nts of t h e E 5 1 0 3 pr ot oc ol. 
     * * * * * * F oll o wi n g r e gistr ati o n t o EL 1 1 2L A B: bl o o d s a m pl es ar e s u b mitt ed at r e gistr ati o n, y e arl y f or 5 y e ars a n d u p o n r ec urr e nc e; pri m ar y t u m or (if n ot pr e vi o usl y s u b mitt e d) aft er r e gistr ati o n; r ec urr e nc e t u m or tiss u e u p o n       
     r ec urr e nc e; a n d h e alt h i nf or m ati o n at r e gistr ati o n a n d y e arl y f or 5 y e ars.
U
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B
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I
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D
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R
St e p 1
St e p 2
R e v. 5/ 0 8
R e v. 7/ 0 9
R e v. 7/ 0 9
R e v. 7/ 0 9
R e v. 7/ 0 9
R e v. 7/ 0 9
R e v. 7/ 0 9
B e v a ci z u m a b
( o p e n l a b el)
 1 5 m g/ k g 
e v er y 2 1 d a y s 
x 1 0
Ar m D
R e v. 
7/ 0 9
( c y cl e s 9- 1 8)****
R e v. 1 0/ 0 9, 
7/ 1 0, 9/ 1 0
R
E
G
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S
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EL 1 1 2L A B 
A ncill ar y: 
S u b missi o n of 
s p eci m e ns a n d 
h e alt h 
i nf or m ati o n x 5 
y e ars a n d at 
r ec urr e nc e * * * * * *
*
* * * * *
R e v. 2/ 1 3
R e v. 2/ 1 3
R e v. 2/ 1 3
R e v. 2/ 1 3

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
9 
S c h e m a – d o s e d e n s e  ( e v er y 2 w e e k) A C   
C h oi c e of cl a s si c al v er s u s d o s e d e n s e A C s c h e d uli n g b a s e d o n i n v e sti g at or’ s di s cr eti o n 
 
R
A
N
D
O
M
I
Z
E
D o x or u bi ci n 6 0 m g/ m 2  pl u s 
C y cl o p h o s p h a mi d e 6 0 0 m g/ m 2  
pl u s Pl a c e b o 1 0 m g/ k g
e v er y 1 4 d a y s x 4
( B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o)
D o x or u bi ci n 6 0 m g/ m 2  pl u s 
C y cl o p h o s p h a mi d e 6 0 0 m g/ m 2  
pl u s B e v a ci z u m a b 1 0 m g/ k g 
e v er y 1 4 d a y s x 4
( B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o)
D o x or u bi ci n 6 0 m g/ m 2  pl u s 
C y cl o p h o s p h a mi d e 6 0 0 m g/ m 2  
pl u s B e v a ci z u m a b 1 0 m g/ k g 
e v er y 1 4 d a y s x 4
( B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o)
P a clit a x el 8 0 m g/ m 2  o n c e e v er y 
7 d a y s x 1 2 d o s e s pl u s Pl a c e b o 
1 5 m g/ k g e v er y 2 1 d a y s x 4
( B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o)
P a clit a x el 8 0 m g/ m 2  o n c e e v er y 
7 d a y s x 1 2 d o s e s pl u s 
B e v a ci z u m a b 1 5 m g/ k g e v er y 
2 1 d a y s x 4
( B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o)
P a clit a x el 8 0 m g/ m 2  o n c e e v er y 
7 d a y s x 1 2 d o s e s pl u s 
B e v a ci z u m a b 1 5 m g/ k g e v er y 
2 1 d a y s x 4
( B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o)
B e v a ci z u m a b
( o p e n l a b el)
 1 5 m g/ k g 
e v er y 2 1 d a y s 
x 1 0
F
O
L
L
O
W
-
U
P
Str atif y:
( c y cl e s 1- 4)
( c y cl e s 5- 8) ***
Ar m A: A C > T
Ar m B: B A C > B T
Ar m C: B A C > B T > B
( c y cl e s 1- 4)
( c y cl e s 1- 4)
( c y cl e s 5- 8) ***
( c y cl e s 5- 8) ***
• 
E R + v s. E R-
• 
L N- 
v s. 1- 3 + L N
v s. > 4 + L N
• 
Br e a st c o n s er v ati o n 
s ur g er y** ( W B R T)
v s. Br e a st 
c o n s er v ati o n s ur g er y** 
( A P BI pr e/ p o st c h e m o)
v s M a st e ct o m y 
( wit h o ut R T)
v s. M a st e c o m y 
(l o c al or r e gi o n al R T)
• 
A C q 3 w e e k s v s. q 2 
w e e k s
F or c y cl e s 1- 4: 1 c y cl e of t h er a p y = 2 w e e k s ( 1 4 d a y s)  NO T E: Fil gr a sti m ( 5
g S Q) d a y s 2- 1 1 or P e gfil gr a m sti m ( 6 m g S Q) d a y 2 r e q uir e d f or c y cl e s 1- 4 O N L Y
F or c y cl e 5 a n d b e y o n d: 1 c y cl e of t h er a p y = 3 w e e k s ( 2 1 d a y s)
 
A nti ci p at e d t ot al a c cr u al = 4 9 5 0 p ati e nt s
N O T E:  All p ati e nt s a n d tr e ati n g p h y si ci a n s will b e bli n d e d a s t o a s si g n e d tr e at m e nt gr o u p t hr o u g h C y cl e 7. All p ati e nt s a n d p h y si ci an s will b e u n bli n d e d o n D a y 1 of C y cl e 8.
All p ati e nt s wit h E R + a n d/ or P R + br e a st c a n c er s h o ul d r e c ei v e h or m o n al t h er a p y. H or m o n al t h er a p y s h o ul d b e gi n wit hi n 6 w e e k s of c o m pl eti n g c h e m ot h er a p y. F or p ati e nt s i n Ar m D, h or m o n al t h er a p y will b e 
a d mi ni st er e d c o n c urr e ntl y wit h b e v a ci z u m a b . Pl e a s e s e e s e cti o n 5. 2. 3 f or a d diti o n al d et ail s r e g ar di n g h or m o n al t h er a p y.
P o st- m a st e ct o m y R T i s r e q uir e d  f or all  p ati e nt s wit h a pri m ar y t u m or >  5 c m or i n v ol v e m e nt  of 4   or m or e l y m p h n o d e s. P o st- m a st e ct o m y  R T m a y b e a d mi ni st er e d  at t h e i n v e sti g at or' s di s cr eti o n  f or all ot h er 
m a st e ct o m y p ati e nt s. F or p ati e nt s pl a n n e d t o r e c ei v e r a di ati o n, tr e at m e nt s h o ul d b e gi n wit hi n 6 w e e k s of c o m pl eti n g c h e m ot h er a p y. F or p ati e nt s i n Ar m D, r a di ati o n will b e gi v e n c o n c urr e ntl y wit h b e v a ci z u m a b. 
Pl e a s e s e e s e cti o n 5. 2. 4 f or a d diti o n al d et ail s r e g ar di n g r a di ati o n t h er a p y.
R T i s r e q uir e d f or p ati e nt s w h o u n d er w e nt br e a st c o n s er v ati o n s ur g er y**. W B R T i s pr ef err e d b ut A P BI i s all o w e d. P ati e nt s i nt er e st e d i n A P BI s h o ul d b e e n c o ur a g e d t o e nr oll i n N S A B P B- 3 9. W B R T s h o ul d b e gi n 
wit hi n 6 w e e k s of c o m pl eti n g c h e m ot h er a p y. W B R T m a y n ot h a v e b e e n a d mi ni st er e d pri or t o pr ot o c ol e ntr y. A P BI m a y b e a d mi ni st er e d pri or t o pr ot o c ol e ntr y O R at t h e c o m pl eti o n of pr ot o c ol c h e m ot h er a p y. If 
A P BI w a s c o m pl et e d pri or t o st u d y e ntr y, D 1 of pr ot o c ol t h er a p y m u st b e at l e a st 4 w e e k s aft er t h e c o m pl eti o n of A P BI. I f A P BI i s pl a n n e d p o st- c h e m ot h er a p y, r a di ati o n s h o ul d b e gi n wit hi n 6 w e e k s of c o m pl eti n g 
c h e m ot h er a p y. F or Ar m C p ati e nt s r e gi st er e d t o St e p 2, Ar m  D, r a di ati o n will b e gi v e n c o n c urr e ntl y wit h b e v a ci z u m a b. Pl e a s e s e e s e cti o n 5. 2. 4 f or a d diti o n al d et ail s r e g ar di n g r a di ati o n t h er a p y.
A b br e vi ati o n s: W B R T - w h ol e br e a st r a di ati o n t h er a p y, A P BI - a c c el er at e d p arti al br e a st r a di ati o n
*   All pati e nt s will b e u n bli n d e d o n D a y 1  of C y cl e 8. H o w e v er, all p ati e nt s will c o nti n u e t o r e c ei v e C y cl e 8 tr e at m e nt a s o utli n e d. S e e s e cti o n 4. 6.
** Br e a st c o n s er v ati o n s ur g er y i n cl u d e s l u m p e ct o m y, p arti al m a st e ct o m y, a n d e x ci si o n al bi o p s y.
*** C y cl e 5 tr e at m e nt t o b e gi n 2 w e e k s aft er l a st A C tr e at m e nt.
**** St e p 2 Ar m D tr e at m e nt m u st b e gi n n o l at er t h a n 2 m o nt h s f oll o wi n g t h e l a st d o s e of St e p 1 b e v a ci z u m a b.
N O T E:
Q O L a s s e s s m e nt s h o ul d b e c o m pl et e d o n t h e fir st 5 0 0 p ati e nt s e nt er e d o nt o E 5 1 0 3 w h o r e c ei v e pr ot o c ol tr e at m e nt at: b a s eli n e ( pri or t o st arti n g tr e at m e nt) a n d at 6 w e e k s, 1 8 or 2 2 w e e k s, 1 2 m o nt h s 
a n d 1 8 m o nt h s p o st-r e gi str ati o n. 
N O T E : T h e a c cr u al g o al f or t h e Q O L a s s e s s m e nt h a s b e e n m et a n d t hi s c o m p o n e nt h a s cl o s e d.
     * * * * * P ati e nts b ec o m e p ot e nti all y eli gi bl e f or EL 1 1 2L A B if dis e as e fr e e a n d w er e r e gi st er e d t o st e p 1 ( Ar m A, B or C) at l e a st 4. 5 y e ar s ( 5 4 m o nt h s) a n d n o m or e t h a n 7. 5 y e ar s ( 9 0 m o nt h s) pri or t o r e gi str ati o n t o st e p 3.  
     T o assist sit es, E C O G will pr o vi d e a list of p ati e nts wit h d at e r a n g es of t h eir p ot e nti al eli gi bilit y. R e q uir e m e nt s f or E L 1 1 2 L A B d o N O T i m p a ct or c h a n g e t h e r e q uir e m e nt s of t h e E 5 1 0 3 pr ot o c ol.
    ****** F oll o wi n g r e gistr ati o n t o EL 1 1 2L A B: bl o o d s a m pl es ar e s u b mitt e d at r e gistr ati o n, y e arl y f or 5 y e ars a n d u p o n r ec urr e nc e;  pri m ar y t u m or (if n ot pr e vi o usl y s u b mitt e d) aft er r e gistr ati o n; r ec urr e nc e t u m or tiss u e u p o n    
     r ec urr e nc e; a n d h e alt h i nf or m ati o n at r e gistr ati o n a n d y e arl y f or 5 y e ars.
R
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*
Ar m D
St e p 1
St e p 2
R e v. 7/ 0 9
R e v. 7/ 0 9
R e v. 7/ 0 9
R e v. 
7/ 0 9
R e v. 7/ 0 9
R e v. 7/ 0 9
R e v. 7/ 0 9
R e v. 7/ 0 9
R e v. 7/ 0 9
R e v. 7/ 0 9
( c y cl e s 9- 1 8)****
R e v. 1 0/ 0 9, 
7/ 1 0, 9/ 1 0
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EL 1 1 2L A B 
A ncill ar y: 
S u b missi o n of 
s p eci m e ns a n d 
h e alt h 
i nf or m ati o n x 5 
y e ars a n d at 
r ec urr e nc e * * * * * *
* * * * *
R e v. 2/ 1 3
R e v. 2/ 1 3
R e v. 2/ 1 3
R e v. 2/ 1 3

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 0  
1.  
I ntr o d u cti o n 
Br e a st c a n c er r e m ai n s a d e v a st ati n g di s e a s e aff e cti n g t h e li v e s of 2 1 1, 0 0 0 w o m e n i n t h e 
U nit e d St at e s i n 2 0 0 3 ( 1). I m pr o v e d e arl y d et e cti o n a n d a d v a n c e s i n s y st e mi c t h er a p y of 
e arl y st a g e di s e a s e h a v e l e a d t o a s m all d e cli n e i n o v er all br e a st c a n c er m ort alit y si n c e 
1 9 8 9 ( 2).  A d v a n c e s i n a dj u v a nt t h er a p y h a v e g e n er all y b e e n i n cr e m e nt al. I n t h e 1 9 7 0 s, 
c y cl o p h o s p h a mi d e, m et h otr e x at e, fl u or o ur a cil ( C M F) w a s t h e g ol d st a n d ar d. I n t h e 
1 9 8 0 s, tri al s fir st s u g g e st e d t h at t h e a nt hr a c y cli n e s w er e m ar gi n all y s u p eri or ( 3, 4). B y 
t h e 1 9 9 0 s, a nt hr a c y cli n e s h a d b e c o m e t h e m ai n st a y of a dj u v a nt c h e m ot h er a p y; cli ni cal 
tri al s fir st s u g g e st e d b e n efit fr o m e arl y u s e of t a x a n e s ( 5, 6).  M o st r e c e ntl y a d mi ni st eri n g 
d o x or u bi ci n a n d c y cl o p h o s p h a mi d e f oll o w e d b y p a clit a x el ( A C > T) i n a d o s e d e n s e 
s c h e d ul e i m pr o v e d b ot h di s e a s e fr e e a n d o v er all s ur vi v al i n p ati e nt s wit h E R- di s e a s e; 
n o i m pr o v e m e nt w a s f o u n d i n p ati e nt s wit h E R + di s e a s e ( 7, 8). P a clit a x el s c h e d ul e 
a p p e ar s t o b e p arti c ul arl y i m p ort a nt; w e e kl y p a clit a x el i m pr o v e d o v er all r e s p o n s e r at e 
a n d pr o gr e s si o n fr e e s ur vi v al i n p ati e nt s wit h m et a st ati c di s e a s e c o m p ar e d t o e v er y 
t hr e e w e e kl y p a clit a x el ( 9). D at a fr o m t h e c o m pl et e d N 9 8 3 1 a n d E 1 1 9 9 tri al s c o nfir m t h e 
s af et y a n d f e a si bilit y of a d mi ni st eri n g p a clit a x el w e e kl y f or 1 2 w e e k s i n t h e a dj u v a nt 
s etti n g ( 1 0, 1 1). 
F urt h er a d v a n c e s will r e q uir e n e w t h er a p e uti c str at e gi e s t h at ar e fir ml y r o ot e d i n a n 
u n d er st a n di n g of b a si c br e a st c a n c er bi ol o g y. O v er t h e l a st t w o d e c a d e s s u b st a nti al 
l a b or at or y a n d i n dir e ct cli ni c al e vi d e n c e h a s a c c u m ul at e d t o s u p p ort t h e c e ntr al r ol e of 
a n gi o g e n e si s i n br e a st c a n c er pr o gr e s si o n (r e vi e w e d b y G a s p ari ni ( 1 2)). T hi s n a s c e nt 
v a s c ul ar n et w or k pr o vi d e s a n o v el o p p ort u nit y f or t h er a p y. I n d e e d t h e c o m bi n ati o n of 
p a clit a x el a n d b e v a ci z u m a b, a n a nti a n gi o g e ni c a g e nt, i m pr o v e d r e s p o n s e r at e, ti m e t o 
pr o gr e s si o n c o m p ar e d t o p a clit a x el al o n e i n p ati e nt s wit h n e wl y di a g n o s e d m et a st ati c 
br e a st c a n c er ( Mill er et al, A S C O 2 0 0 5). H o w e v er, a s t u m or s pr o gr e s s i n cr e a si n g 
n u m b er s of pr o- a n gi o g e ni c p e pti d e s ar e pr o d u c e d ( 1 3). A s s u c h, t h e m o st s u c c e s sf ul 
cli ni c al a p pli c ati o n of a n gi o g e n e si s i n hi bit or s i s li k el y t o b e i n p ati e nt s wit h 
mi cr o m et a st ati c di s e a s e t h at i s i n t h e a dj u v a nt s etti n g. T hi s tri al i s d e si g n e d t o t e st t h at 
h y p ot h e si s. 
1. 1   
A n gi o g e n e si s i n Br e a st C a n c er 
E xt e n si v e l a b or at or y d at a s u g g e st s t h at a n gi o g e n e si s pl a y s a n e s s e nti al r ol e i n 
br e a st c a n c er d e v el o p m e nt, i n v a si o n a n d m et a st a si s. H y p er pl a sti c m uri n e br e a st 
p a pill o m a s ( 1 4) a n d hi st ol o gi c all y n or m al l o b ul e s a dj a c e nt t o c a n c er o u s br e a st 
ti s s u e ( 1 5) s u p p ort a n gi o g e n e si s i n pr e cli ni c al m o d el s s u g g e sti n g t h at 
a n gi o g e n e si s pr e c e d e s tr a n sf or m ati o n of m a m m ar y h y p er pl a si a t o m ali g n a n c y. 
Tr a n sf e cti o n of t u m or c ell s wit h a n gi o g e ni c sti m ul at or y p e pti d e s s u c h a s 
fi br o bl a st gr o wt h f a ct or-1 or – 4 ( 1 6, 1 7), v a s c ul ar e n d ot h eli al gr o wt h f a ct or 
( V E G F) ( 1 8, 1 9), or pr o g el ati n a s e- B ( m atri x m et all o pr ot ei n a s e-9, M M P -9) ( 2 0), 
i n cr e a s e s t u m or gr o wt h, i n v a si v e n e s s, mi cr o v a s c ul at ur e a n d m et a st a si s ( 2 1).  
C o n v er s el y, tr a n sf e cti o n of t u m or c ell s wit h i n hi bit or s of a n gi o g e n e si s, i n cl u di n g 
t hr o m b o s p o n di n- 1 ( 2 2) or ti s s u e i n hi bit or of m et all o pr ot ei n a s e-4 ( TI M P -4) ( 2 3) 
d e cr e a s e s gr o wt h a n d m et a st a si s ( 2 4).  
Cli ni c o p at h ol o gi c c orr el ati o n s al s o c o nfir m t h e c e ntr al r ol e of a n gi o g e n e si s i n 
br e a st c a n c er pr o gr e s si o n.  Fi br o c y sti c l e si o n s wit h t h e hi g h e st v a s c ul ar d e n sit y 
w er e a s s o ci at e d wit h a gr e at er ri s k of br e a st c a n c er ( 2 5). T w o di sti n ct v a s c ul ar 
p att er n s h a v e b e e n d e s cri b e d i n a s s o ci ati o n wit h d u ct al c ar ci n o m a  i n sit u: a 
diff u s e i n cr e a s e i n str o m al v a s c ul arit y b et w e e n d u ct l e si o n s a n d a d e n s e ri m of 

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 1  
mi cr o v e s s el s a dj a c e nt t o t h e b a s e m e nt m e m br a n e of i n di vi d u al d u ct s ( 2 6, 2 7).  
Mi cr o v e s s el d e n sit y ( M V D) w a s hi g h e st wit h hi st o p at h ol o gi c all y a g gr e s si v e D CI S 
l e si o n s ( 2 6) a n d w a s a s s o ci at e d wit h i n cr e a s e d V E G F e x pr e s si o n ( 2 8).   
W ei d n er a n d c oll e a g u e s f o u n d a st ati sti c all y si g nifi c a nt c orr el ati o n b et w e e n M V D 
a n d t h e i n ci d e n c e of m et a st a s e s, r el a p s e- fr e e an d o v er all s ur vi v al i n p ati e nt s wit h 
e arl y br e a st c a n c er ( 2 9, 3 0). I n v e sti g ati o n i n t hi s ar e a h a s fl o uri s h e d wit h ot h er 
gr o u p s m o dif yi n g t h e t e c h ni q u e t o u s e diff er e nt e n d ot h eli al a nti b o di e s ( 3 1, 3 2) 
a n d c o u nti n g str at e gi e s ( 3 3). T h e s e st u di e s h a v e g e n er all y ( 3 4, 3 5), t h o u g h n ot 
u nif or ml y ( 3 6), v ali d at e d t h e p o or pr o g n o si s a n d e arl y r el a p s e a s s o ci at e d wit h 
i n cr e a si n g M V D. T h e e xt e nt of pri m ar y t u m or v a s c ul ari z ati o n h a s al s o b e e n 
a s s o ci at e d wit h t u m or s h e d di n g at t h e ti m e of s ur g er y ( 3 7) a n d t h e pr o b a bilit y of 
b o n e m arr o w mi cr o m et a st a s e s ( 3 8). 
1. 2   
V a s c ul ar E n d ot h eli al Gr o wt h F a ct or 
A n gi o g e n e si s r e q uir e s sti m ul ati o n of v a s c ul ar e n d ot h eli al c ell s t hr o u g h t h e 
r el e a s e of a n gi o g e ni c p e pti d e s, of w hi c h t h e v a s c ul ar e n d ot h eli al gr o wt h f a ct or 
( V E G F) i s t h e m o st p ot e nt. V E G F i s a hi g hl y c o n s er v e d, h o m o di m eri c, s e cr et e d, 
h e p ari n - bi n di n g gl y c o pr ot ei n w h o s e d o mi n a nt i s of or m h a s a m ol e c ul ar w ei g ht of 
~ 4 5, 0 0 0 ( 3 9).  
R e d a ct e d
V E G F pr o d u c e s a n u m b er of bi ol o gi c eff e ct s, i n cl u di n g e n d ot h eli al 
c ell mit o g e n e si s a n d mi gr ati o n, i n d u cti o n of pr ot ei n a s e s l e a di n g t o r e m o d eli n g of 
t h e e xtr a c ell ul ar m atri x, i n cr e a s e d v a s c ul ar p er m e a bilit y a n d v a s o dil ati o n, 
i m m u n e m o d ul ati o n vi a i n hi biti o n of a nti g e n- pr e s e nti n g d e n driti c c ell s a n d 
m ai nt e n a n c e of s ur vi v al f or n e wl y f or m e d bl o o d v e s s el s b y i n hi biti n g e n d o t h eli al 
c ell a p o pt o si s. T h e bi ol o gi c eff e ct s of V E G F ar e m e di at e d t hr o u g h bi n di n g t o o n e 
of t hr e e e n d ot h eli al s urf a c e r e c e pt or s V E G F- R 1 (flt -1), V E G F -R 2 (fl k - 1/ k dr), 
V E G F -R 3; bi n di n g t o t h e c o -r e c e pt or n e ur o p hili n e n h a n c e s si g n ali n g.   
T h o u g h m ulti pl e a n gi o g e ni c f a ct or s ar e c o m m o nl y e x pr e s s e d b y i n v a si v e h u m a n 
br e a st c a n c er s, t h e 1 2 1- a mi n o a ci d i s of or m of V E G F pr e d o mi n at e s ( 1 3). S e v er al 
st u di e s h a v e f o u n d a n i n v er s e c orr el ati o n b et w e e n V E G F e x pr e s si o n a n d o v er all 
s ur vi v al i n b ot h n o d e- p o siti v e a n d n o d e- n e g a ti v e p ati e nt s ( 4 0-4 3).  E p p e n b er g er 
c o nfir m e d t h e n e g ati v e pr o g n o sti c v al u e of V E G F e x pr e s si o n f or b ot h r el a p s e 
a n d s ur vi v al ( 4 4). 
1. 3  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 2  
R e d a ct e d
1. 3. 1  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
R e d a ct e d

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 3  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
R e d a ct e d
R e d a ct e d

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 4  
R e d a ct e d
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
1. 4  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
R e d a ct e d

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 5  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
1. 5  
S el e cti o n  of A dj u v a nt C h e m ot h er a p y  
E 5 1 0 3 u s e s a s e q u e nti al a nt hr a c y cli n e ( A C) a n d t a x a n e ( p a clit a x el) 
c h e m ot h er a p y b a c k b o n e T h e A C m a y b e a d mi ni st er e d u si n g t h e cl a s si c al e v er y 
t hr e e w e e k or  d o s e d e n s e e v er y t w o w e e k s c h e d ul e. T h e c h oi c e of A C s c h e d ul e 
R e d a ct e d
R e d a ct e
d
R
e
d
a
c
t
e
d

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 6  
will b e l eft t o t h e tr e ati n g i n v e sti g at or’ s ( a n d p ati e nt’ s) di s cr eti o n. P ati e nt s will b e 
str atifi e d f or A C s c h e d ul e pri or t o r a n d o mi z ati o n. A s pr e cli ni c al d at a a n d t h e 
r e s ult s of E 2 1 0 0 s u p p ort t h e u s e of a w e e kl y p a clit a x el r e gi m e n, all p ati e nt s will 
r e c ei v e w e e kl y p a clit a x el f or 1 2 w e e k s f oll o wi n g A C. 
1. 6  
G e n d er  a n d Et h ni citi e s St at e m e nt 
T hi s st u d y i s o p e n t o p ati e nt s of all et h ni c b a c k gr o u n d s. Hi st ori c all y, 
a p pr o xi m at el y 1 5 % of p ati e nt s e nr oll e d o n E C O G br e a st c a n c er st u di e s ar e 
m e m b er s of mi n orit y et h ni c gr o u p s. It i s a nti ci p at e d t h at a si mil ar pr o p orti o n of 
p ati e nt s o n t hi s st u d y will b e m e m b er s of et h ni c mi n oriti e s. B a s e d o n c urr e nt 
d at a, E C O G -A C RI N  b el i e v e s t h at i nt er a cti o n s b et w e e n et h ni cit y a n d tr e at m e nt 
ar e n ot e x p e ct e d. A c cr u al will n ot b e i n cr e a s e d t o m e et s u b gr o u p t ar g et s. 
1. 7  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
    
1. 8   
P h ar m a c o g e n eti c s/ P h ar m a c o g e n o mi c s D at a A n al y si s 
W h e n p h ar m a c o g e n eti c s/ p h ar m a c o g e n o mi c s d at a ar e a v ail a bl e, t h e y will b e 
u s e d fir st f or p o p ul ati o n str atifi c ati o n a s s e s s m e nt. T h e n t h e y will b e c orr el at e d 
wit h effi c a c y a n d t o xi cit y o ut c o m e s. T h e g o al of t h e d at a a n al y si s i s t o i d e ntif y 
S N P/tr e at m e nt i nt er a cti o n s, i. e. S N P s t h at pr e di ct b e v a ci z u m a b’ s effi c a c y a n d 
t o xi cit y. T h e d at a a n al y si s will b e a c c o m pli s h e d t hr o u g h C o x r e gr e s si o n m o d el 
f or effi c a c y v ari a bl e s a n d t h e g e n er ali z e d li n e ar m o d el f or t o xi cit y o ut c o m e 
v ari a bl e s. A d diti o n al g e n e o nt ol o g y a n al y s e s will b e p erf or m e d t o e v al u at e t h e 
f u n cti o n s of si g nifi c a nt g e n e s. 
A n al y si s f or t h e a s s o ci ati o n of t o xi cit y wit h g e n ot y p e will o c c ur a s t h e s e r e s ult s 
ar e r e p ort e d. G e n eti c eff e ct o n effi c a c y will fir st b e a n al y z e d wit h t h e r e p orti n g of 
t h e fir st i nt eri m a n al y si s a s w ell a s wit h s u b s e q u e nt u p d at e s (i. e. ot h er i nt eri m 
a n al y s e s a n d/ or fi n al a n al y si s).
R e v. 1 0/ 0 9  
R e d a ct e d
R e v. 1 0/ 0 9  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 7  
2.  
O bj e cti v e s  
2. 1   
Pri m ar y O bj e cti v e 
T o d et er mi n e t h e di s e a s e -fr e e s ur vi v al of p ati e nt s ( d efi n e d a s i n v a si v e di s e a s e-
fr e e s ur vi v al (I F D S) p er S e cti o n 6. 3 ) wit h l y m p h n o d e p o siti v e a n d hi g h ri s k 
l y m p h n o d e n e g ati v e br e a st c a n c er r a n d o mi z e d t o tr e at m e nt wit h eit h er 
d o x or u bi ci n/ c y cl o p h o s p h a mi d e pl u s pl a c e b o f oll o w e d b y p a clit a x el ( A C +  
Pl a c e b o > T + Pl a c e b o) or t h e s a m e c h e m ot h er a p y r e gi m e n pl u s b e v a ci z u m a b. 
2. 2  
S e c o n d ar y  O bj e cti v e s 
2. 2. 1   
T o c o m p ar e s h ort-t er m ( 2 0- 2 4 w e e k s) v er s u s l o n g-t er m ( 5 0-5 4 
w e e k s) b e v a ci z u m a b t h er a p y 
2. 2. 2   
T o c o m p ar e o v er all s ur vi v al 
2. 2. 3   
T o e v al u at e t o xi cit y 
2. 2. 4   
T o e v al u at e t h e a s s o ci ati o n b et w e e n o ut c o m e s i n E 5 1 0 3 ( di s e a s e-
fr e e s ur vi v al, o v er all s ur vi v al a n d t o xi citi e s) a n d g e n ot y p e ( d eri v e d 
fr o m c a n di d at e si n gl e n u cl e oti d e p ol y m or p hi s m s a n d g e n o m e wi d e 
e v al u ati o n s). 
2. 3   
Q u alit y of Lif e O bj e cti v e s 
2. 3. 1   
T o c o m p ar e t h e q u alit y of lif e of br e a st c a n c er p ati e nt s tr e at e d wit h 
A C/ P a clit a x el a n d b e v a ci z u m a b or pl a c e b o, i n t er m s of p h y si c al 
s y m pt o m s, p h y si c al f u n cti o ni n g, p s y c h ol o gi c al st at e a n d s o ci al 
f u n cti o ni n g o v er a n 1 8 m o nt h p eri o d. 
2. 3. 2   
T o d et er mi n e t h e i m p a ct of t h e or eti c al bi o m ar k er i nf or m ati o n o n 
p ati e nt s’ willi n g n e s s t o a c c e pt t h e t o xi citi e s of b e v a ci z u m a b f or t h e 
e sti m at e d p ot e nti al b e n efit. 
2. 4  
D et er mi n a nt s  of L at e R el a p s e A n cill ar y St u d y ( E L 1 1 2 L A B) 
2. 4. 1   
T o cr e at e a bi o s p e ci m e n r e p o sit or y i n cl u di n g pl a s m a, s er u m a n d 
C ell S e ar c h ™ c a s s ett e s c o nt ai ni n g cir c ul ati n g t u m or c ell s ( C T C) f or 
e v al u ati n g d et er mi n a nt s of l at e r el a p s e, i n cl u di n g c a n di d at e 
bi o m ar k er s r efl e cti n g o c c ult t u m or b ur d e n ( e. g., C T C s a n d pl a s m a 
t u m or D N A) a n d h o st f a ct or s  ( e. g., e str o g e n, i n s uli n-I G F a xi s, 
i nfl a m m atio n, et c).  
2. 4. 2   
T o cr e at e a bi or e p o sit or y of m et a st ati c t u m or s a m pl e s i n p ati e nt s w h o 
h a v e h a d a l at e r el a p s e.  
2. 4. 3   
T o d et er mi n e b o d y m a s s i n d e x ( B MI) a n d c o m or bi dit y b ur d e n i n 
p ati e nt s wit h o p er a bl e br e a st c a n c er fi v e or m or e y e ar s aft er 
di a g n o si s.  
2. 4. 4  
T o d et er mi n e w h et h er t h er e i s a r el ati o n s hi p b et w e e n l at e r el a p s e a n d 
B MI at di a g n o si s a n d at 5 y e ar s aft er di a g n o si s, a n d w h et h er B MI-
a s s o ci at e d i nfl a m m at or y a n d/ or m et a b oli c bi o m ar k er s ar e a s s o ci at e d 
wit h e arl y a n d l at e r e c urr e n c e.
R e v. 1 0/ 0 9  
R e v. 1 0/ 0 9  
R e v. 2/ 1 3  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 8  
3.  
S el e cti o n  of P ati e nt s  
E a c h of t h e crit eri a i n t h e c h e c kli st t h at f oll o w s m u st b e m et i n or d er f or a p ati e nt t o b e 
c o n si d er e d eli gi bl e f or t hi s st u d y. U s e t h e c h e c kli st t o c o nfir m a p ati e nt’ s eli gi bilit y. T h e 
c h e c kli st m u st b e c o m pl et e d f or e a c h p ati e nt a n d m u st b e si g n e d a n d d at e d b y t h e 
tr eati n g p h y si ci a n.  Pl e a s e s u b mit t h e c o m pl et e d eli gi bilit y c h e c kli st a s o utli n e d i n 
t h e F or m s S u b mi s si o n S c h e d ul e, w hi c h i s p o st e d o n t h e E C O G w e b sit e wit h t h e 
pr ot o c ol ( w w w. e c o g. or g ). A c o p y of t h e c o m pl et e d c h e c kli st s h o ul d al s o b e m ai nt ai n e d 
i n t h e p ati e nt’ s c h art. 
I n c al c ul ati n g d a y s of t e st s a n d m e a s ur e m e nt s, t h e d a y a t e st or m e a s ur e m e nt i s 
d o n e i s c o n si d er e d D a y 0. T h er ef or e, if a t e st i s d o n e o n a M o n d a y, t h e M o n d a y 
f o ur w e e k s l at er w o ul d b e c o n si d er e d D a y 2 8.  
E C O G -A C RI N  P ati e nt N o.  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
P ati e nt’ s I niti al s ( L, F, M) _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
P h y si ci a n Si g n at ur e a n d D at e _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
N O T E:  
All q u e sti o n s r e g ar di n g eli gi bilit y s h o ul d b e dir e ct e d t o t h e st u d y c h air or 
st u d y c h air li ai s o n.  
N O T E:   
I n stit uti o n s m a y u s e t h e eli gi bilit y c h e c kli st a s s o ur c e d o c u m e nt ati o n if it h a s 
b e e n r e vi e w e d, si g n e d, a n d d at e d pri or t o r e gi str ati o n/r a n d o mi z ati o n b y t h e 
tr e ati n g p h y si ci a n. 
3. 1  
S T E P 1: R e gi str ati o n t o Ar m A, B, C 
3. 1. 1   
P ati e nt s m u st h a v e hi st ol o gi c all y c o nfir m e d a d e n o c ar ci n o m a of t h e 
br e a st at si g nifi c a nt ri s k of di st a nt r e c urr e n c e b a s e d o n at l e a st o n e of 
t h e f oll o wi n g crit eri a: 
F or A xill ar y L y m p h N o d e P o siti v e Di s e a s e:  
3. 1. 1. 1   
I n v ol v e m e nt of at l e a st o n e s e nti n el or a xill ar y l y m p h n o d e 
o n r o uti n e hi st ol o gi c e x a mi n ati o n. P ati e nt s wit h n e g ati v e 
s e nti n el n o d e s a n d n e g ati v e a xill ar y n o d e s or i n v ol v e m e nt 
o nl y d e m o n str at e d b y i m m u n o hi st o c h e mi str y ar e n ot 
eli gi bl e u nl e s s t h e y m e et o n e of t h e ot h er eli gi bilit y crit eri a 
b el o w.  
N O T E:   
C o n si d er i ntr a m a m m ar y n o d e s a s e q ui v al e nt t o 
a xill ar y n o d e s f or t h e p ur p o s e s of eli gi bilit y a n d 
str atifi c ati o n. 
F or A xill ar y L y m p h N o d e N e g ati v e Di s e a s e:  
3. 1. 1. 2   
E R n e g ati v e t u m or ≥1 c m 
3. 1. 1. 3  
E R + t u m or ≥ 5 c m r e g ar dl e s s of r e c urr e n c e s c or e 
3. 1. 1. 4  
E R + t u m or ≥1 c m b ut < 5 c m wit h a r e c urr e n c e s c or e ≥ 1 1. 
( P ati e nt s e nr oll e d i n t h e T AI L O R x tri al ar e eli gi bl e.) 
D at e of hi st ol o gi c al c o nfir m ati o n of a d e n o c ar ci n o m a of t h e 
br e a st at si g nifi c a nt ri s k of di st a nt r e c urr e n c e _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 
R e v. 7/ 0 9  
 
R e v. 7/ 0 9  
 
R e v. 7/ 0 9  
 
R e v. 7/ 0 9  
 

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 9  
N O T E:   
A xill ar y di s s e cti o n  i s str o n gl y e n c o ur a g e d i n 
p ati e nt s wit h l y m p h n o d e i n v ol v e m e nt i d e ntifi e d o n 
s e nti n el n o d e bi o p s y. 
N O T E:   
Pr e m e n o p a u s al p ati e nt s wit h E R + t u m or m a y 
p arti ci p at e i n t h e I B C S G S O F T tri al. 
N O T E:  
Pr e m e n o p a u s al p ati e nt s wit h E R- t u m or m a y 
p arti ci p at e i n S 0 2 3 0. 
3. 1. 2   
P ati e nt s m u st h a v e c o m pl et e d d efi niti v e br e a st s ur g er y i n cl u di n g t ot al 
m a st e ct o m y a n d a xill ar y di s s e cti o n ( m o difi e d r a di c al m a st e ct o m y), 
t ot al m a st e ct o m y a n d s e nti n el n o d e bi o p s y, br e a st c o n s er v ati on 
s ur g er y a n d a xill ar y di s s e cti o n or br e a st c o n s er v ati o n s ur g er y a n d 
s e nti n el n o d e bi o p s y. 
N O T E:   
Br e a st c o n s er v ati o n s ur g er y i n cl u d e s l u m p e ct o m y, p arti al 
m a st e ct o m y, a n d e x ci si o n al bi o p s y. 
3. 1. 3   
M ar gi n s of br e a st c o n s er v ati o n s ur g er y or m a st e ct o m y m u st b e 
hi st ol o gi c all y fr e e of i n v a si v e br e a st c a n c er a n d d u ct al c ar ci n o m a i n 
sit u ( D CI S). P ati e nt s wit h r e s e cti o n m ar gi n s p o siti v e f or l o b ul ar 
c ar ci n o m a i n sit u ( L CI S) ar e eli gi bl e. 
3. 1. 4  
Ti m e fr o m l a st s ur g er y f or br e a st c a n c er ( br e a st c o n s er v ati o n s ur g er y, 
m a st e ct o m y, s e nti n el n o d e bi o p s y, a xill ar y di s s e cti o n or r e- e x ci si o n of 
br e a st c o n s er v ati o n s ur g er y m ar gi n s) t o pl a n n e d tr e at m e nt st art d at e 
m u st b e > 2 8 d a y s a n d ≤ 8 4 d a y s. 
D at e of l a st s ur g er y: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 
S c h e d ul e d D a y 1 of pr ot o c ol tr e at m e nt: _ _ _ _ _ _ _ _ _ 
N O T E:  
Tr e at m e nt st art d at e m or e t h a n 8 4 d a y s or ≤ 2 8 d a y s fr o m 
d at e of l a st s ur g er y i s c o n si d er e d a pr ot o c ol vi ol ati o n. 
3. 1. 5   
E C O G p erf or m a n c e st at u s of 0- 1 
3. 1. 6   
P ati e nt s m u st h a v e a d e q u at e or g a n f u n cti o n wit hi n ≤ 8 w e e k s pri or t o 
r a n d o mi z ati o n, a s m e a s ur e d b y: 
3. 1. 6. 1  
A b s ol ut e  n e utr o p hil c o u nt ≥ 1 0 0 0/ m m 3  
A b s ol ut e n e utr o p hil c o u nt: _ _ _ _ _ _ _ _  
D at e of T e st: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 
3. 1. 6. 2  
Pl at el et c o u nt ≥ 1 0 0, 0 0 0/ m m 3 
Pl at el et c o u nt: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 
D at e of T e st: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 
3. 1. 6. 3  
T ot al bilir u bi n ≤ 1. 5 m g/ d L  
T ot al bilir u bi n: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
D at e of T e st : _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 
R e v. 7/ 0 9  
 
_ _ _ _ _ _  
_ _ _ _ _ _  
_ _ _ _ _ _  
R e v. 7/ 0 9  
R e v. 7/ 0 9  
 
R e v. 7/ 0 9  
 

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
2 0  
3. 1. 6. 4  
A S T ≤ 2 X u p p er li mit of n or m al  
A S T: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
D at e of T e st: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 
U p p er Li mit of N or m al: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
3. 1. 6. 5   
S er u m cr e ati ni n e ≤ 1. 5 m g/ d L  
S er u m Cr e ati ni n e: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
D at e of T e st: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 
3. 1. 6. 6   
Uri n e pr ot ei n: cr e ati ni n e ( U P C) r ati o < 1. 0* or 2 4-h o ur 
pr ot ei n  
Uri n e pr ot ei n: cr e ati ni n e r ati o: _ _ _ _ _ _ _ _ or 2 4- h o ur pr ot ei n: 
_ _ _ _ _ _ _ _  
D at e of T e st: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 
3. 1. 6. 7  
P T T ≤ 1. 5 X U L N  
P T T: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
D at e of T e st: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 
N or m al: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
3. 1. 6. 8  
L V E F ≥ i n stit uti o n al li mit s of n or m al b y M U G A or E C H O 
L V E F: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
D at e of T e st: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 
I n stituti o n al li mit of n or m al: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
* Pl e a s e s e e  A p p e n di x V  f or i n str u cti o n s o n h o w t o o bt ai n 
t h e uri n e pr ot ei n: cr e ati ni n e r ati o 
3. 1. 7  
P ati e nt s  w h o  h a v e u n d er g o n e br e a st c o n s er v ati o n s ur g er y m u st 
r e c ei v e r a di ati o n. Pri or t o r a n d o mi z ati o n, t h e i n v e sti g at or m u st s p e cif y 
t h e pl a n n e d r a di ati o n t e c h ni q u e. 
W h ol e br e a st r a di ati o n ( W B R T) aft er c h e m ot h er a p y 
A c c el er at e d p arti al br e a st r a di ati o n ( A P BI) aft er c h e m ot h er a p y  
A c c el er at e d p arti al br e a st r a di ati o n ( A P BI) pri or t o 
c h e m ot h er a p y 
N O T E:   
If A P BI w a s c o m pl et e d pri or t o st u d y e ntr y, d a y 1 of 
pr ot o c ol t h er a p y m u st b e at l e a st 4 w e e k s aft er t h e 
c o m pl eti o n of A P BI. 
L a st d a y of A P BI _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
Pl a n n e d d a y 1 of pr ot o c ol t h er a p y _ _ _ _ _ _ _ _ 
3. 1. 8   
P o st- m a st e ct o m y R T i s r e q uir e d f or all p ati e nt s wit h a pri m ar y t u m or 
of ≥ 5 c m or i n v ol v e m e nt of 4 or m or e l y m p h n o d e s. P o st- m a st e ct o m y 
R T m a y b e a d mi ni st er e d at t h e i n v e sti g at or’ s di s cr eti o n f or all ot h er 
m a st e ct o m y p ati e nt s. 
I s p o st- m a st e ct o m y r a di ati o n pl a n n e d ? Y e s/ N o _ _ _ _ _ _ _ 
_ _ _ _ _ _  
_ _ _ _ _ _  
_ _ _ _ _ _  
_ _ _ _ _ _  
_ _ _ _ _  
R e v. 7/ 0 9  
 
R e v. 7/ 0 9  
 
R e v. 7 / 1 0 
 
R e v. 5/ 0 8  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
2 1  
3. 1. 9  
P ati e nt s wit h H E R 2 + ( 3 + b y I H C or FI S H r ati o ≥ 2) br e a st c a n c er ar e 
n ot eli gi bl e  
3. 1. 1 0   
P ati e nt s wit h s y n c hr o n o u s bil at er al br e a st c a n c er ( di a g n o s e d wit hi n 
o n e m o nt h) ar e eli gi bl e if t h e hi g h er T N M st a g e t u m or m e et s t h e 
eli gi bilit y crit eri a f or t hi s tri al. 
3. 1. 1 1   
P ati e nt s m u st n ot h a v e cli ni c al e vi d e n c e of i nfl a m m at or y di s e a s e or 
fi x e d a xill ar y n o d e s at di a g n o si s. 
3. 1. 1 2  
P ati e nt s  m u st n ot h a v e r e c ei v e d pri or c yt ot o xi c c h e m ot h er a p y or 
h or m o n al t h er a p y f or t hi s br e a st c a n c er. Pri or tr e at m e nt wit h a n 
a nt hr a c y cli n e, a nt hr a c e n e di o n e or t a x a n e f or a n y c o n diti o n i s n ot 
all o w e d .  
N O T E:   
Pri or u s e of t a m o xif e n f or c h e m o pr e v e nti o n i s all o w e d b ut 
m u st b e di s c o nti n u e d at st u d y e ntr y. Si mil arl y, pri or 
r al o xif e n e u s e i s all o w e d b ut m u st b e di s c o nti n u e d at st u d y 
e ntr y. 
3. 1. 1 3   
P ati e nt s m u st n ot h a v e h a d a n y m aj or s ur gi c al pr o c e d ur e wit hi n 2 8 
d a y s of pl a n n e d tr e at m e nt st art d at e. 
D at e of l a st m aj or s ur g er y _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
S c h e d ul e d d a y 1 of pr ot o c ol tr e at m e nt _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 
N O T E:  
N o n - o p er ati v e bi o p s y or pl a c e m e nt of a v a s c ul ar a c c e s s 
d e vi c e i s n ot c o n si d er e d a m aj or s ur g er y. 
3. 1. 1 4   
P ati e nt s m a y n ot h a v e h a d pl a c e m e nt of a v a s c ul ar a c c e s s d e vi c e 
wit hi n 2 4 h o ur s of pl a n n e d D a y 1 of tr e at m e nt. 
I s a n i n d w elli n g v a s c ul ar d e vi c e pl a n n e d ? Y e s/ N o _ _ _ _ _ _ _ 
If y e s, d at e of v a s c ul ar d e vi c e pl a c e m e nt _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 
S c h e d ul e d D a y 1 of tr e at m e nt _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 
3. 1. 1 5   
P ati e nt s m u st n ot h a v e cli ni c all y si g nifi c a nt c ar di o v a s c ul ar or 
c er e br o v a s c ul ar di s e a s e, i n cl u di n g: 
A n y hi st or y of 
•   
C er e br o v a s c ul ar di s e a s e i n cl u di n g TI A, str o k e or s u b ar a c h n oi d 
h e m orr h a g e  
•   I s c h e mi c b o w el 
Wit hi n t h e l a st 1 2 m o nt h s 
•   
M y o c ar di al i nf ar cti o n 
•   
U n st a bl e a n gi n a 
•  
N e w  Y or k H e art A s s o ci ati o n ( N Y H A) cl a s s II or gr e at er c o n g e sti v e 
h e art f ail ur e  
•   
Gr a d e II or gr e at er p eri p h er al v a s c ul ar di s e a s e 
N O T E:  
S e e A p p e n di x X  f or N Y H A cl a s sifi c ati o n a n d p eri p h er al 
v a s c ul ar di s e a s e gr a di n g crit eri a 
R e v. 7/ 0 9  
R e v. 7/ 0 9  
R e v. 4/ 0 8  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
2 2  
A cti v e at st u d y e ntr y 
•   
U n c o ntr oll e d h y p ert e n si o n d efi n e d a s S B P > 1 6 0 or D B P > 9 0 
•   
U n c o ntr oll e d or cli ni c all y si g nifi c a nt arr h yt h mi a. 
N O T E:   
Bl o o d pr e s s ur e m u st b e o bt ai n e d wit hi n ≤ 8 w e e k s pri or t o 
r a n d o mi z ati o n. 
N O T E:   
P ati e nt s wit h c o ntr oll e d atri al fi brill ati o n ar e eli gi bl e. 
3. 1. 1 6   
P ati e nt s w h o r e q uir e f ull d o s e a nti c o a g ul ati o n m a y e nr oll pr o vi d e d 
t h e y m e et t h e f oll o wi n g crit eri a: 
•   t h e p ati e nt m u st h a v e a n i n-r a n g e I N R ( u s u all y b et w e e n 2 a n d 3) 
o n a st a bl e d o s e of w arf ari n or b e o n st a bl e d o s e of L M W h e p ari n. 
•   t h e p ati e nt m u st n ot h a v e a cti v e bl e e di n g or p at h ol o gi c al 
c o n diti o n s t h at c arr y hi g h ri s k of bl e e di n g ( e. g. v ari c e s) 
N O T E:   
Pr o p h yl a cti c u s e of a nti c o a g ul a nt s t o m ai nt ai n p at e n c y of a 
v a s c ul ar a c c e s s d e vi c e i s p er mitt e d. 
3. 1. 1 7   
P ati e nt s m u st n ot h a v e a bl e e di n g di at h e si s, h er e dit ar y or a c q uir e d 
bl e e di n g di s or d er or c o a g ul o p at h y. 
3. 1. 1 8   
P ati e nt s m u st n ot h a v e a n o n- h e ali n g w o u n d or fr a ct ur e. P ati e nt s wit h 
a n a b d o mi n al fi st ul a, g a str oi nt e sti n al p er f or ati o n, or i ntr a-a b d o mi n al 
a b s c e s s wit hi n 6 m o nt h s pri or t o r a n d o mi z ati o n ar e n ot eli gi bl e. 
3. 1. 1 9   
P ati e nt s m u st n ot h a v e h y p er s e n siti vit y t o p a clit a x el or dr u g s u si n g 
t h e v e hi cl e Cr e m o p h or, C hi n e s e h a m st er o v ar y c ell pr o d u ct s or ot h er 
r e c o m bi n a nt h u m a n a nti b odi e s.  
3. 1. 2 0   
M al e or f e m al e p ati e nt s a g e ≥ 1 8 y e ar s of a g e ar e eli gi bl e. 
3. 1. 2 1   
W o m e n m u st n ot b e pr e g n a nt or br e a st-f e e di n g d u e t o t h e p ot e nti al 
h ar mf ul eff e ct s of b e v a ci z u m a b o n t h e d e v el o pi n g f et u s.  All f e m al e s 
of c hil d b e ari n g p ot e nti al m u st h a v e a bl o o d or uri n e t e st wit hi n 7 d a y s 
pri or t o r a n d o mi z ati o n t o r ul e o ut pr e g n a n c y. 
I s p ati e nt a w o m a n of c hil d- b e ari n g p ot e nti al ? _ _ _ _ _ ( Y e s/ N o) 
If y e s, d at e of bl o o d or uri n e t e st: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 
3. 1. 2 2   
W o m e n of c hil d b e ari n g p ot e nti al a n d s e x u all y a cti v e m al e s m u st u s e 
a n a c c e pt e d a n d eff e cti v e m et h o d of c o ntr a c e pt i o n. 
R e v. 7/ 0 9  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
2 3  
3. 2  
S T E P 2: U n bli n di n g  a n d R e -r e gi str ati o n t o Ar m D 
3. 2. 1   
O nl y St e p I p ati e nt s tr e at e d o n Ar m C w h o h a v e n ot e n d e d tr e at m e nt 
p er s e cti o n 5. 7  ar e eli gi bl e t o r e gi st er t o St e p 2, Ar m D. 
3. 3   
St e p 3: R e gi str ati o n t o A n cill ar y St u d y E L 1 1 2 L A B 
All p ati e nt s w h o m e et t h e f oll o wi n g crit eri a ar e eli gi bl e t o p arti ci p at e i n 
t h e a n cill ar y st u d y: 
3. 3. 1   
P ati e nt w a s r e gi st er e d t o St e p 1 ( Ar m s A, B, or C) at l e a st 4. 5 y e ar s 
( 5 4 m o nt h s) a n d n o m or e t h a n 7. 5 y e ar s ( 9 0 m o nt h s) pri or t o 
r e gi str ati o n t o St e p 3. It i s pr ef er a bl e f or p ati e nt s t o b e r e gi st er e d t o 
St e p 3 at 5 y e ar s ( 6 0 m o nt h s +/- 6 m o nt h s) aft er r e gi str ati o n t o St e p 
1.  
3. 3. 2   
P ati e nt i s di s e a s e fr e e, wit h n o pri or r e c urr e n c e, at ti m e of r e gi str ati o n 
t o St e p 3. 
3. 3. 3   
Pri m ar y t u m or ti s s u e ( F F P E) if n ot pr e vi o u sl y s u b mitt e d aft er 
r a n d o mi z ati o n o n St e p 1 a s o utli n e d i n S e cti o n 1 0  m u st b e a v ail a bl e 
f or s u b mi s si o n wit hi n 4 w e e k s f oll o wi n g r e gi str ati o n t o St e p 3.
R e v. 2/ 1 3  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
2 4  
4.   
Ra n d o mi z ati o n  Pr o c e d ur e s  
St e p 3 r e gi str ati o n t o a n cill ar y r e s e ar c h st u d y E L 1 1 2 L A B will b e vi a O P E N. S e e S e cti o n 
4. 1 1 . 
C T E P I n v e sti g at or R e gi str ati o n Pr o c e d ur e s  
F o o d a n d Dr u g A d mi ni str ati o n ( F D A) r e g ul ati o n s a n d N ati o n al C a n c er I n stit ut e ( N CI) 
p oli c y r e q uir e all i n v e sti g at or s p arti ci p ati n g i n a n y N CI- s p o n s or e d cli ni c al tri al t o r e gi st er 
a n d t o r e n e w t h eir r e gi str ati o n a n n u all y.  
R e gi str ati o n r e q uir e s t h e s u b mi s si o n of: 
•   a c o m pl et e d St at e m e nt of I n v e sti g at or F or m  ( F D A F or m 1 5 7 2) wit h a n ori gi n al 
si g n at ur e 
•   a c urr e nt C urri c ul u m Vit a e ( C V) 
•   a c o m pl et e d a n d si g n e d S u p pl e m e nt al I n v e sti g at or D at a F or m  (I D F) 
•   a c o m pl et e d Fi n a n ci al Di s cl o s ur e F or m  ( F D F) wit h a n ori gi n al si g n at ur e 
Fill a bl e P D F f or m s a n d a d diti o n al i nf or m ati o n c a n b e f o u n d o n t h e C T E P w e b sit e 
at htt p:// ct e p. c a n c er. g o v/i n v e sti g at or R e s o ur c e s/i n v e sti g at or _r e gi str ati o n. ht m .  F or 
q u e sti o n s, pl e a s e c o nt a ct t h e C T E P I n v e sti g at or R e gi str ati o n H el p D e s k b y e m ail 
at p m br e g p e n d @ ct e p. n ci. ni h. g o v . 
C T E P A s s o ci at e R e gi str ati o n Pr o c e d ur e s / C T E P -I A M A c c o u nt 
T h e C a n c er T h er a p y E v al u ati o n Pr o gr a m ( C T E P) I d e ntit y a n d A c c e s s M a n a g e m e nt 
(I A M) a p pli c ati o n i s a w e b- b a s e d a p pli c ati o n i nt e n d e d f or u s e b y b ot h I n v e sti g at or s (i. e., 
all p h y si ci a n s i n v ol v e d i n t h e c o n d u ct of N CI- s p o n s or e d cli ni c al tri al s) a n d A s s o ci at e s 
(i. e., all st aff i n v ol v e d i n t h e c o n d u ct of N CI- s p o n s or e d cli ni c al tri al s). 
A s s o ci at e s will u s e t h e C T E P-I A M a p pli c ati o n t o r e gi st er ( b ot h i niti al r e gi str ati o n a n d 
a n n u al r e -r e gi str ati o n) wit h C T E P a n d t o o bt ai n a u s er a c c o u nt. 
I n v e sti g at or s will u s e t h e C T E P-I A M a p pli c ati o n t o o bt ai n a u s er a c c o u nt o nl y. ( S e e 
C T E P I n v e sti g at or R e gi str ati o n Pr o c e d ur e s a b o v e f or i nf or m ati o n o n r e gi s t eri n g wit h 
C T E P a s a n I n v e sti g at or, w hi c h m u st b e c o m pl et e d b ef or e a C T E P -I A M a c c o u nt c a n b e 
r e q u e st e d.) 
A n a cti v e C T E P-I A M u s er a c c o u nt will b e n e e d e d t o a c c e s s all C T E P a n d C T S U 
( C a n c er Tri al s S u p p ort U nit) w e b sit e s a n d a p pli c ati o n s, i n cl u di n g t h e C T S U m e m b er s’ 
w e b sit e. 
A d diti o n al i nf or m ati o n c a n b e f o u n d o n t h e C T E P w e b sit e at 
htt p:// ct e p. c a n c er. g o v/ br a n c h e s/ p m b/ a s s o ci at e _r e gi str ati o n. ht m .  F or q u e sti o n s, pl e a s e 
c o nt a ct t h e C T E P A s s o ci at e R e gi str ati o n H el p D e s k  b y e m ail at 
ct e pr e g h el p @ ct e p. n ci. ni h. g o v . 
C T S U R e gi str ati o n Pr o c e d ur e s  
T hi s st u d y i s s u p p ort e d b y t h e N CI C a n c er Tri al s S u p p ort U nit ( C T S U).  
I R B A p pr o v al: 
E a c h i n v e sti g at or or gr o u p of i n v e sti g at or s at a cli ni c al sit e m u st o bt ai n I R B a p pr o v al f or 
t hi s pr ot o c ol a n d s u b mit I R B a p pr o v al a n d s u p p orti n g d o c u m e nt ati o n t o t h e C T S U 
R e g ul at or y Offi c e b ef or e t h e y c a n b e a p pr o v e d t o e nr oll p ati e nt s.  St u d y c e nt er s c a n 
R e v. 2/ 1 3  
R e v. 1/ 1 5  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
2 5  
c h e c k t h e st at u s of t h eir r e gi str ati o n p a c k et s b y q u er yi n g t h e R e g ul at or y S u p p ort S y st e m 
( R S S) sit e r e gi str ati o n st at u s p a g e of t h e C T S U m e m b er s’ w e b sit e b y e nt eri n g 
cr e d e nti al s at htt p s:// w w w. ct s u. or g . F or sit e s u n d er t h e CI R B i niti ati v e, I R B d at a will 
a ut o m ati c all y l o a d t o R S S. 
D o w nl o a di n g Sit e R e gi str ati o n D o c u m e nt s:  
Sit e r e gi str ati o n f or m s m a y b e d o w nl o a d e d fr o m t h e E 5 1 0 3  pr ot o c ol p a g e l o c at e d o n t h e 
C T S U m e m b er s’ w e b sit e. 
•  
G o t o htt p s:// w w w. ct s u. or g a n d l o g i n t o t h e m e m b er s’ ar e a u si n g y o ur C T E P- I A M 
u s er n a m e a n d p a s s w or d 
•   
Cli c k o n t h e Pr ot o c ol s t a b i n t h e u p p er l eft of y o ur s cr e e n 
•   
Cli c k o n t h e E C O G-A C RI N  li n k t o e x p a n d, t h e n s el e ct tri al pr ot o c ol E5 1 0 3  
•   
Cli c k o n t h e Sit e R e gi str ati o n D o c u m e nt s li n k 
S u b mitti n g R e g ul at or y D o c u m e nt s  
B ef or e a n E C O G -A C RI N  I n stit uti o n m a y e nt er p ati e nt s, pr ot o c ol s p e cifi c r e g ul at or y 
d o c u m e nt s m u st b e s u b mitt e d t o t h e C T S U R e g ul at or y Offi c e at t h e f oll o wi n g a d dr e s s:   
C T S U R e g ul at or y Offi c e 
C o aliti o n of N ati o n al C a n c er C o o p er ati v e Gr o u p s  
1 8 1 8 M ar k et Str e et, S uit e 1 1 0 0 
P hil a d el p hi a, P A 1 9 1 0 3   
P h o n e: 1 -8 6 6 -6 5 1 -2 8 7 8  
F A X: ( 2 1 5) 5 6 9 -0 2 0 6  
E m ail: C T S U R e g ul at or y @ ct s u. c o c c g. or g  (f or r e g ul at or y d o c u m e nt s u b mi s si o n o nl y) 
F A X: ( 2 1 5) 5 6 9 -0 2 0 6  
R e q uir e d Pr ot o c ol S p e cifi c R e g ul at or y D o c u m e nt s  
1.   
C T S U R e g ul at or y Tr a n s mitt al F or m. 
2.   
C o p y of I R B I nf or m e d C o n s e nt D o c u m e nt. 
N O T E:    
A n y d el eti o n or s u b st a nti v e m o difi c ati o n of i nf or m ati o n c o n c er ni n g 
ri s k s or alt er n ati v e pr o c e d ur e s c o nt ai n e d i n t h e s a m pl e i nf or m e d 
c o n s e nt d o c u m e nt m u st b e j u stifi e d i n writi n g b y t h e i n v e sti g at or a n d 
a p pr o v e d b y t h e I R B. 
3.  
A.   
C T S U I R B C ertifi c ati o n F or m. 
 
Or  
B.  
H H S 3 1 0 F or m.  
 
Or   
 
C.   
I R B A p pr o v al L ett er 
N O T E:   
T h e a b o v e s u b mi s si o n s m u st i n cl u d e t h e f oll o wi n g d et ail s: 
•  
I n di cat e  all sit e s a p pr o v e d f or t h e pr ot o c ol u n d er a n a s s ur a n c e n u m b er. 
•   
O H R P a s s ur a n c e n u m b er of r e vi e wi n g I R B 
•  
F ull pr ot o c ol titl e a n d n u m b er  
•   
V er si o n D at e 
•   
T y p e of r e vi e w (f ull b o ar d v s. e x p e dit e d) 
•   
D at e of r e vi e w. 
R e v. 1/ 1 5  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
2 6  
•   
Si g n at ur e of I R B offi ci al 
C h e c ki n g Y o ur Sit e’ s R e gi str ati o n St at u s:  
C h e c k t h e st at u s of y o ur sit e’ s r e gi str ati o n p a c k et s b y q u er yi n g t h e R S S sit e r e gi str ati o n 
st at u s p a g e of t h e m e m b er s’ s e cti o n of t h e C T S U w e b sit e.  ( N ot e: Sit e s will n ot r e c ei v e 
f or m al n otifi c ati o n of r e g ul at or y a p pr o v al fr o m t h e C T S U R e g ul at or y Offi c e.) 
•  
G o t o htt p s:// w w w. ct s u. or g  a n d l o g i n t o t h e m e m b er s’ ar e a u si n g y o ur C T E P-I A M 
u s er n a m e a n d p a s s w or d 
•   
Cli c k o n t h e R e g ul at or y t a b at t h e t o p of y o ur s cr e e n 
•   
Cli c k o n t h e Sit e R e gi str ati o n t a b 
•  
E nt er y o ur 5 - c h ar a ct er C T E P I n stit uti o n C o d e a n d cli c k o n G o 
T h e C T S U e n c o ur a g e s y o u t o li n k t o t h e f oll o wi n g R S S 2. 0 w e b p a g e s o t h at m or e 
i nf or m ati o n o n R S S 2. 0 a s w ell a s t h e s u b mi s si o n f or m s c a n b e a c c e s s e d 
htt p:/ / w w w. ct s u. or g/r s s 2 _ p a g e. a s p. If y o u h a v e q u e sti o n s r e g ar di n g r e g ul at or y 
d o c u m e nt s u b mi s si o n, pl e a s e t el e p h o n e t h e C T S U H el p D e s k at 1- 8 8 8 -8 2 3 -5 9 2 3 or E -
m ail C T S U C o nt a ct @ w e st at. c o m . 
P ati e nt s m u st n ot st art pr ot o c ol tr e at m e nt pri or t o r a n d o mi z ati o n. 
Tr e at m e nt s h o ul d st art wit hi n t e n  w or ki n g d a y s aft er r a n d o mi z ati o n . 
N O T E:  
N o bli n d e d st art er s u p pli e s will b e a v ail a bl e f or t h e st u d y.  Bli n d e d, 
p ati e nt - s p e cifi c s u p pli e s will b e s hi p p e d fr o m t h e P h ar m a c e uti c al 
M a n a g e m e nt Br a n c h ( P M B) t o t h e r e gi st eri n g i n v e sti g at or at t h e ti m e of 
p ati e nt r a n d o mi z ati o n a n d s h o ul d arri v e wit hi n s e v e n t o t e n d a y s. ( S e e 
S e cti o n 8. 1 .) 
I n stit uti o n s m a y r e gi st er eli gi bl e p ati e nt s  t o t hi s st u d y vi a t h e E C O G w e b p a g e 2 4 h o ur s a 
d a y, 7 d a y s a w e e k, u si n g t h e W e b- b a s e d P ati e nt R e gi str ati o n Pr o gr a m 
(htt p s:// w e br e g. e c o g. or g ). If y o u n e e d a s si st a n c e or h a v e q u e sti o n s, pl e a s e t el e p h o n e 
t h e C e ntr al R a n d o mi z ati o n D e s k at th e E C O G - A C RI N O p er ati o n s Offi c e - B o st o n at 
( 6 1 7) 6 3 2- 2 0 2 2, M o n d a y t hr o u g h Fri d a y 9: 0 0 a m – 5: 0 0 p m E a st er n Ti m e.  Pl e a s e n ot e 
t h at a p a s s w or d i s r e q uir e d t o u s e t hi s pr o gr a m.  T h e f oll o wi n g i nf or m ati o n will b e 
r e q u e st e d: 
4. 1  
S T E P  1: R e gi str ati o n t o Ar m A, Ar m B or Ar m C  
4. 1. 1   
Pr ot o c ol N u m b er 
4. 1. 2   
I n v e sti g at or I d e ntifi c ati o n 
•   I n stit uti o n a n d affili at e n a m e 
•   I n v e sti g at or’ s n a m e 
•   
N CI i n v e sti g at or I D 
4. 1. 3   
P ati e nt I d e ntifi c ati o n  
4. 1. 3. 1   
P ati e nt’ s i niti al s a n d c h art n u m b er 
4. 1. 3. 2   
P ati e nt’ s S o ci al S e c urit y n u m b er 
4. 1. 3. 3   
P ati e nt d e m o gr a p hi c s 
•  
S e x  
•  
Birt h d at e ( m m/ y y y y) 
R e v. 5/ 1 4  
R e v. 1/ 1 5  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
2 7  
•   
R a c e 
•   
Et h ni cit y 
•  
Ni n e - di git ZI P c o d e 
•   
M et h o d of p a y m e nt 
N O T E:   
P ati e nt b o d y w ei g ht i n k g m u st b e c oll e ct e d at 
t h e ti m e of r a n d o mi z ati o n a n d M U S T b e 
tr a n s mitt e d t o t h e P h ar m a c e uti c al M a n a g e m e nt 
Br a n c h ( P M B) a s p art of t h e i niti al or d er f or 
e a c h p ati e nt r a n d o mi z e d o n t h e E 5 1 0 3 
pr ot o c ol. 
4. 2   
Eli gi bilit y V erifi c ati o n  
P ati e nt s  m u st m e et all of t h e eli gi bilit y r e q uir e m e nt s li st e d i n S e cti o n 3 . A n 
eli gi bilit y w or k s h e et h a s b e e n a p p e n d e d t o t h e pr ot o c ol. A c o nfir m ati o n o f 
r e gi str ati o n will b e f or w ar d e d b y t h e E C O G - A C RI N O p er ati o n s Offi c e - B o st o n. 
4. 3   
Str atifi c ati o n F a ct or s 
4. 3. 1   
E R st at u s 
•   
E R p o siti v e  
•   
E R n e g ati v e 
4. 3. 2   
L y m p h No d e  I n v ol v e m e nt 
•   
N e g ati v e 
•   1-3  
•   ≥ 4  
4. 3. 3   
T y p e of s ur g er y a n d pl a n n e d R a di ot h er a p y  
•   
Br e a st c o n s er v ati o n s ur g er y ( W h ol e br e a st r a di ati o n t h er a p y) 
•   
Br e a st c o n s er v ati o n s ur g er y ( A c c el er at e d p arti al br e a st r a di ati o n 
pr e/ p o st c h e m ot h er a p y)  
•   
M a st e ct o m y wit h o ut R T 
•   
M a st e ct o m y wit h eit h er l o c al or r e gi on al R T  
4. 3. 4  
A C S c h e d ul e Pl a n n e d  
•   
Cl a s si c al – e v er y 3 w e e k s 
•   
D o s e d e n s e – e v er y 2 w e e k s 
4. 4  
A d diti o n al R e q uir e m e nt s   
4. 4. 1   
P ati e nt s m u st pr o vi d e a si g n e d a n d d at e d, writt e n i nf or m e d c o n s e nt 
f or m. 
4. 4. 2   
Bi ol o gi c al m at eri al s f or b a n ki n g s h o ul d b e s u b mitt e d a s o utli n e d i n 
S e cti o n 1 0 . 
N O T E:  
E C O G -A C RI N  r e q uir e s all s a m pl e s s u b mitt e d b e e nt er e d 
a n d tr a c k e d vi a t h e o nli n e E C O G -A C RI N  S a m pl e Tr a c ki n g 
S y st e m ( S T S). S e e s e cti o n 1 0. 5 . 
R e v. 7/ 0 9  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
2 8  
4. 5   
I n str u cti o n s f or P a ti e nt s w h o D o N ot St art A s si g n e d Pr ot o c ol Tr e at m e nt  
If a p ati e nt d o e s n ot r e c ei v e a n y a s si g n e d pr ot o c ol tr e at m e nt, b a s eli n e a n d 
f oll o w- u p d at a will still b e c oll e ct e d a n d m u st b e s u b mitt e d a c c or di n g t o t h e 
i n str u cti o n s i n t h e E 5 1 0 3 F or m s P a c k et. D o c u m e nt t h e r e a s o n f or n ot st arti n g 
pr ot o c ol tr e at m e nt o n t h e Off- Tr e at m e nt f or m. Al s o r e p ort t h e d at e a n d t y p e of 
t h e fir st n o n- pr ot o c ol tr e at m e nt t h at t h e p ati e nt r e c ei v e s. 
4. 6  
U n bli n di n g Pr o c e d ur e s  
All p ati e nt s a n d tr e ati n g p h y si ci a n s will b e bli n d e d a s t o a s si g n e d tr e at m e nt 
gr o u p t hr o u g h C y cl e 7. All p ati e nt s a n d p h y si ci a n s will b e u n bli n d e d o n D a y 1 of 
C y cl e 8. P ati e nt s r a n d o mi z e d t o Ar m A or Ar m B will c o m pl et e pr ot o c ol t h er a p y 
wit h C y cl e 8.  P ati e nt s r a n d o mi z e d t o Ar m C s h o ul d b e r e gi st er e d t o Ar m D t o 
c o nti n u e m ai nt e n a n c e b e v a ci z u m a b tr e at m e nt f or C y cl e s 9- 1 8. T o u n bli n d 
p ati e nt s o n C y cl e 8, d a y 1, f oll o w t h e i n str u cti o n s o utli n e d i n A p p e n di x XI . 
N O T E:  
P ati e nt s will n ot b e u n bli n d e d pri or t o C y cl e 8, D a y 1.  
N O T E:  
T h e E 5 1 0 3 W e b U n bli n di n g Pr o gr a m i s n ot t o b e u s e d f or c a s e s 
i n v ol vi n g e m er g e n c y u n bli n di n g. Pl e a s e s e e S e cti o n 4. 8  o n 
i nf or m ati o n f or e m er g e n c y u n bli n di n g. 
N O T E:  
N o o p e n -l a b el st art er s u p pli e s will b e a v ail a bl e f or t hi s st u d y.  F or 
p ati e nt s r a n d o mi z e d t o Ar m D, o p e n- l a b el, p ati e nt- s p e cifi c cli ni c al 
s u p pli e s will b e s hi p p e d fr o m t h e P h ar m a c e uti c al M a n a g e m e nt 
Br a n c h ( P M B) t o t h e r e gi st eri n g i n v e sti g at or at t h e ti m e p ati e nt i s 
r e gi st er e d t o St e p 2, Ar m D, a n d s h o ul d arri v e wit hi n s e v e n t o t e n 
d a y s. ( S e e s e cti o n 8. 1 .) 
N O T E:   
P ati e nt b o d y w ei g ht i n k g M U S T b e c oll e ct e d at t h e ti m e of u n bli n di n g 
a n d M U S T b e tr a n s mitt e d t o t h e P h ar m a c e uti c al M a n a g e m e nt Br a n c h 
( P M B) a s p art of t h e o p e n-l ab el or d er f or e a c h p ati e nt s c h e d ul e d t o 
r e c ei v e o p e n-l a b el t h er a p y o n t h e E 5 1 0 3 pr ot o c ol. 
4. 7   
ST E P  2: R e -r e gi str ati o n t o Ar m D f or U n bli n d e d P ati e nt s o n Ar m C 
O nl y St e p 1 p ati e nt s tr e at e d o n Ar m C, w h o h a v e n ot e n d e d tr e at m e nt p er 
S e cti o n 5. 7 , ar e eli gi bl e t o r e gi st er t o St e p 2, Ar m D, w h er e t h e y will r e c ei v e a n 
a d diti o n al 1 0 d o s e s of b e v a ci z u m a b. 
N O T E:   
St e p 2 Ar m D tr e at m e nt m u st b e gi n n o l at er t h a n 2 m o nt h s f oll o wi n g 
t h e l a st d o s e of St e p 1 b e v a ci z u m a b. 
N O T E:  
F or  p ati e nt s r e gi st eri n g t o St e p 2, t h e P M B will r e c al c ul at e t h e dr u g 
d o s e s s hi p p e d b a s e d o n t h e w ei g ht r e p ort e d d uri n g t h e c y cl e i n w hi c h 
t h e p ati e nt w a s u n bli n d e d ( n ot b a s e d o n t h e w ei g ht r e p ort e d at 
b a s eli n e).  
4. 7. 1   
Pr ot o c ol N u m b er  
4. 7. 2   
I n v e sti g at or I d e ntifi c ati o n 
•   I n stit uti o n a n d affili at e n a m e 
•   I n v e sti g at or’ s n a m e 
•   
N CI i n v e sti g at or I D 
4. 7. 3   
P ati e nt I d e ntifi c ati o n 
4. 7. 3. 1   
P ati e nt’ s i niti al s a n d c h art n u m b er 
R e v. 1 0/ 0 9  
R e v. 7/ 0 9  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
2 9  
4. 7. 3. 2   
P ati e nt’ s S o ci al S e c urit y n u m b er 
4. 7. 3. 3   
P ati e nt d e m o gr a p hi c s 
•  
S e x  
•   
Birt h d at e ( m m/ y y y y) 
•   
R a c e 
•   
Et h ni cit y 
•  
Ni n e - di git ZI P c o d e 
•  
M et h o d of p a y m e nt  
N O T E:   
P ati e nt b o d y w ei g ht i n k g m u st b e c oll e ct e d at 
t h e ti m e of r a n d o mi z ati o n a n d M U S T b e 
tr a n s mitt e d t o t h e P h ar m a c e uti c al M a n a g e m e nt 
Br a n c h ( P M B) a s p art of t h e i niti al or d er f or 
e a c h p ati e nt r a n d o mi z e d o n t h e E 5 1 0 3 
pr ot o c ol. 
4. 8   
E m er g e n c y U n bli n di n g 
N O T E:  
T h e i nf or m ati o n pr o vi d e d b el o w i s f or t h e u s e b y a p h y si ci a n, 
n ur s e, C R A or p h ar m a ci st tr e ati n g t h e p ait e nt. T h e s e c o nt a ct 
n u m b er s s h o ul d n ot b e u s e d b y p ati e nt s.  P ati e nt s s h o ul d b e 
i n str u ct e d t o c all t h eir d o ct or’ s offi c e i n t h e e v e nt of a n 
e m er g e n c y or a d v er s e e v e nt t h at m a y r e s ult i n t h e n e e d t o 
u n bli n d t h e p ati e nt.  
I n t h e e v e nt of a n e m er g e n c y or s e v er e a d v er s e r e a cti o n n e c e s sit ati n g 
i d e ntifi c ati o n of t h e m e di c ati o n f or t h e w elf ar e of t h e p ati e nt, pl e a s e c o nt a ct t h e 
St u d y C h air, Dr. K at h y Mill er, at 3 1 7 -2 7 4 - 1 6 9 0, fir st t o e n s ur e t h e re a s o n f or 
u n bli n di n g i s v ali d. T h e n c all a m e m b er of t h e E C O G - A C RI N O p er ati o n s Offi c e - 
B o st o n dr u g t e a m at 6 1 7 -6 3 2 - 3 6 1 0 M o n d a y t hr o u g h Fri d a y b et w e e n 9: 0 0 A M a n d 
5: 0 0 P M E a st er n Ti m e. F or u n bli n di n g o ut si d e of t h e s e h o ur s, c o nt a ct 
A n s w er C o n n e ct at 1- 8 6 6 -2 9 6 -8 9 4 0. T hi s s er vi c e will r e q u e st t h e r e a s o n f or 
u n bli n di n g a n d t h e n p a g e t h e o n - c all E C O G -A C RI N  st aff w h o will r et ur n y o ur c all 
a n d pr o vi d e t h e u n bli n d e d tr e at m e nt a s si g n m e nt if a p pli c a bl e. R e m e m b er, 
A n s w er C o n n e ct s h o ul d o nl y b e c o nt a ct e d o ut si d e of n or m al b u si n e s s 
h o ur s a n d o nl y i n t h e e v e nt of a n e m er g e n c y.  T h e E C O G - A C RI N O p er ati o n s 
Offi c e - B o st o n or A n s w er C o n n e ct will r e q uir e t h e pr ot o c ol n u m b er (i. e., 
“ E 5 1 0 3”), t h e p ati e nt I D n u m b er ( e. g., “ 9 9 9 9 9”), a n d t h e p ati e nt i niti al s ( e. g., “ F L”) 
t o u n bli n d t h e p ati e nt. Pl e a s e n ot e t h at if a p ati e nt i s e m er g e ntl y u n bli n d e d 
h e/ s h e i s c o n si d er e d t o b e off-t h er a p y a n d m u st di s c o nti n u e pr ot o c ol tr e at m e nt. 
H o w e v er, f oll o w- u p a c c or di n g t o t h e pr ot o c ol s c h e d ul e i s still r e q uir e d. 
4. 9   
R ei m b ur s e m e nt G ui d eli n e s f or M U G A/ E C H O s c a n s, E K G a n d Uri n e Pr ot ei n 
St u di e s  
G e n e nt e c h  h a s a gr e e d t o p a y f or M U G A/ E C H O s c a n s, E K G a n d Uri n e Pr ot ei n 
st u di e s ot h er t h a n st a n d ar d of c ar e w hil e p ati e nt s ar e o n pr ot o c ol tr e at m e nt.   
T h e ti m e p oi nt s ar e o utli n e d b el o w a n d i n s e cti o n 7 .0.  
N O T E:   
T h e b a s eli n e M U G A/ E C H O a n d E K G ar e c o n si d er e d st a n d ar d of c ar e 
a n d s h o ul d b e s u b mitt e d t o t h e p ati e nt’ s i n s ur a n c e f or r ei m b ur s e m e nt. 
G e n e nt e c h will c o v er t h e c o st f or b a s eli n e s c a n s f or i n di g e nt p ati e nt s. 
R e v. 5/ 0 8  
R e v. 7/ 0 9  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
3 0  
F or s u b s e q u e nt ti m e p oi nt s, i n stit uti o n s s h o ul d n ot s u b mit t h e bill t o 
t h e p ati e nt or p ati e nt’ s i n s ur er f or p a y m e nt if t h e i n v oi c e i s s u b mitt e d 
t o G e n e nt e c h f or r ei m b ur s e m e nt. 
N O T E:   
M U G A, E C H O s, or E K G s d o n e a s a r e s ult of t h e 2 4 m o nt h p o st-
r e gi str ati o n c ar di a c a s s e s s m e nt, a s o utli n e d i n S e cti o n s 7. 1. 1 -7. 1. 2 , 
ar e n ot eli gi bl e f or r ei m b ur s e m e nt. 
M U G A/ E C H O a n d E K G ( b a s eli n e i s c o n si d er e d st a n d ar d of c ar e): 
Ar m  
B a s eli n e*  
C y cl e 5  
C y cl e 9  
C y cl e 1 5  
Wit hi n 2 
w e e k s of 
c o m pl eti n g 
R X  
1 Y e ar fr o m 
St e p 1 
R e gi str ati o n  
A a n d 
B 
X 
X 
 
 
X 
X 
C**/ D  
X 
X 
X 
X 
X 
X**  
St a n d ar d of c ar e, s h o ul d b e s u b mitt e d t o t h e p ati e nt’ s i n s ur a n c e f or 
r ei m b ur s e m e nt 
** Ar m C p ati e nt s w h o d o n ot r e gi st er t o Ar m D or w h o d o n ot b e gi n tr e at m e nt o n 
Ar m D s h o ul d h a v e f oll o w- u p c ar di a c e x a m s wit hi n 2 w e e k s of c o m pl eti n g 
t h er a p y a n d 1 y e ar fr o m st u d y e ntr y. 
Uri n e Pr ot ei n St u di e s ( n o n e ar e c o n si d er e d st a n d ar d of c ar e): 
Ar m  
B a s eli n e  
C y cl e 
3 
C y cl e 
5 
C y cl e 
7 
C y cl e 
9 
C y cl e 
1 2  
C y cl e 
1 5  
C y cl e 
1 8  
A a n d B  
X 
X 
X 
X 
 
 
 
 
C/ D  
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
I n or d er f or G e n e nt e c h t o a ut h ori z e p a y m e nt, t h e r e s ult s f or t h e M U G A/ E C H O, 
E K G a n d Uri n e Pr ot ei n St u di e s  m u st a c c o m p a n y t h e i n v oi c e a n d t h e s u b stit ut e 
W- 9 T a x F or m ( A p p e n di x XII ). T h e s e it e m s s h o ul d b e s e nt t o t h e E C O G -A C RI N 
O p er ati o n s Offi c e - B o st o n , Att n: Dru g Or d er s (f a x: 6 1 7- 6 3 2 -2 0 6 3). T h e E C O G -
A C RI N O p er ati o n s Offi c e - B o st o n  wil l f or w ar d t h e i n v oi c e s t o G e n e nt e c h o n a 
q u art erl y b a si s. 
W h e n s u b mitti n g a n i n v oi c e pl e a s e pr o vi d e: 
1.  
E C O G -A C RI N  Pr ot o c ol #  
2.  
Pr o vi d e p ati e nt i niti al s a n d E C O G -A C RI N  p ati e nt s e q u e n c e n u m b er  
3.   
N a m e a n d a d dr e s s of t h e p h y si ci a n 
4.   
D at e of s er vi c e 
5.  
I n stit uti o n’ s C T E P I D c o d e 
If y o u h a v e a n y q u e sti o n s a b o ut t hi s pr o c e s s, pl e a s e c o nt a ct a m e m b er of t h e 
E C O G -A C RI N  Dr u g T e a m at t h e E C O G - A C RI N O p er ati o n s Offi c e - B o st o n  ( 6 1 7-
6 3 2 -3 6 1 0).  
4. 1 0  
G ui d eli n e s f or T e c h n eti u m -9 9 S h ort a g e s  
I n t h e e v e nt t h at y o u ar e n otifi e d of a t e c h n eti u m- 9 9 s u p pl y s h ort a g e, f oll o w t h e 
i n str u cti o n s b el o w. 
R e v. 9/ 1 0  
R e v. 7/ 1 0  
R e v. 9/ 1 0  
R e v. 5/ 0 8  
R e v. 7/ 0 9  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
3 1  
1.   
F or p ati e nt s b ei n g w or k e d u p f or E 5 1 0 3: 
•   If a M U G A s c a n i s t h e pr ef err e d m et h o d t o d et er mi n e l eft v e ntri c ul ar 
ej e cti o n fr a cti o n ( L V E F) t h e n e v er y eff ort s h o ul d b e m a d e t o 
d et er mi n e t h e a v ail a bilit y of t e c h n eti u m- 9 9 at y o ur i n stit uti o n. 
•   If y o ur i n stit uti o n d o e s n ot h a v e e n o u g h T e c h n eti u m-9 9 E C H O’ s 
s h o ul d b e u s e d a s t h e pr ef err e d a s s e s s m e nt f or n e w p ati e nt s t o a v oi d 
f ut ur e c h a n g e s (i. e. d uri n g f oll o w u p) i n t h e a s s e s s m e nt m et h o d.   
•   
W h e n E C H O i s u s e d f or b a s eli n e s c a n ni n g, a n E C H O m u st b e 
p erf or m e d at b a s eli n e a n d e v er y s u b s e q u e nt ti m e- p oi nt li st e d i n 
s e cti o n 7  of t h e pr ot o c ol.   
•   It i s i m p er ati v e t h at a p ati e nt d o e s N O T s wit c h fr o m a n E C H O t o a 
M U G A d uri n g t h e tri al.  
•   
A n d f or a d d e d c o n si st e n c y i n i nt er pr et ati o n, it i s r e c o m m e n d e d t h at 
t h e E C H O s ar e c o n d u ct e d at t h e s a m e f a cilit y a n d r e a d b y t h e s a m e 
c ar di ol o gi st if p o s si bl e. 
2.   
F or p ati e nt s alr e a d y r e gi st er e d t o E 5 1 0 3 ( w h o h a v e alr e a d y h a d a 
b a s eli n e M U G A s c a n): 
•  
E C O G -A C RI N  will all o w a +/ - 1 4 d a y wi n d o w t o obt ai n t h e M U G A 
s c a n s at e a c h of t h e r e q uir e d ti m e- p oi nt s. If a f oll o w- u p M U G A c a n n ot 
b e o bt ai n e d wit h t hi s v ari a n c e i n t h e ti m e r e q uir e m e nt, a n E C H O 
s h o ul d b e s u b stit ut e d.  
•   If t h e E C H O i n di c at e s a si g nifi c a nt d e cli n e i n c ar di a c f u n cti o n, y o u 
m u st c o nt a ct K at h y Mill er, M D, St u d y C h air, at ( 3 1 7) 2 7 4- 1 6 9 0 or 
k at h mill @i u p ui. e d u  f or f urt h er i n str u cti o n o n h o w t o pr o c e e d.  
•  
W h e n t h e s h ort a g e i s  r e s ol v e d, t h e s e p ati e nt s c a n r e s u m e 
a s s e s s m e nt s u si n g M U G A s c a n s or c o nti n u e u si n g E C H O s c a n s. T hi s 
d e ci si o n i s u p t o t h e di s cr eti o n of t h e I n stit uti o n. 
Pl e a s e n ot e t h at: ( 1) t h e pr o vi si o n s f or t h e s u b stit uti o n of E C H O s f or 
M U G A s, a n d ( 2) t h e e xt e n d e d wi n d o w of ti m e t o o bt ai n r e q uir e d M U G A s 
a p pl y o nl y d uri n g t h e t e c h n eti u m s h ort a g e. 
4. 1 1   
ST E P  3: R e gi str ati o n t o A n cill ar y St u d y E L 1 1 2 L A B 
All p ati e nt s p arti ci p ati n g E 5 1 0 3 ar e eli gi bl e t o p arti ci p at e i n t hi s t h e E L 1 1 2 L A B. 
R e q uir e m e nt s f or t h e a n cill ar y st u d y ar e o utli n e d i n . 
N O T E:  
T h e E C O G -A C R I N O p er ati o n s Offi c e - B o st o n will pr o vi d e sit e s wit h a 
li st of p ati e nt s w h o h a v e b e e n i d e ntifi e d a s p ot e nti al c a n di d at e s f or 
E L 1 1 1 2. T h e i nf or m ati o n pr o vi d e d will i n cl u d e t h e d at e r a n g e f or 
w hi c h t h e p ati e nt s w o ul d b e eli gi bl e t o p arti ci p at e, w hi c h i s d e p e n d e nt 
o n t h e d at e of r e gi str ati o n t o St e p 1. R o uti n e n otifi er s will al s o b e 
utili z e d t o s er v e a s r e mi n d er s t o sit e s r e g ar di n g t h e ti m eli n e of a 
p ati e nt’ s p ot e nti al eli gi bilit y. 
P ati e nt r e gi str ati o n c a n o c c ur o nl y aft er pr e-tr e at m e nt e v al u ati o n i s c o m pl et e , 
eli gi bilit y crit eri a h a v e b e e n m et, a n d t h e st u d y sit e i s li st e d a s ‘ a p pr o v e d’ i n t h e 
C T S U R S S.  P ati e nt s m u st h a v e si g n e d a n d d at e d all a p pli c a bl e c o n s e nt s a n d 
a ut h ori z ati o n f or m s.   
R e v. 2/ 1 3  
R e v. 3/ 1 3  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
3 2  
All sit e st aff ( L e a d Gr o u p a n d C T S U Sit e s) will u s e O P E N t o e nr oll p at i e nt s t o 
t hi s st u d y. O P E N c a n b e a c c e s s e d at htt p s:// o p e n. ct s u. or g  or fr o m t h e O P E N t a b 
o n t h e C T S U m e m b er s’ si d e of t h e w e b sit e at htt p s:// w w w. ct s u. or g . 
Pri or t o a c c e s si n g O P E N sit e st aff s h o ul d v erif y t h e f oll o wi n g: 
•  
All el i gi bilit y crit eri a h a s b e e n m et wit hi n t h e pr ot o c ol st at e d ti m efr a m e s. Sit e 
st aff s h o ul d u s e t h e r e gi str ati o n f or m s pr o vi d e d o n t h e gr o u p or C T S U w e b 
sit e a s a t o ol t o v erif y eli gi bilit y. 
•   
All p ati e nt s h a v e si g n e d a n a p pr o pri at e c o n s ent f or m a n d HI P A A 
a ut h ori z ati o n f or m (if a p pli c a bl e). 
A c c e s s r e q uir e m e nt s f or O P E N: 
•   
Sit e st aff will n e e d t o b e r e gi st er e d wit h C T E P a n d h a v e a v ali d a n d a cti v e 
C T E P -I A M a c c o u nt. T hi s i s t h e s a m e a c c o u nt ( u s er i d a n d p a s s w or d) u s e d 
f or t h e C T S U m e m b er s' w e b sit e.  
•   
T o p erf or m r e gi str ati o n s, t h e sit e u s er m u st h a v e b e e n a s si g n e d t h e 
' R e gi str ar' r ol e o n t h e r el e v a nt Gr o u p or C T S U r o st er.  
•   
T o p erf or m r e gi str ati o n s o n pr ot o c ol s f or w hi c h y o u ar e a m e m b er of t h e L e a d 
Gr o u p, y o u m u st h a v e a n e q ui v al e nt ' R e gi str ar' r ol e o n t h e L e a d Gr o u p 
r o st er. R ol e a s si g n m e nt s ar e h a n dl e d t hr o u g h t h e Gr o u p s i n w hi c h y o u ar e a 
m e m b er  
•   
T o p erf or m r e gi str ati o n s t o tri al s a c c e s s e d vi a t h e C T S U m e c h a ni s m (i. e., 
n o n - L e a d Gr o u p r e gi str ati o n s) y o u m u st h a v e t h e r ol e of R e gi str ar o n t h e 
C T S U r o st er. Sit e a n d/ or D at a A d mi ni str at or s c a n m a n a g e C T S U r o st er r ol e s 
vi a t h e n e w Sit e R ol e s m ai nt e n a n c e f e at ur e u n d er R S S o n t h e C T S U 
m e m b er s' w e b sit e. T hi s will all o w t h e m t o a s si g n st aff t h e " R e gi str ar" r ol e. 
N O T E:  
T h e O P E N s y st e m will pr o vi d e t h e sit e wit h a pri nt a bl e c o nfir m ati o n of 
r e gi str atio n a n d tr e at m e nt i nf or m ati o n. Pl e a s e pri nt t hi s c o nfir m ati o n 
f or y o ur r e c or d s. 
F urt h er i n str u cti o n al i nf or m ati o n i s pr o vi d e d o n t h e O P E N t a b of t h e C T S U 
m e m b er s’ si d e of t h e C T S U w e b sit e at htt p s:// w w w. ct s u. or g  or at 
htt p s:// o p e n. ct s u. or g . F or a n y a d diti o n al q u e sti o n s c o nt a ct t h e C T S U H el p D e s k 
at 1 -8 8 8 -8 2 3 -5 9 2 3 or ct s u c o nt a ct @ w e st at. c o m . 
T h e f oll o wi n g i nf or m ati o n will b e c oll e ct e d at ti m e of r e gi str ati o n t o st e p 3 
4. 1 1. 1   
Pr ot o c ol N u m b er 
4. 1 1. 2   
I n v e sti g at or I d e ntifi c ati o n 
•   I n stit uti o n a n d affili at e n a m e 
•   I n v e sti g at or’ s n a m e 
•   
N CI i n v e sti g at or I D 
4. 1 1. 3   
P ati e nt I d e ntifi c ati o n 
4. 1 1. 3. 1  
P ati e n t’ s i niti al s a n d c h art n u m b er 
4. 1 1. 3. 2   
P ati e nt’ s S o ci al S e c urit y n u m b er 
4. 1 1. 3. 3   
P ati e nt d e m o gr a p hi c s 
•  
S e x  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
3 3  
•   
Birt h d at e ( m m/ y y y y) 
•   
R a c e 
•   
Et h ni cit y 
•  
Ni n e - di git ZI P c o d e 
•   
M et h o d of p a y m e nt 
4. 1 1. 4  
A d diti o n al R e q uir e m e nt s  
4. 1 1. 4. 1   
P ati e nt s m u st pr o vi d e a si g n e d a n d d at e d, writt e n i nf or m e d 
c o n s e nt f or m t o p arti ci p at e i n E L 1 1 2 L A B.  T h e m o d el 
c o n s e nt f or t hi s a n cill ar y st u d y i s pr o vi d e d i n A p p e n di x  I- A. 
4. 1 1. 4. 2   
F or m s a n d bi ol o gi c al m at eri al s ar e t o b e s u b mitt e d a s 
o utli n e d i n . A s u m m y i s pr o vi d e d i n S e cti o n 7. 2. 2 . 
N O T E:  
E C O G -A C RI N  r e q uir e s all s a m pl e s s u b mitt e d 
t o b e e nt er e d a n d tr a c k e d vi a t h e o nli n e E C O G -
A C RI N  S a m pl e Tr a c ki n g S y st e m ( S T S). S e e 
S e cti o n 1 0. 4 .

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
3 4  
5.  
Tr e at m e nt  Pl a n  
N O T E:   
Pl e a s e s e e S e cti o n s 5. 1. 5  a n d 5. 2. 5  f or i nf or m ati o n r e g ar di n g t h e s u b stit uti o n 
of e pir u bi ci n f or d o x or u bi ci n i n t h e c a s e of a s h ort a g e. 
5. 1   
A d mi ni str ati o n S c h e d ul e – Cl a s si c al E v er y 3 W e e k A C 
N O T E:  
S e e S e cti o n 5. 2  f or p ati e nt s r e c ei vi n g d o s e d e n s e e v er y 2 w e e k s A C. 
N O T E:   
P ati e nt s s h o ul d b e gi n tr e at m e nt wit hi n t e n w or ki n g d a y s of 
r a n d o mi z ati o n. 
N O T E : 
N o bli n d e d st art er s u p pli e s will b e a v ail a bl e f or t hi s st u d y.   
Bli n d e d, p ati e nt - s p e cifi c cli ni c al s u p pli e s will b e s hi p p e d fr o m t h e 
P h ar m a c e uti c al M a n a g e m e nt Br a n c h ( P M B) t o t h e r e gi st eri n g 
i n v e sti g at or at t h e ti m e of p ati e nt r a n d o mi z ati o n a n d s h o ul d arri v e 
wit hi n s e v e n t o t e n d a y s. ( S e e S e cti o n 8. 1 .) 
N O T E:   
Tr e at m e nt st art d at e o c c urri n g m or e t h a n 8 4 d a y s or ≤ 2 8 d a y s fr o m 
d at e of l a st s ur g er y ( br e a st c o n s er v ati o n s ur g er y, m a st e ct o m y, 
s e nti n el m o d e bi o p s y, a xill ar y di s s e cti o n or r e- e x ci si o n of br e a st 
c o n s er v ati o n s ur g er y m ar gi n s) i s c o n si d er e d a pr ot o c ol vi ol ati o n. 
N O T E:  
If A P BI w a s c o m pl et e d pri or t o st u d y e ntr y, d a y 1 of pr ot o c ol t h er a p y 
m u st b e at l e a st 4 w e e k s aft er t h e c o m pl eti o n of A P BI.  
N O T E:  
All p ati e nt s  a n d tr e ati n g p h y si ci a n s will b e bli n d e d a s t o a s si g n e d 
tr e at m e nt gr o u p t hr o u g h C y cl e 7. All p ati e nt s a n d p h y si ci a n s will b e 
u n bli n d e d o n D a y 1 of C y cl e 8. ( S e e S e cti o n 4. 6  f or i nf or m ati o n o n 
C y cl e 8, D a y 1 u n bl i n di n g.) 
N O T E:  
S e e S e cti o n 4. 9  f or M U G A/ E C H O, E C G a n d Uri n e Pr ot ei n St u di e s 
r ei m b ur s e m e nt i nf or m ati o n.  
N O T E:   
T h e tr e at m e nt wi n d o w f or b ot h t h e H a n d P, l a b s, a n d a d mi ni st eri n g 
tr e at m e nt s h o ul d b e +/ – 2 d a y s fr o m s c h e d ul e d d at e. H + P m u st 
al w a y s b e d o n e pri or t o a d mi ni st eri n g tr e at m e nt. P ati e nt s t h at ar e o n 
D o s e D e n s e A/ C + B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o wit h N e ul a st a s h o ul d n ot 
g et t h eir tr e at m e nt a n y s o o n er t h a n 1 2 d a y s fr o m t h e a d mi ni str ati o n of 
N e ul a st a.  
D o s e s s h o ul d b e  b a s e d u p o n a ct u al b o d y w ei g ht a n d n ot i d e al b o d y 
w ei g ht. If s u bj e ct’ s w ei g ht i n cr e a s e s or d e cr e a s e s b y ≥ 1 0 % fr o m b a s eli n e 
d uri n g t h e c o ur s e of t h e st u d y, t h e b o d y s urf a c e ar e a a n d dr u g d o s e 
s h o ul d b e r e c al c ul at e d.  
5. 1. 1   
S T E P 1: A L L T R E A T M E N T G R O U P S: C y cl e s 1- 8 
A C + B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o ( +/ – 2 d a y s) 
D o x or u bi ci n 6 0 m g/ m 2  pl u s  
C y cl o p h o s p h a mi d e 6 0 0 m g/ m 2  pl u s  
B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o 1 5 m g/ k g e v er y 2 1 d a y s x 4  
R e v. 7/ 0 9  
R e v. 7/ 0 9  
R e v. 7/ 0 9  
R e v. 1/ 1 1  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
3 5  
F oll o w e d b y:  
T + B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o ( +/ – 2 d a y s) 
P a clit a x el 8 0 m g/ m 2  e v er y 7 d a y s x 1 2 d o s e s pl u s  
B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o 1 5 m g/ k g e v er y 2 1 d a y s x 4 
5. 1. 1. 1   
A C + B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o A d mi ni str ati o n 
A C + B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o will b e a d mi ni st er e d e v er y 2 1 
d a y s x 4  
A g e nt  
D o s e  
R o ut e  
D a y  
D o x or u bi ci n 
6 0 m g/ m 2 
I V p u s h t hr o u g h  
r u n ni n g I V of N S 
1 
C y cl o p h o s p h a mi d e 
6 0 0 m g/ m 2 
I V i nf usi o n i n 2 5 0 m L 
N S o v er 2 0- 3 0 mi n ut e s  
1 
B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o 
1 5 m g/ k g 
I V i nf u si o n 
1 
N O T E:   
P ati e nt s r e c ei vi n g t h e cl a s si c al ( e v er y 3 w e e k) 
s c h e d ul e of A C s h o ul d b e gi n p a clit a x el 3 w e e k s aft er 
t h e l a st A C. 
B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o 
Pl a c e t h e c al c ul at e d d o s e of b e v a ci z u m a b/ pl a c e b o i n 1 0 0 m L of 
0. 9 % s o di u m c hl ori d e f or i nj e cti o n. 
R at e of i nf u si o n 
T h e i niti al B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o d o s e s h o ul d b e d eli v er e d o v er 
9 0  mi n ut e s a s a c o nti n u o u s I V i nf u si o n. If t h e fir st i nf u si o n i s 
t ol er at e d wit h o ut i nf u si o n- a s s o ci at e d a d v er s e e v e nt s (f e v er a n d/ or 
c hill s), t h e s e c o n d i nf u si o n m a y b e d eli v er e d o v er 6 0 mi n ut e s. If 
t h e 6 0- mi n ut e i nf u si o n i s w ell t ol er at e d, all s u b s e q u e nt i nf u si o n s 
m a y b e d eli v er e d o v er 3 0 mi n ut e s.  
A r at e -r e g ul ati n g d e vi c e s h o ul d b e u s e d f or all 
B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o i nf u si o n s.  W h e n t h e B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o 
I V b a g i s e m pt y, a n a d diti o n al 5 0 m L of 0. 9 % s o di u m c hl ori d e 
i nj e cti o n s h o ul d b e a d d e d t o t h e I V b a g a n d t h e i nf u si o n s h o ul d b e 
c o nti n u e d f or a v ol u m e e q u al t o t h at of t h e t u bi n g t o e n s ur e 
c o m pl et e d eli v er y of t h e B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o. A n alt er n ati v e 
m et h o d of fl u s hi n g t h e i nf u si o n li n e w o ul d b e t o r e pl a c e t h e e m pt y 
B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o i nf u si o n b a g wit h a 5 0 m L b a g of 0. 9 % 
s o di u m c hl ori d e i nj e cti o n a n d i nf u s e a v ol u m e e q u al t o t h at of t h e 
t u bi n g t o e n s ur e c o m pl et e d eli v er y of t h e B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o. 
T h e a d diti o n al s ali n e fl u s h i s n ot i n cl u d e d i n t h e s p e cifi e d i nf u si o n 
ti m e s. 
If a p ati e nt e x p eri e n c e s B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o i nf u si o n- a s s o ci at e d 
a d v er s e e v e nt s, t h e p ati e nt m a y r e c ei v e pr e m e di c ati o n at t h e 
i n v e sti g at or s di s cr eti o n pri or t o t h e n e xt B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o 
i nf u si o n. If pr e m e di c ati o n i s r e q uir e d, t h e i nf u si o n ti m e m a y n ot b e 
d e cr e a s e d f or t h e s u b s e q u e nt i nf u si o n. H o w e v er, if t h e n e xt 
R e v. 4/ 0 8,  
        5/ 0 8  
R e v. 7/ 0 9  
R e v. 4/ 0 8  
R e v. 7/ 0 9  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
3 6  
i nf u si o n i s w ell t ol er at e d wit h pr e m e di c ati o n , t h e s u b s e q u e nt 
i nf u si o n ti m e m a y t h e n b e d e cr e a s e d b y 3 0 mi n ut e s p er i nf u si o n t o 
a mi ni m u m i nf u si o n ti m e of 3 0 mi n ut e s a s l o n g a s t h e s u bj e ct 
c o nti n u e s t o r e c ei v e t h e s a m e pr e m e di c ati o n. 
If a pr e m e di c at e d  s u bj e ct e x p eri e n c e s i nf u si o n- a s s o ci at e d 
a d v er s e e v e nt s wit h t h e 6 0- mi n ut e i nf u si o n, all s u b s e q u e nt d o s e s 
s h o ul d b e gi v e n o v er 9 0 mi n ut e s. Si mil arl y, if a pr e m e di c at e d 
s u bj e ct e x p eri e n c e s i nf u si o n- a s s o ci at e d a d v er s e e v e nt s wit h t h e 
3 0 - mi n ut e i nf u si o n, all s u b s e q u e nt d o s e s s h o ul d b e gi v e n o v er 6 0 
mi n ut e s.  
A n a p h yl a xi s Pr e c a uti o n s 
A n a p h yl a xi s pr e c a uti o n s s h o ul d b e o b s er v e d d uri n g 
B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o a d mi ni str ati o n. 
•   
T h e p ati e nt’ s bl o o d pr e s s ur e a n d h e artr at e s h o ul d b e 
m o nit or e d e v er y 1 5 mi n ut e s d uri n g t h e fir st i nf u si o n of 
b e v a ci z u m a b/ pl a c e b o. If a p ati e nt h a s a r e a cti o n, c o nti n u e 
bl o o d pr e s s ur e a n d h e art r at e e v er y 1 5 mi n ut e s u ntil st a bl e. 
•   
E m er g e n c y a g e nt s i n cl u di n g o x y g e n, or al a n d e n d otr a c h e al 
air w a y s, i nt u b ati o n e q ui p m e nt, e pi n e p hri n e, a nti hi st a mi n e s 
a n d c orti c o st er oi d s s h o ul d b e a v ail a bl e. 
•   I n t h e e v e nt of a s u s p e ct e d a n a p h yl a cti c r e a cti o n d uri n g 
i nf u si o n, st o p t h e B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o i nf u si o n a n d a p pl y a 
t o ur ni q u et pr o xi m al t o t h e i nj e cti o n sit e t o sl o w s y st e mi c 
a b s or pti o n of B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o. A d mi ni st er 
a nti hi st a mi n e s, e pi n e p hri n e, or ot h er m e di c ati o n s at t h e 
i n v e sti g at or s di s cr eti o n. 
B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o I nfiltr ati o n 
S h o ul d i nfiltr ati o n of t h e B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o i nf u si o n o c c ur, t h e 
f oll o wi n g st e p s ar e t o b e t a k e n: 
•   
Di s c o nti n u e t h e I V. 
•   If a si g nifi c a nt v ol u m e of t h e B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o i nf u si o n 
r e m ai n s, r e st art t h e I V a n d c o m pl et e t h e i nf u si o n. 
•   
Tr e at t h e i nfiltr ati o n a c c or di n g t o i n stit uti o n al g ui d eli n e s f or 
i nfiltr ati o n of a n o n c a u sti c a g e nt. 
5. 1. 1. 2   
T + B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o A d mi ni str ati o n 
P a clit a x el will b e a d mi ni st er e d e v er y 7 d a y s x 1 2 d o s e s  
B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o will b e a d mi ni st er e d e v er y 2 1 d a y s 
x 4  
N O T E:   
All p ati e nt s will b e u n bli n d e d o n D a y 1 of C y cl e 
8. ( S e e s e cti o n 4. 6  f or i nf or m ati o n o n C y cl e 8, 
D a y 1 u n bli n di n g.) 
R e v. 7/ 0 9  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
3 7  
A g e nt  
Ti m e  
D o s e  
R o ut e  
D a y  
D e x a m et h a s o n e* 
3 0 - 6 0 mi n ut e s 
pri or t o 
p a clit a x el 
2 0 m g  
I V or p o 
E v er y 7 
d a y s 
Di p h e n h y dr a mi n e* 
5 0 m g  
I V or p o 
Ci m eti di n e**  
3 0 0 m g  
I V 
P a clit a x el**** 
N A  
8 0 m g/ m 2 
I V i nf u si o n 
i n 2 5 0 m L 
N S or D 5 W 
o v er 1 h o ur 
E v er y 7 
d a y s 
B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o***  
N A  
1 5 m g/ k g 
I V i nf u si o n 
E v er y 
2 1 d a y s 
N O T E:   
P ati e nt s r e c ei vi n g t h e cl a s si c al ( e v er y 3 w e e k s) 
s c h e d ul e of A C s h o ul d b e gi n P a clit a x el 3 w e e k s 
aft er t h e l a st d o s e of A C. 
* T h e d o s e s of di p h e n h y dr a mi n e a n d d e x a m et h a s o n e m a y 
b e a dj u st e d aft er t h e fir st d o s e, b a s e d o n t ol er a bilit y. 
**R a niti di n e ( 5 0 m g I V) or f a m oti di n e ( 2 0 m g I V) m a y b e 
s u b stit ut e d f or ci m eti di n e.  
***B e v a ci z u m a b/ pl a c e b o s h o ul d n ot b e i niti at e d i n p ati e nt s 
wit h s y m pt o m ati c c ar di a c d y sf u n cti o n.  
H ol d b e v a ci z u m a b/ pl a c e b o i n a s y m pt o m ati c p ati e nt s wit h a 
d e cr e a s e i n L V E F of a) 1 0 % or m or e t o a v al u e > 6 % 
b el o w t h e i n stit uti o n s L L N, or b) 1 6 % or m or e t o a v al u e 
b el o w t h e i n stit uti o n s L L N. B e gi n p a clit a x el a s pl a n n e d, 
r e p e at M U G A/ e c h o i n 6 w e e k s a n d i n stit ut e 
b e v a ci z u m a b/ pl a c e b o b a s e d o n t h e g ui d eli n e s i n S e cti o n 
5. 5. 3 . 
****H el d d o s e s of d a y 8 or d a y 1 5 p a clit a x el ar e 
c o n si d er e d mi s s e d a n d will n ot b e m a d e u p. T hi s i s 
i n d e p e n d e nt fr o m t h e b e v a ci z u m a b/ pl a c e b o d o si n g d uri n g 
t hi s c y cl e. 
P a clit a x el 
P a clit a x el m a y b e dil ut e d i n 0. 9 % s o di u m c hl ori d e i nj e cti o n, 
U S P or 5 % d e x tr o s e i nj e cti o n, U S P. P a clit a x el m u st b e 
pr e p ar e d i n gl a s s, p ol y pr o p yl e n e or p ol y ol efi n c o nt ai n er s 
a n d n o n -P V C - c o nt ai ni n g ( nitr o gl y c eri n) i nf u si o n s et s. I n-
li n e filtr ati o n wit h a 0. 2 2 mi cr o n filt er i s r e q uir e d. 
A n a p h yl a xi s Pr e c a uti o n s 
D u e t o t h e k n o w n p ot e nti al f or all er gi c r e a cti o n s t o 
p a clit a x el a n d/ or t h e Cr e m o p h or v e hi cl e, t h e f oll o wi n g 
pr e c a uti o n s s h o ul d b e t a k e n t o d e cr e a s e t h e ri s k of 
a n a p h yl a xi s. 
•  
3 0 - 6 0 mi n ut e s pri or t o p a clit a x el a d mi ni str ati o n, t h e 
p ati e nt s h o ul d b e m e di c at e d wit h D e x a m et h a s o n e 2 0 
m g I V, Di p h e n h y dr a mi n e 5 0 m g I V a n d Ci m eti di n e ( 3 0 0 
m g I V) or ot h er H
2  r e c e pt or a nt a g o ni st. 
R e v. 5/ 0 8  
R e v. 7/ 0 9  
R e v. 7/ 0 9  
R e v. 5/ 0 8  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
3 8  
•   
A n a p h yl a xi s pr e c a uti o n s s h o ul d b e o b s er v e d d uri n g 
p a clit a x el a d mi ni str ati o n. E m er g e n c y a g e nt s i n cl u di n g 
o x y g e n, or al a n d e n d otr a c h e al air w a y s, i nt u b ati o n 
e q ui p m e nt,  e pi n e p hri n e, a nti hi st a mi n e s a n d 
c orti c o st er oi d s s h o ul d b e a v ail a bl e. 
5. 1. 2   
S T E P 2: Ar m D O nl y – Cl a s si c al, E v er y 3 W e e k s B e v a ci z u m a b 
M o n ot h er a p y ( +/- 2 d a y s) 
St e p 2 Ar m D tr e at m e nt m u st b e gi n n o l at er t h a n 2 m o nt h s f oll o wi n g 
t h e l a st d o s e of St e p 1 b e v a ci z u m a b 
B e v a ci z u m a b will b e a d mi ni st er e d e v er y 2 1 d a y s x 1 0  
N O T E:   
F or p ati e nt s r e gi st eri n g t o St e p 2, t h e P M B will r e c al c ul at e 
t h e dr u g d o s e s s hi p p e d b a s e d o n t h e w ei g ht r e p ort e d 
d uri n g t h e c y cl e i n w hi c h t h e p ati e nt w a s u n bli n d e d ( n ot 
b a s e d o n t h e w ei g ht r e p or t e d at b a s eli n e). 
A g e nt  
D o s e  
R o ut e  
D a y  
B e v a ci z u m a b 
1 5 m g/ k g 
I V i nf u si o n 
1  
5. 1. 3  
H or m o n al T h er a p y  
N O T E:   
F or p ati e nt s i n Ar m D h or m o n al t h er a p y will b e 
a d mi ni st er e d c o n c urr e ntl y wit h b e v a ci z u m a b. A s it i s 
p o s si bl e t h at c o n c urr e nt t a m o xif e n a n d b e v a ci z u m a b m a y 
i n cr e a s e t h e ri s k of t hr o m b o si s, p ati e nt s s h o ul d b e f oll o w e d 
cl o s el y. All s y m pt o m s a n d si g n s of t hr o m b o si s m u st b e 
e v al u at e d pr o m ptl y. 
N O T E:   
H or m o n al t h er a p y m u st b e gi n wit hi n 6 w e e k s of c o m pl eti n g 
p a clit a x el t h er a p y. 
Pr e -m e n o p a u s al w o m e n : T a m o xif e n 2 0 m g d ail y f or 5 y e ar s, s h o ul d 
b e u s e d i n w o m e n wit h E R p o siti v e or P R p o siti v e t u m or s. T a m o xif e n 
t h er a p y s h o ul d b e i niti at e d at t h e ti m e of r a di ati o n t h er a p y or wit hi n 6 
w e e k s aft er t h e c o m pl eti o n of c h e m ot h er a p y f or p ati e nt s n ot r e c ei vi n g 
r a di ati o n t h er a p y. T h e u s e of o v ari a n a bl ati o n or s u p pr e s si o n i s n ot 
r e c o m m e n d e d b ut i s all o w e d at t h e p h y si ci a n’ s di s cr eti o n. 
N O T E:  
Pr e m e n o p a u s al p ati e nt s m a y p arti ci p at e i n t h e I B C S G 
S O F T tri al.  
F or p ati e nt s w h o h a v e r e c ei v e d eit h er t a m o xif e n or r al o xif e n e a s 
c h e m o pr e v e nti o n b ef or e e nr olli n g o n t hi s st u d y, t h e u s e of t a m o xif e n 
f oll o wi n g c h e m ot h er a p y will b e at t h e p h y si ci a n’ s di s cr eti o n. 
P o st- m e n o p a u s al w o m e n : P ati e nt s wit h E R p o siti v e or P R p o siti v e 
t u m or s m a y r e c ei v e t a m o xif e n ( 2 0 m g d ail y), ar o m at a s e i n hi bit or s 
( a n a str o zol e 1 m g d ail y, l etr o z ol e 2. 5 m g d ail y, or e x e m e st a n e 2 5 m g 
d ail y), or t a m o xif e n f oll o w e d b y a n ar o m at a s e i n hi bit or. T h e t ot al 
d ur ati o n of a dj u v a nt a nti - h or m o n al t h er a p y s h o ul d b e n o m or e t h a n 1 0 
y e ar s. 
R e v. 7/ 0 9  
R e v. 7/ 0 9  
R e v. 7/ 0 9  
R e v. 1 0/ 0 9  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
3 9  
F or p ati e nt s w h o h a v e r e c ei v e d eit h er t a m o xif e n or r al o xif e n e a s 
c h e m o pr e v e nti o n b ef or e e nr olli n g o n t hi s st u d y, t h e u s e of t a m o xif e n 
f oll o wi n g c h e m ot h er a p y will b e at t h e p h y si ci a n’ s di s cr eti o n. 
5. 1. 4  
R a di ati o n T h er a p y  
F or all p ati e nt s r e c ei vi n g w h ol e br e a st or p o st- m a st e ct o m y r a di ati o n, 
t h e d ail y fr a cti o n si z e will b e 1. 8 or 2. 0 gr a y s ( G y) d eli v er e d d ail y 
M o n d a y t hr o u g h Fri d a y. C T- b a s e d tr e at m e nt pl a n ni n g i s str o n gl y 
e n c o ur a g e d, b ut n ot r e q uir e d.  
F or p ati e nt s u n d er g oi n g d efi niti v e br e a st r a di ati o n aft er br e a st 
c o n s er vi n g s ur g er y, t h e ti mi n g a n d m et h o d of d eli v er i n g r a di ati o n will 
b e str atifi e d at t h e ti m e of p ati e nt e ntr y i nt o pr ot o c ol.  T h e o pti o n s f or 
d efi niti v e r a di ati o n tr e at m e nt ar e: ( a) w h ol e br e a st r a di ati o n u si n g 
st a n d ar d ( c o n v e nti o n al) or a c c el er at e d fr a cti o n ati o n; ( b) a c c el er at e d 
p arti al br e a st irr a di ati o n ( A P BI) d eli v er e d b ef or e pr ot o c ol e ntr y; or ( c) 
A P BI d eli v er e d aft er pr ot o c ol c h e m ot h er a p y. F or p ati e nt s r e c ei vi n g 
d efi niti v e w h ol e br e a st r a di ati o n tr e at m e nt aft er br e a st c o n s er vi n g 
s ur g er y, eit h er of t h e f oll o wi n g t w o d o s e fr a cti o n ati o n s c h e m e s i s 
all o w e d:  
a)   E xt er n al b e a m irr a di ati o n t o t h e w h ol e br e a st t o a d o s e of 4 5 – 
5 0. 4 G y u si n g d ail y fr a cti o n s of 1. 8 - 2. 0 G y, 5 d a y s p er w e e k, 
M o n d a y t hr o u g h Fri d a y.  A b o o st d o s e t o t h e pri m ar y t u m or b e d i s 
r e c o m m e n d e d t o bri n g t h e t ot al d o s e t o 6 0 - 6 6 G y. 
b)   E xt er n al b e a m irr a di ati o n t o t h e w h ol e br e a st u si n g a c c el er at e d 
fr a cti o n ati o n of 4 2. 5 6 G y u si n g d ail y fr a cti o n s of 2. 6 6 G y, i n 1 6 
d ail y fr a cti o n s, 5 d a y s p er w e e k, M o n d a y t hr o u g h Fri d a y.  A b o o st 
d o s e t o t h e pri m ar y t u m or b e d of 1 0 G y i n 4 – 5 fr a cti o n s i s 
r e c o mm e n d e d.  
F or p ati e nt s u n d er g oi n g st a n d ar d w h ol e br e a st r a di ati o n, t h e i niti al 
t ar g et v ol u m e i s t h e w h ol e br e a st, w hi c h i s tr e at e d t o a d o s e of 4 5. 0 – 
5 0. 4 G y. A b o o st t o t h e pri m ar y t u m or b e d i s r e c o m m e n d e d f or all 
p ati e nt s, b ut i s n ot r e q uir e d. T h e b o o st i s t y pi c all y gi v e n t o bri n g t h e 
t ot al d o s e ( w h ol e br e a st pl u s b o o st) t o 6 0 – 6 6 G y.   
F or p ati e nt s u n d er g oi n g a c c el er at e d p arti al br e a st irr a di ati o n ( A P BI), 
e nr oll m e nt i n t h e r a n d o mi z e d tri al N S A B P B -3 9/ R T O G 0 4 1 3 ( or 
e q ui v al e nt r a n d o mi z e d cli ni c al tri al) i s str o n gl y r e c o m m e n d e d, b ut n ot 
r e q uir e d.  If A P BI i s d eli v er e d n ot o n N S A B P/ R T O G pr ot o c ol st u d y, it 
i s r e c o m m e n d e d t h at t h e t e c h ni c al r a di ati o n tr e at m e nt b e d eli v er e d i n 
a c c or d a n c e wit h t hi s st u d y. 
N O T E:   
A P BI d eli v er e d pri or t o pr ot o c ol e ntr y s h o ul d b e co m pl et e d 
at l e a st 4 w e e k s pri or t o d a y 1. 
F or p ati e nt s u n d er g oi n g p o st m a st e ct o m y r a di ati o n tr e at m e nt ( P M R T), 
t h e mi ni m u m t ar g et v ol u m e s will i n cl u d e t h e c h e st w all a n d t h e 
s u pr a cl a vi c ul ar f o s s a; a d diti o n al n o d al v ol u m e s (f ull a xill a a n d/ or 
i nt er n al m a m m ary l y m p h n o d e s) m a y b e r a di at e d at t h e di s cr eti o n of 
t h e i n di vi d u al p h y si ci a n. 
R e v. 7/ 0 9  
R e v. 7/ 0 9  
R e v. 7/ 0 9  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
4 0  
F or all p ati e nt s r e c ei vi n g r a di ati o n tr e at m e nt of a n y ki n d ( d efi niti v e 
w h ol e br e a st, A P BI, or p o st m a st e ct o m y), C T- b a s e d tr e at m e nt 
pl a n ni n g i s str o n gl y e n c o ur a g e d, b ut n ot r e q ui r e d. 
P o st- m a st e ct o m y R T i s r e q uir e d f or all p ati e nt s wit h a pri m ar y t u m or 
of ≥ 5 c m or i n v ol v e m e nt of 4 or m or e l y m p h n o d e s. P o st- m a st e ct o m y 
R T m a y b e a d mi ni st er e d at t h e i n v e sti g at or’ s di s cr eti o n f or all ot h er 
m a st e ct o m y p ati e nt s 
N O T E:   
F or p ati e nt s r a n d o mi z e d t o Ar m C a n d r e gi st er e d t o Ar m D, 
R a di ati o n t h er a p y i s gi v e n c o n c urr e ntl y wiit h b e v a ci z u m a b 
a n d m u st b e gi n wit hi n 6 w e e k s of c o m pl eti n g p a clit a x el 
5. 1. 5   
D o x or u bi ci n S h ort a g e G ui d eli n e s 
T h e f oll o wi n g ar e g ui d eli n e s f or m a n a gi n g t h e tr e at m e nt of e nr oll e d 
p arti ci p a nt s i n E 5 1 0 3, a s w ell a s t h o s e i n di vi d u al s w h o h a v e b e e n 
s cr e e n e d, a n d f ut ur e p arti ci p a nt s, w h e n t h e d o x or u bi ci n s u p pl y i s n ot 
a d e q u at e:  
5. 1. 5. 1   
F or e nr oll e d p ati e nt s (i n cl u di n g t h o s e w h o ar e c o n s e nt e d 
b ut n ot y et r e gi st er e d/tr e at e d) 
Alr e a d y e nr oll e d p arti ci p a nt s at i n stit uti o n s w h o d o n ot 
h a v e a n y f urt h er d o x or u bi ci n c a n s wit c h t o u si n g 
e pir u bi ci n i m m e di at el y at a st arti n g d o s e of 9 0 m g/ m². 
D o s e m o difi c ati o n s t o e pir u bi ci n c a n b e m a d e u si n g t h e 
p er c e nt a g e a dj u st m e nt s li st e d i n t h e t a bl e f o u n d i n 
S e cti o n 5. 5. 1  of t h e pr ot o c ol.  
O n c e a n a d e q u at e s u p pl y of d o x or u bi ci n h a s b e e n 
o bt ai n e d t h e p arti ci p a nt s h o ul d b e s wit c h e d b a c k t o a n 
e q ui v al e nt d o s e of d o x or u bi ci n. 
A n y p arti ci p a nt w h o u n d er w e nt a d o s e m o difi c ati o n 
w hil e  r e c ei vi n g e pir u bi ci n s h o ul d r e s u m e d o x or u bi ci n at 
a n e q ui v al e nt d o s e l e v el. 
N O T E:   
A s t h e p arti ci p a nt s i n E 5 1 0 3 ar e r e c ei vi n g 
a dj u v a nt t h er a p y, a n d ar e p ot e nti all y 
c ur a bl e, a n d si n c e e pir u bi ci n h a s b e e n 
s h o w n t o b e a n eff e cti v e dr u g a s p art of a n 
a dj u v a nt t h er a p y r e gi m e n f or br e a st c a n c er, 
t hi s c h a n g e c a n b e m a d e i m m e di at el y a s 
t hi s i s a s af et y i s s u e f or t h e s e p arti ci p a nt s. 
D oi n g s o, h o w e v er, c o n stit ut e s a n 
u n a nti ci p at e d e v e nt t h at m u st b e r e p ort e d t o 
t h e I R B of r e c or d. It i s v er y i m p ort a nt t o 
d o c u m e nt i n t h e r e s e ar c h r e c or d t h at t h e 
s u b stit uti o n w a s d u e t o t h e d o x or u bi ci n 
s h ort a g e. 
R e v. 5/ 0 8  
R e v. 7/ 0 9  
R e v. 7/ 0 9  
R e v. 1/ 1 1  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
4 1  
5. 1. 5. 2   
F or s cr e e n e d p ati e nt s ( n ot y et c o n s e nt e d) a n d f ut ur e 
p ati e nt s:  
A n a d e q u at e s u p pl y of d o x or u bi ci n ( d efi n e d a s 2 c y cl e s 
w ort h of d o x or u bi ci n) m u st b e a v ail a bl e f or a p ot e nti al 
p art i ci p a nt pri or t o c o n s e nti n g a n d r e gi st eri n g t h e p ati e nt t o 
E 5 1 0 3. I n stit uti o n s w h o s e d o x or u bi ci n s u p pl y i s n ot 
a d e q u at e t o c o v er at l e a st 2 c y cl e s of t h er a p y f or a 
p ot e nti al p arti ci p a nt m u st n ot c o n s e nt or r e gi st er n e w 
p ati e nt s i nt o t h e st u d y u ntil t h e d o x or u bi ci n s u p pl y i s s u e i s 
r e s ol v e d. 
5. 2   
A d mi ni str ati o n S c h e d ul e – D o s e D e n s e E v er y 2 W e e k A C 
N O T E:  
Pl e a s e s e e s e cti o n 5. 1  f or p ati e nt s r e c ei vi n g cl a s si c al e v er y 3 w e e k 
A C . 
N O T E:   
P ati e nt s s h o ul d b e gi n tr e at m e nt wit hi n t e n w or ki n g d a y s of 
r a n d o mi z ati o n. 
N O T E:  
N o bli n d e d st art er s u p pli e s will b e a v ail a bl e f or t hi s st u d y.   
Bli n d e d, p ati e nt - s p e cifi c cli ni c al s u p pli e s will b e s hi p p e d fr o m t h e 
P h ar m a c e uti c al M a n a g e m e nt Br a n c h ( P M B) t o t h e r e gi st eri n g 
i n v e sti g at or at t h e ti m e of p ati e nt r a n d o mi z ati o n a n d s h o ul d arri v e 
wit hi n s e v e n t o t e n d a y s. ( S e e s e cti o n 8. 1 .) 
N O T E:   
Tr e at m e nt st art d at e o c c urri n g m or e t h a n 8 4 d a y s or ≤ 2 8 d a y s fr o m 
d at e of l a st s ur g er y ( br e a st c o n s er v ati o n s ur g er y, m a st e ct o m y, 
s e nti n el m o d e bi o p s y, a xill ar y di s s e cti o n or r e- e x ci si o n of br e a st 
c o n s er v ati o n s ur g er y m ar gi n s) i s c o n si d er e d a pr ot o c ol vi ol ati o n. 
N O T E:  
If A P BI w a s c o m pl et e d pri or t o st u d y e ntr y, d a y 1 of pr ot o c ol t h er a p y 
m u st b e at l e a st 4 w e e k s aft er t h e c o m pl eti o n of A P BI.  
N O T E:  
All p ati e nt s a n d tr e ati n g p h y si ci a n s will b e bli n d e d a s t o a s si g n e d 
tr e at m e nt gr o u p t hr o u g h C y cl e 7. All p ati e nt s a n d p h y si ci a n s will b e 
u n bli n d e d o n D a y 1 of C y cl e 8. ( S e e s e cti o n 4. 6  f or i nf or m ati o n o n 
C y cl e 8, D a y 1 u n bli n di n g). 
N O T E:   
S e e s e cti o n 4. 9  f or M U G A/ E C H O, E C G, a n d Uri n e Pr ot ei n St u di e s 
r ei m b ur s e m e nt i nf or m ati o n. 
N O T E:   
T h e tr e at m e nt wi n d o w f or b ot h t h e H a n d P, l a b s, a n d a d mi ni st eri n g 
tr e at m e nt s h o ul d b e +/ – 2 d a y s fr o m s c h e d ul e d d at e. H + P m u st 
al w a y s b e d o n e pri or t o a d mi ni st eri n g tr e at m e nt. P ati e nt s t h at ar e o n 
D o s e D e n s e A/ C + B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o wit h N e ul a st a s h o ul d n ot 
g et t h eir tr e at m e nt a n y s o o n er t h a n 1 2 d a y s fr o m t h e a d mi ni str ati o n of 
N e ul a st a.  
D o s e s s h o ul d b e b a s e d u p o n a ct u al b o d y w ei g ht, n ot i d e al b o d y w ei g ht. If 
s u bj e ct’ s w ei g ht i n cr e a s e s or d e cr e a s e s b y ≥ 1 0 % fr o m b a s eli n e d uri n g t h e 
c o ur s e of t h e st u d y, t h e b o d y s urf a c e ar e a a n d dr u g d o s e s h o ul d b e 
r e c al c ul at e d. 
R e v. 7/ 0 9  
R e v. 7/ 0 9  
R e v. 7/ 0 9  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
4 2  
5. 2. 1   
S T E P I: A L L T R E A T M E N T G R O U P S: C y cl e s 1- 8 
A C + B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o ( +/ – 2 d a y s) 
D o x or u bi ci n 6 0 m g/ m 2  pl u s  
C y cl o p h o s p h a mi d e 6 0 0 m g/ m 2  pl u s  
B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o 1 0 m g/ k g e v er y 1 4 d a y s x 4  
Fil gr a sti m ( 5
g/ k g S Q) d a y s 2- 1 1 or P e gfil gr a sti m ( 6 m g S Q) d a y 2 of 
e a c h c y cl e (r e q uir e d f or c y cl e s 1- 4 o nl y). 
F oll o w e d b y:  
T + B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o ( +/ – 2 d a y s) 
P a clit a x el 8 0 m g/ m 2  e v er y 7 d a y s x 1 2 d o s e s  pl u s  
B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o 1 5 m g/ k g e v er y 2 1 d a y s x 4  
5. 2. 1. 1   
A C + B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o A d mi ni str ati o n 
A C + B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o will b e a d mi ni st er e d e v er y 1 4 
d a y s x 4  
A g e nt  
D o s e  
R o ut e  
D a y  
D o x or u bi ci n 
6 0 m g/ m 2 
I V p u s h t hr o u g h 
r u n ni n g I V of N S 
1 
C y cl o p h o s p h a mi d e 
6 0 0 m g/ m 2 
I V i nf u si o n i n 2 5 0 m L 
N S o v er 2 0- 3 0 mi n ut e s  
1 
B e v a ci z u m a b/ pl a c e b o  
1 0 m g/ k g 
I V i nf u si o n 
1 
P e gfil gr a sti m  
O R  
Fil gr a sti m 
6 m g (r e g ar dl e s s 
of B S A)  
 
S Q  
 
2 
5 µ g/ k g* 
2- 1 1  
* R o u n d e d t o t h e n e ar er of 3 0 0 or 4 8 0 μ g. 
N O T E:   
I n t h e e v e nt of a W B C > 5 0, 0 0 0/
L or 
si g nifi c a nt b o n e p ai n wit h a W B C > 2 0, 0 0 0/
L, 
t h e d o s e of fil gr a sti m m a y b e r e d u c e d 5 0 %. 
N O T E:   
P ati e nt s r e c e i vi n g t h e d o s e d e n s e s c h e d ul e of 
A C s h o ul d r e c ei v e t h eir fir st d o s e of p a clit a x el 2 
w e e k s aft er t h e l a st A C. 
B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o 
Pl a c e t h e c al c ul at e d d o s e of b e v a ci z u m a b/ pl a c e b o i n 1 0 0 
m L of 0. 9 % s o di u m c hl ori d e f or i nj e cti o n. 
R at e of i nf u si o n 
T h e i niti al  B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o d o s e s h o ul d b e d eli v er e d 
o v er 9 0 mi n ut e s a s a c o nti n u o u s I V i nf u si o n. If t h e fir st 
i nf u si o n i s t ol er at e d wit h o ut i nf u si o n- a s s o ci at e d a d v er s e 
e v e nt s (f e v er a n d/ or c hill s), t h e s e c o n d i nf u si o n m a y b e 
d eli v er e d o v er 6 0 mi n ut e s. If t h e 6 0- mi n ut e i nf u si o n i s w ell 
t ol er at e d, all s u b s e q u e nt i nf u si o n s m a y b e d eli v er e d o v er 
3 0 mi n ut e s. 
R e v. 7/ 0 9  
R e v. 7/ 0 9  
R e v. 7/ 0 9  
R e v. 7/ 0 9  
R e v. 4/ 0 8  
R e v. 4/ 0 8,  
        5/ 0 8  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
4 3  
A r at e -r e g ul ati n g d e vi c e s h o ul d b e u s e d f or all 
B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o i nf u si o n s. W h e n t h e 
B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o I V b a g i s e m pt y, a n a d diti o n al 5 0 
m L of 0. 9 % s o di u m c hl ori d e i nj e cti o n s h o ul d b e a d d e d t o 
t h e I V b a g a n d t h e i nf u si o n s h o ul d b e c o nti n u e d f or a 
v ol u m e e q u al t o t h at of t h e t u bi n g t o e n s ur e c o m pl et e 
d eli v er y of t h e B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o. A n alt er n ati v e 
m et h o d of fl u s hi n g t h e i nf u si o n li n e w o ul d b e t o r e pl a c e t h e 
e m pt y B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o i nf u si o n b a g wit h a 5 0 m L 
b a g of  0. 9 % s o di u m c hl ori d e i nj e cti o n a n d i nf u s e a v ol u m e 
e q u al t o t h at of t h e t u bi n g t o e n s ur e c o m pl et e d eli v er y of 
t h e B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o. T h e a d diti o n al s ali n e fl u s h i s 
n ot i n cl u d e d i n t h e s p e cifi e d i nf u si o n ti m e s. 
If a p ati e nt e x p eri e n c e s B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o 
i nf u si o n- a s s o ci at e d a d v er s e e v e nt s, t h e p ati e nt m a y 
r e c ei v e pr e m e di c ati o n at t h e i n v e sti g at or s di s cr eti o n pri or 
t o t h e n e xt b e v a ci z u m a b/ pl a c e b o i nf u si o n. If pr e m e di c ati o n 
i s r e q uir e d, t h e i nf u si o n ti m e m a y n ot b e d e cr e a s e d f or t h e 
s u b s e q u e nt i nf u si o n. H o w e v er, if t h e n e xt i nf u si o n i s w ell 
t ol er at e d wit h pr e m e di c ati o n, t h e s u b s e q u e nt i nf u si o n ti m e 
m a y t h e n b e d e cr e a s e d b y 3 0 mi n ut e s p er i nf u si o n t o a 
mi ni m u m i nf u si o n ti m e of 3 0 mi n ut e s a s l o n g a s t h e s u bj e ct 
c o nti n u e s t o r e c ei v e t h e s a m e pr e m e di c ati o n.   
If a pr e m e di c at e d  s u bj e ct e x p eri e n c e s i nf u si o n- a s s o ci at e d 
a d v er s e e v e nt s wit h t h e 6 0- mi n ut e i nf u si o n, all s u b s e q u e nt 
d o s e s s h o ul d b e gi v e n o v er 9 0 mi n ut e s. Si mil arl y, if a 
pr e m e di c at e d s u bj e ct e x p eri e n c e s i nf u si o n- a s s o ci at e d 
a d v er s e e v e nt s wit h t h e 3 0- mi n ut e i nf u si o n, all s u b s e q u e nt 
d o s e s  s h o ul d b e gi v e n o v er 6 0 mi n ut e s.  
A n a p h yl a xi s Pr e c a uti o n s 
A n a p h yl a xi s pr e c a uti o n s s h o ul d b e o b s er v e d d uri n g 
B e v a c i z u m a b/ Pl a c e b o a d mi ni str ati o n. 
•   
T h e p ati e nt’ s bl o o d pr e s s ur e a n d h e artr at e s h o ul d b e 
m o nit or e d e v er y 1 5 mi n ut e s d uri n g t h e fir st i nf u si o n of 
b e v a ci z u m a b/ pl a c e b o. If a p ati e nt h a s a r e a cti o n, 
c o nti n u e bl o o d pr e s s ur e a n d h e art r at e e v er y 1 5 
mi n ut e s u ntil st a bl e. 
•   
E m er g e n c y a g e nt s i n cl u di n g o x y g e n, or al a n d 
e n d otr a c h e al air w a y s, i nt u b ati o n e q ui p m e nt, 
e pi n e p hri n e, a nti hi st a mi n e s a n d c orti c o st er oi d s s h o ul d 
b e a v ail a bl e. 
•   I n t h e e v e nt of a s u s p e ct e d a n a p h yl a cti c r e a cti o n 
d uri n g i nf u si o n, st o p t h e B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o i nf u si o n 
a n d a p pl y a t o ur ni q u et pr o xi m al t o t h e i nj e cti o n sit e t o 
sl o w s y st e mi c a b s or pti o n of B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o. 
A d mi ni st er a nti hi st a mi n e s, e pi n e p hri n e, or ot h er 
m e di c ati o n s at t h e i n v e sti g at or s di s cr eti o n. 
R e v. 7/ 0 9  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
4 4  
B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o I nfiltr ati o n 
S h o ul d i nfiltr ati o n of t h e B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o i nf u si o n 
o c c ur, t h e f oll o wi n g st e p s ar e t o b e t a k e n: 
•   
Di s c o nti n u e t h e I V. 
•   If a si g nifi c a nt v ol u m e of t h e B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o 
i nf u si o n r e m ai n s, r e st art t h e I V a n d c o m pl et e t h e 
i nf u si o n. 
•   
Tr e at t h e i nfiltr ati o n a c c or di n g t o i n stit uti o n al g ui d eli n e s 
f or i nfiltr ati o n of a n o n c au sti c a g e nt. 
5. 2. 1. 2   
T + B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o A d mi ni str ati o n 
P a clit a x el will b e a d mi ni st er e d e v er y 7 d a y s x 1 2 d o s e s  
B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o will b e a d mi ni st er e d e v er y 2 1 d a y s 
x 4  
N O T E:  
All p ati e nt s will b e u n bli n d e d o n D a y 1 of C y cl e 
8. ( S e e s e cti o n 4. 6  f or i nf or m ati o n o n C y cl e 8, 
D a y 1 u n bli n di n g.) 
A g e nt  
Ti m e  
D o s e  
R o ut e  
D a y  
D e x a m et h a s o n e* 
3 0 -6 0 
mi n ut e s 
pri or t o 
p a clit a x el 
2 0 m g  
I V or p o 
E v er y 7 
d a y s 
Di p h e n h y dr a mi n e* 
5 0 m g  
I V or p o 
Ci m eti di n e**  
3 0 0 m g  
I V 
P a clit a x el****  
N A  
8 0 m g/ m 2 
I V i nf u si o n i n 
2 5 0 m L N S 
or D 5 W o v er 
1 h o ur  
E v er y 7 
d a y s 
B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o*** 
N A  
1 5 m g/ k g 
I V i nf u si o n 
E v er y 2 1 
d a y s 
* 
T h e d o s e s of di p h e n h y dr a mi n e a n d d e x a m et h a s o n e m a y b e a dj u st e d aft er 
t h e fir st d o s e, b a s e d o n t ol er a bilit y. 
** 
R a n iti di n e ( 5 0 m g I V) or f a m oti di n e ( 2 0 m g I V) m a y b e s u b stit ut e d f or 
ci m eti di n e.  
***  B e v a ci z u m a b/ pl a c e b o s h o ul d n ot b e i niti at e d i n p ati e nt s wit h s y m pt o m ati c 
c ar di a c d y sf u n cti o n.  
  
H ol d b e v a ci z u m a b/ pl a c e b o i n a s y m pt o m ati c p ati e nt s wit h a d e cr e a s e i n 
L V E F of  a) 1 0 % or m or e t o a v al u e > 6 % b el o w t h e i n stit uti o n s L L N, or b) 
1 6 % or m or e t o a v al u e b el o w t h e i n stit uti o n s L L N. B e gi n p a clit a x el a s 
pl a n n e d, r e p e at M U G A/ e c h o i n 6 w e e k s a n d i n stit ut e b e v a ci z u m a b/ pl a c e b o 
b a s e d o n t h e g ui d eli n e s i n S e cti o n 5. 5. 3 . 
****  H el d d o s e s of d a y 8 ( w e e k 2) or d a y 1 5 ( w e e k 3) p a clit a x el ar e c o n si d er e d 
mi s s e d a n d will n ot b e m a d e u p. T hi s  i s i n d e p e n d e nt fr o m t h e 
b e v a ci z u m a b/ pl a c e b o d o si n g d uri n g t hi s c y cl e. 
P a clit a x el 
P a clit a x el m a y b e dil ut e d i n 0. 9 % s o di u m c hl ori d e i nj e cti o n, U S P 
or 5 % d e xtr o s e i nj e cti o n, U S P. P a clit a x el m u st b e pr e p ar e d i n 
gl a s s, p ol y pr o p yl e n e or p ol y ol efi n c o nt ai n er s a n d n o n- P V C -
R e v. 7/ 0 9  
R e v. 5/ 0 8  
R e v. 5/ 0 8  
R e v. 7/ 0 9  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
4 5  
c o nt ai ni n g ( nitr o gl y c eri n) i nf u si o n s et s. I n- li n e filtr ati o n wit h a 0. 2 2 
mi cr o n filt er i s r e q uir e d. 
A n a p h yl a xi s Pr e c a uti o n s 
D u e t o t h e k n o w n p ot e nti al f or all er gi c r e a cti o n s t o p a clit a x el 
a n d/ or t h e Cr e m o p h or v e hi cl e, t h e f oll o wi n g pr e c a uti o n s s h o ul d b e 
t a k e n t o d e cr e a s e t h e ri s k of a n a p h yl a xi s. 
•  
3 0 - 6 0 mi n ut e s pri or t o p a clit a x el a d mi ni str ati o n, t h e p ati e nt 
s h o ul d b e m e di c at e d wit h D e x a m et h a s o n e 2 0 m g I V, 
Di p h e n h y dr a mi n e 5 0 m g I V a n d Ci m eti di n e ( 3 0 0 m g I V) or 
ot h er H 2  r e c e pt or a nt a g o ni st. 
•   
A n a p h yl a xi s pr e c a uti o n s s h o ul d b e o b s er v e d d uri n g p a clit a x el 
a d mi ni str ati o n. E m er g e n c y a g e nt s i n cl u di n g o x y g e n, or al a n d 
e n d otr a c h e al air w a y s, i nt u b ati o n e q ui p m e nt, e pi n e p hri n e, 
a nti hi st a mi n e s a n d c orti c o st er oi d s s h o ul d b e a v ail a bl e. 
5. 2. 2   
S T E P 2: Ar m D O nl y: D o s e D e n s e, E v er y 3 W e e k B e v a ci z u m a b 
M o n ot h er a p y ( o p e n l a b el) ( +/- 2 d a y s) 
St e p 2 Ar m D tr e at m e nt m u st b e gi n n o l at er t h a n 2 m o nt h s f oll o wi n g 
t h e l a st d o s e of St e p 1 b e v a ci z u m a b 
B e v a ci z u m a b will b e a d mi ni st er e d e v er y 2 1 d a y s x 1 0  
N O T E:   
F or p ati e nt s r e gi st eri n g t o St e p 2, t h e P M B will r e c al c ul at e 
t h e dr u g d o s e s s hi p p e d b a s e d o n t h e w ei g ht r e p ort e d 
d uri n g t h e c y cl e i n w hi c h t h e p ati e nt w a s u n bli n d e d ( n ot 
b a s e d o n t h e w ei g ht r e p ort e d at b a s eli n e). 
A g e nt  
D o s e  
R o ut e  
D a y  
B e v a ci z u m a b 
1 5 m g/ k g 
I V i nf u si o n 
1  
5. 2. 3  
H or m o n al T h er a p y  
N O T E:   
F or p ati e nt s i n Ar m D h or m o n al t h er a p y will b e 
a d mi ni st er e d c o n c urr e ntl y wit h b e v a ci z u m a b. A s it i s 
p o s si bl e t h at c o n c urr e nt t a m o xif e n a n d b e v a ci z u m a b m a y 
i n cr e a s e t h e ri s k of t hr o m b o si s, p ati e nt s s h o ul d b e f oll o w e d 
cl o s el y. All s y m pt o m s a n d si g n s of t hr o m b o si s m u st b e 
e v al u at e d pr o m ptl y. 
N O T E:   
H or m o n al t h er a p y m u st b e gi n wit hi n 6 w e e k s of c o mpl eti n g 
p a clit a x el t h er a p y. 
Pr e -m e n o p a u s al w o m e n : T a m o xif e n 2 0 m g d ail y f or 5 y e ar s, s h o ul d 
b e u s e d i n w o m e n wit h E R p o siti v e or P R p o siti v e t u m or s. T a m o xif e n 
t h er a p y s h o ul d b e i niti at e d at t h e ti m e of r a di ati o n t h er a p y or wit hi n 6 
w e e k s of  t h e c o m pl eti o n of c h e m ot h er a p y f or p ati e nt s n ot r e c ei vi n g 
r a di ati o n t h er a p y. T h e u s e of o v ari a n a bl ati o n or s u p pr e s si o n i s n ot 
r e c o m m e n d e d b ut i s all o w e d at t h e p h y si ci a n’ s di s cr eti o n. 
N O T E:  
Pr e m e n o p a u s al p ati e nt s m a y p arti ci p at e i n t h e I B C S G 
S O F T tri al.  
R e v. 7/ 0 9  
R e v. 7/ 0 9  
R e v. 1 0/ 0 9  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
4 6  
F or p ati e nt s w h o h a v e r e c ei v e d eit h er t a m o xif e n or r al o xif e n e a s 
c h e m o pr e v e nti o n b ef or e e nr olli n g o n t hi s st u d y, t h e u s e of t a m o xif e n 
f oll o wi n g c h e m ot h er a p y will b e at t h e p h y si ci a n’ s di s cr eti o n. 
P o st- m e n o p a u s al w o m e n : P ati e nt s wit h E R p o siti v e or P R p o siti v e 
t u m or s m a y r e c ei v e t a m o xif e n ( 2 0 m g d ail y), ar o m at a s e i n hi bit or s 
( a n a str o z ol e 1 m g d ail y, l etr o z ol e 2. 5 m g d ail y, or e x e m e st a n e 2 5 m g 
d ail y), or t a m o xif e n f oll o w e d b y a n ar o m at a s e i n hi bit or. T h e t ot al 
d ur ati o n of a dj u v a nt a nti - h or m o n al t h er a p y s h o ul d b e n o m or e t h a n 1 0 
y e ar s. 
F or p ati e nt s w h o h a v e r e c ei v e d eit h er t a m o xif e n or r al o xif e n e a s 
c h e m o pr e v e nti o n b ef or e e nr olli n g o n t hi s st u d y, t h e u s e of t a m o xif e n 
f oll o wi n g c h e m ot h er a p y will b e at t h e p h y si ci a n’ s di s cr eti o n. 
5. 2. 4  
R a di ati o n T h er a p y  
F or all p ati e nt s r e c ei vi n g w h ol e br e a st or p o st- m a st e ct o m y r a di ati o n, 
t h e d ail y fr a cti o n si z e will b e 1. 8 or 2. 0 gr a y s ( G y) d eli v er e d d ail y 
M o n d a y t hr o u g h Fri d a y. C T- b a s e d tr e at m e nt pl a n ni n g i s str o n gl y 
e n c o ur a g e d, b ut n ot r e q uir e d.  
F or p ati e nt s u n d er g oi n g d efi niti v e br e a st r a di ati o n aft er br e a st 
c o n s er vi n g s ur g er y, t h e ti mi n g a n d m et h o d of d eli v eri n g r a di ati o n will 
b e str atifi e d at t h e ti m e of p ati e nt e ntr y i nt o pr ot o c ol.  T h e o pti o n s f or 
d efi niti v e r a di ati o n tr e at m e nt ar e: ( a) w h ol e br e a st r a di ati o n u si n g 
st a n d ar d ( c o n v e nti o n al) or a c c el er at e d fr a cti o n ati o n; ( b) a c c el er at e d 
p arti al br e a st irr a di ati o n ( A P BI) d eli v er e d b ef or e pr ot o c ol e ntr y; or ( c) 
A P BI d eli v er e d aft er pr ot o c ol c h e m ot h er a p y. F or p ati e nt s r e c ei vi n g 
d efi niti v e w h ol e br e a st r a di ati o n tr e at m e nt aft er br e a st c o n s er vi n g 
s ur g er y, eit h er of t h e f oll o wi n g t w o d o s e fr a cti o n ati o n s c h e m e s i s 
all o w e d:  
c)  E xt er n al b e a m irr a di ati o n t o t h e w h ol e br e a st t o a d o s e of 4 5 – 
5 0. 4 G y u si n g d ail y fr a cti o n s of 1. 8 - 2. 0 G y, 5 d a y s p er w e e k, 
M o n d a y t hr o u g h Fri d a y.  A b o o st d o s e t o t h e pri m ar y t u m or b e d i s 
r e c o m m e n d e d t o bri n g t h e t ot al d o s e t o 6 0 - 6 6 G y. 
d)   E xt er n al b e a m irr a di ati o n t o t h e w h ol e br e a st u si n g a c c el er at e d 
fr a cti o n ati o n of 4 2. 5 6 G y u si n g d ail y fr a cti o n s of 2. 6 6 G y, i n 1 6 
d ail y fr a cti o n s, 5 d a y s p er w e e k, M o n d a y t hr o u g h Fri d a y.  A b o o st 
d o s e t o t h e pri m ar y t u m or b e d of 1 0 G y i n 4 – 5 fr a cti o n s i s 
r e c o m m e n d e d. 
F or p ati e nt s u n d er g oi n g st a n d ar d w h ol e br e a st r a di ati o n, t h e i niti al 
t ar g et v ol u m e i s t h e w h ol e br e a st, w hi c h i s tr e at e d t o a d o s e of 4 5. 0 – 
5 0. 4 G y. A b o o st t o t h e pri m ar y t u m or b e d i s r e c o m m e n d e d f or all 
p ati e nt s, b ut i s n ot r e q uir e d. T h e b o o st i s t y pi c all y gi v e n t o bri n g t h e 
t ot al d o s e ( w h ol e br e a st pl u s b o o st) t o 6 0 – 6 6 G y.   
F or p ati e nt s u n d er g oi n g a c c el er at e d p arti al br e a st irr a di ati o n ( A P BI), 
e nr oll m e nt i n t h e r a n d o mi z e d tri al N S A B P B -3 9/ R T O G 0 4 1 3 ( or 
e q ui v al e nt r a n d o mi z e d cli ni c al tri al) i s str o n gl y r e c o m m e n d e d, b ut n ot 
r e q uir e d.  If A P BI i s d eli v er e d n ot o n N S A B P/ R T O G pr ot o c ol st u d y, it 
R e v. 5/ 0 8,  
        7/ 0 9  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
4 7  
i s r e c o m m e n d e d t h at t h e t e c h ni c al r a di ati o n tr e at m e nt b e d eli v er e d i n 
a c c or d a n c e wit h t hi s st u d y. 
N O T E:   
A P BI d eli v er e d pri or t o pr ot o c ol e ntr y s h o ul d b e c o m pl et e d 
at l e a st 4 w e e k s pri or t o d a y 1. 
F or p ati e nt s u n d er g oi n g p o st m a st e ct o m y r a di ati o n tr e at m e nt ( P M R T), 
t h e mi ni m u m t ar g et v ol u m e s will i n cl u d e t h e c h e st w all a n d t h e 
s u pr a cl a vi c ul ar f o s s a; a d diti o n al n o d al v ol u m e s (f ull a xill a a n d/ or 
i nt er n al m a m m ar y l y m p h n o d e s) m a y b e r a di at e d at t h e di s cr eti o n of 
t h e i n di vi d u al p h y si ci a n. 
F or all p ati e nt s r e c ei vi n g r a di ati o n tr e at m e nt of a n y ki n d ( d efi niti v e 
w h ol e br e a st, A P BI, or p o st m a st e ct o m y), C T- b a s e d tr e at m e nt 
pl a n ni n g i s str o n gl y e n c o ur a g e d, b ut n ot r e q uir e d. 
P o st- m a st e ct o m y R T i s r e q uir e d f or all p ati e nt s wit h a pri m ar y t u m or 
of ≥ 5 c m or i n v ol v e m e nt of 4 or m or e l y m p h n o d e s. P o st- m a st e ct o m y 
R T m a y b e a d mi ni st er e d at t h e i n v e sti g at or’ s di s cr eti o n f or all ot h er 
m a st e ct o m y p ati e nt s 
N O T E:   
F or p ati e nt s r a n d o mi z e d t o Ar m C a n d r e gi st er e d t o Ar m D, 
R a di ati o n t h er a p y i s gi v e n c o n c urr e ntl y wiit h b e v a ci z u m a b 
a n d m u st b e gi n wit hi n 6 w e e k s of c o m pl eti n g p a clit a x el 
5. 2. 5   
D o x or u bi ci n S h ort a g e G ui d eli n e s 
T h e f oll o wi n g ar e g ui d eli n e s f or m a n a gi n g t h e tr e at m e nt of e nr oll e d 
p arti ci p a nt s i n E 5 1 0 3, a s w ell a s t h o s e i n di vi d u al s w h o h a v e b e e n 
s cr e e n e d, a n d f ut ur e p arti ci p a nt s, w h e n t h e d o x or u bi ci n s u p pl y i s n ot 
a d e q u at e:  
5. 2. 5. 1   
F or e nr oll e d p ati e nt s (i n cl u di n g t h o s e w h o ar e c o n s e nt e d 
b ut n ot y et r e gi st er e d/tr e at e d) 
Alr e a d y e nr oll e d p arti ci p a nt s at i n stit uti o n s w h o d o n ot 
h a v e a n y f urt h er d o x or u bi ci n c a n s wit c h t o u si n g 
e pir u bi ci n i m m e di at el y at a st arti n g d o s e of 9 0 m g/ m². 
D o s e m o difi c ati o n s t o e pir u bi ci n c a n b e m a d e u si n g t h e 
p er c e nt a g e a dj u st m e nt s li st e d i n t h e t a bl e f o u n d i n 
S e cti o n 5. 5. 1  of t h e pr ot o c ol.  
O n c e a n a d e q u at e s u p pl y of d o x or u bi ci n h a s b e e n 
o bt ai n e d t h e p arti ci p a nt s h o ul d b e s wit c h e d b a c k t o a n 
e q ui v al e nt d o s e of d o x or u bi ci n. 
A n y p arti ci p a nt w h o u n d er w e nt a d o s e m o difi c ati o n 
w hil e r e c ei vi n g e pir u bi ci n s h o ul d r e s u m e d o x or u bi ci n at 
a n e q ui v al e nt d o s e l e v el. 
N O T E:   
A s t h e p arti ci p a nt s i n E 5 1 0 3 ar e r e c ei vi n g 
a dj u v a nt t h er a p y, a n d ar e p ot e nti all y c ur a bl e, 
a n d si n c e e pir u bi ci n h a s b e e n s h o w n t o b e a n 
eff e cti v e dr u g a s p art of a n a dj u v a nt t h er a p y 
r e gi m e n f or br e a st c a n c er, t hi s c h a n g e c a n b e 
m a d e i m m e di at el y a s t hi s i s a s af et y i s s u e f or 
t h e s e p arti ci p a nt s. D oi n g s o, h o w e v er, 
R e v. 1/ 1 1  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
4 8  
c o n stit ut e s a n u n a nti ci p at e d e v e nt t h at m u st b e 
r e p ort e d t o t h e I R B of r e c or d. It i s v er y 
i m p ort a nt t o d o c u m e nt i n t h e r e s e ar c h r e c or d 
t h at t h e s u b stit uti o n w a s d u e t o t h e d o x or u bi ci n 
s h ort a g e. 
5. 2. 5. 2   
F or s cr e e n e d p ati e nt s ( n ot y et c o n s e nt e d) a n d f ut ur e 
p ati e nt s:  
A n a d e q u at e s u p pl y of d o x or u bi ci n ( d efi n e d a s 2 c y cl e s 
w ort h of d o x or u bi ci n) m u st b e a v ail a bl e f or a p ot e nti al 
p arti ci p a nt pri or t o c o n s e nti n g a n d r e gi st eri n g t h e p ati e nt t o 
E 5 1 0 3. I n stit uti o n s w h o s e d o x or u bi ci n s u p pl y i s n ot 
a d e q u at e t o c o v er at l e a st 2 c y cl e s of t h er a p y f or a 
p ot e nti al p arti ci p a nt m u st n ot c o n s e nt or r e gi st er n e w 
p ati e nt s i nt o t h e st u d y u ntil t h e d o x or u bi ci n s u p pl y i s s u e i s 
r e s ol v e d. 
5. 3   
A d v er s e E v e nt R e p orti n g R e q uir e m e nt s 
5. 3. 1  
P ur p o s e  
A d v er s e e v e nt d at a c oll e cti o n a n d r e p orti n g, w hi c h ar e r e q uir e d a s 
p art of e v er y cli ni c al tri al, ar e d o n e t o e n s ur e t h e s af et y of p ati e nt s 
e nr oll e d i n t h e st u di e s a s w ell a s t h o s e w h o will e nr oll i n f ut ur e st u di e s 
u si n g si mil ar a g e nt s. A d v er s e e v e nt s ar e r e p ort e d i n a r o uti n e m a n n er 
at s c h e d ul e d ti m e s d uri n g a tri al ( pl e a s e r ef er t o t h e E 5 1 0 3 F or m s 
P a c k et f or t h e li st of f or m s wit h dir e cti o n s f or r o uti n e a d v er s e e v e nt 
r e p orti n g). A d diti o n all y, c ert ai n a d v er s e e v e nt s m u st b e r e p ort e d i n a n 
e x p e dit e d m a n n er f or m or e ti m el y m o nit ori n g of p ati e nt s af et y a n d 
c ar e. T h e f oll o wi n g s e cti o n s pr o vi d e i nf or m ati o n a b o ut e x p e dit e d 
r e p orti n g.  
5. 3. 2  
D et er mi n ati o n  of  R e p orti n g  R e q uir e m e nt s  
R e p orti n g r e q uir e m e nt s m a y i n cl u d e t h e f oll o wi n g c o n si d er ati o n s: 1) 
w h et h er t h e p ati e nt h a s r e c ei v e d a n i n v e sti g ati o n al or c o m m er ci al 
a g e nt; 2) t h e c h ar a ct eri sti c s of t h e a d v er s e e v e nt i n cl u di n g t h e gr a d e 
( s e v erit y), t h e r el ati o n s hi p t o t h e st u d y t h er a p y ( attri b uti o n), a n d t h e 
pri or e x p eri e n c e ( e x p e ct e d n e s s) of t h e a d v er s e e v e nt; 3) t h e p h a s e 
( 1, 2, or 3) of t h e tri al; a n d 4) w h et h er or n ot h o s pit ali z ati o n or 
pr ol o n g ati o n of h o s pit ali z ati o n w a s a s s o ci at e d wit h t h e e v e nt. 
A n i n v e sti g ati o n al a g e nt i s a pr ot o c ol dr u g a d mi ni st er e d u n d er a n 
I n v e sti g ati o n al N e w Dr u g A p pli c ati o n (I N D). I n s o m e i n st a n c e s, t h e 
i n v e sti g ati o n al a g e nt m a y b e a v ail a bl e c o m m er ci all y, b ut i s a ct u all y 
b ei n g t e st e d f or i n di c ati o n s n ot i n cl u d e d i n t h e a p pr o v e d p a c k a g e 
l a b el. 
C o m m er ci al a g e nt s ar e t h o s e a g e nt s n ot pr o vi d e d u n d er a n I N D b ut 
o bt ai n e d i n st e a d fr o m a c o m m er ci al s o ur c e . T h e N CI, r at h er t h a n a 
c o m m er ci al di stri b ut or, m a y o n s o m e o c c a si o n s di stri b ut e c o m m er ci al 
a g e nt s f or a tri al.  
W h e n a st u d y ar m i n cl u d e s b ot h i n v e sti g ati o n al a n d c o m m er ci al 
a g e nt s, t h e f oll o wi n g r ul e s a p pl y. 
R e v. 5/ 1 4  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
4 9  
C o n c urr e nt a d mi ni str ati o n:  W h e n a n i n v e sti g ati o n al a g e nt( s) i s u s e d i n 
c o m bi n ati o n wit h a c o m m er ci al a g e nt( s), t h e c o m bi n ati o n i s 
c o n si d er e d t o b e i n v e sti g ati o n al a n d e x p e dit e d r e p orti n g of a d v er s e 
e v e nt s w o ul d f oll o w t h e g ui d eli n e s f or i n v e sti g ati o n al a g e nt s. 
St e p s t o d et er mi n e if a n a d v er s e e v e nt i s  t o b e r e p ort e d i n a n 
e x p e dit e d m a n n er:  
St e p 1:  I d e ntif y t h e t y p e of e v e nt:  T h e d e s cri pti o n s a n d gr a di n g s c al e s 
f o u n d i n t h e r e vi s e d N CI C o m m o n T er mi n ol o g y Crit eri a f or A d v er s e 
E v e nt s ( C T C A E) v er si o n 3. 0 will b e utili z e d u ntil S e pt e m b er 3 0 , 2 0 1 1 
f or A E r ep orti n g.  C T C A E v er si o n 4. 0 will b e utili z e d b e gi n ni n g O ct o b er 
1, 2 0 1 1.  All a p pr o pri at e tr e at m e nt ar e a s s h o ul d h a v e a c c e s s t o a c o p y 
of t h e C T C A E v er si o n 4. 0. A c o p y of t h e C T C A E v er si o n 4. 0 c a n b e 
d o w nl o a d e d fr o m t h e C T E P w e b sit e ( htt p:// ct e p. c a n c er. g o v ). 
St e p 2:  Gr a d e t h e e v e nt u si n g t h e N CI C T C A E v er si o n 4. 0 . 
St e p 3:  D et er mi n e w h et h er t h e a d v er s e e v e nt i s r el at e d t o t h e pr ot o c ol 
t h er a p y (i n v e sti g ati o n al or c o m m er ci al). Attri b uti o n c at e g ori e s ar e a s 
f oll o w s: U nr el at e d, U nli k el y, P o s si bl e, Pr o b a bl e, a n d D efi nit e. 
St e p 4:  D et er mi n e t h e pri or e x p eri e n c e of t h e a d v er s e e v e nt . 
E x p e ct e d  e v e nt s ar e t h o s e t h at h a v e b e e n pr e vi o u sl y i d e ntifi e d a s 
r e s ulti n g fr o m a d mi ni str ati o n of t h e a g e nt. A n a d v er s e e v e nt i s 
c o n si d er e d u n e x p e ct e d , f or e x p e dit e d r e p orti n g p ur p o s e s o nl y, w h e n 
eit h er t h e t y p e of e v e nt or t h e s e v erit y of t h e e v e nt i s N O T  li st e d i n: 
•  
Ar m X ( eit h er Ar m A B or C) a n d Ar m D – t h e c urr e nt N CI 
S p e cifi c Pr ot o c ol E x c e pti o n s t o E x p e dit e d R e p or ti n g ( S P E E R) f or 
B e v a ci z u m a b or p a c k a g e i n s ert/ pr ot o c ol f or t h e c o m m er ci al 
a g e nt s  
N O T E:  
T h e N CI S P E E R f or B e v a ci z u m a b i s i n cl u d e d i n S e cti o n 
1. 1  of t h e pr ot o c ol.  
•  
F O R T HI S P R O T O C O L , e v e nt s li st e d i n t h e S P E E R f or 
B e v a ci z u m a b s h o ul d b e c o n si d er e d E X P E C T E D if t h e gr a d e 
b ei n g r e p ort e d i s t h e s a m e or l o w er t h a n t h e gr a d e n ot e d i n t h e 
p ar e nt h e s e s n e xt t o t h e A E i n t h e S P E E R. E v e nt s li st e d i n t h e 
S P E E R c ol u m n s h o ul d b e c o n si d er e d U N E X P E C T E D  if t h e gr a d e 
b ei n g r e p ort e d e x c e e d s t h e gr a d e n ot e d i n p ar e nt h e s e s n e xt t o 
t h e A E i n t h e S P E E R. 
•   If t h e e v e nt b ei n g r e p ort e d i s li st e d i n EI T H E R t h e S P E E R f or 
B e v a ci z u m a b or  t h e p a c k a g ei n s ert/ pr ot o c ol f or t h e c o m m er ci al 
a g e nt s, t h e n it i s c o n si d er e d ‘ e x p e ct e d’ f or C T E P -A E R S  a d v er s e 
e v e nt r e p orti n g p ur p o s e s, r e g ar dl e s s of t h e gr a d e. 
•   
T h e S P E E R i s pr e s e nt e d i n t h e l a st c ol u m n of t h e C A E P R a n d 
i d e ntifi e d wit h b ol d a n d it ali ci z e d t e xt. 
St e p 5:  R e vi e w t h e ” A d diti o n al i n str u cti o n s, r e q uir e m e nt s, a n d 
e x c e pti o n s f or pr ot o c ol E 5 1 0 3” t a bl e i n s e c ti o n 5. 3. 6  f or pr ot o c ol 
a n d/ or E C O G -A C RI N  s p e cifi c r e q uir e m e nt s f or e x p e dit e d r e p orti n g of 
s p e cifi c a d v er s e e v e nt s t h at r e q uir e s p e ci al m o nit ori n g.  
R e v. 9/ 1 1  
R e v. 1 2/ 1 1  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
5 0  
N O T E:  
F or g e n er al  q u e sti o n s r e g ar di n g e x p e dit e d r e p orti n g 
r e q uir e m e nt s, pl e a s e c o nt a ct t h e A E M D H el p D e s k at 
a e m d @t e c h-r e s. c o m  or 3 0 1 -8 9 7 -7 4 9 7.  
5. 3. 3  
R e p orti n g  M et h o d s  
Ar m X ( eit h er Ar m A B or C) a n d Ar m D  – T hi s st u d y r e q uir e s t h at 
e x p e dit e d a d v er s e e v e nt r e p orti n g u s e t h e N CI’ s A d v er s e R e p orti n g 
S y st e m ( C T E P- A E R S). C T E P’ s g ui d eli n e s f or C T E P- A E R S c a n b e 
f o u n d at htt p:// ct e p. c a n c er. g o v .  A C T E P -A E R S  r e p ort m u st b e 
s u b mitt e d el e ctr o ni c all y t o E C O G a n d t h e a p pr o pri at e r e g ul at or y 
a g e n ci e s vi a t h e C T E P -A E R S  W e b - b a s e d a p pli c ati o n l o c at e d at 
htt p:// ct e p. c a n c er. g o v. 
I n t h e r ar e e v e nt w h e n I nt er n et c o n n e cti vit y i s di sr u pt e d a 2 4-h o ur 
n otifi c ati o n i s t o b e m a d e b y t el e p h o n e t o:  
•  
t h e A E T e a m at E C O G -A C RI N  ( 6 1 7-6 3 2 -3 6 1 0)  
•  
t h e N CI ( 3 0 1-8 9 7 -7 4 9 7)  
A n el e ctr o ni c r e p ort M U S T  b e s u b mitt e d i m m e di at el y u p o n r e-
e st a bli s h m e nt of i nt er n et c o n n e cti o n. 
S u p p orti n g a n d f oll o w u p d at a:   A n y s u p p orti n g or f oll o w u p 
d o c u m e nt ati o n m u st b e f a x e d t o E C O G -A C RI N  ( 6 1 7 6 3 2 2 9 9 0), 
Att e nti o n: A E wit hi n 4 8 -7 2 h o ur s.  I n a d diti o n, s u p p orti n g or f oll o w u p 
d o c u m e nt ati o n m u st b e f a x e d t o t h e N CI ( 3 0 1- 2 3 0 - 0 1 5 9) i n t h e s a m e 
ti m efr a m e.  
N CI T e c h ni c al H el p D e s k : F or a n y t e c h ni c al q u e sti o n s or s y st e m 
pr o bl e m s r e g ar di n g t h e u s e of t h e C T E P- A E R S a p pli c ati o n, pl e a s e 
c o nt a ct t h e N CI T e c h ni c al H el p D e s k at n ci ct e p h el p @ ct e p. n ci. ni h. g o v   
or b y p h o n e at 1- 8 8 8 -2 8 3 -7 4 5 7.  
5. 3. 4  
W h e n t o R e p ort a n E v e nt i n a n E x p e dit e d M a n n er  
S o m e a d v er s e e v e nt s r e q uir e 2 4- h o ur n otifi c ati o n (r ef er t o S e cti o n 
5. 3. 6 ). Pl e a s e c o m pl et e a 2 4- H o ur N otifi c ati o n R e p ort vi a t h e N Cl 
C T E P - A E R S w e b sit e (htt p:// ct e p. c a n c er. g o v ) wit hi n 2 4 h o ur s of 
l e ar ni n g of t h e e v e nt. T h e f ull C T E P- A E R S r e p ort m u st b e c o m pl et e d 
a n d s u b mitt e d vi a C T E P- A E R S wit hi n 5 c al e n d ar d a y s. 
If t h e C T E P- A E R S s y st e m i s d o w n, a 2 4- h o ur n otifi c ati o n c all m u st b e 
m a d e t o E C O G ( 6 1 7 -6 3 2 -3 6 1 0) a n d t o N CI ( 3 0 1 -8 9 7 -7 4 9 7). O n c e t h e 
s y st e m i s r e st or e d, a 2 4- h o ur N otifi c ati o n R e p ort m u st b e e nt er e d i nt o 
t h e C T E P- A E R S s y st e m b y t h e ori gi n al s u b mitt er of t h e r e p ort at t h e 
sit e. 
W h e n a n a d v er s e e v e nt r e q uir e s e x p e dit e d r e p orti n g, s u b mit a f ull 
C T E P -A E R S  r e p ort wit hi n t h e ti m efr a m e s o utli n e d i n S e cti o n 5. 3. 6 . 
N O T E:   
A d v er s e e v e nt s t h at m e et t h e r e p orti n g r e q uir e m e nt s i n 
s e cti o n 5. 3. 6  a n d o c c ur wit hi n 3 0 d a y s of t h e l a st d o s e of 
pr ot o c ol tr e at m e nt m u st b e r e p ort e d o n a n e x p e dit e d 
a d v er s e e v e nt r e p ort f or m ( u si n g C T E P- A E R S). F or a n y 
a d v er s e e v e nt s t h at o c c ur m or e t h a n 3 0 d a y s aft er t h e l a st 
d o s e of tr e at m e nt, o nl y t h o s e t h at h a v e a n attri b uti o n of 
R e v. 1 0/ 1 3  
R e v. 1/ 1 5  
R e v. 1/ 1 5  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
5 1  
p o s si bl y, pr o b a bl y, or d efi nit el y A N D m e et t h e r e p orti n g 
r e q uir e m e nt s i n s e cti o n 5. 3. 6  m u st b e r e p ort e d o n a n 
e x p e dit e d a d v er s e e v e nt r e p ort f or m ( u si n g C T E P- A E R S).  
5. 3. 5   
Ot h er R e ci pi e nt s of A d v er s e E v e nt R e p ort s 
D C T D/ N CI will n otif y E C O G -A C RI N / p h ar m a c e uti c al c oll a b or at or( s) of 
all A E’ s r e p ort e d t o t h e F D A. A n y a d diti o n al writt e n A E i nf or m at i o n 
r e q u e st e d b y E C O G -A C RI N  m u st b e s u b mitt e d t o B O T H t h e N CI a n d 
E C O G -A C RI N . 
A d v er s e e v e nt s d et er mi n e d t o b e r e p ort a bl e m u st al s o b e r e p ort e d b y 
t h e i n stit uti o n, a c c or di n g t o t h e l o c al p oli c y a n d pr o c e d ur e s, t o t h e 
I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d r e s p o n si bl e f or o v er si g ht of t h e p ati e nt.

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
5 2  
5. 3. 6  
E x p e dit e d  R e p orti n g  f or I n v e sti g ati o n al A g e nt s  
P h a s e 2 a n d 3 Tri al s Utili zi n g a n A g e nt u n d er a C T E P I N D:  C T E P -A E R S  E x p e dit e d R e p orti n g 
R e q uir e m e nt s f or A d v er s e E v e nt s T h at O c c ur Wit hi n 3 0 D a y s 1  of t h e L a st D o s e of I n v e sti g ati o n al 
A g e nt ( B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o)  i n t hi s St u d y ( Ar m X [ eit h er Ar m A B or C] a n d Ar m D) O R Wit hi n 3 0 
D a y s of t h e L a st D o s e of A n y Pr ot o c ol Tr e at m e nt.  
 
 
 
Attri b uti o n  
 
Gr a d e 1  
 
Gr a d e 2  
 
Gr a d e 2  
 
Gr a d e 3  
 
Gr a d e 3  
Gr a d e s  
4 & 5 2  
Gr a d e s  
4 & 5 2  
U n e x p e ct e d  
a n d 
E x p e ct e d  
 
 
U n e x p e ct e d  
 
 
E x p e ct e d  
U n e x p e ct e d  
E x p e ct e d  
U n e x p e ct e d  
E x p e ct e d  
wit h  
H o s pit ali -
z ati o n 
wit h o ut 
H o s pit ali - 
z ati o n 
wit h  
H o s pit ali - 
Z ati o n 
wit h o ut 
H o s pit ali - 
z ati o n 
U nr el at e d  
U nli k el y  
N ot  
R e q uir e d  
N ot  
R e q uir e d  
N ot  
R e q uir e d  
1 0 C al e n d ar  
D a y s 
N ot  
R e q uir e d  
1 0 C al e n d ar  
D a y s 
N ot  
R e q uir e d  
1 0 C al e n d ar  
D a y s 
1 0 C al e n d ar  
D a y s 
P o s si bl e  
Pr o b a bl e  
D efi nit e  
N ot  
R e q uir e d  
1 0 C al e n d ar  
D a y s  
N ot  
R e q uir e d  
1 0 C al e n d ar  
D a y s 
1 0 C al e n d ar  
D a y s 
1 0 C al e n d ar  
D a y s 
N ot  
R e q uir e d  
2 4 -H o ur;  
5 C al e n d ar  
D a y s 
1 0 C al e n d ar  
D a y s 
1  A d v er s e e v e nt s wit h attri b uti o n of p o s si bl e, pr o b a bl e, or d efi nit e t h at o c c ur gr e at er  t h a n 3 0 d a y s aft er t h e l a st d o s e of tr e at m e nt wit h a n a g e nt u n d er 
a C T E P I N D r e q uir e r e p orti n g a s f oll o w s:  
C T E P -A E R S  2 4 - h o ur n otifi c ati o n f oll o w e d b y c o m pl et e r e p ort wit hi n 5 c al e n d ar d a y s f or: 
•  
Gr a d e 4 a n d Gr a d e 5 u n e x p e ct e d e v e nt s  
 
C T E P -A E R S  1 0 c al e n d ar d a y r e p ort: 
•  
Gr a d e 3 u n e x p e ct e d e v e nt s wit h h o s pit ali z ati o n or pr ol o n g ati o n of h o s pit ali z ati o n 
•  
Gr a d e 5 e x p e ct e d e v e nt s 
2  Alt h o u g h a n C T E P -A E R S  2 4 - h o ur n otifi c ati o n i s n ot r e q uir e d f or d e at h cl e arl y r el at e d t o pr o gr e s si v e di s e a s e, a f ull r e p ort i s r e q uir e d a s o utli n e d i n t h e t a bl e. 
Pl e a s e s e e a d diti o n al i nf or m ati o n b el o w u n d er s e cti o n e ntitl e d “ A d diti o n al i n str u cti o n s, r e q uir e m e nt s, a n d e x c e pti o n s f or pr ot o c ol E 5 1 0 3” 
M ar c h 2 0 0 5  
N O T E:  
All d e at h s o n st u d y r e q uir e b ot h r o uti n e a n d e x p e dit e d r e p orti n g r e g ar dl e s s of c a u s alit y. Attri b uti o n t o tr e at m e nt or ot h er 
c a u s e s h o ul d b e pr o vi d e d. 
•  
E x p e dit e d  A E  r e p orti n g ti m eli n e s: 
Ø  2 4  H o ur s;  5  c al e n d ar  d a y s   –  T h e  i n v e sti g at or  m u st  i niti all y  r e p ort  t h e  A E  vi a C T E P -A E R S  wit hi n 2 4  h o ur s  of 
l e ar ni n g  of  t h e  e v e nt  f oll o w e d  b y  a  c o m pl et e C T E P -A E R S  r e p ort  wit hi n 5  c al e n d ar  d a y s  of  t h e  i niti al  2 4 -h o ur 
r e p ort. 

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
5 3  
Ø  1 0 c al e n d ar d a y s  – A c o m pl et e C T E P -A E R S  r e p ort o n t h e A E m u st b e 
s u b mitt e d  wit hi n  1 0  c al e n d ar  d a y s  of  t h e  i n v e sti g at or  l e ar ni n g  of  t h e 
e v e nt.  
•   
A n y m e di c al e v e nt e q ui v al e nt t o C T C A E gr a d e 3, 4, or 5 t h at pr e ci pit at e s 
h o s pit ali z ati o n* ( or pr ol o n g ati o n of e xi sti n g h o s pit ali z ati o n)  m u st b e 
r e p ort e d r e g ar dl e s s of attri b uti o n a n d d e si g n ati o n a s e x p e ct e d or u n e x p e ct e d 
wit h t h e e x c e pti o n of a n y e v e nt s i d e ntifi e d a s pr ot o c ol- s p e cifi c e x p e dit e d a d v er s e 
e v e nt r e p orti n g e x cl u si o n s. 
•   
A n y e v e nt t h at r e s ult s i n p er si st e nt or si g nifi c a nt di s a bilit y/i n c a p a cit y, 
c o n g e nit al a n o m al y, or birt h d ef e ct  m u st b e r e p ort e d vi a C T E P -A E R S  if t h e 
e v e nt o c c ur s f oll o wi n g tr e at m e nt wit h a n a g e nt u n d er a C T E P I N D 
•   
U s e t h e N CI pr ot o c ol n u m b er a n d t h e pr ot o c ol- s p e cifi c p ati e nt I D pr o vi d e d d uri n g 
tri al r e gi str ati o n o n all r e p ort s. 
* H o s pit ali z ati o n s ar e d efi n e d a s l a sti n g 2 4 h o ur s or l o n g er a n d t h e s e e v e nt s m u st 
b e r e p ort e d vi a C T E P -A E R S . 
A d diti o n al i n str u cti o n s, r e q uir e m e nt s a n d e x c e pti o n s f or pr ot o c ol E 5 1 0 3  
1.  A d diti o n al I n str u cti o n s:  
•   
Wit h r e s p e ct t o d et er mi ni n g t h e s p e cifi c d a y b y w hi c h t h e e v e nt m u st b e r e p ort e d, t h e d a y t h e 
r e p ort er l e ar ns of t h e a d v er s e e v e nt c o n stit ut e s “ D a y 0.”  
•   
F or gr a d e 2 a n d 3 u n e x p e ct e d e v e nt s, C T E P -A E R S  r e p orti n g i s o nl y r e q uir e d if t h e e v e nt i s 
r el at e d t o t h e i n v e sti g ati o n al a g e nt( s); it i s n ot  r e q uir e d if t h e e v e nt i s r el at e d o nl y t o t h e 
c o m m er ci al a g e nt( s) i n cl u d e d i n t h e pr ot o c ol tr e at m e nt.   
N O T E :  F or gr a d e 3 u n e x p e ct e d e v e nt s wit h h o s pit ali z ati o n l a sti n g ³  2 4 h o ur s ( or pr ol o n g e d 
h o s pit ali z ati o n), a n C T E P -A E R S  r e p ort i s r e q uir e d e v e n if t h e e v e nt i s u nr el at e d t o t h e 
i n v e sti g ati o n al a g e nt( s). 
•   
F or i n str u cti o n s o n h o w t o s p e cifi c all y r e p ort e v e nt s t h at r e s ult i n p er si st e nt or si g nifi c a nt 
di s a bilit y/i n c a p a cit y, c o n g e nit al a n o m al y, or birt h d ef e ct e v e nt s vi a C T E P -A E R S , pl e a s e 
c o nt a ct t h e A E M D  H el p D e s k at a e m d @t e c h-r e s. c o m  or  30 1 -8 9 7 -7 4 9 7 . 
2.  E C O G -A C RI N  a n d Pr ot o c ol S p e cifi c e x p e dit e d r e p orti n g r e q uir e m e nt s:  
T h e a d v er s e e v e nt s li st e d b el o w al s o r e q uir e e x p e dit e d r e p orti n g f or t hi s tri al: 
E C O G -A C RI N  s p e cifi c e x p e dit e d r e p orti n g r e q uir e m e nt s:  
Ø  H o s pit ali z ati o n s:   A n y gr a d e 1 or 2 a d v er s e e v e nt w hi c h pr e ci pit at e s a h o s pit ali z ati o n l a sti n g  
≥ 2 4 h o ur s ( or pr ol o n g s h o s pit ali z ati o n) m u st b e r e p ort e d vi a C T E P -A E R S  wit hi n 1 0 c al e n d ar 
d a y s of l e ar ni n g of t h e e v e nt r e g ar dl e s s of t h e attri b uti o n a n d d e si g n ati o n a s e x p e ct e d or 
u n e x p e ct e d.   
Pr ot o c ol s p e cifi c e x p e dit e d r e p orti n g r e q uir e m e nt s: 
Ø  C H F:  A n y ≥ gr a d e 3 C H F m u st b e r e p ort e d vi a C T E P -A E R S  wit hi n 1 0 c al e n d ar d a y s of 
l e ar ni n g of t h e e v e nt r e g ar dl e s s of t h e attri b uti o n. 
Ø  L V E F:   A n y d e cr e a s e i n L V E F t o b el o w t h e l o w er li mit of n or m al fr o m t h e b a s eli n e ti m e p oi nt 
m u st b e r e p ort e d vi a C T E P -A E R S  wit hi n 1 0 c al e n d ar d a y s of l e ar ni n g of t h e e v e nt r e g ar dl e s s 
of attri b uti o n.   
R P L S or P R E S:  All o c c urr e n c e s of R e v er si bl e P o st eri or L e u k o e n c e p h al o p at h y S y n dr o m e 
( R P L S) or P o st eri or R e v er si bl e E n c e p h al o p at hy S y n dr o m e ( P R E S) a n d a s s o ci at e d cli ni c al 
pr e s e nt ati o n s [ pl e a s e r e p ort u n d er N e ur ol o g y – Ot h er ( L e u k o e n c e p h al o p at h y S y n dr o m e)] m u st b e 
s u b mitt e d wit hi n 1 0 c al e n d ar d a y s of l e ar ni n g of t h e e v e nt, r e g ar dl e s s of attri b uti o n. 
3.  Pr ot o c ol s p e cifi c e x p e dit e d r e p orti n g e x c e pti o n s:  
F or st u d y ar m s x ( eit h er Ar m A B or C) a n d Ar m D, t h e a d v er s e e v e nt s li st e d b el o w d o n ot  r e q uir e 
e x p e dit e d r e p orti n g vi a C T E P -A E R S : 

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
5 4  
Ø   Gr a d e 4 e x p e ct e d m y el o s u p pr e s si o n  ( u nl e s s it r e s ult s i n a h o s pit ali z ati o n, i n w hi c h c a s e, a n 
C T E P -A E R S  r ep ort i s r e q uir e d). 
Ø   ≥ Gr a d e 3 N a u s e a, r e g ar dl e s s of t h e n e e d f or h o s pit ali z ati o n 
Ø   ≥ Gr a d e 3 V o miti n g, r e g ar dl e s s of t h e n e e d f or h o s pit ali z ati o n 
Ø   ≥ Gr a d e 3 D e h y dr ati o n, r e g ar dl e s s of t h e n e e d f or h o s pit ali z ati o n 
N O T E:  Gr a d e 4 n e utr o p e ni a  d o e s N O T r e q uir e e x p e dit e d r e p orti n g via C T E P -A E R S , e v e n if t h e 
p ati e nt i s h o s pit ali z e d. 
5. 3. 7  
R e p orti n g  S e c o n d ar y  A M L/ M D S/ A L L  
All c a s e s of s e c o n d pri m ar y c a n c er s, i n cl u di n g a c ut e m y el oi d 
l e u k e mi a ( A M L) a n d m y el o d y s pl a sti c s y n dr o m e ( M D S), t h at o c c ur 
f oll o wi n g tr e at m e nt o n N CI- s p o n s or e d tri al s m u st b e r e p ort e d t o 
E C O G -A C RI N : 
•  
A s e c o n d  m ali g n a n c y i s a c a n c er t h at i s U N R E L A T E D t o 
a n y pri or a nti -c a n c er tr e at m e nt (i n cl u di n g t h e tr e at m e nt 
o n t hi s pr ot o c ol).  S e c o n d m ali g n a n ci e s r e q uir e O N L Y 
r o uti n e r e p orti n g a s f oll o w s: 
1.   S u b mit a c o m pl et e d S e c o n d Pri m ar y F or m wit hi n 3 0 d a y s 
t o E C O G -A C RI N  at  
E C O G -A C RI N O p er ati o n s Offi c e - B o st o n 
F S T R F  
9 0 0 C o m m o n w e alt h A v e n u e  
B o st o n, M A 0 2 2 1 5 
2.   S u b mit a c o p y of t h e p at h ol o g y r e p ort t o E C O G -A C RI N  
c o nfir mi n g t h e di a g n o si s. 
3.   If t h e p ati e nt h a s b e e n di a g n o s e d wit h A M L/ M D S, su b mit a 
c o p y of t h e c yt o g e n eti c s r e p ort (if a v ail a bl e) t o E C O G -
A C RI N  
•  
A s e c o n d ar y  m ali g n a n c y i s a c a n c er C A U S E D B Y a n y pri or 
a nti -c a n c er tr e at m e nt (i n cl u d i n g t h e tr e at m e nt o n t hi s 
pr ot o c ol).  S e c o n d ar y m ali g n a n ci e s r e q uir e b ot h r o uti n e 
a n d e x p e dit e d r e p orti n g a s f oll o w s:  
1.   S u b mit a c o m pl et e d S e c o n d Pri m ar y F or m wit hi n 3 0 d a y s 
t o E C O G -A C RI N  at  
E C O G -A C RI N O p er ati o n s Offi c e - B o st o n 
F S T R F  
9 0 0 C o m m o n w e alt h A v e n u e  
B o st o n, M A 0 2 2 1 5 
2.   R e p ort t h e di a g n o si s vi a C T E P -A E R S  at 
htt p :// ct e p. c a n c er. g o v 
R e p ort u n d er ‘ S e c o n d ar y M ali g n a n c y – Ot h er’  
3.   S u b mit a c o p y of t h e p at h ol o g y r e p ort t o E C O G -A C RI N  
a n d N CI/ C T E P c o nfir mi n g t h e di a g n o si s. 
R e v. 7/ 0 9  
R e v. 1 0/ 1 3  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
5 5  
4.   If t h e p ati e nt h a s b e e n di a g n o s e d wit h A M L/ M D S, s u b mit a 
c o p y of t h e c yt o g e n eti c s r e p ort (if a v ail a bl e) t o E C O G -
A C RI N  a n d N CI/ C T E P.  
N O T E :   
T h e S e c o n d Pri m ar y F or m a n d t h e C T E P -A E R S  r e p ort 
s h o ul d n ot  b e u s e d t o r e p ort r e c urr e n c e or d e v el o p m e nt of 
m et a st ati c di s e a s e. 
N O T E:  
If a p ati e nt h a s b e e n e nr oll e d i n m or e t h a n o n e N CI-
s p o n s or e d st u d y, t h e S e c o n d Pri m ar y F or m m u st b e 
s u b mitt e d f or t h e m o st r e c e nt tri al. E C O G -A C RI N  m u st b e 
pr o vi d e d wit h a c o p y of t h e f or m a n d t h e a s s o ci at e d 
p at h ol o g y r e p ort a n d c yt o g e n eti c s r e p ort (if a v ail a bl e) e v e n 
if E C O G -A C RI N  w a s n ot t h e p ati e nt' s m o st r e c e nt tri al. 
N O T E:   
O n c e d at a r e g ar di n g s ur vi v al a n d r e mi s si o n st at u s ar e n o 
l o n g er r e q uir e d b y t h e pr ot o c ol, n o f oll o w- u p d at a s h o ul d 
b e s u b mitt e d vi a C T E P -A E R S  or b y t h e S e c o n d Pri m ar y 
F or m.  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
5 6  
5. 4  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
  
 
 
  
 
 
   
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
  
 
 
 
  
 
 
 
  
 
 
 
  
 
       
 
 
 
R e d a ct
e d

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
5 7  
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
  
 
 
 
  
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
  
  
 
 
  
 
   
 
 
 
 
  
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
R e d a ct e d
R e
d a
ct e
d

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
5 8  
 
A s p art at e 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
   
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
  
 
 
 
  
 
  
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
  
 
  
 
 
  
 
  
 
 
 
  
 
 
 
 
  
 3) 
R e d a ct e
d

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
5 9  
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
,
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
  
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
R e d a ct e d
 
 
R e d a ct e d
R e d a ct e d
R e d a ct e d

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
6 0  
9 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
R e d a ct e d
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
R e d a ct e d
R e d a ct e d

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
6 1  
R
e
d
a
c
t
e
d
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
R e d a ct e d
R e d a ct e d
R
e
d
a
c
t

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
6 2  
5. 5   
D o s e M o difi c ati o n s  
All t o xi citi e s s h o ul d b e gr a d e d a c c or di n g t o t h e N CI C o m m o n T er mi n ol o g y 
Crit eri a f or A d v er s e E v e nt s ( C T C A E) v er si o n 4. 0.  
T h e C T C A E v er si o n 4. 0 i s i d e ntifi e d a n d l o c at e d o n t h e C T E P w e b sit e at 
htt p:// ct e p. c a n c er. g o v . All a p pr o pri at e tr e at m e nt ar e a s s h o ul d h a v e a c c e s s 
t o a c o p y of t h e C T C A E v er si o n 4. 0. 
If a p ati e nt d e v el o p s m ulti pl e t o xi citi e s, d el a y tr e at m e nt or m o dif y d o s e ba s e d 
o n t h e gr e at e st i n di c at e d d o s e r e d u cti o n or d el a y. D o s e r e -e s c al ati o n s ar e n ot 
all o w e d.  
N O T E:  
D o s e m o difi c ati o n s f or p ati e nt s o n e pir u bi ci n c a n b e m a d e u si n g t h e 
p er c e nt a g e a dj u st m e nt s i n t h e t a bl e b el o w. 
5. 5. 1   
A C D o s e M o difi c ati o n s 
E v e nt  
D o s e M o difi c ati o n  
N e utr o p e ni a  
> 1 0 0 0/ m m 3 
N o c h a n g e  
 
≤ 1 0 0 0/ m m 3   
H ol d u ntil A N C > 1 0 0 0, r e s u m e b a s e d o n ti mi n g of r e c o v er y:  
≤ 1 w e e k – n o c h a n g e 
> 1 b ut ≤ 3 w e e k s - r e d u c e d o s e 2 0 % f or s u b s e q u e nt c y cl e s 
> 3 w e e k s – st o p A C, pr o c e e d t o p a clit a x el 
N e utr o p e ni c F e v er  
A N C ≤ 1 0 0 0,  
f e v er ≥ 3 8. 5  
I nt err u pt u ntil r e s ol v e d ( A N C > 1 0 0 0, f e v er < 3 8. 5), r e s u m e 
a c c or di n g t o n u m b er of e pi s o d e s:  
1 st = n o c h a n g e 
2 n d  = 2 0 % d o s e r e d u cti o n 
3 r d = st o p A C, pr o c e e d wit h p a clit a x el 
T hr o m b o c yt o p e ni a 
≥1 0 0, 0 0 0/ m m 3   
N o c h a n g e 
7 5 -9 9, 9 9 9/ m m 3  
H ol d u n til ≥ 1 0 0, 0 0 0, r e s u m e b a s e d o n ti mi n g of r e c o v er y:  
≤ 1 w e e k – n o c h a n g e 
> 1 b ut ≤ 3 w e e k s - r e d u c e d o s e 2 0 % f or s u b s e q u e nt c y cl e s 
> 3 w e e k s – st o p A C, pr o c e e d t o p a clit a x el 
< 7 5, 0 0 0  
H ol d u ntil ≥1 0 0, 0 0 0, R e s u m e wit h 2 0 % d o s e r e d u cti o n f or 
s u b s e q u e nt c y cl e s. If > 3 w e e k s d el a y  
i s r e q uir e d, st o p A C a n d pr o c e e d wit h p a clit a x el. 
A n e mi a  
A ll gr a d e s 
N o c h a n g e – er yt hr o p oi eti n or d ar b e p oi eti n t h er a p y m a y b e 
i niti at e d at t h e i n v e sti g at or’ s di s cr eti o n. 
H e p ati c  
Gr a d e 0 or 1   
 
N o c h a n g e 
≥ Gr a d e 2  
I nt err u pt u ntil ≤ Gr a d e 1, t h e n r e s u m e pr e vi o u s d o s e. If > 3 
w e e k s d el a y i s r e q uir e d, st o p A C a n d pr o c e e d wit h 
p a clit a x el. 
 
N a u s e a/ V o miti n g  
R e v. 1/ 1 1  
R e v. 9/ 1 1  
R e v. 7/ 0 9  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
6 3  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
R e v. 5/ 0 8  
Gr a d e 0 - 2 
N o c h a n g e 
≥ Gr a d e 3   
 
H ol d u ntil r e s ol v e d t o ≤ Gr a d e 1, r e d u c e d o s e 2 0 % i n 
s u b s e q u e nt c y cl e s. 
M u c o siti s  
Gr a d e 0 - 2  
 
N o c h a n g e 
≥ Gr a d e 3  
H ol d u ntil r e s ol v e d t o ≤ Gr a d e 1, r e d u c e d o s e 2 0 % i n 
s u b s e q u e nt c y cl e s. 
C ar di a c  
Gr a d e 0 - 2 
N o c h a n g e 
≥ Gr a d e 3   
 
Di s c o nti n u e A C if: 
o   a p ati e nt h a s s y m pt o m s of C H F a n d a di a g n o si s of 
C H F i s c o nfir m e d  
o   a p ati e nt h a s a m y o c ar di al i nf ar cti o n 
o   
> 1 5 % a b s ol ut e d e cli n e i n L V E F fr o m b a s eli n e, or > 1 0 % 
d e cli n e i n L V E F fr o m b a s eli n e t o b el o w L L N  
P ati e nt s w h o di s c o nti n u e A C d u e t o c ar di a c t o xi cit y m a y 
r e c ei v e p a clit a x el at t h e i n v e sti g at or’ s di s cr etio n b ut 
b e v a ci z u m a b/ pl a c e b o s h o ul d N O T b e a d mi ni st er e d.  
N O T E:   P A C s or P V C s wit h o ut c ar di a c d y sf u n cti o n ( e. g., 
a c ut e d y sr h yt h mi a s) d uri n g a n d s h ortl y aft er 
d o x or u bi ci n i nf u si o n ar e N O T a n i n di c ati o n t o 
p er m a n e ntl y st o p d o x or u bi ci n. 
Ot h er cli ni c all y si g ni fi c a nt t o xi cit y e x cl u di n g f ati g u e, al o p e ci a a n d l e u k o p e ni a 
Gr a d e 0 or 1  
N o c h a n g e 
Gr a d e 2  
H ol d u ntil r e s ol v e d t o ≤ Gr a d e 1, r e s u m e at pr e vi o u s d o s e. 
I n cr e a s e s u p p orti v e c ar e m e a s ur e s if p o s si bl e. 
≥ Gr a d e 3  
H ol d u ntil r e s ol v e d t o ≤ Gr a d e 1, r e s u m e wit h 2 0 % d o s e 
r e d u cti o n f or s u b s e q u e nt c y cl e s. If Gr a d e 3 or gr e at er 
t o xi cit y r e c ur s, st o p A C a n d pr o c e e d wit h p a clit a x el. 
 

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
6 4  
5. 5. 2   
P a clit a x el D o s e M o difi c ati o n s 
A C d o s e m o difi c ati o n or d el a y will n ot i m p a ct p a clit a x el t h er a p y. 
N O T E:   
D a y 1 of p a clit a x el m a y b e d el a y e d. H o w e v er, h el d d o s e s 
o n D a y 8 ( w e e k 2) a n d D a y 1 5 ( w e e k 3) ar e c o n si d er e d 
mi s s e d d o s e s a n d will n ot b e m a d e u p. 
N O T E:   
If p a clit a x el i s n ot a d mi ni st er e d f or > 3 w e e k s d u e t o 
t o xi cit y, st o p p a clit a x el a n d c o nti n u e wit h 
b e v a ci z u m a b/ pl a c e b o. 
E v e nt  
D o s e M o difi c ati o n  
N e utr o p e ni a  
> 1 0 0 0/ m m 3 
N o c h a n g e  
 
≤ 1 0 0 0/ m m 3  
H ol d u ntil A N C > 1 0 0 0, r e s u m e b a s e d o n ti mi n g of r e c o v er y:  
≤ 1 w e e k – n o c h a n g e 
> 1 b ut ≤ 3 w e e k s - r e d u c e d o s e 2 0 % f or s u b s e q u e nt c y cl e s 
> 3 w e e k s – st o p p a clit a x el, c o nti n u e b e v a ci z u m a b/ pl a c e b o 
N e utr o p e ni c F e v er  
A N C ≤ 1 0 0 0,  
f e v er ≥ 3 8. 5 
I nt err u pt u ntil r e s ol v e d ( A N C > 1 0 0 0, f e v er < 3 8. 5), r e s u m e 
a c c or di n g t o n u m b er of e pi s o d e s:  
1 st  = n o c h a n g e 
2 n d = 2 0 % d o s e r e d u cti o n 
3r d = st o p p a clit a x el, c o nti n u e b e v a ci z u m a b/ pl a c e b o 
T hr o m b o c yt o p e ni a 
≥ 1 0 0, 0 0 0/ m m 3   
N o c h a n g e 
7 5 -9 9, 9 9 9/ m m 3  
H ol d u ntil ≥ 1 0 0, 0 0 0, r e s u m e b a s e d o n ti mi n g of r e c o v er y:  
≤ 1 w e e k – n o c h a n g e 
> 1 b ut ≤ 3 w e e k s - r e d u c e d o s e 2 0 % f or s u b s e q u e nt c y cl e s 
> 3 w e e k s – st o p p a clit a x el, c o nti n u e b e v a ci z u m a b/ pl a c e b o 
< 7 5, 0 0 0  
H ol d u ntil ≥ 1 0 0 , 0 0 0, R e s u m e wit h 2 0 % d o s e r e d u cti o n f or 
s u b s e q u e nt c y cl e s. If > 3 w e e k s d el a y i s r e q uir e d, st o p 
p a clit a x el a n d c o nti n u e b e v a ci z u m a b/ pl a c e b o 
A n e mi a  
All gr a d e s  
N o c h a n g e – er yt hr o p oi eti n or d ar b e p oi eti n t h er a p y m a y b e 
i niti at e d at t h e i n v e sti g at or’ s di s creti o n.  
H e p ati c  
Gr a d e 0 or 1   
 
N o c h a n g e 
≥ Gr a d e 2  
I nt err u pt u ntil ≤ Gr a d e 1, t h e n r e s u m e pr e vi o u s d o s e. If > 3 
w e e k s d el a y i s r e q uir e d, st o p p a clit a x el a n d c o nti n u e 
b e v a ci z u m a b/ pl a c e b o 
N a u s e a/ V o miti n g  
Gr a d e 0 - 2 
N o c h a n g e 
≥ Gr a d e 3   
 
H ol d u ntil r e s ol v e d t o ≤ Gr a d e 1, r e d u c e d o s e 2 0 % i n 
s u b s e q u e nt c y cl e s. 
R e v. 7/ 0 9  
R e v. 7/ 0 9  
R e v. 7/ 1 0  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
6 5  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
R e v. 5/ 0 8  
M u c o siti s  
Gr a d e 0 - 2  
 
N o c h a n g e 
≥ Gr a d e 3  
H ol d u ntil r e s ol v e d t o ≤ Gr a d e 1, r e d u c e d o s e 2 0 % i n 
s u b s e q u e nt c y cl e s. 
N e ur ot o xi cit y  
Gr a d e 0 - 1 
N o c h a n g e 
Gr a d e 2  
If Gr a d e 2 t o xi cit y h a s r e s ol v e d t o ≤ Gr a d e 1 o n t h e d a y of 
tr e at m e nt, pr o c e e d wit h tr e at m e nt at t h e pr e vi o u s d o s e. 
If Gr a d e 2 t o xi cit y i s pr e s e nt o n t h e d a y of tr e at m e nt, r e d u c e 
d o s e 2 0 % f or all s u b s e q u e nt c y cl e s. 
Gr a d e 3  
H ol d u ntil r e s ol v e d t o ≤ Gr a d e 1, r e d u c e d o s e 2 0 % i n all 
s u b s e q u e nt c y cl e s. If > 3 w e e k s d el a y i s r e q uir e d, st o p 
p a clit a x el a n d c o nti n u e b e v a ci z u m a b/ pl a c e b o. 
Gr a d e 4  
Di s c o nti n u e p a clit a x el a n d c o nti n u e b e v a ci z u m a b/ pl a c e b o. 
A n a p h yl a xi s/ H y p er s e n siti vit y  
Mil d ( e. g., mil d fl u s hi n g, 
r a s h, pr uriti s) 
N o tr e at m e nt n e e d e d. S u p er vi s e at b e d si d e a n d c o m pl et e 
p a clit a x el i nf u si o n. 
M o d er at e ( e. g., 
m o d er at e fl u s hi n g, 
r a s h, mil d d y s p n e a, 
c h e st di s c o mf ort) 
St o p p a clit a x el. A d mi ni st er di p h e n h y dr a mi n e 2 5 m g a n d 
d e x a m et h a s o n e 1 0 m g I V. Aft er r e c o v er y, r e s u m e i nf u si o n 
at h alf t h e pr e vi o u s r at e f or 1 5 mi n ut e s. If n o f urt h er 
s y m pt o m s o c c ur, c o m pl et e t h e i nf u si o n at t h e f ull d o s e r at e. 
If s y m pt o m s r e c ur, st o p p a clit a x el. P ati e nt s m a y c o nti n u e 
b e v a ci z u m a b/ pl a c e b o. 
S e v er e ( e. g., 
h y p ot e n si o n r e q uiri n g 
pr e s s or s, a n gi o e d e m a, 
r e s pir at or y di str e s s 
r e q uiri n g 
br o n c h dil at or s) 
St o p p a clit a x el. A d mi ni st er di p h e n h y dr a mi n e 2 5 m g a n d 
d e x a m et h a s o n e 1 0 m g I V. A d d e pi n e p hri n e or 
br o n c h o dil at or s a s n e e d e d. P ati e nt s m a y c o nti n u e 
b e v a ci z u m a b/ pl a c e b o.  D o n ot r e st art p a clit a x el. 
Ot h er cli ni c all y si g ni fi c a nt t o xi cit y e x cl u di n g f ati g u e, al o p e ci a a n d l e u k o p e ni a 
Gr a d e 0 or 1  
N o c h a n g e 
Gr a d e 2  
H ol d u ntil r e s ol v e d t o ≤ Gr a d e 1, r e s u m e at pr e vi o u s d o s e. 
I n cr e a s e s u p p orti v e c ar e m e a s ur e s if p o s si bl e. 
≥ Gr a d e 3  
H ol d u ntil r e s ol v e d t o ≤ Gr a d e 1, r e s u m e wit h 2 0 % d o s e 
r e d u cti o n f or s u b s e q u e nt c y cl e s. If Gr a d e 3 or gr e at er 
t o xi cit y r e c ur s, st o p p a clit a x el a n d c o nti n u e 
b e v a ci z u m a b/ pl a c e b o. 

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
6 6  
5. 5. 3   
B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o D o s e M o difi c ati o n s 
D o s e r e d u cti o n of A C a n d/ or p a clit a x el will n ot i m p a ct 
b e v a ci z u m a b/ pl a c e b o d o s e. H o w e v er, if a c h e m ot h er a p y c y cl e i s 
d el a y e d, b e v a ci z u m a b/ pl a c e b o t h er a p y s h o ul d b e d el a y e d t o m ai nt ai n 
c o n c urr e nt a d mi ni str ati o n. If c h e m ot h er a p y i s p er m a n e ntl y 
di s c o nti n u e d d u e t o t o xi cit y, p ati e nt s m a y c o m pl et e t h er a p y wit h 
b e v a ci z u m a b/ pl a c e b o al o n e. 
T h er e ar e n o r e d u cti o n s i n t h e b e v a ci z u m a b/ pl a c e b o d o s e. If a d v er s e 
e v e nt s o c c ur t h at r e q uir e h ol di n g b e v a ci z u m a b/ pl a c e b o, t h e d o s e will 
r e m ai n t h e s a m e o n c e tr e at m e nt r e s u m e s. Tr e at m e nt m a y b e h el d o n 
m or e t h a n o n e o c c a si o n, b ut r e g ar dl e s s of t h e r e a s o n f or h ol di n g 
st u d y dr u g tr e at m e nt, t h e m a xi m u m all o w a bl e l e n gt h of c o nti n u o u s 
tr e at m e nt i nt err u pti o n i s 2 m o nt h s. 
N O T E :  
H el d d o s e s of b e v a ci z u m a b/ pl a c e b o ar e c o n si d er e d 
mi s s e d a n d will n ot b e m a d e u p. 
E v e nt  
D o s e M o difi c ati o n  
A s y m pt o m ati c D e cr e a s e i n L V E F  
T h e d e ci si o n t o c o nti n u e or h ol d t h er a p y i s b a s e d o n t h e ej e cti o n fr a cti o n a s it r el at e s 
t o t h e i n stit uti o n s L L N a n d c h a n g e i n ej e cti o n fr a cti o n fr o m s cr e e ni n g ( L V E F a s  
m e a s ur e d at r e gi str ati o n) a c c or di n g t o t h e f oll o wi n g t a bl e: 
R el ati o n s hi p of 
L V E F t o 
i n stit uti o n’ s L L N 
D e cr e a s e < 1 0 %  
D e cr e a s e 1 0 -1 5 %  
D e cr e a s e ≥ 1 6 %  
N or m al  
C o nti n u e  
C o nti n u e  
C o nti n u e a n d 
r e p e at 
M U G A/ e c h o i n 6 
w e e k s 
1- 5 % b el o w L L N  
C o nti n u e a n d 
r e p e at 
M U G A/ e c h o i n 6 
w e e k s 
C o nti n u e a n d r e p e at 
M U G A/ e c h o i n 6 
w e e k s 
H ol d a n d r e p e at 
M U G A/ e c h o i n 6 
w e e k s 
 
≥ 6 % b el o w L L N  
C o nti n u e a n d 
r e p e at 
M U G A/ e c h o i n 6 
w e e k s 
H ol d a n d r e p e at 
M U G A/ e c h o i n 6 
w e e k s 
H ol d a n d r e p e at 
M U G A/ e c h o i n 6 
w e e k s 
Di s c o nti n u e b e v a ci z u m a b/ pl a c e b o if: 
•   
t w o c o n s e c uti v e “ h ol d” c at e g ori e s o c c ur 
•   
t hr e e  i nt er mitt e nt  “ h ol d”  c at e g ori e s  o c c ur.  ( At  t h e  di s cr eti o n  of  t h e 
i n v e sti g at or,  b e v a ci z u m a b/ pl a c e b o  m a y  al s o  b e  p er m a n e ntl y  di s c o nti n u e d 
pri or t o t h e o c c urr e n c e of t hr e e i nt er mitt e nt “ h ol d” c at e g ori e s.) 
If  L V E F  i s  m ai nt ai n e d  at  a  “ c o nti n u e  a n d  r e p e at  M U G A/ e c h o”  or  i m pr o v e s  fr o m  a 
“ h ol d”  t o  a  “ c o nti n u e  a n d  r e p e at  M U G A/ e c h o”  c at e g or y,  a d diti o n al M U G A 
s c a n s/ e c h o c ar di o gr a m  pri or  t o  t h e  n e xt  s c h e d ul e d  M U G A  s c a n/ e c h o  will  b e  at  t h e 
di s cr eti o n of t h e i n v e sti g at or. 
S y m pt o m ati c C ar di a c E v e nt s 
Di s c o nti n u e b e v a ci z u m a b/ pl a c e b o if: 
o   a p ati e nt h a s s y m pt o m s of C H F a n d a di a g n o si s of C H F i s c o nfir m e d 
o  
a p ati e nt  h a s a m y o c ar di al i nf ar cti o n 
P ati e nt s  w h o  di s c o nti n u e  b e v a ci z u m a b/ pl a c e b o  d u e  t o  c ar di a c t o xi cit y  m a y  c o nti n u e 
R e v. 7/ 0 9 
R e v. 7 / 0 9 

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
6 7  
p a clit a x el at t h e i n v e sti g at or’ s di s cr eti o n. 
Pr ot ei n uri a  
U P C < 3. 5  
N o c h a n g e 
U P C ≥ 3. 5  
H ol d u ntil U P C < 3. 5. If tr e at m e nt i s d el a y e d > 2 m o nt h s d u e t o 
pr ot ei n uri a,  b e v a ci z u m a b/ pl a c e b o  s h o ul d  b e  p er m a n e ntl y 
di s c o nti n u e d. 
N e p hr oti c 
s y n dr o m e 
B e v a ci z u m a b/ pl a c e b o s h o ul d b e p er m a n e ntl y di s c o nti n u e d 
H y p ert e n si o n  
H y p ert e n si o n  s h o ul d  b e  tr e at e d  wit h  a nti - h y p ert e n si v e  m e di c ati o n s  a s  p er  st a n d ar d 
pr a cti c e. 
C o ntr oll e d H T N  
C o nti n u e t h er a p y. 
U n c o ntr oll e d or 
s y m pt o m ati c H T N 
H ol d b e v a ci z u m a b/ pl a c e b o a n d a d d/ a dj u st a nti- h y p ert e n si v e s. If 
tr e at m e nt  i s  d el a y e d  >  4  w e e k s,  d u e  t o  u n c o ntr oll e d 
h y p ert e n si o n,  b e v a ci z u m a b/ pl a c e b o  s h o ul d  b e  p er m a n e ntl y 
di s c o nti n u e d. 
Gr a d e 4  
B e v a ci z u m a b/ pl a c e b o s h o ul d b e p er m a n e ntl y di s c o nti n u e d. 
H e m orr h a g e/ Bl e e di n g  
Gr a d e 3  
B e v a ci z u m a b/ pl a c e b o  s h o ul d  b e  di s c o nti n u e d  i n  p ati e nt s  w h o 
ar e r e c ei vi n g f ull- d o s e a nti c o a g ul ati o n.    
F or all ot h er p ati e nt s, h ol d b e v a ci z u m a b/ pl a c e b o u ntil all of t h e 
f oll o wi n g crit eri a  ar e m et: 
•   T h e bl e e di n g h a s r e s ol v e d a n d h e m o gl o bi n i s st a bl e. 
•   T h er e i s n o bl e e di n g di at h e si s t h at w o ul d i n cr e a s e t h e ri s k 
of t h er a p y. 
•   T h er e  i s  n o  a n at o mi c  or  p at h ol o gi c  c o n diti o n  t h at 
si g nifi c a ntl y i n cr e a s e s t h e ri s k of h e m orr h a g e r e c urr e n c e. 
B e v a ci z u m a b/ pl a c e b o  s h o ul d  b e  di s c o nti n u e d  i n  p ati e nt s  w h o 
e x p eri e n c e a r e p e at Gr a d e 3 h e m orr h a gi c e v e nt. 
Gr a d e 4  
B e v a ci z u m a b/ pl a c e b o s h o ul d b e p er m a n e ntl y di s c o nti n u e d. 
V e n o u s T h r o m b o si s 
Gr a d e 3  
or  
a s y m pt o m ati c  
Gr a d e 4  
H ol d  b e v a ci z u m a b/ pl a c e b o  tr e at m e nt.    If  t h e  pl a n n e d 
d ur ati o n  of  f ull - d o s e  a nti c o a g ul ati o n  i s  
<  2 w e e k s, 
b e v a ci z u m a b/ pl a c e b o  s h o ul d  b e  h el d  u ntil  t h e  f ull- d o s e 
a nti c o a g ul ati o n p eri o d i s c o m pl et e.  If t h e pl a n n e d d ur ati o n of 
f ull- d o s e a nti c o a g ul ati o n i s > 2 w e e k s, b e v a ci z u m a b/ pl a c e b o 
m a y  
b e  r e s u m e d  
d uri n g  t h e  
p eri o d  
of  f ull- d o s e 
a nti c o a g ul ati o n if all of t h e f oll o wi n g crit eri a ar e m et:  
•   T h e p ati e nt m u st h a v e a n i n-r a n g e I N R ( u s u all y b et w e e n 
2  a n d  3)  o n  a  st a bl e  d o s e of  w arf ari n  ( or  ot h er 
a nti c o a g ul a nt)  pri or  t o  r e st arti n g  b e v a ci z u m a b/ pl a c e b o 
tr e at m e nt. 
•   T h e  p ati e nt  m u st  n ot  h a v e  p at h ol o gi c al  c o n diti o n s  t h at 
c arr y hi g h ri s k of bl e e di n g  
•   T h e  p ati e nt  m u st  n ot  h a v e  h a d  Gr a d e  3  h e m orr h a gi c 
e v e nt s w hil e o n st u d y 
S y m pt o m ati c  
Gr a d e 4 or 
r e c urr e nt/ w or s e ni n g 
t hr o m b o e m b oli c 
e v e nt s aft er 
B e v a ci z u m a b/ pl a c e b o s h o ul d b e p er m a n e ntl y di s c o nti n u e d.  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
6 8  
r e s u m pti o n of 
b e v a ci z u m a b/ pl a c e b
o 
Art eri al T hr o m b o si s  
B e v a ci z u m a b/ pl a c e b o  s h o ul d  b e  p er m a n e ntl y  di s c o nti n u e d  i n  a n y  p ati e nt  w h o 
d e v el o p s  a n  art eri al  t hr o m b o e m b oli c  e v e nt  ( a n gi n a,  m y o c ar di al  i nf ar cti o n,  tr a n si e nt 
i s c h e mi c att a c k, str o k e or ot h er art eri al t hr o m b o e m b oli c e v e nt) 
H e p ati c  
Gr a d e 0 - 2 
N o c h a n g e 
≥ Gr a d e 3  
I nt err u pt u ntil ≤ Gr a d e 1, t h e n r e s u m e pr e vi o u s d o s e. If ≥ 
Gr a d e 3 L F T el e v ati o n s r e c ur, b e v a ci z u m a b/ pl a c e b o s h o ul d 
b e p er m a n e ntl y di s c o nti n u e d. 
B o w el P erf or ati o n/ A n a st o m oti c D e hi s c e n c e  
B e v a ci z u m a b/ pl a c e b o s h o ul d b e p er m a n e ntl y di s c o nti n u e d i n a n y p ati e nt w h o 
d e v el o p s a b o wl p erf or ati o n or a n a st o m oti c d e hi s c e n c e. 
A n a p h yl a x i s/ H y p er s e n siti vit y 
Mil d ( e. g., mil d 
fl u s hi n g, r a s h, 
pr uriti s) 
N o tr e at m e nt n e e d e d. S u p er vi s e at b e d si d e a n d c o m pl et e 
b e v a ci z u m a b/ pl a c e b o i nf u si o n. 
M o d er at e ( e. g., 
m o d er at e fl u s hi n g, 
r a s h, mil d d y s p n e a, 
c h e st di s c o mf ort) 
St o p b e v a ci z u m a b/ pl a c e b o. A d mi ni st er di p h e n h y dr a mi n e 2 5 
m g a n d d e x a m et h a s o n e 1 0 m g I V. Aft er r e c o v er y, r e s u m e 
i nf u si o n at h alf t h e pr e vi o u s r at e f or 1 5 mi n ut e s. If n o f urt h er 
s y m pt o m s o c c ur, c o m pl et e t h e i nf u si o n at t h e f ull d o s e r at e. 
If m o d er at e s y m pt o m s r e c ur, b e v a ci z u m a b/ pl a c e b o s h o uld 
b e p er m a n e ntl y di s c o nti n u e d.  
S e v er e  
( e. g., h y p ot e n si o n 
r e q uiri n g pr e s s or s, 
a n gi o e d e m a, 
r e s pir at or y di str e s s 
r e q uiri n g 
br o n c h o dil at or s) 
P er m a n e ntl y di s c o nti n u e b e v a ci z u m a b/ pl a c e b o. A d mi ni st er 
di p h e n h y dr a mi n e 2 5 m g a n d d e x a m et h a s o n e 1 0 m g I V. A d d 
e pi n e p hri n e or br o n c h o dil at or s a s n e e d e d.  
Ot h er  
Gr a d e 0 - 2 
N o c h a n g e 
≥ Gr a d e 3  
H ol d u ntil r e s ol v e d t o ≤ Gr a d e 1, r e s u m e at pr e vi o u s d o s e. If 
Gr a d e 3 or gr e at er t o xi cit y r e c ur s, b e v a ci z u m a b/ pl a c e b o 
s h o ul d b e p er m a n e ntl y di s c o nti n u e d. 
B e v a ci z u m a b ( B V)/ pl a c e b o s h o ul d b e h el d i n p ati e nt s wit h s y m pt o m s/ si g n s 
s u g g e sti v e of R P L S, p e n di n g w or k- u p a n d m a n a g e m e nt, i n cl u di n g c o ntr ol of bl o o d 
pr e s s ur e. B e v a ci z u m a b/ pl a c e b o s h o ul d b e di s c o nti n u e d u p o n di a g n o si s of R P L S. 
 
5. 6  
S u p p orti v e C ar e  
•   
It i s a nti ci p at e d t h at n a u s e a a n d v o miti n g m a y b e a si g nifi c a nt si d e eff e ct 
of t h e tr e at m e nt r e gi m e n. T h er ef or e, t h e f oll o wi n g c o m bi n ati o n r e gi m e n 
m a y b e u s e d: D e x a m et h a s o n e, 1 0 m g I V or P O, pl u s a 5- H T 3 r e c e pt or 
a nt a g o ni st pri or t o A C c h e m ot h er a p y. Pr o c hl or p er a zi n e or a n ot h er 
a nti e m eti c  at t h e p h y si ci a n’ s di s cr eti o n m a y b e u s e d b ef or e p a clit a x el 
tr e at m e nt. 

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
6 9  
•   
N o c ar di o pr ot e ct a nt dr u g s m a y b e u s e d. 
•   
All s u p p orti v e m e a s ur e s c o n si st e nt wit h o pti m al p ati e nt c ar e will b e gi v e n 
t hr o u g h o ut t h e st u d y. 
•   
P e gfil gr a sti m or fil gr a sti m ar e r e q uir e d aft er e a c h A C tr e at m e nt ( c y cl e 1-
4) f or p ati e nt s r e c ei vi n g d o s e d e n s e A C ( s e e s e cti o n 5. 2 ). Ot h er wi s e, 
h e m at ol o gi c gr o wt h f a ct or s ar e n ot r e q uir e d b ut m a y b e u s e d i n 
a c c or d a n c e wit h t h e A S C O g ui d eli n e s. 
5. 7  
D ur ati o n of T h e r a p y  
P ati e nt s w h o h a v e n ot r e c urr e d or d e v el o p e d a s e c o n d pri m ar y ( ot h er t h a n 
s q u a m o u s or b a s al c ell c ar ci n o m a of t h e s ki n, c ar ci n o m a i n sit u of t h e c er vi x, or 
l o b ul ar c ar ci n o m a i n sit u of t h e br e a st) m a y c o nti n u e tr e at m e nt a c c or di n g t o t h e 
s c h e m a u nl e s s e x c e s si v e t o xi cit y o c c ur s.  
P ati e nt s will r e c ei v e pr ot o c ol t r e at m e nt u nl e s s: 
•   
Di s e a s e r e c ur s. (If di s e a s e r e c ur s l o c all y or di st a ntl y, pr ot o c ol tr e at m e nt 
s h o ul d b e di s c o nti n u e d.)  
•   
A s e c o n d pri m ar y d e v el o p s (i n cl u di n g c o ntr al at er al br e a st c a n c er b ut n ot 
i n cl u di n g s q u a m o u s or b a s al c ell c ar ci n o m a of t h e s ki n, i n sit u of t h e 
c er vi x, or l o b ul ar c ar ci n o m a i n sit u of t h e br e a st). 
•   
E xtr a or di n ar y M e di c al Cir c u m st a n c e s: If, at a n y ti m e, t h e c o n str ai nt s of 
t hi s pr ot o c ol ar e d etri m e nt al t o t h e p ati e nt’ s h e alt h, pr ot o c ol tr e at m e nt 
s h o ul d b e di s c o nti n u e d. I n t hi s e v e nt, s u b mit f or m s a c c or di n g t o t h e 
i n str u cti o n s i n t h e E 5 1 0 3 F or m s P a c k et. 
•   
P ati e nt wit h dr a w s c o n s e nt. 
5. 8  
D ur ati o n of F oll o w -u p  
F or t hi s pr ot o c ol, all p ati e nt s m u st al s o b e f oll o w e d t hr o u g h c o m pl eti o n of all 
pr ot o c o l t h er a p y. All p ati e nt s, i n cl u di n g t h o s e w h o di s c o nti n u e pr ot o c ol t h er a p y 
e arl y, will b e f oll o w e d f or r e c urr e n c e a n d s ur vi v al f or 1 5 y e ar s fr o m 
r a n d o mi z ati o n. P ati e nt s w h o d e v el o p l o c al r e c urr e n c e will c o nti n u e f oll o w-u p f or 
di st a nt r e c urr e n c e. P ati e nt s w h o d e v el o p tr e at m e nt r el at e d t o xi citi e s will c o nti n u e 
f oll o w- u p u ntil t h e t o xi cit y r e s ol v e s or i s d e e m e d irr e v er si bl e. 

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
7 0  
6.  
M e a s ur e m e nt of Eff e ct  
6. 1   
L o c al, R e gi o n al R e c urr e n c e 
T h e d e v el o p m e nt of a l o c al or r e gi o n al r e c urr e n c e of br e a st c a n c er. 
6. 2   
Di st a nt R e c urr e n c e 
T h e d e v el o p m e nt of a di st a nt r e c urr e n c e of br e a st c a n c er. 
6. 3   
I n v a si v e Di s e a s e- Fr e e S ur vi v al 
D at e of r a n d o mi z ati o n t o t h e d at e of fir st tr e at m e nt f ail ur e (i n v a si v e i p sil at er al, 
l o c al/r e gi o n al i n v a si v e or di st a nt r e c urr e n c e, i n v a si v e c o ntr al at er al br e a st c a n c er, 
i n v a si v e n o n- br e a st s e c o n d pri m ar y or d e at h fr o m a n y c a u s e, w hi c h e v er o c c ur s 
fir st). C a s e s wit h i n c o m pl et e f oll o w- u p, wit h o ut d o c u m e nt e d I D F S e v e nt i n cl u di n g 
t h o s e w h o d e v el o p s q u a m o u s or b a s al c ell s ki n c a n c er s or i n sit u c ar ci n o m a s of 
a n y sit e a s t h eir o nl y e v e nt will b e c e n s or e d at t h e d at e of l a st di s e a s e e v al u ati o n 
( 5 5). 
6. 4   
S ur vi v al 
D at e of r a n d o mi z ati o n t o d at e of d e at h. 
6. 5   
E vi d e n c e of R e c urr e n c e 
R e c urr e n c e m u st b e d o c u m e nt e d b y bi o p s y a n d/ or e vi d e n c e of di s e a s e o n 
r a di ol o gi c st u di e s. A b n or m al bl o o d st u di e s al o n e ( e. g., el e v at e d tr a n s a mi n a s e s 
or al k ali n e p h o s p h at a s e) ar e n ot s uffi ci e nt e vi d e n c e of r el a p s e. W h e n e v er 
p o s si bl e, hi st ol o gi c pr o of of r e c urr e n c e a n d e str o g e n a n d pr o g e st er o n e r e c e pt or 
d at a s h o ul d b e o bt ai n e d.  
6. 6  
Q u alit y of Lif e M e a s ur e m e nt  
N O T E:  
T h e a c cr u al g o al f or t h e Q O L a s s e s s m e nt h a s b e e n m et a n d t hi s 
c o m p o n e nt h a s cl o s e d. 
T h e q u alit y of lif e a n d d e ci si o n m a ki n g c orr el ati v e will b e p erf or m e d b y t h e D a n a 
F ar b er C a n c er C e nt er. C o n s e c uti v e p ati e nt s c o n s e nti n g t o p arti ci p at e i n E 5 1 0 3 
will b e a s k e d t o p arti ci p at e i n t hi s l o n git u di n al d e ci si o n- m a ki n g a n d q u alit y of lif e 
s ur v e y c o m p o n e nt of t h e cli ni c al tri al.  At b a s eli n e, t h e i n stit uti o n al cli ni c r e s e ar c h 
c o or di n at or will h a n d p ati e nt s a c o p y of t h e q u e sti o n n air e s t o c o m pl et e eit h er i n 
cli ni c or at h o m e.  T hi s will b e f oll o w e d b y a c all fr o m t h e c e ntr ali z e d t el e p h o n e 
r e s e ar c h i nt er vi e w er ( b a s e d at D a n a-F ar b er C a n c er I n stit ut e) w h o will t h e n 
i nt er vi e w t h e p ati e nt s, c oll e cti n g t h eir a n s w er s o v er t h e p h o n e. F or all f oll o w -u p 
a s s e s s m e nt s, p ati e nt s will b e m ail e d a c o p y of t h e q u e sti o n n air e s 7- 1 0 d a y s pri or 
t o t h eir s c h e d ul e d i nt er vi e w, wit h a r e q u e st t o c o m pl et e t h e m pri or t o t h e 
arr a n g e d ti m e of t h eir i nt er vi e w.  P ati e nt s w h o h a v e n ot fill e d o ut t h e 
q u e sti o n n air e s c a n still b e e a sil y i nt er vi e w e d o v er t h e p h o n e. T h e t el e p h o n e 
i nt er vi e w c a n al s o o v er c o m e a n y lit er a c y pr o bl e m s, a s p ati e nt s ar e r e a d t h e 
q u e sti o n s. T h o s e p ati e nt s w h o ar e h ar d of h e ari n g or d e af will b e m ail e d t h e 
q u e sti o n n air e s wit h a st a m p e d s elf- a d dr e s s e d e n v el o p e t o b e s e nt t o t h e 
r e s e ar c h t e a m aft er t h e y h a v e c o m pl et e d t h e q u e sti o n n air e s.  I n cli ni c a n d 
t el e p h o n e r e mi n d er s will b e utili z e d t o e n h a n c e r e s p o n s e r at e s. 
R e v. 1 0/ 0 9, 
          7/ 1 0  
R e v. 7/ 0 9 
R e v. 3/ 1 3 

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
7 1  
P ati e nt s will b e i nt er vi e w e d b y t el e p h o n e at b a s eli n e, 6 w e e k s ( mi d- tr e at m e nt), 
1 8 or 2 2 w e e k s ( w h e n tr e at m e nt i s u n bli n d e d f or t h e A C q 2 w e e k s or A C q 3 
w e e k s p ati e nt s, r e s p e cti v el y), 1 2 m o nt h s ( c o m pl eti o n of all tr e at m e nt f or all 
p ati e nt s) a n d 1 8 m o nt h s. T h e t el e p h o n e i nt er vi e w will t a k e a p pr o xi m at el y 3 0 
mi n ut e s. T h e t el e p h o n e i nt er vi e w i s a w ell- e st a bli s h e d a n d v ali d at e d m et h o d f or 
o bt ai ni n g q u alit y of lif e i nf or m ati o n a n d h a s b e e n d e m o n str at e d t o b e e q ui v al e nt 
t o d at a o bt ai n e d t hr o u g h f a c e-t o-f a c e i nt er vi e w s.  T h e u s e of a c e ntr ali z e d 
t el e p h o n e a s s e s s m e nt m et h o d h a s b e e n e st a bli s h e d a s a f e a si bl e, v ali d m et h o d 
f or q u alit y of lif e r e s e ar c h, i m pr o vi n g t h e q u a ntit y a n d q u alit y of p s y c h o s o ci al d at a 
[ K or n blit h a n d H oll a n d, 1 9 9 6]. St u di e s si n c e 1 9 6 9 h a v e d e m o n str at e d t h e 
e q ui v al e n c e of t el e p h o n e i nt er vi e w s t o i n- p er s o n i nt er vi e w s ( 5 6, 6 2, 6 8, 7 0, 7 3, 
9 2, 9 4, 6 6, 8 6, 9 7). T h e t el e p h o n e  i nt er vi e w h a s b e e n s u c c e s sf ull y u s e d i n a 
c o o p er ati v e cli ni c al tri al s gr o u p s etti n g i n st u di e s of c a n c er s ur vi v or s ( 6 7, 7 8, 6 5), 
w o m e n wit h a d v a n c e d br e a st c a n c er d uri n g tr e at m e nt [ K or n blit h et al., 1 9 9 3], i n a 
st u d y of s o ci al s u p p ort m o d el s i n br e a st c a n c er p ati e nt s ( 7 6), p ati e nt s wit h 
m y el o d y s pl a sti c s y n dr o m e tr e at e d wit h 5- a z a c yti di n e ( 7 7), pr o st at e c a n c er 
p ati e nt s wit h a d v a n c e d st a g e di s e a s e [ K or n blit h et al., 2 0 0 1], a n d p ati e nt s 
p arti ci p ati n g i n a n i nt er v e nti o n i n w hi c h p ati e nt’ s di str e s s w a s m o nit or e d a n d 
r ef err e d f or tr e at m e nt if r e p orti n g si g nifi c a nt di str e s s ( 7 9). 
6. 6. 1   
M e a s ur e s 
1) O v er all Q u alit y of Lif e:  F u n cti o n al A s s e s s m e nt of C a n c er T h er a p y 
S c al e – Br e a st C a n c er [ F A C T- B + 4]  
T h e F A C T - B ( 5 7) i n cl u d e s t h e F A C T- G [ v er si o n 4. 0], d e v el o p e d b y 
C ell a a n d c oll e a g u e s a s a n o v er all c a n c er- s p e cifi c q u alit y of lif e 
q u e sti o n n air e, wit h a 9 it e m s u b s c al e c o n c er ni n g br e a st c a n c er 
s p e cifi c i s s u e s. T h e F A C T - G c o n si st s of a 2 7 it e m ' c or e' q u alit y of lif e 
m e a s ur e gr o u p e d i nt o f o ur s u b s c al e s: p h y si c al w ell- b ei n g, 
s o ci al/f a mil y w ell- b ei n g, e m oti o n al w ell - b ei n g, a n d f u n cti o n al w ell-
b ei n g.  Al m o st all it e m s ar e r at e d o n a 5 it e m Li k ert s c al e, fr o m 0, ' n ot 
at all' t o 4, ' v er y m u c h'.   T h e F A C T- G h a s b e e n t e st e d o n 5 4 5 
p ati e nt s  wit h mi x e d c a n c er di a g n o s e s. T h e i nt er n al c o n si st e n c y of t h e 
s u b s c al e s r a n g e s fr o m a c c e pt a bl e t o e x c ell e nt, fr o m . 6 5- . 8 2, wit h 
e x c ell e nt i nt er n al c o n si st e n c y of t h e t ot al s c or e, wit h a n al p h a 
c o effi ci e nt of . 8 9. T e st-r et e st r eli a bilit y i s al s o e x c ell e nt wit hi n a 7 d a y 
p eri o d, wit h c orr e l ati o n s r a n gi n g fr o m . 8 2-. 9 2. C o n v er g e nt v ali dit y h a s 
b e e n d e m o n str at e d, wit h t h e F A C T - G c orr el ati n g si g nifi c a ntl y wit h 
ot h er q u alit y of lif e m e a s ur e s ( F LI C, r =. 7 9), a n d r el at e d c o n str u ct s of 
p s y c h ol o gi c al di str e s s ( e. g. Bri ef P O M S, r =- . 6 8) a n d t h e E C O G 
p erf or m a n c e r ati n g  ( P S R) (r =-. 5 2) ( 5 9). T h e F A C T-G h a s b e e n a bl e t o 
di sti n g ui s h b et w e e n p ati e nt s wit h m et a st ati c a n d n o n- m et a st ati c 
di s e a s e. T h e diff er e n c e of 5 p oi nt s o n t h e F A C T - G h a s b e e n 
d et er mi n e d t o b e a mi ni m all y i m p ort a nt diff er e n c e.( MI D) ( 5 8) .. T h e 
Br e a st c a n c er m o d ul e c o n si st s pri m aril y of p h y si c al s y m pt o m s, b o d y 
i m a g e a n d s e x u al i s s u e s. T h e i nt er n al c o n si st e n c y of t h e F A C T-B 
t ot al s c or e i s e x c ell e nt ( al p h a c o effi ci e nt = . 9 0) a s w ell a s t h e t e st-
r et e st r eli a bilit y ( 3- 7 d a y s) (r = . 8 9). T h e F A C T - B w a s d e m o n str at e d to 
b e s e n siti v e t o c h a n g e s i n t h e E C O G P erf or m a n c e St at u s m e a s ur e. 
F urt h er e vi d e n c e of v ali dit y w a s o bt ai n e d b y c o m p ari n g gr o u p s 
diff eri n g i n t h e E C O G P erf or m a n c e St at u s r ati n g a n d di s e a s e st a g e, 

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
7 2  
wit h all s u b s c al e s f o u n d t o b e si g nifi c a ntl y w or s e wit h w or s e 
p erf or m a n c e st at u s a n d m or e a d v a n c e d di s e a s e, r e s p e cti v el y. F o ur 
a d diti o n al it e m s w er e a d d e d t o a s s e s s t h e i m p a ct of ar m m or bi dit y o n 
p ati e nt s f oll o wi n g s ur g er y.  I n t er m s of v ali dit y, l y m p h e d e m a p ati e nt s 
r e p ort e d si g nifi c a ntl y gr e at er ar m pr o bl e m s t h a n a m at c h e d s a m pl e of 
pr e - o p er ati v e tri al p arti ci p a nt s ( 6 3).  T h e F A C T-B + 4 d e m o n str at e d 
s e n siti vit y t o c h a n g e o v er ti m e.  Ar m pr o bl e m s si g nifi c a ntl y i n cr e a s e d 
fr o m t h e pr e- o p er ati v e a s s e s s m e nt a n d p o st- o p er ati v e a s s e s s m e nt at 
1 m o nt h. ( 6 3) . T h e F A C T -G a n d F A C T - B + 4 ar e fr e q u e ntl y u s e d i n 
m a n y cli ni c al tri al s a n d st u di e s of c a n c er p ati e nt s’ q u alit y of lif e. It 
t a k e s a p pr o xi m at el y 1 0 mi n ut e s t o c o m pl et e.  
2) P h y si c al a n d E m oti o n al S y m pt o m s: M e m ori al S y m pt o m 
A s s e s s m e nt S c al e ( M S A S), M o difi e d 
T h e M e m ori al S y m pt o m A s s e s s m e nt S c al e ( M S A S) ( 8 8) i s d e si g n e d 
t o pr o vi d e a c o m pr e h e n si v e a s s e s s m e nt of p h y si c al a n d 
p s y c h ol o gi c al s y m pt o m at ol o g y e x p eri e n c e d b y c a n c er p ati e nt s, i n 
t er m s of t hr e e di m e n si o n s: s e v erit y, fr e q u e n c y a n d di str e s s. T h e 
M S A S c o n si st s of 3 2 it e m s, gr o u p e d i nt o t hr e e s u b s c al e s: p h y si c al 
s y m pt o m s o c c urri n g wit h gr e at er fr e q u e n c y, p h y si c al s y m pt o m s 
o c c urri n g wit h l e s s fr e q u e n c y a n d p s y c h ol o gi c al s y m pt o m s.  T w e nt y 
f o ur of t h e 3 2 s y m pt o m s ar e r at e d i n t er m s of t hr e e di m e n si o n s: 
fr e q u e n c y, s e v erit y, a n d di str e s s, wit h fr e q u e n c y a n d s e v erit y r at e d o n 
a 4 p oi nt Li k ert s c al e, fr o m 1- 4, a n d di str e s s, o n a 5 p oi nt s c al e, fr o m 
0- 4. Ei g ht it e m s ar e r at e d o nl y i n t er m s of s e v erit y a n d di str e s s, 
b e c a u s e fr e q u e n c y w a s n ot c o n si d er e d a n a p pr o pri at e di m e n si o n f or 
c ert ai n s y m pt o m s ( e. g. h air l o s s). T h e M S A S w a s v ali d at e d o n a 
s a m pl e of 2 4 6 o v ari a n, c ol o n, br e a st a n d pr o st at e c a n c er p ati e nt s, 
a n d f urt h er t e st e d i n a st u d y of 1 5 1 o v ari a n c a n c er p ati e nt s ( 8 1).  
I nt er n al c o n si st e n c y of t h e s u b s c al e s w a s e x c ell e nt wit h al p h a 
c o effi ci e nt s of . 8 4 a n d . 8 8, r e s p e cti v el y.  All t hr e e di m e n si o n s w er e 
si g nifi c a ntl y i nt err el at e d: s e v erit y a n d fr e q u e n c y (r =. 8 0); s e v erit y a n d 
di str e s s (r =. 7 0); fr e q u e n c y a n d di str e s s (r = . 4 3). T h e di str e s s a n d 
fr e q u e n c y di m e n si o n s w er e t h e m o st pr e di cti v e of ot h er q u alit y of lif e 
m e a s ur e s.  I n t er m s of v ali dit y, hi g hl y si g nifi c a nt c orr el ati o n s w er e 
f o u n d b et w e e n t h e M S A S a n d m e a s ur e s of p s y c h ol o gi c al di str e s s 
( M HI P s y c h ol o gi c al Di str e s s s u b s c al e: r = . 6 5), o v er all q u alit y of lif e 
( F LI C : r = -. 7 8), a n d K ar n ofs k y P erf or m a n c e St at u s S c al e (r = - . 5 8). 
T h e P h y si c al a n d P s y c h ol o gi c al s u b s c al e s w er e f o u n d t o diff er e nti all y 
c orr el at e wit h r el at e d m e a s ur e s, e vi d e n c e of di s cri mi n a nt v ali dit y ( 8 7). 
F urt h er, M S A S s u b s c al e a n d t ot al s c or e s w er e si g nifi c a ntl y w or s e i n 
o v ari a n p ati e nt s wit h K ar n of s k y s c or e s of 8 0 or l e s s v s. 9 0 or gr e at er 
( 8 1), a n d t h e M S A S P h y si c al s u b s c al e si g nifi c a ntl y pr e di ct e d s ur vi v al 
i n a mi x e d c a n c er p o p ul ati o n [ C h a n g et al., 1 9 9 8].  A 1 2 it e m bri ef 
v er si o n of t h e M S A S h a s b e e n t e st e d i n 4 7 9 c a n c er p ati e nt s a n d 
f o u n d t o si g nifi c a ntl y c orr el at e wit h o v er all q u alit y of lif e ( 6 1).  I n or d er 
t o a s s e s s s y m pt o m s s p e cifi c t o t h e tr e at m e nt r e gi m e n s i n t hi s tri al, t h e 
f oll o wi n g s y m pt o m s h a v e b e e n a d d e d t o t h e M S A S, u n d er t h e ‘ Ot h er 
S y m pt o m s’ c at e g or y : h e a d a c h e, c h e st p ai n, m u s cl e or j oi nt p ai n, 
a b d o mi n al p ai n, s or e t hr o at, h e art b ur n, a n d fr e q u e nt mi n or bl e e di n g 
( e. g. n o s e bl e e d s).  It t a k e s a p pr o xi m at el y 1 0 mi n ut e s t o c o m pl et e.  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
7 3  
3) Q u alit y - A dj u st e d Lif e Y e ar s: E ur o Q ol: E Q-5 D  
E Q - 5 D ( 8 9) i s a m e a s ur e of h e alt h st at u s f or u s e i n e v al u ati n g h e alt h 
a n d h e alt h c ar e. It pr o vi d e s a si m pl e d e s cri pti v e pr ofil e of 5 f u n cti o n al 
di m e n si o n s a n d g e n er at e s a si n gl e i n d e x v al u e f or h e at h st at u s o n 
w hi c h f ull h e alt h i s a s si g n e d a v al u e of 1 a n d d e at h a v al u e of 0. T h u s, 
t h e i n d e x c a n b e u s e d t o o bt ai n a utilit y f or t h e s e di m e n si o n s f or u s e 
i n e c o n o mi c a n al y s e s. T h e E Q- 5 D h a s b e e n s p e ci all y d e si g n e d t o 
c o m pl e m e nt ot h er q u alit y of lif e m e a s ur e s s u c h a s t h e S F- 3 6, or 
c a n c er- s p e cifi c m e a s ur e s.  D e s cri pti v el y, t h e E Q- 5 D c o n si st s of 5 
di m e n si o n s, m o bilit y, s elf- c ar e, u s u al a cti vit y, p ai n/ di s c o mf ort, a n d 
a n xi et y/ d e pr e s si o n.   E a c h di m e n si o n h a s 3 l e v el s d e si g n at e d si m pl y 
a s ‘ n o pr o bl e m’, ‘ s o m e pr o bl e m’, or ‘ e xtr e m e pr o bl e m’, wit h p ati e nt s 
c h e c ki n g t h e l e v el m o st d e s cri pti v e of t h eir c urr e nt l e v el of f u n cti o n o n 
e a c h di m e n si o n. Fi v e di m e n si o n s, e a c h wit h t hr e e l e v el s, yi el d 2 4 3 
p o s si bl e di sti n ct h e alt h st at e s c o m pri si n g t h e cl a s sifi c ati o n s y st e m. 
T h e cl a s sifi c ati o n s y st e m h a s b e e n a s si g n e d diff er e nt st a n d ar di z e d 
s c or e s d eri v e d t hr o u g h U. S. p o p ul ati o n - b a s e d s a m pl e s of 
r e s p o n d e nt s w h o a s si g n v al u e s t o s u b s et s of t h e 2 4 3 st at e s u si n g t h e 
a n c h ori n g l a b el s n ot e d a b o v e ( 9 1).  E Q- 5 D i s d e si g n e d f or s elf-
c o m pl eti o n b y p ati e nt s a n d h a s b e e n u s e d e xt e n si v el y i n m ail e d 
s ur v e y s. Q u alit y- a dj u st e d lif e y e ar s c a n b e c al c ul at e d fr o m u si n g t h e 
E Q - 5 D. It i s c o g niti v el y si m pl e, t a ki n g n o m or e t h a n a f e w mi n ut e s t o 
c o m pl et e.   
4) F e ar of R e c urr e n c e S c al e 
T h e F e ar of R e c urr e n c e S c al e d e v el o p e d b y K or n blit h, c o n si st s of 5 
it e m s, m e a s uri n g a p ati e nt' s b eli ef s a n d a n xi eti e s c o n c er ni n g t h eir 
di s e a s e r e c urri n g, r el e v a nt t o c a n c er s ur vi v or p o p ul ati o n s, a s w ell a s 
t h o s e wit h e arl y st a g e di s e a s e, a n d p ati e nt s w h o ar e b ei n g f oll o w e d 
aft er tr e at m e nt c o m pl eti o n.  All it e m s ar e r at e d o n a 5 it e m Li k ert 
s c al e, fr o m ' str o n gl y a gr e e’ t o ‘ str o n gl y di s a gr e e’. T h e F e ar of 
R e c urr e n c e S c al e h a s b e e n u s e d i n f o ur c a n c er s ur vi v or st u di e s 
i n v ol vi n g c hil d h o o d s ur vi v or s w h o h a d p arti ci p at e d i n a r a n d o mi z e d 
tri al of eit h er pr o p h yl a cti c cr a ni al r a di ati o n v s. s y st e mi c c h e m ot h er a p y 
( C A L G B 7 6 1 1) ( 6 9), a d ult l e u k e mi a s ur vi v or s ( C A L G B 8 9 6 3) ( 6 7), 
e n d o m etri al a n d br e a st c a n c er s ur vi v or s ( 8 2), a n d o v ari a n c a n c er 
s ur vi v or s [ M at ul o ni s et al., 2 0 0 8]. T h e F e ar of R e c urr e n c e S c al e 
m e et s t h e b a si c crit eri o n of i nt er n al c o n si st e n c y:  t h e al p h a c o effi ci e nt 
w a s . 6 9 (f or st a n d ar di z e d v ari a bl e s) f or c hil d h o o d l e u k e mi a s ur vi v or s 
( N = 1 1 0), a p pr o xi m at el y 1 4 y e ar s p o st-tr e at m e nt, . 7 3 i n t h e a d ult 
s ur vi v or st u d y, ( N = 2 0 3) ( 6 7) . 7 8 f or t h e br e a st a n d e n d o m etri al c a n c er 
s ur vi v or st u d y ( 8 2), a n d . 8 3 f or t h e o v ari a n c a n c er s ur vi v or st u d y 
[ M at ul o ni s, u n p u bli s h e d d at a, 2 0 0 7].  E vi d e n c e of c o n v er g e nt v ali dit y 
w a s pr o vi d e d b y t h e F e ar of R e c urr e n c e S c al e si g nifi c a ntl y c orr el ati n g 
wit h r el e v a nt e m oti o n al st at e s: t h e D e pr e s si o n (r =. 2 4, p =. 0 1) a n d 
P ar a n oi d I d e ati o n s u b s c al e s (r =. 1 9, p < . 0 5) of t h e Bri ef S y m pt o m 
I n v e nt or y [ B SI], a n d t h e D er o g ati s B o d y I m a g e s u b s c al e (r =. 3 1, p < 
. 0 0 1) fr o m t h e c hil d h o o d l e u k e mi a s ur vi v or s st u d y; a n d t h e 
P s y c h o s o ci al A dj u st m e nt t o Ill n e s s t ot al s c or e (r =. 3 3, p < . 0 0 1), t h e 
B SI t ot al s c or e (. 3 6, p < . 0 0 1), a n d B o d y I m a g e s u b s c al e (r =. 3 0, p < 

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
7 4  
. 0 0 1), i n t h e a d ult l e u k e mi a s ur vi v or st u d y.  F urt h er e vi d e n c e of 
v ali dit y w a s f o u n d i n M e ht a et al.’ s [ 2 0 0 3] st u d y i n w hi c h g e n er al 
h e alt h p er c e pti o n s c orr el at e d si g nifi c a ntl y wit h f e ar of r e c urr e n c e: t h e 
hi g h er t h e r at i n g s of t h eir h e alt h, t h e l e s s f e ar of r e c urr e n c e w a s 
r e p ort e d  ( p < . 0 0 1).   It t a k e s a p pr o xi m at el y 1- 2 mi n ut e s t o c o m pl et e. 
5) S o ci o d e m o gr a p hi c C h ar a ct eri sti c s 
S o ci o d e m o gr a p hi c c h ar a ct eri sti c s will b e a s s e s s e d u si n g a m o difi e d 
v er si o n of t h e C A L G B B a c k gr o u n d I nf or m ati o n F or m ( 7 1). It c o n si st s 
of 9 it e m s q u er yi n g p ati e nt s a b o ut t h eir a g e, r a c e, Hi s p a ni c ori gi n, 
m arit al, e d u c ati o n al a n d e m pl o y m e nt st at u s, i n c o m e, a n d h o u s e h ol d 
c o m p o siti o n.  It t a k e s a p pr o xi m at el y a mi n ut e t o c o m pl et e.  
6) D e ci si o n M a ki n g a n d Ri s k/ B e n efit E v al u ati o n 
A s p art of t h e b a s eli n e a s s e s s m e nt, w e will a s k p ati e nt s a b o ut t h eir 
p er c e pti o n s of t h e m a g nit u d e of t h eir c a n c er ri s k a n d of t h e li k eli h o o d 
t h at tr e at m e nt s will c a u s e a s eri o u s pr o bl e m ( 9 6, 9 8). W e will al s o a s k 
a b o ut t h eir p er c e pti o n s of h o w i nf or m e d t h e y ar e a n d t h eir c o nfi d e n c e 
i n t h e tr e at m e nt d e ci si o n ( 9 9). W e will a s k p ati e nt s t o r e e v al u at e t h eir 
p er c e pti o n s aft er t h e y h a v e b e e n u n bli n d e d t o t h e tr e at m e nt ar m, a n d 
a g ai n at 1 8 m o nt h s aft er t h e y h a v e c o m pl et e d tr e at m e nt. At t h e 1 8 
m o nt h s a s s e s s m e nt, w e will al s o s ur v e y p ati e nt s t o d et er mi n e t h eir 
willi n g n e s s t o a c c e pt t h e t o xi citi e s of b e v a ci z u m a b, a n d t h e mi ni m al 
a c c e pt a bl e b e n efit r e q uir e d t o m a k e tr e at m e nt w ort h w hil e. T o d o t hi s 
w e will u s e a m o difi e d v er si o n of t h e t hr e s h ol d t e c h ni q u e t h at h a s 
b e e n u s e d i n e arl y st a g e br e a st c a n c er a n d ot h er c o n diti o n s ( 9 0, 7 4). 
T h e h e alt h st at e d e s cri pti o n s will b e a c c o m p a ni e d b y vi s u al gr a p hi c s 
d e pi cti n g li k eli h o o d of t h e b e n efit s a n d t o xi citi e s of b e v a ci z u m a b ( 1 0 0, 
1 0 1). T h e d e s cri pti o n s will b e r e vi e w e d b y t w o m e di c al o n c ol o gi st s f or 
a c c ur a c y a n d t h e n pil ot e d wit h 1 0 br e a st c a n c er s ur vi v or s t o e n s ur e 
p ati e nt c o m pr e h e n si o n. T h e r e s ulti n g di stri b uti o n of b e n efit t o t o xi cit y 
a s d et er mi n e d b y p ati e nt s will b e u s e d t o e sti m at e t h e p ot e nti al v al u e 
of i ntr o d u ci n g a bi o m ar k er, i n t er m s of t h e p er c e nt a g e of p ati e nt s f or 
w h o m it w o ul d li k el y c h a n g e tr e at m e nt d e ci si o n s. 
Ti mi n g of M e a s ur e s  
 
M e a s ur e  
Ti m e p oi nt s 
 
B a s eli n e  
6 
w e e k s  
1 8 or 2 2 w e e k s  
( p o st-
u n bli n di n g)* 
1 2 m o nt h s ** 
1 8 m o nt h s  
 
F A C T -B + 4  
X 
X 
X 
X 
X 
 
M S A S, m o difi e d  
X 
X 
X 
X 
X 
 
E Q -5 D  
X 
X 
X 
X 
X 
 
F e ar of R e c urr e n c e S c al e 
X 
X 
X 
X 
X 
R e v. 1/ 1 1 
S o ci o d e m o gr a p hi c s  
X 
 
X ( m o difi e d) 
X ( m o difi e d) 
X ( m o difi e d)  
 
D e ci si o n -M a ki n g S ur v e y  
X 
 
X 
 
X ( m o difi e d)  
* W h e n tr e at m e nt i s u n bli n d e d f or t h e A C e v er y 2 w e e k s or A C e v er y 3 w e e k s. 
** C o m pl eti o n of tr e at m e nt f or all p ati e nt s.

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
7 5  
7.  
St u d y P ar a m et er s  
7. 1   
T h er a p e uti c P ar a m et er s   
1.   
Pr e st u d y ( pr e- St e p 1) C B C ( wit h diff er e nti al a n d pl at el et c o u nt) s h o ul d b e d o n e ≤ 8 w e e k s pri or t o 
r a n d o mi z ati o n. 
2.   
All r e q uir e d pr e st u d y c h e mi stri e s, a s o utli n e d i n S e cti o n 3 , s h o ul d b e d o n e ≤ 8 w e e k s pri or t o r a n d o mi z ati o n. 
3.   
R e q uir e d pr e st u d y c ar di a c e v al u ati o n ( M U G A or E C H O), a s o utli n e d i n S e cti o n 3 , s h o ul d b e d o n e ≤ 8 w e e k s 
pri or t o r a n d o mi z ati o n.  
N O T E:    
W h e n r e c or di n g pr e st u d y r e s ult s o n t h e C a s e R e p ort F or m, pl e a s e m a k e s ur e t h at A L L r el e v a nt d at e s ar e 
cl e arl y gi v e n.  D o N O T  p ut all t h e r e s ult s u n d er t h e d at e f or D a y 1 of pr ot o c ol tr e at m e nt u nl e s s t h e y w er e 
a ct u all y d o n e t h at d a y.   R e c or d t h e a ct u al d at e s. 
N O T E:  
S e e s e cti o n 4. 9  f or M U G A/ e c h o c ar di o gr a m, E C G a n d Uri n e P r ot ei n St u di e s r ei m b ur s e m e nt i nf or m ati o n. 

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
7 6  
7. 1. 1  
S T E P 1: A L L T R E A T M E N T G R O U P S ( Ar m s A, B, C): C y cl e 1 - 8 
 
 
 
A C + B/ P  
T + B/ P  
F oll o w -u p  ( Ar m s A a n d B) 
 
 
B a s eli n e 9 
C 1 1 & C 3  
( d a y 1) 
C 2 & C 4  
( d a y 1) 
C 5  
( d a y 1) 
C 6, C 7 & 
C 8  
( d a y 1) 
C 5 -C 8  
( d a y s 8 & 
1 5)  
 
R e v. 7/ 0 9 
P h y si c al 1 1 
 
 
 
 
 
 
 
R e v. 1 0/ 0 9 
         7/ 1 0  
   H & P  
X 
X 
X 
X 
X 
 
Q 3 m o s. f or 0- 2 yr s., Q 6 m o s. f or 2- 5 
yr s., a n d a n n u all y fr o m 5- 1 5 yr s. 
 
  E C O G P S  
X 
X 
X 
X 
X 
 
 
 
  W ei g ht  
X 
X 
X 
X 
X 
 
 
 
  H ei g ht  
X 
 
 
 
 
 
 
 
L a b or at or y 1 1 
 
 
 
 
 
 
 
 
  H e m at ol o g y ( W B C, A N C, H g b, 
Plt s) 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 1 0  
 
  C h e mi str y ( Cr, T. bili, A S T, N a)  
X 
X 
X 
X 
X 
 
X 1 0  
 
  C o a g ul ati o n ( P T/I N R, P T T) 2 
X 
 
 
X 
 
 
 
R e v. 7/ 0 9 
  Uri n e pr ot ei n: cr e ati ni n e r ati o 3 
X 
C 3 o nl y  
 
X 
C 7 o nl y  
 
 
 
  S er u m or Uri n e H C G 4 
X 
 
 
 
 
 
 
 
I m a gi n g 
 
 
 
 
 
 
 
 
C h e st x- r a y5 
X 
 
 
 
 
 
 
 
B o n e s c a n 6 
X 
 
 
 
 
 
 
 
M a m m o gr a m  
 
 
 
 
 
 
A n n u all y t o 1 5 y e ar s 
 
C ar di a c 7, 1 2  
 
 
 
 
 
 
 
 
E C G  
X 
 
 
X 
 
 
Wit hi n 2 w e e k s of c o m pl eti n g t h er a p y 
a n d 1 y e ar fr o m r e gi str ati o n 
R e v. 7/ 0 9, 
        9/ 1 0  
M U G A or E c h o c ar di o gr a m
1 3 
X 
 
 
X 
 
 
R e v. 9/ 1 0 
C ar di a c s y m pt o m s a s s e s s m e nt 1 5 
 
 
 
 
 
 
At 2 y e ar s ( 2 4 m o nt h s) p o st-r e gi str ati o n 
R e v. 7/ 0 9 
Tr e at m e nt ( +/ - 2 d a y s)  
 
 
 
 
 
 
 
 
D o x or u bi ci n 
 
X 
X 
 
 
 
 
 
C y cl o p h o s p h a mi d e 
 
X 
X 
 
 
 
 
 
P e gfil gr a sti m or Fil gr a sti m 8 
 
X 
X 
 
 
 
 
 
P a clit a x el 
 
 
 
X 
X 
X 
 
 
B e v a ci z u m a b/ Pl a c e b o 
 
X 
X 
X 
X 
 
 
 
U n bli n d tr e at m e nt a s si g n m e nt 
 
 
 
 
C 8 o nl y  
 
 
 
S a m pl e S u b mi s si o n s  
X 
S e e s e cti o n 7. 2  or s e cti o n 1 0  
R e v. 1 0/ 0 9, 
          9/ 1 0  
Q O L A s s e s s m e nt 1 4 
Q O L t o b e a d mi ni st er e d at b a s eli n e a n d 6 w e e k s, 1 8 or 2 2 w e e k s, 1 2 m o nt h s, a n d 1 8 m o nt h s p o st- r e gi str ati o n. 

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
7 7  
 
1.  Pr e - st u d y e v al u ati o n s p erf or m e d wit hi n 7 d a y s of D a y 1 d o n ot n e e d t o b e r e p e at e d. 
2.   A d diti o n al m o nit ori n g r e q uir e d f or p ati e nt s w h o r e q uir e f ull d o s e a nti c o a g ul ati o n. S e e s e cti o n s 5. 5. 3  a n d 8. 1. 1 3  f or d et ail s 
3.  S e e A p p e n di x V  f or pr o c e d ur e f or o bt ai ni n g uri n e pr ot ei n: cr e ati ni n e r ati o 
4.   R e q uir e d i n w o m e n of c hil d- b e ari n g p ot e nti al o nl y, wit hi n 7 d a y s pri or t o r a n d o mi z ati o n. 
5.   C h e st C T c a n b e s u b stit ut e d at i n v e sti g at or’ s di s creti o n.  
6.   If cli ni c all y i n di c at e d. 
7.   A n e c h o c ar di o gr a m ( 2- D o nl y) t o m e a s ur e ej e cti o n fr a cti o n ( L V E F) or M U G A ar e a d e q u at e f or t hi s st u d y. U s e s a m e m et h o d f or e a c h 
e v al u ati o n at t h e s a m e r a di ol o g y f a cilit y w h er e t h e b a s eli n e w a s d o n e w h e n e v er p o s si bl e.  
8.  P e gfil g r a sti m or fil gr a sti m r e q uir e d o nl y i n p ati e nt s r e c ei vi n g d o s e d e n s e e v er y 2 w e e k A C.  S e e s e cti o n 5. 2  f or d et ail s. 
9.   B a s eli n e s c a n s, x-r a y s, E C G, bl o o d pr e s s ur e, a n d M U G A or e c h o c ar di o gr a m m u st b e p erf or m e d wit hin ≤ 8 w e e k s pri or t o r a n d o mi z ati o n. 
1 0.   H e m at ol o g y a n d c h e mi str y l a b s s h o ul d b e c oll e ct e d 3 m o nt h s aft er c o m pl eti n g pr ot o c ol t h er a p y.  
1 1.   P h y si c al a n d l a b or at or y t e st s m a y b e d o n e u p t o 7 2 h o ur s pri or t o t h e s c h e d ul e d d a y of tr e at m e nt. 
1 2.   E C G a n d M U G A/ e c h o c ar di o gr a m m a y b e d o n e u p t o 1 4 d a y s pri or t o t h e s c h e d ul e d d a y of tr e at m e nt. 
1 3.   I n t h e e v e nt t h at y o u ar e n otifi e d of a t e c h n eti u m- 9 9 s u p pl y s h ort a g e, f oll o w t h e i n str u cti o n s b el o w. 
1.   F or p ati e nt s b ei n g w or k e d u p f or E 5 1 0 3: 
•   If a M U G A s c a n i s t h e pr ef err e d m et h o d t o d et er mi n e l eft v e ntri c ul ar ej e cti o n fr a cti o n ( L V E F) t h e n e v er y eff ort s h o ul d b e m a d e t o 
d et er mi n e t h e a v ail a bilit y of t e c h n eti u m- 9 9 at y o ur i n stit uti o n.   
•   If y o ur i n stit uti o n d o e s n ot h a v e e n o u g h T e c h n eti u m- 9 9 E C H O s s h o ul d b e u s e d a s t h e pr ef err e d a s s e s s m e nt f or n e w p ati e nt s t o 
a v oi d f ut ur e c h a n g e s (i. e. d uri n g f oll o w u p) i n t h e a s s e s s m e nt m et h o d.   
•   
W h e n E C H O i s u s e d f or b a s eli n e s c a n ni n g, a n E C H O m u st b e p erf or m e d at b a s eli n e a n d e v er y s u b s e q u e nt ti m e- p oi nt li st e d i n 
s e cti o n 7  of t h e pr ot o c ol.   
•   It i s i m p er ati v e t h at a p ati e nt d o e s N O T s wit c h fr o m a n E C H O t o a M U G A d uri n g t h e tri al.  
•   
A n d f or a d d e d c o n si st e n c y i n i nt er pr et ati o n, it i s r e c o m m e n d e d t h at t h e E C H O s ar e c o n d u ct e d at t h e s a m e f a cilit y a n d r e a d b y t h e 
s a m e c ar di ol o gi st if p o s si bl e. 
2.   F or p ati e nt s alr e a d y r e gi st er e d t o E 5 1 0 3 ( w h o h a v e alr e a d y h a d a b a s eli n e M U G A s c a n): 
•  
E C O G -A C RI N  will all o w a +/ - 1 4 d a y wi n d o w t o o bt ai n t h e M U G A s c a n s at e a c h of t h e r e q uir e d ti m e- p oi nt s. If a f oll o w-u p M U G A 
c a n n ot b e o bt ai n e d wit h t hi s v ari a n c e i n t h e ti m e r e q uir e m e nt, a n E C H O s h o ul d b e s u b stit ut e d.  
•   If t h e E C H O i n di c at e s a si g nifi c a nt d e cli n e i n c ar di a c f u n cti o n, y o u m u st c o nt a ct K at h y Mill er, M D, St u d y C h air, at ( 3 1 7) 2 7 4-1 6 9 0 
or k at h mill @i u p ui. e d u  f or f urt h er i n str u cti o n o n h o w t o pr o c e e d.  
•   
W h e n t h e s h ort a g e i s r e s ol v e d, t h e s e p ati e nt s c a n r e s u m e a s s e s s m e nt s u si n g M U G A s c a n s or c o nti n u e u si n g E C H O s c a n s. T hi s 
d e ci si o n i s u p t o t h e di s cr eti o n of t h e I n stit uti o n. 
Pl e a s e n ot e t h at: ( 1) t h e pr o vi si o n s f or t h e s u b stit uti o n of E C H O s f or M U G A s, a n d ( 2) t h e e xt e n d e d wi n d o w of ti m e t o o bt ai n r e q uir e d 
M U G A s a p pl y o nl y d uri n g t h e t e c h n eti u m s h ort a g e. 
1 4.   Q O L a s s e s s m e nt s h o ul d b e c o m pl et e d o n t h e fir st 5 0 0 p ati e nt s e nt er e d o nt o E 5 1 0 3 w h o r e c ei v e pr ot o c ol tr e at m e nt at: b a s eli n e ( pri or t o 
st arti n g tr e at m e nt) a n d at 6 w e e k s, 1 8 or 2 2 w e e k s, 1 2 m o nt h s a n d 1 8 m o nt h s p o st-r e gi str ati o n. 
N O T E:   
T h e a c cr u al g o al f or t h e Q O L a s s e s s m e nt h a s b e e n m et a n d t hi s c o m p o n e nt h a s cl o s e d 
1 5.   M U G A s, E C H O s, or E K G s d o n e a s a r e s ult of t h e 2 4- m o nt h p o st-r e gi str ati o n c ar di a c a s s e s s m e nt ar e n ot eli gi bl e f or r ei m b ur s e m e nt. 
R e v. 7/ 0 9  
R e v. 7/ 0 9  
R e v. 7/ 0 9  
R e v. 1 0/ 0 9,  
  7/ 1 0, 9/ 1 0  
R e v. 9/ 1 0 

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
7 8  
7. 1. 2   
S T E P 2: Ar m D o nl y: B e v a ci z u m a b M o n ot h er a p y ( C y cl e s 9-1 8) ( o p e n l a b el)  
 
 
B e v a ci z u m a b  
F oll o w -u p  ( Ar m C/ Ar m 
D)  
 
 
C 9  
( d a y 1) 
C 1 0  
( d a y 1) 
C 1 1  
( d a y 1)  
C 1 2  
( d a y 1) 
C 1 3  
( d a y 1) 
C 1 4  
( d a y 1) 
C 1 5  
( d a y 1) 
C 1 6  
( d a y 1) 
C 1 7  
( d a y 1) 
C 1 8  
( d a y 1) 
 
R e v. 7/ 0 9 
P h y si c al 5 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
R e v. 1 0/ 0 9 
H & P  
X 
 
 
X 
 
 
X 
 
 
X 
Q 3 m o s. f or 0- 2 yr s., 
Q 6 m o s. f or 2- 5 yr s., 
a n d a n n u all y fr o m 5- 1 5 
yr s. 
 
E C O G P S  
X 
 
 
X 
 
 
X 
 
 
X 
 
 
W ei g ht  
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
 
 
L a b or at or y 5 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
H e m at ol o g y ( W B C, A N C, 
H g b, Plt s) 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 4  
 
C h e mi str y ( Cr, T. bili, A S T, 
N a)  
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 4  
 
C o a g ul ati o n ( P T/I N R, P T T) 1 
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
R e v. 7/ 0 9 
Uri n e pr ot ei n: cr e ati ni n e r ati o 2 
X 
 
 
X 
 
 
X 
 
 
X 
 
 
I m a gi n g 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
M a m m o gr a m  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
A n n u all y t o 1 5 y e ar s 
 
C ar di a c 3, 6  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
E C G  
X 
 
 
 
 
 
X 
 
 
 
Wit hi n 2 w e e k s of 
c o m pl eti n g t h er a p y 7  
R e v. 7/ 0 9 
M U G A or E c h o c ar di o gr a m
8 
X 
 
 
 
 
 
X 
 
 
 
R e v. 9/ 1 0 
C ar di a c s y m pt o m s 
a s s e s s m e nt 1 0 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
At 2  y e ar s ( 2 4 m o nt h s) 
p o st- r e gi str ati o n) 
 
Tr e at m e nt ( +/ - 2 d a y s)  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
B e v a ci z u m a b 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
 
R e v. 1 0/ 0 9 
Q O L A s s e s s m e nt 9 
Q O L t o b e a d mi ni st er e d at b a s eli n e a n d 6 w e e k s, 1 8 or 2 2 w e e k s, 1 2 m o nt h s, a n d 1 8 m o nt h s p o st- r e gi str ati o n. 
1.  
A d diti o n al  m o nit ori n g r e q uir e d f or p ati e nt s w h o r e q uir e f ull d o s e a nti c o a g ul ati o n. S e e s e cti o n s 5. 5. 3  a n d 8. 1. 1 3  f or d et ail s 
2.  
S e e A p p e n di x V  f or pr o c e d ur e f or o bt ai ni n g uri n e pr ot ei n: cr e ati ni n e r ati o 
3.   
A n  e c h o c ar di o gr a m  ( 2- D  o nl y)  t o  m e a s ur e  ej e cti o n  fr a cti o n  ( L V E F)  or  M U G A  ar e  a d e q u at e  f or  t hi s  st u d y.  U s e  s a m e  m et h o d  f or  e a c h 
e v al u ati o n at t h e s a m e r a di ol o g y f a cilit y w h er e t h e b a s eli n e w a s d o n e w h e n e v er p o s si bl e. 
4.   
H e m at ol o g y a n d c h e mi str y l a b s s h o ul d b e c oll e ct e d 3 m o nt h s aft er c o m pl eti n g pr ot o c ol t h er a p y. 

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
7 9  
5.   
P h y si c al a n d l a b or at or y t e st s m a y b e d o n e u p t o 7 2 h o ur s pri or t o t h e s c h e d ul e d d a y of tr e at m e nt 
6.   
E C G a n d M U G A/ e c h o c ar di o gr a m m a y b e d o n e u p t o 1 4 d a y s pri or t o t h e s c h e d ul e d d a y of tr e at m e nt. 
7.  
Ar m C p ati e nt s w h o d o n ot r e -r e gi st er t o Ar m D or w h o d o n ot b e gi n tr e at m e nt t o Ar m D s h o ul d h a v e f oll o w- u p c ar di a c e x a m s wit hi n 2 w e e k s 
of c o m pl eti n g t h er a p y a n d 1 2 m o nt h s p o st-r e gi str ati o n. Ar m D p ati e nt s w h o d o n ot c o m pl et e St e p 2 s h o ul d h a v e a f oll o w- u p c ar di a c e x a m at 
1 2 m o nt h s p o st-r e gi str ati o n. 
8.   
I n t h e e v e nt t h at y o u ar e n otifi e d of a t e c h n eti u m- 9 9 s u p pl y s h ort a g e, f oll o w t h e i n str u cti o n s b el o w. 
1.   
F or p ati e nt s b ei n g w or k e d u p f or E 5 1 0 3: 
•  If a M U G A s c a n i s t h e pr ef err e d m et h o d t o d et er mi n e l eft v e ntri c ul ar ej e cti o n fr a cti o n ( L V E F) t h e n e v er y eff ort s h o ul d b e m a d e t o 
d et er mi n e t h e a v ail a bilit y of t e c h n eti u m - 9 9 at y o ur i n stit uti o n. 
•   If y o ur i n stit uti o n d o e s n ot h a v e e n o u g h T e c h n eti u m- 9 9 E C H O s s h o ul d b e u s e d a s t h e pr ef err e d a s s e s s m e nt f or n e w p ati e nt s t o 
a v oi d f ut ur e c h a n g e s (i. e. d uri n g f oll o w u p) i n t h e a s s e s s m e nt m et h o d. 
•   W h e n E C H O i s u s e d f or b a s eli n e s c a n ni n g, a n E C H O m u st b e p erf or m e d at b a s eli n e a n d e v er y s u b s e q u e nt ti m e- p oi nt li st e d i n 
s e cti o n 7  of t h e pr ot o c ol. 
•   It i s i m p er ati v e t h at a p ati e nt d o e s N O T s wit c h fr o m a n EC H O t o a M U G A d uri n g t h e tri al.  
•   A n d f or a d d e d c o n si st e n c y i n i nt er pr et ati o n, it i s r e c o m m e n d e d t h at t h e E C H O s ar e c o n d u ct e d at t h e s a m e f a cilit y a n d r e a d b y 
t h e s a m e c ar di ol o gi st if p o s si bl e. 
2.   
F or p ati e nt s alr e a d y r e gi st er e d t o E 5 1 0 3 ( w h o h a v e alr e a d y h a d a b a s eli n e M U G A s c a n): 
•  E C O G -A C RI N  will all o w a +/ - 1 4 d a y wi n d o w t o o bt ai n t h e M U G A s c a n s at e a c h of t h e r e q uir e d ti m e- p oi nt s. If a f oll o w-u p M U G A 
c a n n ot b e o bt ai n e d wit h t hi s v ari a n c e i n t h e ti m e r e q uir e m e nt, a n E C H O s h o ul d b e s u b stit ut e d.  
•   If t h e E C H O i n di c at e s a si g nifi c a nt d e cli n e i n c ar di a c f u n cti o n, y o u m u st c o nt a ct K at h y Mill er, M D, St u d y C h air, at ( 3 1 7) 2 7 4-1 6 9 0 
or k at h mill @i u p ui. e d u  f or f urt h er i n str u cti o n o n h o w t o pr o c e e d.  
•   W h e n t h e s h ort a g e i s r e s ol v e d, t h e s e p ati e nt s c a n r e s u m e a s s e s s m e nt s u si n g M U G A s c a n s or c o nti n u e u si n g E C H O s c a n s. T hi s 
d e ci si o n i s u p t o t h e di s cr eti o n of t h e I n stit uti o n. 
Pl e a s e  n ot e  t h at:  ( 1)  t h e  pr o vi si o n s  f or  t h e  s u b stit uti o n  of  E C H O s  f or  M U G A s,  a n d  ( 2)  t h e  e xt e n d e d  wi n d o w  of  ti m e  t o  o bt ai n  r e q uir e d 
M U G A s a p pl y o nl y d uri n g t h e t e c h n eti u m s h ort a g e. 
9.   
Q O L a s s e s s m e nt s h o ul d b e c o m pl et e d o n t h e fir st 5 0 0 p ati e nt s e nt er e d o nt o E 5 1 0 3 w h o r e c ei v e pr ot o c ol tr e at m e nt at: b a s eli n e ( pri or t o 
st arti n g tr e at m e nt) a n d at 6 w e e k s, 1 8 or 2 2 w e e k s, 1 2 m o nt h s a n d 1 8 m o nt h s p o st-r e gi str ati o n.  
N O T E:   
T h e a c cr u al g o al f or t h e Q O L a s s e s s m e nt h a s b e e n m et a n d t hi s c o m p o n e nt h a s cl o s e d. 
1 0.   M U G A s, E C H O s, or E K G s d o n e a s a r e s ult of t h e 2 4- m o nt h p o st-r e gi str ati o n c ar di a c a s s e s s m e nt ar e n ot eli gi bl e f or r ei m b ur s e m e nt. 
R e v. 7/ 0 9  
R e v. 7/ 0 9  
R e v. 1 0/ 0 9, 
          7/ 1 0  
R e v. 9/ 1 0  
R e v. 9/ 1 0 

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
8 0  
7. 2   
Bi ol o gi c al S a m pl e S u b mi s si o n s 
S a m pl e s ar e b ei n g r e q u e st e d f or b a n ki n g f or e m b e d d e d c orr el ati v e a n d f ut ur e 
st u di e s a n d s h o ul d b e s u b mitt e d o nl y fr o m p ati e nt s w h o h a v e gi v e n writt e n 
c o n s e nt f or t h e u s e of t h eir s a m pl e s f or t h e s e p ur p o s e s.  S a m pl e s s h o ul d b e 
s u b mitt e d a s o utli n e d i n s e cti o n 1 0 . 
N O T E:  
E C O G -A C RI N  r e q uir e s all s a m pl e s s u b mitt e d t o b e e nt er e d a n d 
tr a c k e d vi a t h e o nli n e E C O G -A C RI N  S a m pl e Tr a c ki n g S y st e m ( S T S). 
S e e s e cti o n 1 0. 4 . 
7. 2. 1  
B a s eli n e S a m pl e s  
Pl e a s e s u b mit all s a m pl e s f or p ati e nt s c o n s e nti n g t o b a n ki n g. A 
p orti o n of t h e pl a s m a s a m pl e will b e u s e d f or t h e c orr el ati v e st u d y 
a d d e d i n A d d e n d u m # 4. if t h e pl a s m a s a m pl e i s u n a v ail a bl e, t u m or 
bl o c k s m a y b e u s e d. 
•   
O n e ( 1) bl o c k of pri m ar y t u m or 
•   
O n e ( 1) bl o c k of l y m p h n o d e p o siti v e t u m or 
•  
S er u m fr o m o n e ( 1) 6 - 1 0 m L t u b e s, n o a nti c o a g ul a nt ( e. g. r e d 
t o p or S S T t u b e) 
•   
Pl a s m a a n d c ell s fr o m t w o ( 2) 5 m L E D T A t u b e s  
N O T E:  
If bl o c k s ar e u n a v ail a bl e c o nt a ct t h e E C O G-A C RI N C B P F 
at ( 8 4 4) 7 4 4 - 2 4 2 0 t o o bt ai n alt er n ati v e s a m pl e s u b mi s si o n 
g ui d eli n e s. 
R e v. 1 2/ 0 7 
R e v. 1 2/ 0 7 
R e v. 1 2/ 0 7 
R e v. 1/ 1 5  
R e v. 1 0/ 0 9  
R e v. 1 0/ 0 9  
R e v. 7/ 1 0 
R e v. 7/ 1 0 
R e v. A d d 1 4 

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
8 1  
7. 2. 2   
R e q uir e m e nt s f or A n cill ar y St u d y E L 11 2 L A B  
F or all p ati e nt s w h o h a v e r e gi st er e d t o St e p 3, f or m s a n d s a m pl e s ar e 
t o b e s u b mitt e d a s o utli n e d i n . A s c h e d ul e s u m m ar y i s pr o vi d e d 
b el o w.  
Kit s f or s a m pl e c oll e cti o n a n d s hi p m e nt ar e a v ail a bl e f or sit e s i n t h e 
U nit e d St at e d a n d C a n a d a.  T o or d er kit s, f oll o w t h e i n str u cti o n s i n . 
Q u e sti o n s r e g ar di n g kit s c a n b e dir e ct e d t o 
pr oj e ct m a n a g e m e nt @ c e n et r o n. c o m or c all t h e C e n etr o n cli ni c al tri al s 
gr o u p at 5 1 2 -4 3 9 -2 0 0 0 . 
I n stit uti o n s o ut si d e t h e U nit e d St at e s a n d C a n a d a w h o wi s h  
p arti ci p at e i n t hi s a n cill ar y st u d y ar e t o c o nt a ct t h e E C O G- A C RI N 
C B P F t o di s c u s s t h e l o gi sti c s of s p e ci m e n s u b mi s si o n s. 
N O T E:   
EC O G -A C RI N  r e q uir e s all s a m pl e s s u b mitt e d t o b e 
e nt er e d a n d tr a c k e d vi a t h e o nli n e E C O G -A C RI N  S a m pl e 
Tr a c ki n g S y st e m ( S T S). S e e s e cti o n 1 0. 4 . 
 
R e gi str ati o n t o 
St e p 3  
At 1, 2, 3, 4, & 5 y e ar s  
Aft er St e p 3 R e gi str ati o n  
T u m or 
R e c urr e n c e  
H e alt h Q u e sti o n n air e s 
X 
X 
 
F a sti n g Bl o o d S a m pl e s 2 
X 
X 
X 
T u m or S a m pl e 
X 1  
 
X 
1.   
Pri m ar y t u m or ti s s u e ( F F P E), if n ot s u b mitt e d pr e vi o u sl y, m u st b e s u b mitt e d 
wit hi n 4 w e e k s f oll o wi n g r e gi str ati o n t o St e p 3. If pr e vi o u sl y s u b mitt e d m at eri al s 
ar e i n a d e q u at e f or t h e p ur p o s e s of t hi s a n cill ar y st u d y, a d diti o n al m at eri al s will b e 
r e q u e st e d. Q u e sti o n s m a y b e dir e ct e d t o e c o g- a cri n.t st @ji m m y. h ar v ar d. e d u . 
2.   
F a sti n g dr a w s ar e str o n gl y e n c o ur a ge d . Pr o vi d e ti m e of l a st c al ori c i nt a k e i n 
S T S.  
R e v. 2/ 1 3  
R e v. 1/ 1 5  
R e v. A d d 1 4 

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
8 2  
8.  
Dr u g F or m ul ati o n  a n d Pr o c ur e m e nt  
8. 1   
B e v a ci z u m a b ( N S C 7 0 4 8 6 5, I N D 1 1 3 9 1 9) 
All i n v e sti g at or s w h o r e c ei v e a c o p y of t h e pr ot o c ol s h o ul d al s o o bt ai n a c o p y of 
t h e I n v e sti g at or’ s Br o c h ur e (I B). I B’ s ar e a v ail a bl e fr o m t h e P h ar m a c e uti c al 
M a n a g e m e nt Br a n c h, C T E P, D C T D, N CI a n d m a y b e o bt ai n e d b y e m aili n g t h e I B 
C o or di n at or ( i b c o or di n at or @ m ail. ni h. g o v) or b y c alli n g t h e I B C o or di n at or at 2 4 0 -
2 7 6 -6 5 7 5 . 
T h e b e v a ci z u m a b t o b e s u p pli e d f or t hi s pr ot o c ol i s i nt e n d e d f or cli ni c al tri al u s e 
o nl y a n d i s n ot t h e c o m m er ci all y a v ail a bl e A v a sti n ®. I n v e sti g ati o n al b e v a ci z u m a b 
a n d c o m m er ci all y a v ail a bl e A v a sti n ® m a y b e pr o d u c e d at s e p ar at e f a ciliti e s a n d 
s o m e diff er e n c e s m a y e xi st b et w e e n t h e t w o pr o d u ct s, alt h o u g h b ot h ar e 
r e q uir e d t o m e et si mil ar pr o d u ct t e sti n g crit eri a a n d ar e e x p e ct e d t o b e v er y 
si mil ar i n s af et y a n d a cti vit y.  F or f urt h er d et ail s a n d m ol e c ul e c h ar a ct eri z ati o n, 
s e e t h e u p d at e d b e v a ci z u m a b I n v e sti g at or Br o c h ur e.  
Cli ni c al S u p pli e s : B e v a ci z u m a b ( N S C 7 0 4 8 6 5) a n d m at c hi n g pl a c e b o will b e 
pr o vi d e d fr e e of c h ar g e b y G e n e nt e c h a n d di stri b ut e d b y t h e P h ar m a c e uti c al 
M a n a g e m e nt Br a n c h ( P M B), C a n c er T h er a p y E v al u ati o n Pr o gr a m ( C T E P), 
Di vi si o n of C a n c er Tr e at m e nt a n d Di a g n o si s ( D C T D), N ati o n al C a n c er I n stit ut e 
( N CI). 
B e v a ci z u m a b a n d m at c hi n g pl a c e b o will b e s u p pli e d i n 4 m L fill gl a s s vi al s e a c h 
c o nt ai ni n g 1 0 0 m g ( B e v a ci z u m a b) or 0 m g ( Pl a c e b o f or B e v a ci z u m a b) of 
b e v a ci z u m a b. I n t h e f ut ur e, o nl y 4 0 0 m g vi al s of b e v a ci z u m a b or pl a c e b o f or 4 0 0 
m g b e v a ci z u m a b will b e a v ail a bl e. At t h at ti m e, b e v a ci z u m a b a n d m at c hi n g 
pl a c e b o will b e s u p pli e d i n 1 6 m L fill gl a s s vi al s e a c h c o nt ai ni n g 4 0 0 m g 
( b e v a ci z u m a b) or 0 m g ( pl a c e b o f or b e v a ci z u m a b) of b e v a ci z u m a b. T h e bli n d e d, 
p ati e nt - s p e cifi c vi al s will b e s e al e d i n a c ar d b o ar d b o x wit h a t a m p er- e vi d e nt 
s e al. 
F or C y cl e s 1 t hr o u g h 8 ( C L A S SI C A L or D O S E D E N S E / Ar m s A, B, a n d C) , 
e a c h b o x of b e v a ci z u m a b / pl a c e b o will b e l a b el e d wit h  
•   
T h e pr ot o c ol n u m b er (i. e., “ E 5 1 0 3”) 
•  
T h e b o x n u m b er ( e. g., “ B o x  1 of 3”, “ B o x 2 of 3”, a n d “ B o x 3 of 3”) 
•  
T h e n u m b er of vi al s ( e. g., “ 6 0 vi al s”) 
•  
T h e p ati e nt I D n u m b er ( e. g., “ 9 9 9 9 9", w h er e “ 9 9 9 9 9” r e pr e s e nt s t h e 
u ni q u e p ati e nt I D n u m b er a s si g n e d b y E C O G -A C RI N  at t h e ti m e of 
p ati e nt r e gi str ati o n)  
•  
T h e p ati e nt i niti al s (i. e., fir st i niti al, l a st i niti al [ e. g., “ F L”]) 
•  
T h e a g e nt i d e ntifi c ati o n (i. e., “ B e v a ci z u m a b 1 0 0 m g or Pl a c e b o” or  
“ B e v a ci z u m a b 4 0 0 m g or Pl a c e b o”) 
•   
A bl a n k li n e f or t h e p h ar m a ci st t o e nt er t h e p ati e nt’ s n a m e 
•   
St or a g e i n str u cti o n s (i. e., “ St or e i n r efri g er ator [ 2 – 8 ○C].  D o n ot fr e e z e.  
D o n ot s h a k e.”)  
•   
E m er g e n c y c o nt a ct i n str u cti o n s 
•   
A J uli a n d at e 
R e v. 7/ 1 0  
R e v. 7/ 1 0  
R e v. 1 2/ 1 1  
R e v. 1/ 1 5  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
8 3  
F or C y cl e s 9 t hr o u g h 1 8 ( C L A S SI C A L or D O S E D E N S E / Ar m D O N L Y), e a c h 
b o x of o p e n-l a b el b e v a ci z u m a b will b e l a b el e d wit h  
•   
T h e pr ot o c ol n u m b er (i. e., “ E 5 1 0 3”) 
•  
T h e b o x  n u m b er ( e. g., “ B o x 1 of 3”, “ B o x 2 of 3”, a n d “ B o x 3 of 3”) 
•  
T h e n u m b er of vi al s ( e. g., “ 7 5 vi al s”) 
•  
T h e p ati e nt I D n u m b er ( e. g., “ 9 9 9 9 9", w h er e “ 9 9 9 9 9” r e pr e s e nt s t h e 
u ni q u e p ati e nt I D n u m b er a s si g n e d b y E C O G -A C RI N  at t h e ti m e of 
p ati e nt r e gi str ati o n)  
•  
T h e p ati e nt i niti al s (i. e., fir st i niti al, l a st i niti al [ e. g., “ F L”]) 
•  
T h e a g e nt i d e ntifi c ati o n (i. e., “ B e v a ci z u m a b 1 0 0 m g” or “ B e v a ci z u m a b 
4 0 0 m g”)  
•   
A bl a n k li n e f or t h e p h ar m a ci st t o e nt er t h e p ati e nt’ s n a m e 
•   
St or a g e i n str u cti o n s (i. e., “ St or e i n r efri g er at or [ 2 – 8 ○C].  D o n ot fr e e z e. 
D o n ot s h a k e.”)  
•   
E m er g e n c y c o nt a ct i n str u cti o n s 
•   
A J uli a n d at e 
T h e J uli a n d at e i n di c at e s t h e d a y t h e b o x w a s l a b el e d a n d s hi p p e d a n d i s 
c o m p o s e d of t h e l a st t w o di git s of t h e c al e n d ar y e ar ( e. g., 2 0 0 6 = 0 6, 2 0 0 7 = 0 7) 
a n d a d a y c o u nt ( e. g., J a n u ar y 1 = 0 0 1, D e c e m b er 3 1 = 3 6 5).  F or e x a m pl e, a 
b o x l a b el e d a n d s hi p p e d o n J a n u ar y 1, 2 0 0 6 w o ul d h a v e a J uli a n d at e of ‘ 0 6 0 0 1’ 
a n d a b o x l a b el e d a n d s hi p p e d o n D e c e m b er 3 1, 2 0 0 7 w o ul d h a v e a J uli a n d at e 
of ‘ 0 7 3 6 5’.  T h e J uli a n d at e will b e u s e d b y P M B f or r e c all s.  W h e n a l ot e x pir e s, 
P M B will d et er mi n e t h e l a st d at e t h e e x pir e d l ot w a s s hi p p e d a n d will r e c all all 
vi al s (i. e., b ot h B e v a ci z u m a b a n d Pl a c e b o) s hi p p e d o n or b ef or e t h at d at e t h u s 
eli mi n ati n g a n y c h a n c e of br e a ki n g t h e bli n d. 
Q u e s ti o n s a b o ut dr u g or d er s, tr a n sf er s, r et ur n s, or a c c o u nt a bilit y s h o ul d 
b e a d dr e s s e d t o t h e P M B b y c alli n g 2 4 0 -2 7 6 -6 5 7 5  M o n d a y t hr o u g h Fri d a y 
b et w e e n 8: 3 0 a m a n d 4: 3 0 p m E a st er n Ti m e . 
Dr u g Or d eri n g : 
E 5 1 0 3 S hi p m e nt S c h e d ul e  
P ati e nt 
R a n d o mi z e d  
wit h E C O G -
A C RI N   
I niti al e-Or d er 
Tr a n s mitt e d 
b y E C O G -
A C RI N  
I niti al e-Or d er 
R e c ei v e d a n d 
A p pr o v e d b y 
P M B  
I niti al Or d er 
S hi p p e d B y 
P M B  
I niti al Or d er 
R e c ei v e d at 
Sit e *  
M o n d a y  
M o n d a y  
T u e s d a y 
W e d n e s d a y 
T h ur s d a y 
T u e s d a y 
T u e s d a y 
W e d n e s d a y 
T h ur s d a y 
Fri d a y 
W e d n e s d a y 
W e d n e s d a y 
T h ur s d a y 
M o n d a y  
T u e s d a y 
T h ur s d a y 
T h ur s d a y 
Fri d a y 
M o n d a y  
T u e s d a y 
Fri d a y 
Fri d a y 
M o n d a y  
T u e s d a y 
W e d n e s d a y 
*arri v al ti m e a p pr o xi m at e / s hi p m e nt s s e nt b y F e d er al E x pr e s s  
R e v. 7/ 1 0  
R e v. 1/ 1 5  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
8 4  
C L A S SI C A L Ar m s A, B, a n d C ( C y cl e s 1 t hr o u g h 8)  
 N o bli n d e d st art er s u p pli e s will b e a v ail a bl e f or t hi s p h a s e.   Bli n d e d, p ati e nt -
s p e cifi c cli ni c al s u p pli e s will b e s e nt t o t h e r e gi st eri n g i n v e sti g at or at t h e ti m e of 
r a n d o mi z ati o n. T hi s r a n d o mi z ati o n will b e p erf or m e d b y t h e E C O G -A C RI N 
O p er ati o n s Offi c e - B o st o n i n B o st o n, M A . T h e p ati e nt I D n u m b er a s si g n e d b y 
t h e E C O G - A C RI N O p er ati o n s Offi c e - B o st o n m u st b e r e c or d e d b y t h e 
r e gi st eri n g i n stit uti o n f or pr o p er st u d y m e di c ati o n di s p er si o n.  O n c e a p ati e nt h a s 
b e e n r e gi st er e d wit h t h e E C O G - A C RI N O p er ati o n s Offi c e - B o st o n, t h e E C O G -
A C RI N O p er ati o n s Offi c e - B o st o n  will el e ctr o ni c all y tr a n s mit a cli ni c al dr u g 
r e q u e st f or t h at p ati e nt t o t h e P M B. T hi s r e q u e st will b e e nt er e d a n d tr a n s mitt e d 
b y t h e E C O G - A C RI N O p er ati o n s Offi c e - B o st o n t h e d a y t h e p ati e nt i s r e gi st er e d 
a n d will b e pr o c e s s e d b y t h e P M B t h e n e xt b u si n e s s d a y a n d s hi p p e d t h e 
f oll o wi n g b u si n e s s d a y. All s hi p m e nt s will b e s e nt o n bl u e i c e b y F e d E x 
( g e n erall y o n e t o t w o d a y d eli v er y). T h u s, if a p ati e nt i s r e gi st er e d o n M o n d a y, 
E C O G -A C RI N  w o ul d e nt er a cli ni c al dr u g r e q u e st f or t h at p ati e nt o n M o n d a y a n d 
P M B w o ul d pr o c e s s t h e r e q u e st o n T u e s d a y a n d s hi p t h e dr u g o n W e d n e s d a y.  
B ot h U nit e d St at e s a n d C a n a di a n sit e s c o ul d e x p e ct t o r e c ei v e t h eir or d er eit h er 
T h ur s d a y or Fri d a y. N ot e t h at P M B will o nl y s e n d bl u e i c e s hi p m e nt s o n M o n d a y 
t hr o u g h T h ur s d a y f or d eli v er y o n T u e s d a y t hr o u g h Fri d a y. T h u s, if a p ati e nt i s 
r e gi st er e d o n W e d n e s d a y, t h e or d er will b e pr o c e s s e d o n T h ur s d a y a n d s hi p p e d 
t h e f oll o wi n g M o n d a y f or d eli v er y o n T u e s d a y or W e d n e s d a y. T h e i niti al r e q u e st 
will b e f or a s uffi ci e nt n u m b er of vi al s t o c o m pl et e 4 c y cl e s  (i. e., a 1 2 w e e k 
s u p pl y at 1 5 m g/ k g I V e v er y t hr e e w e e k s ) b a s e d o n t h e p ati e nt’ s w ei g ht i n “ k g” 
pr o vi d e d b y E C O G -A C RI N  at t h e ti m e of p ati e nt r e gi str ati o n. W h e n c y cl e 4 i s 
a d mi ni st er e d (i. e., t hr e e w e e k s b ef or e c y cl e 5 i s n e e d e d), sit e s m a y r e or d er a n 
a d diti o n al 4 c y cl e s (i. e., a 1 2 w e e k s u p pl y at 1 5 m g/ k g I V e v er y t hr e e w e e k s ) 
b y c o m pl eti n g a n N CI Cli ni c al Dr u g R e q u e st f or m a n d f a xi n g it t o t h e P M B at 
2 4 0 -2 7 6 -7 8 9 3 .  T h e N CI Cli ni c al Dr u g R e q u e st f or m i s a v ail a bl e o n t h e C T E P 
h o m e p a g e ( htt p:// ct e p. c a n c er. g o v ) or b y c alli n g t h e P M B at 2 4 0 -2 7 6 -6 5 7 5 .  T h e 
pr ot o c ol n u m b er (i. e., E 5 1 0 3), t h e a s si g n e d p ati e nt I D n u m b er ( e. g., " 9 9 9 9 9"), 
t h e p ati e nt i niti al s ( e. g., " F L"), t h e n u m b er of vi al s r e mai ni n g fr o m t h e i niti al 
s hi p m e nt, a n d t h e p ati e nt’ s w ei g ht (i n “ k g”) s h o ul d b e e nt er e d o n e a c h or d er.  All 
dr u g or d er s will b e s hi p p e d dir e ctl y t o t h e p h y si ci a n r e gi st eri n g t h e p ati e nt. 
N O T E:  
At t h e c o m pl eti o n of c y cl e 8, A L L r e m ai ni n g cli ni c al s u p pli e s of  
b e v a ci z u m a b / pl a c e b o s h o ul d b e r et ur n e d t o P M B ( s e e “ Dr u g 
R et ur n s ” b el o w). 
D O S E D E N S E Ar m s A, B, a n d C ( C y cl e s 1 t hr o u g h 8)  
N o bli n d e d st art er s u p pli e s will b e a v ail a bl e f or t hi s p h a s e.   Bli n d e d, p ati e nt -
s p e cifi c cli ni c al s u p pli e s will b e s e nt t o t h e r e gi st eri n g i n v e sti g at or at t h e ti m e of 
r a n d o mi z ati o n.  T hi s r a n d o mi z ati o n will b e p erf or m e d b y t h e E C O G -A C RI N 
O p er ati o n s Offi c e - B o st o n i n B o st o n, M A.  T h e p ati e nt I D n u m b er a s si g n e d b y 
t h e E C O G - A C RI N O p er ati o n s Offi c e - B o st o n m u st b e r e c or d e d b y t h e 
r e gi st eri n g i n stit uti o n f or pr o p er st u d y m e di c ati o n di s p er si o n.  O n c e a p ati e nt h a s 
b e e n r e gi st er e d wit h t h e E C O G - A C RI N O p er ati o n s Offi c e - B o st o n, t h e E C O G -
A C RI N O p er ati o n s Offi c e - B o st o n  will el e ctr o ni c all y tr a n s mit a cli ni c al dr u g 
r e q u e st f or t h at p ati e nt t o t h e P M B.  T hi s r e q u e st will b e e nt er e d a n d tr a n s mitt e d 
b y t h e E C O G - A C RI N O p er ati o n s Offi c e - B o st o n t h e d a y t h e p ati e nt i s r e gi st er e d 
a n d will b e pr o c e s s e d b y t h e P M B t h e n e xt b u si n e s s d a y a n d s hi p p e d t h e 
R e v. 1/ 1 5  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
8 5  
f oll o wi n g b u si n e s s d a y.  All s hi p m e nt s will b e s e nt o n bl u e i c e b y F e d E x 
( g e n er all y o n e t o t w o d a y d eli v er y).  T h u s, if a p ati e nt i s r e gi st er e d o n M o n d a y, 
E C O G -A C RI N  w o ul d e nt er a cli ni c al dr u g r e q u e st f or t h at p ati e nt o n M o n d a y a n d 
P M B w o ul d pr o c e s s t h e r e q u e st o n T u e s d a y a n d s hi p t h e dr u g o n W e d n e s d a y.   
B ot h U nit e d St at e s a n d C a n a di a n sit e s c o ul d e x p e ct t o r e c ei v e t h eir or d er eit h er 
T h ur s d a y or Fri d a y.  N ot e t h at P M B will o nl y s e n d bl u e i c e s hi p m e nt s o n M o n d a y 
t hr o u g h T h ur s d a y f or d eli v er y o n T u e s d a y t hr o u g h Fri d a y.  T h u s, if a p ati e nt i s 
r e gi st er e d o n W e d n e s d a y, t h e or d er will b e pr o c e s s e d o n T h ur s d a y a n d s hi p p e d 
t h e f oll o wi n g M o n d a y f or d eli v er y o n T u e s d a y or W e d n e s d a y.  T h e i niti al r e q u e st 
will b e f or a s uffi ci e nt n u m b er of vi al s t o c o m pl et e 4 c y cl e s  (i. e., a n 8 w e e k 
s u p pl y at 1 0 m g/ k g I V e v er y t w o w e e k s ) b a s e d o n t h e p ati e nt’ s w ei g ht i n “ k g” 
pr o vi d e d b y E C O G -A C RI N  at t h e ti m e of p ati e nt r e gi str ati o n.  W h e n c y cl e 4 i s 
a d mi ni st er e d (i. e., t w o w e e k s b ef or e c y cl e 5 i s n e e d e d), sit e s m a y r e or d er a n 
a d diti o n al 4 c y cl e s (i. e., a 1 2 w e e k s u p pl y at 1 5 m g/ k g I V e v er y t hr e e w e e k s ) 
b y c o m pl eti n g a n N CI Cli ni c al Dr u g R e q u e st f or m a n d f a xi n g it t o t h e P M B at 
2 4 0 -2 7 6 -7 8 9 3 .  T h e N CI Cli ni c al Dr u g R e q u e st f or m i s a v ail a bl e o n t h e C T E P 
h o m e p a g e ( htt p:// ct e p. c a n c er. g o v ) or b y c alli ng t h e P M B at 2 4 0 -2 7 6 -6 5 7 5 .  T h e 
pr ot o c ol n u m b er (i. e., E 5 1 0 3), t h e a s si g n e d p ati e nt I D n u m b er ( e. g., " 9 9 9 9 9"), 
t h e p ati e nt i niti al s ( e. g., " F L"), t h e n u m b er of vi al s r e m ai ni n g fr o m t h e i niti al 
s hi p m e nt, a n d t h e p ati e nt’ s w ei g ht (i n “ k g”) s h o ul d b e e nt er e d o n e a c h or d er.  All 
dr u g or d er s will b e s hi p p e d dir e ctl y t o t h e p h y si ci a n r e gi st eri n g t h e p ati e nt. 
N O T E:  
At t h e c o m pl eti o n of c y cl e 8, A L L r e m ai ni n g cli ni c al s u p pli e s of 
b e v a ci z u m a b / pl a c e b o s h o ul d b e r et ur n e d t o P M B ( s e e “ Dr u g 
R et ur n s ” b el o w). 
C L A S SI C A L  or D O S E D E N S E / Ar m D O N L Y ( C y cl e s 9 t hr o u g h 1 8)  
I n or d er t o o bt ai n o p e n – l a b el cli ni c al s u p pli e s, p ati e nt s m u st b e u n bli n d e d 
wit h t h e E C O G -A C RI N O p er ati o n s Offi c e - B o st o n  at t h e c o m pl eti o n of 
c y cl e 8 / d a y 1 ( s e e s e cti o n 4. 6 ) a n d m u st b e r e-r e gi st er e d t o Ar m D ( s e e 
s e cti o n 4. 7 ). R e gi str ati o n t o St e p 2 Ar m D s h o ul d o c c ur d uri n g C y cl e 8 t o 
all o w ti m e f or dr u g or d eri n g a n d s hi p pi n g s o p ati e nt s r e c ei v e t h eir n e xt 
d o s e of b e v a ci z u m a b a s s c h e d ul e d o n C y cl e 9 D a y 1. St e p 2 Ar m D 
tr e at m e nt m u st b e gi n n o l at er t h a n 2 m o nt h s f oll o wi n g t h e l a st d o s e of St e p 
1 b e v a ci z u m a b. 
N O T E:   
F or p ati e nt s r e gi st eri n g t o St e p 2, t h e P M B will r e c al c ul at e t h e dr u g 
d o s e s s hi p p e d b a s e d o n t h e w ei g ht r e p ort e d d uri n g t h e c y cl e i n w hi c h 
t h e p ati e nt w a s u n bli n d e d ( n ot b a s e d o n t h e w ei g ht r e p ort e d at 
b a s eli n e).  
N o o p e n l a b el st art er s u p pli e s will b e a v ail a bl e f or t hi s p h a s e.  O n c e t h e 
p ati e nt h a s b e e n r e gi st er e d t o St e p 2, Ar m D , t h e E C O G -A C RI N O p er a ti o n s 
Offi c e - B o st o n will el e ctr o ni c all y tr a n s mit a cli ni c al dr u g r e q u e st t o t h e P M B f or 
o p e n -l a b el p ati e nt s p e cifi c s u p pli e s. T h e p ati e nt I D n u m b er will N O T c h a n g e.  
T hi s r e q u e st will b e e nt er e d a n d tr a n s mitt e d b y t h e E C O G - A C RI N O p er ati o n s 
Offi c e - B o st o n t h e d a y t h e p ati e nt i s r e gi st er e d t o st e p 2 a n d will b e pr o c e s s e d 
b y t h e P M B t h e n e xt b u si n e s s d a y a n d s hi p p e d t h e f oll o wi n g b u si n e s s d a y. All 
s hi p m e nt s will b e s e nt o n bl u e i c e b y F e d E x ( g e n er all y o n e t o t w o d a y d eli v er y). 
T h u s, if a p ati e nt i s r e gi st er ed t o st e p 2  o n M o n d a y, E C O G -A C RI N  w o ul d e nt er a 
cli ni c al dr u g r e q u e st f or t h at p ati e nt o n M o n d a y a n d P M B w o ul d pr o c e s s t h e 
r e q u e st o n T u e s d a y a n d s hi p t h e dr u g o n W e d n e s d a y.  B ot h U nit e d St at e s a n d 
R e v. 5/ 0 8 
R e v. 7/ 0 9  
R e v. 1 0/ 0 9  
R e v. 1/ 1 5  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
8 6  
C a n a di a n sit e s c o ul d e x p e ct t o r e c ei v e t h eir o r d er eit h er T h ur s d a y or Fri d a y. 
N ot e t h at P M B will o nl y s e n d bl u e i c e s hi p m e nt s o n M o n d a y t hr o u g h T h ur s d a y 
f or d eli v er y o n T u e s d a y t hr o u g h Fri d a y. T h u s, if a p ati e nt i s r e gi st er e d t o st e p 2 
o n W e d n e s d a y, t h e or d er will b e pr o c e s s e d o n T h ur s d a y a n d s hi p p e d t h e 
f oll o wi ng M o n d a y f or d eli v er y o n T u e s d a y or W e d n e s d a y. T h e i niti al r e q u e st will 
b e f or a s uffi ci e nt n u m b er of vi al s t o c o m pl et e 5 c y cl e s  (i. e., a 1 5 w e e k s u p pl y 
at 1 5 m g/ k g I V e v er y t hr e e w e e k s ) b a s e d o n t h e p ati e nt’ s w ei g ht i n “ k g” 
pr o vi d e d b y E C O G -A C RI N  at t h e tim e t h e p ati e nt i s u n bli n d e d. W h e n c y cl e 1 3 i s 
a d mi ni st er e d (i. e., t hr e e w e e k s b ef or e c y cl e 1 4 i s n e e d e d), sit e s m a y r e or d er a n 
a d diti o n al 5 c y cl e s (i. e., a 1 5 w e e k s u p pl y at 1 5 m g/ k g I V e v er y t hr e e w e e k s ) 
b y c o m pl eti n g a n N CI Cli ni c al Dr u g R e q u e st f or m a n d f a xi n g it t o t h e P M B at 
2 4 0 -2 7 6 -7 8 9 3 .  T h e N CI Cli ni c al Dr u g R e q u e st f or m i s a v ail a bl e o n t h e C T E P 
h o m e p a g e ( htt p:// ct e p. c a n c er. g o v ) or b y c alli n g t h e P M B at 2 4 0-2 7 6 -6 5 7 5. T h e 
pr ot o c ol n u m b er (i. e., E 5 1 0 3), t h e a s si g n e d p ati e nt I D n u m b er ( e. g., " 9 9 9 9 9"), 
t h e p ati e nt i niti al s ( e. g., " F L"), t h e n u m b er of vi al s r e m ai ni n g fr o m t h e pr e vi o u s 
s hi p m e nt, a n d t h e p ati e nt’ s w ei g ht (i n “ k g”) s h o ul d b e e nt er e d o n e a c h or d er. All 
dr u g or d er s will b e s hi p p e d dir e ctl y t o t h e p h y si ci a n r e gi st eri n g t h e p ati e nt. 
N O T E:  
At t h e c o m pl eti o n of c y cl e 1 8, A L L r e m ai ni n g cli ni c al s u p pli e s of 
b e v a ci z u m a b s h o ul d b e r et ur n e d t o P M B ( s e e “ Dr u g R et ur n s ” 
b el o w).  
8. 1. 1  
Dr u g Tr a n sf er s 
Vi al s M A Y N O T  b e tr a n sf err e d fr o m o n e p ati e nt t o a n ot h er p ati e nt or 
fr o m o n e pr ot o c ol t o a n ot h er pr ot o c ol.  All ot h er tr a n sf er s ( e. g., a 
p ati e nt m o v e s fr o m o n e p arti ci p ati n g cli ni c al sit e t o a n ot h er 
p arti ci p ati n g cli ni c al sit e, t h e r e s p o n si bl e i n v e sti g at or at a gi v e n 
cli ni c al sit e c h a n g e s) m u st b e a p pr o v e d i n a d v a n c e b y t h e P M B .  T o 
o bt ai n a n a p pr o v al f or tr a n sf er, i n v e sti g at or s s h o ul d c o m pl et e a n d 
s u b mit t o t h e P M B (f a x n u m b er 2 4 0 -2 7 6 -7 8 9 3 ) a Tr a n sf er 
I n v e sti g ati o n al A g e nt F or m a v ail a bl e o n t h e C T E P h o m e p a g e 
(htt p:// ct e p. c a n c er. g o v ) or by c alli n g t h e P M B at 2 4 0 -2 7 6 -6 5 7 5 .  T h e 
p ati e nt I D n u m b er ( e. g., " 9 9 9 9 9”) a n d t h e p ati e nt i niti al s ( e. g., " F L") 
s h o ul d b e e nt er e d i n t h e " R e c ei v e d o n N CI Pr ot o c ol N o." a n d t h e 
" Tr a n sf err e d t o N CI Pr ot o c ol N o." fi el d s i n a d diti o n t o t h e pr ot o c ol 
n u m b er (i. e ., “ E 5 1 0 3"). 
8. 1. 2  
Dr u g R et ur n s  
O nl y u n o p e n e d cli ni c al s u p pli e s s h o ul d b e r et ur n e d t o t h e P M B.   
W h e n it i s n e c e s s ar y t o r et ur n st u d y dr u g ( e. g., s e al e d vi al s r e m ai ni n g 
w h e n a p ati e nt c o m pl et e s c y cl e 8, s e al e d vi al s r e m ai ni n g w h e n a 
p ati e nt c o m pl et e s c y cl e 1 8, s e al e d vi al s r e m ai ni n g w h e n a p ati e nt 
p er m a n e ntl y di s c o nti n u e s pr ot o c ol tr e at m e nt, e x pir e d vi al s r e c all e d b y 
t h e P M B), i n v e sti g at or s s h o ul d r et ur n t h e st u d y dr u g t o t h e P M B u si n g 
t h e N CI R et ur n Dr u g Li st a v ail a bl e o n t h e C T E P h o m e p a g e 
(htt p:// ct e p. c a n c er. g o v ) or b y c alli n g t h e P M B at 2 4 0 -2 7 6 -6 5 7 5 .  T h e 
p ati e nt I D n u m b er ( e. g., " 9 9 9 9 9") a n d t h e p ati e nt i niti al s ( e. g., " F L") 
s h o ul d b e e nt er e d i n t h e " L ot N u m b er" fi el d.  A s e p ar at e li n e it e m i s 
r e q uir e d f or e a c h p ati e nt I D ( e. g., “ 9 9 9 9 9”) a n d f or e a c h a g e nt ( e. g., 
“ b e v a ci z u m a b / pl a c e b o”, o p e n l a b el “ b e v a ci z u m a b”) b ei n g r et ur n e d. 
R e v. 1/ 1 5  
R e v. 1/ 1 5  
R e v. 1/ 1 5  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
8 7  
O p e n e d vi al s s h o ul d b e d e str o y e d o n sit e i n a c c or d a n c e wit h 
i n stit uti o n al p oli c y. 
8. 1. 3   
Dr u g A c c o u nt a bilit y 
T h e i n v e sti g at or, or a r e s p o n si bl e p art y d e si g n at e d b y t h e 
i n v e sti g at or, m u st m ai nt ai n a c ar ef ul r e c or d of t h e r e c ei pt, di s p o siti o n, 
a n d r et ur n of all dr u g s r e c ei v e d fr o m t h e P M B u si n g t h e N CI 
I n v e sti g ati o n al A g e nt A c c o u nt a bilit y R e c or d a v ail a bl e o n t h e C T E P 
h o m e p a g e ( htt p:// ct e p. c a n c er. g o v) or b y c a lli n g t h e P M B at 2 4 0-2 7 6 -
6 5 7 5.  
F or Ar m s A, B, a n d C, a p ati e nt- s p e cifi c D A R F ( Dr u g A c c o u nt a bilit y 
R e c or d F or m) s h o ul d b e k e pt f or e a c h c y cl e s 1- 8 ( bli n d e d p h a s e). I n 
a d diti o n, a s e p ar at e p ati e nt- s p e cifi c D A R F s h o ul d b e k e pt f or e a c h 
c a s e o n Ar m D C y c l e 9-1 8 ( o p e n l a b el).  
8. 1. 4   
E m er g e n c y U n bli n di n g 
N O T E:  
T h e i nf or m ati o n pr o vi d e d b el o w i s f or t h e u s e b y a 
p h y si ci a n, n ur s e, C R A or p h ar m a ci st tr e ati n g t h e 
p ait e nt. T h e s e c o nt a ct n u m b er s s h o ul d n ot b e u s e d b y 
p ati e nt s. P ati e nt s s h o ul d b e i n str u ct e d t o c all t h eir  
d o ct or’ s offi c e i n t h e e v e nt of a n e m er g e n c y or 
a d v er s e e v e nt t h at m a y r e s ult i n t h e n e e d t o u n bli n d 
t h e p ati e nt. 
I n t h e e v e nt of a n e m er g e n c y or s e v er e a d v er s e r e a cti o n 
n e c e s sit ati n g i d e ntifi c ati o n of t h e m e di c ati o n f or t h e w elf ar e of t h e 
p ati e nt, pl e a s e  c o nt a ct t h e St u d y C h air, Dr. K at h y Mill er at 
k at h mill @i u p ui. e d u  (3 1 7 -2 7 4 -1 6 9 0 ) fir st t o e n s ur e t h e r e a s o n f or 
u n bli n di n g i s v ali d.  T h e n c o nt a ct a m e m b er of t h e E C O G -A C RI N 
O p er ati o n s Offi c e - B o st o n Dr u g T e a m at 
9 0 0. dr u g or d er @ji m m y. h ar v ar d. e d u  (6 1 7 -6 3 2 -3 6 1 0 ) M o n d a y t hr o u g h 
Fri d a y b et w e e n 9: 0 0 a m a n d 5: 0 0 p m E a st er n Ti m e.  F or u n bli n di n g 
o ut si d e of t h e s e h o ur s, c o nt a ct A n s w er C o n n e ct at 1- 8 6 6 -2 9 6 -8 9 4 0.  
T hi s s er v i c e will r e q u e st t h e r e a s o n f or u n bli n di n g a n d t h e n p a g e t h e 
o n - c all E C O G -A C RI N  st aff w h o will r et ur n y o ur c all a n d pr o vi d e t h e 
u n bli n d e d tr e a t m e nt a s si g n m e nt if a p pli c a bl e. R e m e m b er, 
A n s w er C o n n e ct s h o ul d o nl y b e c o nt a ct e d o ut si d e of n or m al 
b u si n e s s h o ur s a n d o nl y i n t h e e v e nt of a n e m er g e n c y.  T h e 
E C O G -A C RI N O p er ati o n s Offi c e - B o st o n or A n s w er C o n n e ct will 
r e q uir e t h e pr ot o c ol n u m b er (i. e., “ E 5 1 0 3”), t h e p ati e nt I D n u m b er 
( e. g., “ 9 9 9 9 9”), a n d t h e p ati e nt i niti al s ( e. g., “ F L”) t o u n bli n d t h e 
p ati e nt.  Pl e a s e n ot e t h at, if a p ati e nt i s e m er g e ntl y u n bli n d e d, h e/ s h e 
i s c o n si d er e d t o b e off-t h er a p y a n d m u st di s c o nti n u e pr ot o c ol 
tr e at m e nt. B e s ur e t o i n cl u d e p ati e nt’ s I D n u m b er a n d i niti al s i n all 
e m ail s. 
8. 1. 5   
D e s cri pti o n  
B e v a ci z u m a b i s a r e c o m bi n a nt h u m a ni z e d a nti- V E G F m o n o cl o n al 
a nti b o d y, c o n si sti n g of 9 3 % h u m a n a n d 7 % m uri n e a mi n o a ci d 
s e q u e n c e s. T h e a g e nt i s c o m p o s e d of h u m a n I g G fr a m e w or k a n d 
m uri n e a nti g e n -bi n di n g c o m pl e m e nt arit y - d et er mi ni n g r e gi o n s. 
R e v. 7/ 0 9  
R e v. 7/ 0 9  
R e v. 5/ 0 8  
R e v. 1/ 1 5  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
8 8  
B e v a ci z u m a b bl o c k s t h e bi n di n g of v a s c ul ar e n d ot h eli al gr o wt h f a ct or 
( V E G F) t o it s r e c e pt or s r e s ulti n g i n i n hi biti o n of a n gi o g e n e si s. 
8. 1. 6  
H o w S u p pli e d  
“ B e v a ci z u m a b” a n d “ pl a c e b o” ar e s u p pli e d a s a cl e ar t o sli g htl y 
o p al e s c e nt, st eril e li q ui d r e a d y f or p ar e nt er al a d mi ni str ati o n.  F or 
“ b e v a ci z u m a b,” e a c h 1 0 0 m g ( 2 5 m g/ m L – 4m L fill) a n d 4 0 0 m g ( 2 5 
m g/ m L – 1 6 m L) gl a s s vi al c o nt ai n s b e v a ci z u m a b wit h p h o s p h at e, 
tr e h al o s e, p ol y s or b at e 2 0, a n d St eril e W at er f or I nj e cti o n, U S P.  F or 
“ pl a c e b o,” e a c h 0 m g ( 0 m g/ m L – 4 m L fill or 1 6 m L fill) gl a s s vi al 
c o nt ai n s p h o s p h at e, tr e h al o s e, p ol y s or b at e 2 0, a n d St eril e W at er f or 
I nj e cti o n, U S P. D O N O T U S E C O M M E R CI A L B E V A CI Z U M A B O R 
A V A S TI N . 
T h e b e v a ci z u m a b t o b e s u p pli e d f or t hi s pr ot o c ol i s i nt e n d e d f or 
cli ni c al tri al u s e o nl y a n d i s n ot t h e c o m m er ci all y a v ail a bl e A v a sti n ®.  
I n v e sti g ati o n al b e v a ci z u m a b a n d c o m m er ci all y a v ail a bl e A v a sti n ® 
m a y b e pr o d u c e d at s e p ar at e f a ciliti e s a n d s o m e diff er e n c e s m a y 
e xi st b et w e e n t h e t w o pr o d u ct s, alt h o u g h b ot h ar e r e q uir e d t o m e et 
si mil ar pr o d u ct t e sti n g crit eri a a n d ar e e x p e ct e d t o b e v er y si mil ar i n 
s af et y a n d a cti vit y.  F or f urt h er d et ail s a n d m ol e c ul e c h ar a ct eri z ati o n, 
s e e t h e u p d at e d b e v a ci z u m a b I n v e sti g at or Br o c h ur e.  
8. 1. 7  
St or a g e a n d St a bilit y  
B e v a ci z u m a b i s s hi p p e d o n bl u e i c e f or n e xt d a y d eli v er y. O n r e c ei pt, 
b e v a ci z u m a b s h o ul d b e st or e d i n t h e r efri g er at or ( 2 o  t o 8o C) a n d 
s h o ul d r e m ai n r efri g er at e d u ntil j u st pri or t o u s e. D o n o t fr e e z e. D o n ot 
s h a k e. S h elf -lif e st u di e s of b e v a ci z u m a b ar e c o nti n ui n g. I n v e sti g at or s 
will b e n o tifi e d w h e n l ot s h a v e e x pir e d. T h e st eril e si n gl e u s e vi al s 
c o nt ai n n o a nti b a ct eri al pr e s er v ati v e s; t h er ef or e, vi al s s h o ul d b e 
di s c ar d e d ei g ht h o ur s aft er i niti al e ntr y. 
8. 1. 8  
Pr e p ar ati o n  
Vi al s c o nt ai n n o pr e s er v ati v e a n d ar e i nt e n d e d f or si n gl e u s e o nl y.  
Pl a c e t h e c al c ul at e d d o s e of b e v a ci z u m a b i n 1 0 0 m L of 0. 9 % s o di u m 
c hl ori d e f or i nj e cti o n. O n c e dil ut e d i n 0. 9 % s o di u m c hl ori d e f or 
i nj e cti o n, t h e b e v a ci z u m a b s ol uti o n m u st b e a d mi ni st er e d wit hi n 8 
h o ur s. 
8. 1. 9   
A d mi ni str ati o n 
B e v a ci z u m a b i s a d mi ni st er e d i ntr a v e n o u sl y a s a c o nti n u o u s i nf u si o n.  
T h e i niti al d o s e s h o ul d b e a d mi ni st er e d o v er a mi ni m u m of 9 0 
mi n ut e s.  If n o a d v er s e r e a cti o n s o c c ur aft er t h e i niti al d o s e, t h e 
s e c o n d d o s e s h o ul d b e a d mi ni st er e d o v er a mi ni m u m of 6 0 mi n ut e s.  
If n o a d v er s e r e a cti o n s o c c ur aft er t h e s e c o n d d o s e, all s u b s e q u e nt 
d o s e s s h o ul d b e a d mi ni st er e d o v er a mi ni m u m of 3 0 mi n ut e s.  If 
i nf u si o n-r el at e d a d v er s e r e a cti o n s o c c ur, all s u b s e q u e nt i nf u si o n s 
s h o ul d b e a d mi ni st er e d o v er t h e s h ort e st p eri o d t h at w a s w ell 
t ol er at e d. 
T o e n s ur e c o m pl et e d eli v er y of b e v a ci z u m a b, t h e I V i nf u si o n li n e m u st 
b e fl u s h e d wit h 0. 9 % S o di u m C hl ori d e f or I nj e cti o n.  Pl e a s e n ot e t h at 
R e v. 7/ 1 0  
R e v. 5/ 0 8  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
8 9  
t hi s fl u s h i s n ot i n cl u d e d i n t h e i nf u si o n ti m e s.  T h e f oll o wi n g ar e t w o 
r e c o m m e n d e d m et h o d s f or fl u s hi n g t h e b e v a ci z u m a b I V i nf u si o n li n e: 
•   
W h e n t h e b e v a ci z u m a b i nf u si o n i s c o m pl et e, a d d a n a d diti o n al 
5 0 m L of 0. 9 % S o di u m  C hl ori d e f or I nj e cti o n t o t h e 
b e v a ci z u m a b i nf u si o n b a g.  C o nti n u e t h e i nf u si o n u ntil a 
v ol u m e e q u al t o t h at of t h e v ol u m e c o nt ai n e d i n t h e t u bi n g h a s 
b e e n a d mi ni st er e d. 
•   
R e pl a c e t h e e m pt y b e v a ci z u m a b i nf u si o n b a g wit h a 5 0 m L b a g 
of 0. 9 % S o di u m C hl ori d e f or  I nj e cti o n a n d i nf u s e a v ol u m e 
e q u al t o t h e v ol u m e c o nt ai n e d i n t h e t u bi n g. 
8. 1. 1 0   
Ki n eti c s 
E sti m at e d h alf-lif e of B e v a ci z u m a b i s a p pr o xi m at el y 2 0 d a y s (r a n g e 
1 1 - 5 0 d a y s). 
T h e cl e ar a n c e of b e v a ci z u m a b w a s hi g h er i n m al e s a n d i n p ati e nt s 
wit h a hi g h er t u m or b ur d e n . 
8. 1. 1 1   
Dr u g I nt er a cti o n s 
B e v a ci z u m a b m a y i n cr e a s e t h e c o n c e ntr ati o n of S N 3 8 (t h e a cti v e 
m et a b olit e of iri n ot e c a n) b y a s m u c h a s 3 3 %.  T hi s m a y p ot e nti all y 
i n cr e a s e t h e i n ci d e n c e of iri n ot e c a n-i n d u c e d si d e eff e ct s s u c h a s 
di arr h e a a n d l e u c o p e ni a. 
8. 1. 1 2   
A d v er s e Eff e ct s 
All er g y/I m m u n ol o g y:  
All er gi c r e a cti o n/ h y p er s e n siti vit y.  
I nf u si o n-r el at e d r e a cti o n s.  
Bl o o d/ B o n e M arr o w:   
L e u k o p e ni a, n e utr o p e ni a, 
t hr o m b o c yt o p e ni a. 
C ar di a c: 
H y p ert e n si o n/ h y p ert e n si v e cri si s, 
c ar di a c i s c h e mi a/i nf ar cti o n, 
s u pr a v e ntri c ul ar arr h yt h mi a, l eft 
v e ntri c ul ar d y sf u n cti o n ( c o n g e sti v e h e art 
f ail ur e), h y p ot e n si o n, s y n c o p e. 
C o n stit uti o n al s y m pt o m s:  
A st h e ni a, f e v er, ri g or s/ c hill s, w ei g ht 
l o s s. 
D er m at ol o g y/ s ki n:  
E xf oli ati v e d er m atiti s, c o m pli c ati o n s wit h 
w o u n d h e ali n g, r a s h, s ki n ul c er ati o n, 
urti c ari a 
G a str oi nt e sti n al: 
GI p erf or ati o n a n d w o u n d d e hi s c e n c e, 
s o m eti m e s c o m pli c at e d b y i ntr a-
a b d o mi n al a b s c e s s e s. L ar g e b o w el 
l e a k a g e, GI fi st ul a, i nt e sti n al o b str u cti o n, 
i nt e sti n al n e cr o si s, m e s e nt eri c v e n o u s 
o c cl u si o n, c oliti s, m u c o siti s/ st o m atiti s, 
n a u s e a, v o miti n g, a n or e xi a, 
c o n sti p ati o n, di arr h e a, 

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
9 0  
h e art b ur n/ d y s p e p si a, dr y m o ut h, t a st e 
di st ur b a n c e. 
H e m orr h a g e/ Bl e e di n g:  
Lif e -t hr e at e ni n g or f at al p ul m o n ar y 
h e m orr h a g e ( pri m aril y i n l u n g c a n c er 
p ati e nt s), C N S bl e e di n g, GI 
h e m orr h a g e, s u b ar a c h n oi d h e m orr h a g e, 
h e m orr h a g i c str o k e, e pi st a xi s ( n o s e 
bl e e d s), v a gi n al bl e e di n g, g u m bl e e di n g. 
I nf e cti o n: 
I nf e cti o n wit h n or m al A N C. 
M et a b oli c/ L a b or at or y:  
I n cr e a s e d: al k ali n e p h o s p h at a s e, A L T 
( S G P T), A S T ( S G O T), Bilir u bi n, s er u m 
cr e ati ni n e.  H y p o n atr e mi a a n d 
h y p o k al e mi a. 
N e ur ol o g y: 
C er e br o v a s c ul ar i s c h e mi a, R P L S or 
P R E S, di z zi n e s s, a b n or m al g ait, 
c o nf u si o n. 
O c ul ar: 
E x c e s si v e l a cri m ati o n. 
P ai n:  
A b d o mi n al p ai n, c h e st/t h or a ci c p ai n, 
h e a d a c h e, art hr al gi a s, m y al gi a s, 
g e n er ali z e d.  
P ul m o n ar y/ 
U p p er R e s pir at or y:  
D y s p n e a, c o u g h, 
br o n c h o s p a s m/ w h e e zi n g, v oi c e 
c h a n g e s ( h o ar s e n e s s). 
R e n al/ G e nit o uri n ar y:  
Pr ot ei n uri a, n e p hr oti c s y n dr o m e. 
V a s c ul ar: 
Lif e -t hr e at e ni n g a n d p ot e nti all y f at al 
art eri al t hr o m b o e m b oli c e v e nt s: c er e br al 
i nf ar cti o n, tr a n si e nt i s c h e mi c att a c k s, 
m y o c ar di al i nf ar cti o n, a n gi n a. V e n o u s 
t hr o m b o e m b oli c e v e nt s: d e e p v ei n 
t hr o m b o si s, i ntr a- a b d o mi n al t hr o m b o si s. 
8. 1. 1 3  
P ati e nt C ar e I nf or m ati o n  
M o nit or C B C a n d pl at el et s. F or p ati e nt s t a ki n g w arf ari n f or 
t hr o m b o si s, m o nit or P T or I N R cl o s el y ( w e e kl y u ntil t w o st a bl e 
t h er a p e uti c l e v el s att ai n e d). F or p ati e nt s o n w arf ari n f or v e n o u s 
a c c e s s pr o p h yl a xi s, r o uti n e P T m o nit ori n g. 
M o nit or p ati e nt cl o s el y d uri n g i nf u si o n, f or i nf u si o n r el at e d e v e nt s a n d 
f or bl e e di n g.  
M o nit or bl o o d pr e s s ur e pri or t o e a c h d o s e t o a s s e s s f or d e v el o p m e nt 
of h y p ert e n si o n. 
I n str u ct p ati e nt t o m o nit or a n d r e p ort si g n s/ s y m pt o m s of: bl e e di n g 
( n o s e bl e e d s, bl o o d i n s p ut u m), w o u n d h e ali n g pr o bl e m s, a b d o mi n al 
p ai n, t hr o m b o e m b oli c pr o bl e m s ( c h e st or l e g p ai n, d y s p n e a, vi si o n 
c h a n g e s, s e v er e h e a d a c h e, c o u g h, s w elli n g)  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
9 1  
B a s eli n e uri n e pr ot ei n: cr e ati ni n e r ati o ( U P C) m u st b e p erf or m e d a n d 
r e p e at e d e v er y 2- 3 b e v a ci z u m a b d o s e s. If U P C ≥ 3. 5, s e e Se cti o n 
5. 5. 3 . 
T h er a p y s h o ul d b e s u s p e n d e d s e v er al w e e k s b ef or e el e cti v e s ur g er y 
a n d s h o ul d n ot r e st art u ntil s ur gi c al i n ci si o n i s f ull y h e al e d. 
Tr e at p ai n, art hr al gi a s, et c. wit h a c et a mi n o p h e n, or ot h er p ai n r eli ef 
str at e gi e s t h at d o n ot i nt erf er e wit h t h e cl otti n g c a s c a d e. 
I nt er v al b et w e e n l a st m aj or s ur g er y a n d d a y 1 of tr e at m e nt m u st b e  
> 2 8 d a y s.  ( N o n- o p er ati v e bi o p s y or pl a c e m e nt of a v a s c ul ar d e vi c e 
i s n ot c o n si d er e d m aj or s ur g er y). 
8. 1. 1 4   
R ef er e n c e s: 
B e v a ci z u m a b ( A v a sti n T M ) F ull Pr e s cri bi n g I nf or m ati o n.  G e n e nt e c h, 
I n c. D e c e m b er 2 0 0 4. 
B e v a ci z u m a b I n v e sti g at or s Br o c h ur e, G e n e nt e c h, D e c e m b er 2 0 0 3.  
8. 1. 1 5   
D at e/ R e vi ew er:  
U p d at e d F e br u ar y, 2 0 0 5/ H el e n M c F arl a n d, P h ar m D ( 4 1 0)- 5 0 2 -1 0 3 6.  
8. 2   
D o x or u bi ci n 
N O T E:    
Pl e a s e r ef er t o t h e c o m m er ci al p a c k a g e i n s ert f or m or e i nf or m ati o n. 
8. 2. 1  
Ot h er N a m e s  
A dri a m y ci n, R u b e x, A dri a m y ci n R D F, A dri a m y ci n P F S, 
h y dr o x y d a u n or u bi ci n, h y dr o x y d a u n o m y ci n, A D R 
8. 2. 2   
Cl a s sifi c ati o n 
A nt hr a c y cli n e a nti bi oti c 
8. 2. 3   
M o d e of A cti o n 
I nt er c al ati o n b et w e e n a dj oi ni n g n u cl e oti d e p air s i n t h e D N A h eli x 
c a u s e s i n hi biti o n of D N A a n d D N A- d e p e n d e nt R N A s y nt h e si s. Fr e e 
r a di c al g e n er ati o n i s r e s p o n si bl e f or c ar di a c t o xi cit y.  D o x or u bi ci n al s o 
i n hi bit s t o p oi s o m er a s e II. 
8. 2. 4  
St or a g e a n d St a bilit y  
R u b e x or A dri a m y ci n R D F i nt a ct vi al s ar e st a bl e pr ot e ct e d fr o m li g ht 
at r o o m t e m p er at ur e. A dri a m y ci n P F S vi al s m u st b e r efri g er at e d.  
R e c o n stit ut e d s ol uti o n s ar e st a bl e f or 2 4 h o ur s at r o o m t e m p er at ur e 
a n d 4 8 h o ur s u n d er r efri g er ati o n. T h e A dri a m y ci n R D F 1 5 0 m g 
m ulti d o s e vi al i s st a bl e aft er r e c o n stit uti o n f or 7 d a y s at r o o m 
t e m p er at ur e or 1 5 d a y s if r efri g er at e d a n d pr ot e ct e d fr o m s u nli g ht. 
8. 2. 5   
D o s e S p e cifi c s 
6 0 m g/ m² f or t h e fir st 4 c y cl e s of tr e at m e nt o nl y. 

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
9 2  
8. 2. 6  
Pr e p ar ati o n  
A d d 5, 1 0, 2 5, 5 0, or 7 5 m L of pr e s er v ati v e-fr e e n or m al s ali n e t o t h e 
1 0, 2 0, 5 0, 1 0 0, or 1 5 0 m g vi al t o pr o d u c e a s ol uti o n c o nt ai ni n g 2 
m g/ m L.  
8. 2. 7   
A d mi ni str ati o n 
I ntr a v e n o u sl y, a s a b ol u s i nj e cti o n (I V p u s hi n g t hr o u g h r u n ni n g I V of 
N S).  
8. 2. 8   
I n c o m p ati biliti e s 
P h y si c all y i n c o m p ati bl e wit h h e p ari n, fl u or o ur a cil, a mi n o p h ylli n e, 
c e p h al ot hi n, d e x a m et h a s o n e, di a z e p a m, h y dr o c orti s o n e, a n d 
f ur o s e mi d e. 
8. 2. 9  
C o m p ati biliti e s  
St a bl e wit h vi n cri sti n e i n n or m al s ali n e f or 5 d a y s at r o o m t e m p er at ur e 
pr ot e ct e d fr o m li g ht.  Al s o c o m p ati bl e i n s ol uti o n wit h 
c y cl o p h o s p h a mi d e. 
8. 2. 1 0   
A v ail a bilit y 
C o m m er ci all y a v ail a bl e a s p o w d er f or i nj e cti o n i n 1 0, 2 0, 5 0, 1 0 0, 1 5 0 
m g vi al s, a n d a s 2 m g/ m L s ol uti o n f or i nj e cti o n i n 1 0, 2 0, 5 0, a n d 2 0 0 
m g vi al s.  
8. 2. 1 1   
Si d e Eff e ct s 
H e m at ol o gi c:   
L e u k o p e ni a ( d o s e-li miti n g), al s o t hr o m b o c yt o p e ni a 
a n d a n e mi a.  
D er m at ol o gi c:   
Al o p e ci a, u s u all y c o m pl et e; h y p er pi g m e nt ati o n of 
n ail b e d s a n d d er m al cr e a s e s; r a di ati o n r e c all; f a ci al 
fl u s h. 
G a str oi nt e sti n al:   N a u s e a a n d v o miti n g, s o m eti m e s s e v er e; a n or e xi a, 
di arr h e a; m u c o siti s. 
C ar di o v a s c ul ar:   Arr h yt h mi a s, E C G c h a n g e s; r ar el y s u d d e n d e at h. 
C o n g e sti v e h e art f ail ur e d u e t o c ar di o m y o p at h y 
r el at e d t o t ot al c u m ul ati v e d o s e; ri s k i s gr e at er wit h 
d o s e s gr e at er t h a n 5 5 0 m g/ m², m e di a sti n al 
irr a di ati o n, pr e- e xi sti n g c ar di a c di s e a s e, a d v a n c e d 
a g e; ri s k i s r e d u c e d wit h w e e kl y or c o nti n u o u s 
i nf u si o n r e gi m e n s. 
Ot h er:   
R e d di s c ol or ati o n of uri n e; f e v er; a n a p h yl a ct oi d 
r e a cti o n; m a y e n h a n c e c y cl o p h o s p h a mi d e c y stiti s 
or m er c a pt o p uri n e h e p at ot o xi cit y; 
L o c al eff e ct s:   
V e si c a nt if e xtr a v a s at e d; fl u s h al o n g v ei n.  
8. 2. 1 2   
N ur si n g/ P ati e nt I m pli c ati o n s 
M o nit or C B C, pl at el et c o u nt s. 
V e si c a nt - d o n ot e xtr a v a s at e. R ef er t o e xtr a v a s ati o n pr ot o c ol if 
i n a d v ert e nt i nfiltr ati o n o c c ur s. 

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
9 3  
A d vi s e p ati e nt of al o p e ci a. I n str u ct o n h o w t o o bt ai n wi g, h air pi e c e, 
et c.  H air l o s s g e n er all y o c c ur s 2- 4 w e e k s aft er i nj e cti o n a n d i s u s u all y 
c o m pl et e. 
A d vi s e p ati e nt of r e d di s c ol or ati o n of uri n e f or 2 4 h o ur s aft er 
a d mi ni str ati o n of t h e dr u g. 
A d mi ni st er a nti e m eti c s a s i n di c at e d. 
A s s e s s f or st o m atiti s a n d tr e at s y m pt o m ati c all y.  G e n er all y o c c ur s 7-
1 0 d a y s aft er i nj e cti o n. 
B e a w ar e of “ A dri a” fl ar e - m o st c o m m o n r e a cti o n c o n si st s of a n 
er yt h e m at o u s str e a k u p t h e v ei n. It i s a s s o ci at e d wit h urti c ari a a n d 
pr urit u s. O c c a si o n all y t h e u s e of c orti c o st er oi d s a n d/ or a nti hi st a mi n e s 
h a s b e e n u s ef ul.  
M o nit or f or si g n s a n d s y m pt o m s of c ar di o m y o p at h y. C al c ul at e t ot al 
c u m ul ati v e d o s e wit h e a c h a d mi ni str ati o n.  
8. 2. 1 3  
R ef er e n c e s  
S p et h P A.  Cli ni c al p h ar m a c o ki n eti c s of d o x or u bi ci n.  Cli n 
P h ar m a c o ki n eti c s 1 9 8 8; 1 5: 5 1- 3 1.  
V o n H off D D, et al.   Ri s k f a ct or s f or d o x or u bi ci n-i n d u c e d c o n g e sti v e 
h e art f ail ur e.  A n n I nt er n M e d 1 9 7 9; 9 1: 7 1 0 -7 1 7.  
L u m B L, et al.   D o x or u bi ci n:  Alt er ati o n of d o s e s c h e d uli n g a s a 
m e a n s of r e d u ci n g c ar di ot o xi cit y.  Dr u g I nt ell Cli n P h ar m 1 9 8 5; 
1 9: 2 5 9 -2 6 4.  
8. 3   
C y cl o p h o s p h a mi d e 
N O T E:    
Pl e a s e r ef er t o t h e c o m m er ci al p a c k a g e i n s ert f or m or e i nf or m ati o n. 
8. 3. 1  
Ot h er N a m e s  
C yt o x a n, N e o s ar, C T X, C P M 
8. 3. 2   
Cl a s sifi c ati o n 
C y cl o p h o s p h a mi d e i s a pr o dr u g bi otr a n sf or m e d t o a cti v e al k yl ati n g 
m et a b olit e s b y a mi x e d f u n cti o n mi cr o s o m al o xi d a s e s y st e m. 
8. 3. 3   
M o d e of A cti o n 
C y cl o p h o s p h a mi d e m et a b olit e s ar e t h o u g ht t o di sr u pt c ell di vi si o n 
pri m aril y b y cr o s s-li n ki n g D N A str a n d s.  C y cl o p h o s p h a mi d e i s 
c o n si d er e d c ell c y cl e p h a s e n o n- s p e cifi c. 
8. 3. 4  
St or a g e a n d St a bilit y  
T a bl et s a n d i nj e ct a bl e p o w d er ar e st or e d at r o o m t e m p er at ur e 2 5° C 
( 7 7° F).  T h e t e m p er at ur e i s n ot t o e x c e e d 3 0° C ( 9 0 F°).  
R e c o n stit ut e d p ar e nt er al s ol uti o n s ar e st a bl e f or 2 4 h o ur s at r o o m 
t e m p er at ur e f or 6- 1 4 d a y s if r efri g er at e d. 
8. 3. 5   
D o s e S p e cifi c s 
6 0 0 m g/ m² f or t h e fir st 4 c y cl e s of tr e at m e nt o nl y. 

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
9 4  
8. 3. 6  
Pr e p ar ati o n  
Di s s ol v e t h e 1 0 0 m g, 2 0 0 m g, 5 0 0 m g, 1 g, a n d 2 g vi al s i n 5, 1 0, 2 5, 
5 0, a n d 1 0 0 m L of st eril e w at er, r e s p e cti v el y, r e s ulti n g i n a s ol uti o n of 
2 0 m g/ m L.  S h a k e vi al s vi g or o u sl y a n d w ar m sli g htl y i n l u k e w ar m 
w at er t o f a cilit at e di s s ol uti o n.  T h e l y o p hili z e d f or m i s m or e e a sil y 
s ol u bili z e d. 
R e c o n stit uit ut e d s ol uti o n s m a y b e f urt h er dil ut e d i n D 5 W, D 5 W/ N S, 
D 5 W/ Ri n g er’ s I nj e cti o n, L a ct at e d Ri n g er’ s I nj e cti o n, a n d ½ N S. 
8. 3. 7   
A d mi ni str ati o n 
I V i nf u si o n, i n 2 5 0 m L N S o v er 2 0- 3 0 mi n ut e s. 
8. 3. 8  
C o m p ati biliti e s  
N u m er o u s c o m p ati bilit y st u di e s h a v e b e e n p u bli s h e d.  F or s p e cifi c 
d et ail s r ef er t o h a n d b o o k o n i nj e ct a bl e dr u g s b y L a wr e n c e A. Tri s s el. 
8. 3. 9   
A v aila bilit y  
C y cl o p h o s p h a mi d e i s c o m m er ci all y a v ail a bl e f or p ar e nt er al i nj e cti o n 
a s 1 0 0 m g,  
2 0 0 m g, 5 0 0 m g, 1 g, a n d 2 g vi al s.  
8. 3. 1 0   
Si d e Eff e ct s 
Si d e eff e ct s v ar y si g nifi c a ntl y b a s e d o n t h e s p e cifi c d o s e a n d d ur ati o n 
of c y cl o p h o s p h a mi d e.  
8. 3. 1 0. 1   I n ci d e n c e M or e Fr e q u e nt ( > 5 %) 
A n e mi a, l e u k o p e ni a ( u s u all y a s y m pt o m ati c; l e s s fr e q u e ntl y 
f e v er a n d/ or c hill s)  
T hr o m b o c yt o p e ni a ( u s u all y a s y m pt o m ati c; l e s s fr e q u e ntl y 
u n u s u al bl e e di n g or br ui si n g; bl a c k t arr y st o ol s; bl o o d i n 
uri n e or st o ol s; pi n p oi nt r e d s p ot s o n s ki n).  N a dir c o u nt s 
u s u all y o c c ur 7 t o 1 2 d a y s aft er a d mi ni str ati o n a n d 
r e c o v er y u s u all y c o m p et e b y d a y 1 7 t o 2 1. 
Al o p e ci a 
A n or e xi a, n a u s e a a n d v o miti n g 
G o n a d al s u p pr e s si o n ( a z o o s p er mi a, mi s s e d m e n str u al 
p eri o d s) r e s ulti n g i n i nf ertilit y.  R et ur n of n or m al g o n a d al 
f u n ctio n a n d f ertilit y o c c ur s wit h ti m e i n m a n y y o u n g er m e n 
a n d w o m e n.  
H e m orr h a gi c c y stiti s 
8. 3. 1 0. 2   I n ci d e n c e L e s s Fr e q u e nt ( 1-5 %)  
St o m atiti s  
8. 3. 1 0. 3   I n ci d e n c e R ar e ( 1 %) 
A n a p h yl a xi s (t a c h y c ar di a, s h ort n e s s of br e at h, w h e e zi n g, 
ti g ht n e s s i n t hr o at) 

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
9 5  
Fl u s hi n g or r e d n e s s of f a c e 
Di arr h e a  
S ki n r a s h 
P n e u m o niti s or i nt er stiti al p ul m o n ar y fi br o si s\ 
S y n dr o m e of i n a p pr o pri at e a nti di ur eti c h or m o n e ( si a d h) 
C h e mi c al p hl e biti s (r e d n e s s, s w elli n g or p ai n at sit e of 
i nj e cti o n) 
S e c o n d ar y m ali g n a n ci e s 
Bl urr e d vi si o n, c ar di a c t o xi cit y pr e s e nti n g a s c o n g e sti v e 
h e art f ail ur e  
H e m orr h a gi c m y c o d ar diti s 
C ar di a c n e cr o si s 
P eri c ar diti s ( s e e n wit h hi g h d o s e r e gi m e n s u s e d wit h b o n e 
m arr o w tr a n s pl a nt ati o n) 
8. 3. 1 1   
Dr u g I nt er a cti o n s 
8. 3. 1 1. 1   
Di g o xi n 
S e v er al st u di e s c o n d u ct e d i n l y m p h o m a p ati e nt s r e c ei vi n g 
c o m bi n ati o n c h e m ot h er a p y i n cl u di n g c y cl o p h o s p h a mi d e 
r e v e al e d a 2 0 – 5 0 % r e d u cti o n i n di g o xi n a b s or pti o n w h e n 
di g o xi n t a bl et s w er e a d mi ni st er e d. W h e n di g o xi n c a p s ul e s 
w er e a d mi ni st er e d n o si g nifi c a nt d e cr e a s e i n di g o xi n 
a b s or pti o n o c c urr e d.  T o a v oi d d e cr e a s e d s er u m di g o xi n 
l e v el s t h e u s e of di g o xi n i n li q ui d f or m (li q ui d or c a p s ul e s 
c o nt ai ni n g li q ui d di g o xi n) i n st e a d of t a bl et s i s 
r e c o m m e n d e d. 
8. 3. 1 1. 2  
P e nt o st ati n  
T w o c a s e r e p ort s d e s cri b e f at al c ar di a c t o xi cit y i n p ati e nt s 
r e c ei vi n g C T X  6. 4 g/ m² o v er 4 d a y s a n d p e nt o st ati n 4 
m g/ m² o v er 4  h o ur s o n d a y 3. U ntil a d diti o n al d at a fr o m 
cli ni c al tri al s d e m o n str at e t h e s af et y of c o n c urr e nt u s e of 
t h e s e dr u g s c o n c urr e nt a d mi ni str ati o n i s n ot 
r e c o m m e n d e d. 
8. 3. 1 1. 3   
S u c ci n yl c h oli n e 
C y cl o p h o s p h a mi d e m a y pr ol o n g t h e eff e ct s of 
s u c ci n yl c h oli n e b y irr e v er si bl y i n hi biti n g t h e e n z y m e 
p s e u d o c h oli n e st er a s e. Li mit e d cli ni c al o b s er v ati o n s a n d i n 
vitr o  st u di e s s u g g e st t h at pr ol o n g e d a p n e a mi g ht r e s ult 
w h e n  s u c ci n yl c h oli n e i s a d mi ni st er e d t o s o m e p ati e nt s 
al s o r e c ei vi n g c y cl o p h o s p h a mi d e. M a n a g e m e nt o pti o n s 
i n cl u d e a v oi di n g c o n c urr e nt t h er a p y or if c o n c urr e nt 
t h er a p y c a n n ot b e a v oi d e d, t o m o nit or f or pr ol o n g e d 
s u c ci n yl c h oli n e eff e ct i n p ati e nt s r e c ei vi n g b ot h dr u g s. If 
c y cl o p h o s p h a mi d e h a s b e e n a d mi ni st er e d wit hi n 1 0 d a y s 

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
9 6  
of s u c ci n yl c h oli n e, e xtr e m e c a uti o n s h o ul d b e u s e d aft er 
s u c ci n yl c h oli n e a d mi ni str ati o n. T h e a n e st h e si ol o gi st s h o ul d 
b e i nf or m e d of t h e p ot e nti al f or s u c ci n yl c h oli n e-i n d u c e d 
a p n e a a n d a p pr o pri at e pr e c a uti o n s a n d m o nit ori n g s h o ul d 
b e i m pl e m e nt e d . 
8. 3. 1 1. 4   
Tr a st u z u m a b 
I n e arl y cli ni c al tri al s t h e c o n c urr e nt a d mi ni str ati o n of 
c y cl o p h o s p h a mi d e a n d tr a st u z u m a b i n cr e a s e d t h e 
i n ci d e n c e a n d s e v erit y of c ar di a c d y sf u n cti o n. U ntil 
a d diti o n al d at a fr o m cli ni c al tri al s d e m o n str at e t h e s af et y of 
c o n c urr e nt u s e of t h e s e dr u g s c o n c urr e nt a d mi ni str ati o n i s 
n ot r e c o m m e n d e d. 
8. 3. 1 2   
N ur si n g I m pli c ati o n s 
M o nit or C B C, pl at el et c o u nt.  A d vi s e p ati e nt s of i n cr e a s e d ri s k of 
i nf e cti o n wit h a b s ol ut e n e utr o p hil c o u nt l e s s t h a n 5 0 0 c ell s/ m m³ a n d 
i n cr e a s e d ri s k of bl e e di n g wit h pl at el et c o u nt s l e s s t h a n 2 0, 0 0 0 c ell s/ 
m m³.  A d vi s e p ati e nt s t o c all t h e cli ni c if t h e y d e v el o p a f e v er a b o v e 
1 0 1° F or n oti c e a n y e a s y br ui si n g,  p et e c hi a e ( pi n p oi nt r e d s p ot s o n 
s ki n), or pr ol o n g e d bl e e di n g. 
A d vi s e p ati e nt of p o s si bl e al o p e ci a. I n str u ct h o w t o o bt ai n wi g, 
h air pi e c e, et c.  
A s s e s s h y dr ati o n a n d fl ui d b al a n c e.  P ati e nt s r e c ei vi n g l ar g er d o s e s 
s h o ul d f or c e fl ui d s u p t o 2 lit er s a b o v e n or m al i nt a k e f or 7 2 h o ur s aft er 
a d mi ni str ati o n.  I n str u ct p ati e nt s t o v oi d m or e fr e q u e ntl y t o mi ni mi z e 
o c c urr e n c e of h e m orr h a gi c c y stiti s.   
Pr e m e di c at e wit h a nti e m eti c s. 
O b s er v e f or p o s si bl e p hl e biti s at i nj e cti o n sit e. 
A d mi ni st er a nti e m eti c s a s i n di c at e d. 
8. 3. 1 3  
R ef er e n c e s  
A m eri c a n H o s pit al F or m ul ar y S er vi c e 9 9 – Dr u g I nf or m ati o n; 8 3 2 -8 3 7.  
C yt o x a n P a c k a g e I n s ert, Pri n c et o n, N J: M e a d J o h n s o n O n c ol o g y 
Pr o d u ct s 1 9 9 8; J ul y Mi cr o m e d e x I n c. V ol. 1 0 1; 1 9 9 9.  
U S P DI V ol u m e 1 1 9 9 9; 1 1 2 8 -1 1 3 4.  
Tri s s el L. A, H a n d b o o k o n i nj e ct a bl e dr u g s ( 8 t h E d), B et h e s d a, M D: 
A m eri c a n S o ci et y of H o s pit al P h ar m a ci st s, 1 9 9 4, P p. 2 8 7- 2 9 5.  
C a zi n B, G ori n N C, L a p ort e J P. C ar di a c c o m pli c ati o n s aft er b o n e 
m arr o w tr a n s pl a nt ati o n: A r e p ort of a s eri e s of 6 3 c o n s e c uti v e 
tr a n s pl a nt s. C a n c er 1 9 8 6; 5 7: 2 0 6 1-2 0 6 9.  
Gr y n et. al.  P e nt o st ati n i n cr e a s e s t h e a c ut e t o xi cit y of hi g h d o s e 
c y cl o p h o s p h a mi d e. B o n e M arr o w Tr a n s pl a nt ati o n 1 9 9 3; 1 2: 2 1 7- 2 2 0.  
P e d er s e n- Bj er g a ar d J, Er s b oll J, S or e n s o n H M. Ri s k of a c ut e 
n o nl y m p h o c yti c l e u k e mi a a n d pr el e u k e mi a i n p ati e nt s tr e at e d wit h 

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
9 7  
c y cl o p h o s p h a mi d e f or N o n- H o d g ki n’ s l y m p h o m a. A n n I nt er n M e d 
1 9 8 5; 1 0 3: 1 9 5 -2 0 0.  
Still w ell T J, B e n s o n R J. C y cl o p h o s p h a mi d e-i n d u c e d h e m orr h a gi c 
c y ctiti s: A r e vi e w of 1 0 0 p ati e nt s. C a n c er 1 9 8 8; 6 1: 4 5 1- 4 5 7.  
Z u c c h er o F J, E d. E v al u ati o n of dr u g i nt er a cti o n s. St. L o ui s: 
Pr of e s si o n al Dr u g S y st e m s, 1 9 9 7; 2/ 3 5, 1 2/ 2 1. 
H a n st e n P d, E d. Dr u g i nt er a cti o n s a n al y si s a n d m a n a g e m e nt. A p pli e d 
T h er a p e uti c s, I n c., V a n c o u v er, W A 1 9 9 8; 1 8 5- 1 8 6.  
Tr a st u z u m a b P a c k a g e I n s ert, S o ut h S a n Fr a n ci s c o, C A  G e n e nt e c h, 
I n c. 1 9 9 8; S e pt e m b er. 
8. 4   
P a clit a x el 
N O T E:   
Pl e a s e r ef er t o t h e c o m m er ci al p a c k a g e i n s ert f or m or e i nf or m ati o n. 
8. 4. 1  
Ot h er N a m e s  
T a x ol, N S C 6 7 3 0 8 9. 
8. 4. 2   
Cl a s sifi c ati o n 
A nti mi cr ot u b ul e a g e nt. 
8. 4. 3   
M o d e of A cti o n 
Pr o m ot e s mi cr ot u b ul e a s s e m bl y a n d st a bili z e s t u b uli n p ol y m er s b y 
pr e v e nti n g t h eir d e p ol ari z ati o n, r e s ulti n g i n t h e f or m ati o n of e xtr e m el y 
st a bl e a n d n o nf u n cti o n al mi cr ot u b ul e s, a n d c o n s e q u e ntl y i n hi biti o n of 
m a n y c ell f u n cti o n s. 
8. 4. 4  
St or a g e a n d St a bilit y  
T h e i nt a ct vi al s ar e st or e d u n d er r efri g er ati o n.  Fr e e zi n g d o e s n ot 
a d v er s el y aff e ct t h e pr o d u ct.  S ol uti o n s dil ut e d t o a c o n c e ntr ati o n of 
0. 3 t o 1. 2 m g/ m L i n n or m al s ali n e, 5 % d e xtr o s e, 5 % d e xtr o s e a n d 
n or m al s ali n e, or 5 % d e xtr o s e i n Ri n g er’ s s ol uti o n ar e st a bl e f or u p t o 
2 7 h o ur s w h e n st or e d at r o o m t e m p er at ur e a n d n or m al r o o m li g ht. 
8. 4. 5   
D o s e S p e cifi c s 
8 0 m g/ m 2   
8. 4. 6  
Pr e p ar ati o n  
T h e c o n c e ntr at e d s ol uti o n m u st b e dil ut e d pri or t o u s e i n n or m al 
s ali n e, 5 % d e xtr o s e, 5 % d e xtr o s e a n d n or m al s ali n e, or 5 % d e xtr o s e 
i n Ri n g er' s s ol uti o n t o a c o n c e ntr ati o n of 0. 3 -1. 2 m g/ m L.  S ol uti o n s 
e x hi bit a sli g ht h a z e, c o m m o n t o all pr o d u ct s c o nt ai ni n g n o n-i o ni c 
s urf a ct a nt s.  Gl a s s, p ol y pr o p yl e n e, or p ol y ol efi n c o nt ai n er s a n d n o n-
P V C - c o nt ai ni n g ( nitr o gl y c eri n) i nf u si o n s et s s h o ul d b e u s e d.  A s m all 
n u m b er of fi b er s ( wit hi n a c c e pt a bl e li mit s e st a bli s h e d b y t h e U S P) 
h a v e b e e n o b s er v e d aft er dil uti o n.  T h er ef or e, a h y dr o p hili c 0. 2 2 
mi cr o n i n-li n e filt er s h o ul d b e u s e d.  A n al y s e s of s ol uti o n s filt er e d 
t hr o ug h I V E X -2 a n d I V E X - H P ( A b b ott) 0. 2 mi cr o n filt er s s h o w e d n o 
a p pr e ci a bl e l o s s of p ot e n c y. 

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
9 8  
S ol uti o n s e x hi biti n g e x c e s si v e p arti c ul at e f or m ati o n s h o ul d n ot b e 
u s e d. 
8. 4. 7   
A d mi ni str ati o n 
A d mi ni st er e d a s a n i ntr a v e n o u s i nf u si o n o v er 1 h o ur. 
8. 4. 8   
I n c om p ati biliti e s  
A v oi d t h e u s e of P V C b a g s a n d i nf u si o n s et s d u e t o l e a c hi n g of D E H P 
( pl a sti ci z er). K et o c o n a z ol e m a y i n hi bit p a clit a x el m et a b oli s m, b a s e d 
o n i n vitr o d at a.  
8. 4. 9   
A v ail a bilit y 
A c o n c e ntr at e d s ol uti o n of 6 m g/ m L i n p ol y o x y et h yl at e d c a st or oil 
( Cr e m o p hor E L) 5 0 % a n d d e h y dr at e d al c o h ol 5 0 % i s c o m m er ci all y 
a v ail a bl e i n 5 m L vi al s. 
8. 4. 1 0   
Si d e Eff e ct s 
H e m at ol o gi c:   
M y el o s u p pr e s si o n ( n e utr o p e ni a, l e u k o p e ni a, 
t hr o m b o c yt o p e ni a, a n e mi a). 
H y p er s e n siti vit y:  T h o u g ht t o b e c a u s e d b y t h e Cr e m o p h or v e hi cl e. 
Mi n or s y m pt o m s i n cl u d e h y p ot e n si o n, fl u s hi n g, 
c h e st p ai n, a b d o mi n al or e xtr e mit y p ai n, s ki n 
r e a cti o n s, pr urit u s, d y s p n e a, a n d t a c h y c ar di a. M or e 
s e v er e r e a cti o n s i n cl u d e h y p ot e n si o n r e q uiri n g 
tr e at m e nt, d y s p n e a wit h br o n c h o s p a s m, 
g e n er ali z e d urti c ari a, a n d a n gi o e d e m a. T h e  
m aj orit y ( 5 3 %) of t h e r e p ort e d r e a cti o n s o c c urr e d 
wit hi n 2 - 3 mi n ut e s of i niti ati o n of tr e at m e nt a n d 
7 8 % o c c urr e d wit hi n t h e fir st 1 0 mi n ut e s. R e a cti o n s 
u s u all y o c c urr e d wit h t h e fir st a n d s e c o n d d o s e s. 
C ar di o v a s c ul ar:  
Atri al arr h yt h mi a ( si n u s br a d y c ar di a [ u s u all y 
tr a n si e nt a n d a s y m pt o m ati c], si n u s t a c h y c ar di a, 
a n d pr e m at ur e b e at s); si g nifi c a nt e v e nt s i n cl u d e 
s y n c o p e, h y p ot e n si o n, ot h er r h yt h m a b n or m aliti e s 
(i n cl u di n g v e ntri c ul ar t a c h y c ar di a, bi g e mi n y, a n d 
c o m pl et e h e art bl o c k r e q uiri n g p a c e m a k er 
pl a c e m e n t), a n d m y o c ar di al i nf ar cti o n. 
H y p ert e n si o n ( p o s si bl y r el at e d t o c o n c o mit a nt 
m e di c ati o n -- D e x a m et h a s o n e) m a y al s o o c c ur. 
N e ur ol o gi c:  
S e n s or y (t a st e c h a n g e s); p eri p h er al n e ur o p at h y; 
art hr al gi a a n d m y al gi a ( d o s e- r el at e d, m or e 
c o m m o n w h e n c ol o n y- sti m ul ati n g f a ct or s ar e al s o 
a d mi ni st er e d); s ei z ur e s; m o o d alt er ati o n s; 
n e ur o e n c e p h al o p at h y; h e p ati c e n c e p h al o p at h y; 
m ot or n e ur o p at h y; a n d a ut o n o mi c n e ur o p at h y 
( p ar al yti c il e u s a n d s y m pt o m ati c h y p ot e n si o n). 
D er m at ol o gi c:  
Al o p e ci a ( u ni v er s al, c o m pl et e a n d oft e n s u d d e n, 
b et w e e n d a y s 1 4- 2 1); i nj e cti o n sit e r e a cti o n s 
( er yt h e m a, i n d ur ati o n, t e n d er n e s s, s ki n 

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
9 9  
di s c ol or ati o n); i nfiltr ati o n ( p hl e biti s, c ell uliti s, 
ul c er ati o n, a n d n e cr o si s, r ar e); r a di ati o n r e c all; a n d 
r a s h. 
G a str oi nt e sti n al:  N a u s e a, v o miti n g, di arr h e a, st o m atiti s, m u c o siti s, 
p h ar y n giti s, t y p hliti s ( n e utr o p e ni c e nt er o c oliti s), 
i s c h e mi c c oliti s, a n d p a n cr e atiti s. 
H e p ati c:   
I n cr e a s e d A S T, A L T, bilir u bi n, al k ali n e 
p h o s p h at a s e; h e p ati c f ail ur e, a n d h e p ati c n e cr o si s. 
Ot h er:   
F ati g u e, h e a d a c h e, li g ht - h e a d e d n e s s, m y o p at h y, 
el e v at e d s er u m cr e ati ni n e, el e v at e d s er u m 
tri gl y c eri d e s, a n d vi s u al a b n or m aliti e s ( s e n s ati o n of 
fl a s hi n g li g ht s, bl urr e d vi si o n). 
8. 4. 1 1   
N ur si n g/ P ati e nt I m pli c ati o n s 
M o nit or C B C a n d pl at el et c o u nt pri or t o dr u g a d mi ni str ati o n. 
S y m pt o m m a n a g e m e nt of e x p e ct e d n a u s e a, v o miti n g, a n d st o m atiti s. 
M o nit or f or a n d e v al u at e a b d o mi n al p ai n o c c urri n g aft er p a clit a x el 
a d mi ni str ati o n ( e s p e ci all y i n s e v er el y n e utr o p e ni c p ati e nt s a n d i n 
t h o s e r e c ei vi n g G- C S F) d u e t o t h e ri s k of i s c h e mi c a n d n e utr o p e ni c 
e nt er o c oliti s. 
A d vi s e p ati e nt s of p o s si bl e h air l o s s. 
C ar di a c m o nit ori n g f or a s s e s s m e nt of arr h yt h mi a s i n p ati e nt s wit h 
s eri o u s c o n d u cti o n a b n or m aliti e s. 
M o nit or li v er f u n cti o n t e st s. 
A d vi s e p ati e nt of p o s si bl e art hr al gi a s a n d m y al gi a s w hi c h m a y o c c ur 
s e v er al d a y s aft er tr e at m e nt.  M o nit or f or s y m pt o m s of p eri p h er al 
n e ur o p at h y. 
M o nit or f or si g n s a n d s y m pt o m s of h y p er s e n siti vit y r e a cti o n s.  I n s ur e 
t h at t h e r e c o m m e n d e d pr e m e di c ati o n s h a v e b e e n gi v e n.  
Pr e m e di c ati o n s ( di p h e n h y dr a mi n e, st er oi d s, a n d H 2 bl o c k er) a p p e ar 
t o r e d u c e t h e i nci d e n c e a n d s e v erit y of h y p er s e n siti vit y r e a cti o n s b ut 
d o n ot pr o vi d e c o m pl et e pr ot e cti o n.  E m er g e n c y a g e nt s 
( di p h e n h y dr a mi n e a n d e pi n e p hri n e) s h o ul d b e a v ail a bl e. 
E v al u at e I V sit e r e g ul arl y f or si g n s of i nfiltr ati o n.  It i s n ot k n o w n if 
p a clit a x el i s a v e si c a nt; h o w e v er, t h e Cr e m o p h or E L v e hi cl e f or t hi s 
dr u g c a n c a u s e ti s s u e d a m a g e.  
I n-li n e filtr ati o n wit h a 0. 2 2 mi cr o n filt er s h o ul d b e u s e d. 
8. 4. 1 2  
R ef er e n c e s  
R o wi n s k y E K, C a s e n a v e L A, D o n e h o w er R C.  T a x ol:  A n o v el 
i n v e sti g ati o n al mi cr ot u b ul e a g e nt.  J N atl C a n c er I n st 1 9 9 0; 8 2: 1 2 4 7-
1 2 5 9.  
Gr e g or y R E, D e Li s a A F.  P a clit a x el:  A n e w a nti n e o pl a sti c a g e nt f or 
r efr a ct or y o v ari a n c a n c er.  Cli n P h ar m 1 9 9 3; 1 2: 4 0 1-4 1 5.  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 0 0  
R o wi n s k y E K, Ei s e n h a u er E A, C h a u dr y V, et al.  Cli ni c al t o xi citi e s 
e n c o u nt er e d wit h p a clit a x el.  S e mi n O n c ol o g y 1 9 9 3; 2 0: 1- 1 5.  
W al k er F E.  P a clit a x el:  Si d e eff e ct s a n d p ati e nt e d u c ati o n i s s u e s.  
S e mi n O n c ol o g y N ur s 1 9 9 3; 9( s u p pl 2): 6- 1 0.  
8. 5   
Fil gr a sti m 
8. 5. 1  
Ot h er N a m e s  
G- C S F, N e u p o g e n, r e c o m bi n a nt -r n et hi o n yl h u m a n gr a n ul o c yt e- c ol o n y 
sti m ul ati n g f a ct or, gr a n ul o c yt e c ol o n y- sti m ul ati n g f a ct or, r- m et H u G -
C S F.  
8. 5. 2   
Cl a s sifi c ati o n 
C ol o n y sti m ul ati n g f a ct or; c yt o ki n e. 
8. 5. 3   
M o d e of A cti o n 
H e m at o p oi eti c r e g ul at or wit h eff e ct s o n b ot h i m m at ur e b o n e m arr o w 
pr o g e nit or s a n d m at ur e m y el oi d c ell s; it a ct s b y s u p p orti n g gr o wt h of 
h u m a n b o n e  m arr o w - d eri v e d c ol o n y f or mi n g u nit s a n d e n h a n ci n g 
n e utr o p hil - m e di at e d a nti b o d y d e p e n d e nt c ell ul ar t o xi cit y. 
8. 5. 4  
St or a g e a n d St a bilit y  
Fil gr a sti m s h o ul d b e r efri g er at e d a n d n ot all o w e d t o fr e e z e. It i s st a bl e 
f or 2 4 h o ur s at r o o m t e m p er at ur e if t h e s ol uti o n r e m ai n s cl e ar. At a 
c o n c e ntr ati o n of 5 m c g/ m L or gr e at er i n D 5 W, fil gr a sti m i s st a bl e f or 7 
d a y s at r o o m or r efri g er at or t e m p er at ur e s. At dil uti o n s fr o m 5 t o 1 4 
m c g/ m L, al b u mi n i n a fi n al c o n c e ntr ati o n of 2 m c g/ m L s h o ul d b e 
a d d e d t o pr ot e ct a g ai n st a d s or pti o n. A d diti o n of al b u mi n i s 
u n n e c e s s ar y w h e n t h e dr u g i s dil ut e d t o a c o n c e ntr ati o n gr e at er t h a n 
or e q u al t o 1 5 m c g/ m L i n D 5 W.  C o n c e ntr ati o n s of l e s s t h a n 5 
m c g/ m L s h o ul d n ot b e u s e d. Dil uti o n s i n D 5 W ar e st a bl e i n gl a s s 
b ottl e s, p ol y vi n yl c hl ori d e, p ol y ol efi n, or p ol y pr o p yl e n e b a g s a n d I V 
s et s, a n d Tr a v e n ol I nf u s or s. 
U n dil ut e d fil gr a sti m i nj e cti o n i s st a bl e i n B D t u b er c uli n s yri n g e s f or u p 
t o 2 4 h o ur s at 1 5-3 0 o C or f or u p t o 7 d a y s w h e n r efri g er at e d at 2- 8 o C.  
8. 5. 5   
D o s e S p e cifi c s 
5 m c g/ k g o n c e a d a y, d a y s 2- 1 1.  
8. 5. 6  
Pr e p ar ati o n  
Dr a w a p pr o pri at e d o s e i nt o s yri n g e f or s u b c ut a n e o u s i nj e cti o n. M a y 
b e f urt h er dil ut e d i n D S W f or c o nti n u o u s i nf u si o n. Al b u mi n, if r e q uir e d, 
i s a d d e d b ef or e fil gr a sti m. 
8. 5. 7   
R o ut e of A d mi ni str ati o n 
S u b c ut a n e o u sl y or i ntr a v e n o u s b ol u s. H a s al s o b e e n gi v e n b y 
i ntr a v e n o u s or s u b c ut a n e o u s c o nti n u o u s i nf u si o n. 
8. 5. 8   
I n c o m p ati biliti e s 
N or m al s ali n e. 

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 0 1  
8. 5. 9   
A v ail a bilit y 
C o m m er ci all y a v ail a bl e a s a 3 0 0 m c g/ m L s ol uti o n i n 1 m L a n d 1. 6 m L 
vi al s.  
8. 5. 1 0   
Si d e Eff e ct s 
1.   M u s c ul o s k el et al: Mil d t o m o d er at e m e d ull ar y b o n e p ai n i n 2 0 % t o 
2 5 % of p ati e nt s. 
2.   D er m at ol o gi c a n d h y p er s e n siti vit y: R e d n e s s, s w elli n g, it c hi n g, a n d 
p ai n m a y o c c ur at t h e i nj e cti o n sit e. Tr a n si e nt, g e n er ali z e d r a s h 
h a s b e e n r e p ort e d o c c a si o n all y. A n a p h yl a ct oi d a n d all er gi c 
r e a cti o n s h a v e b e e n r e p ort e d r ar el y. 
3.   H e m at ol o gi c: L e u k o c yt o si s o c c ur s o c c a si o n all y. 
4.  Ot h er: L e s s fr e q u e ntl y r e p ort e d si d e eff e ct s i n cl u d e tr a n si e nt 
s u pr a v e ntri c ul ar arr h yt h mi a, s pl e n o m e g al y, a n d v a s c uliti s. Tr a n si e nt 
i n cr e a s e s i n s er u m c o n c e ntr ati o n s of uri c a ci d, L D H, al k ali n e 
p h o s p h at a s e a n d l e u c o c yt e al k ali n e p h o s p h at a s e h a v e b e e n r e p ort e d 
aft er c yt ot o xi c c h e m ot h er a p y.  
8. 5. 1 1   
N ur si n g I m pli c ati o n s 
1.   P ati e nt s m a y n e e d h el p t o d e al wit h fi n a n ci al c o n c er n s d u e t o t h e 
e x p e n s e of t hi s dr u g.  
2.   P ati e nt s or c ar e gi v er s m u st b e i n str u ct e d a n d b e a bl e t o 
d e m o n str at e t h eir a bilit y t o pr o p erl y m e a s ur e a n d a d mi ni st er t h e 
dr u g p ar e nt er all y. Fil gr a sti m s h o ul d b e k e pt i n t h e r efri g er at or u ntil 
n e e d e d a n d t h e vi al s s h o ul d n ot b e s h a k e n. 
3.  I n str u ct p ati e nt s t o a d mi ni st er t h e dr u g at t h e s a m e ti m e e a c h d a y. 
Vi al s  of fil gr a sti m ar e si n gl e -d o s e a n d r e m ai ni n g dr u g s h o ul d b e 
di s c ar d e d.  
4.   R ef er t o pr ot o c ol f or i nf or m ati o n r e g ar di n g r e q uir e m e nt s f or p ati e nt 
d o c u m e nt ati o n of d o s e s a d mi ni st er e d, t e m p er at ur e s, si d e eff e ct s, 
et c. 
5.   A d mi ni str ati o n of fil gr a sti m i s u s u all y st art e d 2 4 h o ur s aft er t h e 
e n d of c h e m ot h er a p y. R ef er t o pr ot o c ol f or s p e cifi c i nf or m ati o n. 
6.   A c et a mi n o p h e n i s t h e r e c o m m e n d e d a n al g e si c f or mil d b o n e p ai n. 
7.   D ur ati o n of t h er a p y will b e d et er mi n e d b y t h e r et ur n of bl o o d 
c o u nt s ( W B C/ A N C) t o s p e cifi e d v al u e s. R ef er t o pr ot o c ol f or 
s p e cifi c i nf or m ati o n r e g ar di n g d ur ati o n of t h er a p y. 
8.   Di s c u s s wit h t h e p ati e nt pr o p er m et h o d s of di s p o s al of s yri n g e s, 
n e e dl e s, vi al s, et c. 
8. 5. 1 2  
R ef er e n c e s  
T a k a d s M, et al . R e c o m bi n a nt h u m a n G-C S F (r Gt - C S F) i n p ati e nt s 
wit h n o n - s m all c ell l u n g c a n c er ( N S C L C) tr e at e d wit h c o m bi n ati o n 
c h e m ot h er a p y ( C T) of mit o m y ci n, vi n d e si n e a n d ci s pl ati n ( M V P). Pr o c 
A m S o c Cli n O n c ol  1 9 9 0.; 9: 2 2 4. 
R e v. 5/ 0 8  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 0 2  
Cr a wf or d J, et al.  G- C S F: Pr e v e nti o n of c h e m ot h er a p y i n d u c e d f e bril e 
n e utr o p e ni a i n p ati e nt s wit h s m all c ell l u n g c a n c er. Pr o c A m S o c Cli n 
O n c ol  1 9 9 0; 9: 2 2 9. 
S h eri d a n W, M or st y n G. P h a s e II st u d y of gr a n ul o c yt e c ol o n y-
sti m ul ati n g f a ct or i n a ut ol o g o u s b o n e m arr o w tr a n s pl a nt ati o n. Pr o c 
A m S o c Cli n O n c ol  1 9 8 9; 8: 1 7 8. 
M or st y n G, et al . Eff e ct of gr a n ul o c yt e c ol o n y sti m ul ati n g f a ct or o n 
n e utr o p e ni a i n d u c e d b y c yt ot o xi c c h e m ot h er a p y. L a n c et  1 9 8 8; 1: 6 6 7-
7 2.  
N ei d h art J, et al . ( Gr a n ul o c yt e c ol o n y- sti m ul ati n g f a ct or sti m ul at e s 
r e c o v er y of gr a n ul o c yt e s i n p ati e nt s r e c ei vi n g d o s e-i nt e n si v e 
c h e m ot h er a p y wit h o ut b o n e m arr o w tr a n s pl a nt ati o n. J Cli n O n c ol  
1 9 8 9; 7: 1 6 8 5 -9 2.  
G a bril o v e J L, et al. Eff e ct of gr a n ul o c yt e c ol o n y- sti m ul ati n g f a ct or o n 
n e utr o p e ni a a n d a s s o ci at e d m or bi dit y d u e t o c h e m ot h er a p y f or 
tr a n siti o n al- c ell c ar ci n o m a of t h e ur ot h eli u m. N E n gl J M e d  1 9 8 8; 
3 1 8: 1 4 1 4 -2 2.  
M or st y n G, et al . Tr e at m e nt of c h e m ot h er a p y-i n d u c e d n e utr o p e ni a b y 
s u b c ut a n e o u sl y a d mi ni st er e d gr a n ul o c yt e c ol o n y- sti m ul ati n g f a ct or 
wit h o pti mi z ati o n of d o s e a n d d ur ati o n of t h er a p y, J Cli n O n c ol  1 9 8 9; 
7: 1 5 5 4 -6 2.  
P er s o n al c o m m u ni c ati o n, Mi c h a el P e c s o k, P h ar m. D. A m g e n, M a y 
2 5, 1 9 9 4.  
8. 6   
P e gfil gr a sti m 
8. 6. 1   
Ot h er N a m e s   
P e g G - C S F, N e ul a st a ®.  
8. 6. 2   
Cl a s sifi c ati o n 
C ol o n y sti m ul ati n g f a ct or; c yt o ki n e.  
8. 6. 3   
M o d e of A cti o n  
H e m at o p oi eti c r e g ul at or wit h eff e ct s o n b ot h i m m at ur e b o n e m arr o w 
pr o g e nit or s a n d m at ur e m y el oi d c ell s; it a ct s b y s u p p orti n g gr o wt h of 
h u m a n b o n e m arr o w - d eri v e d c ol o n y f or mi n g u nit s a n d e n h a n ci n g 
n e utr o p hil - m e di at e d a nti b o d y d e p e n d e nt c ell ul ar t o xi cit y. P e gfil gr a sti m 
i s fil gr a sti m t h at i s c o v al e ntl y b o u n d t o m o n o m et h o x y pr o p yl e n e gl y c ol 
t o r e d u c e re n al cl e ar a n c e a n d e xt e n d t h e d ur ati o n of a cti o n. 
8. 6. 4   
St or a g e a n d St a bilit y  
Fil gr a sti m s h o ul d b e r efri g er at e d a n d n ot all o w e d t o fr e e z e.  It i s 
st a bl e f or 4 8 h o ur s at r o o m t e m p er at ur e if t h e s ol uti o n r e m ai n s cl e ar.  
8. 6. 5   
D o s e S p e cifi c s  
6 m g s u b c ut a n e o u sl y, d a y 2. 

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 0 3  
8. 6. 6  
Pr e p ar ati o n  
P e gfil gr a sti m i s a v ail a bl e i n pr e-fill e d s yri n g e s.  
8. 6. 7   
A d mi ni str ati o n  
S u b c ut a n e o u s a d mi ni str ati o n o nl y. 
8. 6. 8   
I n c o m p ati biliti e s  
N o n e.  
8. 6. 9   
A v ail a bilit y  
P e gfil gr a sti m i s c o m m er ci all y a v ail a bl e a n d i s s u p pli e d a s a 
pr e s er v ati v e-fr e e s ol uti o n c o nt ai ni n g 6 m g ( 0. 6 m L) of p e gfil gr a sti m 
( 1 0 m g/ m L) i n a si n gl e- d o s e s yri n g e wit h a 2 7 g a u g e, 1/ 2 i n c h n e e dl e 
wit h a n Ultr a S af e ® N e e dl e G u ar d. P e gfil gr a sti m i s pr o vi d e d i n a 
di s p e n si n g p a c k c o nt ai ni n g o n e s yri n g e.  
8. 6. 1 0   
Si d e Eff e ct s  
M u s c ul o s k el et al : Mil d t o m o d er at e m e d ull ar y b o n e p ai n i n 2 0 % t o 
2 5 % of p ati e nt s.  
D er m at ol o gi c a n d h y p er s e n siti vit y: R e d n e s s, s w elli n g, it c hi n g, a n d 
p ai n m a y o c c ur at t h e i nj e cti o n sit e. Tr a n si e nt, g e n er ali z e d r a s h h a s 
b e e n r e p ort e d o c c a si o n all y. A n a p h yl a ct oi d a n d all er gi c r e a cti o n s h a v e 
b e e n r e p ort e d r ar el y. 
H e m at ol o gi c : L e u k o c yt o si s o c c ur s o c c a si o n all y.  
Ot h er : L e s s fr e q u e ntl y r e p ort e d si d e eff e ct s i n cl u d e tr a n si e nt 
s u pr a v e ntri c ul ar arr h yt h mi a, s pl e n o m e g al y, a n d v a s c uliti s. Tr a n si e nt 
i n cr e a s e s i n s er u m c o n c e ntr ati o n s of uri c a ci d, L D H, al k alin e 
p h o s p h at a s e a n d l e u c o c yt e al k ali n e p h o s p h at a s e h a v e b e e n r e p ort e d 
aft er c yt ot o xi c c h e m ot h er a p y. 
8. 6. 1 1   
N ur si n g I m pli c ati o n s  
P ati e nt s m a y n e e d h el p t o d e al wit h fi n a n ci al c o n c er n s d u e t o t h e 
e x p e n s e of t hi s dr u g. 
P ati e nt s or c ar e gi v er s m u st b e i n str u ct e d a n d b e a bl e t o d e m o n str at e 
t h eir a bilit y t o pr o p erl y a d mi ni st er t h e dr u g s u b c ut a n e o u sl y. 
P e gfil gr a sti m s h o ul d b e k e pt i n t h e r efri g er at or u ntil n e e d e d a n d t h e 
pr efill e d s yri n g e s h o ul d n ot b e s h a k e n. S yri n g e s of p e gfil gr a sti m ar e 
si n gl e- d o s e a n d r e m ai ni n g dr u g s h o ul d b e di s c ar d e d. 
R ef er t o pr ot o c ol f or i nf or m ati o n r e g ar di n g r e q uir e m e nt s f or p ati e nt 
d o c u m e nt ati o n of d o s e a d mi ni st er e d, t e m p er at ur e s, si d e eff e ct s, et c. 
A d mi ni str ati o n of p e gfil gr a sti m i s u s u all y st art e d 2 4 h o ur s aft er t h e 
e n d of c h e m ot h er a p y. R ef er t o pr ot o c ol f or s p e cifi c i nf or m ati o n. 
A c et a mi n o p h e n i s t h e r e c o m m e n d e d a n al g e si c f or mil d b o n e p ai n.  
Di s c u s s wit h t h e p ati e nt pr o p er m et h o d s of di s p o s al of s yri n g e s.  
D o n ot c o nf u s e N e u p o g e n ® (fil gr a sti m) a n d N e ul a st a ®. D o n ot u s e 
N e u p o g e n ® a n d N e ul a st a ® c o n c urr e ntl y.  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 0 4  
N e ul a st a ® h a s n ot b e e n st u di e d f or u s e i n a c ut e l e u k e mi a 
c h e m ot h er a p y tr e at m e nt pr o gr a m s, hi g h- d o s e c h e m ot h er a p y f or b o n e 
m arr o w tr a n s pl a nt, or f or p eri p h er al bl o o d st e m c ell m o bili z ati o n. 
8. 6. 1 2   
R ef er e n c e s  
N e ul a st a ® p a c k a g e i n s ert. A m g e n; T h o u s a n d O a k s, C A 1/ 3 1/ 0 2.  
H ol m e s F A, O' S h a u g h n e s s y J A, V u k elj a S, et al.  Bli n d e d r a n d o mi z e d 
m ulti c e nt er st u d y t o e v al u at e si n gl e a d mi ni str ati o n p e gfil gr a sti m o n c e 
p er c y cl e v er s u s d ail y fil gr a sti m a s a n a dj u n ct t o c h e m ot h er a p y i n 
p ati e nt s wit h hi g h -ri s k st a g e II or st a g e III/I V br e a st c a n c er.  J o ur n al of 
Cli ni c al O n c ol o g y.  2 0 0 2; 2 0( 3) 7 2 7- 3 1.  
J o h n st o n E, Cr a wf or d J, Bl a c k w ell S, et al.  R a n d o mi z e d d o s e 
e s c al ati o n st u d y of S D/ 0 1 c o m p ar e d wit h d ail y fil gr a sti m i n p ati e nt s 
r e c ei vi n g c h e m ot h er a p y.  J o ur n al of Cli ni c al O n c ol o g y. 
2 0 0 0; 1 8( 1 3) 2 5 2 2 -8.  
8. 7   
E pir u bi ci n 
N O T E:  
Pl e a s e r ef er t o t h e c o m m er ci al p a c k a g e i n s ert f or m or e i nf or m ati o n. 
8. 7. 1  
Ot h er N a m e s  
Ell e n c e ®  
8. 7. 2   
Cl a s sifi c ati o n 
A nt hr a c y cli n e a nti bi oti c 
8. 7. 3   
M o d e of A cti o n 
I nt er c al ati o n b et w e e n a dj oi ni n g n u cl e oti d e p air s i n t h e D N A h eli x 
c a u s e s i n hi biti o n of 
D N A a n d D N A - d e p e n d e nt R N A s y nt h e si s. S u c h i nt er c al ati o n tri g g er s 
D N A cl e a v a g e b y t o p oi s o m er a s e II, r e s ulti n g i n c yt o ci d al a cti vit y. 
E pir u bi ci n al s o i n hi bit s D N A h eli c a s e a cti vit y, pr e v e nti n g t h e 
e n z y m ati c s e p ar ati o n of d o u bl e- str a n d e d D N A a n d i nt erf eri n g wit h 
r e pli c ati o n a n d tr a n s cri pti o n. Fr e e r a di c al g e n er ati o n i s r e s p o n si bl e f or 
c ar di a c t o xi cit y.  
8. 7. 4  
St or a g e a n d St a bilit y  
8. 7. 4. 1   
R e a d y t o u s e s ol uti o n 
St or e u n o p e n e d vi al s r efri g er at e d b et w e e n 2º C a n d 8º C 
( 3 6º F a n d 4 6º F). D o n ot fr e e z e. Pr ot e ct fr o m li g ht.  St or a g e 
of t h e s ol uti o n f or i nj e cti o n at r efri g er at e d c o n diti o n s c a n 
r e s ult i n t h e f or m ati o n of a g ell e d pr o d u ct. T hi s g ell e d 
pr o d u ct will r et ur n t o a sli g htl y vi s c o u s t o m o bil e s ol uti o n 
aft er 2 t o a m a xi m u m of 4 h o ur s e q uili br ati o n at c o ntr o ll e d 
r o o m t e m p er at ur e ( 1 5– 2 5° C). E pir u bi ci n s h o ul d b e u s e d 
wit hi n 2 4 h o ur s of fir st p e n etr ati o n of t h e r u b b er st o p p er. 
Di s c ar d a n y u n u s e d s ol uti o n. 

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 0 5  
8. 7. 4. 2   
L y o p hili z e d p o w d er f or s ol uti o n 
St or e u n o p e n e d vi al s at 2 5° C ( 7 7° F); e x c ur si o n s p er mitt e d 
t o 1 5-3 0° C ( 5 9 -8 6° F). Pr ot e ct fr o m li g ht. Di s c ar d u n u s e d 
p orti o n. St or e U pri g ht.  
8. 7. 5   
D o s e S p e cifi c s 
8. 7. 5. 1   
Cl a s si c al A C S c h e d ul e ( q 2 1 d a y c y cl e s) 
F or p ati e nt s r e c ei vi n g t h e cl a s si c al A C r e gi m e n u si n g a 2 1 
d a y c y cl e, if d o x or u bi ci n i s n ot a v ail a bl e, e pir u bi ci n i s 
a d mi ni st er e d at 9 0 m g/ m² d a y 1 q 2 1 d a y s a s a s u b stit ut e 
f or d o x or u bi ci n. If t h e d o s e of d o x or u bi ci n h a s b e e n or i s t o 
b e m o difi e d d u e t o t o xi cit y, t h e d o s e of e pir u bi ci n i s 
r e d u c e d b y t h e s a m e p er c e nt a g e d o s e r e d u cti o n a s 
i n di c at e d f or t h e d o x or u bi ci n u si n g 9 0 m g/ m2  a s t h e f ull 
c al c ul at e d d o s e of e pir u bi ci n.  ( E x. F or a p ati e nt 1. 5 m 2 , a 
2 0 % d o s e r e d u cti o n of d o x or u bi ci n w o ul d e q u al 7 2 m g ( 9 0 
x 0. 8).  F or t h e s a m e p ati e nt, a n e q ui v al e nt 2 0 % d o s e 
r e d u cti o n f or e pir u bi ci n w o ul d e q u al 1 0 8 m g ( 1 3 5 x 0. 8).  
8. 7. 5. 2   
D o s e D e n s e A C S c h e d ul e ( q 1 4 d a y c y cl e) 
F or p ati e nt s r e c ei vi n g t h e d o s e d e n s e A C r e gi m e n u si n g a 
1 4 d a y c y cl e, if d o x or u bi ci n i s n ot a v ail a bl e, e pir u bi ci n i s 
a d mi ni st er e d at 9 0 m g/ m² d a y 1 q 1 4 d a y s a s a s u b stit ut e 
f or d o x or u bi ci n. If t h e d o s e of d o x or u bi ci n h a s b e e n or i s t o 
b e m o difi e d d u e t o t o xi cit y, t h e d o s e of e pir u bi ci n i s 
r e d u c e d b y t h e s a m e p er c e nt a g e d o s e r e d u cti o n i n di c at e d 
f or t h e d o x or u bi ci n u si n g 9 0 m g/ m2  a s t h e f ull c al c ul at e d 
d o s e of e pir u bi ci n.  ( E x. F or a p ati e nt 1. 5 m 2 , a 2 0 % d o s e 
r e d u cti o n of d o x or u bi ci n w o ul d e q u al 7 2 m g ( 9 0 x 0. 8).  F or 
t h e s a m e p ati e nt, a 2 0 % d o s e r e d u cti o n f or e pir u bi ci n 
w o ul d e q u al 1 0 8 m g ( 1 3 5 x 0. 8). 
8. 7. 6  
Pr e p ar ati o n  
8. 7. 6. 1   
R e a d y t o u s e s ol uti o n. 
E pir u bi ci n i nj e cti o n i s a v ail a bl e i n p ol y pr o p yl e n e si n gl e- u s e 
vi al s c o nt ai ni n g 2 m g e pir u bi ci n h y dr o c hl ori d e p er ml a s a 
st eril e, pr e s er v ati v e- fr e e, r e a d y-t o-u s e s ol uti o n i n t h e 
f oll o wi n g str e n gt h s: 5 0 m g/ 2 5 ml si n gl e- u s e vi al a n d 2 0 0 
m g/ 1 0 0 ml si n gl e- u s e vi al.    
8. 7. 6. 2   
L y o p hili z e d p o w d er f or s ol uti o n. 
E pir u bi ci n i nj e cti o n, p o w d er, l y o p hili z e d, f or s ol uti o n i s al s o 
a v ail a bl e i n si n gl e- u s e vi al s c o nt ai ni n g 5 0 m g a n d 2 0 0 m g 
e pir u bi ci n h y dr o c hl ori d e. 
Pri or t o u s e, e pir u bi ci n l y o p hili z e d p o w d er f or I nj e cti o n 5 0 
m g a n d 2 0 0 m g vi al s m u st b e r e c o n stit ut e d wit h 2 5 ml a n d 
1 0 0 ml, r e s p e cti v el y, of St eril e W at er f or I nj e cti o n, U S P, 
r es ulti n g i n a s ol uti o n c o n c e ntr ati o n of 2 m g/ ml wit h a p H of 
4. 7 t o 5. 0. S h a k e vi g or o u sl y. It m a y t a k e u p t o 4 mi n ut e s 

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 0 6  
f or e pir u bi ci n h y dr o c hl ori d e t o c o m pl et el y di s s ol v e. 
R e c o n stit ut e d s ol uti o n s ar e st a bl e f or 2 4 h o ur s w h e n 
st or e d at 2 t o 8° C ( 3 6 t o 4 6° F) a n d pr ot e ct e d fr o m li g ht, or 
2 5° C ( 7 7° F) i n n or m al li g hti n g c o n diti o n s. E pir u bi ci n f or 
I nj e cti o n c a n b e f urt h er dil ut e d wit h St eril e W at er f or 
I nj e cti o n, U S P 
8. 7. 7   
A d mi ni str ati o n 
E pir u bi ci n i s a d mi ni st er e d b y i ntr a v e n o u s i nf u si o n. V e n o u s s cl er o si s 
m a y r e s ult fr o m a n i nj e cti o n i nt o a s m all v e s s el or fr o m r e p e at e d 
i nj e cti o n s i nt o t h e s a m e v ei n. E xtr a v a s ati o n of e pir u bi ci n d uri n g t h e 
i nf u si o n m a y c a u s e l o c al p ai n, s e v er e ti s s u e l e si o n s ( v e si c ati o n, 
s e v er e c ell uliti s) a n d n e cr o si s. It i s r e c o m m e n d e d t h at e pir u bi ci n b e 
sl o wl y a d mi ni st er e d i nt o t h e t u bi n g of a fr e el y r u n ni n g i ntr a v e n o u s 
i nf u si o n. P ati e nt s r e c ei vi n g i niti al t h er a p y at t h e r e c o m m e n d e d st arti n g 
d o s e s of 9 0 m g/ m 2 s h o ul d g e n er all y h a v e e pir u bi ci n i nf u s e d o v er 1 5-
2 0 mi n ut e s.  If p o s si bl e, v ei n s o v er j oi nt s or i n e xtr e miti e s wit h 
c o m pr o mi s e d v e n o u s or l y m p h ati c dr ai n a g e s h o ul d b e a v oi d e d. A 
b ur ni n g or sti n gi n g s e n s ati o n m a y b e i n di c ati v e of p eri v e n o u s 
i nfiltr ati o n, a n d t h e i nf u si o n s h o ul d b e i m m e di at el y t er mi n at e d a n d 
r e st art e d i n a n ot h er v ei n. P eri v e n o u s i nfiltr ati o n m a y o c c ur wit h o ut 
c a u si n g p ai n. F a ci al fl u s hi n g, a s w ell a s l o c al er yt h e m at o u s str e a ki n g 
al o n g t h e v ei n, m a y b e i n di c ati v e of e x c e s si v el y r a pi d a d mi ni str ati o n. 
It m a y pr e c e d e l o c al p hl e biti s or t hr o m b o p hl e biti s. 
8. 7. 8   
I n c o m p ati biliti e s 
Pr ol o n g e d c o nt a ct of e pir u bi ci n wit h a n y s ol uti o n of a n al k ali n e p H 
s h o ul d b e a v oi d e d a s it will r e s ult i n h y dr ol y si s of t h e dr u g. E pir u bi ci n 
s h o ul d n ot b e mi x e d wit h h e p ari n or fl u or o ur a cil d u e t o c h e mi c al 
i n c o m p ati bilit y t h at m a y l e a d t o pr e ci pit ati o n.  
8. 7. 9  
C o m p ati biliti e s  
E p ir u bi ci n c a n b e u s e d i n c o m bi n ati o n wit h ot h er a ntit u m or a g e nt s, 
b ut it i s n ot r e c o m m e n d e d t h at it b e mi x e d wit h ot h er dr u g s i n t h e 
s a m e s yri n g e. 
8. 7. 1 0   
A v ail a bilit y 
8. 7. 1 0. 1   
R e a d y t o u s e s ol uti o n ( Ell e n c e ® Pfi z er). 
E pir u bi ci n i nj e cti o n i s c o m m er ci all y a v ail a bl e i n 
p ol y pr o p yl e n e si n gl e- u s e vi al s c o nt ai ni n g 2 m g e pir u bi ci n 
h y dr o c hl ori d e p er ml a s a st eril e, pr e s er v ati v e- fr e e, r e a d y-
t o- u s e s ol uti o n i n t h e f oll o wi n g str e n gt h s: 5 0 m g/ 2 5 ml 
si n gl e- u s e vi al a n d 2 0 0 m g/ 1 0 0 ml si n gl e- u s e vi al.  
8. 7. 1 0. 2   
L y o p hili z e d p o w d er f or s ol uti o n ( M ulti pl e g e n eri c 
s u p pli er s). 
E pir u bi ci n i nj e cti o n, p o w d er, l y o p hili z e d, f or s ol uti o n i s al s o 
c o m m er ci all y a v ail a bl e i n si n gl e- u s e vi al s c o nt ai ni n g 5 0 m g 
a n d 2 0 0 m g e pir u bi ci n h y dr o c hl ori d e. 

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 0 7  
8. 7. 1 1   
Si d e Eff e ct s 
H e m at ol o gi c : L e u k o p e ni a ( d o s e-li miti n g), al s o t hr o m b o c yto p e ni a a n d 
a n e mi a. S e c o n d ar y a c ut e m y el o g e n o u s l e u k e mi a ( A M L) h a s b e e n 
r e p ort e d i n p ati e nt s wit h br e a st c a n c er tr e at e d wit h a nt hr a c y cli n e s, 
i n cl u di n g e pir u bi ci n. T h e o c c urr e n c e of r efr a ct or y s e c o n d ar y l e u k e mi a 
i s m or e c o m m o n w h e n s u c h dr u g s ar e gi v e n i n c om bi n ati o n wit h 
D N A - d a m a gi n g a nti n e o pl a sti c a g e nt s, w h e n p ati e nt s h a v e b e e n 
h e a vil y pr etr e at e d wit h c yt ot o xi c dr u g s, or w h e n d o s e s of 
a nt hr a c y cli n e s h a v e b e e n e s c al at e d. T h e c u m ul ati v e ri s k of 
d e v el o pi n g tr e at m e nt -r el at e d A M L or m y el o d y s pl a sti c s y n dr o m e 
( M DS), i n 7 1 1 0 p ati e nt s wit h br e a st c a n c er w h o r e c ei v e d a dj u v a nt 
tr e at m e nt wit h e pir u bi ci n- c o nt ai ni n g r e gi m e n s, w a s e sti m at e d a s 
0. 2 7 % at 3 y e ar s, 0. 4 6 % at 5 y e ar s a n d 0. 5 5 % at 8 y e ar s 
C ar di o v a s c ul ar: Arr h yt h mi a s, E C G c h a n g e s; r ar el y s u d d e n d e at h. 
M y o c ar di al t o xi cit y, m a nif e st e d i n it s m o st s e v er e f or m b y p ot e nti all y 
f at al c o n g e sti v e h e art f ail ur e ( C H F), m a y o c c ur eit h er d uri n g t h er a p y 
wit h e pir u bi ci n or m o nt h s t o y e ar s aft er t er mi n ati o n of t h er a p y. T h e 
pr o b a bilit y of d e v el o pi n g cli ni c all y e vi d e nt C H F i s e sti m at e d at 
a p pr o xi m at el y 0. 9 % at a c u m ul ati v e d o s e of 5 5 0 m g/ m 2, 1. 6 % at 7 0 0 
m g/ m 2, a n d 3. 3 % at 9 0 0 m g/ m 2. I n t h e a dj u v a nt tr e at m e nt of br e a st 
c a n c er, t h e m a xi m u m c u m ul ati v e d o s e u s e d i n cli ni c al tri al s w a s 7 2 0 
m g/ m 2. T h e ri s k of d e v el o pi n g C H F i n cr e a s e s r a pi dl y wit h i n cr e a si n g 
t ot al c u m ul ati v e d o s e s of e pir u bi ci n i n e x c e s s of 9 0 0 m g/ m 2; t hi s 
c u m ul ati v e d o s e s h o ul d o nl y b e e x c e e d e d wit h e xtr e m e c a uti o n. 
A cti v e or d or m a nt c ar di o v a s c ul ar di s e a s e, pri or or c o n c o mit a nt 
r a di ot h er a p y t o t h e m e di a sti n al/ p eri c ar di al ar e a, pr e vi o u s t h er a p y wit h 
ot h er a nt hr a c y cli n e s or a nt hr a c e n e di o n e s, or c o n c o mit a nt u s e of ot h er 
c ar di ot o xi c dr u g s m a y i n cr e a s e t h e ri s k of c ar di a c t o xi cit y 
L o c al eff e ct s : S e v er e l o c al ti s s u e n e cr o si s will o c c ur if t h er e i s 
e xtr a v a s ati o n d uri n g a d mi ni str ati o n. E pir u bi ci n m u st n ot b e gi v e n b y 
t h e i ntr a m u s c ul ar or s u b c ut a n e o u s r o ut e. 
D er m at ol o gi c a n d H y p er s e n siti vit y R e a cti o n s: Al o p e ci a o c c ur s 
fr e q u e ntl y, b ut i s u s u all y r e v er si bl e, wit h h air r e gr o wt h o c c urri n g wit hi n 
2 t o 3 m o nt h s fr o m t h e t er mi n ati o n of t h er a p y. Fl u s h e s, s ki n a n d n ail 
h y p er pi g m e nt ati o n, p h ot o s e n siti vit y, a n d h y p er s e n siti vit y t o irr a di at e d 
s ki n (r a di ati o n-r e c all r e a cti o n) h a v e b e e n o b s er v e d. Urti c ari a a n d 
a n a p h yl a xi s h a v e b e e n r e p ort e d i n p ati e nt s tr e at e d wit h e pir u bi ci n; 
si g n s a n d s y m pt o m s of t h e s e r e a cti o n s m a y v ar y fr o m s ki n r a s h a n d 
pr urit u s t o f e v er, c hill s, a n d s h o c k.  
G a str oi nt e sti n al :  A d o s e- d e p e n d e nt m u c o siti s ( m ai nl y or al st o m atiti s, 
l e s s oft e n 
e s o p h a giti s) m a y o c c ur i n p ati e nt s tr e at e d wit h e pir u bi ci n. Cli ni c al 
m a nif e st ati o n s of m u c o siti s m a y i n cl u d e a p ai n or b ur ni n g s e n s ati o n, 
er yt h e m a, er o si o n s, ul c er ati o n s, bl e e di n g, or i nf e cti o n s. M u c o siti s 
g e n er all y a p p e ar s e arl y aft er dr u g a d mi ni str ati o n a n d, if s e v er e, m a y 
pr o gr e s s o v er a f e w d a y s t o m u c o s al ul c er ati o n s; m o st p ati e nt s 
r e c o v er fr o m t hi s a d v er s e e v e nt b y t h e t hir d w e e k of t h er a p y. 
H y p er pi g m e nt ati o n of t h e or al m u c o s a m a y al s o o c c ur. N a u s e a, 

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 0 8  
v o miti n g, a n d o c c a si o n all y di arr h e a a n d a b d o mi n al p ai n c a n al s o 
o c c ur. S e v er e v o miti n g a n d di arr h e a m a y pr o d u c e d e h y dr ati o n. 
A nti e m eti c s m a y r e d u c e n a u s e a a n d v o miti n g; pr o p h yl a cti c u s e of 
a nti e m eti c s s h o ul d b e c o n si d er e d b ef or e t h er a p y. 
Li v er f u n cti o n: T h e m aj or r o ut e of eli mi n ati o n of e pir u bi ci n i s t h e 
h e p at o bili ar y s y st e m. S er u m t ot al bilir u bi n a n d A S T l e v el s s h o ul d b e 
e v al u at e d b ef or e a n d d uri n g tr e at m e nt wit h e pir u bi ci n. P ati e nt s wit h 
el e v at e d bilir u bi n or A S T m a y e x p eri e n c e sl o w er cl e ar a n c e of dr u g 
wit h a n i n cr e a s e i n o v er all t o xi cit y. L o w er d o s e s ar e r e c o m m e n d e d i n 
t h e s e p ati e nt s 
Ot h er : R e d di s c ol or ati o n of uri n e; f e v er; a n a p h yl a ct oi d r ea cti o n; m a y 
e n h a n c e c y cl o p h o s p h a mi d e c y stiti s or m er c a pt o p uri n e h e p at ot o xi cit y 
8. 7. 1 2   
N ur si n g/ P ati e nt I m pli c ati o n s 
M o nit or C B C, pl at el et c o u nt s. V e si c a nt - d o n ot e xtr a v a s at e. R ef er t o 
e xtr a v a s ati o n pr ot o c ol if i n a d v ert e nt i nfiltr ati o n o c c ur s. A d vi s e p ati e nt 
of a l o p e ci a. I n str u ct o n h o w t o o bt ai n wi g, h air pi e c e, et c. H air l o s s 
g e n er all y o c c ur s 2- 4 w e e k s aft er i nj e cti o n a n d i s u s u all y c o m pl et e. 
A d vi s e p ati e nt of r e d di s c ol or ati o n of uri n e f or 2 4 h o ur s aft er 
a d mi ni str ati o n of t h e dr u g. A d mi ni st er a nti e m eti c s a s i n di c at e d. 
A s s e s s f or st o m atiti s a n d tr e at s y m pt o m ati c all y. G e n er all y o c c ur s 7-
1 0 d a y s aft er i nj e cti o n. B e a w ar e of p o s si bl e “fl ar e” - m o st c o m m o n 
r e a cti o n c o n si st s of a n er yt h e m at o u s str e a k u p t h e v ei n. It i s 
a s s o ci at e d wit h urti c ari a a n d pr urit u s. O c c a si o n all y t h e u s e of 
c orti c o st er oi d s a n d/ or a nti hi st a mi n e s h a s b e e n u s ef ul. M o nit or f or 
si g n s a n d s y m pt o m s of c ar di o m y o p at h y. C al c ul at e t ot al c u m ul ati v e 
d o s e wit h e a c h a d mi ni str ati o n. 
8. 7. 1 3  
R ef er e n c e s  
1.   E pir u bi ci n ( Ell e n c e ®) N D A 0 5 0 7 7 8, F D A A p pr o v e d l a b eli n g 
i nf or m ati on 0 3/ 0 2/ 2 0 0 5. A c c e s s e d at 
htt p:// w w w. a c c e s s d at a.f d a. g o v/ dr u g s atf d a _ d o c s/l a b el/ 2 0 0 5/ 5 0 7 7 8
s 0 0 8l bl. p df  
2.  [ P A C K A G E I N S E R T D A T A] : E L L E N C E ( e pir u bi ci n h y dr o c hl ori d e) 
i nj ecti o n, s ol uti o n. [ P h ar m a ci a a n d U pj o h n C o m p a n y] Di vi si o n of 
Pfi z er I n c, N Y, N Y 1 0 0 1 7. R e vi s e d: 0 8/ 2 0 0 9

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 0 9  
9.  
St ati sti c al C o n si d er ati o n s  
9. 1   
Pri m ar y a n d S e c o n d ar y Effi c a c y E v al u ati o n s 
T hi s tri al i n v ol v e s a r a n d o mi z ati o n t o a c o ntr ol tr e at m e nt ar m a n d t w o 
e x p eri m e nt al tr e at m e nt ar m s. T h e pri m ar y o bj e cti v e of t hi s p h a s e III tri al i s t o 
d et er mi n e w h et h er t h e a d diti o n of b e v a ci z u m a b i m pr o v e s di s e a s e-fr e e s ur vi v al 
( D F S). A t w o- st e p hi er ar c hi c al a p pr o a c h will b e u s e d t o a s s e s s t hi s o bj e cti v e. I n 
t h e fir st st e p, t h e a d diti o n of 1 0 c y cl e s of m ai nt e n a n c e b e v a ci z u m a b f oll o wi n g 
A C + B e v a ci z u m a b- > P a clit a x el + B e v a ci z u m a b ( Ar m C) will b e c o m p ar e d t o 
A C + pl a c e b o- > P a clit a x el + pl a c e b o( Ar m A) ( a s d et ail e d b el o w).  If Ar m C 
si g nifi c a ntl y i m pr o v e s D F S r el ati v e t o Ar m A, t h e n i n t h e s e c o n d st e p , a 
c o m p ari s o n of Ar m B ( A C + B e v a ci z u m a b- > P a clit a x el + B e v a ci z u m a b) t o Ar m A 
will b e p erf or m e d.  
S e c o n d aril y, if t h e tr e at m e nt i n b ot h Ar m C a n d Ar m B si g nifi c a ntl y i m pr o v e D F S 
r el ati v e t o Ar m A, t h e n a c o m p ari s o n of Ar m C t o Ar m B will b e p erf or m e d wit h 
r e s p e ct t o D F S ( a s d et ail e d b el o w). 
Di s e a s e-fr e e s ur vi v al, d efi n e d a s I n v a si v e di s e a s e-fr e e s ur vi v al (I D F S), i s 
c al c ul at e d fr o m t h e d at e of r a n d o mi z ati o n t o t h e d at e of fir st tr e at m e nt f ail ur e 
(i n v a si v e i p sil at er al, l o c al/r e gi o n al i n v a si v e, or di st a nt r e c urr e n c e, i n v a si v e 
c o ntr al at er al br e a st c a n c er, i n v a si v e n o n- br e a st s e c o n d pri m ar y, or d e at h fr o m 
a n y c a u s e, w hi c h e v er o c c ur s fir st). C a s e s wit h i n c o m pl et e f oll o w u p, wit h o ut 
d o c u m e nt e d  I D F S e v e nt i n cl u di n g t h o s e w h o d e v el o p s q u a m o u s or b a s al c ell 
s ki n c a n c er s or  i n sit u c ar ci n o m a s of a n y sit e a s t h eir o nl y e v e nt will b e c e n s or e d 
at t h e d at e of l a st di s e a s e e v al u ati o n. 
A t ot al a c cr u al of 4 9 5 0 p ati e nt s o v er t h e 3 ar m s i s pl a n n e d w h er e p ati e nt s ar e 
r a n d o mi z e d t o ar m s A, B, a n d C i n a 1: 2: 2 f a s hi o n ( 9 9 0 p ati e nt s r a n d o mi z e d t o 
Ar m A, 1 9 8 0 p ati e nt s r a n d o mi z e d t o Ar m B a n d 1 9 8 0 r a n d o mi z e d t o Ar m C). 
Tr e at m e nt s will b e a s si g n e d u si n g p er m ut e d bl o c k s wit hi n str at a. I n stit uti o n s 
o bt ai n tr e at m e nt a s si g n m e nt s t hr o u g h t h e E C O G -A C RI N  w e b r e gi str ati o n 
pr o gr a m. I n stit uti o n s fr o m ot h er p arti ci p ati n g gr o u p s r e gi st er t hr o u g h t h e C T S U 
w h o c o nt a ct t h e E C O G -A C RI N  offi c e t o o bt ai n t h e tr e at m e nt a s si g n m e nt. 
A s s u mi n g a m o nt hl y a c cr u al of 2 0 0 p ati e nt s, 2. 0 6 2 5 y e ar s ( a p pr o xi m at el y 2 5 
m o nt h s) of a c cr u al will b e n e e d e d. C o m p ari s o n s will b e i nt e nti o n-t o-tr e at 
a n al y s e s a m o n g all p ati e nt s u si n g str atifi e d l o g r a n k t e st s ( str atifi e d o n t h e 
f a ct or s o utli n e d i n S e cti o n 4 .) 
B a s e d o n r e s ult s fr o m E 1 1 9 9, a 5 y e ar D F S of 8 0 % i s a s s u m e d f or t h e 
A C + pl a c e b o- > P a clit a x el + pl a c e b o al o n e ar m ( Ar m A). All o wi n g f or t h e i nt eri m 
a n al y si s pl a n di s c u s s e d b el o w, wit h a n a c cr u al of 2 9 7 0 p ati e nt s t o Ar m s A a n d C, 
t h er e i s 8 0 % p o w er u si n g a o n e si d e d 0. 0 2 5 str atifi e d l o g r a n k t e st t o d et e ct a 
2 5 % r e d u cti o n i n t h e f ail ur e h a z ar d r at e. A s s u mi n g a n e x p o n e nti al di stri b uti o n, 
t hi s diff er e n c e c orr e s p o n d s t o a n i m pr o v e m e nt i n 5- y e ar D F S fr o m 8 0 % o n Ar m 
A t o 8 4. 6 % i n Ar m C.  
I nt eri m a n al y s e s of D F S will b e p erf or m e d f or all s e mi-a n n u al E C O G -A C RI N  
D at a M o nit ori n g C o m mitt e e ( D M C) m e eti n g s b e gi n ni n g w h e n a p pr o xi m at el y 5 4 % 
( 2 3 0 f ail ur e s a m o n g all p ati e nt s wit hi n Ar m s A a n d C) of t h e pl a n n e d f ull 
i nf or m ati o n h a s b e e n o b s er v e d, c o nti n ui n g u ntil eit h er t h e crit eri a f or e arl y 
st o p pi n g ar e m et or f ull i nf or m ati o n i s r e a c h e d ( 4 2 6 f ail ur e s wit hi n Ar m s A a n d 
R e v. 7/ 0 9  
R e v. 7/ 0 9  
R e v. 7/ 0 9  
R e v. 7/ 0 9  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 1 0  
C).  T o pr e s er v e t h e o v er all t y p e I err or r at e, criti c al v al u e s at t h e i nt eri m a n al y si s 
will b e d et er mi n e d u si n g a tr u n c at e d v er si o n of t h e L a n- D e m et s err or s p e n di n g 
r at e f u n cti o n c orr e s p o n di n g t o t h e O' Bri e n- Fl e mi n g b o u n d ar y. B o u n d ar y v al u e s at 
a n o mi n al si g nifi c a n c e l e v el l e s s t h a n 0. 0 0 0 5 will b e tr u n c at e d at 0. 0 0 0 5 wit h t h e 
b o u n d ar y al s o a dj u st e d t o pr e s er v e t h e o v er all t y p e I err or r at e of 2. 5 %. U n d er 
t h e a c cr u al a n d f ail ur e r at e a s s u m pti o n s m e nti o n e d a b o v e, i nt eri m a n al y s e s 
w o ul d b e e x p e ct e d t o o c c ur b e gi n ni n g at a p pr o xi m at el y 3. 2 y e ar s aft er a cti v ati o n 
w h e n it i s a nti ci p at e d, u n d er t h e a s s u m pti o n of 2 0 0 p ati e nt s b ei n g e nt er e d p er 
m o nt h, t h at all p ati e nt s will h a v e b e e n a c cr u e d a n d c o m pl et e d t h e 
c h e m ot h er a p y/ b e v a ci z u m a b tr e at m e nt. I nt eri m s w ill t h e n b e p erf or m e d 
a p pr o xi m at el y e v er y 6 m o nt h s u ntil a p pr o xi m at el y 5. 2 y e ar s aft er st u d y a cti v ati o n 
(f or a t ot al of 4 i nt eri m a n al y s e s a n d t h e fi n al a n al y si s). D u e t o d el a y s i n i niti ati o n 
of a c cr u al a n d d el a y s i n d at a s u b mi s si o n a n d pr o c e s si n g, it i s li k el y t h at t h e 
a ct u al a n al y si s ti m e s will b e 6- 1 2 m o nt h s l at er. At f ull i nf or m ati o n, t h er e w o ul d 
al s o b e at l e a st 8 5 % p o w er t o d et e ct a 2 6. 5 % r e d u cti o n i n t h e f ail ur e h a z ar d r at e, 
c orr e s p o n di n g t o a n i m pr o v e m e nt i n 5- y e ar D F S fr o m 8 0 % t o 8 4. 9 %. 
T hi s st u d y will al s o b e m o nit or e d f or e arl y st o p pi n g i n f a v or of t h e n ull h y p ot h e si s 
u si n g J e n ni s o n- T ur n b ull r e p e at e d c o nfi d e n c e i nt er v al ( R CI) m et h o d ol o g y. At 
e a c h i nt eri m a n al y si s, t h e R CI o n t h e o b s er v e d h a z ar d r ati o will b e c al c ul at e d 
u si n g t h e criti c al v al u e fr o m t h e err or s p e n di n g r at e f u n cti o n. If t hi s R CI d o e s n ot 
i n cl u d e t h e t ar g et alt er n ati v e h a z ar d r ati o of 1. 3 3 ( Ar m A/ Ar m C) t h e n, a s s u mi n g 
t h at all p ati e nt s h a v e alr e a d y b e e n a c cr u e d,  t h e E C O G -A C RI N  D M C m a y 
c o n si d er r el e a si n g r e s ult s of l a c k of b e n efit fr o m t hi s c o m p ari s o n, b ut f oll o w- u p 
w o ul d c o nti n u e u ntil t h e s c h e d ul e d e n d of t h e st u d y. 
If crit eri a f or e arl y st o p pi n g i n f a v or of t h e alt er n ati v e or n ull h y p ot h e s e s ar e n ot 
m et, t h e n t h e fi n al a n al y si s f or Ar m C v s. Ar m A will b e p erf or m e d w h e n 4 2 6 
f ail ur e s h a v e b e e n o b s er v e d a m o n g all p ati e nt s wit hi n Ar m C a n d Ar m A.  
If t h e tr e at m e nt i n Ar m C r e s ult s i n si g nifi c a ntl y i m pr o v e d D F S r el ati v e t o Ar m A, 
at a n i nt eri m or at t h e fi n al a n al y si s, t h e n i nt eri m m o nit ori n g w o ul d b e gi n a n d b e 
p erf or m e d a p pr o xi m at el y t wi c e y e arl y t o a s s e s s if Ar m B si g nifi c a ntl y i m pr o v e s 
D F S r el ati v e t o Ar m A. At e a c h i nt eri m, b o u n d ari e s fr o m t h e O' Bri e n- Fl e mi n g u s e 
f u n cti o n will b e u s e d t o pr e s er v e t h e o v er all t y p e I err or r at e. Wit h a n a c cr u al of 
2 9 7 0 p ati e nt s t o Ar m s A a n d B, t h er e i s 8 0 % p o w er u si n g a o n e si d e d 0. 0 2 5 
str atifi e d l o g r a n k t e st t o d et e ct a 2 5 % r e d u cti o n i n t h e f ail ur e h a z ar d r at e. 
A s s u mi n g a n e x p o n e nti al di stri b uti o n, t hi s diff er e n c e c orr e s p o n d s t o a n 
i m pr o v e m e nt i n 5- y e ar D F S fr o m 8 0 % o n Ar m A t o 8 4. 6 % i n Ar m B. At e a ch 
i nt eri m a n al y si s a R CI will al s o b e c al c ul at e d t o m o nit or f or e arl y st o p pi n g i n f a v or 
of t h e n ull h y p ot h e si s.  If crit eri a f or e arl y st o p pi n g i n f a v or of t h e alt er n ati v e or 
n ull h y p ot h e si s ar e m et, t h e n t h e E C O G -A C RI N  D M C m a y c o n si d er r el e a si n g 
r e s ult s of s u p eri orit y or l a c k of b e n efit fr o m t hi s c o m p ari s o n, b ut f oll o w-u p w o ul d 
c o nti n u e u ntil t h e s c h e d ul e d e n d of t h e st u d y. If crit eri a f or e arl y st o p pi n g ar e n ot 
m et, f ull i nf or m ati o n f or t hi s c o m p ari s o n al s o c orr e s p o n d s t o 4 2 6 f ail ur e s a n d i s 
e sti m at e d t o b e r e a c h e d at 5. 2 y e ar s fr o m st u d y a cti v ati o n. 
T o l o o k at d ur ati o n of b e v a ci z u m a b, a c o m p ari s o n b et w e e n Ar m s C a n d B wit h 
r e s p e ct t o D F S will b e p erf or m e d a s a s e c o n d ar y e n d p oi nt of i nt er e st. T hi s 
c o m p ari s o n will b e p erf or m e d o nl y aft er a fi n al d et er mi n ati o n h a s b e e n m a d e at 
a n i nt eri m or fi n al a n al y si s of si g nifi c a nt i m pr o v e m e nt i n D F S i n Ar m C o v er Ar m 
A a n d i n Ar m B o v er Ar m A. I nt eri m m o nit ori n g w o ul d b e gi n a n d b e p erf or m e d 
R e v. 7/ 0 9  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 1 1  
t wi c e y e arl y t o a s s e s s if t h e a d diti o n al m ai nt e n a n c e B e v a ci z u m a b i n Ar m C 
pr o vi d e s i m pr o v e d D F S.  
At e a c h i nt eri m, b o u n d ari e s fr o m t h e O' Bri e n- Fl e mi n g u s e f u n cti o n will b e u s e d t o 
pr e s er v e t h e o v er all t y p e I err or r at e. Wit h 3 9 6 0 p ati e nt s, t h er e i s 8 2 % p o w er 
u si n g a o n e si d e d 0. 0 2 5 str atifi e d l o g r a n k t e st t o d et e ct a 2 0 % d e cr e a s e i n t h e 
f ail ur e h a z ar d r at e. T hi s diff er e n c e c orr e s p o n d s t o a n i m pr o v e m e nt i n 5- y e ar D F S 
fr o m 8 4. 6 % o n Ar m B t o 8 7. 5 % o n Ar m C. F ull i nf or m ati o n c orr e s p o n d s wit h 7 0 2 
D F S f ail ur e s a n d i s e x p e ct e d t o b e a v ail a bl e 7. 5 y e ar s aft er a cti v ati o n. 
A s e c o n d ar y e n d p oi nt f or t h e Ar m C v s. A a n d Ar m B v s. A c o m p ari s o n s i s 
s ur vi v al. T h e c o m p ari s o n b et w e e n ar m s will b e m a d e u si n g a str atifi e d l o g r a n k 
t e st a m o n g all r a n d o mi z e d p ati e nt s. I nt eri m a n al y s e s f or s ur vi v al f or t h e Ar m C 
v s. A c o m p ari s o n w o ul d b e gi n aft er e arl y st o p pi n g or f ull i nf or m ati o n h a d b e e n 
r e a c h e d f or t h e Ar m C v s. A D F S c o m p ari s o n. I nt eri m a n al y s e s f or t h e s ur vi v al 
c o m p ari s o n of Ar m B t o Ar m A will b e p erf or m e d t wi c e y e arl y a n d w o ul d b e gi n 
o nl y aft er e arl y st o p pi n g or f ull i nf or m ati o n f or t h e Ar m B v s. A D F S c o m p ari s o n 
h a d b e e n r e a c h e d. B o u n d ari e s fr o m t h e O' Bri e n- Fl e mi n g u s e f u n cti o n will b e 
u s e d t o c o ntr ol t h e o v er all t y p e I err or r at e at a o n e- si d e d 0. 0 2 5 l e v el. T ot al 
i nf or m ati o n f or t h e s ur vi v al c o m p ari s o n will b e 4 5 0 d e at h s wit hi n Ar m C ( Ar m B) 
a n d Ar m  A. T hi s will pr o vi d e 8 2 % p o w er t o d et e ct a 2 5 % r e d u cti o n i n t h e 
m ort alit y h a z ar d r at e, c orr e s p o n di n g t o a diff er e n c e i n 5- y e ar s ur vi v al r at e s of 
8 9 % a n d 9 1. 6 %. U n d er t hi s alt er n ati v e, f ull i nf or m ati o n i s e x p e ct e d t o b e 
a v ail a bl e 9. 5 y e ar s aft er a cti v ati o n. 
9. 2   
S af et y M o nit ori n g 
E x p e dit e d a d v er s e e v e nt r e p ort s will b e r e vi e w e d c o nti n u o u sl y b y t h e st u d y c h air 
a n d b y t h e st aff at t h e E C O G - A C RI N O p er ati o n s Offi c e - B o st o n. S u m m ar y 
li sti n g s of e x p e dit e d r e p ort s will b e r e vi e w e d m o nt hl y b y t h e st u d y c h air, st u d y 
st ati sti ci a n, a n d t h e Br e a st C o m mitt e e t o xi cit y  
m o nit or. T h e E C O G -A C RI N  D at a M o nit ori n g C o m mitt e e ( D M C) will r e vi e w 
a g gr e g at e s u m m ari e s of a d v er s e e v e nt d at a at it s r e g ul ar s e mi- a n n u al  m e eti n g s. 
T a b ul ati o n s of t o xi cit y d at a will b e m a d e a v ail a bl e t o p arti ci p ati n g sit e s t wi c e 
e a c h y e ar. 
I n a d diti o n t o t h e r o uti n e s af et y m o nit ori n g d e s cri b e d a b o v e, t h e f oll o wi n g s p e cifi c 
st o p pi n g r ul e s f or c ar di a c t o xi cit y will b e u s e d a n d will al s o b e m o nit or e d b y t h e 
E C O G -A C RI N  D M C. B ot h t h e d e cr e a s e i n l eft v e ntri c ul ar ej e cti o n fr a cti o n ( L V E F) 
of > 1 0 % fr o m b a s eli n e t o p o st A C +/- B e v a ci z u m a b ( C y cl e 4) wit h a 
c orr e s p o n di n g C y cl e 4 L V E F v al u e b el o w t h e L L N a n d t h e i n ci d e n c e of tr e at m e nt 
r el at e d cli nic al C H F ( gr a d e 3 or hi g h er)  will b e m o nit or e d f or m all y. L V E F i s al s o 
s c h e d ul e d t o b e a s s e s s e d at t h e c o m pl eti o n of P a clit a x el +/- B e v a ci z u m a b ( C y cl e 
8) a n d  a c c or di n g t o t h e ot h er ti m e p oi nt s a s o utli n e d i n s e cti o n 7 . Cli ni c al C H F 
i n cl u d e s p ati e nt s wit h s y m pt o m ati c d e cli n e i n L V E F t o ≤ L L N or s y m pt o m ati c 
di a st oli c d y sf u n cti o n. 
A pri m ar y a n al y si s c o m p ari n g t h e pr o p orti o n of p ati e nt s wit h b ot h a n a b s ol ut e 
d e cr e a s e i n L V E F fr o m b a s eli n e of > 1 0 % a n d a c orr e s p o n di n g C y cl e 4 L V E F 
v al u e b el o w t h e L L N will b e p erf or m e d w h e n b a s eli n e a n d p o st C y cl e 4 L V E F 
d at a ar e a v ail a bl e f or t h e fir st 3 0 0 p ati e nt s ( 6 0 o n Ar m A, 1 2 0 o n Ar m B, 1 2 0 o n 
Ar m C) e nt er e d w h o r e c ei v e d pr ot o c ol tr e at m e nt irr e s p e cti v e of w h et h er cl a s si c al 
or d o s e d e n s e r e gi m e n w a s r e c ei v e d. T h e tri al will b e s u s p e n d e d if aft er r e vi e w 
of  t h e d at a t h er e i s a si g nifi c a nt diff er e n c e b et w e e n Ar m s A v s. C or b et w e e n 
R e v. 7/ 0 9  
R e v. 7/ 0 9  
R e v. 7/ 0 9  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 1 2  
Ar m s A a n d B + C wit h r e s p e ct t o t hi s t y p e of dr o p i n L V E F. U si n g a o n e- si d e d 
0. 0 2 5 l e v el Fi s h er' s E x a ct T e st, t h er e i s 8 0 % p o w er t o d et e ct a diff er e n c e of 9 % 
v s. 2 7 %  or 1 8 % a n d 3 9 %  b et w e e n Ar m s A a n d C or 8 0 % p o w er t o d et e ct a 
diff er e n c e of 9 % a n d 2 5 % or 1 8 % a n d 3 7 % b et w e e n Ar m s A v s B + C. At t h e ti m e 
of t hi s a n al y si s, a s e c o n d ar y a n al y si s of all p ati e nt s wit h a v ail a bl e L V E F fr o m 
b a s eli n e a n d p o st C y cl e 4 will al s o b e p erf or m e d. A n ot h er s e c o n d ar y a n al y si s will 
l o o k at t h e b a s eli n e a n d p o st C y cl e 4 L V E F d at a a m o n g t h e p ati e nt s w h o 
r e c ei v e d t h e d o s e d e n s e ( d d) A C. If o nl y a s m all pr o p orti o n of p ati e nt s h a v e 
r e c ei v e d t h e d d A C, t h e n a n a n al y si s of t h e fir st 3 0 0 p ati e nt s w h o h a v e r e c ei v e d 
d d  A C will b e p erf or m e d w h e n  t h o s e L V E F d at a b e c o m e a v ail a bl e. 
T h e tri al will al s o b e s u s p e n d e d if aft er r e vi e w, 4 or m or e of t h e fir st 1 0 0 or 6 or 
m or e of t h e fir st 2 0 0 o n t h e c o m bi n e d Ar m s B a n d C e x p eri e n c e tr e at m e nt 
r el at e d cli nic al C H F. If t h e tr u e r at e of cli ni c al C H F i s 1 % , t h e n t h e pr o b a bilit y of 
s u s p e n di n g t h e st u d y i s < 3 %, w hil e if t h e tr u e r at e of cli ni c al C H F i s 5 %, t h e n t h e 
pr o b a bilit y of s u s p e n di n g t h e st u d y i s 9 5 %. 
A c cr u al will c o nti n u e d uri n g t h e e v al u ati o n of t h e s e st o p pi n g r ul e s. 
A g ai n, e x p e dit e d a d v er s e e v e nt r e p ort s will b e r e vi e w e d c o nti n u o u sl y b y t h e 
st u d y c h air a n d b y t h e st aff at t h e E C O G - A C RI N O p er ati o n s Offi c e - B o st o n a n d 
m o nt hl y s u m m ari e s r e vi e w e d a d diti o n all y b y t h e st u d y st ati sti ci a n a n d t h e Br e a st 
C o m mitt e e t o xi cit y m o nit or. T h e E C O G -A C RI N  D M C will al s o r e vi e w t h e L V E F 
d at a i n a d diti o n t o t h e g e n er al t o xi cit y s u m m ari e s at t h e s e mi a n n u al D M C 
m e eti n g s or b et w e e n t h e r e g ul arl y s c h e d ul e d m e eti n g s a s n e c e s s ar y t o e v al u at e 
t h e f or m al st o p pi n g r ul e s. R e vi e w s b y t h e D M C of t o xi cit y d at a f or p ati e nt s af et y 
will c o nti n u e f or t h e ot h er ti m e p oi nt s t h at L V E F i s s c h e d ul e d t o b e a s s e s s e d a s 
t h o s e d at a b e c o m e a v ail a bl e. 
9. 3   
G e n d er a n d Et h ni cit y 
B a s e d o n pr e vi o u s d at a fr o m E 2 1 9 7, t h e a nti ci p at e d a c cr u al i n s u b gr o u p s 
d efi n e d b y g e n d er a n d r a c e i s: 
Et h ni c C at e g or y  
G e n d er  
F e m al e s  
M al e s  
T ot al  
Hi s p a ni c or L ati n o 
1 1 3  
0 
1 1 3  
N ot Hi s p a ni c or L ati n o 
4 8 3 7  
0 
4 8 3 7  
Et h ni c C at e g or y: T ot al of all s u bj e ct s  
4 9 5 0  
0 
4 9 5 0  
R a ci al C at e g or y  
A m eri c a n I n di a n or Al a s k a n N ati v e 
1 2  
0 
1 2  
A si a n 
6 5  
0 
6 5  
Bl a c k or Afri c a n A m eri c a n 
3 6 8  
0 
3 6 8  
N ati v e H a w aii a n or ot h er P a cifi c I sl a n d er 
2 
0 
2 
W hit e  
4 3 9 0  
0 
4 3 9 0  
U n k n o w n 
1 1 3  
0 
1 1 3  
R a ci al C at e g or y: T ot al of all s u bj e ct s  
4 9 5 0  
0 
4 9 5 0  
T h e a c cr u al t ar g et s i n i n di vi d u al c ell s ar e n ot l ar g e e n o u g h f or d efi niti v e 
tr e at m e nt c o m p ari s o n s t o b e m a d e wit hi n t h e s e s u b gr o u p s. T h er ef or e, o v er all 

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 1 3  
a c cr u al t o t h e st u d y will n ot b e e xt e n d e d t o m e et i n di vi d u al s u b gr o u p a c cr u al 
t ar g et s. 
9. 4   
Q O L A n al y si s Pl a n 
T h e a v er a g e t ot al s c or e f or t h e F A C T- B will b e c o m p ar e d b et w e e n ar m s at t h e 
ti m e p oi nt s o utli n e d i n S e cti o n s 6. 6  a n d 7  u si n g a T- T e st (t w o- si d e d, α = 0. 0 5). 
A s s u mi n g a st a n d ar d d e vi ati o n i n t h e t ot al s c or e of 6 ( b a s e d o n Q o L d at a fr o m 
e 2 1 0 0), if diff er e n c e s i n t h e a v er a g e t ot al s c or e b et w e e n ar m s ar e a s s m all a s 
2. 4, t h er e i s 8 2 %( 8 9 %) p o w er t o d et e ct a diff er e n c e b et w e e n Ar m s B a n d A 
( Ar m s B + C v s. A) if Q o L a s s e s s m e nt s ar e a v ail a bl e f or 8 0, 1 6 0, a n d 1 6 0 p ati e nt s 
o n Ar m s A, B, a n d C r e s p e cti v el y at a gi v e n ti m e p oi nt.   If s m all er n u m b er s of 
p ati e nt s h a v e Q O L a s s e s s m e nt s a v ail a bl e at a gi v e n ti m e p oi nt, t h e n o nl y l ar g er 
diff er e n c e s i n t h e t ot al s c or e s b et w e e n ar m s will b e d et e ct e d wit h at l e a st 8 0 % 
p o w er. T h e Wil c o x o n R a n k S u m t e st will b e u s e d t o c o m p ar e t h e ar m s if t h e 
di stri b uti o n s of s c or e s ar e n ot n or m all y di stri b ut e d. L o n git u di n al m o d eli n g will b e 
u s e d t o l o o k at c h a n g e s i n t h e s c or e s o v er ti m e a cr o s s ar m s. Utilit y d at a d eri v e d 
fr o m t h e E Q- 5 D will b e u s e d t o c o m p ut e Q A L Y s p er p ati e nt. A v er a g e Q A L Y 
s c or e s will b e c o m p ar e d b et w e e n ( a cr o s s) ar m s u si n g t-t e st s ( A N O V A).  W e will 
al s o u s e e sti m ati o n a p pr o a c h e s t h at a c c o u nt f or t h e c e n s ori n g of s ur vi v al ti m e 
( 1 0 2- 1 0 4). A nti ci p ati n g c o m pli a n c e r at e s t o v ar y o v er t h e c o ur s e of t h e tri al at t h e 
v ari o u s ti m e p oi nt s of a s s e s s m e nt, Q O L a s s e s s m e nt s will b e c oll e ct e d o n 5 0 0 
( n = 1 0 0, 2 0 0, 2 0 0 o n Ar m s A, B a n d C) p ati e nt s w h o r e c ei v e tr e at m e nt a n d 
c o n s e nt t o t hi s st u d y. D uri n g t h e 1 8 m o nt h bi o m ar k er e v al u ati o n, if 2 0 % of 4 0 0 
p ati e nt s c h a n g e t h eir pr ef err e d tr e at m e nt (tr e at m e nt r e c o m m e n d ati o n s), t h er e i s 
8 6 % p o w er t o s a y t h at t h e a d diti o n of bi o m ar k er i nf or m ati o n h a d a n i m p a ct if 
t h er e i s at l e a st 7 % diff er e n c e b et w e e n t h e di s c or d a nt c ell r at e s of t h o s e w h o 
w o ul d n o l o n g er u s e t h e r e gi m e n a n d t h o s e w h o n o w w o ul d (t w o- si d e d, α = 0. 0 5 
M c N e m ar’ s T e st).  W e will al s o e x pl or e t h e eff e ct s of u n bli n di n g o n br e a st c a n c er 
p ati e nt s’ p er c e pti o n of ri s k of r e c urr e n c e a n d f e ar of r e c urr e n c e f or t h o s e tr e at e d 
b y A C/ P a clit a x el a n d b e v a ci z u m a b or pl a c e b o. W e h y p ot h e si z e t h at aft er 
tr e at m e nt ar m s ar e u n bli n d e d ( 1 7 w e e k s f or d o s e- d e n s e A C, a n d 2 1 w e e k s f or q 
3 w e e k A C), p ati e nt s’ p er c e pti o n of ri s k of r e c urr e n c e a n d f e ar of r e c urr e n c e will 
b e gr e at er f or t h o s e i n t h e A C/ P a clit a x el a n d pl a c e b o ar m v s. A C/ P a clit a x el a n d 
b e v a ci z u m a b ar m, at t h e p o st- u n bli n di n g a s s e s s m e nt ( a p pr o xi m at el y 1 8 or 2 2 
w e e k s p o st-r a n d o mi z ati o n), r e s ol vi n g b y t h e 5 4- 5 6 w e e k a s s e s s m e nt p o st-
b a s eli n e.  
9. 5   
St u d y M o nit ori n g 
T hi s st u d y will b e m o nit or e d b y t h e E C O G -A C RI N  D at a M o nit ori n g C o m mitt e e 
( D M C). T h e D M C m e et s t wi c e e a c h y e ar.  F or e a c h m e etin g, all m o nit or e d 
st u di e s ar e r e vi e w e d f or s af et y a n d pr o gr e s s t o w ar d c o m pl eti o n.  W h e n 
a p pr o pri at e, t h e D M C will al s o r e vi e w i nt eri m a n al y s e s of o ut c o m e d at a.  C o pi e s 
of t h e t o xi cit y r e p ort s pr e p ar e d f or t h e D M C m e eti n g s ar e i n cl u d e d i n t h e st u d y 
r e p ort s pr e p ar e d f or t h e E C O G -A C RI N  gr o u p m e eti n g ( e x c e pt t h at f or d o u bl e 
bli n d st u di e s, t h e D M C m a y r e vi e w u n bli n d e d t o xi cit y d at a, w hil e o nl y p o ol e d or 
bli n d e d d at a will b e m a d e p u bli c).  T h e s e Gr o u p M e eti n g r e p ort s ar e m a d e 
a v ail a bl e t o t h e l o c al i n v e sti g at or s, w h o m a y pr o vi d e t h e m t o t h eir I R B s.  O nl y t h e 
st u d y st ati sti ci a n a n d t h e D M C m e m b er s will h a v e a c c e s s t o i nt eri m a n al y s e s of 
o ut c o m e d at a.  Pri or t o c o m pl eti o n of t hi s st u d y, a n y u s e of o ut c o m e d at a will 
r e q uir e a p pr o v al of t h e D M C.  A n y D M C r e c o m m e n d ati o n s f or c h a n g e s t o t hi s 
R e v. 1 0/ 0 9  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 1 4  
st u d y will b e cir c ul at e d t o t h e l o c al i n v e sti g at or s i n t h e f or m of a d d e n d a t o t hi s 
pr ot o c ol d o c u m e nt.  A c o m pl et e c o p y of t h e E C O G -A C RI N  D M C P oli c y c a n b e 
o bt ai n e d fr o m t h e E C O G - A C RI N O p er ati o n s Offi c e - B o st o n. 
9. 6   
P h ar m a c o g e n eti c s/ P h ar m a c o g e n o mi c s D at a A n al y si s 
W h e n p h ar m a c o g e n eti c s/ p h ar m a c o g e n o mi c s d at a ar e a v ail a bl e, t h e y will b e 
u s e d fir st f or p o p ul ati o n str atifi c ati o n a s s e s s m e nt. T h e n t h e y will b e c orr el at e d 
wit h effi c a c y a n d t o xi cit y o ut c o m e s. T h e g o al of t h e d at a a n al y si s i s t o i d e ntif y 
S N P/tr e at m e nt i nt er a cti o n s, i. e. S N P s t h at pr e di ct b e v a ci z u m a b’ s effi c a c y a n d 
t o xi cit y. T h e d at a a n al y si s will b e a c c o m pli s h e d t hr o u g h C o x r e gr e s si o n m o d el 
f or effi c a c y v ari a bl e s a n d t h e g e n er ali z e d li n e ar m o d el f or t o xi cit y o ut c o m e 
v ari a bl e s. A d diti o n al g e n e o nt ol o g y a n al y s e s will b e p erf or m e d t o e v al u at e t h e 
f u n cti o n s of si g nifi c a nt g e n e s. 
A n al y si s f or t h e a s s o ci ati o n of t o xi cit y wit h g e n ot y p e will o c c ur a s t h e s e r e s ult s 
ar e r e p ort e d. G e n eti c eff e ct o n effi c a c y will fir st b e a n al y z e d wit h t h e r e p o rti n g of 
t h e fir st i nt eri m a n al y si s a s w ell a s wit h s u b s e q u e nt u p d at e s (i. e. ot h er i nt eri m 
a n al y s e s a n d/ or fi n al a n al y si s). 
R e v. 1 0/ 0 9  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 1 5  
1 0.  
C orr el ati v e St u di e s  
N O T E:  
R E Q UI R E M E N T S F O R P A TI E N T S P A R TI CI P A TI N G I N E L 1 1 2 L A B 
( R E GI S T E R E D T O S T E P 3), S E E . 
S a m pl e s ar e b ei n g r e q u e st e d f or b a n ki n g f or e m b e d d e d c orr el ati v e a n d f ut ur e st u di e s 
a n d s h o ul d b e s u b mitt e d o nl y fr o m p ati e nt s w h o h a v e gi v e n writt e n c o n s e nt f or t h e u s e 
of t h eir s a m pl e s f or t h e s e p ur p o s e s.  
T h e s er u m a n d D N A s a m pl e s will b e a n i n cr e di bl y v al u a bl e r e s o ur c e f or f ut ur e 
c orr el ati v e st u di e s u si n g t h e e m er gi n g g e n o mi c, pr ot e o mi c a n d p h ar m a c o g e n o mi c 
t e c h n ol o gi e s. E x a m pl e s of f ut ur e p ot e nti al st u di e s i n cl u d e v ali d ati o n of p ot e nti al 
pr e di cti v e m ar k er s c urr e ntl y b ei n g st u di e d i n E 2 1 0 0 ( s er u m V C A M 1, V E G F 
p ol y m or p hi s m s), s er u m pr ot e o mi c s, a n al y si s of F c r e c e pt or p ol y m or p hi s m s, et c. T h e 
s a m pl e s c a n't b e r e pl a c e d if n ot c oll e ct e d pr o s p e cti v el y.  
N O T E:  
E C O G -A C RI N  r e q uir e s all s a m pl e s s u b mitt e d b e l o g g e d i nt o t h e o nli n e 
E C O G -A C RI N  S a m pl e Tr a c ki n g S y st e m ( S T S) a s o utli n e d i n Se cti o n 1 0. 4 . 
N O T E:   
I n stit uti o n s o ut si d e of t h e U nit e d St at e s a n d C a n a d a ar e n ot r e q uir e d t o 
s u b mit fr e s h s a m pl e s b e c a u s e of t h e c o st s a n d pr o bl e m s a s s o ci at e d wit h 
i nt er n ati o n al s hi p pi n g. 
1 0. 1   
S a m pl e S u b mi s si o n S c h e d ul e  
•   
All m at eri al s ar e t o b e c oll e ct e d at b a s eli n e, pri or t o tr e at m e nt 
•   
Kit s f or s a m pl e c oll e cti o n a n d s hi p m e nt ar e a v ail a bl e f or sit e s i n t h e 
U nit e d St at e d a n d C a n a d a. T o or d er kit s, f oll o w t h e i n str u cti o n s i n 
A p p e n di x XI V. Q u e sti o n s r e g ar di n g kit s c a n b e dir e ct e d t o 
pr oj e ct m a n a g e m e nt @ c e n etr o n. c o m  or c all t h e C e n etr o n cli ni c al tri al s 
gr o u p at 5 1 2 -4 3 9 -2 0 0 0.  
1 0. 2   
S a m pl e Pr e p ar ati o n G ui d eli n e s  
All s a m pl e s m u st b e l a b el e d wit h t h e E C O G -A C RI N  pr ot o c ol n u m b er E 5 1 0 3, t h e 
p ati e nt’ s E C O G -A C RI N  s e q u e n c e ( c a s e) n u m b er, p ati e nt’ s i niti al s, c oll e cti o n 
d at e a n d s a m pl e t y p e ( e. g., s er u m, pl a s m a E D T A). 
1 0. 2. 1  
S er u m, N o A nti c o a g ul a nt ( e. g. r e d t o p or S S T)  
•  
Dr a w 6 -1 0 m L of bl o o d i nt o o n e ( 1) r e d -t o p or s er u m s e p ar at or 
v a c ut ai n er t u b e. 
•   
All o w t o cl ot o n i c e f or 3 0 mi n ut e s. C e ntrif u g e f or 1 0 mi n ut e s. 
•   
C ar ef ull y dr a w off t h e s er u m a n d pl a c e e q u al ali q u ot s i n at 
l e a st 2 cr y o vi al s.   
•   
Fr e e z e a n d st or e s a m pl e s at < - 2 0° C or l o w er a s s o o n a s 
p o s si bl e. S a m pl e s m u st b e k e pt fr o z e n u ntil s hi p pi n g. 
1 0. 2. 2   
Pl a s m a a n d C ell s, E D T A t u b e s 
•  
Dr a w o n e ( 1) 1 0 m L or t w o ( 2) – 5 m L E D T A t u b e s, i n v ert 8- 1 0 
ti m e s 
•  
C e ntrif u g e at 1 5 0 0 x g ( 2 7 0 0 – 3 0 0 0 r p m) f or 1 5 mi n ut e s  
R e v. 1 2 / 0 7 
R e v. 1 2/ 0 7 
R e v. 1 2/ 0 7 
R e v. 1 2/ 0 7 
R e v. 1 2/ 0 7 
R e v. 1 2/ 0 7 
R e v. 1 0/ 0 9  
R e v. 2/ 1 3  
R e v. A d d 1 4 

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 1 6  
•   
Pi p ett e pl a s m a i nt o 2- 4 cr y ot u b e s fr o m t h e kit a n d st or e at -
2 0 o C ( -7 0 o C pr ef err e d) or l o w er u ntil ti m e of s hi p m e nt. 
•   
R e m ai ni n g C ell s: R e pl a c e t h e st o p p er o n t h e E D T A t u b e 
c o nt ai ni n g t h e c ell s. Pl a c e pl a sti c  t u b e i n pl a sti c b a g a n d 
fr e e z e f or s hi p pi n g wit h s er u m a n d pl a s m a.  If pl a sti c 
v a c ut ai n er t u b e s ar e n ot a v ail a bl e, s hi p at a m bi e nt 
t e m p er at ur e o n t h e d a y of c oll e cti o n. 
1 0. 2. 3  
T u m or S a m pl e s  
P at h ol o gi st s a n d C R A s m a y al s o r ef er t o A p p e n di x II “ P at h ol o g y 
S u b mi s si o n G ui d eli n e s” f or t h e m at eri al s r e q uir e d f or t h e s e s a m pl e s. 
1 0. 2. 3. 1   
F or m s a n d R e p ort s 
•  
S T S - g e n er at e d s hi p pi n g m a nif e st 
•   
C o p y of t h e S ur gi c al P at h ol o g y R e p ort 
•   
I n a d diti o n t o t h e s ur gi c al p at h ol o g y r e p ort, it i s 
n e c e s s ar y t h at t h e r e p ort d o c u m e nti n g t h e 
h o m e/r ef er e n c e l a b d at a b e f or w ar d e d, a s w ell. 
1 0. 2. 3. 2   
Bi ol o gi c al M at eri al S u b mi s si o n s 
•   
O n e ( 1) bl o c k of pri m ar y t u m or 
•   
O n e ( 1) bl o c k of l y m p h n o d e p o siti v e t u m or 
N O T E:   
If bl o c k s ar e u n a v ail a bl e, c o nt a ct t h e E C O G-
A C RI N C B P F at ( 8 4 4) 7 4 4 -2 4 2 0 t o o bt ai n 
alt er n ati v e s a m pl e s u b mi s si o n g ui d eli n e s. 
1 0. 3   
S hi p pi n g Pr o c e d ur e s 
A s hi p pi n g m a nif e st g e n er at e d fr o m t h e E C O G -A C RI N  S T S m u st a c c o m p a n y all 
s u b mi s si o n s. 
Ti s s u e bl o c k s m u st b e s u b mitt e d at a m bi e nt t e m p er at ur e wit h  t h e 
p at h ol o g y / s ur gi c al r e p ort s. Fr o z e n bl o o d s a m pl e s m u st b e s hi p p e d o v er ni g ht o n 
dr y i c e. If dr y i c e i s n ot a v ail a bl e, s hi p o n a n a d e q u at el y fr o z e n K o ol- p a c k 
It i s r e c o m m e n d e d t h at m ulti pl e p ati e nt s a m pl e s b e b at c h e d a n d s hi p p e d 
t o g et h er o n a q u art erl y b a si s. Ti s s u e bl o c k s m u st b e p a c k e d s o t h e y will N O T 
fr e e z e if t h e y ar e s u b mitt e d wit h t h e fr o z e n bl o o d s p e ci m e n s. 
Fr o z e n s a m pl e s s hi p p e d o v er ni g ht m u st b e s hi p p e d S U N D A Y T H R O U G H 
T H U R S D A Y o nl y.  D o n ot s hi p s a m pl e s t h e d a y b ef or e a h oli d a y. 
S hi p t o t h e E C O G -A C RI N  C B P F : 
E C O G - A C RI N C e ntr al Bi or e p o sit or y a n d P at h ol o g y F a cilit y 
M D A n d er s o n C a n c er C e nt er 
D e p art m e nt of P at h ol o g y, U nit 0 8 5 
Ti s s u e Q u alifi c ati o n L a b or at or y f or E C O G- A C RI N, R o o m G 1. 3 5 8 6  
1 5 1 5 H ol c o m b e Bl v d 
H o u st o n, T X 7 7 0 3 0 
P h o n e: T oll Fr e e 8 4 4 -7 4 4 -2 4 2 0 ( 7 1 3 -7 4 5 - 4 4 4 0 L o c al or I nt er n ati o n al Sit e s) 
F a x: 7 1 3- 5 6 3 -6 5 0 6  
E m ail: e a c b pf @ m d a n d er s o n. or g  
R e v. 1/ 1 5  
R e v. 1/ 1 5  
R e v. 1/ 1 5  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 1 7  
If t h e S T S i s u n a v ail a bl e at ti m e of s u b mi s si o n, a n E 5 1 0 3 M at eri al S u b mi s si o n 
F or m ( # 2 5 0 5) m u st b e s u b mitt e d wit h t h e bl o o d s p e ci m e n s a n d t h e l a b or at or y 
m u st b e n otifi e d of o v er ni g ht s hi p m e nt.  E m ail  a c o m pl et e d S hi p m e nt N otifi c ati o n 
F or m ( A p p e n di x VIII ) t o e a c b pf @ m d a n d er s o n. or g t h e d a y of t h e s hi p m e nt. O n c e 
S T S i s a v ail a bl e, r etr o a cti v el y l o g t h e s hi p m e nt i nt o S T S, u si n g t h e a ct u al 
c oll e cti o n a n d s hi p pi n g d at e s. 
D N A will b e e xtr a ct e d fr o m c ell s a s st at e d a b o v e b y t h e E C O G -A C RI N  C B P F . 
7 5 0 n a n o gr a m s of D N A will b e s u b s e q u e ntl y s hi p p e d t o t h e l a b or at or y of Br y a n 
B. S c h n ei d er at I n di a n a U ni v er sit y, M el vi n a n d Br e n Si m o n C a n c er C e nt er f or 
c a n di d at e S N P g e n ot y pi n g a n d f or e x e c uti o n of t h e G W A S. 
1 0. 3. 1  
G e n ot y pi n g a n d G W A S  
T h e f oll o wi n g st u di e s will b e p erf or m e d b y I n di a n a U ni v er sit y:  
G e n o m e wi d e a s s o ci ati o n st u d y ( G W A S) fr o m D N A O ut c o m e 
( effi c a c y a n d t o xi cit y) will b e c orr el at e d wit h S N P s fr o m a g e n o m e 
wi d e  a p pr o a c h i n a s u b gr o u p of b ot h t h e c o ntr ol ar m a n d t h e 
e x p eri m e nt al ar m. D N A fr o m t h e fir st 2 5 0 0 p ati e nt s of t h e E 5 1 0 3 tri al 
will b e g e n ot y p e d f or  S N P s a n d C N V m ar k er s u si n g t h e I nfi ni u m 
H u m a n 6 6 0 W - Q u a d v 1 pl atf or m fr o m Ill u mi n a. T h e g e n ot y p e c all s will 
t h e n u n d er g o q u alit y c o ntr ol ( Q C) a s s e s s m e nt a n d b e st ati sti c all y 
c orr el at e d wit h di s e a s e fr e e s ur vi v al ( D F S), O S, a n d t o xi cit y d at a fr o m 
E 5 1 0 3 i n or d er t o di s c o v er n o v el g e n eti c v ari a nt s t h at ar e pr e di cti v e 
bi o m ar k er s f or b e v a ci z u m a b i n br e a st c a n c er. 
1 0. 3. 2   
C a n di d at e si n gl e n u cl e oti d e p ol y m or p hi s m ( S N P) g e n ot y pi n g fr o m 
D N A  
O ut c o m e ( effi c a c y a n d t o xi cit y) will b e c orr el at e d wit h c a n di d at e S N P s 
i n b ot h t h e c o ntr ol ar m a n d t h e e x p eri m e nt al ar m s i n a s u b gr o u p of 
t h e p o p ul ati o n a s v ali d ati o n. C a n di d at e S N P s will i n cl u d e ( 1) t o p 
a s s o ci ati o n s i n t h e G W A S fr o m t h e fir st c o h ort, ( 2) f u n cti o n al S N P s 
fr o m g e n e s i d e ntifi e d i n t h e fir st c o h ort, ( 3) i m p ut e d S N P s ( w hi c h 
w o ul d i n cl u d e V E G F b a s e d o n o ur pr eli mi n ar y d at a fr o m E 2 1 0 0), a n d 
( 4) a n c e str y i nf or m ati v e S N P s. T h e s e c a n di d at e S N P s will b e 
v ali d at e d/r ef ut e d i n t h e s e c o n d 2 4 5 0 p ati e nt s o n t w o s e p ar at e 1 5 3 6 
S N P c hi p s u si n g a G ol d e n G at e pl atf or m; o n e f or t o xi cit y a n d o n e f or 
effi c a c y. 
1 0. 4  
E C O G -A C RI N  S a m pl e Tr a c ki n g S y st e m 
A s of J u n e 2 0 0 7, it i s r e q uir e d t h at all s a m pl e s s u b mitt e d o n t hi s tri al b e e nt er e d 
a n d tr a c k e d u si n g t h e E C O G -A C RI N  S a m pl e Tr a c k i n g S y st e m ( S T S). A s of J u n e 
2 0 0 7, t h e s oft w ar e will all o w  t h e u s e of eit h er 1) a n E C O G -A C RI N  u s er-n a m e 
a n d p a s s w or d pr e vi o u sl y a s si g n e d (f or t h o s e alr e a d y u si n g S T S), or 2) a C T S U 
u s er n a m e a n d p a s s w or d.   
W h e n y o u ar e r e a d y t o l o g t h e c oll e cti o n a n d/ or s hi p m e nt of t h e s a m pl e s 
r e q uir e d f or t hi s st u d y, pl e a s e a c c e s s t h e S a m pl e Tr a c ki n g S y st e m s oft w ar e b y 
cli c ki n g htt p s:// w e b a p p s. e c o g. or g/ T st .  
I m p ort a nt: Pl e a s e n ot e t h at t h e S T S s oft w ar e cr e at e s p o p- u p wi n d o w s, s o y o u 
will n e e d t o e n a bl e p o p - u p s wit hi n y o ur w e b br o w s er w hil e u si n g t h e s oft w ar e.  A 
u s er m a n u al a n d i nt er a cti v e d e m o ar e a v ail a bl e b y cli c ki n g t hi s li n k: 
R e v. 1 2/ 0 7 
R e v. 1 0/ 0 9  
R e v. 1 0/ 0 9  
R e v. 1 0/ 0 9  
R e v. 1 2/ 0 7 
R e v. 1/ 1 5  
R e v. 2/ 1 3  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 1 8  
htt p:// w w w. e c o g. or g/ g e n er al/ st si nf o. ht ml . Pl e a s e t a k e a m o m e nt t o g et f a mili ar 
wit h t h e s oft w ar e pri or t o u si n g t h e s y st e m. 
A s hi p pi n g m a nif e st m u st b e g e n er at e d a n d s hi p p e d wit h all s a m pl e s u b mi s si o n s. 
If S T S i s u n a v ail a bl e at ti m e of s a m pl e s u b mi s si o n, a c o m pl et e d G e n eri c 
S p e ci m e n S u b mi s si o n F or m ( # 2 9 8 1) i s t o f a x e d t o t h e r e c ei vi n g l a b or at or y a n d 
i n cl u d e d wit h t h e s a m pl e s hi p m e nt. W h e n S T S b e c o m e s a v ail a bl e, t h e 
s u b mi s si o n s m u st b e r etr o a cti v el y l o g g e d i nt o t h e s y st e m, u si n g a ct u al 
s u b mi s si o n d at e s a n d tr a c ki n g n u m b er s. I n di c at e o n t h e s u b mi s si o n f or t h e 
a p pr o pri at e L a b:  
•  
E C O G -A C RI N  C B P F  
•   
F C C C Cli ni c al Pr ot o c ol S u p p ort L a b 
Pl e a s e d ir e ct y o ur q u e sti o n s or c o m m e nt s p ert ai ni n g t o t h e S T S t o e c o g-
a cri n.t st @ji m m y. h ar v ar d. e d u . 
1 0. 5   
B a n ki n g  
T h e s a m pl e s c oll e ct e d f or t hi s st u d y will b e r et ai n e d at t h e E C O G- A C RI N C B P F 
f or f ut ur e u s e i n E C O G- A C RI N a p pr o v e d st u di e s. If f ut ur e u s e i s d e ni e d or 
wit h dr a w n b y t h e p ati e nt, t h e s a m pl e s will b e r e m o v e d fr o m c o n si d er ati o n f or u s e 
i n a n y f ut ur e st u d y. 
1 0. 6   
S a m pl e I n v e nt or y S u b mi s si o n G ui d eli n e s  
I n v e nt ori e s of all s a m pl e s c oll e ct e d, ali q u ot e d, a n d u s e d o n t h e a b o v e m e nti o n e d 
l a b or at or y c orr el ati v e st u d y(i e s) will b e s u b mitt e d t o t h e E C O G -A C RI N 
O p er ati o n s Offi c e - B o st o n o n a m o nt hl y b a si s. I n v e nt ori e s will b e s u b mitt e d 
el e ctr o ni c all y b y a n y l a b or at or y h ol di n g a n d/ or u si n g a n y s p e ci m e n s a s s o ci at e d 
wit h t hi s st u d y. 
R e v. 1 2/ 0 7 
R e v. 2/ 1 3 
R e v. 1/ 1 5  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 1 9  
1 1.  
R e c or d s t o B e K e pt  
Pl e a s e r ef er t o t h e E 5 1 0 3 F or m s P a c k et f or t h e f or m s s u b mi s si o n s c h e d ul e a n d c o pi e s 
of all f or m s. T h e E 5 1 0 3 F or m s P a c k et m a y b e d o w nl o a d e d b y a c c e s si n g t h e E C O G 
W orl d Wi d e W e b H o m e P a g e ( htt p:// w w w. e c o g. or g ). F or m s m u st b e s u b mitt e d t o t h e 
E C O G -A C RI N O p er ati o n s Offi c e - B o st o n, F S T R F, 9 0 0 C o m m o n w e alt h A v e n u e, 
B o st o n, M A 0 2 2 1 5 ( A T T N: D A T A). 
T hi s st u d y will b e m o nit or e d b y t h e C T E P D at a U p d at e S y st e m ( C D U S) v er si o n 3. 0. 
C u m ul ati v e C D U S d at a will b e s u b mitt e d q u art erl y fr o m t h e E C O G - A C RI N O p er ati o n s 
Offi c e - B o st o n t o C T E P b y el e ctr o ni c m e a n s. 
1 1. 1   
R e c or d s R et e nti o n  
F D A r e g ul ati o n s ( 2 1 C F R 3 1 2. 6 2) r e q uir e cli ni c al i n v e sti g at or s t o r et ai n all tri al-
r el at e d d o c u m e nt ati o n, i n cl u di n g s o ur c e d o c u m e nt s, l o n g e n o u g h t o all o w t h e 
s p o n s or t o u s e t h e d at a t o s u p p ort m ar k eti n g a p pli c ati o n s. 
T hi s st u d y will b e u s e d i n s u p p ort of a U S m ar k eti n g a p pli c ati o n ( N e w Dr u g 
A p pli c ati o n) , all r e c or d s p ert ai ni n g t o t h e tri al (i n cl u di n g s o ur c e d o c u m e nt s) m u st 
b e m ai nt ai n e d f or:  
•   
t w o y e ar s aft er t h e F D A a p pr o v e s t h e m ar k eti n g a p pli c ati o n, or 
•   
t w o y e ar s aft er t h e F D A di s a p pr o v e s t h e a p pli c ati o n f or t h e i n di c ati o n 
b ei n g st u di e d, or 
•   
t w o y e ar s aft er t h e F D A i s n otifi e d b y t h e s p o n s or of t h e di s c o nti n u ati o n of 
tri al s a n d t h at a n a p pli c ati o n will n ot b e s u b mitt e d.  
Pl e a s e c o nt a ct t h e E C O G - A C RI N O p er ati o n s Offi c e - B o st o n pri or t o d e str o yi n g 
a n y s o ur c e d o c u m e nt s. 
 
1 2.  
P ati e nt C o n s e nt a n d P e er J u d g m e nt  
C ur r e nt F D A, N CI, st at e, f e d er al a n d i n stit uti o n al r e g ul ati o n s c o n c er ni n g i nf or m e d 
c o n s e nt will b e f oll o w e d. 

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 2 0  
1 3.  
R ef er e n c e s  
1.  
J e m al A, M urr a y T, S a m u el s A, et al: C a n c er St ati sti c s. C A C a n c er J Cli n 5 3: 5- 2 6, 
2 0 0 3  
2.  
P ar k er S, T o n g T, B ol d e n S, et al: C a n c er st ati sti c s, 1 9 9 7. C A C a n c er J Cli n 4 7: 5-
2 7, 1 9 9 7  
3.  
P ol y c h e m ot h er a p y f or e arl y br e a st c a n c er: a n o v er vi e w of t h e r a n d o mi s e d tri al s. 
E arl y Br e a st C a n c er Tri ali st s' C oll a b or ati v e Gr o u p. L a n c et 3 5 2: 9 3 0- 4 2, 1 9 9 8  
4.  
Eff e ct s of c h e m ot h er a p y a n d h or m o n al t h er a p y f or e arl y br e a s t c a n c er o n 
r e c urr e n c e a n d 1 5- y e ar s ur vi v al: a n o v er vi e w of t h e r a n d o mi s e d tri al s. L a n c et 
3 6 5: 1 6 8 7 -7 1 7, 2 0 0 5  
5.  
H e n d er s o n I, B err y D, D e m etri G, et al: I m pr o v e d di s e a s e fr e e a n d o v er all s ur vi v al 
fr o m t h e a d diti o n of s e q u e nti al p a clit a x el b ut n ot fr o m t h e e s c al ati o n of d o x or u bi ci n 
d o s e l e v el i n t h e a dj u v a nt c h e m ot h er a p y of p ati e nt s wit h n o d e p o siti v e pri m ar y 
br e a st c a n c er. Pr o c A m S o c Cli n O n c ol 1 7, 1 9 9 8 
6.  
N a b h olt z J, P at er s o n A, Diri x L, et al: A p h a s e III r a n d o mi z e d tri al c o m p ari n g 
d o c et a x el, d o x or u bi ci n a n d c y cl o p h o s p h a mi d e t o F A C a s fir st li n e c h e m ot h er a p y f or 
p ati e nt s wit h m et a st ati c br e a st c a n c er. Pr o c A m S o c Cli n O n c ol 2 0: 2 2 a, 2 0 0 1 
7.  
Citr o n M L, B err y D A, Cirri n ci o n e C, et al: R a n d o mi z e d tri al of d o s e- d e n s e v er s u s 
c o n v e nti o n all y s c h e d ul e d a n d s e q u e nti al v er s u s c o n c urr e nt c o m bi n ati o n 
c h e m ot h er a p y a s p o st o p er ati v e a dj u v a nt tr e at m e nt of n o d e- p o siti v e pri m ar y br e a st 
c a n c er: fir st r e p ort of I nt er gr o u p Tri al C 9 7 4 1/ C a n c er a n d L e u k e mi a Gr o u p B Tri al 
9 7 4 1. J Cli n O n c ol 2 1: 1 4 3 1- 9, 2 0 0 3  
8.  
H u di s C, Citr o n M, B err y D, et al: Fi v e y e ar f oll o w- u p of I N T C 9 7 4 1: D o s e- d e n s e 
c h e m ot h er a p y i s s af e a n d eff e cti v e. Br e a st C a n c er R e s e ar c h a n d Tr e at m e nt  
9 4( S u p pl 1): a b str a ct 4 1, 2 0 0 5. 
9.  
S ei d m a n A, B err y D, Cirri n ci o n e C, et al: C A L G B 9 8 4 0: P h a s e III st u d y of w e e kl y 
( W) p a clit a x el ( P) vi a 1-h o ur( h) i nf u si o n v er s u s st a n d ar d ( S) 3 h i nf u si o n e v er y t hir d 
w e e k i n t h e tr e at m e nt of m et a st ati c br e a st c a n c er ( M B C), wit h tr a st u z u m a b ( T) f or 
H E R 2 p o siti v e M B C a n d r a n d o mi z e d f or T i n H E R 2 n or m al M B C. J o ur n al of Cli ni c al 
O n c ol o g y, 2 0 0 4 A S C O A n n u al M e eti n g Pr o c e e di n g s ( P o st- M e eti n g E diti o n) 2 2: 5 1 2, 
2 0 0 4  
1 0.  R o m o n d E H, P er e z E A, Br y a nt J, et al: Tr a st u z u m a b pl u s a dj u v a nt c h e m ot h er a p y 
f or o p er a bl e H E R 2- p o siti v e br e a st c a n c er. N E n gl J M e d 3 5 3( 1 6): 1 6 7 3-8 4, 2 0 0 5.  
1 1.  S p ar a n o J A, W a n g M, M arti n o S, et al: P h a s e III st u d y of d o x or u bi ci n-
c y cl o p h o s p h a mi d e f oll o w e d b y p a clit a x el or d o c et a x el gi v e n e v er y 3 w e e k s or 
w e e kl y i n p ati e nt s wit h a xill ar y n o d e- p o siti v e or hi g h-ri s k n o d e- n e g ati v e br e a st 
c a n c er: r e s ult s of N ort h A m eri c a n Br e a st C a n c er I nt er gr o u p Tri al E 1 1 9 9. S a n 
A nt o ni o  Br e a st C a n c er S y m p o si u m, 2 0 0 5. htt p:// 6 5. 1 1 0. 8 2. 1 1 7/ s a b c s/i n d e x. ht ml 
1 2.  G a s p ari ni G: A n gi o g e n e si s i n br e a st c a n c er.  R ol e i n bi ol o g y, t u m or pr o gr e s si o n, 
a n d pr o g n o si s, i n B o w c o c k A ( e d): Br e a st C a n c er: M ol e c ul ar G e n eti c s, 
P at h o g e n e si s, a n d T h er a p e uti c s. T ot o w a, N J, H u m a n a Pr e s s I n c., 1 9 9 9, p p 3 4 7- 3 7 1  
1 3.  R elf M, L e J e u n e S, S c ott P A, et al: E x pr e s si o n of t h e a n gi o g e ni c f a ct or s v a s c ul ar 
e n d ot h eli al c ell gr o wt h f a ct or, a ci di c a n d b a si c fi br o bl a st gr o wt h f a ct or, t u m or gr o wt h 
f a ct or b et a-1, pl at el et - d eri v e d e n d ot h eli al c ell gr o wt h f a ct or, pl a c e nt a gr o wt h f a ct or, 

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 2 1  
a n d pl ei otr o p hi n i n h u m a n pri m ar y br e a st c a n c er a n d it s r el ati o n t o a n gi o g e n e si s. 
C a n c er R e s 5 7: 9 6 3- 9, 1 9 9 7  
1 4.  Br e m S S, G ulli n o P M, M e di n a D: A n gi o g e n e si s: a m ar k er f or n e o pl a sti c 
tr a n sf or m ati o n of m a m m ar y p a pill ar y h y p er pl a si a. S ci e n c e 1 9 5: 8 8 0-2, 1 9 7 7  
1 5.  J e n s e n H M, C h e n I, D e V a ult M R, et al: A n gi o g e n e si s i n d u c e d b y " n or m al" h u m a n 
br e a st ti s s u e: a pr o b a bl e m ar k er f or pr e c a n c er. S ci e n c e 2 1 8: 2 9 3- 5, 1 9 8 2  
1 6.  K ur e b a y a s hi J, M c L e s k e y S W, J o h n s o n M D, et al: Q u a ntit ati v e d e m o n str ati o n of 
s p o nt a n e o u s m et a st a si s b y M C F- 7 h u m a n br e a st c a n c er c ell s c otr a n sf e ct e d wit h 
fi br o bl a st gr o wt h f a ct or 4 a n d L a c Z. C a n c er R e s 5 3: 2 1 7 8-8 7, 1 9 9 3  
1 7.  M c L e s k e y S W, Z h a n g L, K h ar b a n d a S, et al: Fi br o bl a st gr o wt h f a ct or 
o v er e x pr e s si n g br e a st c ar ci n o m a c ell s a s m o d el s of a n gi o g e n e si s a n d m et a st a si s. 
Br e a st C a n c er R e s Tr e at 3 9: 1 0 3- 1 7, 1 9 9 6  
1 8.  M c L e s k e y S W, T o bi a s C A, V e z z a P R, et al: T u m or gr o wt h of F G F or V E G F 
tr a n sf e ct e d M C F- 7 br e a st c ar ci n o m a c ell s c orr el at e s wit h d e n sit y of s p e cifi c 
mi cr o v e s s el s i n d e p e n d e nt of t h e tr a n sf e ct e d a n gi o g e ni c f a ct or. A m J P at h ol 
1 5 3: 1 9 9 3 -2 0 0 6, 1 9 9 8  
1 9.  Z h a n g L, C h a n g C, B a c u s S, et al: S u p pr e s s e d tr a n sf or m ati o n a n d i n d u c e d 
diff er e nti ati o n of H E R -2/ n e u - o v er e x pr e s si n g br e a st c a n c er c ell b y e m o di n. C a n c er 
R e s 5 5: 3 8 9 0- 3 8 9 6, 1 9 9 5  
2 0.  N a k aji m a M, W el c h D R, W y n n D M, et al: S er u m a n d pl a s m a M(r) 9 2, 0 0 0 
pr o g el ati n a s e l e v el s c orr el at e wit h s p o nt a n e o u s m et a st a si s of r at 1 3 7 6 2 N F 
m a m m ar y a d e n o c ar ci n o m a. C a n c er R e s 5 3: 5 8 0 2- 7, 1 9 9 3  
2 1.  Gi u n ci u gli o D, C ult y M, F a s si n a G, et al: I n v a si v e p h e n ot y p e of M C F 1 0 A c ell s 
o v er e x pr e s si n g c- H a -r a s a n d c-er b B - 2 o n c o g e n e s. I nt J C a n c er 6 3: 8 1 5-8 2 2, 1 9 9 5  
2 2.  W ei n st at- S a sl o w D L, Z a br e n et z k y V S, V a n H o utt e K, et al: Tr a n sf e cti o n of 
t hr o m b o s p o n di n 1 c o m pl e m e nt ar y D N A i nt o a h u m a n br e a st c ar ci n o m a c ell li n e 
r e d u c e s pri m ar y t u m or gr o wt h, m et a st ati c p ot e nti al, a n d a n gi o g e n e si s. C a n c er R e s 
5 4: 6 5 0 4 -1 1, 1 9 9 4  
2 3.  W a n g M, Li u Y E, Gr e e n e J, et al: I n hi biti o n of t u m or gr o wt h a n d m et a st a si s of 
h u m a n br e a st c a n c er c ell s tr a n sf e ct e d wit h ti s s u e i n hi bit or of m et all o pr ot ei n a s e 4. 
O n c o g e n e 1 4: 2 7 6 7- 7 4, 1 9 9 7  
2 4.  L i ott a L A, St e e g P S, St etl er- St e v e n s o n W G: C a n c er m et a st a si s a n d a n gi o g e n e si s: 
a n i m b al a n c e of p o siti v e a n d n e g ati v e r e g ul ati o n. C ell 6 4: 3 2 7- 3 6, 1 9 9 1  
2 5.  G ui n e br eti er e J M, L e M o ni q u e G, G a v oill e A, et al: A n gi o g e n e si s a n d ri s k of br e a st 
c a n c er i n w o m e n wit h fi br o c y sti c di s e a s e [l ett er; c o m m e nt]. J N atl C a n c er I n st 
8 6: 6 3 5 -6, 1 9 9 4  
2 6.  G ui di A J, Fi s c h er L, H arri s J R, et al: Mi cr o v e s s el d e n sit y a n d di stri b uti o n i n d u ct al 
c ar ci n o m a i n sit u of t h e br e a st. J N atl C a n c er I n st 8 6: 6 1 4- 9, 1 9 9 4  
2 7.  E n g el s K, F o x S B, W hit e h o u s e R M, et al: Di sti n ct a n gi o g e ni c p att er n s ar e 
a s s o ci at e d wit h hi g h- gr a d e i n sit u d u ct al c ar ci n o m a s of t h e br e a st. J P at h ol 
1 8 1: 2 0 7 -1 2, 1 9 9 7  
2 8.  G ui di A J, S c h nitt S J, Fi s c h er L, et al: V a s c ul ar p er m e a bilit y f a ct or ( v a s c ul ar 
e n d ot h eli al gr o wt h f a ct or) e x pr e s si o n a n d a n gi o g e n e si s i n p ati e nt s wit h d u ct al 
c ar ci n o m a i n sit u of t h e br e a st. C a n c er 8 0: 1 9 4 5- 5 3, 1 9 9 7  
2 9.  W ei d n er N, S e m pl e J, W el c h W, et al: T u m or a n gi o g e n e si s a n d m et a st a si s - 
c orr el ati o n i n i n v a si v e br e a st c a n c er. N E n gl J M e d 3 2 4: 1- 8, 1 9 9 1  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 2 2  
3 0.  W ei d n er N, F ol k m a n J, P o z z a F, et al: T u m or a n gi o g e n e si s: a n e w si g nifi c a nt a n d 
i n d e p e n d e nt pr o g n o sti c i n di c at or i n e arl y st a g e br e a st c ar ci n o m a. J N atl C a n c er I n st 
8 4: 1 8 7 5 -1 8 8 7, 1 9 9 2  
3 1.  H or a k E, L e e k R, Kl e n k N: A n gi o g e n e si s, a s s e s s e d b y pl at el et/ e n d ot h eli al c ell 
a d h e si o n m ol e c ul e a nti b o di e s, a s i n di c at or of n o d e m et a st a si s a n d s ur vi v al i n br e a st 
c a n c er. L a n c et 3 4 0: 1 1 2 0- 1 1 2 4, 1 9 9 2  
3 2.  M arti n L, Gr e e n B, R e n s h a w C, et al: E x a mi ni n g t h e t e c h ni q u e of a n gi o g e n e si s 
a s s e s s m e nt i n i n v a si v e br e a st c a n c er. Br J C a n c er 7 6: 4 0- 4 3, 1 9 9 7  
3 3.  Si m p s o n J, A h n C, B attif or a H, et al: E n d ot h eli al ar e a a s a pr o g n o sti c i n di c at or f or 
i n v a si v e f or i n v a si v e br e a st c ar ci n o m a. C a n c er 7 7: 2 0 7 7-2 0 8 5, 1 9 9 6  
3 4.  T oi M, I n a d a K, S u z u ki H, et al: T u m or a n gi o g e n e si s i n br e a st c a n c er: it s i m p ort a n c e 
a s a pr o g n o sti c i n di c at or a n d t h e a s s o ci ati o n wit h v a s c ul ar e n d ot h eli al gr o wt h f a ct or 
e x pr e s si o n. Br e a st C a n c er R e s Tr e at 3 6: 1 9 3- 2 0 4, 1 9 9 5  
3 5.  B e vil a c q u a P, B ar b ar e s c hi M, V er d eri o P, et al: Pr o g n o sti c v al u e of i ntr at u m or al 
mi cr o v e s s el d e n sit y, a m e a s ur e of t u m or a n gi o g e n e si s, i n n o d e- n e g at i v e br e a st 
c ar ci n o m a --r e s ult s of a m ulti p ar a m etri c st u d y. Br e a st C a n c er R e s Tr e at 3 6: 2 0 5-1 7, 
1 9 9 5  
3 6.  H all N, Fi s h D, H u nt N, et al: I s t h e r el ati o n s hi p b et w e e n a n gi o g e n e si s a n d 
m et a st a si s i n br e a st c a n c er r e al ? S ur g O n c ol 1: 2 2 3- 2 2 9, 1 9 9 2  
3 7.  M c C ull o c h P, C h o y A, M arti n L: A s s o ci ati o n b et w e e n t u m o ur a n gi o g e n e si s a n d 
t u m o ur c ell s h e d di n g i nt o effl u e nt v e n o u s bl o o d d uri n g br e a st c a n c er s ur g er y [ s e e 
c o m m e nt s]. L a n c et 3 4 6: 1 3 3 4- 5, 1 9 9 5  
3 8.  F o x S, L e e k R, Bli s s J, et al: A s s o ci ati o n of t u m or a n gi o g e n e si s wit h b o n e m arr o w 
mi c r o m et a st a s e s i n br e a st c a n c er p ati e nt s. J N atl C a n c er I n st 8 9: 1 0 4 4-1 0 4 9, 1 9 9 7  
3 9.  F err ar a N, D a vi s- S m yt h T: T h e bi ol o g y of v a s c ul ar e n d ot h eli al gr o wt h f a ct or. 
E n d o cri n ol R e v 1 9 9 7: 1- 2 2, 1 9 9 7  
4 0.  G a s p ari ni G, T oi M, Gi o n M, et al: Pr o g n o sti c si g nifi c a n c e of v a s c ul ar e n d ot h eli al 
gr o wt h f a ct or pr ot ei n i n n o d e- n e g ati v e br e a st c ar ci n o m a. J N atl C a n c er I n st 8 9: 1 3 9-
4 7., 1 9 9 7  
4 1.  Li n d er h ol m B, T a v eli n B, Gr a n k vi st K, et al: V a s c ul ar e n d ot h eli al gr o wt h f a ct or i s of 
hi g h pr o g n o sti c v al u e i n n o d e- n e g ati v e br e a st c ar ci n o m a. J Cli n O n c ol 1 6: 3 1 2 1 -8, 
1 9 9 8  
4 2.  T oi M, K o n d o S, S u z u ki H, et al: Q u a ntit ati v e a n al y si s of v a s c ul ar e n d ot h eli al gr o wt h 
f a ct or i n pri m ar y br e a st c a n c er. C a n c er 7 7: 1 1 0 1-6, 1 9 9 6  
4 3.  T oi M, H o s hi n a S, T a k a y a n a gi T, et al: A s s o ci ati o n of v a s c ul ar e n d ot h eli al gr o wt h 
f a ct or e x pr e s si o n wit h t u m or a n gi o g e n e si s a n d wit h e arl y r el a p s e i n pri m ar y br e a st 
c a n c er. J p n J C a n c er R e s 8 5: 1 0 4 5- 1 0 4 9, 1 9 9 4  
4 4.  E p p e n b er g er U, K u e n g W, S c hl a e p pi J M, et al: M ar k er s of t u m or a n gi o g e n e si s a n d 
pr ot e ol y si s i n d e p e n d e ntl y d efi n e hi g h- a n d l o w -ri s k s u b s et s of n o d e - n e g ati v e br e a st 
c a n c er p ati e nt s. J Cli n O n c ol 1 6: 3 1 2 9- 3 6, 1 9 9 8  
4 5.  W arr e n R S, Y u a n H, M atli M R, et al: R e g ul ati o n b y v a s c ul ar e n d ot h eli al gr o wt h 
f a ct or of h u m a n c ol o n c a n c er t u m ori g e n e si s i n a m o u s e m o d el of e x p eri m e nt al li v er 
m et a st a si s. J Cli n I n v e s t 9 5: 1 7 8 9-9 7, 1 9 9 5  
4 6.  Ki m K J, Li B, Wi n er J, et al: I n hi biti o n of v a s c ul ar e n d ot h eli al gr o wt h f a ct or-i n d u c e d 
a n gi o g e n e si s s u p pr e s s e s t u m o ur gr o wt h i n vi v o. N at ur e 3 6 2: 8 4 1- 4, 1 9 9 3  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 2 3  
4 7.  G or d o n M S, M ar g oli n K, T al p a z M, et al: P h a s e I s af et y a n d p h ar m a c o ki n eti c st u d y 
of r e c o m bi n a nt h u m a n a nti - v a s c ul ar e n d ot h eli al gr o wt h f a ct or i n p ati e nt s wit h 
a d v a n c e d c a n c er. J Cli n O n c ol 1 9: 8 4 3- 5 0., 2 0 0 1  
4 8.  Sl e d g e G, Mill er K, N o v ot n y W, et al: A p h a s e II tri al of si n gl e- a g e nt r h u M A b V E G F 
(r e c o m bi n a nt h u m a ni z e d m o n o cl o n al a nti b o d y t o v a s c ul ar e n d ot h eli al c ell gr o wt h 
f a ct or) i n p ati e nt s wit h r el a p s e d m et a st ati c br e a st c a n c er. Pr o c A m S o c Cli n O n c ol 
1 9: 3 a, 2 0 0 0  
4 9.  C o bl ei g h M, Mill er K, L a n g m uir V, et al: P h a s e II d o s e e s c al ati o n tri al of A v a sti n 
( b e v a ci z u m a b) i n w o m e n wit h pr e vi o u sl y tr e at e d m et a st ati c br e a st c a n c er. Br e at 
C a n c er R e s Tr e at 6 9: 3 0 1, 2 0 0 1 
5 0.  Mill er K, R u g o H, C o bl ei g h M, et al: P h a s e III tri al of c a p e cit a bi n e ( X el o d a) pl u s 
b e v a ci z u m a b ( A v a sti n) v er s u s c a p e cit a bi n e al o n e i n w o m e n wit h m et a st ati c br e a st 
c a n c er pr e vi o u sl y tr e at e d wit h a n a nt hr a c y cli n e a n d a t a x a n e. Br e a st C a n c er R e s 
Tr e at 7 6: S 3 7, 2 0 0 2  
5 1.  K ar p J E, G oj o I, Pili R, et al: T ar g eti n g v a s c ul ar e n d ot h eli al gr o wt h f a ct or f or 
r el a p s e d a n d r efr a ct or y a d ult a c ut e m y el o g e n o u s l e u k e mi a s: t h er a p y wit h s e q u e nti al 
1- b et a - d-ar a bi n of ur a n o s yl c yt o si n e, mit o x a ntr o n e, a n d b e v a ci z u m a b. Cli n C a n c er 
R e s 1 0: 3 5 7 7- 8 5, 2 0 0 4  
5 2.  W e d a m S, L o w J, Y a n g X, et al: A pil ot st u d y t o e v al u at e r e s p o n s e a n d 
a n gi o g e n e si s aft er tr e at m e nt wit h b e v a ci z u m a b i n p ati e nt s wit h i nfl a m m at or y br e a st 
c a n c er. Pr o c A m S o c Cli n O n c ol 2 3: 2 1, 2 0 0 4  
5 3.  D' A d a m o D, A n d er s o n S, Al britt o n K, et al: C ar di a c t o xi cit y i n a p h a s e II st u d y of 
d o x or u bi ci n a n d b e v a ci z u m a b f or p ati e nt s wit h m et a st ati c s oft ti s s u e s ar c o m a. Pr o c 
A m S o c Cli n O n c ol 2 3: 8 1 7, 2 0 0 4 
5 4.  B ur st ei n H, P ar k er L, S a v oi e J, et al: P h a s e II tri al of t h e a nti - V E G F a nti b o d y 
b e v a ci z u m a b i n c o m bi n ati o n wit h vi n or el bi n e f or r efr a ct or y a d v a n c e d br e a st c a n c er. 
Br e a st C a n c er R e s Tr e at 7 6: S 1 1 5, 2 0 0 2 
5 5.  H u di s C, B arl o w W, C o st a nti n o J, et al. E n d p oi nt s d efi n e d: Pr o p o s al f or 
st a n d ar di z e d d efi niti o n s f or effi c a c y e n d p oi nt s i n a dj u v a nt br e a st c a n c er tri al s: T h e 
S T E E P S y st e m. J Cli n O n c ol 2 5: 2 1 2 7- 2 1 3 2, 2 0 0 7  
5 6.  A n e s h e n s el C S, Fr eri c h s R R, Cl ar k V A, Y o k o p e ni c P A.  T el e p h o n e v er s u s i n-
p er s o n s ur v e y s of c o m m u nit y h e alt h st at u s.  A m eri c a n J o ur n al of P u bli c H e alt h 
1 9 8 2; 7 2: 1 0 1 7 -1 0 2 1.  
5 7.  Br a d y M J, C ell a D F, M o F, B o n o mi A E, T ul s k y D S, Ll o y d S R, D e a s y S, C o bl ei g h M, 
S hi o m ot o G.  R eli a bilit y a n d v ali dit y of t h e F u n cti o n al A s s e s s m e nt of C a n c er 
T h er a p y - Br e a st Q u alit y-of - Lif e i n str u m e nt. J o ur n al of Cli ni c al O n c ol o g y 1 9 9 7; 1 5: 
9 7 4 -9 8 6.  
5 8.  Br u c k er P S, Y o st K, C a s h y J, et al:  G e n er al p o p ul ati o n a n d c a n c er p ati e nt n or m s 
f or t h e F u n cti o n al A s s e s s m e nt of C a n c er T h er a p y G e n er al ( F A C T-G).  E v al H e alt h 
Pr of. 2 8: 1 9 2 -2 1 1, 2 0 0 5.  
5 9.  C ell a D F, T ul s k y D S, Gr a y G, et al.  T h e F u n cti o n al A s s e s s m e nt of C a n c er T h er a p y 
S c al e: D e v el o p m e nt a n d v ali d ati o n of t h e g e n er al m e a s ur e.  J o ur n al of Cli ni c al 
O n c ol o g y 1 9 9 3: 1 1: 5 7 0- 5 7 9.  
6 0.  C ell a D F.    F. A. C.I. T. M a n u al: M a n u al of t h e F u n cti o n al A s s e s s m e nt of C hr o ni c 
Ill n e s s T h er a p y S c al e s. V er si o n 4.  C hi c a g o, IL: C e nt er o n O ut c o m e s, R e s e ar c h a n d 
E d u c ati o n ( C O R E), E v a n st o n N ort h w e st er n H e alt h c ar e a n d N ort h w e st er n 
U ni v er sit y, N o v e m b er 1 9 9 7. 

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 2 4  
6 1.  C h a n g V T, T h al er H T, P ol y a k T A, K or n blit h A B, L e p or e J M, P ort e n o y R K.  Q u alit y of 
lif e a n d  s ur vi v al: T h e r ol e of m ulti di m e n si o n al s y m pt o m a s s e s s m e nt.  C a n c er 1 9 9 8; 
8 3: 1 7 3 -1 7 9.  
6 2.  C ol o m b ot o s J.  P er s o n al v er s u s t el e p h o n e i nt er vi e w s:  Eff e ct o n r e s p o n s e s.  P u bli c 
H e alt h R e p ort 1 9 6 9; 8 4: 7 7 3 -7 8 2.  
6 3.  C o st er S, P o ol e K, F all o wfi el d L J.  T h e v ali d ati o n of a q u alit y of lif e s c al e t o a s s e s s 
t h e i m p a ct of ar m m or bi dit y i n br e a st c a n c er p ati e nt s p o st- o p er ati v el y.  Br e a st 
C a n c er R e s e ar c h a n d Tr e at m e nt 2 0 0 1; 6 8: 2 7 3- 2 8 2.  
6 4.  D uri c V M, St o c kl er M R, H eriti er S, B o yl e F, B eit h J, S ulli v a n A, et al. P ati e nt s' 
pr ef er e n c e s f or a dj u v a nt c h e m ot h er a p y i n e arl y br e a st c a n c er: w h at m a k e s A C a n d 
C M F w ort h w hil e n o w ? A n n O n c ol 2 0 0 5; 1 6( 1 1): 1 7 8 6 -9 4.   
 
6 5.  F err a n s, C E, R y a n C, Ar c h er L E, Fr e el s S, L a n L, P a s k ett E, M ol o ki e R, H ur d D D, 
K or n blit h A.  F a ct or s c o ntri b uti n g t o c a n c er s cr e e ni n g i n Afri c a n A m eri c a n s.  Pr o c 
A m S o c O n c ol, 2 0 0 8; 2 6: [ A b str a ct 6 5 1 4].  
6 6.  F er ni g S, L e v a c I, K o h n R, Y eli n N.  T el e p h o n e v s f a c e- t o-f a c e i nt er vi e wi n g i n a 
c o m m u nit y p s y c hi atri c s ur v e y.  A m eri c a n J o ur n al of P u bli c H e alt h 1 9 9 3; 8 3: 8 9 6-
8 9 8.  
6 7.  Gr e e n b er g D B, K or n blit h A B, H er n d o n J E, Z u c k er m a n E, S c hiff er C A, W ei s s R B, 
M a y er R J, W ol c h o k S M, H oll a n d J C.  Q u alit y of lif e of a d ult l e u k e mi a s ur vi v or s 
tr e at e d o n cli ni c al tri al s of t h e C a n c er a n d L e u k e mi a Gr o u p B fr o m 1 9 7 1-1 9 8 8: 
Pr e di ct or s f or l at er p s y c h ol o gi c al di str e s s. C a n c er 1 9 9 7;  8 0: 1 9 3 6- 1 9 4 4.  
6 8.  Gr o v e s R, K a h n M:  S ur v e y s b y t el e p h o n e: A n ati o n al c o m p ari s o n wit h p er s o n al 
i nt er vi e w s. N e w Y or k: A c a d e mi c Pr e s s, 1 9 7 9. 
6 9.  Hill J M, K or n blit h A B, J o n e s D, Fr e e m a n A, H oll a n d J F, Gli c k s m a n A S, B o y ett J M, 
L e n h err B, Bri c h er M, D u b o w y R, K u n g F, M a ur er H, H oll a n d J C.  A c o m p ar ati v e 
st u d y of t h e l o n g-t er m p s y c h o s o ci al f u n cti o ni n g of c hil d h o o d a c ut e l e u k e mi a 
s ur vi v or s tr e at e d b y i ntr at h e c al m et h otr e x at e wit h a n d wit h o ut cr a ni al r a di ati o n. 
C a n c er 1 9 9 8; 8 2: 2 0 8 -2 1 8.  
7 0.  H o c h sti m J R:  A criti c al c o m p ari s o n of t hr e e str at e gi e s of c oll e cti n g d at a fr o m 
h o u s e h ol d s.  J o ur n al of t h e A m eri c a n St ati sti c al A s s o ci ati o n 1 9 6 7; 6 2: 9 7 6- 9 8 9.  
7 1.  H oll a n d J C, H er n d o n J, K or n blit h A B, C ell a D F, C o o p er M R, Gr e e n M, O z er H, 
Sil v er R T, Cl a m o n G, M a ur er H. A s o ci o d e m o gr a p hi c d at a c oll e cti o n m o d el f or 
c o o p er ati v e cli ni c al tri al s [ A b str a ct]. Pr o c A S C O 1 9 9 2; 1 1: N o. 4 4 5, p. 1 5 7. 
7 2.  J o h n s o n J A, C o o n s S J, Er g o A, S z a v a- K o v at s G. V al u ati o n of E ur o Q O L ( E Q- 5 D) 
h e alt h st at e s i n a n a d ult U S s a m pl e. P h ar m a c o e c o n o mi c s 1 9 9 8; 1 3: 4 2 1- 4 3 3.  
7 3.  J or d a n L A, M ar c u s A C, R e e d e r L G.  R e s p o n s e st yl e s i n t el e p h o n e a n d h o u s e h ol d 
i nt er vi e wi n g: A fi el d e x p eri m e nt. P u bli c O pi ni o n Q u art erl y 1 9 8 0; 4 4: 2 1 0-2 2 2.  
7 4.  K o p e c J A, Ri c h ar d s o n C G, Ll e w ell y n- T h o m a s H, Kli n k h off A, C ar s w ell A, C h al m er s 
A. Pr o b a bili sti c t hr e s h ol d t e c h ni q u e s h o w e d t h at p ati e nt s' pr ef er e n c e s f or s p e cifi c 
tr a d e- off s b et w e e n p ai n r eli ef a n d e a c h si d e eff e ct of tr e at m e nt i n o st e o art hriti s 
v ari e d. J Cli n E pi d e mi ol. 2 0 0 7 S e p; 6 0( 9): 9 2 9- 3 8. E p u b 2 0 0 7 M a y 8. 
7 5.  K or n blit h A B, H oll a n d J C. A m o d el f or q u alit y- of -lif e r e s e ar c h fr o m t h e C a n c er a n d 
L e u k e mi a Gr o u p B: T h e t el e p h o n e i nt er vi e w, c o n c e pt u al a p pr o a c h t o m e a s ur e m e nt, 
a n d t h e or eti c al fr a m e w or k. J o ur n al of t h e N ati o n al C a n c er I n stit ut e M o n o gr a p h 
1 9 9 6; 2 0: 5 5 -6 2.  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 2 5  
7 6.  K or n blit h A B, H er n d o n J E, Z u c k er m a n E, Vi s c oli C, H or wit z R, C o o p er M R, H arri s L, 
T k a c z u k K H, P err y M C, B u d m a n D, N ort o n L, H oll a n d J C.  S o ci al s u p p ort a s a 
b uff er t o t h e p s y c h ol o gi c al i m p a ct of str e s sf ul lif e e v e nt s i n w o m e n wit h br e a st 
c a n c er.  C a n c er  2 0 0 1; 9 1: 4 4 3- 4 5 4.  
7 7.  K or n blit h A B, H er n d o n J E, Sil v er m a n L R, D e m a k o s E P, O d c hi m ar- R ei s si g R, 
H oll a n d J F, P o w ell B L,  D e C a str o C, Ell ert o n J, L ar s o n R A, S c hiff er C A, H oll a n d J C. 
T h e i m p a ct of 5- A z a c yti di n e o n t h e q u alit y of lif e of p ati e nt s wit h M y el o d y s pl a sti c 
S y n dr o m e [ M D S] tr e at e d i n a r a n d o mi z e d P h a s e III tri al of t h e C a n c er a n d 
L e u k e mi a Gr o u p B [ C A L G B]. J o ur n al of Cli ni c al O n c ol o g y 2 0 0 2; 2 0: 2 4 4 1- 2 4 5 2.  
7 8.  K or n blit h A B, H er n d o n J E, W ei s s R B, Z h a n g, C, Z u c k er m a n E L, R o s e n b er g S, 
M ert z M, P a y n e D, M a s si e M J, H oll a n d J F, Wi n g at e P, N ort o n L, H oll a n d J C. L o n g-
t er m a dj u st m e nt of s ur vi v or s of e arl y st a g e br e a st c a n c er 2 0 y e ar s aft er a dj u v a nt 
c h e m ot h er a p y. C a n c er 2 0 0 3; 9 8: 6 7 9- 6 8 9.  
7 9.  K or n blit h A B, D o w ell J M, H er n d o n J E II, E n g el m a n B, B a u er- W u S, S m all E J, 
M orri s o n V A, At ki n s J, C o h e n H J, H oll a n d J C.  T el e p h o n e m o nit ori n g of di str e s s i n 
a d v a n c e d st a g e c a n c er p ati e nt s 6 5 or m or e y e ar s ol d: A C a n c er a n d L e u k e mi a 
Gr o u p B St u d y.  C a n c er 2 0 0 6; 1 0 7:  2 7 0 6 -2 7 1 4.  
8 0.  K or n blit h A B, H er n d o n J, Z u c k er m a n E, G o dl e y P A, S a v ar e s e D, V o g el z a n g N J, 
H oll a n d J C.  T h e i m p a ct of d o c et a x el, e str a m u sti n e, a n d l o w d o s e h y dr o c orti s o n e o n 
t h e q u alit y of lif e of m e n wit h h or m o n e r efr a ct or y pr o st at e c a n c er ( H R P C) a n d t h eir 
p art n er s: A f e a si bilit y st u d y.  A n n al s of O n c ol o g y 2 0 0 1; 1 2: 6 3 3- 6 4 1.  
8 1.  K or n blit h A B, T h al er H, W o n g G, Vl a mi s V, M c C art h y- L e p or e J, L o s et h D, H a k e s T, 
H o s ki n s W J, P ort e n o y R K. Q u alit y of lif e of w o m e n wit h o v ari a n c a n c er. G y n e c ol o gi c 
O n c ol o g y  1 9 9 5; 5 9: 2 3 1- 2 4 2.  
8 2.  K or n blit h A B, P o w ell M, R e g a n M M, B e n n ett S, Kr a s n er C, M o y B, Y o u n g er J, 
G o o d m a n A, B er k o wit z R, Wi n er E.  L o n g-t er m p s y c h o s o ci al a dj u st m e nt of ol d er v s. 
y o u n g er s ur vi v or s of br e a st a n d e n d o m etri al c a n c er.   P s y c h o- O n c ol o g y 2 0 0 7; 1 6: 
8 9 5 -9 0 3.   
8 3.  M at ul o ni s U A, K or n blit h A, H a n g L, Br y a n J, Gi b s o n C, W ell s C, L e e J, S ulli v a n L, 
P e n s o n R.  L o n g- t er m a dj u st m e nt of e arl y- st a g e o v ari a n c a n c er s ur vi v or s.  
I nt er n ati o n al J o ur n al of G y n e c ol o gi c C a n c er 2 0 0 8; 1 8: 1 1 8 3-1 1 9 3.    
8 4.  M e ht a S S, L u b e c k D P, P a st a D J, Lit wi n M S.  F e ar of c a n c er r e c urr e n c e i n p ati e nt s 
u n d er g oi n g d efi niti v e tr e at m e nt f or pr o st at e c a n c er:  R e s ult s fr o m C a P S U R E.  
J o ur n al of Ur ol o g y 2 0 0 3; 1 7 0: 1 9 3 1 -1 9 3 3.  
8 5.  Mill er K, R u g o H, C o bl ei g ht M et al.  P h a s e III tri al of c a p e cit a bi n e ( X el o d a) pl u s 
b e v a ci z u m a b ( A v a sti n) v er s u s c a p e cit a bi n e al o n e i n w o m e n wit h m et a st ati c br e a st 
c a n c er pr e vi o u sl y tr e at e d wit h a n a nt hr a c y cli n e a n d a t a x a n e.  Br e a st C a n c er 
R e s e ar c h a n d Tr e at m e nt 2 0 0 2; 7 6: S 3 7. 
8 6.  P a ul s e n A S, Cr o w e R R, N o y e s R, Pf o hl B.  R eli a bilit y of t h e t el e p h o n e i nt er vi e w i n 
di a g n o si n g a n xi et y di s or d er s.  Ar c hi v e s of G e n er al P s y c hi atr y 1 9 8 8; 4 5; 6 2- 6 3.  
8 7.  P ort e n o y R K, T h al er H T, K or n blit h A B, L e p or e J M, Fri e dl a n d er- Kl ar H, Ki y a s u E, 
S o b el K, C o yl e N, K e m e n y N, N ort o n L, S c h er H. T h e M e m ori al S y m pt o m 
A s s e s s m e nt S c al e: A n i n str u m e nt f or t h e e v al u ati o n of s y m pt o m pr e v al e n c e, 
c h ar a ct eri sti c s, a n d di str e s s. E ur o p e a n J o ur n al of C a n c er 1 9 9 4; 3 0 A ( 9): 1 3 2 6- 1 3 3 6. 
[ a] 
8 8.  P ort e n o y R K, T h al er H T, K or n blit h A B, L e p or e J M, Fri e dl a n d er- Kl ar H, C o yl e N, 
K e m e n y N, S m art- C url e y T, K e m e n y N, N ort o n L, H o s ki n s W, S c h er H.  S y m pt o m 

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 2 6  
pr e v al e n c e, c h ar a ct eri sti c s a n d di str e s s i n a c a n c er p o p ul ati o n.  Q u alit y of Lif e 
R e s e ar c h 1 9 9 4; 3: 1 8 3- 1 8 9.[ b]  
8 9.  R a bi n R, d e C h arr o.  E Q - 5 D: a m e a s ur e of h e alt h st at u s fr o m t h e E ur p Q ol Gr o u p.  
A n n al s of M e di ci n e 2 0 0 1; 3 3: 3 3 7- 3 4 3.  
9 0.  R a v di n P M, Si mi n off I A, H ar v e y J A. S ur v e y of br e a st c a n c er p ati e nt s c o n c er ni n g 
t h eir k n o wl e d g e a n d e x p e ct ati o n s of a dj u v a nt t h er a p y. J Cli n O nc ol. 1 9 9 8 
F e b; 1 6( 2): 5 1 5 -2 1.  
9 1.  S h a w J W, J o h n s o n J A, C o o n s S J.  U S v al u ati o n of t h e E Q- 5 D h e alt h st at e s: 
D e v el o p m e nt a n d t e sti n g of t h e D 1 v al u ati o n m o d el.  M e di c al C ar e 2 0 0 5; 4 3: 2 0 3-
2 2 0.  
9 2.  Si e mi at y c ki J. A c o m p ari s o n of m ail, t el e p h o n e a n d h o m e i nt er vi e w str at e gi e s f or 
h o u s el h ol d h e alt h s ur v e y s.  A m er J P u bli c H e alt h 1 9 7 9; 6 9: 2 3 8- 2 4 5.  
9 3.  Si m e s R J, C o at e s A S. P ati e nt pr ef er e n c e s f or a dj u v a nt c h e m ot h er a p y of e arl y 
br e a st c a n c er: h o w m u c h b e n efit i s n e e d e d ? J N atl C a n c er I n st M o n o gr 
2 0 0 1( 3 0): 1 4 6 -5 2.  
9 4.  S o bi n C, W ei s s m a n M M, G ol d st ei n R B, A d a m s P, Wi c kr a m ar at n e P, W ar n er V, Li s h 
J D.  Di a g n o sti c i nt er vi e wi n g f or f a mil y st u di e s: c o m p ari n g t el e p h o n e a n d f a c e- t o-
f a c e m et h o d s f or t h e di a g n o si s of lif eti m e p s y c hi atri c di s or d er s.  P s y c hi atri c 
G e n eti c s 1 9 9 3; 3: 2 2 7 2 3 3.  
 
9 5.  T h e w e s B, M ei s er B, D uri c V M, St o c kl er M R, T a yl or A, St u art- H arri s R, et al. W h at 
s ur vi v al b e n efit s d o pr e m e n o p a u s al p ati e nt s wit h e arl y br e a st c a n c er n e e d t o m a k e 
e n d o cri n e t h er a p y w ort h w hil e ? L a n c et O n c ol 2 0 0 5; 6( 8): 5 8 1- 8.  
9 6.  W ei n st ei n N D, K wit el A, M c C a ul K D, M a g n a n R E, G err ar d M, Gi b b o n s F X. Ri s k 
p er c e pti o n s: a s s e s s m e nt a n d r el ati o n s hi p t o i nfl u e n z a v a c ci n ati o n. H e alt h P s y c h ol. 
2 0 0 7 M ar; 2 6( 2): 1 4 6 -5 1.  
9 7.  W ell s K B, B ur h a m A, L e a k e B, R o bi n s L N.  A gr e e m e nt b et w e e n f a c e- t o-f a c e a n d 
t el e p h o n e a d mi ni st er e d v er si o n s of t h e d e pr e s si o n s e cti o n of t h e NI M H Di a g n o sti c 
I nt er vi e w S c h e d ul e.  J P s y c hi atri c R e s 1 9 8 8; 2 2: 2 0 7-2 2 0.  
9 8.  W ol o s hi n S, S c h w at z L, B yr u m, Fi s c h off B a n d W el c h G. ( 2 0 0 0). A n e w s c al e f or 
a s s e s si n g p er c e pti o n s of c h a n c e. M e di c al D e ci si o n M a ki n g. 2 0: 2 9 8- 3 0 7.  
9 9.  Zi k m u n d- Fi s h er B J, C o u p er M, Si n g e E, U b el P,  Zi ni el S, F o wl er F J, L e vi n C a n d 
F a g erli n A. Pr e v al e n c e a n d pr o c e s s of m e di c al d e ci si o n m a ki n g i n t h e U S: R e p ort s 
fr o m t h e D E CI SI O N S s ur v e y. 2 0 0 8. Pr e s e nt e d at 3 0t h A n n u al M e eti n g S o ci et y f or 
M e di c al D e ci si o n M a ki n g.  
1 0 0.  Zi k m u n d- Fi s h er B J, F a g erli n A, U b el P A. I m pr o vi n g u n d er st a n di n g of a dj u v a nt 
t h er a p y o pti o n s b y u si n g si m pl er ri s k gr a p hi c s. C a n c er. 2 0 0 8 D e c 1 5; 1 1 3( 1 2): 3 3 8 2-
9 0.  
1 0 1.  Zi k m u n d- Fi s h er B J, U b el P A, S mit h D M, D err y H A, M c Cl ur e J B, St ar k A, Pit s c h R K, 
F a g erli n A. C o m m u ni c ati n g si d e eff e ct ri s k s i n a t a m o xif e n pr o p h yl a xi s d e ci si o n ai d: 
t h e d e bi a si n g i nfl u e n c e of pi ct o gr a p h s. P ati e nt E d u c C o u n s. 2 0 0 8 N o v; 7 3( 2): 2 0 9-1 4.  
1 0 2.  Gl a s zi o u, P. P., C ol e, B. F., G el b er, R. D., Hil d e n, J., a n d Si m e s, R. J. ( 1 9 9 8). Q u alit y-
a dj u st e d s ur vi v al a n al y si s wit h r e p e at e d q u alit y- of -lif e m e a s ur e s. / St ati sti c s i n 
M e di ci n e /* 1 7*, 1 2 1 5 – 1 2 2 9.  
1 0 3.  Z h a o, H o n g w ei a n d T si ati s, A n a st a si o s A. ( 2 0 0 1) T e sti n g e q u alit y of s ur vi v al 
f u n cti o n s of q u alit y- a dj u st e d lif eti m e / Bi o m etri c s/, 5 7, 8 6 1-8 6 7  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 2 7  
1 0 4.  Z h a o, H o n g w ei a n d T si ati s, A n a st a si o s A. ( 2 0 0 0) E sti m ati n g m e a n q u alit y a dj u st e d 
lif eti m e wit h c e n s or e d d at a / S a n k h y a-, S eri e s B/, 6 2, 1 7 5-1 8 8  
1 0 5.  J or d a n L A, M ar c u s A C, R e e d er L G.  R e s p o n s e st yl e s i n t el e p h o n e a n d h o u s e h ol d 
i nt er vi e wi n g: A fi el d e x p eri m e nt. P u bli c O pi ni o n Q u art erl y 1 9 8 0; 4 4: 2 1 0-2 2 2.  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 2 8  
A D o u bl e -Bli n d P h a s e III Tri al of D o x or u bi ci n a n d C y cl o p h o s p h a mi d e f oll o w e d b y 
P a clit a x el wit h B e v a ci z u m a b or Pl a c e b o i n P ati e nt s wit h L y m p h N o d e P o siti v e a n d Hi g h 
Ri s k L y m p h N o d e N e g ati v e Br e a st C a n c er  
A p p e n di x I 
 
S u g g e st e d P ati e nt C o n s e nt F or m  [ D el et e d i n U p d at e # 8] 
 
I N F O R M E D C O N S E N T I N T E N TI O N A L L Y R E M O V E D F R O M 
P R O T O C O L D O C U M E N T  
A p p e n di x I w a s r e m o v e d fr o m t h e pr ot o c ol d o c u m e nt i n U p d at e # 8 a n d i s p o st e d a s a 
s e p ar at e  d o c u m e nt o n t h e E C O G w e b sit e. T hi s w a s r e m o v e d fr o m t h e pr ot o c ol t o c o m pl y 
wit h N CI f or m atti n g g ui d eli n e s  
 
R e v. 3/ 1 3  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 2 9  
A D o u bl e -Bli n d P h a s e III Tri al of D o x or u bi ci n a n d C y cl o p h o s p h a mi d e f oll o w e d b y 
P a clit a x el wit h B e v a ci z u m a b or Pl a c e b o i n P ati e nt s wit h L y m p h N o d e P o siti v e a n d Hi g h 
R i s k L y m p h N o d e N e g ati v e Br e a st C a n c er [ D el et e d i n] 
A p p e n di x  I- A 
 
E L 1 1 2 L A B : N ort h A m eri c a n Br e a st C a n c er Gr o u p s Bi o s p e ci m e n  
B a n k f or D et er mi n a nt s of L at e R el a p s e i n O p er a bl e Br e a st C a n c er  
S u g g e st e d P ati e nt C o n s e nt F or m  [ D el et e d i n U p d at e # 8] 
 
I N F O R M E D C O NS E N T I N T E N TI O N A L L Y R E M O V E D F R O M 
P R O T O C O L D O C U M E N T  
A p p e n di x I -A w a s i n s ert e d i nt o t h e pr ot o c ol i n A d d e n d u m # 1 0 . 
A p p e n di x I -A w a s r e m o v e d fr o m t h e pr ot o c ol d o c u m e nt i n U p d at e # 8 a n d i s p o st e d a s a 
s e p ar at e  d o c u m e nt o n t h e E C O G w e b sit e. T hi s w a s r e m o v e d fr o m t h e pr ot o c ol t o c o m pl y 
wit h N CI f or m atti n g g ui d eli n e s.  
 
R e v. 3/ 1 3  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 3 0  
A D o u bl e -Bli n d P h a s e III Tri al of D o x or u bi ci n a n d C y cl o p h o s p h a mi d e f oll o w e d b y 
P a clit a x el wit h B e v a ci z u m a b or Pl a c e b o i n P ati e nt s wit h L y m p h N o d e P o siti v e a n d Hi g h 
Ri s k L y m p h N o d e N e g ati v e Br e a st C a n c er  
 
A p p e n di x II 
P at h ol o g y S u b mi s si o n G ui d eli n e s  
T h e f oll o wi n g it e m s ar e i n cl u d e d i n A p p e n di x II: 
1.  
G ui d eli n e s f or S u b mi s si o n of P at h ol o g y M at eri al s  
(i n str u cti o n al s h e et f or Cli ni c al R e s e ar c h A s s o ci at e s [ C R A s]) 
 

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 3 1  
G ui d eli n e s f or S u b mi s si o n of P at h ol o g y M at eri al s  
T h e f oll o wi n g it e m s s h o ul d al w a y s b e i n cl u d e d w h e n s u b mitti n g p at h ol o g y m at eri al s t o 
t h e E C O G- A C RI N C e ntr al Bi or e p o sit or y a n d P at h ol o g y F a cilit y: 
•   
I n stit uti o n al S ur gi c al P at h ol o g y R ep ort  
•   
P at h ol o g y m at eri al s ( s e e att a c h e d Li st of R e q uir e d M at eri al) 
•  
E C O G - A C RI N G e n eri c S p e ci m e n S u b mi s si o n F or m ( # 2 9 8 1) 
I n str u cti o n s: 
1.   
Pr o vi d e t h e f oll o wi n g i nf or m ati o n t o t h e p at h ol o gi st 
P ati e nt' s n a m e (l a st, fir st) 
Pr ot o c ol n u m b er 
Pr ot o c ol c a s e n u m b er (t h e p ati e nt' s E C O G -A C RI N  s e q u e n c e n u m b er; f or 
i nt er gr o u p st u di e s, i n cl u d e b ot h t h e E C O G -A C RI N  a n d ot h er gr o u p' s 
s e q u e n c e n u m b er s) 
P ati e nt' s h o s pit al n u m b er 
I n stit uti o n 
Affili at e (if a p pr o pri at e)  
2.   
C o m pl et e bl a n k ar e a s of t h e p at h ol o gi st' s i n str u cti o n al m e m o a nd f or w ar d it, 
al o n g wit h t h e Li st of R e q uir e d M at eri al t o t h e a p pr o pri at e p at h ol o gi st. 
3.   
T h e p at h ol o gi st s h o ul d r et ur n t h e r e q uir e d p at h ol o g y s a m pl e s a n d s ur gi c al 
p at h ol o g y r e p ort s. If a n y ot h er r e p ort s ar e r e q uir e d, t h e y s h o ul d b e o bt ai n e d fr o m 
t h e a p pr o priat e d e p art m e nt at t hi s ti m e. T h e E C O G- A C RI N G e n eri c S p e ci m e n 
S u b mi s si o n F or m ( # 2 9 8 1) m a y b e u s e d f or r e c or d k e e pi n g a n d c o m m u ni c ati n g 
i nf or m ati o n i nt er n all y, b ut i s n ot r e q uir e d t o b e s u b mitt e d u nl e s s S T S i s 
u n a v ail a bl e. 
4.   
K e e p a c o p y of t h e E C O G-A C RI N G e n er i c S p e ci m e n S u b mi s si o n F or m ( # 2 9 8 1) 
or S T S S hi p pi n g M a nif e st f or y o ur r e c or d s. 
5.  
D o u bl e - c h e c k t h at A L L r e q uir e d f or m s, r e p ort s a n d p at h ol o g y s a m pl e s ar e 
i n cl u d e d i n t h e p a c k a g e t o t h e C e ntr al Bi or e p o sit or y a n d P at h ol o g y F a cilit y. ( S e e 
a p pr o pri at e Li st of R e q uir e d M at eri al.)  
P at h ol o g y s p e ci m e n s s u b mitt e d WI L L N O T b e pr o c e s s e d b y t h e C e ntr al 
Bi or e p o sit or y a n d P at h ol o g y F a cilit y  u ntil all n e c e s s ar y it e m s ar e r e c ei v e d.  
6.   
M ail p at h ol o g y m at eri al s t o: 
E C O G - A C RI N C e ntr al Bi or e p o sit or y a n d P at h ol o g y F a cilit y 
M D A n d er s o n C a n c er C e nt er  
D e p art m e nt of P at h ol o g y, U nit 0 8 5 
Ti s s u e Q u alifi c ati o n L a b or at or y f or E C O G- A C RI N, R o o m G 1. 3 5 8 6  
1 5 1 5 H ol c o m b e Bl v d 
H o u st o n, T X 7 7 0 3 0 
P h o n e: T oll Fr e e 8 4 4 -7 4 4 -2 4 2 0 ( 7 1 3 -7 4 5 - 4 4 4 0 L o c al or I nt er n ati o n al Sit e s) 
F a x: 7 1 3- 5 6 3 -6 5 0 6  
E m ail: e a c b pf @ m d a n d er s o n. or g  
If y o u h a v e a n y q u e sti o n s c o n c er ni n g t h e a b o v e i n str u cti o n s or if y o u a nti ci p at e a n y 
pr o bl e m s i n m e eti n g t h e p at h ol o g y m at eri al s u b mi s si o n d e a dli n e of o n e m o nt h, c o nt a ct t h e 
P at h ol o g y C o or di n at or at t h e E C O G - A C RI N C e ntr al Bi or e p o sit or y a n d P at h ol o g y F a cilit y b y 
t el e p h o n e ( 8 4 4) 7 4 4- 2 4 2 0 or b y e m ail e a c b pf @ m d a n d er s o n. or g . 
R e v. 1/ 1 5  
R e v. 1/ 1 5  
R e v. 1/ 1 5  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 3 2  
Li st of R e q uir e d M at eri al  
E 5 1 0 3:  A  D o u bl e - Bli n d P h a s e III Tri al of D o x or u bi ci n a n d C y cl o p h o s p h a mi d e f oll o w e d b y 
P a clit a x el wit h B e v a ci z u m a b or Pl a c e b o i n P ati e nt s wit h L y m p h N o d e P o siti v e a n d 
Hi g h Ri s k L y m p h N o d e N e g ati v e Br e a st C a n c er  
R e q uir e m e nt s f or p ati e nt s r e gi st er e d t o St e p 1  
S u b mit fr o m all p ati e nt s w h o h a v e c o n s e nt e d t o p arti ci p a ti o n i n t h e pr ot o c ol- d efi n e d l a b or at or y 
r e s e ar c h st u di e s or b a n ki n g f or f ut ur e r e s e ar c h. 
Ori gi n al Di a g n o sti c P at h ol o g y S p e ci m e n s  
T h e f oll o wi n g m at eri al s ar e t o b e s u b mitt e d:  
1.   I n stit uti o n al p at h ol o g y r e p ort ( m u st b e i n cl u d e d wit h E V E R Y p at h ol o g y 
s u b mi s si o n) . 
2.   R e q uir e d p at h ol o g y m at eri al s: 
•   O n e ( 1) bl o c k of pri m ar y t u m or 
•   O n e ( 1) bl o c k of l y m p h n o d e p o siti v e t u m or 
N O T E : 
If bl o c k s ar e u n a v ail a bl e, c o nt a ct t h e E C O G -A C RI N  C B P F  at ( 8 4 4) 
7 4 4 -2 4 2 0  t o o bt ai n alt e n ati v e s a m pl e s u b mi s si o n g ui d eli n e s. 
R e q uir e m e nt s f or p ati e nt s r e gi st er e d t o St e p 3 ( A n cill ar y st u d y E L 1 1 2 L A B)  
T h e f oll o wi n g i s t o b e s u b mitt e d fr o m all p ati e nt s r e gi st er e d t o St e p 3. If bl o c k s ar e u n a v ail a bl e, 
c o nt a ct t h e E C O G -A C RI N  C B P F  at ( 8 4 4) 7 4 4-2 4 2 0  t o o bt ai n alt e n ati v e s a m pl e s u b mi s si o n 
g ui d eli n e s. 
Or i gi n al Di a g n o sti c P at h ol o g y S p e ci m e n s ( R E Q UI R E D o nl y if n ot pr e vi o u sl y s u b mitt e d) 
T h e f oll o wi n g m at eri al s ar e t o b e s u b mitt e d:  
1.   I n stit uti o n al p at h ol o g y r e p ort ( m u st b e i n cl u d e d wit h E V E R Y p at h ol o g y 
s u b mi s si o n) . 
2.   R e q uir e d p at h ol o g y m at eri al s: 
•   O n e ( 1) bl o c k of pri m ar y t u m or 
•   O n e ( 1) bl o c k of l y m p h n o d e p o siti v e t u m or 
R e c urr e n c e  
1.   I n stit uti o n al p at h ol o g y r e p ort ( m u st b e i n cl u d e d wit h E V E R Y p at h ol o g y 
s u b mi s si o n) . 
2.   R e q uir e d p at h ol o g y m at eri al s: 
•   O n e ( 1) bl o c k fr o m di a g n o sti c bi o p s y 
R e v. 2/ 1 3  
R e v. 1/ 1 5  
R e v. 2/ 1 3  
R e v. 1/ 1 5  
R e v. 7/ 1 0  
R e v. 1/ 1 5  
R e v. 2/ 1 3  
R e v. 1/ 1 5  

 
1 3 3  
M E M O R A N D U M  
T O:  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
 
( S u b mitti n g P at h ol o gi st) 
F R O M:   
St a nl e y H a milt o n, M. D., C h air  
 
E C O G -A C RI N  L a b or at or y S ci e n c e a n d P at h ol o g y C o m mitt e e 
D A T E: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _   
 
R E :  
S u b mi s si o n of P at h ol o g y M at eri al s f or E 5 1 0 3: A D o u bl e - Bli n d P h a s e III Tri al of 
D o x or u bi ci n a n d C y cl o p h o s p h a mi d e f oll o w e d b y P a clit a x el wit h B e v a ci z u m a b or 
Pl a c e b o i n P ati e nt s wit h L y m p h N o d e P o siti v e a n d Hi g h Ri s k L y m p h N o d e 
N e g ati v e Br e a st C a n c er  
 
T h e p ati e nt n a m e d o n t h e att a c h e d r e q u e st h a s b e e n e nt er e d o nt o a n E C O G- A C RI N 
pr ot o c ol b y _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ ( E C O G- A C RI N I n v e sti g at or). T hi s pr ot o c ol 
r e q u e st s t h e s u b mi s si o n of p at h ol o g y m at eri al s f or r e s e ar c h st u di e s. 
K e e p a c o p y of t h e s u b mi s si o n f or y o ur r e c or d s. F or w ar d t h e s ur gi c al p at h ol o g y r e p ort( s), 
t h e sli d e s a n d/ or bl o c k s a n d a n y ot h er r e q uir e d m at eri al ( s e e Li st of R e q uir e d M at eri al) t o 
t h e Cli ni c al R e s e ar c h A s s o ci at e ( C R A). T h e C R A will f or w ar d all r e q uir e d p at h ol o g y m at eri al 
t o t h e E C O G- A C RI N C e ntr al Bi or e p o sit or y a n d P at h ol o g y F a cilit y. 
Bl o c k s a n d sli d e s s u b mitt e d f or t hi s st u d y will b e r et ai n e d at t h e E C O G -A C RI N  C e ntr al 
R e p o sit or y f or f ut ur e st u di e s. Bl o c k s m a y b e a v ail a bl e f or p ur p o s e s of p ati e nt m a n a g e m e nt 
u p o n writt e n r e q u e st. H o w e v er, si n c e s a m pl e s ar e s u b mitt e d f or l a b or at or y st u di e s, t h er e 
m a y b e n o m at eri al l eft t o r et ur n.  
If y o u h a v e a n y q u e sti o n s r e g ar di n g t hi s r e q u e st, pl e a s e c o nt a ct t h e C e ntr al Bi or e p o sit or y 
a n d P at h ol o g y F a cilit y at ( 8 4 4) 7 4 4- 2 4 2 0 or e m ail e a c b pf @ m d a n d er s o n. or g . 
T h e E C O G -A C RI N  C R A at y o ur i n stit uti o n i s: 
N a m e:  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _    
A d dr e s s: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _    
P h o n e:  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _    
 
T h a n k y o u. 
 
R e v. 2/ 1 3  
R e v. 1/ 1 5  

E C O G -A C RI N  G e n eri c  S p e ci m e n  S u b mi s si o n  F or m      F or m N o. 2 9 8 1 v 3  
P a g e  1 of  1  
1 3 4  
I n stit uti o n I n str u cti o n s: T hi s f or m i s t o b e c o m pl et e d a n d s u b mitt e d wit h all s p e ci m e n s  O N L Y if t h e S a m pl e Tr a c ki n g S y st e m ( S T S) i s n ot a v ail a bl e. U s e o n e f or m p er p ati e nt, p er ti m e - 
p oi nt.  All s p e ci m e n s s hi p p e d t o t h e l a b or at or y m u st b e li st e d o n t hi s f or m. E nt er all d at e s a s M M/ D D/ Y Y. K e e p a c o p y f or y o ur fil e s. R etr o a cti v el y l o g all s p e ci m e n s i nt o S T S o n c e t h e s y st e m 
i s a v ail a bl e. C o nt a ct t h e r e c ei vi n g l a b t o i nf or m t h e m of s hi p m e nt s t h at will b e  s e nt wit h t hi s f or m.  
Pr ot o c ol N u m b er     
 
P ati e nt I D      
 
P ati e nt I niti al s    L a st  
 Fir st      
 
D at e S hi p p e d     
 
C o uri er      
 
C o uri er  
Tr a c ki n g N u m b er    
 
S hi p p e d T o ( L a b or at or y N a m e)    
 
D at e C R A will l o g i nt o S T S     
 
F O R M S A N D R E P O R T S:  I n cl u d e all f or m s a nd r e p ort s a s dir e ct e d p er pr ot o c ol, e. g., p at h ol o g y, c yt o g e n eti c s, fl o w c yt o m etr y, p ati e nt c o n s ult, et c. 
 
R e q uir e d fi el d s f or all s a m pl e s  
A d diti o n al fi el d s f or ti s s u e s u b mi s si o n s  
C o m pl et e d b y  
R e c ei vi n g L a b  
Pr ot o c ol S p e cifi e d Ti m e p oi nt:  
 
S a m pl e T y p e   
(fl ui d or fr e s h ti s s u e, 
 i n cl u d e c oll e cti o n t u b e t y p e) 
Q u a ntit y  
C oll e cti o n  
D at e a n d Ti m e 2 4 H R  
S ur gi c al or 
S a m pl e I D  
A n at o mi c 
Sit e  
Di s e a s e St at u s  
( e. g., pri m ar y, m et s, 
n or m al)  
St ai n or 
Fi x ati v e  
L a b I D  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Fi el d s t o b e c o m pl et e d if r e q u e st e d p er pr ot o c ol. R ef er t o t h e pr ot o c ol -s p e cifi c s a m pl e s u b mi s si o n s f or a d diti o n al fi el d s t h at m a y b e r e q uir e d.  
L e u k e mi a/ M y el o m a St u di e s:  
Di a g n o si s  
I nt e n d e d Tr e at m e nt Tri al 
P eri p h er al W B C C o u nt ( x 1 0 0 0)  
P eri p h er al Bl a st s %  L y m p h o c yt e s %  
 
 
 
 
 
St u d y Dr u g I nf or m ati o n:  
T h er a p y Dr u g N a m e  
D at e Dr u g A d mi ni st er e d  
St art Ti m e 2 4 H R  
St o p Ti m e 2 4 H R  
 
 
 
 
 
 
C al ori c I nt a k e:  
D at e of L a st C al ori c I nt a k e  
Ti m e of L a st C al ori c I nt a k e 2 4 H R  
 
 
 
 
C R A N a m e   
 
C R A P h o n e    
 
C R A E m ail   
 
C o m m e nt s  
 
9/ 1 2/ 1 4  
R e v. 1/ 1 5  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 3 5  
A D o u bl e -Bli n d P h a s e III Tri al of D o x or u bi ci n a n d C y cl o p h o s p h a mi d e f oll o w e d b y 
P a clit a x el wit h B e v a ci z u m a b or Pl a c e b o i n P ati e nt s wit h L y m p h N o d e P o siti v e a n d Hi g h 
Ri s k L y m p h N o d e N e g ati v e Br e a st C a n c er  
 
A p p e n di x III 
 
P ati e nt T h a n k Y o u L ett er  
W e a s k t h at t h e p h y si ci a n u s e t h e t e m pl at e c o nt ai n e d i n t hi s a p p e n di x t o pr e p ar e a l ett er 
t h a n ki n g t h e p ati e nt  f or e nr olli n g i n t hi s tri al. T h e t e m pl at e i s i nt e n d e d a s a g ui d e a n d c a n 
b e d o w nl o a d e d fr o m t h e E C O G w e b sit e at htt p:// w w w. e c o g. or g. A s t hi s i s a p er s o n al l ett er, 
p h y si ci a n s m a y el e ct t o f urt h er t ail or t h e t e xt t o t h eir sit u ati o n. 
T hi s s m all g e st ur e i s a p art of a br o a d er pr o gr a m b ei n g u n d ert a k e n b y E C O G -A C RI N  a n d 
t h e N CI t o i n cr e a s e a w ar e n e s s of t h e i m p ort a n c e of cli ni c al tri al s a n d i m pr o v e a c cr u al a n d 
f oll o w-t hr o u g h. W e a p pr e ci at e y o ur h el p i n t hi s eff ort. 
 _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _    
 
[ P A TI E N T N A M E] 
[ D A T E] 
[ P A TI E N T A D D R E S S] 
 
 
D e ar [ P A TI E N T S A L U T A TI O N],  
 
T h a n k y o u f or a gr e ei n g t o t a k e p art i n t hi s i m p ort a nt r e s e ar c h st u d y.  M a n y q u e sti o n s 
r e m ai n u n a n s w er e d i n c a n c er.  Wit h t h e h el p of p e o pl e li k e y o u w h o p arti ci p at e i n cli ni c al 
tri al s, w e will a c hi e v e o ur g o al of eff e cti v el y tr e ati n g a n d ulti m at el y c uri n g c a n c er. 
W e b eli e v e y o u will r e c ei v e hi g h q u alit y, c o m pl et e c ar e.  Y o ur p h y si ci a n a n d r e s e ar c h st aff 
will m ai nt ai n v er y cl o s e c o nt a ct wit h y o u.  T hi s i s i m p ort a nt s o a s t o all o w y o ur p h y si ci a n t o 
pr o vi d e y o u wit h t h e b e st c ar e w hil e l e ar ni n g a s m u c h a s p o s si bl e t o h el p y o u a n d ot h er 
p ati e nt s.  
O n b e h alf of [I N S TI T U TI O N] a n d t h e E C O G -A C RI N C a n c er R e s e ar c h Gr o u p , w e t h a n k y o u 
a g ai n a n d l o o k f or w ar d t o h el pi n g y o u. 
 
  
Si n c er el y, 
  
 
 
 
[ P H Y SI CI A N N A M E] 
 
 
 

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 3 6  
A D o u bl e -Bli n d P h a s e III Tri al of D o x or u bi ci n a n d C y cl o p h o s p h a mi d e f oll o w e d b y 
P a clit a x el wit h B e v a ci z u m a b or Pl a c e b o i n P ati e nt s wit h L y m p h N o d e P o siti v e a n d Hi g h 
Ri s k L y m p h N o d e N e g ati v e Br e a st C a n c er  
 
A p p e n di x I V  
 
E v al u ati o n of C ar di a c T o xi cit y  
T o e v al u at e t h e b e n efit s a n d ri s k s of c o nti n ui n g b e v a ci z u m a b, t w o g o al s m u st b e b al a n c e d:  
1.   t h e pr ot e cti o n of p ati e nt s fr o m s eri o u s m y o c ar di al t o xi cit y a n d  
2.   t h e a bilit y t o a s s e s s t h e p ot e nti al b e n efit of b e v a ci z u m a b i n p ati e nt s wit h n o d e- p o siti v e 
br e a st c a n c er  
T h e f oll o wi n g g ui d eli n e s ar e r e c o m m e n d e d: 
•   
S c h e d ul e e a c h p ati e nt' s M U G A s c a n/ e c h o c ar di o gr a m at t h e s a m e r a di ol o g y f a cilit y 
t hr o u g h o ut t h e st u d y. 
•   
T h er e ar e s e v er al c o n diti o n s w h er ei n a r e p e at M U G A s c a n/ e c h o c ar di o gr a m 6 w e e k s 
l at er i s r e q uir e d. Pl e a s e r ef er t o s e cti o n 0 . S e e s e cti o n 4. 9  f or M U G A/ e c h o c ar di o gr a m 
r ei m b ur s e m e nt i nf or m ati o n. 
I n s o m e p ati e nt s, a nt hr a c y cli n e-i n d u c e d m y o c ar di al d y sf u n cti o n m a y o c c ur m o nt h s aft er 
d o x or u bi ci n i s di s c o nti n u e d. T h er ef or e, it i s i m p ort a nt t o m o nit or m y o c ar di al f u n cti o n 
t hr o u g h o ut t h e st u d y t o d et er mi n e w h et h er, a n d t o w h at d e gr e e, t h er e m a y b e a d diti o n al 
m y o c ar di al t o xi cit y a s s o ci at e d wit h b e v a ci z u m a b i n t h e a dj u v a nt s etti n g. 
I n t h e d e ci si o n t o c o nti n u e or st o p b e v a ci z u m a b i n a n a s y m pt o m ati c p ati e nt, b ot h t h e 
s p e cifi c ej e cti o n fr a cti o n a n d t h e c h a n g e i n ej e cti o n fr a cti o n fr o m b a s eli n e m u st b e 
c o n si d er e d. 
P ati e nt s s h o ul d b e m o nit or e d f or si g n s a n d s y m pt o m s of c o n g e sti v e h e art f ail ur e ( C H F) (i. e., 
d y s p n e a, t a c h y c ar di a, c o u g h, n e c k v ei n di st e n si o n, c ar di o m e g al y, h e p at o m e g al y, 
p ar o x y s m al n o ct ur n al d y s p n e a, ort h o p n e a, p eri p h er al e d e m a, et c.). P ati e nt s w h o d e v el o p 
t h e s e si g n s a n d s y m pt o m s m u st p er m a n e ntl y di s c o nti n u e b e v a ci z u m a b. 
 

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 3 7  
A D o u bl e -Bli n d P h a s e III Tri al of D o x or u bi ci n a n d C y cl o p h o s p h a mi d e f oll o w e d b y 
P a clit a x el wit h B e v a ci z u m a b or Pl a c e b o i n P a ti e nt s wit h L y m p h N o d e P o siti v e a n d Hi g h 
Ri s k L y m p h N o d e N e g ati v e Br e a st C a n c er  
 
A p p e n di x V  
 
Pr o c e d ur e f or O bt ai ni n g a Uri n e Pr ot ei n/ Cr e ati ni n e R ati o  
1.   O bt ai n at l e a st 4 m L of a r a n d o m uri n e s a m pl e ( d o e s n ot h a v e t o b e a 2 4 h o ur uri n e)  
2.  D et er mi n e pr ot ei n c o n c e ntr ati o n ( m g/ d L)  
3.   D et er mi n e uri n e cr e ati ni n e c o n c e ntr ati o n ( m g/ d L)  
4.   Di vi d e # 2 b y # 3 a b o v e: 
 
Uri n e pr ot ei n/ cr e ati ni n e r ati o = 
Pr ot ei n c o n c e ntr ati o n ( m g/ d L)  
Cr e ati ni n e c o n c e ntr ati o n ( m g/ d L) 
T h e U P C dir e ctl y c orr el at e s wit h t h e a m o u nt of pr ot ei n e x cr et e d i n t h e uri n e p er 2 4 hr s (i. e. a 
U P C of 1 s h o ul d b e e q ui v al e nt t o 1 g pr ot ei n i n a 2 4 hr uri n e c oll e cti o n)  
If pr ot ei n a n d cr e ati ni n e c o n c e ntr ati o n s ar e n ot r o uti n el y r e p ort e d at a n I n stit uti o n, t h eir 
m e a s ur e m e nt s a n d r e p ort s m a y n e e d t o b e r e q u e st e d. 
N O T E :  
C o m pl et e uri n al y si s i s n ot r e q uir e d. O nl y t h e uri n e P R T/ C R T i s n e e d e d t o 
c al c ul at e t h e U P C. 
R e v. 7/ 0 9  
R e v. 7/ 0 9  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 3 8  
A D o u bl e -Bli n d P h a s e III Tri al of D o x or u bi ci n a n d C y cl o p h o s p h a mi d e f oll o w e d b y 
P a clit a x el wit h B e v a ci z u m a b or Pl a c e b o i n P ati e nt s wit h L y m p h N o d e P o siti v e a n d Hi g h 
Ri s k L y m p h N o d e N e g ati v e Br e a st C a n c er  
 
A p p e n di x V I 
 
Br e a st C a n c er Cli ni c al Tri al A n n o u n c e m e nt  
 
 
 
 
W h at i s b e v a ci z u m a b ( A v a sti n) a n d w h y a d d it t o c h e m ot h er a p y ? 
T u m or s n e e d a n i n cr e a s e d bl o o d s u p pl y i n or d er t o gr o w. T h e pr o c e s s of gr o wi n g n e w bl o o d 
v e s s el s i s c all e d a n gi o g e n e si s a n d t u m or s h a v e t h e a bilit y t o tri g g er t hi s pr o c e s s. B e v a ci z u m a b 
( B) c a n bl o c k si g n al s t o t h e bl o o d v e s s el s t h at t ell t h e m t o gr o w. R e s e ar c h h a s s h o w n t h at 
a d di n g a n a nti - a n gi o g e n e si s dr u g li k e b e v a ci z u m a b t o c h e m ot h er a p y r e s ult e d i n a 5 0 % 
r e d u cti o n i n t h e ri s k of c a n c er pr o gr e s si o n i n w o m e n wit h m et a st ati c br e a st c a n c er. 
R e s e ar c h er s b eli e v e t h at a d di n g b e v a ci z u m a b t o c h e m ot h er a p y f or n e wl y di a g n o s e d w o m e n 
m a y al s o b e s u c c e s sf ul i n tr e ati n g br e a st c a n c er. R e s e ar c h h a s s h o w n t h at A dri a m y ci n a n d 
C yt o x a n f oll o w e d b y T a x ol ( A C - > T) i s o n e of t h e m o st eff e cti v e c h e m ot h er a pi e s u s e d i n t h e 
a dj u v a nt s etti n g (f or n e wl y di a g n o s e d w o m e n a n d m e n). 
W h at i s t h e p ur p o s e of t hi s st u d y ?  
T hi s st u d y of 4 9 5 0 w o m e n a n d m e n h a s t hr e e o bj e cti v e s: 
v  T o d e t er mi n e if a d di n g b e v a ci z u m a b ( B) t o d o x or u bi ci n/ c y cl o p h o s p h a mi d e f oll o w e d b y 
p a clit a x el ( A C > T) will i n cr e a s e h o w l o n g p ati e nt s li v e wit h o ut a r e c urr e n c e of br e a st c a n c er 
( di s e a s e fr e e s ur vi v al)  
v   T o c o m p ar e s h ort-t er m ( 2 0- 2 4 w e e k s) v er s u s l o n g-t er m ( 5 0-5 4 w e e k s) b e v a ci z u m a b t h er a p y  
v   T o c oll e ct bi ol o gi c s a m pl e s i n cl u di n g pri m ar y t u m or bl o c k s, g e n o mi c D N A a n d s er u m at 
st u d y e ntr y f or s u b s e q u e nt st u di e s. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
A P h a s e III Tri al of D o x or u bi ci n a n d C y cl o p h o s p h a mi d e f oll o w e d b y P a clit a x el wit h or wit h o ut 
B e v a ci z u m a b i n P ati e nt s wit h L y m p h N o d e P o siti v e a n d Hi g h Ri s k L y m p h N o d e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er.  
 
W h o i s eli gi bl e ?  
W o m e n a n d m e n wit h n e wl y di a g n o s e d l y m p h 
n o d e p o siti v e or hi g h ri s k l y m p h n o d e n e g ati v e 
br e a st c a n c er w h o: 
•   Ar e n ot H E R 2 p o siti v e 
•   H a v e h a d a m a st e ct o m y or br e a st c o n s er v ati o n 
s ur g er y a n d r e m o v al of t h e l y m p h n o d e s. 
•   H a v e n o e vi d e n c e of br e a st c a n c er aft er 
s ur g er y – cl e ar m ar gi n s 
•  D o n ot h a v e a hi st or y of cli ni c all y si g nifi c a nt 
h e art di s e a s e 
•  Ar e n ot pr e g n a nt  
W h y u s e a pl a c e b o ?  
If y o u or y o ur d o ct or k n e w t h at y o u w er e 
r e c ei vi n g b e v a ci z u m a b, it mi g ht i nfl u e n c e 
t h e r e s ult s of t hi s st u d y. T o a v oi d t hi s 
pr o bl e m, p ati e nt s a s si g n e d t o Ar m A will 
r e c ei v e a pl a c e b o i nf u si o n. A pl a c e b o i s a n 
i n a cti v e s u b st a n c e t h at h a s n o eff e ct o n t h e 
b o d y. Y o u will b e i nf or m e d of y o ur 
tr e at m e nt gr o u p at t h e b e gi n ni n g of y o ur 
l a st c y cl e of p a clit a x el ( w e e k 1 8 or w e e k  
2 2).  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 3 9  
T h er e ar e t w o diff er e nt d o si n g s c h e d ul e s of A C f or t hi s st u d y c all e d, “ cl a s si c al” a n d “ d o s e 
d e n s e”, w hi c h o n e y o u r e c ei v e will b e d e ci d e d b y y o u a n d y o ur d o ct or 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
H o w i s t h e st u d y d e si g n e d ?  
If y o u g o o n t h e d o s e d e n s e s c h e d ul e of A C y o u 
will b e r a n d o mi z e d i nt o o n e of t h e f oll o wi n g t hr e e 
st u d y gr o u p s: 
H o w i s t h e st u d y d e si g n e d ?   
If y o u g o on t h e cl a s si c al s c h e d ul e of A C y o u 
will b e r a n d o mi z e d i nt o o n e of t h e f oll o wi n g 
t hr e e st u d y gr o u p s: 
 
Gr o u p C –   
•   
B A C e v er y 2 w e e k s f or 4 tr e at m e nt s 
f oll o w e d b y 
•   
T w e e kl y f or 1 2 tr e at m e nt s +  B e v er y 3 
w e e k s f or 4 tr e at m e nt s f oll o w e d b y  
If r e gi st er e d o n t o Gr o u p D: 
•   
B e v er y 3 w e e k s f or 1 0 tr e at m e nt s 
Gr o u p A –  
•   
A C pl u s pl a c e b o e v er y 2 w e e k s f or 4 
tr e at m e nt s f oll o w e d b y 
•   
T w e e kl y f or 1 2 tr e at m e nt s + pl a c e b o 
e v er y 3 w e e k s f or 4 tr e at m e nt s 
Gr o u p A –  
•  
A C pl u s pl a c e b o e v er y 3 w e e k s f or 4 
tr e at m e nt s f oll o w e d b y 
•   
T w e e kl y f or 1 2 tr e at m e nt s pl u s pl a c e b o 
e v er y 3 w e e k s f or 4 tr e at m e nt s 
Gr o u p B –   
•   
B A C e v er y 3 w e e k s f or 4 tr e at m e nt s 
f oll o w e d b y 
•   
T w e e kl y f or 1 2 tr e at m e nt s +  B e v er y 3 
w e e k s f or 4 tr e at m e nt s  
Gr o u p C –   
•   
B A C e v er y 3 w e e k s f or 4 tr e at m e nt s 
f oll o w e d b y 
•   
T w e e kl y f or 1 2 tr e at m e nt s +  B e v er y 3 
w e e k s f or 4 tr e at m e nt s f oll o w e d b y  
If r e gi st er ed o nt o Gr o u p D:  
•  
B e v er y 3 w e e k s f or 1 0 tr e at m e nt s  
Gr o u p B –   
•   
B A C e v er y 1 4 d a y s f or 4 tr e at m e nt s 
f oll o w e d b y 
•   
T w e e kl y f or 1 2 tr e at m e nt s +  B e v er y 3 
w e e k s f or 4 tr e at m e nt s 

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 4 0  
A D o u bl e -Bli n d P h a s e III Tri al of D o x or u bi ci n a n d C y cl o p h o s p h a mi d e f oll o w e d b y 
P a clit a x el wit h B e v a ci z u m a b or Pl a c e b o i n P ati e nt s wit h L y m p h N o d e P o siti v e a n d Hi g h 
Ri s k L y m p h N o d e N e g ati v e Br e a st C a n c er  
 
A p p e n di x V II 
 
C a n c er Tri al s S u p p ort U nit ( C T S U) P arti ci p a nt Pr o c e d ur e s  
R E GI S T R A TI O N/ R A N D O MI Z A TI O N  
Pri or t o t h e r e cr uit m e nt of a p ati e nt f or t hi s st u d y, i n v e sti g at or s m u st b e r e gi st er e d 
m e m b er s of t h e C T S U.  E a c h i n v e sti g at or m u st h a v e a n N CI i n v e sti g at or n u m b er a n d 
m u st m ai nt ai n a n “ a cti v e” i n v e sti g at or r e gi str ati o n st at u s t hr o u g h t h e a n n u al s u b mi s si o n 
of a c o m pl et e i n v e sti g at or r e gi str ati o n p a c k et ( F D A F or m 1 5 7 2 wit h ori gi n al si g n at ur e, 
c urr e nt C V, S u p pl e m e nt al I n v e sti g at or D at a F or m wit h si g n at ur e, a n d Fi n a n ci al 
Di s cl o s ur e F or m wit h ori gi n al si g n at ur e) t o t h e P h ar m a c e uti c al M a n a g e m e nt Br a n c h, 
C T E P, D C T D, N CI. T h e s e f or m s ar e a v ail a bl e o n t h e C T S U r e gi st er e d m e m b er W e b sit e 
or b y c alli n g t h e P M B at 2 4 0 -2 7 6 -6 5 7 5  M o n d a y t hr o u g h Fri d a y b et w e e n 8: 3 0 a. m. a n d 
4: 3 0 p. m. E a st er n ti m e.  
E a c h C T S U i n v e sti g at or or gr o u p of i n v e sti g at or s at a cli ni c al sit e m u st o bt ai n I R B 
a p pr o v al f or t hi s pr ot o c ol a n d s u b mit I R B a p pr o v al a n d s u p p orti n g d o c u m e nt ati o n t o t h e 
C T S U R e g ul at or y Offi c e b ef or e t h e y c a n e nr oll p ati e nt s. St u d y c e nt er s c a n c h e c k t h e 
st at u s of t h eir r e gi str ati o n p a c k et s b y q u er yi n g t h e R e g ul at or y S u p p ort S y st e m ( R S S) 
sit e r e gi str ati o n st at u s p a g e of t h e C T S U m e m b er w e b sit e at htt p:// m e m b er s. ct s u. or g   
All f or m s a n d d o c u m e nt s a s s o ci at e d wit h t hi s st u d y c a n b e d o w nl o a d e d fr o m t h e E 5 1 0 3 
W e b p a g e o n t h e C T S U r e gi st er e d m e m b er W e b sit e ( htt p s:// m e m b er s. ct s u. or g ).  
P ati e nt s c a n b e r e gi st er e d o nl y aft er pr e -tr e at m e nt e v al u ati o n i s c o m pl et e, all eli gi bilit y 
crit eri a h a v e b e e n m et, a n d t h e st u d y sit e i s li st e d a s ‘ a p pr o v e d’ i n t h e C T S U R S S.   
 
R e q uir e m e nt s f or E 5 1 0 3 sit e r e gi str ati o n:  
•   
C T S U I R B C ertifi c ati o n 
•   
C T S U I R B/ R e g ul at or y A p pr o v al Tr a n s mitt al S h e et 
Pr e s t u d y r e q uir e m e nt s f or p ati e nt e nr oll m e nt o n E 5 1 0 3:  
•   
P ati e nt m u st m e et all i n cl u si o n crit eri a, a n d n o e x cl u si o n crit eri a s h o ul d a p pl y 
•   
P ati e nt h a s si g n e d a n d d at e d all a p pli c a bl e c o n s e nt s a n d a ut h ori z ati o n f or m s 
•   
All b a s eli n e l a b or at or y t e st s a n d pr e st u d y e v al u ati o n s p erf or m e d wit hi n t h e ti m e 
p eri o d s p e cifi e d i n t h e pr ot o c ol.   
C T S U Pr o c e d ur e s f or P ati e nt E nr oll m e nt  
St e p 1: R a n d o mi z ati o n t o Ar m A, B or C  
1.   C o nt a ct t h e C T S U P ati e nt R e gi str ati o n Offi c e b y c alli n g 1-8 8 8 -4 6 2 -3 0 0 9 b et w e e n 
9: 0 0 A M a n d 5: 3 0 P M E a st er n Ti m e, M o n d a y – Fri d a y. L e a v e a v oi c e m ail t o al ert t h e 
C T S U P ati e nt R e gi str ar t h at a n e nr oll m e nt i s f ort h c o mi n g. F or i m m e di at e r e gi str ati o n 
n e e d s, e. g. wit hi n o n e h o ur, c all t h e r e gi str ar c ell p h o n e at 1- 3 0 1 -7 0 4 -2 3 7 6.  
2.   C o m pl et e t h e f oll o wi n g f or m s: 
R e v. 1/ 1 5  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 4 1  
•  
C T S U P ati e nt E nr oll m e nt Tr a n s mitt al F or m 
•   
E 5 1 0 3 Eli gi bilit y C h e c kli st 
3.   F a x t h e s e f or m s t o t h e C T S U P ati e nt R e gi str ar at 1-8 8 8 -6 9 1 -8 0 3 9 b et w e e n t h e 
h o ur s of 9: 0 0 A M a n d 5: 3 0 P M, M o n d a y – Fri d a y, E a st er n Ti m e ( e x cl u di n g h oli d a y s); 
h o w e v er, pl e a s e b e a w ar e t h at r e gi str ati o n s r e c ei v e d aft er 5: 0 0 P M will b e pr o c e s s e d 
t h e n e xt d a y. T h e C T S U r e gi str ar will c h e c k t h e i n v e sti g at or a n d sit e i nf or m ati o n t o 
e n s ur e t h at all r e g ul at or y r e q uir e m e nt s h a v e b e e n m et. T h e r e gi str ar will al s o c h e c k 
t h at f or m s ar e c o m pl et e a n d will f oll o w - u p wit h t h e sit e t o r e s ol v e a n y di s cr e p a n ci e s. 
4.   O n c e i n v e sti g at or eli gi bilit y i s c o nfir m e d a n d e nr oll m e nt d o c u m e nt s ar e c o m pl et e d, 
t h e C T S U r e gi str ar will c o nt a ct t h e E C O G -A C RI N  t o r e gi st er t h e p ati e nt a n d t o o bt ai n 
a u ni q u e p ati e nt I D (t o b e  u s e d o n all f ut ur e f or m s a n d c orr e s p o n d e n c e).  Th e C T S U 
r e gi str ar will a c c e s s t h e E C O G -A C RI N ’ s o n-li n e r e gi str ati o n s y st e m, t o o bt ai n a n d 
a s si g n m e nt of a tr e at m e nt ar m a n d a u ni q u e p ati e nt I D (t o b e u s e d o n all f ut ur e 
f or m s a n d c orr e s p o n d e n c e).  T h e C T S U r e gi str ar will c o nfir m r e gi str ati o n b y f a x.  
•   
Tr e at m e nt s h o ul d st art wit hi n t e n w or ki n g d a y s aft er r a n d o mi z ati o n.  
•   
All p ati e nt s a n d tr e ati n g p h y si ci a n s will b e bli n d e d a s t o a s si g n e d tr e at m e nt 
gr o u p t hr o u g h C y cl e 7. All p ati e nt s a n d p h y si ci a n s will b e u n bl i n d e d o n D a y 1 of 
C y cl e 8. If t h e p ati e nt i s f o u n d t o h a v e b e e n tr e at e d o n Ar m A or Ar m B, t h e n t h e 
p ati e nt will t h e n di s c o nti n u e pr ot o c ol tr e at m e nt f oll o wi n g t h e c o m pl eti o n of c y cl e 
8. If t h e p ati e nt i s f o u n d t o h a v e b e e n tr e at e d o n Ar m C, t h e n t h e p ati e nt m a y b e 
r e gi st er e d t o Ar m D f or tr e at m e nt wit h B e v a ci z u m a b f or c y cl e s 9-1 8. T o u n bli n d 
p ati e nt s o n C y cl e 8, D a y 1, f oll o w t h e i n str u cti o n s o utli n e d i n A p p e n di x XI . C T S U 
sit e s s h o ul d f oll o w t h e i n str u cti o n s p ert ai ni n g t o t h e w e b u n bli n di n g pr o gr a m a n d 
a c c e s s t h e pr o gr a m at htt p s:// w e br e g. e c o g. or g/ w e b u n bli n d . C T S U sit e s s h o ul d 
e nt er t h eir C T E P I D a n d p a s s w or d t o e nt er t h e s y st e m. 
St e p 2: R e -r e gi str ati o n t o Ar m D f or U nbli n d e d P ati e nt s o n Ar m C  
1.   C o nt a ct t h e C T S U P ati e nt R e gi str ati o n Offi c e b y c alli n g 1-8 8 8 -4 6 2 -3 0 0 9. L e a v e a 
v oi c e m ail t o al ert t h e C T S U P ati e nt R e gi str ar t h at a n e nr oll m e nt i s f ort h c o mi n g. F or 
i m m e di at e r e gi str ati o n n e e d s, e. g. wit hi n o n e h o ur, c all t h e r e gi str ar c ell p h o n e at 1-
3 0 1 -7 0 4 -2 3 7 6.  
2.   C o m pl et e t h e f oll o wi n g f or m s: 
•   
E 5 1 0 3 St e p 2 Eli gi bilit y C h e c kli st 
•   
C T S U P ati e nt E nr oll m e nt Tr a n s mitt al F or m  
 
3.   F a x t h e s e f or m s t o t h e C T S U P ati e nt R e gi str ar at 1-8 8 8 -6 9 1 - 8 0 3 9 b et w e e n t h e h o ur s of 
8: 0 0 a. m. a n d 8: 0 0 p. m., M o n - Fri, E a st er n Ti m e ( e x cl u di n g h oli d a y s). T h e C T S U 
r e gi str ar will c h e c k t h e i n v e sti g at or a n d sit e i nf or m ati o n t o e n s ur e t h at all r e g ul at or y 
r e q uir e m e nt s h a v e b e e n m et. T h e r e gi str ar will al s o c h e c k t h at f or m s ar e c o m pl et e a n d 
f oll o w-u p wit h t h e s it e t o r e s ol v e a n y di s cr e p a n ci e s. 4.  T h e C T S U r e gi str ar will a c c e s s 
t h e E C O G -A C RI N ’ s o n-li n e r e gi str ati o n s y st e m t o r e gi st er t h e p ati e nt.  T h e C T S U 
r e gi str ar will c o nfir m r e gi str ati o n b y f a x. 
D A T A S U B MI S SI O N A N D R E C O N CI LI A TI O N  
1.   All c a s e r e p ort f or m s ( C R F s) a n d tr a n s mitt al s a s s o ci at e d wit h t hi s st u d y m u st b e 
d o w nl o a d e d fr o m t h e E 5 1 0 3 W e b p a g e l o c at e d o n t h e C T S U r e gi st er e d m e m b er 
R e v. 1 2/ 0 7,  
          5/ 0 8  
R e v. 1 2/ 0 7  
R e v. 1 2/ 0 7  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 4 2  
W e b sit e ( htt p s:// m e m b er s. ct s u. or g ). Sit e s m u st u s e t h e c urr e nt f or m v er si o n s a n d 
a d h er e t o  t h e i n str u cti o n s a n d s u b mi s si o n s c h e d ul e o utli n e d i n t h e pr ot o c ol.   
2.   S u b mit all c o m pl et e d C R F s ( wit h t h e e x c e pti o n of p ati e nt e nr oll m e nt f or m s), cli ni c al 
r e p ort s, a n d tr a n s mitt al s dir e ctl y t o t h e E C O G -A C RI N  [r ef er t o c o nt a ct s t a bl e] u nl e s s 
a n alt er n at e l o c ati o n i s s p e cifi e d i n t h e pr ot o c ol. D o n ot  s e n d st u d y d at a t o t h e 
C T S U.  
3.  T h e E C O G - A C RI N O p er ati o n s Offi c e - B o st o n will m ail  q u er y n oti c e s a n d 
d eli n q u e n c y r e p ort s dir e ctl y t o t h e sit e f or r e c o n cili ati o n. Pl e a s e s e n d q u er y 
r e s p o n s e s a n d d eli n q u e nt d at a t o t h e E C O G -A C RI N O p er ati o n s Offi c e - B o st o n a n d 
d o n ot c o p y t h e C T S U D at a O p er ati o n s. E a c h sit e s h o ul d h a v e a d e si g n at e d C T S U 
A d mi ni str at or a n d D at a A d mi ni str at or a n d  m u st k e e p t h eir C T E P A M S a c c o u nt 
c o nt a ct i nf or m ati o n c urr e nt.  T hi s will e n s ur e ti m el y c o m m u ni c ati o n b et w e e n t h e 
cli ni c al sit e a n d t h e E C O G - A C RI N O p er ati o n s Offi c e - B o st o n. 
S P E CI A L M A T E RI A L S O R S U B S T U DI E S  
1.   S p e ci m e n c oll e cti o n f or b a n ki n g f or f ut ur e l a b or at or y r e s e ar c h st u di e s ( Pr ot o c ol 
s e cti o n 1 0 .0 a n d A p p e n di x II) or t h e E L 1 1 2 L A B A n cill ar y S u b st u d y () 
•   
P arti ci p ati o n i n t h e b a n ki n g a s p e ct s or E L 1 1 2 L A B i s o pti o n al a n d r e q uir e s p ati e nt 
c o n s e nt. 
•   
C oll e ct, pr e p ar e, a n d s u b mit s p e ci m e n s a s o utli n e d i n t h e pr ot o c ol. 
•   
D o n ot s e n d s p e ci m e n s, s u p p orti n g cli ni c al r e p ort s, or tr a n s mitt al s t o t h e C T S U. 
•   
All  s p e ci m e n s  s u b mitt e d  f or  t hi s  st u d y  m u st  b e  e nt er e d  a n d  tr a c k e d  u si n g  t h e 
E C O G -A C RI N  S a m pl e Tr a c ki n g S y st e m. U p o n r e gi st eri n g n e w p ati e nt s, y o u c a n 
e x p e ct t o r e c ei v e a n a ut o m ati c e m ail wit h i n str u cti o n s f or l o g gi n g i nt o t h e s y st e m 
a n d s hi p pi n g s a m pl e s. Y o u c a n al s o a c c e s s t h e Tr a c ki n g S y st e m fr o m t h e C T S U 
M e m b er W e b Sit e. G o t o t h e E 5 1 0 3 pr ot o c ol p a g e a n d cli c k o n t h e li n k pr o vi d e d 
u n d er t h e C a s e R e p ort F or m s h e a d er. 
Kit s f or s a m pl e c oll e cti o n a n d s hi p m e nt ar e a v ail a bl e f or sit e s i n t h e U nit e d 
St at e s a n d C a n a d a. F oll o w t h e i n str u cti o n s i n . 
S E RI O U S A D V E R S E E V E N T ( A E) R E P O R TI N G ( S E C TI O N 5. 3)  
1.  C T S U  sit e s  m u st  c o m pl y  wit h  t h e  e x p e ct ati o n s  of  t h eir  l o c al  I n stit uti o n al  R e vi e w 
B o ar d (I R B) r e g ar di n g d o c u m e nt ati o n a n d s u b mi s si o n of a d v er s e e v e nt s.  L o c al I R B s 
m u st b e i nf or m e d of all r e p ort a bl e s eri o u s a d v er s e r e a cti o n s.  
2.  C T S U sit e s  will  a s s e s s  a n d  r e p ort  a d v er s e  e v e nt s  a c c or di n g  t o  t h e  g ui d eli n e s  a n d 
ti m eli n e s  s p e cifi e d  i n  t h e  pr ot o c ol.  Y o u  m a y  n a vi g at e  t o  t h e  C T E P  A d v er s e  E v e nt 
E x p e dit e d  R e p ort  S y st e m  ( C T E P -A E R S )  fr o m  eit h er  t h e  A d v er s e  E v e nt s  t a b  of  t h e 
C T S U  m e m b er  h o m e p a g e  ( htt p s:// m e m b er s. ct s u. or g )  or  b y  s el e cti n g  A d v er s e  E v e nt 
R e p orti n g F or m s fr o m t h e d o c u m e nt c e nt er dr o p d o w n li st o n t h e E 5 1 0 3 W e b p a g e.  
3.  D o n ot s e n d a d v er s e e v e nt r e p ort s t o t h e C T S U. 
4.  S e c o n d ar y A M L/ M D S/ A L L  r e p orti n g:  R e p ort o c c urr e n c e  of  s e c o n d ar y A M L,  M D S, or 
A L L  vi a  t h e  N CI/ C T E P  A M L- M D S  R e p ort  F or m  i n  li e u  of C T E P -A E R S .  S u b mit  t h e 
c o m pl et e d f or m a n d s u p p orti n g d o c u m e nt ati o n a s o utli n e d i n t h e pr ot o c ol.   
D R U G P R O C U R E M E N T ( S E C TI O N 8. 0)  
I n v e sti g ati o n al I N D a g ent s : B e v a ci z u m a b ( N ot e t h at t h e P M B will s hi p dr u g o nl y t o t h e 
s hi p pi n g a d dr e s s s p e cifi e d b y t h e C T S U i n v e sti g at or o n t h eir F D A f or m 1 5 7 2.) 
R e v. 4/ 0 8  
R e v. 2/ 1 3  
R e v. 2/ 1 3  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 4 3  
C o m m er ci al A g e nt s : D o x or u bi ci n, C y cl o p h o s p h a mi d e, P a clit a x el 
1.   I nf or m ati o n o n dr u g f or m ul ati o n, pr o c ur e m e nt, st or a g e a n d a c c o u nt a bilit y, 
a d mi ni str ati o n, a n d p ot e nti al t o xi citi e s ar e o utli n e d i n s e cti o n 8 . 0 of t h e pr ot o c ol.   
2.   Y o u m a y n a vi g at e t o t h e dr u g f or m s b y s el e cti n g P h ar m a c y F or m s fr o m t h e d o c u m e nt 
c e nt er dr o p d o w n li st o n t h e E 5 1 0 3 W e b p a g e. 
R E G U L A T O R Y A N D M O NI T O RI N G  
St u d y A u dit 
T o a s s ur e c o m pli a n c e wit h F e d er al r e g ul at or y r e q uir e m e nt s [ C F R 2 1 p art s 5 0, 5 4, 5 6, 
3 1 2, 3 1 4 a n d H H S 4 5 C F R 4 6] a n d N ati o n al C a n c er I n stit ut e ( N CI)/ C a n c er T h er a p y 
E v al u ati o n Pr o gr a m ( C T E P) Cli ni c al Tri al s M o nit ori n g Br a n c h ( C T M B) g ui d eli n e s f or t h e 
c o n d u ct of cli ni c al tri al s a n d st u d y d at a v ali dit y, all pr ot o c ol s a p pr o v e d b y N CI/ C T E P t h at 
h a v e p ati e nt e nr oll m e nt t hr o u g h t h e C T S U ar e s u bj e ct t o a u dit. 
R e s p o n si bilit y f or a s si g n m e nt of t h e a u dit will b e d et er mi n e d b y t h e sit e’ s pri m ar y 
affili ati o n wit h a C o o p er ati v e Gr o u p or C T S U. F or Gr o u p - ali g n e d sit e s, t h e a u dit of a 
p ati e nt r e gi st er e d t hr o u g h C T S U will b e c o m e t h e r e s p o n si bilit y of t h e Gr o u p r e c ei vi n g 
cr e dit f or t h e e nr oll m e nt. F or C T S U I n d e p e n d e nt Cli ni c al R e s e ar c h Sit e s ( CI C R S), t h e 
C T S U will c o or di n at e t h e e ntir e a u dit pr o c e s s. 
F or p ati e nt s e nr oll e d t hr o u g h t h e C T S U, y o u m a y r e q u e st t h e a c cr u al b e cr e dit e d t o a n y 
Gr o u p f or w hi c h y o u h a v e a n affili ati o n pr o vi d e d t h at Gr o u p h a s a n a cti v e cli ni c al tri al s 
pr o gr a m f or t h e pri m ar y di s e a s e t y p e b ei n g a d dr e s s e d b y t h e pr ot o c ol. ( e. g., N S A B P 
m e m b er s m a y o nl y r e q u e st cr e dit f or pr ot o c ol s p ert ai ni n g t o br e a st or c ol or e ct al 
c a n c er s).  R e gi str ati o n s t o pr ot o c ol s f or ot h er di s e a s e sit e s m a y still t a k e pl a c e t hr o u g h 
C T S U wit h o ut r e c ei vi n g cr e dit f or y o ur N S A B P a cti viti e s.  P er c a pit a r ei m b ur s e m e nt will 
b e i s s u e d dir e ctl y fr o m C T S U. 
D et ail s o n a u dit e v al u ati o n c o m p o n e nt s, sit e s el e cti o n, p ati e nt c a s e s el e cti o n, m at eri al s 
t o b e r e vi e w e d, sit e pr e p ar ati o n, o n- sit e pr o c e d ur e s f or r e vi e w a n d a s s e s s m e nt, a n d 
r e s ult s r e p orti n g a n d f oll o w- u p ar e a v ail a bl e f or d o w nl o a d fr o m t h e C T S U O p er ati o n s 
M a n u al l o c at e d o n t h e C T S U M e m b er W e b sit e. 
H e alt h I n s ur a n c e P ort a bilit y a n d A c c o u nt a bilit y A ct of 1 9 9 6 ( HI P A A) 
T h e HI P A A Pri v a c y R ul e e st a bli s h e s t h e c o n diti o n s u n d er w hi c h pr ot e ct e d h e alt h 
i nf or m ati o n m a y b e u s e d or di s cl o s e d b y c o v er e d e ntiti e s f or r e s e ar c h p ur p o s e s. 
R e s e ar c h i s d efi n e d i n t h e Pri v a c y R ul e r ef er e n c e d i n H H S 4 5 C F R 1 6 4. 5 0 1. T e m pl at e d 
l a n g u a g e a d dr e s si n g N CI-U. S . HI P A A g ui d eli n e s ar e pr o vi d e d i n t h e HI P A A 
A ut h ori z ati o n F or m l o c at e d o n t h e C T S U w e b sit e.  
T h e HI P A A Pri v a c y R ul e d o e s n ot aff e ct p arti ci p a nt s fr o m o ut si d e t h e U nit e d St at e s. 
A ut h ori z ati o n t o r el e a s e Pr ot e ct e d H e alt h I nf or m ati o n i s N O T r e q uir e d fr o m p ati e nt s 
e nr oll e d i n cli ni c al tri al s at n o n- U S sit e s. 
Cli ni c al D at a U p d at e S y st e m ( C D U S) M o nit ori n g 
T hi s st u d y will b e m o nit or e d b y t h e Cli ni c al D at a U p d at e S y st e m ( C D U S) V er si o n 3. 0. 
C u m ul ati v e C D U S d at a will b e s u b mitt e d q u art erl y t o C T E P b y el e ctr o ni c m e a n s. T h e 
s p o n s ori n g Gr o u p f ulfill s t hi s r e p orti n g o bli g ati o n b y el e ctr o ni c all y tr a n s mitti n g t o C T E P 
t h e C D U S d at a c oll e ct e d fr o m t h e st u d y- s p e cifi c c a s e r e p ort f or m s.

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 4 4  
A D o u bl e -Bli n d P h a s e III Tri al of D o x or u bi ci n a n d C y cl o p h o s p h a mi d e f oll o w e d b y 
P a clit a x el w it h B e v a ci z u m a b or Pl a c e b o i n P ati e nt s wit h L y m p h N o d e P o siti v e a n d Hi g h 
Ri s k L y m p h N o d e N e g ati v e Br e a st C a n c er  
 
A p p e n di x VIII  
 
E 5 1 0 3 S hi p m e nt N otifi c ati o n F or m – R E M O V E D  
All s a m pl e s s u b mitt e d fr o m p ati e nt s p arti ci p ati n g i n E 5 1 0 3 m u st b e l o g g e d i nt o t h e 
o nli n e E C O G -A C RI N  S a m pl e Tr a c ki n g S y st e m ( s e e S e cti o n 1 0. 4 ).  I n t h e e v e nt t h at 
S T S i s  n ot a v ail a bl e at ti m e of s a m pl e s hi p m e nt  us e t h e G e n eri c S p e ci m e n 
S u b mi s si o n F or m ( # 2 9 8 1) f o u n d i n t h e f or m s p a c k et  or A p p e n di x II . W h e n S T S i s 
a v ail a bl e, s hi p m e nt s m u st b e  l o g g e d r etr oa cti v el y i nt o t h e s y st e m, i n di c ati n g t h e 
a ct u al d at e s of c oll e cti o n a n d s hi p m e nt.  
R e v. 1 2/ 0 7 
R e v. 1/ 1 5  
R e v. 2/ 1 3 

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 4 5  
A D o u bl e -Bli n d P h a s e III Tri al of D o x or u bi ci n a n d C y cl o p h o s p h a mi d e f oll o w e d b y 
P a clit a x el wit h B e v a ci z u m a b or Pl a c e b o i n P ati e nt s wit h L y m p h N o d e P o siti v e a n d Hi g h 
Ri s k L y m p h N o d e N e g ati v e Br e a st C a n c er  
 
A p p e n di x I X  
 
C o o p er ati v e R e s e ar c h a n d D e v el o p m e nt A gr e e m e nt ( C R A D A)  
T h e a g e nt( s) s u p pli e d b y C T E P, D C T D, N CI u s e d i n t hi s pr ot o c ol i s/ ar e pr o vi d e d t o t h e N CI 
u n d er  a C oll a b or ati v e A gr e e m e nt ( C R A D A, C T A, C S A) b et w e e n t h e P h ar m a c e uti c al 
C o m p a n y(i e s) ( h er ei n aft er r ef err e d t o a s ‘ C oll a b or at or( s)’) a n d t h e N CI Di vi si o n of C a n c er 
Tr e at m e nt a n d Di a g n o si s.  T h er ef or e, t h e f oll o wi n g o bli g ati o n s/ g ui d eli n e s, i n a d diti o n t o t h e 
pr o vi si o n s i n t h e I nt ell e ct u al Pr o p ert y O pti o n t o C oll a b or at or 
(htt p:// ct e p. c a n c er. g o v/i n d u str y C oll a b or ati o n s 2/i nt ell e ct u al _ pr o p ert y. ht m ) c o nt ai n e d wit hi n t h e 
t er m s of a w ar d, a p pl y t o t h e u s e of t h e A g e nt( s) i n t hi s st u d y: 
1.   
A g e nt( s) m a y n ot b e u s e d f or a n y p ur p o s e o ut si d e t h e s c o p e of t hi s pr ot o c ol, n or c a n 
A g e nt( s) b e tr a n sf err e d or li c e n s e d t o a n y p art y n ot p arti ci p ati n g i n t h e cli ni c al st u d y.  
C oll a b or at or( s) d at a f or A g e nt( s) ar e c o nfi d e nti al a n d pr o pri et ar y t o C oll a b or at or( s) a n d 
s h all b e m ai nt ai n e d a s s u c h b y t h e i n v e sti g at or s. T h e pr ot o c ol d o c u m e nt s f or st u di e s 
utili zi n g i n v e sti g ati o n al A g e nt s c o nt ai n c o nfi d e nti al i nf or m ati o n a n d s h o ul d n ot b e s h ar e d 
or di stri b ut e d wit h o ut t h e p er mi s si o n of t h e N CI.  If a c o p y of t hi s pr ot o c ol i s r e q u e st e d b y 
a p ati e nt or p ati e nt’ s f a mil y m e m b er p arti ci p ati n g o n t h e st u d y, t h e i n di vi d u al s h o ul d si g n 
a c o nfi d e nti alit y a gr e e m e nt. A s uit a bl e m o d el a gr e e m e nt c a n b e d o w nl o a d e d fr o m: 
htt p:// ct e p. c a n c er. g o v . 
2.   
F or a cli ni c al pr ot o c ol w h er e t h er e i s a n i n v e sti g ati o n al A g e nt u s e d i n c o m bi n ati o n wit h 
( a n) ot h er i n v e sti g ati o n al A g e nt( s), e a c h t h e s u bj e ct of diff er e nt c oll a b or ati v e a gr e e m e nt s 
, t h e a c c e s s t o a n d u s e of d at a b y e a c h C oll a b or at or s h all b e a s f oll o w s ( d at a p ert ai ni n g 
t o s u c h c o m bi n ati o n u s e s h all h er ei n aft er b e r ef err e d t o a s " M ulti- P art y D at a.”): 
a.   
N CI will pr o vi d e all C oll a b or at or s wit h pri or writt e n n oti c e r e g ar di n g t h e e xi st e n c e 
a n d n at ur e of a n y a gr e e m e nt s g o v er ni n g t h eir c oll a b or ati o n wit h NI H, t h e d e si g n 
of t h e pr o p o s e d c o m bi n ati o n pr ot o c ol, a n d t h e e xi st e n c e of a n y o bli g ati o n s t h at 
w o ul d t e n d t o r e stri ct N CI' s p arti ci p ati o n i n t h e pr o p o s e d c o m bi n ati o n pr ot o c ol. 
b.  
E a c h C oll a b or at or  s h all a gr e e t o p er mit u s e of t h e M ulti- P art y D at a fr o m t h e 
cli ni c al tri al b y a n y ot h er C oll a b or at or s ol el y t o t h e e xt e nt n e c e s s ar y t o all o w s ai d 
ot h er C oll a b or at or t o d e v el o p, o bt ai n r e g ul at or y a p pr o v al or c o m m er ci ali z e it s 
o w n i n v e sti g ati o n al A g e nt. 
c.  
A n y C oll a b or at or h a vi n g t h e ri g ht t o u s e t h e M ulti- P art y D at a fr o m t h e s e tri al s 
m u st a gr e e i n writi n g pri or t o t h e c o m m e n c e m e nt of t h e tri al s t h at it will u s e t h e 
M ulti - P art y D at a s ol el y f or d e v el o p m e nt, r e g ul at or y a p pr o v al, a n d 
c o m m er ci ali z ati o n of it s o w n i n v e sti g ati o n al A g e nt. 
3.   
Cli ni c al Tri al D at a a n d R e s ult s a n d R a w D at a d e v el o p e d u n d er a C oll a b or ati v e 
A gr e e m e nt will b e m a d e a v ail a bl e e x cl u si v el y t o C oll a b or at or( s), t h e N CI, a n d t h e F D A, 
a s a p pr o pri at e a n d u nl e s s a d diti o n al di s cl o s ur e i s r e q uir e d b y l a w o r c o urt or d er a s 
d e s cri b e d i n t h e I P O pti o n t o C oll a b or at or 
(htt p:// ct e p. c a n c er. g o v/i n d u str y C oll a b or ati o n s 2/i nt ell e ct u al _ pr o p ert y. ht m) . A d diti o n all y, 
all Cli ni c al D at a a n d R e s ult s a n d R a w D at a will b e c oll e ct e d , u s e d a n d di s cl o s e d 
R e v. 1/ 1 5  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 4 6  
c o n si st e nt wit h all a p pli c a bl e f e d er al st at ut e s a n d r e g ul ati o n s f or t h e pr ot e cti o n of h u m a n 
s u bj e ct s, i n cl u di n g, if a p pli c a bl e, t h e  St a n d ar d s f or Pri v a c y of I n di vi d u all y I d e ntifi a bl e 
H e alt h I nf or m ati o n s et f ort h i n 4 5 C. F. R. P art 1 6 4. 
4.   
W h e n a C oll a b or at or wi s h e s t o i niti at e a d at a r e q u e st, t h e r e q u e st s h o ul d fir st b e s e nt t o 
t h e N CI, w h o will t h e n n otif y t h e a p pr o pri at e i n v e sti g at or s ( Gr o u p C h air f or C o o p er ati v e 
Gr o u p st u di e s, or PI f or ot h er st u di e s) of C oll a b or at or' s wi s h t o c o nt a ct t h e m. 
5.   
A n y d at a pr o vi d e d t o C oll a b or at or( s) f or P h a s e 3 st u di e s m u st b e i n a c c or d a n c e wit h t h e 
g ui d eli n e s a n d p oli ci e s of t h e r e s p o n si bl e D at a M o nit ori n g C o m mitt e e ( D M C), if t h er e i s 
a D M C f or t hi s cli ni c al tri al. 
6.   
A n y m a n u s cri pt s r e p orti n g t h e r e s ult s of t hi s cli ni c al tri al m u st b e pr o vi d e d t o C T E P b y 
t h e Gr o u p offi c e f or C o o p er ati v e Gr o u p st u di e s or b y t h e pri n ci p al i n v e sti g at or f or n o n-
C o o p er ati v e Gr o u p st u di e s f or i m m e di at e d eli v er y t o C oll a b or at or( s)  f or a d vi s or y r e vi e w 
a n d c o m m e nt pri or t o s u b mi s si o n f or p u bli c ati o n.  C oll a b or at or( s) will h a v e 3 0 d a y s fr o m 
t h e d at e of r e c ei pt f or r e vi e w.  C oll a b or at or s h all h a v e t h e ri g ht t o r e q u e st t h at 
p u bli c ati o n b e d el a y e d f or u p t o a n a d diti o n al 3 0 d a y s i n or d er t o e n s ur e t h at 
C oll a b or at or’ s c o nfi d e nti al a n d pr o pri et ar y d at a, i n a d diti o n t o C oll a b or at or( s)’ s 
i nt ell e ct u al pr o p ert y ri g ht s, ar e pr ot e ct e d.  C o pi e s of a b str a ct s m u st b e pr o vi d e d t o C T E P 
f or f or w ar di n g t o C oll a b or at or( s) f or c o urt e s y r e vi e w a s s o o n a s p o s si bl e a n d pr ef er a bl y 
at l e a st t hr e e ( 3) d a y s pri or t o s u b mi s si o n, b ut i n a n y c a s e, pri or t o pr e s e nt ati o n at t h e 
m e eti n g or p u bli c ati o n i n t h e pr o c e e di n g s. Pr e s s r el e a s e s a n d ot h er m e di a pr e s e nt ati o n s 
m u st al s o b e f or w ar d e d t o C T E P pri or t o r el e a s e. C o pi e s of a n y m a n u s cri pt, a b str a ct 
a n d/ or pr e s s r el e a s e/ m e di a pr e s e nt ati o n s h o ul d b e s e nt t o: 
E m ail:  n ci ct e p p u b s @ m ail. ni h. g o v  
7.   
T h e R e g ul at or y Aff air s Br a n c h will t h e n di stri b ut e t h e m t o C oll a b or at or( s).  N o 
p u bli c ati o n, m a n u s cri pt or ot h er f or m of p u bli c di s cl o s ur e s h all c o nt ai n a n y of 
C oll a b or at or’ s c o nfi d e nti al/ pr o pri et ar y i nf or m ati o n. 
R e v. 1/ 1 5  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 4 7  
A D o u bl e -Bli n d P h a s e III Tri al of D o x or u bi ci n a n d C y cl o p h o s p h a mi d e f oll o w e d b y 
P a clit a x el wit h B e v a ci z u m a b or Pl a c e b o i n P ati e nt s wit h L y m p h N o d e P o siti v e a n d Hi g h 
Ri s k L y m p h N o d e N e g ati v e Br e a st C a n c er  
 
A p p e n di x X  
 
N Y H A Cl a s sifi c ati o n a n d P eri p h er al V a s c ul ar Di s e a s e Gr a di n g  
N e w Y or k H e art A s s o ci ati o n ( N Y H A) Cl a s sifi c ati o n  
 
Cl a s s I: p ati e nt s wit h n o li mit ati o n of a cti viti e s; t h e y s uff er n o s y m pt o m s fr o m or di n ar y 
a cti viti e s.  
 
Cl a s s II: p ati e nt s wit h sli g ht, mil d li mit ati o n of a cti vit y; t h e y ar e c o mf ort a bl e wit h r e st or wit h 
mil d e x erti o n.  
 
Cl a s s III: p ati e nt s wit h m ar k e d li mit ati o n of a cti vit y; t h e y ar e c o mf ort a bl e o nl y at r e st.  
 
Cl a s s I V: p ati e nt s w h o s h o ul d b e at c o m pl et e r e st, c o nfi n e d t o b e d or c h air; a n y p h y si c al 
a cti vit y bri n g s o n di s c o mf ort a n d s y m pt o m s o c c ur at r e st.  
 
 
 
P eri p h er al V a s c ul ar Di s e a s e Gr a di n g ( F o nt ai n e)  
 
Gr a d e I: A s y m pt o m ati c d e cr e a s e d di st al p ul s e s ( A n kl e- Br a c hi al I n d e x  < 0. 9)  
 
Gr a d e II: I nt er mitt e nt cl a u di c ati o n  
 
Gr a d e III: D ail y r e st p ai n  
 
Gr a d e I V: F o c al ti s s u e n e cr o si s  ( A n kl e- Br a c hi al I n d e x  < 0. 3)  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 4 8  
A D o u bl e - Bli n d P h a s e III Tri al of D o x or u bi ci n a n d C y cl o p h o s p h a mi d e f oll o w e d b y 
P a clit a x el wit h B e v a ci z u m a b or Pl a c e b o i n P ati e nt s wit h L y m p h N o d e P o siti v e a n d Hi g h 
Ri s k L y m p h N o d e N e g ati v e Br e a st C a n c er  
 
A p p e n di x XI  
 
E 5 1 0 3 C y cl e 8 U n bli n di n g I n str u cti o n s  
All p ati e nt s a n d tr e ati n g p h y si ci a n s will b e bli n d e d t o t h e a s si g n e d tr e at m e nt gr o u p t hr o u g h 
c y cl e 7 of st e p 1. F oll o wi n g t h e c o m pl eti o n of C y cl e 7 tr e at m e nt, all p ati e nt s ar e t o b e u n bli n d e d 
o n c y cl e 8, d a y 1 of tr e at m e nt. Cli ni c al r e s e ar c h a s s o ci at e s ( C R A s), n ur s e s, or p h y si ci a n s 
s h o ul d f oll o w t h e i n str u cti o n s b el o w f or t h e E 5 1 0 3 W e b U n bli n d Pr o gr a m t o u n bli n d t h e p ati e nt s 
r e gi st er e d at t h eir i n stit uti o n 
N O T E:  
T h e E 5 1 0 3 W e b U n bli n d Pr o gr a m will n ot u n bli n d p ati e nt s pri or t o C y cl e 8, D a y 
1 of t h eir tr e at m e nt.  
N O T E:   
Th e E 5 1 0 3 W e b U n bli n d Pr o gr a m s h o ul d n ot b e u s e d f or c a s e s i n v ol vi n g 
e m er g e n c y u n bli n di n g. F or i nf or m ati o n r e g ar di n g e m er g e n c y u n bli n di n g, 
pl e a s e s e e S e cti o n 4. 8  of t h e pr ot o c ol.  
N O T E:  
T h e C R A, n ur s e, or p h y si ci a n m u st b e affili at e d wit h t h e i n stit uti o n t h at 
r e gi st er e d t h e p ati e nt t o st e p 1 of t h e pr ot o c ol. 
 
E 5 1 0 3 W e b U n bli n di n g Pr o gr a m I n str u cti o n s:  
1.   A c c e s s t h e W e b U n bli n d pr o gr a m at: htt p s:// w e br e g. e c o g. or g/ w e b u n bli n d  
2.   E nt er y o ur u s er n a m e a n d p a s s w or d f or t h e E C O G w e b sit e. 
3.   E nt er t h e pr ot o c ol ( Pr ot), p ati e nt s e q u e n c e n u m b er ( C a s e), a n d st e p ( st e p will al w a y s b e 
“ 1”) i n t h e a p pr o pri at e fi el d s. 
4.   T y p e a c o m m e nt i n t h e R e a s o n f or U n bli n di n g  fi el d: 
a.   E nt er y o ur n a m e, f oll o w e d b y “ C y cl e 8, d a y 1 pr ot o c ol u n bli n di n g.” 
F or e x a m pl e, “ S all y S mit h- C y cl e 8, d a y 1 pr ot o c ol u n bli n di n g.”  
5.   
Cli c k U n bli n d Tr e at m e nt.  
T h e s cr e e n i s n o w u p d at e d t o i n cl u d e t h e p ati e nt’ s st e p 1 tr e at m e nt a s si g n m e nt, a s s h o w n 
i n t h e f oll o wi n g e x a m pl e: 

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 4 9  
 
 
If t h e Tr e at m e nt fi el d i n t h e W e b U n bli n d pr o gr a m i n di c at e s t h at t h e p ati e nt r e c ei v e d ar m A or B, 
t h e p ati e nt s h o ul d c o m pl et e c y cl e 8 of tr e at m e nt o n St e p 1 a n d t h e n b e f oll o w e d p er pr ot o c ol.  
T h e s e p ati e nt s ar e n ot eli gi bl e t o r e gi st er t o st e p 2 of t h e pr o t o c ol. 
If t h e Tr e at m e nt  fi el d i n t h e W e b U n bli n d pr o gr a m i n di c at e s t h at t h e p ati e nt r e c ei v e d ar m C, t h e 
p ati e nt s h o ul d c o m pl et e c y cl e 8 of tr e at m e nt o n St e p 1 a n d t h e n r e gi st er t o st e p 2.  
If y o u h a v e a n y q u e sti o n s r e g ar di n g t h e E 5 1 0 3 W e b U n bli n d Pr o gr a m, pl e a s e c o nt a ct a 
m e m b er of t h e E C O G -A C RI N  Dr u g T e a m at ( 6 1 7) 6 3 2 -3 6 1 0 or 
e c o g. dr u g or d er @ji m m y. h ar v ar d. e d u.  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 5 0  
A D o u bl e -Bli n d P h a s e III Tri al of D o x or u bi ci n a n d C y cl o p h o s p h a mi d e f oll o w e d b y 
P a clit a x el wit h B e v a ci z u m a b or Pl a c e b o i n P ati e nt s wit h L y m p h N o d e P o siti v e a n d Hi g h 
Ri s k L y m p h N o d e N e g ati v e Br e a st C a n c er  
 
A p p e n di x XII  
 
S u b stit ut e W -9 T a x F or m  
I n str u cti o n s 
1.   T hi s f or m i s a s u b stit ut e t o t h e I nt er n al R e v e n u e S er vi c e W- 9 T a x F or m. I n a d diti o n t o c a pt uri n g 
all of t h e i nf or m ati o n r e q uir e d b y t h e I R S, it al s o c oll e ct s ot h er i nf or m ati o n t h at i s n e e d e d f or o ur 
r e c or d s. Q u e sti o n s r e g ar di n g t hi s f or m s h o ul d b e dir e ct e d t o t h e P h ar m a c e uti c al Li ai s o n at t h e 
E C O G -A C RI N O p er ati o n s Offi c e - B o st o n 6 1 7 -6 3 2 -3 6 1 0. Pl e a s e n ot e t h at o nl y U S- b a s e d 
i n stit uti o n s c a n u s e t hi s f or m. 
2.   C o m pl et e all r e q u e st e d i nf or m ati o n a n d si g n t h e s u b stit ut e W- 9 f or m. T h e ori gi n al c o p y s h o ul d 
b e s u b mitt e d t o t h e E C O G - A C RI N O p er ati o n s Offi c e - B o st o n a s s o o n a s p o s si bl e. 

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 5 1  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
R e v. 5/ 0 8 
Pl e a s e  pr o vi d e  t h e  l e g al  n a m e  a n d  a d dr e s s  of  t h e  or g a ni z ati o n  a s s o ci at e d  wit h  t h e  F e d er al  T a x 
I d e ntifi c ati o n  N u m b er  li st e d  i n  t hi s  s e cti o n.    ( G e n er all y,  t h e  c or p or at e  h e a d q u art er s  a d dr e s s  of  t h e 
u ni v er sit y,  h o s pit al,  or  b u si n e s s  s h o ul d  b e  pr o vi d e d.   G e n e nt e c h  will  u s e  t hi s  i nf or m ati o n  f or  i n c o m e 
r e p orti n g t o t h e IR S a n d y o ur or g a ni z ati o n). 
L e g al N a m e: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
C or p or at e A d dr e s s: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
                                   _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
Cir cl e  Gr o u p  Affili ati o n:  A C O S O G,  C A L G B,  C T S U, E C O G -A C RI N ,  G O G,  N C C T G,  N CI C,  N S A B P,  R T O G, 
S W O G  
Cit y: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ St at e: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ Zi p C o d e: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
N CI C T E P I D: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
F e d er al T a x I d e ntifi c ati o n N u m b er: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _    P h o n e N u m b er: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
 
Pl e a s e  i d e ntif y  t h e  or g a ni z ati o n’ s  pr ef err e d  p a y m e nt  a d dr e s s.   G e n e nt e c h  will  u s e  t hi s  i nf or m ati o n  f or 
m aili n g c h e c k s t o t h e or g a ni z ati o n.  Pl e a s e n ot e t h at w hil e G e n e nt e c h  c a n s u b mit p a y m e nt t o a n alt er n at e 
a d dr e s s, it c a n n ot m a k e c h e c k s p a y a bl e t o a diff er e nt or g a ni z ati o n al n a m e or t o a t hir d p art y.  
P a y m e nt A d dr e s s: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
Cit y: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ St at e: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ Zi p C o d e: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
P h o n e N u m b er: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  F a x N u m b er: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  E -m ail: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
I s t hi s p a y m e nt a d dr e s s affili at e d wit h t h e F e d er al T a x I D li st e d a b o v e ?: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
 
Pl e a s e i d e ntif y w h et h er t h e or g a ni z ati o n h a s a s p e ci al st at u s a s d efi n e d b y t h e f oll o wi n g crit eri a: 
( S el e ct all t h at a p pl y) 
Mi n orit y B u si n e s s E nt er pri s e ( at l e a st 5 1 % mi n orit y -o w n e d a n d m a n a g e d b u si n e s s)   
 
W o m a n’ s B u si n e s s E nt er pri s e ( at l e a st 5 1 % w o m a n -o w n e d a n d m a n a g e d b u si n e s s)   
 
S m all Di s a d v a nt a g e d B u si n e s s ( a s c ertifi e d b y t h e S B A)  
 
 
V et er a n B u si n e s s E nt er pri s e ( at l e a st 5 1 % v et er a n -o w n e d b u si n e s s)  
 
 
Hi st ori c all y U n d er uti li z e d S m all B u si n e s s ( a s c ertifi e d b y t h e S B A) 
 
 
N o n e of t h e A b o v e  
 
 
 
 
 
 
U n d er  p e n alti e s  of  p erj ur y,  I  c ertif y  t h at  all  of  t h e  i nf or m ati o n  pr o vi d e d  a b o v e  i s  c orr e ct  a n d  t h at  m y 
or g a ni z ati o n i s n ot s u bj e ct t o b a c k- u p wit h h ol di n g.  
Pri nt e d N a m e: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  Titl e: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
Si g n at ur e: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ D at e: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
 

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 5 2  
A D o u bl e -Bli n d P h a s e III Tri al of D o x or u bi ci n a n d C y cl o p h o s p h a mi d e f oll o w e d b y 
P a clit a x el wit h  B e v a ci z u m a b or Pl a c e b o i n P ati e nt s wit h L y m p h N o d e P o siti v e a n d Hi g h 
Ri s k L y m p h N o d e N e g ati v e Br e a st C a n c er  
 
A p p e n di x XIII  
 
I m p ort a nt Ti p s f or t hi s F D A R e gi str ati o n Tri al 
E C O G -A C RI N , N CI, a n d G e n e nt e c h h a v e e nt er e d i nt o a c oll a b or ati v e a gr e e m e nt o n E 5 1 0 3, 
a n d r e s ult s fr o m t hi s tri al ar e i nt e n d e d t o b e r e p ort e d t o t h e F o o d a n d Dr u g A d mi ni str ati o n ( F D A) 
a s a w ell- c o ntr oll e d st u d y i n s u p p ort of a n e w i n di c ati o n f or t h e u s e of B e v a ci z u m a b a s a dj u v a nt 
t h er a p y f or p ati e nt s wit h l y m p h n o d e p o siti v e a n d hi g h ri s k n o d e n e g ati v e br e a st c a n c er. F or t hi s 
r e a s o n, E C O G -A C RI N  d e v el o p e d E 5 1 0 3 a s a n F D A r e gi str ati o n pr ot o c ol, w hi c h m e a n s t h at t hi s 
pr ot o c ol i n v ol v e s s e v er al s p e ci al h a n dli n g a n d r e p orti n g pr o c e d ur e s, s o m e of w hi c h ar e 
d e s cri b e d b el o w a n d ot h er s will b e d et ail e d i n a n E C O G w e b sit e p o sti n g, a n d vi a t h e C T S U 
w e b sit e f or ot h er Gr o u p s a n d CI C R S sit e s t h at a cti v at e E 5 1 0 3.  
1.  Al p h a O n c ol o g y D at a S w e e p s : E C O G -A C RI N  h a s c o ntr a ct e d wit h Al p h a O n c ol o g y, a 
c o ntr a ct r e s e ar c h or g a ni z ati o n ( C R O), t o c o n d u ct d at a s w e e p s. T h e g o al of t h e s e d at a 
s w e e p s i s t o a s si st i n stit uti o n s wit h ti m el y d at a s u b mi s si o n. Al p h a O n c ol o g y will utili z e 
p h o n e r e q u e st s, e m ail n otifi c ati o n s, a n d sit e vi sit s of hi g h- a c cr ui n g i n stit uti o n s t o c oll e ct 
c urr e nt s ur vi v al i nf or m ati o n, d at a cl arifi c ati o n f or m ( D C F) r e s p o n s e s, a n d a n y o ut st a n di n g 
d at a. T h e o bj e cti v e of t h e s e s w e e p s i s t o c oll e ct d at a; t h e y ar e n ot d e si g n e d a s a n a u dit, n or 
ar e t h e y i nt e n d e d t o g e n er at e c orr e cti o n s t o pr e vi o u sl y s u b mitt e d d at a. 
2.  C a s e R e p ort F or m s a n d D at a S u b mi s si o n : T h e F D A h a s r e q u e st e d t h at a d diti o n al d at a 
p oi nt s b e c oll e ct e d f or t hi s pr ot o c ol. T h er ef or e, a d diti o n al r ei m b ur s e m e nt will b e pr o vi d e d, a s 
o utli n e d b el o w. T h e E 5 1 0 3 f or m s s u b mi s si o n s c h e d ul e h a s b e e n p o st e d wit h t h e pr ot o c ol o n 
t h e E C O G w e b sit e (w w w. e c o g. or g ). T h e f or m s s u b mi s si o n s c h e d ul e pr o vi d e s g ui d a n c e 
a b o ut w h e n e a c h of t h e c a s e r e p ort f or m s ( C R F s) i s d u e. I n stit uti o n s s h o ul d a d h er e t o t h e 
d at a s u b mi s si o n ti m eli n e s pr o vi d e d i n t hi s s c h e d ul e.  
3.  I n stit uti o n R ei m b ur s e m e nt: B e c a u s e E 5 1 0 3 will i n v ol v e a d diti o n al w or kl o a d at t h e 
i n stit uti o n s, G e n e nt e c h h a s a gr e e d t o pr o vi d e a d diti o n al i n stit uti o n r ei m b ur s e m e nt t o h el p 
off s et t h e a s s o ci at e d c o st s. T h e r ei m b ur s e m e nt a m o u nt i s p o st e d o n t h e R ei m b ur s e m e nt 
p a g e of t h e E C O G w e b sit e at 
(htt p:// w w w. e c o g. or g/ e c o gi n st/t o ol s/ e c o g _r ei m b ur s e m e nt s. ht ml ) a n d o n t h e C T S U w e b sit e. 
R ei m b ur s e m e nt s f or n o n- E C O G -A C RI N  i n stit uti o n s will b e p ai d t o t h e a p pli c a bl e c o o p er ati v e 
gr o u p, w hi c h will b e r e s p o n si bl e f or f or w ar di n g p a y m e nt t o t h eir m e m b er i n stit uti o n s. 
Eli gi bilit y f or a n d r e c ei pt of t hi s a d diti o n al r ei m b ur s e m e nt will b e b a s e d o n ti m el y d at a 
s u b mi s si o n.  
F oll o w -u p wit h I n stit uti o n s : E 5 1 0 3 i s e x p e ct e d t o r e a c h a f ull a c cr u al of 4 9 5 0 p ati e nt s wit hi n 
a p pr o xi m at el y 2 5 m o nt h s, wit h a f oll o w- u p p eri o d of 6. 2 y e ar s. T h er ef or e, t h e fi n al a n al y si s of 
t h e pr ot o c ol i s e x p e ct e d t o t a k e pl a c e a p pr o xi m at el y 6. 5 y e ar s aft er a cti v ati o n. T h e s e ti m e 
fr a m e s ar e o nl y a p pr o xi m ati o n s a n d m a y b e alt er e d b a s e d o n t h e a ct u al a c cr u al r at e a n d t h e 
r at e of d at a e v e nt s g e n er at e d. T o a s si st G e n e nt e c h wit h t h eir r e g ul at or y fili n g, E C O G -A C RI N  
will b e pr o vi di n g a d at a b a s e tr a n sf er t o G e n e nt e c h aft er t h e st u d y i s r el e a s e d b y E C O G -
A C RI N ’ s D at a M o nit ori n g C o m mitt e e ( D M C). At t h at ti m e, G e n e nt e c h will r e vi e w t h e d at a a n d 
m a y h a v e q u e sti o n s f or t h e i n stit uti o n s o n c ert ai n d at a p oi nt s. T h e s e q u e sti o n s m a y r e s ult i n 
a d diti o n al d at a cl arifi c ati o n f or m s ( D C F s) b ei n g s e nt t o t h e i n stit uti o n s b y t h e E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3 d at a m a n a g e m e nt t e a m. T h er ef or e, i n stit uti o n s m a y b e e x p e ct e d t o a n s w er D C F s a f e w 
y e ar s aft er t h e a ct u al d at a e v e nt o c c urr e d.

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 5 3  
A D o u bl e -Bli n d P h a s e III Tri al of D o x or u bi ci n a n d C y cl o p h o s p h a mi d e f oll o w e d b y 
P a clit a x el wit h B e v a ci z u m a b or Pl a c e b o i n P ati e nt s wit h L y m p h N o d e P o siti v e a n d Hi g h 
Ri s k L y m p h N o d e N e g ati v e Br e a st C a n c er  
 
A p p e n di x XI V  
 
E 5 1 0 3 a n d E L 1 1 2 L A B C oll e cti o n a n d S hi p pi n g Kit Or d er F or m  
A s of A pril 1 2, 2 0 1 6  S p e ci m e n C oll e cti o n/ S hi p pi n g Kit s ar e pr o vi d e d b y C E N E T R O N C E N T R A L 
L A B O R A T O RI E S a n d ar e  or d er e d O N LI N E at w w w. c e n etr o n. c o m  
Kit s  m a y b e or d er e d wit hi n o n e m o nt h pri or t o vi sit, i n cl u di n g t h at f or p ati e nt s w h o ar e p ot e nti all y 
eli gi bl e  t o E 5 1 0 3,  St e p   3  b ut  n ot  y et  c o n s e nt e d.  E L 1 1 2 L A B 1  kit s  ar e  n ot  pr ot o c ol  or  pati e nt 
s p e cifi c  a n d  c a n  b e  i nt er c h a n g e d  b et w e e n  p ati e nt s  a n d  tri al.  Pr ot o c ol  #  m u st  b e  pr o vi d e d f or 
tr a c ki n g p ur p o s e s.  
Pl e a s e c o m pl et e t h e o nli n e f or m c o m pl et el y, i n cl u di n g t h e v ali d E C O G- A C RI N pr ot o c ol n u m b er, 
E C O G -A C RI N  p ati e nt  c a s e  n u m b er,  a n d  c o m pl et e   s hi p pi n g  a d dr e s s.  If  i nf or m ati o n  i s  mi s si n g 
t h e kit pr o c e s si n g will b e d el a y e d. 
Or d eri n g pr o c e s s: 
1.   Pr o c e e d t o  w w w. c e n etr o n. c o m . Cli c k  t h e “ Or d er Kit s” b utt o n at t h e t o p ri g ht.  
2.   C o m pl et e t h e o nli n e f or m a s f oll o w s 
-   
Sp o n s or ( R E Q UI R E D): E C O G -A C RI N  
-   
C o nt a ct N a m e ( R E Q UI R E D): N a m e of t h e sit e’ s kit c o nt a ct.  S h o ul d m at c h t h e n a m e 
of t h e i n di vi d u al pr o vi d e d i n O P E N a s t h e kit c o nt a ct 
-   
Pr ot o c ol N u m b er ( R E Q UI R E D): E 5 1 0 3 ( or P A C T 1) 
-  
P h o n e N u m b er ( R E Q UI R E D): P h o n e n u m b er  of t h e kit c o nt a ct.  Pl e a s e i n s ur e t h at t hi s 
i s a n u m b er t h at c a n b e r e a c h e d fr o m a n e xt er n al c all er. 
-   
Sit e N u m b er ( R E Q UI R E D):  I n stit uti o n’ s N CI sit e I D 
-   
F A X N u m b er:  F a x n u m b er of t h e kit c o nt a ct 
-   
I n v e sti g at or: L a st n a m e of t h e kit c o nt a ct i s a d e q u at e 
-  
E m ail ( R E Q UI R E D):  T h e e m ail of t h e sit e’ s kit c o nt a ct. M u st b e e nt er e d t wi c e t o 
c o nfir m 
-   
D at e S u p pli e s N e e d e d ( R E Q UI R E D):  A d d 3 b u si n e s s d a y s or m or e t o or d er d at e.  
E. g. if or d eri n g o n 2/ 5/ 2 0 1 6, i n di c at e 2/ 1 0/ 2 0 1 6 t o a c c o m m o d at e t h e w e e k e n d.  
R e mi n d er t h at  h oli d a y s m u st al s o b e c o n si d er e d i n t hi s ti m eli n e. 
-  
KI T N A M E ( r e q uir e d):  C o m pl et e wit h t h e a p pr o pri at e kit 
o  
E L 1 1 2 L A B St e p 3 B A S E LI N E*   
* N O T E:  T hi s  kit  i s  f or  E 5 1 0 3  o nl y.    T h e  b a s eli n e  kit  m a y  l a c k  t h e  I m m u n e x 
C ell S A V E  t u b e.    Pl e a s e  s u b stit ut e  u si n g  a n  8. 5 – 1 0 m L  E D T A  v a c ut ai n er  fr o m 
i n stit uti o n al s u p pli e s a n d s hi p Fir st O v er ni g ht t o F o x C h a s e p er pr ot o c ol.  
o  
E L 1 1 2 L A B F oll o w -u p Kit  
R e v. 1 2/ 0 7, 1 0/ 1 3  
R e v. A d d 1 4 

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 5 4  
-  
Q u a ntit y: 1  
-   
C o m m e nt s:  Pr o vi d e E5 1 0 3 ( or P A C T 1)  C a s e I D a n d f ull s hi p pi n g a d dr e s s 
•  
“ P ati e nt c a s eI D =” # # # # # 
•   " S hi p kit t o" N a m e of t h e i n di vi d u al t o w h o m t h e kit i s s hi p p e d.  
•   
F ull str e et a d dr e s s, t o w n, st at e a n d zi p c o d e 
-   
A n s w er t h e s e c urit y q u e sti o n 
Q u e sti o n s  r e g ar di n g  kit s  c a n  b e  dir e ct e d  t o pr oj e ct m a n a g e m e nt @ c e n etr o n. c o m  or  c all  t h e 
C e n etr o n c li ni c al tri al s gr o u p at 5 1 2-4 3 9 -2 0 0 0  
 

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 5 5  
A D o u bl e -Bli n d P h a s e III Tri al of D o x or u bi ci n a n d C y cl o p h o s p h a mi d e f oll o w e d b y 
P a clit a x el wit h B e v a ci z u m a b or Pl a c e b o i n P ati e nt s wit h L y m p h N o d e P o siti v e a n d Hi g h 
Ri s k L y m p h N o d e N e g ati v e Br e a st C a n c er  
 
A p p e n di x X V  
A n cill ar y St u d y E L 1 1 2 L A B  
N ort h A m eri c a n Br e a st C a n c er Gr o u p s Bi o s p e ci m e n B a n k f or D et er mi n a nt s of  
L at e R el a p s e i n O p er a bl e Br e a st C a n c er  
St u d y PI s:  J o s e p h S p ar a n o, M D a n d  
P ati e nt s r e gi st er e d t o tr e at m e nt o n E 5 1 0 3 or P A C T 1 w h o m e et t h e crit eri a o utli n e d i n S e cti o n 
X V. 6  ar e eli gi bl e t o p arti ci p at e i n t hi s a n cill ar y st u d y. P ati e nt s m u st pr o vi d e writt e n si g n e d 
c o n s e nt, a d diti o n al t o t h at fr o m p arti ci p ati o n i n t h e tr e at m e nt tri al, t o p arti ci p at e i n t hi s a n cill ar y 
st u d y.  
G ui d eli n e s f or e nr oll m e nt a n d s u b mi s si o n of d at a a n d s p e ci m e n s ar e o utli n e d b el o w i n S e cti o n 
X V. 6 . A m o d el c o n s e nt f or t hi s a n cill ar y st u d y i s pr o vi d e d a s a s u b- a p p e n di x (A p p e n di x  I- A) t o 
t h e m o d el c o n s e nt of t h e r e s p e cti v e tr e at m e nt tri al. 
X V. 1  
H y p ot h e si s a n d S p e cifi c Ai m s  
L at e r el a p s e ( d efi n e d a s o c c urri n g 5 or m or e y e ar s aft er di a g n o si s) a c c o u nt s f or u p t o 
o n e - h alf of all br e a st c a n c er r e c urr e n c e s, a n d i s diffi c ult t o st u d y b e c a u s e of t h e l a c k of 
a d e q u at e bi o s p e ci m e n s li n k e d t o cli ni c al d at a wit h s uffi ci e ntl y l o n g f oll o w- u p. I n a d diti o n, 
r e c urr e n c e m a y b e dri v e n b y d y n a mi c r at h er t h a n st ati c h o st f a ct or s t h at m a y w a x or 
w a n e wit h ti m e. W e pr o p o s e t h at o ur c urr e nt p ar a di g m of a s s e s si n g a n d 
c o u n s eli n g s ol el y at di a g n o si s m a y n e e d t o b e r e c o n si d er e d t o i n cl u d e a s e c o n d 
e v al u ati o n p oi nt 5 or m or e y e ar s aft er di a g n o si s w h e n p ati e nt s c o nti n u e t o b e at 
ri s k f or r e c urr e n c e, a n d n e e d s t o i n cl u d e a n e v al u ati o n of b ot h t u m or a n d h o st -
r el at e d f a ct or s i n th e c o nt e xt of c o m p eti n g ri s k s. W e h y p ot h e si z e t h at t u m or a n d 
h o st -r el at e d f a ct or s c o ntri b uti n g t o r e c urr e n c e t h at m a y b e i d e ntifi e d a n d 
p ot e nti all y m o difi a bl e vi a p h ar m a c ol o gi c or n utriti o n al or ot h er lif e st yl e 
i nt er v e nti o n s.  
O ur s p e cifi c ai m s i n cl u d e:  
1.   T o cr e at e a bi o s p e ci m e n r e p o sit or y i n cl u di n g pl a s m a, s er u m a n d C ell S e ar c h ™ 
c a s s ett e s c o nt ai ni n g cir c ul ati n g t u m or c ell s ( C T C) f or e v al u ati n g d et er mi n a nt s of 
l at e r el a p s e, i n cl u di n g c a n di d at e bi o m ar k er s  r efl e cti n g o c c ult t u m or b ur d e n 
( e. g., C T C s a n d pl a s m a t u m or D N A) a n d h o st f a ct or s  ( e. g., e str o g e n, i n s uli n-I G F 
a xi s, i nfl a m m ati o n, et c).  
2.   T o cr e at e a bi or e p o sit or y of m et a st ati c t u m or s a m pl e s i n p ati e nt s w h o h a v e h a d 
a l at e r el a p s e.  
3.   T o d et er mi n e b o d y m a s s i n d e x ( B MI) a n d c o m or bi dit y b ur d e n i n p ati e nt s wit h 
o p er a bl e br e a st c a n c er fi v e or m or e y e ar s aft er di a g n o si s.  
4.  T o d et er mi n e w h et h er t h er e i s a r el ati o n s hi p b et w e e n l at e r el a p s e a n d B MI at 
di a g n o si s a n d at 5 y e ar s aft er di a g n o si s, a n d w h et h er B MI- a s s o ci at e d 
i nfl a m m at or y a n d/ or m et a b oli c bi o m ar k er s ar e a s s o ci at e d wit h e arl y a n d l at e 
r e c urr e n c e.  
R e v. A d d 1 4 

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 5 6  
X V. 2  
B a c k gr o u n d a n d Si g nifi c a n c e  
L at e r el a p s e o c c urri n g aft er 5 y e ar s or m or e aft er a di a g n o si s of o p er a bl e br e a st c a n c er 
i s a m aj or cli ni c al pr o bl e m a c c o u nti n g f or u p t o o n e- h alf of all r el a p s e s i n E R- p o siti v e 
di s e a s e, b ut al s o m a y o c c ur u n pr e di ct a bl y i n ot h er br e a st c a n c er s u bt y p e s. [ 1, 2] F or 
e x a m pl e, w h e n e v al u ati n g p att er n s of r e c urr e n c e i n 4 9 5 0 eli gi bl e p ati e nt s e nr oll e d i n t h e 
E 1 1 9 9 tri al w h o r e c ei v e d a dj u v a nt c h e m ot h er a p y ( pl u s e n d o cri n e t h er a p y if E R-
p o siti v e) [ 3], t h e a n n u al h a z ar d r at e ( H R) of r e c urr e n c e wit hi n t h e fir st 5 y e ar s of di a g n o si s 
w a s a b o ut 3-f ol d hi g h er f or p ati e nt s wit h tri pl e n e g ati v e br e a st c a n c er ( T N B C) a n d 2- f ol d 
hi g h er f or H E R 2/ n e u - p o siti v e ( H E R 2 +) br e a st c a n c er c o m p ar e d wit h E R- a n d/ or P R 
p o siti v e, H E R 2- n e g ati v e di s e a s e ( E R +/ P R +), b ut w a s hi g h er f or E R +/ P R + di s e a s e 
c o m p ar e d wit h ot h er s u bt y p e s b e y o n d 5 y e ar s a n d r e m ai n e d c o n si st e nt o v er ti m e 
(Fi g ur e 1 A, l eft ).[ 4] I n a d diti o n, h o st f a ct or s s u c h a s b o d y m a s s i n d e x ( B MI) at di a g n o si s 
m a y c o ntri b ut e t o l at e r el a p s e, e s p e ci all y i n E R +/ P R + di s e a s e ( Fi g ur e 1 B, ri g ht ). T w o 
pri or r e p ort s h a v e f o u n d a si mil ar a s s o ci ati o n. [ 5] [ 6]  
Fi g ur e 1 A   
  
  
  
  
 
Fi g ur e 1 B  
 
 
Fi g ur e 1 A (l eft): A n n u al h a z ar d r at e ( H R) f or r e c urr e n c e f or p ati e nt s wit h o p er a bl e br e a st c a n c er tr e at e d 
wit h  a dj u v a nt  s e q u e nti al  d o x or u bi ci n/ c y cl o p h o s p h a mi d e-t a x a n e  t h er a p y  i n tri al  E 1 1 9 9,  i n cl u di n g  p ati e nt s 
wit h  E R - a n d/ or  P R - p o siti v e,  H E R 2  n e g ati v e  di s e a s e  ( E R + P R +),  tri pl e  n e g ati v e  di s e a s e  ( T N)  a n d 
H E R 2/ n e u  p o siti v e  di s e a s e  ( si n c e  t h er e  w a s  li mit e d  i nf or m ati o n  b e y o n d  8- 9  y e ar s,  t h e  c o nfi d e n c e 
i nt er v al s ar e wi d e at t h e t ail s of t h e s e c ur v e s) 
Fi g ur e 1 B (ri g ht): H R of r e c urr e n c e i n o b e s e ( B MI >/ = 3 0 k g/ m 2) v s. n o n- o b e s e p ati e nt s at di a g n o si s .  
T h er e ar e n o cli ni c al or p at h ol o gi c f e at ur e s pr e di cti v e of l at e r el a p s e; g e n e e x pr e s si o n 
a s s a y s pr e di ct e arli er r e c urr e n c e s. [ 7] [ 8] Alt h o u g h e xt e n d e d a dj u v a nt t h er a p y wit h a n 
ar o m at a s e i n hi bit or gi v e n f or u p t o 5 y e ar s aft er 2- 5 y e ar c o ur s e of t a m o xif e n t h er a p y 
h a s b e e n s h o w n t o r e d u c e t h e ri s k of r e c urr e n c e i n E R- p o siti v e di s e a s e, t h e a b s ol ut e 
b e n efit s ar e l o w, r e s ulti n g i n m a n y p ati e nt s r e c ei vi n g u n n e c e s s ar y t h er a p y. [ 9] 
X V. 3  
C a n di d at e Bi o m ar k er s f or L at e R e c urr e n c e: Pl a s m a T u m or D N A, I n s uli n/I G F A xi s, 
a n d I nfl a m m ati o n  
Pl a s m a T u m or D N A a n d Cir c ul ati n g T u m or C ell s ( C T C s) . S e v er al a s s a y s ar e 
a v ail a bl e t h at m a y d et e ct o c c ult t u m or b ur d e n, b ut t h eir cli ni c al utilit y h a s n ot b e e n 
e st a bli s h e d. D et e cti o n of cir c ul ati n g t u m or D N A i n t h e bl o o d of c a n c er-fr e e p ati e nt s i s 
o n e s u c h a s s a y, alt h o u g h t h e s e n siti vit y, s p e cifi cit y, a n d p o siti v e/ n e g ati v e pr e di cti v e 
v al u e f or pr e di cti n g r e c urr e n c e i s c urr e ntl y u n k n o w n .[ 1 0] E n u m er ati o n of C T C s i n t h e 
bl o o d ( ≥ 1 C T C i n 7. 5 ml bl o o d) h a s al s o s h o w n t o b e a s s o ci at e d wit h r e c urr e n c e w h e n 
0. 0 0
0. 0 3
0. 0 6
0. 0 9
0. 1 2
0. 1 5
R e c urr e n c e h a z ar d r at e
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
1 0
Ti m e ( y e ar s)
T N
E R +/ P R +
H E R 2 +
R e c urr e n c e h a z ar d r at e b y c a n c er s u bt y p e
0. 0 0
0. 0 3
0. 0 6
0. 0 9
0. 1 2
0. 1 5
R e c urr e n c e h a z ar d r at e
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
1 0
Ti m e ( y e ar s)
T N, n o n- o b e s e
T N, o b e s e
E R +/ P R +, n o n- o b e s e
E R +/ P R +, o b e s e
H E R 2 +, n o n- o b e s e
H E R 2 +, o b e s e
R e c urr e n c e h a z ar d r at e b y c a n c er s u bt y p e a n d o b e sit y

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 5 7  
d et e ct e d i n p ati e nt s wit h o p er a bl e br e a st c a n c er w h o h a v e n ot y et h a d s ur g er y [ 1 1], b ut 
h a s n ot b e e n e v al u at e d a s a pr e di ct or of r e c urr e n c e i n p ati e nt s w h o ar e c a n c er fr e e f or 
at l e a st 5 y e ar s aft er s ur g er y.  M e a s ur e m e nt of b ot h pl a s m a t u m or D N A a n d C T C i n 
t h e s a m e p ati e nt s at t h e s a m e ti m e off er s a n e x c ell e nt o p p ort u nit y t o e v al u at e a n d 
dir e ctl y c o m p ar e t h e s e t w o t e c h n ol o gi e s. Alt h o u g h t h e C T C e n u m er ati o n m u st b e 
d o n e i n r e al  ti m e, t h e r e s ult s will n ot b e pr o vi d e d t o t h e cli ni ci a n or p ati e nt f or cli ni c al 
d e ci si o n m a ki n g. C ell S e ar c h ™ c a s s ett e s c o nt ai ni n g t h e C T C will b e dri e d a n d st or e d f or 
f ut ur e a n al y si s. Pl a s m a will b e e v al u at e d at a f ut ur e d at e w h e n t h e t e c h n ol o g y h a s b e e n 
o pti mi z e d, a n d w h e n t h e s a m pl e c oll e cti o n h a s b e e n c o m pl et e d a n d t h er e i s s uffi ci e nt 
cli ni c al f oll o w- u p a n d e v e nt s t o p er mit a n a n al y si s.    
I n s uli n-I G F A xi s. A s d e s cri b e d a b o v e, o b e sit y at di a g n o si s i s a s s o ci at e d wit h l at e 
r el a p s e i n E R + P R + di s e a s e. O b e sit y i s a s s o ci at e d wit h h y p eri n s uli n e mi a, a n d hi g h er 
f a sti n g i n s uli n l e v el s h a v e b e e n a s s o ci at e d wit h i n cr e a s e d br e a st c a n c er ri s k[ 1 2] a n d 
br e a st c a n c er r e c urr e n c e. [ 1 3-1 5]  T h e r el ati o n of o b e sit y wit h i n s uli n r e si st a n c e, m et a b oli c 
s y n dr o m e, a n d c ar di o v a s c ul ar di s e a s e h a s b e e n s h o w n t o v ar y. T h e c o n c e pt of t h e 
“ h e alt h y o b e s e” – a s u b s et of p ati e nt s w h o d e m o n str at e f e w p er ni ci o u s eff e ct s r el at e d t o 
t h eir o b e sit y – h a s b e e n d e s cri b e d a n d i n cr e a si n gl y st u di e d.[ 1 6] T hi s c o ul d a p pl y a s w ell 
t o c a n c er ri s k i n o b e s e p ati e nt s. T h u s, ri s k str atifi c ati o n b y r el e v a nt “ p er ni ci o u s 
bi o m ar k er s” c o ul d p ot e nti all y b e i m p ort a nt i n i d e ntif yi n g w hi c h o b e s e p ati e nt s ar e at 
i n cr e a s e d ri s k of r e c urr e n c e a n d w o ul d t h er ef or e b e n efit fr o m s p e cifi c i nt er v e nti o n s. 
I n s uli n s h ar e s s u b st a nti al a mi n o a ci d s e q u e n c e h o m ol o g y, d o w n str e a m si g n ali n g 
p at h w a y s, a n d mit o g e ni c/ a nti- a p o pt oti c a cti vit y wit h i n s uli n-li k e gr o wt h f a ct or (I G F)- 1, a 
p e pti d e h or m o n e t h at m e di at e s m a n y of t h e gr o wt h eff e ct s of gr o wt h h or m o n e. I n s uli n 
r e c e pt or s ar e e x pr e s s e d at hi g h l e v el s i n br e a st c a n c er c ell li n e s[ 1 7] a n d h u m a n br e a st 
c a n c er s p e ci m e n s. [ 1 8] I n s uli n d e cr e a s e s l e v el s of s e x h or m o n e bi n di n g gl o b uli n (t h er e b y 
i n cr e a si n g fr e e e str a di ol)[ 1 9], u pr e g ul at e s a n dr o g e n s e cr eti o n b y t h e o v ari e s[ 2 0], i n cr e a s e s 
H R e x pr e s si o n a n d bi n di n g c a p a cit y [ 2 1], a n d i n d u c e s pr olif er ati o n i n n or m al a n d 
d y s pl a sti c br e a st e pit h eli al c ell s. [ 2 1, 2 2] M or e o v er, hi g h er e x pr e s si o n of a cti v at e d I G F-
1/i n s uli n r e c e pt or s h a s b e e n a s s o ci at e d wit h hi g h er ri s k of r e c urr e n c e [ 2 3], a n d I G F 
si g n ali n g h a s b e e n a s s o ci at e d wit h r e si st a n c e t o p a clit a x el. [ 2 4] El e v at e d H O M A 
( h o m e o st a si s m o d el a s s e s s m e nt) s c or e s a n d l o w l e v el s of a di p o n e cti n ( b ot h a s s o ci at e d 
wit h o b e sit y) w er e a s s o ci at e d wit h i n cr e a s e d br e a st c a n c er m ort alit y i n w o m e n e nr oll e d 
i n t h e H e alt h, E ati n g, A cti vit y, a n d Lif e st yl e ( H E A L) St u d y, a pr o s p e cti v e c o h ort st u d y of 
w o m e n wit h st a g e I -III A br e a st c a n c er.[ 2 5] T h e H O M A s c or e i s a m et h o d f or a s s e s si n g ß-
c ell f u n cti o n a n d i n s uli n r e si st a n c e ([i n s uli n µ / m L X gl u c o s e m m ol/ L]/ 2 2. 5).[ 2 6] I n a d diti o n, 
c hr o ni c h y p er g yl c e mi a (r efl e ct e d b y a n el e v at e d H e m o gl o bi n A 1 C l e v el) h a s b e e n 
a s s o ci at e d wit h a hi g h er ri s k of br e a st c a n c er r e c urr e n c e a n d d e at h. [ 2 7] Fi n all y, a 
s y st e m ati c r e vi e w a n d m et a- a n al y si s e x a mi ni n g t h e eff e ct of pr e- e xi sti n g di a b et e s o n 
br e a st c a n c er -r el at e d o ut c o m e s f o u n d t h at di a b eti c s h a d a gr e at er ri s k of d e at h a n d 
pr e s e nt wit h m or e a d v a n c e d st a g e di s e a s e. [ 2 8] T h e I G F - a xi s al s o i n cl u d e s a n d I G F-2, a 
r el at e d gr o wt h f a ct or, a n d si x I G F bi n di n g pr ot ei n s (I G F B P s) w hi c h h a v e b ot h I G F-
d e p e n d e nt a n d i n d e p e n d e nt eff e ct s. I n a d diti o n t o t h eir l e v el s i n cir c ul ati o n, I G F- a xi s 
pr ot ei n s ar e pr o d u c e d l o c all y i n ti s s u e s wit h a ut o cri n e a n d p ar a cri n e a cti vit y. H R -p o siti v e 
br e a st c a n c er s e x hi bit si g nifi c a ntl y hi g h er g e n e e x pr e s si o n of t h e I G F p at h w a y. [ 2 9] 
Wi d e s pr e a d g e n e e x pr e s si o n alt er ati o n s h a v e b e e n d e s cri b e d i n br e a st t u m or s fr o m 
o b e s e p ati e nt s a s c o m p ar e d t o ot h er t u m or s, w hi c h r e s ult e d i n i d e ntifi c ati o n of a 6 6 2 
g e n e si g n at ur e; t hi s si g n at ur e c orr el at e d i n p u bli cl y a v ail a bl e d at a s et s wit h a g e n e 
si g n at ur e f or I G F si g n ali n g, a n d i n o n e c o h ort w a s a s s o ci at e d wit h a s h ort er ti m e t o 
r e c urr e n c e.[ 3 0]  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 5 8  
I nfl a m m ati o n. T h er e i s al s o c o m p elli n g e vi d e n c e t h at o b e sit y pr o d u c e s a s y st e mi c 
i nfl a m m at or y st at e[ 3 1], w hi c h i n s o m e s etti n g s m a y pr o m ot e n e o pl a sti c tr a n sf or m ati o n or 
gr o wt h. [ 3 2] I n b ot h di et ar y a n d m o u s e g e n eti c m o d el s of o b e sit y, n e cr oti c a di p o c yt e s 
s urr o u n d e d b y m a cr o p h a g e s f or m cr o w n-li k e str u ct ur e s ( C L S) i n t h e m a m m ar y gl a n d s 
a n d vi s c er al f at, a n d ar e a s s o ci at e d wit h a cti v ati o n of N F- k a p p a B, pr oi nfl a m m at or y 
m e di at or s, a n d el e v at e d l e v el s of ar o m at a s e.
[ 3 3] I n d e e d, it h a s b e e n s h o w n t h at t h e 
r el ati v e b e n efit of t h e ar o m at a s e i n hi bit or ( AI) a n a str o z ol e v er s u s t a m o xif e n t e n d s t o b e 
b ett er i n l e a n er w o m e n c o m p ar e d t o o v er w ei g ht w o m e n i n t h e A T A C tri al. [ 3 4] It i s 
c o n c ei v a bl e t h er ef or e, t h at C L S m a y s er v e a s bi o m ar k er f or AI r e si st a n c e, a n d s u c h 
p ati e nt s m a y r e q uir e t a m o xif e n or hi g h er t h a n c o n v e nti o n al AI d o si n g i n or d er t o 
a d e q u at el y s u p pr e s s t h e e str o g e n si g n ali n g. 
G i v e n t h e i m p ort a nt r ol e t h at e a c h of t h e s e f a ct or s d e s cri b e d a b o v e, a l at e r el a p s e 
bi o s p e ci m e n b a n k will f a cilit at e e v al u ati o n of t u m or a n d h o st f a ct or s t h at m a y 
c o ntri b ut e t o r e c urr e n c e. P ot e nti al c a n di d at e bi o m ar k er s  t h er ef or e i n cl u d e 
bi o m ar k er s r efl e cti n g o c c ult t u m or b ur d e n ( pl a s m a t u m or D N A  a n d C T C s) a n d 
h o st f a ct or ( p o s si bl y i n cl u di n g b ut n ot li mit e d t o e str o g e n s a n d t h eir m et a b olit e s, 
i nfl a m m at or y m ar k er s, a n d m ulti pl e c o m p o n e nt s of t h e i n s uli n/I G F -a xi s li g a n d a n d 
r e c e pt or l e v el s i n cir c ul ati o n a n d i n ti s s u e s). M or e o v er, a n o n g oi n g N CI - s p o n s or e d 
cli ni c al tri al ( M A 3 2) i s e v al u ati n g t h e r ol e of m etf or mi n t o pr e v e nt e arl y r e c urr e n c e wit hi n 
5 y e ar s, a n d will att e m pt t o i d e ntif y pr e di cti v e bi o m ar k er s of b e n efit ( si mil ar t o t h o s e 
b ei n g e v al u at e d i n t hi s pr o p o s al). S h o ul d t h at tri al pr o v e t o b e p o siti v e, t hi s will pr o vi d e a 
f o u n d ati o n w h et h er m etf or mi n or ot h er str at e gi e s m a y b e u s ef ul i n pr e v e nti n g l at e 
r el a p s e. 
X V. 4  
C o m or bi diti e s a n d C o m p eti n g Ri s k s i n O p er a bl e Br e a st C a n c er  
Fr o m 2 0 0 4 -2 0 0 8, t h e m e di a n a g e  at di a g n o si s f or c a n c er of t h e br e a st w a s 6 1 y e ar s of 
a g e, a n d a p pr o xi m at el y 1 6 % w er e 7 0 y e ar s of a g e or ol d er (i n cl u di n g 1 5. 5 % b et w e e n 7 5 
a n d 8 4 a n d 5. 6 % 8 5 + y e ar s of a g e) 
(htt p:// s e er. c a n c er. g o v/ st atf a ct s/ ht ml/ br e a st. ht ml #r ef er e n c e s ). C o m or bi diti e s ar e 
c o m m o n i n t h e el d erl y a n d p o s e a c o m p eti n g ri s k t h at att e n u at e s t h e p ot e nti al b e n efit of 
a dj u v a nt t h er a p y. F or w o m e n wit h e arl y st a g e E R- p o siti v e br e a st c a n c er, t h e ri s k of 
d e at h e nr oll e d i n t h e A T A C tri al fr o m c a u s e s ot h er t h a n br e a st c a n c er at 1 0 y e ar s 
r a n g e s fr o m 2 0-6 0 %. [ 3 5] Gi v e n o ur f o c u s o n f a ct or s c o ntri b uti n g t o l at e r el a p s e, it 
will b e criti c al t o e v al u at e c o m p eti n g ri s k s i n t hi s p ati e nt p o p ul ati o n w h o will b e 
o n a v er a g e at l e a st 5 y e ar s ol d er t h a n at pr e s e nt ati o n.  
X V. 5  
R e s e ar c h Pl a n  
W e pr o p o s e t o e v al u at e p ati e nt s e nr oll e d o n t w o E C O G - c o or di n at e d a dj u v a nt tri al s, 
i n cl u di n g: ( 1) E 5 1 0 3: T hi s tri al a c cr u e d 4 9 9 4 p ati e nt s wit h n o d e- p o siti v e ( or hi g h ri s k 
n o d e - n e g ati v e), H E R 2/ n e u n e g ati v e o p er a bl e br e a st c a n c er b et w e e n 1 1/ 2/ 0 7 a n d 
2/ 2 8/ 1 1.  All p ati e nt s r e c ei v e d s e q u e nti al d o x or u bi ci n/ c y cl o p h o s p h a mi d e- p a clit a x el 
c h e m ot h er a p y al o n e or i n c o m bi n ati o n wit h b e v a ci z u m a b, pl u s e n d o cri n e t h er a p y f or 
p ati e nt s wit h E R - p o siti v e di s e a s e ( 2) T AI L O R x:  T hi s tri al e nr oll e d 1 0, 2 7 3 p ati e nt s wit h 
E R - p o siti v e, H E R 2/ n e u n e g ati v e, n o d e n e g ati v e br e a st c a n c er b et w e e n 4/ 7/ 0 6 a n d 
1 0/ 6/ 1 0, of w h o m 1 6 2 9 wit h a R e c urr e n c e S c or e ( R S) < 1 1 w er e a s si g n e d t o e n d o cri n e 
t h er a p y al o n e, 1 7 3 7 wit h a n R S > 2 5 w er e a s si g n e d t o c h e m ot h er a p y pl u s e n d o cri n e 
t h er a p y, a n d 6 9 0 7 w er e r a n d o mi z e d t o e n d o cri n e t h er a p y v s. c h e m o e n dr o cri n e t h er a p y.  
C o n s e nti n g tri al p arti ci p a nt s i n b ot h tri al s h a d b a n ki n g of t u m or, g er m- li n e D N A, a n d 
s er u m/ pl a s m a at b a s eli n e.  
W e will i d e ntif y p ati e nt s w h o m e et t h e f oll o wi n g crit eri a: ( 1) ali v e a n d di s e a s e- fr e e 
b et w e e n 4. 5 - 7. 5 y e ar s aft er r e gi str ati o n i n t h e p ar e nt tri al, ( 2) willi n g n e s s t o si g n 
i nf or m e d c o n s e nt a n d d o n at e bl o o d s p e ci m e n s a n n u all y x 5 y e ar s aft er r e gi str ati o n. I n 
R e v. 3/ 1 3  
R e v. 3/ 1 3  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 5 9  
a d diti o n t o b ei n g f oll o w e d f or r e c urr e n c e, s e c o n d pri m ar y c a n c er, a n d s ur vi v al i n 
a c c or d a n c e wit h t h e p ar e nt pr ot o c ol, p ati e nt s will al s o b e e v al u at e d at 6 ti m e 
p oi nt s (i n E 5 1 0 3) a s d e s cri b e d i n t h e t a bl e b el o w, i n cl u di n g 1 C T C m e a s ur e m e nt at 
b a s eli n e . P ati e nt s w h o h a v e a r e c urr e n c e will b e a s k e d t o pr o vi d e a bl o o d s p e ci m e n 
a n d s p e ci m e n fr o m t h e m et a st ati c t u m or ( w h e n f e a si bl e).  
S er u m/ pl a s m a s a m pl e s will b e f or w ar d e d t o t h e E C O G -A C RI N  C e ntr al Bi or e p o sit or y a n d 
P at h ol o g y F a cilit y ( C B P F ).  
X V. 5. 1  Pl a s m a T u m or D N A a n d Cir c ul ati n g T u m or C ell s ( C T C s).   
C T C s a m pl e s will b e s e nt t o a n d a n al y z e d wit hi n 9 6 h o ur s of c oll e cti o n i n t h e 
l a b or at or y of Dr. K at h eri n e Al p a u g h at t h e F o x C h a s e C a n c er C e nt er u si n g 
C ell S a v e t u b e s a n d t h e V eri d e x C ell S e ar c h ™ pl atf or m, w hi c h all o w s d et e cti o n of 
a s f e w a s 1 C T C/ 9 ml bl o o d. T h e Al p a u g h l a b h a s c o n si d er a bl e e x p erti s e i n C T C 
m e a s ur e m e nt i n b ot h r e s e ar c h a n d cli ni c al s etti n g s. 
[ 3 6-3 9] T h e C T C p orti o n of t h e 
l a b or at or y i s C LI A c ertifi e d t o p erf or m t h e F D A- a p pr o v e d cli ni c al di a g n o sti c 
t e sti n g f or m et a st ati c br e a st, pr o st at e a n d c ol o n c a n c er a n d h a s a C T C r e s e ar c h 
di vi si o n e x pl ori n g alt er n ati v e C T C s e p ar ati o n m et h o d s t o o bt ai n si n gl e C T C f or 
m ut ati o n al g e n e a n al y si s. T h e l a b or at or y h a s s u p p ort e d t w o pr e vi o u s E C O G 
st u di e s ( E 1 1 0 4 a n d E 1 1 0 5) a n d f o ur G O G st u di e s f or w hi c h s a m pl e s w er e 
s hi p p e d f or a n al y si s. 
X V. 5. 2 I nfl a m m at or y Bi o m ar k er s 
I nfl a m m at or y bi o m ar k er s will b e e v al u at e d u si n g t h e M D S V- Pl e x H u m a n 
C yt o ki n e 3 6- Pl e x Kit. W e h y p ot h e si z e t h at o n e or m or e i nfl a m m at or y bi o m ar k er s 
will b e a s s o ci at e d wit h di st a nt r e c urr e n c e. R at h er t h a n e v al u at e  o nl y s p e ci m e n s 
fr om p ati e nt s e nr oll e d 5 or m or e y e ar s aft er di a g n o si s o n E L 1 1 2, a c a s e- c o ntr ol 
st u d y (r el a p s er s v. n o n -r el a p s e s) i n v ol vi n g a p pr o xi m at el y 5 5 0 s er u m s p e ci m e n s 
fr o m E 5 1 0 3 p ati e nt s ( s e e st ati sti c al s e cti o n), will b e p erf or m e d :  
•   
B a s eli n e/r e gi str ati o n ( E 5 1 0 3-St e p 1): N = 3 4 0 1 ( 6 8 % of 4 9 9 4 tri al p arti ci p a nt s) 
h a v e a  b a s eli n e s er u m s p e ci m e n i n S T S, of w hi c h N = 2 5 0 ar e e x p e ct e d t o b e 
a s s o ci at e d wit h di st a nt r e c urr e n c e ( b a s e d o n 7 2 9 i D F S e v e nt s x 6 8 % = 4 9 6 
s a m pl e s x 5 0 % e x p e ct e d t o h a v e di st a nt r e c urr e n c e a n d u s a bl e s a m pl e. T hi s 
a n al y si s will t h er ef or e i n cl u d e a n al y si s of 5 0 0 s p e ci m e n s ( 2 5 0 c a s e s: 2 5 0 
c o ntr ol s) 
•   L at e r el a p s e bi o a b a n k ( E 5 1 0 3- St e p 3): N = 7 1 1, of w hi c h N = 4 2 2 h a v e a 
s p e ci m e n fr o m b ot h St e p 1 a n d St e p 3, a s s o ci at e d wit h 2 4 l at e di st a nt 
r e c urr e n c e s aft er r e gi str ati o n o n st e p 3. W e pr o p o s e c a s e: c o h ort st u d y 
(r el a p s er s: n o n-r el a p s e s) i n v ol vi n g a p pr o xi m at el y 4 8 s er u m s p e ci m e n s ( 2 4 
r el a p s er s a n d 2 4 n o n-r el a p s er s). 
T h e V - Pl e x H u m a n C yt o ki n e 3 6- Pl e x Kit r e q uir e s 0. 2 1 m L of s er u m, w hi c h w o ul d 
n ot d e pl et e a n y s p e ci m e n s fr o m a n y p ati e nt.  T h e V - P L E X H u m a n C yt o ki n e 3 6-
Pl e x i s o pti mi z e d f or l o n g- t er m a n d m ulti- sit e bi o m ar k er st u di e s. T h e 3 6 a s s a y s i n 
t h e V- P L E X H u m a n C yt o ki n e 3 6- Pl e x ar e pr o vi d e d i n f o ur m ulti pl e x p a n el s —
C h e m o ki n e P a n el 1 ( h u m a n), C yt o ki n e P a n el 1 ( h u m a n), T H 1 7 P a n el 1 ( h u m a n), 
a n d  Pr oi nfl a m m at or y P a n el 1 ( h u m a n). T h e p a n el s ar e o pti mi z e d t o a c hi e v e t h e 
hi g h e st l e v el of p erf or m a n c e fr o m e a c h a s s a y, pr o vi di n g effi ci e nt bi o m ar k er 
s cr e e ni n g a n d pr ofili n g wit h o ut c o m pr o mi si n g p erf or m a n c e. T h e s e p a n el s ar e 
c o m p o s e d of a s s a y s a g ai n st h u m a n c yt o ki n e s a n d c h e m o ki n e s t h at ar e i n v ol v e d 
i n m a n y bi ol o gi c al pr o c e s s e s s u c h a s i nfl a m m ati o n, t h e T h 1/ T h 2 p at h w a y, 
R e v. 1 0/ 1 3  
R e v. 1/ 1 5  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 6 0  
c h e m ot a xi s, t h e T h 1 7 p at h w a y, a n gi o g e n e si s, a n d i m m u n e s y st e m r e g ul ati o n. A s 
a r e s ult of t h eir a s s o ci ati o n wit h s u c h a wi d e n u m b er of di s e a s e s, t h e s e a s s a y s 
ar e t h e s u bj e ct of dr u g di s c o v er y pr oj e ct s, di a g n o sti c s d e v el o p m e nt, a n d b a si c 
r e s e ar c h. T h e 3 6- pl e x p a n el c a n b e i niti all y u s e d a s a s cr e e ni n g p a n el t o i d e ntif y 
r el e v a nt bi o m ar k er s t h at c a n t h e n b e a s s e m bl e d i nt o a c u st o m p a n el f or l o n g -
t er m st u di e s. T h e p a n el i n cl u d e s t h e f oll o wi n g: E ot a xi n, E ot a xi n-3, G M -C S F, I F N -
γ, I L- 1 0, I L -1 2/I L -2 3 p 4 0, I L -1 2 p 7 0, I L -1 3, I L -1 5, I L -1 6, I L -1 7 A, I L -1 α, I L -1 β, I L -2, 
I L-2 1, I L -2 2, I L -2 3, I L -2 7,  I L-3 1, I L -4, I L -5, I L -6, I L -7, I L -8, I L -8 ( H A), I P -1 0, M C P -
1, M C P -4, M D C, MI P -1 α, MI P - 1β, MI P -3 α,  T A R C, T N F -α, T N F -β, V E G F -A. 
A d diti o n al i nf or m ati o n  m a y b e f o u n d o n t h e li n k at 
htt p s:// w w w. m e s o s c al e. c o m/ e n/ pr o d u ct s/ v- pl e x -h u m a n - c yt o ki n e-3 6 -pl e x - kit-
k 1 5 0 8 9 d/   
T h e s e a s s e s s m e nt s will o c c ur u n d er t h e dir e cti o n of I g n a ci o Wi st u b a, M D at t h e 
M D A n d er s o n C a n c er C e nt er.   
St ati sti c al A n al y si s : C a s e s (r e c urr e n c e s) will b e m at c h e d t o c o ntr ol s u si n g a 
pr o p e n sit y s c or e a p pr o a c h, wit h t h e f a ct or s h or m o n e r e c e pt or st at u s, n u m b er of 
p o siti v e n o d e s, t u m or si z e, t u m or gr a d e, m e n o p a u s al st at u s, a n d a g e t a k e n i nt o 
a c c o u nt. C o ntr ol s will al s o b e r e q uir e d t o h a v e at l e a st a s m u c h f oll o w- u p a s t h e 
c orr e s p o n di n g c a s e s. C o ntr ol s f or c a s e s i n t h e l at e r el a p s e c o h ort m u st al s o b e 
i n t h e l at e r el a p s e c o h ort. O nl y o n e c o ntr ol will b e a s s a y e d f or e a c h c a s e. 
P e ar s o n a n d S p e ar m a n c orr el ati o n s a m o n g t h e l e v el s of 3 6 c yt o ki n e m ar k er s will 
b e c o m p ut e d, a s  will c orr el ati o n s b et w e e n t h e s e m ar k er s a n d B MI a n d ot h er 
q u a ntit ati v e p ati e nt a n d di s e a s e c h ar a ct eri sti c s. A s s o ci ati o n s of t h e m ar k er s wit h 
c at e g ori c al p ati e nt a n d di s e a s e c h ar a ct eri sti c s, s u c h a s h or m o n e r e c e pt or st at u s, 
m e n o p a u s al st at u s a n d gr a d e, will b e e x a mi n e d u si n g Kr u s k al- W alli s  t e st s. 
Pri n ci p al c o m p o n e nt s a n al y si s will b e u s e d t o l o o k f or l o w er di m e n si o n al 
str u ct ur e i n t h e s et of 3 6 c yt o ki n e m ar k er s. 
T h e pri m ar y e n d p oi nt f or e x a mi ni n g a s s o ci ati o n wit h di s e a s e o ut c o m e s i s 
di s e a s e r e c urr e n c e. C o n diti o n al l o gi sti c r e gr e s si o n a n al y si s, wit h m o d el s fit vi a 
m a xi m u m li k eli h o o d, will b e u s e d t o e sti m at e h a z ar d r ati o s a n d t e st f or 
a s s o ci ati o n s ( b e c a u s e m at c h e d c o ntr ol s ar e s a m pl e d fr o m t h e ri s k s et f or t h e 
c a s e, t h e o d d s r ati o i n t h e c o n diti o n al l o gi sti c m o d el c orr e s p o n d s t o t h e h a z ar d 
r ati o f or di st a nt r e c urr e n c e i n a pr o p orti o n al h a z ar d s m o d el). T e st s will b e 
p erf or m e d at t h e t w o - si d e d 5 % si g nifi c a n c e l e v el. T h e p o w er f or a 1: 2 m at c h e d 
c a s e- c o ntr ol s a m pl e i s a p pr o xi m at e d u si n g f or m ul a ( 7) i n D u p o nt [ 4 1]. Wit h 2 5 0 
m at c h e d s et s, t h er e will b e 8 0 % p o w er f or a 4 h a z ar d r ati o of 1. 6 6 f or c o m p ar i n g 
hi g h v s. l o w v al u e s of a m ar k er u si n g a m e di a n s plit if t h e c orr el ati o n of t h e 
m ar k er v al u e s b et w e e n c a s e s a n d c o ntr ol s i s 0. If t hi s c orr el ati o n i s 0. 2 5, t h e n 
t h er e w o ul d still b e p o w er f or a h a z ar d r ati o of 1. 8 0. F or c o n si d eri n g j oi nt eff e ct s 
of t h e c yt o ki n e s, t h e l e a di n g pri n ci p al c o m p o n e nt s will al s o b e e x a mi n e d a s 
v ari a bl e s i n t h e m o d el s. M o d el s i n c or p or ati n g L 1 r e g ul ari z ati o n ( L A S S O) will al s o 
b e fit, t o c o n si d er j oi nt eff e ct s of m ulti pl e f a ct or s.  
F or t h e l at e r e c urr e n c e c o h ort, si mil ar a n al y s e s will b e p erf or m e d, b ut wit h 2 4 
r e c urr e n c e s, p o w er will b e li mit e d. Wit h 2 4 r e c urr e n c e s, t h e t w o- si d e d 5 % 
c o n diti o n al l o gi sti c m o d el t e st f or a s s o ci ati o n of r e c urr e n c e wit h a si n gl e 
c o nti n u o u s m ar k er will h a v e 8 0 % p o w er f or a n eff e ct si z e c orr e s p o n di n g t o a 
h a z ar d r ati o of 6. 4 5 f or c o m p ari n g t w o gr o u p s wit h a m e di a n s plit if t h e wit hi n  
m at c h e d s et c orr el ati o n i s 0. 

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 6 1  
X V. 5. 3  C ell Fr e e D N A Pil ot St u d y    
W e  will  i s ol at e a n d q u a ntif y t ot al c ell fr e e ( cf) D N A fr o m bl o o d s a m pl e s s u b mitt e d 
fr o m p ati e nt s o n E 5 1 0 3 i n ord er t o d et er mi n e t h e f e a si bilit y of u si n g t h e s e 
s a m pl e s fr o m t hi s st u d y f or g e n ot y pi n g a n al y si s. T h e g o al i s t o o bt ai n at l e a st 
2 0 n g of cf D N A p er ml ( 1 0 n g ar e n e e d e d  f or g e n ot y pi n g N G C a n al y si s). I n 
a d diti o n, w e pr o p o s e t o r u n a cf D N A I nt e grit y I n d e x w hi c h e v al u at e s  t h e si z e 
di stri b uti o n of t h e cf D N A b y Al u q u a ntit ati v e P C R ( Al u q P C R) t h at t ar g et s 3 0 0 b p 
l o n g Al u r e p etiti v e s e q u e n c e s, w hi c h ar e r a n d o ml y i nt er s p er s e d a cr o s s t h e 
h u m a n g e n o m e. T h e e x p e ct e d i nt e grit y of pl a s m a cf D N A, c al c ul at e d a s t h e r ati o 
of A l u q P C R v al u e s ( Al u 2 4 7/ Al u 1 1 5), i s i n t h e r a n g e of 0. 3 9 t o 0. 5 5. T h e pri m ar y 
p ur p o s e h er e i s t o d et er mi n e f e a si bilit y of i s ol ati n g cf D N A pri or t o l ar g e s c al e 
e v al u ati o n f or s p e cifi c cir c ul ati n g t u m or D N A a s s a y s. W e pr o p o s e t h at t hi s b e 
d o n e fr o m 2 5  s a m pl e s c oll e ct e d u si n g P S T- h e p ari n t u b e, a n d 2 5 s p e ci m e n s 
o bt ai n e d i n P P T -E D T A t u b e fr o m t h e  s a m e 2 5 p ati e nt s; s p e ci m e n s w o ul d b e 
s el e ct e d fr o m s u bj e ct s w h o h a v e n ot h a d r e c urr e n c e a n d h a d li mit e d/ mi s si n g 
f oll o w u p i nf or m ati o n ( a s s el e ct e d b y t h e st ati sti c al c e nt er), a n d t h u s w o ul d 
ot h er wi s e b e of littl e v al u e. T hi s a n al y si s w o ul d b e d o n e u n d er Dr. Wi st u b a’ s 
s u p er vi si o n at M D A n d er s o n, u si n g m et h o d s pr e vi o u sl y d e s cri b e d b y hi s gr o u p 
[ 4 2]. It i s n ot e w ort h y t h at a k e y fi n di n g fr o m t hi s p u bli c ati o n w a s t h at t h e m e a n 
c f D N A fr o m E D T A t u b e s pr o c e s s e d i s a si mil ar m a n n er wit hi n 2 h o ur s of bl o o d 
dr a w w a s a p pr o xi m at el y 2 5 n g D N A/ ml pl a s m a. 
St ati sti c al A n al y si s:  F or cf D N A e xtr a cti o n, t h e pri m ar y e n d p oi nt i s t h e 
pr o p orti o n of s a m pl e s w h er e a d e q u at e cf D N A f or  a n al y si s c a n b e e xtr a ct e d fr o m 
e a c h t y p e of s a m pl e. Wit h 2 5 s a m pl e s f or e a c h t y p e, t h e e x a ct bi n o mi al 9 5 % 
c o nfi d e n c e i nt er v al o n t h e tr u e r at e i s ( 8 0 %, 1 0 0 %) if 2 4/ 2 5 ar e a d e q u at e, 
( 7 4 %, 9 9 %) if 2 3/ 2 5 ar e, ( 6 9 %, 9 7 %) if 2 2/ 2 5 ar e, a n d ( 5 9 %, 9 3 %) if 2 0/ 2 5 ar e.  
X V. 6  
P ati e nt P arti ci p ati o n R e q uir e m e nt s f or A n cill ar y St u d y E L 1 1 2 L A B  
T h e E C O G - A C RI N O p er ati o n s Offi c e - B o st o n will pr o vi d e sit e s a li st of p ati e nt s w h o 
h a v e b e e n i d e ntifi e d a s p ot e nti al c a n di d at e s f or E L 1 1 2 L A B. T h e i nf or m ati o n pr o vi d e d will 
i n cl u d e t h e d at e r a n g e f or w hi c h t h e p ati e nt s w o ul d b e eli gi bl e t o p arti ci p at e w hi c h i s 
d e p e n d e nt o n t h e d at e of r a n d o mi z ati o n t o tr e at m e nt.  R o uti n e n otifi er s will al s o b e 
utilili z e d t o s er v e a s r e mi n d er s t o sit e s r e g ar di n g t h e ti m eli n e of a p ati e nt’ s p ot e nti al 
eli gi bilit y. 
T h e li st of p ot e nti all y eli gi bl e  p ati e nt s at y o ur sit e will b e pr o vi d e d vi a a p a s s w or d 
pr ot e ct e d W e b P ort al.  T h e l o c ati o n a n d a c c e s s i nf or m ati o n t o t h e W e b P ort al: 
w e b li n k:  htt p s:// w e b a p p s. e c o g. or g/ L a b St u d y Eli gi bl e/   
w e b n a m e: E L 1 1 2 L A B P ot e nti al Eli gi bl e P ati e nt Li st 
Y o u a c c e s s t h e W e b P ort al u si n g y o ur C T S U l o gi n a n d p a s s w or d. A c c e s s t o t h e li sti n g 
will b e b a s e d o n y o ur sit e a s s o ci ati o n a s si g n m e nt i n R S S, t h u s it i s i m p ort a nt t h at t h e 
sit e s' c o nt a ct s ar e u p t o d at e wit h C T E P.  
T h e li sti n g of eli gi bl e p ati e nt will b e r olli n g, b ei n g u p d at e d a s n e w p ati e nt s e nt er t h e 
eli gi bilit y wi n d o w.  T h e li st i s b a s e d o n ti m e of r e gi str ati o n t o tr e at m e nt o n t h e r e s p e cti v e 
p ar e nt tri al, ar e ali v e a n d r e c urr e n c e fr e e, a n d h a v e n ot wit h dr a w n p arti ci p ati o n fr o m 
f oll o w- u p o n t h e r e s p e cti v e tri al a s r e p ort e d t o E C O G -A C RI N  or t h e C T S U o n t h e 
r el e v a nt st u d y f or m s.  F ull eli gi bilit y r e q uir e m e nt s ar e o utli n e d b el o w.  A ct u al p ati e nt 
R e v. 3/ 1 3  
R e v. 1 0/ 1 3  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 6 2  
eli gi bilit y i s t o b e v erifi e d b y t h e sit e pri or t o r e gi str ati o n t o E L 1 1 2 L A B a n d c oll e cti o n of 
t h e E L 1 1 2 L A B bl o o d s p e ci m e n s. 
X V. 6. 1  P ati e nt Eli gi bilit y  
P ati e nt s m u st m e et t h e f oll o wi n g crit eri a: 
1.   P ati e nt w a s r e gi st ere d t o tr e at m e nt o n E C O G -A C RI N  tri al s E 5 1 0 3 or 
P A C T 1/ T AI L O R x, at l e a st 4. 5 y e ar s ( 5 4 m o nt h s) a n d n o m or e t h a n 7. 5 
y e ar s ( 9 0 m o nt h s) pri or t o r e gi str ati o n t o st e p 3. It i s pr ef er a bl e f or 
p ati e nt s t o b e r e gi st er e d t o st e p 3 at 5 y e ar s ( 6 0 m o nt h s +/- 6 m o nt h s) 
aft er r e gi str ati o n t o tr e at m e nt o n t h e r el e v a nt cli ni c al tri al. 
2.   P ati e nt i s di s e a s e fr e e, wit h n o pri or r e c urr e n c e, at ti m e of r e gi str ati o n t o 
E L 1 1 2 L A B.  
3.   P ati e nt m u st b e willi n g t o c o ntri b ut e t h e r e q uir e d i nf or m ati o n a n d 
s p e ci m e n s.  
4.   Pr e vi o u s s u b mi s si o n of t u m or ti s s u e or bl o o d s p e ci m e n s: 
a.  E 5 1 0 3 p ati e nt s – If pri m ar y t u m or s p e ci m e n s h a d n ot b e e n 
s u b mitt e d aft er p ati e nt r e gi st er e d t o tr e at m e nt p er E 5 1 0 3 S e cti o n 
1 0 , t u m or ti s s u e m u st b e a v ail a bl e f or s u b mi s si o n wit hi n 4 w e e k s 
f oll o wi n g r e gi str ati o n t o St e p 3 
b.   P A C T 1/ T AI L O R x - T h e pri m ar y t u m or ti s s u e a n d p erip h er al bl o o d 
s a m pl e s w er e pr e vi o u sl y s u b mitt e d f or r e s e ar c h st u di e s j u st pri or 
t o or f oll o wi n g r e gi str ati o n t o tr e at m e nt a s o utli n e d i n 
P A C T 1/ T AI L O R x S e cti o n 1 0 . 
5.   P ati e nt m u st pr o vi d e writt e n si g n e d c o n s e nt t o p arti ci p at e i n t h e A n cill ar y 
S u b st u d y E L 1 1 2 L A B: N ort h  A m eri c a n Br e a st C a n c er Gr o u p s 
Bi o s p e ci m e n B a n k f or D et er mi n a nt s of L at e R el a p s e i n O p er a bl e Br e a st 
C a n c er.   T h e m o d el c o n s e nt f or t h e s u b st u d y i s pr o vi d e d a s A p p e n di x  I- A 
of t h e r el e v a nt p ar e nt cli ni c al tri al. 
X V. 6. 2  R e gi str ati o n t o t h e A n cill ar y St u d y E L 1 1 2 L A B 
P ati e nt s ar e r e gi st er e d t o St e p 3 a s o utli n e d i n S e cti o n 4  of t h e p ar e nt pr ot o c ol 
( E 5 1 0 3, S e cti o n 4. 1 1 ; P A C C T-1/ T AI L O R x S e cti o n  4. 4 ). 
R e g ar di n g ti mi n g of R e gi str ati o n t o E L 1 1 2 L A B, bl o o d c oll e cti o n a n d 
s a m pl e s u b mi s si o n:  
It i s u n d er st o o d t h at bl o o d c oll e cti o n m a y i m m e di at el y f oll o w o bt ai ni n g t h e 
p ati e nt’ s c o n s e nt t o p arti ci p at e i n E L 1 1 2 L A B, t h u s r e gi str ati o n t o E L 1 1 2 L A B m a y 
f oll o w t h e bl o o d c oll e cti o n. If t hi s o c c ur s, r e gi st er t h e p ati e nt t o st e p 3 wit hi n 4 8 
h o ur s f oll o wi n g t h e bl o o d c oll e cti o n. St e p 3 r e gi str ati o n i s r e q uir e d t o u p d at e t h e 
c o n s e nt p er mi s si o n f or t h e s p e ci m e n c oll e cti o n a n d u s e. N ot e t h at S T S will all o w 
l o g gi n g t h e s a m pl e s pri or t o r e gi str ati o n t o st e p 3 a n d r e p ort t h e a ct u al d at e of 
bl o o d c oll e cti o n. 
If t h e bl o o d c oll e cti o n i s d el a y e d m or e t h a n 1 w e e k f oll o wi n g ti m e of c o n s e nt, 
r e gi str ati o n t o E L 1 1 2 L A B ( st e p 3 r e gi str ati o n) i s t o b e d el a y e d u ntil j u st pri or t o 
t h e bl o o d dr a w. E x p e ct a n c y ti m e p oi nt s ar e t a g g e d fr o m d at e of r e gi str ati o n, n ot 
ti m e of a ct u al c oll e cti o n. A l o n g ti m e fr a m e b et w e e n r e gi str ati o n t o E L 1 1 2 L A B 
R e v. 3/ 1 3  
R e v. 1 0/ 1 3  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 6 3  
a n d t h e i niti al E L 1 1 2 L A B bl o o d dr a w will r e s u lt i n e x p e ct a n c y tr a c ki n g pr o bl e m s 
f or t h e sit e a n d t h e l a b. 
X V. 6. 3  D at a a n d S p e ci m e n S u b mi s si o n s 
N O T E:   
R e q uir e m e nt s f or E L 1 1 2 L A B d o N O T i m p a ct or c h a n g e t h e 
r e q uir e m e nt s of t h e p ar e nt pr ot o c ol. 
A.   C o m or bi dit y, B MI a n d M e n str u al Hi st or y  
E L 1 1 2 L A B C o m or bi dit y  F or m i s t o b e c o m pl et e d at ti m e of r e gi str ati o n t o 
E L 1 1 2 L A B.  
T h e E L 1 1 2 L A B M e n str u al Hi st or y F or m i s t o b e c o m pl et e d at t h e f oll o wi n g 
ti m e p oi nt s: 
•   
R e gi str ati o n t o E L 1 1 2 L A B 
•   
Y e ar s 1, 2, 3, 4, 5 fr o m ti m e of r e gi str ati o n t o E L 1 1 2 L A B 
Pl e a s e r ef er t o t h e F or m s P a c k et of t h e r el e v a nt p ar e nt cli ni c al tri al f or c o pi e s 
of t h e f or m s. T h e E 5 1 0 3 or P A C T 1/ T AI L O R x F or m s P a c k et m a y b e 
d o w nl o a d e d b y a c c e s si n g t h e E C O G W orl d Wi d e W e b H o m e P a g e 
(htt p:// w w w. e c o g. or g ) or fr o m t h e C T S U w e b sit e. F or m s m u st b e s u b mitt e d t o 
t h e E C O G - A C RI N O p er ati o n s Offi c e - B o st o n ( A T T N: D A T A) at F S T R F, 9 0 0 
C o m m o n w e alt h A v e n u e, B o st o n, M A 0 2 2 1 5. 
B.   S p e ci m e n S u b mi s si o n s 
T o or d er t h e bl o o d c oll e cti o n/ s u b mi s si o n kit s, f oll o w t h e i n str u cti o n s i n . 
It i s e n c o ur a g e d t h at bl o o d c oll e cti o n s t o o c c ur at t h e ti m e t h e p ati e nt att e n d s 
t h e cli ni c f or t h eir st a n d ar d or f oll o w- u p a p p oi nt m e nt s t o m o nit or t h eir h e alt h.  
Tri p s t o t h e cli ni c s p e cifi c all y f or c oll e cti o n of t h e s e r e s e ar c h s a m pl e s ar e n ot 
r e q uir e d. If dr a w i s n ot a f a sti n g dr a w, r e p ort t h e d at e a n d ti m e of l a st c al ori c 
i nt a k e i n S T S.  
All s a m pl e s u b mi s si o n s m u st b e l o g g e d a n d tr a c k e d u si n g t h e E C O G -A C RI N  
S a m pl e Tr a c ki n g S y st e m ( S T S) .  T h e S T S g e n er at e d s hi p pi n g m a nif e st is 
t o b e i n cl u d e d wit h all s hi p m e nt s. If S T S i s u n a v ail a bl e at ti m e of s a m pl e 
s u b mi s si o n, f oll o w t h e i n str u cti o n s i n s e cti o n 1 0. 4  of E 5 1 0 3 or 
P A C T 1/ T AI L O R x. 
A c c e s s t o t h e s hi p pi n g a c c o u nt f or s p e ci m e n s hi p m e nt s  f or t hi s pr oj e ct 
c a n n o w o nl y b e o bt ai n e d b y l o g gi n g i nt o f e d e x. c o m wit h a n a c c o u nt i s s u e d 
b y t h e E C O G -A C RI N  C B P F . F or s e c urit y r e a s o n s, t h e a c c o u nt n u m b er will 
n o l o n g er b e gi v e n o ut i n pr ot o c ol s, o v er t h e p h o n e, or vi a e m ail. If y o ur sit e 
n e e d s t o h a v e a n a c c o u nt cr e at e d, pl e a s e c o nt a ct t h e E C O G -A C RI N  C B P F  
b y e m ail at e a c b pf @ m d a n d er s o n. or g . 
S p e ci m e n c oll e cti o n a n d s u b mi s si o n r e q uir e m e nt s ar e s u m m ari z e d i n T a bl e 
2. C oll e cti o n t u b e s ar e li st e d i n or d er of r e c o m m e n d e d dr a w or d er, h o w e v er 
f oll o w y o ur i n stit uti o n al dr a w or d er r e q uir e m e nt s.  
All s p e ci m e n s s u b mitt e d m u st b e l a b el e d wit h t h e p ar e nt pr ot o c ol n u m b er, 
t h e E C O G -A C RI N  pr ot o c ol s p e cifi c p ati e nt I D, p ati e nt i niti al s, d at e of 
c oll e cti o n a n d s a m pl e t y p e ( e. g. P S T, R S T, P P T, C T A D, I m m u n e x). 
R e v. 3/ 1 3  
R e v. 3/ 1 3  
R e v. 1 0/ 1 3  
R e v. 1/ 1 5  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 6 4  
T a bl e X V . 1  
S p e ci m e n S u b mi s si o n S u m m ar y 
 
S p e ci m e n 
T y p e 
C oll e cti o n t y p e 
Pr ot o c ol: Ti m e p oi nt s 
S u b mit t o:  
 
Pl a s m a 1, 2  + 
r e si d u al c ell s 
( W B C + R B C) 
C T A D ( s o di u m citr at e, t h e o p h ylli n e, 
a d e n o si n e, di p yri d a m ol e;li g ht bl u e 
t o p) 
E 5 1 0 3  
•  
R e gi str ati o n t o 
E L 1 1 2 L A B  
•   
Y e ar s 1, 2, 3, 4, 5 
•   
R e c urr e n c e 
P A C T 1/ T AI L O R x  
•   
R e gi str ati o n t o 
E L 1 1 2 L A B  
•   
R e c urr e n c e 
E C O G -A C RI N  
C e ntr al 
Bi or e p o sit or y a n d 
P at h ol o g y F a cilit y 
(C B P F ) 
R e v. 1/ 1 5  S er u m 1, 2 
R a pi d S er u m T u b e ( R S T – n o 
a nti c o a g ul a nt, or a n g e t o p) 
 
Pl a s m a 1, 2  
Pl a s m a S e p ar at or T u b e ( P S T – 
lit hi u m h e p ari n, gr e e n t o p), 
 
Pl a s m a 1, 2  
Pl a s m a Pr e p ar ati o n T u b e ( P P T - 
E D T A, p e arl w hit e t o p ) 
 
P eri p h er al 
Bl o o d 1  
C ell S a v e ®  
E 5 1 0 3  
•  
R e gi str ati o n t o 
E L 1 1 2 L A B  
F o x C h a s e C a n c er 
C e nt er  
Cli ni c al Pr ot o c ol 
S u p p ort L a b, P 2 0 1 1  
R e v. 1 0/ 1 3  
R e v. 1/ 1 5  
T u m or Ti s s u e 
Bl o c k 
Pri m ar y T u m or 
E 5 1 0 3  
R e q uir e d if n ot 
pr e vi o u sl y s u b mitt e d 
E C O G -A C RI N  
C e ntr al 
Bi or e p o sit or y a n d 
P at h ol o g y F a cilit y 
(C B P F ) 
 
R e c urr e n c e, di a g n o sti c bi o p s y 
All p ati e nt s  
1.   F A S TI N G D R A W S S T R O N G L Y E N C O U R A G E D. D at e a n d ti m e of s p e ci m e n 
c oll e cti o n a n d l a st c al ori c i nt a k e i s t o b e pr o vi d e d, vi a S T S, wit h s u b mi s si o n of t h e 
bl o o d s p e ci m e n s. 
2.   If a kit i s n ot a v ail a bl e at ti m e of s a m pl e c oll e cti o n, i n stit uti o n al s u p pli e s m a y be 
utili z e d. If t h e e q ui v al e nt t u b e t y p e s c a n n ot b e o bt ai n e d, t h e f oll o wi n g st a n d ar d t u b e s 
m a y b e s u b stit ut e d:  R S T = S S T or r e d t o p, P S T = h e p ari n ( gr e e n t o p) t u b e, P P T = 
E D T A ( p ur pl e t o p) t u b e , C T A D = citr at e (li g ht bl u e t o p). F or E 5 1 0 3 p ati e nt s, th er e ar e 
n o s u b stit uti o n s f or C ell S a v e ® v a c ut ai n er s. 
I. 
S u b mi s si o n t o t h e F C C C Cli ni c al Pr ot o c ol S u p p ort L a b or at or y ( L A B 0 1 5)  
P eri p h er al Bl o o d (I m m u ni c o n C ell S a v e T u b e s) : Dr a w 9 m L of bl o o d i nt o e a c h 
t u b e, m a ki n g s ur e t o fill t h e t u b e c o m pl et el y.  S a m pl e m u st b e s hi p p e d d a y of 
c oll e cti o n  at a m bi e nt t e m p er at ur e.  D O N O T R E F RI G E R A T E S A M P L E  
F A S TI N G D R A W S A R E S T R O N G L Y E N C O U R A G E D. Pr o vi d e d at e a n d ti m e 
of l a st c al ori c i nt a k e i n S T S. 
S a m pl e s m u st b e s e nt b y o v er ni g ht c o uri er at a m bi e nt t e m p er at ur e o n t h e 
d a y of c oll e cti o n  t o a d dr e s s b el o w. Q u e sti o n s m a y b e dir e ct e d t o K at h y 
Al p a u g h at ( 2 1 5) 2 1 4 -1 6 3 4 or e m ail ( r k _ al p a u g h @f c c c. e d u). S a m pl e s m u st 
b e s e nt t o arri v e M o n d a y t hr o u g h Fri d a y. T h e l a b or at or y i s C L O S E D o n 
S at ur d a y s, S u n d a y s a n d h oli d a y s. I F D R A W N O N A F RI D A Y m ar k t h e 
w a y bill “ F O R M O N D A Y D E L I V E R Y”. If t o b e dr a w n o n a D A Y B E F O R E A 
H O LI D A Y, t el e p h o n e t h e F o x C h a s e L a b or at or y t o r e c ei v e alt er n ati v e 
s hi p pi n g i n str u cti o n s. 
R e v. 1 0/ 1 3  
R e v. 1 0/ 1 3 , 1 0/ 1 4 

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 6 5  
S hi p I m m u ni c o n t u b e s o nl y  t o: 
F o x C h a s e C a n c er C e nt er 
Cli ni c al Pr ot o c ol S u p p ort L a b, P 2 0 1 1 
Att n: K at h y Al p a u g h 
3 3 3 C ott m a n A v e n u e  
P hil a d el p hi a, P A 1 9 1 1 1 -2 4 9 7  
II. 
S u b mi s si o n s t o t h e E C O G -A C RI N  C e ntr al Bi or e p o sit or y a n d P at h ol o g y 
F a cilit y  (C B P F ) 
Q u e sti o n s ar e t o b e dir e ct e d t o t h e E C O G -A C RI N  C B P F  at 
e a c b pf @ m d a n d er s o n. or g  or c all 8 4 4 -7 4 4 -2 4 2 0. 
a.  Pl a s m a a n d S er u m S a m pl e s  
•   
F A S TI N G D R A W S S T R O N G L Y E N C O U R A G E D. Pr o vi d e d at e a n d 
ti m e of l a st c al ori c i nt a k e i n S T S.  
•   
P eri p h er al bl o o d s h o ul d b e c oll e ct e d i nt o e a c h v a c ut ai n er. 
•   I m m e di at el y i n v ert t u b e s e v er al ti m e s: C T A D, 3- 4 ti m e s; R S T, 5-6 
ti m e s; P P T a n d P S T, 8 -1 0 ti m e s.  
•   
F or t h e R S T t u b e, all o w t o cl ot f or at l e a st 5 mi n ut e s. If a n S S T or 
st a n d ar d r e d t o p t u b e i s u s e d, all o w t o cl ot f or 3 0 mi n ut e s. 
•   
C e ntrif u g e, wit hi n t w o h o ur s of dr a w, at r o o m t e m p er at ur e at 1 1 0 0 g – 
1 3 0 0 g f or 1 0 mi n ut e s i n a s wi n g b u c k et o r 1 5 mi n ut e s f or a fi x e d a n gl e 
c e ntrif u g e 
•   
Ali q u ot s er u m a n d pl a s m a i nt o 2 cr y o vi al s f or e a c h v a c ut ai n er 
c oll e ct e d.  C L E A R L Y L A B E L C R Y O T U B E S WI T H R S T, P P T, P S T or 
C T A D or i n stit uti o n al t u b e t y p e s utili z e d. 
•   
F or t h e C T A D v a c ut ai n er – D O N O T DI S C A R D R E SI D U A L C E L L S. 
R e st or e t h e c a p t o t h e pl a sti c v a c ut ai n er t u b e a n d st or e wit h t h e 
pl a s m a a n d s er u m s a m pl e s. If t h e v a c ut ai n er i s gl a s s, tr a n sf er c ell s t o 
a vr y o vi al pri or t o fr e e zi n g.  
•   
Fr e e z e cr y o vi al s a n d r e si d u al c ell s at ≤– 7 0º C. B at c h s hi p o v er ni g ht o n 
dr y i c e. If s p e ci m e nt s c a n n ot b e st or e d at ≤- 7 0 º C, st or e at ≤- 2 0º C a n d 
s hi p wit hi n o n e ( 1) w e e k of c oll e cti o n.  
b.  T u m or ti s s u e s p e ci m e n s  
T h e r e q uir e d r e pr e s e nt ati v e t u m or bl o c k s ( s e e t a bl e X V. 1) ar e t o b e 
s u b mitt e d wit hi n 4 w e e k s of r e gi str ati o n t o E L 1 1 2 L A B ( pri m ar y t u m or) or 
c oll e cti o n (r e c urr e n c e.) If a bl o c k i s n ot a v ail a bl e, c o nt a ct t h e E C O G -
A C RI N  C B P F  at ( 8 4 4) 7 4 4-2 4 2 0  t o di s c u s s p o s si bl e alt er n ati v e 
s u b mi s si o n g ui d eli n e s. 
T h e f oll o wi n g f or m s ar e t o b e s u b mitt e d wit h t h e t u m or ti s s u e: 
•  
S T S - g e n er at e d s hi p pi n g m a nif e st 
•   
C o p y of t h e P at h ol o g y R e p ort 
S a m pl e s ar e t o b e s hi p p e d M o n d a y t hr o u g h T h ur s d a y o nl y. P at h ol o g y 
m at eri al s ar e t o b e s u b mitt e d at a m bi e nt wit hi n o n e m o nt h of c oll e cti o n. 
R e v. 1/ 1 5  
R e v. 1/ 1 5  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 6 6  
Pl a s m a a n d s er u m s a m pl e s ar e t o b e s hi p p e d o n dr y i c e q u art erl y.  M ulti pl e 
p ati e nt s a m pl e s m a y b e b at c h e d s hi p p e d t o g et h er, h o w e v er e a c h pl a sti c b a g 
m u st c o nt ai n s a m pl e s fr o m a si n gl e p ati e nt o nl y.   
S hi p wit h t h e r el e v a nt d o c u m e nt ati o n t o: 
E C O G -A C RI N C e ntr al Bi or e p o sit or y a n d P at h ol o g y F a cilit y 
M D A n d er s o n C a n c er C e nt er 
D e p art m e nt of P at h ol o g y, U nit 0 8 5 
Ti s s u e Q u alifi c ati o n L a b or at or y f or E C O G- A C RI N, R o o m G 1. 3 5 8 6  
1 5 1 5 H ol c o m b e Bl v d 
H o u st o n, T X 7 7 0 3 0 
P h o n e: T oll Fr e e 8 4 4 -7 4 4 -2 4 2 0 ( 7 1 3 -7 4 5 - 4 4 4 0 L o c al or 
I nt ern ati o n al Sit e s) 
F a x: 7 1 3- 5 6 3 -6 5 0 6  
E m ail: e a c b pf @ m d a n d er s o n. or g  
X V. 7  
R ef er e n c e s  
1.   D a vi e s C, G o d wi n J, Gr a y R, et al: R el e v a n c e of br e a st c a n c er h or m o n e r e c e pt or s 
a n d ot h er f a ct or s t o t h e effi c a c y of a dj u v a nt t a m o x if e n: p ati e nt-l e v el m et a- a n al y si s of 
r a n d o mi s e d tri al s. L a n c et 3 7 8: 7 7 1-8 4, 2 0 1 1  
2.   P et o R, D a vi e s C, G o d wi n J, et al: C o m p ari s o n s b et w e e n diff er e nt 
p ol y c h e m ot h er a p y r e gi m e n s f or e arl y br e a st c a n c er: m et a- a n al y s e s of l o n g- t er m 
o ut c o m e a m o n g 1 0 0, 0 0 0 w o m e n i n 1 2 3 r a n d o mi s e d tri al s. L a n c et 3 7 9: 4 3 2- 4 4, 2 0 1 2  
3.   S p ar a n o J A, W a n g M, M arti n o S, et al: W e e kl y p a clit a x el i n t h e a dj u v a nt tr e at m e nt of 
br e a st c a n c er. T h e N e w E n gl a n d j o ur n al of m e di ci n e 3 5 8: 1 6 6 3- 7 1, 2 0 0 8  
4.   S p ar a n o J A, Stri c kl er H D: Br e a st c a n c er p ati e nt s w h o ar e o b e s e at di a g n o si s: al e a 
i a ct a e st ? or "i s t h e di e c a st" ? O n c ol o g y 2 5: 1 0 0 2, 1 0 0 4, 1 0 0 7, 2 0 1 1 
5.   d e A z a m b uj a E, M c C a s kill- St e v e n s W, Fr a n ci s P, et al: T h e eff e ct of b o d y m a s s 
i n d e x o n o v er all a n d di s e a s e-fr e e s ur vi v al i n n o d e- p o siti v e br e a st c a n c er p ati e nt s 
tre at e d wit h d o c et a x el a n d d o x or u bi ci n- c o nt ai ni n g a dj u v a nt c h e m ot h er a p y: t h e 
e x p eri e n c e of t h e BI G 0 2- 9 8 tri al. Br e a st C a n c er R e s Tr e at 1 1 9: 1 4 5- 5 3, 2 0 1 0  
6.   M aj e d B, M or e a u T, S e n o u ci K, et al: I s o b e sit y a n i n d e p e n d e nt pr o g n o si s f a ct or i n 
w o m a n br e a st c a n c er ? Br e a st C a n c er R e s Tr e at 1 1 1: 3 2 9- 4 2, 2 0 0 8  
7.   S p ar a n o J A, P ai k S: D e v el o p m e nt of t h e 2 1- g e n e a s s a y a n d it s a p pli c ati o n i n cli ni c al 
pr a cti c e a n d cli ni c al tri al s. J o ur n al of cli ni c al o n c ol o g y : offi ci al j o ur n al of t h e 
A m eri c a n S o ci et y of Cli ni c al O n c ol o g y 2 6: 7 2 1- 8 , 2 0 0 8 
8.   M o o k S, S c h mi dt M K, W ei g elt B, et al: T h e 7 0- g e n e pr o g n o si s si g n at ur e pr e di ct s 
e arl y m et a st a si s i n br e a st c a n c er p ati e nt s b et w e e n 5 5 a n d 7 0 y e ar s of a g e. A n n al s 
of o n c ol o g y : offi ci al j o ur n al of t h e E ur o p e a n S o ci et y f or M e di c al O n c ol o g y / E S M O 
2 1: 7 1 7- 2 2, 2 0 1 0  
9.   Ji n H, T u D, Z h a o N, et al: L o n g er-t er m o ut c o m e s of l etr o z ol e v er s u s pl a c e b o aft er 5 
y e ar s of t a m o xif e n i n t h e N CI C C T G M A. 1 7 tri al: a n al y s e s a dj u sti n g f or tr e at m e nt 
cr o s s o v er. J o ur n al of cli ni c al o n c ol o g y : offi ci al j o ur n al of t h e A m eri c a n S o ci et y of 
Cli ni c al O n c ol o g y 3 0: 7 1 8- 2 1, 2 0 1 2  
1 0.  S h a w J A, P a g e K, Bli g h e K, et al: G e n o mi c a n al y si s of cir c ul ati n g c ell-fr e e D N A 
i nf er s br e a st c a n c er d or m a n c y. G e n o m e r e s e ar c h 2 2: 2 2 0-3 1, 2 0 1 2  
R e v. 1/ 1 5  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 6 7  
1 1.  L u c ci A, H all C S, L o d hi A K, et al: Cir c ul ati n g t u m o ur c ell s i n n o n-m et a s t ati c br e a st 
c a n c er: a pr o s p e cti v e st u d y. T h e l a n c et o n c ol o g y, 2 0 1 2 
1 2.  K a b at G C, Ki m M, C a a n B J, et al: R e p e at e d m e a s ur e s of s er u m gl u c o s e a n d i n s uli n 
i n r el ati o n t o p o st m e n o p a u s al br e a st c a n c er. I nt J C a n c er 1 2 5: 2 7 0 4-1 0, 2 0 0 9  
1 3.  G o o d wi n P J, E n ni s M, Prit c h ar d KI, et al: F a sti n g i n s uli n a n d o ut c o m e i n e arl y- st a g e 
br e a st c a n c er: r e s ult s of a pr o s p e cti v e c o h ort st u d y. J Cli n O n c ol 2 0: 4 2- 5 1, 2 0 0 2  
1 4.  D u g g a n C, Ir wi n M L, Xi a o L, et al: A s s o ci ati o n s of i n s uli n r e si st a n c e a n d a di p o n e cti n 
wit h m ort alit y i n w o m e n wit h br e a st c a n c er. J Cli n O n c ol 2 9: 3 2- 9 
1 5.  Ir wi n M L, D u g g a n C, W a n g C Y, et al: F a sti n g C- p e pti d e l e v el s a n d d e at h r e s ulti n g 
fr o m all c a u s e s a n d br e a st c a n c er: t h e h e alt h, e ati n g, a cti vit y, a n d lif e st yl e st u d y. J 
Cli n O n c ol 2 9: 4 7 -5 3  
1 6.  Wil d m a n R P: H e alt h y o b e sit y. C urr O pin Cli n N utr M et a b C ar e 1 2: 4 3 8 -4 3, 2 0 0 9  
1 7.  Mil a z z o G, Gi or gi n o F, D a m a nt e G, et al: I n s uli n r e c e pt or e x pr e s si o n a n d f u n cti o n i n 
h u m a n br e a st c a n c er c ell li n e s. C a n c er R e s 5 2: 3 9 2 4- 3 0, 1 9 9 2  
1 8.  Frittitt a L, Vi g n eri R, P a p a V, et al: Str u ct ur al a n d f u n cti o n al st u di e s of i n s uli n 
r e c e pt or s i n h u m a n br e a st c a n c er. Br e a st C a n c er R e s Tr e at 2 5: 7 3-8 2, 1 9 9 3  
1 9.  P u g e at M, Cr a v e J C, El mi d a ni M, et al: P at h o p h y si ol o g y of s e x h or m o n e bi n di n g 
gl o b uli n ( S H B G): r el ati o n t o i n s uli n. J St er oi d Bi o c h e m M ol Bi ol 4 0: 8 4 1- 9, 1 9 9 1  
2 0.  B ar bi eri R L, S mit h S, R y a n K J: T h e r ol e of h y p eri n s uli n e mi a i n t h e p at h o g e n e si s of 
o v ari a n h y p er a n dr o g e ni s m. F ertil St eril 5 0: 1 9 7- 2 1 2, 1 9 8 8  
2 1.  P a n n o M L, S al er n o M, P e z zi V, et al: Eff e ct of o e str a di ol a n d i n s uli n o n t h e 
pr olif er ati v e p att er n a n d o n o e str o g e n a n d pr o g e st er o n e r e c e pt or c o nt e nt s i n M C F- 7 
c ell s. J C a n c er R e s Cli n O n c ol 1 2 2: 7 4 5- 9, 1 9 9 6  
2 2.  Eli a s J J, Ar m str o n g R C: Bri ef c o m m u ni c ati o n: H y p er pl a sti c a n d m et a pl a sti c 
r e s p o n s e s of h u m a n m a m m ar y fi br o a d e n o m a s a n d d y s pl a si a s i n or g a n c ult ur e. J 
N atl C a n c er I n st 5 1: 1 3 4 1- 3, 1 9 7 3  
2 3.  L a w J H, H a bi bi G, H u K, et al: P h o s p h or yl at e d i n s uli n-li k e gr o wt h f a ct or-i/i n s uli n 
r e c e pt or i s pr e s e nt i n all br e a st c a n c er s u bt y p e s a n d i s r el at e d t o p o or s ur vi v al. 
C a n c er R e s 6 8: 1 0 2 3 8- 4 6, 2 0 0 8  
2 4.  H u a n g G S, Br o u w er - Vi s s er J, R a mir e z M J, et al: I n s uli n-li k e gr o wt h f a ct or 2 
e x pr e s si o n m o d ul at e s T a x ol r e si st a n c e a n d i s a c a n di d at e bi o m ar k er f or r e d u c e d 
di s e a s e-fr e e s ur vi v al i n o v ari a n c a n c er. Cli n C a n c er R e s 1 6: 2 9 9 9- 3 0 1 0, 2 0 1 0  
2 5.  D u g g a n C, Ir wi n M L, Xi a o L, et al: A s s o ci ati o n s of i n s uli n r e si st a n c e a n d a di p o n e cti n 
wit h m ort alit y i n w o m e n wit h br e a st c a n c er. J o ur n al of cli ni c al o n c ol o g y : offi ci al 
j o ur n al of t h e A m eri c a n S o ci et y of Cli ni c al O n c ol o g y 2 9: 3 2-9, 2 0 1 1  
2 6.  M att h e w s D R, H o s k er J P, R u d e n s ki A S, et al: H o m e o st a si s m o d el a s s e s s m e nt: 
i n s uli n r e si st a n c e a n d b et a- c ell f u n cti o n fr o m f a sti n g pl a s m a gl u c o s e a n d i n s uli n 
c o n c e ntr ati o n s i n m a n. Di a b et ol o gi a 2 8: 4 1 2- 9, 1 9 8 5  
2 7.  Eri c k s o n K, P att er s o n R E, Fl att S W, et al: Cli ni c all y d efi n e d t y p e 2 di a b et e s m ellit u s 
a n d pr o g n o si s i n e arl y- st a g e br e a st c a n c er. J o ur n al of cli ni c al o n c ol o g y : offi ci al 
j o ur n al of t h e A m eri c a n S o ci et y of Cli ni c al O n c ol o g y 2 9: 5 4-6 0, 2 0 1 1  

E C O G -A C RI N  
E 5 1 0 3  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M ar c h 2 3, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 2, 2 0 1 4  
1 6 8  
2 8.  P e air s K S, B ar o n e B B, S n y d er C F, et al: Di a b et e s m ellit u s a n d br e a st c a n c er 
o ut c o m e s: a s y st e m ati c r e vi e w a n d m et a- a n al y si s. J o ur n al of cli ni c al o n c ol o g y : 
offi ci al j o ur n al of t h e A m eri c a n S o ci et y of Cli ni c al O n c ol o g y 2 9: 4 0- 6, 2 0 1 1  
2 9.  S p ar a n o J A, Gr a y, R., G ol d st ei n L. J., C hil d s, B. H., Br a s s ar d, D., B u g ari ni, R., 
R o wl e y, S., B a k er, J., S h a k, S., B a d v e, S., B a e h n er, F. L., K e n n y, P., P er e z, E. A., 
S h ul m a n, L. N., M arti n o, S.,  Sl e d g e, G. W., D a vi d s o n, N. E.: G e n e E x pr e s si o n Pr ofili n g 
of P h e n ot y pi c all y- D efi n e d H or m o n e - R e c e pt or P o siti v e Br e a st C a n c er: E vi d e n c e f or 
I n cr e a s e d Tr a n s cri pti o n al A cti vit y of t h e I n s uli n Gr o wt h F a ct or R e c e pt or P at h w a y a n d 
Ot h er P at h w a y s. Br e a st C a n c er R e s Tr e at ( a b str a ct 5 1 6 5), 2 0 0 9 
3 0.  Cr ei g ht o n C J, S a d a Y H, Z h a n g Y, et al: A g e n e tr a n s cri pti o n si g n at ur e of o b e sit y i n 
br e a st c a n c er. Br e a st C a n c er R e s Tr e at, 2 0 1 1 
3 1.  Si ni cr o p e F A, D a n n e n b er g A J: O b e sit y a n d br e a st c a n c er pr o g n o si s: w ei g ht of t h e 
e vi d e n c e. J Cli n O n c ol 2 9: 4- 7, 2 0 1 1  
3 2.  W a n g T, R o h a n T E, G u nt er M J, et al: A pr o s p e cti v e st u d y of i nfl a m m ati o n m ar k er s 
a n d e n d o m etri al c a n c er ri s k i n p o st m e n o p a u s al h or m o n e n o n u s er s. C a n c er 
E pi d e mi ol Bi o m ar k er s Pr e v 2 0: 9 7 1- 7, 2 0 1 1  
3 3.  S u b b ar a m ai a h K, H o w e L R, B h ar d w aj P, et al: O b e sit y i s a s s o ci at e d wit h 
i nfl a m m ati o n a n d el e v at e d ar o m at a s e e x pr e s si o n i n t h e m o u s e m a m m ar y gl a n d. 
C a n c er Pr e v R e s ( P hil a) 4: 3 2 9- 4 6, 2 0 1 1  
3 4.  S e st a k I, Di stl er W, F or b e s J F, et al: Eff e ct of b o d y m a s s i n d e x o n r e c urr e n c e s i n 
t a m o xif e n a n d a n a str o z ol e tr e at e d w o m e n: a n e x pl or at or y a n al y si s fr o m t h e A T A C 
tri al. J Cli n O n c ol 2 8: 3 4 1 1-5, 2 0 1 0  
3 5.  Ri n g A, S e st a k I, B a u m M, et al: I nfl u e n c e of c o m or bi diti e s a n d a g e o n ri s k of d e at h 
wit h o ut r e c urr e n c e: a r etr o s p e cti v e a n al y si s of t h e ari mi d e x, t a m o xif e n al o n e or i n 
c o m bi n ati o n tri al. J o ur n al of cli ni c al o n c ol o g y : offi ci al j o ur n al of t h e A m eri c a n S o ci et y 
of Cli ni c al O n c ol o g y 2 9: 4 2 6 6- 7 2, 2 0 1 1  
3 6.  B e h b a k ht K, Sill M W, D ar c y K M, et al: P h a s e II tri al of t h e m T O R i n hi bit or, 
t e m sir oli m u s a n d e v al u ati o n of cir c ul ati n g t u m or c ell s a n d t u m or bi o m ar k er s i n 
p er si st e nt a n d r e c urr e nt e pit h eli al o v ari a n a n d pri m ar y p erit o n e al m ali g n a n ci e s: a 
G y n e c ol o gi c O n c ol o g y Gr o u p st u d y. G y n e c ol O n c ol 1 2 3: 1 9- 2 6, 2 0 1 1  
3 7.  C o h e n S J, Al p a u g h R K, Gr o s s S, et al: I s ol ati o n a n d c h ar a ct eri z ati o n of cir c ul ati n g 
t u m or c ell s i n p ati e nt s wit h m et a st ati c c ol or e ct al c a n c er. Cli n C ol or e ct al C a n c er 
6: 1 2 5 -3 2, 2 0 0 6  
3 8.  Urti s h a k S, Al p a u g h R K, W ei n er L M, et al: Cli ni c al utilit y of cir c ul ati n g t u m or c ell s: a 
r ol e f or m o nit ori n g r e s p o n s e t o t h er a p y a n d dr u g d e v el o p m e nt. Bi o m ar k M e d 2: 1 3 7 -
4 5, 2 0 0 8  
3 9.  D ot a n  E,  C o h e n  S J,  Al p a u g h  K R,  et  al:  Cir c ul ati n g  t u m or  c ell s:  e v ol vi n g  e vi d e n c e 
a n d f ut ur e c h all e n g e s. O n c ol o gi st 1 4: 1 0 7 0- 8 2, 2 0 0 9  
4 0.  htt p s:// w w w. m e s o s c al e. c o m/ e n/ pr o d u ct s/ v- pl e x -h u m a n - c yt o ki n e-3 6 -pl e x - kit- k 1 5 0 8 9 d/ 
4 1.  D u p o nt, W D. P o w er c al c ul ati o n s f or m at c h e d c a s e- c o ntr ol st u di e s. Bi o m etri c s 1 9 8 8; 
4 4( 4): 1 1 5 7 -1 1 6 8.  
4 2.  M e hr otr a M, Si n g h R R, C h e n W, et al. St u d y of pr e a n al yti c a n d a n al yti c v ari a bl e s f or 
cli ni c al  n e xt  g e n er ati o n  s e q u e n ci n g  of  cir c ul ati n g   c ell-fr e e  n u cl ei c  a ci d.  J  M ol  Di a g n. 
2 0 1 7 J ul; 1 9( 4): 5 1 4- 5 2 4.