A Phase I Trial of MRI-Guided Lattice Extreme Ablative Dose Radiotherapy For Prostate Cancer
Phase: NA
Conditions: Prostate Cancer, Prostate Adenocarcinoma
Sponsor: University of Miami

S C C C # ( P R O VI D E D B Y C R S) 
E Pr o st # ( 2 0 1 0 0 3 8 9)
                                                                      N C T 0 1 4 1 1 3 1 9
A P h a s e I Tri al Of M RI- G ui d e d L atti c e E xtr e m e A bl ati v e D o s e R a di ot h er a p y F or Pr o st at e C a n c er
P RI N CI P A L I N V E S TI G A T O R:
Al a n P oll a c k, M. D., P h. D.
C h air a n d Pr of e s s or of R a di ati o n O n c ol o g y 
D e p art m e nt of R a di ati o n O n c ol o g y
P h o n e: 3 0 5- 2 4 3- 4 9 1 6
E- m ail: A P oll a c k @ m e d. mi a mi. e d u
C O-I N V E S TI G A T O R( S): 
S U B-I N V E S TI G A T O R S
M att h e w A br a m o wit z, M. D.
L a ur a Fr e e d m a n, M. D. 
R o b ert o M a n z a n o, M D 
M er c e J or d a, M. D.
Ar n ol d M ar k o e, M. D., S c. D. 
L orr ai n e P ort el a n c e, M. D. 
A ar o n W olf s o n, M. D.
St urt S a m u el s, M D 
Al a n L. D al Pr a, M D
R a d k a St o y a n o v a, P h. D. 
Eri c M ell o n, M D
A n e s a A h a m a d, M D
S T A TI S TI CI A N:
I sil di n h a R ei s
V E R SI O N #:
8
V E R SI O N D A T E:
0 3/ 1 1/ 2 0 1 8
        
 
  
         
  
 

S C C C #  
E Pr o st # 2 0 1 0 0 3 8 9
V er si o n # 8  
V er si o n D at e: 0 3/ 1 1/ 2 0 1 8
4
T A B L E O F C O N T E N T S
S C H E M A ...................................................................................................................................................... 6
E LI GI BI LI T Y C H E C K LI S T ........................................................................................................................... 9
H Y P O T H E SI S............................................................................................................................................. 1 1
1. 0
B A C K G R O U N D ............................................................................................................................. 1 1
1. 1
St u d y Dis e as e.............................................................................................................................. 1 1
1. 2
St u d y A g e nt/ T ec h ni q u e.............................................................................................................. 1 1
1. 3
Ot h er A g e nt(s)............................................................................................................................ 1 2
1. 4
R ati o n al e..................................................................................................................................... 1 2
1. 5
Q u alit y of Lif e.............................................................................................................................. 2 0
1. 6
A g e, G e n d er a n d Et h nicit y.......................................................................................................... 2 1
2. 0
O B J E C TI V E S................................................................................................................................. 2 1
2. 1
Pri m ar y O bj ecti v e ....................................................................................................................... 2 1
2. 2
S ec o n d ar y O bj ecti v es.................................................................................................................. 2 1
3. 0
P A TI E N T S E L E C TI O N................................................................................................................... 2 1
3. 1
I ncl usi o n Crit eri a......................................................................................................................... 2 1
3. 2
Excl usi o n Crit eri a ........................................................................................................................ 2 2
3. 3
E nr oll m e nt Pr oc e d ur es............................................................................................................... 2 3
4. 0
T R E A T M E N T P L A N....................................................................................................................... 2 3
4. 1
Pr e- e nr oll m e nt M ulti p ar a m etric M RI......................................................................................... 2 3
4. 2
Ass ess m e nt of Pr ot oc ol Eli gi bilit y a n d E nr oll m e nt ..................................................................... 2 4
4. 3
Pr ost at e Bi o ps y a n d G ol d S e e d Fi d uci al M ar k er Pl ac e m e nt....................................................... 2 4
4. 4
Pr ost at e C a nc er U p gr a di n g a n d C h a n g e of Tr e at m e nt............................................................... 2 5
4. 5
Pr ost at e Bi o ps y Tiss u e H a n dli n g................................................................................................. 2 5
4. 6
M RI a n d C T- Si m ul ati o n............................................................................................................... 2 5
4. 7
Ris k Ass ess m e nt f or R T a n d A D T Pl a n ni n g.................................................................................. 2 6
4. 8
L E A D D os e Distri b uti o n, Pl a n ni n g a n d C o nstr ai nts..................................................................... 2 6
4. 9
N or m al tiss u e c o nt o uri n g g ui d eli n es.......................................................................................... 2 7
4. 1 0
Pr ost at e P T V Pl a n ni n g a n d C o nstr ai nts ...................................................................................... 2 8
4. 1 1
Dist al s e mi n al v esicl e C T V 2 a n d P T V 2 f or hi g h ris k p ati e nts....................................................... 2 8
4. 1 2
Pr ot ei n bi o m ar k ers a n d i m m u n e acti v ati o n m ar k ers i n t h e s er u m/ w h ol e bl o o d....................... 2 9
4. 1 3
Pr ot e o mic a n d G e n o mic A n al ys es of Bl o o d a n d Uri n e............................................................... 2 9
4. 1 4
S u p p orti v e C ar e G ui d eli n es ........................................................................................................ 3 0
4. 1 5
D ur ati o n of T h er a p y.................................................................................................................... 3 0
5. 0  
C LI NI C A L A N D L A B O R A T O R Y E V A L U A TI O N S......................................................................... 3 1
6. 0
D O SI N G D E L A Y S/ D O S E M O DI FI C A TI O N S................................................................................. 3 3
        
 
  
         
  
 

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5
6. 1
St u d y A g e nt ................................................................................................................................ 3 3
6. 2
Ot h er A g e nt(s)............................................................................................................................ 3 3
7. 0  
A G E N T F O R M U L A TI O N A N D P R O C U R E M E N T.......................................................................... 3 4
8. 0  
C O R R E L A TI V E/ S P E CI A L S T U DI E S............................................................................................. 3 7
9. 0  
M E A S U R E M E N T O F E F F E C T....................................................................................................... 3 7
1 0. 0  
M E A S U R E M E N T O F T O XI CI T Y.................................................................................................... 3 9
1 1. 0  
A D V E R S E E V E N T R E P O R TI N G................................................................................................... 4 0
1 2. 0  
C RI T E RI A F O R DI S C O N TI N U A TI O N O F T H E R A P Y.................................................................... 4 3
1 3. 0  
D A T A R E P O R TI N G........................................................................................................................ 4 3
1 4. 0 
S T A TI S TI C A L C O N SI D E R A TI O N S............................................................................................... 4 3
1 5. 0 
I N V E S TI G A T O R’ S R E S P O N SI BI LI TI E S....................................................................................... 4 5
1 6. 0  
R E F E R E N C E S ............................................................................................................................... 4 7
A P P E N DI X I ............................................................................................................................................... 5 4
S T U D Y C AL E N D A R................................................................................................................................... 5 4
A P P E N DI X II .............................................................................................................................................. 5 6
N A TI O N AL C A N C E R I N S TI T U T E ( N CI) C O M M O N T O XI CI T Y C RI T E RI A ( C T C)............................................. 5 6
A P P E N DI X III ............................................................................................................................................. 5 7
D A T A A N D S A F E T Y M O NI T O RI N G PL A N.................................................................................................. 5 7
A P P E N DI X I V............................................................................................................................................. 5 8
D A T A S U B MI S SI O N S C H E D UL E................................................................................................................ 5 8
A P P E N DI X V.............................................................................................................................................. 5 9
A D DI TI O N AL I T E M S................................................................................................................................. 5 9
A P P E N DI X VI............................................................................................................................................. 6 0
P E R F O R M A N C E S C AL E S .......................................................................................................................... 6 0
A P P E N DI X VII............................................................................................................................................ 6 1
T h e M o difi e d 1 8-It e m M e m ori al A nxi et y Sc al e f or Pr ost at e C a nc er...................................................... 6 1
A P P E N DI X VII L.......................................................................................................................................... 6 3
E PI C- S F 1 2................................................................................................................................................ 6 3
A P P E N DI X I X............................................................................................................................................. 8 5
I N T E R N A TI O N AL P R O S T A T E S Y M P T O M S C O R E (I P S S): P a g e 1 of 2......................................................... 8 5
        
 
  
         
  
 

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S c h e m a
1. 
Eli gi bilit y s cr e e ni n g: I n cl u d e s M ulti p ar a m etri c M RI of pr o st at e a n d p el vi s
A.
Bi o p s y c o nfir m e d a d e n o c ar ci n o m a of t h e pr o st at e.
B.
T 1- T 3 a di s e a s e b a s e d o n di git al r e ct al e x a m.
a.
T 3 a di s e a s e b a s e d o n M RI o nl y i s a c c e pt a bl e ( n o e vi d e n c e of fr a n k ( cl e ar- c ut) 
S V i n v ol v e m e nt or i n v a si o n of bl a d d er or r e ct u m).
C.
Gl e a s o n s c or e 6- 1 0. Gl e a s o n ≥8 p ati e nt s m u st h a v e < 4 0 % of t h e ti s s u e o v er all i n v ol v e d 
wit h Gl e a s o n 8- 1 0 i n t h e bi o p s y s p e ci m e n t o b e eli gi bl e.
D.
All p ati e nt s m a y r e c ei v e 4- 6 m o nt h s ( +/- 2 m o nt h s) of A D T at t h e di s cr eti o n of t h e 
tr e ati n g p h y si ci a n, if t h e p ati e nt a gr e e s. P ati e nt s wit h Gl e a s o n s c or e ≥8 m u st b e off er e d 
l o n g t er m a n dr o g e n d e pri v ati o n t h er a p y ( A D T) a n d r ef u s e s u c h tr e at m e nt b e c a u s e o nl y 
4- 6 m o nt h s ( +/- 2 m o nt h s) ( s h ort t er m A D T) i s p er mitt e d ( n ot r e q uir e d) o n t hi s pr ot o c ol. 
T h e A D T i s r e c o m m e n d e d t o b e gi n aft er fi d u ci al 
m ar k er pl a c e m e nt; h o w e v er, i s 
p er mitt e d t o h a v e b e e n st art e d u p t w o m o nt h s pri or t o t h e si g ni n g of c o n s e nt.
E.
P S A ≤3 0  n g/ m L wit hi n 3 m o nt h s of e nr oll m e nt.
F.
N o pr e vi o u s p el vi c r a di ot h er a p y.
G.
N o 
pr e vi o u s 
hi st or y 
of r a di c al/t ot al 
pr o st at e ct o m y ( s u pr a p u bi c 
pr o st at e ct o m y i s 
a c c e pt a bl e).
H.
N o c o n c urr e nt, a cti v e m ali g n a n c y, ot h er t h a n n o n- m et a st ati c s ki n c a n c er or e arl y st a g e 
c hr o ni c l y m p h o c yti c l e u k e mi a ( w ell- diff er e nti at e d s m all c ell l y m p h o c yti c l y m p h o m a). If a 
pri or m ali g n a n c y i s i n r e mi s si o n f or > 5 y e ar s t h e n t h e p ati e nt i s eli gi bl e.
I.
I d e ntifi a bl e m ulti p ar a m etri c M RI- d efi n e d t u m or l e si o n or l e si o n s, t h at t ot al i n v ol u m e
< 3 3 % of t h e pr o st at e.
J.
A bilit y t o u n d er st a n d a n d t h e willi n g n e s s t o si g n a writt e n i nf or m e d c o n s e nt d o c u m e nt.
K.
Z u br o d p erf or m a n c e st at u s < 2.
        
 
  
         
  
 

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L.
P ati e nt s m u st a gr e e t o fill o ut t h e p s y c h o s o ci al q u e sti o n n air e s.
M.
B o n e s c a n n e g ati v e if P S A > 1 5 n g/ m L or Gl e a s o n ≥8  di s e a s e. A q u e sti o n a bl e b o n e s c a n 
i s a c c e pt a bl e if pl ai n x-r a y s a n d/ or M RI ar e n e g ati v e f or m et a st a si s.
N.
S er u m t e st o st er o n e i s wit hi n 4 0 % of n or m al a s s a y li mit s ( e. g., x = 0. 4*l o w er a s s a y li mit 
a n d x = 0, 4* u p p er a s s a y li mit + u p p er a s s a y li mit), t a k e n wit hi n 4 m o nt h s of e nr oll m e nt. 
P ati e nt s w h o h a v e b e e n st art e d o n A D T pri or t o si g ni n g c o n s e nt ar e n ot r e q uir e d t o h a v e 
a s er u m t e st o st er o n e at t hi s l e v el pri or t o si g ni n g c o n s e nt; b ut, a s er u m t e st o st er o n e 
pri or t o fi d u ci al m ar k er pl a c e m e nt i s r e c o m m e n d e d.
O.
S er u m li v er f u n cti o n t e st s ( L F T s ) ar e t a k e n wit hi n 3 m o nt h s of e nr oll m e nt.
P.
C o m pl et e bl o o d c o u nt s ar e t a k e n wit hi n 3 m o nt h s of e nr oll m e nt.
Q.
A g e ≥3 5 a n d ≤8 5 y e ar s.
2.  
Aft er E nr oll m e nt a n d Pri or t o Tr e at m e nt
A. 
Tr a n sr e ct al r e s e ar c h pr o st at e bi o p si e s a n d g ol d s e e d fi d u ci al m ar k er pl a c e m e nt:
a.
T h e pr e- R T pr o st at e bi o p s y i s o pti o n al f or t h e p ati e nt, w hil e t h e fi d u ci al m ar k er 
pl a c e m e nt i s n ot. F or t h e pr o st at e bi o p si e s, u p t o a m a xi m u m of 1 4 c or e s will b e 
t a k e n pri or t o fi d u ci al m ar k er pl a c e m e nt. T h e n u m b er of bi o p s y c or e s t a k e n 
w o ul d b e u p t o t h e di s cr eti o n of t h e ur ol o gi st i n c o nj u n cti o n wit h t h e t e a m, a n d 
d o e s n ot h a v e t o b e d efi n e d pri or t o bi o p s y if t h e p ati e nt a gr e e s t o u n d er g o t h e 
pr o c e d ur e.
b.
Ultr a s o u n d- g ui d a n c e i s st a n d ar d f or pr o st at e bi o p si e s. T h e Ei g e n Art e mi s ® 
s y st e m m a y b e u s e d t o fi n e t u n e t h e bi o p s y l o c ati o n s wit hi n t h e pr o st at e u si n g 
s oft w ar e t o f u s e t h e m ulti p ar a m etri c M RI t o t h e ultr a s o u n d i n r e al ti m e a s t h e 
ultr a s o u n d i s a c q uiri n g t h e i m a g e s. I n a d diti o n, t h e s e bi o p si e s m a y b e o bt ai n e d 
o n a n M RI dir e ctl y u si n g e st a bli s h e d t e c h ni q u e s.
c. 3- 4 g ol d s e e d s pl a c e d i n pr o st at e ( 4 pr ef err e d)
B.
M RI- si m ul ati o n: Li mit e d st u d y wit h o ut c o ntr a st at l e a st 1 w e e k aft er g ol d fi d u ci al 
pl a c e m e nt.
C. C T- si m ul ati o n a n d pl a n ni n g.
3. 
Tr e at m e nt T e c h ni q u e
A. 
L E A D R T: 1 2- 1 4 G y d o s e pi p e s o n d a y 1.
T h e L E A D d o s e di stri b uti o n m a y b e pl a n n e d a n d d eli v er e d b y t h e C y b er k nif e, a n 
i m a g e- g ui d e d r o b oti c S B R T s y st e m, or o n a st a n d ar d LI N A C,. T h e L E A D R T d o s e pl a n will 
i n v ol v e t h e pl a c e m e nt of 1 t o 3 d o s e pi p e s of 7- 1 2 
m m di a m et er t h e l e n gt h of t h e 
m ulti p ar a m etri c M RI G T V v ol u m e; b ut, m a y e xt e n d u p t o 6 m m a b o v e a n d 6 m m b el o w t h e 
G T V. T h e G T V will i n cl u d e t h e m ulti p ar a m etri c M RI- d efi n e d s u s pi ci o u s l e si o n s d efi n e d b y 
eit h er e arl y p h a s e c o ntr a st e n h a n ci n g l e si o n o n d y n a mi c c o ntr a st e n h a n c e d ( D C E)- M RI or 
w at er r e stri cti o n o n t h e A p p ar e nt Diff u si o n C o effi ci e nt ( A D C) m a p s, c o n si d er e d wit h t h e 
a b n or m alit y o n T 2- w ei g ht e d i m a gi n g. F or a nt eri or l e si o n s i n t h e tr a n siti o n z o n e a n 
a b n or m alit y b a s e d o n o nl y D C E- M RI i s n ot e n o u g h a n d 
m u st b e a c c o m p a ni e d b y,  
r e stri ct e d w at er m oti o n o n diff u si o n w ei g ht e d i m a gi n g ( D WI) vi a a n A D C p oi nt v al u e of
< 1 0 0 0 a n d/ or i n cr e a s e d c h oli n e + cr e ati ni n e r el ati v e t o citr at e ( ≥0. 9 r ati o) o n 
M R 
s p e ctr o s c o p y ( M R S). T h e L E A D R T r e gi o n( s) will b e c e nt er e d i n t h e G T V r e gi o n( s), b ut 
m a y e xt e n d o ut of t h e G T V t o a v oi d b ei n g t o o cl o s e t o t h e vit al str u ct ur e s (r e ct u m, ur et hr a, 
bl a d d er or p e nil e b ul b. T h e L E A D r e gi o n s s h o ul d b e p o siti o n e d ≥2  m m fr o m t h e vit al 
str u ct ur e s t o a v oi d e x c e s si v e d o s e t o t h e s e str u ct ur e s. U p t o t hr e e d o s e pi p e s s p a c e d b y 
a p pr o xi m at el y 1. 5 – 2. 0 c m m a y b e u s e d, wit h n o m or e t h a n t w o p er si d e of t h e pr o st at e. 
T h e L E A D R T d o s e pi p e s will b e c o v er e d b y 1 2- 1 4 G y wit h a m a xi m u m of 2 0 G y. T h e
        
 
  
         
  
 

S C C C #  
E Pr o st # 2 0 1 0 0 3 8 9
V er si o n # 8  
V er si o n D at e: 0 3/ 1 1/ 2 0 1 8
8
m a xi m u m d o s e f or e a c h d o s e pi p e s h all b e < 2 0 G y. A v ari ati o n will b e m a xi m u m d o s e s ≥2 0  
G y t o 2 3 G y, wit h a pr ot o c ol vi ol ati o n a b o v e t hi s li mit. T h e V pr e s cri pti o n ( 1 2- 1 4 G y) i s 
e x p e ct e d t o b e < 2 0 % a n d > 1 0 % of t h e t u m or, b ut t hi s i s n ot a c o n str ai nt. T h e V( 3 G y) f or 
t h e r e ct u m, bl a d d er, a n d p e nil e b ul b will b e < 8 % ( 4. 0 G y D m a x). Pr ot o c ol v ari ati o n s will b e 
a V( 3 G y) of 8- 1 0 % wit h a D m a x of 4. 5 G y. A pr ot o c ol vi ol ati o n will b e a n yt hi n g a b o v e 
t h e s e li mit s. F or t h e ur et hr a, t h e V( 3 G y) will b e < 1 0 %. A pr ot o c ol pri m ar y v ari ati o n will b e a 
V( 3 G y) of 1 0- 2 0 % wit h a D m a x of 6. 0 G y. A s e c o n d ar y pr ot o c ol v ari ati o n will b e f or a n y 
d o s e a b o v e t h e li mit s; t h er e will n ot b e a n y pr ot o c ol d e vi ati o n s f or t h e ur et hr al d o s e. T h e 
ur et hr a i s m or e r e si st a nt t o hi g h er r a di ati o n d o s e s; h e n c e, t h e m or e r el a x e d c o n str ai nt s.
B. 
I M R T: St art of 7 6 G y i n 2 G y fr a cti o n s o n d a y 2 ( wit hi n 3 2 hr of L E A D R T).
T h er e s h all b e n o g a p of m or e t h a n 3 0 h o ur s b et w e e n t h e fir st t hr e e 2 G y fr a cti o n s; t h e 
L E A D R T tr e at m e nt will t h er ef or e b e d o n e o n a M o n d a y, T u e s d a y, or W e d n e s d a y, u nl e s s 
s p e ci al arr a n g e m e nt s ar e m a d e t o tr e at o n t h e w e e k e n d. I n-t e m p o i m a g e- g ui d e d t e c h ni q u e 
will b e u s e d t o d eli v er b ot h t h e L E A D a n d t h e fr a cti o n ati o n tr e at m e nt s t o mi ni mi z e t h e 
d o si m etri c err or fr o m i ntr a-fr a cti o n al pr o st at e m o v e m e nt. T h e pri m ar y Cli ni c al T ar g et V ol u m e 
( C T V 1) will i n cl u d e t h e pr o st at e ( wit h G T V) a n d t h e pr o xi m al s e mi n al v e si cl e s ( u s u all y a b o ut 
1 0 m m a n d/ or 5 0 %). T h e C T V 1 m a y i n cl u d e a n e xtr a 1- 2 m m b e y o n d t h e G T V i n r e gi o n s of 
k n o w n b ul k y di s e a s e a n d/ or e xtr a c a p s ul ar e xt e n si o n a s d et er mi n e d b y t h e di a g n o sti c bi o p s y 
i nf or m ati o n a n d/ or M RI. T h e Pl a n ni n g T ar g et V ol u m e ( P T V 1) will b e 3- 5 m m ar o u n d t h e 
C T V 1 i n all di m e n si o n s. F or t u m or s at t h e b a s e, a m ar gi n of 5 m m o n t h e pr o xi m al s e mi n al 
v e si cl e s i s r e c o m m e n d e d.
T h e p el vi c l y m p h n o d e s m a y b e tr e at e d i n hi g h ri s k p ati e nt s ( C T V 2) t o 5 6 G y i n t h e 
pl a n n e d 3 8 fr a cti o n s. T h er e i s n o e x p a n si o n f or t h e P T V 2.
I M R T pl a n s will b e e v al u at e d b y d o s e- v ol u m e hi st o gr a m a n al y si s. L e s s t h a n or e q u al 
t o 1 7 % a n d 3 5 % of t h e r e ct u m s h o ul d r e c ei v e ≥6 5  G y a n d ≥4 0  G y, r e s p e cti v el y, i n 
c al c ul at e d 2 G y e q ui v al e nt d o s e s. 1  L e s s t h a n or e q u al t o 2 5 % a n d 5 0 % of t h e bl a d d er 
s h o ul d r e c ei v e ≥6 5  G y a n d ≥4 0  G y, r e s p e cti v el y, i n c al c ul at e d 2. 0 G y e q ui v al e nt d o s e s. At 
l e a st 9 5 % of t h e P T V s s h o ul d r e c ei v e t h e pr e s cri pti o n d o s e ( a mi n or v ari ati o n will b e < 9 5 % 
t o ≥9 0 % of t h e pr e s cri pti o n d o s e). A s s u mi n g a n α/ β  r ati o of 3. 0, t h e bi ol o gi c all y e q ui v al e nt 
d o s e i n 2. 0 G y fr a cti o n s t o t h e L E A D R T r e gi o n w o ul d b e 1 4 9 G y.
        
 
  
         
  
 

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Eli gi bilit y C h e c kli st
  
  1. 
Bi o p s y c o nfir m e d a d e n o c ar ci n o m a of t h e pr o st at e.
  
  2. 
All m u st b e wit hi n li mit s:
  
  P al p a bl e St a g e T 1 a- T 3 a ( A J C C 2 0 0 2 st a gi n g s y st e m) (Y / N).
  
  T 1 a i s p er mitt e d if p eri p h er al z o n e bi o p si e s ar e p o siti v e ( Y/ N).
  
  M RI- d efi n e d ≤T 3 a  di s e a s e ( Y/ N).
             P S A ≤3 0  n g/ ml wit hi n 3 m o nt h s of e nr oll m e nt. If P S A w a s a b o v e 2 0 a n d 
dr o p p e d t o ≤2 0 wit h a nti bi oti c s, t hi s i s a c c e pt a bl e f or e nr oll m e nt. (  
) Fill 
I n V al u e
            If P S A i s > 1 5 n g/ ml or Gl e a s o n 8 di s e a s e, h a s a b o n e s c a n 
b e e n o bt ai n e d ≤4  m o nt h s b ef or e e nr oll m e nt t h at i s n e g ati v e f or m et a st a si s (Y / N v s. 
N/ A ) ? A q u e sti o n a bl e b o n e s c a n i s a c c e pt a bl e if pl ai n x-r a y s a n d/ or M RI ar e n e g ati v e f or 
m et a st a si s.
  
  Gl e a s o n s c or e 6- 1 0. (  
) Fill I n V al u e
  
  If Gl e a s o n s c or e ≥8:  R ef u s e d l o n g t er m a n dr o g e n d e pri v ati o n
t h er a p y ( A D T) (Y / N) ?
            If Gl e a s o n s c or e ≥8:  I s t h er e < 4 0 % Gl e a s o n 8- 1 0 t u m or, o v er t h e 
t ot al ti s s u e i n cl u di n g ot h er t u m or a n d n or m al ti s s u e ( Gl e a s o n 8 t u m or l e n gt h/ ot h er bi o p s y ti s s u e 
l e n gt h]* 1 0 0 = < 4 0 %) (Y / N) ?
  
  I s A D T f or 4- 6 m o nt h s ( +/- 2 m o nt h s) pl a n n e d (Y/ N ) ?
  
  If y e s, f or h o w m a n y m o nt h s ? ( 4, 5 or 6 m o)
  
  M ulti p ar a m etri c M RI a b n or m alit y of < 3 3 % of t h e pr o st at e v ol u m e.
            If n o c o ntr a st f or m ulti p ar a m etri c M RI, w a s A D C m a p p oi nt d o s e i n 
T 2 W a b n or m alit y < 1 0 0 0 ( Y / N) ?
  
  3. 
I s t h e p ati e nt c urr e ntl y o n A D T ? ( Y/ N)
  
  If Y e s, w a s t h e A D T st art e d ≤2  m o nt h s pri or t o si g ni n g t h e c o n s e nt (Y / N)
  
  4. 
Z u br o d p erf or m a n c e st at u s of 0- 1.(Y / N) ( K ar n o v s k y or E C O G p erf or m a n c e 
st at u s m a y b e u s e d t o e sti m at e Z u br o d) P erf or m a n c e st at u s i s (  
) Fill I n V al u e .
        
 
  
         
  
 

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1 0
  
  5.  
W a s t h e s er u m t e st o st er o n e l e v el, dr a w n a s a b a s eli n e st u d y i n p ati e nt s n ot 
st art e d o n a n dr o g e n d e pri v ati o n t h er a p y pri or t o si g ni n g c o n s e nt ( Y / N) ? N ot e t h at s er u m 
t e st o st er o n e i s o nl y r e q uir e d f or st u d y e ntr y f or t h o s e n ot pr e vi o u sl y st art e d o n A D T a n d s h o ul d 
b e o bt ai n e d i n a p pli c a bl e p ati e nt s ≤4  m o nt h s b ef or e si g ni n g c o n s e nt. ( 
) Fill I n V al u e. 
S er u m t e st o st er o n e i s wit hi n 4 0 % of n or m al a s s a y li mit s f or t h o s e n ot st art e d o n A D T ( a s er u m 
t e st o st er o n e l e v el i s still r e c o m m e n d e d pri or t o fi d u ci al p m ar k er pl a c e m e nt i n t h o s e st art e d o n 
A D T pri or t o si g ni n g c o n s e nt).
  
  6.  
N o pri or p el vi c r a di ot h er a p y (Y / N).
  
  7.  
N o pri or or pl a n n e d r a di c al pr o st at e ct o m y (Y / N).
  
  8.  
N o c o n c urr e nt, a cti v e m ali g n a n c y, ot h er t h a n n o n- m et a st ati c s ki n c a n c er or e arl y 
st a g e c hr o ni c l y m p h o c yti c l e u k e mi a ( w ell- diff er e nti at e d s m all c ell l y m p h o c yti c l y m p h o m a) ( Y / N).
  
  9. 
I s p ati e nt willi n g t o fill o ut p s y c h o s o ci al q u e sti o n n air e s (Y / N) ?
  
  1 0. 
A bilit y t o u n d er st a n d a n d willi n g t o si g n a writt e n i nf or m e d c o n s e nt d o c u m e nt. 
(Y / N)
  
1 1. 
S er u m li v er f u n cti o n t e st s ( L F T s) ar e t a k e n wit hi n 3 m o nt h s of e nr oll m e nt. (Y / N)
  
1 2.  
C o m pl et e bl o o d c o u nt s ar e t a k e n wit hi n 3 m o nt h s of e nr oll m e nt. (Y / N)
  
1 3. 
A g e ≥3 5 a n d ≤8 5 y e ar s. ( Y / N)
Si g n at ur e
D at e
        
 
  
         
  
 

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1 1
H Y P O T H E SI S
1.
D eli v er y of si n gl e fr a cti o n L atti c e E xtr e m e A bl ati v e D o s e ( L E A D) R T t o t h e d o mi n a nt 
t u m or l e si o n( s) i n t h e pr o st at e a s i d e ntifi e d b y 
m ulti p ar a m etri c f u n cti o n al 
M a g n eti c 
R e s o n a n c e I m a gi n g i s s af e a n d f e a si bl e.
2.
Bi o m ar k er e x pr e s si o n l e v el s diff er i n t h e f u n cti o n al 
M RI i d e ntifi e d s u s pi ci o u s a n d 
u n s u s pi ci o u s t u m or r e gi o n s. 
W e h y p ot h e si z e t h at a si g nifi c a nt s o ur c e of v ari ati o n i n 
bi o m ar k er l e v el s i s d u e t o t u m or h et er o g e n eit y a n d t h at it i s m ol e c ul ar a b n or m aliti e s i n 
t h e d o mi n a nt t u m or ar e a s t h at ar e a n gi o g e ni c a n d d et er mi n e o ut c o m e.
1. 0
B A C K G R O U N D
1. 1
St u d y Di s e a s e
I n 2 0 0 9 
m or e t h a n 1 9 0, 0 0 0 
m e n 
w er e di a g n o s e d 
wit h pr o st at e c a n c er. 
D e s pit e 
a d v a n c e s i n di a g n o si s a n d tr e at m e nt, i n t h e s a m e y e ar f ail ur e r at e s c o nti n u e t o r e m ai n hi g h 
( 2 7, 3 6 0 d e at h s). L o c al p er si st e n c e of pr o st at e c a n c er tr e at e d wit h r a di ot h er a p y ( R T) i s u n d er- 
a p pr e ci at e d. Pr o st at e c a n c er h a s a l o n g n at ur al hi st or y a n d t h e c o n s e q u e n c e s of l o c al 
p er si st e n c e m a y n ot b e r e ali z e d f or o v er t e n y e ar s. T h er e i s si g nifi c a nt e vi d e n c e i n s u p p ort of 
d o s e s of 7 8 G y or hi g h er f or pri m ar y tr e at m e nt of l o c ali z e d pr o st at e. 2- 4  T h er e i s s o m e e vi d e n c e 
t o s u p p ort a n d w e h y p ot h e si z e t h at t h e r e gi o n s i n t h e pr o st at e wit h t h e gr e at e st t u m or b ur d e n 
ar e t h e r e gi o n s t h at ar e at hi g h e st ri s k of h ar b ori n g p er si st e nt di s e a s e aft er R T. M ulti p ar a m et er 
M a g n eti c R e s o n a n c e I m a gi n g ( M RI), a n d i n p arti c ul ar D y n a mi c C o ntr a st E n h a n c e d M RI ( D C E- 
M RI) i s v er y pr o mi si n g f or t h e i n vi v o 3 D l o c ali z ati o n of t h e d o mi n a nt t u m or ar e a. 5  D eli v er y of 
a bl ati v e s p ati all y fr a cti o n at e d r a di ati o n t o t h e D C E- M RI d efi n e d t u m or v ol u m e 
m a y i n d u c e 
si g nifi c a nt t u m or e n d ot h eli al c ell d e at h a n d p o s si bl y b y st a n d er eff e ct s i n cl u di n g r e d u c e d t u m or 
i nt er stiti al fl ui d pr e s s ur e i n d e n s el y p o p ul at e d t u m or s d u e t o r a pi d c ell kill.
O ur bi o m ar k er st u di e s h a v e r e v e al e d t h at m ol e c ul ar bi o m ar k er s f o u n d i n pr etr e at m e nt 
pr o st at e bi o p s y m at eri al ar e a s s o ci at e d wit h p ati e nt o ut c o m e. W e h a v e p u bli s h e d a n u m b er of 
p a p er s o n bi o m ar k er s, i n cl u di n g Ki- 6 7, 6 p 5 3, 7, 8  M D M 2,9, 1 0 , b cl- 2 a n d b a x,1 1  p 1 6,1 2, 1 3 c o x- 2, 1 4  a n d 
P K A 1 5  i n w hi c h a b n or m al e x pr e s si o n u si n g i m m u n o hi st o c h e mi str y (I H C) h a s b e e n a s s o ci at e d 
wit h w or s e p ati e nt o ut c o m e aft er r a di ot h er a p y. H o w e v er, n o m o d el i n c or p or ati n g s u c h m ar k er s 
h a s g ai n e d a c c e pt a n c e i n t h e cli ni c. 
W e h y p ot h e si z e t h at a si g nifi c a nt s o ur c e of v ari ati o n i n 
bi o m ar k er e x pr e s si o n i s d u e t o t u m or h et er o g e n eit y a n d t h at it i s m ol e c ul ar a b n or m aliti e s i n t h e 
d o mi n a nt t u m or ar e a s t h at ar e h y p er v a s c ul ar o n 
M RI (fr o m a n gi o g e n e si s) t h at d et er mi n e 
o ut c o m e. T h e pr o p o s e d st u di e s i n t hi s pr ot o c ol will pr o vi d e t h e f o u n d ati o n f or bi o m ar k er 
c oll e cti o n i n diff er e nt pr o st at e t u m or r e gi o n s, c o m p ari n g s p e cifi c all y t h e f u n cti o n al 
M RI 
s u s pi ci o u s a n d u n s u s pi ci o u s r e gi o n s.
1. 2
St u d y A g e nt/ T e c h ni q u e
W e pr o p o s e t o u s e a n o v el m et h o d f or d eli v er y of a bl ati v e s p ati all y fr a cti o n at e d r a di ati o n 
t o t h e m ulti p ar a m etri c f u n cti o n al M RI d efi n e d t u m or v ol u m e i n t h e fr a m e w or k of a si n gl e- ar m 
p h a s e I cli ni c al tri al. T h e t e c h ni q u e, d e e m e d L atti c e E xtr e m e A bl ati v e D o s e ( L E A D) R T, i n v ol v e s 
t h e cr e ati o n of hi g h d o s e s s h a p e d i n c yli n d er s t hr o u g h t h e D C E a n d/ or D WI- M RI d efi n e d 
r e gi o n( s) a n d a dj a c e nt a p p ar e ntl y n or m al pr o st at e i n a l atti c e fr a m e w or k. T h e L E A D R T d eli v er y 
will b e i n a si n gl e fr a cti o n of 1 2- 1 4 G y pri or t o st a n d ar d fr a cti o n s ( 2. 0 G y p er d a y) f or a n 
a d diti o n al 7 6 G y (t ot al d o s e f or all tr e at m e nt s of 8 8- 9 0 G y a n d 1 4 9 G y 3. 0  i n 2. 0 G y e q ui v al e nt s).
I n t hi s pr ot o c ol w e al s o ai m t o e x a mi n e bi o m ar k er s o bt ai n e d fr o m ultr a s o u n d- g ui d e d 
pr o st at e bi o p si e s. T h e p ati e nt s will h a v e t h e o pti o n of r ef u si n g t h e pr e- R T pr o st at e bi o p si e s t h at
        
 
  
         
  
 

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1 3
i n a d e q u at e, l e a vi n g b e hi n d r e si d u al di s e a s e i n t h e pr o st at e i n t h e m aj orit y. T h er e ar e s e v er al 
n o n-r a n d o mi z e d st u di e s s h o wi n g t h at r a di ot h er a p y d o s e i s a n i m p ort a nt d et er mi n a nt of p ati e nt 
o ut c o m e. 1 6  A P h a s e III r a n d o mi z e d d o s e e s c al ati o n tri al l e a d b y Dr. Al a n P oll a c k, t h e pri n ci p al 
i n v e sti g at or of t hi s pr ot o c ol, at M. D. A n d er s o n C a n c er C e nt er ( M D A C C) c o m p ari n g 7 0 t o 7 8 
G y 2, 3  c o nfir m s t h e r etr o s p e cti v e a n al y s e s. Wit h a m e di a n f oll o w- u p of 8. 7 y e ar s, t h e M D A C C 
r a n d o mi z e d tri al s h o w e d a P h o e ni x d efi niti o n1 7  of fr e e d o m fr o m bi o c h e mi c al f ail ur e ( F F B F) at 1 0 
y e ar s of 5 0 % f or t h e 7 0 G y gr o u p v er s u s 7 3 % f or t h e 7 8 G y gr o u p ( T a bl e 1 ). Si mil ar r e s ult s 
h a v e b e e n r e p ort e d f or t hr e e ot h er c o nt e m p or ar y P S A er a r a n d o mi z e d R T d o s e e s c al ati o n tri al s 
(T a bl e 1 ).4, 1 8, 1 9
T h e m o st c o m p elli n g r e a s o n f or f urt h er e s c al ati n g d o s e i s t h at f ail ur e r at e s ar e still 
u n a c c e pt a bl e. Fi g ur e 1 s h o w s a r e c e nt a n al y si s of t h e d o s e-r e s p o n s e of p ati e nt s tr e at e d at F o x 
C h a s e C a n c er C e nt er ( F C C C) i n t h e P S A er a. 1 6  T h e c ur v e s s h o w n ar e a dj u st e d f or pr etr e at- 
m e nt i niti al P S A (i P S A), Gl e a s o n s c or e a n d T- st a g e. P ati e nt s w er e s e p ar at e d i nt o 4 d o s e 
gr o u p s r a n gi n g fr o m < 7 0 G y t o ≥ 8 0 G y a n d t h e d o s e-r e s p o n s e c ur v e s f or fr e e d o m fr o m 
bi o c h e mi c al f ail ur e ( A S T R O a n d n a dir + 2) a n d fr e e d o m fr o m di st a nt 
m et a st a s e s w er e 
c al c ul at e d. T h e d o s e-r e s p o n s e bi o c h e mi c all y b et w e e n 7 6 a n d 8 2 G y w a s e sti m at e d t o b e 2. 2 % 
f or e v er y 1 G y a d d e d, s u g g e sti n g t h at d o s e s of ≥8 0  G y w o ul d b e m o st eff e cti v e at li miti n g l o c al 
p er si st e n c e of di s e a s e. T h u s, it i s cl e ar t h at si g nifi c a ntl y gr e at er d o s e s ar e n e e d e d t o st erili z e 
hi g h t u m or b ur d e n ar e a s of t h e pr o st at e.
1. 4. 2 P o st-tr e at m e nt Bi o p s y Ti s s u e A s s e s s m e nt s
Pr o st at e bi o p si e s aft er e xt er n al b e a m r a di ot h er a p y h a v e b e e n st u di e d f airl y e xt e n si v el y, 
alt h o u g h 
m a n y pri or s eri e s i n v ol v e d p ati e nt s tr e at e d pri or t o t h e r o uti n e u s e of P S A a n d 
tr a n sr e ct al ultr a s o u n d- dir e ct e d s e xt a nt ( or hi g h er) bi o p si e s.2 0- 2 2  T h e m o st c o m pr e h e n si v e s eri e s 
w er e r e p ort e d b y Cr o o k et al 2 3  a n d di vi d e d p ati e nt s i nt o t hr e e gr o u p s: bi o p s y n e g ati v e ( n o 
t u m or), i n d et er mi n at e ( c o nt ai ni n g a d e n o c ar ci n o m a c ell s wit h s e v er e r a di ati o n tr e at m e nt eff e ct) 
or p o siti v e ( a d e n o c ar ci n o m a c ell s wit h o ut tr e at m e nt eff e ct). M o st p ati e nt s h a d 6 bi o p si e s (r a n g e 
4- 7), b ut it w a s u n cl e ar h o w m a n y h a d s e xt a nt bi o p si e s si n c e m or e t h a n o n e bi o p s y w a s 
r o uti n el y o bt ai n e d fr o m t h e ori gi n al r e gi o n of p o siti vit y. S eri al bi o p si e s w er e o bt ai n e d, b e gi n ni n g 
at 1 2 m o nt h s aft er R T. T h e y f o u n d t h at 3 0 % w h o h a d t u m or pr e s e nt o n t h eir i niti al bi o p s y 
c o n v ert e d t o n e g ati v e a n d r e m ai n e d di s e a s e fr e e. Li k e wi s e, t h e pr o p orti o n of i n d et er mi n at e 
bi o p si e s d e cr e a s e d o v er ti m e. I n m ulti v ari at e a n al y s e s, bi o p s y st at u s at 2 4- 3 6 m o nt h s w a s t h e 
m o st si g nifi c a nt i n d e p e n d e nt pr e di ct or of bi o c h e mi c al f ail ur e i d e ntifi e d. A n ot h er o b s er v ati o n 
p erti n e nt t o t hi s gr a nt w a s t h at w h e n t h e pr olif er ati o n m ar k er s P C N A a n d Ki- 6 7 w er e s e e n i n 
i n d et er mi n at e bi o p si e s, e v e nt u al f ail ur e w a s si g nifi c a ntl y m or e li k el y. R e c e nt a n al y s e s b y Cr o o k 
et al 2 4  a n d Z el ef s k y et al 2 5  c o nfir m t h e pri or r e s ult s of Cr o o k a n d c oll e a g u e s. 2 6, 2 7
I n o ur a n al y si s of t h e bi o p si e s fr o m F C C C pr ot o c ol 0 2- 6 0 2, w e h a v e pr eli mi n ar y d at a 
i n di c ati n g t h at n e arl y 5 0 % of p ati e nt s h a d r e si d u al t u m or c ell s i n t h e pr o st at e at 2 y e ar s a n d t h at 
w h e n t h e t u m or b ur d e n w a s hi g h o n o n e si d e of t h e pr o st at e, t hi s a p p e ar e d t o pr e di s p o s e t o a 
gr e at er i n ci d e n c e of bi o p s y p o siti vit y o n t h at s a m e si d e. 2 8  S u c h a n a s s o ci ati o n h a s i m pli c ati o n s 
i n h o w t o a p pr o a c h t h e tr e at m e nt of pr o st at e c a n c er wit h r a di ot h er a p y. Hi g h t u m or b ur d e n ar e a s 
c o ul d b e gi v e n hi g h er R T d o s e s t o r e d u c e l o c al p er si st e n c e.
1. 4. 3
M ol e c ul ar Bi o m ar k er s i n Bi o p si e s O bt ai n e d fr o m Diff er e nt Ar e a s of t h e 
Pr o st at e
M ol e c ul ar m ar k er s h a v e b e e n a s s o ci at e d wit h pr o st at e c a n c er p ati e nt o ut c o m e aft er 
d efi niti v e t h er a p y wit h r a di c al pr o st at e ct o m y or r a di ot h er a p y, b ut n o m o d el i n c or p or ati n g s u c h 
m ar k er s h a s g ai n e d a c c e pt a n c e i n t h e cli ni c. W e h y p ot h e si z e t h at a si g nifi c a nt s o ur c e of
        
 
  
         
  
 

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v ari ati o n i n bi o m ar k er e x pr e s si o n i s d u e t o t u m or h et er o g e n eit y a n d t h at it i s 
m ol e c ul ar 
a b n or m aliti e s i n t h e d o mi n a nt t u m or ar e a s t h at d et er mi n e o ut c o m e. T h e bi o m ar k er st u di e s 
pr o p o s e d will pr o vi d e t h e f o u n d ati o n f or bi o m ar k er c oll e cti o n a n d a n al y si s i n l ar g er P h a s e II/III 
cli ni c al tri al s t h at b uil d o n t h e pr o p o s e d pr ot o c ol.
W e h a v e b e e n i n v e sti g ati n g t h e e x pr e s si o n of pr ot ei n s r el at e d t o a p o pt o si s a n d t h e c ell 
c y cl e, a n d h a v e f o u n d a n u m b er of pr o st at e c a n c er ti s s u e bi o m ar k er s ( e. g., Ki- 6 7, p 5 3, M D M 2, 
b cl- 2, b a x, p 1 6, c o x- 2 a n d P K A) m e a s ur e d b y i m m u n o hi st o c h e mi str y (I H C) t h at ar e pr e di cti v e of 
o ut c o m e i n p ati e nt s e nr oll e d i n R a di ati o n T h er a p y O n c ol o g y Gr o u p ( R T O G) cli ni c al tri al s, 8 6- 1 0 
a n d 9 2- 0 2. T h e p o w er of t h e cli ni c al tri al s p erf or m e d b y t h e R T O G i s t h at s u b st a nti al n u m b er s of 
m e n h a v e b e e n tr e at e d wit h st a n d ar d t e c h ni q u e s. E a c h of t h e bi o m ar k er s h a s b e e n t e st e d 
i n di vi d u all y wit h t h e st a n d ar d cli ni c al f a ct or s of P S A, Gl e a s o n s c or e a n d T- st a g e, a n d a s si g n e d 
pr ot o c ol tr e at m e nt.
D C E- M RI 
m e a s ur e s h y p er v a s c ul arit y, w hi c h 
m a y b e r el at e d t o a n gi o g e n e si s. D WI 
m e a s ur e s w at er m oti o n a n d i s m a p p e d o n a n A p p ar e nt Diff u si o n C o effi ci e nt ( A D C) m a p. M R S 
m e a s ur e s t h e m et a b olit e s c h oli n e + cr e ati n e a n d citr at e, t h e r ati o s of w hi c h ar e i n di c ati v e of 
m ali g n a n c y. T h e h y p ot h e si s i s t h at t h e s e a n d ot h er bi o m ar k er s will b e diff er e nt i n t h e d o mi n a nt 
t u m or ar e a s d efi n e d b y f u n cti o n al M RI a n d t h at dir e cti n g bi o p si e s t o t h e s e ar e a s bi o m ar k er 
m o d el s will b e c o m e m or e a c c ur at e. A b n or m al bl o o d v e s s el f or m ati o n m a y i n t ur n l e a d t o t h e 
d e v el o p m e nt of h y p o xi a, c ul mi n ati n g i n a c y cl e of h y p o xi a a n d a n gi o g e n e si s. V E G F e x pr e s si o n 
will b e e x a mi n e d, a s t hi s h a s al s o r e c e ntl y b e e n s h o w n b y V er gi s et al 2 9  t o pr e di ct bi o c h e mi c al 
f ail ur e i n m e n tr e at e d wit h r a di ot h er a p y. I n a d diti o n, w e will m e a s ur e a n dr o g e n r e c e pt or ( A R) 
a n d h y p o xi a m ar k er s. A m ai n t e n et of t h e pr o p o s e d tri al i s t h at h y p o xi a i s c a u si n g r e si st a n c e t o 
hi g h r a di ati o n d o s e s a n d i s a m ai n d et er mi n a nt of o ut c o m e i n m e n wit h pr o st at e c a n c er. T o 
b ett er u n d er st a n d t h e r ol e of h y p o xi a, Hif- 1 α, 2 9  C A- 9,3 0, 3 1  B NI P 33 0 , G L U T 13 0, 3 2  a n d E G R 13 3  will 
b e m e a s ur e d i n all of t h e ultr a s o u n d- g ui d e d pr o st at e bi o p si e s. T h e di stri b uti o n of h y p o xi a, 
a n gi o g e n e si s a n d a p o pt oti c bi o m ar k er s i n u ni n v ol v e d a n d i n v ol v e d pr o st at e will b e b ett er 
u n d er st o o d a s a r e s ult.
1. 4. 4 T h e R ol e of S p ati all y Fr a cti o n at e d R a di ati o n.
Hi g h- d o s e 
G RI D 
r a di ot h er a p y, 
s o m eti m e s 
t er m e d 
s p ati all y-fr a cti o n at e d 
G RI D 
r a di ot h er a p y ( S F G R T), i s a tr e at m e nt m o d alit y t h at w a s i ntr o d u c e d i n 1 9 0 9 a n d c o m m o nl y u s e d 
t hr o u g h t h e 1 9 3 0’ s.3 4- 3 6  I n 1 9 0 9, K o hl er i n G er m a n y d e s cri b e d r a di ati o n wit h r e g ul arl y s p a c e d 
bl o c k e d ar e a s t hr o u g h a m et alli c s cr e e n or si e v e t h at cr e at e d a n eff e ct si mil ar t o tr e at m e nt wit h 
m ulti pl e s m all p e n cil b e a m s.
3 7  S u b s e q u e ntl y, Li b er s o n i n t h e U nit e d St at e s u s e d t hi s t e c h ni q u e 
f or t h e s u c c e s sf ul tr e at m e nt of d e e p- s e at e d t u m or s.3 8  S p ati all y fr a cti o n at e d r a di ati o n, i n 
c o ntr a di sti n cti o n t o st a n d ar d a p pr o a c h e s, d o e s n ot att e m pt t o tr e at t h e t ot al t u m or v ol u m e wit h a 
u nif or m d o s e. I n st e a d, G RI D i n v ol v e s t h e d eli v er y of hi g h d o s e s of r a di ati o n i n cl u st er s of s m all 
ar e a s wit h o ut pr o d u ci n g pr o hi biti v e n or m al ti s s u e d a m a g e t o s ki n a n d s u b c ut a n e o u s ti s s u e s. I n 
it s e arl y a p pli c ati o n s, t w o- di m e n si o n al gri d fi el d s w er e u s e d, t y pi c all y wit h ort h o v olt a g e b e a m s 
all o wi n g s p ati all y alt er n at e d d o s e di stri b uti o n s. T h e gri d s w er e u s u all y c o m p o s e d of o p e n/ s hi el d 
cir c ul ar or s q u ar e s h a p e s r a n gi n g i n si z e fr o m 0. 5 t o 1. 5 c m. T h e a p pli c ati o n w a s m ai nl y f or t h e 
tr e at m e nt of a d v a n c e d b ul k y t u m or s.
Wit h t h e d e v el o p m e nt of 
m e g a v olt a g e r a di ati o n, G RI D r a di ot h er a p y h a s b e e n l e s s 
c o m m o nl y u s e d a n d c o n si d er e d o b s ol et e a s a cli ni c al m et h o d f or d eli v eri n g hi g h d o s e r a di ati o n. 
T h e u s e of m or e m o d er n t e c h n ol o g y t o d eli v er s p ati all y fr a cti o n at e d r a di ati o n wit h s u p eri or 
d o si m etr y t o G RI D h a s n ot b e e n e x pl or e d. A s a r e s ult, ot h er p ot e nti al a d v a nt a g e s of hi g h d o s e 
s p ati all y fr a cti o n at e d G RI D r a di ot h er a p y al s o r e m ai n u n e x pl or e d. N o n et h el e s s, dr a m ati c cli ni c al 
r e s p o n s e s h a v e b e e n r e p ort e d wit h G RI D r a di ot h er a p y.3 9- 4 3
        
 
  
         
  
 

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r a di ati o n t o n or m al ti s s u e s, d e p e n di n g o n t u m or l o c ati o n, a s it i s d eli v er e d vi a a si n gl e b e a m 
t h at m u st p a s s t hr o u g h n or m al ti s s u e s t o r e a c h it s t ar g et. M o st i m p ort a ntl y, t h e hi g h e st- d o s e 
r e gi o n s of t h e gri d ar e s u p erfi ci al, a n d oft e n ar e o ut si d e of t h e t u m or t ar g et it s elf. U n n e c e s s ar y 
hi g h d o s e e x p o s ur e t o t h e s urr o u n di n g n or m al ti s s u e c a n b e si g nifi c a ntl y r e d u c e d b y 
r e c o nfi g uri n g t h e gri d tr e at m e nt i nt o a 3 D d o s e L A T TI C E, a n e w a p pr o a c h t o s p ati all y 
fr a cti o n at e d r a di ati o n w hi c h t a k e s a d v a nt a g e of m o d er n- er a t e c h n ol o g y. T hi s t e c h ni q u e c a n b e 
u s e d t o pl a c e hi g h- d o s e i sl a n d s wit hi n t h e t u m or t ar g et o nl y, n ot o ut si d e of t h e t ar g et. U si n g t hi s 
t e c h ni q u e, hi g h d o s e s of r a di ati o n ar e c o n c e ntr at e d c yli n d er s wit hi n t h e t u m or v ol u m e, wit h 
dr a sti c all y l o w er d o s e i n- b et w e e n ( p e a k-t o- v all e y eff e ct) a n d l e a vi n g a n yt hi n g o ut si d e of t u m or 
v ol u m e mi ni m all y e x p o s e d. B e c a u s e m or e pr o n o u n c e d r a di ati o n d o s e p e a k s a n d v all e y s ar e 
g e n er at e d u si n g L E A D t e c h ni q u e c o m p ar e d t o G RI D, it m a y b e m or e r a di o bi ol o gi c all y eff e cti v e, 
wit h si g nifi c a ntl y l e s s r a di ati o n d o s e t o a dj a c e nt n or m al ti s s u e s, a n d t h er ef or e s h o ul d c o nf er 
l e s s a d diti o n al t o xi cit y. A c o n c e pt u al c o m p ari s o n b et w e e n t h e t w o t e c h ni q u e s a s a p pli e d t o t h e 
pr o st at e i s s h o w n i n Fi g ur e 2 .
D e s pit e t h e e xi sti n g d at a fr o m r a di o bi ol o gi c al i n v e sti g ati o n s of s p ati all y fr a cti o n at e d 
r a di ot h er a p y, it s u s e i n t h e cli ni c al s etti n g i s li mit e d. A s d e s cri b e d a b o v e, n o n e of t h e 
p u bli c ati o n s o n t hi s t e c h ni q u e i n v ol v e p ati e nt s f oll o w e d i n a pr o s p e cti v e f a s hi o n, a n d li n k s 
b et w e e n bi ol o g y a n d cli ni c al o ut c o m e h a v e b e e n i n a d e q u at el y st u di e d.
B a s e d o n t hi s b a c k gr o u n d i nf or m ati o n, t h e c e ntr al h y p ot h e si s of t hi s pr o p o s al i s t h at a 
si n gl e fr a cti o n of hi g h- d o s e r a di ati o n d eli v er e d vi a L E A D t e c h ni q u e will m e di at e i n d u cti o n of 
T N F- α,  
T R AI L, 
P A R- 4, a n d c er a mi d e, p ot e ntl y s y n er gi zi n g t h e eff e ct of c o n v e nti o n al 
fr a cti o n at e d r a di ati o n, wit h o ut a d di n g t o xi cit y a b o v e t h at e x p e ct e d wit h st a n d ar d i nt e n sit y 
m o d ul at e d r a di ot h er a p y (I M R T). Si n gl e fr a cti o n pri mi n g hi g h d o s e L E A D r a di ati o n i s pr o p o s e d t o 
e n h a n c e t u m or c ell kill vi a b y st a n d er (l o c al) a n d a b s c o p al ( di st a nt) eff e ct s o n n o n-irr a di at e d 
t u m or c ell s. W e a nti ci p at e t h at L E A D R T i n c o m bi n ati o n wit h a s u b s e q u e nt cli ni c all y st a n d ar d 
fr a cti o n ati o n a n d d o s e of r a di ati o n will i m pr o v e c o ntr ol of b ul k y pr o st at e c a n c er s l o c all y a n d 
p o s si bl y i m p a ct o c c ult mi cr o- m et a st ati c di s e a s e t h er e b y l e a di n g t o g ai n s i n p ati e nt s ur vi v al.
1. 4. 6
M ulti p ar a m etri c F u n cti o n al M RI f or I d e ntifi c ati o n of T u m or L o c ati o n
Pr e s e ntl y, t h e cli ni c all y a c c e pt a bl e 
m et h o d f or t h e di a g n o si s of pr o st at e c a n c er i s 
Tr a n sr e ct al Ultr a s o u n d ( T R U S)- g ui d e d bi o p s y. T R U S, h o w e v er, c a n n ot r eli a bl y vi s u ali z e c a n c er 
f o ci, wit h u p t o 4 0 % of t u m or s b ei n g i s o e c h oi c.5 0  F urt h er m or e, t h e r e gi o n al di stri b uti o n of t u m or 
i n t h e pr o st at e a s r e v e al e d b y t hi s m et h o d r eli e s o n t h e e x p erti s e a n d s o m e w h at s u bj e cti v e 
d e si g n ati o n s of bi o p s y l o c ati o n b y t h e p h y si ci a n p erf or mi n g t h e pr o c e d ur e, a n d d o e s n ot pr o vi d e 
a n a c c ur at e 3 D r e pr e s e nt ati o n of t u m or l o c ati o n. Si n c e t h e n e e dl e i s n ot r eli a bl y dir e ct e d t o a 
c a n c er t ar g et, bli n d bi o p si e s of t h e 6- 1 2 r e gi o n s i s r o uti n el y p erf or m e d i n a d diti o n t o bi o p s y of 
s u s pi ci o u s h y p o e c h oi c ar e a s. T h e t e c h ni q u e mi s s e s u p t o 2 3 % of c a n c er s at t h e ti m e of fir st 
bi o p s y. 5 1
M ulti p ar a m etri c M a g n eti c R e s o n a n c e I m a gi n g ( M RI) i s t h e m o st pr o mi si n g n o n-i n v a si v e 
t e c h ni q u e f or utili z ati o n i n t h e cli ni c f or d et e cti n g pr o st at e c a n c er. M RI T 2- w ei g ht e d i m a g e s 
( T 2 w- M RI) pr o vi d e a n e x c ell e nt d e pi cti o n of pr o st at e a n at o m y wit h r e gi o n s of h e alt h y pr o st at e 
ti s s u e d e m o n str ati n g hi g h er si g n al i nt e n sit y t h a n pr o st at e c a n c er.5 2  T h e o b s er v e d r e d u cti o n i n 
M RI i m a g e si g n al i nt e n sit y i s d u e t o a l o s s of t h e n or m al gl a n d ul ar ( d u ct al) m or p h ol o g y i n 
r e gi o n s of pr o st at e c a n c er. H o w e v er, ot h er b e ni g n p at h ol o gi e s ( e. g. i nfl a m m ati o n, b e ni g n 
pr o st ati c h y p er pl a si a, bl o o d) a n d r a di ati o n t h er a p y al s o c a u s e a l o s s of si g n al i nt e n sit y o n T 2 w- 
M RI.
5 2  A d diti o n all y, i nfiltr ati n g pr o st at e c a n c er m a y n ot c a u s e a r e d u cti o n i n n or m al gl a n d ul ar 
m or p h ol o g y a n d t h er ef or e will n ot b e h y p oi nt e n s e o n T 2 w- M RI. D u e t o t h e s e c o nf o u n di n g 
f a ct or s, T 2 w- M RI al o n e i d e ntifi e s c a n c er l ar g er t h a n 0. 5 c c i n v ol u m e wit h o nl y 6 5- 7 4 %
        
 
  
         
  
 

S C C C #  
E Pr o st # 2 0 1 0 0 3 8 9
V er si o n # 8  
V er si o n D at e: 0 3/ 1 1/ 2 0 1 8
1 7
Fi g ur e 3 .( A) Tr a n s v er s e T 2- w ei g ht e d s pi n- e c h o M R i m a g e of m al e 
p el vi s. 
T h e r e d b o x s urr o u n d s t h e pr o st at e; arr o w s i n di c at e 
h y p oi nt e n s e ar e a i n t h e ri g ht p eri p h er al z o n e, s u s pi ci o u s f or t u m or.
( B) Pr o st at e ar e a i n t h e s eri e s of T 1- w ei g ht e d gr a di e nt e c h o 
s e q u e n c e i m a g e s, f oll o wi n g c o ntr a st a d mi ni str ati o n.
s e n siti vit y a n d l o w s p e cifi cit y. 5 3  Utili zi n g a n e n d or e ct al c oil i n d et e cti n g c a n c er i n t h e pr o st at e 
i m pr o v e s M RI’ s s e n siti vit y ( 7 8 %) b ut t h e s p e cifi cit y still r e m ai n s p o or ( 5 5 %).5 4
D C E- M RI c o m bi n e d wit h T 2 w- M RI d et e cti o n of pr o st at e c a n c er s h a v e s h o w n a c c ur a ci e s 
of o v er 8 0 % i n t h e d et e cti o n of pr o st at e c a n c er. 5 5, 5 6  D C E- M RI of pr o st at e c a n c er p ati e nt s h a s 
d e m o n str at e d p ot e nti al f or di s cri mi n ati n g b et w e e n n or m al a n d c a n c er o u s ti s s u e s. 5 7, 5 8  I n g e n er al, 
hi g h er a n d f a st er e n h a n c e m e nt i n c a n c er v s. n or m al ti s s u e i s f o u n d d u e t o t u m or v a s c ul arit y, 
w hi c h h a s b e e n r el at e d m or e t o a g gr e s si v e t u m or b e h a vi or.
T h er e ar e v ar yi n g s e n siti vit y a n d s p e cifi cit y a s s e s s m e nt s of D C E- M RI, d e p e n di n g u p o n 
w h at i s u s e d a s t h e ‘ g ol d st a n d ar d’, bi o p si e s or pr o st at e ct o m y s a m pl e s, a n d h o w 
m a n y 
p artiti o n s ( bil at er al, q u a dr a nt s, s e xt a nt s, et c) of t h e pr o st at e ar e c orr el at e d. F or e x a m pl e, J a g er 
et al 5 9  r e p ort a s e n siti vit y a n d s p e cifi cit y of 7 3. 5 % a n d 8 1 % r e s p e cti v el y, i n d efi ni n g pr o st at e 
c a n c er b a s e d o n 4 s e cti o n s ( q u a dr a nt s) c o m p ari s o n s. Ki m et al 6 0 , u si n g a s e mi- a ut o m at e d 
a n al y si s, a c hi e v e d s e n siti vit y a n d s p e cifi cit y of 9 6 % a n d 6 5 %, r e s p e cti v el y ( pr o st at e w a s 
p artiti o n e d i n 1 8 s e g m e nt s). T h e s a m e gr o u p r e p ort e d a n i m pr o v e d s p e cifi cit y ( 7 7 %), b ut a 
l o w er s e n siti vit y ( 7 3 %) f or D C E- M RI a c q uir e d o n a hi g h er fi el d ( 3 T) M R m a g n et.6 0  I n t hi s r e p ort, 
t h e D C E d at a w er e r e a d b y t w o g e nit o uri n ar y r a di ol o gi st s. Hi g h er s p e cifi cit y v al u e s (9 1. 5 – 
9 7. 4 %) a n d a l o w er s e n siti vit y ( 4 6. 0 – 6 0. 3 %) w er e r e p ort e d b y Gir o ui n et al 6 1 , w h o al s o u s e d 
vi s u al i n s p e cti o n b y t hr e e r a di ol o gi st s ( pr o st at e w a s di vi d e d i nt o 2 0 s e cti o n s).
T h er e i s a pl et h or a of a p pr o a c h e s f or i nt er pr et ati o n of D C E- M RI d at a, r a n gi n g fr o m 1) 
fitti n g p ar a m et er s i n t h e or eti c al m o d el s5 7, 6 2- 6 4  t o 2) si m pl er c o ntr a st t o ti m e p ar a m et er s ( o n s et 
ti m e, sl o p e of e n h a n c e m e nt, ti m e t o p e a k, p e a k e n h a n c e m e nt, w a s h o ut)6 5,  6 6 t o 3) vi s u al 
a s s e s s m e nt f or e arl y e n h a n ci n g l e si o n s. 6 0, 6 1  Vi s u al di a g n o sti c i n s p e cti o n b y a n e x p eri e n c e d 
r a di ol o gi st h a s pr o v e n t o b e i n s o m e c a s e s s u p eri or t o t h e a ut o m ati c p ar a m et er e sti m ati o n. 
H o w e v er, t hi s m et h o d c a n n ot pr o d u c e t h e vi s u ali z ati o n of t h e t u m or f or t h e p ur p o s e s of R T.
W e h a v e d e v el o p e d s oft w ar e, w hi c h c o m bi n e s t h e i nt uiti v e n e s s of t h e vi s u al i n s p e cti o n 
wit h t h e a ut o m ati c d e pi cti o n of t h e
t u m or l o c ati o n 
o n t h e 
a n at o mi c al 
i m a g e s. T h e a p pr o a c h i s b a s e d o n a n 
u n s u p er vi s e d  
p att er n  
r e c o g niti o n 
t e c h ni q u e 
c all e d 
c o n str ai n e d 
n o n- 
n e g ati v e  
m atri x  
f a ct ori z ati o n 
( c N M F).6 5, 6 6  
T h e t e c h ni q u e a s s u m e s 
e a c h i m a g e t o b e a mi xt ur e of k ti s s u e 
c o m p o n e nt s  
wit h  
i n di vi d u all y 
a s s o ci at e d b a si c t e m p or al b e h a vi or. k 
i s 
e sti m at e d 
fr o m 
a p pli c ati o n 
of 
Pri n ci p al  
C o m p o n e nt  
A n al y si s 
( P C A)6 7, 6 8  
a n d i s t h e 
n u m b er 
of 
si g nifi c a nt Pri n ci p al C o m p o n e nt s. A s a 
r e s ult, o n e c a n e x pl ai n t h e o b s er v e d 
D C E- M RI d at a- m atri x a s a pr o d u ct of 
i d e ntifi e d   b a si c   t e m p or al  c ur v e s S(t)
a n d t h eir c orr e s p o n di n g 
w ei g ht s W , 
a m plit u d e s at e a c h s p ati al l o c ati o n. W 
r e pr e s e nt s i m a g e s a n d t h u s it i s n o n- 
n e g ati v e.  I n  a d diti o n,  si n c e  t h e b a si c
‘ c o ntr a st-t o-ti m e’ c ur v e s S(t) r e pr e s e nt p o siti v e q u a ntiti e s, t h e y m u st al s o b e n o n- n e g ati v e. 
T h er ef or e, t h e d e c o m p o siti o n of t h e d at a m atri x i s c o n str ai n e d b y W ≥ 0 a n d S ≥ 0. A m aj or 
a d v a nt a g e of c N M F i s t h at t h e i d e ntifi e d t e m p or al p att er n s h a v e dir e ct p h y si c al i nt er pr et ati o n
        
 
  
         
  
 

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(f a st, sl o w, c o n st a nt) a n d t h u s, 
w e c a n r el at e t h eir c orr e s p o n di n g 
w ei g ht s ( a m plit u d e s, 
str e n gt h s) t o a p arti c ul ar ti s s u e. Aft er vi s u al i n s p e cti o n of t h e c ur v e s i n S, t h e pr e s e n c e/ a b s e n c e 
of t h e t u m or ti s s u e’ s t e m p or al si g n at ur e S T i s d et er mi n e d. S T i s c h ar a ct eri z e d b y a r el ati v el y f a st 
c o ntr a st u pt a k e a n d w a s h- o ut. 6 9  c N M F i s b a s e d o n t h e n o n- n e g ati v e 
m atri x f a ct ori z ati o n 
al g orit h m 7 0  a n d it i s q uit e f a st.
1. 4. 7 Pr eli mi n ar y D at a
1. 4. 7. 1 Pr o st at e I m a gi n g f or R a di ati o n Tr e at m e nt Pl a n ni n g at t h e U ni v er sit y of Mi a mi
M RI si m ul ati o n of t h e pr o st at e i s r o uti n el y p erf or m e d. T 2, T 1 n o n- c o ntr a st, T 1 D C E a n d 
D WI M RI s e q u e n c e s ar e o bt ai n e d wit h si z e a n d s p a ci n g s uit a bl e f or f u si o n wit h t h e C T f or 
tr e at m e nt pl a n ni n g. T h e M RI e x a m of t h e pr o st at e i s p erf or m e d at t h e U ni v er sit y of Mi a mi o n a 
1. 5 T or 3. 0 T M R s c a n n er wit h a b o d y c oil. I n Fi g ur e 3 a n a xi al T 2 w M RI of a m al e p el vi s i s 
s h o w n: r e s ol uti o n 0. 7 × 0. 7 × 2. 5 m m; R e ct a n g ul ar Fi el d of Vi e w: 3 6 0 × 2 6 4 m m; sli c e t hi c k n e s s
- 2. 5 m m ( n o g a p); 7 2 sli c e s; r e p etiti o n ti m e ( T R) 6 3 0 0 m s/ e c h o ti m e ( T E) 1 1 2 m s; fli p a n gl e 
1 2 0 o . T h e arr o w s p oi nt t o a h y p oi nt e n s e ar e a i n t h e ri g ht p eri p h er al z o n e s u s pi ci o u s f or t u m or 
(Fi g ur e 3 A ). T h e pr o st at e, c e nt er e d i n t h e r e d b o x, i s pr e s e nt e d i n t h e s eri e s of T 1- w ei g ht e d 
gr a di e nt e c h o s e q u e n c e M R i m a g e s ( Fi g 3 B ), a c q uir e d wit h i d e nti c al s p ati al r e s ol uti o n, s p a ci n g 
a n d i m a g e si z e a s t h e T 2 w M RI. Pri or t o c o ntr a st m at eri al i nj e cti o n, o n e s et of M R i m a g e s w er e 
a c q uir e d a s a pr e- c o ntr a st i m a g e T 1 d at a s et. T h e r e st of t h e d at a w er e a c q uir e d f oll o wi n g 
i ntr a v e n o u s b ol u s i nj e cti o n of a p ar a m a g n eti c g a d oli ni u m c h el at e - 0. 1 m m ol of g a d o p e nt et at e 
di m e gl u mi n e p er kil o gr a m of b o d y w ei g ht. T h e c o ntr a st i s a d mi ni st er e d wit h a p o w er i nj e ct or at
2. 5 m L/ s a n d f oll o w e d b y a 1 5- m L s ali n e fl u s h. T h e i m a g e s e q u e n c e p ar a m et er s w er e: T R/ T E 
5. 1/ 2. 3 m s; fli p a n gl e 1 0 o . El e v e n p o st- c o ntr a st i m a gi n g d at a s et s ( 3 7 s e c e a c h) w er e c oll e ct e d.
1. 4. 7. 2 D eli n e ati o n a n d Vi s u ali z ati o n of Pr o st at e C a n c er i n D C E- M RI
O ur s oft w ar e c o-r e gi st er s t h e D C E d at a wit h t h e 
T 2- w ei g ht e d 
M RI. T h e 
R e gi o n of I nt er e st ( R OI) i s 
m a n u all y o utli n e d o n e a c h a xi al sli c e L et Ii,j d e n ot e t h e 
R OI o n t h e i t h a xi al sli c e at jt h ti m e p oi nt a n d l et D b e t h e
m atri x of  t h e D C E- M RI d at a: D =
w h er e
n i s t h e n u m b er of sli c e s wit hi n t h e R OI a n d m i s t h e 
n u m b er of a c q uir e d ti m e s eri e s. Pri n ci p al C o m p o n e nt 
A n al y si s ( P C A) i s a p pli e d t o D t o d et er mi n e k – t h e 
n u m b er of si g nifi c a nt Pri n ci p al C o m p o n e nt s ( P C s). T h e 
d at a i s f urt h er a n al y z e d 
wit h t h e c o n str ai n e d n o n- 
n e g ati v e 
m atri x f a ct ori z ati o n ( c N M F) 4  m et h o d, 
w hi c h 
a s s u m e s e a c h i m a g e t o b e a mi xt ur e of k ti s s u e
Fi g ur e 4. ( A) B a si c si g n al-t o-ti m e p att er n s 
d et er mi n e d wit hi n t h e pr o st at e i n D C E- M RI 
st u di e s of a p ati e nt wit h pr o st at e c a n c er; ( B) 
T h eir c orr e s p o n di n g 
w ei g ht s di s pl a y e d a s 
h e at m a p s i n o n e sli c e of t h e pr o st at e.
        
 
  
         
  
 

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d e v el o p e d o n a cli ni c all y c o m mi s si o n e d c o m m er ci al pl a n ni n g s y st e m wit h o ut a n y s oft w ar e or 
h ar d w ar e m o difi c ati o n. Wi d e-r a n g e G af c hr o mi c fil m s w er e e m pl o y e d f or d o si m etri c v erifi c ati o n 
(Fi g ur e 6 C ). G o o d a gr e e m e nt ( 3 % a n d < 1 m m) b et w e e n t h e m e a s ur e m e nt s a n d t h e pl a n s w a s 
o bt ai n e d, a s s h o w n i n Fi g ur e 6 D ( c o m p ut ati o n i n d a s h v s. m e a s ur e m e nt i n c ol or b a n d s). O nl y a 
s m all a m o u nt of t h e “ s urr o u n di n g n or m al ti s s u e/ criti c al str u ct ur e s” r e c ei v e d 2- 3 G y or l e s s.
T h e r e s ult s s h o w t h at it i s f e a si bl e t o d eli v er t h e d e sir e d c yli n dri c al hi g h d o s e L E A D R T 
d o s e di stri b uti o n s wit h “ p e a k-t o- v all e y” c h ar a ct eri sti c s, t h e k e y t o tri g g eri n g t h e e x p e ct e d 
b y st a n d er eff e ct s.
1. 5  
Q u alit y of Lif e
I M R T i s a n a d v a n c e d t e c h n ol o g y t h at d eli v er s t h e t ot al r a di ati o n d o s e i n a p att er n t h at 
cl o s el y m at c h e s t h e s h a p e of t h e t ar g et v ol u m e i n t hr e e di m e n si o n s a n d a v oi d s n or m al ti s s u e s. 
T hi s s p ari n g of n or m al ti s s u e, w hi c h i s b e st a c c o m pli s h e d u si n g I M R T, d e cr e a s e s bl a d d er a n d 
r e ct al t o xi citi e s a n d i m pr o v e s q u alit y of lif e aft er pr o st at e c a n c er t h er a p y.7 1- 7 6  R e p ort s b y 
Z el ef s k y et al 7 7, 7 8  i n di c at e t h at tr e at m e nt wit h I M R T r e d u c e s t h e i n ci d e n c e of l at e gr a d e 2 r e ct al 
t o xi cit y c o m p ar e d t o 3 D C R T. T h e 8 y e ar ri s k of ≥gr a d e  2 r e ct al bl e e di n g w a s 1. 6 %. T h e 8- y e ar 
r at e of ≥gr a d e  2 uri n ar y t o xi cit y w a s 1 2 %. T h e i m p a ct of I M R T h a s b e e n gr e at e st o n t h e 
r e d u cti o n i n r e ct al t o xi cit y, a s c o m p ar e d t o 3 D C R T.
I n t h e st u d y pr o p o s e d h er e all p ati e nt s will r e c ei v e I M R T. T h e Q u alit y of Lif e ( Q O L) 
a s s e s s m e nt s will pr o vi d e u ni q u e d at a o n t h e eff e ct s of L E A D R T o n Q O L. W e h a v e s el e ct e d a 
gr o u p of m e a s ur e s t h at h a v e b e e n u s e d e xt e n si v el y i n pr o st at e c a n c er p o p ul ati o n s.
A s a n i n d e x of Pr o st at e C a n c er- S p e cifi c A n xi et y w e will a d mi ni st er t h e M e m ori al A n xi et y 
S c al e f or Pr o st at e C a n c er p ati e nt s ( M A X- P C). T h e M A X- P C i s a n 1 8-it e m i n str u m e nt d e si g n e d 
t o d et e ct s y m pt o m s of a n xi et y i n pr o st at e c a n c er p ati e nt s. It i s d e si g n e d t o e v al u at e t hr e e 
s e p ar at e a s p e ct s of pr o st at e c a n c er s p e cifi c a n xi et y o n 3 s u b s c al e s: a n xi et y r el at e d t o pr o st at e 
c a n c er i n g e n er al ( pr o st at e c a n c er a n xi et y s u b s c al e), a n xi et y s p e cifi c all y c e nt er e d ar o u n d P S A 
t e sti n g ( P S A a n xi et y s u b s c al e) a n d f e ar s of c a n c er r e c urr e n c e (f e ar of r e c urr e n c e s u b s c al e). 
T h e 
M A X- P C d e m o n str at e d hi g h i nt er n al r eli a bilit y wit h a Cr o n b a c h’ s al p h a of 0. 8 9, wit h 
s u b s c al e r eli a biliti e s b et w e e n 0. 5 9- 0. 9 0 a n d h a s b e e n v ali d at e d i n pr o st at e c a n c er p ati e nt 
s a m pl e s. 8 0 .
Pr o st at e C a n c er- s p e cifi c Q u alit y of Lif e a n d H e alt h- R el at e d Q u alit y of Lif e will b e m e a s ur e d 
wit h t h e E x p a n d e d P C a I n d e x C o m p o sit e- S F- 1 2 ( E PI C- S F 1 2) 8 1  D e v el o p m e nt of t h e E PI C- S F 1 2 
w a s b a s e d o n t h e wi d el y u s e d U ni v er sit y of C alif or ni a L o s A n g el e s Pr o st at e C a n c er I n d e x a n d 
h a s b e e n u s e d e xt e n si v el y t o a s s e s s p o st-tr e at m e nt r el at e d d y sf u n cti o n a m o n g P C a p ati e nt s. A 
s u b- s e cti o n of t hi s s ur v e y yi el d s a s c or e f or t h e f oll o wi n g H e alt h R el at e d Q u alit y of Lif e 
s u b s c al e s: p h y si c al f u n cti o ni n g, r ol e li mit ati o n s d u e t o p h y si c al f u n cti o ni n g, b o d y p ai n a n d 
g e n er al h e alt h. T h e m e nt al s u m m ar y s c or e i s c o m pri s e d of vit alit y, s o ci al f u n cti o ni n g, r ol e 
li mit ati o n s d u e t o e m oti o n al f u n cti o ni n g a n d m e nt al h e alt h s u b s c al e s. T h e E PI C- S F 1 2 h a s 
d e m o n str at e d e x c ell e nt r eli a bilit y (i. e., Cr o n b a c h’ s >. 9 1) a cr o s s s e x u al f u n cti o n a n d s e x u al 
b ot h er c o m p o sit e s. T h e E PI C- S F 1 2 q u e sti o n n air e will b e u s e d t o m e a s ur e c h a n g e s i n Q O L  
o v er ti m e. 8 2, 8 3
All p arti ci p a nt s will b e a s s e s s e d at b a s eli n e ( pri or t o i niti al bi o p s y), d uri n g t h e l a st w e e k 
of R T, at 6 w e e k s, 3 m o nt h s, 9 m o nt h s, 1 5 m o nt h s a n d t h e n y e arl y t o 5. 2 5 y e ar s. P s y c h o s o ci al 
a s s e s s m e nt s will b e c o n d u ct e d b y a tr ai n e d a n d f ull y- bili n g u al cli ni c al c o or di n at or/r e s e ar c h 
n ur s e wit h e x p eri e n c e i n c o n d u cti n g p s y c h o s o ci al a s s e s s m e nt s i n pr o st at e c a n c er p o p ul ati o n s. 
W e will m a k e e v er y eff ort t o p air o ur p s y c h o s o ci al a s s e s s m e nt vi sit s wit h s c h e d ul e d cli ni c 
a p p oi nt m e nt s t o r e d u c e p arti ci p a nt b ur d e n. T h e p s y c h o s o ci al b att er y will l a st b et w e e n 3 0- 4 0 
mi n ut e s. All a s s e s s m e nt s will b e c o n d u ct e d i n pri v at e r o o m s i n o ur cli ni c s. All p s y c h o s o ci al d at a 
will b e d ei d e ntifi e d a n d o nl y c o d e d b y p arti ci p a nt n u m b er. S h o ul d a p arti ci p a nt di s pl a y a n y
        
 
  
         
  
 

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E Pr o st # 2 0 1 0 0 3 8 9
V er si o n # 8  
V er si o n D at e: 0 3/ 1 1/ 2 0 1 8
2 1
si g nifi c a nt si g n s of di str e s s ( e. g. hi g h l e v el s of a n xi et y, d e pr e s s e d 
m o o d or s p o nt a n e o u s 
c o m m e nt s s u g g e sti n g a n e e d f or p s y c h o s o ci al c ar e), w e will r ef er p arti ci p a nt s t o a p pr o pri at e 
p s y c h o s o ci al r e s o ur c e s wit hi n o ur m e di c al c e nt er.
A n ot h er 
m e a s ur e of uri n ar y f u n cti o n i s t h e I nt er n ati o n al Pr o st at e S y m pt o m S c or e 
(I P S S).8 4  T hi s s c ori n g s y st e m h a s b e e n e st a bli s h e d a s a m e a s ur e of r a di ati o n m or bi dit y i n 
p ati e nt s tr e at e d f or pr o st at e c a n c er 8 5- 8 8  a n d will b e a d mi ni st er e d pri or t o tr e at m e nt, at t h e e n d of 
r a di ot h er a p y a n d at e a c h f oll o w- u p vi sit. Q u e sti o n n air e s ar e a v ail a bl e i n E n gli s h a n d S p a ni s h.
1. 6  
A g e, G e n d er a n d Et h ni cit y
Pr o st at e c a n c er i s a di s e a s e of a d ult m e n wit h e x c e pti o n all y f e w di a g n o s e d at < 3 5 y e ar s 
of a g e. W e h a v e c h o s e n a n a g e r a n g e of ≥3 5 t o ≤8 5 y e ar s, w hi c h r e pr e s e nt s n e arl y all p ati e nt s 
tr e at e d l o c all y wit h r a di ot h er a p y f or a d e n o c ar ci n o m a of t h e pr o st at e. T h er ef or e, w o m e n a n d 
c hil dr e n ar e n ot c a n di d at e s f or t hi s pr ot o c ol. It i s e sti m at e d t h at a p pr o xi m at el y 4 0 % of p ati e nt s 
ar e W hit e, 2 4 % ar e Afri c a n A m eri c a n, 3 5 % ar e Hi s p a ni c a n d 1 % ar e ot h er b a s e d u p o n st a n d ar d 
NI H d efi niti o n s.
2. 0  
O B J E C TI V E S
2. 1 
Pri m ar y O bj e cti v e

T o d et er mi n e t h e f e a si bilit y a n d t o xi cit y of L E A D R T i n a P h a s e I cli ni c al tri al.
2. 2 
S e c o n d ar y O bj e cti v e s

T o m e a s ur e t h e ri s k of l e a vi n g t u m or c ell s i n t h e pr o st at e aft er L E A D R T b y o bt ai ni n g 
s eri al p o st- R T M RI’ s ( 3 m o nt h s a n d 9 m o nt h s, a n d wit hi n 2 m o nt h s of t h e p o st- 
tr e at m e nt pr o st at e bi o p s y).

T o q u a ntif y bi o m ar k er e x pr e s si o n i n diff er e nt pr o st at e t u m or r e gi o n s, c o m p ari n g 
s p e cifi c all y t h e m ulti p ar a m etri c s u s pi ci o u s a n d u n s u s pi ci o u s r e gi o n s.

T o d et er mi n e t h e pr o p orti o n of st u d y p ati e nt s wit h p o siti v e pr o st at e bi o p si e s at 2- 2. 5 
y e ar s aft er c o m pl eti o n of t h er a p y a s a pr eli mi n ar y i n di c ati o n of t h e effi c a c y.

T o r e p ort f ail ur e-fr e e ( bi o c h e mi c al a n d cli ni c al pr o gr e s si o n) a n d o v er all s ur vi v al.

T o a s s e s s H e alt h- R el at e d Q u alit y of Lif e ( H R Q O L) i n t h e st u d y p ati e nt s.
3. 0 
P A TI E N T S E L E C TI O N
3. 1 
I n cl u si o n Crit eri a
A.
Bi o p s y c o nfir m e d a d e n o c ar ci n o m a of t h e pr o st at e.
B.
T 1- T 3 a di s e a s e b a s e d o n di git al r e ct al e x a m ( D R E).
a.
T 3 a di s e a s e b a s e d o n M RI i s a c c e pt a bl e ( n o e vi d e n c e of fr a n k ( cl e ar- c ut) S V 
i n v ol v e m e nt or i n v a si o n of bl a d d er or r e ct u m).
C.
Gl e a s o n s c or e 6- 1 0.
D.
P ati e nt s wit h Gl e a s o n s c or e ≥8  m u st b e off er e d l o n g t er m a n dr o g e n d e pri v ati o n 
t h er a p y ( A D T) a n d r ef u s e s u c h tr e at m e nt b e c a u s e o nl y 4- 6 m o nt h s ( +/- 2 m o nt h s) 
( s h ort t er m 
A D T) i s p er mitt e d ( n ot r e q uir e d) o n t hi s pr ot o c ol. T h e 
A D T i s 
r e c o m m e n d e d t o b e gi n aft er fi d u ci al m ar k er pl a c e m e nt; h o w e v er, A D T i s p er mitt e d t o 
h a v e b e e n st art e d u p t o t w o m o nt h s pri or t o t h e si g ni n g of c o n s e nt. All p ati e nt s i n t hi s 
pr ot o c ol m a y ( n ot r e q uir e d) b e tr e at e d wit h 4- 6 m o nt h s ( +/- 2 m o nt h s) of A D T, at t h e 
di s cr eti o n of t h e tr e ati n g p h y si ci a n.
a.
Gl e a s o n ≥8  m u st h a v e < 4 0 % of t h e ti s s u e i n v ol v e d wit h Gl e a s o n 8 i n t h e 
bi o p s y s p e ci m e n.
        
 
  
         
  
 

S C C C #  
E Pr o st # 2 0 1 0 0 3 8 9
V er si o n # 8  
V er si o n D at e: 0 3/ 1 1/ 2 0 1 8
2 2
E.
P S A ≤3 0  n g/ m L wit hi n 3 m o nt h s of e nr oll m e nt. If P S A w a s a b o v e 3 0 a n d dr o p p e d t o
≤3 0 wit h a nti bi oti c s, t hi s i s a c c e pt a bl e f or e nr oll m e nt.
F.
N o pr e vi o u s p el vi c r a di ot h er a p y.
G.
N o pr e vi o u s hi st or y of r a di c al/t ot al pr o st at e ct o m y ( s u pr a p u bi c pr o st at e ct o m y i s 
a c c e pt a bl e).
H.
N o c o n c urr e nt, a cti v e m ali g n a n c y, ot h er t h a n n o n- m et a st ati c s ki n c a n c er or e arl y 
st a g e c hr o ni c l y m p h o c yti c l e u k e mi a ( w ell- diff er e nti at e d s m all c ell l y m p h o c yti c 
l y m p h o m a). If a pri or m ali g n a n c y i s i n r e mi s si o n f or > 5 y e ar s t h e n t h e p ati e nt i s 
eli gi bl e.
I.
I d e ntifi a bl e m ulti p ar a m etri c- M RI t u m or l e si o n or l e si o n s, t h at t ot al i n v ol u m e < 3 3 % of 
t h e pr o st at e
a.
M ulti p ar a m etri c 
M RI of pr o st at e a n d p el vi s i s r e q uir e d pri or t o pr ot o c ol 
c o n si d er ati o n.
b. If c o ntr a st n ot gi v e n, t h e p oi nt d o s e o n t h e A D C m a p s h o ul d b e < 1 0 0 0.
J.
A bilit y t o u n d er st a n d a n d t h e willi n g n e s s t o si g n a writt e n i nf or m e d c o n s e nt 
d o c u m e nt.
K.
Z u br o d p erf or m a n c e st at u s < 2.
L.
Willi n g n e s s t o fill o ut q u alit y of lif e f or m s.
M.
B o n e s c a n n e g ati v e if P S A > 1 5 n g/ m L or Gl e a s o n ≥8  di s e a s e. A q u e sti o n a bl e b o n e 
s c a n i s a c c e pt a bl e if ot h er i m a gi n g t e st s ar e n e g ati v e f or m et a st a si s.
N.
S er u m t e st o st er o n e i s wit hi n 4 0 % of n or m al a s s a y li mit s ( e. g., x = 0. 4*l o w er a s s a y 
li mit a n d x = 0. 4* u p p er a s s a y li mit + u p p er a s s a y li mit), a n d t a k e n wit hi n 4 m o nt h s of 
e nr oll m e nt. P ati e nt s w h o h a v e b e e n st art e d o n A D T pri or t o si g ni n g c o n s e nt ar e n ot 
r e q uir e d t o h a v e a s er u m t e st o st er o n e at t hi s l e v el pri or t o si g ni n g c o n s e nt; b ut, a 
s er u m t e st o st er o n e pri or t o fi d u ci al m ar k er pl a c e m e nt i s r e c o m m e n d e d.
O.
S er u m li v er f u n cti o n t e st s ( L F T) ar e t a k e n wit hi n 3 m o nt h s of e nr oll m e nt.
P.
C o m pl et e bl o o d c o u nt s ar e wit hi n t a k e n wit hi n 3 m o nt h s of e nr oll m e nt.
Q.
A g e ≥3 5 a n d ≤8 5 y e ar s.
3. 2 
E x cl u si o n Crit eri a
A.
> T 3 a di s e a s e o n di git al r e ct al e x a m or > T 3 a di s e a s e cl e arl y i d e ntifi e d b y M RI.
B.
Gl e a s o n s c or e < 6.
C.
≥4 0 %  Gl e a s o n 8- 1 0 t u m or, o v er t h e t ot al ti s s u e i n cl u di n g ot h er t u m or a n d n or m al 
ti s s u e. F or e x a m pl e: ( Gl e a s o n 8- 1 0 t u m or l e n gt h/ ot h er bi o p s y ti s s u e l e n gt h)* 1 0 0 =
≥4 0 %.
D.
A n dr o g e n d e pri v ati o n t h er a p y l o n g er t h a n 8 m o nt h s. A n dr o g e n d e pri v ati o n ti mi n g i s 
f or t h e L ut ei ni zi n g h or m o n e-r el e a si n g h or m o n e ( L H R H) a g o ni st p orti o n o nl y a n d n ot 
w h e n a nti- a n dr o g e n i s st art e d b ef or e h a n d wit h t h e p ur p o s e of c o u nt er a cti n g t h e 
s ur g e i n t e st o st er o n e fr o m t h e L H R H a g o ni st
E.
P S A > 3 0 n g/ m L wit hi n 3 m o nt h s of e nr oll m e nt.
F.
U n a bl e t o o bt ai n a 1. 5 T or 3. 0 T m ulti p ar a m etri c M RI of t h e p el vi s a n d pr o st at e wit h 
or wit h o ut c o ntr a st.
G.
U ni d e ntifi a bl e m ulti p ar a m etri c M RI t u m or l e si o n.
H. I d e ntifi a bl e m ulti p ar a m etri c- M RI t u m or l e si o n s, t h at t ot al i n v ol u m e ≥3 3 %  of t h e 
pr o st at e.
I.
Pr e vi o u s p el vi c r a di ot h er a p y.
J.
Pr e vi o u s hi st or y of r a di c al pr o st at e ct o m y.
        
 
  
         
  
 

S C C C #  
E Pr o st # 2 0 1 0 0 3 8 9
V er si o n # 8  
V er si o n D at e: 0 3/ 1 1/ 2 0 1 8
2 3
K.
C o n c urr e nt, a cti v e m ali g n a n c y, w hi c h i s n ot n o n- m et a st ati c s ki n c a n c er or e arl y 
st a g e c hr o ni c l y m p h o c yti c l e u k e mi a ( w ell- diff er e nti at e d s m all c ell l y m p h o c yti c 
l y m p h o m a). If a pri or m ali g n a n c y i s i n r e mi s si o n f or < 5 y e ar s t h e n t h e p ati e nt i s n ot 
eli gi bl e.
L.
Z u br o d p erf or m a n c e st at u s ≥ 2.
M. I n a bilit y t o u n d er st a n d or u n willi n g t o si g n a writt e n i nf or m e d c o n s e nt d o c u m e nt
N.
U n willi n g t o fill o ut q u alit y of lif e/ p s y c h o s o ci al f or m s.
O.
B o n e s c a n i s p o siti v e a n d ot h er i m a gi n g t e st s c o nfir m a s u s pi ci o n of m et a st a si s fr o m 
pr o st at e c a n c er.
P.
S er u m t e st o st er o n e i s n ot wit hi n 4 0 % of n or m al a s s a y li mit s t a k e n wit hi n 4 m o nt h s  
of e nr oll m e nt ( o nl y a p pli c a bl e t o p ati e nt s n ot st art e d o n A D T pri or t o si g ni n g 
c o n s e nt).
Q.
S er u m li v er f u n cti o n t e st s ( L F T s) ar e n ot t a k e n wit hi n 3 m o nt h s of e nr oll m e nt.
R.
C o m pl et e bl o o d c o u nt s ar e n ot t a k e n wit hi n 3 m o nt h s of e nr oll m e nt.
S.
A g e < 3 5 a n d > 8 5 y e ar s.
3. 3 
E nr oll m e nt Pr o c e d ur e s
T o e nt er a p ati e nt, t h e i n v e sti g at or or st u d y t e a m will c o nt a ct t h e C R S r e pr e s e nt ati v e. All 
eli gi bilit y r e q uir e m e nt s 
m u st b e r e vi e w e d pri or t o t h e p ati e nt e nt eri n g t h e st u d y. T h e 
f oll o wi n g i nf or m ati o n m u st b e pr o vi d e d t o t h e C R S r e pr e s e nt ati v e:
1)  
C o m pl et e d a n d si g n e d eli gi bilit y c h e c kli st.
2) 
All p a g e s of t h e ori gi n al si g n e d i nf or m e d c o n s e nt f or m s (I C F s), i n cl u di n g HI P A A 
f or m B.
3)  
R el e v a nt s o ur c e d o c u m e nt s s u c h a s: s u bj e ct m e di c al hi st or y a n d p h y si c al e x a m; 
a d mi s si o n or di s c h ar g e n ot e s; di a g n o sti c r e p ort s; p at h ol o gi c c o nfir m ati o n of di a g n o si s b y 
U ni v er sit y 
of 
Mi a mi 
p at h ol o gi st s 
( U M 
r e vi e w) 
a n d 
r el e v a nt 
s u bj e ct- s p e cifi c 
c o m m u ni c ati o n.
4) 
T o a s s ur e c o m pli a n c e wit h e arl y st o p pi n g f or t o xi cit y, t h e m o nit or will i nf or m t h e 
st u d y t e a m w h e n t h e f ort h p ati e nt m a y b e e nr oll e d.
3. 3. 1
C a n c ell ati o n G ui d eli n e s
If a p ati e nt d o e s n ot r e c ei v e pr ot o c ol t h er a p y, t h e p ati e nt m a y wit h dr a w. P ati e nt s w h o 
ar e e nr oll e d o n st u d y b ut n ot tr e at e d wit h t h e L E A D c o m p o n e nt of t h e pr ot o c ol will b e e x cl u d e d 
fr o m all a n al y s e s.
3. 3. 2
E m er g e n c y R e gi str ati o n
If a n e m er g e n c y r e gi str ati o n t a k e s pl a c e aft er b u si n e s s h o ur s t h e S C C C c o m pl et e d 
Pr ot o c ol E nr oll m e nt F or m, c o m pl et e d eli gi bilit y c h e c kli st a n d a c o p y of t h e si g n e d i nf or m e d 
c o n s e nt m u st b e s u b mitt e d t o t h e Q M O b y t h e n e xt b u si n e s s d a y.
4. 0 
T R E A T M E N T P L A N
4. 1 
Pr e- e nr oll m e nt M ulti p ar a m etri c M RI
T 2, T 1 n o n- c o ntr a st, T 1 D C E a n d D WI M RI s c a n s ar e b ei n g d o n e r o uti n el y, w h e n 
p o s si bl e, i n all p ati e nt s b ei n g pl a n n e d f or e xt er n al b e a m r a di ot h er a p y f or pr o st at e c a n c er. T h e
        
 
  
         
  
 

S C C C #  
E Pr o st # 2 0 1 0 0 3 8 9
V er si o n # 8  
V er si o n D at e: 0 3/ 1 1/ 2 0 1 8
2 4
D C E- M RI s c a n s ar e o bt ai n e d pr e- c o ntr a st a n d at 3 0- 4 0 s e c i nt er v al s p o st- c o ntr a st, f or a 
mi ni m u m of 1 0 s c a n s. If r e n al f u n cti o n d o e s n ot p er mit c o ntr a st a n d t h er e ar e di sti n ct l e si o n s o n 
T 2 a n d D WI, a n d a p oi nt d o s e of < 1 0 0 0 i s s e e n o n t h e A D C m a p, t h e p ati e nt i s eli gi bl e. T h e s e 
s e q u e n c e s ar e r o uti n el y o bt ai n e d at 2. 5 m m i nt er v al s t o i n cl u d e t h e p el vi s a n d pr o st at e. A n 
e n e m a i s r e c o m m e n d e d t o b e s elf- a d mi ni st er e d b y t h e p ati e nt wit hi n 2. 0 hr of m ulti p ar a m etri c 
M RI t o e m pt y t h e b o w el. A di et d e si g n e d t o r e d u c e b o w el g a s will b e r e c o m m e n d e d t h e d a y 
b ef or e t h e M RI a n d C T s c a n s f or si m ul ati o n. T h e p ati e nt i s i n str u ct e d n ot t o v oi d b ef or e t h e 
s c a n, t o mi mi c bl a d d er p o siti o n d uri n g tr e at m e nt. M RI e x cl u si o n s i n cl u d e f err o m a g n eti c m et al i n 
b o d y/ e y e, p a c e m a k er, d efi brill at or, ot h er 
m e c h a ni c al d e vi c e, or e xtr e m e cl a u str o p h o bi a 
( m e di c ati o n wit h a nti- a n xi et y a g e nt s, s u c h a s Ati v a n, m a y b e u s e d). Si n c e t h e m ulti p ar a m etri c 
M RI s c a n i n v ol v e s t h e u s e of g a d oli ni u m, r e n al f u n cti o n i s a s s e s s e d t o e n s ur e it i s a d e q u at e, a s 
p art of r o uti n e m a n a g e m e nt. A g ai n, t hi s i s r o uti n e cli ni c al pr a cti c e i n o ur d e p art m e nt a n d will b e 
d o n e pri or t o e nr oll m e nt; t h e pr o c e d ur e i s n ot p art of t hi s pr ot o c ol, b ut t h e r e s ult s ar e c o n si d er e d 
f or eli gi bilit y.
4. 2  
A s s e s s m e nt of Pr ot o c ol Eli gi bilit y a n d E nr oll m e nt
P ati e nt s w h o h a v e a s u s pi ci o u s l e si o n ( or l e si o n s) o n m ulti p ar a m etri c M RI t h at i n v ol v e s
< 3 3 % of t h e pr o st at e 
will b e eli gi bl e. 
A s u s pi ci o u s l e si o n i s d efi n e d a s di sti n ct e arl y 
e n h a n c e m e nt o n D C E- M RI or si g nifi c a nt w at er m oti o n r e stri cti o n b y D WI r efl e ct e d a s a p oi nt 
v al u e of < 1 0 0 0 o n a n A p p ar e nt Diff u si o n C o effi ci e nt ( A D C) m a p. T h u s, p ati e nt s w h o u n a bl e t o 
r e c ei v e c o ntr a st f or t h e M RI ar e still eli gi bl e. T h e D C E- M RI w o ul d b e e x p e ct e d t o s h o w e arl y 
w a s hi n a n d d el a y e d w a s h o ut. F or D C E- M RI e arl y e n h a n ci n g a nt eri or l e si o n s i n t h e tr a n siti o n 
z o n e t h at m e et t h e s e crit eri a, t h er e i s al s o t h e r e q uir e m e nt f or a p oi nt v al u e of ≤1 0 0 0  o n t h e 
A D C m a p i n t h at r e gi o n or a hi g h c h oli n e + cr e ati ni n e t o citr at e r ati o ( ≥0. 9 r ati o) o n M R 
s p e ctr o s c o p y. 
M R S i s b ei n g a d d e d t o o ur c urr e nt st a n d ar d 
m ulti p ar a m etri c a s s e s s m e nt 
al g orit h m. Eli gi bl e p ati e nt s will b e s cr e e n e d b y t h e tr e ati n g p h y si ci a n s a n d d e di c at e d pr ot o c ol 
n ur si n g st aff f or f ulfill m e nt of eli gi bilit y crit eri a. If t h e p ati e nt i s d e e m e d eli gi bl e, pr ot o c ol c o n s e nt 
will t h e n b e o bt ai n e d. T h e tr e ati n g pr ot o c ol p h y si ci a n will e x pl ai n t h e ri s k s a n d pr o c e d ur e s t o t h e 
p ati e nt, al o n g wit h t h e Cli ni c al R e s e ar c h C o or di n at or. T h e p ati e nt will b e e nt er e d i nt o t h e
4. 3 
Pr o st at e Bi o p s y a n d G ol d S e e d Fi d u ci al M ar k er Pl a c e m e nt
P ati e nt s w h o m e et eli gi bilit y crit eri a a n d h a v e b e e n e nr oll e d o n st u d y will u n d er g o t h e 
pl a c e m e nt of fi d u ci al m ar k er s i n t h e pr o st at e a n d m a y, d uri n g t h at pr o c e d ur e, al s o u n d er g o 
tr a n sr e ct al r e s e ar c h pr o st at e bi o p si e s. T h e pr o st at e bi o p si e s ar e b ei n g d o n e f or s e v er al 
r e a s o n s, a s d e s cri b e d a b o v e a n d p ati e nt s will b e e n c o ur a g e d t o p arti ci p at e, b ut h a v e t h e o pti o n 
t o r ef u s e. Al s o, t h e n u m b er of bi o p si e s o bt ai n e d, u p t o 1 4, will b e at t h e di s cr eti o n of t h e 
ur ol o gi st p erf or mi n g t h e bi o p si e s. T h e pl atf or m f or o bt ai ni n g t hi s tr a n sr e ct al pr o st at e r e s e ar c h 
bi o p s y i n cl u d e s u si n g st a n d ar d ultr a s o u n d- g ui d a n c e, t h e 
Ei g e n 
Art e mi s ® s y st e m ( M RI- 
ultr a s o u n d f u si o n g ui d e d bi o p si e s), or M RI- g ui d e d pr o st at e bi o p si e s. T h e M RI ultr a s o u n d f u si o n 
m et h o d i s pr ef err e d. T h e ultr a s o u n d i s t h e tr u e g ui d a n c e i m a gi n g p ar a m et er t h at i d e ntifi e s t h e 
pr o st at e b o u n d ari e s a n d ot h er n e ar b y str u ct ur e s. T h e M RI i s f u s e d t o t h e ultr a s o u n d s u c h t h at 
t h e bi o p si e s m a y b e dir e ct e d t o a r e gi o n i n t h e ultr a s o u n d s p a c e. Of n ot e, t h e Art e mi s s y st e m 
h a s b e e n s h o w n t o r e s ult i n a s u b st a nti all y hi g h er pr o p orti o n of p o siti v e bi o p si e s, a s c o m p ar e d 
t o st a n d ar d ultr a s o u n d g ui d a n c e.( 2 4).
A s p er t h e di s cr eti o n of t h e ur ol o gi st, a nti bi oti c tr e at m e nt b ef or e, d uri n g a n d aft er fi d u ci al 
m ar k er pl a c e m e nt 
m a y b e a d mi ni st er e d. Al s o, pri or t o fi d u ci al 
m ar k er i m pl a nt ati o n/ bi o p s y 
c oll e cti o n, a nti bi oti c pr o p h yl a xi s m a y b e pr e s cri b e d ( e. g., L e v a q ui n 5 0 0 m g d ail y, Ci pr ofl o x a ci n
5 0 0 
m g t wi c e d ail y, or a si mil ar a nti bi oti c d e p e n di n g o n all er g y hi st or y a n d p h y si ci a n 
pr ef er e n c e), m a y b e pr e s cri b e d/ a d mi ni st er e d.
        
 
  
         
  
 

S C C C #  
E Pr o st # 2 0 1 0 0 3 8 9
V er si o n # 8  
V er si o n D at e: 0 3/ 1 1/ 2 0 1 8
2 5
4. 4 
Pr o st at e C a n c er U p gr a di n g a n d C h a n g e of Tr e at m e nt
I n t h e e v e nt t h at t h e pr ot o c ol o bt ai n e d tr a n sr e ct al pr o st at e r e s e ar c h bi o p si e s r e s ult i n 
c a n c er u p gr a di n g ( hi g h er Gl e a s o n s c or e), t h e tr e ati n g p h y si ci a n will di s c u s s t h e a p pr o pri at e 
tr e at m e nt o pti o n s wit h t h e p ati e nt. If t h e Gl e a s o n s c or e o n t h e bi o p si e s at t h e ti m e of fi d u ci al 
m ar k er pl a c e m e nt i s hi g h er, t h e p ati e nt m u st a gr e e t o b e tr e at e d i n a c c or d a n c e wit h t h e i niti al 
tr e at m e nt pl a n, b a s e d o n t h e p at h ol o gi c p ar a m et er s i n t h e ori gi n al di a g n o sti c pr o st at e bi o p si e s 
a n d n ot t h e pr ot o c ol o bt ai n e d pr o st at e bi o p si e s.
4. 5 
Pr o st at e Bi o p s y Ti s s u e H a n dli n g
I m m e di at el y f oll o wi n g e a c h bi o p s y c or e, t h e ti s s u e s will b e fi x e d i n 1 0 % f or m ali n p er 
r o uti n e. T h e f or m ali n fi x e d ti s s u e s will b e d eli v er e d t o t h e D e p art m e nt of P at h ol o g y f or p ar affi n 
e m b e d di n g a n d s e cti o ni n g. T h e bi o p si e s ar e t o b e pl a c e d i n t h e ti s s u e pr o c e s s or a n d pr o c e s s e d 
r o uti n el y, a n d e m b e d d e d i n p ar affi n. S c h e d uli n g of t h e bi o p si e s o n 
M o n d a y- T h ur s d a y i s 
pr ef err e d s o t h at t h e s a m pl e s will b e pr o c e s s e d m or e q ui c kl y. Bi o p si e s will b e r e vi e w e d b y a 
p at h ol o gi st a n d t h e r e s ult s ( Gl e a s o n s c ori n g a n d p er c e nt of t u m or ti s s u e) r e c or d e d i n t h e p ati e nt 
r e c or d p er r o uti n e. T h e r e m ai n d er of t h e bl o c k will b e st or e d p er i n stit uti o n al p oli c y i n t h e 
D e p art m e nt of P at h ol o g y a n d r e q u e st s f or t h e bi o m ar k er a n al y s e s m a d e at a ti m e b at c h e d 
st ai ni n g i s p o s si bl e ( aft er a n u m b er of c a s e s h a v e b e e n a c cr u e d).
W h e n t h e ti s s u e i s s e cti o n e d f or bi o m ar k er a n al y s e s, t h e sli d e s will b e l a b el e d wit h a 
r e s e ar c h I D n u m b er a n d will n ot c o nt ai n p ati e nt i nf or m ati o n. Bi o m ar k er d at a will b e e nt er e d i nt o 
t h e R a di ati o n O n c ol o g y Pr o st at e D at a b a s e w hi c h li n k s t h e p ati e nt M e di c al R e c or d n u m b er t o a 
p arti ci p a nt' s R e s e ar c h I D n u m b er a n d i n w hi c h d at a o n e a c h p ati e nt r el at e d t o bi o p si e s a n d 
tr e at m e nt s will b e r e c or d e d.
4. 6  
M RI a n d C T- Si m ul ati o n
A s e c o n d, li mit e d pr o st at e 
M RI st u d y, i n cl u di n g T 2 w, T 2*- w ei g ht e d gr a di e nt e c h o 
s e q u e n c e (f or cl e ar vi s u ali z ati o n of t h e g ol d m ar k er s 8 9 ) or ot h er s e q u e n c e( s) t h at vi s u ali z e t h e 
fi d u ci al m ar k er s, a n d T 1 s e q u e n c e s will b e o bt ai n e d at 1. 5 m m c ut s at l e a st 1 w e e k aft er fi d u ci al 
m ar k er pl a c e m e nt t o f a cilit at e f u si o n wit h C T b a s e d o n t h e m ar k er s. T hi s li mit e d M RI of t h e 
pr o st at e will b e f u s e d t o t h e ori gi n al di a g n o sti c M RI t o e n s ur e t h at t h e L E A D R T i s a c c ur at el y 
t ar g et e d a s cl o s e t o t h e c e nt er of t h e m ulti p ar a m etri c M RI- d efi n e d r e gi o n a s p o s si bl e, wit h 
c o n si d er ati o n of n e ar b y n or m al str u ct ur e s. T h e li mit e d pl a n ni n g M RI will b e f u s e d t o t h e C T- 
si m ul ati o n s c a n b a s e d o n t h e fi d u ci al m ar k er s.
C T- si m ul ati o n will t h e n b e o bt ai n e d u n d er t h e s a m e c o n diti o n s wit h t y pi c al p el vi c 
i m m o bili z ati o n. I m a g e s will b e t a k e n at 1. 5 m m i nt er v al s fr o m t h e t o p of t h e s a cr u m t o at l e a st 1 
c m b el o w t h e i s c hi al t u b er o siti e s (t o i n cl u d e t h e e ntir e bl a d d er a n d r e ct u m). All p ati e nt s will h a v e 
t att o o s pl a c e d at t h e a nt eri or, ri g ht l at er al, a n d l eft l at er al i s o c e nt er s ki n p oi nt s.
A r e ct al air b all o o n, b y R a di a d y n e ® or a n ot h er v e n d or, m a y b e u s e d f or b ot h M RI a n d 
C T a c q ui siti o n s, a s w ell a s f or t h e tr e at m e nt d eli v er y, p er t h e c o m p a n y’ s r e c o m m e n d ati o n s. 
Bri efl y, p ati e nt s ar e i n str u ct e d t o u s e a r e ct al e n e m a pri or t o c o mi n g i nt o t h e d e p art m e nt f or 
si m ul ati o n, w hi c h i s p art of t h e r o uti n e. A r e ct al b all o o n m a y b e u s e d pr ot o c ol, b ut i s n ot 
r e q uir e d. T h e b all o o n i s c o m m er ci all y a v ail a bl e a n d i s c o m m o nl y u s e d i n p ati e nt s w h o ar e 
b ei n g tr e at e d f or pr o st at e c a n c er a n d ar e n ot o n cli ni c al tri al s. T h e r ati o n al e f or t h e r e ct al 
b all o o n i s t h at it m a y a s si st i n st a bili zi n g t h e pr o st at e a n d li miti n g t h e r a di ati o n d o s e t o t h e 
h e alt h y s urr o u n di n g criti c al str u ct ur e s. U n d er p h y si ci a n dir e cti o n, t h e t h er a pi st s will m o nit or 
t h e pl a c e m e nt of t h e r e ct al b all o o n, if u s e d, r el ati v e t o t h e p ati e nt’ s a n at o m y, a n d a dj u st t h e 
d e pt h st o p p er, a n d fill v ol u m e a c c or di n gl y.
        
 
  
         
  
 

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V er si o n # 8  
V er si o n D at e: 0 3/ 1 1/ 2 0 1 8
4. 7  
Ri s k A s s e s s m e nt f or R T a n d A D T Pl a n ni n g

F a v or a bl e Ri s k : Cli ni c al a n d M RI T 1- T 2, Gl e a s o n 6 wit h l o w t u m or b ur d e n ( < 2 0 % of 
t u m or i n t h e bi o p si e d ti s s u e, a v er a g e a dj u st e d b y bi o p s y r e gi o n). T h e p er c e nt t u m or 
p er r e gi o n will b e a v er a g e d s u c h t h at if 1 0 r e gi o n s ar e bi o p si e d a n d t hr e e s h o w 4 0 %, 
5 0 % a n d 6 0 % i n v ol v e m e nt, t h e t ot al p er c e nt a g e of t u m or i s 1 5 %.

I nt er m e di at e Ri s k: Cli ni c al a n d 
M RI T 1- T 2, Gl e a s o n 7 wit h l o w ( < 2 0 % a v er a g e 
a dj u st e d b y r e gi o n) or hi g h t u m or ( ≥2 0 % a v er a g e a dj u st e d b y r e gi o n). Q u e sti o n a bl e 
e xtr a c a p s ul ar e xt e n si o n ( T 3 a di s e a s e) o n M RI r e m ai n s eli gi bl e a s a n i nt er m e di at e 
ri s k p ati e nt a n d p ati e nt s m a y r ef u s e A D T, or a c c e pt u p t o 6 m o nt h s of A D T, st arti n g 
u p t o 2 m o nt h s pri or t o si g ni n g c o n s e nt, a n d still p arti ci p at e.

Hi g h Ri s k : c T 3 a or M RI T 3 a wit h o b vi o u s e xtr a c a p s ul ar e xt e n si o n or Gl e a s o n ≥8:  
T h e s e p ati e nt s m u st b e off er e d a n d r ef u s e l o n g t er m A D T. T h e y m a y r e c ei v e 4 t o 6 
( +/- 2 m o nt h s) m o nt h s of A D T ( 6 m o nt h s pr ef err e d). A D T m a y b e gi n u p t o 2 m o nt h s 
pri or t o si g ni n g t h e c o n s e nt. If t h e p ati e nt a c c e pt s l o n g t er m A D T, t h e p ati e nt m a y n ot 
b e e nr oll e d o n t h e st u d y. T h e p el vi c l y m p h n o d e s m a y b e tr e at e d d uri n g t h e 3 8 
st a n d ar d fr a cti o n ati o n tr e at m e nt s if d e sir e d b y t h e tr e ati n g p h y si ci a n.
4. 8 
L E A D D o s e Di stri b uti o n, Pl a n ni n g a n d C o n str ai nt s
D o s e Pi p e Di stri b uti o n: 1 2- 1 4 G y d o s e pi p e s o n d a y 1.
T h e L E A D d o s e di stri b uti o n m a y b e pl a n n e d a n d d eli v er e d b y t h e C y b er k nif e or a 
st a n d ar d LI N A C, if t h e d o s e di stri b uti o n s ar e d e e m e d a c c e pt a bl e. T h e L E A D R T d o s e pl a n will 
i n v ol v e t h e pl a c e m e nt of 1 t o 3 d o s e pi p e s of 7. 5 m m di a m et er t h e l e n gt h of t h e m ulti p ar a m etri c 
M RI- d efi n e d G T V v ol u m e wit h r o u g hl y 5 0 n o n- c o pl a n ar f o c u s e d b e a m s f or e a c h d o s e c yli n d er 
pl a n n e d u si n g t h e C y b er k nif e. T h e G T V will i n cl u d e t h e e arl y p h a s e c o ntr a st e n h a n ci n g l e si o n 
o n D C E- M RI, c o n si d er e d wit h t h e a b n or m alit y o n T 2- w ei g ht e d i m a gi n g a n d f or tr a n siti o n z o n e 
l e si o n t h e A D C m a p a n d/ or t h e M R S c h oli n e + cr e ati n e t o citr at e r ati o. T h e L E A D R T r e gi o n( s) 
will b e p o siti o n e d a s cl o s e t o t h e c e nt er of G T V r e gi o n( s) a s p o s si bl e ( s h o ul d b e p o siti o n e d ≥2  
m m fr o m t h e r e ct u m t o a v oi d e x c e s si v e d o s e t o t h e r e ct u m).
L E A D Pl a n ni n g : T o pr o v o k e a b y st a n d er eff e ct, w e pr o p o s e t o d eli v er 1- 3 L E A D d o s e
c yli n d er s i n t h e pr o st at e gl a n d, n o m or e 
t h a n 2 p er si d e. I d e all y, t h e G T V s will 
b e c o v er e d b y t h e 1 0 
G y i s o d o s e 
e n v el o p, wit h t h e m a xi m u m pr e s cri b e d 
d o s e r a n gi n g fr o m 1 2 G y t o 1 4 G y. T h e 
s e p ar ati o n b et w e e n t h e d o s e c yli n d er s 
s h o ul d b e s u c h t h at t h e d o s e b et w e e n 
s h o ul d d e cr e a s e t o 2 0- 3 0 % of t h e 
m a xi m u m 
d o s e, 
w hil e t h e 
d o s e t o 
criti c al 
str u ct ur e s 
s u c h 
a s r e ct u m, 
bl a d d er 
a n d 
ur et hr a 
ar e 
c o ntr oll e d 
u n d er k n o w n t ol er a n c e c o n str ai nt s. 9 0  
T e c h ni q u e s t h at c a n b e a p pli e d t o 
a c hi e v e s u c h d o s e di stri b uti o n i n cl u d e 
n o n- c o pl a n ar f o c u s e d 
p h ot o n 
b e a m 
wit h 
a 
C y b er k nif e 
or 
a n 
a p ert ur e 
m o d ul at e d ar c ( A M A T) wit h a D M L C 
li n e ar a c c el er at or. I m a g e- g ui d a n c e a n d
Fi g ur e 7. T h e or eti c al tr e at m e nt 
m o d el g e n er ati n g a L E A D 
d o s e di stri b uti o n i n 3- D u si n g a r o b oti c r a di o s ur g er y s y st e m. 
T w o hi g h d o s e v ert e x e s ar e si m ul at e d i n p ar all el t o o n e 
a n ot h er. T h e di a m et er of e a c h o n e i s 7. 5 m m a n d it s l e n gt h 
( u p t o 2 0 m m) i s d et er mi n e d b y t h e si z e of t h e t u m or.
        
 
  
         
  
 

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V er si o n # 8  
V er si o n D at e: 0 3/ 1 1/ 2 0 1 8
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r e al ti m e t ar g et tr a c ki n g i s pr ef err e d, b ut n ot r e q uir e d i n t h e L E A D b o o st p orti o n of t h e 
tr e at m e nt. T h e C y b er k nif e m a y b e u s e d f or b ot h t h e L E A D R T si n gl e fr a cti o n tr e at m e nt a s w ell 
a s t h e w h ol e pr o st at e st a n d ar d fr a cti o n ati o n tr e at m e nt s t h at f oll o w f or 3 8 fr a cti o n s. T h e 3 8 
st a n d ar d d o s e a n d fr a cti o n ati o n tr e at m e nt s ar e t o t h e pr o st at e a n d pr o xi m al s e mi n al v e si cl e s, 
a n d m a y al s o i n v ol v e t h e si m ult a n e o u s tr e at m e nt of t h e di st al S V s a n d p el vi c l y m p h n o d e s i n 
hi g h ri s k p ati e nt s, a s d e sir e d b y t h e tr e ati n g p h y si ci a n. I n s u m m ar y, t h e L E A D R T a n d f oll o wi n g 
3 8 st a n d ar d d o s e p er fr a cti o n tr e at m e nt s m a y b e d o n e o n t h e C y b er k nif e or a st a n d ar d LI N A C 
wit h i m a g e g ui d a n c e f or ali g n m e nt pri or t o tr e at m e nt d eli v er y (r e al-ti m e tr a c ki n g i s n ot r e q uir e d). 
L E A D Ti mi n g : T h e L E A D tr e at m e nt will b e d eli v er e d a n d wit hi n 3 2 hr, t h e c o n v e nti o n al 
fr a cti o n ati o n tr e at m e nt will f oll o w. T h er e s h all b e n o g a p b et w e e n t h e fir st t hr e e d ail y 2 G y 
fr a cti o n s e a c h d eli v er e d wit hi n 3 0 hr of e a c h ot h er; t h e L E A D R T tr e at m e nt will t h er ef or e b e 
d o n e o n a M o n d a y, T u e s d a y, or W e d n e s d a y u nl e s s s p e ci al arr a n g e m e nt s ar e m a d e t o tr e at o n
t h e fir st S at ur d a y.
L E A D C o n str ai nt s : O n e t o t hr e e pi p e s will b e u s e d t o tr e at t h e l ar g er l e si o n s, wit h u p t o 
t w o o n o n e si d e of t h e pr o st at e; t h e y will b e s p a c e d b y 1. 5 – 2. 0 c m, if p o s si bl e. T h e L E A D R T 
d o s e pi p e s will b e c o v er e d b y 1 2- 1 4 G y wit h a m a xi m u m of 2 0 G y. T h e m a xi m u m d o s e f or e a c h 
d o s e pi p e s h all b e < 2 0 G y. A v ari ati o n will b e m a xi m u m d o s e s ≥2 0  G y t o 2 3 G y, wit h a pr ot o c ol 
vi ol ati o n a b o v e t hi s li mit. T h e V pr e s cri pti o n ( 1 2- 1 4 G y) i s e x p e ct e d t o b e < 2 0 % a n d > 1 0 % of t h e 
t u m or, b ut t hi s i s n ot a c o n str ai nt. T h e V( 3 G y) f or t h e r e ct u m a n d bl a d d er will b e < 8 % ( 4. 0 G y 
D m a x). Pr ot o c ol v ari ati o n s will b e a V( 3 G y) of 8- 1 0 % wit h a D m a x of 4. 5 G y. A pr ot o c ol 
vi ol ati o n will b e a n yt hi n g a b o v e t h e s e li mit s. F or t h e ur et hr a, t h e V( 3 G y) will b e < 1 0 %. A 
pr ot o c ol pri m ar y v ari ati o n will b e a V( 3 G y) of 1 0- 2 0 % wit h a D m a x of 6. 0 G y. A s e c o n d ar y 
pr ot o c ol v ari ati o n will b e f or a n y d o s e a b o v e t h e li mit s; t h er e will n ot b e a n y pr ot o c ol d e vi ati o n s 
f or t h e ur et hr al d o s e. T h e ur et hr a i s m or e r e si st a nt t o hi g h er r a di ati o n d o s e s; h e n c e, t h e m or e 
r el a x e d c o n str ai nt s.
A s d e s cri b e d b el o w, a c o nf or m al d o s e pl a n wit h t h e C y b er k nif e or a m or e st a n d ar d 
LI N A C f or c o n v e nti o n al fr a cti o n ati o n of 2 G y x 3 8 will b e s u b s e q u e ntl y a p pli e d. T h e L E A D a n d 
c o n v e nti o n al fr a cti o n ati o n pl a n s will b e s u m m e d t o a s s ur e t h at t h e c o m bi n e d d o s e di stri b uti o n s 
t o t h e criti c al str u ct ur e s d o n ot e x c e e d t ol er a n c e. I n t hi s e v al u ati o n t h e bi ol o gi c al e q ui v al e nt 
d o s e ( B E D) will b e c o m p ut e d t o c o n v ert t h e L E A D d o s e t o t h e c o n v e nti o n al fr a cti o n ati o n d o s e.
I n Fi g ur e 7 a t h e or eti c al tr e at m e nt m o d el h a s b e e n cr e at e d w h er e b y a L E A D d o s e i n 3- 
D w a s g e n er at e d u si n g a r o b oti c r a di o s ur g er y s y st e m. T w o hi g h d o s e c yli n d er s ar e si m ul at e d i n 
p ar all el t o o n e a n ot h er. T h e di a m et er of e a c h d o s e pi p e i s 7. 5 m m a n d it s l e n gt h ( u p t o 2 0 m m) 
i s d et er mi n e d b y t h e si z e of t h e t u m or. T h e d o s e c yli n d er s ar e s p a c e d 1. 5- 2 c m a p art. T h e d o s e 
c yli n d er s s h o ul d pr ef er a bl y b e sit u at e d at t h e c e nt er of t h e G T V. Pr eli mi n ar y d o si m etri c st u di e s 
i n di c at e t h at it i s f e a si bl e t o i ntr o d u c e u p t o t hr e e L E A D R T d o s e c yli n d er s i n t h e pr o st at e 
wit h o ut e x c e s si v e d o s e t o t h e s urr o u n di n g criti c al str u ct ur e s s u c h a s bl a d d er, r e ct u m a n d 
ur et hr a. F or e x a m pl e, i n a 5 0. 9 c c pr o st at e wit h a 4. 0 c c d o mi n a nt e n h a n ci n g t u m or ( G T V 1) i n 
t h e p eri p h er al z o n e o n o n e si d e a n d a 1. 6 c c s e c o n d ar y e n h a n ci n g l e si o n ( G T V 2) o n t h e ot h er 
si d e, a p pr o xi m at el y 2 c m di st a nt, t w o d o s e r o d s w er e pl a c e d c o v er e d b y 1 5 G y wit h a m a xi m u m 
of 2 0 G y. T h e V( 1 5 G y) v al u e s f or G T V 1 a n d G T V 2 w er e 1 3. 4 % a n d 1 5. 0 %, wit h t h e V( 3 G y) 
( D m a x) f or t h e r e ct u m, bl a d d er a n d ur et hr a of 5. 8 % ( 4. 0 G y), 1. 0 % ( 3. 9 G y), a n d 4 7 % ( 4. 0 G y).
4. 9  
N or m al ti s s u e c o nt o uri n g g ui d eli n e s
N or m al ti s s u e s will b e o utli n e d a s s oli d str u ct ur e s, i n cl u di n g t h e r e ct u m, bl a d d er a n d 
f e m or al h e a d s. T h e p e nil e b ul b will b e o utli n e d a s a r ef er e n c e str u ct ur e. N o c o n str ai nt s will b e 
pl a c e d o n t h e p e nil e b ul b, b ut d o s e s will b e r e c or d e d. T h e r e ct u m will b e o utli n e d fr o m t h e 
a nt eri or fl e xi o n of t h e r e ct o si g m oi d s u p eri orl y t o t h e i s c hi al t u b er o siti e s i nf eri orl y. T h e bl a d d er
        
 
  
         
  
 

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V er si o n D at e: 0 3/ 1 1/ 2 0 1 8
2 8
a n d c o nt e nt s will b e c o nt o ur e d. T h e f e m or al h e a d s s h o ul d b e o utli n e d d o w n t o t h e r e gi o n 
b et w e e n t h e gr e at er a n d l e s s er tr o c h a nt er s.
T h e p ot e nti al b o w el s p a c e wit hi n 5 c ut s of t h e C T V ( C T V 1 or C T V 2, w hi c h e v er i s m o st 
s u p eri or) s h o ul d b e o utli n e d t o mi ni mi z e d o s e t o t h e b o w el. T h e p ot e nti al b o w el s p a c e i n cl u d e s 
t h e ar e a s o n eit h er si d e of t h e bl a d d er m e di all y.
4. 1 0  
C T V/ P T V Pl a n ni n g a n d C o n str ai nt s
Pri m ar y C T V 1/ P T V 1 Pl a n ni n g: T h e C T a n d M RI si m ul ati o n s c a n s will b e l o a d e d i nt o a 
pl a n ni n g c o m p ut er a n d f u s e d b a s e d o n t h e fi d u ci al m ar k er s. At e a c h sli c e l e v el, t h e p el vi c 
b o n e s, bl a d d er, r e ct u m, pr o st at e, a n d s e mi n al v e si cl e s will b e o utli n e d. T h e r e ct u m will b e 
o utli n e d fr o m t h e a nt eri or fl e xi o n of t h e r e ct o si g m oi d s u p eri orl y t o t h e i s c hi al t u b er o siti e s 
i nf eri orl y. T h e e ntir e bl a d d er will b e o utli n e d. T h e f e m or al h e a d s s h o ul d b e o utli n e d d o w n t o t h e 
r e gi o n b et w e e n t h e gr e at er a n d l e s s er tr o c h a nt er s. A s d e s cri b e d a b o v e, t h e G T V will i n cl u d e t h e 
m ulti p ar a m etri c M RI- d efi n e d l e si o n( s). T h e L E A D R T r e gi o n will b e l o c at e d a s cl o s e t o t h e 
c e nt er of t h e G T V r e gi o n a n d s h o ul d b e p o siti o n e d ≥2  m m fr o m t h e r e ct u m t o a v oi d e x c e s si v e 
d o s e t o t h e r e ct u m.
T h e pri m ar y Cli ni c al T ar g et V ol u m e ( C T V 1) will i n cl u d e t h e pr o st at e ( wit h G T V) a n d t h e 
pr o xi m al s e mi n al v e si cl e s ( u s u all y a b o ut 1 0 m m a n d/ or 5 0 %). T h e C T V 1 m a y i n cl u d e a n e xtr a 
1- 2 m m b e y o n d t h e G T V i n r e gi o n s of k n o w n b ul k y di s e a s e a n d/ or e xtr a c a p s ul ar e xt e n si o n a s 
d et er mi n e d b y t h e di a g n o sti c bi o p s y i nf or m ati o n a n d/ or M RI. T h e Pl a n ni n g T ar g et V ol u m e 
( P T V 1) will b e 3- 5 m m ar o u n d t h e C T V 1 i n all di m e n si o n s. F or t u m or s at t h e b a s e, a m ar gi n of 5 
m m o n t h e pr o xi m al s e mi n al v e si cl e s i s r e c o m m e n d e d.
C o n str ai nt s: T h e pl a n s will b e e v al u at e d b y d o s e- v ol u m e hi st o gr a m a n al y si s b a s e d o n pri or 
e st a bli s h e d crit eri a. 9 1  T h e g o al i s t o o bt ai n t h e s e c o n str ai nt s f or t h e c o m bi n e d L E A D pl u s 
st a n d ar d fr a cti o n ati o n tr e at m e nt s.

R e ct u m : L e s s t h a n or e q u al t o 1 7 % a n d 3 5 % of t h e r e ct u m s h o ul d r e c ei v e ≥6 5  G y a n d
≥4 0  G y, r e s p e cti v el y, i n c al c ul at e d 2 G y e q ui v al e nt d o s e s.1

Bl a d d er : L e s s t h a n or e q u al t o 2 5 % a n d 5 0 % of t h e bl a d d er s h o ul d r e c ei v e ≥6 5  G y a n d
≥4 0  G y, r e s p e cti v el y, i n c al c ul at e d 2. 0 G y e q ui v al e nt d o s e s.

S m all/ L ar g e 
B o w el : 
T h e p ot e nti al b o w el s p a c e li mit s ar e i n t er m s of a b s ol ut e 
v ol u m e. ≤1 5 0  c c of p ot e nti al b o w el s p a c e s h o ul d r e c ei v e ≥4 5  G y. A v ari ati o n will b e 
n ot e d if > 1 5 0 c c t o 2 5 0 c c of p ot e nti al s m all b o w el s p a c e r e c ei v e s ≥4 5  G y. A vi ol ati o n i s 
if > 2 5 0 c c r e c ei v e s ≥4 5  G y.

P T V : At l e a st 9 5 % of t h e P T V s h o ul d r e c ei v e t h e pr e s cri pti o n d o s e of 7 6 G y i n 3 8 
fr a cti o n s ( a mi n or v ari ati o n will b e < 9 5 % t o ≥9 0 %  of t h e pr e s cri pti o n d o s e); a vi ol ati o n 
w o ul d b e < 9 0 %. A s s u mi n g a n α/ β  r ati o of 3. 0, t h e bi ol o gi c all y e q ui v al e nt d o s e i n 2. 0 G y 
fr a cti o n s t o t h e L E A D R T r e gi o n w o ul d b e 1 4 9 G y.
T h e m a xi m u m d o s e h et er o g e n eit y i n P T V 1 will b e aff e ct e d s u b st a nti all y b y L E A D R T. 
Hi g h d o s e gr a di e nt s ar e a c c e pt a bl e a s l o n g a s t h e n or m al ti s s u e c o n str ai nt s ar e m et.
4. 1 1  
Di st al s e mi n al v e si cl e a n d p el vi c l y m p h n o d e C T V 2 a n d P T V 2 f or s el e ct e d hi g h 
ri s k p ati e nt s
A s e c o n d ar y Cli ni c al T ar g et V ol u m e ( C V T 2) m a y b e tr e at e d i n s el e ct e d hi g h ri s k p ati e nt s at t h e 
di s cr eti o n of t h e tr e ati n g p h y si ci a n. T h e C T V 2 will i n cl u d e t h e di st al s e mi n al v e si cl e s a n d t h e 
p el vi c l y m p h n o d e s. T h e P T V 2 will b e 0 m m. T h e r e c o m m e n d e d v ol u m e s ar e o n t h e R T O G 
w e b sit e 
u n d er 
t h e 
“ C or e 
L a b/ C o nt o uri n g 
Atl a s e s”  
m e n u 
(htt p:// w w w.rt o g. or g/ C or e L a b/ C o nt o uri n g Atl a s e s/ Pr o st at e P el vi c L y m p h N o d e s. a s p x ). 
P T V 2 
s h o ul d r e c ei v e 5 6. 2 4 G y at 1. 4 8 G y p er fr a cti o n o v er t h e 3 8 fr a cti o n s of t h e st a n d ar d
        
 
  
         
  
 

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fr a cti o n ati o n tr e at m e nt. At l e a st 9 5 % of t h e P T V s h o ul d r e c ei v e t h e pr e s cri pti o n d o s e ( a mi n or 
v ari ati o n will b e < 9 5 % t o ≥9 0 %  of t h e pr e s cri pti o n d o s e); a vi ol ati o n w o ul d b e < 9 0 %. T h e 
m a xi m u m d o s e h et er o g e n eit y i n t h e P T V 2 will b e aff e ct e d b y t h e pr o xi mit y of C T V 1 a n d 
p o s si bl y L E A D R T. T h er ef or e, n o h et er o g e n eit y li mit s ar e d efi n e d.
4. 1 2 
Pr ot ei n bi o m ar k er s a n d i m m u n e a cti v ati o n m ar k er s i n t h e s er u m/ w h ol e bl o o d
W e will a s s e s s pr ot ei n bi o m ar k er s a n d i m m u n e a cti v ati o n m ar k er s i n t h e s er u m/ w h ol e 
bl o o d s a m pl e s of p ati e nt s r e c ei vi n g hi g h- d o s e L E A D R T. S a m pl e s t a k e n fr o m s u bj e ct s will b e 
a n al y z e d f or a cti v ati o n of p eri p h er al i m m u nit y; w e will a n al y z e B a n d T c ell a cti v ati o n- s p e cifi c 
c ell s urf a c e 
m ar k er s ( C D 1 9, B 2 2 0, C D 4 0, C D 2 7, C D 2 8, C D 3 0, C D 3 7, C D 3 8, C D 4 3, a n d 
s urf a c e I g G, I g M, a n d I g D; C D 4, C D 8, H L A- D R, C D 1 1 b, C D 2 5, C D 3 8, C D 4 5 R O, C D 1 3 4,
C D 1 5 0, C R T A M, F O X P 3, L y- m 2 2 b y F A C S), tr a n s cri pti o n ( AI D, I k B a; gr a n z y m e, p erf ori n, H L A- 
D R A b y R T- P C R) a n d s e cr et e d c yt o ki n e s (I g G, I g M; sI L 2 R, n e o pt eri n, s C D 4, s C D 8, T N F a, I L- 
1 b, I L- 2, I L- 6 b y E LI S A) b ef or e a n d aft er irr a di ati o n. T o t hi s e n d, a n a d diti o n al 1 0 c c of 
p eri p h er al bl o o d will b e c oll e ct e d aft er t h e L E A D R T tr e at m e nt at a b o ut 2 4 hr. ( ± 1 2 hr.) f oll o wi n g 
t h e pr o c e d ur e. O n e t u b e of w h ol e bl o o d fr o m p ati e nt s will b e c oll e ct e d i nt o a n a nti c o a g ul a nt 
t u b e ( E D T A). B uff y c o at a n d pl a s m a will b e i s ol at e d b y c e ntrif u g ati o n. Pl a s m a will b e fr o z e n at - 
8 0° C u ntil a n al y si s. P B M C s will b e i s ol at e d fr o m b uff y c o at o n a fi c oll gr a di e nt a n d fr o z e n i n 
R P MI ( + 4 0 % F B S, 1 0 % D M S O) u ntil a n al y si s. T h e s e c o n d t u b e will b e t h e 7- m L V a c ut ai n er 
S S T G el & Cl ot A cti v at or Pl u s Pl a sti c ( B D). Bl o o d c oll e ct e d t u b e s will b e g e ntl y i n v ert e d t o 
e v e nl y mi x t h e cl ot a cti v at or a n d will b e k e pt at r o o m t e m p er at ur e f or 1 hr f or s er u m s e p ar ati o n 
a n d will b e s hi p p e d t o Dr. P oll a c k’ s l a b f or E LI S A. T h e w h ol e bl o o d will b e s hi p p e d t o Dr. 
P oll a c k’ s l a b or at or y. T h e r e s ult s of t h e bi o m ar k er c o nfir m ati o n will b e c orr el at e d wit h cli ni c al 
r e s p o n s e.
4. 1 3 
Pr ot e o mi c a n d G e n o mi c A n al y s e s of Bl o o d a n d Uri n e
T h e o bj e cti v e s ar e 1) t o e x a mi n e pr ot ei n i n pr etr e at m e nt s er u m, h y p er m et h yl at e d D N A 
i n uri n e f or p att er n s t h at pr e di ct f or bi o c h e mi c al f ail ur e a n d 2) t o d et er mi n e if t h e pr ofil e s fr o m 
s er u m a n d uri n e i n m e n tr e at e d wit h r a di ot h er a p y m a y b e u s e d a s a n a dj u n ct t o P S A i n 
i d e ntif yi n g f ail ur e at a n e arli er p oi nt i n ti m e. F or t h e s e c o n d o bj e cti v e, s er u m a n d uri n e s a m pl e s 
will b e c oll e ct e d d uri n g t h e l a st w e e k of R T at 6 w e e k s, 3 m o nt h s, at 9 m o nt h s a n d wit hi n 2 
m o nt h s pri or t o t h e 2- y e ar pr o st at e bi o p s y.
T o s u m m ari z e, 
w e pl a n t o c oll e ct pl a s m a a n d s er u m, a s 
w ell a s r e d c ell s a n d 
l y m p h o c yt e s ( b uff y c o at) b ef or e tr e at m e nt a n d at t h e d e si g n at e d f oll o w- u p ti m e s t o d et er mi n e if 
t h e pr ot ei n c h a n g e s o b s er v e d ar e u s ef ul i n pr e di cti n g t h e o ut c o m e of 
m e n tr e at e d wit h 
r a di ot h er a p y. W e a nti ci p at e t h at t h e r e s e ar c h bi o s a m pl e s will b e o bt ai n e d fr o m all 2 5 c a s e s. 
W hil e t h e s e ar e e x pl or at or y st u di e s, of k e y i m p ort a n c e i s t o h a v e s u c h s a m pl e s c oll e ct e d 
pr o s p e cti v el y o n a w ell- d efi n e d gr o u p of p ati e nt s. T h e pr oj e ct o n g e n o mi c s of uri n e s a m pl e s 
b uil d s o n o ur r e s ult s wit h t h e d et e cti o n of h y p er m et h yl ati o n of t h e gl ut at hi o n e S-tr a n sf er a s e p 1 
( G S T P 1) g e n e l o c u s i n uri n e.9 2 Pr o m ot er h y p er m et h yl ati o n i s a c o m m o n m e c h a ni s m f or t u m or 
s u p pr e s s or i n a cti v ati o n i n h u m a n c a n c er s a n d i s a pr o mi si n g t ar g et f or m ol e c ul ar d et e cti o n of 
pr o st at e c a n c er i n uri n e. G S T P 1 h y p er m et h yl ati o n i s w ell e st a bli s h e d a s " e arl y," fr e q u e nt a n d 
c a n c er s p e cifi c a n d c a n b e d et e ct e d b y t h e s e n siti v e M S P t e st. T h e h y p er m et h yl ati o n of G S T P 1 
i s f o u n d i n > 9 0 % of pri m ar y pr o st at e c a n c er s, b ut n ot i n n or m al pr o st ati c ti s s u e or ot h er n or m al 
ti s s u e s. G S T P 1 w a s d et e ct e d i n t h e uri n e of 7 9 % of m e n wit h P C. G S T P 1 a n d R A R  g e n e 
h y p er m et h yl ati o n i n v oi d e d uri n e D N A will b e a s s a y e d wit h t h e ai m of 1 0 0 % di a g n o sti c 
c o v er a g e f or m ol e c ul ar d et e cti o n of r e c urr e nt pr o st at e c a n c er. T h e di a g n o sti c utilit y of G S T P 1
        
 
  
         
  
 

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a n d R A R  h y p er m et h yl ati o n will b e d et er mi n e d. F urt h er g e n e s will b e a d d e d t o t h e d et e cti o n 
p a n el t o pr o vi d e m ol e c ul ar pr o g n o sti c i nf or m ati o n.
4. 1 4 
S u p p orti v e C ar e G ui d eli n e s
All s u p p orti v e t h er a p y f or o pti m al m e di c al c ar e will b e gi v e n d uri n g t h e st u d y p eri o d at 
t h e di s cr eti o n of t h e 
m a n a gi n g p h y si ci a n( s) 
wit hi n t h e p ar a m et er s of t h e pr ot o c ol a n d 
d o c u m e nt e d. M o st p ati e nt s h a v e gr a d e 2 or l o w er uri n ar y or b o w el s y m pt o m s d uri n g a n d aft er 
tr e at m e nt. S y m pt o m s will b e d o c u m e nt e d at l e a st o n c e a w e e k a s p art of r o uti n e tr e at m e nt 
cli ni c. I n v er y r ar e c a s e s, p ati e nt s 
m a y e x p eri e n c e e xtr e m e s y m pt o m s, s u c h a s uri n ar y 
o b str u cti o n, di arr h e a or si g nifi c a nt bl e e di n g r e q uiri n g tr a n sf u si o n. 
S u p p orti v e 
m e a s ur e s, 
c at h et er pl a c e m e nt a n d 
m e di c ati o n 
will b e i n stit ut e d a s n e e d e d. 
C o m m o n s u p p orti v e 
m e di c ati o n s i n cl u d e:

A nti di arr h e al s: A nti di arr h e al s, s u c h a s l o p er a mi d e h y dr o c hl ori d e or di p h e n o x yl at e- atr o pi n e, 
m a y b e u s e d a s n e e d e d. T h e a m o u nt s of t h e dr u g( s) a n d d at e s u s e d s h o ul d b e d o c u m e nt e d 
a s m u c h a s p o s si bl e.

A nti s p a s m ati c s: A nti s p a s m ati c s, s u c h a s o x y b ut y ni n or t olt er o di n e t artr at e, m a y b e u s e d a s 
n e e d e d. T h e a m o u nt s of t h e dr u g( s) a n d d at e s u s e d s h o ul d b e d o c u m e nt e d a s m u c h a s 
p o s si bl e.

Al p h a Bl o c k er s: Al p h a bl o c k er s, s u c h a s d o x a z o si n m e s yl at e, t er a z o si n h y dr o c hl ori d e or 
t a m s ul o si n h y dr o c hl ori d e m a y b e u s e d a s n e e d e d. T h e a m o u nt s of t h e dr u g( s) a n d d at e s 
u s e d s h o ul d b e d o c u m e nt e d a s m u c h a s p o s si bl e.

A n al g e si c s: A n al g e si c s i s a br o a d c at e g or y, i n cl u di n g n o n- n ar c oti c a n d n ar c oti c a g e nt s. T h e 
u s e of n o n- n ar c oti c a g e nt s, s u c h a s a c et a mi n o p h e n, n o n- st er oi d al a nti-i nfl a m m at or y a g e nt s 
or p h e n a z o p yri di n e h y dr o c hl ori d e f or r a di ot h er a p y tr e at m e nt-r el at e d p ai n s h o ul d b e 
d o c u m e nt e d a s m u c h a s p o s si bl e. N ar c oti c u s e a s a c o n s e q u e n c e of tr e at m e nt s h o ul d al s o 
b e r e c or d e d.

Er e ctil e D y sf u n cti o n: Er e ctil e d y sf u n cti o n m a y b e tr e at e d wit h m e di c al m a n a g e m e nt ( e. g., 
p h o s p h o di e st er a s e i n hi bit or s), v a c u u m p u m p s or ot h er d e vi c e s a s a p pr o pri at e. T h e a m o u nt s 
of t h e dr u g( s) u s e d a n d t h e d at e s t h at m e di c al m a n a g e m e nt or t h e u s e of m e c h a ni c al 
d e vi c e s w a s st art e d s h o ul d b e d o c u m e nt e d.
4. 1 5  
D ur ati o n of T h er a p y

Wit hi n 4 w e e k s of e nr oll m e nt, p ati e nt s will b e bi o p si e d ( p ati e nt m a y r ef u s e) a n d fi d u ci al 
m ar k er s pl a c e d.

L H R H a g o ni st a n dr o g e n d e pri v ati o n t h er a p y: L H R H a g o ni st t h er a p y m a y st art u p t o t w o 
m o nt h s pri or t o si g ni n g c o n s e nt f or m or a n y ti m e aft er si g ni n g c o n s e nt f or m, u p t o t w o w e e k s 
aft er fi d u ci al m ar k er pl a c e m e nt ( pr ef err e d) i n m e n wit h i nt er m e di at e or hi g h ( o pti o n al) ri s k 
pr o st at e c a n c er. All p ati e nt s m a y r e c ei v e 4- 6 m o nt h s ( +/- 2 m o nt h s) L H R H a g o ni st t h er a p y.

A nti- a n dr o g e n tr e at m e nt s h o ul d b e gi n 1- 1 4 d a y s pri or t o L H R H a g o ni st i nj e cti o n s. A nti- 
a n dr o g e n will b e c o nti n u e d f o ur 4 m o nt h s.

.

St a n d ar d fr a cti o n R T: D a y 2 of r a di ot h er a p y will st art wit hi n 3 2 hr of L E A D R T a n d will 
c o n si st of 3 8 fr a cti o n s at 2. 0 G y o v er 7. 5 w e e k s

Tr e at m e nt will b e st o p p e d f or gr a d e 4 a c ut e t o xi cit y ( a c c or di n g t o t h e c urr e nt v er si o n of 
C o m m o n T er mi n ol o g y Crit eri a f or A d v er s e E v e nt s ( C T C A E v er si o n 4), b ut m a y b e r e s u m e d p er 
pr ot o c ol if t h e tr e at m e nt br e a k i s l e s s t h a n 1 0 w or ki n g d a y s. Si n c e w e h a v e n e v er o b s er v e d 
gr a d e 4 t o xi cit y a c ut el y u si n g I M R T ( c o nf or m al C y b er K nif e tr e at m e nt i s a n I M R T-li k e tr e at m e nt),
        
 
  
         
  
 

S C C C #  
E Pr o st # 2 0 1 0 0 3 8 9
V er si o n # 8  
V er si o n D at e: 0 3/ 1 1/ 2 0 1 8
3 1
s u c h a n e v e nt i s u nli k el y. If gr a d e 4 t o xi cit y r e s ol v e s b e y o n d t h e 1 0 d a y s t h e tr e ati n g p h y si ci a n 
will d e ci d e w h et h er t o gi v e a d diti o n al R T.

Tr e at m e nt will b e st o p p e d if m et a st a si s i s d et e ct e d b y r a di o gr a p hi c or p at h ol o gi c e vi d e n c e 
a n d t h e p ati e nt will b e r e m o v e d fr o m t h e st u d y, b ut n ot fr o m i nt e nt-t o-tr e at a n al y si s. A w or k- u p 
f or 
m et a st a si s d uri n g tr e at m e nt will o nl y b e c arri e d o ut if t h e tr e ati n g p h y si ci a n d e e m s 
n e c e s s ar y.

M ulti p ar a m etri c M RI e x a m s of t h e pr o st at e/ p el vi s will b e c arri e d o ut aft er R T at 3 m o nt h s, 9 
m o nt h s, a n d wit hi n 2 m o nt h s of t h e p o st-tr e at m e nt pr o st at e bi o p si e s.

Pr o st at e bi o p si e s will b e t a k e n at 2- 2. 5 y e ar s p o st c o m pl eti o n of all t h er a p y.
5. 0  
C LI NI C A L A N D L A B O R A T O R Y E V A L U A TI O N S
5. 1  
B a s eli n e/ pr etr e at m e nt E v al u ati o n s

Hi st or y a n d p h y si c al a n d e v al u ati o n of p ati e nt’ s a bilit y t o p erf or m d ail y a cti viti e s 
( Z u br o d p erf or m a n c e st at u s; K ar n o v s k y or E C O G p erf or m a n c e st at u s m a y b e u s e d 
t o e sti m at e Z u br o d) ≤8  w e e k s pri or t o si g ni n g c o n s e nt.

Bl o o d t e st s: 4 t u b e s of bl o o d will b e dr a w n ≤3  m o nt h pri or t o pr ot o c ol e ntr y u nl e s s 
ot h er wi s e i n di c at e d:
- P S A L e v el
- T e st o st er o n e l e v el - S er u m t e st o st er o n e will b e dr a w n ≤4  m o nt h s b ef or e si g ni n g 
c o n s e nt or aft er e nr oll m e nt b ut b ef or e t h e fir st r a di ati o n tr e at m e nt a n d i s wit hi n 
4 0 % of n or m al a s s a y li mit s u si n g t h e f or m ul a x = 0. 4*l o w er a s s a y li mit a n d 
x = 0, 4* u p p er a s s a y li mit + u p p er a s s a y li mit), T hi s i s o nl y a p pli c a bl e t o p ati e nt s 
n ot st art e d o n A D T pri or t o si g ni n g c o n s e nt. P ati e nt s w h o h a v e b e e n st art e d o n 
A D T pri or t o si g ni n g c o n s e nt ar e n ot r e q uir e d t o h a v e a s er u m t e st o st er o n e at 
t hi s l e v el pri or t o si g ni n g c o n s e nt; b ut, a s er u m t e st o st er o n e pri or t o fi d u ci al 
m ar k er pl a c e m e nt i s r e c o m m e n d e d.
- Li v er f u n cti o n t e st s ar e wit hi n 4 0 % of n or m al a s s a y li mit s, a s d efi n e d b y t h e 
e q u ati o n f or t e st o st er o n e.
- C o m pl et e bl o o d c ell c o u nt s ar e wit hi n 4 0 % of n or m al a s s a y li mit s, a s d efi n e d b y 
t h e e q u ati o n f or t e st o st er o n e.
- Li pi d pr ofil e ( n o a s s a y li mit)

B o n e s c a n ( d e p e n di n g o n P S A l e v el a n d Gl e a s o n s c or e) ≤ 4 m o nt h s pri or t o si g ni n g 
of c o n s e nt. A q u e sti o n a bl e b o n e s c a n i s a c c e pt a bl e if ot h er i m a gi n g st u di e s ar e 
n e g ati v e f or m et a st a si s.

M ulti p ar a m etri c M RI of pr o st at e/ p el vi s at 1. 5 T or 3. 0 T M RI s c a n ≤3  m o nt h s pri or t o 
pr ot o c ol e ntr y.

G ol d m ar k er pl a c e m e nt a n d pr o st at e bi o p si e s (if p ati e nt o pt s t o h a v e bi o p si e s) wit hi n 
4 w e e k s aft er e nr oll m e nt.

A p at h ol o g y r e vi e w at t h e U ni v er sit y of Mi a mi of pr o st at e bi o p si e s.

Pri or t o fi d u ci al m ar k er pl a c e m e nt, r e s e ar c h fl ui d s i n cl u di n g pl a s m a a n d s er u m ( 4 
t u b e s), a n d 5 0 ml uri n e will b e o bt ai n e d.

C T a n d M RI si m ul ati o n.

Q u alit y of Lif e s ur v e y s will b e a d mi ni st er e d aft er e nr oll m e nt a n d pri or t o fi d u ci al 
m ar k er pl a c e m e nt:
- T h e E x p a n d e d Pr o st at e C a n c er I n d e x C o m p o sit e Q u e sti o n n air e- S F 1 2 ( E PI C- 
S F 1 2)
- M e m ori al A n xi et y S c al e f or Pr o st at e C a n c er p ati e nt s ( M A X- P C)
        
 
  
         
  
 

S C C C #  
E Pr o st # 2 0 1 0 0 3 8 9
V er si o n # 8  
V er si o n D at e: 0 3/ 1 1/ 2 0 1 8
3 2

I nt er n ati o n al Pr o st at e S y m pt o m S c or e (I P S S) will b e a d mi ni st er e d pr e-tr e at m e nt.
5. 2 
E v al u ati o n s D uri n g Tr e at m e nt

Hi g h d o s e b o o st will b e st art e d o n a M o n d a y, T u e s d a y or W e d n e s d a y.

Pl a s m a a n d s er u m ( u p t o 4 t u b e s) a n d uri n e ( 5 0 m L) will b e c oll e ct e d f or r e s e ar c h 
(r e s e ar c h fl ui d s) at 2 4 hr p o st- L E A D R T a n d d uri n g t h e l a st w e e k of R T.

W e e kl y hi st or y a n d p h y si c al, e v al u ati o n of p ati e nt’ s a bilit y t o p erf or m d ail y a cti viti e s 
( Z u br o d p erf or m a n c e st at u s; K ar n o v s k y or E C O G p erf or m a n c e st at u s m a y b e u s e d 
t o e sti m at e Z u br o d), a n d e v al u ati o n of t o xi cit y.

Bl o o d ( u p t o 4 t u b e s) will b e dr a w n at R T c o m pl eti o n d uri n g t h e l a st w e e k of R T fr o m 
a v ei n f or t h e f oll o wi n g t e st s:
- S er u m T e st o st er o n e.
- Li v er f u n cti o n t e st s ( o nl y if o n A D T)
- C o m pl et e c ell c o u nt s
- Li pi d pr ofil e

Q u alit y of Lif e s ur v e y s will b e a d mi ni st er e d d uri n g t h e l a st w e e k of R T:
- T h e E x p a n d e d Pr o st at e C a n c er I n d e x C o m p o sit e Q u e sti o n n air e- S F 1 2 ( E PI C- 
S F 1 2)
- M e m ori al A n xi et y S c al e f or Pr o st at e C a n c er p ati e nt s ( M A X- P C)

I nt er n ati o n al Pr o st at e S y m pt o m I n d e x (I P S S) q u e sti o n n air e d uri n g t h e l a st w e e k of 
R T.
5. 3
P o st-tr e at m e nt E v al u ati o n s ( aft er R T) M e a s ur e m e nt s a n d f oll o w- u p vi sit s s h o ul d 
o c c ur 
± 
2 
w e e k s 
u p t o t h e 
3 
m o nt h 
vi sit 
a n d 
± 
4 
w e e k s f or 
s u b s e q u e nt 
m e a s ur e m e nt s/ vi sit s

Hi st or y a n d p h y si c al, e v al u ati o n of p ati e nt’ s a bilit y t o p erf or m d ail y a cti viti e s ( Z u br o d 
p erf or m a n c e st at u s; K ar n o v s k y or E C O G p erf or m a n c e st at u s m a y b e u s e d t o 
e sti m at e Z u br o d), a n d e v al u ati o n of si d e eff e ct s at 6 w e e k s, 3 m o nt h s, a n d t h e n 
e v er y 6 m o nt h s f or 5. 2 5 y e ar s.

Bl o o d w or k (t u b e s of bl o o d will b e dr a w n at e a c h f oll o w- u p a s d e s cri b e d b el o w):
- P S A at 6 w e e k s, 3 m o nt h s a n d t h e n e v er y 6 m o nt h s f or 5. 2 5 y e ar s.
- T e st o st er o n e at 6 w e e k s, 3 m o nt h s, a n d 9 m o nt h s aft er r a di ot h er a p y. If 
t e st o st er o n e r e m ai n s a b n or m all y l o w aft er A D T, t e st s will c o nti n u e t o b e d o n e at 
e a c h f oll o w- u p vi sit.
- B U N a n d cr e ati ni n e t o e v al u at e ki d n e y f u n cti o n pri or t o M RI s at 3 m o nt h s, 9 
m o nt h s a n d wit hi n 2 m o nt h s pri or t o t h e 2- y e ar pr o st at e bi o p s y.
- Li v er f u n cti o n t e st s at 6 w e e k s a n d 3 m o nt h s aft er r a di ot h er a p y ( o nl y at 3 
m o nt h s if n ot r e c ei vi n g A D T).
- C o m pl et e bl o o d c o u nt s at 3 m o nt h s.
- Li pi d pr ofil e at 6 w e e k s, 3 m o nt h s, 9 m o nt h s, a n d wit hi n 2 m o nt h s pri or t o t h e 2- 
y e ar pr o st at e bi o p s y.

Pl a s m a a n d s er u m ( u p t o 4 t u b e s), a n d uri n e ( 5 0 m L) f or r e s e ar c h fl ui d t e st s will b e 
o bt ai n e d at 6 w e e k s, 3 m o nt h s, 9 m o nt h s a n d wit hi n 2 m o nt h s pri or t o t h e 2- y e ar 
pr o st at e bi o p s y.

M ulti p ar a m etri c M RI’ s of pr o st at e/ p el vi s wit h ti m e d c o ntr a st (if p o s si bl e) at 3 m o nt h s, 
9 m o nt h s, a n d wit hi n 2 m o nt h s pri or t o t h e p o st-tr e at m e nt pr o st at e bi o p si e s at 2 – 2. 5 
y e ar s p o st- c o m pl eti o n of all t h er a p y. T h e Ei g e n Art e mi s ® s y st e m f u si o n s oft w ar e
        
 
  
         
  
 

S C C C #  
E Pr o st # 2 0 1 0 0 3 8 9
V er si o n # 8  
V er si o n D at e: 0 3/ 1 1/ 2 0 1 8
3 3
( F D A a p pr o v e d) m a y b e u s e d t o fi n e-t u n e t h e l o c ati o n of t h e t u m or a n d bi o p si e s b y 
f u si o n of t h e pr e vi o u sl y o bt ai n e d m ulti p ar a m etri c M RI t o t h e tr a n sr e ct al ultr a s o u n d i n 
r e al ti m e. T h e ultr a s o u n d i s t h e tr u e g ui d a n c e i m a gi n g p ar a m et er t h at i d e ntifi e s t h e 
pr o st at e b o u n d ari e s a n d ot h er n e ar b y str u ct ur e s. T h e M RI i s f u s e d t o t h e ultr a s o u n d 
s u c h t h at t h e bi o p si e s m a y b e dir e ct e d t o a r e gi o n i n t h e ultr a s o u n d s p a c e.

B o n e s c a n at t h e di s cr eti o n of tr e ati n g p h y si ci a n.

Q u alit y of Lif e s ur v e y s:
- T h e E x p a n d e d Pr o st at e C a n c er I n d e x C o m p o sit e Q u e sti o n n air e- S F 1 2 ( E PI C- 
S F 1 2) at 6 w e e k s, 3 m o nt h s, 9 m o nt h s, 1 5 m o nt h s, a n d t h e n y e arl y t o 5. 2 5 
y e ar s
- M e m ori al A n xi et y S c al e f or Pr o st at e C a n c er p ati e nt s ( M A X- P C) at 6 w e e k s, 3 
m o nt h s, 9 m o nt h s, 1 5 m o nt h s, a n d y e arl y t o 5. 2 5 y e ar s

I nt er n ati o n al Pr o st at e S y m pt o m I n d e x (I P S S) q u e sti o n n air e at 6 w e e k s, 3 m o nt h s, 
a n d t h e n e v er y 6 m o nt h s f or 5. 2 5 y e ar s.
N ot e: M e a s ur e m e nt s a n d f oll o w- u p vi sit s s h o ul d o c c ur ± 2 w e e k s u p t o t h e 3 
m o nt h vi sit a n d ± 4 w e e k s f or s u b s e q u e nt m e a s ur e m e nt s/ vi sit s wit h t h e e x c e pti o n 
of t h e p o st- L E A D R T li pi d s a n d bl o o d a n d uri n e c oll e cti o n f or r e s e ar c h, w hi c h i s 
2 4 hr ± 1 2 hr.
5. 4 
E arl y Di s c o nti n u ati o n of T h er a p y
S e e e arl y st o p pi n g r ul e s i n S e cti o n 1 2. 0
6. 0  
D O SI N G D E L A Y S/ D O S E M O DI FI C A TI O N S
6. 1 
St u d y A g e nt
T h e st u d y a g e nt i n t hi s pr ot o c ol i s r a di ati o n, t o b e d eli v er e d i n a n i n n o v ati v e a n d 
i n v e sti g ati o n al m a n n er. T h e e x p eri m e nt al c o m p o n e nt of t h e tr e at m e nt i s a si n gl e hi g h- d o s e 
fr a cti o n of L E A D r a di ati o n, a d o s e of 1 2- 1 4 G y t o b e d eli v er e d t o t h e m ulti p ar a m et er M RI 
i d e ntifi e d t u m or l e si o n( s). A s d e s cri b e d a b o v e, a st a n d ar d r a di ati o n d o s e u s e d f or tr e at m e nt of 
pr o st at e c a n c er i s 7 6 G y at 2. 0 G y p er d a y. T hi s will b e b e g u n t h e d a y aft er t h e L E A D R T 
tr e at m e nt (t ot al d o s e f or all tr e at m e nt s of 8 8- 9 0 G y a n d 1 4 9 G y3. 0  i n 2. 0 G y e q ui v al e nt s).
6. 2  
Ot h er A g e nt( s)
L u pr o n (l e u pr oli d e a c et at e), Z ol a d e x ( g o s er eli n), C a s o d e x ( bi c al ut a mi d e) a n d E ul e xi n 
(fl ut a mi d e) or ot h er e q ui v al e nt g e n eri c a g e nt s ar e u s e d i n r o uti n e m a n a g e m e nt of pr o st at e 
c a n c er f or a n dr o g e n d e pri v ati o n. T h e s e dr u g s ar e n ot st u d y s p e cifi c a n d ar e st a n d ar d f or 
pr o st at e c a n c er; t h e y will n ot b e s u p pli e d b y t h e p h ar m a c y at S C C C.
S h ort t er m a n dr o g e n d e pri v ati o n ( S T A D) f or 4- 6 
m o nt h s ( +/- 2 
m o nt h s) 
m a y b e 
a d mi ni st er e d t o s o m e p ati e nt s a s d e s cri b e d i n s e cti o n s 3. 1 a n d 4. 7. T hi s ti mi n g i s b a s e d o n 
L H R H a g o ni st i nj e cti o n s ( n ot t h e bi c al ut a mi d e).
S T A D will c o n si st of or al a nti a n dr o g e n a d mi ni str ati o n a n d L H R H a g o ni st i nj e cti o n s t o 
b e gi n wit hi n t h e af or e m e nti o n e d ti m efr a m e. T h e a nti a n dr o g e n will b e eit h er fl ut a mi d e at 2 5 0 m g
p. o. TI D or bi c al ut a mi d e at 5 0 m g p. o. Q D. A nti a n dr o g e n t h er a p y s h o ul d b e gi n at a p pr o xi m at el y 
t h e s a m e ti m e a s L H R H a g o ni st i nj e cti o n b ut 
m a y b e st art e d u p t o t w o w e e k s e arli er. 
A nti a n dr o g e n a d mi ni str ati o n will b e gi v e n f or u p t o f o ur m o nt h s. T h e l e n gt h of S T A D t h er a p y will 
b e p e g g e d t o t h e a nti ci p at e d d ur ati o n of L H R H a g o ni st t h er a p y. L H R H a g o ni st i nj e cti o n s 
( L u pr o n or Z ol a d e x) m a y b e gi v e n i n a n y p o s si bl e c o m bi n ati o n, s u c h t h at t h e t ot al L H R H a g o ni st 
tr e at m e nt  ti m e i s 4- 6 m o nt h s ( +/-  2 m o nt h s).  F or  e x a m pl e,  L H R H a g o ni st  i nj e cti o n( s) m a y b e
        
 
  
         
  
 

S C C C #  
E Pr o st # 2 0 1 0 0 3 8 9
V er si o n # 8  
V er si o n D at e: 0 3/ 1 1/ 2 0 1 8
3 4
gi v e n a s a si n gl e 4- m o nt h i nj e cti o n, a 4- m o nt h i nj e cti o n a n d o n e t o t w o 1- m o nt h i nj e cti o n( s), t w o 
3- m o nt h i nj e cti o n s, o n e t o t hr e e 1- m o nt h a n d a 3- m o nt h i nj e cti o n ( 4- 6 m o nt h s t ot al), f o ur t o si x 
1- m o nt h i nj e cti o n s, or a 6- m o nt h i nj e cti o n.
7. 0  
A G E N T F O R M U L A TI O N A N D P R O C U R E M E N T
7. 1  
A g e nt s
L u pr o n, Z ol a d e x, C a s o d e x, E ul e xi n or ot h er e q ui v al e nt g e n eri c a g e nt s
7. 1. 1
Ot h er n a m e s

L u pr o n - l e u pr oli d e a c et at e

Z ol a d e x - g o s er eli n

C a s o d e x - bi c al ut a mi d e

E ul e xi n - fl ut a mi d e
7. 1. 2
Cl a s sifi c ati o n

L u pr o n i s a s y nt h eti c n a n o p e pti d e a n al o g of n at ur all y o c c urri n g g o n a d otr o pi n- 
r el e a si n g h or m o n e ( G n R H or L H- R H). T h e a n al o g p o s s e s s e s gr e at er p ot e n c y t h a n t h e n at ur al 
h or m o n e.

Z ol a d e x i s a L H R H a n al o g wit h s u b stit uti o n s f or t h e L- a mi n o a ci d Gl y ci n e i n 
p o siti o n s 6 a n d 1 0.

C a s o d e x i s a n o n st er oi d al a nti a n dr o g e n w hi c h h a s n o a n dr o g e ni c or pr o g e st ati o n al 
pr o p erti e s. T h e c h e mi c al n a m e i s Pr o p a n a mi d e, 
N-[ 4- c y a n o- 3(trifl u or o m et h yl) p h e n yl]- 3-[( 4- 
fl u or o p h e n yl) s ul p h o n yl]- 2- h y dr o x y- 2- m et h yl, ( +,-).

E ul e xi n i s a s u b stit ut e d a nili d e. It i s a fi n e, li g ht, y ell o w p o w d er, i n s ol u bl e i n w at er 
b ut s ol u bl e i n c o m m o n or g a ni c s ol v e nt s s u c h a s ar o m ati c or h al o g e n at e d h y dr o c ar b o n s. It s 
c o n c e ntr ati o n i n pl a s m a c a n b e d et er mi n e d b y g a s c hr o m at o gr a p h y.
7. 1. 3
M o d e of a cti o n

L u pr o n p o s s e s s e s gr e at er p ot e n c y t h a n t h e n at ur al h or m o n e. L e u pr oli d e a c et at e, a 
L H R H a g o ni st, a ct s a s a p ot e nt i n hi bit or of g o n a d otr o pi n s e cr eti o n w h e n gi v e n c o nti n u o u sl y a n d 
i n t h er a p e uti c d o s e s. H u m a n st u di e s i n di c at e t h at f oll o wi n g a n i niti al sti m ul ati o n, c hr o ni c 
a d mi ni str ati o n 
of l e u pr oli d e 
a c et at e r e s ult s i n 
s u p pr e s si o n 
of 
o v ari a n 
a n d t e sti c ul ar 
st er oi d o g e n e si s. T hi s eff e ct i s r e v er si bl e u p o n di s c o nti n u ati o n of dr u g t h er a p y. A d mi ni str ati o n of 
l e u pr oli d e a c et at e h a s r e s ult e d i n i n hi biti o n of t h e gr o wt h of c ert ai n h or m o n e d e p e n d e nt t u m or s 
( pr o st ati c t u m or s i n N o bl e a n d D u n ni n g m al e r at s a n d D M B A-i n d u c e d m a m m ar y t u m or s i n 
f e m al e r at s) a s w ell a s atr o p h y of t h e r e pr o d u cti v e or g a n s. I n h u m a n s, a d mi ni str ati o n of 
l e u pr oli d e a c et at e r e s ult s i n a n i niti al i n cr e a s e i n cir c ul ati n g l e v el s of l ut ei ni zi n g h or m o n e ( L H) 
a n d f olli cl e sti m ul ati n g h or m o n e ( F S H), l e a di n g t o a tr a n si e nt i n cr e a s e i n l e v el s of t h e g o n a d al 
st er oi d s (t e st o st er o n e a n d di h y dr ot e st o st er o n e i n 
m al e s, a n d e str o n e a n d e str a di ol i n 
pr e m e n o p a u s al f e m al e s). H o w e v er, c o nti n u o u s a d mi ni str ati o n of l e u pr oli d e a c et at e r e s ult s i n 
d e cr e a s e d l e v el s of L H a n d F S H. I n m al e s, t e st o st er o n e i s r e d u c e d t o c a str at e l e v el s. T h e s e 
d e cr e a s e s o c c ur wit hi n t w o t o f o ur w e e k s aft er i niti ati o n of tr e at m e nt, a n d c a str at e l e v el s of 
t e st o st er o n e i n pr o st ati c c a n c er p ati e nt s h a v e b e e n d e m o n str at e d f or m or e t h a n fi v e y e ar s wit h 
c o nti n u o u s dr u g a d mi ni str ati o n.

Z ol a d e x i s a L H R H a n al o g wit h s u b stit uti o n s f or t h e L- a mi n o a ci d Gl y ci n e i n 
p o siti o n s 6 a n d 1 0. T h e s e s u b stit uti o n s pr o d u c e a n al o g wit h 5 0- 1 0 0 ti m e s t h e p ot e n c y a n d 
l o n g er d ur ati o n of a cti o n t h a n t h e n at ur all y o c c urri n g p e pti d e w h e n a s s e s s e d i n a c ut e a ni m al 
t e st s.
        
 
  
         
  
 

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
C a s o d e x i s a r a c e mi c mi xt ur e wit h t h e a nti- a n dr o g e n a cti vit y r e si di n g e x cl u si v el y i n 
t h e (-) or ( R) e n a nti o m er.

E ul e xi n Fl ut a mi d e i s a n o n- st er oi d a nti- a n dr o g e n t h at i s 
m et a b oli z e d i nt o a 
h y dr o x yl at e d d eri v ati v e, w hi c h eff e cti v el y c o m p et e s wit h t h e h y dr ot e st o st er o n e f or a n dr o g e n 
r e c e pt or sit e s.
7. 1. 4
St or a g e a n d st a bilit y
T h e a g e nt s ar e c o m m er ci all y a v ail a bl e a n d r e c ei v e d i n m a n uf a ct ur er’ s p a c k a gi n g. If 
a d mi ni str at e d t hr o u g h s yri n g e, t h e dr u g s ar e i n st eril e u nit s a n d c o m e i n a s e al e d, li g ht- a n d 
m oi st ur e- pr o of p a c k a g e. 
T h e p a c k s s h o ul d b e st or e d at a p pr o xi m at el y 2 5° 
C (r o o m 
t e m p er at ur e). B ef or e b ei n g o p e n e d, e a c h p a c k a g e m u st b e i n s p e ct e d f or d a m a g e i n w hi c h c a s e 
t h e s yri n g e m u st n ot b e u s e d. T h e dr u g s t h at ar e a d mi ni st er e d or all y al s o c o m e i n p a c k s, w hi c h 
s h o ul d b e st or e d at r o o m t e m p er at ur e s a n d pr ot e ct e d fr o m e x c e s si v e m oi st ur e. Si n c e t h e dr u g s 
ar e p art of t h e r o uti n e tr e at m e nt of pr o st at e c a n c er t h e y will b e h a n dl e d b y t h e tr e ati n g p h y si ci a n 
a c c or di n g t o t h e m a n uf a ct ur er s p e cifi c ati o n s.
7. 1. 5. D o s e s p e cifi c s

L u pr o n i s r e c o m m e n d e d a s 7. 5 m g (o n e m o nt h ), 2 2. 5 m g (t hr e e m o nt h) or 3 0 m g 
(f o ur m o nt h) i ntr a m u s c ul ar d e p ot i nj e cti o n s i n t h e c o m bi n ati o n s d e s cri b e d a b o v e t o a c hi e v e a 
t ot al d ur ati o n of 4- 6 m o nt h s.

Z ol a d e x i s r e c o m m e n d e d a s 3. 8 m g (o n e m o nt h ) or 1 0. 8 m g (t hr e e m o nt h) d e p ot 
s u b c ut a n e o u s i nj e cti o n s i n t h e c o m bi n ati o n s d e s cri b e d a b o v e t o a c hi e v e a t ot al d ur ati o n of 4- 6 
m o nt h s.

C a s o d e x 5 0 m g h a s t h e st at u s of a n a p pr o v e d n e w dr u g. C a s o d e x h a s a l o n g h alf- 
lif e c o m p ati bl e wit h o n c e- d ail y d o si n g. A nti- a n dr o g e n will b e gi v e n f or a 
m a xi m u m of f o ur 
m o nt h s.

E ul e xi n i s s u p pli e d a s 1 2 5 
m g c a p s ul e s a n d i s c o m m er ci all y a v ail a bl e. A nti- 
a n dr o g e n will b e gi v e n f or a m a xi m u m of f o ur m o nt h s.
7. 1. 6
Pr e p ar ati o n
T h e a g e nt s ar e c o m m er ci all y a v ail a bl e a n d n o pr e p ar ati o n i s r e q uir e d.
7. 1. 7
A d mi ni str ati o n
T h e i nj e ct a bl e a g e nt s will b e a d mi ni st er e d b y t h e st u d y ur ol o gi st s i n t h eir offi c e s, a s p art 
of r o uti n e cli ni c al pr a cti c e. T h e or al a g e nt s will b e pr e s cri b e d b y t h e tr e ati n g p h y si ci a n a s p art of 
r o uti n e cli ni c al pr a cti c e.

L u pr o n i s a d mi ni st er e d b y i ntr a m u s c ul ar i nj e cti o n. E a c h kit c o nt ai n s a vi al of st eril e 
l y o p hili z e d 
mi cr o s p h er e s, w hi c h i s l e u pr oli d e i n c or p or at e d i n a bi o d e gr a d a bl e p ol y m er of 
p ol yl a cti c a ci d. A n y f or m ul ati o n m a y b e u s e d. Pr o d u ct d o e s n ot c o nt ai n pr e s er v ati v e a n d s h o ul d 
b e di s c ar d e d if n ot u s e d i m m e di at el y.

Z ol a d e x 1 0. 8- m g d e p ot i s s u p pli e d wit h a 1 4- g a u g e n e e dl e. B ei n g st eril e, t h e 
s yri n g e s h o ul d b e r e m o v e d fr o m it s p a c k a g e o nl y b y t h e p h y si ci a n/ n ur s e i m m e di at el y b ef or e 
u s e. Z ol a d e x will b e i nj e ct e d s u b c ut a n e o u sl y u si n g a n a s e pti c t e c h ni q u e. T h e n e e dl e s h o ul d b e 
i n s ert e d t o it s f ull l e n gt h, p ull e d b a c k 1 c m a n d t h e n i nj e ct e d. T h e m a n uf a ct ur er r e c o m m e n d s 
i n s erti n g t h e n e e dl e i nt o t h e s u b c ut a n e o u s f at t h e n c h a n gi n g t h e dir e cti o n of t h e n e e dl e s o t h at 
it p ar all el s t h e a b d o mi n al w all b ef or e i n s erti n g t h e n e e dl e t o it s f ull l e n gt h. T hi s will cr e at e a littl e 
p o c k et f or t h e Z ol a d e x pl u g s o t h at it d o e s n ot e xt e n d w h e n t h e n e e dl e i s wit h dr a w n. Aft er 
r e c h e c ki n g t o e n s ur e t h at t h e d e p ot h a s b e e n di s c h ar g e d, t h e u s e d s yri n g e will b e di s c ar d e d i n 
a s af e m a n n er. O n e c a n e n s ur e t h at t h e d e p ot h a s b e e n di s c h ar g e d b y e n s uri n g t h e ti p of t h e 
pl u n g er i s vi si bl e wit hi n t h e ti p of t h e n e e dl e.
        
 
  
         
  
 

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
C a s o d e x i s a d mi ni st er e d or all y at a d o s e of o n e 5 0 m g t a bl et p er d a y. C a s o d e x will 
b e st art e d fr o m t w o w e e k s t o o n e d a y pri or t o L H R H a d mi ni str ati o n a n d c o nti n u e d t hr o u g h o ut 
r a di ot h er a p y. A d mi ni str ati o n will b e s u s p e n d e d o nl y if t h er e i s a n a p p ar e nt or s u s p e ct e d 
r e a cti o n t o t h e dr u g. Bi c al ut a mi d e will b e t er mi n at e d o n t h e l a st d a y of r a di ot h er a p y. D uri n g 
r a di ot h er a p y i nt err u pti o n s, C a s o d e x will b e c o nti n u e d.

E ul e xi n i s a d mi ni st er e d or all y at a d o s e of t w o 1 2 5 m g c a p s ul e s t hr e e ti m e s a d a y 
f or a t ot al d ail y d o s e of 7 5 0 m g ( si x c a p s ul e s).
7. 1. 8
I n c o m p ati biliti e s/ D o s e M o difi c ati o n

C a s o d e x s h o ul d b e di s c o nti n u e d i n i n st a n c e s of c h e mi c al li v er t o xi cit y. A S T or A L T 
will b e m e a s ur e d pr etr e at m e nt a n d t h e n e v er y ot h er m o nt h d uri n g a nti- a n dr o g e n t h er a p y. If t h e 
A S T or A L T ri s e s ≥ 2 x t h e i n stit uti o n al u p p er li mit of n or m al, C a s o d e x m u st di s c o nti n u e d. If li v er 
e n z y m e s ar e ri si n g a n d of c o n c er n t o t h e tr e ati n g p h y si ci a n, C a s o d e x m a y b e di s c o nti n u e d 
e arli er.

E ul e xi n: If g a str oi nt e sti n al di st ur b a n c e s ( cr a m p s, di arr h e a) o c c ur pri or t o i niti ati o n 
of r a di ot h er a p y, t h e dr u g will b e wit h h el d u ntil t h e si d e eff e ct s s u b si d e; t h e dr u g will t h e n b e 
r ei ntr o d u c e d at a d o s e of 2 5 0 m g/ d a y a n d i n cr e a s e d ( at 3- d a y i nt er v al s) t o 5 0 0 m g/ d a y a n d t h e n 
t o 7 5 0 
m g/ d a y a s t ol er at e d. If g a str oi nt e sti n al di st ur b a n c e s o c c ur aft er a d mi ni str ati o n of 
r a di ot h er a p y, it mi g ht b e diffi c ult t o i d e ntif y t h eir c a u s e. H o w e v er, if s e v erit y of di arr h e a e x c e e d s 
t h e l e v el c o m m o nl y o b s er v e d d uri n g p el vi c irr a di ati o n, t h e t o xi cit y will b e a s cri b e d t o E ul e xi n a n d 
t h e dr u g will b e p er m a n e ntl y di s c o nti n u e d. A S T or A L T will b e m e a s ur e d pr etr e at m e nt, t h e n 
a b o ut e v er y ot h er m o nt h d uri n g or al a nti- a n dr o g e n t h er a p y. If A S T or A L T i n cr e a s e s ≥ 2 x t h e 
u p p er i n stit uti o n al li mit of n or m al, fl ut a mi d e m u st b e di s c o nti n u e d.
7. 1. 9
A v ail a bilit y
T h e a g e nt s ar e c o m m er ci all y a v ail a bl e a n d will n ot b e di s p e n s e d b y t h e S yl v e st er 
p h ar m a c y.
7. 1. 1 0
Si d e eff e ct s

L u pr o n : I n t h e m aj orit y of p ati e nt s t e st o st er o n e l e v el s i n cr e a s e d a b o v e b a s eli n e 
d uri n g t h e fir st w e e k, d e cli ni n g t h er e aft er t o b a s eli n e l e v el s or b el o w b y t h e e n d of t h e s e c o n d 
w e e k of tr e at m e nt. T h e 
m o st c o m m o n si d e eff e ct of L e u pr oli d e i s v a s o m ot or h ot fl a s h e s; 
e d e m a, g y n e c o m a sti a, b o n e p ai n, t hr o m b o si s, a n d GI di st ur b a n c e s h a v e o c c urr e d. P ot e nti al 
e x a c er b ati o n s of si g n s a n d s y m pt o m s d uri n g t h e fir st f e w w e e k s of tr e at m e nt i s a c o n c er n i n 
p ati e nt s wit h v ert e br al m et a st a s e s a n d/ or uri n ar y o b str u cti o n or h e m at uri a w hi c h, if a g gr a v at e d, 
m a y l e a d t o n e ur ol o gi c al pr o bl e m s s u c h a s t e m p or ar y w e a k n e s s a n d/ or p ar e st h e si a of t h e l o w er 
li m b s or w or s e ni n g of uri n ar y s y m pt o m s

Z ol a d e x: D uri n g r o uti n e s cr e e ni n g of Z ol a d e x, n o si g nifi c a nt p h ar m a c ol o gi c al 
a cti vit y w a s a p p ar e nt i n t h e c ar di o v a s c ul ar, r e s pir at or y, c e ntr al n er v o u s, r e n al, 
m et a b oli c, 
c o a g ul ati o n or g a stri c a ci d s e cr et or y s y st e m s. St u di e s h a v e s h o w n t h at s er u m l e v el s of 
t e st o st er o n e c a n b e r e d u c e d a n d m ai nt ai n e d wit hi n t h e c a str at e r a n g e r e s ulti n g i n o bj e cti v e 
e vi d e n c e of t u m or r e gr e s si o n. 
Ot h er t h a n t h e o c c a si o n al tr a n si e nt 
w or s e ni n g of c a n c er 
s y m pt o m s (t u m or fl ar e) d u e t o a n i niti al t e m p or ar y ri s e i n t e st o st er o n e s er u m l e v el s o n i niti ati n g 
t h er a p y, n o si g nifi c a nt t o xi cit y a p art fr o m t h at attri b ut e d t o c a str ati o n ( h ot fl a s h e s, d e cr e a s e d 
er e cti o n s, i m p ot e n c e) h a s b e e n r e p ort e d. I n g e n er al, all er gi c r e a cti o n s h a v e b e e n e xtr e m el y 
u n c o m m o n wit h Z ol a d e x t h er a p y. T h er e h a v e b e e n i s ol at e d r e p ort s of ur et hr al o b str u cti o n, 
urti c ari a, or s pi n al c or d c o m pr e s si o n.

C a s o d e x: T h e dr u g i s w ell t ol er at e d a n d h a s g o o d r e s p o n s e r at e s i n p h a s e II tri al s. 
N o n- p h ar m a c ol o gi c al a d v er s e e v e nt s, r e p ort e d i n t h e tri al u si n g bi c al ut a mi d e 5 0 m g a s
        
 
  
         
  
 

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m o n ot h er a p y i n cl u d e a st h e ni a, p el vi c p ai n, p eri p h er al e d e m a, pr urit u s, r a s h, c o n sti p ati o n, 
i m p ot e n c e, d y s p n e a, n a u s e a, a n d p ai n.9 3  T h er e h a s b e e n n o o b s er v e d c h a n g e i n c ar di a c 
p ar a m et er s d uri n g l o n g-t er m a d mi ni str ati o n of bi c al ut a mi d e 5 0 m g d ail y. W h e n bi c al ut a mi d e 5 0 
m g w a s gi v e n i n c o m bi n ati o n wit h a n L H R H a n al o g u e, t h e L H R H a n al o g u e a d v er s e e v e nt 
pr ofil e pr e d o mi n at e d wit h a hi g h i n ci d e n c e of h ot fl a s h e s ( 4 9 %) a n d r el ati v el y l o w i n ci d e n c e s of 
g y n e c o m a sti a ( 4. 7 %) a n d br e a st p ai n ( 3. 2 %), t h e a s s o ci at e d p h ar m a c ol o gi c al eff e ct s of 
bi c al ut a mi d e m o n ot h er a p y. 9 3  Bi c al ut a mi d e or fl ut a mi d e i s r e c o m m e n d e d d uri n g t h e fir st m o nt h 
of L H R H a g o ni st tr e at m e nt.

E ul e xi n: T h e r e p ort e d si d e eff e ct s of tr e at m e nt i n cl u d e di arr h e a a n d a n e mi a. A hi g h 
p er c e nt a g e of p ati e nt s tr e at e d wit h fl ut a mi d e al o n e d e v el o p e d g y n e c o m a sti a wit hi n 2- 8 m o nt h s. 
T h er e h a v e b e e n p o st- m ar k eti n g r e p ort s of h o s pit ali z ati o n, a n d, r ar el y, d e at h d u e t o li v er f ail ur e 
i n p ati e nt s t a ki n g fl ut a mi d e. E vi d e n c e of h e p ati c i nj ur y i n cl u d e d el e v at e d s er u m tr a n s a mi n a s e 
l e v el s, j a u n di c e, h e p ati c e n c e p h al o p at h y, a n d d e at h r el at e d t o a c ut e h e p ati c f ail ur e. T h e h e p ati c 
i nj ur y w a s r e v er si bl e aft er pr o m pt di s c o nti n u ati o n of t h er a p y i n s o m e p ati e nt s. A p pr o xi m at el y 
h alf of t h e r e p ort e d c a s e s o c c urr e d wit hi n t h e i niti al 3 m o nt h s of tr e at m e nt wit h fl ut a mi d e.
7. 1. 1 1
N ur si n g i m pli c ati o n s
N/ A
7. 1. 1 2
R e p ort e d A d v er s e E v e nt s a n d P ot e nti al Ri s k s
N/ A
8. 0  
C O R R E L A TI V E/ S P E CI A L S T U DI E S
Pri or t o tr e at m e nt d uri n g fi d u ci al 
m ar k er s pl a c e m e nt, p ati e nt s w h o c h o o s e t o h a v e 
bi o p si e s will u n d er g o n e e dl e bi o p s y of t h e pr o st at e. Ti s s u e fr o m p ar affi n bl o c k s will b e u s e d f or 
bi o m ar k er q u a ntifi c ati o n a n d c orr el ati v e st u di e s wit h tr e at m e nt o ut c o m e.
At 2- 2. 5 y e ar s aft er c o m pl eti o n of tr e at m e nt (r a di ot h er a p y or a n dr o g e n d e pri v ati o n – 
w hi c h e v er i s l o n g er) all p ati e nt s, wit h or wit h o ut d o c u m e nt e d f ail ur e will u n d er g o n e e dl e bi o p s y 
of t h e pr o st at e, u nl e s s cli ni c all y c o ntr ai n di c at e d or t h e p ati e nt r ef u s e s. . A t ot al of 1 2- 1 4 bi o p s y 
c or e s, ar e pr ef err e d; alt h o u g h t h e n u m b er c o ul d b e l e s s if t h e p h y si ci a n t hi n k s it i s n ot 
a p pr o pri at e t o c o nti n u e. Bi o p si e s m a y b e o bt ai n e d fr o m a n y s u s pi ci o u s f u n cti o n al M RI ar e a s 
a n d/ or t h e ori gi n al sit e of bi o p s y c o nfir m ati o n of pr o st at e c a n c er at di a g n o si s. T h e s e d at a will 
e n a bl e u s t o e v al u at e t h e e xt e nt of di s e a s e er a di c ati o n, a s w ell a s t h e pr o g n o sti c si g nifi c a n c e of 
p o siti v e bi o p si e s i n m e n w h o ar e ot h er wi s e fr e e of e vi d e n c e of di s e a s e (l o w P S A a n d p al p a bl y 
n or m al pr o st at e gl a n d). T h e Ei g e n Art e mi s ® s y st e m f u si o n s oft w ar e ( n ot F D A a p pr o v e d) m a y 
b e u s e d t o fi n e-t u n e t h e l o c ati o n of t h e t u m or a n d bi o p si e s b y f u si o n of t h e pr e vi o u sl y o bt ai n e d 
m ulti p ar a m etri c 
M RI t o t h e tr a n sr e ct al ultr a s o u n d i n r e al ti m e. T h e ultr a s o u n d i s t h e tr u e 
g ui d a n c e i m a gi n g p ar a m et er t h at i d e ntifi e s t h e pr o st at e b o u n d ari e s a n d ot h er n e ar b y str u ct ur e s. 
T h e M RI i s f u s e d t o t h e ultr a s o u n d s u c h t h at t h e bi o p si e s m a y b e dir e ct e d t o a r e gi o n i n t h e 
ultr a s o u n d s p a c e.
If t h e r e s e ar c h bi o p si e s c o nt ai n pr o st at e t u m or c ell s, t h e r e s ult s will b e di s c u s s e d wit h 
t h e p ati e nt a n d a d diti o n al m a n a g e m e nt c o n si d er ati o n s ( e. g., r e bi o p s y) m a d e a p art fr o m t hi s 
cli ni c al tri al. M a n y ti m e s t u m or c ell s ar e s e e n o n pr o st at e bi o p si e s at 2- 2. 5 yr, b ut t h e c ell s s h o w 
r a di ati o n tr e at m e nt eff e ct. I n t hi s sit u ati o n, it i s r e a s o n a bl e t o c o nti n u e t o f oll o w t h e P S A a n d 
r e bi o p s y a y e ar l at er t o l o o k f or cl e ar a n c e of t h e t u m or c ell s. T h e str at e g y t o r e bi o p s y will b e u p 
t o t h e tr e ati n g p h y si ci a n a n d will n ot b e g o v er n e d b y t h e pr ot o c ol.
9. 0  
M E A S U R E M E N T O F E F F E C T
Q u a ntit ati v e e n d p oi nt s t o a s s e s s st u d y o bj e cti v e s ar e a s f oll o w s:
        
 
  
         
  
 

S C C C #  
E Pr o st # 2 0 1 0 0 3 8 9
V er si o n # 8  
V er si o n D at e: 0 3/ 1 1/ 2 0 1 8
3 8
9. 1  
D efi niti o n s

F e a si bilit y: T h e pr o p orti o n of e nr oll e d p ati e nt s f or w h o m L E A D R T d o s e c a n b e 
s u c c e s sf ull y a d mi ni st er e d f oll o wi n g M RI- g ui d e d pl a n ni n g.

A c ut e t o xi cit y: Gr a d e 2 or hi g h er tr e at m e nt-r el at e d a c ut e G U/ GI t o xi cit y o c c urri n g d uri n g 
tr e at m e nt a n d wit hi n 3 0 d a y s of c o m pl eti n g tr e at m e nt. T h e s e v erit y of t h e r e a cti o n s t o 
t h e tr e at m e nt i s s c or e d a c c or di n g t o t h e crit eri a o utli n e d i n A p p e n di x II.

L at e t o xi cit y: D el a y e d t o xi citi e s ar e u s u all y r el at e d t o uri n ar y, r e ct al, a n d s e x u al f u n cti o n. 
T h e a nti ci p at e d uri n ar y a n d r e ct al t o xi citi e s a n d s e v erit y crit eri a ar e s h o w n i n A p p e n di x 
II.

Bi o p s y f ail ur e r at e: T h e pr o p orti o n of p o siti v e bi o p s y fi n di n g s a m o n g p ati e nt s wit h o ut 
cli ni c al or bi o c h e mi c al f ail ur e 2- 2. 5 y e ar s aft er c o m pl eti n g st u d y tr e at m e nt.

Bi o c h e mi c al f ail ur e-fr e e i nt er v al ( B F FI): T h e el a p s e d ti m e fr o m st u d y e nr oll m e nt t o fir st 
d o c u m e nt e d e vi d e n c e of bi o c h e mi c al f ail ur e ( P S A ≥ n a dir + 2). I n t h e a b s e n c e of 
bi o c h e mi c al f ail ur e, f oll o w- u p ti m e will b e c e n s or e d at t h e d at e of l a st d o c u m e nt e d 
bi o c h e mi c al f ail ur e-fr e e st at u s.

Bi o c h e mi c al f ail ur e ( B F) r at e: T h e c u m ul ati v e i n ci d e n c e of B F all o wi n g f or c o m p eti n g ri s k 
a s n e e d e d.

Bi o c h e mi c al f ail ur e-fr e e s ur vi v al ( B F F S): T h e el a p s e d ti m e fr o m st u d y e nr oll m e nt t o fir st 
d o c u m e nt e d e vi d e n c e of bi o c h e mi c al f ail ur e or d e at h fr o m a n y c a u s e, w hi c h e v er o c c ur s 
fir st. I n t h e a b s e n c e of a n y e v e nt d efi ni n g bi o c h e mi c al f ail ur e, f oll o w- u p ti m e will b e 
c e n s or e d at t h e d at e of l a st d o c u m e nt e d bi o c h e mi c al f ail ur e-fr e e st at u s.

F ail ur e-fr e e i nt er v al ( F FI): T h e el a p s e d ti m e fr o m st u d y e nr oll m e nt t o fir st d o c u m e nt e d 
e vi d e n c e of bi o c h e mi c al or cli ni c al f ail ur e. Cli ni c al f ail ur e i s d efi n e d a s l o c al f ail ur e d u e t o 
n e wl y i d e ntifi e d e xt e n si o n o ut si d e of t h e pr o st at e aft er i niti al r e gr e s si o n, or uri n ar y 
o b str u cti v e s y m pt o m s wit h c ar ci n o m a f o u n d at T U R P or r e gi o n al/ di st a nt f ail ur e d u e t o 
r a di o gr a p hi c e vi d e n c e m et a st a si s ( n o d al or h e m at o g e n o u s s pr e a d). I n t h e a b s e n c e of 
a n y e v e nt d efi ni n g f ail ur e, f oll o w- u p ti m e will b e c e n s or e d at t h e d at e of l a st d o c u m e nt e d 
f ail ur e-fr e e st at u s.

F ail ur e r at e: T h e c u m ul ati v e i n ci d e n c e of bi o c h e mi c al or cli ni c al f ail ur e all o wi n g f or 
c o m p eti n g ri s k a s n e e d e d.

F ail ur e-fr e e S ur vi v al ( F F S): T h e el a p s e d ti m e fr o m st u d y e nr oll m e nt t o fir st d o c u m e nt e d 
e vi d e n c e of bi o c h e mi c al or cli ni c al f ail ur e or d e at h fr o m a n y c a u s e, w hi c h e v er o c c ur s 
fir st. I n t h e a b s e n c e of a n y e v e nt d efi ni n g f ail ur e, f oll o w- u p ti m e will b e c e n s or e d at t h e 
d at e of l a st d o c u m e nt e d f ail ur e-fr e e st at u s.

O v er all S ur vi v al ( O S): T h e el a p s e d ti m e fr o m st u d y e nr oll m e nt t o d e at h fr o m a n y c a u s e. 
F or s ur vi vi n g p ati e nt s, f oll o w- u p will b e c e n s or e d at t h e d at e of l a st c o nt a ct.

Bi o m ar k er 
e x pr e s si o n: 
Q u a ntifi c ati o n 
of t h e 
a m o u nt 
of t h e 
bi o m ar k er 
s p e cifi c 
i m m u n o hi st o c h e mi c al st ai ni n g i n t h e ar e a of t u m or

Q O L: T w o c o nt e m p or ar y i n str u m e nt s will b e utili z e d t o a s s e s s p ati e nt f u n cti o n a n d 
b ot h er ( E x p a n d e d Pr o st at e C a n c er I n d e x C o m p o sit e- S F 1 2 ( E PI C- S F 1 2)), a n d pr o st at e 
c a n c er- s p e cifi c a n xi et y ( M e m ori al A n xi et y S c al e f or Pr o st at e C a n c er p ati e nt s ( M A X- P C).
9. 2  
G ui d eli n e s f or E v al u ati o n of M e a s ur a bl e Di s e a s e
        
 
  
         
  
 

S C C C #  
E Pr o st # 2 0 1 0 0 3 8 9
V er si o n # 8  
V er si o n D at e: 0 3/ 1 1/ 2 0 1 8
3 9
9. 2. 1
Cli ni c al pri m ar y t u m or r e s p o n s e will b e m e a s ur e d b y p al p ati o n a n d r e c or d e d i n 
t h e f oll o wi n g w a y s:

Pr etr e at m e nt: A q u alit ati v e d e s cri pti o n of t h e pr etr e at m e nt t u m or st at u s o n D R E, if 
p al p a bl e, will b e r e c or d e d i n t h e p ati e nt' s c h art.

P o st-tr e at m e nt: T h e c h a n g e i n p al p a bl e t u m or e xt e nt will b e r e c or d e d q u alit ati v el y 
u si n g t h e d efi niti o n s i n S e cti o n 9. 1
9. 2. 2
P S A r e s p o n s e: I n 9 8 % of p ati e nt s tr e at e d wit h d efi niti v e r a di ot h er a p y t h er e i s a 
dr o p i n P S A wit hi n 3 
m o nt h s. T h o s e p ati e nt s t h at h a v e n ot r e s p o n d e d s h o ul d b e 
i n v e sti g at e d t o d efi n e t h e sit e of pr o gr e s si o n (l o c al-r e gi o n al v s. di st a nt m et a st a s e s). I n 
p ati e nt s t h at h a v e r e s p o n d e d, a ri si n g P S A l at er h er al d s r el a p s e. Bi o c h e mi c al f ail ur e will 
b e m o d el e d aft er t h e N a dir + 2 d efi niti o n. 1 7  E v al u ati o n of p ati e nt s wit h a ri si n g P S A pr ofil e 
will i n cl u d e a b o n e s c a n, M RI- p el vi s/ pr o st at e, a n d pr o st at e bi o p s y. Pr o st a S ci nt s c a n h a s 
n ot b e e n s h o w n t o b e c o n si st e nt f or d efi ni n g r el a p s e p att er n a n d i s n ot r e c o m m e n d e d.
9. 2. 3
N o d al r el a p s e will b e s c or e d a s h a vi n g o c c urr e d w h e n a p pr o pri at e cli ni c al- 
r a di o gr a p hi c e vi d e n c e ( C T or M RI e vi d e n c e) of t hi s b e c o m e s e vi d e nt ( bi o p s y pr o of n ot 
r e q uir e d i n t h e pr e s e n c e of a ri si n g P S A).
9. 2. 4
H e m at o g e n o u s r el a p s e will b e s c or e d a s h a vi n g o c c urr e d w h e n a p pr o pri at e 
cli ni c al-r a di o gr a p hi c e vi d e n c e, s h o w s t hi s t o b e s o ( bi o p s y pr o of n ot r e q uir e d).
9. 2. 5
Q u alit y of Lif e: A s d e s cri b e d i n s e cti o n 1. 5, t h e E PI C- S F 1 2 a n d 
M A X- P C 
q u e sti o n n air e s will b e d o n e d uri n g t h e l a st w e e k of R T, at 6 w e e k s, 3 m o nt h s, 9 m o nt h s, 
1 5 m o nt h s, a n d t h e n y e arl y t o 5. 2 5 y e ar s aft er r a di ot h er a p y.
9. 3  
R e s p o n s e Crit eri a
N o e vi d e n c e of ri si n g P S A a n d n e g ati v e bi o p si e s
9. 4  
C o nfir m at or y M e a s ur e m e nt/ D ur ati o n of R e s p o n s e
N/ A
9. 5 
Pr o gr e s si o n- Fr e e S ur vi v al
N/ A
9. 6  
R e s p o n s e R e vi e w
N/ A
1 0. 0 M E A S U R E M E N T O F T O XI CI T Y
A c ut e pr o ctiti s a n d c y stiti s l a sti n g f or u p t o 4 m o nt h s aft er c o m pl eti o n of r a di ot h er a p y ar e 
a c c o m p a ni m e nt s of r a di ot h er a p y f or c ar ci n o m a of t h e pr o st at e. T h e s e v erit y of t h e s e r e a cti o n s 
i s r o uti n el y e v al u at e d d uri n g tr e at m e nt a n d will b e s c or e d a c c or di n g t o t h e crit eri a o utli n e d i n 
A p p e n di x II. I n o ur e xt e n si v e e x p eri e n c e, gr a d e 3 or 4 a c ut e t o xi citi e s ar e r ar e.
D el a y e d t o xi citi e s ar e u s u all y r el at e d t o uri n ar y, r e ct al, a n d s e x u al f u n cti o n. T h e 
a nti ci p at e d uri n ar y a n d r e ct al t o xi citi e s a n d s e v erit y crit eri a ar e t h o s e s h o w n i n A p p e n di x II. 
Ot h er u nt o w ar d cli ni c al e v e nt s will, h o w e v er, al s o b e d o c u m e nt e d.
        
 
  
         
  
 

S C C C #  
E Pr o st # 2 0 1 0 0 3 8 9
V er si o n # 8  
V er si o n D at e: 0 3/ 1 1/ 2 0 1 8
4 0
1 1. 0  
A D V E R S E E V E N T R E P O R TI N G
T h e d e s cri pti o n s a n d gr a di n g s c al e s f o u n d i n t h e r e vi s e d N CI C o m m o n T er mi n ol o g y 
Crit eri a f or A d v er s e E v e nt s ( C T C A E) v er si o n 4. 0 will b e utili z e d f or a d v er s e e v e nt r e p orti n g. A 
c o p y 
of t h e 
C T C A E 
v er si o n 
4. 0 
c a n 
b e 
d o w nl o a d e d fr o m t h e 
C T E P 
w e b 
sit e 
(htt p:// ct e p. c a n c er. g o v/r e p orti n g/ ct c. ht ml ).
1 1. 1  
D efi niti o n s
1 1. 1. 1 A d v er s e e v e nt s ( A E’ s) will u s e t h e d e s cri pti o n s a n d gr a di n g s c al e s f o u n d i n t h e 
N CI C o m m o n T o xi cit y Crit eri a i n A p p e n di x II.
A d v er s e e v e nt s: A n y u nf a v or a bl e a n d u ni nt e n d e d si g n (i n cl u di n g a b n or m al l a b or at or y 
fi n di n g), s y m pt o m, or di s e a s e t e m p or all y a s s o ci at e d wit h t h e u s e of a m e di c al tr e at m e nt 
or pr o c e d ur e, r e g ar dl e s s of w h et h er it i s c o n si d er e d r el at e d t o t h e m e di c al tr e at m e nt or 
pr o c e d ur e ( attri b uti o n of u nr el at e d, u nli k el y, p o s si bl e, pr o b a bl e, or d efi nit e). E a c h A E i s  
a u ni q u e r e pr e s e nt ati o n of a s p e cifi c e v e nt u s e d f or 
m e di c al d o c u m e nt ati o n a n d 
s ci e ntifi c a n al y si s.
A n y l a b or at or y a b n or m al v al u e t h at l e a d s t o a c h a n g e i n s u bj e ct m a n a g e m e nt ( e g, 
tr e at m e nt di s c o nti n u ati o n, r e q uir e m e nt f or a d diti o n al 
m e di c ati o n or 
m o nit ori n g) or i s 
c o n si d er e d t o b e of cli ni c al si g nifi c a n c e b y t h e i n v e sti g at or s h o ul d b e r e p ort e d a s a n A E 
or S A E a s a p pr o pri at e, u nl e s s t hi s v al u e i s c o n si st e nt wit h t h e s u bj e ct’ s pr e s e nt di s e a s e 
st at e or i s c o n si st e nt wit h v al u e s o bt ai n e d pri or t o e ntr y i nt o t h e st u d y.
1 1. 1. 2
A s eri o u s a d v er s e e v e nt (S A E) i s d efi n e d i n t h e F D A C F R 3 1 2 a s a n y a d v er s e 
dr u g e x p eri e n c e o c c urri n g at a n y d o s e t h at r e s ult s i n a n y of t h e f oll o wi n g o ut c o m e s: 
d e at h, 
a lif e-t hr e at e ni n g 
a d v er s e 
dr u g 
e x p eri e n c e, i n p ati e nt 
h o s pit ali z ati o n, 
or 
pr ol o n g ati o n of e xi sti n g h o s pit ali z ati o n, a p er si st e nt or si g nifi c a nt di s a bilit y/i n c a p a cit y, or 
a c o n g e nit al a n o m al y/ birt h d ef e ct.
S A E’ s ar e d efi n e d b y F D A a n d t h er ef or e s eri o u s n e s s ( n ot s e v erit y) s er v e s a s a g ui d e f or 
d efi ni n g r e g ul at or y r e p orti n g o bli g ati o n s f or p ati e nt/ s u bj e ct s af et y. S eri o u s i s b a s e d o n 
p ati e nt/ e v e nt o ut c o m e or a cti o n crit eri a u s u all y a s s o ci at e d wit h e v e nt s t h at p o s e a t hr e at 
t o a p ati e nt’ s lif e or f u n cti o ni n g. F D A
T h e d efi niti o n of s eri o u s a d v er s e e v e nt ( e x p eri e n c e) al s o i n cl u d e s i m p ort a nt m e di c al 
e v e nt s . 
M e di c al a n d s ci e ntifi c j u d g m e nt s h o ul d b e e x er ci s e d i n d e ci di n g w h et h er 
r e p orti n g i s a p pr o pri at e i n ot h er sit u ati o n s, s u c h a s i m p ort a nt m e di c al e v e nt s t h at m a y 
n ot b e i m m e di at el y lif e-t hr e at e ni n g or r e s ult i n d e at h or h o s pit ali z ati o n b ut 
m a y 
j e o p ar di z e t h e p ati e nt or m a y r e q uir e i nt er v e nti o n 
t o pr e v e nt o n e of t h e ot h er 
o ut c o m e s li st e d i n t h e d efi niti o n a b o v e. T h e s e s h o ul d al s o u s u all y b e c o n si d er e d 
s eri o u s. E x a m pl e s of s u c h e v e nt s ar e i nt e n si v e tr e at m e nt i n a n e m er g e n c y r o o m or at 
h o m e f or all er gi c br o n c h o s p a s m; bl o o d d y s cr a si a s or c o n v ul si o n s t h at d o n ot r e s ult i n 
h o s pit ali z ati o n; or d e v el o p m e nt of dr u g d e p e n d e n c y or dr u g a b u s e.
1 1. 1. 3 E x p e ct e d e v e nt s ar e t h o s e t h at h a v e b e e n pr e vi o u sl y i d e ntifi e d a s r e s ulti n g fr o m 
a d mi ni str ati o n of t h e a g e nt.
        
 
  
         
  
 

S C C C #  
E Pr o st # 2 0 1 0 0 3 8 9
V er si o n # 8  
V er si o n D at e: 0 3/ 1 1/ 2 0 1 8
4 1
1 1. 1. 4
A n a d v er s e e v e nt i s c o n si d er e d u n e x p e ct e d w h e n eit h er t h e t y p e of e v e nt or t h e 
s e v erit y of t h e e v e nt i s n ot li st e d i n: t h e c urr e nt N CI A g e nt- S p e cifi c A d v er s e E v e nt Li st; 
t h e i n v e sti g at or' s br o c h ur e, dr u g p a c k a g e i n s ert or t h e dr u g i nf or m ati o n s e cti o n of t hi s 
pr ot o c ol.
1 1. 1. 5
T h e d efi niti o n of r el at e d i s t h at t h er e i s a r e a s o n a bl e p o s si bilit y t h at t h e dr u g 
c a u s e d t h e a d v er s e e x p eri e n c e.
1 1. 1. 6
A n 
i n v e sti g ati o n al 
a g e nt i s 
a 
pr ot o c ol 
dr u g 
a d mi ni st er e d 
u n d er 
a n 
I n v e sti g ati o n al N e w Dr u g A p pli c ati o n (I N D). I n s o m e i n st a n c e s, t h e i n v e sti g ati o n al a g e nt 
m a y b e a v ail a bl e c o m m er ci all y, b ut i s a ct u all y b ei n g t e st e d f or i n di c ati o n s n ot i n cl u d e d i n 
t h e a p pr o v e d p a c k a g e l a b el.
1 1. 1. 7 C o m m er ci al a g e nt s ar e t h o s e a g e nt s n ot pr o vi d e d u n d er a n I N D b ut o bt ai n e d 
i n st e a d fr o m a c o m m er ci al s o ur c e.
1 1. 1. 8 C o n c urr e nt a d mi ni str ati o n: 
W h e n a n i n v e sti g ati o n al a g e nt( s) i s u s e d i n 
c o m bi n ati o n 
wit h a c o m m er ci al a g e nt( s), t h e c o m bi n ati o n i s c o n si d er e d t o b e 
i n v e sti g ati o n al, a n d r e p orti n g of a d v er s e e v e nt s 
w o ul d f oll o w t h e g ui d eli n e s f or 
i n v e sti g ati o n al a g e nt s.
1 1. 1. 9 S e q u e nti al a d mi ni str ati o n : W h e n a st u d y i n cl u d e s a n i n v e sti g ati o n al a g e nt( s) 
a n d a c o m m er ci al a g e nt( s) o n t h e s a m e st u d y ar m, b ut t h e c o m m er ci al a g e nt( s) i s gi v e n 
f or a p eri o d of ti m e pri or t o st arti n g t h e i n v e sti g ati o n a g e nt( s), r e p orti n g of a d v er s e 
e v e nt s 
w hi c h o c c ur pri or t o st arti n g t h e i n v e sti g ati o n al a g e nt( s) 
w o ul d f oll o w t h e 
g ui d eli n e s f or c o m m er ci al a g e nt s. O n c e t h er a p y wit h t h e i n v e sti g ati o n al a g e nt( s) i s 
i niti at e d, all r e p orti n g of a d v er s e e v e nt s s h o ul d f oll o w t h e i n v e sti g ati o n al g ui d eli n e s.
1 1. 2 
P ur p o s e
A d v er s e e v e nt d at a c oll e cti o n a n d r e p orti n g, w hi c h ar e r e q uir e d a s p art of e v er y cli ni c al 
tri al, ar e d o n e t o e n s ur e t h e s af et y of p ati e nt s e nr oll e d i n t h e st u di e s a s w ell a s t h o s e w h o will 
e nr oll i n f ut ur e st u di e s u si n g si mil ar a g e nt s. A d v er s e e v e nt s ar e r e p ort e d i n a r o uti n e m a n n er at 
s c h e d ul e d ti m e s d uri n g a tri al ( pl e a s e f oll o w dir e cti o n s f or r o uti n e r e p orti n g pr o vi d e d i n t h e D at a 
R e p orti n g S e cti o n). A d diti o n all y, c ert ai n a d v er s e e v e nt s 
m u st b e r e p ort e d i n a n e x p e dit e d 
m a n n er f or m or e ti m el y m o nit ori n g of p ati e nt s af et y a n d c ar e. T h e f oll o wi n g s e cti o n s pr o vi d e 
i nf or m ati o n a b o ut e x p e dit e d r e p orti n g.
E v e nt s r e s ulti n g fr o m c o n c urr e nt ill n e s s e s a n d r e a cti o n s t o c o n c urr e nt m e di c ati o n s m u st 
b e r e p ort e d a s a d v er s e e v e nt s.
A n y w or s e ni n g of t h e p ati e nt’ s cli ni c al c o n diti o n w hil e t h e p ati e nt i s o n st u d y will b e 
c o n si d er e d t o b e a n a d v er s e e v e nt u nl e s s it i s wit hi n t h e n or m al r a n g e of di s e a s e fl u ct u ati o n f or 
t h at p ati e nt.
1 1. 2. 1
D et er mi n ati o n of R e p orti n g R e q uir e m e nt s
R e p orti n g r e q uir e m e nt s m a y i n cl u d e t h e f oll o wi n g c o n si d er ati o n s:
1)  
w h et h er t h e p ati e nt h a s r e c ei v e d a n i n v e sti g ati o n al or c o m m er ci al a g e nt;
        
 
  
         
  
 

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2) 
t h e c h ar a ct eri sti c s of t h e a d v er s e e v e nt i n cl u di n g t h e gr a d e ( s e v erit y), t h e 
r el ati o n s hi p t o t h e st u d y t h er a p y ( attri b uti o n), a n d t h e pri or e x p eri e n c e ( e x p e ct e d n e s s) of 
t h e a d v er s e e v e nt;
3) 
t h e P h a s e ( 1, 2, or 3) of t h e tri al; a n d 4) w h et h er or n ot h o s pit ali z ati o n or 
pr ol o n g ati o n of h o s pit ali z ati o n w a s a s s o ci at e d wit h t h e e v e nt.
1 1. 2. 2 St e p s t o d et er mi n e if a n a d v er s e e v e nt i s t o b e r e p ort e d i n a n e x p e dit e d m a n n er: 
St e p 1: I d e ntif y t h e t y p e of e v e nt u si n g t h e N CI C o m m o n T o xi cit y Crit eri a ( C T C).
T h e C T C pr o vi d e s d e s cri pti v e t er mi n ol o g y a n d a gr a di n g s c al e f or e a c h a d v er s e e v e nt 
li st e d. 
A c o p y 
of t h e 
C T C c a n 
b e 
d o w nl o a d e d fr o m t h e 
C T E P 
h o m e 
p a g e 
(htt p:// ct e p. c a n c er. g o v ). A d diti o n all y, if a s si st a n c e i s n e e d e d, t h e N Cl h a s a n I n d e x t o  
t h e C T C t h at pr o vi d e s h el p f or cl a s sif yi n g a n d l o c ati n g t er m s. All a p pr o pri at e tr e at m e nt 
l o c ati o n s s h o ul d h a v e a c c e s s t o a c o p y of t h e C T C.
St e p 2: Gr a d e t h e e v e nt u si n g t h e N CI C T C.
St e p 3: D et er mi n e 
w h et h er t h e a d v er s e e v e nt i s r el at e d t o t h e pr ot o c ol t h er a p y 
(i n v e sti g ati o n al or c o m m er ci al).
Attri b uti o n c at e g ori e s ar e a s f oll o w s: 
U nr el at e d, 
U nli k el y, P o s si bl e, Pr o b a bl e, a n d 
D efi nit e.
St e p 4: D et er mi n e t h e pri or e x p eri e n c e of t h e a d v er s e e v e nt .
1 1. 3
R e p orti n g M et h o d s – n/ a
1 1. 3. 5 F D A R e p orti n g
N/ A
1 1. 3. 6 I R B R e p orti n g
1 1. 3. 6. 1 
All a d v er s e e v e nt s t h at ar e s eri o u s a d v er s e e v e nt s a n d ar e 
u n e x p e ct e d a n d ar e r el at e d or p o s si bl y r el at e d I R B wit hi n t e n
( 1 0) w or ki n g d a y s of b ei n g 
m a d e k n o w n t o t h e Pri n ci p al 
I n v e sti g at or. E v e nt s t h at ar e m or e fr e q u e nt t h a n a nti ci p at e or 
m or e s e v er e t h a n e x p e ct e d m u st b e r e p ort e d t o t h e I R B wit hi n 
t e n ( 1 0) w or ki n g d a y s of b ei n g m a d e k n o w n t o t h e Pri n ci p al 
I n v e sti g at or.
All u n a nti ci p at e d d e at h s m u st b e r e p ort e d t o t h e I R B wit hi n 2 4 
h o ur s of b ei n g m a d e k n o w n t o t h e Pri n ci p al I n v e sti g at or.
1 1. 3. 7 F oll o w- u p R e p orti n g
        
 
  
         
  
 

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F or all S A E’ s, t h e i n v e sti g at or i s o bli g at e d t o p ur s u e a n d pr o vi d e f oll o w- u p 
r e p orti n g i nf or m ati o n u ntil t h e e v e nt h a s r e s ol v e d or u ntil a n a c c e pt a bl e 
m e di c al e n d p oi nt h a s b e e n r e a c h e d or t h e p ati e nt i s l o st t o f oll o w- u p.
1 2. 0  
C RI T E RI A F O R DI S C O N TI N U A TI O N O F T H E R A P Y
Tr e at m e nt will b e st o p p e d f or gr a d e 4 a c ut e t o xi cit y ( a c c or di n g t o t h e c urr e nt v er si o n of 
C o m m o n T er mi n ol o g y Crit eri a f or A d v er s e E v e nt s ( C T C A E v er si o n 4), b ut m a y b e r e s u m e d p er 
pr ot o c ol if t h e tr e at m e nt br e a k i s l e s s t h a n 1 0 w or ki n g d a y s. If gr a d e 4 t o xi cit y r e s ol v e s b e y o n d 
t h e 1 0 d a y s t h e tr e ati n g p h y si ci a n will d e ci d e w h et h er t o gi v e a d diti o n al R T.
Tr e at m e nt will b e st o p p e d if 
m et a st a si s i s d et e ct e d b y r a di o gr a p hi c or p at h ol o gi c 
e vi d e n c e a n d t h e p ati e nt will b e r e m o v e d fr o m t h e st u d y. A w or k- u p f or m et a st a si s d uri n g 
tr e at m e nt will o nl y b e c arri e d o ut if t h e tr e ati n g p h y si ci a n d e e m s n e c e s s ar y.
1 3. 0  
D A T A R E P O R TI N G
D at a 
will b e s u b mitt e d a c c or di n g t o t h e pr ot o c ol r e q uir e m e nt s f or 
A L L p ati e nt s 
r e gi st er e d. P ati e nt s f or w h o m d o c u m e nt ati o n i s i n a d e q u at e t o d et er mi n e eli gi bilit y will g e n er all y 
b e d e e m e d i n eli gi bl e.
A li st of f or m s t o b e s u b mitt e d, a s w ell a s s u b mi s si o n s c h e d ul e, m a y b e f o u n d i n 
A p p e n di x I V.
1 4. 0 
S T A TI S TI C A L C O N SI D E R A TI O N S
1 4. 1 
S a m pl e Si z e/ A c cr u al R at e
T w e nt y fi v e ( 2 5) p ati e nt s will b e e nr oll e d o v er a t w o- y e ar p eri o d, s u bj e ct t o e arl y 
st o p pi n g r ul e s f or s af et y ( gr a d e 3 or hi g h er tr e at m e nt-r el at e d a c ut e 
G U/ GI t o xi cit y) a n d  
f e a si bilit y ( L E A D eli gi bilit y). St u d y si z e i s i nt e n d e d t o pr o vi d e i niti al e vi d e n c e of s af et y a n d 
f e a si bilit y of t h e pr o p o s e d tr e at m e nt a s a b a si s f or pl a n ni n g P h a s e II effi c a c y tri al.
1 4. 2  
A n al y si s Pl a n
St u d y fi n di n g s 
will i n cl u d e 
d e s cri pti v e 
st ati sti c s 
s u m m ari zi n g 
p ati e nt 
b a s eli n e 
c h ar a ct eri sti c s, R T pl a n ni n g p ar a m et er s a n d tr e at m e nt r e c ei v e d 9 4 . A d et ail e d s af et y pr ofil e will 
b e pr o vi d e d c o n si sti n g of li st s a n d t a b ul ati o n s of all a d v er s e e v e nt s i n di c ati n g t y p e, gr a d e, 
attri b uti o n t o tr e at m e nt a n d ti m e of o n s et r el ati v e t o tr e at m e nt a c c or di n g t o C T C A E st a n d ar d s. 
T hi s will b e d o n e s e p ar at el y f or a c ut e a n d l at e t o xi cit y ( s e e S e cti o n 9. 1). P ati e nt l e v el 
s u m m ari e s will i n cl u d e w or st gr a d e t o xi cit y a n d t h e n u m b er a n d d ur ati o n of tr e at m e nt d el a y s 
attri b ut a bl e t o t o xi cit y.
F e a si bilit y will b e a s s e s s e d b y r e p orti n g t h e pr o p orti o n of e nr oll e d p ati e nt s w h o ar e 
a d mi ni st er e d L E A D d o s e f oll o wi n g s u c c e s sf ul M RI- g ui d e d pl a n ni n g a n d c orr e s p o n di n g 9 5 % 
c o nfi d e n c e i nt er v al ( CI) u si n g t h e e x a ct bi n o mi al m et h o d. T h e s a m e m et h o d will b e u s e d t o 
e sti m at e t h e t w o- y e ar p o siti v e bi o p s y r at e d efi n e d a s t h e pr o p orti o n of p o siti v e bi o p s y fi n di n g s 
a m o n g p ati e nt s 
wit h o ut cli ni c al or bi o c h e mi c al f ail ur e t w o y e ar s aft er c o m pl eti n g st u d y 
tr e at m e nt.
Cli ni c al o ut c o m e will b e f urt h er a s s e s s e d b y e sti m ati n g t h e r at e of bi o c h e mi c al f ail ur e, a s 
d efi n e d i n S e cti o n 9. 1, u si n g t h e m et h o d of c u m ul ati v e i n ci d e n c e all o wi n g f or c o m p eti n g ri s k of 
d e at h wit h o ut bi o c h e mi c al f ail ur e. Bi o c h e mi c al f ail ur e fr e e s ur vi v al will b e e sti m at e d b y t h e 
K a pl a n M ei er m et h o d. Si mil ar a n al y si s will b e pr o vi d e d f or t h e c o m bi n e d r at e of bi o c h e mi c al a n d 
cli ni c al f ail ur e ( c u m ul ati v e i n ci d e n c e) a n d f ail ur e fr e e s ur vi v al ( K a pl a n M ei er). Alt h o u g h d e at h of 
st u d y p ati e nt s d uri n g t h e pl a n n e d f oll o w u p p eri o d i s e x p e ct e d t o b e r ar e a n d n ot attri b ut a bl e t o 
pr o st at e c a n c er, w e i n cl u d e t h e s e s ur vi v al e n d p oi nt s ( bi o c h e mi c al f ail ur e-fr e e, f ail ur e-fr e e, a n d 
o v er all s ur vi v al) f or c o m pl et e n e s s.
        
 
  
         
  
 

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It i s t h e r e s p o n si bilit y of t h e i n v e sti g at or t o o bt ai n writt e n i nf or m e d c o n s e nt fr o m e a c h 
s u bj e ct p arti ci p ati n g i n t hi s st u d y aft er a d e q u at e e x pl a n ati o n, i n l a y l a n g u a g e, of t h e m et h o d s, 
o bj e cti v e s, a nti ci p at e d b e n efit s, a n d p ot e nti al h a z ar d s of t h e st u d y. T h e i n v e sti g at or m u st al s o 
e x pl ai n t h at t h e s u bj e ct i s c o m pl et el y fr e e t o r ef u s e t o e nt er t h e st u d y or t o di s c o nti n u e 
p arti ci p ati o n at a n y ti m e (f or a n y r e a s o n) a n d r e c ei v e alt er n ati v e c o n v e nti o n al t h er a p y a s 
i n di c at e d. Pri or t o st u d y p arti ci p ati o n, e a c h s u bj e ct will si g n a n I R B a p pr o v e d i nf or m e d c o n s e nt 
f or m a n d r e c ei v e a c o p y of s a m e ( a n d i nf or m ati o n l e afl et, if a p pr o pri at e). F or s u bj e ct s n ot 
q u alifi e d or a bl e t o gi v e l e g al c o n s e nt, c o n s e nt m u st b e o bt ai n e d fr o m a p ar e nt, l e g al g u ar di a n, 
or c u st o di a n.
T h e i n v e sti g at or or d e si g n e e m u st e x pl ai n t o t h e s u bj e ct b ef or e e nr oll m e nt i nt o t h e st u d y 
t h at f or e v al u ati o n of st u d y r e s ult s, t h e s u bj e ct’ s pr ot e ct e d h e alt h i nf or m ati o n o bt ai n e d d uri n g 
t h e st u d y m a y b e s h ar e d wit h t h e st u d y s p o n s or, r e g ul at or y a g e n ci e s, a n d t h e I R B. It i s t h e 
i n v e sti g at or’ s ( or d e si g n e e’ s) r e s p o n si bilit y t o o bt ai n p er mi s si o n t o u s e pr ot e ct e d h e alt h 
i nf or m ati o n p er HI P A A fr o m e a c h s u bj e ct, or if a p pr o pri at e, t h e s u bj e ct s’ p ar e nt or l e g al 
g u ar di a n.
1 5. 4 
S o ur c e D o c u m e nt ati o n a n d I n v e sti g at or Fil e s
T h e r e s e ar c h t e a m will m ai nt ai n a d e q u at e a n d a c c ur at e r e c or d s t o f ull y d o c u m e nt t h e 
c o n d u ct of t h e st u d y a n d t o e n s ur e t h at st u d y d at a c a n b e s u b s e q u e ntl y v erifi e d. T h e s e 
d o c u m e nt s will b e cl a s sifi e d i nt o t w o s e p ar at e c at e g ori e s: ( 1) i n v e sti g at or st u d y fil e a n d ( 2) 
s u bj e ct cli ni c al s o ur c e d o c u m e nt s t h at c orr o b or at e d at a c oll e ct e d o n a n y C R F s. S u bj e ct cli ni c al 
s o ur c e d o c u m e nt s w o ul d i n cl u d e h o s pit al/ cli ni c p ati e nt r e c or d s; p h y si ci a n' s a n d n ur s e' s n ot e s; 
ori gi n al l a b or at or y, r a di ol o g y, p at h ol o g y, a n d Q u alit y of Lif e s ur v e y s; si g n e d i nf or m e d c o n s e nt 
f or m s. W h e n t h e C R F or a n y f or m i s u s e d a s t h e s o ur c e d o c u m e nt, t hi s m u st b e cl e arl y st at e d 
i n t h e i n v e sti g at or st u d y fil e.
At a mi ni m u m t h e f oll o wi n g s o ur c e d o c u m e nt s will b e c oll e ct e d:

M e di c al 
hi st or y/ p h y si c al 
c o n diti o n 
a n d 
di a g n o si s 
of t h e 
s u bj e ct 
b ef or e 
i n v ol v e m e nt i n t h e st u d y s uffi ci e nt t o v erif y pr ot o c ol e ntr y crit eri a

St u d y n u m b er, a s si g n e d s u bj e ct n u m b er, a n d v erifi c ati o n t h at writt e n i nf or m e d 
c o n s e nt w a s o bt ai n e d ( e a c h r e c or d e d i n d at e d a n d si g n e d n ot e s o n t h e d a y of 
e ntr y i nt o t h e st u d y)

Pr o gr e s s n ot e s f or e a c h s u bj e ct vi sit, i n cl u di n g tr e at m e nt t o xi cit y

D o c u m e nt ati o n of tr e at m e nt

L a b or at or y t e st r e s ult s

A d v er s e e v e nt s ( a cti o n t a k e n a n d r e s ol uti o n)

C o n diti o n a n d r e s p o n s e of s u bj e ct u p o n c o m pl eti o n of or e arl y t er mi n ati o n fr o m 
t h e st u d y

Q u alit y of Lif e S ur v e y s

Pr e-tr e at m e nt m ulti p ar a m etri c- M RI t u m or si z e a n d l o c ati o n g e n er at e d b y t h e i n- 
h o u s e d e v el o p e d s oft w ar e a n d/ or t h e i n v e sti g at or’ s c o nt o ur s.

R a di ati o n tr e at m e nt D o s e V ol u m e Hi st o gr a m a n al y si s r e s ult s
1 5. 5
R e c or di n g a n d Pr o c e s si n g of D at a
If u si n g h ar d c o pi e s of C R F s, st u d y c e nt er p er s o n n el will c o m pl et e i n di vi d u al C R F s i n 
bl a c k i n k. All c orr e cti o n s t o e nt er e d d at a will b e m a d e b y dr a wi n g a si n gl e li n e t hr o u g h t h e 
i nf or m ati o n t o b e c orr e ct e d wit h o ut o b s c urin g it. All c orr e cti o n s will b e i niti a l e d, d at e d a n d 
e x pl ai n e d, if n e c e s s ar y. D o n ot u s e “ w hit e- o ut ” or o b s c uri n g c orr e cti o n t a p e. A C R F i s 
r e q uir e d f or e v er y p ati e nt w h o r e c ei v e d a n y a m o u nt of st u d y tr e at m e nt. T h e i n v e sti g at or will
        
 
  
         
  
 

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e n s ur e t h at t h e C R F s ar e a c c ur at e, c o m pl et e, l e gi bl e a n d ti m el y. S e p ar at e s o ur c e r e c or d s ar e 
r e q uir e d t o s u p p ort all C R F e ntri e s.
1 5. 6  
N o n- Pr ot o c ol R e s e ar c h
N o i n v e sti g ati v e pr o c e d ur e s ot h er t h a n t h o s e d e s cri b e d i n t hi s pr ot o c ol will b e 
u n d ert a k e n o n t h e e nr oll e d s u bj e ct s wit h o ut t h e a gr e e m e nt of t h e I R B.
1 5. 7 
Et hi c s
T h e i n v e sti g at or a gr e e s t o c o n d u ct t h e st u d y i n c o m pli a n c e wit h t h e pr ot o c ol, c urr e nt 
g o o d cli ni c al pr a cti c e s, a n d all a p pli c a bl e (l o c al, F D A) r e g ul at or y g ui d eli n e s a n d st a n d ar d of 
et hi c s.
1 5. 8 
E s s e nti al d o c u m e nt s f or t h e c o n d u ct of a cli ni c al tri al
E s s e nti al d o c u m e nt s ar e t h o s e d o c u m e nt s wit h i n di vi d u all y a n d c oll e cti v el y p er mit 
e v al u ati o n of t h e c o n d u ct of a tri al a n d t h e q u alit y of t h e d at a pr o d u c e d.
T h e f oll o wi n g d o c u m e nt s s h o ul d b e o n fil e:

1 5 7 2 (f or st u di e s i n v ol vi n g I N D dr u g s or d e vi c e s)

C V’ s a n d li c e n s e of all i n v e sti g at or s

I R B d o c u m e nt ati o n/ c orr e s p o n d a n c e

D o c u m e nt ati o n of I R B c ertifi c ati o n
1 6. 0  
R E F E R E N C E S
1. 
St or e y 
M R, P oll ac k A, Z a g ars G, S mit h L, A nt ol a k J, R os e n I: C o m plic ati o ns fr o m 
r a di ot h er a p y d os e esc al ati o n i n pr ost at e c a nc er: pr eli mi n ar y r es ults of a r a n d o miz e d tri al. I nt J R a di at 
O nc ol Bi ol P h ys 4 8: 6 3 5- 4 2, 2 0 0 0
2. 
P oll ac k A, Z a g ars G K, St ar ksc h all G, A nt ol a k J A, L e e JJ, H u a n g E, v o n Esc h e n b ac h A C, 
K u b a n D A, R os e n I: Pr ost at e c a nc er r a di ati o n d os e r es p o ns e: r es ults of t h e M. D. A n d ers o n p h as e III 
r a n d o miz e d tri al. I nt J R a di at O nc ol Bi ol P h ys 5 3: 1 0 9 7- 1 0 5, 2 0 0 2
3. 
K u b a n D A, T uc k er SL, D o n g L, St ar ksc h all G, H u a n g E H, C h e u n g M R, L e e A K, P oll ac k A: 
L o n g-t er m r es ults of t h e M. D. A n d ers o n r a n d o miz e d d os e- esc al ati o n tri al f or pr ost at e c a nc er. I nt J 
R a di at O nc ol Bi ol P h ys 7 0: 6 7- 7 4, 2 0 0 8
4. 
Zi et m a n AL, B a e K, Sl at er J D, S hi pl e y W U, Efst at hi o u J A, C o e n JJ, B us h D A, L u nt M, 
S pi e g el D Y, S k o wr o ns ki R, J a b ol a B R, R ossi CJ: R a n d o miz e d tri al c o m p ari n g c o n v e nti o n al- d os e wit h hi g h- 
d os e c o nf or m al r a di ati o n t h er a p y i n e arl y-st a g e a d e n oc arci n o m a of t h e pr ost at e: l o n g-t er m r es ults fr o m 
pr ot o n r a di ati o n o nc ol o g y gr o u p/ a m eric a n c oll e g e of r a di ol o g y 9 5- 0 9. J Cli n O nc ol 2 8: 1 1 0 6- 1 1, 2 0 1 0
5. 
Bi gl er S A, D e eri n g R E, Br a w er M K: C o m p aris o n of micr osc o pic v asc ul arit y i n b e ni g n a n d 
m ali g n a nt pr ost at e tiss u e. H u m P at h ol 2 4: 2 2 0- 6, 1 9 9 3
6. 
Li R, H e y d o n K, H a m m o n d M E, Gri g n o n DJ, R o ac h M, 3r d, W ol k o v H B, S a n dl er H M, 
S hi pl e y W U, P oll ac k A: Ki- 6 7 st ai ni n g i n d ex pr e dicts dist a nt m et ast asis a n d s ur vi v al i n l oc all y a d v a nc e d 
pr ost at e c a nc er tr e at e d wit h r a di ot h er a p y: a n a n al ysis of p ati e nts i n r a di ati o n t h er a p y o nc ol o g y gr o u p 
pr ot oc ol 8 6- 1 0. Cli n C a nc er R es 1 0: 4 1 1 8- 2 4, 2 0 0 4
7. 
Gri g n o n DJ, C a pl a n R, S ar k ar F H, L a wt o n C A, H a m m o n d E H, Pil e pic h M V, F or m a n J D, 
M esic J, F u K K, A br a ms R A, P aj a k T F, S hi pl e y W U, C ox J D: p 5 3 st at us a n d pr o g n osis of l oc all y a d v a nc e d 
pr ost atic a d e n oc arci n o m a: a st u d y b as e d o n R T O G 8 6 1 0. J N atl C a nc er I nst 8 9: 1 5 8- 6 5, 1 9 9 7
8. 
C h e M, D e Sil vi o M, P oll ac k A, Gri g n o n DJ, V e n k at es a n V M, H a n ks G E, S a n dl er H M: 
Pr o g n ostic v al u e of a b n or m al p 5 3 ex pr essi o n i n l oc all y a d v a nc e d pr ost at e c a nc er tr e at e d wit h a n dr o g e n
        
 
  
         
  
 

S C C C #  
E Pr o st # 2 0 1 0 0 3 8 9
V er si o n # 8  
V er si o n D at e: 0 3/ 1 1/ 2 0 1 8
4 8
d e pri v ati o n a n d r a di ot h er a p y: a st u d y b as e d o n R T O G 9 2 0 2. I nt J R a di at O nc ol Bi ol P h ys 6 9: 1 1 1 7- 2 3, 
2 0 0 7
9. 
K h or L Y, D esil vi o M, Al- S al e e m T, H a m m o n d M E, Gri g n o n DJ, S a us e 
W, Pil e pic h M, 
O k u ni eff P, S a n dl er H, P oll ac k A: M D M 2 as a pr e dict or of pr ost at e c arci n o m a o utc o m e: a n a n al ysis of 
R a di ati o n T h er a p y O nc ol o g y Gr o u p Pr ot oc ol 8 6 1 0. C a nc er 1 0 4: 9 6 2- 7, 2 0 0 5
1 0. 
K h or L Y, B a e K, P a ul us R, Al- S al e e m T, H a m m o n d M E, Gri g n o n DJ, C h e M, V e n k at es a n V, 
B y h ar dt R W, R ot m a n 
M, H a n ks G E, S a n dl er H M, P oll ac k A: 
M D M 2 a n d Ki- 6 7 pr e dict f or dist a nt 
m et ast asis a n d m ort alit y i n m e n tr e at e d wit h r a di ot h er a p y a n d a n dr o g e n d e pri v ati o n f or pr ost at e 
c a nc er: R T O G 9 2- 0 2. J Cli n O nc ol 2 7: 3 1 7 7- 8 4, 2 0 0 9
1 1. 
K h or L Y, M o u g h a n J, Al- S al e e m T, H a m m o n d E H, V e n k at es a n V, R os e nt h al S A, Ritt er M A, 
S a n dl er H M, H a n ks G E, S hi pl e y W U, P oll ac k A: Bcl- 2 a n d B ax ex pr essi o n pr e dict pr ost at e c a nc er o utc o m e 
i n m e n tr e at e d wit h a n dr o g e n d e pri v ati o n a n d r a di ot h er a p y o n r a di ati o n t h er a p y o nc ol o g y gr o u p 
pr ot oc ol 9 2- 0 2. Cli n C a nc er R es 1 3: 3 5 8 5- 9 0, 2 0 0 7
1 2. 
C h a kr a v arti A, H e y d o n K, W u CL, H a m m o n d E, P oll ac k A, R o ac h M, W ol k o v H, O k u ni eff P, 
C ox J, F o nt a n esi J, A br a ms R, Pil e pic h M, S hi pl e y W: L oss of p 1 6 ex pr essi o n is of pr o g n ostic si g nific a nc e 
i n l oc all y a d v a nc e d pr ost at e c a nc er: a n a n al ysis fr o m t h e R a di ati o n T h er a p y O nc ol o g y Gr o u p pr ot oc ol 
8 6- 1 0. J Cli n O nc ol 2 1: 3 3 2 8- 3 4, 2 0 0 3
1 3. 
C h a kr a v arti A, D e Sil vi o M, Z h a n g M, Gri g n o n D, R os e nt h al S, As b ell S O, H a n ks G, S a n dl er 
H M, K h or L Y, P oll ac k A, S hi pl e y W: Pr o g n ostic v al u e of p 1 6 i n l oc all y a d v a nc e d pr ost at e c a nc er: a st u d y 
b as e d o n R a di ati o n T h er a p y O nc ol o g y Gr o u p Pr ot oc ol 9 2 0 2. J Cli n O nc ol 2 5: 3 0 8 2- 9, 2 0 0 7
1 4. 
K h or L Y, B a e K, P oll ac k A, H a m m o n d M E, Gri g n o n DJ, V e n k at es a n V M, R os e nt h al S A, 
Ritt er M A, S a n dl er H M, H a n ks G E, S hi pl e y W U, Dic k er A P: C O X- 2 ex pr essi o n pr e dicts pr ost at e-c a nc er 
o utc o m e: a n al ysis of d at a fr o m t h e R T O G 9 2- 0 2 tri al. L a nc et O nc ol 8: 9 1 2- 2 0, 2 0 0 7
1 5. 
P oll ac k A, B a e K, K h or L Y, Al- S al e e m T, H a m m o n d M E, V e n k at es a n V, B y h ar dt R W, As b ell 
S O, S hi pl e y W U, S a n dl er H M: T h e i m p ort a nc e of pr ot ei n ki n as e A i n pr ost at e c a nc er: r el ati o ns hi p t o 
p ati e nt o utc o m e i n R a di ati o n T h er a p y O nc ol o g y Gr o u p tri al 9 2- 0 2. Cli n C a nc er R es 1 5: 5 4 7 8- 8 4, 2 0 0 9
1 6. 
E a d e T N, H a nl o n AL, H or witz E M, B u y y o u n o us ki M K, H a n ks G E, P oll ac k A: W h at d os e of 
ext er n al- b e a m r a di ati o n is hi g h e n o u g h f or pr ost at e c a nc er ? I nt J R a di at O nc ol Bi ol P h ys 6 8: 6 8 2- 9, 2 0 0 7
1 7. 
R o ac h M, 3r d, H a n ks G, T h a m es H, Jr., Sc h ell h a m m er P, S hi pl e y W U, S o k ol G H, S a n dl er 
H: D efi ni n g bi oc h e mic al f ail ur e f oll o wi n g r a di ot h er a p y wit h or wit h o ut h or m o n al t h er a p y i n m e n wit h 
cli nic all y l oc aliz e d pr ost at e c a nc er: r ec o m m e n d ati o ns of t h e R T O G- A S T R O P h o e nix C o ns e ns us 
C o nf er e nc e. I nt J R a di at O nc ol Bi ol P h ys 6 5: 9 6 5- 7 4, 2 0 0 6
1 8. 
P e et ers S T, H e e ms b er g e n W D, K o p er P C, v a n P utt e n WL, Sl ot A, Di el w art M F, B o nfr er 
J M, I ncr occi L, L e b es q u e J V: D os e-r es p o ns e i n r a di ot h er a p y f or l oc aliz e d pr ost at e c a nc er: r es ults of t h e 
D utc h m ultic e nt er r a n d o miz e d p h as e III tri al c o m p ari n g 6 8 G y of r a di ot h er a p y wit h 7 8 G y. J Cli n O nc ol 
2 4: 1 9 9 0- 6, 2 0 0 6
1 9. 
D e ar n al e y D P, S y d es M R, Gr a h a m J D, Air d E G, B ott o ml e y D, C o w a n R A, H u d d art R A, J os e 
C C, M att h e ws J H, Mill ar J, M o or e A R, M or g a n R C, R uss ell J M, Scr as e C D, St e p h e ns RJ, S y n di k us I, P ar m ar 
M K: Esc al at e d- d os e v ers us st a n d ar d- d os e c o nf or m al r a di ot h er a p y i n pr ost at e c a nc er: first r es ults fr o m 
t h e M R C R T 0 1 r a n d o mis e d c o ntr oll e d tri al. L a nc et O nc ol 8: 4 7 5- 8 7, 2 0 0 7
2 0. 
C ox J D, St off el TJ: T h e si g nific a nc e of n e e dl e bi o ps y aft er irr a di ati o n f or t h e st a g e C 
a d e n oc arci n o m a of t h e pr ost at e. C a nc er 4 0: 1 5 6- 1 6 0, 1 9 7 7
2 1. 
H err H W, W hit e m or e W F, Jr.: Si g nific a nc e of pr ost atic bi o psi es aft er r a di ati o n t h er a p y 
f or c arci n o m a of t h e pr ost at e, T h e pr ost at e, v ol. 3. N e w Y or k, Al a n R. Liss, I nc., 1 9 8 2
2 2. 
C ox J D, Kli n e R W: T h e l ac k of pr o g n ostic si g nific a nc e of bi o psi es aft er r a di ot h er a p y f or 
pr ost atic c a nc er. S e mi n Ur ol 1: 2 3 7- 4 2, 1 9 8 3
        
 
  
         
  
 

S C C C #  
E Pr o st # 2 0 1 0 0 3 8 9
V er si o n # 8  
V er si o n D at e: 0 3/ 1 1/ 2 0 1 8
4 9
2 3. 
Cr o o k J, M al o n e S, P err y G, B a h a d ur Y, R o b erts o n S, A b d ol ell M: P ostr a di ot h er a p y 
pr ost at e bi o psi es: w h at d o t h e y r e all y m e a n ? R es ults f or 4 9 8 p ati e nts. I nt J R a di at O nc ol Bi ol P h ys 
4 8: 3 5 5- 6 7, 2 0 0 0
2 4. 
Cr o o k J M, 
M al o n e S, P err y G, E a p e n L, O w e n J, R o b erts o n S, L u d g at e C, F u n g S, 
L oc k w o o d G: T w e nt y-f o ur- m o nt h p ostr a di ati o n pr ost at e bi o psi es ar e str o n gl y pr e dicti v e of 7- y e ar 
dis e as e-fr e e s ur vi v al: r es ults fr o m a C a n a di a n r a n d o miz e d tri al. C a nc er 1 1 5: 6 7 3- 9, 2 0 0 9
2 5. 
Z el efs k y MJ, R e ut er V E, F u ks Z, Sc ar di n o P, S hi p p y A: I nfl u e nc e of l oc al t u m or c o ntr ol o n 
dist a nt m et ast as es a n d c a nc er r el at e d m ort alit y aft er ext er n al b e a m r a di ot h er a p y f or pr ost at e c a nc er. J 
Ur ol 1 7 9: 1 3 6 8- 7 3; disc ussi o n 1 3 7 3, 2 0 0 8
2 6. 
Cr o o k J, R o b erts o n S, Esc h e B: Pr olif er ati v e c ell n ucl e ar a nti g e n i n p ostr a di ot h er a p y 
pr ost at e bi o psi es. I nt er n ati o n al J o ur n al of R a di ati o n O nc ol o g y Bi ol o g y P h ysics 3 0: 3 0 3- 3 0 8, 1 9 9 4
2 7. 
Cr o o k J M, R a y m o n d Y, S al h a ni D, Y a n g H, Esc h e B: Pr ost at e m oti o n d uri n g st a n d ar d 
r a di ot h er a p y as ass ess e d b y fi d uci al m ar k ers. R a di ot h er O nc ol 3 7: 3 5- 4 2, 1 9 9 5
2 8. 
B u y y o u n o us ki 
M K, Li T, Al- S al e e m T, H or witz E, K o ns ki A, F ei g e n b er g S, Uzz o R, 
Gr e e n b er g R, P oll ac k A: Pr e dicti n g l oc al p ersist e nc e of i nt er m e di at e a n d hi g h-ris k pr ost at e c a nc er usi n g 
p erc e nt a g e of a d e n oc arci n o m a i n pr etr e at m e nt bi o ps y tiss u e. I nt er n ati o n al J o ur n al of R a di ati o n 
O nc ol o g y Bi ol o g y P h ysics 7 2: S 3 2 1- S 3 2 2, 2 0 0 8
2 9. 
V er gis R, C or bis hl e y C M, N or m a n A R, B artl ett J, J h a v ar S, B orr e M, H e e b oll S, H or wic h A, 
H u d d art R, K h o o V, E el es R, C o o p er C, S y d es M, D e ar n al e y D, P ar k er C: I ntri nsic m ar k ers of t u m o ur 
h y p oxi a a n d a n gi o g e n esis i n l oc alis e d pr ost at e c a nc er a n d o utc o m e of r a dic al tr e at m e nt: a r etr os p ecti v e 
a n al ysis of t w o r a n d o mis e d r a di ot h er a p y tri als a n d o n e s ur gic al c o h ort st u d y. L a nc et O nc ol 9: 3 4 2- 5 1, 
2 0 0 8
3 0. 
S h ai d a N, L a u nc h b ur y R, B o d d y JL, J o n es C, C a m p o L, T url e y H, K a n g a S, B a n h a m A H, 
M al o n e P R, H arris AL, F ox S B: Ex pr essi o n of B NI P 3 c orr el at es wit h h y p oxi a-i n d uci bl e f act or ( HI F)- 1 al p h a, 
HI F- 2 al p h a a n d t h e a n dr o g e n r ec e pt or i n pr ost at e c a nc er a n d is r e g ul at e d dir ectl y b y h y p oxi a b ut n ot 
a n dr o g e ns i n c ell li n es. Pr ost at e 6 8: 3 3 6- 4 3, 2 0 0 8
3 1. 
A n ai S, S hi v eric k K, 
M e dr a n o T, N a k a m ur a K, G o o dis o n S, Br o w n B D, R oss er CJ: 
D o w nr e g ul ati o n of B CL- 2 i n d uc es d o w nr e g ul ati o n of c ar b o nic a n h y dr as e I X, v asc ul ar e n d ot h eli al gr o wt h 
f act or, a n d p A kt a n d i n d uc es r a di ati o n s e nsitiz ati o n. Ur ol o g y 7 0: 8 3 2- 7, 2 0 0 7
3 2. 
F arr all AL, W hit el a w ML: T h e HI F 1 al p h a-i n d uci bl e pr o-c ell d e at h g e n e B NI P 3 is a n o v el 
t ar g et of SI M 2s r e pr essi o n t hr o u g h cr oss-t al k o n t h e h y p oxi a r es p o ns e el e m e nt. O nc o g e n e 2 8: 3 6 7 1- 8 0, 
2 0 0 9
3 3. 
S p er a n di o S, F orti n J, S asi k R, R o bit aill e L, C or b eil J, d e B ell e I: T h e tr a nscri pti o n f act or 
E gr 1 r e g ul at es t h e HI F- 1 al p h a g e n e d uri n g h y p oxi a. M ol C arci n o g 4 8: 3 8- 4 4, 2 0 0 9
3 4. 
J oll es B, K oll er P C: T h e r ol e of c o n n ecti v e tiss u e i n t h e r a di ati o n r e acti o n of t u m o urs. Br J 
C a nc er 4: 7 7- 8 9, 1 9 5 0
3 5.  
M ar ks H: A n e w a p pr o ac h t o t h e r o e nt g e n t h er a p y of c a nc er wit h t h e us e of a gri d. J Mt 
Si n ai H os p N Y 1 7: 4 6- 8, 1 9 5 0
3 6.  
M ar ks H: Cli nic al ex p eri e nc e wit h irr a di ati o n t hr o u g h a gri d. R a di ol o g y 5 8: 3 3 8- 4 2, 1 9 5 2
3 7. 
K o hl er H: Z ur R o nt g e nti ef e nt h er a pi e mit M ass e n d os e n. . M M W 5 6: 2 3 1 4- 2 3 1 6, 1 9 0 9
3 8. 
Li b ers o n F: V al u e of m ulti p erf or at e d scr e e n i n d e e p x-r a y t h er a p y. . R a di ol o g y 2 0: 1 8 6- 
1 9 5, 1 9 3 3
3 9.  
M o hi u d di n M: O v erc o mi n g t h e b arri er of r a di ati o n r esist a nc e i n a d v a nc e d c a nc er b y 
usi n g hi g h d os e s p ati all y fr acti o n at e d r a d ati o n., I nt er n ati o n al J o ur n al of R a di ati o n O nc ol o g y Bi ol o g y 
P h ysics, 1 9 9 7, p p S 3 2 9
        
 
  
         
  
 

S C C C #  
E Pr o st # 2 0 1 0 0 3 8 9
V er si o n # 8  
V er si o n D at e: 0 3/ 1 1/ 2 0 1 8
5 0
4 0.  
M o hi u d di n M, C urtis DL, Griz os W T, K o m ar nic k y L: P alli ati v e tr e at m e nt of a d v a nc e d 
c a nc er usi n g m ulti pl e n o nc o nfl u e nt p e ncil b e a m r a di ati o n. A pil ot st u d y. C a nc er 6 6: 1 1 4- 8, 1 9 9 0
4 1.  
M o hi u d di n M, F ujit a M, R e gi n e W F, M e g o o ni A S, I b b ott G S, A h m e d M M: Hi g h- d os e 
s p ati all y-fr acti o n at e d r a di ati o n ( G RI D): a n e w p ar a di g m i n t h e m a n a g e m e nt of a d v a nc e d c a nc ers. I nt J 
R a di at O nc ol Bi ol P h ys 4 5: 7 2 1- 7, 1 9 9 9
4 2. 
P e n a g aric a n o J A, M or os E G, R at a n at h ar at h or n V, Y a n Y, C orr y P: E v al u ati o n of S p ati all y 
Fr acti o n at e d R a di ot h er a p y ( G RI D) a n d D efi niti v e C h e m or a di ot h er a p y wit h C ur ati v e I nt e nt f or L oc all y 
A d v a nc e d S q u a m o us C ell C arci n o m a of t h e H e a d a n d N ec k: I niti al R es p o ns e R at es a n d T oxicit y. I nt J 
R a di at O nc ol Bi ol P h ys, 2 0 0 9
4 3. 
H u h n JL, R e gi n e W F, V al e nti n o J P, M ei g o o ni A S, K u dri m oti M, M o hi u d di n M: S p ati all y 
fr acti o n at e d G RI D r a di ati o n tr e at m e nt of a d v a nc e d n ec k dis e as e ass oci at e d wit h h e a d a n d n ec k c a nc er. 
T ec h n ol C a nc er R es Tr e at 5: 6 0 7- 1 2, 2 0 0 6
4 4. 
S at his h k u m ar S, D e y S, M ei g o o ni A S, R e gi n e W F, K u dri m oti M S, A h m e d M M, M o hi u d di n 
M: T h e i m p act of T N F- al p h a i n d ucti o n o n t h er a p e utic effic ac y f oll o wi n g hi g h d os e s p ati all y fr acti o n at e d 
( G RI D) r a di ati o n. T ec h n ol C a nc er R es Tr e at 1: 1 4 1- 7, 2 0 0 2
4 5. 
S h ar e ef M M, C ui N, B uri k h a n o v R, G u pt a S, S a b a p at hi S, M o hi u d di n M, R a n g n e k ar V M, 
A h m e d 
M M: R ol e of T N F α  a n d T R AIL i n hi g h d os e r a di ati o n i n d uc e d b yst a n d er si g n ali n g i n l u n g 
a d e n oc arci n o m a. C a nc er R es e arc h, 2 0 0 7
4 6. 
S h ar e ef M M, C ui N, B uri k h a n o v R, G u pt a S, S atis h k u m ar S, S h aj a h a n S, M o hi u d di n M, 
R a n g n e k ar V M, A h m e d M M: R ol e of t u m or n ecr osis f act or- al p h a a n d T R AIL i n hi g h- d os e r a di ati o n- 
i n d uc e d b yst a n d er si g n ali n g i n l u n g a d e n oc arci n o m a. C a nc er R es 6 7: 1 1 8 1 1- 2 0, 2 0 0 7
4 7. 
S at his h k u m ar S, B o y a n o vs k y B, K ar a k as hi a n A A, R oz e n o v a K, Gilti a y N V, K u dri m oti M, 
M o hi u d di n M, A h m e d M M, Ni k ol o v a- K ar a k as hi a n M: El ev at e d s p hi n g o m y eli n as e acti vit y a n d c er a mi d e 
c o nc e ntr ati o n i n s er u m of p ati e nts u n d er g oi n g hi g h d os e s p ati all y fr acti o n at e d r a di ati o n tr e at m e nt: 
i m plic ati o ns f or e n d ot h eli al a p o pt osis. C a nc er Bi ol T h er 4: 9 7 9- 8 6, 2 0 0 5
4 8. 
P et ers M E, S h ar e ef M M, G u pt a S, Z a g ur o vs k a y a- S ult a n o v M, K a d hi m M A, M o hi u d di n M, 
A h m e d M M: P ot e nti al Utiliz ati o n of B yst a n d er / A bsc o p al- M e di at e d Si g n al Tr a ns d ucti o n E v e nts i n t h e 
Tr e at m e nt of S oli d T u m ors. C urr e nt Si g n al Tr a ns d ucti o n T h er a p y 2: 1 2 9- 1 4 3, 2 0 0 7
4 9. 
G arci a- B arr os M, P aris F, C or d o n- C ar d o C, L y d e n D, R afii S, H ai m o vitz- Fri e d m a n A, F u ks 
Z, K ol es nic k R: T u m or r es p o ns e t o r a di ot h er a p y r e g ul at e d b y e n d ot h eli al c ell a p o pt osis. Sci e nc e 
3 0 0: 1 1 5 5- 9, 2 0 0 3
5 0. 
S hi n o h ar a K, 
W h e el er T M, Sc ar di n o P T: T h e a p p e ar a nc e of pr ost at e c a nc er o n 
tr a nsr ect al ultr as o n o gr a p h y: c orr el ati o n of i m a gi n g a n d p at h ol o gic al ex a mi n ati o ns. J Ur ol 1 4 2: 7 6- 8 2, 
1 9 8 9
5 1. 
R o e hl K A, A nt e n or J A, C at al o n a WJ: S eri al bi o ps y r es ults i n pr ost at e c a nc er scr e e ni n g 
st u d y. J Ur ol 1 6 7: 2 4 3 5- 9, 2 0 0 2
5 2. 
H o m JJ, C o a kl e y F V, Si m k o J P, Q a y y u m A, L u Y, Sc h mitt L, C arr oll P R, K ur h a n e wicz J: 
Pr ost at e c a nc er: e n d or ect al M R i m a gi n g a n d M R s p ectr osc o pic i m a gi n g-- disti ncti o n of tr u e- p ositi v e 
r es ults fr o m c h a nc e- d et ect e d l esi o ns. R a di ol o g y 2 3 8: 1 9 2- 9, 2 0 0 6
5 3. 
C o a kl e y F V, K ur h a n e wicz J, L u Y, J o n es K D, S w a ns o n M G, C h a n g S D, C arr oll P R, Hric a k H: 
Pr ost at e c a nc er t u m or v ol u m e: m e as ur e m e nt wit h e n d or ect al 
M R a n d 
M R s p ectr osc o pic i m a gi n g. 
R a di ol o g y 2 2 3: 9 1- 7, 2 0 0 2
5 4. 
Hric a k H, W hit e S, Vi g n er o n D, K ur h a n e wicz J, K osc o A, L e vi n D, W eiss J, N ar a y a n P, 
C arr oll P R: C arci n o m a of t h e pr ost at e gl a n d: 
M R i m a gi n g wit h p el vic p h as e d- arr a y c oils v ers us  
i nt e gr at e d e n d or ect al- p el vic p h as e d- arr a y c oils. R a di ol o g y 1 9 3: 7 0 3- 7 0 9, 1 9 9 4
        
 
  
         
  
 

S C C C #  
E Pr o st # 2 0 1 0 0 3 8 9
V er si o n # 8  
V er si o n D at e: 0 3/ 1 1/ 2 0 1 8
5 1
5 5. 
F utt er er JJ, H eij mi n k S W, Sc h e e n e n T W, V elt m a n J, H uis m a n HJ, V os P, H uls b er g e n- V a n 
d e K a a C A, Witj es J A, Kr a b b e P F, H e ersc h a p A, B ar e ntsz J O: Pr ost at e c a nc er l oc aliz ati o n wit h d y n a mic 
c o ntr ast- e n h a nc e d M R i m a gi n g a n d pr ot o n M R s p ectr osc o pic i m a gi n g. R a di ol o g y 2 4 1: 4 4 9- 5 8, 2 0 0 6
5 6.  
M az a h eri Y, S h u kl a- D a v e A, M u ell n er A, Hric a k H: M R i m a gi n g of t h e pr ost at e i n cli nic al 
pr actic e. M A G M A 2 1: 3 7 9- 9 2, 2 0 0 8
5 7. 
P a d h a ni A R, G a pi ns ki CJ, M ac vic ar D A, P ar k er GJ, S uc kli n g J, R ev ell P B, L e ac h M O, 
D e ar n al e y D P, H us b a n d J E: D y n a mic c o ntr ast e n h a nc e d 
M RI of pr ost at e c a nc er: c orr el ati o n wit h 
m or p h ol o g y a n d t u m o ur st a g e, hist ol o gic al gr a d e a n d P S A. Cli n R a di ol 5 5: 9 9- 1 0 9, 2 0 0 0
5 8. 
T ur n b ull L W, B uc kl e y DL, T ur n b ull L S, Li n e y G P, K n o wl es AJ: Diff er e nti ati o n of pr ost atic 
c arci n o m a a n d b e ni g n pr ost atic h y p er pl asi a: c orr el ati o n b et w e e n d y n a mic G d- D T P A- e n h a nc e d 
M R 
i m a gi n g a n d hist o p at h ol o g y. J M a g n R es o n I m a gi n g 9: 3 1 1- 6, 1 9 9 9
5 9. 
J a g er GJ, R uijt er E T, v a n d e K a a C A, d e l a R os ett e JJ, O ost er h of G O, T h or n b ur y J R, R uijs 
S H, B ar e ntsz J O: D y n a mic T ur b o FL A S H s u btr acti o n t ec h ni q u e f or c o ntr ast- e n h a nc e d M R i m a gi n g of t h e 
pr ost at e: c orr el ati o n wit h hist o p at h ol o gic r es ults. R a di ol o g y 2 0 3: 6 4 5- 5 2, 1 9 9 7
6 0. 
Ki m C K, P ar k B K, Ki m B: L oc aliz ati o n of pr ost at e c a nc er usi n g 3 T M RI: c o m p aris o n of T 2- 
w ei g ht e d a n d d y n a mic c o ntr ast- e n h a nc e d i m a gi n g. J C o m p ut Assist T o m o gr 3 0: 7- 1 1, 2 0 0 6
6 1. 
Gir o ui n N, M e g e-L ec h e v alli er F, T o ni n a S e n es A, Biss er y A, R a bill o u d M, M ar ec h al J M, 
C ol o m b el 
M, L y o n n et D, R o u vi er e O: Pr ost at e d y n a mic c o ntr ast- e n h a nc e d 
M RI wit h si m pl e vis u al 
di a g n ostic crit eri a: is it r e as o n a bl e ? E ur R a di ol 1 7: 1 4 9 8- 5 0 9, 2 0 0 7
6 2. 
v a n D orst e n F A, v a n d er Gr a af M, E n g el br ec ht M R, v a n L e e n d ers GJ, V er h ofst a d A, 
Rij p k e m a M, d e l a R os ett e JJ, B ar e ntsz J O, H e ersc h a p A: C o m bi n e d q u a ntit ati v e d y n a mic c o ntr ast- 
e n h a nc e d M R i m a gi n g a n d ( 1) H M R s p ectr osc o pic i m a gi n g of h u m a n pr ost at e c a nc er. J M a g n R es o n 
I m a gi n g 2 0: 2 7 9- 8 7, 2 0 0 4
6 3. 
B uc kl e y DL, R o b erts C, P ar k er GJ, L o g u e J P, H utc hi ns o n C E: Pr ost at e c a nc er: e v al u ati o n 
of v asc ul ar c h ar act eristics wit h d y n a mic c o ntr ast- e n h a nc e d T 1- w ei g ht e d M R i m a gi n g--i niti al ex p eri e nc e. 
R a di ol o g y 2 3 3: 7 0 9- 1 5, 2 0 0 4
6 4. 
Oc a k I, B er n ar d o M, M etz g er G, B arr ett T, Pi nt o P, Al b ert P S, C h o y k e PL: D y n a mic 
c o ntr ast- e n h a nc e d M RI of pr ost at e c a nc er at 3 T: a st u d y of p h ar m ac o ki n etic p ar a m et ers. AJ R A m J 
R o e nt g e n ol 1 8 9: 8 4 9, 2 0 0 7
6 5. 
D u S, S aj d a P, Br o w n T, St o y a n o v a R: R ec o v er y of M et a b ol o mic S p ectr al S o urc es usi n g 
N o n- n e g ati v e M atrix F act oriz ati o n. C o nf Pr oc I E E E E n g M e d Bi ol S oc 2: 1 0 9 5- 8, 2 0 0 5
6 6. 
S aj d a P, D u S, Br o w n T R, St o y a n o v a R, S h u n g u D C, M a o X, P arr a L C: N o n n e g ati v e m atrix 
f act oriz ati o n f or r a pi d r ec o v er y of c o nstit u e nt s p ectr a i n m a g n etic r es o n a nc e c h e mic al s hift i m a gi n g of 
t h e br ai n. I E E E Tr a ns M e d I m a gi n g 2 3: 1 4 5 3- 6 5, 2 0 0 4
6 7. 
Br o w n T R, St o y a n o v a R: N M R s p ectr al q u a ntit ati o n b y pri nci p al-c o m p o n e nt a n al ysis. II. 
D et er mi n ati o n of fr e q u e nc y a n d p h as e s hifts. J M a g n R es o n B 1 1 2: 3 2- 4 3, 1 9 9 6
6 8. 
St o y a n o v a R, Br o w n T R: N M R s p ectr al q u a ntit ati o n b y pri nci p al c o m p o n e nt a n al ysis. III. 
A g e n er aliz e d pr oc e d ur e f or d et er mi n ati o n of li n es h a p e v ari ati o ns. J M a g n R es o n 1 5 4: 1 6 3- 7 5, 2 0 0 2
6 9. 
Al o nzi R, P a d h a ni A R, All e n C: D y n a mic c o ntr ast e n h a nc e d M RI i n pr ost at e c a nc er. E ur J 
R a di ol 6 3: 3 3 5- 5 0, 2 0 0 7
7 0. 
L e e D D, S e u n g H S: L e ar ni n g t h e p arts of o bj ects b y n o n- n e g ati v e m atrix f act oriz ati o n. 
N at ur e 4 0 1: 7 8 8- 9 1, 1 9 9 9
7 1. 
N a mi ki S, Is hi d o y a S, T oc hi gi T, K a w a m ur a S, K u w a h ar a M, T er ai A, Y os hi m ur a K, N u m at a 
I, S at o h M, S ait o S, T a k ai Y, Y a m a d a S, Ar ai Y: H e alt h-r el at e d q u alit y of lif e aft er i nt e nsit y m o d ul at e d 
r a di ati o n t h er a p y f or l oc aliz e d pr ost at e c a nc er: c o m p aris o n 
wit h c o n v e nti o n al a n d c o nf or m al 
r a di ot h er a p y. J p n J Cli n O nc ol 3 6: 2 2 4- 3 0, 2 0 0 6
        
 
  
         
  
 

S C C C #  
E Pr o st # 2 0 1 0 0 3 8 9
V er si o n # 8  
V er si o n D at e: 0 3/ 1 1/ 2 0 1 8
5 2
7 2. 
Y os hi m ur a K, K a m ot o T, N a k a m ur a E, S e g a w a T, K a m b a T, T a k a h as hi T, Nis hi y a m a H, It o 
N, T a k a y a m a K, Miz o w a ki T, Mits u m ori M, Hir a o k a M, O g a w a O: H e alt h-r el at e d q u alit y- of-lif e aft er 
ext er n al b e a m r a di ati o n t h er a p y f or l oc aliz e d pr ost at e c a nc er: i nt e nsit y- m o d ul at e d r a di ati o n t h er a p y 
v ers us c o nf or m al r a di ati o n t h er a p y. Pr ost at e C a nc er Pr ost atic Dis, 2 0 0 6
7 3. 
J u ni us S, H a ust er m a ns K, B uss els B, O y e n R, V a nstr a el e n B, D e p u y dt T, V erstr a et e J, 
J o ni a u S, V a n P o p p el H: H y p ofr acti o n at e d i nt e nsit y 
m o d ul at e d irr a di ati o n f or l oc aliz e d pr ost at e 
c a nc er,r es ults fr o m a p h as e I/II f e asi bilit y st u d y. R a di at O nc ol 2: 2 9, 2 0 0 7
7 4. 
Li ps I, D e h n a d H, Kr u g er A B, v a n M o ors el a ar J, v a n d er H ei d e U, B att er m a n n J, v a n 
V ul p e n M: H e alt h-r el at e d q u alit y of lif e i n p ati e nts wit h l oc all y a d v a nc e d pr ost at e c a nc er aft er 7 6 G y 
i nt e nsit y- m o d ul at e d r a di ot h er a p y vs. 7 0 G y c o nf or m al r a di ot h er a p y i n a pr os p ecti v e a n d l o n git u di n al 
st u d y. I nt J R a di at O nc ol Bi ol P h ys 6 9: 6 5 6- 6 1, 2 0 0 7
7 5. 
Li ps I M, v a n Gils C H, v a n d er H ei d e U A, Kr u g er A E, v a n V ul p e n M: H e alt h-r el at e d q u alit y 
of lif e 3 y e ars aft er hi g h- d os e i nt e nsit y- m o d ul at e d r a di ot h er a p y wit h g ol d fi d uci al m ar k er- b as e d p ositi o n 
v erific ati o n. BJ U I nt 1 0 3: 7 6 2- 7, 2 0 0 9
7 6.  
M arc h a n d V, B o ur di n S, C h ar b o n n el C, Ri o E, M u n os C, C a m pi o n L, B o n n a u d- A nti g n ac A, 
Lis b o n a A, M a h e M A, S u pi ot S: N o I m p air m e nt of Q u alit y of Lif e 1 8 M o nt hs Aft er Hi g h- D os e I nt e nsit y- 
M o d ul at e d R a di ot h er a p y f or L oc aliz e d Pr ost at e C a nc er: A Pr os p ecti v e St u d y. I nt J R a di at O nc ol Bi ol P h ys, 
2 0 0 9
7 7. 
Z el efs k y MJ, C h a n H, H u nt M, Y a m a d a Y, S hi p p y A M, A m ols H: L o n g-t er m o utc o m e of 
hi g h d os e i nt e nsit y m o d ul at e d r a di ati o n t h er a p y f or p ati e nts wit h cli nic all y l oc aliz e d pr ost at e c a nc er. J 
Ur ol 1 7 6: 1 4 1 5- 9, 2 0 0 6
7 8. 
Z el efs k y MJ, F u ks Z, H u nt M, L e e HJ, L o m b ar di D, Li n g C C, R e ut er V E, V e n k atr a m a n E S, 
L ei b el S A: Hi g h d os e r a di ati o n d eli v er e d b y i nt e nsit y m o d ul at e d c o nf or m al r a di ot h er a p y i m pr o v es t h e 
o utc o m e of l oc aliz e d pr ost at e c a nc er. J Ur ol 1 6 6: 8 7 6- 8 1, 2 0 0 1
7 9. 
L e b e a u T, P err ott e P, V ali q u ett e L, B e n ar d F, Mc C or m ac k M, S a a d F, K ar a ki e wicz PI: 
V ali d ati o n of pr ost at e c a nc er i n d ex a n d S F- 1 2 s h ort f or ms. C a n J Ur ol 1 2: 2 8 7 3- 9, 2 0 0 5
8 0. 
D al e 
W, Bilir P, H a n 
M, 
M eltz er D: T h e r ol e of a nxi et y i n pr ost at e c arci n o m a: a 
str uct ur e d r evi e w of t h e lit er at ur e. C a nc er 1 0 4: 4 6 7- 7 8, 2 0 0 5
8 1.  
W ei J T, D u n n RL, Lit wi n M S, S a n dl er H M, S a n d a M G: D e v el o p m e nt a n d v ali d ati o n of t h e 
ex p a n d e d pr ost at e c a nc er i n d ex c o m p osit e ( E PI C) f or c o m pr e h e nsi v e ass ess m e nt of h e alt h-r el at e d 
q u alit y of lif e i n m e n wit h pr ost at e c a nc er. Ur ol o g y 5 6: 8 9 9- 9 0 5, 2 0 0 0
8 2. 
Sc h ulz 
M W, C h e n J, 
W o o H H, K e ec h 
M, 
W ats o n 
M E, D a v e y PJ: A c o m p aris o n of 
t ec h ni q u es f or eliciti n g p ati e nt pr ef er e nc es i n p ati e nts wit h b e ni g n pr ost atic h y p er pl asi a. J Ur ol 1 6 8: 1 5 5- 
9, 2 0 0 2
8 3. 
K o ns ki A, W at ki ns- Br u n er D, F ei g e n b er g S, H a nl o n A, K ul k ar ni S, B ec k J R, H or witz E M, 
P oll ac k A: Usi n g d ecisi o n a n al ysis t o d et er mi n e t h e c ost- eff ecti v e n ess of i nt e nsit y- m o d ul at e d r a di ati o n 
t h er a p y i n t h e tr e at m e nt of i nt er m e di at e ris k pr ost at e c a nc er. I nt J R a di at O nc ol Bi ol P h ys 6 6: 4 0 8- 1 5, 
2 0 0 6
8 4. 
B arr y 
MJ, F o wl er FJ, Jr., O'L e ar y 
M P, Br us k e witz R C, H olt gr e w e HL, 
M e b ust 
W K: 
C orr el ati o n of t h e A m eric a n Ur ol o gic al Ass oci ati o n s y m pt o m i n d ex wit h s elf- a d mi nist er e d v ersi o ns of 
t h e 
M a ds e n-I v ers e n, 
B o y ars k y 
a n d 
M ai n e 
M e dic al 
Ass ess m e nt 
Pr o gr a m s y m pt o m i n d ex es. 
M e as ur e m e nt C o m mitt e e of t h e A m eric a n Ur ol o gic al Ass oci ati o n. J Ur ol 1 4 8: 1 5 5 8- 6 3; disc ussi o n 1 5 6 4, 
1 9 9 2
8 5. 
D es ai J, St oc k R G, St o n e N N, I a n n uzzi C, D e W y n g a ert J K: Ac ut e uri n ar y m or bi dit y 
f oll o wi n g I- 1 2 5 i nt erstiti al i m pl a nt ati o n of t h e pr ost at e gl a n d. R a di at O nc ol I n v esti g 6: 1 3 5- 4 1, 1 9 9 8
        
 
  
         
  
 

S C C C #  
E Pr o st # 2 0 1 0 0 3 8 9
V er si o n # 8  
V er si o n D at e: 0 3/ 1 1/ 2 0 1 8
5 3
8 6.  
M erric k G S, B utl er W M, Li ef J H, D ors e y A T: T e m p or al r es ol uti o n of uri n ar y m or bi dit y 
f oll o wi n g pr ost at e br ac h yt h er a p y. I nt J R a di at O nc ol Bi ol P h ys 4 7: 1 2 1- 8, 2 0 0 0
8 7. 
E g a w a S, S hi m ur a S, Iri e A, Kit a n o M, Nis hi g uc hi I, K u w a o S, H a y a k a w a K, B a b a S: T oxicit y 
a n d h e alt h-r el at e d q u alit y of lif e d uri n g a n d aft er hi g h d os e r at e br ac h yt h er a p y f oll o w e d b y ext er n al 
b e a m r a di ot h er a p y f or pr ost at e c a nc er. J p n J Cli n O nc ol 3 1: 5 4 1- 7, 2 0 0 1
8 8.  
M erric k G S, B utl er 
W M, 
W all n er K E, Li ef J H, G al br e at h R W: Pr o p h yl actic v ers us 
t h er a p e utic al p h a- bl oc k ers aft er p er m a n e nt pr ost at e br ac h yt h er a p y. Ur ol o g y 6 0: 6 5 0- 5, 2 0 0 2
8 9. 
v a n Li n E N, F utt er er JJ, H eij mi n k S W, v a n d er Vi g ht L P, H off m a n n AL, v a n K oll e n b ur g P, 
H uis m a n HJ, Sc h e e n e n T W, Witj es J A, L e er J W, B ar e ntsz J O, Viss er A G: I M R T b o ost d os e pl a n ni n g o n 
d o mi n a nt i ntr a pr ost atic l esi o ns: g ol d 
m ar k er- b as e d t hr e e- di m e nsi o n al f usi o n of C T wit h d y n a mic 
c o ntr ast- e n h a nc e d a n d 1 H-s p ectr osc o pic M RI. I nt J R a di at O nc ol Bi ol P h ys 6 5: 2 9 1- 3 0 3, 2 0 0 6
9 0. 
E a d e T N, H or witz E M, R ut h K, B u y y o u n o us ki M K, D' A m br osi o DJ, F ei g e n b er g SJ, C h e n  
D Y, P oll ac k A: A c o m p aris o n of ac ut e a n d c hr o nic t oxicit y f or m e n wit h l o w-ris k pr ost at e c a nc er tr e at e d 
wit h i nt e nsit y- m o d ul at e d r a di ati o n t h er a p y or ( 1 2 5)I p er m a n e nt i m pl a nt. I nt J R a di at O nc ol Bi ol P h ys 
7 1: 3 3 8- 4 5, 2 0 0 8
9 1. 
P oll ac k A, H a nl o n AL, H or witz E M, F ei g e n b er g SJ, K o ns ki A A, M o vs as B, Gr e e n b er g R E, 
Uzz o R G, M a C M, Mc N e el e y S W, B u y y o u n o us ki M K, Pric e R A, Jr.: D osi m etr y a n d pr eli mi n ar y ac ut e 
t oxicit y i n t h e first 1 0 0 m e n tr e at e d f or pr ost at e c a nc er o n a r a n d o miz e d h y p ofr acti o n ati o n d os e 
esc al ati o n tri al. I nt J R a di at O nc ol Bi ol P h ys 6 4: 5 1 8- 2 6, 2 0 0 6
9 2. 
C air ns P, Est ell er M, H er m a n J G, Sc h o e n b er g M, J er o ni m o C, S a nc h ez- C es p e d es M, C h o w 
N H, Gr ass o M, W u L, W estr a W B, Si dr a ns k y D: M ol ec ul ar d et ecti o n of pr ost at e c a nc er i n uri n e b y G S T P 1 
h y p er m et h yl ati o n. Cli n C a nc er R es 7: 2 7 2 7- 3 0, 2 0 0 1
9 3. 
Sc h ell h a m m er P, S h arifi R, Bl oc k N, S ol o w a y M, V e n n er P, P att ers o n AL, S ar os d y M, 
V o g elz a n g N, J o n es J, K ol v e n b a g G: A c o ntr oll e d tri al of bic al ut a mi d e v ers us fl ut a mi d e, e ac h i n 
c o m bi n ati o n wit h l ut ei nizi n g h or m o n e-r el e asi n g h or m o n e a n al o g u e t h er a p y, i n p ati e nts wit h a d v a nc e d 
pr ost at e c a nc er. C as o d ex C o m bi n ati o n St u d y Gr o u p. Ur ol o g y 4 5: 7 4 5- 5 2, 1 9 9 5
9 4. 
Ar mit a g e P, B err y G, M att h e ws J N S: St atistic al M et h o ds i n M e dic al R es e arc h ( e d 4t h), 
Bl ac k w ell Sci e ntific, 2 0 0 2
9 5. 
S pi e g el h alt er DJ, Fr e e d m a n L S, P ar m ar M K: B a y esi a n a p pr o ac h es t o r a n d o miz e d tri als 
( wit h disc usii o n). J R o y al St at S oc S er A 1 5 7: 3 5 7- 4 1 6, 1 9 9 4
9 6. 
F a y ers P M, As h b y D, P ar m ar M K: T ut ori al i n bi ost atistics B a y esi a n d at a m o nit ori n g i n 
cli nic al tri als. St at M e d 1 6: 1 4 1 3- 3 0, 1 9 9 7
9 7. 
S pi e g el h alt er DJ, Fr e e d m a n L S, P ar m ar M K B: B a y esi a n a p pr o ac h es t o r a n d o miz e d tri als. 
J o ur n al of t h e R o y al St atistic al S oci et y S eri es- a- St atistics i n S oci et y 1 5 7: 3 5 7- 3 8 7, 1 9 9 4
        
 
  
         
  
 

S C C C #  
E Pr o st # 2 0 1 0 0 3 8 9
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5 4
A P P E N DI X I 
S T U D Y C A L E N D A R
* T o xi cit y a n d p erf or m a n c e st at u s ( Z u br o d s c or e) will b e a s s e s s e d at e a c h s c h e d ul e d hi st or y a n d p h y si c al e x a m vi sit. I nt er v al hi st or y 
will b e o bt ai n e d d uri n g f oll o wi n g R T at t h e s e vi sit s. O n-tr e at m e nt a n d f oll o w- u p p h y si c al e x a m s ar e f o c u s e d p er r o uti n e.
A s s e s s m e nt
Pri or 
t o R T
2 4 hr 
P o st- 
L E A D R T
W e e kl y 
d uri n g 
R T
F oll o w- u p
D uri n g 
l a st 
w e e k 
of R T
6
W e e k s
3 M o
E v er y 6 
m o nt h s 
t h er e aft er u p
t o 5. 2 5 y e ar s 
p o st- R T
Ot h er
Hi st or y & P h y si c al E x a m*
X
X
X
X
X
X
M ulti p a r a m etri c M RI of pr o st at e/ p el vi sa
X
X
At 9 m o, a n d wit hi n 2 m o of 2 
yr pr o st at e bi o p s y
B o n e S c a n or P E T B o n e S c a n b
X
A s n e e d e d
Pr o st at e Bi o p s y c
X
2 – 2. 5 y e ar s p o st c o m pl e ti o n 
of all t h er a p y
C T a n d M RI si m ul ati o n
X
A s n e e d e d
P S A a
X
X
X
X
S er u m- T e st o st er o n e d
X
X
X
X
At 9 m o nt h s aft er R T
B U N a n d  cr e ati ni n e
X
At 9 m o nt h s a n d wit hi n  2 m o 
of 2 yr pr o st at e bi o p s y
Li v er f u n cti o n t e st s a
X
X
X
X
C o m pl et e bl o o d c ell c o u nt s a
X
X
X
Li pi d Pr ofil e a
X
X
X
X
X
At 9 m o nt h s a n d wit hi n  2 m o 
of 2 yr pr o st at e bi o p s y
E PI C- S F 1 2 e
X
X
X
X
At 9 m o nt h s, 1 5 m o a n d 
y e arl y t o 5. 2 5 y e a r s
M A X- P C
e
X
X
X
X
At 9 m o nt h s, 1 5 m o a n d 
y e arl y t o 5. 2 5 y e a r s
I P S Sf
X
X
X
X
X
At e a c h f oll o w - u p vi sit
St art of A D T g
X
Pl a s m a a n d s er u m, a n d uri n e c oll e cti o n 
f or r e s e ar c hh
X
X
X
X
X
At 9 m o nt h s a n d wit hi n  2 m o 
of 2 yr pr o st at e bi o p s y

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E Pr o st # 2 0 1 0 0 3 8 9
V er si o n # 8  
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5 5
a O bt ai n e d ≤ 3 m o nt h s of si g n e d c o n s e nt a n d c o m pl et e bl o o d c o u nt a n d li v er f u n cti o n t e st s ( L F T S). If A D T i s n ot a d mi ni st er e d, o nl y 
pr etr e at m e nt a n d 3 m o nt h L F T s ar e r e q uir e d. Li pi d p a n el s ar e pr ef err e d t o b e f a sti n g ( n ot r e q uir e d).
b O bt ai n e d ≤ 4 m o nt h s of e nr oll m e nt if P S A > 1 5 n g/ m L or Gl e a s o n s c or e 8 ≥ di s e a s e.  A q u e sti o n a bl e b o n e s c a n i s a c c e pt a bl e if  
ot h er i m a gi n g i s n e g ati v e f or m et a st a si s. F or all ot h er s, t o b e o bt ai n e d at t h e di s cr eti o n of t h e tr e ati n g p h y si ci a n.
c T h e i niti al bi o p s y will b e c arri e d o ut d uri n g fi d u ci al m ar k er s pl a c e m e nt (if p ati e nt o pt s t o h a v e bi o p s y), wit hi n 4 w e e k s aft er 
e nr oll m e nt (r e gi str ati o n). I n f oll o w- u p, pr o st at e bi o p s y will b e o bt ai n e d at fir st si g n of l o c al f ail ur e or a ri si n g P S A, or at 2- 2. 5 
y e ar s aft er tr e at m e nt ( aft er r a di ot h er a p y or a n dr o g e n d e pri v ati o n – w hi c h e v er i s l o n g er) if n o e vi d e n c e of f ail ur e.
d S er u m t e st o st er o n e will b e dr a w n a s p art of r o uti n e w or k u p ≤4  m o nt h s b ef or e si g n e d c o n s e nt or aft er e nr oll m e nt b ut pri or t o t h e fir st 
r a di ati o n tr e at m e nt a n d m u st b e wit hi n 4 0 % of n or m al a s s a y li mit s, d efi n e d a s x = 0. 4*l o w er a s s a y li mit a n d x = 0, 4* u p p er a s s a y 
li mit + u p p er a s s a y li mit. P ati e nt s w h o h a v e b e e n st art e d o n A D T pri or t o si g ni n g c o n s e nt ar e n ot r e q uir e d t o h a v e a s er u m 
t e st o st er o n e at t hi s l e v el; b ut, a s er u m t e st o st er o n e pri or t o fi d u ci al m ar k er pl a c e m e nt i s r e c o m m e n d e d. S er u m t e st o st er o n e 
will b e dr a w n at t h e e n d of R T, 6 w e e k s, 3 m o nt h s, a n d 9 m o nt h s aft er r a di ot h er a p y. If t e st o st er o n e r e m ai n s a b n or m all y l o w, 
t e st s will c o nti n u e t o b e d o n e at e a c h f oll o w- u p vi sit.
e Aft er e nr oll m e nt (r e gi str ati o n) a n d pri or t o fi d u ci al m ar k er pl a c e m e nt.
f I nt er n ati o n al Pr o st at e S y m pt o m S c or e will b e a d mi ni st er e d pr etr e at m e nt, at t h e e n d of tr e at m e nt a n d at e a c h f oll o w- u p vi sit.
g A n dr o g e n d e pri v ati o n t h er a p y ( A D T) f or a p pli c a bl e p ati e nt s: A D T i s r e c o m m e n d e d t o b e i niti at e d aft er fi d u ci al m ar k er pl a c e m e nt. 
A nti- a n dr o g e n tr e at m e nt i s r e c o m m e n d e d t o b e gi n 1- 1 4 d a y s b ef or e L H R H a g o ni st st art. A D T m a y o c c ur u p t o 2 m o nt h s pri or 
t h e si g ni n g of c o n s e nt (ti mi n g i s r el ati v e t o L H R H a g o ni st i nj e cti o n). If n ot st art e d pri or t o c o n s e nt, A D T i s r e c o m m e n d e d t o 
st art aft er fi d u ci al m ar k er pl a c e m e nt a n d pri or t o r a di ot h er a p y st art.
h Aft er e nr oll m e nt a n d pri or t o fi d u ci al m ar k er pl a c e m e nt 2- 4 t u b e s of bl o o d a n d 5 0 m L of uri n e will b e c oll e ct e d, a s d e s cri b e d i n 
S e cti o n s 4. 1 1, 4. 1 2 a n d 5. 0 f or r e s e ar c h st u di e s.
N ot e: M e a s ur e m e nt s a n d vi sit s d uri n g tr e at m e nt s h o ul d o c c ur ± 3 d a y s; m e a s ur e m e nt s a n d vi sit s d uri n g f oll o w- u p s h o ul d 
o c c ur ± 2 w e e k s u p t o t h e 3 m o nt h vi sit a n d ± 4 w e e k s f or s u b s e q u e nt m e a s ur e m e nt s/ vi sit s, wit h t h e e x c e pti o n of t h e 
p o st- L E A D R T li pi d s a n d bl o o d & uri n e c oll e cti o n f or r e s e ar c h, w hi c h i s 2 4 hr ± 1 2 hr.

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N A TI O N A L C A N C E R I N S TI T U T E ( N CI) C O M M O N T O XI CI T Y C RI T E RI A ( C T C)
T h e N CI C T C A E crit eri a m a y b e vi e w e d o n-li n e at t h e f oll o wi n g N CI w e b sit e: 
htt p:// ct e p. c a n c er. g o v/r e p orti n g/ ct c. ht ml
        
 
  
         
  
 

S C C C #  
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A P P E N DI X III
5 7
D A T A A N D S A F E T Y M O NI T O RI N G P L A N
T h e S yl v e st er C o m pr e h e n si v e C a n c er C e nt er ( S C C C) D at a a n d S af et y M o nit ori n g C o m mitt e e 
( D S M C) will m o nit or t hi s cli ni c al tri al a c c or di n g t o t h e C a n c er C e nt er’ s D S M Pl a n. I n it s o v er si g ht 
c a p a cit y, t h e D S M C b e ar s r e s p o n si bilit y f or s u s p e n di n g or t er mi n ati n g t hi s st u d y.
D S M C o v er si g ht of t h e c o n d u ct of t hi s tri al i n cl u d e s o n g oi n g r e vi e w of a c cr u al a n d a d v er s e e v e nt 
d at a, a n d p eri o di c r e vi e w of t o xi cit y a n d f e a si bilit y. T h e g ui d eli n e s a p p e ari n g i n S e cti o n 1 1. 0 ar e 
off er e d f or D S M C c o n si d er ati o n i n a s s e s si n g a d v er s e e v e nt s. I n a d diti o n, t h e D S M C will r e vi e w 
r e p ort s fr o m all a u dit s, sit e vi sit s, or st u d y r e vi e w s p ert ai ni n g t o t hi s cli ni c al tri al a n d t a k e 
a p pr o pri at e a cti o n.
T h e S C C C D S M Pl a n t o w hi c h t hi s st u d y i s s u bj e ct c a n b e f o u n d at:
htt p:// 1 0. 6 4. 1. 1 6 0/ e F or m/// Cli nic al % 2 0 R es e arc h % 2 0 S er vic es/ D at a % 2 0 a n d % 2 0 S af et y % 2 0 M o nit ori n g % 
2 0 C o m mitt e e % 2 0( D S M C)/ D S M C % 2 0 Pl a n _ 1 2 0 4 0 7. p df
        
 
  
         
  
 

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A P P E N DI X I V
D A T A S U B MI S SI O N S C H E D U L E
F O R M
T O B E C O M P L E T E D
B A S E LI N E
Eli gi bilit y C h e c kli st
S C C C Pr ot o c ol E nr oll m e nt F or m
C o n s e nt F or m s Si g n e d/ d at e d
Pri or t o r e gi str ati o n
O n- st u d y F or m
Wit hi n 3 0 d a y s of r e gi str ati o n
D U RI N G P R O T O C O L T H E R A P Y
D u e e v er y w e e k f or p h a s e I
st u di e s, e v er y c y cl e f or p h a s e II-I V 
st u di e s
A F T E R P R O T O C O L T H E R A P Y
Off Tr e at m e nt F or m
Wit hi n 1 4 d a y s of 
di s c o nti n u ati o n/ c o m pl eti o n of
pr ot o c ol t h er a p y
F O L L O W- U P S C H E D U L E (f or st u di e s wit h l o n g t er m f oll o w- u p)
F oll o w- u p F or m
At d uri n g t h e l a st w e e k of R T, a n d 
aft er R T at 6 w e e k s, 3 m o nt h s, a n d 
e v er y 6 m o nt h s t o 5. 2 5 yr aft er R T.
Pr o gr e s si o n/ R el a p s e
Wit hi n 4 w e e k s of k n o wl e d g e of
pr o gr e s si o n/r el a p s e
N oti c e of D e at h F or m
Wit hi n 4 w e e k s of k n o wl e d g e of
d e at h
S u b s e q u e nt M ali g n a n c y
Wit hi n 4 w e e k s of k n o wl e d g e of
a n ot h er m ali g n a n c y
        
 
  
         
  
 

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A P P E N DI X V 
A D DI TI O N A L I T E M S
F or t h e s af et y of o ur p ati e nt s, pl e a s e r efr ai n fr o m u si n g t h e f oll o wi n g pr o hi bit e d a n d/ or 
mi sl e a di n g a b br e vi ati o n s i n t h e tr e at m e nt a n d d o s e m o difi c ati o n s e cti o n s of t h e pr ot o c ol.
A b br e vi ati o n
D efi niti o n
T er m t o U s e
U
F or u nit
U nit
I U
F or i nt er n ati o n al u nit
I nt er n ati o n al u nit
P h ar m a c y a b br e vi ati o n s
E x a m pl e, q d f or d ail y
D ail y
1. 0 m g
Tr aili n g z er o
1 m g
. 1 m g
L a c k of l e a di n g z er o
0. 1 m g
Dr u g n a m e a b br e vi ati o n s
E x a m pl e, M S f or 
m or p hi n e s ulf at e
Writ e o ut dr u g n a m e
µ g
mi cr o gr a m
m c g
d/ c
Di s c h ar g e
Di s c h ar g e
C c
c u bi c c e nti m et er
ml ( millilit er)
>
Gr e at er t h a n
Writ e o ut m e a ni n g
<
L e s s t h a n
Writ e o ut m e a ni n g
        
 
  
         
  
 

S C C C #  
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V er si o n # 8  
V er si o n D at e: 0 3/ 1 1/ 2 0 1 8
6 0
A P P E N DI X VI
P E R F O R M A N C E S C A L E S
E C O G / W H O / Z u br o d
K ar n of s k y
A cti vit y
Z u br o d 0
K ar n of s k y 9 0- 1 0 0
N or m all y A cti v e
Z u br o d 1
K ar n of s k y 7 0- 8 0
S y m pt o m s b ut a m b ul at or y w h er e 
str e n u o u s p h y si c al a cti vit y i s 
r e stri ct e d
Z u br o d 2
K ar n of s k y 5 0- 6 0
I n b e d l e s s t h a n 5 0 p er c e nt of t h e 
ti m e. C a p a bl e of all s elf- c ar e
Z u br o d 3
K ar n of s k y 3 0- 4 0
I n b e d m or e t h a n 5 0 p er c e nt of t h e 
ti m e. C a p a bl e of o nl y li mit e d s elf- c ar e.
Z u br o d 4
K ar n of s k y 1 0- 2 0
C o m pl et el y di s a bl e d a n d b e dri d d e n.
D e at h
        
 
  
         
  
 

S C C C #  
E Pr o st # 2 0 1 0 0 3 8 9
V er si o n # 8  
V er si o n D at e: 0 3/ 1 1/ 2 0 1 8
6 1
A P P E N DI X VII
T h e M o difi e d 1 8-It e m M e m ori al A n xi et y S c al e f or Pr o st at e C a n c er
W e w o ul d li k e t o b ett er u n d er st a n d h o w p ati e nt s c o p e wit h a s p e ct s of t h eir tr e at m e nt f or 
pr o st at e c a n c er a n d t h e m e di c al t e st s fr e q u e ntl y i n v ol v e d i n t h eir c ar e.
B el o w i s a li st of c o m m e nt s m a d e b y m e n a b o ut pr o st at e c a n c er. Pl e a s e i n di c at e b y 
cir cli n g t h e n u m b er n e xt t o e a c h it e m h o w fr e q u e ntl y t h e s e c o m m e nt s w er e tr u e f or y o u 
d uri n g t h e p a st w e e k u si n g t h e f oll o wi n g s c al e : n ot at all = 0, r ar el y = 1, s o m eti m e s = 2, oft e n
= 3.
1. A n y r ef er e n c e t o pr o st at e c a n c er br o u g ht u p str o n g f e eli n g s i n m e.  
2. E v e n t h o u g h it’ s a g o o d i d e a, I f o u n d t h at g etti n g a P S A t e st s c ar e d m e.  
3.
W h e n e v er I h e ar d a b o ut a fri e n d or p u bli c fi g ur e wit h pr o st at e c a n c er, I g ot m or e a n xi o u s 
a b o ut m y h a vi n g pr o st at e c a n c er.  
4.
W h e n I t h o u g ht a b o ut h a vi n g a P S A t e st, I g ot m or e a n xi o u s a b o ut m y h a vi n g pr o st at e c a n c er.
5. Ot h er t hi n g s k e pt m a ki n g m e t hi n k a b o ut pr o st at e c a n c er.  
6. I f elt ki n d of n u m b w h e n I t h o u g ht a b o ut pr o st at e c a n c er.  
7. I t h o u g ht a b o ut pr o st at e c a n c er e v e n t h o u g h I di d n’t m e a n t o.  
8. I h a d a l ot of f e eli n g s a b o ut pr o st at e c a n c er, b ut I di d n’t w a nt t o d e al wit h t h e m.  
9. I h a d m or e tr o u bl e f alli n g a sl e e p b e c a u s e I c o ul d n’t g et t h o u g ht s of pr o st at e c a n c er o ut of m y 
mi n d.  
1 0. I w a s afr ai d t h at t h e r e s ult s fr o m m y P S A t e st w o ul d s h o w t h at m y di s e a s e w a s g etti n g 
w or s e.  
1 1. J u st h e ari n g t h e w or d s “ pr o st at e c a n c er” s c ar e d m e.  
F or t h e n e xt t hr e e q u e sti o n s, pl e a s e i n di c at e h o w fr e q u e ntl y t h e s e sit u ati o n s h a v e E V E R
        
 
  
         
  
 

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b e e n tr u e f or y o u u si n g t h e f oll o wi n g s c al e : n ot at all = 0, r ar el y = 1, s o m eti m e s = 2, oft e n = 3.
1 2. I h a v e b e e n s o a n xi o u s a b o ut m y P S A t e st t h at I h a v e t h o u g ht a b o ut d el a yi n g it.  
1 3. I h a v e b e e n s o w orri e d a b o ut m y P S A t e st r e s ult t h at I h a v e t h o u g ht a b o ut a s ki n g m y d o ct or 
t o r e p e at it.  
1 4. I h a v e b e e n s o c o n c er n e d a b o ut m y P S A t e st r e s ult t h at I h a v e t h o u g ht a b o ut h a vi n g t h e t e st 
r e p e at e d at a n ot h er l a b t o m a k e s ur e t h e y w er e a c c ur at e.  
Li st e d b el o w ar e a n u m b er of st at e m e nt s c o n c er ni n g a p er s o n’ s b eli ef s a b o ut t h eir o w n 
h e alt h.
I n t hi n ki n g a b o ut t h e p a st w e e k , pl e a s e i n di c at e h o w m u c h y o u a gr e e or di s a gr e e wit h 
e a c h st at e m e nt: str o n gl y a gr e e = 0, a gr e e = 1, di s a gr e e = 2, or str o n gl y di s a gr e e = 3. Pl e a s e 
cir cl e t h e n u m b er of y o ur a n s w er.
1 5. B e c a u s e c a n c er i s u n pr e di ct a bl e, I f e el I c a n n ot pl a n f or t h e f ut ur e.  
1 6.
M y f e ar of h a vi n g m y c a n c er g etti n g w or s e g et s i n t h e w a y of m y e nj o yi n g lif e.  
1 7. I a m afr ai d of m y c a n c er g etti n g w or s e.  
1 8. I a m m or e n er v o u s si n c e I w a s di a g n o s e d wit h pr o st at e c a n c er. 
        
 
  
         
  
 

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( Circl e 1, 2, or 3 o n e ac h li n e)
Y es,
Y es,
N o, N ot
Li mit e d
Li mit e d
Li mit e d
A L ot
A Littl e
At All
a. M o d er at e acti viti es , s uc h as m o vi n g a
t a bl e, p us hi n g a v ac u u m cl e a n er,
b o wli n g, or pl a yi n g g olf … … … … … ….
1
2
3
b. Cli m bi n g s e v er al fli g hts of st airs … …..
1
2
3
3.
D uri n g t h e P A S T 4 W E E K S , h a v e y o u h a d a n y of t h e f oll o wi n g pr o bl e ms wit h y o ur w or k or ot h er 
r e g ul ar d ail y acti viti es as a r es ult of y o ur P H Y SI C AL H E AL T H ?
( Pl e as e a ns w er Y E S or N O f or e ac h q u esti o n b y circli n g 1 or 2 o n e ac h li n e.)
Y es
N o
a. Acc o m plis h e d l ess t h a n y o u w o ul d li k e … … … … … ….
1
2
b. W er e li mit e d i n t h e ki n d of w or k or ot h er acti viti es …...
1
2
4.
D uri n g t h e P A S T 4 W E E K S , h a v e y o u h as a n y of t h e f oll o wi n g pr o bl e ms wit h y o ur w or k or ot h er 
r e g ul ar d ail y acti viti es as a r es ult of a n y E M O TI O N AL P R O BL E M S , s uc h as f e eli n g d e pr ess e d or 
a nxi o us ?
( Pl e as e a ns w er Y E S or N O f or e ac h q u esti o n b y circli n g 1 or 2 o n e ac h li n e.)
Y es
N o
a.
Acc o m plis h e d l ess t h a n y o u w o ul d li k e … … … … … … … … 
1
2
        
 
  
         
  
 

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b.
Di d n’t d o w or k or ot h er acti viti es as c ar ef ull y as us u al ….. 
1
2
5.
D uri n g t h e p ast 4 w e e ks , h o w m uc h di d p ai n i nt erf er e wit h y o ur n or m al w or k (i ncl u di n g b ot h 
w or k o utsi d e t h e h o m e a n d h o us e w or k) ?
( Circl e o n e n u m b er)
N ot at all ....................... 1
Sli g htl y........................ 2
M o d er at el y.................... 3
Q uit e a bit...................... 4
Extr e m el y...................... 5
6.
T h es e q u esti o ns ar e a b o ut h o w y o u f e el a n d h o w t hi n gs h a v e b e e n wit h y o u d uri n g t h e P A S T 4 
W E E K S. F or e ac h q u esti o n, pl e as e gi v e t h e o n e a ns w er t h at c o m es cl os est t o t h e w a y y o u h a v e 
b e e n f e eli n g. H o w m uc h of t h e ti m e d uri n g t h e p ast 4 w e e ks …
( Circl e o n e n u m b er o n e ac h li n e)
A
A
All
M ost
G o o d
S o m e
Littl e
N o n e
of
of
Bit of
of
of
of
t h e
t h e
t h e
t h e
t h e
t h e
Ti m e
Ti m e
Ti m e
Ti m e
Ti m e
Ti m e
a. H a v e y o u f elt c al m a n d p e ac ef ul ?
1
2
3
4
5
6
b. Di d y o u h a v e a l ot of e n er g y ?
1
2
3
4
5
6
c.
H a v e y o u f elt d o w n h e art e d a n d bl u e ?
1
2
3
4
5
6
7.
D uri n g t h e p ast 4 w e e ks , h o w m uc h of t h e ti m e h as y o ur p h ysic al h e alt h or e m oti o n al pr o bl e ms 
i nt erf er e d wit h y o ur s oci al acti viti es (li k e visiti n g fri e n ds, r el ati v es, etc.) ?
        
 
  
         
  
 

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( Circl e o n e n u m b er)
All of t h e ti m e............................. 1
M ost of t h e ti m e......................... 2
S o m e of t h e ti m e.......................... 3
A littl e of t h e ti m e …...................... 4
N o n e of t h e ti m e ......................... 5
U RI N A R Y F U N C TI O N
T his s ecti o n is a b o ut y o ur uri n ar y h a bits. Pl e as e c o nsi d er O NL Y T H E L A S T 4 W E E K S .
8.
O v er t h e p ast 4 w e e ks , h o w oft e n h a v e y o u l e a k e d uri n e ? 
( Circl e o n e n u m b er)
M or e t h a n o nc e a d a y … … … … … … … … … … 
1
A b o ut o nc e a d a y … … … … … … … … … … … … 
2
M or e t h a n o nc e a w e e k … … … … … … … … …. 
3
A b o ut o nc e a w e e k … … … … … … … … … … … 
4
R ar el y or n e v er … … … … … … … … … … … … … 
5
9.
O v er t h e p ast 4 w e e ks , h o w oft e n h a v e y o u uri n at e d bl o o d ? 
( Circl e o n e n u m b er)
M or e t h a n o nc e a d a y … … … … … … … … … … 
1
A b o ut o nc e a d a y … … … … … … … … … … … … 
2
M or e t h a n o nc e a w e e k … … … … … … … … …. 
3
A b o ut o nc e a w e e k … … … … … … … … … … … 
4
        
 
  
         
  
 

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R ar el y or n ev er … … … … … … … … … … … … … 
5
1 0. O v er t h e p ast 4 w e e ks , h o w oft e n h a v e y o u h a d p ai n or b ur ni n g wit h uri n ati o n ? 
( Circl e o n e n u m b er)
M or e t h a n o nc e a d a y … … … … … … … … … … 
1
A b o ut o nc e a d a y … … … … … … … … … … … … 
2
M or e t h a n o nc e a w e e k … … … … … … … … …. 
3
A b o ut o nc e a w e e k … … … … … … … … … … … 
4
R ar el y or n ev er … … … … … … … … … … … … … 
5
1 1.
W hic h of t h e f oll o wi n g b est d escri b es y o ur uri n ar y c o ntr ol d uri n g t h e l ast 4 w e e ks ?
( Circl e o n e n u m b er)
N o uri n ar y c o ntr ol w h ats o ev er.................. 1
Fr e q u e nt dri b bli n g ….............................. 2
Occ asi o n al dri p pi n g.............................. 3
T ot al c o ntr ol....................................... 4
1 2. H o w m a n y p a ds or a d ult di a p ers p er d a y di d y o u us e t o c o ntr ol l e a k a g e d uri n g t h e l ast 4 w e e ks ? 
( Circl e o n e n u m b er)
N o n e … … … … … … … … … … … … …. 
0
1 p a d p er d a y … … … … … … … … ….. 
1
2 p a ds p er d a y … … … … … … … … …. 
2
3 or m or e p a ds p er d a y … … … … …. 
3
1 3. H o w bi g a pr o bl e m, if a n y, h as e ac h of t h e f oll o wi n g b e e n f or y o u d uri n g t h e l ast 4 w e e ks ?
( Circl e o n e n u m b er)
N o   V er y S m all   S m all  
M o d er at e 
Bi g
        
 
  
         
  
 

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Pr o bl e m Pr o bl e m Pr o bl e m  Pr o bl e m 
Pr o bl e m
a. Dri p pi n g or l e a ki n g uri n e … … … 0
1
2
3
4
P ai n or b ur ni n g o n uri n ati o n ….. 0
1
2
3
4
Bl e e di n g wit h uri n ati o n........... 0
1
2
3
4
b. W e a k uri n e str e a m or 
i nc o m pl et e e m pt yi n g.............. 0
1
2
3
4
c.
W a ki n g u p t o uri n at e............ 0
1
2
3
4
d. N e e d t o uri n at e fr e q u e ntl y 
d uri n g t h e d a y..................... 0
1
2
3
4
1 4. O v er all, h o w bi g a pr o bl e m h as y o ur uri n ar y f u ncti o n b e e n f or y o u d uri n g t h e l ast 4 w e e ks ?
( Circl e o n e n u m b er)
N o pr o bl e m … … … … … … … … … … … … …. 
1
V er y s m all pr o bl e m … ............................. 2
S m all pr o bl e m … … … … … … … … … … … … 
3
M o d er at e pr o bl e m ….............................. 4
Bi g pr o bl e m … … … … … … … … … … … … … 
5
U RI N A R Y S Y M P T O M S
( Circl e o n e n u m b er o n e ac h li n e)
L ess 
L ess 
A b o ut M or e 
N ot 
t h a n 
t h a n 
h alf t h a n
at 
1 ti m e
h alf t h e  t h e 
h alf t h e Al m ost 
all 
i n 5 
ti m e 
ti m e 
ti m e 
Al w a ys
1 5. I nc o m pl et e e m pt yi n g
O v er t h e p ast m o nt h, h o w oft e n h a v e
y o u h a d a s e ns ati o n of n ot e m pt yi n g
        
 
  
         
  
 

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y o ur bl a d d er c o m pl et el y aft er y o u
fi nis h e d uri n ati n g ?................................... 
0 
1 
2 
3 
4 5
1 6. Fr e q u e nc y
O v er t h e p ast m o nt h, h o w oft e n h a v e 
y o u h a d t o uri n at e a g ai n i n l ess t h a n
t w o h o urs aft er y o u fi nis h e d uri n ati n g ?... 
0 
1 
2 
3 
4 5
1 7.I nt er mitt e nc y
O v er t h e p ast m o nt h, h o w oft e n h a v e
Y o u f o u n d y o u st o p p e d a n d st art e d
A g ai n s e v er al ti m es w h e n y o u uri n at e d ?...
0
1
2
3
4 5
1 8. Ur g e nc y
O v er t h e p ast m o nt h, h o w oft e n h a v e 
y o u f o u n d it diffic ult t o p ost p o n e
uri n e ?........................................................
0 
1 
2 
3 
4 5
1 9. W e a k Str e a m
O v er t h e p ast m o nt h, h o w oft e n h a v e
y o u h a d a w e a k uri n ar y s yst e m ?............. 
0 
1 
2 
3 
4 5
2 0. Str ai ni n g
O v er t h e p ast m o nt h, h o w oft e n h a v e 
y o u h a d t o p us h or str ai n t o b e gi n
        
 
  
         
  
 

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uri n ati o n ?................................................. 
0 
1 
2 
3 
4 5
( 5 x or m or e)
5
B O W EL H A BI T S
T h e n ext s ecti o n is a b o ut y o ur b o w el h a bits a n d a b d o mi n al p ai n. 
Pl e as e c o nsi d er O NL Y T H E L A S T 4 W E E K S .
2 2. H o w oft e n h a v e y o u h a d r ect al ur g e nc y (f elt li k e I h a d t o p ass st o ol, b ut di d n ot) d uri n g t h e l ast 4 
w e e ks ?
( Circl e o n e n u m b er)
M or e t h a n o nc e a d a y … … … … … … … … … … 
1
A b o ut o nc e a d a y … … … … … … … … … … … … 
2
M or e t h a n o nc e a w e e k … … … … … … … … …. 
3
A b o ut o nc e a w e e k … … … … … … … … … … … 
4
R ar el y or n ev er................................... 5
2 3. Oft e n h a v e y o u h a d u nc o ntr oll e d l e a k a g e of st o ol or f ec es ? 
( Circl e o n e n u m b er)
M or e t h a n o nc e a d a y … … … … … … … … … … 
1
2 1. N oct uri a
O v e r t h e p ast m o nt h, h o w m a n y ti m es
di d y o u  m ost t y pic all y g et u p t o uri n at e( n o n e)
( 1 x)
( 2 x)
( 3 x)
( 4 x)
fr o m t h e ti m e y o u w e nt t o b e d at ni g ht
u ntil t h e ti m e y o u g ot u p i n t h e m or ni n g ?... 0
1
2
3
4
        
 
  
         
  
 

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A b o ut o nc e a d a y … … … … … … … … … … … … 
2
M or e t h a n o nc e a w e e k … … … … … … … … …. 
3
A b o ut o nc e a w e e k … … … … … … … … … … … 
4
R ar el y or n e v er................................... 5
2 4. H o w oft e n h a v e y o u h a d st o ols ( b o w el m o v e m e nts) t h at w er e l o os e or li q ui d ( n o f or m, w at er y, 
m us h y) d uri n g t h e l ast 4 w e e ks ?
( Circl e o n e n u m b er) 
N e v er … … … … … … …. … … … … … … … … … …
1
R ar el y … … … … … … … … … … … … … … … … …
2
A b o ut h alf t h e ti m e … … … … … … … … … … …. 
3
Us u all y … … … … ….. … … … … … … … … … … …
4
Al w a ys.............................................. 5
2 5. H o w oft e n h a v e y o u h a d bl o o d y st o ols d uri n g t h e l ast 4 w e e ks ?
( Circl e o n e n u m b er) 
N e v er … … … … … … …. … … … … … … … … … …
1
R ar el y … … … … … … … … … … … … … … … … …
2
A b o ut h alf t h e ti m e … … … … … … … … … … …. 
3
Us u all y … … … … ….. … … … … … … … … … … …
4
Al w a ys.............................................. 5
2 6. H o w oft e n h a v e y o ur b o w el m o v e m e nts b e e n p ai nf ul d uri n g t h e l ast 4 w e e ks ?
( Circl e o n e n u m b er)
N e v er … … … … … … …. … … … … … … … … … …
1
        
 
  
         
  
 

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R ar el y … … … … … … … … … … … … … … … … …
2
A b o ut h alf t h e ti m e … … … … … … … … … … …. 
3
Us u all y … … … … ….. … … … … … … … … … … …
4
Al w a ys.............................................. 5
2 7. H o w m a n y b o w el m o v e m e nts h a v e y o u h a d o n a t y pic al d a y d uri n g t h e l ast 4 w e e ks ?
( Circl e o n e n u m b er)
T w o or l ess … ….. … … … … …. … … … … … … …
1
T hr e e t o f o ur … … … … … … … … … … … … … …
2
Fi v e or m or e … … … … … … … … … … … … … ….
3
2 8. H o w oft e n h a v e y o u h a d cr a m p y p ai n i n y o ur a b d o m e n, p el vis or r ect u m d uri n g t h e l ast 4 w e e ks ?
( Circl e o n e n u m b er)
M or e t h a n o nc e a d a y … … … … … … … … … … 
1
A b o ut o nc e a d a y … … … … … … … … … … … … 
2
M or e t h a n o nc e a w e e k … … … … … … … … …. 
3
A b o ut o nc e a w e e k … … … … … … … … … … … 
4
R ar el y or n ev er … … … … … … … … … … … … … 
5
2 9. H o w bi g a pr o bl e m, if a n y, h as e ac h of t h e f oll o wi n g b e e n f or y o u ? 
( Circl e o n e n u m b er o n e ac h li n e)
N o 
V er y S m all   S m all  
M o d er at e 
Bi g 
Pr o bl e m  Pr o bl e m  Pr o bl e m 
Pr o bl e m 
Pr o bl e m
a.
Ur g e nc y t o h a v e a b o w el … …... … 
0 
1 
2 
3 
4
        
 
  
         
  
 

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7 3
m o v e m e nt
b. I ncr e as e d fr e q u e nc y of … …. …..
b o w el m o v e m e nts
0
1
2
3
4
c.
W at er y b o w el m o v e m e nts …..
0
1
2
3
4
d. L osi n g c o ntr ol of y o ur st o ols … …
0
1
2
3
4
e. Bl o o d y st o ols … … … … … … … …..
0
1
2
3
4
f.
A b d o mi n al/ P el vic/ R ect al p ai n.. …
0
1
2
3
4
3 0. O v er all, h o w bi g a pr o bl e m h a v e y o ur b o w el h a bits b e e n f or y o u d uri n g t h e l ast 4 w e e ks ?
( Circl e o n e n u m b er)
N o pr o bl e m … … … … … … … … … … … … …. 
1
V er y s m all pr o bl e m … ............................. 2
S m all pr o bl e m … … … … … … … … … … … … 
3
M o d er at e pr o bl e m ….............................. 4
Bi g pr o bl e m … … … … … … … … … … … … … 
5
S E X U AL F U N C TI O N
T h e n ext s ecti o n is a b o ut y o ur c urr e nt s ex u al f u ncti o n a n d s ex u al s atisf acti o n. M a n y of t h e q u esti o ns ar e 
v er y p ers o n al, b ut t h e y will h el p us u n d erst a n d t h e i m p ort a nt iss u es t h at y o u f ac e e v er y d a y. R e m e m b er, 
T HI S S U R V E Y I N F O R M A TI O N I S C O M PL E T EL Y C O N FI D E N TI AL. Pl e as e a ns w er h o n estl y a b o ut T H E L A S T 4 
W E E K S O NL Y.
        
 
  
         
  
 

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3 1. H o w w o ul d y o u r at e e ac h of t h e f oll o wi n g d uri n g t h e l ast 4 w e e ks ?
( Circl e o n e n u m b er o n e ac h li n e)
V er y
P o or t o
V er y
N o n e
P o or
F air
G o o d
G o o d
a. Y o ur l ev el of s ex u al d esir e …... ….
1
2
3
4
5
b. Y o ur a bilit y t o h a v e a n er ecti o n …
1
2
3
4
5
c.
Y o ur a bilit y t o r e ac h or g as m … ….
1
2
3
4
5
3 2. H o w w o ul d y o u d escri b e t h e us u al Q U ALI T Y of y o ur er ecti o ns d uri n g t h e l ast 4 w e e ks ?
( Circl e o n e n u m b er)
N o n e at all … … … … … … … … … … … … … … … … … … …. …. 
1
N ot fir m e n o u g h f or a n y s ex u al acti vit y … … … … … … … …. 
2
Fir m e n o u g h f or m ast ur b ati o n a n d f or e pl a y o nl y ................... 3
Fir m e n o u g h f or i nt erc o urs e....................................... 4
3 3. H o w w o ul d y o u d escri b e t h e F R E Q U E N C Y of y o ur er ecti o ns d uri n g t h e l ast 4 w e e ks ?
( Circl e o n e n u m b er)
I N E V E R h a d a n er ecti o n w h e n I w a nt e d o n e … … … … … … … … ….. … 
1
I h a d a n er ecti o n L E S S T H A N H AL F t h e ti m e I w a nt e d o n e …................ 2
I h a d a n er ecti o n A B O U T H AL F t h e ti m e I w a nt e d o n e......................... 3
I h a d a n er ecti o n M O R E T H A N H AL F t h e ti m e I w a nt e d o n e................ 4
        
 
  
         
  
 

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I h a d a n er ecti o n W H E N E V E R I w a nt e d o n e … … … … … … … … … …. …. 
5
3 4. H o w oft e n h a v e y o u a w a k e n e d i n t h e m or ni n g or ni g ht wit h a n er ecti o n d uri n g t h e l ast 4 w e e ks ?
( Circl e o n e n u m b er) 
N e v er … … … … … … … … … … … … … … … … …
1
L ess t h a n o nc e a w e e k … … … … … … … … … 
2
A b o ut o nc e a w e e k … … … … … … … … … … … 
3
S e v er al ti m es a w e e k … … … … … … … … … …. 
4
D ail y … … … … … ….. … … … … … … … … … … …
5
3 5. D uri n g t h e l ast 4 w e e ks, h o w oft e n h a v e y o u h a d a n y s ex u al acti vit y ?
( Circl e o n e n u m b er)
N ot at all … … … … … … … … … … … … … … … …
1
L ess t h a n o nc e a w e e k … … … … … … … … … 
2
A b o ut o nc e a w e e k … … … … … … … … … … … 
3
S e v er al ti m es a w e e k … … … … … … … … … …. 
4
D ail y … … … … … ….. … … … … … … … … … … …
5
3 6. D uri n g t h e l ast 4 w e e ks, h o w oft e n di d y o u h a v e s ex u al i nt erc o urs e ? 
( Circl e o n e n u m b er)
N ot at all … … … … … … … … … … … … … … … …
1
L ess t h a n o nc e a w e e k … … … … … … … … … 
2
A b o ut o nc e a w e e k … … … … … … … … … … … 
3
S e v er al ti m es a w e e k … … … … … … … … … …. 
4
        
 
  
         
  
 

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D ail y … … … … … ….. … … … … … … … … … … …
5
3 7. O v er all, h o w w o ul d y o u r at e y o ur a bilit y t o f u ncti o n s ex u all y d uri n g t h e l ast 4 w e e ks ?
( Circl e o n e n u m b er)
V er y p o or … … … … … … … … … … … … … … … … 
1
P o or … … … … … … …. … … … … … … … … … … …
2
F air … … … … … … ….. … … … … … … … … … … …
3
G o o d … … … … … … ….. … … … … … … … … … ….
4
V er y g o o d. … … … ….. … … … … … … … … … … … 
5
3 8. H o w bi g a pr o bl e m, if a n y, h as e ac h of t h e f oll o wi n g b e e n f or y o u ? 
( Circl e o n e n u m b er o n e ac h li n e)
N o 
V er y S m all 
S m all  
M o d er at e 
Bi g 
Pr o bl e m 
Pr o bl e m 
Pr o bl e m
Pr o bl e m 
Pr o bl e m
a. Y o ur l ev el of s ex u al d esir e ….....
0
1
2
3
4
b. Y o ur a bilit y t o h a v e a n er ecti o n..
0
1
2
3
4
c.
Y o ur a bilit y t o r e ac h a n or g as m..
0
1
2
3
4
3 9. O v er all, h o w bi g a pr o bl e m h as y o ur s ex u al f u ncti o n or l ac k of s ex u al f u ncti o n b e e n f or y o u d uri n g t h e 
l ast 4 w e e ks ?
( Circl e o n e n u m b er)
N o pr o bl e m … … … … … … … … … … … … …. 
1
V er y s m all pr o bl e m … ............................. 2
S m all pr o bl e m … … … … … … … … … … … … 
3
        
 
  
         
  
 

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M o d er at e pr o bl e m ….............................. 4
Bi g pr o bl e m … … … … … … … … … … … … … 
5
H O R M O N AL F U N C TI O N
T h e n ext s ecti o n is a b o ut y o ur h or m o n e f u ncti o n. Pl e as e c o nsi d er O NL Y T H E L A S T 4 W E E K S.
4 0. O v er t h e l ast 4 w e e ks, h o w oft e n h a v e y o u ex p eri e nc e d h ot fl as h es ? 
( Circl e o n e n u m b er)
M or e t h a n o nc e a d a y … … … … … … … … … … 
1
A b o ut o nc e a d a y … … … … … … … … … … … … 
2
M or e t h a n o nc e a w e e k … … … … … … … … …. 
3
A b o ut o nc e a w e e k … … … … … … … … … … … 
4
R ar el y or n ev er … … … … … … … … … … … … … 
5
4 1. H o w oft e n h a v e y o u h a d br e ast t e n d er n ess d uri n g t h e l ast 4 w e e ks ?
( Circl e o n e n u m b er)
M or e t h a n o nc e a d a y … … … … … … … … … … 
1
A b o ut o nc e a d a y … … … … … … … … … … … … 
2
M or e t h a n o nc e a w e e k … … … … … … … … …. 
3
A b o ut o nc e a w e e k … … … … … … … … … … … 
4
R ar el y or n ev er … … … … … … … … … … … … … 
5
4 2. D uri n g t h e l ast 4 w e e ks, h o w oft e n h a v e y o u f elt d e pr ess e d ? 
( Circl e o n e n u m b er)
        
 
  
         
  
 

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M or e t h a n o nc e a d a y … … … … … … … … … … 
1
A b o ut o nc e a d a y … … … … … … … … … … … … 
2
M or e t h a n o nc e a w e e k … … … … … … … … …. 
3
A b o ut o nc e a w e e k … … … … … … … … … … … 
4
R ar el y or n e v er … … … … … … … … … … … … … 
5
4 3. D uri n g t h e l ast 4 w e e ks, h o w oft e n h a v e y o u f elt a l ac k of e n er g y ? 
( Circl e o n e n u m b er)
M or e t h a n o nc e a d a y … … … … … … … … … … 
1
A b o ut o nc e a d a y … … … … … … … … … … … … 
2
M or e t h a n o nc e a w e e k … … … … … … … … …. 
3
A b o ut o nc e a w e e k … … … … … … … … … … … 
4
R ar el y or n e v er … … … … … … … … … … … … … 
5
4 4. H o w m uc h c h a n g e i n y o ur w ei g ht h a v e y o u ex p eri e nc e d d uri n g t h e l ast 4 w e e ks, if a n y ? 
( Circl e o n e n u m b er)
G ai n e d 1 0 p o u n ds or m or e … … … … … ….. … 
1
G ai n e d l ess t h a n 1 0 p o u n ds … … … … … … … 
2
N o c h a n g e i n w ei g ht … … … … … … … … … …. 
3
L ost l ess t h a n 1 0 p o u n ds … ….. … … … … … … 
4
L ost 1 0 p o u n ds or m or e … …. … … … … … … … 
5
4 5. H o w bi g a pr o bl e m d uri n g t h e l ast 4 w e e ks , if a n y, h as e ac h of t h e f oll o wi n g b e e n f or y o u ? 
( Circl e o n e n u m b er o n e ac h li n e)
        
 
  
         
  
 

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N o 
V er y S m all   S m all  
M o d er at e 
Big 
Pr o bl e m Pr o bl e m Pr o bl e m Pr o bl e m Pr o bl e m
a. H ot fl as h es …..............................
0
1
2
3
4
b. Br e ast t e n d er n ess/ e nl ar g e m e nt..
0
1
2
3
4
c.
L oss of b o d y h air … … … … … …...
0
1
2
3
4
d. F e eli n g d e pr ess e d … … … … … ….
0
1
2
3
4
e. L ac k of e n er g y ….. … … … … … … .
0
1
2
3
4
f.
C h a n g e i n b o d y w ei g ht … … … ….
0
1
2
3
4
O v er all S atisf acti o n
4 6. O v er all, h o w s atisfi e d ar e y o u wit h t h e tr e at m e nt y o u r ec ei v e d f or y o ur pr ost at e c a nc er ? 
( Circl e o n e n u m b er)
Extr e m el y diss atisfi e d … … … … … … … ….. … 
1
Diss atisfi e d … … … … … … … … … … … … … …
2
U nc ert ai n … … … ….. … … … … … … … … … ….
3
S atisfi e d … … … … … … … … ….. … … … … … …
4
Extr e m el y s atisfi e d … … … …. … … … … … … … 
5
FI N AL S E C TI O N
T h es e l ast q u esti o ns ar e a b o ut y o ur h o us e h ol d a n d y o ur g e n er al m e dic al hist or y. T h es es it e ms ar e v er y 
i m p ort a nt f or o ur r es e arc h. Pl e as e a ns w er h o n estl y.
1 a. Wit h w hic h of t h e f oll o wi n g r aci al gr o u ps d o y o u i d e ntif y ?
C a uc asi a n/ W hit e/ N o n- His p a nic W hit e … … … … … … ….....
1
        
 
  
         
  
 

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Bl ac k … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … …
2
Asi a n … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … …
3
Mix e d (If mix e d, s el ect as m a n y as a p pl y fr o m a b o v e) … … 
4
1 b. H o w d o y o u d escri b e y o ur et h nicit y ?
W hit e/ E ur o p e a n b ac k gr o u n d ( n ot L ati n o/ His p a nic) … … …. 
1
Bl ac k/ Afric a n- A m eric a n ( n ot L ati n o/ His p a nic) … … … … … …. 
2
L ati n o/ His p a nic … … … … … … … … … … … … … … … … … … ….
3
If L ati n o/ His p a nic, ar e y o u:
M exic a n … … … … … … … … … … … … … … … …
a
P u ert o Ric a n … … … … … … … … … … … … … …
b
C u b a n … … … … … … … … … … … … … … … …..
c
C ol o m bi a n … … … … … … … … … … … … … …..
d
V e n ez u el a n … … … … … … … … … … … … … …
e
Ar g e nti n e a n … … … … … … … … … … … … … …
f
Nic ar a g u a n … … … … … … … … … … … … … ….
g
Ot h er C ari b b e a n c o u ntr y … … … … … … … ….
h
Ot h er S o ut h A m eric a n c o u ntr y … … … … … …
i
Ot h er C e ntr al A m eric a n c o u ntr y … … … … ….
j
Ot h er: Pl e as e s p ecif y 
k
Asi a n/ Ori e nt al/ P acific Isl a n d er … … … … … … … … … … … …..
4
A m eric a n I n di a n/ N ati v e Al as k a n … … … … … … … … … … ….
5
        
 
  
         
  
 

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Ot h er: Pl e as e s p ecif y
6
2.
W hic h of t h e f oll o wi n g b est d escri b es y o ur c urr e nt r el ati o ns hi p ? 
( Circl e o n e n u m b er)
Li vi n g wit h s p o us e or p art n er. … … … … … … … … … …
1
I n a si g nific a nt r el ati o ns hi p, b ut n ot li vi n g t o g et h er … … 
2
N ot i n a si g nific a nt r el ati o ns hi p.. … … … … … … … … …. 
3
3.
W h at is y o ur c urr e nt m arit al st at us ? 
( Circl e o n e n u m b er)
N e v er m arri e d … … …. … … … … … … … ….. …
1
M arri e d …... … … … … … … … … … … … … … …
2
S e p ar at e d … … … ….. … … … … … … … … … ….
3
Di v orc e d... … … … … … … … ….. … … … … … …
4
Wi d o w e d … … … ….. … … … …. … … … … … ….
5
4. Ar e y o u n o w w or ki n g at a p a yi n g j o b ? 
( Circl e o n e n u m b er)
Y es, f ull-ti m e … … …. … … … ….. … … … ….. …
1
Y es, p art-ti m e …... … … … … … … … … … … …
2
N o, b ut l o o ki n g f or a j o b … ….. … …. … … … … 
3
N o, r etir e d … … …. … … … …. … … …... … … …
4
5. D o y o u c urr e ntl y s m o k e ci g ar ett es ? 
( Circl e o n e n u m b er)
        
 
  
         
  
 

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N o … … … ….. … … …. … … … ….. … … … ….. …
1
Y es … … … …... …... … … … … … … … … … … …
2
6. H a v e y o u E V E R h a d a n y of t h e f oll o wi n g tr e at m e nts f or pr ost at e c a nc er ?
( Pl e as e circl e Y E S or N O f or e v er y it e m a n d fill i n t h e m o nt h/ y e ar d uri n g w hic h t h er a p y w as st art e d)
a.
R a dic al pr ost at ect o m y (s ur g er y t o r e m o v e t h e pr ost at e t hr o u g h t h e a b d o m e n) 
1 = N o ( S ki p t o it e m b)
2 = Y es, M o nt h & y e ar of s ur g er y:  
/ 
b.
Ext er n al b e a m r a di ati o n 
1 = N o ( S ki p t o it e m c)
2 = Y es, M o nt h & y e ar c o m pl et e d:  
/ 
c.
R a di o acti v e s e e d i m pl a nt ati o n ( Br ac h yt h er a p y) 
1 = N o ( S ki p t o it e m d)
2 = Y es, M o nt h & y e ar of s ur g er y:  
/ 
d.
Ex p ect a nt M a n a g e m e nt ( W atc hf ul W aiti n g) 
1 = N o ( S ki p t o it e m e)
2 = Y es, M o nt h & y e ar of di a g n osis:  
/ 
e.
Orc hi ect o m y (s ur gic al r e m o v al of t h e t est es) 
1 = N o ( S ki p t o it e m f)
2 = Y es, M o nt h & y e ar of s ur g er y:  
/ 
f.
H or m o n e d e pri v ati o n t h er a p y s h ots 
1 = N o ( S ki p t o it e m g)
2 = Y es, M o nt h & y e ar of st art e d:  
/ 
g.
H or m o n e pills ( Fl ut a mi d e, Nil a n dr o n, or C as o d ex)
        
 
  
         
  
 

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V er si o n D at e: 0 3/ 1 1/ 2 0 1 8
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1 = N o ( S ki p t o it e m h)
2 = Y es, M o nt h & y e ar of s ur g er y:  
/ 
h.
Ot h er 
1 = N o
2 = Y es, S p ecif y: 
7.
W hic h t h er a p y, if a n y, d o y o u c urr e ntl y us e t o i m pr o v e y o ur er ecti o ns ? 
( Circl e o n e n u m b er)
N ot at all … ….. … … …. … … … … … … … … … …
0
V ac u u m er ecti o n d e vic e ( Er ect- ai d) … …... ….. 
1
P e nil e i nj ecti o n t h er a p y … … … … … … … ….. … 
2
P e nil e pr ost h esis ….. … … … … … … … … … … …
3
M us e (i ntr a- ur et hr al al pr ost a dil) … … … … … …. 
4
Vi a gr a ( Sil d e n afil). … … … …. … … … … ….. … …
5
Ot h er
6
8. H a v e y o u E V E R h a d a n y of t h e f oll o wi n g m e dic al c o n diti o ns ?
( Pl e as e circl e Y E S or N O f or ev er y it e m)
a. Di a b et es … … … … … … … … … … … … … … … … … ….
N o 
1
Y es 
2
b. H e art att ac k, c h est p ai n … … … … … … … … … … … …
1
2
c.
Str o k e … … … … … … … … … … … … … … … … … … …..
1
2
d. A m p ut ati o n … … … … … … … … … … … … … … … … ….
1
2
        
 
  
         
  
 

S C C C #  
E Pr o st # 2 0 1 0 0 3 8 9
V er si o n # 8  
V er si o n D at e: 0 3/ 1 1/ 2 0 1 8
8 4
e. Circ ul ati o n pr o bl e ms i n y o ur l e gs or f e et … … … … …
1
2
f.
Ast h m a, e m p h ys e m a, or br e at hi n g pr o bl e ms … … …
1
2
g.
St o m ac h ulc er, irrit a bl e b o w el … … … … … … … … ….
1
2
h. Ki d n e y dis e as e … … … … … … … … … … … … … … …..
1
2
i.  
M aj or d e pr essi o n … … … … … … … … … … … … … …...
1
2
j. 
S eiz ur es … … … … … … … … … … … … … … … … … ….
1
2
k.
Alc o h olis m or alc o h ol pr o bl e m … … … … … … … … …
1
2
l. 
Dr u g pr o bl e ms … … … … … … … … … … … … … … … …
1
2
9. H o w m uc h sc h o ol di d y o u c o m pl et e ? 
( Circl e o n e n u m b er)
Gr a d e sc h o ol or l ess … … … … … … … … ….. ….. 
1
S o m e hi g h sc h o ol or t ec h nic al sc h o ol ….. ….. … 
2
Hi g h sc h o ol or t ec h nic al sc h o ol gr a d u at e.............. 3
S o m e c oll e g e … … … … … … … …. … … … … … …. 
4
C oll e g e gr a d u at e …. … … … …. … … … … ….. … … 
5
Gr a d u at e or pr of essi o n al sc h o ol aft er c oll e g e … 
6
1 0.
W h at is y o ur a p pr oxi m at e a n n u al c o m bi n e d h o us e h ol d i nc o m e ? 
( Circl e o n e n u m b er)
L ess t h a n $ 1 0, 0 0 0 … … … … … … … … … ….. ….. 
1
$ 1 0, 0 0 0 - $ 3 0, 0 0 0 … … … … … … … … ….. ….. … 
2
$ 3 0, 0 0 1 - $ 1 0 0, 0 0 0 … … … … … … … ….. … … … 
3
M or e t h a n $ 1 0 0, 0 0 0 … … … … …. … … … … … …. 
4
        
 
  
         
  
 

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A P P E N DI X I X
I N T E R N A TI O N A L P R O S T A T E S Y M P T O M S C O R E (I P S S): P a g e 1 of 2
P ati e nt N a m e  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
P ati e nt N u m b er  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
( Pl e a s e cir cl e y o ur r e s p o n s e)
N ot at all
L e s s t h a n 1
i n 5 ti m e s
L e s s t h a n
h alf t h e ti m e
A b o ut h alf 
t h e ti m e
M or e t h a n 
h alf t h e ti m e
Al m o st 
al w a y s
1. I n c o m pl et e E m pt yi n g : O v er t h e p a st m o nt h, h o w 
oft e n h a v e y o u h a d t h e s e n s ati o n of n ot e m pt yi n g y o ur 
bl a d d er c o m pl et el y, aft er y o u h a v e uri n at e d ?
0
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3
4
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2. Fr e q u e n c y : O v er t h e p a st m o nt h, h o w oft e n h a v e y o u 
h a d t o uri n at e a g ai n i n l e s s t h a n t w o h o ur s aft er y o u 
fi ni s h e d uri n ati n g ?
0
1
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5
3. I nt er mitt e n c y : O v er t h e p a st m o nt h, h o w oft e n h a v e 
y o u f o u n d y o u st o p p e d a n d st art e d a g ai n s e v er al ti m e s 
w h e n y o u uri n at e ?
0
1
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3
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4. Ur g e n c y : O v er t h e p a st m o nt h, h o w oft e n h a v e y o u 
f o u n d it diffi c ult t o p o st p o n e uri n ati o n ?
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3
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5
5. W e a k Str e a m : O v er t h e p a st m o nt h, h o w oft e n h a v e 
y o u h a d a w e a k uri n ar y str e a m ?
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6. Str ai ni n g : O v er t h e p a st m o nt h, h o w oft e n h a v e y o u 
h a d t o p u s h t o b e gi n uri n ati o n ?
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N ot e: Q u e sti o n 7 i s s c or e d diff er e ntl y
7. N o ct uri a : O v er t h e p a st m o nt h, h o w m a n y ti m e s di d 
y o u m o st t y pi c all y g et u p t o uri n at e fr o m t h e ti m e y o u 
w e nt t o b e d at ni g ht u ntil t h e ti m e y o u g ot u p i n t h e 
m or ni n g ?
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A D D Y O U R T O T A L S C O R E:   
        
 
  
         
  
 

S C C C #  
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I P S S Q u e sti o n n air e P a g e 2 of 2
D eli g ht e d
Pl e a s e d
S ati sfi e d
Mi x e d
Di s s ati sfi e d
U n h a p p y
T erri bl e
Q u alit y of lif e d u e t o uri n ar y s y m pt o m s : If y o u w er e t o 
s p e n d t h e r e st of y o ur lif e wit h y o ur uri n ar y c o n diti o n, j u st 
t h e w a y it i s n o w, h o w w o ul d y o u f e el a b o ut t h at ?
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P ati e nt Si g n at ur e
P h y si ci a n Si g n at ur e
 
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D at e