A Randomized, Double-blind, Multicenter Phase III Trial to Evaluate Immunogenicity and Safety of Three Consecutive Production Lots of a Freeze-dried Formulation of MVA-BN® Smallpox Vaccine in Healthy, Vaccinia-naïve Subjects
Phase: PHASE3
Conditions: Smallpox
Sponsor: Bavarian Nordic



M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  2  of  9 3  
1   G e n e r al I nf o r m ati o n  
1. 1   I n v esti g at o r  Si g n at u r e  P a g e  
H er e wit h I  a gr e e  t h at I  h a v e r e a d  a n d f ull y  u n d erst a n d t his  pr ot o c ol: 
A r a n d o mi z e d,  d o u bl e- bli n d,  m ulti c e nt er  P h as e III tri al t o  e v al u at e i m m u n o g e ni cit y  a n d s af et y  of 
t hr e e  c o ns e c uti v e  pr o d u cti o n l ots  of a fr e e z e -dri e d f or m ul ati o n  of  M V A - B N s m all p o x  v a c ci n e i n 
h e alt h y,  v a c ci ni a -n ai v e s u bj e cts . 
T his  pr ot o c ol  d es cri b es t h e i nf or m ati o n  n e c ess ar y t o  c o n d u ct t h e tri al. I  a gr e e t h at I  will  c o n d u ct 
t h e tri al  a c c or di n g t o t h e i nstr u cti o ns  gi v e n  wit hi n t his  pr ot o c ol.  F urt h er m or e, I  a gr e e t h at I  will 
c o n d u ct t his tri al  a c c or di n g t o I nt er n ati o n al  C o nf er e n c e  of  H ar m o ni z ati o n  of  T e c h ni c al 
R e q uir e m e nts f or  R e gistr ati o n  of  P h ar m a c e uti c als f or  H u m a n  Us e (I C H) , G o o d  Cli ni c al  Pr a cti c e 
( G C P), t h e 2 0 1 3  v ersi o n  of t h e  D e cl ar ati o n  of  H elsi n ki,  as  w ell  as  a p pli c a bl e  l o c al l e g al  a n d 
r e g ul at or y r e q uir e m e nts i n t h e r es p e cti v e  c o u ntri es. I  a gr e e t h at  all i nf or m ati o n r e v e al e d i n t his 
pr ot o c ol is  h a n dl e d stri ctl y  c o nfi d e nti all y. 
A d diti o n all y, I  will  p er mit tri al r el at e d  m o nit ori n g,  a u dits, I nstit uti o n al  R e vi e w  B o ar d (I R B) / 
I n d e p e n d e nt  Et hi cs  C o m mitt e e (I E C) r e vi e w  a n d r e g ul at or y i ns p e cti o ns,  pr o vi di n g  dir e ct  a c c ess 
t o s o ur c e  d at a/ d o c u m e nts. 
I n v esti g at or 
( D at e) 
( Si g n at ur e)  [ N a m e,  D e p art m e nt] 

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  8  of  9 3  
 
2. 8  Ris k/ B e n efit  Ass ess m e nt  ................................................................................. 3 4  
2. 8. 1  
P ot e nti al  Ris ks  ............................................................................................. 3 4  
2. 8. 2  
B e n efits  ......................................................................................................... 3 4  
3  
O bj e cti v es  ........................................................................................................ 3 5  
4  
T ri al  D esi g n  ..................................................................................................... 3 5  
4. 1  E x p e ri m e nt al  D esi g n  ...................................................................................... 3 5  
4. 2  D es c ri pti o n  of  T ri al  P r o c e d u r es  .................................................................... 3 5  
4. 2. 1  
S c r e e ni n g  P h as e  ........................................................................................... 3 5 
4. 2. 2  
A cti v e  T ri al  P h as e  ....................................................................................... 3 7  
4. 2. 3  
F oll o w -U p ( F U)  P h as e  ................................................................................. 4 0  
4. 2. 4  
U ns c h e d ul e d  Visits  ...................................................................................... 4 1  
4. 2. 5  
Wit h d r a w al f r o m  S e c o n d  V a c ci n ati o n  ...................................................... 4 1  
4. 2. 6  
P r e m at u r e  Dis c o nti n u ati o n  ........................................................................ 4 2  
4. 2. 7  
E m e r g e n c y  U n bli n di n g  ............................................................................... 4 3  
4. 3  T ri al  D u r ati o n  ................................................................................................. 4 3  
4. 4  D at a  S af et y  M o nit o ri n g  B o a r d  ...................................................................... 4 3  
4. 5  T ri al  H alti n g  R ul es  ......................................................................................... 4 3  
5  
S el e cti o n  of  S u bj e cts  ....................................................................................... 4 4  
5. 1  I n cl usi o n  C rit e ri a  ............................................................................................ 4 4  
5. 2  E x cl us i o n  C rit e ri a ........................................................................................... 4 4  
6  
I n v esti g ati o n al  P r o d u ct  .................................................................................. 4 5  
6. 1  P r o d u cti o n,  P a c k a gi n g  a n d  L a b eli n g  ............................................................ 4 5  
6. 2  S hi p m e nt,  St o r a g e  a n d  H a n dli n g  .................................................................. 4 5  
6. 3  P r e p a r ati o n,  A d mi nist r ati o n  a n d  D os a g e  ..................................................... 4 6  
6. 4  A c c o u nt a bilit y  a n d  Dis p os al  .......................................................................... 4 6  
7  
Ass ess m e nt  of I m m u n o g e ni cit y  ..................................................................... 4 7  
7. 1  I m m u n o g e ni cit y  T esti n g  ................................................................................. 4 7  

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  9  of  9 3  
 
7. 2  F u t u r e  Us e  of  L a b  S p e ci m e n .......................................................................... 4 8  
8  
S af et y  a n d  R e a ct o g e ni cit y  .............................................................................. 4 9  
8. 1  D efi niti o ns  ........................................................................................................ 4 9  
8. 1. 1  
M e di c al  Hist o r y  ........................................................................................... 4 9  
8. 1. 2  
B as eli n e  Si g ns  a n d  S y m pt o ms  .................................................................... 4 9  
8. 1. 3  
A E .................................................................................................................. 4 9  
8. 1. 3. 1  
U ns oli cit e d  A E  ............................................................................................ 4 9 
8. 1. 3. 2  
S oli cit e d  A E  ................................................................................................. 5 0 
8. 1. 3. 3  
A E SI  ............................................................................................................. 5 0 
8. 1. 3. 4  
S A E  .............................................................................................................. 5 0 
8. 2  Ass ess m e nt  ....................................................................................................... 5 1  
8. 2. 1  
R el e v a nt  M e di c al  Hist o r y  ........................................................................... 5 1  
8. 2. 2  
P ri o r  a n d  C o n c o mit a nt  M e di c ati o ns  ......................................................... 5 1  
8. 2. 3  
P h ysi c al  E x a mi n ati o n  .................................................................................. 5 2  
8. 2. 4  
Vit al  Si g ns  .................................................................................................... 5 2  
8. 2. 5  
U ns oli cit e d  A E  ............................................................................................. 5 2  
8. 2. 6  
S oli cit e d  A E  .................................................................................................. 5 4  
8. 2. 6. 1  
S oli cit e d  L o c al  A E  ...................................................................................... 5 4 
8. 2. 6. 2  
S oli cit e d  G e n e r al  A E  .................................................................................. 5 5 
8. 2. 7  
C a r di a c  Ass ess m e nt  ..................................................................................... 5 6  
8. 2. 8  
S af et y  L a b o r at o r y  M e as u r e m e nts  ............................................................. 5 9  
8. 2. 9  
P r e g n a n c y  ..................................................................................................... 5 9  
8. 3  R e p o rti n g  ......................................................................................................... 6 0  
8. 3. 1  
R e p o rti n g  of  S A Es  ....................................................................................... 6 0  
8. 3. 2  
R e p o rti n g  of  A E SI  ....................................................................................... 6 3  
8. 3. 3  
R e p o rti n g  of  P r e g n a n ci es  ............................................................................ 6 5  
9  
St atisti c al  C o nsi d e r ati o ns  .............................................................................. 6 5  
9. 1  P ri m a r y  T ri al  H y p ot h esis  .............................................................................. 6 5  

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  1 0  of  9 3  
 
9. 2  E n d p oi nts  ......................................................................................................... 6 6  
9. 3  S a m pl e  Si z e  C al c ul ati o n  ................................................................................. 6 6  
9. 4  T ri al  C o h o rts/ D at as ets t o  b e  E v al u at e d  ....................................................... 6 7  
9. 5  Bi o m et ri c al  E v al u ati o n  ................................................................................... 6 7  
1 0  Et hi c al  As p e cts ................................................................................................ 6 8  
1 0. 1  Et hi c al  a n d  L e g al  R e g ul ati o ns  ....................................................................... 6 8  
1 0. 2  A p p r o v al  b y  a n I E C / I R B  ............................................................................. 6 8  
1 0. 3  C o nfi d e nti alit y  a n d  D at a  P r ot e cti o n  ............................................................. 6 9  
1 1  I nf o r m e d  C o ns e nt  ........................................................................................... 6 9  
1 2  e C R Fs  a n d  R et e nti o n  of  R e c o r ds  .................................................................. 7 0  
1 2. 1  e C R F  ................................................................................................................ 7 0  
1 2. 2  R et e nti o n  of  R e c o r ds  ...................................................................................... 7 1  
1 3  M o nit o ri n g  of t h e  T ri al  .................................................................................. 7 1  
1 4  A u dits  a n d I ns p e cti o ns  ................................................................................... 7 2  
1 5  R es p o nsi biliti es  of t h e I n v esti g at o r  ............................................................... 7 2  
1 6  R ef e r e n c es  ....................................................................................................... 7 4  
A p p e n di c es  .............................................................................................................. 8 0  
A p p e n di x  1:  T o xi cit y  S c al e f o r  L a b o r at o r y  V al u es  ............................................ 8 0  
A p p e n di x  2:  C as e  D efi niti o ns  A c ut e  M y o c a r ditis /  P e ri c a r ditis  ........................ 8 3  
A p p e n di x  3: I nt e r p r et ati o n  S u p p o rt f o r  Ass ess m e nt  of  S c r e e ni n g  E C Gs  ........ 8 5  
A p p e n di x  4:  G r a di n g  S c al e f o r  L y m p h a d e n o p at h y  ............................................ 8 7  
A p p e n di x  5:  P r ot o c ol  C h a n g es  .............................................................................. 8 8  
 
 

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  1 1  of  9 3  
 
List  of  T a bl es  
T a bl e  1:  
O v e r vi e w  of  Cli ni c al  T ri als  wit h  M V A -B N  ......................................................... 2 8 
T a bl e  2:  
G r a di n g  of  G e n e r al  S y m pt o ms f r o m t h e  S u bj e ct’s  M e m o r y  Ai d  ...................... 5 6 
T a bl e  3:  
T o xi cit y  S c al e f o r  S e r u m  C h e mist r y  .................................................................... 8 1 
T a bl e  4:  
T o xi cit y  S c al e f o r  H e m at ol o g y .............................................................................. 8 2  
T a bl e  5:  
G r a di n g f o r  T r o p o ni n I  ......................................................................................... 8 2 
 
List  of  Fi g u r es  
Fi g u r e  1:  
Al g o rit h m f o r  Ass ess m e nt  of  C a r di a c  E v e nts  ...................................................... 5 8 
Fi g u r e  2:  
Al g o rit h m f o r  R e p o rti n g  of  S A Es  ......................................................................... 6 2 
Fi g u r e  3:  
Al g o rit h m f o r  R e p o rti n g  of  A E SIs  ....................................................................... 6 4 
 
 
 

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  1 2  of  9 3  
 
List  of  A b b r e vi ati o ns  
A D  
At o pi c  D er m atitis  
A D R  
A d v ers e  Dr u g  R e a cti o n  
A E  
A d v ers e  E v e nt  
A E SI  
A d v ers e  E v e nt  of  S p e ci al I nt er est  
A L T  
Al a ni n e  A mi n otr a nsf er as e  
A N C  
A bs ol ut e  N e utr o p hil  C o u nt  
A S T  
As p art at e  A mi n otr a nsf er as e  
B A R D A  
Bi o m e di c al  A d v a n c e d  R es e ar c h  a n d  D e v el o p m e nt  A ut h orit y  
B D S  
B ul k  Dr u g  S u bst a n c e   
B L A  
Bi ol o gi cs  Li c e ns e  A p pli c ati o n  
B N  
B a v ari a n  N or di c  
Cr C L  
Cr e ati ni n e  Cl e ar a n c e  
C R A  
Cli ni c al  R es e ar c h  Ass o ci at e  
C R O  
C o ntr a ct  R es e ar c h  Or g a ni z ati o n  
C T S  
Cli ni c al  Tri al  Sit e  
C V A  
C h ori o all a nt ois  V a c ci ni a  Vir us  A n k ar a  
D S M B  
D at a  S af et y  M o nit ori n g  B o ar d  
D T S G  
D e xtr a n  Tris  S u cr os e  Gl ut a m at e  
E C G  
El e ctr o c ar di o gr a m  
e C R F(s)  
El e ctr o ni c  C as e  R e p ort  F or m(s)  
E D C  
El e ctr o ni c  D at a  C a pt ur e  
E LI S A  
E n z y m e -li n k e d I m m u n os or b e nt  Ass a y 
E U  
E ur o p e a n  U ni o n  
F A S  
F ull  A n al ysis  S et  
F D  
Fr e e z e -dri e d  
F D A  
U nit e d  St at es  F o o d  a n d  Dr u g  A d mi nistr ati o n  
F U  
F oll o w -u p  
G C P  
G o o d  Cli ni c al  Pr a cti c e  
G L P  
G o o d  L a b or at or y  Pr a cti c e  
G M P  
G o o d  M a n uf a ct uri n g  Pr a cti c e  
G M T  
G e o m etri c  M e a n  Tit er  
H B V  
H e p atitis  B  Vir us  
H C G  
H u m a n  C h ori o g o n a d otr o pi n  
H C V  
H e p atitis  C  Vir us  
HI P A A  
H e alt h I ns ur a n c e  P ort a bilit y  a n d  A c c o u nt a bilit y  A ct  
HI V  
H u m a n I m m u n o d efi ci e n c y  Vir us  
I B 
I n v esti g at or’s  Br o c h ur e 
I C F 
I nf or m e d  C o ns e nt  F or m 

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  1 3  of  9 3  
 
I C H 
I nt er n ati o n al C o nf er e n c e  of  H ar m o ni z ati o n  of  T e c h ni c al 
R e q uir e m e nts f or  R e gistr ati o n  of  P h ar m a c e uti c als f or  H u m a n  Us e  
I E C 
I n d e p e n d e nt  Et hi c al  C o m mitt e e 
I nf.U  
I nf e cti o us  U nits 
I V R S 
I nt er a cti v e  V oi c e  R es p o ns e  S yst e m 
I W R S 
I nt er a cti v e  W e b  R es p o ns e  S yst e m 
I M 
I ntr a m us c ul ar 
I M P 
I n v esti g ati o n al  M e di ci n al  Pr o d u ct 
I R B 
I nstit uti o n al  R e vi e w  B o ar d 
L F  
Li q ui d  Fr o z e n  
L L O Q  
L o w er  Li mit  of  Q u a ntit ati o n  
L V  
L eft  V e ntri c ul ar  
M e d D R A  
M e di c al  Di cti o n ar y f or  R e g ul at or y  A cti viti es  
M P  
M e di c al  Pr o d u ct  
M P X V  
M o n k e y p o x  Vir us   
M V A  
M o difi e d  V a c ci ni a  A n k ar a  Str ai n  
M V A -B N  
M o difi e d  V a c ci ni a  A n k ar a  –  B a v ari a n  N or di c  
N H P  
N o n -H u m a n  Pri m at es  
NI H  
N ati o n al I nstit ut es  of  H e alt h  
N Y C B H  
N e w  Y or k  Cit y  B o ar d  of  H e alt h  
P EI  
P a ul  E hrli c h  I nstit ut 
P HI  
Pr ot e ct e d  H e alt h  I nf or m ati o n 
PI  
Pri n ci p al I n v esti g at or  
P P S  
P er  Pr ot o c ol  S et  
P R N T  
Pl a q u e  R e d u cti o n  N e utr ali z ati o n  T est  
P V  
P h ar m a c o vi gil a n c e  
S A D R  
S eri o us  A d v ers e  Dr u g  R e a cti o n  
S A E    
S eri o us  A d v ers e  E v e nt  
S C  
S u b c ut a n e o us  
S C R  
S cr e e ni n g  Visit  
S D  
St a n d ar d  D e vi ati o n  
T CI D 5 0 
Tiss u e  C ult ur e I nf e cti o us  D os e  5 0 %  
U L N  
U p p er  Li mit  of  N or m al  
U S( A)  
U nit e d  St at es ( of  A m eri c a)  
V  
Visit  
V R B P A C  
V a c ci n es  a n d  R el at e d  Bi ol o gi c al  Pr o d u cts  A d vis or y  C o m mitt e e  
V V  
V a c ci ni a  Vir us  
V V -W R  
V a c ci ni a  Vir us  W est er n  R es er v e  
W B C  
W hit e  Bl o o d  C ell  C o u nt  
W FI  
W at er f or I nj e cti o n  
W H O  
W orl d  H e alt h  Or g a ni z ati o n  

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  1 4  of  9 3  
 
W O C B P  
W o m e n  of  C hil d b e ari n g  P ot e nti al  

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  1 6  of  9 3  
 
Pri m ar y  e n d p oi nt   
  G e o m etri c  M e a n  Tit ers ( G M Ts)  as  m e as ur e d  b y  Pl a q u e  R e d u cti o n 
N e utr ali z ati o n  T est ( P R N T)  2  w e e ks f oll o wi n g t h e s e c o n d 
v a c ci n ati o n.  
 
   

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  1 7  of  9 3  
 
 
   
S e c o n d ar y  e n d p oi nts     I m m u n o g e ni cit y 
•   
G M Ts  as  m e as ur e d  b y  E n z y m e -li n k e d I m m u n os or b e nt  Ass a y 
( E LI S A) 2  w e e ks f oll o wi n g t h e s e c o n d  v a c ci n ati o n. 
•   
P R N T s er o c o n v ersi o n r at es  2  w e e ks f oll o wi n g t h e s e c o n d 
v a c ci n ati o n. 
•   
E LI S A s er o c o n v ersi o n r at es  2  w e e ks f oll o wi n g t h e s e c o n d 
v a c ci n ati o n. 
•   
P e ars o n  C orr el ati o n  C o effi ci e nt  b et w e e n t h e l o g 1 0 tr a nsf or m e d 
P R N T tit ers  a n d t h e l o g 1 0 tr a nsf or m e d  E LI S A tit ers 2  w e e ks 
f oll o wi n g t h e s e c o n d  v a c ci n ati o n. 
 
S af et y  a n d  R e a ct o g e ni cit y 
•   
O c c urr e n c e, r el ati o ns hi p  a n d i nt e nsit y  of  a n y  S eri o us  A d v ers e 
E v e nt ( S A E)  at  a n y ti m e  d uri n g t h e tri al.  
•   
O c c urr e n c e, r el ati o ns hi p  a n d i nt e nsit y  of  a n y  c ar di a c si g n  or 
s y m pt o m i n di c ati n g  a  c as e  of  m y o- / p eri c ar ditis at  a n y ti m e 
d uri n g t h e tri al . 
•   
O c c urr e n c e  of  a n y  Gr a d e  3  or  4  a d v ers e  e v e nts ( A Es)  pr o b a bl y, 
p ossi bl y  or  d efi nit el y r e l at e d t o t h e tri al  v a c ci n e  wit hi n  2 8  d a ys 
aft er  e a c h   v a c ci n ati o n. 
•   
O c c urr e n c e, r el ati o ns hi p  a n d i nt e nsit y  of  u ns oli cit e d  A Es 
wit hi n  2 8  d a ys  aft er  e a c h  v a c ci n ati o n.  
•   
O c c urr e n c e, i nt e nsit y  a n d  d ur ati o n  of s oli cit e d l o c al  A Es 
(r e d n ess, s w elli n g, i n d ur ati o n,  pr urit us  a n d  p ai n)  d uri n g t h e  8-
d a y  p eri o d ( d a y  of  v a c ci n ati o n  a n d t h e f oll o wi n g  7  d a ys)  aft er 
e a c h  v a c ci n ati o n.  
•   
O c c urr e n c e, r el ati o ns hi p, i nt e nsit y  a n d  d ur ati o n  of s oli cit e d 
g e n er al  A Es ( p yr e xi a,  h e a d a c h e,  m y al gi a,  n a us e a, f ati g u e  a n d 
c hills)  d uri n g t h e  8 - d a y  p eri o d ( d a y  of  v a c ci n ati o n  a n d t h e 
f oll o wi n g  7  d a ys)  aft er  e a c h v a c ci n ati o n.  
 
   
Tri al  d esi g n   
 
R a n d o mi z e d,  d o u bl e- bli n d:   
Gr o u p  1  
3 7 0 s u bj e cts  will r e c ei v e t w o  S C   v a c ci n ati o ns  wit h 
0. 5  m L  M V A -B N  L ot  1  

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  1 8  of  9 3  
 
Gr o u p  2  
3 7 0 s u bj e cts  will r e c ei v e t w o  S C   v a c ci n ati o ns  wit h 
0. 5  m L  M V A -B N  L ot  2  
Gr o u p  3  
3 7 0 s u bj e cts  will r e c ei v e t w o  S C   v a c ci n ati o ns  wit h 
0. 5  m L  M V A -B N  L ot  3  
 
 
   
 
  Visit  S c h e d ul e:  
Visit ( V)   D a y  
T ar g et 
W e e k  
V a c ci n ati o n  
S C R   
D a y  -2 8 t o  - 1   
-4   
 
V 1   
1  
0   
X  
V 2   
V 1  + 1 2  - 1 6   
2   
 
V 3   
V 1  + 2 8  - 3 5   
4   
X  
V 4   
V 3  + 1 2  - 1 6   
6   
 
V 5   
V 3  + 2 8  - 3 5   
8   
 
F U  
C o nt a ct  
V 3  + 1 8 2  - 2 1 0   
3 2   
 
 
 
   
S u bj e ct  e ntr y 
crit eri a  
   
I n cl usi o n  crit eri a  
 
1.   
H e alt h y s u bj e cts,  1 8 t o  4 5  y e ars  of  a g e 
2.   
T h e s u bj e ct  h as r e a d, si g n e d  a n d  d at e d t h e i nf or m e d  c o ns e nt 
f or m,  h a vi n g  b e e n  a d vis e d  of t h e ris ks  a n d  b e n efits  of t h e tri al 
i n  a l a n g u a g e  u n d erst o o d  b y t h e s u bj e ct  a n d  pri or t o 
p erf or m a n c e  of  a n y tri al s p e cifi c  pr o c e d ur es  
3.   
B o d y  M ass  I n d e x ≥  1 8. 5  a n d  <  3 5  
4.   
W o m e n  of  c hil d b e ari n g  p ot e nti al ( W O C B P)  m ust  h a v e  us e d 
a n  a c c e pt a bl e  m et h o d  of  c o ntr a c e pti o n f or  3 0  d a ys  pri or t o t h e 
first  v a c ci n ati o n,  m ust  a gr e e t o  us e  a n  a c c e pt a bl e  m et h o d  of 
c o ntr a c e pti o n  d uri n g t h e tri al,  a n d  m ust  a v oi d  b e c o mi n g 
pr e g n a nt f or  at l e ast  2 8  d a ys  aft er t h e l ast  v a c ci n ati o n.  A 
w o m a n is  c o nsi d er e d  of  c hil d b e ari n g  p ot e nti al  u nl ess  p ost-
m e n o p a us al ( d efi n e d  as  ≥  1 2  m o nt hs  wit h o ut  a  m e nstr u al 
p eri o d)  or s ur gi c all y st erili z e d.  A c c e pt a bl e  c o ntr a c e pti o n 
m et h o ds  ar e r estri ct e d t o  a bsti n e n c e,  b arri er  c o ntr a c e pti v es, 
i ntr a ut eri n e  c o ntr a c e pti v e  d e vi c es  or li c e ns e d  h or m o n al 
pr o d u cts) . 

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  1 9  of  9 3  
 
5.   
W O C B P  m ust  h a v e  a  n e g ati v e s er u m  pr e g n a n c y t est  at 
s cr e e ni n g ( pl e as e  n ot e:  a  n e g ati v e  uri n e  pr e g n a n c y t est  is 
r e q uir e d  wit hi n  2 4  h o urs  pri or t o  e a c h  v a c ci n ati o n) 
6.   
W hit e  bl o o d  c ells  ≥  2 5 0 0/ m m
3 <  U L N  (U p p er  Li mit  of 
N or m al ) 
7.   
A bs ol ut e  n e utr o p hil  c o u nt ( A N C)  wit hi n  n or m al li mits  
8.   
H e m o gl o bi n  wit hi n  n or m al li mits  
9.   
Pl at el ets  wit hi n  n or m al li mits  
1 0.   A d e q u at e r e n al f u n cti o n  d efi n e d  as  a  c al c ul at e d  Cr e ati ni n e 
Cl e ar a n c e ( Cr Cl)   >  6 0  m L/ mi n  as  esti m at e d  b y t h e  C o c k cr oft-
G a ult  e q u ati o n: 
•   ( 1 4 0  –  a g e i n  y e ars)  x ( b o d y  w ei g ht i n  k g)  ÷ (s er u m  cr e ati ni n e 
i n  m g/ d L  x  7 2) =  Cr Cl ( m L/ mi n).  
F or  w o m e n t h e r es ult,  c al c ul at e d  wit h t h e  a b o v e f or m ul a,  h as 
t o  b e  m ulti pli e d  b y  0. 8 5  =  Cr Cl ( m L/ mi n) 
1 1.   A d e q u at e  h e p ati c f u n cti o n  d efi n e d  as: 
•   T ot al  bilir u bi n  ≤   1. 5  x  U L N i n t h e  a bs e n c e  of  ot h er  e vi d e n c e 
of si g nifi c a nt li v er  dis e as e  
•   As p art at e  a mi n otr a nsf er as e ( A S T),  al a ni n e  a mi n otr a nsf er as e 
( A L T)  a n d  al k ali n e  p h os p h at as e ≤   1. 5  x  U L N 
1 2.   El e ctr o c ar di o gr a m ( E C G)  wit h o ut  cli ni c all y si g nifi c a nt 
fi n di n gs ( e. g.  a n y  ki n d  of  atri o v e ntri c ul ar  or i ntr a v e ntri c ul ar 
c o n diti o ns  or  bl o c ks s u c h  as  c o m pl et e l eft  or ri g ht  b u n dl e 
br a n c h  bl o c k,  A V  n o d e  bl o c k,  Q T c  or  P R  pr ol o n g ati o n, 
pr e m at ur e  atri al  c o ntr a cti o ns  or  ot h er  atri al  arr h yt h mi a, 
s ust ai n e d  v e ntri c ul ar  arr h yt h mi a, t w o  pr e m at ur e  v e ntri c ul ar 
c o ntr a cti o ns i n  a r o w,  S T  el e v ati o n  c o nsist e nt  wit h is c h e mi a).  
F or  a   m or e  d et ail e d  g ui d a n c e  o n i nt er pr et ati o n  of s cr e e ni n g 
E C Gs  pl e as e r ef er t o  A p p e n di x  3   
 
   
E x cl usi o n  crit eri a   
 1.   
T y pi c al  v a c ci ni a s c ar  
2.   
K n o w n  or s us p e ct e d  hist or y  of s m all p o x  v a c ci n ati o n 
3.   
Hist or y  of  v a c ci n ati o n  wit h  a n y  p o x vir us- b as e d  v a c ci n e  
4.   
U S  Milit ar y s er vi c e  pri or t o  1 9 9 1  or  aft er J a n u ar y  2 0 0 3 
5.   
Pr e g n a nt  or  br e ast -f e e di n g  w o m e n 

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  2 0  of  9 3  
 
6.   
U n c o ntr oll e d s eri o us i nf e cti o n, i. e.  n ot r es p o n di n g t o 
a nti mi cr o bi al t h er a p y 
7.   
Hist or y  of  a n y s eri o us  m e di c al  c o n diti o n,  w hi c h i n t h e  o pi ni o n 
of t h e i n v esti g at or  w o ul d  c o m pr o mis e t h e s af et y  of t h e s u bj e ct 
or  w o ul d li mit t h e s u bj e ct’s  a bilit y t o  c o m pl et e t h e tri al  
8.   
Hist or y  of  or  a cti v e  a ut oi m m u n e  dis e as e,  p ers o ns  wit h  vitili g o 
or t h yr oi d  dis e as e t a ki n g t h yr oi d r e pl a c e m e nt  ar e  n ot  e x cl u d e d 
9.   
K n o w n  or s us p e ct e d i m p air m e nt  of i m m u n ol o gi c f u n cti o n 
i n cl u di n g,  b ut  n ot li mit e d t o,  h u m a n i m m u n o d efi ci e n c y  vir us 
(HI V ) I nf e cti o n,  cli ni c all y si g nifi c a nt li v er  dis e as e (i n cl u di n g 
c hr o ni c  a cti v e  H e p atitis  B  Vir us  (H B V ) or  H e p atitis  C  Vir us 
(H C V ) i nf e cti o n),  di a b et es  m ellit us 
1 0.   Hist or y  of  m ali g n a n c y  ot h er t h a n s q u a m o us  c ell  or  b as al  c ell 
s ki n  c a n c er,  u nl ess t h er e  h as  b e e n s ur gi c al  e x cisi o n t h at is 
c o nsi d er e d t o  h a v e  a c hi e v e d  c ur e.  S u bj e cts  wit h  hist or y  of s ki n 
c a n c er  m ust  n ot  b e  v a c ci n at e d  at t h e  pr e vi o us t u m or sit e.  
1 1.   Hist or y  or  cli ni c al  m a nif est ati o n  of  cli ni c all y si g nifi c a nt  a n d 
s e v er e  h e m at ol o gi c al,  p ul m o n ar y,  c e ntr al  n er v o us, 
c ar di o v as c ul ar  or  g astr oi nt esti n al  dis or d ers  
1 2.   Cli ni c all y si g nifi c a nt  m e nt al  dis or d er  n ot  a d e q u at el y  c o ntr oll e d 
b y  m e di c al tr e at m e nt  
1 3.   Hist or y  of  c or o n ar y  h e art  dis e as e,  m y o c ar di al i nf ar cti o n,  a n gi n a 
p e ct oris,  c o n g esti v e  h e art f ail ur e,  c ar di o m y o p at h y, str o k e  or 
tr a nsi e nt is c h e mi c  att a c k,  u n c o ntr oll e d  hi g h  bl o o d  pr ess ur e,  or 
a n y  ot h er  h e art  c o n diti o n  u n d er t h e  c ar e  of  a  d o ct or 
1 4.   A b n or m al  Tr o p o ni n I l e v el  >  U L N 
1 5.   K n o w n  hist or y  of  a n i m m e di at e f a mil y  m e m b er (f at h er,  m ot h er, 
br ot h er ,  or sist er)  w h o  h as  h a d  o ns et  of is c h e mi c  h e art  dis e as e 
b ef or e  a g e  5 0  y e ars  
1 6.   A cti v e  or  his t or y  of  c hr o ni c  al c o h ol  a b us e  a n d/ or i ntr a v e n o us 
a n d/ or  n as al  dr u g  a b us e ( wit hi n t h e  p ast  6  m o nt hs) 
1 7.   K n o w n  all er g y t o  M V A- B N  v a c ci n e  or  a n y  of its  c o nstit u e nts, 
e. g. tris ( h y dr o x y m et h yl)- a mi n o  m et h a n e, i n cl u di n g  k n o w n 
all er g y t o  e g g  or  a mi n o gl y c osi d es 
1 8.   Hist o r y  of  a n a p h yl a xis  or s e v er e  all er gi c r e a cti o n t o  a n y 
v a c ci n e  

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  2 1  of  9 3  
 
1 9.   A c ut e  dis e as e (ill n ess  wit h  or  wit h o ut  a f e v er)  at t h e ti m e  of 
e nr oll m e nt 
2 0.   B o d y t e m p er at ur e  ≥ 1 0 0. 4° F ( ≥ 3 8. 0° C)  at t h e ti m e  of  e nr oll m e nt 
2 1.   H a vi n g r e c ei v e d  a n y  v a c ci n ati o ns  or  pl a n n e d  v a c ci n ati o ns  wit h 
a li v e  v a c ci n e  wit hi n  3 0  d a ys  pri or t o  or  aft er tri al  v a c ci n ati o n  
2 2.   H a vi n g r e c ei v e d  a n y  v a c ci n ati o ns  or  pl a n n e d  v a c ci n ati o ns  wit h 
a  kill e d/i n a cti v at e d  v a c ci n e  wit hi n  1 4  d a ys  pri or t o  or  aft er tri al 
v a c ci n ati o n 
2 3.   C hr o ni c s yst e mi c  a d mi nistr ati o n ( d efi n e d  as  m or e t h a n  1 4  d a ys) 
of  > 5   m g  pr e d nis o n e ( or  e q ui v al e nt)/ d a y  or  a n y  ot h er i m m u n e-
m o dif yi n g  dr u gs  d uri n g  a  p eri o d st arti n g fr o m t hr e e  m o nt hs 
pri or t o  a d mi nistr ati o n  of t h e  v a c ci n e  a n d  e n di n g  at l ast 
p h ysi c al tri al  visit ( Visit  5) 
2 4.   P ost  or g a n tr a ns pl a nt s u bj e cts   w h et h er  or  n ot r e c ei vi n g  c hr o ni c 
i m m u n os u p pr essi v e t h er a p y 
2 5.   A d mi nistr ati o n  or  pl a n n e d  a d mi nistr ati o n  of i m m u n o gl o b uli ns 
a n d/ or  a n y  bl o o d  pr o d u cts  d uri n g  a  p eri o d st arti n g fr o m t hr e e 
m o nt hs  pri or t o  a d mi nistr ati o n  of t h e  v a c ci n e  a n d  e n di n g  at l ast 
p h ysi c al  tri al  visit ( Visit 5) 
2 6.   Us e  of  a n y i n v esti g ati o n al  or  n o n- r e gist er e d  pr o d u ct  wit hi n  3 0 
d a ys  pr e c e di n g t h e first  d os e  of t h e tri al  v a c ci n e,  or  pl a n n e d 
a d mi nistr ati o n  of s u c h  a  dr u g  d uri n g t h e tri al  p eri o d 
2 7.   Tri al  p ers o n n el  

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  2 2  of  9 3  
 
1. 6   T ri al  P r o c e d u r e  S c h e d ul e  
Visit ( V)  
S C R   
V 1   
V 2   
V 3   
V 4   
V 5   
F U  
C o nt a ct  
D a y /  Visit  + …  D    
-2 8  - -
1 
1   
V 1  
+ 1 2-
1 6  
V 1  
+ 2 8 -
3 5  
V 3  
+ 1 2-
1 6  
V 3  
+ 2 8 -
3 5  
V 3  
+ 1 8 2 -2 1 0  
T a r g et  w e e k   
- 4   
0   
2   
4   
6   
8   
3 2  
P r o c e d u r es  
I nf or m e d  c o ns e nt 
X   
  
  
  
  
  
 
I n cl usi o n/E x cl usi o n  crit eri a   
X  
X * 
  
  
  
  
 
W it h dr a w al  crit eri a 
  
  
  
X   
  
  
 
M e di c al  Hist or y  
X   
  
  
  
  
  
 
S m all p o x  v a c ci n ati o n /s c ar  ch e c k     
X   
  
  
  
  
  
 
P h ysi c al  e x a m   
X   
  
  
  
  
  
 
V it al si g ns 
X   
X   
X   
X   
X   
X   
( X)1 
F a mil y  c ar di a c ris k f a ct ors    
X   
  
  
  
  
  
 
B as eli n e si g ns  a n d s y m pt o ms   
X   
X   
  
  
  
  
 
T ar g et e d  p h ysi c al  e x a m  i n cl. 
a us c ult ati o n  of t h e  h e art  a n d l u n g  
  
X   
X   
X   
X   
X   
( X)1 
E C G 5 
X   
  
( X)2  
  
( X)2  
  
 
P ri or/c o n c o mit a nt  m e di c ati o n s  
X   
X   
X   
X   
X   
X   
 
Pr e g n a n c y  c o u ns eli n g f or  W O C B P
7  X   
X   
X   
X   
X   
X   
 
A E / S A E/ A E SI r e c or di n g   
  
X   
X   
X   
X   
X   
X 3 
L a b o r at o r y  Ass ess m e nts  
Pr e g n a n c y t est  f or  W O C B P4  
X   
X   
  
X   
  
X   
 
S af et y  l a bs5 
X   
  
X   
  
X  
 
( X)1 
Tr o p o ni n I t esti n g  
X   
  
( X)2  
  
( X)2  
  
( X)2 
A nti b o d y  t esti n g  
  
X   
  
  
X   
  
 
V a c ci n ati o n  
V a c ci n e  a d mi nistr ati o n  
&  su bj e ct  o bs er v ati o n ( ≥  3 0 
mi n ut es)  
  
X   
  
X   
  
  
 
Im m e di at e  A Es  
  
X   
  
X   
  
  
 
H a n d o ut  of  m e m or y  ai d  
  
X   
  
X   
  
  
 
C oll e cti o n  of  m e m or y  ai d   
  
  
X   
  
X   
  
 
Inj e cti o n  sit e e x a m  
  
  
X   
  
X   
  
 
Bl o o d  v ol u m e  
A p pr.  bl o o d  v ol u m e  dr a w n ( m L )5,  6  
7   
8 . 5  
7   
0   
1 5. 5   
0   
( 7)1 
C u m ul ati v e  bl o o d  v ol u m e  dr a w n 
( mL )5 
7   
1 5. 5   
2 2. 5   
2 2. 5   
3 8   
3 8   
( 4 5)1 

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  2 3  of  9 3  
 
1   If d uri n g t h e  F U  c o nt a ct  a s eri o us  c o n diti o n is  d et e ct e d, t h e  tri al s u bj e ct  will  b e r e q u est e d t o r et ur n t o t h e 
Cli ni c al  Tri al  Sit e ( C T S ) a n d t h e r es p e cti v e  e x a mi n ati o ns  will  b e  p erf or m e d.  
2  O nl y if  cli ni c all y i n di c at e d, i. e. i n t h e  pr es e n c e  of  c ar di a c si g ns  or s y m pt o ms . 
3 N e w  S A Es / A E SIs a n d  c h a n g es t o  S A Es/ A E SIs/ A Es  o n g oi n g  at  V 5  o nl y . 
4 At  S cr e e ni n g  Visit ( S C R ),  a s er u m t est  m ust  b e  p erf or m e d.  At  ot h er  visits,  a  uri n e  pr e g n a n c y t est  will  b e 
p erf or m e d.  
5  If  cli ni c all y i n di c at e d,  a d diti o n al s af et y  m e as ur es  c a n  b e t a k e n  at  a n y  ot h er tri al visits  or  at  u ns c h e d ul e d  visits . 
6  A p pr o xi m at e  a m o u nts  of si n gl e  bl o o d  dr a ws:  S a f et y l a b i n cl u di n g  all t ests:  7 m L ; a nt i b o d y  a n al ysis:  8. 5 m L  
7  R e vi e w  of  a c c e pt a bl e  c o ntr a c e pti v e  m et h o ds  a n d r e c e nt  m e nstr u al  hist or y  wit h  W O C B P . 
( X)  O nl y  t o  b e  p erf or m e d if  cli ni c all y i n di c at e d. 
*   O n c e  a s u bj e ct  h as s u c c essf ull y  m et  all  eli gi bilit y r e q uir e m e nts, t h e n t h e s u bj e ct  will  b e r a n d o mi z e d i nt o t h e 
tri al 
 

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  2 4  of  9 3  
 
2   B a c k g r o u n d I nf o r m ati o n  a n d  S ci e ntifi c  R ati o n al e  
2. 1   I nt r o d u cti o n 
D es pit e t h e f a ct t h at t h e  W orl d  H e alt h  Or g a ni z ati o n  ( W H O) offi ci all y  d e cl ar e d  s u c c essf ul  gl o b al 
er a di c ati o n  of s m all p o x i n  1 9 8 0, t h e  e xist e n c e  of  v ari ol a st o c k pil es,  t h e t hr e at  of  bi ot err oris m a n d 
t h e ris k  of  n at ur al r e-e m er g e n c e  of t h e  vir us  m e a ns t h at t h e  dis e as e is still  a t hr e at  a n d s m all p o x 
v a c ci n e st o c k pil es  ar e  c o nsi d er e d  n e c ess ar y  as  a n  eff e cti v e  c o u nt er m e as ur e i n  c as e  of  a n  o ut br e a k 
s c e n ari o.  Aft er t h e  e v e nts   of  S e pt e m b er  1 1t h,  2 0 0 1,  c o n c er n  o v er t h e  us e  of  bi o w e a p o ns  as a g e nts 
of t err oris m i n cr e as e d  (M c C ur d y  et  al.,  2 0 0 4 ). T h e r e c e ntl y  p u blis h e d  d e  n o v o  s y nt h esis  of 
h ors e p o x  m a y  h a v e  dir e ct i m pli c ati o ns f or  bi os e c urit y  b y  o p e ni n g t h e  d o or t o  p ot e nti al s y nt h esis 
of  ot h er  ort h o p o x  vir us es i n cl u di n g  v ari ol a  a n d  as s u c h i n cr e asi n g t h e ris k f or r e e m er g e n c e  of 
s m all p o x (K o bl e nt z,  2 0 1 7 ); (N o y c e  et  al.,  2 0 1 8 ). As  m ass  v a c ci n ati o n  pr o gr a ms  h alt e d  m or e t h a n 
4 0  y e ars  a g o, it is  esti m at e d t h at t h e  m aj orit y  of t h e   w orl d  p o p ul ati o n  h as  n o  e xisti n g i m m u nit y t o 
s m all p o x,  a n d  as s u c h, t h e r el e as e  of t his  hi g hl y  c o nt a gi o us  vir us  w o ul d  h a v e  d e v ast ati n g  eff e cts. 
As  a  c o ns e q u e n c e, t h er e is  a n  ur g e nt  n e e d f or  a s af e  a n d  effi c a ci o us  v a c ci n e t o  pr ot e ct t h e  p u bli c 
a g ai nst s m al l p o x. 
B a v ari a n  N or di c  A/ S ( B N),  a n i nt er n ati o n al  bi o p h ar m a c e uti c al  c o m p a n y, is  d e v el o pi n g  a 
pr o pri et ar y str ai n  of  M o difi e d  V a c ci ni a  A n k ar a ( M V A -B N) f or  us e  as  a  v a c ci n e  pr ot e cti n g 
a g ai nst s m all p o x i nf e cti o n.  A  m ar k eti n g  a ut h ori z ati o n  u n d er  e x c e pti o n al  cir c u mst a n c es  i n t h e 
E ur o p e a n  U ni o n ( E U)  w as  gr a nt e d i n J ul y  2 0 1 3  u n d er t h e  n a m e I M V A N E X ® .  Aut h ori z ati o n  as 
a n  E m er g e n c y  Us e  N e w  Dr u g  w as  gr a nt e d  b y  H e alt h  C a n a d a  i n  N o v e m b er  2 0 1 3 u n d er  t h e  n a m e 
I M V A M U N E® .  A ut h ori z ati o n  w as  gr a nt e d  b y t h e  U S  F o o d  &  Dr u g  A d mi nistr ati o n i n  S e pt e m b er 
2 0 1 9  u n d er t h e  n a m e J Y N N E O S ® ( R e gist er e d i n t h e  U S  a n d  E U). 
A li q ui d fr o z e n ( L F ) f or m ul ati o n  of M V A -B N  h as  b e e n  st o c k pil e d  b y t h e  U nit e d  St at es  (U S ) 
g o v er n m e nt f or  p ot e nti al  us e i n  HI V i nf e ct e d  a n d  at o pi c  d er m atitis ( A D) s u bj e cts f oll o wi n g  a 
d e cl ar e d s m all p o x  e m er g e n c y.  T h e  c urr e nt  L F f or m ul ati o n  off ers s e v er al  c h all e n g es f or  t h e  U S 
g o v er n m e nt,  d u e t o t h e r e q uir e m e nt f or  a l o n g- t er m st o c k pil e  of t h e  v a c ci n e  as  p art  of t h e 
n ati o n al  pr e p ar e d n ess i n  c as e  of  a s m all p o x  e m er g e n c y .  B N  h as t h er ef or e  w or k e d t o g et h er  wit h 
t h e  U S  D e p art m e nt  of  H e alt h  a n d  H u m a n  S er vi c es t o  d e v el o p,  pr o d u c e  a n d s u p pl y a fr e e z e -dri e d 
(F D ) f or m ul ati o n of  M V A -B N  w hi c h is  b eli e v e d  t o off er  m a n y  a d v a nt a g es i n t er ms  of lif e -c y cl e 
m a n a g e m e nt  a n d st or a g e f or st o c k pili n g i n  a  pr e- o ut br e a k sit u ati o n   a n d f or  p ot e nti al  us e i n  a 
p ost- e v e nt s c e n ari o .  
2. 2   T r a diti o n al  (R e pli c ati n g ) S m all p o x  V a c ci n es  
T h e  F D A  h as r e c e ntl y  a p pr o v e d t h e  a nti- vir al  dr u g  T e c o viri m at f or t h e  tr e at m e nt  of s m all p o x. 
H o w e v er,  v a c ci n ati o n r e m ai ns t h e  b est  o pti o n f or  pr e v e nti o n  of s m all p o x i nf e cti o n,  as r efl e ct e d 
b y t h e  c o nti n u o us  c o m mit m e nt  of t h e  U S  g o v er n m e nt t o st o c k pil e s m all p o x  v a c ci n es f or t h e 
e ntir e  U S  p o p ul ati o n. 

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  2 5  of  9 3  
 
As  p art  of  n ati o n al  pr e p ar e d n ess  pl a ns , t h e  W H O  a n d s e v er al  n ati o ns h a v e st o c k pil e d s m all p o x 
v a c ci n es  as  a  c o u nt er m e as ur e i n  c as e  of  a c ci d e nt al  or  d eli b er at e r el e as e  of  v ari ol a.  M ost s m all p o x 
v a c ci n es  c urr e ntl y st o c k pil e d  b y  g o v er n m e nts  ar e  d eri v e d fr o m t h e  hist ori c al  v a c ci ni a  vir u s (V V ) 
str ai ns  pr o d u c e d  m or e t h a n  4 0  y e ars  a g o,  e. g.  List er- Elstr e e str ai n r e c o m m e n d e d  b y t h e  W H O 
a n d  us e d  pri m aril y i n  E ur o p e  or t h e  N e w  Y or k  Cit y  B o ar d  of  H e alt h ( N Y C B H,  Dr y v a x ® ) str ai n 
us e d i n t h e  U nit e d  St at es .  T h es e  v a c ci n es w er e  pr o d u c e d  usi n g  o ut d at e d  pr o d u cti o n  m et h o ds (i. e. 
gr o wi n g t h e  vir us  o n t h e s ki n  of  c al v es  pri or t o  h ar v est  a n d l y o p hili z ati o n)  a n d  w o ul d  n ot  c o m pl y 
wit h t o d a y’s  c urr e nt  G o o d  M a n uf a ct uri n g  Pr a cti c e ( c G M P) r e q uir e m e nts.   
Tr a diti o n all y, s u c c essf ul  v a c ci n ati o n  wit h  a s m all p o x  v a c ci n e  w as  ass ess e d  b as e d  o n t h e 
f or m ati o n  of  a  v esi cl e ( “t a k e ”)  at t h e i n o c ul ati o n sit e si x t o  ei g ht d a ys  aft er  v a c ci n ati o n  (Fr e y  et 
al.,  2 0 0 2 , Fr e y  et  al.,  2 0 0 7 ).  D u e t o t h e r e pli c ati o n  of t h e  V V  a n d t h e f or m ati o n  of  a  vir us 
c o nt ai ni n g  p ust ul e,  r e pli c ati n g s mall p o x  v a c ci n es  c a n  c a us e s e v er e  a n d  e v e n f at al  c o m pli c ati o ns, 
p arti c ul arl y i n i n di vi d u als  wit h i m m u n e  d efi ci e n ci es  a n d s ki n  dis or d ers  (C D C,  2 0 0 1 , L a n e  et  al., 
1 9 6 9 , L a n e  et  al.,  1 9 7 0 , H als ell  et  al.,  2 0 0 3 ). T h es e r ar e  b ut  p ot e nti all y lif e -t hr e at e ni n g 
c o m pli c ati o ns i n cl u d e:   
•   
I n a d v ert e nt ( a ut o-)i n o c ulati o n  of t h e  v a c ci n e r e ci pi e nt  a n d/ or t h eir  cl os e  c o nt a cts  –  s pr e a d 
of  V V fr o m t h e s ki n l esi o n t o  ot h er  p arts  of t h e  b o d y 
•   
E c z e m a  v a c ci n at u m  – s pr e a d  of  V V t o  ar e as  of t h e  b o d y  pr e vi o usl y  or  pr es e ntl y  affli ct e d 
b y  e c z e m a  
•   
Pr o gr essi v e  V a c ci ni a  –  u n c o ntr oll e d s pr e a d  of  V V t o  a dj a c e nt  a n d  u n d erl yi n g tiss u es 
r es ulti n g i n tiss u e  d e at h 
•   
P ost -v a c ci n al  e n c e p h alitis  –  s pr e a d  of  V V t o t h e  c e ntr al  n er v o us s yst e m  
•   
G e n er ali z e d  V a c ci ni a  –  s yst e mi c s pr e a d  of  V V fr o m t h e  v a c ci n ati o n sit e  
•   
M y o- / p eri c ar ditis – i nfl a m m ati o n  of t h e  h e art  m us cl e  or s urr o u n di n g tiss u e  
I n t h e  U S  Dr y v a x h as  b e e n r e pl a c e d  b y  A C A M 2 0 0 0,  a  r e pli c ati n g s m all p o x  v a c ci n e  b as e d  o n t h e 
Dr y v a x  N Y C B H str ai n  a n d  m a n uf a ct ur e d i n  c ell  c ult ur es  a c c or di n g t o  c G M P st a n d ar ds  (M o n at h 
et  al. ,  2 0 0 4). A C A M 2 0 0 0  w as li c e ns e d f oll o wi n g  d e m o nstr ati o n  of  n o n- i nf eri orit y  c o m p ar e d t o 
Dr y v a x  b as e d  o n t h e  effi c a c y  p ar a m et ers  of  “t a k e ” r at es  6 t o  8  d a ys  aft er  v a c ci n ati o n  (i n 
v a c ci ni a - n aï v e s u bj e cts)  or n e utr ali zi n g  a nti b o d y tit ers   b y P R N T  (i n  v a c ci ni a-e x p eri e n c e d 
s u bj e cts).  A C A M 2 0 0 0 is i n di c at e d f or  a cti v e i m m u ni z ati o n  a g ai nst s m all p o x  dis e as e f or  p ers o ns 
d et er mi n e d t o  b e  at ris k f or s m all p o x i nf e cti o n  a n d is  n ot  c o m m er ci all y  a v ail a bl e t o t h e  p u bli c. 
T h e  P r es cri bi n g I nf or m ati o n f or  A C A M 2 0 0 0 (A C A M 2 0 0 0 , 2 0 1 8 ) iss u es  a  bl a c k  b o x  w ar ni n g  o n 
t h e  v a c ci n e’s ris k  pr ofil e  a n d i n cl u d es  c o ntr ai n di c ati o ns f or  p ers o ns i n cl u di n g t h os e  wit h i m m u n e 
d efi ci e n ci es  (s u c h  as  HI V i nf e ct e d i n di vi d u als  or  p e o pl e  wit h  A D)  a n d  c ar di a c  dis e as e, w h o  ar e 
li k el y t o  b e at  a  gr e at er ris k  of  d e v el o pi n g  a d v ers e r e a cti o ns  w hi c h  m a y r es ult i n s e v er e  dis a b ilit y, 
p er m a n e nt  n e ur ol o gi c al s e q u el a e  a n d/ or  d e at h.  B as e d  o n  a d v ers e  e v e nt r e p orti n g i n t h e  P h as e  III 
cli ni c al  pr o gr a m,  A C A M 2 0 0 0  h as s h o w n t o  b e  ass o ci at e d  wit h  a n i n cr e as e d ris k t o  d e v el o p  m y o -
/ p eri c ar ditis d uri n g t h e  p ost  v a c ci n ati o n  p eri o d ( 5. 7 3  e v e nts  p er t h o us a n d  v a c ci n ati o ns i n t h e 

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  2 6  of  9 3  
 
v a c ci ni a - n aï v e  p o p ul ati o n).  F urt h er  pr os p e cti v e tri als  wit h  A C A M 2 0 0 0  h a v e  c o nfir m e d t h e  hi g h 
i n ci d e n c e r at e  of  m y o-/ p eri c ar ditis (E n gl er  et  al.,  2 0 1 5 ). 
2. 3   N o n -r e pli c ati n g  S m all p o x  V a c ci n e s 
M V A -B N is  a  n o n -r e pli c ati n g  vir us  a n d h as  b e e n  d e v el o p e d  as  a s af er  alt er n ati v e  v a c ci n e t o  t h e 
tr a diti o n al r e pli c ati n g s m all p o x  v a c ci n es d esi g n e d f or  us e i n t h e  g e n er al  p o p ul ati o n f oll o wi n g 
eit h er  a n  a c ci d e nt al  or  d eli b er at e  r el e as e  of  v ari ol a,  or  as  pr o p h yl a cti c  v a c ci n e i n s p e ci al 
p o p ul ati o ns, s u c h  as first li n e r es p o n d ers.  
2. 3. 1   O ri gi n  a n d  C h a r a ct e risti cs  of  M V A -B N  
V V is  c o nsi d er e d t h e  b est - k n o w n  m e m b er  of t h e  p o x vir us f a mil y  a n d t h e  pr ot ot y p e li v e  vir al 
s m all p o x  v a c ci n e.  V V r e pli c at es i n t h e  c yt o pl as m  of t h e  h ost  c ell, its  d e o x yri b o n u cl ei c  a ci d   d o es 
n ot i nt e gr at e i nt o t h e  h ost  c ell  g e n o m e  a n d it is  n o n- o n c o g e ni c.  
M o difi e d  V a c ci ni a  A n k ar a ( M V A)  w as  d eri v e d fr o m t h e s eri al  p ass a g e  of  c h ori o all a nt ois 
v a c ci ni a  A n k ar a  vir us ( C V A),  a  V V str ai n  us e d  d uri n g t h e s m all p o x  er a di c ati o n  pr o gr a m.  D uri n g 
t his  p ass a gi n g,  M V A  u n d er w e nt  a  m ultit u d e  of  m ut ati o ns  wit hi n its  g e n o m e, i n cl u di n g si x  m aj or 
d el eti o ns, r es ulti n g i n t h e l oss  of  1 5 % ( 3 1  k b p)  of  ori gi n al  g e n eti c i nf or m ati o n  (A nt oi n e  et  al., 
1 9 9 8 ).  T h e  d el eti o ns  aff e ct e d  a  n u m b er  of  vir ul e n c e  a n d  h ost r a n g e  g e n es (A nt oi n e  et  al.,  1 9 9 8 , 
R os el  et  al.,  1 9 8 6 , M e y er  et  al.,  1 9 9 1 ) a n d  as  a  c o ns e q u e n c e,  M V A  e x hi bits  a s e v er el y r estri ct e d 
h ost r a n g e i n  m ost  m a m m ali a n  c ell t y p es  (S utt er  a n d  M oss,  1 9 9 2 , C arr oll  a n d  M oss,  1 9 9 7 , 
Bl a n c h ar d  et  al.,  1 9 9 8 , Dr e xl er  et  al.,  1 9 9 8 ).  Alt h o u g h  M V A  e x hi bits  a str o n gl y  att e n u at e d 
r e pli c ati o n i n t h es e  c ell t y p es, its  g e n es  ar e  effi ci e ntl y tr a ns cri b e d  wit h t h e  bl o c k i n  vir al 
r e pli c ati o n  b ei n g  at t h e l e v el  of  vir us  ass e m bl y  a n d  e gr ess (S utt er  a n d  M oss,  1 9 9 2 , C arr oll  a n d 
M oss,  1 9 9 7 ).  T h us,  a r o b ust i m m u n e r es p o ns e is still i n d u c e d  d es pit e t h e  a bs e n c e  of  vir al 
r e pli c ati o n. 
M V A -B N  h as  b e e n  d eri v e d fr o m  M V A - 5 7 2  a n d is  a  hi g hl y  att e n u at e d,  p urifi e d li v e  v a c ci n e 
pr o d u c e d  u n d er s er u m-fr e e  c o n diti o ns i n  c hi c k e n  e m br y o fi br o bl ast  c ells.  I n  c o ntr ast t o 
r e pli c ati n g s m all p o x  v a c ci n es, s u c h  as  Dr y v a x  a n d  A C A M 2 0 0 0, t h e  n o n-r e pli c ati n g  M V A -B N  is 
n ot  a d mi nist er e d  b y s c arifi c ati o n.  T h e st a n d ar d r o ut e  a n d s c h e d ul e  of  M V A -B N  ar e t w o 
s u b c ut a n e o us i nj e cti o ns  a d mi nist er e d f o ur  w e e ks  a p art .  Si n c e t h e  n o n-r e pli c ati n g M V A -B N   d o es 
n ot  i n d u c e  a t a k e (M a yr  et  al.,  1 9 7 5 ), B N  h as f o c us e d its str at e g y  o n  c o m p ar a bilit y  of 
i m m u n ol o gi c al  c orr el at es  of  pr ot e cti o n ( n e utr ali zi n g  a nti b o di es  m e as ur e d  b y  P R N T  a n d t ot al 
a nti b o di es  m e as ur e d  b y  E LI S A) t h at  c a n  b e li n k e d t o  cli ni c al  effi c a c y,  as  d e m o nstr at e d f or 
A C A M 2 0 0 0.   D uri n g  e arl y  pr e cli ni c al  a n d  cli ni c al  d e v el o p m e nt, t w o  diff er e nt f or m ul ati o ns  of 
M V A -B N  h a v e  b e e n i n v esti g at e d:  a n  e arl y  F D f or m ul ati o n st a bili z e d  wit h  D e xtr a n,  Tris,  S u cr os e 
a n d  L- Gl ut a mi n e  (D T S G )  a n d t h e  L F f or m ul ati o n  of M V A -B N .  Alt h o u g h t h e  e arl y  F D 
f or m ul ati o n  of M V A -B N  us e d  a  diff er e nt  B ul k  Dr u g  S u bst a n c e  (B D S ) pr o c ess  ( a d h er e nt C E F 
c ells; s u cr os e  c us hi o n  gr a di e nt  p urifi c ati o n;  h er ei n aft er r ef err e d t o  as  e arl y  F D f or m ul ati o n  of  
M V A -B N ) t o t h e L F f or m ul ati o n  B D S  usi n g s us p e nsi o n  c ell  c ult ur es,  p urifi c ati o n  b y  ultr a -  a n d 

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  2 7  of  9 3  
 
di afiltr ati o n;  h er ei n aft er r ef err e d t o  as  L F f or m ul ati o n  of  M V A -B N ),  b ot h f or m ul ati o ns  h a v e 
s h o w n t o  b e  hi g hl y  c o m p ar a bl e i n t er ms  of  C h e mi c al,  M a n uf a ct uri n g  a n d  C o ntr ols  a n d  cli ni c al 
s af et y  a n d i m m u n o g e ni cit y  (C h a pli n  a n d  K n a p p e,  2 0 0 6 ).  
I n  2 0 1 2, t h e  m a n uf a ct uri n g pr o c ess  of  F D  M V A -B N  h as  b e e n  f urt h er  d e v el o p e d o n  a n i n d ustri al 
s c al e fr e e z e-dr y er  usi n g  als o  D T S G  as st a bili z er  as i n t h e  e arl y  d e v el o p m e nt.  T h e  B D S  us e d f or 
t h e  m a n uf a ct ur e  of  F D  M V A-B N is  m a n uf a ct ur e d  a c c or di n g t o  t h e s a m e v ali d at e d  B D S  pr o c ess  
as  us e d f or t h e  L F f or m ul ati o n.  C o m p ar a bilit y  b et w e e n t his  F D f or m ul ati o n  a n d t h e  L F 
f or m ul ati o n  c o ul d  b e s h o w n i n s e v er al  pr e cli ni c al st u di es  a n d i n  a  cli ni c al st u d y.  
T his  m a n uf a ct uri n g  pr o c ess  h as  b e e n f urt h er  o pti mi z e d  wit h  a  n e w st at e  of t h e  art filli n g li n e  a n d 
fr e e z e-dr y er  a n d l e d t o  a  c o m m er ci al  a n d  v ali d at e d  F D  m a n uf a ct uri n g  pr o c ess  t h at is  c o m p ar a bl e 
t o t h e i n d ustri al s c al e  m a n uf a ct uri n g  pr o c ess (F ur n ess,  2 0 1 7 ). T h e t hr e e  c o nsist e ntl y 
m a n uf a ct ur e d  pr o c ess  p erf or m a n c e  q u alifi c ati o n l ots  fr o m t h e  c o m m er ci al  pr o c ess  will  b e  us e d i n 
t h e  pr es e nt tri al. 
F or f urt h er  d et ails  o n  M V A -B N ,  pl e as e r ef er t o t h e r el e v a nt s e cti o ns i n t h e I n v esti g at or’s 
Br o c h ur e  (I B). 
2. 4   S u m m a r y  of  N o n cli ni c al  St u di es  wit h  M V A - B N 
A n  e xt e nsi v e  n o n cli ni c al  d e v el o p m e nt  pr o gr a m  h as  d e m o nstr at e d t h e s af et y,  effi c a c y  a n d  bi o-
e q ui v al e n c e  of  M V A -B N  ( b ot h t h e  L F  a n d  F D f or m ul ati o n)  c o m p ar e d t o  ot h er tr a diti o n al 
s m all p o x  v a c ci n es .  
T h e st u di es  c o n d u ct e d  d e m o nstr at e d t h e s u p eri or  att e n u ati o n  pr ofil e  of  M V A- B N  c o m p ar e d t o 
c o n v e nti o n al s m all p o x  v a c ci n es ( e. g.  A C A M 2 0 0 0,  Dr y v a x)  as  w ell  as t o  ot h er  M V A str ai ns. I n 
c o ntr ast t o  ot h er  str ai ns, M V A -B N  d o es  n ot r e pli c at e i n  a n y  of t h e  h u m a n  c ell li n es t est e d  
(C h a pli n  et  al.,  2 0 0 2 ) a n d  is  n ot l et h al f or s e v er el y i m m u n e  c o m pr o mis e d  a ni m als (S ut er  et  al., 
2 0 0 9 ).  A  bi o-distri b uti o n st u d y s u p p orts t h e i n  vitr o fi n di n g t h at  M V A -B N is r e pli c ati o n 
d efi ci e nt, si n c e it  o nl y r e m ai n e d  d et e ct a bl e f or t h e first f e w  d a ys  p ost  a d mi nistr ati o n.   
R e p e at e d  a d mi nistr ati o ns ( S C   or i ntr a m us c ul ar (I M))  of M V A -B N   at  d os es  u p t o  4. 9  x  1 08 Tiss u e 
C ult ur e I nf e cti o us  D os e  5 0 % ( T CI D 5 0) r es ult e d i n i nj e cti o n sit e irrit ati o ns  a n d so m e l y m p h oi d 
c h a n g es i n  G o o d  L a b or at or y  Pr a cti c e ( G L P ) c o m pli a nt t o xi cit y st u di es i n r ats  a n d r a b bits; 
h o w e v er, t h es e  eff e cts  w er e  mi ni m al  a n d  r e v ersi bl e  a n d  ar e t h er ef or e  n ot  c o nsi d er e d t o  b e  d os e-
li miti n g.  
T hr e e  d e v el o p m e nt al  t o xi cit y st u di es i n r ats  a nd r a b bits  d e m o nstr at e d t h at  n o n e  of t h e t est e d 
d os es  of  M V A -B N ( 1   x  1 07 T CI D 5 0  or  1  x  1 08 T CI D 5 0)  w er e t er at o g e ni c  or  c a us e d i ntr a ut eri n e 
t o xi cit y t o t h e f et us es. I n  a  p eri-  a n d  p ost n at al st u d y i n r ats  M V A- B N  di d  n ot  h a v e  a n y  eff e ct  o n 
t h e  d a ms  or t h e i ntr a ut eri n e  d e v el o p m e nt  of t h e  e m br y os.  F urt h er m or e, it  di d  n ot  h a v e  a n y  eff e ct 
o n t h e l a ct ati n g f e m al es  or t h eir  d e v el o pi n g  offs pri n g.  

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  2 8  of  9 3  
 
T o  ass ess   p h ar m a c o d y n a mi c  pr o p erti es,  b ot h t h e  F D  a n d  L F f or m ul ati o ns  of  M V A-B N  h a v e  b e e n 
ass ess e d  m ai nl y i n  mi c e  a n d  n o n- h u m a n  pri m at es ( N H P ).  Si n c e s m all p o x  w as  er a di c at e d i n  1 9 8 0, 
t h e  n o n cli ni c al t esti n g str at e g y i n v ol v e d t h e  d e m o nstr ati o n  of  pr ot e cti v e  effi c a c y  of M V A -B N  i n 
a p pr o pri at e  a ni m al  m o d els i n s u p p ort  of t h e  cli ni c al  effi c a c y .  N o n cli ni c al st u di es  o n 
i m m u n o g e ni cit y  a n d  effi c a c y  d e m o nstr at e d t h at  M V A-B N s m all p o x  v a c ci n e i n d u c es  a 
c o m p ar a bl e i m m u n e r es p o ns e ( a nti b o d y  a n d  T  c ells)  as  c o n v e nti o n al s m all p o x  v a c ci n es 
( A C A M 2 0 0 0,  Dr y v a x  a n d  Elstr e e) i n  b ot h  mi c e  a n d  N H P (Stitt el a ar  et  al.,  2 0 0 5 ).  T his 
i m m u n o g e ni cit y tr a nsl at e d i nt o  c o m p ar a bl e  pr ot e cti o n  of  mi c e fr o m l et h al  c h all e n g e  wit h 
V a c ci ni a  vir us  W est er n  R es er v e str ai n  a n d  E ctr o m eli a  vir us,  as  w ell  as  pr ot e cti o n  of  N H P fr o m 
l et h al  c h all e n g e  wit h  m o n k e y p o x  vir us ( M P X V). 
S u bs e q u e ntl y, i m m u n o g e ni cit y  a n d  effi c a c y  of t h e  F D f or m ul ati o n (fr o m t h e r e c e ntl y  d e v el o p e d 
a n d  v ali d at e d  pr o c ess)  w as  c o m p ar e d t o  M V A -B N  L F  f or m ul ati o n i n G L P  c o m pli a nt  m o us e  a n d 
N H P  c h all e n g e  st u di es: T h e  F D  f or m ul ati o n of  M V A -B N  w as   n o n-i nf eri or t o t h e L F  f or m ul ati o n 
i n t er ms  of i m m u n o g e ni cit y (t ot al  as w ell  as  n e utr ali zi n g  a nti b o d y r es p o ns es ) as  w ell  as 
pr ot e cti v e  effi c a c y i n  mi c e  c h all e n g e d  wit h  eit h er  V a c ci ni a  vir us  W est er n  R es er v e str ai n  or 
E ctr o m eli a  vir us.  Si mil arl y,  F D  a n d  L F  M V A -B N  i n d u c e d c o m p ar a bl e i m m u n e r es p o ns es  i n 
N H P  a n d  e q u all y f ull y  pr ot e ct e d  N H P fr o m  a n  a er os ol  M P X V  c h all e n g e   or i ntr a v e n o usl y 
a d mi nist er e d  M P X V  t hat  c a us es s e v er e  dis e as e  or  d e at h i n  n o n -v a c ci n at e d  a ni m als .  
F or  m or e  d et ail e d i nf or m ati o n  o n  pr e cli ni c al  d at a  pl e as e r ef er t o t h e r es p e cti v e s e cti o ns  of t h e  I B. 
2. 5   Cli ni c al  P r ofil e   of M V A -B N  
B N  h as  c oll e ct e d  d at a  of  2 2  c o m pl et e d  cli ni c al tri als ( 1 6 s p o ns or e d  b y  B N  a n d  6 s p o ns or e d  b y t h e 
N ati o n al I nstit ut es  of  H e alt h ( NI H ))  e v al u ati n g t h e s af et y  a n d i m m u n o g e ni cit y  of  M V A-B N  i n 
b ot h  h e alt h y s u bj e cts  a n d  at -ris k p o p ul ati o ns  wit h  c o ntr ai n di c ati o ns t o tr a diti o n al s m all p o x 
v a c ci n es;  n a m el y i n di vi d u als  di a g n os e d  wit h  A D  or i nf e ct e d  wit h  HI V.  M or e t h a n  6 5 0 0 s u bj e cts 
h a v e  b e e n  v a c ci n at e d  wit h  M V A -B N  i n  1 6  c o m pl et e d  B N s p o ns or e d  cli ni c al tri als  a n d  m or e t h a n 
1 3 0 0 s u bj e cts  h a v e  b e e n  v a c ci n at e d i n  6  c o m pl et e d  cli ni c al tri als s p o ns or e d  a n d  p erf or m e d  b y t h e 
NI H.   T h e tri als  w er e  p erf or m e d  wit h  b ot h, t h e  F D  a n d t h e  L F f or m ul ati o n  of  M V A-B N.  A n 
o v er vi e w  of t h e  c o m pl et e d  cli ni c al tri als is  pr o vi d e d i n  T a bl e  1 . 
T a bl e  1: 
O v e r vi e w  of  Cli ni c al  T ri als  wit h  M V A -B N  
T ri al I d e ntifi e r   
P h as e   
T ri al 
S p o ns o r  
M V A -B N  
f o r m ul ati o n 
R ef e r e n c e  
D os e fi n di n g  cli ni c al t ri als i n  h e alt h y s u bj e cts  
P O X -M V A - 0 0 1  
P h as e  I  
B N   
L F  
(V oll m ar  et  al.,  2 0 0 6 ) 
P O X -M V A - 0 0 2  
P h as e  I  
U S  NI H   
F D ( pil ot s c al e)   
(Fr e y  et  al.,  2 0 0 7 ) 

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  2 9  of  9 3  
 
T ri al I d e ntifi e r   
P h as e   
T ri al 
S p o ns o r  
M V A -B N  
f o r m ul ati o n 
R ef e r e n c e  
P O X -M V A - 0 0 4  
P h as e  II  
B N   
F D ( e arl y 
d e v el o p m e nt) 
(v o n  Kr e m p el h u b er  et  al., 
2 0 1 0 ) 
P O X -M V A - 0 0 9  
P h as e  I/II  
U S  NI H   
L F  
(Fr e y  et  al.,  2 0 1 3 ) 
P O X -M V A - 0 3 6   
P h as e  II  
U S  NI H   
F D ( pr o d u cti o n 
s c al e) 
(J a c ks o n  et  al.,  2 0 1 7 ) 
P O X -M V A - 0 2 8  
P h as e  II  
U S  NI H   
L F  
(Fr e y  et  al.,  2 0 1 4 ) 
Cli ni c al t ri al  wit h  di r e ct  c o m p a ris o n  of  M V A -B N  t o  D r y v a x 
P O X -M V A - 0 0 2  
P h as e  I  
U S  NI H   
F D ( pil ot s c al e)   
(Fr e y  et  al.,  2 0 0 7 )  
Cli ni c al t ri als t o  e v al u at e t h e s af et y  a n d i m m u n o g e ni cit y  of  M V A -B N  aft e r  p ri m a r y 
a n d/ o r  b o ost e r  v a c ci n ati o ns i n  h e alt h y s u bj e cts  
P O X -M V A - 0 0 5  
P h as e  II  
B N   
L F  
(Zit z m a n n - R ot h  et  al., 
2 0 1 5 ) 
P O X -M V A - 0 2 3  
P h as e  II  
B N   
L F  
M a n us cri pt i n 
pr e p ar ati o n 
P O X -M V A - 0 1 3  
P h as e  III  
B N   
L F  
(O v ert o n  et  al.,  2 0 1 8 ) 
Cli ni c al t ri als t o  c o nfi r m t h e s af et y  a n d i m m u n o g e ni cit y i n  a  v a ri et y  of  p o p ul ati o ns  at 
i n c r e as e d  ris k  o r  wit h c o nt r ai n di c ati o ns t o  r e c ei v e  r e pli c ati n g s m all p o x  v a c ci n es  
P O X -M V A - 0 2 4  
P h as e  II  
B N   
L F  
(Gr e e n b er g  et  al.,  2 0 1 6 ) 
P O X -M V A - 0 1 0  
P h as e  I/II  
B N   
F D ( pil ot s c al e)   
(Gr e e n b er g  et  al.,  2 0 1 3 ) 
P O X -M V A - 0 1 1  
P h as e  II  
B N   
L F  
(O v ert o n  et  al.,  2 0 1 5 ) 
P O X -M V A - 0 0 7  
P h as e  I  
B N   
F D ( pil ot s c al e)   
(v o n  S o n n e n b ur g  et  al., 
2 0 1 4 ) 
P O X -M V A - 0 0 8  
P h as e  II  
B N   
L F  
(Gr e e n b er g  et  al.,  2 0 1 5 ) 
P O X -M V A - 0 3 0  
P h as e  I  
U S  NI H   
L F  
(W als h  et  al.,  2 0 1 3 ) 
P O X -M V A - 0 3 7  
P h as e  II  
B N   
L F  
 
HI V -P O L - 0 0 2  
P h as e  I/II  
B N   
L F  
 
HI V -N E F - 0 0 4  
P h as e  II  
B N   
F D ( pil ot s c al e)   
 
P O X -M V A - 0 3 X  
S p e ci al 
A c c ess 
Pr o gr a m 
B N   
L F  
 

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  3 0  of  9 3  
 
T ri al I d e ntifi e r   
P h as e   
T ri al 
S p o ns o r  
M V A -B N  
f o r m ul ati o n 
R ef e r e n c e  
Cli ni c al t ri als t o  di r e ctl y  c o m p a r e t h e  F D t o t h e  L F f o r m ul ati o n  
P O X -M V A - 0 2 9  
P h as e  II  
U S  NI H   
F D ( pil ot s c al e) / 
L F  
(Fr e y  et  al.,  2 0 1 5 ) 
P O X -M V A - 0 2 7  
P h as e  II  
B N   
F D ( pr o d u cti o n 
s c al e) /  L F 
M a n us cri pt i n 
pr e p ar ati o n 
Cli ni c al t ri al t o  d e m o nst r at e  effi c a c y   
P O X -M V A - 0 0 6 
( c o m p aris o n t o 
A C A M 2 0 0 0)  
P h as e  III  
B N   
L F  
( Pitt m a n  et  al.,  2 0 1 9) 
2. 5. 1   S af et y  O v e r vi e w  of  M V A -B N  
I n  all  c o m pl et e d  a n d  o n g oi n g  cli ni c al tri als,  v a c ci n ati o ns  wit h  M V A-B N   h a v e s h o w n t o  b e 
g e n er all y s af e  a n d  w ell t ol er at e d.  N o  c as es  of  d e at h,  ass ess e d  as  b ei n g  e v e n  p ossi bl y r el at e d,  h a v e 
b e e n r e p ort e d f or  a s u bj e ct i n  a  cli ni c al tri al  usi n g  M V A -B N . 
S e ri o us  S us p e ct e d  A d v e rs e  D r u g   R e a cti o ns  
A t ot al  of s e v e n ( 7  o ut  of  9 7 8 4  v a c ci n at e d s u bj e cts  =  0. 0 7 %) s eri o us s us p e ct e d  A d v ers e  Dr u g 
R e a cti o ns ( A D Rs)  h a v e  b e e n r e p ort e d f or  M V A -B N s o f ar (s e e  I n v esti g at or  Br o c h ur e,  E d.  2 3, 
T a bl e  2 2,  S e cti o n  7. 2. 1 0 ). All  of t h e m  h a v e  b e e n t h or o u g hl y r e vi e w e d  b y  B N  a n d t h e tri al 
s p e cifi c  D at a a n d  S af et y  M o nit ori n g  B o ar d ( D S M B),  w h o  c o n cl u d e d t h at t h e  c o nti n u e d  us e  of 
M V A -B N  i n  a  cli ni c al s etti n g  pr es e nt e d  n o i n cr e as e d ris ks t o t h e s u bj e cts.  B N  ass ess e d r e a cti o ns 
as  “ p ossi bl y r el at e d ” f or  w hi c h  n o  m e di c al  c a us e  or  m e di c al  eti ol o g y is  k n o w n t o  d at e  a n d t h us  a 
r el ati o ns hi p t o t h e  v a c ci n e  c a n n ot  b e r ul e d  o ut a bs ol ut el y .  N o  p att er n r e g ar di n g s eri o us s us p e ct e d 
A D Rs  h as  b e e n i d e ntifi e d . 
 
 

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  3 1  of  9 3  
 
A d v e rs e  D r u g  R e a cti o ns  
S us p e ct e d  A D Rs, i. e.  A Es f or  w hi c h t h er e is  a r e as o n a bl e  p ossi bl e r el ati o ns hi p t o t h e tri al 
v a c ci n e,  w er e r e p ort e d i n  2 2  c o m pl et e d  cli ni c al tri als  wit h  M V A -B N  t o  d at e.  
F or  m or e  d et ail e d i nf or m ati o n  o n  A D Rs  i n t h e tri als  c o m pl et e d t o  d at e,  a n d  pr o b a bility  of 
o c c urr e n c e  pl e as e r ef er t o t h e r es p e cti v e s e cti o ns  of t h e  I B. 
T h e  m aj orit y  of  o bs er v e d s us p e ct e d  A D Rs r e pr es e nt e d l o c al i nj e cti o n sit e r e a cti o ns  as  w ell  as 
c o m m o n s yst e mi c r e a cti o ns, t y pi c al f or  m o d er n i nj e ct a bl e  v a c ci n es  a n d  cl assifi e d  as  b ei n g  mil d 
t o  m o d er at e. M or e  d et ails  o n fr e q u e n ci es  of s us p e ct e d  A D Rs  a c c or di n g t o  S yst e m  of  Or g a n  Cl ass 
a n d  Pr ef err e d  T er m r e p ort e d s o f ar i n  c o m pl et e d  M V A -B N  cli ni c al tri als is  pr o vi d e d i n t h e 
c urr e nt I B .  
C a r di a c  Si g ns  a n d  S y m pt o ms  
B as e d  o n  o bs er v ati o ns  wit h  first  an d s e c o n d  g e n er ati o n s m all p o x  v a c ci n es  p arti c ul ar  att e nti o n  h as 
b e e n  pl a c e d  o n  m o nit ori n g f or  c ar di a c si g ns  a n d s y m pt o ms i n  all r e c e nt  cli ni c al tri als  usi n g 
M V A -B N .  
D es pit e  cl os e  c ar di a c  m o nit ori n g,  n o si g n al  of i nfl a m m at or y  c ar di a c  dis or d ers  h as  b e e n  i d e ntifi e d 
i n t h e M V A -B N   cli ni c al  d e v el o p m e nt  pr o gr a m.  U nit e d  St at es  F o o d  a n d  Dr u g  A d mi nistr ati o n 
(F D A)  h a v e  a gr e e d  t h at r o uti n e  p ost- v a c ci n ati o n  E C G  a n d  Tr o p o ni n I  ass ess m e nts  m a y  b e 
o mitt e d i n t h e  P O X -M V A - 0 3 1  cli ni c al tri al.  H o w e v er, s h o ul d  a n y s u bj e cts  pr es e nt  wit h si g ns  or 
s y m pt o ms  p ot e nti all y s u g g esti v e  of  c ar di a c  a d v ers e  e v e nts, t h e n  e v al u ati o n s h o ul d  b e  p erf or m e d 
a c c or di n g t o t h e  al g orit h m   d efi n e d i n s e cti o n 8. 2. 7 .  H e n c e  A d v ers e  E v e nts  of  S p e ci al I nt er est 
( A E SI) ( a c c or di n g t o t h e  d efi niti o n i n s e cti o n 8. 1. 3. 3 )  will  b e  c oll e ct e d.   
F or f urt h er  d et ails  a b o ut t h e  c ar di a c s af et y  pr ofil e  of  M V A -B N  pl e as e r ef er t o t h e  I B. 
2. 5. 2   I m m u n o g e ni cit y  a n d  Effi c a c y  O v e r vi e w  of  M V A -B N  
A cr oss  all st u di es  c o m pl et e d t o  d at e,  M V A -B N  h as  c o nsist e ntl y  d e m o nstr at e d t h e  a bilit y t o 
i n d u c e  a f ast  a n d str o n g,  v a c ci ni a-s p e cifi c i m m u n e r es p o ns e i n  all  p o p ul ati o ns t est e d.  T his 
i n cl u d e d  h e alt h y  v a c ci ni a-n aï v e  a n d  v a c ci ni a - e x p eri e n c e d  p o p ul ati o ns ( a g e r a n g e  1 8- 8 0  y e ars) as 
w ell  as  p o p ul ati o ns t h at  ar e  c o ntr ai n di c at e d t o r e c ei v e tr a diti o n al s m all p o x  v a c ci n es, s u c h  as  HI V 
i nf e ct e d,  A D  a n d  pr e vi o us  H S C T  p ati e nts (Fr e y  et  al.,  2 0 0 7 , Fr e y  et  al.,  2 0 1 5 , Fr e y  et  al.,  2 0 1 4 , 
Fr e y  et  al.,  2 0 1 3 , Gr e e n b er g  et  al.,  2 0 1 6 , Gr e e n b er g  et  al.,  2 0 1 5 , Gr e e n b er g  et  al.,  2 0 1 3 , W als h  et 
al.,  2 0 1 3 , v o n  S o n n e n b ur g  et  al.,  2 0 1 4 , O v ert o n  et  al.,  2 0 1 5 , Zit z m a n n - R ot h  et  al.,  2 0 1 5). T h e 
i m m u n o g e ni cit y  e n d p oi nts  of t h es e st u di es (s er o c o n v ersi o n r at es  a n d  G M Ts  by  E LI S A  a n d 
P R N T)  w er e  b as e d  o n  hist ori c al ( e pi d e mi ol o gi c al  a n d i m m u n ol o gi c al)  e vi d e n c e t h at  a 
m e as ur a bl e i m m u n e r es p o ns e  a g ai nst  ort h o p o x  vir us es is r eli a bl y  c orr el at e d  wit h t h e  a p p e ar a n c e 
of  a t a k e  a n d/ or  pr ot e cti o n  a n d t h er ef or e li k el y t o  pr e di ct  cli ni c al  b e n efit  (M a c k  et  al.,  1 9 7 2 ). T h e 
o pti m al  d os e  of  M V A- B N  w as s el e ct e d  b as e d  o n r es ults  of  t h e t hr e e  d os e r a n gi n g st u di es (T a bl e 

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  3 2  of  9 3  
 
1 )  a n d is  d efi n e d  as  0. 5  m L  d os e  of  v a c ci n e  c o nt ai ni n g  at l e ast  0. 5  x  1 08 T CI D 5 0 ( n o mi n al tit er  of 
1  x  1 0 8 T CI D 5 0) f or s u b c ut a n e o us  a d mi nistr ati o n (V oll m ar  et  al.,  2 0 0 6 , Fr e y  et  al.,  2 0 0 7 , v o n 
Kr e m p el h u b er  et  al.,  2 0 1 0 ).  
A  P h as e  II tri al ( PO X -M V A - 0 2 7)  c o m p ari n g t h e L F  a n d  F D  f or m ul ati o n  c o nfir m e d t h e 
c o m p ar a bilit y  b et w e e n t h e  2 f or m ul ati o ns  wit h i m m u n e r es p o ns es i n d u c e d  b y t h e  F D f or m ul ati o n 
b ei n g  n o n-i nf eri or t o t h os e i n d u c e d  b y t h e  L F f or m ul ati o n ( s e e T a bl e  1 ). 
A  pi v ot al  effi c a c y  P h as e III tri al (t h e  P O X -M V A - 0 0 6)  d e m o nstr at e d  n o n-i nf eri orit y  of  M V A-B N 
L F t o  A C A M 2 0 0 0 i n t er ms  of i m m u n o g e ni cit y  a n d  effi c a c y. I n t his r a n d o mi z e d ,  o p e n l a b el st u d y 
i n  4 4 0  v ol u nt e ers,  p e a k  n e utr ali zi n g  a nti b o di es i n d u c e d  b y  M V A- B N  w er e s h o w n t o  b e  2-f ol d 
hi g h er  a n d  m or e r o b ust  a n d  d ur a bl e t h a n t h os e sti m ul at e d  b y  A C A M 2 0 0 0,  w hi c h  ar e  c o nsi d er e d 
pr ot e cti v e.  Effi c a c y  p ar a m et ers  d e m o nstr at e d t h at  pri m ar y  v a c ci n ati o n  wit h  M V A- B N r es ult e d i n 
a  hi g hl y- att e n u at e d t a k e  a n d  pr e v e nt e d t h e  v a c ci n e t a k e i n t h e  m aj orit y  of s u bj e cts r e -v a c ci n at e d 
wit h  A C A M 2 0 0 0 ( a  hist ori c al  m e as ur e  of  a  pr ot e cti v e i m m u n e r es p o ns e  a g ai nst s m all p o x) ( s e e 
T a bl e  1 ). 
A d diti o n al  d et ail e d i nf or m ati o n  o n t h e  cli ni c al  d e v el o p m e nt  of  M V A- B N  is  pr o vi d e d i n t h e I B. 
2. 6   R ati o n al e  
2. 6. 1   R ati o n al e f o r  T ri al  
B a v ari a n  N or di c is  d e v el o pi n g  M V A -B N  as  a s af er s m all p o x  v a c ci n e s uit a bl e f or t h e  pr e v e nti o n 
of  ort h o p o x  vir us i nf e cti o ns  a n d  pr ot e cti o n  a g ai nst s m all p o x  dis e as e i n t h e  g e n er al  p o p ul ati o n 
i n cl u di n g t h os e t h at  ar e  c o ntr ai n di c at e d f or  a tr a diti o n al li v e r e pli c ati n g  v a c ci n e. D uri n g  cli ni c al 
d e v el o p m e nt  of  M V A- B N,  a  L F  a n d  a  F D f or m ul ati o n  h a v e  b e e n i n v esti g at e d i n  h e alt h y  a n d  at -
ris k  p o p ul ati o ns, i n cl u di n g HI V i nf e ct e d s u bj e cts  a n d   p e o pl e  di a g n os e d  wit h  A D.  B as e d  o n t h e 
a v ail a bl e  cli ni c al  d at a  b ot h f or m ul ati o n s h a v e s h o w n t o  b e  s af e  a n d  w ell t ol er at e d  a n d  pr o v e d t o 
i n d u c e  c o m p ar a bl e  h u m or al i m m u n e r es p o ns es i n t w o  n o n-i nf eri orit y tri als.  
W hil e  a  L F  pr o d u ct,  w hi c h  c a n  b e  m or e r a pi dl y  m a n uf a ct ur e d,  is  a d v a nt a g e o us  d uri n g  a s m all p o x 
o ut br e a k sit u ati o n, t h e  F D f or m ul ati o n  off er s a d v a nt a g es i n t er ms  of  vir us tit er st a bilit y.  
G ui d eli n es f or I n d ustr y  p u blis h e d  b y t h e  U S  F D A  a n d t h e  U S  D e p art m e nt  of  H e alt h  a n d  H u m a n 
S er vi c es f or  v a c ci n es f or  pr e v e nti o n  of i nf e cti o us  dis e as es ( e. g. i nfl u e n z a) r e q u est l ot  c o nsist e n c y 
trials  as  p art  of t h e  pi v ot al  P h as e III  cli ni c al  d e v el o p m e nt.  T h e s e tri als  ar e  d esi g n e d t o  c o nfir m 
t h at t h er e  ar e  n o si g nifi c a nt  diff er e n c es i n t h e  bi ol o gi c al  attri b ut es  of  v ari o us  pr o d u cti o n l ots  a n d 
t o  bri d g e  p ot e n c y  p ar a m et ers t o  cli ni c al i m m u n o g e ni cit y.  
T h e  c h all e n g es i m p os e d  b y t h e  L F f or m ul ati o n f or l o n g- t er m st or a g e  of t h e  v a c ci n e l e d t o t h e 
d e v el o p m e nt  of  a fr e e z e  dri e d ( F D)  M V A -B N f or m ul ati o n.  T w o  cli ni c al tri als  w er e  c arri e d  o ut t o 
d e m o nstr at e t h e  n o n- i nf eri orit y  of i m m u n e r es p o ns es i n d u c e d  b y t h e  FD  f or m ul ati o n  c o m p ar e d t o 
t h e L F  f or m ul ati o n (T a bl e  1 ).  T h e s af et y  d at a  c oll e ct e d i n t h es e tri als  c o nfir m e d t h e 

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  3 3  of  9 3  
 
c o m p ar a bilit y  b et w e e n  b ot h f or m ul ati o ns,  d e m o nstr ati n g t h at t h e  F D f or m ul ati o n  e x hi bits  a 
si mil ar s af et y  pr ofil e t o t h e  L F f or m ul ati o n  e m pl o y e d t hr o u g h o ut t h e  cli ni c al  d e v el o p m e nt 
pr o gr a m  of  M V A- B N . F or  m or e  d et ail e d i nf or m ati o n  o n s af et y  d at a  pl e as e r ef er t o t h e r es p e cti v e 
s e cti o ns  of t h e I B. 
2. 6. 2   R ati o n al e f o r  D at a  C oll e ct e d  
N e utr ali zi n g  a nti b o di es  ar e  c o nsi d er e d t h e  g ol d st a n d ar d f or  pr e di cti n g  pr ot e cti o n  a g ai nst 
s m all p o x i nf e cti o n  a n d  dis e as e  a n d  w as  o n e  of t h e  cli ni c al  e n d p oi nts  a c c e pt e d  b y t h e  F D A f or 
a p pr o v al  of t h e  r e pli c ati n g s m all p o x  v a c ci ne  A C A M 2 0 0 0.  Li k e wis e,  n o n- i nf eri orit y  of  M V A-B N 
t o  A C A M 2 0 0 0 i n t er ms  of  n e utr ali zi n g  a nti b o di es ( m e as ur e d  b y  P R N T) f or me d  t h e  b asis f or 
li c e ns ur e  of  M V A-B N i n t h e  U S ,  as  a gr e e d  wit h t h e  F D A ( P h as e III tri al  P O X-M V A - 0 0 6)  
(T a bl e   1).  Ne utr ali zi n g  a nti b o d y tit ers  m e as ur e d t w o  w e e ks  aft er t h e s e c o n d  M V A -B N  
v a c ci n ati o n  (i. e.  at t h e ti m e  of t h e  e x p e ct e d  p e a k  a nti b o d y r es p o ns e) ar e t h er ef or e  c o nsi d er e d  t h e 
m ost s uit a bl e  m e as ur e  t o  d e m o nstr at e l ot  c o nsist e n c y  of  c o ns e c uti v el y  pr o d u c e d  M V A-B N  l ots. 
D uri n g  cli ni c al  d e v el o p m e nt  of  M V A- B N,  l ot  c o nsist e n c y f or t h e  L F f or m ul ati o n  w as  alr e a d y 
d e m o nstr at e d i n t h e  pi v ot al  P h as e III tri al  P O X -M V A - 0 1 3. A  Bi ol o gi cs  Li c e ns e  A p pli c ati o n  
( B L A) f or t h e li c e ns ur e  of t h e  L F f or m ul ati o n  of M V A -B N  w as  a p pr o v e d i n  S e pt e m b er  2 0 1 9 
b as e d  o n  a v ail a bl e  d at a .  Cli ni c al tri al  P O X- MV A - 0 3 1 will  g e n er at e t h e l ot  c o nsist e n c y  d at a f or 
t h e  F D f or m ul ati o n; t his  d at a is  pl a n n e d f or s u b missi o n t o  F D A t o  a p pl y f or a li c e ns e  s u p pl e m e nt 
t o i n cl u d e t h e  F D f or m ul ati o n i n t h e  M V A-B N  L F  B L A .  T h e pri m ar y  o bj e cti v e  of  P O X -M V A -
0 3 1 t o  ass ess  c o nsist e n c y  of t hr e e  F D  M V A -B N  l ots, will  b e  est a blis h e d  b y  m e as uri n g  P R N T  
G M Ts  i n  v a c ci ni a- n aï v e s u bj e cts r e c ei vi n g t h e st a n d ar d r e gi m e ( 2  v a c ci n ati o ns  of at l e ast 
0. 5  x  1 0 8 I nf. U  at  W e e k  0  a n d  4 s u b c ut a n e o usl y) t w o  w e e ks f oll o wi n g t h e s e c o n d  v a c ci n ati o n. 
Si n c e  pr e cli ni c al  d at a  h a v e i n di c at e d t h at t h er e is  n ot  a si n gl e  c orr el at e  of  pr ot e cti o n  a g ai nst l et h al 
c h all e n g es  wit h  ort h o p o x  vir us es,  E LI S A  G M T s  will  b e  m e as ur e d  as  a s e c o n d ar y  e n d p oi nt.  
A d diti o n al  h u m or al i m m u n o g e ni cit y  s e c o n d ar y  e n d p oi nts i n cl u d e  s er o c o nv ersi o n r at es  b y  P R N T 
a n d  E LI S A,  a n d  a  c orr el ati o n  a n al ysis  b et w e e n t h e  E LI S A  a n d  P R N T  a nti b o d y tit ers t w o  w e e ks 
aft er t h e  s e c o n d  v a c ci n ati o n. 
I n  a d diti o n, P O X -M V A - 0 3 1 is  d esig n e d t o  c oll e ct s af et y  d at a i n  1 1 1 0  h e alt h y,  v a c ci ni a- n aï v e 
i n di vi d u als  a n d t h er ef or e t o  e x p a n d t h e s af et y  d at a s et  of  M V A-B N  F D  o bt ai n e d fr o m  pr e vi o us 
cli ni c al tri als.  Cl os e  m o nit ori n g  of  cli ni c al  a n d l a b or at or y  p ar a m et ers  will  all o w  c oll e cti o n  of  a 
r o b ust s af et y  d at a s et t o  c o nfir m  a n d s u p p ort t h e s o f ar  e x c ell e nt s af et y  pr ofil e of  M V A -B N  F D .  
2. 7   T ri al  P o p ul ati o n  
W o m e n  a n d  m e n  a g e d  1 8 t o  4 5  y e ars  w h o  m e et  all t h e i n cl usi o n  crit eri a  a n d  n o n e  of t h e 
e x cl usi o n  crit eri a  will  b e r e cr uit e d f or  e nr ol lm e nt i nt o t his tri al . 

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  3 4  of  9 3  
 
2. 8   Ris k / B e n efit Ass ess m e nt  
2. 8. 1   P ot e nti al  Ris ks  
Bl o o d  dr a wi n g  m a y  c a us e  l o c al dis c o mf ort   or  bl e e di n g  u n d er t h e s ki n fr o m  n e e dl e sti c ks, 
r es ulti n g i n  a l o c ali z e d  h e m at o m a t h at  g e n er all y r es ol v es  wit hi n  1 t o  2  w e e ks.  A r ar e 
c o m pli c ati o n  m a y  b e l o c ali z e d i nf e cti o n  at t h e  p hl e b ot o m y sit e  or t hr o m b o p hl e bitis (s w el li n g  of  a 
v ei n  c a us e d  b y  a  bl o o d  cl ot).  T his  w o ul d  b e tr e at e d  as  m e di c all y i n di c at e d.  S o m e s u bj e cts  m a y 
f e el li g ht h e a d e d,  q u e as y,  or  n a us e at e d;  h a v e  c hills;  d e v el o p  a f ast  h e art b e at;  a n d/ or f ai nt  d uri n g 
bl o o d  c oll e cti o n.  T h es e s y m pt o ms  c a n  b e r es ol v e d  b y  h a vi n g t h e s u bj e ct li e  d o w n  a n d/ or  b y 
st o p pi n g t h e  pr o c e d ur e.  O nl y  q u alifi e d  p ers o n n el  will  dr a w  bl o o d. 
Pr e cli ni c al  d at a  wit h  M V A -B N  i n r ats  a n d r a b bits  h a v e r e v e al e d  n o s p e ci al  h a z ar d f or  h u m a ns 
b as e d  o n  c o n v e nti o n al st u di es  of s af et y.  
B as e d  o n t h e  pr es e nt  cli ni c al  e x p eri e n c e  wit h  M V A -B N  a n d  M V A -b as e d  v a c ci n es ,  a d v ers e 
r e a cti o ns t o M V A -B N  i n t his tri al s etti n g ar e  e x p e ct e d  t o  b e  c o m p ar a bl e t o a d v ers e r e a cti o ns 
pr e vi o usl y r e p ort e d f or  M V A -B N   a n d/ or t h os e t y pi c all y s e e n  wit h  ot h er  m o d er n  va c ci n es.  M ai n 
ris ks i n v ol v e t h e  d e v el o p m e nt  of l o c al r e a cti o ns  at t h e v a c ci n ati o n  sit e,  e. g.  er yt h e m a,  p ai n 
s w elli n g a n d  i n d ur ati o n. 
As  wit h  all i nj e ct a bl e  v a c ci n es, t h er e is  a ris k  of  a n  all er gi c r e a cti o n  or  a n  a n a p h yl a cti c  e v e nt . 
Cli ni c al tri al  sit e st aff will  o bs er v e  s u bj e cts f or at l e ast  3 0  mi n ut es  aft er  e a c h  v a c ci n ati o n  t o 
i d e ntif y  a n y s e v er e  all er gi c r e a cti o n s. I n  a d diti o n, a p pr o pri at e  m e di c al  tr e at m e nt  a n d s u p er visi o n 
will  b e r e a dil y  a v ail a bl e.  
T h e s e v er e  a n d lif e -t hr e at e ni n g  a d v ers e r e a cti o ns s u c h  as  pr o gr essi v e  v a c ci ni a,  e c z e m a 
v a c ci n at u m,  g e n er ali z e d  v a c ci ni a  a n d i n a d v ert e nt i n o c ul ati o n t h at  h a v e  b e e n  o bs er v e d  aft er t h e 
a d mi nistr ati o n  of  c o n v e nti o n al s m all p o x  v a c ci n es  ar e  d u e t o t h e r e pli c ati o n  of t h e  v a c ci ni a 
str ai ns. M V A -B N  is r e pli c ati o n i n c o m p et e nt i n m a m m ali a n  c ells  a n d  c o ns e q u e ntl y  h as  a  b ett er 
s af et y  a n d t ol er a bilit y  pr ofil e.  B e c a us e it is r e pli c ati o n i n c o m p et e nt,  M V A -B N   c a n n ot i n d u c e t h e 
s e v er e si d e  eff e cts list e d  a b o v e  ass o ci at e d  wit h r e pli c ati o n  c o m p et e nt  v a c ci ni a  vir us es.  A p art 
fr o m t h e  b ett er s af et y  pr ofil e  wit h r e g ar d t o s e v er e r e a cti o ns, t h e  a v ail a bl e  cli ni c al  ex p eri e n c e 
wit h  M V A -B N  s h o ws t h at it is  g e n er all y  b ett er t ol er at e d, f or  e x a m pl e  wit h r e g ar d t o l o c al 
r e a cti o ns, t h a n  c o n v e nti o n al s m all p o x  v a c ci n es. 
Si n c e t his tri al  e nr olls  o nl y  h e alt h y s u bj e cts  wit h  n o s p e cifi c  u n d erl yi n g  dis e as e(s),  n o s u bs e q u e nt 
tr e at m e nt is  n e c ess ar y.  Als o,  n o  c o ns e q u e nt  dis e as es  ar e  e x p e ct e d. 
2. 8. 2   B e n efits  
Tri al  p art i ci p a nts will   c o ntri b ut e si g nifi c a ntl y t o t h e  d e v el o p m e nt  of  a s af er s m all p o x  v a c ci n e, 
w hi c h is  a  b e n efit t o s o ci et y i n  vi e w  of  a  p ot e nti al t hr e at f oll o wi n g r e -e m er g e n c e  or  d eli b er at e 

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  3 5  of  9 3  
 
r el e as e  of s m all p o x  vir us.  B as e d  o n t h e  c urr e nt i m m u n o g e ni cit y  a n d  effi ca c y  d at a  c oll e ct e d  f or 
M V A -B N  i n  pr e cli ni c al  a n d  cli ni c al st u di es, tri al  p arti ci p a nts  ar e  e x p e ct e d t o  a c q uir e  pr ot e cti o n 
a g ai nst s m all p o x i nf e cti o n. 
F ut ur e  a n al ysis  of t h e s a m pl es  c oll e ct e d  will  n ot  dir e ctl y  b e n efit t h e s u bj e ct.  B N  m a y l e ar n  m or e 
a b o ut s m all p o x  a n d  ot h er  dis e as es. 
3   O bj e cti v es  
Pl e as e r ef er t o tri al  pr ot o c ol s y n o psis  (s e e s e cti o n 1. 5 ).  
4   T ri al  D esi g n  
4. 1   E x p e ri m e nt al  D esi g n  
T his  tri al is  a r a n d o mi z e d,  d o u bl e- bli n d, m ulti c e nt er  P h as e III tri al t o  e v al u at e i m m u n o g e ni cit y 
a n d s af et y  of t hr e e  c o ns e c uti v e  pr o d u cti o n l ots  of  a fr e e z e- dri e d f or m ul ati o n  of t h e  M V A -B N  
s m all p o x  v a c ci n e i n  h e alt h y,  v a c ci ni a- n aï v e s u bj e cts.  
I n t ot al,  a p pr o xi m at el y  1 1 1 0 v a c ci ni a -n aï v e s u bj e cts  ar e t o  b e  e nr oll e d i n t his  tri al.  All s u bj e cts 
wi ll  b e r a n d o ml y  assi g n e d ( 1: 1: 1) t o  o n e  of t hr e e M V A -B N   gr o u ps ( Gr ou ps  1 -3) t o r e c ei v e t w o 
v a c ci n ati o ns  e a c h  wit h  F D  M V A -B N  a d mi nist er e d i n  a  d o u bl e- bli n d  m a n n er. 
Gr o u p  1 :    
3 7 0 s u bj e cts  will r e c ei v e t w o  S C   v a c ci n ati o ns  wit h  0. 5 m L  F D  M V A -B N  L ot  1  
Gr o u p  2:    
3 7 0  s u bj e cts  will r e c ei v e t w o  S C   v a c ci n ati o ns  wit h  0. 5  m L F D  M V A -B N  L ot  2  
Gr o u p  3:   
3 7 0  s u bj e cts  will r e c ei v e t w o  S C   v a c ci n ati o ns  wit h  0. 5  m L F D  M V A -B N  L ot  3  
 
4. 2   D es c ri pti o n  of  T ri al  P r o c e d u r es  
T h e  tri al  pr o c e d ur es  will  b e  c o n d u ct e d  a c c or di n g t o s e cti o n 1. 6  a n d  as  d es cri b e d  i n t his  c h a pt er. 
Visits  s h o ul d  b e s c h e d ul e d  wit hi n t h e  gi v e n i nt er v als /  visit  wi n d o ws. 
4. 2. 1   S c r e e ni n g  P h as e  
S cr e e ni n g  Visit ( D a y  - 2 8 t o - 1) 
All s u bj e cts  m ust  b e t h or o u g hl y i nf or m e d  of  all  as p e cts  of t h e  tri al ( e. g. tri al  visit s c h e d ul e, 
r e q uir e d  e v al u ati o ns  a n d  pr o c e d ur es, ris ks  a n d  b e n efits)  as  d es cri b e d i n t h e i nf or m e d  c o ns e nt 
f or m (I C F). T h e  I C F m ust  b e r e vi e w e d  wit h t h e  s u bj e ct  a n d si g n e d  a n d  d at e d  b y t h e  s u bj e ct  a n d 
t h e i n v esti g at or  or  p ers o n  d esi g n at e d  b y t h e i n v esti g at or  w h o  c o n d u ct e d t h e i nf or m e d  c o ns e nt 
dis c ussi o n  pri or t o t h e i niti ati o n  of  a n y  e v al u ati o ns  or  pr o c e d ur es r e q uir e d  b y t h e  pr ot o c ol.  

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  3 6  of  9 3  
 
Aft er i nf or m e d  c o ns e nt  h as  b e e n  c oll e ct e d, s u bj e cts  will  e nt er  a s cr e e ni n g  p eri o d  of  u p  t o  2 8  d a ys 
b ef or e t h e first  v a c ci n ati o n. 
 
S c r e e ni n g  Visit  ( D a ys -2 8 t o  -1)  
T h e f oll o wi n g t as ks  will  b e  p e rf o r m e d:  
•   
S u bj e ct t o r e a d, si g n  a n d  d at e  I C F 
•   
C h e c k  v a c ci n ati o n  hist or y ( pr e vi o us s m all p o x  v a c ci n ati o n  or  v a c ci n ati o n  wit h  a  p o x -
vir us- b as e d  v a c ci n e)  a n d  a bs e n c e  of s m all p o x  v a c ci n e s c ar  
•   
C h e c k  f or all i n cl usi o n/ e x cl usi o n  crit eri a  
•   
O bt ai n  m e di c al  hist or y  a n d  pri or/ c o n c o mit a nt  m e di c ati o ns 
•   
C o m pl et e  p h ysi c al  e x a mi n ati o n i n cl u di n g  a us c ult ati o n  of  h e art  a n d l u n gs   a n d 
m e as ur e m e nt  of  b o d y  w ei g ht  a n d  h ei g ht 
•   
E v al u ati o n  of  vit al si g ns   
•   
E v al u ati o n  of  f a mil y c ar di a c ris k f a ct ors  
•   
P erf or m  b as eli n e  E C G  
•   
C o u ns eli n g  o n  a v oi d a n c e  of  pr e g n a n c y:  R e vi e w  of  a c c e pt a bl e  c o ntr a c e pti v e  m et h o ds  a n d 
r e c e nt  m e nstr u al  hist or y  wit h  W O C B P 
•   
Bl o o d  dr a w  f or s af et y l a b or at or y ( 7 m L ) i n cl u di n g  
o   s er u m  pr e g n a n c y t est ( W O C B P  o nl y) 
o   tr o p o ni n I 
•   
R e c or di n g  of  b as eli n e si g ns  a n d s y m pt o ms 
 
T h er e  m a y  b e sit u ati o ns  w h er e  a s u bj e ct is s cr e e n e d  b ut  c a n n ot  b e r a n d o mi z e d  d u e t o  c ert ai n 
tr a nsi e nt  c o n diti o ns ( e. g.  a b n or m al l a b  v al u e  d u e t o  a n  a c ut e  c o n diti o n  or  a  missi n g l a b  e v al u ati o n 
d u e t o  mis h a n dli n g  of t h e s a m pl e). If t his  o c c urs, t h e i n v esti g at or  m a y  c h o os e t o  “ p arti all y ” r e-
s cr e e n t h e s u bj e ct.  T his  m e a ns t h e  t est i n  q u esti o n  m a y  b e r e p e at e d  wit hi n t h e  ori gi n al  2 8- d a y 
s cr e e ni n g  wi n d o w.  A  m a xi m u m  of t w o  “ p arti al ” r e -s cr e e n  visits  will  b e  all o w e d  p er i n v esti g at or 
dis cr eti o n . T h e  r el e v a nt f or ms i n t h e el e ctr o ni c  c as e r e p ort f or m(s)  e C R F  will  n e e d t o  b e 
c o m pl et e d.   
I n t h e  e v e nt  a s u bj e ct is s cr e e n e d  b ut  c a n n ot  b e r a n d o mi z e d  wit hi n t h e  2 8- d a y s cr e e ni n g  wi n d o w 
d u e t o  ot h er  cir c u mst a n c es ( e. g.  c o m pl eti o n  of  a  w as h- o ut  p eri o d f or  a  m e di c ati o n  or  v a c ci n e  n ot 
all o w e d  d uri n g t h e  tri al), t h e n t h e i n v esti g at or  m a y  c h o os e t o  “f ull y ” r e-s cr e e n  a s u bj e ct.  T his 
m e a ns t h e s u bj e ct  will  b e  assi g n e d  a  n e w s u bj e ct  n u m b er , a  n e w s et  of  e C R Fs  will  b e  c o m pl et e d, 
a n d t h e  2 8- d a y s cr e e ni n g  wi n d o w is r es et  o n c e t h e s u bj e ct  st arts t h e r e-s cr e e ni n g  visit. E a c h 
s u bj ect  will  b e  all o w e d  o n e  “f ull ” r e -s cr e e n  visit. T h e i niti al  e C R F r e c or d  will r efl e ct t h e s u bj e ct 
is  a s cr e e n f ail ur e,  a n d  b ot h s u bj e ct  n u m b ers  will  b e li n k e d  f or tr a c ki n g  p ur p os es.   

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  3 7  of  9 3  
 
4. 2. 2   A cti v e  T ri al  P h as e  
Aft er  s u c c essf ull y  c o m pl eti n g t h e s cr e e ni n g ass ess m e nts  t h e eli gi bl e s u bj e ct  will  e nt er t h e  a cti v e 
tri al  p h as e (Visit  1  t o Visit  5) st arti n g  wit h  Visit   1.  
R a n d o mi z e d tr e at m e nt  assi g n m e nts f or t h e s u bj e cts  will  b e  d o n e  at  Visit  1  aft er  r e- c o nfir m ati o n 
of s u bj e ct’s  eli gi bilit y.  T h e  r a n d o mi z ati o n s c h e m e is  1: 1: 1 (t hr e e F D  M V A -B N   pr o d u cti o n l ot 
gr o u ps).  R a n d o mi z ati o n  will  b e str atifi e d  b y  Cli ni c al  Tri al  Sit e ( C T S ).  A n  a ut o m at e d 
r a n d o mi z ati o n s yst e m  will  b e  us e d.  T h e  d et ail e d  pr o c ess  will  b e  d es cri b e d i n  a tri al s p e cifi c 
d o c u m e nt.  
T h e  pr o c e d ur es  p erf or m e d  at  Visit  1  a n d  all f oll o wi n g  visits  ar e list e d  b el o w.  Bl o o d  d r a ws  a n d 
all  ot h e r  e x a mi n ati o ns list e d  a b o v e t h e  v a c ci n ati o n  e v e nts  m ust  al w a ys  b e  p e rf o r m e d  p ri o r 
t o  v a c ci n ati o n. 
At  Visit  1 , s u bj e cts will r e c ei v e t h e first  of t w o  S C  v a c ci n ati o ns  wit h  o n e st a n d ar d  d os e  of  M V A -
B N  ( 0. 5 m L  v a c ci n e  c o nt ai ni n g  a  n o mi n al tit er  of  1  x  1 0 8 I nf. U) i n t h e  n o n- d o mi n a nt  u p p er  ar m 
( d elt oi d r e gi o n).  
F oll o wi n g  v a c ci n ati o n, s u bj e cts  will  b e  k e pt  u n d er  cl os e  o bs er v ati o n  b y t h e  C T S  st aff f or  at l e ast 
3 0  mi n ut es  wit h  a p pr o pri at e  m e di c al tr e at m e nt r e a dil y  a v ail a bl e i n  c as e  of  a n  u n e x p e ct e d 
a n a p h yl a cti c r e a cti o n  f oll o wi n g  a d mi nistr ati o n  of t h e  v a c ci n e.  A n y  A Es t h at  o c c ur  d uri n g  or  aft er 
v a c ci n ati o n  will  b e r e c or d e d.  
R e a ct o g e ni cit y  will  b e  c oll e ct e d  o n  a s u bj e ct  m e m or y  ai d  b y  h a vi n g t h e s u bj e ct r e c or d  d ail y 
m a xi m u m t e m p er at ur es  a n d  s oli cit e d  A Es f or a n  8- d a y  p eri o d ( D a ys  1- 8),  b e gi n ni n g  wit h t h e  d a y 
of  v a c ci n ati o n.  T h e  m e m or y  ai d  will  b e r et ur n e d t o t h e  cli ni c st aff  at t h e f oll o wi n g  visit. If 
s y m pt o ms  p ersist  at  D a y  7 ,  d ail y s y m pt o ms  a n d t e m p er at ur e  will  c o nti n u e t o  b e m e as ur e d  e a c h 
d a y  u ntil r es ol v e d  a n d t h e l ast  d a y  of s y m pt o ms  a n d  m a xi m u m i nt e nsit y is r e c or d e d  o n t h e 
m e m or y  ai d.  A E s  will  b e  ass ess e d  at all  a cti v e  tri al p h as e  visits ( Visit  1  t o  Visit  5). 

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  3 8  of  9 3  
 
Visit  1 ( D a y  1) 
T as k t o  b e  p e rf o r m e d  p ri o r t o  r a n d o mi z ati o n  a n d  v a c ci n ati o n: 
•   
( R e-) C h e c k  of  i n cl usi o n / e x cl usi o n  crit eri a  
•   
T ar g et e d  p h ysi c al  e x a mi n ati o n  i n cl u di n g  a us c ult ati o n  of t h e  h e art  a n d l u n gs 
•   
E v al u ati o n  of  vit al si g ns 
•   
R e c or di n g  of  c o n c o mit a nt  m e di c ati o ns  
•   
R e c or di n g  of  b as eli n e si g ns  a n d s y m pt o ms  
•   
C o u ns eli n g  o n  a v oi d a n c e  of  b e c o mi n g  pr e g n a nt:  R e vi e w  of  a c c e pt a bl e  c o ntr a c e pti v e 
m et h o ds  a n d r e c e nt  m e nstr u al  hist or y  wit h  W O C B P 
•   
Uri n e  pr e g n a n c y t est ( W O C B P  o nl y ) 
•   
Bl o o d  dr a w  (s er u m  c oll e cti o n,  8. 5 m L ) f or  b as eli n e  a nti b o d y t esti n g 
T e m p o r a r y  d ef e r r al  of  v a c ci n ati o n : If  a n  a c ut e ill n ess is  pr es e nt, t h e s u bj e ct  m ay  b e 
v a c ci n at e d  at  a l at er  d at e  wit hi n t h e  a c c e pt e d ti m e  wi n d o w.  T h e  v a c ci n e  c a n  b e  a d mi nist er e d t o 
p ers o ns  wit h  a  mi n or ill n ess s u c h  as  di arr h e a,  mil d  u p p er r es pir at or y i nf e cti o n,  or  a n y  ot h er 
mil d  c o n diti o n  wit h  or  wit h o ut l o w- gr a d e f e bril e ill n ess, i. e.  or al t e m p er at ur e  <   1 0 0. 4° F (<  
3 8. 0° C).  
Bl o o d  d r a w  a n d  a ll t as ks  m e nti o n e d  a b o v e  m ust al w a ys  b e  p e rf o r m e d  p ri o r t o 
v a c ci n ati o n . If t h e s u bj e ct is still  eli gi bl e f o r  p a rti ci p ati o n i n t his t ri al t h e s u bj e ct  will  b e 
r a n d o mi z e d.  T h e f oll o wi n g t as ks  will  b e  p e rf o r m e d  aft e r  r a n d o mi z ati o n:  
•   
A d mi nistr ati o n  of first  tri al  v a c ci n ati o n (F D  M V A -B N  S C ) 
•   
H a n d o ut  of  m e m or y  ai d,  r ul er  a n d t h er m o m et er 
•   
S u bj e ct  o bs er v ati o n  b y  C T S  st aff f or at l e ast  3 0  mi n ut es  aft er  v a c ci n ati o n  
•   
R e c or di n g  of i m m e di at e  A Es /  A d v ers e  E v e nts  of S p e ci al I nt er est ( A E SI s)/S A Es  
 
 

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  3 9  of  9 3  
 
Visit  2 ( Visit  1  +  1 2 -1 6  d a ys)  
T h e f oll o wi n g t as ks  will  b e  p e rf o r m e d:  
•   
T ar g et e d  p h ysi c al  e x a mi n ati o n  i n cl u di n g  a us c ult ati o n  of t h e  h e art  a n d l u n gs 
•   
E v al u ati o n  of  vit al si g ns  
•   
E x a mi n ati o n  of t h e  i nj e cti o n sit e  
•   
C o u ns eli n g  o n  a v oi d a n c e  of  b e c o mi n g  pr e g n a nt:  R e vi e w  of  a c c e pt a bl e  c o ntr a c e pti v e 
m et h o ds  a n d r e c e nt  m e nstr u al  hist or y  wit h  W O C B P  
•   
C oll e cti o n  of t h e  m e m or y  ai d  h a n d e d  o ut  at  Visit  1, r e vi e w  wit h s u bj e ct 
•   
Bl o o d  dr a w  f or s af et y l a b or at or y ( 7 m L )  
•   
Tr o p o ni n I t esti n g ( o pti o n al) if  cli ni c all y i n di c at e d  
•   
R e c or di n g  of  A Es / S A Es/A E SI   a n d  c o n c o mit a nt  m e di c ati o n 
•   
E C G ( o pti o n al) if  cli ni c all y i n di c at e d   
 
Visit  3 ( Visit  1  +  2 8 -3 5  d a ys)  
T as ks t o  b e  p e rf o r m e d  p ri o r t o  v a c ci n ati o n : 
•   
C h e c k  wit h dr a w al  crit eri a  
•   
T ar g et e d  p h ysi c al  e x a mi n ati o n  i n cl u di n g  a us c ult ati o n  of t h e  h e art  a n d l u n gs 
•   
E v al u ati o n  of  vit al si g ns  
•   
C o u ns eli n g  o n  a v oi d a n c e  of  b e c o mi n g  pr e g n a nt:  R e vi e w  of  a c c e pt a bl e  c o ntr a c e pti v e 
m et h o ds  a n d r e c e nt  m e nstr u al  hist or y  wit h  W O C B P  
•   
Uri n e  pr e g n a n c y  t est (W O C B P  o nl y ) 
•   
R e c or di n g  of  A Es / S A Es/ A E SIs  a n d  c o n c o mit a nt  m e di c ati o ns 
T e m p o r a r y  d ef e r r al  of s e c o n d  v a c ci n ati o n : If  a n  a c ut e ill n ess is  pr es e nt, t h e s u bj e ct  m a y  b e 
v a c ci n at e d  at  a l at er  d at e  wit hi n t h e  a c c e pt e d ti m e  wi n d o w.  T h e  v a c ci n e  c a n  b e  a d mi nist er e d t o 
p ers o ns  wit h  a  mi n or ill n ess s u c h  as  di arr h e a,  mil d  u p p er r es pir at or y i nf e cti o n,  or  a n y  ot h er 
mil d  c o n diti o n  wit h  or  wit h o ut l o w -gr a d e f e bril e ill n ess, i. e.  or al t e m p er at ur e  <   1 0 0. 4° F (<  
3 8. 0° C).  
All t as ks  m e nti o n e d  a b o v e  m ust  al w a ys  b e  p e rf o r m e d  p ri o r t o  v a c ci n ati o n. 
T h e f oll o wi n g t as ks  will  b e  p e rf o r m e d  aft e r  v a c ci n ati o n:  
•   
A d mi nistr ati o n  of s e c o n d  tri al v a c ci n a ti o n (F D  M V A -B N  S C ). 
•   
H a n d o ut  of  m e m or y  ai d 
•   
S u bj e ct  o bs er v ati o n  b y  C T S  st aff f or at l e ast  3 0  mi n ut es  aft er  v a c ci n ati o n  
•   
R e c or di n g  of i m m e di at e  A Es /A E SIs/ S A Es  
 

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  4 0  of  9 3  
 
 
Visit  4 ( Visit  3  +  1 2 -1 6  d a ys)  
T h e f oll o wi n g t as ks  will  b e  p e rf o r m e d:  
•   
T ar g et e d  p h ysi c al  e x a mi n ati o n i n cl u di n g  a us c ult ati o n  of  t h e  h e art  a n d l u n gs 
•   
E v al u ati o n  of  vit al si g ns  
•   
E x a mi n ati o n  of t h e  i nj e cti o n sit e 
•   
C o u ns eli n g  o n  a v oi d a n c e  of  b e c o mi n g  pr e g n a nt:  R e vi e w  of  a c c e pt a bl e  c o ntr a c e pti v e 
m et h o ds  a n d r e c e nt  m e nstr u al  hist or y  wit h  W O C B P  
•   
Bl o o d  dr a w  f or s af et y l a b or at or y (7  m L )  
•   
Tr o p o ni n I t esti n g ( o pti o n al) if  cli ni c all y i n di c at e d  
•   
Bl o o d  dr a w (s er u m  c oll e cti o n,  8. 5  m L ) f or  a nti b o d y t esti n g  
•   
R e c or di n g  of  A Es/ S A Es/ A E SIs  a n d  c o n c o mit a nt  m e di c ati o ns 
•   
C oll e cti o n  of t h e  M e m or y  ai d  h a n d e d  o ut  at  Vis it  3, r e vi e w  wit h s u bj e ct 
•   
E C G ( o pti o n al) if  cli ni c all y i n di c at e d  
 
Visit  5 ( Visit  3  +  2 8 -3 5  d a ys)  
•   
T ar g et e d  p h ysi c al  e x a mi n ati o n  i n cl u di n g  a us c ult ati o n  of t h e  h e art  a n d l u n gs 
•   
E v al u ati o n  of  vit al si g ns  
•   
C o u ns eli n g  o n  a v oi d a n c e  of  b e c o mi n g  pr e g n a nt:  R e vi e w  of  a c c e pt a bl e  c o ntr a c e pti v e 
m et h o ds  a n d r e c e nt  m e nstr u al  hist or y  wit h  W O C B P  
•   
Uri n e  pr e g n a n c y t est ( W O C B P  o nl y ) 
•   
R e c or di n g  of  A Es / S A Es/A E SI s  a n d  c o n c o mit a nt  m e di c ati o ns 
 
4. 2. 3    F oll o w -U p  ( F U) P h as e  
T o  m o nit or l o n g- t er m s af et y, t h e C T S  will  c o nt a ct  t h e s u bj e ct  b y  p h o n e,  e m ail,  or t e xt t o i n q uir e 
w h et h er  a n  S A E  /A E SI   mi g ht  h a v e o c c urr e d si n c e t h e l ast  tri al  visit  a n d if t h er e is  a n y  n e w 
i nf or m ati o n o n  S A Es/ A E SIs / A Es  o n g oi n g at  l ast tri al visit . I n  c as es  w h er e  a p ot e nti al r el e v a nt  
c o n diti o n is  d et e ct e d, t h e  tri al s u bj e ct  will  b e r e q u est e d  t o r et ur n f or  a  p h ysi c al  e x a mi n ati o n  a n d 
f urt h er  w or k-u p  at t h e  C T S . 
F or s u bj e cts  w h o  w er e  wit h dr a w n fr o m t h e  2 n d  v a c ci n ati o n, t h e  F U c o nt a ct  will  b e  p erf or m e d   6 
m o nt hs  aft er t h e  1 st v a c ci n ati o n (s e e  s e cti o n 4. 2. 5 .  wit h dr a w al fr o m  2n d  v a c ci n ati o n). 
 

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  4 1  of  9 3  
 
F U  C o nt a ct  ( Visit  3  +  1 8 2-2 1 0  d a ys)  
•   
R e c or d i n g  of  n e w S A Es /A E SIs  a n d  f oll o w-u p  o n  o n g oi n g  S A Es /A E SIs / A Es 
If a  p h ysi c al  visit  at t h e  C T S  is  d e e m e d  n e c ess a r y, t h e f oll o wi n g s h o ul d  b e  p e rf o r m e d: 
•   
T ar g et e d  p h ysi c al  e x a mi n ati o n  i n cl u di n g  a us c ult ati o n  of t h e  h e art  a n d l u n gs 
•   
E v al u ati o n  of  vit al si g ns  
•   
Bl o o d  dr a w  f or s af et y l a b or at or y ( 7  m L), if r e q uir e d 
•   
Ot h er s af et y  e v al u ati o ns, if r e q uir e d  
 
4. 2. 4   U ns c h e d ul e d  Visits  
If  cli ni c all y i n di c at e d, a d diti o n al  visits  m a y  b e  n e c ess ar y  b et w e e n s c h e d ul e d  visits .  U ns c h e d ul e d 
visits  m a y  b e s c h e d ul e d t o r e p e at l a b or at or y t esti n g  or  p h ysi c al  e x a ms  d u e t o  a  n e w  d e v el o p m e nt. 
E x a mi n ati o ns  p erf or m e d  at  u ns c h e d ul e d  visits  will  b e  d o c u m e nt e d i n t h e s o ur c e  d o c u m e nts  as 
w ell  as  o n  t h e r es p e cti v e e C R F  p a g es f or  u ns c h e d ul e d  visits.  
4. 2. 5   Wit h d r a w al f r o m  S e c o n d  V a c ci n ati o n  
T h e  d e cisi o n  n ot t o  a d mi nist er t h e s e c o n d  v a c ci n ati o n  c a n  b e  m a d e  b y t h e i n v esti g at or  or  b y t h e 
s u bj e ct.  
Crit eri a:  
T h e  f oll o wi n g  crit eri a s h o ul d  b e  c h e c k e d  pri or t o s e c o n d  v a c ci n ati o n. 
If  a n y ar e  a p pli c a bl e, t h e s u bj e ct  s h o uld  n ot r e c ei v e t h e s e c o n d  v a c ci n ati o n : 
•   
A n y  cli ni c all y si g nifi c a nt  c ar di a c si g n  a n d s y m pt o m  (i. e.  A E SI)  d efi n e d i n se cti o n  8. 1. 3. 3 . 
•   
A n  A E t h at, i n t h e  o pi ni o n  of t h e i n v esti g at or,  m a k es it  u ns af e f or t h e s u bj e ct t o  r e c ei v e t h e 
s e c o n d  v a c ci n ati o n . I n t his  c as e, t h e  a p pr o pri at e  m e as ur es  will  b e t a k e n. 
•   
A n a p h yl a cti c r e a cti o n f oll o wi n g t h e  a d mi nistr ati o n  of  a n y  v a c ci n e(s).  
•   
A d mi nistr ati o n  of  a li c e ns e d  v a c ci n e  n ot f or es e e n  b y t h e  cli ni c al  tri al  pr ot o c ol. 
•   
St art  of  c hr o ni c  a d mi nistr ati o n ( d efi n e d  as  m or e t h a n  1 4  d a ys)  of  >  5  m g  pr e d nis o n e ( or 
e q ui v al e nt)  p er  d a y  or  a n y  ot h er i m m u n e - m o dif yi n g  dr u gs. 
•   
A d mi nistr ati o n  of i m m u n o gl o b uli ns  a n d/ or  a n y  bl o o d  pr o d u cts. 
•   
Cli ni c al  n e e d f or  c o n c o mit a nt  or  a n cill ar y t h er a p y  n ot  p er mitt e d i n t h e tri al . 
•   
Us e  of  a n y i n v esti g ati o n al  or  n o n- r e gist er e d  dr u g  or  v a c ci n e  ot h er t h a n t h e tri al v a c ci n e . 

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  4 2  of  9 3  
 
•   
A n y  c o n diti o n  w hi c h  c o ntr a di cts  a d mi nistr ati o n  of t h e s e c o n d  v a c ci n ati o n  i n t h e  o pi ni o n  of 
t h e i n v esti g at or. 
•   
Pr e g n a n c y. 
•   
S u bj e ct r ef us e s t o r e c ei v e s e c o n d  v a c ci n ati o n. 
Pr o c e d ur e: 
If t h e s u bj e ct  di d  n ot r e c ei v e t h e s e c o n d tri al  v a c ci n ati o n t he r e as o n f or t his  d e cisi o n  m ust  b e 
r e c or d e d i n t h e e C R F   a n d i n t h e s u bj e ct’s  m e di c al r e c or d.  Visit 3  a n d  V isit  4  ar e  n ot r e q uir e d;  a n d 
t h e  pr o c e d ur es  b el o w s h o ul d  b e f oll o w e d: 
•   
If  Visit  3  h as  n ot  alr e a d y  o c c urr e d, t h e n Visit  5  pr o c e d ur es  s h o ul d  b e  p erf or m e d  wit hi n  2 8 
t o  3 5  d a ys  aft er  Visit  1. 
•   
F U  c o nt a ct  s h o ul d  b e  p erf or m e d  1 8 2 t o  2 1 0  d a ys  aft er  Visit  1. 
4. 2. 6   P r e m at u r e  Dis c o nti n u ati o n  
T h e  tri al m a y  b e  dis c o nti n u e d  pr e m at ur el y  f or  a s u bj e ct  at  a n y ti m e. T h e  d e cisi o n t o  dis c o nti n u e 
t h e tri al f or  a s u bj e ct pr e m at ur el y  c a n  b e  m a d e  b y t h e i n v esti g at or  as  w ell  as  b y t h e s u bj e ct  
hi ms elf .  R e as o ns f or  dis c o nti n ui n g t h e tri al pr e m at ur el y  m a y  i n cl u d e,  b ut  ar e  n ot li mit e d t o t h e 
f oll o wi n g: 
Crit eri a : 
•   
S u bj e ct’s r e q u est t o  dis c o nti n u e  pr e m at ur el y  ( wit h dr a w al  of i nf or m e d  c o ns e nt). 
•   
S u bj e ct  u n willi n g  or  u n a bl e t o  c o m pl y  wit h  tri al r e q uir e m e nts. 
•   
A n y r e as o n t h at, i n t h e  o pi ni o n  of t h e i n v esti g at or,  pr e cl u d es t h e s u bj e ct’s  f urt h er 
p arti ci p ati o n i n t h e tri al.  
•   
Dis c o nti n u ati o n  d u e t o  a n  A E. 
Pr o c e d ur e: 
If  a s u bj e ct dis c o nti n u es  pr e m at ur el y, t h e r e as o n f or t his  d e cisi o n  m ust  b e r e c or d e d i n t h e  e C R F  
a n d i n t h e s u bj e ct’ s  m e di c al r e c or d. If t h e s u bj e ct is  u n a bl e  or  n ot  willi n g t o  att e n d  all  pl a n n e d 
visits,  e v er y  att e m pt s h o ul d  b e  m a d e t o  p erf or m  at l e ast  a  c o n cl u di n g s af et y  visit.  F or  W O C B P  a 
pr e g n a n c y t est s h o ul d  b e  p erf or m e d  d uri n g t his s af et y  visit. If t h e s u bj e ct is  n ot  willi n g t o 
u n d er g o  a n y f urt h er tri al  pr o c e d ur e ( wit h dr a w al  of  c o ns e nt),  “ wit h dr a w al  of  c o ns e nt ”  n e e ds t o  b e 
d o c u m e nt e d  as r e as o n f or  pr e m at ur e  dis c o nti n u ati o n. 

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  4 3  of  9 3  
 
4. 2. 7   E m e r g e n c y  U n bli n di n g  
I n  c as e  of  e m er g e n c y  w hi c h  m a k es  u n bli n di n g  n e c ess ar y (i. e. t h e s u bj e ct’s s af et y is  d e p e n de nt  o n 
u n bli n di n g)  a  m e c h a nis m t h at  p er mits r a pi d  u n bli n di n g  b ut  d o es  n ot  p er mit  u n d et e ct a bl e  br e a ks 
of t h e  bli n di n g  will  all o w t h e  i n v esti g at or t h e  p ossi bilit y  of l e ar ni n g t h e tr e at m e nt  assi g n m e nt f or 
a s u bj e ct.  W h e n  e m er g e n c y  u n bli n di n g is  p erf or m e d  vi a  el e ctr o ni c s yst e ms s u c h  as  I nt er a cti v e 
V oi c e  R es p o ns e  S yst e m  (I V R S) a n d  I nt er a cti v e W e b  R es p o ns e  S yst e m  (I W R S) a  b a c k u p s yst e m 
e n a bli n g  u n bli n di n g  of tr e at m e nt  will  b e  pr o vi d e d.  
If t h e  bli n d is  pr e m at ur el y  br o k e n, it is t h e r es p o nsi bilit y  of t h e i n v esti g at or t o  pr o m ptl y 
d o c u m e nt  a n d  e x pl ai n  a n y  u n bli n di n g t o t h e s p o ns or.  
T h e  d et ail e d  pr o c ess  f or  e m er g e n c y  u n bli n di n g  will  b e  d es cri b e d i n  a tri al s p e cifi c  pr o c e d ur e. 
4. 3   T ri al  D u r ati o n  
T h e t ot al  d ur ati o n  of t h e  tri al f or  e a c h s u bj e ct i n cl u di n g t h e s cr e e ni n g  p eri o d  a n d F U  c o nt a ct  will 
b e  u p t o  3 9  w e e ks .  T h e  d ur ati o n  of t h e tri al  as  a  w h ol e is  d e p e n d e nt  o n t h e r e cr uit m e nt  p eri o d.  
4. 4   D at a  S af et y  M o nit o ri n g  B o a r d   
T h e  D S M B is  a n i n d e p e n d e nt  b o ar d t h at  o v ers e es t h e s af et y  of  s u bj e cts p arti ci p ati n g i n t h e  tri al. 
T h e  m e m b ers  of t h e  D S M B  ar e i n d e p e n d e nt, i. e.  n ot i n v ol v e d  as i n v esti g at ors i n  a n y  M V A -B N  
tri als a n d  h a v e  n o  dir e ct  or i n dir e ct fi n a n ci al i nt er ests i n  B N  or  t h e  co ntr a ct r es e ar c h  or g a ni z ati o n 
(C R O ) m a n a gi n g t h e tri al .  T h e  pri m ar y r es p o nsi biliti es  of t h e  D S M B  ar e t o  p eri o di c all y r e vi e w 
a n d  e v al u at e t h e  a c c u m ul at e d  tri al  d at a f or  p arti ci p a nt s af et y, tri al  c o n d u ct  a n d  pr o gr ess,  a n d 
m a k e r e c o m m e n d ati o ns t o  B N  a n d t h e  C o or di n ati n g  I n v esti g at or  a n d Pri n ci p al I n v esti g at ors ( PIs ) 
c o n c er ni n g t h e  c o nti n u ati o n,  m o difi c ati o n,  or t er mi n ati o n  of t h e tri al.  T h e  D S M B  c o nsi d ers  tri al 
s p e cifi c  d at a  as  w ell  as r el e v a nt  b a c k gr o u n d  k n o wl e d g e  a b o ut t h e  dis e as e, t est  a g e nt,  a n d s u bj e ct 
p o p ul ati o n  u n d er  tri al.  D S M B  m e eti n gs  m a y  c o nsist  of  o p e n s essi o ns ( bli n d e d  a n d  u n bli n d e d 
p arti ci p a nts),  cl os e d s essi o ns ( u n bli n d e d  p arti ci p a nts  o nl y)  a n d  e x e c uti v e s essi o ns ( D S M B 
m e m b ers  o nl y).  A s e p ar at e  c h art er  d es cri b es i n  d et ail r el e v a nt  o p er ati o n al  pr o c e d ur es, 
c o m m u ni c ati o n  p at h w a ys, r ol es  a n d r es p o nsi biliti es  of t h e  D S M B. 
If a n  e v e nt  o c c urs  w hi c h f ulfils t h e  tri al  h alti n g r ul es t h e  D S M B  will r e vi e w t h e  e v e nt i n  a ti m el y 
m a n n er  a n d  gi v e  a r e c o m m e n d ati o n t o  B N  a n d t h e  C o or di n ati n g  I n v esti g at or a n d  PIs  t o  h alt, 
r es u m e  or t er mi n at e t h e tri al  p arti ci p ati o n  of t h e  aff e ct e d s u bj e ct  a n d/ or t h e tri al as  a  w h ol e.  
4. 5   T ri al  H alti n g  R ul e s 
A t e m p or ar y  h alti n g  or t er mi n ati o n f or t h e  tri al as  a  w h ol e  c a n  b e  d e ci d e d i n  c as e  of  a n 
o c c urr e n c e  of :  

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  4 4  of  9 3  
 
•   
a n  S A E  wit h  a n  at l e ast r e as o n a bl e  p ossi bilit y  of  a  c a us al r el ati o ns hi p t o t h e  a d mi nistr ati o n 
of  M V A -B N  
•   
a n  u n e x p e ct e d  Gr a d e  3  or  hi g h er s yst e mi c r e a cti o n  or l a b t o xi cit y  (A p p e n di x  1 ) wit h  a n  at 
l e ast r e as o n a bl e  p ossi bilit y  of  a  c a us al r el ati o ns hi p t o t h e  a d mi nistr ati o n  of  M V A-B N  
•   
T h es e  p ar a m et ers  ar e  n ot  all -i n cl usi v e.  Ot h er A E s  c o ul d  o c c ur t h at  w o ul d tri g g er  a  D S M B 
r e vi e w.  A n y  m e m b er  of t h e  D S M B, t h e PI   a n d/or t h e  B N  M e di c al  M o nit or  c o ul d r e q u est  a 
D S M B r e vi e w  b as e d  o n  a n y  o bs er v ati o n. 
If  a n  e v e nt f ulfilli n g t h e tri al h alti n g  crit eri a r e a c h es t h e i n v esti g at or’s  att e nti o n, t h e i n v esti g at or 
h as t h e li a bilit y t o  al ert  t h e r es p o nsi bl e  P h ar m a c o vi gil a n c e (P V ) D e p art m e nt i m m e di at el y ( wit hi n 
2 4  h o urs)  a n d  pr o vi d e  a  c o m pr e h e nsi v e  d o c u m e nt ati o n  of t h e  e v e nt.  C o nt a ct  d et ails  of t h e 
r es p o nsi bl e P V  D e p art m e nt  ar e  pr o vi d e d i n  se cti o n  8. 3. 1 . 
5   S el e cti o n  of  S u bj e cts  
E a c h  i n v esti g at or  will  k e e p  a l o g  of s u bj e cts s cr e e n e d f or t h e trial  a n d  pr o vi d e t h e r e as o n i n  c as e 
of  e x cl usi o n. I nf or m ati o n  a b o ut  e v er y s u bj e ct  e nt eri n g t h e tri al  will  b e  c oll e ct e d i n  C T S s o ur c e 
d o c u m e nt ati o n  a n d t h e  e C R F   a n d  will  b e  pr o vi d e d f or r e vi e w t o  B N  a n d its  d esi g n e es, r e g ul at or y 
a g e n ci es,  a n d I R Bs .   
R e c r uit m e nt  P r o c e d u r e  
S u bj e cts  will  b e r e cr uit e d  a cti v el y.  R e cr uit m e nt str at e gi es, i n cl u di n g I R B  a p pr o v e d  p ai d 
a d v ertis e m e nts,  will  b e  e v al u at e d  b y t h e s p o ns or. 
It is  pl a n n e d t o r a n d o mi z e  on e t h o us a n d,  o n e  h u n dr e d  a n d t e n ( 1 1 1 0 ) s u bj e cts.  Aft er si g ni n g t h e 
I C F, s u bj e cts  u n d er g o s cr e e ni n g  pr o c e d ur es t o  c h e c k  eli gi bilit y  a c c or di n g t o t h e 
i n cl usi o n/ e x cl usi o n  crit eri a. I n t h e  e v e nt  of  a s cr e e ni n g f ail ur e  d u e t o  mil d  or li mit e d  a c ut e ill n ess 
or  a b n or m al l a b or at or y  v al u es, t h e s u bj e ct  m a y  b e r e- s cr e e n e d  aft er r es ol uti o n  of t h e  e v e nt.  R e-
s cr e e ni n g  m a y r e q uir e  o nl y  a n  a d diti o n al  bl o o d  dr a w  or  a  c o m pl et e r e- s cr e e ni n g  e v al u ati o n, 
d e p e n di n g  o n t h e  cir c u mst a n c es  of  a n d t h e ti m e i nt er v al si n c e t h e i niti al  s cr e e ni n g f ail ur e.  S e e 
als o  se cti o n  4. 2. 1 .  
5. 1   I n cl usi o n  C rit e ri a  
Pl e as e r ef er t o tri al  pr ot o c ol s y n o psis (s e e  s e cti o n1. 5 .) 
5. 2   E x cl usi o n  C rit e ri a  
Pl e as e r ef er t o tri al  pr ot o c ol s y n o psis  (s e e s e cti o n 1. 5 .) 

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  4 5  of  9 3  
6   I n vesti g ati o n al  P r o d u ct  
M V A -B N  is  a  hi g hl y  att e n u at e d li v e  V V. It  will  b e  pr o vi d e d i n a fr e e z e -dri e d  f or m ul ati o n. T h e 
v a c ci n e is fill e d  wit h  a  n o mi n al  vir us tit er  of  1  x  1 0 8 I nf. U/ 0. 5  m L  d os e.  O n e st a n d ar d  d os e 
( 0. 5 m L)  of t h e  M V A -B N r e c o nstit ut e d s m all p o x  v a c ci n e  c o nt ai ns  at l e ast  0. 5   x  1 08 I nf. U/ 0. 5 m L 
d os e t hr o u g h o ut its s h elf lif e.  M V A- B N  will  b e  a d mi nist er e d  S C.  
I n  2 0 1 7, t h e  M V A-B N  p ot e n c y  ass a y  c h a n g e d fr o m  a  T CI D 5 0 b as e d  ass a y t o  a fl o w  c yt o m etr y 
b as e d  ass a y,  a n d t h e  u nits  c h a n g e d fr o m  T CI D 5 0 t o I nf. It s h o ul d  b e  e m p h asi z e d t h at  alt h o u g h t h e 
m et h o d  of t h e  p ot e n c y  ass a y  c h a n g e d fr o m  T CI D 5 0 t o fl o w  c yt o m etr y  a n d t h e  u nit  c h a n g e d fr o m 
T CI D 5 0 t o I nf. U, t h e  c o n v ersi o n f act or  w as  1: 1, t h er ef or e t h e  est a blis h e d li mits  a n d s p e cifi c ati o ns 
r e m ai n  u n c h a n g e d. F D  M V A -B N  will  b e r e c o nstit ut e d  wit h  0. 6 5  m L  W at er f or I nj e cti o n ( W FI) 
pri or t o  us e.  F or  f urt h er d et ails s e e  c urr e nt  v ersi o n  of t h e  I B  a n d t h e  c urr e nt  W FI  Pr o d u ct 
S p e cifi c ati o ns  D o c u m e nt.  
6. 1   P r o d u cti o n,  P a c k a gi n g  a n d  L a b eli n g  
M V A -B N : 
T h e  b ul k  dr u g s u bst a n c e  M V A- B N is  pr o d u c e d  at  B a v ari a n  N or di c  A/ S  a n d t h e fi n al  dr u g 
pr o d u ct  M V A- B N  is fill e d  a n d l a b el e d  at t h e  c o ntr a ct  m a n uf a ct ur er I D T  Bi olo gi k a  G m b H. 
A d dr ess es:  
B a v ari a n  N or di c  A/ S  
H ejr es k o v v ej  1 0 A 
3 4 9 0  K vist g år d ,  D e n m ar k 
P h o n e:  + 4 5  3 3 2 6  8 3 8 3  
I D T  Bi ol o gi k a  G m b H 
A m  P h ar m a p ar k  
0 6 8 6 1  D ess a u- R ossl a u,  G er m a n y  
P h o n e:  + 4 9  3 4 9 0 1  8 8 5  0  
All  p a c k a g es  a n d  vi als  ar e l a b el e d  wit h t h e r es p e cti v e l a b el r e q uir e d  b y t h e r e g ul at or y  a ut h oriti es 
of t h e  c o u ntri es i n  w hi c h t h e  tri al  will  b e  p erf or m e d. 
6. 2   S hi p m e nt,  S t o r a g e a n d  H a n dli n g  
M V A -B N  is p a c k a g e d  i n  a n  o p e n-l a b el e d  m a n n er.  T h e  v a c ci n e  will  b e s hi p p e d t e m p er at ur e 
c o ntr oll e d  fr o m  a  w ar e h o us e t o t h e C T S .  T h e  p a c k a g e is h a n d e d  o v er t o t h e  u n bli n d e d  p ers o n n el 
i n  c h ar g e  of  v a c ci n e  pr e p ar ati o n,  e. g. t h e  p h ar m a cist.  
At t h e  C T S ,  o nl y t h e  u n bli n d e d  p ers o n n el  h a v e  a c c ess t o t h e i nf or m ati o n w hi c h   of t h e t hr e e 
M V A -B N  l ots is  all o c at e d t o a s u bj e ct .  T h e y ar e  n ot  all o w e d t o  dis cl os e  t his i nf or m ati o n. 
Aft er r e c ei pt  of  v a c ci n e, t h e  u n bli n d e d  p ers o n n el  ar e  r es p o nsi bl e f or pr o p er st or a g e . 

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  4 6  of  9 3  
 
T h e  F D  M V A -B N  h as t o  b e st or e d  at  - 1 3° F t o  +  5° F ( - 2 5° C t o - 1 5° C)  a n d  a v oi di n g  dir e ct li g ht. 
A d diti o n al  d et ails r e g ar di n g s hi p m e nt, st or a g e,  a n d  h a n dli n g  ar e  pr o vi d e d i n  a s e p ar at e  p h ar m a c y 
m a n u al.   
6. 3   P r e p a r ati o n,  A d mi nist r ati o n  a n d  D os a g e  
T h e  pr e p ar ati o n  of t h e  v a c ci n e  will  b e  p erf or m e d  b y  u n bli n d e d  p ers o n n el  o nl y.  T h e  u n bli n d e d 
p ers o n n el  m ust  n ot  b e i n v ol v e d i n t h e  tri al tr e at m e nt  a n d/ or t h e  e v al u ati o n  of t h e tri al s u bj e cts.  
D et ail e d tri al -s p e cifi c i nstr u cti o ns  o n t h e  pr e p ar ati o n  a n d  a d mi nistr ati o n  of  M V A -B N  ar e 
pr o vi d e d i n  a s e p ar at e  p h ar m a c y  m a n u al s u p pli e d t o  e a c h  cli ni c al tri al sit e.  
6. 4   A c c o u nt a b ilit y  a n d  Dis p os al 
Us e d (if  all o w e d  b y i nstit uti o n al  p oli c y)  a n d  u n us e d  vi als  of  all  i n v esti g ati o n al  m e di ci n al  pr o d u ct 
(I M P) n e e d t o  b e r et ai n e d i n  a  pl a c e  wit h li mit e d  a c c ess  u ntil  a p pr o pri at e  dr u g  a c c o u nt a bilit y  h as 
b e e n  p erf or m e d.  Dr u g  a c c o u nt a bilit y  m u st  b e  d o c u m e nt e d  w h e n e v er t h e I M P is  eit h er  pr e p ar e d 
or  a d mi nist er e d.   
B N  will  pr o vi d e  a  Dr u g  A c c o u nt a bilit y  L o g f or r e c or di n g r e c ei pt,  dis p e ns ati o n,  a n d  d estr u cti o n 
of I M P (s e e  P h ar m a c y  M a n u al).  Alt er n ati v e s yst e ms  us e d t o tr a c k  dr u g  a c c o u nt a bilit y  ar e 
a c c e pt a bl e f or  us e i n t h e tri al  pr o vi d e d t h e  af or e m e nti o n e d it e ms  ar e  a d e q u at el y  c a pt ur e d  a n d 
r e c or ds  ar e  a v ail a bl e f or r e vi e w  d uri n g s c h e d ul e d  m o nit ori n g  visits t o t h e sit e.  
Aft er  dr u g  a c c o u nt a bilit y  h as  b e e n  p erf or m e d,  us e d  a n d  u n us e d  vi als s h o ul d  eit h er  b e r et ur n e d t o 
B N, t o t h e  d esi g n at e d  dr u g  d e p ot,  or  dis c ar d e d  a c c or di n g t o l o c al r e g ul ati o ns. 
D estr u cti o n  or r et ur n  of I M P  m ust  b e  a gr e e d  u p o n  wit h  B N  a n d  a p pr o pri at el y  d o c u m e nt e d. 
D o c u m e nt ati o n s h o ul d  b e r e vi e w e d  a n d si g n e d  off  b y t h e  p h ar m a cist  a n d  Cli n i c al  R es e ar c h 
Ass o ci at e ( C R A)  assi g n e d t o  m o nit or t h e sit e.   
Sit es  ar e r es p o nsi bl e f or t h e  pr o p er  d estr u cti o n  a n d  dis p os al  of  us e d  n e e dl es  a n d s yri n g es  a n d t his 
s h o ul d  b e  d o n e  a c c or di n g t o l o c al r e g ul ati o ns. If l o c al  dis p os al is  n ot  p ossi bl e,  us e d  cli ni c al 
s u p pli es  m a y  b e r et ur n e d t o t h e  S p o ns or  or t o t h e  d esi g n at e d  dr u g  d e p ot  aft er  pri or  c o ns ult ati o n 
wit h  B N.  

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  4 7  of  9 3  
 
7   Ass ess m e nt  of I m m u n o g e ni cit y  
I m m u n o g e ni cit y t esti n g  will  b e  p erf or m e d  o n s a m pl es  dr a w n at  tri al Visit  1 ( b as eli n e  b ef or e first 
v a c ci n ati o n)  a n d  Vi sit  4 ( e x p e ct e d  p e a k a nti b o d y tit er ).  
T h e  m et h o ds  of  c oll e cti o n, st or a g e  a n d s hi p m e nt  of s p e ci m e ns f or  i m m u n o g e ni cit y t esti n g will  b e  
s p e cifi e d i n st u d y s p e cifi c i nstr u cti o ns  a n d t h e  C e ntr al  L a b or at or y’s  M a n u al,  w hi c h  will  b e 
pr o vi d e d t o t h e i n v esti g at ors  b ef or e  e nr oll m e nt  c o m m e n c es.  A d diti o n all y, tr ai ni n g  will  b e 
pr o vi d e d  o n t h e  pr o c e d ur es  d uri n g t h e I n v esti g at or  M e eti n g  a n d/ or  at t h e i niti ati o n  visit.  
7. 1   I m m u n o g e ni cit y   T esti n g 
V a c ci ni a -s p e cifi c  anti b o d y  l e v els  will  b e  m e as ur e d  b y  m e a ns  of  a  v ali d at e d  v a c ci ni a-s p e cifi c 
P R N T  [ usi n g V a c ci ni a  Vir us  W est er n  R es er v e  (V V -W R )]  a n d  a  v ali d at e d v a c ci ni a -s p e cifi c 
E LI S A ( usi n g  M V A - B N  as  a nti g e n). T esti n g   will  b e  p erf or m e d  at  B a v ari a n  N or di c  G m b H, 
M arti nsri e d,  G er m a n y.   All t esti n g  p ers o n n el  will  b e  bli n d e d t o s u bj e ct r a n d o mi z ati o n d et ails . 
T esti n g  S O Ps,  eff e cti v e  at t h e ti m e  of t esti n g  will  b e  fil e d i n t h e  Tri al  M ast er  Fil e.  
A  v a c ci ni a -s p e cifi c P R N T  will  b e  p erf or m e d t o  d et er mi n e  n e utr ali zi n g  a nti b o d y tit ers   a c c or di n g 
t o  B a v ari a n  N or di c S O Ps .  
A  v a c ci ni a -s p e cifi c E LI S A  will  b e  p erf or m e d t o  d et er mi n e  t ot al  a nti b o d y tit ers  a c c or di n g t o 
B a v ari a n  N or di c  S O Ps .  
T h e  G M T is  c al c ul at e d  p er  visit  b y t a ki n g t h e  a ntil o g arit h m  of t h e  m e a n  of t h e l o g 1 0 tit er 
tr a nsf or m ati o ns.  A nti b o d y tit ers  b el o w t h e l o w er li mit  of  q u a ntit ati o n ( L L O Q)  will  b e  gi v e n a 
v al u e  of  h alf t h e  L L O Q f or t h e  p ur p os e  of  c al c ul ati o n. 
T h e  s er o c o n v ersi o n  r at e ( a p pli c a bl e  o nl y t o  p ost-b as eli n e  Vi sit  4) is  c al c ul at e d  a n d is  d efi n e d  as 
t h e  p er c e nt a g e  of s u bj e cts  w h o s er o c o n v ert e d  b as e d  o n t h e t ot al  n u m b er  of s u bj e cts  wit h t est 
r es ults  a v ail a bl e ( at Visits  1  a n d  4).  
A s u bj e ct’s  s er o c o n v ersi o n st at us is  ass ess e d  wit h r e g ar d s t o t h e  c orr es p o n di n g  b as eli n e ( Visit  1) 
t est r es ult. 
S er o c o n v ersi o n is  d efi n e d  as: 
•   
A p p e ar a n c e  of  a nti b o d y tit ers  ≥  L L O Q  f or s u bj e cts  wit h  a pr e -v a c ci n ati o n tit er  <  L L O Q . 
•   
A n  at l e ast t w o -f ol d i n cr e as e  of t h e  a nti b o d y tit er  c o m p ar e d t o t h e  pr e-e xisti n g  b as eli n e tit er 
( Visit 1) f or s u bj e cts  wit h  a  pr e -v a c ci n ati o n   a nti b o d y tit er of  ≥  L L O Q .   

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  4 8  of  9 3  
 
7. 2   F ut u r e  Us e  of  L a b  S p e ci m e n  
S er u m  s p e ci m e ns re m ai ni n g  aft er  c o m pl eti o n  of  i m m u n o g e ni cit y t esti n g as  p er  cli ni c al tri al 
pr ot o c ol  will   b e st or e d f or p ossi bl e  f ut ur e r es e ar c h  a n d  a n al ysis s u p p orti n g t h e li c e ns ur e  p at h  of 
M V A - B N  a n d r e c o m bi n a nt  M V A-B N  v a c ci n es . S u bj e cts  will  b e  as k e d  t o c o ns e nt  t o 
st or a g e / f ut ur e us e  of s a m pl es   a n d  will  b e i nf or m e d  a b o ut  d at a  pr ot e cti o n  m e as ur es. S p e ci m e ns 
will  b e st or e d i n  B a v ari a n  N or di c’s s e c ur e d l a b or at or y  ar e a  or  at  a n  e xt er n al st or a g e f a cilit y i n  a 
c o d e d,  ps e u d o n y mi z e d  m a n n er t o  e ns ur e  d at a  pr ot e cti o n.  G e n eti c t esti n g  will  n ot  b e  p erf or m e d.  
 

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  4 9  of  9 3  
 
8   S af et y  a n d  R e a ct o g e ni cit y  
T a ki n g i nt o  a c c o u nt  t h e  m e di c al  hist or y  of t h e s u bj e ct, s af et y  will  b e  m o nit or e d  b y  p erf or mi n g 
p h ysi c al  e x a mi n ati o ns i n cl u di n g  vit al si g ns, r o uti n e l a b or at or y  m e as ur e m e nts  a n d  E C Gs  as  w ell 
as  b y  e v al u ati n g l o c al  a n d  g e n er al  s oli cit e d A E s  a n d  u ns oli cit e d A E s. 
Usi n g  r e pli c ati o n- c o m p et e nt  v a c ci ni a- b as e d s m all p o x  v a c ci n es  d uri n g s m all p o x  v a c ci n ati o n 
pr o gr a ms i n t h e  U S A  d uri n g t h e l ast  y e ars,  c as es  of  a c ut e  m y o c ar ditis  a n d  p eri c ar ditis  w er e 
o bs er v e d  (C assi m atis  et  al.,  2 0 0 4 ).  Alt h o u g h  n o s u c h  c as es  h a v e  b e e n  o bs er v e d f or  M V A-B N , 
c ar di a c  m o nit ori n g  ass ess m e nts  will  b e  p erf or m e d   p ost- v a c ci n ati o n s h o ul d  a n y s u bj e cts  pr es e nt 
wit h si g ns  or s y m pt o ms  p ot e nti all y s u g g esti v e  of  c ar di a c  a d v ers e  e v e nts . A E SI s ( a c c or di n g t o t h e 
d efi niti o n i n  s e cti o n 8. 1. 3. 3 )  will  b e r e c or d e d.   
8. 1   D efi niti o ns  
8. 1. 1   M e di c al  Hist o r y  
S y m pt o ms  pr es e nt  b ef or e  I C F si g n at ur e  will  b e  d o c u m e nt e d  o n t h e  m e di c al  hist or y e C R F  p a g e . 
8. 1. 2   B as eli n e  Si g ns  a n d  S y m pt o ms  
A n y  n e w si g ns, s y m pt o ms  or  c h a n g es i n  h e alt h t h at  o c c ur  aft er  I C F si g n at ur e a n d  b ef or e t h e first 
v a c ci n ati o n  will  b e r e c or d e d i n t h e  b as eli n e si g ns  a n d s y m pt o ms s e cti o ns  of t h e  e C R F   a n d i n t h e 
s u bj e ct’s  m e di c al r e c or d. B as eli n e si g ns  a n d s y m pt o ms  m e eti n g  crit eri a  of  a n  S A E  will  b e 
r e p ort e d  as  o utli n e d i n s e cti o n 8. 3. 1 .  
8. 1. 3   A E  
N e w si g ns, s y m pt o ms  or  c h a n g es i n  h e alt h st arti n g  aft er t h e first  v a c ci n ati o n  ar e  d o c u m e nt e d i n 
t h e  A E s e cti o n.  A Es  ar e r e c or d e d  b as e d  o n  u ns oli cit e d  a n d s oli cit e d  q u esti o ni n g. 
8. 1. 3. 1   U ns oli cit e d  A E  
U ns oli cit e d  A Es  ar e  d efi n e d  as  a n y  u nt o w ar d ( u n d esir a bl e)  o c c urr e n c e  of  a  m e di c al  e v e nt i n  a 
cli ni c al tri al s u bj e ct  t e m p or all y ass o ci at e d  wit h t h e   a d mi nistr ati o n  of  a n I M P  or  a  m e di c al  pr o d u ct 
( M P) w hi c h  d o es  n ot  n e c ess aril y  h a v e  a  c a us al r el ati o ns hi p  wit h t his I M P/ M P .  U p t o  Visit  5  all 
A Es ( e. g. f e eli n g  of ill- h e alt h, s u bj e cti v e s y m pt o ms  a n d  o bj e cti v e si g ns, i nt er c urr e nt  dis e as es, 
a c ci d e nts,  et c.)  o bs er v e d  b y t h e i n v esti g at or  a n d/ or r e p ort e d  b y t h e s u bj e ct  m ust  b e r e c or d e d i n 
t h e e C R F   a n d i n t h e s u bj e ct’s  m e di c al r e c or d r e g ar dl ess  of t h e  ass ess m e nt  of  c a us alit y i n 
r el ati o ns hi p  wit h t h e IM P/ M P .  
A b n or m al l a b or at or y  v al u es  ass ess e d  as  b ei n g  cli ni c all y si g nifi c a nt  b y t h e i n v esti g at or  ar e t o  b e 
d o c u m e nt e d  as  A Es. I n  a d diti o n,  a b n or m al l a b or at or y  v al u es f ulfilli n g t h e  Gr a d e  3  or  Gr a d e  4 

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  5 0  of  9 3  
 
crit eri o n  a c c or di n g t o t h e t o xi cit y s c al e  (A p p e n di x  1 ) ar e t o  b e  d o c u m e nt e d  as  A E  i n t h e  e C R F 
a n d i n t h e s u bj e ct’ s  m e di c al r e c or d, r e g ar dl ess  of  w h et h er t h e y  ar e  c o nsi d er e d  cli ni c all y r el e v a nt 
or  n ot.  T o xi cit y  gr a d e  a n d s eri o us n ess  of  a n  A E  will  b e  ass ess e d s e p ar at el y, i. e.  a  Gr a d e  3  or 
Gr a d e  4  A E  will  n ot  a ut o m ati c all y  b e r e g ar d e d  as s eri o us.  
T h e  i n v esti g at or s h o ul d  as k t h e s u bj e ct if t h e y  h a v e  e x p eri e n c e d  a n y A E s si n c e t h eir l ast  visit.  All 
i nt er c urr e nt  dis e as es r e p ort e d  b y t h e s u bj e ct  n e e d t o  b e r e c or d e d  b y t h e i n v esti g at or i n t h e 
a p pr o pri at e  p a g e  of t h e  e C R F   a n d i n t h e s u bj e ct’s  m e di c al r e c or d.  
8. 1. 3. 2   S oli cit e d  A E  
Wit hi n t his  cli ni c al  tri al  pr ot o c ol s oli cit e d A E s  ar e  d efi n e d  as  all  s y m pt o ms s p e cifi c all y list e d i n 
t h e m e m or y  ai d  pr o vi d e d t o t h e s u bj e cts f oll o wi n g  e a c h  v a c ci n ati o n.  T h e s u bj e cts  ar e r e q u est e d 
t o  m o nit or  a n d r e c or d l o c al s y m pt o ms i n t h e  m e m or y  ai d, i. e.  er yt h e m a, s w elli n g, i n d ur ati o n, 
pr urit us  a n d  p ai n  at t h e sit e  of i nj e cti o n  as  w ell  as  g e n er al s y m pt o ms, i. e.  b o d y t e m p er at ur e, 
h e a d a c h e,  c hills,  m y al gi a,  n a us e a  a n d f ati g u e  d ail y f or t h e  d a y  of  v a c ci n ati o n  a n d t h e f oll o wi n g 
7  d a ys ( D a ys  1- 8,  8- d a y  d ur ati o n ).  
8. 1. 3. 3   A E SI   
A n  A E SI is  d efi n e d i n t his tri al  as:  
•   
A n y  c ar di a c si g n  or s y m pt o m  d e v el o p e d si n c e t h e first  v a c ci n ati o n 
•   
E C G  c h a n g es  d et er mi n e d t o  b e  cli ni c all y si g nifi c a nt 
•   
C ar di a c  e n z y m e  tr o p o ni n I  > U L N  ( ≥ Gr a d e  1 ; s e e t o xi cit y s c al e, A p p e n di x  1 )  
8. 1. 3. 4   S A E  
A n  S A E is  a n y  u nt o w ar d  m e di c al  o c c urr e n c e t h at  at  a n y  d os e: 
•   
R es ults i n  d e at h  
•   
Is lif e-t hr e at e ni n g 
T h e t er m  “ lif e-t hr e at e ni n g” i n t h e  d efi niti o n  of  “s eri o us ”  r ef ers t o  a n  e v e nt i n  w hi c h t h e 
p ati e nt  w as  at  ris k  of  d e at h  at t h e ti m e  of t h e  e v e nt; it  d o es  n ot r ef er t o  a n  e v e nt  w hi c h 
h y p ot h eti c all y  mi g ht  h a v e  c a us e d  d e at h, if it  w er e  m or e s e v er e 
•   
R e q uir es i n -p ati e nt  h os pit ali z ati o n  or  pr ol o n g ati o n  of  e xisti n g  h os pit ali z ati o n  
•   
R es ults i n  p ersist e nt  or si g nifi c a nt  dis a bilit y  or i n c a p a cit y  
•   
R es ults i n   a  c o n g e nit al  a n o m al y  or  birt h  d ef e ct 
•   
or is  a n  ot h er wis e i m p ort a nt  m e di c al  e v e nt ,  e. g. 
o   l e a ds t o s us pi ci o n  of tr a ns missi o n  of  a n i nf e cti o us  a g e nt  

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  5 1  of  9 3  
 
o   s u g g ests l a c k  of  effi c a c y  of t h e  pr o d u ct 
o   d o c u m e nts  a n  o v er d os e  of t h e  pr o d u ct 
M e di c al  a n d s ci e ntifi c j u d g m e nt s h o ul d  b e  e x er cis e d i n  d e ci di n g  w h et h er  e x p e dit e d r e p orti n g is 
a p pr o pri at e i n  ot h er sit u ati o ns, s u c h  as i m p ort a nt  m e di c al  e v e nts t h at  m a y  n ot  b e i m m e di at el y 
lif e-t hr e at e ni n g  or r es ult i n  d e at h  or  h os pit ali z ati o n  b ut  m a y j e o p ar di z e t h e s u bj e ct  or  m a y r e q uir e 
i nt er v e nti o n t o  pr e v e nt  o n e  of t h e  ot h er  o ut c o m es list e d i n t h e  d efi niti o n  a b o v e.  T h es e s h o ul d als o 
us u all y  b e  c o nsi d er e d s eri o us.  
E x a m pl es  of s u c h  e v e nts  ar e i nt e nsi v e tr e at m e nt i n  a n  e m er g e n c y r o o m  or  at  h o m e f or  all er gi c 
br o n c h os p as m;  bl o o d  d ys cr asi as  or  c o n v ulsi o ns t h at  d o  n ot r es ult i n  h os pit ali z ati o n;  or 
d e v el o p m e nt  of  dr u g  d e p e n d e n c y  or  dr u g  a b us e.  
8. 2   Ass ess m e nt  
8. 2. 1   R el e v a nt  M e di c al  Hist o r y  
R el e v a nt  m e di c al  hist or y  will  b e  d o c u m e nt e d  at  t h e  S cr e e ni n g  Visit (S C R ) a n d  will f o c us 
p arti c ul arl y  o n  a n y i m p ort a nt  dis e as es  a n d i n  c as e  of i nf e cti o ns  or t u m ors, t h e  p at h o g e n i n v ol v e d 
or t h e  p at h ol o gi c al  di a g n osis, if  a v ail a bl e.  S p e ci al  att e nti o n s h o ul d  b e  gi v e n t o  hist or y  of  pri or 
all er gi c r e a cti o ns,  es p e ci all y t o  v a c ci n es.  
I n  a d diti o n, s m all p o x  v a c ci n ati o n  hist or y m ust  b e  c h e c k e d ( c h e c k f or  a  s m all p o x  v a c ci n e s c ar   a n d 
a n y  d o c u m e nt ati o n  of  pr e vi o us s m all p o x  v a c ci n ati o n, if  a v ail a bl e ; N ot e :  c h e c k  als o f or s m all p o x 
v a c ci n ati o n  pr o gr a ms  d uri n g  milit ar y s er vi c e  or f or s m all p o x r es p o ns e t e a ms  or  p arti ci p ati o n i n 
ot h er  p o x- vir us  b as e d  v a c ci n e  tri als). 
8. 2. 2   P ri o r  a n d  C o n c o mit a nt  M e di c ati o ns   
All  c o n c o mit a nt ( o n g oi n g)  m e di c ati o ns  e x c e pt  h o m e o p at hi c s u bst a n c es  a n d  di et ar y s u p pl e m e nts 
m ust  b e r e c or d e d i n t h e  e C R F  a n d i n t h e s u bj e ct’ s  m e di c al r e c or d i n cl u di n g i nf or m ati o n  a b o ut t h e 
i n di c ati o n,  d os a g e r e gi m e n,  a n d t h e  o ns et  a n d  e n d  of tr e at m e nt. Ass ess m e nt  of  c o n c o mit a nt 
m e di c ati o ns  will  o c c ur  at  S C R  a n d  at  all  visits  d uri n g t h e  a cti v e tri al  p h as e ( Visit  1 t o  Visit  5).  
T h e f oll o wi n g  m e di c ati o ns, t a k e n  wit hi n  t hr e e  m o nt hs  pri or t o s cr e e ni n g,  will  als o  b e r e c or d e d i n 
t h e  e C R F  a n d i n t h e s u bj e ct’s  m e di cal r e c or d :  V a c ci n es,  c orti c ost er oi ds ( vi a  a n y r o ut e  of 
a d mi nistr ati o n),  ot h er i m m u n e - m o d ul ati n g  dr u gs, i m m u n o gl o b uli ns  a n d/ or  a n y  bl o o d  pr o d u cts, 
i n v esti g ati o n al  dr u gs  a n d  d e p ot  pr e p ar ati o ns  w hi c h  ar e still  a cti v e  at t h e  d at e  of s cr e e ni n g. 

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  5 2  of  9 3  
 
8. 2. 3   P h ysi c al  E x a mi n a ti o n  
C o m pl et e  p h ysi c al  e x a mi n ati o n: 
A  c o m pl et e  p h ysi c al  e x a mi n ati o n  will  b e  p erf or m e d  at  t h e  S C R.  T h e  e x a mi n ati o n i n cl u d es  a 
r e vi e w  of  m aj or  or g a n s yst e ms  as  w ell  as  h ei g ht  a n d  w ei g ht.  T h e  e x a mi n ati o n s h o ul d  b e  dir e ct e d 
at fi n di n g  e vi d e n c e  of  a n y i nf e cti o ns, t u m ors  a n d l y m p h a d e n o p at h y  ( a  gr a di n g s c al e f or 
l y m p h a d e n o p at h y is i n cl u d e d i n A p p e n di x  4 ). I n  a d diti o n, a us c ult ati o n  of t h e  h e art  a n d l u n gs t o 
c h e c k  s p e cifi c all y f or si g ns  of  a n y  h e art  c o n diti o n will  b e  p erf or m e d . 
T ar g et e d  p h ysi c al  e x a mi n ati o n:  
A t ar g et e d  p h ysi c al  e x a mi n ati o n,  g ui d e d  b y  a n y si g ns  or s y m pt o ms  pr e vi o usl y i d e ntifi e d  or  a n y 
n e w s y m pt o ms t h at t h e s u bj e ct  h as  e x p eri e n c e d si n c e t h e l ast  visit, is r e q uir e d  at  all  visits  d uri n g 
t h e a cti v e tri al  p h as e  ( Visit  1 t o Visit  5).  A us c ult ati o n  of  t h e  h e art  a n d l u n gs  will  b e  p erf or m e d.  
A  t ar g et e d  p h ysi c al  e x a mi n ati o n  at t h e  F U  Visit is  o nl y r e q uir e d if  a s u bj e ct r e p orts  d uri n g t h e 
p h o n e ,  e m ail,  or t e xt  F U  c o nt a ct  a n y  p ot e nti all y r el e v a nt c o n diti o n  (s u c h  as  S A E/ A E SI) w hi c h 
will tri g g er t h at t h e tri al  s u bj e ct  b e r e q u est e d t o r et ur n f or  a  p h ysi c al  e x a mi n ati o n  a n d f urt h er 
w or k - u p t o t h e C T S ; s e e se cti o n  4. 2. 3 . 
8. 2. 4   Vit al  S i g ns 
E v al u ati o n  of  vit al si g ns  will  b e  p erf or m e d  at  S cr e e ni n g  a n d  at  all  visits  d uri n g t h e  a cti v e tri al 
p h as e  ( Visit  1 t o Visit  5) . Vit al si g ns  at t h e  F U  Visit  will   o nl y  b e  per f or m e d if  a s u bj e ct r e p orts 
d uri n g t h e  p h o n e ,  e m ail, or t e xt  F U  c o nt a ct  a n y  p ot e nti all y r el e v a nt  c o n diti o n (s u c h  as 
S A E/ A E SI ) w hi c h  will tri g g er t h at t h e  tri al s u bj e ct  b e r e q u est e d t o r et ur n f or  a  p h ysi c al 
e x a mi n ati o n  a n d f urt h er  w or k- u p  t o t h e C T S ; s e e s e cti o n 4. 2. 3 .  Bl o o d  pr ess ur e  a n d  p uls e r at e  will 
b e t a k e n  aft er t h e s u bj e ct  h as  b e e n sitti n g  f or at l e ast  t w o  mi n ut es.  B o d y t e m p er at ur e  will  b e 
m e as ur e d  or all y.   
8. 2. 5   U ns oli cit e d  A E   
All  i nt er c urr e nt  dis e as es r e p ort e d  w h e n t h e i n v esti g at or  a cti v el y i n q uir es t h e s u bj e ct  will  b e 
d o c u m e nt e d i n t h e s o ur c e  a n d  all r e q uir e d  d et ails ( e. g. st art  a n d st o p  d at e, s e v erit y)  will  b e 
ass ess e d . U ns oli cit e d  A Es  will  b e r e p ort e d  i n t h e r es p e cti v e s e cti o n  of t h e e C R F . 
A E s  will  b e  ass ess e d  a n d  d o c u m e nt e d  at  all  visits  of t h e  a cti v e tri al  p h as e  (Visit  1 t o  Visit  5 )  a n d 
if  o n g oi n g  at  Visit  5  u ntil r es ol uti o n  or  u ntil t h e  F U c o nt a ct  at t h e l at est.  
S A Es  a n d  A E SIs  will  b e  ass ess e d  a n d  d o c u m e nt e d  at  all tri al  visit s, i n cl u di n g t h e  F U  c o nt a ct. 
O n g oi n g  A E SIs  a n d  S A Es  will  b e f oll o w e d  u p  u ntil r es ol uti o n  or  a c hi e v e m e nt  of st a bl e  cli ni c al 
c o n diti o ns. 

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  5 3  of  9 3  
 
Ass ess m e nt  of I nt e nsit y   
F or  all  u ns oli cit e d  A Es  n ot r e pr es e nt e d i n  t h e T o xi cit y  S c al e f or  L a b or at or y  V al u es ,  gr a di n g wil l 
b e  b as e d  o n  m a xi m u m i nt e nsit y ( s e e A p p e n di x  1 ).   
Ass ess m e nt  of  C a us alit y  
T h e r el ati o ns hi p  b et w e e n t h e  o c c urr e n c e  of  a n  A E  a n d t h e  I M P will  b e  ass ess e d  usi n g t h e 
c at e g ori es   pr es e nt e d  b el o w.  F or  e x p e dit e d r e p orti n g  a n d  all  ot h er  p ur p os es, t h e  c at e g ori es  “ n o n e ” 
a n d  “ u nli k el y ”  will r e pr es e nt  n o  e vi d e n c e  or  ar g u m e nt t o s u g g est  a  c a us al r el ati o ns hi p,  w hil e 
“ p ossi bl e ”,  “ pr o b a bl e ”  a n d  “ d efi nit e ”  will  b e s e e n t o  c o n v e y t h at t h er e is  e vi d e n c e  or  ar g u m e nt t o 
s u g g est  a  c a us al r el ati o ns hi p.  
N o n e   
T h e  ti m e i nt er v al  b et w e e n t h e  a d mi nistr ati o n  of t h e I M P a n d t h e  o c c urr e n c e  or 
w ors e ni n g  of t h e  A E r ul es  o ut  a r el ati o ns hi p,  a n d/ o r 
a n ot h er  c a us e is  est a blis h e d  a n d t h er e is  n o  e vi d e n c e  of  a ( c o n c o mit a nt)  c a us al 
c o n n e cti o n  wit h  or  w ors e ni n g  c a us e d  b y t h e  I M P. 
U nli k el y   
T h e ti m e i nt er v al  b et w e e n  a d mi nistr ati o n  of t h e  I M P a n d t h e  o c c urr e n c e  or 
w ors e ni n g  of t h e  A E  m a k es  a  c a us al r el ati o ns hi p  u nli k el y,  a n d/ o r  
t h e  k n o w n  eff e cts  of t h e I M P  or s u bst a n c e  cl ass  pr o vi d e  n o i n di c ati o n  of  a 
( c o n c o mit a nt)  c a us al  c o n n e cti o n  wit h  or  w ors e ni n g  c a us e d  b y t h e I M P a n d t h er e 
is  a n ot h er  c a us e  w hi c h s er v es  as  a n  a d e q u at e  e x pl a n ati o n, a n d/ o r  
alt h o u g h t h e  k n o w n  eff e cts  of t h e  I M P or s u bst a n c e  cl ass  m a k e it  p ossi bl e t o 
d eri v e  a  pl a usi bl e  c a us al  c h ai n  wit h r e g ar d t o  a ( c o n c o mit a nt)  c a us al  c o n n e cti o n 
or  w ors e ni n g,  h o w e v er,  a n ot h er  c a us e is  c o nsi d er a bl y  m or e li k el y,  a n d/ o r  
a n ot h er  c a us e  of t h e  A E  h as  b e e n i d e ntifi e d  a n d  a ( c o n c o mit a nt)  c a us al 
c o n n e cti o n  wit h  or  w ors e ni n g  c a us e d  b y t h e  I M P is  u nli k el y. 
P ossi bl e   
A  pl a usi bl e  c a us al  c h ai n  wit h r e g ar d t o  a ( c o n c o mit a nt)  c a us al  c o n n e cti o n  wit h / 
w ors e ni n g  of t h e  A E  c a n  b e  d eri v e d fr o m t h e  p h ar m a c ol o gi c al  pr o p erti es  of t h e 
I M P  or s u bst a n c e  cl ass.  H o w e v er,  ot h er  a p pr o xi mat el y  e q u all y li k el y  c a us es  ar e 
k n o w n,  o r 
alt h o u g h t h e  p h ar m a c ol o gi c al  pr o p erti es  of t h e  I M P  or s u bst a n c e  cl ass  pr o vi d e  n o 
i n di c ati o n  of  a ( c o n c o mit a nt)  c a us al  c o n n e cti o n  wit h /  w ors e ni n g  of t h e  A E, t h er e 
is  n o  ot h er  k n o w n  c a us e  w hi c h  pr o vi d es  a n  a d e q u at e e x pl a n ati o n.  
Pr o b a bl e   
T h e  p h ar m a c ol o gi c al  pr o p erti es  of t h e  I M P or s u bst a n c e  cl ass,  a n d/ o r  
t h e  c o urs e  of t h e  A E  aft er  dis c o nti n u ati o n  of t h e I M P  a n d  p ossi bl e s u bs e q u e nt r e-
e x p os ur e,  a n d/ o r  
s p e cifi c fi n di n gs ( e. g.  p ositi v e  all er g y t est  or  a nti b o di es  a g ai nst t h e tri al  dr u g / 
m et a b olit es) s u g g est  a ( c o n c o mit a nt)  c a us al  c o n n e cti o n  wit h /  w ors e ni n g  of t h e 
A E r es ulti n g fr o m t h e  I M P,  h o w e v er  a n ot h er  c a us e  c a n n ot  c o m pl et el y  b e r ul e d 
o ut.  
D efi nit e   
T h e  p h ar m a c ol o gi c al  pr o p erti es  of t h e  I M P or s u bst a n c e  cl ass  a n d/ o r  

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  5 4  of  9 3  
 
t h e  c o urs e  of t h e  A E  aft er  dis c o nti n u ati o n  of t h e I M P a n d  p ossi bl e s u bs e q u e nt r e -
e x p os ur e,  a n d/ o r  
s p e cifi c fi n di n gs ( e. g.  p ositi v e  all er g y t est  or  a nti b o di es  a g ai nst t h e tri al  dr u g / 
m et a b o lit es)  d efi nit el y i n di c at e t h at t h er e is  a ( c o n c o mit a nt)  c a us al  c o n n e cti o n 
wit h /  w ors e ni n g  of t h e  A E r es ulti n g fr o m t h e  I M P  a n d t h er e  ar e  n o i n di c ati o ns  of 
ot h er  c a us es.  
8. 2. 6   S oli cit e d  A E  
Aft er  e a c h  v a c ci n ati o n s u bj e cts r e c ei v e  a  m e m or y  ai d  t o r e c or d s oli cit e d l o c al  a n d  g e n er al A E s 
m ost li k el y t o  o c c ur  o n t h e  d a y  of  v a c ci n ati o n  a n d t h e f oll o wi n g  7  d a ys ( D a ys  1- 8,  8- d a y  p eri o d ). 
All s oli cit e d s y m pt o ms  o bs er v e d  aft er  v a c ci n ati o n  wit h  d et ails  c o n c er ni n g t h e i nt e nsit y  a n d t h e 
c o urs e  of t h e r e a cti o n s h o ul d  b e  d o c u m e nt e d t h er e.  T h e i n v esti g at or  will  c oll e ct t his i nf or m ati o n 
d uri n g t h e f oll o wi n g s c h e d ul e d  visits  a n d tr a nsf er it t o t h e  e C R F.  L o c al  a n d  g e n er al  r e a cti o ns still 
o n g oi n g  aft er  7  d a ys  wil l  b e m e as ur e d   or  e x a mi n e d e a c h  d a y  u ntil r es ol uti o n   or  u ntil  n o f urt h er 
c h a n g e  c a n r e as o n a bl y  b e  e x p e ct e d,  a n d t h e l ast  d a y  of s y m pt o ms  a n d  m a xi m u m i nt e nsit y  will  b e 
d o c u m e nt e d i n t h e  m e m or y  ai d. 
I n  c as e  of s e v er e  a n d  u n e x p e ct e d l o c al  a n d/ or g e n er al  r e a ctio ns, t h e s u bj e ct s h o ul d  b e i nstr u ct e d 
t o  c o nt a ct t h e tri al  p h ysi ci a n  o utsi d e  of s c h e d ul e d tri al  visits. 
8. 2. 6. 1   S oli cit e d  L o c al  A E  
T h e s oli cit e d l o c al s y m pt o ms  er yt h e m a, s w elli n g, i n d ur ati o n,  pr urit us  a n d  p ai n  at t h e i nj e cti o n 
sit e  ar e t o  b e  d o c u m e nt e d i n t h e  m e m or y  ai d  b y t h e s u bj e ct .  
T o  st a n d ar di z e  pr o c e d ur es,  u nif or m r ul ers  will  b e  h a n d e d  o ut t o  all s u bj e cts f or  m e as ur e m e nt  of 
er y t h e m a, s w elli n g  a n d i n d ur ati o n di a m et ers.  
Ass ess m e nt  of I nt e nsit y  
I nj e cti o n sit e  er yt h e m a  
si z e  m e as ur e d i n  di a m et er  
I nj e cti o n sit e s w elli n g  
si z e  m e as ur e d i n  di a m et er  
I nj e cti o n sit e i n d ur ati o n  
si z e  m e as ur e d i n  di a m et er  

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  5 5  of  9 3  
 
T h e  m a xi m u m s e v erit y  will  b e s c or e d  as f oll o ws:   
0   
=   
0  
1   
=   
<  3 0  m m  
2   
=   
≥  3 0  –  <  1 0 0  m m  
3   
=   
≥  1 0 0  m m  
I nj e cti o n sit e  pr urit us  
0   
=   
N o s y m pt o ms  
1   
=   
Mil d  - r o uti n e  d ail y  a cti viti es  n ot i m p air e d 
2   
=   
M o d er at e  - r o uti n e  d ail y  a cti viti es i m p air e d 
3   
=   
S e v er e  - pr e v e nts r o uti n e  d ail y  a cti viti es  
I nj e cti o n sit e  p ai n: 
0   
=   
N o  p ai n  
1   
=   
P ai nf ul  o n t o u c h  
2   
=   
P ai nf ul  w h e n  m o vi n g t h e li m b  
3   
=   
S p o nt a n e o usl y  p ai nf ul /  pr e v e nts  n or m al  a cti vit y  
Ass ess m e nt  of  C a us alit y  
S oli cit e d l o c al  A Es  ar e  d efi n e d  as  b ei n g r el at e d t o t h e tri al  v a c ci n e.   
8. 2. 6. 2   S oli cit e d  G e n e r al  A E  
T h e s oli cit e d  g e n er al s y m pt o ms  b o d y t e m p er at ur e,  h e a d a c h e,  m y al gi a,  n a us e a,  c hills  a n d  f ati g u e 
ar e t o  b e  d o c u m e nt e d i n t h e  m e m or y  ai d  b y t h e s u bj e ct.  
T o st a n d ar di z e  pr o c e d ur es,  di git al t h er m o m et ers  will  b e  h a n d e d  o ut t o  all s u bj e cts f or  or al 
m e as ur e m e nts  of  b o d y t e m p er at ur e.  
Ass ess m e nt  of I nt e nsit y   
S u bj e cts  ar e  as k e d t o  d o c u m e nt t h e s oli cit e d  g e n er al  A Es i n t h e  m e m or y  ai d  as  d es cri b e d  i n  
T a bl e   2 b el o w. I n t h e s u bj e ct ’s m e m or y  ai d, t h e  gr a di n g  of  m a xi m u m s y m pt o m i nt e nsit y is 
d es cri b e d i n  b asi c,  e asil y  u n d erst o o d l a n g u a g e  b as e d  o n t h e f oll o wi n g  d es cri pti o ns:  

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  5 6  of  9 3  
 
T a bl e  2:  
G r a di n g  of  G e n e r al  S y m pt o ms f r o m t h e  S u bj e ct’s  M e m o r y  Ai d  
M e di c al  Di cti o n a r y f o r  R e g ul at o r y 
A cti viti es  (M e d D R A ) c o d e d  P r ef e r r e d 
T e r m  
G e n e r al  A Es  
G r a d e  
M a xi m u m  S e v e rit y  
B o d y  t e m p er at ur e * 
0   
<  9 9. 5 ° F ( <  3 7. 5 ° C)  
1   
≥  9 9. 5  –  <  1 0 0. 4 ° F ( ≥  3 7. 5  –  <  3 8. 0 ° C)  
2   
≥  1 0 0. 4  –  <  1 0 2. 2 ° F ( ≥  3 8. 0  –  <  3 9. 0 ° C)  
3   
≥  1 0 2. 2  –  <  1 0 4 ° F ( ≥  3 9. 0  –  <  4 0. 0 ° C)  
4   
≥  1 0 4 ° F ( ≥  4 0. 0 ° C)   
H e a d a c h e,  M y al gi a,  N a u s e a,  C hills  a n d 
F ati g u e  
0   
N o s y m pt o ms  
1   
Mil d: r o uti n e  d ail y  a cti viti es  n ot i m p air e d  
2   
M o d er at e: r o uti n e  d ail y  a cti viti es i m p air e d  
3   
S e v er e:  pr e v e nts r o uti n e  d ail y  a cti viti es  
* P yr e xi a is  d efi n e d  as  or al t e m p er at ur e  ≥  1 0 0. 4 ° F ( ≥  3 8. 0  C).  
Ass ess m e nt  of  C a us alit y   
C a us al r el ati o ns hi p  b et w e e n s oli cit e d  g e n er al  A Es  a n d t h e  v a c ci n e  will  b e  ass ess e d  b y t h e 
i n v esti g at or  usi n g t h e s a m e  c at e g ori es  as f or  u ns oli cit e d  A Es (s e e s e cti o n 8. 2. 5 ). 
8. 2. 7   C a r di a c  Ass ess m e nt  
T o  e v al u at e t h e  c ar di a c  pr ofil e  of  M V A -B N , t ar g et e d  p h ysi c al  e x a ms i n cl u di n g  a us c ult ati o n  of 
t h e  h e art  a n d l u n g  will  b e  p erf or m e d.  A n y  ki n d  of  c ar di a c si g ns (i. e.  dis c o v er e d  b y t h e  p h ysi ci a n 
d uri n g  e x a mi n ati o n  of t h e s u bj e ct ) or  s y m pt o m(s) (i. e.  e x p eri e n c e d  a n d r e p ort e d  b y t h e s u bj e ct) 
d et e ct e d  d uri n g t h e tri al s u c h  as  b ut  n ot li mit e d t o  c h est  p ai n,  d ys p n e a,  arr h yt h mi a  or  e d e m a  ar e 
r e c or d e d. 
E C G  
A st a n d ar d  1 2- l e a d  EC G  will  b e t a k e n  at  S C R . At  Visit  2  a n d   Visit  4  a n  E C G is  o nl y  d o n e if 
cli ni c all y i n di c at e d.  A n  E C G  c a n  b e  p erf or m e d  at  a n y ti m e i n  c as e  of  a n  A E SI, s e e  Fi g ur e  1 . 
E C Gs  will  b e  e v al u at e d  b y  a  c e ntr ali z e d  E C G s er vi c e  pr o vi d er .  T h e fi n al  d e cisi o n  a b o ut  cli ni c al 
si g nifi c a n c e of  E C G fi n di n gs is  wit h t h e i n v esti g at or.   
C ar di a c ris k f a ct ors  
F a mil y  c ar di a c ri s k f a ct or is  e v al u at e d  at  S C R .  S u bj e cts  wit h  a n i m m e di at e f a mil y  m e m b er 
(f at h er,  m ot h er,  br ot h er,  or sist er)  w h o  h as  h a d  o ns et  of is c h e mi c  h e art  dis e as es  b ef or e  5 0  y e ars  of 
a g e  ar e  e x cl u d e d fr o m tri al  p arti ci p ati o n.  

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  5 7  of  9 3  
 
Tr o p o ni n I 
Tr o p o ni n I  will  b e  m e as ur e d  a t t h e S C R . At  Visit  2 , Visit  4 ,  a n d t h e  F oll o w- u p  Visit, tr o p o ni n I 
m e as ur e m e nt is  o nl y  d o n e if  cli ni c all y i n di c at e d.  Tr o p o ni n I  c a n  b e  m e as ur e d  at  a n y ti m e i n  c as e 
of  a n  A E SI, s e e  Fi g ur e  1 . 
C ar di a c  e v e nts  f ulfill t h e  d efi niti o n  of  a n A E SI  as  d es cri b e d  u n d er  se cti o n  8. 1. 3. 3 . T h e 
i n v esti g at or  will  b e  as k e d t o  ass ess t h e  cli ni c al si g nifi c a n c e  of t h e  c as e. 
C as e  d efi niti o ns  as  p u blis h e d  b y t h e  C e nt ers  of  Dis e as e  C o ntr ol  a n d  Pr e v e nti o n ( “ U p d at e: 
C ar di a c - R el at e d  E v e nts  D uri n g t h e  Ci vili a n  S m all p o x  V a c ci n ati o n  Pr o gr a m ---  U nit e d  Stat es, 
M M W R  M a y  3 0,  2 0 0 3,  V ol.  5 2,  N o.  2 1,  p.  4 9 4 ”)  ar e  pr o vi d e d i n  A p p e n di x  2  i n  or d er t o: 
•   
h el p i n v esti g at ors t o r e c o g ni z e  p ossi bl e  e v e nts  of  a c ut e  m y o c ar ditis  a n d/ or  p eri c ar ditis  a n d  
•   
disti n g uis h fr o m  u ns p e cifi c  a n d is ol at e d  E C G  c h a n g es  wit h o ut  or  wit h  u n cl e ar  cli ni c al 
si g nifi c a n c e. 
S u bj e cts  w h o  d e v el o p  a n y  ki n d  of  c ar di a c si g ns  or s y m pt o ms  d uri n g t h e tri al s u c h  as  b ut  n ot 
li mit e d t o  c h est  p ai n,  d ys p n e a,  arr h yt h mi a  or  e d e m a  ar e r ef err e d t o  a l o c al  c ar di ol o gist f or  c ar di a c 
e v al u ati o n s u c h  as (tr e a d mill)  E C G,  c ar di a c  e n z y m es  a n d/ or  e c h o c ar di o gr a m.  D e p e n di n g  o n t h e 
r es ults  of t h es e  e v al u ati o ns, f urt h er  di a g n osti c t ests  will  b e  d o n e  as r e c o m m e n d e d  b y t h e 
c ar di ol o gist  a n d s u bj e cts  will  b e f oll o w e d  u p  at  a fr e q u e n c y  d et er mi n e d  b y t h e  c ar di ol o gist. 
A E SIs  will  b e f oll o w e d  u p  u ntil  c o m pl et e r es ol uti o n  or  u ntil t h e s e q u el a e  ar e st a bl e  a n d 
c o nsi d er e d t o  b e  p er m a n e nt. 
Fi g ur e  1  o utli n es t h e  al g orit h m f or  ass ess m e nt  of  c ar di a c  e v e nts.   

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  5 9  of  9 3  
 
8. 2. 8   S af et y  L a b o r at o r y  M e as u r e m e nts  
T h e i nt e nsit y  of  l a b or at or y / s yst e mi c  q u a ntit ati v el y  m e as ur e d t o xi citi es  will  b e  gr a d e d  a c c or di n g 
t o t h e t o xi cit y s c al e i n A p p e n di x  1 . T h es e  gr a di n g s c al es i n cl u d e t h e  l a b or at or y  v al u es  d et er mi n e d 
wit h t h e r o uti n e s af et y  p ar a m et ers. I n  c as e  of  ot h er l a b or at or y  v al u es  n ot i n cl u d e d i n t h e r o uti n e 
s af et y l a b or at or y  a n d  n ot list e d i n  A p p e n di x  1 , t h e T o xi cit y  Gr a di n g  S c al e f or  H e alt h y  A d ult  a n d 
A d ol es c e nt  V ol u nt e ers  E nr oll e d i n  Pr e v e nti v e  V a c ci n e  Cli ni c al  Tri als ,  p u blis h e d  S e pt e m b er  2 0 0 7 
(F D A,  2 0 0 7 ) will  b e  us e d f or  gr a di n g  of l a b or at or y t o xi citi es.  
S af et y l a b or at or y  t ests  ar e c o m pl et e d  at  S C R , Visit  2  a n d  Visit  4  a n d  at  a n y  ot h er  visit(s) if 
cli ni c all y i n di c at e d.  T h e s af et y l a b or at or y  m e as ur e m e nts  ar e  p erf or m e d  at  a  c e ntr al l a b or at or y. 
L a b or at or y  n or m al r a n g es  ar e  pr o vi d e d  b y t h e  c e ntr al l a b or at or y  a n d fil e d i n t h e I n v esti g at or  Fil e. 
S af et y l a b or at or y  p ar a m et ers t o  b e  e v al u at e d  ar e:  
H e m at ol o g y:  
R e d  bl o o d  c ell  c o u nt,  h e m o gl o bi n, t ot al  a n d  diff er e nti al  w hit e  bl o o d  c ell  c o u nt ( W B C ),  pl at el et 
c o u nt 
S er u m  c h e mistr y:   
T ot al  bilir u bi n,  al k ali n e  p h os p h at as e,  A S T,  A L T, s er u m  cr e ati ni n e (f or  c al c ul ati o n  of  Cr Cl  at 
S C R ), s o di u m,  p ot assi u m,  c al ci u m, tr o p oni n I  (tr o p o ni n I  m a n d at or y at  t h e S C R   a n d i n  a d diti o n 
at  Visit  2,  Visit  4,   a n d  at t h e  F oll o w- u p  visit if  cli ni c all y i n di c at e d). 
Pr e g n a n c y t est:  
A  β - h u m a n  c h ori o g o n a d otr o pi n ( H C G)  pr e g n a n c y t est  will  b e  c o n d u ct e d f or  all W O C B P  at  S C R , 
wit hi n  2 4  h o urs  pri or t o  e a c h  v a c ci n ati o n ( Visits  1 ,  3)  a n d at  Visit  5 ( r es p e cti v el y t h e i n di vi d u al 
l ast  a cti v e tri al  p h as e visit ).  At s cr e e ni n g,  a s er u m β - H C G  pr e g n a n c y t est  will  b e p erf or m e d;  all 
ot h er  pr e g n a n c y t ests  will  b e  c o n d u ct e d  as  uri n e  β -H C G t ests.   
8. 2. 9   P r e g n a n c y  
As  p er i n cl usi o n  crit eri a,  w o m e n  of  c hil d b e ari n g  p ot e nti al  m ust  h a v e  a  n e g ati v e s er u m  pr e g n a n c y 
t est  at scr e e ni n g  a n d  a  n e g ati v e  uri n e  pr e g n a n c y t est  wit hi n  2 4  h o urs  pri or t o  e a c h  v a c ci n ati o n. I n 
a d diti o n, t h e y  m ust  h a v e  us e d  a n  a c c e pt a bl e  m et h o d  of  c o ntr a c e pti o n f or  3 0  d a ys  pri or t o t h e first 
v a c ci n ati o n,  m ust  a gr e e t o  us e  a n  a c c e pt a bl e  m et h o d  of  c o ntr a c e pti o n  d uri n g t h e tri al,  a n d  m ust 
a v oi d  b e c o mi n g  pr e g n a nt f or  at l e ast  2 8  d a ys  aft er t h e l ast  v a c ci n ati o n.  N e v ert h el ess, I M P 
e x p os e d  pr e g n a n ci es  c a n n ot  b e  e x cl u d e d  wit h  c ert ai nt y.  S u bj e cts  w h o  b e c o m e  pr e g n a nt  pri or t o 
t h e first  v a c ci n ati o n  will  b e  e x cl u d e d fr o m t h e tri al a n d  ar e r e g ar d e d  as s cr e e ni n g f ail ur e s. 
S u bj e cts  w h o  b e c o m e  pr e g n a nt  d uri n g t h e  a cti v e  tri al p h as e ( u p t o  a n d i n cl u di n g  o n e  m o nt h 
[ mi ni m u m  2 8  d a ys]  aft er r e c ei vi n g  a  d os e  of  v a c ci n e)  m ust  n ot r e c ei v e  a d diti o n al  d os es  of 

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  6 0  of  9 3  
 
v a c ci n e  b ut  m a y  c o nti n u e  ot h er tri al  pr o c e d ur es  at t h e  dis cr eti o n  of t h e  i n v esti g at or ( Wit h dr a w al 
fr o m  F urt h er  Tri al  V a c ci n ati o n s e e se cti o n  4. 2. 5 ).  All I M P  e x p os e d  pr e g n a n ci es s h o ul d  b e 
f oll o w e d  u p  u ntil  d eli v er y. 
S u bj e ct s s h o ul d  b e i nstr u ct e d t o  n otif y t h e i n v esti g at or if it is  d et er mi n e d  aft er  c o m pl eti o n  of t h e 
tri al t h at t h e y  b e c a m e  pr e g n a nt  eit h er  d uri n g t h e tri al  or  wit hi n  o n e  m o nt h ( mi ni m u m  2 8  d a ys) 
aft er r e c ei vi n g t h e l ast  v a c ci n e  d os e.   
8. 3   R e p o rti n g  
8. 3. 1   R e p o rti n g  of  S A E s 
All  S A Es  o c c urri n g t hr o u g h o ut t h e  e ntir e  c o urs e  of t h e  tri al  h a v e t o  b e r e p ort e d t o t h e B N  P V  
D e p art m e nt.  T h e  C T S  will  c o m pl et e  t h e  S A E f or m l o c at e d i n t h e  el e ctr o ni c  d at a  c a pt ur e s yst e m 
( E D C) wit hi n  2 4  h o urs  of  b e c o mi n g  a w ar e  of t h e  A E.  P a p er  S A E f or ms s h o ul d  o nl y  b e 
c o m pl et e d i n t h e  e v e nt t h e  E D C s yst e m is  n ot  o p er ati o n al.  P a p er  S A E f or ms  will  b e s e nt  b y  e m ail 
or f a x t o t h e  B N  P V  D e p art m e nt  wit hi n  2 4  h o urs  of  b e c o mi n g  a w ar e  of t h e  A E . 
B a v ari a n  N or di c  P V  c o nt a ct i nf or m ati o n:   
B a v a ri a n  N o r di c  P h a r m a c o vi gil a n c e  
f a x:  +4 9  8 9  2 5 5  4 4 6  4 1 9 ( G e r m a n y ) 
e m ail:  d r u g.s af et y @ b a v a ri a n -n o r di c. c o m   
T h e i n v esti g at or s h o ul d  n ot  d el a y r e p orti n g  b e c a us e  of  missi n g i nf or m ati o n.  N o n et h el ess, t h e 
r e p ort s h o ul d  b e  as  c o m pl et e  as  p ossi bl e.  T his i niti al  n otifi c ati o n s h o ul d i n cl u d e,  as  a  mi ni m u m, 
s uffi ci e nt i nf or m ati o n t o  p er mit i d e ntifi c ati o n  of t h e f oll o wi n g:   
•   
t h e r e p ort er (i n v esti g at or’s  n a m e  a n d  c o nt a ct i nf or m ati o n) 
•   
t h e s u bj e ct 
•   
i n v ol v e d tri al m e di c ati o n  
•   
A E(s)  
•   
S eri o us n es s  crit eri o n  a n d/ or  crit eri o n f or  A E SI  
•   
d at e  of  o ns et 
T h e  B N  P V  D e p art m e nt  i nf or ms t h e  C R O of  all  S A Es.  B N is r es p o nsi bl e f or  e x p e dit e d  as  w ell  as 
p eri o di c  r e p orti n g t o t h e i n v ol v e d r e g ul at or y  a ut h oriti es ( e. g.  F D A, P a ul  E hrli c h  I nstit ut e (P EI) ) 
a c c or di n g t o  a p pli c a bl e l a ws  a n d  g ui d eli n es.  R e g ul at or y  a ut h oriti es  will  b e  n otifi e d  as s o o n  as 
p ossi bl e  b ut  n o l at er t h a n  7  d a ys  aft er first  k n o wl e d g e  of f at al  or li f e-t hr e at e ni n g  u n e x p e ct e d  S A E 
wit h  a n  at l e ast  p ossi bl e r el ati o ns hi p t o t h e I M P (s eri o us  a d v ers e  dr u g r e a cti o n [ S A D R])  a n d  n o 
l at er t h a n  1 5  d a ys aft er  k n o wl e d g e  of  a n y  ot h er  u n e x p e ct e d  S A D R. I n  a d diti o n,  B N  will r e p ort 
t h e  S A Es t o t h e r es p o nsi bl e  Bi o m e di c al  A d v a n c e d  R es e ar c h  a n d  D e v el o p m e nt  A ut h orit y 

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  6 1  of  9 3  
 
( B A R D A) r e pr es e nt ati v e  w h e n  a p pli c a bl e  a n d f or w ar d t h e m t o t h e  D S M B,  w hil e t h e i n v esti g at or 
or t h e  C R O is r es p o nsi bl e f or r e p orti n g t o t h e  I E Cs  or I R Bs. Fi g ur e  2   o utli n es t h e r e p orti n g 
pr o c ess  a n d ti m eli n es  f or S A Es .  

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  6 3  of  9 3  
 
8. 3. 2   R e p o rti n g  of  A E SI   
All  A E SIs  o c c urri n g t hr o u g h o ut t h e  e ntir e  c o urs e  of t h e tri al  h a v e t o  b e r e p ort e d t o t h e  B N  P V  
D e p art m e nt . T h e  C T S  will  c o m pl et e  t h e  a p pr o pri at e f or m i n t h e  E D C wit hi n  2 4  h o urs  of 
b e c o mi n g  a w ar e  of t h e  A E SI.  P a p er f or ms s h o ul d  o nl y  b e  c o m pl et e d i n t h e  e v e nt t h e  E D C s yst e m 
is  n ot  o p er ati o n al.  P a p er f or ms  will  b e s e nt  b y  em ail  or f a x t o t h e  B N  P V  D e p art m e nt  wit hi n 
2 4  h o urs  of  b e c o mi n g  a w ar e  of t h e  A E SI .  
B a v ari a n  N o r di c  P V  c o nt a ct i nf or m ati o n: 
B a v a ri a n  N o r di c  P h a r m a c o vi gil a n c e  
f a x:  +4 9  8 9  2 5 5  4 4 6  4 1 9 ( G e r m a n y ) 
e m ail:  d r u g.s af et y @ b a v a ri a n -n o r di c. c o m   
A  p eri o di c r e p ort f or  A E SIs  will  b e  pr o vi d e d fr o m t h e  B N  P V t o t h e  C R O . Fi g ur e  3  o utli n es t h e 
r e p orti n g  pr o c ess  a n d ti m eli n es f or  A E SIs.  

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  6 5  of  9 3  
 
8. 3. 3   R e p o rti n g  of  P r e g n a n ci es  
If  a s u bj e ct  b e c o m es  pr e g n a nt  d uri n g t h e a cti v e  tri al p h as e ( u p t o  a n d i n cl u di n g  o n e  m o nt h 
[ mi ni m u m  2 8  d a ys]  aft er r e c ei vi n g  a  d os e  of  v a c ci n e) t his  m ust  b e r e p ort e d t o  B N  o n  a  Pr e g n a n c y 
R e p ort  F or m  wit hi n  2 4  h o urs  of t h e i n v esti g at or’s  b e c o mi n g  a w ar e  of t h e  e v e nt,  usi n g t h e s a m e 
c o nt a ct  d et ails  as  pr o vi d e d i n  s e cti o n 8. 3. 1 .  
A  pr e g n a n c y s h o ul d  b e f oll o w e d t o t er m,  a n y  pr e m at ur e t er mi n ati o ns r e p ort e d,  a n d t h e  h e alt h 
st at us  of t h e  m ot h er  a n d  c hil d i n cl u di n g  d at e  of  d eli v er y  a n d t h e  c hil d ’s  g e n d er  a n d  w ei g ht s h o ul d 
b e r e p ort e d t o  B N  aft er  d eli v er y. 
A n y  e v e nt  d uri n g  pr e g n a n c y f ulfilli n g t h e  crit eri a f or  a n  S A E  will  b e r e p ort e d  as  S A E t o  B N  P V . 
H o w e v er,  h os pit ali z ati o n f or  d eli v er y is  a  pr os p e cti v el y  pl a n n e d  h os pit ali z ati o n  a n d is  n ot 
c o nsi d er e d  a  S A E  p er s e.  
9   St atisti c al  C o nsi d e r ati o ns  
9. 1   P ri m a r y  T ri al  H y p ot h esis  
T h e  pri m ar y  o bj e cti v e  of t h e tri al is t o s h o w t h at t h e  h u m or al i m m u n e r es p o ns es  eli cit e d  b y t hr e e 
c o ns e c uti v el y  pr o d u c e d  M V A -B N l ots  ar e st atisti c all y  e q ui v al e nt.  T h e  h u m or al i m m u n e r es p o ns e 
is  d efi n e d  as t h e wit hi n - gr o u p G M T  of t h e i n di vi d u al s u bj e ct  P R N T tit ers  m e as ur e d  at  Visit  4  
(i. e.,  2  w e e ks  aft er t h e s e c o n d  v a c ci n ati o n). As t h e tit ers  ar e l o g -n or m all y  distri b ut e d, t h e 
e n d p oi nt  will  b e t est e d  o n t h e l o g 1 0 s c al e.  T h e  pri m ar y  e n d p oi nt  will  b e  m et if t h e  m e a ns  of t h e 
l o g1 0 tit ers  ar e  e q ui v al e nt  wit hi n  a  pr e-s p e cifi e d  a m o u nt.  T his  a m o u nt is  c all e d t h e  m ar gi n  of 
e q ui v al e n c e ( Δ).  
S u p p os e  m 1 is t h e  m e a n  of t h e l o g1 0 tit ers i n  Gr o u p  1,  m2 is t h e  m e a n  of t h e l o g1 0 tit ers i n  Gr o u p  2 
a n d  m 3 is t h e  m e a n  of t h e l o g1 0 tit ers i n  Gr o u p  3.  T h e t est  o n  e q ui v al e n c e  will  b e  a p pli e d f or t h e 
f oll o wi n g  h y p ot h esis: 
H 0: | m1- m2|  ≥  Δ  O R | m1- m3|  ≥  Δ  O R | m2- m3|  ≥  Δ 
v ers us 
H A : | m1- m2|  <  Δ  A N D | m1- m3|  <  Δ  A N D | m2- m3|  <  Δ 
Δ is  s et  at  0. 3 0 1 f or t h e l o g1 0 P R N T  tit ers,  e q ui v al e nt t o  a f a ct or  of  2 f or t h e  G M T. 
Ass u mi n g  t h e l o g1 0 tit ers  ar e  a p pr o xi m at el y  n or m all y  distri b ut e d, t h e  a b o v e  h y p ot h esis  will  b e 
t est e d  b as e d  o n t h e  diff er e n c e  of t h e l o g1 0 tit er  m e a ns.  S p e cifi c all y, t h e t w o-si d e d  95 % 
c o nfi d e n c e i nt er v al li mits f or t h e  diff er e n c e  of l o g 1 0 tit er  m e a ns  will  b e  c al c ul at e d. If  all  of t h e 
l o w er  c o nfi d e n c e i nt er v al li mits f or t h e t hr e e l ot- gr o u p  diff er e n c es ar e  a b o v e  – Δ ,  a n d  all  of t h e 

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  6 6  of  9 3  
 
u p p er  c o nfi d e n c e i nt er v al li mits f or  t h e t hr e e l ot- gr ou p  diff er e n c es  b el o w  Δ , t h e  n ull- h y p ot h esis 
will  b e r ej e ct e d i n f a v or  of t h e  alt er n ati v e  h y p ot h esis  of  e q ui v al e n c e.  
9. 2   E n d p oi nts  
Pl e as e r ef er t o tri al  pr ot o c ol s y n o psis (s e e  s e cti o n 1. 5 ). 
9. 3   S a m pl e  Si z e  C al c ul ati o n  
T h e  pri m ar y  o bj e cti v e  of t h e  tri al is t o  d e m o nstr at e  e q ui v al e n c e  of t hr e e  c o ns e c uti v el y  pr o d u c e d 
l ots  of  M V A-B N  i n t er ms  of t h e  pri m ar y  e n d p oi nt, t h e G M T  m e as ur e d  b y  P R N T  2  w e e ks 
f oll o wi n g t h e s e c o n d  v a c ci n ati o n. 
I n  or d er t o  c o nsi d er t h at s m all  v ari ati o ns i n t h e vir us  tit er  of t h e  pr o d u c e d l ots  m a y i nfl u e n c e t h e 
p o w er t o r ej e ct t h e  n ull  h y p ot h esis  (G a nj u  et  al.,  2 0 0 8 ),  a si m ul ati o n st u d y  w as  p erf or m e d t o 
c al c ul at e t h e r e q uir e d  n u m b er  of  a n al y z a bl e s u bj e cts  p er  gr o u p  b as e d  o n t h e f oll o wi n g  u n d erl yi n g 
ass u m pti o ns: 
•   
Si g nifi c a n c e l e v el:  5 % (t w o -si d e d) i. e.  9 5 %  CIs (t w o -si d e d) 
•   
P o w er:  9 0 % 
•   
Wit hi n -l ot  v ari a bilit y i n  P R N T:  S Dwit hi n   =  0. 4 5  o n l o g1 0 tr a nsf or m e d  a nti b o d y tit ers ( b as e d 
o n  pr e vi o us tri als i. e.  P O X -M V A - 0 0 6  a n d  P O X-M V A - 0 1 3) 
•   
B et w e e n -l ot  v ari a bilit y i n  P R N T:  S Db et w e e n  =  0. 0 7 5  o n l o g1 0 tr a nsf or m e d  a nti b o d y tit ers. 
T his is  d eri v e d  as f oll o ws:  
o   t h e  S D  of t h e  d os e  of t h e  pr o d u c e d l ots is  n ot l ar g er t h a n  0. 1 3 ( b as e d  o n t h e  u p p er  9 5 % 
CI  of l o g 1 0 tr a nsf or m e d  vir us tit ers  o bs er v e d i n  8 r el e as e d l ots  of  M V A-B N  F D)  
o   t h e sl o p e  of t h e  d os e-r es p o ns e  c ur v e  o n t h e l o g1 0 s c al e is  a b o ut  0. 5 7 f or t h e  d os e  us e d i n 
t his st u d y ( b as e d  o n t h e  d at a  of st u d y  P O X-M V A - 0 0 4) 
o   t h es e  2  ass u m pti o ns tr a nsl at e t o  a b o ut  0. 1 3 x 0. 5 7  ~  0. 0 7 4  w hi c h  w as  c o ns er v ati v el y 
r o u n d e d t o  S Db et w e e n =  0. 0 7 5 
•   
E q ui v al e n c e  m ar gi n:  Δ = 0. 3 0 1  o n t h e l o g 1 0 s c al e  
T h e si m ul ati o ns s h o w e d t h at  a n  a n al y z a bl e s a m pl e si z e  of  3 1 5  i n e a c h  gr o u p  yi el ds  a  p o w er  of  at 
l e ast 9 0 %  of s h o wi n g  e q ui v al e n c e f or  all t hr e e  M V A -B N   gr o u ps.  
I n  or d er t o  a c c o u nt f or  a  dr o p o ut r at e  of  a b o ut  1 5 %,  w hi c h  h as  b e e n  o bs er v e d i n  pr e vi o us  M V A-
B N  tri als,  a t ot al of  3 7 0  s u bj e cts will  b e r a n d o mi z e d  i n  e a c h  gr o u p. 
 
 

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  6 7  of  9 3  
 
9. 4   T r i al C o h o rts/ D at as ets t o  b e  E v al u at e d  
F ull  A n al ysis  S et ( F A S ):  
T h e  F A S i n cl u d es  all  s u bj e cts  w h o w er e r a n d o mi z e d  a n d  r e c ei v e d  at l e ast  o n e  d os e  of tri al 
v a c ci n e , r e g ar dl ess  of t h e  o c c urr e n c e  of  pr ot o c ol  d e vi ati o ns. 
T h e  a n al ysis  of s af et y  will  b e  p erf or m e d  o n t his  a n al ysis s et.  
P er  Pr ot o c ol  S et ( P P S ): 
T h e  P P S  is  a s u bs et  of t h e  F A S i n cl u di n g  all s u bj e cts  wit h o ut  m aj or  pr ot o c ol  d e vi ati o ns i. e. 
pr ot o c ol  d e vi ati o ns t h at  mi g ht  h a v e  a s u bst a nti al i m p a ct  o n t h e i m m u n o g e ni c it y r es ults. 
T h e  d e cisi o n  w h et h er  a  pr ot o c ol  d e vi ati o n is  m aj or  or  n ot f or t h e  cl assifi c ati o n  of s u bj e cts i n t h e 
P P S  will  b e  m a d e  c as e - b y-c as e i n  a  bli n d e d  d at a r e vi e w  m e eti n g  b ef or e  d at a b as e  l o c k. 
T h e  pri m ar y  a n al ysis  of i m m u n o g e ni cit y  will  b e  p erf or m e d  o n  t h e  P P S. I n  p arti c ul ar, t h e  pri m ar y 
tri al  h y p ot h esis  will  b e  c o nfir m at or y t est e d  o n t his  a n al ysis s et.  All  a n al ys es  of i m m u n o g e ni cit y 
will  b e r e p e at e d f or t h e  F A S t o  ass ess t h e r o b ust n ess  of t h e r es ults . 
9. 5   Bi o m et ri c al  E v al u ati o n  
As s o o n  as t h e l ast s u bj e ct  h as  c o m pl et e d  t h e  F U c o nt a ct  a n d  aft er  a n y  n e c ess ar y s ettl e m e nt  of 
q u eri es  et c. i n t h e  e C R Fs,  t h e d at a b as e  will  b e l o c k e d.  A f ull  a n al ysis  of t h e  d at a  a v ail a bl e  will  b e 
p erf or m e d. 
All  d at a  o bt ai n e d i n t his tri al   a n d  d o c u m e nt e d i n t h e  e C R Fs  will  b e list e d.  F or  p ar a m et ers  of 
i nt er est, s u m m ar y t a bl es  wit h  d es cri pti v e  gr o u p st atisti cs f or c o nti n u o us  v ari a bl es  will   b e 
pr e p ar e d.  F or  c at e g ori c al /  di c h ot o m o us  v ari a bl es s u m m ar y t a bl es s h o wi n g t h e  a bs ol ut e  a n d 
r el ati v e  c o u nt i n  e a c h  c at e g or y  will  b e  pr e p ar e d.  S u m m ari es  will  b e  pr es e nt e d f or  Gr o u ps  1,  2, 
a n d  3 s e p ar at el y  a n d f or  Gr o u ps  1,  2  a n d  3  c o m bi n e d. 
F ull  d et ails  o f t h e  a n al ys es  will  b e  d efi n e d i n  a  St atisti c al  A n al ysis  Pl a n  w hi c h  will  b e fi n ali z e d 
pri or t o  d at a b as e l o c k  a n d  u n bli n di n g. 
T h e  C R O  will  b e r es p o nsi bl e f or  d at a  m a n a g e m e nt  a n d st atisti c al  e v al u ati o n.  D at a  will  b e 
a n al y z e d  usi n g  S A S  s oft w ar e.  T h e  pr o c e d ur e f or  a c c o u nti n g f or  missi n g,  u n us e d  a n d s p uri o us 
d at a  will  b e  gi v e n i n t h e  St atisti c al  A n al ysis  Pl a n.  
All st atisti c al t ests f or s e c o n d ar y  e n d p oi nts  a n d  c o m p aris o ns  ar e r e g ar d e d  as  d es cri pti v e  a n d  n o 
a dj ust m e nt f or  m ulti pl e t esti n g  will t h er ef or e  b e  d o n e. 

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  6 8  of  9 3  
 
T h e  o c c urr e n c e  of s oli cit e d l o c al  a n d  g e n er al  A E s  at t h e  d a y  of  v a c ci n ati o n  a n d t h e f oll o wi n g 
7  d a ys ( D a ys  1 – 8  =  8 -d a y   p eri o d)  will  b e s u m m ari z e d  o n  a  p er s u bj e ct  a n d  p er  v a c ci n ati o n  b asis. 
U ns oli cit e d  A E s  will  b e  c o d e d  usi n g  M e d D R A  c o di n g t er mi n ol o g y.  T h e i nt e nsit y  of  A E s  will  b e 
gr a d e d  a c c or di n g t o  se cti o n  8. 2. 5 . 
S A Es  will  b e list e d s e p ar at el y.  E a c h  S A E  will  b e  d es cri b e d i n di vi d u all y i n  d et ail.   
Cli ni c al l a b or at or y t est r es ults  will  b e  m ar k e d  w h et h er t h e r es ult is  b el o w,  wit hi n  or  a b o v e t h e 
r es p e cti v e r ef er e n c e r a n g e.  T h e  n u m b er  of  v al u es  o utsi d e  of t h e  c orr es p o n di n g r ef er e n c e r a n g e 
will  b e  c o u nt e d. 
All  E C Gs  will  b e  e v al u at e d  b y t h e  c e ntr al r e a d er  a n d  b y t h e  r es p e cti v e i n v esti g at or  a n d t h e 
ass ess m e nts  will  b e s u m m ari z e d .  
1 0   Et hi c al  As p e cts  
1 0. 1  Et hi c al  a n d  L e g al  R e g ul ati o ns  
T his tri al  will  b e  c o n d u ct e d i n  a  m a n n er  c o nsist e nt  wit h t h e  pri n ci pl es t h at  h a v e t h eir  ori gi n i n t h e 
D e cl ar ati o n  of  H elsi n ki  a n d i n  a c c or d a n c e  wit h  F D A r e g ul ati o ns ( 2 1  C F R  §  1 1,  5 0,  5 4,  5 6,  a n d 
3 1 2),  wit h t h e I C H  G C P  g ui d eli n es (I C H  E 6),  as  w ell  as  wit h  a n y  a n d  all  a p pli c a bl e f e d er al, st at e 
a n d/ or l o c al l a ws  a n d r e g ul ati o ns.  
1 0. 2  A p p r o v al  b y  a n I E C / I R B   
B ef or e  e nr oll m e nt  of s u bj e cts i nt o t h e  cli ni c al tri al,  as r e q uir e d  b y f e d er al r e g ul ati o ns 
( 2 1 C F R   §  5 6), I C H  G C P  a n d l o c al r e g ul ati o ns, t h e  c urr e nt  pr ot o c ol  a n d I C F  will  b e r e vi e w e d 
a n d  a p pr o v e d  b y  a n  a p pr o pri at e I R B.  A l ett er  d o c u m e nti n g t h e I R B  or I E C  a p pr o v al  m ust  b e 
r e c ei v e d  b y t h e s p o ns or  b ef or e t h e i niti ati o n  of t h e tri al  at  a  cli ni c al sit e.  A m e n d m e nts t o t h e 
pr ot o c ol  will  b e s u bj e ct t o t h e s a m e r e q uir e m e nts  as t h e  ori gi n al  pr ot o c ol.  
If  o n e  of t h e i n v esti g at ors is  a  m e m b er  of  o n e  of t h es e  c o m mitt e es,  h e/s h e  m a y  n ot  v ot e  o n  a n y 
as p e ct  of t h e r e vi e w  of t his  pr ot o c ol.  
T h e I n v esti g at or  will s u b mit  a  pr o gr ess r e p ort  at l e ast  o n c e  y e arl y t o t h e  I R B.  H o w e v er, t h e 
fr e q u e n c y  of t h es e r e p orts  will  d e p e n d  o n I R B r e q uir e m e nts.  As s o o n  as  p ossi bl e  aft er  c o m pl eti o n 
or t er mi n ati o n  of t h e tri al, t h e I n v esti g at or  will s u b mit  a fi n al r e p ort t o t h e I R B  p er t h e I R B 
r e q uir e m e nts,  a n d i n  c o m pli a n c e  wit h  F D A r e g ul ati o ns  a n d I C H  G C Ps.  
T h e I n v esti g at or, t h e s p o ns or,  or  d esi g n e e s h all  pr o m ptl y  n otif y t h e I R B  or I E C  of  a n y  S A Es,  or 
a n y  ot h er i nf or m ati o n t h at  m a y  aff e ct t h e s af e  us e  of t h e tri al  dr u g  d uri n g t h e  c o urs e  of t h e tri al, 
p er t h e I R B l o c al r e q uir e m e nts,  a n d i n  c o m pli a n c e  wit h  F D A r e g ul ati o ns  a n d I C H  G C Ps. 

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  6 9  of  9 3  
 
C o pi es  of  all  c orr es p o n d e n c e  b et w e e n t h e i n v esti g at or  a n d t h e I R B  m ust  b e f or w ar d e d 
i m m e di at el y t o t h e  S p o ns or  or  d esi g n e e. I n  c as e  of  wit h dr a w al  of I R B  a p pr o v al  of t h e tri al, t h e 
S p o ns or  or  d esi g n e e  h as t o  b e  c o nt a ct e d i m m e di at el y  b y f a csi mil e,  e m ail  or t el e p h o n e. 
1 0. 3  C o nfi d e nti alit y  a n d  D at a  P r ot e cti o n  
I nf or m ati o n  o n  m ai nt ai ni n g s u bj e ct  c o nfi d e nti alit y i n  a c c or d a n c e  wit h i n di vi d u al l o c al  a n d 
n ati o n al s u bj e ct  pri v a c y r e g ul ati o ns  m ust  b e  pr o vi d e d t o  e a c h s u bj e ct  as  p art  of t h e i nf or m e d 
c o ns e nt  pr o c ess  eit h er  as  p art  of t h e I C F  or  as  a s e p ar at e si g n e d  d o c u m e nt (f or  e x a m pl e, i n t h e 
U S,  a sit e -s p e cifi c  H e alt h I ns ur a n c e  P ort a bilit y  a n d  A c c o u nt a bilit y  A ct [ HI P A A]  c o ns e nt  m a y  b e 
us e d).  
T h e  I n v esti g at or  or  d esi g n e e  m ust  e x pl ai n t o  e a c h s u bj e ct t h at f or t h e  e v al u ati o n  of tri al r es ults, 
t h e s u bj e ct’s  pr ot e ct e d  h e alt h i nf or m ati o n ( P HI)  o bt ai n e d  d uri n g t h e tri al  m a y  b e s h ar e d  wit h  B N 
a n d its  d esi g n e es, r e g ul at or y  a g e n ci es,  a n d I R Bs.  As t h e tri al  S p o ns or,  B N  will  n ot  us e t h e 
s u bj e ct’s  P HI  or  dis cl os e it t o  a t hir d  p art y  wit h o ut  a p pli c a bl e s u bj e ct  a ut h ori z ati o n. It is t h e 
I n v esti g at or’s  or  d esi g n e e’s r es p o nsi bilit y t o  o bt ai n  writt e n  p er missi o n t o  us e  P HI fr o m  e a c h 
s u bj e ct. If  a s u bj e ct  wit h dr a ws  p er missi o n t o  us e  P HI, it is t h e I n v esti g at or’s r es p o nsi bilit y t o 
o bt ai n t h e  wit h dr a w al r e q u est i n  writi n g fr o m t h e s u bj e ct  a n d t o  e ns ur e t h at  n o f urt h er  d at a  will 
b e  c oll e ct e d fr o m t h e s u bj e ct.  A n y  d at a  c oll e ct e d  o n t h e s u bj e ct  b ef or e  wit h dr a w al  will  b e  us e d i n 
t h e  a n al ysis  of tri al r es ults. 
D uri n g t h e r e vi e w  of s o ur c e  d o c u m e nts  b y t h e  m o nit ors  or  a u dit ors, t h e  c o nfi d e nti alit y  of t h e 
s u bj e ct  will  b e r es p e ct e d  wit h stri ct  a d h er e n c e t o  pr of essi o n al st a n d ar ds  a n d r e g ul ati o ns.  
1 1    I nf o r m e d  C o ns e nt  
T h e i n v esti g at or i s r es p o nsi bl e f or  e ns uri n g t h at t h e s u bj e ct  u n d erst a n ds t h e  p ot e nti al ris ks  a n d 
b e n efits  of  p arti ci p ati n g i n t h e tri al, i n cl u di n g  a ns w eri n g  a n y  q u esti o ns t h e s u bj e ct  m a y  h a v e 
t hr o u g h o ut t h e tri al  a n d s h ari n g i n  a ti m el y  m a n n er  a n y  n e w i nf or m ati o n t h at  m a y b e r el e v a nt t o 
t h e s u bj e ct’s  willi n g n ess t o  c o nti n u e  his  or  h er  p arti ci p ati o n i n t h e tri al. 
N o s u bj e ct  c a n  p arti ci p at e i n t h e tri al  wit h o ut first  h a vi n g  gi v e n i nf or m e d  c o ns e nt i n  writi n g.  T h e 
i n v esti g at or  or  his  d el e g at e  will i nf or m t h e s u bj e ct  cl e arl y  a n d  c o m pl et el y,  v er b all y  a n d i n 
writi n g,  a b o ut t h e  p ur p os e,  pr o c e d ur es  a n d t h e  p ot e nti al  b e n efits  a n d ris ks  of  p arti ci p ati o n i n t h e 
tri al  pri or t o t h e i niti ati o n  of  a n y tri al s p e cifi c  pr o c e d ur e.  T h e s u bj e ct  will  als o  b e i nf or m e d  of t h e 
p ot e nti al f ut ur e  us e  of  s p e ci m e ns c oll e ct e d  d uri n g t h e tri al.   
T h e I C F  will  b e  us e d t o  e x pl ai n t o t h e s u bj e ct i n si m pl e t er ms t h e  p ot e nti al ris ks  a n d  b e n efits  of 
tri al  p arti ci p ati o n  a n d t o  d o c u m e nt t h at t h e s u bj e ct is s atisfi e d  wit h  his  or  h er  u n d erst a n di n g  of t h e 
ris ks  a n d  b e n efits  of  p arti ci p ati n g i n t h e tri al. 

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  7 0  of  9 3  
 
T h e i n v esti g at or is r es p o nsi bl e f or  e ns uri n g t h at i nf or m e d  c o ns e nt t o  p arti ci p at e i n t h e tri al is 
gi v e n  b y  e a c h s u bj e ct ( or t h eir l e g al r e pr es e nt ati v e).  T his i n cl u d es  o bt ai ni n g t h e  a p pr o pri at e 
si g n at ur es  a n d  d at es  o n t h e I C F  pri or t o t h e  p erf or m a n c e  of  a n y  pr ot o c ol  pr o c e d ur es  a n d  pri or t o 
t h e  a d mi nistr ati o n  of tri al  dr u g. 
O n e si g n e d  c o p y  of t h e I C F (i n cl u di n g  HI P A A)  m ust  b e  gi v e n t o  e a c h s u bj e ct  a n d  o n e si g n e d 
c o p y  m ust r e m ai n i n t h e I n v esti g at or  Sit e  Fil e  a n d  b e  a v ail a bl e f or  v erifi c ati o n  b y t h e  m o nit or, 
S p o ns or/ C R O  a u dit or  or  c o m p et e nt r e g ul at or y  a ut h oriti es  at  a n y ti m e. 
S u bj e cts  m ust  b e i nf or m e d  u n e q ui v o c all y t h at t h e y  m a y r ef us e  p arti ci p ati o n i n t h e tri al  a n d t h at 
t h e y  m a y  wit h dr a w fr o m t h e tri al  at  a n y ti m e  a n d f or  w hat e v er r e as o n  a n d t h at  wit h dr a w al  of 
c o ns e nt  will  n ot  aff e ct t h eir s u bs e q u e nt  m e di c al tr e at m e nt  or r el ati o ns hi p  wit h t h e tr e ati n g 
p h ysi ci a n. 
S u bj e cts  als o  c o ns e nt t o  a ut h ori z e t h e  m o nit or,  q u alit y  ass ur a n c e  p ers o n n el  a n d r e g ul at or y 
a ut h oriti es t o i ns p e ct s o ur c e  d o c u m e nts f or  d at a  v erifi c ati o n  a n d  q u alit y  ass ur a n c e  p ur p os es.  S u c h 
v erifi c ati o ns  will  al w a ys  b e  c o n d u ct e d  at t h e  cli ni c al tri al sit e  a n d  u n d er t h e  et hi c al s u p er visi o n  of 
t h e i n v esti g at or.  T o t h e  d e gr e e  p ossi bl e,  c o nfi d e nti alit y  of t h e s u bj e ct’s  P HI will  b e  m ai nt ai n e d.  
T h e I nf or m e d  C o ns e nt  will  b e  pr e p ar e d i n  a c c or d a n c e  wit h I C H  G C P  g ui d eli n es  a n d  m ust  b e 
a p pr o v e d  b y t h e  a p pr o pri at e I R B. 
1 2   e C R Fs  a n d  R et e nti o n  of  R e c o r ds  
1 2. 1  e C R F  
I n t his tri al, a n  e C R F  will  b e  us e d . 
e C R Fs  will  b e  us e d t o  c oll e ct t h e  cli ni c a l tri al  d at a  a n d  m ust  b e  c o m pl et e d f or  e a c h  e nr oll e d 
s u bj e ct.  All  d at a s h o ul d  b e  a c c ur at el y r e c or d e d s u c h t h at t h e i nf or m ati o n  m at c h es t h e  d at a 
c o nt ai n e d i n s u bj e ct’s  m e di c al r e c or ds ( e. g.,  p h ysi ci a ns’  n ot es,  n urs es’  n ot es,  cli ni c  c h arts  a n d 
ot h er tri al -s pe cifi c s o ur c e  d o c u m e nts).  A ut h ori z e d tri al sit e  p ers o n n el (i. e., list e d  o n t h e 
D el e g ati o n  of  A ut h orit y f or m)  will  c o m pl et e  e C R Fs  d esi g n e d f or t his tri al  a c c or di n g t o t h e  e C R F 
C o m pl eti o n  G ui d eli n es ( pr o vi d e d  as  a s e p ar at e  d o c u m e nt).  T h e I n v esti g at or  will  e n s ur e t h at t h e 
e C R Fs  ar e  a c c ur at e  a n d  c o m pl et e d  wit hi n  5  d a ys  of  e a c h s u bj e ct’s  visit.  At  all ti m es, t h e 
I n v esti g at or  h as fi n al r es p o nsi bilit y f or t h e  a c c ur a c y  a n d  a ut h e nti cit y  of  all  cli ni c al  d at a. 
T h e  e C R Fs  e xists  wit hi n  a n  E D C s yst e m  wit h  c o ntr oll e d  a c c e ss  m a n a g e d  b y  B N  or its  a ut h ori z e d 
r e pr es e nt ati v e f or t his tri al.  Tri al st aff  will  b e  a p pr o pri at el y tr ai n e d i n t h e  us e  of  e C R Fs  a n d 
a p pli c ati o n  of  el e ctr o ni c si g n at ur es  b ef or e t h e st art  of t h e tri al  a n d  b ef or e  b ei n g  gi v e n  a c c ess t o 
t h e  E D C s yst e m.  Ori gi n al  d at a  a n d  a n y  c h a n g es  of  d at a  will  b e r e c or d e d  usi n g t h e  E D C s yst e m, 
wit h  all  c h a n g es tr a c k e d  b y t h e s yst e m  a n d r e c or d e d i n  a n  el e ctr o ni c  a u dit  tr ail.  T h e I n v esti g at or 
att ests t h at t h e i nf or m ati o n  c o nt ai n e d i n t h e  e C R Fs is tr u e  b y  pr o vi di n g  el e ctr o ni c si g n at ur e 

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  7 1  of  9 3  
 
wit hi n t h e  E D C s yst e m.  Aft er  d at a b as e l o c k, t h e I n v esti g at or  will r e c ei v e  a  c o p y  of t h e s u bj e ct 
d at a ( e. g.,  p a p er,  C D- R O M  or  ot h er  a p pr o pri at e  m e di a) f or  ar c hi vi n g  at t h e  cli ni c al tri al sit e.  
1 2. 2  R et e nti o n  of  R e c o r ds  
T h e I n v esti g at or/tri al st aff  m ust  m ai nt ai n  a d e q u at e  a n d  a c c ur at e r e c or ds t o  e n a bl e t h e  c o n d u ct  of 
t h e tri al t o  b e f ull y  d o c u m e nt e d  a n d t h e tri al  d at a t o  b e s u bs e q u e ntl y  v erifi e d.  All  ess e nti al 
d o c u m e nts,  as list e d i n I C H  G C P  g ui d eli n es,  will  b e r et ai n e d  b y t h e I n v esti g at or f or  at l e ast  2 
y e ar s  aft er t h e  d at e t h e l ast  m ar k eti n g  a p pli c ati o n is  a p pr o v e d f or t h e  dr u g i n t h e i n di c ati o n  b ei n g 
i n v esti g at e d  a n d  u ntil t h er e  ar e  n o  p e n di n g  or  c o nt e m pl at e d  m ar k eti n g  a p pli c ati o ns;  or, if  n o 
a p pli c ati o n is t o  b e fil e d  or if t h e  a p pli c ati o n is  n ot  a p pr o v e d f or s u c h i n di c ati o n,  u ntil  2  y e ars 
aft er f or m al  dis c o nti n u ati o n  of  cli ni c al  d e v el o p m e nt  of t h e  dr u g.  
T h e I n v esti g at or  m ust  n otif y  a n d  o bt ai n  writt e n  a p pr o v al fr o m  B N  b ef or e  d estr o yi n g  a n y  cli ni c al 
tri al  d o c u m e nts  or i m a g es ( e. g., s c a n, r a di o gr a p h,  E C G tr a ci n g)  at  a n y ti m e.  T h e  S p o ns or  will 
i nf or m t h e I n v esti g at or  of t h e  d at e t h at t h e tri al r e c or ds  m a y  b e  d estr o y e d  or r et ur n e d t o  B N.  
S h o ul d  a n I n v esti g at or  wis h t o  assi g n tri al r e c or ds t o  a n ot h er  p art y,  a d v a n c e  writt e n  n oti c e  m ust 
b e  gi v e n t o t h e  S p o ns or.  B N  m ust  als o  b e  n otifi e d i n  a d v a n c e  a n d  pr o vi d e  e x pr ess  writt e n 
a p pr o v al  of  a n y  c h a n g e i n t h e  m ai nt e n a n c e  of  cli ni c al tri al  d o c u m e nts, s h o ul d t h e I n v esti g at or 
c h o os e t o  m o v e tri al r e c or ds t o  a n ot h er l o c ati o n.   
If t h e I n v esti g at or  c a n n ot  g u ar a nt e e t h e  af or em e nti o n e d  ar c hi vi n g r e q uir e m e nts  at t h e  cli ni c al 
tri al sit e f or  all s u c h  d o c u m e nts, s p e ci al  arr a n g e m e nts  m ust  b e  m a d e  b et w e e n t h e I n v esti g at or  a n d 
B N t o st or e t h es e  d o c u m e nts i n s e c ur e s e al e d  c o nt ai n ers  a w a y fr o m t h e  cli ni c al tri al sit e.  T h es e 
d o c u m e nts  m u st  b e  a bl e t o  b e r et ur n e d i n t h eir s e c ur e s e al e d  c o nt ai n ers t o t h e  cli ni c al tri al sit e f or 
a u diti n g /i ns p e cti o n p ur p os es.  
1 3   M o nit o ri n g  of t h e  T ri al  
R e pr es e nt ati v es  of  B N  or its  d esi g n e e ( e. g.,  C R O)  will  m o nit or t his tri al  u ntil  c o m pl eti o n. 
M o nit ori n g  will  b e  c o n d u ct e d  a c c or di n g t o t h e  m o nit ori n g  pl a n  w hi c h  m ust  b e  a p pr o v e d  b y  B N. 
T h e  m o nit ori n g  pl a n  will s p e cif y i n  d et ail t h e it e ms f or s o ur c e  d at a  v erifi c ati o n  a n d  ot h er t as ks, t o 
b e  p erf or m e d  b y t h e  C R A  d uri n g t h e  cli ni c al tri al sit e  visit.  
M o nit ori n g  will  b e  c o n d u ct e d t hr o u g h  p ers o n al  visits  wit h t h e I n v esti g at or  a n d sit e st aff, r e m ot e 
m o nit ori n g,  as  w ell  as  a n y  a p pr o pri at e  c o m m u ni c ati o ns  b y  m ail, f a x,  e m ail,  or t el e p h o n e.  T h e 
p ur p os e  of  m o nit ori n g is t o  e ns ur e t h at t h e tri al is  c o n d u ct e d i n  c o m pli a n c e  wit h t h e  pr ot o c ol, 
S O Ps,  a n d  ot h er  writt e n i nstr u cti o ns  a n d r e g ul at or y  g ui d eli n es,  a n d t o  e ns ur e t h e  q u alit y  a n d 
i nt e grit y  of t h e  d at a.  T his tri al is  als o s u bj e ct t o r e vi e ws  or  a u dits. 
T o  ass ur e t h e  a c c ur a c y  of  d at a  c oll e ct e d i n t h e  e C R Fs, it is  m a n d at or y t h at t h e  m o nit or  h a v e 
a c c ess t o  all  ori gi n al s o ur c e  d o c u m e nts, i n cl u di n g  all  el e ctr o ni c  m e di c al r e c or ds  at r e as o n a bl e 

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  7 2  of  9 3  
 
ti m es  a n d  u p o n r e as o n a bl e  n oti c e.  D uri n g t h e r e vi e w  of s o ur c e  d o c u m e nts,  e v er y  eff ort  will  b e 
m a d e t o  m ai nt ai n t h e  a n o n y mit y  a n d  c o nfi d e nti alit y  of  all s u bj e cts  i n v ol v e d i n t his  cli ni c al tri al.  
1 4   A u dits  a n d I ns p e cti o ns  
Sit e  a u dits  m a y  b e  c arri e d  o ut  at  a n y ti m e  d uri n g  or  aft er  c o m pl eti o n  of t his tri al  b y t h e  Q u alit y 
Ass ur a n c e  D e p art m e nt  at  B a v ari a n  N or di c  or  d esi g n e e.  All tri al -r el at e d d o c u m e nt ati o n  m ust  b e 
m a d e  a v ail a bl e t o t h e  d esi g n at e d  a u dit or.  T h e I n v esti g at or  a gr e es t o  all o w t h e I R B, 
r e pr es e nt ati v es  of  B N, its  d esi g n at e d  a g e nts  a n d  a ut h ori z e d  e m pl o y e es fr o m l o c al, st at e,  or 
R e g ul at or y  A ut h orit y ( e. g.,  F D A) t o i ns p e ct t h e f a ciliti es  us e d i n t his  cli ni c al tri al  at  a n y ti m e 
b ef or e,  d uri n g,  or  aft er  c o m pl eti o n  of t h e  cli ni c al tri al  a n d, f or  p ur p os es  of  v erifi c ati o n,  all o w 
dir e ct  a c c ess t o t h e  h os pit al  or  cli ni c r e c or ds  of  all  r a n d o mi z e d s u bj e cts.  A st at e m e nt t o t his  eff e ct 
will  b e i n cl u d e d i n t h e i nf or m e d  c o ns e nt  a n d  p er missi o n f or m  a ut h ori zi n g t h e  us e  of  pr ot e ct e d 
h e alt h i nf or m ati o n. I n t h e  e v e nt  of s u c h  a n i ns p e cti o n,  B N  will  b e  a v ail a bl e t o  assist i n t h e 
pr e p ar ati o n.  All  p erti n e nt tri al  d at a s h o ul d  b e  m a d e  a v ail a bl e  as r e q u est e d f or  v erifi c ati o n,  a u dit, 
or i ns p e cti o n  p ur p os es.  
1 5   R es p o nsi biliti es  of t h e  In v esti g at o r  
T h e  PI  a gr e es t o  c arr y  o ut t h e  tri al i n  a c c or d a n c e  wit h t h e  g ui d eli n es  a n d  pr o c e d ur es  o utli n e d i n 
t his  cli ni c al tri al  pr ot o c ol.  T h e PI  es p e ci all y  c o ns e nts t o stri ctl y  a d h er e t o t h e  et hi c al  pri n ci pl es 
(s e e s e cti o n 1 0   of t his  pr ot o c ol). 
C h a n g es t o t h e  pr ot o c ol r e q uir e  writt e n  “ A m e n d m e nts t o t h e  pr ot o c ol ”  a n d  writt e n  a p pr o v al  b y 
t h e I R B, t h e C o or di n ati n g I n v esti g at or,  a n d t h e  PI  of t h e r es p e cti v e  C T S .  C h a n g es  ar e  all o w e d 
o nl y if  tri al  v al u e is  n ot r e d u c e d  a n d if t h e y  ar e  et hi c all y j ustifi a bl e.  T h e  a m e n d m e nt  m ust  b e 
p ass e d  o n t o  all  p arti ci p ati n g  PIs   wit h t h e  o bli g ati o n t o  a d h er e t o its  pr o visi o ns. If  w arr a nt e d, t h e 
s u bj e ct i nf or m ati o n  h as t o  b e  c h a n g e d  a c c or di n gl y.  
It is  wit hi n t h e r es p o nsi bilit y  of t h e PI  t h at t h e e C R F  is  c o m pl et e d i n  a ti m el y  m a n n er  aft er  e a c h 
s u bj e ct  visit a n d  el e ctr o ni c all y  si g n ed  aft er t h e s u bj e ct  h as fi nis h e d t h e tri al f or  e a c h s u bj e ct 
p arti ci p ati n g i n t h e tri al . 
At t h e  c o n cl usi o n  of t h e  tri al, t h e i n v esti g at or will r et ur n  all  p artl y  us e d,  u n us e d  a n d  e m pt y 
v a c ci n e  vi als  t o t h e  S p o ns or, t h e  d esi g n at e d  dr u g  d e p ot,  or t h e v a c ci n e  v i als will  b e  d estr o y e d  b y 
t h e C T S . 
T h e  i n v esti g at or m a y  as k t o t er mi n at e t h e  tri al d u e t o  a d mi nistr ati v e  or  ot h er r e as o ns. If t his 
s h o ul d  b e t h e  c as e,  a p pr o pri at e  m e as ur es  w hi c h s af e g u ar d t h e i nt er ests  of t h e  p arti ci p ati n g 
s u bj e cts  m ust  b e t a k e n  aft er  v eri fi c ati o n  a n d  c o ns ult ati o n  wit h t h e  PI. 
E a c h  i n v esti g at or will  m ai nt ai n  a p pr o pri at e  m e di c al  a n d r es e ar c h r e c or ds f or t his tri al, i n 
c o m pli a n c e  wit h I C H  E 6  ( R 1)  G ui d eli n e f or  G C P,  S e cti o n  4. 9,  a n d r e g ul at or y  a n d i nstit uti o n al 

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  7 3  of  9 3  
 
r e q uir e m e nts f or t h e  pr ot e cti o n  of  c o nfi d e nti alit y  of s u bj e cts.  T h e i n v esti g at or will  p er mit 
a ut h ori z e d r e pr es e nt ati v es  of t h e s p o ns or  a n d r e g ul at or y  a g e n ci es t o r e vi e w ( a n d,  w h e n r e q uir e d 
b y  a p pli c a bl e l a w, t o  c o p y)  cli ni c al r e c or ds f or t h e  p ur p os es  of  q u alit y  ass ur a n c e r e vi e ws,  a u dits, 
a n d  e v al u ati o n  of t h e  tri al s af et y  a n d  pr o gr ess. 
T h e  PI  a gr e es t o f oll o w t h e  d et ail e d  p u bli c ati o n  p oli c y i n cl u d e d i n t h e  cli ni c al tri al  a gr e e m e nt.  
B y si g ni n g t his  pr ot o c ol, t h e  PI  c o nfir ms t h at  h e/s h e  h as r e a d t h e  e ntir e  cli ni c al tri al  pr ot o c ol, 
a gr e es t o its  pr o c e d ur es,  a n d  will  c o m pl y stri ctl y  wit h t h e f or m ul at e d  g ui d eli n es. 
 

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  7 4  of  9 3  
 
1 6   R ef e r e n c es  
A C A M 2 0 0 0  2 0 1 8.  A C A M 2 0 0 0  Pr es cri bi n g I nf or m ati o n -  Hi g hli g hts.  M ar c h  2 0 1 8. 
A N T OI N E,  G.,  S C H EI F LI N G E R,  F.,  D O R N E R,  F.  &  F A L K N E R,  F.  G.  1 9 9 8.  T h e  c o m pl et e 
g e n o mi c s e q u e n c e  of t h e  m o difi e d  v a c ci ni a  A n k ar a str ai n:  c o m p aris o n  wit h  ot h er 
ort h o p o x vir us es.  Vir ol o g y,   2 4 4,  3 6 5- 9 6. 
B L A N C H A R D,  T. J.,  A L C A MI,  A.,  A N D R E A,  P.  &  S MI T H,  G.  L.  1 9 9 8.  M o difi e d  v a c ci ni a 
vir us  A n k ar a  u n d er g o es li mit e d r e pli c ati o n i n  h u m a n  c ells  a n d l a c ks s e v er al 
i m m u n o m o d ul at or y  pr ot ei ns: i m pli c ati o ns f or  us e  as  a  h u m a n  v a c ci n e. J  G e n  Vir ol,  7 9 ( 
Pt  5) ,  1 1 5 9- 6 7. 
C A R R O L L,  M.  W.  &  M O S S,  B.  1 9 9 7.  H ost r a n g e  a n d  c yt o p at h o g e ni cit y  of t h e  hi g hl y  att e n u at e d 
M V A str ai n  of  v a c ci ni a  vir us:  pr o p a g ati o n  a n d  g e n er ati o n  of r e c o m bi n a nt  vir us es i n  a 
n o n h u m a n  m a m m ali a n  c ell li n e.  Vir ol o g y,   2 3 8,  1 9 8- 2 1 1. 
C A S SI M A TI S,  D.  C.,  A T W O O D, J.  E.,  E N G L E R,  R.  M.,  LI N Z,  P.  E.,  G R A B E N S T EI N, J.  D.  & 
V E R N A LI S,  M.  N.  2 0 0 4.  S m all p o x  v a c ci n ati o n  a n d  m y o p eri c ar ditis:  a  cli n i c al r e vi e w. J. 
A m.  C oll.  C ar di ol ,  1 5 0 3- 1 5 1 0. 
C D C  2 0 0 1.  V a c ci ni a (s m all p o x)  v a c ci n e: r e c o m m e n d ati o ns  of t h e  A d vis or y  C o m mitt e e  o n 
I m m u ni z ati o n  Pr a cti c es ( A CI P). M M W R  2 0 0 1;,  5 0.  
C H A P LI N,  P.  &  K N A P P E,  A.  2 0 0 6.  C o m p ar a bilit y  R es ults  of  M V A- B N ® / I M V A M U N E ® 
S m a ll p o x  V a c ci n e  B at c h  1 3 0 3 0 3 ( Fr e e z e- dri e d  Pr o d u ct)  C o m p ar e d t o  B at c h  0 1 7 0 5 0 5 
( Li q ui d  Fr o z e n  Pr o d u ct)  M a n uf a ct ur e d  at I D T I nt eri m  D at a  o n  C M C,  Pr e-Cli ni c al  a n d 
Cli ni c al  C o m p ar a bilit y I n v esti g ati o ns.  
C H A P LI N,  P. J.,  H O W L E Y,  P.  &  M EI SI N G E R,  C.  2 0 0 2.  M o difi e d  V a c ci ni a  A n k ar a  Vir us 
V ari a nt.  C o p e n h a g e n  p at e nt  W O  0 2/ 4 2 4 8 0,  A 2.  
D R E X L E R, I.,  H E L L E R,  K.,  W A H R E N,  B.,  E R F L E,  V.  &  S U T T E R,  G.  1 9 9 8.  Hi g hl y 
att e n u at e d  m o difi e d  v a c ci ni a  vir us  A n k ar a r e pli c at es i n  b a b y  h a mst er  ki d n e y  c ells,  a 
p ot e nti al  h ost f or  vir us  pr o p a g ati o n,  b ut  n ot i n  v ari o us  h u m a n tr a nsf or m e d  a n d  pri m ar y 
c ells.  J  G e n  Vir ol,   7 9 (  Pt  2),  3 4 7- 5 2. 
E N G L E R,  R. J.,  N E L S O N,  M.  R.,  C O L LI N S,  L.  C., J R.,  S P O O N E R,  C.,  H E M A N N,  B.  A., 
GI B B S,  B.  T.,  A T W O O D, J.  E.,  H O W A R D,  R.  S.,  C H A N G,  A.  S.,  C R U S E R,  D.  L., 
G A T E S,  D.  G.,  V E R N A LI S,  M.  N.,  L E N G K E E K,  M.  S.,  M C C L E N A T H A N,  B.  M., 
J A F F E,  A.  S.,  C O O P E R,  L.  T.,  B L A C K,  S.,  C A R L S O N,  C.,  WI L S O N,  C.  &  D A VI S,  R. 
L.  2 0 1 5.  A  pr os p e cti v e st u d y  of t h e i n ci d e n c e  of  m y o c ar ditis/ p eri c ar ditis  a n d  n e w  o ns et 
c ar di a c s y m pt o ms f oll o wi n g s m all p o x  a n d i nfl u e n z a  v a c ci n ati o n.  P L o S  O n e,   1 0, 
e 0 1 1 8 2 8 3. 

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  7 5  of  9 3  
 
F D A  2 0 0 7.  T o xi cit y  Gr a di n g  S c al e f or  H e alt h y  A d ult  a n d  A d ol es c e nt  V ol u nt e ers  E nr oll e d i n 
Pr e v e nti v e  V a c ci n e  Cli ni c al  Tri als.  S e pt e m b er.  
F R E Y,  S.  E.,  C O U C H,  R.  B.,  T A C K E T,  C.  O.,  T R E A N O R, J. J.,  W O L F F,  M.,  N E W M A N,  F. 
K.,  A T M A R,  R.  L.,  E D E L M A N,  R.,  N O L A N,  C.  M.,  B E L S H E,  R.  B.,  N A TI O N A L 
I N S TI T U T E  O F,  A.  & I N F E C TI O U S  DI S E A S E S  S M A L L P O X  V A C CI N E  S T U D Y,  G. 
2 0 0 2.  Cli ni c al r es p o ns es t o  u n dil ut e d  a n d  dil ut e d s m all p o x  v a c ci n e.  N  E n gl  J  M e d,   3 4 6, 
1 2 6 5- 7 4. 
F R E Y,  S.  E.,  N E W M A N,  F.  K.,  K E N N E D Y, J.  S.,  S O B E K,  V.,  E N NI S,  F.  A.,  HI L L,  H.,  Y A N, 
L.  K.,  C H A P LI N,  P.,  V O L L M A R, J.,  C H AI T M A N,  B.  R.  &  B E L S H E,  R.  B.  2 0 0 7. 
Cli ni c al  a n d i m m u n ol o gi c r es p o ns es t o  m ulti pl e  d os es  of I M V A M U N E ( M o difi e d 
V a c ci ni a  A n k ar a) f oll o w e d  b y  Dr y v a x  c h all e n g e.  V a c ci n e,   2 5,  8 5 6 2- 7 3. 
F R E Y,  S.  E.,  W A L D,  A.,  E D U P U G A N TI,  S., J A C K S O N,  L.  A.,  S T A P L E T O N, J.  T.,  E L 
S A H L Y,  H.,  E L -K A M A R Y,  S.  S.,  E D W A R D S,  K.,  K E Y S E R LI N G,  H.,  WI N O K U R,  P., 
K EI T E L,  W.,  HI L L,  H.,  G O L L, J.  B.,  A N D E R S O N,  E.  L.,  G R A H A M, I.  L., 
J O H N S T O N,  C.,  M U L LI G A N,  M.,  R O U P H A E L,  N.,  A T M A R,  R.,  P A T E L,  S.,  C H E N, 
W.,  K O T L O F F,  K.,  C R E E C H,  C.  B.,  C H A P LI N,  P.  &  B E L S H E,  R.  B.  2 0 1 5.  C o m p aris o n 
of l y o p hili z e d  v ers us li q ui d  m o difi e d  v a c ci ni a  A n k ar a ( M V A) f or m ul ati o ns  a n d 
s u b c ut a n e o us  v ers us i ntr a d er m al r o ut es  of  a d mi nistr ati o n i n  h e alt h y  v a c ci n i a- n ai v e 
s u bj e cts. V a c ci n e,   3 3,  5 2 2 5- 3 4. 
F R E Y,  S.  E.,  WI N O K U R,  P.  L.,  HI L L,  H.,  G O L L, J.  B.,  C H A P LI N,  P.  &  B E L S H E,  R.  B.  2 0 1 4. 
P h as e II r a n d o mi z e d,  d o u bl e- bli n d e d  c o m p aris o n  of  a si n gl e  hi g h  d os e ( 5 x 1 0( 8)  T CI D 5 0) 
of  m o difi e d  v a c ci ni a  A n k ar a  c o m p ar e d t o  a st a n d ar d  d os e ( 1 x 1 0( 8)  T CI D 5 0) i n  h e alt h y 
v a c ci ni a - n ai v e i n di vi d u als. V a c ci n e,   3 2,  2 7 3 2- 9. 
F R E Y,  S.  E.,  WI N O K U R,  P.  L.,  S A L A T A,  R.  A.,  E L- K A M A R Y,  S.  S.,  T U R L E Y,  C.  B., 
W A L T E R,  E.  B., J R.,  H A Y,  C.  M.,  N E W M A N,  F.  K.,  HI L L,  H.  R.,  Z H A N G,  Y., 
C H A P LI N,  P.,  T A R Y - L E H M A N N,  M.  &  B E L S H E,  R.  B.  2 0 1 3.  S af et y  a n d 
i m m u n o g e ni cit y  of I M V A M U N E( R) s m all p o x  v a c ci n e  usi n g  diff er e nt str at e gi es f or  a 
p ost  e v e nt s c e n ari o.  V a c ci n e,   3 1,  3 0 2 5- 3 3. 
F U R N E S S,  R.  2 0 1 7.  C o m p ar a bilit y  of  Fr e e z e- Dri e d I M V  A M U N E ®  Fi n al  Dr u g  Pr o d u ct f or 
Cli ni c al  P h as e  2  M at eri al  wit h  Fr e e z e -Dri e d I M V  A M U N E ®  Fi n al  Dr u g  Pr o d u ct f or 
C o m m er ci al  Us e.  
G A NJ U, J., I Z U,  A.  &  A N E M O N A,  A.  2 0 0 8.  S a m pl e si z e f or  e q ui v al e n c e tri als:  A  c as e st u d y 
fr o m  a  v a c ci n e l ot  c o nsist e n c y tri al. St atist.  M e d ,  3 7 4 3  –  3 7 5 4. 
G R E E N B E R G ,  R.  N.,  H A Y,  C.  M.,  S T A P L E T O N, J.  T.,  M A R B U R Y,  T.  C.,  W A G N E R,  E., 
K R EI T M EI R,  E.,  R O E S C H,  S.,  V O N  K R E M P E L H U B E R,  A.,  Y O U N G,  P.,  NI C H O L S, 
R.,  M E Y E R,  T.  P.,  S C H MI D T,  D.,  W EI G L, J.,  VI R GI N,  G.,  A R N D T Z -WI E D E M A N N, 

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  7 6  of  9 3  
 
N.  &  C H A P LI N,  P.  2 0 1 6.  A  R a n d o mi z e d,  D o u bl e- Bli n d,  Pl a c e b o- C o ntr oll e d  P h as e II 
Tri al I n v esti g ati n g t h e  S af et y  a n d I m m u n o g e ni cit y  of  M o difi e d  V a c ci ni a  A n k ar a 
S m all p o x  V a c ci n e ( M V A -B N( R)) i n  5 6 - 8 0-Y e ar - Ol d  S u bj e cts. P L o S  O n e,   1 1,  e 0 1 5 7 3 3 5. 
G R E E N B E R G,  R.  N.,  H U R L E Y,  M.  Y.,  DI N H,  D.  V.,  M R A Z,  S.,  V E R A, J.  G .,  V O N 
B R E D O W,  D.,  V O N  K R E M P E L H U B E R,  A.,  R O E S C H,  S.,  VI R GI N,  G.,  A R N D T Z -
WI E D E M A N N,  N.,  M E Y E R,  T.  P.,  S C H MI D T,  D.,  NI C H O L S,  R.,  Y O U N G,  P.  & 
C H A P LI N,  P.  2 0 1 5.  A  M ulti c e nt er,  O p e n- L a b el,  C o ntr oll e d  P h as e II  St u d y t o  E v al u at e 
S af et y  a n d I m m u n o g e ni cit y  of  M V A  S m all p o x  V a c ci n e (I M V A M U N E) i n  1 8- 4 0  Y e ar 
Ol d  S u bj e cts  wit h  Di a g n os e d  At o pi c  D er m atitis.  P L o S  O n e,  1 0 ,  e 0 1 3 8 3 4 8. 
G R E E N B E R G,  R.  N.,  O V E R T O N,  E.  T.,  H A A S,  D.  W.,  F R A N K, I.,  G O L D M A N,  M.,  V O N 
K R E M P E L H U B E R,  A.,  VI R GI N,  G.,  B A D E K E R,  N.,  V O L L M A R, J.  &  C H A P LI N,  P. 
2 0 1 3.  S af et y, i m m u n o g e ni cit y,  a n d s urr o g at e  m ar k ers  of  cli ni c al  effi c a c y f or  m o difi e d 
v a c ci ni a  A n k ar a  as  a s m all p o x  v a c ci n e i n  HI V -i nf e ct e d s u bj e cts. J I nf e ct  Dis,   2 0 7,  7 4 9-
5 8. 
H A L S E L L, J.  S.,  RI D D L E, J.  R.,  A T W O O D, J.  E.,  G A R D N E R,  P.,  S H O P E,  R.,  P O L A N D,  G. 
A.,  G R A Y,  G.  C.,  O S T R O F F,  S.,  E C K A R T,  R.  E.,  H O S P E N T H A L,  D.  R.,  GI B S O N,  R. 
L.,  G R A B E N S T EI N, J.  D.,  A R N E S S,  M.  K.,  T O R N B E R G,  D.  N.  &  D E P A R T M E N T  O F 
D E F E N S E  S M A L L P O X  V A C CI N A TI O N  C LI NI C A L  E V A L U A TI O N,  T.  2 0 0 3. 
M y o p eri c ar ditis f oll o wi n g s m all p o x  v a c ci n ati o n  a m o n g  v a c ci ni a- n ai v e  U S  milit ar y 
p ers o n n el.  J A M A,   2 8 9,  3 2 8 3- 9. 
J A C K S O N,  L.  A.,  F R E Y,  S.  E.,  E L  S A H L Y,  H.  M.,  M U L LI G A N,  M. J.,  WI N O K U R,  P.  L., 
K O T L O F F,  K.  L.,  C A M P B E L L, J.  D.,  A T M A R,  R.  L.,  G R A H A M, I.,  A N D E R S O N,  E. 
J.,  A N D E R S O N,  E.  L.,  P A T E L,  S.  M.,  FI E L D S,  C .,  K EI T E L,  W.,  R O U P H A E L,  N., 
HI L L,  H.  &  G O L L, J.  B.  2 0 1 7.  S af et y  a n d i m m u n o g e ni cit y  of  a  m o difi e d  v a c ci ni a 
A n k ar a  v a c ci n e  usi n g t hr e e i m m u ni z ati o n s c h e d ul es  a n d t w o  m o d es  of  d eli v er y:  A 
r a n d o mi z e d  cli ni c al  n o n-i nf eri orit y tri al. V a c ci n e,   3 5,  1 6 7 5- 1 6 8 2. 
K O B L E N T Z,  G.  D.  2 0 1 7.  T h e  D e  N o v o  S y nt h esis  of  H ors e p o x  Vir us: I m pli c ati o ns f or 
Bi os e c urit y  a n d  R e c o m m e n d ati o ns f or  Pr e v e nti n g t h e  R e e m er g e n c e  of  S m all p o x.  H e alt h 
S e c ur,   1 5, 6 2 0 - 6 2 8. 
L A N E, J.  M.,  R U B E N,  F.  L.,  N E F F, J.  M.  &  MI L L A R, J.  D.  1 9 6 9.  C o m pli c ati o ns  of s m all p o x 
v a c ci n ati o n,  1 9 6 8.  N  E n gl  J  M e d,   2 8 1,  1 2 0 1- 8. 
L A N E, J.  M.,  R U B E N,  F.  L.,  N E F F, J.  M.  &  MI L L A R, J.  D.  1 9 7 0.  C o m pli c ati o ns  of s m all p o x 
v a c ci n ati o n,  1 9 6 8: r es ults  of t e n st at e wi d e s ur v e ys.  J I nf e ct  Dis,   1 2 2,  3 0 3- 9. 
M A C K,  T.  M.,  N O B L E, J., J R.  &  T H O M A S,  D.  B.  1 9 7 2.  A  pr os p e cti v e st u d y  of s er u m  a nti b o d y 
a n d  pr ot e cti o n  a g ai nst s m all p o x.  A m  J  Tr o p  M e d  H y g,   2 1,  2 1 4- 8. 

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  7 7  of  9 3  
 
M A Y R,  A.,  H O C H S T EI N - MI N T Z E L,  V.  &  S TI C K L,  H.  1 9 7 5. P ass a g e  hist or y,  pr o p erti es,  a n d 
us e  of  att e n u at e d  V a c ci ni a  Vir us str ai n  M V A. I nf e cti o n  I nf e cti o n  3 ( 1),  1- 1 2. 
M C C U R D Y,  L.  H.,  L A R KI N,  B.  D.,  M A R TI N, J.  E.  &  G R A H A M,  B.  S.  2 0 0 4.  M o difi e d 
v a c ci ni a  A n k ar a:  p ot e nti al  as  a n  alt er n ati v e s m all p o x  v a c ci n e.  Cli n I nf e ct  Dis,   3 8,  1 7 4 9-
5 3. 
M E Y E R,  H.,  S U T T E R,  G.  &  M A Y R,  A.  1 9 9 1.  M a p pi n g  of  d el eti o ns i n t h e  g e n o m e  of t h e  hi g hl y 
att e n u at e d  v a c ci ni a  vir us  M V A  a n d t h eir i nfl u e n c e  o n  vir ul e n c e.  J  G e n  Vir ol,   7 2 (  Pt  5), 
1 0 3 1- 8. 
M O N A T H,  T.  P.  C., J. R;  M U N D T,  W;  F U S C O, J; J O H N S O N,  C. S.;  B U L L E R,  M;  LI U, J; 
G A R D N E R,  B;  D O W NI N G,  G;  B L U M,  P. S.;  K E M P,  T;  NI C H O L S,  R;  W E L T ZI N,  R 
2 0 0 4.  A C A M 2 0 0 0  cl o n al  V er o  c ell  c ult ur e  v a c ci ni a  vir us ( N e w  Y or k  Cit y  B o ar d  of 
H e alt h str ai n)  -  a s e c o n d  g e n er ati o n s m all p o x  v a c ci n e f or  bi ol o gi c al  d ef e ns e. J.I nf. Dis , 
S 3 1 - S 4 4. 
N O Y C E,  R.  S.,  L E D E R M A N,  S.  &  E V A N S,  D.  H.  2 0 1 8.  C o nstr u cti o n  of  a n i nf e cti o us  h ors e p o x 
vir us  v a c ci n e fr o m  c h e mi c all y s y nt h esi z e d  D N A fr a g m e nts.  P L o S  O n e,   1 3,  e 0 1 8 8 4 5 3. 
O V E R T O N,  E.  T.,  L A W R E N C E,  S. J.,  W A G N E R,  E.,  N O P O R A,  K.,  R O S C H,  S.,  Y O U N G,  P., 
S C H MI D T,  D.,  K R E U S E L,  C.,  D E  C A R LI,  S.,  M E Y E R,  T.  P.,  W EI D E N T H A L E R,  H., 
S A M Y,   N.  &  C H A P LI N,  P.  2 0 1 8. I m m u n o g e ni cit y  a n d s af et y  of t hr e e  c o ns e c uti v e 
pr o d u cti o n l ots  of t h e  n o n r e pli c ati n g s m all p o x  v a c ci n e  M V A:  A r a n d o mis e d,  d o u bl e 
bli n d,  pl a c e b o  c o ntr oll e d  p h as e III tri al.  P L o S  O n e,   1 3,  e 0 1 9 5 8 9 7. 
O V E R T O N,  E.  T.,  S T A P L E T O N, J.,  F R A N K, I.,  H A S S L E R,  S.,  G O E P F E R T,  P.  A.,  B A R K E R, 
D.,  W A G N E R,  E.,  V O N  K R E M P E L H U B E R,  A.,  VI R GI N,  G.,  M E Y E R,  T.  P., 
M U L L E R, J.,  B A D E K E R,  N.,  G R U N E R T,  R.,  Y O U N G,  P.,  R O S C H,  S., 
M A C L E N N A N, J.,  A R N D T Z -WI E D E M A N N,  N.  &  C H A P LI N,  P.  2 0 1 5.  S af et y  a n d 
I m m u n o g e ni cit y  of  M o difi e d  V a c ci ni a  A n k ar a- B a v ari a n  N or di c  S m all p o x  V a c ci n e i n 
V a c ci ni a - N ai v e  a n d  E x p eri e n c e d  H u m a n I m m u n o d efi ci e n c y  Vir us-I nf e ct e d I n di vi d u als: 
A n  O p e n -L a b el,  C o ntr oll e d  Cli ni c al  P h as e II  Tri al.  O p e n  F or u m I nf e ct  Dis,   2, of v 0 4 0. 
PI T T M A N,  P.  R.,  H A H N ,  M., H E E C H O N , S.   L.,  KO C A ,  C.,  SA M Y , N. ,  SC H MI D T ,  D., 
H O R N U N G, J. ,  WEI D E N T H A L E R ,  H.,  HE E R Y,  C.   R.,  ME Y E R ,  P.  T.,  SI L B E R N A G L, 
G.,  M A C L E N N A N,  J., &  C H A P LI N,   P.  2 0 1 9.  P h as e  3  Effi c a c y  Tri al  of  M o difi e d 
V a c ci ni a  A n k ar a  as  a  V a c ci n e  a g ai nst  S m all p o x.  N  E n gl  J  M e d ,  3 8 1,  1 8 9 7- 9 0 8. 
R O S E L, J.  L.,  E A R L,  P.  L.,  W EI R, J.  P.  &  M O S S,  B.  1 9 8 6.  C o ns er v e d  T A A A T G s e q u e n c e  at 
t h e tr a ns cri pti o n al  a n d tr a nsl ati o n al i niti ati o n sit es  of  v a c ci ni a  vir us l at e  g e n es  d e d u c e d  b y 
str u ct ur al  a n d f u n cti o n al  a n al ysis  of t h e  Hi n dIII  H  g e n o m e fr a g m e nt.  J  Vir ol ,  6 0,  4 3 6- 4 9. 

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  7 8  of  9 3  
 
S TI T T E L A A R,  K. J.,  V A N  A M E R O N G E N,  G.,  K O N D O V A, I.,  K UI K E N,  T.,  V A N 
L A VI E R E N,  R.  F.,  PI S T O O R,  F.  H.,  NI E S T E R S,  H.  G.,  V A N  D O O R N U M,  G.,  V A N 
D E R  Z EIJ S T,  B.  A.,  M A T E O,  L.,  C H A P LI N,  P. J.  &  O S T E R H A U S,  A.  D.  2 0 0 5. 
M o difi e d  v a c ci ni a  vir us  A n k ar a  pr o t e cts  m a c a q u es  a g ai nst r es pir at or y  c h all e n g e  wit h 
m o n k e y p o x  vir us.  J  Vir ol,   7 9,  7 8 4 5-5 1.  
S U T E R,  M.,  M EI SI N G E R -H E N S C H E L,  C.,  T Z A T Z A RI S,  M.,  H U L S E M A N N,  V., 
L U K A S S E N,  S.,  W U L F F,  N.  H.,  H A U S M A N N, J.,  H O W L E Y,  P.  &  C H A P LI N,  P.  2 0 0 9. 
M o difi e d  v a c ci ni a  A n k ar a str ai ns  wit h i d e nti c al  c o di n g s e q u e n c es  a ct u all y r e pr es e nt 
c o m pl e x  mi xt ur es  of  vir us es t h at  d et er mi n e t h e  bi ol o gi c al  pr o p erti es  of  e a c h str ai n. 
V a c ci n e,   2 7,  7 4 4 2- 5 0. 
S U T T E R,  G.  &  M O S S,  B.  1 9 9 2.  N o nr e pli c ati n g  v a c ci ni a  v e ct or  effi ci e ntl y  e x pr ess es 
r e c o m bi n a nt  g e n es. Pr o c  N atl  A c a d  S ci  U  S  A,   8 9,  1 0 8 4 7- 5 1. 
V O L L M A R, J.,  A R N D T Z,  N.,  E C K L,  K.  M.,  T H O M S E N,  T.,  P E T Z O L D,  B.,  M A T E O,  L., 
S C H L E R E T H,  B.,  H A N D L E Y,  A.,  KI N G,  L.,  H U L S E M A N N,  V.,  T Z A T Z A RI S,  M., 
M E R K L,  K.,  W U L F F,  N.  &  C H A P LI N,  P.  2 0 0 6.  S af et y  a n d i m m u n o g e ni cit y  of 
I M V A M U N E,  a  pr o misi n g  c a n di d at e  as  a t hir d  g e n er ati o n s m all p o x  v a c ci n e. V a c ci n e,   2 4, 
2 0 6 5- 7 0. 
V O N  K R E M P E L H U B E R,  A.,  V O L L M A R, J.,  P O K O R N Y,  R.,  R A P P,  P.,  W U L F F,  N., 
P E T Z O L D,  B.,  H A N D L E Y,  A.,  M A T E O,  L.,  SI E R S B O L,  H.,  K O L L A RI T S C H,  H.  & 
C H A P LI N,  P.  2 0 1 0.  A r a n d o mi z e d,  d o u bl e- bli n d,  d os e-fi n di n g  P h as e II st u d y t o  e v al u at e 
i m m u n o g e ni cit y  a n d s af ety  of t h e t hir d  g e n er ati o n s m all p o x  v a c ci n e  c a n di d at e 
I M V A M U N E. V a c ci n e,   2 8,  1 2 0 9- 1 6. 
V O N  S O N N E N B U R G,  F.,  P E R O N A,  P.,  D A R S O W,  U.,  RI N G, J.,  V O N  K R E M P E L H U B E R, 
A.,  V O L L M A R, J.,  R O E S C H,  S.,  B A E D E K E R,  N.,  K O L L A RI T S C H,  H.  &  C H A P LI N, 
P.  2 0 1 4.  S af et y  a n d i m m u n o g e n i cit y  of  m o difi e d  v a c ci ni a  A n k ar a  as  a s m all p o x  v a c ci n e 
i n  p e o pl e  wit h  at o pi c  d er m atitis. V a c ci n e,   3 2,  5 6 9 6- 7 0 2. 
W A L S H,  S.  R.,  WI L C K,  M.  B.,  D O MI N G U E Z,  D. J.,  Z A B L O W S K Y,  E.,  B AJI M A Y A,  S., 
G A G N E,  L.  S.,  V E R RI L L,  K.  A.,  K L EI NJ A N, J.  A.,  P A T E L,  A.,  Z H A N G,  Y.,  HI L L,  H., 
A C H A R Y Y A,  A.,  FI S H E R,  D.  C.,  A N TI N, J.  H.,  S E A M A N,  M.  S.,  D O LI N,  R.  & 
B A D E N,  L.  R.  2 0 1 3.  S af et y  a n d i m m u n o g e ni cit y  of  m o difi e d  v a c ci ni a  A n k ar a i n 
h e m at o p oi eti c st e m  c ell tr a ns pl a nt r e ci pi e nts:  a r a n d o mi z e d,  c o ntr oll e d tri al.  J I nf e ct  Dis,  
2 0 7 ,  1 8 8 8- 9 7. 
ZI T Z M A N N -R O T H,  E.  M.,  V O N  S O N N E N B U R G,  F.,  D E  L A  M O T T E,  S.,  A R N D T Z -
WI E D E M A N N,  N.,  V O N  K R E M P E L H U B E R,  A.,  U E B L E R,  N.,  V O L L M A R, J., 
VI R GI N,  G.  &  C H A P LI N,  P.  2 0 1 5.  C ar di a c s af et y  of  M o difi e d  V a c ci ni a  A n k ar a f or 

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  7 9  of  9 3  
 
v a c ci n ati o n  a g ai nst s m all p o x i n  a  y o u n g,  h e alt h y st u d y  p o p ul ati o n.  P L o S  O n e,   1 0, 
e 0 1 2 2 6 5 3. 
 

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  8 0  of  9 3  
 
A p p e n di c es  
A p p e n di x  1 : T o xi cit y  S c al e  f o r  L a b o r at o r y  V al u es 
Gr a d e  1  or  Gr a d e  2 t o xi cit y is  o nl y  gr a d e d  a c c or di n g t o  T a bl e  3   a n d T a bl e  4 , if t h e  v al u e is 
o utsi d e  of t h e i nstit uti o n al  n or m al r a n g e  a p pli c a bl e f or t his  tri al. 
Esti m ati n g s e v erit y  gr a d e  
F or  a b n or m aliti es  N O T f o u n d  els e w h er e i n t h e  T o xi cit y  T a bl es  us e t h e s c al e  b el o w t o  esti m at e 
gr a d e  of s e v erit y:  
Gr a d e  1   
A n  A E  w hi c h is  e asil y t ol er at e d  b y t h e s u bj e ct,  c a usi n g  mi ni m al  dis c o mf ort  a n d 
n ot i nt erf eri n g  wit h  d ail y  a cti viti es.  
 
Gr a d e  2   
A n  A E  w hi c h is s uffi ci e ntl y  dis c o mf orti n g t o i nt erf er e  wit h  d ail y  a cti viti es.  
 
Gr a d e  3   
A n  A E  w hi c h  pr e v e nts  d ail y  a cti viti es.  S u c h  a n  A E  w o ul d, f or  e x a m pl e,  pr e v e nt 
att e n d a n c e  at  w or k  a n d  w o ul d  n e c essit at e t h e  a d mi nistr ati o n  of  c orr e cti v e t h er a p y.  
 
Gr a d e  4   
Lif e -t hr e at e ni n g  or  dis a bli n g 
S eri o us  or lif e -t hr e at e ni n g  A Es 
A N Y  cli ni c al  e v e nt  d e e m e d  b y t h e  cli ni ci a n t o  b e s eri o us  or lif e -t hr e at e ni n g s h o ul d b e  c o nsi d er e d 
a  Gr a d e  4  e v e nt.  Cli ni c al  e v e nts  c o nsi d er e d t o  b e s eri o us  or lif e -t hr e at e ni n g i n cl u d e,  b ut  ar e  n ot 
li mit e d t o:  S ei z ur es,  c o m a, t et a n y,  di a b eti c  k et o a ci d osis,  diss e mi n at e d i ntr a v as c ul ar  c o a g ul ati o n, 
diff us e  p et e c hi a e,  p ar al ysis,  a c ut e  ps y c h osis, s e v er e  d e pr essi o n.  
 

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  8 1  of  9 3  
 
T a bl e  3:  
T o xi cit y  S c al e f o r  S e r u m  C h e mist r y  
L a b  V al u e,  S e r u m *   
Mil d  
( G r a d e 1)  
M o d e r at e  
( G r a d e 2)  
S e v e r e  
( G r a d e 3)  
P ot e nti all y 
Lif e 
T h r e at e ni n g 
( G r a d e 4) * *  
S o di u m  –  H y p o n atr e mi a 
m E q / L 
1 3 2  - 1 3 4   
1 3 0  - 1 3 1   
1 2 5  - 1 2 9   
<  1 2 5  
S o di u m  –  
H y p er n atr e mi a  m E q / L 
1 4 4  - 1 4 5   
1 4 6  - 1 4 7   
1 4 8  - 1 5 0   
>  1 5 0  
P ot assi u m  –  
H y p er k al e mi a  m E q / L 
5. 1  - 5. 2   
5. 3  - 5. 4   
5. 5  - 5. 6  
>  5. 6  
P ot assi u m  –  
H y p o k al e mi a  m E q / L 
3. 5  –  3. 6    
3. 3  –  3. 4   
3. 1  - 3. 2  
<  3. 1  
C al ci u m  –  
H y p er c al c a e mi a  m g/ d L  
1 0. 5  –  1 1. 0   
1 1. 1  - 1 1. 5   
1 1. 6  - 1 2. 0   
>  1 2. 0  
C al ci u m - 
H y p o c al c a e mi a  m g/ d L  
8. 0  - 8. 4   
7. 5  - 7. 9   
7. 0  - 7. 4  
<  7. 0  
Cr e ati ni n e  
m g/ d L  
1. 5  - 1. 7   
1. 8  - 2. 0   
2. 1  - 2. 5   
>  2. 5  or 
r e q uir es  di al ysis 
Al k ali n e  P h os p h at as e 
i n cr e as e  b y f a ct or 
1. 1  - 2. 0  x  U L N * *
* 
2. 1  - 3. 0  x  U L N   
3. 1  - 1 0. 0  x  U L N   
>  1 0. 0  x  U L N  
A L T ( S G P T)  a n d  A S T 
( S G O T) i n cr e as e  b y 
f a ct or 
1. 1  - 2. 5  x  U L N   
2. 6  - 5. 0  x  U L N   
5. 1  - 1 0. 0  x  U L N   
>  1 0. 0  x  U L N  
Bilir u bi n  –  w h e n 
a c c o m p a ni e d  b y  a n y 
i n cr e as e i n  Li v er 
F u n cti o n  T est;  
i n cr e as e  b y f a ct or 
1. 1  - 1. 2 5  x  U L N   1. 2 6  - 1. 5 0  x  U L N   1. 5 1  - 1. 7 5  x  U L N   
>  1. 7 5  x  U L N  
Bilir u bi n  –  w h e n  Li v er 
F u n cti o n  T est is  n or m al;  
i n cr e as e  b y f a ct or 
1. 1  - 1. 5  x  U L N   
1. 6  - 2. 0  x  U L N   
2. 1  - 3. 0  x  U L N   
>  3. 0  x  U L N  
*  T h e l a b or at or y  v al u es  pr o vi d e d i n t h e t a bl e s er v e  as  g ui d eli n es  a n d  ar e  d e p e n d e nt  u p o n i nstit uti o n al  n or m al 
p ar a m et ers. I nstit uti o n al  n or m al r ef er e n c e r a n g es s h o ul d  b e  pr o vi d e d t o  d e m o nstr at e t h at t h e y  ar e  a p pr o pri at e.   
* *  T h e  cli ni c al si g ns  or s y m pt o ms  ass o ci at e d  wit h l a b or at or y  a b n or m aliti es  mi g ht r es ult i n  c h ar a ct eri z ati o n  of t h e 
l a b or at or y  a b n or m aliti es  as  P ot e nti all y  Lif e  T hr e at e ni n g ( Gr a d e 4).  F or  e x a m pl e,  a l o w s o di u m  v al u e t h at f alls  
wit hi n  a  Gr a d e  3  p ar a m et er ( 1 2 5  - 1 2 9   m E q/ L) s h o ul d  b e r e c or d e d as  a  Gr a d e  4  h y p o n atr e mi a  e v e nt if t h e 
s u bj e ct  h a d  a  n e w s ei z ur e  ass o ci at e d  wit h t h e l o w s o di u m  v al u e.   
* * *“ U L N ” is t h e  u p p er li mit  of t h e  n or m al r a n g e.  

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  8 2  of  9 3  
 
T a bl e  4:  
T o xi cit y  S c al e f o r  H e m at ol o g y  
L a b  V al u e, 
H e m at ol o g y * 
Mil d  
( G r a d e 1)  
M o d e r at e  
( G r a d e 2)  
S e v e r e  
( G r a d e 3)  
P ot e nti all y 
Lif e 
T h r e at e ni n g 
( G r a d e 4)  
H e m o gl o bi n ( F e m al e) 
–  g m/ d L  
1 1. 0  - 1 2. 0   
9. 5  - 1 0. 9   
8. 0  - 9. 4   
<  8. 0  
H e m o gl o bi n ( M al e)  –  
g m/ d L  
1 2. 5  - 1 3. 5   
1 0. 5  - 1 2. 4   
8. 5  - 1 0. 4   
<  8. 5  
W B C I n cr e as e  
c ell/ m m 3 
1 0, 8 0 0  - 1 5, 0 0 0   
1 5, 0 0 1  - 2 0, 0 0 0   
2 0, 0 0 1  - 2 5, 0 0 0   
>  2 5, 0 0 0  
W B C  D e cr e as e  
c ell/ m m 3 
2 5 0 0  - 3 5 0 0   
1 5 0 0  - 2 4 9 9   
1 0 0 0  - 1 4 9 9   
<  1 0 0 0  
L y m p h o c yt es  D e cr e as e  
c ell/ m m 3 
7 5 0  - 1 0 0 0   
5 0 0  - 7 4 9   
2 5 0  - 4 9 9   
<  2 5 0  
N e utr o p hils  D e cr e as e  
c ell/ m m 3 
1 5 0 0  - 2 0 0 0   
1 0 0 0  - 1 4 9 9   
5 0 0  - 9 9 9   
<  5 0 0  
Pl at el ets  D e cr e as e  
c ell/ m m 3 
1 2 5, 0 0 0  - 1 4 0, 0 0 0   
1 0 0, 0 0 0  - 1 2 4, 0 0 0   
2 5, 0 0 0  - 9 9, 0 0 0   
<  2 5, 0 0 0  
*  T h e l a b or at or y  v al u es  pr o vi d e d i n t h e t a bl e s er v e  as  g ui d eli n es  a n d  ar e  d e p e n d e nt  u p o n i nstit uti o n al  n or m al 
p ar a m et ers. I nstit uti o n al  n or m al  r ef er e n c e r a n g es s h o ul d  b e  pr o vi d e d t o  d e m o nstr at e t h at t h e y  ar e  a p pr o pri at e. 
T a bl e  5:  
G r a di n g f o r  T r o p o ni n I  
L a b  V al u e  
Mil d  
( G r a d e 1)  
M o d e r at e  
( G r a d e 2)  
S e v e r e  
( G r a d e 3)  
P ot e nti all y 
Lif e 
T h r e at e ni n g 
( G r a d e 4)  
C ar di a c  tr o p o ni n I  
>  U L N  - <  2  x  U L N   ≥  2  - <  5  x  U L N   
≥  5  x  U L N   
N/ A  
“ U L N ” is t h e  u p p er li mit  of t h e  n or m al r a n g e.  
 

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  8 3  of  9 3  
 
A p p e n di x  2 : C as e  D efi niti o ns  A c ut e  M y o c a r ditis /  P e ri c a r ditis  
C as e  D efi niti o n f o r  A c ut e  M y o c a r ditis  
A  p ossi bl e  c as e  of  a c ut e  m y o c ar ditis is  d efi n e d  b y t h e f oll o wi n g  crit eri a  a n d t h e  a bs e n c e  of 
e vi d e n c e  of  a n y  ot h er li k el y  c a us e  of s y m pt o ms: 
•   Pr es e n c e  of  d ys p n e a,  p al pit ati o ns,  or  c h est  p ai n  of  pr o b a bl e  c ar di a c  ori gi n i n  a s u bj e ct 
wit h  eit h er  o n e  of t h e f oll o wi n g: 
   E C G  a b n or m aliti es  b e y o n d  n or m al  v ari a nts,  n ot  d o c u m e nt e d  pr e vi o usl y, i n cl u di n g 
•  S T -s e g m e nt  or  T-w a v e  a b n or m aliti es,  
•  P ar o x ys m al  or s ust ai n e d  atri al  or  v e ntri c ul ar  arr h yt h mi as,  
•  A V  n o d al  c o n d u cti o n  d el a ys  or i ntr a v e ntri c ul ar  c o n d u cti o n  d ef e cts,  or 
•  C o nti n u o us  a m b ul at or y  el e ctr o c ar di o gr a p hi c  m o nit ori n g t h at  d et e cts 
fr e q u e nt  atri al  or  v e ntri c ul ar  e ct o p y, o r  
•  E vi d e n c e  of f o c al  or  diff us e  d e pr ess e d l eft v e ntri c ul ar ( L V) f u n cti o n  of 
i n d et er mi n at e  a g e i d e ntifi e d  b y  a n i m a gi n g tri al ( e. g.,  e c h o c ar di o gr a p h y  or 
r a di o n u cli d e  v e ntri c ul o gr a p h y). 
A  pr o b a bl e  c as e  of  a c ut e  m y o c ar ditis, i n  a d diti o n t o t h e  a b o v e s y m pt o ms  a n d i n t h e  a bs e n c e  of 
e vi d e n c e  of  a n y  ot h er li k el y  c a us e  of s y m pt o ms,  h as  o n e  of t h e f oll o wi n g: 
•   El e v at e d  c ar di a c  e n z y m es, s p e cifi c all y,  a b n or m al l e v els   of  c ar di a c tr o p o ni n I, tr o p o ni n  T, 
or  cr e ati n e  ki n as e  m y o c ar di al  b a n d ( a tr o p o ni n t est is  pr ef err e d) , 
•   E vi d e n c e  of f o c al  or  diff us e  d e pr ess e d  L V f u n cti o n i d e ntifi e d  b y  a n i m a gi n g  tri al ( e. g., 
e c h o c ar di o gr a p h y  or r a di o n u cli d e  v e ntri c ul o gr a p h y) t h at is  d o c u m e nt e d t o  b e  of  n e w 
o ns et  or  of i n cr e as e d  d e gr e e  of s e v erit y (i n t h e  a bs e n c e  of  a  pr e vi o us  tri al, fi n di n gs  of 
d e pr ess e d  L V f u n cti o n  ar e  c o nsi d er e d  of  n e w  o ns et if,  o n f oll o w- u p st u di es, t h es e fi n di n gs 
r es ol v e, i m pr o v e,  or  w ors e n),  or 
•   A b n or m al r es ult  of  c ar di a c r a di o n u cli d e i m a gi n g ( e. g.,  c ar di a c  m a g n eti c r es o n a n c e 
i m a gi n g wit h  g a d oli ni u m  or  g alli u m - 6 7 i m a gi n g) i n di c ati n g  m y o c ar di al i nfl a m m ati o n. 
A  c as e  of  a c ut e  m y o c ar ditis is  c o nfir m e d if  hist o p at h ol o gi c  e vi d e n c e  of  m y o c ar di al i nfl a m m ati o n 
is f o u n d  at  e n d o m y o c ar di al  bi o ps y  or  a ut o ps y. 
C as e  D efi niti o n f o r  A c ut e  P e ri c a r ditis  
A  p ossi bl e  c as e  of  a c ut e  p eri c ar ditis is  d efi n e d  b y t h e  pr es e n c e  of : 
•   T y pi c al  c h est  p ai n (i. e.,  p ai n  m a d e  w ors e  b y l yi n g  d o w n  a n d r eli e v e d  b y sitti n g  u p  a n d/ or 
l e a ni n g f or w ar d)  a n d  n o  e vi d e nc e  of  a n y  ot h er li k el y  c a us e  of s u c h  c h est  p ai n.  

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  8 4  of  9 3  
 
A  pr o b a bl e  c as e  of  a c ut e  p eri c ar ditis is  a  p ossi bl e  c as e  of  p eri c ar ditis,  or  a  c as e i n  a  p ers o n  wit h 
pl e uriti c  or  ot h er  c h est  p ai n  n ot  c h ar a ct eristi c  of  a n y  ot h er  dis e as e, t h at, i n  a d diti o n,  h as  o n e  or 
m or e  of t h e f oll o wi n g: 
•   P eri c ar di al r u b,  a n  a us c ult at or y si g n  wit h  o n e t o t hr e e  c o m p o n e nts  p er  b e at, 
•   E C G  wit h  diff us e  S T -s e g m e nt  el e v ati o ns  or  P R  d e pr essi o ns  wit h o ut r e ci pr o c al  S T 
d e pr essi o ns t h at  ar e  n ot  pr e vi o usl y  d o c u m e nt e d,  or 
•   E c h o c ar di o gr a m i n di c ati n g t h e  pr es e n c e  of  a n  a b n or m al  c oll e cti o n  of  p eri c ar di al fl ui d 
( e. g.,  a nt eri or  a n d  p ost eri or  p eri c ar di al  eff usi o n  or  a l ar g e  p ost eri or  p eri c ar di al  eff usi o n 
al o n e). 
A  c as e  of  a c ut e  p eri c ar ditis is  c o nfir m e d if  hist o p at h ol o gi c  e vi d e n c e  of  p eri c ar di al i nfl a m m ati o n 
is e vi d e nt fr o m  p eri c ar di al tiss u e  o bt ai n e d  at s ur g er y  or  a ut o ps y.  
 

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  8 5  of  9 3  
 
A p p e n di x  3 : I nt e r p r et ati o n  Su p p o rt f o r  Ass ess m e nt  of  S c r e e ni n g  E C Gs  
F or  a  cl e ar er  a n d  m ut u al  u n d erst a n di n g  of i n cl usi o n  crit eri o n  # 1 2, t h e f oll o wi n g  pr o vi d es 
cl arif yi n g  e x pl a n ati o ns  a n d  e x a m pl es  p ert ai ni n g t o  eli gi bilit y f or  e nr oll m e nt. 
E x a m pl es  of s u bj e cts  eli gi bl e f o r  e n r oll m e nt : 
•   
N o n -s p e cifi c  S T  a n d  T  w a v e  c h a n g es  ar e  n ot  c o nsi d er e d  cli ni c all y si g nifi c a nt  a n d s u bj e ct 
c a n  b e  e nr oll e d.  
•   
Si n us  br a d y c ar di a  w hi c h  d o es  n ot r e q uir e  cli ni c al i nt er v e nti o n is  n ot  c o nsi d er e d  cli ni c all y 
si g nifi c a nt  a n d s u bj e ct  c a n  b e  e nr oll e d. 
•   
S u bj e cts  w h o  pr es e nt  wit h  atri al  dis e as e  w hi c h  d o  n ot r e q uir e  cli ni c al i nt er v e nti o n,  e. g.  a 
p a c e m a k er  or  dr u g  tr e at m e nt ar e  all o w e d t o  b e  e nr oll e d,  as t h es e  c a n  b e  c o nsi d er e d  n ot 
cli ni c all y si g nifi c a nt.  E x a m pl es  ar e  pr e m at ur e  atri al  c o ntr a cti o ns  or  e ct o pi c  atri al  b e ats . 
•   
O c c asi o n al  pr e m at ur e  v e ntri c ul ar  c o ntr a cti o ns  w hi c h  d o  n ot r e q uir e  cli ni c al i nt er v e nti o n  ar e 
n ot  c o nsi d er e d  cli ni c all y si g nifi c a nt  a n d s u bj e ct  c a n  b e  e nr oll e d.  
•   
First  d e gr e e  A V  bl o c k  or  P R i nt er v al  pr ol o n g ati o ns  ar e  als o  a c c e pt a bl e  as l o n g  as  t h e y  d o 
n ot r e q uir e  cli ni c al i nt er v e nti o n, i. e.  d o  n ot r e pr es e nt  a n i n di c ati o n f or  a  p a c e m a k er,  a n d 
t h er ef or e t h e  c o n diti o n  c a n  b e  cl assifi e d  as  n ot  cli ni c all y si g nifi c a nt. 
•   
Ri g ht  or l eft  a xis  d e vi ati o n  w hi c h  d o es  n ot r e q uir e  cli ni c al i nt er v e nti o n is  n ot  c o nsi d er e d 
cli ni c all y si g nifi c a nt  a n d s u bj e ct  c a n  b e  e nr oll e d. 
•   
Q T c  pr ol o n g ati o ns  <  5 0 0  ms  w hi c h  d o  n ot r e q uir e  cli ni c al i nt er v e nti o n  ar e  n ot  c o nsi d er e d 
cli ni c all y si g nifi c a nt  a n d s u bj e ct  c a n  b e  e nr oll e d.  Q T c  pr ol o n g ati o ns  >  5 0 0  ms  w hi c h  d o  n ot 
r e q uir e  cli ni c al i nt er v e nti o n s h o ul d  b e  dis c uss e d  wit h t h e  M e di c al  M o nit or  b ef or e 
e nr oll m e nt. 
E x a m pl es  of s u bj e cts  N O T  eli gi bl e f o r  e n r oll m e nt : 
•   
S e c o n d  or t hir d  d e gr e e  atri o v e ntri c ul ar  bl o c k  c o ul d r e pr es e nt si g nifi c a nt  h e art  dis e as e  a n d 
s u bj e ct s h o ul d  n ot  b e  e nr oll e d. 
•   
I n c o m pl et e l eft  b u n dl e  br a n c h  bl o c ks  c o ul d r e pr es e nt si g nifi c a nt  h e art  dis e as e  a n d s u bj e ct 
s h o ul d  n ot  b e  e nr oll e d. 
•   
Si g nifi c a nt  v e ntri c ul ar  dis e as e r e pr es e nt e d  b y  c o m pl et e i ntr a v e ntri c ul ar  c o n d u cti o n  d ef e cts 
( c o m pl et e l eft  or ri g ht  b u n dl e  br a n c h  bl o c k)  m ust  b e  c o nsi d er e d  cli ni c all y si g nifi c a nt  a n d 
s u bj e cts  pr es e nti n g  wit h  a n y s u c h  c o n diti o n s h o ul d  n ot  b e  e nr oll e d.  L eft  a nt eri or  or 

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  8 6  of  9 3  
 
p ost eri or i ntr a v e ntri c ul ar f as ci c ul ar  bl o c ks  or  h e mi bl o c k  c o ul d r e pr es e nt  v e ntri c ul ar  dis e as e 
a n d s u bj e ct s h o ul d  n ot  b e  e nr oll e d. 
•   
S T  el e v ati o n  c o nsist e nt  wit h is c h e mi a, s u bj e ct s h o ul d  n ot  b e  e nr oll e d. 
•   
T w o  pr e m at ur e  v e ntri c ul ar  c o ntr a cti o ns i n  a r o w, s u bj e ct s h o ul d  n ot  b e  e nr oll e d. 
 
 

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  8 7  of  9 3  
 
A p p e n di x  4 : G r a di n g  S c al e f o r  L y m p h a d e n o p at h y  
 
G r a d e  0 ( n o r m al fi n di n g):   N o  p al p a bl e l y m p h  n o d es  or l y m p h  n o d es  u p t o  a  di a m et er  of 
1  c m, s oft,  n o n-t e n d er  
 
G r a d e  1 ( mil d):  
 
Sli g htl y  p al p a bl e l y m p h  n o d es  or l y m p h  n o d es  u p t o  a  di a m et er 
of  1  c m,  bil at er all y  e nl ar g e d l y m p h  n o d es, si g ns  of t e n d er n ess 
 
G r a d e  2  ( m o d e r at e): 
 
M ar k e dl y  p al p a bl e l y m p h  n o d es  or l y m p h  n o d e  di a m et er 
e x c e e ds  1  c m,  bil at er all y  e nl ar g e d l y m p h  n o d es,  p ai n, s ki n 
r e d n ess,  w ar mt h, li miti n g i nstr u m e nt al  d ail y lif e  a cti viti es 
 
G r a d e  3 (s e v e r e):   
M ar k e dl y  p al p a bl e l y m p h  n o d es  or l y m p h  n o d e  di a m et er 
e x c e e ds  2  c m,  g e n er ali z e d  e nl ar g e m e nt  of l y m p h  n o d es, s e v er e 
p ai n,  g e n er al s y m pt o ms li k e f e v er  a n d s w e ati n g li miti n g s elf-
c ar e  d ail y  a cti viti es  
 
 
 

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  8 8  of  9 3  
 
A p p e n di x  5 :  P r ot o c ol  C h a n g es 
P r ot o c ol  E diti o n  3 . 0 
S e cti o n  1. 3  –  S p o ns o r  Si g n at u r e  P a g e   
T e a m  m e m b er  c h a n g e  C o or di n ati n g  A ut h or : 
 
S e cti o n  1. 4  –  R es p o nsi biliti es    
T e a m  m e m b er  c h a n g e  Pr oj e ct  L e a d er:   
 t o 
 
T e a m   m e m b er  p ositi o n  u p d at e: 
M e di c al  M o nit or /  Dir e ct or  P h ar m a c o vi gil a n c e  
 
List  of  A b b r e vi ati o ns   
U p d at e d t o i n cl u d e  L o w e r  Li mit  of  Q u a ntit ati o n  (L L O Q ) 
R ati o n al e:  L o w er  Li mit  of  Q u a ntit ati o n  w as  n ot  d efi n e d i n  Pr ot o c ol  E diti o n  2. 0 
S e cti o n  2. 1 I nt r o d u cti o n  
A ut h o ri z ati o n  w as  g r a nt e d  b y t h e  U S  F o o d  &  D r u g  A d mi nist r ati o n i n  S e pt e m b e r  2 0 1 9 
u n d e r t h e  n a m e  J Y N N E O S ® ( R e gist e r e d i n t h e  U S  a n d  E U). 
R ati o n al e:  U p d at e d t o i n cl u d e t h e  Bi ol o gi cs  Li c e ns e  A p pli c ati o n  a p pr o v al  u n d er t h e  n a m e 
J Y N N E O S ® . 
S e cti o n  2. 5  –  Cli ni c al  P r ofil e  of  M V A -B N  
T a bl e  1  O v e r vi e w  of  Cli ni c al  T ri als  wit h  M V A -B N  
P O X -M V A - 0 0 6  R ef er e n c e  c h a n g e d fr o m M a n us cri pt i n  pr e p ar ati o n  t o Pitt m a n  et  al.,  2 0 1 9 . 
R ati o n al e:  M a n us cri pt  h as  b e e n  p u blis h e d si n c e l ast  pr ot o c ol  u p d at e. 
S e cti o n  2. 5. 1  –  S af et y  O v e r vi e w  of  M V A -B N  –  S e ri o us  S us p e ct e d  A d v e rs e  D r u g  R e a cti o ns   
A t ot al  of s e v e n ( 7  o ut  of  7 8 7 1  9 7 8 4  v a c ci n at e d s u bj e cts  =  0. 0 7 9 % ) s eri o us s us p e ct e d  A d v ers e 
Dr u g  R e a cti o ns ( A D Rs)  h a v e  b e e n r e p ort e d f or  M V A- B N s o f ar (s e e  I n v esti g at or  Br o c h ur e, 
E d. 2 3 1,  T a bl e 2 2,  S e cti o n  7. 2. 9 1 0). 
R ati o n al e:  S e nt e n c e  a n d r ef er e n c e  u p d at e d  b as e d  o n  c urr e nt  M V A -B N I B  e diti o n.  
 

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  8 9  of  9 3  
 
S e cti o n  2. 5. 1  –  S af et y  O v e r vi e w  of  M V A -B N  –  A d v e rs e  D r u g  R e a cti o ns  
S us p e ct e d  A D Rs, i. e.  A Es f or  w hi c h t h er e is  a r e as o n a bl e  p ossi bl e r el ati o ns hi p t o t h e tri al 
v a c ci n e,  w er e r e p ort e d i n  2 2  P O X   M V A  c o m pl et e d  cli ni c al tri als  wit h  M V A -B N c o m pl et e d  t o 
d at e.  
R ati o n al e:  N u m b er  of r el e v a nt  cli ni c al tri als  a d d e d,  a n d s e nt e n c e r e p hr as e d  f or  cl arit y. 
 
S e cti o n  2. 5. 1  –  S af et y  O v e r vi e w  of  M V A -B N  –  C a r di a c  Si g ns  a n d  S y m pt o ms  
D es pit e  cl os e  c ar di a c  m o nit ori n g,  n o  c o nfir m e d  e v e nt  of  m y o / p eri c ar ditis si g n al  of 
i nfl a m m at o r y  c a r di a c dis o r d e rs  h as  b e e n   o bs er v e d i d e ntifi e d i n  a n y t h e M V A -B N  tri al cli ni c al 
d e v el o p m e nt  p r o g r a m . 
R ati o n al e:   St at e m e nt  u p d at e d t o  ali g n  wit h  F D A r e q uir e m e nts. 
 
S e cti o n  2. 5. 2 I m m u n o g e ni cit y  a n d  Effi c a c y  O v e r vi e w  of  M V A- B N  
T h e  o pti m al  d os e  of  M V A- B N  w as s el e ct e d  b as e d  o n r es ults  of t h e t hr e e  B N s p o ns or e d  d os e 
r a n gi n g st u di es (T a bl e  1 )  a n d is  d efi n e d  as  0. 5  m L  d os e  of  v a c ci n e  c o nt ai ni n g at l e ast  0. 5  x  1 0 8 
T CI D 5 0 ( n o mi n al tit er  of  1  x  1 08 T CI D 5 0) f or s u b c ut a n e o us  a d mi nistr ati o n.  
R ati o n al e:  S e nt e n c e  c orr e ct e d si n c e  t w o  of t h e t hr e e  d os e fi n di n g st u di es  w er e  B N s p o ns or e d 
a n d  o n e  w as s p o ns or e d  b y  NI H. 
 
S e cti o n  2. 6. 2  –  R ati o n al e f o r  D at a  C oll e ct e d  
A  Bi ol o gi cs  Li c e ns e  A p pli c ati o n ( B L A) f or t h e li c e ns ur e  of t h e  L F f or m ul ati o n  of  M V A- B N  w as  
s u b mitt e d a p p r o v e d  o n  2 5 O ct 2 0 1 8   2 4 S e p 2 0 1 9 b as e d  o n  a v ail a bl e  d at a . 
R ati o n al e:  St at e m e nt  u p d at e d t o r efl e ct t h e st at us  of t h e  L F  B L A . 
 
S e cti o n  7. 1  –  I m m u n og e ni cit y  T esti n g  
Ori gi n al  T e xt:  
T h e  G M T is  c al c ul at e d  p er  visit  b y t a ki n g t h e  a ntil o g arit h m  of t h e  m e a n  of t h e l o g 1 0 tit er 
tr a nsf or m ati o ns. A nti b o d y tit ers  b el o w t h e  d et e cti o n li mit  will  b e  gi v e n  a n  ar bitr ar y  v al u e  of  o n e 
( 1) f or t h e  p ur p os e  of c al c ul ati o n.  

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  9 0  of  9 3  
 
…  
S er o c o n v ersi o n is  d efi n e d  as: 
•   
A p p e ar a n c e  of  a nti b o d y tit ers ≥ ass a y  d et e cti o n li mit f or i niti all y s er o n e g ati v e s u bj e cts.  
•   
A n  at l e ast t w o-f ol d i n cr e as e  of t h e  a nti b o d y tit er  c o m p ar e d t o t h e  pr e- e xisti n g  b as eli n e 
tit er ( at  Visit  1) f or s u bj e cts  wit h  a  pr e-e xisti n g  a nti b o d y tit er.   
N e w  T e xt:  
T h e  G M T is  c al c ul at e d  p er  visit  b y t a ki n g t h e  a ntil o g arit h m  of t h e  m e a n  of t h e l o g 1 0 tit er 
tr a nsf or m ati o ns. A nti b o d y tit ers  b el o w t h e l o w er li mit  of  q u a ntit ati o n ( L L O Q)  will  b e  gi v e n  a 
v al u e  of  h alf t h e  L L O Q f or t h e  p ur p os e  of  c al c ul ati o n.  
…  
S er o c o n v ersi o n is  d efi n e d  as: 
•   
A p p e ar a n c e  of  a nti b o d y tit ers ≥  L L O Q f or s u bj e cts  wit h  pr e- v a c ci n ati o n tit ers  b el o w t h e 
L L O Q.  
•   
A n  at l e ast t w o-f ol d i n cr e as e  of t h e  a nti b o d y tit er  c o m p ar e d t o t h e  pr e- e xisti n g  b as eli n e 
tit er ( Visit  1) f or s u bj e cts  wit h  a  pr e- e xisti n g  a nti b o d y tit er  of  at l e ast t h e  L L O Q.   
R ati o n al e:  C h a n g es t o t h e i m p ut ati o n  of tit er  v al u es  b e l o w t h e  L L O Q i n t h e  v a c ci ni a-s p e cifi c 
P R N T  a n d  E LI S A  w er e  m a d e  b as e d  o n  a r e q u est fr o m t h e  C e nt er f or  Bi ol o gi cs  E v al u ati o n  a n d 
R es e ar c h  at t h e  F o o d  a n d  Dr u g  A d mi nistr ati o n  wit h r e g ar d t o t h e  Bi ol o gi c al  Li c e ns e  A p pli c ati o n 
ass ess m e nt  f or t h e li q ui d fr o z e n f or m ul ati o n  of  M V A-B N, J Y N N E O S ®   o n  1 4  A u g ust,  2 0 1 9. 
A p p e n di x  1:  T o xi cit y  S c al e f o r  L a b o r at o r y,  T a bl e  3  T o xi cit y  S c al e f o r  S e r u m  C h e mist r y   
Gr a d e  3 t o xi cit y  gr a di n g f or  Bilir u bi n  –  w h e n  Li v er  F u n cti o n  T est is  n or m al   w as  u p d at e d t o  2. 0 
1 -  3. 0  x U L N . 
R ati o n al e:  T a bl e   h as  b e e n  u p d at e d t o r efl e ct  c orr e ct  Gr a d e  3 t o xi cit y  gr a di n g f or  Bilir u bi n  – 
w h e n  Li v er  F u n cti o n  T est is  n or m al.  
S e v er al t y p o gr a p hi c al  u p d at es  h a v e  b e e n  m a d e t hr o u g h o ut t h e  d o c u m e nt. 
 
 

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  9 1  of  9 3  
 
 
P r ot o c ol  E diti o n  2 . 0 
S e cti o n  1. 3  –  S p o ns o r  Si g n at u r e  P a g e,  Vi c e  P r esi d e nt f o r  Cli ni c al  St r at e g y  
T e a m  m e m b er  c h a n g e: 
 t o 
 
S e cti o n  1. 4  –  R es p o nsi biliti es    
T e a m  m e m b er  c h a n g e  Vi c e  Pr esi d e nt f or  Cli ni c al  Str at e g y :  
 t o 
  
List  of  A b b r e vi ati o ns   
U p d at e d t o i n cl u d e  El e ct r o ni c  D at a  C a pt u r e ( E D C)  
R ati o n al e:  El e ctr o ni c  D at a  C a pt ur e  w as  n ot  d efi n e d i n  Pr ot o c ol  E diti o n  1. 0 
S e cti o n  1. 5  –  P r ot o c ol  S y n o psis  
E x cl usi o n  Crit eri a   u p d at e d t o i n cl u d e A b n o r m al  T r o p o ni n I l e v el  >  U L N  
R ati o n al e:  B as e d  o n  F D A f e e d b a c k   
F oll o w  u p ( F U)  Visit  n a m e  c h a n g e d  fr o m F U  P h o n e  t o F U  C o nt a ct   
R ati o n al e:  C o nt a ct  br o a d e ns t h e  c o m m u ni c ati o n  o pti o ns f or  c o nt a cti n g t h e s u bj e cts 
( T h e  F U  c o nt a ct  c h a n g e  w as  als o  m a d e i n  S e cti o n  1. 6  – Tri al  Pr o c e d ur e  S c h e d ul e,  S e cti o n  4. 2. 5  – 
Wit h dr a w al fr o m  S e c o n d  V a c ci n ati o n,  S e cti o n  4. 3  –  Tri al   D ur ati o n,  S e cti o n  8. 2. 5  – U ns oli cit e d 
A E ,  a n d  S e cti o n  9. 5  – Bi o m etri c al  E v a l u ati o n.) 
S e cti o n  2. 5  –  Cli ni c al  P r ofil e  of  M V A -B N  
T a bl e  1  O v e r vi e w  of  Cli ni c al  T ri als  wit h  M V A -B N  
I M V A M U N E  F or m ul ati o n  c h a n g es t o M V A -B N   F or m ul ati o n  
R ati o n al e:  C h a n g e d t o  M V A -B N f or  c o nsist e n c y  t hr o u g h o ut t h e  d o c u m e nt 
S e cti o n  2. 6. 2  –  R ati o n al e f o r  D at a  C oll e ct e d  
A  Bi ol o gi cs  Li c e ns e  A p pli c ati o n ( B L A) f or t h e li c e ns ur e  of t h e  L F f or m ul ati o n  of  M V A- B N  is 
pl a n n e d t o  b e  w as  s u b mitt e d o n  2 5 O ct 2 0 1 8   b as e d  o n t h e  alr e a d y a v ail a bl e  d at a . 
R ati o n al e:  St at e m e nt  u p d at e d t o r efl e ct t h e st at us  of t h e  L F  B L A   
S e cti o n  4. 2. 3  –  F oll o w- U p ( F U)  P h as e  
F oll o w  u p  Visit  c o nt a ct  o pti o ns  u p d at e d fr o m  p h o n e t o  p h o n e,  e m ail,  o r t e xt 

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  9 2  of  9 3  
 
R ati o n al e:  M ulti pl e  c o m m u ni c ati o n  o pti o ns i n cr e as e t h e  o p p ort u nit y t o  o bt ai n f oll o w  u p 
i nf or m ati o n fr o m s u bj e cts 
( T h e  F U  c o nt a ct  c h a n g e  w as  als o  m a d e i n  S e cti o n  8. 2. 3  –  P h ysi c al  E x a m  a n d  S e cti o n  8. 2. 4  – 
Vit al  Si g ns.) 
S e cti o n  8. 1. 3. 3  –  A E SI   
A E SI  d efi niti o n  f or c ar di a c  e n z y m e tr o p o ni n I  h as  b e e n  u p d at e d fr o m  ≥  2  x  U L N  t o >  U L N  
(≥  Gr a d e  1 ) 
R ati o n al e:  B as e d  o n  F D A f e e d b a c k   
S e cti o n  8. 2. 3  –  P h ysi c al  E x a m  a n d  Vit al  Si g ns  
Vit al si g ns r e m o v e d fr o m s e cti o n titl e  
R ati o n al e:  Vit al si g ns i nf or m ati o n is l o c at e d i n  S e cti o n  8. 2. 4   
S e cti o n  8. 2. 8  –  S af et y  L a b o r at o r y  M e as u r e m e nts  
R ef er e n c e  c h a n g e d fr o m  N ati o n al  C a n c er I nstit ut e  C o m m o n  T o xi cit y  Crit eri a  T a bl e  t o T o xi cit y 
G r a di n g  S c al e f o r  H e alt h y  A d ult  a n d  A d ol es c e nt  V ol u nt e e rs  E n r oll e d i n  P r e v e nti v e  V a c ci n e 
Cli ni c al  T ri als  
R ati o n al e:  S e cti o n  u p d at e d t o r efl e ct t h e  c orr e ct t o xi cit y  gr a di n g r ef er e n c e  
S e cti o n  8. 3. 1  –  R e p o rti n g  of  S A Es   
T e xt  h as  b e e n  u p d at e d t o r efl e ct t h e  c urr e nt  S A E r e p orti n g  pr o c ess. 
All  S A Es  o c c urri n g t hr o u g h o ut t h e  e ntir e  c o urs e  of t h e tri al  h a v e t o  b e r e p o rt e d t o t h e  B N  P V 
D e p art m e nt.  T h e  C T S  will   h as t o s e n d t h e c o m pl et e d  t h e  S A E f o r m l o c at e d i n t h e  el e ct r o ni c 
d at a  c a pt u r e s yst e m ( E D C)  wit hi n  2 4  h o u rs  of  b e c o mi n g  a w a r e  of t h e  A E.  P a p e r  S A E f o r ms 
s h o ul d  o nl y  b e  c o m pl et e d i n t h e  e v e nt t h e  E D C s yst e m is  n ot  o p e r ati o n al.  P a p e r  S A E f o r ms 
will  b e s e nt  b y  e m ail  or f a x t o t h e  B N  P V  D e p art m e nt  wit hi n  2 4  h o urs  of  b e c o mi n g  a w ar e  of t h e 
A E  
R ati o n al e:  T h e  pr ef err e d  S A E  r e p orti n g pr o c ess  vi a t h e  E D C s yst e m  w as  n ot i n cl u d e d i n 
Pr ot o c ol  E diti o n  1. 0. 
S e cti o n  8. 3. 2  –  R e p o rti n g  of  A E SIs    
T e xt  h as  b e e n  u p d at e d t o r efl e ct t h e  c urr e nt  A E SI r e p orti n g  pr o c ess. 
All  A E SIs  o c c urri n g t hr o u g h o ut t h e  e ntir e  c o urs e  of t h e tri al  h a v e t o  b e r e p ort e d t o t h e  B N  P V  
D e p art m e nt . T h e  C T S   h as t o s e n d t h e will  c o m pl et e d  t h e A E SI  a p p r o p ri at e  f o r m i n t h e  E D C 
wit hi n  2 4  h o u rs  of  b e c o mi n g  a w a r e  of t h e  A E SI.  P a p e r f o r ms s h o ul d  o nl y  b e  c o m pl et e d i n 
t h e  e v e nt t h e  E D C s yst e m is  n ot  o p e r ati o n al.  P a p e r f o r ms  will  b e s e nt  b y e m ail  or f a x t o t h e 
B N  P V  D e p art m e nt  wit hi n  2 4  h o urs  of  b e c o mi n g  a w ar e  of t h e  A E  A E SI .  

M V A -B N ®  Fr e e z e  Dri e d  
9 2 0 0 0 0 3 0  
Cli ni c al  Tri al  Pr ot o c ol  
S m all p o x  V a c ci n e  
 E diti o n  3. 0  2 2 -N o v -2 0 1 9  
P O X -M V A -0 3 1  
 
 
 
 
B a v ari a n  N or di c  
R estri ct e d  B usi n ess  Pr o pri et ar y  
P a g e  9 3  of  9 3  
 
R ati o n al e:  L a n g u a g e  h as  b e e n  u p d at e d t o  r efl e ct t h e  c orr e ct  A E SI r e p orti n g  pr o c ess. 
S e cti o n  9. 5  –  Bi o m et ri c al  E v al u ati o n  
T e xt  h as  b e e n  u p d at e d t o r efl e ct  t h at s oli cit e d l o c al  a n d  g e n er al  A E s will  b e gi n  o n  D a y  1 ,  d a y  of 
v a c ci n ati o n, f or  a n  8- d a y  p eri o d.  
R ati o n al e:  I n c o nsist e n c y  c orr e ct e d  wit h t h e  d a y  of first  v a c ci n ati o n  c h a n g e fr o m D a y  0  t o D a y   1. 
D a y  1  is  us e d f or  c o m pli a n c e  wit h  F D A  d at a s u b missi o n st a n d ar ds. 
A p p e n di x  1:  T o xi cit y  S c al e f o r  L a b o r at o r y,  T a bl e  3  T o xi cit y  S c al e f o r  S e r u m  C h e mist r y   
T a bl e  3  h as  b e e n  u p d at e d t o r efl e ct t h e  c orr e ct t o xi cit y  gr a di n g  
R ati o n al e:  T a bl e   h as  b e e n  u p d at e d t o r efl e ct t o xi cit y  gr a di n g  b as e d  o n  T o xi cit y  Gr a di n g  S c al e 
f or  H e alt h y  A d ult  a n d  A d ol es c e nt  V ol u nt e ers  E nr oll e d i n  Pr e v e nti v e  V a c ci n e  Cli ni c al  Tri als 
r ef er e n c e 
A p p e n di x  1:  T o xi cit y  S c al e f o r  L a b o r at o r y,  T a bl e  4  T o xi cit y  S c al e f o r  H e m at ol o g y  
T a bl e  4  h as  b e e n  u p d at e d t o r efl e ct t h e  c orr e ct t o xi cit y  gr a di n g  
R ati o n al e:  T a bl e   h as  b e e n  u p d at e d t o r efl e ct t o xi cit y  gr a di n g  b as e d  o n  T o xi cit y  Gr a di n g  S c al e 
f or  H e alt h y  A d ult  a n d  A d ol es c e nt  V ol u nt e ers  E nr oll e d i n Pr e v e nti v e  V a c ci n e  Cli ni c al  Tri als  
r ef er e n c e