A Randomised Double-blind Placebo-controlled Clinical Study Investigating the Effects of Semaglutide s.c. Once-weekly Versus Placebo on Central and Peripheral Inflammation in Participants With Alzheimer's Disease
Phase: PHASE3
Conditions: Alzheimers Disease
Sponsor: Novo Nordisk A/S

C o ver P a ge  f or Pr ot oc ol  
S p o ns or na me:  
N o v o N or dis k A/ S  
N C T n u m ber  
N C T 0 5 8 9 1 4 9 6  
S p o ns or t rial I D: 
N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
Official title of st u d y:   
A ra n d o mise d d o u ble -bli n d place b o -c o ntr olle d cli nical st u d y 
i n vesti gati n g t he effects of se ma gl uti de s.c. o nce-wee kl y 
vers us place b o o n ce ntral a n d peri p heral i nfla m mati o n i n 
partici pa nts wit h Alz hei mer’s disease  
D oc u me nt date * : 
0 6 N o ve m ber 2 0 2 4  
 
* D oc u me nt date refers t o t he date o n w hic h t he d oc u me nt was m ost rece ntl y u p date d.  

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
St at us:  
Fi n al  
P a g e:  
1  of  1 1 2  
P r ot o c ol
P r ot o c ol  Titl e:  
A r a n d o mis e d  d o u bl e - bli n d  pl a c e b o-c o ntr oll e d  cli ni c al  st u d y i n v esti g ati n g t h e  eff e cts  of 
s e m a gl uti d e s. c.  o n c e- w e e kl y v ers us  pl a c e b o  o n  c e ntr al  a n d  p eri p h er al i nfl a m m ati o n  i n  p arti ci p a nts 
wit h  Al z h ei m er’s  dis e as e  
 S h o rt  Titl e:   
A r es e ar c h st u d y l o o ki n g  at t h e  eff e ct  of s e m a gl uti d e  o n  t h e i m m u n e s yst e m  a n d  ot h er  bi ol o gi c al 
pr o c ess es  i n  p e o pl e  wit h  Al z h ei m er’s  dis e as e 
S u bst a n c e  n a m e:  S e m a gl uti d e  s. c.  o n c e-w e e kl y  
P r ot o c ol  v e rsi o n  n u m b e r:  4 .0  
P r ot o c ol  v e rsi o n  a p pli c a bilit y:  Gl o b al 
U ni v e rs al  T ri al  N u m b e r:  U 1 1 1 1 -1 2 8 3 -8 7 4 3  
E U  C T  N u m b e r:  2 0 2 3- 5 0 6 8 2 5- 1 3 
I N D  N u m b e r: 1 4 6 3 9 1 
St u d y  P h as e:   3 b 
I n t h e f oll o wi n g,  N o v o  N or dis k  A/ S  a n d its  affili at es  will  b e st at e d  as  “ N o v o  N or dis k ”. 
T his  c o n fi d e nti al  d o c u m e nt is t h e  pr o p ert y  of  N o v o  N or dis k.  N o  u n p u blis h e d i nf or m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n  m a y  b e 
dis cl os e d  wit h o ut  pri or  writt e n  a p pr o v al fr o m  N o v o  N or dis k.  A c c ess t o t his  d o c u m e nt  m ust  b e r estri ct e d t o r el e v a nt 
p arti es.  
C O N FI D E N TI A L
T his c o nfi de ntial d oc u me nt is t he pr o pert y of N o v o N or dis k. N o u n p u blis he d i nf or mati o n c o ntai ne d herei n ma y be 
discl ose d w it h o ut pri or writte n a p pr o val fr o m N o v o N or dis k. Access t o t his d oc u me nt m ust be restricte d t o rele va nt 
parties.
Re d acte d pr ot oc ol 
incl u des re d acti o n of  c o m p a ny c o nfi de n ti al inf or m ati o n. 
. 

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
St at us:  
Fi n al  
P a g e:  
2  of  1 1 2  
P r ot o c ol  a m e n d m e nt s u m m a r y  of  c h a n g es t a bl e  
D O C U M E N T  HI S T O R Y  
D o c u m e nt  v ersi o n  
D at e  
A p pli c a bl e i n  c o u ntr y( -i es)  a n d/ or sit e(s) 
Pr ot o c ol  v ersi o n  4. 0  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4   
All  
Pr ot o c ol  v ersi o n  3. 0  
1 9  J u n e  2 0 2 4 
All 
Pr ot o c ol  v ersi o n  2. 0  
2 6  A pril  2 0 2 3  
D e n m ar k, It al y,  S w e d e n,  S w it z erl a n d 
Ori gi n al  pr ot o c ol  v ersi o n  1. 0   
1 4  D e c e m b er  2 0 2 2   
All  
P r ot o c ol  v e rsi o n  4. 0 ( 0 6   N o v e m b e r  2 0 2 4) 
T his  a m e n d m e nt is  c o nsi d er e d t o  b e s u bst a nti al  b as e d  o n t h e  crit eri a s et f ort h i n  Arti cl e  2( 1 3)  of 
R e g ul ati o n ( E U)  N o  5 3 6/ 2 0 1 4  of t h e  E ur o p e a n  P arli a m e nt  a n d t h e  C o u n cil  of  1 6  A pril  2 0 1 4. 1 
O v e r all  r ati o n al e f o r  p r e p a ri n g  p r ot o c ol,  v e rsi o n  4. 0: 
Pr ot o c ol  v ersi o n  4. 0  d at e d  0 6  N o v e m b er  2 0 2 4,  h as  b e e n  u p d at e d t o i n c or p or at e  a  n e w s af et y si g n al. 
A d diti o n al  c h a n g es i n cl u d e,  c h a n g e i n  m et h o d r es ulti n g i n  a  diff er e nt  u nit f or  a n  e x pl or at or y 
e n d p oi nt,  a d diti o n  of  a l o w er  m ai nt e n a n c e  d os e  as  w ell  as  u p d at es t o i nt er n al  pr ot o c ol  g ui d eli n es. 
A n  o v er vi e w  of t h e  c h a n g es is s h o w n i n t h e t a bl e  b el o w. 
N e w t e xt  is  writt e n  as it ali c  a n d d el et e d t e xt is  writt e n  wit h  stri k et hr o u g h. 
S e cti o n  #  a n d  n a m e   
D es c ri pti o n  of  c h a n g e  
B ri ef  r ati o n al e  
S e cti o n  2. 3. 1  Ris k 
Ass ess m e nt 
A d d e d  n e w t e xt i n  T a bl e  2 -1  
P ot e nti al  ris k  of  cli ni c al si g nifi c a n c e  
As pir ati o n i n  ass o ci ati o n  wit h  g e n er al  a n est h esi a  or 
d e e p s e d ati o n  
S u m m a r y  of  d at a/ r ati o n al e f o r  ris k  
T h er e is  c urr e ntl y i ns uffi ci e nt  e vi d e n c e t h at  G L P -1  R As 
i n cr e as e t h e ris k  of  as pir ati o n i n  ass o ci ati o n  wit h 
g e n er al  a n est h esi a  or  d e e p s e d ati o n.  H o w e v er,  gi v e n 
t h at  G L P-1  R As  m a y  c a us e  a  d el a y i n  g astri c  e m pt yi n g 
l e a di n g t o r et e nti o n  of  g astri c  c o nt e nts, th er e is  a 
t h e or eti c al ris k  of  as pir ati o n i n  p ati e nts  u n d er g oi n g 
o p er ati v e  pr o c e d ur es  u n d er  g e n er al  a n est h esi a  or  d e e p 
s e d ati o n.  As pir ati o n i n  ass o ci ati o n  wit h  g e n er al 
a n est h esi a  or  d e e p s e d ati o n is  p ot e nti all y s eri o us  as it 
m a y r es ult i n s e v er e  c o m pli c ati o ns. 
Miti g ati o n  a n d  m o nit o ri n g st r at e g y  
P ati e nts s h o ul d  b e i nf or m e d  of t h e ris k  of  as pir ati o n i n 
ass o ci ati o n  wit h  g e n er al  a n a est h esi a  or  d e e p s e d ati o n , 
a n d i nf or m t h eir  d o ct or t h at t h e y  ar e t a ki n g  a  G L P -1  R A 
w h e n  u n d er g oi n g  pl a n n e d  g e n er al  a n est h esi a  or  d e e p 
s e d ati o n.  D o ct ors s h o ul d f oll o w l o c al  a n est h esi ol o gi c 
g ui d eli n es  o n  pr e o p er ati v e  m a n a g e m e nt  of  p ati e nts 
tr e at e d  wit h  G L P-1  R As  w h e n  p ossi bl e. If  a n es t h esi a-
r el at e d  as pir ati o n is s us p e ct e d,  a p pr o pri at e  cli ni c al 
f oll o w-u p is t o  b e i niti at e d  at t h e i n v esti g at or’s 
dis cr eti o n.  
B as e d  o n  c o m bi n e d r es p o ns es 
fr o m  H e alt h  A ut h oriti es  a n d t h e 
pl a usi bl e  bi ol o gi c al  m e c h a nis m 
f or  as pir ati o n i n  ass o ci ati o n 
wit h  g e n er al  a n a est h esi a  or 
d e e p s e d ati o n  b ei n g  d el a y e d 
g astri c  e m pt yi n g , a  n e w s af et y 
si g n al  of  " As pir ati o n i n 
ass o ci ati o n  wit h  g e n er al 
a n est h esi a  or  d e e p s e d ati o n " 
h as  b e e n  v ali d at e d.  
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
3  of  1 1 2  
 
S e cti o n  #  a n d  n a m e   
D es c ri pti o n  of  c h a n g e  
B ri ef  r ati o n al e  
S e cti o n  3. 1  O bj e cti v es  a n d 
e n d p oi nts  
U nit f or  e x pl or at or y  e n d p oi nt  “ T o  c o m p ar e t h e  eff e cts 
of s e m a gl uti d e s. c.  1. 0  m g  o n c e -w e e kl y  v ers us  pl a c e b o 
o n t h e  T  c ell r e c e pt or  pr ofil es i n  C S F  a n d  pl as m a i n 
p arti ci p a nts  wit h  A l z h ei m er’s  dis e as e”  c h a n g e d fr o m 
“ C o u nt  of  cl o n all y  e x p a n d e d  T  c ells ” t o  “ M orisit a -H or n 
i n d e x”  
C h a n g e i n  m et h o d f or  d eri vi n g 
c h a n g es i n  T  c ell  cl o n al  
l a n ds c a p e, r es ulti n g i n  a 
diff er e nt  u nit  
 
S e cti o n  6. 1. 3  D os e 
es c al ati o n  
N e w t e xt  a d d e d:  
 
 
 
 
 
 
T o  all o w l o w er  m ai nt e n a n c e 
d os e  of  0. 2 5  m g  o n c e -w e e kl y  
S e cti o n  7. 1. 1  St u d y 
i nt er v e nti o n 
dis c o nti n u ati o n  crit eri a  
D el et e d t e xt:  
Fi n al st u d y i nt er v e nti o n  a c c o u nt a bilit y  m ust  b e 
p erf or m e d  e v e n if t h e  p arti ci p a nt is  n ot  a bl e t o  c o m e t o 
t h e sit e.  Dis c o nti n u ati o n  of tr e at m e nt  m ust  b e r e gist er e d 
i n t h e  R T S M/I W R S. 
F or  c orr e ct n ess  
S e cti o n  7. 2  P arti ci p a nt 
dis c o nti n u ati o n/ wit h dr a w al 
fr o m t h e st u d y 
D el et e d  t e xt: 
St u d y  p arti ci p a nts  ar e  e x p e ct e d t o st a y i n t h e st u d y f or 
t h e  e ntir e st u d y  d ur ati o n, irr es p e cti v e  of t h eir  a d h er e n c e 
t o  all o c at e d st u d y i nt er v e nti o n  or  a d h er e n c e t o t h e 
pr ot o c ol i n  g e n er al. If st u d y i nt er v e nti o n is  p er m a n e ntl y 
dis c o nti n u e d, t h e  p arti ci p a nt  s h o ul d, if  at  all  p ossi bl e, 
r e m ai n i n t h e st u d y t o  b e  e v al u at e d f or  k e y  ass ess m e nts; 
s e e  S e cti o n  7. 1  f or  d et ails. 
N e w  t e xt  a d d e d: 
If  a  p arti ci p a nt  wit h dr a ws  c o ns e nt  or is  wit h dr a w n  b y 
t h e i n v esti g at or  aft er r a n d o mis ati o n…. S e e t h e fl o w c h art 
f or  d at a t o  b e  c oll e ct e d. T h e  e n d  of st u d y f or m  m ust  b e 
c o m pl et e d . 
T h e  wit h dr a w al  d at e is  c o nsi d er e d t o  b e t h e 
p arti ci p a nt’s l ast  visit,  ass ess m e nt  or  c o nt a ct i n t h e 
st u d y,  w hi c h e v er is t h e l at est.  
If t h e  p arti ci p a nt  wit h dr a ws  c o ns e nt,  N o v o  N or dis k  m a y 
r et ai n  a n d  c o nti n u e t o  us e  a n y  d at a  c oll e ct e d  b ef or e s u c h 
a  wit h dr a w al  of  c o ns e nt f or t h e  p ur p os e  of t h e st u d y  or 
s ci e ntifi c r es e ar c h.  T his  will  als o  a p pl y i n  a n y 
c o u ntr y(i es) r el yi n g  o n  e x pli cit i nf or m e d  c o ns e nt  as 
l e g al  b asis f or  pr o c essi n g  p ers o n al  d at a. If  a  p arti ci p a nt 
w a nts t o  e x er cis e  a n y  of  his/ h er ri g hts,  h e/s h e  m ust 
f oll o w t h e  d es cri pti o n i n t h e ‘ A gr e e m e nt t o t a k e  p art’ 
f or m ( S ee  S e cti o n  1 0. 1. 3 ). 
 
A li g n m e nts  wit h  u p d at es t o 
i nt er n al  pr ot o c ol  g ui d eli n es 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
4  of  1 1 2  
 
S e cti o n  #  a n d  n a m e   
D es c ri pti o n  of  c h a n g e  
B ri ef  r ati o n al e  
S e cti o n  1 0. 1. 1  R e g ul at or y 
a n d  et hi c al  c o nsi d er ati o ns  
N e w t e xt  a d d e d:  
 
R e g ul at or y  a ut h oriti es  will r e c ei v e t h e  cli ni c al tri al 
a p pli c ati o n,  pr ot o c ol  a m e n d m e nts /m o difi c ati o ns , r e p orts 
o n  S A Es,  a n d t h e  C S R  a c c or di n g t o  n ati o n al 
r e q uir e m e nts. 
A n y  a m e n d m e nts /m o difi c ati o ns  t o t h e  pr ot o c ol  will 
r e q uir e I R B/I E C  a p pr o v al  b ef or e i m pl e m e nt ati o n  of 
c h a n g es  m a d e t o t h e st u d y  d esi g n,  e x c e pt f or  c h a n g es 
n e c ess ar y t o  eli mi n at e  a n i m m e di at e s af et y  h a z ar d t o 
st u d y  p arti ci p a nts.  I n  c as e  of  c h a n g es  m a d e t o  eli mi n at e 
a n i m m e di at e s af et y  h az ar d, t h e  a cti o ns  m ust  b e 
r e p ort e d t o  N o v o  N or dis k i m m e di at el y ( wit hi n  2 4  h o urs 
aft er t h e  a cti o n  w as t a k e n).  
B ef or e  a sit e is  all o w e d t o st art s cr e e ni n g  p arti ci p a nts, 
writt e n  n otifi c ati o n fr o m  N o v o  N or dis k  m ust  b e 
r e c ei v e d. 
T h e list  of i n v esti g at or r es p o nsi biliti es  b el o w r efl e cts 
gl o b al  G C P r e q uir e m e nts.  C ert ai n  a cti viti es r el at e d t o 
I R B/I E C s u b missi o n  c a n  b e  c arri e d  o ut  b y t h e s p o ns or, 
i n  a c c or d a n c e  wit h l o c al  or r e gi o n al r e g ul at or y 
r e q uir e m e nts. 
A li g n m e nts  wit h  u p d at es t o 
i nt er n al  pr ot o c ol  g ui d eli n es 
S e cti o n  1 0. 1. 1 0  R et e nti o n 
of  cli ni c al st u d y 
d o c u m e nt ati o n  
N e w t e xt  a d d e d:  
P arti ci p a nt’s  m e di c al r e c or ds  m ust  b e  k e pt f or t h e 
m a xi m u m  p eri o d  p er mitt e d  b y t h e  h os pit al, i nstit uti o n 
or  pri v at e  pr a cti c e.  
N o v o  N or dis k  will r et ai n st u d y  d o c u m e nt ati o n f or  2 5 
y e ars  or l o n g er  as r e q uir e d  b y l o c al l a w,  or  as l o n g  as 
t h e i nf or m ati o n  c o ntri b ut es t o s ci e ntifi c  p ur p os es  or 
pr o d u ct s af et y.  
A li g n m e nts  wit h  u p d at es t o 
i nt er n al  pr ot o c ol  g ui d eli n es 
T hr o u g h o ut t h e  d o c u m e nt   D el et e d t e xt:  
R T S M/I W R S  
F or  c orr e ct n ess  
 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
5  of  1 1 2  
 
T a bl e  of  c o nt e nts  
 
P a g e 
P r ot o c ol  a m e n d m e nt s u m m a r y  of  c h a n g es t a bl e  ........................................................................................... 2 
T a bl e  of  c o nt e nts  ............................................................................................................................................... 5 
1  P r ot o c ol s u m m a r y  ....................................................................................................................................... 9 
1. 1  
S y n o psis  .............................................................................................................................................. 9 
1. 2  
Fl o w c h art  .......................................................................................................................................... 1 2  
2  I nt r o d u cti o n ............................................................................................................................................... 1 7  
2. 1  
St u d y r ati o n al e  .................................................................................................................................. 1 7  
2. 2  
B a c k gr o u n d  ....................................................................................................................................... 1 8  
2. 3  
B e n efit -ris k  ass ess m e nt ..................................................................................................................... 1 9  
2. 3. 1  
Ris k  ass ess m e nt  ................................................................................................................. 1 9  
2. 3. 2  
B e n efit  ass ess m e nt  ............................................................................................................. 2 2  
2. 3. 3  
O v er all  b e n efit -ris k  c o n cl usi o n ......................................................................................... 2 3  
3  O bj e cti v es  a n d  e n d p oi nts  .......................................................................................................................... 2 4  
3. 1  
O bj e cti v es  a n d  e n d p oi nts  .................................................................................................................. 2 4  
4  St u d y  d esi g n  ............................................................................................................................................... 2 6  
4. 1  
O v er all  d esi g n  ................................................................................................................................... 2 6  
4. 2  
S ci e ntifi c r ati o n al e f or st u d y  d esi g n  .................................................................................................. 2 7  
4. 3  
J ustifi c ati o n f or  d os e ......................................................................................................................... 2 7  
4. 4  
E n d  of st u d y  d efi niti o n  ...................................................................................................................... 2 9  
5  St u d y  p o p ul ati o n  ....................................................................................................................................... 3 0  
5. 1  
I n cl usi o n  crit eri a ............................................................................................................................... 3 0  
5. 2  
E x cl usi o n  crit eri a  .............................................................................................................................. 3 1  
5. 3  
Lif est yl e  c o nsi d er ati o ns  .................................................................................................................... 3 4  
5. 4  
S cr e e n f ail ur es  ................................................................................................................................... 3 4  
5. 4. 1  
R es cr e e ni n g  crit eri a  ........................................................................................................... 3 4  
5. 4. 2  
S cr e e ni n g  of  p ot e nti al  p arti ci p a nts  w h o s cr e e n f ail i n t h e  e v o k e  or  e v o k e +  st u d y ............. 3 5  
5. 5  
R u n- i n  crit eri a  a n d/ or r a n d o mis ati o n  crit eri a  a n d/ or  d osi n g  d a y  crit eri a .......................................... 3 5  
5. 6  
Ass ess m e nt  of  eli gi bilit y  ................................................................................................................... 3 5  
6  St u d y i nt e r v e nti o ns  a n d  c o n c o mit a nt t h e r a p y  ........................................................................................ 3 6  
6. 1  
St u d y i nt er v e nti o ns  a d mi nist er e d  ...................................................................................................... 3 6  
6. 1. 1  
I n v esti g ati o n al  m e di ci n al  pr o d u cts (I M P) ......................................................................... 3 6  
6. 1. 2  
A d mi nistr ati o n  of st u d y i nt er v e nti o n  ................................................................................. 3 7  
6. 1. 3  
D os e  es c al ati o n  .................................................................................................................. 3 8  
6. 1. 4  
Ot h er st u d y s u p pli es i n cl u di n g  n o n -i n v esti g ati o n al  m e di c al  d e vi c e ................................. 3 9  
6. 2  
Pr e p ar ati o n,  h a n dli n g, st or a g e  a n d  a c c o u nt a bilit y  ............................................................................ 3 9  
6. 2. 1  
Dis p e nsi n g  of st u d y  i nt er v e nti o n  a d mi nistr ati o n ............................................................... 3 9  
6. 2. 2  
Pr e p ar ati o n  of st u d y i nt er v e nti o n  ...................................................................................... 4 0  
6. 2. 3  
H a n dli n g  a n d st or a g e  of st u d y i nt er v e nti o n  ....................................................................... 4 0  
6. 2. 4  
A c c o u nt a bilit y  of st u d y i nt er v e nti o n  ................................................................................. 4 0  
6. 3  
M e as ur es t o  mi ni mis e  bi as:  R a n d o mis ati o n  a n d  bli n di n g  ................................................................. 4 1  
6. 4  
St u d y i nt er v e nti o n  c o m pli a n c e .......................................................................................................... 4 2  
6. 4. 1  
Dr u g tr e at m e nt  c o m pli a n c e  ............................................................................................... 4 2  
6. 5  
D os e  m o difi c ati o n  ............................................................................................................................. 4 2  
6. 6  
C o nti n u e d  a c c ess t o st u d y i nt er v e nti o n  aft er  e n d  of st u d y  ................................................................ 4 3  
6. 7  
Tr e at m e nt  of  o v er d os e  ...................................................................................................................... 4 3  
6. 8  
C o n c o mit a nt t h er a p y  ......................................................................................................................... 4 4  
6. 8. 1  
R e c or di n g  of  c o n c o mit a nt t h er a p y i n cl u di n g t h er a pi es  a d mi nist er e d  as  p art  of 
st a n d ar d  of  c ar e  .................................................................................................................. 4 4  
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
6  of  1 1 2  
 
6. 8. 2  
R estri cti o ns t o  c o n c o mit a nt t h er a p y  .................................................................................. 4 4  
7  Dis c o nti n u ati o n  of st u d y i nt e r v e nti o n  a n d  p a rti ci p a nt  dis c o nti n u ati o n/ wit h d r a w al  .......................... 4 6  
7. 1  
Dis c o nti n u ati o n  of st u d y i nt er v e nti o n  ............................................................................................... 4 6  
7. 1. 1  
St u d y i nt er v e nti o n  dis c o nti n u ati o n  crit eri a  ........................................................................ 4 6  
7. 2  
P arti ci p a nt  dis c o nti n u ati o n/ wit h dr a w al fr o m t h e st u d y  .................................................................... 4 7  
7. 2. 1  
R e pl a c e m e nt  of  p arti ci p a nts  .............................................................................................. 4 8  
7. 3  
L ost t o f oll o w -u p  ............................................................................................................................... 4 8  
8  St u d y  ass ess m e nts  a n d  p r o c e d u r es  .......................................................................................................... 4 9  
8. 1  
S cr e e ni n g  ass ess m e nts  ...................................................................................................................... 5 0  
8. 1. 1  
Str u ct ur al  C N S  dis e as e  a n d s m all -v ess el  p at h ol o g y  .......................................................... 5 2  
8. 1. 2  
A m yl oi d  p ositi vit y  ............................................................................................................. 5 2  
8. 1. 2. 1  
Hist ori c al  a m yl oi d  bi o m ar k er ( a m yl oi d  P E T s c a n  or  C S F  ass a ys)  ................ 5 2  
8. 1. 3  
Cli ni c al  D e m e nti a  R ati n g  S c al e  ......................................................................................... 5 3  
8. 1. 4  
Al c o h ol  h a bits  .................................................................................................................... 5 3  
8. 1. 5  
C ol u m bi a  S ui ci d al  S e v erit y  R ati n g  S c al e  .......................................................................... 5 3  
8. 1. 6  
R ol e  of st u d y  p art n er  ......................................................................................................... 5 4  
8. 2  
Effi c a c y  ass ess m e nts  ......................................................................................................................... 5 4  
8. 2. 1  
Cli ni c al  effi c a c y l a b or at or y  ass ess m e nts  ........................................................................... 5 4  
8. 2. 1. 1  
Si n gl e -c ell  R N A s e q u e n ci n g  .......................................................................... 5 5  
8. 2. 1. 2  
Si n gl e -c ell  T  c ell r e c e pt or s e q u e n ci n g  ........................................................... 5 5  
8. 2. 1. 3  
Pr ot e o mi cs  ...................................................................................................... 5 5  
8. 2. 2  
L u m b ar  p u n ct ur e ( c er e br os pi n al fl ui d  c oll e cti o n)  ............................................................. 5 5  
8. 2. 3  
D osi n g  di ari es  .................................................................................................................... 5 6  
8. 3  
S af et y  ass ess m e nts  ............................................................................................................................ 5 6  
8. 3. 1  
C o n c o mit a nt ill n ess  a n d  m e di c al  hist or y  ........................................................................... 5 6  
8. 3. 2  
P h ysi c al  e x a mi n ati o ns  a n d  n e ur ol o gi c al  ass ess m e nts  ....................................................... 5 7  
8. 3. 3  
B o d y  m e as ur e m e nts  ........................................................................................................... 5 7  
8. 3. 4  
Vit al si g ns  .......................................................................................................................... 5 7  
8. 3. 5  
El e ctr o c ar di o gr a ms  ............................................................................................................ 5 8  
8. 3. 6  
Cli ni c al s af et y l a b or at or y  ass ess m e nts  .............................................................................. 5 8  
8. 3. 7  
Pr e g n a n c y t esti n g  ............................................................................................................... 5 9  
8. 4  
A d v ers e  e v e nts  a n d  ot h er s af et y r e p orti n g  ........................................................................................ 5 9  
8. 4. 1  
Ti m e  p eri o d  a n d fr e q u e n c y f or  c oll e cti n g  A E i nf or m ati o n  ............................................... 6 0  
8. 4. 2  
M et h o d  of  d et e cti n g  A Es  ................................................................................................... 6 0  
8. 4. 3  
F oll o w -u p  of  A Es  .............................................................................................................. 6 0  
8. 4. 4  
R e g ul at or y r e p orti n g r e q uir e m e nts f or  S A Es  .................................................................... 6 1  
8. 4. 5  
Pr e g n a n c y  .......................................................................................................................... 6 1  
8. 4. 6  
Dis e as e -r el at e d  e v e nts  a n d/ or  dis e as e-r el at e d  o ut c o m es  n ot  q u alif yi n g  as  A Es  or 
S A Es  .................................................................................................................................. 6 1  
8. 4. 7  
T e c h ni c al  c o m pl ai nts  ......................................................................................................... 6 2  
8. 5  
P h ar m a c o ki n eti cs  .............................................................................................................................. 6 2  
8. 6  
P h ar m a c o d y n a mi cs  ........................................................................................................................... 6 2  
8. 7  
G e n eti cs  ............................................................................................................................................ 6 2  
8. 7. 1  
A P O E  g e n ot y p e  ................................................................................................................. 6 2  
8. 7. 2  
F ut ur e  a n al ysis  ................................................................................................................... 6 3  
8. 8  
Bi o m ar k ers  ........................................................................................................................................ 6 3  
8. 9  
I m m u n o g e ni cit y  ass ess m e nts ............................................................................................................ 6 4  
8. 1 0  H u m a n  bi os a m pl es f or f ut ur e r es e ar c h  ............................................................................................. 6 5  
8. 1 1  D e m o gr a p h y  a n d  ot h er  b as eli n e  ass ess m e nts  ................................................................................... 6 5  
8. 1 2  T o b a c c o  a n d  ni c oti n e  pr o d u cts  us e  ................................................................................................... 6 6  
9  St atisti c al  c o nsi d e r ati o ns  .......................................................................................................................... 6 7  
9. 1  
St atisti c al  h y p ot h es es  ........................................................................................................................ 6 7  
9. 1. 1  
M ulti pli cit y  a dj ust m e nt  ..................................................................................................... 6 7  
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
7  of  1 1 2  
 
9. 2  
A n al ysis s ets ...................................................................................................................................... 6 7  
9. 3  
St atisti c al  a n al ys es  ............................................................................................................................ 6 7  
9. 3. 1  
G e n er al  c o nsi d er ati o ns  ...................................................................................................... 6 7  
9. 3. 2  
Pri m ar y  e n d p oi nts  a n al ysis  ................................................................................................ 6 8  
9. 3. 2. 1  
D efi niti o n  of  e n d p oi nts  .................................................................................. 6 8  
9. 3. 2. 2  
M ai n  a n al yti c al  a p pr o a c h  ............................................................................... 6 8  
9. 3. 2. 3  
S e nsiti vit y  a n al ys es  ........................................................................................ 6 8  
9. 3. 2. 4  
S u p pl e m e nt ar y  a n al ys es  ................................................................................. 6 8  
9. 3. 3  
S e c o n d ar y  e n d p oi nts  a n al ysis  ............................................................................................ 6 8  
9. 3. 4  
E x pl or at or y  e n d p oi nts  a n al ysis  .......................................................................................... 6 8  
9. 3. 5  
Ot h er s af et y  a n al ys es  ......................................................................................................... 6 8  
9. 3. 6  
Ot h er  a n al ys es  ................................................................................................................... 6 8  
9. 4  
I nt eri m  a n al ysis ................................................................................................................................. 6 9  
9. 5  
S a m pl e si z e  d et er mi n ati o n  ................................................................................................................ 6 9  
9. 6  
R e p orti n g  of t h e  m ai n  p art  of t h e st u d y  ............................................................................................ 6 9  
1 0  S u p p o rti n g  d o c u m e nt ati o n  a n d  o p e r ati o n al  c o nsi d e r ati o ns  ................................................................. 7 0  
1 0. 1  A p p e n di x  1:  R e g ul at or y,  et hi c al,  a n d st u d y  o v ersi g ht  c o nsi d er ati o ns  .............................................. 7 0  
1 0. 1. 1  
R e g ul at or y  a n d  et hi c al  c o nsi d er ati o ns  ............................................................................... 7 0  
1 0. 1. 2  
Fi n a n ci al  dis cl os ur e  ........................................................................................................... 7 1  
1 0. 1. 3  
I nf or m e d  c o ns e nt  pr o c ess .................................................................................................. 7 1  
1 0. 1. 4  
R e cr uit m e nt  a n d i nf or m ati o n t o  p arti ci p a nts  d uri n g t h e st u d y  .......................................... 7 2  
1 0. 1. 5  
D at a  pr ot e cti o n  .................................................................................................................. 7 2  
1 0. 1. 6  
C o m mitt e es str u ct ur e  ......................................................................................................... 7 3  
1 0. 1. 6. 1  
N o v o  N or dis k s af et y  c o m mitt e e  .................................................................... 7 3  
1 0. 1. 7  
Diss e mi n ati o n  of  cli ni c al st u d y  d at a  .................................................................................. 7 3  
1 0. 1. 8  
D at a  q u alit y  ass ur a n c e  ....................................................................................................... 7 3  
1 0. 1. 8. 1  
C as e r e p ort f or ms  ........................................................................................... 7 3  
1 0. 1. 8. 2  
M o nit ori n g  ..................................................................................................... 7 4  
1 0. 1. 8. 3  
Pr ot o c ol  c o m pli a n c e  ....................................................................................... 7 5  
1 0. 1. 9  
S o ur c e  d o c u m e nts  .............................................................................................................. 7 5  
1 0. 1. 1 0  R et e nti o n  of  cli ni c al st u d y  d o c u m e nt ati o n  ........................................................................ 7 5  
1 0. 1. 1 1  St u d y  a n d sit e st art  a n d  cl os ur e  ......................................................................................... 7 6  
1 0. 1. 1 2  R es p o nsi biliti es  .................................................................................................................. 7 7  
1 0. 1. 1 3  I n d e m nit y st at e m e nt .......................................................................................................... 7 7  
1 0. 1. 1 4  P u bli c ati o n  p oli c y  .............................................................................................................. 7 8  
1 0. 1. 1 4. 1  
C o m m u ni c ati o n  of r es ults  .............................................................................. 7 8  
1 0. 1. 1 4. 2  
A ut h ors hi p  ...................................................................................................... 7 9  
1 0. 1. 1 4. 3  
Sit e -s p e cifi c  p u bli c ati o n(s)  b y i n v esti g at or(s)  ............................................... 7 9  
1 0. 1. 1 4. 4  
I n v esti g at or  a c c ess t o  d at a  a n d r e vi e w  of r es ults ........................................... 7 9  
1 0. 2  A p p e n di x  2:  Cli ni c al l a b or at or y t ests  ................................................................................................ 8 0  
1 0. 3  A p p e n di x  3:  A d v ers e  E v e nts  a n d  S eri o us  A d v ers e  E v e nts:  D efi niti o ns  a n d  pr o c e d ur es f or 
r e c or di n g,  e v al u ati n g, f oll o w-u p,  a n d r e p orti n g  ............................................................................... 8 4  
1 0. 3. 1  
D efi niti o n  of  A E  ................................................................................................................ 8 4  
1 0. 3. 2  
D efi niti o n  of  a n  S A E  ......................................................................................................... 8 4  
1 0. 3. 3  
D es cri pti o n  of  A Es r e q uiri n g  a d diti o n al  d at a  c oll e cti o n  ................................................... 8 5  
1 0. 3. 4  
R e c or di n g  a n d f oll o w -u p  of  A E  a n d/ or  S A E  ..................................................................... 8 6  
1 0. 3. 4. 1  
A E  a n d  S A E r e c or di n g  ................................................................................... 8 6  
1 0. 3. 4. 2  
Ass ess m e nt  of s e v erit y  ................................................................................... 8 7  
1 0. 3. 4. 3  
Ass ess m e nt  of  c a us alit y  ................................................................................. 8 7  
1 0. 3. 4. 4  
Fi n al  o ut c o m e  ................................................................................................. 8 8  
1 0. 3. 4. 5  
F oll o w -u p  of  A E  a n d  S A E  ............................................................................. 8 8  
1 0. 3. 5  
R e p orti n g  of  S A Es  ............................................................................................................. 8 9  
1 0. 4  A p p e n di x  4:  C o ntr a c e pti v e  g ui d a n c e  a n d  c oll e cti o n  of  pr e g n a n c y i nf or m ati o n  ............................... 9 1  
1 0. 4. 1  
D efi niti o ns  ......................................................................................................................... 9 1  
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
8  of  1 1 2  
 
1 0. 4. 2  
C o ntr a c e pti v e  g ui d a n c e  ..................................................................................................... 9 1  
1 0. 4. 3  
C oll e cti o n  of  pr e g n a n c y i nf or m ati o n  ................................................................................. 9 2  
1 0. 5  A p p e n di x  5:  G e n eti cs  ........................................................................................................................ 9 4  
1 0. 6  A p p e n di x  6:  T e c h ni c al  c o m pl ai nts:  D efi niti o n  a n d  pr o c e d ur es f or r e c or di n g,  e v al u ati o n, 
f oll o w-u p  a n d r e p orti n g  .................................................................................................................... 9 5  
1 0. 6. 1  
D efi niti o n  of t e c h ni c al  c o m pl ai nt  ...................................................................................... 9 5  
1 0. 6. 2  
R e c or di n g  a n d f oll o w -u p  of t e c h ni c al  c o m pl ai nts  ............................................................. 9 5  
1 0. 7  A p p e n di x  7:  R et e nti o n  of  h u m a n  bi os a m pl es f or f ut ur e r es e ar c h  ..................................................... 9 7  
1 0. 7. 1  
Bi os a m pl es f or f ut ur e r es e ar c h  .......................................................................................... 9 7  
1 0. 7. 2  
I m m u n o g e ni cit y s a m pl es ................................................................................................... 9 8  
1 0. 8  A p p e n di x  8:  C o u ntr y -s p e cifi c r e q uir e m e nts  ..................................................................................... 9 9  
1 0. 8. 1  
C a n a d a  ............................................................................................................................... 9 9  
1 0. 8. 2  
D e n m ar k  ............................................................................................................................ 9 9  
1 0. 8. 3  
S w e d e n  .............................................................................................................................. 9 9  
1 0. 8. 4  
S wit z erl a n d  ........................................................................................................................ 9 9  
1 0. 8. 5  
U nit e d  St at es  .................................................................................................................... 1 0 0  
1 0. 9  A p p e n di x  9:  A b br e vi ati o ns  ............................................................................................................. 1 0 1  
1 0. 1 0  A p p e n di x  1 0:  Pr ot o c ol  a m e n d m e nt  hist or y  .................................................................................... 1 0 2  
1 1  R ef e r e n c es  ................................................................................................................................................ 1 0 9  
 
Pr ot o c ol  att a c h m e nt I : Gl o b al list  of  k e y st aff  a n d r el e v a nt  d e p art m e nts  a n d s u p pli ers  
Pr ot o c ol  att a c h m e nt II : C o u ntr y list  of  k e y st aff  a n d r el e v a nt  d e p art m e nts  
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
9  of  1 1 2  
 
1   P r ot o c ol s u m m a r y  
1. 1   
S y n o psis  
T his is  a n i nt er v e nti o n al , r a n d o mis e d,  p ar all el- gr o u p,  d o u bl e- bli n d,  pl a c e b o- c o ntr oll e d,  m ulti-
c e ntr e,  m ulti- n ati o n al st u d y  d esi g n e d t o  e v al u at e t h e  eff e cts  of s e m a gl uti d e   1. 0  m g  v ers us  pl a c e b o 
(r a n d o mis e d  1: 1),  b ot h  a d mi nist er e d s. c.  o n c e- w e e kl y  a n d  a d d e d t o st a n d ar d  of  c ar e,  o n c e ntr al  a n d 
p eri p h er al i nfl a m m ati o n i n  p arti ci p a nts  wit h  mil d  c o g niti v e i m p air m e nt ( M CI ) or  mil d  d e m e nti a , 
b ot h  of  t h e  Al z h ei m er’s t y p e. 
R ati o n al e: 
S e m a gl uti d e  e x hi bits   gl u c a g o n-li k e  p e pti d e- 1 (G L P - 1) r e c e pt or  m e di at e d  eff e cts  a cr oss  m ulti pl e 
p at h w a ys t h at  m a y i m p a ct t h e  p at h o p h ysi ol o gi c al  pr o c ess es  u n d erl yi n g  Al z h ei m er’s  dis e as e.  G L P - 1 
r e c e pt ors  ar e  e x pr ess e d i n t h e  br ai n,  bl o o d  v ess els,  c ells  of t h e i m m u n e s yst e m,  ki d n e y,  h e art  a n d 
p a n cr e as,  a n d  G L P - 1 r e c e pt or  a cti v ati o n  h as  b e e n s h o w n t o  h a v e  dir e ct  pr ot e cti v e  eff e cts  o n 
n e ur o ns, 2,  3 att e n u at e  n e ur oi nfl a m m ati o n ,4- 6 r e d u c e  p eri p h er al i nfl a m m ati o n7  a n d  o xi d ati v e str ess,8 
w hil e i m pr o vi n g  bl o o d- br ai n  b arri er i nt e grit y 4 a n d s y n a ps e  vi a bilit y 9,  1 0. A c c or di n gl y, t h e l e a di n g 
h y p ot h esis f or t h e  m o d e  of  a cti o n  of s e m a gl uti d e i n  Al z h ei m er’s  dis e as e is t h at it  h as  m ultif a c et e d 
a cti o ns  aff e cti n g  n e ur oi nfl a m m ati o n,  p eri p h er al i nfl a m m ati o n,  o xi d ati v e str ess,  bl o o d -br ai n  b arri er 
i nt e grit y  a n d  ot h er  p at h w a ys  w hi c h  m a y r e d u c e  n e ur o d e g e n er ati o n i n  Al z h ei m er’s  dis e as e 
p at h ol o g y.  T his  h y p ot h esis is  f urt h er s u p p ort e d  b y  a  n o n cli ni c al st u d y i n  a li p o p ol ys a c c h ari d e 
( L P S)-i n d u c e d  m o us e  m o d el  of  n e ur oi nfl a m m ati o n,  w hi c h s h o w e d t h at s e m a gl uti d e l o w er e d 
hi p p o c a m p al  n e ur oi nfl a m m ati o n  b y si g nifi c a ntl y  d e cr e asi n g t h e  ar e a  of  mi cr o gli a  a n d  att e n u ati n g 
c o - e x pr ess e d i nfl a m m at or y  g e n es i n  L P S/s e m a gl uti d e-tr e at e d  mi c e ( d at a  o n fil e).6,  1 1  A d diti o n all y,  a 
r e c e nt st u d y s u g g est e d t h at  G L P- 1 r e c e pt or  e x pr essi o n i n  T  c ells  c o ul d  pl a y  a n  a nti-i nfl a m m at or y 
r ol e.1 2  F urt h er m or e,  a  1 4- 3 5 %  a n d  a  5 0- 6 0 % r e d u cti o n i n  C-r e a cti v e  pr ot ei n  w as  o bs er v e d i n t h e 
t y p e  2  di a b et es  m ellit us (T 2 D M )  a n d  o b esit y  d e v el o p m e nt  pr o gr a m m es, r es p e cti v el y, i n di c ati n g 
s yst e mi c  a nti-i nfl a m m at or y  eff e cts  wit h s e m a gl uti d e.7,  1 3 
T h e  ai m  of t his  e x pl or at or y st u d y is t o i n v esti g at e t h e  eff e ct  of s e m a gl uti d e  o n  c e ntr al  a n d 
p eri p h er al i nfl a m m ati o n i n  p arti ci p a nts  wit h  Al z h ei m er’s  dis e as e.  T his  will  b e  d o n e  b y 
i n v esti g ati o ns  of; i)  g e n e  e x pr essi o n  c h a n g es i n  c ells i n c er e br os pi n al fl ui d  (C S F )  a n d  bl o o d,  a n d ii) 
bi o m ar k ers  a n d  pr ot e o mi cs. I n  a d diti o n, s af et y  will  b e  e v al u at e d. 
O bj e cti v es  a n d  e n d p oi nts:  
T h e  o bj e cti v es  a n d  e n d p oi nts  of t his  e x pl or at or y st u d y  ar e s u m m aris e d i n t h e t a bl e  b el o w. 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
1 0  of  1 1 2  
 
O bj e cti v es  
E n d p oi nts  
P ri m a r y  
Titl e  
Ti m e f r a m e   
U nit  
T o i n v esti g at e t h e  eff e ct  of 
s e m a gl uti d e s. c.  1. 0  m g  o n c e -w e e kl y 
v ers us  pl a c e b o  o n  c e ntr al  a n d 
p eri p h er al i nfl a m m ati o n i n 
p arti ci p a nts  wit h  Al z h ei m er’s  dis e as e  
C o -pri m ar y:  
C h a n g e i n  g e n e  e x pr essi o n 
ass ess e d  b y s c R N As e q  
( c ells i n  C S F) 
Fr o m  b as eli n e 
( w e e k 0) t o  visit  5 
( w e e k 1 2)  
N u m b er  of 
diff er e nti all y 
e x pr ess e d  g e n es  
C h a n g e i n  g e n e  e x pr essi o n 
ass ess e d  b y s c R N As e q  
( c ells i n  bl o o d) 
Fr o m  b as eli n e 
( w e e k 0) t o  visit  5 
( w e e k 1 2)  
N u m b er  of 
diff er e nti all y 
e x pr ess e d  g e n es  
S e c o n d a r y  
Titl e  
Ti m e f r a m e   
U nit  
T o  c o m p ar e t h e  eff e cts  of 
s e m a gl uti d e s. c.  1. 0  m g  o n c e -w e e kl y 
v ers us  pl a c e b o  o n s af et y  a n d 
t ol er a bilit y i n  p arti ci p a nts  wit h 
Al z h ei m er’s  dis e as e  
S u p p orti v e s e c o n d ar y:  
N u m b er  of tr e at m e nt  e m er g e nt 
a d v ers e  e v e nts ( T E A Es)  
Fr o m  b as eli n e 
( w e e k 0) t o  visit  5 
( w e e k 1 2)  
N u m b er  of  e v e nts  
T o  e v al u at e t h e  eff e cts  of 
s e m a gl uti d e s. c.  1. 0  m g  o n c e -w e e kl y 
o n s af et y  a n d t ol er a bilit y i n 
p arti ci p a nts  wit h  Al z h ei m er’s  dis e as e  
N u m b er  of tr e at m e nt  e m er g e nt 
a d v ers e  e v e nts ( T E A Es)  
Fr o m  b as eli n e 
( w e e k 0) t o  e n d  of 
tr e at m e nt ( w e e k  6 4) 
N u m b er  of  e v e nts  
T o  e v al u at e t h e st e a d y st at e 
p h ar m a c o ki n eti cs  of s e m a gl uti d e s. c. 
1. 0  m g  o n c e -w e e kl y i n  p arti ci p a nts 
wit h  Al z h ei m er’s  dis e as e  
W e e kl y  a v er a g e s e m a gl uti d e 
c o n c e ntr ati o n ( C a v g)  b as e d  o n 
p o p ul ati o n  P K  a n al ysis  
Fr o m  visit  3 ( w e e k  4)  
t o  e n d  of tr e at m e nt 
( w e e k 6 4)  
n m ol/ L  
A b b r e vi ati o ns : C a v g =  a v er a g e  c o n c e ntr ati o n;  C S F  =  c er e br os pi n al fl ui d;  P K  =  p h ar m a c o ki n eti cs; s. c.  = s u b c ut a n e o us; 
s c R N As e q  = si n gl e-c ell ri b o n u cl ei c  a ci d s e q u e n ci n g; s c T C Rs e q  = si n gl e -c ell  T  c ell r e c e pt or s e q u e n ci n g.  
O v e r all  d esi g n: 
T h e st u d y  c o nsists  of t h e f oll o wi n g  p eri o ds: 
•   S cr e e ni n g  p eri o d:  u p t o  8  w e e ks 
•   St u d y i nt er v e nti o n  p eri o ds 
o   St u d y i nt er v e nti o n  p eri o d  1  ( d o u bl e- bli n d):  1 2  w e e ks 
o   St u d y i nt er v e nti o n  p eri o d  2  ( o p e n-l a b el):  5 2  w e e ks 
•   F oll o w- u p  p eri o d:  5  w e e ks 
T h e  pl a n n e d st u d y  d ur ati o n f or t h e i n di vi d u al  p arti ci p a nt  will  b e  u p t o  7 7  w e e ks (i n cl u di n g 
s cr e e ni n g  p eri o d). 
St u d y i nt e r v e nti o n  g r o u ps  a n d  d u r ati o n:  
T h e f oll o wi n g st u d y i nt er v e nti o n  will  b e s u p pli e d  b y  N o v o  N or dis k  A/ S: 
•   s e m a gl uti d e 1. 3 4  m g/ m L, s u b c ut a n e o us, s ol uti o n f or i nj e cti o n,  1. 5  m L  pr e -fill e d  P D S 2 9 0 
( D V 3 3 2 6- C 3)  p e n-i nj e ct or 
•   pl a c e b o, s u b c ut a n e o us, s ol uti o n f or i nj e cti o n,  1. 5  m L  pr e -fill e d  P D S 2 9 0 ( D V 3 3 2 6-C 3) 
p e n- i nj e ct or 
N u m b e r  of  p a rti ci p a nts:  
T h e s a m pl e si z e  of  2 4  p arti ci p a nts r a n d o mis e d  1: 1  w as  c h os e n t o  e n a bl e  1 0  c o m pl eti n g  p arti ci p a nts 
p er  ar m ,  wit h  a  2 0 % dr o p -o ut r at e . 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
1 1  of  1 1 2  
 
P a rti ci p a nt  c h a r a ct e risti cs:  
K e y i n cl usi o n  a n d  e x cl usi o n  crit eri a  ar e s u m m aris e d  b el o w: 
K e y i n cl usi o n  crit eri a  
•   M al e  or f e m al e,  a g e d  5 5 - 7 5  y e ars ( b ot h i n cl usi v e)  at t h e ti m e  of si g ni n g t h e i nf or m e d  c o ns e nt. 
•   M CI  or  mil d  d e m e nti a  of t h e  Al z h ei m er’s t y p e  a c c or di n g t o t h e  NI A - A A  2 0 1 8  crit eri a. 
•   C li ni c al  d e m e nti a r ati n g ( CD R )  gl o b al s c or e  of  0. 5  or  1  at s cr e e ni n g ( visit  1). 
•   A m yl oi d  p ositi vit y  est a blis h e d  wit h  eit h er  hist ori c al  a m yl oi d  p ositr o n  e missi o n t o m o gr a p h y  
(P E T ) or  hist ori c al  C S F  A β 1- 4 2 or  hist ori c al  C S F  A β 1- 4 2/ A β1- 4 0 ( hist ori c al  d at a  wit hi n t h e l ast  5 
y e ars)  or   bl o o d s a m pl e f or  a m yl oi d  bi o m ar k er ( A β4 2/ A β4 0 r ati o  a n d  p-t a u2 1 7/ n p-t a u2 1 7 r ati o)  at 
s cr e e ni n g ( visit  1). 
F or  d efi niti o n  of  a m yl oi d  p ositi vit y, s e e  S e cti o n  8. 1. 2  
•   Tr e at e d  wit h  a c et yl c h oli n est er as e i n hi bit ors ( a p pr o v e d f or t h e tr e at m e nt  of  Al z h ei m er’s  dis e as e) 
a n d  o n st a bl e  d os e f or  >  9 0  d a ys  b ef or e s cr e e ni n g ( visit  1). 
K e y  e x cl usi o n  crit eri a  
•   Br ai n  m a g n eti c r es o n a n c e i m a gi n g ( M RI ) s c a n s u g g esti v e  of  cli ni c all y si g nifi c a nt str u ct ur al  
c e ntr al  n er v o us s yst e m  (C N S )  dis e as e  c o nfir m e d  b y l o c al r e a d ( e. g.,  c er e br al l ar g e-v ess el 
dis e as e [l ar g e  v ess el ( c orti c al) i nf ar cts  > 1 0  m m i n  di a m et er],  pri or  m a cr o -h a e m orr h a g e [ > 1 
c m 3],  c er e br al  v as c ul ar  m alf or m ati o ns,  c orti c al  h e m osi d er osis, i ntr a cr a ni al  a n e uris m(s), 
i ntr a cr a ni al t u m o urs,  c h a n g es s u g g esti v e  of  n or m al  pr ess ur e  h y dr o c e p h al us). 
•   Br ai n  M RI s c a n s u g g esti v e  of si g nifi c a nt s m all  v ess el  p at h ol o g y  c o nfir m e d  b y l o c al r e a d  a n d 
d efi n e d  as  > 1 l a c u n ar i nf ar ct  a n d/ or  w hit e  m att er  h y p eri nt e nsit y ( W M H)  F a z e k as 1 4 s c al e  > 2, 
( W M  > 2 0  m m) i n t h e  d e e p  w hit e  m att er  a n d  p eri v e ntri c ul ar r e gi o ns. 
•   Hist or y  or  e vi d e n c e  of  a ut oi m m u n e  dis e as es s u c h  as i nfl a m m at or y  b o w el  dis e as e, r h e u m at oi d 
art hr itis, l u p us,  gl o m er ul o n e p hritis,  ps ori asis ( b ut  n ot li mit e d t o): 
o   A n y  ot h er  m e di c al  c o n diti o n t h at  w o ul d r e q uir e  us e  of s yst e mi c 
c orti c ost er oi ds  or i m m u n os u p pr ess a nts  or  i m m u n osti m ul a nts i n t h e  1 2 
m o nt hs  pri or t o s cr e e ni n g ( visit   1) 
•   R e c ei v e d  a  v a c ci n e  pr o d u ct (i n cl u di n g  b o ost er)  4  w e e ks  pri or t o s cr e e ni n g ( visit  1)  or  e x p e ct e d 
t o r e c ei v e  a  v a c ci n e  pr o d u ct (i n cl u di n g  b o ost er)  b ef or e  visit  5. 
•   Us e  of  a n y s yst e mi c i m m u n o m o d ul ati n g  dr u gs (s m all  m ol e c ul es  a n d/ or  bi ol o gi cs) i n t h e l ast  1 2 
m o nt hs  pri or t o s cr e e ni n g ( visit  1)  or  a nti ci p at e d  us e  of s u c h  dr u gs  d uri n g st u d y i nt er v e nti o n 
p eri o d  1 (i. e.,  d uri n g t h e first  1 2  w e e ks  of tr e at m e nt  u ntil  visit  5), s u c h  as  c orti c ost er oi ds f or 
s yst e mi c  us e, i m m u n osti m ul a nts  a n d i m m u n os u p pr ess a nts.  
D at a  m o nit o ri n g  c o m mitt e e:  
 N o  
 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
      
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4   St at us:  
Fi n al  
N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
      
V ersi o n:  
4. 0   P a g e:  
1 2  of  1 1 2  
 
1. 2   
Fl o w c h a rt  
P r o c e d u r e  
P r ot o c ol  
s e cti o n 
S c r e e ni n g 
p e ri o d  
R a n d o mis ati o n  
I nt e r v e nti o n/t r e at m e nt  p e ri o d  
E n d -of -
t r e at m e nt 
E n d  of st u d y  
Visit  
 
V 1   
V 2   
V 3   
V 4   
V 5   
V 6   
V 7   
V 8   
V 9   
V 1 0   
V 1 1   
V 1 2  
Ti mi n g  of  visit ( w e e ks)  
 
-8   
0   
4   
8   
1 2   
1 6   
2 0   
2 4   
3 6   
4 8   
6 4   
V 1 1 + 5  
Visit  wi n d o w ( d a ys)  
 
+ 5 6   
0   
+ 7   
+ 7   
+ 1 0   
± 7   
± 7   
± 7   
± 7   
± 7   
± 7   
+ 7  
P A R TI CI P A N T  R E L A T E D I N F O/ A S S E S S M E N T S  
I nf or m e d  c o ns e nta  
1 0. 1. 3   
X   
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
 
D e m o gr a p h y b 
8. 1 1  
X   
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
 
H a n d  o ut I D  c ar d  
 
X   
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
 
H a n d  o ut  a n d i nstr u ct i n  d osi n g  di ar y  
8. 2. 3  
  
X   
X   
X   
X   
X   
X   
X   
X   
X   
  
 
D osi n g  di ar y r e vi e w  a n d r e c or di n g  
8. 2. 3  
 
  
X   
X   
X   
X   
X   
X   
X   
X   
X   
 
Eli gi bilit y  crit eri a  
5  
X   
X   
  
  
  
  
  
  
  
  
  
 
R a n d o mis ati o n  
5. 5  
  
X   
  
  
  
  
  
  
  
  
  
 
C o n c o mit a nt  m e di c ati o n  
6. 8  
X   
X   
X   
X   
X   
X   
X   
X   
X   
X   
X   
X  
Dis c o nti n u ati o n  crit eri a  
7. 1  
 
  
X   
X   
X   
X   
X   
X   
X   
X   
X   
 
M e di c al  hist or y/ C o n c o mit a nt ill n ess  
8. 3. 1  
X   
X   
  
  
  
  
  
  
  
  
  
 
Hist ori c al  a m yl oi d  bi o m ar k er ( P E T/ C S F) c  
8. 1. 2. 1   
X   
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
 
C hil d b e ari n g  p ot e nti al  
8. 4. 5  
X   
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
 
Uri n e  pr e g n a n c y t est d  
8. 4. 5  
X   
  
  
  
  
  
  
  
  
  
X   
X  
T o b a c c o  a n d  ni c oti n e  pr o d u cts  us e e  
8. 1 2  
  
X   
  
  
  
  
  
  
  
  
  
 
Al c o h ol  h a bits f 
8. 1. 4  
X   
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
 
Visit  
 
V 1   
V 2   
V 3   
V 4   
V 5   
V 6   
V 7   
V 8   
V 9   
V 1 0   
V 1 1   
V 1 2  

Pr ot o c ol  
      
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4   St at us:  
Fi n al  
N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
      
V ersi o n:  
4. 0   P a g e:  
1 3  of  1 1 2  
 
P r o c e d u r e  
P r ot o c ol  
s e cti o n 
S c r e e ni n g 
p e ri o d  
R a n d o mis ati o n  
I nt e r v e nti o n/t r e at m e nt  p e ri o d  
E n d -of -
t r e at m e nt 
E n d  of st u d y  
Ti mi n g  of  visit ( w e e ks)  
 
-8   
0   
4   
8   
1 2   
1 6   
2 0   
2 4   
3 6   
4 8   
6 4   
V 1 1 + 5  
Visit  wi n d o w ( d a ys)  
 
+ 5 6   
0   
+ 7   
+ 7   
+ 1 0   
± 7   
± 7   
± 7   
± 7   
± 7   
± 7   
+ 7  
C LI NI C A L  O U T C O M E  A S S E S S M E N T S  
C D R  
8. 1. 3  
X   
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
 
M RI  s c a ng 
8. 1. 1  
X   
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
 
L u m b ar  p u n ct ur e  ( C S F  c oll e cti o n)h  
8. 2. 2  
  
X   
  
  
X   
  
  
  
  
  
  
 
C -S S R S  
8. 1. 5  
X   
X   
X   
X   
X   
X   
X   
X   
X   
X   
X   
X  
E C G  
8. 3. 5  
  
X   
  
  
X   
  
  
  
  
  
X   
 
H ei g ht  
8. 3. 3  
X   
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
 
B o d y  w ei g ht  
8. 3. 3  
X   
X   
  
  
X   
  
  
X   
X   
X   
X   
 
P h ysi c al  e x a mi n ati o n  a n d  n e ur ol o gi c al  ass ess m e nt  
8. 3. 2  
X   
  
  
  
X   
  
  
  
  
  
X   
 
Vit al si g ns  
8. 3. 4  
X   
X i 
X   
X   
X i 
X   
X   
X   
  
  
X   
X  
A d v ers e  e v e nts  a n d  ot h er s af et y r e p orti n g  
8. 4 , 1 0. 3   
  
X j 
X   
X   
X   
X   
X   
X   
X   
X   
X   
X  
L A B O R A T O R Y  A S S E S S M E N T S ( n o n -f asti n g) 
Bl o o d  s a m pl e f or  a m yl oi d  bi o m ar k er 
( A β4 2/ A β4 0 r ati o a n d  p -t a u2 1 7 /n p -t a u2 1 7 r ati o) 
8. 1. 2  
X 
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
 
Bl o o d s a m pl e f or  bi o m ar k ers r el at e d t o  s e m a gl uti d e a cti o n 
as  w ell  as  n e ur oi nfl a m m at or y,  n e ur o d e g e n er ati v e  a n d 
Al z h ei m er -r el at e d bi o m ar k ers k 
8. 8  
  
X  
  
  
X  
  
  
X  
  
  
X  
 
Bl o o d s a m pl e f or s c R N As e q  a n d s c T C Rs e q  
8. 8  
X   
X   
  
  
X   
  
  
  
  
  
  
 
Visit  
 
V 1   
V 2   
V 3   
V 4   
V 5   
V 6   
V 7   
V 8   
V 9   
V 1 0   
V 1 1   
V 1 2  
Ti mi n g  of  visit ( w e e ks)  
 
-8   
0   
4   
8   
1 2   
1 6   
2 0   
2 4   
3 6   
4 8   
6 4   
V 1 1 + 5  

Pr ot o c ol  
      
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4   St at us:  
Fi n al  
N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
      
V ersi o n:  
4. 0   P a g e:  
1 4  of  1 1 2  
 
P r o c e d u r e  
P r ot o c ol  
s e cti o n 
S c r e e ni n g 
p e ri o d  
R a n d o mis ati o n  
I nt e r v e nti o n/t r e at m e nt  p e ri o d  
E n d -of -
t r e at m e nt 
E n d  of st u d y  
Visit  wi n d o w ( d a ys)  
 
+ 5 6   
0   
+ 7   
+ 7   
+ 1 0   
± 7   
± 7   
± 7   
± 7   
± 7   
± 7   
+ 7  
Bl o o d s a m pl e f or  pr ot e o mi cs  
8. 8  
  
X   
  
  
X   
  
  
  
  
  
  
 
C S F s a m pl e f or  a m yl oi d  bi o m ar k er  
(A β 1 -4 2 a n d  A β 1 -4 2/ A β1 -4 0  r ati o) 
8. 8  
  
X  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
 
C S F s a m pl e  f or  bi o m ar k ers r el at e d t o s e m a gl uti d e  a cti o n  as 
w ell  as  n e ur oi nfl a m m at or y,  n e ur o d e g e n er ati v e  a n d 
Al z h ei m er -r el at e d bi o m ar k ers k 
8. 8  
  
X  
  
  
X  
  
  
  
  
  
  
 
C S F s a m pl e f or s c R N As e q  a n d s c T C Rs e q  
8. 8  
  
X   
  
  
X   
  
  
  
  
  
  
 
C S F s a m pl e f or  pr ot e o mi cs  
8. 8  
  
X   
  
  
X   
  
  
  
  
  
  
 
C S F s a m pl e f or s e m a gl uti d e  c o n c e ntr ati o n l 
 
 
  
  
  
X   
  
  
  
  
  
  
 
A P O E  g e n ot y p e m  
8. 7. 1  
  
X   
  
  
  
  
  
  
  
  
  
 
I nf e cti o n s er ol o g yn 
8. 3. 6  
X   
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
 
e G F R ( C K D -E PI) 1 5 
8. 3. 6  
X   
  
  
  
X   
  
  
X   
  
  
X   
 
Vit a mi n  B 1 2,  F ol at e,  T h yr oi d  Sti m ul ati n g  H or m o n e  
8. 3. 6  
X   
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
 
hs -C R P  
8. 3. 6  
X   
X   
  
  
X   
  
  
X   
  
  
X   
 
H b A 1 c 
8. 3. 6  
X   
  
  
  
X   
  
  
  
  
  
  
 
Bi o c h e mistr y  
8. 3. 6  
X   
  
  
  
X   
  
  
X   
  
  
X   
 
H a e m at ol o g y  
8. 3. 6  
X   
X   
  
  
X   
  
  
X   
  
  
X   
 
C o a g ul ati o n  
8. 3. 6  
X   
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
 
P K s a m pli n g  
8. 5  
 
  
X   
X   
X   
X   
  
X   
  
  
X   
X  
Visit  
 
V 1   
V 2   
V 3   
V 4   
V 5   
V 6   
V 7   
V 8   
V 9   
V 1 0   
V 1 1   
V 1 2  
Ti mi n g  of  visit ( w e e ks)  
 
-8   
0   
4   
8   
1 2   
1 6   
2 0   
2 4   
3 6   
4 8   
6 4   
V 1 1 + 5  

Pr ot o c ol  
      
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4   St at us:  
Fi n al  
N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
      
V ersi o n:  
4. 0   P a g e:  
1 5  of  1 1 2  
 
P r o c e d u r e  
P r ot o c ol  
s e cti o n 
S c r e e ni n g 
p e ri o d  
R a n d o mis ati o n  
I nt e r v e nti o n/t r e at m e nt  p e ri o d  
E n d -of -
t r e at m e nt 
E n d  of st u d y  
Visit  wi n d o w ( d a ys)  
 
+ 5 6   
0   
+ 7   
+ 7   
+ 1 0   
± 7   
± 7   
± 7   
± 7   
± 7   
± 7   
+ 7  
Bl o o d s a m pl e f or i m m u n o g e ni cit y  ass ess m e nt o 
8. 9  
  
X   
X   
X   
X   
X   
  
X   
  
  
X   
X  
Bl o o d s a m pl e f or f ut ur e  a n al ysis p (o pti o n al ) 
8. 1 0  
  
X   
  
  
X   
  
  
X   
  
  
X   
 
C S F s a m pl e f or f ut ur e  a n al ysis p (o pti o n al ) 
8. 1 0  
  
X   
  
  
X   
  
  
  
  
  
  
 
S T U D Y  M A T E RI A L  
Tr ai ni n g i n  a d mi nistr ati o n  of st u d y i nt er v e nti o n  a n d  d osi n g 
i nstr u cti o ns  a n d s u p er vis e d  a d mi nistr ati o n  of st u d y 
i nt er v e nti o n  d uri n g t h e st u d y  visitq 
6. 1  
  
X  
X  
X  
X r  
X r  
X r  
X r  
X r  
X r  
  
 
D r u g  dis p e nsi n g 
 
  
X   
X   
  
X   
X   
  
X   
X   
X   
  
 
O T H E R  A C TI VI TI E S  
E ns ur e  u p d at e d  c o nt a ct  p ers o ns list  
 
X   
X   
X   
X   
X   
X   
X   
X   
X   
X   
X   
 
E n d  of st u d y  
 
 
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
X  
N ot es:  
a I nf or m e d  c o ns e nt s h o ul d  b e  o bt ai n e d fr o m  b ot h t h e  p arti ci p a nt  a n d t h e st u d y  p art n er  ( A p p e n di x  1,  S e cti o n 1 0. 1. 3 ); 
b D e m o gr a p h y  f or t h e  p arti ci p a nt c o nsi sts  of:  birt h, s e x,  et h ni cit y a n d r a c e ( a c c or di n g t o l o c al r e g ul ati o n),  a n d  y e ars  of  e d u c ati o n.  Et h ni cit y  a n d r a c e  m ust  b e s elf -r e p ort e d  b y t h e  p arti ci p a nt. 
D e m o gr a p h y f or t h e st u d y  p art n er  c o nsists  of :  birt h a n d  r el ati o ns hi p to  t h e  p arti ci p a nt ( a c c or di n g t o l o c al r e g ul ati o n). L o c al r e q uir e m e nts  m a y  a p pl y . S wit z erl a n d:  s e e  c o u ntr y-s p e cifi c 
r e q uir e m e nts ( A p p e n di x 8 ,  S e cti o n 1 0. 8 ); 
c Us e  of  hist ori c al  a m yl oi d  P E T,  C S F   A β1- 4 2 or  C S F   A β1- 4 2/ A β1- 4 0 ass a ys  u p t o  5  y e ars  ol d is  all o w e d  f or i n cl usi o n (i n cl usi o n  crit eri o n  #7 ) ( S e cti o n 8. 1. 2 ); 
d O nl y  a p pli c a bl e f or  w o m e n  of  c hil d b e ari n g  p ot e nti al.  Uri n e  di psti c k  pr e g n a n c y t est ( uri n e  H C G) s h o ul d  als o  b e  p erf or m e d  at  a n y ti m e  d uri n g t h e tri al if  m e nstr u al  p eri o d is  miss e d,  a n d/ or 
a c c or di n g t o l o c al r e g ul ati o ns/l a w.  L o c al r e q uir e m e nts  m a y  a p pl y, s e e  c o u ntr y -s p e cifi c r e q uir e m e nts ( A p p e n di x  8 ,  S e cti o n 1 0. 8 ); 
e T o b a c c o  us e is  d efi n e d  as s m o ki n g  at l e ast  o n e  ci g ar ett e  or  e q ui v al e nt  d ail y ; 
f Al c o h ol  c o ns u m pti o n ( c urr e nt  al c o h ol  us e [ u nits  p er  w e e k] ); 
g M RI  is t o  b e  p erf or m e d aft er  c o m pl eti o n  of  all st u d y -r el at e d  ass ess m e nts  at visit  1  a n d  i n  d u e ti m e f or t h e r es ult t o  b e r e a d y b ef or e r a n d o mis ati o n ( visit  2) ; 

Pr ot o c ol  
      
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4   St at us:  
Fi n al  
N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
      
V ersi o n:  
4. 0   P a g e:  
1 6  of  1 1 2  
 
h C oll e ct i nf or m ati o n  o n r e c e nt ( wit hi n  3  d a ys  pri or t h e l u m b ar  p u n ct ur e  pr o c e d ur e)  e pis o d es  of f e v er,  c ol d,  h a y f e v er  att a c ks,  all er gi es,  h e a d tr a u m a  wit h l oss  of  c o ns ci o us n ess,  a n d  us e  of 
p ai n kill ers ( S e cti o n  8. 2. 2 ).  At t h e i n v esti g at or’s  dis cr eti o n, t h e l u m b ar  p u n ct ur e  m a y  b e  d el a y e d f or  u p t o  1 0  d a ys, if t h e  p arti ci p a nt  wit hi n t h e l ast w e e k  h as  e x p eri e n c e d si g ns  of i nf e cti o ns 
or  h as  c o m pl ai nts r el at e d t o  alt er e d i m m u n e  r es p o ns es. 
i S ki n t e m p er at ur e s h o ul d  b e  m e as ur e d  pri or t o l u m b ar  p u n ct ur e  at  visit  2  a n d  visit  5;  
j  Onl y  A Es/ S A Es  wit h  a n  o ns et  aft er  t h e l u m b ar  p u n ct ur e p erf or m e d  at  visit  2 s h o ul d  b e r e p ort e d.  C o n diti o ns/ c o n c o mit a nt ill n ess  pr es e nt  b ef or e  t h e l u m b ar  p u n ct ur e at  visit  2  s h o ul d  b e 
r e c or d e d  as  m e di c al  hist or y/ c o n c o mit a nt ill n ess ( S e cti o n 8. 3. 1 ); 
k Bi o m ar k ers  will  b e  d efi n e d i n t h e  St atisti c al  A n al ysis  Pl a n  ( S A P)  d e p e n di n g  o n t h e  a v ail a bilit y  of  v ali d at e d  bi o m ar k ers  b ef or e d at a b as e l o c k ( D B L ); 
l A n al ysis  will  b e  p erf or m e d  o nl y if  a  v ali d at e d r eli a bl e  ass a y is  a v ail a bl e  at t h e  e n d  of st u d y;  
m  I n di vi d u al t est r es ults  will  n ot  b e gi v e n t o  p arti ci p a nts  or  c o m m u ni c at e d t o t h e  st u d y sit es; 
n I nf e cti o n s er ol o g y  will i n cl u d e s cr e e ni n g f or HI V  (e x cl usi o n  crit eri o n  # 1 2 ), h e p atitis  B  a n d  C  ( e x cl usi o n  crit eri o n # 1 1 ); 
o All s a m pl es  m ust  b e  dr a w n  pri or t o  a d mi nistr ati o n  of st u d y i nt er v e nti o n if  a d mi nistr ati o n  of st u d y i nt er v e nti o n is  pl a n n e d  o n  t h e s a m pli n g  d a y. 
p S e p ar at e i nf or m e d  c o ns e nt r e q uir e d;  
q At  visit  2,  t h e i niti al a d mi nistr ati o n  of  st u d y i nt er v e nti o n  will  b e  p erf or m e d  b y t h e st u d y  p art n er  u n d er s u p er visi o n  of t h e i n v esti g at or,  d uri n g t h e st u d y  visit  aft er  all  ass ess m e nts  h a v e  b e e n 
c o m pl et e d ; 
r As  n e e d e d . 
A b b r e vi ati o ns :  CK D -E PI  =  c hr o ni c  ki d n e y  dis e as e  –  e pi d e mi ol o g y  c oll a b or ati o n ; C D R  =  cli ni c al  d e m e nti a r ati n g  ; C S F  =  c er e br os pi n al fl ui d;  C- S S R S  =  C ol u m bi a  S ui ci d al  S e v erit y 
R ati n g  S c al e  ; E C G  =;  e G F R  =  esti m at e d  gl o m er ul ar  filtr ati o n r at e; hs -C R P  =  hi g h s e nsiti vit y  C -r e a cti v e pr ot ei n ; H b A 1 c =  gl y c os yl at e d  h a e m o gl o bi n ; h C G  =  h u m a n  c h ori o ni c 
g o n a d otr o pi n ; HI V  =  h u m a n i m m u n o d efi ci e n c y  vir us;  M RI  =  m a g n eti c r es o n a n c e i m a gi n g ; n p  =  n o n -p h os p h or yl at e d;  P K  =  p h ar m a c o ki n eti cs ; s c R N As e q  = si n gl e-c ell  ri b o n u cl ei c  a ci d 
s e q u e n ci n g ; s c T C Rs e q  = si n gl e-c ell  T  c ell r e c e pt or s e q u e n ci n g . 

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
1 7  of  1 1 2  
 
2   I nt r o d u cti o n 
S e m a gl uti d e is  a  p ot e nt  h u m a n  G L P- 1  a n al o g u e t h at  a cts  as  a  G L P - 1  R A,  wit h  a l o n g  h alf-lif e 
( a p pr o xi m at el y  1  w e e k) s uit a bl e f or  o n c e  w e e kl y s. c.  d osi n g.  N o v o  N or dis k  h as  d e v el o p e d 
s e m a gl uti d e f or t h e tr e at m e nt  of  T 2 D M  a n d f or  w hi c h  m ar k eti n g  a p pr o v al  h as  b e e n r e c ei v e d  b y t h e 
U. S.  F o o d  a n d  Dr u g  A d mi nistr ati o n ( F D A), t h e  E ur o p e a n  C o m missi o n ( E C)  a n d s e v er al  ot h er 
c o u ntri es ( br a n d  n a m e  O z e m pi c ®  f or s e m a gl uti d e i nj e ct e d s. c.,  a n d  R y b els us®  f or  or al s e m a gl uti d e). 
F urt h er,  m ar k eti n g  a p pr o v al  h as  b e e n r e c ei v e d  b y t h e  F D A  a n d t h e  E C f or t h e tr e at m e nt  of  c hr o ni c 
w ei g ht  m a n a g e m e nt ( br a n d  n a m e  W e g o v y ™  f or s e m a gl uti d e i nj e ct e d s. c.). 
T h er e is  gr o wi n g  e vi d e n c e  s u p p orti n g s e m a gl uti d e,  a n d G L P - 1 R As  as  a  cl ass , t o h a v e  t h er a p e uti c 
p ot e nt i al i n  Alz h ei m er’s  dis e as e . T h es e i n cl u d e r a n d o mis e d  c o ntr oll e d  cli ni c al st u d y  d at a  s h o wi n g 
t h at in  p e o pl e  wit h  A l z h ei m er’s  dis e as e  a G L P - 1 R A  lir a gl uti d e r e d u c e d  b ot h  c o g niti v e  d e cli n e4,  5,  1 6 
a n d  d e cli n e i n  c er e br a l gl u c os e  m et a b olis m 1 0  ( CM R gl c,  a  m ar k er  of  n e ur o d e g e n er ati o n).  D at a  fr o m 
C V O T s i n  T 2 D M s h o w e d t h at  G L P - 1 R As  l o w er e d t h e risk  of  all -c a us e  d e m e nti a  di a g n osis 1 7  a n d 
r e d u c e d  c o g niti v e  d e cli n e1 8  a c c o m p a ni e d  wit h a  d e cr e as e i n  Nf L l e v els ( a  m ar k er  of 
n e ur o d e g e n er ati o n) i n  p arti ci p a nts  wit h  hi g h l e v els  of  Nf L  at  b as eli n e 1 9. F urt h er m or e,  lir a gl uti d e 
r e d u c e d  c o g niti v e  d e cli n e2 0 i n  T 2 D M  p ati e nts  a n d i m pr o v e d s h ort-t er m  m e m or y i n  p e o pl e  wit h 
o b esit y  a n d  pr e di a b et es  or  e arl y  T 2 D M 2 1.  T h es e  cli ni c al  d at a  ar e f urt h er s u p p ort e d  b y r e al-w orl d 
e vi d e n c e  d at a  s h o wi n g l o w er ris k  of  all -c a us e  d e m e nti a 1 7,  2 2  a n d  d e m e nti a  d u e t o  Al z h ei m er’s 
dis e as e 2 3 i n T 2 D M  p ati e nts tr e at e d  wit h  G L P - 1 R As . I n  a d diti o n,  a  g e n eti c  v ari ati o n i n t h e  g e n e 
e n c o di n g t h e  G L P- 1 r e c e pt or r es ulti n g i n i n cr e as e d r e c e pt or f u n cti o n,  is  ass o ci at e d  wit h  a l o w er ris k 
of  A l z h ei m er’s  dis e as e.2 4 
S e m a gl uti d e  e x hi bits  G L P -1 r e c e pt or  m e di at e d  eff e cts  a cr oss  m ulti pl e  p at h w a ys t h at  m a y i m p a ct 
t h e  p at h o p h ysi ol o gi c al  pr o c ess es  u n d erl yi n g  Al z h ei m er’s  dis e as e.  G L P-1 r e c e pt ors  ar e  e x pr ess e d i n 
t h e  br ai n,  bl o o d  v ess els,  c ells  of t h e i m m u n e s yst e m,  ki d n e y,  h e art  a n d  p a n cr e as,  a n d  G L P- 1 
r e c e pt or  a cti v ati o n  h as  b e e n s h o w n t o  h a v e  dir e ct  pr ot e cti v e  eff e cts  o n  n e ur o ns,2,  3 att e n u at e 
n e ur oi nfl a m m ati o n, 4- 6 r e d u c e  p eri p h er al i nfl a m m ati o n7 a n d  o xi d ati v e str ess ,8 w hil e  i m pr o vi n g 
bl o o d- br ai n  b arri er i nt e grit y 4 a n d s y n a ps e  vi a bilit y 9,  1 0.  F urt h er m or e, s e m a gl uti d e r e d u c es t h e ti m e 
t o first  o c c urr e n c e  of str o k e,  a n  ass o ci ati o n  dri v e n  b y  a si g nifi c a nt r e d u cti o n i n  c er e br al s m all  v ess el 
o c cl usi o n. 2 5 O v er all,  b ot h  cli ni c al  a n d  n o n cli ni c al  d at a s u g g est t h at s e m a gl uti d e  h as  m ultif a c et e d 
eff e cts t h at  aff e ct  n e ur o n al i nt e grit y  a n d f u n cti o n s r el e v a nt f or  Al z h ei m er’s  dis e as e 
p at h o p h ysi ol o g y. 
2. 1   
St u d y  r ati o n al e  
T w o  p h a s e  3 a r a n d o mi z e d,  d o u bl e- bli n d , pl a c e b o -c o ntr oll e d  st u di es  ar e  c urr e ntl y i n v esti g ati n g t h e 
eff e ct  a n d s af et y  of  or al s e m a gl uti d e i n  p e o pl e  wit h  e arl y  Al z h ei m er’s  dis e as e , i. e.,  M CI  or  mil d 
d e m e nti a,  b ot h  of t h e  Al z h ei m er’s t y p e ( N N 6 5 3 5- 4 7 2 5  a n d  N N 6 5 3 5- 4 7 3 0 ,  h er e aft er r ef err e d t o  as 
t h e  e v o k e+   a n d  e v o k e st u di es).  T h e l e a di n g  h y p ot h esis f or t h e  m o d e  of  a cti o n of s e m a gl uti d e  i n 
A l z h ei m er’s  dis e as e is t h at it h as  m ultif a c et e d  a cti o ns  aff e ct i n g n e ur oi nfl a m m ati o n ,  p eri p h er al 
i nfl a m m ati o n,  o xi d ati v e str ess,  bl o o d-br ai n  b arri er i nt e grit y   a n d  ot h er  p at h w a ys  w hi c h  m a y r e d u c e 
n e ur o d e g e n er ati o n i n  Al z h ei m er’s  dis e as e  p at h ol o g y . T his  h y p ot h esis is  f urt h er s u p p ort e d  b y a 
n o n cli ni c al st u d y  i n  a  L P S-i n d u c e d  m o us e  m o d el  of  n e ur oi nfl a m m ati o n,  w hi c h s h o w e d t h at 
s e m a gl uti d e l o w er e d  hi p p o c a m p al  n e ur oi nfl a m m ati o n  b y si g nifi c a ntl y  d e cr e asi n g t h e  ar e a  of 
mi cr o gli a  a n d  att e n u ati n g  c o - e x pr ess e d i nfl a m m at or y  g e n es i n  L P S/s e m a gl uti d e-tr e at e d  mi c e ( d at a 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
1 8  of  1 1 2  
 
o n fil e). 6,  1 1 A d diti o n all y ,  a r e c e nt st u d y s u g g est e d t h at  G L P- 1 r e c e pt or e x pr essi o n i n  T  c ells  c o ul d 
pl a y  a n  a nti -i nfl a m m at or y r ol e.1 2  F urt h er m or e,  a  1 4- 3 5 % a n d  a  5 0 - 6 0% r e d u cti o n i n  C R P  w as 
o bs er v e d i n t h e  T 2 D M  a n d  o b esit y  d e v el o p m e nt  pr o gr a m m e s, r es p e cti v el y, i n di c ati n g s yst e mi c 
a nti- i nfl a m m at or y  eff e cts  wit h s e m a gl uti d e.7,  1 3 
T h e  ai m  of t his  e x pl or at or y  st u d y is t o i n v esti g at e t h e  eff e ct  of s e m a gl uti d e  o n  c e ntr al  a n d 
p eri p h er al i nfl a m m ati o n i n  p arti ci p a nts  wit h  A l z h ei m er’s  dis e as e.  T his  will  b e  d o n e  b y 
i n v esti g ati o ns  of; i) g e n e   e x pr essi o n  c h a n g es i n c ells i n  C S F  a n d  bl o o d,  a n d  ii) bi o m ar k ers  a n d 
pr ot e o mi cs . I n  a d diti o n, s af et y will  b e  e v al u at e d .  
A  s. c. f or m ul ati o n  of s e m a gl uti d e is s el e ct e d i n t his s m all e x pl or at or y st u d y  f or pr a cti c al r e as o ns 
a n d t o s e c ur e   a l o w er  v ari a bilit y i n  e x p os ur e f oll o wi n g  a d mi nistr ati o n  c o m p ar e d t o t h at  a c hi e v e d 
wit h t h e  or al f or m ul ati o n . 
2. 2   
B a c k g r o u n d 
D e m e nti a is  a r a pi dl y  gr o wi n g  p u bli c  h e alt h  c o n c er n  c a usi n g  a si g nifi c a nt  gl o b al s o ci o e c o n o mi c 
i m p a ct.  W orl d wi d e,  ar o u n d  5 0  milli o n  p e o pl e  ar e  c urr e ntl y li vi n g  wit h  d e m e nti a  wit h  a  pr oj e ct e d 
i n cr e as e t o  a p pr o xi m at el y  1 5 2  milli o n  p e o pl e  b y t h e  y e ar  2 0 5 0.2 6  N e ur o d e g e n er ati o n  d u e t o 
A l z h ei m er’s  dis e as e u n d erli es t h e  m aj orit y  of  d e m e nti a  c as es. 2 7 Cli ni c all y, t h e  c o nti n u u m  of  dis e as e 
pr o gr essi o n fr o m  M CI t o  mil d,  m o d er at e  a n d s e v er e  d e m e nti a is  a c c o m p a ni e d  b y  gr a d u al l oss  of 
c o g niti v e f u n cti o n  a n d i n cr e asi n g  diffi c ulti es i n  p erf or mi n g  a cti viti es  of  d ail y li vi n g. 2 8 Eff e cti v e 
tr e at m e nts f or Al z h ei m er’s  dis e as e t h at  c a n sl o w  dis e as e  pr o gr essi o n i n  a  c o n v e ni e nt  a n d  s af e  w a y 
ar e  ur g e ntl y  n e e d e d  gi v e n t h e si g nifi c a nt  b ur d e ns  of t his  dis e as e  o n  b ot h  a  p ers o n al  a n d s o ci et al 
l e v el. 
N e ur oi nfl a m m ati o n  pl a ys  a  p art  of t h e  p at h o p h ysi ol o g y i n  A l z h ei m er’s  dis e as e,  w hi c h  h as  b e e n 
s h o w n i n  n e ur oi m a gi n g st u di es, 2 9 l o n git u di n al  bi o m ar k er st u di es3 0  a n d  b y  e nri c h m e nt  of 
Al z h ei m er’s  dis e as e  G W A S ris k  g e n es i n  i m m u n e  p at h w a ys.3 1 F urt h er m or e,  o bs er v ati o n al st u di es 
s u g g est t h at s yst e mi c i nfl a m m ati o n is  ass o ci at e d  wit h ris k  of  Al z h ei m er’s  dis e as e  o ns et  a n d  dis e as e 
pr o gr essi o n. 3 2,  3 3 I m p ort a ntl y, si n gl e-c ell  g e n e  e x pr essi o n 3 4  a n d  pr ot e o mi cs si g n at ur es3 5,  3 6  n o w 
pr o vi d e  u n pr e c e d e nt e d  w a ys t o i n v esti g at e t h e tr a ns cri pti o n al  a n d  pr ot e o mi c  c h a n g es i n r es p o ns e t o 
tr e at m e nt  wit h r el ati v el y f e w st u d y p arti ci p a nts.  T his  st u d y  will i n cl u d e p arti ci p a nts  wit h  M CI  or 
mil d  d e m e nti a,  b ot h  of t h e   Al z h ei m er’s t y p e, t o b e  a bl e t o  e x pl or e  t h e  eff e ct  of s e m a gl uti d e  o n 
c e ntr al  a n d  p eri p h er al i nfl a m m ati o n.  
S e m a gl uti d e  a n d lir a gl uti d e  ar e  b ot h  G L P -1  R As  d esi g n e d t o  bi n d t o  h u m a n s er u m  al b u mi n ,  w hil e 
s e m a gl uti d e  w as f urt h er  o pti mis e d t o  pr o vi d e  a  h alf -lif e s uit a bl e f or  o n c e  w e e kl y s u b c ut a n e o us 
i nj e cti o n,  a n d  o n c e  d ail y or al  a d mi nistr ati o n.  T h e  p ot e nti al  eff e cts  of lir a gl uti d e  a n d s e m a gl uti d e  o n 
c o g niti o n  a n d r el at e d  m e c h a nis ms  st e m fr o m  cli ni c al  d at a fr o m  a r e al - w orl d st u d y  a n d  p ost- h o c 
a n al ysis  b as e d  o n r a n d o mis e d  c o ntr oll e d  st u di es i n p arti ci p a nts  wit h  T 2 D M,  w hi c h  h a v e i n di c at e d 
t h at tr e at m e nt  wit h  G L P-1  R As,  lir a gl uti d e  a n d s e m a gl uti d e, r e d u c es t h e ris k  of  d e m e nti a.3 7,  3 8 
F urt h er m or e, i n  p ati e nts  wit h  Al z h ei m er’s  dis e as e,  a r a n d o mis e d  c o ntr oll e d  st u d y s h o w e d t h at 
lir a gl uti d e  pr e v e nt e d t h e  d e cli n e i n  c er e br al  gl u c os e  m et a b olis m ( C M R gl c,  a  m ar k er  of 
n e ur o d e g e n er ati o n ).1 0  Ra n d o mis e d  c o ntr oll e d  st u di es i n  p ati e nts  wit h  T 2 D M  h a v e f urt h er s h o w n  a 
r e d u cti o n i n  M A C E i n cl u di n g str o k e f oll o wi n g tr e at m e nt  wit h s e m a gl uti d e ,3 9  a n  eff e ct  h y p ot h esis e d 
t o  b e  m e di at e d t hr o u g h  att e n u ati o n of  at h er os cl er oti c  pl a q u e  pr o gr essi o n  a n d r e d u ci n g i nfl a m m ati o n 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
1 9  of  1 1 2  
 
i n t h e  pl a q u e  b y s e m a gl uti d e.5,  4 0,  4 1  S e m a gl uti d e  a n d lir a gl uti d e  h a v e als o  b e e n i n v esti g at e d i n 
r el e v a nt n o n cli ni c al  m o d els  o n  Al z h ei m er’s  dis e as e,  a n d i nfl a m m ati o n.  T h es e st u di es s h o w e d 
i m pr o v e d  m e m or y f u n cti o n,4 2 r e d u c e d  p h os p h o-t a u  a c c u m ul ati o n,4 2  a n d r e d u c e d s yst e mi c  a n d 
n e ur oi nfl a m m ati o n. 5,  4 0,  4 1 
T o  pr o vi d e f urt h er i nf or m ati o n f or  a n  e vi d e n c e- b as e d  m o d e  of  a cti o n  of s e m a gl uti d e,  a n  u n bi as e d 
ass ess m e nt  of  g e n e  e x pr essi o n  c h a n g es  at t h e si n gl e -c ell l e v el   of  C S F  a n d  bl o o d c ells, r es p e cti v el y , 
will  b e  p erf or m e d .  A n e x pl or ati v e i n v esti g ati o n  of  a c c o m p a n yi n g  pr ot e o mi c  c h a n g es  a n d 
bi o m ar k ers   o n  C S F  a n d  pl as m a  will  als o  b e i n cl u d e d i n t his st u d y. T h e s el e ct e d i n di vi d u al 
bi o m ar k ers r efl e ct  b ot h  est a blis h e d  m ar k ers  d e m o nstr at e d t o  b e i n v ol v e d i n  s e m a gl uti d e’s  m o d e  of 
a cti o n i n  a ni m al st u di es,  as  w ell  as  m ar k ers li n k e d t o   Al z h ei m er’s  dis e as e ris k  a n d  pr o gr essi o n, 
i nfl a m m ati o n,  a n d  o xi d ati v e str ess. F urt h er m or e, t his  st u d y is  b ei n g  c o n d u ct e d t o  e v al u at e  t h e s af et y 
of s e m a gl uti d e s. c.  for t h e tr e at m e nt  of  p arti ci p a nts  wit h  M CI  or  mil d  d e m e nti a ,  b ot h of t h e  
Al z h ei m er’s t y p e.  
2. 3   
B e n efit -ris k  ass ess m e nt  
T h e  m ai n  b e n efits  a n d ris ks r el at e d t o  p arti ci p ati o n i n t h e st u d y  ar e  d es cri b e d i n t h e  b el o w s e cti o ns. 
M or e  d et ail e d i nf or m ati o n  a b o ut t h e  k n o w n  a n d  e x p e ct e d  b e n efits  a n d ris ks  a n d r e as o n a bl y 
e x p e ct e d  a d v ers e  e v e nts  of s e m a gl uti d e s. c.  m a y  b e f o u n d i n t h e  c urr e nt  e diti o n  of t h e  i n v esti g at or’s 
br o c h ur e 4 3 or  u p d at es t h er e of.  
2. 3. 1   
Ris k  ass ess m e nt  
T a bl e   2- 1  
Ris k  ass ess m e nt  
P ot e nti al  ris k  of 
cli ni c al si g nifi c a n c e  
S u m m a r y  of  d at a/ r ati o n al e f o r  ris k   
Miti g ati o n  a n d  m o nit o ri n g st r at e g y  
St u d y i nt e r v e nti o n: s e m a gl uti d e s. c.  o n c e -w e e kl y  
G astr oi nt esti n al 
dis or d ers  
C o nsist e nt  wit h  ot h er  G L P -1  R As, t h e 
m ost fr e q u e nt  A Es  wit h s e m a gl uti d e  ar e 
g astr oi nt esti n al (s u c h  as  n a us e a,  v o miti n g 
a n d  di arr h o e a). I n  g e n er al, t h es e  r e a cti o ns 
ar e  mil d  or  m o d er at e i n s e v erit y,  of s h ort 
d ur ati o n,  a n d  d os e  d e p e n d e nt.  
I n p arti ci p a nts  tr e at e d  wit h  G L P-1  R As, 
n a us e a,  v o miti n g  a n d  di arr h o e a  m a y l e a d 
t o si g nifi c a nt  d e h y dr ati o n.  T his s h o ul d  b e 
c o nsi d er e d  w h e n tr e ati n g  p arti ci p a nts  wit h 
i m p air e d r e n al f u n cti o n  as it  m a y  c a us e  a 
d et eri or ati o n  of r e n al f u n cti o n.  
Cli ni c al  st u di es h a v e s h o w n t h at  a l o w st arti n g 
d os e  a n d  gr a d u al  d os e  es c al ati o n  miti g at es t h e 
ris k  of  d e v el o pi n g  g astr oi nt esti n al s y m pt o ms. 
P arti ci p a nts  wit h  GI s y m pt o ms  ar e 
r e c o m m e n d e d t o  dri n k  pl e nt y  of fl ui ds t o  a v oi d 
v ol u m e  d e pl eti o n.  
All er gi c r e a cti o ns   
As  wit h  all  pr ot ei n -b as e d  p h ar m a c e uti c als, 
tr e at m e nt  wit h s e m a gl uti d e  m a y  e v o k e 
all er gi c r e a cti o ns, i n cl u di n g s eri o us 
all er gi c r e a cti o ns s u c h  as  a n gi o e d e m a  a n d 
a n a p h yl a cti c r e a cti o ns.  
As  a  pr e c a uti o n,  p arti ci p a nts  wit h  k n o w n  or 
s us p e ct e d  h y p ers e nsiti vit y t o s e m a gl uti d e  or 
r el at e d  pr o d u cts  will  n ot  b e  e nr oll e d i n t his 
st u d y. I n  a d diti o n, p arti ci p a nts  will  b e i nstr u ct e d 
t o  c o nt a ct t h e sit e st aff  as s o o n  as  p ossi bl e f or 
f urt h er  g ui d a n c e if s us pi ci o n  of  a 
h y p ers e nsiti vit y r e a cti o n t o t h e  st u d y 
i nt er v e nti o n o c c urs.  
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
2 0  of  1 1 2  
 
P ot e nti al  ris k  of 
cli ni c al si g nifi c a n c e  
S u m m a r y  of  d at a/ r ati o n al e f o r  ris k   
Miti g ati o n  a n d  m o nit o ri n g st r at e g y  
As pir ati o n i n 
ass o ci ati o n  wit h 
g e n er al  a n est h esi a  or 
d e e p s e d ati o n  
T h er e is  c urr e ntl y i ns uffi ci e nt  e vi d e n c e 
t h at  G L P-1  R As i n cr e as e t h e ris k  of 
as pir ati o n i n  ass o ci ati o n  wit h  g e n er al 
a n est h esi a  or  d e e p s e d ati o n.  H o w e v er, 
gi v e n t h at  G L P -1  R As  m a y  c a us e  a  d el a y 
i n  g astri c  e m pt yi n g l e a di n g t o r et e nti o n  of 
g astri c  c o nt e nts, t h er e is  a t h e or eti c al ris k 
of  as pir ati o n i n  p ati e nts  u n d er g oi n g 
o p er ati v e  pr o c e d ur es  u n d er  g e n er al 
a n est h esi a  or  d e e p s e d ati o n.  As pir ati o n i n 
ass o ci ati o n  wit h  g e n er al  a n est h esi a  or  d e e p 
s e d ati o n is  p ot e nti all y s eri o us  as it  m a y 
r es ult i n s e v er e  c o m pli c ati ons.  
P ati e nts s h o ul d  b e i nf or m e d  of t h e ris k  of 
as pir ati o n i n  ass o ci ati o n  wit h  g e n er al  a n est h esi a 
or  d e e p s e d ati o n,  a n d i nf or m t h eir  d o ct or t h at 
t h e y  ar e t a ki n g  a  G L P-1  R A  w h e n  u n d er g oi n g 
pl a n n e d  g e n er al  a n est h esi a  or  d e e p s e d ati o n. 
D o ct ors s h o ul d f oll o w l o c al  a n est h esi ol o gi c 
g ui d eli n es  o n  pr e o p er ati v e  m a n a g e m e nt  of 
p ati e nts tr e at e d  wit h  G L P -1  R As  w h e n  p ossi bl e. 
If  a n est h esi a-r el at e d  as pir ati o n is s us p e ct e d, 
a p pr o pri at e  cli ni c al f oll o w -u p is t o  b e i niti at e d  at 
t h e i n v esti g at or’s  dis cr eti o n. 
A c ut e  p a n cr e atitis   
A c ut e  p a n cr e atitis  h as  b e e n  o bs er v e d  wit h 
t h e  us e  of  G L P-1  R As. I n t h e  c o m pl et e d 
p h as e  3  st u di es wit h s e m a gl uti d e s. c.  a n d 
or al s e m a gl uti d e,  b ot h t h e  e v e nt r at e  a n d 
t h e  pr o p orti o n  of p arti ci p a nts  e x p eri e n ci n g 
c o nfir m e d  p a n cr e atitis  w er e si mil ar  wit h 
s e m a gl uti d e  a n d  c o m p ar at or.  F e w  e v e nts 
w er e  c o nfir m e d; t h e  e v e nts  o c c urr e d 
t hr o u g h o ut t h e st u d y p eri o ds  a n d t h e 
o v er all r at es  w er e si mil ar t o t h e r at es 
r e p ort e d i n  b a c k gr o u n d  p o p ul ati o ns. 
P arti ci p a nts  s h o ul d  b e i nf or m e d  of t h e 
c h ar a ct eristi c s y m pt o ms  of  a c ut e  p a n cr e atitis  a n d 
if  p a n cr e atitis is s us p e ct e d, s e m a gl uti d e s h o ul d 
b e  dis c o nti n u e d. If  c o nfir m e d, s e m a gl uti d e 
s h o ul d  n ot  b e r est art e d.  
N e o pl as ms ( m ali g n a nt 
a n d  n o n -m ali g n a nt)  
T h er e is  n o  e vi d e n c e fr o m  cli ni c al  st u di es 
t h at  G L P- 1-b as e d t h er a pi es i n cr e as e t h e 
ris k  of  n e o pl as ms.  H o w e v er, i n t h e 
s e m a gl uti d e s. c.  as  w ell  as  or al 
s e m a gl uti d e  p h as e  3 a  st u di es, t h e 
pr o p orti o n  of  p arti ci p a nts  wit h  n e o pl as ms 
( m ali g n a nt  a n d  n o n-m ali g n a nt)  w er e 
sli g htl y  hi g h er  wit h s e m a gl uti d e t h a n  wit h 
c o m p ar at or.  T h e  n u m b er  of  p arti ci p a nts 
e x p os e d t o s e m a gl uti d e s. c.  or  or al 
s e m a gl uti d e f or  a l o n g er  p eri o d is 
c o nsi d er e d i ns uffi ci e nt f or  a t h or o u g h 
ass ess m e nt  of t h e ris k  of  n e o pl as ms.  
P arti ci p a nts  wit h  pr es e n c e  or  hist or y  of 
m ali g n a nt  n e o pl as m  wit hi n  5  y e ars  pri or t o t h e 
d a y  of s cr e e ni n g  will  n ot  b e  e nr oll e d i n t his 
st u d y. B as al  or s q u a m o us  c ell s ki n  c a n c er, l o w -
ris k  pr ost at e  c a n c er,  or i n sit u  c ar ci n o m as  of t h e 
c er vi x  or  c ar ci n o m a i n sit u/ hi g h  gr a d e  pr ost ati c 
i ntr a e pit h eli al  n e o pl asi a (PI N ) ar e  all o w e d.  
I nt esti n al o bstr u cti o n   
T h er e  h a v e  b e e n  p ost -m ar k eti n g  c as es  of 
i nt esti n al  o bstr u cti o n r e p ort e d  wit h 
s e m a gl uti d e. I nt esti n al  o bstr u cti o n is  a 
s e v er e f or m  of  c o nsti p ati o n  wit h  bl o c k e d 
p ass a g e  of f o o d, li q ui d  a n d st o ol  wit h 
a d diti o n al s y m pt o ms s u c h  as  st o m a c h-
a c h e ,  bl o ati n g,  v o miti n g  et c. I n s eri o us 
c as es, i nt esti n al  o bstr u cti o n  c a n l e a d t o 
b o w el is c h e mi a  a n d  p erf or ati o n.   
Pl e as e r ef er t o  miti g ati o ns  of  g astr oi nt esti n al 
a d v ers e  e v e nts.  F urt h er m or e,  p arti ci p a nts s h o ul d 
b e i nf or m e d  of t h e  c h ar a ct eristi c s y m pt o ms  of 
i nt esti n al  o bstr u cti o n. If i nt esti n al  o bstr u cti o n is 
s us p e ct e d,  a p pr o pri at e  cli ni c al f oll o w -u p is t o  b e 
i niti at e d  at t h e i n v esti g at or’s  dis cr eti o n. 
 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
2 1  of  1 1 2  
 
P ot e nti al  ris k  of 
cli ni c al si g nifi c a n c e  
S u m m a r y  of  d at a/ r ati o n al e f o r  ris k   
Miti g ati o n  a n d  m o nit o ri n g st r at e g y  
P a n cr e ati c  c a n c er   
T h er e is  c urr e ntl y  n o s u p p ort fr o m 
n o n cli ni c al st u di es,  cli ni c al  st u di es, or 
p ost -m ar k eti n g  d at a t h at  G L P -1  b as e d 
t h er a pi es i n cr e as e t h e ris k  of  p a n cr e ati c 
c a n c er.  H o w e v er,  p a n cr e ati c  c a n c er  h as 
b e e n  cl assifi e d  as  a  p ot e nti al  cl ass ris k f or 
all  m ar k et e d  G L P -1  R As  b y r e g ul at or y 
a g e n ci es.  T h er e is  n o i n di c ati o n  of  a n 
i n cr e as e d r elati v e ris k i n t h e s e m a gl uti d e 
tr e at m e nt  gr o u ps  vs.  c o m p ar at or, i n cl u di n g 
pl a c e b o.  T h e r at es  of  e v e nt  a dj u di c ati o n 
c o m mitt e e  c o nfir m e d  e v e nts  of  p a n cr e ati c 
c a n c er  w er e  c o nsist e ntl y l o w  a cr oss 
st u di es. 
P arti ci p a nts  wit h  pr es e n c e  or  hist or y  of 
m ali g n a nt  n e o pl as m  wit hi n  5  y e ars  pri or t o t h e 
d a y  of s cr e e ni n g  will  n ot  b e  e nr oll e d i n t his  
st u d y. 
M e d ull ar y t h yr oi d 
c a n c er  
T h yr oi d  C -c ell t u m o urs  w er e s e e n i n 
m o us e  a n d r at  c ar ci n o g e ni cit y st u di es  aft er 
d ail y  e x p os ur e t o s e m a gl uti d e f or  2  y e ars. 
T h e r o d e nt  C -c ell t u m o urs  ar e  c a us e d  b y  a 
n o n -g e n ot o xi c, s p e cifi c  G L P -1 r e c e pt or 
m e di at e d  m e c h a nis m t o  w hi c h r o d e nts  ar e 
p arti c ul arl y  s e nsiti v e.  N o  C-c ell t u m o urs 
w er e  o bs er v e d i n  m o n k e ys  aft er  5 2  w e e ks 
e x p os ur e  u p t o  5 2 -f ol d  a b o v e t h e  cli ni c al 
pl as m a  e x p os ur e  at  1 4  m g/ d a y.  T h e  G L P -1 
r e c e pt or is  n ot  e x pr ess e d i n t h e  n or m al 
h u m a n t h yr oi d,  a n d t h er ef or e t h e  cli ni c al 
r el e v a n c e  of t h e fi n din gs is  c o nsi d er e d t o 
b e l o w.  
T o  miti g at e t his ris k,  p arti ci p a nts  wit h  a f a mil y 
or  p ers o n al  hist or y  of  m e d ull ar y t h yr oi d 
c ar ci n o m a  or  m ulti pl e  e n d o cri n e  n e o pl asi a t y p e 
2 ( M E N 2)  ar e  e x cl u d e d fr o m  cli ni c al  st u di es 
wit h s e m a gl uti d e.  
St u d y  p r o c e d u r es  
L u m b ar  p u n ct ur e   
T his is  a n i n v asi v e  pr o c e d ur e  wit h 
p ot e nti al  p ost -pr o c e d ur al ris ks  i n cl u di n g 
h e a d a c h e,  b a c k  dis c o mf ort, i nf e cti o n, 
bl e e di n g  at t h e  p u n ct ur e sit e  a n d  br ai nst e m 
h er ni ati o n i n r ar e  c as es.  
T h e i n v esti g at ors  m ust f oll o w l o c al st a n d ar ds 
a n d  pr a cti c es f or t his  pr o c e d ur e i n  or d er t o 
mi ni mi z e  t h e ris k  of  c o m pli c ati o ns.  T his 
i n cl u d es  ass ess m e nt  of  c o ntr ai n di c ati o ns 
(i n cr e as e d i ntr a cr a ni al  pr ess ur e,  bl e e di n g 
di at h esis [ e. g. , t hr o m b o c yt o p e ni a, pr ot hr o m bi n 
ti m e,  a cti v at e d  p arti al t hr o m b o pl asti n ti m e],  us e 
of  a nti c o a g ul a nt t h er a p y [ e. g. , w arf ari n,  dir e ct 
t hr o m bi n  or f a ct or i n hi bit ors;  a nti pl at el et t h er a p y 
is  n ot  c o ntr ai n di c at e d])  b as e d  o n  m e di c al 
hist or y,  c o n c o mit a nt  m e di c ati o ns  a n d  M RI ( or 
C T) s c a ns.  
As  a  pr e c a uti o n,  p ot e nti al  p arti ci p a nts  wit h  a 
pl at el et  c o u nt  < 1 0 0, 0 0 0/ ul  will  n ot  b e  e nr oll e d i n 
t his st u d y. 
Ris k  of  C O VI D -1 9 
i nf e cti o n i n r el ati o n t o 
p arti ci p ati o n i n  st u d y 
P a rti ci p a nts m a y  b e  e x p os e d t o t h e ris k  of 
C O VI D -1 9 tr a ns missi o n  a n d  i nf e cti o n i n 
r el ati o n t o sit e  visits if  a n  o ut br e a k is 
o n g oi n g i n t h e  gi v e n  c o u ntr y.  
T h e ris k  of  C O VI D -1 9 tr a ns missi o n i n r el ati o n 
t o sit e  visits is  o v er all  c o nsi d er e d t o  b e l o w; 
h o w e v er, t his  m a y  v ar y  b et w e e n  g e o gr a p hi c al 
ar e as.  T o  mi ni mi z e  t h e ris k  as  m u c h  as  p ossi bl e, 
t h e f oll o wi n g  m e as ur es  h a v e  b e e n t a k e n: 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
2 2  of  1 1 2  
 
P ot e nti al  ris k  of 
cli ni c al si g nifi c a n c e  
S u m m a r y  of  d at a/ r ati o n al e f o r  ris k   
Miti g ati o n  a n d  m o nit o ri n g st r at e g y  
C a uti o us r e cr uit m e nt  pl a n ni n g t o  e ns ur e 
c o ntr oll e d  e nr ol m e nt i n  c o u ntri es  w h er e t h e 
C O VI D -1 9  p a n d e mi c is  e v al u at e d t o  b e 
s uffi ci e ntl y  u n d er  c o ntr ol,  a n d  at sit es  w h er e 
h e alt h  c ar e r es o ur c es  ar e  e v al u at e d t o  b e 
a d e q u at e.  
P h ysi c al  c o nt a ct  b et w e e n  p arti ci p a nts  a n d sit e 
st aff  will  b e li mit e d t o t h e  e xt e nt  p ossi bl e,  a n d 
pr ot e cti v e  m e as ur es  will  b e i m pl e m e nt e d 
a c c or di n g t o l o c al  pr a cti c e.  
Ot h e r  
Pr e g n a n c y  a n d f ertilit y   St u di es i n  a ni m als  h a v e s h o w n 
r e pr o d u cti v e t o xi cit y.  T h er e  ar e li mit e d 
d at a fr o m t h e  us e  of s e m a gl uti d e i n 
pr e g n a nt  w o m e n.  
S e m a gl uti d e s h o ul d  n ot  b e  us e d  d uri n g 
pr e g n a n c y.  W o m e n  of  c hil d b e ari n g  p ot e nti al  ar e 
r e q uir e d t o  us e  hi g hl y  eff e cti v e  c o ntr a c e pti v e 
m et h o ds  w h e n  p arti ci p ati n g i n t his  st u d y 
( A p p e n di x  4, T a bl e  1 0 - 3). If  a f e m al e p a rti ci p a nt 
wis h es t o  b e c o m e  pr e g n a nt,  or  pr e g n a n c y  o c c urs  
d uri n g t h e st u d y , tr e at m e nt  wit h st u d y 
i nt er v e nti o n b e  dis c o nti n u e d  i m m e di at el y 
( pl e as e r ef er t o  S e cti o n 7. 1. 1  f or  d et ails). H ig hl y 
eff e cti v e  c o ntr a c e pti o n  t o  b e  utilis e d f or  at l e ast 
5  h alf -li v es (3 5  d a ys ) aft er l ast  d os e  of st u d y 
i nt er v e nti o n. T h e  eff e ct  of  s e m a gl uti d e o n 
f ertilit y i n  h u m a ns is  u n k n o w n. 
 
Ris k  ass ess m e nt  h as  b e e n  c o n d u ct e d f or t h e  P D S 2 9 0 ( D V 3 3 2 6- C 3)  p e n- i nj e ct or f or s e m a gl uti d e s. c. 
i n  a c c or d a n c e  wit h I S O  1 4 9 7 1: 2 0 1 9.  A st u d y-s p e cifi c  d e vi c e  e v al u ati o n  h as  b e e n  p erf or m e d t o 
e ns ur e s af e  a n d  a c c ur at e  h a n dli n g  a n d  d osi n g  of s e m a gl uti d e s. c.  w h e n  usi n g t h e  P D S 2 9 0 ( D V 3 3 2 6-
C 3)  p e n- i nj e ct or  b y t h e st u d y  p art n er f or  a d mi nistr ati o n  of s e m a gl uti d e s. c. i n  p arti ci p a nts. 
All i d e ntifi e d ris ks  ass o ci at e d  wit h  usi n g  P D S 2 9 0 ( D V 3 3 2 6- C 3)  p e n- i nj e ct or f or s e m a gl uti d e s. c. 
a c c or di n g t o t h e  cli ni c al  pr o c e d ur es s p e cifi e d i n t his  pr ot o c ol  h a v e  b e e n r e d u c e d  as f ar  as  p ossi bl e 
a n d  ar e  a c c e pt a bl e, t a ki n g i nt o  a c c o u nt t h e  c urr e nt st at e  of t h e  art.  T h e  us e  of  P D S 2 9 0 
( D V 3 3 2 6- C 3)  p e n-i nj e ct or f or s e m a gl uti d e s. c. i n t his st u d y is t h er ef or e  c o nsi d er e d t o  b e  of  n o n-
si g nifi c a nt ris k. 
F or r esi d u al ris k i d e ntifi e d f or  P D S ( D V 3 3 2 6 -C 3)  p e n -i nj e ct or f or s e m a gl uti d e s. c. s e e 
i n v esti g at or’s  br o c h ur e4 3 or  u p d at es t h er e of.  
2. 3. 2   
B e n efit  ass ess m e nt  
T h er e is  a  si g nifi c a nt  u n m et  n e e d f or tr e at m e nts t h at  c a n  alt er t h e tr aj e ct or y  of t his  pr o gr essi v e 
dis e as e.  B as e d  o n  a v ail a bl e  e vi d e n c e, tr e at m e nt  wit h  s e m a gl uti d e is  a nti ci p at e d t o  d el a y  d e cli n e i n 
c o g niti o n  a n d f u n cti o n i n  p arti ci p a nts  wit h  M CI  or  mil d   d e m e nti a,  b ot h of t h e  Al z h ei m er’s t y p e. 
Tr e at m e nt  wit h s e m a gl uti d e is  als o  e x p e ct e d t o  sl o w pr o gr essi o n fr o m  M CI t o  d e m e nti a,  w hi c h 
c o ul d  h a v e  a si g nifi c a nt s o ci o e c o n o mi c i m p a ct.  F urt h er m or e,  p arti ci p a nts  ar e  e x p e ct e d  t o  b e n efit 
fr o m  cl os e  c o nt a ct  wit h st u d y sit es, t h us  e ns uri n g  dis e as e  m o nit ori n g  a n d  c ar ef ul  m e di c al  
e x a mi n ati o ns  b y  q u alifi e d  h e alt h c ar e  pr of essi o n als  d uri n g t h e st u d y . T his st u d y is f urt h er m or e 
d esi g n e d t o  a d d i m p ort a nt  m e di c al  k n o wl e d g e  r el at e d t o m ol e c ul ar  pr o c ess es  ass o ci at e d  wit h  
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
2 3  of  1 1 2  
 
Al z h ei m er’s  dis e as e  a n d  m a y  t h us c o ntri b ut e  wit h  k n o wl e d g e  r el at e d t o tr e at m e nt,  di a g n osis  a n d 
pr e v e nti o n. 
2. 3. 3   
O v e r all  b e n efit -ris k  c o n cl usi o n  
T h e s af et y  a n d t ol er a bilit y  of s e m a gl uti d e  s. c. is  w ell  est a blis h e d i n  c o m pr e h e nsi v e  cli ni c al 
d e v el o p m e nt  pr o gr a m m es f or  T 2 D M  a n d  o b esit y .  B as e d  o n t his  e xt e nsi v e  cli ni c al  e x p eri e n c e,  all 
n e c ess ar y  pr e c a uti o ns  ar e i m pl e m e nt e d i n t h e  st u d y  d esi g n  a n d  pl a n n e d  c o n d u ct  of t h e st u d y t o 
mi ni mis e ris ks  ass o ci at e d  wit h t h e tr e at m e nt  as  w ell  as  p arti ci p ati o n i n t h e  st u d y. 
T a ki n g i nt o  a c c o u nt t h e  m e as ur es t a k e n t o  mi ni mis e ris k  a n d  b ur d e n t o  p arti ci p a nts  i n t his st u d y, t h e 
p ot e nti al ris ks i d e ntifi e d i n  ass o ci ati o n  wit h s e m a gl uti d e s. c.  ar e j ustifi e d  b y t h e  a nti ci p at e d  b e n efits 
t h at  m a y  b e  aff or d e d t o p arti ci p a nts  wit h  A l z h ei m er’s  dis e as e. 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
2 4  of  1 1 2  
 
3   O bj e cti v es  a n d  e n d p oi nts  
3. 1   
O bj e cti v es  a n d  e n d p oi nts  
St u d y  o bj e cti v es  a n d  e n d p oi nts  ar e s u m m aris e d i n  T a bl e   3- 1. 
T a bl e   3- 1  
O bj e cti v es  a n d  e n d p oi nts  
O bj e cti v es  
E n d p oi nts  
P ri m a r y  
Titl e  
Ti m e f r a m e   
U nit  
T o i n v esti g at e t h e  eff e ct  of 
s e m a gl uti d e s. c.  1. 0  m g  o n c e -w e e kl y 
v ers us  pl a c e b o  o n  c e ntr al  a n d 
p eri p h er al i nfl a m m ati o n i n 
p arti ci p a nts  wit h  Al z h ei m er’s  dis e as e  
C o -pri m ar y:  
C h a n g e i n  g e n e  e x pr essi o n 
ass ess e d  b y s c R N As e q  
( c ells i n  CS F)  
Fr o m  b as eli n e 
( w e e k 0) t o  visit  5  
( w e e k 1 2)  
N u m b er  of 
diff er e nti all y 
e x pr ess e d  g e n es  
C h a n g e i n  g e n e  e x pr essi o n 
ass ess e d  b y s c R N As e q  
( c ells i n bl o o d ) 
Fr o m  b as eli n e 
( w e e k 0) t o  visit  5  
( w e e k 1 2)  
N u m b er  of 
diff er e nti all y 
e x pr ess e d  g e n es  
S e c o n d a r y  
Titl e  
Ti m e f r a m e   
U nit  
T o  c o m p ar e t h e  eff e cts  of 
s e m a gl uti d e s. c.  1. 0  m g  o n c e -w e e kl y 
v ers us  pl a c e b o  o n s af et y  a n d 
t ol er a bilit y i n  p arti ci p a nts  wit h 
Al z h ei m er’s  dis e as e  
S u p p orti v e s e c o n d ar y:  
N u m b er  of tr e at m e nt  e m er g e nt 
a d v ers e  e v e nts ( T E A Es)  
Fr o m  b as eli n e 
( w e e k 0) t o  visit  5 
( w e e k 1 2)  
N u m b er  of  e v e nts  
T o  e v al u at e t h e  eff e cts  of 
s e m a gl uti d e s. c.  1. 0  m g  o n c e -w e e kl y 
o n s af et y  a n d t ol er a bilit y i n 
p arti ci p a nts  wit h  Al z h ei m er’s  dis e as e  
N u m b er  of tr e at m e nt  e m er g e nt 
a d v ers e  e v e nts ( T E A Es)  
Fr o m  b as eli n e  
( w e e k  0) t o  e n d  of 
tr e at m e nt ( w e e k  6 4) 
N u m b er  of  e v e nts  
T o  e v al u at e  t h e st e a d y st at e 
p h ar m a c o ki n eti cs  of  s e m a gl uti d e s. c. 
1. 0  m g  o n c e -w e e kl y  i n  p arti ci p a nts 
wit h  Al z h ei m er’s  dis e as e  
W e e kl y  a v er a g e s e m a gl uti d e 
c o n c e ntr ati o n ( C a v g)  b as e d  o n 
p o p ul ati o n  P K  a n al ysis  
Fr o m  visit  3 ( w e e k  4 ) 
t o e n d  o f tr e at m e nt 
( w e e k 6 4)  
n m ol/ L  
E x pl o r at o r y  
Titl e  
Ti m e f r a m e   
U nit  
T o  e x pl or e t h e  eff e ct  of s e m a gl uti d e 
s. c.  1. 0  m g o n c e -w e e kl y  v ers us 
pl a c e b o  o n  n e ur o i nfl a m m at or y a n d  
n e ur o d e g e n er ati v e   bi o m ar k ers i n 
p arti ci p a nts  wit h  Al z h ei m er’s  dis e as e  
E x pl or at or y:  
C h a n g e i n  bi ofl ui d -b as e d ( bl o o d 
or  C S F)  n e ur oi nfl a m m at or y  a n d 
n e ur o d e g e n er ati v e  bi o m ar k ers a 
Fr o m  b as eli n e 
( w e e k 0) t o  visit  5  
( w e e k 1 2 ) 
- 
T o  c o m p ar e t h e  eff e cts  of 
s e m a gl uti d e s. c.  1. 0  m g  o n c e -w e e kl y 
v ers us  pl a c e b o  o n t h e  pr ot e o mi c 
pr ofil es i n  C S F  a n d  pl as m a i n 
p arti ci p a nts  wit h  Al z h ei m er’s  dis e as e  
C h a n g es i n  pr ot e o m e i n  C S F   
Fr o m  b as eli n e 
( w e e k 0) t o  visit  5  
( w e e k 1 2)  
N P X,  N or m ali z e d 
Pr ot ei n  e X pr essi o n  
C h a n g es i n  pr ot e o m e i n  pl as m a   Fr o m  b as eli n e 
( w e e k 0) t o  visit  5  
( w e e k 1 2)  
N P X,  N or m ali z e d 
Pr ot ei n  e X pr essi o n  
T o  c o m p ar e t h e  eff e cts  of 
s e m a gl uti d e s. c.  1. 0  m g  o n c e -w e e kl y 
v ers us  pl a c e b o  o n t h e  T  c ell r e c e pt or 
pr ofil es i n  C S F  a n d  pl as m a i n 
p arti ci p a nts  wit h  Al z h ei m er’s  dis e as e  
C h a n g es i n  T  c ell  cl o n al 
l a n ds c a p e  ass ess e d  b y sc T C Rs e q 
( c ells i n  C S F) 
Fr o m  b as eli n e 
( w e e k 0) t o  visit  5  
( w e e k 1 2)  
M orisit a -H or n 
i n d e x 
C h a n g es i n  T  c ell  cl o n al 
l a n ds c a p e  ass ess e d  b y sc T C R s e q 
( c ells i n  bl o o d) 
Fr o m  b as eli n e 
( w e e k 0) t o  visit  5  
( w e e k 1 2)  
M orisit a -H or n 
i n d e x 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
2 5  of  1 1 2  
 
O bj e cti v es  
E n d p oi nts  
T o  m e as ur e  s e m a gl uti d e 
c o n c e ntr ati o n i n t h e  C S F i n 
p arti ci p a nts  wit h  Al z h ei m er’s  dis e as e  
S e m a gl uti d e  c o n c e ntr ati o n i n 
C S F b 
At  w e e k  1 2  
- 
N ot es : a Bi o m ar k ers  will  b e  d efi n e d i n t h e  St atisti c al  A n al ysis  Pl a n ( S A P)  d e p e n di n g  o n t h e  a v ail a bilit y  of  v ali d at e d 
bi o m ar k ers  b ef or e  d at a b as e l o c k ( D B L) .  A n al ysis  will  b e  p erf or m e d  o nl y if  a  v ali d at e d r eli a bl e  ass a y is  a v ail a bl e  at t h e 
e n d  of st u d y . b A n al ysis  will  b e  p erf or m e d  o nl y if  a  v ali d at e d r eli a bl e  ass a y is  a v ail a bl e  at t h e  e n d  of st u d y.  
A b b r e vi ati o ns : C a v g =  a v er a g e  c o n c e ntr ati o n;  C S F   = c er e br os pi n al fl ui d;  P K  =  p h ar m a c o ki n eti cs;  s. c.  = s u b c ut a n e o us; 
s c R N As e q = si n gl e -c ell ri b o n u cl ei c  a ci d s e q u e n ci n g;  s c T C Rs e q  = si n gl e -c ell  T  c ell r e c e pt or s e q u e n ci n g . 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
2 6  of  1 1 2  
 
4   St u d y  d esi g n   
4. 1   
O v e r all  d esi g n 
T his is  a n i nt er v e nti o n al , r a n d o mis e d,  p ar all el- gr o u p,  d o u bl e- bli n d,  pl a c e b o- c o ntr oll e d,  m ulti-
c e ntr e,  m ulti- n ati o n al st u d y  d esi g n e d t o  e v al u at e t h e  eff e cts  of s e m a gl uti d e   1. 0  m g  v ers us  pl a c e b o 
(r a n d o mis e d  1: 1),  b ot h  a d mi nist er e d s. c.  o n c e- w e e kl y  a n d  a d d e d t o st a n d ar d  of  c ar e,  o n c e ntr al  a n d 
p eri p h er al i nfl a m m ati o n  i n p arti ci p a nts  wit h  M CI  or  mil d  d e m e nti a  of t h e  Al z h ei m er’s  t y p e. 
Ass ess m e nts  will  b e  p erf or m e d  as  d es cri b e d i n t h e fl o w c h art ( S e cti o n  1. 2 ). P arti ci p a nts  ar e 
e x p e ct e d t o st a y i n t h e st u d y f or t h e  c o m pl et e  d ur ati o n  of t h e st u d y.  H e n c e,  p arti ci p a nts  will  b e 
f oll o w e d f or t h e  c o m pl et e  d ur ati o n  of t h e st u d y irr es p e cti v e  of t h eir  a d h er e n c e t o r a n d o mis e d st u d y 
i nt er v e nti o n  or  a d h er e n c e t o t h e  pr ot o c ol i n  g e n er al.  E xt e nsi v e  eff orts  m ust  b e  m a d e t o  k e e p t h e 
p arti ci p a nts  o n st u d y i nt er v e nti o n (s e e  d et ails i n  S e cti o n  7 ).  H o w e v er, i n  c as e  of  a  p ot e nti al s af et y 
c o n c er n,  u n a c c e pt a bl e i nt ol er a bilit y  or  at t h e r e q u est  of t h e  p arti ci p a nt, t h e st u d y i nt er v e nti o n  m a y 
b e  dis c o nti n u e d.  P arti ci p a nts s h o ul d  b e  e n c o ur a g e d t o st a y i n t h e st u d y irr es p e cti v e  of t h e  d e gr e e  of 
a d h er e n c e  t o r a n d o mis e d tr e at m e nt (i n v esti g ati o n al  m e di c al  pr o d u ct).  F urt h er m or e,  dili g e nt,  a n d 
e xt e nsi v e  eff orts s h o ul d  b e  m a d e t o  c oll e ct  o ut c o m e  d at a  o n  all r a n d o mis e d  p arti ci p a nts i n cl u di n g 
t h os e  w h o  dis c o nti n u e d tr e at m e nt  e arl y. 
T h e st u d y  c o nsists  of t h e f oll o wi n g  p eri o ds: 
•   S cr e e ni n g  p eri o d:  u p t o  8  w e e ks  
•   St u d y i nt er v e nti o n  p eri o ds 
o   St u d y i nt er v e nti o n  p eri o d  1  ( d o u bl e- bli n d):  1 2  w e e ks 
o   St u d y i nt er v e nti o n  p eri o d  2  ( o p e n-l a b el):  5 2  w e e ks 
•   F oll o w- u p  p eri o d:  5  w e e ks 
St u d y i nt e r v e nti o n  p e ri o d  1  ( d o u bl e-bli n d)  
D uri n g  st u d y i nt er v e nti o n  p eri o d  1  (fr o m  visit  2- 5),  a t ot al  of 2 4  p arti ci p a nts  will  b e r a n d o mis e d i n  a 
1: 1  m a n n er  t o r e c ei v e  eit h er s e m a gl uti d e  or  pl a c e b o,  b ot h  a d mi nist er e d s. c.  o n c e-w e e kl y  as  a d d -o n 
t h er a p y t o st a n d ar d  of  c ar e. St u d y i nt er v e nti o n  p eri o d  1  c o m pris es  a n  8- w e e k  d os e  es c al ati o n  p eri o d  
wit h  d os e  es c al ati o n  e v er y  4  w e e ks f oll o w e d  b y  a  4 - w e e k  m ai nt e n a n c e  p eri o d. 
St u d y i nt e r v e nti o n  p e ri o d  2  ( o p e n-l a b el) 
D uri n g  st u d y i nt er v e nti o n  p eri o d  2  (fr o m  visit  5- 1 1), all  p arti ci p a nts  will  r e c ei v e s e m a gl uti d e s. c. 
1. 0  m g  o n c e  w e e kl y  i n  a n  o p e n-l a b el  m a n n er. P arti ci p a nts  r a n d o mis e d t o pl a c e b o  d uri n g  st u d y 
i nt er v e nti o n  p eri o d  1 will  e nt er  a  n e w   8-w e e k  d os e  es c al ati o n  p eri o d  wit h  d os e  es c al ati o n  e v er y  4 
w e e ks f oll o w e d  b y  a  4 4- w e e k  m ai nt e n a n c e  p eri o d.  P arti ci p a nts r a n d o mis e d t o s e m a gl uti d e  s. c. 
1. 0  m g  d uri n g  st u d y i nt er v e nti o n  p eri o d  1  will r e m ai n  o n t h e  1. 0  m g  t ar g et m ai nt e n a n c e  d os e  d uri n g 
st u d y i nt er v e nti o n  p eri o d  2  f or a  5 2- w e e k  m ai nt e n a n c e  p eri o d . 
T h e   pl a n n e d st u d y  d ur ati o n f or t h e i n di vi d u al  p arti ci p a nt  will  b e  u p t o  7 7 w e e ks  (i n cl u di n g 
s cr e e ni n g  p eri o d).  A s c h e m ati c  o v er vi e w  of t h e st u d y is  pr o vi d e d i n  Fi g ur e   4- 1 b el o w.  
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
2 7  of  1 1 2  
 
Fi g u r e   4- 1  St u d y  d esi g n  
 
A b b r e vi ati o ns : N  =  n u m b er  of  p arti ci p a nts;  O W  =  o n c e -w e e kl y;  s. c.  = s u b c ut a n e o u s. 
4. 2   
S ci e ntifi c  r ati o n al e f o r st u d y  d esi g n  
A  d ur ati o n  of  1 2  w e e ks f or  st u d y i nt er v e nti o n  p eri o d  1  is s el e ct e d t o  all o w s uffi ci e nt ti m e t o 
o bs er v e  a  m e a ni n gf ul  c h a n g e i n  g e n e  e x pr essi o n  of  c e nt r al  a n d  p eri p h er al i nfl a m m at or y  c ells. T o  
u n d erst a n d t h e  m e c h a nis m  of  a cti o n  of  se m a gl uti d e  i n  Al z h ei m er’s  dis e as e,  a  gl o b al d at a b as e l o c k 
(D B L ) will  b e  p erf or m e d , a n d  e n d p oi nts  will  b e  ass ess e d  at t h e  e n d  of  st u d y i nt er v e nti o n  p eri o d  1 . 
D uri n g  st u d y i nt er v e nti o n  p eri o d  2 ,  all  p arti ci p a nts will  c o nti n u e tr e at m e nt  wit h  s e m a gl uti d e s. c. 
o n c e  w e e kl y i n  a n  o p e n- l a b el m a n n er  f or a n  a d diti o n al  5 2  w e e ks .  P arti ci p a nts i niti all y r a n d o mis e d 
t o s e m a gl uti d e  will r e m ai n  o n t h e t ar g et  m ai nt e n a n c e  d os e  of  1. 0  m g  o n c e- w e e kl y f or  5 2  w e e ks 
wit h o ut r e- es c al ati o n;  p arti ci p a nts  i niti all y r a n d o mis e d t o pl a c e b o  w ill e nt er  a  n e w  8 -w e e k  d os e 
es c al ati o n  p eri o d  wit h  d os e  es c al ati o n  e v er y  4  w e e ks f oll o w e d  b y  a  4 4 -w e e k  m ai nt e n a n c e  p eri o d. 
Bl o o d s a m pl es  c oll e ct e d  d uri n g  st u d y i nt er v e nti o n  p eri o d  2  will  d et er mi n e t h e  p h ar m a c o ki n eti c 
r es p o ns e f or s e m a gl uti d e s. c. f or m ul ati o n  a n d t o  d e t er mi n e t h e s af et y  a n d t ol er a bilit y i n  p arti ci p a nts . 
A f oll o w - u p  p eri o d  of  5  w e e ks,  aft er  c o m pl eti o n of  6 4- w e e k tr e at m e nt,  is  pl a n n e d t o  all o w 
c o m pl et e  w as h -o ut  of s e m a gl uti d e. I n v esti g at ors  a n d  p arti ci p a nts  will r e m ai n  bli n d e d t o tr e at m e nt 
all o c ati o n t hr o u g h o ut t h e  r a n d o mis e d  p art  of t h e st u d y. 
T h e  d os e  of s e m a gl uti d e s. c.  will  b e  es c a l at e d i n  4-w e e k s i nt er v als ali g n e d  wit h  t h e  T 2 D M 
d e v el o p m e nt  pr o gr a m ( S U S T AI N)  i n  or d er t o l o w er t h e  o c c urr e n c e  of  g astr oi nt esti n al  A Es.  D os e 
es c al ati o n  of s e m a gl uti d e/ pl a c e b o  will t a k e  pl a c e  d uri n g t h e first  8  w e e ks  aft er r a n d o mis ati o n  
(Fi g ur e  4- 1 ). P arti ci p a nts   are i nt e n d e d t o r e m ai n  o n t h e  t ar g et  m ai nt e n a n c e  d os e l e v el  of 1. 0  m g s. c. 
t hr o u g h o ut t h e t w o st u d y i nt er v e nti o n  p eri o ds;  h o w e v er, t o  a c c o m m o d at e p arti ci p a nt  t ol er a bilit y 
a n d s af et y  a n d t o  e ns ur e  as  m u c h  e x p os ur e  as  p ossi bl e,  d os e r e d u cti o ns,  e xt e nsi o ns  of  d os e-
es c al ati o n i nt er v als  a n d tr e at m e nt  p a us es  ar e  all o w e d ( e. g., if tr e at m e nt  wit h t h e  st u d y i nt er v e nti o n 
is  ass o ci at e d  wit h  u n a c c e pt a bl e  A Es  or  d u e t o  ot h er  cir c u mst a n c es). 
4. 3   
J ustifi c ati o n f o r  d os e  
S e m a gl uti d e  s. c.  1. 0  m g  o n c e w e e kl y is s el e ct e d i n t his  e x pl or at or y  st u d y,  c o nsi d eri n g its  w ell -
est a blis h e d s af et y  pr ofil e  a n d  e xt e nsi v e s af et y  d at a fr o m t h e  d e v el o p m e nt  pr o gr a m m es f or  T 2 D M 
a n d  c hr o ni c  w ei g ht  m a n a g e m e nt  w hi c h s h o w e d  n o  d os e- d e p e n d e nt s af et y iss u es  b esi d es 
g astr oi nt esti n al  A Es.   P arti ci p a nts  will  b e i niti at e d  at  a  o n c e  w e e kl y  d os e  of  0. 2 5  m g  a n d f oll o w  a 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
2 8  of  1 1 2  
 
fi x e d- d os e  es c al ati o n r e gi m e n,  wit h  d os e i n cr e as es  e v er y  4  w e e ks (t o  d os es  of  0. 5  m g/ w e e k  a n d 
1. 0  m g/ w e e k),  u ntil t h e t ar g et  m ai nt e n a n c e  d os e  of  1. 0  m g is r e a c h e d  aft er  8  w e e ks.  
T h e  cli ni c al  e vi d e n c e  o n t h e r e d u c e d ris k  of  d e m e nti a is  b as e d  o n r e al - w orl d  d at a i n  w hi c h t h e 
m aj orit y  of  p ati e nts r e c ei v e d lir a gl uti d e tr e at m e nt  a n d  w er e  e x p e ct e d t o  b e  o n t h e  a p pr o v e d  d os es 
f or tr e at m e nt  of  T 2 D M i. e.,  1. 2  or  1. 8  m g.  R e d u c e d ris k  of  d e m e nti a  w as  als o  o bs er v e d i n  a  p ost-
h o c  a n al ysis  usi n g  p o ol e d  d at a fr o m l ar g e r a n d o mis e d  c o ntr oll e d st u di es  w h er e  p ati e nts  w er e 
e x p os e d t o lir a gl uti d e  u p t o  1. 8  m g, s e m a gl uti d e s. c.  0. 5  or  1. 0  m g  or  or al s e m a gl uti d e  u p t o  1 4  m g 
( L E A D E R,  S U S T AI N  6  a n d  PI O N E E R 6). 3 7 
Si mi l ar P K  pr o p erti es  a n d  e x p os ur e -r es p o ns e  a cr oss  diff er e nt r o ut es  of a d mi nistr ati o n   of 
s e m a gl uti d e  h a v e  b e e n  d e m o nstr at e d .  T h e  cli ni c al effi c a c y  a n d s af et y  d at a  o bt ai n e d  i n t h e t w o l ar g e 
cli ni c al  d e v el o p m e nt  pr o gr a ms i n  T 2 D M f or  or al s e m a gl uti d e  o n c e- d ail y  ( PI O N E E R)  a n d 
s e m a gl uti d e s. c.  o n c e-w e e kl y  ( S U S T AI N) s u p p ort t h at t h e s yst e mi c  eff e cts  of s e m a gl uti d e  ar e 
i n d e p e n d e nt  of r o ut e  of  a d mi nistr ati o n  a n d  d e m o nstr at e  c o nsist e nt  eff e cts  o n  C R P,  gl y c e mi c  c o ntr ol 
a n d  b o d y  w ei g ht. 4 4  H e n c e,  o n c e s e m a gl uti d e  h as  e nt er e d t h e s yst e mi c  cir c ul ati o n, t h e  pr o p erti es  a n d 
a cti o ns  of t h e  m ol e c ul e  ar e  w ell  k n o w n.   
A d diti o n all y,  m o d el- d eri v e d  st e a d y-st at e  e xp os ur es,  esti m at e d  b as e d  o n s p ars e  P K s a m pli n g fr o m 
PI O N E E R  a n d  S U S T AI N, s h o w e d t h at t h e r a n g e  of  e x p os ur e  w as s m all er f oll o wi n g tr e at m e nt  wit h 
s e m a gl uti d e s. c.  c o m p ar e d t o  or al s e m a gl uti d e ( ~  1 %  bi o a v ail a bilit y)  d u e t o t h e  hi g h er  v ari a bilit y i n 
e x p os ur e f oll o wi n g  a d mi nistr ati o n  of  or al s e m a gl uti d e ( Fi g ur e  4- 2   a n d T a bl e   4- 1).  S e m a gl uti d e s. c. 
1. 0  m g  o n c e- w e e kl y is t h e l o w est s. c.  d os e f ull y  c o nt ai n e d  wit hi n t h e  u p p er li mit  of t h e  9 0 % 
e x p os ur e r a n g e  of t h e st u d y i nt er v e nti o n  e v al u at e d i n t h e  o n g oi n g  e v o k e + / e v o k e st u di es ( or al 
s e m a gl uti d e  1 4  m g) ( T a bl e   4- 1).
 
 
I m p ort a ntl y,  e x p os ur e  ass o ci at e d  wit h t h e  1. 0 m g  d os e  o f s e m a gl uti d e s. c.  w as s af e  a n d  w ell-
t ol er at e d  a cr oss t h e  d e v el o p m e nt  pr o gr a m m e f or  T 2 D M ( S U S T AI N).  T h e st u di es i n cl u d e d  a  br o a d 
p o p ul ati o n  of  p ati e nts  wit h  T 2 D M i n cl u di n g  v ul n er a bl e  p ati e nts i. e., t h os e  at  hi g h ris k  of  or  h a vi n g 
est a blis h e d  c ar di o v as c ul ar  dis e as e  a n d  p ati e nts  wit h r e n al  or  h e p ati c i m p air m e nt.  F urt h er m or e, 
b as e d  o n t h e  cli ni c al  p h ar m a c ol o g y  pr o gr a m m e,  n o  d os e  a dj ust m e nts  ar e r e q uir e d f or  p ati e nts 
a c c or di n g t o  a g e, r e n al  i m p air m e nt,  or  he p ati c i m p air m e nt.  
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
2 9  of  1 1 2  
 
Fi g u r e   4- 2  S e m a gl uti d e  e x p os u r es  wit h  o r al s e m a gl uti d e  a n d s e m a gl uti d e s. c.  
 
N ot es:  D at a  ar e i n di vi d u al  C a v g v al u es ( o p e n s y m b ols)  a n d  g e o m etri c  m e a ns  wit h  9 0 % r a n g es ( cl os e d s y m b ols  wit h 
v erti c al  b ars).  D at a fr o m  PI O N E E R  1,  2,  3,  5,  8,  a n d  9 ( or al s e m a gl uti d e);  S U S T AI N  1,  2,  3  a n d  6,  S U S T AI N  F O R T E 
a n d  S U S T AI N J a p a n  O A D (s. c. s e m a gl uti d e).  
A b b r e vi ati o ns :  Ca v g =  a v er a g e  c o n c e ntr ati o n;  O A D  =  or al  a nti -di a b eti c  dr u g; s. c.  = s u b c ut a n e o us.  
 
T a bl e   4- 1  
O r al s e m a gl uti d e  e x p os u r es  c o m p a r e d t o s e m a gl uti d e s. c. i n  p h as e  3 a st u di es  
D os e 
N u m b e r  of 
p a rti ci p a nts  
C a v g ( n m ol/ L) 
G e o m et ri c  m e a n    
m e di a n    
r a n g e   
9 0 %  r a n g e   
0. 5  m g s. c.   
5 5 6  
1 5. 9  
1 6. 1  
8. 3 -3 0. 2   
1 0. 8 -2 3. 1  
1. 0  m g s. c.   
8 6 7  
2 9. 7  
2 9. 9  
1 4. 8 -6 1. 3   
2 0. 3 -4 3. 6  
2. 0  m g s. c.   
4 8 0  
5 4  
5 3  
2 8 -1 0 2   
3 9 -7 6  
3  m g  or al   
6 2 9  
2. 7  
2. 9  
0. 4 -2 3. 9   
0. 5 -9. 3  
7  m g  or al   
6 2 0  
6. 7  
7. 1  
0. 6 -5 6. 2   
1. 7 -2 2. 7  
1 4  m g  o r al   
1 1 8 2  
1 4. 6  
1 5. 7  
1. 0 -1 1 7. 9   
3. 7 -4 1. 3  
N ot es :  D at a  b as e d  o n i n di vi d u al  p ar a m et er  esti m at es fr o m  p o p ul ati o n  P K  m o d elli n g  of  S U S T AI N  1,  2,  3,  6,  S U S T AI N-
J a p a n ( a n d  2. 0  m g  d at a fr o m  S U S T AI N  F O R T E)  a n d  PI O N E E R  1,  2,  3,  5,  8,  a n d  9.  
A b b r e vi ati o n : C a v g =  a v er a g e  c o n c e ntr ati o n;  P K  =  p h ar m a c o ki n eti c s. 
4. 4   
E n d  of st u d y  d efi niti o n  
T h e  e n d  of t h e st u d y is  d efi n e d  as t h e  d at e  of t h e  l ast  visit  of t h e l ast  p arti ci p a nt i n t h e st u d y 
gl o b all y. 
A  p arti ci p a nt is  c o nsi d er e d t o  h a v e  c o m pl et e d t h e st u d y if  h e/s h e  h as: 
•   c o m pl et e d  all  p eri o ds  of t h e st u d y i n cl u di n g t h e l ast  visit  (f oll o w- u p  visit  – visit  1 2 ) or  
•   if  a r a n d o mis e d  p arti ci p a nt  h as  di e d  d uri n g st u d y, ‘ d at e  of st u d y  c o m pl eti o n’ is t h e  d at e  of 
d e at h. 
T h e  pri m ar y  e n d p oi nt is  e v al u at e d  at  visit  5  ( w e e k 1 2 ).  T h e  pri m ar y  c o m pl eti o n  d at e ( P C D) is 
d efi n e d  as t h e  d at e  of  visit  5  ( w e e k 1 2 )  o n  w hi c h t h e l ast  p arti ci p a nt i n t h e  cli ni c al st u d y  h as  a n 
ass ess m e nt f or t h e  pri m ar y  e n d p oi nt. If t h e l ast  p arti ci p a nt is  wit h dr a w n  e arl y, t h e  P C D is 
c o nsi d er e d t h e  d at e  w h e n t h e l ast  p arti ci p a nt  w o ul d  h a v e  c o m pl et e d  visit  5. 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
3 0  of  1 1 2  
 
5   St u d y  p o p ul ati o n  
Pr os p e cti v e  a p pr o v al  of  pr ot o c ol  d e vi ati o ns t o r e cr uit m e nt  a n d  e nr ol m e nt  crit eri a,  als o  k n o w n  as 
pr ot o c ol  w ai v ers  or  e x e m pti o ns, is  n ot  p er mitt e d. 
Pr e -s cr e e ni n g is  d efi n e d  as r e vi e w  of t h e  p a rti ci p a nt m e di c al r e c or ds, i n cl u di n g  h a n di n g  o ut 
p arti ci p a nt i nf or m ati o n,  as  w ell  as  d at a b as e r e vi e w.  A n y  pr e -s cr e e ni n g  a cti viti es  m ust  b e 
d o c u m e nt e d  o n sit e  b y t h e i n v esti g at or. 
L o c al r e q uir e m e nt  m a y  a p pl y, s e e  c o u ntr y- s p e cifi c r e q uir e m e nts ( A p p e n di x  8,  S e cti o n  1 0. 8 ). 
5. 1   
I n cl usi o n  c rit e ri a 
All  i n cl usi o n  crit eri a  ar e  b as e d  o n t h e  p arti ci p a nts’ m e di c al r e c or ds,  e x c e pt  f or i n cl usi o n  crit eria 
# 4  ( B MI  ass ess e d  at s cr e e ni n g), # 6  ( C D R gl o b al s c or e  ass ess e d  at s cr e e ni n g),   a n d  #7  (a m yl oi d 
p ositi vit y  est a blis h e d  at  s p e ci al l a b or at or y)  ass ess e d  at s cr e e ni n g ( visit  1).   
L o c al r e q uir e m e nts  m a y  a p pl y.  D e n m ar k,  S w e d e n,  a n d  S wit z erl a n d: s e e  c o u ntr y- s p e cifi c 
r e q uir e m e nts ( A p p e n di x  8,  S e cti o n 1 0. 8 ). 
P arti ci p a nts  ar e  eli gi bl e t o  b e i n cl u d e d i n t h e st u d y  o nl y if  all t h e f oll o wi n g  crit eri a  a p pl y:  
G e n er al  
1.   I nf or m e d  c o ns e nt  o bt ai n e d  b ef or e  a n y st u d y-r el at e d  a cti viti es.  St u d y-r el at e d  a cti viti es  ar e  a n y 
pr o c e d ur es t h at  ar e  c arri e d  o ut  as  p art  of t h e st u d y, i n cl u di n g  a cti viti es t o  d et er mi n e s uit a bilit y 
f or t h e st u d y. 
2.   M al e  or f e m al e.  
3.   A g e  5 5- 7 5  y e ars ( b ot h i n cl usi v e)   at t h e ti m e  of si g ni n g t h e i nf or m e d  c o ns e nt. 
4.   B o d y  m ass i n d e x ( B MI)  ≥ 1 8. 5  k g/ m 2  a n d  < 3 0. 0  k g/ m2  at s cr e e ni n g ( visit  1). 
Dis e as e -s p e cifi c 
5.   M CI  or  mil d  d e m e nti a  of t h e  Al z h ei m er’s t y p e  a c c or di n g t o t h e  NI A - A A  2 0 1 8  crit eri a. 
6.   C D R  gl o b al s c or e  of  0. 5  or  1  at s cr e e ni n g ( visit  1) . 
7.   A m yl oi d  p ositi vit y  est a blis h e d  wit h  eit h er  hist ori c al  a m yl oi d  P E T  or  hist ori c al  C S F  A β 1- 4 2 or 
hist ori c al  C S F  A β 1- 4 2/ A β1- 4 0 (hist ori c al  d at a  wit hi n t h e l ast  5  y e ars)  or   bl o o d s a m pl e f or  a m yl oi d 
bi o m ar k er ( A β 4 2/ A β4 0 r ati o  a n d  p-t a u2 1 7/ n p-t a u2 1 7 r ati o) at s cr e e ni n g ( visit  1 ). 
F or  d efi niti o n  of  a m yl oi d  p ositi vit y , s e e  S e cti o n 8. 1. 2  
8.   Tr e at e d  wit h  a c et yl c h oli n est er as e i n hi bit or s (a p pr o v e d f or t h e  tr e at m e nt  of  Al z h ei m er’s  dis e as e) 
a n d  o n  st a bl e  d os e f or >  9 0  d a ys  b ef or e s cr e e ni n g ( visit   1). 
9.   H a v e  a  c o m p et e nt st u d y  p art n er  w h o is  a  p art n er/i nf or m a nt  wit h  a  cl os e r el ati o ns hi p t o t h e 
p arti ci p a nt  a n d  willi n g t o  c o ns e nt t o  att e n d  cli ni c  visits (t h at r e q uir e i nf or m a nt i n p ut f or  C D R 
s c al e)  wit h t h e  p arti ci p a nt  a n d t o  p arti ci p at e t hr o u g h o ut t h e  d ur ati o n  of t h e st u d y.  T h e st u d y 
p art n er  n e e ds t o s p e n d ti m e  wit h t h e  p arti ci p a nt  at l e ast  4 ti m es  a  w e e k (t ot alli n g  a  mi ni m u m  of 
1 0  h o urs  p er  w e e k), i n  or d er t o  b e  a bl e t o  pr o vi d e  a d e q u at e i nf o r m ati o n  n e e d e d f or t h e st u d y. 
A d diti o n all y, t h e st u d y  p art n er  m ust  b e  willi n g t o  i nj e ct t h e  p arti ci p a nt  wit h st u d y i nt er v e nti o n 
o n c e- w e e kl y . 
1 0.  P arti ci p a nt  a n d st u d y  p art n er  m ust  b e  a bl e t o r e a d,  writ e  a n d fl u e ntl y s p e a k t h e l a n g u a g e i n 
w hi c h t h e t ests  ar e  a d mi nist er e d  wit h s uffi ci e nt  pr ofi ci e n c y.  
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
3 1  of  1 1 2  
 
5. 2   
E x cl usi o n  c rit e ri a  
All  e x cl usi o n  crit eri a  ar e  b as e d  o n t h e  p arti ci p a nts’  m e di c al r e c or ds,  e x c e pt f or  e x cl usi o n  crit eri a 
# 1 7   a n d  #1 8  ( br ai n M RI s c a n  ass ess e d   b y l o c al r e a d),  #1 0  t o  #1 6  (c e ntr al l a b or at or y t ests ) a ss ess e d 
at s cr e e ni n g ( visit  1) . 
L o c al r e q uir e m e nts  m a y  a p pl y.  D e n m ar k: s e e  c o u ntr y -s p ecifi c r e q uir e m e nts ( A p p e n di x  8, 
S e cti o n  1 0. 8 ). 
P arti ci p a nts  ar e  e x cl u d e d fr o m t h e st u d y if  a n y  of t h e f oll o wi n g  crit eri a  a p pl y:  
G e n er al  
1.   K n o w n  or s us p e ct e d  h y p ers e nsiti vit y t o st u d y i nt er v e nti o n  or r el at e d  pr o d u cts. 
2.   Pr e vi o us  r a n d o mis ati o n i n t his st u d y. 
3.   M or e t h a n  o n e r es cr e e ni n g f or t his st u d y. 
4.   F e m al e  w h o is  pr e g n a nt,  br e ast -f e e di n g  or i nt e n ds t o  b e c o m e  pr e g n a nt  or is  of  c hil d b e ari n g 
p ot e nti al  a n d  n ot  usi n g  a d e q u at e  c o ntr a c e pti v e  m et h o d,  as  d efi n e d i n  A p p e n di x  4 ( S e cti o n  1 0. 4 ). 
5.   P arti ci p ati o n (i. e., si g n e d i nf or m e d  c o ns e nt) i n  a n y  ot h er  i nt er v e nti o n al  cli ni c al st u d y  wit hi n  9 0 
d a ys  b ef or e  s cr e e ni n g ( visit  1) . ( N ot e: P arti ci p a nts  w h o s cr e e n f ail i n t h e  e v o k e  or  e v o k e +  st u d y 
is  n ot  e x cl usi o n ar y,  a n d  p ot e nti al  p arti ci p a nts m a y  b e s cr e e n e d f or t his st u d y ,  at t h e dis cr eti o n 
of t h e i n v esti g at or .  F or  d et ails, se e  S e cti o n  5. 4. 2 ). 
6.   P arti ci p ati o n i n  a n y  dis e as e  m o dif yi n g  i nt er v e nti o n al  cli ni c al st u d y i n  Al z h ei m er’s  dis e as e 
wit hi n t h e l ast  6  m o nt hs  b ef or e s cr e e ni n g ( visit  1 )  u nl ess  d o c u m e nt ati o n  of r e c ei pt  of  pl a c e b o is 
a v ail a bl e.  ( N ot e:  P arti ci p a nts  w h o s cr e e n f ail i n t h e  e v o k e  or  e v o k e+  st u d y is  n ot  e x cl usi o n ar y, 
a n d  p ot e nti al  p arti ci p a nts  m a y  b e s cr e e n e d f or t his st u d y,  at t h e  dis cr eti o n  of t h e i n v esti g at or. 
F or  d et ails, s e e  S e cti o n  5. 4. 2 ). 
7.   Hist or y  of  p arti ci p ati o n i n  a n y  A β-  or t a u -r e d u ci n g  cli ni c al st u d y (s m all  m ol e c ul es  or  bi ol o gi cs 
or  a cti v e  v a c ci n es),  u nl ess  d o c u m e nt ati o n  of r e c ei pt  of  pl a c e b o is  a v ail a bl e.  
8.   A n y  c o ntr ai n di c ati o n t o  h a vi n g  a l u m b ar  p u n ct ur e,  e. g.,  d u e t o l u m b ar s pi n e  d ef or mit y  or l o w 
pl at el et  c o u nt  b el o w  1 0 0, 0 0 0/ ul,  or  a  bl e e di n g  dis or d er. 
9.   A n y  dis or d er  w hi c h i n t h e i n v esti g at or’s  o pi ni o n  mi g ht j e o p ar dis e  p arti ci p a nt’s s af et y  or 
c o m pli a n c e  wit h t h e  pr ot o c ol. 
L a b or at or y  v al u es  
1 0.  I m p air e d li v er f u n cti o n  d efi n e d  as  A L T  ≥  2. 5 ti m es  or  bilir u bi n  > 1. 5 ti m es  u p p er  n or m al li mit  at 
s cr e e ni n g ( visit  1).  
1 1.  Di a g n osti c t est r es ults  p ositi v e f or  h e p atitis  B  or  h e p atitis  C i nf e cti o n  at s cr e e ni n g ( visit   1). 
1 2.  Di a g n osti c t est r es ults  p ositi v e f or  HI V - 1  or  HI V- 2 i nf e cti o n at s cr e e ni n g ( visit   1). 
1 3.  R e n al i m p air m e nt  d efi n e d  as  e G F R  <   3 0  m L/ mi n/ 1. 7 3 m2 (C K D -E PI 1 5) at s cr e e ni n g ( visit  1).  
1 4.  Pl at el et  c o u nt  < 1 0 0, 0 0 0/ ul  at s cr e e ni n g ( visit   1). 
1 5.  Pr ot hr o m bi n  ti m e I N R  m or e t h a n  > 1. 1  a n d  acti v at e d  p arti al t hr o m b o pl asti n ti m e   m or e t h a n 
n or m al  ( visit  1). 
1 6.  Cli ni c all y si g nifi c a nt  a b n or m aliti es i n t h yr oi d f u n cti o n,  or  cli ni c all y si g nifi c a nt  vit a mi n  B 1 2  or 
f ol at e  d efi ci e n c y  at s cr e e ni n g ( visit  1)  as  d et er mi n e d  b y t h e i n v esti g at or ( p arti ci p a nts  wit h 
a d e q u at el y tr e at e d t h yr oi d  dis e as e [ e x cl u d i n g  m e d ull ar y t h yr oi d  c ar ci n o m a]  ar e  eli gi bl e). 
M e di c al  c o n diti o ns  -  n e ur ol o gi c al/ ps y c hi atri c  dis or d er 
1 7.  Br ai n  M RI  s c a n s u g g esti v e  of  cli ni c all y si g nifi c a nt str u ct ur al  C N S  dis e as e  c o nfir m e d  b y l o c al 
r e a d ( e. g.,  c er e br al l ar g e-v ess el  dis e as e [l ar g e  v ess el ( c orti c al) i nf ar cts  > 1 0  m m i n  di a m et er], 
pri or  m a cr o -h a e m orr h a g e [ > 1  c m 3],  c er e br al  v as c ul ar  m alf or m ati o ns,  c orti c al  h e m osi d er osis, 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
3 2  of  1 1 2  
 
i ntr a cr a ni al  a n e uris m(s), i ntr a cr a ni al t u m o urs,  c h a n g es s u g g esti v e  of  n or m al  pr ess ur e 
h y dr o c e p h al us). 
1 8.  Br ai n  M RI s c a n s u g g esti v e  of si g nifi c a nt s m all  v ess el  p at h ol o g y  c o nfir m e d  b y l o c al r e a d  a n d 
d efi n e d  as  > 1 l a c u n ar i nf ar ct  a n d/ or  w hit e  m att er  h y p eri nt e nsit y ( W M H ) F a z e k as 1 4 s c al e  > 2, 
( W M  > 2 0  m m) i n t h e  d e e p  w hit e  m att er  a n d  p eri v e ntri c ul ar r e gi o ns. 
1 9.  A m yl oi d  n e g ati v e  b as e d  o n  a m yl oi d  P E T s c a n  or  C S F  A β t est  wit hi n t h e l ast  2  y e ars  b ef or e t h e 
d a y  of s cr e e ni n g  ( visit 1) . I n  c as e  b ot h  C S F A β 1- 4 2  a n d  A β1- 4 0 w er e  m e as ur e d, t h e t est is  o nl y 
c o nsi d er e d  n e g ati v e if  b ot h  A β 1- 4 2 a n d  t h e  A β1- 4 2/ A β1- 4 0 r ati o  w er e  n e g ati v e  b as e d  o n r es p e cti v e 
c ut- offs.  
2 0.  E vi d e n c e  of  a r el e v a nt  n e ur ol o gi c al  dis or d er  ot h er t h a n  Al z h ei m er’s  dis e as e  at s cr e e ni n g  
( visit  1), i n cl u di n g  b ut  n ot li mit e d t o  P ar ki ns o n’s  dis e as e,  L e w y  b o d y  dis e as e, fr o nt ot e m p or al 
d e m e nti a  of  a n y t y p e,  pr o gr essi v e s u pr a n u cl e ar  p als y,  n e ur os y p hilis,  c orti c o- b as al  d e g e n er ati o n, 
H u nti n gt o n’s  dis e as e,  a m y otr o p hi c l at er al s cl er osis,  m ulti pl e s cl er osis,  s yst e mi c l u p us 
er yt h e m at os us, i nf e cti o n  of t h e  c e ntr al  n er v o us s yst e m  or s pi n al r o ots, i nt ell e ct u al  dis a bilit y, 
h y p o xi c  c er e br al  d a m a g e,  or si g nifi c a nt  h e a d tr a u m a  wit h l oss  of  c o ns ci o us n ess t h at l e d t o 
p ersist e nt  c o g niti v e  d efi cits.  
2 1.  E vi d e n c e  of  a  cli ni c all y r el e v a nt  ps y c hi atri c  dis or d er,  b as e d  o n  Di a g n osti c  a n d  St atisti c al 
M a n u al  of  M e nt al  Dis or d ers ( D S M – 5)  crit eri a, i n cl u di n g s c hi z o p hr e ni a  or  ot h er  ps y c h oti c 
dis or d er,  or  bi p ol ar  dis or d er.  A  p arti ci p a nt  wit h  a  hist or y  of  m aj or  d e pr ess i o n  w h o  h as  n ot  h a d 
a n  e pis o d e i n t h e l ast  2 4  m o nt hs  b ef or e t h e  d a y  of s cr e e ni n g ( visit  1)  a n d is  c o nsi d er e d i n 
r e missi o n  or  w h o´s  d e pr essi o n is  c o ntr oll e d  wit h tr e at m e nt  c a n  b e i n cl u d e d i n t h e st u d y  p er 
i n v esti g at or’s j u d g e m e nt. 
2 2.  I m mi n e nt ris k  of s elf- h ar m,  b as e d  o n  cli ni c al i nt er vi e w  a n d r es p o ns es  o n t h e  C ol u m bi a  S ui ci d e 
S e v erit y  R ati n g  S c al e ( C - S S R S),  or  of  h ar m t o s elf  or  ot h ers i n t h e  o pi ni o n  of t h e i n v esti g at or. 
P arti ci p a nts  m ust  b e  e x cl u d e d if t h e y r e p ort s ui ci d al i d e ati o n  wit h i nt e nt,  wit h  or  wit h o ut  a  pl a n 
or  m et h o d ( e. g.,  p ositi v e r es p o ns e t o it e ms  4  or  5 i n t h e  ass ess m e nt  of s ui ci d al i d e ati o n  o n t h e 
C- S S R S) i n t h e  p ast  2  m o nt hs  or s ui ci d al  b e h a vi o ur i n t h e  p ast  6  m o nt hs  b ef or e t h e  d a y  of 
s cr e e ni n g ( visit  1). 
M e di c al  c o n diti o ns  – i nf e cti o ns/i m m u n os u p pr essi o n 
2 3.  Cli ni c al  e vi d e n c e  of,  or s us pi ci o n  of, i nf e cti o n ( e. g.,  p n e u m o ni a,  uri n ar y tr a ct i nf e cti o n)  wit hi n 
t h e  4  w e e ks  pri or t o r a n d o mis ati o n ( visit  2)  at t h e  dis cr eti o n  of t h e i n v esti g at or. 
2 4.  Hist or y  of r e c urr e nt s eri o us i nf e cti o ns l e a di n g t o  h os pit alis ati o n i n t h e  1 2  m o nt hs  pri or t o 
r a n d o mis ati o n ( visit  2). 
2 5.  Hist or y  of i nf e cti o n  of t h e  br ai n  or s pi n al  c or d,  or s pi n al r o ots i n t h e  1 2  m o nt hs  pri or t o 
r a n d o mis ati o n ( visit  2). 
2 6.  Hist or y  or  e vi d e n c e  of  a ut oi m m u n e  dis e as es s u c h  as i nfl a m m at or y  b o w el  dis e as e,  r h e u m at oi d 
art hritis,  l u p us,  gl o m er ul o n e p hritis,  ps ori asis ( b ut  n ot li mit e d t o):  
•   A n y  ot h er  m e di c al  c o n diti o n t h at  w o ul d r e q uir e  us e  of s yst e mi c  c orti c ost er oi ds  or 
i m m u n os u p pr ess a nts  or i m m u n osti m ul a nts i n t h e  1 2  m o nt hs  pri or t o s cr e e ni n g ( visit  1). 
M e di c al  c o n diti o ns  –  g e n er al  h e alt h  a n d s af et y 
2 7.  Hist or y  of  al c o h olis m  or  dr u g  d e p e n d e n c y/ a b us e  wit hi n t h e l ast  5  y e ars  b ef or e t h e  d a y  of 
s cr e e ni n g ( visit  1). 
2 8.  Di a g n os e d  wit h t y p e  1  or t y p e  2  di a b et es  m ellit us. 
2 9.  P ers o n al  or first - d e gr e e r el ati v e(s)  hist or y  of  m ulti pl e  e n d o cri n e  n e o pl asi a t y p e  2  or  m e d ull ar y 
t h yr oi d  c ar ci n o m a. 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
3 3  of  1 1 2  
 
3 0.  Pr es e n c e  or  hist or y  of  m ali g n a nt  n e o pl as ms  or i n sit u  c ar ci n o m as ( ot h er t h a n  b as al  or s q u a m o us 
c ell s ki n  c a n c er, i n -sit u  c ar ci n o m as  of t h e  c er vi x,  hi g h  gr a d e  pr ost ati c i ntr a e pit h eli al  n e o pl asi a 
( PI N), l o w-ris k  pr ost at e  c a n c era or i n sit u  pr ost at e  c a n c er)  wit hi n  5  y e ars  b ef or e s cr e e ni n g 
( visit  1). 
3 1.  M y o c ar di al i nf ar cti o n, str o k e,  h os pit alis ati o n f or  u nst a bl e  a n gi n a  p e ct oris  or tr a nsi e nt is c h a e mi c 
att a c k  wit hi n  9 0  d a ys  pri or t o t h e  d a y  of s cr e e ni n g ( visit  1). 
3 2.  C hr o ni c  h e art f ail ur e  cl assifi e d  as  b ei n g i n  N e w  Y or k  H e art  Ass o ci ati o n ( N Y H A)  Cl ass I V  at 
s cr e e ni n g ( visit  1). 
3 3.  M aj or  c ar di a c s ur gi c al,  n o n - c ar di a c s ur gi c al,  or  m aj or  e n d os c o pi c  pr o c e d ur e (t h or a c os c o pi c  or 
l a p ar os c o pi c)  wit hi n t h e  p ast  6 0  d a ys  pri or t o s cr e e ni n g ( visit  1)  or  a n y  m aj or s ur gi c al  pr o c e d ur e 
pl a n n e d  at t h e ti m e  of r a n d o mis ati o n ( visit  2).  
Pri or  or  c urr e nt  m e di c ati o n  
3 4.  C urr e nt  or  pr e vi o us tr e at m e nt  wit h  a n y  G L P - 1  R A  wit hi n  9 0  d a ys  pri or t o t h e  d a y  of s cr e e ni n g 
( visit  1). 
3 5.  Us e  of t h e f oll o wi n g  pr o hi bit e d  m e di c ati o n r el at e d t o t h e  n er v o us s yst e m: 
T a bl e   5- 1  
P r o hi bit e d  m e di c ati o n  r el at e d t o  c e nt r al  n e r v o us s yst e m  
a)   A nti -a m yl oi d  a cti v e  v a c ci n es ( e v er r e c ei v e d).  
b)   A nti c h oli n er gi c  m e di c ati o ns  of  m o d er at e  or  gr e at er  p ot e n c y a us e d r e g ul arl y ( >  2  d os es/ w e e k)  wit hi n  4  w e e ks  of 
s cr e e ni n g. 
E x c e pti o ns:  D ail y  us e  of  a nti c h oli n er gi c  m e di c ati o ns f or i n c o nti n e n c e ( d arif e n a ci n, s olif e n a ci n, f es ot er o di n e, 
tr os pi u m),  n as al s pr a y f or r hi n orr h o e a ( e. g., i pr atr o pi u m)  or i n h al a nts f or  p ul m o n ar y  dis or d ers (ti otr o pi u m) 
pr o vi d e d st a bl e  d os e f or  4  w e e ks  pri or t o s cr e e ni n g.  
c)   A nti -p ar ki ns o ni a n  m e di c ati o ns  wit hi n  3  m o nt hs  of s cr e e ni n g.  
E x c e pti o ns:  D o p a mi n e  a g o nists  pr a mi p e x ol e  or r o pi nir ol e f or tr e ati n g r estl ess l e g s y n dr o m e  pr o vi d e d st a bl e 
d os e f or  3  m o nt hs  pri or t o s cr e e ni n g.  
d)   A nti c o n v uls a nts  wit hi n  3  m o nt hs  of s cr e e ni n g.  
E x c e pti o ns:  Pr e g a b ali n  or  g a b a p e nti n f or  n e ur o p at hi c  p ai n  pr o vi d e d st a bl e  d os e f or  4  w e e ks  pri or t o s cr e e ni n g.  
e)   N e ur ol e pti cs  wit hi n  3  m o nt hs  of s cr e e ni n g.  
f)  A nti d e pr ess a nts  wit h  a nti c h oli n er gi c  pr o p erti es  of  m o d er at e  or  gr e at er  p ot e n c y a wit hi n  4  w e e ks  of s cr e e ni n g 
( a nti d e pr ess a nts  of l o w  a nti c h oli n er gi c  p ot e n c y  ar e  all o w e d  pr o vi d e d  a st a bl e  d os e f or  4  w e e ks  pri or t o 
s cr e e ni n g). 
g)   B e n z o di a z e pi n es  a n d s e d ati v es  us e d r e g ul arl y ( >  2  d os es/ w e e k)  wit hi n  4  w e e ks  of s cr e e ni n g.  
E x c e pti o ns:  D ail y  us e  of t h e f oll o wi n g  m e di c ati o ns f or sl e e p  pr o vi d e d st a bl e  d os e f or  4  w e e ks  pri or t o s cr e e ni n g:   
•   z al e pl o n  ≤  5  m g,  z o pi cl o n e  ≤ 7. 5  m g,  es z o pi cl o n e  ≤  3  m g,  z ol pi d e m  ≤  5  m g  
•   tr a z o d o n e, s u v or e x a nt,  or  mirt a z a pi n e 
h)   M or p hi n e  a n d  n ar c oti c  a n al g esi cs  wit hi n  3  m o nt hs  of s cr e e ni n g.  A s h ort  us e ( < 5  d a ys) i n r el ati o n t o s ur g er y  or 
a c ut e i nj ur y  > 4  w e e ks  b ef or e s cr e e ni n g is  n ot  e x cl usi o n ar y.  
i)  Sti m ul a nt  m e di c ati o ns ( e. g.,  a m p h et a mi n e,  m et h yl p h e ni d at e,  at o m o x eti n e,  m o d afi nil)  wit hi n  4  w e e ks  of 
s cr e e ni n g. 
j)  M e di c al  m arij u a n a,  c a n n a bis  a n d  c a n n a bi di ol ( C B D)  
k)   A n y  a nti  a m yl oi d -b et a  or  a nti -t a u  dr u gs ( e v er r e c ei v e d). 
l)  A n y  Al z h ei m er’s  dis e as e  m o dif yi n g tr e at m e nt  wit hi n t h e l ast  6  m o nt hs  
m)   M e m a nti n e,  u nl ess  o n  a s t a bl e  d os e >  3  m o nt hs  b ef or e s cr e e ni n g  
a T h e  a nti c h oli n er gi c  p ot e n c y  c a n  b e  ass ess e d  as  d es cri b e d i n  S al a h u d e e n  et  al.  2 0 1 5. 4 5 
3 6.  R e c ei v e d  a  v a c ci n e  pr o d u ct  (i n cl u di n g  b o ost er) 4  w e e ks  pri or t o s cr e e ni n g ( visit  1)  or  e x p e ct e d 
t o r e c ei v e  a  v a c ci n e  pr o d u ct (i n cl u di n g  b o ost er) b ef or e  visit  5.  
3 7.  U s e  of  a n y s yst e mi c i m m u n o m o d ul ati n g  dr u gs (s m all  m ol e c ul es  a n d/ or  bi ol o gi cs) i n t h e l ast  1 2 
m o nt hs  pri or t o s cr e e ni n g ( visit  1)   or  a nti ci p at e d  us e  of s u c h  dr u gs  d uri n g st u d y i nt er v e nti o n 
 
a Crit eri a f or l o w -ris k pr ost at e  c a n c er  ar e:  pr ost at e -s p e cifi c  a nti g e n ( P S A) l o w er t h a n  1 0,  Gl e as o n s c or e  6 ( 3 + 3),  a n d 
cli ni c al st a g e ( p al p at or y st a g e)  c T 1 c -c T 2 a.  
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
3 4  of  1 1 2  
 
p eri o d  1  (i. e.,  d uri n g t h e first  1 2  w e e ks of tr e at m e nt   u ntil visit  5) , s u c h  as  c orti c ost er oi ds f or 
s yst e mi c  us e, i m m u n osti m ul a nts  a n d i m m u n os u p pr ess a nts. 
3 8.  Us e  of  a nti- n e o pl asti c ( c a n c er)  dr u gs  i n t h e l ast  1 2  m o nt hs  pri or t o s cr e e ni n g ( visit  1)  or 
a nti ci p at e d  us e  of s u c h  dr u gs  d uri n g  st u d y i nt er v e nti o n  p eri o d  1  (i. e.,  d uri n g t h e first  1 2  w e e ks 
of tr e at m e nt  u ntil  visit  5 ). 
5. 3   
Lif est yl e  c o nsi d e r ati o ns  
T h er e  ar e  n o r estri cti o ns t o lif est yl e i n t h e st u d y.  
5. 4   
S c r e e n f ail u r es  
A s cr e e n f ail ur e  o c c urs  w h e n  a  p arti ci p a nt  w h o  c o ns e nts t o  p arti ci p at e i n t h e  cli ni c al st u d y is  n ot 
s u bs e q u e ntl y  eli gi bl e f or  p arti ci p ati o n  a c c or di n g t o t h e i n cl usi o n/ e x cl usi o n  crit eri a.  A  mi ni m al s et 
of s cr e e n f ail ur e i nf or m ati o n is r e q uir e d t o  e ns ur e tr a ns p ar e nt r e p orti n g  of s cr e e n f ail ur e  p arti ci p a nts 
t o  m e et r e q uir e m e nts fr o m r e g ul at or y  a ut h oriti es.  Mi ni m al i nf or m ati o n i n cl u d es i nf or m e d  c o ns e nt 
d at e,  d e m o gr a p h y, s cr e e n f ail ur e  d et ails,  eli gi bilit y  crit eri a, r es ults  of l a b or at or y  a n al ys es  ( e. g., 
a m yl oi d  p ositi vit y, if  a v ail a bl e) ,  a n d  a n y s eri o us  a d v ers e  e v e nt ( S A E). 
A s cr e e n f ail ur e  m ust  b e r e gist er e d i n t h e  R T S M.  If  p arti ci p a nts  wit h dr a w t h eir  c o ns e nt  pri or t o 
r a n d o mis ati o n  or  d o  n ot r et ur n f or r a n d o mis ati o n  a s cr e e n f ail ur e  m ust  b e r e gist er e d i n t h e  R T S M. 
T h e r e a s o n f or f ail ur e  will i n  all  c as es  b e  c a pt ur e d i n t h e  el e ctr o ni c  c as e r e p ort f or m  ( e C R F). 
I n di vi d u als w h o  d o  n ot  m e et t h e  crit eri a f or  p arti ci p ati o n  i n t his st u d y m a y  b e r es cr e e n e d 
( S e cti o n 5. 4. 1 ). I n di vi d u als w h o  ar e r es cr e e n e d  ar e r e q uir e d t o si g n  a  n e w i nf or m e d  c o ns e nt f or m 
a n d  pr o vi d e d  wit h  a  n e w s u bj e ct I D.  R es cr e e ni n g  m ust  b e r e gist er e d i n t h e  R T S M. 
5. 4. 1   
R es c r e e ni n g  c rit e ri a  
R es cr e e ni n g is  all o w e d f or t h e f oll o wi n g  crit eri a:  
•   I n cl usi o n  crit eri o n:  #8 . 
•   E x cl usi o n  crit eri a :  #2 3  t o  #2 5 ,  #3 0 ,  #3 1 ,  #3 3  t o  #3 8 . 
R es cr e e ni n g s h o ul d  o nl y  b e  p erf or m e d if t h e i n v esti g at or  c o nsi d ers it li k el y t h e   p arti ci p a nt w o ul d  b e  
eli gi bl e  b as e d  o n t h e  n e w s cr e e ni n g. 
A  n e w s u bj e ct  I D m ust  b e  assi g n e d i n t h e  R T S M . 
I n  c as e  of t e c h ni c al iss u es ( e. g., h a e m ol ys e d  or l ost s a m pl es), r e -s a m pli n g is  all o w e d f or t h e 
aff e ct e d  l a b or at or y  p ar a m et ers  a n d is  n ot  c o nsi d er e d r es cr e e ni n g. 
F or r es cr e e ni n g, t h e f oll o wi n g  d at a  o bt ai n e d  as  p art  of t his  pr ot o c ol is  a c c e pt a bl e  a n d  d o es  n ot  n e e d 
t o  b e r e p e at e d: 
•   R es ults  of t h e  C D R  ass ess m e nt  c a n  b e r e us e d if  ≤  6  w e e ks  ol d fr o m t h e  d a y t h e  s c al e  w as 
a d mi nist er e d . 
•   Br ai n  M RI s c a n s h o ul d  n ot  b e r e p e at e d if  ≤  3  m o nt hs  ol d. 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
3 5  of  1 1 2  
 
5. 4. 2   
S c r e e ni n g  of  p ot e nti al  p a rti ci p a nts  w h o s c r e e n f ail i n t h e   e v o k e  o r  e v o k e+  st u d y 
T h e f oll o wi n g r e c o m m e n d ati o ns  ar e  a p pli c a bl e  o nl y  f or st u d y sit es c o n d u cti n g  all  of  t h e f oll o wi n g 
st u di es: N N 6 5 3 5- 4 7 2 5 ( e v o k e + ),  N N 6 5 3 5- 4 7 3 0 ( e v o k e),  a n d  N N 6 5 3 5- 7 5 1 9. 
P arti ci p a nts  w h o  ar e s cr e e n f ail ur es i n   e v o k e+  ( N N 6 5 3 5- 4 7 2 5) or  e v o k e ( N N 6 5 3 5- 4 7 3 0) s h o ul d  n ot 
b e s cr e e n e d  f or st u d y  N N 6 5 3 5- 7 5 1 9,  unl ess  a m yl oi d  p ositi vit y  w as  alr e a d y  est a blis h e d  usi n g 
hist ori c al  d at a ( a m yl oi d  P E T  or  C S F  A β 1 - 4 2  or  C S F  A β 1-4 2/ A β 1 -4 0  ass a ys)  a n d  t h e scr e e n  fail ur e  
w as  d u e t o   o n e  of t h e f oll o wi n g r e as o ns: 
•   P arti ci p a nt  di d  n ot  m e et i n cl usi o n  crit eri o n r el at e d t o  M M S E  ≥ 2 2 . 
•   P arti ci p a nt  di d  n ot  m e et i n cl usi o n  crit eri o n  r el at e d t o R B A N S  d el a y e d  m e m or y i n d e x s c or e 
of  ≤ 8 5.  
•   C D R  gl o b al s c or e  of  0. 5  a n d  C D R s c or e  of  0 i n  all t hr e e i nstr u m e nt al  a cti viti es  of  d ail y 
li vi n g  c at e g ori es ( p ers o n al  c ar e,  h o m e  &  h o b bi es,  c o m m u nit y  aff airs). 
T h e s cr e e ni n g  pr o c e d ur e  d es cri b e d i n  Fi g ur e  8- 1  m ust  b e  p erf or m e d f or t h es e  p arti c i p a nts  wit h t h e 
f oll o wi n g  c o nsi d er ati o ns: 
•   Br ai n  M RI s c a ns s h o ul d  n ot  b e r e p e at e d  b ut i nst e a d s u b mitt e d f or l o c al r e a di n g if  ≤  3  m o nt hs 
ol d  fr om t h e  d a y i m a gi n g  w as  p erf or m e d.  
5. 5   
R u n -i n  c rit e ri a a n d/ o r  r a n d o mis ati o n  c rit e ri a  a n d/ o r  d osi n g  d a y  c rit e ri a 
P ot e nti al  p arti ci p a nts  m ust  b e  eli gi bl e f or t h e st u d y  b as e d  o n t h e i n - a n d  e x cl usi o n  crit eri a ( S e cti o ns 
5. 1   a n d 5. 2 ) pri or t o r a n d o mis ati o n.  Fir st  d os e of st u d y i nt er v e nti o n  m ust  o nl y  b e  a d mi nist er e d  aft er 
all  b as eli n e  ass ess m e nt  ar e  c o m pl et e d  at   visit  2. 
5. 6   
Ass ess m e nt  of  eli gi bilit y  
It is t he r es p o nsi bilit y  of t h e i n v esti g at or t o  h a v e s uffi ci e nt  e vi d e n c e t o  e ns ur e  eli gi bilit y. If  a 
p ot e nti al  p arti ci p a nt is  n ot fr o m t h e i n v esti g at ors  pr a cti c e, r e as o n a bl e  eff orts  m ust  b e  m a d e t o  o bt ai n 
a  c o p y  of t h e  m e di c al r e c or ds f or  a  p ot e nti al  p arti ci p a nt fr o m r el e v a nt  p art y  e. g., t h e  pri m ar y 
p h ysi ci a n  a n d  h os pit als. It is  at t h e i n v esti g at or’s  dis cr eti o n  o n  a  c as e - b y-c as e  b asis t o  d e ci d e if t h e 
c o m pl et e  m e di c al r e c or ds  ar e  n e e d e d  o r if t h e  a v ail a bl e  d o c u m e nt ati o n is  e n o u g h t o  d et er mi n e 
w h et h er  a  p ot e nti al  p arti ci p a nt is  eli gi bl e.  T h e  v al u es  us e d t o  ass ess  eli gi bilit y  m ust r efl e ct t h e 
c urr e nt  h e alt h st at us  of t h e  p ot e nti al  p arti ci p a nt.  
P ot e nti al  p arti ci p a nts  w h o  d o  n ot f ull y  m e et  eli gi bilit y (i n cl usi o n/ e x cl usi o n)  crit eri a   m ust  n ot  b e 
r a n d o mis e d. If  a  p ot e nti al  p arti ci p a nt is r a n d o mis e d i n  err or t his  will  b e  h a n dl e d  as  a n i m p ort a nt 
pr ot o c ol  d e vi ati o n  a n d t h e I R B/I E C  a n d r e g ul at or y  a ut h oriti es  m ust  b e  n otifi e d  a c c or di n g t o l o c al 
r e q uir e m e nts. If t h er e  ar e  n o s af et y  c o n c er ns, tr e at m e nt  wit h st u d y i nt er v e nti o n  c a n  b e  c o nti n u e d  or 
r es u m e d  at t h e  dis cr eti o n  of t h e i n v esti g at or  aft er  a  dis c ussi o n  wit h  a  N o v o  N or dis k  m e di c al  e x p ert. 
L o c al r e q uir e m e nts  m a y  a p pl y, s e e  c o u ntr y- s p e cifi c r e q uir e m e nts ( A p p e n di x  8,  S e cti o n 1 0. 8 ). 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
3 6  of  1 1 2  
 
6   St u d y i nt e r v e nti o ns  a n d  c o n c o mit a nt t h e r a p y  
6. 1   
St u d y i nt e r v e nti o ns  a d mi nist e r e d  
St u d y  i nt er v e nti o n is  d efi n e d  as  all  pr e-s p e cifi e d i n v esti g ati o n al  a n d  a u xili ar y  m e di ci n al  pr o d u cts, 
m e di c al  d e vi c es  a n d  ot h er i nt er v e nti o n(s) ( e. g., s ur gi c al  a n d  b e h a vi o ur al), i nt e n d e d t o  b e 
a d mi nist er e d t o t h e st u d y  p arti ci p a nts  d uri n g t h e st u d y  c o n d u ct  a c c or di n g t o t h e st u d y  pr ot o c ol. 
I n v esti g ati o n al i nt er v e nti o ns  ar e  a s u bs et  of st u d y i nt er v e nti o ns t h at  ar e  b ei n g t est e d  or  us e d  as  a 
c o ntr ol ( e. g.,  pl a c e b o  or  a cti v e  c o ntr ol). 
T h e t er m ‘tri al  pr o d u ct’ is  us e d i n t h e  pr ot o c ol  w h e n r ef erri n g t o s p e cifi c  a cti o ns t o  b e t a k e n ( e. g., 
a cti o ns r el at e d t o s hi p pi n g  a n d st or a g e), t h at  o nl y  a p pl y f or t h es e  pr o d u cts. I n t his st u d y, ‘tri al 
pr o d u cts’  c o m pris e i n v esti g ati o n al  m e di ci n al  pr o d u cts (I M P s). 
T h e t er m ‘st u d y i nt er v e nti o n’ is  us e d t hr o u g h o ut t h e  pr ot o c ol t o  d es cri b e t h e i nt er v e nti o n i n cl u di n g 
t h e tri al pr o d u ct. 
L o c al r e q uir e m e nts  m a y  a p pl y.  S w e d e n: s e e  c o u ntr y -s p e cifi c r e q uir e m e nts ( A p p e n di x   8, 
S e cti o n  1 0. 8 ) 
6. 1. 1   
I n v esti g ati o n al  m e di ci n al  p r o d u cts  (I M P) 
T h e I M P s (st u d y i nt er v e nti o n)  pr o vi d e d  b y  N o v o  N or dis k  ar e list e d i n  T a bl e   6- 1. T h e  st u d y 
i nt er v e nti o ns  ar e  p a c k e d  bli n d e d  a n d  ar e  vis u all y i d e nti c al. T h e  d os es  t o  b e  a d mi nist er e d i n  e a c h 
st u d y  ar m  d uri n g t h e d os e  es c al ati o n st e ps  a n d t h e  m ai nt e n a n c e  p eri o d s  of t h e  d o u bl e- bli n d ( st u d y 
i nt er v e nti o n  p eri o d  1) a n d  o p e n- l a b el (st u d y i nt er v e nti o n  p eri o d  2 ) p art  of t h e st u d y  ar e  pr es e nt e d i n  
T a bl e   6- 2  a n d T a bl e   6- 3, r es p e cti v el y. 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
3 7  of  1 1 2  
 
T a bl e   6- 1  
St u d y i nt e r v e nti o ns   p r o vi d e d  b y  N o v o  N o r dis k 
I nt e r v e nti o n a r m   
S e m a gl uti d e  1. 0  m g  
S e m a gl uti d e  pl a c e b o  
I nt e r v e nti o n  n a m e  
S e m a gl uti d e  B  
S e m a gl uti d e  pl a c e b o  
I nt e r v e nti o n t y p e   
I M P, t est  pr o d u ct 
I M P, r ef er e n c e t h er a p y 
P h a r m a c e uti c al f o r m   
S ol uti o n f or i nj e cti o n  
R o ut e  of  a d mi nist r ati o n   S u b c ut a n e o us  
T ri al  p r o d u ct st r e n gt h   
1. 3 4  m g/ m L  
Pl a c e b o  
D os e  a n d  d os e f r e q u e n c y   D osi n g is  o n c e  w e e kl y  wit h  d os e  i n cr e as es  e v er y  4  w e e ks,  u ntil t h e t ar g et  m ai nt e n a n c e 
d os e  of  1. 0  m g /w e e k  is r e a c h e d  aft er  8  w e e ks.  Pl e as e r ef er t o S e cti o n  6. 1. 3  f or f urt h er 
d et ails  o n  d os e  es c al ati o n  a n d  m ai nt e n a n c e.  
D osi n g i nst r u cti o ns  a n d 
a d mi nist r ati o n   
I nj e cti o n  o n c e  w e e kl y  at t h e s a m e ti m e  of t h e  w e e k (t o t h e  e xt e nt  p ossi bl e). I nj e cti o ns 
c o ul d  b e  a d mi nist er e d i n t h e t hi g h,  a b d o m e n , or  u p p er  ar m,  a n d  at  a n y ti m e  of t h e  d a y 
irr es p e cti v e  of  m e als. 
F or i nf or m ati o n  o n  miss e d  d os e, s e e  S e cti o n  6. 1. 2 . 
S o u r ci n g  
M a n uf a ct ur e d  a n d s u p pli e d  b y  N o v o  N or dis k  A/ S  
P a c k a gi n g  a n d l a b elli n g  
•   L a b ell e d  a n d  p a c k a g e d  b y  N o v o  N or dis k  A/ S.  
•   L a b ell e d i n  a c c or d a n c e  wit h  E U  C T R  A n n e x  VI, 4 6 l o c al r e g ul ati o ns  a n d st u d y 
r e q uir e m e nts. 
•   St u d y i nt er v e nti o n is  pr o vi d e d i n  1. 5  m L  pr e -fill e d  P D S 2 9 0 ( D V 3 3 2 6-C 3)  p e n -
i nj e ct or ( d e vi c e  c o nstit u e nt  of  n o n-a p pr o v e d  d e vi c e  c o m bi n ati o n  pr o d u ct a). T h e 
d e vi c e  c o nstit u e nt is  n ot  u n d er i n v esti g ati o n.  
N ot es:  a T h e  dr u g -d e vi c e  c o m bi n ati o n  pr o d u ct is  us e d  o utsi d e  its  a p pr o v e d i nt e n d e d  us e.  S e e  S e cti o n 2. 3. 1  f or 
i nf or m ati o n  o n st u d y-s p e cifi c  d e vi c e ris k  ass ess m e n t. 
A b b r e vi ati o n s: I M P, i n v esti g ati o n al  m e di ci n al  pr o d u ct. 
6. 1. 2   
A d mi nist r ati o n  of st u d y i nt e r v e nti o n  
All  b as eli n e  ass ess m e nts  m ust  b e  d o n e  pri or t o  a d mi nistr ati o n  of t h e first  d os e  of st u d y i nt er v e nti o n. 
O nl y  p arti ci p a nts  e nr oll e d i n t h e st u d y  m a y  us e st u d y i nt er v e nti o n. 
S t u d y  p art n ers  will  b e tr ai n e d  a n d i nstr u ct e d t o i nj e ct t h e  p arti ci p a nts  wit h st u d y i nt er v e nti o n 
o n c e- w e e kl y.  T h e i nj e cti o n  c a n  b e  a d mi nist er e d  at  a n y ti m e  of t h e  d a y irr es p e cti v e  of  m e als,  b ut  o n 
t h e s a m e  d a y  of t h e  w e e k. 
If  a si n gl e d os e is  miss e d , it s h o ul d  b e  a d mi nist er e d  as s o o n  as  n oti c e d,  pr o vi d e d t h e ti m e t o t h e  n e xt 
s c h e d ul e d  d os e is  m or e t h a n  2  d a ys ( > 4 8  h o urs). If  a  d os e is  miss e d  a n d t h e  n e xt s c h e d ul e d  d os e is 
l ess t h a n  2  d a ys (< 4 8  h o urs)  a w a y, t h e st u d y  p art n er  s h o ul d  n ot  a d mi nist er  a  d os e  u ntil t h e  n e xt 
s c h e d ul e d  d os e.  A  miss e d  d os e s h o ul d  n ot  aff e ct t h e s c h e d ul e d  d osi n g  d a y  of t h e  w e e k.  If  2 or  m or e  
c o ns e c uti v e  d os es  of st u d y i nt er v e nti o n  ar e  miss e d, t h e  p arti ci p a nt s h o ul d  b e  e n c o ur a g e d t o r e-
c o m m e n c e t h e tr e at m e nt if  c o nsi d er e d s af e  as  p er t h e i n v esti g at or’s  dis cr eti o n  a n d if t h e  p arti ci p a nt 
d o es  n ot  m e et  a n y  of t h e  dis c o nti n u ati o n  crit eri a ( S e cti o n  7. 1 ).  St u d y i nt er v e nti o n s h o ul d  b e 
c o nti n u e d  as  e arl y  as t h e sit u ati o n  all o ws.  T h e  miss e d  d os es s h o ul d  n ot  aff e ct t h e s c h e d ul e d  d osi n g 
d a y  of t h e  w e e k.  T h e st art  d os e f or r e- i niti ati o n  of st u d y i nt er v e nti o n is  at t h e i n v esti g at or’s 
dis cr eti o n. I n  c as e  of  q u esti o ns r el at e d t o r e- i niti ati o n  of st u d y i nt er v e nti o n, t h e i n v esti g at or s h o ul d 
c o ns ult  N o v o  N or dis k  gl o b al  m e di c al  e x p ert. 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
3 8  of  1 1 2  
 
I nf or m ati o n  a b o ut t h e  pr e-fill e d  P D S 2 9 0  p e n-i nj e ctor  m a y  b e f o u n d i n t h e i n v esti g at or’s  br o c h ur e 4 3 
a n d  a n y  u p d at es  h er e of. 
I nf or m ati o n r e g ar di n g t h e  us e  of t h e  pr e-fill e d P D S 2 9 0  p e n- i nj e ct or is  a v ail a bl e i n t h e  Dir e cti o ns 
f or  us e ( D F U)  d o c u m e nt. I nj e cti o ns  ar e t o  b e  p erf or m e d s. c. i n t h e t hi g h,  a b d o m e n,  or  u p p er  ar m. 
Tr ai ni n g i n  D F U is t h e r es p o nsi bilit y  of t h e i n v esti g at or  or  a  d el e g at e.  T h e i n v esti g at or  m ust 
d o c u m e nt t h at  D F U  w as  gi v e n t o t h e  p arti ci p a nt  a n d st u d y  p art n er  v er b all y  a n d i n  writi n g  as  a  D F U 
d o c u m e nt  at t h e first  dis p e nsi n g  visit ( as s p e cifi e d i n t h e fl o w c h art ) a n d t h er e aft er  as  n e e d e d  d uri n g 
t h e st u d y ( S e cti o n 1. 2 ).  M or e o v er, t h e st u d y  p art n er  m ust  b e tr ai n e d i n  h a n dli n g t h e i nj e cti o n  w h e n 
dis p e ns e d  t o t h e  p arti ci p a nt t h e first ti m e  a n d t h er e aft er  as i n di c at e d i n t h e fl o w c h art ( S e cti o n 1. 2 ) 
a n d  as  n e e d e d  d uri n g t h e st u d y i n  or d er t o  e ns ur e  c orr e ct st u d y i nt er v e nti o n  a d mi nistr ati o n. 
F urt h er m or e, t h e i niti al  a d mi nistr ati o n  of st u d y i nt er v e nti o n is t o  b e  p erf or m e d  b y t h e  st u d y  p art n er 
d uri n g t h e st u d y  visit,  as i n di c at e d i n t h e fl o w c h art ( S e cti o n  1. 2 ),  a n d t h e st u d y  p art n er s h o ul d  b e 
o bs er v e d  b y t h e  i n v esti g at or f or  c orr e ct  a d mi nistr ati o n  of st u d y i nt er v e nti o n. 
6. 1. 3   
D os e  es c al ati o n  
D os e  e s c al ati o n  of s e m a gl uti d e/s e m a gl uti d e  pl a c e b o s h o ul d t a k e  p l a c e d uri n g t h e first  8  w e e ks  of 
st u d y i nt er v e nti o n  p eri o d  1  aft er r a n d o mis ati o n  as  d es cri b e d i n  T a bl e   6- 2.  All  p arti ci p a nts s h o ul d 
ai m  at r e a c hi n g t h e t ar g et  m ai nt e n a n c e  d os e  o f  1. 0  m g s e m a gl uti d e  o n c e- w e e kl y  or t h e 
c orr es p o n di n g  v ol u m e  of  pl a c e b o.  D uri n g  st u d y i nt er v e nti o n  p eri o d  2 ,  p arti ci p a nts i niti all y 
r a n d o mis e d t o s e m a gl uti d e  will r e m ai n o n t h e t ar g et  m ai nt e n a n c e  d os e  of  1. 0  m g  o n c e  w e e kl y  f or 
5 2  w e e ks  wit h o ut  r e-es c al ati o n.  P arti ci p a nts  i niti all y r a n d o mis e d t o  pl a c e b o will  e nt er  a  n e w  d os e 
es c al ati o n  p eri o d  of  8  w e e ks  (st arti n g  wit h s e m a gl uti d e s. c.  0. 2 5  m g  o n c e-w e e kl y f or  4  w e e ks 
f oll o w e d  b y  0. 5  m g f or  4  w e e ks  b ef or e  m o vi n g t o t h e t ar g et  m ai nt e na n c e  d os e  of  1. 0  m g)  as 
d es cri b e d i n  T a bl e   6- 3. 
 
 
  T his s h o ul d  o nl y  b e  all o w e d if t h e 
p arti ci p a nt  ot h er wis e  will  dis c o nti n u e st u d y i nt er v e nti o n  c o m pl et el y  a n d if  c o nsi d er e d s af e t o 
c o nti n u e st u d y i nt er v e nti o n,  as  p er t h e  i n v esti g at or’s  dis cr eti o n. It is r e c o m m e n d e d t h at t h e 
p arti ci p a nt  m a k es  at l e ast  o n e  att e m pt t o r e -es c al at e t o t h e t ar g et  m ai nt e n a n c e  d os e  of  1. 0  m g  o n c e -
w e e kl y,  as  p er t h e i n v esti g at or’s  dis cr eti o n.  
It is r e c o m m e n d e d t h at t h e i n v esti g at or  c o ns ults  N o v o  N or dis k i n  c as e  of  p ersist e nt  d e vi ati o ns fr o m 
t h e  pl a n n e d  es c al ati o n r e gi m e n. 
T a bl e   6- 2  
D os e  es c al ati o n  a n d  m ai nt e n a n c e  of s e m a gl uti d e   1. 0  m g  o n c e-w e e kl y /s e m a gl uti d e 
pl a c e b o  d u ri n g st u d y i nt e r v e nti o n  p e ri o d  1  ( d o u bl e-bli n d)  
I nt e r v e nti o n  a r m  
D os e 
V al u e s h o w n i n 
d os e  c o u nt e r  
D u r ati o n  
D os e  es c al ati o n  p e ri o d  
S e m a gl uti d e  B  1. 3 4  m g/ m L  P D S 2 9 0/s e m a gl uti d e  pl a c e b o   
0. 2 5  m g   
0. 2 5  
4  w e e ks  
S e m a gl uti d e  B  1. 3 4  m g/ m L  P D S 2 9 0/s e m a gl uti d e  pl a c e b o   
0. 5  m g  
0. 5  
4  w e e ks  
M ai nt e n a n c e  p e ri o d  
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
3 9  of  1 1 2  
 
I nt e r v e nti o n  a r m  
D os e 
V al u e s h o w n i n 
d os e  c o u nt e r  
D u r ati o n  
S e m a gl uti d e  B  1. 3 4  m g/ m L  P D S 2 9 0/s e m a gl uti d e  pl a c e b o   
1. 0  m g  
1  
4  w e e ks  
T a bl e   6- 3  
D os e  es c al ati o n  a n d  m ai nt e n a n c e  of s e m a gl uti d e  1. 0   m g  o n c e-w e e kl y  d u ri n g 
st u d y i nt e r v e nti o n  p e ri o d  2  ( o p e n-l a b el) 
I nt e r v e nti o n  a r m  
D os e 
V al u e s h o w n i n 
d os e  c o u nt e r  
D u r ati o n  
D os e  es c al ati o n  p e ri o d a 
S e m a gl uti d e  B  1. 3 4  m g/ m L  P D S 2 9 0  
0. 2 5  m g   
0. 2 5  
4  w e e ks  
S e m a gl uti d e  B  1. 3 4  m g/ m L  P D S 2 9 0  
0. 5  m g  
0. 5  
4  w e e ks  
M ai nt e n a n c e  p e ri o d  
S e m a gl uti d e  B  1. 3 4  m g/ m L  P D S 2 9 0  
1. 0  m g  
1  
4 4  w e e ks  
N ot e : a D uri n g  st u d y i nt er v e nti o n  p eri o d  2 ,  p arti ci p a nts i niti all y r a n d o mis e d t o s e m a gl uti d e  will r e m ai n  o n t h e t ar g et 
m ai nt e n a n c e  d os e  of  1. 0  m g  o n c e  w e e kl y f or  5 2  w e e ks  wit h o ut r e -es c al ati o n.  
6. 1. 4   
Ot h e r st u d y s u p pli es i n cl u di n g  n o n -i n v esti g ati o n al  m e di c al  d e vi c e 
T h e f oll o wi n g  a u xili ar y s u p pli es  will  b e  pr o vi d e d  b y  N o v o  N or dis k i n  a c c or d a n c e  wit h t h e  Tri al 
M at eri als  M a n u al ( T M M) (s e e  T a bl e   6- 4). 
T a bl e   6- 4  
St u d y  a u xili a r y s u p pli es  p r o vi d e d  b y  N o v o  N o r dis k  
A u xili a r y s u p pl y   
D et ails  
N e e dl es  
•   N e e dl es f or  P D S 2 9 0  p e n -i nj e ct or:  Dis p os a bl e  N o v o Fi n e ® Pl us  3 2 G  4  m m  p e n  
n e e dl e s t o  b e  att a c h e d  b ef or e i nj e cti o n.  D et ails  ar e  pr o vi d e d i n t h e  T M M. 
•   O nl y  n e e dl es  pr o vi d e d  a n d  a p pr o v e d  b y  N o v o  N or dis k  m ust  b e  us e d f or 
a d mi nistr ati o n  of  st u d y i nt er v e nti o n. 
Dir e cti o ns f or  us e  ( D F U) 
•   D F U f or  t h e 1. 5  m L  pr e -fill e d  P D S 2 9 0  p e n-i nj e ct or. 
 
T h e  P D S 2 9 0  ( D V 3 3 2 6-C 3)  p e n- i nj e ct or ( d e vi c e  c o nstit u e nt) is  us e d f or  a d mi nistr ati o n  of st u d y 
i nt er v e nti o n  a n d is  a  pr e-fill e d  p e n-i nj e ct or  w hi c h is  n ot  u n d er i n v esti g ati o n i n t his st u d y.  T h e 
P D S 2 9 0  p e n- i nj e ct or is  a p r e-fill e d,  m ulti-d os e,  dis p os a bl e  p e n -i nj e ct or c o nt ai ni n g  a  1. 5  m L 
c a rtri d g e  wit h  eit h er s e m a gl uti d e  1. 3 4  m g/m L   or  pl a c e b o s ol uti o n.  T h e  P D S 2 9 0 ( D V 3 3 2 6-C 3 ) is 
d esi g n e d t o  d eli v er  o n c e  w e e kl y s. c.  i nj e cti o n  of  0. 2 5  m g,  0. 5  m g  a n d  1. 0 m g s e m a gl uti d e 
1. 3 4  m g/ m L   or  pl a c e b o.  T h e i nt e n d e d  d os es  ar e  dis pl a y e d i n t h e  d os e  c o u nt er  wi n d o w i n 
milli gr a ms.  
6. 2   
P r e p a r ati o n,  h a n dli n g, st o r a g e  a n d  a c c o u nt a bilit y 
6. 2. 1   
Dis p e nsi n g  of st u d y i nt e r v e nti o n  a d mi nist r ati o n  
E a c h st u d y sit e  will  b e s u p pli e d  wit h s uffi ci e nt st u d y i nt er v e nti o ns f or t h e st u d y  o n  a n  o n g oi n g  b asis 
a c c or di n g t o r e cr uit m e nt  a n d r a n d o mis ati o n. 
O nl y  p arti ci p a nts  e nr oll e d i n t h e st u d y  m a y  us e st u d y i nt er v e nti o n  a n d  o nl y  d el e g at e d sit e st aff  m a y 
s u p pl y st u d y i nt er v e nti o n. 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
4 0  of  1 1 2  
 
T h e i niti al  a d mi nistr ati o n  of st u d y i nt er v e nti o n is t o  b e  p erf or m e d  d uri n g st u d y  visit  2.  St u d y 
i nt er v e nti o n  will  b e  dis p e ns e d t o t h e  p arti ci p a nt  at r el e v a nt visits f or t h e r e m ai ni n g tr e at m e nt 
p eri o ds (s e e fl o w c h art,  S e cti o n  1. 2 ). 
If  a  p arti ci p a nt is  u n a bl e t o  att e n d t h e sit e f or  a  dis p e nsi n g  visit (s e e fl o w c h art i n  S e cti o n 1. 2 ),  a 
n o n- p arti ci p ati n g  p ers o n ( e. g., t h e st u d y  p art n er)  m a y,  h o w e v er,  c oll e ct t h e  all o c at e d st u d y 
i nt er v e nti o n  o n  b e h alf  of t h e  p arti ci p a nt. If st u d y i nt er v e nti o n is  c oll e ct e d  b y  a  n o n-p arti ci p a nt, t his 
m ust  b e  a gr e e d  wit h t h e  p arti ci p a nt  b ef or e h a n d  a n d t h or o u g hl y  d o c u m e nt e d  at t h e sit e  e. g.,  b y 
m e a ns  of  a l e tt er  of  a ut h oris ati o n iss u e d  b y t h e  p arti ci p a nt,  a n d,  o n  e a c h  o c c asi o n, t h e i n v esti g at or 
m ust f oll o w  u p  b y  c o nt a cti n g t h e  p arti ci p a nt. 
6. 2. 2   
P r e p a r ati o n  of st u d y i nt e r v e nti o n  
T h e st u d y i nt er v e nti o n is  pr o vi d e d i n  a r e a d y- t o-us e  pr e -fill e d p e n- i nj e ct or, i. e.,  n o  pr e p ar ati o n is 
n e e d e d.  C o n diti o ns f or st or a g e  o utsi d e t h e r efri g er at or  will  b e  a v ail a bl e  o n t h e l a b el  a n d i n t h e 
T M M .  F or  d et ails r e g ar di n g  a d mi nistr ati o n  of st u d y i nt er v e nti o n,  pl e as e r ef er t o  S e cti o n 6. 1. 2 . 
6. 2. 3   
H a n dli n g  a n d st o r a g e  of st u d y i nt e r v e nti o n  
A c c e pt a bl e t e m p er at ur e  r a n g es  a n d  c o n diti o ns f or st or a g e  a n d  h a n dli n g  of  e a c h st u d y i nt er v e nti o n 
i n- a n d  o utsi d e t h e r efri g er at or  ar e  d es cri b e d i n t h e  T M M.  T h e i n v esti g at or  or  d esi g n e e  m ust 
c o nfir m t h at  a p pr o pri at e t e m p er at ur e  c o n diti o ns  h a v e  b e e n  m ai nt ai n e d  d uri n g tr a nsit f or  all st u d y 
i nt er v e nti o ns r e c ei v e d,  a n d t h at a n y  dis cr e p a n ci es  ar e r e p ort e d  a n d r es ol v e d  b ef or e  us e  of t h e st u d y 
i nt er v e nti o n. 
All st u d y i nt er v e nti o n  m ust  b e st or e d i n  a s e c ur e,  c o ntr oll e d,  a n d  m o nit or e d ( m a n u al  or  a ut o m at e d) 
ar e a i n  a c c or d a n c e  wit h t h e l a b ell e d st or a g e  c o n diti o ns  wit h  a c c ess li mit e d t o t h e i n v esti g at or  a n d 
d el e g at e d  sit e st aff.  Pr o d u ct st or a g e  c o n diti o ns  will  b e  a v ail a bl e  o n t h e l a b el  a n d i n t h e  T M M.  
T h e i n v esti g at or  m ust i nf or m  N o v o  N or dis k i m m e di at el y if  a n y st u d y i nt er v e nti o n  h as  b e e n st or e d 
o utsi d e s p e cifi e d  c o n diti o ns.  T h e st u d y i nt er v e nti o n  m ust  n ot  b e  dis p e ns e d t o  a n y  p arti ci p a nt  b ef or e 
it  h as  b e e n  e v al u at e d  a n d  a p pr o v e d f or f urt h er  us e  b y  N o v o  N or dis k.  A d diti o n al  d et ails r e g ar di n g 
h a n dli n g  of t e m p er at ur e  d e vi ati o ns  c a n  b e f o u n d i n t h e  T M M. 
T h e i n v esti g at or  or  d esi g n e e  m ust i nstr u ct t h e  p arti ci p a nt  o n  h o w t o  m a n a g e t h e  ti m e  of st or a g e  of 
t h e  dis p e ns e d  pr o d u cts o utsi d e r efri g er at or . 
6. 2. 4   
A c c o u nt a bilit y  of st u d y i nt e r v e nti o n  
T h e i n v esti g at or  or  d esi g n e e is r es p o nsi bl e f or st u d y i nt er v e nti o n  a c c o u nt a bilit y  a n d r e c or d 
m ai nt e n a n c e (i. e., r e c ei pt,  a c c o u nt a bilit y , a n d fi n al  dis p ositi o n r e c or ds).   Dr u g  a c c o u nt a bilit y is 
p erf or m e d  b y  usi n g t h e  R T S M  a n d s h o ul d  als o  b e r e c or d e d i n  a s e p ar at e st u d y i nt er v e nti o n 
a c c o u nt a bilit y l o g. 
P arti ci p a nts  a n d st u d y  p art n e rs  m ust  e ns ur e t h at  all  us e d,  a n d  u n us e d st u d y i nt er v e nti o n i n cl u di n g 
e m pt y  p a c k a gi n g  m at eri al is r et ur n e d  as i nstr u ct e d  b y t h e i n v esti g at or.  T h e i n v esti g at or  or  d esi g n e e 
m ust i nstr u ct t h e  p arti ci p a nt i n  w h at t o r et ur n  at  n e xt  visit.  
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
4 1  of  1 1 2  
 
Us e d  n e e dl es  ar e  p ot e nti all y  h a z ar d o us  m at eri als t h at s h o ul d  b e  dis p os e d  of i n  a s af e  m a n n er  a n d 
t h er ef or e  will  n ot  b e r et ai n e d f or  dr u g  a c c o u nt a bilit y  p ur p os es.  E m pt y  p a c k a gi n g  will  b e  us e d t o 
p erf or m  a c c o u nt a bilit y  of  us e d st u d y i nt er v e nti o n.  St u d y sit es  will  pr o vi d e  p arti ci p a nts   a n d st u d y 
p art n ers  wit h  a s h ar ps  c o nt ai n er f or  dis p os al  of  us e d  n e e dl es.  P arti ci p a nts   a n d st u d y  p art n ers s h o ul d 
r et ur n t h e s h ar ps  c o nt ai n ers t o t h e st u d y sit e  at  e a c h  visit f or  dis p os al  usi n g  a p pr o pri at e  bi o h a z ar d 
pr e c a uti o ns.  
D estr u cti o n  of st u d y i nt er v e nti o n  c a n  b e  p erf or m e d  o n  a n  o n g oi n g  b asis  a n d  will  b e  d o n e  a c c or di n g 
t o l o c al  pr o c e d ur es  aft er  a c c o u nt a bilit y is fi n alis e d  b y t h e sit e  a n d r e c o n cil e d  b y t h e  m o nit or. 
D estr u cti o n  of st u d y i nt er v e nti o n  m ust  b e  d o c u m e nt e d i n t h e  R T S M. 
All  r et ur n e d ( us e d  or  u n- us e d),  e x pir e d  or  d a m a g e d st u d y i nt er v e nti o n (f or t e c h ni c al  c o m pl ai nt 
s a m pl es, s e e  A p p e n di x   6 ( S e cti o n 1 0. 6 ))  m ust  b e st or e d s e p ar at el y fr o m  n o n-all o c at e d  st u d y 
i nt er v e nti o n.  N o t e m p er at ur e  m o nit ori n g is r e q uir e d. N o n - all o c at e d st u d y i nt er v e nti o n, i n cl u di n g 
e x pir e d  or  d a m a g e d  pr o d u cts,  m ust  b e  a c c o u nt e d  b y t h e sit e  a n d r e c o n cil e d  b y t h e  m o nit or,  as 
u n us e d,  at t h e l at est  at  cl os ur e  of t h e sit e.  
6. 3   
M e as u r es t o  mi ni mis e  bi as:  R a n d o mis ati o n  a n d  bli n di n g  
R a n d o mis ati o n 
All  p arti ci p a nts  will  b e s cr e e n e d  a n d  c e ntr all y r a n d o mis e d  usi n g  a  R T S M  a n d  assi g n e d t o t h e  n e xt 
a v ail a bl e tr e at m e nt  a c c or di n g t o r a n d o mis ati o n s c h e d ul e.  St u d y i nt er v e nti o n  will  b e  dis p e ns e d  at t h e 
st u d y  visits s u m m aris e d i n t h e fl o w c h art ( S e cti o n  1. 2 ). 
At s cr e e ni n g,  e a c h  p arti ci p a nt  will  b e  assi g n e d  a  u ni q u e  6- di git s u bj e ct I D  w hi c h  will r e m ai n t h e 
s a m e t hr o u g h o ut t h e st u d y.  E a c h sit e is  assi g n e d  a  3- di git  n u m b er  a n d  all s u bj e ct I Ds  will st art  wit h 
t h e sit e  n u m b er.  S u bj e ct I Ds  m ust  n ot  b e r e-assi g n e d.  
Bli n di n g  
T his is  a  d o u bl e- bli n d st u d y i n  w hi c h  p arti ci p a nts, st u d y  p art n ers,  c ar e  pr o vi d ers,  a n d i n v esti g at ors 
ar e  bli n d e d t o st u d y i nt er v e nti o n  all o c ati o n.  T h e st u d y i nt er v e nti o n  c o nt ai ni n g t h e  a cti v e  dr u g  a n d 
t h e  pl a c e b o  ar e  vis u all y i d e nti c al  a n d  will  b e  p a c k e d i n  a  m a n n er t h at  m ai nt ai ns  bli n di n g. 
R T S M is  us e d f or  bli n d- br e a ki n g.  I n  c as e  of  a n  e m er g e n c y, t h e i n v esti g at or  h as t h e s ol e 
r es p o nsi bilit y f or  d et er mi ni n g if  u n bli n di n g  of  a p arti ci p a nts’  st u d y i nt er v e nti o n is  w arr a nt e d.  T h e 
s af et y  of t h e  p arti ci p a nt m ust  al w a ys  b e t h e first  c o nsi d er ati o n i n  m a ki n g s u c h  a  d et er mi n ati o n. 
If t h e i n v esti g at or  d e ci d es t h at  u n bli n di n g is  w arr a nt e d  d uri n g st u d y i nt er v e nti o n  p eri o d  1 , t h e 
i n v esti g at or  m a y,  at t h e i n v esti g at ors’  dis cr eti o n,  c o nt a ct t h e s p o ns or t o  dis c uss t h e sit u ati o n  pri or t o 
u n bli n di n g  a  p arti ci p a nt s’ st u d y i nt er v e nti o n,  u nl ess t his  c o ul d  d el a y  e m er g e n c y tr e at m e nt  of t h e 
p arti ci p a nt . 
If  a p arti ci p a nt s’ st u d y i nt er v e nti o n is  u n bli n d e d i n  R T S M,  N o v o  N or dis k ( Gl o b al  S af et y 
d e p art m e nt)  will  b e  n otifi e d  a ut o m ati c all y  vi a  R T S M.  T h e  d at e  a n d r e as o n t h at t h e  bli n d  w as 
br o k e n  m ust  b e r e c or d e d i n t h e s o ur c e  d o c u m e nt ati o n.  T h e  p ers o n  br e a ki n g t h e  bli n d  m ust  pri nt t h e 
bli n d  br e a k  c o nf ir m ati o n  n otifi c ati o n  g e n er at e d  b y t h e  R T S M, si g n  a n d  d at e t h e  d o c u m e nt. If 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
4 2  of  1 1 2  
 
R T S M  is  n ot  a c c essi bl e  at t h e ti m e  of  bli n d  br e a k, t h e  R T S M  h el p d es k s h o ul d  b e  c o nt a ct e d.  C o nt a ct 
d et ails  ar e list e d i n  Att a c h m e nt I . 
T h e  p arti ci p a nt  s h o ul d  c o nti n u e i n t h e st u d y  aft er  br e a ki n g t h e  bli n d. Tr e at m e nt  wit h  st u d y 
i nt er v e nti o n c a n  b e r es u m e d if t h er e  ar e  n o s af et y  c o n c er ns  at t h e  dis cr eti o n  of t h e i n v esti g at or.  
W h e n t h e  bli n d is  br o k e n, t h e  st u d y i nt er v e nti o n all o c ati o n  will  als o  b e  a c c essi bl e t o t h e i n v esti g at or 
a n d t h e  N o v o  N or dis k  Gl o b al  S af et y  d e p art m e nt. 
St u d y i nt er v e nti o n  all o c ati o n  will  als o  b e  a c c essi bl e t o t h e s p e ci al l a b or at ori es r es p o nsi bl e f or  P K 
( S e cti o n 8. 5 )  a n d i m m u n o g e ni cit y  a n al ys es. 
6. 4   
St u d y i nt e r v e nti o n  c o m pli a n c e  
6. 4. 1   
D r u g t r e at m e nt  c o m pli a n c e  
T hr o u g h o ut t h e st u d y, t h e i n v esti g at or  will r e mi n d t h e  p arti ci p a nts t o f oll o w t h e st u d y  pr o c e d ur es 
a n d r e q uir e m e nts t o  e n c o ur a g e  p arti ci p a nt  c o m pli a n c e.  
W h e n  p arti ci p a nts s elf -a d mi nist er tri al  pr o d u ct  at  h o m e,  c o m pli a n c e  wit h tri al  pr o d u ct 
a d mi nistr ati o n  will  b e  ass ess e d,  a n d t h e  ass ess m e nt  d o c u m e nt e d i n s o ur c e  d o c u m e nts  at  e a c h  visit 
w h er e i nf or m ati o n is  a v ail a bl e.  
Tr e at m e nt  c o m pli a n c e  will  b e  ass ess e d  b y  m o nit ori n g  of  dr u g  a c c o u nt a bilit y  a n d  b y  dis c ussi n g 
tr e at m e nt  c o m pli a n c e  a n d  d osi n g  c o n diti o ns  wit h t h e  p arti ci p a nt  a n d st u d y  p art n er.  Tr e at m e nt 
c o m pli a n c e is  d efi n e d  as t a ki n g  b et w e e n  8 0 %- 1 2 0 %  of t h e  d os e  as  pr es cri b e d  b et w e e n  visits ,  a n d 
n ot  missi n g t w o  or  m or e  c o ns e c uti v e  d os es.  T h e i n v esti g at or  m ust  ass ess t h e  a m o u nt  of st u d y 
i nt er v e nti o n r et ur n e d, i n cl u di n g  b ot h  u n us e d st u d y i nt er v e nti o n  a n d  e m pt y  p a c k a gi n g ( as  a 
s urr o g at e f or  us e d st u d y i nt er v e nti o n),  a n d  c o m p ar e t o  w h at  w as  dis p e ns e d  at t h e  pr e vi o us  visit  a n d, 
i n  c as e  of  dis cr e p a n ci es,  q u esti o n t h e  p arti ci p a nt  a n d st u d y  p art n er. 
If  a n y s us pi ci o n  of  n o n-c o m pli a n c e  aris es, t h e sit e  m ust  e nt er i nt o  a  di al o g u e  wit h t h e  p arti ci p a nt, 
r e- e m p h asi zi n g t h e i m p ort a n c e  of  c o m pli a n c e  a n d  u n c o v er  b arri ers t o  c o m pli a n c e.  T his  di al o g u e 
m ust  b e  d o c u m e nt e d.  C o m pli a n c e  will  b e  ass ess e d  b y  cr oss  c h e c ki n g t h e f oll o wi n g s o ur c es  a n d 
c o m p ari n g t h es e t o t h e  e x p e ct e d  us e: 
•   A c c o u nt a bilit y i nf or m ati o n;  c o u nti n g r et ur n e d tri al  pr o d u ct,  vis u al i ns p e cti o n  of  p e ns 
•   R e vi e w  of  d osi n g  di ari es 
•   Q u esti o ni n g  of  p arti ci p a nts  a n d st u d y  p art n ers 
If t h e  p arti ci p a nt  h as  b e e n  off tr e at m e nt,  c o nti n u ati o n  of st u d y i nt er v e nti o n s h o ul d  b e  e n c o ur a g e d if 
c o nsi d er e d s af e  as  p er t h e i n v esti g at or’s  dis cr eti o n.  Tri al  pr o d u ct st art  a n d st o p  d at es  will  b e 
r e c or d e d i n t h e  eC R F.  
6. 5   
D os e  m o difi c ati o n  
T o  miti g at e  g astr oi nt esti n al si d e  eff e cts  wit h  G L P - 1  R A tr e at m e nt,  d os e  es c al ati o n t o t h e t ar g et 
m ai nt e n a n c e  d os e  of  1. 0  m g  o n c e  w e e kl y  is r e q uir e d.  Parti ci p a nts  s h o ul d f oll o w  a fi x e d  d os e-
es c al ati o n r e gi m e n, st arti n g  at r a n d o mis ati o n  wit h  i niti ati o n  at  a  o n c e  w e e kl y  d os e  0. 2 5  m g  a n d 
f oll o w  a fi x e d- d os e  es c al ati o n r e gi m e n,  wit h  d os e i n cr e as es  e v er y  4  w e e ks (t o  d os es  of  0. 5  a n d  1. 0 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
4 3  of  1 1 2  
 
m g/ w e e k),  ai mi n g  at r e a c hi n g t h e  t ar g et  m ai nt e n a n c e  d os e  of  1. 0  m g ( or t h e  c orr es p o n di n g  v ol u m e 
of  pl a c e b o)  aft er  8  w e e ks  as  d es cri b e d  i n T a bl e   6- 2. 
N o  d os e  m o difi c ati o n  ar e  all o w e d  d uri n g t h e st u d y  a n d  p arti ci p a nts s h o ul d r e m ai n  o n t h e  1. 0  m g 
d os e l e v el  u ntil t h e  e n d- of- tr e at m e nt  visit (visit  1 1 );  h o w e v er,  d os e r e d u cti o ns,  e xt e nsi o ns  of  d os e 
es c al ati o n i nt er v als  a n d tr e at m e nt  p a us es  ar e   all o w e d  e. g., if tr e at m e nt  wit h st u d y i nt er v e nti o n is 
ass o ci at e d  wit h  u n a c c e pt a bl e  A Es  or  d u e t o  ot h er  cir c u mst a n c es  (s e e  S e cti o n 7  f or  d et ails). 
T h e  d at e  of i niti ati o n  a n d  d os e  of t h e st u d y i nt er v e nti o n s h o ul d  b e r e c or d e d i n t h e  e C R F.  A n y 
c h a n g e t o  d os e i n cl u di n g  d at e  of  c h a n g e  or  dis c o nti n u ati o n s h o ul d  b e r e c or d e d i n t h e  e C R F 
t hr o u g h o ut t h e st u d y. 
If st u d y i nt er v e nti o n is  dis c o nti n u e d,  p arti ci p a nts s h o ul d  c o nti n u e t o f oll o w t h e st u d y s c h e d ul e 
wit h o ut  b ei n g  wit h dr a w n fr o m t h e st u d y.  Tr e at m e nt  wit h st u d y i nt er v e nti o n s h o ul d  b e r es u m e d if 
d e e m e d s af e  at t h e  dis cr eti o n  of t h e i n v esti g at or.  
Pl e as e r ef er t o  S e cti o n  6. 1. 2  f or a  d es cri pti o n  of  miss e d  d os es.  
6. 6   
C o nti n u e d  a c c ess t o st u d y i nt e r v e nti o n  aft e r  e n d  of st u d y  
W h e n  dis c o nti n ui n g i n v esti g ati o n al i nt er v e nti o n, t h e  p arti ci p a nt s h o ul d  b e  tr e at e d  at t h e dis cr eti o n 
of t h e tr e ati n g  p h ysi ci a n. 
S e m a gl uti d e  will  n ot  b e  a v ail a bl e f or  pr es cri pti o n  f or  Al z h ei m er’s  dis e as e u ntil  m ar k eti n g 
a ut h oris ati o n is iss u e d . 
6. 7   
T r e at m e nt  of  o v e r d os e  
O v er d os es  of s e m a gl uti d e s. c.  u p t o  4   m g i n  a si n gl e  d os e  h a v e  b e e n r e p ort e d i n cli ni c al st u di es.  T h e 
m ost  c o m m o nl y r e p ort e d  A E  w as  n a us e a.  All  p arti ci p a nts r e c o v er e d  wit h o ut  c o m pli c ati o ns.  
T h er e is  n o s p e cifi c  a nti d ot e f or  o v er d os e  wit h s e m a gl uti d e. I n t h e  e v e nt  of  a n  o v er d os e, t h e 
i n v esti g at or s h o ul d  cl os el y  m o nit or t h e  p arti ci p a nt f or  o v er d os e-r el at e d  A E/ S A E  a n d l a b or at or y 
a b n or m aliti es.  I n t h e  e v e nt  of  o v er d os e,  a p pr o pri at e s u p p orti v e tr e at m e nt s h o ul d  b e i niti at e d 
a c c or di n g t o t h e  p arti ci p a nt’s  cli ni c al si g ns  a n d s y m pt o ms.   D e cisi o ns r e g ar di n g  d os e i nt err u pti o ns 
or  m o difi c ati o ns  will  b e  m a d e  b y t h e i n v esti g at or  b as e d  o n t h e  cli ni c al  e v al u ati o n  of t h e  p arti ci p a nt.  
A  pr ol o n g e d  p eri o d  of  o bs er v ati o n  a n d tr e at m e nt  m a y  b e  n e c ess ar y,  c o nsi d eri n g t h e l o n g  h alf- lif e  of 
s e m a gl uti d e  of  a p pr o xi m at el y  o n e  w e e k.  
A c ci d e nt al  o v er d os e  m ust  b e r e p ort e d  as  a  m e di c ati o n  err or. I nt e nti o n al  o v er d os e  m ust  b e r e p ort e d 
as  mis us e  a n d  a b us e,  pl e as e r ef er t o  S e cti o n  8. 4   a n d  A p p e n di x 3 ( S e cti o n  1 0. 3 ) f or f urt h er  d et ails. 
F or  m or e i nf or m ati o n  o n  o v er d os e,  als o  c o ns ult t h e  c urr e nt  v ersi o n  of t h e s e m a gl uti d e s. c. 
i n v esti g at or’s  br o c h ur e (I B)4 3  a n d  a n y  u p d at es  h er e of. 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
4 4  of  1 1 2  
 
6. 8   
C o n c o mit a nt t h e r a p y  
6. 8. 1   
R e c o r di n g  of  c o n c o mit a nt t h e r a p y i n cl u di n g t h e r a pi es  a d mi nist e r e d  as  p a rt  of 
st a n d a r d  of  c a r e 
C o n c o mit a nt t h er a p y t o  b e r e c or d e d i n t his st u d y is  c o n c o mit a nt  m e di c ati o n.  A n y   m e di c ati o n  or 
v a c ci n e (i n cl u di n g  o v er -t h e-c o u nt er  or  pr es cri pti o n  m e di ci n es  a n d  C O VI D - 1 9  v a c ci n ati o ns) t h at t h e 
p arti ci p a nt is r e c ei vi n g  at t h e ti m e  of r a n d o mis ati o n  or r e c ei v es  d uri n g t h e st u d y  m ust  b e r e c or d e d  
as  c o n c o mit a nt  m e di c ati o n  al o n g  wit h: 
•   Tr a d e  n a m e  or  g e n eri c  n a m e . 
•   Pri m ar y i n di c ati o n . 
•   D os e  a n d  u nit, fr e q u e n c y, r o ut e  of  a d mi nistr ati o n. 
•   D at es  of  a d mi nistr ati o n i n cl u di n g st art  a n d st o p  d at es  or  c o nti n u ati o n.  
•   R el at e d  A E  n u m b er  w h e n  a p pli c a bl e. 
C h a n g es i n  c o n c o mit a nt  m e di c ati o n  m ust  b e r e c or d e d  at  e a c h  visit . If  a  c h a n g e is  d u e t o  a n  A E, t h e n 
t his  m ust  b e r e p ort e d  a c c or di n g t o  S e cti o n 8. 4 . 
6. 8. 2   
R est ri cti o ns t o  c o n c o mit a nt t h e r a p y  
T h e  f oll o wi n g  m e di c ati o ns  ar e  pr o hi bit e d  d uri n g t h e st u d y, i n  ali g n m e nt  wit h  e x cl usi o n  crit eri a  #3 4  
t o  #3 8 : 
•   G L P -1  R As . 
•   A p pr o v e d  or  n o n- a p pr o v e d i n v esti g ati o n al  m e di ci n al  pr o d u ct. 
•   A nti c h oli n er gi c  m e di c ati o ns  of  m o d er at e  or  gr e at er  p ot e n c y a  us e d r e g ul arl y 
( >  2 d os es/ w e e k) . 
E x c e pti o ns:  D ail y  us e  of  a nti c h oli n er gi c  m e di c ati o ns f or i n c o nti n e n c e 
( d arif e n a ci n, s olif e n a ci n, f es ot er o di n e, tr os pi u m),  n as al s pr a y f or r hi n orr h o e a 
(i pr atr o pi u m)  or i n h al a nts f or  p ul m o n ar y  dis or d ers (ti otr o pi u m). 
•   B e n z o di a z e pi n es  a n d s e d ati v es  us e d r e g ul arl y ( >  2  d os es/ w e e k). 
E x c e pti o ns:  D ail y  us e  of t h e f oll o wi n g  m e di c ati o ns f or sl e e p:  
o   z al e pl o n  ≤  5  m g,  z o pi cl o n e  ≤ 7. 5  m g,  es z o pi cl o n e  ≤  3  m g,  z ol pi d e m  ≤  5  m g 
o   tr a z o d o n e, s u v or e x a nt,  or  mirt a z a pi n e. 
•   A n y  v a c ci n e  pr o d u ct (i n cl u di n g  b o ost er)  b ef or e  visit  5 . 
•   U s e  of a n y s yst e mi c i m m u n o m o d ul ati n g  dr u gs (s m all  m ol e c ul es  a n d/ or  bi ol o gi cs) s u c h  as 
c orti c ost er oi ds f or s yst e mi c  us e, i m m u n osti m ul a nts  a n d i m m u n os u p pr ess a nts  b ef or e  visit  5 . 
•   Us e  of  a nti -n e o pl asti c ( c a n c er)  dr u gs  b ef or e  visit  5 . 
a T h e  a nti c h oli n er gi c  p ot e n c y  c a n  b e  ass ess e d  as  d es cri b e d i n  S al a h u d e e n  et  al.  2 0 1 5. 4 5 
If t h e i n v esti g at or  e v al u at es t h at  c o nti n u e d  us e  of  a  pr o hi bit e d  c o n c o mit a nt  m e di c ati o n is r e q uir e d 
o n  a l o n g-t er m  b asis t h e  p arti ci p a nt s h o ul d  p er m a n e ntl y  dis c o nti n u e st u d y i nt er v e nti o n. If  a nti-
p ar ki ns o ni a n  m e di c ati o ns  ar e i n di c at e d,  N o v o  N or dis k s h o ul d  als o  b e  c o nt a ct e d.  
F or  a d mi nistr ati o n  of  a n  a p pr o v e d  Al z h ei m er's  dis e as e tr e at m e nt (s u c h  as  a c et yl c h oli n est er as e 
i n hi bit ors or  m e m a nti n e) , t h e  d os e s h o ul d  n ot  b e  c h a n g e d  d uri n g t h e st u d y  u nl ess  m e di c all y 
n e c ess ar y.  Dis e as e -m o dif yi n g tr e at m e nts f or  Al z h ei m er’s  dis e as e s u c h  as  a nti -a m yl oi d  b et a ( A β) 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
4 5  of  1 1 2  
 
dr u gs ( e. g.,  l e c a n e m a b  or a d u c a n u m a b) is  N O T  all o w e d  d uri n g  st u d y i nt er v e nti o n  p eri o d  1  (i. e., 
d uri n g t h e first  1 2  w e e ks  of tr e at m e nt  u ntil  visit  5).  A n  a p pr o v e d  Al z h ei m er's  dis e as e tr e at m e nt  c a n 
b e i niti at e d  b y i n v esti g at ors  aft er  visit  5  if  d e e m e d  m e di c all y  n e c ess ar y. I niti ati o n  of t h es e 
m e di c ati o ns  will  b e  c o nsi d er e d  as r es c u e t h er a p y.  
N o v o  N or dis k s h o ul d  b e  c o nt a ct e d if t h er e  ar e  a n y  q u esti o ns r e g ar di n g  c o n c o mit a nt  or  pri or 
m e di c ati o n.  
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
4 6  of  1 1 2  
 
7   Dis c o nti n u ati o n  of st u d y i nt e r v e nti o n  a n d  p a rti ci p a nt 
dis c o nti n u ati o n/ wit h d r a w al  
St u d y  p arti ci p a nts  will  b e f oll o w e d f or t h e  c o m pl et e  d ur ati o n  of t h e st u d y irr es p e cti v e  of t h eir 
a d h er e n c e t o  all o c at e d st u d y i nt er v e nti o n  or  a d h er e n c e t o t h e  pr ot o c ol i n  g e n er al.  Eff orts  m ust  b e 
m a d e t o  k e e p t h e  p arti ci p a nts  o n st u d y i nt er v e nti o n  a n d t o  h a v e  p arti ci p a nt s  att e n d  a n d  c o m pl et e  all 
s c h e d ul e d  visit  pr o c e d ur es.  St u d y  p arti ci p a nt s  m ust  b e  e d u c at e d  a b o ut t h e  c o nti n u e d s ci e ntifi c 
i m p ort a n c e  of t h eir  d at a,  e v e n if t h e y  dis c o nti n u e st u d y i nt er v e nti o n. 
Dis c o nti n u ati o n  of s p e cifi c sit es  or  of t h e st u d y  as  a  w h ol e is  d et ail e d i n  A p p e n di x  1 
( S e cti o n 1 0. 1. 1 1 ). 
7. 1   
Dis c o nti n u ati o n  of st u d y i nt e r v e nti o n  
St u d y i nt er v e nti o n  (i. e., r a n d o mis e d tr e at m e nt)  m a y  b e  dis c o nti n u e d  at  a n y ti m e  d uri n g t h e st u d y  at 
t h e  dis cr eti o n  of t h e  p arti ci p a nt  or  at t h e  dis cr eti o n  of t h e i n v esti g at or f or s af et y,  b e h a vi o ur al,  or 
c o m pli a n c e r e as o ns.  
T e m p or ar y  dis c o nti n u ati o n  of st u d y i nt er v e nti o n is  all o w e d  at t h e  dis cr eti o n  of t h e i n v esti g at or.  T h e 
pri m ar y r e as o n f or  dis c o nti n u ati o n  of st u d y i nt er v e nti o n  m ust  b e r e c or d e d i n t h e  e C R F.  D at e  of l ast 
d os e  of st u d y i nt er v e nti o n s h o ul d  b e r e c or d e d i n t h e  e C R F.  Tr e at m e nt  dis c o nti n u ati o n  m ust  b e 
r e gist er e d i n  R T S M  w h e n  a  p arti ci p a nt is  o n tr e at m e nt  p a us e  a n d tr e at m e nt r es u m e  m ust  b e 
r e gist er e d i n  R T S M  w h e n  a  p ati ent r es u m es st u d y i nt er v e nti o n. 
St u d y i nt er v e nti o n  s h o ul d  b e r es u m e d if t h e  cir c u mst a n c es l at er  all o w.  Si mil arl y,  p arti ci p a nt s  w h o 
dis c o nti n u e st u d y i nt er v e nti o n  o n t h eir  o w n i niti ati v e s h o ul d  b e  e n c o ur a g e d t o r es u m e t h e tr e at m e nt. 
I n r ar e i nst a n c es, it  m a y  b e  n e c ess ar y f or  a  p arti ci p a nt t o  p er m a n e ntl y  dis c o nti n u e st u d y 
i nt er v e nti o n. If st u d y i nt er v e nti o n is  p er m a n e ntl y  dis c o nti n u e d, t h e  p arti ci p a nt s h o ul d, if  at  all 
p ossi bl e, r e m ai n i n t h e st u d y t o  b e  e v al u at e d f or  visit  5  a n d t h e  e n d  of tr e at m e nt  visit ( visit  1 1) . I n 
c as e  of  p er m a n e nt  dis c o nti n u ati o n  of st u d y i nt er v e nti o n, t h e  pri m ar y r e as o n f or  dis c o nti n u ati o n  of 
st u d y i nt er v e nti o n m ust  b e s p e cifi e d i n  e C R F,  a n d fi n al  dr u g  a c c o u nt a bilit y  m ust  b e  p erf or m e d. 
Dis c o nti n u ati o n  of tr e at m e nt  m ust  b e r e gist er e d i n t h e  R T S M.  
T e m p or ar y  or  p er m a n e nt  dis c o nti n u ati o n  of st u d y i nt er v e nti o n  will  n ot l e a d t o  wit h dr a w al fr o m t h e 
st u d y. Eff orts  m ust  b e  m a d e t o  h a v e t h e  p arti ci p a nt s  w h o  dis c o nti n u e st u d y i nt er v e nti o n  att e n d t h e 
pl a n n e d  visit s c h e d ul e.  As  a  mi ni m u m,  p arti ci p a nt s  w h o  dis c o nti n u e st u d y i nt er v e nti o n s h o ul d  c o m e 
t o  visit  5  a n d t h e  e n d  of tr e at m e nt  visit ( visit  1 1),  w h er e  k e y  ass ess m e nts  ar e t o  b e  m a d e  a n d  as  a 
mi ni m u m t h e  pri m ar y  e n d p oi nt  a n d  all s e c o n d ar y  e n d p oi nts,  as  w ell  as i m p ort a nt s af et y  d at a, s h o ul d 
b e  ass ess e d .  O nl y  p arti ci p a nts  w h o  wit h dr a w  c o ns e nt  will  b e  c o nsi d er e d  as  wit h dr a w n fr o m t h e 
st u d y. D et ails r e g ar di n g  p arti ci p a nt  wit h dr a w al fr o m t h e st u d y  ar e  pr o vi d e d i n  S e cti o n  7. 2   b el o w. 
7. 1. 1   
St u d y i nt e r v e nti o n  dis c o nti n u ati o n  c rit e ri a  
A d mi nistr ati o n  of st u d y i nt er v e nti o n (i. e., r a n d o mis e d tr e at m e nt)  m a y  b e  dis c o nti n u e d t e m p or aril y 
or  p er m a n e nt  d uri n g t h e st u d y  d u e t o s af et y  c o nsi d er ati o ns. 
St u d y  p arti ci p a nts  m e eti n g  dis c o nti n u ati o n  crit eri a  # 1  t o  #3   ar e  n ot  all o w e d t o r es u m e st u d y 
i nt er v e nti o n if f ulfilli n g t h e  crit eri a. 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
4 7  of  1 1 2  
 
St u d y  p arti ci p a nts  m e eti n g  dis c o nti n u ati o n  crit eri a  # 4  t o  #1 0  s h o ul d t e m p or aril y  dis c o nti n u e st u d y 
i nt er v e nti o n  a n d st u d y i nt er v e nti o n  c a n  b e r es u m e d, if t h e  crit eri a  ar e  n o l o n g er  m et.  C o nfir m ati o n 
of l a b or at or y  v al u es  a n d r e p e at e d t esti n g  m a y  b e  p erf or m e d  at t h e l o c al  or  c e ntr al l a b or at or y  at t h e 
dis cr eti o n  of t h e i n v esti g at or.  L o c al t est r es ults  m ust  b e  d o c u m e nt e d i n t h e  p arti ci p a nt’s  m e di c al 
r e c or d. 
T h e st u d y i nt er v e nti o n  m ust  b e  dis c o nti n u e d, if  a n y  of t h e f oll o wi n g  a p pli es f or t h e  p arti ci p a nt: 
C o n diti o ns l e a di n g t o  p er m a n e nt  dis c o nti n u ati o n  of st u d y i nt er v e nti o n 
1.   Di a g n osis  of  a cti v e  h e p atitis  B  or  h e p atitis  C  b ef or e  visit  5 . 
2.   Di a g n osis  of  HI V  b ef or e  visit  5.  
3.   S us p e ct e d s e v er e s yst e mi c  h y p ers e nsiti vit y t o t h e  pr o d u ct 
C o n diti o ns l e a di n g t o t e m p o r ar y  or p er m a n e nt  dis c o nti n u ati o n  of st u d y i nt er v e nti o n 
4.   Pr e g n a n c y.  
5.   I nt e nti o n  of  b e c o mi n g pr e g n a nt.  
6.   Si m ult a n e o us  us e  of  a n  a p pr o v e d  or  n o n- a p pr o v e d i n v esti g ati o n al  m e di ci n al  pr o d u ct i n  a n ot h er 
cli ni c al st u d y.  
7.   If  a c ut e  p a n cr e atitis is s us p e ct e d, t h e st u d y i nt er v e nti o n s h o ul d  b e  dis c o nti n u e d. If  a c ut e 
p a n cr e atitis is  c o nfir m e d, t h e st u d y i nt er v e nti o n s h o ul d  n ot  b e r est art e d.  
8.   A d mi nistr ati o n  of  a n y  of t h e  dis all o w e d  m e di c ati o ns ( S e cti o n  6. 8. 2 ). 
9.   If t h e  p arti ci p a nt’s st u d y  p art n er  wit h dr a ws  c o ns e nt fr o m t h e st u d y  a n d  a r e pl a c e m e nt  wit h 
a n ot h er st u d y  p art n er f ulfilli n g i n cl usi o n  crit eri a  # 9   a n d  #1 0  is  n ot  p ossi bl e. 
1 0.  Ot h er s af et y  c o n c er ns,  at t h e  dis cr eti o n  of t h e i n v esti g at or.  
7. 2   
P a rti ci p a nt  dis c o nti n u ati o n/ wit h d r a w al f r o m t h e st u d y  
A  p arti ci p a nt  m a y  b e  wit h dr a w n fr o m t h e st u d y  at  a n y ti m e  at t h e  dis cr eti o n  of t h e i n v esti g at or f or 
s af et y,  b e h a vi o ur al,  or  c o m pli a n c e r e as o ns. 
A  p arti ci p a nt  m a y  wit h dr a w  c o ns e nt  at  a n y ti m e  at  his/ h er  o w n r e q u est.  
If  a  p arti ci p a nt  wit h dr a ws  c o ns e nt  or is  wit h dr a w n  b y t h e i n v esti g at or  pri or t o r a n d o mis ati o n,  h e/s h e 
will  n ot  b e  as k e d t o  h a v e  a n y f oll o w- u p  ass ess m e nts  p erf or m e d.  T h e f oll o wi n g  d at a  m ust  b e 
c oll e ct e d:  D e m o gr a p h y,  a v ail a bl e  eli gi bilit y  crit eri a,  d at e  of i nf or m e d  c o ns e nt,  d at e  of s cr e e ni n g 
a n d t h e  d at e  w h e n  p arti ci p a nt’s  p arti ci p ati o n  e n d e d.  T h e  e n d  of st u d y f or m  m ust  b e  c o m pl et e d. 
If  a  p arti ci p a nt  wit h dr a ws  c o ns e nt  or is  wit h dr a w n  b y t h e i n v esti g at or  aft er r a n d o mis ati o n, t h e 
i n v esti g at or  m ust  as k t h e  p arti ci p a nt if h e/s h e is  willi n g,  as s o o n  as  p ossi bl e, t o  h a v e  ass ess m e nts 
p erf or m e d  a c c or di n g t o  t h e  e n d  of tr e at m e nt  visit ( visit  1 1). S e e t h e fl o w c h art f or  d at a t o  b e 
c oll e ct e d.   T h e  e n d  of st u d y f or m  m ust  b e  c o m pl et e d. 
T h e  wit h dr a w al  d at e is  c o nsi d er e d t o  b e t h e  p arti ci p a nt’s l ast  visit,  ass ess m e nt  or  c o nt a ct i n t h e 
st u d y,  w hi c h e v er is t h e l at est.  
Fi n al  st u d y i nt er v e nti o n a c c o u nt a bilit y  m ust  b e  p erf or m e d  e v e n if t h e  p arti ci p a nt is  n ot  a bl e t o  c o m e 
t o t h e sit e.  Dis c o nti n u ati o n  of tr e at m e nt  m ust  b e r e gist er e d i n t h e  R T S M. 
If t h e  p arti ci p a nt  wit h dr a ws  c o ns e nt,  N o v o  N or dis k  m a y r et ai n  a n d  c o nti n u e t o  us e  a n y  d at a 
c oll e ct e d  b ef or e s u c h  a  wit h dr a w al  of  c o ns e nt f or t h e  p ur p os e  of t h e st u d y  or s ci e ntifi c r es e ar c h.  
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
4 8  of  1 1 2  
 
T his  will  als o  a p pl y i n  a n y  c o u ntr y(i es) r el yi n g  o n  e x pli cit i nf or m e d  c o ns e nt  as l e g al  b asis f or 
pr o c essi n g  p ers o n al  d at a. If  a  p arti ci p a nt  w a nts t o  e x er cis e  a n y  of  his/ h er ri g hts,  h e/s h e  m ust f oll o w 
t h e  d es cri pti o n i n t h e ‘ A gr e e m e nt t o t a k e  p art’ f or m ( S ee  S e cti o n  1 0. 1. 3 ). 
If  a  p arti ci p a nt  wit h dr a ws fr o m t h e st u d y, h e/s h e  m a y r e q u est  d estr u cti o n  of  a n y s a m pl es t a k e n  a n d 
n ot t est e d; t h e i n v esti g at or  m ust  d o c u m e nt t his i n t h e  m e di c al r e c or d  a n d  n otif y t h e s p o ns or  as s o o n 
as  p ossi bl e.  
Alt h o u g h  a  p arti ci p a nt is  n ot  o bli g e d t o  gi v e  his/ h er r e as o n(s) f or  wit h dr a wi n g, t h e i n v esti g at or 
m ust  m a k e  a r e as o n a bl e  eff ort t o  as c ert ai n t h e r e as o n(s),  w hil e f ull y r es p e cti n g t h e  p arti ci p a nt’s 
ri g hts.  W h er e t h e r e as o ns  ar e  o bt ai n e d, t h e  pri m ar y r e as o n f or  wit h dr a w al  m ust  b e s p e cifi e d i n t h e 
C R F.  
7. 2. 1   
R e pl a c e m e nt  of  p a rti ci p a nts  
If  a  p arti ci p a nt  dis c o nti n u es st u d y i nt er v e nti o n,  wit h dr a ws  c o ns e nt  or is  wit h dr a w n  b y t h e 
i n v esti g at or,  h e/s h e  will  n ot  b e r e pl a c e d. 
7. 3   
L ost t o f oll o w -u p  
A  p arti ci p a nt  will  b e  c o nsi d er e d l ost t o f oll o w -u p if  h e/s h e r e p e at e dl y f ails t o r et ur n f or s c h e d ul e d 
visits  a n d is  u n a bl e t o  b e  c o nt a ct e d  b y t h e sit e. 
T h e f oll o wi n g  a cti o ns  m ust  b e t a k e n if  a  p arti ci p a nt f ails t o r et ur n t o t h e sit e f or  a r e q uir e d  visit:  
•   T h e sit e  m ust  att e m pt t o  c o nt a ct t h e  p arti ci p a nt  a n d t h e  p arti ci p a nt’s  st u d y  p art n er a n d 
r es c h e d ul e t h e  miss e d  visit  as s o o n  as  p ossi bl e  a n d  c o u ns el t h e  p arti ci p a nt  a n d t h e  p arti ci p a nt’s 
st u d y  p art n er o n t h e i m p ort a n c e  of  m ai nt ai ni n g t h e  assi g n e d  visit  s c h e d ul e  a n d  as c ert ai n 
w h et h er t h e  p arti ci p a nt  wis h es t o  a n d/ or s h o ul d  c o nti n u e i n t h e st u d y. 
•   B ef or e  a  p arti ci p a nt is  d e e m e d l ost t o f oll o w - u p, t h e i n v esti g at or  or  d esi g n e e  m ust  m a k e  e v er y 
eff ort t o r e g ai n  c o nt a ct  wit h  t h e  p arti ci p a nt  a n d t h e  p arti ci p a nt’s st u d y  p art n er ( w h er e  p ossi bl e, 
at l e ast t hr e e t el e p h o n e  c alls  a n d, if  n e c ess ar y,  a  c ertifi e d l ett er t o t h e  p arti ci p a nt’s l ast  k n o w n 
m aili n g  a d dr ess  or l o c al  e q ui v al e nt  m et h o ds).  T h es e  c o nt a ct  att e m pts s h o ul d  b e  d o c u m e nt e d i n 
t h e  p arti ci p a nt’s s o ur c e  d o c u m e nt. 
•   S h o ul d  t h e  p arti ci p a nt  a n d t h e  p arti ci p a nt’s st u d y  p art n er c o nti n u e t o  b e  u nr e a c h a bl e,  t h e 
p arti ci p a nt  will  b e  c o nsi d er e d t o  h a v e  wit h dr a w n fr o m t h e st u d y  wit h  a  pri m ar y r e as o n  of ‘l ost 
t o f oll o w-u p’.  
•   Sit e  p ers o n n el,  or  a n i n d e p e n d e nt t hir d  p art y,  will  att e m pt t o  c oll e ct t h e  vit al st at us  of t h e 
p arti ci p a nt  wit hi n l e g al  a n d  et hi c al  b o u n d ari es f or  all  p arti ci p a nts r a n d o mis e d, i n cl u di n g t h os e 
w h o  di d  n ot  g et st u d y i nt er v e nti o n.  P u bli c s o ur c es  m a y  b e s e ar c h e d f or  vit al st at us i nf or m ati o n.  
If  vit al st at us is  d et er mi n e d  as  d e c e as e d, t his  will  b e  d o c u m e nt e d,  a n d t h e  p arti ci p a nt  will  n ot  b e 
c o nsi d er e d l ost t o f oll o w- u p.  S p o ns or  p ers o n n el  will  n ot  b e i n v ol v e d i n  a n y  att e m pts t o  c oll e ct 
vit al st at us i nf or m ati o n.  
 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
4 9  of  1 1 2  
 
8   St u d y  ass ess m e nts  a n d  p r o c e d u r es  
T h e f oll o wi n g s e cti o ns  d es cri b e t h e  ass ess m e nts  a n d  pr o c e d ur es,  w hil e t h eir ti mi n g is s u m m aris e d 
i n t h e fl o w c h art,  S e cti o n 1. 2 . 
T h e f oll o wi n g  g e n er al  ass ess m e nts  a n d  pr o c e d ur es  m ust  b e f oll o w e d i n t h e st u d y: 
A cti viti es r el at e d t o st u d y  e nr ol m e nt 
•   I nf or m e d  c o ns e nt fr o m  b ot h t h e  p arti ci p a nt  a n d st u d y  p art n er  m ust  b e  o bt ai n e d  b ef or e  a n y 
st u d y-r el at e d  a cti vit y, s e e  A p p e n di x  1 ( S e cti o n  1 0. 1. 3 ). C o ns e nt f or  c oll e cti o n  of s a m pl es f or 
A P O E  g e n ot y pi n g  is  p art  of t h e p arti ci p a nt  i nf or m e d  c o ns e nt f or m. C o n s e nt f or  o pti o n al 
c oll e cti o n  of s a m pl es f or f ut ur e r es e ar c h ( bl o o d  a n d  C S F s a m pl es ; s e e  S e cti o n 8. 1 0 )  will b e 
o bt ai n e d  usi n g  a s e p ar at e f or m . 
•   Pri or t o r a n d o mis ati o n  of t h e  p arti ci p a nt  at  visit  2,  all s cr e e ni n g  e v al u ati o ns  m ust  b e  c o m pl et e d 
a n d  r e vi e w e d t o  c o nfir m t h at  p ot e nti al  p arti ci p a nts  m e et  all i n cl usi o n  crit eri a  a n d  n o n e  of t h e 
e x cl usi o n  crit eri a.  
•   T h e i n v esti g at or  will  m ai nt ai n  a s cr e e ni n g l o g t o r e c or d  d et ails  of  all  p arti ci p a nts s cr e e n e d   a n d 
t o  c o nfir m  eli gi bilit y  or r e c or d r e as o n f or s cr e e n f ail ur e,  as  a p pli c a bl e. 
•   At s cr e e ni n g,  p arti ci p a nts  will  b e  pr o vi d e d  wit h  a  c ar d st ati n g t h at t h e y  ar e  p arti ci p ati n g i n  a 
st u d y  a n d  gi vi n g  c o nt a ct  d et ails  of r el e v a nt sit e st aff t h at  c a n  b e  c o nt a ct e d i n  c as e  of  e m er g e n c y.  
•   T h e i n v esti g at or s h o ul d i nf or m t h e  p arti ci p a nt’s  pri m ar y  p h ysi ci a n  a b o ut t h e  p arti ci p a nt’s 
p arti ci p ati o n i n t h e st u d y if t h e  p arti ci p a nt  h as  a  pri m ar y  p h ysi ci a n  a n d if t h e  p arti ci p a nt  a gr e es 
t o t h e  pri m ar y p h ysi ci a n  b ei n g i nf or m e d. 
•   E a c h  p arti ci p a nt s h o ul d  b e  as k e d t o  pr o vi d e  c o nt a ct i nf or m ati o n f or  p ers o ns ( pr ef er a bl y  at 
l e ast  3),  e. g., st u d y  p art n er, r el ati v es,  pri m ar y  c ar e  pr o vi d er  or  ot h er,  w h o m i n v esti g at or  c a n 
c o nt a ct i n  c as e  of iss u es  w h e n tr yi n g t o  c o nt a ct t h e  p arti ci p a nt  d uri n g t h e st u d y.  T h e sit es  ar e 
e n c o ur a g e d t o  m ai nt ai n t h es e  d et ails  as  c urr e nt  as  p ossi bl e t hr o u g h o ut t h e  c o urs e  of t h e st u d y. 
A cti viti es r el at e d t o s c h e d ul e d  visits  
•   A d h er e n c e t o t h e st u d y  d esi g n r e q uir e m e nts, i n cl u di n g t h os e s p e cifi e d i n t h e fl o w c h art 
( S e cti o n 1. 2 ), is  ess e nti al  a n d r e q uir e d f or st u d y  c o n d u ct. 
•   T h e i n v esti g at ors  m ust  e ns ur e t h e y  k e e p r e g ul ar  c o nt a ct  wit h  e a c h  p arti ci p a nt t hr o u g h o ut t h e 
e ntir e st u d y,  a n d  at  all ti m es  h a v e  u p d at e d  c o nt a ct i nf or m ati o n.  
•   It is t h e r es p o nsi bilit y  of t h e i n v esti g at or t o s c h e d ul e  visits i n cl u di n g i m a gi n g  a n d l a b or at or y 
ass ess m e nts  as  p er  pr ot o c ol (s e e fl o w c h art,  S e cti o n  1. 2 )  a n d  e ns ur e t h e y t a k e pl a c e .  F or st u d y 
i nt er v e nti o n  c o m pli a n c e s e e  S e cti o n 6. 4 . 
•   I n  c as es  of  miss e d  visits, t h e sit e  m ust  att e m pt t o  c o nt a ct t h e  p arti ci p a nt  a n d r es c h e d ul e t h e 
miss e d  visit  as s o o n  as  p ossi bl e  a n d  c o u ns el t h e  p arti ci p a nt  o n t h e i m p ort a n c e  of  m ai nt ai ni n g  t h e 
assi g n e d  visit s c h e d ul e  a n d  as c ert ai n  w h et h er  t h e  p arti ci p a nt  wis h es t o  a n d/ or s h o ul d  c o nti n u e i n 
t h e st u d y.  E v e n if  a  visit is  miss e d  a n d it is  n ot  p ossi bl e t o r e-s c h e d ul e, t h e i n v esti g at or  m ust 
t a k e  e v er y  eff ort t o  h a v e  all  p arti ci p a nts f oll o w e d f or e n d p oi nt-r el at e d  o ut c o m es. 
•   P arti ci p a nts  a n d st u d y  p art n ers s h o ul d  bri n g t h e  d osi n g  di ar y t o t h e sit e  at st u d y  visits  3 t o  1 1. 
D et ails  o n st u d y  pr o c e d ur es  a n d  ass ess m e nts  
•   T h er e  ar e  n o f asti n g  visits.  
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
5 0  of  1 1 2  
 
•   Ass ess m e nts  a n d  pr o c e d ur es  at  a  gi v e n st u d y  visit  d o  n ot  n e e d t o  b e  p erf or m e d  o n t h e s a m e  d a y, 
pr o vi d e d t h at t h e y  ar e  c o m pl et e d  wit hi n t h e  visit  wi n d o w.  
•   At t h e r a n d o mis ati o n  visit ( visit  2),  all  b as eli n e  pr o c e d ur es  a n d  ass ess m e nts  m ust  b e  p erf or m e d 
pri or t o  d osi n g.  
•   Bl o o d  a n d  C S F s a m pl es  s h o ul d  b e  dr a w n  pri or t o  d osi n g  at  visit  2  a n d  b ef or e  dr u g  dis p e nsi n g  at 
visit  5 . 
•   R e p e at s a m pl es  m a y  b e t a k e n f or t e c h ni c al iss u es  a n d  u ns c h e d ul e d s a m pl es  or  ass ess m e nts  m a y 
b e t a k e n f or s af et y r e as o ns.  Pl e as e r ef er t o  A p p e n di x  2 ( S e cti o n  1 0. 2 ) f or f urt h er  d et ails  o n 
l a b or at or y s a m pl es. 
•   R e vi e w  of s cr e e ni n g  ass ess m e nts,   d osin g  di ari es ,  E C G, l a b or at or y r e p orts,  a n d r es ults fr o m t h e 
str u ct ur al s c a ns,  et c.  m ust  b e  d o c u m e nt e d i n t h e s o ur c e  d o c u m e nts  or i n t h e  p arti ci p a nt’s 
m e di c al r e c or d . T h e r e vi e w  m ust  b e  p erf or m e d  b y  a n i n v esti g at or   e x c e pt  d osi n g  di ar y t h at  c a n 
b e  p erf or m e d  b y  d el e g at e d s it e st aff. If  cl arifi c ati o n  of  e ntri es  or  dis cr e p a n ci es i n t h e  d osi n g 
di ar y is  n e e d e d, t h e  p arti ci p a nt  a n d/ or st u d y  p art n er  m ust  b e  q u esti o n e d,  a n d  a  c o n cl usi o n  m a d e 
i n t h e  p arti ci p a nt’s s o ur c e  d o c u m e nts.  C ar e  m ust  b e t a k e n  n ot t o  bi as t h e  p arti ci p a nt. I n  c as e  of 
d et e cti o n  of  A Es, t his s h o ul d  b e r e p ort e d  as  a p pli c a bl e 
•   F ut ur e  bi o m ar k er t esti n g is  pl a n n e d  a n d  will  n ot  b e i n cl u d e d i n t h e  cli ni c al st u d y r e p ort ( C S R) 
( S e cti o ns 8. 7   a n d 8. 8 ). 
8. 1   
S c r e e ni n g  ass ess m e nts  
T h e  r e c o m m e n d e d hi er ar c hi c al s cr e e ni n g  pr o c e d ur e is ill ustr at e d i n  Fi g ur e  8- 1 .  D et ails  o n 
r es cr e e ni n g  p arti ci p a nts ar e i n cl u d e d i n  S e cti o n  5. 4. 1 . I n v esti g at ors  a n d st u d y sit es  ar e  e n c o ur a g e d 
t o  k e e p t h e s cr e e ni n g  p eri o d  as s h ort  as  p ossi bl e  a n d  wit hi n  8 w e e ks.  
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
5 1  of  1 1 2  
 
Fi g u r e   8- 1  Hi e r a r c hi c al s c r e e ni n g  p r o c e d u r e  
All  ot h e r a  eli gi bilit y 
c rit e ri a  a r e  m et
 C D R b
P a rti ci p a n t  eli gi bl e 
f or r a n d o mi s ati o n
U p t o  8  w e e k s
Y E S
N o  hi st ori c al 
a m yl oi d  d at a 
a v ail a bl e
Y e s
N O
Hi st ori c al  a m yl oi d 
d at a  a v ail a bl e 
(i n cl u si o n  c rit eri o n  # 7)
M RI  s c a n 
(l o c al  r e a d )
L a b o r at or y  a s s e s s m e nt s c 
i n cl.  bl o o d  s a m pl e f o r 
a m yl oi d  bi o m a r k e r
S cr e e ni n g 
f ail ur e
N ot  eli gi bl e  b a s e d 
o n l a b  r e s ult s
E x cl u si o n  crit eri a 
# 1 7  a n d  # 1 8  m et ?
I n cl u si o n  c rit eri o n 
# 6  m et ?
N o
I n cl u si o n  c rit eri o n 
# 7  m et  b a s e d  o n 
bl o o d  s a m pl e f o r 
a m yl oi d  bi o m a r k er ?
N O
Y e s
 
N ot es : If t h e p arti ci p a nt  f ails t o  m e et  a n i n cl usi o n  crit eri o n or  m e ets  a n  e x cl usi o n  crit eri o n, st o p t h e s cr e e ni n g 
pr o c e d ur es  a n d  dis c o nti n u e  a n y f urt h er t esti n g.  
a I n cl u d es i nf or m e d  c o ns e nt,  all  eli gi bilit y  crit eri a t h at  ar e  n ot  a n  o ut c o m e  of t h e  ass ess m e nts i n t h e fi g ur e,  m e di c al 
hist or y,  c o n c o mit a nt  m e di c ati o n,  p h ysi c al  e x a mi n ati o n,  n e ur ol o gi c al  ass ess m e nt,  vit al si g ns  a n d  pr e g n a n c y t est (if 
a p pli c a bl e).  
b M o nit ori n g  of t h e  C D R  gl o b al s c or e f or  c o m pl et e n ess  of t h e  ass ess m e nt  f or ms a n d  c orr e ct  c al c ul ati o n  usi n g t h e 
s c ori n g  al g orit h m  d es cri b e d  b y  M orris  et  al. 4 7 will  b e  p erf or m e d  b y  a n  e xt er n al  v e n d or f or  all  p arti ci p a nts  w h o  m e et 
i n cl usi o n  crit eri o n  #6  ( S e cti o n 8. 1. 3 ).  T h e  e xt er n al  m o nit ori n g  a cti viti es r el at e d t o t h e  C D R ass ess m e n t s h o ul d  b e 
c o m pl et e d  b ef or e  eli gi bl e  p arti ci p a nts  c a n  b e r a n d o mis e d ,  a n d it  m ust  b e r e c or d e d i n t h e  e C R F if t h e  C D R s c or e 
c h a n g e d  aft er  m o nit ori n g . 
c I n cl u d es  bi o c h e mistr y,  h a e m at ol o g y, c o a g ul ati o n,  i nf e cti o n s er ol o g y (HI V,  h e p atitis  B  a n d  C ), H b A 1 c, hs -C R P,  e G F R , 
t h yr oi d sti m ul ati n g  h or m o n e,  vit a mi n  B 1 2  a n d f ol at e. A  bl o o d s a m pl e f or  a m yl oi d  bi o m ar k er s h o ul d  b e  c oll e ct e d  a n d 
ass ess e d f or  all  p arti ci p a nts;  h o w e v er,   us e of  hist ori c al  a m yl oi d  P E T,  C S F  A β 1- 4 2 or  C S F  A β 1- 4 2/ A β1- 4 0 ass a ys  u p t o  5 
y e ars  ol d is  all o w e d f or i n cl usi o n (i n cl usi o n  crit eri o n  # 7 ) ( S e cti o n 8. 1. 2 ). 
L o c al r e q uir e m e nts  m a y  a p pl y.  D e n m ar k,  S w e d e n,  a n d  S wit z erl a n d: s e e  c o u ntr y -s p e cifi c r e q uir e m e nts ( A p p e n di x  8, 
S e cti o n  1 0. 8 ). 
A b b r e vi ati o ns:  C D R   = Cli ni c al  D e m e nti a  R ati n g;  C S F   = c er e br os pi n al fl ui d;  M RI   = m a g n eti c r es o n a n c e i m a gi n g.  
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
5 2  of  1 1 2  
 
8. 1. 1   
St r u ct u r al  C N S  dis e as e  a n d s m all - v ess el  p at h ol o g y 
Br ai n  M RI s c a ns  will  b e  p erf or m e d t o  e v al u at e  cli ni c all y si g nifi c a nt str u ct ur al  C N S  dis e as e  a n d 
s m all- v ess el  p at h ol o g y  at s cr e e ni n g.  T h e str u ct ur al s c a ns  m ust  b e  p erf or m e d a n d  e v al u at e d l o c all y 
i n  a c c or d a n c e  wit h t h e r e q uir e m e nts  o utli n e d i n t h e i m a gi n g  pr o c e d ur e  m a n u al. 
R es ults fr o m t h e str u ct ur al  s c a ns will  b e  us e d t o  d et er mi n e  p arti ci p a nt  eli gi bilit y  a c c or di n g t o 
e x cl usi o n  crit eri a   #1 7   a n d  #1 8 . 
I nf or m ati o n r el at e d t o W M H  usi n g  F a z e k as s c al e  a n d l a c u n ar i nf ar cts s h o ul d  b e  d o c u m e nt e d i n t h e 
p arti ci p a nt’s  m e di c al r e c or ds  a n d  r e c or d e d i n t h e e C R F.  
8. 1. 2   
A m yl oi d  p ositi vit y  
A m yl oi d  p ositi vit y  will  b e  ass ess e d  f or  all  p arti ci p a nts  b as e d  o n a  bl o o d t est  p erf or m e d  b y  a s p e ci al 
l a b or at or y, b y  m e as uri n g  A β 4 2/ A β4 0 r ati o  a n d  p-t a u2 1 7/ n p-t a u2 1 7  r ati o (t a u  p h os p h or yl at e d  at 
t hr e o ni n e  2 1 7/t a u  n o n- p h os p h or yl at e d  at t hr e o ni n e 2 1 7)  as i n di c at e d i n t h e fl o w c h art ( S e cti o n  1. 2 ). 
F or  p arti ci p a nts  wit h o ut  hist ori c al  a m yl oi d  d at a, t h e r es ult  of t h e  bl o o d s a m pl e f or  a m yl oi d 
bi o m ar k er s h o ul d  b e  us e d t o  d et er mi n e  p arti ci p a nt  eli gi bilit y  a c c or di n g t o i n cl usi o n  crit eri o n  # 7 . 
F or  p arti ci p a nts  w h er e  a m yl oi d  p ositi vit y  is  alr e a d y  est a blis h e d,  us e  of  hist ori c al  a m yl oi d  P E T, 
C S F  A β 1- 4 2 or  C S F  A β 1- 4 2/ A β1- 4 0 ass a ys  ( hist ori c al  d at a  u p t o  5  y e ars  ol d) c a n  b e  us e d  t o  det er mi n e 
p arti ci p a nt  eli gi bilit y  a c c or di n g t o i n cl usi o n  crit eri o n  # 7   wit h o ut  a w aiti n g t h e r es ult of t h e  a m yl oi d  
bi o m ar k er  bl o o d s a m pl e .  R ef er t o S e cti o n  8. 1. 2. 1  f or f urt h er d et ail s. 
L o c al r e q uir e m e nts  m a y  a p pl y.  D e n m ar k,  S w e d e n,  a n d  S wit z erl a n d: s e e  c o u ntr y- s p e cifi c 
r e q uir e m e nts ( A p p e n di x  8,  S e cti o n 1 0. 8 ). 
8. 1. 2. 1   
Hist o ri c al  a m yl oi d  bi o m a r k e r ( a m yl oi d  P E T  s c a n  o r C S F   ass a ys) 
Us e  of  hist ori c al  a m yl oi d  P E T s c a ns  or  C S F  ass a ys  ( u p t o  5  y e ars  ol d) t o  d et er mi n e  p arti ci p a nt 
eli gi bilit y  a c c or di n g t o i n cl usi o n  crit eri o n  # 7  is  all o w e d,  at t h e  dis cr eti o n  of t h e i n v esti g at or. If 
a m yl oi d  p ositi vit y is  n ot  c o nfir m e d, t h e  ass ess m e nts s h o ul d  n ot  b e r e p e at e d  wit h  ot h er  m et h o ds  a n d 
t h e  p arti ci p a nt s h o ul d  b e  c o nsi d er e d  a s cr e e n f ail ur e. ( S e cti o n 5. 4 ). 
Hist o ri c al  a m yl oi d  P E T s c a ns  
Us e  of  h ist ori c al a m yl oi d  P E T s c a ns  c a n  b e  us e d t o  d et er mi n e  p arti ci p a nt  eli gi bilit y  a c c or di n g t o 
i n cl usi o n  crit eri o n  #7 ,  at t h e  dis cr eti o n  of t h e i n v esti g at or. 
F or  p arti ci p a nts  wit h  hist ori c al  d at a, t h e  d at e   w h e n t h e hist ori c al  a m yl oi d  P E T s c a n  w as  p erf or m e d  
i n cl u di n g t h e o ut c o m e s h o ul d  b e r e c or d e d  i n t h e e C R F   a n d  d o c u m e nt e d i n t h e  p arti ci p a nt’s  m e di c al 
r e c or ds. 
Hist o ri c al  C S F  A β 1- 4 2  o r  C S F  A β1- 4 2/ A β1- 4 0  ass a ys 
Us e  of  h ist ori c al  C S F  A β1- 4 2  or  C S F  A β1- 4 2/ A β1- 4 0 ass a ys  s h o ul d  h a v e  b e e n  p erf or m e d  b y  a 
l a b or at or y t h at  m ust  b e  p art  of t h e  Al z h ei m er’s  Ass o ci ati o n  q u alit y  c o ntr ol  pr o gr a m m e  at t h e ti m e 
of  a n al ysis.  D et er mi n ati o n  of  a m yl oi d  p ositi vit y  will  b e  b as e d  o n t h e  ass a y  c ut- off  v al u es.  F or 
p arti ci p a nts  wit h  hist ori c al  d at a, t h e  o ut c o m e  of t h e  hist ori c al  C S F  ass a y, t y p e  of  ass a y,  c ut -off 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
5 3  of  1 1 2  
 
v al u e  a n d  a ct u al  v al u es  m e as ur e d s h o ul d  b e r e c or d e d  i n t h e  e C R F  a n d  d o c u m e nt e d i n t h e 
p arti ci p a nt’s  m e di c al r e c or ds . 
8. 1. 3   
Cli ni c al  D e m e nti a  R ati n g  S c al e 
T h e  C D R s c al e is  a  gl o b al r ati n g s yst e m  wi d el y  us e d t o  m e as ur e  dis e as e s e v erit y  a n d  dis e as e 
pr o gr essi o n i n tri als  a n d r es e ar c h i n v esti g ati n g  Al z h ei m er’s  dis e as e. It is  b as e d  o n  a s e mi -
str u ct ur e d,  cli ni ci a n-r at e d i nt er vi e w  of first  a n i nf or m a nt (st u d y  p art n er) a n d t h e n t h e  p arti ci p a nt, 
a n d  m e as ur es t h e i m p a ct  of  c o g niti v e  d e cli n e  o n  d ail y f u n cti o n  usi n g t h e f oll o wi n g si x  d o m ai ns 
c o m m o nl y  aff e ct e d i n  Al z h ei m er’s  dis e as e:  
•   C o g niti v e  d o m ai ns:  M e m or y,  Ori e nt ati o n,  a n d J u d g e m e nt  a n d  P r o bl e m S ol vi n g. 
•   F u n cti o n al  d o m ai ns:  C o m m u nit y  A ff airs, H o m e  a n d  H o b bi es,  a n d  P ers o n al  C ar e . 
B as e d  o n  cli ni c al i nf or m ati o n  o bt ai n e d fr o m t h e  p arti ci p a nt  a n d i nf or m a nt (st u d y  p art n er),  a n 
i n di vi d u al  b o x s c or e r a n gi n g fr o m  0 t o  3 is  d et er mi n e d t h at r e pr es e nts  “ n o n e ” t o  “s e v er e ” 
i m p air m e nt f or  e a c h  of t h e si x  d o m ai ns. T h e  C D R  gl o b al s c or e is  a  c o m p osit e s c or e  c o m pris e d  of 
t h e  6 i n di vi d u al  d o m ai n  b o x s c or es  a n d s h o ul d  b e  c al c ul at e d  usi n g t h e s c ori n g  al g orit h m  d es cri b e d 
b y  M orris  et  al. 4 7.  T h e  C D R  gl o b al s c ore  will  b e  us e d t o  d et er mi n e  p arti ci p a nt  eli gi bilit y  a c c or di n g 
t o i n cl usi o n  crit erio n  # 6 ,  a n d res ults  of t h e  ass ess m e nt s h o ul d  b e  d o c u m e nt e d  i n t h e  p arti ci p a nt’s 
m e di c al r e c or ds  a n d r e c or d e d i n t h e  e C R F  ( C D R  gl o b al s c or e  of  0. 5  or  1. 0). 
M o nit ori n g  of  t h e  C D R  gl o b al s c or e f or c o m pl et e n ess  of t h e  ass ess m e nt  f or ms a n d  c orr e ct 
c al c ul ati o n  usi n g t h e s c ori n g  al g orit h m,  will  b e  p erf or m e d  b y  a n  e xt er n al  v e n d or,  f or  all  p arti ci p a nts 
w h o  m e et i n cl usi o n  crit eri o n  # 6 . T h e  e xt er n al  m o nit ori n g  a cti viti es r el at e d t o t h e  C D R  ass ess m e nt 
s h o ul d  b e  c o m pl et e d  b ef or e  eli gi bl e  p arti ci p a nts  c a n  b e r a n d o mis e d ,  a n d it  m ust  b e r e c or d e d i n t h e 
e C R F  if t h e C D R s c or e  c h a n g e d  aft er  m o nit ori n g . 
T h e  C D R s h o ul d  al w a ys  b e  a d mi nist er e d t o t h e st u d y  p art n er first  a n d t h e n t o t h e  p arti ci p a nt.  All 
ass e ss m e nts s h o ul d  b e  p erf or m e d s e p ar at el y f or t h e  p arti ci p a nt  a n d st u d y  p art n er t o li mit t h e 
i nfl u e n c e  of t h e  ot h er  p ers o n  o n t h e r es ults. 
A d diti o n al  d et ail e d i nf or m ati o n  c o n c er ni n g  a d mi nistr ati o n, s c ori n g  a n d  d o c u m e nt ati o n  ar e  pr o vi d e d 
i n t h e sit e i nstr u cti o n  m a n u al. 
8. 1. 4   
Al c o h ol  h a bits  
Al c o h ol  h a bits ( c urr e nt  al c o h ol  us e [ u nits  p er  w e e k])  is t o  b e r e c or d e d  at  b as eli n e i n t h e  e C R F,  as 
d efi n e d i n t h e fl o w c h art ( S e cti o n  1. 2 ). 
Al c o h ol  h a bits  will  b e  us e d t o  d et er mi n e  p arti ci p a nt  eli gi bilit y  a c c or di n g t o  e x cl usi o n  crit eri o n  # 2 7 . 
8. 1. 5   
C ol u m bi a  S ui ci d al  S e v e rit y  R ati n g  S c al e  
T h e  C - S S R S is  a s h ort  q u esti o n n air e t o  d et er mi n e t h e ris k  of s ui ci d e  b y  ass essi n g  b e h a vi o ur  a n d 
s ui ci d al i d e ati o n.  T h e  C-S S R S  will  b e  a d mi nist er e d  at  b as eli n e  a n d s u bs e q u e nt  visits t o  c a pt ur e 
c h a n g es si n c e t h e l ast  visit  ( S e cti o n 1. 2 )  a n d r es ults sh o ul d  b e r e c or d e d i n  t h e  p arti ci p a nt’s  m e di c al 
r e c or ds d o c u m e nt.  F urt h er m or e, i t  m ust  b e r e c or d e d i n t h e  e C R F  w h et h er t h e  p arti ci p a nt  h a d  an y 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
5 4  of  1 1 2  
 
s ui ci d al  b e h a vi o ur  or a n y  s ui ci d al i d e ati o n of  t y p e  4  or t y p e 5  o n  t h e  C-S S R S  ass ess m e nt.  C- S S R S 
r es ults  will  b e  us e d t o  d et er mi n e  p arti ci p a nt  eli gi bilit y  a c c or di n g t o  e x cl usi o n  crit eri o n  #2 2 . 
A  p arti ci p a nt  m ust  b e r ef err e d t o  a  M e nt al  H e alt h  Pr of essi o n al ( M H P) if:  
•   T h e  p arti ci p a nt   h as  a n y s ui ci d al  b e h a vi o ur or  
•   T h e  p arti ci p a nt   h as  a n y s ui ci d al i d e ati o n  of t y p e  4  or t y p e  5  o n  a n y  C-S S R S  ass ess m e nt  or  
•   In t h e  o pi ni o n  of t h e i n v esti g at or, it is  n e c ess ar y f or t h e s af et y  of t h e  p arti ci p a nt 
If  o n e  or  m or e  of t h es e  crit eri a  ar e  m et, t h e i n v esti g at or s h o ul d  e x pl ai n t o t h e p arti ci p a nt  w h y t h e 
r ef err al  a n d  ps y c hi atri c  e v al u ati o n  b y  a n  M H P is  n e e d e d. If t h e p arti ci p a nt  r ef us es, t his s h o ul d  b e 
d o c u m e nt e d i n t h e  m e di c al r e c or d  a n d  ass ess e d if it is s af e f or t h e  p arti ci p a nt t o  c o nti n u e st u d y 
i nt er v e nti o n. If r ef err al is  n ot  d e e m e d r el e v a nt, t his  a n d t h e r e as o n  w h y,  m ust  b e  d o c u m e nt e d i n t h e 
p arti ci p a nt’s  m e di c al r e c or ds.  I n  c as e  of  d et e cti o n  of  A Es, t his s h o ul d  b e r e p ort e d  as  a p pli c a bl e 
a c c or di n g t o  S e cti o n  8. 4. 1   a n d S e cti o n  1 0. 3 . 
8. 1. 6   
R ol e  of st u d y  p a rt n e r 
All  e nr oll e d  p arti ci p a nts  m ust  h a v e  a  c o m p et e nt st u d y  p art n er  w h o is  willi n g t o  a cti v el y  p arti ci p at e 
i n t h e st u d y  a n d s h ar e i nf or m ati o n  a b o ut t h e  p arti ci p a nt  a n d t h e ms el v es.  T h e st u d y  p art n er  m ust 
si g n  a s e p ar at e i nf or m e d  c o ns e nt f or m  pri or t o  a n y st u d y- r el at e d  a cti viti es  as  d es cri b e d i n 
S e cti o n  1 0. 1. 3 .  T h e st u d y  p art n er is  e x p e ct e d t o  h a v e  h a d r e g ul ar i nt er a cti o n  wit h t h e  p arti ci p a nt, i n 
or d er t o  b e  a bl e t o  pr o vi d e  m e a ni n gf ul i n p ut t o t h e  C D R  r ati n g s c al e at s cr e e ni n g  ( visit  1).  D uri n g 
t h e st u d y, t h e st u d y  p art n er is r es p o nsi bl e f or all  d e vi c e  h a n dli n g  a n d  m ust  i nj e ct t h e  p arti ci p a nt 
wit h st u d y i nt er v e nti o n  o n c e -w e e kl y ( S e cti o n  6. 1 6. 1. 2 ).  T h e st u d y  p art n er  m ust  b e tr ai n e d i n  usi n g 
t h e  p e n-i nj e ct or  a n d r e a di n g its  D F U ( S e cti o n 6. 1. 2 ).  T h e st u d y  p art n er is r e q uir e d t o  att e n d t h e 
s cr e e ni n g  visit ( visit   1) w h er e i nf or m a nt i n p ut  is r e q uir e d f or t h e C D R  r ati n g s c al e as  w ell  as  visits 
w h er e  tr ai ni n g i n a d mi nistr ati o n   of st u d y i nt er v e nti o n  a n d  d osi n g i nstr u cti o ns  ar e  pr o vi d e d 
i n cl u di n g r e vi e w  of  d osi n g di ar y  (i. e.,  visits  2- 1 1).  E v er y  eff ort s h o ul d  b e  m a d e t o  m ai nt ai n t h e 
s a m e st u d y  p art n er f or  a  gi v e n  p arti ci p a nt t hr o u g h o ut t h e  e ntir e  d ur ati o n  of t h e st u d y. I n t h e  e v e nt  a 
r e pl a c e m e nt is  n e e d e d, t h e  n e w st u d y  p art n er s h o ul d  b e  e q u all y  q u alifi e d  a n d s h o ul d  u n d erst a n d t h e 
n at ur e  of t h e  st u d y  a n d t h e r e q uir e m e nts.  T h e  n e w st u d y  p art n er  m ust  als o si g n  a n i nf or m e d  c o ns e nt 
f or m  a n d  b e tr ai n e d i n  usi n g t h e  p e n-i nj e ct or.  D e m o gr a p hi c  d at a, i n cl u di n g birt h  a n d r el ati o ns hi p t o 
t h e  p arti ci p a nt will  b e  c oll e ct e d f or  e a c h st u d y  p art n er.  
8. 2   
Effi c a c y  ass ess m e nts  
Effi c a c y  of s e m a gl uti d e  s. c.  will  b e  ass ess e d  b as e d  o n l a b or at or y  bi o m ar k ers, r efl e cti n g t h e st u d y 
e n d p oi nts ( S e cti o n  3 ). 
Pl a n n e d ti m e  p oi nts f or  all  effi c a c y  ass ess m e nt  ar e  pr o vi d e d i n t h e fl o w c h art ( S e cti o n  1. 2 ).  
8. 2. 1   
Cli ni c al  effi c a c y l a b o r at o r y  ass ess m e nts  
Bi o m ar k ers  of  effi c a c y i n cl u d e  bi o m ar k ers r el at e d t o s e m a gl uti d e  a cti o n  as  w ell  as 
n e ur oi nfl a m m at or y,  n e ur o d e g e n er ati v e  a n d  Al z h ei m er- r el at e d  bi o m ar k ers. A d diti o n al  effi c a c y 
l a b or at or y  ass ess m e nts i n cl u d e bl o o d s a m pli n g f or s c R N As e q , s c T C Rs e q a n d  pr ot e o mi cs  as  w ell  as 
C S F s a m pli n g f or s c R N As e q,  s c T C Rs e q,  pr ot eo mi cs   a n d s e m a gl uti d e  c o n c e ntr ati o n. 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
5 5  of  1 1 2  
 
All  pr ot o c ol -r e q uir e d l a b or at or y  ass ess m e nts,  as  d efi n e d i n  A p p e n di x  2 ( S e cti o n 1 0. 2 ),  m ust  b e 
c o n d u ct e d i n  a c c or d a n c e  wit h t h e fl o w c h art ( S e cti o n  1. 2 )  a n d t h e l a b or at or y  m a n u al. Pr o c e d ur es f or 
s a m pli n g,  h a n dli n g, st or a g e, l a b elli n g,  a n d s hi p m e nts  of t h e s a m pl es  m ust  b e  p erf or m e d i n 
a c c or d a n c e  wit h t h e l a b or at or y  m a n u al.  
8. 2. 1. 1   
Si n gl e -c ell  R N A s e q u e n ci n g  
Si n gl e- c ell  R N A  s e q u e n ci n g (s c R N As e q) is  a m et h o d  f or pr ofili n g  t h e tr a ns cri pt o m e of  si n gl e  c ells 
i n  a  hi g h-t hr o u g h p ut  m a n n er.  T h e  m et h o d  all o ws f or  diss e cti o n  of i m m u n e c ell  r es p o ns es  b ot h  at 
t h e l e v el  of  c h a n g es i n g e n e  e x pr essi o n  wit hi n  s p e cifi c c ell  t y p es  a n d  c h a n g es i n c ell  c o m p ositi o n. 
Usi n g t h e s c R N As e q  m et h o d, t h er e is  n o  pr es el e cti o n  of  c ell t y p es  w hi c h  pr o vi d es  a n  u n bi as e d 
c h ar a ct eris ati o n  of  a ll  c ell t y p es i n  a  gi v e n  bi ofl ui d ( C S F  a n d  bl o o d). 
T h e  s c R N As e q will  b e  p erf or m e d  b y   a s p e ci al l a bor at or y.  Pr o c e d ur es f or s a m pli n g,  h a n dli n g, 
st or a g e, l a b elli n g,  a n d s hi p m e nts  of t h e s a m pl es  m ust  b e  p erf or m e d i n  a c c or d a n c e  wit h t h e 
l a b or at or y  m a n u al. 
8. 2. 1. 2   
Si n gl e -c ell  T  c ell  r e c e pt o r s e q u e n ci n g  
Si n gl e- c ell  T  c ell r e c e pt or  s e q u e n ci n g (s cT C R s e q) will  b e  p erf or m e d t o i n v esti g at e t h e  c o m pl e x 
T C R  r e p ert oir e  d y n a mi c  of  T c ells  b y  pr ofili n g t h e  u ni q u e  g e n e  e x pr essi o n  c o m bi n ati o n  at t h e 
si n gl e  c ell l e v el.  T h e  T C R s e q u e n ci n g is  p erf or m e d  as  a n i nt e gr at e d  p art  of t h e s c R N As e q  w hi c h 
e n a bl es  dir e ct  i nt err o g ati o n  of f u n cti o n al r es p o ns e of  a  p arti c ul ar  c ell  t y p e. 
T h e  s cT C R s e q will  b e  p erf or m e d  b y  a s p e ci al l a b or at or y.  Pr o c e d ur es f or s a m pli n g,  h a n dli n g, 
st or a g e, l a b elli n g,  a n d s hi p m e nts  of t h e s a m pl es  m ust  b e  p erf or m e d i n  a c c or d a n c e  wit h t h e 
l a b or at or y  m a n u al. 
8. 2. 1. 3   
P r ot e o mi cs  
Pr ot e o mi cs is  a  m et h o d  f or si m ult a n eo usl y  m e as uri n g t h o us a n ds  of  pr ot ei ns i n  a  bi ofl ui d.  I n t his 
st u d y, w e  will  pr ofil e  t h e  C S F  a n d  pl as m a  pr ot e o me  usi n g  pr ot e o mi cs t o  e x pl or e t h e  m e c h a nis m  of 
a cti o n  of s e m a gl uti d e  a n d  t o f urt h er t h e  u n d erst a n di n g  of  Al z h ei m er’s, its  c o m pli c ati o ns,  a n d  ot h er 
r el at e d  dis e as es. T h e  pr ot e o mi cs  will  b e  p erf or m e d  b y  a s p e ci al l a b or at or y .  Pr o c e d ur es f or 
s a m pli n g,  h a n dli n g, st or a g e, l a b elli n g,  a n d s hi p m e nts  of t h e s a m pl es  m ust  b e  p erf or m e d i n 
a c c or d a n c e  wit h t h e l a b or at or y  m a n u al.  
8. 2. 2   
L u m b a r  p u n ct u r e ( c e r e b r os pi n al fl ui d  c oll e cti o n)  
P arti ci p a nts  will  b e r e q uir e d t o  u n d er g o  l u m b ar  p u n ct ur e f or C S F  c oll e cti o n  as i n di c at e d i n t h e 
fl o w c h art ( S e cti o n 1. 2 ).  T h e l u m b ar  p u n ct ur e s h o ul d  pr ef er a bl y  b e c o m pl et e d  as t h e l ast  st u d y-
r el at e d  pr o c e d ur e f or t h e  gi v e n  visit,  b ut t h e  a ct u al  or d er  of  ass ess m e nts  will  b e  at t h e  dis cr eti o n  of 
t h e i n v esti g at or. 
I nf or m ati o n r el at e d t o re c e nt  ( wit hi n  3  d a ys  pri or t o t h e l u m b ar  p u n ct ur e  pr o c e d ur e) e pis o d es  of 
f e v er,  c ol d,  h a y f e v er  att a c ks,  all er gi es,  h e a d tr a u m a  wit h l oss  of  c o ns ci o us n ess ( wit hi n  4  w e e ks 
pri or t o l u m b ar  p u n ct ur e ),  a n d  us e  of  p ai n kill ers s h o ul d  b e r e c or d e d i n t h e  p arti ci p a nt’s  m e di c al 
r e c or ds  a n d  eC R F.  
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
5 6  of  1 1 2  
 
At t h e i n v esti g at or’s  dis cr eti o n, t h e l u m b ar  p u n ct ur e  m a y  b e  d el a y e d f or  u p t o  1 0  d a ys, if t h e 
p arti ci p a nt  wit hi n t h e l ast   w e e k  h as  e x p eri e n c e d si g ns  of i nf e cti o ns  or  h as  c o m pl ai nts r el at e d t o 
alt er e d i m m u n e r es p o ns es.  
8. 2. 3   
D osi n g  di a ri es 
D osi n g  di ari es s h o ul d  b e  c o m pl et e d  b y t h e st u d y  p art n er. 
P a p er  d osi n g  di ari es  will  b e  us e d i n t his st u d y  a n d  will  b e  h a n d e d  o ut f or t h e first ti m e  at  visit  2. 
T h e i n v esti g at or  or  d el e g at e d sit e st aff  m ust tr ai n t h e  p arti ci p a nt  a n d st u d y  p art n er i n  d osi n g  di ar y 
c o m pl eti o n,  as  a p pli c a bl e.  
I nf or m ati o n  a b o ut t h e i nj e cti o n  of st u d y i nt er v e nti o n ( d at e, ti m e,  d os e i nj e ct e d,  a n d sit e  of i nj e cti o n 
[t hi g h,  a b d o m e n,  or  u p p er  ar m])  of  e a c h  d os e  a d mi nist er e d s h o ul d  b e r e c or d e d i n t h e  d osi n g  di ar y. 
P arti ci p a nts  a n d st u d y  p art n ers  will  b e i nstr u ct e d  t o  bri n g t h e d osi n g  di ar y  t o t h e sit e at  st u d y  visit  3 
t o  visit  1 1,  a n d t h e i n v esti g at or  m ust  e ns ur e t h at t h e  d osi n g  di ar y  d at a is r e vi e w e d  a n d tr a ns cri b e d t o 
t h e  e C R F.  D osi n g  d et ails r el at e d t o t h e first  a d mi nistr ati o n  of st u d y i nt er v e nti o n p erf or m e d  o n- sit e 
at  visit  2  c a n  b e  n ot e d i n t h e  p arti ci p a nt’s  m e di c al r e c or ds  a n d  r e c or d e d  dir e ctl y i n t h e  e C R F 
wit h o ut  c o m pl eti o n  of t h e  d osi n g  di ar y. 
8. 3   
S af et y  ass ess m e nts  
T h e s af et y  pr ofil e  of s e m a gl uti d e s. c.  will  b e  ass ess e d  b as e d  o n  m o nit ori n g  of s af et y  b as e d  o n 
p h ysi c al  e x a mi n ati o n,  vit al si g ns,  cli ni c al l a b or at or y s af et y  ass ess m e nts,  c o n c o mit a nt ill n ess  a n d 
r e p orti n g  of  a d v ers e  e v e nts ( A Es).  D et ails  o n r e p orti n g  of  a d v ers e  e v e nts  ar e  pr o vi d e d i n 
S e cti o n  8. 4 . 
Pl a n n e d ti m e  p oi nts f or  all s af et y  ass ess m e nts  ar e  pr o vi d e d i n t h e fl o w c h art  ( S e cti o n 1. 2 ). 
8. 3. 1   
C o n c o mit a nt ill n ess  a n d  m e di c al  hist o r y  
M e di c al  hist o r y  is  a  m e di c al  e v e nt t h at t h e  p arti ci p a nt  e x p eri e n c e d  pri or t o t h e ti m e  p oi nt fr o m 
w hi c h  A Es  ar e  c oll e ct e d , i. e.,  pri or t o l u m b ar  p u n ct ur e at  visit  2 . 
A  c o n c o mit a nt ill n ess  is  a n y ill n ess t h at is  alr e a d y  pr es e nt  at t h e ti m e  p oi nt fr o m  w hi c h  A Es  ar e 
c oll e ct e d  or f o u n d  as  a r es ult  of  a s cr e e ni n g  pr o c e d ur e  or  ot h er st u d y  pr o c e d ur es  p erf or m e d  b ef or e 
l u m b ar  p u n ct ur e at  visit  2 . 
I n  c as e  of  a n a b n or m al  a n d  cli ni c all y si g nifi c a nt fi n di n g f ulfilli n g t h e  d efi niti o n  of  m e di c al  hist or y 
or  c o n c o mit a nt ill n ess, t h e i n v esti g at or  m ust r e c or d t h e fi n di n g  o n t h e  m e di c al  hist or y/ c o n c o mit a nt 
ill n ess f or m i n t h e  e C R F if it is  pr es e nt  b ef or e l u m b ar  p u n ct ur e at  visit  2 .  A n y  n e w fi n di n g  or 
w ors e ni n g f ulfilli n g t h e  A E  d efi niti o n  d uri n g t h e st u d y  aft er l u m b ar  p u n ct ur e  at  visit  2   m ust  b e 
r e p ort e d ( S e cti o n 8. 4   a n d  A p p e n di x  3,  S e cti o n 1 0. 3 ). 
All r el e v a nt  c o n c o mit a nt  ill n ess/ m e di c al  hist or y  m ust  b e r e c or d e d i n t h e  M e di c al 
Hist or y/ C o n c o mit a nt Ill n ess f or ms  wit h s p e ci al  att e nti o n t o:  
•   Hist or y  of  ps y c hi atri c  dis or d er. 
•   Hist or y  of  c ar di o v as c ul ar  dis e as e . 
•   Hist or y  of  a n y i nf e cti o n i n  p ast  1 2  m o nt hs 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
5 7  of  1 1 2  
 
•   Hist o ry  of  all er gi es   
8. 3. 2   
P h ysi c al  e x a mi n ati o ns  a n d  n e u r ol o gi c al  ass ess m e nts  
P h ysi c al  e x a mi n ati o ns  a n d  n e ur ol o gi c al  ass ess m e nts  s h o ul d  b e  p erf or m e d  b y t h e i n v esti g at or as 
i n di c at e d i n t h e fl o w c h art ( S e cti o n 1. 2 ). 
A  p h ysi c al  e x a mi n ati o n s h o ul d  b e  p erf or m e d  a c c or di n g t o l o c al  pr o c e d ur es  a n d  will,  as  a  mi ni m u m, 
i n cl u d e  ass ess m e nts  of: 
•   G e n er al  a p p e ar a n c e.  
•   S ki n. 
•   T h yr oi d  gl a n d. 
•   C ar di o v as c ul ar s yst e m . 
•   R es pir at or y s yst e m . 
•   G astr oi nt esti n al s yst e m i n cl u di n g  m o ut h  a n d  a b d o m e n. 
•   E xtr e miti es.  
•   N e ur ol o gi c al s yst e m.  
I n v esti g at ors s h o ul d  p a y s p e ci al  att e nti o n t o  cli ni c al si g ns r el at e d t o  pr e vi o us s eri o us ill n ess es.  A n y 
a b n or m al  cli ni c all y r el e v a nt fi n di n gs i n t h e  p h ysi c al  e x a mi n ati o n  pri or t o l u m b ar  p u n ct ur e 
p erf or m e d  at  visit  2  s h o ul d  b e r e c or d e d  o n t h e  M e di c al  Hist or y/ C o n c o mit a nt Ill n ess f or m i n t h e 
e C R F i n  a c c or d a n c e  wit h  S e cti o n  8. 3. 1 .  Fi n di n gs aft er l u m b ar  p u n ct ur e  at  visit  2  s h o ul d  b e r e p ort e d 
as  A Es  a c c or di n g t o  S e cti o n  8. 4 . 
8. 3. 3   
B o d y  m e as u r e m e nts  
B o d y  m e as ur e m e nts ( e. g.,  h ei g ht  a n d  w ei g ht)  will  als o  b e  m e as ur e d  a n d r e c or d e d  as s p e cifi e d i n t h e 
fl o w c h art ( S e cti o n 1. 2 ).  H ei g ht s h o ul d  b e  ass ess e d  wit h o ut s h o es i n  c e nti m etr es ( c m)  or i n c h es (i n). 
B o d y  w ei g ht s h o ul d  b e  m e as ur e d i n  kil o gr a ms ( k g)  or  p o u n ds (l b),  wit h  a n  e m pt y  bl a d d er,  wit h o ut 
s h o es  a n d  o nl y  w e ari n g li g ht  cl ot hi n g.  T h e  e x a ct  m e as ur e d  v al u es s h o ul d  b e r e c or d e d  wit h o ut 
r o u n di n g i n t h e  e C R F  usi n g  o n e  d e ci m al,  a n d t h e s a m e  e q ui p m e nt s h o ul d  b e  us e d t hr o u g h o ut t h e 
st u d y. 
8. 3. 4   
Vit al si g ns  
S ki n  t e m p er at ur e,  p uls e r at e,  as  w ell  as s yst oli c  a n d  di ast oli c  bl o o d  pr ess ur e  will  b e  ass ess e d i n 
a c c or d a n c e  wit h t h e fl o w c h art ( 1. 2 ). 
S ki n  t e m p er at ur e s h o ul d o nl y  b e  m e as ur e d  i n  c o n n e cti o n  wit h l u m b ar  p u n ct ur e  at  visit  2  a n d  visit  5. 
T h e  e x a ct  m e as ur e d  v al u es s h o ul d  b e r e c or d e d  wit h o ut r o u n di n g i n t h e  e C R F  usi n g  o n e  d e ci m al. 
Bl o o d  pr ess ur e  a n d  p uls e r at e  m e as ur e m e nts s h o ul d  b e  pr e c e d e d  b y  at l e ast  5  mi n ut es  of r est f or t h e 
p arti ci p a nt  i n  a  q ui et s etti n g  wit h o ut  distr a cti o ns ( e. g.,  n o  us e  of t el e visi o n,  c ell  p h o n es).  Bl o o d 
pr ess ur e  a n d  p uls e r at e  m e as ur e m e nts  will  b e  ass ess e d i n  a sitti n g  p ositi o n  wit h  a  c o m pl et el y 
a ut o m at e d  d e vi c e.  M a n u al t e c h ni q u es s h o ul d  b e  us e d  o nl y if  a n  a ut o m at e d  d e vi c e is  n ot  a v ail a bl e.  
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
5 8  of  1 1 2  
 
Bl o o d  pr ess ur e  will  c o nsist  of  3 s yst oli c  a n d  di ast oli c  bl o o d  pr ess ur e  m e as ur e m e nts  wit h i nt er v als 
of  at l e ast  1 - 2  mi n ut es.  A n  a d diti o n al f o urt h  bl o o d  pr ess ur e  m e as ur e m e nt  m ust  b e  p erf or m e d if t h e 
first t w o r e a di n gs  o n s yst oli c  or  di ast oli c  bl o o d  pr ess ur e  diff er  b y  > 1 0  m m H g.  N o  m or e t h a n f o ur 
m e as ur e m e nts s h o ul d  b e  p erf or m e d.  
•   T h e  m e a n s yst oli c  a n d  di ast oli c  bl o o d  pr ess ur e  v al u es  ar e  c al c ul at e d  b as e d  o n t h e l ast 
2  m e as ur e m e nts.  
•   T h e l ast  2 s yst oli c  a n d l ast  2  di ast oli c  bl o o d  pr ess ur e  m e as ur e m e nts s h o ul d  b e r e c or d e d i n t h e 
e C R F.  T h e  e C R F  will  c al c ul at e t h e  m e a n  of t h e l ast  2  m e as ur e m e nts.  
P uls e r at e  will  b e  m e as ur e d i n  c o n n e cti o n t o t h e  bl o o d  pr ess ur e  m e as ur e m e nts.  
•   T h e  m e a n  p uls e r at e  v al u e is  c al c ul at e d  b as e d  o n t h e l ast  2  p uls e r at e  m e as ur e m e nts.  
•   T h e  p uls e r at e f or t h e l ast  2  m e as ur e m e nts s h o ul d  b e r e c or d e d i n t h e  e C R F.  T h e  e C R F  will 
c al c ul at e t h e  m e a n  of t h e l ast  2  m e as ur e m e nts.  
8. 3. 5   
El e ct r o c a r di o g r a ms  
A  1 2-l e a d  E C G  will  b e  o bt ai n e d  as  o utli n e d i n t h e fl o w c h art  usi n g  a n  E C G  m a c hi n e t h at 
a ut o m ati c all y  c al c ul at es t h e  h e art r at e  a n d  m e as ur es  P R,  Q R S,  Q T  a n d  Q T c i nt er v als. 
T h e  E C G  m ust  b e i nt er pr et e d ( c at e g oris e d  as  n or m al  or  a b n or m al,  a n d, if  a b n or m al, f urt h er m or e 
i n di c at e  w h et h er t h e fi n di n g  w as  cli ni c all y r el e v a nt), si g n e d  a n d  d at e d  b y t h e i n v esti g at or  a n d fil e d 
o n t h e  p arti ci p a nt’s  m e di c al r e c or d ( A p p e n di x  1,  S e cti o n  1 0. 1. 9 ).  T h e  E C G  m e as ur es  a n d 
c orr es p o n di n g  o ut c o m es s h o ul d  b e r e c or d e d i n t h e  e C R F. 
A n y  a b n or m al  cli ni c all y r el e v a nt fi n di n gs r e v e ali n g  b as eli n e  c o n diti o ns  b ef or e l u m b ar  p u n ct ur e 
p erf or m e d  at  visit  2  ar e t o  b e r e p ort e d  as  c o n c o mit a nt ill n ess/ m e di c al  hist or y i n t h e  e C R F 
( S e cti o n 8. 3. 1 ).  A n y  cli ni c all y r el e v a nt  w ors e ni n g  of  a  pr e- e xisti n g  c o n diti o n  as  w ell  as  a n y  n e w 
cli ni c all y r el e v a nt si g ns, s y m pt o ms  or  dis e as e f o u n d  as  a r es ult  of t h e  E C Gs  c o n d u ct e d  aft er l u m b ar 
p u n ct ur e  at  visit  2  ar e t o  b e r e p ort e d  as  A Es ( S e cti o n  8. 4   a n d  A p p e n di x  3,  S e cti o n 1 0. 3 ). 
A d diti o n al  E C G r e c or di n gs  c a n  b e  p erf or m e d  at t h e i n v esti g at or’s  dis cr eti o n, i n  w hi c h  c as e t h e 
r e as o n is t o  b e  d o c u m e nt e d,  a n d  a n  A E r e p ort e d if  a p pli c a bl e. 
8. 3. 6   
Cli ni c al s af et y l a b o r at o r y  ass ess m e nts 
All  pr ot o c ol -r e q uir e d l a b or at or y  ass ess m e nts,  as  d efi n e d i n  A p p e n di x  2 (S e cti o n  1 0. 2 ),  m ust  b e 
c o n d u ct e d i n  a c c or d a n c e  wit h t h e fl o w c h art ( S e cti o n  1. 2 )  a n d t h e l a b or at or y  m a n u al.  T his i n cl u d es 
l a b or at or y  ass ess m e nts  of  h a e m at ol o g y,  c o a g ul ati o n,  bi o c h e mistr y, s er ol o g y,  pr e g n a n c y,  a n d t esti n g 
i n  c as e  of s yst e mi c  h y p ers e nsiti vit y. 
e G F R  will  b e  c al c ul at e d  b y t h e  c e ntr al l a b or at or y  b as e d  o n t h e  cr e ati ni n e   v al u e  usi n g t h e  C K D-E PI 
e q u ati o n. 1 5 F or t h e  c e ntr al l a b or at or y  c al c ul ati o n  of t h e  e G F R , i nf or m ati o n  o n  y e ar  of  birt h  will  b e 
c oll e ct e d  o n t h e l a b or at or y r e q uisiti o n f or m ( A p p e n di x  2,  S e cti o n  1 0. 2 , T a bl e   1 0- 2.  F or  c al c ul ati o n 
of  e G F R,  0 1- J ul y  of t h e  y e ar  of  birt h  will  b e  us e d.  
T h e  i n v esti g at or  m ust r e vi e w  all l a b or at or y r es ults.  A n y  a b n or m al  cli ni c all y r el e v a nt fi n di n gs 
r e v e ali n g  b as eli n e  c o n diti o ns  ar e t o  b e r e p ort e d  as  c o n c o mit a nt ill n ess/ m e di c al  hist or y 
( S e cti o n 8. 3. 1 ).  St u d y  p arti ci p a nts  wit h  a b n or m al l a b or at or y  v al u es  of s p e cifi c  c o n c er n,  m a y f ulfil 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
5 9  of  1 1 2  
 
e x cl usi o n  crit eri a  b as e d  o n l a b or at or y  v al u es ( crit eri a  # 1 0  t o  #1 6   a n d  #2 3 ),  a n d s h o ul d  n ot  b e 
e nr oll e d i n t h e st u d y. 
A n y  cli ni c all y r el e v a nt  w ors e ni n g  of  a  pr e- e xisti n g  c o n diti o n  as  w ell  as  a n y  n e w  cli ni c all y r el e v a nt 
si g ns, s y m pt o ms or  dis e as e  f o u n d  as  a r es ult  of t h e l a b or at or y s af et y  ass ess m e nts  c o n d u ct e d  aft er 
r a n d o mis ati o n  ar e t o  b e r e p ort e d  as  A Es ( S e cti o n 8. 4 ).  St u d y  p arti ci p a nts  wit h a b n or m al l a b or at or y 
v al u es  of s p e cifi c  c o n c er n,  m a y f ulfil  dis c o nti n u ati o n  crit eri a ( crit eri a  # 1  t o  #2 ,  a n d  #4 )  a n d st u d y 
i nt er v e nti o n s h o ul d  b e  dis c o nti n u e d t e m p or ar y  or  p er m a n e nt  as s p e cifi e d i n  S e cti o n 7. 1. 1 . 
8. 3. 7   
P r e g n a n c y t esti n g  
A  pr e g n a n c y t est  m ust  b e  p erf or m e d i n  w o m e n  of  c hil d b e ari n g  p ot e nti al ( W O C B P)  at  e a c h  visit, 
i. e.,  at s cr e e ni n g,  at  b as eli n e,  d uri n g t h e tr e at m e nt  p eri o d  a n d  at t h e f oll o w-u p  visit (s e e fl o w c h art i n 
S e cti o n  1. 2 ). 
•   W O C B P s h o ul d  o nl y  b e i n cl u d e d  aft er  a  n e g ati v e,  hi g hl y s e nsiti v e  uri n e 
pr e g n a n c y t est  (r ef er t o  A p p e n di x  2,  S e cti o n 1 0. 2 ). 
•   H o m e  uri n e  pr e g n a n c y t esti n g  m a y  b e  p erf or m e d  b et w e e n  visits  d uri n g t h e st u d y, 
if  a d diti o n al  uri n e  pr e g n a n c y t esti n g is r e q uir e d l o c all y. 
•   Pr e g n a n c y t esti n g  s h o ul d  b e  p erf or m e d  w h e n e v er  a  m e nstr u ati o n is  miss e d  or 
w h e n  pr e g n a n c y is  ot h er wis e s us p e ct e d.  
•   A  pr e g n a n c y t est s h o ul d  b e  p erf or m e d  at t h e  e n d  of r el e v a nt s yst e mi c  e x p os ur e 
( at f oll o w-u p  visit  or  at  n e xt sit e  visit i n  c as e  of  pr e m at ur e  dis c o nti n u ati o n  of 
st u d y i nt er v e nti o n). 
•   A d diti o n al  pr e g n a n c y t esti n g s h o ul d  b e  p erf or m e d  d uri n g t h e tr e at m e nt  p eri o d, if 
r e q uir e d l o c all y; s e e  c o u ntr y-s p e cifi c r e q uir e m e nts ( A p p e n di x  8 ,  S e cti on  1 0. 8 ). 
L o c al  uri n e t esti n g  usi n g  a  hi g hl y s e nsiti v e  uri n e  h u m a n  c h ori o ni c  g o n a d otr o pi n ( h C G)  pr e g n a n c y 
t est is st a n d ar d ( A p p e n di x  2,  S e cti o n 1 0. 2   a n d T a bl e   1 0- 2).  Hi g hl y s e nsiti v e s er u m t esti n g 
(s e nsiti vit y  of  5-2 5  mI U/ m L) is  m a n d at or y if r e q uir e d  b y l o c al r e g ul ati o ns  or  et hi cs  c o m mitt e es,  or 
t o r es ol v e  a n i n d et er mi n at e t est  or t o  c o nfir m  a  p ositi v e  uri n e t est.  
8. 4   
A d v e rs e  e v e nts  a n d  ot h e r s af et y  r e p o rti n g  
T h e i n v esti g at or is r es p o nsi bl e f or  d et e cti n g,  d o c u m e nti n g, r e c or di n g  a n d f oll o wi n g  u p  o n  e v e nts 
t h at  m e et t h e  d efi niti o n  of  a n  A E  or  S A E.  T h e  d efi niti o ns  of  A Es  a n d  S A Es  c a n  b e f o u n d i n 
A p p e n di x  3 ( S e cti o n  1 0. 3 ),  al o n g  wit h  a  d es cri pti o n  of  A Es r e q uiri n g  a d diti o n al  d at a  c oll e cti o n. 
S o m e  A Es r e q uir e  a d diti o n al  d at a  c oll e cti o n  o n  a s p e cifi c  e v e nt f or m.  T h e r el e v a nt  e v e nts  ar e list e d 
b el o w i n  T a bl e   8- 1. 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
6 0  of  1 1 2  
 
T a bl e   8- 1  
A Es  r e q ui ri n g  a d diti o n al  d at a  c oll e cti o n  
E v e nt t y p e  
A E  r e q ui ri n g  a d diti o n al  d at a  c oll e cti o n  
M e di c ati o n  err or  
X  
Mis us e  a n d  a b us e  
X  
A c ut e  g all bl a d d er  dis e as e  a 
X  
A c ut e  p a n cr e atitis  a 
X  
I nj e cti o n sit e r e a cti o n 
X  
N e o pl as ms ( b e ni g n  a n d  m ali g n a nt ) 
X  
a.  A d diti o n al  d at a f or  e v e nts  of  a c ut e  p a n cr e atitis  ar e  c oll e ct e d  o n t h e  C R F f or m  “ p a n cr e atitis ”  a n d  a d diti o n al  d at a f or 
e v e nts  of  a c ut e  g all bl a d d er  dis e as e ( c h ol elit hi asis)  ar e  c oll e ct e d  o n t h e  C R F f or m  “ g all bl a d d er  dis e as e ”  
D efi niti o ns  a n d r e p orti n g ti m eli n es f or t h e  e v e nts  m e nti o n e d i n t h e  a b o v e t a bl e  c a n  b e f o u n d i n 
A p p e n di x  3 ( S e cti o n  1 0. 3 ). 
8. 4. 1   
Ti m e  p e ri o d  a n d f r e q u e n c y f o r  c oll e cti n g  A E i nf o r m ati o n  
All  A Es  a n d  S A Es  m ust  b e  c oll e ct e d  fr o m t h e l u m b ar  p u n ct ur e  p erf or m e d  at visit  2  a n d  u ntil t h e 
e n d  of st u d y  visit  ( visit  1 2) i n  a c c or d a n c e  wit h t h e fl o w c h art ( S e cti o n 1. 2 )  or  w h e n e v er,  wit hi n t h e 
a b o v e ti m e  p eri o d, t h e sit e  b e c o m es  a w ar e  of  a n  A E  or  S A E. 
C o n diti o ns  pr es e nt  pri or t o t h e ti m e p oi nt fr o m  w hi c h  A Es  ar e  c oll e ct e d  a n d  a nti ci p at e d  d a y- t o- d a y 
flu ct u ati o ns  of t h es e  c o n diti o ns, i n cl u di n g t h os e  c o n diti o ns i d e ntifi e d  d uri n g s cr e e ni n g,  will  b e 
r e c or d e d  as  m e di c al  hist or y/ c o n c o mit a nt ill n ess ( S e cti o n 8. 3. 1 ). 
A E  a n d  S A E r e p orti n g ti m eli n es  c a n  b e f o u n d i n  A p p e n di x  3 ( S e cti o n  1 0. 3 ).  All  S A Es  m ust  b e 
r e c or d e d  a n d r e p ort e d t o  N o v o  N or dis k  or  d esi g n e e  wit h o ut  u n d u e  d el a y  b ut  n ot l at er t h a n  wit hi n  2 4 
h o urs  of  o bt ai ni n g  k n o wl e d g e  of t h e  e v e nts.  Si mil arl y, t h e i n v esti g at or  m ust s u b mit  a n y  u p d at e d 
S A E  d at a t o  N o v o  N or dis k  or  d esi g n e e  wit h o ut  u n d u e  d el a y,  b ut  n ot l at er t h a n  wit hi n  2 4  h o urs  of 
o bt ai ni n g  k n o wl e d g e  of t h e i nf or m ati o n. 
I n v esti g at ors  ar e  n ot  o bli g at e d t o  a cti v el y s e e k f or  A Es  or  S A Es i n f or m er st u d y  p arti ci p a nts. 
H o w e v e r, if t h e i n v esti g at or l e ar ns  of  a n y  S A E  wit h  a s us p e ct e d  c a us al r el ati o ns hi p t o t h e st u d y 
i nt er v e nti o n,  or t o st u d y  p arti ci p ati o n, o c c urri n g  aft er  a  p arti ci p a nt  h as  dis c o nti n u e d/ c o m pl et e d t h e 
st u d y, t h e i n v esti g at or  m ust  n otif y  N o v o  N or dis k  wit h o ut  u n d u e  d el a y. 
8. 4. 2   
M et h o d  of  d et e cti n g  A Es  
T h e  m et h o d  of r e c or di n g,  e v al u ati n g,  a n d  ass essi n g  c a us alit y  of  A Es  a n d  S A Es  a n d t h e  pr o c e d ur es 
f or  c o m pl eti n g  a n d tr a ns mitti n g  S A E r e p orts  ar e  pr o vi d e d i n  A p p e n di x  3 ( S e cti o n 1 0. 3 ). 
C ar e s h o ul d  b e t a k e n  n ot t o i ntr o d u c e  bi as  w h e n  d et e cti n g  A Es  a n d/ or  S A Es.  O p e n- e n d e d  a n d  n o n-
l e a di n g  v er b al  q u esti o ni n g  of t h e  p arti ci p a nt is t h e  pr ef err e d  m et h o d t o i n q uir e  a b o ut  e v e nts. 
8. 4. 3   
F oll o w- u p  of  A Es  
Aft er t h e i niti al  A E/ S A E r e p ort, t h e i n v esti g at or is r e q uir e d t o  pr o a cti v el y f oll o w  e a c h  p arti ci p a nt  at 
s u bs e q u e nt  visits/ c o nt a cts.  All  S A Es  s h o ul d  b e f oll o w e d  u ntil fi n al  o ut c o m e  of t h e  e v e nt  or  u ntil t h e 
p arti ci p a nt is l ost t o f oll o w - u p  as  d es cri b e d i n  S e cti o n 7. 3 .  F urt h er i nf or m ati o n  o n f oll o w- u p  a n d 
fi n al  o ut c o m e  of  e v e nts is  gi v e n i n  A p p e n di x 3 ( S e cti o n  1 0. 3 ). 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
6 1  of  1 1 2  
 
8. 4. 4   
R e g ul at o r y  r e p o rti n g  r e q ui r e m e nts f o r  S A Es  
Pr o m pt  n otifi c ati o n  b y t h e i n v esti g at or t o  N o v o  N or dis k  or  d esi g n e e  of  a n  S A E is  ess e nti al s o t h at 
l e g al  o bli g ati o ns  a n d  et hi c al r es p o nsi biliti es t o w ar ds t h e s af et y  of  p arti ci p a nts  a n d t h e s af et y  of  a n 
i n v esti g ati o n al i nt er v e nti o n  ar e  m et. 
N o v o  N or dis k  h as  a l e g al r es p o nsi bilit y t o  n otif y  b ot h t h e l o c al r e g ul at or y  a ut h orit y  a n d  ot h er 
r e g ul at or y  a g e n ci es  a b o ut t h e s af et y  of  a st u d y i nt er v e nti o n  u n d er  cli ni c al i n v esti g ati o n.  N o v o 
N or dis k  will  c o m pl y  wit h  c o u ntr y- s p e cifi c r e g ul at or y r e q uir e m e nt s r el ati n g t o s af et y r e p orti n g t o 
t h e r e g ul at or y  a ut h orit y, I R B/I E C,  a n d i n v esti g at ors.  T his  als o i n cl u d es s us p e ct e d  u n e x p e ct e d 
s eri o us  a d v ers e r e a cti o ns ( S U S A Rs).  
A n i n v esti g at or  w h o r e c ei v es  a n i n v esti g at or s af et y r e p ort  d es cri bi n g  a n  S A E  or  ot h er s p e cifi c 
s af et y i nf or m ati o n ( e. g., s u m m ar y  or listi n g  of  S A Es) fr o m  N o v o  N or dis k  will r e vi e w  a n d t h e n fil e 
it  al o n g  wit h t h e i n v esti g at or’s  br o c h ur e  a n d  will  n otif y t h e I R B/I E C, if  a p pr o pri at e  a c c or di n g t o 
l o c al r e q uir e m e nts. 
At t h e  e n d  of t h e st u d y,  w h e n tr e at m e nt is r e v e al e d,  all  e x e m pt e d  c as es t h at  m e et t h e  crit eri a f or 
e x p e dit e d r e p orti n g  S U S A Rs  will  b e s u b mitt e d t o t h e r e g ul at or y  a ut h oriti es.  B e c a us e  m ulti pl e  c as es 
will  b e i d e ntifi e d si m ult a n e o usl y,  N o v o  N or dis k  will  n ot  b e  a bl e t o f ulfil t h e  7  d a ys r e q uir e m e nt f or 
f at al  or lif e-t hr e at e ni n g  e v e nts  b ut  will  wit hi n  6 0  d a ys  aft er  c o d e  br e a k  h a v e  all  S U S A Rs s u b mitt e d 
t o t h e r e g ul at or y  a ut h oriti es. 
I n  c as e  a r e g ul at or y  a ut h orit y r e q uir es t h e  bli n d e d r e p ort  o n  a n  e x p e dit e d  b asis,  N o v o  N or dis k  will 
s u b mit i n di vi d u al  bli n d e d  c as e r e p orts r el at e d t o t h e  I M P t o t h e r el e v a nt r e g ul at or y  a ut h oriti es  o n  a n 
e x p e dit e d  b asis. 
8. 4. 5   
P r e g n a n c y  
It  m ust  b e r e c or d e d  at s cr e e ni n g ( visit  1) i n t h e  e C R F w h et h er f e m al e  p arti ci p a nts  ar e  of 
c hil d b e ari n g  p ot e nti al (s e e  A p p e n di x  4,  S e cti o n  1 0. 4. 1  f or  d et ails). 
D et ails  of  pr e g n a n ci es,  o c c urri n g  b et w e e n first  e x p os ur e t o st u d y i nt er v e nti o n  a n d  u ntil f oll o w- u p 
( visit  1 2) i n f e m al e  p arti ci p a nts s h o ul d  b e  c oll e ct e d.  F or  d et ails r e g ar di n g  c oll e cti o n  a n d r e p orti n g 
of  pr e g n a n c y i nf or m ati o n,  pl e as e r ef er t o  A p p e n di x  4 ( S e cti o n  1 0. 4 ). 
8. 4. 6   
Dis e as e -r el at e d  e v e nts  a n d/ o r  dis e as e -r el at e d  o ut c o m es  n ot  q u alif yi n g  as  A Es  o r 
S A Es  
T h e f oll o wi n g  dis e as e- r el at e d  o ut c o m e is c o m m o n i n  p arti ci p a nts  wit h  Al z h ei m er’s  dis e as e   a n d c a n 
b e s eri o us/lif e t hr e at e ni n g:  
•   D e m e nti a  
As  d e m e nti a is  ass o ci at e d  wit h t h e  dis e as e  u n d er st u d y, t his  dis e as e -r el at e d  o ut c o m e  will  n ot  b e 
r e p ort e d  a c c or di n g t o t h e st a n d ar d  pr o c ess f or r e p orti n g  of  A Es/ S A Es,  e v e n t h o u g h t h e  o ut c o m e 
m a y  m e et t h e  d efi niti o n  of  a n  A E/ S A E.  
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
6 2  of  1 1 2  
 
8. 4. 7   
T e c h ni c al  c o m pl ai nts  
T e c h ni c al  c o m pl ai nts  will  b e  c oll e ct e d f or  all  pr o d u cts list e d  o n t h e t e c h ni c al  c o m pl ai nt f or m  o n  a 
c o nti n u o us  b asis.  F oll o w  u p s h o ul d  b e  m a d e r e g ul arl y  d uri n g t h e i nt er v e nti o n  p eri o d, t o  m a k e s ur e 
all t e c h ni c al  c o m pl ai nts  ar e  c a pt ur e d.  
I nstr u cti o ns f or r e p orti n g t e c h ni c al  c o m pl ai nts  c a n  b e f o u n d i n  A p p e n di x  6 ( S e cti o n 1 0. 6 ). 
I n  or d er f or  N o v o  N or dis k t o  p erf or m  a  c o m pl et e i n v esti g ati o n  of r e p ort e d  S A Es,  N o v o  N or dis k 
mi g ht  as k t h e i n v esti g at or t o  c o m pl et e  a t e c h ni c al  c o m pl ai nt f or m.  
8. 5   
P h a r m a c o ki n eti cs  
Bl o o d s a m pl es  will  b e  us e d t o  e v al u at e t h e  P K  of s e m a gl uti d e.  R esi d u al  P K s a m pl es  m a y  b e  us e d 
f or  e x pl or at or y m et a b olit e  a n al ysis.  P ot e nti al  m et a b olit e  a n al ysis  will  b e r e p ort e d s e p ar at el y fr o m 
t h e  C S R.  P K pl as m a  s a m pl es  will  b e  c oll e ct e d  at t h e  visits  o utli n e d i n t h e fl o w c h art ( S e cti o n  1. 2 ). 
T h e i n v esti g at or  m ust r e c or d t h e  e x a ct ti m e  a n d  d at e f or  dr a wi n g t h e  bl o o d s a m pl es  o n t h e 
l a b or at or y r e q uisiti o n f or m. 
Pr o c e d ur es f or s a m pli n g,  h a n dli n g, st or a g e, l a b elli n g,  a n d s hi p m e nts  of t h e s p e ci m e ns  m ust  b e 
p erf or m e d i n  a c c or d a n c e  wit h t h e l a b or at or y  m a n u al.  
P K  bi o a n al ysis  of  a n al yt e  will  b e  p erf or m e d  at  a s p e ci al l a b or at or y ( Att a c h m e nt I ).  A n al yt e  will  b e 
ass a y e d i n  pl as m a  b y  a  v ali d at e d  ass a y . A r a n d o mis ati o n list  will  b e  pr o vi d e d t o t h e s p e ci al 
l a b or at or y.  T h e  bi o a n al yti c al  m et h o d  will  b e  d es cri b e d i n  a  bi o a n al yti c al r e p ort,  a n d t h e 
bi o a n al yti c al r e p ort  m ust  b e  pr o vi d e d  b ef or e fi n alis ati o n  of t h e  C S R.   
G e n eti c  a n al ys es  will  n ot  b e  p erf or m e d  o n t h e  P K  s a m pl es. T h e  c o nfi d e nti alit y  of st u d y  p arti ci p a nts 
will  b e  m ai nt ai n e d.  
T h e r esi d u al  P K s a m pl es  will  b e  dis p os e d  n o l at er t h a n fi n al  C S R.  
R es ults  of t h e  P K  a n al ys es  will  n ot  b e s h ar e d  wit h t h e i n v esti g at or.  
8. 6   
P h a r m a c o d y n a mi cs 
N ot  a p pli c a bl e. 
8. 7   
G e n eti cs  
8. 7. 1   
A P O E  g e n ot y p e  
A  m a n d at or y  bl o o d s a m pl e  will  b e  c oll e ct e d  at r a n d o mis ati o n ( visit  2) t o  o bt ai n  D N A f or  A P O E  
g e n ot y pi n g  as s p e cifi e d i n t h e fl o w c h art (s e e  als o  A p p e n di x  2  [ S e cti o n 1 0. 2 ]).  T h e  D N A s a m pl e 
will  o nl y  b e  us e d f or t h e  p ur p os e  of  d et er mi ni n g  A P O E -ε 4 st at us ( c arri er  v ers us  n o n -c arri er). 
I n di vi d u al t est r es ults  will  n ot  b e  gi v e n t o  p arti ci p a nts.  O nl y  c e ntr al l a b or at or y st aff  will  h a v e  a c c ess 
t o t h e s a m pl es.  T h e s a m pl es  will  b e  c o d e d,  a n d t h e p arti ci p a nt’s  i d e ntit y  will r e m ai n  a n o n y m o us. 
D uri n g t h e  c o n d u ct  of t h e st u d y  t h e s a m pl es  will  b e st or e d  at t h e  c e ntr al l a b or at or y  a n d  n o l at er t h a n 
at t h e  e n d  of st u d y, s a m pl es  will  b e  d estr o y e d  a c c or di n g t o l o c al l a ws  a n d r e g ul ati o ns. 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
6 3  of  1 1 2  
 
D et ails  o n  pr o c ess es f or  c oll e cti o n, s hi p m e nt  a n d  d estr u cti o n  of t h es e s a m pl es  c a n  b e f o u n d i n t h e 
l a b or at or y  m a n u al. 
8. 7. 2   
F ut u r e  a n al ysis  
Bl o o d s a m pl es f or  D N A  ( g e n eti c) a n al ysis  will  b e  c oll e ct e d fr o m  p arti ci p a nts  w h o  h a v e  c o ns e nt e d 
t o  p arti ci p at e i n t h e f ut ur e  a n al ysis  c o m p o n e nt  of t h e st u d y.  P arti ci p ati o n i n t h e f ut ur e r es e ar c h is 
o pti o n al.  P arti ci p a nts  w h o  d o  n ot  wis h t o  p arti ci p at e i n t h e  f ut ur e r es e ar c h  m a y still  p arti ci p at e i n 
t h e st u d y. 
S a m pl es  will  b e  c oll e ct e d  a c c or di n g t o t h e fl o w c h art ( S e cti o n  1. 2 ). I n t h e  e v e nt  of s a m pl e  h a n dli n g 
f ail ur e,  a r e pl a c e m e nt  g e n eti c  bl o o d s a m pl e  m a y  b e r e q u est e d fr o m t h e  p arti ci p a nt.  R ef er t o 
A p p e n di x  5 ( S e cti o n  1 0. 5 ) f or f urt h er  d et ails. 
G e n eti c s a m pl es  ar e  c oll e ct e d f or f ut ur e r es e ar c h.  R ef er t o  S e cti o n  8. 1 0  f or f urt h er  d et ails  a n d 
A p p e n di x  7 ( S e cti o n  1 0. 7 ) f or r et e nti o n. 
8. 8   
Bi o m a r k e rs  
C oll e cti o n  of  bl o o d  a n d  C S F  s a m pl es f or  bi o m ar k er r es e ar c h is  p art  of t his st u d y  ( S e cti o n 8. 2. 1  a n d 
A p p e n di x  2,  S e cti o n  1 0. 2 ). T h e f oll o wi n g s a m pl es  ar e  r e q uir e d a n d  will  b e  c oll e ct e d fr o m  all 
p arti ci p a nts i n t his st u d y:  bl o o d  a n d  C S F , i n a c c or d a n c e  wit h t h e fl o w c h art ( S e cti o n  1. 2 ). 
C oll e cti o n  of s a m pl es f or  bi o m ar k er i n v esti g ati o n f or  cli ni c al  d e cisi o n is  p art  of t his st u d y.  T h e 
f oll o wi n g s a m pl es  ar e r e q uir e d  a n d  will  b e  c oll e ct e d fr o m  all  p arti ci p a nts i n t his st u d y: 
•   Bl o o d s a m pl e f or  a m yl oi d  bi o m ar k er  t o  c o nfir m  a m yl oi d p ositi vit y.  
o   A β 4 2/ A β4 0 r ati o  a n d  p-t a u2 1 7 / n p-t a u2 1 7 r ati o (t a u  p h os p h or yl at e d  at t hr e o ni n e  2 1 7/t a u 
n o n- p h os p h or yl at e d  at t hr e o ni n e  2 1 7) 
I n  a d diti o n,  bi o m ar k er i n v esti g ati o n  n ot  us e d f or  cli ni c al  d e cisi o n: 
•   C S F s a m pl e f or  a m yl oi d  bi o m ar k er  t o  c o nfir m  a m yl oi d  p ositi vit y. 
o   A β 1- 4 2  a n d A β 1- 4 2/ A β1- 4 0 r ati o 
T h e  o ut c o m e  of t h e  a n al ys es f or t h e  a m yl oi d  bi o m ar k er i n v esti g ati o n s will  b e  s h ar e d  wit h t h e st u d y 
sit es  a c c or di n g t o t h e l o c al r e q uir e m e nts. 
L o c al r e q uir e m e nts  m a y  a p pl y.  D e n m ar k,  S w e d e n,  S wit z erl a n d , a n d  U nit e d  St at es  of  A m eri c a : s e e 
c o u ntr y- s p e cifi c r e q uir e m e nts ( A p p e n di x  8,  S e cti o n 1 0. 8 ). 
C oll e cti o n  of s a m pl es f or  e x pl or at or y  bi o m ar k er i n v esti g ati o n f or r es e ar c h  a n d  h y p ot h esis 
g e n er ati o n is  p art  of t his st u d y.  N o  cli ni c al  d e cisi o ns  c a n  b e  m a d e  b as e d  o n  e x pl or at or y  d at a.  T h e 
f oll o wi n g s a m pl es  will  b e  c oll e ct e d fr o m  all  p arti ci p a nts i n t h e stu d y: 
•   Bl o o d s a m pl e  bi o m ar k ers r el at e d t o s e m a gl uti d e  a cti o n  as  w ell  as  n e ur oi nfl a m m at or y, 
n e ur o d e g e n er ati v e  a n d  Al z h ei m er- r el at e d  bi o m ar k ers. 
•   C S F s a m pl e  bi o m ar k ers r el at e d t o s e m a gl uti d e  a cti o n  as  w ell  as  n e ur oi nfl a m m at or y, 
n e ur o d e g e n er ati v e  a n d  Al z h ei m er- r el at e d  bi o m ar k ers. 
•   Pr ofili n g  of t h e  C S F  a n d  pl as m a  pr ot e o m e  will  b e  p erf or m e d  usi n g  pr ot e o mi cs t o  e x pl or e t h e 
m e c h a nis m  of  a cti o n  of s e m a gl uti d e  a n d t o f urt h er t h e  u n d erst a n di n g  of  Al z h ei m er’s, its 
c o m pli c ati o ns,  a n d  ot h er r el at e d  dis e as es . 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
6 4  of  1 1 2  
 
F or t h e  e x pl or at or y  bi o m ar k ers, r es ults  ar e  u nli k el y t o  h a v e  cli ni c al  utilit y  o n  a n i n di vi d u al l e v el. 
F urt h er m or e, t h e  a n al ys es  will  b e  d o n e  o n  ps e u d o n y mis e d  d at a.  T h er ef or e,  a n y  o ut c o m e  of t h e 
a n al ys es  will  n ot  b e r e p ort e d  dir e ctl y t o  p arti ci p a nts  or st u d y sit es.  T h e r es ults  m a y  b e r e p ort e d i n 
p u bli c ati o ns,  at s ci e ntifi c  c o nf er e n c es  or t o  a ut h oriti es.  
All s a m pl es  m ust  b e  c oll e ct e d  a n d  pr o c ess e d i n  a c c or d a n c e  wit h t h e l a b or at or y  m a n u al.  
A n al ysis  of  bi o m ar k er  a n al yt es  will  b e  p erf or m e d  at  N o v o  N or dis k,  or  a l a b or at or y  d esi g n at e d  b y 
N o v o  N or dis k. 
T h e i n v esti g at or  m a y  n ot  b e  a bl e t o r e vi e w t h e r es ults  of  bi o m ar k er  ass ess m e nts  d u e t o ris k  of 
u n bli n di n g  or  b e c a us e t h e s a m pl es  ar e  a n al ys e d  aft er l ast  p arti ci p a nt’s l ast  visit.  
G e n eti c  a n al ys es  will  n ot  b e  p erf or m e d  o n t h es e   bl o o d  a n d  C S F s a m pl es.  P arti ci p a nt  c o nfi d e nti alit y 
will  b e  m ai nt ai n e d.  
Bi o m ar k er s a m pl es  will  b e  d estr o y e d  n o l at er t h a n  at fi n alis ati o n  of t h e  C S R.  
Bi os a m pl es  ar e  als o  c oll e ct e d f or f ut ur e  bi o m ar k er  a n al ysis.  R ef er t o  S e cti o n  8. 1 0  f or f urt h er  d et ails 
a n d  A p p e n di x  7  ( S e cti o n 1 0. 7 ) f or r et e nti o n. 
8. 9   
I m m u n o g e ni cit y  ass ess m e nts  
A nti - dr u g  a nti b o d y ( A D A) s er u m s a m pl es  will  b e  c oll e ct e d  as s p e cifi e d i n t h e fl o w c h art 
( S e cti o n 1. 2 ).  All s a m pl es  m ust  b e  dr a w n  pri or t o  a d mi nistr ati o n  of st u d y i nt er v e nti o n if 
a d mi nistr ati o n  of st u d y i nt er v e nti o n is  pl a n n e d  o n t h e s a m pli n g  d a y.  A D A  s a m pl es  will  b e 
c oll e ct e d ,  b ut  an al ysis f or  a nti -dr u g  a nti b o di es  will  o nl y  b e  a n al ys e d  if  d e e m e d  n e c ess ar y f or 
cl arifi c ati o n  of  u n e x p e ct e d  dr u g  e x p os ur e  or  ot h er s af et y iss u es t h at  m a y  b e r el at e d t o  a nti b o d y 
f or m ati o n. If  a nti-s e m a gl uti d e  bi n di n g  a nti b o di es  ar e  m e as ur e d,  d at a  as  w ell  as  ass a y  m et h o d 
d es cri pti o n  will  b e r e p ort e d  o utsi d e t h e  C S R f or t his  st u d y.  
Ass ess m e nt  of  a nti b o di es  a g ai nst  dr u g i n s er u m  will  b e  p erf or m e d  b y  N o v o  N or dis k  or  b y  a s p e ci al 
l a b or at or y  a p p oi nt e d  b y  N o v o  N or dis k. 
T h e i n v esti g at or  m a y  n ot  b e  a bl e t o r e vi e w t h e r es ults  of i m m u n o g e ni cit y  ass ess m e nt  d u e t o t h e ris k 
of  u n bli n di n g. 
A nti - dr u g  a nti b o d y s a m pl es  m a y  b e r et ai n e d f or f urt h er  c h ar a ct eris ati o n  of i m m u n e r es p o ns es 
t o w ar ds t h e tri al  pr o d u ct, if r e q uir e d  b y  h e alt h  a ut h oriti es  or f or s af et y r e as o ns.  T h es e s a m pl es  m a y 
als o  b e  us e d f or  ass a y  m ai nt e n a n c e  or f urt h er  d e v el o p m e nt  of  a nti- dr u g  a nti b o d y  ass a ys,  or f or 
e x pl or at or y i n v esti g ati o n  of  a nti b o di es. 
T h e  a nti b o d y s a m pl es  will  b e st or e d  at  N o v o  N or dis k,  or  a s p e ci al l a b or at or y  d esi g n at e d  b y  N o v o 
N or dis k  aft er  e n d  of st u d y  u ntil  m ar k eti n g  a ut h oris ati o n  a p pr o v al  or  u ntil t h e r es e ar c h  pr oj e ct 
t er mi n at es,  b ut  n o l o n g er t h a n  1 5  y e ars fr o m  e n d  of st u d y  aft er  w hi c h t h e y  will  b e  d estr o y e d.  T h e 
s a m pl es  mi g ht  b e tr a nsf err e d t o  ot h er  c o u ntri es, if  n ot  pr o hi bit e d  b y l o c al r e g ul ati o ns.  O nl y r el e v a nt 
N o v o  N or dis k st aff,  c o ns ult a nts,  a u dit ors, r es e ar c h  or g a nis ati o ns  or l a b or at ori es  w or ki n g f or  or 
c oll a b or ati n g  wit h  N o v o  N or dis k  as  w ell  as st or a g e f a cilit y  e m pl o y e es  will  b e  a bl e t o  a c c ess t h e 
st or e d s a m pl es  a n d  ass o ci at e d  d at a.  
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
6 5  of  1 1 2  
 
8. 1 0   H u m a n  bi os a m pl es f o r f ut u r e  r es e a r c h  
C oll e cti o n  of  bi os a m pl es f or f ut ur e  a n al ysis is  a  c o m p o n e nt  of t his st u d y.  T h e s a m pl es  will  b e 
st or e d i n  a  bi o b a n k  a n d  all o w f or f ut ur e  a n al ys es  w h e n  n e w  k n o wl e d g e  or i m pr o v e d t esti n g 
t e c h n ol o gi es  m a y  h a v e  b e c o m e  a v ail a bl e  d uri n g  or  aft er t h e st u d y.  P arti ci p ati o n is  o pti o n al,  a n d 
p arti ci p a nts  m ust si g n  a s e p ar at e i nf or m e d  c o ns e nt t o i n di c at e t h eir  p arti ci p ati o n i n t h e  bi o b a n k 
c o m p o n e nt(s)  of t h e st u d y.  P arti ci p a nts  w h o  d o  n ot  wis h t o  p arti ci p at e i n t h e  bi o b a n k  c o m p o n e nt(s) 
m a y still  p arti ci p at e i n t h e st u d y .  Bi os a m pl es  will  b e  c oll e ct e d  a n d st or e d f or f ut ur e r es e ar c h 
a c c or di n g t o  A p p e n di x  7  ( S e cti o n 1 0. 7 ). 
F ut ur e  a n al ys es  m a y i n cl u d e  i n v esti g atio n  of  i nfl a m m at or y a n d  ot h er r el e v a nt  m ar k ers  e x pr essi o n 
l e v el  wit h t h e  p ur p os e  of  u n d erst a n di n g  a n d  pr e di cti n g t h e r es p o ns e t o s e m a gl uti d e as  w ell  as t o 
u n d erst a n d  Al z h ei m er's  dis e as e  or r el at e d  c o n diti o ns.  
F ut ur e  a n al ys es  of  cir c ul ati n g  bi o m ar k ers  will  m e as ur e  pr ot ei ns,  h or m o n es,  m et a b olit es  or  ot h er 
n o n- g e n eti c  bl o o d  e ntit y  wit h t h e  p ur p os e  of  u n d erst a n di n g  a n d  pr e di cti n g t h e r es p o ns e t o 
s e m a gl uti d e as  w ell  as t o  u n d erst a n d  Al z h ei m er’s  dis e as e   or r el at e d  c o n diti o ns. 
T h e s a m pl es  m a y  b e  a n al ys e d  as  p art  of  a  m ulti -st u d y  ass ess m e nt.  R es ults  will  n ot  b e r e p ort e d t o 
t h e i n v esti g at or f or  ass ess m e nts  of  A Es  n or  will t h e y  b e  p art  of t h e  C S R.  T h e  pri m ar y  o bj e cti v e  of 
t h e  a n al ysis is t o i n v esti g at e  o n  a  p o p ul ati o n l e v el  a n d r esults  ar e  v er y  u nli k el y t o  h a v e  cli ni c al 
utilit y  o n  a n i n di vi d u al l e v el.  F urt h er m or e, t h e  a n al ys es  will  b e  d o n e  o n  ps e u d o n y mis e d  d at a. 
T h er ef or e,  a n y  o ut c o m e  of t h e  a n al ys es  will  n ot  b e r e p ort e d  dir e ctl y t o  p arti ci p a nts  or sit es.  T h e 
r es ult  m a y  b e r e p ort e d i n  p u bli c ati o ns,  at s ci e ntifi c  c o nf er e n c es  or t o  a ut h oriti es. 
T h e  h u m a n  bi os a m pl es f or f ut ur e r es e ar c h  will  b e st or e d f or  u p t o  1 5  y e ars  aft er  e n d  of st u d y  at  a 
c e ntr al l a b or at or y  or  a p pr o pri at e st or a g e f a cilit y (s e e  A p p e n di x  7  ( S e cti o n 1 0. 7 )). 
8. 1 1   D e m o g r a p h y  a n d  ot h e r  b as eli n e  ass ess m e nts  
P a rti ci p a nt  
D e m o gr a p hi c  d at a  f or t h e  p arti ci p a nt  ar e t o  b e r e c or d e d i n t h e  e C R F  at s cr e e ni n g ( visit  1)  a n d 
c o nsists   of: 
•   Birt h ( a c c or di n g t o l o c al r e g ul ati o n). 
•   S e x.  
•   R a c e ( a c c or di n g t o l o c al r e g ul ati o n).  
•   Et h ni cit y ( a c c or di n g t o l o c al r e g ul ati o n). 
•   Y e ars  of  e d u c ati o n.  
R a c e  a n d  et h ni cit y  m ust  b e s elf -r e p ort e d  b y t h e  p arti ci p a nt. 
It  m ust  b e r e c or d e d  at s cr e e ni n g ( visit  1)  w h et h er f e m al e p arti ci p a nts  ar e  of  c hil d b e ari n g  p ot e nti al 
(s e e  d et ails i n  A p p e n di x  4,  S e cti o n 1 0. 4 ).  A f e m al e  p arti ci p a nt is  c o nsi d er e d f ertil e f oll o wi n g 
m e n ar c h e  a n d  u ntil  b e c o mi n g  p ost m e n o p a us al  u nl ess  p er m a n e nt st eril e. If f ertilit y is  u n cl e ar ( e. g., 
a m e n orr h e a i n  a d ol es c e nts  or  at hl et es),  a n d  a  m e nstr u al  c y cl e  c a n n ot  b e  c o nfir m e d  b ef or e first  d os e 
st u d y i nt er v e nti o n,  a d diti o n al  e v al u ati o n s h o ul d  b e  c o nsi d er e d. 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
6 6  of  1 1 2  
 
St u d y  p a rt n e r  
D e m o gr a p h y  d at a  f or t h e st u d y  p art n er ar e t o  b e r e c or d e d i n t h e  e C R F  at s cr e e ni n g ( visit 1)  a n d 
c o nsists  of:  
•   Birt h  ( a c c or di n g t o l o c al r e g ul ati o n). 
•   R el ati o ns hi p t o t h e  p arti ci p a nt ( a c c or di n g t o l o c al r e g ul ati o n) . 
L o c al r e q uir e m e nts  m a y  a p pl y . S wit z erl a n d:  s e e  c o u ntr y-s p e cifi c r e q uir e m e nts ( A p p e n di x  8, 
S e cti o n  1 0. 8 ). 
8. 1 2   T o b a c c o  a n d  ni c oti n e  p r o d u cts  us e  
T o b a c c o  a n d  ni c oti n e  pr o d u cts  us e is t o  b e r e c or d e d  i n t h e  e C R F at  b as eli n e,  as  d efi n e d i n t h e 
fl o w c h art ( S e cti o n 1. 2 ).  T o b a c c o  us e/s m o ki n g is  d efi n e d  as s m o ki n g  at l e ast  o n e  ci g ar ett e  or 
e q ui v al e nt  d ail y. 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
6 7  of  1 1 2  
 
9   St atisti c al  c o nsi d e r ati o ns  
A n al ysis  a n d r e p orti n g  will  b e  d o n e  a n d  r e p ort e d s e p ar at el y aft er  st u d y i nt er v e nti o n  p eri o d  1  a n d 
st u d y i nt er v e nti o n  p eri o d  2 . 
T h e st atisti c al  a n al ysis  pl a n ( S A P)  will  b e fi n alis e d  pri or t o  u n bli n di n g,  a n d it  will i n cl u d e  a  m or e 
t e c h ni c al  a n d  d et ail e d  d es cri pti o n  of t h e st atisti c al  a n al ys es  d es cri b e d i n t his s e cti o n. 
9. 1   
St atisti c al  h y p ot h es es  
T h e  pri m ar y  ai m  is t o i n v esti g at e if s e m a gl uti d e s. c.  c h a n g es i nfl a m m ati o n-r el at e d g e n e  e x pr essi o n 
i n i m m u n e  c ells fr o m b as eli n e t o  1 2  w e e ks i n  C S F  a n d  bl o o d  c o m p ar e d t o  pl a c e b o i n  p arti ci p a nts 
wit h  A l z h ei m er’s  dis e as e.  T h e f oll o wi n g t w o st atisti c al t ests of t h e  c o- pri m ar y  e n d p oi nts  will  b e 
p erf or m e d  j oi ntl y  o n  a  o n e-si d e d  2. 5 % si g nifi c a n c e l e v el . 
•   Gr e at er   n u m b er  of  diff er e nti all y  e x pr ess e d  g e n es si n c e  b as eli n e i n i m m u n e  c ells i n  C S F aft er  1 2 
w e e ks  of tr e at m e nt  wit h s e m a gl uti d e s. c.  v ers us  pl a c e b o . 
•   Gr e at er  n u m b er  of  diff er e nti all y  e x pr ess e d  g e n es si n c e  b as eli n e i n i m m u n e  c ells i n  bl o o d  aft er 
1 2  w e e ks  of tr e at m e nt  wit h s e m a gl uti d e s. c.  v ers us  pl a c e b o . 
9. 1. 1   
M ulti pli cit y  a dj ust m e nt  
F or t h e  c o- pri m ar y  e n d p oi nts, t h e f a mil y -wis e  err or r at e  will  b e  c o ntr oll e d i n t h e str o n g s e ns e  at 
α  =  0. 0 2 5  b y r e q uiri n g t h e t est f or  e a c h  ass o ci at e d  h y p ot h esis t o  b e si g nifi c a nt  o n  a  o n e- si d e d  2. 5 % 
l e v el.  F or s e c o n d ar y  a n d  e x pl or at or y  a n al ys es t esti n g  will  b e  d o n e  at  a  n o mi n al si g nifi c a n c e l e v el  of 
0. 0 5  wit h  n o  a dj ust m e nt f or  m ulti pl e t esti n g  a cr oss  a n al ys es.  W h e n  a p pr o pri at e,  a dj ust m e nt f or 
m ulti pl e t esti n g  will  b e  d o n e  s e p ar at el y f or i n di vi d u al a n al ys es  of  g e n e  e x pr essi o n  d at a  a n d 
pr ot e o mi cs  d at a  w h er e  m et h o ds f or  c o ntr olli n g f als e  dis c o v er y r at es  will  b e  a p pli e d.  
9. 2   
A n al ysis s ets  
F or t h e  p ur p os es  of  a n al ysis, t h e f oll o wi n g  a n al ysis s ets  ar e  d efi n e d:  
P a rti ci p a nt  A n al ysis  S et   
D es c ri pti o n  
F ull  a n al ysis s et ( F A S)  
All r a n d o mis e d  p arti ci p a nts.  
S af et y  a n al ysis s et ( S A S)   
All  p arti ci p a nts  w h o  ar e  e x p os e d t o i n v esti g ati o n al  i nt er v e nti o n. 
T h e f ull  a n al ysis s et  will  b e  us e d t o  a n al ys e  t h e  e n d p oi nts a n d  ass ess m e nts  n ot  r el at e d t o s af et y  a n d 
t h e s af et y  a n al ysis s et  will  b e  us e d t o  a n al ys e t h e  e n d p oi nts  a n d  ass ess m e nts r el at e d t o s af et y. 
F or  a n al ys es  n ot r el at e d t o s af et y ,  p arti ci p a nts  will  b e i n cl u d e d i n t h e  a n al ys es  a c c or di n g t o t h e 
pl a n n e d i n v esti g ati o n al i nt er v e nti o n;  w h er e as f or s af et y  a n al ys es,  p arti ci p a nts  will  b e i n cl u d e d i n 
t h e  a n al ys es  a c c or di n g t o t h e i n v esti g ati o n al i nt er v e nti o n t h e y  a ct u all y r e c ei v e d. 
9. 3   
St atisti c al  a n al ys es  
9. 3. 1   
G e n e r al  c o nsi d e r ati o ns  
F or  c o nfir m at or y  e n d p oi nts  c o ntr oll e d f or  m ulti pli cit y,  o n e-si d e d  p- v al u es  will  b e  us e d f or t h e 
ass o ci at e d t ests.  F or r e p orti n g  of r es ults, t h e  esti m at e d tr e at m e nt  eff e cts  will  b e  a c c o m p a ni e d  b y 
t w o-si d e d  9 5 %  c o nfi d e n c e i nt er v als  a n d  p-v al u es.  
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
6 8  of  1 1 2  
 
T h e l at est  a v ail a bl e  m e as ur e m e nt,  at  or  pri or t o t h e r a n d o mis ati o n  visit,  will  b e  us e d  as t h e  b as eli n e 
m e as ur e m e nt. If  n o  m e as ur e m e nt(s)  h as  b e e n  o bt ai n e d,  at  or  pri or t o r a n d o mis ati o n, t h e  b as eli n e 
v al u e  will  b e l eft  missi n g.  
9. 3. 2   
P ri m a r y  e n d p oi nts   a n al ysis 
9. 3. 2. 1   
D efi niti o n  of  e n d p oi nts  
T h e  c o -pri m ar y  e n d p oi nts  ar e t h e  n u m b er  of  diff er e nti all y  e x pr ess e d  g e n es  i n i m m u n e  c ells i n 
r es p e cti v el y  C S F  a n d  bl o o d  at  1 2  w e e ks  c o m p ar e d t o  b as eli n e. 
T h e  e n d p oi nts  will  b e  d eri v e d  usi n g i d e nti c al  m et h o d ol o g y  b as e d  o n si n gl e- c ell tr a ns cri pt o mi cs  d at a 
i n  C S F  a n d  bl o o d, r es p e cti v el y.  T h e  m et h o ds f or  d et er mi ni n g  w h et h er  a  c ell is  a n i m m u n e  c ell  a n d 
w h et h er  e x pr essi o n  of  a  gi v e n  g e n e  e x pr essi o n  c h a n g e d  wit hi n t h e  p arti ci p a nt  fr o m  b as eli n e t o  w e e k 
1 2  will  b e  pr es p e cifi e d i n t h e  S A P   pri or t o D B L . 
9. 3. 2. 2   
M ai n  a n al yti c al  a p p r o a c h 
T h e  a n al ys es  a d dr essi n g t h e  h y p ot h es es f or t h e  c o -pri m ar y  e n d p oi nts  will  b e  b as e d  o n t h e  f ull 
a n al ysis s et  (F A S ).  F or  C S F  a n d  bl o o d r es p e cti v el y, t h e  n u m b er  of  diff er e nti all y  e x pr ess e d  g e n es i n 
i m m u n e c ells  at  1 2  w e e ks  c o m p ar e d t o  b as eli n e  will  b e  a n al ys e d  usi n g  W el c h’s  u n e q u al  v ari a n c es t -
t est wit h tr e at m e nt  as  gr o u pi n g f a ct or . 
9. 3. 2. 3   
S e nsiti vit y  a n al ys es  
N o s e nsiti vit y  a n al ys e s ar e   pl a n n e d. 
9. 3. 2. 4   
S u p pl e m e nt a r y  a n al ys es 
N o  S u p pl e m e nt ar y  a n al ys e s  ar e pl a n n e d.  
9. 3. 3   
S e c o n d a r y  e n d p oi n ts  a n al ysis 
F or  d et ails  o n  a n al ys es  of s u p p orti v e s e c o n d ar y  e n d p oi nts,  pl e as e r ef er t o t h e  S A P. 
9. 3. 4   
E x pl o r at o r y  e n d p oi nts   a n al ysis 
E x pl or at or y  e n d p oi nts  a n d  ass o ci at e d  a n al ys es  ar e s p e cifi e d i n  t h e S A P . 
9. 3. 5   
Ot h e r s af et y  a n al ys es  
All s af et y  a n al ys es  will  b e  m a d e  o n t h e  S A S.  F or  d et ails  o n  a n al ys es  of s af et y  e n d p oi nts,  pl e as e 
r ef er t o t h e  S A P. 
9. 3. 6   
Ot h e r  a n al ys es  
Ot h e r  v a ri a bl es  a n d   a n al ys es 
F or  a d diti o n al  pr e- s p e cifi e d  v ari a bl es  a n d  a n al ys es,  pl e as e r ef er t o t h e  S A P.  
P h a r m a c o ki n eti c  a n d/ o r  p h a r m a c o d y n a mi c  m o d elli n g  
P o p ul ati o n  P K  a n al ysis  b as e d  o n t h e s e m a gl uti d e  c o n c e ntr ati o n  d at a fr o m t h e st u d y  will  b e 
p erf or m e d. 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
6 9  of  1 1 2  
 
T h e  o bj e cti v e  of t h e  p o p ul ati o n  P K  a n al ysis is t o  e v al u at e  e x p os ur e l e v els  of s e m a gl uti d e s. c. i n 
Al z h ei m er’s  dis e as e  p ati e nts.  M or e t e c h ni c al  a n d  d et ail e d  el a b or ati o n  of t h e  p o p ul ati o n  P K  a n al ysis 
will  b e  gi v e n i n  a  m o d elli n g  a n al ysis  pl a n ( M A P),  w hi c h  wi ll  b e  pr e p ar e d  b ef or e t h e s e c o n d D B L.  
T h e  p o p ul ati o n  P K  a n al ysis  will  b e r e p ort e d i n  a s e p ar at e  m o d elli n g r e p ort,  w hi c h  will  n ot  b e  p art 
of t h e  C S R . 
9. 4   
I nt e ri m  a n al ysis 
N o i nt eri m  a n al ys is is  pl a n n e d. 
9. 5   
S a m pl e si z e  d et e r mi n ati o n  
D u e t o t h e  e x pl or at or y  n at ur e  of t his st u d y   a n d t h e  c o m pl e xit y  of t h e  c oll e ct e d  d at a,  n o f or m al 
s a m pl e si z e  c al c ul ati o n  h as  b e e n  m a d e  f or t his st u d y. I nst e a d, t h e s a m pl e si z e  h as b e e n  i nf or m e d  b y 
r el at e d st u di es t h at  h a v e  b e e n r e p ort e d i n t h e s ci e ntifi c lit er at ur e. T h e s a m pl e si z e  of  2 4  p arti ci p a nts 
r a n d o mis e d  1: 1  w as  c h os e n t o  e n a bl e  1 0  c o m pl eti n g  p arti ci p a nts  p er  ar m,  wit h  a  2 0 %  dr o p-o ut r at e . 
T his  s a m pl e si z e is t wi c e  as  bi g  as t h e o n e  us e d i n  a r e c e nt st u d y   usi n g  a si mil ar  a p pr o a c h t o st u d y 
t h e  diff er e n c es  b et w e e n  p ati e nts  wit h  Al z h ei m er’s  dis e as e  a n d  h e alt h y  c o ntr ols.3 4 
9. 6   
R e p o rti n g  of t h e  m ai n  p a rt  of t h e st u d y  
A  D B L  will  b e  p erf or m e d  at t h e  e n d  of  st u d y i nt er v e nti o n  p eri o d  1  w h e n  all  p arti ci p a nts  h a v e 
c o m pl et e d  visit  5  t o b e  a bl e t o r e p ort t h e r es ults i n t h e first  C S R.  Aft er  c o m pl eti o n  of  st u d y 
i nt er v e nti o n  p eri o d  2 t h er e  will  b e  a s e c o n d  D B L f oll o w e d  b y r e p orti n g  of t h e r es ults  of t h e e ntir e 
st u d y i n t h e s e c o n d  C S R. 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
7 0  of  1 1 2  
 
1 0   S u p p o rti n g  d o c u m e nt ati o n  a n d  o p e r ati o n al  c o nsi d e r ati o ns  
1 0. 1   A p p e n di x  1:  R e g ul at o r y,  et hi c al,  a n d st u d y  o v e rsi g ht  c o nsi d e r ati o ns 
1 0. 1. 1   
R e g ul at o r y  a n d  et hi c al  c o nsi d e r ati o ns  
T his st u d y  will  b e  c o n d u ct e d i n  a c c or d a n c e  wit h t h e  pr ot o c ol  a n d  wit h t h e f oll o wi n g: 
•   C o ns e ns us  et hi c al  pri n ci pl es  d eri v e d fr o m i nt er n ati o n al  g ui d eli n es i n cl u di n g t h e  D e cl ar ati o n  of 
H elsi n ki 4 8  a n d a p pli c a bl e I C H  G o o d  Cli ni c al  Pr a cti c e ( G C P)  G ui d eli n e 4 9. 
•   A p pli c a bl e l a ws  a n d r e g ul ati o ns 
T h e  pr ot o c ol, i nf or m e d  c o ns e nt f or m, i n v esti g at or’s  br o c h ur e ( as  a p pli c a bl e)  a n d  ot h er r el e v a nt 
d o c u m e nts ( e. g.,  a d v ertis e m e nts)  m ust  b e s u b mitt e d t o  a n I R B/I E C  a n d r e vi e w e d  a n d  a p pr o v e d  b y 
t h e I R B/I E C  b ef or e t h e st u d y is i niti at e d. 
R e g ul at or y  a ut h oriti es  will r e c ei v e t h e  cli ni c al tri al  a p pli c ati o n,  pr ot o c ol 
a m e n d m e nts/ m o difi c ati o ns , r e p orts  o n  S A Es,  a n d t h e  C S R  a c c or di n g t o  n ati o n al r e q uir e m e nts. 
A n y  a m e n d m e nts/ m o difi c ati o ns  t o t h e  pr ot o c ol  will r e q uir e I R B/I E C  a p pr o v al  b ef or e 
i m pl e m e nt ati o n  of  c h a n g es  m a d e t o t h e st u d y  d esi g n,  e x c e pt f or  c h a n g es  n e c ess ar y t o  eli mi n at e  a n 
i m m e di at e s af et y  h a z ar d t o st u d y  p arti ci p a nts. I n  c as e  of  c h a n g es  m a d e t o  eli mi n at e  a n i m m e di at e 
s af et y  h a z ar d, t h e  a cti o ns  m ust  b e r e p ort e d t o  N o v o  N or dis k i m m e di at el y ( wit hi n  2 4  h o urs  aft er t h e 
a cti o n  w as t a k e n).  
B ef or e  a sit e is  all o w e d t o st art s cr e e ni n g  p arti ci p a nts,  writt e n  n otifi c ati o n fr o m  N o v o  N or dis k  m ust 
b e r e c ei v e d.  
T h e list  of i n v esti g at or r es p o nsi biliti es  b el o w r efl e cts  gl o b al  G C P r e q uir e m e nts.  C ert ai n  a cti viti es 
r el at e d t o I R B/I E C s u b missi o n  c a n  b e  c arri e d  o ut  b y t h e s p o ns or, i n  a c c or d a n c e  wit h l o c al  or 
r e gi o n al r e g ul at or y r e q uir e m e nts. 
T h e i n v esti g at or  will  b e r es p o nsi bl e f or:  
•   pr o vi di n g  writt e n s u m m ari es  of t h e st at us  of t h e st u d y  a n n u all y  or  m or e fr e q u e ntl y i n 
a c c or d a n c e  wit h t h e r e q uir e m e nts,  p oli ci es,  a n d  pr o c e d ur es  est a blis h e d  b y t h e I R B/I E C  a n d/ or 
r e g ul at or y  a ut h oriti es 
•   n otif yi n g t h e I R B/I E C  of  S A Es  or  ot h er si g nifi c a nt s af et y fi n di n gs  as r e q uir e d  b y I R B/I E C 
pr o c e d ur es 
•   pr o vi di n g  o v ersi g ht  of t h e  c o n d u ct  of t h e st u d y  at t h e sit e  a n d  a d h er e n c e t o r e q uir e m e nts  of I C H 
g ui d eli n es, t h e I R B/I E C,  a n d  all  ot h er  a p pli c a bl e l o c al r e g ul ati o ns 
•   e ns uri n g s u b missi o n  of t h e  C S R s y n o psis t o t h e I R B/I E C 
•   r e p orti n g  a n y  p ot e nti al s eri o us  br e a c h es t o t h e s p o ns or i m m e di at el y ( wit hi n  2 4  h o urs  aft er 
dis c o v er y).  A s eri o us  br e a c h is  a  br e a c h li k el y t o  aff e ct t o  a si g nifi c a nt  d e gr e e t h e s af et y  a n d 
ri g hts  of  a  p arti ci p a nt  or t h e r eli a bilit y  a n d r o b ust n ess  of  d at a  g en er at e d i n t h e  cli ni c al st u d y. 
T his i n cl u d es  p ersist e nt  or s yst e m ati c  n o n - c o m pli a n c e  wit h I C H  G C P  E 6  a n d/ or t h e  pr ot o c ol. 
T h e s p o ns or  will r e p ort  a n y s eri o us  br e a c h  o c c urri n g i n  a n y  p arti ci p ati n g  c o u ntr y t o t h e  h e alt h 
a ut h oriti es  a c c or di n g t o  a p pli c a bl e r e g ul ati o ns/l a ws.  
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
7 1  of  1 1 2  
 
L o c al r e q uir e m e nts  m a y  a p pl y.  U S:  s e e c o u ntr y-s p e cifi c r e q uir e m e nts ( A p p e n di x  8,  S e cti o n  1 0. 8 ). 
1 0. 1. 2   
Fi n a n ci al  dis cl os u r e  
I n v esti g at ors  a n d s u b-i n v esti g at ors  will  pr o vi d e  N o v o  N or dis k  wit h s uffi ci e nt,  a c c ur at e fi n a n ci al 
i nf or m ati o n  as r e q u est e d t o  all o w  N o v o  N or dis k t o s u b mit  c o m pl et e  a n d  a c c ur at e fi n a n ci al 
c ertifi c ati o n  or  dis cl os ur e st at e m e nts t o t h e  a p pr o pri at e r e g ul at or y  a ut h oriti es. I n v esti g at ors  ar e 
r es p o nsi bl e f or  pr o vi di n g i nf or m ati o n  o n fi n a n ci al i nt er ests  d uri n g t h e  c o urs e  of t h e st u d y  a n d  o n e 
y e ar  aft er  c o m pl eti o n  of t h e st u d y.  
F or  U S sit es:  V erifi c ati o n  u n d er  dis cl os ur es  p er  C o d e  of  F e d er al  R e g ul ati o ns ( C F R)  of  Fi n a n ci al 
C o nfli ct  of I nt er est.  
1 0. 1. 3   
I nf o r m e d  c o ns e nt  p r o c ess  
T h e i n v esti g at or  or  his/ h er r e pr es e nt ati v e  will  e x pl ai n t h e  n at ur e  of t h e st u d y, i n cl u di n g t h e ris ks 
a n d  b e n efits, t o t h e  p arti ci p a nt  a n d t h e  p arti ci p a nt’s  st u d y  p art n er a n d  a ns w er  all  q u esti o ns 
r e g ar di n g t h e st u d y.  T his i n cl u d es t h e  us e  of  a n i m p arti al  wit n ess  w h er e r e q uir e d  a c c or di n g t o l o c al 
r e q uir e m e nts. 
T h e  i n v esti g at or  m ust  e ns ur e t h e  p arti ci p a nt  a m pl e ti m e t o  c o m e t o  a  d e cisi o n  w h et h er  or  n ot t o 
p arti ci p at e i n t h e st u d y. 
P arti ci p a nts  m ust  b e i nf or m e d t h at t h eir  p arti ci p ati o n is  v ol u nt ar y.  P arti ci p a nts  a n d  t h eir st u d y 
p art n ers  will  b e r e q uir e d t o si g n  a n d  d at e  a st at e m e nt  of i nf or m e d  c o ns e nt (‘ A gr e e m e nt t o t a k e  p art’ 
f or m) t h at  m e ets t h e r e q uir e m e nts  of l o c al r e g ul ati o ns, I C H  G C P4 9  g ui d eli n es,  D e cl ar ati o n  of 
H elsi n ki, 4 8 pri v a c y  a n d  d at a  pr ot e cti o n r e q uir e m e nts,  w h er e  a p pli c a bl e,  a n d t h e I R B/I E C  or sit e.  
T h e  m e di c al r e c or d  m ust i n cl u d e  a st at e m e nt t h at  writt e n i nf or m e d  c o ns e nt  w as  o bt ai n e d  b ef or e  a n y 
st u d y-r el at e d  a cti vit y  a n d t h e  d at e  w h e n t h e  writt e n  c o ns e nt  w as  o bt ai n e d.  T h e  a ut h oris e d  p ers o n 
o bt ai ni n g t h e i nf or m e d  c o ns e nt  m ust  als o si g n  a n d  d at e t h e i nf or m e d  c o ns e nt f or m  b ef or e  a n y 
st u d y-r el at e d  a cti vit y. 
T h e r es p o nsi bilit y  of s e e ki n g i nf or m e d  c o ns e nt  m ust r e m ai n  wit h t h e i n v esti g at or,  b ut t h e 
i n v esti g at or  m a y  d el e g at e t h e t as k t o  a  m e di c all y  q u alifi e d  p ers o n, i n  a c c or d a n c e  wit h l o c al 
r e q uir e m e nts. 
P arti ci p a nts  a n d t h eir st u d y  p art n ers  m ust  b e r e - c o ns e nt e d t o t h e  m ost  c urr e nt  v ersi o n  of t h e 
i nf or m e d  c o ns e nt f or m(s)  d uri n g t h eir  p arti ci p ati o n i n t h e st u d y  a c c or di n g t o s p o ns or i nstr u cti o ns. 
A  c o p y  of t h e i nf or m e d  c o ns e nt f or m (s)  m ust  b e  pr o vi d e d t o t h e  p arti ci p a nt a n d t h e  p arti ci p a nt’s 
st u d y  p art n er. 
S e p ar at e i nf or m e d  c o ns e nt f or ms  ar e  a v ail a bl e f or  v ari o us  ot h er sit u ati o ns, I nf or m e d  c o ns e nt  m ust 
b e  o bt ai n e d  b ef or e  a cti viti es r el at e d t o t h es e  ar e  u n d ert a k e n:  
•   M al e  p art n er  of  a f e m al e  p arti ci p a nt i n  c as e  of  a n  a b n or m al  pr e g n a n c y ( A p p e n di x  4 , 
S e cti o n  1 0. 4. 3 . 
•   Bi os a m pl es f or f ut ur e r es e ar c h ( bl o o d  a n d  C S F s a m pl es): 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
7 2  of  1 1 2  
 
•   G e n eti c t esti n g ( A p p e n di x  5,  S e cti o n  1 0. 5 ).  T h e i n v esti g at or  m ust  e x pl ai n t o  e a c h 
p arti ci p a nt t h e  o bj e cti v es  of t h e  g e n eti c t esti n g.  P arti ci p a nts  m ust  b e t ol d t h at t h e y  ar e fr e e t o 
r ef us e t o  p arti ci p at e  a n d  m a y  wit h dr a w t h eir  c o ns e nt  at  a n y ti m e  a n d f or  a n y r e as o n  d uri n g 
t h e st u d y  p eri o d. 
•   L o n g-t er m st or a g e  of  h u m a n s a m pl es  a n d t h e  us e  of s a m pl es f or  o pti o n al  e x pl or at or y 
r ese ar c h ( A p p e n di x  7,  S e cti o n  1 0. 7 ).  T h e i n v esti g at or  m ust  e x pl ai n t o  e a c h  p arti ci p a nt t h e 
o bj e cti v es  of t h e  e x pl or at or y r es e ar c h.  St u d y  p arti ci p a nts  m ust  b e t ol d t h at t h e y  ar e fr e e t o 
r ef us e t o  p arti ci p at e  a n d  m a y  wit h dr a w t h eir  c o ns e nt  at  a n y ti m e  a n d f or  a n y r e as o n  d uri n g 
t h e st or a g e  p eri o d. 
1 0. 1. 4   
R e c r uit m e nt  a n d i nf o r m ati o n t o  p a rti ci p a nts  d u ri n g t h e st u d y  
T h e  sit e  will  b e  off er e d  a  c o m m u ni c ati o n  p a c k a g e f or t h e  p arti ci p a nt a n d st u d y  p art n er  d uri n g t h e 
c o n d u ct  of t h e st u d y.  T h e  p a c k a g e  c o nt e nt is iss u e d  b y  N o v o  N or dis k.  T h e  c o m m u ni c ati o n  p a c k a g e 
will  c o nt ai n  writt e n i nf or m ati o n i nt e n d e d f or  distri b uti o n t o t h e  p arti ci p a nts  a n d st u d y  p art n ers .  T h e 
writt e n i nf or m ati o n  will  b e tr a nsl at e d  a n d  a dj ust e d t o l o c al r e q uir e m e nts  a n d  distri b ut e d t o t h e 
p arti ci p a nt  a n d st u d y  p art n er  at t h e  dis cr eti o n  of t h e i n v esti g at or.  T h e  p arti ci p a nt  a n d st u d y  p art n er 
m a y r e c ei v e  a  “t h a n k  y o u f or  y o ur  p arti ci p ati o n l ett er ”  aft er  c o m pl eti o n  of t h e st u d y.  F urt h er, t h e 
p arti ci p a nt  a n d st u d y  p art n er  m a y r e c ei v e  ot h er  writt e n i nf or m ati o n  d uri n g t h e st u d y.  
All  writt e n i nf or m ati o n t o  p arti ci p a nts  m ust  b e s e nt t o I R B/I E C f or  a p pr o v al/f a v o ur a bl e  o pi ni o n  a n d 
t o r e g ul at or y  a ut h oriti es f or  a p pr o v al  or  n otifi c ati o n  a c c or di n g t o l o c al r e g ul ati o ns. 
1 0. 1. 5   
D at a  p r ot e cti o n 
P arti ci p a nts  will  b e  assi g n e d  a  6 -di git  u ni q u e i d e ntifi er,  a s u bj e ct I D.  A n y  p arti ci p a nt r e c or ds  or 
d at as ets t h at  ar e tr a nsf err e d t o  N o v o  N or dis k  will  c o nt ai n t h e i d e ntifi er  o nl y.  N o  dir e ct i d e ntifi ers 
fr o m t h e  p arti ci p a nt  ar e tr a nsf err e d t o  N o v o  N or dis k. 
T h e  p arti ci p a nt  a n d  a n y  bi ol o gi c al  m at eri al  o bt ai n e d fr o m t h e  p arti ci p a nt  will  b e i d e ntifi e d  b y 
s u bj e ct I D,  visit  n u m b er  a n d st u d y I D.  A p pr o pri at e  m e as ur es s u c h  as  e n cr y pti o n  or l e a vi n g  o ut 
c ert ai n i d e ntifi ers  will  b e  e nf or c e d t o  pr ot e ct t h e i d e ntit y  of  p a rti ci p a nts  as r e q uir e d  b y l o c al, 
r e gi o n al  a n d  n ati o n al r e q uir e m e nts. 
T h e  p arti ci p a nt  m ust  b e i nf or m e d  a b o ut  his/ h er  pri v a c y ri g hts, i n cl u di n g t h at  his/ h er  p ers o n al st u d y -
r el at e d  d at a  will  b e  us e d  b y  N o v o  N or dis k i n  a c c or d a n c e  wit h l o c al  d at a  pr ot e cti o n l a w.  T h e 
dis cl os ur e  of t h e  d at a  m ust  als o  b e  e x pl ai n e d t o t h e  p arti ci p a n t. 
T h e  p arti ci p a nt  m ust  b e i nf or m e d t h at  his/ h er  m e di c al r e c or ds  m a y  b e  e x a mi n e d  b y  a u dit ors  or  ot h er 
a ut h oris e d  p ers o n n el  a p p oi nt e d  b y  N o v o  N or dis k,  b y  a p pr o pri at e I R B/I E C  m e m b ers,  a n d  b y 
i ns p e ct ors fr o m r e g ul at or y  a ut h oriti es. 
P ers o n al  d at a  m a y  b e  c oll e ct e d fr o m  p arti ci p a nts  d u e t o  pr o c ess r e q uir e m e nts fr o m  N o v o  N or dis k’s 
s u p pli ers.  T his  d at a is  n e e d e d t o  e ns ur e t h at t h e r el e v a nt  d at a  a n al ysis f or t h e st u d y  c a n  b e 
p erf or m e d,  b ut  will  n ot  b e  p art  of t h e  d at a tr a nsf err e d t o  N o v o  N or dis k, t h e  ass ess m e nt  of t h e st u d y 
e n d p oi nts  or t h e  cli ni c al st u d y r e p ort.  A list  of  a n y s u c h  d at a  v al u es  m ust  b e  k e pt  as  p art  of t h e 
st u d y  d o c u m e nt ati o n  al o n g  wit h  a n  e x pl a n ati o n  of  w h y it  w as r e q uir e d. 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
7 3  of  1 1 2  
 
T h e  c o ntr a ct  b et w e e n s p o ns or  a n d st u d y sit es s p e cifi es r es p o nsi biliti es  of t h e  p arti es r el at e d t o  d at a 
pr ot e cti o n, i n cl u di n g  h a n dli n g  of  d at a s e c urit y  br e a c h es  a n d r es p e cti v e  c o m m u ni c ati o n  a n d 
c o o p er ati o n  of t h e  p arti es. 
I nf or m ati o n t e c h n ol o g y s yst e ms  us e d t o  c oll e ct,  pr o c ess,  a n d st or e st u d y-r el at e d  d at a  ar e s e c ur e d  b y 
t e c h ni c al  a n d  or g a nis ati o n al s e c urit y  m e as ur es  d esi g n e d t o  pr ot e ct s u c h  d at a  a g ai nst  a c ci d e nt al  or 
u nl a wf ul l oss,  alt er ati o n,  or  u n a ut h oris e d  dis cl os ur e  or  a c c ess. 
I n  c as e  of  a  d at a s e c urit y  br e a c h,  a p pr o pri at e  a cti o ns  will  b e t a k e n  pr o m ptl y t o  miti g at e  a n y 
p ot e nti al  a d v ers e  eff e cts, i n  a c c or d a n c e  wit h t h e s p o ns ors’  pr o c e d ur es  o n  h o w t o r es p o n d i n t h e 
e v e nt  of  u n a ut h ori z e d  a c c ess,  us e  or  dis cl os ur e  of s p o ns or i nf or m a ti o n  or s yst e ms. 
L o c al r e q uir e m e nts  m a y  a p pl y.  D e n m ar k: s e e  c o u ntr y -s p e cifi c r e q uir e m e nts ( A p p e n di x  8, 
S e cti o n  1 0. 8 ). 
1 0. 1. 6   
C o m mitt e es st r u ct u r e  
1 0. 1. 6. 1   
N o v o  N o r dis k s af et y  c o m mitt e e  
N o v o  N or dis k  will  p erf or m  o n g oi n g s af et y  s ur v eill a n c e. If  n e w s af et y si g n als  ar e i d e ntifi e d, t h es e 
will  b e  e v al u at e d  b y  a n i nt er n al s af et y  c o m mitt e e.  T h e s af et y  c o m mitt e e  m a y r e c o m m e n d 
u n bli n di n g  of  a n y  d at a f or f urt h er  a n al ysis,  a n d i n t his  c as e  a n i nt er n al st u d y-i n d e p e n d e nt  a d  h o c 
gr o u p  m a y  b e  est a blis h e d i n  or d er t o  m ai nt ai n t h e  bli n di n g  of t h e st u d y  p ers o n n el.  
1 0. 1. 7   
Diss e mi n ati o n  of  cli ni c al st u d y  d at a  
T his is  a  m ulti n ati o n al st u d y i n cl u di n g  b ot h  E U/ E E A  a n d  n o n- E U/ E E A sit es,  a n d t h e  e n d  of st u d y is 
d efi n e d  as t h e  gl o b al  e n d  of st u d y.  T h e s u m m ar y  of st u d y r es ults  a n d l a y p ers o n s u m m ar y  of r es ults 
will  b e s u b mitt e d  wit hi n   1 2  m o nt hs  aft er t h e  gl o b al  e n d  of st u d y,  as t h e  pl a n n e d st atisti c al  a n al ys es 
c a n n ot  b e  p erf or m e d  u ntil  d at a fr o m  all sit es  ar e  a v ail a bl e.  
St u d y i nf or m ati o n  will  b e  dis cl os e d  at  cli ni c altri als. g o v ,  n o v o n or dis k-tri als. c o m a n d 
e u cli ni c altri als. e u  a n d , if  a p pli c a bl e,  als o  o n  ot h er  n ati o n al  or r e gi o n al st u d y r e gistri es. It  will  b e 
dis cl os e d  a c c or di n g t o  a p pli c a bl e r e q uir e m e nts, r el e v a nt r e c o m m e n d ati o ns  or r e g ul ati o ns, s u c h  as 
t h e  D e cl ar ati o n  of  H elsi n ki,4 8 t h e I nt er n ati o n al  C o m mitt e e  of  M e di c al J o ur n al  E dit ors (I C MJ E),5 0 
t h e  F o o d  a n d  Dr u g  A d mi nistr ati o n  A m e n d m e nt  A ct ( F D A A A),5 1  E ur o p e a n  C o m missi o n 
R e q uir e m e nts 1,  5 2,  5 3,  a n d i n  a c c or d a n c e  wit h  N o v o  N or dis k  c o m mit m e nt t o  cli ni c al tr a ns p ar e n c y. If 
a  p arti ci p a nt r e q u ests t o  b e i n cl u d e d i n t h e st u d y  vi a t h e  N o v o  N or dis k  e- m ail  c o nt a ct  at t h es e  w e b 
sit es,  N o v o  N or dis k  m a y  dis cl os e t h e i n v esti g at or’s  c o nt a ct  d et ails t o t h e  p arti ci p a nt.  As  a r es ult  of 
i n cr e asi n g r e q uir e m e nts f or tr a ns p ar e n c y, s o m e  c o u ntri es r e q uir e  p u bli c  dis cl os ur e  of i n v esti g at or 
n a m es  a n d t h eir  affili ati o ns.  
1 0. 1. 8   
D at a  q u alit y  ass u r a n c e 
1 0. 1. 8. 1   
C a s e  r e p o rt f o r ms 
N o v o  N or dis k  or  d esi g n e e is r es p o nsi bl e f or t h e  d at a  m a n a g e m e nt  of t his st u d y i n cl u di n g  q u alit y 
c h e c ki n g  of t h e  d at a. 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
7 4  of  1 1 2  
 
T o  d e m o nstr at e  his/ h er  o v ersi g ht  of t h e  c oll e ct e d  d at a, t h e i n v esti g at or s h o ul d si g n t h e  e C R F  o n  a 
r e g ul ar  b asis  d uri n g t h e  c o n d u ct  of t h e st u d y  as  w ell  as  at t h e  e n d  of t h e st u d y,  as  d es cri b e d i n t h e 
C R F  c o m pl eti o n  g ui d eli n e.  
All  p arti ci p a nt  d at a r el ati n g t o t h e st u d y  will  b e r e c or d e d  o n  e C R Fs  u nl ess tr a ns mitt e d  el e ctr o ni c all y 
t o  N o v o  N or dis k  or  d esi g n e e ( e. g., l a b or at or y  d at a).  T h e i n v esti g at or is r es p o nsi bl e f or  v erif yi n g 
t h at  d at a  e ntri es  ar e  a c c ur at e  a n d  c orr e ct  b y  p h ysi c all y  or  el e ctr o ni c all y si g ni n g t h e  C R F. 
T h e f oll o wi n g  will  b e  pr o vi d e d  as  p a p er  C R Fs: 
•   Pr e g n a n c y f or ms  
•   D osi n g  di ar y 
T h e f oll o wi n g  will  b e  pr o vi d e d  as  p a p er  C R Fs t o  b e  us e d  w h e n  a c c ess t o t h e  C R F is r e v o k e d  or t h e 
C R F is t e m p or aril y  u n a v ail a bl e:  
•   A E f or ms  
•   S af et y i nf or m ati o n f or ms  
•   T e c h ni c al  c o m pl ai nt f or ms  t o  b e  us e d t o r e p ort  c o m pl ai nts  o n st u d y i nt er v e nti o n  n ot  y et 
all o c at e d t o  a  p arti ci p a nt  
C orr e cti o ns t o t h e  C R F  d at a  m a y  b e  m a d e  b y t h e i n v esti g at or  or t h e i n v esti g at or’s  d el e g at e d st aff. 
A n  a u dit tr ail  will  b e  m ai nt ai n e d i n t h e  C R F  a p pli c ati o n  c o nt ai ni n g  as  a  mi ni m u m: t h e  ol d  a n d t h e 
n e w  d at a, i d e ntifi c ati o n  of t h e  p ers o n  e nt eri n g t h e  d at a,  d at e  a n d ti m e  of t h e  e ntr y  a n d r e as o n f or t h e 
c orr e cti o n. If  c orr e cti o ns  ar e  m a d e  b y t h e i n v esti g at or’s  d el e g at e d st aff  aft er t h e  d at e  w h e n t h e 
i n v esti g at or si g n e d t h e  C R F, t h e  C R F  m ust  b e si g n e d  a n d  d at e d  a g ai n  b y t h e i n v esti g at or. 
T h e i n v esti g at or  m ust  e ns ur e t h at  d at a is r e c or d e d i n t h e  C R F  as s o o n  as  p ossi bl e,  pr ef er a bl y  wit hi n 
5  w or ki n g  d a ys  aft er t h e  visit.  O n c e  d at a  h as  b e e n  e nt er e d, it  will  b e  a v ail a bl e t o  N o v o  N or dis k f or 
d at a  v erifi c ati o n  a n d  v ali d ati o n  p ur p os es.  
1 0. 1. 8. 2   
M o nit o ri n g  
T h e i n v esti g at or  m ust  p er mit st u d y -r el at e d  m o nit ori n g,  a u dits, I R B/I E C r e vi e w,  a n d r e g ul at or y 
a g e n c y i ns p e cti o ns  a n d  pr o vi d e  dir e ct  a c c ess t o s o ur c e  d at a  d o c u m e nts ( ori gi n al  d o c u m e nts,  d at a 
a n d r e c or ds).  R e m ot e  a c c ess t o t h e s o ur c e  d at a  d o c u m e nts  b y  N o v o  N or dis k  m o nit ors  a n d  a u dit ors 
c a n  b e  a gr e e d i n  c o u ntri es  w h er e t his is  a c c e pt a bl e  a c c or di n g t o r e g ul at or y r e q uir e m e nts  a n d 
n ati o n al l e gisl ati o n.  Dir e ct  a c c ess i n cl u d es  p er missi o n t o  e x a mi n e,  a n al ys e,  v erif y  a n d r e pr o d u c e 
a n y r e c or d(s)  a n d r e p ort(s) t h at  ar e  i m p ort a nt t o t h e  e v al u ati o n  of t h e st u d y. If t h e  el e ctr o ni c s o ur c e 
d at a  d o es  n ot  h a v e  a  visi bl e  a u dit tr ail, t h e i n v esti g at or  m ust  pr o vi d e t h e  m o nit or  wit h si g n e d  a n d 
d at e d  pri nt o uts. I n  a d diti o n, t h e r el e v a nt sit e st aff s h o ul d  b e  a v ail a bl e f or  dis c ussi o n s  at  m o nit ori n g 
visits  a n d  b et w e e n  m o nit ori n g  visits ( e. g.,  b y t el e p h o n e). 
St u d y  m o nit ors  will  p erf or m  o n g oi n g s o ur c e  d at a  v erifi c ati o n  of  criti c al  d at a  p oi nts t o  c o nfir m t h at 
d at a  e nt er e d i nt o t h e  C R F  b y  a ut h oris e d sit e  p ers o n n el  ar e  a c c ur at e,  c o m pl et e  a n d  v erifi a bl e fr o m 
s o ur c e  d o c u m e nts.  St u d y  m o nit ors  will  p erf or m  o n g oi n g s o ur c e  d at a r e vi e w t o  e ns ur e t h at t h e st u d y 
is  b ei n g  c o n d u ct e d i n  a c c or d a n c e  wit h t h e  c urr e nt  a p pr o v e d  pr ot o c ol  a n d  a n y  ot h er st u d y 
a gr e e m e nts,  I C H  G C P4 9,  a n d  all  a p pli c a bl e r e g ul at or y r e q uir e m e nts,  e v al u ati n g t h e  a d e q u a c y  of 
criti c al  pr o c ess es  at sit e f or t h e  e x e c uti o n  of t h e  pr ot o c ol,  c oll e cti o n  of st u d y  d at a, t o  e ns ur e t h at t h e 
s af et y  a n d ri g hts  of  p arti ci p a nts  ar e  b ei n g  pr ot e ct e d.  
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
7 5  of  1 1 2  
 
M o nit ori n g  will  b e  c o n d u ct e d  usi n g  a ris k- b as e d  a p pr o a c h i n cl u di n g ris k  ass ess m e nt,  m o nit ori n g 
pl a ns,  c e ntr alis e d  m o nit ori n g (r e m ot e  ass ess m e nt  of  d at a  b y  N o v o  N or dis k)  a n d  visits t o sit es.  
Q u alit y t ol er a n c e li mits ( Q T Ls)  will  b e  pr e d efi n e d i n t h e r el e v a nt  m o nit ori n g  pl a n t o i d e ntif y 
s yst e m ati c iss u es t h at  c a n i m p a ct  p arti ci p a nt s af et y  a n d/ or r eli a bilit y  of st u d y r es ults.  T h es e 
pr e d efi n e d  p ar a m et ers  will  b e  m o nit or e d  d uri n g t h e st u d y,  a n d i m p ort a nt  d e vi ati o ns fr o m t h e  Q T Ls 
a n d r e m e di al  a cti o ns t a k e n  will  b e s u m m aris e d i n t h e  cli ni c al st u d y r e p ort.  
1 0. 1. 8. 3   
P r ot o c ol  c o m pli a n c e  
D e vi ati o ns fr o m t h e  pr ot o c ol s h o ul d  b e  a v oi d e d. If  d e vi ati o ns  d o  o c c ur, t h e i n v esti g at or  m ust 
i nf or m t h e  m o nit or  wit h o ut  d el a y  a n d t h e i m pli c ati o ns  of t h e  d e vi ati o n  m ust  b e r e vi e w e d  a n d 
dis c uss e d.  
D e vi ati o ns  m ust  b e  d o c u m e nt e d  a n d  e x pl ai n e d i n  a  pr ot o c ol  d e vi ati o n  b y st ati n g t h e r e as o n,  d at e, 
a n d t h e  a cti o n(s) t a k e n.  S o m e  d e vi ati o ns, f or  w hi c h  c orr e cti o ns  ar e  n ot  p ossi bl e,  c a n  b e 
a c k n o wl e d g e d  a n d  c o nfir m e d  vi a  e dit  c h e c ks i n t h e  e C R F  or  vi a listi n gs fr o m t h e st u d y  d at a b as e.  
1 0. 1. 9   
S o u r c e  d o c u m e nts  
All  d at a  e nt er e d i n t h e  C R F  m ust  b e  v erifi a bl e i n s o ur c e  d o c u m e nt ati o n  ot h er t h a n t h e  C R F . 
If s o ur c e  d at a is  e nt er e d  dir e ctl y i n  a  p a p er  C R F,  e a c h  d at a  e ntr y  or  cl e ar s eri es  of  d at a  e ntri es  m ust 
b e si g n e d  a n d  d at e d s e p ar at el y  b y t h e st u d y st aff  m a ki n g t h e  e ntr y. 
F or  d osi n g  di ari es:  T h e  ori gi n al  of t h e  c o m pl et e d  d osi n g  di ari es ( S e cti o n  8. 2. 3 ) m ust  n ot  b e 
r e m o v e d fr o m t h e sit e,  u nl ess t h e y f or m  p art  of t h e C R F,   a n d  a  c o p y is  k e pt  at t h e sit e. 
S o ur c e  d o c u m e nts  pr o vi d e  e vi d e n c e f or t h e  e xist e n c e  of t h e  p arti ci p a nt  a n d s u bst a nti at e t h e 
i nt e grit y  of t h e  d at a  c oll e ct e d.  S o ur c e  d o c u m e nts  ar e fil e d  at t h e sit e.  A n y s o ur c e  d at a  g e n er at e d  b y 
i n v esti g at or’s s u b c o ntr a ct ors  m ust  b e  ar c hi v e d  a n d  a c c essi bl e b y t h e sit e. 
D at a t h at is tr a ns cri b e d i nt o t h e  C R F fr o m s o ur c e  d o c u m e nts  m ust  b e  c o nsist e nt  wit h t h e s o ur c e 
d o c u m e nts,  or t h e  dis cr e p a n ci es  m ust  b e  e x pl ai n e d.  T h e i n v esti g at or  m a y  n e e d t o r e q u est  pr e vi o us 
m e di c al r e c or ds  or tr a nsf er r e c or ds.  Als o,  c urr e nt  m e di c al r e c or ds  m ust  b e  a v ail a bl e.  
It  m ust  b e  p ossi bl e t o  v erif y  p arti ci p a nt’s  m e di c al  hist or y i n s o ur c e  d o c u m e nts, s u c h  as  p arti ci p a nt’s 
m e di c al r e c or d.  
T h e i n v esti g at or  m ust  d o c u m e nt  a n y  att e m pt t o  o bt ai n  e xt er n al  m e di c al i nf or m ati o n  b y  n oti n g t h e 
d at e(s)  w h e n i nf or m ati o n  w as r e q u est e d,  a n d  w h o  w as  c o nt a ct e d. 
D efi niti o n  of  w h at  c o nstit ut es s o ur c e  d at a  c a n  b e f o u n d i n  a s o ur c e  d o c u m e nt  a gr e e m e nt  at  e a c h 
sit e.  T h er e  will  o nl y  b e  o n e s o ur c e  d o c u m e nt  d efi n e d  at  a n y ti m e f or  a n y  d at a  el e m e nt. 
1 0. 1. 1 0   R et e nti o n  of  cli ni c al st u d y  d o c u m e nt ati o n  
R e c or ds  a n d  d o c u m e nts, i n cl u di n g si g n e d i nf or m e d  c o ns e nt f or ms,  p ert ai ni n g t o t h e  c o n d u ct  of t his 
st u d y  m ust  b e r et ai n e d  b y t h e i n v esti g at or f or  2 5  y e ars  aft er  e n d  of st u d y  u nl ess l o c al r e g ul ati o ns  or 
i nstit uti o n al  p oli ci es r e q uir e  a l o n g er r et e nti o n  p eri o d.  N o r e c or ds  m a y  b e  d estr o y e d  d uri n g t h e 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
7 6  of  1 1 2  
 
r et e nti o n  p eri o d  wit h o ut t h e  writt e n  a p pr o v al  of  N o v o  N or dis k.  N o r e c or ds  m a y  b e tr a nsf err e d t o 
a n ot h er l o c ati o n  or  p art y  wit h o ut  writt e n  n otifi c ati o n t o  N o v o  N or dis k. 
T h e i n v esti g at or/i nstit uti o n s h o ul d  h a v e  c o ntr ol  of  all  ess e nti al  d o c u m e nts  a n d r e c or ds  g e n er at e d  b y 
t h e i n v esti g at or/i nstit uti o n  b ef or e,  d uri n g,  a n d  aft er t h e st u d y.  T h e i n v esti g at or  m ust  b e  a bl e t o 
a c c ess  his/ h er st u d y  d o c u m e nts  wit h o ut i n v ol vi n g  N o v o  N or dis k i n  a n y  w a y. If  a p pli c a bl e, 
el e ctr o ni c  C R F ( e C R F)  a n d  ot h er  p arti ci p a nt  d at a  will  b e  pr o vi d e d i n  a n  el e ctr o ni c r e a d a bl e f or m at 
t o t h e i n v esti g at or  b ef or e  a c c ess is r e v o k e d t o t h e s yst e m s u p pli e d  b y  N o v o  N or dis k.  Sit e-s p e cifi c 
C R Fs  a n d  ot h er  p arti ci p a n t  d at a (i n  a n  el e ctr o ni c r e a d a bl e f or m at  or  as  p a p er  c o pi es  or  pri nts)  m ust 
b e r et ai n e d  b y t h e sit e.  A  c o p y  of  all  d at a  will  b e st or e d  b y  N o v o  N or dis k. 
P arti ci p a nt’s  m e di c al r e c or ds  m ust  b e  k e pt f or t h e  m a xi m u m  p eri o d  p er mitt e d  b y t h e  h os pit al, 
i nstit uti o n  or  pri v at e  pr a cti c e. 
N o v o  N or dis k  will r et ai n st u d y  d o c u m e nt ati o n f or  2 5  y e ars  or l o n g er  as r e q uir e d  b y l o c al l a w,  or  as 
l o n g  as t h e i nf or m ati o n  c o ntri b ut es t o s ci e ntifi c  p ur p os es  or  pr o d u ct s af et y. 
1 0. 1. 1 1   St u d y  a n d sit e st a rt  a n d  cl os u r e  
Fi rst  a ct  of  r e c r uit m e nt  
T h e st art  of st u d y is  d efi n e d  as t h e  d at e  w h e n t h e  cli ni c al st u d y  will  b e  o p e n f or r e cr uit m e nt  of 
p arti ci p a nts, i. e., t h e ‘first  a ct  of r e cr uit m e nt.’  T h e first  a ct  of r e cr uit m e nt is  d efi n e d  as t h e first sit e 
a cti v ati o n i n t h e st u d y.  
St u d y  o r sit e t e r mi n ati o n  
N o v o  N or dis k r es er v es t h e ri g ht t o  cl os e t h e sit e  or t er mi n at e t h e st u d y  at  a n y ti m e f or  a n y r e as o n  at 
t h e s ol e  dis cr eti o n  of  N o v o  N or dis k. If t h e st u d y is s us p e n d e d  or t er mi n at e d, t h e i n v esti g at or  m ust 
i nf or m t h e  p arti ci p a nts  pr o m ptl y  a n d  e ns ur e  a p pr o pri at e t h er a p y  a n d f oll o w- u p.  T h e i n v esti g at or 
a n d/ or  N o v o  N or dis k  m ust  als o  pr o m ptl y i nf or m t h e r e g ul at or y  a ut h oriti es  a n d I R Bs/I E Cs  a n d 
pr o vi d e  a  d et ail e d  writt e n  e x pl a n ati o n. 
Sit es  will  b e  cl os e d  u p o n st u d y  c o m pl eti o n.  A sit e is  c o nsi d er e d  cl os e d  w h e n  all r e q uir e d  d o c u m e nts 
a n d st u d y  s u p pli es  h a v e  b e e n  c oll e ct e d  a n d  a sit e  cl os ur e  visit  h as  b e e n  p erf or m e d.  
T h e i n v esti g at or  m a y i niti at e sit e  cl os ur e  at  a n y ti m e,  pr o vi d e d t h er e is r e as o n a bl e  c a us e  a n d 
s uffi ci e nt  n oti c e is  gi v e n i n  a d v a n c e  of t h e i nt e n d e d t er mi n ati o n.  
R e as o ns f or t h e  e arl y  cl os ur e  of  a sit e  b y  N o v o  N or dis k  or i n v esti g at or  m a y i n cl u d e  b ut  ar e  n ot 
li mit e d t o: 
•   f ail ur e  of t h e i n v esti g at or t o  c o m pl y  wit h t h e  pr ot o c ol, t h e r e q uir e m e nts  of t h e I R B/I E C  or l o c al 
h e alt h  a ut h oriti es,  or  N o v o  N or dis k  pr o c e d ur es  or  G C P  g ui d eli n es  
•   i n a d e q u at e r e cr uit m e nt  of  p arti ci p a nts  b y t h e i n v esti g at or 
•   dis c o nti n u ati o n  of f urt h er st u d y i nt er v e nti o n  d e v el o p m e nt. 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
7 7  of  1 1 2  
 
1 0. 1. 1 2   R es p o nsi biliti es  
T h e i n v esti g at or is  a c c o u nt a bl e f or t h e  c o n d u ct  of t h e st u d y  at  his/ h er sit e  a n d  m ust  e ns ur e  a d e q u at e 
s u p er visi o n  of t h e  c o n d u ct  of t h e st u d y  at t h e sit e. If  a n y t as ks  ar e  d el e g at e d, t h e i n v esti g at or  m ust 
m ai nt ai n  a l o g  of  a p pr o pri at el y  q u alifi e d  p ers o ns t o  w h o m  h e/s h e  h as  d el e g at e d s p e cifi e d st u d y-
r el at e d  d uti es.  T h e i n v esti g at or  m ust  e ns ur e t h at t h er e is  a d e q u at e  a n d  d o c u m e nt e d tr ai ni n g f or  all 
st aff  p arti ci p ati n g i n t h e  c o n d u ct  of t h e st u d y. It is t h e i n v esti g at or’s r es p o nsi bilit y t o s u p er vis e t h e 
c o n d u ct  of t h e st u d y  a n d t o  pr ot e ct t h e ri g hts, s af et y,  di g nit y  a n d  w ell- b ei n g  of t h e  p arti ci p a nts.  
A  q u alifi e d  p h ysi ci a n,  w h o is  a n i n v esti g at or  or  a s u b i n v esti g at or f or t h e st u d y,  m ust  b e r es p o nsi bl e 
f or  all st u d y-r el at e d  m e di c al  d e cisi o ns. 
T h e i n v esti g at or is r es p o nsi bl e f or fili n g  ess e nti al  d o c u m e nts (i. e., t h os e  d o c u m e nts  w hi c h 
i n di vi d u all y  a n d  c oll e cti v el y  p er mit  e v al u ati o n  of t h e  c o n d u ct  of  a st u d y  a n d t h e  q u alit y  of t h e  d at a 
pr o d u c e d) i n t h e i n v esti g at or tri al  m ast er fil e.  T h e  d o c u m e nts , i n cl u di n g t h e  p arti ci p a nt 
i d e ntifi c ati o n  c o d e list  m ust  b e  k e pt i n  a s e c ur e l o c k e d f a cilit y s o t h at  n o  u n a ut h oris e d  p ers o ns  c a n 
g et  a c c ess t o t h e  d at a.  
T h e i n v esti g at or  will t a k e  all  n e c ess ar y t e c h ni c al  a n d  or g a nis ati o n al s af et y  m e as ur es t o  pr e v e nt 
a c ci d e nt al  or  wr o n gf ul  d estr u cti o n, l oss  or  d et eri or ati o n  of  d at a.  T h e i n v esti g at or  will  pr e v e nt  a n y 
u n a ut h oris e d  a c c ess t o  d at a  or  a n y  ot h er  pr o c essi n g  of  d at a  a g ai nst  a p pli c a bl e l a w.  T his  als o 
i n cl u d es  e ns uri n g t h at  n o i n dir e ct s h ari n g  of  us er  cr e d e nti als f or I T s yst e ms  us e d i n t his st u d y t a k es 
pl a c e ( e. g.,  b y  n ot s h ari n g I T  e q ui p m e nt  wit h  ot h ers i n  a  w a y  w h er e  us er  cr e d e nti als  h a v e t h e 
p ossi bilit y  of  b ei n g s h ar e d).  T h e i n v esti g at or  m ust  b e  a bl e t o  pr o vi d e t h e  n e c ess ar y i nf or m ati o n  or 
ot h er wis e  d e m o nstr at e t o  N o v o  N or dis k t h at s u c h t e c h ni c al  a n d  or g a nis ati o n al s af et y  m e as ur es  h a v e 
b e e n t a k e n. 
D uri n g  a n y  p eri o d  of  u n a v ail a bilit y, t h e i n v esti g at or  m ust  d el e g at e r es p o nsi bilit y f or  m e di c al  c ar e  of 
p arti ci p a nts t o  a s p e cifi c  q u alifi e d  p h ysi ci a n  w h o  will  b e r e a dil y  a v ail a bl e t o  p arti ci p a nts  d uri n g t h at 
ti m e. 
If t h e i n v esti g at or is  n o l o n g er  a bl e t o f ulfil t h e r ol e  as i n v esti g at or ( e. g., if  h e/s h e  m o v es  or r etir es), 
a  n e w i n v esti g at or  will  b e  a p p oi nt e d i n  c o ns ult ati o n  wit h  N o v o  N or dis k. 
T h e i n v esti g at or  a n d  ot h er sit e  p ers o n n el  m ust  h a v e s uffi ci e nt  E n glis h s kills  a c c or di n g t o t h eir 
assi g n e d t as k(s).  
1 0. 1. 1 3   I n d e m nit y st at e m e nt  
N o v o  N or dis k  c arri es  pr o d u ct li a bilit y f or its  pr o d u cts,  a n d li a bilit y  as  ass u m e d  u n d er t h e s p e ci al 
l a ws,  a cts  a n d/ or  g ui d eli n es f or  c o n d u cti n g  cli ni c al st u di es i n  a n y  c o u ntr y,  u nl ess  ot h ers  h a v e s h o w n 
n e gli g e n c e.  
N o v o  N or dis k  ass u m es  n o li a bilit y i n t h e  e v e nt  of  n e gli g e n c e  or  a n y  ot h er li a bilit y  of t h e sit es  or 
i n v esti g at ors  c o n d u cti n g t h e st u d y  or  b y  p ers o ns f or  w h o m t h e s ai d sit e  or i n v esti g at or  ar e 
r es p o nsi bl e. 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
7 8  of  1 1 2  
 
N o v o  N or dis k  a c c e pts li a bilit y i n  a c c or d a n c e  wit h  c o u ntr y- s p e cifi c l a ws,  a cts  a n d  g ui d eli n es. 
S wit z erl a n d:  F or  a n y  c o u ntr y-s p e cifi c i n d e m nit y r e q uir e m e nts s u p pl e m e nti n g t h e  a b o v e,  pl e as e 
r ef er t o  c o u ntr y-s p e cifi c r e q uir e m e nts ( A p p e n di x  8,  S e cti o n  1 0. 8 ). 
1 0. 1. 1 4   P u bli c ati o n  p oli c y  
T h e i nf or m ati o n  o bt ai n e d  d uri n g t h e  c o n d u ct  of t his st u d y is  c o nsi d er e d  c o nfi d e nti al  a n d  m a y  b e 
us e d  b y  or  o n  b e h alf  of  N o v o  N or dis k f or r e g ul at or y  p ur p os es  as  w ell  as f or t h e  g e n er al 
d e v el o p m e nt  of t h e st u d y i nt er v e nti o n.  All i nf or m ati o n s u p pli e d  b y  N o v o  N or dis k i n  c o n n e cti o n 
wit h t his st u d y s h all r e m ai n t h e s ol e  pr o p ert y  of  N o v o  N or dis k  a n d is t o  b e  c o nsi d er e d  c o nfi d e nti al 
i nf or m ati o n. 
N o  c o nfi d e nti al i nf or m ati o n s h all  b e  dis cl os e d t o  ot h ers  wit h o ut  pri or  writt e n  c o ns e nt fr o m  N o v o 
N or dis k.  S u c h i nf or m ati o n s h all  n ot  b e  us e d  e x c e pt i n t h e  p erf or m a n c e  of t his st u d y. 
T h e i nf or m ati o n  o bt ai n e d  d uri n g t his st u d y  m a y  b e  m a d e  a v ail a bl e t o  ot h er i n v esti g at ors  w h o  ar e 
c o n d u cti n g  ot h er  cli ni c al st u di es  wit h t h e st u d y i nt er v e nti o n, if  d e e m e d  n e c ess ar y  b y  N o v o  N or dis k. 
Pr o vi d e d t h at  c ert ai n  c o n diti o ns  ar e f ulfill e d,  N o v o  N or dis k  m a y  gr a nt  a c c ess t o i nf or m ati o n 
o bt ai n e d  d uri n g t his st u d y t o r es e ar c h ers  w h o r e q uir e  a c c ess f or r es e ar c h  pr oj e cts st u d yi n g t h e s a m e 
or r el at e d  dis e as es  a n d/ or st u d y i nt er v e nti o n st u di e d i n t his st u d y. 
N o v o  N or dis k  m a y  p u blis h  o n its  cli ni c al st u di es  w e bsit e  a r e d a ct e d  C S R f or t his st u d y. 
O n e i n v esti g at or  will  b e  a p p oi nt e d  b y  N o v o  N or dis k t o r e vi e w  a n d si g n t h e  C S R (si g n at or y 
i n v esti g at or)  o n  b e h alf  of  all  p arti ci p ati n g i n v esti g at ors. 
1 0. 1. 1 4. 1   
C o m m u ni c ati o n  of  r es ults  
N o v o  N or dis k  c o m mits t o  c o m m u ni c at e  a n d  dis cl os e r es ults  of st u di es r e g ar dl ess  of  o ut c o m e. 
Dis cl os ur e i n cl u d es  p u bli c ati o n  of  a  m a n us cri pt i n  a  p e er -r e vi e w e d s ci e ntifi c j o ur n al,  a bstr a ct 
s u b missi o n  wit h  a  p ost er  or  or al  pr es e nt ati o n  at  a s ci e ntifi c  m e eti n g  or  dis cl os ur e  b y  ot h er  m e a ns.   
T h e r es ults  of t his st u d y  will  b e s u bj e ct t o  p u bli c  dis cl os ur e  o n  e xt er n al  w e b sit es  a c c or di n g t o 
i nt er n ati o n al  a n d  n ati o n al r e g ul ati o ns.  N o v o  N or dis k r es er v es t h e ri g ht t o  d ef er t h e r el e as e  of  d at a 
u ntil s p e cifi e d  mil est o n es  ar e r e a c h e d, f or  e x a m pl e  w h e n t h e  C S R is  a v ail a bl e.  T his i n cl u d es t h e 
ri g ht  n ot t o r el e as e t h e r es ults  of i nt eri m  a n al ys es,  b e c a us e t h e r el e as e  of s u c h i nf or m ati o n  m a y 
i nfl u e n c e t h e r es ults  of t h e  e ntir e st u d y. 
At t h e  e n d  of t h e st u d y,  o n e  or  m or e s ci e ntifi c  p u bli c ati o ns  m a y  b e  pr e p ar e d  c oll a b or ati v el y  b y t h e 
i n v esti g at or(s)  a n d  N o v o  N or dis k.  N o v o  N or dis k r es er v es t h e ri g ht t o  p ost p o n e  p u bli c ati o n  a n d/ or 
c o m m u ni c ati o n f or  u p t o  6 0  d a ys t o  pr ot e ct i nt ell e ct u al  pr o p ert y.  
I n  all  c as es, t h e st u d y r es ults  will  b e r e p ort e d i n  a n  o bj e cti v e,  a c c ur at e,  b al a n c e d  a n d  c o m pl et e 
m a n n er,  wit h  a  dis c ussi o n  of t h e str e n gt hs  a n d li mit ati o ns. I n t h e  e v e nt  of  a n y  dis a gr e e m e nt  o n t h e 
c o nt e nt  of  a n y  p u bli c ati o n,  b ot h t h e i n v esti g at ors’  a n d  N o v o  N or dis k  o pi ni o ns  will  b e f airl y  a n d 
s uffi ci e ntl y r e pr es e nt e d i n t h e  p u bli c ati o n.  
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
7 9  of  1 1 2  
 
1 0. 1. 1 4. 2   
A ut h o rs hi p  
N o v o  N or dis k  will  w or k  wit h  o n e  or  m or e i n v esti g at or(s)  a n d  ot h er  e x p erts  w h o  h a v e  c o ntri b ut e d t o 
t h e st u d y  c o n c e pt  or  d esi g n,  a c q uisiti o n,  a n al ysis  or i nt er pr et ati o n  of  d at a t o r e p ort t h e r es ults i n  o n e 
or  m or e  p u bli c ati o ns.  
A ut h ors hi p  of  p u bli c ati o ns s h o ul d  b e i n  a c c or d a n c e  wit h t h e  R e c o m m e n d ati o ns f or t h e  C o n d u ct, 
R e p orti n g,  E diti n g  a n d  P u bli c ati o n  of  S c h ol arl y  W or k i n  M e di c al J o ur n als  b y t h e I nt er n ati o n al 
C o m mitt e e  of  M e di c al J o ur n al  E dit ors. 5 4 
All  a ut h ors  will  b e  pr o vi d e d  wit h t h e r el e v a nt st atisti c al t a bl es, fi g ur es,  a n d r e p orts  n e e d e d t o 
e v al u at e t h e  pl a n n e d  p u bli c ati o n. 
W h er e r e q uir e d  b y t h e j o ur n al, t h e i n v esti g at or fr o m  e a c h sit e  will  b e  n a m e d i n  a n 
a c k n o wl e d g e m e nt  or i n t h e s u p pl e m e nt ar y  m at eri al,  as s p e cifi e d  b y t h e j o ur n al.  
1 0. 1. 1 4. 3   
Sit e -s p e cifi c  p u bli c ati o n(s)  b y i n v esti g at o r(s)  
F or  a  m ulti c e ntr e  cli ni c al st u d y,  a n al ys es  b as e d  o n si n gl e -sit e  d at a  us u all y  h a v e si g nifi c a nt 
st atisti c al li mit ati o ns  a n d fr e q u e ntl y  d o  n ot  pr o vi d e  m e a ni n gf ul i nf or m ati o n f or  h e alt h c ar e 
pr of essi o n als  or  p arti ci p a nts,  a n d t h er ef or e  m a y  n ot  b e s u p p ort e d  b y  N o v o  N or dis k.  T h us,  N o v o 
N or dis k  m a y  d e n y  a r e q u est  or  as k f or  d ef er m e nt  of t h e  p u bli c ati o n  of i n di vi d u al sit e r es ults  u ntil 
t h e  pri m ar y  m a n us cri pt is  a c c e pt e d f or  p u bli c ati o n. I n li n e  wit h  G o o d  P u bli c ati o n  Pr a cti c e, s u c h 
i n di vi d u al r e p orts s h o ul d  n ot  pr e c e d e t h e  pri m ar y  m a n us cri pt  a n d s h o ul d  al w a ys r ef er e n c e t h e 
pri m ar y  m a n us cri pt  of t h e st u d y. 
1 0. 1. 1 4. 4   
I n v esti g at o r  a c c ess t o  d at a  a n d  r e vi e w  of  r es ults  
As  o w n er  of t h e st u d y  d at a b as e,  N o v o  N or dis k  h as t h e  dis cr eti o n t o  d et er mi n e  w h o  will  h a v e  a c c ess 
t o t h e  d at a b as e. I n di vi d u al i n v esti g at ors  will  h a v e t h eir  o w n r es e ar c h  p arti ci p a nts’  d at a  a n d  will  b e 
pr o vi d e d  wit h t h e r a n d o mis ati o n  c o d e  aft er r es ults  ar e  a v ail a bl e.  
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
8 0  of  1 1 2  
 
1 0. 2   A p p e n di x  2:  Cli ni c al l a b o r at o r y t ests  
All st u d y -r e q uir e d l a b or at or y  ass ess m e nts  will  b e  p erf or m e d  b y  a  c e ntr al or s p e ci al l a b or at or y , 
e x c e pt  uri n e  h C G  pr e g n a n c y t esti n g,  w hi c h  will  b e  p erf or m e d l o c all y  u nl ess s er u m t esti n g is 
r e q uir e d  b y l o c al I R B/I E C. 
T h e t ests  d et ail e d i n  T a bl e   1 0- 1  a n d T a bl e   1 0- 2 will  b e  p erf or m e d  b y  th e  c e ntr al l a b or at or y  u nl ess 
ot h er wis e s p e cifi e d.  F or r e q uir e m e nts r el at e d t o  a m yl oi d  p ositi vit y (i n cl usi o n  crit eri o n  # 7 ), s e e 
S e cti o n  8. 1. 2 . A d diti o n al t ests  m a y  b e  p erf or m e d  at  a n y ti m e  d uri n g t h e st u d y  as  d e e m e d  n e c ess ar y 
b y t h e i n v esti g at or  or r e q uir e d  b y l o c al r e g ul ati o ns.  O nl y l a b or at or y s a m pl es s p e cifi e d i n t h e 
pr ot o c ol s h o ul d  b e s e nt t o t h e  c e ntr al l a b or at or y f or  a n al ysis; if  a d diti o n al  l a b or at or y s a m pli n g is 
n e e d e d,  e. g., t o f oll o w  u p  o n  A Es, t his  m ust  b e  d o n e  at  a l o c al l a b or at or y. 
T h e  c e ntr al l a b or at or y  will  c o m m u ni c at e t o t h e i n v esti g at or  a b n or m al  v al u es  of  p ar a m et ers  n ot 
r e q u est e d i n t h e  pr ot o c ol  b ut i d e ntifi e d  b y t h e l a b or at or y  e q ui p m e nt  a n d/ or t h eir  pr o c ess es 
a c c or di n g t o t h eir  l a b or at or y  S O Ps.  T h es e  d at a  will  n ot  b e tr a nsf err e d t o t h e st u d y  d at a b as e.  T h e 
i n v esti g at or s h o ul d r e vi e w s u c h  v al u es f or  A Es  a n d r e p ort t h es e  a c c or di n g t o t his  pr ot o c ol. 
T h e i n v esti g at or  m ust r e vi e w  all l a b or at or y r es ults f or  c o n c o mit a nt ill n ess es  a n d  A Es.  
D es cri pti o n  of  l a b or at or y s u p pli es  a n d  pr o c e d ur es f or  o bt ai ni n g,  h a n dli n g,  a n d tr a ns p ort ati o n  of 
s a m pl es  will  b e a v ail a bl e i n t h e l a b or at or y  m a n u al  pr o vi d e d t o sit es.  T h e i n v esti g at or  m ust  k e e p  a n 
o v er vi e w,  e. g.,  a l o g,  of l a b or at or y s a m pl es  n ot  h a n dl e d  a c c or di n g t o t h e l a b or at or y  m a n u al. I n 
a d diti o n, t h e i n v esti g at or  m ust  k e e p  a n  o v er vi e w,  e. g.,  a l o g,  of l a b or at or y s a m pl es st or e d  at sit e. 
L a b or at or y s a m pl es  a n al ys e d  at t h e  c e ntr al  a n d s p e ci al l a b or at ori es  ( e x c e pt i m m u n o g e ni cit y 
s a m pl es st or e d f or  p ot e nti al  a n al ysis  of  a nti -s e m a gl uti d e  a nti b o di es,  S e cti o n  8. 9 )  will  b e  d estr o y e d 
n o l at er t h a n  at fi n alis ati o n  of t h e  C S R   or  as r e q uir e d  a c c or di n g t o l o c al r e g ul ati o ns (s e e 
A p p e n di x  8,  S e cti o n  1 0. 8 ).  F or h a e m at ol o g y s a m pl es ( diff er e nti al  c o u nt)  w h er e t h e t est r es ult is  n ot 
n or m al, t h e n  a  p art  of t h e s a m pl e  m a y  b e  k e pt f or  u p t o t w o  y e ars  or  a c c or di n g t o l o c al r e g ul ati o ns 
(s e e  A p p e n di x  8, S e cti o n  1 0. 8 ).  H u m a n  bi os a m pl es f or r et e nti o n (f ut ur e a n al ysis)  will  b e st or e d  as 
d es cri b e d i n  A p p e n di x  7  ( S e cti o n 1 0. 7 ). 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
8 1  of  1 1 2  
 
T a bl e   1 0- 1    P r ot o c ol-r e q ui r e d  effi c a c y l a b o r at o r y  ass ess m e nts  
L a b o r at o r y  ass ess m e nts   
P a r a m et e rs  
P h ar m a c o ki n eti cs  
•   S e m a gl uti d e  pl as m a  c o n c e ntr ati o n a 
E x pl or at or y  bi o m ar k ers  
( bl o o d s a m pl es) 
•   Bi o m ar k ers r el at e d t o s e m a gl uti d e  a cti o n  as  w ell  as  n e ur oi nfl a m m at or y, 
n e ur o d e g e n er ati v e  a n d  Al z h ei m er -r el at e d  bi o m ar k ersa, b, c 
Bl o o d s a m pli n g  
•  
Bl o o d s a m pli n g f or  s cR N A s e q a a n d s c T C Rs e q a 
•  
Bl o o d s a m pli n g f or  pr ot e o mi cs a 
•  
A m yl oi d  bi o m ar k er a: 
o   A β 4 2/ Aβ 4 0 r ati o,  p-t a u2 1 7 /n p -t a u2 1 7 r ati o 
C S F s a m pli n g  
•  
C S F s a m pli n g f or  s cR N A s e q a a n d s c T C R s e qa 
•  
C S F  s a m pli n g f or  pr ot e o mi cs a 
•   A m yl oi d  bi o m ar k er a 
o   A β 1-  4 2, A β 1- 4 2/ A β1- 4 0 r ati o 
•   B i o m ar k ers r el at e d t o s e m a gl uti d e  a cti o n  as  w ell  as  n e ur oi nfl a m m at or y, 
n e ur o d e g e n er ati v e  a n d  Al z h ei m er -r el at e d  bi o m ar k ersa, b, c 
•   S e m a gl uti d e  c o n c e ntr ati o n i n  C S F d 
Bi o b a n k e 
•  
W h ol e  bl o o d (f or  a n al ys e s of  g e n eti cs  a n d  e pi g e n eti c s) 
•  
P eri p h er al  bl o o d  m o n o n u cl e ar  c ells  (f or c h ar a ct eri z ati o n  of  T  c ell r e c o g niti o n, 
R N A,  pr ot ei n,  m et a b olit es  a n d li pi ds)  
•  
S er u m  a n d  pl as m a (f or  a n al ys es  of  cir c ul ati n g  bi o m ar k ers ) 
Bi o b a n k e 
•  
C S F (f or  a n al ys e s  of bi o m ar k ers ) 
N ot es:  a T h e t est  will  b e  p erf or m e d  b y  a s p e ci al l a b or at or y;  b C oll e cti o n  of s a m pl es f or  e x pl or at or y  bi o m ar k er 
i n v esti g ati o n f or r es e ar c h  a n d  h y p ot h esis  g e n er ati o n is  p art  of t his st u d y.  N o  cli ni c al  d e cisi o ns  c a n  b e  m a d e  b as e d  o n 
e x pl or at or y  d at a ; c Bi o m ar k ers  will  b e  d efi n e d i n t h e  St atisti c al  A n al ysis  Pl a n ( S A P)  d e p e n di n g  o n t h e  a v ail a bilit y  of 
v ali d at e d  bi o m ar k ers  b ef or e  d at a b as e l o c k ( D B L) ; d A n al ysis  will  b e  p erf or m e d  o nl y if  a  v ali d at e d r eli a bl e  ass a y is 
a v ail a bl e  at t h e  e n d  of st u d y; e P art i ci p a nts m ust si g n  a n d  d at e  a s e p ar at e i nf or m e d  c o ns e nt f or m  b ef or e s a m pl es  ar e 
c oll e ct e d (s e e  S e cti o n  1 0. 1. 3 ). 
A b b r e vi ati o ns :  C S F =  c er e br os pi n al fl ui d;  n p  =  n o n -p h os p h or yl at e d;  s c R N As e q  = si n gl e-c ell  R N A s e q u e n ci n g ; 
s c T C Rs e q  = si n gl e-c ell  T  c ell r e c e pt or s e q u e n ci n g . 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
8 2  of  1 1 2  
 
T a bl e   1 0- 2    P r ot o c ol-r e q ui r e d s af et y l a b o r at o r y  ass ess m e nts  
L a b o r at o r y  ass ess m e nts   P a r a m et e rs  
Gl u c os e  m et a b olis m  
•   H b A 1 c 
H a e m at ol o g y  
•   Er yt hr o c yt es  
•   H a e m o gl o bi n  
•   L e u c o c yt es  
•   Diff er e nti al  c o u nt ( e osi n o p hils,  n e utr o p hils,  b as o p hils,  m o n o c yt es  a n d 
l y m p h o c yt es) 
•   T hr o m b o c yt es  
•   H a e m at o crit  
C o a g ul ati o n  
•   Pr ot hr o m bi n ti m e  
•   A cti v at e d  p arti al t hr o m b o pl asti n ti m e  
Bi o c h e mistr y a 
•   Al a ni n e  A mi n otr a nsf er as e ( A L T)  
•   Al k ali n e  p h os p h at as e  ( A L P) 
•   As p art at e  A mi n otr a nsf er as e ( A S T)  
•   T ot al  bilir u bi n  
•   Cr e ati ni n e  
•   P ot assi u m  
•   S o di u m  
I nfl a m m ati o n 
•   Hi g h s e nsiti vit y  C -r e a cti v e  pr ot ei n ( hs C R P) 
H or m o n es  
•   T h yr oi d sti m ul ati n g  h or m o n e b , c ( T S H) 
S er ol o g y b  
•   HI V -1  a n d  HI V -2  a nti b o di es  
•   H e p atitis  B s urf a c e  a nti g e n ( H Bs A g)  
•   H e p atitis  C  vir us  a nti b o d y  
S er u m b 
•   Vit a mi n  B 1 2  
•   F ol at e  
Pr e g n a n c y  testi n g  
•   Hi g hl y s e nsiti v e  uri n e  h u m a n  c h ori o ni c  g o n a d otr o pi n ( h C G)  pr e g n a n c y t est  ( as 
n e e d e d f or  w o m e n  of  c hil d b e ari n g  p ot e nti al) d 
R e n al f u n cti o n  
•   e G F R  c al c ul at e d  b y t h e  c e ntr al l a b or at or y  b as e d  o n t h e  cr e ati ni n e  v al u e  usi n g t h e 
C K D -E PI  e q u ati o n 1 5 ( C hr o ni c  Ki d n e y  Dis e as e - E pi d e mi ol o g y  C oll a b or ati o n) 
e q u ati o n . F or t h e  c e ntr al l a b or at or y  c al c ul ati o n  of t h e  e G F R, i nf or m ati o n  y e ar  of 
birt h  will  b e  c oll e ct e d  o n t h e l a b or at or y r e q uisiti o n f or m.  0 1 -J ul of t h e  y e ar  of  birt h 
will  b e  us e d f or t h e  c al c ul ati o n.  
I m m u n o g e ni cit y 
•   A nti -s e m a gl uti d e-a nti b o d y e ,f (s a m pl es t o  b e  a n al ys e d  o nl y if r e q uir e d  as s p e cifi e d 
i n  S e cti o n 8. 9 ) 
Ot h er t ests  
•   Bl o o d s a m pli n g f or  A P O E  g e n ot y pi n g e, g 
N ot es:   
a S e e  S e cti o n  1 0. 3  ( H y’s  L a w) f or  det a ils  of r e q uir e d a cti o ns , a n d f oll o w -u p   ass ess m e nts f or i n cr e as e d li v er  p ar a m et ers. 
b F or s cr e e ni n g  p ur p os es  o nl y ; 
c If  T S H is  a b n or m al, s er u m fr e e  T 3  a n d  T 4  will  als o  b e m e as ur e d ; 
d F or  w o m e n  of  c hil d b e ari n g  p ot e nti al,  as  n e e d e d,  l o c al  uri n e t esti n g  will  b e st a n d ar d  u nl ess s er u m t esti n g is r e q uir e d  b y 
l o c al r e g ul ati o n  or I R B/I E C, s e e  A p p e n di x 4 ( S e cti o n  1 0. 4 ); 
e T h e t est  will  b e  p erf or m e d  b y  a s p e ci al l a b or at or y . 
f M ust  b e  c oll e ct e d  pri or t o st u d y i nt er v e nti o n  a d mi nistr ati o n  at  visit  2 ; 
g A P O E  g e n ot y pi n g is  m a n d at or y  a n d i n cl u d e d i n  t h e i nf or m e d  c o nse nt.  S e e  S e cti o n  8. 7  f or f urt h er  d et ails. 
A b b r e vi ati o ns : e G F R  =  esti m at e d  gl o m er ul ar filtr ati o n r at e . 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
8 3  of  1 1 2  
 
T h e r es ults  of  s e m a gl uti d e  pl as m a  c o n c e ntr ati o ns,  p ot e nti al  a nti -s e m a gl uti d e  a nti b o d y r es ults  a n d 
e x pl or at or y  bi o m ar k ers r es ults  will  n ot  b e  pr o vi d e d t o t h e i n v esti g at or,  as t h es e r es ults  will  n ot  b e 
us e d f or  a n y  cli ni c al  e v al u ati o n  d uri n g t h e st u d y. 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
8 4  of  1 1 2  
 
1 0. 3   A p p e n di x  3:  A d v e rs e  E v e nts  a n d  S e ri o us  A d v e rs e  E v e nts:  D efi niti o ns  a n d  p r o c e d u r es 
f o r  r e c o r di n g,  e v al u ati n g, f oll o w-u p,  a n d  r e p o rti n g  
1 0. 3. 1   
D efi niti o n  of  A E  
A n  A E is  a n y  u nt o w ar d  m e di c al  o c c urr e n c e i n  a  cli ni c al st u d y  p arti ci p a nt t h at is t e m p or all y 
ass o ci at e d  wit h t h e  us e  of I M P,  w h et h er  or  n ot  c o nsi d er e d r el at e d t o t h e I M P.  A n  A E  c a n t h er ef or e 
b e  a n y  u nf a v o ur a bl e  a n d  u ni nt e n d e d si g n (i n cl u di n g  a n  a b n or m al l a b or at or y fi n di n g), s y m pt o m  or 
dis e as e ( n e w  or  e x a c er b at e d) t e m p or all y  ass o ci at e d  wit h t h e  us e  of  a n I M P.  
E v e nts t o  b e  r e p o rt e d  as  A Es:  
•   A n y  a b n or m al l a b or at or y t est r es ults  or s af et y  ass ess m e nts  c o nsi d er e d  cli ni c all y si g nifi c a nt i n 
t h e  m e di c al  a n d s ci e ntifi c j u d g m e nt  of t h e i n v esti g at or, i n cl u di n g  e v e nts t h at  h a v e  w ors e n e d 
fr o m  pri or t o t h e ti m e  p oi nt fr o m  w hi c h  A Es  ar e  c oll e ct e d. 
•   C o n diti o ns  d et e ct e d  or  di a g n os e d  aft er I M P  a d mi nistr ati o n  e v e n t h o u g h it  m a y  h a v e  b e e n 
pr es e nt  pri or t o t h e ti m e  p oi nt fr o m  w hi c h  A Es  ar e  c oll e ct e d.  
•   E x a c er b ati o n/ w ors e ni n g  of  a  c hr o ni c  or i nt er mitt e nt  c o n diti o n i n cl u di n g  eit h er  a n i n cr e as e i n 
fr e q u e n c y  a n d/ or i nt e nsit y  of t h e  c o n diti o n. 
•   Si g ns, s y m pt o ms  or t h e  cli ni c al s e q u el a e  of  a s us p e ct e d  dr u g - dr u g i nt er a cti o n. 
•   Si g ns, s y m pt o ms  or t h e  cli ni c al s e q u el a e  of  a s us p e ct e d  o v er d os e  of I M P r e g ar dl ess  of i nt e nt.  
A ‘l a c k  of  effi c a c y’  or ‘f ail ur e  of  e x p e ct e d  p h ar m a c ol o gi c al  a cti o n’  p er s e  will  n ot  b e r e p ort e d  as  a n 
A E  or  S A E.  S u c h i nst a n c es  will  b e  c a pt ur e d i n t h e  effi c a c y  ass ess m e nts.  H o w e v er, t h e si g ns, 
s y m pt o ms  a n d/ or  cli ni c al s e q u el a e r es ulti n g fr o m l a c k  of  effi c a c y  will  b e r e p ort e d  as  A E  or  S A E if 
t h e y f ulfil t h e  d efi niti o n. 
E v e nts  N O T t o  b e  r e p o rt e d  as  A Es:  
•   C o n diti o ns  pr es e nt  pri or t o t h e ti m e  p oi nt fr o m  w hi c h  A Es  ar e  c oll e ct e d  a n d  a nti ci p at e d  d a y- t o-
d a y fl u ct u ati o ns  of t h es e  c o n diti o ns.  T his i n cl u d es t h os e  c o n diti o ns i d e ntifi e d  d uri n g s cr e e ni n g.  
N ot e:  C o n diti o ns  pr es e nt  or  o c c urri n g  pri or t o t h e ti m e  p oi nt fr o m  w hi c h  A Es  ar e  c oll e ct e d 
s h o ul d  b e r e c or d e d  as  c o n c o mit a nt ill n ess/ m e di c al  hist or y. 
•   M e di c al  or s ur gi c al  pr o c e d ur es ( e. g.,  e n d os c o p y,  a p p e n d e ct o m y).  T h e  c o n diti o n t h at l e a ds t o t h e 
pr o c e d ur e is t h e  A E. 
•   M e di c al  or s ur gi c al  pr o c e d ur es  n ot  pr e c e d e d  b y  a n  A E  or  w ors e ni n g  of  a  k n o w n  c o n diti o n. 
1 0. 3. 2   
D efi niti o n  of  a n  S A E  
A n  S A E is  a n  A E t h at f ulfils  at l e ast  o n e  of t h e f oll o wi n g  crit eri a:  
•   R es ults i n  d e at h  
•   Is lif e-t h r e at e ni n g 
•   T h e t er m ‘lif e -t hr e at e ni n g’ r ef ers t o  a n  e v e nt i n  w hi c h t h e  p arti ci p a nt  w as  at ris k  of  d e at h  at 
t h e ti m e  of t h e  e v e nt. It  d o es  n ot r ef er t o  a n  e v e nt  w hi c h  h y p ot h eti c all y  mi g ht  h a v e  c a us e d 
d e at h, if it  w er e  m or e s e v er e.  
•   R e q ui r es i n p ati e nt  h os pit alis ati o n  o r  p r ol o n g ati o n  of  e xisti n g  h os pit alis ati o n 
•   H os pit alis ati o n si g nifi es t h at t h e  p arti ci p a nt  h as  b e e n  a d mitt e d  at t h e  h os pit al  or  e m er g e n c y 
w ar d f or  o bs er v ati o n  a n d/ or tr e at m e nt t h at  w o ul d  n ot  h a v e  b e e n  a p pr o pri at e i n t h e 
p h ysi ci a n’s  offi c e  or  o ut p ati e nt s etti n g.  C o m pli c ati o ns t h at  o c c ur  d uri n g  h os pit alis ati o n  ar e 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
8 5  of  1 1 2  
 
A Es. If  a  c o m pli c ati o n  pr ol o n gs  h os pit alis ati o n  or f ulfils  a n y  ot h er s eri o us n ess  crit eri a, t h e 
e v e nt is s eri o us.  W h e n i n  d o u bt  as t o  w h et h er ‘ h os pit alis ati o n’  o c c urr e d  or  w as  n e c ess ar y, 
t h e  A E s h o ul d  b e  c o nsi d er e d s eri o us. 
•   H os pit alis ati o n f or  el e cti v e tr e at m e nt ( e. g.,  el e cti v e  m e di c al  or s ur gi c al  pr o c e d ur es)  of  a 
c o n diti o n t h at  w as  pr es e nt  pri or t o t h e ti m e  p oi nt fr o m  w hi c h  A Es  ar e  c oll e ct e d,  a n d t h at  di d 
n ot  w ors e n, is  n ot  c o nsi d er e d  a n  A E.  
N ot e:  H os pit alis ati o ns f or  a d mi nistr ati v e, st u d y-r el at e d, s o ci al  a n d  c o n v e ni e n c e r e as o ns  d o 
n ot  c o nstit ut e  A Es  a n d s h o ul d t h er ef or e  n ot  b e r e p ort e d  as  A Es  or  S A Es.  H os pit al 
a d missi o ns f or  m e di c al  or s ur gi c al  pr o c e d ur es,  pl a n n e d  b ef or e st u d y i n cl usi o n,  ar e  n ot 
c o nsi d er e d  A Es  or  S A Es 
•   R es ults i n  p e rsist e nt  o r si g nifi c a nt  dis a bilit y/i n c a p a cit y  
•   T h e t er m ‘ dis a bilit y’  m e a ns  a s u bst a nti al  disr u pti o n  of  a  p ers o n’s  a bilit y t o  c o n d u ct  n or m al 
lif e f u n cti o ns.  T his  d efi niti o n is  n ot i nt e n d e d t o i n cl u d e  e x p eri e n c e  of r el ati v el y  mi n or 
m e di c al si g nifi c a n c e, s u c h  as  u n c o m pli c at e d  h e a d a c h e,  n a us e a,  v o miti n g,  d i arr h o e a, 
i nfl u e n z a,  a n d  a c ci d e nt al tr a u m a ( e. g., s pr ai n e d  a n kl e), t h at  m a y i nt erf er e  wit h  or  pr e v e nt 
e v er y d a y lif e f u n cti o ns  b ut  d o  n ot  c o nstit ut e  a s u bst a nti al  disr u pti o n. 
•   Is  a  c o n g e nit al  a n o m al y/ bi rt h  d ef e ct 
•   I m p o rt a nt  m e di c al  e v e nt:  
•   M e di c al  or s ci e ntifi c j u d g m e nt s h o ul d  b e  e x er cis e d  b y t h e i n v esti g at or i n  d e ci di n g  w h et h er 
S A E r e p orti n g is  a p pr o pri at e i n  ot h er sit u ati o ns.  T his i n cl u d es i m p ort a nt  m e di c al  e v e nts t h at 
m a y  n ot  b e i m m e di at el y lif e -t hr e at e ni n g  or r es ult i n  d e at h  or  h os pit alis ati o n  b ut  m a y 
j e o p ar dis e t h e  p arti ci p a nt  or  m a y r e q uir e  m e di c al  or s ur gi c al i nt er v e nti o n t o  pr e v e nt  o n e  of 
t h e  ot h er  o ut c o m es list e d i n t h e  a b o v e  d efi niti o n.  T h es e  e v e nts s h o ul d  us u all y  b e  c o nsi d er e d 
s eri o us  a n d r e p ort e d  as  S A Es  usi n g t h e i m p ort a nt  m e di c al  e v e nt  crit eri o n. 
•   T h e f oll o wi n g  m ust  b e r e p ort e d  as  a n  S A E  usi n g t h e i m p ort a nt  m e di c al  e v e nt  crit eri o n if  n o 
ot h er s eri o us n ess  crit eri a  ar e  a p pli c a bl e:  
o   
S us pi ci o n  of tr a ns missi o n  of i nf e cti o us  a g e nts  vi a I M P  
o   
Ris k  of li v er i nj ur y  d efi n e d  as  al a ni n e  a mi n otr a nsf er as e ( A L T)  or  as p art at e 
a mi n otr a nsf er as e ( A S T)  > 3 x  U N L  a n d t ot al  bilir u bi n  > 2 x  U N L  w h er e  n o  alt er n ati v e 
a eti ol o g y  e xists ( H y’s l a w)  
1 0. 3. 3   
D es c ri pti o n  of  A Es  r e q ui ri n g  a d diti o n al  d at a  c oll e cti o n  
A d v e rs e  e v e nts  r e q ui ri n g  a d diti o n al  d at a  c oll e cti o n  
A s p e cifi c  e v e nt f or m  n e e ds t o  b e  c o m pl et e d f or t h e f oll o wi n g  e v e nts.  
M e di c ati o n  e r r o r:  
•   A  m e di c ati o n  err or is  a n  u ni nt e n d e d f ail ur e i n t h e I M P tr e at m e nt  pr o c ess t h at l e a ds t o,  or  h as t h e 
p ot e nti al t o l e a d t o,  h ar m t o t h e  p arti ci p a nt, s u c h  as: 
•   a d mi nistr ati o n  of  wr o n g  dr u g 
N ot e:  Us e  of  wr o n g  D U N is  n ot  c o nsi d er e d  a  m e di c ati o n  err or  u nl ess it r es ults i n 
a d mi nistr ati o n  of  wr o n g  dr u g. 
•   wr o n g r o ut e  of  a d mi nistr ati o n, s u c h  as i ntr a m us c ul ar i nst e a d  of s u b c ut a n e o us 
•   a c ci d e nt al  a d mi nistr ati o n  of  a  l o w er  or  hi g h er  d os e t h a n i nt e n d e d.  T h e  a d mi nist er e d  d os e 
m ust  d e vi at e fr o m t h e i nt e n d e d  d os e t o  a n  e xt e nt  w h er e  cli ni c al  c o ns e q u e n c es f or t h e st u d y 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
8 6  of  1 1 2  
 
p arti ci p a nt  w er e li k el y t o  h a p p e n  as j u d g e d  b y t h e i n v esti g at or,  alt h o u g h t h e y  di d  n ot 
n e c ess aril y  o c c ur.  
Mis us e  a n d  a b us e:  
•   Sit u ati o ns  w h er e t h e I M P is i nt e nti o n all y  a n d i n a p pr o pri at el y  us e d  n ot i n  a c c or d a n c e  wit h t h e 
pr ot o c ol ( e. g.,  o v er d os e t o  m a xi mis e  eff e ct) 
•   P ersist e nt  or s p or a di c, i nt e nti o n al  e x c essi v e  us e  of  a n I M P  w hi c h is  a c c o m p a ni e d  b y  h ar mf ul 
p h ysi c al  or  ps y c h ol o gi c al  eff e cts ( e. g.,  o v er d os e  wit h t h e i nt e nti o n t o  c a us e  h ar m) 
N ot e:  M e di c ati o n  err or,  mis us e  a n d  a b us e  m ust  al w a ys  b e r e p ort e d  o n  a n  A E f or m  a n d t h e s p e cifi c 
e v e nt f or m  m ust  b e  c o m pl et e d.  T h e  A E  di a g n osis  o n t h e  A E f or m  m ust r efl e ct  w h at  o c c urr e d ( e. g., 
a c ci d e nt al  o v er d os e, i nt e nti o n al  o v er d os e  or  ot h er). If t h e  m e di c ati o n  err or  a n d/ or  mis us e  a n d  a b us e 
r es ult e d i n  a  cli ni c al  c o ns e q u e n c e, t his  m ust  b e r e p ort e d  o n  a n  a d diti o n al  A E f or m. 
A c ut e  g all bl a d d e r  dis e as e  
E v e nts  of s y m pt o m ati c  a c ut e  g all bl a d d er  dis e as e (i n cl u di n g  g allst o n es  a n d  c h ol e c ystitis)  
A c ut e  p a n c r e atitis  
Di a g n osis r e q uir es  at l e ast t w o  of t h e f oll o wi n g  crit eri a: 5 5 
•   A b d o mi n al  p ai n  c o nsist e nt  wit h  a c ut e  p a n cr e atitis ( a c ut e  o ns et  of  a  p ersist e nt,  s e v er e,  e pi g astri c 
p ai n  oft e n r a di ati n g t o t h e  b a c k) 
•   S er u m li p as e  a cti vit y ( a n d/ or  a m yl as e  a cti vit y)  at l e ast t hr e e ti m es  gr e at er t h a n  t h e  u p p er li mit  of 
n or m al 
•   C h ar a ct eristi c fi n di n gs  of  a c ut e  p a n cr e atitis  o n i m a gi n g  
I nj e cti o n sit e  r e a cti o ns  
I nj e cti o n sit e r e a cti o n is i nfl a m m ati o n i n  or  d a m a g e t o t h e tiss u e s urr o u n di n g  w h er e  a  dr u g  w as 
i nj e ct e d. 
N e o pl as ms ( b e ni g n  a n d  m ali g n a nt)  
All  n e o pl as ms ( b ot h  m ali g n a nt  a n d  n o n- m ali g n a nt)  c o nfir m e d  b y  hist o p at h ol o g y  or  ot h er 
s u bst a nti al  cli ni c al  e vi d e n c e.  
1 0. 3. 4   
R e c o r di n g  a n d f oll o w- u p  of  A E  a n d/ o r  S A E  
1 0. 3. 4. 1   
A E  a n d  S A E  r e c o r di n g  
T h e i n v esti g at or  will r e c or d  all r el e v a nt  A E/ S A E i nf or m ati o n i n t h e  C R F.  
T h e i n v esti g at or  will  att e m pt t o  est a blis h  a  di a g n osis  of t h e  e v e nt  b as e d  o n si g ns, s y m pt o ms,  a n d/ or 
ot h er  cli ni c al i nf or m ati o n. I n s u c h  c as es, t h e  di a g n osis ( n ot t h e i n di vi d u al si g ns/s y m pt o ms)  will  b e 
d o c u m e nt e d  as t h e  A E/ S A E.  
W h e n  a n  A E/ S A E  o c c urs, it is t h e r es p o nsi bilit y  of t h e i n v esti g at or t o r e vi e w  all  d o c u m e nt ati o n 
( e. g.,  h os pit al  pr o gr ess  n ot es, l a b or at or y  a n d  di a g n osti cs r e p orts) r el at e d t o t h e  e v e nt. 
T h er e  m a y  b e i nst a n c es  w h e n  c o pi es  of s o ur c e  d o c u m e nts ( e. g.,  m e di c al r e c or ds) f or  c ert ai n  c as es 
ar e r e q u est e d  b y  N o v o  N or dis k. I n s u c h  c as es,  all  p arti ci p a nt i d e ntifi ers,  wit h t h e  e x c e pti o n  of t h e 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
8 7  of  1 1 2  
 
s u bj e ct I D,  m ust  b e r e d a ct e d  o n t h e  c o pi es  of t h e s o ur c e  d o c u m e nts  b ef or e s u b missi o n t o  N o v o 
N or dis k, s e e  S e cti o n  1 0. 1. 5 . 
Pl e as e r ef er t o  Fi g ur e  1 0- 1  f or r e p orti n g  of  n o n-s eri o us  A Es.  F or  all  n o n-s eri ous  A Es, t h e  a p pli c a bl e 
f or ms s h o ul d  b e si g n e d  w h e n t h e  e v e nt is r es ol v e d  or  at t h e  e n d  of t h e st u d y  at t h e l at est.  F or si g n-
off  of  S A E -r el at e d f or ms, r ef er t o  S e cti o n 1 0. 3. 5 . 
If  a n  A E is  c o nsi d er e d t o  h a v e  a  c a us al r el ati o ns hi p  wit h  a  c o n c o mit a nt  m e di c ati o n, it is i m p ort a nt 
t h at t h e s us p e ct e d r el ati o ns hi p is r e p ort e d t o  N o v o  N or dis k i n  e. g., t h e  alt er n ati v e  a eti ol o g y s e cti o n 
o n t h e s af et y i nf or m ati o n f or m.  N o v o  N or dis k  m a y  n e e d t o r e p ort it t o r el e v a nt r e g ul at or y 
a ut h oriti es. 
1 0. 3. 4. 2   
Ass ess m e nt  of s e v e rit y  
T h e i n v esti g at or  will  ass ess s e v erit y f or  e a c h  e v e nt r e p ort e d  d uri n g t h e st u d y  a n d  assi g n it t o  o n e  of 
t h e f oll o wi n g  c at e g ori es: 
•   Mil d :  A t y p e  of  a d v ers e  e v e nt t h at is  us u all y tr a nsi e nt  a n d  m a y r e q uir e  o nl y  mi ni m al tr e at m e nt 
or t h er a p e uti c i nt er v e nti o n.  T h e  e v e nt  d o es  n ot  g e n er all y i nt erf er e  wit h  us u al  a cti viti es  of  d ail y 
li vi n g. 
•   M o d e r at e :  A t y p e  of  a d v ers e  e v e nt t h at is  us u all y  all e vi at e d  wit h  a d diti o n al s p e cifi c t h er a p e uti c 
i nt er v e nti o n.   T h e  e v e nt i nt erf er es  wit h  us u al  a cti viti es  of  d ail y li vi n g,  c a usi n g  dis c o mf ort  b ut 
p os es  n o si g nifi c a nt  or  p er m a n e nt ris k  of  h ar m t o t h e r es e ar c h  p arti ci p a nt.  
•   S e v e r e :  A t y p e  of  a d v ers e  e v e nt t h at i nt err u pts  us u al  a cti viti es  of  d ail y li vi n g,  or si g nifi c a ntl y 
aff e cts  cli ni c al st at us,  or  m a y r e q uir e i nt e nsi v e t h er a p e uti c i nt er v e nti o n.   
N ot e:  A n  A E t h at is  ass ess e d  as s e v er e s h o ul d  n ot  b e  c o nf us e d  wit h  a n  S A E.  B ot h  A Es  a n d 
S A Es  c a n  b e  ass ess e d  as s e v er e.  
1 0. 3. 4. 3   
Ass ess m e nt  of  c a us alit y  
T h e i n v esti g at or is  o bli g at e d t o  ass ess t h e r el ati o ns hi p  b et w e e n I M P  a n d t h e  o c c urr e n c e  of  e a c h 
A E/ S A E.  T h e i n v esti g at or  will  us e  cli ni c al j u d g m e nt t o  d et er mi n e t h e r el ati o ns hi p.  
R el ati o ns hi p  b et w e e n  a n  A E/ S A E  a n d t h e r el e v a nt I M P s h o ul d  b e  ass ess e d  as:  
•   P r o b a bl e  - G o o d r e as o n  a n d s uffi ci e nt  d o c u m e nt ati o n t o  ass u m e  a  c a us al r el ati o ns hi p.  
•   P ossi bl e  - A  c a us al r el ati o ns hi p is  c o n c ei v a bl e  a n d  c a n n ot  b e  dis miss e d.  
•   U nli k el y  -  T h e  e v e nt is  m ost li k el y r el at e d t o  a eti ol o g y  ot h er t h a n t h e I M P. 
Alt er n ati v e  a eti ol o g y, s u c h  as  u n d erl yi n g  dis e as e(s),  c o n c o mit a nt  m e di c ati o n,  a n d  ot h er ris k f a ct ors, 
as  w ell  as t h e t e m p or al r el ati o ns hi p  of t h e  e v e nt t o I M P  a d mi nistr ati o n, s h o ul d  b e  c o nsi d er e d  a n d 
i n v esti g at e d. 
T h e i n v esti g at or s h o ul d  c o ns ult t h e  c urr e nt  v ersi o n  of t h e s e m a gl uti d e s. c. i n v esti g at or’s  br o c h ur e 4 3 
a n d  a n y  u p d at es  h er e of,  w h e n  m a ki n g t h e  c a us alit y  ass ess m e nt.  F or  e a c h  A E/ S A E, t h e i n v esti g at or 
m ust  d o c u m e nt i n t h e  m e di c al r e c or ds t h at  h e/s h e  h as r e vi e w e d t h e  A E/ S A E  a n d  h as  pr o vi d e d  a n 
ass ess m e nt  of  c a us alit y.  
T h er e  m a y  b e sit u ati o ns i n  w hi c h  a n  S A E  h as  o c c urr e d,  a n d t h e i n v esti g at or  h as  mi ni m al 
i nf or m ati o n t o i n cl u d e i n t h e i niti al r e p ort.  H o w e v er, it is i m p o rt a nt t h at t h e i n v esti g at o r  al w a ys 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
8 8  of  1 1 2  
 
m a k es  a n  ass ess m e nt  of  c a us alit y f o r  e v e r y  e v e nt  b ef o r e t h e i niti al t r a ns missi o n  of t h e  S A E 
d at a . 
T h e i n v esti g at or  m a y  c h a n g e  his/ h er  o pi ni o n  of  c a us alit y, i n li g ht  of f oll o w- u p i nf or m ati o n,  a n d 
u p d at e t h e  c a us alit y  ass ess m e nt i n t h e  C R F.  
T h e  c a us alit y  ass ess m e nt is  o n e  of t h e  crit eri a  us e d  w h e n  d et er mi ni n g r e g ul at or y r e p orti n g 
r e q uir e m e nts. 
1 0. 3. 4. 4   
Fi n al  o ut c o m e  
T h e i n v esti g at or  will s el e ct t h e  m ost  a p pr o pri at e  o ut c o m e:  
•   R e c o v e r e d/ r es ol v e d :  T h e  p arti ci p a nt  h as f ull y r e c o v er e d,  or  b y m e di c al  or s ur gi c al tr e at m e nt 
t h e  c o n diti o n  h as r et ur n e d t o t h e l e v el  o bs er v e d  w h e n first  d o c u m e nt e d. 
•   R e c o v e ri n g/ r es ol vi n g :  T h e  c o n diti o n is i m pr o vi n g,  a n d t h e  p arti ci p a nt is  e x p e ct e d t o r e c o v er 
fr o m t h e  e v e nt.  T his t er m  m a y  als o  b e  a p pli c a bl e f or  A Es  o n g oi n g  at t h e ti m e  of  d e at h ( w h er e 
d e at h  w as  d u e t o  a n ot h er  A E). 
N ot e:  F or  S A Es, t his t er m is  o nl y  a p pli c a bl e if t h e  p arti ci p a nt  h as  c o m pl et e d t h e f oll o w - u p 
p eri o d  a n d is  e x p e ct e d t o r e c o v er. 
•   R e c o v e r e d/ r es ol v e d  wit h s e q u el a e :  T h e  p arti ci p a nt  h as r e c o v er e d fr o m t h e  c o n diti o n  b ut  wit h 
l asti n g  eff e ct  d u e t o  a  dis e as e, i nj ur y, tr e at m e nt  or  pr o c e d ur e. If  a s e q u el a  m e ets  a n  S A E 
crit eri o n, t h e  A E  m ust  b e r e p ort e d  as  a n  S A E. 
•   N ot  r e c o v e r e d/ n ot  r es ol v e d :  T h e  c o n diti o n  of t h e  p arti ci p a nt  h as  n ot i m pr o v e d,  a n d t h e 
s y m pt o ms  ar e  u n c h a n g e d,  or t h e  o ut c o m e is  n ot  k n o w n.  
N ot e: t his t er m  m a y  b e  a p pli c a bl e i n  c as es  of  c hr o ni c  c o n diti o ns,  c a n c er  or  A Es  o n g oi n g  at ti m e 
of  d e at h ( w h er e  d e at h is  d u e t o  a n ot h er  A E). 
•   F at al :  T his t er m is  o nl y  a p pli c a bl e if t h e  p arti ci p a nt  di e d fr o m  a  c o n diti o n r el at e d t o t h e 
r e p ort e d  A E.  O ut c o m es  of  ot h er r e p ort e d  A Es i n  a  p arti ci p a nt  b ef or e  h e/s h e  di e d s h o ul d  b e 
ass ess e d  as ‘r e c o v er e d/r es ol v e d’, ‘r e c o v eri n g/r es ol vi n g’, ‘r e c o v er e d/r es ol v e d  w it h s e q u el a e’  or 
‘ n ot r e c o v er e d/ n ot r es ol v e d’.  A n  A E  wit h  a f at al  o ut c o m e  m ust  b e r e p ort e d  as  a n  S A E. 
•   U n k n o w n :  T his t er m is  o nl y  a p pli c a bl e if t h e  p arti ci p a nt is l ost t o f oll o w- u p. 
1 0. 3. 4. 5   
F oll o w- u p  of  A E  a n d  S A E  
T h e i n v esti g at or is  o bli g at e d t o  p erf or m  or  arr a n g e f or t h e  c o n d u ct  of s u p pl e m e nt al  m e as ur e m e nts 
a n d/ or  e v al u ati o ns  as  m e di c all y i n di c at e d  or  as r e q u est e d  b y  N o v o  N or dis k t o  el u ci d at e t h e  n at ur e 
a n d/ or  c a us alit y  of t h e  A E  or  S A E  as f ull y  as  p ossi bl e ( e. g., s e v er e  h y p ers e nsiti vit y r e a cti o ns,  H y’s 
l a w).  T his  m a y i n cl u d e  a d diti o n al l a b or at or y t ests  or i n v esti g ati o ns,  hist o p at h ol o gi c al  e x a mi n ati o ns, 
or  c o ns ult ati o n  wit h  ot h er  h e alt h  c ar e  pr of essi o n als. 
If  a  p arti ci p a nt  di es  d uri n g  p arti ci p ati o n i n t h e st u d y  or  d uri n g  a r e c o g nis e d f oll o w-u p  p eri o d, t h e 
i n v esti g at or s h o ul d,  u p o n r e q u est,  pr o vi d e  N o v o  N or dis k  wit h t h e  a ut o ps y r es ults i n cl u di n g 
hist o p at h ol o g y. 
N e w  or  u p d at e d i nf or m ati o n s h o ul d  b e r e c or d e d i n t h e  e C R F.  
T h e i n v esti g at or  will  s u b mit  a n y  u p d at e d  S A E  d at a t o  N o v o  N or dis k  wit h o ut  u n d u e  d el a y,  b ut  n ot 
l at er t h a n  wit hi n  2 4  h o urs  of r e c ei pt  of t h e i nf or m ati o n. 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
8 9  of  1 1 2  
 
1 0. 3. 5   
R e p o rti n g  of  S A Es  
S A E  r e p o rti n g  vi a  C R F  
R el e v a nt f or ms  m ust  b e  c o m pl et e d i n t h e  C R F. 
F or  S A Es, i niti al  n otifi c ati o n  vi a t el e p h o n e is  a c c e pt a bl e,  alt h o u g h it  d o es  n ot r e pl a c e t h e  n e e d f or 
t h e i n v esti g at or t o  c o m pl et e t h e  A E  a n d s af et y i nf or m ati o n f or ms  wit hi n t h e  d esi g n at e d r e p orti n g 
ti m eli n es (s e e Fi g ur e  1 0- 1 ): 
•   A E f or m  wit h o ut  u n d u e  d el a y,  b ut  n ot l at er t h a n  wit hi n  2 4  h o urs. 
•   S af et y i nf or m ati o n f or m  wit hi n  5  c al e n d ar  d a ys.  
•   B ot h t h e  A E  a n d t h e s af et y i nf or m ati o n f or m  m ust  b e si g n e d  wit hi n  7  c al e n d ar  d a ys  aft er first 
k n o wl e d g e  b y t h e i n v esti g at or. 
•   S p e cifi c  e v e nt f or m  wit hi n  1 4  c al e n d ar  d a ys.  
If t h e  e C R F is  u n a v ail a bl e f or  m or e t h a n  2 4  h o urs, t h e n t h e sit es  will  us e t h e  p a p er  A E f or m,  a n d if 
t h e  e C R F is  u n a v ail a bl e f or  m or e t h a n  5  c al e n d ar  d a ys, t h e n t h e sit e  will  us e t h e  p a p er s af et y 
i nf or m ati o n f or m.  T h e sit e s h o ul d  e nt er t h e  S A E  d at a i n t h e e C R F  as s o o n  as it  b e c o m es  a v ail a bl e.  
T h e r el e v a nt  C R F f or ms ( A E  a n d s af et y i nf or m ati o n f or ms)  m ust  b e f or w ar d e d t o  N o v o  N or dis k i n 
a c c or d a n c e  wit h   A p p e n di x  1, S e cti o n  1 0. 1. 5 . 
Aft er t h e st u d y is  c o m pl et e d, t h e st u d y  d at a b as e  will  b e l o c k e d,  a n d t h e  C R F  will  b e 
d e c o m missi o n e d t o  pr e v e nt t h e  e ntr y  of  n e w  d at a  or  c h a n g es t o  e xisti n g  d at a. If  a  n e w  S A E fr o m  a 
p arti ci p a nt  or  u p d at e d i nf or m ati o n  o n  a  pr e vi o usl y r e p ort e d  S A E  n e e ds t o  b e r e p ort e d  aft er  C R F 
d e c o m missi o n,  a  p a p er  A E  a n d s af et y i nf or m ati o n f or m s h o ul d  b e  us e d t o  n otif y  N o v o  N or dis k. 
C o nt a ct  d et ails f or  S A E r e p orti n g  c a n  b e f o u n d i n t h e i n v esti g at or tri al  m ast er fil e  a n d i n 
Att a c h m e nt I   of t h e  pr ot o c ol. 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
9 0  of  1 1 2  
 
Fi g u r e   1 0- 1  D e cisi o n t r e e f o r  d et e r mi ni n g t h e  e v e nt t y p e  a n d t h e  r es p e cti v e f o r ms t o 
c o m pl et e  wit h  ass o ci at e d ti m eli n es  
A E i d e ntifi e d
A E f or m  ≤   2 4  h o urs
SI F  ≤  5  c al e n d ar  d a ys
Si g n  o ff  ≤  7  c al e n d ar  d a ys
Is t h e  A E  s eri o us  or 
n o n -s eri o us ?
D o es t h e  A E r e q uir e 
a d diti o n al  d at a 
c oll e cti o n ?
N o n -s eri o us
S er i o us
N o
S p e cifi c  e v e nt f or m
( F or  S A E s:  
≤  1 4  c al e n d ar  d a ys)
Y es
•   Ti m eli n es  ar e fr o m t h e  a w ar e n ess  of a n  A E .
•   Q u eri es  a n d  f oll o w -u p  r e q u ests t o  b e r es ol v e d ≤  1 4  c al e n d ar  d a ys.
•   I n  g e n er al  d at a  m u st  b e r e c o r d e d i n t h e  C R F  a s s o o n  as  p os si bl e,  p r ef er a bly 
wit hi n 5   w or ki n g  d a y s ( s e e  A p p e n di x  1)
A E:  A d v er s e  E v e nt s,  S A E:  S eri o us  A d v ers e  E v e nts,  SI F:  S af et y I nf or m ati o n  F o r m
A E  F or m
N o  a d diti o n al 
a cti o n
 
 
 
 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y  I D:  N N 6 5 3 5-7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
9 1  of  1 1 2  
 
1 0. 4   A p p e n di x   4:  C o nt r a c e pti v e  g ui d a n c e  a n d  c oll e cti o n  of  p r e g n a n c y i nf o r m ati o n 
1 0. 4. 1   
D efi niti o ns  
W o m a n  of  c hil d b e a ri n g  p ot e nti al ( W O C B P)  
A  w o m a n is  c o nsi d er e d f ertil e f oll o wi n g  m e n ar c h e  a n d  u ntil  b e c o mi n g  p ost m e n o p a us al  u nl ess 
p er m a n e ntl y st eril e.  
If f ertilit y is  u n cl e ar ( e. g.,  a m e n orr h e a i n  a d ol es c e nts  or  at hl et es),  a n d  a  m e nstr u al  c y cl e  c a n n ot  b e 
c o nfir m e d  b ef or e first  d os e  of st u d y i nt er v e nti o n,  a d diti o n al  e v al u ati o n s h o ul d  b e  c o nsi d er e d. 
F e m al es i n t h e f oll o wi n g  c at e g o ri es  a r e  n ot  c o nsi d e r e d  W O C B P  
1.   Pr e m e n ar c h e al  
2.   F e m al es  wit h  o n e  or  m or e  of t h e f oll o wi n g:  
•   D o c u m e nt e d  h yst er e ct o m y  
•   D o c u m e nt e d  bil at er al s al pi n g e ct o m y  
•   D o c u m e nt e d  bil at er al  o o p h or e ct o m y  
F or f e m al es  wit h  p er m a n e nt i nf ertilit y  d u e t o  a n  alt er n at e  m e di c al  c a us e  ot h er t h a n t h e  a b o v e 
( e. g.,  M üll eri a n  a g e n esis,  a n dr o g e n i ns e nsiti vit y), i n v esti g at or  dis cr eti o n s h o ul d  b e  a p pli e d i n 
d et er mi ni n g st u d y  e nr ol m e nt.  
3.   P ost m e n o p a us al f e m al e:  
•   A  p ost m e n o p a us al st at e is  d efi n e d  as  a m e n orr h o e a f or  at l e ast  1 2  m o nt hs  wit h o ut  a n 
alt er n ati v e  m e di c al  c a us e i n  a f e m al e  >   4 5 y e ars  of  a g e.  Alt er n ati v e  m e di c al  c a us es f or 
a m e n orr h o e a i n cl u d e,  b ut  ar e  n ot li mit e d t o,  h or m o n al  c o ntr a c e pti o n  or  h or m o n al 
r e pl a c e m e nt t h er a p y. 
•   F e m al es  ≥  6 0  y e ars  of  a g e  c a n  b e  c o nsi d er e d  p ost m e n o p a us al. 
F e m al es  o n  H R T  a n d  w h os e  m e n o p a us al st at us is i n  d o u bt  ar e  c o nsi d er e d  of  c hil d b e ari n g  p ot e nti al 
a n d  will  b e r e q uir e d t o  us e  o n e  of t h e  hi g hl y  eff e cti v e  c o ntr a c e pti o n  m et h o ds  (T a bl e   1 0- 3). 
N ot e:  D o c u m e nt ati o n r e g ar di n g  c at e g ori es  1- 3  c a n  c o m e fr o m t h e sit e st aff’s r e vi e w  of  p arti ci p a nt’s 
m e di c al r e c or ds,  m e di c al  e x a mi n ati o n  or  m e di c al  hist or y i nt er vi e w.  
1 0. 4. 2   
C o nt r a c e pti v e  g ui d a n c e  
M al e  p a rti ci p a nts  
N o  c o ntr a c e pti o n  m e as ur es  ar e  n e e d e d f or  m al e  p arti ci p a nts  as t h e ris k  of t er at o g e ni cit y/f et ot o xi cit y 
c a us e  b y tr a nsf er  of s e m a gl uti d e i n s e mi n al fl ui d is  u nli k el y.  
F e m al e  p a rti ci p a nts  
F e m al e  p arti ci p a nts  of  c hil d b e ari n g  p ot e nti al  ar e  eli gi bl e t o  p arti ci p at e if t h e y  a gr e e t o  us e  m et h o ds 
of  c o ntr a c e pti o n  c o nsist e ntl y  a n d  c orr e ctl y. 
Hi g hl y  eff e cti v e  c o ntr a c e pti o n s h o ul d  b e  utilis e d f or  a l e ast  3 5  d a ys  aft er l ast  d os e  of I M P 
( c orr es p o n di n g t o ti m e  d uri n g tr e at m e nt  a n d  u ntil t h e  e n d  of r el e v a nt s yst e mi c  e x p os ur e). 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y  I D:  N N 6 5 3 5-7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
9 2  of  1 1 2  
 
T a bl e   1 0- 3 lists t h e  hi g hl y  eff e cti v e  m eth o ds  of  c o ntr a c e pti o n  all o w e d.  L o c al r e g ul ati o ns  m a y 
a p pl y.  D e n m ar k:  s e e  c o u ntr y-s p e cifi c r e q uir e m e nts ( A p p e n di x  8,  S e cti o n  1 0. 8 ). 
T a bl e   1 0- 3  Hi g hl y  eff e cti v e  c o nt r a c e pti v e  m et h o ds  all o w e d 5 6 
Hi g hl y  eff e cti v e  m et h o ds a ( F ail u r e  r at e  of  < 1 %  p e r  y e a r  w h e n  us e d  c o nsist e ntl y  a n d  c o r r e ctl y): 
•   C o m bi n e d ( estr o g e n - a n d  pr o g est o g e n -c o nt ai ni n g)  h or m o n al  c o ntr a c e pti o n  ass o ci at e d  wit h i n hi biti o n  of 
o v ul ati o n b  
•   or al  
•   i ntr a v a gi n al 
•   tr a ns d er m al 
•   Pr o g est o g e n -o nl y  h or m o n e  c o ntr a c e pti o n  ass o ci at e d  wit h i n hi biti o n  of  o v ul ati o n  
•   or al  
•   i nj e ct a bl e 
•   i m pl a nt a bl e 
•   I ntr a ut eri n e  d e vi c e (I U D) 
•   I ntr a ut eri n e  h or m o n e-r el e asi n g s yst e m (I U S) 
•   Bil at er al t u b al  o c cl usi o n  
•   V as e ct o mis e d  p art n er  
V as e ct o mis e d  p art n er is  a  hi g hl y  eff e cti v e  c o ntr a c e pti v e  m et h o d  pr o vi d e d t h at t h e  p art n er is t h e s ol e s e x u al 
p art n er  of t h e  w o m a n  of  c hil d b e ari n g  p ot e nti al,  a n d t h e  a bs e n c e  of s p er m  h as  b e e n  c o nfir m e d. If  n ot,  a n  a d diti o n al 
hi g hl y  eff e cti v e  m et h o d  of  c o ntr a c e pti o n s h o ul d  b e  us e d.  S p er m at o g e n esis  c y cl e is  a p pr o xi m at el y  9 0  d a ys.  
•   S e x u al  a bsti n e n c e  
S e x u al  a bsti n e n c e is  c o nsi d er e d  a  hi g hl y  eff e cti v e  m et h o d  o nl y if  d efi n e d  as r efr ai ni n g fr o m  h et er os e x u al 
i nt er c o urs e  d uri n g t h e  e ntir e  p eri o d  of ris k  ass o ci at e d  wit h t h e st u d y i nt er v e nti o n.  T h e r eli a bilit y  of s e x u al 
a bsti n e n c e  n e e ds t o  b e  e v al u at e d i n r el ati o n t o t h e  d ur ati o n  of t h e st u d y  a n d t h e  pr ef err e d  a n d  us u al lif est yl e  of t h e 
p arti ci p a nt.  
N ot es:  
aC o ntr a c e pti v e  us e  b y  m e n  or  w o m e n s h o ul d  c o m pl y  wit h l o c al r e g ul ati o ns r e g ar di n g t h e  us e  of  c o ntr a c e pti v e 
m et h o ds f or t h os e  p arti ci p ati n g i n  cli ni c al st u di es.  
b M al e  c o n d o ms  m ust  b e  us e d i n  a d diti o n t o  h or m o n al  c o ntr a c e pti o n  d uri n g t h e tr e at m e nt  p eri o d  a n d f or  at l e ast  3 5  
d a ys  aft er t h e l ast  d os e  of st u d y i nt er v e nti o n. If l o c all y r e q uir e d, i n  a c c or d a n c e  wit h  Cli ni c al  Tri al  F a cilit ati o n  Gr o u p 
( C T F G)  g ui d eli n es,  a c c e pt a bl e  c o ntr a c e pti v e  m et h o ds  ar e li mit e d t o t h os e  w hi c h i n hi bit  o v ul ati o n  as t h e  pri m ar y  m o d e 
of  a cti o n.  
 
T h e f oll o wi n g  m et h o ds  ar e  n ot  a c c e pt a bl e  m et h o ds  of  c o ntr a c e pti o n:  P eri o di c  a bsti n e n c e ( c al e n d ar, 
s y m pt ot h er m al,  p ost- o v ul ati o n  m et h o ds),  wit h dr a w al ( c oit us i nt err u pt us), s p er mi ci d es  o nl y,  a n d 
l a ct ati o n al  a m e n orr h o e a  m et h o d ( L A M). 
1 0. 4. 3   
C oll e cti o n  of  p r e g n a n c y i nf o r m ati o n  
F e m al e  p a rti ci p a nts  w h o  b e c o m e  p r e g n a nt  
I n v esti g at or  will  c oll e ct  pr e g n a n c y i nf or m ati o n  o n  a n y f e m al e  p arti ci p a nt  w h o  b e c o m es  pr e g n a nt 
w hil e  p arti ci p ati n g i n t his st u d y. 
I nf or m ati o n  will  b e r e c or d e d  o n t h e  a p pr o pri at e f or m  a n d s u b mitt e d t o  N o v o  N or dis k  wit hi n  1 4 
c al e n d ar  d a ys  of l e ar ni n g  of  a  p arti ci p a nt’s  pr e g n a n c y (s e e  Fi g ur e   1 0- 2). 
T h e  p arti ci p a nt  will  b e f oll o w e d t o  d et er mi n e t h e  o ut c o m e  of t h e  pr e g n a n c y.  T h e i n v esti g at or  will 
c oll e ct f oll o w - u p i nf or m ati o n  o n  p arti ci p a nt  a n d  n e o n at e  w hi c h  will  b e f or w ar d e d t o  N o v o  N or dis k 
wit hi n  1 4  c al e n d ar  d a ys.  G e n er all y, f oll o w- u p  will  n ot  b e r e q uir e d f or l o n g er t h a n  1  m o nt h  b e y o n d 
t h e  d eli v er y  d at e. 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y  I D:  N N 6 5 3 5-7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
9 3  of  1 1 2  
 
A n y t er mi n ati o n  of  pr e g n a n c y  will  b e r e p ort e d, r e g ar dl ess  of f o et al st at us ( pr es e n c e  or  a bs e n c e  of 
a n o m ali es)  or i n di c ati o n f or  pr o c e d ur e. 
W hil e  pr e g n a n c y its elf is  n ot  c o nsi d er e d t o  b e  a n  A E  or  S A E,  a n y  a d v ers e  e v e nt i n  c o n n e cti o n  wit h 
pr e g n a n c y  or  el e cti v e t er mi n ati o n  of  a  pr e g n a n c y f or  m e di c al r e as o ns  will  b e r e p ort e d  as  a n  A E  or 
S A E. If r el e v a nt,  c o nsi d er  a d di n g ‘ g est ati o n al’, ‘ pr e g n a n c y- r el at e d’  or  a si mil ar t er m  w h e n 
r e p orti n g t h e  A E/ S A E. 
Pr e g n a n c y  o ut c o m e s h o ul d  b e  d o c u m e nt e d i n t h e  p arti ci p a nt’s  m e di c al r e c or d.  A b n or m al  pr e g n a n c y 
o ut c o m e ( e. g., s p o nt a n e o us  a b orti o n, f o et al  d e at h, still birt h,  c o n g e nit al  a n o m ali es  a n d  e ct o pi c 
pr e g n a n c y) is  c o nsi d er e d  a n  S A E. I n  c as e  of  a b n or m al  pr e g n a n c y  o u t c o m e,  p at er n al i nf or m ati o n 
s h o ul d  b e r e c or d e d i n t h e  a p pr o pri at e f or m  aft er  o bt ai ni n g t h e  n e c ess ar y si g n e d  p at er n al i nf or m e d 
c o ns e nt. 
If t h e i n v esti g at or l e ar ns  of  a n  S A E  o c c urri n g  as  a r es ult  of  a  p ost-st u d y  pr e g n a n c y  w hi c h is 
c o nsi d er e d r el at e d t o t h e I M P  b y t h e i n v esti g at or, t h e  S A E s h o ul d  b e r e p ort e d t o  N o v o  N or dis k  as 
d es cri b e d i n  A p p e n di x   3 ( S e cti o n 1 0. 3 ). 
Fi g u r e   1 0- 2  D e cisi o n t r e e f o r  d et e r mi ni n g t h e f o r ms t o  c o m pl et e f o r  c oll e cti o n  of  p r e g n a n c y 
i nf o r m ati o n  a n d ti m eli n es f o r  r e p o rti n g –  F o r f e m al e  p a rti ci p a nts  
 
A n y f e m al e  p arti ci p a nt  w h o  b e c o m es  pr e g n a nt  w hil e  p arti ci p ati n g i n t h e st u d y  will  dis c o nti n u e 
st u d y i nt er v e nti o n ( S e cti o n 7. 1. 1 ).  F urt h er m or e, st u d y i nter v e nti o n  m ust  b e  dis c o nti n u e d if t h e 
f e m al e  p arti ci p a nt is i nt e nt  o n  b e c o mi n g  pr e g n a nt. 
 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
9 4  of  1 1 2  
 
1 0. 5   A p p e n di x  5:  G e n eti cs  
Us e/ a n al ysis  of  D N A 
G e n eti c  v ari ati o n  m a y i m p a ct  a  p arti ci p a nt’s r es p o ns e t o st u d y i nt er v e nti o n, s us c e pti bilit y t o,  a n d 
s e v erit y  a n d  pr o gr essi o n  of  dis e as e.  V ari a bl e r es p o ns e t o st u d y i nt er v e nti o n  m a y  b e  d u e t o  g e n eti c 
d et er mi n a nts t h at i m p a ct  dr u g  a bs or pti o n,  distri b uti o n,  m et a b olis m  a n d  e x cr eti o n,  m e c h a nis m  of 
a cti o n  of t h e  dr u g,  dis e as e  a eti ol o g y,  a n d/ or  m ol e c ul ar s u bt y p e  of t h e  dis e as e  b ei n g tr e at e d. 
T h er ef or e,  w h er e l o c al r e g ul ati o ns  a n d I R B/I E C  all o w,  b l o o d s a m pl es will  b e  c oll e ct e d f or  D N A 
a n al ysis fr o m  c o ns e nti n g  p arti ci p a nts.  
Bl o o d s a m pl es f or  D N A  a n al ysis  will  b e  c oll e ct e d fr o m  p arti ci p a nts  w h o  h a v e  c o ns e nt e d t o 
p arti ci p a nt i n t h e  o pti o n al  bi o b a n k  c o m p o n e nt  of t h e st u d y ( S e cti o n  8. 7 ).  R ef er t o  A p p e n di x  8 
( S e cti o n 1 0. 7 ) f or f urt h er  d et ails r e g ar di n g r et e nti o n  of  h u m a n  bi os a m pl es. 
T h e s p e ci m e ns  c oll e ct e d f or  o pti o n al  g e n o mi c r es e ar c h  will  b e  us e d t o i d e ntif y  or  v ali d at e  g e n eti c 
m ar k ers t h at  m a y i n cr e as e  o ur  k n o wl e d g e  a n d  u n d erst a n di n g  of s e m a gl uti d e  a n d  of t h e  bi ol o g y  of 
n e ur oi n fl a m m at or y,  n e ur o d e g e n er ati v e  a n d  ot h er r el at e d  dis e as es  a n d t o st u d y t h e  ass o ci ati o n  of 
g e n eti c  m ar k ers  wit h  dis e as e  p at h o g e n esis ,  pr o gr essi o n  a n d/ or tr e at m e nt  o ut c o m es, i n cl u di n g 
effi c a c y,  A Es,  a n d t h e  pr o c ess es  of  dr u g  a bs or pti o n  a n d  dis p ositi o n.  T h e  s p e ci m e ns  m a y  b e  us e d t o 
als o  d e v el o p  bi o m ar k er  or  di a g n osti c  ass a ys  a n d  est a blis h t h e  p erf or m a n c e  c h ar a ct eristi cs  of t h es e 
ass a ys.  T h e  c oll e cti o n  a n d  a n al ysis  of  o pti o n al  g e n o mi c s p e ci m e ns  will f a cilit at e t h e r ati o n al  d esi g n 
of  n e w  p h ar m a c e uti c al  a g e nts  a n d t h e  d e v el o p m e nt  of  di a g n osti c t ests,  w hi c h  m a y  all o w f or 
i n di vi d u alis e d  dr u g t h er a p y f or  p arti ci p a nts i n t h e f ut ur e.  A d diti o n al  a n al ys es  m a y  b e  c o n d u ct e d if it 
is  h y p ot h esis e d t h at t his  m a y  h el p f urt h er  u n d erst a n d t h e  cli ni c al  d at a. 
T h e s a m pl es  m a y  b e  a n al ys e d  as  p art  of  a  m ulti -st u d y  ass ess m e nt  of  g e n eti c f a ct ors i n v ol v e d i n t h e 
r es p o ns e t o se m a gl uti d e  or  pr o d u ct tr e at m e nts  of t his  cl ass t o  u n d erst a n d st u d y  dis e as e  or r el at e d 
c o n diti o ns. 
T h e r es ults  of  g e n eti c  a n al ys es  will  b e r e p ort e d i n t h e  C S R  or i n  a s e p ar at e st u d y r e p ort.  
N o v o  N or dis k  will st or e t h e  D N A s a m pl es i n  a s e c ur e st or a g e s p a c e  wit h  a d e q u at e  m e as ur es t o 
pr ot e ct  c o nfi d e nti alit y,  as  d es cri b e d i n  A p p e n di x  8  ( S e cti o n 1 0. 7 ). T h e s a m pl es  will  b e r et ai n e d 
w hil e r e s e ar c h  o n st u d y i nt er v e nti o n  of t his  cl ass  or i n di c ati o n  c o nti n u es,  b ut  n o l o n g er t h a n 
1 5  y e ars.  
 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
9 5  of  1 1 2  
 
1 0. 6   A p p e n di x   6:  T e c h ni c al  c o m pl ai nts:  D efi niti o n  a n d  p r o c e d u r es f o r r e c o r di n g, 
e v al u ati o n, f oll o w -u p  a n d  r e p o rti n g  
1 0. 6. 1   
D efi niti o n  of t e c h ni c al  c o m pl ai nt  
A t e c h ni c al  c o m pl ai nt is  a n y  writt e n,  el e ctr o ni c  or  or al  c o m m u ni c ati o n t h at  all e g es  pr o d u ct 
( m e di ci n e  or  d e vi c e)  d ef e cts.  T h e t e c h ni c al  c o m pl ai nt  m a y  b e  ass o ci at e d  wit h  a n  A E  b ut  d o es  n ot 
c o n c er n t h e  A E its elf.  
E x a m pl es  of t e c h ni c al  c o m pl ai nts:  
•   Pr o bl e ms  wit h t h e  p h ysi c al  or  c h e mi c al  a p p e ar a n c e  of st u d y i nt er v e nti o ns ( e. g.,  dis c ol or ati o n, 
p arti cl es  or  c o nt a mi n ati o n).  
•   Pr o bl e ms  wit h  p a c k a gi n g  m at eri al i n cl u di n g l a b elli n g.  
•   Pr o bl e ms r el at e d t o  d e vi c es ( e. g., t o t h e i nj e cti o n  m e c h a nis m,  d os e s etti n g  m e c h a nis m,  p us h 
b utt o n  or i nt erf a c e  b et w e e n t h e  p e n-i nj e ct or  a n d t h e  n e e dl e). 
Ti m e  p e ri o d f o r  d et e cti n g t e c h ni c al  c o m pl ai nts  
All t e c h ni c al  c o m pl ai nts  w hi c h  o c c ur fr o m t h e ti m e  of r e c ei pt  of t h e  pr o d u ct  at sit e  u ntil t h e ti m e  of 
t h e l ast  us a g e  of t h e  pr o d u ct  m ust  b e  c oll e ct e d f or  pr o d u cts  pr e d efi n e d  o n t h e t e c h ni c al  c o m pl ai nt 
f or m. 
1 0. 6. 2   
R e c o r di n g  a n d f oll o w- u p  of t e c h ni c al  c o m pl ai nts  
R e p o rti n g  of t e c h ni c al  c o m pl ai nts t o  N o v o  N o r dis k  
F or  c o nt a ct  d et ails f or  C ust o m er  C o m pl ai nt  C e nt er,  pl e as e r ef er t o  Att a c h m e nt I . 
T e c h ni c al  c o m pl ai nts  o n  pr o d u cts  all o c at e d t o  a  p arti ci p a nt  m ust  b e r e p ort e d  o n  a s e p ar at e t e c h ni c al 
c o m pl ai nt f or m:  
1.   F or  pr o d u cts  wit h  D U N:  O n e t e c h ni c al  c o m pl ai nt f or m  m ust  b e  c o m pl et e d f or  e a c h  aff e ct e d 
D U N.  
Ti m eli n es f o r  r e p o rti n g t e c h ni c al  c o m pl ai nts t o  N o v o  N o r dis k  
T h e i n v esti g at or  m ust  c o m pl et e t h e t e c h ni c al  c o m pl ai nt f or m i n t h e  C R F  wit hi n t h e f oll o wi n g 
ti m eli n es  of  o bt ai ni n g  k n o wl e d g e  of t h e t e c h ni c al  c o m pl ai nt: 
•   2 4  h o urs if r el at e d t o  a n  S A E 
•   5  c al e n d ar  d a ys f or  all  ot h er t e c h ni c al  c o m pl ai nts  
If t h e  C R F is  u n a v ail a bl e,  m a k e s ur e t h e r el at e d  S A Es  ar e r e p ort e d  vi a  p a p er f or ms  wit hi n  2 4  h o urs. 
W h e n t h e  C R F  b e c o m es  a v ail a bl e  a g ai n, t h e i n v esti g at or  m ust  e nt er t h e i nf or m ati o n  o n t h e 
t e c h ni c al  c o m pl ai nt f or m i n t h e  C R F. I n  or d er t o r e p ort  a t e c h ni c al  c o m pl ai nt  o n  a st u d y 
i nt er v e nti o n list e d  o n t h e t e c h ni c al  c o m pl ai nt f or m  b ut  n ot  all o c at e d t o  a  p arti ci p a nt,  us e t h e  p a p er 
t e c h ni c al  c o m pl ai nt f or m. 
F oll o w- u p  of t e c h ni c al  c o m pl ai nts  
T h e i n v esti g at or is r es p o nsi bl e f or  e ns uri n g t h at  n e w  or  u p d at e d i nf or m ati o n  will  b e r e c or d e d  o n t h e 
ori gi n all y  c o m pl et e d f or m.  
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
9 6  of  1 1 2  
 
C oll e cti o n, st o r a g e  a n d s hi p m e nt  of t e c h ni c al  c o m pl ai nt s a m pl es  
T h e i n v esti g at or  m ust  c oll e ct t h e t e c h ni c al  c o m pl ai nt s a m pl e  a n d  all  ass o ci at e d  p arts  a n d  n otif y t h e 
m o nit or  wit hi n  5  c al e n d ar  d a ys  of  o bt ai ni n g t h e s a m pl e  at sit e.  T h e s a m pl e  a n d  all  ass o ci at e d  p arts 
m ust  b e s e nt  as s o o n  as  p ossi bl e t o  C ust o m er  C o m pl ai nt  C e nt er,  N o v o  N or dis k, t o g et h er  wit h  a 
c o p y  of t h e  c o m pl et e d t e c h ni c al  c o m pl ai nt f or m.  T h e t e c h ni c al  c o m pl ai nt s a m pl e s h o ul d  c o nt ai n t h e 
b at c h,  c o d e  or l ot  n u m b er  a n d, if  a v ail a bl e, t h e  D U N . If t h e t e c h ni c al  c o m pl ai nt s a m pl e is 
u n o bt ai n a bl e, t h e r e as o n  m ust  b e st at e d  o n t h e t e c h ni c al  c o m pl ai nt f or m. If s e v er al s a m pl es  ar e 
s hi p p e d i n  o n e s hi p m e nt, t h e s a m pl e  a n d t h e  c orr es p o n di n g t e c h ni c al  c o m pl ai nt f or m s h o ul d  b e  k e pt 
t o g et h er. 
St or a g e  of t h e t e c h ni c al  c o m pl ai nt s a m pl e  m ust  b e  d o n e i n  a c c or d a n c e  wit h t h e  c o n diti o ns 
pr es cri b e d f or t h e  pr o d u ct. 
 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
9 7  of  1 1 2  
 
1 0. 7   A p p e n di x   7:  R et e nti o n  of  h u m a n  bi os a m pl es f o r f ut u r e  r es e a r c h 
1 0. 7. 1   
Bi os a m pl es f o r  f ut u r e  r es e a r c h 
St u d y  p arti ci p a nts  w h o  d o  n ot  wis h t o  c o ntri b ut e  wit h  bi os a m pl es f or st or a g e  m a y still  p arti ci p at e i n 
t h e st u d y.  P arti ci p a nts  m ust si g n  a n d  d at e  a s e p ar at e i nf or m e d  c o ns e nt f or m  b ef or e  bi os a m pl es  ar e 
c oll e ct e d t o  b e st or e d f or f ut ur e  a n al ysis.  
H u m a n  bi os a m pl es ( als o i n s o m e  c as es  k n o w n  as  h u m a n  bi os p e ci m e n  or  h u m a n  bi ol o gi c al 
m at eri als)  ar e s a m pl es t h at  h a v e  b e e n t a k e n fr o m t h e  h u m a n  b o d y  d uri n g lif e  or  aft er  d e at h.  T his 
i n cl u d es: 
•   Pri m ar y  c ells, tiss u es,  or g a ns  or  c ell  c o nt ai ni n g fl ui ds  of  h u m a n  ori gi n (f or  e x a m pl e,  w h ol e 
bl o o d,  uri n e, s ali v a, s y n o vi al fl ui d). 
•   C ell fr e e fl ui ds  of  pri m ar y  h u m a n  ori gi n (f or  e x a m pl e, s er u m  a n d  pl as m a). 
E xtr a cts  or  d eri v ati v es  of t h e  a b o v e,  w h e n  d eri v e d  b y  p urifi c ati o n (f or  e x a m pl e,  D N A,  R N A, 
pr ot ei ns,  m e m br a n es,  mi cr os o m es  a n d  ot h er  c ell ul ar s u bstr u ct ur es).  
T h e  a n al ys es  of t h e  bi os a m pl es f or f ut ur e r es e ar c h  ar e  n ot i nt e n d e d t o i d e ntif y  p arti ci p a nt- s p e cifi c 
fi n di n gs,  b ut t o  u n d erst a n d  a n d  pr e di ct r es p o ns e t o s e m a gl uti d e  or  Al z h ei m er’s  dis e as e  a n d r el at e d 
c o n diti o ns  o n  a  p o p ul ati o n l e v el. 
I n  c o u ntri es w h er e  all o w e d,  a n d i n  p arti ci p a nts  pr o vi di n g i nf or m e d  c o ns e nt, t h e st u d y  will i n v ol v e 
c oll e cti o n  of  h u m a n  bi os a m pl es t o  b e st or e d i n  a  c e ntr al  l a b or at or y f a cilit y f or f ut ur e  us e  as  n ot e d i n 
S e cti o ns  8. 7   a n d 8. 8 . 
T h e  m at eri al t o  b e  c oll e ct e d  f or f ut ur e a n al ysis  a c c or di n g t o t h e fl o w c h art ( S e cti o n  1. 2 ): 
•   W h ol e  bl o o d 
•   P eri p h er al  bl o o d  m o n o n u cl e ar  c ells 
•   S er u m  
•   Pl as m a  
•   C S F  
T h e  bi os a m pl es f or f ut ur e r es e ar c h  will  b e st or e d  at  a  c e ntr al l a b or at or y,  at  a  c e ntr al st or a g e f a cilit y 
or  a n  a n al ysi n g l a b or at or y  c o ntr a ct e d  b y  N o v o  N or dis k f or  u p t o  1 5  y e ars  aft er  e n d  of st u d y.  O nl y 
r el e v a nt  N o v o  N or dis k,  c o ns ult a nts,  a u dit ors, r es e ar c h  or g a nis ati o ns  or l a b or at ori es  w or ki n g f or  or 
c oll a b or ati n g  wit h  N o v o  N or dis k  as  w ell  as st or a g e f a cilit y  e m pl o y e es  will  b e  a bl e t o  a c c ess t h e 
st or e d  bi os a m pl es  a n d  ass o ci at e d  d at a.  T h e  bi os a m pl es  m a y  b e tr a nsf err e d t o  ot h er  c o u ntri es f or 
a n al ysis  a n d  will  b e  d estr o y e d  at t h e l at e st  1 5  y e ars  aft er  e n d  of st u d y. 
T h e  p arti ci p a nt  m a y r e q u est t h e st or e d  bi os a m pl es f or f ut ur e r es e ar c h t o  b e  d estr o y e d  b y 
wit h dr a wi n g t h e  d esi g n at e d i nf or m e d  c o ns e nt  at  a n y ti m e p oi nt  d uri n g  a n d  aft er t h e st u d y.  F or 
s a m pl es t h at  h a v e  alr e a d y  b e e n  a n al ys e d, t h e r es ults  c a n still  b e  us e d f or  s ci e ntifi c r es e ar c h  a n d  will 
n ot  b e r e m o v e d fr o m t h e  d at afil e.  
T h e  p arti ci p a nt ’s i d e ntit y  will r e m ai n  c o nfi d e nti al,  a n d t h e s a m pl es  will  b e i d e ntifi e d o nl y  b y 
s u bj e ct I D,  visit  n u m b er  a n d st u d y i d e ntifi c ati o n  n u m b er.  N o  dir e ct i d e ntifi c ati o n  of t h e  p arti ci p a nt 
will  b e st or e d t o g et h er  wit h t h e s a m pl es.  C o nfi d e nti alit y  a n d  p ers o n al  d at a  pr ot e cti o n  will  b e 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
9 8  of  1 1 2  
 
e ns ur e d  d uri n g st or a g e  aft er t h e  e n d  of st u d y. I n t h e  e v e nt t h at t h e  c oll e ct e d  bi os a m pl es  will  b e  us e d 
i n t h e f ut ur e,  c ar e  will  b e t a k e n t o t ar g et a n al ys es  wit hi n t h e s c o p e  d efi n e d i n  S e cti o ns  8. 7   a n d 8. 8 . 
A n al ysis  will  b e  d o n e  o n t h e  bi os a m pl es  a n d  ass o ci at e d  d at a ( d at a r el ati n g t o t h e t est r es ults  or 
r es ults fr o m t h e  m ai n st u d y). T h e  a n al ys es  ar e li k el y t o  b e  p erf or m e d  aft er t h e st u d y  h as  c o m e t o  a n 
e n d,  a n d r es ults  will t h er ef or e  n ot  b e  p art  of t h e  C S R.  
N o v o  N or dis k  will  e ns ur e t h at t hir d  p art y  c oll a b or at ors li v e  u p t o t h e r e g ul ati o ns  o n  d at a  pr ot e cti o n, 
s e e  A p p e n di x  1 ( S e cti o n 1 0. 1. 5 ). 
1 0. 7. 2   
I m m u n o g e ni cit y s a m pl es  
R e m ai ni n g  a n d r esi d u al  a nti b o d y s a m pl es (s e e  S e cti o n  8. 9 )  alr e a d y  c oll e ct e d  m a y  b e r et ai n e d  aft er 
e n d  of st u d y. 
•   T h e s a m pl es  will  b e st or e d  at  N o v o  N or dis k,  or  a  bi or e p osit or y  assi g n e d  b y  N o v o  N or dis k  aft er 
e n d  of s t u d y  a n d  u ntil  m ar k eti n g  a ut h oris ati o n  a p pr o v al  or  u ntil t h e r es e ar c h  pr oj e ct t er mi n at es, 
b ut  n o l o n g er t h a n  1 5  y e ars fr o m t h e  e n d  of st u d y  aft er  w hi c h t h e y  will  b e  d estr o y e d. 
•   O nl y r el e v a nt  N o v o  N or dis k st aff  a n d  c o ns ult a nts,  a u dit ors, r es e ar c h  or g a nis ati o ns  or 
l a b or at ori es  w or ki n g f or  N o v o  N or dis k  a n d  bi or e p osit or y  p ers o n n el  will  h a v e  a c c ess t o t h e 
st or e d s a m pl es  a n d  ass o ci at e d  d at a.  
•   T h e s a m pl es  m a y  b e tr a nsf err e d t o  ot h er  c o u ntri es f or  a n al ysis, if  n ot  pr o hi bit e d  b y l o c al 
r e g ul ati o ns,  a n d  will  b e  d estr o y e d  at t h e l at est  1 5  y e ars  aft er  e n d  of st u d y. 
•   P arti ci p a nt ’s i d e ntit y  will r e m ai n c o nfi d e nti al,  a n d t h e s a m pl es  will  b e i d e ntifi e d  o nl y  b y s u bj e ct 
n u m b er,  visit  n u m b er  a n d st u d y  i d e ntifi c ati o n  n u m b er.  N o  dir e ct i d e ntifi c ati o n  of t h e  p arti ci p a nt 
will  b e st or e d t o g et h er  wit h t h e  s a m pl es. 
•   T h e r et ai n e d s a m pl es  m a y  b e  us e d t o:  
o   E v al u at e s af et y  or  effi c a c y  as p e cts t h at  a d dr ess  c o n c er ns  arisi n g  d uri n g  or  aft er t h e 
st u d y. 
o   F urt h er  c h ar a ct eris e t h e  a nti b o d y r es p o ns es t o w ar ds t h e  dr u g, if r e q uir e d  b y  h e alt h 
a ut h oriti es  or f or s af et y r e as o ns.  
o   C o n d u ct f urt h er  a n al yti c al  m et h o d  d e v el o p m e nt  a n d  v ali d ati o n  of  a nti b o d y  ass a ys. 
o   G e n eti c  a n al ys es  will  n ot  b e  p erf or m e d  o n t h es e s a m pl es.  
 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
9 9  of  1 1 2  
 
1 0. 8   A p p e n di x   8:  C o u nt r y-s p e cifi c  r e q ui r e m e nts  
1 0. 8. 1   
C a n a d a  
N o  c o u ntr y- s p e cifi c r e q uir e m e nts  a p pl y.  
1 0. 8. 2   
D e n m a r k  
•   S e cti o n s 5. 1  (i n cl usi o n  crit eri o n  #7 ,  a m yl oi d  p ositi vit y), 8. 1  (s cr e e ni n g  ass ess m e nts) , 
Fi g ur e  8- 1 , 8. 1. 2  ( a m yl oi d  p ositi vit y): T h e  crit e ri o n m ust  b e  ass ess e d  usi n g  hist ori c al  a m yl oi d 
d at a ( hist ori c al  a m yl oi d  P E T  or  hist ori c al  C S F  A β 1- 4 2 or  hist ori c al  C S F  A β 1- 4 2/ A β1- 4 0 [ hist ori c al 
d at a  wit hi n t h e l ast  5  y e ars] ). 
•   S e cti o n  5. 2 ,  e x cl usi o n  crit eri o n  #4   a n d  A p p e n di x  4 ( S e cti o n 1 0. 4. 2 :  C o ntr a c e pti v e  m e as ur es 
c o nsi d er e d  a d e q u at e i n cl u d e  hi g hl y  eff e cti v e  c o ntr a c e pti v e  m et h o ds i n  a c c or d a n c e  wit h t h e 
C T F G ( Cli ni c al  Tri al  F a cilit ati o n  Gr o u p):  R e c o m m e n d ati o ns r el at e d t o  c o ntr a c e pti o n  a n d 
pr e g n a n c y t esti n g i n  cli ni c al st u di es.  T his  m e a ns  us e  of  d o u bl e  b arri er  m et h o ds is  n ot  a p pli c a bl e 
f or  D e n m ar k. 
•   S e cti o n  8. 8  ( bi om ar k ers):  R es ults  of  bl o o d s a m pl e f or  a m yl oi d  bi o m ar k er ( A β 4 2/ A β4 0 r ati o  a n d 
p- t a u2 1 7 / n p-t a u2 1 7 r ati o)  will  n ot  b e s h ar e d  wit h t h e st u d y sit es or  us e d f or  cli ni c al  d e cisi o n . 
•   A p p e n di x  1 ( S e cti o n  1 0. 1. 5 ),  Dat a  pr ot e cti o n:  T h e  p arti ci p a nt  m ust  b e i nf or m e d  a b o ut  his/ h er 
pri v a c y ri g hts, i n cl u di n g t h at  his/ h er  p ers o n al st u d y -r el at e d  d at a  will  b e  us e d  b y  N o v o  N or dis k 
i n  a c c or d a n c e  wit h l o c al  d at a  pr ot e cti o n l a w i n t h e  gi v e n  c o u ntr y  of  d at a  h a n dli n g. 
1 0. 8. 3   
S w e d e n  
•   S e cti o ns  5. 1  (i n cl usi o n  crit eri o n  #7 ,  a m yl oi d  p ositi vit y), 8. 1  (s cr e e ni n g  ass ess m e nts), 
Fi g ur e  8- 1 , 8. 1. 2  ( a m yl oi d  p ositi vit y):  T h e  crit eri o n  m ust  b e  ass ess e d  usi n g  hist ori c al  a m yl oi d 
d at a ( hist ori c al  a m yl oi d  P E T  or  hist ori c al  C S F  A β 1- 4 2 or  hist ori c al  C S F  A β 1- 4 2/ A β1- 4 0 [ hist ori c al 
d at a  wit hi n t h e l ast  5  y e ars]).  
•   S e cti o n  6. 1 :  St u d y i nt er v e nti o n  a d mi nist er e d:  R ef er t o  C S C f or l a b elli n g r e q uir e m e nts. 
•   S e cti o n  8. 8  ( bi o m ar k ers):  R es ults  of  bl o o d s a m pl e f or  a m yl oi d  bi o m ar k er ( Aβ 4 2/ A β4 0 r ati o  a n d 
p- t a u2 1 7 / n p-t a u2 1 7 r ati o)  will  n ot  b e s h ar e d  wit h t h e st u d y sit es or  us e d f or  cli ni c al  d e cisi o n . 
1 0. 8. 4   
S wit z e rl a n d  
•   S e ct i o ns 1. 2   a n d 8. 1 1 :  D at e  of b irt h:  p arti ci p a nt’s f ull d at e  o f b irt h is  n ot  all o w e d t o  b e  c oll e ct e d 
a n d  m ust  b e s h ort e n e d t o  y e ar  of  b irt h. 
•   S e cti o ns  5. 1  (i ncl usi o n  crit eri o n  # 7 ,  a m yl oi d  p ositi vit y), 8. 1  (s cr e e ni n g  ass ess m e nts), 
Fi g ur e  8- 1 , 8. 1. 2  ( a m yl oi d  p ositi vit y):  T h e  crit eri o n  m ust  b e  ass ess e d  usi n g  hist ori c al  a m yl oi d 
d at a ( hist ori c al  a m yl oi d  P E T  or  hist ori c al  C S F  A β 1- 4 2 or  hist ori c al  C S F  A β 1- 4 2/ A β1- 4 0 [ hist ori c al 
d at a  wit hi n t h e l ast  5  y e ars]).  
•   S e cti o n  8. 8  (bi o m ar k ers):  R es ults  of  bl o o d s a m pl e f or  a m yl oi d  bi o m ar k er ( A β 4 2/ A β4 0 r ati o  a n d 
p- t a u2 1 7 / n p-t a u2 1 7 r ati o)  will  n ot  b e s h ar e d  wit h t h e st u d y sit es or  us e d f or  cli ni c al  d e cisi o n . 
•   S e cti o n  1 0. 1. 1 3 : I nd e m nit y st at e m e nt:  T h e st u d y  will  b e  c o n d u ct e d i n  c o m pli a n c e  wit h t h e 
T h er a p e uti c  Pr o d u cts  A ct ( H M G/ T P A)  of  1 5  D e c e m b er  2 0 0 0, t h e  H u m a n  R es e ar c h  A ct 
( H F G/ H R A)  of  3 0  S e pt e m b er  2 0 1 1, t h e  Cli ni c al  Tri als  Or di n a n c e ( Kli n V/ Cli n O)  of  2 0 
S e pt e m b er  2 0 1 3, t h e  M e di c al  D e vi c es  Or di n a n c e ( M e p V/ M e d D O)  of  1 st J ul y  2 0 2 0, t h e 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
1 0 0  of  1 1 2  
 
Or di n a n c e  o n  Cli ni c al  Tri als  wit h  M e di c al  D e vi c es ( Kli n V -M e p/ Cli n O -M D)  of  1
st J ul y  2 0 2 0 
a n d t h e  Or di n a n c e  o n I n  Vitr o  Di a g n osti c  M e di c al  D e vi c es (I v D V/I v D O)  of  4 t h  M a y  2 0 2 2. 
1 0. 8. 5   
U nit e d  St at es  
•   A p p e n di x  1 ( S e cti o n  1 0. 1. 1 ),  R e g ul at or y,  et hi c al,  a n d st u d y  o v ersi g ht c o nsi d er ati o ns.  All  U S 
i n v esti g at ors, fr o m  U S sit es  c o n d u ct e d  u n d er t h e I N D,  will si g n  F D A  F or m  1 5 7 2.  All 
i n v esti g at ors  o utsi d e  of t h e  U S, i n cl u di n g  p arti ci p ati n g sit es  o utsi d e t h e  U S  n ot  c o n d u ct e d  u n d er 
t h e I N D,  will  n ot si g n  F D A f or m  1 5 7 2.  N o v o  N or dis k  will  a n al ys e  a n d r e p ort  d at a fr o m  all sit es 
t o g et h er if  m or e t h a n  o n e sit e is i n v ol v e d i n t h e st u d y. 
•   S e cti o n  8. 8  (bi o m ar k ers):  R es ults  of  C S F  s a m pl e f or  a m yl oi d  bi o m ar k er ( Aβ 1 - 4 2  a n d  Aβ 1 -
4 2/ A β 1- 4 0 r ati o)  will  n ot  b e s h ar e d  wit h t h e st u d y sit es.   
 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
1 0 1  of  1 1 2  
 
1 0. 9   A p p e n di x   9:  A b b r e vi ati o ns 
A β   
a m yl oi d  b et a  
I B 
i n v esti g at or’s  br o c h ur e  
A D A   
a nti -dr u g -a nti b o di es  
I C H  
I nt er n ati o n al  C o u n cil f or H ar m o nis ati o n  
A E   
a d v ers e  e v e nt  
I C MJ E  
I nt er n ati o n al  C o m mitt e e  of  M e di c al J o ur n al 
E dit ors  
A L T   
al a ni n e  a mi n otr a nsf er as e  
I E C  
i n d e p e n d e nt  et hi cs  c o m mitt e e 
A S T   
as p art at e  a mi n otr a nsf er as e   
I M P  
i n v esti g ati o n al  m e di ci n al  pr o d u ct 
B MI   
b o d y  m ass i n d e x  
I N R  
i nt er n ati o n al  n or m alis e d r ati o 
C a v g  
a v er a g e  c o n c e ntr ati o n  
I R B  
i nstit uti o n al r e vi e w  b o ar d 
C D R  
cli ni c al  d e m e nti a r ati n g  
I U D  
i ntr a ut eri n e  d e vi c e 
C F R   
C o d e  of  F e d er al  R e g ul ati o ns   
I U S  
i ntr a ut eri n e  h or m o n e-r el e asi n g s yst e m 
C K D -E PI    
c hr o ni c  ki d n e y  dis e as e  –  
e pi d e mi ol o g y  c oll a b or ati o n  
M A C E   
m aj or  a d v ers e  c ar di o v as c ul ar  e v e nts  
C M R gl c   
c er e br al  m et a b oli c r at es  of  gl u c os e   
M E N 2   
m ulti pl e  e n d o cri n e  n e o pl asi a t y p e  2   
C N S   
c e ntr al  n er v o us s yst e m  
M H P    
m e nt al  h e alt h  pr of essi o n al  
C R F   
c as e r e p ort f or m  
M RI   
m a g n eti c r es o n a n c e i m a gi n g  
C R P   
C -r e a cti v e  pr ot ei n 
n p  
n o n -p h os p h or yl at e d  
C T F G   
Cli ni c al  Tri al  F a cilit ati o n  Gr o u p   
L A M   
L a ct ati o n al  a m e n orr h o e a  
C S C   
c o ntr ol st at es  c o d e  
L P S   
li p o p ol ys a c c h ari d e 
C S F   
c er e br os pi n al fl ui d  
M A C E   
m aj or  a d v ers e  c ar di o v as c ul ar  e v e nts  
C S R   
cli ni c al st u d y r e p ort  
M A P   
m o d elli n g  a n al ysis  pl a n   
C -S S R S   
C ol u m bi a  S ui ci d al  S e v erit y  R ati n g 
S c al e  
M CI   
mil d  c o g niti v e i m p air m e nt  
C T F G   
Cli ni c al  Tri al  F a cilit ati o n  Gr o u p   
M M S E   
mi ni -m e nt al st at e  e x a mi n ati o n   
C V O T   
c ar di o v as c ul ar  o ut c o m e tri al   
Nf L   
n e ur ofil a m e nt li g ht  c h ai n  
D B L   
d at a  b as e l o c k  
N Y H A   
N e w  Y or k  H e art  Ass o ci ati o n  
D F U   
dir e cti o ns f or  us e  
O A D   
or al  a nti -di a b eti c  dr u g  
D N A   
d e o x yri b o n u cl ei c  a ci d  
P C D   
pri m ar y  c o m pl eti o n  d at e  
D S M -5   
Di a g n osti c  a n d  St atisti c al  M a n u al 
of  M e nt al  Dis or d ers  
P D   
p h ar m a c o d y n a mi cs  
D U N   
dis p e nsi n g  u nit  n u m b er  
P E T   
p ositr o n  e missi o n t o m o gr a p h y  
E C   
E ur o p e a n  C o m missi o n  
PI N   
Pr ost ati c i ntr a e pit h eli al  n e o pl asi a  
E C G   
el e ctr o c ar di o gr a m  
P K   
p h ar m a c o ki n eti cs  
e C R F   
el e ctr o ni c  c as e  r e p ort f or m  
R B A N S   
R e p e at a bl e  B att er y f or t h e  Ass ess m e nt  of 
N e ur o ps y c h ol o gi c al  St at us  
e G F R   
esti m at e d  gl o m er ul ar filtr ati o n r at e   
R N A   
ri b o n u cl ei c  a ci d 
E U/ E E A   
E ur o p e a n  U ni o n/ E ur o p e a n 
E c o n o mi c  Ar e a  
R T S M   
R a n d o mis ati o n  a n d  Tri al  S u p pl y  M a n a g e m e nt  
F A S   
f ull  a n al ysis s et 
S A E   
s eri o us  a d v ers e  e v e nt  
F D A   
U. S.  F o o d  a n d  Dr u g 
A d mi nistr ati o n  
S A P   
st atisti c al  a n al ysis  pl a n  
F D A A A   
F D A  A m e n d m e nts  A ct  
s. c.  
s u b c ut a n e o us 
F U   
f oll o w-u p  
s c R N As e q  
si n gl e-c ell ri b o n u cl ei c  a ci d  s e q u e n ci n g 
G C P   
G o o d  Cli ni c al  Pr a cti c e  
s c T C Rs e q  
si n gl e-c ell  T  c ell r e c e pt or s e q u e n ci n g  
GI   
g astr oi nt esti n al  
SI F   
s af et y i nf or m ati o n f or m  
G L P -1   
gl u c a g o n -li k e  p e pti d e-1   
S O Ps   
st a n d ar d  o p er ati n g  pr o c e d ur es  
G L P -1  R A   
gl u c a g o n -li k e  p e pti d e-1 r e c e pt or 
a g o nist  
S U S A R   
s us p e ct e d  u n e x p e ct e d s eri o us  a d v ers e  r e a cti o n 
G W A S   
g e n o m e -wi d e  ass o ci ati o n st u d y   
T 2 D M   
t y p e  2  di a b et es  m ellit us 
H b A 1 c  
gl y c at e d  h a e m o gl o bi n  
T E A Es   
tr e at m e nt  e m er g e nt  a d v ers e  e v e nts 
H Bs A g   
h e p atitis  B s urf a c e  a nti g e n   
T M M   
tri al  m at eri als  m a n u al 
h C G   
h u m a n  c h ori o ni c  g o n a d otr o pi n   
T S H   
t h yr oi d sti m ul ati n g  h or m o n e 
HI V   
h u m a n i m m u n o d efi ci e n c y  vir us   
Q T Ls   
q u alit y t ol er a n c e li mits  
H R T   
h or m o n e r e pl a c e m e nt t h er a p y   
W M H   
w hit e  m att er  h y p eri nt e nsit y  
hs -C R P   
hi g h -s e nsiti vit y  C-r e a cti v e  pr ot ei n  
W O C B P   
w o m a n  of  c hil d b e ari n g  p ot e nti al  
 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
1 0 2  of  1 1 2  
 
1 0. 1 0   A p p e n di x  1 0:  P r ot o c ol  a m e n d m e nt  hist o r y   
T h e  Pr ot o c ol  a m e n d m e nt s u m m ar y  of  c h a n g es t a bl e f or t h e  c urr e nt  pr ot o c ol  v ersi o n is l o c at e d 
dir e ctl y  b ef or e t h e t a bl e  of  c o nt e nts.   
P r ot o c ol  v e rsi o n  3. 0 ( 1 9   J u n e  2 0 2 4) 
T his  a m e n d m e nt is  c o nsi d er e d t o  b e s u bst a nti al  b as e d  o n t h e  crit eri a s et f ort h i n  Arti cl e  2( 1 3)  of 
R e g ul ati o n ( E U)  N o  5 3 6/ 2 0 1 4  of t h e  E ur o p e a n  P arli a m e nt  a n d t h e  C o u n cil  of  1 6  A pril  2 0 1 4. 1 
O v e r all  r ati o n al e f o r  p r e p a ri n g  p r ot o c ol,  v e rsi o n  3. 0: 
T h e  d o c u m e nt  h as  b e e n r e vis e d  pri m aril y  d u e t o  a n  u p d at e d ris k  ass ess m e nt,  c h a n g e  of st u d y 
c o u ntri es,  a n d  cl arifi c ati o ns r e g ar di n g  m e di c al  hist or y  a n d  a d v ers e  e v e nts ( A Es).  Pl e as e r ef er t o t h e 
t a bl e  b el o w f or  c h a n g es. I n  a d diti o n,  e dit ori al  err ors  h a v e  b e en  c orr e ct e d t hr o u g h o ut.   
D el et e d t e xt is  writt e n  as  stri k et hr o u g h. N e w  t e xt is  writt e n  as it ali c. 
S e cti o n  #  a n d  n a m e   
D es c ri pti o n  of  c h a n g e  
B ri ef  r ati o n al e  
Titl e  p a g e  
E u d r a C T  N u m b e r : 2 0 2 2 -0 0 3 3 8 4 -2 4  E U  C T  N u m b er : 
2 0 2 3 -5 0 6 8 2 5 -1 3  
Tr a nsiti o n e d t o  E U  C T R.  
S e cti o n  1. 2  Fl o w c h art    
F o ot n ot e j:  O nl y  A Es/ S A Es  o c c urri n g  as  a r es ult  of  wit h 
a n  o ns et  aft er  t h e l u m b ar  p u n ct ur e  p erf or m e d  at  visit  2 
s h o ul d  b e r e p ort e d.  C o n diti o ns/ c o n c o mit a nt ill n ess 
pr es e nt  at  r a n d o mi z ati o n b ef or e t h e l u m b ar  p u n ct ur e  at 
visit  2  s h o ul d  b e r e c or d e d  as  m e di c al 
hist or y/ c o n c o mit a nt ill n ess ( S e cti o n  8. 3. 1 ); 
Cl arifi c ati o n  of  A E  d efi niti o n.  
S e cti o n  1. 2  Fl o w c h art    
N e w f o ot n ot e ‘ o’ i ns ert e d:  Bl o o d s a m pl e f or 
i m m u n o g e ni cit y  ass ess m e nto 
o All s a m pl es  m ust  b e  dr a w n  pri or t o  a d mi nistr ati o n  of 
st u d y i nt er v e nti o n if  a d mi nistr ati o n  of st u d y i nt er v e nti o n 
is  pl a n n e d  o n t h e s a m pli n g  d a y. 
S u bs e q u e nt t a bl e f o ot n ot es  h a v e  b e e n i n cr e m e nt e d.  
R e mi n d er t o i n v esti g at ors,  as 
t his  c a n  b e  e asil y  o v erl o o k e d. 
S e cti o n  2. 3. 1  T a bl e  2 -1   
I nt esti n al  o bstr u cti o n  a d d e d t o t h e t a bl e  as  a  p ot e nti al 
ris k  of  cli ni c al si g nifi c a n c e:  
(fr o m l eft t o ri g ht  c ol u m n) 
I nt esti n al  o bstr u cti o n 
a n d:  
T h er e  h a v e  b e e n  p ost -m ar k eti n g  c as es  of i nt esti n al 
o bstr u cti o n r e p ort e d  wit h s e m a gl uti d e. I nt esti n al 
o bstr u cti o n is  a  s e v er e f or m  of  c o nsti p ati o n  wit h 
bl o c k e d  p ass a g e  of f o o d, li q ui d  a n d st o ol  wit h 
a d diti o n al s y m pt o ms s u c h  as st o m a c h -a c h e,  bl o ati n g, 
v o miti n g  et c. I n s eri o us  c as es, i nt esti n al  o bstr u cti o n  c a n 
l e a d t o  b o w el is c h e mi a  a n d  p erf or ati o n.   
a n d:  
Pl e as e r ef er t o  miti g ati o ns  of  g astr oi nt esti n al  a d v ers e 
e v e nts.  F urt h er m or e,  p arti ci p a nts s h o ul d  b e i nf or m e d  of 
t h e  c h ar a ct eristi c s y m pt o ms  of i nt esti n al  o bstr u cti o n. If 
i nt esti n al  o bstr u cti o n is s us p e ct e d,  a p pr o pri at e  cli ni c al 
f oll o w-u p is t o  b e i niti at e d  at t h e i n v esti g at or’s 
dis cr eti o n.  
R e c e nt  d e cisi o n  b y  N o v o 
N or dis k s af et y  c o m mitt e e  d u e 
t o  p ost-m ar k eti n g r e p orts.  
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
1 0 3  of  1 1 2  
 
S e cti o n  #  a n d  n a m e   
D es c ri pti o n  of  c h a n g e  
B ri ef  r ati o n al e  
S e cti o n  3. 1  O bj e cti v es  a n d 
e n d p oi nts,  a n d  T a bl e   3- 1 
U nit  of  e x pl or at or y  e n d p oi nts r el at e d t o  pr ot e o mi c 
pr ofil es i n  C S F  a n d  pl as m a  u p d at e d:  N or m ali z e d 
r el ati v e fl u or es c e n c e i nt e nsiti es N P X,  N or m aliz e d 
Pr ot ei n  e X pr essi o n .  
V e n d or  c h a n g e, r es ulti n g i n  a 
diff er e nt  u nit.  
S e cti o n  6. 8. 2  R estri cti o ns 
t o  c o n c o mit a nt t h er a p y 
Dis e as e -m o dif yi n g tr e at m e nts f or  Al z h ei m er’s  dis e as e 
s u c h  as  a nti-a m yl oi d  b et a ( A β)  dr u gs ( e. g.,  l e c a n e m a b 
or  a d u c a n u m a b ) is  N O T  all o w e d  d uri n g st u d y 
i nt er v e nti o n  p eri o d  1 (i. e.,  d uri n g t h e first  1 2  w e e ks  of 
tr e at m e nt  u ntil  visit  5). 
L e c a n e m a b  a d d e d  as it is  n o w 
o n t h e  m ar k et.  
S e cti o n  8  St u d y 
ass ess m e nts  a n d 
pr o c e d ur es   
D es cri pti o n r e g ar di n g r e vi e w  of  d osi n g  di ar y  u p d at e d: 
T h e r e vi e w  m ust  b e  p erf or m e d  b y  a n i n v esti g at or  e x c e pt 
d osi n g  di ar y t h at  c a n  b e  p erf or m e d  b y  d el e g at e d  sit e 
st aff.  
Ot h er  as p e cts  of  d osi n g  di ar y 
a cti viti es  w er e  alr e a d y 
d el e g at e d t o sit e st aff  a c c or di n g 
t o  pr ot o c ol, s o t h e y  w o ul d  b e 
q u alifi e d t o  p erf or m r e vi e w.  
S e cti o n  8. 1. 5  C ol u m bi a 
S ui ci d al  S e v erit y  R ati n g 
S c al e  
A d d e d t e xt:  I n  c as e  of  d et e cti o n  of  A Es, t his s h o ul d  b e 
r e p ort e d  as  a p pli c a bl e  a c c or di n g t o  S e cti o n  8. 4. 1  a n d 
S e cti o n  1 0. 3 . 
R e mi n d er t h at r es p o ns es t o  C -
S S R S  c a n  b e i n s c o p e f or  A E 
r e p orti n g. 
S e cti o n  8. 3. 1  C o n c o mit a nt 
ill n ess  a n d  m e di c al  hist or y 
M e di c al  hist o r y  is  a  m e di c al  e v e nt t h at t h e  p arti ci p a nt 
e x p eri e n c e d  pri or t o t h e ti m e  p oi nt fr o m  w hi c h  A Es  ar e 
c oll e ct e d, i. e.,  pri or t o  i niti al  d os e  of st u d y i nt er v e nti o n 
l u m b ar p u n ct ur e  at  visit  2 . 
A  c o n c o mit a nt ill n ess  is a n y ill n ess t h at is  alr e a d y 
pr es e nt  at t h e ti m e  p oi nt fr o m  w hi c h  A Es  ar e  c oll e ct e d 
or f o u n d  as  a r es ult  of  a s cr e e ni n g  pr o c e d ur e  or  ot h er 
st u d y  pr o c e d ur es  p erf or m e d  b ef or e  e x p os ur e t o st u d y 
i nt er v e nti o n  u n d er  cli ni c al i n v esti g ati o n l u m b ar 
p u n ct ur e  at  visit  2 .  
I n  c as e  of  a n  a b n or m al  a n d  cli ni c all y si g nifi c a nt fi n di n g 
f ulfilli n g t h e  d efi niti o n  of  m e di c al  hist or y  or 
c o n c o mit a nt ill n ess, t h e i n v esti g at or  m ust r e c or d t h e 
fi n di n g  o n t h e  m e di c al  hist or y/ c o n c o mit a nt ill n ess f or m 
i n t h e  e C R F if it is  pr es e nt  b ef or e l u m b ar  p u n ct ur e at 
visit  2  i niti al  d os e  of st u d y i nt er v e nti o n. A n y  n e w 
fi n di n g  or  w ors e ni n g f ulfilli n g t h e  A E  d efi niti o n  d uri n g 
t h e st u d y aft er l u m b ar  p u n ct ur e  at  visit  2  fr o m i niti al 
d os e  of st u d y i nt er v e nti o n  m ust  b e r e p ort e d ( S e cti o n  8. 4  
a n d  A p p e n di x  3,  S e cti o n  1 0. 3 ). 
Cl arifi c ati o n  of  A E  d efi niti o n.  
S e cti o n  8. 3. 2  P h ysi c al 
e x a mi n ati o ns  a n d 
n e ur ol o gi c al  ass ess m e nts  
A n y  a b n or m al  cli ni c all y  rel e v a nt fi n di n gs i n t h e 
p h ysi c al  e x a mi n ati o n  pr es e nt  at  or  pri or t o  l u m b ar 
p u n ct ur e  p erf or m e d  at  visit  2  r a n d o mis ati o n s h o ul d  b e 
r e c or d e d  o n t h e  M e di c al  Hist or y/ C o n c o mit a nt Ill n ess 
f or m i n t h e  e C R F i n  a c c or d a n c e  wit h  S e cti o n 8. 3. 1 . 
Fi n di n gs  aft er l u m b ar  p u n ct ur e  at  visit  2 , n ot  pr es e nt  at 
r a n d o mis ati o n, s h o ul d  b e r e p ort e d  as  A Es  a c c or di n g t o 
S e cti o n  8. 4 . 
Cl arifi c ati o n  of  A E  d efi niti o n.  
S e cti o n  8. 3. 5  
El e ctr o c ar di o gr a ms  
A n y  a b n or m al  cli ni c all y r el e v a nt fi n di n gs r e v e ali n g 
b as eli n e  c o n diti o ns  b ef or e l u m b ar  p u n ct ur e  p erf or m e d 
at  visit  2  ar e t o  b e r e p ort e d  as  c o n c o mit a nt 
ill n ess/ m e di c al  hist or y i n t h e  e C R F ( S e cti o n 8. 3. 1 ).  A n y 
cli ni c all y r el e v a nt  w ors e ni n g  of  a  pr e -e xisti n g  c o n diti o n 
as  w ell  as  a n y  n e w  cli ni c all y r el e v a nt si g ns, s y m pt o ms 
or  dis e as e f o u n d  as  a r es ult  of t h e  E C Gs  c o n d u ct e d  aft er 
Cl arifi c ati o n  of  A E  d efi niti o n.  
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
1 0 4  of  1 1 2  
 
S e cti o n  #  a n d  n a m e   
D es c ri pti o n  of  c h a n g e  
B ri ef  r ati o n al e  
l u m b ar  p u n ct ur e at  visit  2  r a n d o mis ati o n ar e t o  b e 
r e p ort e d  as  A Es ( S e cti o n 8. 4  a n d  A p p e n di x  3, 
S e cti o n  1 0. 3 ).a  
S e cti o n  8. 4  T a bl e  8 -1   
F o ot n ot e  a.  a d d e d t o t a bl e:  
a.  A d diti o n al  d at a f or  e v e nts  of  a c ut e  p a n cr e atitis  ar e 
c oll e ct e d  o n t h e  C R F f or m  “ p a n cr e atitis ”  a n d  
a d diti o n al  d at a f or  e v e nts  of  a c ut e  g all bl a d d er  dis e as e 
( c h ol elit hi asis)  ar e  c oll e ct e d  o n t h e  C R F f or m 
“ g all bl a d d er  dis e as e ”  
Cl arifi c ati o n  of  w hi c h  C R F t o 
us e f or t h es e  e v e nts . 
S e cti o n  8. 4. 1  Ti m e  p eri o d 
a n d fr e q u e n c y f or 
c oll e cti n g  A E i nf or m ati o n  
All  A Es  a n d  S A Es  m ust  b e  c oll e ct e d  fr o m t h e l u m b ar 
p u n ct ur e  p erf or m e d  at  visit  2  r a n d o mis ati o n  visit ( visit 
2)  a n d  u ntil t h e  e n d  of st u d y  visit ( visit  1 2) i n 
a c c or d a n c e  wit h t h e fl o w c h art ( S e cti o n  1. 2 )  or 
w h e n e v er,  wit hi n t h e  a b o v e ti m e  p eri o d, t h e sit e 
b e c o m es  a w ar e  of  a n  A E  or  S A E.  C o n diti o ns  pr es e nt 
pri or t o t h e ti m e p oi nt fr o m  w hi c h  A Es  ar e  c oll e ct e d  a n d 
a nti ci p at e d  d a y -t o-d a y fl u ct u ati o ns  of t h es e  c o n diti o ns, 
i n cl u di n g t h os e  c o n diti o ns i d e ntifi e d  d uri n g s cr e e ni n g or 
i d e ntifi e d  d uri n g  ot h er st u d y r el at e d  pr o c e d ur es 
p erf or m e d  b ef or e  e x p os ur e t o i n v esti g ati o n al 
i nt er v e nti o n,  will  b e r e c or d e d  as  m e di c al 
hist or y/ c o n c o mit a nt ill n ess ( S e cti o n  8. 3. 1 ). 
Cl arifi c ati o n  of  A E  d efi niti o n.  
S e cti o n  8. 6  
P h ar m a c o d y n a mi cs  
H e a di n g  a n d t e xt  a d d e d:  
P h ar m a c o d y n a mi cs  
N ot  a p pli c a bl e.  
N ot e:  s u bs e q u e nt s e cti o n  8 s u b -h e a di n gs  ar e 
i n cr e m e nt e d  w hi c h  aff e cts  cr oss-r ef er e n c es t hr o u g h o ut 
t h e  d o c u m e nt, i n cl u di n g i n t h e  Fl o w c h art (s e cti o n 1. 2 ). 
C orr e cti o n t o  ali g n  wit h 
t e m pl at e r e q uir e m e nts. 
S e cti o n  8. 7. 2  F ut ur e 
a n al ysis  
Bl o o d s a m pl es f or  D N A  ( g e n eti c) a n al ysis  will  b e 
c oll e ct e d fr o m  p arti ci p a nts  w h o  h a v e  c o ns e nt e d t o 
p arti ci p at e i n t h e  g e n eti c  f ut ur e a n al ysis  c o m p o n e nt  of 
t h e st u d y.  P arti ci p ati o n i n t h e g e n eti c  f ut ur e r es e ar c h is 
o pti o n al.  P arti ci p a nts  w h o  d o  n ot  wis h t o  p arti ci p at e i n 
t h e  g e n eti c f ut ur e r es e ar c h  m a y still  p arti ci p at e i n t h e 
st u d y. 
Cl arifi c ati o n t h at  c o ns e nt t o 
f ut ur e r es e ar c h i n cl u d es t h e 
g e n eti c  a n al ysis, t h e y  ar e  n ot 
s e p ar at e. 
S e cti o n  8. 8  Bi o m ar k ers    
A d d e d f or  C S F  a m yl oi d s a m pl e:  
I n  a d diti o n,  bi o m ar k er i n v esti g ati o n  n ot  us e d f or 
cli ni c al  d e cisi o n:  
•   C S F s a m pl e f or  a m yl oi d  bi o m ar k er t o  c o nfir m 
a m yl oi d  p ositi vit y.  
o   A β 1- 4 2 a n d  A β 1- 4 2/ A β1- 4 0 r ati o 
T h e  o ut c o m e  of t h e  a n al ys es f or t h e  a m y loi d  bi o m ar k er 
i n v esti g ati o ns f or  cli ni c al  d e cisi o n will  b e s h ar e d  wit h 
t h e st u d y sit es a c c or di n g t o t h e l o c al r e q uir e m e nts.  
 
S e nt e n c e  m o v e d  u p fr o m t h e  b ott o m  of t his s e cti o n: 
L o c al r e q uir e m e nts  m a y  a p pl y.  D e n m ar k,  It al y, S w e d e n,  
a n d  S wit z erl a n d ,  a n d  U nit e d  St at es  of  A m eri c a: s e e 
c o u ntr y -s p e cifi c r e q uir e m e nts ( A p p e n di x  8, 
S e cti o n  1 0. 8 ). 
Cl arifi c ati o n t h at  a n al ys es 
r ef er e n c e d i n cl u d es  C S F 
a m yl oi d ( w hi c h is  n ot  us e d f or 
cli ni c al  d e cisi o n)  a n d l o c al 
r e q uir e m e nts  m a y i m p a ct t h e 
s h ari n g  of i nf or m ati o n.  
S e cti o n  8. 9  
I m m u n o g e ni cit y 
ass ess m e nts   
S e nt e n c e  a b o ut  a nti -s e m a gl uti d e  a nti b o di es  a d d e d:  If 
a nti -s e m a gl uti d e  bi n di n g  a nti b o di es  ar e  m e as ur e d,  d at a 
Cl arifi c ati o n t h at  a nti b o d y  d at a 
is  n ot  p art  of t h e  C S R.  
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
1 0 5  of  1 1 2  
 
S e cti o n  #  a n d  n a m e   
D es c ri pti o n  of  c h a n g e  
B ri ef  r ati o n al e  
as  w ell  as  ass a y  m et h o d  d es cri pti o n  will  b e r e p ort e d 
o utsi d e t h e  C S R f or t his st u d y.   
S e cti o n  9. 3. 6  Ot h er 
a n al ys es  
M or e t e c h ni c al  a n d  d et ail e d  el a b or ati o n  of t h e 
p o p ul ati o n  P K  a n al ysis  will  b e  gi v e n i n  a  m o d elli n g 
a n al ysis  pl a n ( M A P),  w hi c h  will  b e  pr e p ar e d  b ef or e  t h e 
s e c o n d D B L.  
Cl arifi c ati o n f or t h e  P K  M A P 
ti m eli n e. 
S e cti o n  1 0. 3. 1  D efi niti o n 
of  A E  
E v e nts  N O T t o  b e r e p ort e d  as  A Es  u p d at e d:   
•   C o n diti o ns  pr es e nt  pri or t o t h e ti m e  p oi nt fr o m 
w hi c h  A Es  ar e  c oll e ct e d  a n d  a nti ci p at e d  d a y -t o-d a y 
fl u ct u ati o ns  of t h es e  c o n diti o ns.  T his i n cl u d es t h os e 
c o n diti o ns i d e ntifi e d  d uri n g s cr e e ni n g  or i d e ntifi e d 
d uri n g  ot h er st u d y  pr o c e d ur es  p erf or m e d  b ef or e 
e x p os ur e t o I M P .  
Cl arifi c ati o n  of  A E  d efi niti o n.  
 
S e cti o n  1 0. 8  C o u ntr y 
s p e cifi c r e q uir e m e nts  
R e q uir e m e nts f or It al y r e m o v e d:  
•   S e cti o ns  5. 1  (i n cl usi o n  crit eri o n  #7 ,  a m yl oi d 
p ositi vit y),  8. 1  (s cr e e ni n g  ass ess m e nts), Fi g u r e  8- 1, 
8. 1. 2  ( a m yl oi d  p ositi vit y):  T h e  crit eri o n  m ust  b e 
ass ess e d  usi n g  hist ori c al  a m yl oi d  d at a ( hist ori c al 
a m yl oi d  P E T  or  hist ori c al  C S F  A β 1- 4 2 or  hist ori c al 
C S F  A β 1- 4 2/ A β1- 4 0 [ hist ori c al  d at a  wit hi n t h e l ast  5 
y e ars] ). 
•   S e cti o n  8. 3. 6  a n d  A p p e n di x  2 ( S e cti o n  1 0. 2 ,  cli ni c al 
l a b or at or y t ests):  S af et y l a b or at or y  ass ess m e nts 
will i n cl u d e  m o nit ori n g f or li p as e  a n d  a m yl as e.  
S e cti o n  8. 8  ( bi o m ar k ers):  R es ults  of  bl o o d s a m pl e f or 
a m yl oi d  bi o m ar k er ( A β 1- 4 2/ A β1- 4 0 r ati o  a n d  p -t a u2 1 7 / n p-
t a u2 1 7 r ati o)  will  n ot  b e s h ar e d  wit h t h e st u d y sit es  a n d 
us e d f or  cli ni c al  d e cisi o n.  
N ot e:  t e xt r ef er e n c es t o l o c al r e q uir e m e nts f or It al y 
h a v e  b e e n r e m o v e d t hr o u g h o ut.  T his i n cl u d es s e cti o ns 
5. 1 , 5. 2 , 8. 1  Fi g ur e  8 -1 , 8. 1. 2 , 8. 8 , 1 0. 2  T a bl e  1 0 -2 . 
It al y r e m o v e d  as st u d y  c o u ntr y. 
S e cti o n  1 0. 8  C o u ntr y 
s p e cifi c r e q uir e m e nts  
R e q uir e m e nts f or  U nit e d  St at es  a d d e d:  
1 0. 8. 5  U nit e d  St at es  
•   A p p e n di x  1 ( S e cti o n  1 0. 1. 1 ),  R e g ul at or y,  et hi c al, 
a n d st u d y  o v ersi g ht  c o nsi d er ati o ns.  All  U S 
i n v esti g at ors, fr o m  U S sit es  c o n d u ct e d  u n d er t h e 
I N D,  will si g n  F D A  F or m  1 5 7 2.  All i n v esti g at ors 
o utsi d e  of t h e  U S, i n cl u di n g  p arti ci p ati n g sit es 
o utsi d e t h e  U S  n ot  c o n d u ct e d  u n d er t h e I N D,  will 
n ot si g n  F D A f or m  1 5 7 2.  N o v o  N or dis k  will  a n al ys e 
a n d r e p ort  d at a fr o m  all sit es t o g et h er if  m or e t h a n 
o n e sit e is i n v ol v e d i n t h e st u d y.  
•   S e cti o n  8. 8  ( bi o m ar k ers):  R es ults  of  C S F s a m pl e 
f or  a m yl oi d  bi o m ar k er ( A β 1-4 2  a n d  A β 1 -4 2/ A β 1 -4 0 
r ati o) will  n ot  b e s h ar e d  wit h t h e st u d y sit es.   
U S A  a d d e d  as st u d y  c o u ntr y.  
S e cti o n  1 0. 1 0  Pr ot o c ol 
a m e n d m e nt  hist or y  
Pr ot o c ol  a m e n d m e nt  hist or y  a d d e d.  
S e cti o n  cr e at e d  as  pr ot o c ol 
v 2. 0 is s u p ers e d e d.  
S e cti o n  1 1  R ef er e n c es   
R ef er e n c e  1  h as  b e e n  c orr e ct e d,  w hi c h r es ults i n 
r ef er e n c es  4 6-5 0  b ei n g i n cr e m e nt e d  b y  o n e,  a n d 
pr e vi o us r ef er e n c e  5 1 is  n o w r ef er e n c e  1:  
T h e  E ur o p e a n  P arli a m e nt  a n d t h e  C o u n cil  of t h e 
E ur o p e a n  C o u n cil  of t h e  E ur o p e a n  U ni o n.  R e g ul ati o n 
( E U)  N o  5 3 6/ 2 0 1 4  of t h e  E ur o p e a n  P arli a m e nt  a n d  of 
t h e  C o u n cil  of  1 6  A pril  2 0 1 4  o n  cli ni c al tri als  o n 
Pr e vi o us  err or i n r ef er e n c e t o 
t h e  E U r e g ul ati o n. 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
1 0 6  of  1 1 2  
 
S e cti o n  #  a n d  n a m e   
D es c ri pti o n  of  c h a n g e  
B ri ef  r ati o n al e  
m e di ci n al  pr o d u cts f or  h u m a n  us e,  a n d r e p e ali n g 
Dir e cti v e  2 0 0 1/ 2 0/ E C.  A n n e x  VI  - L a b elli n g  of 
I n v esti g ati o n al  m e di ci n al  pr o d u cts  a n d  a u xili ar y 
m e di ci n al  pr o d u cts.  2 7  M a y  2 0 1 4.  
 
 
P r ot o c ol  v e rsi o n  2. 0, i n cl u di n g  v e rsi o n  1. 0:  2 6  A p ril  2 0 2 3 ,  D e n m a r k, It al y,  S w e d e n, 
S wit z e rl a n d  
T his  a m e n d m e nt is  c o nsi d er e d t o  b e  n o n -s u bst a nti al  b as e d  o n t h e  crit eri a s et f ort h i n  Arti cl e  2( 1 3) 
of  R e g ul ati o n ( E U)  N o  5 3 6/ 2 0 1 4  of t h e  E ur o p e a n  P arli a m e nt  a n d t h e  C o u n cil  of  1 6  A pril  2 0 1 4; 1 
b e c a us e it  n eit h er s u bst a nti all y i m p a cts t h e s af et y  or ri g hts  of t h e  p arti ci p a nts  n or t h e r eli a bilit y  or 
r o b ust n ess  of t h e  d at a  g e n er at e d i n t h e st u d y. 
O v e r all  r ati o n al e f o r  p r e p a ri n g  p r ot o c ol,  v e rsi o n  2. 0: 
D o c u m e nt  h as  b e e n r e vis e d t o i m pl e m e nt l o c al  c h a n g es r e q u est e d  d uri n g r e q u est f or i nf or m ati o n  b y 
t h e It ali a n  M e di ci n es  A g e n c y ( AI F A). I n  a d diti o n,  c o u ntr y-s p e cifi c r e q uir e m e nts f or  D e n m ar k, 
It al y,  S w e d e n,  a n d  S wit z erl a n d  h a v e  b e e n  a d d e d.  
S e cti o n  #  a n d  n a m e  
D es c ri pti o n  of  c h a n g e  
B ri ef  r ati o n al e  
5. 1  I n cl usi o n  crit eri a 
In cl usi o n  crit eri o n  # 7  ( a m yl oi d  p ositi vit y) 
u p d at e d t o  a d d  c o u ntr y -s p e cifi c 
r e q uir e m e nt: 
L o c al r e q uir e m e nts  m a y  a p pl y:  D e n m ar k, 
It al y,  S w e d e n,  S witz erl a n d, s e e  c o u ntr y-
s p e cifi c r e q uir e m e nts ( A p p e n di x  8, 
S e cti o n  1 0. 8 ). 
I n cl usi o n f or  a m yl oi d  p ositi vit y 
(i n cl usi o n  crit eri o n  #7 )  will  b e  b as e d 
o n  hist ori c al  a m yl oi d  d at a f or 
p arti ci p a nts fr o m  D e n m ar k, It al y, 
S w e d e n,  a n d  S wit z erl a n d.  
8. 1  S cr e e ni n g  ass ess m e nts, 
Fi g ur e   8- 1 
F o ot n ot e  u p d at e d t o i n cl u d e  a r ef er e n c e t o 
c o u ntr y -s p e cifi c r e q uir e m e nts f or 
D e n m ar k, It al y,  S w e d e n,  a n d  S wit z erl a n d  
T o  a c c o m m o d at e l o c al r e q uir e m e nts 
f or  a m yl oi d  p ositi vit y. 
8. 1. 2  A m yl oi d  p ositi vit y   
U p d at e d t o i n cl u d e  a  r ef er e n c e t o  c o u ntr y-
s p e cifi c r e q uir e m e nts f or  D e n m ar k, It al y, 
S w e d e n,  a n d  S wit z erl a n d.  
T o  a c c o m m o d at e l o c al r e q uir e m e nts 
f or  a m yl oi d  p ositi vit y. 
8. 3. 6  Cli ni c al s af et y l a b or at or y 
ass ess m e nts 
U p d at e d t o i n cl u d e  a r ef er e n c e t o  c o u ntr y -
s p e cifi c r e q uir e m e nts f or It al y.  
T o  a c c o m m o d at e l o c al r e q uir e m e nts 
i n It al y f or  m o nit ori n g  of li p as e  a n d 
a m yl as e.  
8. 8  Bi o m ar k ers  
U p d at e d t o i n cl u d e  a r ef er e n c e t o  c o u ntr y -
s p e cifi c r e q uir e m e nts f or  D e n m ar k, It al y, 
S w e d e n,  a n d  S wit z erl a n d.  
R es ults  of  bl o o d s a m pl e f or  a m yl oi d 
bi o m ar k er ( A β 1- 4 2/ A β1- 4 0 r ati o  a n d  p-
t a u2 1 7 / n p-t a u2 1 7 r ati o)  will  n ot  b e 
s h ar e d  wit h t h e st u d y sit es  or  us e d f or 
cli ni c al  d e cisi o n i n  D e n m ar k, It al y, 
S w e d e n,  a n d  S wit z erl a n d.  
1 0. 2  A p p e n di x  2:  Cli ni c al 
l a b or at or y t ests, T a bl e  1 0 - 2 
F o ot n ot e  a  u p d at e d t o i n cl u d e  a r ef er e n c e 
t o  c o u ntr y-s p e cifi c r e q uir e m e nts f or It al y.  
T o  a c c o m m o d at e l o c al r e q uir e m e nts 
i n It al y f or  m o nit ori n g  of li p as e  a n d 
a m yl as e.  
1 0. 8. 2  A p p e n di x  8: 
C o u ntr y -s p e cifi c r e q uir e m e nts f or 
D e n m ar k  
R e q uir e m e nts f or  D e n m ar k  a d d e d:  
•   S e cti o ns  5. 1  (i n cl usi o n  crit eri o n  #7 , 
a m yl oi d  p ositi vit y),  8. 1  (s cr e e ni n g 
T o  a c c o m m o d at e l o c al r e q uir e m e nts 
i n  D e n m ar k. 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
1 0 7  of  1 1 2  
 
S e cti o n  #  a n d  n a m e  
D es c ri pti o n  of  c h a n g e  
B ri ef  r ati o n al e  
ass ess m e nts),  Fi g ur e  8 -1 , 8. 1. 2  
( a m yl oi d  p ositi vit y):  T h e  crit eri o n 
m ust  b e  ass ess e d  usi n g  hist ori c al 
a m yl oi d  d at a ( hist ori c al  a m yl oi d  P E T 
or  hist ori c al  C S F  A β 1- 4 2 or  hist ori c al 
C S F  A β 1- 4 2/ A β1- 4 0 [ hist ori c al  d at a 
wit hi n t h e l ast  5  y e ars] ). 
•   S e cti o n  8. 8  (bi o m ar k ers):  R es ults  of 
bl o o d s a m pl e f or  a m yl oi d  bi o m ar k er 
( A β1- 4 2/ A β1- 4 0 r ati o  a n d  p-t a u2 1 7 / n p-
t a u2 1 7 r ati o)  will  n ot  b e s h ar e d  wit h 
t h e st u d y sit es  a n d  us e d f or  cli ni c al 
d e cisi o n.  
1 0. 8. 2  A p p e n di x  8: 
C o u ntr y -s p e cifi c r e q uir e m e nts f or 
It al y 
R e q uir e m e nts f or It al y  a d d e d:  
•   S e cti o ns  5. 1  (i n cl usi o n  crit eri o n  #7 , 
a m yl oi d  p ositi vit y),  8. 1  (s cr e e ni n g 
ass ess m e nts),  Fi g ur e  8- 1 , 8. 1 . 2 
( a m yl oi d  p ositi vit y):  T h e  crit eri o n 
m ust  b e  ass ess e d  usi n g  hist ori c al 
a m yl oi d  d at a ( hist ori c al  a m yl oi d  P E T 
or  hist ori c al  C S F  A β 1- 4 2 or  hist ori c al 
C S F  A β 1- 4 2/ A β1- 4 0 [ hist ori c al  d at a 
wit hi n t h e l ast  5  y e ars] ). 
•   S e cti o n  8. 3 . 6 a n d  A p p e n di x  2 ( S e cti o n 
1 0. 2 ,  cli ni c al l a b or at or y t ests):  S af et y 
l a b or at or y  ass ess m e nts  will i n cl u d e 
m o nit ori n g f or li p as e  a n d  a m yl as e.  
•   S e cti o n  8. 8  (bi o m ar k ers):  R es ults  of 
bl o o d s a m pl e f or  a m yl oi d  bi o m ar k er 
( A β1- 4 2/ A β1- 4 0 r ati o  a n d  p-t a u2 1 7 / n p-
t a u2 1 7 r ati o)  will  n ot  b e s h ar e d  wit h 
t h e st u d y sit es  a n d  us e d f or  cli ni c al 
d e cisi o n.  
T o  a c c o m m o d at e l o c al r e q uir e m e nts 
i n It al y. 
1 0. 8. 3  A p p e n di x  8: 
C o u ntr y -s p e cifi c r e q uir e m e nts f or 
S w e d e n  
R e q uir e m e nts f or  S w e d e n  a d d e d:  
•   S e cti o ns  5. 1  (i n cl usi o n  crit eri o n  #7 , 
a m yl oi d  p ositi vit y),  8. 1  (s cr e e ni n g 
ass ess m e nts),  Fi g ur e  8- 1 , 8. 1 . 2 
( a m yl oi d  p ositi vit y):  T h e  crit eri o n 
m ust  b e  ass ess e d  usi n g  hist ori c al 
a m yl oi d  d at a ( hist ori c al  a m yl oi d  P E T 
or  hist ori c al  C S F  A β 1- 4 2 or  hist ori c al 
C S F  A β 1- 4 2/ A β1- 4 0 [ hist ori c al  d at a 
wit hi n t h e l ast  5  y e ars] ). 
•   S e cti o n  8. 8  (bi o m ar k ers):  R es ults  of 
bl o o d s a m pl e f or  a m yl oi d  bi o m ar k er 
( A β1- 4 2/ A β1- 4 0 r ati o  a n d  p-t a u2 1 7 / n p-
t a u2 1 7 r ati o)  will  n ot  b e s h ar e d  wit h 
t h e st u d y sit es  a n d  us e d f or  cli ni c al 
d e cisi o n.  
T o  a c c o m m o d at e l o c al r e q uir e m e nts 
i n  S w e d e n. 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
1 0 8  of  1 1 2  
 
S e cti o n  #  a n d  n a m e  
D es c ri pti o n  of  c h a n g e  
B ri ef  r ati o n al e  
1 0. 8. 4  A p p e n di x  8: 
C o u ntr y -s p e cifi c r e q uir e m e nts f or 
S wit z erl a n d  
R e q uir e m e nts f or  S wit z erl a n d  a d d e d:  
•   S e cti o ns  5. 1  (i n cl usi o n  crit eri o n  #7 , 
a m yl oi d  p ositi vit y),  8. 1  (s cr e e ni n g 
ass ess m e nts),  Fi g ur e  8- 1 , 8. 1 . 2 
( a m yl oi d  p ositi vit y):  T h e  crit eri o n 
m ust  b e  ass ess e d  usi n g  hist ori c al 
a m yl oi d  d at a ( hist ori c al  a m yl oi d  P E T 
or  hist ori c al  C S F  A β 1- 4 2 or  hist ori c al 
C S F  A β 1- 4 2/ A β1- 4 0 [ hist ori c al  d at a 
wit hi n t h e l ast  5  y e ars] ). 
•   S e cti o n  8. 8  (bi o m ar k ers):  R es ults  of 
bl o o d s a m pl e f or  a m yl oi d  bi o m ar k er 
( A β1- 4 2/ A β1- 4 0 r ati o  a n d  p-t a u2 1 7 / n p-
t a u2 1 7 r ati o)  will  n ot  b e s h ar e d  wit h 
t h e st u d y sit es  a n d  us e d f or  cli ni c al 
d e cisi o n.  
T o  a c c o m m o d at e l o c al r e q uir e m e nts 
i n  S wit z erl a n d. 
1 1  R ef er e n c es  
R ef er e n c es r e n u m b er e d:  
Pr e vi o us r ef er e n c e  # 1 is  n o w  # 2,  a n d  o n e 
n e w r ef er e n c e is  a d d e d:  
1.  T h e  E ur o p e a n  P arli a m e nt  a n d t h e 
C o u n cil  of t h e  E ur o p e a n  C o u n cil  of t h e 
E ur o p e a n  U ni o n.  R e g ul ati o n ( E U)  N o 
5 3 6/ 2 0 1 4  of t h e  E ur o p e a n  P arli a m e nt  a n d 
of t h e  C o u n cil  of  1 6  A pril  2 0 1 4  o n  cli ni c al 
tri als  o n  m e di ci n al  pr o d u cts f or  h u m a n 
us e,  a n d r e p e ali n g  Dir e cti v e  2 0 0 1/ 2 0/ E C. 
2 7  M a y  2 0 1 4.  
F or  ali g n m e nt.  
 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
1 0 9  of  1 1 2  
 
 
1 1   R ef e r e n c es  
1.    
T h e  E ur o p e a n  P arli a m e nt  a n d t h e  C o u n cil  of t h e  E ur o p e a n  C o u n cil  of t h e  E ur o p e a n  U ni o n. 
R e g ul ati o n ( E U)  N o  5 3 6/ 2 0 1 4  of t h e  E ur o p e a n  P arli a m e nt  a n d  of t h e  C o u n cil  of  1 6  A pril 
2 0 1 4  o n  cli ni c al tri als  o n  m e di ci n al  pr o d u cts f or  h u m a n  us e,  a n d r e p e ali n g  Dir e c ti v e 
2 0 0 1/ 2 0/ E C.  2 7  M a y  2 0 1 4. 
2.   
P err y  T,  L a hiri  D K,  S a m b a m urti  K,  C h e n  D,  M atts o n  M P,  E g a n J M,  et  al.  Gl u c a g o n- li k e 
p e pti d e- 1  d e cr e as es  e n d o g e n o us  a m yl oi d- b et a  p e pti d e ( A b et a) l e v els  a n d  pr ot e cts 
hi p p o c a m p al  n e ur o ns fr o m  d e at h i n d u c e d  b y  A b et a  a n d ir o n. J  N e ur os ci  R es. 
2 0 0 3; 7 2( 5): 6 0 3- 1 2. 
3.    
D uri n g  MJ,  C a o  L,  Z u z g a  D S,  Fr a n cis J S,  Fit zsi m o ns  H L, Ji a o  X Y,  et  al.  Gl u c a g o n- li k e 
p e pti d e- 1 r e c e pt or is i n v ol v e d i n l e ar ni n g  a n d  n e ur o pr ot e cti o n.  N at ur e  M e di ci n e. 
2 0 0 3; 9( 9): 1 1 7 3- 9. 
4.    
Z h a o  L,  Li  Z,  V o n g J S L,  C h e n  X,  L ai  H M,  Y a n  L Y C,  et  al.  P h ar m a c ol o gi c all y r e v ersi bl e 
z o n ati o n- d e p e n d e nt  e n d ot h eli al  c ell tr a ns cri pt o mi c  c h a n g es  wit h  n e ur o d e g e n er ati v e  dis e as e 
ass o ci ati o ns i n t h e  a g e d  br ai n.  N at  C o m m u n.  2 0 2 0; 1 1( 1): 4 4 1 3. 
5.    
Y u n  S P,  K a m  TI,  P a ni c k er  N,  Ki m  S,  O h  Y,  P ar k J S,  et  al.  Bl o c k  of  A 1  astr o c yt e  c o n v ersi o n 
b y  mi cr o gli a is  n e ur o pr ot e cti v e i n  m o d els  of  P ar ki ns o n's  dis e as e.  N at  M e d.  2 0 1 8; 2 4( 7): 9 3 1-
8. 
6.    
L u d wi g  M Q,  B el m o nt- R a us c h  D M,  S e c h er  A,  B e nts e n  M A,  N or m a n n  H a ns e n  S,  E g er o d 
K L,  et  al.  A li p o p ol ys a c c h ari d e  m o us e  m o d el  mirr ors  n e ur oi nfl a m m at or y tr a ns cri pti o n al 
si g n at ur es  of  h u m a n  A D,  a n d t h e  Gl u c a g o n- Li k e  P e pti d e- 1 r e c e pt or  a g o nist s e m a gl uti d e 
att e n u at es  n e ur oi nfl a m m ati o n i n t his  m o d el [ c o nf er e n c e  a bstr a ct].  A AI C.  2 0 2 2.  
7.    
R o d b ar d  H W,  R os e nst o c k J,  C a n a ni  L H,  D e er o c h a n a w o n g  C,  G u m pr e c ht J,  Li n d b er g  S,  et 
al.  Or al  S e m a gl uti d e  V ers us  E m p a glifl o zi n i n  P ati e nts  Wit h  T y p e  2  Di a b et es  U n c o ntr oll e d 
o n  M etf or mi n:  T h e  PI O N E E R  2  Tri al.  Di a b et es  C ar e.  2 0 1 9; 4 2( 1 2): 2 2 7 2- 8 1. 
8.    
Ri z z o  M,  A b at e  N,  C h a n d ali a  M,  Ri z vi  A A,  Gi gli o  R V,  Ni k oli c  D,  et  al.  Lir a gl uti d e r e d u c es 
o xi d ati v e str ess  a n d r est or es  h e m e  o x y g e n as e - 1  a n d  g hr eli n l e v els i n  p ati e nts  wit h t y p e  2 
di a b et es:  a  pr os p e cti v e  pil ot st u d y.  J  Cli n  E n d o cri n ol  M et a b.  2 0 1 5; 1 0 0( 2): 6 0 3 - 6. 
9.    
Gri e c o  M,  Gi or gi  A,  G e ntil e  M C,  d' Er m e  M,  M or a n o  S,  M ar as  B,  et  al.  Gl u c a g o n- Li k e 
P e pti d e- 1:  A  F o c us  o n  N e ur o d e g e n er ati v e  Dis e as es.  Fr o nt  N e ur os ci.  2 0 1 9; 1 3: 1 1 1 2. 
1 0.    
G ejl  M,  Gj e d d e  A,  E g efj or d  L,  M øll er  A,  H a ns e n  S B,  V a n g  K,  et  al.  I n  Al z h ei m er's  Dis e as e, 
6- M o nt h  Tr e at m e nt  wit h  G L P- 1  A n al o g  Pr e v e nts  D e cli n e  of  Br ai n  Gl u c os e  M et a b olis m: 
R a n d o mi z e d,  Pl a c e b o - C o ntr oll e d,  D o u bl e- Bli n d  Cli ni c al  Tri al.  Fr o nt  A gi n g  N e ur os ci. 
2 0 1 6; 8: 1 0 8. 
1 1.   
S e c h er  A,  N or m a n n  H a ns e n  S,  T hi m  H a ns e n  C, J o h a n ns e n  P,  M er k est ei n  M,  H olst  D.  T h e 
G L P -1 r e c e pt or  a g o nist s e m a gl uti d e r e d u c es  n e ur oi nfl a m m ati o n i n  a li p o p ol ys a c c h ari d e 
m o us e  m o d el [ c o nf er e n c e  a bstr a ct].  A D/ P D.  2 0 2 1. 
1 2.  
R o d e  A K O,  B u us  T B,  Mr a z  V,  Al -J a b eri  F A H,  L o p e z  D V,  F or d  S L,  et  al. I n d u c e d  H u m a n 
R e g ul at or y  T  C ells  E x pr ess t h e  Gl u c a g o n-li k e  P e pti d e- 1  R e c e pt or.  C ells.  2 0 2 2; 1 1( 1 6). 
1 3.  
Ar o d a  V R,  R os e nst o c k J,  T er a u c hi  Y,  Alt u nt as  Y,  L ali c  N M,  M or al es  Vill e g as  E C,  et  al. 
PI O N E E R  1:  R a n d o mi z e d  Cli ni c al  Tri al  of t h e  Effi c a c y  a n d  S af et y  of  Or al  S e m a gl uti d e 
M o n ot h er a p y i n  C o m p aris o n  Wit h  Pl a c e b o i n  P ati e nts  Wit h  T y p e  2  Di a b et es.  Di a b et es  C ar e. 
2 0 1 9; 4 2( 9): 1 7 2 4- 3 2. 
1 4.   
F a z e k as  F,  C h a wl u k J B,  Al a vi  A,  H urti g  HI,  Zi m m er m a n  R A.  M R si g n al  a b n or m aliti es  at 
1. 5  T i n  Al z h ei m er's  d e m e nti a  a n d  n or m al  a gi n g.  AJ R  A m J  R o e nt g e n ol.  1 9 8 7; 1 4 9( 2): 3 5 1-
6. 
1 5.   
I n k er  L A,  E n e a n y a  N D,  C or es h J,  Ti g hi o u art  H,  W a n g  D,  S a n g  Y,  et  al.  N e w  cr e ati ni n e-  a n d 
c yst ati n  C -b as e d  e q u ati o ns t o  esti m at e  G F R  wit h o ut r a c e.  N  E n gl J  M e d. 
2 0 2 1; 3 8 5( 1 9): 1 7 3 7- 4 9. 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
1 1 0  of  1 1 2  
 
 
1 6.    
E dis o n  P,  F e m mi n ell a  G,  H ol m es  C,  Rit c hi e  C,  Ri d h a  B,  W al k er  Z,  et  al.,  e dit ors.  O C  3 0: 
E v al u ati o n  of lir a gl uti d e i n tr e at m e nt f or  Al z h ei m er's  dis e as e.  1 3t h  Cli ni c al  Tri als  o n 
Al z h ei m er's  Dis e as e ( C T A D);  2 0 2 0.  
1 7.    
N ør g a ar d  C H,  Fri e dri c h  S,  H a ns e n  C T,  G er ds  T,  B all ar d  C,  M øll er  D V,  et  al.  Tr e at m e nt 
wit h  gl u c a g o n‐li k e  p e pti d e‐ 1 r e c e pt or  a g o nists  a n d i n ci d e n c e  of  d e m e nti a:  D at a fr o m  p o ol e d 
d o u bl e‐ bli n d r a n d o mi z e d  c o ntr oll e d tri als  a n d  n ati o n wi d e  dis e as e  a n d  pr es cri pti o n r e gist ers. 
Al z h ei m er's  &  D e m e nti a:  Tr a nsl ati o n al  R es e ar c h  &  Cli ni c al I nt er v e nti o ns. 
2 0 2 2; 8( 1): e 1 2 2 6 8. 
1 8.  
C u ki er m a n - Y aff e  T,  G erst ei n  H C,  C ol h o u n  H M,  Di a z  R,  G ar cí a- P ér e z  L E,  L a ks h m a n a n  M, 
et  al.  Eff e ct  of  d ul a gl uti d e  o n  c o g niti v e i m p air m e nt i n t y p e  2  di a b et es:  a n  e x pl or at or y 
a n al ysis  of t h e  R E WI N D tri al.  L a n c et  N e ur ol.  2 0 2 0; 1 9( 7): 5 8 2- 9 0. 
1 9.  
J M  W,  e dit or  Pl as m a  N e ur ofil a m e nt  Li g ht  C h ai n  a n d    P h os p h or yl at e d  T a u 2 1 7 i n  P ati e nts 
wit h  T y p e  2    Di a b et es  Tr e at e d  wit h  G L P - 1  R e c e pt or  A g o nist   D ul a gl uti d e i n t h e  R E WI N D 
C ar di o v as c ul ar    O ut c o m es  Tri al [   Pr es e nt e d  at  1 4t h  Cli ni c al  Tri als  o n  Al z h ei m er's  Dis e as e 
( C T A D),  9- 1 2  N o v e m b er,  2 0 2 1].  Cli ni c al  Tri als  o n  Al z h ei m er's  Dis e as e ( C T A D);  2 0 2 1; 
B ost o n,  U S. 
2 0.    
Li  Q, Ji a  M,  Y a n  Z,  S u n  F,  H e  C,  Li  Y,  et  al.  A cti v ati o n  of  Gl u c a g o n- Li k e  P e pti d e- 1 
R e c e pt or  A m eli or at es  C o g niti v e  D e cli n e i n  T y p e  2  Di a b et es  M ellit us  T hr o u g h  a 
M et a b olis m -I n d e p e n d e nt  P at h w a y. J  A m  H e art  Ass o c.  2 0 2 1; 1 0( 1 4): e 0 2 0 7 3 4. 
2 1.    
V a di ni  F,  Si m e o n e  P G,  B o c c at o n d a  A,  G u a g n a n o  M T,  Li a ni  R,  Tri p al di  R,  et  al.  Lir a gl uti d e 
i m pr o v es  m e m or y i n  o b es e  p ati e nts  wit h  pr e di a b et es  or  e arl y t y p e  2  di a b et es:  a r a n d o mi z e d, 
c o ntr oll e d st u d y.  I nt J  O b es ( L o n d).  2 0 2 0; 4 4( 6): 1 2 5 4- 6 3. 
2 2.    
Wi u m- A n d ers e n I K,  Osl er  M, J ør g e ns e n  M B,  R u n g b y J,  Wi u m- A n d ers e n  M K.  A nti di a b eti c 
m e di c ati o n  a n d ris k  of  d e m e nti a i n  p ati e nts  wit h t y p e  2  di a b et es:  a  n est e d  c as e - c o ntr ol st u d y. 
E ur J  E n d o cri n ol.  2 0 1 9; 1 8 1( 5): 4 9 9- 5 0 7. 
2 3.    
A ki m ot o  H,  N e gis hi  A,  Os hi m a  S,  W a ki y a m a  H,  O kit a  M,  H orii  N,  et  al.  A nti di a b eti c  Dr u gs 
f or t h e  Ris k  of  Al z h ei m er  Dis e as e i n  P ati e nts  Wit h  T y p e  2  D M  Usi n g  F A E R S.  A m J 
Al z h ei m ers  Dis  Ot h er  D e m e n.  2 0 2 0; 3 5: 1 5 3 3 3 1 7 5 1 9 8 9 9 5 4 6. 
2 4.    
T a n g  B,  W a n g  Y, Ji a n g  X,  T h a m bis ett y  M,  F err u c ci  L, J o h n ell  K,  et  al.  G e n eti c  V ari ati o n i n 
T ar g ets  of  A nti di a b eti c  Dr u gs  a n d  Al z h ei m er  Dis e as e  Ris k:  A  M e n d eli a n  R a n d o mi z ati o n 
St u d y.  N e ur ol o g y.  2 0 2 2; 9 9( 7): e 6 5 0- e 9. 
2 5.  
Str ai n  W,  H olst  A,  R as m uss e n  S,  S a e v er ei d  H, J a m es  M.  Eff e cts  of lir a gl uti d e  a n d 
s e m a gl uti d e  o n str o k e s u bt y p es i n  p ati e nts  wit h t y p e  2  di a b et es:  a  p ost  h o c  a n al ysis  of t h e 
L E A D E R,  S U S T AI N  6  a n d  PI O N E E R  6 tri als.  E ur o p e a n  H e art J o ur n al.  2 0 2 0; 4 1(Iss u e 
S u p pl e m e nt _ 2). 
2 6.    
Ris k r e d u cti o n  of  c o g niti v e  d e cli n e  a n d  d e m e nti a:  W H O  g ui d eli n es.  G e n e v a:  W orl d  H e alt h 
Or g a ni z ati o n;  2 0 1 9.  Li c e ns e:  C C  B Y- N C -S A  3. 0 I G O.  
2 7.  
Al z h ei m er's  Ass o ci ati o n.  2 0 1 9  Al z h ei m er's  Dis e as e  F a cts  a n d  Fi g ur es.  Al z h ei m ers  D e m e nt. 
2 0 1 9; 1 5( 3): 3 2 1- 8 7. 
2 8.  
K n o p m a n  D S,  P et ers e n  R C.  Mil d  c o g niti v e i m p air m e nt  a n d  mil d  d e m e nti a:  a  cli ni c al 
p ers p e cti v e.  M a y o  Cli n  Pr o c.  2 0 1 4; 8 9( 1 0): 1 4 5 2- 9. 
2 9.    
W a n g  Q,  C h e n  G,  S c hi n dl er  S E,  C hrist e ns e n J,  M c K a y  N S,  Li u J,  et  al.  B as eli n e  Mi cr o gli al 
A cti v ati o n  C orr el at es  Wit h  Br ai n  A m yl oi d osis  a n d  L o n git u di n al  C o g niti v e  D e cli n e i n 
Al z h ei m er  Dis e as e.  N e ur ol  N e ur oi m m u n ol  N e ur oi nfl a m m.  2 0 2 2; 9( 3). 
3 0.  
M or e n as - R o drí g u e z  E,  Li  Y,  N us c h er  B,  Fr a n z m ei er  N,  Xi o n g  C,  S u ár e z-C al v et  M,  et  al. 
S ol u bl e  T R E M 2 i n  C S F  a n d its  ass o ci ati o n  wit h  ot h er  bi o m ar k ers  a n d  c o g niti o n i n 
a ut os o m al- d o mi n a nt  Al z h ei m er's  dis e as e:  a l o n git u di n al  o bs er v ati o n al st u d y.  L a n c et  N e ur ol. 
2 0 2 2; 2 1( 4): 3 2 9- 4 1. 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
1 1 1  of  1 1 2  
 
 
3 1.    
B ell e n g u e z  C,  K ü ç ü k ali  F, J a ns e n I E,  Kl ei n ei d a m  L,  M or e n o- Gr a u  S,  A mi n  N,  et  al.  N e w 
i nsi g hts i nt o t h e  g e n eti c  eti ol o g y  of  Al z h ei m er's  dis e as e  a n d r el at e d  d e m e nti as.  N at  G e n et. 
2 0 2 2; 5 4( 4): 4 1 2- 3 6. 
3 2.   
Si pil ä  P N,  H ei k kil ä  N,  Li n d b o h m J V,  H a k uli n e n  C,  V a ht er a J,  El o v ai ni o  M,  et  al.  H os pit al-
tr e at e d i nf e cti o us  dis e as es  a n d t h e ris k  of  d e m e nti a:  a l ar g e,  m ulti c o h ort,  o bs er v ati o n al st u d y 
wit h  a r e pli c ati o n  c o h ort.  L a n c et I nf e ct  Dis.  2 0 2 1; 2 1( 1 1): 1 5 5 7 - 6 7. 
3 3.  
As b y  D,  B o c h e  D,  All a n  S,  L o v e  S,  Mi n ers J S.  S yst e mi c i nf e cti o n  e x a c er b at es 
c er e br o v as c ul ar  d ysf u n cti o n i n  Al z h ei m er's  dis e as e.  Br ai n.  2 0 2 1; 1 4 4( 6): 1 8 6 9- 8 3. 
3 4.    
G at e  D,  S ali gr a m a  N,  L e v e nt h al  O,  Y a n g  A C,  U n g er  M S,  Mi d d el d or p J,  et  al.  Cl o n all y 
e x p a n d e d  C D 8  T  c ells  p atr ol t h e  c er e br os pi n al fl ui d i n  Al z h ei m er's  dis e as e.  N at ur e. 
2 0 2 0; 5 7 7( 7 7 9 0): 3 9 9- 4 0 4. 
3 5.  
Vr o m e n  E M,  D el  C a m p o  Mil á n  M,  S c h elt e ns  P,  T e u niss e n  C E,  Viss er  PJ,  Tij ms  B M.  C S F 
pr ot e o mi c si g n at ur e  pr e di cts  pr o gr essi o n t o  Al z h ei m er's  dis e as e  d e m e nti a.  Al z h ei m ers 
D e m e nt ( N  Y).  2 0 2 2; 8( 1): e 1 2 2 4 0. 
3 6.   
S hi  L,  Wi n c h est er  L M,  W est w o o d  S,  B air d  A L,  A n a n d  S N,  B u c kl e y  NJ,  et  al.  R e pli c ati o n 
st u d y  of  pl as m a  pr ot ei ns r el ati n g t o  Al z h ei m er's  p at h ol o g y.  Al z h ei m ers  D e m e nt. 
2 0 2 1; 1 7( 9): 1 4 5 2- 6 4. 
3 7.    
B all ar d  C,  N ør g a ar d  C H,  Fri e dri c h  S,  St ei nr u d  M L,  G er ds  T,  M øll er  D V,  et  al.,  e dit ors. 
Lir a gl uti d e  a n d s e m a gl uti d e:  p o ol e d  p ost- h o c  a n al ysis t o  e v al u at e ris k  of  d e m e nti a i n 
p ati e nts  wit h t y p e  2  di a b et es ( p ost er  # 4 2 9 0 9).  Al z h ei m er's  Ass o ci ati o n I nt er n ati o n al 
C o nf er e n c e ( A AI C);  2 0 2 0.  
3 8.    
N ør g a ar d  C H,  Fri e dri c h  S,  H a ns e n  C T,  G er ds  T,  B all ar d  C,  M øll er  D V,  et  al.  Tr e at m e nt 
wit h  gl u c a g o n-li k e  p e pti d e- 1 r e c e pt or  a g o nists  a n d i n ci d e n c e  of  d e m e nti a:  D at a fr o m  p o ol e d 
d o u bl e- bli n d r a n d o mi z e d  c o ntr oll e d tri als  a n d  n ati o n wi d e  dis e as e  a n d  pr es cri pti o n r e gist ers. 
Al z h ei m ers  D e m e nt ( N  Y).  2 0 2 2; 8( 1): e 1 2 2 6 8.  
3 9.    
H us ai n  M,  B ai n  S C, J e p p es e n  O K,  Li n g v a y I,  S ørri g  R,  Tr e p p e n d a hl  M B,  et  al.  S e m a gl uti d e 
( S U S T AI N  a n d  PI O N E E R) r e d u c es  c ar di o v as c ul ar  e v e nts i n t y p e  2  di a b et es  a cr oss  v ar yi n g 
c ar di o v as c ul ar ris k.  Di a b et es  O b es  M et a b.  2 0 2 0.  
4 0.    
R a ki p o vs ki  G,  R oli n  B,  N ø hr J,  Kl e w e I,  Fr e d eri ks e n  K S,  A u g usti n  R,  et  al.  T h e  G L P - 1 
A n al o gs  Lir a gl uti d e  a n d  S e m a gl uti d e  R e d u c e  At h er os cl er osis i n  A p o E. J A C C  B asi c  Tr a nsl 
S ci.  2 0 1 8; 3( 6): 8 4 4- 5 7. 
4 1.    
Br u n di n  L,  B er g k vist  L,  Br u n di n  P.  Fir e  pr e v e nti o n i n t h e  P ar ki ns o n's  dis e as e  br ai n.  N at 
M e d.  2 0 1 8; 2 4( 7): 9 0 0- 2. 
4 2.    
H a ns e n  H H,  B ar k h olt  P,  F a bri ci us  K, J elsi n g J,  T er w el  D,  P y k e  C,  et  al.  T h e  G L P -1 r e c e pt or 
a g o nist lir a gl uti d e r e d u c es  p at h ol o g y-s p e cifi c t a u  p h os p h or yl ati o n  a n d i m pr o v es  m ot or 
f u n cti o n i n  a tr a ns g e ni c  h T a u P 3 0 1 L  m o us e  m o d el  of t a u o p at h y.  Br ai n  R es.  2 0 1 6; 1 6 3 4: 1 5 8-
7 0. 
4 3.    
N o v o  N or dis k  A/ S. I n v esti g at or's  Br o c h ur e,  S e m a gl uti d e s. c.,  pr oj e ct  N N 6 5 3 5 ( e diti o n  1. 0). 
0 4  N o v  2 0 2 2. 
4 4.    
O v er g a ar d  R V,  H ert z  C L, I n g w ers e n  S H,  N a v arri a  A,  Dr u c k e  DJ.  L e v els  of  cir c ul ati n g 
s e m a gl uti d e  d et er mi n e r e d u cti o ns i n  H b A 1 c  a n d  b o d y  w ei g ht i n  p e o pl e  wit h t y p e  2  di a b et es. 
C ell  R e p orts  M e di ci n e.  2 0 2 1; 2( 9). 
4 5.   
S al a h u d e e n  M S,  D uff ull  S B,  Nis ht al a  P S.  A nti c h oli n er gi c  b ur d e n  q u a ntifi e d  b y 
a nti c h oli n er gi c ris k s c al es  a n d  a d v ers e  o ut c o m es i n  ol d er  p e o pl e:  a s yst e m ati c r e vi e w.  B M C 
G eri atr.  2 0 1 5; 1 5: 3 1. 
4 6.    
T h e  E ur o p e a n  P arli a m e nt  a n d t h e  C o u n cil  of t h e  E ur o p e a n  C o u n cil  of t h e  E ur o p e a n  U ni o n. 
R e g ul ati o n ( E U)  N o  5 3 6/ 2 0 1 4  of t h e  E ur o p e a n  P arli a m e nt  a n d  of t h e  C o u n cil  of  1 6  A pril 
2 0 1 4  o n  cli ni c al tri als  o n  m e di ci n al  pr o d u cts f or  h u m a n  us e,  a n d r e p e ali n g  Dir e cti v e 
2 0 0 1/ 2 0/ E C.  A n n e x  VI -  L a b elli n g  of I n v esti g ati o n al  m e di ci n al  pr o d u cts  a n d  a u xili ar y 
m e di ci n al  pr o d u cts.  2 7  M a y  2 0 1 4. 
C O N FI D E N TI A L

Pr ot o c ol  
C O N FI D E N TI A L  
D at e:  
0 6  N o v e m b er  2 0 2 4  N o v o  N or di s k  
St u d y I D:  N N 6 5 3 5 -7 5 1 9  
V ersi o n:  
4. 0  
      
St at us:  
Fi n al  
      
P a g e:  
1 1 2  of  1 1 2  
 
 
4 7.  
M orris J C.  T h e  Cli ni c al  D e m e nti a  R ati n g ( C D R):  c urr e nt  v ersi o n  a n d s c ori n g r ul es. 
N e ur ol o g y.  1 9 9 3; 4 3( 1 1): 2 4 1 2 - 4. 
4 8.  
W orl d  M e di c al  Ass o ci ati o n.  W M A  D e cl ar ati o n  of  H elsi n ki  - Et hi c al  Pri n ci pl es f or  M e di c al 
R es e ar c h I n v ol vi n g  H u m a n  S u bj e cts.  L ast  a m e n d e d  b y t h e  6 4t h  W M A  G e n er al  Ass e m bl y, 
F ort al e z a,  Br a zil.  O ct o b er  2 0 1 3. 
4 9.  
I C H  H ar m o nis e d  Tri p artit e  G ui d eli n e.  G ui d eli n e f or  G o o d  Cli ni c al  Pr a cti c e  E 6( R 2), C urr e nt 
st e p  4  v ersi o n. 0 9  N o v  2 0 1 6. 
5 0.    
D e  A n g elis  C,  Dr a z e n J M,  Fri z ell e  F A,  H a u g  C,  H o e y J,  H ort o n  R,  et  al.  Cli ni c al tri al 
r e gistr ati o n:  a st at e m e nt fr o m t h e I nt er n ati o n al  C o m mitt e e  of  M e di c al J o ur n al  E dit ors.  N 
E n gl J  M e d.  2 0 0 4; 3 5 1( 1 2): 1 2 5 0- 1. 
5 1.    
U. S.  D e p art m e nt  of  H e alt h  a n d  H u m a n  S er vi c es,  F o o d  a n d  Dr u g  A d mi nistr ati o n.  F o o d  a n d 
Dr u g  A d mi nistr ati o n  A m e n d m e nts  A ct  of  2 0 0 7  as  a m e n d e d  b y t h e  Fi n al  R ul e  " Cli ni c al 
Tri als  R e gistr ati o n  a n d  R es ults I nf or m ati o n  S u b missi o n ".  2 1  S e pt e m b er  2 0 1 6.  
5 2.    
T h e  E ur o p e a n  P arli a m e nt  a n d t h e  C o u n cil  of t h e  E ur o p e a n  C o u n cil.  R e g ul ati o n ( E C)  N o 
7 2 6/ 2 0 0 4  of t h e  E ur o p e a n  P arli a m e nt  a n d  of t h e  C o u n cil  of  3 1  M ar c h  2 0 0 4 l a yi n g  d o w n 
C o m m u nit y  pr o c e d ur es f or t h e  a ut h oris ati o n  a n d s u p er visi o n  of  m e di ci n al  pr o d u cts f or 
h u m a n  a n d  v et eri n ar y  us e  a n d  est a blis hi n g  a  E ur o p e a n  M e di ci n es  A g e n c y,  arti cl e  5 7.  3 0 
A pril  2 0 0 4. 
5 3.    
T h e  E ur o p e a n  P arli a m e nt  a n d t h e  C o u n cil  of t h e  E ur o p e a n  C o u n cil.  R e g ul ati o n ( E C)  N o 
1 9 0 1/ 2 0 0 6  of t h e  E ur o p e a n  P arli a m e nt  a n d  of t h e  C o u n cil  of  1 2  D e c e m b er  2 0 0 6  o n 
m e di ci n al  pr o d u cts f or  p a e di atri c  us e  a n d  a m e n di n g  R e g ul ati o n ( E E C)  N o  1 7 6 8/ 9 2, 
Dir e cti v e   2 0 0 1/ 2 0/ E C,  Dir e cti v e  2 0 0 1/ 8 3/ E C  a n d  R e g ul ati o n ( E C)  N o  7 2 6/ 2 0 0 4,  arti cl e  4 1. 
Offi ci al J o ur n al  of t h e  E ur o p e a n  C o m m u niti es.  2 7  D e c  2 0 0 6. 
5 4.  
I nt er n ati o n al  C o m mitt e e  of  M e di c al J o ur n al  E dit ors.  R e c o m m e n d ati o ns f or t h e  C o n d u ct, 
R e p orti n g,  E diti n g  a n d  P u bli c ati o n  of  S c h ol arl y  W or k i n  M e di c al J o ur n als;  c urr e nt  v ersi o n 
a v ail a bl e  at  w w w.i c mj e. or g . 
5 5.  
B a n ks  P A,  Fr e e m a n  M L,  Pr a cti c e  P ar a m et ers  C o m mitt e e  of t h e  A m eri c a n  C oll e g e  of 
G astr o e nt er ol o g y.  Pr a cti c e  g ui d eli n es i n  a c ut e  p a n cr e atitis.  A m J  G astr o e nt er ol. 
2 0 0 6; 1 0 1( 1 0): 2 3 7 9- 4 0 0. 
5 6.    
Cli ni c al  Tri al  F a cilit ati o n  Gr o u p ( C T F G),  H e a ds  of  M e di ci n es  A g e n c y.  R e c o m m e n d ati o ns 
r el at e d t o  c o ntr a c e pti o n  a n d  pr e g n a n c y t esti n g i n  cli ni c al tri als.  2 1  S e p  2 0 2 0. 
 
C O N FI D E N TI A L