ACCESS to the Cardiac Catheterization Laboratory in Patients Without ST-segment Elevation Myocardial Infarction Resuscitated From Out-of-hospital Ventricular Fibrillation Cardiac Arrest
Phase: NA
Conditions: Cardiac Arrest Due to Underlying Cardiac Condition, Ventricular Fibrillation, Cardiopulmonary Arrest With Successful Resuscitation
Sponsor: University of Minnesota

T h e A C C E S S Tri al  
TI T L E: A C C E S S t o t h e c ar di a c c at h et eri z ati o n 
l a b or at or y i n p ati e nt s wit h o ut S T-s e g m e nt el e v ati o n 
m y o c ar di al i nf ar cti o n r e s u s cit at e d fr o m o ut -of -
h o s pit al v e ntri c ul ar  fi brill ati o n c ar di a c arr e st 
S u p p ort e d b y:  T h e N ati o n al H e art, L u n g, a n d Bl o o d I n stit ut e ( N H L BI)  
PI s:    
 
D e m etri s Y a n n o p o ul o s, M D a n d T o m A uf d er h ei d e, M D  
I nf orm ati o n T y p e: 
⎕ 
I niti al Pr ot o c ol  
⊠ 
Pr ot o c ol A m e n d m e nt  
Pr ot o c ol A m e n d m e nt D et ail s : 
Ori gi n al R el e a s e: A pril 2 2, 2 0 1 7  v 1. 4  
Fir st R e vi si o n : O ct o b er 2 7, 2 0 1 7 v 2. 0  
S e c o n d R e vi si o n: O ct o b er 2 5 , 2 0 1 8 v 3. 0 
R e vi si o n Hi st or y  
R e vi si o n D at e  
R el e a s e D at e  
R e a s o n f or C h a n g e  
1 0 / 2 7/ 2 0 1 7 
1 1/ 0 7 / 2 0 1 7 
Gr a m m ar / cl arit y, E C G 
g ui d eli n e s, r e m o v al of A L FI, 
H U E 3, a n d T -G D S 
A s s e s s m e nt s  
1 0/ 2 5 / 2 0 1 8 
1 1/ 2 0/ 2 0 1 8  
Bli n di n g m R S a n d  C P C o ut c o m e 
a s s e s s m e nt at h o s pit al di s c h ar g e 
a n d 3 m o nt h s, I n cl u si o n of 
tr a n sf er s a n d p ati e nt s a g e 7 6-8 0, 
ti mi n g a n d r e p orti n g of S A E s, 
p o w er a n d s a m pl e si z e 
c al c ul ati o n s, f utilit y a n al y si s  
N C T 0 3 1 1 9 5 7 1
1 2 2 0 9 6 Ml--
122096Ml--

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
A C C E S S Pr ot o c ol Si g n at ur e P a g e  v 3. 0 :  
 
I h a v e r e a d t hi s pr ot o c ol a n d a n y u p d at e s pr o vi d e d wit hi n a n d I a gr e e t o c o n d u ct t h e 
st u d y a s d e s cri b e d a n d i n a c c or d a n c e wit h ot h er m at eri al s u p pli e d t o m e.  I n a d diti o n, 
I  a gr e e  t o  c o n d u ct  t h e  st u d y  i n  c o m pli a n c e  wit h  all  a p pli c a bl e  r e g ul ati o n s  a n d  
g ui d eli n e s.  
 
If c h a n g e s i n p er s o n n el o c c ur d uri n g c o m pl eti o n of t hi s pr ot o c ol, I will b e r e s p o n si bl e 
f or i d e ntif yi n g a p pr o pri at e tr ai n e d i n di vi d u al s t o c arr y o ut t h e r e s p o n si biliti e s of t h e 
pr ot o c ol a n d will n otif y t h e Cli ni c al C o or di n ati n g C e nt er pr o m ptl y of t h e s e c h a n g e s.   
 
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
I n v e sti g at or N a m e ( Pri nt) 
 
 
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _   
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
I n v e sti g at or N a m e ( Si g n at ur e)  
  
 
D at e  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
St at e m e nt of C o m pli a n c e  ............................................................................................................. i 
Si g n at ur e P a g e  ........................................................................................................................... ii 
Li st of A b br e vi ati o n s  .................................................................................................................... v 
Pr ot o c ol S u m m ar y  .................................................................................................................... vi i 
 
1  
K e y R ol e s  ........................................................................................................................... 9 
2  
B a c k gr o u n d I nf or m ati o n a n d S ci e ntifi c R ati o n al e .............................................................. 1 1  
2. 1  
B a c k gr o u n d I nf or m ati o n  ....................................................................................................... 1 1  
3  
O B J E C TI V E  ..................................................................................................................... 2 4  
4  
St u d y D e si g n  .................................................................................................................... 2 5  
5  
St u d y P o p ul ati o n  .............................................................................................................. 2 6  
5. 1  
S el e ct i o n of t h e St u d y P o p ul ati o n  ........................................................................................ 2 6  
5. 1. 1  
I n cl u si o n of W o m e n a n d mi n oriti e s ......................................................................... 2 6  
5. 1. 2  
T ar g et e d/ Pl a n n e d E nr oll m e nt T a bl e of t h e A C C E S S Tri al  ..................................... 2 6  
5. 1. 3  
E x cl u si o n of C hil dr e n ............................................................................................... 2 6  
5. 1. 4  
J u stifi c ati o n of E x cl u si o n Crit eri a  ............................................................................ 2 6  
5. 2  
I n cl u si o n/ E x cl u si o n Crit eri a .................................................................................................. 2 7  
6  
Cli ni c al a n d l a b o r at or y a s s e s s e m e nt s .............................................................................. 2 9  
6. 1  
S c h e d ul e of E v e nt s  .............................................................................................................. 2 9  
7  
St u d y S c h e d ul e  ................................................................................................................ 2 9  
7. 1  
S cr e e ni n g ............................................................................................................................. 3 0  
7. 2  
C o n s e nti n g  ........................................................................................................................... 3 0  
7. 3  
R a n d o mi z ati o n/ B a s eli n e ....................................................................................................... 3 0  
7. 3. 1  
B a s eli n e A s s e s s m e nt s: S e e M O P f or f ull d et ail e d li st f or all ti m e p oi nt s  ................ 3 1  
7. 4  
F oll o w -u p a n d Fi n al Vi sit s  .................................................................................................... 3 2  
7. 4. 1  
A d mi s si o n A s s e s s m e nt s:  ........................................................................................ 3 2  
7. 4. 2  
Di s c h ar g e A s s e s s m e nt s:  ......................................................................................... 3 2  
7. 4. 3  
3 M o nt h P h o n e C all A s s e s s m e nt:  ........................................................................... 3 2  
7. 5  
F u n cti o n al st at u s a n d N e ur ol o gi c al A s s e s s m e nt D et ail s  ..................................................... 3 3  
7. 5. 1  
C er e br al P erf or m a n c e C at e g or y ( C P C)  .................................................................. 3 3  
7. 5. 2  
M o difi e d R a n ki n S c al e S c or e ( m R S)  ....................................................................... 3 3  
7. 6  
Crit eri a f or Di s c o nti n u ati o n or Wit h dr a w al of a S u bj e ct ( or a C o h ort), if a p pli c a bl e  ............. 3 3  
8  
A s s e s m e nt of O u t c o m e M e a s ur e s  .................................................................................... 3 4  
8. 1 Pri m ar y O ut c o m e M e a s ur e s  .......................................................................................... 3 4  
8. 2  S e c o n d ar y O ut c o m e M e a s ur e s  ...................................................................................... 3 4  
8. 3 Bli n di n g m R S a n d C P C cl a s sifi c ati o n at h o s pit al di s c h ar g e a n d 3 m o nt h s … … … … ….. 3 1  
9  
S af et y a s s e s s m e nt a n d r e p orti n g  ..................................................................................... 3 7  
9. 1  
D efi niti o n of A d v er s e E v e nt ( A E)  .......................................................................................... 3 7  
9. 2  
D efi niti o n of S eri o u s A d v er s e E v e nt ( S A E)  .......................................................................... 3 8  
9. 3  
R e p orti n g Pr o c e d ur e s  .......................................................................................................... 3 9  
9. 4  
H alti n g R ul e s  ........................................................................................................................ 4 0  
1 0  
Cli ni c al M o nit ori n g Str u ct ur e . ............................................................................................ 4 2  
1 0. 1  
Sit e M o nit ori n g Pl a n  ............................................................................................................. 4 2  
1 1  
St ati sti c al C o n si d er ati o n s  ................................................................................................. 4 3  
1 1. 1  
St u d y O ut c o m e M e a s ur e s  .................................................................................................... 4 3  
1 1. 2  
S a m pl e Si z e C o n si d er ati o n s  ................................................................................................ 4 3  
1 1. 3  
A n al y si s Pl a n  ........................................................................................................................ 4 4  
1 2  
A c c e s s t o S o ur c e D at a/ D o c u m e nt s .................................................................................. 4 8  
1 3  
Q u alit y C o ntr ol a n d Q u alit y A s s ur a n c e  ............................................................................. 4 9  
1 3. 1  
C e ntr al Tr ai ni n g f or sit e p er s o n n el  ....................................................................................... 4 9  

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
1 3. 2  
M O P  ..................................................................................................................................... 4 9  
1 3. 3  
Sit e Vi sit s  .............................................................................................................................. 4 9  
1 3. 4  
I nt er a cti v e e diti n g of d at a ..................................................................................................... 4 9  
1 3. 5  
R e p orti n g  .............................................................................................................................. 4 9  
1 3. 6  
C o nf er e n c e C all s  .................................................................................................................. 4 9  
1 4  
Et hi c s/ Pr ot e cti o n of H u m a n S u bj e ct s  ................................................................................ 5 0  
1 4. 1  
Pr ot e cti o n A g ai n st Ri s k  ........................................................................................................ 5 0  
1 4. 2  
I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d .................................................................................................... 5 0  
1 4. 3  
I nf or m e d C o n s e nt Pr o c e s s ................................................................................................... 5 0  
1 4. 4  
Q u alifi c ati o n of St u d y f or E x c e pti o n fr o m I nf or m e d C o n s e nt u n d er E m er g e n c y 
Cir c u m st a n c e s ( F e d er al R e g ul ati o n s 4 5 C F R  4 6 ) ............................................................... 5 1  
1 4. 5  
S u bj e ct C o nfi d e nti alit y  .......................................................................................................... 5 6  
1 5  
D at a H a n dli n g a n d R e c or d K e e pi n g  ................................................................................. 5 7  
1 5. 1  
D at a M a n a g e m e nt R e s p o n si biliti e s  ...................................................................................... 5 7  
1 5. 2  
D at a C a pt ur e M et h o d s  ......................................................................................................... 5 7  
1 5. 3  
T y p e s of D at a  ....................................................................................................................... 5 7  
1 5. 4  
Ti mi n g/ R e p ort s  ..................................................................................................................... 5 8  
1 5. 5  
St u d y R e c or d s R et e nti o n  ..................................................................................................... 5 8  
1 5. 6  
Pr ot o c ol D e vi ati o n s  .............................................................................................................. 5 9  
1 6  
P u bli c ati o n P oli c y  ............................................................................................................. 6 0  
1 7  
Lit er at ur e R ef er e n c e s  ....................................................................................................... 6 1  
 
 

C o nfi d e nti al  
 
 
 
Li st of A b br e vi ati o n s  
 
 
 
v 
A C L S  
a d v a n c e d c ar di a c lif e s u p p ort  
A E  
A d v er s e E v e nt  
A E D  
A KI  
C A B G  
a ut o m at e d e xt er n al d efi brill at or  
A c ut e ki d n e y i nj ur y  
C or o n ar y art er y b y p a s s gr afti n g  
C C L  
c ar di a c c at h et eri z ati o n l a b or at or y  
C F R  
C o d e of F e d er al R e g ul ati o n s  
CI O M S  
C o u n cil f or I nt er n ati o n al Or g a ni z ati o n s of M e di c al S ci e n c e s  
C P C  
C er e br al P erf or m a n c e C at e g or y  
C P R  
c ar di o p ul m o n ar y r e s u s cit ati o n  
C R F  
C a s e R e p ort F or m  
H H S  
D e p art m e nt of H e alt h a n d H u m a n S er vi c e s  
D N A R  
D o n ot att e m pt r e s u s cit ati o n  
D MI D  
Di vi si o n of Mi cr o bi ol o g y a n d I nf e cti o u s Di s e a s e s, NI AI D, NI H, H H S  
D S M B  
E C G  
D at a a n d S af et y M o nit ori n g B o ar d  
El e ctr o c ar di o gr a m  
E D  
e m er g e n c y d e p art m e nt  
E M S  
e m er g e n c y m e di c al s er vi c e s  
E M T  
e m er g e n c y m e di c al t e c h ni ci a n s  
F W A  
F e d er al -Wi d e A s s ur a n c e  
G C P  
I A B P 
G o o d Cli ni c al Pr a cti c e  
I ntr a-a orti c b all o o n p u m p  
I C F 
I nf or m e d C o n s e nt F or m 
I C H 
I nt er n ati o n al C o nf er e n c e o n H ar m o ni s ati o n 
I C U 
Int e n si v e c ar e u nit  
I E C 
I n d e p e n d e nt or I n stit uti o n al Et hi c s C o m mitt e e 
I R B 
I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d 
I S M 
I n d e p e n d e nt S af et y M o nit or  
J A M A  
J o ur n al of t h e A m eri c a n M e di c al A s s o ci ati o n  
L A R  
M O D S  
L e g all y A ut h ori z e d R e pr e s e nt ati v e  
M ulti pl e or g a n d y sf u n cti o n s y n dr o m e  
M O P  
M a n u al of Pr o c e d ur e s  
M R C  
Mi n n e s ot a R e s u s cit ati o n C o n s orti u m  
m R S  
m o difi e d R a n ki n S c al e s c or e  
N  
N u m b er (t y pi c all y r ef er s t o s u bj e ct s) 
N E J M  
N e w E n gl a n d J o ur n al of M e di ci n e  
NI AI D  
N ati o n al I n stit ut e of All er g y a n d I nf e cti o u s Di s e a s e s, NI H, H H S  
NI H  
N ati o n al I n stit ut e s of H e alt h  
S T E MI  
S T -s e g m e nt el e v ati o n m y o c ar di al i nf ar cti o n o n 1 2 -l e a d E C G 
O C R A  
Offi c e of Cli ni c al R e s e ar c h Aff air s, D MI D, NI AI D, NI H, H H S  
O H C A  
o ut -of -h o s pit al c ar di a c arr e st  
O H R P  
Offi c e f or H u m a n R e s e ar c h Pr ot e cti o n s  
O R A  
Offi c e of R e g ul at or y Aff air s, D MI D, NI AI D, NI H, H H S  
P CI  
p er c ut a n e o u s c or o n ar y i nt er v e nti o n  
P E A  
p ul s el e s s el e ctri c al a ct i vit y 
PI  
Pri n ci p al I n v e sti g at or  
R O S C  
r et ur n of s p o nt a n e o u s cir c ul ati o n 

C o nfi d e nti al  
 
 
 
Li st of A b br e vi ati o n s  - c o nti n u e d  
 
 
 
 
 
 
vi  
S A E  
S eri o u s A d v er s e E v e nt  
S M C  
S D C C  
S af et y M o nit ori n g C o m mitt e e  
St ati sti c al a n d D at a C o or di n ati n g C e nt er  
V F  
v e ntri c ul ar fi brill ati o n  
V T  
v e ntri c ul ar t a c h y c ar di a  
W H O  
W orl d H e alt h Or g a ni z ati o n  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

 
vii  
Titl e : 
A C C E S S t o t h e c ar di a c c at h et eri z ati o n l a b or at or y i n p ati e nt s wit h o ut 
S T -s e g m e nt el e v ati o n m y o c ar di al i nf ar cti o n r e s u s cit at e d fr o m o ut -
of -h o s pit al v e ntri c ul ar fi brill ati o n c ar di a c arr e st  
 
 
P o p ul ati o n : 
U p t o  5 2 0 p ati e nt s. 1 8 -8 0  y e ar s ol d  
 
N u m b er of Sit e s : 
U p t o 3 0 h o s pit al s  
 
St u d y D ur ati o n : 
5 y e ar s   
 
S u bj e ct D ur ati o n : 
3 m o nt h s p o st h o s pit al di s c h ar g e  
 
 
S T U D Y S U M M A R Y  
 
A C C E S S t o t h e c ar di a c c at h et eri z ati o n l a b or at or y  ( C C L) i n p ati e nt s wit h o ut S T-s e g m e nt el e v ati o n 
m y o c ar di al i nf ar cti o n r e s u s cit at e d fr o m o ut -of -h o s pit al v e ntri c ul ar fi brill ati o n c ar di a c arr e st ( T h e 
A C C E S S Tri al)  
 
Pri m ar y Ai m  
D et er mi n e  s ur vi v al  t o  h o s pit al  di s c h ar g e  wit h  M o difi e d  R a n ki n  S c al e  S c or e ( m R S)  ≤  3  i n  a d ult  
( 1 8- 8 0  y e a r s  ol d )  p ati e nt s  r e s u s cit at e d fr o m o ut -of -h o s pit al  V T/ V F  c ar di a c  arr e st  w h o  d o  
n ot  h a v e  S T -s e g m e nt  el e v ati o n  o n  e m er g e n c y  d e p art m e nt  1 2 -l e a d E C G  ( n o-S T E MI)  
r a n d o mi z e d t o r e c ei v e eit h er:  1)  i niti al C C L   ad mi s si o n , or  2)  i niti al I C U a d mi s si o n. 
 
H y p ot h e si s:   T h e c orr e s p o n di n g h y p ot h e si s i s t h at a  l ar g e pr o p orti o n of  all  r e s u s cit at e d p ati e nt s  
pr e s e nti n g  wit h V T/ V F h a v e  i s c h e mi c h e art  di s e a s e  a s  t h e u n d erl yi n g  c a u s e  f or t h eir c ar di a c  
arr e st  a n d  t h at  a str at e g y  t o f a cilit at e pr o m pt  r e v a s c ul ari z ati o n i n all p ati e nt s  pr e s e nti n g  wit h  
V T/ V F  w h o  d o  n ot  h a v e  S T -s e g m e nt  el e v ati o n  o n  e m er g e n c y d e p art m e nt  1 2 -l e a d E C G will 
i m pr o v e s ur vi v al wit h g o o d n e ur ol o gi c al o ut c o m e.  
 
Pri m ar y E n d p oi nt  
S ur vi v al t o h o s pit al di s c h ar g e wit h m R S ≤ 3  
 
S e c o n d ar y Ai m s  
D et er mi n e s e c o n d ar y a s s e s s m e nt s of s ur vi v al, l eft v e ntri c ul ar f u n cti o n, h o s pit al d ur ati o n, a n d 
r e h a bilit ati o n i n-h o s pit al a n d a s s e s s m e nt of s ur vi v al a n d f u n cti o n al st at u s at 3 m o nt h s i n b ot h 
gr o u p s.  
 
H y p ot h e si s:  T h e c orr e s p o n di n g h y p ot h e si s i s t h at i niti al C C L a d mi s si o n will r e s ult i n i m pr o v e d 
s e c o n d ar y a s s e s s m e nt  v al u e s at 3 m o nt h s.  
 
S e c o n d ar y E n d p oi nt s  
I n-h o s pit al s e c o n d ar y e n d p oi nt s: S ur vi v al t o h o s pit al di s c h ar g e, C P C s c or e, m e a n p e a k tr o p o ni n 
l e v el,  m e a n  ej e cti o n  fr a cti o n,  m e a n  l e n gt h  of  I C U  st a y,  m e a n  h o s pit ali z ati o n  d ur ati o n,  t h e  
i n ci d e n c e of a n d m e a n l e n gt h of r e h a bilit ati o n.   
 
3- m o nt h p o st -h o s pit al di s c h ar g e s e c o n d ar y e n d p oi nt: S ur vi v al t o 3 m o nt h s, s ur vi v al t o 3 m o nt h s 
wit h m R S ≤ 3,  f u n cti o n al st at u s at 3 m o nt h s ( m R S s c or e a n d  C P C s c or e ) , i n ci d e n c e a n d l e n gt h 

 
 
8  
O ct o b er 2 5, 2 0 1 8  
 
of r e h a bilit ati o n, i n ci d e n c e of c o n g e sti v e h e art f ail ur e, i n ci d e n c e of r e -h o s pit ali z ati o n o v er 3 
m o nt h s, a n d i n ci d e n c e a n d ti m e t o r et ur n t o w or k.  
 
Pr a g m ati c Cli ni c al Tri al  
T h e A C C E S S Tri al will r a n d o mi z e p ati e nt s t o r e c ei v e  o n e  of  t w o  st a n d a r d  tr e at m e nt s  
c urr e ntl y p r a cti c e d i n t h e U nit e d St at e s: eit h er,  1)  i niti al C C L a d mi s si o n, or  2)  i niti al 
I C U a d mi s si o n. Ot h er t h a n r a n d o mi zi n g t o o n e of t h e s e t w o st a n d ar d tr e at m e nt s, c ar e i s n ot 
ot h er wi s e s p e cifi e d a n d i s c o m pl et el y at t h e di s cr eti o n of t h e tr e ati n g cli ni ci a n, i n cl u di n g c or o n ar y 
i nt er v e nti o n s, if a n y, h e m o d y n a mi c s u p p ort, m e di c ati o n s, t h er a p e uti c h y p ot h er mi a, a n d all ot h er 
i nt er v e nti o n s a n d cli ni c al c ar e. 
 
I n cl u si o n Crit eri a 
A d ult p ati e nt s ( 1 8 -8 0 y e ar s ol d) r e s u s cit at e d fr o m V T/ V F O H C A wit h n o -S T E MI o n e m er g e n c y 
d e p art m e nt  1 2 -l e a d  E C G  a n d  eit h er  a  dir e ct  E M S  tr a n s p ort  or  tr a n sf err e d  fr o m  a n  o ut si d e  
h o s pit al: a) c o v er e d b y t h e l o c al c o m m u nit y c o n s ult ati o n a n d p u bli c n otifi c ati o n pr o c e s s, a n d b) 
tr a n sf err e d wit hi n 4 h o ur s a n d 3 0 mi n ut e s fr o m i niti al h o s pit al arri v al (ti m e fr o m i niti al e m er g e n c y 
d e p art m e nt arri v al t o p arti ci p ati n g h o s pit al arri v al [ eit h er E D or I C U, w hi c h e v er i s fir st] ), a n d c) 
tr a n sf err e d t o t h e p arti ci p ati n g h o s pit al’ s E D or I C U. 
 
E x cl u si o n Crit eri a  
1) N o n -s h o c k a bl e  i niti al o ut -of -h o s pit al  c ar di a c  arr e st  r h yt h m ( p ul s el e s s el e ctri c al  a cti vit y  or  
a s y st ol e),  2)  V ali d  d o n ot att e m pt  r e s u s cit ati o n or d er s  ( D N A R), 3)  Bl u nt,  p e n etr ati n g,  or  b ur n -
r el at e d i nj ur y, dr o w ni n g,  el e ctr o c uti o n  or  k n o w n  o v er d o s e,  4)  K n o w n  pri s o n er s,  5)  K n o w n  
pr e g n a n c y,  6)  S T -s e g m e nt  el e v ati o n  o n  e m er g e n c y  d e p art m e nt  1 2 -l e a d  E C G,  7)  A b s ol ut e  
c o ntr ai n di c ati o n s t o e m er g e nt c or o n ar y a n gi o gr a p h y i n cl u di n g, a) k n o w n a n a p h yl a cti c r e a cti o n t o 
a n gi o gr a p hi c  c o ntr a st  m e di a,  b)  a cti v e  g a str oi nt e sti n al  or  i nt er n al  bl e e di n g,  or  c)  s e v er e  
c o n c o mit a nt ill n e s s t h at dr a sti c all y s h ort e n s lif e e x p e ct a n c y or i n cr e a s e s ri s k of t h e pr o c e d ur e, 8) 
S u s p e ct e d or c o nfir m e d i ntr a cr a ni al bl e e di n g, 9) r efr a ct or y c ar di a c arr e st pri or t o r a n d o mi z ati o n , 
1 0) p ati e nt s m e eti n g A C C E S S Tri al eli gi bilit y crit eri a tr a n sf err e d fr o m a n o ut si d e h o s pit al: a) n ot 
c o v er e d b y t h e l o c al c o m m u nit y c o n s ult ati o n a n d p u bli c n otifi c ati o n pr o c e s s, or b) tr a n sf err e d 
m or e  t h a n  4  h o ur s  a n d  3 0  mi n ut e s  fr o m  i niti al  h o s pit al  arri v al  (ti m e  fr o m  i niti al  e m er g e n c y  
d e p art m e nt arri v al t o p arti ci p ati n g h o s pit al arri v al [ eit h er E D or I C U, w hi c h e v er i s fir st]), or c) 
tr a n sf err e d dir e ctl y t o t h e p arti ci p ati n g h o s pit al’ s E D or I C U , a n d 1 1) u n a v ail a bilit y of t h e c ar di a c 
c at h et eri z ati o n l a b or at or y . 
 
 
 
 
 
 
 

 
 
9  
O ct o b er 2 5, 2 0 1 8  
 
1 
K E Y R O L E S  
R ol e  
C o nt a ct  
Cli ni c al 
C o or di n ati n g  
C e nt er 
( C C C) 
Ki m H ar ki n s  B S  
Pr o gr a m M a n a g er, M N R e s u s cit ati o n C o n s orti u m  
U ni v er sit y of Mi n n e s ot a – C ar di o v a s c ul ar Di vi si o n  
4 2 0 D el a w ar e St. S E   M M C 5 0 8, Mi n n e a p oli s, M N 5 5 4 5 5  
Offi c e  6 1 2 -6 2 6 -4 7 7 5  
ki m h 0 7 @ u m n. e d u   
 
L u ci n d a H o d g s o n  B A, E M T - P 
M N St at e C A R E S C o or di n at or &  A n al y st - M N 
R e s u s cit ati o n C o n s orti u m  
U ni v er sit y of Mi n n e s ot a – C ar di o v a s c ul ar Di vi si o n  
4 2 0 D el a w ar e St. S E  M M C 5 0 8, Mi n n e a p oli s , M N 5 5 4 5 5  
Offi c e : 6 1 2-6 2 6 -4 0 4 0  
F a x:  6 1 2 -6 2 6 -0 4 4 3  
l u ci n d a @ u m n. e d u 
 
E mil y  W al s er R N, B S N, C C R C  
N ur s e M a n a g er  
Lill e h ei Cli ni c al R e s e ar c h U nit  
U ni v er sit y of Mi n n e s ot a - C ar di o v a s c ul ar Di vi si o n  
4 2 0 D el a w ar e St. S E  M M C 5 0 8, Mi n n e a p oli s, M N 5 5 4 5 5  
Offi c e  6 1 2 -6 2 6 -3 6 5 6  
P g  6 1 2 -8 9 9 -2 1 7 5  
e mil y w @ u m n. e d u  
Gr et c h e n P ei c h e l R N, B A N,  C C R C  
R e s e ar c h N ur s e Cli ni ci a n  
Lill e h ei Cli ni c al R e s e ar c h U nit  
U ni v er sit y of Mi n n e s ot a - C ar di o v a s c ul ar Di vi si o n  
4 2 0 D el a w ar e St. S E  M M C 5 0 8, Mi n n e a p oli s, M N 5 5 4 5 5  
Offi c e 6 1 2 -6 2 6 -6 2 3 7  
P g 6 1 2 -8 9 9 -1 4 6 5  
g p ei c h el @ u m n. e d u  
Pri n ci p al 
I n v e sti g at or s 
T o m P. A uf d er h ei d e, M D, M S  
Pr of e s s or of E m er g e n c y M e di ci n e  
A s s o ci at e C h air of R e s e ar c h Aff air s  
P CI R Dir e ct or, C S TI of S o ut h e a st Wi s c o n si n  
M e di c al C oll e g e of Wi s c o n si n  
D e p art m e nt of E m er g e n c y M e di ci n e  
9 2 0 0 W. Wi s c o n si n A v e n u e, P a vili o n 1 P  
Mil w a u k e e, Wi s c o n si n 5 3 2 2 6  
4 1 4 -8 0 5 -6 4 5 2 ( offi c e p h o n e; D a w n L y o n s ) 
t a uf d er h @ m c w. e d u 
 
D e m etri s Y a n n o p o ul o s, M D  
Pr of e s s or of M e di ci n e  
T h e R o b ert E d d y E n d o w e d C h air i n C ar di o v a s c ul ar 
R e s u s cit ati o n.  
M e di c al Dir e ct or, Mi n n e s ot a R e s u s cit ati o n C o n s orti u m  
Dir e ct or of R e s e ar c h  
I nt er v e nti o n al C ar di ol o g y, C ar di o v a s c ul ar Di vi si o n 
U ni v er sit y of Mi n n e s ot a Mi n n e a p oli s, Mi n n e s ot a  

 
 
1 0  
O ct o b er 2 5, 2 0 1 8  
 
4 2 0 D el a w ar e St S E M M C 5 0 8 Mi n n e a p oli s M N 5 5 4 5 5  
6 1 2 -6 2 5 -1 3 8 2 ( offi c e p h o n e: E st h er Al m ei d a  
y a n n o 0 0 1 @ u m n. e d u  
 
St ati sti c al 
a n d D at a 
C o or di n ati n g 
C e nt er  
( SD C C ) 
J o h n E. C o n n ett P h D  
Pr of e s s or of Bi o st ati sti c s, S c h o ol of P u bli c H e alt h   
U ni v er sit y of Mi n n e s ot a - T wi n Citi e s  
2 2 2 1 U ni v er sit y A v e n u e S E   
S uit e 2 0 0 M ail C o d e 2 7 0 2 A  
Mi n n e a p oli s , M N 5 5 4 1 4 
j o h n-c @ u m n. e d u  
 
T h o m a s A. M urr a y, P h D  
A s si st a nt Pr of e s s or, Bi o st ati sti c s  
U ni v er sit y of Mi n n e s ot a - T wi n Citi e s  
4 2 0 D el a w ar e St S E  
M M C 3 0 3 M a y o  
Mi n n e a p oli s, M N 5 5 4 5 5  
m urr a 4 8 4 @ u m n. e d u  
 
Li n Z h a n g, P h D  
A s si st a nt Pr of e s s or, Bi o st ati sti c s  
U ni v er sit y of Mi n n e s ot a - T wi n Citi e s  
4 2 0 D el a w ar e St S E  
M M C 3 0 3 M a y o  
Mi n n e a p oli s, M N 5 5 4 5 5  
z h a n 4 8 0 0 @ u m n. e d u  
 
St e v e n J. M o n gi n , M S 
R e s e ar c h er , Bi o st ati sti c s  
U ni v er sit y of Mi n n e s ot a - T wi n Citi e s  
2 2 2 1 U ni v er sit y A v e n u e S E   
S uit e 2 0 0 M ail C o d e 2 7 0 2 A   
Mi n n e a p oli s, M N  5 5 4 5 5  
C C B R: 6 1 2 -6 2 6 -1 9 3 4    
sj m o n gi n @ u m n. e d u  
 

 
 
1 1  
O ct o b er 2 5, 2 0 1 8  
 
2 
B A C K G R O U N D I N F O R M A TI O N A N D S CI E N TI FI C 
R A TI O N A L E  
2. 1  
B a c k gr o u n d I nf or m ati o n  
A c c or di n g t o a r e c e ntl y p u bli s h e d I n stit ut e of M e di ci n e r e p ort titl e d, “ Str at e gi e s t o I m pr o v e C ar di a c 
Arr e st S ur vi v al: A Ti m e t o A ct”, a p pr o xi m at el y 3 9 5, 0 0 0 c a s e s of c ar di a c arr e st o c c ur o ut si d e of a 
h o s pit al  s etti n g  e a c h  y e ar  i n  t h e  U nit e d  St at e s. 1 2  O n  a v er a g e,  l e s s  t h a n  6  p er c e nt  s ur vi v e,  
r e s ulti n g i n o v er 3 6 0, 0 0 0 d e at h s p er y e ar.1 2  C o n s e q u e ntl y, t h e n ati o n al p u bli c h e alt h b ur d e n of 
t hi s pr o bl e m i n t er m s of pr e v al e n c e a n d m ort alit y i s e n or m o u s, r e pr e s e nti n g t h e t hir d l e a di n g 
c a u s e of d e at h i n t h e n ati o n. 1 2  Vi cti m s ar e g e n er all y b et w e e n 5 0 -7 0 y e ar s ol d. 1 3, 1 4  E vi d e n c e 
d e m o n str at e s m o st vi cti m s ar e n ot m ar k e dl y a g e d or i nfir m, b ut r at h er a cti v e  m e m b er s of s o ci et y, 
li vi n g at h o m e, g ai nf ull y e m pl o y e d, a n d m o st oft e n s e e mi n gl y h e alt h y.1 5  T hi s s u d d e n, u n e x p e ct e d 
l o s s of lif e a m o n g vi cti m s of c ar di a c arr e st i s d e v a st ati n g a n d l e a d s t o tr e m e n d o u s f a mil y s uff eri n g 
a n d c o m m u nit y l o s s.  
Alt h o u g h  v e ntri c ul ar  t a c h y c ar di a/ v e ntri c ul ar fi brill ati o n ( V T/ V F) c o n stit ut e s  o nl y 3 0 -3 5 %  of  all  
c ar di a c  arr e st s,  m or e  t h a n 8 0 %  of  all  c ar di a c  arr e st  s ur vi v or s  wit h  f a v or a bl e n e ur ol o gi c al  
f u n cti o n pr e s e nt  wit h  V T/ V F,  m a ki n g  it t h e pr e s e nti n g  c ar di a c  arr e st  r h yt h m wit h  t h e hi g h e st  
s ur vi v al  r at e a n d  t h e gr e at e st  o p p ort u nit y  f or i m pr o v e m e nt s i n tr e at m e nt a n d  o ut c o m e  f or t hi s 
d e v a st ati n g  p u bli c  h e alt h  pr o bl e m. 1 6, 1 7  A p ot e nti al r e a s o n  f or t h e r el ati v el y hi g h  s ur vi v al r at e  fr o m 
V T/ V F  c ar di a c  arr e st  i s  it s  u n d erl yi n g  r e v er si bl e c a u s e.  O b s er v ati o n al  st u di e s  d e m o n str at e  
a p pr o xi m at el y  3 0 %  of  V T/ V F  p ati e nt s  t h at ar e  i niti all y  s u c c e s sf ull y r e s u s cit at e d fr o m c ar di a c  
arr e st  h a v e  S T -s e g m e nt  el e v ati o n  m y o c ar di al  i nf ar cti o n ( S T E MI).1 8 -2 1   S e v e nt y  p er c e nt  of  
r e s u s cit at e d p ati e nt s  fr o m V T/ V F  c ar di a c  arr e st  d o  n ot  h a v e  
S T -s e g m e nt  el e v ati o n  
m y o c ar di al i nf ar cti o n o n  t h eir 1 2 -l e a d el e ctr o c ar di o gr a m ( n o -S T E MI).  T h e s e  p ati e nt s  h a v e  
b e e n  s h o w n  t o h a v e   a 2 5 -3 0 %  i n ci d e n c e of  a c ut e  c or o n ar y  o c cl u si o n  a n d  a n  a d diti o n al  1 5 %  
i n ci d e n c e of  n o n -t hr o m b oti c tr e at a bl e c or o n ar y  st e n o si s. 1 8, 2 2  2 3  T h u s,  a p pr o xi m at el y 7 5 %  of all 
p ati e nt s  r e s u s cit at e d fr o m V T/ V F  c ar di a c  arr e st  h a v e  b e e n  s h o w n  t o h a v e i s c h e mi c  h e art  
di s e a s e, p ot e nti all y tr e at a bl e b y ti m el y p er c ut a n e o u s c or o n ar y i nt er v e nti o n ( P CI). 2 4 -3 0  
A pr ot o c ol of e arl y a c c e s s t o t h e c ar di a c c at h et eri z ati o n l a b or at or y ( C C L) i m pl e m e nt e d t hr o u g h 
t h e Mi n n e s ot a R e s u s cit ati o n C o n s orti u m ( M R C) i n Mi n n e a p oli s/ St. P a ul, Mi n n e s ot a a n al y z e d t h at 
e x p eri e n c e d uri n g a n 1 8 m o nt h p eri o d ( 1/ 1/ 1 3 -6/ 3 0/ 1 5).  P ati e nt s  r e s u s cit at e d f r o m V T/ V F 
c a r di a c  a r r e st  wit h  n o -S T E MI  t h at w e nt  t o t h e C C L  wit hi n   6 h o ur s  h a d   a 6 6 %  ( 8 6/ 1 3 0) 
s ur vi v al  wit h  f a v or a bl e n e ur ol o gi c al  f u n cti o n ( C er e br al  P erf or m a n c e  C at e g or y  [ C P C]  ≤2) 
c o m p ar e d  t o 5 2 % ( 3 7/ 7 3) of  t h e p ati e nt s  t h at w e nt  aft er   6 h o ur s  or  n e v er  g ai n e d   a c c e s s t o 
t h e C C L  ( O R 2. 1 3  [ 1. 0 6, 4. 2 8]  p = 0. 0 3,  a dj u st e d  f or a g e,  s e x,  r a c e l o c ati o n of  arr e st,  b y st a n d er  
C P R,  a n d  wit n e s s e d  arr e st).  P ati e nt s  t h at g ai n e d a c c e s s t o t h e C C L  c o m p ar e d  t o p ati e nt s  t h at 
n e v er  g ot   a c c e s s t o t h e C C L  h a d   a hi g h er  s ur vi v al  ( 7 6 % v er s u s  5 0 %,  a dj u st e d  O R  3. 7 6  
[ 1. 8 3, 7. 7 5], p = 0. 0 0 0 3)  a n d  s ur vi v al  wit h  f a v or a bl e n e ur ol o gi c al  f u n cti o n ( 6 8 % v er s u s  3 5 %,  
a dj u st e d  O R  4. 8 4  [ 2. 3, 1 0. 2] p < 0. 0 0 0 1).  T h e m o st  i m p ort a nt f a ct or a s s o ci at e d  wit h  s ur vi v al  w a s  
t h e pr e s e n c e  of  r e v a s c ul ari z ati o n wit h  p ati e nt s  t h at r e c ei v e d P CI  a n d/ or  C A B G  h a vi n g  a n  
a dj u st e d  O R  of  2. 8  ( CI 1. 5 4,  5. 0 6),  p = 0. 0 0 0 7  f or s ur vi v al  wit h  f a v or a bl e n e ur ol o gi c al  f u n cti o n 
c o m p ar e d  t o p ati e nt s  t h at di d  n ot  r e c ei v e r e v a s c ul ari z ati o n.3 1    
D e s pit e  t hi s,  c o n si st e nt  h o s pit al -b a s e d  d eli v er y  of  e m er g e nt  P CI  i n  p ati e nt s  s u c c e s sf ull y  
r e s u s cit at e d fr o m c ar di a c arr e st i n Mi n n e a p oli s/ St. P a ul c o nti n u e s t o r e m ai n u n d er utili z e d a n d 
hi g hl y v ari a bl e. F urt h er, t hi s e x p eri e n c e r efl e ct s pr a cti c e t hr o u g h o ut t h e U nit e d St at e s a s i d e ntifi e d 
i n  t h e  I n stit ut e  of  M e di ci n e  r e p ort.1 2  V ari a bilit y  i n  cli ni c al  pr a cti c e  c a n  b e  a s cri b e d  t o:  1)  t h e  
u nr eli a bilit y of t h e 1 2 -l e a d E C G t o i d e ntif y t h e pr e s e n c e of a c ut e c or o n ar y o c cl u si o n1 8 , 2) pr o vi d er 
c o n c er n s  r e g ar di n g  p u bli c  r e p orti n g  of  n e g ati v e  C C L  o ut c o m e s 3 2 ,  a n d  3)  c urr e nt,  e x cl u si v e  

 
 
1 2  
O ct o b er 2 5, 2 0 1 8  
 
r eli a n c e  o n  o b s er v ati o n al  d at a,  it s  a s s o ci at e d  p ot e nti al  s el e cti o n  bi a s,  a n d  t h e  a b s e n c e  of  a 
r a n d o mi z e d cli ni c al tri al. Si n c e n o d efi niti v e  r a n d o mi z e d tri al h a s  e v er  b e e n  p erf or m e d, it  i s 
t h er ef or e u n k n o w n  w h et h e r 
ti m el y C C L  a c c e s s  i n  r e s u s cit at e d V T/ V F 
c ar di a c  arr e st  
p ati e nt s  wit h o ut  S T -s e g m e nt  el e v ati o n  o n  e m e r g e n c y d e p a rt m e nt  1 2 -l e a d E C G  r e s ult s 
i n hi g h er  s ur vi v al  wit h  p r e s e r v e d  n e u r ol o gi c  f u n cti o n  c o m p ar e d  wit h  d el a y e d  or  n o  
a c c e s s t o t h e C C L.  
V ari ati o n i n Cli ni c al Pr a cti c e. D e s pit e t h e 
pr e s e n c e
 of
 str o n g
 a gr e e m e nt
 t h at
 
r e s u s cit at e d V T/ V F c ar di a c arr e st p ati e nt s 
wit h S T E MI s h o ul d g ai n e arl y a c c e s s t o t h e 
C C L,  t h e  c o m m u nit y  of  i nt er v e nti o n al  
c ar di ol o g y  h a s  mi x e d  r e s p o n s e s  t o  t h e  
n e e d f or n o -S T E MI p ati e nt s t o g ai n e arl y 
a c c e s s  t o  t h e  C C L.  T h e  m aj orit y  of  n o -
S T E MI  p ati e nt s  i n  t h e  U nit e d  St at e s  ar e  
a d mitt e d  t o  t h e  i nt e n si v e  c ar e  u nit  (I C U)  
a n d  h a v e  c ar di ol o g y  c o n s ult ati o n.  A  f e w  
citi e s  a n d  sit e s  h a v e  e st a bli s h e d  m or e  
a g gr e s si v e pr ot o c ol s wit h e arl y a c c e s s t o 
t h e  C C L  r e g ar dl e s s  of  1 2-l e a d  E C G  
fi n di n g s, pr o vi di n g a n alt er n ati v e tr e at m e nt 
a p pr o a c h. 2 2, 2 3, 3 1, 3 3, 3 4  W hil e i nt er v e nti o n al c ar di ol o gi st s a c k n o wl e d g e t h e pr o mi si n g d at a s h o wi n g 
i n cr e a s e d  s ur vi v al  a n d  hi g h  fr e q u e n c y  of  si g nifi c a nt  c or o n ar y  art er y  di s e a s e  i n  t hi s  p ati e nt  
p o p ul ati o n, m o st b eli e v e t h at a c h a n g e of pr a cti c e s h o ul d b e g ui d e d b y a r a n d o mi z e d tri al b e c a u s e 
all  r e gi stri e s  h a v e  a n  i n h er e nt  s el e cti o n  bi a s  t h at  n o  st ati sti c al  a dj u st m e nt  c a n  eli mi n at e  
c o m pl et el y.  T h er ef or e,  p h y si ci a n s  b a s e  t h eir  tr e at m e nt  o n  i n di vi d u al  i nt er pr et ati o n  of  n o n -
c o n cl u si v e d at a l e a di n g t o wi d e v ari ati o n i n cli ni c al pr a cti c e. 1, 2 7, 3 5 -3 7  
R e a s o n s f or n ot  a c c e pti n g p ati e nt s e arl y t o t h e C C L . I n a r e c e ntl y s u b mitt e d m a n u s cri pt 
r e vi e wi n g  o b s er v ati o n al  r e s ult s  of  t h e  M R C  
e arl y  C C L  pr ot o c ol,  r e a s o n s  w er e  i d e ntifi e d  
w h y p ati e nt s w er e d e ni e d e arl y a c c e s s t o t h e 
C C L. T h e r e a s o n s gi v e n b y m o st c ar di ol o gi st s 
w er e  b a s e d  o n  t h e  a b s e n c e  of  r a n d o mi z e d  
d at a  s h o wi n g  b e n efit  a n d  t h e  u nf o u n d e d  
p er c e pti o n  t h at  C C L  a c c e s s  m a y  c o m pli c at e  
n e ur ol o gi c al  o ut c o m e s.  M a n y  c ar di ol o gi st s  
pr ef err e d t o w ait  a n e xt e n d e d p eri o d of  ti m e 
u ntil t h e n e ur ol o gi c al o ut c o m e w o ul d b e k n o w n 
b ef or e pr o c e e di n g t o t h e C C L ( T a bl e 1)  
Pr e v al e n c e  of  c or o n ar y  art er y  di s e a s e  
( C A D)
 i n
 n o-S T E MI
 p ati e nt s
 a n d
 
o b s er v ati o n al  d at a  s u g g e sti n g  b e n efit  of  
e arl y a c c e s s t o t h e C C L.  
1.  T h e pr e v al e n c e of C A D i n r e s u s cit at e d 
V F/ V T  p ati e nt s  wit h  n o -S T E MI  o n  1 2 -l e a d  E C G.   W h et h er  e arl y  r e c o g niti o n  of  u n d erl yi n g  
i s c h e mi a a n d ur g e nt r e s ol uti o n of t h at i s c h e mi a b y C C L r e v a s c ul ari z ati o n w o ul d r e s ult i n i m pr o v e d 
f u n cti o n all y f a v or a bl e s ur vi v al m a y d e p e n d o n t h e pr e v al e n c e of si g nifi c a nt C A D i n t hi s p ati e nt 
T a bl e 1.  St at e d r e a s o n s w h y p ati e nt s di d n ot 
g o t o t h e C C L wit hi n 2 -6 h o ur s  
 
 
 
O v er all  
N = 2 6 3  
S T E MI  
N = 1 0 4  
N o -S T E MI  
N = 1 5 9  
P v al u e  
C A D  
1 3 6 ( 5 2 %)  
5 6 ( 5 4 %)  
8 0 ( 5 0 %)  
0. 5 8  
P CI  
1 2 8 ( 4 9 %)  
7 4 ( 7 1 %)  
5 4 ( 3 4 %)  
<. 0 0 0 1  
C A B G  
1 6 ( 6 %)  
2 ( 2 %)  
1 4 ( 9 %)  
0. 0 3  
P CI a n d/ or C A B G  
1 4 2 ( 5 4 %)  
7 5 ( 7 2 %)  
6 7 ( 4 2 %)  
<. 0 0 0 1  
L o c ati o n of st e nt s 
pl a c e d  
 1 ar e a  
2 ar e a s  
3 ar e a s  
N o st e nt s pl a c e d  
 
 
1 1 5 ( 4 4 %)  
1 3 ( 5 %)  
1 ( 0. 4 %)  
1 3 3 ( 5 1 %)  
 
 
6 9 ( 6 6 %)  
5 ( 5 %)  
1 ( 1 %)  
2 9 ( 2 8 %)  
 
 
4 6 ( 2 9 %)  
8 ( 5 %)  
0  ( 0 %) 
1 0 4 ( 6 5 %)  
 
T a bl e 2 .  A n gi o gr a p hi c d at a a n d r e v a s c ul ari z ati o n d et ail s f or p ati e nt s t h at w e nt t o 
t h e C C L r e g ar dl e s s of t h e ti m e. T h e o v er all pr e v al e n c e of di s e a s e di stri b uti o n 
a s s o ci at e d wit h cli ni c al r e v a s c ul ari z ati o n i s s h o w n f or p ati e nt s pr e s e nti n g wit h 
S T E MI a n d wit h N o S T el e v ati o n . C A D: D efi n e d a s t h e pr e s e n c e of > 7 0 % 
st e n o si s i n t h e c or o n ar y  a n gi o gr a p h y r e p ort b y t h e cli ni ci a n C ar di ol o gi st s u nr el at e d 
t o t h e “ c ul prit” l e si o n G ar ci a e t al. J A C C 2 0 1 5 U n d er r e vi e w ( T h e M R C t w o y e ar 
e x p eri e n c e). 
 
 

 
 
1 3  
O ct o b er 2 5, 2 0 1 8  
 
p o p ul ati o n.  K er n  et  al  p u bli s h e d  t h at  8 2/ 2 4 7  
( 3 3. 3 %)  p ati e nt s  wit h  n o-S T E MI  t h at  h a d  
c or o n ar y  a n gi o gr a p h y  h a d  a  c ul prit  l e si o n  
i d e ntifi e d.  Of  t h o s e,  6 6/ 8 2  ( 8 0. 5 %)  h a d  
s u c c e s sf ul P CI.  I n c o m p ari s o n, p ati e nt s wit h 
S T E MI  h a d  hi g h er  r at e s  of  c ul prit  l e si o n s  
i d e ntifi e d 1 5 4/ 1 9 2 ( 8 0 %) a n d 9 3 % h a d P CI.2 3  
T h e M R C e x p eri e n c e r e p ort e d t h at pr e v al e n c e 
of  C A D  w a s  hi g h er  wit h  4 2  %  of  p ati e nt s  
g ai ni n g  a c c e s s  t o  t h e  
C C L
 r e c ei vi n g
 
r e v a s c ul ari z ati o n 
c o m p ar e d  t o  o nl y  7 2 %  
of
 p ati e nt s
 wit h
 
S T E MI. 3 1   ( T a bl e 2) 
B a s e d  o n  t h o s e  t w o  
c o h ort s
 of
 p ati e nt s 
r e pr e s e nti n g
 diff er e nt
 
m etr o p olit a n  ar e a s  a n d  
h o s pit al s it i s cl e ar t h at 
t h e
 pr e v al e n c e
 of
 
di s e a s e
 i n
 t h e
 n o -
S T E MI p o p ul ati o n i s hi g h e n o u g h t h at e arl y c or o n ar y a n gi o gr a p h y will h a v e si g nifi c a nt yi el d a n d 
will l e a d t o i nt er v e nti o n s t o r e v er s e i s c h e mi a i n  3 0 -5 0 % of p ati e nt s. W h et h er a n e arl y i n v a si v e 
str at e g y will r e s ult i n hi g h er f u n cti o n all y f a v or a bl e s ur vi v al c a n o nl y b e d efi niti v el y a n s w er e d wit h 
a r a n d o mi z e d cli ni c al tri al.  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
All  
N o S T E  
N = 2 0 3  
M R C 
Pr ot o c ol 
N = 1 3 0  
M R C 
Pr ot o c ol 
d e vi ati o n s  
N = 7 3  
A dj u st e d O R*  
( 9 5 % CI) 
P v al u e  
Di s c h ar g e d  
Ali v e  
1 4 5 ( 7 1 %)  
9 5 ( 7 3 %)  
5 0 ( 6 8 %)  
1. 7 3  
 ( 0. 8 0, 3. 7 4) 
0. 1 6  
      C P C  
    1 or 2  
1 2 5 ( 6 2 %)  
8 6 ( 6 6 %)  
3 9 ( 5 3 %)  
2. 7 7  
 ( 1. 3 1, 5. 8 5) 
0. 0 1  
T a bl e 3  Eff e ct of e arl y a c c e s s t o t h e C C L f or p ati e nt s wit h N o S T E 
p o st R O S C a n d t h e eff e ct o n s ur vi v al  wit h f a v or a bl e n e ur ol o gi c al 
f u n cti o n. 2 0 1 3-2 0 1 4 M R C D at a ( J A C C u n d er r e vi e w)  
 
T a bl e 4 . R O C P RI M E D d at a s h o wi n g t h at alt h o u g h o nl y 1 9. 2 % of p ati e nt s g ai n e d a c c e s s t o 
t h e C C L e arl y t h e y h a d a si g nifi c a nt s ur vi v al  a d v a nt a g e. C. W. Calla wa y et al. / Res uscitati o n 8 5 
( 2 0 1 4) 6 5 7– 6 6 3  
 
 

 
 
1 4  
O ct o b er 2 5, 2 0 1 8  
 
2.  
T h e M R C e x p eri e n c e.   
I n Mi n n e a p oli s/ St. P a ul ( M S P), w h er e t h e o nl y c o m m u nit y-
wi d e  ( a s  o p p o s e d  t o  si n gl e,  h o s pit al -b a s e d)  cli ni c al  
pr ot o c ol f or e arl y a c c e s s t o t h e C C L c urr e ntl y e xi st s i n t h e 
U S, p ati e nt s b et w e e n 1 8 -7 5 y e ar s ol d r e s u s cit at e d fr o m 
V T/ V F wit h n o -S T E MI r e c ei v e d e arl y a c c e s s t o t h e C C L 
o nl y  t w o  t hir d s  of  t h e  ti m e  ( 1 3 0/ 2 0 3  or  6 4 %).  T h at  
o b s er v ati o n  u n d er s c or e s  t h at  e v e n  i n  t hi s  c o m m u nit y,  
p ati e nt s r e c ei v e b ot h tr e at m e nt s wit h r a n d o m n e s s t h at i s 
b a s e d o n r e c ei vi n g c ar di ol o g y pr ef er e n c e s.  T h e b e n efi ci al 
eff e ct  of  e arl y  a c c e s s  t o  t h e  C C L  w a s  s u st ai n e d  aft er  
a dj u sti n g  f or  a g e,  s e x,  r a c e,  y e ar,  l o c ati o n  of  arr e st,  
b y st a n d er C P R, wit n e s s e d arr e st a n d p a st m e di c al hi st or y 
of  P CI,  c or o n ar y  art er y  b y p a s s  gr afti n g,  m y o c ar di al  
i nf ar cti o n,  di a b et e s,  h y p ert e n si o n,  h y p erli pi d e mi a,  or  
t o b a c c o u s e.3 1  ( T a bl e 3) 
3.  
T h e R O C P RI M E D e x p eri e n c e. Dr. Clif C all a w a y 
( C o-I),  r e p ort e d  i n  a  r e c e nt  p u bli c ati o n  fr o m  t h e  R O C  
P RI M E D d at a b a s e, t h e eff e ct of e arl y a c c e s s t o t h e C C L 
o n f u n cti o n all y f a v or a bl e  s ur vi v al.  I n t h e R O C P RI M E D  
st u d y (t h e l ar g e st st u d y p erf or m e d a n d p u bli s h e d t o d a y i n 
t h e U S), o nl y 1 9. 2 % ( 7 6 5/ 3 9 8 1) of p ati e nt s a d mitt e d t o 
t h e h o s pit al w er e i n v e sti g at e d i n t h e C C L a n d, of t h o s e, 
7 0 5  ( 9 2 %)  h a d  r e p erf u si o n  t h er a p y. 3 8  T hi s  o b s er v ati o n  
u n d er s c or e s t h at t h e m aj orit y of t h e h o s pit al s i n t h e U S 
a n d C a n a d a d o n ot a c c e s s t h e C C L b a s e d o n or g a ni z e d 
pr ot o c ol s b ut r at h er a s a s p or a di c, r a n d o m str at e g y. T h e d at a f or t hi s s m all, s u b p o p ul ati o n w a s 
al s o c o n si st e nt wit h m a n y ot h er c a s e s eri e s s h o wi n g t h at e arl y a c c e s s t o t h e C C L h a d a p o siti v e 
a s s o ci ati o n wit h s ur vi v al t o h o s pit al di s c h ar g e wit h m R S ≤3. It h a d t h e str o n g e st a s s o ci ati o n wit h 
s ur vi v al of a n y h o s pit al -b a s e d i nt er v e nti o n - gr e at er t h a n t h er a p e uti c h y p ot h er mi a. ( T a bl e 4 )  
4.  
I N T C A R  R e gi str y.  Si mil arl y,  Dr.  K er n  ( C o-I),  r e c e ntl y  p u bli s h e d  t h e  eff e ct  of  e arl y  
c or o n ar y  a n gi o gr a p h y  a n d  p o s si bl e  P CI  i n  5 4 8  p ati e nt s  wit h  n o -S T E MI  fr o m  t h e  I N T C A R -
C ar di ol o g y R e gi str y. A c c e s s t o t h e C C L r e s ult e d i n a s ur vi v al b e n efit a s s h o w n i n Fi g ur e 1 . 2 3, 3 4  
5.  
M et a -a n al y si s.  A r e c e nt m et a -a n al y si s b y C a m u gli a et al. 3 9  c o nfir m e d t h e M R C cli ni c al 
o b s er v at i o n s,  r e affir mi n g  t h at  t h e  p u bli s h e d  o b s er v ati o n al  st u di e s  a n d  M R C  pr ot o c ol  dri v e n  
r e s ult s ar e c o n si st e nt. It i s e vi d e nt t h at e arl y a c c e s s t o t h e C C L wit h ti m el y r e v a s c ul ari z ati o n, 
w h e n  n e e d e d,  i s  a s s o ci at e d  wit h  a  si g nifi c a nt  i n cr e a s e  i n  t h e  o d d s  r ati o  f or  s ur vi v al  a n d  
f u n cti o n all y f a v or a bl e s ur vi v al. ( Fi g ur e 2) 
 
Fi g ur e 1 . K er n et al. J A C C C ar di o v a s c I nt er v.  
2 0 1 5 J ul; 8( 8): 1 0 3 1 -4 0  
 

 
 
1 5  
O ct o b er 2 5, 2 0 1 8  
 
E arl y c or o n ar y a n gi o gr a p h y a n d P CI i m pr o v e s f u n cti o n all y f a v or a bl e s ur vi v al.  T h er e ar e n o 
r a n d o mi z e d h u m a n st u di e s t o a d dr e s s w h et h er e arl y c or o n ar y a n gi o gr a p h y a n d P CI i m pr o v e 
f u n cti o n all y f a v or a bl e s ur vi v al fr o m c ar di a c arr e st. F or t hi s r e a s o n, i n v e sti g at or s p erf or m e d t h e 
fir st  a n d  o nl y  a ni m al  r a n d o mi z e d  tri al  of  e arl y  v er s u s  d el a y e d  r e v a s c ul ari z ati o n  i n  pi g s  wit h  
i s c h e mi c  ( L A D  b all o o n  
o c cl u si o n)
 c ar di a c
 
arr e st
 a n d
 
r e s u s cit ati o n.4 0  
T he 
h y p ot hesis was t hat earl y 
P CI
 he m o d y na mic
 
sta bilizati o n  lea ds  t o  less  
h y p ote nsi o n, h y p o xia a n d 
meta b olic
 a b n or malities
 
a n d w o ul d  i m pr o v e  2 4 -
h o ur
 s ur vi v al
 a n d
 
n e ur ol o gi c al  o ut c o m e s.  
T ot al  o c cl u si o n  of  t h e  
mi d  L A D  w a s  i n d u c e d  
b y b all o o n i nfl ati o n i n 2 7 
pi g s.  Aft er  5  mi n ut e s,  
V F w a s i n d u c e d a n d l eft 
u ntr e at e d f or 8 mi n ut e s. If r et ur n of s p o nt a n e o u s cir c ul ati o n ( R O S C) w a s a c hi e v e d wit hi n 1 5 
mi n ut e s of C P R ( 2 1/ 2 7 a ni m al s), a ni m al s w er e r a n d o mi z e d t o a t ot al of eit h er 4 5 mi n ut e s ( gr o u p 
A) or 4 h o ur s ( gr o u p B) of L A D o c cl u si o n. A ni m al s wit h o ut R O S C aft er 1 5 mi n ut e s of C P R w er e 
cl a s sifi e d a s r efr a ct or y V F ( gr o u p C). I n t h o s e pi g s, C P R w a s c o nti n u e d u p t o 4 5 mi n of t ot al L A D 
o c cl u si o n at w hi c h p oi nt c or o n ar y r e p erf u si o n w a s p erf or m e d. C P R w a s c o nti n u e d u ntil R O S C or 
a n ot h er 1 0 mi n of C P R h a d b e e n p erf or m e d. Pri m ar y e n d p oi nt s f or gr o u p s A a n d B w er e 2 4 -h o ur 
s ur vi v al  a n d  f u n cti o n al  a s s e s s m e nt  b y  c er e br al  p erf or m a n c e  c at e g or y  ( C P C).  T h e  pri m ar y  
e n d p oi nt f or gr o u p C w a s R O S C b ef or e or aft er r e p erf u si o n. E arl y, c o m p ar e d t o l at e, r e p erf u si o n 
i m pr o v e d s ur vi v al ( 1 0/ 1 1 v er s u s 4/ 1 0, p = 0. 0 2), m e a n C P C ( 1. 4 ± 0. 7 v er s u s 2. 5 ± 0. 6, p = 0. 0 1 7), 
L V E F ( 4 3 ± 1 3 v er s u s 3 2 ± 9 %, p = 0. 0 1), tr o p o ni n I ( 3 7 ± 2 8 v er s u s 9 9 ± 1 2, p = 0. 0 0 5) a n d C K -
M B ( 1 1 ± 4 v er s u s 2 0. 1 ± 5, p = 0. 0 3 1) at 2 4 h o ur s aft er R O S C. I n a ni m al s wit h r efr a ct or y V F, 
R O S C w a s a c hi e v e d o nl y aft er r e p erf u si o n (i n 4/ 6 a ni m al s). I n v e sti g at or s c o n cl u d e d t h at e arl y 
r e p erf u si o n t h er a p y si g nifi c a ntl y i m pr o v e s 2 4-h o ur  s ur vi v al r at e s a n d n e ur ol o gi c al st at u s i n a 
p or ci n e m o d el of V F c ar di a c arr e st d u e t o a c ut e m y o c ar di al i nf a r cti o n.  
Wi n d o w of O p p ort u nit y t o Pr o vi d e P ot e nti al B e n efit  (r ef er e n c e s 1-6 i n  r e d ar e f or t hi s s e cti o n)  
C or o n ar y a n gi o gr a p h y a n d P CI h a v e b e e n s h o w n t o h a v e a l ar g er b e n efit w h e n t h e y ar e a p pli e d 
a s e arl y a s p o s si bl e. O pti m al ti mi n g f or C C L a c c e s s i s c o n si d er e d t o b e 9 0 mi n ut e s fr o m 
e m er g e n c y d e p art m e nt arri v al b ut b e n efit s fr o m P CI a n d c or o n ar y a n gi o gr a p h y c a n b e s e e n u p 
t o 4 h o ur s fr o m h o s pit al arri v al b a s e d o n S T E MI r a n d o mi z e d tri al s a n d m et a-a n al y s e s.  T h e 
b e n efit s of r e v a s c ul ari z ati o n di mi ni s h aft er 6 h o ur s a n d ar e n ot pr e s e nt aft er 2 4 h o ur s. 
F urt h er m or e, i n N S T E MI p o p ul ati o n s, t h e b e n efit s h a v e b e e n c o nfir m e d u p t o 2 4 -7 2 h o ur s a n d a 
s ur vi v al b e n efit h a s b e e n r e ali z e d wit h e arl y a c c e s s t o t h e C C L f or a m b ul at or y p ati e nt s. 1, 2  3- 5  
 
I n t h e pr o p o s e d st u d y p o p ul ati o n, a n e sti m at e d 2 5 -5 0 % of p ati e nt s will b e i d e ntifi e d t o h a v e 
si g nifi c a nt, tr e at a bl e C A D. T h e pr e s e n c e of “ c ul prit” or “t hr o m b oti c o c cl u si o n s” v ari e s a n d h a s 
b e e n r e p ort e d a s 2 5 -4 0 % i n v ari o u s c o h ort s. A n a d diti o n al gr o u p of p ati e nt s will b e i d e ntifi e d a s 
h a vi n g c ul prit n o n -o c cl u si v e l e si o n s. I n t h o s e p ati e nt s, i nt er v e nti o n wit hi n 2 4 h o ur s h a s b e e n 
Fi g ur e 2. M et a -a n al y si s of t h e eff e ct of a c ut e a n gi o gr a p h y 
aft er V F/ V T c ar di a c arr e st o n s ur vi v al . 
 

 
 
1 6  
O ct o b er 2 5, 2 0 1 8  
 
s h o w n t o i m pr o v e o ut c o m e s a n d p ati e nt s wit h hi g h er ri s k f a ct or s ( s u c h a s Tr o p o ni n, C H F, 
d y n a mi c S T c h a n g e s a n d o n g oi n g c h e st p ai n) r e ali z e t h e l ar g er b e n efit. 1 
 
T h e d ur ati o n of m y o c ar di al i s c h e mi a b ef or e r e p erf u si o n, h a s  b e e n s h o w n b y T ar a nti ni, et al 3 , t o 
b e r el at e d wit h tr a n s m ur al m y o c ar di al n e cr o si s a n d s e v er e mi cr o v a s c ul ar o b str u cti o n. M a xi m u m 
i nj ur y a p p e ar s t o b e pl at e a ui n g aft er 6 -8 h o ur s of i s c h e mi a; m a ki n g i t u nli k el y t h at cli ni c al 
o ut c o m e s will i m pr o v e f urt h er if r e p erf u si o n i s a c hi e v e d aft er t h o s e li mit s.  
 
 
Fi g ur e 3. R el ati o n s hi p b et w e e n i s c h e mi c ti m e a n d i n -h o s pit al ( p ati e nt) pr o b a bilit y of tr a n s m ur al n e cr o si s 
( T N) or s e v er e mi cr o v a s c ul ar d y sf u n cti o n ( S M O) a s s e s s e d wit h l o gi sti c r e gr e s si o n m o d el. T h e 
c o effi ci e nt s of b ot h e q u ati o n s h a v e b e e n c o m p ut e d f or 3 0 - mi n i nt er v al s. Fill e d cir cl e s � o b s er v e d T N 
r at e e x pr e s s e d i n n u m b er ( %); o p e n cir cl e s � o b s er v e d S M O r at e e x pr e s s e d i n n u m b er ( %).  
 
 
 
 
 
 

 
 
1 7  
O ct o b er 2 5, 2 0 1 8  
 
 
T h e fi g ur e 4, a b o v e s h o w s h o w d el a y e d r e p erf u si o n l e a d s t o w or s e o ut c o m e s a n d w or s e 
s ur vi v al c orr o b or ati n g t h e b a si c p at h o p h y si ol o gi c al o b s er v ati o n i n p ati e nt s wit h a c ut e m y o c ar di al 
i nf ar cti o n4 . T h e K a pl a n M ei er Pl ot i s s h o wi n g 3 0-d a y m ort alit y b y d o or t o b all o o n ti m e ( wit h 9 0 
a n d 1 5 0 mi n a s c ut p oi nt s).  
 
Fi g ur e 4 cl e arl y s h o w s t h at > 1 5 0 mi n ut e s i s di mi ni s hi n g t h e  p ot e nti al a d v a nt a g e.  
 
T h e t h er a p e uti c wi n d o w a n d it s t ail, s u g g e st t h at  a 6- h o ur wi n d o w e xi st s wit h p ati e nt s wit h 
S T E MI a n d s h o c k a n d O H C A  i n Fi g ur e 5 b el o w. T h e eff e ct of P CI pl at e a u s at 4-6 h o ur s. 5  
 
 

 
 
1 8  
O ct o b er 2 5, 2 0 1 8  
 
 
B a s e d o n G er s h et al. m ort alit y d e cr e a s e s  w h e n r e p erf u si o n t h er a p y i s a p pli e d wit hi n 4 -6 h o ur s 
fr o m o n s et of s y m pt o m s. A s it c a n b e s e e n o n fi g ur e 6 a b o v e, aft er 6 h o ur s t h e b e n efit i s cl e arl y 
d e cr e a s e d .6   
T h e a n al y si s, a b o v e, d e m o n str at e s t h e p ot e nti al f or dir e ct b e n efit of i niti al c ar di a c 
c at h et eri z ati o n l a b or at or y ( C C L) a d mi s si o n u p t o 6 h o ur s f or tr a n sf er p ati e nt s. F or all p ati e nt s, 
h o w e v er, t h e s o o n er t h e art er y i s o p e n e d f oll o wi n g arri v al at t h e tr e ati n g h o s pit al, t h e gr e at er t h e 
li k eli h o o d f or p ot e nti al b e n efit. T h e li k eli h o o d of b e n efit di mi ni s h e s a n d t h e li k eli h o o d of h ar m 
i n cr e a s e s wit h gr e at er d el a y f oll o wi n g arri v al at t h e tr e ati n g h o s pit al. T hi s “ti m e i s m u s cl e” 
c o n c e pt c o nti n u e s t o d efi n e t h e t h er a p e uti c wi n d o w f or t hi s st u d y, wit h t h e a d diti o n al cl arifi c ati o n 
a s 9 0 mi n ut e s fr o m arri v al at t h e tr e ati n g ( p arti ci p ati n g) h o s pit al.  
 
T h e d e sir e d t h er a p e uti c eff e ct i s o p e ni n g of a n o c cl u d e d art er y. T h e s a m e pr e vi o u s e sti m at e s 
f or m o bili zi n g t h e c ar di a c c at h et eri z ati o n l a b or at or y t e a m ( 3 0 mi n ut e s) a n d o p e ni n g t h e art er y 
( 1 5 mi n ut e s) c o nti n ue t o a p pl y. A c c or di n gl y, a n y tr a n sf er p ati e nt arri vi n g at t h e p arti ci p ati n g 
h o s pit al ≤ 4 h o ur s a n d 3 0 mi n ut e s of arri v al at t h e fir st h o s pit al’ s e m er g e n c y d e p art m e nt ( E D) 
will b e c o n si d er e d a s eli gi bl e f or st u d y e ntr y ( 6 h o ur s – 9 0 mi n ut e s [ 4 5 mi n ut e s t o c o nt a ct t h e 
f a mil y a n d 4 5 mi n ut e s t o m o bili z e t h e C C L a n d o p e n t h e art er y]). 
 
U p p er A g e Li mit of 8 0 Y e ar s  (r ef er e n c e s 1-2 5 i n  bl u e  ar e f or t hi s s e cti o n)  
 
T h e pr e v al e n c e a n d pr o p orti o n of el d erl y p ati e nt s u n d er g oi n g or b ei n g r ef err e d f or c or o n ar y 
r e v a s c ul ari z ati o n i s i n cr e a si n g.1, 2   C urr e ntl y, a q u art er of all p ati e nt s tr e at e d wit h p er c ut a n e o u s 
c or o n ar y i nt er v e nti o n ( P CI) ar e a g e d > 7 5 y e ar s. 1, 2  F urt h er, c ar di o v a s c ul ar di s e a s e r e m ai n s t h e 
l e a di n g c a u s e of m or bi dit y a n d m ort alit y a m o n g st t h e el d erl y.3  I nt er v e nti o n al c ar di ol o gi st s w er e 
i niti all y r el u ct a nt t o p erf or m r e v a s c ul ari z ati o n pr o c e d ur e s i n t h e el d erl y b e c a u s e of t h e p er c ei v e d 
c o m p ar ati v e i n cr e a s e d ri s k t o r e d u c e d b e n efit o bt ai n e d b y r e v a s c ul ari z ati o n i n t hi s s u b s et of 

 
 
1 9  
O ct o b er 2 5, 2 0 1 8  
 
p ati e nt s. H o w e v er, t h er e h a s b e e n a p ar a di g m s hift i n t h e tr e at m e nt of t hi s gr o u p of p ati e nt s, 
wit h a q u art er of all p er c ut a n e o u s c or o n ar y i nt er v e nti o n s ( P CI) p erf or m e d i n p ati e nt s a g e d ≥7 5 
y e ar s a n d 1 2 % p erf or m e d i n t h o s e a g e d ≥8 0 y e ar s .4, 5  
I n cr e a si n g a g e i s a s s o ci at e d wit h gr e ater P CI ri s k. 6, 7   I n cr e a s e d c or o n ar y m e di al c al cifi c ati o n 
a n d m ulti -v e s s el di s e a s e i n el d erl y p ati e nt s m a k e P CI m or e t e c h ni c all y c h all e n gi n g.  6, 7  
H y p er c o a g ul a bilit y of ol d er p ati e nt s, c a u s e d b y el e v at e d l e v el s of a cti v at e d f a ct or s s u c h a s VII, 
I X a n d X a n d i n cr e a s e d pl at el et r e a cti vit y m a y i n cr e a s e ri s k of a c ut e st e nt t hr o m b o si s. 8, 9  
R e d u c e d l e a n b o d y m a s s, r e d u cti o n i n fir st p a s s m et a b oli s m a n d li v er c yt o c hr o m e P 4 5 0 a cti vit y, 
a n d a g e -d e p e n d e nt d e cli n e i n r e n al f u n cti o n m a y l e a d t o a n i n cr e a s e i n bl e e di n g c o m pli c ati o n s. 
1 0  C o -m or bi diti e s i n cr e a s e wit h a g e. 
1 1  
 
H o w e v er, d e v el o p m e nt of r e v a s c ul ari z ati o n pr ot o c ol s, i m pr o v e m e nt s i n o p er at or t e c h ni q u e, 
g ui d e -c at h et er a n d g ui d e -wir e t e c h n ol o g y c o m bi n e d wit h t h e u s e of e vi d e n c e -b a s e d dr u g 
t h er a pi e s, i n cl u di n g, t h e u s e of d u al a nti-pl at el et, hi g h -i nt e n sit y st ati n t h er a p y, a n d gl y c o pr ot ei n 
II b/III a i n hi bit or s, h a s dr a m ati c all y r e d u c e d m ort alit y fi g ur e s.1 2  I n a n o b s er v ati o n al st u d y u si n g 
t h e N ati o n al C ar di o v a s c ul ar Di s e a s e R e gi str y ( N C D R) C at h P CI R e gi str y, Si n g h et al.  
d e m o n str at e d a n o v er all r e d u cti o n i n m ort alit y t o 1. 2 %. 1 3  T h e d e cli n e i n m ort alit y w a s gr e at e st i n 
t h e ol d e st p ati e nt gr o u p, e m p h a si zi n g t h e i m pr o v e m e nt s m a d e t o P CI t e c h ni q u e a n d a dj u n cti v e 
m a n a g e m e nt.
1 3  M ort alit y w a s l e s s t h a n o n e p er c e nt f or p ati e nt s > 8 0 y e ar s wit h n o ri s k f a ct or s 
b ut r e a c h e d 7. 2 % f or p ati e nt s > 8 0 y e ar s wit h l eft v e ntri c ul ar ej e cti o n fr a cti o n ( L V E F) < 3 5 %. 1 4  
 
O b s er v ati o n al st u di e s l o o ki n g at t h e u pt a k e of P CI t o tr e at el d erl y p ati e nt s wit h a c ut e c or o n ar y 
s y n dr o m e s ( A C S) s u g g e st t h e i nt er v e nti o n al c o m m u nit y ar e c h a n gi n g t h eir pr a cti c e i n 
a c c or d a n c e wit h t h e gr o wi n g e vi d e n c e i n t hi s s u b s et of p ati e nt s a n d tr e ati n g m or e el d erl y 
p e o pl e wit h p er c ut a n e o u s r e v a s c ul ari z ati o n. K h er a et al.  u s e d t h e U nit e d St at e s N ati o n wi d e 
I n p ati e nt S a m pl e t o e x a mi n e t e m p or al tr e n d s i n P CI u pt a k e fr o m 2 0 0 1-2 0 1 0. 1 5  P ati e nt s w er e 
di vi d e d i nt o a g e gr o u p s: 6 5 -7 9 a n d > 8 0 y e ar s. T h e u s e of P CI f or S T E MI i n cr e a s e d 3 3. 5 % a n d 
2 2 % i n e a c h gr o u p r e s p e cti v el y. A d e cr e a s e d i n -h o s pit al m ort alit y w a s al s o s e e n i n t h e > 8 0 a g e 
gr o u p ( 1 5 0 p er 1 0 0 0), w hi c h w a s a p p ar e nt i n t h e 6 5 -7 9 a g e gr o u p ( 1 1 5 p er 1 0 0 0), s u g g e sti n g 
t h e gr e at e st b e n efit of P CI i s w h e n it i s p erf or m e d i n t h e el d erl y p o p ul ati o n w h e n c o m p ar e d wit h 
ot h er a g e gr o u p s. A d diti o n all y, P CI i s n ot o nl y u s ef ul i n t er m s of pr e v e nti n g d e at h, b ut 
s p e cifi c all y i n t h e el d erl y, it bri n g s a b o ut m o st i m pr o v e m e nt i n p h y si c al h e alt h at 6 m o nt h s w h e n 
c o m p ar e d t o y o u n g er p e o pl e. 1 6  
 
O v er a t hir d of all p ati e nt s a d mitt e d wit h a n o n -S T -el e v ati o n m y o c ar di al i nf ar cti o n ( N S T E MI) ar e 
gr e at er t h a n s e v e nt y -fi v e y e ar s of a g e.1 7   Lii str o et al.  e x a mi n e d o ut c o m e s of p ati e nt s pr e s e nti n g 
wit h N S T E MI u n d er g oi n g r e v a s c ul ari z ati o n ( C A B G or P CI), a n d f o u n d t h at d e at h ( 3. 1 % v s 0. 3 % 
p = 0. 0 2) a n d d e at h pl u s n o n -f at al m y o c ar di al i nf ar cti o n ( 5. 6 % v s 1 % p = 0. 0 1) w er e si g nifi c a ntl y 
m or e c o m m o n a m o n g st t h o s e a g e d > 7 5 y e ar s, w h e n c o m p ar e d t o a y o u n g er c o h ort ( < 7 5 
y e ar s). H o w e v er, p er c ut a n e o u s r e v a s c ul ari z ati o n i n t h e el d erl y p o p ul ati o n l e d t o a c o m p ar a bl e 
3 0 -d a y all -c a u s e m ort alit y ( 1. 9 % v s 0 %, p = 0. 1) a n d m e di u m t er m ( m e a n d ur ati o n 1 0. 7 m o nt h s) 
c ar di a c m ort alit y ( 2. 9 % v s 1. 1 %, p < 0. 0 1). 1 8   
I n a st u d y b y D e S er vi et al. , a n a g gr e s si v e tr e at m e nt str at e g y (i n v ol vi n g a n gi o gr a p h y wit hi n 4 
d a y s i n N S T E MI p ati e nt s, f oll o w e d b y r e v a s c ul ari z ati o n w h er e p o s si bl e) w a s f oll o w e d i n 3 9 % 
> 7 5 y e ar s a n d 5 6 % i n t h e < 7 5 y e ar s gr o u p ( p = < 0. 0 0 1) .1 9  At 3 0 -d a y s f oll o wi n g N S T E M I, 
r e v a s c ul ari z ati o n h a d b e e n p erf or m e d i n 3 0 % of p ati e nt s i n t h e ol d er gr o u p a n d 4 8 % i n t h e 
y o u n g er gr o u p ( p = < 0. 0 0 1). I n -h o s pit al 3 0 -d a y m ort alit y r at e s w er e al m o st f o ur ti m e s a s hi g h i n 
t h e ol d er gr o u p, wit h a d o pti o n of a c o n s er v ati v e str at e g y b ei n g a n i n d e p e n d e nt pr e di ct or of 
a d v er s e o ut c o m e ( O R 2. 3 1), hi g hli g hti n g t h e i m p ort a n c e of r e v a s c ul ari z ati o n i n t hi s hi g h -ri s k 
c o h ort i n m o dif yi n g a n d o pti mi zi n g o ut c o m e. I n a d diti o n, t h e G R A C E r e gi str y a s s e s s e d 

 
 
2 0  
O ct o b er 2 5, 2 0 1 8  
 
o ut c o m e s i n p ati e nt s a cr o s s all a g e s w h o u n d er w e nt r e v a s c ul ari z ati o n f oll o wi n g N S T E MI. T hi s 
r e affir m e d t h e i m pr o v e d o ut c o m e wit h r e v a s c ul ari z ati o n, wit h a si g nifi c a nt r e d u cti o n i n 6-m o nt h 
m ort alit y d e m o n str at e d i n all a g e r a n g e s: u n d er 7 0 y e ar s ( O R 0. 5 2, 9 5 % CI 0. 3 7 -0. 7 2), 7 0 -8 0 
y e ar s ( 0. 3 8, 0. 2 6 -0. 5 4) a n d o v er 8 0 y e ar s ( 0. 6 8, 0. 4 9 -0. 9 5). ( Fi g ur e 1) 2 0  
 
Fi g ur e 1: I m pr o v e d o ut c o m e s i n b ot h N S T E MI el d erl y ( a g e d 7 0 -8 0 y e ar s) a n d N S T E MI v er y 
el d erl y ( > 8 0 y e ar s ol d)  gr o u p s u n d er g oi n g p er c ut a n e o u s r e v a s c ul ari z ati o n fr o m t h e G R A C E 
r e gi str y of A c ut e C or o n ar y E v e nt s. D e vli n et al .2 0  
T h e dir e ct b e n efit of P CI i n t h e el d erl y a p p e ar s t o b e s u st ai n e d e v e n i n t h e c o n diti o n of a n gi n a. 
I n v e sti g at or s of t h e Tri al of I n v a si v e v er s u s M e di c al t h er a p y i n El d erl y  – ( TI M E) st u d y e v al u at e d 
tr e at m e nt o pti o n s i n p ati e nt s wit h c hr o ni c s y m pt o m ati c c or o n ar y art er y di s e a s e alr e a d y o n t w o 
a nti -a n gi n al dr u g s. ( Fi g ur e 2) 2 1  All e nr oll e d p ati e nt s w er e a g e d > 7 5 y e ar s, a n d r a n d o mi z e d t o 
a n gi o gr a p h y  ± r e v a s c ul ari z ati o n or m e di c al t h er a p y. W hil e s y m pt o m s a n d q u alit y of lif e 
i m pr o v e d i n b ot h gr o u p s, m aj or a d v er s e c ar di a c e v e nt s w er e si g nifi c a ntl y r e d u c e d i n t h e P CI 
tr e at e d c o h ort ( 1 9 % v s. 4 9 %, p = 0. 0 0 0 1) ( Fi g ur e 2) F urt h er m or e, w h e n P CI i s c o m p ar e d t o 
C A B G i n t h e s etti n g of st a bl e C A D, m et a -a n al y si s d at a h a s s h o w n t h at P CI i s a s s o ci at e d wit h a 
r e d u c e d 3 0-d a y m ort alit y ( 5. 4 % 9 5 % CI 4. 4 -6. 6 % v s 7. 2 % 9 5 % CI 6. 3 -8. 2 %), wit h e q ui v al e nt 
r at e s of 1-y e ar s ur vi v al ( 8 7 % 9 5 % CI 8 4 -9 1 % v s. 8 6 % 9 5 % CI 8 3 -8 8 %). 2 2  T h e s e d at a 
d e m o n str at e a p er c ut a n e o u s r e v a s c ul ari z ati o n str at e g y, i n t h e pr e s e n c e of f ail e d m e di c al 
t h er a p y, l e a d s t o a c c e pt a bl e s h ort a n d m e di u m t er m o ut c o m e s i n c o m p ari s o n wit h C A B G, i n t h e 
c o nt e xt of st a bl e a n gi n a.  

 
 
2 1  
O ct o b er 2 5, 2 0 1 8  
 
 
Fi g ur e 2: O ut c o m e s a s s o ci at e d wit h i n v a si v e a n d o pti m u m m e di c al t h er a p y f or c or o n ar y art er y 
di s e a s e a m o n g p ati e nt s a g e d > 7 5 y e ar s. A.  E v e nt -fr e e s ur vi v al. B. Ti m e t o d e at h or n o nf at al MI. 
A b br e vi ati o n s: M A C E, m aj or a d v er s e c ar di a c e v e nt ( d e at h, r e c urr e nt MI, or r e h o s pit ali z ati o n f or 
a c ut e c or o n ar y s y n dr o m e s); MI, m y o c ar di al i nf ar cti o n.  
 
M ulti pl e gr o u p s h a v e p u bli s h e d a s s e s s m e nt s of t h e r el ati o n s hi p b et w e e n s ur vi v al fr o m o ut -of -
h o s pit al c ar di a c arr e st a n d a g e.  Wi s s e n b er g et al, wit h d at a fr o m t h e D a ni s h C ar di a c Arr e st 
R e gi str y, c o m p ar e d p ati e nt s of w or ki n g a g e ( 1 8 t o 6 5 y e ar s), e arl y s e ni or a g e ( 6 6 -8 0 y e ar s), 
a n d l at e s e ni or a g e ( > 8 0 y e ar s) a n d f o u n d t h at p ati e nt s a g e 6 6 -8 0 y e ar s ol d s ur vi v e d i n 3 0 % of 
c a s e s of c ar di a c arr e st r el at e d t o a s h o c k a bl e r h yt h m.  I m p ort a ntl y, t h e s ur vi v al r at e w a s 
i n cr e a si n g fr o m 2 0 0 1 t hr o u g h 2 0 1 1 w hi c h w a s t h e l a st y e ar a s s e s s e d.2 3   Si mil arl y, Hirl e k ar et al. 
a s s e s s e d s ur vi v al i n el d erl y p ati e nt s aft er i n -h o s pit al c ar di a c arr e st fi n di n g t h at p ati e nt s a g e 7 0 -
7 9 y e ar s w er e di s c h ar g e d ali v e i n 2 8 % o v er all a n d i n 5 8 % of V F/ V T arr e st.  Of t h o s e, 9 2 % w er e 
di s c h ar g e d wit h C P C 1 - 22 4  m ulti pl e  st u di e s h a v e d e m o n str at e d t h at i n c ar di a c arr e st s ur vi v or s, 
n e ur ol o gi c al o ut c o m e i s si mil ar irr e s p e cti v e of a g e. 2 3 -2 5   
B a s e d o n d at a fr o m t h e Mi n n e s ot a R e s u s cit ati o n C o n s orti u m, t h er e a r e 1 0-1 5 c a s e s/ y e ar 
i n v ol vi n g p ati e nt s a g e d 7 6-8 0 wit h o ut -of -h o s pit al V F/ V T arr e st i n a d diti o n t o t h e 1 0 0 -1 2 0 
c a s e s/ y e ar t h at m e et t h e c urr e nt A C C E S S crit eri a. O v er t h e l a st 3 y e ar s, p ati e nt s 7 6 -8 0 y e ar s 
ol d h a d a n a v er a g e 3 1 % s ur vi v al r at e t o h o s pit al di s c h ar g e wit h C P C 1 or 2. T h e s ur vi v al r at e, 
alt h o u g h l o w er t h a n t h e y o u n g er p o p ul ati o n, c o nf er s b e n efit t o t hi s p ati e nt p o p ul ati o n. 
F urt h er m or e, e arl y a c c e s s t o t h e C C L wit hi n 4 h o ur s f or t hi s a g e gr o u p c o nf er s t h e s a m e 
o b s er v e d a b s ol ut e s ur vi v al i n cr e a s e w h e n g oi n g t o t h e C C L ( 4 3. 3 % wit h i niti al C C L a d mi s si o n 
v er s u s 2 7 % wit h n o C C L a d mi s si o n) wit h 4 4 % of all p ati e nt s g etti n g e arl y C C L a c c e s s. T h er e 
w er e 4 3 t ot al p ati e nt s a g e d 7 6 -8 0 y e ar s ol d i n o ur d at a b a s e o v er a 3 y e ar p eri o d of ti m e.  
I n s u m m ar y, t h er e h a s b e e n a n i n cr e a si n g pr e v al e n c e of r e v a s c ul ari z ati o n i n t h e el d erl y a s 
i m pr o v e m e nt s i n r e v a s c ul ari z ati o n pr ot o c ol s, i m pr o v e m e nt s i n o p er at or t e c h ni q u e, a n d u s e of 
e vi d e n c e -b a s e d dr u g t h er a pi e s h a v e dr a m ati c all y r e d u c e d m ort alit y. A s w o ul d b e e x p e ct e d, d u e  
t o a g e-a s s o ci at e d p at h o p h y si ol o gi c al c h a n g e s a n d i n cr e a s e d c o -m or bi d c o n diti o n s, t h e el d erl y 
ar e a hi g h er -ri s k gr o u p f or m ort alit y a n d a d v er s e e v e nt s f oll o wi n g P CI w h e n c o m p ar e d t o 
y o u n g er p ati e nt s. H o w e v er, d e s pit e t h e hi g h er ri s k, c or o n ar y art er y di s e a s e tr e at e d b y P CI ( a s 
o p p o s e d t o n o i nt er v e nti o n) i s li k el y t o aff or d i n cr e a s e d dir e ct b e n efit t o ol d er p ati e nt s wit h 

 
 
2 2  
O ct o b er 2 5, 2 0 1 8  
 
gr e at er r el ati v e i m pr o v e m e nt s i n s ur vi v al a n d f u n cti o n al st at u s t h a n w h e n c o m p ar e d wit h 
y o u n g er p ati e nt s.  
T h e m a n a g e m e nt of ol d er p ati e nt s  will still n e e d t o b e g ui d e d b a s e d o n t h e fi n di n g s of t h e 
A C C E S S tri al i n t h e f ut ur e. H o w e v er, e x cl u si o n crit eri a f or a g e > 7 5 eli mi n at e t h e s e p ati e nt s. W e 
t h er ef or e pr o p o s e t o m o d e stl y i n cr e a s e t h e a g e i n cl u si o n crit eri a fr o m 1 8-7 5 y e ar s ol d t o 1 8 -8 0 
y e ar s ol d. V er y el d erl y p ati e nt s > 8 0 y e ar s ol d will b e e x cl u d e d fr o m t h e tri al.  
 
Pr of e s si o n al g ui d eli n e or g a ni z ati o n s i d e ntif y n e e d f or a r a n d o mi z e d cli ni c al tri al   B ot h 
t h e  A m eri c a n  H e art  A s s o ci ati o n  ( A H A)  a n d  t h e  A m eri c a n  C oll e g e  of  C ar di ol o g y  ( A C C)  ar e  
e n c o ur a gi n g e arl y a c c e s s t o t h e C C L b ut c a n n ot str o n gl y r e c o m m e n d it d u e t o t h e a b s e n c e of a 
r a n d o mi z e d  cli ni c al  tri al.  T h e  r e c e nt  p u bli s h e d  A C C  st at e m e nt  c o n cl u d e s:  “ R a n d o mi z e d  
c o ntr oll e d tri al s of e arl y P CI i n p o st -c ar di a c arr e st p ati e nt s wit h o ut S T -s e g m e nt el e v ati o n ar e 
n e e d e d.” 3 3  F urt h er, d u e t o t h e hi g h er m ort alit y of t hi s p o p ul ati o n a n d t h e a d v er s e eff e ct of p u bli c 
r e p orti n g of C C L m ort alit y o ut c o m e s t h er e i s a si g nifi c a nt c o u nt eri n c e nti v e t o all o w a c c e s s t o t h e 
C C L f or t hi s p o p ul ati o n. I n or d er t o eli mi n at e t h at i s s u e, c o n cl u si v e e vi d e n c e i s n e e d e d t h at s u c h 
a n  a p pr o a c h  i m pr o v e s  o ut c o m e s.  W h e n  a n d  if  t h e  b e n efit  i s  e st a bli s h e d,  w e  will  b e  a bl e  t o  
g e n er at e a s e p ar at e c at e g or y f or t hi s p o p ul ati o n i n n ati o n al r e p orti n g d at a b a s e s. B ot h A H A a n d 
A C C h a v e u n d er s c or e d t h at i m p ort a nt p oi nt. T h e A C C st at e m e nt c o n cl u d e d: “ W e e m p h a si z e o ur 
vi e w p oi nt  a n d  e x pli citl y  r e c o m m e n d  wit h o ut  r e s er v ati o n  t h at  P CI  o ut c o m e s  i n  c ar di a c  arr e st  
p ati e nt s n ot b e i n cl u d e d i n p u bli c r e p orti n g. A n ati o n al pl atf or m f or tr a c ki n g o ut c o m e s of c ar di a c 
arr e st p ati e nt s u n d er g oi n g P CI i s n e e d e d a n d s h o ul d di sti n g ui s h p ati e nt s wit h a n d wit h o ut S T -
s e g m e nt el e v ati o n.” 3 2 
 T h e A m eri c a n H e art A s s o ci ati o n 2 0 1 0 G ui d eli n e st at e d : “It i s r e a s o n a bl e t o i n cl u d e c ar di a c 
c at h et eri z ati o n a n d c or o n ar y a n gi o gr a p h y i n st a n d ar di z e d p o st -c ar di a c arr e st pr ot o c ol s a s p art of 
a n o v er all str at e g y t o i m pr o v e n e ur ol o gi c all y  i nt a ct s ur vi v al i n t hi s p ati e nt gr o u p ( Cl a s s II a, L O E 
B) a n d a p pr o pri at e tr e at m e nt of A C S or S T E MI, i n cl u di n g P CI or fi bri n ol y si s, s h o ul d b e i niti at e d 
r e g ar dl e s s of c o m a ( Cl a s s I, L O E B). A n gi o gr a p h y a n d/ or P CI n e e d n ot pr e cl u d e or d el a y ot h er 
t h er a p e uti c str at e gi e s i n cl u di n g t h er a p e uti c h y p ot h er mi a ( Cl a s s II a, L O E B). 1 0  
I n t h e s a m e d o c u m e nt, t h e A H A g ui d eli n e s a c k n o wl e d g e d t h e v al u e of e arl y C C L a c c e s s a n d 
p o s si bl e P CI. T h e g ui d eli n e s st at e d: “ C ar di a c a n gi o gr a p h y a n d P CI, w h e n u s e d a s p art of a 
st a n d ar di z e d a d v a n c e d p o st – c ar di a c arr e st pr ot o c ol, m a y r e s ult i n i m pr o v e d s ur vi v al t o h o s pit al 
di s c h ar g e.  A c ut e  c or o n ar y  art er y  o c cl u si o n  i s  fr e q u e nt  i n  s ur vi v or s  of  o ut -of -h o s pit al  c ar di a c  
arr e st. P CI i s f e a si bl e f oll o wi n g R O S C, a n d al m o st 5 0 % of c ar di a c arr e st s ur vi v or s h a v e a n a c ut e 
t hro m b oti c o c cl u si o n, or c ul prit l e si o n, t h at i s a m e n a bl e t o r e p erf u si o n.  I n a d diti o n, s u c c e s sf ul P CI 
c a n  r e s ult  i n  i m pr o v e d  c ar di a c  ej e cti o n  fr a cti o n  a n d  s ur vi v al.  C ar di a c  c at h et eri z ati o n  al o n e  
( wit h o ut P CI) h a s b e e n a s s o ci at e d wit h i m pr o v e d n e ur ol o gi c all y i nt a ct s ur vi v al. Alt h o u g h c or o n ar y 
art er y  o c cl u si o n  aft er  c ar di a c  arr e st  i s  a s s o ci at e d  wit h  S T  el e v ati o n  or  L B B B,  s p e cifi c  E C G  
fi n di n g s m a y al s o b e c o n s pi c u o u sl y a b s e nt.”1 0   
 
Cli ni c al E q ui p oi s e  
T h u s, wi d e v ari ati o n i n cli ni c al pr a cti c e e xi st s i n t h e U nit e d St at e s, wit h n o -S T E MI p ati e nt s tr e at e d 
wit h eit h er: 1)  i niti al C C L a d mi s si o n, or  2)  i niti al I C U a d mi s si o n. T h er e ar e str o n g pr o p o n e nt s f or 
e a c h  of  t h e s e  t w o  str at e gi e s  c o nt e n di n g  t h e  pr o s p e ct  of  dir e ct  b e n efit  f or  p ati e nt s  f or  eit h er  
a p pr o a c h. F or i niti al C C L a d mi s si o n t hi s i n cl u d e s, b ut i s n ot li mit e d t o i d e ntif yi n g c or o n ar y art er y 
l e si o n s a n d pr o m ptl y r e p erf u si n g; r e c o g ni zi n g ot h er eti ol o gi e s; o pti mi zi n g h e m o d y n a mi c s  a n d 
c ar di a c p erf or m a n c e; pl a ci n g  m e c h a ni c al h e m o d y n a mi c s u p p ort, if n e e d e d; a n d, k n o wi n g t h e 
” a b s e n c e” of c or o n ar y art er y di s e a s e c o ul d b e n efit b y i nf or mi n g s u bs e q u e nt p ati e nt m a n a g e m e nt . 
F or i niti al I C U a d mi s si o n t hi s i n cl u d e s, b ut i s n ot li mit e d t o r a pi dl y st a bili zi n g  b y c orr e cti o n of 
a ci d o si s, o pti mi zi n g v e ntil ati o n a n d pr o vi di n g  s y st e mi c h e m o d y n a mi c s u p p ort; i d e ntif y i n g ot h er 

 
 
2 3  
O ct o b er 2 5, 2 0 1 8  
 
eti ol o gi e s; t ar g et i n g p erf or mi n g c or o n ar y a n gi o gr a p h y at a ti m e w h e n t h e p ati e nt i s m or e st a bl e 
or w h e n cli ni c al j u d g m e nt s u g g e st s c or o n ar y art er y di s e a s e a s t h e c ul prit of t h e arr e st.  T h u s, t h er e 
i s  t h e  pr o s p e ct  of  dir e ct  b e n efit  t o  p ati e nt s  f or  eit h er  of  t h e s e  a p pr o a c h e s.  T h e  cli ni c al  a n d  
u n d erl yi n g p h y si ol o gi c v ali dit y of t h e tr e ati n g cli ni ci a n’ s d e ci si o n t o i nt er v e n e i n a n y i n di vi d u al c a s e 
wit h o n e of t h e s e t w o tr e at m e nt o pti o n s i s u n k n o w n. O b s er v ati o n al d at a s u p p ort s p ot e nti al b e n efit 
f or n o-S T E MI p ati e nt s r e c ei vi n g e arl y C C L tr e at m e nt, b ut it i s s u bj e ct t o i n h er e nt s el e cti o n bi a s 
t h at  n o  st ati sti c al  a dj u st m e nt  c a n  eli mi n at e  c o m pl et el y.  Pr of e s si o n al  g ui d eli n e s  or g a ni z ati o n s  
r e c o m m e n d i m pl e m e nt ati o n of a r a n d o mi z e d cli ni c al tri al a s pr o p o s e d i n t hi s st u d y. Gi v e n t hi s 
st at e  of  o ur  c urr e nt  c oll e cti v e  u n d er st a n di n g,  cli ni c al  e q ui p oi s e  e xi st s  f or  t h e  pr o p o s e d  
r a n d o mi z e d cli ni c al tri al, w hi c h will pr o vi d e t h e o nl y r eli a bl e d at a o n w hi c h cli ni c al pr a cti c e c a n b e 
b a s e d a n d c o n si st e ntl y pr o vi d e d.  
 
Si g nifi c a n c e   
 
A n e sti m at e d 1 2 0 – 1 3 0 , 0 0 0 p ati e nt s s uff er V T/ V F c ar di a c arr e st e a c h ye ar. 7- 1 1  Of t h e s e, 5 0 – 6 0 % 
s ur vi v e t o h o s pit al a d mi s si o n ( 6 0, 0 0 0 – 7 8 , 0 0 0 p ati e nt s/ y e ar) a n d 7 0 % of t h e s e d o n ot  h a v e S T -
s e g m e nt el e v ati o n o n 1 2 -l e a d E C G ( 4 2, 0 0 0 – 5 4, 6 0 0 p ati e nt s/ y e ar). Wit h a  r e ali sti c e sti m at e of 
a n  a b s ol ut e  1 5 %  i n cr e a s e i n V T/ V F  f u n cti o n all y  f a v or a bl e  s ur vi v al  r at e  wit h  i niti al  C C L  
a d mi s si o n , a n a d diti o n al 6 3 0 0 t o 8 2 0 0 p ati e nt s c o ul d b e s a v e d e a c h y e ar i n t h e U nit e d St at e s 
al o n e.  

 
 
2 4  
O ct o b er 2 5, 2 0 1 8  
 
3  
O B J E C TI V E  
T h e  o bj e cti v e  i s  t o  e v al u at e  s ur vi v al  t o  h o s pit al  di s c h ar g e  wit h  m R S  ≤3,  a s  w ell  a s  3  m o nt h 
m or bi dit y, s ur vi v al, a n d f u n cti o n al r e c o v er y i n t h e t w o r a n d o mi z e d tr e at m e nt gr o u p s.    

 
 
2 5  
O ct o b er 2 5, 2 0 1 8  
 
4 
S T U D Y D E SI G N  
 
T h e A C C E S S Tri al i s a pr a g m ati c,  pr o s p e cti v e, cli ni c al  st u d y,  r a n d o mi zi n g a d ult  ( 1 8- 8 0  y e a r s 
ol d) p ati e nt s  r e s u s cit at e d fr o m o ut -of -h o s pit al  V T/ V F  c ar di a c  arr e st  w h o  d o  n ot  h a v e  S T -
s e g m e nt  el e v ati o n  a c ut e m y o c ar di al i nf ar cti o n o n  e m er g e n c y d e p art m e nt  1 2 -l e a d E C G  ( n o-
S T E MI ) a n d ar e eit h er dir e ct E M S tr a n s p ort s or tr a n sf err e d fr o m a n o ut si d e h o s pit al: a) c o v er e d 
b y t h e l o c al c o m m u nit y c o n s ult ati o n a n d p u bli c n otifi c ati o n pr o c e s s, a n d b) tr a n sf err e d wit hi n 4 
h o ur s a n d 3 0 mi n ut e s fr o m i niti al h o s pit al arri v al (ti m e fr o m i niti al e m er g e n c y d e p art m e nt arri v al 
t o p arti ci p ati n g h o s pit al arri v al [ eit h er E D or I C U, w hi c h e v er i s fir st], a n d c) tr a n sf err e d t o t h e 
p arti ci p ati n g h o s pit al’ s E D or I C U t o r e c ei v e eit h er:  1)  i niti al C C L a d mi s si o n, or  2)  i niti al I C U 
a d mi s si o n.  
 

 
 
2 6  
O ct o b er 2 5, 2 0 1 8  
 
5  
S T U D Y P O P U L A TI O N  
5. 1  
S el e cti o n  of t h e St u d y P o p ul ati o n  
A d ult p ati e nt s ( 1 8 -8 0  y e ar s ol d) r e s u s cit at e d fr o m o ut -of -h o s pit al V T/ V F c ar di a c arr e st will b e 
i niti all y i d e ntifi e d i n t h e e m er g e n c y d e p art m e nt.  T h e r e s e ar c h c o or di n at or will d et er mi n e p ati e nt 
eli gi bilit y. Pri or t o b ei n g eli gi bl e f or t h e A C C E S S st u d y all i n cl u si o n crit eri a n e e d t o b e m et a n d 
n o n e of t h e e x cl u si o n crit eri a.  
 
5. 1. 1  I n cl u si o n of W o m e n a n d min oriti e s  
T h e A C C E S S Tri al h a s b e e n d e si g n e d t o s cr e e n 1 0 0 % of eli gi bl e st u d y s u bj e ct s wit h t h e 
c o n diti o n of i nt er e st fr o m p arti ci p ati n g st u d y sit e s ( a d ult s [ 1 8 -8 0  y e ar s ol d] r e s u s cit at e d 
fr o m o ut -of -h o s pit al V T/ V F c ar di a c arr e st wit h n o S T -s e g m e nt el e v ati o n o n e m er g e n c y 
d e p art m e nt 1 2 -l e a d E C G). T h er e ar e n o g e n d er or r a ci al/ et h ni c e x cl u si o n s. Eli gi bl e 
s u bj e ct s of all g e n d er a n d r a ci al/ et h ni c s u b gr o u p s will b e off er e d p arti ci p ati o n i n t h e 
st u d y. W e t h er ef or e e x p e ct g e n d er a n d et h ni c/r a ci al pr o p orti o n s r efl e cti n g t h e 
d e m o gr a p hi c c h ar a ct eri sti c s of t h e p arti ci p ati n g st u d y sit e s. T h e f oll o wi n g 
t ar g et e d/ pl a n n e d e nroll m e nt t a bl e w a s g e n er at e d b a s e d o n t h e g e n d er a n d r a ci al/ et h ni c 
c h ar a ct eri sti c s of t h e g e o gr a p hi c r e gi o n s s er v e d b y t h e p arti ci p ati n g st u d y sit e s a n d t h e 
a nti ci p at e d n u m b er of st u d y s u bj e ct s p er sit e.  
5. 1. 2  T ar g et e d/ Pl a n n e d E nr oll m e nt T a bl e of t h e A C C E S S Tri al  
R a c e  
M al e ( N)  
F e m al e ( N)  
T ot al ( N)  
A m eri c a n I n di a n/ Al a s k a N ati v e  
4  
4  
8  
A si a n  
1 4  
1 6  
3 0  
Bl a c k/ Afri c a n A m eri c a n  
2 8  
3 2  
6 0  
H a w aii a n/ P a cifi c I sl a n d er  
2  
3  
5  
W hit e  
2 0 2  
2 0 5  
4 0 7  
M ultir a c e  
5  
5  
1 0  
Et h ni cit y  
M al e ( N)  
F e m al e ( N)  
T ot al ( N)  
Hi s p a ni c ( L ati n o/ L ati n a) 
3 8  
4 0  
7 8  
N o n -Hi s p a ni c  
2 1 6  
2 2 6  
4 4 2  
5. 1. 3  E x cl u si o n of C hil dr e n  
T h e i n ci d e n c e of c or o n ar y art er y di s e a s e a n d fr e q u e n c y of V T/ V F c ar di a c arr e st i n 
c hil dr e n i s e xtr e m el y l o w. F or t h e s e r e a s o n s, c hil dr e n < 1 8 y e ar s ol d ar e n e c e s s aril y 
e x cl u d e d fr o m i n cl u si o n i n t h e A C C E S S Tri al a s t h e y ar e u nli k el y t o b e n efit fr o m st u d y 
i n cl u si o n. 
 
5. 1. 4  J u stifi c ati o n of E x cl u si o n Crit eri a  
A d ult s > 8 0 y e ar s ol d h a v e i n cr e a s e d C C L a n d c ar di a c arr e st m ort alit y a n d ar e u nli k el y t o 
b e n efit fr o m st u d y i n cl u si o n. N o n -s h o c k a bl e c ar di a c arr e st r h yt h m s, v ali d d o n ot 
r e s u s cit at e or d er s ( D N R), bl u nt, p e n etr ati n g, or b ur n-r el at e d i nj ur y, dr o w ni n g, 
el e ctr o c uti o n or k n o w n o v er d o s e, k n o w n pr e g n a n c y, a b s ol ut e C C L c o ntr ai n di c ati o n s, 
k n o w n or s u s p e ct e d i ntr a cr a ni al bl e e di n g, r efr a ct or y c ar di a c arr e st pri or t o 
r a n d o mi z ati o n, p ati e nt s m e eti n g A C C E S S Tri al eli gi bilit y crit eri a i niti all y s e e n i n a n 
o ut si d e h o s pit al a n d t h e n tr a n sf err e d t o a n A C C E S S Tri al p arti ci p ati n g h o s pit al m or e 

 
 
2 7  
O ct o b er 2 5, 2 0 1 8  
 
t h a n 4 h o ur s a n d 3 0 mi n ut e s l at er, a n d u n a v ail a bilit y of t h e c ar di a c c at h et eri z ati o n 
l a b or at or y ar e e x cl u d e d b e c a u s e t h e y ar e n ot t h e c o n diti o n of i nt er e st a n d ar e al s o 
u nli k el y t o b e n efit fr o m st u d y i n cl u si o n. P ati e nt s wit h S T -s e g m e nt el e v ati o n o n 1 2 -l e a d 
E C G ar e n ot t h e c o n diti o n of i nt er e st. K n o w n pri s o n er s ar e e x cl u d e d fr o m st u di e s 
utili zi n g e x c e pti o n fr o m i nf or m e d c o n s e nt u n d er e m er g e n c y cir c u m st a n c e s a s d efi n e d i n 
4 5 C F R P art 4 6. P ati e nt s tr a n sf err e d fr o m a n o ut si d e h o s pit al n ot c o v er e d b y t h e 
c o m m u nit y c o n s ult ati o n a n d p u bli c n otifi c ati o n pr o c e s s or tr a n sf err e d dir e ctl y t o t h e C C L 
f or i m m e di at e P CI c a n n ot b e i n cl u d e d i n t h e st u d y. 
5. 2  
I n cl u si o n/ E x cl u si o n Crit eri a 
 
I n cl u si o n Crit eri a: 
•  
A d ult pr e s u m e d or k n o w n t o b e 1 8 -8 0  y e ar s ol d  
•  
R e s u s cit at e d fr o m O O H C A  
•  
I niti al c ar di a c arr e st r h yt h m of p ul s el e s s V T/ V F (i n cl u di n g p ati e nt s tr e at e d wit h a n 
A E D)  or u n k n o w n s h o c k a bl e r h yt h m  
•  
N o S T -s e g m e nt el e v ati o n MI ( N o S T E MI  or S T E MI -e q ui v al e nt s y n dr o m e) o n E D 1 2 -
l e a d E C G ( a s i nt er pr et e d b y a p h y si ci a n)    
•  
1 2 -l e a d E C G Crit eri a 
•  S T E MI  
L e a d s V 2 a n d V 3: N e w S T E at t h e J p oi nt i n at l e a st  2 c o nti g u o u s l e a d s ≥ 2 
m m ( 0. 2 m V) i n m e n, or ≥ 1. 5 m m ( 0. 1 5 m V) i n w o m e n i n l e a d s V
2 – V 3   
O R: ≥ 1 m m ( 0. 1 m V) i n ot h er c o nti g u o u s c h e st or li m b l e a d s  
 
O R: N e w l eft b u n dl e br a n c h bl o c k ( L B B B) c o n si d er e d a s a S T E MI e q ui v al e nt 
b y t h e tr e ati n g cli ni ci a n  
•  
Eit h e r a dir e ct E M S tr a n s p ort or tr a n sf err e d fr o m a n o ut si d e h o s pit al:  
a)  c o v er e d b y t h e l o c al c o m m u nit y c o n s ult ati o n a n d p u bli c n otifi c ati o n 
pr o c e s s, a n d  
b) tr a n sf err e d  wit hi n 4 h o ur s a n d 3 0 mi n ut e s fr o m i niti al h o s pit al arri v al (ti m e 
fr o m i niti al e m er g e n c y d e p art m e nt arri v al t o p arti ci p ati n g h o s pit al arri v al 
[ eit h er E D or I C U, w hi c h e v er i s fir st]), a n d  
c) tr a n sf err e d t o t h e p arti ci p ati n g h o s pit al’ s E D or I C U.     
   
     
   E x cl u si o n Crit eri a:  
•  
I niti al n o n-s h o c k a bl e o ut -of -h o s pit al c ar di a c arr e st r h yt h m ( p ul s el e s s el e ctri c al 
a cti vit y or a s y st ol e)  
•  
V ali d d o n ot r e s u s cit at e or d er s ( D N R),  
•  
Bl u nt, p e n etr ati n g, or b ur n -r el at e d i nj ur y, dr o w ni n g, el e ctr o c uti o n or k n o w n o v er d o s e, 
•  
K n o w n pri s o n er s  

 
 
2 8  
O ct o b er 2 5, 2 0 1 8  
 
•  
K n o w n pr e g n a n c y,  
•  
S T -s e g m e nt el e v ati o n o n E D 1 2 -l e a d E C G ( a s i nt er pr et e d b y a p h y si ci a n) 
•  
A b s ol ut e c o ntr ai n di c ati o n s t o e m er g e nt c or o n ar y a n gi o gr a p h y i n cl u di n g,  
•  
k n o w n a n a p h yl a cti c r e a cti o n t o a n gi o gr a p hi c c o ntr a st m e di a,  
•  
a cti v e g a str oi nt e sti n al or i nt er n al bl e e di n g, or  
•  
s e v er e c o n c o mit a nt ill n e s s t h at dr a sti c all y s h ort e n s lif e e x p e ct a n c y or i n cr e a s e s 
ri s k of t h e pr o c e d ur e. 
•  
S u s p e ct e d or c o nfir m e d i ntr a cr a ni al bl e e di n g  
•  
R efr a ct or y c ar di a c arr e st ( pri or t o r a n d o mi z ati o n)  
•  
P ati e nt s m e eti n g A C C E S S Tri al eli gi bilit y crit eri a tr a n sf err e d fr o m a n o ut si d e 
h o s pit al:  
•  
n ot c o v er e d b y t h e l o c al c o m m u nit y c o n s ult ati o n a n d p u bli c n otifi c ati o n pr o c e s s, 
or  
•  
tr a n sf err e d > 4 h o ur s a n d 3 0 mi n ut e s fr o m i niti al h o s pit al arri v al (ti m e fr o m i niti al 
e m er g e n c y d e p art m e nt arri v al t o p arti ci p ati n g h o s pit al arri v al [ eit h er E D or I C U, 
w hi c h e v er i s fir st] ), or 
•  
tr a n sf err e d dir e ctl y t o t h e p arti ci p ati n g h o s pit al’ s C C L 
•  
U n a v ail a bilit y of t h e c ar di a c c at h et eri z ati o n l a b or at or y  
 

 
 
2 9  
O ct o b er 2 5, 2 0 1 8  
 
6 
C LI NI C A L A N D L A B O R A T O R Y A S S E S S M E N T S   
6. 1  
S c h e d ul e of E v e nt s  
Assess me nt  
Scree ni n g  
E nr oll me nt 
R a n d o miz ati o n  
H os pit aliz ati o n  
Disc h ar ge 
f r o m 
H os pit al  
3 m o nt h 
visit 1 ( ± 1 4 
D a ys)  
I n cl usi o n/ E xcl usi o n 
X  
 
 
 
 
C o nse nt 2 
X  
 
 
 
 
De m o gra p hics  
 
X  
 
 
 
Me dical Hist or y  
 
X  
 
 
 
Pre -h os pital d ata  
 
X  
 
 
 
Glas g o w C o ma Sc ore at ti me of 
eli gi bilit y 
 
X 
 
 
 
Ra n d o mizati o n  
 
X  
 
 
 
H os pital d ata  
 
 
X  
 
 
Ejecti o n Fracti o n ( E F) 3 
 
 
 
X  
 
Tr o p I 4 
 
 
X  
X  
 
La bs: Crea ti ni n e, e G F R5 
 
 
X  
X  
 
Bl o o d Gases: Pa C O x 4, Sa O 24, p H4, 
H C O 3 4 
 
 
X 
 
 
Bli n d e d m R S sc ore  
 
 
 
X  
X  
Bli n d e d C P C Sc ore  
 
 
 
X  
X  
A E/ S A E re p orti n g  
 
 
X  
X  
X  
* Ejecti o n fracti o n ( E F), Tr o p I, La bs, a n d b l o o d gas val ues will be ac q uire d o nl y if o btai ne d as a c o m p o ne nt of cli nical care.  
                                               
1  C al c ul at e d fr o m d a y of Di s c h ar g e  
2  D o c u m e nt ati o n of E FI C pr o c e s s r e q uir e d if u s e d  
3  E F s h o ul d b e r e s ult r e p ort e d cl o s e s t t o di s c h ar g e d at e 
4  P e a k Tr o p o ni n d uri n g h o s pit ali z ati o n  
5  V al u e t o b e r e p ort e d cl o s e st t o a d mi s si o n a n d/ or cl o s e st t o di s c h ar g e  

 
 
3 0  
O ct o b er 2 5, 2 0 1 8  
 
7  
S T U D Y S C H E D U L E 
7. 1  
S cr e e ni n g  
 
All a d ult ( 1 8 -8 0  y e ar s ol d) p ati e nt s s u c c e s sf ull y r e s u s cit at e d fr o m o ut -of -h o s pit al V T/ V F c ar di a c 
arr e st tr a n s p ort e d t o t h e e m er g e n c y d e p art m e nt wit h n o S T -s e g m e nt el e v ati o n o n e m er g e n c y 
d e p art m e nt 1 2 -l e a d E C G will b e c o n si d er e d eli gi bl e f or e ntr y i n t h e st u d y.  T h e r e s e ar c h 
c o or di n at or will r e vi e w a n d c o nfir m all i n cl u si o n a n d e x cl u si o n crit eri a.  If all i n cl u si o n crit eri a ar e 
m et a n d n o n e of t h e e x cl u si o n crit eri a ar e a p pli c a bl e t h e s u bj e ct i s eli gi bl e f or t h e st u d y.   
7. 2  
C o n s e nti n g  
 
T h e s u bj e ct m a y e nt er t h e tri al b y o n e of t w o i nf or m e d c o n s e nt a p pr o a c h e s; c o n s e nt b y t h e s u bj e ct 
or f a mil y m e m b er/l e g all y a ut h ori z e d r e pr e s e nt ati v e ( L A R) or b y e x c e pti o n of i nf or m e d c o n s e nt 
( E FI C).   
 
U p o n s u bj e ct arri v al t o t h e E D t h e c o or di n at or h a s a 4 5  mi n ut e wi n d o w t o o bt ai n writt e n i nf or m e d 
c o n s e nt.  A g o o d f ait h eff ort will b e m a d e t o c o nt a ct f a mil y or t h e L A R t o o bt ai n writt e n i nf or m e d 
c o n s e nt.  If all eff ort s t o c o nt a ct f a mil y or L A R wit hi n 4 5  mi n ut e s f ail, p ati e nt s will b e c o n si d er e d 
eli gi bl e f or st u d y e ntr y u n d er E FI C.   
 
If t h e L A R is c o nt a ct e d i n -p er s o n wit hi n 4 5  mi n ut e s of s u bj e ct E D arri v al, t h e I n v e sti g at or/ d e si g n e e 
will e x pl ai n t h e n at ur e a n d s c o p e of t h e st u d y, p ot e nti al ri s k a n d b e n efit s of p arti ci p ati o n, a n d 
a n s w er q u e sti o n s f or t h e s u bj e ct or f a mil y m e m b er/ L A R.  If t h e s u bj e c t or f a mil y m e m b er/ L A R 
a gr e e s t o p arti ci p at e, t h e i nf or m e d c o n s e nt f or m (I C F) m u st b e si g n e d a n d p er s o n all y d at e d b y 
t h e s u bj e ct or t h eir f a mil y m e m b er/ L A R.  T h e I n v e sti g at or/ d e si g n e e m u st al s o si g n t h e I C F pri or 
t o s u bj e ct e nr oll m e nt.   
 
If  t h e  L A R  c a n  o nl y  b e  c o nt a ct e d  b y  t el e p h o n e  wit h  4 5  mi n ut e s  of  E D  arri v al,  t h e  
I n v e sti g at or/ d e si g n e e will e x pl ai n t h e n at ur e a n d s c o p e of t h e st u d y, p ot e nti al ri s k a n d b e n efit s of 
p arti ci p ati o n, a n d a n s w er q u e sti o n s f or t h e s u bj e ct or f a mil y m e m b er/ L A R.  If t h e s u bj e ct o r f a mil y 
m e m b er/ L A R d o e s n ot o bj e ct t o p arti ci p at i o n i n r e s e ar c h, t h e p ati e nt will b e e nt er e d i n t h e st u d y 
u n d er t h e E FI C pr o c e s s.  
 
If t h e L A R c a n n ot b e c o nt a ct e d wit hi n 4 5  mi n ut e s of E D arri v al, t h e p ati e nt will b e e nt er e d i n t h e 
st u d y u n d er t h e E FI C pr o c e s s.  
7. 3  
R a n d o mi z ati o n/ B a s eli n e  
 
R a n d o mi z ati o n will o c c ur aft er d o c u m e nt ati o n t h at i n cl u si o n a n d e x cl u si o n crit eri a ar e m et a n d 
i nf or m e d writt e n c o n s e nt h a s b e e n o bt ai n e d, n otifi c ati o n of t h e p ati e nt/f a mil y/ L A R h a s o c c urr e d 
a n d t h e y d o n ot o bj e ct t o p arti ci p ati o n i n t h e st u d y, or d o c u m e nt ati o n t h at a g o o d f ait h eff ort w a s 
d o n e t o c o nt a ct t h e s u bj e ct’ s f a mil y m e m b er.  
T h e I n v e sti g at or/ d e si g n e e will t h e n l o g i nt o a w e b sit e a n d r a n d o mi z e t h e s u bj e ct t o o n e of t h e t w o 
gr o u p s a n d n otif y t h e a p pr o pri at e tr e ati n g cli n i ci a n s.  If t h e s u bj e ct i s r a n d o mi z e d t o i niti al c ar di a c 
c at h et eri z ati o n l a b or at or y ( C C L) a d mi s si o n, i n stit uti o n al g ui d eli n e s t o a cti v at e/ n otif y t h e C C L of 
t h e s u bj e ct will b e f oll o w e d.  If t h e s u bj e ct i s r a n d o mi z e d t o i niti al I C U a d mi s si o n, i n stit uti o n al 
g ui d eli n e s f or t h e s e s u bj e ct s f or a d mi s si o n t o t h e i nt e n si v e c ar e u nit or t h e e q ui v al e nt will b e 
f oll o w e d. 

 
 
3 1  
O ct o b er 2 5, 2 0 1 8  
 
 
If t h e E FI C pr o c e s s i s u s e d , t h e s u bj e ct will b e r a n d o mi z e d u n d er H H S  r e g ul ati o n 4 5 C F R P art 
4 6 ,  e x c e pti o n  fr o m  i nf or m e d  c o n s e nt  u n d er  e m er g e n c y  cir c u m st a n c e s  ( E FI C).  F oll o wi n g  
r a n d o mi z ati o n  of  a  p ati e nt  u n d er  H H S  r e g ul ati o n 4 5  C F R  P art  4 6,  e x c e pti o n  fr o m  i nf or m e d  
c o n s e nt u n d er e m er g e n c y cir c u m st a n c e s, r e s e ar c h p er s o n n el will c o nti n u e t o m a k e e v er y eff ort 
t o c o nt a ct f a mil y or s u bj e ct ’ s L A R, t o n otif y t h e m of t h eir f a mil y m e m b er’ s p arti ci p ati o n i n t h e 
st u d y. If c o nt a ct o c c ur s aft er e ntr y of t h e s u bj e ct u n d er E FI C b ut pri or t o e m er g e n c y d e p art m e nt 
a d mi s si o n  t o t h e C C L or I C U, r e s e ar c h p er s o n n el will r e vi e w t h e i nf or m e d c o n s e nt pr o c e s s wit h 
t h e f a mil y/ L A R. If t h e f a mil y/ L A R c o n s e nt s t o st u d y p arti ci p ati o n, t h e s u bj e ct will c o nti n u e wit h t h e 
i nt er v e nti o n t o w hi c h t h e y w er e r a n d o mi z e d a n d i n cl u d e d i n t h e e v al u a bl e st u d y p o p ul ati o n. If at 
a n y p oi nt t h e f a mil y/ L A R wit h dr a w s  c o n s e nt t o st u d y p arti ci p ati o n t h e tr e ati n g p h y si ci a n  will b e 
n otifi e d. I n s u c h c a s e s, c o nti n u e d tr e at m e nt will b e at t h e di s cr eti o n of t h e tr e ati n g cli ni ci a n . If 
f a mil y/ L A R  c o nt a ct  d o e s  n ot  o c c ur  pri or  t o  e m er g e n c y  d e p art m e nt  a d mi s si o n  t o t h e  C C L  or  
i nt e n si v e c ar e u nit, t h e p ati e nt will c o nti n u e wit h t h e i nt er v e nti o n t o w hi c h t h e y w er e r a n d o mi z e d. 
T h e f a mil y/ L A R will b e s u b s e q u e ntl y n otifi e d c o n si st e nt wit h 4 5 C F R P art 4 6  r e g ul ati o n s. 
 
7. 3. 1  B a s eli n e A s s e s s m e nt s:  S e e M O P f or f ull d et ail e d li st f or all ti m e 
p oi nt s  
 
•  
E M S i n ci d e nt n u m b er  
•  
L o c ati o n T y p e  
•  
Arr e st Wit n e s s e d b y a n y o n e  
•  
Arr e st Aft er Arri v al of a n y 9 1 1 R e s p o n d er  
•  
W h o I niti at e d C P R  
•  
W a s a n A E D A p pli e d Pri or t o E M S Arri v al  
•  
W h o Fir st A p pli e d t h e A E D  
•  
W h o Fir st D efi brill at e d t h e P ati e nt  
•  
Fir st K n o w n Arr e st R h yt h m of P ati e nt  
•  
Di d t h e p ati e nt h a v e R O S C i n t h e fi el d at a n y ti m e  
•  
Di d s u bj e ct r e arr e st at a n y ti m e pri or t o tr a n sf er t o E D  
•  
W a s H y p ot h er mi a C ar e Pr o vi d e d i n t h e Fi el d  
•  
E sti m at e d ti m e of Arr e st  
•  
Ti m e of 1 st D efi brill ati o n S h o c k  
•  
Ti m e of  1st C P R b y a n y o n e  
•  
T ot al n u m b er of s h o c k s ( A E D + E M S):  
•  
A d v a n c e d Air w a y S u c c e s sf ull y Pl a c e d i n t h e Fi el d  
•  
V a s c ul ar A c c e s s  
•  
M e di c ati o n A d mi ni st er e d i n t h e fi el d  
•  
R e s p o n s e a n d Tr e at m e nt Ti m e s  
•  
Ti m e of E D a d mi s si o n  
•  
E D 1 2 -l e a d E C G i nt er pr et e d b y tr e ati n g p h y si ci a n  
•  
Gl a s g o w C o m a S c or e at ti m e of eli gi bilit y a s s e s s m e nt ( 3 -1 5)  
•  
E D pr o c e d ur e s  
•  
E D H e m o d y n a mi c S u p p ort  
•  
Bl o o d pr e s s ur e  

 
 
3 2  
O ct o b er 2 5, 2 0 1 8  
 
•  
H y p ot h er mi a  
•  
S u bj e ct s vit al st at u s o n di s c h ar g e fr o m t h e E D  
 
7. 4  
F oll o w -u p a n d Fi n al Vi sit s  
7. 4. 1  A d mi s si o n A s s e s s m e nt s:  
•  
C at h et eri z ati o n  l a b d at a 
o  A n gi o gr a m u pl o a d  
o  Di d t h e s u bj e ct g o t o t h e C C L  
o  S u bj e ct vit al st at u s  
o  D at e of arri v al t o C C L  
o  Ti m e of arri v al t o C C L  
o  D at e/ Ti m e of P CI/ T hr o m b e ct o m y  
o  C hr o ni c C or o n ar y Art er y di s e a s e ( e xi sti n g 5 0 %) st e n o si s l o c ati o n/ s  
o  A C U T E c or o n ar y art er y di s e a s e l o c ati o n/ s of c ul prit v e s s el/ s  
o  N u m b er of st e nt s pl a c e d  
o  V e s s el l o c ati o n of st e nt s  
•  
H y p ot h er mi a a s s e s s m e nt  
•  
Pr o c e d ur e s d uri n g h o s pit ali z ati o n ( L V A D, C A B G, E C M O, I A B P, I C D)  
•  
Ej e cti o n fr a cti o n p er E C H O a s s e s s m e nt b ef or e di s c h ar g e or l a st b ef or e d e at h  
•  
L e n gt h of r el e v a nt e v e nt s  
o  I C U st a y 
o  V e ntil at or d ur ati o n  
o  H o s pit ali z ati o n l e n gt h  
o   Tot al ti m e t o a w a k e ni n g  
o  I A B P d ur ati o n 
•  
A E/ S A E  
7. 4. 2  Di s c h ar g e A s s e s s m e nt s:  
•  
S ur vi v al st at u s  
•  
m e a n p e a k tr o p o ni n l e v el  
•  
m e a n ej e cti o n fr a cti o n  
•  
m e a n l e n gt h of I C U st a y  
•  
m e a n h o s pit ali z ati o n d ur ati o n  
•  
i n ci d e n c e of a n d m e a n l e n gt h of r e h a bilit ati o n. 
•  
Bli n d e d C P C s c or e  
•  
Bli n d e d m R S s c or e  
•  
L a b v al u e s  
•  
A E/ S A E  
 
7. 4. 3  3 M o nt h P h o n e C all A s s e s s m e nt:  
 
•  
S ur vi v al t o 3 m o nt h s  

 
 
3 3  
O ct o b er 2 5, 2 0 1 8  
 
•  
S ur vi v al t o 3 m o nt h s wit h m R S ≤ 3  
•  
F u n cti o n al st at u s at 3 m o nt h s  ( bli n d e d) 
o  m R S s c or e  
o  C P C s c or e  
•  
I n ci d e n c e a n d l e n gt h of r e h a bilit ati o n  
•  
I n ci d e n c e of c o n g e sti v e h e art f ail ur e 
•  
I n ci d e n c e of r e-h o s pit ali z ati o n o v er 3 m o nt h s  
•  
I n ci d e n c e a n d ti m e t o r et ur n t o w or k. 
•  
A E/ S A E a s s e s s m e nt  
7. 5  
F u n cti o n al st at u s a n d N e ur ol o gi c al A s s e s s m e nt D et ail s  
7. 5. 1  C er e br al P erf or m a n c e C at e g or y ( C P C)  
C P C 1: G o o d c er e br al p erf or m a n c e: c o n s ci o u s, al ert, a bl e t o w or k, mi g ht h a v e 
mil d n e ur ol o gi c or p s y c h ol o gi c d efi cit.  
C P C 2: M o d er at e c er e br al di s a bilit y: c o n s ci o u s, s uffi ci e nt c er e br al f u n cti o n f or 
i n d e p e n d e nt a cti viti e s of d ail y lif e. A bl e t o w or k i n s h elt er e d e nvir o n m e nt.  
C P C 3: S e v er e c er e br al di s a bilit y: c o n s ci o u s, d e p e n d e nt o n ot h er s f or d ail y 
s u p p ort b e c a u s e of i m p air e d br ai n f u n cti o n. R a n g e s fr o m a m b ul at or y st at e t o 
s e v er e d e m e nti a or p ar al y si s.  
C P C 4: C o m a or v e g et ati v e st at e: a n y d e gr e e of c o m a wit h o ut t h e  pr e s e n c e of all 
br ai n d e at h crit eri a. U n a w ar e n e s s, e v e n if a p p e ar s a w a k e ( v e g et ati v e st at e) 
wit h o ut i nt er a cti o n wit h e n vir o n m e nt; m a y h a v e s p o nt a n e o u s e y e o p e ni n g a n d 
sl e e p/ a w a k e c y cl e s. C er e br al u nr e s p o n si v e n e s s.  
  
  
 
C P C 5: Br ai n d e at h: a p n e a, ar efl e xi a, E E G sil e n c e, et c.  
7. 5. 2  M o difi e d R a n ki n S c al e S c or e ( m R S)  
T h e m R S h a s f a c e v ali dit y a n d c a n b e d et er mi n e d vi a r e vi e w of t h e cli ni c al r e c or d, 
i n-p er s o n or o v er t h e t el e p h o n e. 5 9, 6 0  T h e m R S h a s c o n c urr e nt v ali dit y wit h ot h er 
m e a s ur e s of n e ur ol o gi c al r e c o v er y aft er str o k e a n d br ai n i nj ur y.
6 1, 6 2  mR S h a s pri or 
u s e i n a c o h ort of n e ur o s ur gi c al p ati e nt s wit h i n -h o s pit al c ar di a c arr e st, 4 2  i n a c o h ort 
of  s ur vi v or s  of  o ut -of -h o s pit al  c ar di a c  arr e st 4 3  a n d  i s  c urr e ntl y  t h e  a c c e pt e d  
st a n d ar d f or c ar di a c arr e st cli ni c al tri al s. 6 3, 6 4  It i s s c al e d fr o m z er o ( n o s y m pt o m s) 
t o si x ( d e at h), wit h a s c or e of ≤3 i n di c ati n g a m o d er at e f u n cti o n al di s a bilit y or b ett er 
a n d  c o n v e nti o n all y  t a k e n  t o  b e  c o n si st e nt  wit h  f a v or a bl e  n e ur ol o gi c al  a n d  
f u n cti o n al o ut c o m e.6 5  P ati e nt s w h o di e b ef or e h o s pit al di s c h ar g e will b e a s si g n e d 
a m R S of 6.   T hi s will b e c o n d u ct e d b y c ertifi e d, bli n d e d  p er s o n n el.  
7. 6  
Crit eri a f or Di s c o nti n u ati o n or Wit h dr a w al of a S u bj e ct ( or a 
C o h ort), if a p pli c a bl e  
S u bj e ct s/ L A R s h a v e t h e ri g ht t o wit h dr a w fr o m r e s e ar c h at a n y ti m e ( 4 5 C F R 4 6 [ A] [ 8]). If t h e 
s u bj e ct/ L A R d e ci d e s t o wit h dr a w fr o m all c o m p o n e nt s of t h e r e s e ar c h st u d y, i n v e sti g at or s will 
di s c o nti n u e i nt er a cti n g or i nt er v e ni n g wit h t h e s u bj e ct i n or d er t o o bt ai n d at a a b o ut hi m/ h er f or 
t h e r e s e ar c h st u d y. Di s c o nti n u ati o n or wit h dr a w al of a s u bj e ct m a y al s o o c c ur b e c a u s e of st u d y 
cl o s ur e d u e t o D S M B r e vi e w.  

 
 
3 4  
O ct o b er 2 5, 2 0 1 8  
 
8 
A S S E S S M E N T O F O U T C O M E M E A S U R E S 4 1  
        8. 1 Pri m ar y O ut c o m e M e a s ur e s  
S ur vi v al t o h o s pit al di s c h ar g e wit h m R S ≤ 3 4 2 -4 4  
8. 2  S e c o n d ar y O ut c o m e M e a s ur e s  
 
•  
I n-h o s pit al s e c o n d ar y e n d p oi nt s: S ur vi v al t o h o s pit al di s c h ar g e, m R S s c or e, C P C 
s c or e, m e a n p e a k tr o p o ni n l e v el, m e a n ej e cti o n fr a cti o n, m e a n l e n gt h of I C U st a y, 
m e a n h o s pit ali z ati o n  d ur ati o n  i n p ati e nt s w h o s ur vi v e t o h o s pit al di s c h ar g e, a n d 
t h e i n ci d e n c e of a n d m e a n l e n gt h of r e h a bilit ati o n. 
•  
3- m o nt h  p o st -h o s pit al  di s c h ar g e  s e c o n d ar y  e n d p oi nt s:  S ur vi v al  t o  3  m o nt h s,  
s ur vi v al t o 3 m o nt h s wit h m R S ≤ 3,  f u n cti o n al st at u s at 3 m o nt h s ( m RS s c or e  a n d  
C P C s c or e ), i n ci d e n c e a n d l e n gt h of r e h a bilit ati o n, i n ci d e n c e of c o n g e sti v e h e art 
f ail ur e, i n ci d e n c e of r e-h o s pit ali z ati o n o v er 3 m o nt h s, a n d i n ci d e n c e a n d ti m e t o 
r et ur n t o w or k.4 5 -4 7  
 
Pr e -s p e cifi e d S u b gr o u p A n al y s e s:  
     T h e pri m ar y st u d y e n d p oi nt will b e c o m p ar e d b et w e e n:  
o  M al e s v er s u s f e m al e s, a n d  
o  St u d y s u bj e ct s < 5 5 v er s u s ≥ 5 5 y e ar s ol d  
8. 3  Bli n di n g  m R S a n d C P C Cl a s sifi c ati o n at H o s pit al Di s c h ar g e a n d 3 M o nt h s  
 
a)  Bli n d e d a s s e s s m e nt of  m R S a n d C P C cl a s sifi c ati o n at h o s pit al di s c h ar g e a n d 3 
m o nt h s  will b e a c c o m pli s h e d a s f oll o w s: H o s pit al c h art/ m e di c al r e c or d r e vi e w will n ot 
b e u s e d t o o bt ai n m R S  a n d C P C cl a s sifi c ati o n s at eit h er h o s pit al di s c h ar g e or 3 m o nt h s. 
At h o s pit al di s c h ar g e, t h e f oll o wi n g a p pr o a c h will b e u s e d: 1) if t h e p h y si c al l o c ati o n of 
t h e p ati e nt wit hi n t h e h o s pit al d o e s n ot u n-bli n d t h e e v al u at or, t h e n t h e bli n d e d e v al u at or 
will d et er mi n e t h e m R S a n d C P C i n p er s o n or b y t el e p h o n e, 2) if t h e p h y si c al l o c ati o n of 
t h e p ati e nt wit hi n t h e h o s pit al will u n-bli n d t h e e v al u at or, a n u n -bli n d e d r e s e ar c h 
c o or di n at or at t h e p ati e nt’ s b e d si d e will c all a bli n d e d e v al u at or w h o will o bt ai n t h e m R S 
a n d C P C fr o m t h e p ati e nt/f a mil y b y t el e p h o n e, a n d 3) if t h e p ati e nt i s mi s s e d pri or t o 
h o s pit al di s c h ar g e, a bli n d e d e v al u at or will c o nt a ct t h e p ati e nt/f a mil y b y t el e p h o n e or i n -
p er s o n ( e. g. o n a f oll o w -u p cli ni c vi sit) a n d d et er mi n e t h e m R S a n d C P C wit hi n 2 w e e k s 
of h o s pit al di s c h ar g e. T h e 3 -m o nt h bli n d e d a s s e s s m e nt will b e a c c o m pli s h e d b y 
a s si g ni n g a n m R S -q u alifi e d st aff p er s o n wit h o ut k n o wl e d g e of r a n d o mi z e d tr e at m e nt 
a s si g n m e nt t o c o nt a ct t h e p ati e nt or f a mil y, b y t el e p h o n e or i n p er s o n ( e. g. o n a f ol l o w-
u p cli ni c vi sit) 3 m o nt h s f oll o wi n g h o s pit al di s c h ar g e t o o bt ai n b ot h t h e m R S a n d C P C 
cl a s sifi c ati o n s. If t h e t y p e of f oll o w -u p cli ni c u n -bli n d s t h e e v al u at or, a n u n -bli n d e d 
r e s e ar c h c o or di n at or at t h e p ati e nt’ si d e will c all a bli n d e d e v al u at or w h o will o bt ai n t h e 
m R S a n d C P C fr o m t h e p ati e nt/f a mil y b y t el e p h o n e  d uri n g t h at cli ni c vi sit. T h e m e di c al 
r e c or d will n ot b e r e vi e w e d t o o bt ai n t hi s i nf or m ati o n.    
 
 
 
 

 
 
3 5  
O ct o b er 2 5, 2 0 1 8  
 
b)  Al g orit h m s f or bli n d e d a s s e s s m e nt  
 
 
                                Bli n d e d m R S a n d C P C Ass ess m e nt at H os pit al Disc h ar g e  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
P ati e nt E v al u at e d I n -h o s pit al  
N o  
Y e s  
P h y si c al L o c ati o n wit hi n 
H o s pit al U n -bli n d s 
 
Y e s  
N o  
U n -bli n d e d 
c o or di n at or at  
b e d si d e c all s 
bli n d e d 
e v al u at or f or 
t el e p h o n e 
a s s e s s m e nt  
Bli n d e d 
e v al u at or 
p erf or m s 
a s s e s s m e nt i n -
p er s o n or b y 
t el e p h o n e 
F oll o w u p Cli ni c U n -bli n d s 
E v al u at or  
Y e s  
N o  
Wit hi n t w o 
w e e k s, u n -
bli n d e d 
c o or di n at or i n 
cli ni c c all s 
bli n d e d 
e v al u at or f or  
t el e p h o n e 
a s s e s s m e nt or 
bli n d e d 
e v al u at or c all s 
p ati e nt/f a mil y at 
h o m e  
 
Wit hi n t w o 
w e e k s, bli n d e d 
e v al u at or 
c o nt a ct s 
p ati e nt/f a mil y at 
h o m e b y 
t el e p h o n e or i n-
p er s o n d uri n g 
cli ni c vi sit  

 
 
3 6  
O ct o b er 2 5, 2 0 1 8  
 
Bli n d e d m R S a n d C P C A s s e s s m e nt at 3 m o nt h s  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
3 M o nt h A s s e s s m e nt at 
H o m e or i n F oll o w -U p Cli ni c  
H o m e  
F oll o w -U p Cli ni c  
F oll o w -U p Cli ni c U n -
bli n d s E v al u at or  
Y e s  
N o  
Bli n d e d e v al u at or 
p erf or m s 
a s s e s s m e nt b y 
t el e p h o n e 
 
U n -bli n d e d 
c o or di n at or i n 
cli ni c c all s 
bli n d e d 
e v al u at or f or 
t el e p h o n e 
a s s e s s m e nt 
Bli n d e d 
e v al u at or 
c o nt a ct s 
p ati e nt/f a mil y 
i n-p er s o n d uri n g 
cli ni c vi sit  
 

 
 
3 7  
O ct o b er 2 5, 2 0 1 8  
 
9 
S A F E T Y A S S E S S M E N T A N D R E P O R TI N G 
D at a a n d S af et y M o nit ori n g B o ar d ( D S M B)  a n d M o nit ori n g Str at e g y  
 
S el e ct e d a n d c o n v e n e d b y t h e N H L BI, a n i n d e p e n d e nt D S M B  will h el p e n s ur e t h e s af et y of t h e 
tri al b y m o nit ori n g a d v er s e o ut c o m e s t hr o u g h o ut t h e tri al a n d b y r e vi e wi n g o ut c o m e d at a f or b ot h 
effi c a c y a n d p o s si bl e h ar m. I n a d diti o n, t h e B o ar d will r e vi e w t h e r e s ult s of t h e i nt eri m a n al y s e s 
( s e e b el o w). T h e D S M B m u st r e vi e w a n d a p pr o v e t h e pr ot o c ol b ef or e t h e st u d y c a n c o m m e n c e. 
T h e D S M B will e v al u at e t h e r at e of a d v er s e e v e nt s b et w e e n t h e tr e at m e nt a n d c o ntr ol ar m s at 
i nt er v al s t o b e d et er mi n e d b y t h e D S M B, e x p e ct e d t o b e a p pr o xi m at el y e v er y t hr e e t o f o ur m o nt h s 
( aft er e v al u ati o n of c o h ort s of 8 2 p ati e nt s; s e e b el o w ). T h e D S M B will al s o m o nit or pri m ar y a n d 
s e c o n d ar y st u d y o ut c o m e s b et w e e n t h e tr e at m e nt a n d c o ntr ol gr o u p s. T h e S D C C  will f or w ar d 
D S M B r e c o m m e n d ati o n s t o st u d y i n v e sti g at or s, t h e I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d s, t h e F o o d a n d 
Dr u g A d mi ni str ati o n, a n d t h e NI H i n a c c or d a n c e wit h f e d er al r e g ul ati o n s 4 5 C F R P art 4 6 S u b p art 
A a n d 2 1 C F R 3 1 2 . 
 
S af et y a n d D at a M o nit ori n g Pl a n  
 
A n i n d e p e n d e nt Cli ni c al E v e nt s C o m mitt e e  ( C E C) will b e e st a bli s h e d t o  e v al u at e a n d cl a s sif y  
a d v er s e  e v e nt s  a n d  t o  d et er mi n e  w h et h er  a d v er s e  e v e nt s  p ot e nti all y  u ni q u e  t o  i niti al C C L 
a d mi s si o n  w er e t h e r e s ult of C C L  i nt er v e nti o n or t h e c o n s e q u e n c e s of t h e u n d erl yi n g c ar di a c 
arr e st. Si mil arl y, t h e C E C will e v al u at e a n d cl a s sif y a d v er s e e v e nt s a n d t o d et er mi n e  w h et h er 
a d v er s e e v e nt s p ot e nti all y u ni q u e t o i niti al I C U ad mi s si o n w er e t h e r e s ult of I C U  i nt er v e nti o n or 
t h e c o n s e q u e n c e s of t h e u n d erl yi n g c ar di a c arr e st. T h e s af et y a n d d at a m o nit ori n g pl a n f or t hi s 
tri al i s c e nt er e d o n r e p ort s t o t h e DS M B . T h e D S M B will b e gi v e n p a s s w or d-pr ot e ct e d a c c e s s t o 
t h e d at a b a s e of d e at h s a n d o c c urr e n c e s of s ur vi v al t o h o s pit al di s c h ar g e wit h m R S ≤  3  a n d 
o c c urr e n c e s of s eri o u s a d v er s e e v e nt s attri b ut a bl e t o i niti al C C L a n d I C U a d mi s si o n. T hi s d at a 
will b e u p d at e d o n a n e x p e dit e d b a si s. M e m b er s of t h e D S M B a n d/ or st ati sti c al st aff at t h e S D C C  
m a y r e q u e st a c o nf er e n c e c all or m e eti n g of t h e gr o u p at a n y ti m e. I nt eri m m o nit ori n g will b e 
s u m m ari z e d b y p o st eri or ( B a y e si a n) pr o b a bilit y di stri b uti o n s. 3 9 a  T hi s p er mit s dir e ct c al c ul ati o n of 
t h e pr o b a biliti e s of tr e at m e nt s u p eri orit y, w hi c h i n t ur n d et er mi n e t h e tri al’ s st o p pi n g r ul e s.  T h e 
D S M B,  i n d e ci di n g o n r e c o m m e n d ati o n s r e g ar di n g c o nti n u ati o n of  t h e tri al,  m u st  w ei g h ri s k s 
v er s u s b e n efit s.  T hi s will b e f a cilit at e d b y c o m p ari s o n s of t h e r ati o s of s eri o u s a d v er s e e v e nt s 
(i n cl u di n g d e at h s) t o g o o d o ut c o m e s b et w e e n e a c h of t h e tr e at m e nt gr o u p s.  If t h e s e r ati o s diff er 
si g nifi c a ntl y b et w e e n t h e t w o gr o u p s ( aft er a p pr o pri at e a dj u st m e nt f or m ulti pl e c o m p ari s o n s), t h e 
D S M B will  b e o bli g at e d t o c o n si d er r e c o m m e n di n g st o p pi n g t h e tri al.  
 
9. 1  D efi niti o n of A d v er s e E v e nt ( A E)  
 
A n A E i s a n y u nt o w ar d m e di c al o c c urr e n c e i n a s u bj e ct u n d er g oi n g a st u d y r el at e d pr o c e d ur e 
a n d b eli e v e d r e a s o n a bl y t o b e c a u s e d b y t h e st u d y r el at e d pr o c e d ur e.  
 
E x p e ct e d A d v er s e E v e nt s  
Si g nifi c a nt  a d v er s e  e v e nt s  r e s ulti n g  fr o m  t h e i niti al,  s u d d e n c e s s ati o n  of  c ar di a c  a cti vit y a n d  
r e s ulti n g gl o b al i s c h e mi a ar e c o m m o n i n t h e c ar di a c arr e st p ati e nt p o p ul ati o n. Si g nifi c a nt a d v er s e 
e v e nt s ar e t h u s e x p e ct e d t o b e fr e q u e nt i n b ot h tr e at m e nt ar m s. N o n et h el e s s, i n v e sti g at or s will 
m o nit or a d v er s e e v e nt s i n b ot h gr o u p s t o m or e s e n siti v el y c h ar a ct eri z e t h e o ut c o m e of e a c h 
st a n d ar d tr e at m e nt a n d c ar ef ull y m o nit or st u d y s u bj e ct s af et y t hr o u g h o ut t h e tri al.  
 

 
 
3 8  
O ct o b er 2 5, 2 0 1 8  
 
T h e A C C E S S Tri al r a n d o mi z e s st u d y s u bj e ct s t o o n e of t w o st a n d ar d s of c ar e a n d h a s n o st u d y 
i nt er v e nti o n. All a d v er s e e v e nt s o c c urri n g a s a r e s ult of eit h er st a n d ar d of c ar e will b e c o n si d er e d 
e x p e ct e d.  
 
 
R e p ort a bl e ( or Pr e -d efi n e d) A d v er s e E v e nt s C o m m o n t o B ot h Tr e at m e nt Ar m s  
•  
I nf e cti o n/ s e p si s 
o  I nf e cti o n: a n y i nf e cti o n r e q uiri n g i nt er v e nti o n b y t h e tr e ati n g cli ni ci a n s 
o  S e p si s: s y st e mi c i nfl a m m at or y r e s p o n s e s y n dr o m e i n r e s p o n s e t o a n i nf e cti o u s 
pr o c e s s ( c o nfir m e d b y t h e tr e ati n g cli ni ci a n s)  
•  
A c ut e ki d n e y i nj ur y ( A KI) ( C o nfir m e d b y t h e tr e ati n g cli n i ci a n s) 
o  I n cr e a s e i n s er u m cr e ati ni n e ≥0. 3 m g/ dl ( ≥2 6. 5  µ m ol/  ) wit hi n 4 8 h o ur s, or 
o  I n cr e a s e i n s er u m cr e ati ni n e ≥1. 5 ti m e s b a s eli n e, or 
o  Uri n e v ol u m e < 0. 5 ml/ k g/ h f or 6 h o ur s  
•  
Li v er f ail ur e/i nj ur y  
o  R a pi d d e v el o p m e nt of h e p at o c ell ul ar d y sf u n cti o n i n a p ati e n t wit h o ut k n o w n 
pri or li v er di s e a s e ( c o nfir m e d b y t h e tr e ati n g cli ni ci a n s)  
•  
C ar di o g e ni c s h o c k  
o  I nt er v e nti o n r e q uir e d t o m ai nt ai n a d e q u at e h e m o d y n a mi c s ( c o nfir m e d b y t h e 
tr e ati n g cli ni ci a n s) 
•  
M ulti pl e or g a n d y sf u n cti o n s y n dr o m e ( M O D S)   
o  T w o  or  m or e  or g a n s  i n  w hi c h  h o m e o st a si s  c a n n ot  b e  m ai nt ai n e d  wit h o ut  
i nt er v e nti o n ( c o nfir m e d b y t h e tr e ati n g cli ni ci a n s) 
•  
S ei z ur e a cti vit y  
o  D o c u m e nt e d b y E E G or cli ni c al a s s e s s m e nt  
o  C o nfir m e d b y t h e tr e ati n g cli ni ci a n s  
•  
R e c urr e nt c ar di a c arr e st  
 
 
9. 2  D efi niti o n of S eri o u s A d v er s e E v e nt  ( S A E) 
A n S A E i s a n y u nt o w ar d m e di c al o c c urr e n c e t h at:  
•   
De at h  
•   Lif e-t hr e at e ni n g a d v er s e e v e nt  
•  
R e q uir e s or pr ol o n g s h o s pit ali z ati o n.  
•  
R e s ult s i n p er si st e nt or si g nifi c a nt di s a bilit y or i n c a p a cit y.  
•  
I s a c o n g e nit al a n o m al y/ birt h d ef e ct. 
•  
R e q uir e s m e di c al or s ur gi c al i nt er v e nti o n t o pr e v e nt t h e a b o v e o ut c o m e s .  
 
 
E x a m pl e s  of  S A E s i n cl u d e  b ut  ar e  n ot  li mit e d  t o  p ul m o n ar y  e m b oli s m,  s u st ai n e d  v e ntri c ul ar  
t a c h y c ar di a, a n d str o k e. 
 

 
 
3 9  
O ct o b er 2 5, 2 0 1 8  
 
E x a m pl e s of S A E d u e t o c ar di a c c at h et eri z ati o n  l a b pr o c e d ur e i n cl u d e b ut ar e n ot li mit e d t o i nj ur y 
t o c or o n ar y art er y, di s s e cti o n or p erf or ati o n, p eri c ar di al eff u si o n or t a m p o n a d e, bl e e di n g r e q uiri n g 
tr a n sf u si o n, a n d a c ut e r e n al f ail ur e s e c o n d ar y t o c o ntr a st d y e.   
 
 
U n e x p e ct e d S eri o u s A d v er s e E v e nt s ( U S A E)  
T h e s e  will  b e  d efi n e d  a s  a n y  s eri o u s  u n e x p e ct e d  a d v er s e  eff e ct  o n  h e alt h  or  s af et y  or  a n y  
u n e x p e ct e d lif e -t hr e at e ni n g pr o bl e m a s s o ci at e d wit h t h e r a n d o mi z e d tr e at m e nt r e c ei v e d if t h at 
eff e ct or pr o bl e m w a s n ot pr e vi o u sl y i d e ntifi e d i n n at ur e, s e v erit y, or d e gr e e of i n ci d e n c e i n t h e 
i nv e sti g ati o n pl a n, or a n y ot h er  u n e x p e ct e d s eri o u s pr o bl e m  a s s o ci at e d wit h t h e r a n d o mi z e d 
tr e at m e nt r e c ei v e d t h at r el at e s t o t h e ri g ht s, s af et y or w elf ar e of s u bj e ct s. U S A E s will b e m o nit or e d 
a n d r e p ort e d i n all r a n d o mi z e d s u bj e ct s.  
 
Cl a s sifi c ati o n of A d v er s e E v e nt s  
S eri o u s  a d v er s e e v e nt s ( S A E) c o m m o n t o b ot h tr e at m e nt gr o u p s will b e c o n si d er e d e x p e ct e d 
a d v er s e e v e nt s, d o c u m e nt e d i n all r a n d o mi z e d p ati e nt s, a n d r o uti n el y r e p ort e d t o t h e I n stit uti o n al 
R e s e ar c h  B o ar d  (I R B)  (if  r e q uir e d  b y  l o c al  i n stit uti o n al  g ui d eli n e s) a n d  t h e  D S M B.  T h e 
r el at e d n e s s a n d e x p e ct e d n e s s of all a d v er s e e v e nt s will b e r e vi e w e d b y t h e sit e i n v e sti g at or a n d 
r e p ort e d i n t h e d at a b a s e.  A d v er s e e v e nt s p ot e nti all y u ni q u e t o i niti al C C L or  I C U a d mi s si o n will 
b e  c o n si d er e d  S eri o u s  A d v er s e  E v e nt s  r e q uiri n g  e x p e dit e d  r e p orti n g  c o n si st e nt  wit h  f e d er al  
g ui d eli n e s. Pr e s e nt ati o n s t o t h e D S M B will b e c o m p ari s o n s of t h e r ati o of S A E s (i n cl u di n g d e at h s) 
t o f a v or a bl e o ut c o m e s b et w e e n t h e t w o tr e at m e nt gr o u p s.  If t h e s e r ati o s, aft er a dj u st m e nt f or 
m ult i pl e c o m p ari s o n s, ar e f o u n d t o b e si g nifi c a ntl y diff er e nt b et w e e n t h e t w o gr o u p s, t h e D S M B 
will b e o bli g at e d t o c o n si d er a r e c o m m e n d ati o n t o st o p t h e st u d y or t o r e vi s e t h e pr ot o c ol.  
 
9. 3  R e p orti n g Pr o c e d ur e s  
Cli ni c al E v e nt s C o m mitt e e ( C E C)  
A n i n d e p e n d e nt C E C  will b e e st a bli s h e d t o d et er mi n e w h et h er a d v er s e e v e nt s p ot e nti all y u ni q u e 
t o i niti al C C L a n d I C U a d mi s si o n w er e t h e r e s ult of C C L  or I C U i nt er v e nti o n or t h e c o n s e q u e n c e s 
of t h e u n d erl yi n g c ar di a c arr e st. C E C d e ci si o n s will b e f or w ar d e d t o t h e D S M B.  
 
N otifi c ati o n s  ar e c o m pri s e d of a n e m ail t o t h e C E C, N H L BI, a n d D S M B wit h a v ail a bl e 
i nf or m ati o n o n t h e d at e a n d n at ur e of t h e e v e nt, t h e sit e I n v e sti g at or’ s e v al u ati o n of t h e s e v erit y, 
e x p e ct e d n e s s, a n d r el at e d n e s s t o st u d y tr e at m e nt gr o u p; a n d a n a s s e s s m e nt of t h e e v e nt gi v e n 
t h e i nf or m ati o n k n o w n at t h e ti m e of t h e i niti al r e p orti n g. 
 
E v e nt s p e cifi c r e p ort s ar e f or m al writt e n r e p ort s pr o vi di n g t h e d et ail s of t h e e v e nt (i n cl u di n g 
cir c u m st a n c e s s urr o u n di n g t h e e v e nt, l a b or at or y t e sti n g, c o n c o mit a nt m e di c ati o n s, a n d a n y 
f or m al di a g n o s e s m a d e vi a m e di c al i nt er v e nti o n). T h e s e r e p ort s i n cl u d e a n a s s e s s m e nt of t h e 
s e v erit y, e x p e ct e d n e s s, a n d r el at e d n e s s t o st u d y tr e at m e nt gr o u p a s w ell a s a n y a v ail a bl e 
st at u s u p d at e o n t h e p ati e nt.  A d diti o n al r e p orti n g will b e r e q uir e d t o d o c u m e nt r e s ol uti o n of t h e 
e v e nt or d o c u m e nt ati o n of l o n g er a d v er s e eff e ct s or d a m a g e.  
 
S eri o u s A d v er s e E v e nt R e p orti n g  
T h e i n v e sti g at or s h o ul d r e p ort all S A E s t o t h e S D C C a s s o o n a s p o s si bl e b ut n o l at er t h a n 7 
c al e n d ar d a y s fr o m t h e d a y st u d y p er s o n n el b e c a m e a w ar e of t h e e v e nt or a s p er t h e 
i n v e sti g ati v e sit e' s l o c al r e q uir e m e nt s if t h e r e q uir e m e nt i s m or e stri n g e nt t h a n t h o s e o utli n e d. 
S A E s t h at ar e u n e x p e ct e d A N D a s s o ci at e d wit h t h e C C L or I C U  a s w ell a s d e at h s ar e t o b e 
r e p ort e d t o t h e S D C C wit hi n 7 2 h o ur s of r e s e ar c h t e a m a c k n o wl e d g m e nt.  
 

 
 
4 0  
O ct o b er 2 5, 2 0 1 8  
 
S c h e d ul e d c u m ul ati v e tri al r e p ort s ar e pr e p ar e d s e mi -a n n u all y b y t h e S D C C . T h e s e ar e u s e d 
b y t h e D S M B t o a s s e s s r e cr uit m e nt, s u bj e ct s af et y, a n d c o nti n u e d tri al f e a si bilit y. T h e s e r e p ort s 
i n cl u d e t ot al n u m b er s of A E/ S A E e x p eri e n c e d i n t h e o v er all tri al. T h e i nf or m ati o n pr o vi d e d 
i n cl u d e s b ot h n e w e v e nt s r e p ort e d si n c e t h e l a st D S M B m e eti n g a n d c u m ul ati v e e v e nt s 
r e p ort e d d uri n g t h e lif e of t h e tri al. 
 
R e p orti n g Ti m efr a m e for e v e nt s w hi c h ar e u n e x p e ct e d A N D a s s o ci at e d wit h C C L or I C U  Th e 
S D C C  will n otif y t h e C E C, N H L BI, a n d D S M B wit hi n 7 2 h o ur s of l e ar ni n g of t h e e v e nt; wit h a n 
e v e nt s p e cifi c r e p ort fil e d n o l at er t h a n 7 d a y s p o st S D C C  n otifi c ati o n. F or all ot h er r e p ort a bl e 
e v e nt s, t h e S D C C  will n otif y t h e C E C, N H L BI, a n d D S M B n o l at er t h a n 1 5 d a y s of l e ar ni n g of 
t h e e v e nt; wit h a n e v e nt s p e cifi c r e p ort fil e d n o l at er t h a n 3 0 d a y s p o st n otifi c ati o n. C u m ul ati v e 
tri al r e p ort s ( w hi c h i n cl u d e all e v e nt s) will b e g e n er at e d f or r e vi e w b y t h e C E C, N H L BI, a n d 
D S M B at s e mi -a n n u al D S M B m e eti n g s.  
 
 
9. 4  H alti n g R ul e s  
T h e D S M B i s o bli g at e d t o f or m all y v ot e o n st o p pi n g t h e tri al if at a n y of t h eir s c h e d ul e d m e eti n g s 
or s p e ci al a d h o c m e eti n g s, t h e p o st eri or pr o b a bilit y  ( B a y e si a n) of eit h er tr e at m e nt b ei n g s u p e ri or 
e x c e e d s 9 9. 9 %.  T h e D S M B’ s d e ci si o n will b e f or w ar d e d a s a r e c o m m e n d ati o n t o t h e tri al’ s 
Pri n ci p al I n v e sti g at or s a n d t o t h e S p o n s or [ N H L BI]. If t h e tri al’ s e nr oll m e nt li mit ( 4 8 m o nt h s;  5 2 0  
p ati e nt s) i s r e a c h e d, t hi s t hr e s h ol d will b e e a s e d sli g htl y t o  9 7. 6 % . 5 3  
 
 
9. 5   G ui d eli n e s f or F utilit y  
 
F utilit y r ef er s t o sit u ati o n s i n t h e c o n d u ct of a cli ni c al tri al i n w hi c h t h e pr o b a bilit y of a c hi e vi n g 
t h e pr e-s p e cifi e d l e v el of e vi d e n c e r e q uir e d t o c o nfir m t h e cli ni c al h y p ot h e si s, w hi c h w e will c all 
t h e pr o b a bilit y of s u c c e s s, i s s o l o w t h at t h er e i s n ot s uffi ci e nt r e a s o n t o c o nti n u e. F or t h e 
pr e s e nt c o nt e xt, a ‘ s u c c e s sf ul’ tri al i s o n e i n w hi c h t h e c ar di a c c at h l a b i s c o nfir m e d t o h a v e a 
hi g h er r e s p o n s e r at e t h a n t h e I C U. B ot h e nr oll m e nt a n d c urr e nt e vi d e n c e of t h e tr e at m e nt eff e ct 
pl a y a r ol e i n w h et h er a st u d y i s f util e. T h e s e g ui d eli n e s p ert ai n o nl y t o f utilit y i n r e g ar d s t o t h e 
c urr e nt e vi d e n c e a b o ut t h e tr e at m e nt eff e ct. E nr oll m e nt c o n si d er ati o n s f or f utilit y m a y n e e d t o 
b e t a k e n i nt o a c c o u nt o n a n a d h o c b a si s d uri n g t h e c o ur s e of t h e tri al a s w ell.  
 
O n e c o m m o n a p pr o a c h f or st ati sti c al f utilit y m o nit ori n g u s e s c o n diti o n al p o w er.  T hi s i s t h e 
pr o b a bilit y of s u c c e s s c o n diti o n al o n t h e c urr e nt d at a a s s u mi n g f ut ur e p ati e nt o ut c o m e s f oll o w 
t h e t ar g et e d alt er n ati v e. A n ot h er c o m m o n a p pr o a c h f or st ati sti c al f utilit y m o nit ori n g u s e s 
pr e di cti v e p o w er. T hi s i s t h e pr o b a bilit y of s u c c e s s c o n diti o n al o n t h e c urr e nt d at a a s s u mi n g 
f ut ur e p ati e nt o ut c o m e s f oll o w t h e c urr e nt p o st eri or pr e di cti v e di stri b uti o n. C o n diti o n al p o w er 
r efl e ct s h o w li k el y t h e tri al i s t o s u c c e e d a s s u mi n g t h e ori gi n al r e s p o n s e r at e s f or t h e t w o ar ms 
u n d er t h e t ar g et e d alt er n ati v e, w h er e a s pr e di cti v e p o w er r efl e ct s h o w l i k el y t h e tri al i s t o 
s u c c e e d gi v e n t h e c urr e nt p o st eri or i nf or m ati o n a b o ut t h e a ct u al r e s p o n s e r at e s i n t h e t w o ar m s . 
B ot h of t h e s e p o w er fi g ur e s m a y b e e sti m at e d u si n g a M o nt e C arl o si m ul ati o n f or t h e r e m ai n d er 
of t h e tri al i n w hi c h f ut ur e o ut c o m e s ar e d r a w n fr o m t h e a p pr o pri at e di stri b uti o n s. T h e e sti m at e 
i s t h e pr o p orti o n of t h e s e si m ul at e d tri al s t h at w er e s u c c e s sf ul. F or t h e s e c al c ul ati o n s, w e 
a s s u m e t h e e nr oll m e nt t ar g et of n = 5 2 0 i s a c hi e v a bl e.  
 
T h er e ar e sit u ati o n s i n w hi c h t h e c o n diti o n al a n d pr e di cti v e p o w er i s z er o.  T h at i s, f or all 
p o s si bl e r e ali z ati o n s of t h e f ut ur e p ati e nt o ut c o m e s, t h e tri al will f ail t o c o nfir m t h e h y p ot h e si s. It 
i s m or e li k el y t h at t h e c o n diti o n al a n d pr e di cti v e p o w er i s gr e at er t h a n z er o, h o w e v er. T h e 

 
 
4 1  
O ct o b er 2 5, 2 0 1 8  
 
pr e s e nt ati o n of c o n diti o n al a n d pr e di cti v e p o w er t o t h e D S M B i s i nt e n d e d a s a st ati sti c al 
g ui d eli n e, n ot a s a n a b s ol ut e m a n d at e. T h e D S M B i s fr e e i n a n y sit u ati o n t o m a k e 
r e c o m m e n d ati o n s a b o ut t h e tri al. T h at s ai d, w e s u g g e st t h e D S M B m a k e a f or m al j u d g e m e nt 
s h o ul d b ot h c o n diti o n al p o w er dr o p b el o w 2 5 % a n d pr e di cti v e p o w er dr o p b el o w 1 %. W e c all 
t h e s e ‘ al ert l e v el s.’ I n t hi s c a s e, t h e D S M B m a y c o n si d er still c o nti n ui n g t h e tri al t o b ol st er 
e vi d e n c e f or t h e e q ui v al e n c e of t h e t w o i nt er v e nti o n s.  
 
W e c o n d u ct e d M o nt e C arl o si m ul ati o n s of t h e tri al a n d f o u n d t h at u n d er t h e Bi g Wi n ( 0. 6 5 
v er s u s 0. 5 0) t h er e i s a b o ut a 1 % c h a n c e of si m ult a n e o u sl y r e a c hi n g b ot h al ert l e v el s at a n 
i nt eri m a n al y si s, w h er e a s t h er e i s a b o ut a 3 % c h a n c e u n d er t h e M o d e st Wi n ( 0. 6 5 v er s u s 0. 5 3) 
a n d 6 0 % c h a n c e u n d er t h e N ull ( 0. 5 7 v er s u s 0. 5 7). A d h eri n g t o t h e pr o p o s e d al ert l e v el s b y 
st o p pi n g t h e tri al f or f utilit y will n ot m at eri all y aff e ct t h e tri al’ s p o w er u n d er t h e Bi g Wi n a n d 
M o d e st Wi n s c e n ari o s a s si m ult a n e o u sl y hitti n g t h e s e al ert l e v el s i s hi g hl y u nli k el y u n d er t h e s e 
alt er n ati v e s c e n ari o s. T h e m ai n i m p a ct of a d h eri n g t o t h e pr o p o s e d f utilit y g ui d eli n e i s a m u c h 
hi g h er c h a n c e of st o p pi n g t h e tri al e arl y f or f utilit y u n d er t h e n ull s c e n ari o, a n d ot h er s c e n ari o s i n 
w hi c h t h e r e s p o n s e r at e s diff er b y m u c h l e s s t h a n 0. 1 2.  

 
 
4 2  
O ct o b er 2 5, 2 0 1 8  
 
1 0  C LI NI C A L M O NI T O RI N G S T R U C T U R E . 
1 0. 1  
Sit e M o nit ori n g Pl a n  
T h e S D C C  will c o n d u ct p eri o di c o n -sit e m o nit ori n g vi sit s d uri n g t h e c o ur s e of t h e st u d y. At a 
mi ni m u m, t h e S D C C  will e n s ur e t h at t h e m o nit or r e vi e w s eli gi bilit y, s af et y, a n d o ut c o m e d at a 
wit hi n t h e fir st 3 -6 m o nt h s  a n d t h e n 1 0 % of r a n d o ml y s el e ct e d s u bj e ct s t h er e aft er at e a c h sit e i n 
a c c or d a n c e wit h t h e pr ot o c ol, a c c e pt e d st a n d ar d s of G o o d Cli ni c al Pr a cti c e (I nt er n ati o n al 
C o nf er e n c e o n H ar m o ni z ati o n E 6), a n d all a p pli c a bl e f e d er al, st at e, pr o vi n ci al, a n d l o c al l a w s, 
r ul e s, a n d r e g ul ati o n s r el ati n g t o t h e c o n d u ct of t h e cli ni c al tri al. 
 
D uri n g t h e tri al, t h e S D C C m a y utili z e r e m ot e a n d / or sit e ri s k -b a s e d m o nit ori n g t o e n s ur e t h at 
t h e pr ot o c ol a n d g o o d cli ni c al pr a cti c e s ( G C P) ar e b ei n g f oll o w e d.  El e ctr o ni c m o nit ori n g will 
c o n si st of r e vi e wi n g a n d e v al u ati n g: c o nf or m a n c e t o I R B a n d c o n s e nt f or m r e q uir e m e nt s wit h 
s a m pli n g of c o n s e nt s i n 5 % of s u bj e ct s f or e ntr y crit eri a.  T h e S D C C will d et er mi n e d at a 
a c c ur a c y  u si n g a n u m b er of st ati sti c al -b a s e d a p pr o a c h e s t o i d e ntif y p ot e nti al d at a err or s .  
S o ur c e d o c u m e nt s, s u c h a s d o c u m e nt ati o n of e ntr y crit eri a, m a y  b e q u eri e d a n d r e vi e w e d b y 
m e m b er s  of t h e S D C C a n d C C C t o i d e ntif y d at a irr e g ul ariti e s a n d t o c o nfir m t h at t h e d at a 
r e c or d e d o n t h e c a s e r e p ort f or m s i s a c c ur at e.  Sit e s t h at f ail t o m e et t h e st a n d ar d s  f or 
a c c e pt a bl e p erf or m a n c e  will u n d er g o f oll o w -u p a cti o n, w hi c h will b e d et er mi n e d b y  t h e s e v erit y 
of t h e di s cr e p a n ci e s a n d m a y i n cl u d e r e p e at o n -sit e m o nit ori n g, pr o b ati o n, or s u s p e n si o n, F or -
c a u s e m o nit ori n g will o c c ur if irr e g ul ariti e s ar e i d e ntifi e d a n d if n e c e s s ar y will b e s u p pl e m e nt e d 
b y sit e vi sit s b y m e m b er s of t h e S D C C or C C C st af f.  T h e i n v e sti g at or a n d t h e cli ni c al sit e will 
all o w S D C C/ C C C st aff a n d a p pr o pri at e r e g ul at or y a ut h oriti e s dir e ct a c c e s s t o s o ur c e 
d o c u m e nt s t o p erf or m t hi s v erifi c ati o n.   

 
 
4 3  
O ct o b er 2 5, 2 0 1 8  
 
1 1  S T A TI S TI C A L C O N SI D E R A TI O N S  
1 1. 1  
St u d y O ut c o m e M e a s ur e s  
 
Pri m ar y  o ut c o m e  
S u c c e s s i s d efi n e d a s s ur vi v al wit h g o o d c o g niti v e f u n cti o n ( m o difi e d R a n ki n S c al e s c or e ≤ 3) at 
t h e ti m e of di s c h ar g e fr o m t h e h o s pit al.   
 
S e c o n d ar y O ut c o m e s  
3- m o nt h p o st -h o s pit al di s c h ar g e s e c o n d ar y e n d p oi nt: S ur vi v al t o 3 m o nt h s, s ur vi v al t o 3 m o nt h s 
wit h m R S ≤ 3, f u n cti o n al st at u s at 3 m o nt h s ( m R S s c or e  a n d  C P C s c or e ), i n ci d e n c e a n d l e n gt h 
of  r e h a bilit ati o n,  i n ci d e n c e  of  c o n g e sti v e  h e art  f ail ur e,  i n ci d e n c e  of  r e -h o s pit ali z ati o n  o v er  3  
m o nt h s, a n d i n ci d e n c e a n d ti m e t o r et ur n t o w or k.  
I n-h o s pit al s e c o n d ar y e n d p oi nt s:  S ur vi v al t o h o s pit al di s c h ar g e, m R S s c or e, C P C s c or e, m e a n 
p e a k  tr o p o ni n  l e v el,  m e a n  ej e cti o n  fr a cti o n,  m e a n  l e n gt h  of  I C U  st a y,  m e a n  h o s pit ali z ati o n  
d ur ati o n, t h e i n ci d e n c e of a n d m e a n l e n gt h of r e h a bilit ati o n.  
  
Tr a n sf or m ati o n s: T h e  pri m ar y  o ut c o m e,  a s  w ell  a s  t h e  s e c o n d ar y  o ut c o m e s  of  s ur vi v al  t o  3  
m o nt h s, s ur vi v al t o 3 m o nt h s wit h m R S ≤ 3, i n ci d e n c e of c o n g e sti v e h e art f ail ur e a n d i n ci d e n c e 
of r e -h o s pit ali z ati o n wit hi n 3 m o nt h s, ar e all di c h ot o m o u s.  Q u a ntit ati v e v ari a bl e s, s u c h a s m R S 
s c or e, C P C s c or e , m e a n p e a k tr o p o ni n l e v el s, a n d ej e cti o n fr a cti o n, will b e a n al y z e d wit h o ut 
tr a n sf or m ati o n. Ti m e -t o-e v e nt  v ari a bl e s  s u c h  a s  l e n gt h  of  I C U  st a y,  h o s pit al  st a y,  l e n gt h  of  
r e h a bilit ati o n, a n d ti m e t o r et ur n t o w or k will b e a n al y z e d u si n g s ur vi v al a n al yti c m et h o d s ( K a pl a n-
M ei er/l o g -r a n k st ati sti c s, C o x r e gr e s si o n).   
1 1. 2  
S a m pl e Si z e C o n si d er ati o n s  
R a n d o mi z ati o n S c h e m e  
T h e tri al e m pl o y s a B a y e si a n a d a pti v e tri al d e si g n a n d r a n d o mi z ati o n a p pr o a c h. 2 2, 4 8  T hi s p er mit s 
dir e ct c al c ul ati o n of t h e pr o b a biliti e s of tr e at m e nt s u p eri orit y, w hi c h i n t ur n d et er mi n e t h e tri al’ s 
st o p pi n g r ul e s.  T h e a d a pti v e r a n d o mi z ati o n s c h e m e p er mit s t h e tri al t o st o p e arl y if j u stifi e d b y 
a n “ e arl y wi n” b y eit h er ar m, t h u s mi ni mi zi n g 4 9  t h e tri al’ s s a m pl e si z e ( s u bj e ct t o t h e u s u al T y p e I 
err or c o ntr ol s).  T h e r a n d o mi z ati o n r ati o c h a n g e s at r e g ul ar i nt er v al s, bi a si n g t h e r ati o i n f a v or of 
t h e tr e at m e nt t h at i s c urr e ntl y m or e s u c c e s sf ul i n t h e tri al.  T hi s tr e at s t h e p ati e nt s i n t h e tri al m or e 
et hi c all y b y e x p o si n g f e w er of t h e m t o t h e i nf eri or tr e at m e nt, w hil e still a n s w eri n g t h e tri al’ s pri m ar y 
q u e sti o n a n d wit h o ut c o m pr o mi si n g  st ati sti c al i nt e grit y. 5 0  
  T h e d e si g n a s s u m e s a n a c cr u al r at e a v er a gi n g 2 0 t o 2 5 p ati e nt s p er m o nt h f or a m a xi m u m of 
4 2 m o nt h s ( at m o st  5 2 0 p ati e nt s).  T h e fir st 8 2 p ati e nt s will b e r a n d o mi z e d 1: 1 b et w e e n t h e C C L 
a n d I C U ar m s; 8 2 i s t h u s t h e mi ni m u m p o s si bl e s a m pl e si z e f or t hi s tri al. Aft er t hi s, p ati e nt s will 
b e r a n d o mi z e d i n pr o p orti o n t o t h e c urr e nt p o st eri or ( B a y e si a n) pr o b a bilit y t h at e a c h tr e at m e nt i s 
t h e b e st,  gi v e n t h e r e s ult s o b s er v e d s o f ar.  T hi s m e a n s t h at  t h e r a n d o mi z ati o n r ati o i s it s elf  
r a n d o m;  h o w e v er,  w e  will  o nl y  c o n si d er  c h a n gi n g  t h e  r ati o  e v er y  4  m o nt h s  ( ~ 8 2  p ati e nt s).   
P o st eri or  pr o b a biliti e s  of  s u p eri orit y  will  b e  c o m p ut e d  u si n g  v ali d a t e d,  c u st o mi z e d  pr o gr a m s  
writt e n i n R ( R D e v el o p m e nt C or e T e a m, 2 0 1 8) 6 6 , a n d f or c ert ai n a n al y s e s, t h e w ell-v ali d at e d a n d 
d o c u m e nt e d O p e n B U G S s oft w ar e ( htt p:// w w w. o p e n b u g s. n et/ ), a n d r a n d o mi z ati o n pr o b a biliti e s 
will t h e n b e u p d at e d a c c or di n gl y. T h e s e pr o b a biliti e s will b e u s e d t o cr e at e t h e r a n d o mi z ati o n 
s c h e d ul e f or t h e n e xt 4 -m o nt h p eri o d, w hi c h will b e a v ail a bl e t o tri al st aff vi a a p a s s w or d -pr ot e ct e d 
pri v at e w e b sit e.  T h e r ati o will n e v er b e p er mitt e d t o e x c e e d 3: 1 i n eit h er dir e cti o n.  B e c a u s e t h e 
r a n d o mi z ati o n r ati o c h a n g e s o v er ti m e, d at a a n al y si s will b e str atifi e d b y ti m e-i nt er v al s w h er e t h e 
r ati o i s fi x e d, t o a v oi d c o nf o u n di n g of tr e at m e nt gr o u p wit h ti m e.4 9, 5 1 -5 3      

 
 
4 4  
O ct o b er 2 5, 2 0 1 8  
 
     
 
A s m e nti o n e d a b o v e, D S M B r e p ort s will b e cr e at e d a p pr o xi m at el y e v er y t hr e e t o f o ur m o nt h s (i. e., 
aft er e a c h c o h ort of 8 2 p ati e nt s h a s e nr oll e d), a n d t h e p o st eri or pr o b a bilit y ( B a y e si a n) of tr e at m e nt 
( or c o ntr ol) s u p eri orit y will b e c o m p ut e d. If t hi s pr o b a bilit y e x c e e d s 9 9. 9 % at a n y m o nit ori n g p oi nt, 
t h e D S M B will f or m all y v ot e o n w h et h er t h e tri al s h o ul d b e st o p p e d e arl y a n d t h e c orr e s p o n di n g 
wi n ni n g tr e at m e nt will b e a n n o u n c e d.   
 
All o c ati o n c o n c e al m e nt  
T o a v oi d s el e cti o n bi a s a n d ot h er c o nf o u n d er s, all o c ati o n c o n c e al m e nt will b e a c hi e v e d b y c e ntr al 
r a n d o mi z ati o n a n d a n o pti o n al p a p er -b a s e d m et h o d wit h c o n c e al e d a s si g n m e nt s .  
 
Bli n di n g  
It i s i m p o s si bl e i n t hi s tri al t o bli n d t h e r a n d o mi z e d tr e at m e nt a s si g n m e nt t o t h e p ati e nt or t o 
h o s pit al p er s o n n el r e s p o n si bl e f or p ati e nt c ar e. H o w e v er, bli n di n g t o tr e at m e nt a s si g n m e nt of t h e 
e n d p oi nt e v al u at or t o f u n cti o n al a s s e s s m e nt at 3 m o nt h s will b e i m pl e m e nt e d t o r e m o v e o b s er v er 
bi a s fr o m o ut c o m e e v al u ati o n a n d i n cr e a s e v ali dit y of t h e st u d y fi n di n g s. T h u s, bli n di n g h a s b e e n 
i m pl e m e nt e d t o t h e e xt e nt p o s si bl e.  
 
S a m pl e Si z e a n d St u d y D ur ati o n  
1)  I n e a c h of t hr e e diff er e nt s c e n ari o s, st u d y p o w er w a s e v al u at e d wit h a m a xi m u m s a m pl e si z e 
of 5 2 0 a n d a m a xi m u m T y p e I err or r at e of 0. 0 5: S c e n ari o 1 (“ bi g wi n”):  T hi s s c e n ari o a s s u m e s 
a 6 5 % g o o d o ut c o m e i n t h e C C L ar m, b ut o nl y 5 0 % g o o d o ut c o m e i n t h e I C U ar m, a 1 5 % 
i m pr o v e m e nt wit h i niti al C C L a d mi s si o n .  
2)  S c e n ari o 2 (“ m o d e st wi n”):  T hi s s c e n ari o a s s u m e s 6 5 % g o o d o ut c o m e i n t h e C C L ar m, b ut 
r ai s e s t h e I C U ar m g o o d o ut c o m e r at e t o 5 3 %, r e d u ci n g t h e C C L ar m’ s i m pr o v e m e nt t o j u st 
1 2 %.  
3)  S c e n ari o 3 (“ n ull”):  T hi s s c e n ari o a s s u m e s b ot h ar m s h a v e t h e s a m e 5 7 % g o o d o ut c o m e 
r at e; t hi s i s t h e s c e n ari o u s e d t o c h e c k T y p e I err or (f al s e p o siti v e r at e).   
T h e a n al y si s i s B a y e si a n, b ut u s e s stri ctl y n o ni nf or m ati v e pri or di stri b uti o n s; i. e., n o e xt er n al or 
hi st ori c al i nf or m ati o n i s all o w e d t o i nfl u e n c e t h e tri al’ s r e s ult s. 5 4 -5 6    
T h e p o st eri or pr o b a bilit y t hr e s h ol d f or st o p pi n g t h e tri al at a n y of t h e pl a n n e d i nt eri m m o nit ori n g 
p oi nt s w a s 0. 9 9 9, a n d t h e fi n al t hr e s h ol d w a s s et t o 0. 9 7 6.  A v er a gi n g o v er 5, 0 0 0 si m ul at e d 
tri al s pr o d u c e d t h e f oll o wi n g e sti m at e s: I n S c e n ari o 1 , t h e tri al c orr e ctl y s el e ct e d t h e C C L ar m 
a s s u p eri or 8 9. 6 % of t h e ti m e a n d r e q uir e d a n a v er a g e s a m pl e si z e of 5 1 1 p ati e nt s.  I n S c e n ari o 
2 , t h e tri al c orr e ctl y s el e ct e d t h e C C L ar m 7 3. 5 % of t h e ti m e.  I n b ot h S c e n ari o 1 a n d 2 , t h e 
a v er a g e pr o p orti o n of p ati e nt s a s si g n e d t o t h e C C L ar m w a s 6 7 %.  I n t h e n ull S c e n ari o 3 , eit h er 
ar m w a s i n c orr e ctl y s el e ct e d a s s u p eri or 4. 8 % of t h e ti m e ( wit h r o u g hl y h alf of t h e err or s i n e a c h 
dir e cti o n).  
 
1 1. 3  
A n al y si s Pl a n  
Pri m ar y Effi c a c y A n al y s e s  
•  
O n c e t h e tri al h a s st o p p e d, t h e r e s ult s i n b ot h tr e at m e nt gr o u p s will b e s u m m ari z e d b y t h eir 
p o st eri or ( B a y e si a n) pr o b a bilit y di stri b uti o n s.  F or t h e pri m ar y e n d p oi nt, t h e  pri m ar y s u m m ar y 
will b e t h e p o st eri or pr o b a bilit y t h at C C L i s s u p eri or t o I C U or vi c e v er s a.  W e will al s o o bt ai n 
s u m m ari e s of e a c h of t h e t w o i n di vi d u al p o st eri or s, i. e., p oi nt a n d 9 5 % i nt er v al e sti m at e s of 
t h e  pr o b a bilit y  of  s ur vi v al  t o  h o s pit al  di s c h arg e  wit h  m R S  ≤  3  i n  b ot h  tr e at m e nt  gr o u p s.  

 
 
4 5  
O ct o b er 2 5, 2 0 1 8  
 
B a y e si a n a n al y s e s will b e s u p er vi s e d b y Dr s. M urr a y a n d Z h a n g , w hil e Dr. C o n n ett a n d hi s 
st aff will t a k e t h e l e a d o n cl a s si c al a n al y s e s, b ot h h er e a n d t hr o u g h o ut t h e tri al.   N ot e t h at, 
b e c a u s e t h e r ati o of tr e at m e nt a s si g n m e nt s ( C C L v er s u s I C U) will pr o b a bl y b e c h a n g e d at 
v ari o u s ti m e p oi nt s, a n al y si s will b e str atifi e d b y ti m e p eri o d s ( u si n g, f or e x a m pl e, a M a nt el -
H a e n s z el  a p pr o a c h).   T hi s  i s  t o  a c c o u nt  f or  c o nf o u n di n g  of  tr e at m e nt  a s si g n m e nt  wit h  
s e a s o n al eff e ct s a n d eff e ct s i n s e c o n d ar y a n al y s e s d u e t o e x cl u si o n s aft er r a n d o mi z ati o n.  
 
S e c o n d ar y Effi c a c y A n al y s e s:  
 
I n-h o s pit al s e c o n d ar y e n d p oi nt s  
•  
S ur vi v al t o h o s pit al di s c h ar g e:  W e will u s e b ot h B a y e si a n a n d cl a s si c al C o x pr o p orti o n al 
h a z ar d s r e gr e s si o n t o c o m p ar e t h e s ur vi v al di stri b uti o n s i n t h e t w o gr o u p s, r e p orti n g o n t h e 
st ati sti c al si g nifi c a n c e of a n y diff er e n c e s w e fi n d.  
•  
M R S s c or e, C P C s c or e, m e a n p e a k tr o p o ni n l e v el, m e a n l e n gt h of I C U st a y, m e a n h o s pit al 
d ur ati o n, i n ci d e n c e of a n d m e a n l e n gt h of r e h a bilit ati o n:  W e will u s e b ot h B a y e si a n a n d 
cl a s si c al  o n e -s a m pl e  m et h o d s  t o  r e p ort  p oi nt  a n d  9 5 %  i nt er v al  e sti m at e s  of  t h e a v er a g e 
v al u e s at di s c h ar g e i n t h e t w o gr o u p s s e p ar at el y, a n d c orr e s p o n di n g t w o -s a m pl e t e st m et h o d s 
t o c o m p ar e t h e v al u e s i n p ati e nt s s ur vi vi n g t o di s c h ar g e i n t h e t w o gr o u p s, r e p orti n g o n t h e 
st ati sti c al si g nifi c a n c e of a n y diff er e n c e s w e fi n d.  
3- m o nt h p o st -h o s pit al di s c h ar g e s e c o n d ar y e n d p oi nt s  
•   
Sur vi v al  t o  3  m o nt h s:  W e  will  u s e  b ot h  B a y e si a n  a n d  cl a s si c al  o n e -s a m pl e  bi n ar y  d at a  
m et h o d s t o r e p ort p oi nt a n d 9 5 % i nt er v al e sti m at e s of t h e pr o b a bilit y of s ur vi v al t o 3 m o nt h s 
i n  t h e  t w o  gr o u p s  s e p ar at el y,  a n d  c orr e s p o n di n g  t w o-s a m pl e  bi n o mi al  t e st  m et h o d s  t o  
c o m p ar e  t h e  3 -m o nt h  s ur vi v al  pr o b a biliti e s  i n  t h e  t w o  gr o u p s,  r e p orti n g  o n  t h e  st ati sti c al 
si g nifi c a n c e of a n y diff er e n c e s w e fi n d.   
•  
S ur vi v al t o 3 m o nt h s wit h m R S ≤ 3:  T h e s a m e a n al y s e s will b e p erf or m e d a s t h e u n m o difi e d 
3- m o nt h s ur vi v al, b ut wit h t h e a d d e d r e stri cti o n o n m R S s c or e.  
 
F u n cti o n al st at u s at 3 m o nt h s :  
•  
M R S s c or e  a n d  C P C s c or e:  W e will u s e b ot h B a y e si a n a n d cl a s si c al o n e -s a m pl e  m et h o d s t o 
r e p ort p oi nt a n d 9 5 % i nt er v al e sti m at e s of t h e a v er a g e v al u e s at 3 m o nt h s i n t h e t w o gr o u p s 
s e p ar at el y, a n d c orr e s p o n di n g t w o -s a m pl e t e st m et h o d s t o c o m p ar e t h e v al u e s i n t h e t w o 
gr o u p s, r e p orti n g o n t h e st ati sti c al si g nifi c a n c e of a n y diff er e n c e s w e fi n d.  
•  
I n ci d e n c e of r e h a bilit ati o n, c o n g e sti v e h e art f ail ur e, r e-h o s pit ali z ati o n, a n d r et ur n t o w or k: W e 
will u s e b ot h B a y e si a n a n d cl a s si c al o n e -s a m pl e bi n ar y d at a m et h o d s t o r e p ort p oi n t a n d 9 5 % 
i nt er v al  e sti m at e s  of  t h e  pr o b a bilit y  of  t h e  e n d p oi nt  i n  t h e  t w o  gr o u p s  s e p ar at el y,  a n d  
c orr e s p o n di n g t w o -s a m pl e bi n o mi al t e st m et h o d s t o c o m p ar e t h e e n d p oi nt pr o b a biliti e s i n t h e 
t w o gr o u p s, r e p orti n g o n t h e st ati sti c al si g nifi c a n c e of a n y diff er e n c e s w e fi n d.   
•  
L e n gt h of r e h a bilit ati o n a n d ti m e t o r et ur n t o w or k: W e will u s e b ot h B a y e si a n a n d cl a s si c al 
o n e -s a m pl e m et h o d s t o r e p ort p oi nt a n d 9 5 % i nt er v al e sti m at e s of t h e m e di a n ti m e s t o e v e nt 
f or t h e s e v ari a bl e s i n t h e t w o gr o u p s s e p ar at el y, a n d c orr e s p o n di n g s ur vi v al-a n al yti c m et h o d s 
( K a pl a n-M ei er a n d a s s o ci at e d t e st s) t o c o m p ar e t h e o ut c o m e s i n t h e t w o gr o u p s, r e p orti n g 
a n y o n t h e st ati sti c al si g nifi c a n c e of a n y diff er e n c e s w e fi n d.  
 
 
 

 
 
4 6  
O ct o b er 2 5, 2 0 1 8  
 
S af et y A n al y si s  
T h e i n ci d e n c e of a d v er s e e v e nt s will b e r e c or d e d f or all p ati e nt s i n t h e s af et y p o p ul ati o n a n d 
pr e s e nt e d b y r a n d o mi z e d ar m t o t h e D S M B f or t h eir r e vi e w d uri n g t h e c o n d u ct of t h e st u d y, a s 
w ell a s s u m m ari z e d a n d c o m p ar e d a cr o s s r a n d o mi z e d ar m s i n t h e fi n al r e p ort of st u d y r e s ult s.  
E v e nt s will b e r e p ort e d i n t w o c at e g ori e s: t h o s e w hi c h c o m m o nl y o c c ur d u e t o c ar di a c arr e st, a n d 
t h o s e w hi c h ar e attri b ut a bl e eit h er c ar di a c c at h e t eri z ati o n or I C U c ar e .  T h e st ati sti c al si g nifi c a n c e 
of t h e diff er e n c e s i n s af et y si g n al i n ci d e n c e b et w e e n t h e t w o r a n d o mi z e d gr o u p s will b e r e p ort e d, 
u si n g  b ot h  p -v al u e s  a n d  p o st eri or  pr o b a biliti e s.   H o w e v er,  a s s e s s m e nt  of  t h e  st ati sti c al  
si g nifi c a n c e of diff er e n c e s i n n o nf at al e v e nt s pl a y s a l e s s er r ol e t h a n diff er e n c e s i n t h e pri m ar y 
st u d y  o ut c o m e  ( s ur vi v al  t o  h o s pit al  di s c h ar g e  wit h  m R S  ≤3)  i n  t h e  t w o r a n d o mi z e d gr o u p s.   
H e n c e, e m p h a si s i s pl a c e d o n t h e pr e s e nt ati o n of  pri m ar y st u d y r e s ult s, wit h st ati sti c al t e st s 
pr o vi d e d f or g ui d a n c e o n t h e pr e ci si o n of e sti m at e s  a s i n di c at e d. T h e D S M B m u st w ei g h ri s k s 
a g ai n st b e n efit s.  T h u s i nt eri m pr e s e nt ati o n s t o t h e D S M B will i n cl u d e c o m p ari s o n s b et w e e n t h e 
gr o u p s  of  t h e  fr e q u e n c y  a n d  r ati o  of  s eri o u s a d v er s e  e v e nt s  (i n cl u di n g  d e at h s)  t o  f a v or a bl e  
o ut c o m e s.  Si mil ar c o n si d er ati o n s a p pl y t o t h e st u d y i n v e sti g at or s i n p u bli c ati o n s of st u d y r e s ult s 
w h e n t h e tri al i s c o m pl et e d.  T h e s p e cifi c m e a s ur e s li st e d t h at p ot e nti all y r efl e ct t h e s af et y of t h e 
C C L gr o u p or I C U gr o u p m a y or m a y n ot aff e ct s ur vi v al t o h o s pit al di s c h ar g e wit h m R S ≤3.  
 
S u b gr o u p A n al y s e s  
M al e s v er s u s f e m al e s :  W e will u s e B a y e si a n2  a n d cl a s si c al m et h o d s t o c o m p ar e t h e i n ci d e n c e 
of s af et y si g n al s i n m e n a n d w o m e n, S e p ar at e a n al y s e s a s d e s cri b e d a b o v e will b e u n d ert a k e n 
wit hi n e a c h g e n d er.  T h e s e a n al y s e s will i n cl u d e c o m p ari s o n s of tr e at m e nt eff e ct b et w e e n t h e 
g e n d er s t o a s c ert ai n w h et h er t h er e i s e vi d e n c e of a tr e at m e nt -g e n d er i nt er a cti o n.  
 
A g e < 5 5 v er s u s ≥ 5 5 y e ar s ol d:  W e will u s e B a y e si a n 1  a n d cl a s si c al m et h o d s t o c o m p ar e t h e 
i n ci d e n c e of s af et y si g n al s i n p er s o n s u n d er a g e 5 5 at st u d y e ntr y wit h t h o s e w h o w er e ol d er t h a n  
5 5 at st u d y e ntr y. S e p ar at e a n al y s e s will b e p erf or m e d wit hi n e a c h of t h e s e a g e gr o u p s, wit h t h e 
o bj e cti v e of a s c ert ai ni n g w h et h er t h er e i s e vi d e n c e f or a n i nt er a cti o n b et w e e n tr e at m e nt a n d a g e 
gr o u p.  
 
C o m p ari s o n P o p ul ati o n s  
 
I nt e nti o n-t o-Tr e at  
A n al y si s of pri m ar y a n d s e c o n d ar y effi c a c y o ut c o m e s will b e c o n d u ct e d o n a n i nt e nti o n-t o-tr e at 
b a si s, t h at i s, a c c or di n g t o t h e tr e at m e nt a s si g n m e nt t o w hi c h st u d y s u bj e ct s w er e r a n d o mi z e d.  
F or p ati e nt s w h o ar e n ot e v al u a bl e at t h e ti m e of h o s pit al di s c h ar g e or at t h e 3 -m o nt h ti m e p oi nt 
( b e c a u s e, f or e x a m pl e, t h e y h a v e wit h dr a w n fr o m t h e st u d y a n d r ef u s e f urt h er f oll o w-u p), m et h o d s 
of m ulti pl e i m p ut ati o n will b e e m pl o y e d t o e n a bl e a n al y si s i n t h e pr e s e n c e of mi s si n g d at a.   
 
A s -Tr e at e d  
A n al y si s of pri m ar y a n d s e c o n d ar y effi c a c y o ut c o m e s will al s o b e c o n d u ct e d o n a n a s -tr e at e d 
b a si s. I n t hi s a n al y si s, e a c h p ati e nt’ s tr e at m e nt a s si g n m e nt will b e b a s e d o n t h e tr e at m e nt t h e 
p ati e nt a ct u all y r e c ei v e d , r at h er t h a n t h e tr e at m e nt t o w hi c h t h e p ati e nt w a s r a n d o mi z e d. P ati e nt s 
w h o r e c ei v e c ar di a c c at h et eri z ati o n wit hi n  6 h o ur s of t h eir fir st e m er g e n c y d e p art me nt arri v al will 
b e  c o n si d er e d  tr e at e d  a s  r a n d o mi z e d  t o  i niti al C C L  a d mi s si o n .  P ati e nt s  w h o  d o  n ot  r e c ei v e  
c ar di a c c at h et eri z ati o n or r e c ei v e c ar di a c c at h et eri z ati o n >  6 h o ur s fr o m t h eir fir st e m er g e n c y 
d e p art m e nt arri v al will b e c o n si d er e d r a n d o mi z e d t o i niti al I C U a d mi s si o n.  
 
 

 
 
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P er -Pr ot o c ol  
A n al y si s of pri m ar y a n d s e c o n d ar y effi c a c y o ut c o m e s will al s o b e c o n d u ct e d o n a p er -pr ot o c ol 
b a si s. I n or d er t o b e i n cl u d e d i n t h e p er -pr ot o c ol a n al y s e s, p ati e nt s m u st f ulfill t h e t er m s of 
eli gi bilit y, r a n d o mi z ati o n, a n d o ut c o m e a s s e s s m e nt a s ori gi n all y all o c at e d.  
 
S af et y P o p ul ati o n  
E v al u ati o n of  s af et y will  b e m a d e c o m p ari n g t h e i n ci d e n c e of  c o m m o n a d v er s e e v e nt s i n all 
p ati e nt s r a n d o mi z e d t o o n e of t h e t w o tr e at m e nt gr o u p s a n d e v al u ati n g a d v er s e e v e nt s u ni q u e t o 
all p ati e nt s r a n d o mi z e d t o e arl y C C L a cti v ati o n a n d tr e at m e nt.  
 

 
 
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1 2 A C C E S S T O S O U R C E D A T A/ D O C U M E N T S 
E a c h p arti ci p ati n g sit e will m ai nt ai n a p pr o pri at e m e di c al a n d r e s e ar c h r e c or d s f or t hi s tri al, i n 
c o m pli a n c e wit h S e cti o n 4. 9 of I C H E 6 G C P, a n d r e g ul at or y a n d i n st it uti o n al r e q uir e m e nt s f or 
t h e pr ot e cti o n of c o nfi d e nti alit y of s u bj e ct s.  A s p art of p arti ci p ati n g i n t hi s tri al e a c h sit e will 
p er mit a ut h ori z e d r e pr e s e nt ati v e s of t h e A C C E S S Tri al  a n d r e g ul at or y a g e n ci e s t o e x a mi n e 
( a n d w h e n r e q uir e d b y a p pli c a bl e l a w, t o c o p y) cli ni c al r e c or d s f or t h e p ur p o s e s of q u alit y 
a s s ur a n c e r e vi e w s, a u dit s a n d e v al u ati o n of t h e st u d y s af et y a n d pr o gr e s s.  
S o ur c e d at a ar e all i nf or m ati o n, ori gi n al r e c or d s of cli ni c al fi n di n g s, o b s er v ati o n s, or ot h er 
a cti viti e s i n a st u d y n e c e s s ar y  f or t h e r e c o n str u cti o n a n d e v al u ati o n of t h e tri al. E x a m pl e s of 
t h e s e ori gi n al d o c u m e nt s a n d d at a r e c or d s i n cl u d e, b ut ar e n ot li mit e d t o, h o s pit al a n d 
pr e h o s pit al r e c or d s, cli ni c al a n d offi c e c h art s, l a b or at or y n ot e s, m e m or a n d a, e v al u ati o n 
c h e c kli st s, r e c or d e d d at a fr o m a ut o m at e d i n str u m e nt s,  r a di o gr a p h s, a n d c or o n ar y art er y 
c at h et eri z ati o n r e p ort s a n d r a di o gr a p h s.  

 
 
4 9  
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1 3 Q U A LI T Y C O N T R O L A N D Q U A LI T Y A S S U R A N C E  
W e will i n stit ut e t h e f oll o wi n g q u alit y a s s ur a n c e a n d q u alit y c o ntr ol pr o c e d ur e s:  
1 3. 1  
C e ntr al Tr ai ni n g f or sit e p er s o n n el  
A 1 -2 d a y tr ai ni n g s e s si o n f or all c o or di n at or s will b e h el d o n sit e i n Mi n n e a p oli s ( or vi a W e b E x ) 
pri or t o st art -u p of t h e st u d y.  T hi s will i n cl u d e a d et ail e d r e vi e w of t h e pr ot o c ol, c o n s e nt of a 
l e g all y a ut h ori z e d r e pr e s e nt ati v e ( L A R) of t h e p ati e nt w h e n o bt ai n a bl e, e x c e pti o n fr o m i nf or m e d 
c o n s e nt f or t h o s e p ati e nt s f or w h o m pr o x y c o n s e nt s c a n n ot b e o bt ai n e d, d et er mi n ati o n of 
eli gi bilit y, u s e of t h e w e b -b a s e d d at a c oll e cti o n s y st e m, r e q uir e d b a s eli n e d at a, r a n d o mi z ati o n 
pr o c e d ur e s, r e vi e w of r e q uir e d i n -h o s pit al d at a, r e p orti n g of l a b or at or y r e s ult s, d o c u m e nt ati o n 
a n d r e p orti n g of a d v er s e e v e nt s (i n cl u di n g d e at h s), p o st -di s c h ar g e f oll o w -u p a n d m R S t e sti n g, 
3- m o nt h f oll o w -u p, m a n a g e m e nt of err or c orr e cti o n s, d o c u m e nt ati o n of pr ot o c ol vi ol ati o n s a n d 
d e vi ati o n s, a n d ot h er pr ot o c ol s p e cifi c r e q uir e m e nt s  
1 3. 2   
M O P 
D e v el o p m e nt of a d et ail e d M a n u al of Pr o c e d ur e s ( M O P) a n d C a s e R e p ort F or m s ( C R F):  A 
d et ail e d a n d i n d e x e d M O P will b e c o n str u ct e d a n d m ai nt ai n e d o n t h e st u d y’ s i nt er n al w e b sit e b y 
t h e S D C C .  C a s e r e p ort f or m s will e x a ctl y p ar all el R E D C a p T M  d at a e ntr y s cr e e n s.  
1 3. 3  
Sit e Vi sit s  
S D C C  st aff will vi sit p arti ci p ati n g sit e s.  S e e s e cti o n 1 0  
1 3. 4  
I nt er a cti v e e diti n g of d at a 
T h e w e b -b a s e d d at a c oll e cti o n s y st e m will m a k e u s e of R E D C a p T M , w hi c h p er mit s e xt e n si v e 
e diti n g of t h e d at a at t h e ti m e of d at a e ntr y.  I n a d diti o n, aft er d at a ar e r e c ei v e d at t h e S D C C , 
pr o s p e cti v e e dit s of t h e d at a f or c o n si st e n c y will b e c arri e d o ut.  R e q u e st s f or err or c orr e cti o n 
will b e s e nt t o sit e c o or di n at or s b y e -m ail.    
1 3. 5  
R e p orti n g  
R e p orti n g o n c o m pl et e n e s s, ti m eli n e s s, r at e s of err or s, pr ot o c ol d e vi ati o n s a n d pr ot o c ol 
vi ol ati o n s will b e p o st e d t o t h e st u d y’ s w e b sit e, wit h d ail y u p d at e s.   
1 3. 6  
C o nf er e n c e C all s  
C o nf er e n c e c all s wit h sit e c o or di n at or s a n d ot h er st aff will b e s c h e d ul e d b y t h e S D C C  o n a 
m o nt hl y b a si s.  

 
 
5 0  
O ct o b er 2 5, 2 0 1 8  
 
1 4 E T HI C S/ P R O T E C TI O N O F  H U M A N S U B J E C T S  
1 4. 1  
Pr ot e cti o n A g ai n st Ri s k  
I n a c c or d a n c e wit h f e d er al r e g ul ati o n s a n d a s d e s cri b e d a b o v e i n t h e D S M B a n d s af et y a n d d at a 
m o nit ori n g pl a n, w e will d e v el o p a n a d v er s e e v e nt r e p orti n g s y st e m t o i d e ntif y a n d tr e at a n y 
p ot e nti al a d v er s e e v e nt s. W e i nt e n d t o cl o s el y m o nit or t h e cli ni c al c o ur s e of all p ati e nt s e nr oll e d 
i n t hi s tri al t o i d e ntif y a n y e x p e ct e d or u n e x p e ct e d a d v er s e e v e nt s. D at a r e g ar di n g a d v er s e e v e nt s 
will  b e  c oll e ct e d  i n  b ot h  a  str u ct ur e d  ( st a n d ar d  f or m)  a n d  o p e n  ( d e s cri bi n g  a n y  diffi c ulti e s  
e n c o u nt er e d) f or m at. A n a d diti o n al ri s k t o s u bj e ct s i n t hi s pr o p o s al p ert ai n s t o t h e p ot e nti al f or a 
br e a c h i n p ati e nt c o nfi d e nti alit y. All st u d y p er s o n n el i n v ol v e d i n d at a c oll e cti o n a n d a n al y si s will  
b e r e q uir e d t o si g n a c o nfi d e nti alit y a gr e e m e nt a s r e q uir e d b y t h e i n stit uti o n al r e vi e w b o ar d. I n 
a d diti o n,  s u bj e ct s  will  b e  i d e ntifi e d  i n  t h e  d at a b a s e  b y  a  st u d y  n u m b er  a n d  li n k s  t o  s p e cifi c  
i d e ntifi er s  will  b e  k e pt  i n  a  s e p ar at e s e c ur e l o c ati o n.  D at a b a s e  fil e s will  b e  m ai nt ai n e d  o n  a 
p a s s w or d pr ot e ct e d c o m p ut er i n a s e c ur e l o c ati o n a n d b a c k e d u p r e m ot el y.  
1 4. 2  
I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d 
T h e l o c al I R B( s) wit h F e d er al Wi d e A s s ur a n c e c o v eri n g t h e p arti ci p ati n g h o s pit al( s) will a s s ur e 
s u p er vi si o n of t h e pr ot o c ol,  c o m m u nit y c o n s ult ati o n, p u bli c n otifi c ati o n, a d v er s e e v e nt r e p orti n g, 
a n d all r e g ul at or y a s p e ct s of t h e st u d y.  
 
   1 4. 3  
I nf or m e d C o n s e nt Pr o c e s s 
T hi s st u d y pr o p o s e s t w o a p pr o a c h e s t o i nf or m e d c o n s e nt f or p ati e nt s r e s u s cit at e d fr o m V T/ V F 
c ar di a c arr e st w h o, m o st oft e n, will b e c o m at o s e a n d u n a bl e t o pr o vi d e i nf or m e d c o n s e nt: 1) if t h e 
p ati e nt i s al ert a n d ori e nt e d or c o m at o s e wit h a f a mil y m e m b er/l e g all y a ut h ori z e d r e pr e s e nt ati v e 
( L A R) pr e s e nt wit hi n t h e fir st 4 5  mi n ut e s of arri v al i n t h e e m er g e n c y d e p art m e nt ( E D)  or i nt e n si v e 
c ar e u nit (I C U), r e s e ar c h p er s o n n el will a p pr o a c h t h e p ati e nt/ L A R a n d o bt ai n pr o s p e cti v e, writt e n 
i nf or m e d  c o n s e nt,  a n d  2)  if t h e  p ati e nt  i s  c o m at o s e  a n d  a  f a mil y  m e m b er/l e g all y  a ut h ori z e d  
r e pr e s e nt ati v e ( L A R) i s n ot  pr e s e nt  wit hi n t h e fir st 4 5  mi n ut e s aft er arri v al i n t h e e m er g e n c y 
d e p art m e nt, t h e p ati e nt will b e r a n d o mi z e d u n d er H H S  r e g ul ati o n 4 5 C F R P art 4 6 , e x c e pti o n fr o m 
i nf or m e d c o n s e nt u n d er e m er g e n c y cir c u m st a n c e s ( E FI C). T h e t h er a p e uti c wi n d o w i n t hi s st u d y 
i s c o n si d er e d t o b e 9 0  mi n ut e s.  
 
A  t h er a p e uti c  wi n d o w  of  9 0  mi n ut e s  h a s  b e e n  d et er mi n e d  b a s e d  o n  t h e  n ati o n al  A C C/ A H A  
r e c o m m e n d ati o n s f or S T E MI p ati e nt s of a d o or t o b all o o n ti m e of 9 0 mi n ut e s. 8, 9   C C L m o bili z ati o n  
r e q uir e s a p pr o xi m at el y 3 0 mi n ut e s’ n oti c e (t o m o bili z e t h e C C L t e a m a n d tr a n sf er t h e p ati e nt fr o m 
t h e e m er g e n c y d e p art m e nt t o t h e c ar di a c c at h et eri z ati o n l a b or at or y) a n d a n a d diti o n al 1 5 mi n ut e s 
i s r e q uir e d t o a c q uir e v a s c ul ar a c c e s s, d efi n e c or o n ar y a n at o m y, a n d i nt er v e n e. T h u s, p ot e nti al 
b e n efit t o t h e p ati e nt m a y o c c ur if C C L e v al u ati o n a n d i nt er v e nti o n o c c ur s wit hi n t hi s t ar g et of 9 0  
mi n ut e s of E D or I C U  arri v al.   
 
F oll o wi n g  r a n d o mi z ati o n  of  a  p ati e nt  u n d er  H H S  r e g ul ati o n 4 5  C F R  P art  4 6 ,  e x c e pti o n fr o m 
i nf or m e d c o n s e nt u n d er e m er g e n c y cir c u m st a n c e s, r e s e ar c h p er s o n n el will c o nti n u e t o m a k e 
e v er y att e m pt t o c o nt a ct f a mil y a n d t h e p ati e nt’ s L A R, t o n otif y t h e m of t h eir  f a mil y m e m b er’ s 
p arti ci p ati o n i n t h e st u d y. If c o nt a ct o c c ur s aft er e ntr y of  t h e s u bj e ct u n d er E FI C b ut pri or t o 
e m er g e n c y d e p art m e nt tr a n sf er t o t h e C C L or i nt e n si v e c ar e u nit, r e s e ar c h p er s o n n el will r e vi e w 

 
 
5 1  
O ct o b er 2 5, 2 0 1 8  
 
t h e i nf or m e d c o n s e nt pr o c e s s wit h t h e L A R. If t h e L A R c o n s e nt s t o st u d y p arti ci p ati o n, t h e p ati e nt 
will c o nti n u e wit h t h e i nt er v e nti o n t o w hi c h t h e y w er e r a n d o mi z e d a n d i n cl u d e d i n t h e e v al u a bl e 
st u d y p o p ul ati o n. If t h e L A R d o e s n ot c o n s e nt t o st u d y p arti ci p ati o n, t h e tr e ati n g p h y si ci a n will b e 
n otifi e d. I n s u c h c a s e s, c o nti n u e d tr e at m e nt will b e at t h e di s cr eti o n of t h e tr e ati n g cli ni ci a n. If L A R 
c o nt a ct d o e s n ot o c c ur pri or t o e m er g e n c y d e p art m e nt tr a n sf er t o t h e C C L or i nt e n si v e c ar e u nit, 
t h e p ati e nt will c o nti n u e wit h t h e i nt er v e nti o n t o w hi c h t h e y w er e r a n d o mi z e d a n d i n cl u d e d i n t h e 
e v al u a bl e st u d y gr o u p. T h e f a mil y m e m b er( s)/ L A R will b e s u b s e q u e ntl y n otifi e d c o n si st e nt wit h 
4 5 C F R P art 4 6  r e g ul ati o n s. 
 
1 4. 4 Q u alifi c ati o n  of St u d y f or E x c e pti o n fr o m I nf or m e d C o n s e nt 
u n d er E m er g e n c y Cir c u m st a n c e s ( F e d er al R e g ul ati o n s 4 5 C F R P art 
4 6 ) 
T hi s st u d y q u alifi e s f or e x c e pti o n fr o m i nf or m e d c o n s e nt r e q uir e d f or e m er g e n c y r e s e ar c h a s 
o utli n e d  i n  H H S  r e g ul ati o n 4 5  C F R  P art  4 6.  F or  o n e  st a n d ar d  i nt er v e nti o n  ( C C L  tr e at m e nt),  
o pti m al o ut c o m e o c c ur s if C C L tr e at m e nt i s a c c o m pli s h e d wit hi n a t ar g et of 9 0  mi n ut e s of arri v al 
at t h e tr e ati n g h o s pit al . M o bili zi n g t h e C C L t e a m g e n er all y t a k e s 3 0 mi n ut e s, n e c e s s aril y f oll o w e d 
b y a n ot h er 1 5 mi n ut e s f or s u c c e s sf ul c at h et er a c c e s s, a n gi o gr a p h y, i d e ntifi c ati o n of p at h ol o gi c al 
c or o n ar y a n at o m y, a n d t h e n tr e at m e nt. T h e ot h er st a n d ar d tr e at m e nt, I C U  a d mi s si o n  i s n ot ti m e 
s e n siti v e.  F or  t h e s e  r e a s o n s,  t h e  ti m e  a v ail a bl e  f or  i n v e sti g at or s  t o  a p pr o a c h  t h e  l e g all y  
a ut h ori z e d r e pr e s e nt ati v e f or writt e n i nf or m e d c o n s e nt) i s di ct at e d b y C C L tr e at m e nt a n d d efi n e d 
a s 4 5  mi n ut e s. I n t hi s s etti n g, t h e p ati e nt s ar e m o st oft e n u n c o n s ci o u s a n d/ or u n a bl e t o p arti ci p at e 
i n t h e i nf or m e d c o n s e nt pr o c e s s. A s a r e s ult, t h e p ati e nt i s u n a bl e t o pr o vi d e c o n s e nt f or st u d y 
e nr oll m e nt. L e g al n e xt -of -ki n ar e oft e n n ot a v ail a bl e d uri n g t h e fir st 4 5  mi n ut e s of e m er g e n c y 
d e p art m e nt e v al u ati o n a n d tr e at m e nt. T a k e n t o g et h er, t h e s e i s s u e s pr o vi d e s uffi ci e nt s u p p ort f or 
a n e x c e pti o n fr o m c o n s e nt i n or d er t o e v al u at e a n i nt er v e nti o n t h at h ol d s p ot e nti al b e n efit t o t hi s 
p ati e nt p o p ul ati o n. W e h a v e o utli n e d b el o w e a c h crit eri o n sti p ul at e d i n t h e r e g ul ati o n s f or t hi s 
e x c e pti o n a n d h o w o ur st u d y d e si g n a p pli e s t o t h e s e crit eri a.  
 
4 5 C F R P art 4 6  E x c e pti o n fr o m  i nf or m e d c o n s e nt r e q uir e m e nt s  f or 
e m er g e n c y r e s e ar c h  
 
•  
T h e  h u m a n  s u bj e ct s  ar e  i n  a  lif e -t hr e at e ni n g  sit u ati o n,  a v ail a bl e  
tr e at m e nt s ar e u n pr o v e n or u n s ati sf a ct or y, a n d t h e c oll e cti o n of v ali d 
s ci e ntifi c  e vi d e n c e,  w hi c h  m a y  i n cl u d e  e vi d e n c e  o bt ai n e d  t hr o u g h  
r a n d o mi z e d pl a c e b o-c o ntr oll e d i n v e sti g ati o n s, i s n e c e s s ar y t o d et er mi n e 
t h e s af et y a n d eff e cti v e n e s s of p arti c ul ar i nt er v e nti o n s. T h e pr o p o s e d tri al 
r a n d o mi z e s  p ati e nt s  r e s u s cit at e d  fr o m  V T/ V F  c ar di a c  arr e st  a n d  n o  S T-
s e g m e nt  el e v ati o n  o n  e m er g e n c y  d e p art m e nt  1 2 -l e a d  E C G  a n d  ar e  eit h er  
dir e ct E M S tr a n s p ort s or tr a n sf err e d fr o m a n o ut si d e h o s pit al: a) c o v er e d b y 
t h e  l o c al  c o m m u nit y  c o n s ult ati o n  a n d  p u bli c  n otifi c ati o n  pr o c e s s,  a n d  b)  
tr a n sf err e d wit hi n 4 h o ur s a n d 3 0 mi n ut e s fr o m i niti al h o s pit al arri v al (ti m e fr o m 
i niti al e m er g e n c y d e p art m e nt arri v al t o p arti ci p ati n g h o s pit al arri v al [ eit h er E D 
or I C U, w hi c h e v er i s fir st] , a n d c) tr a n sf err e d t o t h e p arti ci p ati n g h o s pit al’ s E D 
or  I C U  t o r e c ei v e eit h er:  1)  i niti al  C C L  a d mi s si o n, or  2)  i niti al I C U 
a d mi s si o n,  w hi c h  ar e  c urr e nt  st a n d ar d s  of  c ar e  i n t h e U nit e d  St at e s.                                 
A s r e vi e w e d i n t hi s pr o p o s al, o b s er v ati o n al d at a i m pli e s  a n  a p pr o xi m at e  
5 0 %  i n ci d e n c e of  a c ut e  c or o n ar y  o c cl u si o n  a n d  i s c h e mi c h e art  di s e a s e  i n 
c ar di a c  arr e st  p ati e nt s  s u c c e s sf ull y  r e s u s cit at e d  fr o m  V T/ V F c ar di a c 
arr e st, a n i n a bilit y t o r eli a bl y d et e ct a c ut e  c or o n ar y  o c cl u si o n  a n d  i s c h e mi c 

 
 
5 2  
O ct o b er 2 5, 2 0 1 8  
 
h e art  di s e a s e  o n  e m er g e n c y  d e p art m e nt  1 2 -l e a d  E C G  a n d,  t h er ef or e,  
si g nifi c a nt p ot e nti al s ur vi v al b e n efit wit h i niti al C C L a d mi s si o n  i n t hi s p ati e nt 
p o p ul ati o n. H o w e v er, o b s er v ati o n al  r e s ult s ar e  s u bj e ct  t o s el e cti o n  bi a s  a n d  
ot h er  u n m e a s u r e d c o nf o u n d er s.   N o  d efi niti v e  r a n d o mi z e d tri al h a s  e v er  
b e e n  p erf or m e d.  It i s t h er ef or e u n k n o w n  if i niti al C C L   ad mi s si o n  i n 
r e s u s cit at e d V T/ V F c ar di a c  arr e st  p ati e nt s  wit h o ut  S T -s e g m e nt  el e v ati o n  
m y o c ar di al  i nf ar cti o n o n  e m e r g e n c y  d e p a rt m e nt  1 2 -l e a d E C G  r e s ult s 
i n i m pr o v e d s ur vi v al  or  o ut c o m e  c o m p ar e d  wit h  i niti al I C U a d mi s si o n. W e 
pr o p o s e a l ar g e r a n d o mi z e d tri al f o c u s e d o n e v al u ati o n of t h e s e t w o st a n d ar d s 
of c ar e  i n t h e V T/ V F c ar di a c arr e st p o p ul ati o n, wit h s uffi ci e nt st ati sti c al p o w er 
t o d et e ct diff er e n c e s i n f u n cti o n all y f a v or a bl e s ur vi v al.  
•  
O bt ai ni n g i nf or m e d c o n s e nt i s n o t f e a si bl e b e c a u s e: 
T h e s u bj e ct s will n ot b e a bl e t o gi v e t h eir i nf or m e d c o n s e nt a s a r e s ult of 
t h eir m e di c al c o n diti o n; 
T h e  i nt er v e nti o n  u n d er  i n v e sti g ati o n  m u st  b e  a d mi ni st er e d  b ef or e  
c o n s e nt fr o m t h e s u bj e ct s' l e g all y a ut h ori z e d r e pr e s e nt ati v e s i s f e a si bl e; 
a n d  
T h er e i s n o r e a s o n a bl e w a y t o i d e ntif y pr o s p e cti v el y t h e i n di vi d u al s li k el y 
t o b e c o m e eli gi bl e f or p arti ci p ati o n i n t h e cli ni c al i n v e sti g ati o n. 
T h e C C L tr e at m e nt i s t h o u g ht t o b e m o st b e n efi ci al if a d mi ni st er e d wit hi n 9 0 
mi n ut e s of arri v al i n t h e E D or I C U . M o bili zi n g t h e C C L t e a m g e n er all y t a k e s 
3 0  mi n ut e s,  n e c e s s aril y  f oll o w e d  b y  a n  a d diti o n al  1 5  mi n ut e s  t o  a c hi e v e  
s u c c e s sf ul  c at h et er  a c c e s s,  a n gi o gr a p h y,  i d e ntifi c ati o n  of  p at h ol o gi c al  
c or o n ar y a n at o m y, a n d t h e n tr e at m e nt. F or t h e s e r e a s o n s, t h e ti m e a v ail a bl e 
f or i n v e sti g at or s t o a p pr o a c h t h e l e g all y a ut h ori z e d r e pr e s e nt ati v e f or writt e n 
i nf or m e d c o n s e nt) i s di ct at e d b y C C L tr e at m e nt a n d d efi n e d a s 4 5  mi n ut e s. I n 
t hi s s etti n g t h e p ati e nt i s m o st oft e n u n c o n s ci o u s a n d u n a bl e t o pr o vi d e c o n s e nt 
f or st u d y e nr oll m e nt. L e g al n e xt-of -ki n ar e oft e n n ot a v ail a bl e d uri n g t h e fir st 4 5  
mi n ut e s  of  e m er g e n c y  d e p art m e nt / h o s pit al st a bili z ati o n,  tr e at m e nt,  a n d  
di s p o siti o n.  Si n c e  w e  ar e  st u d yi n g  o ut -of -h o s pit al  c ar di a c  arr e st,  w hi c h  i s  
fre q u e ntl y t h e fir st m a nif e st ati o n of c ar di o v a s c ul ar di s e a s e, t h er e i s n o w a y t o 
pr o s p e cti v el y i d e ntif y i n di vi d u al s w h o ar e li k el y t o b e c o m e eli gi bl e f or t hi s tri al.  
P arti ci p ati o n i n t h e r e s e ar c h h ol d s o ut t h e pr o s p e ct of dir e ct b e n efit t o 
t h e s u bj e ct s b e c a us e:  
T h er e ar e str o n g pr o p o n e nt s f or e a c h of t h e s e t w o str at e gi e s c o nt e n di n g t h e 
pr o s p e ct  of  dir e ct  b e n efit  f or  p ati e nt s  f or  eit h er  a p pr o a c h.  F or  i niti al  C C L  
a d mi s si o n t hi s i n cl u d e s, b ut i s n ot li mit e d t o i d e ntif yi n g c or o n ar y art er y l e si o n s 
a n d
 pr o m ptl y
 r e p erf u si n g;
 r e c o g ni zi n g
 ot h er
 eti ol o gi e s;
 o pti mi zi n g
 
h e m o d y n a mi c s a n d c ar di a c p erf or m a n c e; pl a ci n g m e c h a ni c al h e m o d y n a mi c 
s u p p ort,  if  n e e d e d;  a n d, k n o wi n g  t h e”  a b s e n c e” of  c or o n ar y art er y di s e a s e 
c o ul d b e n efit  b y i nf or mi n g  s u b s e q u e nt  p ati e nt  m a n a g e m e nt. F or  i niti al I C U 
a d mi s si o n t hi s i n cl u d e s, b ut i s n ot li mit e d t o r a pi dl y st a bili zi n g b y c orr e cti o n of 
a ci d o si s, o pti mi zi n g v e ntil ati o n a n d pr o vi di n g s y st e mi c h e m o d y n a mi c s u p p ort; 
i d e ntif yi n g  ot h er  eti ol o gi e s;  t ar g eti n g  p erf or mi n g  c or o n ar y a n gi o gr a p h y at  a 
ti m e  wh e n  t h e  p ati e nt  i s  m or e  st a bl e  or  w h e n  cli ni c al  j u d g m e nt  s u g g e st s  
c or o n ar y art er y di s e a s e a s t h e c ul prit of t h e arr e st. T h u s, t h er e i s t h e pr o s p e ct 
of dir e ct b e n efit t o p ati e nt s f or eit h er of t h e s e a p pr o a c h e s.  

 
 
5 3  
O ct o b er 2 5, 2 0 1 8  
 
S u bj e ct s ar e f a ci n g a lif e -t hr e at e ni n g sit u ati o n t h at n e c e s sit at e s 
i nt er v e nti o n; 
A s d efi n e d, t h e s e p ati e nt s wit h c ar di a c arr e st ar e f a ci n g a lif e -t hr e at e ni n g 
sit u ati o n t h at r e q uir e s ti m el y i nt er v e nti o n.  
Ri s k s a s s o ci at e d wit h t h e i n v e sti g ati o n ar e r e a s o n a bl e i n r el ati o n t o w h at 
i s k n o w n a b o ut t h e m e di c al c o n diti o n of t h e p ot e nti al cl a s s of s u bj e ct s, 
t h e ri s k s a n d b e n efit s of st a n d ar d t h er a p y, if a n y, a n d w h at i s k n o w n 
a b o ut t h e ri s k s a n d b e n efit s of t h e pr o p o s e d i nt er v e nti o n or a cti vit y.   
B ot h tr e at m e nt s e v al u at e d i n t hi s st u d y ar e a s s o ci at e d wit h p ot e nti al ri s k s a n d 
b e n efit s a n d ar e w ell e st a bli s h e d pr a cti c e s i n t h e U nit e d St at e s.  W e c o nt e n d 
t h at t h e s e ri s k s ar e r e a s o n a bl e i n li g ht of t h e p ot e nti al b e n efit s o utli n e d i n t hi s 
pr o p o s al a n d t h e c urr e nt p o or o ut c o m e f or p ati e nt s r e s u s cit at e d fr o m o ut - of-
h o s pit al c ar di a c arr e st.  
T h e cli ni c al i n v e sti g ati o n c o ul d n ot pr a cti c a bl y b e c arri e d o ut wit h o ut t h e 
w ai v er.   
•  
T hi s st u d y c o ul d n ot b e c o n d u ct e d wit h o ut t h e w ai v er of c o n s e nt b e c a u s e l e g al 
n e xt -of -ki n ar e oft e n n ot a v ail a bl e d uri n g t h e fir st 4 5 mi n ut e s f o ll o wi n g arri v al  
at t h e p arti ci p ati n g h o s pit al, p ot e nti al b e n efit t o t h e p ati e nt m a y o c c ur if c ar di a c 
c at h et eri z ati o n l a b or at or y i nt er v e nti o n o c c ur s wit hi n 9 0 mi n ut e s, a n d p ot e nti al 
b e n efit  t o  t h e  p ati e nt  m a y  b e  si g nifi c a ntl y  r e d u c e d  or  l o st  if  c ar di a c  
c at h et eri z ati o n l a b or at or y i nt er v e nti o n d o e s n ot o c c ur wit hi n t h at t ar g et e d ti m e 
fr a m e. 
•  
T h e  pr o p o s e d  i n v e sti g ati o n al  pl a n  d efi n e s  t h e  l e n gt h  of  t h e  p ot e nti al  
t h er a p e uti c wi n d o w b a s e d o n s ci e ntifi c e vi d e n c e, a n d t h e i n v e sti g at or 
h a s  c o m mitt e d  t o  att e m pti n g  t o  c o nt a ct  a  l e g all y  a ut h ori z e d  
r e pr e s e nt ati v e f or e a c h s u bj e ct wit hi n t h at wi n d o w of ti m e a n d, if f e a si bl e, 
t o  a s ki n g  t h e  l e g all y  a ut h ori z e d  r e pr e s e nt ati v e  c o nt a ct e d  f or  c o n s e nt  
wit hi n  t h at  wi n d o w  r at h er  t h a n  pr o c e e di n g  wit h o ut  c o n s e nt.  T h e  
i n v e sti g at or will s u m m ari z e eff ort s m a d e t o c o nt a ct l e g all y a ut h ori z e d 
r e pr e s e nt ati v e s a n d m a k e t hi s i nf or m ati o n a v ail a bl e t o t h e I R B at t h e ti m e 
of c o nti n ui n g r e vi e w.  
T hi s  st u d y  pr o p o s e s  t w o  a p pr o a c h e s  t o  i nf or m e d  c o n s e nt  f or  p ati e nt s  
r e s u s cit at e d fr o m V T/ V F c ar di a c arr e st w h o, m o st oft e n, will b e c o m at o s e a n d 
u n a bl e t o pr o vi d e i nf or m e d c o n s e nt: 1) if t h e p ati e nt i s al ert a n d ori e nt e d or 
c o m at o s e  wit h  a  f a mil y  m e m b er/l e g all y  a ut h ori z e d  r e pr e s e nt ati v e  ( L A R)  
pr e s e nt wit hi n t h e fir st 4 5 mi n ut e s of arri v al i n t h e e m er g e n c y d e p a rt m e nt ( E D), 
r e s e ar c h  p er s o n n el  will  a p pr o a c h  t h e  p ati e nt/ L A R  a n d  o bt ai n  pr o s p e cti v e,  
writt e n  i nf or m e d  c o n s e nt,  a n d  2)  if  t h e  p ati e nt  i s  c o m at o s e  a n d  a  f a mil y  
m e m b er/l e g all y a ut h ori z e d r e pr e s e nt ati v e ( L A R) i s n ot pr e s e nt wit hi n t h e fir st 
4 5  mi n ut e s  aft er  arri v al  i n  t h e  e m er g e n c y  d e p art m e nt,  t h e  p ati e nt  will  b e  
r a n d o mi z e d u n d er H H S r e g ul ati o n 4 5 C F R P art 4 6, e x c e pti o n fr o m i nf or m e d 
c o n s e nt u n d er e m er g e n c y cir c u m st a n c e s ( E FI C). T h e t h er a p e uti c wi n d o w i n 
t hi s st u d y i s c o n si d er e d t o b e 4 5 mi n ut e s.  
 
A  t h er a p e uti c  wi n d o w  of  9 0  mi n ut e s  h a s  b e e n  d et er mi n e d  b a s e d  o n  t h e  
n ati o n al A C C/ A H A r e c o m m e n d ati o n s f or S T E MI p ati e nt s of a d o or t o b all o o n 
ti m e of 9 0 mi n ut e s.8, 9   C C L m o bili z ati o n r e q uir e s a p pr o xi m at el y 3 0 mi n ut e s’ 
n oti c e (t o m o bili z e t h e C C L t e a m a n d tr a n sf er t h e p ati e nt fr o m t h e e m er g e n c y 

 
 
5 4  
O ct o b er 2 5, 2 0 1 8  
 
d e p art m e nt  t o  t h e  c ar di a c  c at h et eri z ati o n  l a b or at or y)  a n d  a n  a d diti o n al  1 5  
mi n ut e s i s r e q uir e d t o a c q uir e v a s c ul ar a c c e s s, d efi n e c or o n ar y a n at o m y, a n d 
i nt er v e n e. T h u s, p ot e nti al b e n efit t o t h e p ati e nt m a y o c c ur if C C L e v al u ati o n 
a n d  i nt er v e nti o n  o c c ur s  wit hi n  t hi s  t ar g et of  9 0  mi n ut e s  of  e m er g e n c y  
d e p art m e nt arri v al.   
 
F oll o wi n g r a n d o mi z ati o n of a p ati e nt u n d er H H S r e g ul ati o n 4 5 C F R P art 4 6 , 
e x c e pti o n fr o m i nf or m e d c o n s e nt u n d er e m er g e n c y cir c u m st a n c e s, r e s e ar c h 
p er s o n n el  will  c o nti n u e  t o  m a k e  e v er y  att e m pt  t o  c o nt a ct  f a mil y  a n d  t h e  
p ati e nt’ s L A R, t o n otif y t h e m of t h eir f a mil y m e m b er’ s p arti ci p ati o n i n t h e st u d y. 
If c o nt a ct o c c ur s aft er e ntr y of t h e s u bj e ct u n d er E FI C b ut pri or t o e m er g e n c y 
d e p art m e nt tr a n sf er t o t h e C C L or i nt e n si v e c ar e u nit, r e s e ar c h p er s o n n el will 
r e vi e w t h e i nf or m e d c o n s e nt pr o c e s s wit h t h e L A R. If t h e L A R c o n s e nt s t o 
st u d y p arti ci p ati o n, t h e p ati e nt will c o nti n u e wit h t h e i nt er v e nti o n t o w hi c h t h e y 
w er e r a n d o mi z e d a n d i n cl u d e d i n t h e e v al u a bl e st u d y p o p ul ati o n. If t h e L A R 
d o e s n ot c o n s e nt t o st u d y p arti ci p ati o n, t h e tr e ati n g p h y si ci a n will b e n otifi e d. 
I n  s u c h  c a s e s,  c o nti n u e d  tr e at m e nt  will  b e  at  t h e  di s cr eti o n  of  t h e tr e ati n g  
cli ni ci a n. If L A R c o nt a ct d o e s n ot o c c ur pri or t o e m er g e n c y d e p art m e nt tr a n sf er 
t o t h e C C L or i nt e n si v e c ar e u nit, t h e p ati e nt will c o nti n u e wit h t h e i nt er v e nti o n 
t o w hi c h t h e y w er e r a n d o mi z e d a n d i n cl u d e d i n t h e e v al u a bl e st u d y gr o u p. T h e 
f a mil y m e m b er( s)/ L A R will b e s u b s e q u e ntl y n otifi e d c o n si st e nt wit h 4 5 C F R 
P art 4 6 r e g ul ati o n s.  
 
St u d y i n v e sti g at or s ar e c o m mitt e d t o att e m pti n g t o c o nt a ct a l e g all y a ut h ori z e d 
r e pr e s e nt ati v e wit hi n t h e fir st 4 5 mi n ut e s  f oll o wi n g E D or I C U arri v al at t h e 
p arti ci p ati n g  h o s pit al .  R e s e ar c h  p er s o n n el  will  w or k  wit h  e m er g e n c y  
d e p art m e nt /I C U s o ci al s er vi c e s  a n d/ or t h e c h a pl ai n t o r e p e at e dl y att e m pt t o 
c o nt a ct a L A R f oll o wi n g p ati e nt arri v al  at t h e p arti ci p ati n g h o s pit al . S p e cifi c s of 
e a c h att e m pt a n d c o m m u ni c ati o n wit h s o ci al s er vi c e s a n d t h e c h a pl ai n will b e 
d o c u m e nt e d  a n d  m a d e  p art  of  t h e  p ati e nt’ s  p er m a n e nt  r e s e ar c h  r e c or d.  If  
t h e s e r e p e at e d att e m pt s f ail t o i d e ntif y a n d c o nt a ct a L A R, t h e p ati e nt will b e 
c o n si d er e d f or st u d y e ntr y u n d er E FI C.  
 
T h er ef or e,  w e pr o p o s e t o u s e e x c e pti o n fr o m i nf or m e d c o n s e nt a s a n e e d e d 
c o m p o n e nt of  t h e i nf or m e d c o n s e nt pr o c e s s,  p u bli c n otifi c ati o n, c o m m u nit y 
c o n s ult ati o n,  p ati e nt  n otifi c ati o n  of  e nr oll m e nt,  a n d  w ai v er  of  d o c u m e nt e d  
i nf or m e d c o n s e nt t o r e vi e w cli ni c al r e c or d s. If l e g al r e pr e s e nt ati v e s ar e n ot 
a v ail a bl e aft er r a n d o mi z ati o n a n d e m er g e n c y d e p art m e nt di s p o siti o n, r e s e ar c h 
p er s o n n el will att e m pt t o c o nt a ct t h e s u bj e ct’ s l e g al r e pr e s e nt ati v e a s s o o n a s 
f e a si bl e a n d a s u m m ar y of t h e s e eff ort s will b e d o c u m e nt e d i n t h e p ati e nt’ s 
c h art. If t h e s u bj e ct b e c o m e s c o m p et e nt d uri n g t h e st u d y p eri o d,  t h e n h e/ s h e 
will b e a p pr o a c h e d b y r e s e ar c h p er s o n n el f or n otifi c ati o n of e nr oll m e nt.  
•  
T h e I R B h a s r e vi e w e d a n d a p pr o v e d i nf or m e d c o n s e nt pr o c e d ur e s a n d 
a n  i nf or m e d  c o n s e nt  d o c u m e nt  c o n si st e nt  wit h  S e c.  4 5  C R F  p art  4 6 . 
T h e s e pr o c e d ur e s a n d t h e i nf or m e d c o n s e nt d o c u m e nt ar e t o b e u s e d 
wit h  s u bj e ct s  or  t h eir  l e g all y  a ut h ori z e d  r e pr e s e nt ati v e s  i n  sit u ati o n s  
w h er e u s e of s u c h pr o c e d ur e s a n d d o c u m e nt s i s f e a si bl e. T h e I R B h a s 

 
 
5 5  
O ct o b er 2 5, 2 0 1 8  
 
r e vi e w e d  a n d a p pr o v e d  pr o c e d ur e s a n d  i nf or m ati o n  t o  b e u s e d  w h e n  
pr o vi di n g a n o p p ort u nit y f or a f a mil y m e m b er t o o bj e ct t o a s u bj e ct' s 
p arti ci p ati o n i n t h e cli ni c al i n v e sti g ati o n . All pr o c e d ur e s a n d c o n s e nt f or m s 
will b e a p pr o v e d b y t h e d e si g n at e d l o c al I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d (I R B) pri or 
t o t h e o n s et of t h e tri al. 
•  
A d diti o n al pr ot e cti o n s of t h e ri g ht s a n d w elf ar e of t h e s u bj e ct s will b e 
pr o vi d e d, i n cl u di n g, at l e a st:  
C o n s ult ati o n (i n cl u di n g, w h er e a p pr o pri at e, c o n s ult ati o n c arri e d o ut b y 
t h e I R B) wit h r e pr e s e nt ati v es of t h e c o m m u niti e s i n w hi c h t h e cli ni c al 
i n v e sti g ati o n  will  b e  c o n d u ct e d  a n d  fr o m  w hi c h  t h e  s u bj e ct s  will  b e  
dr a w n;   
C o m m u nit y c o n s ult ati o n a s s p e cifi e d a n d a p pr o v e d b y t h e l o c al I R B will b e 
u n d ert a k e n  pri or  t o  fi n al  I R B  a p pr o v al  t o  b e gi n  p ati e nt  e ntr y.  Si n c e  t h e  
p o p ul ati o n eli gi bl e f or e nr oll m e nt i n cl u d e s all citi z e n s i n t h e st u d y r e gi o n s it will 
n ot b e p o s si bl e t o t ar g et a n y p arti c ul ar s m all gr o u p.  
T h e  c o m m u nit y  c o n s ult ati o n  pl a n  f or  e a c h  st u d y  sit e  will  h a v e  t o  b e  
i n di vi d u ali z e d t o fit t h e l o c al c o m m u nit y. F e e d b a c k fr o m t h e c o m m u nit y will b e 
o bt ai n e d b y r e s e ar c h p er s o n n el r e g ar di n g a n y c o n c er n s t h e y m a y h a v e a b o ut 
p ot e nti al e nr oll m e nt. If r e q u e st e d, br a c el et s or m e di c -al ert -t y p e n e c kl a c e s will 
b e m a d e a v ail a bl e t h at c o ul d b e w or n b y m e m b er s of t h e c o m m u nit y w h o d o 
n ot w a nt t o p arti ci p at e.  
P u bli c di s cl o s ur e t o t h e c o m m u niti e s i n w hi c h t h e cli ni c al i n v e sti g ati o n 
will b e c o n d u ct e d a n d fr o m w hi c h t h e s u bj e ct s will b e dr a w n, pri or t o 
i niti ati o n of t h e cli ni c al i n v e sti g ati o n, of pl a n s f or t h e i n v e sti g ati o n a nd 
it s ri s k s a n d e x p e ct e d b e n efit s; 
P u bli c di s cl o s ur e of s uffi ci e nt i nf or m ati o n f oll o wi n g c o m pl eti o n of t h e 
cli ni c al i n v e sti g ati o n t o a p pri s e t h e c o m m u nit y a n d r e s e ar c h er s of t h e 
st u d y,  i n cl u di n g  t h e  d e m o gr a p hi c  c h ar a ct eri sti c s  of  t h e  r e s e ar c h  
p o p ul ati o n, a n d it s r e s ult s;  P u bli c di s cl o s ur e s will b e p erf or m e d b ot h pri or t o 
st u d y e nr oll m e nt a n d at t h e c o m pl eti o n of t h e st u d y i n t h e f or m of m ulti m e di a 
pr e s s r el e a s e s. T h e s e will i n cl u d e pl a n s f or t h e st u d y i n cl u di n g p ot e nti al ri s k s 
a n d b e n efit s a n d a s u m m ar y of t h e r e s ult s of t h e st u d y u p o n c o m pl eti o n. I n t h e 
e v e nt t h at t h e pr e s s r el e a s e s ar e n ot wi d el y cir c ul at e d, a d v erti s e m e nt s will al s o 
b e pl a c e d i n l o c al p a p er s d e s cri bi n g t h e st u d y, a s a p pr o v e d b y t h e l o c al I R B .  
E st a bli s h m e nt of a n i n d e p e n d e nt d at a m o nit ori n g c o m mitt e e t o e x er ci s e 
o v er si g ht  of  t h e  cli ni c al  i n v e sti g ati o n;  A n  i n d e p e n d e nt  d at a  m o nit ori n g  
c o m mitt e e will e x er ci s e o v er si g ht of t h e st u d y.  
If  o bt ai ni n g i nf or m e d c o n s e nt  i s  n ot  f e a si bl e  a n d  a l e g all y a ut h ori z e d  
r e pr e s e nt ati v e  i s  n ot  r e a s o n a bl y  a v ail a bl e,  t h e  i n v e sti g at or  h a s  
c o m mitt e d,  if  f e a si bl e,  t o  att e m pti n g  t o  c o nt a ct  wit hi n t h e  t h er a p e uti c 
wi n d o w  t h e  s u bj e ct' s  f a mil y  m e m b er  w h o  i s  n ot  a  l e g all y  a ut h ori z e d  
r e pr e s e nt ati v e, a n d a s ki n g w h et h er h e or s h e o bj e ct s t o t h e s u bj e ct' s 
p arti ci p ati o n i n t h e cli ni c al i n v e sti g ati o n. T h e i n v e sti g at or will s u m m ari z e 
eff ort s  m a d e  t o  c o nt a ct  f a mil y  m e m b er s  a n d  m a k e  t hi s  I nf or m ati o n  
a v ail a bl e t o t h e I R B at t h e ti m e of c o nti n ui n g r e vi e w;  
W e e x p e ct t h at al m o st all p ati e nt s w h o m e et t h e e nr oll m e nt crit eri a will b e 
u n c o n s ci o u s.  R e s e ar c h  p er s o n n el  will  m a k e  e v er y  att e m pt  t o  c o nt a ct  
f a mil y/ L A R wit hi n t h e fir st 4 5  mi n ut e s f oll o wi n g arri v al i n t h e E D or I C U  a s 
d e s cri b e d pr e vi o u sl y i n t hi s s e cti o n. F oll o wi n g r a n d o mi z ati o n at 4 5  mi n ut e s, 
r e s e ar c h  p er s o n n el  will  c o nti n u e  t h eir  eff ort s  t o  c o nt a ct  t h e  f a mil y/ L A R  

 
 
5 6  
O ct o b er 2 5, 2 0 1 8  
 
c o n si st e nt  wit h  H S S  r e g ul ati o n 4 5  C F R  P art  4 6.  T h e  i n v e sti g at or  will  
s u m m ari z e eff ort s m a d e t o c o nt a ct f a mil y m e m b er s a n d m a k e t hi s i nf or m ati o n 
a v ail a bl e t o t h e I R B at t h e ti m e of c o nti n ui n g r e vi e w.  
 
 
 
1 4. 5  S u bj e ct C o nfi d e nti alit y  
All d at a s e nt t o t h e S D C C  vi a t h e R E D C a p T M  d at a c a pt ur e s y st e m will b e d e -i d e ntifi e d i n 
c o m pli a n c e wit h HI P A A r e g ul ati o n s.  E a c h p ati e nt i n t h e tri al will b e a s si g n e d a n I D i n t h e f or m  
of  ‘ A -1 2 3 4 5 -6’, w h er e ‘ A’ d e n ot e s t h e tr e ati n g c e nt er, ‘ 1 2 3 4 5’ i s a n u m eri c I D, a n d ‘ 6’ i s a c h e c k 
di git w hi c h i s i n cl u d e d t o filt er o ut err or s i n k e yi n g.  I n a d diti o n, w e will r e q uir e a s uffi x of t h e 
f or m ‘ C-4 1’, w h er e ‘ C’ i s t h e fir st l ett er of t h e p ati e nt’ s l a st n a m e, a n d ‘ 4 1’ i s t h e y e ar of birt h.  
T hi s s uffi x gr e atl y r e d u c e s t h e c h a n c e s of err or s of p ati e nt i nf or m ati o n o n f or m s a n d 
c orr e s p o n d e n c e.  T h e s a m e ( u ni nf or m ati v e) i d e ntifi er s will b e u s e d f or a n y c e ntr all y st or e d l a b 
s p e ci m e n s.  A c c e s s t o p ati e nt r e c or d s at t h e S D C C  will b e r e stri ct e d t o t h e S D C C ’ s d at a 
m a n a g er s a n d t o st ati sti c al a n al y st s.  N o p ati e nt fil e s c a n b e c o pi e d t o c o m p ut er s ot h er t h a n t h e 
S D C C’ s R E D C a p T M / O R A C L E s er v er s.  N o p ati e nt d at a will b e r el e a s e d t o a n y t hir d p arti e s 
o ut si d e t h e S D C C .     
 

 
 
5 7  
O ct o b er 2 5, 2 0 1 8  
 
1 5 D A T A H A N D LI N G A N D R E C O R D K E E PI N G 
1 5. 1  D at a M a n a g e m e nt R e s p o n si biliti e s  
D at a c oll e cti o n fr o m t h e ti m e of r a n d o mi z ati o n, t hr o u g h t h e h o s pit al st a y, a n d t hr o u g h l o n g er -
t er m f oll o w-u p will b e t h e r e s p o n si bilit y of p er s o n n el at t h e E D , C C L, a n d I C U w h er e t h e p ati e nt 
i s tr e at e d.  A s n ot e d b el o w, t h e pri m ar y t o ol f or d at a c a pt ur e a n d tr a n s mi s si o n t o t h e S D C C  will 
b e R E D C a p T M .  T h e R E D C a p T M  d at a e ntr y s y st e m c a n cr e at e P D F pri nt a bl e v er si o n s c a s e -
r e p ort f or m s w hi c h e x a ctl y p ar all el t h e d at a e ntr y s cr e e n s.  R E D C a p T M  a ut o m ati c all y cr e at e s a 
d at a di cti o n ar y a n d s c h e m a s f or all a s p e ct s of st u d y d at a.  P er s o n n el will m ai nt ai n pri nt e d 
c o pi e s of al l R E D C a pT M  c a s e-r e p ort f or m s i n f ol d er s at t h e sit e s w h er e p ati e nt s ar e s e e n a n d 
tr e at e d; s u c h f ol d er s will i n cl u d e ori gi n al c o pi e s of l a b r e p ort s, E C G tr a ci n g s, r a di ol o gi c r e p ort s, 
a n d ot h er s o ur c e d o c u m e nt s.   
A d v er s e e v e nt s, a s d e s cri b e d el s e w h er e i n t hi s pr ot o c ol, m u st b e t h or o u g hl y d o c u m e nt e d a n d 
s u b mitt e d t hr o u g h t h e R E D C a p T M  s oft w ar e wit hi n 7 2 h o ur s of t h e e v e nt.  E x p ert a s s e s s m e nt of 
t h e s e v erit y a n d s eri o u s n e s s of t h e a d v er s e e v e nt i s r e q uir e d of t h e Pri n ci p al I n v e sti g at or at t h e 
tr e ati n g sit e.  F or s eri o u s A E s, a t e xt d e s cri pti o n of t h e e v e nt a n d it s s e q u el a e will b e r e q uir e d.  
At t h e S D C C , t h e R E D C a p T M  d at a will b e st or e d i n a n O R A C L E T M  d at a m a n a g e m e nt s y st e m, 
w hi c h will p er mit a d diti o n al e diti n g a n d err or c orr e cti o n b e y o n d w h at c a n b e d o n e i nt er a cti v el y.  
T h e O R A C L E d at a b a s e i s s e c ur e a n d b a c k e d u p, wit h off -sit e st or a g e, o n a d ail y b a si s.  A c c e s s 
t o t h e O R A C L E d at a b a s e at t h e S D C C  i s r e stri ct e d t o d at a m a n a g er s a n d d at a a n al y st s, 
r e q uiri n g s e c ur e p a s s w or d s.  S p e cifi c i d e ntifi er s, s u c h a s n a m e, h o s pit al n u m b er, S S N s, 
t el e p h o n e n u m b er s a n d a d dr e s s e s of p ati e nt s, will n ot b e p er mitt e d t o b e tr a n s mitt e d t o t h e 
S D C C .  T h e S D C C ’ s d at a b a s e m u st c o m pl y wit h HI P A A r e g ul ati o n s at all ti m e s. 
All d at a a n al y si s i s t h e r e s p o n si bilit y of t h e st ati sti c al st aff at  t h e S D C C .  T h e R E D C a p T M  
d at a b a s e i s a c c e s si bl e t o pr o gr a m s i n S A S, R, a n d ot h er d at a a n al y si s p a c k a g e s, a n d it p er mit s 
c o n str u cti o n of f or m att e d a n al y si s fil e s w hi c h i n cl u d e v ari a bl e l a b el s a n d s o ur c e s.  
1 5. 2  
D at a C a pt ur e M et h o d s  
R E D C a p T M  w e b -b a s e d d at a c a pt ur e s oft w ar e will b e e m pl o y e d t o c oll e ct d at a f or tr a n s mi s si o n t o 
t h e S D C C .  R E D C a p T M , d e v el o p e d b y t h e C T S A at V a n d er bilt U ni v er sit y 
[htt p s://r e d c a p. v a n d er bilt. e d u/ ] i s a fl e xi bl e, u s er-fri e n dl y, s e c ur e d at a e ntr y a n d d at a 
m a n a g e m e nt p a c k a g e w hi c h p er mit s a c o m pl et e r a n g e of i nt er a cti v e e diti n g c a p a biliti e s.  
C o or di n at or s a n d d at a e ntr y p er s o n n el at e a c h of t h e p arti ci p ati n g sit e s will b e tr ai n e d b y t h e 
S D C C  i n t h e u s e of t h e s oft w ar e, w hi c h will b e a c c e s s e d b y l o g gi n g o nt o t o a s e c ur e, p a s s w or d-
pr ot e ct e d, m e n u -dri v e n w e b sit e e st a bli s h e d a n d m ai nt ai n e d at t h e S D C C  i n Mi n n e a p oli s.  
R E D C a p T M  d at a e ntr y s cr e e n s p ar all el v er y cl o s el y pri nt e d f or m s w hi c h c a n b e c o m pl et e d b y 
sit e p er s o n n el fr o m d at a s o ur c e s (l a b or at or y r e s ult s, p h y si ol o gi c m e a s ur e m e nt s, E C G 
i nf or m ati o n, i nt er vi e w s, a n d ot h er s) pri or t o e ntr y i nt o i nt er a cti v e d at a e ntr y s e s si o n s.  I n t hi s tri al 
it i s e x p e ct e d t h at d at a will b e e nt er e d i nt o t h e R E D C a p T M  s y st e m wit hi n 2 4 h o ur s of o bt ai ni n g 
t h e d at a.        
 
1 5. 3  
T y p e s of D at a  
•  
L a b or at or y d at a s u c h a s e n z y m e s a n d bi o m ar k er s r el at e d t o t h e c ar di a c e v e nt; 
s er u m tr o p o ni n; bl o o d g a s e s; E C G r e p ort s, ej e cti o n fr a cti o n s, bl o o d pr e s s ur e, h e art 
a n d r e s pir at or y r at e.   
•  
D at a d eri v e d fr o m pr e h o s pit al i n ci d e nt r e p ort s a n d h o s pit al p ati e nt c ar e r e p ort s.  

 
 
5 8  
O ct o b er 2 5, 2 0 1 8  
 
•  
D at a d eri v e d fr o m t h e m R S  a n d  C P C  
•  
D at a b a s e d o n i nt er vi e w s wit h p ati e nt s d uri n g t h e h o s pit al st a y, at t h e ti m e of 
di s c h ar g e, a n d at 3 -m o nt h ’ s p o st -di s c h ar g e  
•  
D at a o n p ati e nt d e at h s fr o m ( 1) h o s pit al di s c h ar g e s u m m ari e s, ( 2) d e at h c ertifi c at e s, 
( 3) wit n e s s e s t o t h e d e at h; ( 4) a ut o p s y r e p ort s if a v ail a bl e. 
•  
D at a o n fi n di n g s fr o m t h e C C L  
•  
D at a o n m aj or pr o c e d ur e s ( s u c h a s C A B G) c arri e d o ut d uri n g t h e h o s pit al st a y  
 
1 5. 3. 1    
D at e s a n d Ti m e s  
B e c a u s e d at e s ar e cr u ci al i n a c c ur at e d et er mi n ati o n of t h e effi c a c y of tr e at m e nt 
a n d d o c u m e nt ati o n of a d v er s e e v e nt s, d at e s of t h e f oll o wi n g e v e nt s will b e 
r e c or d e d a n d st or e d i n t h e c e ntr al d at a b a s e:  
 
1)  D at e a n d ti m e of o c c urr e n c e of t h e c ar di a c arr e st  
2)  D at e a n d ti m e of arri v al at t h e E m er g e n c e D e p art m e nt  
3)  D at e a n d ti m e of r a n d o mi z ati o n  
4)  D at e a n d ti m e of a d mi s si o n s t o t h e I C U  
5)  D at e a n d ti m e of arri v al at t h e C or o n ar y C at h e t eri z ati o n L a b or at or y 
6)  D at e s of o c c urr e n c e of a n y s eri o u s a d v er s e e v e nt s  
7)  D at e of di s c h ar g e fr o m t h e h o s pi t al 
8)  D at e s or r e -a d mi s si o n t o t h e h o s pit al  
9)  D at e s of o c c urr e n c e of f oll o w -u p vi sit s  
1 0)  D at e a n d ti m e of d e at h  
  
1 5. 4  
Ti mi n g/ R e p ort s  
S e e s e cti o n s 8. 3, 1 2 a b o v e.  M o nit ori n g r e p ort s o n p ati e nt a c cr u al b y sit e, o n i n -h o s pit al f oll o w -
u p, a d h er e n c e t o pr ot o c ol, ti m eli n e s s a n d a c c ur a c y of d at a s u b mi s si o n, a d h er e n c e t o pr ot o c ol, 
p o st -h o s pit ali z ati o n of f oll o w -u p will b e p o st e d b y t h e S D C C  t o t h e st u d y’ s i nt er n al w e b sit e wit h 
fr e q u e nt u p d at e s.  R e p ort s of st u d y pr o gr e s s will b e pr e p ar e d b y t h e S D C C  f or m e eti n g s a n d 
c o nf er e n c e c all s of st u d y i n v e sti g at or s a n d sit e c o or di n at or s.   
R e p ort s o n st u d y pr o gr e s s, d at a q u alit y a n d c o m pl et e n e s s, a n d a d v er s e e v e nt s will b e pr e p ar e d 
b y t h e S D C C  f or m e eti n g s or c o nf er e n c e c all s of t h e D S M B e v er y 3-4 m o nt h s.  D S M B r e p ort s 
will b e s plit i nt o t w o s e cti o n s: T h e O p e n R e p ort, w hi c h i n cl u d e s d at a o n st u d y pr o gr e s s a n d 
o p er ati o n s, a n d t h e Cl o s e d R e p ort, w hi c h i n cl u d e s d at a o n t h e pri m ar y a n d s e c o n d ar y 
e n d p oi nt s i n t h e st u d y.  T h e O p e n R e p ort s e cti o n c a n b e a c c e s s e d b y t h e st u d y’ s Pri n ci p al 
I n v e sti g at or s, all D S M B m e m b er s, a n d N H L BI i n v e sti g at or s.  T h e Cl o s e d R e p ort will b e 
a v ail a bl e o nl y t o S D C C  st ati sti ci a n s, D S M B m e m b er s, a n d t h e N H L BI pr oj e ct offi c e.      
1 5. 5  
St u d y R e c or d s R et e nti o n  
D at a r e c or d s f or t h e A C C E S S tri al will b e st or e d at t h e S D C C  f or at l e a st 1 0 y e ar s aft er 
c o m pl eti o n of t h e st u d y.  All d at a ar e a n o n y mi z e d, wit h r e c or d s i n d e x e d b y al p h a n u m eri c I D s; 
n o n a m e s, S S N s, h o s pit al r e c or d n u m b er s, p h o n e  n u m b er s, a d dr e s s e s or ot h er i d e ntifi er s will 
b e st or e d at t h e S D C C .   

 
 
5 9  
O ct o b er 2 5, 2 0 1 8  
 
1 5. 6  
Pr ot o c ol D e vi ati o n s  
Pr ot o c ol d e vi ati o n s a n d vi ol ati o n s will b e d et e ct e d i n p art b y c ar ef ul r e vi e w at t h e S D C C  of 
s u b mitt e d d at a o n a n o n g oi n g b a si s.  S eri o u s pr ot o c ol vi ol ati o n s ( e. g., f ail ur e t o a d h er e t o 
c o n s e nt pr o c e d ur e s, eli gi bilit y err or s, err or s i n c arr yi n g o ut t h e r a n d o mi z e d tr e at m e nt 
a s si g n m e nt, a n d err or s t h at c o ul d p ot e nti all y aff e ct p ati e nt s af et y) will r e q uir e d et ail e d 
d o c u m e nt ati o n b y sit e p er s o n n el a n d m a y r e q uir e a d diti o n al i nf or m ati o n fr o m t h e sit e pri n ci p al 
i n v e sti g at or.  S eri o u s pr ot o c ol vi ol ati o n s will b e s u m m ari z e d b y t h e S D C C  a n d r e p ort e d t o t h e 
D S M B a n d t h e N H L BI pr oj e ct offi c e a n d t h e ori gi n ati n g sit e’ s I R B wit hi n 7 2 h o ur s of t h e 
i nf or m ati o n b e c o mi n g a v ail a bl e.     
 

 
 
6 0  
O ct o b er 2 5, 2 0 1 8  
 
1 6 P U B LI C A TI O N P O LI C Y  
S e e M O P  

 
 
6 1  
O ct o b er 2 5, 2 0 1 8  
 
1 7  LI T E R A T U R E R E F E R E N C E S 
R E F E R E N C E S  
1.  
B err y S M, C arli n B P, L e e J J a a n d M ull er P. B a y e si a n A d a pti v e M et h o d s f or Cli ni c al Tri al s. 
3 B o c a R at o n, F L:  C h a p m a n a n d H all/ C R C Pr e s s . 2 0 1 1. 
2.  
T h all  P F  a n d  W at h e n  J K.  Pr a cti c al  B a y e si a n  a d a pti v e  r a n d o mi s ati o n  i n  cli ni c al  tri al s.  
E ur o p e a n j o ur n al of c a n c er . 2 0 0 7; 4 3: 8 5 9-6 6.  
3.  
Y o u n g q ui st S T, K aji A H, Li p s k y A M, K o e ni g W J a n d Ni e m a n n J T. A B a y e si a n s e n siti vit y 
a n al y si s of o ut -of -h o s pit al 1 2 -l e a d el e ctr o c ar di o gr a m s: i m pli c ati o n s f or r e gi o n ali z ati o n of c ar di a c 
c ar e. A c a d e mi c e m er g e n c y m e di ci n e : offi ci al j o ur n al of t h e S o ci et y f or A c a d e mi c E m er g e n c y 
M e di ci n e . 2 0 0 7; 1 4: 1 1 6 5-7 1.  
4.  
T h all  P F  a n d  Si m o n  R.  Pr a cti c al  B a y e si a n  g ui d eli n e s  f or  p h a s e  II B  cli ni c al  tri al s. 
Bi o m etri c s . 1 9 9 4; 5 0: 3 3 7-4 9.  
5.  
Di x o n D O a n d Si m o n R. B a y e si a n s u b s et a n al y si s. Bi o m etri c s, . 1 9 9 1; 4 7: 8 7 1-8 8 1.  
6.  
C arli n B P a n d L o ui s T A. B a y e si a n M et h o d s f or D at a A n al y si s 3r d e d. B o c a R at o n, F L:  
C h a p m a n a n d H all/ C R C Pr e s s . 2 0 0 9. 
7.  
C u m mi n s R O a n d  H a zi n s ki M F. T h e m o st i m p ort a nt c h a n g e s i n t h e i nt er n ati o n al E C C a n d 
C P R g ui d eli n e s 2 0 0 0. R e s u s cit ati o n . 2 0 0 0; 4 6: 4 3 1-7.  
8.  
M orri s o n L J, D e a ki n C D, M orl e y P T, C all a w a y C W, K er b er R E, Kr o ni c k S L, L a v o n a s E J, 
Li n k M S, N e u m ar R W, Ott o C W, P arr M, S h u st er M, S u n d e K, P e b er d y M A, T a n g W, H o e k T L, 
B otti g er B W, Dr aj er S, Li m S H a n d N ol a n J P. P art 8: a d v a n c e d lif e s u p p ort: 2 0 1 0 I nt er n ati o n al 
C o n s e n s u s  o n  C ar di o p ul m o n ar y  R e s u s cit ati o n  a n d  E m er g e n c y  C ar di o v a s c ul ar  C ar e  S ci e n c e  
Wit h Tr e at m e nt R e c o m m e n d ati o n s. Cir c ul ati o n . 2 0 1 0; 1 2 2: S 3 4 5-4 2 1.  
9.  
N a d k ar ni V M, N ol a n J P, Billi J E, B o s s a ert L, B otti g er B W, C h a m b erl ai n D, Dr aj er S, Ei g el 
B, H a zi n s ki M F, Hi c k e y R W, J a c o b s I, Kl o e c k W, M o nt g o m er y W H, M orl e y P T, O' C o n n or R E, 
O k a d a  K,  S h u st er  M,  Tr a v er s  A H  a n d  Zi d e m a n  D.  P art  2:  i nt er n ati o n al  c oll a b or ati o n  i n  
r e s u s cit ati o n  s ci e n c e:  2 0 1 0  I nt er n ati o n al  C o n s e n s u s  o n  C ar di o p ul m o n ar y  R e s u s cit ati o n  a n d  
E m er g e n c y  C ar di o v a s c ul ar  C ar e  S ci e n c e  Wit h  Tr e at m e nt  R e c o m m e n d ati o n s.  Cir c ul ati o n . 
2 0 1 0; 1 2 2: S 2 7 6 -8 2.  
1 0.  
O' C o n n or R E, Br a d y W, Br o o k s S C, Di er c k s D, E g a n J, G h a e m m a g h a mi C, M e n o n V, 
O' N eil B J, Tr a v er s A H a n d Y a n n o p o ul o s D. P art 1 0: a c ut e c or o n ar y s y n dr o m e s: 2 0 1 0 A m eri c a n 
H e art A s s o ci ati o n G ui d eli n e s f or C ar di o p ul m o n ar y R e s u s cit ati o n a n d E m er g e n c y C ar di o v a s c ul ar 
C ar e. Cir c ul ati o n . 2 0 1 0; 1 2 2:S 7 8 7 -8 1 7.  
1 1.  
S a yr e M R, K o st er R W, B ot h a M, C a v e D M, C u d ni k M T, H a n dl e y A J, H at a n a k a T, H a zi n s ki 
M F, J a c o b s I, M o n si e ur s K, M orl e y P T, N ol a n J P a n d Tr a v er s A H. P art 5: a d ult b a si c lif e s u p p ort: 
2 0 1 0 I nt er n ati o n al C o n s e n s u s o n C ar di o p ul m o n ar y R e s u s cit ati o n a n d E m er g e n c y C ar di o v a s c ul ar 
C ar e S ci e n c e Wit h Tr e at m e nt R e c o m m e n d ati o n s. Cir c ul ati o n . 2 0 1 0; 1 2 2: S 2 9 8-3 2 4.  
1 2.  
M e di ci n e. I O. Str at e gi e s t o I m pr o v e C ar di a c Arr e st S ur vi v al: A Ti m e t o A ct. T h e N ati o n al 
A c a d e mi e s Pr e s s . 2 0 1 5. 
1 3.  
G o A S, M o z aff ari a n D, R o g er V L, B e nj a mi n E J, B err y J D, Bl a h a M J, D ai S, F or d E S, F o x 
C S, Fr a n c o S, F ull ert o n H J, Gill e s pi e C, H ail p er n S M, H eit J A, H o w ar d V J, H uff m a n M D, J u d d 
S E, Ki s s el a B M, Kitt n er S J, L a c kl a n d D T, Li c ht m a n J H, Li s a b et h L D, M a c k e y R H, M a gi d D J, 
M ar c u s  G M,  M ar elli  A,  M at c h ar  D B,  M c G uir e  D K,  M o hl er  E R,  3r d,  M o y  C S,  M u s s oli n o  M E,  
N e u m ar R W, Ni c h ol G, P a n d e y D K, P a y nt er N P, R e e v e s M J, S orli e P D, St ei n J, T o wfi g hi A, T ur a n 
T N, Vir a ni S S, W o n g N D, W o o D, T ur n er M B, A m eri c a n H e art A s s o ci ati o n St ati sti c s C a n d Str o k e 
St ati sti c s S. H e art di s e a s e a n d str o k e st ati sti c s --2 0 1 4 u p d at e: a r e p ort fr o m t h e A m eri c a n H e art 
A s s o ci ati o n. Cir c ul ati o n . 2 0 1 4; 1 2 9: e 2 8-e 2 9 2.  
1 4.  
P e b er d y M A, C all a w a y C W, N e u m ar R W, G e o c a di n R G, Zi m m er m a n J L, D o n ni n o M, 
G a bri elli A, Sil v er s S M, Z arit s k y A L, M er c h a nt R, V a n d e n H o e k T L a n d Kr o ni c k S L. P art 9: p o st -

 
 
6 2  
O ct o b er 2 5, 2 0 1 8  
 
c ar di a c  arr e st  c ar e:  2 0 1 0  A m eri c a n  H e art  A s s o ci ati o n  G ui d eli n e s  f or  C ar di o p ul m o n ar y  
R e s u s cit ati o n a n d E m er g e n c y C ar di o v a s c ul ar C ar e. Cir c ul ati o n . 2 0 1 0; 1 2 2: S 7 6 8-8 6.  
1 5.  
R e a T D a n d P ar e d e s V L. Q u alit y of lif e  a n d pr o g n o si s a m o n g s ur vi v or s of o ut -of -h o s pit al 
c ar di a c arr e st. C urr e nt o pi ni o n i n criti c al c ar e . 2 0 0 4; 1 0: 2 1 8-2 3.  
1 6.  
Ni c h ol G, T h o m a s E, C all a w a y C W, H e d g e s J, P o w ell J L, A uf d er h ei d e T P, R e a T, L o w e 
R, Br o w n T, Dr e y er J, D a vi s D, I dri s A a n d Sti ell I. R e gi o n al v ari ati o n i n o ut -of -h o s pit al c ar di a c 
arr e st  i n ci d e n c e  a n d  o ut c o m e.  J A M A  :  t h e  j o ur n al  of  t h e  A m eri c a n  M e di c al  A s s o ci ati o n . 
2 0 0 8; 3 0 0: 1 4 2 3 -3 1.  
1 7.  
A uf d er h ei d e T P, Ni c h ol G, R e a T D, Br o w n S P, L er o u x B G, P e p e P E, K u d e n c h u k P J, 
C hri st e n s o n J, D a y a M R, D ori a n P, C all a w a y C W, I dri s A H, A n dr u si e k D, St e p h e n s S W, H o stl er 
D, D a vi s D P, D u nf or d J V, Pirr all o R G, Sti ell I G, Cl e m e nt C M, Cr ai g A, V a n Otti n g h a m L, S c h mi dt 
T A, W a n g H E, W ei sf el dt M L, Or n at o J P a n d S o p k o G. A tri al of a n i m p e d a n c e t hr e s h ol d d e vi c e 
i n out -of -h o s pit al c ar di a c arr e st. T h e N e w E n gl a n d j o ur n al of m e di ci n e . 2 0 1 1; 3 6 5: 7 9 8-8 0 6.  
1 8.  
S p a ul di n g C M, J ol y L M, R o s e n b er g A, M o n c hi M, W e b er S N, D h ai n a ut J F a n d C arli P. 
I m m e di at e c or o n ar y a n gi o gr a p h y i n s ur vi v or s of o ut-of -h o s pit al c ar di a c arr e st. T h e N e w E n gl a n d 
j o ur n al of m e di ci n e. 1 9 9 7; 3 3 6: 1 6 2 9-3 3.  
1 9.  
W a g n er H, T er k el s e n C J, Fri b er g H, H ar n e k J, K er n K, L a s s e n J F a n d Oli v e cr o n a G K. 
C ar di a c arr e st i n t h e c at h et eri s ati o n l a b or at or y: a 5 -y e ar e x p eri e n c e of u si n g m e c h a ni c al c h e st 
c o m pr e s si o n s t o f a cilit at e P CI d uri n g pr ol o n g e d r e s u s cit ati o n eff ort s. R e s u s cit ati o n . 2 0 1 0; 8 1: 3 8 3-
7.  
2 0.  
D a vi e s  M J  a n d  T h o m a s  A.  T hr o m b o si s  a n d  a c ut e  c or o n ar y -art er y  l e si o n s  i n  s u d d e n  
c ar di a c i s c h e mi c d e at h. T h e N e w E n gl a n d j o ur n al of m e di ci n e . 1 9 8 4; 3 1 0: 1 1 3 7-4 0.  
2 1.  
Cr o ni er P, Vi g n o n P, B o uf err a c h e K, A e g ert er P, C h arr o n C, T e m pli er F, C a str o S, El 
M a h m o u d R, L or y C, Pi c h o n N, D u b o ur g O a n d Vi eill ar d -B ar o n A. I m p a ct of r o uti n e p er c ut a n e o u s 
c or o n ar y i nt er v e nti o n aft er o ut -of -h o s pit al c ar di a c arr e st d u e t o v e ntri c ul ar f i brill ati o n. Criti c al c ar e . 
2 0 1 1; 1 5: R 1 2 2.  
2 2.  
N o c M, F aj a d et J, L a s s e n J F, K al a P, M a c C art h y P, Oli v e cr o n a G K, Wi n d e c k er S a n d 
S p a ul di n g  C.  I n v a si v e  c or o n ar y  tr e at m e nt  str at e gi e s  f or  o ut -of -h o s pit al  c ar di a c  arr e st:  a  
c o n s e n s u s  st at e m e nt  fr o m  t h e  E ur o p e a n  A s s o ci ati o n  f or  P er c ut a n e o u s  C ar di o v a s c ul ar  
I nt er v e nti o n s  ( E A P CI)/ St e nt  f or  Lif e  ( S F L)  gr o u p s.  E ur oI nt er v e nti o n  :  j o ur n al  of  E ur o P C R  i n  
c oll a b or ati o n wit h t h e W or ki n g Gr o u p o n I nt er v e nti o n al C ar di ol o g y of t h e E ur o p e a n S o ci et y of 
C ar di ol o g y . 2 0 1 4; 1 0: 3 1-7.  
2 3.  
K er n K B, L ot u n K, P at el N, M o o n e y M R, H oll e n b e c k R D, M c P h er s o n J A, M c M ull a n P W, 
U n g er B, H s u C H, S e d er D B a n d R e gi str y I N -C. O ut c o m e s of C o m at o s e C ar di a c Arr e st S ur vi v or s 
Wit h  a n d  Wit h o ut  S T -S e g m e nt  El e v ati o n  M y o c ar di al  I nf ar cti o n:  I m p ort a n c e  of  C or o n a r y 
A n gi o gr a p h y. J A C C C ar di o v a s c ul ar i nt er v e nti o n s . 2 0 1 5; 8: 1 0 3 1-4 0.  
2 4.  
G ar ot P, L ef e vr e T, Elt c h a ni n off H, M ori c e M C, T a mi o n F, A br y B, L e s a ult P F, L e T ar n e c 
J Y, P o u g e s C, M ar g e n et A, M o n c hi M, L a ur e nt I, D u m a s P, G ar ot J a n d L o u v ar d Y. Si x -m o nt h 
o ut c o m e of e m er g e n c y p er c ut a n e o u s c or o n ar y i nt er v e nti o n i n r e s u s cit at e d p ati e nt s aft er c ar di a c 
arr e st c o m pli c ati n g S T -el e v ati o n m y o c ar di al i nf ar cti o n. Cir c ul ati o n . 2 0 0 7; 1 1 5: 1 3 5 4-6 2.  
2 5.  
G orj u p V, R a d s el P, K o cj a n ci c S T, Er z e n D a n d N o c M. A c ut e S T -el e v ati o n m y o c ar d i al 
i nf ar cti o n aft er s u c c e s sf ul c ar di o p ul m o n ar y r e s u s cit ati o n. R e s u s cit ati o n . 2 0 0 7; 7 2: 3 7 9-8 5.  
2 6.  
K n af elj R, R a d s el P, Pl oj T a n d N o c M. Pri m ar y p er c ut a n e o u s c or o n ar y i nt er v e nti o n a n d 
mil d i n d u c e d h y p ot h er mi a i n c o m at o s e s ur vi v or s of v e ntri c ul ar fi brill ati o n wit h S T -el e v ati o n a c ut e 
m y o c ar di al i nf ar cti o n. R e s u s cit ati o n . 2 0 0 7; 7 4: 2 2 7-3 4.  
2 7.  
N o c M. Ur g e nt c or o n ar y a n gi o gr a p h y a n d p er c ut a n e o u s c or o n ar y i nt er v e nti o n a s a p art of 
p o str e s u s cit ati o n m a n a g e m e nt. Criti c al c ar e m e di ci n e . 2 0 0 8; 3 6: S 4 5 4-7.  
2 8.  
A n yf a nt a ki s Z A, B ar o n G, A u br y P, Hi m b ert D, F el d m a n L J, J uli ar d J M, Ri c ar d -Hi b o n A, 
B ur n o d A, C o k ki n o s D V a n d St e g P G. A c ut e c or o n ar y a n gi o gr a p hi c fi n di n g s i n s ur vi v or s of o ut -
of -h o s pit al c ar di a c arr e st. A m eri c a n h e art j o ur n al . 2 0 0 9; 1 5 7: 3 1 2-8.  

 
 
6 3  
O ct o b er 2 5, 2 0 1 8  
 
2 9.  
D u m a s F, C ari o u A, M a n z o -Sil b er m a n S, Gri m al di D, Vi vi e n B, R o s e n c h er J, E m p a n a J P, 
C arli P, Mir a J P, J o u v e n X a n d S p a ul di n g C. I m m e di at e p er c ut a n e o u s c or o n ar y i nt er v e nti o n i s 
a s s o ci at e d wit h b ett er s ur vi v al aft er o ut -of -h o s pit al c ar di a c arr e st: i n si g ht s fr o m t h e P R O C A T 
( Pari si a n  R e gi o n  O ut  of  h o s pit al  C ar di a c  Arr e s T)  r e gi str y.  Cir c ul ati o n  C ar di o v a s c ul ar  
i nt er v e nti o n s. 2 0 1 0; 3: 2 0 0-7.  
3 0.  
Si d eri s G, V oi c u S, Y a n n o p o ul o s D, Dilli n g er J G, A dj e dj J, D e y e N, G u e y e P, M a n z o -
Sil b er m a n S, M ali s si n I, L o g e art D, M a g k o uti s N, C a p a n D D, M a k hl o ufi S, M e g ar b a n e B, Vi vi e n 
B, C o h e n -S ol al A, P a y e n D, B a u d F J a n d H e nr y P. F a v o ur a bl e 5 -y e ar p o st di s c h ar g e s ur vi v al of 
c o m at o s e  p ati e nt s  r e s u s cit at e d  fr o m  o ut -of -h o s pit al  c ar di a c  arr e st,  m a n a g e d  wit h  i m m e di at e  
c or o n ar y  a n gi o gr a m  o n  a d mi s si o n.  E ur o p e a n  h e art  j o ur n al  A c ut e  c ar di o v a s c ul ar  c ar e . 
2 0 1 4; 3: 1 8 3 -9 1.  
3 1.  
G ar ci a S, Dr e x el T, B e k w el e m W, R a v e e n dr a n G, C al d w ell E, Kl a n n L a n d Y a n n o p o ul o s 
D. E arl y A c c e s s t o t h e C ar di a c C at h et eri z ati o n L a b or at or y f or P ati e nt s R e s u s cit at e d fr o m C ar di a c 
Arr e st d u e t o  a S h o c k a bl e R h yt h m: T h e Mi n n e s ot a R e s u s cit ati o n C o n s orti u m T wi n Citi e s U nifi e d 
Pr ot o c ol. J A H A 2 0 1 5; A c c e pt e d m a n u s cri pt.  
3 2.  
P e b er d y M A, D o n ni n o M W, C all a w a y C W, Di m ai o J M, G e o c a di n R G, G h a e m m a g h a mi 
C A,  J a c o b s  A K,  K er n  K B,  L e v y J H,  Li n k  M S,  M e n o n  V,  Or n at o  J P,  Pi nt o  D S,  S u g ar m a n  J,  
Y a n n o p o ul o s D, F er g u s o n T B, Jr., A m eri c a n H e art A s s o ci ati o n E m er g e n c y C ar di o v a s c ul ar C ar e 
C,  C o u n cil  o n  C ar di o p ul m o n ar y  C C P  a n d  R e s u s cit ati o n.  I m p a ct  of  p er c ut a n e o u s  c or o n ar y  
i nt er v e nti o n p erf or m a n c e r e p orti n g o n c ar di a c r e s u s cit ati o n c e nt er s: a s ci e ntifi c st at e m e nt fr o m 
t h e A m eri c a n H e art A s s o ci ati o n. Cir c ul ati o n . 2 0 1 3; 1 2 8: 7 6 2-7 3.  
3 3.  
R a b T, K er n K B, T a mi s -H oll a n d J E, H e nr y T D, M c D a ni el M, Di c k ert N W, Ci g arr o a J E, 
K e a d e y M, R a m e e S a n d I nt er v e nti o n al C o u n cil A C o C. C ar di a c Arr e st:  A Tr e at m e nt Al g orit h m f or 
E m er g e nt I n v a si v e C ar di a c Pr o c e d ur e s i n t h e R e s u s cit at e d C o m at o s e P ati e nt. J o ur n al of t h e 
A m eri c a n C oll e g e of C ar di ol o g y . 2 0 1 5; 6 6: 6 2-7 3.  
3 4.  
K er n K B. U s ef ul n e s s of c ar di a c arr e st c e nt er s - e xt e n di n g lif e s a vi n g p o st -r e s u s cit ati o n 
t h er a pi e s: t h e Ari z o n a e x p eri e n c e. Cir c J . 2 0 1 5; 7 9: 1 1 5 6-6 3.  
3 5.  
W al d o  S W,  Ar m str o n g  E J,  K ul k ar ni  A,  H off m a y er  K,  Ki nl a y  S,  H s u e  P,  G a n z  P  a n d  
M c C a b e  J M.  C o m p ari s o n  of  cli ni c al  c h ar a ct eri sti c s  a n d  o ut c o m e s of  c ar di a c  arr e st  s ur vi v or s  
h a vi n g  v er s u s  n ot  h a vi n g  c or o n ar y  a n gi o gr a p h y.  T h e  A m eri c a n  j o ur n al  of  c ar di ol o g y . 
2 0 1 3; 1 1 1: 1 2 5 3 -8.  
3 6.  
V oi c u S, Si d eri s G, D e y e N, Dilli n g er J G, L o g e art D, Br o c h e C, Vi vi e n B, Br u n P Y, C a p a n 
D D, M a n z o -Sil b er m a n S, M e g ar b a n e B, B a u d F J a n d H e nr y P. R ol e of c ar di a c tr o p o ni n i n t h e 
di a g n o si s of a c ut e m y o c ar di al i nf ar cti o n i n c o m at o s e p ati e nt s r e s u s cit at e d fr o m o ut -of -h o s pit al 
c ar di a c arr e st. R e s u s cit ati o n . 2 0 1 2; 8 3: 4 5 2-8.  
3 7.  
Str ot e J A, M a y n ar d C, Ol s uf k a M, Ni c h ol G, C o p a s s M K, C o b b L A a n d Ki m F. C o m p ari s o n 
of r ol e of e arl y (l e s s t h a n si x h o ur s) t o l at er ( m or e t h a n si x h o ur s) or n o c ar di a c c at h et eri z ati o n 
aft er  r e s u s cit ati o n  fr o m  o ut -of -h o s pit al  c ar di a c  arr e st.  T h e  A m eri c a n  j o ur n al  of  c ar di ol o g y . 
2 0 1 2; 1 0 9: 4 5 1 -4.  
3 8.  
C all a w a y C W, S c h mi c k er  R H, Br o w n S P,  Al bri c h J M,  A n dr u si e k  D L, A uf d er h ei d e T P, 
C hri st e n s o n  J,  D a y a  M R,  F al c o n er  D,  H u s a  R D,  I dri s  A H,  Or n at o  J P,  R a c  V E,  R e a  T D,  
Ritt e n b er g er  J C,  S e ar s  G,  Sti ell  I G  a n d I n v e sti g at or s  R O C.  E arl y c or o n ar y a n gi o gr a p h y a n d 
i n d u c e d h y p ot h er mi a ar e a s s o ci at e d wit h s ur vi v al a n d f u n cti o n al r e c o v er y aft er o ut -of -h o s pit al 
c ar di a c arr e st. R e s u s cit ati o n . 2 0 1 4; 8 5: 6 5 7-6 3.  
3 9.  
C a m u gli a  A C,  R a n d h a w a  V K,  L a vi  S  a n d  W alt er s  D L.  C ar di a c  c at h et eri z ati o n  i s  
a s s o ci at e d wit h s u p eri or o ut c o m e s f or s ur vi v or s of o ut of h o s pit al c ar di a c arr e st: R e vi e w a n d 
m et a -a n al y si s. R e s u s cit ati o n . 2 0 1 4. 
4 0.  
Si d eri s G, M a g k o uti s N, S h ar m a A, R e e s J, M c K nit e S, C al d w ell E, S arr af M, H e nr y P, 
L uri e K, G ar ci a S a n d Y a n n o p o ul o s D. E arl y c or o n ar y r e v a s c ul ari z ati o n i m pr o v e s 2 4 h s ur vi v al 
a n d  n e ur ol o gi c al  f u n cti o n  aft er  i s c h e mi c  c ar di a c  arr e st.  A  r a n d o mi z e d  a ni m al  st u d y. 
R e s u s cit ati o n . 2 0 1 4; 8 5: 2 9 2-8.  

 
 
6 4  
O ct o b er 2 5, 2 0 1 8  
 
4 1.  
B e c k er  L B,  A uf d er h ei d e  T P,  G e o c a di n  R G,  C all a w a y  C W,  L a z ar  R M,  D o n ni n o  M W,  
N a d k ar ni V M, A b ell a B S, A dri e C, B er g R A, M er c h a nt R M, O' C o n n or R E, M elt z er D O, H ol m M B, 
L o n g str et h  W T  a n d  H al p eri n  H R.  Pri m ar y  o ut c o m e s  f or  r e s u s cit ati o n  s ci e n c e  st u di e s:  a  
c o n s e n s u s st at e m e nt fr o m t h e A m eri c a n H e art A s s o ci ati o n. Cir c ul ati o n . 2 0 1 1; 1 2 4: 2 1 5 8-7 7.  
4 2.  
R a bi n st ei n  A A,  M c Cl ell a n d  R L,  Wij di c k s  E F,  M a n n o  E M  a n d  At ki n s o n  J L.  
C ar di o p ul m o n ar y  r e s u s cit ati o n  i n  criti c all y  ill  n e ur ol o gi c -n e ur o s ur gi c al  p ati e nt s.  M a y o  Cli ni c  
pr o c e e di n g s . 2 0 0 4; 7 9: 1 3 9 1-5.  
4 3.  
v a n Al e m A P, d e V o s R, S c h m a n d B a n d K o st er R W. C o g niti v e i m p air m e nt i n s ur vi v or s of 
o ut -of -h o s pit al c ar di a c arr e st. A m eri c a n h e art j o ur n al . 2 0 0 4; 1 4 8: 4 1 6-2 1.  
4 4.  
F ol st ei n M F, F ol st ei n S E a n d M c H u g h P R. " Mi ni -m e nt al st at e". A pr a cti c al m et h o d f or 
gr a di n g  t h e  c o g niti v e  st at e  of  p ati e nt s  f or  t h e  cli ni ci a n.  J o ur n al  of  p s y c hi atri c  r e s e ar c h . 
1 9 7 5; 1 2: 1 8 9 -9 8.  
4 7.  
Sti ell I, Ni c h ol G, W ell s G, D e M ai o V, N e s bitt L, Bl a c k b ur n J a n d S p ait e D. H e alt h -r el at ed 
q u alit y  of  lif e  i s  b ett er  f or  c ar di a c  arr e st  s ur vi v or s  w h o  r e c ei v e d  citi z e n  c ar di o p ul m o n ar y  
r e s u s cit ati o n. Cir c ul ati o n . 2 0 0 3; 1 0 8: 1 9 3 9-4 4.  
4 9.  
Z h a n g J, C arli n B P, N e at o n J D, S o o n G G, Ni e L, K a n e R, Vir ni g B A a n d C h u H. N et w or k 
m et a -a n al y si s  of  r a n d o mi z e d  cli ni c al  tri al s:  r e p orti n g  t h e  pr o p er  s u m m ari e s.  Cli ni c al  tri al s . 
2 0 1 4; 1 1: 2 4 6 -6 2.  
5 0.  
Di x o n D O a n d Si m o n R. B a y e si a n s u b s et a n al y si s. Bi o m etri c s . 1 9 9 1; 4 7: 8 7 1-8 1.  
5 1.  
Littl e R J, D' A g o sti n o R, C o h e n M L, Di c k er si n K, E m er s o n S S, F arr ar J T, Fr a n g a ki s C, 
H o g a n J W, M ol e n b er g h s G, M ur p h y S A, N e at o n J D, R ot nit z k y A, S c h arf st ei n D, S hi h W J, Si e g el 
J P a n d St er n H. T h e pr e v e nti o n a n d tr e at m e nt of mi s si n g d at a i n cli ni c al tri al s. T h e N e w E n gl a n d 
j o ur n al of m e di ci n e. 2 0 1 2; 3 6 7: 1 3 5 5-6 0.  
5 2.  
M urr a y T A, C arli n B P a n d L y sti g  T C. B a y e si a n a d a pti v e d e si g n f or d e vi c e s ur v eill a n c e. 
Cli ni c al tri al s . 2 0 1 3; 1 0: 5-1 8.  
5 3.  
B err y S M, C arli n B P a n d C o n n or J. Bi a s a n d tri al s st o p p e d e arl y f or b e n efit. J A M A : t h e 
j o ur n al of t h e A m eri c a n M e di c al A s s o ci ati o n. 2 0 1 0; 3 0 4: 1 5 6; a ut h or r e pl y 1 5 8-9.  
5 4.  
C arli n B P a n d H o d g e s J S. Hi er ar c hi c al pr o p orti o n al h a z ar d s r e gr e s si o n m o d el s f or hi g hl y 
str atifi e d d at a. Bi o m etri c s . 1 9 9 9; 5 5: 1 1 6 2-7 0.  
5 5.  
C arli n  B P,  K a d a n e  J B  a n d  G elf a n d  A E.  A p pr o a c h e s  f or  o pti m al  s e q u e nti al  d e ci si o n  
a n al y si s i n cli ni c al tri al s. Bi o m etri c s . 1 9 9 8; 5 4: 9 6 4-7 5.  
5 6.  
C arli n  B P  a n d  S ar g e nt  D J.  R o b u st  B a y e si a n  a p pr o a c h e s  f or  cli ni c al  tri al  m o nit ori n g.  
St ati sti c s i n m e di ci n e . 1 9 9 6; 1 5: 1 0 9 3-1 0 6.  
5 7.  
M e ht a  S R,  Gr a n g er  C B,  B o d e n  W E,  St e g  P G,  B a s s a n d  J P,  F a x o n  D P,  Af z al  R,  
C hr ol a vi ci u s S, J oll y S S, Wi di m s k y P, A v e z u m A, R u p pr e c ht H J, Z h u J, C ol J, N at ar aj a n M K, 
H or s m a n C, F o x K A, Y u s uf S a n d I n v e sti g at or s T. E arl y v er s u s d el a y e d i n v a si v e i nt er v e nti o n i n 
a c ut e c or o n ar y s y n dr o m e s. T h e N e w E n gl a n d j o ur n al of m e di ci n e . 2 0 0 9; 3 6 0: 2 1 6 5-7 5.  
5 8.  
S w a h n E, Alfr e d s s o n J, Af z al R, B u d aj A, C hr ol a vi ci u s S, F o x K, J oll y S, M e ht a S R, d e 
Wi nt er R a n d Y u s uf S. E arl y i n v a si v e c o m p ar e d wit h a s el e cti v e i n v a si v e str at e g y i n w o m e n wit h 
n o n -S T -el e v ati o n a c ut e c or o n ar y s y n dr o m e s: a s u b st u d y of t h e O A SI S 5 tri al a n d a m et a- a n al y si s 
of pr e vi o u s r a n d o mi z e d tri al s. E ur o p e a n h e art j o ur n al . 2 0 1 2; 3 3: 5 1-6 0.  
5 9.  
N e w c o m m o n N J, Gr e e n T L, H al e y E, C o o k e T a n d Hill M D. I m pr o vi n g t h e a s s e s s m e nt of 
o ut c o m e s i n str o k e: u s e of a str u ct ur e d i nt er vi e w t o a s si g n gr a d e s o n t h e m o difi e d R a n ki n  S c al e. 
Str o k e; a j o ur n al of c er e br al cir c ul ati o n . 2 0 0 3; 3 4: 3 7 7-8; a ut h or r e pl y 3 7 7 -8.  
6 0.  
M eri n o J G, L atti m or e S U a n d W ar a c h S. T el e p h o n e a s s e s s m e nt of str o k e o ut c o m e i s 
r eli a bl e. Str o k e; a j o ur n al of c er e br al cir c ul ati o n . 2 0 0 5; 3 6: 2 3 2-3.  
6 1.  
W ei m ar C, K urt h T, Kr a y wi n k el K, W a g n er M, B u s s e O, H a b erl R L, Di e n er H C a n d G er m a n 
Str o k e D at a B a n k C. A s s e s s m e nt of f u n cti o ni n g a n d di s a bilit y aft er i s c h e mi c str o k e. Str o k e; a 
j o ur n al of c er e br al cir c ul ati o n. 2 0 0 2; 3 3: 2 0 5 3-9.  

 
 
6 5  
O ct o b er 2 5, 2 0 1 8  
 
6 2.  
H o p J W, Ri n k el G J, Al gr a A a n d v a n Gij n  J. C h a n g e s i n f u n cti o n al o ut c o m e a n d q u alit y of 
lif e  i n  p ati e nt s  a n d  c ar e gi v er s  aft er  a n e ur y s m al  s u b ar a c h n oi d  h e m orr h a g e.  J o ur n al  of  
n e ur o s ur g er y . 2 0 0 1; 9 5: 9 5 7-6 3.  
6 3.  
Sti ell I G, C all a w a y C, D a vi s D, T er n dr u p T, P o w ell J, C o o k A, K u d e n c h u k P J, D a y a M, 
K er b er R, I dri s A, M orri s o n L J a n d A uf d er h ei d e T. R e s u s cit ati o n O ut c o m e s C o n s orti u m ( R O C) 
P RI M E D c ar di a c arr e st tri al m et h o d s p art 2: r ati o n al e a n d m et h o d ol o g y f or " A n al y z e  L at er v s. 
A n al y z e E arl y" pr ot o c ol. R e s u s cit ati o n . 2 0 0 8; 7 8: 1 8 6-9 5.  
6 4.  
A uf d er h ei d e T P, K u d e n c h u k P J, H e d g e s J R, Ni c h ol G, K er b er R E, D ori a n P, D a vi s D P, 
I dri s  A H,  C all a w a y  C W,  E m er s o n  S,  Sti ell  I G  a n d  T er n dr u p  T E.  R e s u s cit ati o n  O ut c o m e s  
C o n s orti u m ( R O C) P RI M E D c ar di a c arr e st tri al m et h o d s p art 1: r ati o n al e a n d m et h o d ol o g y f or t h e 
i m p e d a n c e t hr e s h ol d d e vi c e (I T D) pr ot o c ol. R e s u s cit ati o n . 2 0 0 8; 7 8: 1 7 9-8 5.  
6 5.  
Ni c h ol G, Sti ell I G, H e b ert P, W ell s G A, V a n d e m h e e n K a n d L a u p a ci s A. W h at i s t h e 
q u alit y of lif e f or s ur vi v or s of c ar di a c arr e st ? A pr o s p e cti v e st u d y. A c a d e mi c e m er g e n c y m e di ci n e : 
offi ci al j o ur n al of t h e S o ci et y f or A c a d e mi c E m er g e n c y M e di ci n e . 1 9 9 9; 6: 9 5-1 0 2.  
6 6.  
R D e v el o p m e nt C or e T e a m ( 2 0 1 8). R: A L a n g u a g e a n d E n vir o n m e nt f or St ati sti c al 
C o m p uti n g. R F o u n d ati o n f or St ati sti c al C o m p uti n g, Vi e n n a, A u stri a, < htt p s:// w w w. R -
pr oj e ct. or g >.  
 
 
R ef er e n c e s – Tr a n sf er P ati e nt s  
 
1.  
M e ht a  S R,  Gr a n g er  C B,  B o d e n  W E,  St e g  P G,  B a s s a n d  J P,  F a x o n  D P,  Af z al  R,  
C hr ol a vi ci u s S, J oll y S S, Wi di m s k y P, A v e z u m A, R u p pr e c ht H J, Z h u J, C ol J, N at ar aj a n M K, 
H or s m a n C, F o x K A, Y u s uf S a n d I n v e sti g at or s T. E arl y v er s u s d el a y e d i n v a si v e i nt er v e nti o n i n 
a c ut e c or o n ar y s y n dr o m e s. T h e N e w E n gl a n d j o ur n al of m e di ci n e . 2 0 0 9; 3 6 0: 2 1 6 5-7 5.  
2.  
Kr u k  M,  K a d zi el a  J,  R e y n ol d s  H R,  F or m a n  S A,  S a d o w s ki  Z,  B art o n  B A,  M ar k  D B,  
M a g gi o ni  A P,  L e or  J,  W e b b  J G,  K a p eli o vi c h  M,  M ari n -N et o  J A,  W hit e  H D,  L a m a s  G A  a n d  
H o c h m a n J S. P r e di ct or s of o ut c o m e a n d t h e l a c k of eff e ct of p er c ut a n e o u s c or o n ar y i nt er v e nti o n 
a cr o s s t h e ri s k str at a i n p ati e nt s wit h p er si st e nt t ot al o c cl u si o n aft er m y o c ar di al i nf ar cti o n: R e s ult s 
fr o m t h e O A T ( O c cl u d e d Art er y Tri al) st u d y. J A C C C ar di o v a s c ul ar i nt er v e nti o n s . 2 0 0 8; 1: 5 1 1-2 0.  
3.  
T ar a nti ni G 1 , C a c ci a vill a ni L , C o r b etti F, R a m o n d o A , M arr a M P , B a c c hi e g a 
E , N a p o d a n o M , Bil at o C , R a z z oli ni R , Ili c et o S.  D ur ati o n of I s c h e mi a i s a M aj or D et er mi n a nt of 
Tr a n s m ur alit y a n d S e v er e Mi cr o v a s c ul ar O b str u cti o n aft er Pri m ar y A n gi o pl a st y: A St u d y 
P erf or m e d wit h C o ntr a st -E n h a n c e d M a g n eti c R e s o n a n c e.  J A M C oll C ar di ol. 2 0 0 5 O ct 
4; 4 6( 7): 1 2 2 9 -3 5.  
4.   
V ar c o e R W, Cl a yt o n T C, Gr a y H H, d e B el d er M A, L u d m a n P F, H e n d er s o n R A, Briti s h 
C ar di o v a s c ul ar I nt er v e nti o n S o ci et y ( B CI S) a n d t h e N ati o n al I n stit ut e f or C ar di o v a s c ul ar 
O ut c o m e s R e s e ar c h ( NI C O R).  I m p a ct of c all -t o-b all o o n ti m e o n 3 0 -d a y m ort alit y i n 
c o nt e m p or ar y pr a cti c e.  H e art. 2 0 1 7 J a n 1 5; 1 0 3( 2): 1 1 7 -1 2 4.     
5.  
S c h ol z K H, M ai er S K G, M ai er L S, L e n g e nf el d er B, J a c o b s h a g e n C, J u n g J, Fl ei s c h m a n n 
C, W er n er G S, Ol bri c h H G, Ott R, M u dr a H, S ei dl K, S c h ul z e P C, W ei s s C, H ai m erl J, Fri e d e T 
a n d M e y er T. I m p a ct of tr e at m e nt d el a y o n m ort alit y i n S T -s e g m e nt el e v ati o n m y o c a r di al i nf ar cti o n 
( S T E MI) p ati e nt s pr e s e nti n g wit h a n d wit h o ut h a e m o d y n a mi c i n st a bilit y: r e s ult s fr o m t h e G er m a n 
pr o s p e cti v e, m ulti c e ntr e FI T T -S T E MI tri al. E ur o p e a n h e art j o ur n al . 2 0 1 8; 3 9: 1 0 6 5-1 0 7 4.  
6.  
G er s h B J, St o n e G W, W hit e H D, H ol m e s D R. P h ar m a c ol o gi c al F a cilit ati o n of Pri m ar y 
P er c ut a n e o u s C or o n ar y I nt er v e nti o n f or A c ut e M y o c ar di al I nf ar cti o n s t h e Sl o p e of t h e C ur v e t h e 
S h a p e of t h e f ut ur e ? . J A M A.  2 0 0 5; 2 9 3( 8): 9 7 9 – 9 8 6.  
 

 
 
6 6  
O ct o b er 2 5, 2 0 1 8  
 
R ef er e n c e s – U p p er A g e Li mit of 8 0 Y e ar s Ol d  
1.  
B e nj a mi n E J, Vir a ni S S, C all a w a y C W, C h a m b erl ai n A M, C h a n g A R, C h e n g S, C hi u v e 
S E, C u s h m a n M, D elli n g F N, D e o R, d e F err a nti S D, F er g u s o n J F, F or n a g e M, Gill e s pi e C, I s a si 
C R, Ji m é n e z M C, J or d a n L C, J u d d S E, L a c kl a n d D, Li c ht m a n J H, Li s a b et h L, Li u S, 
L o n g e n e c k er C T, L ut s e y P L, M a c k e y J S, M at c h ar D B, M at s u s hit a K, M u s s oli n o M E, N a sir K, 
O' Fl a h ert y M, P al a ni a p p a n L P, P a n d e y A, P a n d e y D K, R e e v e s M J, Rit c h e y M D, R o dri g u e z C J, 
R ot h G A, R o s a m o n d W D, S a m p s o n U K A, S at o u G M, S h a h S H, S p art a n o N L, Tir s c h w ell D L, 
T s a o C W, V o e k s J H, Will e y J Z, Wil ki n s J T, W u J H, Al g er H M, W o n g S S, M u nt n er P; A m eri c a n 
H e art A s s o ci ati o n  C o u n cil o n E pi d e mi ol o g y a n d  Pr e v e nti o n St ati sti c s  C o m mitt e e a n d  Str o k e  
St ati sti c s  S u b c o m mitt e e. H e art Di s e a s e a n d Str o k e  St ati sti c s -2 0 1 8 U p d at e: A R e p ort Fr o m t h e 
A m eri c a n H e art A s s o ci ati o n . Cir c ul ati o n. 2 0 1 8 M ar 2 0; 1 3 7( 1 2): e 6 7 -e 4 9 2.  
2.  
V a n d er m ol e n S, A b b ott J, D e Sil v a K. W h at' s A g e G ot t o d o wit h it ? A R e vi e w of 
C o nt e m p or ar y R e v a s c ul ari z ati o n i n t h e El d erl y.  C urr C ar di ol R e v. 2 0 1 5; 1 1( 3): 1 9 9 -2 0 8.  
3.  
Al e x a n d er K. P., R o e M. T., C h e n A. Y., L ytl e B. L., P oll a c k C. V., Jr, F o o d y J. M., B o d e n 
W. E., S mit h S. C., Jr, Gi bl er W. B., O h m a n E. M., P et er s o n E. D. , C R U S A D E I n v e sti g at or s 
E v ol uti o n i n c ar di o v a s c ul ar c ar e f or el d erl y p ati e nt s wit h n o n -S T -s e g m e nt el e v ati o n a c ut e 
c or o n ar y s y n dr o m e s: r e s ult s fr o m t h e C R U S A D E N ati o n al Q u alit y I m pr o v e m e nt I niti ati v e. J. A m. 
C oll. C ar di ol. 2 0 0 5; 4 6( 8): 1 4 7 9 – 1 4 8 7.  
4.  
Si n g h M., P e t er s o n E. D., R o e M. T., O u F. S., S p ert u s J. A., R u m sf el d J. S., A n d er s o n 
H. V., Kl ei n L. W., H o K. K., H ol m e s D. R. Tr e n d s i n t h e a s s o ci ati o n b et w e e n a g e a n d i n -h o s pit al 
m ort alit y aft er p er c ut a n e o u s c or o n ar y i nt er v e nti o n: N ati o n al C ar di o v a s c ul ar D at a R e gi str y 
e x p eri e n c e. Cir c. C ar di o v a s c. I nt er v. 2 0 0 9; 2( 1): 2 0 – 2 6.  
5.  
B a u er T., M öll m a n n H., W ei di n g er F., Z e y m er U., S e a br a -G o m e s R., E b erli F., S err u y s 
P., V a h a ni a n A., Sil b er S., Wij n s W., H o c h a d el M., N ef H. M., H a m m C. W., M ar c o J., Gitt A. K. 
Pr e di ct or s of h o s pit al m ort alit y i n t h e el d erl y u n d er g oi n g p er c ut a n e o u s c or o n ar y i nt er v e nti o n f or 
a c ut e c or o n ar y s y n dr o m e s a n d st a bl e a n gi n a. I nt. J. C ar di ol. 2 0 1 1; 1 5 1( 2): 1 6 4 – 1 6 9.  
6.  
S a n gi or gi G., R u m b er g er J. A., S e v er s o n A., E d w ar d s W. D., Gr e g oir e J., Fit z p atri c k L. A., 
S c h w art z R. S. Ar t eri al c al cifi c ati o n a n d n ot l u m e n st e n o si s i s hi g hl y c orr el at e d wit h 
at h er o s cl er oti c pl a q u e b ur d e n i n h u m a n s: a hi st ol o gi c st u d y of 7 2 3 c or o n ar y art er y s e g m e nt s 
u si n g n o n d e c al cif yi n g m et h o d ol o g y. J. A m. C oll. C ar di ol. 1 9 9 8; 3 1( 1): 1 2 6 – 1 3 3.  
7.  
B at c h el or W. B., A n str o m K. J., M u hl b ai er L. H., Gr o s s w al d R., W ei ntr a u b W. S., O’ N eill 
W. W., P et er s o n E. D. N ati o n al C ar di o v a s c ul ar N et w or k C oll a b or ati o n. C o nt e m p or ar y o ut c o m e 
tr e n d s i n t h e el d erl y u n d er g oi n g p er c ut a n e o u s c or o n ar y i nt er v e nti o n s: r e s ult s i n 7, 4 7 2 
o ct o g e n ari a n s.  J. A m. C oll. C ar di ol. 2 0 0 0; 3 6( 3): 7 2 3 – 7 3 0.  
8.  
M ari D., M a n n u c ci P. M., C o p p ol a R., B ott a s s o B., B a u er K. A., R o s e n b er g R. D. 
H y p er c o a g ul a bilit y i n c e nt e n ari a n s: t h e p ar a d o x of s u c c e s sf ul a gi n g. Bl o o d. 1 9 9 5; 8 5( 1 1): 3 1 4 4 –
3 1 4 9.  
9.  
T err e s W., W e b er K., K u p p er W., Bl eif el d W. A g e, c ar di o v a s c ul ar ri s k f a ct or s a n d 
c or o n ar y h e art di s e a s e a s d et er mi n a nt s of pl at el et f u n cti o n i n m e n. A m ulti v ari at e a p pr o a c h. 
T hr o m b. R e s. 1 9 9 1; 6 2( 6): 6 4 9 – 6 6 1.  
1 0.  
V a u g h a n L., Z url o F., R a v u s si n E. A gi n g a n d e n er g y e x p e n dit ur e. A m. J. Cli n. N utr. 
1 9 9 1; 5 3( 4): 8 2 1 – 8 2 5.  
1 1.  
Fri e d L. P., T a n g e n C. M., W al st o n J., N e w m a n A. B., Hir s c h C., G ott di e n er J., S e e m a n T., 
Tr a c y R., K o p W. J., B ur k e G., M c B ur ni e M. A. C ar di o v a s c ul ar H e alt h St u d y C oll a b or ati v e 
R e s e ar c h Gr o u p. Fr ailt y i n ol d er a d ult s: e vi d e n c e f or a p h e n ot y p e. J. G er o nt ol. A Bi ol. S ci. M e d. 
S ci. 2 0 0 1; 5 6( 3): M 1 4 6 – M 1 5 6.  
1 2.  
Si n g h M., P et er s o n E. D., R o e M. T., O u F. S., S p ert u s J. A., R u m sf el d J. S., A n d er s o n 
H. V., Kl ei n L. W., H o K. K., H ol m e s D. R. Tr e n d s i n t h e a s s o ci ati o n b et w e e n a g e a n d i n -h o s pit al 
m ort alit y aft er p er c ut a n e o u s c or o n ar y i nt er v e nti o n: N ati o n al C ar di o v a s c ul ar D at a R e gi str y 
e x p eri e n c e. Cir c. C ar di o v a s c. I nt er v. 2 0 0 9; 2( 1): 2 0 – 2 6.  

 
 
6 7  
O ct o b er 2 5, 2 0 1 8  
 
1 3.  
Si n g h M., P et er s o n E. D., R o e M. T., O u F. S., S p ert u s J. A., R u m sf el d J. S., A n d er s o n 
H. V., Kl ei n L. W., H o K. K., H ol m e s D. R. Tr e n d s  i n t h e a s s o ci ati o n b et w e e n a g e a n d i n-h o s pit al 
m ort alit y aft er p er c ut a n e o u s c or o n ar y i nt er v e nti o n: N ati o n al C ar di o v a s c ul ar D at a R e gi str y 
e x p eri e n c e. Cir c. C ar di o v a s c. I nt er v. 2 0 0 9; 2( 1): 2 0 – 2 6.  
1 4.  
S a nt a n a J. O., H aft J.I., L a M ar c h e N. S., G ol d st ei n J. E. C or o n ar y  a n gi o pl a st y i n p ati e nt s 
ei g ht y y e ar s of a g e or ol d er. A m. H e art J. 1 9 9 2; 1 2 4( 1): 1 3 – 1 8.  
1 5.  
K h er a S., K olt e D., P al a ni s w a m y C., M uji b M., Ar o n o w W. S., Si n g h T., G ot si s W., 
Sil v er m a n G., Fri s h m a n W. H. S T -el e v ati o n m y o c ar di al i nf ar cti o n i n t h e el d erl y --t e m p or al tr e n d s 
i n i n ci d e n c e, utili z ati o n of p er c ut a n e o u s c or o n ar y i nt er v e nti o n a n d o ut c o m e s i n t h e U nit e d 
St at e s. I nt. J. C ar di ol. 2 0 1 3; 1 6 8( 4): 3 6 8 3 – 3 6 9 0.  
1 6.  
Li R., Y a n B. P., D o n g M., Z h a n g Q., Yi p G. W., C h a n C. P., Z h a n g M., Z h a n g Q., 
S a n d er s o n J. E., Y u C. M. Q u alit y of  lif e aft er p er c ut a n e o u s c or o n ar y i nt er v e nti o n i n t h e el d erl y 
wit h a c ut e c or o n ar y s y n dr o m e. I nt. J. C ar di ol. 2 0 1 2; 1 5 5( 1): 9 0 – 9 6.  
1 7.  
D e S er vi S., C a v alli ni C., D ell a v all e A., S a nt or o G. M., B o ni z z o ni E., M ar z o c c hi A., P oliti 
A., P e s ar e si A., M ari a ni M., C hi er c hi a S. R O S AI -2 I n v e sti g at or s. N o n -S T -el e v ati o n a c ut e 
c or o n ar y s y n dr o m e i n t h e el d erl y: tr e at m e nt str at e gi e s a n d 3 0 -d a y o ut c o m e. A m. H e art J. 
2 0 0 4; 1 4 7( 5): 8 3 0 – 8 3 6. d oi: 1 0. 1 0 1 6/j. a hj. 2 0 0 3. 1 2. 0 1 6.  
1 8.  
Lii str o F., A n gi oli P., F al si ni G., D u c ci K., B al d a s s arr e S., B ur ali A., B ol o g n e s e L. E arl y 
i n v a si v e str at e g y i n el d erl y p ati e nt s wit h n o n-S T el e v ati o n a c ut e c or o n ar y s y n dr o m e: 
c o m p ari s o n wit h y o u n g er p ati e nt s r e g ar di n g 3 0 d a y a n d l o n g t er m o ut c o m e. H e art. 
2 0 0 5; 9 1( 1 0): 1 2 8 4 – 1 2 8 8.  
1 9.  
D e S er vi S., C a v alli ni C., D ell a v all e A. , S a nt or o G. M., B o ni z z o ni E., M ar z o c c hi A., P oliti 
A., P e s ar e si A., M ari a ni M., C hi er c hi a S. R O S AI -2 I n v e sti g at or s. N o n -S T -el e v ati o n a c ut e 
c or o n ar y s y n dr o m e i n t h e el d erl y: tr e at m e nt str at e gi e s a n d 3 0 -d a y o ut c o m e. A m. H e art J. 
2 0 0 4; 1 4 7( 5): 8 3 0 – 8 3 6.  
2 0.  
D e vli n G ., G or e J., Elli ott J., et al. M a n a g e m e nt a n d 6-m o nt h o ut c o m e i n el d erl y a n d v er y 
el d erl y p ati e nt s wit h hi g h -ri s k n o n-S T -el e v ati o n a c ut e c or o n ar y s y n dr o m e s. E ur. H e art J. 
2 0 0 8; 2 9: 1 2 7 5 – 1 2 8 2.  
2 1.  
TI M E I n v e sti g at or s. Tri al of i n v a si v e v er s u s m e di c al t h er a p y i n el d erl y p ati e nt s wit h 
c hr o ni c s y m pt o m ati c c or o n ar y -art er y di s e a s e ( TI M E): a r a n d o mi s e d tri al. L a n c et. 
2 0 0 1; 3 5 8( 9 2 8 6): 9 5 1 – 9 5 7. d oi: 1 0. 1 0 1 6/ S 0 1 4 0 -6 7 3 6( 0 1) 0 6 1 0 0 -1.  
2 2.  
M c K ell ar S. H., Br o w n M. L., Fr y e R. L., S c h aff H. V., S u n dt T. M., III C o m p ari s o n of 
c or o n ar y r e v a s c ul ari z ati o n pr o c e d ur e s i n o ct o g e n ari a n s: a s y st e m ati c r e vi e w a n d m et a -a n al y si s. 
N at. Cli n. Pr a ct. C ar di o v a s c. M e d. 2 0 0 8; 5( 1 1): 7 3 8 – 7 4 6.  
2 3.  
Wi s s e n b er g M, F ol k e F, H a n s e n C M, Li p p ert F K, Kr a g h ol m K, Ri s g a ar d B, R aj a n S, 
K arl s s o n L, S ø n d er g a ar d K B, H a n s e n S M, M ort e n s e n R N, W e e k e P, C hri st e n s e n E F, Ni el s e n 
S L, Gi sl a s o n G H, K ø b er L, T or p -P e d er s e n C. S ur vi v al Aft er O ut -of -H o s pit al C ar di a c Arr e st i n 
R el ati o n t o A g e a n d E arl y I d e ntifi c ati o n of P ati e nt s Wit h Mi ni m al C h a n c e of L o n g -T er m S ur vi v al.  
Cir c ul ati o n. 2 0 1 5 M a y 5; 1 3 1( 1 8): 1 5 3 6 -4 5.  
2 4.  
Hirl e k ar G, K arl s s o n T, A u n e S, R a v n -Fi s c h er A, Al b ert s s o n P, H erlit z  J, Li b u n g a n B. 
S ur vi v al a n d n e ur ol o gi c al o ut c o m e i n t h e el d erl y aft er i n -h o s pit al c ar di a c arr e st. R e s u s cit ati o n 
2 0 1 7 S e p; 1 1 8: 1 0 1 -1 0 6.  
2 5.  
Wi nt h er -J e n s e n  M, Kj a er g a ar d J, H a s s a g er C, Br o -J e p p e s e n J, Ni el s e n N, Li p p ert F K, 
K ø b er L, W a n s c h er M, S ø h ol m H. R e s u s cit ati o n a n d p o st r e s u s cit ati o n c ar e of t h e v er y ol d aft er 
o ut -of -h o s pit al c ar di a c arr e st i s w ort h w hil e.  I nt J C ar di ol. 2 0 1 5  D e c 1 5; 2 0 1: 6 1 6 -2 3.