Data Analysis for Drug Repurposing for Effective Alzheimer's Medicines (DREAM)- Anastrozole vs Exemestane/Letrozole
Conditions: Breast Cancer
Sponsor: Brigham and Women's Hospital

D at a A n al ysis f or Dr u g R e p ur p osi n g f or Eff ectiv e 
Alz h ei m er’s M e dici n es – A n astr oz ol e vs Ex e m est a n e or 
L etr oz ol e 
 
N C T 0 5 6 3 5 3 5 7  
 
 
J ul y 7, 2 0 23 
 

D R E A M st u d y pr ot oc ol  - Co m p aris o n 1 1  A n astr oz ol e vs E x e m est a n e  or L etr oz ol e  
 
 
1  
1.  C o m p ari s o n D et ail s 
 
a.   I nt e n d e d ai m( s) 
  
To e v al u at e t h e c o m p ar ati v e ri s k of d e m e nti a o n s et b et w e e n p ati e nt s tr e at e d wit h A n a str o z ol e v s E x e m e st a n e or 
L etr o z ol e f or br e a st c a n c er. 
 
b.   Pri m ar y e n d p oi nt  
I n ci d e nt d e m e nti a (i. e., Al z h ei m er’ s di s e a s e, v a s c ul ar d e m e nti a, s e nil e, pr e s e nil e, or u n s p e cifi e d d e m e nti a, or 
d e m e nti a i n ot h er di s e a s e s cl a s sifi e d el s e w h er e). 
 
2.   P er s o n r e s p o n si bl e f or i m pl e m e nt ati o n 
S e a n n a Vi n e 
 
3.   D at a So ur c e ( s) 
M e di c ar e , 2 0 08- 2 0 1 8  
 
 

D R E A M st u d y pr ot oc ol  - Co m p aris o n 1 1  A n astr oz ol e vs E x e m est a n e  or L etr oz ol e  
 
 
2  
4.   St u d y De si g n D i a gr a ms 
 
 
 

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D R E A M st u d y pr ot oc ol  - Co m p aris o n 1 1  A n astr oz ol e vs E x e m est a n e  or L etr oz ol e  
 
 
4  
5.   C o h ort I d e ntifi c ati o n  
 
a.   C o h ort S u m m ar y 
T hi s st u d y will e m pl o y a n e w u s er, a cti v e c o m p ar at or, o b s er v ati o n al c o h ort st u d y d e si g n c o m p ari n g A n a str o z ol e v s 
E x e m e st a n e/ L etr o z ol e. T h e p ati e nt s will b e r e q uir e d t o h a v e c o nti n u o u s e nr oll m e nt d uri n g t h e b a s eli n e p eri o d of 3 6 5 
d a y s b ef or e i niti ati o n of st u d y dr u g s ( c o h ort e ntr y/i n d e x d at e). F oll o w - u p f or t h e o ut c o m e ( d e m e nti a) diff er s b et w e e n 
a n al y s e s. F oll o w- u p  b e gi n s t h e d a y aft er dr u g i niti ati o n ( a n al y si s 1, 3, 4); 1 8 0 d a y s aft er dr u g i niti ati o n ( a n al y si s 2). 
 
b.   K e y d et ail s r e g ar di n g c o h ort cr e ati o n 
 
I n d e x d at e: 
•   D a y of i niti ati o n of n e w A n a str o z ol e v s E x e m e st a n e or L etr o z ol e u s e 
 
I n cl u si o n crit eri a f or a n al y s e s 1, 3, 4: 
•   A g e d > 6 5 y e ar s o n t h e i n d e x d at e 
•   3 6 5 d a y s e nr oll m e nt i n M e di c ar e P art s A, B, a n d D wit h n o H M O c o v er a g e pri or t o i n d e x d at e 
•   N o u s e of A n a str o z ol e v s E x e m e st a n e or L etr o z ol e, a n y ti m e pri or t o i n d e x d at e ( all a v ail a bl e l o o k b a c k 
a p pr o a c h wit h a mi ni m u m of 3 6 5 d a y s) 
•   N o di a g n o si s of d e m e nti a a n y ti m e pri or t o a n d i n cl u di n g i n d e x d at e 
•   N o hi st or y of n ur si n g h o m e a d mi s si o n r e c or d e d i n a n y ti m e pri or t o a n d i n cl u di n g i n d e x d at e 
•   At l e a st t w o cl ai m s wit h br e a st c a n c er di a g n o si s r e c or d e d i n 3 6 5 d a y s pri or t o i n d e x d at e (I C D-9 1 7 4. x, 1 7 5. x, 
2 3 3. 0, V 1 0. 3 or I C D- 1 0 C 5 0. x 1 9, C 0 5. 9 0, Z 8 5. 3)  
 
I n cl u si o n crit eri a f or a n al y si s 2: 
•   A g e d > 6 5 y e ar s o n t h e i n d e x d at e 
•   3 6 5 d a y s e nr oll m e nt i n M e di c ar e P art s A, B, a n d D wit h n o H M O c o v er a g e pri or t o i n d e x d at e 
•   N o u s e of A n a str o z ol e v s E x e m e st a n e or L etr o z ol e, a n y ti m e pri or t o i n d e x d at e ( all a v ail a bl e l o o k b a c k 
a p pr o a c h wit h a mi ni m u m of 3 6 5 d a y s) 
•   N o di a g n o si s of d e m e nti a a n y ti m e pri or t o a n d i n cl u di n g i n d e x d at e 
•   N o hi st or y of n ur si n g h o m e a d mi s si o n r e c or d e d i n a n y ti m e pri or t o a n d i n cl u di n g i n d e x d at e 
•   At l e a st t w o cl ai m s wit h br e a st c a n c er di a g n o si s r e c or d e d i n 3 6 5 d a y s pri or t o i n d e x d at e (I C D- 9 1 7 4. x, 1 7 5. x, 
2 3 3. 0, V 1 0. 3 or I C D- 1 0 C 5 0. x 1 9, C 0 5. 9 0, Z 8 5. 3)   

D R E A M st u d y pr ot oc ol  - Co m p aris o n 1 1  A n astr oz ol e vs E x e m est a n e  or L etr oz ol e  
 
 
5  
•  1 8 0 - d a y c o nti n u o u s u s e of A n a str o z ol e v s E x e m e st a n e or L etr o z ol e st arti n g o n t h e i n d e x d at e 
 
 
c.  Fl o w c h art of t h e st u d y c o h ort a s s e m bl y 
 
  
L e s s E x cl u d e d P ati e nt s 
R e m ai ni n g P ati e nt s 
All p ati e nt s 
  
2 3, 4 6 6, 1 7 5  
Di d n ot m e et c o h ort e ntr y crit eri a 
-2 3, 3 7 2, 4 0 4  
9 3, 7 7 1  
E x cl u d e d d u e t o i n s uffi ci e nt e nr oll m e nt 
-5 9, 4 6 8  
3 4, 3 0 3  
E x cl u d e d b a s e d o n D e m e nti a E x cl u si o n 
-4, 7 9 6  
2 9, 5 0 7  
E x cl u d e d b a s e d o n N ur si n g H o m e A d mi s si o n 
-5, 1 1 5  
2 4, 3 9 2  
E x cl u d e d b a s e d o n Br e a st C a n c er Di a g n o si s 
-5, 9 3 9  
1 8, 4 5 3  
E x cl u d e d a n y o n e a g e d < 6 5 at i n d e x 
-1, 4 6 4  
1 6, 9 8 9  
P ati e nt s i n A n a str o z ol e gr o u p 
  
1 0, 9 2 6  
P ati e nt s i n E x e m e st a n e or L etr o z ol e gr o u p 
  
6, 0 6 3  
Fi n al c o h ort 
  
1 6, 9 8 9  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

D R E A M st u d y pr ot oc ol  - Co m p aris o n 1 1  A n astr oz ol e vs E x e m est a n e  or L etr oz ol e  
 
 
6  
6.  V ari a bl e s  
 
a.   E x p o s ur e-r el at e d v ari a bl e s:  
 
St u d y dr u g:  
T h e st u d y e x p o s ur e of i nt er e st i s i niti ati o n of A n a str o z ol e  
 
C o m p ar at or: 
E x e m e st a n e or L etr o z ol e  
 
b.   C o v ari at e s: 
 
D e m o gr a p hi c s  
A g e 
R e gi o n  
G e n d er  
C al e n d ar y e ar of i n d e x d at e  
R a c e 
L o w i n c o m e s u b si d y 
 
 
D e m e nti a ri s k f a ct or s  
Di a b et e s  
D e pr e s si o n  
O b e sit y 
A n xi et y 
H y p ert e n si o n  
Bi p ol ar di s or d er  
C or o n ar y art er y di s e a s e 
S c hi z o p hr e ni a 
 
M ar k er s f or h e alt h y b e h a vi or, fr ailt y, h e alt h c ar e u s e  
S m o ki n g 
N u m b er of h o s pit ali z ati o n s 
M a m m o gr a p h y  
N u m b er of p h y si ci a n offi c e vi sit s  
C ol o n o s c o p y 
N u m b er of s er u m cr e ati ni n e t e st s or d er e d 
F e c al o c c ult bl o o d t e st  
C o m p o sit e fr ailt y s c or e  
I nfl u e n z a v a c ci n ati o n 
N u m b er of C-r e a cti v e pr ot ei n t e st s or d er e d 
P n e u m o c o c c al v a c ci n ati o n 
O st e o p or o si s 
H er p e s z o st er v a c ci n ati o n  
Fr a ct ur e s  

D R E A M st u d y pr ot oc ol  - Co m p aris o n 1 1  A n astr oz ol e vs E x e m est a n e  or L etr oz ol e  
 
 
7  
B o n e mi n er al d e n sit y t e st 
F all s  
N u m b er of di sti n ct g e n eri c a g e nt s  
U s e of s u p pl e m e nt al o x y g e n   
N u m b er of e m er g e n c y r o o m vi sit s 
C o m bi n e d c o m or bi dit y s c or e 
N u m b er of o ut p ati e nt vi sit s  
 Al c o h ol a b u s e  
 
 
C o m e di c ati o n u s e  
Lit hi u m  
Di ur eti c s 
A nti -e pil e pti c m o o d st a bili z er s  
Nitr at e s  
A nti- e pil e pti c s ( ot h er t h a n m o o d st a bili z er s) 
Li pi d l o w eri n g dr u g s 
At y pi c al a nti p s y c h oti c s  
N o n -i n s uli n di a b et e s m e di c ati o n s 
B e n z o di a z e pi n e s 
I n s uli n 
S er ot o ni n -n or e pi n e p hri n e r e u pt a k e I n hi bit or s  
A nti d e pr e s s a nt s  
S el e cti v e s er ot o ni n r e u pt a k e i n hi bit or s 
A n gi ot e n si n II r e c e pt or bl o c k er s ( A R B s)  
Tri c y cli c a nti d e pr e s s a nt s ( T C A s) 
A n gi ot e n si n c o n v erti n g e n z y m e i n hi bit or s 
( A C Ei) 
Ty pi c al a nti p s y c h oti c s 
C al ci u m c h a n n el bl o c k er s 
A nti c o a g ul a nt s  
B et a bl o c k er s  
A nti pl at el et a g e nt s 
 
 
C o m or bi d c o n diti o n s  
Atri al fi brill ati o n 
C hr o ni c li v er di s e a s e 
C or o n ar y art er y di s e a s e  
A st h m a  
H e art f ail ur e 
I s c h e mi c h e art di s e a s e 
Str o k e or tr a n si e nt i s c h e mi c att a c k  
C hr o ni c o b str u cti v e p ul m o n ar y di s e a s e  
P eri p h er al v a s c ul ar di s e a s e 
M ali g n a n c y 
H y p erli pi d e mi a  
Dr u g or al c o h ol a b u s e or d e p e n d e n c e  
R e n al d y sf u n cti o n  
V e n o u s t hr o m b o e m b oli s m  
R h e u m at oi d Art hriti s  
H y p ert e n si o n 
 
Ot h er Br e a st C a n c er  tr e at m e nt s a n d Br e a st C a n c er s e v erit y i n di c at or s  
C h e m ot h er a p y   
H or m o n e t h er a p y a g e nt s  

D R E A M st u d y pr ot oc ol  - Co m p aris o n 1 1  A n astr oz ol e vs E x e m est a n e  or L etr oz ol e  
 
 
8  
A nt hr a c y cli n e s ( D o x or u bi ci n, E pir u bi ci n) 
Ta x a n e s ( P a clit a x el, d o c et a x el) 
5-fl u or o ur a cil  
C a p e cit a bi n e  
C y cl o p h o s p h a mi d e   
C ar b o pl ati n   
I x a b e pil o n e   
Eri b uli n  
 
Pl ati n u m a g e nt s ( Ci s pl ati n, c ar b o pl ati n) 
Vi n or el bi n e   
C a p e cit a bi n e  
G e m cit a bi n e   
Ta m o xif e n 
Tor e mif e n e 
F ul v e str a nt 
G o s er eli n 
L e u pr oli d e 
E str a di ol 
M e g e str ol a c et at e 
A n dr o g e n s, t e st o st er o n e    
Tar g et e d t h er a p y  
A nti b o d y dr u g c o nj u g at e s ( A d o-tr a st u z u m a b 
e mt a n si n e, F a m-tr a st u z u m a b d er u xt e c a n, 
S a cit u z u m a b g o vit e c a n, S a cit u z u m a b g o vit e c a n) 
M o n o cl o n al a nti b o di e s ( Tr a st u z u m a b, P ert u z u m a b, 
h y al ur o ni d a s e, M ar g et u xi m a b) 
Ki n a s e i n hi bit or s ( L a p ati ni b, N er ati ni b, T u c ati ni b) 
C D K 4/ 6 i n hi bit or s ( P al b o ci cli b, ri b o ci cli b, 
a b e m a ci cli b) 
m T O R i n hi bit or ( E v er oli m u s) 
PI 3 K i n hi bit or ( Al p eli si b) 
P A R P i n hi bit or s ( Ol a p ari b, t al a z o p ari b)  
I m m u n ot h er a p y 
P D- 1 i n hi bit or ( P e m br oli z u m a b) 
  R a di ati o n t h er a p y, b e a m t h er a p y or br a c h yt h er a p y 
 
Br e a st s ur g er y 
L u m p e ct o m y 
M a st e ct o m y 
 
 
 
I C D-9, I C D - 1 0, H C P C S, a n d N D C c o d e s u s e d t o d efi n e t h e c o v ari at e s li st e d a b o v e ar e a v ail a bl e i n A p p e n di x A. 
 
 

D R E A M st u d y pr ot oc ol  - Co m p aris o n 1 1  A n astr oz ol e vs E x e m est a n e  or L etr oz ol e  
 
 
9  
c.  O ut c o m e v ari a bl e s a n d st u d y f oll o w- u p :  
 
•  Pri m ar y o ut c o m e : i n ci d e nt d e m e nti a, i. e., Al z h ei m er’ s di s e a s e, v a s c ul ar d e m e nti a, s e nil e, pr e s e nil e, or 
u n s p e cifi e d d e m e nti a, or d e m e nti a i n ot h er di s e a s e s cl a s sifi e d el s e w h er e. O ut c o m e will b e d efi n e d b y 1 i n p ati e nt 
cl ai m or 2 o ut p ati e nt cl ai m s i n a n al y si s 1, 2, 3. I n a n al y si s 4, t h e o ut c o m e will b e d efi n e d b y 1 i n p ati e nt or 1 
o ut p ati e nt cl ai m s a n d 1 pr e s cri pti o n cl ai m f or a s y m pt o m ati c tr e at m e nt [ d o n e p e zil, g al a nt a mi n e, ri v a sti g mi n e, a n d 
m e m a nti n e] wit hi n 6 m o nt h s of e a c h ot h er wit h o ut c o m e d at e a s si g n e d t o s e c o n d e v e nt i n t h e s e q u e n c e.  
•   S e c o n d ar y o ut c o m e s: I n di vi d u al c o m p o n e nt: 
Al z h ei m er’ s di s e a s e 
 
C o n diti o n  
I C D-9 a n d I C D -1 0 c o d e s  
Al z h ei m er’ s di s e a s e 
3 3 1. 0*, F 0 0*, G 3 0*  
V a s c ul ar d e m e nti a  
2 9 0. 4*, F 0 1*  
S e nil e, pr e s e nil e, or u n s p e cifi e d d e m e nti a  
2 9 0. 0*, 2 9 0. 1*. 2 9 0. 3*, 7 9 7*, F 0 3*  
D e m e nti a i n ot h er di s e a s e s cl a s sifi e d el s e w h er e 
3 3 1. 1*, 3 3 1. 2*, 3 3 1. 7*, 2 9 4. 1*, F 0 2*  
 
F or a n al y si s 1, 3, a n d 4  t h e f oll o w- u p will st art t h e d a y aft er i niti ati o n of A n a str o z ol e a n d E x e m e st a n e or L etr o z ol e a n d 
will c o nti n u e u ntil t h e e arli e st d at e of t h e f oll o wi n g e v e nt s: 
•   T h e fir st o c c urr e n c e of t h e o ut c o m e of i nt er e st  
•   T h e d at e of e n d of c o nti n u o u s r e gi str ati o n i n t h e d at a b a s e, 
•   E n d of t h e st u d y p eri o d, 
•   M e a s ur e d d e at h e v e nt o c c ur s, 
•   T h e d at e of dr u g di s c o nti n u ati o n, d efi n e d a s t h e d at e of t h e l a st c o nti n u o u s tr e at m e nt e pi s o d e of t h e i n d e x dr u g 
( A n a str o z ol e a n d E x e m e st a n e or L etr o z ol e) pl u s a d efi n e d gr a c e p eri o d (i. e., 9 0  d a y s aft er t h e e n d of t h e l a st 
pr e s cri pti o n’ s d a y s’ s u p pl y i n m ai n a n al y s e s). 
 
F or a n al y si s 2, t h e f oll o w- u p will st art 1 8 0 d a y s aft er i niti ati o n of A n a str o z ol e a n d E x e m e st a n e or L etr o z ol e a n d will 
c o nti n u e u ntil t h e e arli e st d at e of t h e f oll o wi n g e v e nt s: 
•   T h e fir st o c c urr e n c e of t h e o ut c o m e of i nt er e st, u nl e s s ot h er wi s e s p e cifi e d f or s el e ct e d o ut c o m e s,  
•   T h e d at e of e n d of c o nti n u o u s r e gi str ati o n i n t h e d at a b a s e, 
•   E n d of t h e st u d y p eri o d, 
•   M e a s ur e d d e at h e v e nt o c c ur s, 

D R E A M st u d y pr ot oc ol  - Co m p aris o n 1 1  A n astr oz ol e vs E x e m est a n e  or L etr oz ol e  
 
 
1 0  
•   M a xi m u m all o w e d f oll o w- u p ti m e ( 1 0 9 5 d a y s) r e a c h e d 
 
 

D R E A M st u d y pr ot oc ol  - Co m p aris o n 1 1  A n astr oz ol e vs E x e m est a n e  or L etr oz ol e  
 
 
1 1  
7.   Pr o p e n sit y s c or e a n al y si s   
W e will u s e a pr o p e n sit y- s c or e ( P S)
1 - b a s e d a p pr o a c h t o a c c o u nt f or m e a s ur e d c o nf o u n di n g i n t hi s st u d y. T h e P S will 
b e c al c ul at e d a s t h e pr e di ct e d pr o b a bilit y of i niti ati n g t h e e x p o s ur e of i nt er e st (i. e., t h e r e p ur p o si n g c a n di d at e) v er s u s 
t h e r ef er e n c e dr u g c o n diti o n al o n b a s eli n e c o v ari at e s u si n g m ulti v ari a bl e l o gi sti c r e gr e s si o n c o n str u ct e d s e p ar at el y 
i n e a c h d at a s o ur c e. O n a v er a g e, p ati e nt s wit h si mil ar P S s h a v e si mil ar di stri b uti o n of p ot e nti al c o nf o u n d er s u s e d t o 
e sti m at e t h e P S. T h er ef or e, a n al y s e s c o n diti o n e d o n t h e P S pr o vi d e eff e ct e sti m at e s t h at ar e fr e e fr o m m e a s ur e d 
c o nf o u n di n g. F or all o ur a n al y s e s, i niti at or s of e a c h e x p o s ur e of i nt er e st will b e m at c h e d wit h i niti at or s of t h e r ef er e n c e 
e x p o s ur e b a s e d o n t h eir P S wit hi n e a c h d at a s o ur c e. 2  P air m at c hi n g will b e c o n d u ct e d u si n g a n e ar e st- n ei g h b or 
al g orit h m, w hi c h s e e k s t o mi ni mi z e t h e di st a n c e b et w e e n pr o p e n sit y s c or e s i n e a c h p air of tr e at e d a n d r ef er e n c e 
p ati e nt s, 3  a n d a c ali p er of 0. 0 2 5 o n t h e n at ur al s c al e of t h e P S will b e u s e d t o e n s ur e si mil arit y b et w e e n t h e m at c h e d 
p ati e nt s. 4   
 
W e r e p ort m ulti pl e di a g n o sti c s f or P S a n al y si s i n t hi s pr ot o c ol. Fir st, t h e P S di stri b uti o n al o v erl a p i s pr o vi d e d b et w e e n 
t w o  gr o u p s  b ef or e  a n d  aft er  m at c hi n g  t o  e n s ur e  c o m p ar a bilit y  of  t h e s e  gr o u p s.5   N e xt,  b al a n c e  i n  e a c h  i n di vi d u al 
c o v ari at e b et w e e n t w o tr e at m e nt gr o u p s i s r e p ort e d u si n g st a n d ar di z e d diff er e n c e s. 6   
 
 

D R E A M st u d y pr ot oc ol  - Co m p aris o n 1 1  A n astr oz ol e vs E x e m est a n e  or L etr oz ol e  
 
 
1 2  
8.   T a bl e f or c o v ari at e b al a n c e 
  
Cr u d e  
  
P S -M at c h e d  
V ari a bl e  
A n a str o z ol e  
E x e m e st a n e or 
L etr o z ol e  
St. 
Diff  
A n a str o z ol e  
E x e m e st a n e or 
L etr o z ol e  
St. 
Diff  
( N = 1 0, 9 2 6) 
( N = 6, 0 6 3) 
( N = 5, 5 0 8) 
( N = 5, 5 0 8) 
D e m o gr a p hi c s  
  
  
  
  
  
  
 A g e, m e a n ( S D)  
7 3. 7 ( 6. 1)  
7 3. 8 ( 6. 3)  
-0. 0 2  
7 3. 9 ( 6. 4)  
7 3. 9 ( 6. 3) 
0. 0 1  
 G e n d er, n ( %)  
  
  
  
  
  
  
 M al e  
4 1 ( 0. 4)  
4 0 ( 0. 7)  
-0. 0 4  
2 9 ( 0. 5)  
2 8 ( 0. 5)  
0. 0 0  
 F e m al e  
1 0 8 8 5 ( 9 9. 6)  
6 0 2 3 ( 9 9. 3)  
0. 0 4  
5 4 7 9 ( 9 9. 5)  
5 4 8 0 ( 9 9. 5)  
0. 0 0  
 R a c e, n ( %)  
  
  
  
  
  
  
 W hit e  
9 6 6 9 ( 8 8. 5)  
5 3 5 1 ( 8 8. 3)  
0. 0 1  
4 8 2 0 ( 8 7. 5)  
4 8 5 5 ( 8 8. 1) 
-0. 0 2  
 Bl a c k  
7 4 4 ( 6. 8)  
4 0 7 ( 6. 7)  
0. 0 0  
4 0 0 ( 7. 3)  
3 7 9 ( 6. 9)  
0. 0 2  
 Hi s p a ni c  
9 6 ( 0. 9)  
5 6 ( 0. 9)  
-0. 0 1  
6 0 ( 1. 1)  
5 1 ( 0. 9)  
0. 0 2  
Ot h er  
4 1 7 ( 3. 8)  
2 4 9 ( 4. 1)  
-0. 0 2  
2 2 8 ( 4. 1)  
2 2 3 ( 4)  
0. 0 1  
 R e gi o n, n ( %)  
  
  
  
  
  
  
 N ort h e a st; n ( %)  
2 1 8 8 ( 2 0)  
1 1 6 8 ( 1 9. 3) 
0. 0 2  
1 0 8 6 ( 1 9. 7)  
1 0 8 0 ( 1 9. 6)  
0. 0 0  
 S o ut h; n ( %)  
3 9 1 2 ( 3 5. 8)  
2 4 3 1 ( 4 0. 1)  
-0. 0 9  
2 1 7 4 ( 3 9. 5)  
2 1 5 6 ( 3 9. 1)  
0. 0 1  
 Mi d w e st; n ( %)  
2 8 7 7 ( 2 6. 3)  
1 2 6 6 ( 2 0. 9)  
0. 1 3  
1 2 0 7 ( 2 1. 9)  
1 2 1 0 ( 2 2)  
0. 0 0  
 W e st; n ( %)  
1 9 3 6 ( 1 7. 7)  
1 1 8 9 ( 1 9. 6)  
-0. 0 5  
1 0 3 5 ( 1 8. 8)  
1 0 5 3 ( 1 9. 1) 
-0. 0 1  
Ot h er; n ( %)  
1 3 ( 0. 1)  
9 ( 0. 1)  
-0. 0 1  
6 ( 0. 1)  
9 ( 0. 2)  
-0. 0 2  
C al e n d ar y e ar of i n d e x d at e, n 
( %) 
  
  
  
  
  
  
2 0 1 4  
2 4 0 9 ( 2 2)  
1 3 1 3 ( 2 1. 7)  
0. 0 1  
1 1 6 0 ( 2 1. 1)  
1 2 2 2 ( 2 2. 2)  
-0. 0 3  
2 0 1 5  
2 4 7 0 ( 2 2. 6)  
1 3 2 6 ( 2 1. 9)  
0. 0 2  
1 2 1 7 ( 2 2. 1)  
1 2 1 1 ( 2 2)  
0. 0 0  
2 0 1 6  
2 1 5 4 ( 1 9. 7)  
1 2 1 0 ( 2 0)  
-0. 0 1  
1 1 3 5 ( 2 0. 6)  
1 1 0 2 ( 2 0)  
0. 0 2  

D R E A M st u d y pr ot oc ol  - Co m p aris o n 1 1  A n astr oz ol e vs E x e m est a n e  or L etr oz ol e  
 
 
1 3  
2 0 1 7  
1 9 5 0 ( 1 7. 8)  
1 1 1 0 ( 1 8. 3)  
-0. 0 1  
1 0 0 1 ( 1 8. 2)  
9 9 2 ( 1 8)  
0. 0 0  
2 0 1 8  
1 9 4 3 ( 1 7. 8)  
1 1 0 4 ( 1 8. 2)  
-0. 0 1  
9 9 5 ( 1 8. 1)  
9 8 1 ( 1 7. 8)  
0. 0 1  
L o w i n c o m e s u b si d y, n ( %)  
1 1 9 7 ( 1 1)  
6 4 5 ( 1 0. 6)  
0. 0 1  
6 3 2 ( 1 1. 5)  
5 8 2 ( 1 0. 6) 
0. 0 3  
D e m e nti a ri s k f a ct or s, n ( %)  
  
  
  
  
  
  
A n xi et y  
2 2 2 0 ( 2 0. 3)  
1 2 3 8 ( 2 0. 4)  
0. 0 0  
1 1 4 2 ( 2 0. 7)  
1 1 2 5 ( 2 0. 4)  
0. 0 1  
Bi p ol ar di s or d er  
1 0 9 ( 1)  
7 1 ( 1. 2)  
-0. 0 2  
6 3 ( 1. 1)  
6 1 ( 1. 1)  
0. 0 0  
C or o n ar y art er y di s e a s e  
1 9 8 5 ( 1 8. 2)  
1 1 1 1 ( 1 8. 3)  
0. 0 0  
1 0 1 1 ( 1 8. 4)  
1 0 0 8 ( 1 8. 3)  
0. 0 0  
D e pr e s si o n  
1 8 8 7 ( 1 7. 3)  
1 0 8 3 ( 1 7. 9)  
-0. 0 2  
9 9 1 ( 1 8)  
9 7 8 ( 1 7. 8)  
0. 0 1  
Di a b et e s  
3 1 1 4 ( 2 8. 5)  
1 7 8 8 ( 2 9. 5)  
-0. 0 2  
1 5 9 9 ( 2 9)  
1 6 2 1 ( 2 9. 4)  
-0. 0 1  
H y p ert e n si o n  
8 4 9 6 ( 7 7. 8)  
4 6 0 6 ( 7 6)  
0. 0 4  
4 2 3 6 ( 7 6. 9)  
4 2 2 8 ( 7 6. 8)  
0. 0 0  
O b e sit y  
2 5 1 8 ( 2 3)  
1 3 0 6 ( 2 1. 5) 
0. 0 4  
1 2 4 9 ( 2 2. 7)  
1 2 2 3 ( 2 2. 2)  
0. 0 1  
S c hi z o p hr e ni a  
1 9 ( 0. 2)  
9 ( 0. 1)  
0. 0 1  
1 2 ( 0. 2)  
9 ( 0. 2)  
0. 0 1  
M ar k er s f or h e alt h y b e h a vi or, 
fr ailt y, h e alt h c ar e u s e 
  
  
  
  
  
  
B o n e mi n er al d e n sit y t e st, n ( %)  
4 1 0 6 ( 3 7. 6)  
1 9 2 6 ( 3 1. 8)  
0. 1 2  
1 8 7 6 ( 3 4. 1)  
1 8 5 5 ( 3 3. 7) 
0. 0 1  
C ol o n o s c o p y, n ( %)  
1 0 3 0 ( 9. 4)  
6 0 1 ( 9. 9)  
-0. 0 2  
5 5 1 ( 1 0)  
5 4 3 ( 9. 9)  
0. 0 1  
F e c al o c c ult bl o o d t e st, n ( %)  
1 0 3 3 ( 9. 5)  
5 6 3 ( 9. 3)  
0. 0 1  
5 3 8 ( 9. 8)  
5 2 4 ( 9. 5)  
0. 0 1  
H er p e s z o st er v a c ci n ati o n, n ( %)  
6 ( 0. 1)  
2 ( 0)  
0. 0 1  
2 ( 0)  
2 ( 0)  
0. 0 0  
I nfl u e n z a v a c ci n ati o n, n ( %)  
7 2 0 3 ( 6 5. 9)  
3 9 2 6 ( 6 4. 8)  
0. 0 3  
3 6 1 3 ( 6 5. 6)  
3 5 8 9 ( 6 5. 2)  
0. 0 1  
M a m m o gr a p h y, n ( %)  
6 9 4 4 ( 6 3. 6)  
3 2 9 1 ( 5 4. 3)  
0. 1 9  
3 1 5 9 ( 5 7. 4)  
3 1 6 3 ( 5 7. 4)  
0. 0 0  
P n e u m o c o c c al v a c ci n ati o n, n 
( %) 
4 8 8 1 ( 4 4. 7)  
2 6 5 1 ( 4 3. 7)  
0. 0 2  
2 4 6 4 ( 4 4. 7)  
2 4 2 7 ( 4 4. 1)  
0. 0 1  
S m o ki n g, n ( %)  
3 3 2 0 ( 3 0. 4)  
1 8 2 0 ( 3 0)  
0. 0 1  
1 7 1 3 ( 3 1. 1)  
1 6 6 6 ( 3 0. 2)  
0. 0 2  
N u m b er of C -r e a cti v e pr ot ei n 
t e st s or d er e d, m e a n ( S D) 
0. 1 ( 0. 6)  
0. 1 ( 0. 6)  
-0. 0 1  
0. 1 ( 0. 6)  
0. 1 ( 0. 6)  
0. 0 0  

D R E A M st u d y pr ot oc ol  - Co m p aris o n 1 1  A n astr oz ol e vs E x e m est a n e  or L etr oz ol e  
 
 
1 4  
N u m b er of e m er g e n c y r o o m 
vi sit s, m e a n ( S D)  
0. 5 ( 0. 9)  
0. 5 ( 1)  
-0. 0 5  
0. 5 ( 0. 9) 
0. 5 ( 1)  
-0. 0 2  
N u m b er of di sti n ct pr e s cri pti o n s, 
m e a n ( S D)  
1 0. 9 ( 5. 5)  
1 1 ( 5. 7)  
-0. 0 1  
1 0. 9 ( 5. 6)  
1 1 ( 5. 7)  
-0. 0 1  
N u m b er of h o s pit ali z ati o n s, 
m e a n ( S D)  
0. 2 ( 0. 5)  
0. 2 ( 0. 5)  
-0. 0 3  
0. 2 ( 0. 5)  
0. 2 ( 0. 5)  
-0. 0 1  
N u m b er of o ut p ati e nt vi sit s, 
m e a n ( S D)  
1 4. 4 ( 8. 2) 
1 4. 9 ( 8. 7)  
-0. 0 6  
1 4. 5 ( 8. 5)  
1 4. 7 ( 8. 5)  
-0. 0 2  
N u m b er of p h y si ci a n offi c e vi sit s, 
m e a n ( S D)  
1 4. 4 ( 8. 2)  
1 4. 9 ( 8. 7)  
-0. 0 6  
1 4. 5 ( 8. 5)  
1 4. 7 ( 8. 5)  
-0. 0 2  
N u m b er of s er u m cr e ati ni n e 
t e st s or d er e d, m e a n ( S D) 
1. 4 ( 2. 1)  
1. 4 ( 2)  
0. 0 1  
1. 4 ( 2)  
1. 4 ( 1. 9)  
0. 0 1  
C o m p o sit e fr ailt y s c or e, m e a n 
( S D) 
0. 2 ( 0)  
0. 2 ( 0)  
-0. 0 6  
0. 2 ( 0)  
0. 2 ( 0)  
-0. 0 1  
F all s, n ( %)  
5 2 5 ( 4. 8)  
2 9 9 ( 4. 9)  
-0. 0 1  
2 6 5 ( 4. 8)  
2 7 2 ( 4. 9)  
-0. 0 1  
Fr a ct ur e s, n ( %)  
7 2 3 ( 6. 6)  
4 8 1 ( 7. 9)  
-0. 0 5  
3 8 4 ( 7)  
3 9 5 ( 7. 2)  
-0. 0 1  
O st e o p or o si s, n ( %)  
2 5 3 5 ( 2 3. 2)  
1 3 7 1 ( 2 2. 6) 
0. 0 1  
1 2 5 6 ( 2 2. 8)  
1 2 6 1 ( 2 2. 9)  
0. 0 0  
U s e of s u p pl e m e nt al o x y g e n, n 
( %) 
1 3 8 ( 1. 3)  
5 5 ( 0. 9)  
0. 0 3  
4 9 ( 0. 9)  
5 4 ( 1)  
-0. 0 1  
C o m bi n e d c o m or bi dit y s c or e, 
m e a n ( S D)  
3. 4 ( 3. 1)  
4. 1 ( 3. 3)  
-0. 2 4  
3. 8 ( 3. 2)  
3. 8 ( 3. 2)  
0. 0 1  
C o m e di c ati o n u s e, n ( %)  
  
  
  
  
  
  
A n gi ot e n si n c o n v erti n g e n z y m e 
i n hi bit or s ( A C Ei) 
2 8 6 7 ( 2 6. 2)  
1 5 1 9 ( 2 5. 1)  
0. 0 3  
1 3 9 5 ( 2 5. 3)  
1 3 9 8 ( 2 5. 4)  
0. 0 0  
A n gi ot e n si n II r e c e pt or bl o c k er s 
( A R B s) 
2 7 1 6 ( 2 4. 9)  
1 4 7 4 ( 2 4. 3)  
0. 0 1  
1 3 6 9 ( 2 4. 9)  
1 3 6 0 ( 2 4. 7)  
0. 0 0  
A nti d e pr e s s a nt s  
3 0 3 6 ( 2 7. 8)  
1 7 2 6 ( 2 8. 5)  
-0. 0 2  
1 5 2 1 ( 2 7. 6)  
1 5 5 0 ( 2 8. 1)  
-0. 0 1  
B et a bl o c k er s  
3 6 2 5 ( 3 3. 2)  
2 0 4 0 ( 3 3. 6)  
-0. 0 1  
1 8 6 7 ( 3 3. 9)  
1 8 5 5 ( 3 3. 7)  
0. 0 1  

D R E A M st u d y pr ot oc ol  - Co m p aris o n 1 1  A n astr oz ol e vs E x e m est a n e  or L etr oz ol e  
 
 
1 5  
C al ci u m c h a n n el bl o c k er s  
2 5 1 3 ( 2 3)  
1 3 5 7 ( 2 2. 4)  
0. 0 2  
1 2 5 0 ( 2 2. 7)  
1 2 5 9 ( 2 2. 9)  
0. 0 0  
D M A R D  
3 3 4 ( 3. 1)  
1 7 0 ( 2. 8)  
0. 0 2  
1 5 7 ( 2. 9)  
1 6 0 ( 2. 9)  
0. 0 0  
Di ur eti c s  
4 6 8 5 ( 4 2. 9)  
2 4 6 7 ( 4 0. 7)  
0. 0 4  
2 2 8 6 ( 4 1. 5)  
2 2 9 2 ( 4 1. 6)  
0. 0 0  
I n s uli n 
5 8 3 ( 5. 3)  
3 2 5 ( 5. 4)  
0. 0 0  
2 9 1 ( 5. 3)  
3 0 1 ( 5. 5)  
-0. 0 1  
Li pi d l o w eri n g dr u g s  
5 8 1 4 ( 5 3. 2)  
3 0 7 0 ( 5 0. 6)  
0. 0 5  
2 8 4 3 ( 5 1. 6)  
2 8 4 6 ( 5 1. 7)  
0. 0 0  
Nitr at e s  
3 9 1 ( 3. 6)  
2 2 2 ( 3. 7)  
0. 0 0  
1 9 3 ( 3. 5) 
2 0 3 ( 3. 7)  
-0. 0 1  
N o n -i n s uli n di a b et e s 
m e di c ati o n s  
1 8 4 7 ( 1 6. 9)  
1 0 6 8 ( 1 7. 6)  
-0. 0 2  
9 5 7 ( 1 7. 4)  
9 6 5 ( 1 7. 5)  
0. 0 0  
S A M A/ S A B A  
1 3 3 6 ( 1 2. 2)  
7 4 4 ( 1 2. 3)  
0. 0 0  
6 8 0 ( 1 2. 3)  
6 7 0 ( 1 2. 2)  
0. 0 1  
A nti c o a g ul a nt s  
9 8 6 ( 9)  
5 4 9 ( 9. 1)  
0. 0 0  
4 9 4 ( 9)  
5 1 1 ( 9. 3)  
-0. 0 1  
A nti -e pil e pti c m o o d st a bili z er s  
1 1 7 ( 1. 1)  
6 2 ( 1)  
0. 0 1  
5 7 ( 1)  
5 6 ( 1)  
0. 0 0  
A nti pl at el et a g e nt s  
5 2 8 ( 4. 8)  
2 7 4 ( 4. 5)  
0. 0 2  
2 5 6 ( 4. 6)  
2 6 3 ( 4. 8)  
-0. 0 1  
At y pi c al a nti p s y c h oti c s  
1 5 7 ( 1. 4)  
1 0 3 ( 1. 7)  
-0. 0 2  
9 1 ( 1. 7)  
9 2 ( 1. 7)  
0. 0 0  
B e n z o di a z e pi n e s  
2 8 8 8 ( 2 6. 4)  
1 6 7 4 ( 2 7. 6) 
-0. 0 3  
1 4 9 9 ( 2 7. 2)  
1 5 2 0 ( 2 7. 6)  
-0. 0 1  
Lit hi u m  
1 3 ( 0. 1)  
1 2 ( 0. 2)  
-0. 0 2  
9 ( 0. 2)  
1 0 ( 0. 2)  
0. 0 0  
A nti -e pil e pti c s ( ot h er t h a n m o o d 
st a bili z er s)  
1 4 3 1 ( 1 3. 1)  
8 0 7 ( 1 3. 3)  
-0. 0 1  
7 0 1 ( 1 2. 7)  
7 2 8 ( 1 3. 2)  
-0. 0 2  
S er ot o ni n -n or e pi n e p hri n e 
r e u pt a k e i n hi bit or s 
6 5 5 ( 6)  
3 9 9 ( 6. 6)  
-0. 0 2  
3 4 5 ( 6. 3)  
3 4 6 ( 6. 3)  
0. 0 0  
S el e cti v e s er ot o ni n r e u pt a k e 
i n hi bit or s 
1 8 2 8 ( 1 6. 7)  
1 0 8 3 ( 1 7. 9)  
-0. 0 3  
9 5 3 ( 1 7. 3)  
9 7 3 ( 1 7. 7)  
-0. 0 1  
Tri c y cli c a nti d e pr e s s a nt s ( T C A s)  
3 4 5 ( 3. 2)  
1 7 2 ( 2. 8)  
0. 0 2  
1 4 1 ( 2. 6)  
1 5 7 ( 2. 9)  
-0. 0 2  
T y pi c al a nti p s y c h oti c s  
2 3 ( 0. 2)  
2 0 ( 0. 3)  
-0. 0 2  
1 5 ( 0. 3)  
1 8 ( 0. 3)  
-0. 0 1  
Br e a st C a n c er V ari a bl e s , n 
( %) 
  
  
  
  
  
  
Br e a st s ur g er y  
9 0 9 9 ( 8 3. 3)  
3 9 8 8 ( 6 5. 8)  
0. 4 1  
3 9 8 0 ( 7 2. 3)  
3 9 7 7 ( 7 2. 2)  
0. 0 0  
C h e m ot h er a p y  
2 1 2 0 ( 1 9. 4)  
1 4 6 0 ( 2 4. 1)  
-0. 1 1  
1 2 0 3 ( 2 1. 8)  
1 2 0 5 ( 2 1. 9) 
0. 0 0  

D R E A M st u d y pr ot oc ol  - Co m p aris o n 1 1  A n astr oz ol e vs E x e m est a n e  or L etr oz ol e  
 
 
1 6  
H or m o n e t h er a p y a g e nt s  
1 0 8 8 ( 1 0)  
8 6 5 ( 1 4. 3)  
-0. 1 3  
6 8 2 ( 1 2. 4)  
6 8 2 ( 1 2. 4)  
0. 0 0  
I m m u n ot h er a p y 
1 ( 0)  
1 ( 0)  
-0. 0 1  
1 ( 0)  
1 ( 0)  
0. 0 0  
R a di ati o n t h er a p y  
5 1 2 1 ( 4 6. 9)  
2 2 9 9 ( 3 7. 9)  
0. 1 8  
2 2 2 8 ( 4 0. 5)  
2 2 3 6 ( 4 0. 6)  
0. 0 0  
T ar g et e d t h er a p y  
3 4 ( 0. 3)  
2 3 2 ( 3. 8) 
-0. 2 5  
3 4 ( 0. 6)  
3 4 ( 0. 6)  
0. 0 0  
C o m or bi d c o n diti o n s, n ( %)  
  
  
  
  
  
  
Atri al fi brill ati o n  
1 0 8 1 ( 9. 9)  
5 8 9 ( 9. 7)  
0. 0 1  
5 5 6 ( 1 0. 1)  
5 5 3 ( 1 0)  
0. 0 0  
A st h m a  
1 8 2 0 ( 1 6. 7)  
9 8 8 ( 1 6. 3)  
0. 0 1  
9 0 6 ( 1 6. 4)  
8 9 1 ( 1 6. 2)  
0. 0 1  
C hr o ni c o b str u cti v e p ul m o n ar y 
di s e a s e  
1 8 0 4 ( 1 6. 5)  
1 0 1 9 ( 1 6. 8)  
-0. 0 1  
9 3 2 ( 1 6. 9)  
9 1 3 ( 1 6. 6)  
0. 0 1  
C hr o ni c li v er di s e a s e  
9 1 7 ( 8. 4)  
6 5 0 ( 1 0. 7)  
-0. 0 8  
5 3 3 ( 9. 7)  
5 3 8 ( 9. 8)  
0. 0 0  
Dr u g or al c o h ol a b u s e or 
d e p e n d e n c e  
9 8 5 ( 9)  
5 1 8 ( 8. 5)  
0. 0 2  
4 9 1 ( 8. 9)  
4 7 7 ( 8. 7)  
0. 0 1  
H e art f ail ur e  
7 1 4 ( 6. 5)  
4 1 4 ( 6. 8)  
-0. 0 1  
3 6 1 ( 6. 6)  
3 7 5 ( 6. 8)  
-0. 0 1  
H y p erli pi d e mi a  
7 6 3 4 ( 6 9. 9)  
4 1 0 7 ( 6 7. 7)  
0. 0 5  
3 7 3 8 ( 6 7. 9)  
3 7 7 8 ( 6 8. 6)  
-0. 0 2  
I s c h e mi c h e art di s e a s e 
1 9 1 9 ( 1 7. 6)  
1 0 7 3 ( 1 7. 7)  
0. 0 0  
9 7 5 ( 1 7. 7)  
9 7 4 ( 1 7. 7)  
0. 0 0  
M ali g n a n c y  
1 0 9 0 6 ( 9 9. 8)  
6 0 5 4 ( 9 9. 9)  
-0. 0 1  
5 5 0 0 ( 9 9. 9)  
5 4 9 9 ( 9 9. 8) 
0. 0 1  
P eri p h er al v a s c ul ar di s e a s e  
7 5 4 ( 6. 9)  
4 2 2 ( 7)  
0. 0 0  
3 9 2 ( 7. 1)  
3 9 4 ( 7. 2)  
0. 0 0  
R h e u m at oi d Art hriti s  
3 5 7 ( 3. 3)  
2 1 0 ( 3. 5)  
-0. 0 1  
1 8 6 ( 3. 4)  
1 9 6 ( 3. 6)  
-0. 0 1  
R e n al d y sf u n cti o n  
1 3 1 9 ( 1 2. 1)  
7 2 3 ( 1 1. 9)  
0. 0 1  
6 6 6 ( 1 2. 1)  
6 6 0 ( 1 2)  
0. 0 0  
Str o k e or tr a n si e nt i s c h e mi c 
att a c k  
7 3 6 ( 6. 7)  
4 4 2 ( 7. 3)  
-0. 0 2  
3 9 9 ( 7. 2)  
3 9 7 ( 7. 2)  
0. 0 0  
V e n o u s t hr o m b o e m b oli s m  
4 7 8 ( 4. 4)  
2 7 9 ( 4. 6)  
-0. 0 1  
2 3 1 ( 4. 2)  
2 5 0 ( 4. 5)  
-0. 0 2  
 
 
 
 
 
 

D R E A M st u d y pr ot oc ol  - Co m p aris o n 1 1  A n astr oz ol e vs E x e m est a n e  or L etr oz ol e  
 
 
1 7  
9.   St ati sti c al a n al y si s pl a n s 
I n ci d e n c e  r at e s  f or  t h e  o ut c o m e  will  b e  e sti m at e d  f or  t h e  tr e at m e nt  a n d  r ef er e n c e  gr o u p s  b ef or e  a n d  aft er  P S 
m at c hi n g. T h e c o m p eti n g ri s k of d e at h c o ul d b e of c o n c er n f or t h e c urr e nt s et of a n al y s e s if m ort alit y i s fr e q u e nt 
a m o n g  p ati e nt s  i n cl u d e d  i n  t h e  c o h ort  a n d  if  diff er e n c e s  i n  t h e  ri s k  of  m ort alit y  b et w e e n  tr e at m e nt  a n d  r ef er e n c e 
gr o u p s  ar e  s u b st a nti al.  I n  t h e  P S- m at c h e d  s a m pl e,  w e  will  u s e  c a u s e- s p e cifi c  h a z ar d  m o d el s 7   t o  pr o vi d e  h a z ar d 
r ati o s a v er a g e d o v er t h e e ntir e f oll o w- u p p eri o d a s w ell a s i nt er v al s p e cifi c h a z ar d r ati o s ( 1, 2, a n d 3 y e ar s) f or t h e 
a s s o ci ati o n b et w e e n t h e tr e at m e nt of i nt er e st a n d ri s k of A D R D aft er c o n si d eri n g all- c a u s e m ort alit y a s a c o m p eti n g 
e v e nt. Pr e- s p e cifi e d s u b gr o u p a n al y s e s will b e c o n d u ct e d b a s e d o n a g e, s e x, a n d b a s eli n e c ar di o v a s c ul ar di s e a s e.  
 
 
 

D R E A M st u d y pr ot oc ol  - Co m p aris o n 1 1  A n astr oz ol e vs E x e m est a n e  or L etr oz ol e  
 
 
1 8  
1 0.  R ef er e n c e s 
 
1.   
R o s e n b a u m P R, R u bi n D B. T h e c e ntr al r ol e of t h e pr o p e n sit y s c or e i n o b s er v ati o n al st u di e s f or c a u s al eff e ct s. 
Bi o m etri k a. 1 9 8 3; 7 0( 1): 4 1- 5 5.  
2.   
R a s s e n J A, A v or n J, S c h n e e w ei s s S. M ulti v ari at e-a dj u st e d p h ar m a c o e pi d e mi ol o gi c a n al y s e s of c o nfi d e nti al 
i nf or m ati o n p o ol e d fr o m m ulti pl e h e alt h c ar e utili z ati o n d at a b a s e s. P h ar m a c o e pi d e mi ol o g y a n d dr u g s af et y. 
2 0 1 0; 1 9( 8): 8 4 8- 8 5 7.  
3.   
R a s s e n J A, S h el at A A, M y er s J, Gl y n n R J, R ot h m a n K J, S c h n e e w ei s s S. O n e-t o- m a n y pr o p e n sit y s c or e m at c hi n g 
i n c o h ort st u di e s. P h ar m a c o e pi d e mi ol Dr u g S af. 2 0 1 2; 2 1 S u p pl 2: 6 9- 8 0.  
4.   
A u sti n P C. S o m e M et h o d s of Pr o p e n sit y-S c or e M at c hi n g h a d S u p eri or P erf or m a n c e t o Ot h er s: R e s ult s of a n 
E m piri c al I n v e sti g ati o n a n d M o nt e C arl o si m ul ati o n s. Bi o m etri c al J o ur n al. 2 0 0 9; 5 1( 1): 1 7 1- 1 8 4.  
5.   
A M W al k er A M, P atri c k A, L a u er M, et al. T o ol f or A s s e s si n g t h e F e a si bilit y of C o m p ar ati v e Eff e cti v e n e s s 
R e s e ar c h. C o m p Eff e ct R e s 2 0 1 3; 3: 1 1 -2 0.  
6.   
Fr a n kli n J M, R a s s e n J A, A c k er m a n n D, B art el s D B, S c h n e e w ei s s S. M etri c s f or c o v ari at e b al a n c e i n c o h ort st u di e s 
of c a u s al eff e ct s. St ati sti c s i n m e di ci n e. 2 0 1 4; 3 3( 1 0): 1 6 8 5- 1 6 9 9.  
7.   
A u sti n P C, L e e D S, Fi n e J P. I ntr o d u cti o n t o t h e a n al y si s of s ur vi v al d at a i n t h e pr e s e n c e of c o m p eti n g ri s k s. 
Cir c ul ati o n. 2 0 1 6; 1 3 3( 6): 6 0 1- 6 0 9.