Digital Intervention to Promote Physical Activity and Improve Cardiovascular Health Among Cancer Survivors
Phase: PHASE1
Conditions: Breast Cancer, Leukemia, Lymphoma
Sponsor: Penn State University

Page 1 of 38 (V.04/27/2017) 
 
 
 
HRP‐592 ‐ Protocol for Human Subject  
Research with Use of Test Article(s) 
 
Protocol Title: 
Provide the full title of the study as listed in item 1 on the “Basic Information” page in CATS IRB (http://irb.psu.edu).  
Digital intervention to promote physical activity and improve cardiovascular health among cancer survivors 
exposed to cardiotoxic treatments 
 
 
Principal Investigator: 
Name: Dr. David E. Conroy  
Department: Kinesiology 
Telephone: 814.863.3451 
E‐mail Address: dec9@psu.edu 
 
Version Date: 
Provide the date of this submission. This date must be updated each time the submission is provided to the IRB office 
with revisions.   
April 29th, 2019 
 
Clinicaltrials.gov Registration #: 
Provide the registration number for this study, if applicable. 
This study will be registered as a clinical trial on clinicaltrial.gov within 21 days of enrolling the first participant.  
 
Important Instructions for Using This Protocol Template: 
1. 
Add this completed protocol template to your study in CATS IRB (http://irb.psu.edu) on the “Basic Information” 
page, item 7.  
2. 
This template is provided to help investigators prepare a protocol that includes the necessary information needed 
by the IRB to determine whether a study meets all applicable criteria for approval.  
3. 
Type your protocol responses below the gray instructional boxes of guidance language.  If the section or item is 
not applicable, indicate not applicable. 
4. 
For research being conducted at Penn State Hershey or by Penn State Hershey researchers only, delete the 
instructional boxes from the final version of the protocol prior to upload to CATS IRB (http://irb.psu.edu).  For all 
other research, do not delete the instructional boxes from the final version of the protocol. 
5. 
When making revisions to this protocol as requested by the IRB, please follow the instructions outlined in the Study 
Submission Guide available in the Help Center in CATS IRB (http://irb.psu.edu) for using track changes.  
 
If you need help… 
University Park and other campuses: 
Office for Research Protections Human Research Protection Program 
The 330 Building, Suite 205 
University Park, PA 16802‐7014 
Phone: 814‐865‐1775 
College of Medicine and Hershey Medical Center: 
Human Subjects Protection Office 
90 Hope Drive, Mail Code A115, P.O. Box 855 
Hershey, PA 17033 
(Physical Office Location: Academic Support Building Room 1140) 
Phone: 717‐531‐5687 

Page 2 of 38 (V.04/27/2017) 
Fax: 814‐863‐8699 
Email: irb‐orp@psu.edu 
Fax number: 717‐531‐3937 
Email: irb‐hspo@psu.edu 
 
Table of Contents 
1.0 
Objectives 
2.0 
Background 
3.0 
Inclusion and Exclusion Criteria 
4.0 
Recruitment Methods 
5.0 
Consent Process and Documentation 
6.0 
HIPAA Research Authorization and/or Waiver or Alteration of Authorization 
7.0 
Study Design and Procedures 
8.0 
Subject Numbers and Statistical Plan 
9.0 
Confidentiality, Privacy and Data Management 
10.0 
Data and Safety Monitoring Plan 
11.0 
Risks 
12.0 
Potential Benefits to Subjects and Others 
13.0 
Sharing Results with Subjects 
14.0 
Subject Stipend (Compensation) and/or Travel Reimbursements 
15.0 
Economic Burden to Subjects 
16.0 
Resources Available 
17.0 
Other Approvals 
18.0 
Multi‐Site Research 
19.0 
Adverse Event Reporting 
20.0 
Study Monitoring, Auditing and Inspecting 
21.0 
Future Undetermined Research: Data and Specimen Banking 
22.0 
References 
 
 

Page 3 of 38 (V.04/27/2017) 
1.0 
Objectives 
 
1.1 
Study Objectives 
Describe the purpose, specific aims or objectives.  State the hypotheses to be tested. Describe the 
treatment that is considered standard of care (i.e., indicate how patients would be treated in a non‐
investigational setting). Indicate if the study test article(s) is available to patients without taking part in 
the study. 
 
This application involves testing the effects of a low burden, inexpensive, and scalable digital tool on 
motivation, physical activity (PA) and cardiovascular health in cancer survivors exposed to cardiotoxic 
treatments. We hypothesize that evaluative conditioning of PA with pleasure can be used to enhance 
motivation and increase PA resulting in improved cardiovascular health in post‐treatment cancer 
survivors. 
 
1.2 
Primary Study Endpoints 
State the primary endpoints to be measured in the study.  Clinical trials typically have a primary 
objective or endpoint. Additional objectives and endpoints are secondary.  The endpoints (or outcomes), 
determined for each study subject, are the quantitative measurements required by the objectives.  
Measuring the selected endpoints is the goal of a trial (examples: response rate and survival). 
 
Change in total physical activity volume from baseline to 3 and 6 month as measured by the Actigraph 
GT3XP‐BTLE (total activity counts). 
 
1.3 
Secondary Study Endpoints 
State the secondary endpoints to be measured in the study. 
 
1. Total PA Volume: Fitbit Charge 2 HR (step counts) worn from baseline to 3 months 
2. MVPA: Actigraph GT3XP‐BTLE (bout frequency & duration) 
3. Automatic affective evaluations of PA: Single‐Category Implicit Association Test in lab 
4. Reflective affective judgments of PA: Physical Activity Enjoyment Scale; Behavioral Regulations 
in Exercise Questionnaire‐2+ via self‐reports in lab 
5. Cardiac reserve; fitness capacity: 3‐min step test; predicted VO2max 
6. Cycle ergometer 
7. Cardiovascular health: Cardiometabolic panel via phlebotomy (15 mL serum sampling) 
8. Macrovascular function: Brachial artery flow‐mediated vasodilation 
9. Microvascular function: Cutaneous microcirculatory assessment of NO‐mediated vasodilation 
acetycholine dose‐response with/without NO‐synthase inhibition (L‐NAME) 
 
2.0 
Background 
 
2.1 
Scientific Background and Gaps 
Describe the scientific background and gaps in current knowledge. 
 
Many common cancers, including breast cancer, leukemia and lymphoma, involve treatment with 
cardiotoxic anthracyclines. These treatments have long‐term cardiovascular side effects. PA is one of the 
most effective behaviors for preserving cardiovascular health and is therefore critical for this survivor 
population. Unfortunately, most survivors do not engage in sufficient PA either before or after a cancer 
diagnosis. Even modest increases in PA among this population may be sufficient to improve cancer‐
related outcomes by increasing aerobic capacity (a robust indicator of cardiac reserve) and improving 
vascular function (an early indicator of cardiovascular disease). 
 

Page 4 of 38 (V.04/27/2017) 
2.2 
Previous Data 
Describe any relevant preliminary data. 
 
In a preliminary study, we found that people activate their smartphones over 40 times/day, hence they 
have over 40 micro‐exposures to evaluative conditioning stimuli every day. Although brief, these micro‐
exposures accumulate and rapidly exceed doses used in lab‐based evaluative conditioning interventions. 
Over 8 weeks, a sample of healthy adults using the HeartPhone app increased intrinsic motivation 
(d=0.82), enjoyment (d=0.68), and total PA volume (d=0.75). It is presently unclear whether the 
intervention is feasible for delivery to an at‐risk population of cancer survivors and whether the 
behavior change is clinically significant. Thus, we propose to evaluate the effects of the HeartPhone app 
on PA, fitness, and functional indices of vascular function in survivors. 
 
2.3 
Study Rationale 
Provide the scientific rationale for the research. 
 
PA is an important lifestyle behavior for all cancer survivors, and especially for those treated with 
cardiotoxic agents. Technological advances over the past decade have increased the reach of PA 
interventions for cancer survivors. For this application, we seek to evaluate a new digital tool to increase 
PA and improve cardiovascular health in survivorship. 
 
3.0 
Inclusion and Exclusion Criteria 
Create a numbered list below in sections 3.1 and 3.2 of criteria subjects must meet to be eligible for study 
enrollment (e.g., age, gender, diagnosis, etc.). Indicate specifically whether you will include any of the 
following vulnerable populations: (You may not include members of these populations as subjects in your 
research unless you indicate this in your inclusion criteria.) Review the corresponding checklists to ensure that 
you have provided the necessary information. 
 
Adults unable to consent 
o Review “CHECKLIST: Cognitively Impaired Adults (HRP‐417)” to ensure that you have 
provided sufficient information. HRP‐417 can be accessed by clicking the Library link in 
CATS IRB (http://irb.psu.edu). 
 
Individuals who are not yet adults (infants, children, teenagers) 
o If the research involves persons who have not attained the legal age for consent to 
treatments or procedures involved in the research (“children”), review the “CHECKLIST: 
Children (HRP‐416)” to ensure that you have provided sufficient information. HRP‐416 
can be accessed by clicking the Library link in CATS IRB (http://irb.psu.edu). 
 
Pregnant women 
o Review “CHECKLIST: Pregnant Women (HRP‐412)” to ensure that you have provided 
sufficient information. HRP‐412 can be accessed by clicking the Library link in CATS IRB 
(http://irb.psu.edu). 
 
Prisoners 
o Review “CHECKLIST: Prisoners (HRP‐415)” to ensure that you have provided sufficient 
information.  HRP‐415 can be accessed by clicking the Library link in CATS IRB 
(http://irb.psu.edu). 
 
Neonates of uncertain viability or non‐viable neonates 
o Review “CHECKLIST: Neonates (HRP‐413)” or “CHECKLIST: Neonates of Uncertain Viability 
(HRP‐414)” to ensure that you have provide sufficient information.  HRP‐413 and HRP‐414 
can be accessed by clicking the Library link in CATS IRB (http://irb.psu.edu). 
 
3.1 
Inclusion Criteria 
List the criteria that define who will be included in your study. 
 
1) Age 18‐65 years 

Page 5 of 38 (V.04/27/2017) 
2) Diagnosis of breast cancer, leukemia, or lymphoma <15 yrs 
3) Completed chemotherapy with cardiotoxic anthracycline‐based agents 1+ year ago 
4) English‐proficiency 
5) Own & use smartphone with Android operating system 
 
The same inclusion criteria will apply to those in the ancillary study. 
 
3.2 
Exclusion Criteria 
List the criteria that define who will be excluded in your study. 
 
Main Study and Ancillary Study Exclusion Criteria: 
1) Currently receiving curative treatment for cancer 
2) 90+ min/week moderate (or greater) intensity PA 
3) Any medical contraindications on the Physical Activity Readiness Questionnaire 
4) Require an assistive device for mobility or has any other condition that may limit or prevent 
participation in moderate‐intensity physical activity 
5) Current smoker 
6) Pregnant or planning to become pregnant in the next 6 mos/breastfeeding 
8) Taking metformin 
9) Allergy to test substances 
10) Allergy to latex 
 
Ancillary Study: 
7) Current medications that could conceivably alter the cardiovascular or thermoregulatory control or 
responses (e.g. beta blockers, calcium channel blockers, angiotensin receptor blockers) 
 
Note: excluding participants may also be at the discretion of the researchers 
 
 
3.3 
Early Withdrawal of Subjects 
 
3.3.1 
Criteria for removal from study 
Insert subject withdrawal criteria (e.g., safety reasons, failure of subject to adhere to protocol 
requirements, subject consent withdrawal, disease progression, etc.). 
 
Research is optional, and participants have the right to withdraw their consent at any time 
throughout the study. When withdrawing from the study, the participant should let the research 
team know that he/she wishes to withdraw. Participants may provide the research team with 
the reason(s) for leaving the study but are not required to provide their reason. Refusal to take 
part in or withdraw from this study will involve no penalty or loss of benefits one would receive 
otherwise. 
 
If participants have a recurrence of cancer during the study period and initiate a new round of 
treatment they will be removed from the study, consistent with the study’s exclusion criteria.  
 
3.3.2 
Follow‐up for withdrawn subjects 
Describe when and how to withdraw subjects from the investigational product or study; the 
type and timing of the data to be collected for withdrawal of subjects; whether and how 
subjects are to be replaced; the follow‐up for subjects withdrawn from investigational 
treatment. 
 
Not applicable. 

Page 6 of 38 (V.04/27/2017) 
 
4.0 
Recruitment Methods 
 
4.1 
Identification of subjects 
Describe the methods that will be used to identify potential subjects or the source of the subjects.  If not 
recruiting subjects directly (e.g., database query for eligible records or samples) state what will be 
queried, how and by whom. 
 
StudyFinder:  If you intend to use StudyFinder (http://studyfinder.psu.edu) for recruitment purposes, 
please indicate this in section 4.1 along with any other methods for identifying subjects. Note that 
information provided in this protocol should be consistent with information provided on the 
StudyFinder page in your CATS IRB study. 
 
For Penn State Hershey submissions using Enterprise Information Management (EIM) for recruitment, 
attach your EIM Design Specification form on the Basic Information page in CATS IRB (irb.psu.edu). See 
HRP‐103 Investigator Manual, “What is appropriate for study recruitment?” for additional information. 
 
Participants will be recruited through community advertisements and word of mouth. Participants who 
have participated in a related study (Study #00011146), who indicated they wish to be contacted about 
similar studies in the future will be contacted about participating in this study. 
 
 
4.2 
Recruitment process 
Describe how, where and when potential subjects will be recruited (e.g., approaching or providing 
information to potential subjects for participation in this research study). 
 
Potential participants will be recruited from the greater State College area.  Methods of recruitment in 
State College will include fliers, StudyFinder, HHD listserv, social media (Facebook) or local newspapers, 
and information provided from participants of an ongoing study (Study #00011146) who indicated they 
wish to be contacted about other related studies.  
 
Participants from the Partnering to Prevent and Control Cancer (PPCC; STUDY6779; PI: Dr. S Mama) 
study who consented to allow contact about future research studies will be contacted by Dr. Scherezade 
Mama with information about this study. Dr. Mama is on the research team for both the PPCC protocol 
and the present protocol. She will mail a letter introducing the study to participants she previously 
worked with and providing contact information for them to reach us if they are interested in learning 
more and possibly enrolling. 
 
 
4.3 
Recruitment materials 
List the materials that will be used to recruit subjects. Add recruitment documents to your study in CATS 
IRB (http://irb.psu.edu) on the “Consent Forms and Recruitment Materials” page. For advertisements, 
upload the final copy of printed advertisements. When advertisements are taped for broadcast, attach 
the final audio/video tape. You may submit the wording of the advertisement prior to taping to preclude 
re‐taping because of inappropriate wording, provided the IRB reviews the final audio/video tape. 
 
StudyFinder:  If you intend to use StudyFinder (http://studyfinder.psu.edu) for recruitment purposes, 
you do not need to upload a separate recruitment document for information placed on the STUDYfinder 
site to your study in CATS IRB.  Necessary information will be captured on the StudyFinder page in your 
CATS IRB study.  
 
Copies of the recruitment script, screening materials, and study fliers are included as an appendix. 

Page 7 of 38 (V.04/27/2017) 
 
A copy of the recruitment letter that will be sent out to consenting participants from STUDY6779 who 
indicated they wished to be contacted about future research studies has been included in the 
recruitment materials. 
 
4.4 
Eligibility/screening of subjects 
If potential subjects will be asked eligibility questions before obtaining informed consent, describe the 
process. Add the script documents and a list of the eligibility questions that will be used to your study in 
CATS IRB (http://irb.psu.edu) on the “Consent Forms and Recruitment Materials” page. 
 
StudyFinder:  If you intend to use StudyFinder (http://studyfinder.psu.edu) for recruitment purposes, 
any scripts (phone, email, or other) used when contacting StudyFinder participants as well as any 
eligibility screening questions must be added to your study in CATS IRB (http://irb.psu.edu) on the 
“Consent Forms and Recruitment Materials” page.  
 
If an individual is interested in participating in the study, the person may call us or e‐mail us. A research 
team member will speak with the prospective participant to provide information about the study and 
conduct a screening for eligibility (script attached), including questions from the PAR‐Q. Provisionally 
eligible participants will undergo a week of activity monitoring to ensure they engage in <90 mins of 
moderate or greater intensity activity/week. Prospective participants who are eligible will be scheduled 
for a lab visit to enroll.  If the individual declines participation or ineligible for the study, they will be 
thanked for their time and interest. 
 
5.0 
Consent Process and Documentation 
Refer to “SOP: Informed Consent Process for Research (HRP‐090)”, for information about the process of 
obtaining informed consent from subjects.  HRP‐090 can be accessed by clicking the Library link in CATS IRB 
(http://irb.psu.edu). 
 
5.1 
Consent Process  
  
5.1.1 
Obtaining Informed Consent 
 
5.1.1.1 
Timing and Location of Consent 
Describe where and when the consent process will take place. 
 
Informed consent will be a multi‐step process. Informed consent for the 
screening will take place when interested participants contact the researchers 
about the study using the screening consent form and verbal consent will be 
sought. If eligible to participate based on the screening questions, participants 
will move into the second screening portion of the study. For this part of the 
study, we will mail out accelerometers to participants to confirm they engage in 
<90 mins of moderate‐to‐vigorous physical activity in a given week. We will 
describe the nature of the screening and what we are asking from participants. 
At this time, we will ask for verbal consent for this portion of the study. When 
mailing out the accelerometers we will also include a copy of the consent form. 
 
Following the run‐in period whereby participants will wear the accelerometer 
for a week to determine if they engage in <90 minutes of moderate‐to‐vigorous 
physical activity in a week, further consent will be sought regarding the fasting 
procedures. For those that are eligible, the researchers will call the participant 
to inform them they are eligible to participate in the study and will read the 
script regarding the fasting procedures and request verbal consent.  

Page 8 of 38 (V.04/27/2017) 
 
Eligible participants will be provided with a copy of the informed consent 
document during the first lab visit to 17 Rec Hall. Participants will provide 
written informed consent after the research assistant describes the studies and 
answers any questions. If participants are qualified and are willing to 
participate, they can sign two copies of the consent form. 
 
Additional consent will be sought for those in the ancillary study. Participants 
will receive a separate consent form and the researcher will describe the 
procedures and answer any questions. Participants will sign two copies of this 
consent form.  
 
5.1.1.2 
Coercion or Undue Influence during Consent 
Describe the steps that will be taken to minimize the possibility of coercion or 
undue influence in the consent process. 
 
Participants will be assured that their participation is completely voluntary, they 
are free to withdraw from the study at any time, and there will be no impact 
from the decision. The copy of the informed consent form that participants 
retain will also provide information regarding voluntary participation and that 
they are free to drop out of the study whenever they like. 
 
 
5.1.2 
Waiver or alteration of the informed consent requirement 
If you are requesting a waiver or alteration of consent (consent will not be obtained, required 
information will not be disclosed, or the research involves deception), describe the rationale 
for the request in this section.  If the alteration is because of deception or incomplete 
disclosure, explain whether and how subjects will be debriefed. Add any debriefing materials or 
document(s) to your study in CATS IRB (http://irb.psu.edu) on the “Supporting Documents” 
page.  NOTE: Review the “CHECKLIST: Waiver or Alteration of Consent Process (HRP‐410)” to 
ensure you have provided sufficient information for the IRB to make these determinations. 
HRP‐410 can be accessed by clicking the Library link in CATS IRB (http://irb.psu.edu).  
 
We are not requesting a waiver or alteration of consent. 
 
5.2 
Consent Documentation 
 
5.2.1 
Written Documentation of Consent 
Refer to “SOP: Written Documentation of Consent (HRP‐091)” for information about the process 
to document the informed consent process in writing.  HRP‐091 can be accessed by clicking the 
Library link in CATS IRB (http://irb.psu.edu). 
 
If you will document consent in writing, describe how consent of the subject will be documented 
in writing. Add the consent document(s) to your study in CATS IRB (http://irb.psu.edu) on the 
“Consent Forms and Recruitment Materials” page. Links to Penn State’s consent templates are 
available in the same location where they are uploaded and their use is required. 
 
Participants will receive a signed copy of the written consent documents and the researcher will 
keep a signed copy of written consent. Participants in the ancillary study will receive a signed 
copy of both consent forms.  
 
 

Page 9 of 38 (V.04/27/2017) 
5.2.2 
Waiver of Documentation of Consent (Implied consent, Verbal consent, etc.) 
If you will obtain consent (verbal or implied), but not document consent in writing, describe how 
consent will be obtained. Add the consent script(s) and/or information sheet(s) to your study in 
CATS IRB (http://irb.psu.edu) on the “Consent Forms and Recruitment Materials” page. Links to 
Penn State’s consent templates are available in the same location where they are uploaded and 
their use is required. Review “CHECKLIST: Waiver of Written Documentation of Consent (HRP‐
411)” to ensure that you have provided sufficient information. HRP‐411 can be accessed by 
clicking the Library link in CATS IRB (http://irb.psu.edu). 
 
If your research presents no more than minimal risk of harm to subjects and involves no 
procedures for which written documentation of consent is normally required outside of the 
research context, the IRB will generally waive the requirement to obtain written documentation 
of consent. 
 
The written script of the information will be presented orally (verbal consent) prior to the 
commencement of the screening process and all written information contains the required and 
appropriate elements of consent (see attached verbal consent for screening document).  The 
waiver of consent is requested as the research presents no more than minimal risk of harm to 
subjects.  The research involves no procedures for which written consent is normally required 
outside of the research context. Eligible participants taking part in the accelerometer portion of 
the screening will also have a copy of the consent form mailed out in their packet.  
 
 
5.3 
Consent – Other Considerations  
 
5.3.1 
Non‐English Speaking Subjects 
Indicate what language(s) other than English are understood by prospective subjects or 
representatives. 
 
If subjects who do not speak English will be enrolled, describe the process to ensure that the 
oral and written information provided to those subjects will be in that language. Indicate the 
language that will be used by those obtaining consent. 
 
Indicate whether the consent process will be documented in writing with the long form of the 
consent documentation or with the short form of the consent documentation.  Review the 
“SOP: Written Documentation of Consent (HRP‐091)” and the “Investigator Manual (HRP‐103)” 
to ensure that you have provided sufficient information. HRP‐091 and HRP‐103 can be accessed 
by clicking the Library link in CATS IRB (http://irb.psu.edu). 
 
Individuals who do not read and speak English will not be included in the study. 
 
5.3.2 
Cognitively Impaired Adults 
Refer to “CHECKLIST: Cognitively Impaired Adults (HRP‐417)” for information about research 
involving cognitively impaired adults as subjects. HRP‐417 can be accessed by clicking the Library 
link in CATS IRB (http://irb.psu.edu). 
 
5.3.2.1 Capability of Providing Consent 
Describe the process to determine whether an individual is capable of consent. 
 
Individuals who suffer from diagnosed cognitive impairments will not be included 
in the study. 
 

Page 10 of 38 (V.04/27/2017) 
 
5.3.2.2 
Adults Unable To Consent 
Describe whether and how informed consent will be obtained from the legally 
authorized representative.  Describe who will be allowed to provide informed 
consent. Describe the process used to determine these individual’s authority to 
consent to research. 
 
For research conducted in the state, review “SOP: Legally Authorized 
Representatives, Children and Guardians (HRP‐013)” to be aware of which 
individuals in the state meet the definition of “legally authorized 
representative”. HRP‐013 can be accessed by clicking the Library link in CATS IRB 
(http://irb.psu.edu). 
 
For research conducted outside of the state, provide information that describes 
which individuals are authorized under applicable law to consent on behalf of a 
prospective subject to their participation in the procedure(s) involved in this 
research.  One method of obtaining this information is to have a legal counsel or 
authority review your protocol along with the definition of “children” in “SOP: 
Legally Authorized Representatives, Children, and Guardians (HRP‐013).” HRP‐
013 can be accessed by clicking the Library link in CATS IRB (http://irb.psu.edu). 
 
Individuals who suffer from diagnosed cognitive impairments will not be 
included in the study. 
 
5.3.2.3 Assent of Adults Unable to Consent 
Describe the process for assent of the subjects.  Indicate whether assent will be 
required of all, some or none of the subjects.  If some, indicate which subjects will 
be required to assent and which will not.  
 
If assent will not be obtained from some or all subjects, provide an explanation of 
why not. 
 
Describe whether assent of the subjects will be documented and the process to 
document assent.  The IRB allows the person obtaining assent to document assent 
on the consent document and does not routinely require assent documents and 
does not routinely require subjects to sign assent documents. 
 
Not applicable. 
 
5.3.3 
Subjects who are not yet adults (infants, children, teenagers)  
 
5.3.3.1 Parental Permission 
Describe whether and how parental permission will be obtained. If permission 
will be obtained from individuals other than parents, describe who will be 
allowed to provide permission.  Describe the process used to determine these 
individual’s authority to consent to each child’s general medical care. 
 
For research conducted in the state, review “SOP: Legally Authorized 
Representatives, Children and Guardians (HRP‐013)” to be aware of which 
individuals in the state meet the definition of “children”. HRP‐013 can be 
accessed by clicking the Library link in CATS IRB (http://irb.psu.edu). 
 

Page 11 of 38 (V.04/27/2017) 
For research conducted outside of the state, provide information that describes 
which persons have not attained the legal age for consent to treatments or 
procedures involved in the research, under the applicable law of the jurisdiction 
in which research will be conducted.  One method of obtaining this information 
is to have a legal counsel or authority review your protocol along with the 
definition of “children” in “SOP: Legally Authorized Representatives, Children, 
and Guardians (HRP‐013).” HRP‐013 can be accessed by clicking the Library link 
in CATS IRB (http://irb.psu.edu). 
 
Not applicable.  
 
5.3.3.2 Assent of subjects who are not yet adults 
Indicate whether assent will be obtained from all, some, or none of the children. If 
assent will be obtained from some children, indicate which children will be 
required to assent. When assent of children is obtained describe whether and how 
it will be documented. 
 
Not applicable.  
 
6.0 
HIPAA Research Authorization and/or Waiver or Alteration of Authorization 
This section is about the access, use or disclosure of Protected Health Information (PHI). PHI is individually 
identifiable health information (i.e., health information containing one or more 18 identifiers) that is transmitted 
or maintained in any form or medium by a Covered Entity or its Business Associate. A Covered Entity is a health 
plan, a health care clearinghouse or health care provider who transmits health information in electronic form.  
See the “Investigator Manual (HRP‐103)” for a list of the 18 identifiers.  HRP‐103 can be accessed by clicking the 
Library link in CATS IRB (http://irb.psu.edu). 
 
If requesting a waiver/alteration of HIPAA authorization, complete sections 6.2 and 6.3 in addition to section 
6.1. The Privacy Rule permits waivers (or alterations) of authorization if the research meets certain conditions. 
Include only information that will be accessed with the waiver/alteration.  
 
6.1 
Authorization and/or Waiver or Alteration of Authorization for the Uses and Disclosures of PHI 
 
Check all that apply: 
  
Not applicable, no identifiable protected health information (PHI) is accessed, used or 
disclosed in this study. [Mark all parts of sections 6.2 and 6.3 as not applicable] 
 
 
Authorization will be obtained and documented as part of the consent process. [If this is the 
only box checked, mark sections 6.2 and 6.3 as not applicable] 
 
 
Partial waiver is requested for recruitment purposes only (Check this box if patients’ medical 
records will be accessed to determine eligibility before consent/authorization has been 
obtained). [Complete all parts of sections 6.2 and 6.3] 
 
 
Full waiver is requested for entire research study (e.g., medical record review studies). 
[Complete all parts of sections 6.2 and 6.3] 
 
 
Alteration is requested to waive requirement for written documentation of authorization 
(verbal authorization will be obtained). [Complete all parts of sections 6.2 and 6.3] 
 

Page 12 of 38 (V.04/27/2017) 
6.2 
Waiver or Alteration of Authorization for the Uses and Disclosures of PHI 
 
6.2.1 
Access, use or disclosure of PHI representing no more than a minimal risk to the privacy of the 
individual 
 
6.2.1.1 Plan to protect PHI from improper use or disclosure 
Include the following statement as written – DO NOT ALTER OR DELETE unless this 
section is not applicable because the research does not involve a waiver of 
authorization. If the section is not applicable, remove the statement and indicate 
as not applicable.  
 
Not applicable.  
6.2.1.2 Plan to destroy identifiers or a justification for retaining identifiers  
Describe the plan to destroy the identifiers at the earliest opportunity consistent 
with the conduct of the research. Include when and how identifiers will be 
destroyed. If identifiers will be retained, provide the legal, health or research 
justification for retaining the identifiers. 
 
Not applicable.  
 
6.2.2 
Explanation for why the research could not practicably be conducted without access to and 
use of PHI 
Provide an explanation for why the research could not practicably be conducted without access 
to and use of PHI. 
 
Not applicable.  
 
6.2.3 
Explanation for why the research could not practicably be conducted without the waiver or 
alteration of authorization 
Provide an explanation for why the research could not practicably be conducted without the 
waiver or alternation of authorization. 
 
Not applicable.  
 
6.3 
Waiver or alteration of authorization statements of agreement 
By submitting this study for review with a waiver of authorization, you agree to the following statement 
– DO NOT ALTER OR DELETE unless this section is not applicable because the research does not involve a 
waiver or alteration of authorization. If the section is not applicable, remove the statement and indicate 
as not applicable. 
 
Not applicable.  
 
7.0 
Study Design and Procedures 
 
7.1 
Study Design 
Describe the type/design of trial to be conducted (e.g., double‐blind, placebo controlled, parallel design, 
etc.). Provide a schematic diagram of study design, procedures and stages, if appropriate. 
 
We propose a single‐group pre‐post behavioral intervention trial (N=30) with an ancillary lab study on a 
sub‐sample (n=10) to gather mechanistic data on changes in microvascular function. 
 

Page 13 of 38 (V.04/27/2017) 
7.2 
Study Procedures 
Provide a description of all research procedures being performed and when they are being performed 
(broken out by visit, if applicable), including procedures being performed to monitor subjects for safety 
or minimize risks.  Include any long‐term follow‐up procedures and data collection, if applicable.  
 
Describe where or how you will be obtaining information about subjects (e.g., medical records, school 
records, surveys, interview questions, focus group topics, audio or video recordings, data collection 
forms, and collection of specimens through invasive or non‐invasive procedures to include the amount 
to be collected and how often). Add any data collection instruments that will be seen by subjects to your 
study in CATS IRB (http://irb.psu.edu) in the “Supporting Documents” page. 
 
7.2.1 
Screening 
Provide a description as defined above and format accordingly. 
 
Screening for this study is a multi‐step process. Interested participants may contact the 
researchers to determine their eligibility for the study. During the initial screening process, 
participants will be asked a number of questions to determine their eligibility (re: 
inclusion/exclusion criteria) as well as respond to the items of the PAR‐Q which will be assessed 
over the phone. From there, interested and provisionally‐eligible participants will be mailed an 
Actigraph accelerometer with a 1‐week wear log (to verify <90 min/week of moderate or 
greater intensity PA) and a research assistant will call these participants to provide training on 
how to wear the device. After wearing the accelerometer for 1 week, provisionally‐eligible 
participants will return the accelerometer via mail. Eligible participants (those that completed 
<90 min/week of moderate or greater intensity PA) will be contacted and scheduled for a lab 
visit. Those that are not eligible will be contacted and told they are not eligible to participate 
and thanked for their time. Eligible participants will be instructed prior to arriving for testing to 
drink water but to fast for 12 hours, no caffeine, and not to engage in exercise for 24 hours 
before.  
 
7.2.2 
Lab Visit 1 (Month 0) 
 
During the lab visit 1, participants will provide informed consent to participate in the study by 
permitting their data to be used for research purposes. As the first step, participants will be 
asked to complete a baseline assessment which includes demographic questions, 
anthropometrics (height, weight), questions assessing motivation and enjoyment of PA and 
usual engagement in physical activity (international physical activity questionnaire). Participants 
will also complete a timed sorting task on a lab computer. Following this, approved research 
staff will install an application, HeartPhone, onto the participants’ smartphone and instruct 
them on how to use the app.  The research assistant will provide the participant with a Fitbit 
activity monitor and will load the Fitbit app on the participant’s phone. Participants will provide 
permission to share their Fitbit data with the research team. Participants will not be told to 
increase their physical activity while enrolled in the study. Rather, a primary aim of the 
intervention is to examine whether the app is associated with any changes in their physical 
activity. 
 
The HeartPhone application alters the background of a splash screen that appears when 
participants activate their screens. The background has images of physical activity and pleasant 
stimuli (example screen shots included as appendix). The app records the duration between 
turning the smartphone on and advancing to the next screen, date and time, and the number of 
attempts before the correct password is entered. These data are transmitted to a server 
maintained by the research team.  
 

Page 14 of 38 (V.04/27/2017) 
Dr. Conroy has been working with Chris Greiner in HHD regarding the app. We do not believe 
that there will be an issue with our app as it utilizes a vendor hosted solution for data (no Penn 
State security issues) and there is no personally identifiable information stored on the server 
(our participant privacy/security will not be compromised). We have contacted Chris and in the 
event that he believes that we need to submit to OIS, we will do so 
 
Participants will then be escorted over to Noll lab for assessments of: 
a. heart rate (HR) 
b. blood pressure (BP) 
c. oral temperature 
d. blood draw  
e. macrovascular function 
f. 
microvascular function (only for those in the ancillary study)Participants will also complete 
two fitness tests including the YMCA step test and a cycle ergometer test to assess aerobic 
function.  
 
The nurse draws about 30 ml (2 Tbsp) of blood from a vein in the subject’s arm.  We send the 
blood to labs for some analyses.  If the subject takes thyroid hormone, we draw an extra 3.5 ml 
(0.2 Tbsp) to check the level of thyroid hormone. Screening tests performed on blood:  CBC, 
Lipid panel, and blood chemistry, Interleukin Panel (IL), folic acid and B12, homocysteine, 
oxidized LDL, total antioxidant capacity. We do not perform genetic analyses on the blood nor 
look for presence of disease (e.g. HIV). 
 
Macrovascular Function:  Flow Mediated Dilation (FMD) 
 
FMD is an assessment of conduit vessel endothelial function.  A blood pressure cuff is placed on 
the forearm, gel on the upper arm just above the elbow, and a Doppler ultrasound probe on the 
gel.  The ultrasound measures vessel size and blood velocity.  After a 3‐minute “resting” 
measurement, we inflate the cuff for 5 minutes to occlude forearm blood flow.  After deflating the 
cuff, we perform a second reading.  
 
Microvascular Function:  Microdialysis (MD) 
 
The MD experiment directly quantifies nitric oxide‐mediated vasodilation in the microcirculation. 
Subjects undergo MD at baseline.  They repeat MD 3 and 6 months after the baseline experiment. 
 
Preparation for all MD experiments: 
Women of childbearing potential undergo a urine pregnancy test.  
The participant washes a ventral forearm with antimicrobial soap. 
The participant washes a ventral forearm with antimicrobial soap. 
 
Microdialysis probe insertion:  
A tight band is placed around the participant’s arm to visualize veins.  
For each MD site, a pair of pen‐marks is made on the arm 2.5 cm (1 inch) apart and away from 
veins. The tight band is removed. The MD tubing enters and exits the skin at the marks. 
The participant’s ventral forearm is cleaned with povidone iodine and alcohol, and an ice bag is 
placed on the arm for 5 minutes to numb the skin. Then a thin needle is inserted into the skin at 
each entry mark. The needle’s tip travels between the layers of skin for 2.5 cm (1 inch) and exits 
the skin at the matching exit mark. The MD tubing is threaded through the needle, and then the 
needle is withdrawn leaving the tubing in the skin. Any hyperemia related to the insertion 
subsides in about 60 minutes. 
 
We place a cuff on the upper arm sans the MD probes to measure BP.   

Page 15 of 38 (V.04/27/2017) 
We apply a local skin heater and laser Doppler probe over each MD site.   
We measure local skin temperature and skin blood flow (SkBF) throughout the MD experiments.   
We also measure BP every 5‐7 minutes (brachial osculation and/or Cardiocap). 
 
Acetylcholine (ACh) Dose Response: 
Two MD probes are inserted (see above) 
 
Probe 1: Lactated Ringer’s 
Probe 2: Lactated Ringer’s + LNAME (15mM) 
 
Hyperemia associated with the probe insertion is allowed to subside for ~60 minutes. 
Baseline SkBF data are collected for ~10 minutes. 
The first concentration of ACh is added to the perfusate at sites 1 and 2. 
Sites 1 and 2 receive 11 increasing concentrations of ACh (10‐11 to 10‐1 mM) over 75 minutes. 
As SkBF stabilizes with the addition of each concentration of ACh, the next concentration of ACh is 
added to the perfusates. 
After the last concentration of ACh, the perfusates at both sites are switched to Lactated Ringer’s 
+ SNP (28mM), and holders are heated to 43°C (109.4°F) at a rate of 0.5°C/5 seconds. Heating + 
SNP perfusion elicits maximum vasodilation. 
SkBF stabilizes after ~20 minutes. 
MD tubing is removed from the skin and sterile bandages are placed over the sites. If the 
participant desires, a bag of ice is placed on the MD sites for 10 minutes to reduce bruising that 
may occur. 
 
 
Equipment 
Laser Doppler Flowmetry:  The Laser Doppler Flowmeter (Moor Instruments, Inc.) non‐invasively 
provides a qualitative measure of skin blood flow to a depth of about 1 mm in the skin using a 
weak laser light.  This measure is a dimensionless value called “flux” that reflects the speed and 
number of blood cells moving through the microvasculature in an area of skin.  The flowmeter 
continuously measures skin blood flow using a fiber optic probes that fit into holders taped to the 
skin.  approved by the FDA 
 
Blood Pressure, ECG (Heart rate):  The CardioCap 5 (General Electric – GE) critical care monitor 
measures blood pressure via a cuff inflated every 5‐7 minutes on the upper arm and heart rate via 
3‐lead ECG probes taped to the skin of the chest.  approved by the FDA 
 
Flow Mediated Dilation (FMD):  FMD measures the health of blood vessels.  The researchers place 
a blood pressure cuff around the forearm.  They put gel on the upper arm just above the elbow.  
Then they place a Doppler ultrasound probe on the gel.  The ultrasound makes sound waves to 
measure the size of blood vessels and the speed of the blood.  They make a “resting” 
measurement before they inflate the cuff.  Then they inflate the cuff for 5 minutes to stop blood 
flowing to and from the forearm.  After they deflate the cuff, they perform a second reading for 3 
minutes.  ATL HDI 5000 SonoCT (Ultrasound) FDA 510 (k) approved by the FDA 
 
Fitness tests:  
YMCA step test: For the YMCA step test, we will have people stepping onto a 12 inch step.  They 
will be stepping up and down, alternating steps to a metronome set to 96 bpm, which would be 
stepping at a rate of 24 steps per minute.  They will step up and down at that rate for 3 
minutes.  After the 3 minutes, the participant will immediately sit down and have their heart rate 
recorded for the min following the test. Participants will wear a heart rate monitor on their chest 
to monitor their heart rate.  

Page 16 of 38 (V.04/27/2017) 
YMCA cycle ergometer tests: For the cycle ergometer test, participants will wear a chest worn 
heart rate monitor and will cycle at a rate of 50 rpm (repetitions/minute) for two to four 3‐minute 
stages of continuous exercise. Their heartrate response would dictate how much we increase 
work by and then we can use that data to extrapolate what their maximum HR response would be 
and their fitness (i.e., Vo2 max).  
 
7.2.3 
Intervention Period  
Provide a description as defined above and format accordingly. 
 
During the first 3‐month intervention period, participants will be asked to use the Heartphone 
app in the field continuously. The application runs automatically, so participants will not be 
asked to do anything other than install and use the app for the next three months and to wear 
their Fitbit activity monitor.  
 
7.2.4 
Lab Visit 2 (Month 3) 
 
Three months following the baseline visit, participants will be asked to return to the lab to 
repeat measures taken during the baseline assessment. The researcher will remove the 
HeartPhone app from the participant’s phone. Participants will be set up with an Actigraph 
accelerometer and given a 1‐week wear log to record their activity for one week. Participants 
will then mail the accelerometer back at the end of the week. 
 
A modification is proposed to include additional questions in the questionnaire pertaining to the 
acceptability of the Heartphone app. We will also engage in a brief semi‐structured interview 
with the participants at this time to further gauge their experience using the HeartPhone app. 
The additional questions to be included in the questionnaire and semi‐structured interview 
guide have been uploaded in the Other Attachments section of the Local Site Documents. 
 
7.2.5 
Lab Visit 3 (Month 6) 
 
Participants will then be asked to come back into the lab one final time approximately 6 months 
following their initial baseline visit. All measures taken at baseline and 3 months will again be 
taken at 6 months.  
 
7.3 
Duration of Participation 
Describe the duration of an individual subject’s participation in the study. 
 
It is anticipated that participation in the study will take approximately two hours each visit for those 
enrolled in the main study. Participation in the ancillary study will take approximately 7 hours total (2 
hours for all the main study assessments plus an additional 5 hours for the ancillary study assessments). 
Participants enrolled in the ancillary study will be given the option to complete the main study protocol 
and the ancillary study protocol on separate days if they wish.  
 
7.4 
Test Article(s) (Study Drug(s) and/or Study Device(s)) 
 
7.4.1 Description 
Provide a brief description of all test articles (drugs (including any foods and dietary 
supplements), devices and/or biologics used in the research including the purpose of their use 
and their approval status with the Food and Drug Administration (FDA). Include information 
about the form of the drug product (e.g., tablets, capsules, liquid). 
 
Acetylcholine 
 
 
ACh 
 
 
 
 
 
Form: Solid 

Page 17 of 38 (V.04/27/2017) 
Role in Current Study:  Local heating combined with the local perfusion of endothelial agonist, 
acetylcholine, specifically examines the attenuated endothelium‐dependent vasodilation (eNOS‐
derived NO) associated with vascular pathologies. 
Concentration:  10^‐11 to 10^‐1M 
 
 
LNAME  
 
NG‐nitro‐L‐arginine methyl ester 
 
 
Form: Solid 
Role in current study:  A nitric oxide synthase inhibitor.  L‐NAME is an analog to the amino acid, 
L‐arginine.  L‐NAME is a non‐specific inhibitor for nitric oxide synthases, thereby inhibiting the 
production of nitric oxide (NO) that causes vasodilation.  We deliver small doses of LNAME to a 
nickel‐sized area of the skin. 
Concentration:  15mM 
 
Sodium Nitroprusside      
SNP 
 
 
 
 
 
Form: Solid 
Role in Current Study:  SNP, acting an NO donor, dilates blood vessels maximally thereby 
achieving maximal SkBF.  Maximal SkBF is a reference point for other measures of SkBF. 
Concentration:  28mM 
 
Lactated Ringer’s 
 
Ringer’s 
 
 
 
 
Form: Liquid 
Role in current study:  Lactated Ringer’s acts as the vehicle for the investigative substances and 
as a flush. 
 
7.4.2 Treatment Regimen 
Describe dose, route of administration and treatment duration. Include information about dose 
adjustments. 
 
Investigative Substances: Microdialysis 
The following is a table of the research agents used with intradermal microdialysis  
Drug 
Concentration 
(mM) 
Treatment Duration (min) 
Dose 
(14% Delivery, mg) 
ACH 
1.00E‐01 
5 
2.54E‐02 
ACH 
1.00E‐02 
5 
2.54E‐03 
ACH 
1.00E‐03 
5 
2.54E‐04 
ACH 
1.00E‐04 
5 
2.54E‐05 
ACH 
1.00E‐05 
5 
2.54E‐06 
ACH 
1.00E‐06 
5 
2.54E‐07 
ACH 
1.00E‐07 
5 
2.54E‐08 
ACH 
1.00E‐08 
5 
2.54E‐09 
ACH 
1.00E‐09 
5 
2.54E‐10 
ACH 
1.00E‐10 
5 
2.54E‐11 
ACH 
1.00E‐11 
5 
2.54E‐12 
L‐NAME 
1.50E‐02 
85 
0.96E‐01 
SNP 
2.80E‐02 
30 
7.00E‐02 
 
 
7.4.3 Method for Assigning Subject to Treatment Groups 
Describe the randomization process and how the associated treatment assignment will be 
made. 
 
Not applicable. 

Page 18 of 38 (V.04/27/2017) 
 
7.4.4 Subject Compliance Monitoring 
Insert the procedures for monitoring subject compliance. 
 
Not applicable. 
 
7.4.5 Blinding of the Test Article 
Describe how the test article is blinded. 
 
Not applicable.  
 
7.4.6 
Receiving, Storage, Dispensing and Return  
 
7.4.6.1 
Receipt of Test Article  
Describe how the test article will be obtained and from what source. Describe 
how the study test article will be packaged along with amounts (e.g., number of 
tablets/capsules or volume of liquid) and labeling. If drug kits are used, describe 
all the contents of the kit and associated labeling. 
 
Investigative Substances: Microdialysis 
The containers of the substances are dated upon receipt and when opened. 
 
Research Agent 
Source(s) 
ACh 
USP 
L‐NAME 
EMD, Tocris 
SNP 
USP 
Lactated Ringer’s 
McKesson, Owens and Minor 
 
A license from the CRC physician, the nurse manager, or the overseeing 
physician is filed with vendors (e.g. VWR, McKesson, Moore Medical) requiring 
the documentation for the purchase of some investigative agents (e.g. Lactated 
Ringer’s). The investigative agents are shipped to Noll Lab or picked up from 
the pharmacy by lab personnel. Copies of the prescriptions and orders are 
maintained in Dr. Alexander’s laboratory files. 
 
 
7.4.6.2 
Storage 
Describe the plans to store, handle the test article so they will be used only on 
subjects and only by authorized investigators. Describe storage temperature 
requirements and how temperature will be monitored and recorded. 
 
Drugs used with microdialysis:  
The room temperatures are recorded daily during weekdays. The temperature 
of the room is also monitored by the Central Control System of the 
Environmental Systems at PSU. 
 
The drugs used with microdialysis in their solid form are stored under 
environmental conditions according to manufacturer’s instructions in cabinets, 
refrigerators, or freezers located in room 224A or 228 Noll Laboratory. Opened 
drugs in their solid form are discarded after one year. The rooms are locked 
when unoccupied. 
 

Page 19 of 38 (V.04/27/2017) 
All of the chemicals are purchased in solid form and are stable for years when 
stored according to manufacturer’s instructions. All of the chemicals are 
purchased in small vials that are exhausted within one to several weeks. Once 
mixed, stock solutions of substances are used within one week of stored in the 
refrigerator and within 6 months if stored in the freezer. Final dilutions of 
solutions that are prepared for an experiment are used within a couple of 
minutes to hours of preparation. 
 
7.4.6.3 
Preparation and Dispensing 
Describe how the test article will be assigned to each subject and dispensed. 
Describe the steps necessary to prepare the test article. Include where the test 
article preparation will be done and by whom. Fully describe how the study 
treatment is to be administered and by whom. 
 
None of the microdialysis drugs are dispensed to the subject; rather they are 
used in the experiments. All subjects will receive all test articles. A physician 
provides medical oversight for the preparation and administration of 
investigational agents via intradermal microdialysis (See Physician Oversight 
SOP).  
 
Preparation of the Microdialysis Perfusates 
Test article preparation will occur in Noll Lab. 
When mixing the perfusates, the lab personnel performing microdialysis washes 
their hands, wears protection (e.g. gloves, lab coat), and uses glassware that has 
been washed with cleanser (Alconox, designed for use with healthcare 
instruments, pharmaceutical process equipment, tissue culture apparatus, etc.), 
and rinsed multiple times in tap water and then doubly‐distilled water and air‐
dried. The solid investigational agents are weighed on a microbalance and then 
mixed with sterile pharmaceutical‐grade lactated Ringer’s solution to the 
desired concentration (See Treatment Regimen). The solution is drawn into a 
syringe through a 0.2 µm filter. Prior to injecting a solution into or withdrawing 
a solution from a sterile container through a sterile hypodermic needle, the 
stopper of the sterile container is cleaned thoroughly with alcohol. The final 
dilutions of the perfusates are drawn into sterile syringes through 0.2 µm filters 
within minutes or hours of their use in the experiment. 
 
The lab personnel performing microdialysis will use the study treatments in the 
microdialysis experiments. 
 
 
7.4.6.4 
Return or Destruction of the Test Article 
Describe the procedures for final reconciliation of the test article supply at the 
end of the study and whether the test article is to be shipped back to a source 
or destroyed on site. 
 
Investigative substances are usually consumed in the experiments. Investigative 
substances not consumed by the experiments are disposed of in accordance 
with the policies of Environmental Health and Safety of Penn State. Some 
substances (e.g. protein or peptide‐based) are autoclaved prior to disposal. 
 
 

Page 20 of 38 (V.04/27/2017) 
7.4.6.5 
 Prior and Concomitant Therapy 
Describe what prior and/or concomitant medical therapy will be collected. 
Describe which concomitant medicines/therapies are permitted during the 
study. Describe which concomitant medicines are not permitted during the 
study. 
 
Not applicable.  
 
8.0 
Subject Numbers and Statistical Plan 
 
8.1 
Number of Subjects 
Indicate the total number of subjects to be accrued.  
 
If applicable, distinguish between the number of subjects who are expected to be enrolled and 
screened, and the number of subjects needed to complete the research procedures (i.e., numbers of 
subjects excluding screen failures.) 
 
For the main study, a total of 30 survivors of either leukemia/lymphoma or breast cancer will be 
enrolled. The ancillary lab study will enroll 10 breast cancer survivors from the main study (i.e., from the 
30 participants already enrolled). 
 
8.2 
Sample size determination 
If applicable, provide a justification of the sample size outlined in section 8.1 – to include reflections on, 
or calculations of, the power of the study. 
 
Assuming a 5% type‐1 error rate, this sample size affords 80% power for detecting pre‐post changes in 
the primary outcome of d=0.47 (one tailed)/d=0.53 (two‐tailed). Effect sizes for secondary outcomes will 
be used to inform planning for a future clinical trial. 
 
 
8.3 
Statistical methods 
Describe the statistical methods (or non‐statistical methods of analysis) that will be employed. 
 
Descriptive statistics will be calculated for all variables. Paired‐samples t‐tests (under intent to treat 
principles) will be used to test for differences from baseline‐3 mos and 3‐6 mos in motivation and 
physical activity (Aim 1) and fitness and vascular function (Aim 2). Given the lack of a control group, 
effect sizes (standardized mean differences) will be emphasized when interpreting data. Sensitivity 
analyses will be conducted using patients with/without radiation therapy. 
 
9.0 
Confidentiality, Privacy and Data Management  
For research being conducted at Penn State Hershey or by Penn State Hershey researchers only, the research 
data security and integrity plan is submitted using “HRP‐598 – Research Data Plan Review Form Application 
Supplement”, which is available in the Library in CATS IRB (http://irb.psu.edu).  Refer to Penn State College of 
Medicine IRB’s “Standard Operating Procedure Addendum: Security and Integrity of Human Research Data”, 
which is available on the IRB’s website. In order to avoid redundancy, for this section state “See the Research 
Data Plan Review Form” in section 9.0 if you are conducting Penn State Hershey research and move on to 
section 10.  
 
For all other research, in the sections below, describe the steps that will be taken to secure the data during 
storage, use and transmission. 
 

Page 21 of 38 (V.04/27/2017) 
9.1 
Confidentiality 
 
9.1.1 
Identifiers associated with data and/or specimens 
List the identifiers that will be included or associated with the data and/or specimens in any way 
(e.g., names, addresses, telephone/fax numbers, email addresses, dates (date of birth, 
admission/discharge dates, etc.), medical record numbers, social security numbers, health plan 
beneficiary numbers, etc.).   
 
If no identifiers will be included or associated with the data in any way, whether directly or 
indirectly, please indicate this instead.   
 
Data collected from participants will be linked to each other by an alphanumeric code at the 
date that data collection begins. During data collection, the alphanumeric code will be 
temporarily linked with participants’ names and email address for data management purposes 
but this key will be stored on a password‐protected lab computer and destroyed at the end of 
data collection. The principal investigator will enter that code when initializing the app and 
Qualtrics survey during each visit.  
 
9.1.1.1 Use of Codes, Master List 
If identifiers will be associated with the data and/or specimens (as indicated in 
section 9.1.1 above), describe whether a master record or list containing a code 
(i.e., code number, pseudonyms) will be used to separate the data collected 
from identifiable information, where that master code list will be stored, who 
will have access to the master code list, and when it will be destroyed.  
 
If identifiers are included or associated with the data as described in section 
9.1.1 above, but no master record or list containing a code will be used, it will be 
assumed by the IRB that the investigator plans to directly link the identifiers 
with the data.    
 
Alphanumeric codes matching the lab‐generated email accounts will be used to 
identify participants (e.g., psuaim101). A master list containing the 
alphanumeric codes will be used to separate the data collected from identifiable 
information (the names, email addresses and phone numbers of the 
participants). This list that matches the names and contact information along 
with the code numbers will be stored in the locked file cabinet of the locked 
office of the research project manager (18A Rec Hall). Only the study team 
members responsible for consent and subject compliance monitoring calls will 
have access to that list. The list will be destroyed upon completion of the study. 
 
 
 
9.1.2 
Storage of Data and/or Specimens 
Describe where, how and for how long the data (hardcopy (paper) and/or electronic data) 
and/or specimens will be stored. NOTE: Data can include paper files, data on the internet or 
websites, computer files, audio/video files, photographs, etc. and should be considered in the 
responses.  Refer to the “Investigator Manual (HRP‐103)” for information about how long 
research records must be stored following the completion of the research prior to completing 
this section. HRP‐103 can be accessed by clicking the Library link in CATS IRB 
(http://irb.psu.edu).  
 
Please review Penn State’s Data Categorization Project for detailed information regarding the 
appropriate and allowable storage of research data collected according to Penn State Policy 

Page 22 of 38 (V.04/27/2017) 
AD71. Although the IRB can impose greater confidentiality/security requirements (particularly 
for sensitive data), the IRB cannot approve storage of research data in any way or using any 
service that is not permissible by Penn State Policy AD71.   
 
Data from three cloud servers (a lab server for HeartPhone app data, Qualtrics server for 
questionnaire data, and the Fitabase server for the Fitbit data) will be linked in this study. Data 
collected from the HeartPhone application will be stored on the server while the study is in 
progress. This cloud‐based dataset will include the serial number that will be given to each 
participant at the beginning of the study but no PHI. Data collected from Qualtrics 
questionnaires will be stored on Qualtrics’ servers temporarily, and right after the study finishes 
they will be downloaded and stored on lab computers; data on Qualtrics’ database will be then 
deleted from the Qualtrics’ server. Data will be linked via the serial number which will be 
entered into the app and the Qualtrics questionnaire during the first lab visit by the principal 
investigator. As soon as data collection is completed, all data stored will be downloaded and 
deleted from the cloud servers. The integrated data file will be stored on a password protected 
computer in 17 Rec Hall (a locked room).  
 
All data collected in Noll Lab is kept in the laboratory in locked cabinets, on a password‐
protected folder on the secured PSU server, and on password‐protected computers maintained 
in a locked room.  Only authorized personnel have access.  Coded data shared with unauthorized 
persons cannot be traced to individuals.  The list linking code numbers to participants is not 
shared with unauthorized persons and destroyed when project is completed and published.   
 
 
Biological specimens are stored at University Park and Quest Labs, (Chantilly, VA).  At University 
Park, the specimens are stored in a ‐80°C freezer in Noll first floor hallway.  All specimens not 
exhausted upon analysis are maintained no longer than 5 years after publication. 
 
9.1.3 
Access to Data and/or Specimens 
Identify who will have access to the data and/or specimens. This information should not conflict 
with information provided in section 9.1.1.1 regarding who has access to identifiable 
information, if applicable.    
 
The principal investigators and approved research staff will have access to the data. 
 
 
9.1.4 
Transferring Data and/or Specimens 
If the data and/or specimens will be transferred to and/or from outside collaborators, identify 
the collaborator to whom the data and/or specimens will be transferred and how the data 
and/or specimens will be transferred. This information should not conflict with information 
provided in section 9.1.1.1 regarding who has access to identifiable information, if applicable. 
 
Some specimens are mailed or transported by lab members or couriers to outside labs for 
analysis.  The outside labs are the Biomarker Core Lab (PSU, University Park) and Quest 
Diagnostics (Chantilly, VA).  All specimens are coded and do not contain identifiers.  We do not 
share the code with unauthorized persons.   
 
9.2 
Subject Privacy 
This section must address subject privacy and NOT data confidentiality. 
 
Indicate how the research team is permitted to access any sources of information about the subjects.  
 

Page 23 of 38 (V.04/27/2017) 
Describe the steps that will be taken to protect subjects’ privacy interests. “Privacy interest” refers to a 
person’s desire to place limits on whom they interact with or to whom they provide personal information. 
 
Describe what steps you will take to make the subjects feel at ease with the research situation in terms 
of the questions being asked and the procedures being performed. “At ease” does not refer to physical 
discomfort, but the sense of intrusiveness a subject might experience in response to questions, 
examinations, and procedures. 
 
During the lab visits, participants will complete an online questionnaire in the lab and a computer task. 
Participants will complete both the computer task and questionnaires in a private room in the lab without 
others  present.  Further,  the  exercise  tests  will  be  done  in  a  private  room  in  Noll  Lab  with  only  the 
investigator present. On occasion (e.g. educational visit, visiting colleague, site visit) participants may give 
permission for visitors to observe a procedure or experiment. 
 
 
10.0 Data and Safety Monitoring Plan 
This section is required when research involves more than Minimal Risk to subjects. As defined in “SOP: 
Definitions (HRP‐001)”, available in the Library in CATS IRB (http://irb.psu.edu), Minimal Risk is defined as the 
probability and magnitude of harm or discomfort anticipated in the research that are not greater in and of 
themselves than those ordinarily encountered in daily life or during the performance of routine physical or 
psychological examinations or tests.  For research involving prisoners, Minimal Risk is the probability and 
magnitude of physical or psychological harm that is normally encountered in the daily lives, or in the routine 
medical, dental, or psychological examination of healthy persons. Please complete the sections below if the 
research involves more than minimal risk to subjects OR indicate as not applicable.   
 
10.1 
Periodic evaluation of data 
Describe the plan to periodically evaluate the data collected regarding both harms and benefits to 
determine whether subjects remain safe. 
 
Not applicable.  
 
10.2 
Data that are reviewed 
Describe the data that are reviewed, including safety data, untoward events, and efficacy data. 
 
Not applicable.  
 
10.3 
Method of collection of safety information 
Describe the method by which the safety information will be collected (e.g., with case report forms, at 
study visits, by telephone calls and with subjects). 
 
Not applicable.  
 
10.4 
Frequency of data collection 
Describe the frequency of data collection, including when safety data collection starts. 
 
Not applicable.  
 
10.5 
Individuals reviewing the data 
Identify the individuals who will review the data. The plan might include establishing a data and safety 
monitoring committee and a plan for reporting data monitoring committee findings to the IRB and the 
sponsor. 

Page 24 of 38 (V.04/27/2017) 
 
Not applicable.  
 
10.6 
Frequency of review of cumulative data 
Describe the frequency or periodicity of review of cumulative data. 
 
Not applicable.  
 
10.7 
Statistical tests 
Describe the statistical tests for analyzing the safety data to determine whether harms are occurring. 
 
Not applicable.  
 
10.8 
Suspension of research 
Describe any conditions that trigger an immediate suspension of research. 
 
Not applicable.  
 
11.0 Risks 
List the reasonably foreseeable risks, discomforts, hazards, or inconveniences to the subjects related the 
subjects’ participation in the research.  For each potential risk, describe the probability, magnitude, duration, 
and reversibility. Consider all types of risk including physical, psychological, social, legal, and economic risks. If 
applicable, indicate which procedures may have risks to the subjects that are currently unforeseeable. If 
applicable, indicate which procedures may have risks to an embryo or fetus should the subject be or become 
pregnant. If applicable, describe risks to others who are not subjects. 
 
Please keep in mind that loss of confidentiality is a potential risk when conducting human subject research and 
should be addressed as such.  
 
All downloaded data of the study will be stored on a password protected computer in 17 Rec Hall (a locked 
room) on the University Park campus, and only approved and trained personnel (research staff who completed 
the CITI training) will have access to the data. Thus, the loss of confidentiality may be minimized. Finally, 
participants are made aware that they can skip any question(s) they are not comfortable answering. 
 
Physical discomfort may result from the aerobic tests performed in the study. It is possible that subjects may 
experience faintness, fatigue, muscle pain, chest pain, or a musculoskeletal injury during the exercise tests. 
These possible side effects are inherent in activities that require physical exertion. Study personnel will monitor 
subjects for the duration of the protocol and exercise will be submaximal to minimize risk. There is an AED in 
Noll Lab. In any emergency, 911 will be called immediately.  
 
Further, discomfort arising from increasing physical activity is possible if participants rapidly increase their level 
of physical activity; however, any discomfort is expected to decrease as they adapt to the increased activity over 
the course of the study.  
 
General note about the vascular function assessments: The research group’s members administering the drugs 
and drawing blood are trained and competent in their duties.  The group, led by Dr. Alexander, evaluates the 
effectiveness and safety of protocols and procedures in an ongoing fashion.  They discuss the protocol with 
candidates, invite questions, and offer tours of the laboratory. Candidates read and sign informed consent forms 
detailing protocols, procedures, risks, sensations, compensation, etc.  The researchers give candidates witnessed 
copies of the signed consent forms.  After accepting participants into the study, the researchers discuss and 
review the procedures and protocols with them generally and at each step throughout the project.  They 
frequently remind participants of the option to withdraw from the study at any time.  Restricting access to 

Page 25 of 38 (V.04/27/2017) 
experiments, data, and coding to authorized personnel maintains confidentiality.  The Noll Lab’s electronics 
technician certifies the electrical devices for human use.  Lists of emergency numbers remain by lab telephones.  
At least one cell phone is present at each experiment.  A hospital and emergency medical services are within 1‐2 
miles of the lab.  An AED hangs nearby in the hallway. 
 
Microdialysis: The researchers insert a 25 g needle horizontally into and then out of the layers of the skin of the 
ventral forearm. The needle’s entry and exit are about 2.5 cm (1 inch) apart. They thread the microdialysis 
“probe,” comprising a tube of membrane (320 µm OD) with tubing attached at both ends (650 µm OD), through 
the needle. Then they withdraw the needle leaving the membrane under the skin. They perfuse the probe with 
sterile saline using a syringe pump. 
 
Cutaneous microdialysis commonly causes some pain and bruising similar to that experienced during 
venipuncture. There is usually no pain after the probe is in place. The participant may experience mild pain while 
the researchers remove the probe. Minor bleeding may occur. As with routine venipuncture, a participant who 
is nervous about needles could have increased heart rate and blood pressure, become lightheaded or 
nauseated, or could faint. 
 
As with venipuncture or any event that breaks the skin, infection is possible. However, no participants in any of 
the researchers’ experiments have reported infection. The researchers place a sterile bandage on the site after 
the experiment. Although rare, if the membrane should break in half during removal, the researcher removes 
the remaining half by gently pulling the attached tubing. This presents no additional risk to the participant. In 
the unlikely event in which the membrane breaks during removal leaving an isolated piece of membrane under 
the skin, they treat the piece of membrane in a manner similar to that for a splinter in the skin. In this case, they 
have to make a superficial incision for removal. 
 
Perfusate: Lactated Ringer’s solution flows through the microdialysis probes. An allergic reaction to this 
physiological saline solution, although possible, is highly unlikely. 
 
All substances added to the fluid perfusing the microdialysis probes (ACh, L‐NAME, SNP) have been used 
previously clinically and/or in research in humans. 
 
Microdialysis delivers small amounts of the substances to a nickel‐sized area of the skin. The small quantities 
used and the extremely localized administration during microdialysis does not produce systemic effects. There 
are no reports of long‐ or short‐term side effects of these substances administered through microdialysis. The 
chance of adverse reactions to these substances is extremely small given the minute amount delivered to a very 
small area of skin, the lack of adverse reactions to similar amounts delivered via MD in many other studies, and 
the lack of adverse effects in human cell cultures. There is a slight chance of allergic reaction to these substances 
that could produce redness, itching, rash, and/or swelling. A severe reaction (anaphylactic shock) could also 
cause fever, difficulty in breathing, changes in pulse, convulsions, and/or loss of consciousness. 
 
The perfusate is sterile. The researchers prepare the perfusate in their laboratory using sterile techniques and 
supplies commonly used for this purpose in research laboratories. The Ringer’s solution is sterile as purchased. 
They add other solutions aseptically to the sterile bag of Ringer’s solution through 0.2 µm Gelman Sterile 
Acrodisc syringe filters. They mix the perfusate for same‐day use and discard excess perfusate after the 
experiment. During the IND application process, the FDA accepted the researchers’ technique for preparing 
perfusates. Although unlikely, in the case of a severe reaction to the perfusate, the researchers call 911. 
 
Laser Doppler Flowmetry: The probe attaches to the skin with double‐sided tape and measures skin blood flow 
in a 1 mm3 volume of skin. Weak lasers can hurt the eye if one should stare into the light for a long time. The red 
light seen on the surface of the skin is harmless. The researchers do not turn on the laser until they tape the 
probes to a surface. They remove the tape afterward carefully. The researchers have used this technique in their 
lab with IRB approval for many years without incident. 
 

Page 26 of 38 (V.04/27/2017) 
Blood Pressure (manual, CardioCap 5): The manual method and CardioCap5 use a cuff that inflates on the upper 
arm. The cuff slowly deflates while the researchers listen to pulse‐sounds at the inside of the elbow with a 
stethoscope, or the CardioCap 5 takes a measurement. The inflated cuff may make the arm feel tingly and 
numb, and the cuff may temporarily bruise the arm. Efficient and competent measurement technique minimizes 
the duration of cuff inflation. These techniques are unlikely to produce lasting ill effects. 
 
Povidone Iodine: Hospitals and researchers use povidone iodine to clean and sterilize the skin. Participants could 
be allergic to iodine. An allergic reaction could cause redness, itching, rash, and/or swelling. A worse reaction 
could also cause fever, breathing problems, changes in pulse and/or blood pressure, convulsions, shock, and/or 
loss of consciousness. Staff use only alcohol on participants with iodine allergy as identified during screening. 
 
Blood draw: Blood draws can cause anxiety (with increased heart rate and blood pressure), mild pain, swelling, 
nausea, lightheadedness, fainting, or bleeding. There is a slight chance of infection. A competent nurse performs 
blood draws using standard venipuncture procedure and techniques that minimize the chance of infection. 
Participants may recline for the procedure. 
 
Tape and adhesive disks: Subjects could be sensitive to the adhesive of the tape and double‐sided adhesive discs 
used in the study causing redness, rash, tenderness, and/or itching. The researchers remove the tape and 
adhesive discs carefully. Ointment is available, if needed. 
 
ECG: The researchers attach three to twelve electrodes to the participant’s chest and then attach the electrode 
wires to an ECG machine. The machine records the electrical activity of the heart. There are no adverse effects 
from this measure. A subject may be shy about electrodes applied to the chest. The staff carefully remove the 
tape afterward. They conduct the test professionally and privately. 
 
Local Heating: The local heating control unit (Moor Instruments) precisely controls and monitors the 
temperature of the heated probe holders used with the laser Doppler flowmeter. To determine the maximal 
SkBF, the researchers increase the temperature of the heating units slowly (about 0.1°C every 1 second). The 
skin feels very warm but not painful. Local heating causes temporary redness of the skin that subsides within 
several hours. This technique is very unlikely to produce long‐term ill effects. The local heating controllers (Moor 
Instruments) precisely control and monitor the temperature of the heated probe holders. The system has 
programmed maximal temperature limits. This technique is unlikely to cause long‐term ill effects. 
 
Latex: Some gloves and medical materials are made of latex rubber. Some people may be sensitive to latex. 
Screening identifies and excludes candidates having a known latex allergy. 
 
Flow‐mediated Vasodilation (FMD Test)/Doppler Ultrasound: There is a small chance the probe could irritate the 
skin.  Placing the probe on the arm’s skin may cause temporary minor redness.  The inflated cuff may cause the 
participant’s arm to feel numb or tingly, and the skin’s color to change slightly.  The cuff could cause mild 
bruising.  The gel is the same as that used with medical ultrasound tests. The gel may feel cool or cold on the 
skin.  A bad reaction to the gel is highly unlikely.  The cuff inflates for a minimal amount of time. The temporary 
redness from the probe is unlikely to have lasting ill effects.  The participant may decline the test. 
 
 
 
12.0 Potential Benefits to Subjects and Others 
 
12.1 
Potential Benefits to Subjects 
Describe the potential benefits that individual subjects may experience from taking part in the research. 
If there is no direct benefit to subjects, indicate as such. Compensation is not considered a benefit. 
Compensation should be addressed in section 14.0. 
 

Page 27 of 38 (V.04/27/2017) 
Participants may increase their physical activity and experience increased physiological and 
psychological health benefits accordingly.  
 
 
12.2 
Potential Benefits to Others 
Include benefits to society or others.  
 
Results from this study may lead to new intervention approaches for lifestyle changes. 
 
 
13.0 Sharing Results with Subjects 
Describe whether results (study results or individual subject results, such as results of investigational diagnostic 
tests, genetic tests, or incidental findings) will be shared with subjects or others (e.g., the subject’s primary care 
physicians) and if so, describe how it will be shared. 
 
Participants will not receive individual results. They may request a copy of any publications summarizing results 
from the research. 
 
14.0 Subject Stipend (Compensation) and/or Travel Reimbursements 
Describe the amount and timing of any subject stipend/payment or travel reimbursement here. If there is no 
subject stipend/payment or travel reimbursement, indicate as not applicable.  
 
If course credit or extra credit is offered to subjects, describe the amount of credit and the available alternatives. 
Alternatives should be equal in time and effort to the amount of course or extra credit offered. 
 
If an existing, approved student subject pool will be used to enroll subjects, please indicate as such and indicate 
that course credit will be given and alternatives will be offered as per the approved subject pool procedures.  
 
Participant compensation is requested and will be allocated separately for the main study (n = 30; 3 visits X 
$20/visit) and ancillary laboratory study (n = 10; 3 visits X $100/visit). Participants will also keep the Fitbit 
activity monitor worn throughout the study. In sum, participants in the main study (n = 30), will receive $60 for 
completing the study. Those in the ancillary study (n = 10), will receive an additional $300 for completing all 
portions of the ancillary study as well as $60 for their participation in the main study for a total of $360).  
 
15.0 Economic Burden to Subjects 
 
15.1 
Costs  
Describe any costs that subjects may be responsible for because of participation in the research. 
 
Up to 6 megabyte (MB) may be deducted from participants’ mobile data plan or charged for the use of 
the application as a result of study participation (approximately 30 to 60 cents over the course of the 
entire study). Participants will be responsible for any travel costs related to transportation to and from 
the lab.  
 
15.2 
Compensation for research‐related injury 
If the research involves more than Minimal Risk to subjects, describe the available compensation in 
the event of research related injury. 
 
If there is no sponsor agreement that addresses compensation for medical care for research subjects 
with a research‐related injury, include the following text as written ‐ DO NOT ALTER OR DELETE: 

Page 28 of 38 (V.04/27/2017) 
It is the policy of the institution to provide neither financial compensation nor free medical treatment 
for research‐related injury. In the event of injury resulting from this research, medical treatment is 
available but will be provided at the usual charge. Costs for the treatment of research‐related injuries 
will be charged to subjects or their insurance carriers.  
 
For sponsored research studies with a research agreement with the sponsor that addresses 
compensation for medical care for research‐related injuries, include the following text as written ‐ DO 
NOT ALTER OR DELETE: 
It is the policy of the institution to provide neither financial compensation nor free medical treatment 
for research‐related injury. In the event of injury resulting from this research, medical treatment is 
available but will be provided at the usual charge. Such charges may be paid by the study sponsor as 
outlined in the research agreement and explained in the consent form. 
 
In the unlikely event a participant becomes injured as a result of participation in this study, medical care 
is available. It is the policy of the institution to provide neither financial compensation nor free medical 
treatment for research‐related injury. In the event of injury resulting from this research, medical 
treatment is available but will be provided at the usual charge. Costs for the treatment of research‐
related injuries will be charged to participants or their insurance carriers.  
 
16.0 Resources Available 
 
16.1 
Facilities and locations 
Identify and describe the facilities, sites and locations where recruitment and study procedures will be 
performed.  
 
If research will be conducted outside the United States, describe site‐specific regulations or customs 
affecting the research, and describe the process for obtaining local ethical review. Also, describe the 
principal investigator’s experience conducting research at these locations and familiarity with local 
culture. 
 
This research will be conducted in the Penn State University at the University Park campus. The lab 
sessions will be carried out in 17 Rec Hall and in the Noll Laboratory. The Noll laboratory is a 4‐floor 
(35,000 sq. ft.) free‐standing building devoted to basic, clinical, and applied physiological research.  
Biochemistry laboratories are available for sample processing and analyses.  Available equipment 
includes centrifuges, critical care monitors, sonicator, microbalances, laser doppler flowmeters, mini‐
syringe pumps/ controllers,  hospital beds, ECG analysis system, Finipres, refrigerators, pharmaceutical 
refrigerator,  ‐20 C and ‐80 C freezers, local skin cooling/ heating systems, blood pressure monitors, 
metabolic cart, gas sterilization equipment, treadmills, bikes, semi‐recumbent cycle ergometer, and 
autoclave facilities. In addition to ample office and laboratory laptop or desktop computers for research 
and student use, and a trunk line connection to the University’s mainframe computer system.  Internal, 
office and laboratory computers are linked.  The laboratory has four PC‐based data acquisition systems 
(DAQ) equipped with Dataq‐based DAQ system driven by Windaq software or a PowerLab, DAQ system.   
A Clinical Research Center (CRC) is contiguous to the Noll Laboratory in the 14,000 sq. ft. Elmore wing. 
The CRC is readily available for research support. 
 
 
16.2 
Feasibility of recruiting the required number of subjects 
Indicate the number of potential subjects to which the study team has access.  Indicate the percentage 
of those potential subjects needed for recruitment. 
 
Based on available data in the Centre County region, the average annual incidence rate per 100,000 
people is 108 for breast cancer, 32 for lymphoma, and 20 for leukemia each year. Nationally, the 

Page 29 of 38 (V.04/27/2017) 
incidence rate for breast cancer is 124.7, 18.9 for lymphoma and 13.6 for leukemia each year. Based on 
those annual estimates and the possible age range of participants (18‐65) and a diagnosis within the 
past 15 years, we will need to recruit approximately 0.01% of eligible individuals (based on national 
estimates) to meet our sample size of 30 cancer survivors.  
 
 
16.3 
PI Time devoted to conducting the research 
Describe how the PI will ensure that a sufficient amount of time will be devoted to conducting and 
completing the research. Please consider outside responsibilities as well as other on‐going research for 
which the PI is responsible. 
 
Dr. Conroy has 5% of his time protected by the Department of Kinesiology for the purpose of performing 
this research study.  Dr. Alexander has 5% of her time protected by the Department of Kinesiology for 
the purpose of performing this research study. Sufficient study personnel and resources exist to 
facilitate the completion of the study when he must be absent. 
 
16.4 
Availability of medical or psychological resources 
Describe the availability of medical or psychological resources that subject might need as a result of 
their participation in the study, if applicable. 
 
Participants will be monitored for the duration of the protocol by study personnel. There is an AED in 
Noll Lab. In any emergency, 911 will be called immediately.  
 
16.5 
Process for informing Study Team 
Describe the training plans to ensure members of the research team are informed about the protocol 
and their duties, if applicable. 
 
The investigator and research team members involved in the study have completed their required  
Collaborative IRB Training Initiative (CITI) in the protection of Human Research Subjects.  Study staff  
delegated to conduct specific study procedures will be trained on these procedures individually or in a  
group format by the PIs. 
 
 
17.0 Other Approvals 
 
17.1 
Other Approvals from External Entities 
Describe any approvals that will be obtained prior to commencing the research (e.g., from cooperating 
institutions, community leaders, schools, external sites, funding agencies). 
 
We have prepared an IND application to the FDA that includes all drugs used with microdialysis in this 
research. This application was submitted 12/14/18. We are waiting for the FDA to assign an IND 
number. We will add the number to CATS when we receive it. 
 
 
17.2 
Internal PSU Committee Approvals 
 
Check all that apply: 
  Anatomic Pathology – Hershey only – Research involves the collection of tissues or use of pathologic 
specimens. Upload a copy of HRP‐902 ‐ Human Tissue For Research Form on the “Supporting 
Documents” page in CATS IRB. This form is available in the CATS IRB Library. 
 

Page 30 of 38 (V.04/27/2017) 
  Animal Care and Use – All campuses – Human research involves animals and humans or the use of 
human tissues in animals 
 
X  Biosafety – All campuses – Research involves biohazardous materials (human biological specimens in 
a PSU research lab, biological toxins, carcinogens, infectious agents, recombinant viruses or DNA or gene 
therapy).  
 
  Clinical Laboratories – Hershey only – Collection, processing and/or storage of extra tubes of body 
fluid specimens for research purposes by the Clinical Laboratories; and/or use of body fluids that had 
been collected for clinical purposes, but are no longer needed for clinical use. Upload a copy of HRP‐901 
‐ Human Body Fluids for Research Form on the “Supporting Documents” page in CATS IRB. This form is 
available in the CATS IRB Library. 
 
X  Clinical Research Center (CRC) Advisory Committee– All campuses – Research involves the use of CRC 
services in any way.   
 
  Conflict of Interest Review – All campuses – Research has one or more of study team members 
indicated as having a financial interest. 
 
  Radiation Safety – Hershey only – Research involves research‐related radiation procedures. All 
research involving radiation procedures (standard of care and/or research‐related) must upload a copy 
of HRP‐903 ‐ Radiation Review Form on the “Supporting Documents” page in CATS IRB. This form is 
available in the CATS IRB Library. 
 
X  IND/IDE Audit – All campuses – Research in which the PSU researcher holds the IND or IDE or intends 
to hold the IND or IDE. 
 
  Scientific Review – Hershey only – All investigator‐written research studies requiring review by the 
convened IRB must provide documentation of scientific review with the IRB submission. The scientific 
review requirement may be fulfilled by one of the following: (1) external peer‐review process; (2) 
department/institute scientific review committee; or (3) scientific review by the Clinical Research Center 
Advisory committee.  NOTE: Review by the Penn State Hershey Cancer Institute Scientific Review 
Committee is required if the study involves cancer prevention studies or cancer patients, records and/or 
tissues. For more information about this requirement see the IRB website at: 
http://www.pennstatehershey.org/web/irb/home/resources/investigator  
 
18.0 Multi‐Site Research 
If this is a multi‐site study (i.e., the study will be conducted at other institutions each with its own principal 
investigator) and you are the lead investigator, describe the processes to ensure communication among sites in 
the sections below. 
 
18.1 
Communication Plans 
Describe the plan for regular communication between the overall study director and the other sites to 
ensure that all sites have the most current version of the protocol, consent document, etc.  Describe the 
process to ensure all modifications have been communicated to sites. Describe the process to ensure 
that all required approvals have been obtained at each site (including approval by the site’s IRB of 
record).   Describe the process for communication of problems with the research, interim results and 
closure of the study. 
 
Not applicable.  
 

Page 31 of 38 (V.04/27/2017) 
18.2 
Data Submission and Security Plan 
Describe the process and schedule for data submission and provide the data security plan for data 
collected from other sites.  Describe the process to ensure all engaged participating sites will safeguard 
data as required by local information security policies. 
 
Not applicable.  
 
18.3 
Subject Enrollment 
Describe the procedures for coordination of subject enrollment and randomization for the overall 
project. 
 
Not applicable.  
 
18.4 
Reporting of Adverse Events and New Information 
Describe how adverse events and other information will be reported from the clinical sites to the overall 
study director. Provide the timeframe for this reporting. 
 
Not applicable.  
 
18.5 
Audit and Monitoring Plans 
Describe the process to ensure all local site investigators conduct the study appropriately. Describe any 
on‐site auditing and monitoring plans for the study. 
 
Not applicable.  
 
19.0 Adverse Event Reporting 
 
19.1 
Adverse Event Definitions 
 
For drug studies, incorporate the following definitions into the below responses, as written: 
Adverse event 
Any untoward medical occurrence associated with the use of the drug in 
humans, whether or not considered drug related 
Adverse reaction 
Any adverse event caused by a drug 
Suspected adverse 
reaction 
Any adverse event for which there is a reasonable possibility that the drug 
caused the adverse event.  Suspected adverse reaction implies a lesser degree 
of certainty about causality than “adverse reaction”. 
 
Reasonable possibility.  For the purpose of IND safety reporting, 
“reasonable possibility” means there is evidence to suggest a causal 
relationship between the drug and the adverse event. 
Serious adverse 
event or Serious 
suspected adverse 
reaction 
Serious adverse event or Serious suspected adverse reaction: An adverse event 
or suspected adverse reaction that in the view of either the investigator or 
sponsor, it results in any of the following outcomes: Death, a life‐threatening 
adverse event, inpatient hospitalization or prolongation of existing 
hospitalization, a persistent or significant incapacity or substantial disruption 
of the ability to conduct normal life functions, or a congenital anomaly/birth 
defect. Important medical events that may not result in death, be life‐
threatening, or require hospitalization may be considered serious when, based 
upon appropriate medical judgment, they may jeopardize the patient or 
subject and may require medical or surgical intervention to prevent one of the 
outcomes listed in this definition.  
Life‐threatening 
adverse event or 
An adverse event or suspected adverse reaction is considered “life‐
threatening” if, in the view of either the Investigator (i.e., the study site 

Page 32 of 38 (V.04/27/2017) 
life‐threatening 
suspected adverse 
reaction 
principal investigator) or Sponsor, its occurrence places the patient or research 
subject at immediate risk of death.  It does not include an adverse event or 
suspected adverse reaction that had it occurred in a more severe form, might 
have caused death. 
Unexpected 
adverse event or 
Unexpected 
suspected adverse 
reaction.   
An adverse event or suspected adverse reaction is considered “unexpected” if 
it is not listed in the investigator brochure, general investigational plan, clinical 
protocol, or elsewhere in the current IND application; or is not listed at the 
specificity or severity that has been previously observed and/or specified. 
 
 
 
For device studies, incorporate the following definitions into the below responses, as written: 
Unanticipated 
adverse device 
effect 
Any serious adverse effect on health or safety or any life‐threatening problem 
or death caused by, or associated with, a device, if that effect, problem, or 
death was not previously identified in nature, severity, or degree of incidence 
in the investigational plan or IDE application (including a supplementary plan 
or application), or any other unanticipated serious problem associated with a 
device that relates to the rights, safety, or welfare of subjects. 
 
19.2 
Recording of Adverse Events 
Address the frequency and process for eliciting adverse event information from research subject, e.g., 
“Research subjects will be routinely questioned about adverse events at study visits.” 
 
In the response, incorporate the following as written: 
All adverse events (serious or non‐serious) and abnormal test findings observed or reported to study 
team believed to be associated with the study drug(s) or device(s) will be followed until the event (or 
its sequelae) or the abnormal test finding resolves or stabilizes at a level acceptable to the 
investigator. 
 
An abnormal test finding will be classified as an adverse event if one or more of the following criteria 
are met: 
 
The test finding is accompanied by clinical symptoms 
 
The test finding necessitates additional diagnostic evaluation(s) or medical/surgical 
intervention; including significant additional concomitant drug treatment or other therapy 
NOTE: Simply repeating a test finding, in the absence of any of the other listed criteria, does 
not constitute an adverse event. 
 
The test finding leads to a change in study drug dosing or discontinuation of subject 
participation in the clinical research study 
 
The test finding is considered an adverse event by the investigator. 
 
Research subjects will be routinely questioned about adverse events (e.g., musculoskeletal injuries, 
cardiovascular events) at study visits and monitored carefully during laboratory procedures.  
 
In the case of untoward events, those lab members present during the event are included in a debriefing 
and notes of the meeting are taken.  The participant involved in an untoward event is interviewed in 
person or via telephone concerning the event and the responses are included into the notes for that 
event. 
 
 
All adverse events (serious or non‐serious) and abnormal test findings observed or reported to study 
team believed to be associated with the study drug(s) or device(s) will be followed until the event (or its 
sequelae) or the abnormal test finding resolves or stabilizes at a level acceptable to the investigator. 
 

Page 33 of 38 (V.04/27/2017) 
An abnormal test finding will be classified as an adverse event if one or more of the following criteria are 
met: 
 
The test finding is accompanied by clinical symptoms 
 
The test finding necessitates additional diagnostic evaluation(s) or medical/surgical intervention; 
including significant additional concomitant drug treatment or other therapy 
NOTE: Simply repeating a test finding, in the absence of any of the other listed criteria, does not 
constitute an adverse event. 
 
The test finding leads to a change in study drug dosing or discontinuation of subject 
participation in the clinical research study 
 
The test finding is considered an adverse event by the investigator. 
 
19.3 
Causality and Severity Assessments 
By submitting this study for review, you agree to the following statement – DO NOT ALTER OR DELETE:  
 
The investigator will promptly review documented adverse events and abnormal test findings to 
determine 1) if the abnormal test finding should be classified as an adverse event; 2) if there is a 
reasonable possibility that the adverse event was caused by the study drug(s) or device(s); and 3) if the 
adverse event meets the criteria for a serious adverse event. 
 
If the investigator’s final determination of causality is “unknown and of questionable relationship to the 
study drug(s) or device(s)”, the adverse event will be classified as associated with the use of the study 
drug(s) or device(s) for reporting purposes.  If the investigator’s final determination of causality is 
“unknown but not related to the study drug(s) or device(s)”, this determination and the rationale for the 
determination will be documented in the respective subject’s case history. 
 
19.4 
Reporting of Adverse Reactions and Unanticipated Problems to the FDA   
 
19.4.1 Written IND/IDE Safety Reports 
For a drug study under an IND, incorporate the following from 21 CFR 312.32 as written – DO 
NOT ALTER OR DELETE:  
The Sponsor‐Investigator will submit a written IND Safety Report (i.e., completed FDA Form 
3500A) to the responsible new drug review division of the FDA for any observed or volunteered 
adverse event that is determined to be a serious and unexpected, suspected adverse reaction.  
Each IND Safety Report will be prominently labeled, “IND Safety Report”, and a copy will be 
provided to all participating investigators (if applicable) and sub‐investigators. 
 
Written IND Safety Reports will be submitted to the FDA as soon as possible and, in no event, 
later than 15 calendar days following the Sponsor‐Investigator’s receipt of the respective 
adverse event information and determination that it meets the respective criteria for reporting. 
 
For each written IND Safety Report, the Sponsor‐Investigator will identify all previously 
submitted IND Safety Reports that addressed a similar suspected adverse reaction experience 
and will provide an analysis of the significance of newly reported, suspected adverse reaction in 
light of the previous, similar report(s) or any other relevant information. 
 
Relevant follow‐up information to an IND Safety Report will be submitted to the applicable 
review division of the FDA as soon as the information is available and will be identified as such 
(i.e., “Follow‐up IND Safety Report”). 
 
If the results of the Sponsor‐Investigator’s follow‐up investigation show that an adverse event 
that was initially determined to not require a written IND Safety Report does, in fact, meet the 
requirements for reporting; the Sponsor‐Investigator will submit a written IND Safety Report as 
soon as possible, but in no event later than 15 calendar days, after the determination was made. 

Page 34 of 38 (V.04/27/2017) 
 
For a device study under an IDE, incorporate the following from 21 CFR 812.150 as written – 
DO NOT ALTER OR DELETE:  
The Sponsor‐Investigator will submit a completed FDA Form 3500Ato the FDA’s Center for 
Devices and Radiological Health for any observed or volunteered adverse effect that is 
determined to be an unanticipated adverse device effect.  A copy of this completed form will be 
provided to all participating sub‐investigators. 
 
The completed FDA Form 3500Awill be submitted to the FDA as soon as possible and, in no 
event, later than 10 working days after the Sponsor‐Investigator first receives notice of the 
adverse effect. 
 
If the results of the Sponsor‐Investigator’s follow‐up evaluation show that an adverse effect that 
was initially determined to not constitute an unanticipated adverse device effect does, in fact, 
meet the requirements for reporting; the Sponsor‐Investigator will submit a completed FDA 
Form 3500Aas soon as possible, but in no event later than 10 working days, after the 
determination was made. 
 
For each submitted FDA Form 3500A, the Sponsor‐Investigator will identify all previously 
submitted reports that that addressed a similar adverse effect experience and will provide an 
analysis of the significance of newly reported adverse effect in light of the previous, similar 
report(s).  
 
Subsequent to the initial submission of a completed FDA Form 3500A, the Sponsor‐Investigator 
will submit additional information concerning the reported adverse effect as requested by the 
FDA. 
 
The Sponsor‐Investigator will submit a written IND Safety Report (i.e., completed FDA Form 
3500A) to the responsible new drug review division of the FDA for any observed or volunteered 
adverse event that is determined to be a serious and unexpected, suspected adverse reaction.  
Each IND Safety Report will be prominently labeled, “IND Safety Report”, and a copy will be 
provided to all participating investigators (if applicable) and sub‐investigators. 
 
Written IND Safety Reports will be submitted to the FDA as soon as possible and, in no event, 
later than 15 calendar days following the Sponsor‐Investigator’s receipt of the respective 
adverse event information and determination that it meets the respective criteria for reporting. 
 
For each written IND Safety Report, the Sponsor‐Investigator will identify all previously 
submitted IND Safety Reports that addressed a similar suspected adverse reaction experience 
and will provide an analysis of the significance of newly reported, suspected adverse reaction in 
light of the previous, similar report(s) or any other relevant information. 
 
Relevant follow‐up information to an IND Safety Report will be submitted to the applicable 
review division of the FDA as soon as the information is available and will be identified as such 
(i.e., “Follow‐up IND Safety Report”). 
 
If the results of the Sponsor‐Investigator’s follow‐up investigation show that an adverse event 
that was initially determined to not require a written IND Safety Report does, in fact, meet the 
requirements for reporting; the Sponsor‐Investigator will submit a written IND Safety Report as 
soon as possible, but in no event later than 15 calendar days, after the determination was made. 
 

Page 35 of 38 (V.04/27/2017) 
 
19.4.2 Telephoned IND Safety Reports – Fatal or Life‐threatening Suspected Adverse Reactions 
For a drug study under an IND, incorporate the following from 21 CFR 312.32 into the 
response, as written: 
In addition to the subsequent submission of a written IND Safety Report (i.e., completed FDA 
Form 3500A), the Sponsor‐Investigator will notify the responsible review division of the FDA by 
telephone or facsimile transmission of any unexpected, fatal or life‐threatening suspected 
adverse reaction.  
 
The telephone or facsimile transmission of applicable IND Safety Reports will be made as soon 
as possible but in no event later than 7 calendar days after the Sponsor‐Investigator’s receipt of 
the respective adverse event information and determination that it meets the respective criteria 
for reporting. 
 
In addition to the subsequent submission of a written IND Safety Report (i.e., completed FDA 
Form 3500A), the Sponsor‐Investigator will notify the responsible review division of the FDA by 
telephone or facsimile transmission of any unexpected, fatal or life‐threatening suspected 
adverse reaction.  
 
The telephone or facsimile transmission of applicable IND Safety Reports will be made as soon 
as possible but in no event later than 7 calendar days after the Sponsor‐Investigator’s receipt of 
the respective adverse event information and determination that it meets the respective criteria 
for reporting. 
 
 
19.5 
Reporting Adverse Reactions and Unanticipated Problems to the Responsible IRB 
By submitting this study for review, you agree to the following statement – DO NOT ALTER OR DELETE:  
 
In accordance with applicable policies of The Pennsylvania State University Institutional Review Board 
(IRB), the investigator will report, to the IRB, any observed or reported harm (adverse event) 
experienced by a subject or other individual, which in the opinion of the investigator is determined to be 
(1) unexpected; and (2) probably related to the research procedures. Harms (adverse events) will be 
submitted to the IRB in accordance with the IRB policies and procedures. 
 
19.6 
Unblinding Procedures 
Describe the procedures for unblinding study therapy on a subject, including documentation of this in 
the subject’s source document. Include example(s) here why someone might unblind a study. In most 
cases, the unblinding will be part of managing a serious adverse reaction and will be reported with the 
serious adverse event. However, in cases where unblinding was not associated with a serious adverse 
event, such actions should be reported in a timely manner. 
 
Not applicable 
 
19.7 
Stopping Rules 
In studies with a primary safety endpoint or studies with high risk to study subjects, provide the rules 
that define the circumstances and procedures for interrupting or stopping the study. If an independent 
Data and Safety Monitoring (DSMB) or Committee (DSMC) is set up for the study, the same stopping 
rules should be incorporated into the safety analysis plan as well. 
 
There are no stopping rules for the behavioral component of the intervention.  
 

Page 36 of 38 (V.04/27/2017) 
Stopping rules are in place for the laboratory portion of the study. Although such events are extremely 
unlikely to occur, we are prepared to immediately stop experiments and seek medical assistance if the 
subjects should experience the more serious reactions described in the informed consents, and IRB 
applications such as signs and symptoms of an allergic reaction, anaphylactic shock, etc.  As always, our 
subjects are reminded throughout the protocol that they may stop the experiment at any time. Also, we 
exercise the discretion to end a subject’s participation if the subject should engage in behavior that 
could jeopardize his/her own health and well‐being or that of others.   
We end the experiments if the subject experiences: 
• 
Systolic or diastolic blood pressures exceed 220 or 110 mmHg, respectively, or 
• 
Systolic or diastolic blood pressures are less than 90 or 50 mmHg, respectively or  
• 
Heartrate <40 bpm or > 120 bpm.   
 
20.0 Study Monitoring, Auditing and Inspecting 
 
20.1 
Study Monitoring Plan   
 
 
20.1.1 Quality Assurance and Quality Control 
Include this section if FDA regulations apply to this study (see “WORKSHEET: Drugs (HRP‐306)” 
and “WORKSHEET: Devices (HRP‐307)”. HRP‐306 and HRP‐307 can be accessed by clicking the 
Library link in CATS IRB (http://irb.psu.edu).  
 
Describe how you will ensure that this study is conducted and that the data are generated, 
documented (recorded) and reported in compliance with this protocol, with institutional and 
IRB policies, with Good Clinical Practice guidelines and any other applicable regulatory 
requirements. 
 
Indicate who is responsible for monitoring the conduct of the study and specify how often the 
study will be monitored.  
 
For single‐site studies with low risk, it may be appropriate for the principal investigator to 
monitor the study. 
 
For multi‐center studies or single site studies involving significant risk, an independent monitor 
may be required (e.g., monitoring by the staff of the PSU quality assurance program office(s) or 
by a clinical research organization). 
 
The project coordinator (Dr. Gilchrist) will provide weekly reports to Dr. Conroy and Dr. 
Alexander who will monitor the study to ensure that the data are generated, documented 
(recorded) and reported in compliance with this protocol, with institutional and IRB policies, 
with Good Clinical Practice guidelines and any other applicable regulatory requirements.  
 
20.1.2 Safety Monitoring 
Include this section if FDA regulations apply to this study (see “WORKSHEET: Drugs (HRP‐306)” 
and “WORKSHEET: Devices (HRP‐307)”. HRP‐306 and HRP‐307 can be accessed by clicking the 
Library link in CATS IRB (http://irb.psu.edu).  
 
Indicate the process for identifying, recording and reporting adverse events. 
 
Specify roles for adverse event recording and monitoring. Indicate each staff member’s role in 
the adverse event reporting process. Include the following if applicable: 
 
The Principal Investigator will confirm that all adverse events (AE) are correctly entered into the 
AE case report forms by the coordinator; be available to answer any questions that the 

Page 37 of 38 (V.04/27/2017) 
coordinators may have concerning AEs; and will notify the IRB, FDA, sponsor and/or DSMB of all 
applicable AEs as appropriate. All assessments of AEs will be made by a licensed medical 
professional who is an investigator on the research. 
 
The Research Coordinator will complete the appropriate report form and logs; assist the PI to 
prepare reports and notify the IRB, FDA and/or DSMB of all Unanticipated Problems/SAE’s. 
 
The Monitor will confirm that the AEs are correctly entered into the case report forms. The 
Monitor will also confirm that the adverse events are consistent with the source documents and 
are reported to the appropriate regulatory bodies as required. 
 
The Principal Investigators will confirm that all adverse events (AE) are correctly entered into 
the AE case report forms by the coordinator; be available to answer any questions that the 
coordinators may have concerning AEs; and will notify the IRB, FDA, sponsor and/or DSMB of 
all applicable AEs as appropriate. All assessments of AEs will be made by a licensed medical 
professional who is an investigator on the research. 
 
The Research Coordinator will complete the appropriate report form and logs; assist the PI to 
prepare reports and notify the IRB, FDA and/or DSMB of all Unanticipated Problems/SAE’s. 
 
21.0 Future Undetermined Research: Data and Specimen Banking 
If this study is collecting identifiable data and/or specimens that will be banked for future undetermined 
research, please describe this process in the sections below. This information should not conflict with 
information provided in section 9.1.1 regarding whether or not data and/or specimens will be associated with 
identifiers (directly or indirectly). 
 
21.1 
Data and/or specimens being stored 
Identify what data and/or specimens will be stored and the data associated with each specimen. 
 
Not applicable.  
 
21.2 
Location of storage 
Identify the location where the data and/or specimens will be stored. 
 
Not applicable.  
 
21.3 
Duration of storage 
Identify how long the data and/or specimens will be stored. 
 
Not applicable.  
 
21.4 
Access to data and/or specimens 
Identify who will have access to the data and/or specimens. 
 
Not applicable.  
 
21.5 
Procedures to release data or specimens 
Describe the procedures to release the data and/or specimens, including: the process to request a 
release, approvals required for release, who can obtain data and/or specimens, and the data to be 
provided with the specimens. 

Page 38 of 38 (V.04/27/2017) 
 
Not applicable.  
 
21.6 
Process for returning results 
Describe the process for returning results about the use of the data and/or specimens. 
 
Not applicable.  
 
22.0 References 
List relevant references in the literature which highlight methods, controversies, and study outcomes. 
 
Not applicable.