Postmarket Clinical Follow-up Study (PMCF) to Confirm the Performance of the Wearable Pulse-Oximeter BrOxy M
Phase: NA
Conditions: Laboratory Testing on Healthy Volunteers to Verify SpO2 and Heart Rate (HR) Accuracy of BrOxy M
Sponsor: Life Meter srl

 
Clinical Investigational Plan 
Protocol No.:  
01M2020‐CH.LMD 
Version 1.0  
Page 1 of 45 
Date: 22 December 2020 
 
This document contains confidential information belonging to Life Meter unless otherwise agreed in 
writing, by accepting or revising this document, you agree to keep such information confidentially and 
not to copy or disclose it to others or use it for any unauthorized purpose without prior written approval 
from Life Meter. In the event of a breach of this obligation, Life Meter must be promptly notified. 
  
 
 
Protocol #: 
 
01M2020‐CH.LMD 
Protocol title: 
Postmarket clinical follow‐up study (PMCF) to confirm the 
performance of the wearable pulse‐oximeter BrOxy M 
(SOMBRERO study)  
Version: 
1.0 
Date: 
22 December 2020 
Medical Device: 
 
BrOxy M (wearable pulse‐oximeter for the measurement of 
cardiac frequency and blood oxygen saturation (SpO2)) 
Sponsor: 
Life Meter S.r.l. 
Via N. Vernia 20, 66100 – Chieti (CH), Italy  
Telephone: (+39) 391 4334 090 
Website: www.lifemetersrl.com 
E‐mail: info@lifemetersrl.com 
 
 
 
NCT number: NCT04810221 

 
Clinical Investigational Plan 
Protocol No.:  
01M2020‐CH.LMD 
Version 1.0  
Page 3 of 45 
Date: 22 December 2020 
 
 
 
INVESTIGATOR SIGNATURE PAGE 
Protocol #: 
 
01M2020‐CH.LMD 
Protocol title: 
Postmarket clinical follow‐up study (PMCF) to confirm the performance 
of the wearable pulse‐oximeter BrOxy M (SOMBRERO study)  
Version: 
1.0 
Date: 
22 December 2020 
 
I have read  and understood this  clinical protocol including the  appendices and agree to  abide  by its 
requirements. I will provide copies of this clinical protocol and all relevant information to the personnel 
involved in the study, under my supervision. I will discuss this material with them and make sure they are 
fully informed about the device and the conduct of the trial. 
 
I will conduct the trial in accordance with the clinical study protocol, the latest version of the Declaration 
of  Helsinki  (2013),  guidelines  for  good  clinical  practice,  EN  ISO  14155:2020  (Clinical  investigation  of 
medical devices for human subjects ‐ good clinical practice) and current regulations. I also accept the 
respective  reviews  of  the  clinical  study  protocol  approved  by  the  Sponsor  and  the  relevant  Ethics 
Committee. 
 
Site name and address:  
 
__________________________________________________________ 
 
 
 
__________________________________________________________ 
Principal Investigator’s Name (block letters)  
 
 
 
 
 
__________________ 
Date 
 
__________________________________________________________ 
Principal Investigator’s Signature 
 
 
 
 
 

 
Clinical Investigational Plan 
Protocol No.:  
01M2020‐CH.LMD 
Version 1.0  
Page 4 of 45 
Date: 22 December 2020 
 
 
 
 
REVISION HISTORY 
 
 
 
 
 
Version No:  
Version Date:  
Summary of changes: 
1.0 
22 December 2020 
First release  

 
Clinical Investigational Plan 
Protocol No.:  
01M2020‐CH.LMD 
Version 1.0  
Page 5 of 45 
Date: 22 December 2020 
 
 
 
 
 
 
Table of Contents  
 
1 
SINOPSYS .............................................................................................................................................. 8 
2 
INTRODUCTION .................................................................................................................................. 13 
3 
STUDY DESIGN .................................................................................................................................... 14 
4 
FINANCIAL ASPECTS OF THE STUDY ................................................................................................... 16 
5 
INVESTIGATIONAL MEDICAL DEVICE .................................................................................................. 17 
6 
REFERENCE MEDICAL DEVICE ............................................................................................................. 20 
7 
OBJECTIVES AND ENDPOINTS ............................................................................................................. 21 
8 
RISK BENEFIT ASSESSMENT ................................................................................................................ 22 
9 
STUDY SITES ........................................................................................................................................ 23 
10  STUDY SUBJECTS ................................................................................................................................. 23 
11  STUDY PROCEDURES .......................................................................................................................... 25 
12  STUDY SUPPLIES/MATERIAL ............................................................................................................... 30 
13  SITE STAFF TRAINING ......................................................................................................................... 31 
14  MONITORING AND QUALITY ASSURANCE .......................................................................................... 32 
15  SAFETY REPORTING ............................................................................................................................ 32 
16  STATISTICAL ANALYSIS ........................................................................................................................ 34 
17  DATA MANAGEMENT ......................................................................................................................... 36 
18  PROTOCOL AMENDMENTS ................................................................................................................. 38 
19  PROTOCOL DEVIATIONS ..................................................................................................................... 38 
20  STUDY SUSPENSION OR PREMATURE TERMINATION (IF APPLICABLE) ............................................. 39 
21  PUBLICATION POLICY ......................................................................................................................... 40 
22  RECORDS AND RETENTION ................................................................................................................. 40 
23  BIBLIOGRAPHY .................................................................................................................................... 42 
 
 
 
 

 
Clinical Investigational Plan 
Protocol No.:  
01M2020‐CH.LMD 
Version 1.0  
Page 6 of 45 
Date: 22 December 2020 
 
 
 
 
ABBREVIATIONS  
COPD  Chronic obstructive pulmonary disease 
EC  
Ethics Committee 
HR 
heart rate 
LTOT 
long‐term continuous oxygen therapy 
NCD 
non‐communicable diseases 
SpO2 
peripheral oxygen saturation  
SaO2  
arterial oxygen saturation 
YLL 
years of life lost  
 

 
Clinical Investigational Plan 
Protocol No.:  
01M2020‐CH.LMD 
Version 1.0  
Page 7 of 45 
Date: 22 December 2020 
 
 
 
 
STATEMENT OF COMPLIANCE 
This clinical study will be conducted in accordance with the latest version of the Declaration of Helsinki 
(2013), ISO 14155:2020 Clinical Investigation of Medical Devices for Human Subjects ‐ Good Clinical 
Practice, Medical Devices Directive 93/42 / EEC, MEDDEV 2.12‐1 , and any applicable national 
regulations relating to the conduct of a post‐market clinical study on a medical device. If the study is 
extended beyond 26 May 2021, vigilance activities will be performed according to the requirements of 
the 2017/745 Medical Devices Regulation. 
The clinical study shall not start until approval from the competent Ethics Committee (EC) and any other 
approval that may be requested by local regulations has been obtained.  
Any additional requirements imposed by the EC must be met when conducting this clinical study. 
The Sponsor has obtained a Clinical Study Insurance which will cover expenses in the event of physical 
injury resulting from study procedures. 
 
 

 
Clinical Investigational Plan 
Protocol No.:  
01M2020‐CH.LMD 
Version 1.0  
Page 8 of 45 
Date: 22 December 2020 
 
 
 
1 SINOPSYS 
STUDY TITLE 
Postmarket clinical follow‐up study (PMCF) to confirm the performance of the 
wearable pulse‐oximeter BrOxy M (SOMBRERO study) 
PROTOCOL 
NUMBER 
01M2020‐CH.LMD 
PROTOCOL 
VERSION AND 
DATE 
Version 1.0 dated 22 December 2020 
STUDY DESIGN 
This study is a post market clinical follow up study performed to confirm the 
performance of BrOxy M pulse oximeter in comparison with a reference, CE 
marked, pulse oximeter equipment (Nellcor™ Bedside Respiratory Patient 
Monitoring System model PM1000N, Covidien LLC, USA) in a controlled 
desaturation study over a range between 80% and 100% SpO2. 
The study will be performed on a group of healthy volunteers in a controlled 
clinical setting. 
Due to the use of a controlled desaturation protocol foreseen by the standard ISO 
80601‐2‐61:2017, this study is classified as an interventional post‐market clinical 
study in accordance with Annex I of EN ISO 14155:2020.   
STUDY PHASE 
Postmarket clinical follow up study with a CE marked medical device  
INVESTIGATIONAL 
MEDICAL DEVICE  
BrOxy M device is a Class IIa, CE marked, wearable medical device with a size 
similar to that of a watch which, thanks to the sensor placed on the side in contact 
with the skin of the subject's wrist, is able to acquire photoplethysmographic 
signals and memorize them. With the use of the proprietary software provided by 
Life Meter S.r.l., it is possible to download the signals stored in the BrOxy M 
device, view, archive and export them. Such signals can be used as input for 
algorithms with diagnostic purposes, provided that they are suitably processed 
with specifically designed software in order to obtain parameters that describe 
the physiological state of the patient (such as, for example, heart rate or blood 
oxygen saturation). 
REFERENCE 
MEDICAL DEVICE 
A CE marked pulse oximeter will be used in this study as reference standard 
(Nellcor™ Bedside Respiratory Patient Monitoring System model PM1000N, 
Covidien LLC, USA).  
The rationale for the selection of the reference device is that it meets the 
requirements specified in the Standard ISO 80601‐2‐61:2017 “2017 “Medical 
electrical equipment ‐ Part 2‐61: particular requirements for basic safety and 

 
Clinical Investigational Plan 
Protocol No.:  
01M2020‐CH.LMD 
Version 1.0  
Page 9 of 45 
Date: 22 December 2020 
 
 
 
essential performance of pulse oximeter equipment”, section EE.3. In particular, 
the Nellcor™ Bedside Respiratory Patient Monitoring System model PM1000N has 
been calibrated against: 
 
1)  a Co‐Oximeter for measuring SpO2 
 
and  
 
2) an ECG for measuring cardiac frequency.   
NUMBER OF SITES 
Single center study conducted in Italy 
EXPECTED STUDY 
DURATION  
Around 3 weeks, from enrolment of first patient to study completion/termination 
of the last patient.  
OBJECTIVES AND 
ENDPOINTS 
Primary Objective: 
Confirm the performance of BrOxy M in comparison with a reference, CE marked, 
pulse oximeter equipment in a controlled desaturation study.  
Primary endpoint: 
The primary endpoint of the study will be a comparison of the accuracy of SpO2 
and heart rate (HR) measurements obtained with BrOxy M with that obtained 
with the reference pulse oximeter in paired observations over a range between 
80% and 100% SpO2.  
The study will follow the procedures described in the standard ISO 80601‐2‐
61:2017 “Medical electrical equipment ‐ Part 2‐61: particular requirements for 
basic safety and essential performance of pulse oximeter equipment”.  
Secondary Objectives: 
 
To assess BrOxy M performance in subjects with different skin 
pigmentation (Note: this is a tentative objective, since few subjects are 
planned to be enrolled and there is no guarantee that they will have 
different skin pigmentation)  
 
to confirm BrOxy M safety  
Secondary endpoints: 
The following will be verified:  
 
the performance of Broxy M when taking measurements on subjects with 
varying skin pigmentations as measured with the Fitzpatrick scale  
 
that no adverse events related to the use of the device,  besides a 
temporary slight skin irritation of the wrist, will occur  
SAMPLE SIZE 
Based on the requirements of the standard ISO 80601‐2‐61:2017, at least 11 
healthy subjects will be enrolled. Data collected on the first subject will not be 
used for accuracy measurements and will serve to finalize the test set up phase 
and ensure adequate recording procedures are used by site staff.  

 
Clinical Investigational Plan 
Protocol No.:  
01M2020‐CH.LMD 
Version 1.0  
Page 10 of 45 
Date: 22 December 2020 
 
 
 
To take into account invalid data and potential drop out samples up to 2 
additional subjects may need to be enrolled. For this reason sample size for this 
study will be between a minimum of 11 and a maximum of 13 healthy volunteers. 
STUDY 
POPULATION 
The study population will include adult healthy volunteers that will accept to 
participate in this oxygen desaturation study in a controlled clinical environment.  
INCLUSION 
CRITERIA 
1. Healthy subjects of both sexes with an age ≥ 18 and ≤ 50. 
2. ASA classification 1  
3. Positive Allen’s test  
4. Intact and healthy skin on the selected wrist  
5. Wrist circumference diameter between 150 mm e 200 mm. 
6. Normal ECG obtained at screening or within 2 months prior to screening 
7. Ability to understand and execute the required study procedures and provide 
an informed consent to the study. 
EXCLUSION 
CRITERIA 
1. Presence of at least one of the following altered hemoglobin parameters at 
screening:  
a. αHb ≤ 10 gr/dl   
b. COHb ≥ 3% 
c. MetHb ≥ 2% 
2. For pre‐menopausal female subjects only: positive pregnancy test performed 
at screening on urines or capillary blood 
3. Presence of any cardiovascular pathology in medical history.  
4. Any episodes of respiratory infection during the 30 days prior to screening 
5. Any prior experience of Dyspnea  
6. Hospitalization during the 2 months prior to screening, for any reason. 
7. Chronic drug intake known to interfere with gaseous exchanges or induce 
changes in cardiac frequency  
8. Presence of any medical condition not allowing the subject to perform the 
required test  
9. Known allergy to adhesive tapes 
10. Participation in an interventional study with a medicinal product or a medical 
device in the 30 days prior to screening. 
SAFETY 
The incidence, causality and severity of adverse events and device deficiencies will 
be measured for each study subjects and reported according to regulatory 
requirements 

 
Clinical Investigational Plan 
Protocol No.:  
01M2020‐CH.LMD 
Version 1.0  
Page 11 of 45 
Date: 22 December 2020 
 
 
 
STUDY 
PROCEDURES  
 
Following subject’s acceptance to study participation by providing written 
informed consent, each subject will be assessed for eligibility. 
Eligible subjects will undergo the following test session: 
For each subject, four different saturation plateaus will be set up (i.e. at 97%, 92%, 
87% and 82% SpO2), waiting 30'' before starting to keep the SpO2 level on each 
plateau for 2.5’ in order to obtain 8 measurements in post‐processing. These 
measurements will be at least 20'' away from each other, for a total of 32 
measurements for each subject, as summarized in the following table and 
diagram: 
 
 
 
After completing the study on 10 subjects, collecting around 320 paired 
measurements it will be verified that, by dividing the desaturation interval into 
three equal parts, each part contains around a third of the measurements made. 
Therefore, considering the minimum target number of 200 measurements (per EN 
80601‐2‐61 standard) and the interval between 98% and 82% of SpO2 to be 
divided into three parts, at the end of the protocol on all the subjects recruited, it 
is expected to have: 
‐ 
At least 67 measurements between 98% and 93% SpO2; 
‐ 
At least 67 measurements between 92% and 87% SpO2; 
‐ 
At least 67 measurements  between 86% and 82% SpO2; 
In the event that this minimum target is not reached to meet the requirements of 
the EN 80601‐2‐61 standard, it may be necessary to recruit up to 2 additional 
subjects. 

 
Clinical Investigational Plan 
Protocol No.:  
01M2020‐CH.LMD 
Version 1.0  
Page 12 of 45 
Date: 22 December 2020 
 
 
 
 
 
 
Study flowchart 
Procedures 
Screening Visit 
Visit 1 ‐ Test session 
(Within 2 weeks 
from Screening) 
Informed Consent 
X 
 
Medical history 
X 
 
ECG 
X* 
 
Physical exam (including wrist skin evaluation) 
X 
 
Skin Pigmentation assessment (Fitzpatrick 
scale) 
X 
 
Wrist circumference measurement 
X 
 
ASA classification 
X 
 
Vital signs  
X 
X§ 
Allen test 
X 
 
Concomitant medications 
X 
 
Blood test for Hb parameters 
X 
 
Pregnancy test (urinary or capillary blood) 
X** 
 
Inclusion/exclusion criteria assessment 
X 
 
BrOxy M recording  
 
X 
Reference device recording  
 
X 
Adverse Events 
 
X 
§ 5 minutes after end of test session 
* ECG required at screening unless a 12‐lead ECG has been performed in the last 2 months 
prior to screening 
**pregnancy test only for pre‐menopausal women. 
STATISTICAL 
ANALYSIS 
Statistical analyses will be performed with SPSS (SPSS Inc, Chicago, IL).   
The accuracy of the experimental BrOxy M will be evaluated by comparing SpO2 
readings of the BrOxy M to the values obtained with the secondary standard pulse 
oximeter equipment (Nellcor™ Bedside Respiratory Patient Monitoring System 
model PM1000N, Covidien LLC, USA), that is traceable to co‐oximeter SaO2 values. 
The following routines will be used: the paired t test, to evaluate the differences 
between experimental and standard  values; correlation analysis, to quantify the 
degree to which experimental and standard values are related; concordance 
correlation coefficient (CCC), to evaluate  whether the experimental value  is 
interchangeable with the standard; Bland ‐Altman  (B&A) plot, to evaluate the 
agreement between experimental and standard values; linear regression analysis  
to give further information about any potential proportional bias about the mean 
differences and averages.  

 
Clinical Investigational Plan 
Protocol No.:  
01M2020‐CH.LMD 
Version 1.0  
Page 13 of 45 
Date: 22 December 2020 
 
 
 
2 INTRODUCTION  
Currently over 70% of deaths are due to non‐communicable diseases (NCDs); the growing weight of 
these NCDs makes their prevention and adequate treatment of primary importance (1). In particular, 
73.4% of deaths, corresponding to over 41 million deaths worldwide and 53% of years of life lost (YLL) 
due to disease, are caused by NCDs, including chronic obstructive pulmonary disease (COPD) that is 
responsible for 4 million deaths and more than 50 million YLLs (2). Heart failure is also one of the major 
causes of morbidity and mortality in the industrialized world with an incidence of 20 per‐thousand in 
individuals of advanced age and 50% mortality within 5 years after diagnosis (3). It also represents a very 
frequent comorbidity (from 70 to 90% in various studies), together with other cardiovascular disorders, 
in COPD patients (4‐7), who, as a consequence of this, show a marked impairment in health and quality 
of life, and worsening prognosis (8‐10).  
The natural history of COPD is full of episodes of flare‐up of symptoms, generally on an infectious basis, 
which represent critical events for the life of patients, as they determine an increase in the speed of 
respiratory functional decline and the risk of cardiovascular complications, worsening of the health state 
and related quality of life, increased frequency of emergency medical consultations and hospital 
admissions and increased mortality (11‐16). COPD patients who experience two or more exacerbations 
per year have a greater risk of subsequent exacerbations and death (17, 18). In addition, cardiac 
arrhythmias, ischemic heart disease and heart failure are frequent causes of hospitalization and death in 
COPD patients (19‐22).  
Dyspnea is a distinctive feature of COPD, first arising from heavy physical strain and then also from 
milder strains. Sometimes dyspnea proves to be disproportionate to the patient's clinical‐functional 
conditions (dyspnea out of proportion) and must be investigated to highlight the possible causes, often 
cardiovascular, also with continuous monitoring of the patient's vital parameters and clinical conditions 
(23, 24). Patients with COPD, especially those that experience frequent episodes of exacerbation, can 
undergo severe functional respiratory alterations that are at the basis of the onset of respiratory failure, 
with the need to undertake long‐term continuous oxygen therapy (LTOT) and, in the most severe cases, 
non‐invasive or invasive mechanical ventilation therapy. The clinical conditions of patients suffering 
from chronic respiratory and cardiovascular diseases can change significantly from one day to another 
or within the same day, so they must be strictly monitored for various vital parameters such as the level 
of oxygenation, respiratory rate, heart rate and rhythm and others, both during the day while the 
subject carries out normal daily activities, and during the night. This is required in order to promptly 
detect clinical and functional signs of deterioration and promptly initiate adequate treatment, thus 
decreasing the need for emergency consultations and hospitalization, as demonstrated in a recent 
systematic review and meta‐analysis (25). 
Non‐invasive monitoring of these vital parameters also allows to identify the need for LTOT and to verify 
its need over time (26). Furthermore, clinical‐functional monitoring throughout the day, while the 
patient carries out his/her normal activities or is at rest, appears essential for a correct definition of the 
causes of dyspnea, especially if this is disproportionate to the clinical and functional state (27, 28). In 
addition, the continuous measurement of parameters, in particular the level of oxygenation and heart 

 
Clinical Investigational Plan 
Protocol No.:  
01M2020‐CH.LMD 
Version 1.0  
Page 14 of 45 
Date: 22 December 2020 
 
 
 
rhythm during the night is essential for the identification of possible respiratory alterations during sleep 
such as OSA (obstructive sleep apnea) (29) . 
In this context, albeit with a significantly lower prevalence than the aforementioned chronic diseases, 
but reported in widespread increase, idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) also deserves to be mentioned. 
IPF causes a serious reduction in respiratory function and patient’s health state, characterized by 
dyspnea following minimal physical strain, secondary to the development of marked respiratory 
insufficiency, and by rapid and progressive impairment of the state of health which leads to a very 
severe prognosis despite the currently available pharmacological treatments (30, 31).  
Reliable measurement of oxygen saturation and heart rate are generally obtained at certain 
predetermined times and with the use of equipment that is not always easy to use, that is burdensome 
for the patient and is usually obtained in a hospital or outpatient setting, imposing a limitation in subject 
mobility and activity. There is currently no availability on the market of a non‐invasive and easy to use 
instrument capable of providing the clinician with reliable measurements of oxygen saturation and heart 
rate recorded continuously both during the day, while the subject carries out his normal activities, and 
during the period of night sleep.  
BrOxy M is a new, CE marked, pulse oximeter that is wearable like a watch and as such is not 
burdensome for the patient. BrOxy M is a medical device that can continuously record oxygen 
saturation and heart rate and, potentially, also other parameters during a 24‐hour period, while the 
subject carries out his/her daily physical activity and even at night.  This allows a more precise diagnosis 
and allows a more appropriate therapy with considerable advantages for the subject's health and 
quality of life and, at the same time, with a reduction in costs at the expense of the public health 
system. 
3 STUDY DESIGN 
The study is a post market clinical follow up study performed to confirm the performance of BrOxy M 
pulse oximeter in comparison with a reference, CE marked, pulse oximeter equipment (Nellcor™ 
Bedside Respiratory Patient Monitoring System model PM1000N, Covidien LLC, USA ‐ from now on 
“reference device”) in a controlled desaturation study.  
The study protocol follows the requirements of the standard ISO 80601‐2‐61:2017 “Medical electrical 
equipment ‐ Part 2‐61: particular requirements for basic safety and essential performance of pulse 
oximeter equipment”.  As such, in this study BrOxy M and the reference device will be tested on healthy 
volunteers accepting to participate in a controlled desaturation study. Use of both devices will be in 
accordance with the limitations imposed by and instructions included in the BrOxy M and Reference 
device User Manual.  
Due to the use of a controlled desaturation protocol foreseen by the standard ISO 80601‐2‐61:2017, this 
study is classified as an interventional post‐market clinical study in accordance with Annex I of EN ISO 
14155:2020.   

 
Clinical Investigational Plan 
Protocol No.:  
01M2020‐CH.LMD 
Version 1.0  
Page 15 of 45 
Date: 22 December 2020 
 
 
 
During the execution of the protocol, the following measurements will be acquired in continuous mode: 
 1) the SpO2 and HR values from the reference device, and  
2) the photoplethysmographic signals with BrOxy M.  
As shown in Figure 1, the protocol provides for the maintenance of 4 plateaus at 4 different values of 
saturation in steps of 5% and, therefore, at 97%, 92%, 87% and 82% SpO2. The SpO2 value displayed on 
the reference device will be used to check the saturation level reached during each plateau level. For 
each level, at least 30'' will be expected in order to stabilize the SpO2 value and, subsequently, the 
plateau will be maintained for 2.5', continuing the parallel acquisition with both the reference device 
and BrOxy M.  
 
Figure 1: Time distribution of the SpO2 measurements to be carried out on each individual subject.  
Four different saturation plateaus will be used, waiting for the plateau stabilization before starting the 
2.5’ signal recording from which the series of 8 measurements with at least 20' of pause are extracted 
by means of a post‐processing algorithm. 
After data acquisition, up to 8 measurements for SpO2 and HR will be selected from each plateau as 
follows: 
 
Reference device:  SpO2 and HR values will be selected starting from at least 30'' after plateau 
stabilization, with a time interval between measurements of at least 20''.  
 
BrOxy M: SpO2 and HR values generated by BrOxy M will be obtained by processing the 
photoplethysmographic signals generated by the device with the BrOxy Medical software. Then, 
SpO2 and HR values corresponding to the same time points selected for the reference device will 
be chosen.  

 
Clinical Investigational Plan 
Protocol No.:  
01M2020‐CH.LMD 
Version 1.0  
Page 16 of 45 
Date: 22 December 2020 
 
 
 
As a result, it is expected that from each enrolled subject up to 32 paired measurements of SpO2 and HR 
will be obtained from the reference device and BrOxy M. Table 1 below summarises the data collection 
process. 
Plateau 
no. 
Range SpO2 (%) 
Inhaled solution 
Plateau duration  
No. of 
Measurements of 
SpO2 and HR 
extracted from 
recordings  
I) 
95 – 100 (target 97%) 
Ambient air (medical 
air) 
2.5‘ 
8 
II) 
90 – 94 (target 92%) 
O2 15% + N 85% 
2.5‘ 
8 
III) 
85 – 89 (target 87%) 
O2 13% + N 87% 
2.5‘ 
8 
IV) 
80 – 84 (target 82%) 
O2 11% +N 89% 
2.5’ 
8 
 
Total 
32 measurements 
Table 1: Number of measurements to be performed for each subject, for each target level of SpO2 and indication 
of the gaseous solution inhaled during each target level. 
After completing the study on 10 subjects, collecting around 320 paired measurements it will be verified 
that, by dividing the desaturation interval into three equal parts, each part contains around a third of 
the measurements made. Therefore, considering the minimum target number of 200 measurements 
(per EN 80601‐2‐61 standard) and the interval between 98% and 82% of SaO2 to be divided into three 
parts, at the end of the protocol on all the subjects recruited, it is expected to have: 
− 
At least 67 measurements between 98% and 93% of SpO2; 
− 
At least 67 measurements between 92% and 87% of SpO2; 
− 
At least 67 measurements between 86% and 82% of SpO2 
In the event that this minimum target is not reached to meet the requirements of the EN 80601‐2‐61 
standard, it may be necessary to recruit up to 2 additional subjects. 
4 FINANCIAL ASPECTS OF THE STUDY  
The study will be financed by Life Meter, the study Sponsor, by means of a signed agreement between 
Life Meter and the clinical site, in compliance with the applicable regulations and prior to 
commencement of the study. 

 
Clinical Investigational Plan 
Protocol No.:  
01M2020‐CH.LMD 
Version 1.0  
Page 17 of 45 
Date: 22 December 2020 
 
 
 
5 INVESTIGATIONAL MEDICAL DEVICE  
5.1 
DESCRIPTION  
BrOxy M is a CE‐marked medical device consisting of a wearable device (bracelet – Figure 2), a charging 
and connection base (Figure 3) and medical software to be installed on a Personal Computer (PC). 
 
 
 
 
Figure 2: BrOxy M bracelet  

 
Clinical Investigational Plan 
Protocol No.:  
01M2020‐CH.LMD 
Version 1.0  
Page 18 of 45 
Date: 22 December 2020 
 
 
 
 
 
   Figure 3: BrOxy M positioned on the one‐station charging base (front and back view) 
As shown in Figure 4, BrOxy M is equipped with an adjustable strap that allows the device to be adapted 
to the patient's wrist. The side of the device to be kept in contact with the subject's skin is the one that 
has the opening of the reflection photoplethysmographic sensor. 
The adhesion between the skin of the subject and the device is ensured by a single‐use double‐sided 
adhesive film. 
 
Figure 4: Details of the BrOxy M bracelet (bottom side).  
 
USB port 
Charging base Power inlet  

 
Clinical Investigational Plan 
Protocol No.:  
01M2020‐CH.LMD 
Version 1.0  
Page 19 of 45 
Date: 22 December 2020 
 
 
 
5.2 
USE OF BROXY M  
The BrOxy M device is a wearable medical device with a size similar to that of a watch (see Figure 2) 
which, thanks to the sensor placed on the side in contact with the skin of the subject's wrist, is able to 
acquire photoplethysmographic signals and memorize them. With the use of the proprietary software 
provided by Life Meter S.r.l., it is possible to download the signals stored in the BrOxy M device, view, 
archive and export them. Such signals can be used as input for algorithms with diagnostic purposes, 
provided that they are suitably processed with specifically designed software in order to obtain 
parameters that describe the physiological state of the patient (such as, for example, heart rate or blood 
oxygen saturation). 
According to the product intended use, registration of photoplethysmographic signals using BrOxy M 
can occur for up to 24 hours. In this study, signal registration will occur for a maximum of around 35 
minutes for each enrolled subject. At the end of the signal registration phase, BrOxy M will be placed on 
the one‐station charging base. Recorded signals will be automatically transferred to the PC in use for the 
study and archived in an electronic medical record set up for each enrolled subject. The signals recorded 
with the device will then be processed by a Sponsor delegate with the software for medical use 
provided by Life Meter S.r.l. 
Detailed procedures covering installation of the one‐station recharge base, software installation on the 
PC, use of BrOxy M bracelet, use of proprietary software and other details are fully described in the 
BrOxy M User Manual.  
5.3 
BROXY M REGULATORY STATUS AND INTENDED USE 
BrOxy M is a CE marked, Class IIa medical device. 
According to the User Manual, the BrOxy M intended use is as follows: 
 
The device is dedicated to recording signals for photoplethysmographic use in the red and 
infrared frequency, through a wearable module placed on the subject's wrist; 
 
The device allows the recording and storage of the signals described above, their transfer to the 
memory of a personal computer and their storage through a software module; 
 
The software allows to export the recorded signals for further analysis and measurements 
performed by means of specific algorithms and/or processes possibly developed by the user 
himself, under his/her responsibility; 
 
The signals recorded with the device can be used for diagnostic purposes (for example, heart 
rate calculation, SpO2 measurement, etc.) as long as they are suitably processed, under the 
direct responsibility of the user, with appropriate software for medical use provided by Life 
Meter S.r.l. and/or other compatible software. 
The typical contact duration between BrOxy M and the subject’s wrist is 24 hours. BrOxy M can be used 
by subjects of all ages having wrist diameter between 150 and 200 mm and provided that the skin of the 

 
Clinical Investigational Plan 
Protocol No.:  
01M2020‐CH.LMD 
Version 1.0  
Page 20 of 45 
Date: 22 December 2020 
 
 
 
wrist where the device will be placed is intact and healthy. No other contraindication exists for the use 
of BrOxy M.  
In this study, BrOxy M will be used on healthy volunteers accepting to participate in a controlled 
desaturation study, in full accordance with the limitations imposed by and instructions included in the 
BrOxy M User Manual. The purpose of this study is to confirm the performance of BrOxy M in 
comparison with a reference, CE marked, pulse oximeter equipment. The study will follow the 
procedures described in the standard ISO 80601‐2‐61:2017 “Medical electrical equipment ‐ Part 2‐61: 
particular requirements for basic safety and essential performance of pulse oximeter equipment”.  
6 REFERENCE MEDICAL DEVICE 
The device used as the reference for measuring SpO2 and heart rate is the Nellcor™ Bedside Respiratory 
Patient Monitoring System model PM1000N (Covidien LLC, USA). It is a CE marked device normally used 
in a hospital environment for monitoring patients while they are in bed. The Nellcor pulseoxymeter will 
require the use of the Nellcor™ Adult XL SpO2 Sensor mod. MAXALI (sterile, single‐use only).  
In addition to being a precise device for measuring HR and SpO2, it allows the storage of the displayed 
measurements and the downloading of data on a PC memory via USB. These features make the 
Nellcor™ mod. PM1000N suitable to be employed as reference device in this clinical trial. 
The main features of the Nellcor mod. PM1000N are as follows: 
 
Precision on adult subjects, even with low perfusion: 
o Error +/‐ 2 digits, on the 70‐100% range of SpO2; 
o Error +/‐ 3 bpm, on the 20‐250 bpm range of HR;  
o The measurements used as a reference were carried out on healthy, voluntary subjects, 
by means of the use of a CO‐oximeter with analysis of arterial blood samples. 
 
Data and measurement recording: 
o Up to 48 hours of recording 
o Sampling: 1 measure per second 
o USB connection to download recorded data (SpO2 and heart rate recorded values) by 
means of specific software; 
o Downloaded data shows time indication (hour, minute and second) and operating 
status, indicating signal quality such as motion, alarms, loss of pulse, etc. 
 
Alarms: 
o Acoustic and visual feedback to report critical conditions; 
o Possibility to customize the alarm levels (for threshold value and minimum duration of 
the event); 
 
Product compliance: 
o IEC 60601‐1:2005 

 
Clinical Investigational Plan 
Protocol No.:  
01M2020‐CH.LMD 
Version 1.0  
Page 21 of 45 
Date: 22 December 2020 
 
 
 
o IEC 60601‐1‐2: 2007 
o IEC 80601‐2‐61:2001 
The rationale for the selection of the reference device is that it meets the requirements specified in the 
standard ISO 80601‐2‐61:2017, section EE.3. In particular, the Nellcor™ Bedside Respiratory Patient 
Monitoring System model PM1000N has been calibrated against: 
1)  a Co‐Oximeter for measuring SpO2 
and  
2) an ECG for measuring cardiac frequency.  
 
7 OBJECTIVES AND ENDPOINTS  
7.1 
OBJECTIVES  
The primary objective of the study is to confirm the performance of BrOxy M in comparison with a 
reference, CE marked, pulse oximeter equipment in a controlled desaturation study.  
The secondary objectives of the study are: 
 
To assess BrOxy M performance in subjects with different skin pigmentation (Note: this is a 
tentative objective, since few subjects are planned to be enrolled and there is no guarantee that 
they will have different skin pigmentation)  
 
to confirm BrOxy M safety  
7.2 
ENDPOINTS 
The primary endpoint of the study will be a comparison of the accuracy of SpO2 and HR measurements 
obtained with BrOxy M with that obtained with the reference pulse oximeter in paired observations 
over a range between 80% and 100% SpO2.  
For each subject, four different saturation plateaus will be set up (i.e. at 97%, 92%, 87% and 82% SpO2), 
waiting 30'' before starting to keep the SpO2 level on each plateau for 2.5’ in order to obtain 8 
measurements in post‐processing. These measurements will be at least 20'' away from each other, for a 
total of 32 measurements for each subject, as summarized in Table 1. 
The study will follow the procedures described in the standard ISO 80601‐2‐61:2017 “Medical electrical 
equipment ‐ Part 2‐61: particular requirements for basic safety and essential performance of pulse 
oximeter equipment”.  
As secondary endpoints, the following will be verified:  
 
whether any relation exists between the accuracy of BrOxy M for both SpO2 and HR and subject 
skin pigmentations as measured with the Fitzpatrick scale.  

 
Clinical Investigational Plan 
Protocol No.:  
01M2020‐CH.LMD 
Version 1.0  
Page 22 of 45 
Date: 22 December 2020 
 
 
 
 
that no adverse events related to the use of BrOxy M, besides a temporary slight skin irritation 
of the wrist, will occur.  
8 RISK BENEFIT ASSESSMENT  
8.1 
BENEFITS 
Enrolled subjects will not receive any direct benefit from participating in the study besides the possibility 
to have some clinical parameters assessed at screening, e.g. ECG, hemoglobin, etc.  
8.2 
RISKS  
Each subject enrolled in the study will be exposed to experimentally generated, controlled hypoxia, 
starting from 97% O2 and reaching 83% O2 as the lowest level. During the desaturation protocol, which is 
expected to last a maximum of 35 minutes for each subject, SpO2 and cardiac frequency will be 
measured continuously using BrOxy M and the reference device.  
The following considerations were made about the potential risks that subjects enrolled in this study will 
be exposed to: 
 
Risks associated to the use of BrOxy M and the reference device are negligible, i.e. for BrOxy M a 
slight irritation of the skin where the bracelet is placed can sometimes be expected. For the 
reference device subjects may exhibit allergic reactions to the adhesive tape. For this reason 
subjects with known allergy to adhesive tapes should be excluded from the study 
 
The absence of pre‐existing cardiovascular or pulmonary disease that may expose subjects to 
increased risks when participating in the study will be carefully checked at screening (see 
exclusion criteria in Section 10.2)  
It is expected that, due to the use of a controlled desaturation protocol foreseen by the standard ISO 
80601‐2‐61:2017, this study is classified as an interventional post‐market clinical study in accordance 
with Annex I of EN ISO 14155:2020.   
 
 Values may be below 90% for a maximum continuous period of 3 minutes. The Principal 
Investigator will be equipped with a chronograph with a timer and alarm function to avoid 
exposure of the subjects to longer periods of hypoxia. 
 
The lowest SpO2 that subjects will be exposed to is 82% for maximum 3 minutes (30’’ for 
stabilization and 2.5’ for signal recording). This situation is similar to the one that a subject 
would have by staying at an altitude of around 3,500‐4,000 meters for 3 minutes. Data in 
literature indicate that there are no risks for healthy subjects for permanence time below 30 
minutes at altitudes up to 5,500 m (32).  
 
The full test will be performed only once on each subject.  
 
The study will be performed in an outpatient pneumology department, where medical 
assistance can be promptly provided if necessary. 

 
Clinical Investigational Plan 
Protocol No.:  
01M2020‐CH.LMD 
Version 1.0  
Page 23 of 45 
Date: 22 December 2020 
 
 
 
 
The experience of research laboratories performing desaturation studies involving up to 10,000 
subjects exposed to arterial saturation levels as low as 45% for brief periods, indicates that brief 
hypoxia levels much higher than those in this study (i.e. SaO2 50%‐70% for 10‐30 minutes) is well 
tolerated in healthy individuals with normal cardiopulmonary function (33).  
In light of the above considerations the Sponsor believes that all potential risks related to study 
participation have been minimized. As a result, residual risks are minimal and can be considered 
acceptable. 
9 STUDY SITES 
The study will be conducted in a single Center in Italy. The list of Centers is maintained separately. 
10 STUDY SUBJECTS 
The study population will include adult healthy volunteers who will accept to participate in this oxygen 
desaturation study in a controlled clinical environment.  At least 11 healthy subjects will be enrolled. 
Data collected on the first subject will not be used for accuracy measurements but will serve to finalize 
the test set up phase and ensure adequate recording procedures are used by site staff. On each of the 
remaining 10 subjects, 32 paired measurements will be performed in order to obtain a maximum of 320 
“valid” measurements (see Section 17.2) which guarantees a statistically significant accuracy study (see 
point EE2.3.4 of the ISO 80601‐2‐61: 2017 standard).   
To take into account invalid data and potential drop out samples up to 2 additional subjects may need to 
be enrolled. For this reason sample size for this study will be between a minimum of 11 and a maximum 
of 13 healthy volunteers. 
10.1 INCLUSION CRITERIA 
1. Healthy subjects of both sexes with an age ≥ 18 and ≤ 50. 
2. ASA classification 1  
3. Positive Allen’s test  
4. Intact and healthy skin on the selected wrist  
5. Wrist circumference between 150 mm e 200 mm. 
6. Normal ECG obtained at screening or within 2 months prior to screening 
7. Ability to understand and execute the required study procedures and provide an informed 
consent to the study. 
10.2 EXCLUSION CRITERIA 
1. Presence of at least one of the following altered hemoglobin parameters at screening:  

 
Clinical Investigational Plan 
Protocol No.:  
01M2020‐CH.LMD 
Version 1.0  
Page 24 of 45 
Date: 22 December 2020 
 
 
 
a. αHb ≤ 10 gr/dl   
b. COHb ≥ 3% 
c. MetHb ≥ 2% 
2. For pre‐menopausal female subjects only: positive pregnancy test performed at screening on 
urines or capillary blood 
3. Presence of any cardiovascular pathology in medical history 
4. Any episodes of respiratory infection during the 30 days prior to screening 
5. Any prior experience of dyspnea  
6. Hospitalization during the 2 months prior to screening, for any reason. 
7. Chronic drug intake known to interfere with gaseous exchanges or induce changes in cardiac 
frequency  
8. Presence of any medical condition not allowing the subject to perform the required test  
9. Known allergy to adhesive tapes 
10. Participation in an interventional study with a medicinal product or a medical device in the 30 
days prior to screening. 
10.3 POINT OF ENROLLMENT 
Point of enrollment is defined as the point where the subject, after having signed the informed consent 
form, is confirmed to fulfill all criteria for eligibility.  
Following the point of enrollment, each subject will undergo study procedures and measurements. 
10.4 WITHDRAWAL/DISCONTINUATION FROM THE STUDY 
Subjects may choose not to participate in the study or to withdraw from the study at any time by 
informing the Investigator. Participation in the clinical investigation is entirely voluntary.  
Subjects’ participation in the study will be terminated early by the Investigator in the following 
situations: 
‐ 
Study is terminated by the investigator/Sponsor 
‐ 
For other reasons, e.g. repeated protocol violations or inability to meet protocol requirements, 
at Investigator’s discretion  
Sponsor should be informed of all subjects whose participation in the study is terminated early. 
Subjects who are withdrawn from the study due to adverse events (AE), on the basis of Investigator’s 
judgement, will be followed until medical condition returns to baseline, or is considered stable, and will 
be recorded in the Case Report Form (CRF). 
All subjects enrolled in the clinical investigation (including those withdrawn early from the clinical 
investigation) shall be accounted for and documented. 

 
Clinical Investigational Plan 
Protocol No.:  
01M2020‐CH.LMD 
Version 1.0  
Page 25 of 45 
Date: 22 December 2020 
 
 
 
10.5 PROCEDURE FOR SUBJECT REPLACEMENT 
Should there be circumstances not allowing to proceed with the experimental protocol, for whatever 
reason, related to subject’s reaction or to the poor quality of the photoplethysmographic signals 
recorded and verified in real time (see Section 11), the following steps shall be followed: 
 
The actual interruption of the clinical protocol for that subject will be registered on the subject's 
CRF, noting the reasons; 
 
Any “valid” measurement collected before study interruption will be kept (see Section 17 for a 
definition of “valid measurement”); 
Please note that, based on minimum data requirements for the study, it is possible that up to 2 
additional subjects may need to be enrolled in order to reach the established number of target 
measurements (see Section 3).  
10.6 EXPECTED STUDY DURATION  
Expected duration for each subject is approximately two weeks from screening up to completion of test 
session. The test session is expected to last approximately 50 minutes (including subject and equipment 
preparation, measurement session and final subject status verification). 
Total duration of the study is expected to be about 3 weeks from first subject enrolled until last subject 
completed. 
11 STUDY PROCEDURES 
A schematic representation of the procedures performed in the study is shown below in Table 2: 
Procedures 
Screening Visit Visit 1 ‐ Test session 
(Within 2 weeks from Screening)
Informed Consent 
X 
 
Medical history 
X 
 
ECG 
X* 
 
Physical exam (including wrist skin evaluation) 
X 
 
Skin Pigmentation assessment (Fitzpatrick scale)
X 
 
Wrist circumference measurement 
X 
 
ASA classification 
X 
 
Vital signs  
X 
X§ 
Allen test 
X 
 

 
Clinical Investigational Plan 
Protocol No.:  
01M2020‐CH.LMD 
Version 1.0  
Page 26 of 45 
Date: 22 December 2020 
 
 
 
Procedures 
Screening Visit Visit 1 ‐ Test session 
(Within 2 weeks from Screening)
Concomitant medications 
X 
 
Blood test for Hb parameters 
X 
 
Pregnancy test (urinary or capillary blood) 
X** 
 
Inclusion/exclusion criteria assessment 
X 
 
BrOxy M recording  
 
X 
Reference device recording  
 
X 
Adverse Events 
 
X 
Table 2: Study flowchart 
§ 5 minutes after end of test session 
* ECG required at screening unless a 12‐lead ECG has been performed in the last 2 months prior to screening 
**pregnancy test only for pre‐menopausal women. 
 
The following sections include a detailed description of study procedures at each visit. 
11.1 SCREENING VISIT (FROM DAY ‐14 TO DAY 0)  
11.1.1 Informed consent 
Informed consent shall be obtained in writing from each subject. The subject will sign and personally 
date the informed consent form attesting that the information was accurately explained and that 
informed consent was freely given. The original signed informed consent form will be kept in the site file 
and a copy will be given to the patient.  
The process of obtaining the informed consent shall be documented before any procedure specific to 
the study is applied to the subject.  
11.1.2 Eligibility assessment 
Subjects will be assessed for eligibility and all inclusion/exclusion criteria will be verified. 
Demographic data and medical history of past or present cardiovascular or pulmonary illnesses as well 
as information on medication currently being taken to address current illnesses will be obtained by the 
investigator.  
Patients will be permitted to receive concomitant therapy as medically required. A record of all 
concomitant prescription medications will be maintained.  Subjects undergoing drug treatments known 
to interfere with gaseous exchanges or cardiac frequency will be excluded. 
A physical examination will be performed which will include the examination of general appearance and 
body systems as indicated by patient symptoms, with particular attention to the wrist skin. The subject 

 
Clinical Investigational Plan 
Protocol No.:  
01M2020‐CH.LMD 
Version 1.0  
Page 27 of 45 
Date: 22 December 2020 
 
 
 
will be asked about any known reaction/allergy to any of the device components. Subjects will be 
assessed for ASA classification and Allen’s test. 
Systolic/diastolic blood pressure will be recorded after 5 minutes of rest. Wrist circumference will be 
measured. Skin pigmentation will be measured using the Fitzpatrick scale (see Appendix A).  
A 12 lead ECG will be performed (unless the subject had an ECG tracing done in the last 2 months) and 
blood sample taken to assess hemoglobin parameters (αHb; COHb and MetHb). 
For pre‐menopausal females a urine or capillary blood pregnancy test will be obtained.  
All measurements will be recorded in the CRF. 
Once all screening tests/assessments are completed the subject will be determined to be eligible or 
excluded.  
11.2 VISIT 1 – TEST SESSION (DAY 1) 
The study involves, starting from medical air (O2 concentration 20.98%), the subsequent use of cylinders 
with an oxygen concentration of 15%, 13% and 11%, rest nitrogen. We will use a Hans Rudolph one‐way 
valve connected to the subject with a nose piece to eliminate nasal ventilation and with a disposable 
mouthpiece and filter. The valve on the inhalation side will be connected, with a two‐way tap, to a 
Douglas bag supplied by the gas cylinder with a concentration selected according to the target level of 
SpO2 to be obtained (see Table 1). 
From each session of measurements on each subject, the photoplethysmographic signals in the red and 
infrared frequency will be collected from the subject's wrist, while the comparison measurements will 
be carried out using the reference oximeter. 
As shown in Figure 1, during the execution of the protocol, four different saturation plateaus will be 
used (in steps of 5% and, therefore, at 97%, 92%, 87% and 82%), waiting 30'' before starting to keep the 
SpO2 level on each plateau for 2.5’ in order to obtain 8 measurements in post‐processing. These 
measurements will be at least 20'' away from each other, for a total of 32 measurements for each 
subject as summarized in Table 1 (on page 17 and replicated below). 
Plateau 
no. 
Range SpO2 (%) 
Inhaled solution 
Plateau 
duration  
N. of 
Measurements of 
SpO2 and HR 
extracted from 
recordings  
I) 
95 – 100 (target 97%) 
Ambient air (medical air) 
2.5‘ 
8 
II) 
90 – 94 (target 92%) 
O2 15% + N 85% 
2.5‘ 
8 
III) 
85 – 89 (target 87%) 
O2 13% + N 87% 
2.5‘ 
8 
IV) 
80 – 84 (target 82%) 
O2 11% +N 89% 
2.5’ 
8 
 
Total 
32 measurements 

 
Clinical Investigational Plan 
Protocol No.:  
01M2020‐CH.LMD 
Version 1.0  
Page 28 of 45 
Date: 22 December 2020 
 
 
 
Table 1: Number of measurements to be performed for each subject, for each target level of SpO2 and indication 
of the gaseous solution inhaled during each target level. 
 
Figure 1: Time distribution of the SpO2 measurements to be carried out on each individual subject. Four different 
saturation plateaus will be used, waiting the plateau stabilization before starting the 2.5’ signal recording from 
which the series of 8 measurements with at least 20' of pause are extracted by means of a post‐processing 
algorithm. 
Before starting the measurement protocol, as shown in Figure 1, in order to prepare the above 
instrumentation, it is necessary to carry out the following operations: 
1. Start the PC; 
2. Start the reference pulse oximeter device for monitoring the SpO2 and HR on the subject's left 
index: 
 
Verify that the registration of SpO2 and HR measurements is effective; 
 
Verify that the safety alarms are active and correctly set; 
 
Verify that the clock of the reference device is consistent with the time shown 
on the PC clock used to manage BrOxy M. 
3. Connect the medical power supply of BrOxy charging base to the power outlet; 
4. Connect the medical power supply to the charging base; 
5. Connect the charging base to the PC via the USB cable; 
6. Place the BrOxy M wearable device on the charging base; 
7. Start the "BrOxy software" by double clicking on the icon on the desktop and log in with your 
account. 
Subject preparation (see figure 5): 
 
The subject will be invited to sit in in a comfortable position and breathe normally 
 
The subject will be asked to move as little as possible during the test and to notify the 
Investigator immediately in case of any adverse event suffered during the test  

 
Clinical Investigational Plan 
Protocol No.:  
01M2020‐CH.LMD 
Version 1.0  
Page 29 of 45 
Date: 22 December 2020 
 
 
 
 
On the BrOxy software GUI, follow the procedure for inserting a new medical record (see User 
Manual, par. 14.3.1), entering only requested personal data according to the following scheme: 
 
Last name: enter the patient code used for the registration; 
 
Name: enter again the patient code 
 
Date of birth: enter the date of birth of the patient; 
 
Weight, height, etc.: leave the fields blank. 
 
Carry out the procedure for the assignment of a device (see User Manual, par. 14.4.1), following 
the steps provided for by the software. 
 
The subject is made to wear nose clip, the respiratory mask with filter correctly connected to the 
circuit  for  the  administration  of  the  gaseous  solution  with  controlled  oxygen  concentration 
(starting from standard conditions). 
 
   
Figure 5: Experimental setup to be used during the measurements. 
The test protocol on the single subject will then be started. Detailed instructions will be provided to the 
Investigators in writing and during training sessions performed prior to study start.  
After 5 minutes following test completion blood pressure will be measured and if no abnormalities are 
recorded, the subject will officially leave the study.  
In case of abnormalities the subject will be followed‐up until resolution and return to a “normal state”. 
11.3  ADVERSE EVENTS ASSESSMENT  
In the study, all Adverse Events (AEs) will be recorded by Investigator(s), whether the event is 
considered related to the investigational medical device/procedures or not. 

 
Clinical Investigational Plan 
Protocol No.:  
01M2020‐CH.LMD 
Version 1.0  
Page 30 of 45 
Date: 22 December 2020 
 
 
 
All AEs, regardless of relatedness or outcome, will be reported to Sponsor via the Adverse Event Form of 
the CRF. 
The reporting period for adverse events is from the day the patient performs screening examinations 
until study exit. Pre‐existing conditions (present before the signature of the informed consent) are 
considered “concurrent medical conditions” and should NOT be recorded as AEs. However, if the subject 
experiences a worsening or complication of such a concurrent condition, the worsening or complication 
should be recorded as an AE. Investigators should ensure that the AE term recorded captures the 
change in the condition (e.g. “worsening of….”). Worsening of pre‐existing conditions will be classified as 
SAE, if matching criteria listed in Section 15. 
Investigators will record AE severity and causality. All AEs should be followed to resolution.  
The Investigator is responsible for maintaining adequate source documentation relating to AE diagnosis, 
and treatment. Procedures for investigation and treatment of AEs should be according to site standard 
of care and Investigator judgment. 
Refer to Section 15 for further details. 
11.4 ACTIVITIES PERFORMED BY THE SPONSOR REPRESENTATIVE 
Activities performed by the Sponsor representative will include: 
 
training of site staff prior to study start about the desaturation protocol and use of BrOxy M (see 
Section 13).  
 
downloading data from the BrOxy M software and the reference software recordings, and data 
processing (see Section 17).  
 
monitoring activities (see Section 14) 
12 STUDY SUPPLIES/MATERIAL 
The following materials will be provided by the Sponsor:  
 
3 BrOxy M wearable devices (bracelets) 
 
One‐station charging base (mod. “BrOxy M x1 charging base”) 
 
a cable for USB connection between BrOxy M and PC 
 
a medical AC / DC converter power supply 
 
BrOxy M User and installation Manual 
 
BrOxy M double‐sided tape 
 
1 Chronograph with timer function 
 
A PC for the management of measurement acquisitions with BrOxy M software and reference 
device software installed 
 
Paper case report forms and study specific binder for archiving of study documents 
 
Gaseous solutions with 15, 13 and 11%  oxygen (rest nitrogen) + medical air 

 
Clinical Investigational Plan 
Protocol No.:  
01M2020‐CH.LMD 
Version 1.0  
Page 31 of 45 
Date: 22 December 2020 
 
 
 
 
One way air "HANS RUDOLPH" valve                        
 
4 Douglas bags (50, 100 or 150 liters) 
 
Tubing from Gaseous solutions to Douglas bag  
 
Tubing from Douglas bag to one way air valve 
 
Disposable mouth filter (Neumofilt Ergo‐ CE 0051) 
 
All study products will be stored in a safe place and according to package labeling directions, with access 
limited to study personnel. BrOxy M will be used in accordance with the Instructions for Use (IFU) 
included in the package and in the study operations binder.  
The following materials will be provided by the study site:  
 
A medical marker or pen to trace references on the subject's skin; 
 
A flexible tape measure for measuring the circumference of the subject's wrist; 
 
Reference pulse oximeter.  
The equipment provided by the site will be maintained and calibrated according to the site’s standard 
procedures.  
12.1 STUDY SUPPLIES/MATERIAL ACCOUNTABILITY 
Sponsor delivery of BrOxy M devices and related accessories will be performed in accordance with the 
site local procedures.  
Access to these products should be restricted to study site authorized staff. Use of BrOxy M and the 
accessories provided by the Sponsor outside of the clinical protocol is strictly prohibited. 
The Principal Investigator or Authorized Delegate must keep records documenting the receipt, use, 
return or disposal of BrOxy M in an appropriate manner and/or in the CRF, as described in the 
monitoring plan. 
12.2 PROCEDURE FOR THE RETURN OF SUSPECTED DEFECTIVE DEVICES 
In the event that Investigators and/or Sponsor's representatives suspect the existence of possible 
defects in the BrOxy M devices or a damaged accessory, such devices shall be returned to Sponsor for 
further investigation. Investigator or delegate should contact Sponsor for instructions on returning the 
product.  
13 SITE STAFF TRAINING 
The study protocol involves procedures which are specific to this study and are not routinely performed 
during patient care. For this reason, Sponsor expert personnel will provide training to site staff as 
follows: 
 
Use of reference device (Nellcor mod.PM1000N) and BrOy M will be reviewed 

 
Clinical Investigational Plan 
Protocol No.:  
01M2020‐CH.LMD 
Version 1.0  
Page 32 of 45 
Date: 22 December 2020 
 
 
 
 
The desaturation procedure and all associated materials used in the study will be described  
 
Test simulations will be carried out to create the ventilation circuit (Douglas bag filled with a 
mixture of O₂ and N₂ at a known concentration), the connection system to the inspiratory route 
of the one‐way valve, patient connection with filter and fitting to the valve and the bag supply 
system during the test.  
 
The procedures for replacing the Douglas bag with a mixture of the inspired gas at different O2 
concentration will also be verified.  
 
Correct data transmission from BrOxy M and the reference device to the PC will be verified  
 
Instrument synchronization will be checked 
 
Before starting the study protocol, tests will be carried out to verify compliance with all the 
procedures planned and the delivery times of the gas mixtures as required by the Study 
protocol. 
Overall, site staff training, preparation of materials and test simulations, including at least 2 complete 
tests, will take approximately 4‐5 days.  
All training will be documented.  
In order to ensure that site staff is fully familiar with study procedures, data collected on the first subject 
will serve to finalize the test set up phase and ensure adequate recording procedures are used by site 
staff 
14 MONITORING AND QUALITY ASSURANCE  
Monitoring activities will be performed to ensure that the Investigator and his/her study team conduct 
the clinical investigation in accordance with the signed Study Agreement, the Study Protocol, any 
conditions imposed by the Ethics Committee, the Declaration of Helsinki, applicable Good Clinical 
Practices, and any other applicable regulations, to ensure adequate protection of the rights and safety 
of subjects and the quality and integrity of the resulting data. The monitor(s) will be qualified by training 
and experience and possesses the appropriate skills necessary to properly monitor the study.  
Due to the ongoing Covid‐19 pandemic, monitoring visits may be performed on site or remotely, 
provided that all necessary systems required to protect data confidentiality are adopted.  
In addition to regular monitoring visits, the Sponsor (or designees) may conduct audits at the study site.   
15 SAFETY REPORTING  
15.1 DEFINITIONS 
Adverse Event (AE) (ISO 14155:2020) 

 
Clinical Investigational Plan 
Protocol No.:  
01M2020‐CH.LMD 
Version 1.0  
Page 33 of 45 
Date: 22 December 2020 
 
 
 
Untoward medical occurrence, unintended disease or injury, or untoward clinical signs (including 
abnormal laboratory findings) in subjects, users or other persons, whether or not related to the 
investigational medical device and whether anticipated or unanticipated 
 
Note 1: This definition includes events related to the investigational medical device or the comparator. 
Note 2: This definition includes events related to the procedures involved. 
Note 3: For users or other persons, this definition is restricted to events related to the use of 
investigational medical devices 
 
Serious Adverse Event (SAE) (ISO 14155:2020) 
Adverse event that led to any of the following: 
a) death, 
b) serious deterioration in the health of the subject, users, or other persons as defined by one or more 
of the following: 
1) a life‐threatening illness or injury, or 
2) a permanent impairment of a body structure or a body function including chronic diseases, or 
3) in‐patient or prolonged hospitalization, or 
4) medical or surgical intervention to prevent life‐threatening illness or injury, or permanent 
impairment to a body structure or a body function, 
c) foetal distress, foetal death, a congenital abnormality, or birth defect including physical or mental 
impairment 
Note 1: Planned hospitalization for a pre‐existing condition, or a procedure required by the clinical 
investigation plan, without serious deterioration in health, is not considered a serious adverse event. 
 
Device deficiency (ISO 14155:2020) 
Inadequacy of a medical device with respect to its identity, quality, durability, reliability, usability, safety 
or performance 
Note 1: Device deficiencies include malfunctions, use errors, and inadequacy in the information supplied 
by the manufacturer including labelling. 
Note 2: This definition includes device deficiencies related to the investigational medical device or the 
comparator. 
15.2 ANTICIPATED ADVERSE EVENTS 
AEs that have been identified as risks through the risk management process and therefore can be 
considered as “anticipated” for the purposes of this study are: 
 
temporary slight skin irritation of the wrist related to the use of BrOXy M 
 
temporary transitory non critical increase of the heart rate and blood pressure 
 
mild hyperventilation 
It is expected that the above symptoms will be resolved in few minutes (<5 minutes) after the 
interruption/completion of the test session. 

 
Clinical Investigational Plan 
Protocol No.:  
01M2020‐CH.LMD 
Version 1.0  
Page 34 of 45 
Date: 22 December 2020 
 
 
 
 
Refer to Section 8.2 RISKS for further details. 
15.3 REPORTING OF ADVERSE EVENTS AND DEVICE DEFICIENCIES 
All Adverse Events (AEs) shall be recorded by Investigator(s) on the CRF, whether the event is considered 
related to the investigational medical device/procedures or not.  
Any Serious Adverse Event (SAEs) and device deficiency has to be recorded in the CRF and reported by 
Investigator to Study Sponsor within 24 hours of having become aware of the event. The Investigator 
shall also comply with any applicable Ethics Committee requirements for reporting of SAEs. 
Study Sponsor has to evaluate any SAE / device deficiency reported from clinical site.  
15.4 REPORTING OF INCIDENTS 
If an incident is identified or a field safety corrective action is implemented, it shall be reported to the 
competent authorities concerned according to the applicable regulation for post‐market vigilance and 
per Study Sponsor internal vigilance procedures.  
If foreseen by local regulation, any SAE / device deficiency fulfilling the definition of “Incident” shall be 
reported by the Investigator to the national Competent Authority, according to the procedure in place 
at the time of occurrence of event. 
16  STATISTICAL ANALYSIS 
16.1 OVERVIEW 
Statistical analyses will be performed with SPSS, Statistical Package for the Social Sciences (SPSS Inc, 
Chicago, IL), by following the requirements of the standard ISO 80601‐2‐61:2017 (“Medical electrical 
equipment ‐ Part 2‐61: particular requirements for basic safety and essential performance of pulse 
oximeter equipment, Procedure for non‐invasive laboratory testing on healthy adult volunteers).  
The significance level, that is the probability of rejecting the null hypothesis when it is true, will be set to 
0.05 (two‐sided, corresponding 5% risk of concluding that a difference exists when there is no actual 
difference). 
16.2 ANALYSIS SETS 
Analyses will regard 320 pair measurements (80 in the ambient air, and 80 for each of the four defined 
target levels, that will be obtained from 10 healthy subjects).   

 
Clinical Investigational Plan 
Protocol No.:  
01M2020‐CH.LMD 
Version 1.0  
Page 35 of 45 
Date: 22 December 2020 
 
 
 
16.3 EFFICACY ANALYSIS 
16.3.1 Baseline characteristics  
Frequency analyses will be used to produce descriptive statistics of the sample as regards demographic, 
anthropogenic, clinical, or other characteristics (gender, age, race, weight, height, smoking habits, etc.)  
16.3.2 Primary endpoint 
The primary endpoint of the study regards the accuracy of SpO2 and HR measurements of BrOxy M. The 
accuracy of the experimental BrOxy M will be evaluated by comparing SpO2 readings of the BrOxy M to 
the values obtained with the secondary standard pulse oximeter equipment (Nellcor™ Bedside 
Respiratory Patient Monitoring System model PM1000N, Covidien LLC, USA), that is traceable to co‐
oximeter SaO2 values.  
The following routines will be used: 
 
The paired t test, to evaluate the differences between experimental and standard values: the 
paired sample t‐test procedure determines whether the mean difference between two sets of 
observations is zero. It regards pairs of observations. 
 
Correlation analysis, to quantify the degree to which experimental and standard values are 
related: it is a bivariate analysis that measures the strength of the association between two 
variables. The degree of association is measured by a correlation coefficient (r) on a scale that 
varies from + 1 through 0 to – 1. We expect a positive correlation: r>0.70 indicate a strong 
correlation, and r=1 a perfect correlation. 
 
Concordance correlation coefficient (CCC), to evaluate whether the experimental value is 
interchangeable with the standard; this statistic quantifies the agreement between a new 
measurement and a gold standard measurement. Also CCC varies from ‐1 to 1, with perfect 
agreement at 1.  
 
Bland ‐Altman  (B&A) plot, to evaluate the agreement between experimental and standard 
values; the B&A plot analysis is a simple way to evaluate a bias between the mean differences, 
and to estimate an agreement interval, within which 95% of the differences of the second 
method, compared to the first one, fall. Data can be analyzed both as unit differences plot and 
as percentage differences. The Bland‐Altman chart is a scatterplot with the difference of the two 
measurements for each sample on the vertical axis and the average of the two measurements 
on the horizontal axis. Three horizontal reference lines are superimposed on the scatterplot ‐ 
one line at the average difference between the measurements, along with lines to mark the 
upper and lower control limits of plus and minus 1.96*the standard deviation of the 
measurement differences. Bland and Altman also discuss the option of using confidence interval 
bounds, based on the standard error of the mean, for the upper and lower reference lines. If the 
two methods are comparable, then differences should be small, with the mean of the 
differences close to 0, and show no systematic variation with the mean of the two 
measurements. 'Small' would be an amount that would be clinically insignificant for the factor 
being measured. 

 
Clinical Investigational Plan 
Protocol No.:  
01M2020‐CH.LMD 
Version 1.0  
Page 36 of 45 
Date: 22 December 2020 
 
 
 
 
Linear regression analysis: to give further information about any potential proportional bias 
about the mean differences and averages. It is a simple test for a linear trend, with the mean 
difference as dependent variable and the average difference as independent. The aim is to 
evaluate if the mean difference can be predicted from the average. The resulting coefficients 
indicate whether one can accept the null hypothesis that there is no proportional bias. 
16.3.3 Secondary endpoint 
To verify whether any relation exists between the accuracy of BrOxy M for both SpO2 and HR and 
subject skin pigmentations, and that no adverse events related to the use of BrOxy M will occur, the 
following routines will be used: 
 
Sensitive analyses by group of skin pigmentation: above reported analyses can be repeated after 
stratifying by group. 
 
 ANOVA (analysis of variance): this test allows a comparison of two or more groups.    
 
Frequency analyses describing whether adverse effects exist. 
 
Bivariate and multivariate logistic regression analyses evaluating which risk factors may be 
associated with adverse effects, if these exist.  
17 DATA MANAGEMENT 
17.1 DATA COLLECTION 
This study will enroll healthy volunteers. For this reason, study data will not be collected in hospital 
medical records but rather as follows: 
1. Subject data, including the date when the Informed Consent is signed, subject demographics, 
screening test results (printouts of laboratory results signed by the Principal Investigator), 
patient eligibility, adverse events and any other measurements will be collected on paper CRFs, 
which will be signed by the Principal Investigator after completion. 
2. Measurements obtained with the BrOxy M: the photoplethysmographic signals recorded during 
the measurements are stored on a magnetic support (hard disk of the PC used for the BrOxy M 
software). The files will contain: 
a. The recorded values of the red and infrared sensors integrated in BrOxy M, acquired 
with a constant frequency over time and stored continuously until the measurement is 
stopped; 
b. The time when the registration is started; 
c. The values of the accelerometric sensor integrated in BrOxy M, recorded in parallel to 
the photoplethysmographic signals; 
3. Measurements obtained with the reference device Nellcor™ mod. PM1000N. The files will 
contain: 
a. The time when each sample is recorded; 

 
Clinical Investigational Plan 
Protocol No.:  
01M2020‐CH.LMD 
Version 1.0  
Page 37 of 45 
Date: 22 December 2020 
 
 
 
b. SpO2 measurements 
c. HR measurements 
17.2 DEFINITION OF VALID MEASUREMENT 
A “valid measurement” is defined as a measurement obtained under the following conditions: 
1. Signal compliant with quality control for both the reference and BrOxy M 
2. No movement above predefined threshold for both the reference and BrOxy M 
 
The quality control of the signal is carried out automatically by the HR and SpO2 calculation algorithm 
and is based on the following conditions: 
1. Starting from the signals, through appropriate band‐pass filters, the following components are 
calculated as follows: 
a. RED_DC = continuous part of the red signal; 
b. RED_AC = alternating part of the red signal; 
c. IR_DC = continuous part of the infrared signal; 
d. IR_AC = alternating part of the infrared signal 
2. Average values of RED_DC and IR_DC have to be in the expected range, determined empirically; 
3. If the previous point occurs, peak‐peak amplitude values of RED_AC and IR_AC have to be in the 
empirically determined acceptability range; 
4. If the previous condition is verified, the correlation coefficient calculated between IR_AC and 
IR_AC has  to be higher than the empirically determined threshold; 
 
The algorithm used to recognize the time windows to be excluded for motion artifacts is organized with 
the following steps: 
1. Control of the amplitude of photoplethysmographic signals: the amplitude of the alternating 
component of red and infrared signals (obtained by filtering signals with an anti‐causal high pass 
filter must not exceed a threshold determined empirically; 
2. Control of the correlation between photopletismographic signals and accelerometric signals: the 
module of accelerometric signals recorded on three orthogonal axes of space (Ax,Ay and Az) is 
calculated  as |𝐴௑௒௓ሾ𝑡ሿ| ൌට𝐴௫ሾ𝑡ሿଶ൅𝐴௬ሾ𝑡ሿଶ൅𝐴௭ሾ𝑡ሿଶand, subsequently, it occurs that: 
a. The correlation between and |𝐴௑௒௓ሾ𝑡ሿ| plethythygraphic signal recorded in the red 
frequency is less than a certain threshold derived empirically; 
b. The correlation between |𝐴௑௒௓ሾ𝑡ሿ| and plethythygraphic signal recorded in the infrared 
frequency is less than a certain threshold derived empirically; 
3. If the conditions in point 1 and 2 occur, the time window from which to derive heart rate and 
SpO2 data is excluded from the collection of data deemed useful in the context of the study. 
 

 
Clinical Investigational Plan 
Protocol No.:  
01M2020‐CH.LMD 
Version 1.0  
Page 38 of 45 
Date: 22 December 2020 
 
 
 
At this point, once all the above conditions are verified, the values of SpO2 and HR are calculated for the 
signal windows considered. These values are considered acceptable if the following conditions occur at 
the same time: 
 
Heart rate values between 40 and 280 bpm 
 
SpO2 values between 80 and 100 % 
17.3 DATA PROCESSING 
Subject’s data from the paper CRF will be entered manually on an electronic clinical database.  
Measurements obtained with the reference device and with BrOxy M will be accessed by the Sponsor 
Data Manager, and processed as follows. After data acquisition from the devices, first 8 valid paired 
assessments of SpO2 and HR will be selected from each plateau as follows: 
 
Reference device:  SpO2 and HR valid values will be selected starting from at least 30'' after 
plateau stabilization, with a time interval between measurements of at least 20''.  
 
BrOxy M: SpO2 and HR values generated by BrOxy M will be obtained by processing the 
photoplethysmographic signals generated by the device with the BrOxy Medical software. Then, 
SpO2 and HR values corresponding to the same time points selected for the reference pulse 
oximeter will be chosen.  
As a result, it is expected that up to 32 paired (and synchronized) measurements of SpO2 and HR will be 
obtained from each enrolled subject, from the reference device and BrOxy M. Once paired 
measurements for SpO2 and cardiac frequency have been obtained at the preselected time points (0, 
20’’, 40’’, etc.) the list of paired observations will be merged with subject’s data in the clinical database. 
18 PROTOCOL AMENDMENTS 
All amendments to the protocol must be reviewed and approved by the reference Ethics Committee(s) 
prior to implementation, except where necessary to eliminate apparent immediate hazards to human 
subjects.  
For non‐substantial changes (e.g. minor logistical or administrative changes) not affecting the rights, 
safety and well‐being of human subjects or not related to the clinical investigation objectives or 
endpoints, a simple notification to the ECs will be performed. 
19 PROTOCOL DEVIATIONS 
19.1 DEFINITIONS 
Protocol deviation(s): 
Instance(s) of failure to follow, intentionally or unintentionally, the requirements of the Clinical 
Investigation Plan. 

 
Clinical Investigational Plan 
Protocol No.:  
01M2020‐CH.LMD 
Version 1.0  
Page 39 of 45 
Date: 22 December 2020 
 
 
 
 
Major deviation: CIP deviations that may have affected the rights, safety or well‐being of the 
subject or validity of study data 
 
Minor deviation: CIP deviations that have NOT have affected the rights, safety or well‐being 
of the subject or the validity of study data. 
19.2 DEVIATION MANAGEMENT 
Except in emergency situations, implementation of any CIP change that affects patient safety, 
investigational scope, or the scientific quality of the study will not be permitted until all of the following 
conditions have been met: 
a. The Investigator and the Sponsor have approved the protocol amendment, and 
b. The responsible EC has reviewed and approved the protocol change. 
Under emergency circumstances, deviations from the CIP to protect the rights, safety and well‐being of 
human subjects may proceed without prior approval of the Sponsor and the EC. Such deviations shall be 
documented and reported to the Sponsor and the EC as soon as possible.  
19.3 RECORDING AND NOTIFICATION REQUIREMENTS 
Investigators are required to maintain accurate, complete and current records, including documentation 
of any deviations from the Protocol, including the date of and reason for the deviation.  All major 
deviations must be reported immediately to Life Meter and/or designee and documented appropriately. 
Deviations shall be reported regardless of whether medically justifiable, pre‐approved by the Sponsor, 
or taken to protect the patient in an emergency. 
Deviations from the CIP performed in emergency circumstances to protect the rights, safety and well‐
being of human subjects shall be documented and reported to the Sponsor and, if required, to the EC as 
soon as possible. 
19.4 CORRECTIVE AND PREVENTIVE ACTIONS  
Protocol deviations are only allowed in case of medical and clinical urgent need. The investigator should 
consult with the Sponsor if feasible. 
The Sponsor will review records of deviations and will classify them as major or minor, consider the 
need for corrective and preventive action and further external reporting to regulatory authorities and 
Ethics Committee according to applicable local regulation. 
20 STUDY SUSPENSION OR PREMATURE TERMINATION (IF APPLICABLE) 
The study will end when all of the following apply:  
 
The planned sample size has been achieved  

 
Clinical Investigational Plan 
Protocol No.:  
01M2020‐CH.LMD 
Version 1.0  
Page 40 of 45 
Date: 22 December 2020 
 
 
 
 
The last patient has completed the last visit  
The Sponsor may decide to suspend or prematurely terminate the study site for any reason, including 
site non‐compliance with the Protocol.  
If the site is suspended or prematurely terminated, the Sponsor or designee shall promptly inform the 
clinical Investigator(s) of the termination or suspension and the reason(s) for this.  The Sponsor or 
designee shall then promptly inform the Ethics Committees. 
If the study is terminated on grounds of safety, the Ethics Committees will be notified in writing of the 
termination of the study, with a clear explanation of reasons and details of follow‐up measures, if any. 
Notification will be performed without unjustified delay, and within timelines foreseen by local 
regulation. 
21 PUBLICATION POLICY 
All data generated from this study are the property of Life Meter and shall be held in strict confidence 
along with all information furnished by Life Meter.  
Independent analysis and/or publication of these data by the Investigator or any member of his/her 
staff are not permitted without prior written consent of Life Meter.  
Written permission to the Investigator will be contingent on the review by Life Meter of the statistical 
analysis and manuscript and will provide for nondisclosure of Life Meter confidential or proprietary 
information.  
In all cases, the parties agree to submit all manuscripts or abstracts to all other parties 30 days prior to 
submission. This will enable all parties to protect proprietary information and to provide comments 
based on information that may not yet be available to other parties. 
22 RECORDS AND RETENTION 
22.1 INVESTIGATOR RECORDS 
The Investigator must retain all records pertaining to this study, including: 
 
All site‐specific correspondence that pertains to the investigation 
 
Records of receipt, use, or disposition for all study devices 
 
Patient records, including but not limited to: 
o Signed and dated Informed Consent Form for each enrolled subject  
o Observations of Adverse Device Effects, whether anticipated or unanticipated; and 
o All Case Report Forms which include a record of exposure of each subject to the study 
device and study procedures. 

 
Clinical Investigational Plan 
Protocol No.:  
01M2020‐CH.LMD 
Version 1.0  
Page 41 of 45 
Date: 22 December 2020 
 
 
 
 
A copy of the Protocol, with documentation showing the date of and reason for each deviation 
from the Protocol 
 
A copy of signed study Agreements  
 
EC approval documentation and correspondence 
Records must be retained at clinical site in accordance with local law and regulations for a minimum 
period of 10 years (or longer if local law requires) after the date on which the study is terminated or 
completed.  
The Investigator should take measures to prevent accidental or early destruction of the study related 
materials and must obtain permission from the Sponsor or designee in writing before destroying or 
transferring control of any study records. 
22.2 SPONSOR RECORDS 
All records and reports related to this investigation are subject to inspection and must be retained 
together in an organized, retrievable manner for 10 years after the date the last device has been placed 
on the market.  
 
 

 
Clinical Investigational Plan 
Protocol No.:  
01M2020‐CH.LMD 
Version 1.0  
Page 42 of 45 
Date: 22 December 2020 
 
 
 
23 BIBLIOGRAPHY 
1. Hajat C, Stein E. The global burden of multiple chronic conditions: A narrative review. Prevent Med 
Rep. 2018;12: 284‐293. 
2. Roth GA and coll. Global, regional, and national age‐sex‐specific mortality for 282 causes of death in 
195 countries and territories 1980‐2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease 
Study 2017. Lancet 2018; 392:1736‐1788. 
3. Ponikowski P. and Voors A.A. (Chairpersons) et al Task Force Member.2016 ESC Guidelines for the 
diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. EHJ 2016; 37, 2129‐2200 
4. Vanfleteren LEGW, Spruit MA , Groenen M, Gaffron S,van Empel VPM et al. Clusters of 
Comorbidities Based on Validated Objective Measurements and Systemic Inflammation in Patients 
with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Am J Respir Crit Care Med 2013;187: 728‐735. 
5. Miller J, Edwards LD, Agustí A, Bakke P, Calverley PMA et al. Comorbidity, systemic inflammation 
and outcomes in the ECLIPSE cohort. Respir Med 2013; 107:1376‐1384. 
6. Van Remorteel H, Hornikx M, Langer D, Burtin C ,Everaerts S et al. Risk Factors and Comorbidities in 
the Preclinical Stages of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Am J Respir Crit Care Med 
2014;189: 30‐38. 
7. Fumagalli G, Fabiani F, Forte S, Napolitano M, Balzano G, et al. INDACO project: COPD and link 
between comorbidities, lung function and inhalation therapy. Multidiscip Respir Med 2015;10:4. 
8. Müllerova H, Agusti A, Erqou S, Mapel DW. Cardiovascular comorbidity in COPD: systematic 
literature review. Chest 2013;144:1163–1178. 
9. Agarwal SK, Heiss G, Barr RG, Chang PP, Loehr LR, Chambless LE, Shahar E, Kitzman DW, Rosamond 
WD. Airflow obstruction, lung function, and risk of incident heart failure: the Atherosclerosis Risk in 
Communities (ARIC) study. Eur J Heart Fail 2012;14:414–422. 
10. Huiart L, Ernst P, Suissa S. Cardiovascular morbidity and mortality in COPD. Chest 2005;128:2640–
2646. 
11. Wedzicha JA, Seemungal TA. COPD exacerbations: defining their cause and prevention. Lancet 
2007;370:786–796. 
12. Donaldson GC, Seemungal TA, Bhowmik A, Wedzicha JA. Relationship between exacerbation 
frequency and lung function decline in chronic obstructive pulmonary disease. Thorax 
2002;57:847–852. 
13. Seemungal TA, Donaldson GC, Paul EA, Bestall JC, Jeffries DJ,Wedzicha JA. Effect of exacerbation on 
quality of life in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 
1998;157:1418–1422. 
14. Anzueto A, Leimer I, Kesten S. Impact of frequency of COPD exacerbations on pulmonary function, 
health status and clinical outcomes. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2009;4:245–251. 
15. Donaldson GC, Wilkinson TM, Hurst JR, Perera WR, Wedzicha JA. Exacerbations and time spent 
outdoors in chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 2005;171:446–452. 

 
Clinical Investigational Plan 
Protocol No.:  
01M2020‐CH.LMD 
Version 1.0  
Page 43 of 45 
Date: 22 December 2020 
 
 
 
16. Bourbeau J. Activities of life: the COPD patient. COPD 2009;6:192–200. 
17. Suissa S, Dell’Aniello S, Ernst P. Long‐term natural history of chronic obstructive pulmonary disease: 
severe exacerbations and mortality. Thorax 2012;67:957–963. 
18. Soler‐Cataluña JJ, Martınez‐Garcıa MA, Roman Sanchez P, Salcedo E, Navarro M, Ochando R. Severe 
acute exacerbations and mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Thorax 
2005; 60:925–931 
19. Boudestein LCM, Rutten FH, Cramer MJ, Lammers JWJ, Hoes AW. The impact of concurrent heart 
failure on prognosis in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Eur J Heart Fail 
2009;11: 1182–1188. 
20. Agarwal SK, Heiss G, Barr RG, Chang PP, Loehr LR, Chambless LE, Shahar E, Kitzman DW, Rosamond 
WD. Airflow obstruction, lung function, and risk of incident heart failure: the Atherosclerosis Risk in 
Communities (ARIC) study. Eur J Heart Fail 2012;14:414–422. 
21. Huiart L, Ernst P, Suissa S. Cardiovascular morbidity and mortality in COPD. Chest 2005;128:2640–
2646. 
22. Holguin F, Folch E, Redd SC, Mannino DM. Comorbidity and mortality in COPD‐related 
hospitalizations in the United States, 1979 to 2001. Chest 2005;128:2005–2011. 
23. Nishino T. Dyspnea: underlying mechanisms and treatment..Br J Anaesthesia 2011;106:463‐474. 
24. Renier W, Winckelmann KH, Verbakel JY, Aertgeerts B, Buntinx F.Renier W, et al. Signs and 
Symptoms in Adult Patients With Acute Dyspnea: A Systematic Review and Meta‐AnalysisEur J 
Emerg Med. 2018 Feb;25(1):3‐11. 
25. Hong Y., Lee SH. Effectiveness of tele‐monitoring by patient severity and intervention type in 
chronic obstructive pulmonary disease patients: A systematic review and meta‐analysis.Int J Nurs 
Stud. 2019 Apr;92:1‐15. doi: 10.1016/j.ijnurstu.2018.12.006.  
26. Hardinge M, Amandale J, Bourne S et al. British Thoracic Society guidelines for home oxygen use in 
adults. Thorax 2015; 70:i1‐i43. 
27. Caminati A, Cassandro R, Harari S.Caminati A, et al. Pulmonary hypertension in chronic interstitial 
lung diseases.  Eur Respir Rev. 2013;22: 292‐301. 
28. Curig O, Prys‐Picard MA, Kellett F, Niven RM. Disproportionate Breathlessness Associated With 
Deep Sighing Breathing in a Patient Presenting With Difficult‐To‐Treat Asthma.Chest 2006;130: 
1723‐1725. 
29. McNicholas WT and Bonsignore MR. Sleep Apnoea. Eds., Eur Respir Mon, 2010. 
30. Lynch DA, Sverzellati N, Travis WD  et al. Diagnostic criteria for idiopatic pulmonary fibrosis: a 
Fleischner Society Withe Paper. Lancet Respir Med 2018 ; 6: 138‐153. 
31. Raghu G, Rochwerg B,  Zang Y et al. An Official ATS/ERS/JRS/ALAT Clinical Practice Guideline: 
Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis. An Update of the 2011 Clinical Practice Guideline. Am J 
Respir Crit Care Med 2015; Vol 192, Iss 2, pp e3–e19.   
32. Küpper Th, Milledge JS, Hillebrandt D et al. Le Raccomandazioni Ufficiali Della Commissione Medica 
UIAA del 2009 agg. V2.15; 7/2015  

 
Clinical Investigational Plan 
Protocol No.:  
01M2020‐CH.LMD 
Version 1.0  
Page 44 of 45 
Date: 22 December 2020 
 
 
 
33. Bickler PE, Feiner JR, Lipnick MS, Batchelder P, MacLeod DB, Severinghaus JW. Effects of Acute, 
Profound Hypoxia on Healthy Humans: Implications for Safety of Tests Evaluating Pulse Oximetry or 
Tissue Oximetry Performance. Anesth Analg. 2017 Jan;124(1):146‐153. 
 
 

 
Clinical Investigational Plan 
Protocol No.:  
01M2020‐CH.LMD 
Version 1.0  
Page 45 of 45 
Date: 22 December 2020 
 
 
 
 
Appendix A 
Fitzpatrick scale