Randomized Pilot Study of Treatment for Basal Cell Carcinoma Using the Multiplex 595/1064 nm Laser
Phase: NA
Conditions: Nodular Basal Cell Carcinoma, Superficial Basal Cell Carcinoma
Sponsor: University of Miami

 
E Pr o st  #  2 0 1 2 0 8 1 5  
R a n d o mi z e d  pil ot  st u d y  of tr e at m e nt f or  b a s al  c ell  c ar ci n o m a  u si n g 
t h e  m ulti pl e x  5 9 5/ 1 0 6 4  n m l a s er 
P RI N CI P A L I N V E S TI G A T O R:  
K e y v a n  N o uri,  M D  
Pr of e s s or 
D er m at ol o g y  a n d  C ut a n e o u s  S ur g er y  
(
 
K N o uri @ m e d. mi a mi. e d u  
 
 
BI O S T A TI S TI CI A N:  
D e u k w o o  K w o n,  P h D  
 
 
N C T  #  
N C T 0 2 2 7 0 6 4 5  
V E R SI O N  #:  
7  
V E R SI O N   D A T E:  
 8/ 3/ 2 0 1 5  
 
 
 

 
 
C O N T A C T I N F O R M A TI O N

 
 
4. 0  
T R E A T M E N T  P L A N  .......................................................................................................................... 1 2  
4. 1  A g e nt  A d mi nistr ati o n  .................................................................................................................... 1 3  
4. 2  
S u p p orti v e  C ar e  G ui d eli n es  ......................................................................................................... 1 4  
4. 3  D ur ati o n  of  T h er a p y ....................................................................................................................... 1 5  
5. 0  
C LI NI C A L  A N D  L A B O R A T O R Y  E V A L U A TI O N S  ............................................................................ 1 5  
6. 0  
D O SI N G  D E L A Y S/ D O S E  M O DI FI C A TI O N S  .................................................................................... 1 7  
6. 1  St u d y  A g e nt  ................................................................................................................................... 1 7  
6. 2  Ot h er  A g e nt(s)  ............................................................................................................................... 1 7  
7. 0  
A G E N T  F O R M U L A TI O N  A N D  P R O C U R E M E N T  ............................................................................ 1 7  
8. 0  
C O R R E L A TI V E/ S P E CI A L  S T U DI E S  (I F  A P P LI C A B L E  T O  T HI S  S T U D Y) .................................... 1 9  
9. 0  
M E A S U R E M E N T  O F  E F F E C T .......................................................................................................... 2 0  
1 0. 0  
A D V E R S E  E V E N T  R E P O R T I N G .................................................................................................... 2 1  
1 1. 0  
C RI T E RI A  F O R  DI S C O N TI N U A TI O N  O F  T H E R A P Y  .................................................................... 2 8  
1 2. 0  
D A T A  R E P O R TI N G  ........................................................................................................................ 2 9  
1 3. 0  
S T A TI S TI C A L  C O N SI D E R A TI O N S  ................................................................................................ 3 0  
1 4. 0  
I N V E S TI G A T O R’ S  R E S P ON SI BI LI TI E S  ........................................................................................ 3 3  
1 5. 0  
R E F E R E N C E S  ................................................................................................................................ 3 6  
A P P E N DI X I:  ............................................................................................................................................... 3 7  
S T U D Y  C A L E N D A R  ................................................................................................................................... 3 7  
A P P E N DI X II:  .............................................................................................................................................. 3 8  
N A TI O N A L  C A N C E R I N S TI T U T E ( N CI)  C O M M O N  T O XI CI T Y  C RI T E RI A ( C T C)  ............................................ 3 8  
A P P E N DI X III:  ............................................................................................................................................. 3 9  
D A T A  A N D  S A F E T Y  M O NI T O RI N G  P L A N  .................................................................................................. 3 9  
A P P E N DI X I V:  ............................................................................................................................................ 4 0  
D A T A  S U B MI S SI O N  S C H E D U L E  ................................................................................................................ 4 0  
A P P E N DI X  V:  ............................................................................................................................................. 4 1  
A D DI TI O N A L I T E M S  ................................................................................................................................. 4 1  
A P P E N DI X  VI:  ............................................................................................................................................ 4 2  
I N F O R M A TI O N  O N R E L E V A N T  M E DI C A TI O N S  ........................................................................................ 4 2  
 
 
 

 
 
S C H E M A:  
B a s al  c ell  c ar ci n o m a i s  a  m ali g n a n c y  wit h  si g nifi c a nt  pr e v al e n c e t h at r ar el y  m et a st a si z e s 
b ut  c a n  b e  l o c all y  d e str u cti v e.  L a s er  t h er a p y  f or  t hi s  t y p e  of  l e si o n    m a y  b e  a  s u p eri or 
o pti o n f or  p ati e nt s  w h o  d o  n ot  wi s h t o  or  c a n n ot t ol er at e  ot h er  m o d aliti e s  s u c h  a s t o pi c al 
c h e m ot h er a p e uti c s  or  s ur g er y.   
I n t hi s  pil ot  st u d y,  w e  will  pr eli mi n aril y  a s s e s s t h e  effi c a c y  a n d  s af et y  of t h e  5 9 5/ 1 0 6 4  n m 
M ulti pl e x l a s er  w h e n tr e ati n g  s u p erfi ci al  a n d  n o d ul ar  b a s al  c ell  c ar ci n o m a s l e s s t h a n  1. 5 
c m i n  si z e.  Eli gi bl e  p ati e nt s  wit h  bi o p s y -pr o v e n  s u p erfi ci al  or  n o d ul ar  B C C s l e s s t h a n  1. 5 
c m i n  si z e  will  h a v e t h e  o p p ort u nit y t o  e nr oll i n t hi s  st u d y.  T hi s i s  a n  u n bli n d e d  st u d y i n 
w hi c h  p ati e nt s  will  b e r a n d o mi z e d t o  eit h er  a tr e at m e nt  ar m  or  a  c o ntr ol  ar m.  P ati e nt s i n 
t h e  tr e at m e nt  ar m    will  r e c ei v e  t hr e e  tr e at m e nt s    wit h  t h e  5 9 5/ 1 0 6 4  n m    m ulti pl e x  l a s er 
s p a c e d f o ur  w e e k s  a p art. I n  a d diti o n t o  a s s e s si n g t h e  pr e s e n c e  of  a n y  a d v er s e  eff e ct s, 
p h ot o gr a p h s    will  b e  t a k e n  at  e a c h  vi sit.    O n e    m o nt h  aft er  t h e  l a st  tr e at m e nt  s e s si o n, 
p ati e nt s i n t hi s  gr o u p  will r et ur n f or  e v al u ati o n  of  1)  cli ni c al  cl e ar a n c e  a n d  2)  hi st ol o gi c al 
cl e ar a n c e  of t h eir  B C C. I n  or d er t o  a s s e s s  cli ni c al  cl e ar a n c e,  a  d er m at ol o gi st  will  gr o s sl y 
e x a mi n e,    m e a s ur e,  a n d  d o c u m e nt  a n y  r e si d u al  l e si o n.   Aft er w ar d s,  a  d e e p  e x ci si o n al 
bi o p s y  e n c o m p a s si n g t h e  e ntir e  r e gi o n  will  b e t a k e n  a n d  hi st ol o gi c al  cl e ar a n c e  will  b e 
d et er mi n e d  b y  a    mi cr o s c o pi c  e x a mi n ati o n  f or  a n y  r e si d u al  t u m or  c ell s.   F oll o w -u p  f or 
w o u n d  c ar e  of t h e  bi o p s y  will  o c c ur  o n e  w e e k l at er.  T u m or  b ur d e n  will  b e  c al c ul at e d  b y 
c h a n g e i n  s urf a c e  ar e a  of t h e l e si o n.  
Af t er  st a n d ar d  di a g n o sti c  bi o p s y,  p ati e nt s  i n  t h e  c o ntr ol  ar m   will  b e  f oll o w e d  f or  t hr e e 
r e g ul ar  vi sit s,  s p a c e d  4   w e e k s  a p art.    O n e    m o nt h  aft er  t h e  t hir d  f oll o w-u p  vi sit,  c o ntr ol 
p ati e nt s    will  r et ur n  f or  fi n al   p h ot o gr a p h y   a n d   e v al u ati o n   of   cli ni c al   a n d   hi st ol o gi c al 
cl e ar a n c e,  j u st  a s  t h e  tr e at m e nt  ar m.   Alt h o u g h  e xtr e m el y  r ar e 1 ,  if  a n y  cli ni c al  si g n s  of 
pr o gr e s si o n  ar e  vi si bl e  d uri n g t hi s  p eri o d ( w h at  w e  will  c o n si d er  gr e at er t h a n  1 0 %  gr o wt h), 
t h e  p ati e nt  will  b e  wit h dr a w n fr o m t h e  st u d y a n d   will  u n d er g o  st a n d ar d  of  c ar e  tr e at m e nt.   
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Eli gi bl e  p ati e nt s ( N = 2 0)  
A d ult  p ati e nts  wit h s u p erfi ci al  or  n o d ul ar  b as al  c ell  c ar ci n o m a 
l ess t h a n  1. 5 c m i n siz e  o n  eit h er tr u n k  or  e xtr e miti es. 
 

 
 
1. 0   
B A C K G R O U N D  
1. 1   
St u d y  Di s e a s e  
B a s al  c ell  c ar ci n o m a ( B C C) i s t h e  m o st  c o m m o n  m ali g n a nt t u m or i n 
h u m a n s  a n d it s i n ci d e n c e i s i n cr e a si n g. 2- 4  I n t h e  U nit e d  St at e s  al o n e, 
a p pr o xi m at el y  1  milli o n  n e w  c a s e s  of  B C C  ar e  di a g n o s e d  a n n u all y .4 B a s al 
c ell  c ar ci n o m a s r ar el y  m et a st a si z e  b ut  c a n  b e l o c all y  d e str u cti v e  a n d 
i n v a si v e  o v er  a l o n g  p eri o d  of ti m e.5 ,6 R at e s  of  gr o wt h,  h o w e v er,  ar e  s m all 
a n d  s u c c e s sf ul tr e at m e nt  h a s  b e e n f o u n d t o  n ot  b e  c o m pr o mi s e d  b y 
w aiti n g  a n  a v er a g e  of  1 0  w e e k s f or  el e cti v e  e x ci si o n. 1  S u p erfi ci al ( 1 7. 4 %) 
a n d  n o d ul ar ( 2 1 %)  s u bt y p e s,  m or e o v er,  ar e  c o n si d er e d  v er y  c o m m o n. 7  
N u m er o u s tr e at m e nt s  s u c h  a s  s ur gi c al  e x ci si o n,  cr y ot h er a p y, t o pi c al 
i mi q ui m o d,  5-fl u or o ur a cil,  c ur ett ag e  a n d  el e ctr o d e s si c ati o n,  a n d  M o h s 
mi cr o gr a p hi c  s ur g er y  c urr e ntl y  e xi st .3 A  n u m b er  of  p ati e nt s ,  h o w e v er, 
c a n n ot t ol er at e t h e i nfl a m m at or y r e s p o n s e  a s s o ci at e d  wit h t o pi c al 
i m m u n o m o d ul at or s  n or t h e  s ur gi c al  a p pr o a c h e s t h at  ar e  k n o w n t o l e a d t o 
hi g h  cl e ar a n c e r at e s. 8  F urt h er m or e,  s o m e  of t h e  c urr e nt tr e at m e nt 
alt er n ati v e s f or  B C C,  m o st  n ot a bl y  i n cl u di n g  s ur gi c al  e x ci si on  a n d  M o h s 
mi cr o gr a p hi c  s ur g er y,  h a v e  a  hi g h ri s k  of  p ai n,  s c arri n g,  or i n cr e a s e d 
h e ali n g ti m e,  a s  w ell  a s  gr e at er ri s k f or i nf e cti o n.  
B a s al  c ell  c ar ci n o m a s  ar e  c o n si d er e d  hi g hl y  v a s c ul ar l e si o n s.  B a s al  c ell 
t u m or  b e d s  h a v e  b e e n f o u n d t o  b e  e n cl o s e d  b y  a  d e n s e  c a pill ar y  n et w or k 
a n d  b a s al  c ell  c ar ci n o m a s  ar e  v er y  oft e n  c h ar a ct eri z e d  b y  s u p erfi ci al 
t el a n gi e ct a si a s.9  I n  a d diti o n,  s u p erfi ci al  a n d  n o d ul ar  b a s al  c ell  c ar ci n o m a s 
m a y  c o nt ai n  m el a ni n,  p o s si bl y  gi vi n g t h e s e l e si o n s  a  br o w n,  bl u e  or  bl a c k 
h u e. 3  
1. 2   
St u d y  A g e nt  
T h e  C y n o s ur e  5 9 5/ 1 0 6 4  n m  C y n er g y  m ulti pl e x  l as er  i s  a  c o m bi n ati o n 
l a s er  e mitti n g  b ot h  5 9 5  n m  a n d  1 0 6 4  n m  w a v el e n gt h s,  c orr e s p o n di n g t o 
vi si bl e  a n d i nfr ar e d r e gi o n s  of t h e  el e ctr o m a g n eti c  s p e ctr u m, r e s p e cti v el y. 
It i s  c a p a bl e  of d eli v eri n g  o n e  w a v el e n gt h  p ul s e  al o n e  or  s e q u e nti all y 
d eli v eri n g  t w o p ul s e s,  o n e  of  e a c h  w a v el e n gt h .T h e l a s er’ s “ M ulti Pl e x 
t e c h n ol o g y”  all o w s t h e  w a v el e n gt h s t o  b e  s e q u e nti all y  a d mi ni st er e d i n  a 
c o ntr oll e d  a n d  s af e  m a n n er . 
 
T h e  5 9 5  n m  a s p e ct  of t hi s l a s er i s  c urr e ntl y i n di c at e d f or  b e ni g n  v a s c ul ar 
a n d  v a s c ul ar  d e p e n d e nt l e si o n r e m o v al.  T h e  1 0 6 4  n m  w a v el e n gt h i s 
c urr e ntl y i n di c at e d f or t h e  c o a g ul ati o n  a n d  h e m o st a si s  of  b e ni g n  a n d 
v a s c ul ar l e si o n s  s u c h  a s,  b ut  n ot li mit e d t o,  p ort  wi n e  st ai n s, 
h e m a n gi o m a s,  w art s, t el a n gi e ct a si a s, r o s a c e a,  v e n u s l a k e s, l e g  v ei n s, 
s pi d er  v ei n s  a n d  p oi kil o d er m a  of  ci v att e, i n  a d diti o n t o tr e at m e nt  of  b e ni g n 
c ut a n e o u s l e si o n s  s u c h  a s  a g e  a n d  s ol ar l e nti g o s,  c af é  a u l ait  m a c ul e s, 
s e b orr h ei c  k er at o s e s,  n e vi,  c hl o a s m a,  v err u c a,  s ki n t a g s,  k er at o s e s, 
t att o o s,  a n d  pl a q u e s.  

 
 
 
U si n g t h e  5 9 5  n m  a n d  1 0 6 4  n m l a s er s  s e q u e nti all y  cr e at e s  a  s y n er gi sti c 
eff e ct.  T h e fir st  p ul s e  wit h t h e  5 9 5  n m  w a v el e n gt h l a s er  g e n er at e st h e 
c hr o m o p h or e  m et h e m o gl o bi n,  w hi c h  diff u s e s  m or e  d e e pl y i nt o t h e  d er mi s 
a n d i s r e a dil y t ar g et e d  b y  li g ht fr o m t h e  s e c o n d p ul s e ( 1 0 6 4  n m 
w a v el e n gt h l a s er) . T hi s  all o w s f or  b ot h i n cr e a s e d  effi c a c y  a n d t h e  a bilit y t o 
u s e  l o w er fl u e n c e s f or  e a c h  w a v el e n gt h, i n cr e a si n g  s af et y. 
 
1. 3   
Ot h er  A g e nt( s)  
  
N/ A  
1. 4  
R ati o n al e  
D u e t o t h e f a ct t h at  b a s al  c ell  c ar ci n o m a s  ar e  hi g hl y  v a s c ul ar l e si o n s  a n d 
t u m or s  o n  t h e    w h ol e  ar e  k n o w n  t o  b e  d e p e n d e nt  o n  bl o o d  s u p pl y,    w e 
pr o p o s e  t h at   u si n g  t h e   5 9 5/ 1 0 6 4   n m    M ulti pl e x  l a s er,    wit h    w a v el e n gt h s 
k n o w n  t o  t ar g et  b ot h  s u p erfi ci al  a n d  d er m al  bl o o d  v e s s el s,    will  r e s ult  i n 
cl e ar a n c e  of  t h e   b a s al  c ell  c ar ci n o m a   b y   d e str o yi n g  t h e  l e si o n’ s   bl o o d 
s u p pl y.  I n  a d diti o n,  t h e s e    w a v el e n gt h s  ar e  al s o  a bl e  t o  t ar g et  pi g m e nt, 
w hi c h  m a y  b e  pr e s e nt  wit hi n  b a s al  c ell  c ar ci n o m a  a s  w ell.   
1. 5   
G e n d er  a n d  Et h ni cit y  
N/ A  
2. 0   
O B J E C TI V E S  
T hi s i s  a  pil ot  st u d y t o  d et er mi n e  w h et h er t h er e i s  p ot e nti al f or t h e 
d e v el o p m e nt  of  a l ar g er  cli ni c al tri al t o  pr o p erl y  e v al u at e  w h et h er t h e  5 9 5/ 
1 0 6 4  n m  m ulti pl e x l a s er i s  a  s af e  a n d  eff e cti v e tr e at m e nt f or  s u p erfi ci al 
a n d  n o d ul ar  b a s al  c ell  c ar ci n o m a s l e s s t h a n  1. 5  c m i n  si z e.  
2. 1   
Pri m ar y  o bj e cti v e s  
T h e  pri m ar y  o bj e cti v e  of t h e  st u d y i s t o  pr eli mi n aril y  a s s e s s  t h e  effi c a c y  of 
t h e  5 9 5/ 1 0 6 4  n m  m ulti pl e x l a s er f or t h e tr e at m e nt of  s u p erfi ci al  a n d  n o d ul ar 
b a s al  c ell  c ar ci n o m a s  l e s s t h a n  1. 5  c m i n  si z e.  
E ffi c a c y  will  b e  m e a s ur e d  b ot h  cli ni c all y  a n d  hi st ol o gi c all y.  T hi s  will fir st b e 
d et er mi n e d  b y  cli ni c al  d er m at ol o gi c  e v al u ati o n f or t h e  gr o s s  a p p e ar a n c e  of 
r e si d u al  l e si o n.    R e si d u al  t u m or  b ur d e n    will  b e  c al c ul at e d  b y  c h a n g e  i n 
s u rf a c e  ar e a  of  t h e  l e si o n.  Hi st ol o gi c al  cl e ar a n c e    will  b e  d et er mi n e d  b y 
a b s e n c e   of  r e si d u al  t u m or   c ell s   o n   hi st o p at h ol o g y   of   bi o p s y  f oll o wi n g 
tr e at m e nt. T h e  pri m ar y  e n d p oi nt i s  r e s p o n s e,  d efi n e d  a s  C R  or  P R.  ( s e e 
S e cti o n  9).   

 
 
2. 2.   S e c o n d ar y  o bj e cti v e s  
T h e  s e c o n d ar y  o bj e cti v e  of t hi s  st u d y i s t o  a s s e s s t h e  s af et y  a n d  si d e  eff e ct 
pr ofil e  of t h e  m ulti pl e x l a s er f or t hi s i n di c ati o n.  
Alt h o u g h  t h e  5 9 5/ 1 0 6 4  n m    m ulti pl e x  l a s er  h a s  b e e n  d e e m e d  s af e    w h e n 
u s e d  f or   ot h er   d er m at ol o gi c   c o n diti o n s,  t hi s    will   b e  t h e  fir st  ti m e  t hi s 
c o m bi n ati o n  l a s er   will  b e  u s e d  s p e cifi c all y  i n  t h e  c o nt e xt  of  tr e at m e nt f or 
s u p erfi ci al  a n d  n o d ul ar  b a s al  c ell  c ar ci n o m a s.    W e   d o  n ot  a nti ci p at e  a n 
i n cr e a s e d ri s k  of  a d v er s e  eff e ct s i n t hi s  cli ni c al  c o nt e xt, h o w e v er,  w e i nt e n d 
t o t h or o u g hl y  m o nit or f or  a n d  d o c u m e nt  a n y  n e w  a n d/ or  c o n c er ni n g  a d v er s e 
r e a cti o n s t o t h e  m ulti pl e x l a s er.  D uri n g tr e at m e nt,  a n y  a d v er s e  e v e nt s t h at 
o c c ur    will   b e   d o c u m e nt e d.    F urt h er m or e,   at   e a c h   vi sit,   p ati e nt s    will   b e 
q u e sti o n e d  a b o ut  w h et h er  a n y  si d e  eff e ct s  o c c urr e d  aft er  tr e at m e nt  a n d i n 
t h e  p eri o d l e a di n g  u p t o t h e  n e xt  s e s si o n.  
3. 0   
P A TI E N T  S E L E C TI O N  
3. 1   
I n cl u si o n  Crit eri a 
3. 1. 1     Ad ult s  a g e  1 8  y e ar s  or  ol d er  
3. 1. 2    Di a g n o sti c   bi o p s y    m u st   b e   n o  l at er  t h a n  t hr e e  m o nt h s  pri or  t o 
e nr oll m e nt  
3. 1. 3    L e si o n i s  bi o p s y -pr o v e n  n o d ul ar  or  s u p erfi ci al  B C C  
3. 1. 4    B C C i s  1. 5  c m  or l e s s i n  di a m et er  
3. 1. 5   B C C i s  o n tr u n k  or  e xtr e miti e s  
3. 1. 6   Fit z p atri c k  s ki n t y p e s I, II, III,  or I V  
3. 1. 7   F e m al e  s u bj e ct s  s h o ul d  eit h er  b e:   
-  P o st- m e n o p a u s al  a s  d efi n e d  b y  1 2    m o nt h s   wit h  n o    m e n s e s   wit h o ut  a n 
alt er n ati v e  m e di c al  c a u s e.   
   
- S ur gi c all y  st eril e,  b y  m e a n s  of  a  h y st er e ct o m y,  or   
   
-  F e m al e s   of   c hil d   b e ari n g   p ot e nti al    m u st   a gr e e  t o   u s e  “ hi g hl y 
eff e cti v e”  m et h o d  of  birt h  c o ntr ol  a s  d efi n e d  b y  F D A t h at r e s ult i n l o w 
f ail ur e r at e (i. e.  < 1 %  p er  y e ar)  a n d i n cl u d e:  
   
   
- I ntr a ut eri n e  d e vi c e  
   
   
- H or m o n al  c o ntr a c e pti v e s  ( or al,  d e p ot,  p at c h,  i nj e ct a bl e,  or 
v a gi n al ri n g)   

 
 
   
   
- S e x u al  a b sti n e n c e   
   
   
- V a s e ct o mi z e d  p art n er  
3. 1. 8    A bilit y t o  u n d er st a n d  a n d t h e  willi n g n e s s t o  si g n  a  writt e n i nf or m e d                      
c o n s e nt  d o c u m e nt  
3. 2   
E x cl u si o n  Crit eri a  
3. 2. 1   B C C i s  gr e at er t h a n  1. 5  c m i n  si z e  
3. 2. 2   If l o c ati o n  of  B C C i s  o n t h e f a c e.  
3. 2. 3   P ati e nt s    w h o s e  bi o p s y  s h o w s  a  s u bt y p e  ot h er  t h a n  s u p erfi ci al  or 
n o d ul ar,  or  h a s  c h ar a ct eri sti c s  of  a  m or e  a g gr e s si v e  n at ur e,  s u c h  a s:  
- B a s o s q u a m o u s  b a s al  c ell  c ar ci n o m a  
- M or p h e af or m/ i nfiltr ati v e  b a s al  c ell  c ar ci n o m a  
- S cl er o si n g  b a s al  c ell  c ar ci n o m a   
- R e c urr e nt  b a s al  c ell  c ar ci n o m a s  
3. 2. 4   P ati e nt s  w h o  m a y  n ot  b e  a bl e t o t ol er at e li g ht t h er a p y,  s u c h  a s:  
   
- P ati e nt s  wit h  s ei z ur e  di s or d er s tri g g er e d  b y li g ht  
   
- P ati e nt s  w h o  h a v e  or  ar e  c urr e ntl y r e c ei vi n g  g ol d t h er a p y  
   
- P ati e nt s  wit h  a n y li g ht  s e n siti v e  di s or d er  
-  P ati e nt s  t a ki n g    m e di c ati o n  t h at  i n cr e a s e s  s e n siti vit y  t o  li g ht  ( s e e 
a p p e n di x  VI)  
   
- P ati e nt s  wit h  S y st e mi c  L u p u s  Er yt h e m at o u s  
3. 2. 5    Fit z p atri c k  s ki n t y p e s  V  or  VI  
3. 2. 6    P ati e nt s  w h o  ar e t a ki n g  c ert ai n  or al  m e di c ati o n s  s u c h  a s:  
   
-  I s otr eti n oi n ( c urr e ntl y  or  wit hi n l a st  6  m o nt h s) 
   
-  M e di c ati o n s t h at  alt er  w o u n d  h e ali n g ( s e e  a p p e n di x  VI)  
3. 2. 7  P ati e nt s  w h o  h a v e  a  hi st or y  of  H er p e s  Si m pl e x  Vir u s  o ut br e a k i n t h e 
ar e a t o  b e tr e at e d   

 
 
3. 2. 8   P ati e nt s  w h o s e l e si o n  h a s  b e e n  pr e vi o u sl y,  or i s  c urr e ntl y  b ei n g, 
tr e at e d  b y  a n ot h er  m o d alit y (t o pi c al i m m u n o m o d ul at or s/ 
c h e m ot h er a p e uti c s,  cr y ot h er a p y,  c urr et a g e  a n d  el e ctr o d e s si c ati o n, 
s ur gi c al  e x ci si o n,  or  M o h s  mi cr o gr a p hi c  s ur g er y)  
 
3. 3   
R e cr uit m e nt,  e nr oll m e nt,  a n d r a n d o mi z ati o n  
3. 3. 1  R e cr uit m e nt  
P ati e nt s t h at  pr e s e nt t o  Dr.  N o uri’ s  cli ni c f or f oll o w -u p  of t h eir 
bi o p s y  w h o  h a v e  bi o p s y  pr o v e n  s u p erfi ci al  or  n o d ul ar  b a s al  c ell 
c ar ci n o m a  will  b e  a p pr o a c h e d t o  p arti ci p at e i n t h e  st u d y.  W e  will 
i d e ntif y  p ati e nt s  w h o  h a v e  bi o p s y  pr o v e n  s u p erfi ci al  or  n o d ul ar 
b a s al  c ell  c ar ci n o m a  vi a  m e di c al r e c or d s ( vi a  p arti al  w ai v er  of 
a ut h ori z ati o n  a p pr o v al).   
3. 3. 2  E nr oll m e nt  
 
T o  e nt er  a  p ati e nt, t h e i n v e sti g at or  or  st u d y t e a m  m e m b er  will 
c o nt a ct t h e  a s si g n e d  st u d y  c o or di n at or  at t h e r e s p e cti v e  st u d y  sit e. 
All  eli gi bilit y r e q uir e m e nt s  m u st  b e r e vi e w e d  b y t h e  st u d y 
c o or di n at or  or t h e  Pri n ci p al I n v e sti g at or,  a n d t h e  eli gi bilit y  c h e c kli st 
m u st  b e  c o m pl et e d  a n d  si g n e d  b y t h e  Pri n ci p al I n v e sti g at or  or 
d e si g n at e d  S u b -PI  pri or t o i niti ati n g r e gi str ati o n t o  e nt er t h e  p ati e nt 
o n  st u d y.  O n c e t h e  eli gi bilit y  c h e c kli st i s  si g n e d, t h e  p ati e nt  will  b e 
e nr oll e d i n  V el o s.  T h e r e s e ar c h  st aff  will t h e n r a n d o mi z e t h e 
p ati e nt.  T h e f oll o wi n g i nf or m ati o n  will  b e r et ai n e d i n t h e  p ati e nt’ s 
st u d y  c h art:   
 
    1)  C o m pl et e d  a n d  si g n e d  pr ot o c ol -s p e cifi c  eli gi bilit y  c h e c kli st;  
    2)  All  p a g e s  of t h e  ori gi n al  si g n e d i nf or m e d  c o n s e nt f or m s (I C F s),            
       
        i n cl u di n g  HI P A A  F or m  B a n d  p h ot o  c o n s e nt f or m . 
3)  R el e v a nt  s o ur c e  d o c u m e nt s  s u c h  a s:  s u bj e ct  m e di c al  hi st or y      
    a n d  p h y si c al  e x a m,  a d mi s si o n  or  di s c h ar g e  n ot e s,  di a g n o sti c    
    r e p ort s,     
          p at h ol o gi c  c o nfir m ati o n  of  di a g n o si s,  a n d r el e v a nt  s u bj e ct - 
 s p e cifi c  writt e n  c o m m u ni c ati o n.  
 
 
 
3. 3. 2. 1  
C a n c ell ati o n  G ui d eli n e s  
If  a s u bj e ct  d o e s  n ot  c o m pl et e  pr ot o c ol t h er a p y  or  n o l o n g er  wi s h e s 
t o r e c ei v e t h er a p y, t h e s u bj e ct  m a y  wit h dr a w.   Dr.  N o uri  m a y  al s o 

 
 
wit h dr a w  p ati e nt s if it i s i n t h eir  b e st i nt er e st.  S u bj e ct s  w h o  ar e 
e nr oll e d  o n  st u d y  b ut  n ot tr e at e d  will  b e  e x cl u d e d fr o m  all  a n al y s e s.  
3. 3. 2. 2 E m er g e n c y  R e gi str ati o n  
N o n e  
3. 3. 3.  R a n d o mi z ati o n  
R a n d o mi z ati o n  of  st u d y  s u bj e ct s  will  b e  d o n e i n  3: 1 r ati o t o t h e 
tr e at m e nt  ar m  a n d  c o ntr ol  ar m.  D u e t o t h e  n at ur e  of  st u d y 
tr e at m e nt, t hi s i s  a n u n bli n d e d  st u d y.  A r a n d o mi z ati o n li st  will  b e 
pr e p ar e d  b y t h e  S C C C Bi o st ati sti c s  a n d i m pl e m e nt e d  b y  t h e 
r e s e ar c h  st aff.  
Aft er  e a c h  p ati e nt’ s  st u d y  eli gi bilit y i s  c o nfir m e d  a n d t h e i nf or m e d 
c o n s e nt i s  si g n e d,  t h e r e s e ar c h  st aff will  e nt er t h e r e q uir e d  s u bj e ct  
i nf or m ati o n i nt o t h e  CI E R R A  s y st e m i n  or d er t o r e gi st er t h e s u bj e ct . 
T h e  c o or di n at or  of t h e  PI  will r e c ei v e t h e  d e si g n at e d  p ati e nt I D, 
st u d y  ar m, r a n d o mi z ati o n  n u m b er,  a n d r a n d o mi z ati o n  d at e. 
C o or di n at or  will  pri nt t h e r a n d o mi z ati o n  c o nfir m ati o n f or m fr o m t h e 
CI E R R A  s y st e m  a n d  pl a c e it i n t h e  s u bj e ct ’ s r e s e ar c h  c h art  a n d 
t h e n  n otif y t h e r e q u e sti n g  m e m b er  of t h e  st u d y t e a m  of t h e 
tr e at m e nt  a s si g n m e nt f or t h e  n e w r a n d o mi z e d s u bj e ct . 
 
4. 0   
T R E A T M E N T  P L A N  
S u bj e ct s  i n t h e tr e at m e nt  ar m will r e c ei v e  3 tr e at m e nt s  u si n g t h e  5 9 5/ 1 0 6 4 
m ulti pl e x l a s er  s p a c e d  b y  a f o ur  w e e k i nt er v al  ( +/- 7  d a y s) ,  a d mi ni st er e d i n  a n 
o ut p ati e nt  cli ni c  s etti n g . If  a s u bj e ct  i n t h e tr e at m e nt  ar m  h a s  m ulti pl e  B C C s 
s ati sf yi n g i n cl u si o n  crit eri a,  all  B C C s  will  b e tr e at e d.  T h e tr e at m e nt  s etti n g s f or 
t hi s l a s er  will  b e  a s f oll o w s: 
5 9 5  n m  P D L  at  a fl u e n c e  of  1 0  J/ c m 2 ,  a  1 0  m s  p ul s e  d ur ati o n,  a n d  a  1 0  m m  s p ot 
si z e, f oll o w e d  b y  5 0 0  m s  m ulti pl e x i nt er p ul s e  d el a y, f oll o w e d  b y  1 0 6 4  n m l a s er  at 
a fl u e n c e  of  4 0  J/ c m 2,  1 0  m s  p ul s e  d ur ati o n,  a n d  1 0  m m  s p ot  si z e; t h e  B C C 
l e si o n  will  b e tr e at e d  u si n g  1 0 %  o v erl a p  wit h  a  si n gl e  p a s s,  al o n g  wit h  4  m m  of 
n or m al  s ki n.  D y n a mi c  c o oli n g f e at ur e ( c o ol  air  b ei n g  bl o w n  o nt o tr e at m e nt  ar e a) 
will  b e  pr o vi d e d . 

 
 
S u bj e ct s  i n t h e  c o ntr ol ar m  will  r e c ei v e  3 r e g ul ar st u d y  vi sit s  s p a c e d  4  w e e k s  ( +/- 
7  d a y s)  a p art.  If  a s u bj e ct  i n t h e  c o ntr ol  ar m  h a s  m ulti pl e  B C C s  s ati sf yi n g 
i n cl u si o n  crit eri a,  all  B C C s  will  n ot  b e tr e at e d. 
F o ur  w e e k s ( +/ -  7 d a y s)  aft er t h e l a st   ( D a y  8 4) b ot h tr e at m e nt  a n d  c o ntr ol 
p ati e nt s  will  b e  a s s e s s e d f or  fi n al cli ni c al  a p p e ar a n c e,  m e a s ur e m e nt,  a n d 
e v al u ati o n  of t h e l e si o n  b y  a  d er m at ol o gi st.  P er p e n di c ul ar  di a m et er s  of t h e l e si o n 
will  b e  m e a s ur e d  wit h  a r ul er,  a s  o n i niti al  e v al u ati o n,  a n d  s urf a c e  ar e a  will  b e 
c al c ul at e d.  R e si d u al t u m or  b ur d e n  will  b e  c al c ul at e d  b a s e d  o n  c h a n g e i n  s urf a c e 
ar e a  of t h e l e si o n.  
S u bj e ct s  will  al s o  u n d er g o  d e e p  e x ci si o n al  bi o p s y  e n c o m p a s si n g t h e  e ntir e l e si o n  
t o  d et er mi n e r e si d u al t u m or  c ell pr e s e n c e.  If  hi st ol o gi c  e x a mi n ati o n  of t h e ti s s u e 
r e v e al s r e si d u al  B C C, t h e n t h e s u bj e ct  will r e c ei v e  st a n d ar d  of  tr e at m e nt.  
A  di git al  c a m er a  will  b e  u s e d t o  p h ot o gr a p h t h e  B C C i m m e di at el y  b ef or e,  d uri n g 
a n d  aft er tr e at m e nt.  
N ot e: If  a n y  cli ni c al  si g n s  of  pr o gr e s si o n  ar e  vi si bl e  d uri n g t hi s  p eri o d ( w h at  w e 
will  c o n si d er  gr e at er t h a n  1 0 %  gr o wt h), t h e  s u bj e ct  i n  eit h er tr e at m e nt  ar m  or 
c o ntr ol  ar m  will  b e  wit h dr a w n fr o m t h e  st u d y  a n d  u n d er g o  st a n d ar d  of  c ar e.  S u c h 
a  s u bj e ct  will  b e  c o n si d er e d  n o n - r e s p o n d er f or t h e  effi c a c y  a n al y si s.  
 
4. 1   
A g e nt  A d mi ni str ati o n  
 
S u bj e ct s   i n   t h e   tr e at m e nt  ar m   will   r e c ei v e   3   tr e at m e nt s   u si n g  t h e 
5 9 5/ 1 0 6 4   m ulti pl e x  l a s er   s p a c e d   b y   a  f o ur -w e e k  i nt er v al   ( +/-  7   d a y s), 
a d mi ni st er e d i n  a n  o ut p ati e nt  cli ni c  s etti n g . Pri or t o tr e at m e nt, t h e  ar e a  will 
b e   cl e a n e d   a n d   dri e d.    A p pli c ati o n   of   a  t o pi c al   a n e st h eti c    will   n ot   b e 
n e c e s s ar y  b ut i s  a v ail a bl e  u p o n r e q u e st.  
T h e tr e at m e nt  s etti n g s f or  e a c h  l a s er  s e s si o n will  b e  a s f oll o w s:  
5 9 5  n m  P D L  at  a fl u e n c e  of  1 0  J/ c m 2 ,  a  1 0  m s p ul s e  d ur ati o n,  a n d  a  1 0  m m 
s p ot  si z e.  Aft er  a  5 0 0  m s e c i nt er p ul s e  d el a y,  a  s e c o n d  p ul s e  wit h 1 0 6 4  n m 
l a s er  at  a fl u e n c e  of  4 0  J/ c m2 ,  1 0  m s  p ul s e  d ur ati o n,  a n d  1 0  m m  s p ot  si z e 
will  b e  a d mi ni st er e d; t h e  B C C l e si o n  will  b e tr e at e d  u si n g  1 0 %  o v erl a p  wit h 
a  si n gl e  p a s s,  al o n g   wit h  4    m m  of  n or m al  s ki n.   D y n a mi c  c o oli n g  f e at ur e 
( c o ol  air)  will  b e  pr o vi d e d. 
S u bj e ct s  i n t h e  c o ntr ol ar m  will  n ot r e c ei v e  a n y tr e at m e nt;  h o w e v er t h e y  
will r e c ei v e  3 r e g ul ar  st u d y  vi sit s  s p a c e d  4  w e e k s ( +/ -  7 d a y s) . 
 

 
 
4. 2   
S u p p orti v e  C ar e  G ui d eli n e s  
T h e  5 9 5/ 1 0 6 4  n m  m ulti pl e x  l a s er  h a s  a  c o oli n g  f e at ur e  ( S m art  c o ol  6 -air 
c o oli n g  s y st e m)  a v ail a bl e f or  p ati e nt  c o mf ort  d uri n g l a s er  s e s si o n s. If t h e 
s u bj e ct  i s  c o n c er n e d  a b o ut  b ei n g  u n c o mf ort a bl e  d uri n g t h e l a s er tr e at m e nt 
s e s si o n,   a n  a d diti o n al  t o pi c al   a n e st h eti c    m a y   b e   a p pli e d   b ef or e   e a c h 
tr e at m e nt.  
Aft er tr e at m e nt,  s h o ul d t h e  s u bj e ct  e x p eri e n c e  a n y  e x p e ct e d  or  u n e x p e ct e d 
a d v er s e  si d e  eff e ct s,  s u p p orti v e  c ar e  will  b e  off er e d.  T h e s e i n cl u d e:  
-  S ki n  p ai n:  T h e  s u bj e ct  m a y  e x p eri e n c e  di s c o mf ort  d uri n g  a n d 
i m m e di at el y  aft er l a s er tr e at m e nt.  T hi s t y pi c all y r e s ol v e s  wit hi n  2 4-4 8 
h o ur s.  A d mi ni str ati o n  of t o pi c al  a n d/ or  or al  p ai n  c ar e  will  b e  d et er mi n e d 
o n  a  c a s e -b y -c a s e  b a si s.   
 
-  S ki n  ul c er ati o n  or  b ull o u s  d er m atiti s:  T h e l a s er  m a y  c a u s e  sli g ht 
c ut a n e o u s  di sr u pti o n t h at  c a n t a k e  s e v er al  d a y s t o  h e al.  T h e  di sr u pti o n 
m a y l e a d t o  mil d  s w elli n g  or  cr u sti n g t h at  m a y r e m ai n  p h ot o s e n siti v e 
f or  2-1 2  w e e k s f oll o wi n g tr e at m e nt.  S u bj e ct s  will  b e i nf or m e d  of t h e 
p ot e nti al ri s k  a n d  will  b e  a d vi s e d t o  w e ar  s u n s cr e e n  b ef or e  a n d  aft er 
tr e at m e nt.  A n y  bli st eri n g  or  cr u sti n g t h at  o c c ur s  aft er t h er a p y  will  b e 
tr e at e d  wit h  w a s hi n g t h e  sit e  wit h  s o a p  a n d  w at er f oll o w e d  b y t o pi c al 
a p pli c ati o n  of  V a s eli n e  a n d t efl a/ g a u z e  dr e s si n g.   
 
-  S ki n  h y p er pi g m e nt ati o n  or  h y p o pi g m e nt ati o n:  T h e  sit e  of l a s er 
a p pli c ati o n  m a y  h e al  wit h  s o m e  p o st -tr e at m e nt  pi g m e nt  c h a n g e s. T hi s 
a d v er s e  eff e ct i s  m or e  c o m m o n i n  d ar k er -s ki n n e d i n di vi d u al s,  w h o  will 
b e  e x cl u d e d fr o m t hi s  st u d y f or t hi s r e a s o n. It  m a y  al s o  o c c u r f oll o wi n g 
s u n  e x p o s ur e.  S u bj e ct s  will  b e  ur g e d t o  w e ar  s u n s cr e e n  b ef or e  a n d 
aft er tr e at m e nt .  Pi g m e nt  alt er ati o n s t h at  d o  ari s e  will  g e n er all y f a d e i n 
3- 6  m o nt h s  
 
-  S c arri n g:  A  s m all  c h a n c e  of  s c arri n g  e xi st s.  R ar el y,  h y p ertr o p hi c  s c ar s 
or  k el oi d s  m a y f or m  i n r e s p o n s e t o l a s er tr e at m e nt. If t hi s  u n u s u al 
c o m pli c ati o n  s h o ul d  o c c ur, i ntr al e si o n al tri a m ci n ol o n e  a c et o ni d e i n 
c o n c e ntr ati o n  of  1 0 -4 0 m g/ m L  at  4 -6 w e e k i nt er v al s  will  b e  u s e d t o 
di mi ni s h t h e  a p p e ar a n c e . 
 
-  S ki n  i nf e cti o n s:  C ut a n e o u s i nf e cti o n  c a n  o c c ur  wit h t h e  u s e  of l a s er 
t h er a p y,  alt h o u g h r ar e,  a n d  w o ul d r e q uir e  a nti bi oti c tr e at m e nt. I n  s u c h 
cir c u m st a n c e s,  a nti bi oti c s  will  b e  gi v e n  a c c or di n g t o  st a n d ar d  of 
tr e at m e nt f or  c ut a n e o u s i nf e cti o n.  
 
-  Er yt h e m a/ P ur p ur a: I m m e di at el y  p o st -l a s er, t h e tr e at e d  s ki n i s e x p e ct e d 
t o  b e c o m e r e d  a n d  s pl ot c h y.  T hi s i s f oll o w e d  b y  a  p ur p uri c r e s p o n s e, 
w h er e t h e  aff e ct e d  ar e a  b e c o m e s  p ur pl e  or  vi ol a c e o u s.  T hi s r e s p o n s e 

 
 
i s  e x p e ct e d  a n d  m a y  w or s e n i n t h e  2 4-4 8  h o ur s i m m e di at el y  p o st -
tr e at m e nt  a n d  m a y l a st  a s l o n g  a s  1 0  d a y s.  R e a s s ur a n c e  will  b e  gi v e n 
t o s u bj e ct s .  
   
  
4. 2. 1   C o n c urr e nt  M e di c ati o n (if  a p pli c a bl e)  
T h e   f oll o wi n g   ar e   p art   of   eli gi bilit y   crit eri a   a n d   a s   s u c h    w e 
pr o hi bit p ati e nt s fr o m  st arti n g  a n y  of t h e f oll o wi n g  m e di c ati o n s:  
- M e di c ati o n s t h at i n cr e a s e  s e n siti vit y t o li g ht   
- M e di c ati o n s t h at  alt er  w o u n d  h e ali n g  
   
- I s otr eti n oi n  
   
- G ol d t h er a p y   
S h o ul d t h e  s u bj e ct  b e r e q uir e d,  or  d e sir e t o,  b e gi n tr e at m e nt  wit h  a n y 
of t h e  a b o v e  m e di c ati o n s, t h e y  will  eit h er  b e r e m o v e d fr o m t h e  st u d y 
or  c o n si d er e d i n e v al u a bl e  f or r e s p o n s e.  
R e s o ur c e s f or  e x a m pl e s  of t h e s e  a g e nt s  m a y  b e  s e e n i n  a p p e n di x 
VI.   
4. 3   
D ur ati o n  of  T h er a p y    
 
T h e  l a s er  t h er a p y   will  t a k e  pl a c e  i n  t hr e e  s e s si o n s   wit h  4 -w e e k  i nt er v al s 
b et w e e n  s e s si o n s.   A fi n al  bi o p s y  will  o c c ur f o ur  w e e k s l at er  aft er t h e l a st 
tr e at m e nt   wit h  o n e-w e e k  f oll o w -u p  f or  bi o p s y   w o u n d  c ar e  a n d  c h e c k -u p. 
T h u s,   st u d y   i n v ol v e m e nt    will   r e q uir e  a p pr o xi m at el y  1 3    w e e k s   of 
c o m mit m e nt.  
5. 0     
CLI NI C A L  A N D   LA B O R A T O R Y  E V A L U A TI O N S  
5. 1   
B a s eli n e/ pr etr e at m e nt  e v al u ati o n  
  
Pri or t o i n v ol v e m e nt i n t h e  st u d y  
Pri or t o  c o n si d er ati o n  of  b ei n g  a  p o s si bl e  p arti ci p a nt i n t h e  st u d y,  p ati e nt s 
will r e c ei v e  a  di a g n o sti c  bi o p s y  a s i s t h e  st a n d ar d  pr a cti c e f or  e v al u ati o n  of 
l e si o n s t h at  ar e  s u s pi ci o u s f or  B C C. 
P ati e nt s t h at  pr e s e nt t o  Dr.  N o uri’ s  cli ni c f or f oll o w - up  of t h eir  bi o p s y  w h o 
h a v e   bi o p s y   pr o v e n  s u p erfi ci al   or   n o d ul ar   b a s al  c ell  c ar ci n o m a    will   b e 
a p pr o a c h e d t o  p arti ci p at e i n t h e  st u d y.  W e  will i d e ntif y  p ati e nt s  w h o  h a v e 
bi o p s y  pr o v e n  s u p erfi ci al  or  n o d ul ar  b a s al  c ell  c ar ci n o m a  o n t h e tr u n k  or 
e xtr e miti e s t h at i s l e s s t h a n  1. 5  c m i n  si z e  vi a  m e di c al r e c or d s ( p arti al  w ai v er 

 
 
of  a ut h ori z ati o n  a p pr o v al). If  p ati e nt s  h a v e  m or e t h a n  o n e  B C C t h at  s ati sf y 
i n cl u si o n  crit eri a, t h e y  will  al s o  b e tr e at e d. 
Aft er  si g ni n g i nf or m e d  c o n s e nt,  p ati e nt s  will  b e f ull y  e v al u at e d f or  eli gi bilit y 
crit eri a.    P ati e nt s    will   b e  r a n d o ml y  a s si g n e d  i n   eit h er   a   c o ntr ol   ar m   or 
tr e at m e nt  ar m.  P ati e nt s  will  b e  a d vi s e d t h at if  pl a c e d i n  c o ntr ol  ar m, t h er e i s 
a n  e xtr e m el y l o w ri s k  of  s eri o u s  pr o gr e s si o n  d uri n g t h e  s h ort ti m e  n e e d e d 
f or t h e  st u d y  a n d t h at  s h o ul d  a n y  cli ni c al  si g n s  of  pr o gr e s si o n  b e  s e e n, t h e y 
w o ul d  b e  wit h dr a w n fr o m t h e  st u d y  a n d r e c ei v e i m m e di at e  s ur gi c al  e x ci si o n.   
P ati e nt s  will  b e  e nt er e d i nt o  V el o s  s y st e m  a n d  c o m pl et e d  HI P A A f or m s  will 
b e  s e nt t o  HI P A A  pri v a c y  offi c e  a s  p er  U ni v er sit y  of  Mi a mi  p oli c y.  
5. 2   
E v al u ati o n s  d uri n g tr e at m e nt  
Aft er  e nr oll m e nt  ( d a y  0),  s u bj e ct s  i n  b ot h  c o ntr ol  a n d tr e at m e nt  ar m s  will 
r e c ei v e   st a n d ar d   b a s eli n e   p h ot o gr a p h s   of  t h eir  l e si o n.  S u bj e ct s  i n  t h e 
tr e at m e nt   ar m    will   r e c ei v e  t h eir  fir st  l a s er  tr e at m e nt.   L e si o n s    will   b e 
a s s e s s e d  b y  Dr.  N o uri  a n d  d o c u m e nt e d,  a s  w ell  a s  m o nit ori n g f or  a d v er s e 
eff e ct s  a n d r e vi e wi n g " pr o hi bit e d"  m e di c ati o n s.  
D a y s  2 8  a n d  5 6 ( +/ - 7  d a y s)  c orr e s p o n d t o tr e at m e nt  s e s si o n s  # 2  a n d  # 3 
f or t h e tr e at m e nt  ar m,  a n d st u d y  vi sit s  # 2  a n d  # 3 f or t h e  c o ntr ol  ar m.   At 
t h e s e  vi sit s,  p ati e nt s  will  b e  a s k e d  of  a n y  si d e  eff e ct s, r e a cti o n s,  or  a d v er s e 
e v e nt s  t h at  o c c urr e d  si n c e  t h e  l a st  vi sit  a s    w ell  a s  a n y  ot h er  c o n c er n s. 
T h e s e  will  all  b e  d o c u m e nt e d. If  a n y  s eri o u s  a d v er s e  e v e nt s  h a v e  o c c urr e d,  
t h e y  will  b e r e p ort e d t o t h e I R B  a s  p er  U ni v er sit y  of  Mi a mi  p oli c y.  
P h ot o gr a p h s  a n d  m e a s ur e m e nt s  of t h e l e si o n  will  b e t a k e n  at  e a c h  st u d y 
vi sit .  S u bj e ct s  i n  t h e  tr e at m e nt  ar m   will  t h e n  r e c ei v e  l a s er  tr e at m e nt  a n d 
p ati e nt s i n t h e  c o ntr ol  ar m  will r e c ei v e  a  st a n d ar d  st u d y  vi sit.   
5. 3     
P o st-tr e at m e nt  e v al u ati o n 
F o ur  w e e k s  aft er t h e l a st  of t h e  3 tr e at m e nt  s e s si o n s  or f oll o w -u p  vi sit s ( d a y 
8 4   +/ -  7  d a y s)  s u bj e ct s  will  a s k e d  a b o ut  a n y  si d e  eff e ct s,  r e a cti o n s  or 
a d v er s e  e v e nt s t h at  h a v e  o c c urr e d  si n c e t h e l a st  vi sit. I n t h e tr e at m e nt  ar m, 
a  d er m at ol o gi st    will  t h e n  e v al u at e  f or  a n y  gr o s s  r e si d u al  l e si o n  a s  p er 
pr ot o c ol  d efi n e d r e s p o n s e  crit eri a ( s e e  s e cti o n  9. 0)  a n d  a  d e e p  e x ci si o n al 
bi o p s y  e n c o m p a s si n g  e ntir e r e gi o n  will  b e  p erf or m e d.  Bi o p s y  s p e ci m e n  will 
b e   e v al u at e d  f or   hi st o p at h ol o gi c  cl e ar a n c e   of  t u m or.  If  t u m or  c ell s   ar e 
pr e s e nt,  st a n d ar d  of  c ar e    will  b e  p erf or m e d.  I n  t h e  c o ntr ol  ar m,  bi o p s y 
s p e ci m e n  will  b e  e v al u at e d f or  hi st o p at h ol o gi c  cl e ar a n c e  of t u m or  a n d  aft er 
gr o s s  e v al u ati o n  a n d  m e a s ur e m e nt  of l e si o n  b y  a  d er m at ol o gi st,  st a n d ar d 
of  c ar e  will  b e  p erf or m e d.  
5. 4   
E arl y  di s c o nti n u ati o n  of t h er a p y  

 
 
Gr a di n g  f or  a d v er s e  e v e nt s  a s  d et er mi n e d  b y    U S    D e p art m e nt  of   H e al t h 
C o m m o n  T er mi n ol o g y  Crit eri a f or  A d v er s e  E v e nt s ( C T C A E  v er si o n  4. 0 ) 
A n y  s u bj e ct  wit h  a  n o n -l a b or at or y  Gr a d e III  or  hi g h er t o xi cit y t h at i s  p o s si bl y, 
pr o b a bl y  or  d efi nit el y r el at e d t o i n v ol v e m e nt i n  o ur  st u d y  will  b e  c o n si d er e d 
f or r e m o v al.  
.  
 
6. 0   
D O SI N G  D E L A Y S/ D O S E  M O DI FI C A TI O N S  
6. 1   
St u d y  A g e nt  
T h er e  ar e  n o  e x p e ct e d  d o si n g  d el a y s  or  d o si n g  m o difi c ati o n s f or t hi s 
st u d y.  D u e t o t h e f a ct  w e  ar e t e sti n g  s p e cifi c l a s er  p ar a m et er s f or t h e 
p ot e nti al  effi c a c y  of  cl e ari n g  c ert ai n t y p e s  of  b a s al  c ell  c ar ci n o m a s,  w e  will 
n ot  b e  a dj u sti n g t h e  s etti n g s.   
H o w e v er,  s h o ul d t h e  s u bj e ct  e x p eri e n c e  a n y  a d v er s e  eff e ct s  s e c o n d ar y t o 
t h e  u s e  of t h e  m ulti pl e x l a s er, t h e y  will i m m e di at el y  b e  pr o vi d e d  wit h 
s u p p orti v e  c ar e t ail or e d t o t h e  n at ur e  of t h e  a d v er s e  eff e ct  ( s e e  s e cti o n 
4. 2) . I n  a d diti o n, t h er e  ar e  n o  e x p e ct e d s y st e mi c  t o xi citi e s. If t h e  e x p e ct e d 
a n d  u n e x p e ct e d  eff e ct s  ar e  n ot t ol er a bl e,  t h e s u bj e ct  m a y  al s o  wit h dr a w 
fr o m t h e  st u d y  at  a n y  p oi nt. 
I n  o ur  st u d y,  e arl y t er mi n ati o n  will  b e  b a s e d  o n  pr e s e n c e  of i nt ol er a bl e 
si d e  eff e ct s  a n d  d e sir e t o  wit h dr a w fr o m  st u di e s.  S h o ul d  o ur tr e at m e nt 
pr o v e i n eff e cti v e,  all  p ati e nt s  will r e c ei v e  st a n d ar d tr e at m e nt  of  c ar e 
i m m e di at el y.   
6. 2   
Ot h er  A g e nt( s)  
N/ A  
7. 0   
A G E N T  F O R M U L A TI O N  A N D  P R O C U R E M E N T  
7. 1   
A g e nt  
7. 1. 1   Ot h er  n a m e s  
  
C Y N E R G Y  V A S C U L A R  W O R K S T A TI O N  
7. 1. 2   Cl a s sifi c ati o n  

 
 
  
D u al  w a v el e n gt h  5 9 5  n m /  1 0 6 4  n m l a s er  
7. 1. 3   M o d e  of  a cti o n  
  
S el e cti v e  p h ot ot h er m ol y si s  
7. 1. 4   St or a g e  a n d  st a bilit y  
  
N/ A  
7. 1. 5.   D o s e  s p e cifi c s  
5 9 5  n m:   
Fl u e n c e  =  1 0  J/ c m 2  
P ul s e  d ur ati o n  =  1 0  m s  
S p ot  si z e  =  1 0  m m   
 
I nt er p ul s e  d el a y:  5 0 0  m s  
 
1 0 6 4  n m : 
Fl u e n c e  =  4 0  J/ c m 2  
P ul s e  d ur ati o n  =  1 0  m s  
S p ot  si z e  =  1 0  m m   
 
1 0 %  o v erl a p  wit h  a  si n gl e  p a s s,  al o n g  wit h  4  m m  of  n or m al  s ki n.  
D y n a mi c  c o oli n g . 
7. 1. 6   Pr e p ar ati o n  
  
N/ A  
7. 1. 7   A d mi ni str ati o n  
Si n gl e  p a s s  of  5 9 5  n m  w a v el e n gt h f oll o w e d  b y  a  si n gl e  p a s s  of  1 0 6 4 
n m  w a v el e n gt h.  A d mi ni str ati o n  of  w a v el e n gt h s  s e p ar at e d  b y  a  5 0 0 
m s  d el a y.  E a c h  p a s s i s  c o m p o s e d  of  p ul s e s  of l a s er t h at  will  h a v e 
1 0 %  o v erl a p  b et w e e n  p ul s e s.     Tr e at e d  ar e a    will  i n cl u d e  a  4  m m 
m ar gi n  of  n or m al  s ki n.  D y n a mi c  c o oli n g f e at ur e  will  b e  pr o vi d e d.  
7. 1. 8   I n c o m p ati biliti e s 
T h er e   ar e   n o   dir e ct  i n c o m p ati biliti e s,   h o w e v er,   c o ntr ai n di c ati o n s 
h a v e  b e e n i n cl u d e d i n  e x cl u si o n  crit eri a.   
7. 1. 9   A v ail a bilit y  

 
 
  
I n  offi c e 
7. 1. 1 0  Si d e  eff e ct s  
   
- P a i n  of t h e  s ki n 
   
- E d e m a  
   
- Er yt h e m a  a n d/ or  p ur p ur a  
   
- T e m p or ar y  h y p o - or  h y p er pi g m e nt ati o n  
7. 1. 1 1  N ur si n g i m pli c ati o n s  
   
   
  
N o n e  
7. 1. 1 2  R e p ort e d  A d v er s e  E v e nt s  a n d  P ot e nti al  Ri s k s  
  
Li k el y:  
   
- P ai n  of t h e  s ki n   
   
- E d e m a   
   
- Er yt h e m a  a n d/ or  p ur p ur a   
   
- T e m p or a r y  s ki n  h y p o pi g m e nt ati o n  or  h y p er pi g m e nt ati o n  
U nli k el y:   
   
- H e m at o m a   
- S c arri n g   
-  H er p e s    Si m pl e x    Vir u s   o ut br e a k  if  tr e ati n g   a n   ar e a    wit h   p a st 
r e c urr e nt  o ut br e a k s,  u s u all y  ar o u n d t h e  m o ut h 
- S ki n i nf e cti o n   
- S ki n  ul c er ati o n/  b ull o u s  d er m atiti s   
8. 0   
C O R R E L A TI V E/ S P E CI A L  S T U DI E S (if  a p pli c a bl e t o t hi s  st u d y) 
N/ A  

 
 
9. 0   
M E A S U R E M E N T  O F  E F F E C T  
    
9. 1  
G ui d eli n e s f or  E v al u ati o n  of  M e a s ur a bl e  Di s e a s e  
W e    will    m e a s ur e   di s e a s e   b ot h   cli ni c all y   a n d   hi st ol o gi c all y.    Cli ni c all y,   a 
d er m at ol o gi st  will  vi s u all y i n s p e ct f or t h e l e si o n  a n d  m e a s ur e t h e  si z e  of  a n y 
r e si d u al t u m or  wit h  p er p e n di c ul ar  di a m et er s ( d1  a n d  d 2 ). Surf a c e  ar e a ( S A) 
will  b e  c al c ul at e d  a s t h at f or  a n  elli p s e,  b y  S A  =  π r1 r2 , w h er e  r 1  =  d 1 / 2 a n d 
r2 = d 2 / 2.  R e si d u al t u m or  b ur d e n  will  b e  c al c ul at e d  b y  c h a n g e i s  s urf a c e  ar e a 
of t h e l e si o n.  Hi st ol o gi c all y,  a n  e x ci si o n al  bi o p s y  will  b e  p erf or m e d i n  or d er 
t o   e x a mi n e  f or   a n y  r e si d u al  t u m or  c ell s  i n  t h e  l e si o n.    W e    will  cl a s sif y 
r e s p o n s e  a c c or di n g t o  o ur  crit eri a  bel o w.   
9. 2   
R e s p o n s e  Crit eri a  
F or  d et er mi n ati o n  of r e s p o n s e,  w e  will  c o n si d er:  
- C o m pl et e r e s p o n s e ( C R):   
1)   B ot h  cli ni c al  a n d  hi st ol o gi c al  di s a p p e ar a n c e  of  t h e  t ar g et 
l e si o n  or  
2)    P o siti v e  cli ni c al  a s s e s s m e nt of  t h e  “l e si o n”   b ut   n e g ati v e 
hi st ol o g y.  
- P arti al r e s p o n s e ( P R):   
1)    At  l e a st  1 0 %  d e cr e a s e  i n  t h e  si z e  of  l e si o n  o n  cli ni c al 
e v al u ati o n  a n d  p o siti v e  hi st ol o g y  or   
2)    C o m pl et e   cli ni c al   cl e ar a n c e   of  t h e  l e si o n   a n d   p o siti v e 
hi st ol o g y . 
- Pr o gr e s si o n  of  di s e a s e 1 0 :  At l e a st  1 0 % i n cr e a s e i n t h e  si z e  of t h e 
l e si o n  o n  cli ni c al  e v al u ati o n. 
- St a bl e  di s e a s e ( S D):  Cli ni c all y,  n eit h er  s uffi ci e nt r e d u cti o n t o  q u alif y 
f or  P R  n or  s uffi ci e nt i n cr e a s e t o  q u alif y f or  P D. 
T h e f oll o wi n g t a bl e  s u m m ari z e s t h e  a b o v e r e s p o n s e  crit eri a.  
 
 

 
 
 
 
Cli ni c al  a s s e s s m e nt  
 
 
Hi st ol o g y  
  
N o l e si o n   
L e si o n 
≤ 9 0 % 
b a s eli n e 
si z e  
L e si o n  > 9 0 
b ut  < 1 1 0 % 
b a s eli n e 
si z e  
L e si o n 
≥ 1 1 0 % 
b a s eli n e 
si z e  
P o siti v e   
P R   
P R   
S D   
    P D  
n e g ati v e   
C R   
C R   
S D*   
  
P D*  
*  n ot  e x p e ct e d t o  o c c ur.  
9. 3  
C o nfir m at or y  M e a s ur e m e nt/ D ur ati o n  of  R e s p o n s e  
Bi o p s y  will  b e  p erf or m e d f or  c o nfir m at or y  m e a s ur e m e nt.   
9. 4  
Pr o gr e s si o n -Fr e e  S ur vi v al  
  
N/ A   
9. 5  
R e s p o n s e  R e vi e w  
Fi n al  r e s p o n s e  r e vi e w    will  b e  c o n d u ct e d  f o ur    w e e k s  aft er  t h e  l a st  of  3 
tr e at m e nt  s e s si o n s  f or  t h e  tr e at m e nt  ar m  or  t h e  l a st  of  3  st u d y   vi sit s  f or 
c o ntr ol s.   
1 0. 0     AD V E R S E   EV E N T  R E P O R TI N G  
T h e   d e s cri pti o n s   a n d   gr a di n g   s c al e s   f o u n d   i n   t h e   r e vi s e d    N CI    C o m m o n 
T er mi n ol o g y  Crit eri a f or  A d v er s e  E v e nt s  ( C T C A E)  v er si o n  4 . 0  will  b e  utili z e d f or 
a d v er s e  e v e nt  r e p orti n g.   A  c o p y  of t h e  C T C A E  v er si o n  4 . 0  c a n  b e  d o w nl o a d e d 
fr o m t h e  C T E P  w e b  sit e (htt p:// ct e p. c a n c er. g o v ).   
  
1 0. 1   D efi niti o n s  
1 0. 1. 1  A d v er s e  e v e nt s ( A E’ s)  will  u s e t h e  d e s cri pti o n s  a n d  gr a di n g  s c al e s 
f o u n d i n t h e  N CI  C o m m o n  Ter mi n ol o g y  Crit eri a f or  A d v er s e  E v e nt s 
( C T C A E  v  4. 0) i n  A p p e n di x II. 
A d v er s e  e v e nt s:  A n y  u nf a v or a bl e  a n d  u ni nt e n d e d  si g n  (i n cl u di n g 
a b n or m al   l a b or at or y   fi n di n g),   s y m pt o m,   or   di s e a s e   t e m p or all y 
a s s o ci at e d    wit h  t h e   u s e   of   a    m e di c al  tr e at m e nt   or   pr o c e d ur e, 
r e g ar dl e s s   of    w h et h er   it   i s   c o n si d er e d   r el at e d  t o   t h e    m e di c al 
tr e at m e nt or  pr o c e d ur e  ( attri b uti o n  of  u nr el at e d,  u nli k el y,  p o s si bl e, 
pr o b a bl e,  or  d efi nit e).      E a c h    A E  i s  a  u ni q u e  r e pr e s e nt ati o n  of  a 
s p e cifi c   e v e nt   u s e d   f or    m e di c al   d o c u m e nt ati o n   a n d   s ci e ntifi c 
a n al y si s.  

 
 
1 0. 1. 2  A  s eri o u s  a d v er s e  e v e nt  (S A E) i s  d efi n e d  b y t h e  f e d er al r e g ul ati o n s 
a s  a n y  a d v er s e  e v e nt t h at : 
•   R e s u lt s i n  d e at h;  or i s 
•   Lif e t hr e at e ni n g;  or  
•   R e s ult s   i n   p er m a n e nt   i m p air m e nt   of   b o d y   f u n cti o n   or 
p er m a n e nt  d a m a g e t o  a  b o d y  str u ct ur e;  or   
•   A n  e v e nt r e q uir e s  m e di c al  or  s ur gi c al i nt er v e nti o n t o  pr e v e nt 
p er m a n e nt  i m p air m e nt  or  d a m a g e t o  a  b o d y f u n cti o n  or  b o d y 
str u ct ur e.  
S A E’ s  ar e  d efi n e d  b y  F D A  a n d t h er ef or e  s eri o u s n e s s ( n ot  s e v erit y) 
s er v e s  a s  a  g ui d e  f or  d efi ni n g  r e g ul at or y  r e p orti n g  o bli g ati o n s  f or 
p ati e nt/ s u bj e ct  s af et y.   S eri o u s  i s  b a s e d  o n  p ati e nt/ e v e nt  o ut co m e 
or  a cti o n  crit eri a  u s u all y  a s s o ci at e d  wit h  e v e nt s t h at  p o s e  a t hr e at t o 
a  p ati e nt’ s lif e  or f u n cti o ni n g.   
T h e  d efi niti o n  of  s eri o u s  a d v er s e  e v e nt  ( e x p eri e n c e)  al s o  i n cl u d e s 
i m p ort a nt  m e di c al  e v e nt s.   M e di c al  a n d  s ci e ntifi c j u d g m e nt  s h o ul d 
b e  e x er ci s e d  i n  d e ci di n g   w h et h er  r e p orti n g  i s  a p pr o pri at e  i n  ot h er 
sit u ati o n s,   s u c h   a s  i m p ort a nt    m e di c al   e v e nt s  t h at    m a y   n ot   b e 
i m m e di at el y lif e-t hr e at e ni n g  or  r e s ult i n  d e at h  or  h o s pit ali z ati o n  b ut 
m a y j e o p ar di z e  t h e  p ati e nt  or m a y  r e q uir e i nt er v e nti o n  t o  pr e v e nt 
o n e  of  t h e  ot h er  o ut c o m e s  li st e d  i n  t h e  d efi niti o n  a b o v e.     T h e s e 
s h o ul d  al s o  u s u all y  b e  c o n si d er e d  s eri o u s.   E x a m pl e s  of  s u c h  e v e nt s 
ar e i nt e n si v e tr e at m e nt i n  a n  e m er g e n c y r o o m  or  at  h o m e f or  all er gi c 
br o n c h o s p a s m;  bl o o d  d y s cr a si a s  or  c o n v ul si o n s t h at  d o  n ot r e s ult i n 
h o s pit ali z ati o n;  or  d e v el o p m e nt  of  dr u g  d e p e n d e n c y  or  dr u g  a b u s e.  
1 0. 1. 3  E x p e ct e d  e v e nt s  ar e t h o s e t h at  h a v e  b e e n  pr e vi o u sl y i d e ntifi e d  a s 
r e s ulti n g  fr o m   a d mi ni str ati o n   of  t h e   a g e nt.  F or  t hi s   st u d y,  t h e s e 
i n cl u d e:  
Li k el y:  
   
- P ai n  of t h e  s ki n   
   
- E d e m a   
   
- Er yt h e m a  a n d/ or  p ur p ur a   
   
- T e m p or ar y  s ki n  h y p o pi g m e nt ati o n  or  h y p er pi g m e nt ati o n   
U nli k el y:   
   
- H e m at o m a   

 
 
- S c arri n g   
-  H er p e s    Si m pl e x    Vir u s   o ut br e a k  if  tr e ati n g   a n   ar e a    wit h   p a st 
r e c urr e nt o ut br e a k s,  u s u all y  ar o u n d t h e  m o ut h  
- S ki n i nf e cti o n   
- S ki n  ul c er ati o n/  b ull o u s  d er m atiti s   
A n y  of  t h e s e  k e y  a d v er s e  e v e nt s  t h at  ar e  gr e at er  t h a n  gr a d e  III 
a c c or di n g t o  C T C A E,  ar e  n ot  e x p e ct e d.   
1 0. 1. 4  A n  a d v er s e  e v e nt i s  c o n si d er e d  u n e x p e ct e d  w h e n  eit h er  t h e t y p e  of 
e v e nt  or t h e  s e v erit y  of t h e  e v e nt i s  n ot  li st e d i n: t h e d e vi c e  br o c h ur e, 
or t h e  d e vi c e  i nf or m ati o n  s e cti o n  of t hi s  pr ot o c ol. 
1 0. 1. 5  T h e  d efi niti o n  of  r el at e d i s t h at t h er e i s  a r e a s o n a bl e  p o s si bilit y t h at 
t h e  de vi c e  c a u s e d t h e  a d v er s e  e x p eri e n c e.  
1 0. 2   P ur p o s e  
A d v er s e  e v e nt  d at a  c oll e cti o n  a n d r e p orti n g,  w hi c h  ar e r e q uir e d  a s  p art  of 
e v er y  cli ni c al tri al,  ar e  d o n e t o  e n s ur e t h e  s af et y  of  p ati e nt s  e nr oll e d i n t h e 
st u di e s  a s  w ell  a s t h o s e  w h o  will  e nr oll i n f ut ur e  st u di e s  u si n g  si mil ar  a g e nt s.  
A d v er s e  e v e nt s  ar e r e p ort e d i n  a r o uti n e  m a n n er  at  s c h e d ul e d ti m e s  d uri n g 
a  tri al  ( pl e a s e  f oll o w  dir e cti o n s  f or  r o uti n e  r e p orti n g  pr o vi d e d  i n  t h e   D at a 
R e p orti n g  S e cti o n).   A d diti o n all y,  c ert ai n  a d v er s e  e v e nt s  m u st  b e r e p ort e d 
i n  a n  e x p e dit e d    m a n n er  f or    m or e  ti m el y    m o nit ori n g  of  p ati e nt  s af et y  a n d 
c ar e.   T h e f oll o wi n g  s e cti o n s  pr o vi d e i nf or m ati o n  a b o ut  e x p e dit e d r e p orti n g.  
E v e nt s  r e s ulti n g  fr o m   c o n c urr e nt  ill n e s s e s   a n d  r e a cti o n s  t o   c o n c urr e nt 
m e di c ati o n s  m u st  b e r e p ort e d  a s  a d v er s e  e v e nt s.  
A n y  w or s e ni n g  of t h e  p ati e nt’ s  cli ni c al  c o n diti o n  w hil e t h e  p ati e nt i s  o n  st u d y 
will  b e  c o n si d er e d  t o  b e  a n  a d v er s e  e v e nt  u nl e s s  it  i s   wit hi n  t h e  n or m al 
r a n g e  of  di s e a s e fl u ct u ati o n f or t h at  p ati e nt. 
1 0. 2. 1  D et er mi n ati o n  of  R e p orti n g  R e q uir e m e nt s   
R e p orti n g r e q uir e m e nt s  m a y i n cl u d e t h e f oll o wi n g  c o n si d er ati o n s:  
1)   w h et h er   t h e   p ati e nt   h a s   r e c ei v e d   a n   i n v e sti g ati o n al   or 
c o m m er ci al  a g e nt;   
2)   t h e   c h ar a ct eri sti c s   of  t h e   a d v er s e   e v e nt  i n cl u di n g  t h e   gr a d e 
( s e v erit y), t h e r el ati o n s hi p t o t h e  st u d y t h er a p y ( attri b uti o n),  a n d 
t h e  pri or  e xp eri e n c e ( e x p e ct e d n e s s)  of t h e  a d v er s e  e v e nt;   

 
 
3)   t h e    P h a s e  ( 1,   2,   or   3)   of  t h e  tri al;   a n d   4)    w h et h er   or   n ot 
h o s pit ali z ati o n  or  pr ol o n g ati o n  of  h o s pit ali z ati o n  w a s  a s s o ci at e d 
wit h t h e  e v e nt.  
1 0. 2. 2  St e p s  t o   d et er mi n e  if   a n   a d v er s e   e v e nt  i s  t o   b e  r e p ort e d  i n   a n 
e x p e dit e d  m a n n er:  
St e p  1:   I d e ntif y   t h e   t y p e   of   e v e nt   u si n g   t h e    N CI    C o m m o n 
T er mi n ol o g y  Crit eri a f or  A d v er s e  E v e nt s ( C T C A E)  v er si o n 
4. 0 . 
T h e  C T C A E  pr o vi d e s  d e s cri pti v e t er mi n ol o g y  a n d  a  gr a di n g  s c al e f or 
e a c h  a d v er s e  e v e nt li st e d.   A  c o p y  of t h e  C T C A E  c a n  b e  d o w nl o a d e d 
fr o m t h e  C T E P  h o m e  p a g e  (htt p:// ct e p. c a n c er. g o v ).   A d diti o n all y, if 
a s si st a n c e  i s  n e e d e d,  t h e    N Cl  h a s  a n  I n d e x  t o  t h e    C T C A E   t h at 
pr o vi d e s  h el p  f or  cl a s sif yi n g  a n d  l o c ati n g  t er m s.      All  a p pr o pri at e 
tre at m e nt l o c ati o n s  s h o ul d  h a v e  a c c e s s t o  a  c o p y  of t h e  C T C A E . 
St e p  2:   Gr a d e t h e  e v e nt  u si n g t h e  N CI  C T C A E . 
St e p  3:   D et er mi n e    w h et h er  t h e  a d v er s e  e v e nt  i s  r el at e d  t o  t h e 
pr ot o c ol t h er a p y (i n v e sti g ati o n al  or  c o m m er ci al) . 
Attri b uti o n  c at e g ori e s  ar e  a s f oll o w s:  U nr el at e d,  U nli k el y,  P o s si bl e, 
Pr o b a bl e,  a n d  D efi nit e.  
St e p  4:   D et er mi n e t h e  pri or  e x p eri e n c e  of t h e  a d v er s e  e v e nt .  
St e p  5:   R e vi e w  T a bl e  1 0. 1 t o  d et er mi n e if t h er e  ar e  a n y  pr ot o c ol-
s p e cifi c  r e q uir e m e nt s  f or  r e p orti n g   of   s p e cifi c   a d v er s e 
e v e nt s t h at r e q uir e  s p e ci al  m o nit ori n g.  
St e p  6:   D et er mi n e  if  t h e   pr ot o c ol  tr e at m e nt   gi v e n   pri or  t o  t h e 
a d v er s e   e v e nt   i n cl u d e d   i n v e sti g ati o n al   a g e nt( s),   a 
c o m m er ci al  a g e nt( s),  or  a  c o m bi n ati o n  of  i n v e sti g ati o n al 
a n d  c o m m er ci al  a g e nt s.  
N O T E:If t h e  s u bj e ct  r e c ei v e d  at l e a st o n e  tr e at m e nt  wit h t h e i n v e sti g ati o n al 
d e vi c e  s eri o u s  a d v er s e  e v e nt s  will  b e r e p ort e d  a s i n di c at e d i n  s e cti o n  1 0. 3.   
1 0. 3   R e p orti n g  M et h o d s  
  
All  A E s  a n d  S A E s  will  b e r e p ort e d  a s  p er  a s  p er  U ni v er sit y  of  Mi a mi’ s 
H u m a n   S u bj e ct    R e s e ar c h    Offi c e   P oli c y  a n d   Pr o c e d ur e s.  A n y  s u s p e ct e d 
m e di c al  d e vi c e -r el at e d  d e at h  will  b e r e p ort e d t o t h e  m a n uf a ct ur er n o l at er 
t h a n t hr e e  w or k  d a y s fr o m t h e  d a y t h at t h e  PI  or  d e si g n e e  b e c a m e  a w ar e 
of t h e  e v e nt .   All  m e di c al  d e vi c e-r el at e d  s eri o u s i nj uri e s  will  b e r e p ort e d t o 

 
 
t h e  m a n ufa ct ur er  n o l at er t h a n t hr e e  w or k  d a y s fr o m t h e  d a y t h at t h e  PI  or 
d e si g n e e  b e c a m e  a w ar e  of t h e  e v e nt.   At t h e  di s cr eti o n  of t h e  S p o n s or,  a 
m alf u n cti o n  m a y  b e r e p ort e d t o t h e  F D A  b y  u si n g t h e  v ol u nt ar y  M e d  W at c h 
pr o gr a m t o  a d vi s e  F D A  of  pr o bl e m s  wit h  m e di c al  d e vi c e s.   
  
 
1 0. 3. 2  F D A  R e p orti n g  
1 0. 3. 2. 1   I n v e sti g ati o n al  A g e nt r e p orti n g 
All  s eri o u s,  u n e x p e ct e d  a d v er s e  e v e nt s  m u st  b e r e p ort e d 
t o t h e m a n uf a ct ur er  wit hi n  t hr e e w or k  d a y s .  
F at al  or lif e -t hr e at e ni n g  a d v er s e  e v e nt s  m u st  b e r e p ort e d 
t o t h e m a n uf a ct ur er  wit hi n  t hr e e w or k  d a y s fr o m  b ei n g 
m a d e  k n o w n t o t h e  Pri n ci p al I n v e sti g at or  or  d e si g n e e .  
1 0. 3. 3  I R B  R e p orti n g 
All  a d v er s e  e v e nt s    will  b e  r e p ort e d  a s  p er    U ni v er sit y  of    Mi a mi’ s    H u m a n 
S u bj e ct  R e s e ar c h  Offi c e  P oli c y  a n d  Pr o c e d ur e s.  
1 0. 3. 3 . 1  All  a d v er s e  e v e nt s  t h at  ar e  s eri o u s  a d v er s e  e v e nt s  a n d 
ar e  u n e x p e ct e d   a n d   ar e  r el at e d  or  p o s si bl y  r el at e d  I R B  
a n d  s u g g e st t h at t h e r e s e ar c h  pl a c e s  s u bj e ct s  or  ot h er s  at 
gr e at er   ri s k   of   h ar m   or   di s c o mf ort   t h a n   k n o w n   or 
a nti ci p at e d  m u st  b e r e p ort e d  wit hi n t e n ( 1 0)  w or ki n g  d a y s  
of  b ei n g  m a d e  k n o w n t o t h e  Pri n ci p al I n v e sti g at or.   E v e nt s 
t h at  ar e    m or e  fr e q u e nt  t h a n  a nti ci p at ed  or    m or e  s e v er e 
t h a n  e x p e ct e d  m u st  b e r e p ort e d t o t h e I R B  wit hi n t e n ( 1 0) 
w or ki n g   d a y s   of   b ei n g    m a d e   k n o w n   t o   t h e    Pri n ci p al 
I n v e sti g at or. 
All  u n a nti ci p at e d   lif e-t hr e ati n g  e v e nt s  or  d e at h s    m u st  b e 
r e p ort e d t o t h e I R B  wit hi n  2 4  h o ur s  of  b ei n g  m a d e  k n o w n 
t o t h e  Pri n ci p al I n v e sti g at or if t h e  e v e nt i s  a  dir e ct  o ut c o m e 
or  p o s si bl y  a n  o ut c o m e  of t h e  st u d y i nt er v e nti o n .  
 
1 0. 3. 4  F oll o w -u p  R e p orti n g  
F or  all   S A E’ s,  t h e  i n v e sti g at or  i s  o bli g at e d  t o  p ur s u e  a n d  pr o vi d e 
f oll o w-u p  r e p orti n g i nf or m ati o n  u ntil t h e  e v e nt  h a s  r e s ol v e d  or  u ntil 
a n  a c c e pt a bl e  m e di c al  e n d p oi nt  h a s  b e e n r e a c h e d  or t h e  p ati e nt i s 
l o st t o f oll o w-u p.    

 
 
1 1. 0   C RI T E RI A  F O R  DI S C O N TI N U A TI O N  O F  T H E R A P Y  
S h o ul d  a n y  of t h e f oll o wi n g  o c c ur, t h e   will  b e i m m e di at el y  b e  wit h dr a w n fr o m t h e 
st u d y  a n d r e c ei v e ti m el y  s u p p orti v e  or  st a n d ar d  c ar e if  n e c e s s ar y.   
1 1. 1  Di s e a s e  pr o gr e s si o n  
S u p erfi ci al  a n d  n o d ul ar  b a s al  c ell  c ar ci n o m a  s u bt y p e s  ar e  c o n si d er e d l e s s 
a g gr e s si v e t h a n  ot h er  s u bt y p e s  of  B C C  s u c h  a s  m or p h e af or m  or i nfiltr ati v e. 
I n  a d diti o n,  t h e  r at e  of  i n v a si o n  i s  l o w er    wit h  s m all er  l e si o n s.    H o w e v er, 
s h o ul d  t h er e  b e  o b vi o u s  di s e a s e  p r o gr e s si o n  ( 1 0 %  i n cr e a s e  i n  si z e)  i n 
eit h er   gr o u p  t hr o u g h o ut  t h e   s h ort   d ur ati o n   of  t h e   st u d y,  t h e y    will   b e 
i m m e di at el y  wit h dr a w n  a n d r e c ei v e  st a n d ar d  of  c ar e.  
1 1. 2  U n a c c e pt a bl e  A d v er s e  E v e nt s   
Li k el y  si d e  eff e ct s t o tr e at m e nt  wit h t hi s l a s er  m a y i n cl u d e  p ai n  of t h e  s ki n, 
er yt h e m a,  p ur p ur a,  or  t e m p or ar y  h y p o  or  h y p er pi g m e nt ati o n  of  t h e  s ki n. 
U nli k el y   r e p ort e d   si d e   eff e ct s  i n cl u d e   h e m at o m a,   s c arri n g ,  mil d   s ki n 
ul c er ati o n  or  b ull o u s  d er m atiti s,  a n d  s ki n i nf e cti o n.  S e e  s e cti o n  7. 1. 1 2.  
A n y  gr a d e  III  n o n -l a b  t o xi citi e s  t h at  ar e  p o s si bl e,  pr o b a bl y  or  d efi nit el y 
r el at e d  t o  i n v ol v e m e nt  i n  t h e  st u d y  ar e   u n a c c e pt a bl e  a n d  s u bj e ct s  will 
r e c ei v e i m m e di at e  s u p p orti v e  c ar e  a n d  b e  wit h dr a w n fr o m t h e  st u d y.   
  
1 1. 3  P ati e nt  wi s h e s  
S h o ul d t h e  s u bj e ct  wi s h t o  wit h dr a w fr o m t h e  st u d y,  h e/ s h e  m a y  d o  s o  at 
a n y ti m e.  T h e  s u bj e ct  m a y t h e n  c o nti n u e t o r e c ei v e  st a n d ar d  of  c ar e.   
  
1 1. 4 I n v e sti g at or  di s cr eti o n  
S h o ul d  t h e  s u bj e ct  n o  l o n g er    m e et  eli gi bilit y  crit eri a,  or  s h o ul d   Dr.   N o uri 
d e e m t h e tr e at m e nt i n a p pr o pri at e f or t h e  s u bj e ct ,  h e  m a y  el e ct t o  wit h dr a w 
t h e  s u bj e ct at  a n y ti m e.   
 
1 2. 0   D A T A  R E P O R TI N G    
 
S cr e e ni n g:   
A p pr o v e d,  w at er m ar k e d I C F s  will  b e  u s e d t o  c o n s e nt  p ati e nt s  pri or t o  e nr oll m e nt 
i n t h e  st u d y.  
At t h e  s cr e e ni n g  vi sit t h e  s u bj e ct  will  si g n I C F s ( m ai n  a n d  p h ot o)  a n d  HI P A A f or m s . 
A n i n v e sti g at or  will  al s o  a s s e s s  eli gi bilit y  u si n g  s o ur c e  d o c u m e nt s  pr o vi d e d  ( s e e 

 
 
a p p e n di x    VII).    P ati e nt    will   b e   e nt er e d  i nt o    V el o s   a s   p er    U ni v er sit y   of    Mi a mi 
p oli c y a n d  HI P A A f or m s  will  b e f a x e d t o t h e  U M  Offi c e  of  HI P A A  Pri v a c y  &  S e c urit y.  
D uri n g  T h er a p y:   
At  e a c h tr e at m e nt  s e s si o n, t h e i n v e sti g at or  will  c o m pl et e t h e  a p pr o pri at e  s o ur c e 
d o c u m e nt s  r el e v a nt  t o  e a c h  vi sit.   T h e  d at a  fr o m  t h e s e  s o ur c e  s h e et s    m a y  b e 
e nt er e d i nt o  m a st er  d o c u m e nt  ( e x c el  s pr e a d s h e et  o n l o c k e d  c o m p ut er)  u p t o  2 1 
d a y s fr o m ti m e  of  vi sit.  S o ur c e  d o c u m e nt s  c a n  b e  s e e n i n  A p p e n di x  VII.   
 
F oll o w -u p:   
O n e  w e e k  aft er fi n al  e x ci si o n al  bi o p s y,  s u bj e ct s  will  r et ur n f or  w o u n d  c h e c k  a n d 
fi n al  f oll o w-u p.   F oll o w -u p  s o ur c e  d o c u m e nt   will  b e  c o m pl et e d  at  t h at  ti m e.  ( s e e 
A p p e n di x  VII).   
C o m pl eti o n:   
Aft er  t h e fi n al f oll o w-u p  vi sit,  s u bj e ct s'  c o m pl eti o n  of i n v ol v e m e nt i n  st u d y  will  b e 
d o c u m e nt e d i n  V el o s,  a s  p er  U ni v er sit y  of  Mi a mi  P oli c y.  
All  p a p er  d o c u m e nt s li st e d  a b o v e  will  b e  st or e d  i n  a l a b el e d  bi n d er t h at  will  b e  k e pt 
i n  a l o c k e d fili n g  c a bi n et  wit hi n  o ur  offi c e.  O nl y  p e o pl e li st e d  o n  e Pr o st  will  h a v e 
a c c e s s.   C o m p ut er  d at a   will  b e  k e pt  i n  a n  e x c el fil e  i n  a  l o c k e d  c o m p ut er  i n  o ur 
offi c e.  O nl y  p e o pl e li st e d  o n  e Pr o st  will  h a v e  a c c e s s.   
D at a  m u st  b e  s u b mitt e d  a c c or di n g t o t h e  pr ot o c ol  r e q uir e m e nt s f or  A L L  s u bj e ct s 
r e c ei vi n g tr e at m e nt.  S u bj e ct s  f or  w h o m  d o c u m e nt ati o n i s i n a d e q u at e t o  d et er mi n e 
eli gi bilit y  will  g e n er all y  b e  d e e m e d i n eli gi bl e.  
A  li st  of  f or m s  t o  b e  s u b mitt e d,   a s   w ell  a s  e x p e ct ati o n  d at e s,    m a y  b e  f o u n d  i n 
A p p e n di x I V.  
 
1 3. 0   S T A TI S TI C A L  C O N SI D E R A TI O N S  
1 3. 1   St u d y  D e si g n/ O bj e cti v e s  
T hi s i s  a  pr o s p e cti v e,  u n bli n d e d,  r a n d o mi z e d, t w o -ar m  (tr e at m e nt  ar m v s 
C o ntr ol/ n o n -tr e at m e nt  ar m)  pil ot  st u d y t o  d et er mi n e w h et h er  t h e  5 9 5/ 1 0 6 4 
n m  l a s er  m erit s   f urt h er  st u d y  f oreffi c a c y  i n  t h e  tr e at m e nt   of   b a s al  c ell 
c ar ci n o m a.   T h e  pri m ar y  o bj e cti v e  of t h e  st u d y i s t o  pr eli mi n aril y  a s s e s s  t h e 
effi c a c y  of t h e  5 9 5/ 1 0 6 4  n m  m ulti pl e x l a s er f or t h e tr e at m e nt  s u p erfi ci al  a n d 

 
 
n o d ul ar  b a s al  c ell  c ar ci n o m a s  l e s s t h a n  1. 5  c m i n  si z e.  O ur  pri m ar y e n d p oi nt 
will  b e t h e  o v er all r e s p o n s e r at e s ( C R + P R) ,  a s  d efi n e d i n  s e cti o n  9. 0. 
T h e  s e c o n d ar y  o bj e cti v e  of t hi s  st u d y i s t o  a s s e s s t h e  s af et y  a n d  si d e  eff e ct 
pr ofil e  of t h e  m ulti pl e x l a s er f or t hi s i n di c ati o n.   
1 3. 2   S a m pl e  Si z e  J u stifi c ati o n / A c cr u al  R at e 
T h e  a n al y si s  s et ( e v al u a bl e  s u bj e ct s )  c o n si st  of  st u d y-eli gi bl e  s u bj e ct s  w h o 
eit h er  c o m pl et e t hr e e tr e at m e nt s /t hr e e  st u d y vi sit s  a n d  t h e  bi o p s y  vi sitor  ar e 
wit h dr a w n fr o m t h e  st u d y  d u e t o  s h o wi n g  e vi d e n c e  of  P D  d uri n g t h e  st u d y 
( n o n-r e s p o n d er).  S u bj e ct s will  b e  n o n -e v al u a bl e  w h e n t h e y  d o  n ot  wi s h t o 
c o nti n u e i n t h e  st u d y,  ar e  u n a bl e t o  c o nti n u e i n t h e  st u d y,  or  t h e y  c a n n ot 
c o m pl et e tr e at m e nt s  or  st u d y  vi sit s  f or  a n y r e a s o n  ot h er t h a n  P D. T h er e  will 
b e  1 5  e v al u a bl e  s u bj e ct s  i n t h e tr e at m e nt ar m  a n d  5  e v al u a bl e  s u bj e ct s  i n 
t h e c o ntr ol  ( n o n -tr e at m e nt)  ar m. W e  e x p e ct  t h at  t hr e e  t o f o ur  s u bj e ct s  i n 
b ot h tr e at m e nt  ar m  a n d  c o ntr ol  ar m  will  b e  n o n -e v al u a bl e . T h er ef or e, t h e 
pl a n n e d  m a xi m u m  n u m b er  of  e nr oll e d  s u bj e ct s  will  b e  2 8. T h e  n u m b er  of 
s u bj e ct s  i s  s m all  d u e to t h e  pr eli mi n ar y  n at ur e  of t h e  st u d y,  y et  si mil ar i n 
si z e t o  pr e vi o u s  st u di e s ( K o n ni k o v  et  al  2 0 1 1  a n d  S h a h  et  al  2 0 0 9),  w hi c h 
o nl y  u s e d t h e  5 9 5  n m l a s er .  O ut  of  o ur  1 5  s u bj e ct s i n t h e tr e at m e nt  ar m, 
w e  e x p e ct  el e v e n  or    m or e  s u bj e ct s  will  r e s p o n d  t o  pr o p o s e d  tr e at m e nt 
( eit h er    C R   or    P R).    T h e   t a bl e   b el o w   s h o w s   si g nifi c a n c e   ( p-v al u e)   of 
h y p ot h eti c al  st u d y fi n di n g s  a s s u mi n g  o n e  B C C  p er  s u bj e ct .  A s  s h o w n i n t h e 
s e c o n d r o w, if  o n e  o ut  of fi v e  s u bj e ct s  i n t h e  c o ntr ol  ar m  s h o w s  eit h er  C R 
or  P R  a n d t w el v e  or  m or e  o ut  of fift e e n  s u bj e ct s  i n t h e tr e at m e nt  ar m  s h o w 
eit h er    C R   or    P R  t h e n  t e st   of   c o m p ari n g   pr o p orti o n s   of  t w o   ar m s  i s 
st ati sti c all y  si g nifi c a nt  ( p -v al u e  <  0. 0 5).  If  n o n e  i n  t h e  c o ntr ol  ar m  s h o w 
eit h er  C R  or  P R  a n d  ni n e  or  m or e  o ut  of fift e e n  s u bj e ct s  i n t h e tr e at m e nt 
ar m  h a v e  eit h er  C R  or  P R,  w e  al s o  g et  a  st ati sti c all y  si g nifi c a nt  diff er e n c e 
i n di c ati n g  a  b ett er r e s p o n s e r at e i n t h e tr e at m e nt  ar m. 
 
 
N u m b er  of  s u bj e ct s  ( C R  or  P R) 
a m o n g  1 5  s u bj e ct s  i n t h e tr e at m e nt 
ar m  v s.  5 i n  c o ntr ol  ar m  
p -v al u e * 
1 1  ( 7 3. 3 %)  v s.  1 ( 2 0 %) 
0. 0 5 8  
1 2  ( 8 0 %)  v s. 1 ( 2 0 %) 
0. 0 3 1  
9 ( 6 0 %)  v s  0 ( 0 %)  
0. 0 3 0  
*   o n e-si d e d  Fi s h er’ s  e x a ct t e st ( a s s u mi n g  e v er y  s u bj e ct  h a s  o n e  B C C)  

 
 
O n e t o t w o  s u bj e ct s  will  b e  a c cr u e d  p er  w e e k  s e c o n d ar y t o  a v ail a bilit y  of 
t h e l a s er.   
1 3. 3  Pl a n n e d  st ati sti c al  a n al y s e s  
1 3. 3. 1  S u bj e ct  c h ar a ct eri sti c s  
S u bj e ct  d e m o gr a p hi c s   ( a g e,   s e x,   r a c e/ et h ni cit y)   a n d   di s e a s e 
c h ar a ct eri sti c s  (t y p e  of  B C C,  si z e  of  B C C,  sit e  of  B C C,  n u m b er  of 
B C C s  p er  s u bj e ct , Fit z p atri c k  s ki n  t y p e s,  et c,)   will  b e  s u m m ari z e d 
u si n g  d e s cri pti v e  st ati sti c s:  c o u nt s  a n d  p er c e nt a g e s, r a n g e,  m e di a n, 
m e a n,  a n d  st a n d ar d  d e vi ati o n,  a s  a p pr o pri at e.  D e s cri pti v e  st ati sti c s 
will  al s o  b e  pr o vi d e d  f or  si z e  of   B C C  at  b a s eli n e  a n d  s u b s e q u e nt 
vi si t s  a n d  di s pl a y e d  a s  b o x  pl ot s f or  e a c h  st u d y  ar m.  W e   will  al s o 
c al c ul at e  p er c e nt a g e  c h a n g e  i n   si z e   of    B C C  fr o m   b a s eli n e   a n d 
di s pl a y i n  a  s pi d er  pl ot.  
 
1 3. 3. 2  Effi c a c y  
E a c h  B C C  will  b e  a s s e s s e d f or r e s p o n s e  a s  s p e cifi e d  i n  S e cti o n  9.0 .  
If  all s u bj e ct s  h a v e  o n e  B C C, t h e  o v er all r e s p o n s e r at e s ( C R  or  P R) 
f or tr e at m e nt  a n d  c o ntr ol  ar m s  will  b e  e sti m at e d  b y t h e  p er c e nt a g e 
of  s u bj e ct s  a c hi e vi n g t h e s e  crit eri a  a n d  c o m p ar e d  u si n g  o n e -si d e d 
Fi s h er’ s  e x a ct  t e st.   T h e  c orr e s p o n di n g  t w o -si d e d  9 5 %  c o nfi d e n c e 
i nt er v al s will  b e  e sti m at e d  b y t h e  e x a ct  bi n o mi al  m et h o d.  
If s o m e  st u d y  s u bj e ct s  h a v e  m or e t h a n  o n e  B C C, r e s p o n s e r at e  will 
b e  d efi n e d  a s t h e  n u m b er  of  B C C s  a c hi e vi n g  C R  or  P R  di vi d e d  b y 
t ot al  n u m b er  of    B C C s  f or  all  s u bj e ct s  i n  e a c h  ar m.    We    will  u s e 
D o n n er’ s  a dj u st e d  χ 2 t e st  wit h  o n e  d e gr e e  of  fr e e d o m  t o  c o m p ar e 
r e s p o n s e   r at e s   b et w e e n   t h e   tr e at m e nt   a n d   c o ntr ol   ar m s.  T h e 
c orr e s p o n di n g t w o -si d e d  9 5 %  c o nfi d e n c e i nt er v al s  will  b e  e sti m at e d 
u si n g  J u n g  a n d  A h n’ s  m et h o d.  W e  al s o r e p ort  p er c e nt a g e  c h a n g e i n 
l e si o n  si z e f or  b ot h tr e at m e nt  a n d  c o ntr ol  ar m s. 
1 3. 3. 3  S af et y  
W e    will  t a b ul at e   a d v er s e   e v e nt s   p o s si bl y,   pr o b a bl y   or   d efi nit el y 
r el at e d  t o  tr e at m e nt  a s  c o u nt s  a n d  p er c e nt a g e  a c c or di n g  t o    N CI 
C o m m o n    T er mi n ol o g y    Crit eri a  f or    A d v er s e    E v e nt s  v er si o n  4. 0  i n 
A p p e n di x II ( s e e  S e cti o n  1 0. 1. 1 -1 0. 1. 5).  
1 3. 4  D at a  a n d  S af et y  M o nit ori n g  

 
 
1 3. 4. 1  R ol e  of t h e  R e s e ar c h  T e a m  a n d t h e  D S M C  
T h e    R e s e ar c h    T e a m    will   c o nti n u all y    m o nit or   st u d y   a c cr u al s, 
t o xi citi e s,  a n d  r e s p o n s e s  t o  tr e at m e nt    wit h  5 9 5/ 1 0 6 4  n m  l a s er.  I n 
a d diti o n,  t h e    U M/ S yl v e st er    C o m pr e h e n si v e    C a n c er    C e nt er' s    D at a 
a n d  S af et y  M o nit ori n g  C o m mitt e e ( D S M C)  will  m o nit or t hi s  pr ot o c ol 
a c c or di n g t o t h e  C a n c er  C e nt er' s  D S M  pl a n.    
  
1 3. 4 . 2  E arl y  st o p pi n g r ul e f or l a c k  of  effi c a c y 
W e  d o  n ot i nt e n d t o  st o p t h e  st u d y  e arl y  si n c e t hi s i s  a  s m all  st u d y 
wit h t h e  o bj e cti v e  of  g at h eri n g  pr eli mi n ar y  e vi d e n c e  of  effi c a c y  of t h e 
tr e at m e nt  ar m. 
1 3. 5  R e p orti n g  a n d  E x cl u si o n s  
All  n o n -i d e ntif yi n g  r el e v a nt  st u d y  d at a    will  b e  r e p ort e d  t o  a n  a p pr o pri at e 
s ci e ntifi c j o ur n al.   A n y  d at a t h at  m e et s t h e  pr e d efi n e d r e q uir e m e nt s f or  st u d y 
e x cl u si o n   will  b e  r e p ort e d  a s  l o n g  a s  it  d o e s  n ot  c o nt ai n  s u bj e ct  s p e cifi c 
i d e ntifi c ati o n. 
1 4. 0   I N V E S TI G A T O R’ S  R E S P O N SI BI LI TI E S 
1 4. 1    In v e sti g at or  R e s p o n si bilit y/ P erf or m a n c e  
T h e  i n v e sti g at or   will  e n s ur e  t h at  t hi s  st u d y  i s  c o n d u ct e d  i n  a c c or d a n c e   wit h  all 
r e g ul ati o n s  g o v er ni n g t h e  pr ot e cti o n  of  h u m a n  s u bj e ct s.  
T h e i n v e sti g at or  will  e n s ur e t h at  all  w or k  a n d  s er vi c e s  d e s cri b e d i n  or  a s s o ci at e d 
wit h  t hi s  pr ot o c ol   will  b e  c o n d u ct e d  i n  a c c or d a n c e   wit h  t h e  i n v e sti g ati o n al  pl a n, 
a p pli c a bl e r e g ul ati o n s,  a n d t h e  hi g h e st  st a n d ar d s  of  m e di c al  a n d  cli ni c al r e s e ar c h 
pr a cti c e.  
1 4. 2     Co nfi d e nti alit y  
T h e   i n v e sti g at or    m u st   e n s ur e   t h at   e a c h   s u bj e ct’ s   a n o n y mit y    will   b e 
m ai nt ai n e d  a n d  e a c h  s u bj e ct’ s i d e ntit y  will  b e  pr ot e ct e d fr o m  u n a ut h ori z e d 
p arti e s.   A  n u m b er  will  b e  a s si g n e d t o  e a c h  s u bj e ct  u p o n  st u d y  e ntr y  a n d 
t h e  n u m b er  a n d t h e  s u bj e ct’ s i niti al s  will  b e  u s e d t o i d e ntif y t h e  s u bj e ct f or 
t h e  d ur ati o n  of  t h e  st u d y.     T h e  i n v e sti g at or    will    m ai nt ai n  all  d o c u m e nt s 
r el at e d t o t hi s  st u d y i n  stri ct  c o nfi d e n c e. 
1 4. 3    Inf or m e d    C o n s e nt   a n d    P er mi s si o n   t o    U s e    Pr ot e ct e d    H e alt h 
I nf or m ati o n 
It i s t h e r e s p o n si bilit y  of t h e i n v e sti g at or t o  o bt ai n  writt e n i nf or m e d  c o n s e nt 
fr o m  e a c h  s u bj e ct  p arti ci p ati n g i n t hi s  st u d y  aft er  a d e q u at e  e x pl a n ati o n, i n 

 
 
l a y l a n g u a g e,  of t h e  m et h o d s,  o bj e cti v e s,  a nti ci p at e d  b e n efit s,  a n d  p ot e nti al 
h a z ar d s  of t h e  st u d y.   T h e i n v e sti g at or  m u st  al s o  e x pl ai n t h at t h e  s u bj e ct i s 
c o m pl et el y fr e e t o r ef u s e t o  e nt er t h e  st u d y  or t o  di s c o nti n u e  p arti ci p ati o n  at 
a n y ti m e  (f or  a n y  r e a s o n)  a n d  r e c ei v e  alt er n ati v e  c o n v e nti o n al t h er a p y  a s 
i n di c at e d.      Pri or  t o   st u d y   p arti ci p ati o n,   e a c h   s u bj e ct    will   si g n   a n  I R B 
a p pr o v e d  i nf or m e d   c o n s e nt   f or m   a n d   r e c ei v e   a   c o p y   of   s a m e   ( a n d 
i nf or m ati o n l e afl et, if  a p pr o pri at e).   F or  s u bj e ct s  n ot  q u alifi e d  or  a bl e t o  gi v e 
l e g al  c o n s e nt,  c o n s e nt  m u st  b e  o bt ai n e d fr o m  a  p ar e nt, l e g al  g u ar di a n,  or 
c u st o di a n.  
T h e i n v e sti g at or  or  d e si g n e e  m u st  e x pl ai n t o t h e  s u bj e ct  b ef or e  e nr oll m e nt 
i nt o  t h e  st u d y  t h at f or  e v al u ati o n  of  st u d y  r e s ult s,  t h e  s u bj e ct’ s  pr ot e ct e d 
h e alt h i nf or m ati o n  o bt ai n e d  d uri n g t h e  st u d y  m a y  b e  s h ar e d  wit h t h e  st u d y 
s p o n s or,  r e g ul at or y   a g e n ci e s,   a n d  t h e  I R B.    It  i s  t h e  i n v e sti g at or’ s  ( or 
d e si g n e e’ s)  r e s p o n si bilit y  t o   o bt ai n   p er mi s si o n  t o   u s e   pr ot e ct e d   h e alt h 
i nf or m ati o n  p er   HI P A A  fr o m  e a c h  s u bj e ct,  or  if  a p pr o pri at e,  t h e  s u bj e ct s’ 
p ar e nt  or l e g al  g u ar di a n.  
1 4. 4     So ur c e  D o c u m e nt ati o n  a n d I n v e sti g at or  Fil e s  
T h e  i n v e sti g at or    m u st    m ai nt ai n   a d e q u at e   a n d   a c c ur at e  r e c or d s  t o  f ull y 
d o c u m e nt t h e  c o n d u ct  of t h e  st u d y  a n d t o  e n s ur e t h at  st u d y  d at a  c a n  b e 
s u b s e q u e ntl y  v erifi e d.      T h e s e   d o c u m e nt s  s h o ul d  b e  cl a s sifi e d  i nt o  t w o 
s e p ar at e  c at e g ori e s:    ( 1)  i n v e sti g at or  st u d y  fil e   a n d  ( 2)  s u bj e ct  cli ni c al 
s o ur c e  d o c u m e nt s t h at  c orr o b or at e  d at a  c oll e ct e d  o n t h e  C R F’ s.   S u bj e ct 
cli ni c al  s o ur c e   d o c u m e nt s    w o ul d  i n cl u d e   h o s pit al/ cli ni c   p ati e nt  r e c or d s; 
p h y si ci a n' s  a n d  n ur s e' s  n ot e s;  a p p oi nt m e nt  b o o k;  ori gi n al l a b or at or y,  E C G, 
E E G,  r a di ol o g y,   p at h ol o g y,   a n d   s p e ci al   a s s e s s m e nt  r e p ort s;   p h ar m a c y 
di s p e n si n g  r e c or d s;  s u bj e ct  di ari e s;  si g n e d  i nf or m e d  c o n s e nt  f or m s;  a n d 
c o n s ult a nt  l ett er s.      W h e n  t h e    C R F   or  a n y  f or m  i s   u s e d   a s  t h e  s o ur c e 
d o c u m e nt, t hi s  m u st  b e  cl e arl y  st at e d i n t h e i n v e sti g at or  st u d y fil e.  
Mi ni m all y, t h e f oll o wi n g  b e  d o c u m e nt e d i n  s o ur c e  d o c u m e nt s:  
•   M e di c al  hi st or y/ p h y si c al  c o n diti o n  a n d  di a g n o si s  of t h e  s u bj e ct  b ef or e 
i n v ol v e m e nt i n t h e  st u d y  s uffi ci e nt t o  v erif y  pr ot o c ol  e ntr y  crit eri a 
•   St u d y  n u m b er ,  a s si g n e d  s u bj e ct  n u m b er,  a n d  v erifi c ati o n  t h at   writt e n 
i nf or m e d  c o n s e nt    w a s  o bt ai n e d  ( e a c h  r e c or d e d  i n  d at e d  a n d  si g n e d 
n ot e s  o n t h e  d a y  of  e ntr y i nt o t h e  st u d y)  
•   Pr o gr e s s  n ot e s f or  e a c h  s u bj e ct  vi sit  
•   D o c u m e nt ati o n  of tr e at m e nt  
•   L a b or at or y t e st r e s ult s  
•   A d v er s e  e v e nt s ( a cti o n t a k e n  a n d r e s ol uti o n)  

 
 
•   C o n diti o n   a n d   r e s p o n s e   of   s u bj e ct   u p o n   c o m pl eti o n   of   or   e arl y 
t er mi n ati o n fr o m t h e  st u d y 
1 4. 5     R ec or di n g  a n d  Pr o c e s si n g  of  D at a  
If   u si n g   h ar d   c o pi e s   of    C R F’ s,   st u d y   c e nt er   p er s o n n el    will   c o m pl et e 
i n di vi d u al  C R F’ s i n  bl a c k i n k.   All  c orr e cti o n s t o  e nt er e d  d at a  will  b e  m a d e 
b y  dr a wi n g  a  si n gl e  li n e  t hr o u g h  t h e  i nf or m ati o n  t o  b e  c orr e ct e d   wit h o ut 
o b s c uri n g  it.      All   c orr e cti o n s    will   b e  i niti al e d,   d at e d   a n d   e x pl ai n e d,  if 
n e c e s s ar y.    D o   n ot   u s e  “ w hit e -o ut ”   or   o b s c uri n g  c orr e cti o n  t a p e.    A 
C R F  i s  r e q uir e d  f or   e v er y   p ati e nt    w h o  r e c ei v e d   a n y   a m o u nt   of   st u d y 
tr e at m e nt.      T h e  i n v e sti g at or    will   e n s ur e  t h at  t h e    C R F’ s   ar e   a c c ur at e, 
c o m pl et e,  l e gi bl e  a n d  ti m el y.      S e p ar at e  s o ur c e  r e c or d s  ar e  r e q uir e d  t o 
s u p p ort  all  C R F  e ntri e s.  
1 4. 6     No n -Pr ot o c ol  R e s e ar c h  
N o i n v e sti g ati v e  pr o c e d ur e s  ot h er t h a n t h o s e  d e s cri b e d i n t hi s  pr ot o c ol  will 
b e  u n d ert a k e n  o n t h e  e nr oll e d  s u bj e ct s  wit h o ut t h e  a gr e e m e nt  of t h e I R B.  
1 4. 7   Et hi c s  
T h e  i n v e sti g at or   a gr e e s  t o   c o n d u ct  t h e   st u d y  i n   c o m pli a n c e    wit h  t h e 
pr ot o c ol,  c urr e nt  g o o d  cli ni c al  pr a cti c e s,  a n d  all  a p pli c a bl e  (l o c al,    F D A) 
r e g ul at or y  g ui d eli n e s  a n d  st a n d ar d  of  et hi c s. 
1 4. 8   E s s e nti al  d o c u m e nt s f or t h e  c o n d u ct  of  a  cli ni c al tri al  
E s s e nti al  d o c u m e nt s  ar e t h o s e  d o c u m e nt s  wit h i n di vi d u all y  a n d  c oll e cti v el y 
p er mit   e v al u ati o n   of  t h e  c o n d u ct   of   a  tri al   a n d  t h e   q u alit y   of  t h e   d at a 
pr o d u c e d.  
T h e f oll o wi n g  d o c u m e nt s  s h o ul d  b e  o n fil e:  
•   C V’ s  a n d l i c e n s e  of  all i n v e sti g at or s 
•   I R B  d o c u m e nt ati o n/ c orr e s p o n d e n c e 
•   D o c u m e nt ati o n  of I R B  a n d  CI TI  c ertifi c ati o n  
 
 

 
 
1 5. 0   R E F E R E N C E S  
1.   
Kir k u p  M E,  D e  B er k er  D A.  Cli ni c al  m e as ur e m e nt  of  di m e nsi o ns  of  b as al  c ell  c ar ci n o m a:  eff e ct  of 
w aiti n g f or  el e cti v e s ur g er y.  T h e  Britis h j o ur n al  of  d er m at ol o g y  1 9 9 9; 1 4 1: 8 7 6 -9.  
2.   
Diff e y  B L,  L a n gtr y J A.  S ki n  c a n c er i n ci d e n c e  a n d t h e  a g ei n g  p o p ul ati o n.  T h e  Britis h j o ur n al  of 
d er m at ol o g y  2 0 0 5; 1 5 3: 6 7 9 -8 0.  
3.   
R u bi n  AI,  C h e n  E H,  R at n er  D.  B as al -c ell  c ar ci n o m a.  T h e  N e w  E n gl a n d j o ur n al  of  m e di ci n e 
2 0 0 5; 3 5 3: 2 2 6 2 -9.  
4.   
N e vill e J A,  W el c h  E,  L eff ell  DJ.  M a n a g e m e nt  of  n o n m el a n o m a s ki n  c a n c er i n  2 0 0 7.  N at ur e  cli ni c al 
pr a cti c e  O n c ol o g y  2 0 0 7; 4: 4 6 2 -9.  
5.   
S hri n er  D L,  M c C o y  D K,  G ol d b er g  DJ,  W a g n er  R F, Jr.  M o hs  mi cr o gr a p hi c s ur g er y.  J o ur n al  of t h e 
A m eri c a n  A c a d e m y  of  D er m at ol o g y  1 9 9 8; 3 9: 7 9 -9 7.  
6.   
N a gl er  R M,  L a uf er  D. I n v a di n g  b as al  c ell  c ar ci n o m a  of t h e j a w:  a n  u n d er -e v al u at e d  c o m pl e x 
e ntit y.  A nti c a n c er r es e ar c h  2 0 0 1; 2 1: 7 5 9 -6 4.  
7.   
S e xt o n  M, J o n es  D B,  M al o n e y  M E.  Hist ol o gi c  p att er n  a n a l ysis  of  b as al  c ell  c ar ci n o m a.  St u d y  of  a 
s eri es  of  1 0 3 9  c o ns e c uti v e  n e o pl as ms. J o ur n al  of t h e  A m eri c a n  A c a d e m y  of  D er m at ol o g y  1 9 9 0; 2 3: 1 1 1 8 -
2 6.  
8.   
S h a h  S M,  K o n ni k o v  N,  D u n c a n  L M,  T a n n o us  Z S.  T h e  eff e ct  of  5 9 5  n m  p uls e d  d y e l as er  o n 
s u p erfi ci al  a n d  n o d ul ar  b as al  c ell  c ar ci n o m as.  L as ers i n s ur g er y  a n d  m e di ci n e  2 0 0 9; 4 1: 4 1 7 -2 2.  
9.   
Gr u nt  T W,  L a m ets c h w a n dt n er  A,  St ai n dl  O.  T h e  v as c ul ar  p att er n  of  b as al  c ell t u m ors: li g ht 
mi cr os c o p y  a n d s c a n ni n g  el e ctr o n  mi cr os c o pi c st u d y  o n  v as c ul ar  c orr osi o n  c asts.  Mi cr o v as c ul ar  r es e ar c h 
1 9 8 5; 2 9: 3 7 1 -8 6.  
1 0.   
Dr u k er  BJ,  T al p az  M,  R est a  DJ,  et  al.  Effi c a c y  a n d s af et y  of  a s p e cifi c i n hi bit or  of t h e  B C R -A B L 
t yr osi n e  ki n as e i n  c hr o ni c  m y el oi d l e u k e mi a.  T h e  N e w  E n gl a n d j o ur n al  of  m e di ci n e  2 0 0 1; 3 4 4: 1 0 3 1 -7.  
A P P E N DI X I:  
S T U D Y  C A L E N D A R  
 
Pr o c e d ur e  
S cr e e ni n g   
R a n d o miz ati o n 1 
 
D a y  0  
 
D a y 2 8  
( +/- 7 
d a ys)  
D a y  5 6  
( +/- 7 
d a ys)  
D a y  8 4  
( +/- 7 
d a ys)  
D a y  9 1  
( +/- 7 
d a ys) / 
F oll o w  u p 
visit  
Writt e n 
I nf or m e d 
C o ns e nt  
X  
 
  
  
  
  
 
HI P A A  
X  
 
  
  
  
  
 
P h ot o  c o ns e nt    
X  
 
  
  
  
  
 
Eli gi bilit y 
c h e c klist 2 
X  
 
  
  
  
  
 
V el os   
X  
 
  
  
  
  
 
R a n d o miz ati o n   
 
X  
  
  
  
  
 
Pt  a n d l esi o n  
c h ar a ct eristi cs 3 
 
 
X   
X   
X   
X   
 

 
 
Tr e at m e nt  # 1 4  
 
 
X   
  
  
  
 
Tr e at m e nt  # 2 4  
 
 
  
X   
  
  
 
Tr e at m e nt  # 3 4  
 
 
  
  
X   
  
 
P h ot o gr a p hs  ar e 
t a k e n  
 
 
X   
X   
X   
X   
 
M o nit ori n g  of 
a d v ers e  e v e nts 
a n d  c o n c o mit a nt 
m e di c ati o n  
 
 
X   
X   
X   
X   
X  
D er m at ol o gi c 
e v al f or 
cl e ar a n c e  
 
 
  
  
  
X   
 
E x cisi o n al  bi o ps y   
 
 
  
  
  
X   
 
 
1Wit hi n  3  m o nt h s of i niti al  di a g n osti c  bi o ps y  a n d  wit hi n  1  w e e k  of  e nr oll m e nt  (+  3  d a ys)   
2 S o ur c e  d o c u m e nt titl e d  “ E nr oll m e nt ”   
3 S o ur c e  d o c u m e nt titl e d  “ P ati e nt i nf or m ati o n ”  
4 Or r e g ul ar  st u d y visit f or  c o ntr ol  ar m  
A P P E N DI X II:  
N A TI O N A L  C A N C E R I N S TI T U T E ( N CI)  C O M M O N  T E R MI N O L O G Y  C RI T E RI A  F O R 
A D V E R S E  E V E N T S  ( C T CA E ) v er si o n  4. 0  
T h e  N CI  C T C A E  c a n  b e  vi e w e d  o n -li n e  at t h e f oll o wi n g  N CI  w e b  sit e: 
htt p:// ct e p. c a n c er. g o v/r e p orti n g/ ct c. ht ml  

 
 
A P P E N DI X III:  
D A T A  A N D  S A F E T Y  M O NI T O RI N G  P L A N  
T h e    S yl v e st er    C o m pr e h e n si v e    C a n c er    C e nt er  ( S C C C)    D at a   a n d    S af et y    M o nit ori n g 
C o m mitt e e ( D S M C)  will  m o nit or t hi s  cli ni c al tri al  a c c or di n g t o t h e  C a n c er  C e nt er’ s  D S M 
Pl a n.    I n  it s   o v er si g ht   c a p a cit y,  t h e    D S M C   b e ar s  r e s p o n si bilit y  f or   s u s p e n di n g   or 
t er mi n ati n g t hi s  st u d y. 
D S M C  o v er si g ht  of  t h e  c o n d u ct  of  t hi s  tri al  i n cl u d e s  o n g oi n g  r e vi e w  of  a c cr u al  a n d 
a d v er s e  e v e nt  d at a,  a n d  p eri o di c  r e vi e w  of  t h e  s af et y  a n d  effi c a c y  of t h e  5 9 5/ 1 0 6 4  n m 
l a s er i n tr e ati n g  s u p erfi ci al  a n d  n o d ul ar  b a s al  c ell  c ar ci n o m a s l e s s t h a n  1. 5  c m i n  si z e. 
T h e  g ui d eli n e s  a p p e ari n g i n  S e cti o n s  7. 1. 1 2  a n d  1 1. 0  ar e  off er e d f or  D S M C  c o n si d er ati o n 
i n  a s s es si n g  a d v er s e  e v e nt s  s af et y .  I n  a d diti o n, t h e  D S M C  will  r e vi e w  r e p ort s fr o m  all 
a u dit s,  sit e  vi sit s,  or  st u d y  r e vi e w s  p ert ai ni n g  t o  t hi s  cli ni c al  tri al  a n d  t a k e  a p pr o pri at e 
a cti o n.  

 
 
A P P E N DI X  I V: 
D A T A  S U B MI S SI O N  S C H E D U L E  
F O R M  
T O  B E  C O M P L E T E D  
S cr e e ni n g  
C o n s e nt  F or m s  Si g n e d/ d at e d  
Pri or t o  e nr oll m e nt   
P h ot o  c o n s e nt f or m   
At  e nr oll m e nt   
Eli gi bilit y  C h e c kli st  
V el o s r e gi str ati o n  
Wit hi n  2 4  h o ur s  of  c o n s e nt   
HI P A A  
D U RI N G  P R O T O C O L  T H E R A P Y  
S o ur c e  d o c u m e nt s   
At ti m e  of  vi sit   
D at a  e nt er e d i nt o  e x c el  s pr e a d s h e et   
Wit hi n  2 1  d a y s  of  vi sit   
F O L L O W -U P  
F oll o w -u p  s o ur c e  d o c u m e nt   
Wit hi n  1  w e e k ( +/ - 7  d a y s)  of fi n al 
e x ci si o n al  bi o p s y  
C O M P L E TI O N  
R e gi str ati o n  of  c o m pl eti o n i nt o  V el o s   
Wit hi n  2 4  h o ur s  of fi n al f oll o w -u p  vi sit   
 
N O T E:   F O R M S  WI L L  B E  C O N SI D E R E D  P A S T  D U E  2 1  D A Y S  A F T E R  T H E  D U E 
D A T E.  
 
 
 
 
 
 
 
A P P E N DI X  V:  
A D DI TI O N A L I T E M S  
 

 
 
F or t h e  s af et y  of  o ur  p ati e nt s,  pl e a s e r efr ai n fr o m  u si n g t h e f oll o wi n g  pr o hi bit e d  a n d/ or 
mi sl e a di n g  a b br e vi ati o n s i n t h e tr e at m e nt  a n d  d o s e  m o difi c ati o n  s e cti o n s  of t h e 
pr ot o c ol.  
A b br e vi ati o n  
D efi niti o n  
T er m t o  U s e  
U  
F or  u nit  
U nit  
I U 
F or i nt er n ati o n al  u nit   
I nt er n ati o n al  u nit 
P h ar m a c y  a b br e vi ati o n s   
E x a m pl e,  q d f or  d ail y   
D ail y  
1. 0  m g  
Tr aili n g  z er o  
1  m g  
. 1  m g 
L a c k  of l e a di n g  z er o   
0. 1  m g  
Dr u g  n a m e  a b br e vi ati o n s  
E x a m pl e,  M S f or  m or p hi n e 
s ulf at e  
Writ e  o ut  dr u g  n a m e  
µ g  
mi cr o gr a m  
m c g  
d/ c  
Di s c h ar g e  
Di s c h ar g e  
C c  
c u bi c  c e nti m et er  
ml ( millilit er)  
>  
Gr e at er t h a n  
Writ e  o ut  m e a ni n g  
<  
L e s s t h a n  
Writ e  o ut  m e a ni n g  
 
 
 
 
 
 
A P P E N DI X  VI:  
 
I N F O R M A TI O N  O N  R E L E V A N T  M E DI C A TI O N S 
 
A g e nt s t h at i n cr e a s e  p h ot o s e n siti vit y:   

 
 
htt p:// w w w. g o o gl e. c o m/ url ? s a =t &r ct =j & q = & e sr c = s & s o ur c e = w e b & c d = 7 & v e d = 0 C F Y Q Fj A
G & url = htt p % 3 A % 2 F % 2 F w w w. w ell n e s s p h ar m a c y. n et % 2 F p h ot o s e n siti vit y. p df & ei = G 1 N 0
U Kj B M 4r M 9 Q T k s o H A D w & u s g = A F Qj C N G Q n M qj u 1 C S wj y v q 8 O c 1 P H 2 h Q U w o g  
 
A g e nt s t h at  m a y  aff e ct  w o u n d  h e ali n g:   
htt p:// w w w. n c bi. nl m. ni h. g o v/ p m c/ arti cl e s/ P M C 2 9 0 3 9 6 6/  
 
A g e nt s li st e d i n t h e  a b o v e  r e s o ur c e s  ar e  s u bj e ct t o  c h a n g e  a n d t o  b e  c o n si d er e d 
u n d er t h e  di s cr eti o n  of  Dr.  N o uri