Ultrasound-Guided Percutaneous Peripheral Nerve Stimulation: A Non-Pharmacologic Alternative for the Treatment of Postoperative Pain
Phase: NA
Conditions: Rotator Cuff Repair, Ankle Arthroplasty or Arthrodesis, Hallux Valgus (Bunion) Resection
Sponsor: University of California, San Diego

Offi ci al  Titl e:  Ultr a s o u n d -G ui d e d  P er c ut a n e o u s  P eri p h er al  N er v e 
Sti m ul ati o n:  A  N o n -P h ar m a c ol o gi c  Alt er n ati v e f or t h e Tr e at m e nt 
of P o st o p er ati v e P ai n  
 
 
N C T:  0 4 7 1 3 0 9 8  
 
 
 
D o c u m e nt  d at e:  M a y  2 3,  2 0 1 8  

Bi o m e di c al  I R B A p pli c ati o n  I n str u cti o n s 
P a g e 1  
 
  
U C S D  H u m a n  R e s e ar c h  Pr ot e cti o n s  Pr o gr a m 
N e w Bi o m e di c al A p pli c ati o n  
R E S E A R C H  P L A N  
I n str u cti o n s f or c o m pl eti n g  t h e R e s e ar c h  Pl a n  ar e  a v ail a bl e  o n  t h e H R P P  w e b sit e.  
T h e  h e a di n g s  o n  t hi s s et  of  i n str u cti o n s c orr e s p o n d  t o t h e h e a di n g s  of  t h e R e s e ar c h  Pl a n.  
G e n er al  I n str u cti o n s: E nt er  a  r e s p o n s e f or all  t o pi c h e a di n g s.  
E nt er  “ N ot A p pli c a bl e”  r at h er t h a n l e a vi n g a n  it e m bl a n k  if t h e it e m d o e s  n ot  a p pl y  t o t hi s pr oj e ct.  
V er si o n  d at e:  9/ 3 0/ 2 0 1 3  
 
1.  
P R O J E C T  TI T L E  
Ultr a s o u n d -G ui d e d  P er c ut a n e o u s  P eri p h er al  N er v e  Sti m ul ati o n:  A  N o n -P h ar m a c ol o gi c 
Alt er n ati v e f or t h e Tr e at m e nt of P o st o p er ati v e P ai n  
2.  
P RI N CI P A L  I N V E S TI G A T O R 
Bri a n  M.  Ilf el d, M D,  M S  
3.  
F A CI LI TI E S  
U C S D  h o s pit al s  a n d  t h e U C S D  C T RI  
4.  
E S TI M A T E D  D U R A TI O N  O F  T H E  S T U D Y  
Si x  y e ar s  ( 1 y e ar  r e g ul at or y a n d pr e p ar ati o n,  3. 5  y e ar s  e nr oll m e nt,  1  y e ar  f oll o w-u p,  0. 5  y e ar  a n al y si s 
a n d p u bli c ati o n)  
5.  
L A Y  L A N G U A G E  S U M M A R Y  O R  S Y N O P SI S  ( n o m or e  t h a n o n e  p ar a gr a p h)  
P o st o p er ati v e p ai n i s u s u all y tr e at e d wit h o pi oi d s t h at h a v e u n d e sir a bl e a n d s o m eti m e s d a n g er o u s 
si d e eff e ct s  ( e. g., v o miti n g a n d r e s pir at or y  d e pr e s si o n) — a n d y et  o v er  8 0 % of  p ati e nt s  still e x p eri e n c e 
i n a d e q u at e p ai n r eli ef. A n o v el, n o n -p h ar m a c ol o gi c a n al g e si c t e c h ni q u e — p er c ut a n e o u s p eri p h er al 
n er v e sti m ul ati o n ( P N S) —  h ol d s e xtr a or di n ar y p ot e nti al t o gr e atl y r e d u c e or o b vi at e o pi oi d 
r e q uir e m e nt s a n d c o n c urr e ntl y i m pr o v e a n al g e si a f oll o wi n g p ai nf ul s ur g er y. T hi s t e c h ni q u e i n v ol v e s 
i n s erti n g a n i n s ul at e d el e ctri c l e a d a dj a c e nt t o a t ar g et n er v e t hr o u g h a n e e dl e pri or t o s ur g er y u si n g 
ultr a s o u n d g ui d a n c e.  F oll o wi n g s ur g er y, a ti n y el e ctri c c urr e nt i s d eli v er e d t o t h e n er v e r e s ulti n g i n 
p ot e nt p ai n c o ntr ol wit h o ut a n y c o g niti v e or a d v er s e s y st e mi c si d e eff e ct s w h at s o e v er.  T h e el e ctri c al 
p ul s e g e n er at or  ( sti m ul at or) i s s o s m all it  i s si m pl y  affi x e d t o t h e p ati e nt’ s  s ki n.  T h e l e a d s  ar e alr e a d y 
cl e ar e d  b y  t h e U S  F o o d  a n d  Dr u g  A d mi ni str ati o n  t o tr e at a c ut e  ( p o st o p er ati v e) p ai n  f or u p  t o 6 0 d a y s; 
a n d, si n c e p er c ut a n e o u s P N S m a y b e pr o vi d e d o n a n o ut p ati e nt b a si s, t h e t e c h ni q u e h ol d s t h e 
pr o mi s e of  pr o vi di n g p ot e nt  a n al g e si a o utl a sti n g  t h e p ai n of s ur g er y — i n ot h er w or d s,  t h e p o s si bilit y of 
a p ai nl e s s, o pi oi d -fr e e r e c o v er y f oll o wi n g s ur g er y. W e pr o p o s e a m ulti c e nt er, r a n d o mi z e d, d o u bl e -
m a s k e d,  pl a c e b o -c o ntr oll e d,  p ar all el -ar m  cli ni c al tri al t o d et er mi n e t h e eff e ct  of  p er c ut a n e o u s  P N S  o n 
p o st o p er ati v e a n al g e si a a n d o pi oi d r e q uir e m e nt s, a s w ell a s p h y si c al a n d e m oti o n al f u n cti o ni n g, t h e 
d e v el o p m e nt of c hr o ni c p ai n, a n d o n g oi n g q u alit y of lif e.  T hi s i n v e sti g ati o n h a s a str o n g p ot e nti al t o 
dr a m ati c all y r e d u c e or o b vi at e p o st o p er ati v e o pi oi d r e q uir e m e nt s a n d t h eir r e s ult a nt n e g ati v e eff e ct s 
o n b ot h i n di vi d u al s a n d s o ci et y; w hil e c o n c urr e ntl y i m pr o vi n g a n al g e si a, i n cr e a si n g t h e a bilit y t o 
f u n cti o n i n d ail y  lif e, d e cr e a si n g  t h e ri s k of  tr a n siti o n fr o m a c ut e  t o c hr o ni c  p ai n, a n d  i m pr o vi n g q u ali t y 
of lif e.  

Bi o m e di c al  I R B A p pli c ati o n  I n str u cti o n s 
P a g e 2  
 
6.  
S P E CI FI C  AI M S  
U G 3  Pl a n ni n g  P h a s e  
 
T h e  i niti al U G 3  f e a si bilit y st u d y  will  b e  a  r a n d o mi z e d, d o u bl e -m a s k e d,  pl a c e b o -c o ntr oll e d,  p ar all el -ar m, 
h u m a n s u bj e ct s pil ot st u d y wit h t w o S p e cifi c Ai m s:  
S p e cifi c  Ai m  1  ( U G 3): T o  d et er mi n e  t h e f e a si bilit y a n d  o pti mi z e  t h e pr ot o c ol  of  t h e I m pl e m e nt ati o n 
P h a s e ( U H 3) 
m ulti c e nt er cli ni c al tri al t h at will c o m p ar e p er c ut a n e o u s P N S wit h u s u al a n d 
c u st o m ar y o pi oi d -b a s e d a n al g e si a f oll o wi n g m o d er at e -t o-s e v er el y p ai nf ul a m b ul at or y s ur g er y.  
S p e cifi c Ai m 2 ( U G 3):  T o e sti m at e t h e tr e at m e nt eff e ct of p er c ut a n e o u s P N S o n p ai n a n d o pi oi d 
c o n s u m pti o n f oll o wi n g m o d er at e -t o-s e v er el y  p ai nf ul a m b ul at or y s ur g er y c o m p ar e d  wit h u s u al a n d 
c u st o m ar y o pi oi d -b a s e d a n al g e si a.  T hi s will all o w d et er mi n ati o n of t h e r e q uir e d s a m pl e si z e of 
t h e d efi niti v e m ulti c e nt er cli ni c al tri al of t h e I m pl e m e nt ati o n P h a s e ( U H 3). 
 
U H 3  I m pl e m e nt ati o n P h a s e  
T h e pri m ar y S p e cifi c Ai m of t h e tri al i s t o  d et er mi n e t h e  eff e ct of p er c ut a n e o u s P N S o n  p o st o p er ati v e 
o pi oi d r e q uir e m e nt s a n d a n al g e si a f oll o wi n g m o d er at e-t o-s e v er el y -p ai nf ul a m b ul at or y s ur g er y 
( u n d er t h e u s u al c o n diti o n s i n w hi c h P N S will b e a p pli e d, 
m a ki n g t hi s a “ pr a g m ati c tri al”). 
S e c o n d ar y S p e cifi c Ai m s ar e t o d et er mi n e t h e eff e ct of p er c ut a n e o u s P N S o n p h y si c al a n d 
e m oti o n al f u n cti o ni n g, c hr o ni c p ai n , a n d q u alit y of lif e f oll o wi n g m o d er at e-t o-s e v er el y -p ai nf ul 
a m b ul at or y s ur g er y.  
 
H y p ot h e si s 1 ( U H 3) : O pi oi d c o n s u m pti o n will b e si g nifi c a ntl y d e cr e a s e d wit hi n t h e fir st 7 d a y s 
f oll o wi n g s ur g er y wit h p er c ut a n e o u s P N S c o m p ar e d wit h u s u al a n d c u st o m ar y a n al g e si a. 
H y p ot h e si s 2 ( U H 3):  S ur gi c al p ai n will b e d e cr e a s e d wit hi n t h e fir st 7 d a y s f oll o wi n g s ur g er y wit h 
p er c ut a n e o u s P N S c o m p ar e d wit h u s u al a n d c u st o m ar y a n al g e si a ( m e a s ur e d wit h a N u m eri c 
R ati n g S c al e).  
H y p ot h e si s 3 ( U H 3) : P h y si c al a n d e m oti o n al f u n cti o ni n g will b e si g nifi c a ntl y i m pr o v e d i n t h e 1 2 
m o nt h s f oll o wi n g a m b ul at or y s ur g er y wit h p er c ut a n e o u s P N S a s c o m p ar e d wit h u s u al a n d 
c u st o m ar y a n al g e si a ( m e a s ur e d wit h t h e Bri ef P ai n I n v e nt or y).  
H y p ot h e si s  4  ( U H 3): T h e  i n ci d e n c e a n d  i nt e n sit y of  c hr o ni c  p ai n  will  b e  si g nifi c a ntl y  d e cr e a s e d  6  a n d  1 2 
m o nt h s f oll o wi n g s ur g er y wit h p er c ut a n e o u s P N S c o m p ar e d wit h u s u al a n d c u st o m ar y a n al g e si a 
( m e a s ur e d wit h a N u m eri c R ati n g S c al e). 
 
H y p ot h e si s  5  ( U H 3): Q u alit y  of  lif e will  b e  si g nifi c a ntl y  i n cr e a s e d i n t h e 1 2  m o nt h s  f oll o wi n g s ur g er y 
wit h p er c ut a n e o u s P N S a s c o m p ar e d wit h u s u al a n d c u st o m ar y a n al g e si a ( m e a s ur e d wit h t h e 
W orl d H e alt h Or g a ni z ati o n Q u alit y of Lif e -B R E F I n str u m e nt).  
7.  
B A C K G R O U N D  A N D  SI G NI FI C A N C E  
 
B a c k gr o u n d.  T h er e  ar e  t e n s-of -milli o n s  of  a m b ul at or y  s ur gi c al  pr o c e d ur e s  p erf or m e d  i n t h e U nit e d 
St at e s a n n u all y.  O v er 8 0 % of p ati e nt s e x p eri e n c e i n a d e q u at e p ai n r eli ef f oll o wi n g s ur g er y wit h 
c o n s e q u e n c e s f or b ot h i n di vi d u al s a n d s o ci et y.  F or p ati e nt s, i n a d e q u at e p o st o p er ati v e a n al g e si a  

Bi o m e di c al  I R B A p pli c ati o n  I n str u cti o n s 
P a g e 3  
 
r e s ult s n ot o nl y i n s uff eri n g, b ut al s o a n i n cr e a s e d ri s k of c o m or bi dit y ( e. g., p eri o p er ati v e m y o c ar di al 
i nf ar cti o n), i nf eri or r e h a bilit ati o n, a n d t h e tr a n siti o n fr o m a c ut e p ai n t o p er si st e nt (“ c hr o ni c”) p o st-
s ur gi c al p ai n [i n ci d e n c e: 1 0 -5 0 %].  P er si st e nt p o st -s ur gi c al p ai n fr e q u e ntl y r e s ult s i n d e cr e a s e d 
pr o d u cti vit y  a n d  a  str ai n  o n  p er s o n al  r el ati o n s hi p s, a s  w ell  a s  a n  i n cr e a s e d ri s k of  d e pr e s si o n,  c hr o ni c 
l o w-b a c k a n d j oi nt p ai n, o b e sit y, a n d a c c el er at e d o n s et of c ar di o v a s c ul ar di s e a s e.  F or s o ci et y a s a 
w h ol e, i n a d e q u at el y -tr e at e d a c ut e p ai n i s a b ur d e n t o t h e h e alt h c ar e s y st e m, r e q uiri n g i n cr e a s e d 
h e alt h c ar e pr o vi d er ti m e a n d t h e c o st s of r e a d mi s si o n f or a m b ul at or y p ati e nt s.  F urt h er m or e, 
p er si st e nt p o st -s ur gi c al p ai n n ot o nl y i n cr e a s e s m e di c al c ar e c o st s, b ut d e cr e a s e s o v er all e c o n o mi c 
o ut p ut:  t h e e c o n o mi c  t oll f or c hr o ni c  n o n m ali g n a nt  p ai n  i s o v er  $ 1 0 0 -billi o n  a n n u all y  wit hi n  t h e U nit e d 
St at e s.  
 
Cl e arl y, i n a d e q u at el y -c o ntr oll e d p o st -s ur gi c al p ai n i s a s u b st a nti al pr o bl e m, w hi c h i s i nti m at el y  
r el at e d t o a r eli a n c e o n p eri o p er ati v e o pi oi d s u s e— t h e f o u n d ati o n of p o st o p er ati v e a n al g e si a f or  o v er 
a c e nt ur y.  U nf ort u n at el y, o pi oi d s h a v e si g nifi c a nt u n d e sir a bl e c o n s e q u e n c e s f or b ot h i n di vi d u al s a n d 
s o ci et y.  Fr e q u e nt  s y st e mi c  si d e  eff e ct s  s u c h  a s  n a u s e a,  v o miti n g,  a n d  pr urit u s  ar e  irrit a nt s; b ut s o m e 
eff e ct s m a y b e f at al, s u c h a s c o g niti v e i m p air m e nt 1 3  a n d r e s pir at or y d e pr e s si o n ( wit h lif e -t hr e at e ni n g 
h y p o v e ntil ati o n r e q uiri n g n al o x o n e a d mi ni str ati o n o c c urri n g i n 1 of 3 3 3 p ati e nt s).  A n d, e v e n mi n or 
a m b ul at or y s ur gi c al pr o c e d ur e s c a n l e a d t o c hr o ni c o pi oi d u s e, wit h si g nifi c a nt n e g ati v e 
c o n s e q u e n c e s s u c h a s h y p er al g e si a, d e p e n d e n c e a n d d e cr e a s e d q u alit y of lif e.  
T h e  t oll of  o pi oi d s  o n  s o ci et y  c a n n ot  
b e o v er e m p h a si z e d.  I n t h e l a st 2 0 
Fi g ur e  1.  R at e s  of  o pi oi d  a n al g e si c  s al e s,  u ni nt e nti o n al 
y e ar s t h e r at e of pr e s cri pti o n o pi oi d  
 o v er d o s e  d e at h s,  a n d a d di cti o n tr e at m e nt a d mi s si o n s. 1  
di v er si o n, a b u s e, a d di cti o n, a n d  
o v er d o s e h a s m ulti pli e d 
dr a m ati c all y ( Fi g ur e 1 ), wit h t h e 
o v er all e c o n o mi c c o st of o pi oi d 
a b u s e  wit hi n  t h e U nit e d  St at e s  i n 
e x c e s s of $ 7 0 -billi o n a n n u all y.  
O v er 5 -milli o n p e o pl e wit hi n t h e 
U nit e d St at e s u s e pr e s cri pti o n 
a n al g e si c s wit h o ut m e di c al n e e d 
or pr e s cri pti o n, a n d t hi s r at e h a s 
m or e t h a n d o u bl e d i n t h e l a st 2 0 
y e ar s.  I n e x c e s s of 2 8, 0 0 0 
d e at h s  d u e  t o o v er d o s e  o c c urr e d 
wit hi n t h e U nit e d St at e s i n 2 0 1 0, 
a 7 0 0 % i n cr e a s e i n l e s s t h a n 2 
d e c a d e s.  S h o c ki n gl y,  6 5 -8 0 %  of 
c urr e nt h er oi n -d e p e n d e nt u s er s 
b e g a n t h eir a d di cti o n b y a b u si n g 
pr e s cri pti o n o pi oi d s.  
C o n si d eri n g 4 -2 0 % of all o pi oi d pill s pr e s cri b e d wit hi n t h e U nit e d St at e s ar e di v ert e d a n d 
a b u s e d — al m o st 5 0 0 -milli o n  d o s e s a n n u all y — t h e s u p pl y of or al o pi oi d s i s of gr e at c o n c er n. 
N e arl y  8 0 %  of  a b u s e d  or al  o pi oi d s  w er e  ori gi n all y  i nt e n d e d f or s o m e o n e  el s e,  wit h  m o st  o bt ai n e d 
fr o m a fri e n d or r el ati v e. U n u s e d pr e s cri pti o n o pi oi d s ar e s o u bi q uit o u s t h at “ y o u n g r e cr e ati o n al  
u s er s  d o  n ot  h a v e  t o v e nt ur e  o ut si d e  t h eir i m m e di at e s o ci al  n et w or k s  t o fi n d t h o s e w h o  will  s ell  or  

Bi o m e di c al  I R B A p pli c ati o n  I n str u cti o n s 
P a g e 4  
 
s h ar e  pill s.”  I n d e e d, it h a s  b e e n  c o n cl u si v el y  d e m o n str at e d  t h at b ot h  t h e a b u s e  of  o pi oi d s  a n d  e xt e nt 
of di v er si o n ar e r el ati v e t o t h eir pr e s cri pti v e a v ail a bilit y.  
 
W o u n d e d s er vi c e m e m b er s a n d V et er a n s h a v e b e e n di s pr o p orti o n at el y aff e ct e d, gi v e n t h at 
a d di cti o n i s e s p e ci all y c o m m o n i n p o p ul ati o n s wit h c o -e xi sti n g p s y c h o p at h ol o g y ( e. g., 
d e pr e s si o n, p o st -tr a u m ati c str e s s di s or d er). E vi d e n c e of t h e l att er m a y b e f o u n d i n t h e m o st -r e c e nt 
( 2 0 0 9) D e p art m e nt of D ef e n s e S ur v e y of H e alt h R el at e d B e h a vi or s A m o n g A cti v e D ut y Milit ar y 
P er s o n n el  R e p ort.  Wit hi n  t h e U. S.  Ar m e d  S er vi c e s,  t h e m o st -c o m m o nl y  a b u s e d  cl a s s  of  pr e s cri pti o n 
dr u g s i s o pi oi d s, wit h t h e i n ci d e n c e of pr e s cri pti o n dr u g mi s u s e i n cr e a si n g fr o m 2 % t o 1 1 %  
b et w e e n  2 0 0 2  a n d  2 0 0 8.  T hi s  al ar mi n g  tr e n d h a s  n ot  a b at e d,  a n d  t h e Ar m y  h a s  r e c e ntl y i n stit ut e d a 
p oli c y t o li mit o pi oi d pr e s cri pti o n u s e d u e t o t h e ri si n g r at e s of a b u s e t o w h at m o st n o w d e s cri b e a s 
a n e pi d e mi c.  T h e D e p art m e nt of D ef e n s e h a s pri oriti z e d n o n -a d di cti v e a n al g e si c m o d aliti e s f or p ai n 
st at e s t h at ar e c urr e ntl y tr e at e d pri m aril y wit h o pi oi d s.  T h u s, i n a d e q u at el y -c o ntr oll e d p o st o p er ati v e 
p ai n a n d o pi oi d di v er si o n/ a b u s e ar e si g nifi c a nt c h all e n g e s f or Ar m e d S er vi c e s m e m b er s, V et er a n s 
a n d t h eir f a mili e s.  A n e w tr e at m e nt f or p o st o p er ati v e p ai n i s d e s p er at el y n e e d e d t o b ot h i m pr o v e 
a n al g e si a a n d c o n c urr e ntl y d e cr e a s e d e p e n d e n c e o n o pi oi d s.  
 
 
O n e  a n al g e si c  alt er n ati v e — p er c ut a n e o u s  p eri p h er al  n er v e  sti m ul ati o n  (P N S )— h ol d s 
e xtr a or di n ar y pr o mi s e t o i m pr o v e p o st -s ur gi c al a n al g e si a w hil e c o n c urr e ntl y d e cr e a si n g 
or o b vi ati n g o pi oi d r e q uir e m e nt s; a n d, all wit h o ut a n y  a d v er s e s y st e mi c si d e eff e ct s.  
 
 
M a n y h y p ot h e s e s h a v e b e e n pr o p o s e d t o e x pl ai n t h e a n al g e si c eff e ct s of sti m ul ati o n — al s o t er m e d 
“n e ur o m o d ul ati o n ”, b ut M el z a c k a n d W all’ s “ g at e c o ntr ol t h e or y” i s t h e m o st c o m m o n a n d a c c e pt e d 
t h e or y: el e ctri c c urr e nt sti m ul at e s l ar g e -di a m et er aff er e nt p eri p h er al n er v e s t h at s u b s e q u e ntl y 
i nt err u pt c o m m u ni c ati o n (t h e “ g at e”) fr o m s m all-di a m et er p ai n fi b er s t o t h e c e ntr al n er v o u s s y st e m at 
t h e l e v el of t h e s pi n al c or d. N e ur o m o d ul ati o n h a s a l o n g hi st or y — a n d d e m o n str at e d effi c a c y — i n t h e 
m a n a g e m e nt  of  c hr o ni c p ai n  u si n g  s ur gi c all y  i m pl a nt e d s pi n al  c or d  a n d  p eri p h er al  n er v e  sti m ul at or s.  
 
H o w e v er, t h e a p pli c ati o n of n e ur o sti m ul ati o n t o p o st o p er ati v e p ai n st at e s h a s b e e n li mit e d b y t h e 
i n v a si v e n at ur e of t h e a v ail a bl e el e ctri c al l e a d s: c o n v e nti o n al u nit s t y pi c all y r e q uir e m ulti pl e 
el e ctr o d e s i n cl o s e pr o xi mit y t o t h e p eri p h er al n er v e t h at r e q uir e i n v a si v e a n d ti m e c o n s u mi n g 
s ur g er y t o pl a c e a n d s u b s e q u e ntl y r e m o v e.  Sti m ul ati o n wit h el e ctr o d e s pl a c e d o n t h e s ki n 
(tr a n s c ut a n e o u s el e ctri c al  n er v e  sti m ul ati o n,  “ T E N S”) h a s  b e e n  i n v e sti g at e d pr e vi o u sl y  t o d et er mi n e 
if it h a s t h e p ot e nti al t o a v oi d t h e s e li mit ati o n s. H o w e v er, a cti v ati o n of p ai n fi b er s i n t h e s ki n gr e atl y 
li mit t h e d e gr e e of t ol er at e d c urr e nt t h at c a n b e d eli v er e d b y T E N S a n d cr e at e s a n u n d e sir a bl e 
a n al g e si c ‘ c eili n g’.  
 
T o a p pl y n e ur o sti m ul ati o n t o tr e at m e nt p o st o p er ati v e p ai n, o pti m all y t hi s m o d alit y s h o ul d b e 
a d mi ni st er e d  wit h o ut  a n  o p e n  s ur gi c al  i n ci si o n. E xtr e m el y  s m all,  i n s ul at e d el e ctri c al  l e a d s h a v e  
n o w b e e n d e v el o p e d t h at p er mit r el ati v el y r a pi d p er c ut a n e o u s i n s erti o n t hr o u g h a n e e dl e , 
o b vi ati n g t h e n e e d f or a s ur gi c al i n ci si o n ( Fi g ur e 2 , f oll o wi n g p a g e; Mi cr o L e a d, S P R T h er a p e uti c s, 
Cl e v el a n d, O H). 1  

Bi o m e di c al  I R B A p pli c ati o n  I n str u cti o n s 
P a g e 5  
 
Fi g ur e  3.  Ultr a s o u n d -
g ui d e d l e a d i n s erti o n  
g ui d e d  l e a d i n s erti o n 
p er c ut a n e o u s  p eri p h er al  n er v e sti m ul ati o n  
Fi g ur e  2.  A  1 2  c m,  2 0  g  n e e dl e  wit h  a  pr e -l o a d e d h eli c all y -c oil e d  i n s ul at e d el e ctri c al  l e a d (i n s et: a 
m a g nifi e d l e a d).  
 
U si n g  ultr a s o u n d  t o g ui d e  pl a c e m e nt,  a  l e a d m a y  b e  r eli a bl y i n s ert e d 
0. 5 -3. 0  c m  fr o m a  p eri p h er al  n er v e  u si n g  si mil ar  l a n d m ar k s a n d  
Fi g ur e  3.  Ultr a s o u n d  
a c c e pt e d  a p pr o a c h e s  a s  f or p eri p h er al  n er v e  bl o c k  or 
p eri n e ur al c at h et er a d mi ni str ati o n ( Fi g ur e 3 ). 
A n  e xt er n al  sti m ul at or — s o  s m all  t h at it m a y  b e  dir e ctl y  a d h er e d 
t o t h e s ki n (Fi g ur e 4 )— s u b s e q u e ntl y d eli v er s a s m all el e ctri c 
c urr e nt t hr o u g h t h e i n s ul at e d l e a d t o t h e t ar g et n er v e.  
Fi g ur e  4.  A  sti m ul at or  (i n s et) a n d  s et u p  f or 
p er c ut a n e o u s p eri p h er al n er v e sti m ul ati o n  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Pr eli mi n ar y st u di e s a n d pil ot d at a.  W e r e c e ntl y p u bli s h e d 2 s eri e s of c a s e s d e s cri bi n g t h e fir st 
u s e s of p er c ut a n e o u s P N S t o tr e at p o st o p er ati v e p ai n [f u n d e d, i n p art, b y NI H 1 R 4 4 A G 0 5 2 1 9 6]. 1, 2 
W e  u s e d  t h e n o v el  l e a d s d e s cri b e d  pr e vi o u sl y  t h at w er e  r e c e ntl y cl e ar e d  b y  t h e U S  F o o d  a n d  Dr u g 
A d mi ni str ati o n ( F D A) t o tr e at a c ut e p ai n wit hi n t h e p eri p h er al n er v o u s s y st e m.  A t ot al of 1 0  
 

Bi o m e di c al  I R B A p pli c ati o n  I n str u cti o n s 
P a g e 6  
 
Fi g ur e  5.  Pil ot  d at a  
i n di vi d u al s w er e  i n cl u d e d w h o  e x p eri e n c e d  p ai n  diffi c ult  t o c o ntr ol  wit h  or al  a n al g e si c s  b et w e e n  6  a n d 
9 7 d a y s f oll o wi n g t ot al k n e e art hr o pl a st y.  U si n g ultr a s o u n d g ui d a n c e, a f e m or al a n d/ or s ci ati c n er v e 
el e ctri c al  l e a d w a s  i n s ert e d, d e p e n di n g  o n  w h er e  t h e m aj orit y  of  p ai n  ori gi n at e d  ( a nt eri or v s.  p o st eri or 
k n e e, r e s p e cti v el y).  P ai n s c or e s w er e r e c or d e d b ef or e a n d aft er t h e sti m ul at or w a s a cti v at e d.  Of 
t h e s e 1 0 s u bj e ct s, 5 h a d c o m pl et e r e s ol uti o n  of t h eir p ai n, 4 e x p eri e n c e d a 5 7 -6 7 % d e cr e a s e, 
a n d 1 a 1 4 % r e d u cti o n ( Fi g ur e 5). 1, 2  
Fi g ur e  5.  Pil ot  d at a  
T h e  si g nifi c a nt  a n al g e si a  d e m o n str at e d  i n t h e s e 1 0  s u bj e ct s  l e d 
o ur gr o u p t o i n v e sti g at e t h e p o s si bilit y of u si n g P N S i m m e di at el y 
f oll o wi n g s ur g er y. S e v e n p ati e nt s h a d f e m or al a n d s ci ati c n er v e 
l e a d s i n s ert e d u si n g ultr a s o u n d g ui d a n c e pri or t o u n d er g oi n g 
t ot al k n e e art hr o pl a st y.3  A si n gl e -i nj e cti o n a d d u ct or c a n al n er v e 
bl o c k w a s a d mi ni st er e d u si n g a l o n g -a cti n g l o c al a n e st h eti c, a n d 
s ur gi c al a n e st h e si a pr o vi d e d wit h a s pi n al or g e n er al.  T h e 
f oll o wi n g m or ni n g sti m ul at or s w er e r e c o n n e ct e d t o t h e l e a d s a n d 
c urr e nt d eli v er e d c o nti n u o u sl y f or u p t o 6 w e e k s.  P ati e nt s w er e 
di s c h ar g e d h o m e wit h t h eir l e a d s i n sit u. I n 6 of 7 s u bj e ct s 
( 8 6 %), t h e a v er a g e of d ail y p ai n s c or e s a cr o s s t h e fir st 2 w e e k s 
w a s w ell c o ntr oll e d a n d mil d ( < 4 o n t h e 0 -1 0 N u m eri c R ati n g 
S c al e f or p ai n).  Of t h e 5 s u bj e ct s wit h d at a o n o pi oi d u s e, t h e 
m e di a n ti m e t o c o m pl et e o pi oi d c e s s ati o n w a s o nl y 8 d a y s , 
wit h  1 0 0 %  of  s u bj e ct s  o pi oi d -fr e e 1  m o nt h  f oll o wi n g s ur g er y.  
T hi s i s a dr a m ati c i m pr o v e m e nt c o m p ar e d wit h t h e t y pi c al m e di a n ti m e t o c e s s ati o n of n e arl y 2 
m o nt h s  ( v s. 8  d a y s),  wit h  a  1 -m o nt h  o pi oi d -i n d e p e n d e n c e r at e of  1 1 -3 3 %  ( v s. 1 0 0 %)  f or p ati e nt s 
h a vi n g t h e s a m e s ur gi c al pr o c e d ur e wit hi n t h e U nit e d St at e s.  
T h e o pi oi d -s p ari n g p ot e nti al of P N S f or p ai nf ul a m b ul at or y s ur g er y i s ill u str at e d b y o n e s u bj e ct w h o, 
f oll o wi n g a h all u x v al g u s r e p air (“ b u ni o n e ct o m y”)— o n e of t h e m o st p ai nf ul ort h o p e di c pr o c e d ur e s 
p erf or m e d — r e p ort e d o nl y mil d p ai n a n d r e q uir e d n o o pi oi d s fr o m t h e r e c o v er y r o o m t hr o u g h h er 
e ntir e p eri o d of c o n v al e s c e n c e wit h t w o w e e k s of s ci ati c n er v e sti m ul ati o n ( u n p u bli s h e d d at a).  D u e 
t o t h e a bilit y t o pr o vi d e P N S i n a m b ul at or y p ati e nt s a n d a tr e at m e nt d ur ati o n of u p t o 3 0 d a y s, t h e 
P N S s y st e m o utl a st e d t h e p ai n of s ur g er y.  T h e s e r e m ar k a bl e r e s ult s l e d o ur t e a m t o s u b mit a n 
a p pli c ati o n t o t h e D e p art m e nt  of  D ef e n s e ( F Y 1 6  P e er R e vi e w e d Ort h o p a e di c R e s e ar c h Pr o gr a m) t o 
s u p p ort a cli ni c al tri al i n v e sti g ati n g t h e u s e of p er c ut a n e o u s P N S t o i m pr o v e f u n cti o n a n d 
r e h a bilit ati o n f oll o wi n g ort h o p e di c tr a u m a of  t h e l o w er e xtr e mit y  u si n g  k n e e  art hr o pl a st y  a s  a  m o d el.  
 
Si g nifi c a n c e.  I n c o ntr a st t o t h at s u b mi s si o n a n d o ur pr e vi o u s w or k i n v ol vi n g i n p ati e nt k n e e 
art hr o pl a st y, t h e pr e s e nt a p pli c ati o n pr o p o s e s a p pl yi n g p er c ut a n e o u s P N S t o t h e m o st p ai nf ul 
a m b ul at or y s ur gi c al pr o c e d ur e s  t o i m pr o v e p o st o p er ati v e a n al g e si a a n d dr a m ati c all y r e d u c e o pi oi d 
r e q uir e m e nt s. If s u c c e s sf ul, b e n efit s of d e cr e a si n g p ai n i n t h e i m m e di at e p o st o p er ati v e p eri o d 
m a y l e a d t o a pl et h or a of p ati e nt b e n efit s b e y o n d si m pl y d e cr e a si n g s uff eri n g a n d o pi oi d 
r e q uir e m e nt s, i n cl u di n g d e cr e a si n g p ai n-r el at e d i nt erf er e n c e i n a cti viti e s of d ail y li vi n g a n d gr e atl y 
i m pr o vi n g p h y si c al r e h a bilit ati o n— i n a n d of it s elf criti c al i n m a xi mi zi n g l o n g-t er m o ut c o m e s. I n 
a d diti o n,  p er si st e nt  p o st -s ur gi c al  p ai n  i s c orr el at e d  wit h  i n cr e a s e d p eri o p er ati v e  p ai n;  a n d,  t h er ef or e, 
m a xi mi zi n g p o st o p er ati v e a n al g e si a m a y d e cr e a s e t h e i n ci d e n c e of tr a n siti o n fr o m a c ut e t o c hr o ni c 
p ai n [i n ci d e n c e:  1 0 -5 0 %], r e d u c e p ai n -r el at e d i nt erf er e n c e i n a cti viti e s of d ail y li vi n g, a n d i m pr o v e 
q u alit y of lif e.  
 

Bi o m e di c al  I R B A p pli c ati o n  I n str u cti o n s 
P a g e 7  
 
M or e o v er,  gr e atl y  r e d u ci n g o pi oi d  r e q uir e m e nt s will  n ot  o nl y  r e d u c e irrit ati n g s y st e mi c  si d e  eff e ct s 
s u c h a s n a u s e a, v o miti n g, a n d pr urit u s; b ut di mi ni s h t h e i n ci d e n c e a n d s e v erit y of c o g niti v e 
i m p air m e nt a n d r e s pir at or y d e pr e s si o n ( wit h it s a s s o ci at e d m ort alit y). Cr u ci all y, if o pi oi d 
r e q uir e m e nt s c a n b e dr a m ati c all y r e d u c e d— or e v e n eli mi n at e d — f or t h e m o st p ai nf ul a m b ul at or y 
s ur g er y, t h e n o pi oi d pr e s cri pti o n s m a y b e dr a sti c all y r e d u c e d or e v e n eli mi n at e d f or all r el at e d 
s ur gi c al  pr o c e d ur e s  a s s o ci at e d  wit h a  l o w er d e gr e e  of  p ai n.  It i s i m p er ati v e t h at n o v el, n o n -o pi oi d 
p o st o p er ati v e a n al g e si c m o d ali ti e s ar e d e v el o p e d a n d di s s e mi n at e d c o n si d eri n g: 
 
•  T e n s -of -milli o n s  of  a m b ul at or y  pr o c e d ur e s  ar e  p erf or m e d  a n n u all y  
•  T h e  n u m b er  of  s ur gi c al  pr o c e d ur e s  i s e x p e ct e d  t o gr o w  e x p o n e nti all y  i n t h e c o mi n g  d e c a d e s  
•  U p  t o 2 0 %  of  pr e s cri b e d  o pi oi d s — al m o st  5 0 0 -milli o n  d o s e s  a n n u all y — ar e  di v ert e d  a n d 
a b u s e d  
•  T h e  a b u s e  of  o pi oi d s  a n d  e xt e nt  of  di v er si o n  ar e  r el ati v e t o t h eir pr e s cri pti v e  a v ail a bilit y  
•  Illi cit o pi oi d  u s e  h a s  gr o w n  t o e pi d e mi c  pr o p orti o n s  
•  U. S. milit ar y p er s o n n el, V et er a n s a n d t h eir f a mili e s ar e di s pr o p orti o n at el y aff e ct e d b y t h e s e 
c at a str o p hi c  tr e n d s wit h  t h e i n ci d e n c e of  pr e s cri pti o n  dr u g  mi s u s e  i n cr e a si n g fr o m 2 %  t o 1 1 % 
i n t h e si x y e ar s l e a di n g t o 2 0 0 8, a n d t hi s tr e n d c o nti n u e s u n a b at e d. 
Ultr a s o u n d -g ui d e d  p er c ut a n e o u s  P N S  h a s  b e e n  u s e d  t o tr e at c hr o ni c  p ai n  ( e. g., p h a nt o m  li m b p ai n), 4 
h a s d e m o n str at e d e xtr a or di n ar y p ot e nti al t o pr o vi d e p ot e nt p o st o p er ati v e a n al g e si a a n d c o n c urr e ntl y 
r e d u c e o pi oi d r e q uir e m e nt s i n o ur pil ot st u di e s, a n d i s alr e a d y cl e ar e d b y t h e U S F D A f or u s e i n 
tr e ati n g p o st -s ur gi c al  p ai n.  M o st  i m p ort a ntl y— a n d  i n c o ntr a st  t o o pi oi d s — it h a s  n o  a b u s e/ a d di cti o n  
p ot e nti al, pr o d u c e s n o a d v er s e s y st e mi c si d e eff e ct s, a n d d o e s n ot i nfl u e n c e c o g niti v e 
f u n cti o ni n g w h at s o e v er.4  C o n s e q u e ntl y, w e pr o p o s e a n i niti al pil ot st u d y p h a s e ( U G 3) f oll o w e d b y 
a  d efi niti v e  r a n d o mi z e d, tri pl e-m a s k e d,  pl a c e b o -c o ntr oll e d,  p ar all el  d e si g n,  h u m a n  s u bj e ct s  pr a g m ati c 
cli ni c al tri al t o d et er mi n e t h e eff e ct( s) of ultr a s o u n d -g ui d e d, p er c ut a n e o u s P N S o n p o st o p er ati v e  
p ai n, o pi oi d r e q uir e m e nt s, a n d f u n cti o ni n g/ q u alit y of lif e f oll o wi n g p ai nf ul a m b ul at or y s ur gi c al 
pr o c e d ur e s.  
8.  
P R O G R E S S R E P O R T  
N o n e.  
9.  
R E S E A R C H  D E SI G N  A N D  M E T H O D S  
W e pr o p o s e a f e a si bilit y st u d y d uri n g t h e i niti al 2 -y e ar Pl a n ni n g P h a s e [ U G 3] a n d m ulti c e nt er, 
r a n d o mi z e d, tri pl e-m a s k e d (i n v e sti g at or s, s u bj e ct s, st ati sti ci a n s), pl a c e b o -c o ntr oll e d, p ar all el ar m, 
h u m a n -s u bj e ct s pr a g m ati c cli ni c al  tri al p eri o d  d uri n g t h e s u b s e q u e nt  4 -y e ar I m pl e m e nt ati o n P h a s e 
[ U H 3] t o d et er mi n e if ultr a s o u n d-g ui d e d p er c ut a n e o u s p eri p h er al n er v e sti m ul ati o n ( P N S) gr e atl y 
r e d u c e s or  o b vi at e s  p o st o p er ati v e  o pi oi d  r e q uir e m e nt s wit h o ut  a  c o n c urr e nt  i n cr e a s e i n s ur gi c al  p ai n. 
F or t h e e ntir e d ur ati o n of t h e f u n di n g p eri o d w e will c o m pl y wit h p oli ci e s a n d pr a cti c e s d e v el o p e d b y 
t h e W or k Gr o u p s of t h e NI H-D o D -V A P ai n M a n a g e m e nt C oll a b or at or y, a n d w e will w or k wit h t h e 
C o or di n ati n g C e nt er i n pr o vi di n g r el e v a nt i nf or m ati o n a n d m at eri al.  W e h a v e i n cl u d e d a di v er s e 
gr o u p of r e cr uit m e nt sit e s t h at will pr o vi d e a br o a d, r e pr e s e nt ati v e p ati e nt s a m pl e of a cti v e d ut y 
milit ar y m e m b er s, V et er a n s a n d t h eir f a mili e s.  St u d y p arti ci p a nt s will b e r e cr uit e d fr o m 7 c e nt er s, 
i n cl u di n g b ot h U. S. milit ar y a n d V et er a n s Aff air s m e di c al c e nt er s wit hi n a wi d e g e o gr a p hi c r a n g e, 
pr o vi di n g a st u d y s a m pl e wit h et h ni c, r a ci al, a n d s o ci o e c o n o mi c di v er sit y.  

Bi o m e di c al  I R B A p pli c ati o n  I n str u cti o n s 
P a g e 8  
 
U. S.  milit ar y  m e di c al  c e nt er s:  
•  
Br o o k e  Ar m y  M e di c al  C e nt er  [ S a n A nt o ni o,  T e x a s]  
•  
F ort  Br a g g  [ F a y ett e vill e, N ort h  C ar oli n a]  
•  
N a v al  M e di c al  C e nt er  S a n  Di e g o  [ S a n Di e g o,  C alif or ni a]  
•  
W alt er  R e e d  N ati o n al  Milit ar y  M e di c al  C e nt er  [ B et h e s d a, M ar yl a n d]  
 
V et er a n s  Aff air s  m e di c al  c e nt er s:  
•  
P al o  Alt o  V et er a n s  Aff air s  M e di c al  C e nt er  [ P al o Alt o,  C alif or ni a]  
Ci vili a n  u ni v er sit y  m e di c al  c e nt er s:  
•  
T h e  Cl e v el a n d  Cli ni c  [ Cl e v el a n d, O hi o]  
•  
U ni v er sit y  C alif or ni a  S a n  Di e g o  [ S a n Di e g o,  C alif or ni a]  
T h e  st u d y  pr ot o c ol  a n d  m at eri al s  will  b e  a p pr o v e d  b y  e a c h  c e nt er’ s  I n stit uti o n al R e vi e w  B o ar d;  a n d, 
t h e i n v e sti g ati o n will b e pr o s p e cti v el y r e gi st er e d o n t h e cli ni c altri al. g o v w e b sit e. T h e st u d y will b e 
o v er s e e n b y a D at a S af et y M o nit ori n g B o ar d c o m pri s e d of t w o p h y si ci a n s f a mili ar wit h t h e et hi c al 
c o n d u ct of cli ni c al r e s e ar c h a n d o n e bi o st ati sti ci a n.  T h e D S M B will r e vi e w e nr oll m e nt, st u d y d at a, 
pr ot o c ol vi ol ati o n s, a d v er s e e v e nt s, a n d o v er s e e all a s p e ct s of t h e cli ni c al tri al.  
 
 
U G 3  Pl a n ni n g  P h a s e  
T h e  i niti al U G 3  f e a si bilit y st u d y  will  b e  a  r a n d o mi z e d, d o u bl e -m a s k e d,  pl a c e b o -c o ntr oll e d,  p ar all el -
ar m, h u m a n s u bj e ct s pil ot st u d y wit h t w o S p e cifi c Ai m s:  
 
S p e cifi c Ai m 1 ( U G 3):  T o d et er mi n e t h e f e a si bilit y a n d o pti mi z e t h e pr ot o c ol of t h e 
I m pl e m e nt ati o n P h a s e ( U H 3) m ulti c e nt er cli ni c al tri al t h at will c o m p ar e p er c ut a n e o u s P N S wit h 
u s u al  a n d  c u st o m ar y  o pi oi d -b a s e d  a n al g e si a  f oll o wi n g m o d er at e -t o-s e v er el y  p ai nf ul  a m b ul at or y 
s ur g er y.  
 
S p e cifi c Ai m 2 ( U G 3):  T o e sti m at e t h e tr e at m e nt eff e ct of p er c ut a n e o u s P N S o n p ai n a n d 
o pi oi d  c o n s u m pti o n  f oll o wi n g m o d er at e -t o-s e v er el y  p ai nf ul  a m b ul at or y  s ur g er y  c o m p ar e d  wit h 
u s u al a n d c u st o m ar y o pi oi d -b a s e d a n al g e si a.  T hi s will all o w d et er mi n ati o n of t h e r e q uir e d 
s a m pl e si z e of t h e d efi niti v e m ulti c e nt er cli ni c al tri al of t h e I m pl e m e nt ati o n P h a s e ( U H 3).  
 
T h er ef or e,  t h e pr ot o c ol  f or t h e U G 3  Pl a n ni n g  P h a s e  f e a si bilit y st u d y  a n d  t h e U H 3  I m pl e m e nt ati o n 
P h a s e  pr a g m ati c  tri al will  b e  i d e nti c al, wit h  t h e e x c e pti o n  of  a n y  i m pr o v e m e nt s d et er mi n e d  b y  t h e 
U G 3 st u d y.  
E nr oll m e nt.  S ur g e o n s  at  e a c h  e nr olli n g  c e nt er  will  i d e ntif y p ot e nti al  st u d y  s u bj e ct s  at  pr e o p er ati v e 
p ati e nt vi sit s.  S ur g e o n s will b e s e ei n g p ati e nt s a s p art of r e g ul ar m e di c al c ar e, a n d t h er ef or e t hi s 
pr ot o c ol will a d h er e t o H e alt h I n s ur a n c e P ort a bilit y a n d A c c o u nt a bilit y A ct ( HI P A A) r e g ul ati o n s.  
P ati e nt s m e eti n g i n cl u si o n a n d e x cl u si o n crit eri a will b e pr e s e nt e d wit h t h e st u d y, a n d pr o s p e cti v e 
st u d y s u bj e ct s d e siri n g a d diti o n al i nf or m ati o n will b e r e q uir e d t o gi v e p er mi s si o n f or a r e s e ar c h 
c o or di n at or  t o c o nt a ct  t h e m t o a d h er e  t o HI P A A  r e q uir e m e nt s. R e s e ar c h  c o or di n at or s  will  r e vi e w t h e 
st u d y  pr ot o c ol  i n d et ail  wit h  i nt er e st e d pr o s p e cti v e  s u bj e ct s;  a n d,  f or s u bj e ct s  d e siri n g  p arti ci p ati o n, 
writt e n, i nf or m e d c o n s e nt will b e o bt ai n e d pri or t o a n y m e a s ur e m e nt s, d at a c oll e cti o n, a n d/ or  

Bi o m e di c al  I R B A p pli c ati o n  I n str u cti o n s 
P a g e 9  
 
i nt er v e nti o n s. T h e  m et h o d  of  d o c u m e nti n g  c o n s e nt  will  b e  u si n g  writt e n  i nf or m e d c o n s e nt  f or m s 
a p pr o v e d b y t h e l o c al I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d.  
 
F or w o m e n of c hil d b e ari n g a g e wit h t h e p o s si bilit y of pr e g n a n c y, a s a m pl e of uri n e will b e c oll e ct e d 
b ef or e a n y st u d y i nt er v e nti o n s t o c o nfir m a n o n -pr e g n a nt st at e [t hi s i s st a n d ar d f or t h e s ur g er y 
r e g ar dl e s s of  st u d y  p arti ci p ati o n].  St u d y  p arti ci p ati o n  will  r e q uir e t h at w o m e n  of  c hil d b e ari n g  a g e  wit h 
t h e p o s si bilit y of pr e g n a n c y u s e a birt h c o ntr ol m et h o d, s u c h a s a b sti n e n c e, di a p hr a g m, c o n d o m or 
i ntr a ut eri n e d e vi c e t o pr e v e nt pr e g n a n c y u ntil l e a d r e m o v al. A nt hr o p o m or p hi c a n d d e m o gr a p hi c 
c h ar a ct eri sti c s a s  w ell a s b a s eli n e e n d p oi nt s will b e r e c or d e d/ m e a s ur e d, i n cl u di n g a p ai n s c or e at  
t h e s ur gi c al sit e u si n g t h e N u m eri c R ati n g S c al e ( N R S, 0-1 0), s e n s or y d efi cit s ( m e a s ur e d wit h v o n 
Fr e y fil a m e nt s wit hi n t h e c ut a n e o u s di stri b uti o n of t h e t ar g et n er v e), a n d m u s cl e str e n gt h ( m e a s ur e d 
wit h a pr e s s ur e tr a n s d u c er; T a bl e 1 ). 
T a bl e  1.  A n at o mi c  l o c ati o n s f or el e ctri c al  l e a d s a n d  p eri p h er al  n er v e  bl o c k s.  
 
S ur gi c al 
L o c ati o n  
S ur gi c al  Pr o c e d ur e s  
L e a d  L o c ati o n  
P eri p h er al  N er v e 
Bl o c k L o c ati o n  
M u s cl e M oti o n/ 
Str e n gt h  T e st e d  
S h o ul d er  
•  R ot at or  c uff  r e p air 
Br a c hi al  pl e x u s 
r o ot s 
Br a c hi al  pl e x u s 
tr u n k s 
S h o ul d er  a b d u cti o n 
a n d gri p str e n gt h  
 
K n e e  
•  A nt eri or cr u ci at e  
li g a m e nt r e p air wit h  a 
p at ell ar a ut o gr a p h  
 
F e m or al  
 
A d d u ct or c a n al  
 
K n e e  e xt e n si o n  
F o ot  or 
a n kl e  
•  H all u x  v al g u s  c orr e cti o n  
•  A n kl e  art hr o d e si s/ 
art hr o pl a st y  
S u b gl ut e al 
s ci ati c  
 
P o plit e al  s ci ati c  
 
Pl a nt ar  fl e xi o n 
 

Bi o m e di c al  I R B A p pli c ati o n  I n str u cti o n s 
P a g e 1 0  
 
Fi g ur e 8.  St u d y  pr ot o c ol  
 
 
Ti m e  P oi nt  
Ev e nt  
Me a s ure me nts  
 
Y e ars 2 ( U G 3) a n d  
P ot e nti al s u bj ect i d entific ati o n 
3 -5 ( U H 3) of t h e  
a w ar d  peri od  
S u bj ect  c o ns e nt &  enroll ment  
De mogr aphics  
 
 
L e a d  ins ertio n(s) 
Baseline  
 
S ur gic al  proc edur e  
P ost o per ativ e  D ay  0 
[ d ay of s ur g ery] 
Rand o mization  
R ec ov ery  r o o m 
e n d p oi nt  
Or  
measure m ents  
 
Sti mulati on  
N O  sti mulatio n 
Postoper ative  
P ost o per ativ e  Days  
1 -14 
e n d  poi nt  
measure m ents  
 
L e a d  re mov al 
 
 
P ost o per ativ e  Months  
F ollo w -up 
1,  3,  6,  9,  12 
e n d  point  
measure m ents  

Bi o m e di c al  I R B A p pli c ati o n  I n str u cti o n s 
P a g e 1 1  
 
ll 
a  dr e s si n g  
e d  
Ultr a s o u n d -g ui d e d  s ci ati c  n er v e  l e a d i n s erti o n 
Fi g ur e  9.  
L e a d i n s erti o n.  I n s ul at e d l e a d s 
Fi g ur e  9.  Ultr a s o u n d g ui d e d  s ci ati c  n er v e  l e a d i n s erti o n 
will b e i n s ert e d pri or t o p eri p h er al  
n er v e bl o c k a d mi ni str ati o n.  T h e 
l e a d i n s erti o n sit e s will b e 
cl e a n s e d wit h c hl or h e xi di n e 
gl u c o n at e a n d i s o pr o p yl  al c o h ol, 
a n d a st eril e, f e n e str at e d dr a p e 
a p pli e d.  A p ort a bl e ultr a s o u n d 
p air e d wit h eit h er a li n e ar or 
c ur v e d arr a y tr a n s d u c er wit hi n a 
st eril e sl e e v e will b e u s e d f or 
l e a d i n s erti o n (Fi g ur e 9 ). T h e 
t ar g et n er v e will b e i m a g e d i n a 
tr a n s v er s e cr o s s -s e cti o n al  ( s h ort 
a xi s)  vi e w  a n d a l o c al  a n e st h eti c 
s ki n w h e al r ai s e d l at er al t o t h e 
ultr a s o u n d tr a n s d u c er.  
A n e e dl e a n d a pr e -l o a d e d, 
m o n o p ol ar,  h eli c all y -c oil e d,  i n s ul at 
l e a d ( S P R T h er a p e uti c s, Cl e v el a n d, O H) will b e i n s ert e d. U si n g a n i n -pl a n e ultr a s o u n d a p pr o a c h, t h e 
n e e dl e  ti p will  b e  a d v a n c e d  t o a p pr o xi m at el y  1 -2  c m fr o m t h e  t ar g et n er v e.  T h e  l e a d will  b e  s u b s e q u e ntl y 
att a c h e d t o a n e xt er n al sti m ul at or ( S P R T h er a p e uti c s), a n d a s urf a c e r et ur n el e ctr o d e a p pli e d.  A c c ur at e 
l e a d pl a c e m e nt will b e c o nfir m e d wit h s u bj e ct r e p ort s of c o mf ort a bl e s e n s ati o n s o v er t h e s ur gi c al sit e 
wit h o ut eli citi n g m u s cl e c o ntr a cti o n s.  
Fr e q u e n c y will b e s et t o 1 0 0 H z, w hi c h i s k n o w n t o g e n er at e  
 Fi g ur e 1 0.  I n s ert e d el e ctri c al 
c o mf ort a bl e s e n s ati o n s a n d r e d u c e p ai n c o m p ar e d t o l o w er  
l e a d s e c ur e d  u n d er  g a u z e  a n d 
fr e q u e n ci e s ( 2-5 0 H z).  Sti m ul u s a m plit u d e a n d p ul s e  
  
dr e s si n g  
d ur ati o n  will  b e  i n cr e a s e d u ntil  t h e s u bj e ct  r e p ort s t h at 
c o mf ort a bl e s e n s ati o n s c o v er t h e s ur gi c al sit e (r e gi o n i n 
w hi c h p ai n i s a nti ci p at e d f oll o wi n g s ur g er y).  Sti m ul ati o n 
p ar a m et er s will b e a dj u st e d t o i m pr o v e sti m ul ati o n c o v er a g e 
a n d c o mf ort.  O n c e o pti m u m p ar a m et er s h a v e b e e n 
d et er mi n e d, t h e n e e dl e will b e wit h dr a w n o v er t h e l e a d.  T h e 
l e a d will b e affi x e d t o t h e s ki n wit h a st eril e o c cl u si v e 
dr e s si n g ( Fi g ur e s 4 a n d 1 0 ). T h e sti m ul at or will b e s et t o 
d eli v er a r a n g e of c urr e nt s.  D uri n g t h eir tr e at m e nt, s u bj e ct s 
c a n  c o ntr ol  t h e s e l e v el s. M u s cl e  str e n gt h  will  a g ai n  b e  t e st e d 
wit h  t h e sti m ul at or  s et  f or t h e o pti m al  s etti n g.  T h e  sti m ul at or  will 
b e r e m o v e d u ntil aft er s ur g er y.  
 
Pr e o p er ati v el y, d a y of s ur g er y.  S u bj e ct s will c o nti n u e t o r e c ei v e u s u al a n d c u st o m ar y l o c al 
a n e st h eti c -b a s e d a n al g e si a.  B e c a u s e p er c ut a n e o u s P N S d o e s n ot i n d u c e a s e n s or y bl o c k a n d 
t h er ef or e d o e s n ot pr o vi d e a n e st h e si a f or t h e s ur gi c al pr o c e d ur e it s elf, w e will c o nti n u e t o pr o vi d e 
s u bj e ct s  wit h  a  pr e o p er ati v e  si n gl e -i nj e cti o n l o c al a n e st h eti c -b a s e d  p eri p h er al  n er v e  bl o c k  (T a bl e  1 ; 
3 0 m L of r o pi v a c ai n e 0. 5 % wit h e pi n e p hri n e 1: 4 0 0, 0 0 0).  I n a d diti o n, s ur g e o n s will b e p er mitt e d t o 
i nfiltr at e t h e s ur gi c al ar e a wit h l o c al a n e st h eti c ( b u pi v a c ai n e H Cl). 
 

Bi o m e di c al  I R B A p pli c ati o n  I n str u cti o n s 
P a g e 1 2  
 
Tr e at m e nt  gr o u p  a s si g n m e nt  (r a n d o mi z ati o n). S u bj e ct s  will  b e  all o c at e d  t o a  tr e at m e nt o nl y  aft er 
c o nfir m ati o n of s u c c e s sf ull y -i n s ert e d el e ctri c al l e a d s a n d s ur gi c al pr o c e d ur e i niti ati o n; a n d will b e 
r a n d o mi z e d t o o n e of t w o p o s si bl e tr e at m e nt gr o u p s (Fi g ur e 1 1 ): 
( 1) C urr e nt  d eli v er e d  vi a  t h e el e ctri c al  l e a d( s) [ E x p eri m e nt al gr o u p]  
( 2) N o  c urr e nt  d eli v er e d  vi a  t h e el e ctri c al  l e a d( s) [ C o ntr ol gr o u p]  
 
 
Fi g ur e  1 1.  Tr e at m e nt  gr o u p s.  
 
 
 
 
 
R a n d o mi z ati o n will b e str atifi e d b y i n stit uti o n a n d a n at o mi c l e a d l o c ati o n ( T a bl e 4 ) i n a 1: 1 r ati o a n d 
i n r a n d o ml y c h o s e n bl o c k si z e s. R a n d o mi z ati o n li st s f or e a c h e nr olli n g c e nt er will b e cr e at e d b y t h e 
Cl e v el a n d Cli ni c.  Tr e at m e nt gr o u p a s si g n m e nt will b e c o n v e y e d t o t h e e nr olli n g sit e s vi a t h e s a m e 
s e c ur e w e b -b a s e d s y st e m ( R e d C a p) u s e d t o c oll e ct a n d c oll at e all p o st -i nt er v e nti o n e n d p oi nt s ( s e e 
“ D at a C oll e cti o n” p ar a gr a p h b el o w). Sti m ul at or s ar e c a p a bl e of pr o gr a m mi n g t o eit h er ( 1) p a s s 
el e ctri c al c urr e n t; or, ( 2) n ot  p a s s el e ctri c al c urr e nt.  I m p ort a ntl y, t h e s e 2 m o d e s ( a cti v e a n d s h a m) 
ar e i n di sti n g ui s h a bl e i n a p p e ar a n c e,  a n d t h er ef or e i n v e sti g at or s,  s u bj e ct s,  a n d all cli ni c al st aff will b e 
m a s k e d t o tr e at m e nt gr o u p a s si g n m e nt, wit h t h e o nl y e x c e pti o n b ei n g t h e u n m a s k e d i n di vi d u al w h o 
pr o gr a m s t h e sti m ul at or ( a n d will n ot  h a v e dir e ct  c o nt a ct  wit h t h e s u bj e ct).  T h e u n m a s k e d p er s o n n el 
will  h a v e  a c c e s s  t o t h e r a n d o mi z ati o n li st o n  R e d C a p,  pr o gr a m  t h e sti m ul at or  a p pr o pri at el y  ( s h a m v s. 
a cti v e), a n d pr o vi d e t h e i n v e sti g at or i nt er a cti n g wit h t h e st u d y s u bj e ct wit h t h e d e vi c e wit h o ut 
i n di c ati n g t h e tr e at m e nt gr o u p. 
S u bj e ct s will b e i nf or m e d t h at oft e n d uri n g p o st o p er ati v e a cti v e tr e at m e nt wit h el e ctri c al c urr e nt 
p ati e nt s d o n ot al w a y s h a v e t h e s e n s ati o n s e x p eri e n c e d d uri n g pr e o p er ati v e l e a d pl a c e m e nt a n d 
o n c e pr o p er pl a c e m e nt i s c o nfir m e d wit h c o mf ort a bl e s e n s ati o n s, t h er a p e uti c l e v el s of sti m ul ati o n 
m a y b e d eli v er e d s u b -t hr e s h ol d ( b el o w t h e i nt e n sit y r e q uir e d f or s e n s ati o n a n d still pr o vi d e r eli ef, 
w hi c h i s f a ct u al/ a c c ur at e).  T hi s pr ot o c ol will e n s ur e a r a n d o mi z e d, d o u bl e/tri pl e -m a s k e d, 
s h a m/ pl a c e b o -c o ntr oll e d tri al.  F or t h e f e a si bilit y st u d y ( U G 3), u n m a s ki n g will o c c ur 2 w e e k s 
f oll o wi n g s ur g er y t o all o w f or pr ot o c ol r e vi si o n s, a s n e c e s s ar y (“ d o u bl e m a s k e d” d uri n g d at a 
c oll e cti o n).  I n c o ntr a st,  f or t h e d efi niti v e  pr a g m ati c  cli ni c al  tri al ( U H 3) u n m a s ki n g  will  n ot  o c c ur  u ntil 
st ati sti c al a n al y si s f or t h e e ntir e i n v e sti g ati o n i s c o m pl et e (t er m e d “tri pl e m a s k e d”).  
 
I ntr a o p er ati v e c o ur s e. T h e pri m ar y s ur gi c al a n e st h eti c will b e a g e n er al a n e st h eti c, s pi n al 
a n e st h eti c  ( b u pi v a c ai n e 0. 5 %)  or  e x cl u si v el y  t h e pr e o p er ati v e  si n gl e -i nj e cti o n p eri p h er al  n er v e  bl o c k. 
A n e st h eti c s  t h at ar e  al s o  a n al g e si c s  s u c h  a s  k et a mi n e  will  n ot  b e  u s e d:  t h e o nl y  p er mitt e d  a n al g e si c 
will b e i ntr a v e n o u s f e nt a n yl, w hi c h will b e mi ni m al si n c e all s u bj e ct s will r e c ei v e a si n gl e -i nj e cti o n 
p eri p h er al n er v e bl o c k i m m e di at el y pri or t o s ur g er y.  
P o st o p er ati v e c o ur s e.  Wit hi n t h e r e c o v er y  r o o m f oll o wi n g s ur g er y, t h e sti m ul at or s will b e att a c h e d 
t o t h e l e a d s a n d  a cti v at e d,  f oll o w e d b y  e n d  p oi nt  a s s e s s m e nt.  S u bj e ct s  w h o  h a d  a  s pi n al  a n e st h eti c 
will h a v e e n d p oi nt s r e c or d e d f oll o wi n g s pi n al r e s ol uti o n.  O p er ati n g a n d r e c o v er y r o o m 
p h ar m a c ol o gi c a n al g e si c r e q uir e m e nt s will b e r e c or d e d.  
 
P o st o p er ati ve  Day  
0  [ d ay of surgery] 
1 
2 
3 
4 
5 
6 
7 
8 
9 
10 
11 
12 
13 
14 
E x p eri m e nt al  
El e ctri c  c urr e nt  
C o ntr ol  
N o  el e ctri c c urr e nt  
 

Bi o m e di c al  I R B A p pli c ati o n  I n str u cti o n s 
P a g e 1 3  
 
P o st -h o s pit al c o ur s e.  Pri or t o di s c h ar g e, s u bj e ct s a n d t h eir c ar et a k er s will b e pr o vi d e d wit h v er b al 
a n d writt e n sti m ul at or/l e a d i n str u cti o n s a n d t h e t el e p h o n e a n d p a g er n u m b er s of a l o c al i n v e sti g at or 
a v ail a bl e  at  all  ti m e s. S u bj e ct s  will  b e  di s c h ar g e d  h o m e  wit h  t h eir l e a d s i n sit u , a n d  c o nt a ct e d  e v er y -
ot h er d a y b y a h e alt h c ar e pr o vi d er u ntil l e a d r e m o v al.  S u bj e ct s will b e al s o b e di s c h ar g e d wit h a 
pr e s cri pti o n f or i m m e di at e -r el e a s e or al o x y c o d o n e ( 5 m g t a bl et s t a k e n f or br e a kt hr o u g h p ai n). 
T h er ef or e, all  p ati e nt s of t hi s st u d y — r e g ar dl e s s of t h e tr e at m e nt ar m t h e y ar e r a n d o mi z e d t o— will 
c o nti n u e  t o r e c ei v e c urr e nt  u s u al  a n d  c u st o m ar y  a n al g e si a.  S u bj e ct s  will  b e  c o nt a ct e d  b y  t el e p h o n e 
f or e n d p oi nt c oll e cti o n.  L e a d r e m o v al will o c c ur  o n p o st o p er ati v e d a y 1 4 ( +/ - 2 d a y s) b y h e alt h c ar e 
pr o vi d er s.  If t h e l e a d i s r e m o v e d f oll o wi n g D a y 1 4, t h e sti m ul at or will b e t ur n e d off o n D a y 1 4 a n d 
r e m o v e d s u b s e q u e ntl y. Si mil ar t o p eri n e ur al c at h et er s, 1 3 5  t hi s pr o c e d ur e e n c o m p a s s e s si m pl y 
r e m o vi n g t h e o c cl u si v e dr e s si n g a n d g e ntl y p ulli n g o n t h e l e a d. F oll o wi n g st u d y c o m pl eti o n, t h e 
r e s ult s will  b e  m ail e d  el e ctr o ni c all y  or  b y  t h e U nit e d  St at e s  P o st al  S er vi c e  t o all e nr oll e d  s u bj e ct s  i n 
writt e n f or m u si n g n o n -t e c h ni c al l a n g u a g e. 
 
O ut c o m e m e a s ur e m e nt s ( e n d p oi nt s).  W e h a v e s el e ct e d o ut c o m e m e a s ur e s t h at h a v e 
e st a bli s h e d r eli a bilit y a n d v ali dit y, wit h mi ni m al i nt er -r at er di s c or d a n c e, a n d ar e r e c o m m e n d e d f or 
p ai n -r el at e d cli ni c al tri al s b y t h e W orl d H e alt h Or g a ni z ati o n a n d t h e I niti ati v e o n M et h o d s, 
M e a s ur e m e nt, a n d P ai n A s s e s s m e nt i n Cli ni c al Tri al s (I M M P A C T) c o n s e n s u s st at e m e nt.
1 3 6 
I m p ort a ntl y, n e arl y all o ut c o m e m e a s ur e s ar e c o m m o n d at a el e m e nt s fr o m t h e N ati o n al 
I n stit ut e of N e ur ol o gi c al  Di s or d er s  a n d  Str o k e  ( NI N D S).1 3 7  E n d  p oi nt s  (T a bl e  2 ) will  b e  e v al u at e d 
at  b a s eli n e ( pri or t o s ur g er y o n p o st o p er ati v e d a y 0),  d uri n g t h e tr e at m e nt  p eri o d ( p o st o p er ati v e  d a y s 
1 -1 4); a n d t h e f oll o w -u p p eri o d ( p o st o p er ati v e d a y 1 5 a n d m o nt h s 1, 4, a n d 1 2).  
 
T a bl e  2.  S u m m ar y  of  p o st -e nr oll m e nt  a s s e s s m e nt s  ( c ol or a d d e d  f or cl arit y)  
 
 
Ti m e  P oi nt:  
P o st o p er ati v e  D a y s  
P o st o p er ati v e  
M o nt h s  
0  1  2  3  4  7  
1 1  
1 5  
1  
4  
1 2  
O pi oi d  c o n s u m pti o n  pr e vi o u s  2 4  h  
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
A v er a g e  P ai n  [ N R S] 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
W or st  P ai n  [ N R S] 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
Bri ef  P ai n  I n v e nt or y, S h ort  F or m  
•  
 
•  
•  
• 
• 
• 
• 
D ef e n s e a n d  V et er a n s  P ai n  
R ati n g  S c al e  
•  
 
•  
•  
• 
• 
• 
• 
W orl d  H e alt h  Or g a ni z ati o n  Q u alit y  
of  Lif e  I n str u m e nt 
• 
 
 
 
 
 
 
 
• 
• 
• 
P o st -Tr a u m ati c  Str e s s  Di s or d er  
C h e c kli st  ( C) 
• 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
M a s ki n g  A s s e s s m e nt  
 
•  
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Bi o m e di c al  I R B A p pli c ati o n  I n str u cti o n s 
P a g e 1 4  
 
D e m o gr a p hi c a n d m e di c al hi st or y.  S u bj e ct s will h a v e d e m o gr a p hi c a n d a nt hr o p o m or p hi c d at a 
c oll e ct e d b a s e d o n NI N D S c a s e r e p ort f or m G e n er al C or e a n d D e m o gr a p hi c s M o d ul e s a n d 
G ui d eli n e s, i n cl u di n g a g e, s e x, h ei g ht, w ei g ht, e d u c ati o n al l e v el, e m pl o y m e nt st at u s, m arit al st at u s, 
a n d U. S. milit ar y s er vi c e ( e. g., n o n e, di s c h ar g e d, a cti v e).  I n a d diti o n, t h e m e di c al hi st or y b a s e d o n 
t h e c o m m o n d at a el e m e nt s of t h e NI N D S M e di c al, F a mil y, B e h a vi or al Hi st or y, Hi st or y of 
Di s e a s e/I nj ur y E v e nt, a n d Pri or a n d C o n c o mit a nt M e di c ati o n s S u b -D o m ai n s will b e c o ll e ct e d, a n d 
i n cl u d e t h e m e c h a ni s m of ori gi n al i nj ur y, m e di c ati o n s (i n cl u di n g a n al g e si c s), pr e vi o u s s ur gi c al 
pr o c e d ur e s,  c o m or bi diti e s,  e xi sti n g  s e n s or y  d efi cit s  of  t h e t ar g et n er v e  di stri b uti o n,  pr e o p er ati v e  p ai n 
l e v el s m e a s ur e d o n a N u m eri c R ati n g S c al e f or p ai n (i n cl u di n g d ail y l e a st, a v er a g e, w or st a n d 
c urr e nt), a n d m u s cl e str e n gt h if a p pli c a bl e ( m e a s ur e d wit h a pr e s s ur e tr a n s d u c er; T a bl e 1 ). I n 
a d diti o n,  si n c e p o st -tr a u m ati c str e s s di s or d er ( P T S D) m a y b e a s s o ci at e d wit h t h e s e v erit y of p ai n, 1 3 8 
at b a s eli n e w e will a p pl y t h e P T S D C h e c kli st ( P C L -C), a 2 0 -it e m s elf-r e p ort m e a s ur e r efl e cti n g 
s y m pt o m s of P T S D v ali d at e d i n milit ar y, 1 3 9  V et er a n, 1 4 0 -1 4 2  a n d ci vili a n p o p ul ati o n s. 1 4 3  
P o st o p er ati v el y, s ur gi c al e n d p oi nt s will b e r e c or d e d s u c h a s s ur gi c al d ur ati o n, t o ur ni q u et d ur ati o n (if 
a p pli c a bl e), a n al g e si c a d mi ni str ati o n, a n e st h eti c a d mi ni st er e d, a n d a n y s e d ati v e a g e nt s pr o vi d e d.  I n 
a d diti o n, s u bj e ct s will h a v e b a s eli n e e n d p oi nt s m e a s ur e d i n cl u di n g a p ai n s c or e at t h e s ur gi c al sit e 
u si n g t h e N u m eri c R ati n g S c al e ( N R S,  0 -1 0).  T h e r e m ai ni n g e n d p oi nt s of T a bl e 2 ar e d e s cri b e d 
i n d et ail u n d er e a c h H y p ot h e si s i n t h e U H 3 I m pl e m e nt ati o n P h a s e s e cti o n d e s cri pti o n b el o w. 
 
D at a c oll e cti o n.  M u c h of t h e s ur gi c al d at a fr o m t h e d a y of s ur g er y will b e e xtr a ct e d fr o m el e ctr o ni c 
h e alt h r e c or d s t o l e v er a g e d at a c oll e cti o n t h at o c c ur s i n h e alt h c ar e d eli v er y r at h er t h a n r e q uiri n g 
i n d e p e n d e nt r e s e ar c h d at a c oll e cti o n. S u bj e ct d e m o gr a p hi c, s ur gi c al a n d p er c ut a n e o u s P N S 
a d mi ni str ati o n d at a will b e u pl o a d e d fr o m e a c h e nr olli n g c e nt er vi a t h e I nt er n et t o a s e c ur e,1 4 4 
p a s s w or d -pr ot e ct e d, e n cr y pt e d c e ntr al s er v er ( R e d C a p, 
D e p art m e nt of 
O ut c o m e s 
R e s e ar c h, 
Cl e v el a n d  Cli ni c,  Cl e v el a n d,  O hi o). 1 4 5  All  d at a  c oll e cti o n  f oll o wi n g t h e d a y  of  e nr oll m e nt  ( p o st o p er ati v e 
d a y  0) — r e g ar dl e s s of  e nr olli n g  c e nt er — will  b e  c oll e ct e d  b y  t el e p h o n e fr o m t h e U ni v er sit y  of  C alif or ni a 
S a n Di e g o. St aff m a s k e d t o tr e at m e nt gr o u p a s si g n m e nt will p erf or m all a s s e s s m e nt s.  
U G 3  Mil e st o n e s.  T h e  2 -y e ar  U G 3  f e a si bilit y p eri o d  h a s  e x pli cit  mil e st o n e s  (T a bl e  3 , f oll o wi n g p a g e) 
t h at ar e  f e a si bl e, q u a ntifi a bl e,  a n d  s ci e ntifi c all y  j u stifi e d t o all o w  a n  a s s e s s m e nt  of  pr o gr e s s.  E a c h  of 
t h e it e m s li st e d i n T a bl e  3  a n d  t h e f oll o wi n g o utli n e  i s c o n si d er e d  a  mil e st o n e  a n d m u st  b e 
c o m pl et e d  i n or d er  t o pr o c e e d  t o t h e 4-y e ar U H 3  d efi niti v e,  pr a g m ati c  cli ni c al  tri al. 
 
St u d y Pr e p ar ati o n.  Fi n ali z e pr ot o c ol wit h t h e St e eri n g C o m mitt e e, Sit e Dir e ct or s, Si g nifi c a nt 
C o ntri b ut or s,  a n d  NI H -D o D -V A  P ai n  M a n a g e m e nt  C oll a b or at or y.  Fi n ali z e  c o m m o n  a n d  i n di vi d u al sit e 
c a s e r e p ort f or m s ( e a c h e nr olli n g sit e will r e q uir e f or m s t h at c o nf or m t o it s o w n s p e cifi c 
r e q uir e m e nt s). I n c o n c ert wit h t h e Pri n ci p al I n v e sti g at or, t h e D e p art m e nt of O ut c o m e s R e s e ar c h 
( Cl e v el a n d Cli ni c, Cl e v el a n d, O H) will cr e at e t h e d at a-e ntr y pl atf or m ( d at a b a s e) u s e d t o st or e all 
st u d y -r el at e d i nf or m ati o n. E q ui p m e nt ( e. g., el e ctri c al l e a d s a n d sti m ul at or s) will b e or d er e d f or e a c h 
e nr olli n g c e nt er.  R e s e ar c h C o or di n at or s will b e hir e d a n d tr ai n e d at all e nr olli n g c e nt er s.  T h e 
Pri m ar y I n v e sti g at or will vi sit e a c h of t h e e nr olli n g c e nt er s t o tr ai n b ot h Sit e Dir e ct or s a n d R e s e ar c h 
C o or di n at or s i n all a s p e ct s of t h e st u d y.  I n a d diti o n, a tr ai n e d r e pr e s e nt ati v e fr o m t h e d e v el o p er a n d 
m a n uf a ct ur er of t h e p er c ut a n e o u s P N S s y st e m ( S P R T h er a p e uti c s) will tr a v el t o e a c h e nr olli n g 
c e nt er t o tr ai n Sit e Dir e ct or s a n d R e s e ar c h C o or di n at or s o n h o w t o i n s ert  a n d m a n a g e t h e l e a d s a n d 
sti m ul at or s.  T hi s will b e d o n e at t h e c o m p a n y’ s e x p e n s e, a n d c o nf or m t o all HI P A A r e q uir e m e nt s.  
Tr ai ni n g  will  c o nti n u e  wit h  s u c c e s si v e  s u bj e ct s  u ntil  b ot h  t h e r e pr e s e nt ati v e a n d  st u d y  p er s o n n el  f e el 
c o mf ort a bl e wit h t h e sit e’ s f ut ur e e nr oll m e nt wit h o ut f urt h er tr ai ni n g.  

Bi o m e di c al  I R B A p pli c ati o n  I n str u cti o n s 
P a g e 1 5  
 
T a bl e  3.  T w o -y e ar  U G 3  Pl a n ni n g  P h a s e  f e a si bilit y st u d y  Ti m eli n e ( c ol or a d d e d  f or cl arit y)  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
C R A D A:  C o o p er ati v e  R e s e ar c h  a n d  D e v el o p m e nt  A gr e e m e nt  
R e g ul at or y R e vi e w a n d A p pr o v al Pr o c e s s.  Of n ot e, t h e e ntir e fir st y e ar of t h e f u n di n g p eri o d i s 
c urr e ntl y  d e si g n at e d  f or t hi s p ur p o s e  d u e  t o t h e oft e n -pr ol o n g e d  p eri o d  of  ti m e r e q uir e d f or r e g ul at or y 
 
F u n di n g  Y e ar:  
1  
2  
M o nt h s  ( wit hi n y e ar):  
1 -4  
5 -8  
9 - 
1 -6  
6 - 
1 2  
1 2  
I d e ntif y st aff w h o will p arti ci p at e i n NI H-D o D -V A P ai n M a n a g e m e nt 
C oll a b or at or y W or k Gr o u p s  
• 
 
 
 
 
W or k  wit h  NI H -D o D -V A  P ai n  M a n a g e m e nt  C oll a b or at or y  t o c o m pl y  
wit h  a p pr o v e d  p oli ci e s  a n d  pr a cti c e s  
• 
• 
• 
• 
• 
I niti at e D S M B  a n d  d e v el o p  D S M B  c h art er  
• 
 
 
 
 
R e p ort  t o m e di c al  m o nit or  ( m o nt hl y) a n d  D S M B  a s  c h art er  s p e cifi e s  
• 
• 
• 
• 
• 
I niti at e a n d  c o m pl et e  C R A D A s  at  milit ar y  tr e at m e nt f a ciliti e s 
• 
• 
• 
 
 
Fi n ali z e  pr e p ar ati o n  f or U G 3  f e a si bilit y st u d y  ( d et ail s b el o w)  
• 
 
 
 
 
Hir e/tr ai n  r e s e ar c h c o or di n at or s  
• 
 
 
 
 
Pr e p ar e  tr ai ni n g/i m pl e m e nt ati o n d o c u m e nt s  a n d  vi d e o s  
• 
 
 
 
 
Pr e p ar e  d at a -e ntr y  pl atf or m  at  t h e Cl e v el a n d  Cli ni c  
• 
• 
 
 
 
E nr oll m e nt  sit e  I R B s u b mi s si o n s,  r e vi e w s a n d  r e vi si o n s 
• 
• 
• 
 
 
NI H -D o D -V A  o v er si g ht  b o d y  s u b mi s si o n  
• 
• 
• 
 
 
Sit e  vi sit s  a n d  tr ai ni n g b y  Pri n ci p al  I n v e sti g at or 
 
 
• 
 
 
E d u c at e  cli ni c  c o nt a ct s  ( e. g., s ur g e o n s)  f or r ef err al s 
 
 
• 
 
 
Or d er  a n d  pr e p ar e e q ui p m e nt  
 
 
• 
• 
 
L e a d/ sti m ul at or  tr ai ni n g f or all  Sit e  Dir e ct or s  b y  S P R  T h er a p e uti c s  
 
 
• 
• 
 
R e gi st er  st u d y  a n d  u p d at e  o n  cli ni c altri al s. g o v  
 
 
 
• 
• 
S u bj e ct  e nr oll m e nt  (f oll o wi n g I R B a p pr o v al)  
 
 
 
• 
 
D at a  c oll e cti o n,  U ni v er sit y  C alif or ni a  S a n  Di e g o  ( D a y 1  t o M o nt h  3)  
 
 
 
• 
• 
Q u alit y  a s s ur a n c e  
 
 
 
• 
• 
A d dr e s s  a n y  et hi c al,  h u m a n  s u bj e ct  s af et y  a n d  o v er si g ht  i s s u e s 
 
 
 
• 
• 
A s s e s s  a d e q u a c y  of  pr ot o c ol,  d at a -e ntr y  pl atf or m,  a n d  st u d y  sit e s  
 
 
 
• 
• 
R e pl a c e  a n y  st u d y  sit e s,  if n e c e s s ar y  
 
 
 
 
• 
D at a  cl e a ni n g  a n d  st ati sti c al  a n al y si s  
 
 
 
 
• 
R e vi s e  pr a g m ati c  cli ni c al  tri al ( U H 3) st ati sti c al  s e cti o n,  a s  n e c e s s ar y   
 
 
 
• 
R e vi s e  pr ot o c ol  f or pr a g m ati c  cli ni c al  tri al ( U H 3), a s  n e c e s s ar y  
 
 
 
 
• 
If n e c e s s ar y,  r e vi s e b u d g et  f or pr a g m ati c  cli ni c al tri al 
 
 
 
 
• 
I R B r e vi si o n s at  e nr olli n g  c e nt er s  a n d  o v er si g ht  a g e n ci e s,  if n e e d e d  
 
 
 
 
• 
M a n u s cri pt  pr e p ar ati o n:  pr ot o c ol  d e s cri pti o n  
 
 
 
 
• 
U pl o a d  r e s ult s t o Cli ni c al Tri al s. g o v  
 
 
 
 
• 
Fi n al  U G 3  r e p ort t o f u n di n g a n d  o v er si g ht  a g e n ci e s  
 
 
 
 
• 
 

Bi o m e di c al  I R B A p pli c ati o n  I n str u cti o n s 
P a g e 1 6  
 
r e vi e w a n d a p pr o v al. H o w e v er, e nr oll m e nt m a y c o m m e n c e s o o n er if t h e r e g ul at or y pr o c e s s r e q uir e s 
l e s s t h a n 1 y e ar. T hi s i s pr o b a bl e si n c e t h e sti m ul ati o n s y st e m u s e d i n t h e pr o p o s e d i n v e sti g ati o n i s 
alr e a d y cl e ar e d f or u s e i n tr e ati n g a c ut e p ai n, a n d t h er ef or e U S F D A i n v e sti g ati o n al d e vi c e  
e x e m pti o n a p pr o v al i s n ot  n e e d e d a n d t h e pr o p o s e d u s e i n t hi s st u d y i s o n l a b el.  T h e fi n al pr ot o c ol 
will b e f or m att e d a n d t h e n s u b mitt e d t o all e nr olli n g sit e I R B s a n d t h e f u n di n g a g e n c y’ s o v er si g ht 
c o m mitt e e ( e. g., U. S. Ar m y M e di c al R e s e ar c h a n d M at eri el C o m m a n d H u m a n R e s e ar c h Pr ot e cti o n 
Offi c e).  T h e D S M B will b e i niti at e d w hi c h will d e si g n t h e D S M B c h art er d e s cri bi n g r ol e, r e p orti n g 
pr o c e d ur e s, a n d m e eti n g pr ot o c ol.  A M e di c al M o nit or ( D S M B C h air, “ s u bj e ct a d v o c at e”) will r e c ei v e 
m o nt hl y r e p ort s pr e p ar e d b y t h e Pri n ci p al I n v e sti g at or (r e vi e w s pr oj e ct a c c o m pli s h m e nt s, i s s u e s, 
pr o bl e m s,  u p c o mi n g  g o al s,  a d v er s e  e v e nt s,  pr ot o c ol  d e vi ati o n s,  et c.).  D S M B  will  o c c ur  at  a  mi ni m u m 
of v er y 6 m o nt h s, or m or e oft e n if s p e cifi e d b y t h e D S M B c h art er.  T h e D S M B will r e vi e w pr o gr e s s 
a n d r e c o m m e n d s m o difi c ati o n, c o nti n u ati o n, or t er mi n ati o n:  
 
• A p pr o v al  of  t h e tri al pr ot o c ol  b ef or e  e nr oll m e nt  
• R e vi e w  d at a  i n or d er  t o d et er mi n e  effi c a c y,  f utilit y, a n d  s af et y,  a n d  t o d et er mi n e 
c o nti n u ati o n  
• R e vi e w  d at a  q u alit y  a n d  d at a  i nt e grit y 
• E v al u at e  ri s k v er s u s  b e n efit  b y  t h or o u g h e x a mi n ati o n  of  t h e d at a  a c c u m ul at e d  
• D et er mi n e w h et h er t h e tri al i s pr o c e e di n g a s pl a n n e d, t h e pr ot o c ol i s b ei n g f oll o w e d, t h e 
r e cr uit m e nt of  p ati e nt s  i s o n  s c h e d ul e,  a n d  d at a  ar e  b ei n g  c oll e ct e d  wit h  t h e pr o p er 
a c c ur a c y  
• R e vi e w  p ati e nt  dr o p o ut s,  if a n y,  a n d  m a k e  a p pr o pri at e r e c o m m e n d ati o n s 
• D et er mi n e  w h et h er  s af et y  c o n c er n s  h a v e  b e e n  r ai s e d b y  t h e e x p eri m e nt al  or  c o ntr ol 
tr e at m e nt s 
• M o difi c ati o n s  of  t h e st u d y  pr ot o c ol  b a s e d  u p o n  t h e r e vi e w of  t h e s af et y  d at a  
• S u s p e n si o n  or  e arl y  t er mi n ati o n of  t h e st u d y  or  of  o n e  or  m or e  st u d y  ar m s  b e c a u s e  of 
s eri o u s c o n c er n s a b o ut p ati e nt s' s af et y, i n a d e q u at e p erf or m a n c e, or r at e of 
e nr oll m e nt  
• S u s p e n si o n  or  e arl y  t er mi n ati o n of  t h e st u d y  or  of  o n e  or  m or e  st u d y  ar m s  b e c a u s e  st u d y 
o bj e cti v e s h a v e b e e n o bt ai n e d a c c or di n g t o pr e -e st a bli s h e d st ati sti c al g ui d eli n e s  
• O pti o n al a p pr o a c h e s f or e x e c uti v e c o m mitt e e a n d i n v e sti g at or s t o c o n si d er w h e n t h e 
D S M B  d et er mi n e s  t h at t h e i n ci d e n c e of  t h e pri m ar y  st u d y  o ut c o m e s  i s s u b st a nti all y 
l e s s t h a n e x p e ct e d, s u c h a s r e c o m m e n d ati o n s t o i n cr e a s e t h e n u m b er of tri al 
c e nt er s or e xt e n d t h e r e cr uit m e nt p eri o d  
• C orr e cti v e  a cti o n s  r e g ar di n g a  st u d y  c e nt er  w h o s e  p erf or m a n c e  a p p e ar s  u n s ati sf a ct or y  or 
s u s pi ci o u s  
St u d y I m pl e m e nt ati o n.  T h e st u d y will b e r e gi st er e d o n cli ni c altri al s. g o v pri or t o e nr oll m e nt of t h e 
fir st s u bj e ct, a n d b e k e pt u p d at e d. R e s e ar c h C o or di n at or s will r e -e d u c at e cli ni c al c o nt a ct s o n et hi c al 
r ef err al pr o c e s s a n d i niti at e t h e r ef err al p eri o d. F or t h e i niti al s u bj e ct at e a c h e nr olli n g c e nt er, a 
tr ai n e d r e pr e s e nt ati v e fr o m t h e d e v el o p er a n d m a n uf a ct ur er of t h e p er c ut a n e o u s P N S s y st e m ( S P R 
T h er a p e uti c s) will tr a v el t o e a c h e nr olli n g c e nt er t o tr ai n b ot h Sit e Dir e ct or s a n d R e s e ar c h 
C o or di n at or s  i n h ow  t o i n s ert a n d  m a n a g e  l e a d s a n d  sti m ul at or s.  F or  q u alit y  a s s ur a n c e,  t h e Pri n ci p al 
I n v e sti g at or will  r e vi e w wit h  t h e st u d y  t e a m t h e e ntir e  fir st s u bj e ct’ s  c o ur s e,  fr o m r ef err al t o e nr oll m e nt 
t o l e a d i n s erti o n t o m e di c al f oll o w-u p a n d a d v er s e e v e nt or pr ot o c ol d e vi ati o n r e p orti n g.  
E nr oll m e nt.  T h e R e s e ar c h C o or di n at or or Sit e Dir e ct or at e a c h sit e will s c h e d ul e l e a d i n s erti o n s f or 
t h at s p e cifi c  sit e.  B a s eli n e  a n d  d a y -of -s ur g er y  ( p o st o p er ati v e d a y  0)  d at a  c oll e cti o n  will  o c c ur  at  e a c h  

Bi o m e di c al  I R B A p pli c ati o n  I n str u cti o n s 
P a g e 1 7  
 
e nr olli n g  sit e,  wit h  t h e c a s e  r e p ort f or m s f a x e d t o t h e Pri n ci p al  I n v e sti g at or at  t h e U ni v er sit y  C alif or ni a 
S a n Di e g o u si n g a s e c ur e f a x m a c hi n e i n a l o c k e d offi c e t o pr ot e ct p er s o n al h e alt h i nf or m ati o n.  All 
d at a c oll e cti o n f oll o wi n g t h e d a y of s ur g er y will o c c ur b y t el e p h o n e fr o m t h e U ni v er sit y of C alif or ni a 
S a n Di e g o,  w hi c h will t h e n e nt er  all d at a t o t h e d at a b a s e.  F or  t h e U G 3 f e a si bilit y st u d y,  t h e fi n al d at a 
c oll e cti o n p oi nt  f or e a c h s u bj e ct will b e at 4 m o nt h s f oll o wi n g s ur g er y (t h e 1 2 -m o nt h ti m e p oi nt  will b e 
u s e d f or t h e d efi niti v e U H 3 pr a g m ati c cli ni c al tri al).  Q u alit y a s s ur a n c e will b e o n g oi n g  b y t h e 
U ni v er sit y of C alif or ni a S a n Di e g o, w hi c h will m o nit or d at a f or s o ur c e s of err or a n d r e p ort t o t h e 
M e di c al  M o nit or  ( D S M B C h air)  wit h  writt e n  m o nt hl y  r e p ort s. E a c h  e nr olli n g  c e nt er  will  b e  e x p e ct e d  t o 
e nr oll at l e a st 1 s u bj e ct f or e a c h of t h e 3 p o s si bl e l e a d l o c ati o n s ( e. g., br a c hi al pl e x u s tr u n k s) i n  e a c h 
of t h e fir st t w o q u art er s of t h e 2 n d  y e ar of t h e f u n di n g p eri o d.  C o m bi n e d, t h e 7 c e nt er s will e nr oll a 
t ot al of 6 4 s u bj e ct s a s p art of t h e f e a si bilit y st u d y. 
Pr e p ar ati o n f or t h e U H 3 Cli ni c al Tri al.  If o n e or m or e c e nt er s f ail s t o e nr oll t h eir d e si g n at e d 
s u bj e ct s — f or w h at e v er r e a s o n( s)— ot h er c e nt er s will m a k e u p t hi s e nr oll m e nt wit h c o or di n ati o n b y 
t h e Pri n ci p al I n v e sti g at or. T h e 6 4 -s u bj e ct f e a si bilit y st u d y will e n a bl e e v al u ati o n of t h e st u d y 
i nt er v e nti o n, pr ot o c ol, c a s e r e p ort f or m s, o ut c o m e m e a s ur e s, d at a-e ntr y pl atf or m, R e s e ar c h 
C o or di n at or s, Sit e Dir e ct or s, a n d st u d y o v er si g ht.  A n y c h a n g e s d e e m e d n e c e s s ar y b y t h e Pri n ci p al 
I n v e sti g at or i n c o n c ert  wit h  t h e D SM B,  f u n di n g a g e n c y,  St e eri n g  C o m mitt e e,  Sit e  Dir e ct or s  a n d  NI H -
D o D -V A P ai n M a n a g e m e nt C oll a b or at or y C o or di n ati n g C e nt er will b e m a d e t o a n y a s p e ct of t h e 
st u d y d e si g n ( s u c h a s t h e o ut c o m e m e a s ur e s or i nf or m e d c o n s e nt f or m s), i n cl u di n g r e pl a ci n g a n y 
e nr olli n g c e nt er t h at f ail s t o d e m o n str at e t h e a bilit y t o a d e q u at el y e nr oll a n d e x e c ut e t h e pr ot o c ol.  
T h e d at a fr o m t h e fir st 6 4 s u bj e ct s will b e cl e a n e d b y U ni v er sit y of C alif or ni a S a n Di e g o a n d a 
st ati sti c al  a n al y si s  p erf or m e d  b y  t h e st u d y  st ati sti ci a n  ( E d w ar d M a s c h a,  P h D)  at  t h e D e p art m e nt  of 
O ut c o m e s R e s e ar c h ( Cl e v el a n d Cli ni c).  
 
I n c o n c ert wit h t h e NI H-D o D -V A P ai n M a n a g e m e nt C oll a b or at or y C o or di n ati n g C e nt er, t h e st ati sti c al 
s e cti o n f or t h e s u b s e q u e nt U H 3 pr a g m ati c cli ni c al tri al will b e r e vi s e d t o r efl e ct t h e e sti m at e d 
tr e at m e nt eff e ct a n d tr e at m e nt gr o u p m e a n s.  F or t h e i niti al s u b mi s si o n, w e h a v e e sti m at e d t h e 
pr o b a bl e m a xi m u m s a m pl e si z e f or b u d g eti n g a n d pl a n ni n g p ur p o s e s; b ut, t h e r e s ult s of t h e i niti al 
f e a si bilit y st u d y  will  m o st -li k el y d e cr e a s e  t h e d efi niti v e  U H 3  pr a g m ati c  tri al r e q uir e d s a m pl e  si z e.  T h e 
st ati sti c al s e cti o n a n d b u d g et will b e r e vi s e d t o r efl e ct a n y c h a n g e s.  A n y r e vi si o n s t o t h e pr ot o c ol or 
i nf or m e d c o n s e nt f or m s will b e s u b mitt e d t o t h e D S M B, i n di vi d u al c e nt er I R B s a n d f u n di n g c e nt er’ s 
o v er si g ht b o d y.  A m a n u s cri pt wit h t h e r e s ult s of t h e pil ot st u d y will b e pr e p ar e d a n d s u b mitt e d wit h 
t h e r e s ult s c o n c urr e ntl y u pl o a d e d t o Cli ni c al Tri al s. g o v. L a stl y, a fi n al U G 3 p eri o d r e p ort will b e 
pr e p ar e d f or t h e f u n di n g a n d o v er si g ht a g e n ci e s.  
 
U G 3 Pl a n ni n g P h a s e S p e cifi c Ai m s.  T h e i n v e sti g ati o n d e s cri b e d a b o v e will a c c o m pli s h t h e t w o 
S p e cifi c Ai m s of t h e U G 3 Pl a n ni n g P h a s e:  
 
S p e cifi c 
Ai m 1 ( U G 3):  T o d et er mi n e t h e f e a si bilit y a n d o pti mi z e t h e pr ot o c ol of t h e 
I m pl e m e nt ati o n P h a s e ( U H 3) m ulti c e nt er cli ni c al tri al t h at will c o m p ar e p er c ut a n e o u s P N S wit h 
u s u al a n d c u st o m ar y o pi oi d -b a s e d a n al g e si a f oll o wi n g m o d er at e -t o-s e v er el y p ai nf ul a m b ul at or y 
s ur g er y.  
S p e cifi c Ai m 2 ( U G 3):  T o e sti m at e t h e tr e at m e nt eff e ct of p er c ut a n e o u s P N S o n p ai n a n d 
o pi oi d  c o n s u m pti o n  f oll o wi n g m o d er at e -t o-s e v er el y  p ai nf ul  a m b ul at or y  s ur g er y  c o m p ar e d  wit h 
u s u al a n d c u st o m ar y o pi oi d -b a s e d a n al g e si a.  T hi s will all o w d et er mi n ati o n of t h e r e q uir e d 
s a m pl e si z e of t h e d efi niti v e m ulti c e nt er cli ni c al tri al of t h e I m pl e m e nt ati o n P h a s e ( U H 3).  

Bi o m e di c al  I R B A p pli c ati o n  I n str u cti o n s 
P a g e 1 8  
 
U H 3  I m pl e m e nt ati o n P h a s e  
 
T h e 4 -y e ar U H 3 I m pl e m e nt ati o n P h a s e will i n cl u d e a m ulti c e nt er, r a n d o mi z e d, tri pl e -m a s k e d, 
pl a c e b o -c o ntr oll e d,  p ar all el -ar m,  h u m a n s u bj e ct s pr a g m ati c cli ni c al tri al.  T h e pri m ar y S p e cifi c Ai m 
of t h e tri al i s t o d et er mi n e t h e eff e ct of p er c ut a n e o u s P N S o n p o st o p er ati v e o pi oi d r e q uir e m e nt s 
a n d a n al g e si a f oll o wi n g m o d er at e-t o-s e v er el y -p ai nf ul a m b ul at or y s ur g er y ( u n d er t h e u s u al 
c o n diti o n s i n w hi c h P N S will b e a p pli e d, m a ki n g  t hi s a “ pr a g m ati c tri al”). S e c o n d ar y S p e cifi c Ai m s 
ar e t o d et er mi n e t h e eff e ct of p er c ut a n e o u s P N S o n p h y si c al a n d e m oti o n al f u n cti o ni n g, c hr o ni c 
p ai n , a n d  q u alit y  of lif e  f oll o wi n g m o d er at e -t o-s e v er el y -p ai nf ul  a m b ul at or y  s ur g er y.  T h e  d efi niti v e 
U H 3 pr a g m ati c cli ni c tri al will u s e t h e s a m e pr ot o c ol a s t h e U G 3 Pl a n ni n g P h a s e f e a si bilit y st u d y 
d e s cri b e d a b o v e, wit h t h e a d diti o n of a n y r e vi si o n s d et er mi n e d n e c e s s ar y f oll o wi n g t h at i niti al 
i n v e sti g ati o n. W e will w or k cl o s el y wit h t h e NI H -D o D -V A P ai n M a n a g e m e nt C oll a b or at or y 
C o or di n ati n g C e nt er at all p h a s e s of t h e d efi niti v e pr a g m ati c cli ni c al tri al, fr o m pr e p ar ati o n t hr o u g h 
d at a a n al y si s a n d m a n u s cri pt pr e p ar ati o n.  
 
T h e pri m ar y e n d p oi nt s will b e c u m ul ati v e o pi oi d c o n s u m pti o n a n d a v er a g e s ur gi c al p ai n 
( m e a s ur e d wit h a N u m eri c R ati n g S c al e) wit hi n t h e fir st 7 d a y s f oll o wi n g s ur g er y. T h e 
pri m ar y  a n al y s e s  will  c o m p ar e  t h e t w o tr e at m e nt gr o u p s,  o n e  of  w hi c h  will  r e c ei v e a cti v e  sti m ul ati o n 
w hil e t h e ot h er will r e c ei v e n o sti m ul ati o n.  
 
 
H y p ot h e si s  1  ( U H 3): O pi oi d c o n s u m pti o n will b e si g nifi c a ntl y d e cr e a s e d wit hi n t h e fir st 7 d a y s 
f oll o wi n g s ur g er y  wit h  p er c ut a n e o u s  P N S  c o m p ar e d  wit h  u s u al  a n d  c u st o m ar y 
a n al g e si a.  
 
 
O pi oi d  a n al g e si c  c o n s u m pti o n  [ o x y c o d o n e 5  m g  t a bl et s] will  b e  r e c or d e d at  all  ti m e p oi nt s  (T a bl e  2 ), 
wit h t h e pri m ar y e n d p oi nt b ei n g t h e c u m ul ati v e o pi oi d d o s e f or p o st o p er ati v e d a y s 0 -7 ( s e e 
st ati sti c al s e cti o n f or f urt h er d et ail s).  
 
 
H y p ot h e si s  2  ( U H 3):  S ur gi c al  p ai n  will  b e  d e cr e a s e d  wit hi n  t h e fir st 7  d a y s  f oll o wi n g s ur g er y  wit h 
p er c ut a n e o u s 
P N S c o m p ar e d 
wit h 
u s u al 
a n d c u st o m ar y 
a n al g e si a 
( m e a s ur e d wit h a N u m eri c R ati n g S c al e). 
 
 
C urr e nt/ pr e s e nt,  w or st,  l e a st, a n d  a v er a g e  p ai n  at  t h e s ur gi c al  sit e  will  b e  a s s e s s e d  u si n g  a  N u m eri c 
R ati n g S c al e ( N R S) a s p art of t h e Bri ef P ai n I n v e nt or y ( s h ort f or m).  T h e Bri ef P ai n I n v e nt or y i s a n 
a p pr o v e d NI N D S c o m m o n d at a el e m e nt s S c al e.  T h e u s e of si n gl e it e m s ( e. g., a v er a g e p ai n) i n 
a d diti o n t o t h e c o m p o sit e s c or e  i s s u p p ort e d b y t h e I M M P A C T r e c o m m e n d ati o n s f or a s s e s si n g p ai n 
i n cli ni c al tri al s. T h e N R S will b e r e c or d e d at all ti m e p oi nt s ( T a bl e 2 ), wit h t h e pri m ar y e n d p oi nt 
b ei n g t h e m e a n v al u e o f t h e “ a v er a g e ” p ai n s c or e s f or p o st o p er ati v e d a y s 0-7 ( s e e st ati sti c al 
s e cti o n  f or f urt h er d et ail s).  T h e  N R S  i s a  hi g hl y -s e n siti v e  m e a s ur e  of  p ai n  i nt e n sit y wit h  n u m b er s  

Bi o m e di c al  I R B A p pli c ati o n  I n str u cti o n s 
P a g e 1 9  
 
r a n gi n g fr o m 0 t o 1 0,  z er o e q ui v al e nt  t o n o p ai n a n d 1 0 e q ui v al e nt  t o t h e w or st i m a gi n a bl e p ai n. T h e 
N R S  h a s  b e e n  d e m o n str at e d  t o b e  a  v ali d  a n d  r eli a bl e m e a s ur e  f oll o wi n g a n al g e si c  i nt er v e nti o n s. I n 
a d diti o n,  N R S  s c or e s  c orr el at e  w ell  wit h  ot h er  m e a s ur e s  of  p ai n  i nt e n sit y, a n d  d e m o n str at e  hi g h  t e st-
r et e st r eli a bilit y. T h e s e N R S c h ar a ct eri sti c s l e d t o r e c e nt I M M P A C T c o n s e n s u s r e c o m m e n d ati o n s 
f or u s e of t h e 1 0-p oi nt N R S of p ai n i nt e n sit y f or p ai n tri al s.  
 
A n a d diti o n al i n str u m e nt, t h e D ef e n s e a n d V et er a n s P ai n R ati n g S c al e ( D V P R S), will b e utili z e d at 
v ari o u s  ti m e p oi nt s f oll o wi n g  s ur g er y.  T h e  D V P R S  w a s  d e v el o p e d  s p e cifi c all y  f or— a n d  s u b s e q u e ntl y 
v ali d at e d  i n— a cti v e  d ut y  milit ar y  a n d  V et er a n  p ati e nt  p o p ul ati o n s.  U nf ort u n at el y,  t hi s n e w  i n str u m e nt 
h a s n ot b e e n v ali d at e d f or r e p e at e d m e a s ur e s, a n d t h er ef or e will n ot b e u s e d a s a pri m ar y e n d p oi nt 
f or t h e c urr e nt i n v e sti g ati o n. H o w e v er, f ut ur e p ai n -r el at e d i n v e sti g ati o n s i n v ol vi n g milit ar y p er s o n n el 
a n d V et er a n s will u n d o u bt e dl y u s e t h e D V P R S, a n d w e w a nt t h e r e s ult s of t h e c urr e nt st u d y t o b e 
c o m p ar a bl e.  T h er ef or e, w e will u s e t h e D V P R S  a s a s e c o n d ar y e n d p oi nt at v ari o u s ti m e p oi nt s ( n ot 
all t o l e s s e n t h e q u e sti o n n air e b ur d e n o n s u bj e ct s).  
 
Pri m ar y e n d p oi nt : I n or d er t o cl ai m t h at p er c ut a n e o u s P N S i s s u p eri or t o u s u al a n d c u st o m ar y 
a n al g e si a,  at  l e a st o n e  of  H y p ot h e s e s  1  a n d  2  a b o v e  m u st  b e  s u p eri or  w hil e  t h e ot h er  eit h er  s u p eri or 
or at l e a st n o ni nf eri or.  
 
 
H y p ot h e si s 3 ( U H 3) : P h y si c al a n d e m oti o n al f u n cti o ni n g will b e si g nifi c a ntl y i m pr o v e d i n t h e  1 2 
m o nt h s f oll o wi n g a m b ul at or y s ur g er y wit h p er c ut a n e o u s P N S a s c o m p ar e d 
wit h  u s u al  a n d  c u st o m ar y  a n al g e si a  ( m e a s ur e d wit h  t h e Bri ef  P ai n  I n v e nt or y). 
 
 
T h e Bri ef P ai n I n v e nt or y ( s h ort f or m) i s a n i n str u m e nt s p e cifi c all y d e si g n e d t o a s s e s s p ai n a n d it s 
i m p a ct o n p h y si c al a n d e m oti o n al f u n cti o ni n g. It h a s e st a bli s h e d r eli a bilit y a n d v ali dit y, wit h mi ni m al 
i nt er-r at er di s c or d a n c e, i s r e c o m m e n d e d b y t h e I niti ati v e o n M et h o d s, M e a s ur e m e nt, a n d P ai n 
A s s e s s m e nt  i n Cli ni c al  Tri al s  (I M M P A C T) c o n s e n s u s  st at e m e nt,  a n d  i s a n  a p pr o v e d  NI N D S  c o m m o n 
d at a el e m e nt s S c al e.  T h e Bri ef P ai n I n v e nt or y i s c o m pri s e d of t hr e e d o m ai n s:  ( 1) p ai n, wit h f o ur 
q u e sti o n s i n v ol vi n g “ w or st ”, “ a v er a g e”, “l e a st”, a n d “ c urr e nt” p ai n l e v el s u si n g a 0-1 0 N R S; ( 2) 
p er c e nt a g e of r eli ef pr o vi d e d b y p ai n tr e at m e nt s wit h o n e q u e sti o n [r e p ort e d s c or e i s t h e p er c e nt a g e 
di vi d e d b y 1 0 a n d t h e n s u btr a ct e d fr o m 1 0:  0 = c o m pl et e r eli ef, 1 0 = n o r eli ef]; a n d, ( 3) i nt erf er e n c e 
wit h 7 q u e sti o n s i n v ol vi n g p h y si c al a n d e m oti o n al f u n cti o ni n g u si n g a 0 -1 0 Li k ert s c al e [ 0 = n o 
i nt erf er e n c e; 1 0 = c o m pl et e i nt erf er e n c e]: g e n er al a cti vit y, m o o d, w al ki n g a bilit y, n or m al w or k, 
r el ati o n s wit h ot h er p e o pl e, sl e e p, a n d e nj oy m e nt of lif e.  T h e u s e of b ot h si n gl e it e m s ( e. g., a v er a g e 
p ai n) a n d t h e c o m p o sit e s c or e ( 0 = o pti m al; 1 2 0 = w or st p o s si bl e) i s s u p p ort e d b y t h e I M M P A C T 
r e c o m m e n d ati o n s f or a s s e s si n g p ai n i n cli ni c al tri al s. T h e Bri ef P ai n I n v e nt or y h a s b e e n u s e d i n 
c o u ntl e s s cli ni c al st u di e s of  c hr o ni c p ai n.  T hi s i n str u m e nt  i s a s s o ci at e d wit h mi ni m al s u bj e ct b ur d e n 
a n d i s e a sil y i nt er pr et e d b y p ati e nt s of all a g e s a n d e d u c ati o n l e v el s. 1 6 0  It h a s hi g h t e st-r et e st 
r eli a bilit y a n d c orr el at e s w ell wit h m u c h l o n g er q u e sti o n n air e s, i n cl u di n g t h e M c Gill m e a s ur e s a n d 
E ur o Q ol.  

Bi o m e di c al  I R B A p pli c ati o n  I n str u cti o n s 
P a g e 2 0  
 
 
 
H y p ot h e si s  4  ( U H 3): T h e  i n ci d e n c e a n d  i nt e n sit y of  c hr o ni c p ai n  will  b e  si g nifi c a ntl y  d e cr e a s e d  6 
a n d  1 2  m o nt h s  f oll o wi n g s ur g er y  wit h  p er c ut a n e o u s  P N S  c o m p ar e d  wit h  u s u al 
a n d c u st o m ar y a n al g e si a ( m e a s ur e d wit h a N u m eri c R ati n g S c al e).  
 
 
C urr e nt/ pr e s e nt, w or st, l e a st, a n d a v er a g e p ai n at t h e s ur gi c al sit e will b e a s s e s s e d u si n g a 
N u m eri c  R ati n g  S c al e  ( N R S) a s  p art  of  t h e Bri ef  P ai n  I n v e nt or y ( s h ort f or m).1 5 1  T h e  u s e  of  si n gl e 
it e m s ( e. g., a v er a g e p ai n) i n a d diti o n t o t h e c o m p o sit e s c or e i s s u p p ort e d b y t h e I M M P A C T 
r e c o m m e n d ati o n s f or a s s e s si n g p ai n i n cli ni c al tri al s a n d i s a n a p pr o v e d NI N D S c o m m o n d at a 
el e m e nt s S u b -S c al e.  A s d e s cri b e d pr e vi o u sl y, t h e N R S i s a hi g hl y -s e n siti v e m e a s ur e of p ai n 
i nt e n sit y wit h n u m b er s r a n gi n g fr o m 0 t o 1 0, z er o e q ui v al e nt t o n o p ai n a n d 1 0 e q ui v al e nt t o t h e 
w or st i m a gi n a bl e p ai n.  T h e N R S h a s b e e n d e m o n str at e d t o b e a v ali d a n d r eli a bl e m e a s ur e 
f oll o wi n g a n al g e si c i nt er v e nti o n s. 
 
 
 
H y p ot h e si s 5 ( U H 3) : Q u alit y of lif e will b e si g nifi c a ntl y i n cr e a s e d i n t h e 1 2 m o nt h s f oll o wi n g 
s ur g er y wit h p er c ut a n e o u s P N S a s c o m p ar e d wit h u s u al a n d c u st o m ar y 
a n al g e si a  ( m e a s ur e d wit h  t h e W orl d  H e alt h  Or g a ni z ati o n  Q u alit y  of  Lif e -B R E F 
I n str u m e nt). 
 
 
W hil e t h e pri m ar y g o al of p o st o p er ati v e a n al g e si c s i s i n pr o vi di n g p ai n c o ntr ol, t h e m o st i m p ort a nt 
o ut c o m e s f or p o st -s ur gi c al p ati e nt s ar e m e a s ur e s of w ell -b ei n g.  T h e s e m e a s ur e s r efl e ct t h e 
di m e n si o n s of h e alt h a s t h e y ar e c o n c e pt u ali z e d a n d v al u e d b y p ati e nt s t h e m s el v e s.  W hil e h e alt h -
r el at e d q u alit y of lif e i s a s u bj e cti v e c o n c e pt, v ari o u s i n str u m e nt s ar e a v ail a bl e t h at c o n v ert h e alt h 
st at u s i nt o q u a ntifi a bl e v al u e s.  T h e W orl d H e alt h Or g a ni z ati o n Q u alit y of  Lif e ( W H O Q o L) I n str u m e nt 
i s s p e cifi c all y d e si g n ed t o e v al u at e cli ni c all y i m p ort a nt, p ati e nt -r el e v a nt c h a n g e s i n h e alt h-r el at e d 
q u alit y of lif e. T h e W H O Q o L -B R E F w a s d e v el o p e d b y t h e W orl d H e alt h Or g a ni z ati o n t o f o c u s o n 
t h o s e a s p e ct s of lif e m o st i m p ort a nt t o p ati e nt s a n d i s c o m p o s e d of 2 4 q u e sti o n s a s s e s si n g 4 
di m e n si o n s:  ( 1) p h y si c al h e alt h, ( 2) p s y c h ol o gi c al h e alt h, ( 3) s o ci al r el ati o n s hi p s, a n d ( 4) 
e n vir o n m e nt ( e. g., p arti ci p ati o n i n a n d o p p ort u niti e s f or r e cr e ati o n).  I n a d diti o n, t w o it e m s ar e 
e x a mi n e d  s e p ar at el y  a n d  i n v ol v e i n di vi d u al s’ o v er all p er c e pti o n  of  b ot h  t h eir q u alit y  of  lif e a n d  h e alt h. 
E a c h of t h e 2 6 q u e sti o n s i s r at e d o n a 0 -5 s c al e, a n d t h e n s u m m e d t o pr o d u c e b ot h a t ot al s c or e a s 
w ell a s d o m ai n -s p e cifi c s c or e s f or m or e i n d e pt h a n al y si s.  D o m ai n s c or e s ar e s c al e d i n a p o siti v e 
dir e cti o n (i. e. hi g h er s c or e s d e n ot e hi g h er q u alit y of lif e).  T h e m e a n s c or e of it e m s wit hi n e a c h 
d o m ai n i s  u s e d t o c al c ul at e t h e d o m ai n s c or e.  M e a n s c or e s  ar e t h e n c o n v ert e d t o r a n g e b et w e e n 0 -
1 0 0 t o e n a bl e c o m p ari s o n s t o b e m a d e b et w e e n d o m ai n s c o m pri s e d of u n e q u al n u m b er s of 
q u e sti o n s.  
T hi s q u alit y of lif e i n str u m e nt h a s b e e n u s e d i n c o u ntl e s s cli ni c al i n v e sti g ati o n s of p ai n, i s v ali d at e d 
s p e cifi c all y i n p o st o p er ati v e p o p ul ati o n s f oll o wi n g ort h o p e di c s ur g er y, a n d will i n cr e a s e t h e yi el d of 
t hi s tri al b y i m pr o vi n g c o m p ari s o n s wit h ot h er i n v e sti g ati o n s. T hi s i n str u m e nt h a s g o o d cli ni c al 
a c c e pt a bilit y  wit h  mi ni m al  s u bj e ct  b ur d e n  a n d  i s a v ail a bl e  i n b ot h  s elf - a n d  i nt er vi e w er-a d mi ni st er e d  
f or m at s. It h a s  e x c e pti o n al  i nt er n al c o n si st e n c y,  i ntr a-r at er (t e st-r et e st) r eli a bilit y, c o n str u ct  v ali dit y, 
a n d di s cri mi n a nt v ali dit y.  

Bi o m e di c al  I R B A p pli c ati o n  I n str u cti o n s 
P a g e 2 1  
 
U H 3  Mil e st o n e s.  T h e  4 -y e ar  U H 3  i m pl e m e nt ati o n p eri o d  h a s  e x pli cit  mil e st o n e s  t h at ar e  f e a si bl e, 
q u a ntifi a bl e,  a n d  s ci e ntifi c all y  j u stifi e d t o all o w  a n  a s s e s s m e nt  of  pr o gr e s s.  A n n u al  mil e st o n e s  ar e 
li st e d b el o w  f oll o wi n g t h e ti m eli n e ( T a bl e 4).  All  mil e st o n e s m u st  b e  c o m pl et e d  i n or d er  t o 
c o n si d er  t h e U H 3 d efi niti v e,  pr a g m ati c  cli ni c al  tri al s u c c e s sf ull y  c o n cl u d e d.  
 
T a bl e  4.  F o ur -y e ar  U H 3  I m pl e m e nt ati o n P h a s e  pr a g m ati c  cli ni c al  tri al Ti m eli n e  ( c ol or a d d e d  f or 
cl arit y)  
 
F u n di n g  Y e ar:  
3  
4  
5  
6  
M o nt h s  ( wit hi n y e ar):  
1 -3  
4 -1 2   
1 -8  
8 -1 2  
1 -8  
9 -1 2  
C o m pl et e  a n y  r e vi si o n s r e m ai ni n g fr o m U G 3  
f e a si bilit y st u d y  
• 
 
 
 
 
 
 
R e -i niti at e s u bj e ct  e nr oll m e nt  
• 
 
 
 
 
 
 
C o nti n u e  s u bj e ct  e nr oll m e nt  
• 
• 
• 
• 
 
 
 
D at a  c oll e cti o n  p h o n e  c all s  a n d  d at a b a s e  e ntr y  
• 
• 
• 
• 
• 
• 
 
M e di c al  M o nit or  r e p ort s ( m o nt hl y) 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
D S M B  r e p ort s a n d  m e eti n g s  ( e v er y 6  m o nt h s)  
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
F u n di n g  a g e n c y  / o v er si g ht  b o d y  r e p ort s ( a n n u all y)  
• 
• 
 
• 
 
• 
E nr olli n g  c e nt er  I R B C o nti n ui n g  R e vi e w s  
 
• 
• 
• 
• 
• 
 
D at a  e ntr y  a n d  q u alit y  a s s ur a n c e  
 
• 
• 
• 
• 
• 
 
I nt eri m a n al y s e s  ( 2 5 %, 5 0 %,  7 5 % e nr oll m e nt)  
 
• 
• 
• 
 
 
 
K e e p  cli ni c altri al s. g o v  r e gi str y u p -t o-d at e  
 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
D at a  cl e a ni n g  a n d  a n al y si s  
 
 
 
 
 
 
• 
Fi n al  d at a a n al y si s  
 
 
 
 
 
 
• 
R e s ult s  t o c oi n v e sti g at or s  a n d  i nt er pr et ati o n 
 
 
 
 
 
 
• 
R e s ult s  s e nt  t o all st u d y p arti ci p a nt s  
 
 
 
 
 
 
• 
R e s ult s  s e nt  t o f u n di n g a g e n c y  
 
 
 
 
 
 
• 
M a n u s cri pt  pr e p ar ati o n  a n d  s u b mi s si o n  
 
 
 
 
 
 
• 
Fi n al  r e s ult s u pl o a d e d  t o cli ni c altri al s. g o v  
 
 
 
 
 
 
• 
St u d y  cl o s ur e  b y  all  r e g ul at or y b o di e s  
 
 
 
 
 
 
• 
C o n cl u d e  D S M B  wit h  fi n al r e p ort 
 
 
 
 
 
 
• 
Fi n al  r e p ort t o f u n di n g a g e n c y  
 
 
 
 
 
 
• 
 
A n y r e vi si o n s m a d e t o t h e f e a si bilit y st u d y pr ot o c ol a n d i nf or m e d c o n s e nt f or m ( or a n y ot h er a s p e ct  
of t h e pr oj e ct) will h a v e b e e n c o m pl et e d d uri n g t h e l a st 2 q u art er s of t h e pr e vi o u s f u n di n g y e ar ( a n d 
s u b mitt e d/ a p pr o v e d b y t h e a p pr o pri at e r e g ul at or y b o di e s).  T h er ef or e,  st u d y st aff  alr e a d y w ell v er s e d 
i n t h e l o gi sti c s of t h e pr oj e ct will i m pl e m e nt t h e pr ot o c ol. A s wit h t h e f e a si bilit y st u d y, t h e Pri n ci p al 
I n v e sti g at or will  r e vi e w wit h  t h e st u d y  t e a m t h e e ntir e  fir st s u bj e ct’ s  c o ur s e,  fr o m r ef err al t o e nr oll m e nt 
t o l e a d i n s erti o n t o m e di c al f oll o w-u p a n d a d v er s e e v e nt or pr ot o c ol d e vi ati o n r e p orti n g f or q u alit y 
a s s ur a n c e.  A s wit h t h e f e a si bilit y st u d y, pr o s p e cti v e s u bj e ct s will b e i d e ntifi e d i n s ur gi c al cli ni c s, 
r ef err e d t o st u d y p er s o n n el ( a d h eri n g t o HI P A A g ui d eli n e s), off er e d e nr oll m e nt b y R e s e ar c h 
C o or di n at or s,  e nr oll e d  wit h  writt e n,  i nf or m e d c o n s e nt,  u n d er g o  t h e i nt er v e nti o n a n d  r a n d o mi z ati o n, 

Bi o m e di c al  I R B A p pli c ati o n  I n str u cti o n s 
P a g e 2 2  
 
m e di c al  f oll o w-u p  b y  t h e l o c al Sit e  Dir e ct or,  a n d  d at a  c oll e cti o n  b y  t h e U ni v er sit y  of  C alif or ni a  S a n 
Di e g o.  
 
D efi niti v e i nf or m ati o n a b o ut t h e e x e c uti o n of t h e i nt er v e nti o n will b e c oll e ct e d b y t h e Pri m ar y 
I n v e sti g at or a n d pr o vi d e d t o t h e f u n di n g a g e n c y ( a n y d efi ci e n ci e s will b e c orr e ct e d wit h t h e Sit e 
Dir e ct or s).  A s wit h t h e f e a si bilit y st u d y, m o nit ori n g of all Sit e s will c o nti n u e b y t h e Pri m ar y 
I n v e sti g at or, wit h  m o nt hl y  r e p ort s pr o vi d e d  t o t h e M e di c al  M o nit or  ( D S M B C h air),  r e p ort s pr o vi d e d  t o 
t h e D S B M e v er y 6 m o nt h s ( u nl e s s t h e D S M B c h art er s p e cifi e s a diff er e nt d ur ati o n), a n d t o t h e 
f u n di n g a g e n c y / o v er si g ht b o d y a n n u all y. T h e I R B c o nti n ui n g r e vi e w s will o c c ur a n n u all y at t h e 
e nr olli n g c e nt er s.  Cli ni c altri al s. g o v r e gi str y will r e m ai n u p -t o-d at e.  W e will c o nti n u e t o w or k cl o s el y 
wit h t h e NI H -D o D -V A P ai n M a n a g e m e nt C oll a b or at or y C o or di n ati n g C e nt er r e g ar di n g all a s p e ct s of 
t h e pr oj e ct. 
 
Y e ar  3  Mil e st o n e s  [I m pl e m e nt ati o n P h a s e  Y e ar  1]:  
o  R e -i niti at e e nr oll m e nt  wit h  r e vi s e d pr ot o c ol  
o  S u c c e s sf ull y  e nr oll  a  t ot al of  4 8  s u bj e ct s  d uri n g  e a c h  q u art er,  f or a  t ot al of  1 9 2 
s u bj e ct s o v er t h e c o ur s e of t h e y e ar, di vi d e d a p pr o xi m at el y b y a n at o mi c l e a d 
l o c ati o n ( e. g., 3 3 % s ci ati c l e a d s u bj e ct s) 
o  S u c c e s sf ull y  u pl o a d  t o t h e d at a -c oll e cti o n  pl atf or m  ( d at a b a s e) all  d at a  fr o m U H 3 
cli ni c al tri al s u bj e ct s  
o  Fir st  i nt eri m a n al y si s  aft er  2 5 % of  s u bj e ct s  e nr oll e d  
o  A p pr o v al  b y  all  r e g ul at or y b o di e s  ( D S M B, l o c al I R B s, f u n di n g a g e n c y’ s 
r e g ul at or y b o d y) 
 
Y e ar 4  Mil e st o n e s:  
o  S u c c e s sf ull y  e nr oll  a  t ot al of  4 8  s u bj e ct s  d uri n g  e a c h  q u art er,  f or a  t ot al of  1 9 2 
s u bj e ct s o v er t h e c o ur s e of t h e y e ar  
o  S u c c e s sf ull y  u pl o a d  t o t h e d at a -c oll e cti o n  pl atf or m  ( d at a b a s e) all  d at a  fr o m U H 3 
cli ni c al tri al s u bj e ct s  
o  S e c o n d  i nt eri m a n al y si s  aft er  5 0 %  of  s u bj e ct s  e nr oll e d  
o  A p pr o v al  b y  all  r e g ul at or y b o di e s  ( D S M B, l o c al I R B s, f u n di n g a g e n c y’ s 
r e g ul at or y b o d y) 
 
Y e ar 5  Mil e st o n e s:  
o  S u c c e s sf ull y  e nr oll  a  t ot al of  4 8  s u bj e ct s  d uri n g  e a c h  of  t h e fir st 3  q u art er s,  f or a 
t ot al of 1 4 4 s u bj e ct s o v er t h e c o ur s e of t h e y e ar ( Pri n ci p al I n v e sti g at or t o w or k 
wit h all c e nt er s t o e n s ur e a n e q u al n u m b er of  t ot al s u bj e ct s wit h e a c h a n at o mi c 
l e a d l o c ati o n) 
o  S u c c e s sf ull y  u pl o a d  t o t h e d at a -c oll e cti o n  pl atf or m  ( d at a b a s e) all  d at a  fr o m U H 3 
cli ni c al tri al s u bj e ct s  
o  T hir d  i nt eri m a n al y si s  aft er  7 5 %  of  s u bj e ct s  e nr oll e d  
o  C o n cl u si o n  of  e nr oll m e nt  a nti ci p at e d  i n t h e t hir d q u art er  
o  A p pr o v al  b y  all  r e g ul at or y b o di e s  ( D S M B, l o c al I R B s, f u n di n g a g e n c y)  
o  Cli ni c altri al s. g o v  u p d at e d  
Y e ar 6  Mil e st o n e s:  
o  C o m pl et e  d at a  c oll e cti o n  1  y e ar  f oll o wi n g e nr oll m e nt  of  t h e fi n al s u bj e ct 
( a nti ci p at e d 3r d q u art er)  

Bi o m e di c al  I R B A p pli c ati o n  I n str u cti o n s 
P a g e 2 3  
 
o  S u c c e s sf ull y  u pl o a d  t o t h e d at a -c oll e cti o n  pl atf or m  ( d at a b a s e) fi n al d at a  
o  D at a  cl e a ni n g  a n d  fi n al a n al y si s  
o  R e s ult s  di s s e mi n ati o n  t o c oi n v e sti g at or s  a n d  i nt er pr et ati o n 
o  R e s ult s  s e nt  t o f u n di n g a g e n c y  a n d  all  st u d y  p arti ci p a nt s  ( b y e m ail  or  U. S.  m ail)  
o  M a n u s cri pt  pr e p ar ati o n  a n d  s u b mi s si o n  
o  Cli ni c altri al s. g o v  u p d at e d  wit h  fi n al r e s ult s 
o  St u d y  cl o s ur e  b y  all  r e g ul at or y b o di e s  ( D S M B, l o c al I R B s, f u n di n g a g e n c y’ s 
r e g ul at or y b o d y) 
o  C o n cl u d e  D S M B  wit h  fi n al r e p ort 
o  Fi n al  r e p ort t o f u n di n g a g e n c y  
 
M e di c al M o nit or.  T h e st u d y will h a v e a d e si g n at e d m e di c al m o nit or, St e v e n S h af er, M D, 
w h o will r e m ai n c o m pl et el y i n d e p e n d e nt of t h e i n v e sti g ati v e t e a m a n d will b e a str o n g 
s u bj e ct a d v o c at e.  T h e M e di c al m o nit or will o v er s e e v ol u nt e er r e cr uit m e nt, v ol u nt e er 
e nr oll m e nt, d at a c oll e cti o n, d at a st or a g e, d at a a n al y si s, a n d will r e p ort a n y di s cr e p a n ci e s or 
pr o bl e m s t o t h e I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d s of b ot h t h e e nr olli n g c e nt er a n d l e a d c e nt er 
( U ni v er sit y of C alif or ni a S a n Di e g o), a s w ell a s t h e Ar m y H u m a n R e s e ar c h Pr ot e cti o n s 
Offi c e.  T h e M e di c al m o nit or will h a v e t h e a ut h orit y t o st o p t h e cli ni c al tri al at a n y ti m e, a n d 
t a k e a n y a cti o n s n e c e s s ar y t o pr ot e ct t h e s af et y a n d w ell-b ei n g of r e s e ar c h v ol u nt e er s u ntil 
t h e I n stit uti o n al R e vi e w  B o ar d s  c a n  a s s e s s  t h e sit u ati o n( s).  I n a d diti o n,  t h e M e di c al  m o nit or 
will r e vi e w all a d v er s e e v e nt s a n d pr o vi d e a writt e n o pi ni o n r e g ar di n g t h e r el ati o n s hi p a n d 
o ut c o m e  of  a n y  u n a nti ci p at e d  pr o bl e m s  r el at e d t o p arti ci p ati o n,  s eri o u s  a d v er s e  e v e nt s,  a n d 
s u bj e ct d e at h s.  
 
 
 
 
Fi g ur e 1 2.  I n stit uti o n al pr oj e ct e d q u art erl y e nr oll m e nt, wit h t h e fir st y e ar d e di c at e d t o 
r e g ul at or y a p pr o v al, t h e s e c o n d y e ar f or f e a si bilit y st u d y e nr oll m e nt a n d pr ot o c ol r e vi si o n s, 
1 1  q u art er s  of  e nr oll m e nt  f or t h e pr a g m ati c  cli ni c al  tri al, a  y e ar  f or s u bj e ct  f oll o w-u p,  a n d  t h e 
fi n al q u art er f or d at a a n al y si s a n d m a n u s cri pt pr e p ar ati o n. 
 
 
 
 

Bi o m e di c al  I R B A p pli c ati o n  I n str u cti o n s 
P a g e 2 4  
 
T h e St u d y  T e a m ( Fi g ur e 1 3).  T h e st u d y t e a m c o n si st s of t h e Pri n ci p al I n v e sti g at or, 7 a d diti o n al 
m e m b er s of t h e St e eri n g C o m mitt e e, 7 Sit e Dir e ct or s, 1 r e s e ar c h c o or di n at or f or e a c h of t h e 7 
e nr olli n g  c e nt er s,  a n d  2  Si g nifi c a nt  C o ntri b ut or s  fr o m t h e c o m p a n y  t h at d e v el o p e d  t h e el e ctri c al 
l e a d s a n d sti m ul at or. 
 
 
 
St eeri n g  C o m mittee  
E nr olli n g  Ce nters  
Bri a n  Ilf el d, M D,  M S  
S a n d e e p  D h a njal , M D  
B A M C  
P.I.  &  St e eri ng  C o m mitt e e Chair  
Sit e  Director  
Research  
U niv ersity  C alifor ni a  S a n  Diego  
Br o ok e  Ar my  M e dic al  Center  
Coordinator  
St e v e n  C o h e n , M D  
Co -Investigator 
 I a n F o wl er, M D 
 N M C S D 
U nif or m e d S ervic es U niversity,  
  Sit e Dir ect or  
Research 
W alt er  R e ed,  a n d  J o h ns Hopkins  
N av al  M edic al  Center  
 Coordinator  
S a n  Diego  
J a m e s  Ei s e n ac h , M D  
C o -Investigator 
W ak e F or est Me dic al C e nter  
H ar ol d G elf a n d , M D 
W R N M M C 
Sit e  Director  
 Research  
S c ott Griffit h , M D 
W alt er R e e d  
Coordinator 
Co -Investigator 
W alt er R e e d  
M att h e w S wi s her , M D 
 U C S D 
Sit e  Director  
Research  
St e v e n  H a nli n g , M D  
U C  S a n  Diego  
Coordinator  
C o -Investigator 
A u g ust a  University  
E d w ar d  M ari a n o , M D  
P al o  Alt o  V A  
E d w ar d  M a sc h a , Ph D  
Sit e  Director  
Research  
C o -I nv esti g at or &  Statistician  
P al o  Alt o  V A  
Coordinator  
Cl ev el a n d  Clinic  
P a ul Pa s q ui n a , M D 
 A nt h o n y Pl u n k ett , M D 
 F ort Br a g g 
Co -Investigator 
Sit e Dir ect or  
Research  
U nif or m e d  S ervic es  U niv ersity  and 
  
F ort  Br a g g  ( W A M C)  
Coordinator  
W alt er  Reed  
D a ni el Se ssl er , M D 
Al p ar sl a n T ura n , M D 
Cleveland 
C o -Investigator 
 
Sit e  Director  
 R es e arc h  
Cl ev el a n d  Clinic  
Cl ev el a n d Clinic  
Coordinator  
 
J o s e p h  B o g g s , Ph D  
A m or n  W o n g s ar n pi g o o n , Ph D  
Si g nific a nt  Contributor  
Si g nific a nt  Contributor  
S P R Therapeutics  
S P R  Therapeutics  

Bi o m e di c al  I R B A p pli c ati o n  I n str u cti o n s 
P a g e 2 5  
 
St ati sti c al  Pl a n  a n d  D at a  A n al y si s  
R a n d o mi z e d gr o u p s will b e c o m p ar e d f or b al a n c e o n b a s eli n e c h ar a ct eri sti c s u si n g d e s cri pti v e 
st ati sti c s a n d t h e st a n d ar di z e d diff er e n c e (i. e., diff er e n c e i n m e a n s or pr o p orti o n s di vi d e d b y p o ol e d 
st a n d ar d d e vi ati o n).  A b s ol ut e st a n d ar di z e d diff er e n c e s l ar g er t h a n 0. 1 0 will b e c o n si d er e d 
i m b al a n c e d a n d t h e c orr e s p o n di n g v ari a bl e s c o n si d er e d f or a dj u st m e nt i n all a n al y s e s. Pri m ar y 
a n al y s e s  will  b e  m o difi e d  i nt e nt-t o-tr e at, s u c h  t h at all  r a n d o mi z e d p ati e nt s  w h o  r e c ei v e at  l e a st s o m e 
of  t h e st u d y  i nt er v e nti o n will  b e  i n cl u d e d i n t h e a n al y s e s.  All  p ati e nt s  will  b e  a n al y z e d  i n t h e gr o u p  t o 
w hi c h t h e y w er e r a n d o mi z e d.  
 
St ati sti c al m et h o d s will l ar g el y b e t h e s a m e f or t h e Pl a n ni n g P h a s e a n d t h e I m pl e m e nt ati o n P h a s e. 
A s e x pl ai n e d b el o w, o n e diff er e n c e i s t h at i n t h e pl a n ni n g p h a s e f o c u s w e will b e o n t h e e sti m at e d 
c o nfi d e n c e  i nt er v al f or t h e tr e at m e nt eff e ct s  a n d  t h e v ari a bilit y  of  t h e o ut c o m e s,  a s  t h e s e will  b e  u s e d 
i n d e si g ni n g t h e f ull tri al. A n ot h er i s t h at i nt eri m a n al y s e s a n d m or e t h or o u g h s u b gr o u p a n al y s e s will 
b e d o n e i n t h e I m pl e m e nt ati o n P h a s e.  D et ail s ar e gi v e n b el o w.  
U G 3  Pl a n ni n g  P h a s e.  F or  S p e cifi c  Ai m  2  w e  will  e sti m at e  t h e tr e at m e nt eff e ct  of  P N S  v er s u s  u s u al 
a n d c u st o m ar y c ar e o n p ai n a n d o pi oi d c o n s u m pti o n u si n g a j oi nt h y p ot h e si s t e sti n g fr a m e w or k.  
S p e cifi c all y,  w e  will  c o n cl u d e  P N S  i s s u p eri or  t o u s u al  a n d  c u st o m ar y  a n al g e si a,  at  l e a st o n e  of 
H y p ot h e s e s 1 a n d 2 m u st b e s u p eri or w hil e t h e ot h er eit h er s u p eri or or at l e a st n o ni nf eri or.  
W e will fir st t e st f or n o ni nf eri orit y of P N S t o u s u al c ar e o n e a c h of t h e t w o o ut c o m e s u si n g 1 -t ail e d 
n o ni nf eri orit y  t e st s. T h e  n o ni nf eri orit y  d elt a s  will  b e  1  p oi nt  ( w or s e) i n p ai n  s c or e  a n d  2 0 %  hi g h er  i n 
o pi oi d c o n s u m pti o n.  N o ni nf eri orit y will b e a s s e s s e d at t h e o v er all 0. 0 5 si g nifi c a n c e l e v el wit h n o 
a dj u st m e nt t o t h e si g nifi c a n c e crit eri o n f or t e sti n g t w o o ut c o m e s si n c e n o ni nf eri orit y i s r e q uir e d o n 
b ot h o ut c o m e s –  i. e., a n i nt er s e cti o n u ni o n t e st. A n o ni nf eri orit y d elt a of 1 p oi nt i n p ai n s c or e i s 
c o n s er v ati v e si n c e r e c ei v er o p er ati n g c h ar a ct eri sti c c ur v e a n al y si s h a s d e m o n str at e d t h at c h a n g e s 
fr o m b a s eli n e of at l e a st 1. 7 al o n g a 1 0-p oi nt N R S a c c ur at el y i d e ntifi e d p ati e nt s w h o r at e d 
i m pr o v e m e nt s a s “ m u c h i m pr o v e d” or m or e, c o m p ar e d wit h t h o s e w h o p er c ei v e d n o c h a n g e or 
w or s e ni n g f oll o wi n g a n al g e si c i nt er v e nti o n s. 1 5 3, 1 5 6, 1 7 7 -1 7 9  
W e will a s s e s s n o ni nf eri orit y o n p ai n s c or e u si n g a o n e t ail e d t -t e st w hi c h i n c or p or at e s t h e 
n o ni nf eri orit y d elt a of 1 p oi nt. T h e e sti m at e d tr e at m e nt eff e ct f or p ai n s c or e will b e d eri v e d fr o m a 
li n e ar mi x e d eff e ct s m o d el wit h t h e o ut c o m e of p ati e nt’ s “ a v er a g e” p ai n s c or e f or e a c h d a y,  wit h  fi x e d 
eff e ct s f or i nt er v e nti o n ( P N S v s u s u al c ar e) a n d ti m e ( d a y s 1 t hr o u g h 7), a n d a s s u mi n g a n 
a ut or e gr e s si v e  c orr el ati o n  str u ct ur e  a m o n g  a n d  m e a s ur e m e nt s  o n  t h e s a m e  p ati e nt  o v erti m e.  W e  will 
t h e n t e st f or n o ni nf eri orit y wit h a o n e t ail e d t-t e st i n w hi c h t h e n u m er at or i s t h e e sti m at e d tr e at m e nt 
eff e ct fr o m t h e m o d el mi n u s t h e n o ni nf eri orit y d elt a ( 1), a n d t h e d e n o mi n at or i s t h e st a n d ar d err or of 
t h e e sti m at e d tr e at m e nt eff e ct. T hi s m et h o d will yi el d r e s ult s si mil ar t o c o m p ari n g gr o u p s o n t h e 
p ati e nt m e a n of t h e s e s e v e n d a y s, b ut i s m or e fl e xi bl e si n c e it all o w s f or mi s si n g d at a a n d al s o 
dir e ctl y  a c c o u nt s  f or t h e c orr el ati o n wit hi n p ati e nt. T h e m o d el al s o all o w s  a s s e s si n g t h e tr e at m e nt  b y 
tim e i nt er a cti o n, b ut t hi s will m o st li k el y n ot b e of i nt er e st.
1 8 0, 1 8 1  
C u m ul ati v e o pi oi d c o n s u m pti o n i s n ot  t y pi c all y n or m all y di stri b ut e d, b ut  u s u all y a p pr o xi m at e s a l o g -
n or m al di stri b uti o n.  W e t h er ef or e pl a n t o a s s e s s t h e tr e at m e nt eff e ct of P N S v er s u s u s u al c ar e o n 
t h e l o g tr a n sf or m e d c u m ul ati v e  c o n s u m pti o n  t hr o u g h P O D  7 u si n g  a  si m pl e  li n e ar r e gr e s si o n m o d el 
( e q ui v al e nt t o a  t-t e st). T h e  e sti m at e d  tr e at m e nt eff e ct  (i. e., diff er e n c e  b et w e e n  gr o u p s)  will  t h e n b e  
u s e d  i n a n o ni nf eri orit y  t e st wit h  n ull  a n d  alt er n ati v e  h y p ot h e s e s  a s:  
H 0:   μ 1  –  μ 2  ≥ l o g( 1. 2) =  

Bi o m e di c al  I R B A p pli c ati o n  I n str u cti o n s 
P a g e 2 6  
 
0. 2 6 3 v er s u s  H A:  
μ 1 –  μ 2  <  l o g( 1. 2) = 0. 2 6 3, w h er e μ 1 a n d μ 2  ar e t h e m e a n s of l o g -
tr a n sf or m e d o pi oi d  c o n s u m pti o n  f or P N S  a n d  u s u al  c ar e,  r e s p e cti v el y, a n d  μ 1 –  μ 2  i s e sti m at e d  b y 
t h e c o effi ci e nt (i. e., b et a) f or P N S v er s u s u s u al c ar e i n t h e r e gr e s si o n m o d el. T h e e sti m at e d 
tr e at m e nt eff e ct b et a will al s o b e a n e sti m at e of t h e r ati o of g e o m etri c m e a n s f or t h e t w o gr o u p s, 
a s s u mi n g d at a f or e a c h gr o u p i s l o g -n or m al wit h si mil ar c o effi ci e nt of v ari ati o n b et w e e n gr o u p s.  
I n t h e pl a n ni n g  p h a s e,  f o c u s will  b e  o n  t h e e sti m at e d  c o nfi d e n c e  i nt er v al f or t h e tr e at m e nt eff e ct s  a n d 
t h e v ari a bilit y of t h e o ut c o m e s. 
 
S e c o n d ar y  o ut c o m e s  will  b e  a s s e s s e d  u si n g  a p pr o pri at e  st ati sti c al  m et h o d s.  W e  will  u s e  t h e t-t e st or 
Wil c o x o n r a n k s u m t e st f or p h y si c al a n d f u n cti o ni n g a s m e a s ur e d b y t h e Bri ef P ai n I n v e nt or y 
( H y p ot h e si s 3), c hi-s q u ar e a n al y s e s a n d t -t e st of Wil c o x o n r a n k s u m t e st f or i n ci d e n c e a n d i nt e n sit y 
of  c hr o ni c p ai n,  r e s p e cti v el y ( H y p ot h e si s 4), a n d  Wil c o x o n r a n k s u m f or q u alit y of  lif e m e a s ur e b y t h e 
W orl d H e alt h Or g a ni z ati o n Q u alit y of Lif e -B R E F I n str u m e nt.  
S u b gr o u p  a n al y si s  f or g e n d er  a n d  et h ni cit y.  T h er e  i s littl e r el e v a nt pri or  e x p eri e n c e  wit h  t h e st u d y 
i nt er v e nti o n i n t h e p ati e nt p o p ul ati o n of t h e pr o p o s e d i n v e sti g ati o n, s o it i s n ot k n o w n w h et h er eit h er 
g e n d er or et h ni cit y w o ul d i nt er a ct wit h t h e tr e at m e nt eff e ct.  T h er ef or e, i n a c c or d wit h t h e H u m a n 
S u bj e ct s r e c o m m e n d ati o n s, w e will a s s e s s t h e tr e at m e nt eff e ct of P N S o n e a c h o ut c o m e of i nt er e st 
wit hi n g e n d er a n d et h ni cit y s u b gr o u p s.  I n a d diti o n, w e will a n al y z e e a c h a n at o mi c l o c ati o n t o d et e ct 
v ari ati o n s i n tr e at m e nt  eff e ct  a m o n g t h e v ari o u s  l e a d i n s erti o n sit e s a n d t y p e s of s ur gi c al pr o c e d ur e s. 
W e  will n ot r e q uir e a si g nifi c a nt i nt er a cti o n b et w e e n tr e at m e nt eff e ct a n d t h e s e f a ct or s, b ut will r at h er 
c o n d u ct t h e s u b gr o u p a n al y s e s f or e a c h l e v el of s uffi ci e nt si z e ( n = 3 0).  T h e s u b gr o u p a n al y s e s will 
b e t h e s a m e a s t h o s e c o n d u ct e d o n t h e e ntir e s a m pl e, a n d s o w o ul d b e j u st a s v ali d a n d u n bi a s e d.  
 
Pl a n ni n g P h a s e s a m pl e si z e c o n si d er ati o n s.  T h e s a m pl e si z e f or t h e pl a n ni n g p h a s e of 6 4 
p ati e nt s will b e s uffi ci e nt t o e sti m at e t h e tr e at m e nt eff e ct s of i nt er e st wit h m o d er at e pr e ci si o n, i. e., a 
c o nfi d e n c e i nt er v al wi dt h of  r o u g hl y 1. 1 st a n d ar d d e vi ati o n s  f or e a c h o ut c o m e m e a s ur e.  C o nfi d e n c e 
i nt er v al wi dt h  f or a  st a n d ar d  d e vi ati o n  e sti m at e  will  b e  0. 7 0  st a n d ar d  d e vi ati o n s.  T h e  pl a n ni n g  p h a s e 
will b e s uffi ci e nt t o u s e i n e sti m ati n g t h e e x p e ct e d tr e at m e nt eff e ct a n d st a n d ar d d e vi ati o n f or e a c h 
o ut c o m e f or t h e l ar g er tri al.  
U H 3  I m pl e m e nt ati o n P h a s e.  St ati sti c al  m et h o d s  f or t h e U H 3  I m pl e m e nt ati o n P h a s e  will  f oll o w v er y 
cl o s el y t h e m et h o d s d e s cri b e d f or t h e U G 3 Pl a n ni n g P h a s e.  T h e m ai n diff er e n c e i s t h at U H 3 
I m pl e m e nt ati o n P h a s e will h a v e s uffi ci e nt d at a t o c o n d u ct t h e s u b gr o u p a n al y s e s a n d al s o 
c o n si d er a bl y m or e p o w er t o a s s e s s t h e tr e at m e nt eff e ct s of i nt er e st.  
 
A n ot h er s u b st a nti v e diff er e n c e fr o m t h e pl a n ni n g p h a s e i s t h at i n t h e f ull tri al w e will c o n d u ct i nt eri m 
a n al y s e s at e a c h 2 5 % of t h e pl a n n e d e nr oll m e nt u si n g a gr o u p s e q u e nti al m et h o d wit h g a m m a 
s p e n di n g f u n cti o n a n d g a m m a p ar a m et er of -4 ( q uit e c o n s er v ati v e) f or effi c a c y a n d 0 ( m o d er at el y 
a g gr e s si v e)  f or f utilit y (Fi g ur e  1 4 ). T h e  pr o b a bilit y  of  cr o s si n g  a  b o u n d ar y  f or eit h er  effi c a c y  ( m ai nl y) 
or f utilit y at t h e fir st t hr o u g h f o urt h l o o k s w o ul d b e 0. 1 0, 0. 4 2, 0. 8 0 a n d 1. 0, r e s p e cti v el y, a s s u mi n g 
t h e alt er n ati v e h y p ot h e s e s w er e tr u e. 

Bi o m e di c al  I R B A p pli c ati o n  I n str u cti o n s 
P a g e 2 7  
 
n g,  
all  
 
 
 
 
Fi g ur e 1 4 . St o p pi n g 
b o u n d ari e s f or 1 -t ail e d 
t e st s f or s u p eri orit y f or 
eit h er p ai n s c or e or o pi oi d 
c o n s u m pti o n. Bl u e r e gi o n 
i n di c at e s s u p eri orit y 
(r e d u c e d o pi oi d 
c o n s u m pti o n  or  p ai n  s c or e) 
a n d pi n k r e gi o n i n di c at e s 
f utilit y (l a c k of s u p eri orit y). 
Z -st ati sti c r e pr e s e nt s 
str e n gt h of e vi d e n c e 
a g ai n st  t h e n ull  h y p ot h e si s, 
eit h er r ati o of m e a n s or 
diff er e n c e  i n m e a n s  di vi d e d 
b y st a n d ar d err or.  
 
 
Mi s si n g o ut c o m e s d at a will 
b e s u m m ari z e d al o n g wit h 
t h e eti ol o g y  of  t h e a b s e n c e.  
W hil e  v er y  littl e o ut c o m e s  
d at a  i s e x p e ct e d t o  b e mi s si n g,  
a  
a n al y s e s will b e i nt e nti o n t o tr e at, a n d i m p ut ati o n of mi s si n g d at a u si n g m et h o d s s u c h a n m ulti pl e 
i m p ut ati o n a n d l a st o b s er v ati o n c arri e d f or w ar d  will t h er ef or e b e utili z e d,  b a s e d o n t h e sit u ati o n.  I n a 
c o n s er v ati v e a n al y si s i m p ut ati o n will i n v ol v e t h e c o n s er v ati v e a p pr o a c h of a s si g ni n g t h e w or st 
o b s er v e d  o ut c o m e  t o p ati e nt s  i n i nt er v e nti o n gr o u p s  a n d  b e st  o b s er v e d  o ut c o m e s  t o t h o s e i n c o ntr ol.  
 
T hr o u g h o ut, t h e si g nifi c a n c e l e v el will b e 0. 0 5 f or e a c h h y p ot h e si s.  S A S st ati sti c al s oft w ar e ( C ar y, 
N C)  will  b e  u s e d  f or all  a n al y s e s,  a n d  E a st  6. 0  ( C yt el, I n c. C a m bri d g e,  M A)  f or i nt eri m m o nit ori n g  a n d 
s a m pl e si z e c al c ul ati o n s.  
U H 3 I m pl e m e nt ati o n P h a s e s a m pl e si z e c o n si d er ati o n s.  S a m pl e si z e p ar a m et er s f or t h e 
i m pl e m e nt ati o n p h a s e will b e d eri v e d fr o m e sti m at e s i n t h e pl a n ni n g p h a s e. T h e s a m pl e si z e 
c al c ul ati o n s b el o w ar e c o n s er v ati v e i n t h at w e o b s er v e d a c o effi ci e nt of v ari ati o n f or o pi oi d 
c o n s u m pti o n  o b s er v e d  i n o ur  pr eli mi n ar y  d at a  of  0. 4 8,  s u b st a nti all y  b ett er  t h a n t h e a s s u m e d  0. 6 5.  It 
i s t h u s q uit e p o s si bl e t h at t h e a ct u al s a m pl e si z e f or t h e i m pl e m e nt ati o n p h a s e will b e s m all er. 
S a m pl e si z e f or t h e f ull tri al will b e c h o s e n t o all o w a n o v er all 9 0 % p o w er at  t h e 0. 0 2 5 si g nifi c a n c e 
l e v el ( si n c e 1 -t ail e d t e st s) t o cl ai m  t h e i nt er v e nti o n m or e  eff e cti v e  t h a n t h e c o ntr ol  o n  p o st o p er ati v e 
o pi oi d r e q uir e m e nt s a n d p ai n a s m e a s ur e d b y N R S p ai n s c or e.  I n o ur j oi nt h y p ot h e si s t e sti n g o n 
t h e s e t w o o ut c o m e s,  w e  p o w er  t h e st u d y  t o h a v e  o v er all  9 0 %  p o w er  t o d et e ct  s u p eri orit y  o n  eit h er  
 

Bi o m e di c al  I R B A p pli c ati o n  I n str u cti o n s 
P a g e 2 8  
 
o ut c o m e  a n d  at  l e a st n o ni nf eri orit y  o n  b ot h.  W e  a s s u m e  a  c o effi ci e nt  of  v ari ati o n  of  1. 0  f or o pi oi d 
c o n s u m pti o n a n d a st a n d ar d d e vi ati o n of 2 f or p ai n s c or e.  
 
P o w er  f or t h e j oi nt h y p ot h e si s  t e sti n g will b e dri v e n b y s u p eri orit y  t e st s si n c e s u p eri orit y  i s n e e d e d f or 
at l e a st 1 of t h e 2 o ut c o m e s.  F or c u m ul ati v e o pi oi d c o n s u m pti o n t hr o u g h P O D 3 o ur pr e vi o u s d at a 
h a d a c o effi ci e nt of v ari ati o n ( C V) of 4 6 % ( m e a n ( S D) of 2 8 ( 1 3) m g).  C o n s er v ati v el y a s s u mi n g a 
c o effi ci e nt of v ari ati o n of 7 5 % t hr o u g h 7 d a y s, 1 8 3  wit h a t ot al N = 5 2 8 w e w o ul d h a v e 9 0 % p o w er t o 
d et e ct a r el ati v e r e d u cti o n of 2 0 % i n m e a n o pi oi d c o n s u m pti o n at t h e o v er all 0. 0 2 5 si g nifi c a n c e l e v el 
( 0. 0 1 2 5 f or e a c h  of  t h e t w o 1 -t ail e d t e st s f or s u p eri orit y),  a dj u sti n g  f or i nt eri m a n al y s e s  ( N = 4 4 8 b ef or e 
a dj u st m e nt f or i nt eri m a n al y s e s).  
T hi s  s a m pl e  si z e  will  yi el d  hi g h  p o w er  ( > 0. 9 5 %) t o d et e ct  s u p eri orit y  b a s e d  o n  t h e i nt er v e nti o n gr o u p 
h a vi n g 1 p oi nt or m or e b ett er t h a n t h e c o ntr ol gr o u p o n N R S p ai n s c or e wit hi n t h e fir st 7 d a y s, 
a s s u mi n g a st a n d ar d d e vi ati o n of 2 p oi nt s f or m e a n of t h e “ a v er a g e” p ai n s c or e f or e a c h p ati e nt.  
1 0.  
H U M A N  S U B J E C T S  
I n cl u si o n crit eri a:  ( 1) A d ult p ati e nt s of  at  l e a st 1 8 y e ar s of  a g e; ( 2) wit h a pl a n n e d si n gl e -i nj e cti o n 
p eri p h er al  n er v e  bl o c k  f or p o st o p er ati v e  a n al g e si a;  a n d  ( 3) u n d er g oi n g o n e  of  t h e f oll o wi n g s ur gi c al 
pr o c e d ur e s:  
a.  r ot at or c uff  r e p air ( s h o ul d er) 
b.  a nt eri or  cr u ci at e  li g a m e nt r e p air wit h  a  p at ell ar  a ut o gr a p h  ( k n e e) 
c.  a n kl e  art hr o d e si s  or  art hr o pl a st y  ( a n kl e) 
d.  h all u x  v al g u s  c orr e cti o n  (“ b u ni o n e ct o m y” of  t h e f o ot) 
T h e s e  pr o c e d ur e s  ar e  t h e m o st  p ai nf ul  s ur g eri e s  c o m m o nl y  p erf or m e d  o n  a n  o ut p ati e nt  ( a m b ul at or y) 
b a si s f or e a c h of t h e a n at o mi c l o c ati o n s ( s h o ul d er, k n e e, a n kl e, a n d f o ot), wit h p o st o p er ati v e p ai n 
r e q uiri n g o pi oi d c o n s u m pti o n u s u all y l a sti n g 2 w e e k s. 
E x cl u si o n crit eri a:  ( 1) c hr o ni c a n al g e si c u s e i n cl u di n g o pi oi d s ( d ail y u s e wit hi n t h e 2 w e e k s pri or t o 
s ur g er y a n d d ur ati o n of u s e > 4 w e e k s); ( 2) n e ur o -m u s c ul ar d efi cit of t h e t ar g et n er v e( s); ( 3) 
c o m pr o mi s e d i m m u n e s y st e m b a s e d o n m e di c al hi st or y ( e. g., i m m u n o s u p pr e s si v e t h er a pi e s s u c h a s 
c h e m ot h er a p y,  r a di ati o n, s e p si s,  i nf e cti o n), or  ot h er  c o n diti o n s  t h at pl a c e s  t h e s u bj e ct  at  i n cr e a s e d ri s k; 
( 4) i m pl a nt e d s pi n al c or d sti m ul at or, c ar di a c p a c e m a k er/ d efi brill at or, d e e p br ai n sti m ul at or, or ot h er 
i m pl a nt a bl e n e ur o sti m ul at or w h o s e sti m ul u s c urr e nt p at h w a y m a y o v erl a p; ( 5) hi st or y of bl e e di n g 
di s or d er;  ( 6) a nti pl at el et  or  a nti c o a g ul ati o n  t h er a pi e s ot h er  t h a n a s piri n d u e  t o t h e ri s k of  bl e e di n g  wit h  a 
2 0 -g a u g e i n s erti o n n e e dl e; ( 7) all er g y t o s ki n -c o nt a ct m at eri al s ( o c cl u si v e dr e s si n g s, b a n d a g e s, t a p e 
et c.); ( 8) i n c ar c er ati o n; ( 9) pr e g n a n c y; ( 1 0) c hr o ni c p ai n of gr e at er t h a n 3 m o nt h s of a n y s e v erit y i n a n 
a n at o mi c l o c ati o n ot h er t h a n t h e s ur gi c al sit e; ( 1 1) a n xi et y  di s or d er; ( 1 2)  hi st or y  of s u b st a n c e a b u s e; or  
( 1 3) i n a bilit y t o c o nt a ct  t h e i n v e sti g at or s d uri n g  t h e tr e at m e nt p eri o d,  a n d  vi c e  v er s a  ( e. g., l a c k of 
t el e p h o n e a c c e s s). 
 
A nti ci p at e d  e nr oll m e nt  at  U C S D  will  b e  1 0 0  s u bj e ct s  a n d  a nti ci p at e d  e nr oll m e nt  at  all ot h er  c e nt er s  will  b e 
6 0 0 s u bj e ct s, f or a t ot al of 7 0 0 s u bj e ct s.  
1 1.  
R E C R UI T M E N T  A N D  P R O C E D U R E S  P R E P A R A T O R Y  T O  R E S E A R C H  
E nr oll m e nt.  S ur g e o n s,  a n e st h e si ol o gi st s  or  t h eir c o u nt er p art s  ( e. g., C R N A s,  P A s) at  e a c h  e nr olli n g 
c e nt er will i d e ntif y p ot e nti al st u d y s u bj e ct s at pr e o p er ati v e p ati e nt vi sit s pri or t o a pl a n n e d  
a m p ut ati o n.  S ur g e o n s  will  b e  s e ei n g  p ati e nt s  a s  p art  of  r e g ul ar m e di c al  c ar e,  a n d  t h er ef or e t hi s 
pr ot o c ol will a d h er e t o H e alt h I n s ur a n c e P ort a bilit y a n d A c c o u nt a bilit y A ct ( HI P A A) r e g ul ati o n s.  

Bi o m e di c al  I R B A p pli c ati o n  I n str u cti o n s 
P a g e 2 9  
 
Alt er n ati v el y, t h e i n v e sti g at or s m a y n e e d t o c o nt a ct p ot e nti al s u bj e ct s pri or t o t h eir pr e -s ur g er y vi sit 
a n d t h er ef or e r e q u e st a w ai v er of c o n s e nt f or r e cr uit m e nt p ur p o s e s.  W e w o ul d s c a n t h e u p c o mi n g 
a m b ul at or y s ur g er y s c h e d ul e ( w hi c h w e h a v e a c c e s s t o b ei n g a n e st h e si ol o gi st s — w e u s e t hi s 
s c h e d ul e d ail y f or m e di c al p ur p o s e s), i d e ntif y p ati e nt s h a vi n g t h e t y p e s of s ur gi c al pr o c e d ur e s 
s p e cifi e d  f or t hi s st u d y,  l o o k i n t h eir el e ctr o ni c  r e c or d s t o d et er mi n e  eli gi bilit y,  a n d  if eli gi bl e eit h er  c all 
t h e p ot e nti al s u bj e ct s o ur s el v e s or pr o vi d e t h e n a m e a n d c o nt a ct i nf or m ati o n t o a r e s e ar c h 
c o or di n at or t o c o nt a ct t h e p ot e nti al s u bj e ct s.  
 
1.  T h e s e  pr o c e d ur e s  ar e  mi ni m al  ri s k t o t h e p ot e nti al  s u bj e ct s  a s  w e  ar e  a n e st h e si ol o gi st s  w h o  will 
b e vi e wi n g t h e s e r e c or d s e v e n wit h o ut st u d y p arti ci p ati o n i n pr e p ar ati o n f or s ur g er y a n d 
p o st o p er ati v e a n al g e si a pl a n ni n g.  T h er e i s n o i nf or m ati o n t h at a n a n e st h e si ol o gi st w o ul d n ot vi e w 
r e g ar dl e s s of t h e e xi st e n c e of t h e st u d y. 
 
2.  A  w ai v er  of  c o n s e nt  w o ul d  n ot  a d v er s el y  aff e ct  t h e ri g ht s a n d  w elf ar e  of  t h e p ot e nti al  s u bj e ct s  a s 
w e ar e a n e st h e si ol o gi st s w h o will b e vi e wi n g t h e s e r e c or d s e v e n wit h o ut st u d y p arti ci p ati o n i n 
pr e p ar ati o n f or s ur g er y a n d p o st o p er ati v e a n al g e si a pl a n ni n g.  T h er e i s n o i nf or m ati o n t h at a n 
a n e st h e si ol o gi st w o ul d n ot vi e w r e g ar dl e s s of t h e e xi st e n c e of t h e st u d y.  
 
3.  T hi s cli ni c al tri al c o ul d n ot b e pr a cti c a bl y c arri e d o ut wit h o ut t h e w ai v er b e c a u s e m a n y r el ati v el y 
h e alt h y  a m b ul at or y  p ati e nt s  ar e  n ot  s e e n  i n pr e o p  cli ni c;  or,  t h e y ar e  s e e n  j u st 1 -2  d a y s  pri or  t o t h eir 
d at e of  s ur g er y.  W e n e e d t o bri n g s u bj e ct s  i nt o cli ni c  wit hi n t h e 7 d a y s  pri or  t o t h eir s ur g er y  t o h a v e 
t h eir l e a d s i n s ert e d. W e d o n ot h a v e e n o u g h ti m e t o d o t hi s t h e m or ni n g of s ur g er y.  
4.  Aft er  s u bj e ct s  ar e  c o nt a ct e d,  if t h e y w o ul d  li k e t o p arti ci p at e  t h e y will  r e c ei v e writt e n,  i nf or m e d 
c o n s e nt u si n g a n I R B -a p pr o v e d i nf or m e d c o n s e nt f or m.  
T h e s e  pr o c e d ur e s  w o ul d  al s o  i n cl u d e a c c e s s  t o P HI,  s o  w e  r e q u e st a  p arti al  w ai v er  of  HI P A A 
a ut h ori z ati o n t o b e gr a nt e d:  
 
1.  I d e ntifi er s will  i n cl u d e t h e p ot e nti al  s u bj e ct’ s d at e  of  s ur g er y,  s ur g e o n,  n a m e,  p h o n e  n u m b er,  a n d 
e m ail a d dr e s s  (t o s e n d I C F if p ati e nt  i s i nt er e st e d i n p arti ci p ati o n). T hi s  i nf or m ati o n will b e r e c or d e d 
i n h ar d-c o p y f or m at a n d d e str o y e d u si n g a p a p er s hr e d d er ( or i n t h e l o c k e d U C S D P HI di s p o s al 
st ati o n s) f oll o wi n g c o nt a ct wit h t h e p ati e nt.  If t h e p ati e nt d o e s n ot p arti ci p at e, t h e n t h er e will b e n o 
r e c or d of P HI  w h at s o e v er.  If t h e p ati e nt d o e s p arti ci p at e,  t h e n P HI will b e pr ot e ct e d a s d e s cri b e d i n 
# 1 6 b el o w.  
2.  T hi s cli ni c al tri al c o ul d n ot b e pr a cti c a bl y c arri e d o ut wit h o ut t h e w ai v er b e c a u s e m a n y r el ati v el y 
h e alt h y  a m b ul at or y  p ati e nt s  ar e  n ot  s e e n  i n pr e o p  cli ni c;  or,  t h e y ar e  s e e n  j u st 1 -2  d a y s  pri or  t o t h eir 
d at e of  s ur g er y.  W e n e e d t o bri n g s u bj e ct s  i nt o cli ni c  wit hi n t h e 7 d a y s  pri or  t o t h eir s ur g er y  t o h a v e 
t h eir l e a d s i n s ert e d. W e d o n ot h a v e e n o u g h ti m e t o d o t hi s t h e m or ni n g of s ur g er y.  
 
3.  T h e pri v a c y ri s k t o i n di vi d u al s w h o s e P HI will b e u s e d i s mi ni m al si n c e, a s a n e st h e si ol o gi st s at 
U C S D c ari n g f or a m b ul at or y s ur g er y p ati e nt s, w e u s e t h e s ur g er y s c h e d ul e d ail y i n t h e n or m al 
c o ur s e of o ur w or k c ari n g f or p ati e nt s; a n d, w e will n ot r e c or d a n y P HI ot h er t h a n d at e of s ur g er y, 
s ur g e o n,  n a m e,  c o nt a ct  p h o n e  n u m b er s,  a n d  e m ail  a d dr e s s — a n d,  t h e s e will  b e  d e str o y e d  f oll o wi n g 
u s e.  T h e a nti ci p at e d b e n efit t o s u bj e ct s i s a c h a n c e of i m pr o vi n g t h eir p o st o p er ati v e p ai n c o ntr ol if 
t h e y ar e r a n d o mi z e d t o a cti v e sti m ul ati o n. 

Bi o m e di c al  I R B A p pli c ati o n  I n str u cti o n s 
P a g e 3 0  
 
4.  P HI t h at will b e u s e d i n cl u d e s d at e of s ur g er y, s ur g e o n, n a m e, c o nt a ct p h o n e n u m b er s, e m ail 
a d dr e s s,  b a si c a nt hr o p o m or p hi c d at a s u c h a s h ei g ht  a n d w ei g ht,  p a st  m e di c al a n d s ur gi c al hi st or y, 
a n d  t h e s ur gi c al  s c h e d ul e  it s elf. O nl y  c oi n v e sti g at or s  will  a c c e s s  t hi s P HI,  a n d  t h e o nl y  p e o pl e  t h e y 
mi g ht s h ar e it wit h ar e r e s e ar c h c o or di n at or s a cti v el y p arti ci p ati n g i n t hi s r e s e ar c h w h o u n d er st a n d 
P HI pr o c e d ur e s a n d t o a p pr o pri at el y d e str o y t h e h ar d c o p y of d at e/ s ur g e o n/ n a m e/ c o nt a ct 
n u m b er s/ e m ail a d dr e s s aft er u s e.  
 
 
P ati e nt s m e eti n g i n cl u si o n a n d e x cl u si o n crit eri a will b e pr e s e nt e d wit h t h e st u d y, a n d pr o s p e cti v e 
st u d y s u bj e ct s d e siri n g a d diti o n al i nf or m ati o n will b e r e q uir e d t o gi v e p er mi s si o n f or a r e s e ar c h 
c o or di n at or t o c o nt a ct t h e m t o a d h er e t o HI P A A r e q uir e m e nt s.  T h e st u d y pr ot o c ol will b e r e vi e w e d 
wit h  i nt er e st e d pr o s p e cti v e  s u bj e ct s i n  d et ail;  a n d,  f or s u bj e ct s  d e siri n g  p arti ci p ati o n,  writt e n,  i nf or m e d 
c o n s e nt will b e o bt ai n e d pri or t o a n y m e a s ur e m e nt s, d at a c oll e cti o n, a n d/ or i nt er v e nti o n s.  T h e 
m et h o d of d o c u m e nti n g c o n s e nt will b e u si n g writt e n i nf or m e d c o n s e nt f or m s a p pr o v e d b y t h e l o c al 
I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d. 
1 2.  
I N F O R M E D C O N S E N T  
O n c e a pr o s p e cti v e s u bj e ct c o nt a ct s ( or gi v e s p er mi s si o n t o b e c o nt a ct e d b y) a n i n v e sti g at or or 
r e s e ar c h c o or di n at or b y t el e p h o n e or e m ail, t h e y will b e pr o vi d e d i nf or m ati o n o n t h e st u d y p ur p o s e 
a n d pr ot o c ol, a s w ell a s h a v e a n y q u e sti o n s a n s w er e d.  C a n di d at e s w h o m e et i n cl u si o n a n d 
e x cl u si o n crit eri a a n d d e sir e st u d y e nr oll m e nt will b e s c h e d ul e d t o arri v e t h e d a y of s ur g er y e arli er 
t h a n n or m al t o all o w f or writt e n i nf or m e d c o n s e nt a n d b a s eli n e i n str u m e nt s t o b e a p pli e d. Writt e n 
i nf or m e d c o n s e nt will b e att ai n e d pri or t o a n y m e a s ur e m e nt s or pr o c e d ur e s pri or t o s ur g er y. E a c h 
sit e dir e ct or i s r e s p o n si bl e f or e n s uri n g t h at writt e n, i nf or m e d c o n s e nt i s o bt ai n e d fr o m e v er y s u bj e ct 
at  t h eir r e s p e cti v e e nr olli n g  c e nt er.  Cli ni c al  r e s e ar c h c o or di n at or s — al s o  o n e  f or e a c h e nr olli n g  sit e —
will b e s p e cifi c all y tr ai n e d b y t h e sit e dir e ct or s t o pr o vi d e i nf or m e d c o n s e nt f oll o w e d b y 
d o c u m e nt ati o n of i nf or m e d c o n s e nt u si n g a n I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d -a p pr o v e d i nf or m e d c o n s e nt 
f or m. W h e n s u bj e ct s pr e s e nt f or s ur g er y, r e s e ar c h c o or di n at or s will pr o vi d e a n d att ai n writt e n 
i nf or m e d c o n s e nt. T hi s  will o c c ur  i n pri v at e p ati e nt c ar e ar e a s,  s o t h at  s u bj e ct s  m a y  f e el c o mf ort a bl e 
a s ki n g q u e sti o n s of t h e r e s e ar c h c o or di n at or.  If a s u bj e ct d e sir e s— or if t h er e i s a q u e sti o n t h at a 
r e s e ar c h c o or di n at or c a n n ot a n s w er — t h e sit e dir e ct or will b e c all e d i n b y t h e r e s e ar c h c o or di n at or t o 
di s c u s s t h e st u d y dir e ctl y wit h t h e s u bj e ct.  
 
W e d o n ot f or e s e e a n y i s s u e s r el e v a nt t o t h e m e nt al c a p a cit y of t h e p ot e nti al h u m a n s u bj e ct s. 
Writt e n, i nf or m e d c o n s e nt will b e att ai n e d pri or t o a n y st u d y pr o c e d ur e s or m e a s ur e m e nt s; a n d, 
s u bj e ct s will n ot r e c ei v e pr o c e d ur e -r el at e d s e d ati o n u ntil f oll o wi n g t h e writt e n, i nf or m e d c o n s e nt 
pr o c e s s i s c o m pl et e d.  S u bj e ct s will b e pr o vi d e d pri v a c y a n d ti m e f or d e ci si o n m a ki n g b ot h i n t h e 
st u d y  d e s cri pti o n/ e x pl a n ati o n  t el e p h o n e c all  t o t h e sit e  dir e ct or  or  r e s e ar c h c o or di n at or,  a s  d e s cri b e d 
a b o v e; a n d al s o t h e m or ni n g of t h e i niti al tr e at m e nt u si n g a pri v at e p ati e nt c ar e ar e a t o a g ai n r e vi e w 
t h e st u d y, i nf or m e d c o n s e nt f or m, a n d a n s w er a n y r e m ai ni n g q u e sti o n s. A s n ot e d pr e vi o u sl y, 
s u bj e ct s m a y s p e a k wit h t h e sit e dir e ct or b y t el e p h o n e fr o m i niti al c o nt a ct t hr o u g h t h e m or ni n g of 
tr e at m e nt; a n d, will h a v e a c c e s s d uri n g a n d f oll o wi n g t h e tr e at m e nt( s) wit h c ell ul ar p h o n e a n d p a g er 
n u m b er s pr o vi d e d u p o n di s c h ar g e.  
 
T hi s st u d y pr ot o c ol h a s f oll o w -u p d at a -c oll e cti o n  t el e p h o n e c all s a m a xi m u m of 1 y e ar f oll o wi n g t h e 
i niti al st u d y  tr e at m e nt, s o  r e p e at e d i nf or m e d c o n s e nt  f oll o wi n g t h e i niti al c o n s e nt  i s u n n e c e s s ar y,  a s  
o p p o s e d  t o m ulti -y e ar,  l o n g er-t er m cli ni c al  tri al s. S urr o g at e  c o n s e nt  will  n ot  b e  a c c e pt e d;  t h er ef or e, if 

Bi o m e di c al  I R B A p pli c ati o n  I n str u cti o n s 
P a g e 3 1  
 
h u m a n s u bj e ct s c a n n ot pr o vi d e c o n s e nt o n t h eir o w n, t h e y will n ot b e off er e d st u d y e nr oll m e nt. 
C o n s e nt  b y  a n  i n di vi d u al’ s L e g all y  A ut h ori z e d  R e pr e s e nt ati v e  i s u n a c c e pt a bl e  f or st u d y  e nr oll m e nt.  
1 3.  
A L T E R N A TI V E S  T O S T U D Y  P A R TI CI P A TI O N  
P ati e nt s  c a n  d e cli n e  e nr oll m e nt.  If t h e y d o  s o, t h e y  will  still  r e c ei v e t h e st a n d ar d -of -c ar e 
p o st o p er ati v e a n al g e si a.  
1 4.  
P O T E N TI A L  RI S K S  
T h e pr o c e d ur e s a n d d e vi c e s u s e d i n t hi s st u d y ar e alr e a d y 5 1 0 k cl e ar e d b y t h e U nit e d St at e s F o o d 
a n d  Dr u g  A d mi ni str ati o n  t o pr o vi d e  p o st o p er ati v e  a n al g e si a.  H o w e v er,  t h er e m a y  b e  ri s k s t h at ar e  n ot 
y et k n o w n, a n d t h e i n ci d e n c e s pr o vi d e d ar e all e sti m at e d wit h t h e e x c e pti o n of l e a d fr a ct ur e.  
P ot e nti al ri s k s i n cl u d e i nf e cti o n ( < 0. 0 1 % f or u p t o 6 0 d a y s of i nf u si o n), 5  l e a d fr a ct ur e ( 7. 5 %), l e a d 
di sl o d g e m e nt  ( < 1 %), n er v e  i nj ur y ( < 0. 0 0 1 %), bl e e di n g  ( < 0. 0 1 %), s ki n  irrit ati o n ( 1-5 %),  l e a d mi gr ati o n 
( < 0. 1 %), i n cr e a s e d s ur gi c al p ai n, a n d di s c o mf ort/ p ai n o n i n s erti o n a n d/ or d uri n g sti m ul ati o n ( 1 0 %). 
I n a d diti o n,  t h er e i s t h e ri s k of  l o s s of  c o nfi d e nti alit y.  T h e  f oll o wi n g st u d y  pr o c e d ur e s  will  b e  d o n e  t o 
m ai nt ai n c o nfi d e nti alit y of t hi s st u d y:  h ar d c o pi e s will b e k e pt i n l o c k e d m e di c al offi c e s a n d t h e 
l o c k e d I n v e sti g ati o n al Dr u g S er vi c e’ s fil e s. A n y di giti z e d r e c or d s c o nt ai ni n g p er s o n al h e alt h 
i nf or m ati o n will b e st or e d a s p a s s w or d-pr ot e ct e d a n d e n cr y pt e d fil e s.  
1 5.  RI S K  M A N A G E M E N T  P R O C E D U R E S  A N D  A D E Q U A C Y  O F  R E S O U R C E S  
T h e pri n ci pl e pr ot e cti o n f or p arti ci p a nt s a n d t h e tr u e f o u n d ati o n f or c o n d u cti n g a s af e a n d eff e cti v e 
cli ni c al st u d y i s a w ell -tr ai n e d a n d c ari n g r e s e ar c h st aff. T h e pri n ci pl e i n v e sti g at or of t hi s pr o p o s al, 
Dr. Bri a n Ilf el d, i s a n e x p eri e n c e d m ulti c e nt er cli ni c al tri al Pri n ci p al I n v e sti g at or wit h a M a st er’ s of 
S ci e n c e D e gr e e i n Cli ni c al I n v e sti g ati o n t h at i n cl u d e d m ulti pl e cl a s s e s s p e cifi c all y a d dr e s si n g t h e 
et hi c al c o n d u ct of h u m a n s u bj e ct s r e s e ar c h.  Dr. Ilf el d h a s p u bli s h e d s p e ci al arti cl e s wit hi n p e er -
r evi e w e d j o ur n al s s p e cifi c all y a d dr e s si n g t hi s i s s u e (Ilf el d B M: I nf or m e d c o n s e nt f or m e di c al 
r e s e ar c h: a n  et hi c al  i m p er ati v e. R e g  A n e st h  P ai n  M e d 2 0 0 6;  3 1:  3 5 3 -7.  P MI D:  1 6 8 5 7 5 5 5).  All  st u d y 
p er s o n n el will r e c ei v e tr ai ni n g i n h u m a n s u bj e ct s pr ot e cti o n a n d c o m pli a n c e wit h t h e HI P A A 
r e g ul ati o n s. 
 
S u bj e ct s will b e gi v e n cl e ar i n str u cti o n s t o c all a n i n v e sti g at or wit h a n y q u e sti o n s or c o n c er n s 
r e g ar di n g t h eir st u d y p arti ci p ati o n. If a p ati e nt e x p eri e n c e s a n i nj ur y t h at i s dir e ctl y c a u s e d b y t hi s 
st u d y,  o nl y  pr of e s si o n al  m e di c al  c ar e  t h at t h e y r e c ei v e at  t h e m e di c al  c e nt er.  N o  ot h er  c o m p e n s ati o n 
i s off er e d. A n y a d v er s e e v e nt s will b e r e p ort e d t o t h e I R B u si n g t h e st a n d ar d a d v er s e e v e nt s 
r e p orti n g a n d u p o n c o nti n ui n g r e vi e w ( d e p e n di n g o n s e v erit y, a s d efi n e d b y t h e I R B). D uri n g 
sti m ul ati o n, s u bj e ct s wil l b e c o nt a ct e d d ail y b y a n i n v e sti g at or, a n d s u bj e ct s will h a v e a p h y si ci a n s’ 
p a g er a n d c ell ul ar p h o n e n u m b er s a v ail a bl e t o r e s p o n d 2 4 h o ur s/ d a y a n d 7 d a y s/ w e e k u ntil t h e d a y 
f oll o wi n g l e a d r e m o v al. T hi s pr o c e d ur e h a s pr o v e n eff e cti v e f or a m b ul at or y s ur gi c al p ati e nt s wit h 
p eri n e ur al l o c al a n e st h eti c i nf u si o n s ( c o nti n u o u s p eri p h er al n er v e bl o c k s).  
 
Pr e c a uti o n s  a n d  r e s p o n s e s t o p o s si bl e  s p e cifi c  a d v er s e  e v e nt s:  
I nf e cti o n: L e a d s  will  b e  pl a c e d  u n d er  st eril e  c o n diti o n s  a s  i s st a n d ar d -of -c ar e  f or a n y  p er c ut a n e o u s  
d e vi c e  i n s erti o n. I n a d diti o n,  all  p ati e nt s  h a vi n g  ort h o p e di c  s ur gi c al  pr o c e d ur e s  r e c ei v e p eri o p er ati v e 
a nti bi oti c s, w hi c h will f urt h er d e cr e a s e a n y ri s k of i nf e cti o n.  S u bj e ct s will b e c all e d d ail y a n d a s k e d  

Bi o m e di c al  I R B A p pli c ati o n  I n str u cti o n s 
P a g e 3 2  
 
a b o ut  si g n s  a n d  s y m pt o m s  of  l e a d i nf e cti o n. S h o ul d  a  l e a d b e c o m e  i nf e ct e d, it will  b e  r e m o v e d a n d 
or al a nti bi oti c s pr e s cri b e d.  
 
L e a d  fr a ct ur e: It r e m ai n s u n k n o w n  w h at  l e a d s t o l e a d fr a ct ur e i n a  s m all  p er c e nt a g e  of  p ati e nt s,  a n d 
t h er ef or e w e  c a n n ot  t a k e s p e cifi c  st e p s  t o mi ni mi z e  it s o c c urr e n c e  ot h er  t h a n r e m o vi n g t h e l e a d s wit h 
c o nti n u o u s, g e ntl e tr a cti o n.  
L e a d di sl o d g e m e nt a n d mi gr ati o n:  L e a d s i n cl u d e a s m all “ a n c h or” at t h e di st al e n d t o h el p k e e p 
t h e l e a d fr o m wit h dr a wi n g. I n a d diti o n, t h e l e a d s ar e s h a p e d a s a h eli c al c oil, w hi c h m e a n s t h e y 
“ u nr a v el” if p ull e d  o n  o ut si d e  of  t h e s ki n — t h e ti p of  t h e l e a d i s wit h dr a w n  o nl y  aft er  t h e e ntir e  l e a d h a s 
u n c oil e d wit h tr a cti o n.  T h er ef or e,  i n a d v ert e nt di sl o d g e m e nt  a n d mi gr ati o n ar e e xtr e m el y u nli k el y.  A n 
o c cl u si v e dr e s si n g i s u s e d t o affi x t h e l e a d t o t h e s ki n.  
 
N er v e  i nj ur y: L e a d s  n e v er  i nt e nti o n all y c o m e  i nt o c o nt a ct  wit h  t h e n er v e — t h e y ar e  i n s ert e d 0. 5 -2. 0 
c m di st a nt fr o m t h e t ar g et n er v e.  T h er ef or e, a n er v e i nj ur y s h o ul d — t h e or eti c all y— o nl y o c c ur wit h 
a c ci d e nt al c o nt a ct wit h t h e t ar g et n er v e.  T h e i n v e sti g at or s ar e all s p e cifi c all y tr ai n e d a n d h a v e 
e x p eri e n c e i n s erti n g p eri n e ur al c at h et er s u si n g ultr a s o u n d g ui d a n c e, w hi c h p er mit s r e al -ti m e 
vi s u ali z ati o n of t h e i n s erti o n n e e dl e a n d t ar g et n er v e.  
Bl e e di n g:  E x cl u si o n  crit eri a  i n cl u d e o n g oi n g  a cti v e  a nti c o a g ul ati o n  a n d/ or  bl e e di n g  di s or d er s  t o 
d e cr e a s e t h e ri s k of bl e e di n g.  D uri n g i n s erti o n, v e s s el s ar e a v oi d e d wit h t h e u s e of r e al -ti m e 
ultr a s o u n d  g ui d a n c e.  T h e  i n v e sti g at or s ar e  all  s p e cifi c all y  tr ai n e d a n d h a v e  e x p eri e n c e  i n s erti n g 
p eri n e ur al c at h et er s u si n g ultr a s o u n d g ui d a n c e.  
 
Di s c o mf ort:  S u bj e ct s will h a v e a si n gl e -i nj e cti o n p eri p h er al n er v e bl o c k wit h l o n g-a cti n g l o c al 
a n e st h eti c  pri or  t o s ur g er y  a n d  b e  pr o vi d e d  wit h  a  pr e s cri pti o n  f or a n  or al  o pi oi d.  T h er ef or e,  if t h e 
el e ctri c al l e a d s pr o vi d e a n i n a d e q u at e d e gr e e of a n al g e si a, s u bj e ct s will t a k e t h eir or al o pi oi d s.  
C o nfi d e nti alit y:  T h e ri s k s t o c o nfi d e nti alit y ar e t h e r el e a s e of n a m e s/ t el e p h o n e n u m b er s/ 
d e m o gr a p hi c  d at a  ( e. g. w ei g ht,  a g e,  h ei g ht),  w hi c h  will  b e  mi ni mi z e d  b y  t h e u s e  of  p a s s w or d -
pr ot e ct e d c o m p ut er s a n d c a s e r e p ort f or m s t h at will b e st or e d i n l o c k e d offi c e s.  
T h e st u d y will h a v e a d e si g n at e d m e di c al m o nit or, St e v e n S h af er, M D, w h o will r e m ai n c o m pl et el y 
i n d e p e n d e nt of  t h e i n v e sti g ati v e t e a m a n d  will  b e  a  str o n g  s u bj e ct  a d v o c at e.  T h e  M e di c al  m o nit or  will 
o v er s e e v ol u nt e er r e cr uit m e nt, v ol u nt e er e nr oll m e nt, d at a c oll e cti o n, d at a st or a g e, d at a a n al y si s, a n d 
will r e p ort a n y di s cr e p a n ci e s or pr o bl e m s t o t h e I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d s of b ot h t h e e nr olli n g 
c e nt er a n d l e a d c e nt er ( U ni v er sit y of C alif or ni a S a n Di e g o), a s w ell a s t h e Ar m y H u m a n R e s e ar c h 
Pr ot e cti o n s Offi c e.  T h e M e di c al m o nit or will h a v e t h e a ut h orit y t o st o p t h e cli ni c al tri al at a n y ti m e, 
a n d t a k e a n y a cti o n s n e c e s s ar y t o pr ot e ct t h e s af e t y a n d w ell-b ei n g of r e s e ar c h v ol u nt e er s u ntil t h e 
I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d s c a n a s s e s s t h e sit u ati o n( s). I n a d diti o n, t h e M e di c al m o nit or will r e vi e w 
all a d v er s e e v e nt s a n d pr o vi d e a writt e n o pi ni o n r e g ar di n g t h e r el ati o n s hi p a n d o ut c o m e of a n y 
u n a nti ci p at e d pr o bl e m s r el at e d t o p arti ci p ati o n, s eri o u s a d v er s e e v e nt s, a n d s u bj e ct d e at h s.  
T h e st u d y D at a S af et y M o nit ori n g B o ar d ( D S M B) will b e c o m pri s e d of t h e M e di c al M o nit or, a 
p h y si ci a n  e x p eri e n c e d  i n b ot h  cli ni c al  tri al m a n a g e m e nt  a n d  t h e et hi c al  c o n d u ct  of  r e s e ar c h ( P a m el a 
Fl o o d, M D), a n d a st ati sti ci a n, al s o w ell -e x p eri e n c e d i n m ulti c e nt er tri al s ( J arr o d D alt o n, P h D).  All 
t hr e e of t h e s e i n di vi d u al s will b e c o m pl et el y i n d e p e n d e nt of t h e i n v e sti g ati v e t e a m. N o m e m b er of  
t h e D S M B  will  h a v e  a n y  fi n a n ci al, pr o pri et ar y,  pr of e s si o n al,  or  ot h er  i nt er e st s t h at m a y  aff e ct  

Bi o m e di c al  I R B A p pli c ati o n  I n str u cti o n s 
P a g e 3 3  
 
i m p arti al, i n d e p e n d e nt d e ci si o n-m a ki n g b y t h e D S M B.  T h e b o ar d will c o m pri s e i n di vi d u al s wit h n o 
v e st e d i nt er e st i n t h e o ut c o m e of t h e r e s e ar c h st u d y.  T h e m e m b er s will al s o si g n a c o nfi d e nti alit y 
st at e m e nt.  T h e D S M B will o p er at e fr o m a c h art er d e s cri bi n g it s r ol e, m e m b er s hi p, r e p orti n g 
pr o c e d ur e s, a n d m e eti n g pr ot o c ol. T h e D S M B will d e ci d e o n it s o w n pr ot o c ol s, s et tri g g er s f or d at a 
r e vi e w or a n al y s e s, a n d e st a bli s h g ui d eli n e s f or m o nit ori n g t h e st u d y, st o p pi n g t h e st u d y f or s af et y 
c o n c er n s,  a n d  f or effi c a c y  b a s e d  o n  pl a n s  s p e cifi e d  i n t h e pr ot o c ol.  C o nfi d e nt i alit y will  b e  m ai nt ai n e d 
d uri n g all p h a s e s of D S M B r e vi e w a n d d eli b er ati o n s.  D S M B m e m b er s will m ai nt ai n stri ct 
c o nfi d e nti alit y c o n c er ni n g all pri vil e g e d tri al r e s ult s pr o vi d e d t o t h e m. T h e b o ar d will p erf or m t h e 
f oll o wi n g f u n cti o n s: 
 
• A p pr o v al  of  t h e tri al pr ot o c ol  b ef or e  e nr oll m e nt  of  p ati e nt s  
• R e vi e w  t h e d at a  i n or d er  t o d et er mi n e  effi c a c y,  f utilit y, a n d  s af et y,  a n d  t o d et er mi n e  w h et h er  t h e 
st u d y s h o ul d c o nti n u e  
• R e vi e w  d at a  q u alit y  a n d  d at a  i nt e grit y 
• E v al u at e  ri s k v er s u s  b e n efit  b y  t h or o u g h e x a mi n ati o n  of  t h e d at a  a c c u m ul at e d  
• D et er mi n e  w h et h er  t h e tri al i s pr o c e e di n g  a s  pl a n n e d,  t h e pr ot o c ol  i s b ei n g  f oll o w e d, t h e r e cr uit m e nt 
of p ati e nt s i s o n s c h e d ul e, a n d d at a ar e b ei n g c oll e ct e d wit h t h e pr o p er a c c ur a c y  
• R e vi e w  p ati e nt  dr o p o ut s,  if a n y,  a n d  m a k e  a p pr o pri at e r e c o m m e n d ati o n s 
• D et er mi n e  w h et h er  s af et y  c o n c er n s  h a v e  b e e n  r ai s e d b y  t h e e x p eri m e nt al  or  c o ntr ol  tr e at m e nt s 
R e vi e w It e m s.  It e m s t o b e  r e vi e w e d b y  t h e D S M B  i n cl u d e: 
• I nt eri m/ c u m ul ati v e d at a  f or e vi d e n c e  of  st u d y -r el at e d a d v er s e  e v e nt s  
• I nt eri m/ c u m ul ati v e d at a  f or e vi d e n c e  of  effi c a c y  a c c or di n g  t o pr e -e st a bli s h e d  st ati sti c al  g ui d eli n e s  i n 
t h e st u d y pr ot o c ol 
• D at a  q u alit y,  c o m pl et e n e s s,  a n d  ti m eli n e s s 
• P erf or m a n c e  of  i n di vi d u al c e nt er s  
• A d e q u a c y  of  c o m pli a n c e  wit h  g o al s  f or r e cr uit m e nt a n d  r et e nti o n, i n cl u di n g t h o s e r el at e d t o 
p arti ci p ati o n of w o m e n a n d mi n oriti e s  
• A d h er e n c e  t o t h e pr ot o c ol  
• F a ct or s  t h at mi g ht  aff e ct t h e  st u d y  o ut c o m e  or  c o m pr o mi s e  t h e c o nfi d e nti alit y  of  t h e tri al d at a  ( s u c h 
a s pr ot o c ol vi ol ati o n s et c.)  
• F a ct or s  e xt er n al  t o t h e st u d y  s u c h  a s  s ci e ntifi c  or  t h er a p e uti c d e v el o p m e nt s  t h at m a y  i m p a ct 
p arti ci p a nt s af et y or t h e et hi c s of t h e st u d y  
 
R e c o m m e n d ati o n s.  T h e D S M B will c o n cl u d e e a c h r e vi e w wit h t h eir r e c o m m e n d ati o n s t o t h e 
pri n ci p al  i n v e sti g at or a n d  pri m ar y  sit e  I n stit uti o n al R e vi e w  B o ar d  ( at t h e U ni v er sit y  of  C alif or ni a  S a n 
Di e g o) a s t o w h et h er t h e st u d y s h o ul d c o nti n u e wit h o ut c h a n g e, b e m o difi e d, or t er mi n at e d.  
R e c o m m e n d ati o n s  r e g ar di n g m o difi c ati o n  of  t h e d e si g n  a n d  c o n d u ct  of  t h e st u d y  m a y  i n cl u d e: 
• M o difi c ati o n s  of  t h e st u d y  pr ot o c ol  b a s e d  u p o n  t h e r e vi e w of  t h e s af et y  d at a  
• S u s p e n si o n  or  e arl y  t er mi n ati o n of  t h e st u d y  or  of  o n e  or  m or e  st u d y  ar m s  b e c a u s e  of  s eri o u s 
c o n c er n s a b o ut p ati e nt s' s af et y, i n a d e q u at e p erf or m a n c e, or r at e of e nr oll m e nt  
• S u s p e n si o n  or  e arl y  t er mi n ati o n of  t h e st u d y  or  of  o n e  or  m or e  st u d y  ar m s  b e c a u s e  st u d y  o bj e cti v e s 
h a v e b e e n o bt ai n e d a c c or di n g t o pr e -e st a bli s h e d st ati sti c al g ui d eli n e s  
• O pti o n al a p pr o a c h e s f or e x e c uti v e c o m mitt e e a n d i n v e sti g at or s t o c o n si d er w h e n t h e D S M B 
d et er mi n e s t h at t h e i n ci d e n c e of t h e pri m ar y st u d y o ut c o m e s i s s u b st a nti all y l e s s t h a n e x p e ct e d, 
s u c h  a s  r e c o m m e n d ati o n s t o i n cr e a s e t h e n u m b er  of  tri al c e nt er s  or  e xt e n d  t h e r e cr uit m e nt p eri o d  
• C orr e cti v e  a cti o n s  r e g ar di n g a  st u d y  c e nt er  w h o s e  p erf or m a n c e  a p p e ar s  u n s ati sf a ct or y  or  
s u s pi ci o u s  

Bi o m e di c al  I R B A p pli c ati o n  I n str u cti o n s 
P a g e 3 4  
 
A p pr o pri at e  r e p ort s will  b e  m a d e  t o t h e I n stit uti o n al R e vi e w  B o ar d s  at  all  e nr olli n g  c e nt er s  a n d  t h e 
e x e c uti v e c o m mitt e e, c o m pri s e d of all c o -i n v e sti g at or s a n d sit e dir e ct or s 
 
P ati e nt S eri o u s A d v er s e E v e nt R e p orti n g.  All u n a nti ci p at e d e v e nt s a n d a d v er s e e v e nt s will b e 
r e p ort e d t o t h e s p e cifi c c e nt er’ s I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d (I R B), t h e pri m ar y s u p er vi si n g I R B 
( U ni v er sit y of C alif or ni a S a n Di e g o), t h e st u d y D at a a n d S af et y M o nit ori n g B o ar d ( D S M B), a n d t h e 
Ar m y  H u m a n  R e s e ar c h  Pr ot e cti o n s  Offi c e.  T h e a d v er s e  e v e nt  a n d  u n a nti ci p at e d  e v e nt  pr ofil e  will  b e 
di s c u s s e d at m o nt hl y e x e c uti v e c o m mitt e e vi d e o -c o nf er e n c e m e eti n g s.  
 
M a n a g e m e nt of a d v er s e e v e nt s.  A d v er s e e v e nt s f or st u d y -r el at e d i nj uri e s will b e m a n a g e d b y t h e 
sit e  dir e ct or  of  e a c h  c e nt er.  F or  a  m e di c al  e m er g e n c y  t h at i s p ot e nti all y  lif e-t hr e at e ni n g, s u bj e ct s  will 
b e i n str u ct e d t o di al 9 1 1 f or e m er g e n c y s er vi c e s t o g o dir e ctl y t o t h eir l o c ati o n, a n d t h e sit e dir e ct or 
will m e et t h e s u bj e ct at t h e sit e’ s e m er g e n c y d e p art m e nt.  
 
I n t h e e v e nt of a st u d y-r el at e d i nj ur y, t h e tr e at m e nt i n stit uti o n s will pr o vi d e m e di c al c ar e n e e d e d t o 
tr e at t h o s e i nj uri e s wit h o ut c o st t o st u d y s u bj e ct s. T h e i n stit uti o n s will n ot pr o vi d e a n y ot h er f or m of 
c o m p e n s ati o n f or st u d y -r el at e d i nj uri e s. T hi s i nf or m ati o n i s s p e cifi e d wit hi n t h e i nf or m e d c o n s e nt 
f or m s. T h e f or m s al s o i n str u ct s u bj e ct s t o c o nt a ct t h e l o c al I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d, t h e e nr olli n g 
i n v e sti g at or, or t h e pri n ci p al i n v e sti g at or of  t h e st u d y f or f urt h er i nf or m ati o n ( p h o n e n u m b er s pr o vi de d 
f or all  e ntiti e s).  I n a d diti o n,  a cti v e  d ut y  U nit e d  St at e s  Ar m e d  F or c e s  s er vi c e  m e m b er s  w h o  e nr oll e d  at 
a ci vili a n i n stit uti o n w h o s u st ai n a r e s e ar c h -r el at e d i nj ur y m a y r e c ei v e m e di c al c ar e at a milit ar y 
h o s pit al or cli ni c fr e e of c h ar g e.  T h e i nf or m e d c o n s e nt f or m i n str u ct a cti v e d ut y s er vi c e m e m b er s t o 
c o nt a ct  t h e U nit e d St at e s Ar m y M e di c al R e s e ar c h a n d M at eri el C o m m a n d ( U S A M R M C) Offi c e of t h e 
St aff J u d g e A d v o c at e (l e g al offi c e) f or i s s u e s t h at ar e i n a d e q u at el y r e s ol v e d ( wit h p h o n e n u m b er).  
1 6.  P RI V A C Y  A N D  C O N FI D E N TI A LI T Y  C O N SI D E R A TI O N S  I N C L U DI N G D A T A A C C E S S  A N D  M A N A G E M E N T  
Pr e -I C F i nf or m ati o n. T h e o nl y i nf or m ati o n t h at will b e r e c or d e d o n h ar d -c o p y f or m at b ef or e a 
s u bj e ct pr o vi d e s writt e n, i nf or m e d c o n s e nt i s d at e of s ur g er y, s ur g e o n, n a m e, c o nt a ct p h o n e 
n u m b er s,  a n d  e m ail  a d dr e s s.  T hi s  i nf or m ati o n will  b e  d e str o y e d  u si n g  a  p a p er  s hr e d d er ( or  i n t h e 
l o c k e d U C S D P HI di s p o s al st ati o n s) f oll o wi n g c o nt a ct wit h t h e p ati e nt. If t h e p ati e nt d o e s n ot 
p arti ci p at e, t h e n t h er e will b e n o r e c or d of P HI w h at s o e v er.  
 
Di s p o siti o n of d at a.  T h e ori gi n al, h ar d -c o p y si g n e d i nf or m e d c o n s e nt f or m s a n d c a s e r e p ort f or m s 
will b e st or e d wit hi n t h e l o c al sit e dir e ct or’ s l o c k e d offi c e, w h er e t h e y will r e m ai n f or at l e a st 7 y e ar s. 
T h e s e h ar d c o pi e s will n ot b e m ail e d or ot h er wi s e tr a n sf err e d.  D at a will b e u pl o a d e d a n d st or e d i n 
o n e l o c ati o n: t h e c e ntr al s er v er s of D e p art m e nt of O ut c o m e s R e s e ar c h at t h e Cl e v el a n d Cli ni c, a 
d e p art m e nt d e di c at e d c o m pl et el y t o cli ni c al r e s e ar c h. T hi s d e p art m e nt h a s a f ull -ti m e R e s e ar c h 
El e ctr o ni c D at a C a pt ur e ( R E D C a p) pr o gr a m m er d e di c at e d t o d e v el o pi n g R E D C a p d at a b a s e s a n d 
pr o vi di n g s u p p ort  f or cli ni c al tri al s. R E D C a p i s a  r el ati o n al d at a b a s e f or d at a e ntr y a n d a u diti n g. T hi s 
i s a w e b-b a s e d a p pli c ati o n d e si g n e d e x cl u si v el y t o s u p p ort d at a c a pt ur e f or r e s e ar c h st u di e s.  T h e 
D e p art m e nt of O ut c o m e s R e s e ar c h at t h e Cl e v el a n d Cli ni c w e b s er v er s ar e e n cr y pt e d a n d 
p a s s w or d -pr ot e ct e d wit h m ulti pl e fir e w all s t o t h e st a n d ar d s of t h e N ati o n al I n stit ut e s of H e alt h. Of 
n ot e,  t h e s er v er s  ar e  b a c k e d  u p  e v er y  ni g ht.  I n t h e c a s e  of  a  di s k  f ailur e,  o nl y  d at a  writt e n  t o t h e fil e s 
si n c e t h e l a st b a c k u p will b e s u bj e ct t o l o s s a n d c a n b e e a sil y r e st or e d. D at a b a s e s ar e pr ot e ct e d 
t hr o u g h el e ctr o ni c m e a s ur e s u si n g a m ulti-l a y er e d, b ut si m pl e a p pr o a c h: all st u d y r el at e d fil e s will 
r e si d e o n  t h e d at a b a s e  s er v er  r at h er t h a n o n  i n di vi d u al h ar d  di s k  dri v e s  a n d  t h e fil e s will  b e  pr ot e ct e d  
b y  t h e o p er ati n g  s y st e m s  f e at ur e s a g ai n st  g e n er al  a c c e s s.  U s er  n a m e s  will  b e  p a s s w or d  pr ot e ct e d. 
T h e el e ctr o ni c d at a will r e m ai n wit hi n t h e D e p art m e nt of O ut c o m e s R e s e ar c h f or 7 y e ar s f oll o wi n g  

Bi o m e di c al  I R B A p pli c ati o n  I n str u cti o n s 
P a g e 3 5  
 
st u d y  c o m pl eti o n.  T h e  U C S D  r e s e ar c h c o or di n at or  m a y  r e c ei v e tr ai ni n g at  t h e U C S D  C T RI  i n 
R E D C a p  u s e.  Wit h  s u c h  tr ai ni n g, u p  t o si x  h o ur s  of  u s er  s u p p ort  i s pr o vi d e d  wit h o ut  r e c h ar g e. 
H o w e v er, t e c h ni c al a n d m o st u s er s u p p ort will b e pr o vi d e d b y t h e Cl e v el a n d Cli ni c.  
 
E a c h l o c al sit e will tr a n sf er c ert ai n P HI t o t h e U C S D r e s e ar c h c o or di n at or w h o will m a k e all d at a 
c oll e cti o n p h o n e c all s f or all s u bj e ct s. P HI tr a n sf err e d will i n cl u d e t h e s u bj e ct’ s n a m e, p h o n e 
n u m b er s, a n d st u d y I D. T hi s i nf or m ati o n will b e  tr a n sf err e d vi a a s e c ur e o nli n e s y st e m k n o w n a s t h e 
Ar m y Mi s sil e a n d R e s e ar c h, D e v el o p m e nt a n d E n gi n e eri n g C o m m a n d S af e A c c e s s Fil e E x c h a n g e 
S y st e m  ( A M R D E C S A F E).  A M R D E C  S A F E  i s a  s e c ur e,  p a s s w or d -pr ot e ct e d,  s y st e m  t h at t h e milit ar y 
h a s a p pr o v e d, a n d r e q uir e s, f or t h e t r a n sf er of s u c h d at a. Ci vili a n c e nt er s m a y u s e t hi s s y st e m if 
a c c e s s  i s gr a nt e d,  or  f a x t o a l o c k e d offi c e wit h a c c e s s r e stri ct e d o nl y t o t h e U C S D st u d y c o or di n at or 
a n d t h e PI.  
 
S h ari n g st u d y r e s ult s. F oll o wi n g st u d y c o m pl eti o n, all s u bj e ct s will b e pr o vi d e d wit h t h e st u d y 
r e s ult s i n writt e n  f or m a n d  i n l a n g u a g e a p pr o pri at e  f or n o n -m e di c al  i n di vi d u al s. I n a d diti o n,  t h e m a st er 
d at a s et will b e d e -i d e ntifi e d. 
1 7. P O T E N TI A L  B E N E FI T S  
S u bj e ct s mi g ht e x p eri e n c e l e s s p o st o p er ati v e p ai n t h a n t h e y ot h er wi s e w o ul d h a v e wit h o ut 
p arti ci p ati o n.  If s o, t h e y  mi g ht  r e q uir e f e w er o pi oi d  a n al g e si c s  a n d  h a v e  a  l o w er ri s k of  e x p eri e n ci n g 
o pi oi d -r el at e d si d e eff e ct s s u c h a s n a u s e a, v o miti n g, a n d pr urit u s. T h e y mi g ht h a v e a l o w er ri s k of 
c hr o ni c p ai n, o pi oi d d e p e n d e n c e, a n d m e nt al/ p h y si c al di s a bilit y.  
1 8.  RI S K/ B E N E FI T  R A TI O  
W hil e t h er e ar e ri s k s i n v ol v e d i n t h e i n s erti o n, u s e, a n d r e m o v al of p er c ut a n e o u s l e a d s, t h e y ar e 
r el ati v el y r ar e a n d n ot c at a str o p hi c w h e n t h e y d o o c c ur. Wit h it s e a s e of i n s erti o n, pr ol o n g e d  
d ur ati o n of a cti o n, pr e s u m a bl y l o w er ri s k of c o m pli c ati o n s or si d e eff e ct s, a n d si m pl e r e m o v al, 
n e ur o m o d ul ati o n h a s t h e v er y r e al p o s si bilit y of r e pl a ci n g l o c al a n e st h eti c a d mi ni str ati o n — t h e 
st a n d ar d  of  c ar e  f or t h e p a st  1 0 0  y e ar s — t h at w o ul d  c o m pl et el y  r e v ol uti o ni z e p o st o p er ati v e  a n al g e si a, 
a s w e k n o w it.  
1 9.  E X P E N S E  T O  P A R TI CI P A N T  
T h er e  will  b e  n o  a d diti o n al  c o st s  t o s u bj e ct s a s  a  r e s ult of  b ei n g  i n t hi s st u d y,  ot h er  t h a n a n y 
tr a n s p ort ati o n c o st s  a n d  p ar ki n g  c h ar g e s  f or t h eir r et ur n tri p f or l e a d r e m o v al. If a  s u bj e ct  i s i nj ur e d a s 
a  dir e ct  r e s ult of  p arti ci p ati o n  i n t hi s r e s e ar c h, t h e U ni v er sit y  of  C alif or ni a  will  pr o vi d e  a n y  m e di c al  c ar e 
t h e y n e e d  t o tr e at t h o s e i nj uri e s. T h e  U ni v er sit y  will  n ot  pr o vi d e  a n y  ot h er  f or m of  c o m p e n s ati o n  f or a n 
i nj ur y. 
2 0. C O M P E N S A TI O N  F O R  P A R TI CI P A TI O N  
T h er e  i s n o  c o m p e n s ati o n  f or p arti ci p ati o n.  
2 1.  P RI VI L E G E S/ C E R TI FI C A TI O N S/ LI C E N S E S  A N D  R E S E A R C H  T E A M  R E S P O N SI BI LI TI E S  
Pri n ci p al I n v e sti g at or, Bri a n M. Ilf el d, M D, M S, i s a b o ar d-c ertifi e d a n e st h e si ol o gi st wit h f ell o w s hi p 
tr ai ni n g i n a n d 1 7 p o st-tr ai ni n g y e ar s e x p eri e n c e wit h r e gi o n al a n e st h e si a a n d a c ut e p ai n m e di ci n e. 
Dr.  Ilf el d h ol d s  a  li c e n s e t o pr a cti c e  m e di ci n e  i n C alif or ni a.  Dr.  Ilf el d h a s  m e di c al  pri vil e g e s  at t h e  U C 
M e di c al C e nt er s.  Dr. Ilf el d, or a n ot h er i n v e sti g at or, will f oll o w all s u bj e ct s f oll o wi n g t h eir tr e at m e nt.  

Bi o m e di c al  I R B A p pli c ati o n  I n str u cti o n s 
P a g e 3 6  
 
Dr.  Ilf el d will  b e  r e s p o n si bl e f or t h e o v er all  m a n a g e m e nt  of  t hi s st u d y,  a s  w ell  a s  f or t h e w ell -b ei n g  of 
st u d y s u bj e ct s.  
 
C o -i n v e sti g at or s, R o d n e y G a bri el, M D, M A S; M att h e w S wi s h er, M D; ar e b o ar d -c ertifi e d 
a n e st h e si ol o gi st s wit h f ell o w s hi p tr ai ni n g i n a n d e xt e n si v e e x p eri e n c e wit h r e gi o n al a n e st h e si a a n d 
a c ut e  p ai n  m e di ci n e.  All  h ol d  a  li c e n s e t o pr a cti c e  m e di ci n e  i n C alif or ni a  a n d  h a v e  m e di c al  pri vil e g e s 
at t h e U C M e di c al C e nt er s.  All will h el p c o n s e nt s u bj e ct s, p erf or m a hi st or y a n d p h y si c al e x a m, 
p erf or m t h e tr e at m e nt o n s u bj e ct s, a n d will f oll o w s u bj e ct s f oll o wi n g t h eir tr e at m e nt.  
T h e st u d y will b e o v er s e e n a m e di c al m o nit or, St e v e n S h af er, M D , of St a nf or d U ni v er sit y, St a nf or d, 
C alif or ni a — i n e s s e n c e a st u d y s u bj e ct a d v o c at e. A s t h e f or m er E dit or -i n-C hi ef of o n e of 
a n e st h e si ol o g y’ s t w o hi g h e st -i m p a ct m e di c al j o ur n al s, a cli ni ci a n, a n d a F e d er all y-f u n d e d r e s e ar c h 
hi m s elf, Dr. S h af er i s t h or o u g hl y e x p eri e n c e d i n m a n a g e m e nt of cli ni c al tri al s, t h e et hi c al c o n d u ct of 
cli ni c al r e s e ar c h, t h e p ati e nt p o p ul ati o n u n d er i n v e sti g ati o n, a n d A c ut e P ai n M e di ci n e i nt er v e nti o n s 
f or p o st o p er ati v e a n alg e si a.  A s s u c h, Dr. S h af er i s a str o n g st u d y s u bj e ct a d v o c at e.  Dr. S h af er h a s 
e xt e n si v e e x p eri e n c e w or ki n g o n c o m mitt e e s a n d a ut h ori n g/ e diti n g p e er -r e vi e w e d e vi d e n c e-b a s e d 
p u bli c ati o n s, a n d will b e a n a cti v e m e m b er of t h e D S M B.  H e h a s b e e n, a n d will c o nti n u e t o b e, 
c o m pl et el y i n d e p e n d e nt of t h e i n v e sti g ati v e t e a m.  I n a d diti o n, Dr. S h af er h a s n o fi n a n ci al, 
pr o pri et ar y,  pr of e s si o n al,  or  ot h er  i nt er e st s t h at m a y  aff e ct  i m p arti al, i n d e p e n d e nt d e ci si o n -m a ki n g  b y 
t h e D S M B. L a stl y, h e h a s n o v e st e d i nt er e st i n t h e o ut c o m e of t h e r e s e ar c h st u d y.  Dr. S h af er will 
r e m ai n c o m pl et el y i n d e p e n d e nt of t h e i n v e sti g ati v e t e a m a n d will b e a str o n g s u bj e ct a d v o c at e. T h e 
M e di c al m o nit or will o v er s e e v ol u nt e er r e cr uit m e nt, v ol u nt e er e nr oll m e nt, d at a c oll e cti o n, d at a 
st or a g e, d at a a n al y si s, a n d will r e p ort a n y di s cr e p a n ci e s or pr o bl e m s t o t h e I n stit uti o n al R e vi e w 
B o ar d s of b ot h t h e e nr olli n g c e nt er a n d l e a d c e nt er ( U ni v er sit y of C alif or ni a S a n Di e g o), a s w ell a s 
t h e Ar m y H u m a n R e s e ar c h Pr ot e cti o n s Offi c e. T h e M e di c al m o nit or will h a v e t h e a ut h orit y t o st o p 
t h e cli ni c al tri al at a n y ti m e, a n d t a k e a n y a cti o n s n e c e s s ar y t o pr ot e ct t h e s af et y a n d w ell-b ei n g of 
r e s e ar c h v ol u nt e er s u ntil t h e I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d s c a n a s s e s s t h e sit u ati o n( s). I n a d diti o n, t h e 
M e di c al m o nit or will r e vi e w all a d v er s e e v e nt s a n d pr o vi d e a writt e n o pi ni o n r e g ar di n g t h e 
r el ati o n s hi p a n d o ut c o m e of a n y u n a nti ci p at e d pr o bl e m s r el at e d t o p arti ci p ati o n, s eri o u s a d v er s e 
e v e nt s, a n d s u bj e ct d e at h s.  
 
 
D S M B  m e m b er s  P a m el a  Fl o o d,  M D,  a n d  J arr o d  D alt o n,  P h D,  ar e  fr o m St a nf or d  U ni v er sit y  a n d  t h e 
Cl e v el a n d Cli ni c.  Dr. Fl o o d i s a b o ar d -c ertifi e d a n e st h e si ol o gi st a n d cli ni c al r e s e ar c h er i n t h e wit h 
e xt e n si v e e x p eri e n c e i n v ol vi n g t h e et hi c s of h u m a n s u bj e ct s r e s e ar c h.  Dr. D alt o n i s a st ati sti ci a n 
wit h o v er t w o d e c a d e s of e x p eri e n c e i n v ol vi n g cli ni c al r e s e ar c h.  
 
B a h ari n  A b d ull a h i s a  r e s e ar c h c o or di n at or  wit h  t h e U C S D  C T RI,  wit h  t h e r e q uir e d tr ai ni n g—
i n cl u di n g u p-t o-d at e CI TI tr ai ni n g — f or h er p o siti o n. 
2 2.  BI B LI O G R A P H Y  
1.  Ilf el d B M,  Gr a nt  S A:  Ultr a s o u n d -g ui d e d  p er c ut a n e o u s  p eri p h er al  n er v e  sti m ul ati o n  f or 
p o st o p er ati v e  a n al g e si a:  C o ul d  n e ur o sti m ul ati o n  r e pl a c e c o nti n u o u s  p eri p h er al  n er v e  bl o c k s ? 
R e g A n e st h P ai n M e d 2 0 1 6; 4 1: 7 2 0 -7 2 2  

Bi o m e di c al  I R B A p pli c ati o n  I n str u cti o n s 
P a g e 3 7  
 
2.  Ilf el d B M, Gil m or e C A, Gr a nt S A, B ol o g n e si M P, D el G ai z o D J, W o n g s ar n pi g o o n A, B o g g s 
J W:  Ultr a s o u n d -g ui d e d  p er c ut a n e o u s  p eri p h er al  n er v e  sti m ul ati o n  f or a n al g e si a  f oll o wi n g t ot al 
k n e e art hr o pl a st y: a pr o s p e cti v e f e a si bilit y st u d y. J Ort h o p S ur g R e s 2 0 1 7; 1 2: 4  
3.  Ilf el d B M, Gr a nt S A, Gil m or e C A, C h a e J, Wil s o n R D, W o n g s ar n pi g o o n A, B o g g s J W: 
N e ur o sti m ul ati o n  f or P o st s ur gi c al  A n al g e si a:  A  N o v el  S y st e m  E n a bli n g  Ultr a s o u n d -G ui d e d 
P er c ut a n e o u s P eri p h er al N er v e Sti m ul ati o n. P ai n Pr a ct 2 0 1 7; 1 7: 8 9 2 -9 0 1  
4.  Ilf el d B M, B all S T, G a bri el R A, S zt ai n J F, M o n a h a n A M, A br a m s o n W B, K h ati bi B, S ai d E T, 
P ar e k h J, Gr a nt S A, W o n g s ar n pi g o o n A, B o g g s J W: P eri o p er ati v e p er c ut a n e o u s p eri p h er al 
n er v e  sti m ul ati o n  utili zi n g  pr e o p er ati v e  l e a d pl a c e m e nt  f or t h e tr e at m e nt of  p o st o p er ati v e  p ai n 
[ a b str a ct e d]. R e g A n e st h P ai n M e d 2 0 1 7: 3 6 0 3 
5.  Ilf el d B M, G a bri el R A, S a uli n o M F, C h a e J, P e c k h a m P H, Gr a nt S A, Gil m or e C A, D o n o h u e 
M C,  d e B o c k  M G,  W o n g s ar n pi g o o n  A,  B o g g s  J W:  I nf e cti o n R at e s  of  El e ctri c al  L e a d s  U s e d  f or 
P er c ut a n e o u s N e ur o sti m ul ati o n of  t h e P eri p h er al N er v o u s S y st e m. P ai n Pr a ct  2 0 1 7;  1 7:  7 5 3 -
7 6 2  
2 3. F U N DI N G  S U P P O R T  F O R  T HI S  S T U D Y  
Dr s. Ilf el d, S wi s h er a n d G a bri el will b e s u p p ort e d b y a D e p art m e nt of D ef e n s e gr a nt a w ar d 
( N H 1 7 0 0 0 5) w hi c h  will  h el p  t o s u p p ort  hi s  n o n cli ni c al  ti m e a n d  t h e pr o d u ct  u s e d  i n t hi s i n v e sti g ati o n. 
St art d at e f or t hi s gr a nt will b e d et er mi n e d s o o n a n d will t er mi n at e aft er 6 y e ar s.  Pl e a s e c o nt a ct 
Y ol a n d a B o y d, gr a nt s s p e ci ali st, at ( 6 1 9) 4 7 1 -3 3 2 0 f or i nf or m ati o n r e g ar di n g t hi s D o D gr a nt. All 
f u n di n g f or t hi s i n v e sti g ati o n i s pr o vi d e d b y t h e D e p art m e nt of D ef e n s e. 
2 4.  BI O L O GI C A L  M A T E RI A L S  T R A N S F E R  A G R E E M E N T  
N ot  a p pli c a bl e.  
2 5.  I N V E S TI G A TI O N A L D R U G  F A C T  S H E E T  A N D  I N D/I D E H O L D E R  
N ot  a p pli c a bl e.  
2 6.  I M P A C T O N  S T A F F  
N o n e.  All  st u d y  pr o c e d ur e s  will  b e  e x e c ut e d  b y  i n v e sti g at or s a n d r e s e ar c h c o or di n at or s wit h o ut  t h e 
a s si st a n c e of n o n -i n v e sti g at or st aff m e m b er s. 
2 7.  C O N F LI C T  O F  I N T E R E S T 
T h e  D e p art m e nt  of  D ef e n s e  i s f u n di n g t hi s st u d y  i n it s e ntir et y.  T h er e  i s n o  fi n a n ci al or  ot h er wi s e 
c o nfli ct of i nt er e st f or a n y of t h e i n v e sti g at or s.  
2 8.  S U P P L E M E N T A L I N S T R U C TI O N S  F O R  C A N C E R -R E L A T E D  S T U DI E S  
N ot  a p pli c a bl e.  
2 9.  O T H E R  A P P R O V A L S/ R E G U L A T E D  M A T E RI A L S  
N o n e.  
3 0.  P R O C E D U R E S  F O R  S U R R O G A T E  C O N S E N T  A N D/ O R  D E CI SI O N A L  C A P A CI T Y  A S S E S S M E N T  

Bi o m e di c al  I R B A p pli c ati o n  I n str u cti o n s 
P a g e 3 8  
 
N ot  a p pli c a bl e:  s urr o g at e c o n s e nt  will  n ot  b e a c c e pt e d.  

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U ni versit y of Calif or nia, Sa n Die g o 
C o nse nt  t o Act as a Researc h S u bject  
 
Ultr as o u n d -G ui de d  Perc ut a ne o us  Peri p her al  Ner ve  Sti m ul ati o n:  
A  N o n -P h ar m ac ol o gic  Alter n ati ve  f or t he Tre at me nt  of  P ost o per ati ve  P ai n  
 
W h o  is c o n d ucti n g t he st u dy, w hy  y o u h ave  bee n  as ke d  t o p artici p ate,  h o w  y o u were  selecte d, 
a n d w h at is t he a p pr o xi m ate n u m ber of p artici p a nts i n t he st u dy ?  
Dr. Bria n Tlfel d a n d c ollea g ues are c o n d ucti n g a researc h st u d y t o deter mi ne if t he effects of 
a p pl yi n g a s mall a m o u nt of electri cal c urre nt near t he ner ve g oi n g t o y o ur li m b ha vi n g s ur ger y 
will  pr o vi de  pai n  c o ntr ol f oll o wi n g y o ur  s ur gical pr oce d ure.  Y o u  ha v e  bee n  as ke d  t o partici pate 
i n t his st u d y beca use  y o u  are sc he d ule d t o u n der g o  s ur ger y t hat fre q ue ntl y res ults i n m o derate  or 
se vere p ai n. T he st u d y will i n vesti gate if electrical sti m ulati o n deli vere d t hr o u g h a ti n y wire 
place d near t he n er ve i n n er vati n g y o ur s ur gical li m b will decreas e pai n f oll o wi n g s ur ger y.  A 
s mall electrical sti m ulat or will be use d t o pr o d uce t he electricit y. T he st u d y is bei n g c o n d ucte d 
at t he U ni versit y of Calif or nia Sa n Die g o Me dical Ce nter h os pitals a n d is f u n de d b y t he 
De part me nt of Defe nse.  T here will be a p pr o xi mat el y 1 0 0 partici pa nts at t his site a n d 
a p pr o xi matel y 7 0 0 partici pa nts at all sites.  
 
 
W hy  is t his st u dy bei n g d o ne ?  
T he  p ur p ose  of  t his st u d y is t o deter mi ne  if t he effects  of  a p pl yi n g a s m all a m o u nt  of  electrical 
c urre nt n ear t he n er ve g oi n g t o y o ur li m b ha vi n g s ur ger y will pr o vi de pai n c o ntr ol f oll o wi n g 
y o ur s ur gical pr o ce d ure.  
 
 
W h at  will  h a p pe n  t o y o u i n t his st u dy a n d  w hic h  pr oce d ures  are  st a n d ar d of  c are a n d  w hic h  
are e x peri me nt al ?  
Tf  y o u  a gree  t o be  i n t his st u d y, t he f oll o wi n g will  ha p pe n  t o y o u:  
 
1.  Y o u  will  ha ve  a ti n y wire  calle d a n  "electri cal lea d" i nserte d t hr o u g h a nee dle  a n d place d  0. 5 - 
2. 0  c m a w a y fr o m t he ner ve  t hat g oes  t o y o ur  li m b ha vi n g  s ur ger y. First,  t he area w here  t he 
lea d will  be  pla ce d  is was he d  wit h  a s pecial s ol uti o n t o clea nse  t he area,  t he n t he s ki n is 
n u m be d  wit h  a s mall a m o u nt  of  l ocal a n est hetic, after w hic h  a p h ysicia n  will  i nsert a nee dl e 
wit h  t he lea d t o lie near  y o ur  ner ve  usi n g  " ultras o u n d"-a mac hi ne  t hat all o ws us  t o l o o k i nsi de 
y o ur  b o d y  wit h o ut  a n y ra diati o n e x p os ure.  A  s mall a m o u nt  of  electricit y  will  be  passe d 
t hr o u g h t he lea d a n d y o u  will  feel w hat  m ost  pe o ple  descri be  as a ge ntle  " massa ge" i n y o ur 
li m b. T he  nee dle  will  be  re m o ve d l ea vi n g t he lea d near  y o ur  n er ve.  A  dressi n g  will  be  place d 
t o h ol d  t he lea d i n pla ce  a n d kee p  it sterile. Y o ur  s ki n se nsati o n a n d  m uscle  stre n gt h will  be 
teste d. 
2.  Y o u  will  t he n ha ve  a peri p heral  ner ve  bl oc k  a d mi nistere d  usi n g  ultras o u n d  t o g ui de  a nee dle 
t hr o u g h y o ur s ki n t o t he ner ve t hat g oes t o y o ur s ur gical li m b. T he n, l ocal a nest hetic -
n u m bi n g me dici ne -will be i njecte d t hr o u g h t he nee dle t o s urr o u n d y o ur n er ve.  T his will 
ma ke  y o ur  li m b n u m b  f or a p pr o xi matel y  8 -1 2  h o urs.  T his  will  be  d o ne  w het her  or  n ot  y o u 
partici pate i n t he st u d y.  

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3.  Y o u  will  t he n c o nti n ue  wit h  y o ur  s ur ger y-n ot hi n g  will  be  differe nt  t ha n if y o u  were  n ot 
partici pati n g i n t he st u d y.  
4.  F oll o wi n g  s ur ger y, y o u  will  be  assi g ne d  b y  c h a n ce t o a st u d y gr o u p.  Y o ur  c ha nce of  b ei n g 
assi g ne d  t o eac h gr o u p  is 5 0 %,  or  1  i n 2.  Neit her  y o u  n or  t he researc hers ca n  c h o ose t he gr o u p 
t o w hic h  y o u  will  be  assi g ne d. Tf  y o u  are i n Gr o u p  1,  a sti m ulat or-a  de vice  t hat deli vers  a 
s mall a m o u nt of  electricit y-will  be  h o o ke d  u p  t o y o ur  lea d a n d t ur ne d o n,  passi n g  electrical 
c urre nt  t hr o u g h t he lea d. Tf  y o u  are i n Gr o u p  2,  a sti m ulat or t hat d oes  n ot  act uall y  deli ver  a n y 
electrical c urre nt will be h o o ke d  u p  t o y o ur  lea d a n d t ur ne d o n.  
5.  W he n  y o u  are rea d y t o lea ve t he rec o v er y r o o m, y o u  will  be  disc har ge d  wit h  t he sti m ulat or a n d 
lea d. Y o u  will  be  disc h ar ge d  wit h  a prescri pti o n  f or pai n  pills  t hat hel p  t o t a ke a wa y p ai n -t his 
is t he sa me w het her or n ot y o u partici pate i n t he st u d y. 
6.  Y o u  will  be  calle d f oll o wi n g s ur ger y b y  a n i n vesti gat or a n d as ke d q uesti o ns  relate d t o y o ur 
s ur gical pai n  a n d t he sti m ulat or a n d lea d 1,  2,  3,  4,  7,  a n d 1 1  da ys  f oll o wi n g s ur ger y. Y o u  will 
be  gi ve n  t he c o ntact i nf or mati o n f or a n i n vesti gat or s o t hat y o u  ca n reac h s o me o ne wit h  a n y 
q uesti o ns  or  c o ncer ns at all ti mes of  da y  or  ni g ht  w hile  y o ur  lea d is i n place.  
7.   After  1 4  da ys  a p h ysicia n  will  re m o ve t he electric lea d a n d sti m ulat or at t he h os pital  or  cli nic. 
Y o u  will  be  calle d t he 1 5 t h da y  after s ur ger y as well  as 1  a n d 1 2  m o nt hs  f oll o wi n g s ur ger y. 
 
H o w  m uc h  ti me will  e ac h  st u dy pr oce d ure  t a ke, w h at  is y o ur t ot al ti me c o m mit me nt, a n d  h o w  
l o n g will t he st u dy l ast ? 
P utti n g i n t he lea d will ta ke a b o ut 3 0 mi n utes; a n d, h o o ki n g u p t he sti m ulat ors, testi n g t he lea ds, 
a n d teac hi n g y o u h o w t o use/care f or t he s yste m will ta ke a b o ut 3 0 m ore mi n utes.  T n t he 
rec o ver y r o o m after s ur g er y, t he sti m ulat or a n d lea d will  be  teste d as descri be d  a b o ve,  w hic h  will 
ta ke a b o ut 1 0  mi n utes.  T n  m ost  cases t his will  n ot  dela y  y o ur  disc har ge  as m ost  patie nts  s pe n d at 
least t his m uc h ti me i n t he rec o v er y r o o m f oll o wi n g s ur ger y re gar dless of st u d y partici pati o n. 
T he p h o ne calls t hat y o u will recei ve f oll o wi n g disc har ge will ta ke 5 -1 5 mi n utes eac h, b ut y o u 
will nee d t o ret ur n t o t he healt hcare facilit y after 1 4 da ys t o ha ve t he lea d re m o ve d.  Y o u will be 
partici pati n g  i n t he st u d y f or a t otal of  4  m o nt hs,  si nce t he fi nal p h o ne  call will  be  ma de  4  m o nt hs 
f oll o wi n g s ur ger y. 
 
W h at  ris ks are  ass oci ate d  wit h  t his st u dy ? 
All researc h i n v ol ves s o me ris k, a n d t here m a y b e s o me u n k n o w n ris ks t hat are c urre ntl y 
u nf oreseea ble.  Y o u  will  be  i nf or me d of  a n y si g nifica nt ne w  fi n di n gs. Y o u  will  be  e x p ose d t o 
t he f oll o wi n g a d diti o nal p ote ntial ris ks: 
1.  T nfecti o n.  T here  is t he p ote ntial  ris k of  i nfecti o n si nce y o u  will  h a ve  a l ea d re mai n i n pl ace 
f or 1 4 da ys. Tf t his were t o occ ur, it w o ul d be treate d b y re m o val of t he lea d a n d t he n 
me dici ne t o treat t he i nf ecti o n (a nti bi otics).  
 
2.  Lea d  brea ka ge.  S o meti mes  t he lea d brea ks  w he n  it is bei n g  re m o ve d (i n a b o ut  8  o ut  of  1 0 0 
lea ds). Tf t his occ urs, t h e part of t he l ea d t hat re mai ns i n y o ur b o d y will be left i n place 
u nless it ca uses y o u disc o mf ort.  T o date, n o lea d t hat has br o ke n off has ca use d a patie nt 
disc o mf ort  or  har m;  a n d, it is safe t o ha ve  ma g netic  res o na n ce i ma gi n g ( M R T) wit h  a s mall 
br o ke n lea d i n place.  

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3.  T he  le a d c o ul d  fall o ut.  Tf  t his occ urre d,  y o u  w o ul d  ha ve  t he o pti o n  of  ha vi n g  it re place d at 
t he earliest ti me p ossi ble. 
4.  Ner ve i nj ur y.  Beca use t he nee dle t o place t h e lea d -a n d t he l ea d itself -are place d at least 1 
ce nti meter (a b o ut h alf a n i nc h) a wa y fr o m y o ur n er ve, t here is  ver y li mite d c ha nce of ha vi n g 
s o me ki n d of ner ve i nj ur y. H o we ver, it re m ai ns a p ossi bilit y.  
 
5.  D uri n g  lea d i nserti o n, t h ere is t he ris k of  blee di n g  d ue  t o t he i ns erti o n nee dle.  Tf  t his was  t o 
ha p pe n, si m pl y h ol di n g press ure o n t he site ulti matel y st o ps t he blee di n g.  
 
6.  S ki n  irritati o n. T he  lea d is ke pt  clea n a n d i n place  wit h  a ba n da g e.  S o me  patie nts  ha ve  s ki n 
irritati o n d ue t o t he a d hesi ve o n t he ba n da g e. 
7.  Lea d mi grati o n.  Alt h o u g h it has n ot bee n re p ort e d t o date, t here is t he p ossi bilit y t hat t he 
lea d ti p will  m o ve  d uri n g  t he 1 4  da ys  t hat it is i n place.  Tf  t his was  t o occ ur,  a n y pai n  c o ntr ol 
t hat y o u were recei vi n g d ue t o t he lea d a n d sti m ulat or w o ul d pres u ma bl y d ecrease. 
 
8.  Pai n.  T here is  t he p ossi bilit y of pai n d uri n g lea d i nserti o n, d uri n g use, or u p o n wit h dra wal.  
 
9.  T here is t he ris k of l oss of c o nfi de ntialit y.  T he f oll o wi n g pr oce d ures will be d o ne t o 
mai ntai n  c o nfi de ntialit y:  writte n,  pa per  f or ms will  be  ke pt  i n a l oc ke d me dical  office  a n d t he 
l oc ke d T n vesti gati o nal P har mac y's files. C o m p uterize d rec or ds c o ntai ni n g pers o nal healt h 
i nf or mati o n will be st ore d o n pass w or d-pr ot ecte d a n d e ncr y pt e d c o m p uters.  
 
 
W h at  are  t he alter n atives  t o p artici p ati n g  i n t his st u dy ? 
T he  alter nati ve t o partici pati o n  i n t his st u d y is t o decli ne  partici pati o n  a n d c o nti n ue wit h  y o ur 
s ur ger y wit h o ut c ha n g e. 
 
W h at  be nefits  c a n be  re as o n a bly e x pecte d ?  
Tf y o u a gree t o ta ke p art i n t his st u d y, y o u ma y or ma y n ot recei v e a n y dir ect me dical be nefit. 
H o we ver, y o u ma y e x p erie nce a d ecreas e i n t he i nci de nce (if it occ urs at all), fre q u e nc y ( h o w 
ofte n  it occ urs),  d urati o n  ( h o w l o n g eac h e pis o de lasts), a n d i nte nsit y ( h o w m uc h  it h urts)  of  pai n 
i m me diatel y after s ur g er y a n d c hr o nic p ai n. T n a d diti o n, b y bei n g part of t his st u d y, y o u ma y 
p ossi bl y hel p f ut ure patie nts b y hel pi n g us t o deter mi ne if t he lea d a n d sti m ulati o n s yste m will 
decrease p ai n f oll o wi n g s ur ger y a n d t h e nee d f or p ai n me dici ne.  
 
 
C a n  y o u c h o ose t o n ot  p artici p ate  or  wit h dr a w  fr o m t he st u dy wit h o ut  pe n alty  or  l oss of  
be nefits ?  
Partici pati o n  i n researc h is e ntirel y  v ol u ntar y.  Y o u  ma y  ref use t o partici pate  or  wit h dra w  at a n y 
ti me wit h o ut pe nalt y or l oss of be nefits t o w hic h y o u are e ntitle d. Tf y o u deci de t hat y o u n o 
l o n ger wis h t o c o nti n ue i n t his st u d y, y o u are free t o d o s o at a n y ti me d uri n g y o ur partici pati o n 
peri o d.  Tf y o u wit h dra w, y o ur lea d will be re m o ve d if it is still i n place, a n d y o u will n ot be  

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c o ntacte d re gar di n g t he st u d y i n t he f ut ure. Please  c o ntact  t he Pri nci pal  T n vesti gat or,  Dr.  Bria n 
Tlfel d at 6 1 9 -5 4 3 -6 2 2 2.  
 
 
 
C a n  y o u be  wit h dr a w n  fr o m t he st u dy wit h o ut  y o ur c o nse nt ?  
Y o u  ma y  als o be  wit h dra w n  fr o m t he st u d y if t h e i n vesti gat or feels it is i n y o ur  best  i nterest or 
f or ot her st u d y-relate d p ur p oses. Y o u ma y als o be wit h dra w n fr o m t he st u d y if y o u d o n ot 
f oll o w t he i nstr ucti o ns gi ve n y o u b y t he st u d y pers o n nel. Tf y o u wit h dra w, y o ur lea d will be 
re m o ve d if it is still i n place, a n d y o u will n ot be c o ntacte d re gar di n g t he st u d y i n t he f ut ure. 
 
 
Will  y o u be  c o m pe ns ate d f or p artici p ati n g  i n t his st u dy ? 
T here  is n o fi na ncial c o m pe nsati o n f or partici pati n g i n t he st u d y. 
 
 
Are  t here a ny  c osts  ass oci ate d  wit h  p artici p ati n g  i n t his st u dy ? 
T here are n o a d diti o nal c osts ass ociate d wit h parti ci pati n g i n t he st u d y ot her t ha n a n y 
tra ns p ortati o n c osts  a n d p ar ki n g  c har ges  w he n  y o u  ret ur n t o ha ve  y o ur  lea d re m o ve d t w o wee ks 
after s ur g er y.  
 
 
W h at  if y o u are  i nj ure d as a direct  res ult of bei n g i n  t his st u dy ? 
Tf  y o u  are i nj ure d as a direct  res ult of  p artici pati o n  i n t his researc h, t he U ni versit y  of  Calif or nia 
will pr o vi de a n y me dical care y o u n ee d t o treat t h ose i nj uries. T he U ni versit y will n ot pr o vi de 
a n y ot her f or m of c o m pe nsati o n t o y o u if y o u are i nj ure d. Y o u ma y call t he H u ma n Researc h 
Pr otecti o ns  Pr o gra m  Offi ce  at ( 8 5 8) 2 4 6 -4 7 7 7  f or m ore  i nf or mati o n a b o ut t his, t o i n q uire a b o ut 
y o ur ri g hts as a researc h s u bject or t o re p ort researc h -rel ate d pr o ble ms. 
 
 
W h at  a b o ut  y o ur c o nfi de nti ality ? 
Researc h  rec or ds will  be  ke pt  c o nfi de ntial  t o t he e xte nt all o we d b y  la w. Pa per  c o pies of  st u d y 
d oc u me nts will be ke pt i n l oc ke d me dical offices.  A n y di gitize d rec or ds c o ntai ni n g pers o nal 
healt h  i nf or mati o n will  b e  st ore d as pass w or d -pr ot ecte d  a n d e n cr y pte d  files. Researc h  rec or ds 
ma y be re vie we d b y t he U C S D T nstit uti o nal Re vie w B oar d.  
 
T he ori gi nal, har d -c o p y si g ne d i nf or me d c o nse nt f or ms a n d case re p ort f or ms fr o m partici pa nts 
at U C S D will be st ore d wit hi n t he pri nci pals  i n vesti gat or's l oc ke d office, w here t he y will re mai n 
f or at least 7 years. T hes e har d c o pi es will n ot be maile d. Data will be u pl o a de d a n d st ore d i n 
o ne l ocati o n: t he ce ntr al ser vers of De p art me nt of O utc o mes Researc h at t h e Cle vela n d Cli nic.  
T he De part me nt of O utc o mes Researc h at t he Cle vela n d Cli nic we b ser vers are e n cr y pte d a n d 
pass w or d -pr ot ecte d  wit h  m ulti ple  fire walls t o t he sta n dar ds of  t h e Nati o nal  T nstit utes  of  Healt h. 
Data bases are pr otect e d t hr o u g h electr o ni c meas ures: all st u d y relate d files will resi de o n t he 
data base s er ver rat her t ha n o n i n di vi d ual har d dis k dri ves a n d t he files will be pr otecte d b y t h e 
o perati n g  s yste ms feat ures a gai nst  ge neral  access.  User  na mes  will  be  pass w or d  pr otecte d.  O nl y 
t he researc h m o nit or at U C S D, t he pri nci pal i n vesti gat or, a n d a dat a e ntr y tec h nicia n will ha ve 

P a g e  5  of  5  
I R B # 1 7 2 1 2 2  
 
T R B  #  1 7 2 1 2 2  
 
access t o t he electr o ni c d ata base. T h e electr o nic d ata will re mai n wit hi n t he De part me nt of 
O utc o mes Researc h f or 7 years f oll o wi n g st u d y c o m pleti o n. T he U S A M R M C ( U nite d States 
Ar m y  Me dical  Researc h  a n d Materiel  C o m ma n d)  is eli gi ble t o re vie w st u d y rec or ds at a n y ti me. 
 
S hari n g  st u d y res ults. F oll o wi n g  st u d y c o m pleti o n,  y o u  will  be  pr o vi de d  wit h  t he st u d y res ults 
i n writte n  f or m a n d i n la n g ua ge a p pr o priate  f or n o n -me dical  i n di vi d uals. T n  a d diti o n,  t he master 
dataset will be de -i d e ntifie d, w hic h mea ns t hat y o u c o ul d n ot be i de ntifie d p ers o nall y b y 
s o me o ne l o o ki n g at t he st u d y data; y o ur i nf or mati o n w o ul d be a n o n y m o us.  
Y o ur res earc h i nf or mati o n ma y be discl ose d t o t he l ocal a n d U ni versit y of Calif or nia Sa n Die g o 
T nstit uti o nal Re vie w B oar ds a n d t heir researc h re vie w staff, t he De part me nt of Defe ns e 
(s pecificall y, t he U nite d States Ar m y Me dical Researc h a n d Materiel C o m ma n d), a data s afet y 
m o nit ori n g b oar d hea de d b y a me dical m o nit or ( Ste ve n S hafer, M D) w h o o versees t his st u d y, 
a n d t he U. S.  F o o d  a n d Dr u g  A d mi nistrati o n.  Ot her wise,  t he i nf or mati o n ma y  be  mai ntai ne d  i n a 
c o nfi de ntial  ma n ner  i n defi nitel y, b ut  f or at least se ve n years.  T h e  T nstit uti o nal  Re vie w  B oar d  is a 
c o m mittee w h ose j o b is t o pr otect t he safet y a n d pri vac y of researc h s u bjects.  
 
A  descri pti o n  of  t his cli nical  trial will  be  a vaila ble o n  htt p:// w w w. Cli nical Trials. g o v,  as re q uire d 
b y U. S. La w.  T his We b site will n ot i ncl u de i nf or mati o n t hat ca n i de ntif y y o u.  At m ost, t he 
We b site will i ncl u de a s u m mar y of t he res ults.  Y o u ca n searc h t his We b site at a n y ti me.  
 
T his  st u d y is bei n g  f u n de d b y t he  U nite d  States  De part me nt  of Defe nse.  
 
 
 
 
W h o  c a n y o u c all if y o u h ave q uesti o ns ?  
Dr. Bria n Tlfel d, a n d/ or his c ollea g ues has e x pl ai ne d t his st u d y t o y o u a n d a ns were d y o ur 
q uesti o ns.  Tf  y o u  ha ve  ot her  q uesti o ns  or  researc h-relate d pr o ble ms,  y o u  ma y  reac h Dr.  Bria n 
Tlfel d at 6 1 9 -5 4 3 -6 2 2 2.  
Y o u  ma y  call t he H u ma n  Researc h  Pr otecti o ns  Pr o gra m  Office  at ( 8 5 8) 2 4 6 -4 7 7 7  t o i n q uire 
a b o ut y o ur ri g hts as a res earc h s u bj ect or t o re p ort researc h -relate d pr o ble ms. 
 
Y o ur  Si g n at ure  a n d  C o nse nt  
Y o u  ha ve  recei ve d a c o p y  of  t his c o nse nt  d oc u me nt  a n d a c o p y  of  t he " E x p eri me ntal S u bject's 
Bill of Ri g hts" t o kee p.  
 
Y o u a gree t o partici pate.  
 
 
 
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S u bject's si g nat ure  
Date