A Phase II, Randomized, Multi-center, Placebo-controlled, Double-blind Study to Investigate the Safety of GS-248, and Efficacy on Raynaud's Phenomenon (RP) and Peripheral Vascular Blood Flow, in Subjects With Systemic Sclerosis (SSc)
Phase: PHASE2
Conditions: Systemic Sclerosis
Sponsor: Gesynta Pharma AB

 
 
Title:  
 
A Phase II, randomized, multi-center, placebo-controlled, double-blind study 
investigate the safety of GS-248, and efficacy on Raynaud’s phenomenon (RP) 
peripheral vascular blood flow, in subjects with systemic sclerosis (SSc) 
Protocol:
Version 5.0, dated 10 December 2021 
SAP: 
Version 2.0, dared 19 July 2022 
NCT: 
04744207 
 

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The study will be conducted according to the protocol and in compliance with Good
Clinical Practice (GCP), with the Declaration of Helsinki, and with other applicable
regulatory requirements.
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
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

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
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

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
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
Objectives
Primary:
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


Endpoints
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Primary Efficacy:
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

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Key secondary efficacy:

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

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
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





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
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
Safety Endpoints:








.
Exploratory efficacy:









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
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
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
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
.
Secondary:
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Secondary:

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
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

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
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
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











Exploratory:








ex
vivo.


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

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
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
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





Exploratory:






ex vivo 
.









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





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
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
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Subjects with signs of other autoimmune diseases (e.g.
Sjögren’s syndrome, myositis, rheumatoid arthritis) could be
included if SSc is the dominating phenotype.
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Note: Subjects could be included if they have been treated
with a stable dose of mycophenolic acid during 4 weeks prior
to study entry.
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Note: Subjects who have been treated with a stable dose of
mycophenolic acid during 1 month prior to Visit 1 could
continue that dose during the study.
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Note: Use of topical or inhaled corticosteroids is allowed
throughout the study.
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6.2.1.1
Definitions.........................................................................35


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
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6.2.1.2
Recording Adverse Events ................................................36
6.2.1.3
Responsibilities of the Investigator...................................37
6.2.1.4
Responsibilities of the Sponsor.........................................38


6.2.2.1
Responsibilities of the Investigator...................................38
6.2.2.2
Responsibilities of the Sponsor.........................................39


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6.2.4.1
Responsibilities of the Investigator...................................39



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
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

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
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
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



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


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



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
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

Primary:
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Primary Efficacy:
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Key secondary efficacy:

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
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
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
Exploratory efficacy:

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
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
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Safety Endpoints:

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
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
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Secondary:
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Secondary:

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
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
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
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
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Exploratory:

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
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ex vivo.

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
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

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



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Exploratory:

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
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
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
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
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


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
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


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
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

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
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
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










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
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





















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Subjects with signs of other autoimmune diseases (e.g. Sjögren’s syndrome,
myositis, rheumatoid arthritis) could be included if SSc is the dominating
phenotype.
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Note: Subjects could be included if they have been treated with a stable dose
of mycophenolic acid during 4 weeks prior to Visit 1.
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5.2.1
Continued Access to Study Intervention After the End of the Study
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6.1.1
Primary Efficacy Endpoint
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6.1.2
Key Secondary Efficacy Endpoints

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
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
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
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
6.1.3
Secondary Efficacy Endpoints

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








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
6.1.4
Exploratory Efficacy Endpoints


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






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
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


6.2.1
Adverse Events
6.2.1.1
Definitions

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



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
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
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
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
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6.2.1.2
Recording Adverse Events
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
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





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

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

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
6.2.1.3
Responsibilities of the Investigator
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
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


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
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
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follow up tests

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
(the relationship to the study treatment[s]
and study procedures)

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
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






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





6.2.1.4
Responsibilities of the Sponsor
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
6.2.2
Evaluation of Adverse Events
6.2.2.1
Responsibilities of the Investigator

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6.2.2.2
Responsibilities of the Sponsor

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
6.2.3
Outcome of Events

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
6.2.4
Notifying of Adverse Events
6.2.4.1
Responsibilities of the Investigator
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
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
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
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
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
6.2.4.2
Responsibilities of the Sponsor

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
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

6.2.5
Laboratory Parameters
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
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
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


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
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
6.2.6
Vital Signs
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6.2.7
Electrocardiograms
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6.2.8
Physical Examinations
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6.3.1
Pharmacokinetics
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6.3.2
Pharmacodynamics
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
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
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
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7.1.1
Screening (Visit 1)
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7.1.2
Baseline Visit (Visit 2)
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7.1.3
Visit 3
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7.1.4
End of Treatment, Week 4 (Visit 4)
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7.1.5
Follow-up (and/or Early Termination) Visit (Visit 5)
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7.1.6
Study Conduct During a COVID-19 Outbreak
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
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
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

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
8.1.1
Disposition of Subjects





8.1.2
Protocol Deviations




8.1.3
Analysis Populations



























































8.5.1
Primary Efficacy Endpoint Analysis
























8.5.2
Key Secondary Efficacy Endpoints Analysis








8.5.3
Exploratory and Secondary Efficacy Endpoints Analysis





















































ex vivo.




























8.10.1 Handling of Dropouts and Missing Data









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


8.10.2 Rules for Excluding Subjects from Analysis











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





















































9.3.1
Deviations from the Protocol


































10.3.1 eCRF System








10.3.2 List of Subjects (subject identification log)






10.3.3 Source Data



















10.3.4 Investigator Site File / Regulatory Binder
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Preparation for cold challenge
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Cold challenge protocol
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
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
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Thermography
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
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
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
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
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

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
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Anticentromere
Anti–topoisomerase I
Anti–RNA polymerase III
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treatment, how do you rate your Raynaud’s currently?”
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much better
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a little better

no change

a little worse

much worse.
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aprepitant
A04A
Antiemetics and antinauseants
dronedarone
C01B
Class 1 and 3 antiarrhythmic drugs
conivaptan
C03
Diuretics
diltiazem
C08
Calcium channel blockers
verapamil
C08
Calcium channel blockers
ciprofloxacin
J01
Antibacterial drugs
clarithromycin
J01
Antibacterial drugs
erythromycin
J01
Antibacterial drugs
telithromycin
J01
Antibacterial drugs
troleandomycin
J01
Antibacterial drugs
fluconazole
J02
Antibacterial drugs
itraconazole
J02
Antimycotic drugs
ketoconazole
J02
Antimycotic drugs
posaconazole
J02
Antimycotic drugs
voriconazole
J02
Antimycotic drugs
cyclosporine
J04
Antimycobacterials
boceprevir,
J05
Antiviral drugs
cobicistat,
J05
Antiviral drugs
danoprevir and ritonavir
J05
Antiviral drugs
elvitegravir and ritonavir
J05
Antiviral drugs
indinavir and ritonavir
J05
Antiviral drugs
lopinavir and ritonavir
J05
Antiviral drugs
nelfinavir
J05
Antiviral drugs
paritaprevir and ritonavir and
(combative and/or dasabuvir)
J05
Antiviral drugs
ritonavir
J05
Antiviral drugs
saquinavir and ritonavir
J05
Antiviral drugs
telaprevir
J05
Antiviral drugs
tipranavir and ritonavir
J05
Antiviral drugs
crizotinib
L01
Antineoplastic drugs
idelalisib
L01
Antineoplastic drugs
imatinib
L01
Antineoplastic drugs
tofisopam
N05
Psycholeptics
fluvoxamine
N06A
Antidepressants
nefazodone
N06A
Antidepressants
grapefruit juice
More information available from: https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-
labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-
inducers