A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel-Group Study of the Safety and Efficacy of Nexalin Electrical Brain Stimulation for the Treatment of Depression in Patients Referred to Electro-Convulsive Therapy
Phase: NA
Conditions: Depression
Sponsor: University of Pennsylvania

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Study Protocol and Statistical Analyses Plan  
for ClinicalTrials.Gov  
 
The Safety and Efficacy of Nexalin Trans‐cranial Electrical Stimulation  
for the Treatment of Depression 
 
NCT # 03277846 
 
January 10th 2017  
 
 
 

ORIGINAL PROTOCOL 
A Randomized, Double‐Blind, Placebo‐Controlled, Parallel‐Group Study of the Safety and Efficacy of Nexalin 
Electrical Brain Stimulation for the Treatment of Depression in Patients Referred to Electro‐Convulsive Therapy 
 
SHORT TITLE 
Nexalin Treatment Study 
 
PRINCIPAL INVESTIGATOR(s) 
University of Pennsylvania 
Michael Perlis, PhD 
Department of Psychiatry, University of Pennsylvania 
mperlis@upenn.edu Phone: 215‐746‐3577 
 
Carrier Clinic 
Dr. David Busch, MD 
Chief Medical Officer, Carrier Clinic 
Clinical Research Assistant Professor at Jefferson School of Medicine 
252 County Road 601, Belle Mead, NJ 08502 
800‐533‐3579 
 
STUDY CONTACTS/COORDINATORS 
University of Pennsylvania 
 
Waliuddin Khader 
Study Personnel, Behavioral Sleep Medicine Program 
Department of Psychiatry, University of Pennsylvania 
wkhader@mail.med.upenn.edu; 215‐573‐5935 
 
Carrier Clinic 
Andrew Walsh 
Project Coordinator 
awalsh@carrierclinic.com; 973‐978‐5502 
 
OTHER INVESTIGATORS/CONSULTANTS 
 
Consultant: Michael Grandner PhD 
Director, Sleep & Health Research Program 
College of Medicine, University of Arizona 
grandner@gmail.com; (520) 626‐4746 
 
FINANCIAL INTERESTS 
No investigators or consultants have a financial interest in Nexalin TES. 
 
PROJECT FUNDING INFORMATION 
Project funded by Nexalin, Inc. 

STUDY SITES: DESCRIPTION AND RESPONSIBILITIES 
The Carrier Clinic is a large, well established, psychiatric care facility that has been in operation since 1910. It is 
accredited by the Joint Commission and is a member of the New Jersey Hospital Association (NJHA), the New 
Jersey Association of Mental Health Agencies (NJMHA), the American Hospital Association (AHA), the National 
Association  of  Psychiatric  Health  Systems  (NAPHS),  the  Somerset  County  Business  Partnership  and  the 
Princeton Chamber of Commerce. 
 
The organization has not regularly engaged in clinical research and it is for this reason that they, along with 
Nexalin,  sought  out  a  partnership  with  the  University  of  Penn  Behavioral  Sleep  Medicine  Program  (Penn 
BSMP) and the Penn Human Subjects board to provide guidance and oversight with respect to the proposed 
protocol. The protocol was developed by investigators at Penn (Drs. Grandner & Perlis). All data acquisition, 
data management, and human subject oversight will be the sole province of the Penn collaborators. Carrier 
Clinic's role is to recruit subjects and to conduct the Nexalin treatment. Carrier Clinic personnel have extensive 
training and experience with brain stimulation via ECT and specific training from Nexalin regarding the safe  
and  effective  use  of  Nexalin  based  transcranial  electrical  stimulation  (TES).  Twenty  eight  members  of  the 
Carrier Clinic staff have attended a 75 minute training program. Each training was conducted by personnel 
from Nexalin (2 individuals) who collectively have 300 hours experience with the device and method (and have 
been certified by Nexalin re: the device use). Each training included lectures covering: 
1) History of TES, how the method is similar and different from other related methods 
(e.g., TES vs. AV stimulation, Neurofeedback, TMS, and ECT, etc.), and 
2) Procedures for use, and safety considerations. 
This information was also made available via the provision of a treatment manual and a video. The trainings 
also entailed 6 hours of supervised hands‐on training with the TES device (one treatment series for those that 
administer the intervention). At present, the CC has conducted TES as a regular intervention for patients in 
approximately  60  individuals  cared  for    at  the    Carrier  Clinic,  since  0ctobet  2015.  This  translates  to  about         
20 interventions with TES per week. Note: the Nexalin TES device has been cleared for clinical use since 2003 
(See 510K FDA approval document and the device manual, Appendix 1) and it is estimated that the device is in 
regular use at 35 locations in the US and with about 7,500 patients treated to date. 
All  participating  staff  and  subjects  will  complete,  in  addition  to  the  traditional  paperwork  and  charting 
processes associated with standard clinical care, study documents via a password protected RedCap site on a 
Penn Server. These documents will be reviewed by the study coordinator on a daily basis and with the Penn PI 
on  weekly  basis.  As  needed  reviews  with  the  PI  will  occur  given  the  incidence  of  an  adverse  event,  the 
occurrence of treatment non‐response, the incidence of patient non‐adherence, or the occurrence of protocol 
deviations. In addition to the daily review of the study progress and problems, the study coordinator will speak 
on a bi‐weekly basis with the Carrier Clinic coordinator and complete a checklist and notes form to document 
these encounters. The PI and coordinator will travel to the clinic once a month to discuss study logistics. 
 
The study documents will include the following 
a) A subject identification form 
b) A study consent form (completed on paper w/ a signed digital copy sent to Penn staff via a secure upload 
method) 
c) 10 study questionnaires (e.g., the PHQ‐9) completed by the patient via a RedCap site on a Penn Server 
according to a pre‐determined schedule. 
d) 5 Tracking forms (re: patient contact, procedure details, and adverse events) completed by Carrier Clinic 
staff via a RedCap site on a Penn Server according to a pre‐determined schedule 

BACKGROUND 
Electroconvulsive therapy (ECT), also referred to as “electroshock therapy,” is a psychiatric treatment where 
external  electrical  stimulation  (brief‐pulse  currents  of  up  to  800  milliamps)  is  used  to  induce  seizures. 
Treatments are administered, with anesthesia and muscle relaxants, 1‐3 times per week over the course of 
several weeks, or until symptoms improve. ECT is very effective as an antidepressant, reducing depressive 
symptoms in approximately 50% of patients. Despite its effectiveness, it comes with significant risks. It can 
cause mild or severe confusion and memory loss, muscle soreness, worsening of symptoms in patients with 
neurologic disorders, and (as with any procedure that involves sedation), adverse effects from hypoxia. Finally, 
patients may also be disinclined to engage in this form of therapy owing to the social stigma associated with it 
and concerns about side effects. Accordingly, an alternative to ECT would be beneficial. 
 
Nexalin transcranial electrical stimulation TES) may represent an alternative to ECT, for at least a subset of 
patients. This form of therapy (if found to be efficacious) may be more acceptable to patients given it does not 
require the elicitation of seizures, the use of sedation, and/or have the side effects (or social stigma) of ECT. 
Further, the course of treatment may be shorter than ECT, depending on the frequency or duration of TES 
therapy administration (treatments may be administered up to 100 minutes per day [as specified in the 510k 
summary document]). Finally, the reduced expense of TES may be important as it may prompt clinicians and 
third party payers to advocate for this form of treatment where they might not with ECT. 
 
The Nexalin device, FDA clearance (501K=K024377, Classification: Stimulator, Cranial Electrotherapy: CFR 882. 
5800: U.S. Patent #6904322B2), produces a square waveform that provides transcranial electrical stimulation 
to  the  brain  delivered  at  a  frequency  of  77.5  Hz  at  0  to  4  mA  peak  current.  There  is  evidence  that  this 
waveform, at this frequency, results in improved clinical outcomes in terms of anxiety and pain. The specific 
mechanisms of action are not known, but available evidence suggests that this waveform alters the function of 
the hypothalamus and related structures. In specific, TES may lead to increases in levels of enkephalins and 
beta‐endorphins in brain and CSF. Other data suggest that TES can alter endogenous levels of both substance  
P and serotonin. Regardless of which neuropeptide or neurotransmitter is ultimately found to be modulated  
by TES, it is hypothesized that repeated TES treatments over time serve to stimulate long‐term neurochemical 
changes. 
 
TES  (as  administered  by  the  Nexalin  apparatus)  may  be  a  viable  alternative  to  ECT.  A  prior  randomized, 
controlled trial compared antidepressant medication with Sham TES, Placebo with Nexalin at a lower dose,  
and Placebo medication with Nexalin at a higher dose. All three conditions showed remission of depressed 
mood by the end of treatment and maintenance of remission status following 12 weeks of follow‐up. Thus,  
the effect sizes for Nexalin treatment were comparable to antidepressant medication. It should also be noted 
that  the  Nexalin  device  has  undergone  extensive  safety  analysis  indicating  that  the  device  is  safe  for  its 
intended use. Additionally, the classification of the device places it into a nonsignificant risk (low risk device) 
category. A review of Phase III Pivotal Clinical Trials (with a follow up period of one year) demonstrates that 
Nexalin TES Therapy does not result in any significant adverse events or side effects. In fact, there was no 
significant  difference  between  reported  events  in  the  placebo  group  and  reported  events  in  the  active 
treatment group. 
 
Since the direct electrical stimulation represents a similar mechanism of action to ECT, and Nexalin has not 
only demonstrated effectiveness in depression but also has a much better safety profile than ECT, it is possible 
that Nexalin treatment could be a viable, more acceptable, alternative to ECT. 
 
STUDY GOAL 
Determine  whether  Nexalin  TES  is  a  viable  alternative  to  ECT  in  subjects  who  do  and  do  not  accept  ECT 
treatment. 

STUDY DESIGN 
A 2x2 factor Randomized Controlled Trial with block randomization. Inpatient subjects at the Carrier Clinic  
who are referred for ECT will be recruited, typed regarding their acceptance of ECT, and randomized to either 
treatment with TES or to a Sham condition. Treatment non‐responders in either condition will continue as in 
patients at the Carrier Clinic until they reach acceptable levels of functioning to be discharged. For additional 
details, see “procedures” section of this document. 
 
 
 
STUDY DURATION 
The study will last up to 2 years. This will allow sufficient time for recruitment and completion of all subjects. 
 
TARGET POPULATION 
Patients diagnosed with major depressive disorder (MDD) who have failed antidepressant therapy with one or 
more medications and are referred for ECT. 
 
INCLUSION CRITERIA 
To be included in the study, patients must be: 
1. In‐patients at the Carrier Clinic 
2. Adults over age 18 and under age 65 
3. Able to speak, read and write fluently in English, assessed by the study coordinator at Carrier Clinic 
4. Screened Negative for alcohol abuse and/or dependence 
5. Able to provide informed consent, assessed by the study coordinator at Carrier Clinic 
6. Referred for  ECT 
7. Not currently taking hypnotics or be prescribed hypnotics during the Nexalin trial. 
8. Not pregnant or intending to become pregnant during the study 
9. Committed to completion of the study. 
 
TOTAL SUBJECTS ENROLLED 
150 
 
VULNERABLE POPULATIONS 
No vulnerable populations (as defined by socio‐economic status, geography, gender, age, disability status, and 
other populations identified to be at‐risk for health disparities) will be recruited. 
 
RECRUITMENT & RADOMIZATION 
As noted above, patients will be directly recruited from, and receive treatment at, the Carrier Clinic. Currently, 
the  Carrier  Clinic  treats  approximately  1,000  unique  patients  who  receive  ECT  annually,  resulting  in  5,200 
procedures performed per year. Randomization will occur in blocks, such that for every 20 subjects enrolled, 
10 will receive Nexalin and 10 will receive Sham treatment. 

COMPENSATION 
No financial compensation will be provided to participants for participation in the trial. 
 
PRIMARY OUTCOMES 
Percent responders and non‐responders to TES treatment or Sham TES treatment (who accepted or refused 
ECT) as assessed with the PHQ‐9 (50% reduction or a score below 10). 
 
SECONDARY OUTCOMES 
Assess whether Nexalin TES produces significantly greater gains than Nexalin Sham for 
1. Depression severity (as assessed with the PHQ‐9, and the QIDS) 
2. Anxiety severity (as assessed with the GAD‐7 and the POMS) 
3. Insomnia severity (as assessed with the ISI) 
 
Finally, we will (post hoc) assess which baseline subject characteristics differentiate between responders 
and non‐responders. 
 
PROCEDURES 
All patients referred for ECT and otherwise eligible for the study will be approached by the Carrier Clinic study 
coordinator (or his designate) and asked whether they wish to participate in the research study. All subjects 
will  be  non‐responders  to  traditional  medical  approaches  (patients  diagnosed  with  MDD  who  have  failed 
antidepressant  therapy  with  one  or  more  medications).  Those  that  express  interest  will  review  the  study 
protocol with the study coordinator. The study coordinator will ascertain eligibility, address any concerns, and 
obtain written informed consent. Following the obtention of informed consent, the subject will be scheduled 
(or undergo at the time) a baseline assessment. The subjects that volunteer, are eligible, and are consented  
for the study will be queried as to whether or not they are willing to receive ECT. This decision will be used to 
type each subject that consents to be in the protocol (Accept or Refuse ECT). Following randomization to one 
of two conditions (TES or Sham), treatment will occur twice daily (40 minutes per session, separated by 5 
hours’ time between the AM and PM sessions) over 3‐10 days. Subjects that do not exhibit 20% attenuation   
of symptoms (as assessed by an AM and PM version PHQ‐9) on or before 6 treatments will be designated 
treatment non‐responders and discontinue their participation in the study while remaining as inpatients at the 
Carrier Clinic. Note: During the Nexalin trial, all subjects will receive standard inpatient care where the only 
difference  in  the  treatment  regimens  are  that  they  are  receiving  TES  or  Sham  TES  in  place  of  ECT.  See 
“Protection Against Risks” section for stopping rules during treatment for subjects who do not show sufficient 
treatment response. 
 
Session Protocol. The protocol for receiving treatment will be as follows: 
1. Inpatients that have enrolled in the study will receive TES or Sham TES once in the AM and once in the PM. 
2. The procedure will be conducted in a semi‐private room while the subject reclines in a lounge chair. 
3. The two TES session will each be 40 minutes in duration, separated by 5 hours’ time. 
4. The TES provider will oversee the administration of the patient on‐line questionnaires. 
5. The TES trained provider will complete the Carrier Clinic staff forms. 
6. When the TES session is complete, the subject will resume his/her regular clinic activities. 
 
Treatment. As noted above, Nexalin TES or Sham TES will be administered twice per day (9am noon and then 
again 2pm‐5pm), Monday through Friday, over the course of 3‐10 days. Each patient will receive a minimum of 
6 treatments and may receive up to 20 treatments depending on whether an adequate treatment response is 
observed during the first 6 session (this is based on the assessments overseen by the Penn staff based on the 
AM/PM PHQ‐9 evaluations). All procedures will be performed at the Carrier Clinic facility by licensed 

personnel with experience providing care to medication non‐responders and will be specially trained on using 
the Nexalin equipment. Nexalin TES involves placing three conductive pads on the head (one on the forehead 
and one behind each ear). The patient then sits as the device administers the current through the pads. The 
waveform generated by the Nexalin device is a high frequency square wave (100 kHz), which has its amplitude 
modulated at a frequency of 77.5 Hz. Amplitude of the waveform (square wave pulse) is controlled to range 
from 0 to 4 mA peak current (off is 0 mA and on is 4mA). Each treatment session will last for 40 minutes. The 
treatment is not expected to be painful, but some individuals may experience discomfort (i.e. tingling and 
burning).  In  most  cases,  patients  cannot  feel  when  the  pads  are  activated.  The  Sham  treatment  will  be  
identical with the exception that there will be no current through the electrodes. Since the Nexalin treatment 
is undetectable, this will exactly mimic active treatment. 
 
Assessments. Assessments will be made at baseline (pre‐treatment), twice daily, once daily, and once every 3 
days (6 sessions). All assessments will be administered on‐line via two web‐sites dedicated to the study (1 
website  for  the  subjects  and  one  website  for  the  clinical  staff).  The  subject  web‐site  will  contain  10 
questionnaires.  The  staff  website  will  contain  5  forms..  See  figure  below  for  a  specification  of  the  specific 
instruments and schedule of administration. The site itself will be built using Research Electronic Data Capture 
(REDCap) software. Note: All data acquired via this method (raw and summary data) will not be available to 
the Carrier Clinic collaborators during the study. 
 
 
ASSESSMENT OF SUBJECT CLINICAL STATUS 
As noted above, patient status will be assessed at baseline, twice daily (pre‐post each session), once daily, and 
once every three days. The instruments will be administered on‐site via an internet data portal (constructed 
with RedCap). 
 
Subject Measures. All self‐report instruments used in the study are listed below along with their 
administration schedule and a brief explanation regarding what the instrument measures. 
1. Demographics (completed  once at baseline  /  intake):  All subjects will report  age, sex, education level, 
race/ethnicity, and other relevant demographic and socioeconomic information. 

2. AFQ * CAGE (completed once at baseline / intake): These instruments are standard alcoholism screening 
tools. Subjects who screen positive for alcoholism will not be included in the study. 
 
3. Patient Expectancy (completed at baseline): Subjects will be asked to rate on a 0‐5 Likert scale the degree 
to which they agree with the following statements: (1) This treatment will work, (2) This treatment will 
help my depression, (3) This treatment will help my anxiety, (4) This treatment will help my sleep, (5) This 
treatment will improve my quality of life. 
4. QIDS  (completed  at  baseline  and  once  every  three  days):  The  16  item  Quick  Inventory  of  Depressive 
Symptomatology  (QIDS)  is  designed  to  assess  the  severity  of  depressive  symptoms.  The  QIDS  is  a  self‐ 
administered instrument that assesses all the criterion symptom domains designated by the DSM‐IV. The 
patient is asked to rate the severity and frequency of specific symptoms present over the last 7 days. Each 
item is interval scaled from 0 to 3. It takes approximately 5 to 7 minutes to complete and the total score is 
obtained by adding the scores. The summary score ranges from 0 to 27. Threshold values are as follows: < 
9 (Not Depressed); 10‐13 Mild Depression; Moderate to Severe Depression 14‐17; > 18 Severe Depression. 
5. ISI ( Completed at baseline and at the end of treatment): The Insomnia Severity Index is a brief insomnia 
screening tool that is the gold standard for quantifying severity of clinical insomnia symptoms. This will be 
administered at the beginning and end of treatment (e.g., 1st and 10th session). 
6. SAFTEE (completed once every 3 days): The Systematic Assessment of Treatment‐Emergent Effects was 
developed by the NIH to comprehensively catalog any physical symptoms experienced during psychiatric 
clinical  trials  along  16  subscales.  This  measure  will  be  used  to  systematically  measure  symptoms  and 
symptom categories. 
7. PHQ‐9 (completed in the AM and PM session): The Patient Health Questionnaire 9 is a brief, well‐validated 
screening tool for depression. It has shown good reliability and validity for likely depression diagnosis and 
provides a means of assessing depression severity. The instrument in the present study has been modified 
so that it may be 1) administered twice daily and 2) used to track nightly sleep via 4 sleep related items 
8. GAD7 (completed at baseline and once every 3 days): The Generalized Anxiety Disorder 7 questionnaire is a 
brief global screening measure of anxiety. It is well validated and is a standard screening tool for anxiety. 
This scale will allow for separate characterization of anxiety symptoms in addition to depression. 
9. POMS (completed at baseline and once every 3 days): This is a 37‐item adjective checklist where each item 
is rated on a 0‐4 unipolar scale that ranges from not‐at‐all to extremely. The scored instrument provides 
values for six constructs including: tension‐anxiety; depression‐dejection; anger‐hostility; fatigue‐inertia; 
vigor‐activity; and confusion‐bewilderment. The outcome variables are measured in terms of the 6 factors 
and a total score, which are arrayed as T‐Scores (standardized means of 50 +/‐10). 
10. “Faces” Mood Rating Scale (completed daily pre‐post to each TES session): This is a single item 7 point 
bipolar rating scale for mood (from very happy to very sad). The measure is arrayed from ‐3 to +3. 
Clinician Measures. All the clinician instruments to be used in the study are listed below along with their 
administration schedule and brief explanation regarding what the instrument measures 
1. 1. Patient Enrollment Form / Candidate Screener / Enrollment Form (completed once per week per patient): 
This requires the staff member to profile the patient who has been approached to participate in the study and 
to document if they meet eligibility and have been consented. 
2. Procedure  Tracking  form  /  Patient  Tracking  (once  per  session):  This  requires  the  clinician  to  record:  the 
patient initials; the patient PNC ID; the date of the session; the session #; the time session was conducted; the 
room  the  session  was  conducted  in;  the  identifying  sticker  attached  to  the  device;  the  device    number; 
whether each instrument was administered; any comments they may have about the session; whether the 

patient was diagnosed with any new disorders (and if yes, please list); and whether the patient’s meds have 
been changed (and if yes, please list). 
3. Adverse Event Form (completed as needed): This requires the clinician to record: the patient initials; the 
patient PNC ID; the date of the session; description of event; information about the event onset; start date  
and start time of event; information about the event offset; end date and end time of event; actions taken or 
treatments given; the severity of the event; event symptoms; diagnostic results; information about outcomes; 
and if the event is on‐going what additional steps are planned. 
4. Clinician Information Form (completed once): 
This requires the clinician to record: the study clinician identification number, the clinician’s name, the 
clinician’s position at the clinic, the clinician’s credentials (degree), and the clinician’s contact information. 
5. SBJ d/c Form (completed as needed): 
This requires that a staff member specify that a subject has been withdrawn from, or quit, the protocol and 
the reason for why the subject is no longer participating. 
 
ANALYSIS PLAN 
The primary analysis for the study will be an evaluation of treatment response rates using an analysis of 2x2 
contingency tables, using the Cochran‐Mantel‐Haenszel test to assess differences in treatment response by 
randomization groups, stratified by patient choice. The secondary analysis will evaluate how treatment non‐ 
responders and responders differ with respect to the various demographic and clinical profile measures. 
 
CONFIDENTIALITY 
Confidentiality of all paper documents will be maintained by storing all such materials in a locked filing cabinet 
and only research staff and authorized members of the IRB and OHR will have access. Electronic data will be 
protected by separating patient identifying information from their assessment data. The former exists on one 
password  protected  website  (staff  website)  while  the  latter  exists  on  a  second  password  protected    site 
(subject website). In both cases, as is standard with RedCap, neither portal allows for administrative access 
(access to data). The websites only allow for data entry per session. Administrative access (access to both staff 
and subject data) may only occur via a separate URL which is also password protected. Only Penn staff have 
administrative access to this URL (i.e., no faculty or staff from Carrier Clinic or Nexalin may access the backend 
of the patient and staff survey). Access can be granted to the IRB and OHR. The PHI to be collected; who will 
use  the  information  within  the  institution  and  why;  who  may  disclose  the  information  and  to  whom;  the 
subjects rights to access research information and their right to withdraw authorization (approval) for any 
future use of personal health information are all listed in the HIPAA form specific to the research The names of 
subjects and any other identifying information will be kept in a different secure location. The research data  
will be kept a maximum of three years after study completion. Should publications result from this study, all 
PHI will be removed. 
 
PERSONALLY IDENTIFYING INFORMATION 
The following information will be collected from patients: 
− 
Name 
− 
Age 
− 
Address 
− 
Phone Number 
− 
Email Address 
− 
Date of Birth 
− 
Medical record numbers 
− 
Health insurance information 

POTENTIAL STUDY RISKS 
Risks associated with scheduling and potentially delaying treatment: 
The typical wait time for ECT is 1 week. The proposed study, which lasts up to 10 days may delay access to ECT 
treatment by between 3‐5 days. While such a delay is within the limits of normal wait times, it nevertheless 
represents a potential delay in accessing a therapy which is known to be effective (ECT). 
 
Risks associated with Nexalin treatment: 
Transcranial electric stimulation devices are classified as a Class III device. These types of devices have been 
used for many years and occasional adverse effects have been reported, including: headache, nausea, minor 
burns, increased agitation, minor rash from specific electrodes, and electrical discharge when electrodes are 
removed. Specifically, headaches and nausea have been noted when current levels are higher than those used 
in the present study. Note: the device settings for current and duration of treatment are fixed (i.e., cannot be 
altered by the administering clinician or technician). 
 
Risks associated with Sham treatment: 
Since the sham treatment is identical except for a lack of active electrical current, the only risks include those 
associated with nervousness about the procedure and skin irritation from electrodes, described above. 
 
Risks associated with questionnaires, interviews, and physical measurements: 
As the subjects in the study are psychiatric patients with relatively significant symptoms, and the assessment 
measures directly address some of these symptoms, it is possible that answering questions in an interview 
format  or  in  a  questionnaire  format  can  arouse  uncomfortable  feelings  or  even  some  level  of  distress. 
Although this is very rare, it is possible. 
 
Risks associated with loss of confidentiality: 
There is a possibility that records associated with the study (particularly paper documents such as those in the 
study binder) will inadvertently be seen by Carrier Clinic personnel that are not affiliated with the study. 
 
Risks associated with ECT 
While there are risks associated with ECT treatment, the provision of this therapy occurs outside the proposed 
protocol and therefore is not a risk of the proposed study. 
PROTECTION AGAINST RISKS 
Nexalin and Sham: To avoid headaches and nausea, only lower currents will be used (4mA) in association with 
active  treatment.  Patients  shall  also  be  instructed  to  alert  the  technician  if  they  experience  headache  or 
nausea. If the condition continues, treatment will be discontinued. Burn occurrence is avoided by using lower 
current, square wave pulses large area electrodes, and by the device’s ability to monitor electrode impedance 
and stop treatment if electrode contact is poor. The device generates no DC current and thus no significant 
electrolysis will occur in the electrodes. The AC waveform is passed through a charge blocking capacitor to 
patient electrodes for further patient protection. Rarely, patients have been noted to experience excitability   
or  heightened  nervousness  during  treatment.  The  technician  administering  treatment  shall  be  trained  to 
identify such cases and instructed to decrease current or discontinue treatment as appropriate. If agitation 
persists for a patient, the licensed health care practitioner may discontinue treatment. Rashes from specific 
electrodes  may  occur  in  patients  sensitive  to  the  adhesives  used.  The  possibility  of  such  rashes  or    skin 
irritation has been minimized by maintaining charge balance in the output waveform so significant electrolysis 
does not occur at the electrode/skin interface, and by using glycerol coated electrodes that result in little or  
no  skin  irritation.  Additionally,  collection  of  patient  sensitivity  information  prior  to  treatment  may  avoid 
adverse reactions in patients with a prior history. Before treatment, patients shall be instructed to alert the 

technician if they experience any pain or discomfort. The technician shall also examine the area of electrode 
contact before and after treatment and note any adverse reactions. Patients will be instructed not to remove 
electrodes during treatment. Electrodes and wires to the device shall be placed such that accidental removal  
of  electrodes  during  treatment  is  unlikely.  Finally,  patients  will  be  shown  the  “current  off”  button  on  the  
device and instructed to use this button if they feel it is necessary to terminate treatment prematurely. 
 
Questionnaires,  interviews,  and  body  measurements  will  be  conducted  by  licensed  professionals  who  are 
experienced working with mentally ill patients. It is hoped that the courtesy, professionalism, and experience 
of these staff members allays any concerns regarding issues arising from the assessments. 
 
Study files that exist regulatory issues will be kept in a locked file cabinet behind a locked door at the office of 
the PI at Penn. Study files for active subjects will be kept in a separate, locked file cabinet in a locked room at 
the Carrier Clinic. Only those affiliated with the study will have access to these records. 
 
POTENTIAL STUDY BENEFITS 
It  is  possible  that  the  Nexalin  treatment  (for  those  randomized  to  this  condition)  will  ameliorate  clinical 
symptoms. 
 
RISK/BENEFIT ASSESSMENT 
Greater than minimal risk. However, it should be noted that the current studies deviate from normal care by 
introducing a relatively low‐risk procedure that may obviate the need for a more high‐risk procedure. Thus, 
the potential benefits to the individual, as well as the information gained, outweigh the risks.