A Randomized Controlled Trial Evaluating the Use of G-CSF After Plerixafor-Mobilized Autologous Stem Cell Transplant (Auto HSCT)
Phase: PHASE2
Conditions: Non-Hodgkin's Lymphoma, Plasma Cell Myeloma
Sponsor: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University

Auto Growth Factor Study 
 
Version 5.1 
Protocol 17D.404 
 
<17 June 2022> 
 
 
Based on SKCC Interventional Protocol Template v.20151019 
page 1 of 39 
THOMAS JEFFERSON UNIVERSITY 
Sidney Kimmel Cancer Center 
 
A Randomized Controlled Trial Evaluating the Use of G­CSF after Plerixafor­
Mobilized Autologous Stem Cell Transplant (Auto HSCT) 
Principal Investigator: 
Dolores Grosso, DNP 
Medical Oncology 
834 Chestnut St., Suite 320, Philadelphia, PA 19107 
215­955­8874 
Co­Investigator(s): 
William J. O’Hara, PharmD 
Ubaldo Martinez Outschoorn, MD 
Joanne Filicko­O’Hara, MD 
Pierluigi Porcu, MD 
Matthew Carabasi, MD 
John Wagner, MD 
Usama Gergis, MD 
Margaret Kasner, MD 
S. Onder Alpdogan, MD 
Thomas Klumpp, MD 
Neil Palmisiano, MD 
Lindsay Wilde, MD 
Adam Binder, MD 
Statistician: 
Benjamin Leiby, PhD 
Division of Biostatistics 
1015 Chestnut St. Suite 520, Philadelphia, PA 19107 
215­503­3803 
Funding Sponsor: 
Thomas Jefferson University Hospital, Department of Medical 
Oncology 
IND/IDE Holder: 
N/A 
IND/IDE Number: 
N/A 
Study Product: 
G­CSF (TBO­filgrastim) 
Protocol IDs: 
JeffTrial # 10928 
PRC # 2017­086 
IRB Control # 17D.404 
 
Version Number: 
Version Date: 
5.1 
2022­06­17 
 
CONFIDENTIAL 

Auto Growth Factor Study 
 
Version 5.1 
Protocol 17D.404 
 
<17 June 2022> 
 
 
Based on SKCC Interventional Protocol Template v.20151019 
page 2 of 39 
This document is confidential and the property of THOMAS JEFFERSON UNIVERSITY. 
No part of it may be transmitted, reproduced, published, or used by other persons 
without prior written authorization from the study sponsor. 
 

Auto Growth Factor Study 
 
Version 5.1 
Protocol 17D.404 
 
<17 June 2022> 
 
 
Based on SKCC Interventional Protocol Template v.20151019 
page 3 of 39 
Table of Contents  
 
Signature Page .......................................................................................................................... 8 
Statement of Compliance ........................................................................................................... 8 
List of Abbreviations ................................................................................................................... 9 
Study Summary ........................................................................................................................11 
1 
Introduction .........................................................................................................................14 
1.1 
Background Information ..............................................................................................14 
1.2 
Rationale for the Proposed Study ...............................................................................16 
1.3 
Potential Risks and Benefits .......................................................................................17 
1.3.1  Potential Risks.........................................................................................................17 
1.3.2  Benefits ...................................................................................................................17 
2 
Study Objectives/Hypothesis ..............................................................................................17 
2.1 
Hypothesis ..................................................................................................................17 
2.2 
Objectives ...................................................................................................................17 
2.2.1  Primary ....................................................................................................................17 
2.2.2  Secondary ...............................................................................................................18 
2.2.3  Exploratory ..............................................................................................................18 
2.3 
Endpoints/Outcome Measures ....................................................................................18 
2.3.1  Primary ....................................................................................................................18 
2.3.2  Secondary ...............................................................................................................18 
2.3.3  Exploratory ..............................................................................................................19 
3 
Study Design ......................................................................................................................19 
3.1 
Characteristics ............................................................................................................19 
3.2 
Number of Participants ...............................................................................................19 
3.3 
Duration of Therapy ....................................................................................................19 
3.4 
Duration of Follow Up .................................................................................................19 

Auto Growth Factor Study 
 
Version 5.1 
Protocol 17D.404 
 
<17 June 2022> 
 
 
Based on SKCC Interventional Protocol Template v.20151019 
page 4 of 39 
3.5 
Discharge Readiness ..................................................................................................19 
3.6 
Treatment Assignment Procedures .............................................................................20 
3.6.1  Randomization Procedures .....................................................................................20 
3.7 
Study Timeline ............................................................................................................20 
3.7.1  Primary Completion .................................................................................................20 
3.7.2  Study Completion ....................................................................................................20 
4 
Study Enrollment and Withdrawal .......................................................................................20 
4.1 
Eligibility Criteria .........................................................................................................20 
4.1.1  Inclusion Criteria ......................................................................................................20 
4.1.2  Exclusion Criteria ....................................................................................................21 
4.2 
Gender/Minority/Pediatric Inclusion for Research........................................................21 
4.3 
Strategies for Recruitment and Retention ...................................................................21 
4.4 
Participant Withdrawal ................................................................................................21 
4.4.1  Reasons for Withdrawal ..........................................................................................21 
4.4.2  Handling of Participant Withdrawals and Participant Discontinuation of Study 
Intervention .........................................................................................................................22 
5 
Study Intervention ...............................................................................................................22 
5.1 
Study Product .............................................................................................................22 
5.2 
Study Product Description ...........................................................................................22 
5.2.1  Acquisition ...............................................................................................................22 
5.2.2  Formulation, Packaging, and Labeling .....................................................................22 
5.2.3  Product Storage and Stability ..................................................................................23 
5.3 
Dosage, Preparation, and Administration ....................................................................23 
5.4 
Dose Modifications and Dosing Delays .......................................................................23 
6 
Study Schedule ..................................................................................................................23 
6.1 
Enrollment/Baseline ....................................................................................................23 
6.2 
Treatment Period ........................................................................................................23 

Auto Growth Factor Study 
 
Version 5.1 
Protocol 17D.404 
 
<17 June 2022> 
 
 
Based on SKCC Interventional Protocol Template v.20151019 
page 5 of 39 
6.3 
Post­Treatment Period (Day of Discharge through Day +60) ......................................24 
6.4 
Withdrawal Visit/Discontinuation of Therapy ...............................................................24 
7 
Study Procedures and Evaluations .....................................................................................24 
7.1 
Study Procedures/Evaluations ....................................................................................24 
7.2 
Laboratory Procedures/Evaluations ............................................................................24 
7.2.1  Clinical Laboratory Evaluations ...............................................................................24 
8 
Evaluation of Safety ............................................................................................................25 
8.1 
Specification of Safety Parameters .............................................................................25 
8.1.1  Unanticipated Problems ..........................................................................................25 
8.1.2  Adverse Events .......................................................................................................25 
8.1.3  Serious Adverse Events ..........................................................................................25 
8.2 
Safety Assessment and Follow­Up .............................................................................25 
8.3 
Recording Adverse Events ..........................................................................................25 
8.3.1  Relationship to Study Intervention ...........................................................................26 
8.3.2  Expectedness ..........................................................................................................26 
8.3.3  Severity of Event .....................................................................................................26 
8.3.4  Intervention .............................................................................................................26 
8.4 
Safety Reporting .........................................................................................................26 
8.4.1  Reporting to IRB ......................................................................................................26 
8.4.2  Reporting to SKCC DSMC ......................................................................................28 
9 
Study Oversight ..................................................................................................................29 
10 
Clinical Site Monitoring and Auditing ..............................................................................29 
11 
Statistical Considerations ...............................................................................................29 
11.1 
Study Hypotheses .......................................................................................................29 
11.2 
Analysis Plans ............................................................................................................29 
11.3 
Interim Analyses and Stopping Rules..........................................................................30 

Auto Growth Factor Study 
 
Version 5.1 
Protocol 17D.404 
 
<17 June 2022> 
 
 
Based on SKCC Interventional Protocol Template v.20151019 
page 6 of 39 
11.4 
Sample Size Considerations .......................................................................................30 
11.4.1 
Replacement Policy .............................................................................................31 
11.4.2 
Accrual Estimates ................................................................................................31 
11.4.3 
Exploratory Analysis ............................................................................................31 
12 
Source Documents and Access to Source Data/Documents ..........................................31 
13 
Quality Control and Quality Assurance ...........................................................................31 
14 
Ethics/Protection of Human Participants .........................................................................32 
14.1 
Ethical Standard .........................................................................................................32 
14.2 
Institutional Review Board ...........................................................................................32 
14.3 
Informed Consent Process ..........................................................................................32 
14.4 
Exclusion of Women, Minorities, and Children (Special Populations) ..........................32 
14.5 
Participant Confidentiality............................................................................................33 
15 
Data Handling and Record Keeping ...............................................................................33 
15.1 
Data Management Responsibilities .............................................................................33 
15.2 
Data Capture Methods ................................................................................................33 
15.3 
Study Records Retention ............................................................................................33 
15.4 
Protocol Deviations .....................................................................................................33 
16 
Study Finances ...............................................................................................................34 
16.1 
Funding Source ..........................................................................................................34 
16.2 
Conflict of Interest .......................................................................................................34 
16.3 
Participant Stipends or Payments ...............................................................................34 
17 
Publication and Data Sharing Policy ...............................................................................34 
18 
Literature References .....................................................................................................35 
Appendices ...............................................................................................................................37 
APPENDIX A: SCHEDULE OF EVENTS ..................................................................................38 
APPENDIX B: MAIOLINO CRITERIA FOR ENGRAFTMENT SYNDROME ..............................39 

Auto Growth Factor Study 
 
Version 5.1 
Protocol 17D.404 
 
<17 June 2022> 
 
 
Based on SKCC Interventional Protocol Template v.20151019 
page 7 of 39 
 

Auto Growth Factor Study 
 
Version 5.1 
Protocol 17D.404 
 
<17 June 2022> 
 
 
Based on SKCC Interventional Protocol Template v.20151019 
page 8 of 39 
Signature Page 
The signature below constitutes the approval of this protocol and the attachments, and 
provides the necessary assurances that this trial will be conducted according to all 
stipulations of the protocol, including all statements regarding confidentiality, and 
according to local legal and regulatory requirements and applicable US federal 
regulations and ICH guidelines. 
Principal Investigator: 
Signed: 
 
Date:   
Name: 
Dolores Grosso, DNP 
Title:   
Principal Investigator 
Statement of Compliance 
This study will be conducted in accordance with the International Conference on Harmonisation 
guidelines for Good Clinical Practice (ICH E6), the Code of Federal Regulations on the 
Protection of Human Subjects (45 CFR Part 46), and Thomas Jefferson University research 
policies 
 
 
 

Auto Growth Factor Study 
 
Version 5.1 
Protocol 17D.404 
 
<17 June 2022> 
 
 
Based on SKCC Interventional Protocol Template v.20151019 
page 9 of 39 
List of Abbreviations 
AE 
Adverse Event/Adverse Experience 
ALT 
Alanine Aminotransferase 
ANC 
Absolute Neutrophil Count 
ARDS 
Acute Respiratory Distress Syndrome 
AST 
Aspartate Aminotransferase 
BMT 
Bone Marrow Transplant 
CFR 
Code of Federal Regulations 
CIOMS 
Council for International Organizations of Medical Sciences 
CNS 
Central Nervous System 
CONSORT 
Consolidated Standards of Reporting Trials 
CRF 
Case Report Form 
CRO 
Clinical Research Organization 
CTCAE 
Common Terminology Criteria for Adverse Events 
CTOC 
Clinical Trials Oversight Committee 
CXCR4 
Chemokine Receptor 4 
DLCO 
Diffusing Capacity of the Lungs for Carbon Monoxide 
DSMC 
Data and Safety Monitoring Committee 
DSMP 
Data and Safety Monitoring Plan 
ES 
Engraftment Syndrome 
FDA 
Food and Drug Administration 
FWA 
Federal Wide Assurance 
GCP 
Good Clinical Practice 
G­CSF 
Granulocyte Colony­Stimulating Factor 
GWAS 
Genome­Wide Association Studies 
HIPAA 
Health Insurance Portability and Accountability Act 
HIV 
Human Immunodeficiency Virus 
HSCT 
Hematopoietic Stem Cell Transplant 
IB 
Investigator’s Brochure 
ICF 
Informed Consent Form 
ICH 
International Conference on Harmonisation 
ICMJE 
International Committee of Medical Journal Editors 
IDE 
Investigational Device Exemption 
IND 
Investigational New Drug Application 
IRB 
Institutional Review Board 

Auto Growth Factor Study 
 
Version 5.1 
Protocol 17D.404 
 
<17 June 2022> 
 
 
Based on SKCC Interventional Protocol Template v.20151019 
page 10 of 39 
 
 
LVEF 
Left Ventricular Ejection Fraction 
Kg 
Kilogram 
MedDRA 
Medical Dictionary for Regulatory Activities 
Mcg 
Microgram 
MM 
Multiple Myeloma 
MOP 
Manual of Procedures 
N 
Number (typically refers to participants) 
NCI 
National Cancer Institute 
NHL 
Non­Hodgkin’s Lymphoma  
NIH 
National Institutes of Health 
OHRP 
Office for Human Research Protections 
PBSC 
Plerixafor­Based Stem Cell Collection 
PHI 
Protected Health Information 
PI 
Principal Investigator 
PRC 
Protocol Review Committee 
QA 
Quality Assurance 
QC 
Quality Control 
SAE 
Serious Adverse Event/Serious Adverse Experience 
SDS 
Safety Data Sheet (formerly MSDS; Material Safety Data Sheet) 
SKCC 
Sidney Kimmel Cancer Center 
SQ 
Subcutaneously 
SOP 
Standard Operating Procedure 
TJU 
Thomas Jefferson University 
TJUH 
Thomas Jefferson University Hospital 
UAP 
Unanticipated Problem 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Auto Growth Factor Study 
 
Version 5.1 
Protocol 17D.404 
 
<17 June 2022> 
 
 
Based on SKCC Interventional Protocol Template v.20151019 
page 11 of 39 
Study Summary 
Title: 
A Randomized Controlled Trial Evaluating the Use of G­CSF after 
Plerixafor­Mobilized Autologous Stem Cell Transplant (Auto HSCT) 
Précis: 
Prior to admission for Auto HSCT, CD 34+ stem cells (also referred 
to as stem cells) are mobilized with growth colony stimulating factor 
(G­CSF) and collected from patients and stored to be used later 
during the Auto HSCT for blood count recovery after high dose 
chemotherapy. At Jefferson, and in many other transplant centers, 
plerixafor, a newer stem cell mobilizing agent, is combined with G­
CSF resulting in the collection of significantly larger doses of stem 
cells. The infusion of high doses of stem cells during Auto HSCT 
accelerates blood cell count recovery after the procedure. In this 
clinical trial, all patients will undergo a G­CSF +plerixafor­based 
stem cell collection (PBSC) prior to Auto HSCT. During the Auto 
HSCT, G­CSF will be initiated 3 days after Auto HSCT in one­half of 
the study participants, which is the current practice, to accelerate 
blood count recovery. The other half of the study participants will not 
receive post Auto HSCT G­CSF with the hypothesis that the high 
dose of stem cells collected during G­CSF­plerixafor based PBSC 
collection will obviate the need for additional post Auto­HSCT growth 
factor.  
Objectives: 
 
Primary: 
To demonstrate non­inferiority in the number of days to discharge 
readiness after a G­CSF +plerixafor mobilized autologous stem cell 
transplant in patients not receiving post­transplant G­CSF support 
versus those receiving post­transplant G­CSF growth factor support. 
 
Secondary:  
To compare days to neutrophil engraftment, days to platelet 
engraftment, febrile days, days of febrile neutropenia, documented 
infections, number of antibiotic days, engraftment syndrome, and 
days on corticosteroids in patients receiving and not receiving post­
transplant G­CSF growth support. 
Population: 
Individuals ≥18 years of age with multiple myeloma (MM) or non­
Hodgkin lymphoma (NHL) undergoing plerixafor mobilized 
autologous stem cell transplant 
Number of Sites: 
1 (Thomas Jefferson University Hospital) 
Description of 
Intervention: 
Patients will be randomized to either receive G­CSF subcutaneously 
(SQ) daily starting on Day +3 after Auto HSCT and continuing for 3 

Auto Growth Factor Study 
 
Version 5.1 
Protocol 17D.404 
 
<17 June 2022> 
 
 
Based on SKCC Interventional Protocol Template v.20151019 
page 12 of 39 
days after ANC > 500 x 109/L, or to not receive G­CSF post­
transplant 
Study Duration: 
5 years 
Participant 
Participation 
Duration: 
90 days 
Estimated Time to 
Complete 
Enrollment: 
4 years 

Auto Growth Factor Study 
 
Version 5.1 
Protocol 17D.404 
 
<17 June 2022> 
 
 
Based on SKCC Interventional Protocol Template v.20151019 
page 13 of 39 
Schematic of Study Design: 
 
 

Auto Growth Factor Study 
 
Version 5.1 
Protocol 17D.404 
 
<17 June 2022> 
 
 
Based on SKCC Interventional Protocol Template v.20151019 
page 14 of 39 
1  Introduction 
1.1 
Background Information 
In 2006, the American Society of Clinical Oncology updated its guidelines for the use of 
white blood cell growth factors to include the recommendation that all patients 
undergoing Auto HSCT should be treated with growth factor support to reduce the 
duration of neutropenia and, in turn, decrease length of stay and cost[1]. This 
recommendation was made based on a small, randomized, placebo controlled study 
conducted by McQuaker et al. which showed that, in 38 patients with 
lymphoproliferative disorders undergoing autologous stem cell transplant, time to 
neutrophil recovery, antibiotic use, hospital stay, and cost were all significantly lower in 
patients who received daily post­transplant G­CSF[2]. 
 
Subsequent studies have replicated the finding that G­CSF administration decreases 
the window of time during which stem cell engraftment occurs, however, these same 
studies have not consistently shown an improvement in length of stay, hospital costs, or 
infection rates[2­7]. Furthermore, there have been numerous refinements in the 
transplant process since these studies were published, including the use of plerixafor for 
stem cell mobilization, which allows for the more consistent collection and infusion of 
large doses of hematopoietic stem and progenitor cells which should decrease the time 
to neutrophil engraftment. 
 
Increased stem cell dose has been associated with decreased time to engraftment 
Increased stem cell dose has been shown to correlate with decreased time to 
engraftment[8]. A recent retrospective review of 810 autologous stem cell transplants 
showed that patients had a statistically significantly shorter time to engraftment with 
stem cell doses of ≥ 5 × 106 cells/kg (Fig. 1). A prospective study by Olivieri also 
showed that patients given 5.0­7.8 x 106/kg stem cells had a significantly shorter 
duration of neutropenia, fewer platelet transfusions, and less time spent in hospital than 
patients receiving 2.5­4.9 x106/kg stem cells[9]. 
 
Fig. 1 
 

Auto Growth Factor Study 
 
Version 5.1 
Protocol 17D.404 
 
<17 June 2022> 
 
 
Based on SKCC Interventional Protocol Template v.20151019 
page 15 of 39 
 
Plerixafor mobilization leads to the collection of larger numbers of stem cells  
For Auto HSCT, the minimum accepted dose of stem cells to obtain consistent and 
timely white cell and platelet recovery is 2 x 106/kg. However, the 2014 American 
Society for Blood and Marrow Transplantation guidelines for PBSC mobilization 
acknowledge that larger stem cell doses result in faster engraftment and, therefore, 
suggest that “a target CD34+ cell dose between 4 and 5 x106 CD34+ cells/kg seems 
most reasonable based on available data”[10]. Unfortunately, conventional stem cell 
mobilization, with G­CSF alone (ie without plerixafor) or chemotherapy followed by G­
CSF, fails to result in an adequate number of cells in 10­40% of patients[9,11].  
Plerixafor is a bicyclam molecule that reversibly binds the chemokine receptor­4 
(CXCR4) which is present on CD34+ stem cells and blocks its interaction with SDF1α, 
which is present in the bone marrow stroma, ultimately resulting in the release of stem 
cells from their niche into the circulation. It is currently FDA approved for use in 
combination with G­CSF to mobilize hematopoietic stem cells to the peripheral blood for 
collection and subsequent Auto HSCT in patients with non­Hodgkin lymphoma (NHL) 
and multiple myeloma (MM). 
 
Plerixafor significantly increases the number of stem cells collected both in patients 
undergoing first mobilization and patients who failed initial mobilization with G­CSF 
alone.  A phase 3, multicenter, randomized, double­blind, placebo­controlled trial 
comparing G­CSF plus placebo vs. G­CSF plus plerixafor for mobilization in multiple 
myeloma patients conducted by DiPersio et al. showed that a significantly higher 
proportion of patients receiving G­CSF plus plerixafor reached the target of 6 x 106 
CD34+ stem cells/kg collected in ≤2 apheresis sessions (71.6% vs 34.4% (P < .001))[12]. 
A similar study in patients with non­Hodgkin lymphoma showed that 59.3% of patients in 
the plerixafor group vs. 19.6% in the placebo group reached the primary endpoint of ≥ 5 
× 106 CD34+ stem cells/kg in ≤ 4 apheresis days (P < .001)[13].   
 
At Jefferson, we have adopted the routine use of plerixafor in conjunction with G­CSF 
for PBSC mobilization and collection prior to Auto HSCT. With this technique, on 
average, we are able to collect 3 x 106 CD34+ stem cells in one pheresis session.   
 
The  use  of  post­Auto  HSCT  G­CSF  has  not  been  shown  to  improve  clinical 
outcomes 
In many transplant centers including Jefferson, G­CSF is also used after stem cell 
infusion in the Auto HSCT. The use of G­CSF after Auto HSCT has been shown to 
decrease time to neutrophil engraftment, although it has not consistently been shown to 
improve other clinical outcomes. In a review article published in 2009, Trivedi et al. 
concluded that, based on available data, the use of G­CSF conferred no significant 
improvement in days of febrile neutropenia or days of IV antibiotics[14]. Studies have 
also failed to show an acceleration in platelet recovery, and some have even shown a 
delay[4,15,16].   
 
G­CSF  use  may  be  associated  with  an  increased  incidence  of  engraftment 
syndrome 

Auto Growth Factor Study 
 
Version 5.1 
Protocol 17D.404 
 
<17 June 2022> 
 
 
Based on SKCC Interventional Protocol Template v.20151019 
page 16 of 39 
Engraftment syndrome (ES), characterized primarily by non­infectious fever, skin rash, 
hepatic dysfunction, renal dysfunction, and pulmonary edema or infiltrates, is a well­
described complication of Auto HSCT that contributes to post­transplant morbidity and 
mortality[16]. Given the variable presentation and severity of these symptoms, along with 
their association with a variety of other post­transplant complications (including sepsis), 
the exact incidence is difficult to measure. Regardless, an association between the 
development of ES and the use of post­transplant G­CSF has been described.   
Lee et al. conducted a retrospective review of 248 patients who underwent Auto HSCT 
and found the incidence of ES to be 58.9 +/­ 6.4%. Post­transplant granulocyte colony­
stimulating factor increased the incidence of the syndrome from 48.3 +/­ 8.2% without 
G­CSF to 79 +/­ 4.6% with G­CSF (P < 0.01)[17]. Other studies have also suggested a 
correlation between G­CSF use and ES, but have failed to reach statistical 
significance[18, 19]. 
 
At our institution, we noted a significant increase in the incidence of ES with post­
transplant use of granulocyte macrophage colony stimulating factor (GM­CSF­an 
alternate type white cell growth factor)[20]. Since then, we have switched to using G­CSF 
for post­transplant growth factor support, but have failed to see the expected drop in 
ES, suggesting that G­CSF may also predispose patients to the development of this 
transplant complication. 
 
Use of post­transplant G­CSF may not significantly improve length of stay or cost 
of hospitalization 
The utility of post­Auto HSCT G­CSF in the reduction of hospital length of stay (based 
on shortened time to neutrophil recovery) has been debated in the literature. No 
randomized studies have been published with length of stay as the primary outcome 
measure, however, many studies have looked at this metric as a secondary endpoint. 
While some studies have shown a significant reduction in post­transplant or overall 
length of stay with the use of G­CSF[4,5,7], others have failed to do so[21, 22]. At our 
institution, the average total length of hospital stay for Auto HSCT with growth factor 
support is 17 days. This is shorter than what is reported in the literature and may be 
related to the larger cell doses given with plerixafor mobilization. 
 
Rigorous economic analyses of the use of post­Auto HSCT G­CSF are also lacking, 
however, cost reduction has been evaluated as a secondary endpoint in some small 
studies. Those studies report an overall decrease in length of stay with G­CSF with a 
decrease in cost of hospitalization[2]. However, a prospective, randomized study looking 
at the economic consequences of post­Auto HSCT G­CSF use in a pediatric population 
was published in 2004 and showed a trend toward higher overall hospital costs in the G­
CSF group[23]. We reviewed our pharmacy records and determined the cost of 
administration of tbo­filgrastim, our standard G­CSF product, to be approximately $261 
per dose. On average, our patients receive 9 days of treatment, therefore, the mean 
cost of G­CSF administration per hospitalization is $2356. 
1.2 
Rationale for the Proposed Study 

Auto Growth Factor Study 
 
Version 5.1 
Protocol 17D.404 
 
<17 June 2022> 
 
 
Based on SKCC Interventional Protocol Template v.20151019 
page 17 of 39 
Based on the above literature review, there is not clear evidence that the administration 
of post Auto HSCT G­CSF has a major beneficial impact on clinical outcomes other 
than more rapid recovery of neutrophils. In addition, the use of this agent has been 
associated with ES which can prolong length of stay and cause morbidity. With the 
addition of plerixafor to G­CSF for PBSC mobilization, higher doses of stem cells are 
collected for each patient potentially obviating the benefit of using post G­CSF for rapid 
neutrophil recovery. Therefore, the risk­benefit ratio of using post Auto HSCT G­CSF 
may shift toward more risk in the plerixafor era. The rational for this proposed trial is to 
assess if engraftment time is similar in patients whether post Auto HSCT G­CSF is used 
or not.  If non­inferiority is proven in the no­G­CSF arm, we will discontinue use of the 
drug and avoid ES.  
1.3 
Potential Risks and Benefits 
1.3.1 
Potential Risks 
Prospective subjects will be informed of all anticipated and possible unanticipated 
adverse effects of drug treatments. Anticipated adverse events related to G­CSF 
administration include fever, bone pain, splenic rupture, acute respiratory distress 
syndrome (ARDS), and allergic reaction.  Possible adverse events related to the 
omission of G­CSF from the post­transplant period include prolonged 
myelosuppression, neutropenic fever, and infection. Prospective subjects will also be 
advised of issues related to confidentiality in accordance with HIPAA guidelines and will 
sign a separate consent to collection and appropriate disclosure of protected health 
information during the trial. 
1.3.2 
Benefits 
Omission of treatment with G­CSF from the post­transplant period may provide 
substantial benefit for study participants, including decreased length of hospitalization, 
decreased pharmacy costs, and decreased incidence of engraftment syndrome. An 
additional and more certain benefit will be the scientific knowledge gained from this 
clinical trial. Although study participants cannot be guaranteed benefit, the information 
gained may benefit cancer patients in the future. 
2  Study Objectives/Hypothesis 
2.1 
Hypothesis 
We hypothesize that the number of days to discharge readiness after a GCS­F + 
plerixafor mobilized autologous stem cell transplant with a  CD34 cell dose of 4­
6x106/kg will be non­inferior (not more than 13.3% increase) in patients who do not 
receive G­CSF support in the post­transplant period compared with those who do 
receive G­CSF support. 
2.2 
Objectives 
2.2.1 
Primary 

Auto Growth Factor Study 
 
Version 5.1 
Protocol 17D.404 
 
<17 June 2022> 
 
 
Based on SKCC Interventional Protocol Template v.20151019 
page 18 of 39 
To demonstrate non­inferiority in the number of days to discharge readiness (defined in 
section 3.5) after a G­CSF + plerixafor­moblized autologous stem cell transplant in 
patients receiving versus not receiving post­transplant growth factor support. 
2.2.2 
Secondary 
To compare days to ANC >500, days to platelet engraftment, febrile days, days of 
febrile neutropenia, documented infections, and number of antibiotic days in patients 
receiving versus not receiving post­transplant growth factor support. 
2.2.3 
Exploratory 
To evaluate immunological recovery (lymphocyte number including CD 3/4 and CD3/8 T 
cell subsets) at Day + 60 in patients receiving versus not receiving post­transplant 
growth factor support. Rationale is that myeloid growth factor potentially has impacts on the 
quantity and quality of the recovering lymphocyte compartment.  
2.3 
Endpoints/Outcome Measures 
2.3.1 
Primary 
The number of days to discharge, or discharge readiness, is a global reflection of how 
quickly counts recover, how rapidly toxicity and morbidity related to Auto HSCT 
resolves, and resolution of fever indicating discharge is safe. Therefore, discharge 
readiness is the primary method for assessing non­inferiority between the two arms in 
the study.    
2.3.2 
Secondary 
Comparisons between the two study groups: 
  Median days post Auto HSCT to neutrophil engraftment (defined as ANC >500 
x109/L x 3 days); day of engraftment is the first of the 3 days of ANC >500 x109/L  
  Median days post Auto HSCT to platelet engraftment (defined as date platelet 
greater than or equal to (≥) 20 x 109 /L without a platelet transfusion within the 
last 7 days). Platelet count of 20 x 109 /L must be sustained for 3 consecutive 
days  
  Incidence of engraftment syndrome as defined by the Maiolino Criteria (Appendix 
B)  
  Median number of febrile days during the Auto HSCT inpatient stay  
  Median number of days of febrile neutropenia during the Auto HSCT inpatient 
stay (Fever defined as ≥100.4F) 
  Median number of documented infections (defined as a positive blood culture not 
ultimately deemed to be due to a contaminant, a positive urine culture with 
≥50,00 colony forming units per mL of urine, a positive cerebrospinal fluid culture, 
or imaging findings consistent with an infectious source) requiring treatment 
during the Auto HSCT inpatient stay  
  Median number of antibiotic days during the Auto HSCT inpatient stay  
  Median number of days on corticosteroids 
  Number of post discharge G­CSF administrations through Day +60 post Auto 
HSCT 
 
Readmissions through Day +60 post Auto HSCT 

Auto Growth Factor Study 
 
Version 5.1 
Protocol 17D.404 
 
<17 June 2022> 
 
 
Based on SKCC Interventional Protocol Template v.20151019 
page 19 of 39 
 
2.3.3 
Exploratory 
Comparison of median actual lymphocyte count, CD3/4, and CD 3/8 counts between 
the groups at Day +28 and Day +60 post Auto HSCT. This objective is meant to form 
the basis of a potential successor study in which myeloid growth factor effects on 
lymphoid reconstitution and disease progression are studied. The actual lymphocyte 
counts may be obtained 10 days before or 10 days after Day +28 and 14 days before or 
after Day +60 to account for variability in patient scheduling and lab readiness on 
holidays/weekends 
3  Study Design 
After conditioning chemotherapy, all patients will receive equivalent cell doses of their 
G­CSF + plerixafor­mobilized stem cell product. One group will receive G­CSF after 
Auto HSCT (the current practice at Jefferson). The alternate group will not receive G­
CSF after Auto HSCT. This design will allow for a high degree of homogeneity between 
the comparison groups in that patients in both groups will have similar diagnoses and 
disease statuses, identical stem cell mobilization procedures, and equivalent stem cell 
doses infused during the Auto HSCT.  
3.1 
Characteristics 
This is a randomized controlled clinical trial evaluating differences in Auto HSCT 
outcomes between two similar groups of patients based on the administration of post 
Auto HSCT growth factor in one of the groups.  Patients enrolled on this clinical trial will 
have a diagnosis of multiple myeloma or non­Hodgkin lymphoma. All patients will be 
adults and treated in an inpatient setting. All patients will have received therapy for their 
disease prior to undergoing Auto HSCT to consolidate previous therapy. As such, no 
patient will have rapidly evolving disease at the time of Auto HSCT admission. 
3.2 
Number of Participants 
This is a 2­arm study in which 70 patients will be enrolled in each group, for a total of 
140 patients enrolled in the study. 
3.3 
Duration of Therapy 
The period of time during which G­CSF is administered after Auto HSCT is 
approximately 12­14 days. Therefore, the “therapy” versus “no therapy” part of the 
intervention will be approximately 14 days.  
3.4 
Duration of Follow Up 
Patients will be followed for 60 days to meet objectives of this study. Patients will be 
followed for adverse events for 60 days post­Auto HSCT. 
3.5 
Discharge Readiness 
Discharge readiness is defined by:  
1.  not­neutropenic,  
2.  not requiring transfusions more than twice weekly,  

Auto Growth Factor Study 
 
Version 5.1 
Protocol 17D.404 
 
<17 June 2022> 
 
 
Based on SKCC Interventional Protocol Template v.20151019 
page 20 of 39 
3.  temperature ≤ 99.3° F x 24 hours without anti­pyretics,  
4.  not requiring IV fluids to maintain baseline creatinine,  
5.  no clinical issue related to Auto HSCT such as rash, uncontrolled pain.  
 
Discharge readiness= medically appropriate for discharge except for social or 
placement issues that delay discharge.   
3.6 
Treatment Assignment Procedures 
3.6.1 
Randomization Procedures 
The study statistician will generate the randomization schedule using the method of 
random permuted blocks within strata defined by disease type and days of stem cell 
collection.  Randomization assignments will be loaded into a REDCap database prior to 
study initiation.  Assignments will be accessed by the senior coordinator or his/her 
designee within the time frame of 2 weeks prior to Auto HSCT admission.  Once the 
randomization assignment has been accessed in REDCap, the patient is considered 
randomized. 
3.7 
Study Timeline 
3.7.1 
Primary Completion 
We anticipate that enrollment will be complete within 4 years. 
3.7.2 
Study Completion 
We anticipate that the study will be complete within 5 years. 
4  Study Enrollment and Withdrawal 
4.1 
Eligibility Criteria 
4.1.1 
Inclusion Criteria 
Individuals must meet all of the following inclusion criteria in order to be eligible to 
participate in the study: 
  Age ≥18 years 
  Undergoing autologous stem cell transplant for one of the following diagnoses: 
o  Multiple myeloma 
o  Non­Hodgkin lymphoma 
  Karnofsky performance status of ≥ 70% 
  Patients must meet the TJUH BMT SOP guidelines for “Patient Criteria for 
Autologous HSCT.” 
  Adequate organ function: 
o  LVEF of ≥40% 
o  Adj DLCO ≥45% of predicted corrected for hemoglobin 
  Adequate liver function as defined by a serum bilirubin <1.8, AST or 
ALT < 2.5X upper limit of normal 

Auto Growth Factor Study 
 
Version 5.1 
Protocol 17D.404 
 
<17 June 2022> 
 
 
Based on SKCC Interventional Protocol Template v.20151019 
page 21 of 39 
  Serum creatinine ≤ 2.0 mg/dl and/or creatinine clearance of > 40 ml/min 
(excludes multiple myeloma patients receiving high dose Melphalan conditioning) 
  Willingness to use contraception if childbearing potential 
  Has the ability to give informed consent, or for cognitively or decisionally 
impaired individuals (vulnerable population), the availability of a family member 
or guardian to give consent and assist in the consent process 
  Life expectancy of > 12 months (exclusive of the disease for which the Auto 
HSCT is being performed) 
  Patients must have undergone stem cell mobilization with the combination of G­
CSF and plerixafor as per TJUH BMT SOP guidelines 
  Collection of an adequate number of CD34+ stem cells, i.e. ≥ 4­6 × 106/kg from 
apheresis 
 
4.1.2 
Exclusion Criteria 
An individual who meets any of the following criteria will be excluded from participation 
in this study: 
  Uncontrolled HIV 
  Uncontrolled bacterial infection 
  Active CNS disease 
  Pregnancy or lactation  
  Evidence of another malignancy, exclusive of a skin cancer that requires only 
local treatment 
 
4.2 
Gender/Minority/Pediatric Inclusion for Research  
Patients > 18 years will not be excluded based on gender, race, or economic status.  
Pediatric patients are not cared for in the TJU Medical Oncology and Blood and Marrow 
Transplant Programs which are all adult programs with no expertise in pediatrics.   
4.3 
Strategies for Recruitment and Retention 
Patients will not actively be recruited for participation in this clinical trial. Patients who 
are being evaluated for Auto HSCT in the Thomas Jefferson Blood and Marrow 
Transplant Program and who meet eligibility criteria will be invited by their physician to 
participate in the study. All therapeutic options will be discussed with the patient and the 
patient’s questions will be answered to their satisfaction. Patients will be asked to read, 
comment/ask questions about the study and then sign the informed consent form before 
study procedures take place. 
4.4 
Participant Withdrawal 
4.4.1 
Reasons for Withdrawal 
Participants are free to withdraw from participation in the study at any time upon 
request.  An investigator may terminate a study participant’s participation in the study if: 

Auto Growth Factor Study 
 
Version 5.1 
Protocol 17D.404 
 
<17 June 2022> 
 
 
Based on SKCC Interventional Protocol Template v.20151019 
page 22 of 39 
  Any clinical adverse event (AE), laboratory abnormality, or other medical 
condition or situation occurs such that continued participation in the study would 
not be in the best interest of the participant. 
 
  The participant meets an exclusion criterion (either newly developed or not 
previously recognized) that precludes further study participation. 
 
4.4.2 
Handling of Participant Withdrawals and Participant Discontinuation of 
Study Intervention 
The reason for participant withdrawal or discontinuation will be documented in the 
clinical trial records of the participant. After this time, the patient’s course will not be 
monitored for the purposes of this clinical trial. However, as a patient undergoing Auto 
HSCT in the Jefferson BMT program, the participant will be followed indefinitely for 
major outcomes.  
 
This study may be suspended or prematurely terminated if there is sufficient reasonable 
cause. Written notification, documenting the reason for study suspension or termination, 
will be provided by the suspending or terminating party to investigator, and regulatory 
authorities. If the study is prematurely terminated or suspended, the principal 
investigator will promptly inform the IRB and will provide the reason(s) for the 
termination or suspension. 
  
Circumstances that may warrant termination include, but are not limited to: 
  Determination of unexpected, significant, or unacceptable risk to participants. 
  Insufficient adherence to protocol requirements. 
  Data that is not sufficiently complete and/or evaluable.  
  Determination of futility. 
5  Study Intervention 
5.1 
Study Product  
Granulocyte colony stimulating factor (G­CSF) 
5.2 
Study Product Description 
Recombinant human granulocyte colony­stimulating factor 
5.2.1 
Acquisition 
Tbo­filgrastim is the brand of G­CSF used at Thomas Jefferson University Hospital. It 
will be acquired through the Thomas Jefferson University Hospital inpatient pharmacy, 
and is expected to be available for the duration of the trial. A biologically­equivalent 
brand of G­CSF may be substituted for Tbo­filgrastim if market forces necessitate a 
brand change.   
5.2.2 
Formulation, Packaging, and Labeling 

Auto Growth Factor Study 
 
Version 5.1 
Protocol 17D.404 
 
<17 June 2022> 
 
 
Based on SKCC Interventional Protocol Template v.20151019 
page 23 of 39 
480 mcg/0.8 mL solution in single­use prefilled syringe. 
5.2.3 
Product Storage and Stability 
G­CSF syringes should be stored in a refrigerator at 36° to 46° F (2° to 8° C). Protect 
from light. Within its shelf life, the product may be removed from 36° to 46° F (2° to 8° 
C) storage for a single period of up to 5 days between 73° to 81° F (23° to 27° C). If not 
used within 5 days, the product may be returned to 36° to 46° F (2° to 8° C) up to the 
expiration date. Avoid shaking. The solution should be visually inspected prior to use. 
Only clear solutions without particles should be used. Exposure to 23° to 30° F (­1° to ­5 
°C) for up to 72 hours and temperatures as low as 5° to ­13° F (­15 to ­25° C) for up to 
24 hours do not adversely affect the stability of G­CSF. 
5.3 
Dosage, Preparation, and Administration  
In patients in the G­CSF arm, 480 mcg of G­CSF will be administered to patients 
weighing > 60 kg subcutaneously as a once­daily subcutaneous injection beginning on 
d+3 after Auto HSCT and stopping after an ANC of >0.5 x 109/L x 3 days OR ANC>2 x 
109/L, whichever comes first. For patients who weigh 60 kg or less, G­CSF is 
administered at a flat dose of 300 mcg from the 480 mcg syringe. This is the current 
practice. Recommended sites for subcutaneous G­CSF injections include the abdomen 
(except for the two­inch area around the navel), the front of the middle thighs, the upper 
outer areas of the buttocks, or the upper back portion of the upper arms. The injection 
site should be varied daily. G­CSF should not be injected into an area that is tender, 
red, bruised or hard, or that has scars or stretch marks.   
5.4 
Dose Modifications and Dosing Delays 
Dose modifications will not be made. 
6  Study Schedule  
6.1 
Enrollment/Baseline 
(Visit 1, Day 0­ Transplant Consent Conference) 
  Obtain and document consent from participant on study consent form. 
  Verify inclusion/exclusion criteria.  
  Since patients will already have undergone assessment for Auto HSCT at 
Jefferson, demographic information, medical history, medication history, social 
history, and testing results will be part of the medical record at the time of the 
official consent conference. This information will be collected and maintained by 
the research coordinators assigned to this study. In addition, as with Auto HSCT, 
patient consent for this clinical trial is a process of education that occurs over 
several visits and culminates in a written consent conference which will occur at 
or around the time of the Auto HSCT. Consent for this trial will not be obtained 
after Day +0 after Auto HSCT.  
6.2 
Treatment Period 
Post­transplant Day +3­ Day of discharge 

Auto Growth Factor Study 
 
Version 5.1 
Protocol 17D.404 
 
<17 June 2022> 
 
 
Based on SKCC Interventional Protocol Template v.20151019 
page 24 of 39 
  Administer G­CSF (480 mcg for all patients weighing > 60 kg and flat dose of 300 
mcg for all patients weighing 60 kg or less) starting on day +3 post HSCT and 
continuing until ANC is >0.5 x 109/L x 3 days OR ANC >2 x 109/L, whichever 
comes first, if the patient is in the treatment group. Patients in the non­treatment 
group will not receive growth factor.  
  Red cell and platelet growth factors are prohibited through Day +60 of this trial 
  Record adverse events as reported by participant or observed by 
investigator/clinical staff. 
  There are no extra blood studies required by this protocol during the Auto HSCT 
admission.  
  Assess for discharge readiness as defined in section 3.5. 
 
6.3 
Post­Treatment Period (Day of Discharge through Day +60) 
Assess for any of the following unanticipated results of withholding of growth factor: 
  Need for post discharge G­CSF administration 
  Need for post discharge red cell or platelet growth factor administration 
  Transfusion 
  Fever (≥100.4) 
  Infection 
  Readmission 
 
6.4 
Withdrawal Visit/Discontinuation of Therapy 
If a participant withdraws early or the investigator terminates a participant’s participation 
the following should still be offered to the participant: 
  Recording of adverse events 
  Recording of physical examination 
7  Study Procedures and Evaluations 
7.1 
Study Procedures/Evaluations 
Participants will undergo standard evaluations per TJUH BMT SOP guidelines.  There 
are no additional evaluations required for this protocol during the pre­transplant period, 
the Auto HSCT admission, or the post­transplant period.   
7.2 
Laboratory Procedures/Evaluations 
7.2.1 
Clinical Laboratory Evaluations 
Laboratory studies including CBC with differential, liver function tests, electrolytes, blood 
culture, urinalysis, urine culture, and cerebrospinal fluid culture will be performed during 
the Auto HSCT period when applicable, as determined by the treating physician.  
Pregnancy test will be performed prior to transplant, if applicable, in accordance with the 
TJUH BMT SOP.  There are no extra blood studies required by this protocol during the 
Auto HSCT admission.  

Auto Growth Factor Study 
 
Version 5.1 
Protocol 17D.404 
 
<17 June 2022> 
 
 
Based on SKCC Interventional Protocol Template v.20151019 
page 25 of 39 
8  Evaluation of Safety 
8.1 
Specification of Safety Parameters 
8.1.1 
Unanticipated Problems 
Unanticipated problems (UAPs) include, in general, any incident, experience, or 
outcome that meets the following criteria: 
  unexpected in terms of nature, severity, or frequency given (a) the research 
procedures that are described in the protocol­related documents, such as the 
IRB­approved research protocol and informed consent document; and (b) the 
characteristics of the participant population being studied; 
UAPs are considered to pose risk to participants or others when they suggest that the 
research places participants or others at a greater risk of harm (including physical, 
psychological, economic, or social harm) than was previously known or recognized. 
8.1.2 
Adverse Events 
An adverse event is any untoward or unfavorable medical occurrence in a human 
participant, including any abnormal sign (for example, abnormal physical exam or 
laboratory finding), symptom, or disease, temporally associated with the participant’s 
participation in the research, whether or not considered related to the participant’s 
participation in the research. 
8.1.3 
Serious Adverse Events 
A serious adverse event (SAE) is one that meets one or more of the following criteria: 
  Results in death 
  Is life­threatening (places the participant at immediate risk of death from the 
event as it occurred) 
  Is disabling or incapacitating 
  Results in inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization 
  Results in a persistent or significant disability or incapacity 
  Results in a congenital anomaly or birth defect  
  An important medical event that may not result in death, be life threatening, or 
require hospitalization may be considered an SAE when, based upon appropriate 
medical judgment, the event may jeopardize the participant or may require 
intervention to prevent one of the outcomes listed in this definition. 
 
8.2 
Safety Assessment and Follow­Up 
The PI will follow adverse events from the first day of admission through day +60 after 
Auto HSCT. At that time, all of the effects of the administration versus non­
administration of post HSCT G­CSF should be known. 
8.3 
Recording Adverse Events 
The following subsections detail what information must be documented for each 
adverse event occurring during the time period specified in Section 8.2 (Safety 
Assessment and Follow­Up).  

Auto Growth Factor Study 
 
Version 5.1 
Protocol 17D.404 
 
<17 June 2022> 
 
 
Based on SKCC Interventional Protocol Template v.20151019 
page 26 of 39 
8.3.1 
Relationship to Study Intervention 
The relationship to study intervention or study participation must be assessed and 
documented for all adverse events. Evaluation of relatedness must consider etiologies 
such as natural history of the underlying disease, concurrent illness, concomitant 
therapy, study­related procedures, accidents, and other external factors.  
The following guidelines are used to assess relationship of an event to study 
intervention: 
1.  Related (Possible, Probable, Definite) 
a.  The event is known to occur with the study intervention. 
b.  There is a temporal relationship between the intervention and event onset. 
c.  The event abates when the intervention is discontinued. 
d.  The event reappears upon a re­challenge with the intervention. 
2.  Not Related (Unlikely, Not Related) 
a.  There is no temporal relationship between the intervention and event 
onset. 
b.  An alternate etiology has been established. 
8.3.2 
Expectedness 
The PI is responsible for determining whether an AE is expected or unexpected. An AE 
will be considered unexpected if the nature, severity, or frequency of the event is not 
consistent with the risk information previously described for the intervention. Risk 
information to assess expectedness can be obtained from preclinical studies, the 
investigator’s brochure, published medical literature, the protocol, or the informed 
consent document. 
8.3.3 
Severity of Event 
Adverse events will be graded for severity according to the Common Terminology 
Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.  
8.3.4 
Intervention 
Any intervention implemented to treat the adverse event must be documented for all 
adverse events. 
8.4 
Safety Reporting  
8.4.1 
Reporting to IRB 
8.4.1.1  Unanticipated Problems 
All incidents or events that meet criteria for unanticipated problems (UAPs) as defined in 
Section 8.1.1 Unanticipated Problems require the creation and completion of an 
unanticipated problem report form (OHR­20).  
UAPs that pose risk to participants or others, and that are not AEs, will be submitted to 
the IRB on an OHR­20 form via the eazUP system within 5 working days of the 
investigator becoming aware of the event.  
UAPs that do not pose risk to participants or others will be submitted to the IRB at the 
next continuing review.  

Auto Growth Factor Study 
 
Version 5.1 
Protocol 17D.404 
 
<17 June 2022> 
 
 
Based on SKCC Interventional Protocol Template v.20151019 
page 27 of 39 
8.4.1.2  Adverse Events  
Grade 1 AEs will be reported to the IRB at continuing review.  
 
Grade 2 AEs will be reported to the IRB at the time of continuing review.  
8.4.1.3  Serious Adverse Events  
The following events are expected side effects of high­dose chemotherapy and 
transplant and will not be reported as SAEs: 
  Alopecia 
  Headache 
  Dry skin 
  Emesis from chemotherapy or other agents unless refractory to standard 
supportive care 
  Nausea, anorexia 
  Weight loss  
  Cough 
  Dry mouth 
  Grades 1­3 fever 
  Grades 1­3 infectious sequelae 
  Grades 1­3 electrolyte imbalances 
  Neutropenia/uncomplicated neutropenic fever 
  Thrombocytopenia, petechiae, ecchymosis, minor vaginal bleeding, epistaxis, 
hemorrhoidal bleeding, or other similar bleeding events will not be reported. 
(Bleeding events requiring intervention such as endoscopy or radiologic 
evaluation will be reported) 
  Anemia 
  Grades 1­3 mucositis 
  Grades 1­3 diarrhea  
  Allergic or other reactions to drugs used for supportive care or GVHD prophylaxis 
unless grade 4­5  
 
All grade 4­5 events occurring during the study period (Day of admission through d+60) 
will be reported. 
 
SAEs will be reported to the IRB on OHR­10 forms via the electronic reporting system 
(eSAEy) according to the required time frames described below. 
 
Grade 3­4 AEs that are unexpected and deemed to be at least possibly related to the 
study will be reported to the IRB within 2 working days of knowledge of the event. 
 
Grade 3­4 AEs that are deemed unrelated to the study will be reported to the IRB within 
5 working days.  
 
Grade 5 AEs will be reported to the IRB within one working day of knowledge of the 
event. 
 

Auto Growth Factor Study 
 
Version 5.1 
Protocol 17D.404 
 
<17 June 2022> 
 
 
Based on SKCC Interventional Protocol Template v.20151019 
page 28 of 39 
All SAEs will be submitted to the IRB at continuing review, including those that were 
reported previously. 
8.4.2 
Reporting to SKCC DSMC 
All AEs and SAEs (that are reportable per the criteria noted in section 8.4.1.3), safety 
and toxicity data, and any corrective actions will be submitted to the DSMC per the 
frequency described in the SKCC DSMP. The report to the SKCC DSMC will also 
include any unanticipated problems that in the opinion of the PI should be reported to 
the DSMC. 
 
For expedited reporting requirements, see table below:                                            
DSMC AE/SAE Reporting Requirements 
 

Auto Growth Factor Study 
 
Version 5.1 
Protocol 17D.404 
 
<17 June 2022> 
 
 
Based on SKCC Interventional Protocol Template v.20151019 
page 29 of 39 
9  Study Oversight 
In addition to the PI’s responsibility for oversight, study oversight will be under the 
direction of the SKCC’s Data and Safety Monitoring Committee (DSMC). The SKCC 
DSMC operates in compliance with a Data and Safety Monitoring Plan (DSMP) that is 
approved by the NCI.  
10 Clinical Site Monitoring and Auditing 
Clinical site monitoring and auditing is conducted to ensure that the rights of human 
participants are protected, that the study is implemented in accordance with the protocol 
and/or other operating procedures, and that the quality and integrity of study data and 
data collection methods are maintained. Monitoring and auditing for this study will be 
performed in accordance with the SKCC’s Data and Safety Monitoring Plan (DSMP) 
developed by the SKCC Data and Safety Monitoring Committee (DSMC). The DSMP 
specifies the frequency of monitoring, monitoring procedures, the level of clinical site 
monitoring activities (e.g., the percentage of participant data to be reviewed), and the 
distribution of monitoring reports. Some monitoring activities may be performed 
remotely, while others will take place at the study site(s). Appropriate staff will conduct 
monitoring activities and provide reports of the findings and associated action items in 
accordance with the details described in the SKCC DSMP. 
11 Statistical Considerations  
11.1  Study Hypotheses 
We hypothesize that the number of days to discharge readiness after a G­CSF + 
plerixafor mobilized autologous stem cell transplant with a  CD34 cell dose of at least 4­
6x106/kg will be non­inferior (not more than 13.3% increase) in patients who do not 
receive G­CSF support in the post­transplant period versus with those who do receive 
G­CSF support. 
11.2  Analysis Plans 
The primary outcome is measure by comparing days to discharge readiness between 
the two groups. The rationale for using discharge readiness as the primary outcome 
measure and the definition of discharge readiness is reviewed in section 3.5 
 
The distribution of time to readiness will be estimated using the Kaplan­Meier method 
by treatment arm. Groups will be compared using a Weibull regression accelerated 
failure time model allowing for potential censoring of the outcome. The regression 
model will adjust for the stratification factors of disease type and number of days of 
stem cell collection. The acceleration factor for no G­CSF vs. G­CSF will be estimated 
along with a 90% confidence interval. The hypothesis of inferiority will be rejected if the 
upper bound is less than 1.133.    
 
Time to neutrophil engraftment and platelet engraftment will be compared using 
Wilcoxon rank sum tests or, if some data are censored, log­rank tests. 

Auto Growth Factor Study 
 
Version 5.1 
Protocol 17D.404 
 
<17 June 2022> 
 
 
Based on SKCC Interventional Protocol Template v.20151019 
page 30 of 39 
Number of febrile days, number of days of febrile neutropenia, number of documented 
infections, number of antibiotic days, number of corticosteroid days, and number of post 
discharge G­CSF administrations through day +60 will be summarized by treatment arm 
and compared using Wilcoxon rank sum tests. Incidence of engraftment syndrome and 
readmission through Day +60 post Auto HSCT will be summarized by treatment arm 
and compared using a chi­square test or Fisher’s exact test, as appropriate.    
 
All primary and secondary outcome analyses will be performed on the intent­to­treat 
subset defined as all patients who are randomized with treatment group defined by 
randomization status regardless of treatment actually received. 
 
Other events from discharge through Day +60 that are not formal objectives of the study 
but may represent unanticipated outcomes such as the need for platelet or red cell 
growth factors, post discharge fever and infection, and the need for transfusion will be 
reported for each group descriptively.    
11.3  Interim Analyses and Stopping Rules 
 
One interim analysis for futility will be performed when approximately 50% of the 
expected sample size has been randomized and followed for assessment of the primary 
outcome. Assuming the analysis is performed at 50% of expected information, using an 
O’Brien­Fleming spending function with a target type­II error rate of 20%, the study will 
stop for futility if the p­value for the test of the null hypothesis that the acceleration factor 
is greater than 1.133 has a p­value of 0.3784 or greater.  Safety will be monitored 
continuously. 
 
Stopping Rule 
In the event that a patient in the non­G­CSF arm develops a serious infection  during 
the Auto HSCT inpatient stay, G­CSF may be initiated by the attending physician in 
charge if in the judgment of that physician G­CSF would decrease the chance of 
significant morbidity or mortality. G­CSF will also be initiated if a patient in the non­G­
CSF arm has prolonged neutropenia, defined as an ANC <500 on day +14 after 
transplant. If emergent initiation of G­CSF in the non­G­CSF arm occurs in > 10% of 
patients on that arm (first look after 20 patients), then the clinical trial will be closed. 
11.4  Sample Size Considerations 
Power was estimated via simulation. In the pilot data, median days to discharge were 
15, with no patient ready for discharge before day 11. In order to mimic this distribution, 
the model for time to discharge (T) was assumed to be T=10+X where X was distributed 
as Weibull with shape parameter of 1.42 and scale parameter 6.47 in both groups. For a 
given sample size, 2000 data sets were simulated with random 5% censoring.  Groups 
were compared using Weibull regression using rounded values of T as the outcome.  
Power was estimated as the percentage of datasets in which the upper bound of the 
90% confidence interval for the acceleration factor was less than 17/15 (1.133).  Power 
to accept the non­inferiority hypothesis when the two groups have the same median 

Auto Growth Factor Study 
 
Version 5.1 
Protocol 17D.404 
 
<17 June 2022> 
 
 
Based on SKCC Interventional Protocol Template v.20151019 
page 31 of 39 
time to discharge readiness is estimated to be at least 80% with a sample size of 140 
(70 per arm).   
11.4.1  Replacement Policy 
Subjects who are randomized but do not undergo transplant may be replaced.   
11.4.2  Accrual Estimates 
The trial hopes to enroll 140 participants overall, with 70 participants in each of the two 
arms. We anticipate accrual of 140 patients per year over a period of 4 years. 
11.4.3  Exploratory Analysis 
Groups will be compared with respect to actual lymphocyte count, CD3/4, and CD 3/8 
counts at Day +28 and Day +60 post Auto HSCT using Wilcoxon rank sum tests. The 
actual lymphocyte counts may be obtained 10 days before or 10 days after Day +28 and 
14 days before or after Day +60 to account for variability in patient scheduling and lab 
readiness on holidays/weekends 
12 Source Documents and Access to Source Data/Documents 
Study staff will maintain appropriate medical and research records for this study, in 
compliance with ICH E6, and regulatory and institutional requirements for the protection 
of confidentiality of participant information. Study staff will permit authorized 
representatives of SKCC and regulatory agencies to examine (and when required by 
applicable law, to copy) research records for the purposes of quality assurance reviews, 
audits, and evaluation of the study safety, progress and data validity.  
13 Quality Control and Quality Assurance 
Study staff will maintain appropriate medical and research records for this study, in 
compliance with ICH E6, and regulatory and institutional requirements for the protection 
of confidentiality of participant information. Study staff will permit authorized 
representatives of SKCC and regulatory agencies to examine (and when required by 
applicable law, to copy) research records for the purposes of quality assurance reviews, 
audits, and evaluation of the study safety, progress and data validity.  
Source data is all information, original records of clinical findings, observations, or other 
activities in a clinical trial necessary for the reconstruction and evaluation of the trial. 
Source data are contained in source documents. Examples of these original documents, 
and data records include: hospital records, clinical and office charts, laboratory notes, 
memoranda, subjects’ diaries or evaluation checklists, pharmacy dispensing records, 
recorded data from automated instruments, copies or transcriptions certified after 
verification as being accurate and complete, microfiches, photographic negatives, 
microfilm or magnetic media, x­rays, subject files, and records kept at the pharmacy, at 
the laboratories, and at medico­technical departments involved in the clinical trial. 
The study case report form (CRF) will be the primary data collection instrument for the 
study. All data requested on the CRF must be recorded. All missing data must be 

Auto Growth Factor Study 
 
Version 5.1 
Protocol 17D.404 
 
<17 June 2022> 
 
 
Based on SKCC Interventional Protocol Template v.20151019 
page 32 of 39 
explained. If a space on the CRF is left blank because the procedure was not done or 
the question was not asked, write “N/D”. If the item is not applicable to the individual 
case, write “N/A”. All entries should be printed legibly in black ink. If any entry error has 
been made, to correct such an error, draw a single straight line through the incorrect 
entry and enter the correct data above it. All such changes must be initialed and dated. 
DO NOT ERASE OR WHITE OUT ERRORS. For clarification of illegible or uncertain 
entries, print the clarification above the item, then initial and date it. 
14 Ethics/Protection of Human Participants  
14.1  Ethical Standard 
The investigator will ensure that this study is conducted in full conformity with the 
principles set forth in The Belmont Report: Ethical Principles and Guidelines for the 
Protection of Human Subjects of Research, as drafted by the US National Commission 
for the Protection of Human Subjects of Biomedical and Behavioral Research (April 18, 
1979) and codified in 45 CFR Part 46 and/or the ICH E6.  
14.2  Institutional Review Board 
The protocol, informed consent form(s), recruitment materials, and all participant 
materials will be submitted to the IRB for review and approval. Approval of both the 
protocol and the consent form must be obtained before any participant is enrolled. Any 
amendment to the protocol will require review and approval by the IRB before the 
changes are implemented in the study.  
14.3  Informed Consent Process 
Informed consent is a process that is initiated prior to the individual agreeing to 
participate in the study and continues throughout study participation. Extensive 
discussion of risks and possible benefits of study participation will be provided to 
participants and their families, if applicable. A consent form describing in detail the study 
procedures and risks will be given to the participant. Consent forms will be IRB­
approved, and the participant is required to read and review the document or have the 
document read to him or her. The investigator or designee will explain the research 
study to the participant and answer any questions that may arise. The participant will 
sign the informed consent document prior to any study­related assessments or 
procedures. Participants will be given the opportunity to discuss the study with their 
surrogates or think about it prior to agreeing to participate. They may withdraw consent 
at any time throughout the course of the study. A copy of the signed informed consent 
document will be given to participants for their records. The rights and welfare of the 
participants will be protected by emphasizing to them that the quality of their clinical 
care will not be adversely affected if they decline to participate in this study. The 
consent process will be documented in the clinical or research record.  
14.4  Exclusion of Women, Minorities, and Children (Special Populations) 
Individuals age 18 years or older will not be excluded based on gender, race or 
economic status. 

Auto Growth Factor Study 
 
Version 5.1 
Protocol 17D.404 
 
<17 June 2022> 
 
 
Based on SKCC Interventional Protocol Template v.20151019 
page 33 of 39 
14.5  Participant Confidentiality 
Participant confidentiality is strictly held in trust by the investigators, study staff, and the 
sponsor(s) and their agents. This confidentiality is extended to cover testing of biological 
samples and genetic tests in addition to any study information relating to participants. 
 
The study protocol, documentation, data, and all other information generated will be 
held in strict confidence. No information concerning the study or the data will be 
released to any unauthorized third party without prior written approval of the sponsor. 
 
The study monitor or other authorized representatives of the sponsor may inspect all 
study documents and records required to be maintained by the investigator, including 
but not limited to, medical records (office, clinic, or hospital) for the study participants. 
The clinical study site will permit access to such records. 
15 Data Handling and Record Keeping 
The investigators are responsible for ensuring the accuracy, completeness, legibility, 
and timeliness of the data reported. All source documents should be completed in a 
neat, legible manner to ensure accurate interpretation of data. The investigators will 
maintain adequate case histories of study participants, including accurate case report 
forms (CRFs), and source documentation. 
15.1  Data Management Responsibilities 
Data collection and accurate documentation are the responsibility of the study staff 
under the supervision of the investigator. All source documents and laboratory reports 
must be reviewed by the study team and data entry staff, who will ensure that they are 
accurate and complete. Unanticipated problems and adverse events must be reviewed 
by the investigator or designee. 
15.2  Data Capture Methods 
Data will be collected electronically through the Thomas Jefferson University Hospital 
electronic medical record system. 
15.3  Study Records Retention 
Study documents will be retained for a minimum of 2 years after the last approval of a 
marketing application in an ICH region and until there are no pending or contemplated 
marketing applications in an ICH region or until at least 2 years have elapsed since the 
formal discontinuation of clinical development of the investigational product. These 
documents should be retained for a longer period, however, if required by local 
regulations.  
15.4  Protocol Deviations 
A protocol deviation is any noncompliance with the clinical study protocol, Good Clinical 
Practice, or Manual of Procedures requirements. The noncompliance may be on the 
part of the participant, the investigator, or study staff. As a result of deviations, 
corrective actions are to be developed by the study staff and implemented promptly. 

Auto Growth Factor Study 
 
Version 5.1 
Protocol 17D.404 
 
<17 June 2022> 
 
 
Based on SKCC Interventional Protocol Template v.20151019 
page 34 of 39 
 
All deviations from the protocol must be addressed in study participant source 
documents and promptly reported to the IRB and other regulatory bodies according to 
their requirements.  
16 Study Finances 
16.1  Funding Source 
This study will be funded by the Thomas Jefferson University Hospital, Department of 
Medical Oncology. 
16.2  Conflict of Interest 
Any investigator who has a conflict of interest with this study (patent ownership, 
royalties, or financial gain greater than the minimum allowable by their institution, etc.) 
must have the conflict reviewed by a properly constituted Conflict of Interest Committee 
with a Committee­sanctioned conflict management plan that has been reviewed and 
approved by the study sponsor prior to participation in this study. All Jefferson 
University Investigators will follow the TJU Conflicts of Interest Policy for Employees 
(107.03). 
16.3  Participant Stipends or Payments 
Participants will not receive payment for participation in this study. 
17 Publication and Data Sharing Policy 
The International Committee of Medical Journal Editors (ICMJE) member journals have 
adopted a clinical trials registration policy as a condition for publication. The ICMJE 
defines a clinical trial as any research project that prospectively assigns human 
participants to intervention or concurrent comparison or control groups to study the 
cause­and­effect relationship between a medical intervention and a health outcome. 
Medical interventions include drugs, surgical procedures, devices, behavioral 
treatments, process­of­care changes, and the like. Health outcomes include any 
biomedical or health­related measures obtained in patients or participants, including 
pharmacokinetic measures and adverse events. The ICMJE policy requires that all 
clinical trials be registered in a public trials registry such as ClinicalTrials.gov, which is 
sponsored by the National Library of Medicine. Other biomedical journals are 
considering adopting similar policies. The ICMJE does not review specific studies to 
determine whether registration is necessary; instead, the committee recommends that 
researchers who have questions about the need to register err on the side of 
registration or consult the editorial office of the journal in which they wish to publish. 
 
U.S. Public Law 110­85 (Food and Drug Administration Amendments Act of 2007 or 
FDAAA), Title VIII, Section 801 mandates that a "responsible party" (i.e., the sponsor or 
designated principal investigator) register and report results of certain "applicable 
clinical trials:" 

Auto Growth Factor Study 
 
Version 5.1 
Protocol 17D.404 
 
<17 June 2022> 
 
 
Based on SKCC Interventional Protocol Template v.20151019 
page 35 of 39 
18 Literature References 
1. 
Smith, T.J., et al., 2006 Update of Recommendations for the Use of White Blood Cell Growth 
Factors: An Evidence-Based Clinical Practice Guideline. Journal of Clinical Oncology, 2006. 24(19): 
p. 3187-3205. 
2. 
McQuaker, I., et al., Low dose filgrastim significantly enhances neutrophil recovery following 
autologous peripheral-blood stem-cell transplantation in patients with lymphoproliferative 
disorders: evidence for clinical and economic benefit. Journal of Clinical Oncology, 1997. 15(2): p. 
451-457. 
3. 
Brice, P., et al., Comparison of autografting using mobilized peripheral blood stem cells with and 
without granulocyte colony-stimulating factor in malignant lymphomas. Bone Marrow Transplant, 
1994. 14: p. 51-55. 
4. 
Klumpp, T.R., et al., Granulocyte colony-stimulating factor accelerates neutrophil engraftment 
following peripheral-blood stem-cell transplantation: a prospective, randomized trial. Journal of 
Clinical Oncology, 1995. 13(6): p. 1323-7. 
5. 
Lee, S.M., et al., Recombinant human granulocyte colony-stimulating factor (filgrastim) following 
high-dose chemotherapy and peripheral blood progenitor cell rescue in high-grade non-Hodgkin's 
lymphoma: clinical benefits at no extra cost. British Journal of Cancer, 1998. 77(8): p. 1294-1299. 
6. 
Ojeda, E., et al., A randomized study of filgrastim (G-CSF) after autologous peripheral blood 
transplantation. Blood, 1998. 92(Suppl. 1, abstract): p. 4403. 
7. 
Schmitz, N., et al., Lenograstim after autologous peripheral blood progenitor cell transplantation: 
results of a double-blind, randomized trial. Bone Marrow Transplant, 2004. 34(11): p. 955-962. 
8. 
Bensinger, W., et al., Factors that influence collection and engraftment of autologous peripheral-
blood stem cells. Journal of Clinical Oncology, 1995. 13(10): p. 2547-55. 
9. 
Olivieri, A., et al., Factors affecting hemopoietic recovery after high-dose therapy and autologous 
peripheral blood progenitor cell transplantation: a single center experience. Haematologica, 1998. 
83(4): p. 329-337. 
10. 
Duong, H.K., et al., Peripheral Blood Progenitor Cell Mobilization for Autologous and Allogeneic 
Hematopoietic Cell Transplantation: Guidelines from the American Society for Blood and Marrow 
Transplantation. Biology of Blood and Marrow Transplantation, 2014. 20(9): p. 1262-1273. 
11. 
Kuittinen, T., et al., Prediction of mobilisation failure in patients with non-Hodgkin's lymphoma. 
Bone Marrow Transplant, 2004. 33(9): p. 907-912. 
12. 
DiPersio, J.F., et al., Plerixafor and G-CSF versus placebo and G-CSF to mobilize hematopoietic stem 
cells for autologous stem cell transplantation in patients with multiple myeloma. Blood, 2009. 
113(23): p. 5720-5726. 
13. 
DiPersio, J.F., et al., Phase III Prospective Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Trial of 
Plerixafor Plus Granulocyte Colony-Stimulating Factor Compared With Placebo Plus Granulocyte 
Colony-Stimulating Factor for Autologous Stem-Cell Mobilization and Transplantation for Patients 
With Non-Hodgkin's Lymphoma. Journal of Clinical Oncology, 2009. 27(28): p. 4767-4773. 
14. 
Trivedi, M., et al., Optimal use of G-CSF administration after hematopoietic SCT. Bone Marrow 
Transplant, 2009. 43(12): p. 895-908. 
15. 
Martinez-Cibrian, N., et al., At-home autologous stem cell transplantation in multiple myeloma 
with and without G-CSF administration: a comparative study. Bone Marrow Transplant, 2016. 
51(4): p. 593-595. 
16. 
Spitzer, G., et al., Randomized study of growth factors post-peripheral-blood stem-cell transplant: 
neutrophil recovery is improved with modest clinical benefit. Journal of Clinical Oncology, 1994. 
12(4): p. 661-70. 

Auto Growth Factor Study 
 
Version 5.1 
Protocol 17D.404 
 
<17 June 2022> 
 
 
Based on SKCC Interventional Protocol Template v.20151019 
page 36 of 39 
17. 
Lee, C.K., et al., Engraftment syndrome in autologous bone marrow and peripheral stem cell 
transplantation. Bone marrow transplantation, 1995. 16(1): p. 175-182. 
18. 
Edenfeld, W., et al., An engraftment syndrome in autologous stem cell transplantation related to 
mononuclear cell dose. Bone Marrow Transplant, 2000. 25: p. 405-409. 
19. 
Ravoet, C., et al., Clinical evidence for an engraftment syndrome associated with early and steep 
neutrophil recovery after autologous blod stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant, 
1996. 18(5): p. 943-947. 
20. 
Tuazon, S., et al. Comparison of engraftment syndrome with G-CSF versus GM-CSF after 
autologous hematopoietic progenitor cell transplantation for multiple myeloma. in American 
Society for Blood and Marrow Transplantation BMT Tandem Meetings. 2015. San Diego. 
21. 
Cortelazzo, S., et al., Granulocyte colony-stimulating factor following peripheral-blood progenitor-
cell transplant in non-Hodgkin's lymphoma. Journal of Clinical Oncology, 1995. 13(4): p. 935-941. 
22. 
Dunlop, D.J., et al., Filgrastim fails to improve haemopoietic reconstitution following 
myeloablative chemotherapy and peripheral blood stem cell rescue. British Journal of Cancer, 
1994. 70(5): p. 943-945. 
23. 
Gonzalez-Vicent, M., et al., A prospective randomized study of clinical and economic consequences 
of using G-CSF following autologous peripheral blood progenitor cell (PBPC) transplantation in 
children. Bone Marrow Transplant, 2004. 34(12): p. 1077-1081. 
 
 
 

Auto Growth Factor Study 
 
Version 5.1 
Protocol 17D.404 
 
<17 June 2022> 
 
 
Based on SKCC Interventional Protocol Template v.20151019 
page 37 of 39 
Appendices 
Appendix A: Schedule of Events 
Appendix B: Maiolino Criteria for Engraftment Syndrome 
 
 
 

Auto Growth Factor Study 
 
Version 5.1 
Protocol 17D.404 
 
<17 June 2022> 
 
 
Based on SKCC Interventional Protocol Template v.20151019 
page 38 of 39 
APPENDIX A: SCHEDULE OF EVENTS 
 
Prior  to  Auto 
HSCT 
Admission 
Auto 
HSCT 
Admission 
Discharge  through 
Day +60 post HSCT 
Confirm G­CSF + plerixafor­mobilized stem cell product 
with adequate cell doses has been obtained 
X 
 
 
Complete consent process 
X 
 
 
Complete randomization process 
X 
 
 
Confirm negative pregnancy test1, if applicable 
X 
 
 
Collect data2: 
 
Days to discharge readiness 
 
ANC  >0.5  x109/L  x  3  days  or  ANC  >2  x109/L, 
whichever comes first 
 
Platelet greater than or equal to (≥) 20 x 109 /L 
without  a  platelet  transfusion  within  the  last  7 
days 
 
Engraftment syndrome 
 
Days of fever (≥100.4F ) 
 
Days of febrile neutropenia 
 
Days preemptive or identified organism antibiotic 
treatment  
 
Number  of  documented  infections  (excludes 
known colonizations) 
 
Days on corticosteroids 
 
 
X 
 
Post discharge assessments (section 6.3)3 
 
 
X 
Actual  lymphocyte,  CD3/4,  and  CD3/8  counts  day  +28 
and day +602 
 
 
X 
1Women of childbearing potential will have a pregnancy test performed prior to transplant per TJUH BMT SOP 
guidelines 
2Laboratory studies will be done in accordance with TJUH BMT SOP guidelines at the discretion of the treating 
physician; no additional studies or tests are required for this protocol. The actual lymphocyte counts may be obtained 
10 days before or 10 days after Day +28 and14 days before or after Day +60 to account for variability in patient 
scheduling and lab readiness on holidays/weekends.  
3Post­discharge assessments will consist of a review of the patient’s chart in order to determine whether they 
required post­discharge red cell or platelet growth factor administration, transfusions, or hospital readmission or if 
they developed fever or infection 
 
 
 
 
 
 

Auto Growth Factor Study 
 
Version 5.1 
Protocol 17D.404 
 
<17 June 2022> 
 
 
Based on SKCC Interventional Protocol Template v.20151019 
page 39 of 39 
 
 
 
 
APPENDIX B: MAIOLINO CRITERIA FOR ENGRAFTMENT SYNDROME 
Non­infectious fever plus: 
 
Skin rash or 
 
Pulmonary infiltrates or 
Diarrhea (at least two episodes of liquid stool/day without microbiological documentation 
of infection) 
Commencing 24 h before or at any time after the first appearance of neutrophils.