Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Meriva® (Curcuminoids) as a Candidate Chemoprevention Agent for Gastric Carcinogenesis
Phase: PHASE2
Conditions: Chronic Atrophic Gastritis, Gastric Carcinoma
Sponsor: National Cancer Institute (NCI)

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
1 
 
DCP Protocol #:  MAY2015‐05‐01  
Local Protocol #:  MAY2015‐05‐01  
 
Randomized, double‐blind, placebo‐controlled trial of Meriva® (curcuminoids) as a candidate 
chemoprevention agent for gastric carcinogenesis 
 
Consortium Name: 
 
 
 
Cancer Prevention Network (CPN) ** 
Consortium Lead Investigator: 
 
Paul J. Limburg, M.D., M.P.H. 
 
 
 
 
 
 
Professor of Medicine  
 
 
 
 
 
 
Mayo Clinic College of Medicine 
200 First Street, SW, Rochester, MN  55905 
 
 
 
 
 
 
Telephone:  507‐284‐2511 
 
 
 
 
 
 
Fax:  507‐266‐4371 
 
 
 
 
 
 
E‐mail:  limburg.paul@mayo.edu 
 
Organization:   
 
 
 
University of Puerto Rico  
Protocol Co‐Principal Investigator:   
Marcia Cruz‐Correa, M.D., Ph.D. * 
 
 
 
 
 
 
Associate Professor of Medicine & Biochemistry 
NCI Institution code:  PR008 
P.O. Box 70344, PMB 371,  
San Juan PR 00936‐8344 
 
 
 
 
 
 
Telephone: 787‐772‐8300  
 
 
 
 
 
 
Fax: 787‐522‐3282 
 
 
 
 
 
 
E‐mail address: marcia.cruz1@upr.edu 
 
Organization:   
 
 
 
University of Alabama at Birmingham** 
Protocol Co‐Principal Investigator:    
Douglas Morgan, M.D, M.P.H. FACG† 
 
 
 
 
 
 
Professor of Medicine and Epidemiology  
 
 
 
 
 
 
1720 2nd Avenue South 
 
 
 
 
 
 
Birmingham, AL 35294‐0111 
 
 
 
 
 
 
Telephone: 205‐934‐5266 
 
 
 
 
 
 
E‐mail address: drmorgan@uabmc.edu 
 
Organization:   
 
 
 
Mayo Clinic** 
Protocol Statistician:   
 
 
Nathan R. Foster, M.S. † 
 
 
 
 
 
 
200 First Street, SW, Rochester, MN  55905 
 
 
 
 
 
 
Telephone:  507‐284‐5051 
 
 
 
 
 
 
Fax:  507‐266‐2477 
 
 
 
 
 
 
E‐mail:  foster.nathan@mayo.edu 
 
 
* Investigator having NCI responsibility for this protocol   
† Study Contributor(s) not responsible for patient care 
** Administrative/Non‐accruing site. No participant accrual occurs at this site 
 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
2 
 
IND Sponsor:   
NCI/Division of Cancer Prevention  
 
 
 
 
IND#    
 
 
Agent(s)/Supplier: 
Meriva® (curcuminoids), Thorne Research   
NCI Contract #:  
HHSN261201200042I 
Protocol Version Date:  May 13, 2019 
 
Protocol Revision or    
Amendment # 
Version 4.0, Amendment 6 
 
Facilities at which visits and procedures will take place 
 
University of Puerto Rico 
Puerto Rico Clinical and Translational Research 
Consortium 
1st Floor University Hospital Medical Sciences 
Campus 
P.O. Box 365067 
San Juan, PR  00936‐5067 
Hospital de Occidente 
Ministry of Health 
Barrio El Calvario 
Santa Rosa de Copan, Honduras 
Oncology Hospital Dr. Isaac Gonzalez 
Barrio Monacillos, Medical Center, Rio Piedras 
P.O. Box 191811 
San Juan PR 00919‐1811 
 
 
Investigators and Collaborators 
 
Keila L. Rivera Román MD, FCAP, FASCP† 
University of Puerto Rico 
Assistant Professor 
Sub‐specialist in Molecular Genetic 
Pathology 
Dept of Pathology and Laboratory Medicine 
Lab B342, 343 
University of Puerto Rico 
Medical Sciences Campus 
Phone: 787‐758‐2525 x.2385, 1331 
Email:  keila.rivera11@upr.edu 
Ricardo Dominguez, M.D. 
Hospital de Occidente, Honduras 
NCI Institution code:  24002 
Chief of Gastroenterology and Endoscopy 
Santa Rosa de Copan, Honduras 
Telephone: 504‐2‐26620107 
Fax: 504‐2‐33922412 
Email:  ricardo.l.dominguez@vanderbilt.edu 
 
Eleazar E. Montalvan, M.D. 
Hospital de Occidente, Honduras 
Telephone:  504‐3392‐2412 
Fax: 504‐2‐33922412 
Email: eleazar.e.montalvan@vanderbilt.edu 
 
 
 
 
 
 
 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
3 
 
Sara M. Gorbea Gonzalez, MT, CHS  
Department of Pathology and Laboratory 
Medicine 
Medical Sciences Campus, UPR 
General Supervisor, Laboratorio de 
Inmunología y Enfermedades Infecciosas  
Departamento de Patología y Medicina de 
Laboratorio,  
Universidad de Puerto Rico Recinto de 
Ciencias Médicas,  
PO Box 365067  
San Juan PR 00936‐5067 
Tel. 787‐766‐0728 
Fax 787‐754‐0710 
e‐mail: sara.gorbea@upr.edu 
Maria Marcos, MD 
Professor of Medicine  
Department of Pathology & Laboratory 
Medicine 
University of Puerto Rico 
Medical Sciences Campus 
Phone: 787‐758‐2525 x 2385, 1331 
Email:  Maria.marcos@upr.edu 
 
Victor L.  Carlo, M.D. 
University of Puerto Rico 
Telephone: 787‐620‐8716 
Fax: 787‐522‐3282 
Email: victor.carlo@upr.edu 
Priscilla Magno Pagatzaurtundua, M.D. 
University of Puerto Rico 
Telephone: 787‐344‐3775 
Fax: 787‐522‐3282 
Email: Priscilla.magno@upr.edu 
Lemuel F. Melecio Rodriguez, M.D. 
University of Puerto Rico 
Telephone: 787‐299‐9504 
Fax: 787‐522‐3282 
Email: lemuel.melecio1@upr.edu 
Irene Villamil Sanchez, M.D.  
University of Puerto Rico 
Telephone: 787‐632‐4575 
Fax: 787‐522‐3282 
Email: irene.villamil1@upr.edu 
 
 
 
 
 
 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
7 
 
TABLE OF CONTENTS 
 
Cover page .................................................................................................................................................... 1 
Investigators .................................................................................................................................................. 2 
Contacts ........................................................................................................................................................ 4 
Schema .......................................................................................................................................................... 5 
 
1. Objectives 
1.1 Primary objective .................................................................................................................................. 10 
1.2 Secondary objectives10 
 
2. Background 
2.1 Gastric cancer ........................................................................................................................................ 10 
2.2 Meriva®/curcuminoids .......................................................................................................................... 12 
2.3 Rationale ............................................................................................................................................... 12 
 
3. Summary of Study Plan ........................................................................................................................... 15 
 
4. Participant Selection 
4.1 Pre‐Registration Inclusion Criteria ........................................................................................................ 16 
4.2 Pre‐Registration Exclusion Criteria ....................................................................................................... 16 
4.3 Registration Inclusion Criteria ............................................................................................................... 17 
4.4 Registration Exclusion Criteria .............................................................................................................. 17 
4.5 Inclusion of Women and Minorities ..................................................................................................... 17 
4.6 Recruitment and Retention plan .......................................................................................................... 17 
 
5. Agent Administration 
5.1 Dose regimen and dose groups ............................................................................................................ 18 
5.2 Meriva® administration ........................................................................................................................ 18 
5.3 Run‐in procedures ................................................................................................................................. 18 
5.4 Contraindications .................................................................................................................................. 19 
5.5 Concomitant medications ..................................................................................................................... 19 
5.6 Dose modification ................................................................................................................................. 19 
5.7 Adherence/compliance ......................................................................................................................... 19 
 
6. Pharmaceutical Information 
6.1 Meriva®; IND# 
 IND Sponsor:  NCI, DCP ................................................................................... 20 
6.2 Reported adverse events and potential risks ....................................................................................... 21 
6.3 Availability ............................................................................................................................................. 22 
6.4 Agent distribution ................................................................................................................................. 23 
6.5 Agent accountability ............................................................................................................................. 23 
6.6 Packaging and labeling .......................................................................................................................... 23 
6.7 Storage .................................................................................................................................................. 24 
6.8 Pre‐Registration and Registration ......................................................................................................... 24 
6.9 Blinding and unblinding methods ......................................................................................................... 25 
6.10 Agent description/disposal ................................................................................................................. 26 
 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
8 
 
7. Clinical evaluations and procedures 
7.1 Schedule of events ................................................................................................................................ 27 
7.2 Baseline testing/Prestudy evaluation ................................................................................................... 29 
7.3 Evaluation during study intervention ................................................................................................... 29 
7.4 Evaluation at completion of study intervention ................................................................................... 30 
7.5 Post‐intervention follow‐up period ...................................................................................................... 30 
7.6 Methods for clinical procedures ........................................................................................................... 30 
 
8. Criteria for evaluation and endpoint definition 
8.1 Primary endpoint .................................................................................................................................. 31 
8.2 Secondary endpoints ............................................................................................................................ 31 
8.3 Off‐agent criteria ................................................................................................................................... 31 
8.4 Off‐study criteria ................................................................................................................................... 31 
8.5 Study termination ................................................................................................................................. 32 
 
9. Correlative/special studies 
9.1 Rationale for methodology selection .................................................................................................... 32 
9.2 Comparable methods ............................................................................................................................ 33 
 
10. Specimen management 
10.1 Laboratories ........................................................................................................................................ 33 
10.2 Collection and handling procedures ................................................................................................... 34 
10.3 Shipping instructions ........................................................................................................................... 37 
10.4 Tissue banking ..................................................................................................................................... 38 
 
11. Reporting adverse events 
11.1 Adverse events .................................................................................................................................... 39 
11.2 Serious adverse events ....................................................................................................................... 40 
 
12. Study monitoring 
12.1 Data management .............................................................................................................................. 42 
12.2 Case report forms ............................................................................................................................... 42 
12.3 Source documents .............................................................................................................................. 42 
12.4 Data and safety monitoring plan ........................................................................................................ 43 
12.5 Sponsor or FDA monitoring................................................................................................................. 43 
12.6 Record retention ................................................................................................................................. 43 
12.7 CRADA/CTA ......................................................................................................................................... 44 
 
13. Statistical considerations 
13.1 Study design/description .................................................................................................................... 45 
13.2 Randomization/stratification .............................................................................................................. 46 
13.3 Accrual and Feasibility ........................................................................................................................ 46 
13.4 Primary objective, endpoint, analysis plan ......................................................................................... 47 
13.5 Secondary endpoints .......................................................................................................................... 48 
13.6 Reporting and exclusions .................................................................................................................... 48 
13.7 Evaluation of toxicity........................................................................................................................... 49 
13.8 Evaluation of response ........................................................................................................................ 50 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
9 
 
13.9 Interim Analysis ................................................................................................................................... 50 
13.10 Ancillary studies ................................................................................................................................ 50 
 
14. Ethical and regulatory considerations 
14.1 FDA form 1572 .................................................................................................................................... 50 
14.2 Other required documents ................................................................................................................. 51 
14.3 Institutional review board approval ................................................................................................... 51 
14.4 Informed consent ................................................................................................................................ 52 
14.5 Submission of regulatory documents ................................................................................................. 52 
14.6 Other ................................................................................................................................................... 53 
 
15. Financing, expenses, and/or insurance ................................................................................................. 53 
 
References .................................................................................................................................................. 53 
 
Consent form Summary of Changes ........................................................................................................... 59 
Consent form template for consortia cancer chemoprevention trials ....................................................... 60 
 
Appendices 
Appendix A. ECOG Performance Status ...................................................................................................... 75 
Appendix B. Medication and Symptom Diary ............................................................................................. 76 
Appendix C. Was It Worth It (WIWI) Questionnaire ................................................................................... 78 
Appendix D. Gastric Biopsy Map  ................................................................................................................ 79 
Appendix E.  Alcohol and Tobacco Use Assessments  ................................................................................ 80 
Appendix F.  Alcohol and Tobacco Cessation Resources ............................................................................ 87 
 
 
 
 
  
 
 
 
 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
10 
 
1. 
OBJECTIVES 
 
1.1 
Primary Objective  
 
To compare the change in gastric mucosal Interleukin 1beta (IL‐1β) cytokine level, quantified by 
Luminex assay technology, after a 6 month intervention in participants randomly assigned to 
the Meriva® (curcuminoids) versus placebo arms. 
 
1.2 
Secondary Objectives   
 
After a 6‐month intervention in participants randomly assigned to the Meriva® versus placebo 
arms:  
 To determine the safety and tolerability of Meriva® versus placebo; 
 To compare changes in Histology Gastric Score (HGS) from baseline to 6 months for Meriva® 
versus placebo; 
 To compare changes in additional gastric mucosal cytokine/chemokine levels (Interleukin 8 
[IL‐8], tumor necrosis factor alpha [TNFα], and inducible protein 10 [IP‐10]; quantified by 
Luminex assay);  
 To compare changes in gastric mucosal DNA damage as assessed by Immunohistochemistry 
(IHC), of the biomarkers  8‐hydroxy‐2' –deoxyguanosine (8‐OHdG) and phosphorylated 
subtype of histone H2A (H2AX); 
 To explore associations between proinflammatory cytokine genotype status (IL‐1β, IL‐8, and 
TNFα single nucleotide polymorphisms [SNPs]; characterized at baseline) and the above 
outcomes.   
 
2.  BACKGROUND 
 
2.1 
Gastric Cancer 
 
Global Burden:  Gastric cancer (GC) is the 4th most common incident cancer and the 2nd leading 
cause of cancer death worldwide.1  Approximately 990,000 people are diagnosed with GC 
worldwide, of whom close to 75% die from this disease.2  GC also is responsible for one of the 
highest cancer burdens, as determined by disability‐adjusted life years lost.3  Despite the overall 
decrease in the incidence of GC since the 1930s, the annual global burden of cancer is projected 
to double by 2030 to 22.2 million incident cases and 13.1 million deaths, with over two‐thirds of 
the burden in resource‐limited nations.4, 5 In the US, the American Cancer Society estimates 
that in 2015 24,590 new cases of GC will be diagnosed and approximately 10,720 individuals 
will die from this type of cancer.6  The average risk that a person will develop GC in his/her 
lifetime is about 1 in 111, with the risk being 2 to 3‐fold higher in men than women. However, 
GC incidence rates vary dramatically across different countries and are higher in less developed 
countries.2 GC is more common in East Asia, Southern and Eastern Europe, and South and 
Central America whereas the lowest incidence rates are observed in Africa and North America.7  
Although nearly 60% of the new GC cases are diagnosed in Asia,8  significantly better outcomes 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
11 
 
have been reported among Asian individuals compared to those diagnosed in Western 
countries.9  Five‐year GC survival rates are 40% lower in the US and Europe compared to 
Japan.10  
 
Risk Factors.  The risk factors for the development of gastric cancer include: male sex, older 
age, Helicobacter pylori status, tobacco smoking, diet, living in places with high altitude, low 
socioeconomic status, and being part of the Asian, Hispanic, and African American 
communities.11, 12 
 
Racial/ethnic GC Disparities.  Although the number of deaths from GC has been steadily 
declining, significant geographical and racial/ethnic health disparities in GC incidence and 
mortality continue to be observed.  The observed decline in GC incidence has been occurring 
more in tumors of the non‐cardia, which are mostly attributable to H. pylori, smoking, and high 
salt diets.13 Asians, Hispanics and Blacks in the U.S. have been reported to have a higher 
proportion of distal GC (tumors in the body, antrum, and pylorus) compared to Whites, which 
are most commonly diagnosed with proximal GC (tumors in the cardia and fundus).14 A 
significantly higher incidence of GC has been observed among Asians, followed by Blacks and 
Hispanics compared to Whites.12, 15, 16  Interestingly, GC incidence is similar in all racial/ethnic 
groups in the U.S. until age 60–64, where Asian incidence rates increase dramatically. From 
1992 to 2009, overall 3‐year survival was highest among Asians (26%), followed by Blacks, 
Hispanics, and Whites, which had comparable survival rates (~19%).12 Geographical differences 
in the incidence of GC have also been observed among regions in the U.S., with the highest 
incidence reported in the West followed by the Northeast.12   
 
The reasons for the geographic and racial/ethnic GC disparities remain incompletely 
understood and may be due to a combination of factors which may include barriers to 
healthcare, environmental factors, and/or genetic factors.17  Latin America has a significant GC 
burden, with a concentration of disease in the mountainous regions of the Pacific littoral 
zone,18‐20 where the mortality‐to‐incidence ratio is extremely high at 0.82. In the U.S., GC 
represents a marked health disparity where non‐whites, including Hispanics, have nearly 2‐fold 
higher incidence rates, for reasons that remain largely uninvestigated.15, 16 Hispanics are 
projected to comprise 25% of the U.S. population by 2040‐2050, and represent a large at‐risk 
population, particularly immigrants from high incidence areas, such as Central America. 
However, when evaluating cancer susceptibility factors in the U.S., Hispanics from different 
populations are usually grouped together. 
 
A  comprehensive  understanding  of  the  factors  affecting  GC  disparities  will  help  to  target 
educational programs to individuals at higher risk of GC and to develop prevention strategies, 
including chemoprevention, to reduce the disease burden across all racial/ethnic groups. 
 
 
 
 
 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
12 
 
2.2 
Meriva®/curcuminoids 
 
Curcumin is a phenolic antioxidant compound derived from the rhizome of the plant Curcuma 
longa. Curcumin has long been used as a spice in India and other parts of Asia and is considered 
a safe food additive.  This bioflavonoid is a potent inhibitor of arachidonic acid metabolism, and 
blocks both lipoxygenase and cyclooxygenase activity in the intestinal mucosa.  Curcumin exerts 
a variety of additional immunomodulatory and antioxidant effects and is thought to have broad 
chemopreventive potential through a variety of molecular mechanisms and cellular pathways, 
as recently reviewed.21   
 
Meriva® is a unique curcumin product available to the investigative team by Thorne Research 
(Dover, ID). The overall curcuminoid absorption from the Meriva® formulation is about 29‐fold 
higher than that of the corresponding unformulated curcuminoid mixture.22 The improved 
absorption and enhanced plasma curcuminoid profile make Meriva® an attractive candidate 
agent for chemoprevention trials.  
 
2.3 
Rationale 
 
Gastric intestinal metaplasia and chemoprevention:  Gastric precancerous lesions, such as 
gastric intestinal metaplasia (GIM) are prevalent both in high and low incidence regions of the 
world. GIM is the replacement of gastric mucosa by an epithelium that histologically resembles 
intestinal mucosa and is a key event in gastric carcinogenesis.  The prevalence of GIM varies 
depending on the rate of H. pylori infections in the population.23 Intestinal metaplasia is present 
in approximately 20% of all gastric biopsies,24 but up to 10% of patients with GIM will progress 
to GC.25 Current guidelines for symptomatic individuals with extensive GIM recommend 
endoscopic surveillance every 3 years.26 Unfortunately, the limited efficacy of H. pylori 
eradication strategies in patients with GIM emphasizes the need for other pharmacologic 
intervention to prevent GC progression.27, 28  H. pylori induced chronic gastritis increases the 
level of COX‐2 expression in the stomach mucosa.  Enhanced expression of COX‐2 is also 
observed in intestinal metaplasia and dysplasia.29 NSAID and aspirin use have been examined as 
GC chemoprevention agents.  Use of these agents has been associated with a reduction in the 
odds of distal gastric cancer.30, 31  
 
Curcumin is a phenolic antioxidant compound derived from the plant Curcuma longa that is 
used as a spice in India and has been shown to block both lipoxygenase and cyclooxygenase 
activity in the intestinal mucosa.32, 33  Curcumin has several anticarcinogenic actions including 
anti‐inflammatory and antioxidant properties.34  With the high GC mortality‐to‐incidence ratio 
and the lack of routine screening methods available for asymptomatic individuals, the 
management of GC remains a challenge and warrants further investigations to more fully 
understand the biologic basis of progression and to develop chemopreventive strategies for 
individuals at increased risk.   
 
 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
13 
 
Population Health Perspective:  The Central America Four (CA4) nations (Honduras, El Salvador, 
Guatemala, and Nicaragua) form the core low/middle income (LMIC) region in the western 
hemisphere. The CA4 is unified by its geography, history, language, and culture. These countries 
opened their borders in 2006, and are in transition towards a union of their health systems and 
infrastructures. A regional approach to cancer control is essential, and cancer capacity‐building 
is imperative. The CA4 population is nearly 35 million, with an estimated immigrant population 
of 4‐5 million, making it unique for cancer control among global LMICs from a U.S. perspective, 
given the burgeoning U.S. Hispanic population. The Honduras‐Puerto Rico partnership in gastric 
cancer truly provides a unique and powerful platform for chemoprevention and clinical 
translational studies in Hispanic populations, and the two proposed study sites have 
characteristics that are appeasing for the current study design, which include:  
 Puerto Rico and Central America (Honduras) have a high prevalence of GIM (detected in 
approximately 20% of asymptomatic patients in the Endoscopy Clinics).  However, the sites 
have different gastric cancer incidence rates,2 which will be noted by the use of 
stratification factors. 
 In both Puerto Rico and Honduras, curcumin is not part of the local diet, nor is it readily 
available. Therefore, dietary curcumin will not be a confounder in the proposed study 
setting.  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
15 
 
Increasing evidence suggests that tobacco and alcohol use are risk factors in the development 
of intraepithelial neoplasia and cancer. In addition, tobacco and alcohol use may adversely 
affect agent intervention, for example by altering the safety profile or metabolism of a drug. 
Standardized assessments of tobacco and alcohol use during clinical trials will aid in 
understanding the potential relationship between the use of these products and clinical 
endpoints or cancer prevention biomarkers. Therefore, NCI, DCP is including assessment of 
tobacco and alcohol use at baseline and Month 6, to determine the potential impact of tobacco 
and alcohol use on 1) treatment toxicity and symptom burden, and 2) the efficacy of treatment 
intervention. 
 
3. 
SUMMARY OF STUDY PLAN 
 
General Overview: Chronic multifocal atrophic gastritis (MAG) and gastric intestinal metaplasia 
(GIM) are established precancerous lesions.  Participants with MAG, GIM, or both will be 
identified or confirmed at the baseline upper endoscopy.  Willing, eligible trial participants will 
then be registered and randomized to receive either Meriva® 1000 mg (one 500mg capsule 
twice per day for a total curcuminoid intake of 200 mg/day) or matching placebo (1 capsule 
twice per day).  A follow‐up upper endoscopy will be performed at 6 months (See Schema).  We 
anticipate that the majority of enrolled subjects will have GIM, which confers higher gastric 
cancer risk.  Therefore, baseline histology will be used for stratification. 
 
Screening and Baseline: At both the Puerto Rico and Honduras recruitment sites, potential 
study participants with a confirmed or suspected diagnosis of gastric MAG and/or GIM will be 
pre‐selected using detailed clinical and research databases that are currently in place and have 
been demonstrated to be effective for recruitment purposes in other recent studies. 
Participants who meet the inclusion and exclusion criteria will undergo a comprehensive history 
and physical examination, alcohol and tobacco use assessments, eligibility/baseline blood 
testing, H. pylori stool antigen testing, research blood collection, and upper endoscopy with 
biopsies.   
 
Randomization: Eligible participants will be randomized in a 1:1 fashion to 1000 mg Meriva® 
(one 500mg capsule twice per day, for a total of 200 mg curcuminoids/day) or matching 
placebo for a 6‐month intervention period, using a dynamic allocation procedure called the 
Pocock‐Simon35 that balances marginal distributions of the stratification factors across defined 
intervention groups and has been shown to be able to accommodate a large number of factors 
(10‐20) without difficulty.36  The randomization will be stratified based on enrolling site 
(Honduras or Puerto Rico) and baseline gastric mucosal histologic diagnosis (MAG, GIM, or 
both).  The study teams will make weekly phone calls to the participants, and participants will 
return at 3 months for the assessment of adverse events, blood tests for safety and toxicity, 
protocol compliance, and concomitant medication usage.   
 
End of Intervention:  Participants will return at 6 months for a physical exam; research blood 
collection, assessment of adverse events, protocol compliance, and concomitant medication 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
16 
 
usage, follow‐up alcohol and tobacco use assessments, completion of the Was It Worth It 
(WIWI) questionnaire, and upper endoscopy. 
 
4. 
PARTICIPANT SELECTION 
 
4.1 
Pre‐Registration Inclusion Criteria 
 
4.1.1  Age ≥21 years. Because no dosing or adverse event data are currently available on the 
use of Meriva® in younger individuals, and because GIM and MAG are extremely uncommon in 
children, children are excluded from this study but will be eligible for future pediatric trials.37 
 
4.1.2   Ability to understand and the willingness to sign a written informed consent document 
 
4.1.3   Willingness to undergo screening tests and procedures 
 
4.1.4   Willingness to provide blood and tissue samples for safety/toxicity monitoring and 
             biomarker analyses 
 
4.1 5    Willingness to avoid the use of curcumin or any over‐the‐counter or prescription 
             medications containing curcumin or curcuminoids. 
 
4.2 
Pre‐Registration Exclusion Criteria 
 
4.2.1  History of other malignancy ≤ 2 years prior to the Registration/Randomization 
             evaluation, with the exception of basal cell or squamous cell skin cancer  
 
4.2.2    History of colorectal cancer.  Exception:  Individuals with Stage I or II colorectal cancer 
             who have not received any chemotherapy.   
 
4.2.3    Known diagnosis of HIV.  Note:  An HIV screening test does not have to be performed to 
             evaluate this criterion. 
 
4.2.4    History of gastric surgery 
 
4.2.5    Receiving any other investigational agents. 
 
 
4.2.6    Use of any anticoagulation medications, such as warfarin or Coumadin 
 
4.2.7  Uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to, ongoing or active 
             infection, symptomatic congestive heart failure, unstable angina pectoris, cardiac  
             arrhythmia, or psychiatric illness/social situations that would limit compliance with 
             study requirements 
 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
17 
 
4.2.8  Pregnant or breast feeding.    Note: Pregnant women are excluded from this study.   
             Because there is an unknown but potential risk for adverse events in nursing infants 
             secondary to treatment of the mother with Meriva®, breastfeeding should be 
             discontinued if the mother is treated with Meriva®. 
 
4.3 Registration/Randomization Inclusion Criteria 
 
4.3.1  Histologically‐confirmed chronic multifocal atrophic gastritis (MAG) and/or gastric 
             intestinal metaplasia (GIM)  
 
4.3.2    Helicobacter pylori negative, defined as negative stool antigen testing and negative 
             histological examination. 
 
4.3.3  ECOG performance status ≤1 (See Appendix A) 
 
4.3.4  Participants must have normal organ and marrow function, defined as lab values (AST, 
             ALT, Alkaline phosphatase, CBC [Platelets, Hemoglobin, WBC], BUN, Total bilirubin, 
             Creatinine) within institutional limits of normal or judged to be not 
             clinically significant by the investigator 
 
4.3.5  Not pregnant or breast feeding.  Note: The effects of Meriva® on the developing 
             human fetus at the recommended therapeutic dose are unknown. For this reason,  
             individuals of child‐bearing potential and men must agree to use adequate 
             contraception (hormonal or barrier method of birth control; abstinence) prior to study 
             entry and for the duration of study participation. Should a woman become pregnant or 
             suspect she is pregnant while participating in this study, she should inform her study 
             physician immediately. 
 
4.4      Registration/Randomization Exclusion Criteria 
 
4.4.1  Receiving any other investigational, anticoagulation, and/or chemotherapy agents 
 
4.4.2  History of allergic reactions attributed to compounds of similar chemical or biologic 
             composition to Meriva®. 
 
4.5 
Inclusion of Women and Minorities 
 
Both men and women and members of all races and ethnic groups are eligible for this trial.   
 
4.6 
Recruitment and Retention Plan Summary 
 
Site‐specific recruitment, retention, and adherence (RR&A) plans will be submitted by each site 
as part of the regulatory packet required prior to site activation. In summary, at both the 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
18 
 
Puerto Rico and Honduras recruitment sites, potential study participants with a confirmed or 
suspected diagnosis of gastric MAG and/or GIM will be pre‐selected using detailed clinical and 
research databases that are currently in place and have been demonstrated to be effective for 
recruitment purposes in other recent studies.  
 
Once on study, study participants will be contacted weekly to encourage and confirm 
compliance with study procedures.  Site teams will document recruitment activities along with 
reasons for declining participation, not signing the informed consent document, screening 
failure, and/or discontinuing the study, the latter after registration/randomization. These data 
will be submitted to DCP, and the recruitment information will be reviewed by the CLO at least 
quarterly and compared with the plans and deadlines established among the site teams, the 
CLO, and NCI, DCP.   
 
5. 
AGENT ADMINISTRATION 
 
Intervention will be administered on an outpatient basis. Reported AEs and potential risks are 
described in Section 6.2.  
 
5.1 
Dose Regimen and Dose Groups 
 
 Meriva®/matching placebo capsules 
 1000 mg (two 500 mg capsules)/day 
 Duration 180 days (+/‐ 14 days)  
 
5.2 
Meriva® Administration 
 
 Meriva® will be self‐administered. 
 Study participants will be dispensed two bottles, each containing 100 capsules (Meriva® 
or placebo) at baseline and at the 3‐month visit. Unused agent will be returned at the 3‐
month and 6‐month visits. 
 Participants will self‐administer 1 capsule twice daily at approximately the same times 
each day. 
 The dose of 1 capsule twice daily of Meriva® contains 200mg of total curcuminoids 
within relative standard deviation (RSD) of the given assay for determination. 
 Although administration with food is not specified, potential gastrointestinal symptoms 
may be decreased by consuming the Meriva® with a meal. 
 
5.3 
Run‐in Procedures  
 
There will be no run‐in procedures. 
 
 
 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
19 
 
5.4 
Contraindications 
 
Meriva® may interfere with absorption and efficacy of the chemotherapy drug, irinotecan, 
captothecin, and cyclophosphamide. However, these individuals would not be eligible for this 
study. 
 
There is a theoretical pharmcodynamic interaction with turmeric and anticoagulant 
medications. Therefore, participants on anticoagulant therapy will be excluded.38‐41   
 
Curcumin could theoretically inhibit CYP29C and CYP3A4. Thus, individuals taking 
medications considered to be sensitive substrates for either of these will be monitored 
carefully. 
 
5.5 
Concomitant Medications 
 
All medications (prescription and over‐the‐counter), vitamin and mineral supplements, and/or 
herbs taken by the participant will be documented on the concomitant medication CRF and will 
include: 1) start and stop date, dose and route of administration, and indication. Medications 
taken for a procedure (e.g., biopsy) will also be included. 
 
5.6 
Dose Modification 
 
In the event of adverse events that are at least possibly related to study agent, and/or at the 
discretion of the treating physician, a participant may discontinue study agent for a period of 
one week. If the symptoms have returned to baseline, the participant may be rechallenged at 
the level of 500 mg once per day for one week, after which the participant can return to the full 
dose of 500 mg twice per day.  If symptoms persist or worsen after the study agent holiday, the 
participant will be taken off study agent.  Please see Sections 8.3 and 8.4 for definitions and 
details regarding data collection and submission.   
 
If any participant using medications that are substrates of CYP2A9/3A4 develops side effects 
(Grade 2 or above), we will discontinue study agent for a period of one week.  If the symptoms 
have returned to baseline, the participant may be rechallenged at the level of 500 mg once per 
day for one week, after which the participant can return to the full dose of 500 mg twice per 
day.  If symptoms persist or worsen after the study agent holiday, the participant will be taken 
off study agent. 
5.7 
Adherence/Compliance 
 
5.7.1  Compliance will be defined as a study participant having taken 75% of the required 
doses.  Weekly phone calls will be implemented to increase likelihood that participants comply 
with study instructions. 
 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
23 
 
6.4 
Agent Distribution 
 
Agent will be shipped from Thorne Research to MRIGlobal for distribution to participating 
organizations. 
 
Agents will only be released by MRIGlobal after documentation of IRB approval of the DCP‐
approved protocol and consent is provided to DCP and the collection of all Essential Documents 
is complete (see DCP website for description of Essential Documents).  
 
NCI, DCP‐supplied agents may be requested by the Investigator (or their authorized designees) 
at each Organization. DCP guidelines require that the agent be shipped directly to the 
institution or site where the agent will be prepared and administered. DCP does not permit the 
transfer of agents between institutions (unless prior approval from DCP is obtained). DCP does 
not automatically ship agents; the site must make a request. Agents are requested by 
completing the DCP Clinical Drug Request form (NIH‐986) (to include complete shipping contact 
information) and faxing or mailing the form to the DCP agent repository contractor: 
 
John Cookinham, MRIGlobal, DCP Chemoprevention Agent Repository 
1222 Ozark Street, North Kansas City, MO  64116   
Phone: 816‐360‐3805 
FAX:  816‐753‐5359 
Email: NCI.DCP@mriglobal.org 
Emergency telephone: 816‐360‐3800 
 
6.5  
Agent Accountability 
 
The Site Principal Investigator, or a responsible party designated by the Investigator, must 
maintain a careful record of the inventory and disposition of all agents received from DCP using 
the NCI Drug Accountability Record Form (DARF). The Investigator is required to maintain 
adequate records of receipt, dispensing and final disposition of study agent. This responsibility 
will be delegated to appropriately trained and credentialed study personnel specified on the 
MAY2015‐05‐01 Site Delegation of Tasks Logs. Include on receipt record from whom the agent 
was received and to whom study agent was shipped, date, quantity and batch or lot number. 
On dispensing record, note quantities and dates study agent was dispensed to and returned by 
each participant.  
 
Forms required for study agent ordering, accountability, and return are available on the CPN 
website:  http://cancerpreventionnetwork.org  
 
6.6 
Packaging and Labeling 
 
Meriva® will be provided to MRIGlobal by Thorne Research, Inc.  MRIGlobal is under contract 
with NCI, Division of Cancer Prevention to serve as the DCP Drug Repository. 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
24 
 
Each bottle will be labeled with a one‐part label identifying study specific information, including 
study title, DCP protocol number, investigator name, dosing instructions, number of refills, 
recommended storage conditions, the name and address of the distributor, Participant ID 
number, lot number, date of manufacture, final retest date, number of strength of tablets, and 
a caution statement indicating that the agent is limited to investigational use only and the 
agent should be kept out of reach of children. 
 
6.7 
Storage   
 
In each institutional research pharmacy, capsules must be stored in a locked and secure area 
at room temperature, 59o‐86o F (15o‐30o C) and protect from light and moisture. Participants 
will be instructed to store their study agent in a location not accessible by children, at room 
temperature, and protected from light and moisture. 
 
6.8 
Pre‐Registration and Registration/Randomization 
 
6.8.1 Participant Pre‐Registration 
 
6.8.1.1 To pre‐register a participant, the participating site will send the completed, signed, and 
dated Pre‐Registration Eligibility Checklist, to the CPN Registration Office (Email: 
random01@mayo.edu; Fax: 507‐284‐0885) to pre‐register all participants.  The CPN 
Registration Office will enter the information into the CPN‐hosted database.   A unique 
participant identification number (PID) will be assigned.  
6.8.1.2 At the time of pre‐registration, the following will be verified: 
 
 IRB approval at the registering institution 
 Participant eligibility (including existence of a signed informed consent document) 
 Existence of a signed authorization for use and disclosure of protected health 
information (USA Institutions only). 
 Study agent is available and Drug Shipment Authorization has been granted to the 
registering site. 
       
The following will also be recorded: 
 Participant has/has not given permission to contact them or their physician to learn 
about the results from this study. 
 Participant has/has not given permission for samples and related information to be sent 
from the Biobank to investigators at other institutions for use in future health research. 
 Participant has/has not given permission to have three additional blood draws done 
along with protocol blood draws and that they may be used for future research to learn 
about, prevent, treat, or cure cancer and other health problems. 
 Participant has/has not given permission to use information from the alcohol and 
tobacco use questionnaires to be used in future health research. 
 Participant has/has not given permission to his/her doctor (or someone from the Cancer 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
25 
 
Prevention Network) to contact them in the future to ask them to take part in more 
research. 
6.8.1.3   Baseline (screening) evaluations must be completed within the guidelines specified on 
the Schedule of Events (See Section 7.1). 
 
6.8.1.4 Registration Office personnel will automatically register participants separately to the 
translational components of the study (See Section 13). 
 
6.8.2 Registration 
 
 
6.8.2.1 To register a participant, the participating site will send the completed Registration 
Eligibility Checklist to the CPN Registration Office (Email: random01@mayo.edu; Fax: 507‐284‐
0885).  The CPN Registration Office will enter the information into the CPN‐hosted database.  
For randomization details, see Section 13.2.   
 
6.8.2.2 Intervention cannot begin prior to registration and must begin ≤ 14 days from 
registration. 
 
6.8.2.3 Pathology reports confirming diagnoses will be placed in the study participant’s file ≤ 30 
days post Registration/Randomization. 
 
6.8.2.4 Once the intervention assignment has been ascertained by the CPN Registration Office, 
the participant’s study medication code numbers will be displayed on the emailed confirmation 
page.  At least two weeks prior to the Month 3 visit, the data manager/nurse/pharmacist at the 
participant’s institution must contact the CPN Registration Office at (507) 284‐4130 for code 
numbers when additional study product is needed for the participant. 
 
6.8.2.5   Stratification Factors collected at baseline (prior to randomization):   
 Enrolling Site:  Honduras versus Puerto Rico 
 Gastric mucosal histologic diagnosis:  MAG versus GIM versus Both (from screening 
EGD) 
 
After the participant has been registered on to the study, values of the stratification factors will 
be recorded.  Randomization will be performed by CPN personnel.  The CPN electronic‐based 
randomization system will be utilized to ensure that randomization of participants to 
appropriate study arms while balancing the stratification variables is carried out successfully. 
 
6.9 
Blinding and Unblinding Methods 
 
Once the intervention assignment has been ascertained by the CPN Registration Office, the 
appropriate code numbers for the blinded study agent (Meriva® or placebo) will be 
communicated to the designated contact (i.e., data manager, study coordinator, nurse, or 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
26 
 
pharmacist) at the participant’s Participating Organization.  This ensures that both the 
participant and the medical professionals who care for the participant are blinded to the 
intervention assignments.   
 
There are two distinct situations in which it will be deemed appropriate to break the 
randomization assignment for participants enrolled onto this current trial: 
 In the event of an emergency for an individual participant. 
 Serious Adverse Event (SAE) that fulfills the criteria for expedited reporting to the 
FDA. 
 
In these situations, Participating Organization personnel may assume the participant is on 
active agent and call the CPN Registration Office within one business day to receive unblinding 
information.   The study name/number, participant identifier, participant initials, and bottle 
number will be required to break the randomization code.   The Participating Organizations are 
responsible for notifying the medical monitor at DCP, NCI of the unblinding event.  See Medical 
Monitor contact information in Section 11.2. 
 
6.10 
Agent Destruction/Disposal 
 
At the completion of investigation and after receiving approval to do so from the CPN 
Compliance Coordinator, all unused study agent will be returned to NCI, DCP Repository 
according to the DCP “Guidelines for AGENT RETURNS” and using the DCP form “Return Drug 
List”.  

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
29 
 
7.2 
Baseline Testing/Prestudy Evaluation 
 
7.2.1 Prescreening and Informed Consent 
Participants will be identified by review of medical records and/or through implementation of 
the site recruitment plans.  Potentially eligible participants will review the study events and 
risks in detail with site study team member and, if willing, sign the informed consent document.  
Participants will then be pre‐registered and assigned a unique participant identification 
number. 
 
7.2.2 Screening and Baseline  
Initial screening will include a review of medical/surgical history, review of baseline symptoms, 
assessment of vital signs, physical examination, review of concomitant medications, and 
baseline alcohol and tobacco use assessment.  If still eligible, blood will be drawn for clinical 
laboratory tests (AST, ALT, Alkaline phosphatase, CBC [Platelets, Hemoglobin, WBC], BUN, Total 
bilirubin, Creatinine) and for research.  A stool antigen test will be performed to assess H. pylori 
infection.  The participant will then undergo an EGD with biopsies (surveillance and research).  
Three sites (antrum, corpus, and incisura) will be biopsied (See Appendix D). Histologically‐
confirmed MAG, GIM, or both (at a minimum of one site) are required for eligibility and will be 
determined by the local pathologist.  Specimen images will also be collected for central 
analysis.  However, the results of the central review are not required prior to 
registration/randomization. Any discrepancies between the local and central pathologists will 
be resolved on a case‐by‐case basis by the two pathologists.  
 
Screening/baseline activities must be completed ≤ 28 days prior to Registration/Randomization. 
 
7.2.3 Registration/Randomization 
Upon confirmation of eligibility, participants will be registered to the study and randomized to 
one of the two treatment arms.  Participants will be dispensed a supply of study agent or 
placebo (200 capsules for 90 days), along with a medication/symptom diary and instructions for 
completion.  Initiation of study agent (or placebo) must begin ≤ 14 days following 
registration/randomization.   
 
7.3 
Evaluation During Study Intervention 
 
Participants will be contacted by telephone weekly (+/‐ 2 days) to assess compliance.  Adverse 
events and concomitant medications will also be assessed and recorded.   
 
At least two weeks prior to the Month 3 visit, the data manager/nurse/pharmacist at the 
participant’s institution must contact the CPN Registration Office at (507) 284‐4130 for code 
numbers to order additional study product for dispensing to the participant at the Month 3 
visit. 
 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
30 
 
At Month 3 (+/‐ 7 days), participants will return for a study visit, which will include an 
assessment of vital signs, safety and toxicity blood tests, adverse event and concomitant 
medications assessment.  The study medication diary will be reviewed and collected.  Any 
remaining study agent will be collected.  A new study agent supply and medications diaries will 
be provided. 
 
7.4 
Evaluation at Completion of Study Intervention 
 
The post‐intervention evaluation will take place at Month 6 (+/‐ 14 days), or in the event of 
early termination.  This evaluation will include assessment of adverse events and concomitant 
medications, follow‐up alcohol and tobacco use assessment, WIWI questionnaire, a physical 
exam and assessment of vital signs, repeat safety/toxicity blood tests, a research blood 
collection, and repeat EGD with biopsies.  Any individuals who discontinue intervention early 
for any reason will be encouraged to undergo the remaining tests and procedures as scheduled.    
 
7.5 
Post‐intervention Follow‐up Period 
 
A follow up telephone call will take place at Month 7 (+/‐ 14 days). In the case of early 
termination, this phone call will take place 30 days (+/‐ 14 days) after the post‐intervention 
visit.  Adverse events will be assessed.  If AEs are reported, the concomitant medications will 
also be assessed.  Serious adverse events will be followed to resolution.  All events will be 
assessed and treated according to institutional standards of good clinical practice. 
 
7.6 
Methods for Clinical Procedures 
 
Participants will undergo EGD, after being NPO (Nothing Per Os) for a minimum of 6 hours.  Pre‐ 
and post‐procedure monitoring, administration of any sedation, and standard‐of‐care 
surveillance and biopsy collection will follow institutional clinical practice guidelines.   
 
At baseline, eligibility will be determined in part by the histological confirmation of MAG, GIM, 
or both on at least one of the biopsies of the corpus, antrum, and incisura. The local 
pathologist’s report will be used to confirm eligibility.  Central pathological confirmation will be 
performed by the laboratories at the University of Puerto Rico.  Specimen image submission for 
central review is described in Section 10.2.3.  
 
At baseline and Month 6, research endoscopic biopsies will be collected for endpoint analysis. 
This will include one pass of the forceps with two bites of tissue at each of three sites (antrum, 
corpus, and incisura) will be collected for endpoint analyses.  Research specimen processing is 
described in Section 10.2.4. 
 
 
 
 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
31 
 
8.  
CRITERIA FOR EVALUATION AND ENDPOINT DEFINITION 
 
8.1 
Primary Endpoint 
 
The primary endpoint of this randomized trial is to compare the absolute change in IL‐1β 
cytokine levels (measured by Luminex assay) in the gastric mucosa from baseline to 6 months 
among participants randomly assigned to receive either Meriva® or placebo.  Statistical 
considerations regarding sample size and study power are based on this primary study endpoint 
(Section 13.4). 
 
8.2 
Secondary and Exploratory Endpoints 
 
Secondary and exploratory endpoints are defined in Section 13.5.   
 
8.3 
Off‐Agent Criteria  
 
Participants may stop taking the study agent due to: completion of the planned intervention 
period, development of an adverse event or serious adverse event, inadequate agent supply, 
noncompliance, use of concomitant medications, medical contraindication, refusal, ineligibility 
(see Section 8.4), major treatment violation (see Section 8.4) or alternative treatment. 
Participants will continue to be followed, if possible, for safety according to the intended 
schedule of events (see Section 7).  
 
Participants discontinuing the planned intervention prematurely will be encouraged to 
complete the Post‐Intervention Evaluation tests and procedures as appropriate (if participant 
does not refuse, is not lost to follow‐up, or unless it is clinically contraindicated). See Section 
8.4 for further details as to data submission for participants deemed Ineligible after starting 
treatment or classified as a Major Treatment Violation (i.e., protocol requirements regarding 
intervention during the first week post‐randomization were severely violated). 
 
8.4 
Off‐Study Criteria 
 
Participants may go “Off‐Study” for the following reasons: development of an adverse event or 
serious adverse event, death, lost to follow‐up, participant withdrawal, physician decision, 
protocol violation, complete study, or other (with detailed comments provided). Reason(s) will 
be noted in the participant’s research records, with the primary reason clearly identified. The 
participant will be classified as (Off Study/Off Agent). Data submission and follow‐up after 
participants are determined to be “Off‐Study/Off‐Agent” for specific situations is noted below: 
 
A registered participant is deemed ineligible if the participant did not satisfy each and every 
eligibility criterion at the time of study entry, for example, identified based on an audit or 
through the case evaluation process. 
 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
32 
 
 
 If participants received study intervention, on‐study materials and all data up until the 
point of confirmation of ineligibility will be submitted. 
 If participants did not receive study intervention, on‐study materials must be submitted. 
No further data submission is necessary. No follow‐up is required. 
 
Major Treatment Violation: A registered participant is deemed as being in major treatment 
violation by the coordinating center, if the participant’s very first treatment/intervention 
administration is so grossly administered in error, that the participant’s data can no longer be 
used for the primary endpoint. These cases are typically rare. 
 On‐study material and all data up until the point of confirmation of a major violation 
must be submitted. 
 
Cancel/Participant Withdrawal: A registered participant is deemed a cancel if he/she refuses 
the study or withdraws consent before any study intervention is given.  On‐study material must 
be submitted. The Off Study case report form must be submitted.    No follow‐up is required. 
 
8.5 
Study Termination 
 
NCI, DCP, as the study sponsor, has the right to discontinue the study at any time.  
 
9. 
CORRELATIVE/SPECIAL STUDIES 
 
9.1 
Rationale for Methodology Selection 
 
Our primary outcome is to compare changes in gastric mucosal IL‐1β cytokine levels (as 
quantified with Luminex assay technology) after a 6‐month intervention period in participants 
randomly assigned to receive Meriva® vs placebo. Secondary laboratory and biomarker 
outcomes include the assessment of additional gastric mucosal cytokine/chemokine levels (IL‐8, 
TNFα, and IP‐10, quantified with Luminex assay), gastric mucosal DNA damage (assessed by 
flow cytometry), and correlations with proinflammatory cytokine genotypes. The choice of 
these endpoints is based upon emerging preliminary data and the Vanderbilt University group’s 
extensive experience in the field, as described in further detail in the following sections. 
 
Gastric mucosal cytokines (Luminex assay). We will focus on IL‐1β as a primary endpoint for this 
phase 2 trial, based on its compelling implication in H. pylori‐associated gastric cancer risk,55‐59  
and novel data generated by our investigative team showing that Meriva® administration can 
lead to decreased IL‐1β protein levels in murine gastric samples (See Figure 1, Section 2.3).  In 
Figure 1D, a significant decrease in mucosal IL‐1β levels in mouse models is noted, as measured 
by Luminex assay.  Intriguingly, in ongoing studies with human gastric biopsy samples obtained 
from patients with H. pylori‐associated gastritis and gastric cancer, the Wilson lab at Vanderbilt 
has observed an increase in IL‐1β in gastric tumors compared to paired non‐tumor specimens, 
using Luminex assay technology. In addition, IL‐8, TNF‐α, and IP‐10 (CXCL10) were increased in 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
33 
 
both H. pylori infection and gastric cancers, as compared to histologically normal control 
tissues.  Examination of IL‐8, TNF‐α, and IP‐10 (CXCL10) mucosal levels have therefore been 
included in the present trial as secondary biomarker outcomes.   
 
We will use the 38‐plex Luminex assay kit (HCYTOMAG‐60K MILLIPLEX MAP Human 
Cytokine/Chemokine Magnetic Bead Panel).  Importantly, the Department of Pathology and 
Laboratory Medicine at the University of Puerto Rico has extensive expertise in multi‐analyte, 
Luminex‐based cytokine profiling in gastrointestinal tissues, including studies evaluating H. 
pylori‐induced gastric inflammation and ulcerative colitis.60, 61  
 
The scoring methods for Histology Gastric Score will follow the established protocol previously 
applied and reported by Correa and colleagues.62 
 
Proinflammatory cytokine genotypes (IL‐1β, IL‐8, and TNFα SNPs) may correlate with gastric 
adenocarcinoma risk in the setting of active or prior H. pylori infection.63 In our population‐
based studies in Honduras, we have begun to characterize these risk genotypes in the general 
population.59, 64  Whole blood DNA will be obtained at the baseline visit for the determination 
of the risk genotype status and to fully characterize the host, which is part of our standard 
protocol in Central America. These genotypes, or other future genotypes, may provide the 
opportunity for precision medicine in the future and will be included as secondary outcome 
analyses, for the purpose of augmenting limited existing data and generating new hypotheses 
worthy of application to future gastric cancer chemoprevention studies in this population. 
 
9.2 
Comparable Methods 
 
All methodology is identical to that used in previous, published research.61,48 
 
10. 
SPECIMEN MANAGEMENT  
 
10.1 
Laboratories 
 
Clinical Laboratories: 
University of Puerto Rico 
Laboratorio Intensivo Cooperativo – University Hospital 
P.O. Box 2116, San Juan PR 00922‐2116 
 
 
Quest Diagnostics  
#210 Carr 865, Toa Baja, PR  00949‐5710  
 
Hospital de Occidente 
Ministry of Health 
Santa Rosa de Copan, Honduras 
 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
34 
 
Biomarker Analyses: 
 
Keila L. Rivera Román MD, FCAP, FASCP 
University of Puerto Rico 
Dept of Pathology and Laboratory Medicine 
Lab B342, 343 
University of Puerto Rico 
Medical Sciences Campus 
Email:  keila.rivera11@upr.edu 
 
Maria Marcos, MD 
Professor of Medicine  
Department of Pathology & Laboratory Medicine 
University of Puerto Rico 
Medical Sciences Campus 
Phone: 787‐758‐2525 x 2385, 1331 
Email:  Maria.marcos@upr.edu 
 
Sara M. Gorbea Gonzalez, MT, CHS  
Department of Pathology and Laboratory Medicine 
Medical Sciences Campus, UPR 
General Supervisor 
Laboratorio de Inmunología y Enfermedades Infecciosas  
Departamento de Patología y Medicina de Laboratorio,  
Universidad de Puerto Rico Recinto de Ciencias Médicas,  
PO Box 365067  
San Juan PR 00936‐5067 
Tel. 787‐766‐0728 
Fax 787‐754‐0710 
e‐mail: sara.gorbea@upr.edu 
 
Kit Production and Specimen Storage: 
Biospecimens Accessioning and Processing (BAP) Freezer 
ST SL‐16, 150 Third Street Southwest, Rochester, MN  55902 
Telephone: 507‐538‐0602; Email:  Neumann.roxann@mayo.edu 
 
10.2 
Collection and Handling Procedures 
 
 
Research blood kits for shipping blood and tissue for all research analyses will be provided by 
BAP Kit Building (Biospecimen Accessioning and Processing Core Facility).  Detailed collection, 
handling, and shipping instructions will be included with each kit.  Participating Sites may obtain 
research kits by faxing the BAP Kit Supply Order Form to the number provided (found in the 
Forms Packet).  At least two weeks should be allowed to receive the shipping kits.  Kits will be 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
35 
 
sent via FedEx® Ground at no additional cost to the participating institutions.  They will not be 
forwarded by FedEx® rush delivery service unless the participating institution provides their 
own FedEx® account number.  CPN will not cover the cost for rush delivery of kits. Because 
charges are incurred for all outgoing kits, a small, but sufficient, supply of specimen collection 
kits should be ordered prior to participant entry. 
 
All sections of the requisition form, specimen submission CRFs, and specimen collection 
labels must be completed and legible.  
 
Specimens should be sent overnight via FedEx® on dry ice.  All samples must be shipped to 
the address provided on the specimen shippers.   
 
All samples will be shipped in compliance with the International Air Transport Association 
(IATA) Dangerous Goods Regulations. 
 
10.2.1 Clinical Blood Specimens 
Blood specimens for safety and toxicity monitoring will be drawn at Baseline, Month 3, and 
Month 6/Post‐intervention, and analyzed locally according to local institutional standard 
procedures.  See Section 7.1 for the list of specific tests. 
 
10.2.2 Research Blood Specimens 
Blood specimens for endpoint analyses as well as optional blood specimens for future 
unspecified research will be drawn at Baseline, Month 3, and Month 6/Post‐intervention. 
Blood specimens will be processed into serum, plasma, and buffy coat, and shipped to BAP 
overnight. See Section 10.1 for address. Detailed instructions for collecting, processing, 
labeling, and shipping the specimens can be found in the instructions provided in each 
blood specimen kit. 
 
10.2.3 Tissue Specimen Collection and Submission for Central Pathology Review 
Histological confirmation of MAG, GIM, or both for eligibility will be determined based on local 
pathology review of the specimens collected during the baseline EGD procedure (See Appendix 
D).  Representative specimens (blocks and/or slides) will be submitted for central review and 
confirmation.  Digital images of all specimens will be created for the review and archiving 
processes.  Discrepancies between local and central pathologists will be resolved on a case‐by‐
case basis by teleconference or video conference between the local and central pathologists. 
Central pathology review will be performed at one time, when the study is completed, and is 
not part of the baseline evaluation. 
 
Telepathology will be used to accomplish the goals of the study, and will be used as a pathology 
training platform. All specimens (histology slides) are de‐identified. All study slides will be 
scanned and digitally archived for central review, discussion and training. 
 
 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
37 
 
Gastric biopsies noted in red in 
Appendix D  
Baseline, 
Month 6 
Place specimens in individual 
cryotubes, snap freeze 
immediately.  Maintain at  ‐
70o C or colder until 
shipment 
Ship to BAP freezer (Address in 
Section 10.4) on dry ice for 
accessioning and storage; Storage at 
BAP will be at ‐70oC or colder; Ship in 
batches upon request by the 
University of Puerto Rico. 
Gastric biopsies noted in green in 
Appendix D  
Baseline, 
Month 6 
Formalin‐fixed and paraffin‐
embedded.   
At baseline, submit for central 
pathology review (See Section 10.2.3).  
Baseline and Month 6 blocks or slides 
will be used to determine Gastric 
Histology Score. 
 
10.3 
Labeling and Shipping Instructions 
 
The pre‐addressed shipping labels will be provided with the specimen kits.  Site teams are 
cautioned to make sure the correct specimen is sent to the correct location for analysis. 
 
 
 
 
 
 
All specimens must be labeled completely and legibly with the study number, site number, 
participant ID, type of specimen, date and time of collection: 
 
Example:  
MAY2015‐05‐01 
MN026 
CPN00023 
 
 
 
EGD tissue biopsy 
 
 
 
mm/dd/2016, 14:30 
 
All sections of the requisition form and specimen collection labels must be completed and 
legible.  
 
All specimens (except biopsy specimens that are formalin‐fixed and paraffin‐embedded) should 
be sent over night (Monday through Friday) via FedEx® or World Courier on dry ice.  Site staff 
will send an email with shipping tracking information to the Biospecimen Resource Manager so 
arrangements can be made to receive the specimens and place immediately in appropriate 
storage facilities.  Exceptions for holidays will be communicated in advance to participating 
organizations.  All samples must be shipped to the address provided on the specimen shippers 
and listed above (See Section 10.1). 
 
Roxann Neumann, Biospecimens Resource Manager  
E‐mail: Neumann.roxann@mayo.edu; Phone: 507‐538‐0602  
 
Formalin‐fixed, paraffin‐embedded tissue (blocks or slides) from baseline and Month 6 EGD 
procedures will be sent to the University of Puerto Rico for central confirmation of baseline 
pathology review and for baseline and Month 6 measurement of Histology Gastric Score. 
 
 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
38 
 
10.4 
Tissue Banking 
 
Biologic specimens collected during the conduct of each clinical trial that are not used during 
the course of the study will be considered deliverables under the contract and thus the 
property of the NCI.  
 
At study completion, remaining frozen biologic specimens will be labeled (study number, 
participant ID number, specimen type, specimen number, date of collection) batched, and 
shipped (overnight, M‐Th only) for storage (until request is received to transfer to DCP 
Biospecimens Repository) to: 
 
Biospecimens Accessioning and Processing (BAP) Freezer 
ST SL‐16 
150 Third Street Southwest, Rochester, MN  55902 
 
At study completion, all remaining paraffin blocks and slides will be labeled (study number, 
participant ID number, specimen type, specimen number, date of collection) batched, and 
shipped (overnight, M‐Th only) for storage (until request is received to transfer to DCP 
Biospecimens Repository) to: 
 
 
 
CPN PC Office (Study MAY2015‐05‐01) 
RO_FF_03_24‐CC/NW Clinic 
200 First Street Southwest, Rochester, MN 55905 
 
At study completion, NCI reserves the option to either retain or relinquish ownership of the 
unused biologic specimens. If NCI retains ownership of specimens, the Contractor shall collect, 
verify and transfer the requested biologic specimens from the site to a NCI‐specified repository 
or laboratory at NCI’s expense.  
 
11. 
REPORTING ADVERSE EVENTS  
 
DEFINITION: AE means any untoward medical occurrence associated with the use of a drug in 
humans, whether or not considered drug related. An AE can therefore be any unfavorable and 
unintended sign), symptom, or disease temporally associated with participation in a study, 
whether or not related to that participation. This includes all deaths that occur while a 
participant is on a study. 
 
Please note that all abnormal clinical laboratory values that are determined to be of clinical 
significance based on a physician’s assessment are to be reported as AEs. Those labs 
determined to be of no clinical significance or of unknown clinical significance (per the 
physician’s assessment) should not be reported as AEs. Any lab value of unknown clinical 
significance should continue to be investigated/followed‐up further for a final determination, if 
possible. 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
39 
 
 
A list of AEs that have occurred or might occur  can be found in §6.2 Reported Adverse Events 
and Potential Risks, as well as the Investigator Brochure or package insert. 
 
11.1 
Adverse Events 
 
11.1.1  Reportable AEs 
 
All AEs that occur after the informed consent is signed and baseline assessments are completed 
(including run‐in) must be recorded on the AE CRF (paper and/or electronic) whether or not 
related to study agent. 
 
11.1.2  AE Data Elements: 
 
The following data elements are required for AE reporting. 
 AE verbatim term 
 NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4) AE term (MedDRA 
lowest level term) 
 CTCAE (MedDRA) System Organ Class (SOC) 
 Event onset date and event ended date 
 Treatment assignment code (TAC) at time of AE onset 
 Severity grade 
 Attribution to study agent (relatedness) 
 Whether or not the event was reported as a SAE 
 Whether or not the subject dropped due to the event 
 Outcome of the event 
 
11.1.3  Severity of AEs 
 
 
 
11.1.3.1  Identify the AE using the active CTCAE (v4). The CTCAE provides descriptive 
terminology (MedDRA lowest level term) and a grading scale for each AE listed. A copy of the 
CTCAE can be found at 
http://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic applications/ctc.htm 
 
AEs will be assessed according to the grade associated with the CTCAE term. AEs that do not 
have a corresponding CTCAE term will be assessed according to the general guidelines for 
grading used in the CTCAE v4  as stated below.  
 
 
 
 
 
 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
41 
 
appropriate medical judgment, they may jeopardize the patient and may require 
intervention to prevent one of the other outcomes. 
 
11.2.2  Reporting SAEs to DCP 
 
11.2.2.1 The Lead Organization and all Participating Organizations will report SAEs on the DCP 
SAE Report Form found on the CPN website and on the DCP website at this location: 
http://prevention.cancer.gov/clinical‐trials/clinical‐trials‐management/protocol‐information‐
office/pio‐instructions‐and‐tools/2012‐consortia. 
 
11.2.2.2 Contact the DCP Medical Monitor by email (preferred) or phone within 24 hours of 
knowledge of the event.  
 
Luz Maria Rodriguez, MD, FACS 
National Institutes of Health, National Cancer Institute, Division of Cancer Prevention 
9609 Medical Center Drive, Room 5E228 
Bethesda, MD 20892 
Phone:  240‐276‐7039 
Fax (with cover sheet, Attn:  Dr. L. Rodriguez):  240‐276‐7848 
Email:  rodrigul@mail.nih.gov  
 
Include the following information when contacting the Medical Monitor: 
 Date and time of the SAE 
 Date and time of the SAE report 
 Name of reporter 
 Call back phone number 
 Affiliation/Institution conducting the study 
 DCP protocol number 
 Title of protocol 
 Description of the SAE, including attribution to drug 
 
11.2.2.3 The Lead Organization and all Participating Organizations will submit SAE reports 
within 48 hours of learning of the event via the current, approved SAE reporting process: 
 
The following individuals/entities will be provided with the SAE information within the 48 hour 
time frame: 
1. The DCP Medical Monitor at rodrigul@mail.nih.gov 
2. DCP’s Regulatory Contractor CCS Associates, Inc. (CCSA; phone: 650‐691‐4400) at 
safety@ccsainc.com 
3. The CPN Operations Office at cancerpreventionnetwork@mayo.edu     
  
11.2.2.4 The DCP Medical Monitor and CCSA regulatory and safety staff will determine which 
SAEs require FDA submission as IND safety reports. 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
42 
 
 
11.2.2.5 The Lead Organization and all Participating Organizations will comply with applicable 
regulatory requirements related to reporting SAEs to the CIRB/IEC.  
 
11.2.3  Follow‐up of SAE 
 
Participating organization (PO) staff will submit follow‐up reports as soon as they are available 
via the current, approved SAE reporting process.  SAEs will be followed and treated according to 
institutional standards of good clinical practice. SAEs that are at least possibly related to study 
intervention will be followed until resolution. 
 
12. 
STUDY MONITORING 
 
12.1 
Data Management 
 
The Mayo Clinic Cancer Center database will be the database of record for the protocol and 
subject to NCI and FDA audit.  Minimum Data Sets will be submitted to DCP per contract 
requirements.  Please see 2012 CPN Master Data Management Plan. 
 
12.2 
Case Report Forms 
 
Participant data will be collected using protocol‐specific case report forms (CRF) utilizing NCI‐
approved Common Data Elements (CDEs). The approved CRFs will be used to create the 
electronic CRF (e‐CRF) screens for data entry into the Mayo Clinic Cancer Center database. 
Amended CRFs will be submitted to the DCP Protocol Information Office for review and 
approval. 
 
12.3 
Source Documents 
 
A source document is any document, form, or record where specific participants’ data are first 
recorded.  FDA [21 CFR 312.62 (b)] requires that the investigator “...prepare and maintain 
accurate case histories designed to record all observations and other data pertinent to the 
investigation on each individual treated with the investigational agent or employed as a control 
in the investigation.” Among many other items, source documents include:  
 Inpatient and outpatient medical records  
 Progress notes  
 Consults  
 Nursing notes  
 Pathology reports  
 Endoscopy reports  
 Medicine/radiation administration records  
 Surgical reports  
 Laboratory reports  

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
43 
 
 Admission forms  
 Flow sheets and worksheets that are signed and dated  
 Protocol or study road maps  
 Appointment books  
 Participant diaries/calendars 
 Blood and tissue collection/submission requisition forms (signed and dated). 
 Case Report Forms (signed and dated):  
 Symptoms: Pre‐Intervention 
 Physical Exam 
 Specimen Submission: Blood 
 Specimen Submission: Tissue 
 
12.4 
Data and Safety Monitoring Plan 
 
The CPN Master DSMP, applicable to all studies within the CPN Consortium, has been modified 
for the purposes of this study.  The MAY2015‐05‐01 DSMP provides detailed information 
regarding data and safety monitoring for this study.  The trial will be monitored closely for 
occurrence of adverse events by the study team and by the Mayo Clinic Cancer Center Data 
Safety Monitoring Board (DSMB). The DSMB (along with the study Medical Monitor) will be 
consulted regarding whether or not accrual should be suspended to allow for investigation in 
the occurrence of severe adverse events, particularly for those that are possibly, probably, or 
definitely related to the study agent. 
 
12.5 
Sponsor or FDA Monitoring 
 
The NCI, DCP (or their designee), pharmaceutical collaborator (or their designee), or FDA may 
monitor/audit various aspects of the study. These monitors will be given access to facilities, 
databases, supplies and records to review and verify data pertinent to the study.  
 
12.6 
Record Retention 
 
Clinical records for all participants, including CRFs, all source documentation (containing 
evidence to study eligibility, history and physical findings, laboratory data, results of 
consultations, etc.), as well as IRB records and other regulatory documentation will be retained 
by the Investigator in a secure storage facility in compliance with Health Insurance Portability 
and Accountability Act (HIPAA), Office of Human Research Protections (OHRP), Food and Drug 
Administration (FDA) regulations and guidances, and NCI/DCP requirements, unless the 
standard at the site is more stringent. The records for all studies performed under an IND will 
be maintained, at a minimum, for two years after the approval of a New Drug Application 
(NDA). For NCI/DCP, records will be retained for at least three years after the completion of the 
research. NCI will be notified prior to the planned destruction of any materials. The records 
should be accessible for inspection and copying by authorized persons of the Food and Drug 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
44 
 
Administration. If the study is done outside of the United States, applicable regulatory 
requirements for the specific country participating in the study also apply. 
 
12.7 
Cooperative Research and Development Agreement (CRADA)/Clinical Trials 
Agreement (CTA) 
 
The agent supplied by DCP, NCI, used in this protocol, is provided to the NCI under a 
Collaborative Agreement (CRADA, CTA) between Thorne Research, Inc. (hereinafter referred to 
as Collaborator) and the NCI Division of Cancer Prevention. Therefore, the following 
obligations/guidelines, in addition to the provisions in the “Intellectual Property Option to 
Collaborator” contained within the terms of award, apply to the use of Agent in this study: 
 
12.7.1  Agent may not be used for any purpose outside the scope of this protocol, nor can 
Agent be transferred or licensed to any party not participating in the clinical study. Collaborator 
data for Agent are confidential and proprietary to Collaborator and shall be maintained as such 
by the investigators. The protocol documents for studies utilizing investigational agents contain 
confidential information and should not be shared or distributed without the permission of the 
NCI. If a patient participating on the study or participant’s family member requests a copy of 
this protocol, the individual should sign a confidentiality agreement. A suitable model 
agreement can be downloaded from the DCP website. 
 
12.7.2  For a clinical protocol where there is an Investigational Agent used in combination with 
(an) other investigational Agent(s), each the subject of different collaborative agreements, the 
access to and use of data by each Collaborator shall be as follows (data pertaining to such 
combination use shall hereinafter be referred to as "Multi‐party Data”). 
 
12.7.3  NCI must provide all Collaborators with prior written notice regarding the existence and 
nature of any agreements governing their collaboration with NIH, the design of the proposed 
combination protocol, and the existence of any obligations that would tend to restrict NCI's 
participation in the proposed combination protocol. 
 
12.7.4  Each Collaborator shall agree to permit use of the Multi‐Party Data from the clinical trial 
by any other Collaborator solely to the extent necessary to allow said other Collaborator to 
develop, obtain regulatory approval, or commercialize its own investigational agent. 
 
12.7.5  Any Collaborator having the right to use the Multi‐Party Data from these trials must 
agree in writing prior to the commencement of the trials that it will use the Multi‐Party Data 
solely for development, regulatory approval, and commercialization of its own investigational 
agent. 
 
12.7.6  Clinical Trial Data and Results and Raw Data developed under a collaborative agreement 
will be made available exclusively to Collaborator, the NCI, and the FDA, as appropriate. All data 
made available will comply with HIPAA regulations. 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
45 
 
 
12.7.7  When a Collaborator wishes to initiate a data request, the request should first be sent to 
the NCI, who will then notify the appropriate investigators of Collaborator's wish to contact 
them. 
 
12.7.8  Any manuscripts reporting the results of this clinical trial must be provided to DCP for 
immediate delivery to Collaborator for advisory review and comment prior to submission for 
publication. Collaborator will have 30 days (or as specified in the CTA) from the date of receipt 
for review. Collaborator shall have the right to request that publication be delayed for up to an 
additional 30 days in order to ensure that Collaborator’s confidential and proprietary data, in 
addition to Collaborator’s intellectual property rights, are protected. Copies of abstracts must 
be provided to DCP for forwarding to Collaborator for courtesy review as soon as possible and 
preferably at least three days prior to submission, but in any case, prior to presentation at the 
meeting or publication in the proceedings. Press releases and other media presentations must 
also be forwarded to DCP prior to release. Copies of any manuscript, abstract, and/or press 
release/ media presentation should be sent to the Protocol Information Office at 
NCI DCP PIO@mail.nih.gov.  
 
 
 
 
The Protocol Information Office will forward manuscripts to the DCP Project Officer for 
distribution to the Collaborator. No publication, manuscript or other form of public disclosure 
shall contain any of Collaborator’s confidential/proprietary information. 
 
13. 
STATISTICAL CONSIDERATIONS 
 
13.1 
Study Design/Description 
 
The primary endpoint of this randomized trial is to compare the absolute change in IL‐1β 
cytokine levels in the gastric mucosa from baseline to 6 months among participants randomly 
assigned to receive either Meriva® or placebo.  We will also assess many secondary and 
translational endpoints.   
 
There are limited Quality of Life (QOL) data on participants who participate in 
chemoprevention trials, and we intend to create a databank of QOL information by 
administering the “Was It Worth It” (WIWI) questionnaire at trial completion across multiple 
trials. We will seek to evaluate participant perception of their experience in trial participation 
once we have a reasonable amount of information (large enough sample size). Since 
participants who participate in these chemoprevention trials are high risk but otherwise 
healthy, the WIWI tool would help answer simple questions about participants’ assessment of 
whether or not participation in this trial was “worth it.”  This is an optional questionnaire, 
which participants may decline to complete. 
 
 
 
 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
47 
 
 
Amendment 6 Update:  Because of delays related to regulatory and customs approvals, 
activation at Honduras was delayed by 15 months, which resulted in slower than expected 
overall accrual.  Recently, the Honduras site discovered a higher than expected incidence of 
Helicobacter pylori infection, an exclusion criterion.  In order to continue their expected 
recruitment pace, they expanded their outreach to more rural areas where H. pylori infection is 
somewhat less prevalent.  They have also begun contacting participants who were screen 
failures in one previous study and who have completed another previous study as a group of 
known potential participants with high rates of study compliance.  They are also reviewing lists 
of H. pylori‐treated participants for evidence of gastric metaplasia and possible eligibility.  The 
current anticipated completion date (last participant contact for the primary endpoint) is the 4th 
quarter of 2020.  
 
13.4 
Primary Objective, Endpoint(s), Analysis Plan 
 
The primary endpoint of this randomized trial is to compare the absolute change in IL‐1β 
cytokine levels (measured by Luminex assay) in the gastric mucosa from baseline to 6 months 
among participants randomly assigned to receive either Meriva® or placebo.  Statistical 
considerations regarding sample size and study power are based on this primary study 
endpoint.   
 
In total, approximately 100 individuals will be screened and 50 participants will be randomized 
to receive Meriva® (n=25) or placebo (n=25), in order to achieve complete trial data on 22 
evaluable participants in each arm (44 evaluable total).  This assumes a 10% over accrual buffer 
after randomization to account for participants who are deemed ineligible, cancel, or dropout 
for other reasons during the intervention period.  We expect to randomize approximately 5‐6 
participants per month across both the Puerto Rico and Honduras recruiting sites.   
 
The null hypothesis for this study is that the absolute change in the IL‐1β values from baseline 
to 6 months is the same or increased for Meriva® vs. placebo.  The alternative hypothesis is that 
Meriva® intervention will lead to a significant decrease in IL‐1β cytokine levels from baseline to 
6 months, as compared to placebo.  The proposed sample size and power calculations are based 
on prior unpublished data, where IL‐1β levels are expected to have a mean of approximately 14 
pg/mg protein at baseline, with a standard deviation of about 7.5 pg/mg of protein.  This prior 
mouse study showed a 2‐fold decrease in IL‐1β levels for curcumin‐treated mice (from around 
14 to 7 pg/mg protein, comparing the vehicle [equivalent to placebo] treated to curcumin‐
treated mice).  Based on this prior data, we expect the Meriva®‐treated participants to have a 
mean decrease of about 7 pg/mg of protein or more by 6 months after baseline, leading to a 6 
month IL‐1β mean of 7 pg/mg of protein in the Meriva®‐treated participants (2‐fold decrease). 
For the placebo group, we expect the mean IL‐1β to either stay the same or decrease slightly 
from baseline to 6 months.        
 
 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
48 
 
With 22 evaluable participants per arm, this study yields 88% power to detect a mean decrease 
of 7 pg/mg protein or more in IL‐1β level in the Meriva® intervention arm compared to a mean 
decrease of 0.5 pg/mg protein in the placebo arm (from baseline to 6 months), with an overall 
1‐sided significance level of 0.05 (2 sample t‐test, assuming the same standard deviation of 7.5 
pg/mg protein in each arm).  If the data are not normally distributed, we will use the Wilcoxon 
Rank‐Sum test for the primary endpoint analysis.   
 
13.5 
Secondary Objectives, Endpoints, Analysis Plans 
 
Secondary Endpoints (prioritized order):   
In participants with precancerous gastric lesions, to determine the effect of Meriva® versus 
placebo on the following endpoints (comparing the change from baseline to 6 months):  
 
 Comparison of all adverse events between Meriva® and placebo 
 Comparison of changes in Histology Gastric Score (HGS) from baseline to 6 months for 
Meriva® versus placebo 
 Additional gastric mucosal cytokine/chemokine levels (IL‐8, TNFα, and IP‐10 quantified 
by Luminex assay); 
 Comparison of gastric mucosal  DNA damage, as assessed by IHC, of the biomarkers 8‐
OHdG and H2AX; 
 Associations between proinflammatory cytokine genotype status (IL‐1β, IL‐8, and TNFα 
SNPs; characterized at baseline) and the above outcomes; these will be considered 
exploratory analyses. 
 
Secondary endpoint biomarker data will be assessed from gastric mucosal biopsy samples 
obtained during upper endoscopy.  Changes in the concentrations (or categories) of these 
endpoints from baseline to 6 months will be explored within and between the intervention 
arms.  Fisher’s exact tests, Wilcoxon rank sum tests, and two‐sample t‐tests will be used to 
assess differences between groups.  McNemar’s tests, Wilcoxon signed rank tests, and paired 
sample t‐tests will be used to assess differences within each arm. Graphical methods (i.e. 
boxplots, scatter plots, etc.) will also be used to describe the data.  Data for these secondary 
biomarker endpoints will be considered hypothesis generating and/or exploratory in nature.   
 
Proinflammatory cytokine genotype status (IL‐1β, IL‐8, and TNFα SNPs) will be examined in 
relation to the outcomes above to further characterize the at‐risk population and generate 
hypotheses for future studies. 
 
13.6 
Reporting and Exclusions 
 
All randomized participants who are evaluated at baseline and 6 months and have IL‐1β 
cytokine levels from those time points will be evaluable for the primary endpoint of this study 
using the modified intent‐to‐treat principle. We plan to over‐randomize assuming 12% drop out 
within 6 months to ensure an adequate sample size in the primary analysis cohort. There will be 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
49 
 
no imputation for missing data. A summary and listing of all major protocol violations will be 
provided. All details will be given in the final study report and/or manuscript. Participants lost 
to follow‐up will be censored on the last date of assessment (or contact) and as appropriate for 
analyses that are dependent upon length of study participation.  
 
13.7 
Evaluation of Toxicity (secondary endpoint) 
 
All participants will be evaluable for adverse events (AEs) from the time of their first dose of 
Meriva® or placebo. To evaluate the AE profiles associated with each arm, the maximum grade 
for each type of adverse event will be recorded for each participant and frequency tables will 
be reviewed to determine the overall patterns.  The number and severity of adverse events 
(overall and by intervention group) will be tabulated and summarized. Grade 3+ adverse events 
will be similarly described and summarized separately. As per NCI CTCAE, toxicities are defined 
as adverse events that are classified as either possibly, probably, or definitely related to the 
interventional agent.  Overall toxicity incidence, as well as toxicity profiles will be explored and 
summarized within and between the 2 intervention arms.  Frequency distributions, graphical 
techniques, and other descriptive measures will form the basis of these analyses. In addition, 
we will review all adverse event data that are graded as 3, 4, or 5 and classified as either 
“unrelated or unlikely to be related” to the study intervention in the event of an actual 
association developing. 
 
13.7.1  Adverse Event Stopping Rule 
 
The trial will be monitored closely for occurrence of adverse events by the study team and by 
the Mayo Clinic Cancer Center Data Safety and Monitoring Board (DSMB) using the adverse 
event (AE) stopping rule specified below: 
 
Adverse Event Stopping Rule: The stopping rule specified below is based on the knowledge 
available at study development. We note that the Adverse Event Stopping Rule may be 
adjusted in the event of either (1) the study re‐opening to accrual after any temporary 
suspension or (2) at any time during the conduct of the trial and in consideration of newly 
acquired information regarding the adverse event profile of the treatment(s) under 
investigation. The study team in consultation with the Mayo DSMB may also choose to suspend 
accrual because of unexpected adverse event profiles that have not crossed the specified rule 
below. 
 
Across all participants, accrual will be temporarily suspended to this study if at any time we 
observe events considered at least possibly related to study treatment (i.e., an adverse event 
with attribute specified as "possible", "probable", or "definite") that satisfy any of the following 
criteria for each arm separately: 
If at any time 2 of the initial 10 treated participants or 20% of all participants (i.e. when 
accrual is greater than 10 participants) have experienced a grade 3 or higher adverse 
event.) 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
50 
 
 
If at any time 1 participant experiences a Grade 4 or 5 AE that is at least possibly related 
to concomitant use of CYP sensitive substrate medications.    
 
Each grade 5 event will be reviewed on a case by case basis in a real time fashion to 
determine whether study accrual should be suspended. We will also review all grade 4 
adverse events regardless of attribution to monitor the emergence of any previously 
unrecognized treatment related adverse event. 
 
13.8 
Evaluation of Response 
 
All randomized participants who are evaluated at baseline and 6 months and have IL‐1β 
cytokine levels from those timepoints will be evaluable for the primary endpoint of this study 
using the modified intent‐to‐treat principle.  All conclusions regarding efficacy will be based on 
all participants who completed both baseline and 6 months and have IL‐1β cytokine levels from 
those timepoints as well.  Subanalyses may be performed on the subsets of participants, 
excluding those for whom major protocol deviations have been identified (e.g., early death due 
to other reasons, early discontinuation of intervention, major protocol violations, etc.). 
However, sub‐analyses may not serve as the basis for drawing conclusions concerning efficacy, 
and the reasons for excluding participants from the analysis should be clearly reported. For all 
measurements of response (i.e. the primary endpoint), the 95% confidence intervals will also be 
provided. 
 
13.9 
Interim Analysis 
 
Not applicable  
 
13.10  Ancillary Studies 
 
Not applicable  
 
14. 
ETHICAL AND REGULATORY CONSIDERATIONS 
 
14.1 
Form FDA 1572 
 
Prior to initiating this study, the Protocol Lead Investigator at the Lead or Participating 
Organization(s) will provide a signed Form FDA 1572 stating that the study will be conducted in 
compliance with regulations for clinical investigations and listing the investigators, at each site 
that will participate in the protocol. All personnel directly involved in the performance of 
procedures required by the protocol and the collection of data should be listed on Form FDA 
1572. 
 
 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
51 
 
 
14.2 
Other Required Documents 
 
14.2.1  Current (within two years) CV or biosketch for all study personnel listed on the Form 
FDA 1572 and Delegation of Tasks form for the Lead Organization and all Participating 
Organizations.  
 
14.2.2  Current medical licenses (where applicable) for all study personnel listed on Form FDA 
1572 and Delegation of Tasks form for the Lead Organization and all Participating 
Organizations. 
 
14.2.3 Lab certification (e.g., CLIA, CAP) and lab normal ranges for all labs listed on Form FDA 
1572 for the Lead Organization and all Participating Organizations. 
 
14.2.4 Documentation of training in “Good Clinical Practice” for all study personnel listed on 
the FDA Form 1572 and on the Delegation of Tasks forms for the Lead Organization and all 
Participating Organizations. 
 
14.2.5 Documentation of Federalwide Assurance (FWA) number for the Lead Organization and 
all Participating Organizations. 
 
14.2.6 Signed Investigator’s Brochure/Package Insert acknowledgement form 
 
14.2.7 Delegation of Tasks form for the Lead Organization and all Participating Organizations 
signed by the Principal Investigator for each site and initialed by all study personnel listed on 
the form 
 
14.2.8 Signed and dated NCI, DCP Financial Disclosure Form for all study personnel listed on 
Form FDA 1572 for the Lead Organization and all Participating Organizations 
 
14.3 
Central Institution Review Board (CIRB) and Review of Ethics Board Approval 
 
Prior to initiating the study and receiving agent, the Investigators at the Lead Organization and 
the University of Puerto Rico must obtain written approval to conduct the study from the 
appropriate CIRB.  The Honduras site must obtain written approval to conduct the study from 
the appropriate Review of Ethics Board.  Should changes to the study become necessary, 
protocol amendments will be submitted to the DCP PIO according to DCP Amendment 
Guidelines. The DCP‐approved amended protocol must be approved by the CIRB/REB prior to 
implementation 
 
 
 
 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
52 
 
14.4 
Informed Consent 
 
All potential study participants will be given a copy of the IRB‐approved Informed Consent to 
review. The investigator will explain all aspects of the study in lay language and answer all 
questions regarding the study. If the participant decides to participate in the study, he/she will 
be asked to sign and date the Informed Consent document. The study agent(s) will not be 
released to a participant who has not signed the Informed Consent document. Subjects who 
refuse to participate or who withdraw from the study will be treated without prejudice. 
 
Participants must be provided the option to allow the use of blood samples and tissues 
obtained during testing, operative procedures, or other standard medical practices for further 
research purposes. If applicable, statement of this option may be included within the informed 
consent document or may be provided as an addendum to the consent.  
 
Prior to study initiation, the informed consent document must be reviewed and approved by 
NCI, DCP, the Consortium Lead Organization, and the CIRB/REB, as applicable at each 
Organization at which the protocol will be implemented. Any subsequent changes to the 
informed consent must be approved by NCI, DCP, the Consortium Lead Organization’s IRB, and 
then submitted to each organization’s IRB for approval prior to initiation. 
 
14.5 
Submission of Regulatory Documents 
 
All regulatory documents are collected by the Consortia Lead Organization and reviewed for 
completeness and accuracy. Once the Consortia Lead Organization has received complete and 
accurate documents from a participating organization, the Consortium Lead Organization will 
forward the regulatory documents to DCP’s Regulatory Contractor: 
 
 
Paper Document/CD‐ROM Submissions: 
 
Regulatory Affairs Department 
 
CCS Associates, Inc. 
 
2001 Gateway Place, Suite 350 West 
 
San Jose, CA 95110 
 
Phone: 650‐691‐4400; Fax: 650‐691‐4410 
 
 
E‐mail submissions: regulatory@ccsainc.com 
 
Regulatory documents that do not require an original signature may be sent electronically to 
the Consortium Lead Organization for review, which will then be forwarded electronically to 
DCP’s Regulatory Contractor. 
 
 
 
 
 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
53 
 
14.6 
Other 
 
This trial will be conducted in compliance with the protocol, Good Clinical Practice (GCP), and 
the applicable regulatory requirements. 
 
15. 
FINANCING, EXPENSES, AND/OR INSURANCE 
 
No expenses will be incurred by the study participant and/or their insurance carrier.  This does 
not include costs of tests and procedures that are a part of the participant’s normal clinical 
care.  This also does not include any injuries or illnesses the participant may have related to 
their participation on the study.  In the event of an injury or illness, the study participant and/or 
their insurance carrier will be responsible for all expenses related to the injury or illness.  
Participants may be provided remuneration for their participation in the study, at the discretion 
of the local Institutional Review Board. 
 
REFERENCES 
 
1. 
Jemal A, Center MM, DeSantis C, Ward EM. Global patterns of cancer incidence and 
mortality rates and trends. Cancer epidemiology, biomarkers & prevention : a 
publication of the American Association for Cancer Research, cosponsored by the 
American Society of Preventive Oncology 2010;19:1893‐907. 
2. 
Ferlay J, Shin HR, Bray F, Forman D, Mathers C, Parkin DM. Estimates of worldwide 
burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008. International journal of cancer. Journal 
international du cancer 2010;127:2893‐917. 
3. 
Soerjomataram I, Lortet‐Tieulent J, Parkin DM, Ferlay J, Mathers C, Forman D, Bray F. 
Global burden of cancer in 2008: a systematic analysis of disability‐adjusted life‐years in 
12 world regions. Lancet 2012;380:1840‐50. 
4. 
Bray F, Jemal A, Grey N, Ferlay J, Forman D. Global cancer transitions according to the 
Human Development Index (2008‐2030): a population‐based study. The Lancet. 
Oncology 2012;13:790‐801. 
5. 
Farmer P, Frenk J, Knaul FM, Shulman LN, Alleyne G, Armstrong L, Atun R, Blayney D, 
Chen L, Feachem R, Gospodarowicz M, Gralow J, Gupta S, Langer A, Lob‐Levyt J, Neal C, 
Mbewu A, Mired D, Piot P, Reddy KS, Sachs JD, Sarhan M, Seffrin JR. Expansion of cancer 
care and control in countries of low and middle income: a call to action. Lancet 
2010;376:1186‐93. 
6. 
Society AC. Facts and Figures 2015. American Cancer Society 2015. 
7. 
Forman D, Burley VJ. Gastric cancer: global pattern of the disease and an overview of 
environmental risk factors. Best practice & research. Clinical gastroenterology 
2006;20:633‐49. 
8. 
Crew KD, Neugut AI. Epidemiology of gastric cancer. World journal of gastroenterology 
2006;12:354‐62. 
9. 
Patel SH, Kooby DA. Gastric adenocarcinoma surgery and adjuvant therapy. The Surgical 
clinics of North America 2011;91:1039‐77. 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
54 
 
10. 
Kamangar F, Dores GM, Anderson WF. Patterns of cancer incidence, mortality, and 
prevalence across five continents: defining priorities to reduce cancer disparities in 
different geographic regions of the world. Journal of clinical oncology : official journal of 
the American Society of Clinical Oncology 2006;24:2137‐50. 
11. 
Guggenheim DE, Shah MA. Gastric cancer epidemiology and risk factors. Journal of 
surgical oncology 2013;107:230‐6. 
12. 
Lui FH, Tuan B, Swenson SL, Wong RJ. Ethnic disparities in gastric cancer incidence and 
survival in the USA: an updated analysis of 1992‐2009 SEER data. Digestive diseases and 
sciences 2014;59:3027‐34. 
13. 
Abrams JA, Gonsalves L, Neugut AI. Diverging trends in the incidence of reflux‐related 
and Helicobacter pylori‐related gastric cardia cancer. Journal of clinical gastroenterology 
2013;47:322‐7. 
14. 
Kim J, Sun CL, Mailey B, Prendergast C, Artinyan A, Bhatia S, Pigazzi A, Ellenhorn JD. Race 
and ethnicity correlate with survival in patients with gastric adenocarcinoma. Annals of 
oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology / ESMO 
2010;21:152‐60. 
15. 
Siegel R, Naishadham D, Jemal A. Cancer statistics, 2012. CA: a cancer journal for 
clinicians 2012;62:10‐29. 
16. 
Siegel R, Naishadham D, Jemal A. Cancer statistics for Hispanics/Latinos, 2012. CA: a 
cancer journal for clinicians 2012;62:283‐98. 
17. 
de Martel C, Forman D, Plummer M. Gastric cancer: epidemiology and risk factors. 
Gastroenterology clinics of North America 2013;42:219‐40. 
18. 
Goss PE, Lee BL, Badovinac‐Crnjevic T, Strasser‐Weippl K, Chavarri‐Guerra Y, St Louis J, 
Villarreal‐Garza C, Unger‐Saldana K, Ferreyra M, Debiasi M, Liedke PE, Touya D, 
Werutsky G, Higgins M, Fan L, Vasconcelos C, Cazap E, Vallejos C, Mohar A, Knaul F, 
Arreola H, Batura R, Luciani S, Sullivan R, Finkelstein D, Simon S, Barrios C, Kightlinger R, 
Gelrud A, Bychkovsky V, Lopes G, Stefani S, Blaya M, Souza FH, Santos FS, Kaemmerer A, 
de Azambuja E, Zorilla AF, Murillo R, Jeronimo J, Tsu V, Carvalho A, Gil CF, Sternberg C, 
Duenas‐Gonzalez A, Sgroi D, Cuello M, Fresco R, Reis RM, Masera G, Gabus R, Ribeiro R, 
Knust R, Ismael G, Rosenblatt E, Roth B, Villa L, Solares AL, Leon MX, Torres‐Vigil I, 
Covarrubias‐Gomez A, Hernandez A, Bertolino M, Schwartsmann G, Santillana S, Esteva 
F, Fein L, Mano M, Gomez H, Hurlbert M, Durstine A, Azenha G. Planning cancer control 
in Latin America and the Caribbean. The Lancet. Oncology 2013;14:391‐436. 
19. 
Torres J, Correa P, Ferreccio C, Hernandez‐Suarez G, Herrero R, Cavazza‐Porro M, 
Dominguez R, Morgan D. Gastric cancer incidence and mortality is associated with 
altitude in the mountainous regions of Pacific Latin America. Cancer causes & control : 
CCC 2013;24:249‐56. 
20. 
Dominguez RL, Crockett SD, Lund JL, Suazo LP, Heidt P, Martin C, Morgan DR. Gastric 
cancer incidence estimation in a resource‐limited nation: use of endoscopy registry 
methodology. Cancer causes & control : CCC 2013;24:233‐9. 
21. 
Zhou H, Beevers CS, Huang S. The targets of curcumin. Current drug targets 
2011;12:332‐47. 
22. 
Cuomo J, Appendino G, Dern AS, Schneider E, McKinnon TP, Brown MJ, Togni S, Dixon 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
55 
 
BM. Comparative absorption of a standardized curcuminoid mixture and its lecithin 
formulation. Journal of natural products 2011;74:664‐9. 
23. 
O'Connor A, McNamara D, O'Morain CA. Surveillance of gastric intestinal metaplasia for 
the prevention of gastric cancer. The Cochrane database of systematic reviews 
2013;9:CD009322. 
24. 
Filipe MI, Potet F, Bogomoletz WV, Dawson PA, Fabiani B, Chauveinc P, Fenzy A, Gazzard 
B, Goldfain D, Zeegen R. Incomplete sulphomucin‐secreting intestinal metaplasia for 
gastric cancer. Preliminary data from a prospective study from three centres. Gut 
1985;26:1319‐26. 
25. 
Lin JT. Screening of gastric cancer: who, when, and how. Clinical gastroenterology and 
hepatology : the official clinical practice journal of the American Gastroenterological 
Association 2014;12:135‐8. 
26. 
Dinis‐Ribeiro M, Areia M, de Vries AC, Marcos‐Pinto R, Monteiro‐Soares M, O'Connor A, 
Pereira C, Pimentel‐Nunes P, Correia R, Ensari A, Dumonceau JM, Machado JC, Macedo 
G, Malfertheiner P, Matysiak‐Budnik T, Megraud F, Miki K, O'Morain C, Peek RM, 
Ponchon T, Ristimaki A, Rembacken B, Carneiro F, Kuipers EJ. Management of 
precancerous conditions and lesions in the stomach (MAPS): guideline from the 
European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE), European Helicobacter Study 
Group (EHSG), European Society of Pathology (ESP), and the Sociedade Portuguesa de 
Endoscopia Digestiva (SPED). Endoscopy 2012;44:74‐94. 
27. 
Correa P. Human gastric carcinogenesis: a multistep and multifactorial process‐‐First 
American Cancer Society Award Lecture on Cancer Epidemiology and Prevention. Cancer 
research 1992;52:6735‐40. 
28. 
Correa P. The epidemiology of gastric cancer. World journal of surgery 1991;15:228‐34. 
29. 
Matsukura N, Suzuki K, Kawachi T, Aoyagi M, Sugimura T, Kitaoka H, Numajiri H, Shirota 
A, Itabashi M, Hirota T. Distribution of marker enzymes and mucin in intestinal 
metaplasia in human stomach and relation to complete and incomplete types of 
intestinal metaplasia to minute gastric carcinomas. Journal of the National Cancer 
Institute 1980;65:231‐40. 
30. 
Rothwell PM, Wilson M, Price JF, Belch JF, Meade TW, Mehta Z. Effect of daily aspirin on 
risk of cancer metastasis: a study of incident cancers during randomised controlled 
trials. Lancet 2012;379:1591‐601. 
31. 
Abnet CC, Freedman ND, Kamangar F, Leitzmann MF, Hollenbeck AR, Schatzkin A. Non‐
steroidal anti‐inflammatory drugs and risk of gastric and oesophageal adenocarcinomas: 
results from a cohort study and a meta‐analysis. British journal of cancer 2009;100:551‐
7. 
32. 
Wenzel U, Kuntz S, Brendel MD, Daniel H. Dietary flavone is a potent apoptosis inducer 
in human colon carcinoma cells. Cancer research 2000;60:3823‐31. 
33. 
Kim MJ, Kim DH, Na HK, Oh TY, Shin CY, Surh Ph DPYJ. Eupatilin, a pharmacologically 
active flavone derived from Artemisia plants, induces apoptosis in human gastric cancer 
(AGS) cells. Journal of environmental pathology, toxicology and oncology : official organ 
of the International Society for Environmental Toxicology and Cancer 2005;24:261‐9. 
34. 
Singh S, Aggarwal BB. Activation of transcription factor NF‐kappa B is suppressed by 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
56 
 
curcumin (diferuloylmethane) [corrected]. The Journal of biological chemistry 
1995;270:24995‐5000. 
35. 
Pocock SJ, Simon R. Sequential treatment assignment with balancing for prognostic 
factors in the controlled clinical trial. Biometrics 1975;31:103‐15. 
36. 
Therneau TM. How many stratification factors are "too many" to use in a randomization 
plan? Controlled clinical trials 1993;14:98‐108. 
37. 
Weinberg AG. The significance of small intestinal epithelium in gastric antral biopsies in 
children. Pediatric and developmental pathology : the official journal of the Society for 
Pediatric Pathology and the Paediatric Pathology Society 2012;15:101‐6. 
38. 
Shah BH, Nawaz Z, Pertani SA, Roomi A, Mahmood H, Saeed SA, Gilani AH. Inhibitory 
effect of curcumin, a food spice from turmeric, on platelet‐activating factor‐ and 
arachidonic acid‐mediated platelet aggregation through inhibition of thromboxane 
formation and Ca2+ signaling. Biochemical pharmacology 1999;58:1167‐72. 
39. 
Srivastava RP, V; Srimal, R.C.; and Dhawan, B.N. Effect of curcumin on platelet 
aggregation and vascular prostacyclin synthesis. Arzneimittelforschung 1986;36:715‐
717. 
40. 
Daveluy A, Geniaux H, Thibaud L, Mallaret M, Miremont‐Salame G, Haramburu F. 
Probable interaction between an oral vitamin K antagonist and turmeric (Curcuma 
longa). Therapie 2014;69:519‐20. 
41. 
Srivastava KC, Bordia A, Verma SK. Curcumin, a major component of food spice turmeric 
(Curcuma longa) inhibits aggregation and alters eicosanoid metabolism in human blood 
platelets. Prostaglandins, leukotrienes, and essential fatty acids 1995;52:223‐7. 
42. 
Belcaro G CM, Dugall M, et al. Product‐evaluation registry of Meriva®, a curcumin‐
phosphatidylcholine complex, for the complementary management of osteoarthritis. 
Panminerva Med 2010;52:1‐8. 
43. 
Belcaro G CM, Dugall M, et al. . Efficacy and safety of Meriva®, a curcumin 
phosphatidylcholine complex, during extended administration in osteoarthritis patients. 
Altern Med Re 2010;15:337‐344. 
44. 
Mazzolani F. Pilot study of oral administration of a curcumin‐phospholipid formulation 
for treatment of central serous chorioretinopathy. Clinical Ophthalmology 2012;6:801‐6. 
45. 
Allegri P MA, Neri P. Management of chronic anterior uveitis relapses; efficacy of oral 
phospholipidic curcumin treatment. Long‐term follow‐up. Clinical Ophthalmology 
2010;4:1201‐1206. 
46. 
Ledda A BG, Dugall M, et al. Meriva®, a lecithinized curcumin delivery system, in the 
control of benign prostatic hyperplasia: a pilot, product evaluation registry study. 
Panminerva Med 2012;54:17‐22. 
47. 
Pajardi G BP, Ponti V, Novelli C. . Clinical usefulness of oral supplementation with alpha‐
lipoic acid, curcumin phytosome, and B‐group vitamins in patients with carpal tunnel 
syndrome undergoing surgical treatment. Evid Based Complement Alternat Med 
2014;2014:891310. 
48. 
Antiga E BV, Volpi W, et al. A novel phospholipid delivery system of curcumin (Meriva®) 
preserves muscular mass in healthy aging subjects. Eur Rev Med Pharmacol Sci 
2016;20:762‐766. 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
57 
 
49. 
Suskind DL, Wahbeh G, Burpee T, Cohen M, Christie D, Weber W. Tolerability of 
curcumin in pediatric inflammatory bowel disease: a forced‐dose titration study. Journal 
of pediatric gastroenterology and nutrition 2013;56:277‐9. 
50. 
Chainani‐Wu N ME, Lozada‐Nur F, and Silverman S. High‐dose curcuminoids are 
efficacious in the reduction in symptoms and signs of oral lichen planus. J Am Acad 
Dermatol 2011;66:752‐760. 
51. 
Gupta SC PS, and Aggarwal BB. Therapeutic Roles of Curcumin: Lessons Learned from 
Clinical Trials. AAPS Pharm Sci 2012;15:195‐218. 
52. 
Sahebkar A, Henrotin Y. Analgesic Efficacy and Safety of Curcuminoids in Clinical 
Practice: A Systematic Review and Meta‐Analysis of Randomized Controlled Trials. Pain 
medicine 2015. 
53. 
Sharma RA, Euden SA, Platton SL, Cooke DN, Shafayat A, Hewitt HR, Marczylo TH, 
Morgan B, Hemingway D, Plummer SM, Pirmohamed M, Gescher AJ, Steward WP. Phase 
I clinical trial of oral curcumin: biomarkers of systemic activity and compliance. Clinical 
cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research 
2004;10:6847‐54. 
54. 
Lao CD, Ruffin MTt, Normolle D, Heath DD, Murray SI, Bailey JM, Boggs ME, Crowell J, 
Rock CL, Brenner DE. Dose escalation of a curcuminoid formulation. BMC 
complementary and alternative medicine 2006;6:10. 
55. 
Milne AN, Carneiro F, O'Morain C, Offerhaus GJ. Nature meets nurture: molecular 
genetics of gastric cancer. Human genetics 2009;126:615‐28. 
56. 
Shigematsu Y, Niwa T, Rehnberg E, Toyoda T, Yoshida S, Mori A, Wakabayashi M, 
Iwakura Y, Ichinose M, Kim YJ, Ushijima T. Interleukin‐1beta induced by Helicobacter 
pylori infection enhances mouse gastric carcinogenesis. Cancer letters 2013;340:141‐7. 
57. 
Xu J, Yin Z, Cao S, Gao W, Liu L, Yin Y, Liu P, Shu Y. Systematic review and meta‐analysis 
on the association between IL‐1B polymorphisms and cancer risk. PloS one 
2013;8:e63654. 
58. 
Niwa T, Tsukamoto T, Toyoda T, Mori A, Tanaka H, Maekita T, Ichinose M, Tatematsu M, 
Ushijima T. Inflammatory processes triggered by Helicobacter pylori infection cause 
aberrant DNA methylation in gastric epithelial cells. Cancer research 2010;70:1430‐40. 
59. 
Morgan DR, Dominguez RL, Keku TO, Heidt PE, Martin CF, Galanko JA, Omofoye OA, 
Sandler RS. Gastric cancer and the high combination prevalence of host cytokine 
genotypes and Helicobacter pylori in Honduras. Clinical gastroenterology and 
hepatology : the official clinical practice journal of the American Gastroenterological 
Association 2006;4:1103‐11. 
60. 
Krakowiak MS, Noto JM, Piazuelo MB, Hardbower DM, Romero‐Gallo J, Delgado A, 
Chaturvedi R, Correa P, Wilson KT, Peek RM, Jr. Matrix metalloproteinase 7 restrains 
Helicobacter pylori‐induced gastric inflammation and premalignant lesions in the 
stomach by altering macrophage polarization. Oncogene 2015;34:1865‐71. 
61. 
Coburn LA, Horst SN, Chaturvedi R, Brown CT, Allaman MM, Scull BP, Singh K, Piazuelo 
MB, Chitnavis MV, Hodges ME, Rosen MJ, Williams CS, Slaughter JC, Beaulieu DB, 
Schwartz DA, Wilson KT. High‐throughput multi‐analyte Luminex profiling implicates 
eotaxin‐1 in ulcerative colitis. PloS one 2013;8:e82300. 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
58 
 
62. 
Mera R, Fontham ET, Bravo LE, Bravo JC, Piazuelo MB, Camargo MC, Correa P. Long term 
follow up of patients treated for Helicobacter pylori infection. Gut 2005;54:1536‐40. 
63. 
El‐Omar EM, Carrington M, Chow WH, McColl KE, Bream JH, Young HA, Herrera J, 
Lissowska J, Yuan CC, Rothman N, Lanyon G, Martin M, Fraumeni JF, Jr., Rabkin CS. 
Interleukin‐1 polymorphisms associated with increased risk of gastric cancer. Nature 
2000;404:398‐402. 
64. 
Persson C, Canedo P, Machado JC, El‐Omar EM, Forman D. Polymorphisms in 
inflammatory response genes and their association with gastric cancer: A HuGE 
systematic review and meta‐analyses. American journal of epidemiology 2011;173:259‐
70. 
 
 
 
 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
60 
 
NCI, DCP Consent Form Template for 
Consortia Cancer Chemoprevention Trials 
 
 
 
Consent Form 
 
Study Title for Study Participants: Testing Meriva® to see if it has an effect on 
the development of stomach cancer 
 
Official Study Title for Internet Search on http://www.ClinicalTrials.gov: 
MAY2015‐05‐01 Randomized, double‐blind, placebo‐controlled trial of Meriva ® 
(curcuminoids) as a candidate chemoprevention agent for gastric carcinogenesis  
 
Introduction 
This is a clinical trial, a type of research study. Your study doctor will explain the clinical trial to 
you. Clinical trials include only people who choose to take part in the research. Please take your 
time to make your decision about volunteering. You may discuss your decision with your friends 
and family. You can also discuss this study with your health care team. If you have any 
questions, you can ask your study doctor for more of an explanation. You should only agree to 
participate in this study when you are comfortable enough with the information so that you can 
make an informed decision about joining. 
 
What is the usual approach to the changes in the tissues of my stomach?  
You are being asked to take part in this study because you are at an increased risk for stomach 
cancer.  Most people with multifocal atrophic gastritis (MAG) and/or gastric intestinal 
metaplasia (GIM) are watched by their doctors for worsening of symptoms, possible bacterial 
infections, and the possible development of stomach cancer.  
 
What are my other choices if I do not take part in this study?  
Taking part in this study is your choice.  If you decide not to take part in this study, you have 
other choices, such as: 
 You may choose the usual approach, which is to have your doctor watch for changes in 
your condition as described above, 
 You may choose to take part in a different study, if one is available, 
 Or, you may choose to do nothing. 
 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
61 
 
Why is this study being done? 
The purpose of this study is to compare the safety and effects of Meriva® with placebo and to 
see if the active agent can reduce the risk of stomach cancer by modifying any chronic 
inflammation or precancerous lesions found in the lining of the stomach. The U.S. Food and 
Drug Administration (FDA) considers Meriva® to be a botanical drug. It is not approved for the 
prevention of stomach cancer. Therefore, it is considered “investigational.” 
 
In this study, you will get either Meriva® or placebo.  A placebo is a capsule that looks like the 
study drug but contains no active ingredients. The primary ingredient in Meriva® is curcumin, 
which is one of the substances that makes up the spice, turmeric.  Turmeric is the main spice in 
curry. 
 
About 100 people will take part in this study in Puerto Rico and Honduras. 
 
What are the study groups? 
This study has two groups. Group 1 will receive the study drug, Meriva®, and Group 2 will 
receive a placebo.   
 
A computer will randomly put you in a study group—like a coin toss—to decide what group you 
get placed into. This is done because no one knows if one study group is better, the same, or 
worse than the other group. Once you are put in a group, you cannot switch to the other group. 
Neither you nor your doctor will know if you are receiving the study drug or placebo. Your 
doctor cannot choose which group you will be in. 
 
 
 
 
 
 
 
How long will I be in this study? 
You will be in the study for about 7 months.  You will receive the study drug for 6 months.  
About one month after your Month 6 visit, a final phone call will be done to see how you are 
doing.  Even if you do not finish the study, your doctor will continue to watch you for side 
effects and follow your condition for 7 months. 
 
What extra tests and procedures will I have if I take part in this study? 
Some of the exams, tests, and procedures you will have are part of the usual approach for your 
condition. However, there are some extra tests and procedures that you will need to have if 
you take part in this study. 
 
You agree to take part 
in this study. 
Randomize (The 
computer will 
randomly put you in a 
study group) 
Group 1: Meriva®, 1 
capsule twice per day. 
Group 2: Placebo, 1 
capsule twice per day. 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
62 
 
Before you begin the study, we will review and sign this consent form together.  You will then 
need to have the following tests and procedures to find out if you can be in the study: 
 Physical exam and review of any symptoms you are experiencing 
 Review of your medical and surgical history 
 Review of the medications you are taking 
 Assessment of your use of alcohol and tobacco, 
 A stool test for a  bacterial infection, H. pylori 
 Blood tests for safety 
 Blood tests for research 
 Pregnancy test, if you are a woman capable of becoming pregnant. 
 
If the exams, tests, and procedures show that you can take part in the study, and you choose 
to, you will undergo esophagogastroduodenoscopy (EGD), which is a procedure using a small 
scope to look at the lining of your esophagus (the swallowing tube that moves food from your 
mouth to your stomach), stomach, and small intestine (small bowel).  During the EGD, biopsies 
of the lining of your stomach will be collected.  These are small pieces of tissue from your 
stomach that will be examined under a microscope to see if there are any changes that might 
indicate an increased risk for stomach cancer. 
 
As part of this study you will also be asked to answer questions about your tobacco and alcohol 
use, both before you begin the study and again at the Month 6 visit.  Researchers want to see if 
tobacco and alcohol use affects the side effects people might get while on this study, or if 
tobacco and alcohol use modifies the effects of the study agents.  These assessments will 
require about 10 minutes of your time. 
 
During the study, you will take the Meriva® or placebo twice a day for 6 months.  You should 
take the Meriva or placebo with food at about the same times each day, with the morning and 
evening meals, for example.  Be careful to store the Meriva or placebo in a location that is out 
of the reach of children.   
 
While you are on the study, the study team will call you every week to see how you are doing 
and discuss any medications you are taking and symptoms you might be having.  You will be 
asked to keep a diary of your symptoms and the study drug that you are taking. 
 
Half way through the study, Month 3, you will return for a brief checkup and blood tests for 
safety and for research. You will bring back any leftover medication you have and receive a new 
supply.  
 
At about Month 6, you will return for a final visit.  You’ll have a physical exam, blood tests for 
safety and for research, a review of any symptoms you are experiencing and medications you 
are taking, follow‐up assessment of your alcohol and tobacco use, and a final EGD with 
collection of biopsies. You will also be asked to fill out a short questionnaire about your 
experience in this study.   

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
63 
 
 
At about Month 7, you will receive a follow up phone call to see how you are doing and check 
on any symptoms you might still be experiencing. 
 
The study calendar at the end of this document shows how often these tests and procedures 
will be done. 
 
 
Please circle your answer to show whether or not you or your physician would like to be 
contacted to learn about the results from this study.  You may participate in this study 
whether you respond “Yes” or “No.” 
 
 
YES 
 
NO 
 
 
What possible risks can I expect from taking part in this study?  
If you choose to take part in the study, there is a risk that you may: 
 Lose time at work or home and spend more time in the hospital or doctor’s office than 
usual 
 Be asked sensitive or private questions which you normally do not discuss, for example 
about your tobacco and alcohol use 
 There can also be a risk in finding out new genetic information about you. New health 
information about inherited traits that might affect you or blood relatives could be 
found during a study. 
 
Risks of the blood draw:  You may have pain, bruising, a blood clot, or rarely, an infection at the 
site of the needle stick.  You may be asked to avoid donating blood during and for one month 
after you stop taking a study drug. 
 
Risks of the EGD with biopsies:  There is a very small risk that the scope may cause a hole in the 
wall of your throat or stomach.  If that were to happen, the doctor will arrange for surgery to 
repair it.  There is a very small risk of bleeding related to the biopsy. These possibilities are 
considered rare but serious. 
 
There is a small risk that you will have a reaction to the drugs that are given to make you more 
comfortable during the EGD procedure.  You may have slowed breathing, a slowed heart rate, 
or you may feel sick to your stomach as the drugs wear off. 
 
You will be given sedatives during the procedure.  The sedatives may cause the following 
symptoms: 
 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
64 
 
Likely: 
 Increased sweating 
 Low blood pressure 
Less likely: 
 Heartburn 
 Rash 
 Headache  
Rare, but possibly serious: 
 A muscle contraction (spasm) of the vocal cords that may briefly make it difficult to 
speak or breathe. 
 Elevation in alkaline phosphatase and serum lactate dehydrogenase 
 
If the first EGD (which you will have prior to taking study medication) is not part of your routine 
care (not a clinically scheduled routine biopsy), it is an added risk that you would have. The 
second EGD (which you will have after 6 months of taking study medication) is not part of your 
routine care and is an added risk related to participation in the study. 
 
You should not drive, sign legal documents, or other similar activities for 24 hours after the 
procedure. You will need to arrange for someone to drive you home after the EGD procedures. 
 
There is also a risk that you could have side effects.  
 
Here are important points about side effects: 
 The study doctors do not know who will or will not have side effects. 
 Some side effects may go away soon, some may last a long time, or some may never go 
away.  
 Some side effects may interfere with your ability to have children. 
 Some side effects may be serious and may even result in death.  
 
Here are important points about how you and the study doctor can make side effects less of a 
problem: 
 Tell the study doctor if you notice or feel anything different so they can see if you are 
having a side effect. 
 The study doctor may be able to treat some side effects. 
 The study doctor may adjust the study drugs to try to reduce side effects. 
 
The table below shows the most common and the most serious side effects that researchers 
know about. There might be other side effects that researchers do not yet know about. If 
important new side effects are found, the study doctor will discuss these with you. 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
66 
 
For the tobacco and alcohol use questions, you can decide to not answer some or all of the 
questions. Your decision will not affect whether you can participate in the study, and it will not 
affect your relationship with your doctor or the study staff. 
 
What are my rights in this study? 
 
Taking part in this study is your choice. No matter what decision you make, and even if your 
decision changes, there will be no penalty to you. You will not lose medical care or any legal 
rights. 
 
For questions about your rights while in this study, call   ___________<insert name of 
institution> Institutional Review Board at _________<insert telephone number>.   
 
What are the costs of taking part in this study? 
 
The Meriva® or placebo will be supplied at no charge. The cost of study‐specific biopsies 
and exams, tests, and any other procedures will be paid for by the study during the 
screening process and as long as you remain on the study. 
 
The study will pay for the following: 
 Meriva or placebo 
 Physical exam, medical/surgical history review, recording of your vital signs 
 Blood testing for safety and toxicity monitoring 
 Pregnancy testing, if applicable 
 Optional blood draws for research 
 H. pylori stool antigen test 
 EGD and biopsies, if completed at a time point different from your usual and 
routine clinical care 
 Research biopsies, if the EGD is completed at a time point that is the same as your 
usual and routine clinical care 
 All questionnaires and assessments 
 
Some costs associated with your care may be considered standard of care, and will be billed 
to you or your insurance company. You will have to pay for any costs (including deductibles 
and co‐payments) not covered by your health insurer. 
 
You or your insurance company will pay for the following: 
 EGD with biopsies, if the EGD is completed at a time point that is the same as your 
usual and routine clinical care 
 
Before you decide to be in the study, you should check with your health plan or 
insurance company to find out exactly what they will pay for. 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
67 
 
 
Will I be paid for participating in this study? 
 
You will not be paid for participating in this study.  However, you may receive a payment to 
help cover expenses related to study participation, such as travel. 
 
What happens if I am injured or hurt because I took part in this study? 
 
If you feel you have been injured or hurt as a result of taking part in the study, it is important 
that you tell the study doctor immediately. You will get medical treatment if you are injured or 
hurt as a result of taking part in this study.  
 
The study sponsors will not offer to pay for medical treatment for injury. Your insurance 
company may not be willing to pay for study‐related injury. If you have no insurance coverage, 
you would be responsible for any costs. Even though you are in a study, you keep all of your 
legal rights to receive payment for injury caused by medical errors. 
 
Who will see my medical information?  
 
Your privacy is very important to us and we will make every effort to protect it. The study 
doctors have a privacy permit to help protect your records if there is a court case.  However, 
some of your medical information may be given out if required by law.  If this should happen, 
the study doctors will do their best to make sure that any information that goes out to others 
will not identify who you are.  
 
Some of your health information, such as your response to treatment, results of study tests, 
and medicines you took, will be kept by the study sponsor in a central research database.  
However, your name and contact information will not be put in the database.  If information 
from this study is published or presented at scientific meetings, your name and other personal 
information will not be used.  
 
There are organizations that may look at your study records.  Your health information in the 
research database also may be shared with these organizations.  They must keep your 
information private, unless required by law to give it to another group.  
 
 The study sponsor, NCI Division of Cancer Prevention 
 Thorne Research, Inc., supplier of the Meriva® 
 The Institutional Review Board, IRB, is a group of people who review the research with 
the goal of protecting the people who take part in the study 
 The Food and Drug Administration and the National Cancer Institute in the US, and 
similar organizations if other countries are involved in the study 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
68 
 
 The National Cancer Institute will obtain information for this clinical trial under data 
collection authority Title 42 U.S.C. 285. 
 
Your study records also will be stored for future use.  However, your name and other personal 
information will not be used.  Some types of future research may include looking at your 
records and those of other patients to see who had side effects across many studies or 
comparing new study data with older study data.  However, we don’t know what research may 
be done in the future using your information.  This means that: 
 
 You will not be asked if you agree to take part in the future research studies using your 
health information.  
 You and your study doctor will not be told when or what type of research will be done. 
 You will not get reports or other information about any research that is done using your 
information.  
 
Where can I get more information? 
 
You may visit the NCI Web site at http://cancer.gov/ for more information about studies or 
general information about cancer. You may also call the NCI Cancer Information Service to get 
the same information at: 1‐800‐4‐CANCER (1‐800‐422‐6237).  
 
A description of this clinical trial will be available on http://www.ClinicalTrials.gov, as required 
by U.S. law. This Web site will not include information that can identify you. At most, the 
website will include a summary of the results. You can search this Web site at any time. 
 
Who can answer my questions about this study? 
You can talk to the study doctor about any questions or concerns you have about this study or 
to report side effects or injuries. Contact ________<insert study doctor(s) name(s)> ________at  
<insert telephone number.> 
 
This section is about optional studies you can choose to take part in.   
 
This part of the consent form is about optional studies that you can choose to take part in. You 
will not get health benefits from any of these studies. The researchers leading this optional 
study hope the results will help other people with cancer in the future. 
 
The results will not be added to your medical records, and you or your study doctor will not 
know the results. You will not be billed for these optional studies.  
 
You can still take part in the main study even if you say “no” to any or all of these studies. If you 
sign up for but cannot complete any of the studies for any reason, you can still take part in the 
main study. 
 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
69 
 
 
Optional Sample Collections for Laboratory Studies and/or Biobanking for Possible 
Future Studies 
 
Researchers are trying to learn more about cancer and other health problems. Much of this 
research is done using samples from your biopsies and blood. Through these studies, 
researchers hope to find new ways to prevent, detect, treat, or cure health problems.  
 
Some of these studies may be about how genes affect health and disease, and these are called 
genomic studies. Other studies may look at how genes affect a person’s response to treatment. 
Genes carry information about traits that are found in you and your family. Examples of traits 
are the color of your eyes, having curly or straight hair, and certain health conditions that are 
passed down in families. Some of the studies may lead to new products, such as drugs or tests 
for diseases. Researchers are interested in the way that genes affect how your body responds 
to treatment. 
 
If you choose to take part in these optional studies, your blood and samples of your tissue will 
be collected. The researchers ask your permission to store and use your samples and health 
information for medical research. The research that may be done is unknown at this time. 
Storing samples for future studies is called “biobanking”. The Biobank is being run by the 
National Cancer Institute. 
 
WHAT IS INVOLVED?  
If you agree to take part, here is what will happen next: 
 An additional blood draw that is separate from the main study will be performed and about 
20 milliliters (4 teaspoons) of blood will be collected from a vein in your arm. 
 Sample of your tissue will be collected during your EGDs. This is not extra tissue collected 
just for research.  If there is any tissue left after the study analyses are complete, the 
remaining tissue will be used for future research. 
 Your samples and some related information will be stored in the Biobank at the Mayo Clinic 
along with samples from other people who choose to take part.  
 The samples will be kept stored at the Mayo Clinic until the end of the study, when they 
may be transferred to the National Cancer Institute. 
 Qualified researchers can submit a request to use the materials stored in the Biobank. A 
research committee will review each request. There will also be an ethics review to ensure 
that the request is necessary and proper. Researchers will not be given your name or any 
other information that could directly identify you. 
 Neither you nor your doctor will be notified if/when research is conducted using your 
samples. 
 Some of your genetic and health information may be placed in the central databases that 
may be public, along with information from many other people. Information that could 
directly identify you will not be included. 
 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
70 
 
 
WHAT ARE THE POSSIBLE RISKS?  
 
 The most common risks related to drawing blood from your arm are brief pain and possibly 
a bruise.  
 There is a risk that someone could get access to the personal information in your medical 
records or other information we have stored about you.  
 There is a risk that someone could trace the information in a central database back to you. 
Even without your name or other identifiers, your genetic information is unique to you. The 
researchers believe the chance that someone will identify you is very small, but the risk may 
change in the future as people come up with new ways of tracing information.  
 There are laws against the misuse of genetic information, but they may not give full 
protection. New health information about inherited traits that might affect you or your 
blood relatives could be found during a study. The researchers believe the chance these 
things will happen is very small, but cannot promise that they will not occur. 
 A new Federal law, called the Genetic Information Nondiscrimination Act (GINA), generally 
makes it illegal for health insurance companies, group health plans, and most employers to 
discriminate against you based on your genetic information. This law generally will protect 
you in the following ways:        
o Health insurance companies and group health plans may not request your genetic 
information that we get from this research.  
o Health insurance companies and group health plans may not use your genetic 
information when making decisions regarding your eligibility or premiums.        
o Employers with 15 or more employees may not use your genetic information that 
we get from this research when making a decision to hire, promote, or fire you or 
when setting the terms of your employment. All health insurance companies and 
group health plans must follow this law by May 21, 2010. All employers with 15 or 
more employees must follow this law as of November 21, 2009. 
o Be aware that this new Federal law does not protect you against genetic 
discrimination by companies that sell life insurance, disability insurance, or long‐
term care insurance.” 
 
HOW WILL INFORMATION ABOUT ME BE KEPT PRIVATE?  
Your privacy is very important to the researchers and they will make every effort to protect it. 
Here are just a few of the steps they will take: 
 When your sample is sent to the researchers, no information identifying you (such as your 
name or social security number) will be sent. Samples will be identified by a unique study 
code only.  
 The list that links the unique code to your name will be kept separate from your sample and 
health information. Any Mayo Clinic Biobank and National Cancer Institute staff with access 
to the list must sign an agreement to keep your identity confidential. 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
71 
 
 Researchers to whom the National Cancer Institute sends your sample and information will 
not know who you are. They must also sign an agreement that they will not try to find out 
who you are. 
 Information that identifies you will not be given to anyone, unless required by law. 
 If research results are published, your name and other personal information will not be 
used. 
 
WHAT ARE THE POSSIBLE BENEFITS?  
You will not benefit from taking part.  Your samples may be helpful to research whether you do 
or do not have cancer. The researchers, using the samples from you and others, might make 
discoveries that could help people in the future. 
 
ARE THERE ANY COSTS OR PAYMENTS?  
There are no costs to you or your insurance. You will not be paid for taking part; however, you 
may receive some funds to defray some of the cost of participating (e.g., parking, child care). If 
any of the research leads to new tests, drugs, or other commercial products, you will not share 
in any profits. 
 
WHAT IF I CHANGE MY MIND?  
If you decide you no longer want your samples to be used, you can call the _______<insert 
study doctor name> at _______<insert telephone number> who will let the researchers know. 
Then, any sample that remains in the bank will no longer be used. Samples or related 
information that have already been given to or used by researchers will not be returned. 
 
WHAT IF I HAVE MORE QUESTIONS?  
If you have questions about the use of your samples for research, contact _______<study 
doctor> at _______<insert telephone number>. 
 
 
Please circle your answer to show whether or not you would like to take part in each option: 
 
SPECIMENS AND INFORMATION FOR FUTURE RESEARCH STUDIES: 
 
 
My specimens from the three additional blood draws described in this consent form, along with 
related information, may be kept in a Biobank for use in future to learn about, prevent, treat, or 
cure cancer and other health problems. 
 
 
YES 
 
NO 
 
 
 
 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
72 
 
The information from my tobacco and alcohol use questionnaires may be used in future health 
research. 
 
 
YES 
 
NO 
 
My specimens and related information may be given to researchers at outside institutions 
 
YES 
 
NO 
 
I agree that my study doctors, or their representative, may contact me or my physician to see if 
I wish to participate in other research in the future. 
 
 
YES 
 
NO 
 
This is the end of the section about optional studies. 
 
 
 
 
 
 
 
 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
73 
 
My Signature Agreeing to Take Part in the Main Study 
 
I have read this consent form or had it read to me. I have discussed it with the study doctor and 
my questions have been answered. I will be given a signed copy of this form. I agree to take 
part in the main study and any additional studies where I circled “yes.”  
 
Participant’s signature ________________________________ 
 
Date of signature_____________________________________ 
 
 
Signature of person conducting the informed consent discussion _______________________ 
 
Date of signature_____________________________________  
 
 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
77 
 
If you experience any other symptoms that you would like to report, please make note of them on this page.  Be sure to write down the date the 
symptom appeared and the date the symptom disappeared.  If you took any medications for the symptom or visited a doctor or hospital for the 
symptom, please inform the study team. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Participant signature 
, Date
 
 
 
 
Study Coordinator signature 
, Date
 
 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
78 
 
Appendix C. Was It Worth It (WIWI) Questionnaire 
 
Visit type (Time point):* 
 Month 6 (or early termination) 
 
             ‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐ 
Participating in a clinical trial / research study is a personal choice and an individual 
experience.  We would like to get your feedback on your experience in this research study.  
Please respond to the following questions as indicated. 
 
Directions:  Please answer each question by circling Y (for yes), N (for no), or U (for uncertain). 
 
 
Was it worthwhile for you to participate in this research study? 
 
       Y     N 
U 
 
 
If you had to do it over, would you participate in this research study again?     Y     N 
U 
 
 
Would you recommend participating in this research study to others? 
      Y 
   N 
U 
 
 
Directions:  Circle one response 
 
 
Overall, did your quality of life change by participating in this research study? 
 
 
 
It improved 
               It stayed the same 
 
It got worse 
 
 
 
Overall, how was your experience of participating in this research study?   
 
 
 
Better than I expected 
The same as I expected 
Worse than I expected 
 
 
If there was one thing that could have been done to improve your experience in this research 
study, what would it be? 
 
 
 
 
Would you like to talk to someone about your concerns (circle one response)?     Yes    No 
 
_______________________________________   ___________________________________________ 
Signature 
                                                              Date 
 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
79 
 
 
Appendix D. Gastric Biopsy Map 
 

MAY2015‐0
Version 4.0, Amendme
May 13, 2
80 
 
Appendix E. Alcohol Assessment: Baseline 
 
 
Instructions:  For the following questions about drinking alcoholic beverages, a drink means a 12 oz. beer, a 5 oz. glass of w
or one and a half ounces of liquor. 
1. 
In your entire life, have you had at least 12 drinks of any kind of alcoholic beverage? (check one) 
 Yes 
 No (End) 
 Choose not to answer (End) 
 Don’t know/Not sure 
(If No or Choose not to answer), stop assessment 
 
2. 
In the past 12 months, on average, how often did you drink any type of alcoholic beverage?  (Enter the number of days
drank based on the timeframe checked below.  Enter 0 if you never drank and skip to Question 6.) _______ 
(If more than 0, check one) 
 Week  
 Month 
 Year 
 Choose not to answer 
 Don’t know/Not sure 
 
3. 
In the past 12 months, on those days that you drank alcoholic beverages, on average, how many drinks did you have
day?  
(Enter the average number of drinks per day)_______ 
(If no answer, check one) 
 Choose not to answer 
 Don’t know/Not sure 
 
4. 
In the past 12 months, on how many days did you have 5 or more drinks of any alcoholic beverage?   
(Enter the number of days you had 5 or more drinks, or enter 0 if none.)________ 
(If no answer, check one) 
 Choose not to answer 
 Don’t know/Not sure 
 
5. 
Was there ever a time or times in your life when you drank 5 or more drinks of any kind of alcoholic beverage almost e
day?  
       (check one) 
 Yes 
 No  
 Choose not to answer 
 Don’t know/Not sure 
 
6. 
If you do not currently drink alcoholic beverages, but did in the past, how long has it been since you last drank regularl
       (check one) 
 Within the past month (0 to 1 month ago) 
 Between 1 and 3 months (1 to 3 months ago) 
 Between 3 and 6 months (3 to 6 months ago) 
 Between 6 and 12 months (6 to 12 months ago) 
 Between 1 and 5 years (1 to 5 years ago) 
 Between 5 and 15 years (5 to 15 years ago) 
 More than 15 years ago  
 Don’t know/Not sure 
 Never drank regularly 
 Choose not to answer 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
81 
 
Alcohol Assessment: Baseline (continued) 
 
 
7. 
At the heaviest point, either now or in the past, on the days when you drank, about how many drinks did you drink a day 
on the average?  (Enter the number of drinks a day)________ 
       (If no answer, check one)  
 Choose not to answer 
 Don’t know/Not sure 
 
8. 
How many years have you been drinking (or did drink) regularly?    ______ years 
(If no answer, check one) 
 Choose not to answer 
 Don’t know/Not sure  
 
9. 
At what age did you begin drinking regularly?   ______ years of age 
 
(If no answer, check one) 
 Choose not to answer 
 Don’t know/Not sure  
 
10. What type(s) of alcohol do you drink?  
 
Wine  
(check one) 
Yes     
No    
 Choose not to answer 
Liquor   
(check one) 
Yes     
No    
 Choose not to answer 
Beer   
(check one) 
Yes     
No    
 Choose not to answer 
Wine cooler   
(check one) 
Yes     
No    
 Choose not to answer 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
82 
 
Appendix E. Alcohol Assessment: Follow‐Up 
 
 
 
Instructions:  For the following questions about drinking alcoholic beverages, a drink means a 12 oz. beer, a 5 oz. glass of wine, 
or one and a half ounces of liquor. 
 
 
1. During the past 30 days, did you drink any alcoholic beverages?  (check one) 
 Yes 
 No (End) 
 Choose not to answer (End) 
 Don’t know/Not sure 
    (If No or Choose not to answer, stop assessment) 
 
2. During the past 30 days, how many days per week or per month did you drink any alcoholic beverages, on the average?  
(Enter number of days you drank based on the timeframe checked below.  Enter 0 if you did not drink.) ______ 
(If more than 0), specify (check one) 
 Week  
 Month 
 Choose not to answer 
 Don’t know/Not sure 
 
3. On the days when you drank, on average, about how many drinks did you have?    
(Enter the average number of drinks you had per day.) _______ 
(If no answer, check one) 
 Choose not to answer 
 Don’t know/Not sure 
 
4. In the past 30 days, on how many days did you have 5 or more drinks per day?    
_____________ (Enter the number of days you had 5 or more drinks, or enter “0” if none) 
(If no answer, check one) 
 
 None 
 
 Choose not to answer  
 
 Do not know/Not sure 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
83 
 
Appendix E. Tobacco Assessment: Baseline 
 
Section A. Basic Cigarette Use Information 
1. Have you smoked at least 100 cigarettes (5 packs = 100 cigarettes) in your entire life? 
Yes  
 Choose not to answer → Skip to Section B 
 
 No → Skip to Section B 
 Don’t know/Not sure → Skip to Section B 
 
2. How old were you when you first smoked a cigarette (even one or two puffs)?    _______ Years old 
 
(If no answer, check one) 
  
Choose not to answer       
Don’t know/Not sure 
 
3. How old were you when you first began smoking cigarettes regularly?   _______ Years old 
 
   (If no answer, check one) 
     
Refused        
Don’t know/Not sure     
Check here if you have never smoked cigarettes regularly. 
 
4. How many total years have you smoked (or did you smoke) cigarettes? Do not count any time you may have stayed off 
cigarettes.       
  (If you smoked less than one year, write “1.”)  ______ Years 
 
 
Choose not to answer       
Don’t know/Not sure 
 
5. On average when you have smoked, about how many cigarettes do you (or did you) smoke a day? (A pack usually has 20 
cigarettes in it).   _____ Number of cigarettes per day 
(If no answer, check one) 
 
Choose not to answer       
Don’t know/Not sure 
 
6. Do you NOW smoke cigarettes? (check one) 
 Everyday 
 Some days 
 Choose not to answer → Skip to question 8 
 Not at all → Skip to question 8 
 
7.  How soon after you wake up do you smoke your first cigarette? (check one) 
  Within 30 minutes            
  After 30 minutes      
 Choose not to answer 
 
8. How long has it been since you last smoked a cigarette (even one or two puffs)? First check which one of the following choices 
applies to you. Then, if applicable, write a number on the line for how many days, weeks, months, or years it has been since your 
last cigarette. 
I smoked a cigarette today (at least one puff)   (check one) 
Yes     
No 
1‐7 days   (check one)   
Yes     
No 
(If yes), Number of days since last cigarette ________ 
Less than 1 month (check one)   
Yes     
No 
(If yes), Number of weeks since last cigarette _________ 
Less than 1 year (check one)   
Yes     
No 
(If yes), Number of months since last cigarette __________ 
More than 1 year (check one)   
Yes     
No 
(If yes), Number of years since last cigarette ___________ 
Don’t know/Don’t remember   (check one)   
Yes     
No 
Choose not to answer 
 
 
 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
84 
 
Tobacco Assessment: Baseline (continued) 
Section B. Use of Other Forms of Tobacco 
 
9.  Have you ever used other forms of tobacco, not including cigarettes? (check one) 
 Yes    
 Choose not to answer 
 No → Skip to Section C 
 
10.  How often do you/did you use other forms of tobacco? 
Every day   (check one)     
Yes     
No       (If yes), Number of times per day ________ 
Some days   (check one)   
Yes     
No     (If yes), Number of days _______  
(If yes), Per (select one)     
 Week       
 Month    
Year 
 
11. Which of the following products have you ever used regularly?  (Mark yes, no., or choose not to answer for all choices) 
Cigarettes 
(check one)  
Yes     
No    
 Choose not to answer 
Traditional cigars, cigarillos or filtered cigars 
(check one)  
Yes     
No    
 Choose not to answer 
Hookah 
(check one)  
Yes     
No    
 Choose not to answer 
Bidis 
(check one)  
Yes     
No    
 Choose not to answer 
Snus 
(check one)  
Yes     
No    
 Choose not to answer 
E‐cigarettes or other electronic nicotine delivery system 
(check one)  
Yes     
No    
 Choose not to answer 
Pipes 
(check one)  
Yes     
No    
 Choose not to answer 
Water pipe 
(check one)  
Yes     
No    
 Choose not to answer 
Clove cigarettes or kreteks 
(check one)  
Yes     
No    
 Choose not to answer 
Smokeless tobacco (like dip, chew, or snuff) 
(check one)  
Yes     
No    
 Choose not to answer 
Paan with tobacco, gutka, zarda, khaini 
(check one)  
Yes     
No    
 Choose not to answer 
Other, Otherspecify: 
 
 
 
12. If you do not currently use other forms of tobacco, but did in the past, how long has it been since you last used other forms 
of tobacco regularly? (check one) 
 Within the past month (0 to 1 month ago) 
 Between 1 and 5 years (1 to 5 years ago) 
 Between 1 and 3 months (1 to 3 months ago) 
 Between 5 and 15 years (5 to 15 years ago) 
 Between 3 and 6 months (3 to 6 months ago) 
 More than 15 years ago 
 Between 6 and 12 months (6 to 12 months ago) 
 Don’t know/Not sure 
 Never used other forms of tobacco regularly     
 Choose not to answer 
 
Section C. Second‐Hand Smoke Exposure 
 
13. Are you currently living with a smoker?  (check one) 
Yes       
No       
 Choose not to answer 
  
14. In the past 30 days, have you lived in a place where other people smoked cigarettes indoors?  (check one) 
Yes       
No       
 Choose not to answer 
 
15. In the past 30 days, have you worked in a place where other people smoked cigarettes indoors? (check one) 
Yes       
No       
 Choose not to answer 
 
16. Thinking of all your childhood and adult years, have you ever lived in a place where other people smoked cigarettes 
indoors? (check one) 
Yes → In total, for about how many years? _______ If less than 1, write “1.”   
No        
 Choose not to answer 
 
17. Thinking of all the years you have worked, have you ever worked in a place where other people smoked cigarettes indoors?    
(check one) 
Yes → In total, for about how many years? _______ If less than 1, write “1.”   
No        
 Choose not to answer          

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
85 
 
Appendix E. Tobacco Assessment: Follow‐Up 
 
 
1. Do you NOW smoke cigarettes? (check one) 
 Everyday 
 Some days 
 Choose not to answer→ Skip to Question 3. 
 Not at all → Skip to Question 3. 
 
2.  On  average,  when  you  smoked,  about  how  many  cigarettes  do  you  (or  did  you)  smoke  a  day?  (A  pack  usually  has  20 
cigarettes in it).    
_____ Number of cigarettes per day 
(If no answer, check one) 
Choose not to answer      
Don’t know/Not sure 
 
3. How long has it been since you last smoked a cigarette (even one or two puffs)?   First check which one of the following 
choices applies to you. Then, if applicable, write a number on the line for how many days, weeks, months, or years it has been 
since your last cigarette. 
I smoked a cigarette today (at least one puff)   (check one)   
Yes     
No 
1‐7 days    (check one)   
Yes     
No 
 
(If yes), Number of days since last cigarette _____ 
Less than 1 month   (check one)   
Yes     
No 
 
(If yes), Number of weeks since last cigarette _____ 
Less than 1 year   (check one)   
Yes     
No 
 
(If yes), Number of months since last cigarette _____ 
More than 1 year   (check one)   
Yes     
No 
 
(If yes), Number of years since last cigarette _____ 
Don’t know/Don’t remember   (check one)   
Yes     
No 
Choose not to answer 
 
 
4. Since your last visit, have you used other forms of tobacco, not including cigarettes?  (check one) 
 Yes 
 Choose not to answer (End) 
  No (End)        (If no), stop assessment 
 
5. How often do you/did you use other forms of tobacco?  
Every day    (check one)   
Yes     
No      (If yes), Number of times per day ________ 
Some days   (check one)   
Yes     
No     (If yes), Number of days ________  
 
                                                               (If yes), per (select one)    
Week    
Month    
Year 
     
Choose not to answer 
 
6.   Since your last visit, which of the following products have you used?  (Mark yes or no for all choices) 
Cigarettes 
(check one)  
Yes     
No    
 Choose not to answer 
Traditional cigars, cigarillos or filtered cigars 
(check one)  
Yes     
No    
 Choose not to answer 
Hookah 
(check one)  
Yes     
No    
 Choose not to answer 
Bidis 
(check one)  
Yes     
No    
 Choose not to answer 
Snus 
(check one)  
Yes     
No    
 Choose not to answer 
E‐cigarettes or other electronic nicotine delivery system 
(check one)  
Yes     
No    
 Choose not to answer 
Pipes 
(check one)  
Yes     
No    
 Choose not to answer 
Water pipe 
(check one)  
Yes     
No    
 Choose not to answer 
Clove cigarettes or kreteks 
(check one)  
Yes     
No    
 Choose not to answer 
Smokeless tobacco (like dip, chew, or snuff) 
(check one)  
Yes     
No    
 Choose not to answer 
Paan with tobacco, gutka, zarda, khaini 
(check one)  
Yes     
No    
 Choose not to answer 
Other, Otherspecify: 
 
 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
86 
 
Tobacco Assessment: Follow‐Up (continued) 
 
7. If you do not currently use other forms of tobacco, but did in the past, how long has it been since you last used other forms 
of tobacco regularly? (check one) 
 Within the past month (0 to 1 month ago) 
 Between 1 and 3 months (1 to 3 months ago) 
 Between 3 and 6 months (3 to 6 months ago) 
 Between 6 and 12 months (6 to 12 months ago) 
 Between 1 and 5 years (1 to 5 years ago) 
 Between 5 and 15 years (5 to 15 years ago) 
 More than 15 years ago 
 Don’t know/Not sure 
 Choose not to answer 
 Never used other forms of tobacco regularly 
 
The following instructions pertain to questions 8 ‐10.  During each of the following time frames, please indicate whether you 
smoked cigarettes every day, some days, or not at all. 
 
8.  During study treatment (check one) 
 Smoked every day 
 Smoked some days 
 Did not smoke at all 
 Don’t know/not sure 
 Choose not to answer 
 Not applicable  
 
9.  After the end of study treatment (check one)   
 Smoked every day 
 Smoked some days 
 Did not smoke at all 
 Don’t know/not sure 
 Choose not to answer 
 Not applicable (I have not completed the study treatment) 
 
 
 
10.  Since your last visit to this clinic (check one) 
 
 Smoked every day 
 Smoked some days 
 Did not smoke at all 
 Don’t know/not sure 
 Choose not to answer 
 Not applicable (This is my first visit to this clinic) 
 
 
 
 

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
87 
 
Appendix F. Alcohol and Tobacco Cessation Resources 
National and local resources to help with alcohol abuse and alcoholism 
NIAAA’s online guide Treatment for Alcohol Problems: Finding and Getting Help is written for 
individuals, and their family and friends, who are looking for options to address alcohol 
problems. It is intended as a resource to understand what treatment choices are available and 
what to consider when selecting among them. 
https://pubs.niaaa.nih.gov/publications/treatment/treatment.htm 
Other resources: 
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism www.niaaa.nih.gov  
301–443–3860  
National Institute on Drug Abuse www.nida.nih.gov  
301–443–1124  
National Clearinghouse for Alcohol and Drug Information www.samhsa.gov  
1–800–729–6686  
Substance Abuse Treatment Facility Locator www.findtreatment.samhsa.gov  
1–800–662–HELP  
Alcoholics Anonymous (AA) www.aa.org  
212–870–3400 or check your local phone directory under “Alcoholism”  
Moderation Management www.moderation.org 
212–871–0974  
Secular Organizations for Sobriety www.sossobriety.org  
323–666–4295  
SMART Recovery www.smartrecovery.org  
440–951–5357  
Women for Sobriety www.womenforsobriety.org  
215–536–8026  
Al‐Anon Family Groups www.al‐anon.alateen.org  
1–888–425–2666 for meetings  
Adult Children of Alcoholics www.adultchildren.org 
310–534–1815  

MAY2015‐05‐01 
Version 4.0, Amendment 6 
May 13, 2019 
88 
 
National and local resources to help with quitting smoking 
 
NCI’s Smokefree.gov offers science‐driven tools, information, and support that has helped 
smokers quit. You will find state and national resources, free materials, and quitting advice 
from NCI. 
 
Smokefree.gov was established by the Tobacco Control Research Branch of NCI, a component 
of the National Institutes of Health, in collaboration with the Centers for Disease Control and 
Prevention and other organizations. 
 
Publications available from the Smokefree.gov Web site include the following: 
 
 Clearing the Air: Quit Smoking Today for smokers interested in quitting. 
 Clear Horizons for smokers over age 50. 
 Forever Free™ for smokers who have recently quit. 
 Forever Free for Baby and Me™, in English and Spanish, for pregnant smokers who have 
recently quit. 
 Pathways to Freedom: Winning the Fight Against Tobacco for African American smokers. 
 
NCI’s Smoking Quitline at 1–877–44U–QUIT (1–877–448–7848) offers a wide range of 
services, including individualized counseling, printed information, referrals to other resources, 
and recorded messages. Smoking cessation counselors are available to answer smoking‐related 
questions in English or Spanish, Monday through Friday, 8:00 a.m. to 8:00 p.m., Eastern Time. 
Smoking cessation counselors are also available through LiveHelp, an online instant messaging 
service. LiveHelp is available Monday through Friday, 8:00 a.m. to 11:00 p.m., Eastern Time. 
 
Your state has a toll‐free telephone quitline. Call 1–800–QUIT–NOW (1–800–784–8669) to 
get one‐on‐one help with quitting, support and coping strategies, and referrals to resources and 
local cessation programs. The toll‐free number routes callers to state‐run quitlines, which 
provide free cessation assistance and resource information to all tobacco users in the United 
States. This initiative was created by the Department of Health and Human Services. For more 
information about quitlines, speak to an expert on the Smokefree.gov Web site.