Open-label, Non-comparative, Dose-escalation, Single-center, Phase 1 Trial to Evaluate the Safety of VM202RY Gene Medicine Injected Into Cardiac Muscle of Incompletely Revascularized Area After CABG in Patients With Ischemic Heart Diseases
Phase: PHASE1
Conditions: Ischemic Heart Disease
Sponsor: Helixmith Co., Ltd.

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  1  of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
 
 
C O V E R  P A G E  
 
Cli ni c al  Pr ot o c ol  a n d  St ati sti c al  A n al y si s  
 
N C T  N u m b er:       
N C T 0 1 4 2 2 7 7 2  
 
O ffi ci al  Titl e: 
O p e n -l a b el,  n o n-c o m p ar ati v e,  d o s e -e s c al ati o n, 
si n gl e -c e nt er,  p h a s e  1 tri al t o  e v al u at e t h e  s af et y  of 
V M 2 0 2 R Y  g e n e  m e di ci n e  i nj e ct e d i nt o t h e  c ar di a c 
m u s cl e  of i n c o m pl et el y r e v a s c ul ari z e d  ar e a  aft er 
C A B G i n  p ati e nt s  wit h i s c h e mi c  h e art  di s e a s e s . 
 
U ni q u e  Pr ot o c ol  I D:      
V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
 
D at e  of  Pr ot o c ol:     
J a n  1,  2 0 0 7  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T h e i nf or m ati o n  c o nt ai n e d i n t hi s  d o c u m e nt i s  c o nfi d e nti al  a n d 
m u st  n ot  b e  di s cl o s e d t o  a n y o n e  o ut si d e t h e li c e n si n g 
a ut h orit y, I R B/I E C,  or  a n y o n e i n v ol v e d i n t h e  w or k,  u nl e s s 
ot h er wi s e  a gr e e d i n  writi n g.  
 
 
 
 

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  2  of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
 
S y n o p si s  
Titl e  
O p e n -l a b el,  n o n-c o m p ar ati v e,  d o s e -e s c al ati o n,  si n gl e -c e nt er, 
p h a s e  1 tri al t o  e v al u at e t h e  s af et y  of  V M 2 0 2 R Y  g e n e  m e di ci n e 
i nj e ct e d i nt o t h e  c ar di a c  m u s cl e  of i n c o m pl et el y r e v a s c ul ari z e d 
ar e a  aft er  C A B G i n  p ati e nt s  wit h i s c h e mi c  h e art  di s e a s e s  
I n v e sti g ati o n al 
pr o d u ct  
L y o p hili z e d  pl a s mi d  D N A,  p C K -H G F X 7 ( 2 m g/ vi al)  c o nt ai ni n g   
4 4 m g  s u cr o s e  a n d  3 6 m g  N a Cl  
S p o n s or  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
Cli ni c al  sit e  & 
Pri n ci p al i n v e sti g at or  
•  
Cli ni c al  sit e:  S e o ul  N ati o n al  U ni v er sit y  H o s pit al  
•  
Pri n ci p al i n v e sti g at or:  Ki -b o n g  Ki m  
Cli ni c al  pr ot o c ol  N o.   
V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
Cli ni c al  d e si g n   
O p e n -l a b el,  n o n-c o m p ar ati v e,  d o s e -e s c al ati n g,  si n gl e -c e nt er  
Cli ni c al  p h a s e   
P h a s e I  
P ur p o s e  of  cli ni c al 
tri al 
S af et y  e v al u ati o n  of  dir e ct  m y o c ar di al i nj e cti o n  of  V M 2 0 2 R Y i nt o 
c or o n ar y  art er y  ar e a s  w h er e  c o m pl et e r e v a s c ul ari z ati o n  b y 
c or o n ar y  art er y  b y p a s s  gr afti n g i s  n ot  a c hi e v e d  
S u bj e ct  
All  p ati e nt s  w h o  ar e  c a n di d at e s f or  c or o n ar y  art er y  b y p a s s  gr afti n g 
ar e i n cl u d e d,  a n d  p ati e nt s i n t h e  s ur gi c al t ar g et  ar e a  wit h 
d e cr e a s e d  m y o c ar di al  p erf u si o n  ar e  e x p e ct e d t o  h a v e i n c o m pl et e 
r e v a s c ul ari z ati o n i n  s o m e  m y o c ar di al  ar e a s  d u e t o  p o or  v a s c ul ar 
c o n diti o n ( e. g.,  c al cifi e d  v e s s el s,  diff u s e  at h er o s cl er oti c  v a s c ul ar 
di s e a s e,  s m all  v e s s el s  wit h  a  di a m et er  of l e s s t h a n  1  m m) t h at 
m a k e it i m p o s si bl e t o  p erf or m  v a s c ul ar  a n a st o m o si s  d uri n g 
s ur g er y.  
I n cl u si o n  a n d 
E x cl u si o n  crit eri a  
I n cl u si o n  crit eri a   
1)   P ati e nt s  a g e d  b et w e e n  1 9  a n d  7 5  y e ar s (i n cl u si v e).  
2)   P ati e nt s  w h o s e  m y o c ar di al  S P E C T  s c a n  of t h e  c or o n ar y 
art er y r e gi o n  s h o w s  a  d e cr e a s e i n  p erf u si o n  of  7 %  or  m or e 
i n t h e  str e s s i m a g e  c o m p ar e d t o t h e r e sti n g i m a g e. 
3)   P ati e nt s f or  w h o m  c or o n ar y  a n gi o gr a p h y  s h o w s  eit h er  a 
c or o n ar y  art er y  di a m et er  of  1  m m  or l e s s,  diff u s e 
at h er o s cl er o si s,  or  s e v er e  c al cifi c ati o n,  a n d  w h o  ar e t h u s 
c o n si d er e d t o  h a v e  a  p ot e nti al f or i n c o m pl et e 
r e v a s c ul ari z ati o n  d uri n g  s ur g er y,  or f or  w h o m  cor o n ar y 
art er y  b y p a s s  s ur g er y i s j u d g e d t o  b e i nf e a si bl e i n  s o m e 
m y o c ar di al  p erf u si o n  ar e a s.  
4)   P ati e nt s  w h o,  pri or t o t h e  st art  of t h e  cli ni c al tri al,  h a v e 
pr o vi d e d  writt e n i nf or m e d  c o n s e nt  eit h er t h e m s el v e s  or 
t hr o u g h  a l e g al r e pr e s e nt ati v e,  a n d  w h o  ar e  a bl e t o  c o m pl y 
wit h t h e r e q uir e m e nt s  of t h e  cli ni c al tri al.  
 
E x cl u si o n  crit eri a  
1)   P ati e nt s  wit h  o n g oi n g  h e art f ail ur e  or  s y m pt o m ati c  h e art 
f ail ur e ( Killi p  cl a s s II  or hi g h er  or  l eft  v e ntri c ul ar  ej e cti o n 
fr a cti o n  <  2 5 %  o n  e c h o c ar di o gr a p h y). 
2)  
P ati e nt s  wit h  u n c o ntr oll e d  v e ntri c ul ar  arr h yt h mi a  o n  E C G  or 
a  hi st or y  of tr e at m e nt f or  v e ntri c ul ar  arr h yt h mi a.  

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  3  of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
3)   P ati e nt s  wit h  c urr e nt  or  a  hi st or y  of  m ali g n a nt t u m or s.  
4)   P ati e nt s  wit h  c urr e nt  s eri o u s i nf e cti o u s  di s e a s e s.  
5)   P ati e nt s  wit h  u n c orr e ct e d  h e m at ol o gi c  di s or d er s.  
6)   P ati e nt s r e q uiri n g  c o n c o mit a nt  v al v ul ar  s ur g er y  or l eft 
v e ntri c ul ar  v ol u m e r e d u cti o n  s ur g er y.  
7)   P ati e nt s  wit h  c urr e nt  or  a  hi st or y  of  pr olif er ati v e r eti n o p at h y.  
8)   P ati e nt s  wit h  s e v er e  c o m or bi diti e s  e x p e ct e d t o  c a u s e  d e at h 
wit hi n  1  y e ar (i. e.,  d uri n g t h e  cli ni c al f oll o w -u p  p eri o d).  
9)   P ati e nt s  wit h  a  hi st or y  of  dr u g  or  al c o h ol  a b u s e  wit hi n t h e 
p a st  3  m o nt h s.  
1 0)   Pr e g n a nt  or  br e a stf e e di n g  w o m e n,  a n d  w o m e n  of 
c hil d b e ari n g  p ot e nti al  w h o  h a v e  n ot r e a c h e d  m e n o p a u s e.  
H o w e v er,  w o m e n  w h o  h a v e  u n d er g o n e  s ur gi c al  st erili z ati o n 
pr o c e d ur e s  s u c h  a s  h y st er e ct o m y  or  bil at er al t u b al li g ati o n 
m a y  p arti ci p at e i n t h e tri al.  E v e n if  a  w o m a n  a gr e e s t o  u s e 
c o ntr a c e pti o n,  s h e  m a y  n ot  b e  e nr oll e d i n t h e tri al  u nl e s s 
s ur gi c all y  st erili z e d.  
1 1)   P ati e nt s  d e e m e d i n a p pr o pri at e f or  cli ni c al tri al  p arti ci p ati o n 
b y t h e i n v e sti g at or.  
1 2)   P ati e nt s  wit h  c er e br o v a s c ul ar  di s e a s e ( e. g.,  c urr e nt  or  wit hi n 
t h e  p a st  6  m o nt h s:  c er e br al i nf ar cti o n,  c er e br al  h e m orr h a g e, 
or tr a n si e nt i s c h e mi c  att a c k).  
1 3)   P ati e nt s  di a g n o s e d  wit h  e s s e nti al  h y p ert e n si o n  a c c or di n g t o 
J N C  VII  w h o s e  bl o o d  pr e s s ur e i s  n ot  c o ntr oll e d  wit h 
m e di c ati o n.  
1 4)   P ati e nt s  wit h  s e v er e  h e p ati c i m p air m e nt (i n cl u di n g t h o s e 
wit h  A S T  or  A L T l e v el s  ≥  2 ti m e s t h e  u p p er li mit  of  n or m al 
[ c urr e ntl y  4 0 I U/ L]  b ef or e  a d mi ni str ati o n  of t h e i n v e sti g ati o n al 
dr u g).  
1 5)   P ati e nt s  wit h  s e v er e r e n al i m p air m e nt (i n cl u di n g t h o s e  wit h 
s er u m  cr e ati ni n e  >  2  m g/ d L,  a n uri a,  a c ut e r e n al f ail ur e,  or 
t h o s e  u n d er g oi n g  di al y si s  b ef or e  a d mi ni str ati o n  of t h e 
i n v e sti g ati o n al  dr u g). 
1 6)   P ati e nt s  w h o  h a v e  u n d er g o n e  c or o n ar y  art er y  b y p a s s  gr aft 
( C A B G)  s ur g er y. 
1 7)   P ati e nt s  w h o  h a v e  u n d er g o n e  v a s c ul ar  a n gi o pl a st y  wit hi n  1 
y e ar  pri or t o  e nr oll m e nt i n t hi s  cli ni c al tri al.  
T ar g et  e nr oll m e nt 
n u m b er  of  s u bj e ct s  
3  s u bj e ct s  p er  gr o u p  c o m pl et e d  all  cli ni c al tri al s, t ot ali n g  9  s u bj e ct s  
•  
U p t o  1 8  p e o pl e  c a n  b e r e gi st er e d  w h e n  D L T  o c c ur s  
•  
H o w e v er, if  n o  D L T  o c c ur s  aft er r e gi st eri n g  3  s u bj e ct s  p er 
t e st  gr o u p, t h e  d o s e i s  s e q u e nti all y i n cr e a s e d t o r e gi st er  9 
s u bj e ct s.  
• 
If t h er e  ar e  dr o p o ut s  d uri n g t h e f oll o w-u p  p eri o d ( 2 4 
w e e k s),  a d diti o n al r e cr uit m e nt  will  b e  c o n d u ct e d  s o t h at 
t h e fi n al  n u m b er  of  c o m pl et e d  s u bj e ct s  will  b e  3  p er 
gr o u p, t ot ali n g  9 . 
S c h e d ul e  of  cli ni c al 
tri al 
A p pr o xi m at el y  3 8  m o nt h s fr o m t h e  d at e  of  a p pr o v al  of t h e  cli ni c al 
tri al  pl a n  b y t h e  C o m mi s si o n er  of t h e  Mi ni str y  of  F o o d  a n d  Dr u g 
S af et y  
•  
S cr e e ni n g  p eri o d:  3  w e e k s  
•  
Tr e at m e nt:  7  d a y s  
•  
F oll o w -u p:  2 4  w e e k s  
•  
P ati e nt r e cr uit m e nt  p eri o d  of  a p pr o xi m at el y  1 2 8  w e e k s 

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  4  of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
a n d  p ati e nt f oll o w -u p  o b s er v ati o n  p eri o d  of  a p pr o xi m at el y 
1 5 2  w e e k s  
N a m e  of 
i n v e sti g ati o n al 
pr o d u ct  
V M 2 0 2 R Y  
D o s a g e  a n d 
a d mi ni str ati o n  
A d mi ni str ati o n  
Aft er  C A B G  pr o c e d ur e,  di s s ol v e  2 m g ( 1 vi al)  of  V M 2 0 2 R Y i n  4 m L 
of  st eril e  di still e d  w at er, l e a v e  at r o o m t e m p er at ur e f or  5  mi n ut e s t o 
c o m pl et el y  di s s ol v e, t h e n  p ut it i n  a  1 m L  st eril e  s yri n g e ( 2 7 G)  a n d 
i m m e di at el y i nj e ct i nt o t h e  m u s cl e. 
 
D o s a g e  
1)   C o h ort  1: I n t h e  ar e a  w h er e i n c o m pl et e r e v a s c ul ari z ati o n 
o c c urr e d  aft er  c or o n ar y  art er y  b y p a s s  gr afti n g,  0. 5  m g/ 1 
m L  of  V M 2 0 2 R Y  w a s  a d mi ni st er e d i ntr a m u s c ul arl y t o  4 
sit e s ( 0. 1 2 5  m g/ 0. 2 5  m L/i nj e cti o n  p oi nt).  
2)   C o h ort  2:  V M 2 0 2 R Y  1 m g/ 2 m L  w a s  a d mi ni st er e d 
i ntr a m u s c ul arl y t o  8  sit e s ( 0. 1 2 5 m g/ 0. 2 5 m L/i nj e cti o n 
p oi nt) i n  ar e a s  wit h i n c o m pl et e r e v a s c ul ari z ati o n  aft er 
c or o n ar y  art er y  b y p a s s  gr afti n g.  
3)  
C o h ort  3: I n t h e  ar e a  w h er e i n c o m pl et e r e v a s c ul ari z ati o n 
o c c urr e d  aft er  c or o n ar y  art er y  b y p a s s  gr afti n g,  V M 2 0 2 R Y 
2 m g/ 4 m L  w a s  di vi d e d i nt o  8  p oi nt s 
( 0. 2 5 m g/ 0. 5 m L/i nj e cti o n  p oi nt)  a n d  a d mi ni st er e d 
i ntr a m u s c ul arl y. 
E x a mi n ati o n  
1.   Bl o o d t e st  
2.   Bl o o d  c h e mi str y  
3.   S er u m t e st  
4.   Bl o o d  cl otti n g t e st  
5.   Uri n e t e st  
6.   Uri n e  pr e g n a n c y t e st (f or  w o m e n  o nl y)  
7.   E C G  
8.   C ar di a c  e n z y m e  
9.   C h e st  X -r a y  e x a mi n ati o n 
1 0.   E c h o c ar di o gr a p h y  
1 1.   M y o c ar di al  S P E C T  
1 2.   C ar di a c  M RI  
1 3.   C or o n ar y  a n gi o gr a p h y  
1 4.   F u n d o s c o p y  
1 5.   a nti -H G F  a nti b o d y  
1 6.   H G F  pr ot ei n i n  s er u m  
1 7.   T u m or  m ar k er t e st/f e c al  o c c ult  bl o o d t e st  
E n d p oi nt s  
Pri m ar y  e n d p oi nt:  
 
-  S af et y:  e v al u at e d f or  6  m o nt h s  aft er  V M 2 0 2 R Y 
a d mi ni str ati o n  
1)   D o s e  Li miti n g  T o xi cit y ( D L T)  
2)   T ol er at e d  D o s e ( T D)  
3)   A d v er s e r e a cti o n s,  vit al  si g n s,  p h y si c al  e x a mi n ati o n  a n d 
l a b or at or y t e st r e s ult s 
4)  
M aj or  a d v er s e  c ar di o v a s c ul ar  e v e nt s ( M A C E): 
H o s pit ali z ati o n f or  c ar di a c  d e at h,  m y o c ar di al i nf ar cti o n, 
v e ntri c ul ar  arr h yt h mi a r e q uiri n g tr e at m e nt,  or t ar g et  v e s s el 

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  5  of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
r e v a s c ul ari z ati o n 
5)   S af et y  e v al u ati o n  of i ntr a m u s c ul ar i nj e cti o n  of  V M 2 0 2 R Y : 
E v al u ati o n f or  p er si st e nt  bl e e di n g,  arr h yt h mi a,  a n d  ot h er 
c o m pli c ati o n s  
 
S e c o n d ar y  e n d p oi nt:  
 
-  Effi c a c y  
1)   C ar di a c f u n cti o n : L eft  v e ntri c ul ar  ej e cti o n fr a cti o n  a n d 
r e gi o n al  c ar di a c f u n cti o n  b y  c ar di a c  M RI,  m y o c ar di al 
S P E C T,  a n d  e c h o c ar di o gr a p h y  
2)   Vi a bl e  m y o c ar di u m : C ar di a c  M RI ( m y o c ar di al t hi c k n e s s  of 
t h e i ntr a m u s c ul ar i nj e cti o n  ar e a,  e xt e nt  of  g a d oli ni u m l at e 
e n h a n c e m e nt,  a n d  e x er ci s e i nt e n sit y  of t h e r e gi o n)  
3)   C h a n g e s i n  m y o c ar di al i s c h e mi c  ar e a : M y o c ar di al  S P E C T 
( bl o o d fl o w  c h a n g e s i n t h e i ntr a m u s c ul ar i nj e cti o n  ar e a  at 
r e st  a n d  u n d er l o a d) 
 
-  H G F  c o n c e ntr ati o n i n  bl o o d  
1)   C h a n g e s i n  pl a s m a  H G F  c o n c e ntr ati o n  aft er  V M 2 0 2 R Y 
a d mi ni str ati o n  
 
-  A nti -H G F  a nti b o d y  pr o d u cti o n  b y  V M 2 0 2 R Y 
a d mi ni str ati o n  
1)  
C o m p ari s o n  of  E LI S A r e s ult s  u si n g  s er u m fr o m  s u bj e ct s 
a d mi ni st er e d  wit h  V M 2 0 2 R Y  
St ati sti c s  
Pri m ar y  e n d p oi nt  
 
-  S af et y  e v al u ati o n  
 
1)   D o s e li miti n g t o xi cit y  
D o s e -li miti n g t o xi cit y i s  a s s e s s e d  4  w e e k s  aft er 
a d mi ni str ati o n  of t h e i n v e sti g ati o n al  pr o d u ct,  V M 2 0 2 R Y 
a n d r ef er s t o  c a s e s  w h er e t o xi cit y  of  Gr a d e  3  or  hi g h er 
o c c ur s  b a s e d  o n t h e  W H O  T o xi cit y  s c al e  or  s e v er e 
a d v er s e r e a cti o n s  o c c ur  a c c or di n g t o t h e  S pil k e r 
cl a s sifi c ati o n  s y st e m.  H o w e v er,  a d v er s e r e a cti o n s 
a c c o m p a n yi n g  c or o n ar y  art er y  b y p a s s  gr afti n g ( C A B G) 
ar e  e x cl u d e d.  
2)   T ol er at e d  d o s e  
T h e  s u bj e ct s  ar e r e gi st er e d  s e q u e nti all y fr o m  St e p  1  a s 
f oll o w s t o  c o nfir m t h e t ol er a n c e  c a p a cit y. 
1.   Aft er  e nr olli n g  3  s u bj e ct s i n t h e fir st  d o s e  gr o u p  a n d 
e v al u ati n g  D L T  4  w e e k s  aft er  a d mi ni str ati o n t o t h e 
t hir d  s u bj e ct, 
1- 1.  N o  D L T  o c c urr e d i n  a n y  of t h e  3  p ati e nt s ( 0/ 3)    3 
p ati e nt s  e nr oll e d i n t h e  s e c o n d  d o s e  gr o u p ( A)  
1- 2.  D L T  o c c urr e d i n  1  o ut  of  3  p ati e nt s ( 1/ 3)    
A d diti o n al r e gi str ati o n  of  3  p ati e nt s  wit h t h e  s a m e 
d o s e  
1- 2- 1.  N o  D L T  o c c urr e n c e f or  all  3  a d d e d ( 1/ 6)    3 
p e o pl e r e gi st er e d i n t h e  s e c o n d  d o s e  gr o u p ( A)  
1- 2- 2.  1  o ut  of  3  a d diti o n al  p ati e nt s  d e v el o p e d  D L T 
( 2/ 6)   St o p i n cr e a si n g  d o s e  

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  6  of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
1 -3.  D L T  o c c urr e d i n  2  o ut  of  3  p ati e nt s ( 2/ 3)    D o s e 
e s c al ati o n  st o p p e d  
 
2.   E nr oll  3  s u bj e ct s i n t h e  s e c o n d  d o s e  gr o u p,  a d mi ni st er 
t h e t hir d  s u bj e ct,  a n d  e v al u at e  D L T  4  w e e k s l at er 
2- 1.  N o  D L T  o c c urr e d i n  a n y  of t h e  3  p ati e nt s ( 0/ 3)    3 
p ati e nt s  e nr oll e d i n t h e t hir d  d o s e  gr o u p ( B)  
2- 2.  D L T  o c c urr e d i n  1  o ut  of  3  p ati e nt s ( 1/ 3)    
A d diti o n al r e gi str ati o n  of  3  p ati e nt s  wit h t h e  s a m e 
d o s e  
2- 2- 1.  N o  D L T  o c c urr e n c e f or  all  3  a d d e d ( 1/ 6)    3 
p e o pl e r e gi st er e d i n t h e t hir d  d o s e  gr o u p ( B)  
2- 2- 2.      D L T  o c c urr e d i n  1  o ut  of  3  p ati e nt s  a d d e d 
( 2/ 6)   St o p i n cr e a si n g  d o s e ( A)  
2- 3.  D L T  o c c urr e d i n  2  o ut  of  3  p ati e nt s ( 2/ 3)    St o p 
d o s e i n cr e a s e ( A)  
 
3.   T h e t hir d  d o s e  gr o u p:  e nr oll  3  s u bj e ct s  a n d  D L T 
e v al u ati o n i s  c o n d u ct e d  4  w e e k s l at er  aft er 
a d mi ni str ati o n  of t h e t hir d  s u bj e ct.  
3- 1.  N o  D L T  o c c urr e s  i n  a n y  of t h e  3  p ati e nt s ( 0/ 3)   
Cli ni c al tri al  e n d s ( C)  
3- 2.  D L T  o c c urr e d i n  1  o ut  of  3  p ati e nt s ( 1/ 3)    
A d diti o n al r e gi str ati o n  of  3  p ati e nt s  wit h t h e  s a m e 
d o s e  
3- 2- 1.  N o  D L T  o c c urr e s  i n  a n y  of t h e  3  a d diti o n al 
p ati e nt s ( 1/ 6)    Cli ni c al tri al  e n d s ( C)  
3- 2- 2.  D L T  o c c urr e s i n  1  o ut  of  3  p ati e nt s  a d d e d ( 2/ 6) 
  Cli ni c al tri al  e n d s ( B)  
3- 3.  D L T  o c c urr e s i n  2  o ut  of  3  p ati e nt s ( 2/ 3)    Cli ni c al 
tri al  e n d s ( B) 
 
T ol er at e d  d o s e  
C o n diti o n   
T ol er at e d  d o s e  
A  +  B  +  C  
C 
A  +  B  
B 
A 
A 
 
 
3)   A d v er s e r e a cti o n s,  vit al  si g n s,  p h y si c al  e x a mi n ati o n  a n d 
l a b or at or y t e st r e s ult s 
All  a d v er s e r e a cti o n s  a n d t h eir  s e v erit y  ar e  pr e s e nt e d  b y 
d o s e  gr o u p,  a n d t h e i n ci d e n c e r at e  a n d  9 5 %  c o nfi d e n c e 
i nt er v al  ar e  e sti m at e d. If  c o m p ari s o n i s  p o s si bl e,  Fi s h er’ s 
E x a ct  T e st i s  u s e d t o t e st.  
Vit al  si g n s ( bl o o d  pr e s s ur e,  b o d y t e m p er at ur e,  p ul s e, 
r e s pir ati o n)  ar e  pr e s e nt e d i n  d e s cri pti v e  st ati sti c s  b y 
gr o u p  a n d  vi sit t o  e x a mi n e tr e n d s i n  c h a n g e.    
T h e  p h y si c al  e x a mi n ati o n  pr e s e nt s,  b y  gr o u p, t h e it e m s  of 
p h y si c al  e x a mi n ati o n t h at  s h o w e d  a b n or m aliti e s  b ef or e 
a n d  aft er  a d mi ni str ati o n.  
A m o n g l a b or at or y t e st s,  g e n er al  bl o o d t e st s  a n d  g e n er al 

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  7  of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
c h e mi str y t e st s  ar e  pr e s e nt e d  wit h  d e s cri pti v e  st ati sti c s  b y 
gr o u p  a n d  vi sit t o  e x a mi n e t h e tr e n d  of  c h a n g e. I n t h e 
c a s e  of  uri n e t e st s, t h e fr e q u e n c y  a n d r ati o  of  c h a n g e s 
fr o m  n or m al  b ef or e  a d mi ni str ati o n t o  a b n or m al  aft er 
a d mi ni str ati o n  ar e  pr e s e nt e d  b y  gr o u p  a n d  vi sit t o 
e x a mi n e t h e tr e n d  of  c h a n g e.  
 
4)   M aj or  a d v er s e  c ar di a c  e v e nt ( M A C E)  
M A C E i s  d efi n e d  a s “ c ar di a c  d e at h,  m y o c ar di al i nf ar cti o n, 
v e ntri c ul ar  arr h yt h mi a r e q uiri n g tr e at m e nt,  or 
h o s pit ali z ati o n f or t ar g et  v e s s el r e v a s c ul ari z ati o n”  a n d 
c o m p ari s o n s  b et w e e n tr e at m e nt  gr o u p s  ar e t e st e d  u si n g 
Fi s h er’ s  E x a ct  T e st.  
 
5)   S af et y  e v al u ati o n  of i ntr a m u s c ul ar i nj e cti o n  of  V M 2 0 2 R Y  
T h e fr e q u e n c y  of  p er si st e nt  bl e e di n g,  arr h yt h mi a,  a n d 
ot h er  c o m pli c ati o n s  o c c urri n g  aft er  V M 2 0 2  a d mi ni str ati o n 
i s  pr e s e nt e d  b y  a d mi ni str ati o n  gr o u p,  a n d  c o m p ari s o n s 
b et w e e n  gr o u p s  ar e t e st e d  u si n g  Fi s h er' s  E x a ct  T e st.  
 
S e c o n d ar y  e n d p oi nt  
 
-  Effi c a c y  e v al u ati o n  
 
1)   C ar di a c f u n cti o n  
T h e  e v al u ati o n  of  c ar di a c f u n cti o n (l eft  v e ntri c ul ar  ej e cti o n 
fr a cti o n  b y  c ar di a c  M RI,  m y o c ar di al  S P E C T,  a n d 
e c h o c ar di o gr a p h y)  w a s t e st e d  u si n g t h e  Kr u s k al -W alli s 
t e st f or  gr o u p  diff er e n c e s i n  c h a n g e s  b ef or e  a n d  aft er 
V M 2 0 2 R Y  a d mi ni str ati o n.  
2)   Vi a bl e  m y o c ar di u m  
T h e  e v al u ati o n  of t h e  si z e  of t h e  vi a bl e  m y o c ar di u m 
( c ar di a c  M RI:  m y o c ar di al t hi c k n e s s i n t h e  V M 2 0 2 R Y 
i nj e cti o n  ar e a,  e xt e nt  of  g a d oli ni u m l at e  e n h a n c e m e nt, 
a n d  e x er ci s e i nt e n sit y i n t h e r e gi o n al r e gi o n)  w a s t e st e d 
u si n g t h e  Kr u s k al -W alli s t e st f or  gr o u p  diff er e n c e s i n 
c h a n g e s  b ef or e  a n d  aft er  V M 2 0 2 R Y  a d mi ni str ati o n.  
3)   M y o c ar di al i s c h e mi c  ar e a  
E v al u ati o n  of  m y o c ar di al  S P E C T ( bl o o d fl o w  c h a n g e s i n 
t h e i nj e cti o n  ar e a  at r e st  a n d  u n d er l o a d) i s t e st e d  u si n g 
t h e  Kr u s k al-W alli s t e st f or  gr o u p  diff er e n c e s i n  c h a n g e s 
b ef or e  a n d  aft er  V M 2 0 2 R Y  a d mi ni str ati o n.  
 
-  H G F  c o n c e ntr ati o n i n  bl o o d  
M e a s ur e  a n d  o b s er v e  pl a s m a  H G F  c o n c e ntr ati o n s  a n d 
e x a mi n e  w h et h er t h er e i s  a  c orr el ati o n  b et w e e n t h e 
r e s ult s  a n d t h e  d e gr e e  a n d  p att er n  of  a d v er s e r e a cti o n s. 
 
-  A nti -H G F  a nti b o d y  pr o d u cti o n  b y  V M 2 0 2 R Y 
a d mi ni str ati o n  
C orr el ati o n  b et w e e n  a nti -H G F  a nti b o d y  pr o d u cti o n  a n d 
c ar di a c f u n cti o n i m pr o v e m e nt i s  e v al u at e d.  
 
 

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  8  of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
 
 

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  1 1   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
A b br e vi ati o n s  
 
A D R :  A d v er s e  Dr u g  R e a cti o n 
A E :  A d v er s e  E v e nt,  A d v er s e  E x p eri e n c e 
a P T T :  a cti v e  P arti al  T hr o m b o pl a sti n  Ti m e   
C A B G :  C or o n ar y  Art er y  B y p a s s  Gr aft   
C A G :  C or o n ar y  A n gi o gr a p h y 
C E A :  C ar ci n o  E m br y o ni c  A nti g e n 
C K :  Cr e ati n e  Ki n a s e 
C K -M B :  Cr e ati n e  Ki n a s e  M B fr a cti o n 
C R A :  Cli ni c al  R e s e ar c h  A s s o ci at e 
C R F :  C a s e  R e p ort  F or m 
C R O :  C o ntr a ct  R e s e ar c h  Or g a ni z ati o n 
C R P :  C-R e a cti o n  Pr ot ei n  
E C G :  El e ctr o c ar di o gr a m 
E S R :  Er yt hr o c yt e  S e di m e nt ati o n r at e   
H G F :  H u m a n  h e p at o c yt e  gr o wt h f a ct or 
I T T: I nt e nt-t o-Tr e at  
J N C  VII :  J oi nt  N ati o n al  C o m mitt e e  o n  Pr e v e nti o n,  D et e cti o n,  E v al u ati o n,  a n d  Tr e at m e nt  of 
Hi g h  Bl o o d  Pr e s s ur e  VII  
K G C P :  K or e a n  G o o d  Cli ni c al  Pr a cti c e 
M A C E :  M aj or  A d v er s e  C ar di a c  E v e nt 
MI BI  S P E C T :  9 9 m T c  S e st a mi bi  M et h o x yl I s o b ut yl I s o nitril e  Si n gl e  P h ot o n  E mi s si o n 
C o m p ut e d  T o m o gr a p h y  
M RI :  M a g n eti c  R e s o n a n c e I m a gi n g 
p C K -H G F X 7  ( V M 2 0 2 R Y): A  pl a s mi d  D N A -b a s e d t h er a p e uti c  pr o d u ct  e x pr e s si n g  h u m a n 
h e p at o c yt e  gr o wt h f a ct or ( H G F) f or  a n gi o g e ni c t h er a p y i n  p ati e nt s  wit h  c ar di o v a s c ul ar  
di s e a s e  
P O D :  P o st o p er ati v e  D a y 
P P :  P er-Pr ot o c ol  
P S A :  Pr o st at e  S p e cifi c  A nti g e n 
P T :  T hr o m bi n  Ti m e 
Q- P C R :  Q u a ntit ati v e  p ol y m er a s e  c h ai n r e a cti o n  a s s a y 
S A E :  S eri o u s  A d v er s e  E v e nt,  S eri o u s  A d v er s e  E x p eri e n c e 

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  1 2   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
T T E :  Tr a n s  T h or a ci c  E c h o c ar di o gr a p h y 
V E G F :  V a s c ul ar  e n d ot h eli al  gr o wt h f a ct or i s  a n  a n gi o g e ni c  c yt o ki n e 
V S M C :  V a s c ul ar  s m o ot h  m u s cl e  c ell s 
 
 
 
 
 
 

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  1 3   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
C O N T E N T S  
 
S y n o p si s  ...............................................................................................................................  2 
S c h e d ul e  of  e v al u ati o n s  a n d  vi sit s  ........................................................................................  9 
A b br e vi ati o n s  ...................................................................................................................... 1 1  
1.  Titl e  of  cli ni c al tri al  ........................................................................................................... 1 7  
2.  Cli ni c al  sit e  ...................................................................................................................... 1 7  
3.  Pri n ci p al i n v e sti g at or  a n d  st aff  ........................................................................................ 1 7  
3. 1  Pri n ci p al i n v e sti g at or  .............................................................................................. 1 7  
3. 2  St aff  ....................................................................................................................... 1 7  
4.  P h ar m a ci st  ...................................................................................................................... 1 9  
5.  S p o n s or  .......................................................................................................................... 1 9  
5. 1  C o nt a ct  p er s o n s  of  S p o n s or  ................................................................................... 1 9  
6.  C o ntr a ct r e s e ar c h  or g a ni z ati o n  a n d  cli ni c al r e s e ar c h  a g e nt  ............................................ 1 9  
6. 1  C o ntr a ct r e s e ar c h  or g a ni z ati o n  .............................................................................. 1 9  
6. 2  Cli ni c al r e s e ar c h  a g e nt  ........................................................................................... 1 9  
7.  B a c k gr o u n d  ..................................................................................................................... 1 9  
7. 1  G e n e t h er a pi e s f or i s c h e mi c  h e art  di s e a s e  ............................................................ 1 9  
7. 2  Cli ni c al tri al s  u si n g  h e p at o c yt e  gr o wt h f a ct or  g e n e  ................................................. 2 0  
7. 3  O v er vi e w  a n d f e at ur e s  of  V M 2 0 2 R Y  ...................................................................... 2 1  
7. 3. 1  F e at ur e s  ....................................................................................................... 2 1  
7. 3. 2  Str u ct ur al f e at ur e s  ........................................................................................ 2 4  
7. 3. 3  Bi ol o gi c al f e at ur e s  ........................................................................................ 2 5  
7. 3. 4  Hi g h l e v el  of  g e n e  e x pr e s si o n  ...................................................................... 2 6  
8.  St u d y  o bj e cti v e  a n d  h y p ot h e si s  ....................................................................................... 2 7  
8. 1  O bj e cti v e  ................................................................................................................ 2 7  
8. 2  H y p ot h e si s  ............................................................................................................. 2 8  
9. I n v e sti g ati o n al  pr o d u ct  .................................................................................................... 2 8  
9. 1  C o m p o siti o n,  d o s a g e,  a n d f or m ul ati o n  of t h e i n v e sti g ati o n al  pr o d u ct  ..................... 2 8  
9. 2  P a c k a gi n g  of i n v e sti g ati o n al  pr o d u ct  ...................................................................... 2 8  
9. 3  L a b eli n g  of i n v e sti g ati o n al  pr o d u ct  ......................................................................... 2 9  
9. 4 I nf or m ati o n  o n tr a n s p ort  a n d  st or a g e  of i n v e sti g ati o n al  pr o d u ct fr o m t h e 
m a n uf a ct uri n g  sit e t o t h e  cli ni c al tri al  sit e  ..................................................................... 2 9  
9. 4. 1  Tr a n s p ort fr o m t h e  m a n uf a ct uri n g  sit e t o t h e  cli ni c al tri al  sit e  a n d  q u alit y 
i n s p e cti o n i m m e di at el y  aft er tr a n s p ort ................................................................... 2 9  
9. 4. 2  St or a g e  ........................................................................................................ 3 0  

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  1 4   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
9. 4. 3  R et e st  d at e  .................................................................................................. 3 0  
9. 5  M a n a g e m e nt  a n d  d o c u m e nt ati o n  of i n v e sti g ati o n al  pr o d u ct s  ................................. 3 2  
1 0. I n di c ati o n  ...................................................................................................................... 3 2  
1 1.  S u bj e ct I n cl u si o n  Crit eri a,  E x cl u si o n  Crit eri a,  T ar g et  N u m b er  of  S u bj e ct s,  a n d  T h eir 
R ati o n al e  ............................................................................................................................. 3 3  
1 1. 1 I n cl u si o n  crit eri a  ................................................................................................... 3 3  
1 1. 2  E x cl u si o n  crit eri a  .................................................................................................. 3 3  
1 1. 3 I ntr a o p er ati v e  c o nfir m ati o n f or  s u bj e ct  e nr oll m e nt  ................................................ 3 4  
1 1. 4  T ar g et  n u m b er  of  s u bj e ct  a n d r ati o n al e  ................................................................ 3 4  
1 2.  Cli ni c al tri al  d ur ati o n  ...................................................................................................... 3 5  
1 3.  Cli ni c al tri al  d e si g n  ........................................................................................................ 3 5  
1 3. 1  O v er all  cli ni c al  d e si g n  .......................................................................................... 3 5  
1 3. 2  Vi siti n g  s c h e d ul e  o utli n e  ....................................................................................... 3 6  
1 3. 2. 1  S cr e e ni n g  ................................................................................................... 3 6  
1 3. 2. 3  F oll o w -u p  ................................................................................................... 3 6  
1 3. 3  All o c ati o n  m et h o d f or  st u d y  c o h ort s  ..................................................................... 3 6  
1 3. 4  Pr e p ar ati o n,  d o s a g e,  a d mi ni str ati o n  m et h o d,  a n d  h a n dli n g  of t h e i n v e sti g ati o n al 
pr o d u ct  u s e d i n t h e  cli ni c al tri al  .................................................................................... 3 8  
1 3. 4. 1  Dil uti o n  m et h o d  a n d  d o s a g e  of  V M 2 0 2 R Y f or i ntr a m y o c ar di al i nj e cti o n i n 
e a c h  c o h ort  ........................................................................................................... 3 8  
1 3. 4. 2  C or o n ar y  art er y  b y p a s s  gr afti n g ( C A B G)  .................................................... 3 8  
1 3. 4. 3  V M 2 0 2 R Y i nj e cti o n  pr o c e d ur e  .................................................................... 3 9  
1 3. 4. 4  P o st -i nj e cti o n  c ar e  a n d  m o nit ori n g ............................................................. 3 9  
1 3. 4. 5  E x p e ct e d  c o m pli c ati o n s fr o m i nj e cti o n  a n d  m a n a g e m e nt  ........................... 3 9  
1 3. 4. 6  B a si s f or  d o s e  s etti n g  a n d  d o s e  e s c al ati o n  ................................................ 3 9  
1 3. 5  C o n c o mit a nt  m e di c ati o n s  ..................................................................................... 4 1  
1 3. 5. 1  M e di c ati o n s  c o m m o nl y  u s e d  c o n c o mit a ntl y  d uri n g t h e  cli ni c al tri al  ............. 4 1  
1 3. 5. 2  Pr o hi bit e d  c o n c o mit a nt  m e di c ati o n s  ........................................................... 4 2  
1 4.  O b s er v ati o n it e m s,  cli ni c al t e st it e m s,  a n d  o b s er v ati o n/t e st  m et h o d s  ............................ 4 2  
1 4. 1  S cr e e ni n g  ............................................................................................................. 4 2  
1 4. 2  St e p  1:  c or o n ar y  art er y  b y p a s s  s ur g er y  a n d  g e n e t h er a p y  p eri o d  ......................... 4 3  
1 4. 3  St e p  2: f oll o w -u p  p eri o d ........................................................................................ 4 5  
1 4. 4  St e p  3: l o n g -t er m f oll o w-u p  .................................................................................. 4 6  
1 5.  A d v er s e  e v e nt s  a d  pr e c a uti o n s f or  u s e  of  V M 2 0 2 R Y  .................................................... 4 6  
1 6.  Di s c o nti n u ati o n  a n d  wit h dr a w al  of  s u bj e ct s fr o m t h e  cli ni c al tri al  ................................... 4 6  
1 6. 1  Crit eri a f or  di s c o nti n u ati o n  a n d tr e at m e nt/ s af et y  m e a s ur e s  .................................. 4 6  

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  1 5   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
1 6. 2  Crit eri a f or  s u bj e ct  wit h dr a w al  a n d tr e at m e nt/ s af et y  m e a s ur e s  ............................. 4 7  
1 7.  St ati sti c al  a n al y si s  m et h o d s  .......................................................................................... 4 7  
1 7. 1  E v al u a bl e  s u bj e ct s  ............................................................................................... 4 7  
1 7. 2  H a n dli n g  of  d at a fr o m  s u bj e ct s  w h o  dr o p  o ut  ........................................................ 4 8  
1 7. 3  Pri m ar y  e n d p oi nt:  s af et y ....................................................................................... 4 8  
1 7. 3. 1  S af et y  e v al u ati o n  p o p ul ati o n  ...................................................................... 4 8  
1 7. 3. 2  S af et y  e v al u ati o n it e m s  .............................................................................. 4 8  
1 7. 3. 3  S af et y  e v al u ati o n  m et h o d s  a n d  crit eri a  ....................................................... 4 8  
1 7. 4  S e c o n d ar y  e n d p oi nt:  effi c a c y  ............................................................................... 5 3  
1 7. 4. 1  Effi c a c y  e v al u ati o n  p o p ul ati o n  .................................................................... 5 3  
1 7. 4. 2  Effi c a c y  e v al u ati o n  p ar a m et er s  .................................................................. 5 4  
1 7. 4. 3  M et h o d s  a n d  crit eri a f or  effi c a c y  e v al u ati o n ................................................ 5 4  
1 7. 5  S e c o n d ar y  e n d p oi nt:  H G F  pl a s m a  c o n c e ntr ati o n  ................................................. 5 5  
1 7. 6  S e c o n d ar y  e n d p oi nt:  H G F  a nti b o d y f or m ati o n i n d u c e d  b y  V M 2 0 2 R Y i nj e cti o n  ..... 5 5  
1 8.  D efi niti o n  a n d r e p orti n g  of  a d v er s e  e v e nt s  .................................................................... 5 5  
1 8. 1  D efi niti o n  of  a d v er s e  e v e nt s  ................................................................................. 5 5  
1 8. 2  Cl a s sifi c ati o n  of  a d v er s e  e v e nt s  ........................................................................... 5 7  
1 8. 3  S eri o u s  a d v er s e  e v e nt s  ........................................................................................ 5 8  
1 8. 4  R e p orti n g r e g ul ati o n s f or  a d v er s e  e v e nt s  ............................................................. 5 8  
1 8. 5  F oll o w -u p  m a n a g e m e nt  of  a d v er s e  dr u g r e a cti o n s  ............................................... 5 9  
1 9.  Q u alit y  c o ntr ol  a n d  a s s ur a n c e  of t h e  cli ni c al tri al  ........................................................... 5 9  
2 0  Dir e ct  a c c e s s t o  s o ur c e  d o c u m e nt s  ................................................................................ 6 0  
2 1.  S u p pl y  a n d  h a n dli n g  of i n v e sti g ati o n al  pr o d u ct  .............................................................. 6 0  
2 2.  C o m p e n s ati o n  p oli c y f or tri al -r el at e d i nj ur y .................................................................... 6 0  
2 3.  P o st -tri al  m e di c al  c ar e  a n d tr e at m e nt  st a n d ar d s ........................................................... 6 0  
2 4.  M e a s ur e s t o  pr ot e ct  s u bj e ct  s af et y  ................................................................................ 6 0  
2 5.  Ot h er r e q uir e m e nt s f or  c o n d u cti n g t h e  cli ni c al tri al  s af el y  a n d  s ci e ntifi c all y  ................... 6 1  
2 5. 1  A p pr o v al  b y t h e i n stit uti o n al r e vi e w  b o ar d (I R B)  ................................................... 6 1  
2 5. 2  P ati e nt i nf or m e d  c o n s e nt f or m  a n d  c o n s e nt  d o c u m e nt  ......................................... 6 1  
2 5. 3  M o nit ori n g  ............................................................................................................ 6 1  
2 5. 4  C a s e r e p ort f or m ( C R F) ........................................................................................ 6 1  
2 5. 5  R et e nti o n  of  cli ni c al tri al r el at e d  d o c u m e nt s  ......................................................... 6 2  
2 5. 6  A m e n d m e nt s t o t h e  cli ni c al tri al  pr ot o c ol  .............................................................. 6 2  
2 5. 7  Pr ot o c ol  vi ol ati o n s  ................................................................................................ 6 3  
2 6. I n v e sti g at or’ s  a gr e e m e nt t o t h e  cli ni c al tri al  pr ot o c ol  ..................................................... 6 3  
2 7.  R ef e r e n c e s.................................................................................................................... 6 5  

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  1 6   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
[ A p p e n di x  1]  Or g a ni z ati o n al  c h art  of t h e  cli ni c al tri al ........................................................... 6 8  
[ A p p e n di x  2]  D e cl ar ati o n  of  H el si n ki .................................................................................... 6 9  
[ A p p e n di x  3]  C o m p e n s ati o n  p oli c y f or r e s e ar c h  s u bj e ct s .................................................... 7 3  
[ A p p e n di x  4] I nf or m e d  c o n s e nt f or m  a n d  p ati e nt  c o n s e nt f or m ............................................ 7 5  
[ A p p e n di x  5]  W H O t o xi cit y  s c al e ......................................................................................... 8 7  
[ A p p e n di x  6]  J N C  VII  G ui d e t o  Pr e v e nti o n  a n d  Tr e at m e nt  of  H y p ert e n si o n 
R e c o m m e n d ati o n s  .............................................................................................................. 8 9  
[ A p p e n di x  7]  Killi p  cl a s s ...................................................................................................... 9 0  
[ A p p e n di x  8]  C a n a di a n  c ar di o v a s c ul ar  s o ci et y ( C C S)  cl a s s ................................................ 9 1  
[ A p p e n di x  9]  N e w  Y or k  h e art  a s s o ci ati o n ( N Y H A) f u n cti o n al  cl a s sifi c ati o n .......................... 9 2  
 
 
 
 
 

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  2 0   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
d e at h i n  h u m a n s i n t h e f ut ur e [ 1].  D e s pit e r e m ar k a bl e  a d v a n c e s i n  c or o n ar y  art er y  b y p a s s 
gr afti n g ( C A B G)  a n d  p er c ut a n e o u s  c or o n ar y i nt er v e nti o n ( P CI) f or r e v a s c ul ari z ati o n i n t h e 
tr e at m e nt  of i s c h e mi c  h e art  di s e a s e,  a p pr o xi m at el y  1 0 %  of  all  c or o n ar y  art er y di s e a s e 
p ati e nt s  ar e r e p ort e d t o  b e  u n s uit a bl e f or r e v a s c ul ari z ati o n [ 2].  F urt h er m or e,  e v e n  a m o n g 
p ati e nt s  u n d er g oi n g  C A B G,  a b o ut  2 0 – 2 5 %  e x p eri e n c e i n c o m pl et e r e v a s c ul ari z ati o n,  a fi g ur e 
t h at  h a s r e m ai n e d l ar g el y  u n c h a n g e d i n r e c e nt  y e ar s [ 3].  T h e  n e g ati v e i m p a ct  of  s u c h 
i n c o m pl et e r e v a s c ul ari z ati o n  o n  p ati e nt  s ur vi v al  h a s  b e e n  d e m o n str at e d i n  m ulti pl e  st u di e s. 
W hil e t h e  eff e ct  of i n c o m pl et e r e v a s c ul ari z ati o n  o n  s ur vi v al i n  p ati e nt s  a g e d  7 5 – 8 0  y e ar s  a n d 
ol d er  h a s  s h o w n  mi x e d r e s ult s — wit h  s o m e  st u di e s r e p or ti n g r e d u c e d  s ur vi v al [ 4, 5]  a n d 
ot h er s r e p orti n g  n o  diff er e n c e [ 6] — i n  p ati e nt s  y o u n g er t h a n  7 5,  m o st  st u di e s  h a v e i d e ntifi e d 
i n c o m pl et e r e v a s c ul ari z ati o n  a s  a n i n d e p e n d e nt f a ct or t h at r e d u c e s  b ot h  s h ort- a n d  mi d -t er m 
s ur vi v al r at e s [ 7 – 9].  
Alt h o u g h  m y o c ar di al i s c h e mi a it s elf  c a n i n d u c e  a n gi o g e n e si s  a n d t h e f or m ati o n  of  c oll at er al 
v e s s el s, t hi s  pr o c e s s i s  oft e n i n s uffi ci e nt t o  m e et t h e  m y o c ar di al  d e m a n d f or  bl o o d fl o w. 
T h er ef or e, i n  p ati e nt s f or  w h o m r e v a s c ul ari z ati o n i s  eit h er i m p o s si bl e  or  i n c o m pl et e, t h e 
i ntr o d u cti o n  of t h er a p e uti c  a n gi o g e n e si s  u si n g  gr o wt h f a ct or s  m a y  off er  a  p ot e nti al tr e at m e nt 
t o  a c hi e v e  c o m pl et e r e v a s c ul ari z ati o n  a n d i m pr o v e  s ur vi v al r at e s.  Gi v e n t h e  c urr e nt l a c k  of 
tr e at m e nt  o pti o n s f or i n c o m pl et e r e v a s c ul ari z ati o n,  g e n e t h er a p y f or  n e o v a s c ul ari z ati o n, 
w hi c h  c o ul d  a c hi e v e  c o m pl et e r e v a s c ul ari z ati o n, i s  c o n si d er e d  a  pr o mi si n g  alt er n ati v e. It 
li k el y  m e et s t h e  crit eri a  o utli n e d i n  Arti cl e  2 (i n  c a s e s  w h er e  n o  ot h er tr e at m e nt s  ar e 
a v ail a bl e,  or  w h e n  g e n e t h er a p y i s  e x p e ct e d  t o  b e  si g nifi c a ntl y  m or e  eff e cti v e t h a n  e xi sti n g 
o pti o n s)  a n d  Arti cl e  3 ( w h e n t h e  Mi ni st er  of  H e alt h  a n d  W elf ar e  d e e m s it  n e c e s s ar y f or 
di s e a s e  pr e v e nti o n  or tr e at m e nt f oll o wi n g r e vi e w  b y  a n  et hi c s  c o m mitt e e)  of t h e  Bi o et hi c s 
a n d  S af et y  A ct  c o n c er ni n g  g e n e t h er a p y.  
S u c h  g e n e t h er a p y  c a n i n v ol v e  dir e ctl y i nj e cti n g  gr o wt h f a ct or  pr ot ei n s  or  g e n e s  e n c o di n g 
gr o wt h f a ct or s,  u si n g  v ari o u s  d eli v er y  s y st e m s, i nt o t h e  c or o n ar y  art eri e s  or  m y o c ar di u m. 
A m o n g t h e  m o st  st u di e d  s u b st a n c e s i s  v a s c ul ar  e n d ot h eli al  gr o wt h f a ct or ( V E G F),  b ut 
st u di e s r e p orti n g it s  eff e ct s  o n i m pr o vi n g  m y o c ar di al  p erf u si o n [ 1 0 – 1 7]  h a v e  s h o w n 
i n c o n si st e nt r e s ult s.  M or e o v er,  n o  st u di e s  h a v e  c o nfir m e d it s  c o ntri b uti o n t o i m pr o v e d 
c ar di a c f u n cti o n,  c a sti n g  d o u bt  o n it s r ol e i n t h e tr e at m e nt  of i s c h e mi c  h e art  di s e a s e.  
H e p at o c yt e  gr o wt h f a ct or ( H G F),  ori gi n all y  di s c o v er e d  a n d  cl o n e d  a s  a  p ot e nt  mit o g e n f or 
h e p at o c yt e s [ 1 8, 1 9],  a ct s  o n t h e t yr o si n e  ki n a s e r e c e pt or  c -M et f o u n d  o n  c ell  m e m br a n e s 
a n d  h a s  b e e n r e p ort e d t o  str o n gl y i n d u c e  pr olif er ati o n,  mi gr ati o n,  a n gi o g e n e si s,  a n d 
i n hi biti o n  of  a p o pt o si s i n  v ari o u s  c ell s [ 2 0, 2 1].  T h er a p e uti c  a n gi o g e n e si s  u si n g  H G F  h a s 
b e e n  s h o w n t o f a cilit at e t h e f or m ati o n  of  m or e i d e al  bl o o d  v e s s el s i n i s c h e mi c r e gi o n s  b y 
pr o m oti n g  b ot h  e n d ot h eli al  c ell  pr olif er ati o n  a n d  s m o ot h  m u s cl e  c ell  mi gr ati o n. It  al s o i n hi bit s 
a p o pt o si s i n t h e i nf ar ct  b or d er  z o n e  d uri n g t h e r e m o d eli n g  pr o c e s s  aft er  m y o c ar di al 
i nf ar cti o n, t h er e b y  c o ntri b uti n g t o i m pr o v e d  m y o c ar di al f u n cti o n [ 2 2– 2 4].  A d diti o n all y, t h e 
H G F - c-M et  s y st e m  pr e s e nt i n t h e  h e art i s  k n o w n  n ot  o nl y t o  s u p p ort  v a s c ul ar f or m ati o n  b ut 
al s o t o  pr ot e ct  c ar di o m y o c yt e s t h e m s el v e s,  hi g hli g hti n g  a  n e w  p ot e nti al r ol e f or  H G F i n 
pr e v e nti n g  h e art f ail ur e  aft er  m y o c ar di al i nf ar cti o n [ 2 5 – 2 7].  
 
7 . 2 Cli ni c al tri al s  u si n g  h e p at o c yt e  gr o wt h f a ct or  g e n e  
 
A s  of  2 0 0 6, t h e  cli ni c al tri al  st at u s  of  H G F  g e n e t h er a p y i s  a s f oll o w s:  A  p h a s e III  cli ni c al tri al 
i s  u n d er w a y i n  J a p a n f or i s c h e mi c li m b  di s e a s e,  a n d  a  p h a s e II tri al i s  b ei n g  c o n d u ct e d i n t h e 
U nit e d  St at e s.  F or i s c h e mi c  h e art  di s e a s e,  a  p h a s e I/II tri al  i s  o n g oi n g i n t h e  U nit e d  St at e s. 

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  2 1   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
T h e f oll o wi n g  cli ni c al tri al r e s ult s  w er e r e p ort e d  b y  M ori s hit a’ s  gr o u p ( A n g e s  M G,  J a p a n) i n 
t h e  J u n e  2 0 0 4 i s s u e  of  H y p ert e n si o n.  T h e s e  ar e r e s ult s fr o m  a  p h a s e I/II a  cli ni c al tri al  u si n g 
t h e  H G F  g e n e f or  p ati e nt s  wit h i s c h e mi c li m b  di s e a s e [ 2 8]. 
T h e  ai m  of t hi s  cli ni c al tri al  w a s t o  a s s e s s t h e  s af et y  a n d  effi c a c y  of  H G F  g e n e t h er a p y. 
P ati e nt s  w er e r e cr uit e d  u n d er t h e f oll o wi n g  c o n diti o n s:  c hr o ni c l o w er li m b i s c h e mi a l a sti n g 
m or e t h a n  4  w e e k s  a c c o m p a ni e d  b y r e sti n g  p ai n  a n d  u ntr e at a bl e i s c h e mi c  ul c er s;  p ati e nt s 
w h o  c o nti n u e d  dr u g t h er a p y f or  at l e a st  4  w e e k s  aft er t h eir  h o s pit al  vi sit;  p ati e nt s  w h o  h a d 
n ot  u n d er g o n e  p er c ut a n e o u s tr a n sl u mi n al  a n gi o pl a st y; t h o s e  wit h o ut  a  hi st or y  of  c a n c er; 
p ati e nt s  wit h o ut  s e v er e  pr olif er ati v e r eti n o p at h y;  a n d  p ati e nt s  wit h  di a b et e s  b ut  wit h o ut 
r eti n o p at h y.  A m o n g t h e s e,  p ati e nt s  wit h  a n  a n kl e-br a c hi al i n d e x ( A BI)  b el o w  0. 6,  m e a s ur e d 
t wi c e  w e e kl y,  a n d  w h o  s h o w e d  n o i m pr o v e m e nt  aft er  o v er  4  w e e k s  of  dr u g t h er a p y  w er e 
s el e ct e d f or t h e  cli ni c al tri al.  
A t ot al  of  si x  p ati e nt s  p arti ci p at e d i n t h e tri al — fi v e  m al e s  a n d  o n e f e m al e.  A m o n g t h e m, t hr e e 
p ati e nt s  h a d  at h er o s cl er oti c  v a s c ul ar  o c cl u si o n (t w o  wit h  di a b et e s,  all t hr e e  m al e)  a n d t hr e e 
p ati e nt s  h a d  B u er g er’ s  di s e a s e (t w o  m al e s  a n d  o n e f e m al e).  T h e  a v er a g e  a g e  of t h e  p ati e nt s 
w a s  5 7. 8  ±  4. 5  y e ar s.  
T h e  H G F  g e n e  w a s l o a d e d  o nt o t h e  p V A X 1  pl a s mi d  v e ct or ( 3. 0  k b, I n vitr o g e n  C or p or ati o n) 
a n d  a d mi ni st er e d t o t h e  p ati e nt s.  G e n e  a d mi ni str ati o n  w a s  p erf or m e d  a s f oll o w s:  Aft er  a  4 -
w e e k  o b s er v ati o n  p eri o d  p o st -a d mi s si o n,  p ati e nt s  w er e fir st  gi v e n  a  0. 4  m g  d o s e  of  H G F 
g e n e t o  c h e c k f or  all er gi c r e a cti o n s  or  a n a p h yl a xi s  o v er  a  2 -w e e k  p eri o d. If  n o  a d v er s e 
eff e ct s  w er e  o b s er v e d,  a fir st f ull  d o s e  w a s  a d mi ni st er e d t w o  w e e k s l at er.  T h e t h er a p e uti c 
d o s e  w a s  2  m g/ 1 2  ml,  a d mi ni st er e d t wi c e  at  4 -w e e k i nt er v al s.  T h e i nj e cti o n  sit e s  w er e f o ur 
ar e a s  of  v a s c ul ar  o c cl u si o n  d et er mi n e d  vi a  a n gi o gr a p h y.  T h e  st u d y  w a s  c o m pl et e d  8  w e e k s 
aft er t h e  s e c o n d i nj e cti o n.  
Effi c a c y  a n d  s af et y  of t h e tri al  w er e  e v al u at e d  b a s e d  o n t h e f oll o wi n g i n di c at or s:  ul c er  si z e 
r e d u cti o n,  E LI S A  a n al y si s  of  bl o o d  s a m pl e s t o  d et e ct  a c ut e  or  s u b a c ut e  all er gi e s, 
a n a p h yl a xi s,  or  a nti b o d y f or m ati o n,  a s  w ell  a s  m e a s ur e m e nt s  of  p ai n ( V A S  -  vi s u al  a n al o g 
s c al e),  q u alit y  of lif e ( S F -3 6), tr a n s c ut a n e o u s  o x y g e n t e n si o n ( T c P O 2),  A BI, t o e  pr e s s ur e 
i n d e x ( T PI),  di git al  s u btr a cti o n  a n gi o gr a p h y ( D S A),  m a g n eti c r e s o n a n c e  a n gi o gr a p h y ( M R A), 
a n d  C T  a n gi o gr a p h y.  
Effi c a c y  e v al u ati o n  of  H G F  g e n e t h er a p y  w a s  c o n d u ct e d  a s f oll o w s:  P ar a m et er s  w er e 
m e a s ur e d  w e e kl y f or t h e fir st  1 2  w e e k s, t h e n  bi w e e kl y f or t h e  n e xt  8  w e e k s,  m o nt hl y f or t h e 
n e xt  1 2  w e e k s,  a n d  e v er y  3  m o nt h s f or  2  y e ar s.  T h e  g e n e t h er a p y  w a s  a d mi ni st er e d i n 
c o nj u n cti o n  wit h  c o n v e nti o n al tr e at m e nt s, i n cl u di n g  a nti bi oti c s,  a nti c o a g ul a nt s,  a n d  st a n d ar d 
c ar e f or i s c h e mi c  ul c er s  a n d  n e cr oti c ti s s u e.  
A s  a r e s ult  of t hi s  cli ni c al tri al,  n o  all er gi c,  a n a p h yl a cti c,  or  a nti b o d y r e s p o n s e s  w er e 
o b s er v e d f oll o wi n g  H G F  g e n e  a d mi ni str ati o n, t h u s  d e m o n str ati n g  s af et y.  F urt h er m or e, t h e 
A BI i n cr e a s e d  b y  a n  a v er a g e  of  4 7. 4 % ( p < 0. 0 5),  p ai n  d e cr e a s e d  b y  a n  a v er a g e  of  4 0. 7 % 
( p < 0. 0 5),  a n d  a  si g nifi c a nt i n cr e a s e i n  T c P O 2 ( p < 0. 0 5)  w a s  al s o  o b s er v e d.  T h e  ul c er  si z e 
d e cr e a s e d  b y  a n  a v er a g e  of  4 4 %,  s h o wi n g  a  st ati sti c all y  si g nifi c a nt r e d u cti o n ( p < 0. 0 5). 
T h e s e fi n di n g s  s u g g e st t h at  H G F  g e n e t h er a p y i s  b ot h  s af e  a n d  eff e cti v e.  
 
7 . 3 O v er vi e w  a n d f e at ur e s  of  V M 2 0 2 R Y  
 
7 . 3. 1 F e at ur e s  
 

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  2 4   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
7 . 3. 2 Str u c t ur al f e at ur e s 
 
I n t h e  h u m a n  g e n o m e, t h e  H G F  g e n e  c o n si st s  of  1 8  e x o n s  a n d  1 7 i ntr o n s,  a n d t w o i s of or m s 
ar e  e x pr e s s e d t hr o u g h  alt er n ati v e  s pli ci n g  b et w e e n  e x o n  4  a n d  e x o n  5. ( A)  
H G F -X  g e n e s  ar e  g e n o mi c -c D N A  h y bri d  g e n e s i n  w hi c h i ntr o n  4  s e q u e n c e s  of  v ari o u s 
l e n gt h s  ar e i n s ert e d  b et w e e n  e x o n  4  a n d  e x o n  5  of t h e  H G F  c D N A. ( B) 
H G F -X 7 i s t h e  m o st  o pti mi z e d  g e n e  a m o n g t h e  H G F -X  g e n e s i n t er m s  of  g e n e  e x pr e s si o n 
effi ci e n c y,  a n d it  eff e cti v el y  e x pr e s s e s  b ot h  H G F i s of or m s. ( C)  
 

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  2 7   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
 
( 2)  C
E q
s k
V
H
 
 
8.  St u d y  o bj e cti v e  a n d  h y p ot h e si s  
 
8 . 1 O bj e cti v e  
 
T h e  p ur p o s e i s t o  e v al u at e t h e f oll o wi n g t w o  a s p e ct s  of t h e tr e at m e nt  m et h o d i n v ol vi n g  dir e ct 
m y o c ar di al i nj e cti o n  of  V M 2 0 2 R Y i nt o r e v er si bl e  c or o n ar y  art er y r e gi o n s  w h er e  c o m pl et e 
r e p erf u si o n  c a n n ot  b e  a c hi e v e d  b y  c or o n ar y  art er y  b y p a s s  s ur g er y. 

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  2 9   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
T h e  V M 2 0 2 R Y  u s e d i n t h e  cli ni c al tri al  w a s  m a n uf a ct ur e d  b y  Str at h m a n n  Bi ot e c ( G er m a n y). 
V M 2 0 2 R Y ( 2  m g/ 1  vi al) i s l a b el e d  a n d  pr o vi d e d t o t h e  cli ni c al  p h ar m a ci st.  
 
9 . 3 L a b eli n g  of i n v e sti g ati o n al  pr o d u ct  
 
T h e  c o nt ai n er  or  p a c k a gi n g l a b el  of t h e i n v e sti g ati o n al  dr u g  u s e d i n t h e  cli ni c al tri al  s h all 
i n cl u d e t h e f oll o wi n g i nf or m ati o n  a s  s p e cifi e d  b y  K G C P: 
•  S u bj e ct  n u m b er  
•  I n di c ati o n t h at it i s " F or  Cli ni c al  Tri al  U s e" 
•  Pr o d u ct  c o d e  n a m e  or t h e  g e n eri c  n a m e  of t h e  a cti v e i n gr e di e nt  
•  L ot  n u m b er  a n d  e x pir ati o n  d at e  or r et e st  d at e  
•  St or a g e  c o n diti o n s  
•  N a m e  of t h e  m a n uf a ct ur er  or i m p ort er  of t h e  dr u g  
•  St at e m e nt: " N ot f or  u s e  o ut si d e  of t h e  cli ni c al tri al"  
 
9 . 4 I nf or m ati o n  o n tr a n s p ort  a n d  st or a g e  of i n v e sti g ati o n al  pr o d u ct fr o m t h e 
m a n uf a ct uri n g  sit e t o t h e  cli ni c al tri al  sit e  
 
9 . 4. 1 Tr a n s p ort fr o m t h e  m a n uf a ct uri n g  sit e t o t h e  cli ni c al tri al  sit e  a n d  q u alit y 
i n s p e cti o n i m m e di at el y  aft er tr a n s p ort 
 
V M 2 0 2 R Y i s  d eli v er e d t o t h e  p h ar m a c y  of  S e o ul  N ati o n al  U ni v er sit y  H o s pit al  b y  air 
s hi p m e nt,  wit h o ut  X -r a y  s cr e e ni n g  at  c u st o m s i n  G er m a n y  a n d  S o ut h  K or e a,  vi a 
bi o p h ar m a c e uti c al i m p ort  a n d  d eli v er y  s p e ci ali st s ( e. g.,  W orl d  C o uri er,  T N T),  a n d i s 
m ai nt ai n e d  u n d er r efri g er at e d  c o n diti o n s ( 2 ℃ – 8 ℃ ) t hr o u g h o ut tr a n s p ort  b y  Str at h m a n n 
Bi ot e c  A G.  
U p o n  arri v al  at t h e  p h ar m a c y  of  S e o ul  N ati o n al  U ni v er sit y  H o s pit al, t h e  cli ni c al tri al  m a n a g er 
fr o m  Vir o M e d  C o., 
  vi s u all y i n s p e ct s t h e 
p a c k a gi n g  c o n diti o n, l y o p hili z e d  st at e,  a n d t e m p er at ur e  c o n diti o n s  d uri n g tr a n sit. If  n o 
a b n or m aliti e s  ar e f o u n d, t h e  V M 2 0 2 R Y  vi al s  ar e  st or e d i n  a r efri g er at or ( 2 ℃ – 8 ℃ )  at t h e 
p h ar m a c y  a n d  u s e d f or t h e  cli ni c al tri al.  
T h e  q u alit y  c o ntr ol ( st a bilit y t e st)  of t h e i m p ort e d i n v e sti g ati o n al  pr o d u ct  V M 2 0 2 R Y i s 
c o n d u ct e d i n  a c c or d a n c e  wit h t h e  st a bilit y t e sti n g  crit eri a  a n d  m et h o d s  s u b mitt e d  wit h t h e 
cli ni c al tri al  a p pli c ati o n.  U p o n  c o m pl eti o n  of t h e  st a bilit y t e st, t h e r e s ult s  ar e r e p ort e d t o  a n d 
fil e d  wit h  b ot h t h e  K or e a  F o o d  a n d  Dr u g  A d mi ni str ati o n ( K F D A)  a n d t h e  Cli ni c al  Tri al s  C e nt er 
P h ar m a c y  at  S e o ul  N ati o n al  U ni v er sit y  H o s pit al.  

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  3 2   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
9 . 5 M a n a g e m e nt  a n d  d o c u m e nt ati o n  of i n v e sti g ati o n al  pr o d u ct s  
 
T h e  p h ar m a ci st r e s p o n si bl e f or  m a n a gi n g t h e i n v e sti g ati o n al  pr o d u ct  u s e d i n t h e  cli ni c al tri al 
m u st  c o nfir m i n  writi n g  a n d  si g n t h e r e c ei pt  a n d  q u a ntit y  of t h e i n v e sti g ati o n al  pr o d u ct 
pr o vi d e d  b y t h e  s p o n s or.  
Di s p e n s ati o n  of t h e i n v e sti g ati o n al  pr o d u ct  m u st  b e  c arri e d  o ut  b a s e d  o n  a  pr e s cri pti o n 
si g n e d  b y t h e  pri n ci p al i n v e sti g at or  or  s u b -i n v e sti g at or  p arti ci p ati n g i n t h e  st u d y.  T h e  dr u g 
a c c o u nt a bilit y l o g  m u st r e c or d t h e  p ati e nt’ s  E n gli s h i niti al s,  s u bj e ct I D  n u m b er,  pr e s cri pti o n 
d at e,  a n d  q u a ntit y  di s p e n s e d.  
A n y  u n u s e d i n v e sti g ati o n al  pr o d u ct  aft er  pr e p ar ati o n  m u st  b e r et ur n e d t o t h e  p h ar m a ci st i n 
it s  ori gi n al  vi al,  a n d t h e  p h ar m a ci st  m u st r e c or d t h e  d et ail s i n t h e  dr u g  a c c o u nt a bilit y l o g. 
T h e  cli ni c al tri al  m o nit or  will r e g ul arl y  c h e c k t h e i n v e nt or y  of i n v e sti g ati o n al  pr o d u ct s  h el d  b y 
t h e  p h ar m a ci st t o  v erif y  pr o p er  u s a g e  of  all tri al  dr u g s. 
U p o n  c o m pl eti o n  or  e arl y t er mi n ati o n  of t h e  cli ni c al tri al, t h e  h a n dli n g  or r et ur n  of  u n u s e d 
i n v e sti g ati o n al  pr o d u ct s  s h all  b e i n  a c c or d a n c e  wit h t h e  s p o n s or’ s i n str u cti o n s. 
U n d er  n o  cir c u m st a n c e s  m a y t h e i n v e sti g at or  s u p pl y t h e i n v e sti g ati o n al  pr o d u ct  or r el at e d 
m at eri al s t o  ot h er i n v e sti g at or s  or  i n stit uti o n s  or u s e t h e m f or  p ur p o s e s  n ot  s p e cifi e d i n t h e 
cli ni c al tri al  pr ot o c ol,  wit h o ut  pri or  a p pr o v al fr o m t h e  s p o n s or.  
 
1 0 . I n di c ati o n 
 
T hi s tri al t ar g et s  all  p ati e nt s  u n d er g oi n g  c or o n ar y  art er y  b y p a s s  gr aft ( C A B G)  s ur g er y, 
s p e cifi c all y t h o s e i n  w h o m i n c o m pl et e r e v a s c ul ari z ati o n i s  a nti ci p at e d  d u e t o  p o or  v a s c ul ar 
c o n diti o n i n  ar e a s  wit h r e d u c e d  m y o c ar di al  p erf u si o n,  m a ki n g  v a s c ul ar  a n a st o m o si s 
u nf e a si bl e  d uri n g  s ur g er y  
 

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  3 3   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
1 1.  S u bj e ct I n cl u si o n  Crit eri a,  E x cl u si o n  Crit eri a,  T ar g et  N u m b er  of  S u bj e ct s,  a n d 
T h eir  R ati o n al e  
 
1 1 . 1 I n cl u si o n  crit eri a 
1.  P ati e nt s  a g e d  b et w e e n  1 9  a n d  7 5  y e ar s (i n cl u si v e).  
2.  P ati e nt s  w h o s e  m y o c ar di al  S P E C T  s c a n  of t h e  c or o n ar y  art er y r e gi o n  s h o w s  a 
d e cr e a s e i n  p erf u si o n  of  7 %  or  m or e i n t h e  str e s s i m a g e  c o m p ar e d t o t h e r e sti n g 
i m a g e. 
3.  P ati e nt s f or  w h o m  c or o n ar y  a n gi o gr a p h y  s h o w s  eit h er  a  c or o n ar y  art er y  di a m et er  of  1 
m m  or l e s s,  diff u s e  at h er o s cl er o si s,  or  s e v er e  c al cifi c ati o n,  a n d  w h o  ar e t h u s 
c o n si d er e d t o  h a v e  a  p ot e nti al f or i n c o m pl et e r e v a s c ul ari z ati o n  d uri n g  s ur g er y,  or f or 
w h o m  c or o n ar y  art er y  b y p a s s  s ur g er y i s j u d g e d t o  b e i nf e a si bl e i n  s o m e  m y o c ar di al 
p erf u si o n  ar e a s.  
4.  P ati e nt s  w h o,  pri or t o t h e  st art  of t h e  cli ni c al tri al,  h a v e  pr o vi d e d  writt e n i nf or m e d 
c o n s e nt  eit h er t h e m s el v e s  or t hr o u g h  a l e g al r e pr e s e nt ati v e,  a n d  w h o  ar e  a bl e t o 
c o m pl y  wit h t h e r e q uir e m e nt s  of t h e  cli ni c al tri al.  
 
1 1 . 2 E x cl u si o n  crit eri a  
 
P ati e nt s  w h o  m e et  a n y  of t h e f oll o wi n g  crit eri a  will  n ot  b e  eli gi bl e t o  p arti ci p at e i n t hi s  cli ni c al 
tri al: 
1.  P ati e nt s  wit h  o n g oi n g  h e art f ail ur e  or  s y m pt o m ati c  h e art f ail ur e ( Killi p  cl a s s II  or 
hi g h er,  or l eft  v e ntri c ul ar  ej e cti o n fr a cti o n  <  2 5 %  o n  e c h o c ar di o gr a p h y).  
2.  P ati e nt s  wit h  u n c o ntr oll e d  v e ntri c ul ar  arr h yt h mi a  o n  E C G  or  a  hi st or y  of tr e at m e nt f or 
v e ntri c ul ar  arr h yt h mi a.  
3.  P ati e nt s  wit h  c urr e nt  or  a  hi st or y  of  m ali g n a nt t u m or s.  
4.  P ati e nt s  wit h  c urr e nt  s eri o u s i nf e cti o u s  di s e a s e s.  
5.  P ati e nt s  wit h  u n c orr e ct e d  h e m at ol o gi c  di s or d er s.  
6.  P ati e nt s r e q uiri n g  c o n c o mit a nt  v al v ul ar  s ur g er y  or l eft  v e ntri c ul ar  v ol u m e r e d u cti o n 
s ur g er y.  
7.  P ati e nt s  wit h  c urr e nt  or  a  hi st or y  of  pr olif er ati v e r eti n o p at h y.  
8.  P ati e nt s  wit h  s e v er e  c o m or bi diti e s  e x p e ct e d t o  c a u s e  d e at h  wit hi n  1  y e ar (i. e.,  d uri n g 
t h e  cli ni c al f oll o w-u p  p eri o d).  
9.  P ati e nt s  wit h  a  hi st or y  of  dr u g  or  al c o h ol  a b u s e  wit hi n t h e  p a st  3  m o nt h s.  
1 0.  Pr e g n a nt  or  br e a stf e e di n g  w o m e n,  a n d  w o m e n  of  c hil d b e ari n g  p ot e nti al  w h o  h a v e 
n ot r e a c h e d  m e n o p a u s e.  H o w e v er,  w o m e n  w h o  h a v e  u n d er g o n e  s ur gi c al  st erili z ati o n 
pr o c e d ur e s  s u c h  a s  h y st er e ct o m y  or  bil at er al t u b al li g ati o n  m a y  p arti ci p at e i n t h e tri al. 
E v e n if  a  w o m a n  a gr e e s t o  u s e  c o ntr a c e pti o n,  s h e  m a y  n ot  b e  e nr oll e d i n t h e tri al 
u nl e s s  s ur gi c all y  st erili z e d.  

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  3 4   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
1 1.  P ati e nt s  d e e m e d i n a p pr o pri at e f or  cli ni c al tri al  p arti ci p ati o n  b y t h e i n v e sti g at or.  
1 2.  P ati e nt s  wit h  c er e br o v a s c ul ar  di s e a s e ( e. g.,  c urr e nt  or  wit hi n t h e  p a st  6  m o nt h s: 
c er e br al i nf ar cti o n,  c er e br al  h e m orr h a g e,  or tr a n si e nt i s c h e mi c  att a c k).  
1 3.  P ati e nt s  di a g n o s e d  wit h  e s s e nti al  h y p ert e n si o n  a c c or di n g t o  J N C  VII  w h o s e  bl o o d 
pr e s s ur e i s  n ot  c o ntr oll e d  wit h  m e di c ati o n.  
1 4.  P ati e nt s  wit h  s e v er e  h e p ati c i m p air m e nt (i n cl u di n g t h o s e  wit h  A S T  or  A L T l e v el s  ≥  2 
ti m e s t h e  u p p er li mit  of  n or m al [ c urr e ntl y  4 0 I U/ L]  b ef or e  a d mi ni str ati o n  of t h e 
i n v e sti g ati o n al  dr u g). 
1 5.  P ati e nt s  wit h  s e v er e r e n al i m p air m e nt (i n cl u di n g t h o s e  wit h  s er u m  cr e ati ni n e  >  2 
m g/ d L,  a n uri a,  a c ut e r e n al f ail ur e,  or t h o s e  u n d er g oi n g  di al y si s  b ef or e  a d mi ni str ati o n  of 
t h e i n v e sti g ati o n al  dr u g). 
1 6.  P ati e nt s  w h o  h a v e  u n d er g o n e  c or o n ar y  art er y  b y p a s s  gr aft ( C A B G)  s ur g er y.  
1 7.  P ati e nt s  w h o  h a v e  u n d er g o n e  v a s c ul ar  a n gi o pl a st y  wit hi n  1  y e ar  pri or t o  e nr oll m e nt 
i n t hi s  cli ni c al tri al. 
 
1 1 . 3 I ntr a o p er ati v e  c o nfir m ati o n f or  s u bj e ct  e nr oll m e nt 
 
1.  Eli gi bl e if t h e t ar g et  c or o n ar y  art er y tr a v el s i ntr a m y o c ar di all y  a n d  c a n n ot  b e  di s s e ct e d.  
2.  Eli gi bl e if t h e  c o n diti o n  of t h e  v e s s el  pr e v e nt s  p arti al  a n a st o m o si s.  
3.  E x cl u d e d if  h e m o d y n a mi c i n st a bilit y  m a k e s t h e  u s e  of  c ar di o p ul m o n ar y  b y p a s s  d uri n g 
s ur g er y  u n a v oi d a bl e.  
4.  E x cl u d e d if,  d e s pit e  pr e o p er ati v e fi n di n g s  s h o wi n g  a  c or o n ar y  art er y  di a m et er  of  1 
m m  or l e s s,  diff u s e  at h er o s cl er o si s,  or  s e v er e  c al cifi c ati o n,  v e s s el  a n a st o m o si s i s 
f o u n d t o  b e f e a si bl e  d uri n g  s ur g er y. 
A m o n g t h e  a b o v e  crit eri a,  a  s u bj e ct  m a y  b e  e nr oll e d if  eit h er  c o n diti o n  1  or  2 i s  m et.  
 
1 1 . 4 T ar g et  n u m b er  of  s u bj e ct  a n d r ati o n al e  
 
T h e  P h a s e I,  si n gl e -c e nt er,  o p e n -l a b el,  d o s e-e s c al ati o n  st u d y,  w hi c h  pr e c e d e s  a  P h a s e II 
cli ni c al tri al, i s i nt e n d e d t o  e x pl or e  s af et y  a n d  d et er mi n e t h e  a p pr o pri at e  d o s a g e.  Si n c e t h e 
n at ur e  of t hi s  cli ni c al tri al i s  n ot t o t e st  st ati sti c al  h y p ot h e s e s, it i s  d e sir a bl e t o  c o n d u ct t h e 
st u d y  wit h t h e  mi ni m u m  n u m b er  of  s u bj e ct s  n e c e s s ar y t o  m e et it s  o bj e cti v e s.  
T h er ef or e, t hi s  cli ni c al tri al  will  a s si g n  3  s u bj e ct s t o  e a c h  d o s e  gr o u p. If  d o s e -li miti n g t o xi cit y 
( D L T)  o c c ur s  d uri n g t h e tri al,  u p t o  a  m a xi m u m  of  1 8  s u bj e ct s  m a y  b e  e nr oll e d.  T h e  g o al i s t o 
c o n d u ct  a  6 -m o nt h f oll o w -u p  aft er  s ur g er y. If  a n y  s u bj e ct s  dr o p  o ut  d uri n g t h e f oll o w -u p 
p eri o d,  a d diti o n al  s u bj e ct s  will  b e r e cr uit e d t o  e n s ur e t h at  3  s u bj e ct s  p er  gr o u p  c o m pl et e  all  6 
m o nt h s  of t h e tri al.  
H o w e v er,  d o s e  e s c al ati o n  will  b e  di s c o nti n u e d if  D L T  o c c ur s i n  2  o ut  of t h e  3  p ati e nt s i n  a n y 
d o si n g  gr o u p,  or if  a n y  p ati e nt  d e v el o p s  c a n c er  or  pr olif er ati v e r eti n o p at h y  attri b ut a bl e t o t h e 
V M 2 0 2 R Y  g e n e t h er a p y.  

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  3 5   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
 
1 2.  Cli ni c al tri al  d ur ati o n  
 
T h e  cli ni c al tri al i s  e x p e ct e d t o l a st  a p pr o xi m at el y  3 8  m o nt h s,  st arti n g fr o m t h e  d at e  of 
a p pr o v al  of t h e  cli ni c al tri al  pr ot o c ol  b y t h e  Mi ni st er  of  F o o d  a n d  Dr u g  S af et y  u ntil t h e 
c o m pl eti o n  of t h e l a st  s u bj e ct' s  p arti ci p ati o n.  
T h e  3 8 -m o nt h tri al  p eri o d i n cl u d e s  a p pr o xi m at el y  1 2 8  w e e k s f or  s u bj e ct r e cr uit m e nt  a n d 
a p pr o xi m at el y  1 5 2  w e e k s f or f oll o w -u p  of t h e l a st  s u bj e ct.  
 
1 3.  Cli ni c al tri al  d e si g n  
 
1 3 . 1 O v er all  cli ni c al  d e si g n  
 
T hi s  st u d y i s  a  P h a s e I  cli ni c al tri al i n v e sti g ati n g t h e i m pr o v e m e nt  of  m y o c ar di al  p erf u si o n 
a n d  c o ntr a ctilit y t hr o u g h t h e i ntr a m y o c ar di al i nj e cti o n  of  V M 2 0 2 R Y i nt o  ar e a s  of i n c o m pl et e 
r e v a s c ul ari z ati o n  d uri n g  c or o n ar y  art er y  b y p a s s  gr afti n g ( C A B G). 
All  p ati e nt s  s c h e d ul e d t o  u n d er g o  C A B G  ar e  c o n si d er e d  p ot e nti al  c a n di d at e s f or  s cr e e ni n g. 
S u bj e ct s  w h o  pr o vi d e  writt e n i nf or m e d  c o n s e nt  will  u n d er g o  all r e q uir e d  s cr e e ni n g 
a s s e s s m e nt s  wit hi n  2 1  d a y s  pri or t o  s ur g er y ( D a y  0).  H o w e v er, f or  c or o n ar y  art er y  di s e a s e -
r el at e d t e st s  s u c h  a s  MI BI  S P E C T,  M RI,  T T E,  E C G,  a n d  H olt er  m o nit ori n g, r e s ult s 
c o n d u ct e d  wit hi n  2 1  d a y s  b ef or e  g e n e  a d mi ni str ati o n  m a y  b e  u s e d.  F or  c or o n ar y 
a n gi o gr a p h y ( C A G), r e s ult s fr o m  wit hi n  3  m o nt h s  pri or t o  s cr e e ni n g  m a y  b e  a c c e pt e d.  
If,  d uri n g  s ur g er y,  a  c or o n ar y  art er y i s f o u n d t o  b e i n  s u c h  p o or  c o n diti o n t h at  v e s s el 
a n a st o m o si s i s  n ot f e a si bl e — t h u s r e s ulti n g i n i n c o m pl et e r e v a s c ul ari z ati o n— V M 2 0 2 R Y  will 
b e i nj e ct e d i ntr a m y o c ar di all y  at  4  or  8  sit e s i n t h e  aff e ct e d r e gi o n.  
T h e  c o n c e ntr ati o n s  of  V M 2 0 2 R Y  will  diff er  b y  c o h ort  a s f oll o w s:  
•  C o h ort  1:  0. 5  m g/ 1  m L  
•  C o h ort  2:  1  m g/ 2  m L  
•  C o h ort  3:  2  m g/ 4  m L  
T hr e e  s u bj e ct s  p er  gr o u p  will  c o m pl et e t h e tri al,  st arti n g  wit h t h e l o w e st  d o s e  gr o u p  a n d 
pr o c e e di n g t o  hi g h er  d o s e  gr o u p s, i n  or d er t o  e v al u at e t h e  s af et y  a n d t h er a p e uti c  eff e ct  of 
V M 2 0 2 R Y.  
S u bj e ct s  will  b e  h o s pit ali z e d f or  7  d a y s t o r e c ei v e  g e n e t h er a p y.  F oll o w -u p  vi sit s  will t a k e 
pl a c e  at  2 -,  4-,  8-,  1 2-,  a n d  2 4-w e e k s  p o st -s ur g er y ( D a y  0),  d uri n g  w hi c h f oll o w -u p 
a s s e s s m e nt s  will  b e  p erf or m e d,  a n d  a n y  a d v er s e  e v e nt s  or  c o n c o mit a nt  m e di c ati o n s  will  b e 
r e vi e w e d. 
 
A  s u m m ar y  of t h e  st u d y  d e si g n i s  pr o vi d e d  b el o w.  

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  3 6   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
 
 
1 3 . 2 Vi siti n g  s c h e d ul e  o utli n e  
 
1 3 . 2. 1 S cr e e ni n g  
 
S cr e e ni n g  will  b e  c o n d u ct e d f or  p ati e nt s  s c h e d ul e d t o  u n d er g o  c or o n ar y  art er y  b y p a s s  gr aft 
( C A B G)  s ur g er y,  st arti n g fr o m  2 1  d a y s  pri or t o  s ur g er y  u p t o t h e  d a y  b ef or e  s ur g er y.  D uri n g 
t hi s  p eri o d,  writt e n i nf or m e d  c o n s e nt f or  p arti ci p ati o n i n t h e  cli ni c al tri al  will  b e  o bt ai n e d,  a n d 
all  s cr e e ni n g -r el at e d t e st s  will  b e  p erf or m e d. 
H o w e v er, f or  c or o n ar y  art er y  di s e a s e -r el at e d t e st s— s u c h  a s  MI BI  S P E C T,  M RI,  T T E,  E C G, 
a n d  H olt er  m o nit ori n g — pr e vi o u s r e s ult s  m a y  b e  u s e d if t h e t e st s  w er e  c o n d u ct e d  wit hi n  2 1 
d a y s  pri or t o  g e n e  a d mi ni str ati o n.  F or  c or o n ar y  a n gi o gr a p h y ( C A G), r e s ult s  m a y  b e  u s e d if 
t h e t e st  w a s  p erf or m e d  wit hi n  3  m o nt h s  pri or t o  s cr e e ni n g. 
 
1 3 . 2. 3 F oll o w - u p 
 
S u bj e ct s  m u st r et ur n f or f oll o w -u p  a s s e s s m e nt s  at  2,  4,  8,  1 2,  a n d  2 4  w e e k s  aft er t h e  d at e  of 
s ur g er y ( D a y  0).  
•  F or t h e  2 - a n d  4 -w e e k  vi sit s, t h e  vi sit  wi n d o w  p eri o d i s  ± 4  d a y s fr o m t h e  s c h e d ul e d 
vi sit  d at e.  
•  F or t h e  8 -,  1 2-,  a n d  2 4-w e e k  vi sit s, t h e  vi sit  wi n d o w  p eri o d i s  ± 7  d a y s fr o m t h e 
s c h e d ul e d  d at e.  
A d diti o n all y, r e g ar dl e s s  of t h e r e s ult s  of t hi s  cli ni c al tri al, f oll o w -u p  m o nit ori n g f or  m aj or 
a d v er s e  e v e nt s — s u c h  a s t h e  d e v el o p m e nt  of  c a n c er  a n d  s ur vi v al  st at u s — will  b e  c o n d u ct e d 
at  1,  2,  3,  4,  a n d  5  y e ar s  aft er  V M 2 0 2 R Y  a d mi ni str ati o n. If i n -p er s o n  vi si t s  ar e  n ot  p o s si bl e, 
t el e p h o n e f oll o w-u p s  m a y  b e  c o n d u ct e d.  T h e s e f oll o w -u p  c h e c k s  m u st  o c c ur  a n n u all y fr o m 
t h e  d at e  of i n v e sti g ati o n al  dr u g  a d mi ni str ati o n,  wit hi n  a  ± 3 0-d a y  wi n d o w.  
T h e  s p o n s or  m u st r e p ort t h e r e s ult s  of  e a c h  y e ar’ s f oll o w -u p t o t h e  Mi ni str y  of  F o o d  a n d 
Dr u g  S af et y ( M F D S),  a n d  a n y  s eri o u s  a d v er s e  e v e nt s r el at e d t o t h e  dr u g  m u st  b e r e p ort e d 
t o t h e  M F D S  pr o m ptl y,  e v e n if t h e y  o c c ur  d uri n g t h e l o n g-t er m f oll o w-u p  p eri o d.  
 
1 3 . 3 All o c ati o n  m et h o d f or  st u d y  c o h ort s 
 

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  3 8   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
1 3 . 4 Pr e p ar ati o n,  d o s a g e,  a d mi ni str ati o n  m et h o d,  a n d  h a n dli n g  of t h e  in v e sti g ati o n al 
pr o d u ct  u s e d i n t h e  c li ni c al tri al 
 
1 3 . 4. 1 Dil uti o n  m et h o d  a n d  d o s a g e  of  V M 2 0 2 R Y f or  intr a m y o c ar di al  inj e cti o n i n  e a c h 
c o h ort 
1.  Aft er  C A B G  s ur g er y,  V M 2 0 2 R Y  2  m g ( 1  vi al) i s  di s s ol v e d i n  4  m L  of  st eril e  di still e d 
w at er  a n d l eft  at r o o m t e m p er at ur e f or  5  mi n ut e s t o  c o m pl et el y  di s s ol v e.  T h e n,  1  m L 
i s  dr a w n i nt o  a  st eril e  s yri n g e ( 2 7 G)  a n d i m m e di at el y  a d mi ni st er e d  vi a 
i ntr a m y o c ar di al inj e cti o n.  
2.  I n  C o h ort 1,  u si n g  o n e  1  m L  st eril e  s yri n g e ( 2 7 G),  o n e -q u art er  of t h e  V M 2 0 2 R Y  2 
m g  di s s ol v e d i n  4  m L  st eril e  di still e d  w at er ( 0. 5  m g/ 1  m L) i s  di vi d e d  a n d i nj e ct e d 
i nt o  4  sit e s ( 0. 1 2 5  m g/ 0. 2 5  m L  p er i nj e cti o n  p oi nt). 
3.  I n  C o h ort 2,  u si n g t w o  st eril e  s yri n g e s ( 2 7 G),  h alf  of t h e  V M 2 0 2 R Y  2  m g  di s s ol v e d 
i n  4  m L  st eril e  di still e d  w at er ( 1  m g/ 2  m L) i s  di vi d e d  a n d i nj e ct e d i nt o  8  sit e s ( 0. 1 2 5 
m g/ 0. 2 5  m L  p er i nj e cti o n  p oi nt).  
4.  I n  C o h ort 3,  u si n g f o ur  1  m L  st eril e  s yri n g e s ( 2 7 G), t h e  e ntir e  V M 2 0 2 R Y  2  m g/ 4 
m L  di s s ol v e d i n  st eril e  di still e d  w at er i s  di vi d e d  a n d i nj e ct e d i nt o  8  sit e s ( 0. 2 5 
m g/ 0. 5  m L  p er i nj e cti o n  p oi nt).  
 
1 3 . 4. 2 C or o n ar y  art er y  b y p a s s  gr afti n g ( C A B G)  
1.  St a n d ar di z e d  M et h o d:  U n d er  g e n er al  a n e st h e si a,  p ul m o n ar y  art er y  pr e s s ur e i s 
m o nit or e d  u si n g tr a n s e s o p h a g e al  e c h o c ar di o gr a p h y  a n d  a  S w a n -G a n z  c at h et er. 
Aft er  m e di a n  st er n ot o m y, t h e l eft i nt er n al  m a m m ar y  art er y  a n d ri g ht  g a str o e pi pl oi c 
art er y  or ri g ht i nt er n al  m a m m ar y  art er y  ar e  h ar v e st e d  u si n g  a  s k el et o ni z ati o n 
t e c h ni q u e.  H e p ari n ( 1 5 0  U/ k g) i s  a d mi ni st er e d i ntr a v e n o u sl y.  A  c o m p o sit e  gr aft i s 
cr e at e d  b y  c o n n e cti n g t h e ri g ht  g a str o e pi pl oi c  art er y  or ri g ht i nt er n al  m a m m ar y 
art er y t o t h e  si d e  of t h e l eft i nt er n al  m a m m ar y  art er y.  T h e l eft  a nt eri or  d e s c e n di n g 
art er y i s  a n a st o m o s e d  u si n g  a l o c al  st a bili z er  o n  a  b e ati n g  h e art, f oll o w e d  b y 
a n a st o m o si s t o t h e  br a n c h e s  of t h e l eft  cir c u mfl e x  art er y  a n d ri g ht  c or o n ar y  art er y 
t errit or y.  Aft er  c o m pl eti n g t h e  a n a st o m o si s,  pr ot a mi n e ( 0. 1 5  m g/ k g) i s  a d mi ni st er e d 
f or  n e utr ali z ati o n,  a n d t h e  p at e n c y  of t h e  a n a st o m o si s i s  c h e c k e d  u si n g  a fl o w m et er 
b ef or e  c o m pl eti n g t h e  s ur g er y.  
2.  Di sti n g ui s hi n g t h e  B y p a s s  Sit e fr o m t h e  G e n e I nj e cti o n  Sit e:  Alt h o u g h  n ot  stri ctl y 
n e c e s s ar y f or  s af et y  e v al u ati o n, f or f ut ur e  effi c a c y  a s s e s s m e nt s, t h e  e ntir e 
m y o c ar di al r e gi o n  will  b e  s e g m e nt e d  a n d  e v al u at e d  b y  e c h o c ar di o gr a p h y, 
m y o c ar di al  S P E C T,  a n d  c ar di a c  M RI.  T h er ef or e, it i s  e x p e ct e d t o  b e  p o s si bl e t o 
di sti n g ui s h t h e  b y p a s s  sit e fr o m t h e  g e n e i nj e cti o n  sit e.  T hi s  di sti n cti o n  will  b e 
p arti c ul arl y  u s ef ul f or  effi c a c y  e v al u ati o n i n  s u b s e q u e nt  P h a s e  2  a n d  P h a s e  3 
st u di e s i n v ol vi n g  c o ntr ol  gr o u p s.  
3.  T ar g et  Gr o u p:  All  st u d y  s u bj e ct s  will  u n d er g o t h e  pr o c e d ur e  o n  D a y  0,  wit h 
V M 2 0 2 R Y i nj e ct e d i nt o t h e  di st al  p orti o n  of t h e  m y o c ar di u m  s h o wi n g i n c o m pl et e 
r e v a s c ul ari z ati o n. 
4.  T h e  g o al i s t o  c o nfir m  p at e n c y  o n  a n gi o gr a p h y  p erf or m e d  b ef or e  di s c h ar g e  aft er 
s ur g er y.  

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  3 9   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
5.  S ur g er y  will  pri m aril y  b e  p erf or m e d  o n  a  b e ati n g  h e art.  P ati e nt s r e q uiri n g 
c ar di o p ul m o n ar y  b y p a s s  d u e t o  h e m o d y n a mi c i n st a bilit y  will  b e  e x cl u d e d.  
 
1 3 . 4. 3 V M 2 0 2 R Y i nj e cti o n  pr o c e d ur e  
Aft er  c o m pl eti n g  c or o n ar y  art er y  b y p a s s  gr afti n g,  V M 2 0 2 R Y i s i nj e ct e d  dir e ctl y i nt o t h e  di st al 
p orti o n  of t h e  v e s s el s  wit h i n c o m pl et e r e v a s c ul ari z ati o n  a s f oll o w s:  
 
•  C o h ort  1:  A t ot al  of  1  m L ( 0. 1 2 5  m g/ 0. 2 5  m L  p er i nj e cti o n) i s i nj e ct e d  at  4  sit e s — 2 
sit e s  o n  e a c h  si d e  of t h e  v e s s el.  
•  C o h ort  2:  A t ot al  of  2  m L ( 0. 1 2 5  m g/ 0. 2 5  m L  p er i nj e cti o n) i s i nj e ct e d  at  8  sit e s — 4 
sit e s  o n  e a c h  si d e  of t h e  v e s s el.  
•  C o h ort  3:  A t ot al  of  4  m L ( 0. 2 5  m g/ 0. 5  m L  p er i nj e cti o n) i s i nj e ct e d  at  8  sit e s — 4  sit e s 
o n  e a c h  si d e  of t h e  v e s s el.  
 
1 3 . 4. 4  P o st -i nj e cti o n  c ar e  a n d  m o nit ori n g 
1.  Cl o s el y  m o nit or t h e i nj e cti o n  sit e s f or  bl e e di n g i n t h e  o p er ati n g r o o m.  
2.  M a n a g e t h e  p ati e nt  a s  p er  st a n d ar d  c or o n ar y  art er y  b y p a s s  gr afti n g  p o st o p er ati v e 
c ar e.  
3.  Aft er  m o nit ori n g  E C G  a n d  h e m o d y n a mi c  p ar a m et er s i n t h e i nt e n si v e  c ar e  u nit  a n d 
c o nfir mi n g t h er e  ar e  n o  h e m o d y n a mi c i s s u e s, r e m o v e t h e  v e ntil at or t h e  n e xt  d a y 
a n d  p erf or m  c or o n ar y  a n gi o gr a p h y.  
 
1 3 . 4. 5 E x p e ct e d  c o m pli c ati o n s fr o m i nj e cti o n  a n d  m a n a g e m e nt  
1.  Bl e e di n g  at t h e i nj e cti o n  sit e i s  mi ni mi z e d  b y  u si n g  a  2 7 G  n e e dl e. If  bl e e di n g 
o c c ur s,  a v oi d  s ut uri n g if  p o s si bl e  a n d  c o ntr ol  bl e e di n g  wit h l o c al  h e m o st ati c  a g e nt s 
s u c h  a s  S ur gi c el.  
2.  V e ntri c ul ar  arr h yt h mi a s f oll o wi n g  V M 2 0 2 R Y i nj e cti o n  ar e  m a n a g e d  wit h 
m e di c ati o n s  s u c h  a s li d o c ai n e  a n d  a mi o d ar o n e.  
 
1 3 . 4. 6 B a si s f or  d o s e  s etti n g  a n d  d o s e  e s c al ati o n  
 
1)   Ti mi n g  of  d o s e  e s c al ati o n  
 
( 1)  Aft er  o b s er vi n g  p ati e nt s r e c ei vi n g t h e  s a m e  d o s e f or  4  w e e k s ( 4  w e e k s  aft er 
a d mi ni str ati o n  of t h e i n v e sti g ati o n al  dr u g), if t h e  crit eri a f or  d o s e  e s c al ati o n 
di s c o nti n u ati o n  ar e  n ot  m et, t h e  d o s e  will  b e i n cr e a s e d t o t h e  n e xt l e v el.  
 

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  4 0   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
  Crit eri a f or  Di s c o nti n ui n g  D o s e  E s c al ati o n  
①   D o s e -li miti n g t o xi cit y ( D L T)  o c c ur s i n  2  o ut  of  3  p ati e nt s. 
②   A  p ati e nt  d e v el o p s  c a n c er  or  pr olif er ati v e r eti n o p at h y  attri b ut a bl e t o  V M 2 0 2 R Y  g e n e 
t h er a p y. 
③   If  D L T  o c c ur s i n  1  o ut  of  3  p ati e nt s  at t h e  s a m e  d o s e,  a n  a d diti o n al  3  p ati e nt s  will 
b e t e st e d  at t h at  d o s e,  a n d if  D L T  o c c ur s i n  1  o ut  of t h e s e  3  a d diti o n al  p ati e nt s (i. e., 
2  o ut  of  6  p ati e nt s),  d o s e  e s c al ati o n  will  b e  di s c o nti n u e d.  
 
2)   A d diti o n al  s u bj e ct  e nr oll m e nt  
 
( 1)  If  d o s e-li miti n g t o xi cit y ( D L T)  o c c ur s i n  1  o ut  of  3  p ati e nt s,  a n  a d diti o n al  3  p ati e nt s 
will  b e  e nr oll e d  at t h e  s a m e  d o s e l e v el. If  n o  D L T  o c c ur s i n t h e s e  a d diti o n al  3 
p ati e nt s,  d o s e  e s c al ati o n t o t h e  n e xt l e v el  will  pr o c e e d.  
( 2)  If  a n y  s u bj e ct s  dr o p  o ut  d uri n g t h e f oll o w-u p  p eri o d ( 2 4  w e e k s)  wit hi n t h e  s a m e  d o s e 
gr o u p,  a d diti o n al  s u bj e ct s  will  b e  e nr oll e d t o r e pl a c e t h e  dr o p o ut s.  
 
3)   B a si s f or  d o s e  s etti n g  
T h e  d o s e  w a s  s et  b a s e d  o n t h e r e s ult s  of  pr e cli ni c al  st u di e s  of  V M 2 0 2 R Y  a n d t h e 
pr e cli ni c al r e s ult s  c o n d u ct e d  b y  M ori s hit a’ s  gr o u p, f oll o wi n g t h e t y pi c al  d o s e -s etti n g 
crit eri a  a p pli e d i n  P h a s e  1  cli ni c al tri al s.  
 
( 1)  B a si s fr o m t o xi cit y  st u d y r e s ult s  
I n t o xi cit y t e st s  u si n g r at s  a n d  mi c e,  n o t o xi c  c h a n g e s  w er e  o b s er v e d  e v e n  at  d o s e s 
of  1 3. 6 8  m g/ k g i n r e p e at e d  d o s e t o xi cit y t e st s ( 4 0 0 ti m e s t h e  m a xi m u m  cli ni c al  d o s e 
of  2  m g/ h u m a n),  6. 8 4  m g/ k g i n  si n gl e  d o s e t o xi cit y t e st s ( 2 0 0 ti m e s t h e  m a xi m u m 
cli ni c al  d o s e),  1. 1 4  m g/ k g i n i m m u n ot o xi cit y t e st s,  a n d  6. 8 4  m g/ k g i n  g e n eti c  a n d 
r e pr o d u cti v e t o xi cit y t e st s ( 2 0 0 ti m e s t h e  m a xi m u m  cli ni c al  d o s e).  T h e s e r e s ult s 
s u g g e st t h at t h e  cli ni c al  d o s e s  of  0. 5,  1,  a n d  2  m g  u s e d i n t hi s  cli ni c al tri al  ar e  s af e, 
b ei n g  at l e a st  2 0 0 ti m e s  a n d  u p t o  4 0 0 ti m e s l o w er t h a n t h e t e st e d t o xi c  d o s e s.  
 
( 2)  B a si s fr o m  effi c a c y  st u d y r e s ult s  
I n  effi c a c y  e v al u ati o n s  u si n g  a r a b bit  m o d el  of i s c h e mi c li m b  di s e a s e, i ntr a m u s c ul ar 
a d mi ni str ati o n  of  V M 2 0 2 R Y  at  0. 2 5  m g/ k g  s h o w e d  si g nifi c a nt i n cr e a s e s i n  art eri ol e 
a n d  mi cr o v a s c ul ar  d e n sit y  a s  w ell  a s  bl o o d fl o w.  T h e s e fi n di n g s  w er e  si mil ar t o t h e 
pr e cl i ni c al r e s ult s r e p ort e d  b y  M ori s hit a’ s  gr o u p ( T a ni y a m a  et  al.,  G e n e  T h er a p y, 
2 0 0 1( 8): 1 8 1 – 1 8 9). I n  a r at  m o d el  of i s c h e mi c  h e art  di s e a s e, i ntr a m y o c ar di al i nj e cti o n 
of  V M 2 0 2 R Y  at  0. 6 2 5  m g/ k g r e s ult e d i n i m pr o v e d  c ar di a c  ej e cti o n fr a cti o n, i n cr e a s e d 
i nt er v e ntri c ul ar  s e pt al t hi c k n e s s, i n cr e a s e d  mi cr o v a s c ul at ur e  at t h e i nj e cti o n  sit e,  a n d 
si g nifi c a nt r e d u cti o n i n  m y o c ar di al fi br o si s.  T h e s e r e s ult s  w er e  c o m p ar a bl e t o 
M ori s hit a’ s  pr e cli ni c al  st u di e s  u si n g  H G F  n a k e d  D N A  mi x e d  wit h li p o s o m e s,  a n d 
s h o w e d  s u p eri or  eff e ct s  c o m p ar e d t o  H G F  n a k e d  D N A  al o n e ( Mi y a g a w a  et  al., 
Cir c ul ati o n,  2 0 0 2( 1 0 5): 2 5 5 6 – 2 5 6 1).  
I n  a  p or ci n e i s c h e mi c  h e art  di s e a s e  m o d el, i ntr a m y o c ar di al i nj e cti o n  of  V M 2 0 2 R Y  at 
0. 0 3 3  m g/ k g l e d t o  si g nifi c a nt i n cr e a s e s i n  p erf u si o n  wit hi n i s c h e mi c  m y o c ar di u m, 

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  4 1   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
r e d u c e d i s c h e mi c  m y o c ar di al  w all t hi c k e ni n g, i m pr o v e d  c ar di a c  ej e cti o n fr a cti o n,  a n d 
i n cr e a s e d  mi cr o v a s c ul at ur e  at t h e  g e n e  d eli v er y  sit e.  T h e  p or ci n e i ntr a m y o c ar di al 
d o s e  of  0. 0 3 3  m g/ k g ( 1  m g/ 3 0  k g)  c orr e s p o n d s t o t h e  m a xi m u m  cli ni c al  d o s e  of  2 
m g/ 6 0  k g i n t hi s tri al,  w h er e  cl e ar  effi c a c y  w a s  c o nfir m e d.  
T h er ef or e, t h e t hr e e -st e p  d o si n g r e gi m e n  s et f or t hi s  cli ni c al tri al i s  e x p e ct e d t o  b e 
s af e  a n d,  b a s e d  o n t h e s e  pr e cli ni c al r e s ult s, i s  al s o  a nti ci p at e d t o  h a v e t h er a p e uti c 
eff e ct s i n t h e  cli ni c al  st u d y.  
 
( 3)  D et er mi n ati o n  of  d o s e f or  p h a s e  1  cli ni c al tri al  
T y pi c all y, t h e i niti al  d o s e i n  a  P h a s e  1  cli ni c al tri al i s  s el e ct e d  wit h t h e  hi g h e st  pri orit y 
o n  p arti ci p a nt  s af et y.  A c c or di n g t o t h e “ G ui d eli n e s f or  C o n d u cti n g I niti al  Cli ni c al 
Tri al s” ( S o n  D o n g -r y ul,  1 9 9 3,  J o ur n al  of  Cli ni c al  P h ar m a c ol o g y), t h e i niti al  do s e 
s h o ul d  b e  o n e t h at i s  e x p e ct e d t o  pr o d u c e  n o r e a cti o n i n  h u m a n s.  O n c e t h e i niti al 
d o s e i s  d et er mi n e d,  s u b s e q u e nt  d o s e i n cr e a s e s  ar e  m a d e  b y  d o u bli n g t h e  d o s e 
st e p wi s e  u ntil  a  dr u g  eff e ct  a p p e ar s,  aft er  w hi c h t h e  d o s e i s i n cr e a s e d  b y  1. 5 ti m e s 
t h e  pr e vi o u s l e v el  or  b y  m ulti pl yi n g t h e  eff e cti v e  d o s e  b y  a n i nt e g er.  D o s e  e s c al ati o n 
c o nti n u e s  u ntil t h e  d o s e i s  n o l o n g er t ol er a bl e, t h e  d e sir e d  eff e ct i s  a c hi e v e d,  or 
a d v er s e  eff e ct s  a p p e ar i n  s o m e  p arti ci p a nt s.  
U nli k e t y pi c al  P h a s e  1 tri al s  c o n d u ct e d i n  h e alt h y  v ol u nt e er s  or  p ati e nt s  wit h  mil d 
di s e a s e s, t hi s tri al t ar g et s  p ati e nt s  wit h  s e v er e  c ar di a c  di s e a s e.  T h er ef or e,  b a s e d  o n 
pr e cli ni c al r e s ult s i n di c ati n g  n o  s af et y  c o n c er n s  a n d  a nti ci p at e d  effi c a c y, it i s 
c o n si d er e d r e a s o n a bl e t o  s et t h e i niti al  d o s e  at  a l e v el  e x p e ct e d t o  b e  b ot h  s af e  a n d 
eff e cti v e.  
C o m bi ni n g t h e  a b o v e  pri or r e s e ar c h r e s ult s  a n d  c o m m o nl y  a p pli e d  P h a s e  1  d o s e -
s etti n g  pri n ci pl e s, t h e i niti al  d o s e  of  V M 2 0 2 R Y i s  s et  at  0. 5  m g f or  a  6 0  k g  s u bj e ct. 
T hi s  d o s e  c orr e s p o n d s t o  a p pr o xi m at el y  1/ 8 0 0t h  of t h e  m a xi m u m  d o s e ( 6. 8 4  m g/ k g) 
fr o m r at  si n gl e-d o s e t o xi cit y t e st s  w h er e  n o t o xi cit y  w a s  o b s er v e d.  S u b s e q u e nt  d o s e 
e s c al ati o n s  will  b e  m a d e  b y  d o u bli n g t h e  pr e vi o u s  d o s e if  n o  s af et y i s s u e s  ari s e, 
gr a d u all y i n cr e a si n g  u p t o  2  m g/ 6 0  k g  h u m a n ( 0. 0 3 3  m g/ k g;  1  m g/ 3 0  k g  pi g),  w hi c h 
s h o w e d  effi c a c y i n  a  p or ci n e i s c h e mi c  h e art  di s e a s e  m o d el.  
T h e  m a xi m u m  d o s e i n t hi s  cli ni c al tri al,  2  m g/ 6 0  k g  h u m a n,  d e m o n str at e d  effi c a c y i n 
t h e  p or ci n e  h e art  di s e a s e  m o d el, t h u s it i s  e x p e ct e d t o  b e  a n  eff e cti v e  d o s e  of t h e 
i n v e sti g ati o n al  dr u g. It i s t h er ef or e  c o n si d er e d  a  n e c e s s ar y  d o s e f or  o b s er vi n g t h e 
s af e t y  m ar gi n  a n d t h er a p e uti c  d o s e r a n g e. 
 
1 3 . 5 C o n c o mit a nt  m e di c ati o n s  
 
1 3 . 5. 1 M e di c ati o n s  c o m m o nl y  u s e d  c o n c o mit a ntl y  d uri n g t h e  cli ni c al tri al  
1)  B ef or e  s ur g er y:  nitr at e,  a s piri n,  cl o pi d o gr el,  di ur eti c s,  b et a -bl o c k er s,  A C E i n hi bit or s, 
A n gi ot e n si n II r e c e pt or  bl o c k er,  h e p ari n,  st ati n s,  al d o st er o n e  a nt a g o ni st,  di git ali s, 
a nti bi oti c s  
2)  D uri n g  s ur g er y:  h e p ari n,  d o p a mi n,  d o b ut a mi n,  nitr at e,  a mi o d ar o n e,  a nti bi oti c s, 
p h e n yl e p hri n e,  v a s o pr e s si n,  pr ot a mi n e, li d o c ai n e,  b et a -bl c o k er  

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  4 2   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
3)  Aft er  s ur g er y:  nitr at e,  d o p a mi n,  d o b ut a mi n,  e pi n e p hri n e,  a nti bi oti c s,  c al ci u m  c h a n n el 
bl o c k er,  nitr at e,  a s piri n,  cl o pi d o gr el,  di ur eti c s,  b et a -bl o c k er s,  A C E i n hi bit or s, 
A n gi ot e n si n II r e c e pt or  bl o c k er,  st ati n s,  al d o st er o n e  a nt a g o ni st,  di git ali s,  a nti bi oti c s  
Si n c e t hi s  cli ni c al tri al i n v ol v e s  p ati e nt s  wit h  s e v er e  c o n diti o n s,  m a n y  c o n c o mit a nt 
m e di c ati o n s  will  b e  a d mi ni st er e d  b ef or e,  d uri n g,  a n d  aft er  s ur g er y.  T h e i n v e sti g at or  m u st 
r e c or d t h e  g e n eri c  n a m e,  d o s a g e,  a d mi ni str ati o n  p eri o d,  a n d i n di c ati o n  of  all  m e di c ati o n s 
gi v e n t o t h e  s u bj e ct s  d uri n g t h e  cli ni c al tri al i n t h e  c a s e r e p ort f or m.  
 
1 3 . 5. 2 Pr o hi bit e d  c o n c o mit a nt  m e di c ati o n s  
 
T h er e  ar e  n o  s p e cifi c  c o n c o mit a nt  m e di c ati o n s  pr o hi bit e d i n t hi s  cli ni c al tri al.  
 
1 4.  O b s er v ati o n it e m s,  cli ni c al t e st it e m s,  a n d  o b s er v ati o n /t e st  m et h o d s  
 
F or  d et ail e d  s c h e d ul e s  of  o b s er v ati o n  a n d t e st it e m s, r ef er t o t h e  cli ni c al tri al fl o w  c h art.  
 
1 4 . 1 S cr e e ni n g  
 
1)  Cli ni c al  e v al u ati o n  
1.  M e di c al  hi st or y:  di a b et e s,  h y p ert e n si o n,  str o k e,  h y p erli pi d e mi a,  c ar di o v a s c ul ar 
di s e a s e s,  h e m at ol o gi c  di s or d er s,  m ali g n a nt t u m or s, tr a u m a  aff e cti n g t h e  cir c ul at or y 
s y st e m,  s ur gi c al  hi st or y,  s m o ki n g  hi st or y,  a n d  ot h er  si g nifi c a nt  p a st  m e di c al  hi st or y  
2.  F a mil y  hi st or y:  di a b et e s,  h y p ert e n si o n,  str o k e,  h y p erli pi d e mi a,  c ar di o v a s c ul ar 
di s e a s e s,  p eri p h er al  v a s c ul ar  di s e a s e s,  h e m at ol o gi c  di s or d er s,  m ali g n a nt t u m or s,  a n d 
ot h er  si g nifi c a nt f a mil y  m e di c al  hi st or y  
3.  C urr e nt  a n d  p a st  m e di c ati o n  hi st or y  
4.  P a st tr e at m e nt s f or i s c h e mi c  h e art  di s e a s e  
5.  S y m pt o m s  a n d  p h y si c al  e x a mi n ati o n  of i s c h e mi c  h e art  di s e a s e:  vit al  si g n s, 
a u s c ult ati o n fi n di n g s,  a n d  ot h er  e x a mi n ati o n fi n di n g s . C a n a di a n  a n gi n a  cl a s s,  N e w 
Y or k  H e art  A s s o ci ati o n f u n cti o n al  cl a s sifi c ati o n  
 
2)  L a b or at or y t e st s  
L a b or at or y t e st s  p erf or m e d  d uri n g  s cr e e ni n g  m u st  b e  c o n d u ct e d  wit hi n  2 1  d a y s  pri or t o 
s ur g er y.  H o w e v er, t e st s r el at e d t o t h e  di a g n o si s  of  c or o n ar y  art er y  di s e a s e ( MI BI 
S P E C T,  M RI,  T T E,  E C G,  H olt er  m o nit ori n g)  m a y  b e  u s e d if t h e r e s ult s  w er e  o bt ai n e d 
wit hi n  2 1  d a y s  b ef or e  g e n e  a d mi ni str ati o n,  a n d  c or o n ar y  a n gi o gr a p h y ( C A G) r e s ult s 
m a y  b e  u s e d if  p erf or m e d  wit hi n  3  m o nt h s  pri or t o  s cr e e ni n g.  

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  4 3   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
A d diti o n all y,  bl o o d  s a m pl e s f or  a nti -H G F  a nti b o d y  a n d  H G F  pr ot ei n  will  b e  c oll e ct e d 
b ef or e  s ur g er y,  a n d t h e t e st r e s ult s  will  b e r e c or d e d i n t h e  c a s e r e p ort f or m  aft er t h e  2 4 -
w e e k f oll o w -u p  p eri o d i s  c o m pl et e d.  
1.  G e n er al  bl o o d t e st s:  C B C  wit h  diff er e nti al  c o u nt,  E S R  
2.  G e n er al  c h e mi str y t e st s:  A d mi s si o n  b att er y i n cl u di n g  el e ctr ol yt e s, li pi d  b att er y,  C R P  
3.  S er ol o g y t e st s:  H B s A g,  a nti -H C V,  a nti -HI V  
4.  C o a g ul ati o n t e st s:  P T,  a P T T, fi bri n o g e n  
5.  Uri n al y si s  
6.  Uri n e  pr e g n a n c y t e st (f e m al e  p ati e nt s  o nl y)  
7.  E C G  
8.  M y o c ar di al  e n z y m e s:  C K/ C K -M B,  L D H,  Tr o p o ni n I  
9.  C h e st  X -r a y 
1 0.  Tr a n st h or a ci c  e c h o c ar di o gr a p h y ( T T E)  
1 1.  C or o n ar y  a n gi o gr a p h y  
1 2.  M y o c ar di al  S P E C T  a n d  c ar di a c  M RI  
1 3.  H olt er  m o nit ori n g ( p ort a bl e  E C G)  
1 4.  Bl o o d  s a m pli n g f or  a nti -H G F  a nti b o d y  a n d  H G F  pr ot ei n:  p erf or m e d  b ef or e  s ur g er y  
1 5.  F u n d u s  p h ot o gr a p h y  
1 6.  T u m or  m ar k er t e st s:  C E A,  P S A,  al p h a -f et o pr ot ei n,  C A 1 9-9,  C A 1 2 5; f e c al  o c c ult 
bl o o d t e st  
 
1 4 . 2 St e p  1:  c or o n ar y  art er y  b y p a s s  s ur g er y  a n d  g e n e t h er a p y  p eri o d  
D uri n g t h e  g e n e t h er a p y  p eri o d ( 7  d a y s), t h e  s u bj e ct s  will  b e  h o s pit ali z e d f or tr e at m e nt.  
 
1)  Cli ni c al  e v al u ati o n  
S y m pt o m s  of i s c h e mi c  h e art  di s e a s e  a n d  p h y si c al  e x a mi n ati o n:  vit al  si g n s,  a u s c ult ati o n 
fi n di n g s,  a n d  ot h er  cli ni c al  e x a mi n ati o n fi n di n g s.  C a n a di a n  a n gi n a  cl a s s,  N e w  Y or k  h e art 
a s s o ci ati o n f u n cti o n al  cl a s sifi c ati o n  
 
2)  L a b or at or y t e st  
( N ot e:  T h e t e st r e s ult s f or  a nti-H G F  a nti b o di e s  a n d  H G F  pr ot ei n i n  bl o o d  will  b e 
r e c or d e d i n t h e  c a s e r e p ort f or m  aft er t h e  c o m pl eti o n  of t h e  2 4-w e e k f oll o w -u p  p eri o d.)  
1.  G e n er al  Bl o o d  T e st s  
   • C o m m o n  T e st s  
    –  D a y s  0,  1,  2,  5,  a n d  7:  C B C  wit h  diff er e nti al  c o u nt  

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  4 4   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
    –  D a y s  1  a n d  7:  E S R  
   • A d diti o n al t e st s  b y  st u d y  gr o u p:  N o n e  
2.  G e n er al  C h e mi str y  T e st s  
   – D a y s  1,  2,  5,  a n d  7:  A d mi s si o n  b att er y  wit h  el e ctr ol yt e s, li pi d  b att er y  
   – D a y s  1  a n d  7:  C R P  
3.  Uri n al y si s :  perf or m e d  o n  D a y s  1,  5,  a n d  7  
4.  E C G : foll o w -u p  o n  D a y s  0,  1,  2,  5,  a n d  7  
5.  C ar di a c  E n z y m e s ( C K/ C K -M B,  L D H,  Tr o p o ni n I) :  perf or m e d  o n  D a y s  0,  1,  2,  5,  a n d  7  
6.  C h e st  X -r a y:  perf or m e d  o n  D a y s  0,  1,  2,  5,  a n d  7  
7.  E c h o c ar di o gr a p h y ( T T E) :  perf or m e d  o n  D a y  7  
8.  H olt er  M o nit ori n g :  perf or m e d  o n  D a y  7  
9.  Bl o o d  S a m pli n g f or  H G F  Pr ot ei n :  perf or m e d  o n  D a y  7  
( T e st s  o n t h e  d a y  of  s ur g er y [ D a y  0]  s h o ul d  b e  p erf or m e d  pri or t o t h e  pr o c e d ur e.) 
 
3)  I nt e n si v e  c ar e  a n d  m o nit ori n g 
1.  D a y  of  S ur g er y ( P O D # 0  D A Y):  Aft er  s ur g er y, t h e  p ati e nt i s tr a n sf err e d t o t h e i nt e n si v e 
c ar e  u nit (I C U)  wit h  v e ntil at or y  s u p p ort.  T h e  a m o u nt  of  bl e e di n g i s  m o nit or e d t hr o u g h 
c h e st t u b e s i n s ert e d i nt o t h e  p eri c ar di u m,  m e di a sti n u m,  a n d l eft  a n d ri g ht  pl e ur al 
c a viti e s i n t h e  o p er ati n g r o o m.  R e o p er ati o n i s  c o n si d er e d i n  c a s e s  of  si g nifi c a nt 
bl e e di n g ( e. g.,  5 0 0 c c  wit hi n  1  h o ur,  4 0 0 c c/ hr  o v er  2  h o ur s,  or  3 0 0 c c/ hr  o v er  3  h o ur s).   
C o nti n u o u s  m o nit ori n g  of  s y st e mi c  art eri al  pr e s s ur e  a n d  p ul m o n ar y  art eri al  pr e s s ur e i s  
p erf or m e d.  M e di c ati o n s (i n otr o pi c s  or  v a s o dil at or s)  a n d fl ui d s  ar e  a d mi ni st er e d  a s 
n e e d e d  b a s e d  o n  h e m o d y n a mi c  st at u s.  Tr a n si e nt  arr h yt h mi a s  s u c h  a s  v e ntri c ul ar 
arr h yt h mi a s  or  atri al fi brill ati o n  ar e  m o nit or e d  vi a  2 4 -h o ur  E C G,  a n d  a nti arr h yt h mi c 
t h er a p y ( e. g.,  a mi o d ar o n e) i s  a d mi ni st er e d if  n e c e s s ar y. T h e  p ati e nt’ s l e v el  of 
c o n s ci o u s n e s s i s  a s s e s s e d  aft er  a w a k e ni n g fr o m  a n e st h e si a.  
2.  P O D # 1  D A Y:  If t h er e i s  n o  bl e e di n g  a n d t h e  h e m o d y n a mi c  st at u s i s  st a bl e, t h e 
v e ntil at or i s r e m o v e d. I ntr a v e n o u s  v a s o dil at or s  ar e  s wit c h e d t o  or al  m e di c ati o n s. 
C o nti n u o u s  m o nit ori n g  of  s y st e mi c  a n d  p ul m o n ar y  art eri al  pr e s s ur e  a n d  E C G 
c o nti n u e s.  O n c e  h e m o d y n a mi c  st a bilit y i s  c o nfir m e d, t h e  p ati e nt i s tr a n sf err e d t o t h e 
g e n er al  w ar d  a n d  m o nit or e d  wit h  a  2 4 -h o ur  E C G.  
3.  P O D # 2  D A Y:  U n d er  2 4 -h o ur  E C G  m o nit ori n g, t h e  p ati e nt  b e gi n s li g ht  p h y si c al  a cti vit y 
i n t h e  w ar d.  C h e st t u b e s  ar e r e m o v e d if  d ail y  dr ai n a g e i s l e s s t h a n  1 c c  p er  k g  of  b o d y 
w ei g ht.  
4.  P O D # 3  ~  6  D A Y:  W hil e  c o nti n ui n g  2 4 -h o ur  E C G  m o nit ori n g,  p h y si c al  a cti vit y i s 
gr a d u all y i n cr e a s e d i n t h e  w ar d.  T h e  p ati e nt i s  o b s er v e d f or  all er gi c r e a cti o n s  p o s si bl y 
r el at e d t o  g e n e t h er a p y,  s u c h  a s  s ki n r a s h e s,  a n gi o e d e m a,  or  br o n c h o s p a s m. 
5.  P O D # 7  D A Y:  H olt er  m o nit ori n g i s  p erf or m e d,  a n d tr a n st h or a ci c  e c h o c ar di o gr a p h y i s 
c o n d u ct e d t o  e v al u at e  c ar di a c f u n cti o n. If  n o  a b n or m aliti e s  ar e f o u n d,  di s c h ar g e i s 
c o n si d er e d.  
 

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  4 5   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
1 4 . 3 St e p  2: f oll o w - u p  p eri o d  
 
1)  F oll o w -U p  A s s e s s m e nt  S c h e d ul e  
A t ot al  of  2 4  w e e k s  of f oll o w -u p  e v al u ati o n s  will  b e  c o n d u ct e d.  B a s e d  o n t h e  d a y  of 
s ur g er y ( D a y  0), f oll o w -u p  vi sit s  will  o c c ur  at  W e e k s  2,  4,  8,  1 2,  a n d  2 4.  T h e  vi sit  wi n d o w 
will  b e  ± 4  d a y s f or  W e e k s  2  a n d  4,  a n d  ± 7  d a y s f or  W e e k s  8,  1 2,  a n d  2 4.  
 
2)  Cli ni c al  E v al u ati o n  
1.  A s s e s s m e nt  of  m e di c ati o n  st at u s  
2.  E v al u ati o n  of  s y m pt o m s  a n d  p h y si c al  e x a mi n ati o n r el at e d t o i s c h e mi c  h e art  di s e a s e: 
vit al  si g n s,  a u s c ult ati o n fi n di n g s,  a n d  ot h er  cli ni c al  si g n s;  C a n a di a n  C ar di o v a s c ul ar 
S o ci et y ( C C S)  cl a s sifi c ati o n;  N e w  Y or k  H e art  A s s o ci ati o n ( N Y H A) f u n cti o n al 
cl a s sifi c ati o n  
 
3)  L a b or at or y t e st s  
( N ot e:  T h e r e s ult s  of  a nti-H G F  a nti b o d y  a n d  H G F  pr ot ei n l e v el s i n  bl o o d  will  b e r e c or d e d 
i n t h e  c a s e r e p ort f or m  aft er  c o m pl eti o n  of t h e  W e e k  2 4 f oll o w-u p  p eri o d.)  
1.  C o m pl et e  Bl o o d  C o u nt :  CB C  wit h  diff er e nti al  c o u nt,  E S R:  P erf or m e d  at  W e e k s  2,  4, 
1 2,  a n d  2 4.  
2.  G e n er al  C h e mi str y  T e st s : A d mi s si o n  b att er y  wit h  el e ctr ol yt e s, li pi d  b att er y,  C R P: 
P erf or m e d  at  W e e k s  2,  4,  1 2,  a n d  2 4.  
3.  Uri n al y si s : P erf or m e d  at  W e e k s  2,  4,  1 2,  a n d  2 4.  
4.  C ar di a c  E n z y m e s : C K,  C K -M B,  L D H,  Tr o p o ni n I:  P erf or m e d  at  W e e k s  2,  4,  1 2,  a n d 
2 4.  
5.  C h e st  X -r a y: P erf or m e d  at  W e e k s  2,  4,  1 2,  a n d  2 4.  
6.  E C G : P erf or m e d  at  W e e k s  2,  4,  8,  1 2,  a n d  2 4.  
7.  E c h o c ar di o gr a p h y ( T T E) : P erf or m e d  at  W e e k s  1 2  a n d  2 4.  
8.  C or o n ar y  A n gi o gr a p h y ( C A G) : P erf or m e d  at  W e e k  2 4.  
9.  M y o c ar di al  S P E C T  a n d  C ar di a c  M RI : P erf or m e d  at  W e e k s  1 2  a n d  2 4.  
1 0.  Bl o o d  S a m pli n g f or  A nti -H G F  A nti b o d y : P erf or m e d  at  W e e k s  2,  4,  a n d  2 4.  
1 1.  Bl o o d  S a m pli n g f or  H G F  Pr ot ei n : P erf or m e d  at  W e e k s  2,  4,  8,  1 2,  a n d  2 4.  If t w o 
c o n s e c uti v e r e s ult s  ar e  n e g ati v e, t e sti n g  will  b e  di s c o nti n u e d,  a n d r e s ult s  will  b e 
c o n si d er e d  n e g ati v e.  
1 2.  H olt er  M o nit ori n g : P erf or m e d  at  W e e k s  2,  4,  1 2,  a n d  2 4.  
1 3.  F u n d u s  P h ot o gr a p h y : P erf or m e d  at  W e e k s  2,  4,  1 2,  a n d  2 4.  
1 4.  T u m or  M ar k er  T e st s ( C E A,  P S A,  al p h a -f et o pr ot ei n,  C A 1 9-9,  C A 1 2 5)  a n d  F e c al 
O c c ult  Bl o o d  T e st : P erf or m e d  at  W e e k s  1 2  a n d  2 4.  
 

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  4 6   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
1 4 . 4 St e p  3: l o n g - t er m f oll o w- u p 
 
L o n g -t er m f oll o w-u p  will  b e  c o n d u ct e d t o  m o nit or f or  s eri o u s  a d v er s e  e v e nt s  s u c h  a s  c a n c er 
o c c urr e n c e  a n d  s ur vi v al  st at u s  at  1,  2,  3,  4,  a n d  5  y e ar s  aft er  a d mi ni str ati o n  of  V M 2 0 2 R Y. If 
i n-p er s o n  vi sit s  ar e  n ot  p o s si bl e, f oll o w -u p  m a y  b e  c o n d u ct e d  vi a t el e p h o n e.  T h e ti mi n g  of 
e a c h  vi sit  s h o ul d  o c c ur  at  o n e -y e ar i nt er v al s fr o m t h e  d at e  of i n v e sti g ati o n al  dr u g 
a d mi ni str ati o n,  wit hi n  a  ±  3 0 -d a y  wi n d o w.  T h e  s p o n s or  s h all r e p ort t h e  a n n u al t el e p h o n e 
f oll o w-u p r e s ult s t o t h e  Mi ni str y  of  F o o d  a n d  Dr u g  S af et y ( M F D S)  e a c h  y e ar.  A d diti o n all y, 
a n y  s eri o u s  a d v er s e  e v e nt s r el at e d t o t h e i n v e sti g ati o n al  dr u g t h at  o c c ur  d uri n g t hi s  p eri o d 
m u st  b e  pr o m ptl y r e p ort e d t o t h e  M F D S.  
 
1 5 . A d v er s e  e v e nt s  a d  pr e c a uti o n s f or  u s e  of  V M 2 0 2 R Y  
 
V ari o u s  m et h o d s  h a v e  b e e n  att e m pt e d t o  d eli v er t h e t h er a p e uti c  g e n e t o t h e t ar g et 
m y o c ar di u m,  b ut  n o n e  h a v e  y et  s e c ur e d  a  d efi niti v e  a d v a nt a g e.  T h er ef or e, t hi s r e s e ar c h 
t e a m  ai m s t o  e v al u at e t h e  s af et y  of  V M 2 0 2 R Y  b y  dir e ctl y i nj e cti n g it i nt o t h e  m y o c ar di um 
aft er  p erf or mi n g  st a n d ar d  c or o n ar y  art er y  b y p a s s  gr aft ( C A B G)  s ur g er y.  T h e t ar g et  p ati e nt s 
ar e t h o s e  w h o  ar e  c a n di d at e s f or  C A B G  a n d  ar e  e x p e ct e d t o  b e n efit  m o st fr o m  g e n e 
t h er a p y— s p e cifi c all y t h o s e  wit h r e v er si bl e  m y o c ar di al r e gi o n s  or  ar e a s  wit h i n c o m p l et e 
r e p erf u si o n  d u e t o i s s u e s  wit h t h e t ar g et  c or o n ar y  art er y  or  gr aft  v e s s el s  d uri n g  s ur g er y. 
T o  d at e,  n o  a d v er s e  eff e ct s  h a v e  b e e n r e p ort e d i n  pr e cli ni c al  or  cli ni c al  st u di e s i n di c ati n g 
t h at i nj e cti o n  of t h e  h e p at o c yt e  gr o wt h f a ct or  g e n e i nt o t h e  m y o c ar di u m— or  si mil ar  g e n e 
t h er a pi e s— h a s  a  dir e ct  n e g ati v e i m p a ct  o n  C A B G  pr o c e d ur e s  
 
1 6 . Di s c o nti n u ati o n  a n d  wit h dr a w al  of  s u bj e ct s fr o m t h e  cli ni c al tri al  
 
1 6 . 1 Crit eri a f or  di s c o nti n u ati o n  a n d tr e at m e nt / s af et y  m e a s ur e s  
 
S u bj e ct s  w h o  h a v e  a gr e e d t o  p arti ci p at e i n t hi s  cli ni c al tri al  m a y  b e  wit h dr a w n fr o m t h e  st u d y 
u n d er t h e f oll o wi n g  cir c u m st a n c e s:  
1.  If it i s  n e wl y  d et er mi n e d t h at t h e  s u bj e ct  d o e s  n ot  m e et t h e i n cl u si o n/ e x cl u si o n  crit eri a 
2.  If t h e  s u bj e ct  e x hi bit s  h y p er s e n siti vit y r e a cti o n s t o t h e i n v e sti g ati o n al  pr o d u ct 
3.  If it  b e c o m e s  diffi c ult t o  c o nti n u e t h e tri al  d u e t o  e vi d e nt  a d v er s e  eff e ct s 
4.  If  cli ni c al  d et eri or ati o n  or  d e at h  o c c ur s,  m a ki n g it  diffi c ult t o  pr o c e e d  wit h t h e tri al 
5.  If, i n t h e i n v e sti g at or’ s j u d g m e nt,  c o nti n u e d  p arti ci p ati o n i n t h e tri al  m a y  b e  h ar mf ul t o 
t h e  s u bj e ct 
H o w e v er, if  a n y  of t h e  a b o v e  c o n diti o n s  o c c ur  p o st -s ur g er y,  a n d it i s  diffi c ult t o  di sti n g ui s h 
t h e m fr o m t h e  n at ur al  pr o gr e s si o n  of t h e  di s e a s e, t h e  s u bj e ct  m a y  c o nti n u e t o  b e i n cl u d e d i n 
t h e  st u d y f or  o n g oi n g  o b s er v ati o n,  a n d  a p pr o pri at e  m e a s ur e s  will  b e t a k e n  a s  n e e d e d. 

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  4 7   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
 
1 6 . 2 Crit eri a f or  s u bj e ct  wit h dr a w al  a n d tr e at m e nt / s af et y  m e a s ur e s  
 
S u bj e ct s  w h o  h a v e  a gr e e d t o  p arti ci p at e i n t hi s  cli ni c al tri al  m a y  b e  wit h dr a w n fr o m t h e  st u d y 
u n d er t h e f oll o wi n g  cir c u m st a n c e s:  
 
1)  If it i s  n e wl y  d et er mi n e d t h at t h e  s u bj e ct  d o e s  n ot  m e et t h e i n cl u si o n/ e x cl u si o n  crit eri a 
2) If r e c urr e nt  m y o c ar di al i nf ar cti o n  o c c ur s  b ef or e t h e i niti ati o n  of  c or o n ar y  art er y  b y p a s s 
gr afti n g ( C A B G)  a n d i ntr a m y o c ar di al  g e n e t h er a p y  
3) If  cli ni c al  d et eri or ati o n  or  d e at h  o c c ur s  b ef or e t h e i niti ati o n  of  C A B G  a n d 
i ntr a m y o c ar di al  g e n e t h er a p y 
4) If,  d uri n g t h e tr e at m e nt  or f oll o w -u p  p eri o d, t h e  s u bj e ct t a k e s  m e di c ati o n s  or  c o n s u m e s 
e x c e s si v e  al c o h ol t h at  m a y  aff e ct t h e  cli ni c al  o ut c o m e  e v al u ati o n  
5) If t h e  s u bj e ct  n o l o n g er  wi s h e s t o  c o nti n u e tr e at m e nt  
6) If t h e  s u bj e ct  d o e s  n ot  c o m pl y  wit h t h e i n str u cti o n s  of t h e  pri n ci p al i n v e sti g at or  or  s u b -
i n v e sti g at or,  or  mi s s e s t w o  or  m or e  s c h e d ul e d f oll o w-u p  vi sit s  
7) If, i n t h e j u d g m e nt  of t h e i n v e sti g at or,  c o nti n u e d  p arti ci p ati o n i n t h e  cli ni c al tri al  m a y  b e 
h ar mf ul t o t h e  s u bj e ct  
 
If  a  s u bj e ct i s  wit h dr a w n  or  di s c o nti n u e s  p arti ci p ati o n  d uri n g t h e  cli ni c al tri al, t h e i n v e sti g at or 
s h all  m a k e  e v er y  eff ort t o  pr o vi d e  st a n d ar d  cli ni c al  c ar e.  T h e  s p o n s or  s h all  pr o vi d e 
c o m p e n s ati o n i n  a c c or d a n c e  wit h t h e  s u bj e ct  c o m p e n s ati o n  p oli c y, if  a p p li c a bl e. 
All  s u c h  sit u ati o n s  m u st  b e  d o c u m e nt e d i n t h e  s u bj e ct’ s  C a s e  R e p ort  F or m ( C R F)  a n d 
s o ur c e  d o c u m e nt s.  F or  s u bj e ct s  w h o  di s c o nti n u e  e arl y, t h e r e a s o n f or  e arl y t er mi n ati o n  m u st 
b e r e c or d e d i n t h e  cli ni c al tri al  c o m pl eti o n  s e cti o n  of t h e  C R F,  a n d t e st s  a n d f o ll o w-u p  vi sit s 
s c h e d ul e d f or t h e fi n al  vi sit  s h o ul d  b e  c o n d u ct e d  a s  m u c h  a s  p o s si bl e.  
E v e n if  a  s u bj e ct  di s c o nti n u e s  e arl y,  pr e vi o u sl y  c oll e ct e d t e st r e s ult s  m a y  still  b e  u s e d f or 
a n al y si s,  a n d  a d diti o n al  s u bj e ct s  m a y  b e  e nr oll e d i n t h e tri al t o  c o m p e n s at e f or t h o s e  w h o 
dr o p  o ut.  
 
1 7.  St ati sti c al  a n al y si s  m et h o d s  
 
1 7 . 1 E v al u a bl e  s u bj e ct s  
 
I n t hi s  st u d y,  all  s u bj e ct s  w h o  p arti ci p at e d  a n d r e c ei v e d  at l e a st  o n e  d o s e  of t h e 
i n v e sti g ati o n al  dr u g (i n cl u di n g t h o s e  w h o  dr o p p e d  o ut)  will  b e i n cl u d e d i n t h e  a n al y si s. 
 

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  4 8   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
1 7 . 2 H a n dli n g  of  d at a fr o m  s u bj e ct s  w h o  dr o p  o ut  
 
If  a  s u bj e ct  dr o p s  o ut  d uri n g t h e  st u d y, t h e  a n al y si s  will  b e  c o n d u ct e d  b a s e d  o nl y  o n t h e  d at a 
o bt ai n e d  u p t o t h e  p oi nt  of  dr o p o ut.  
 
1 7 . 3 Pri m ar y  e n d p oi nt:  s af et y  
 
1 7 . 3. 1 S af et y  e v al u ati o n  p o p ul ati o n  
S u bj e ct s  w h o  h a v e  b e e n  a d mi ni st er e d t h e i n v e sti g ati o n al  dr u g  will  b e i n cl u d e d, r e g ar dl e s s  of 
pr ot o c ol  vi ol ati o n s  or  a d h er e n c e t o  vi sit  s c h e d ul e s.  T hi s  cli ni c al tri al i s  d e si g n e d t o  e v al u at e 
s af et y  o v er  a  6 -m o nt h  p eri o d.  
 
1 7 . 3. 2 S af et y  e v al u ati o n it e m s  
 
1)  D o s e  Li miti n g  T o xi cit y ( D L T)  a s s e s s m e nt  
2)  T ol er at e d  D o s e ( T D)  a s s e s s m e nt  
3)  A d v er s e r e a cti o n s,  vit al  si g n s,  p h y si c al  e x a mi n ati o n,  a n d l a b or at or y t e st r e s ult s  
4)  M aj or  A d v er s e  C ar di o v a s c ul ar  E v e nt s ( M A C E)  
5)  S af et y  a s s e s s m e nt  of  V M 2 0 2 R Y i ntr a m u s c ul ar i nj e cti o n  
 
1 7 . 3. 3 S af et y  e v al u ati o n  m et h o d s  a n d  crit eri a  
 
1)  D L T ( D o s e  Li miti n g  T o xi cit y)  
D o s e  Li miti n g  T o xi cit y ( D L T) i s  e v al u at e d fr o m t h e fir st  d a y  of i n v e sti g ati o n al  dr u g 
a d mi ni str ati o n  u p t o  4  w e e k s  p o st -a d mi ni str ati o n.  D L T i s  d efi n e d  a s  a d v er s e r e a cti o n s  of 
Gr a d e  3  or  hi g h er  a c c or di n g t o t h e  W H O  T o xi cit y  S c al e,  or  s e v er e  a d v er s e r e a cti o n s  
cl a s sifi e d  a s  Gr a d e  3  b y  S pil k er’ s t hr e e -ti er  cl a s sifi c ati o n  m et h o d,  e x cl u di n g  a d v er s e 
r e a cti o n s  a s s o ci at e d  wit h  c or o n ar y  art er y  b y p a s s  gr afti n g ( C A B G). 
A d v er s e r e a cti o n s  s p e cifi c t o  C A B G  c a u s e d  b y t h e  s ur g er y it s elf  ar e  e x cl u d e d fr o m t h e  D L T 
e v al u ati o n.  
1.  Bl o o d t e st fi n di n g s (i n  c a s e s r e c o v er e d  wit h o ut  c o m pli c ati o n s)  
( 1) H e m o gl o bi n:  8 -1 7   
( 2)  W B C:  4-2 5  
( 3) Pl at el et:  5 0 -5 5 0  
( 4) Bilir u bi n:  0. 3 -1 0. 6  
( 5)  G O T/ G P T:  9-1 2 5/ 8 -3 5 0  

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  4 9   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
( 6) Al k.  P h o s p h at a s e:  3 5 -1 8 0  
( 7) B U N/ Cr: it  d e p e n d s  o n t h e  p ati e nt' s  pr e o p er ati v e  ki d n e y f u n cti o n  
2.  R e o p er ati o n  d u e t o  bl e e di n g:  o c c ur s i n  5 -1 0 %  of  c a s e s.  
3.  F e v er:  A  p er si st e nt f e v er  a b o v e  3 9° C i s r ar e  u nl e s s  p ul m o n ar y  c o m pli c ati o n s  or 
i nf e cti o n s  o c c ur.  T h er ef or e,  a f e v er  a b o v e  3 9° C l a sti n g  m or e t h a n  2 4  h o ur s i s 
c o n si d er e d  o ut si d e t h e r a n g e  of  c o m m o n  c o m pli c ati o n s.  
4.  I nf e cti o n:  M e di a sti niti s  o c c ur s i n  2-3 %  of  c a s e s.  
5.  Arr h yt h mi a:  Atri al fi brill ati o n  o c c ur s i n  2 0 -3 0 %  of  c a s e s.  Tr a n si e nt  pr e m at ur e 
v e ntri c ul ar  c o ntr a cti o n s ( P V C s)  ar e  c o m m o n,  b ut t h e  o c c urr e n c e  of  m ultif o c al  P V C s i s 
c o n si d er e d  a b n or m al.  V e ntri c ul ar t a c h y c ar di a  a n d fi brill ati o n  m a y  o c c ur  d u e t o 
p o st o p er ati v e  bl e e di n g,  m y o c ar di al  d y sf u n cti o n,  or r e p erf u si o n i nj ur y i n  c hr o ni c all y 
i s c h e mi c  ar e a s. If t h e s e  ar e  cl e arl y r el at e d t o  s ur g er y,  s u c h  a s  bl e e di n g fr o m t h e  gr aft 
or  c ar di a c t a m p o n a d e, t h e y  ar e  c o n si d er e d  s ur gi c al  c o m pli c ati o n s.  H o w e v er, 
u n e x pl ai n e d  v e ntri c ul ar  arr h yt h mi a s  c a n  o c c a si o n all y  o c c ur.  R e c urr e nt  v e ntri c ul ar 
arr h yt h mi a s  ar e  u n c o m m o n i n  p ati e nt s  di s c h ar g e d  aft er  s ur g er y. If t h e  p ati e nt  h a d 
r e c urr e nt  v e ntri c ul ar  arr h yt h mi a s  b ef or e  s ur g er y  wit h  a  c o n si st e nt  p att er n  a n d i nt er v al, 
t h e s e  ar e  n ot  c o n si d er e d  c a u s e d  b y  g e n e t h er a p y,  b ut f oll o w-u p  wit h  H olt er  m o nit ori n g 
i s  n e e d e d t o tr a c k  a n y  c h a n g e s. 
6.  All er gi c r e a cti o n s:  O c c a si o n all y,  s ki n r a s h  or  br o n c h o s p a s m  o c c ur  aft er  c o ntr a st 
a g e nt  u s e f or  pr e o p er ati v e i m a gi n g t e st s ( c or o n ar y  a n gi o gr a p h y,  C T,  M RI).  S ki n r a s h, 
br o n c h o s p a s m,  or  a n a p h yl a cti c  s h o c k  c a n  al s o  o c c ur  d u e t o  bl o o d tr a n sf u si o n 
r e a cti o n s  b ef or e  or  aft er  s ur g er y.  T h e s e r e a cti o n s t y pi c all y  o c c ur i m m e di at el y  aft er 
a d mi ni str ati o n  of t h e  c a u s ati v e  a g e nt  a n d  c a n  u s u all y  b e  di sti n g ui s h e d fr o m r e a cti o n s 
c a u s e d  b y  g e n e t h er a p y.  H o w e v er,  si n c e  g e n e t h er a p y i s  a d mi ni st er e d  d uri n g  s ur g er y, 
w hi c h  oft e n i n v ol v e s tr a n sf u si o n s,  di sti n g ui s hi n g t h e  c a u s e  c a n  b e  diffi c ult. It i s 
i m p ort a nt t o i d e ntif y  p ar a m et er s  s u c h  a s r a s h  o c c urr e n c e  or i n cr e a s e d  air w a y 
r e si st a n c e  o n t h e  v e ntil at or i m m e di at el y  aft er  s ur g er y  or  d uri n g  s ur g er y— e s p e ci all y 
b ef or e  a n d  aft er  g e n e i nj e cti o n — t o  cl arif y  c a u s alit y. 
 
A s s e s s m e nt  of  a d v er s e r e a cti o n s r el at e d t o  c or o n ar y  art er y  b y p a s s  gr afti n g ( C A B G)  
1.  If  c o nti n u o u s  bl e e di n g  o c c ur s  aft er  s ur g er y ( 5 0 0  c c i n t h e fir st  h o ur,  4 0 0  c c/ hr f or t h e 
fir st  2  h o ur s,  3 0 0  c c/ hr f or t h e fir st  3  h o ur s) r e q uiri n g r e-t h or a c ot o m y,  a n d  s ur gi c al 
fi n di n g s r e v e al t h at t h e  bl e e di n g i s  n ot fr o m t h e  g e n e i nj e cti o n  sit e  b ut r at h er fr o m  si d e 
br a n c h e s  of t h e  gr aft,  a n a st o m o si s  sit e s,  or  diff u s e  bl e e di n g  at t h e  w o u n d  c a u s e d  b y 
a nti pl at el et  a g e nt s  u s e d t o  pr e v e nt  gr aft  o c cl u si o n, t hi s i s  c o n si d er e d  a  s ur gi c al 
c o m pli c ati o n r at h er t h a n  a n  a d v er s e r e a cti o n t o  g e n e t h er a p y.  
2.  I n  c a s e s  of  p o st o p er ati v e  m e di a sti niti s,  o nl y if t h e  st eril e  di still e d  w at er  u s e d t o 
di s s ol v e t h e  g e n e t e st s  p o siti v e i n  c ult ur e f or t h e  s a m e  p at h o g e n i s ol at e d fr o m t h e 
p ati e nt i s t h e  c o m pli c ati o n  c o n si d er e d r el at e d t o  g e n e i nj e cti o n.  Ot h er wi s e, it i s 
d et e r mi n e d t o  b e  a n i nf e cti o n r el at e d t o  C A B G. 
3.  If  c o m pli c ati o n s  s u c h  a s  s ki n r a s h  or  br o n c h o s p a s m  o c c ur  aft er  bl o o d tr a n sf u si o n, 
a nti bi oti c i nj e cti o n s,  or  c o ntr a st -e n h a n c e d t e st s f oll o wi n g  s ur g er y, t h e s e  will  b e 
e v al u at e d  b y  a n  all er g y  s p e ci ali st t o  d et er mi n e  a n y  a s s o ci ati o n  wit h  g e n e t h er a p y. If  n o 
c a u s al r el ati o n s hi p  wit h t h e  a d mi ni st er e d  g e n e i s f o u n d, t h e r e a cti o n s  will  b e r e g ar d e d 
a s  g e n er al  a d v er s e r e a cti o n s r el at e d t o  C A B G.  

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  5 0   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
4.  Ot h er  a d v er s e r e a cti o n s  c h ar a ct eri sti c  of  C A B G  m e nti o n e d  a b o v e  will  b e  cl a s sifi e d  a s 
s ur g er y -r el at e d  c o m pli c ati o n s. 
 
R e a cti o n s  d u e t o  s ur g er y li st e d  u n d er  W H O t o xi cit y  s c al e it e m s  
A c c or di n g t o t h e  W H O  T o xi cit y  S c al e, t o xi citi e s  of  Gr a d e  3  or  hi g h er  ar e  g e n er all y 
c o n si d er e d  d o s e -li miti n g.  H o w e v er,  si n c e t hi s  cli ni c al tri al i n cl u d e s  s ur g er y, t h e f oll o wi n g 
r e a cti o n s  c a u s e d  b y  s ur g er y  ar e  e x cl u d e d fr o m t h e  D L T ( D o s e-Li miti n g  T o xi cit y)  e v al u ati o n:  
 
A d v er s e  e v e nt s  c a u s e d  b y  c or o n ar y  art er y  b y p a s s  gr aft ( C A B G)  s ur g er y  ar e  e x cl u d e d fr o m 
t h e  D L T  e v al u ati o n. 
1.  H e m at ol o g y  
- H e m o gl o bi n:  D e cr e a s e  d u e t o  s ur gi c al  bl e e di n g t h at r e c o v er s  wit h tr a n sf u si o n.  
- H e m orr h a g e:  C o m m o n  p o st -o p er ati v e  c o m pli c ati o n.  H o w e v er,  p er si st e nt  bl e e di n g  at 
t h e  g e n e i nj e cti o n  sit e  s h o ul d r e s ult i n  di s c o nti n u ati o n  of  d o s e  e s c al ati o n. 
2.  G a str oi nt e sti n al  
- Bilir u bi n:  El e v ati o n  u p t o  1 0. 6  d u e t o i ntr a -b o d y r et e nti o n  of  h e m at o m a  aft er  s ur g er y 
i s  c o n si d er e d  a  n or m al r e s p o n s e. 
- G O T/ G P T ( A S T/ A L T):  L e v el s  u p t o  1 2 5/ 3 5 0  ar e  e x cl u d e d if  attri b ut a bl e t o tr a n sf u si o n 
or  m y o c ar di al i s c h e mi a.  
3.  R e n al /  Bl a d d er  
- Pr ot ei n uri a: If  c a u s e d  b y  pr e -e xi sti n g  di a b et e s  or r e n al f ail ur e.  
- H e m at uri a: If  c a u s e d  b y tr a u m a  d uri n g  F ol e y  c at h et er i n s erti o n.  
4.  P ul m o n ol o g y : Fi n di n g s  d u e t o  d e cr e a s e d  c ar di a c f u n cti o n.  
5.  F e v er : F e v er  a b o v e  3 9° C l a sti n g l e s s t h a n  2 4  h o ur s ( u nl e s s  a s s o ci at e d  wit h 
p ul m o n ar y  c o m pli c ati o n s  or i nf e cti o n).  
6.  All er gi c  R e a cti o n s : W h e n t h e  c a u s e i s  cl e arl y i d e ntifi e d,  s u c h  a s  c o ntr a st  a g e nt s, 
a nti bi oti c s,  or  bl o o d tr a n sf u si o n.  
7.  C ar di a c  
- R h yt h m:  Arr h yt h mi a s  ar e  u n a v oi d a bl e  d u e t o  s ur gi c al  di s s e cti o n  of t h e  m y o c ar di u m. 
W hil e  v e ntri c ul ar  arr h yt h mi a s  m a y  o c c ur  d u e t o r e p erf u si o n  of  c hr o ni c all y i s c h e mi c 
ar e a s,  e st a bli s hi n g  a  dir e ct  a s s o ci ati o n  wit h  g e n e i nj e cti o n i s  diffi c ult.  H o w e v er, i n t h e 
i nt er e st  of  p ati e nt  s af et y,  W H O  Gr a d e  3  crit eri a  will  b e f oll o w e d  a n d  d o s e  e s c al ati o n 
will  b e  di s c o nti n u e d.  
- C ar di a c  F u n cti o n:  M o st  p ati e nt s  h a v e i m p air e d  c ar di a c f u n cti o n  d u e t o t h e  n at ur e  of 
c ar di a c  s ur g er y; t h u s,  e x cl u d e d fr o m  D L T  e v al u ati o n.  
- P eri c ar diti s:  M o st  c a s e s i n v ol v e  p o st -o p er ati v e  a c c u m ul ati o n  of  bl o o d  or fl ui d i n t h e 
p eri c ar di al  s p a c e.  S ur g er y  m a y  b e  n e c e s s ar y,  b ut  d o s e  e s c al ati o n  will  b e 
di s c o nti n u e d  o nl y if  bl e e di n g i s  c o nfir m e d  at t h e  g e n e i nj e cti o n  sit e.  
 

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  5 2   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
A  
A  
 
3)  A d v er s e  e v e nt s  a n d l a b or at or y t e st  v al u e s  
A n  a d v er s e  e v e nt i s  d efi n e d  a s  a n y  s y m pt o m,  si g n,  or  di s e a s e t h at  o c c ur s  or  w or s e n s 
d uri n g t h e  cli ni c al tri al, r e g ar dl e s s  of it s r el ati o n s hi p t o t h e i n v e sti g ati o n al  dr u g. It i s t h e 
r e s p o n si bilit y  of t h e i n v e sti g at or  a n d  st u d y  st aff t o r e c or d  all  a d v er s e  e ve nt s t h at  o c c ur 
d uri n g t h e  cli ni c al tri al.  A d v er s e  e v e nt s  s h o ul d  b e r e c or d e d  u si n g  m e di c al  di a g n o sti c 
t er mi n ol o g y; if t h at i s  n ot  p o s si bl e, t er m s  d e s cri bi n g  o b s er v e d  s y m pt o m s  a n d  si g n s 
r e p ort e d  b y t h e  s u bj e ct  s h o ul d  b e  d o c u m e nt e d. 
All  a d v er s e  e v e nt s,  cli ni c al l a b or at or y t e st r e s ult s,  a n d  vit al  si g n s ( bl o o d  pr e s s ur e, 
t e m p er at ur e,  p ul s e, r e s pir ati o n)  of t h e  st u d y  s u bj e ct s  will  b e  s u m m ari z e d i n t a bl e s  a n d 
r e vi e w e d  c o m pr e h e n si v el y t o  a s s e s s  d o s e-d e p e n d e nt tr e n d s.  All  cli ni c all y  si g nifi c a nt 
a b n or m al l a b or at or y r e s ult s  s h o ul d  b e r e c or d e d i n t h e  a d v er s e  e v e nt  s e cti o n  of t h e  c a s e 
r e p ort f or m ( C R F),  a n d t h e  s e v erit y,  c o ur s e,  a n d r el ati o n s hi p t o t h e i n v e sti g ati o n al  dr u g 
m u st  al s o  b e  d o c u m e nt e d.  
A s t h e  n u m b er  of  s u bj e ct s  a s si g n e d  p er  d o s e  gr o u p i n  a  P h a s e I  cli ni c al tri al i s  s m all, 
t h e  d et er mi n ati o n  of  n or m al  or  a b n or m al l a b or at or y t e st r e s ult s  will  b e  m a d e  o n  a  p er-
s u bj e ct  b a si s.  St ati sti c al  v ali d ati o n  m a y  b e  p erf or m e d if  n e c e s s ar y. I n  p arti c ul ar,  a d v er s e 
e v e nt s t h at  ar e  a nti ci p at e d  or li st e d i n t h e  pr e c a uti o n s f or  u s e  m u st  b e  cl o s el y  m o nit or e d 
f or  c h a n g e s,  a n d if  o b s er v e d,  s h o ul d  b e t a b ul at e d  b y  d o s e  gr o u p f or  c o m p ar ati v e 
a n al y si s.  
①   Si n c e t h e t e st  s u bj e ct s  h a v e  n ot  pr e vi o u sl y  b e e n  e x p o s e d t o t h e i n v e sti g ati o n al 
s u b st a n c e,  pr e -tr e at m e nt  all er g y  a n d  a n a p h yl a xi s t e sti n g  m et h o d s  ar e  c o n si d er e d 
n ot  m e a ni n gf ul. I n  a d diti o n,  a s t h e  v e ct or  w a s  m a n uf a ct ur e d  u si n g  k a n a m y ci n 
i n st e a d  of  a m pi cilli n,  s ki n t e sti n g i s  al s o  d e e m e d  u n n e c e s s ar y.  F urt h er m or e,  a s t h e 
i n v e sti g ati o n al  a g e nt i s  a n  a n gi o g e ni c  s u b st a n c e,  s ki n t e sti n g  m a y  p ot e nti all y 
i n d u c e  a n gi o g e n e si s i n t h e  s ki n  a n d i s t h u s  di s c o ur a g e d. 
②   Alt h o u g h t h e  c o n c e ntr ati o n  of  H G F i n t h e  bl o o d i s  e x p e ct e d t o  b e  mi ni m al f oll o wi n g 
i ntr a m y o c ar di al i nj e cti o n,  d u e t o  c o n c er n s  a b o ut r eti n al  n e o v a s c ul ari z ati o n, 
f u n d o s c o p y  will  b e  p erf or m e d  b ef or e  s ur g er y  a n d  d uri n g t h e f oll o w-u p  p eri o d t o 
a s s e s s  p ot e nti al r eti n al l e si o n s.  
③   C ar di a c  M RI  will  b e  u s e d t o  m o nit or f or t h e  d e v el o p m e nt  of i ntr a m y o c ar di al 
h e m a n gi o m a s.  
④   T h e  o c c urr e n c e  of  v e ntri c ul ar  arr h yt h mi a  will  b e  m o nit or e d  vi a  c o nti n u o u s  E C G 
d uri n g  h o s pit ali z ati o n  a n d r e g ul ar  E C G  d uri n g t h e f oll o w -u p  p eri o d.  
All  a d v er s e  e v e nt s  a n d t h eir  s e v erit y  b y  d o s e  gr o u p  will  b e  pr e s e nt e d,  a n d i n ci d e n c e 
r at e s  al o n g  wit h  9 5 %  c o nfi d e n c e i nt er v al s  will  b e  e sti m at e d. If f e a si bl e,  Fi s h er’ s  E x a ct 
T e st  will  b e  u s e d f or  c o m p ari s o n s.  
Vit al  si g n s ( bl o o d  pr e s s ur e, t e m p er at ur e,  p ul s e, r e s pir ati o n)  will  b e  s u m m ari z e d  wit h 
d e s cri pti v e  st ati sti c s  b y  gr o u p  a n d  vi sit t o  e v al u at e tr e n d s.  P h y si c al  e x a mi n ati o n fi n di n g s 
will i d e ntif y  a b n or m al fi n di n g s  b ef or e  a n d  aft er  a d mi ni str ati o n,  pr e s e nt e d  b y  gr o u p.  F or 
l a b or at or y t e st s ( g e n er al  h e m at ol o g y  a n d  c h e mi str y),  d e s cri pti v e  st ati sti c s  will  b e 
pr o vi d e d  b y  gr o u p  a n d  vi sit t o  o b s er v e tr e n d s.  F or  uri n al y si s,  c h a n g e s fr o m  n or m al ( pr e -
d o s e) t o  a b n or m al ( p o st -d o s e)  will  b e  pr e s e nt e d  b y  gr o u p  a n d  vi sit t o  a s s e s s tr e n d s.  
 
4)  M aj or  A d v er s e  C ar di a c  E v e nt  ( M A C E) 

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  5 3   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
I n t hi s  st u d y,  M A C E i s  d efi n e d  a s  c ar di a c  d e at h,  m y o c ar di al i nf ar cti o n,  v e ntri c ul ar 
arr h yt h mi a r e q uiri n g tr e at m e nt,  or  h o s pit ali z ati o n f or t ar g et  v e s s el r e v a s c ul ari z ati o n. 
I n v e sti g at or s  m u st  m o nit or  a n d  c o nfir m t h e  o c c urr e n c e  of  M A C E.  A n y  M A C E  m u st  b e 
r e p ort e d t o t h e  s p o n s or i n  a c c or d a n c e  wit h  s eri o u s  a d v er s e  e v e nt r e p orti n g  g ui d eli n e s. 
I nt er-gr o u p  c o m p ari s o n s  of  M A C E i n ci d e n c e  will  b e  a n al y z e d  u si n g  Fi s h er’ s  E x a ct  T e st.  
 
5)  S af et y  a s s e s s m e nt  of  V M 2 0 2 R Y i ntr a m y o c ar di al i nj e cti o n  
T h e  s af et y  of  V M 2 0 2 R Y i ntr a m y o c ar di al i nj e cti o n  will  b e  e v al u at e d  b y  m o nit ori n g f or 
p er si st e nt  bl e e di n g,  arr h yt h mi a,  a n d  ot h er  c o m pli c ati o n s. I n v e sti g at or s  m u st  cl o s el y 
o b s er v e  s u bj e ct s f or t h e s e  e v e nt s f oll o wi n g  V M 2 0 2 R Y  a d mi ni str ati o n.  T h e i n ci d e n c e  of 
p e r si st e nt  bl e e di n g,  arr h yt h mi a,  a n d  ot h er  c o m pli c ati o n s  will  b e  pr e s e nt e d  b y tr e at m e nt 
gr o u p,  a n d i nt er -gr o u p  c o m p ari s o n s  will  b e  p erf or m e d  u si n g  Fi s h er’ s  E x a ct  T e st.  
 
1 7 . 4 S e c o n d ar y  e n d p oi nt:  effi c a c y  
 
Alt h o u g h t h e  pri m ar y  o bj e cti v e  of t hi s  P h a s e I  cli ni c al tri al i s t o  a s s e s s  s af et y,  c o n si d eri n g 
t h at t h e  s u bj e ct s  ar e  s e v er el y ill  p ati e nt s  a n d  will  b e f oll o w e d f or  a l o n g  p eri o d ( 6  m o nt h s), it 
i s  d e e m e d r e a s o n a bl e t o  al s o  o b s er v e  effi c a c y.  T h er ef or e,  e x pl or at or y  effi c a c y  e v al u ati o n 
will  b e  c o n d u ct e d  a s f oll o w s,  o nl y  w h e n  s u c h  a s s e s s m e nt i s  p o s si bl e.  
 
1 7 . 4. 1 Effi c a c y  e v al u ati o n  p o p ul ati o n  
 
B ot h  P er -Pr ot o c ol ( P P)  a n d I nt e nti o n -t o-Tr e at (I T T)  a n al y s e s  will  b e  p erf or m e d,  a n d t h e 
t ar g et  p o p ul ati o n s  ar e  a s f oll o w s: 
 
1)  S u bj e ct s i n cl u d e d i n t h e I nt e nti o n -t o-Tr e at (I T T)  a n al y si s  
S u bj e ct s  w h o r e c ei v e d t h e i n v e sti g ati o n al  pr o d u ct  a n d f or  w h o m  effi c a c y  a s s e s s m e nt i s 
p o s si bl e, r e g ar dl e s s  of  pr ot o c ol  vi ol ati o n s  or  a d h er e n c e t o  vi sit  s c h e d ul e s.  
 
2)  S u bj e ct s i n cl u d e d i n t h e  P er -Pr ot o c ol ( P P)  a n al y si s  
①   S u bj e ct s  w h o  di d  n ot  vi ol at e t h e i n cl u si o n/ e x cl u si o n  crit eri a (i. e.,  eli gi bl e  p ati e nt s)  
②   S u bj e ct s  w h o  c o m pl et e d  a d mi ni str ati o n  a c c or di n g t o t h e  s c h e d ul e d ti mi n g,  m et h o d, 
a n d  d o s a g e  
③   S u bj e ct s  w h o  w er e  o b s er v e d f or  at l e a st  8  w e e k s  aft er i n v e sti g ati o n al  pr o d u ct 
a d mi ni str ati o n  
④   S u bj e ct s  wit h  n o  mi s si n g  d at a i n t h e  pri m ar y  effi c a c y  e v al u ati o n  p ar a m et er s  
⑤   S u bj e ct s  wit h  n o  m aj or  pr ot o c ol  vi ol ati o n s t h at  c o ul d  aff e ct  effi c a c y  a s s e s s m e nt 
( e. g.,  u s e  of  pr o hi bit e d  c o n c o mit a nt  m e di c ati o n s) 
 

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  5 4   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
1 7 . 4. 2 Effi c a c y  e v al u ati o n  p ar a m et er s  
 
1)  C h a n g e s i n  c ar di a c f u n cti o n  
2)  Si z e  of  vi a bl e  m y o c ar di u m  
3)  C h a n g e s i n t h e  m y o c ar di al i s c h e mi c r e gi o n  
 
1 7 . 4. 3 M et h o d s  a n d  crit eri a f or  effi c a c y  e v al u ati o n  
 
1)  C h a n g e s i n  c ar di a c f u n cti o n  
C h a n g e s i n  c ar di a c f u n cti o n  c a n  b e  e v al u at e d  u si n g t h e l eft  v e ntri c ul ar  ej e cti o n fr a cti o n 
( L V E F)  m e a s ur e d  b y  c ar di a c  M RI,  m y o c ar di al  S P E C T,  a n d  e c h o c ar di o gr a p h y. 
Diff er e n c e s  b et w e e n tr e at m e nt  gr o u p s  b ef or e  a n d  aft er  V M 2 0 2 R Y  a d mi ni str ati o n  will  b e 
t e st e d  u si n g t h e  Kr u s k al-W alli s t e st.  
 
C ar di a c  M RI  m et h o d s  a n d  crit eri a  
A n al y si s  will f oll o w t h e  st a n d ar d  c ar di a c  M RI  pr ot o c ol s  of t h e  D e p art m e nt  of  R a di ol o g y 
at  S e o ul  N ati o n al  U ni v er sit y  H o s pit al,  u si n g  a n  a p pr o pri at e  s e g m e nt  m o d el  b a s e d  o n t h e 
p ati e nt’ s  h e art  si z e.  P ar a m et er s  e v al u at e d  will i n cl u d e l eft  v e ntri c ul ar  v ol u m e ( m L),  w all 
m oti o n i n d e x,  m y o c ar di al t hi c k n e s s ( m m),  a n d  L V E F ( %).  C o m p ari s o n s  will  b e  m a d e 
b et w e e n  b a s eli n e  a n d f oll o w -u p  m e a s ur e m e nt s f or  e a c h  p ati e nt,  a s  w ell  a s  b et w e e n 
tr e at m e nt  gr o u p s. 
 
M y o c ar di al  S P E C T  m et h o d s  a n d  crit eri a  
A  2 0 -s e g m e nt  m o d el,  si mil ar t o t h e  M RI  a n al y si s,  will  b e  u s e d.  Bl o o d fl o w i n  e a c h 
c or o n ar y  art er y  di stri b uti o n  ar e a  will  b e  a s s e s s e d  u si n g  a  B ull’ s -e y e  vi e w.  P erf u si o n ( %) 
will  b e  e v al u at e d fr o m  str e s s  a n d r e st i m a g e s  o bt ai n e d  u si n g  Di p yri d a m ol e.  A d diti o n a ll y, 
t h e  d e gr e e  of  s y st oli c  w all t hi c k e ni n g ( %), l eft  v e ntri c ul ar  v ol u m e,  a n d f u n cti o n  o v er ti m e 
will  b e  c o m p ar e d  b et w e e n  gr o u p s.  L eft  v e ntri c ul ar  v ol u m e ( m L),  ej e cti o n fr a cti o n ( %), 
a n d  c ar di a c  o ut p ut ( m L)  o bt ai n e d fr o m  S P E C T  will  b e  u s e d  a s  s u p pl e m e nt ar y  d at a.  W all 
m oti o n i n di c e s  b ef or e  a n d  aft er  s ur g er y  will  b e  c o m p ar e d.  Crit eri a f or  d et er mi ni n g 
p erf u si o n  d efi cit s  a n d r e v er si bilit y  will f oll o w  e st a bli s h e d  st a n d ar d  m et h o d s.  
 
E c h o c ar di o gr a p h y  m et h o d s  a n d  crit eri a  
Fr o m tr a n st h or a ci c  e c h o c ar di o gr a p h y, l eft  v e ntri c ul ar  di a m et er ( m m),  ej e cti o n fr a cti o n 
( %),  a n d  w all t hi c k n e s s ( m L)  will  b e  m e a s ur e d  a n d  c o m p ar e d  wit h f oll o w-u p r e s ult s  aft er 
s ur g er y.  T h e  W all  M oti o n  S c or e I n d e x  will  b e  c al c ul at e d  b y  di vi di n g t h e  m y o c ar di u m i nt o 
1 6  s e g m e nt s  a n d  a s si g ni n g  a  s c or e t o  e a c h  ar e a  b a s e d  o n  m oti o n: [ 1  =  n or m al,  2  = 
h y p o ki n eti c,  3  =  a ki n eti c,  4  =  d y s ki n eti c].  T h e t ot al  s c or e f or t h e  e ntir e  m y o c ar di u m  a n d 
t h e ri g ht  c or o n ar y  art er y r e gi o n  will  b e  a v er a g e d  b y t h e  n u m b er  of  s e g m e nt s. 
 
2)  Si z e  of  vi a bl e  m y o c ar di u m  

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  5 5   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
U si n g  c ar di a c  M RI, t h e  m y o c ar di al t hi c k n e s s  at t h e  g e n e i nj e cti o n  sit e, t h e  e xt e nt  of l at e 
g a d oli ni u m  e n h a n c e m e nt,  a n d l o c al  w all  m oti o n  str e n gt h  will  b e  e v al u at e d.  Diff er e n c e s 
b et w e e n  gr o u p s  b ef or e  a n d  aft er  V M 2 0 2 R Y  a d mi ni str ati o n  will  b e t e st e d  u si n g t h e  
Kr u s k al -W alli s t e st.  
 
3)  I m pr o v e m e nt i n  M y o c ar di al I s c h e mi a 
T hi s  will  b e  a s s e s s e d  u si n g  m y o c ar di al  S P E C T ( c h a n g e s i n  bl o o d fl o w i n t h e  g e n e 
i nj e cti o n r e gi o n  at r e st  a n d  u n d er  str e s s).  Gr o u p  diff er e n c e s  b ef or e  a n d  aft er  V M 2 0 2 R Y 
a d mi ni str ati o n  will  b e  e v al u at e d  u si n g t h e  Kr u s k al -W alli s t e st.  
 
1 7 . 5 S e c o n d ar y  e n d p oi nt:  H G F  pl a s m a  c o n c e ntr ati o n  
 
I n t y pi c al  p h a s e  1  cli ni c al tri al s, t h e  p h ar m a c o ki n eti c  c h ar a ct eri sti c s  of  a  dr u g  ar e  o b s er v e d 
t o  a s s e s s t h e r el ati o n s hi p  b et w e e n t h e  a d mi ni st er e d  d o s e,  bl o o d  c o n c e ntr ati o n,  a n d  a n y 
r e s ulti n g  cli ni c al  eff e ct s  or  a d v er s e r e a cti o n s.  H o w e v er,  si n c e t h e i n v e sti g ati o n al  pr o d u ct i n 
t hi s  st u d y i s  a  g e n e t h er a p y, it i s  n ot f e a si bl e  or  cli ni c all y  m e a ni n gf ul t o  m e a s ur e t h e 
c o n v e nti o n al  p h ar m a c o ki n eti c  p ar a m et er s  u s e d i n  st a n d ar d  p h a s e  1  dr u g tri al s.  T h er ef or e, 
pl a s m a  H G F  c o n c e ntr ati o n  will  b e  m e a s ur e d  a n d  o b s er v e d,  a n d it s  c orr el ati o n  wit h t h e 
pr e s e n c e,  s e v erit y,  a n d  p att er n  of  a d v er s e  e v e nt s  will  b e  e v al u at e d.  
 
1 7 . 6 S e c o n d ar y  e n d p oi nt:  H G F  a nti b o d y f or m ati o n i n d u c e d  b y  V M 2 0 2 R Y i nj e cti o n  
 
T h e  pr e s e n c e  of  H G F  a nti b o di e s i n t h e  bl o o d  will  b e  a s s e s s e d  u si n g t h e  E LI S A  m et h o d.  A 
pr eli mi n ar y  e v al u ati o n  will  b e  c o n d u ct e d t o  d et er mi n e  w h et h er t h er e i s  a  c orr el ati o n  b et w e e n 
H G F  a nti b o d y f or m ati o n  a n d t h e i m pr o v e m e nt i n  m y o c ar di al f u n cti o n,  b y  c o m p ar i n g  s u bj e ct s 
w h o  s h o w e d i m pr o v e d  c ar di a c f u n cti o n  wit h t h o s e  w h o  di d  n ot.  
 
1 8.  D efi niti o n  a n d r e p orti n g  of  a d v er s e  e v e nt s  
 
All  a d v er s e  e v e nt s t h at  o c c ur  aft er t h e  s u bj e ct  h a s  si g n e d t h e i nf or m e d  c o n s e nt f or m  m u st 
b e r e c or d e d i n t h e  c a s e r e p ort f or m ( C R F).  D uri n g t h e tri al  p eri o d, if t h e i n v e sti g at or 
b e c o m e s  a w ar e  of  a n y  si g nifi c a nt ri s k f a ct or s r el at e d t o t h e  s af et y  of t h e i n v e sti g ati o n al 
pr o d u ct,  c o ntr ai n di c at e d  c o n c o mit a nt  m e di c ati o n s,  a d v er s e  e v e nt s,  or  pr e c a uti o n s f or  u s e, 
t hi s i nf or m ati o n  m u st  b e r e p ort e d t o t h e  s p o n s or. 
 
1 8 . 1 D efi niti o n  of  a d v er s e  e v e nt s  
 
A n  a d v er s e  e v e nt i s  d efi n e d  a s t h e  o c c urr e n c e  or  w or s e ni n g  of  a n y  of t h e f oll o wi n g:  
 

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  5 7   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
•  
T h e t e m p or al r el ati o n s hi p  b et w e e n  a d mi ni str ati o n  a n d t h e  a d v er s e  e v e nt i s 
a p pr o pri at e.  
•  
T h e  a d v er s e  e v e nt i s  e q u all y li k el y t o  b e  c a u s e d  b y t h e i n v e sti g ati o n al  pr o d u ct  a s 
b y  ot h er  p o s si bl e  c a u s e s.  
•  
T h e  a d v er s e  e v e nt r e s ol v e s  u p o n  di s c o nti n u ati o n  of t h e i n v e sti g ati o n al  pr o d u ct (if 
d o n e).  
4)  Pr o b a bl y  n ot r el at e d  
•  
T h er e i s  e vi d e n c e t h at t h e i n v e sti g ati o n al  pr o d u ct  w a s  a d mi ni st er e d.  
•  
T h er e i s  a  m or e li k el y  alt er n ati v e  c a u s e f or t h e  a d v er s e  e v e nt.  
•  
T h e  a d v er s e  e v e nt  d o e s  n ot r e s ol v e  or  s h o w s  a n  u n cl e ar  o ut c o m e  u p o n 
di s c o nti n u ati o n (if  d o n e).  
•  
T h e r e c h all e n g e r e s ult i s  n e g ati v e  or  u n cl e ar (if  d o n e).  
5)  D efi nit el y  n ot r el at e d  
•  
T h e  s u bj e ct  di d  n ot r e c ei v e t h e i n v e sti g ati o n al  pr o d u ct,  or  
•  
T h e t e m p or al r el ati o n s hi p  b et w e e n  a d mi ni str ati o n  a n d t h e  a d v er s e  e v e nt i s  n ot 
a p pr o pri at e,  or  
•  
T h er e i s  a  cl e ar  alt er n ati v e  e x pl a n ati o n f or t h e  a d v er s e  e v e nt.  
If  a  d o s e-li miti n g t o xi cit y ( D L T)  or  a n  u n e x p e ct e d  Gr a d e  3  or  hi g h er  a d v er s e  e v e nt  o c c ur s, 
t h e  c a u s alit y  b et w e e n t h e  a d v er s e  e v e nt  a n d t h e i n v e sti g ati o n al  pr o d u ct  m u st  b e  a s s e s s e d 
b y t w o  or  m or e i n v e sti g at or s.  
 
1 8 . 2 Cl a s sifi c ati o n  of  a d v er s e  e v e nt s  
 
1)  C o m pli c ati o n s  d u e t o t h e  n at ur al  pr o gr e s si o n  of  m y o c ar di al i nf ar cti o n : Arr h yt h mi a s, 
w or s e ni n g  of  h e art f ail ur e, r e c urr e nt  m y o c ar di al i nf ar cti o n,  a n d r efr a ct or y  a n gi n a.  
2)  C o m pli c ati o n s r el at e d t o  c or o n ar y  art er y  b y p a s s  gr aft ( C A B G)  s ur g er y : R e o p er ati o n 
d u e t o  bl e e di n g,  p eri o p er ati v e  m y o c ar di al i nf ar cti o n, f at al  arr h yt h mi a s,  str o k e, i nf e cti o n, 
a c ut e r e n al f ail ur e,  atri al fi brill ati o n,  a n d  e arl y  p o st o p er ati v e  d e at h  a s s o ci at e d  wit h t h e s e 
c o m pli c ati o n s.  
3)  C o m pli c ati o n s r el at e d t o i ntr a m y o c ar di al  g e n e i nj e cti o n  
•  
Si d e  eff e ct s  a s s o ci at e d  wit h  g e n e i nj e cti o n:  E xtr e m el y r ar e  b ut  m a y i n v ol v e 
bl e e di n g,  w hi c h i s  c o ntr oll a bl e  d uri n g  s ur g er y.  
•  
Alt h o u g h  s er u m  H G F l e v el s  aft er i ntr a m y o c ar di al i nj e cti o n  ar e  mi ni m al,  d u e t o 
c o n c er n s  a b o ut r eti n al  a n gi o g e n e si s,  p ot e nti al r eti n al l e si o n s  will  b e  a s s e s s e d  vi a 
f u n d o s c o p y  b ef or e  a n d  d uri n g t h e f oll o w-u p  p eri o d  aft er  s ur g er y.  
•  
D e v el o p m e nt  of  h e m a n gi o m a s i n t h e  m y o c ar di u m  will  b e  m o nit or e d  vi a  c ar di a c 
M RI.  
•  
T h e  o c c urr e n c e  of  v e ntri c ul ar  arr h yt h mi a s  will  b e  m o nit or e d t hr o u g h  c o nti n u o u s 
E C G  m o nit ori n g  d uri n g  h o s pit ali z ati o n  a n d  p eri o di c  E C G  e x a m s  d uri n g t h e f oll o w -
u p  p eri o d.  
4)  L o n g -t er m  a d v er s e  eff e ct s 
•  
W or s e ni n g  of  u n d erl yi n g  di s e a s e  
•  
Pr o gr e s si o n  of  pr e vi o u sl y  u n d et e ct e d  m ali g n a nt t u m or s  
•  
F or m ati o n  of  h et er ot o pi c ti s s u e  wit hi n t h e  h e art ( a t h e or eti c al  p o s si bilit y  n ot  y et 
e m piri c all y  pr o v e n)  

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  5 9   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
•  
F or  all  ot h er  s eri o u s  a n d  u n e x p e ct e d  a d v er s e  dr u g r e a cti o n s,  Vir o M e d  m u st r e p ort 
wit hi n  1 5  d a y s  of  a w ar e n e s s.  
S e p ar at el y fr o m t hi s  cli ni c al tri al, t h e  s p o n s or  s h all  a n n u all y r e p ort t h e r e s ult s  of  a  5 -y e ar 
f oll o w-u p t el e p h o n e  s ur v e y  aft er  V M 2 0 2 R Y  a d mi ni str ati o n t o t h e  M F D S.  A n y  u n e x p e ct e d 
s eri o u s  a d v er s e  dr u g r e a cti o n s  o c c urri n g  d uri n g t hi s  p eri o d  m u st  b e  pr o m ptl y  r e p ort e d t o t h e 
M F D S.  
 
1 8 . 5 F oll o w - u p  m a n a g e m e nt  of  a d v er s e  dr u g r e a cti o n s  
 
T h e  pri n ci p al i n v e sti g at or  or r e s p o n si bl e  p er s o n  m u st  o b s er v e  a n d  d o c u m e nt  all  a d v er s e 
dr u g r e a cti o n s r el at e d  or  p o s si bl y r el at e d t o t h e i n v e sti g ati o n al  pr o d u ct t h at  o c c ur  d uri n g t h e 
cli ni c al tri al  p eri o d (fr o m  dr u g  a d mi ni str ati o n t hr o u g h f oll o w -u p).  M o nit ori n g  s h o ul d  c o nti n u e 
u ntil t h e  a d v er s e r e a cti o n r et ur n s t o  b a s eli n e  or  n or m al l e v el s, t h e i n v e sti g at or  d et er mi n e s 
t h e r e a cti o n  h a s r e s ol v e d,  or f urt h er  o b s er v ati o n i s  d e e m e d  u n n e c e s s ar y.  U p o n r e s ol uti o n  of 
t h e  a d v er s e  dr u g r e a cti o n, it  m u st  b e r e p ort e d t o t h e  M F D S.  W h e n e v er  p o s si bl e, t h e r e a s o n 
f or  di s c o nti n u ati o n, tr e at m e nt  pr o vi d e d,  a n d  ot h er  c o ur s e  d et ail s  s h o ul d  b e i n v e sti g at e d. If 
t h e  s u bj e ct  d o e s  n ot  vi sit i n  p er s o n, f oll o w-u p  s h o ul d  b e  c o n d u ct e d  vi a  p h o n e  or  m ail.  
 
1 9.  Q u alit y  c o ntr ol  a n d  a s s ur a n c e  of t h e  cli ni c al tri al  
 
B ef or e t h e  st art  of t h e tri al,  Vir o M e d  st aff, i n v e sti g at or s, tri al  c o or di n at or s,  a n d  m o nit or s  will 
h ol d  a n I n v e sti g at or’ s  M e eti n g  or I niti ati o n  Vi sit.  D et ail e d  di s c u s si o n s  will  b e  c o n d u ct e d  o n 
t h e  pr ot o c ol, tri al  pr o c e d ur e s,  c a s e r e p ort f or m  c o m pl eti o n,  a nd  s p e ci m e n  c oll e cti o n 
m et h o d s.  
E v al u at or s  will r e c ei v e  a p pr o pri at e tr ai ni n g  o n  a s s e s s m e nt  m et h o d s  a n d t o ol s  d uri n g t h e 
I n v e sti g at or’ s  M e eti n g  or I niti ati o n  Vi sit.  E v al u at or s  u n a bl e t o  att e n d  pri or tr ai ni n g  or j oi ni n g 
l at er i n t h e tri al  will r e c ei v e tr ai ni n g fr o m t h e i n v e sti g at or  or  a  d esi g n at e d  p er s o n.  
C M IC  K or e a  a n d  Vir o M e d  will  pr o vi d e t h e tri al  sit e s  wit h r el e v a nt  g ui d eli n e  d o c u m e nt s,  a n d 
m o nit or s  will  c o n d u ct  m o nit ori n g  a c c or di n g t o t h o s e  g ui d eli n e s.  P eri o di c  sit e  vi sit s  will  b e 
p erf or m e d t o  c o m p ar e  s o ur c e  d o c u m e nt s  wit h  c a s e r e p ort f or m s  a n d  v erif y t h a t t h e 
i n v e sti g at or  c o n d u ct s t h e tri al  a c c or di n g t o t h e  pr ot o c ol  a n d r e g ul ati o n s,  e n s uri n g  q u alit y 
c o ntr ol.  C o m m u ni c ati o n  wit h  sit e i n v e sti g at or s  will  al s o  o c c ur  vi a  m ail,  p h o n e,  a n d f a x.  Aft er 
r etri e vi n g  c a s e r e p ort f or m s f or  s u bj e ct s  w h o  h a v e  c o m pl et e d t h e tri al,  d at a r e vi e w  will  b e 
c o n d u ct e d.  
All  d at a  will  b e  v erifi e d  b y  d o u bl e  d at a  e ntr y i nt o t h e  d at a b a s e.  All  s o ur c e  d o c u m e nt s  will  b e 
r e vi e w e d  a n d  c orr e cti o n s  m a d e t o  d at a  e ntri e s.  Aft er  d at a  e ntr y  c o m pl eti o n, l o gi c al  c h e c k s 
will  b e r u n t o i d e ntif y i n c o n si st e nt  d at e s  or l a b t e st r e s ult s  o ut si d e  n or m al r a n g e s.  All 
n e c e s s ar y  d at a b a s e  c orr e cti o n s  will  b e  d o c u m e nt e d i n  a p p e n di c e s  or  a u dit tr ail s.  
I n  a d diti o n t o r o uti n e  m o nit ori n g,  a u dit s  will  b e  p erf or m e d t o  e n s ur e t h e r eli a bilit y  of  d at a 
c oll e ct e d i n t hi s  cli ni c al tri al  a n d t o  v erif y  c o m pli a n c e  wit h t h e  pr ot o c ol,  st a n d ar d  o p er ati n g 
pr o c e d ur e s,  G o o d  Cli ni c al  Pr a cti c e ( G C P),  a n d r el e v a nt r e g ul ati o n s . 
 

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  6 0   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
2 0  Dir e ct  a c c e s s t o  s o ur c e  d o c u m e nt s  
 
T o  e n s ur e t h e  s af et y  of  p arti ci p a nt s  a n d t o  o bt ai n  a c c ur at e,  c o m pl et e,  a n d r eli a bl e  d at a, t h e 
i n v e sti g at or  m u st  k e e p  cli ni c al t e st r e s ult s,  m e di c al r e c or d s,  a n d  ot h er  p arti ci p a nt  m e di c al 
d o c u m e nt s  a s  s o ur c e  d o c u m e nt s.  T h e i n v e sti g at or  m u st  all o w  dir e ct  a c c e s s t o  cli ni c al tri al -
r el at e d  d at a  u p o n r e q u e st  b y t h e  s p o n s or, t h e  Mi ni str y  of  F o o d  a n d  Dr u g  S af et y ( M F D S), 
a n d t h e I n stit uti o n al  R e vi e w  B o ar d (I R B).  
 
2 1.  S u p pl y  a n d  h a n dli n g  of i n v e sti g ati o n al  pr o d u ct  
 
T o  e n s ur e  pr o p er  m a n a g e m e nt  of i n v e sti g ati o n al  pr o d u ct s  u s e d i n t h e  cli ni c al tri al, t h e 
f oll o wi n g  m e a s ur e s  m u st  b e i m pl e m e nt e d: 
1 ) E m p h a si z e r e s p o n si bilit y f or  m a n a gi n g t h e i n v e sti g ati o n al  pr o d u ct s  at t h e i niti al tr ai ni n g 
m e eti n g.  
2 ) Pr o vi d e  a  dr u g r e c ei pt  a n d  di s p o siti o n l o g f or t h e i n v e sti g ati o n al  pr o d u ct s t o  b e fil e d.  
3 ) T h e  m o nit or  s h all  v erif y t h e  dr u g r e c ei pt  a n d  di s p o siti o n r e c or d s f or t h e i n v e sti g ati o n al 
pr o d u ct s  u s e d i n t h e tri al.  
T h e i n v e sti g at or  or  d e si g n at e d  p h ar m a ci st i s r e s p o n si bl e f or  e x pl ai ni n g t h e  c orr e ct  u s e  of t h e 
i n v e sti g ati o n al  pr o d u ct t o t h e  s u bj e ct s,  e n s uri n g  c o m pli a n c e  wit h t h e  g ui d eli n e s,  a n d 
m ai nt ai ni n g  a c c ur at e r e c or d s  of i n v e sti g ati o n al  pr o d u ct  a d mi ni str ati o n  a n d  r etri e v al. 
 
2 2.  C o m p e n s ati o n  p oli c y f or tri al - r el at e d i nj ur y  
 
If  a  s u bj e ct i s  h ar m e d  a s  a r e s ult  of  p arti ci p ati o n i n t h e  cli ni c al tri al,  Vir o M e d  C o.,  Lt d.  will 
pr o vi d e  c o m p e n s ati o n  a c c or di n g t o t h e  c o m p e n s ati o n  p oli c y.  R ef er t o  A p p e n di x  3 f or t h e 
c o m p e n s ati o n  p oli c y  d et ail s.  
 
2 3.  P o st - tri al  m e di c al  c ar e  a n d tr e at m e nt  st a n d ar d s  
 
M e di c al  c ar e  a n d tr e at m e nt  of  s u bj e ct s  aft er t h e  c o n cl u si o n  of t h e  cli ni c al tri al  s h all f oll o w t h e 
g e n er al  st a n d ar d s f or  p ati e nt s  w h o  h a v e  u n d er g o n e  c or o n ar y  art er y  b y p a s s  s ur g er y.  
 
2 4.  M e a s ur e s t o  pr ot e ct  s u bj e ct  s af et y  
 
T hi s  cli ni c al tri al  will  b e  c o n d u ct e d  s ci e ntifi c all y  a n d  et hi c all y  a c c or di n g t o  G o o d  Cli ni c al 
Pr a cti c e ( G C P)  a n d r el e v a nt l a w s  a n d r e g ul ati o n s.  T h e tri al  will  b e  c o n d u ct e d i n  a c c or d a n c e 
wit h t h e  D e cl ar ati o n  of  H el si n ki, r e s p e cti n g  h u m a n  di g nit y  a n d ri g ht s,  e n s uri n g  n o 

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  6 1   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
di s a d v a nt a g e  o c c ur s t o t h e  s u bj e ct s.  T h e I n stit uti o n al  R e vi e w  B o ar d  will  e v al u at e  a n d 
a p pr o v e t h e  cli ni c al tri al  pr ot o c ol  a c c or di n g t o  G C P  a n d  will r e g ul arl y  a s s e s s  w h et h er t h e tri al 
i s  c o n d u ct e d  a c c or di n g t o t h e  a p pr o v e d  pr ot o c ol. 
B ef or e  e nr olli n g  s u bj e ct s, t h e i n v e sti g at or  m u st  c o nfir m  e a c h  s u bj e ct’ s  h e alt h  st at u s t o 
d et er mi n e  eli gi bilit y f or  p arti ci p ati o n.  T h e i n v e sti g at or  will  b e t h or o u g hl y f a mili ar  wit h t h e 
i n v e sti g ati o n al  dr u g  a n d  will  m a k e  e v er y  eff ort t o  e n s ur e t h e  s u bj e ct s' s af et y. If  a n  a d v er s e 
r e a cti o n  o c c ur s  d uri n g t h e tri al,  a p pr o pri at e  m e di c al  c ar e  will  b e  pr o vi d e d  u ntil t h e  p ati e nt 
r e c o v er s.  Vir o M e d  will  c o m p e n s at e f or  a n y  d a m a g e  c a u s e d  b y t h e i n v e sti g ati o n al  dr u g 
a c c or di n g t o t h e  c o m p e n s ati o n  p oli c y.  
 
2 5.  Ot h er r e q uir e m e nt s f or  c o n d u cti n g t h e  cli ni c al tri al  s af el y  a n d  s ci e ntifi c all y  
 
2 5 . 1 A p pr o v al  b y t h e i n stit uti o n al r e vi e w  b o ar d (I R B)  
 
T hi s tri al  m u st  b e  c o n d u ct e d  et hi c all y  a n d  s ci e ntifi c all y  a n d  m u st  o bt ai n  a p pr o v al fr o m t h e 
I n stit uti o n al  R e vi e w  B o ar d  b ef or e t h e  st art  of t h e  cli ni c al tri al i n  a c c or d a n c e  wit h  K G C P. 
 
2 5 . 2 P ati e nt i nf or m e d  c o n s e nt f or m  a n d  c o n s e nt  d o c u m e nt  
 
B ef or e  e nr olli n g  p ati e nt s i n t h e  cli ni c al tri al, t h e i n v e sti g at or  m u st  pr o vi d e  s uffi ci e nt 
i nf or m ati o n  a c c or di n g t o t h e  D e cl ar ati o n  of  H el si n ki ( s e e  A p p e n di x  2)  a n d  K G C P,  a n d  o bt ai n 
writt e n i nf or m e d  c o n s e nt ( s e e  A p p e n di x  4).  
T h e I n stit uti o n al  R e vi e w  B o ar d  s h all r e vi e w t h e  p ati e nt i nf or m e d  c o n s e nt  d o c u m e nt t h at t h e 
i n v e sti g at or i nt e n d s t o  u s e. It i s t h e i n v e sti g at or’ s r e s p o n si bilit y t o  o bt ai n i nf or m e d  c o n s e nt 
fr o m t h e  p ati e nt  or t h eir l e g al r e pr e s e nt ati v e  pri or t o i niti ati n g  a n y  pr o c e d ur e  or tr e at m e nt t h at 
i s  n ot  p art  of r o uti n e  cli ni c al  c ar e 
 
2 5 . 3  M o nit ori n g 
 
M o nit or s  will  c o n d u ct  vi sit s t o t h e  st u d y  sit e s t o  o v er s e e t h e  pr o gr e s s  of t h e tri al.  T h e 
i n v e sti g at or  m u st  a gr e e t o  a n d  c o o p er at e  wit h  pr o vi di n g  m o nit or s  or t h eir  d el e g at e s  a c c e s s 
t o t h e i n v e sti g ati o n al  pr o d u ct  pr e p ar ati o n  a n d  st or a g e  ar e a s,  a s  w ell  a s  all tri al-r el at e d 
d o c u m e nt s.  A d diti o n all y, if t h e  Mi ni str y  of  F o o d  a n d  Dr u g  S af et y  c o n d u ct s i n s p e cti o n s  or if 
t h e  s p o n s or  p erf or m s  a u dit s, t h e i n v e sti g at or  m u st  a gr e e t o  a n d  c o o p er at e  wit h t h e s e 
a cti viti e s.  
 
2 5 . 4 C a s e  re p ort  for m ( C R F)  
 
S o ur c e  d o c u m e nt s r ef er t o t h e  p ati e nt r e c or d s  m ai nt ai n e d  b y t h e i n v e sti g at or  at t h e tri al  sit e. 
M o st  s o ur c e  d o c u m e nt s  ar e  h o s pit al  or i n v e sti g at or  c h art s,  a n d i n  s u c h  c a s e s,  all i nf or m ati o n 

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  6 2   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
c oll e ct e d  a n d r e c or d e d i n t h e  p ati e nt’ s  C a s e  R e p ort  F or m  m u st  b e  c o n si st e nt  wit h t h e 
c orr e s p o n di n g  c h art.  
It i s t h e i n v e sti g at or’ s  d ut y t o r e c or d, r e vi e w,  a n d  si g n t h e  C a s e  R e p ort  F or m.  B y  si g ni n g 
e a c h  c o m pl et e d  C a s e  R e p ort  F or m, t h e i n v e sti g at or  c ertifi e s t h at t h e i nf or m ati o n r e c or d e d i s 
a c c ur at e.  T h e i n v e sti g at or  h ol d s  ulti m at e r e s p o n si bilit y f or t h e  a c c ur a c y  a n d r eli a bilit y  of  all 
cli ni c al  a n d l a b or at or y  d at a r e c or d e d i n t h e  C a s e  R e p ort  F or m.  
A  c o p y  of t h e  C a s e  R e p ort  F or m  m u st  b e  k e pt i n t h e i n v e sti g at or’ s fil e.  All  a n s w er s t o 
q u eri e s  m u st  b e  writt e n  u si n g  a  bl a c k  p e n. If  a n y it e m i n t h e  C a s e  R e p ort  F or m  c a n n ot  b e 
r e c or d e d f or  a n y  of t h e f oll o wi n g r e a s o n s, t h e  c orr e s p o n di n g  a b br e vi ati o n  s h o ul d b e  u s e d:  
•  
N ot  a p pli c a bl e:  N A ( N ot  a v ail a bl e  or  N ot  a p pli c a bl e)  
•  
T e st  n ot  p erf or m e d:  N D ( N ot  d o n e)  
D at e s  m u st  b e r e c or d e d  n u m eri c all y i n t h e  or d er  of  y e ar,  m o nt h,  a n d  d a y ( e. g.,  M a y  3 0,  2 0 0 6 
a s  2 0 0 6/ 5/ 3 0).  
If  d at a r e c or d e d i n t h e  ori gi n al  C a s e  R e p ort  F or m  m u st  b e  c orr e ct e d  or  s u p pl e m e nt e d, t h e 
f oll o wi n g  m et h o d  m u st  b e f oll o w e d:  dr a w  a  si n gl e li n e t hr o u g h t h e  d at a t o  b e  c orr e ct e d ( d o 
n ot  er a s e  or  u s e  c orr e cti o n fl ui d),  s o t h at t h e  ori gi n al  e ntr y r e m ai n s r e a d a bl e.  T h e n, r e writ e 
t h e  c orr e ct e d  d at a i n  bl a c k  p e n,  a n d  si g n  a n d  d at e t h e  c orr e cti o n;  pr o vi d e  a r e a s o n f or t h e 
c orr e cti o n if  n e c e s s ar y.  
T h e  pr o c e d ur e f or  s u b mitti n g  C a s e  R e p ort  F or m s t o  Vir o M e d  C o.,  Lt d.  will  b e  e x pl ai n e d  b y 
t h e  cli ni c al tri al  m o nit or t o t h e r e s p o n si bl e  p er s o n n el  at t h e tri al  sit e. 
M o nit or s  d e si g n at e d  b y  Vir o M e d  C o.,  Lt d.  will r e g ul arl y  vi sit t h e tri al  sit e  at  a p pr o pri at e 
i nt er v al s t o  c o m p ar e t h e  C a s e  R e p ort  F or m s  wit h t h e  s o ur c e  d o c u m e nt s.  F or t hi s  p ur p o s e, 
t h e i n v e sti g at or  m u st  a gr e e t o  a n d  c o o p er at e  wit h t h e  m o nit or’ s  a c c e s s t o t h e  s o ur c e 
d o c u m e nt s.  
O n c e  d at a t o  b e r e c or d e d  ar e  o bt ai n e d, t h e  C a s e  R e p ort  F or m  s h o ul d  b e  c o m pl et e d  a s 
pr o m ptl y  a s  p o s si bl e.  C o m pl et e d  C a s e  R e p ort  F or m s  will  b e  c oll e ct e d  b y t h e  m o nit or.  
 
2 5 . 5 R et e nti o n  of  cli ni c al tri al r el at e d  d o c u m e nt s  
 
T h e  h e a d  of t h e  cli ni c al tri al  sit e  s h all r et ai n  all  d o c u m e nt s r el at e d t o t h e tri al, i n cl u di n g 
r e p ort s  s u b mitt e d t o t h e  Mi ni str y  of  F o o d  a n d  Dr u g  S af et y, t h e I n stit uti o n al  R e vi e w  B o ar d, 
a n d  Bii V  H e alt h c ar e.  
I n  a c c or d a n c e  wit h t h e  P h ar m a c e uti c al  Aff air s  A ct  E nf or c e m e nt  R e g ul ati o n s, t h e  h e a d  of t h e 
cli ni c al tri al  sit e  s h all  a p p oi nt  a  p er s o n r e s p o n si bl e f or  pr e s er vi n g t h e r e c or d s  a n d  d o c u m e nt s 
r e c ei v e d fr o m t h e I R B  a n d t h e i n v e sti g at or.  T h e s e  d o c u m e nt s  m u st  b e r et ai n e d f or  1 0  y e ar s 
aft er t h e tri al  c o m pl eti o n  d at e  or  aft er t h e  di s c o nti n u ati o n  of t h e  d e v el o p m e nt  of t h e 
i n v e sti g ati o n al  pr o d u ct,  a n d  m e a s ur e s  m u st  b e t a k e n t o  pr e v e nt  pr e m at ur e  d a m a g e  or l o s s 
d u e t o  a c ci d e nt s.  
 
2 5 . 6 A m e n d m e nt s t o t h e  cli ni c al tri al  pr ot o c ol  
 
Aft er  o bt ai ni n g  a p pr o v al  of t h e  cli ni c al tri al  pr ot o c ol fr o m t h e  Mi ni str y  of  F o o d  a n d  Dr u g 
S af et y  a n d t h e I n stit uti o n al  R e vi e w  B o ar d (I R B),  a n y  c h a n g e s t o t h e  pr ot o c ol t h at  br o a d e n 

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  6 3   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
t h e tri al  pr o c e d ur e s, i n cr e a s e ri s k,  alt er  p ati e nt  eli gi bilit y  crit eri a,  or  a d d  n e w  s af et y 
i nf or m ati o n  m u st  b e  a p pr o v e d  b y t h e I R B  a n d t h e  Mi ni str y  of  F o o d  a n d  Dr u g  S af et y.  W h e n 
a m e n di n g t h e  pr ot o c ol, t h e  d at e  of r e vi si o n, r e a s o n f or t h e  a m e n d m e nt,  a n d  d et ail s  of t h e 
c h a n g e s  m u st  b e  d o c u m e nt e d  a n d r et ai n e d.  
If t h e  c h a n g e s  ar e  mi n or  or r e d u c e  p ati e nt ri s k,  e x p e dit e d r e vi e w  b y t h e I R B  or  a p pr o v al  b y 
t h e I R B  c h air p er s o n  m a y  s uffi c e.  Al s o,  c orr e cti o n s  of t y p o gr a p hi c al  err or s, r e w or di n g f or 
cl arit y,  c h a n g e s  of  m o nit or s,  or  mi n or  c h a n g e s  s u c h  a s  m o difi c ati o n s t o  st ati sti c al  a n al y si s 
pl a n s t h at  d o  n ot  aff e ct tri al  c o n d u ct  d o  n ot  n e c e s s aril y r e q uir e f or m al  a p pr o v al.  
T h e  o nl y  c a s e  w h er e  pr ot o c ol  a m e n d m e nt s  m a y  b e i m pl e m e nt e d  wit h o ut I R B  a p pr o v al i s 
w h e n t h e  a m e n d m e nt i s  n e c e s s ar y t o  eli mi n at e  a n i m m e di at e  a n d  o b vi o u s  h a z ar d t o t h e 
p ati e nt. I n  s u c h  c a s e s, t h e i n v e sti g at or  m u st  n otif y t h e I R B i n  writi n g  wit hi n  5  w or ki n g  d a y s 
aft er i m pl e m e nti n g t h e  a m e n d m e nt.  
 
2 5 . 7 Pr ot o c ol  vi ol ati o n s  
 
E x c e pt i n  m e di c all y  ur g e nt  sit u ati o n s,  a n y  d e vi ati o n fr o m t h e fi n al  si g n e d  pr ot o c ol  wit h o ut 
pri or  a gr e e m e nt  b et w e e n t h e i n v e sti g at or  a n d  Vir o M e d  C o.,  Lt d.  i s  n ot  p er mitt e d. 
If  a  pr ot o c ol  d e vi ati o n i s  si g nifi c a nt  e n o u g h t o  aff e ct t h e  d e ci si o n  o n  w h et h er t h e  s u bj e ct 
s h o ul d  c o nti n u e i n t h e  cli ni c al tri al, t h e i n v e sti g at or  or  m o nit or  s h all  d o c u m e nt t h e  d e vi ati o n i n 
a  Pr ot o c ol  D e vi ati o n  F or m  a n d  s u b mit it t o  Bii V  H e alt h c ar e.  T h e  d e ci si o n  o n t h e  p ati e nt’ s 
c o nti n u e d  p arti ci p ati o n  a n d r el at e d  m att er s  s h all  b e  c o nfir m e d  wit h  Vir o M e d  C o.,  Lt d.  a s t h e 
s p o n s or.  
 
2 6.  I n v e sti g at or’ s  a gr e e m e nt t o t h e  cli ni c al tri al  pr ot o c ol 
 
I  h a v e r e vi e w e d t h e  cli ni c al tri al  pr ot o c ol  a n d  a gr e e t h at it  c o nt ai n s  all  n e c e s s ar y i nf or m ati o n 
f or  c o n d u cti n g t hi s  cli ni c al tri al. 
 
I  pl e d g e t o  c o n d u ct t h e tri al i n  a c c or d a n c e  wit h t h e  pr ot o c ol, t h e  et hi c al  pri n ci pl e s  st at e d i n 
t h e l at e st  D e cl ar ati o n  of  H el si n ki,  G o o d  Cli ni c al  Pr a cti c e ( G C P)  g ui d eli n e s,  a n d r el e v a nt 
r e g ul ati o n s t o  pr ot e ct  e a c h  s u bj e ct t o t h e f ull e st  e xt e nt  p o s si bl e. 
 
I  a gr e e t o  m ai nt ai n  c o nfi d e nti alit y r e g ar di n g t h e  pr o gr e s s  a n d r e s ult s  of t hi s tri al. I  al s o  a gr e e 
t h at  m o nit or s  m a y  a c c e s s  s o ur c e  d o c u m e nt s  s u p p orti n g t h e  d at a r e c or d e d i n t h e  C a s e 
R e p ort  F or m.  
 
Si g n at ur e  of i n v e sti g at or  
  
D at e  
 
  
 
N a m e  of i n v e sti g at or  
  
 

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  6 4   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
 
  
 
Titl e  of i n v e sti g at or  
  
 
 
  
 
N a m e  of  cli ni c al  sit e  
  
 
 
 
 
 
 
 

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  6 5   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
2 7.  R ef er e n c e s  
 
( 1)  L o p e z  A D,  M urr a y  C C.  T h e  gl o b al  b ur d e n  of  di s e a s e,  1 9 9 0 -2 0 2 0.  N at ur e  M e d 
1 9 9 8; 4: 1 2 4 1 -3.  
( 2)  M u k h erj e e  D,  B h att  D L,  R o e  M T,  P at el  V,  Elli s  S G.  Dir e ct  m y o c ar di al 
r e v a s c ul ari z ati o n  a n d  a n gi o g e n e si s:  h o w  m a n y  p ati e nt s  mi g ht  b e  eli gi bl e ?  A m  J 
C ar di ol  1 9 9 9; 8 4: 5 9 8 -6 0 0.  
( 3)  S c ott  R,  Bl a c k st o n e  E H,  M c C art h y  P M,  L ytl e  B W,  L o o p  F D,  W hit e  J A,  et  al. I s ol at e d 
b y p a s s  gr afti n g  of t h e l eft i nt er n al t h or a ci c  art er y t o t h e l eft    a nt eri or  d e s c e n di n g 
c or o n ar y  art er y L at e  c o n s e q u e n c e s  of i n c o m pl et e r e v a s c ul ari z ati o n.  J  T h or a c 
C ar di o v a s c  S ur g  2 0 0 0; 1 2 0: 1 7 3 -8 4.  
( 4)  M o o n  M R,  S u n dt  T M  3r d,  P a s q u e  M K,  B ar n er  H B,  G a y  W A  Jr,  D a mi a n o  R J  Jr. 
I nfl u e n c e  of i nt er n al  m a m m ar y  art er y  gr afti n g  a n d  c o m pl et e n e s s  of 
r e v a s c ul ari z ati o n  o n l o n g-t er m  o ut c o m e i n  o ct o g e n ari a n s.  A n n  T h or a c  S ur g 
2 0 0 1; 7 2: 2 0 0 3 -7.  
( 5)  K o z o w er  B D,  M o o n  M R,  B ar n er  H B,  M o a z a mi  N,  L a wt o n  J S,  P a s q u e  M K,  et  al. 
I m p a ct  of  c o m pl et e r e v a s c ul ari z ati o n  o n l o n g-t er m  s ur vi v al  aft er  c or o n ar y  art er y 
b y p a s s  gr afti n g i n  o ct o g e n ari a n s.  A n n  T h or a c  S ur g  2 0 0 5; 8 0: 1 1 2 -6.  
( 6)  O s s w al d  B R,  Bl a c k st o n e  E H,  T o c ht er m a n n  U,  S c h w ei g er  P,  T h o m a s  G,  V a hl  C F,  et 
al.  D o e s t h e  c o m pl et e m e s s  of r e v a s c ul ari z ati o n  aff e ct  e arl y  s ur vi v al  aft er  c or o n ar y 
art er y  b y p a s s  gr afti n g i n  el d erl y  p ati e nt s ?  E ur  J  C ar di ot h or a c  S ur g  2 0 0 1; 2 0: 1 2 0 -5.  
( 7)  O s s w al d  B R,  T o c ht er m a n n  U,  S c h w ei g er  P,  T h o m a s  G,  V a hl  C F,  H a gl  S.  D o e s t h e 
c o m pl et e n e s s  of r e v a s c ul ari z ati o n  c o ntri b ut e t o  a n i m pr o v e d  e arl y  s ur vi v al i n 
p ati e nt s  u p t o  7 0  y e ar s  of  a g e ?  T h or a c  C ar di o v a s c  S ur g  2 0 0 1; 4 9: 3 7 3 -7.  
( 8)  C a p ut o  M,  R e e v e s  B C,  R aj k ar u n a  C,  A w air  H,  A n g eli ni  G D. I n c o m pl et e 
r e v a s c ul ari z ati o n  d uri n g  O P C A B  s ur g er y i s  a s s o ci at e d  wit h r e d u c e d  mi d-t e m  e v e nt- 
fr e e  s ur vi v al.  A n n  T h or a c  S ur g  2 0 0 5; 8 0: 2 1 4 1-7.  
( 9)  Kl ei sli  T,  C h e n g  W,  J a c o b s  M J,  Mir o c h a  J,  D er o b erti s  M A,  K a s s  R M,  et  al. I n t h e 
c urr e nt  er a,  c o m pl et e r e v a s c ul ari z ati o n i m pr o v e s  s ur vi v al  aft er  c or o n ar y  art er y 
b y p a s s  s ur g er y.  J  T h or a c  C ar di o v a s c  S ur g  2 0 0 5; 1 2 9: 1 2 8 3 -9 1.  
( 1 0) L o s or d o  D W,  V al e  P R,  S y m e s  J F,  D u n ni n gt o n  C H,  E s a k of  D D,  M a y s k y  M,  et  al. 
G e n e t h er a p y f or  m y o c ar di al  a n gi o g e n e si s. I niti al  cli ni c al r e s ult s  wit h  dir e ct 
m y o c ar di al i nj e cti o n  of  p h V E G F 1 6 5  a s  s ol e t h er a p y f or  m y o c ar di al i s c h e mi a. 
Cir c ul ati o n  1 9 9 8; 9 8: 2 8 0 0 -4.  
( 1 1) M a c k  C A,  P at el  S R,  S c h w ar z  E A,  Z a n z o ni c o  P,  H a h n  R T, Il er cil  A  et  al.  Bi ol o gi c              
b y p a s s  wit h t h e  u s e  of  a d e n o vir u s -m e di at e d  g e n e tr a nf er  of t h e  c o m pl e m e nt ar y  
d e o x yri b o n u cl ei c  a ci d f or  v a s c ul ar  e n d ot h eli al  gr o wt h f a ct or  1 2 1 i m pr o v e s 
m y o c ar di al  p erf u si o n  a n d f u n cti o n i n t h e i s c h e mi c  pr o ci n e  h e art.  J  T h or a c 
C ar di o v a s c  S ur g  1 9 9 8; 1 1 5: 1 6 8 -7 7.  
( 1 2) R o s e n g art  T K,  L e e  L Y,  P at el  S R,  S a n b or n  T A,  P ari k h  M,  B er g m a n  G W  et  al. 
A n gi o g e n e si s  g e n e t h er a p y.  P h a s e I  a s s e s s m e nt  of  dir e ct i ntr a m y o c ar di al 
a d mi ni str ati o n  of  a n  a d e n o vir u s  v e ct or  e x pr e s si n g  V E G F 1 2 1  c D N A t o i n di vi d u al s 
wit h  cli ni c all y  si g nifi c a nt  s e v er e  c or o n ar y  art er y  di s e a s e.  Cir c ul ati o n  1 9 9 9; 1 0 0: 4 6 8 - 
7 4.  
( 1 3) S y m e s  J F,  L o s or d o  D W,  V al e  P R,  L at hi  K G,  E s a k of  D D,  M a y s ki y  M, I s n er  J M.   
G e n e t h er a p y  wit h  v a s c ul ar  e n d ot h eli al  gr o wt h f a ct or f or i n o p er a bl e  c or o n ar y  art er y 
di s e a s e.  A n n  T h or a c  S ur g  1 9 9 9; 6 8: 8 3 0 -7.  
( 1 4) H e n d el  R C,  H e nr y  T D,  R o c h a -Si n g h  K, I s n er  J M,  K er ei a k e s  D J,  Gi or d a n o  F J,  et  al. 
Eff e ct  of i ntr a c or o n a y r e c o m bi n a nt  h u m a n  v a s c ul ar  e n d ot h eli al  gr o wt h f a ct or  o n 
m y o c ar di al  p erf u si o n.  E vi d e n c e f or  a  d o s e -d e p e n d e nt  eff e ct.  Cir c ul ati o n 
2 0 0 0; 1 0 1: 1 1 8 -2 1.  

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  6 6   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
( 1 5) H e nr y  T D,  R o c h a -si n g h  K, I s n er  J M,  K er ei a k e s  D J,  Gi or d a n o  F J,  Si m o n s  M,  et  al. 
I ntr a c or o n ar y  a d mi ni str ati o n  of r e c o m bi n a nt  h u m a n  v a s c ul ar  e n d ot h eli al  gr o wt h 
f a ct or t o  p ati e nt s  wit h  c or o n ar y  art er y  di s e a s e.  A m  H e art  J  2 0 0 1; 1 4 2: 8 7 2-8 0.  
( 1 6) F ort ui n  F D,  V al e  P,  L o s or d o  D W,  S y m e s  J,  D e L ari a  J A,  T y n er  J J,  et  al.      O n e - y e ar 
f oll o w-u p  of  dir e ct  m y o c ar di al  g e n e tr a n sf er  of  v a s c ul ar  e n d ot h eli al  gr o wt h f a ct or -2 
u si n g  n a k e d  pl a s mi d  d e o x yri b o n u cl ei c  a ci d  b y  w a y  of t h or a c ot o m y i n  n o - o pti o n 
p ati e nt s.  A m  J  C ar di ol  2 0 0 3; 9 2: 4 3 6 -9.  
( 1 7) C h oi  J S,  Ki m  K B,  H a n  W,  Ki m  D S,  P ar k  J S,  L e e  J J,  et  al.  T h er a p e uti c  a n gi o g e n e si s 
b y i ntr a m y o c ar di al i nj e cti o n  of  p C K -V E G F 1 6 5 i n  pi g s.  K or e a n  J  T h or a c  C ar di o v a s c 
S ur g  2 0 0 5; 3 8: 3 2 3 -3 4.  
( 1 8) N a k a m ur a  T,  N a w a  K, I c hi h ar a  A.  P arti al  p urifi c ati o n  a n d  c h ar a ct eri z ati o n  of 
h e p at o c yt e  gr o wt h f a ct or fr o m  s er u m  of  h e p at e ct o mi z e d r at s.  Bi o c h e m  Bi o p h y s  R e s 
C o m m u n  1 9 8 4; 1 2 2: 1 4 5 0 -9.  
( 1 9) N a k a m ur a  T,  Ni s hi z a w a  T,  H a gi y a  M,  S e ki  T,  S hi m o ni s hi  M,  S u gi m ur a  A,  et  al. 
M ol e c ul ar  cl o ni n g  a n d  e x pr e s si o n  of  h u m a n  h e p at o c yt e  gr o wt h f a ct or.  N at ur e 
1 9 8 9; 3 4 2: 4 4 0 -3.  
( 2 0) B ott ar o  D P,  R u bi n  J S,  F al ett o  D L,  C h a n  A M,  K mi e ci k  T E,  V a n d e  W o u d e  G F,  et  al. 
I d e ntifi c ati o n  of t h e  h e p at o c yt e  gr o wt h f a ct or r e c e pt or  a s t h e  c-m et  pr ot o - o n c o g e n e 
pr o d u ct.  S ci e n c e  1 9 9 1; 2 5 1: 8 0 2 -4.  
( 2 1) N al di ni  L,  Vi g n a  E,  N ar si m h a n  R P,  G a u di n o  G,  Z ar n e g ar  R,  Mi c h al o p o ul o s  G A,  et 
al.  H e p at o c yt e  gr o wt h f a ct or ( H G F)  sti m ul at e s t h e t yr o si n e  ki n a s e  a cti vit y  of t h e  
r e c e pt or  e n c o d e d  b y t h e  pr ot o-o n c o g e n e  c -M E T.  O n c o g e n e  1 9 9 1; 6: 5 0 1 -4.  
( 2 2) A h m et I,  S a w a  Y,  Y a m a g u c hi  T,  M at s u d a  H.  G e n e tr a n sf er  of  h e p at o c yt e  gr o wt h 
f a ct or i m pr o v e s  a n gi o g e n e si s  a n d f u n cti o n  of  c hr o ni c i s c h e mi c  m y o c ar di u m i n 
c a ni n e  h e art.  A n n  T h or a c  S ur g  2 0 0 3; 7 5: 1 2 8 3 -7.  
( 2 3) J a y a s a n k ar  V,  W o o  Y J,  Bi s h  L T,  Pir olli  T J,  C h att erj e e  S,  B err y  M F,  et  al.  G e n e 
tr a n sf er  of  h e p at o c yt e  gr o wt h f a ct or  att e n u at e s  p o sti nf ar cti o n  h e art f ail ur e. 
Cir c ul ati o n  2 0 0 3; 1 0 8( s u p pl II):II -2 3 0 -6.  
( 2 4) F u n at s u  T,  S a w a  Y,  O ht a k e  S,  T a k a h a s hi  T,  M at s u mi y a  G,  M at s u ur a  N,  et  al. 
T h er a p e uti c  a n gi o g e n e si s i n t h e i s c h e mi c  c a ni n e  h e art i n d u c e d  b y  m y o c ar di al 
i nj e cti o n  of  n a k e d  c o m pl e m e nt ar y  D N A  pl a s mi d  e n c o di n g  h e p at o c yt e  gr o wt h f a ct or. 
J  T h or a c  C ar di o v a s c  S ur g  2 0 0 2; 1 2 4: 1 0 9 9 -1 1 0 5.  
( 2 5) O n o  K,  M at s u m ori  A,  S hi oi  T,  F ur u k a w a  Y,  S a s a y a m a  S.  E n h a n c e d  e x pr e s si o n  of 
h e p at o c yt e  gr o wt h f a ct or/ c -M et  b y  m y o c ar di al i s c h e mi a  a n d r e p erf u si o n i n  a r at 
m o d el.  Cir c ul ati o n  1 9 9 7; 9 5: 2 5 5 2 -2 5 5 8.  
( 2 6) Y a s u d a  S,  G ot o  Y,  B a b a  T,  S at o h  T,  S u mi d a  H,  Mi y a z a ki  S,  et  al.  E n h a n c e d 
s e cr eti o n  of  c ar di a c  h e p at o c yt e  gr o wt h f a ct or fr o m  a n i nf ar ct r e gi o n i s  a s s o ci at e d 
wit h l e s s  s e v er e  v e ntri c ul ar  e nl ar g e m e nt  a n d i m pr o v e d  c ar di a c f u n cti o n.  J  A m  C oll 
C ar di ol  2 0 0 0; 3 6: 1 1 5- 1 2 1.  
( 2 7) Ji n  H,  Y a n g  R,  Li  W,  O g a s a w ar a  A K,  S c h w all  R,  E b er h ar d  D A,  et  al.  E arl y 
tr e at m e nt  wit h  h e p at o c yt e  gr o wt h f a ct or i m pr o v e s  c ar di a c f u n cti o n i n  e x p eri m e nt al 
h e art f ail ur e i n d u c e d  b y  m y o c ar di ali nf ar cti o n.  J  P h ar m a c ol  E x p  T h er  2 0 0 3; 3 0 4: 6 5 4 - 
6 6 0.  
( 2 8) R y ui c hi  M ori s hit a,  M ot o k u ni  A o ki,  N a ot a k a  H a s hi y a,  Hir of u mi  M a ki n o,  K eit a 
Y a m a s a ki,  J u n y a  A z u m a,  Y o s hi ki  S a w a,  Hi k ar u  M at s u d a,  Y a s uf u mi  K a n e d a, 
T o s hi o  O gi h ar a,  S af et y  e v al u ati o n  of  cli ni c al  g e n e t h er a p y  u si n g  h e p at o c yt e  gr o wt h 
f a ct or t o tr e at  p eri p h er al  art eri al  di s e a s e.,  H y p ert e n si o n,  2 0 0 4( 4 4) 2 0 3-2 0 9  
 
 
 
 
 

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  6 7   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
 
 
 
 
A P P E N DI X  
 
 
 

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  6 9   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
[ A p p e n di x  2] D e cl ar ati o n  of  H el si n ki  
 
Et hi c al  pri n ci pl e s f or  m e di c al r e s e ar c h i n v ol vi n g  h u m a n  s u bj e ct s  
 
A d o pt e d  b y t h e  1 8t h  W orl d  M e di c al  A s s e m bl y,  H el si n ki,  Fi nl a n d, i n  J u n e  1 9 6 4.  A m e n d e d  b y 
t h e  2 9t h  W orl d  M e di c al  A s s e m bl y,  T o k y o,  J a p a n, i n  O ct o b er  1 9 7 5,  3 5t h  W orl d  M e di c al 
A s s e m bl y,  V e ni c e, It al y, i n  O ct o b er  1 9 8 3  a n d  
4 1 st  W orl d  M e di c al  A s s e m bl y,  H o n g  K o n g, i n  S e pt e m b er  1 9 8 9.  
4 8t h  G e n er al  A s s e m bl y,  S o m er s et  W e st,  R e p u bli c  of  S o ut h  Afri c a  O ct o b er  1 9 9 6  5 2 n d  W orl d 
M e di c al  A s s e m bl y,  E di n b ur g h,  S c otl a n d,  O ct o b er  2 0 0 0  
 
A.   
Pr ef a c e  
 
1.   T h e  W orl d  M e di c al  A s s o ci ati o n  h a s  pr e s e nt e d  et hi c al  pri n ci pl e s  a s  g ui d eli n e s f or 
p h y si ci a n s  a n d r e s e ar c h er s i n v ol v e d i n  m e di c al r e s e ar c h  u si n g  h u m a n  s u bj e ct s 
t hr o u g h t h e  D e cl ar ati o n  of  H el si n ki.  M e di c al r e s e ar c h i n v ol vi n g  h u m a n  s u bj e ct s 
i n cl u d e s r e s e ar c h  o n i d e ntifi a bl e  h u m a n  m at eri al  or  d at a. 
2.   Pr o m oti n g  a n d  pr ot e cti n g  h u m a n  h e alt h i s t h e  d ut y  of  p h y si ci a n s.  P h y si ci a n s’ 
k n o wl e d g e  a n d  c o n s ci e n c e  m u st  b e  d e di c at e d t o f ulfilli n g t hi s  d ut y.  
3.   T h e  W orl d  M e di c al  A s s o ci ati o n’ s  D e cl ar ati o n  of  G e n e v a  ur g e s t h e  p h y si ci a n’ s  d ut y 
b y  st ati n g, “ T h e  h e alt h  of  m y  p ati e nt  will  b e  m y fir st  c o n si d er ati o n.”  A d diti o n all y, 
i nt er n ati o n al  m e di c al  et hi c s  a gr e e m e nt s  d e cl ar e t h at “ w h e n  a d mi ni st eri n g 
tr e at m e nt s t h at  ma y  w e a k e n t h e  p h y si c al  or  m e nt al  st at e  of  s u bj e ct s,  p h y si ci a n s 
m u st  a ct  s ol el y i n t h e i nt er e st  of t h e  s u bj e ct.”  
4.   T h e  a d v a n c e m e nt  of  m e di ci n e i s  ulti m at el y  p artl y  b a s e d  o n  e x p eri m e nt ati o n 
i n v ol vi n g  h u m a n  s u bj e ct s. 
5.   I n  m e di c al r e s e ar c h i n v ol vi n g  h u m a n  s u bj e ct s, t h e  w ell-b ei n g  of t h e  s u bj e ct  m u st 
t a k e  pr e c e d e n c e  o v er t h e i nt er e st s  of  s ci e n c e  a n d  s o ci et y. 
6.   T h e  pri m ar y  p ur p o s e  of  m e di c al r e s e ar c h i n v ol vi n g  h u m a n  s u bj e ct s i s t o i m pr o v e 
pr e v e nti v e,  di a g n o sti c,  a n d t h er a p e uti c  m et h o d s  a n d t o  e n h a n c e  u n d er st a n di n g  of 
t h e  c a u s e s  a n d  pr o c e s s e s  of  di s e a s e s.  E v e n  w ell-e st a bli s h e d  pr e v e nti v e, 
di a g n o sti c,  a n d t h er a p e uti c  m et h o d s r e q uir e  o n g oi n g  e v al u ati o n  of t h eir 
eff e cti v e n e s s,  effi c a c y,  u s ef ul n e s s,  a n d  q u alit y.  
7.   M o st  c urr e nt  m e di c al  c ar e  a n d r e s e ar c h i n v ol v e  v ari o u s ri s k s  a n d  b ur d e n s r el at e d 
t o  pr e v e nti v e,  di a g n o sti c,  a n d t h er a p e uti c  m et h o d s. 
8.   M e di c al r e s e ar c h  m u st  c o nf or m t o  et hi c al  st a n d ar d s t h at  pr o m ot e r e s p e ct f or  all 
h u m a nit y  a n d  pr ot e ct t h e  h e alt h  a n d ri g ht s  of  p e o pl e.  Si n c e  s o m e  e x p eri m e nt al 
gr o u p s  m a y  b e  e x p o s e d t o ri s k s,  s p e ci al  pr ot e cti o n s  ar e  n e c e s s ar y.  R e s e ar c h er s 
m u st r e c o g ni z e t h e  s p e ci al  n e e d s  of  s u bj e ct s  w h o  ar e  e c o n o mi c all y  or  m e di c all y 
di s a d v a nt a g e d.  S p e ci al  c a uti o n i s r e q uir e d f or  s u bj e ct s  w h o  c a n n ot  gi v e i nf or m e d 
c o n s e nt,  w h o  m a y  h a v e  c o n s e nt e d  u n d er  d ur e s s,  w h o  d eri v e  n o  p er s o n al  b e n efit 
fr o m t h e r e s e ar c h,  or  w h o  u n d er g o r e s e ar c h  c o m bi n e d  wit h tr e at m e nt. 
9.   R e s e ar c h er s  c o n d u cti n g  h u m a n  s u bj e ct r e s e ar c h  m u st  b e f a mili ar  wit h i nt er n ati o n al 
r e q uir e m e nt s  a s  w ell  a s t h e  et hi c al  a n d l e g al r e q uir e m e nt s  a n d r e g ul ati o n s  of t h eir 
o w n  c o u ntri e s.  H o w e v er,  n o  n ati o n al  et hi c al  or l e g al r e q uir e m e nt s  or r e g ul ati o n s 
m a y r e d u c e  or  e x cl u d e  a n y  pr o vi si o n s  of t hi s  d e cl ar ati o n i nt e n d e d t o  pr ot e ct 
s u bj e ct s.  

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  7 0   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
 
B.   
F u n d a m e nt al  pri n ci pl e s f or  all  m e di c al r e s e ar c h  
 
1 0.   It i s t h e  p h y si ci a n’ s  d ut y t o  pr ot e ct t h e lif e,  h e alt h,  pri v a c y,  a n d  di g nit y  of r e s e ar c h 
s u bj e ct s i n  m e di c al r e s e ar c h.  
1 1.   M e di c al r e s e ar c h i n v ol vi n g  h u m a n  s u bj e ct s  m u st  g e n er all y  c o nf or m t o  a c c e pt e d 
s ci e ntifi c  pri n ci pl e s,  b e  b a s e d  o n  s uffi ci e nt  k n o wl e d g e  d eri v e d fr o m  s ci e ntifi c 
lit er at ur e  a n d  ot h er r el e v a nt  s o ur c e s,  a n d  s u p p ort e d  b y  a p pr o pri at e l a b or at or y  a n d, 
w h er e  p o s si bl e,  a ni m al  e x p eri m e nt ati o n r e s ult s.  
1 2.   W h e n  c o n d u cti n g r e s e ar c h t h at  m a y i m p a ct t h e  e n vir o n m e nt,  a p pr o pri at e  c a uti o n i s 
r e q uir e d,  a n d t h e  w elf ar e  of  a ni m al s  u s e d i n  e x p eri m e nt ati o n  m u st  b e  c o n si d er e d. 
1 3.   T h e  pl a n ni n g  a n d  c o n d u ct  of  e a c h  e x p eri m e nt al  pr o c e d ur e i n v ol vi n g  h u m a n 
s u bj e ct s  m u st  b e  cl e arl y  d o c u m e nt e d i n  a r e s e ar c h  pr ot o c ol.  T hi s  pr ot o c ol  m u st  b e 
s u b mitt e d t o  a  s p e ci all y  c o n stit ut e d i n d e p e n d e nt r e s e ar c h  et hi c s  c o m mitt e e f or 
r e vi e w,  a d vi c e,  g ui d a n c e,  a n d,  w h e n  n e c e s s ar y,  a p pr o v al.  T hi s  c o m mitt e e  m u st  b e 
i n d e p e n d e nt  of t h e i n v e sti g at or s,  s p o n s or s,  or  a n y  ot h er  u n d u e i nfl u e n c e.  T h e 
i n d e p e n d e nt  c o m mitt e e  m u st  c o m pl y  wit h t h e l a w s  a n d r e g ul ati o n s  of t h e  c o u ntr y 
w h er e t h e r e s e ar c h i s  c o n d u ct e d  a n d  h a s t h e ri g ht t o i n s p e ct t h e r e s e ar c h  pr o c e s s. 
I n v e sti g at or s  h a v e t h e  d ut y t o r e p ort t o t h e  c o m mitt e e  all r el e v a nt i nf or m ati o n, 
e s p e ci all y  a n y  s eri o u s  a d v er s e  e v e nt s.  T h e y  m u st  al s o  di s cl o s e  a n y f u n di n g 
s o ur c e s,  s p o n s or s, r el at e d i n stit uti o n s,  ot h er  p ot e nti al  c o nfli ct s  of i nt er e st,  a n d 
p a y m e nt s t o  s u bj e ct s.  
1 4.   T h e r e s e ar c h  pr ot o c ol  m u st  al w a y s i n cl u d e  a  st at e m e nt  c o nfir mi n g t h at  et hi c al 
c o n si d er ati o n s  h a v e  b e e n  a d dr e s s e d  a n d t h at t h e r e s e ar c h  c o m pli e s  wit h t h e 
pri n ci pl e s  o utli n e d i n t hi s  D e cl ar ati o n  of  H el si n ki.  
1 5.   Bi o m e di c al r e s e ar c h i n v ol vi n g  h u m a n  s u bj e ct s  c a n  o nl y  b e  c o n d u ct e d  b y 
s ci e ntifi c all y  q u alifi e d  p er s o n s  u n d er t h e  s u p er vi si o n  of  a  c o m p et e nt  cli ni ci a n. 
R e s p o n si bilit y f or t h e r e s e ar c h li e s  wit h t h e  q u alifi e d  p h y si ci a n  a n d  n e v er  wit h t h e 
s u bj e ct,  e v e n if t h e  s u bj e ct  h a s  gi v e n  c o n s e nt.  
1 6.   All  m e di c al r e s e ar c h i n v ol vi n g  h u m a n  s u bj e ct s  m u st  b e  pr e c e d e d  b y  c ar ef ul 
a s s e s s m e nt  of  pr e di ct a bl e  b e n efit s  a n d ri s k s  or  b ur d e n s t o t h e  s u bj e ct s  or  ot h er s. 
H e alt h y  v ol u nt e er s  s h o ul d  n ot  b e  e x cl u d e d fr o m  p arti ci p ati o n.  All  cli ni c al tri al 
pr ot o c ol s  m u st  b e  p u bli cl y  a c c e s si bl e.  
1 7.   P h y si ci a n s  m u st  o nl y i niti at e r e s e ar c h  w h e n t h e y  ar e  c o nfi d e nt t h at t h e ri s k s  h a v e 
b e e n  a p pr o pri at el y  a s s e s s e d  a n d  c a n  b e  a d e q u at el y  m a n a g e d. If t h e ri s k s  ar e 
f o u n d t o  o ut w ei g h t h e  p ot e nti al  b e n efit s,  or if  d efi niti v e  e vi d e n c e  e xi st s i n di c ati n g  a 
p o siti v e  a n d  b e n efi ci al  o ut c o m e, t h e tri al  m u st  b e  st o p p e d.  
1 8.   M e di c al r e s e ar c h i n v ol vi n g  h u m a n  s u bj e ct s  s h o ul d  o nl y  b e  c o n d u ct e d  w h e n t h e 
i m p ort a n c e  of t h e  o bj e cti v e  o ut w ei g h s t h e ri s k s  a n d  b ur d e n s t o t h e  s u bj e ct s.  T hi s i s 
e s p e ci all y i m p ort a nt  w h e n t h e  s u bj e ct s  ar e  h e alt h y  v ol u nt e er s.  
1 9.   M e di c al r e s e ar c h i s j u stifi a bl e  o nl y  w h e n t h er e i s  a r e a s o n a bl e li k eli h o o d t h at t h e 
gr o u p i n  w hi c h t h e r e s e ar c h i s  c o n d u ct e d  will  b e n efit fr o m t h e r e s ult s.  
2 0.   S u bj e ct s  m u st  b e  v ol u nt e er s  a n d  m u st  b e i nf or m e d  of t h eir  p arti ci p ati o n.  
2 1.   T h e ri g ht s  of  s u bj e ct s t o  s af e g u ar d t h eir  o w n  s af et y  m u st  b e r e s p e ct e d.  Pri v a c y 
m u st  b e  pr ot e ct e d,  c o nfi d e nti alit y  of  p er s o n al i nf or m ati o n  a s s ur e d,  a n d  all 
m e a s ur e s t a k e n t o  mi ni mi z e  p h y si c al  a n d  m e nt al  s uff eri n g  a n d  h ar m t o  p er s o n al 
di g nit y  c a u s e d  b y t h e  r e s e ar c h. 
2 2.   S u bj e ct s  m u st  b e  a d e q u at el y i nf or m e d i n  a d v a n c e  a b o ut t h e  ai m s,  m et h o d s, 
s o ur c e s  of f u n di n g,  a n y  p o s si bl e  c o nfli ct s  of i nt er e st, i n stit uti o n al  affili ati o n s  of t h e 
r e s e ar c h er,  a nti ci p at e d  b e n efit s,  p ot e nti al ri s k s,  a n d  di s c o mf ort s  of t h e  st u d y.  T h e y 
m u st  al s o  b e i nf or m e d t h at t h e y  ar e fr e e t o r ef u s e  p arti ci p ati o n  or t o  wit h dr a w 
c o n s e nt  at  a n y ti m e  wit h o ut  p e n alt y.  T h e  p h y si ci a n  m u st  e n s ur e t h at t h e  s u bj e ct 

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  7 1   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
h a s  u n d er st o o d  all i nf or m ati o n  a n d  o bt ai n fr e el y  gi v e n i nf or m e d  c o n s e nt,  pr ef er a bl y 
d o c u m e nt e d i n  writi n g. If  writt e n  c o n s e nt  c a n n ot  b e  o bt ai n e d,  or al  c o n s e nt  m u st  b e 
o bt ai n e d i n t h e  pr e s e n c e  of  a  wit n e s s  a n d f or m all y  d o c u m e nt e d.  
2 3.   W h e n  o bt ai ni n g  c o n s e nt,  p h y si ci a n s  m u st  p a y  s p e ci al  att e nti o n t o  e n s ur e t h at t h e 
s u bj e ct i s  n ot  u n d er  a n y  u n d u e i nfl u e n c e  or  c o er ci o n  a n d t h at t h e  c o n s e nt i s  n ot 
b a s e d  o n f al s e  e x p e ct ati o n s. If  s u c h  c o n diti o n s  e xi st,  c o n s e nt  m u st  b e  o bt ai n e d  b y 
a n i n d e p e n d e nt  p h y si ci a n  w h o  h a s  n o  c o n n e cti o n  wit h t h e  st u d y  a n d  w h o i s f ull y 
i nf or m e d. 
2 4.   W h e n  s u bj e ct s  ar e l e g all y i n c o m p et e nt,  p h y si c all y  or  m e nt all y i n c a p a bl e  of  gi vi n g 
c o n s e nt,  or  mi n or s,  c o n s e nt  m u st  b e  o bt ai n e d fr o m l e g all y  a ut h ori z e d 
r e pr e s e nt ati v e s.  S u c h  gr o u p s  s h o ul d  o nl y  b e i n v ol v e d i n r e s e ar c h if t h e r e s e ar c h i s 
n e c e s s ar y t o  pr o m ot e t h e  h e alt h  of t h e  gr o u p  a n d  c a n n ot  b e  c arri e d  o ut  o n l e g all y 
c o m p et e nt  p er s o n s.  
2 5.   I n  c a s e s  w h er e  mi n or s  or  ot h er s l e g all y  c o n si d er e d i n c a p a bl e  c a n  still  e x pr e s s t h eir 
willi n g n e s s t o  p arti ci p at e,  c o n s e nt  m u st  b e  o bt ai n e d  b ot h fr o m t h e l e g all y 
a ut h ori z e d r e pr e s e nt ati v e s  a n d fr o m t h e  s u bj e ct s t h e m s el v e s.  
2 6.   R e s e ar c h i n v ol vi n g  s u bj e ct s  w h o  c a n n ot  pr o vi d e i nf or m e d  c o n s e nt, i n cl u di n g 
t hr o u g h  pr o x y  or  pri or  c o n s e nt,  m a y  o nl y  b e  c o n d u ct e d if t h e  p h y si c al  or  m e nt al 
c o n diti o n t h at  pr e v e nt s  c o n s e nt i s  a  n e c e s s ar y  c h ar a ct eri sti c  of t h e r e s e ar c h 
p o p ul ati o n.  T h e r e s e ar c h  pr ot o c ol  s u b mitt e d f or r e vi e w  m u st  s p e cif y t h e r e a s o n s f or 
i n v ol vi n g  s u c h  s u bj e ct s  a n d i n cl u d e  pr o vi si o n s f or  o bt ai ni n g  c o n s e nt fr o m t h e 
s u bj e ct  or t h eir l e g al r e pr e s e nt ati v e  a s  s o o n  a s  p o s si bl e.  
2 7.   B ot h  a ut h or s  a n d  p u bli s h er s  h a v e  et hi c al r e s p o n si biliti e s.  R e s e ar c h er s  m u st  e n s ur e 
a c c ur a c y i n r e p orti n g r e s e ar c h r e s ult s.  B ot h  p o siti v e  a n d  n e g ati v e r e s ult s  m u st  b e 
p u bli s h e d  or  ot h er wi s e  p u bli cl y  a v ail a bl e.  S o ur c e s  of f u n di n g, i n stit uti o n al 
affili ati o n s,  a n d  a n y  p o s si bl e  c o nfli ct s  of i nt er e st  m u st  al s o  b e  di s cl o s e d i n 
p u bli c ati o n s.  R e s e ar c h  n ot i n  a c c or d a n c e  wit h t h e  pri n ci pl e s  of t hi s  D e cl ar ati o n 
s h o ul d  n ot  b e  a c c e pt e d f or  p u bli c ati o n.  
 
C.   
A d diti o n al  pri n ci pl e s f or  m e di c al r e s e ar c h  c o m bi n e d  wit h tr e at m e nt  
 
2 8.   P h y si ci a n s  m a y  o nl y  c o n d u ct  m e di c al r e s e ar c h  c o m bi n e d  wit h tr e at m e nt t o t h e 
e xt e nt t h at it i s r e c o g ni z e d  b y  all  a s  h el pf ul i n t h e  pr e v e nti o n,  di a g n o si s,  or 
tr e at m e nt  of  di s e a s e.  W h e n  c o n d u cti n g  s u c h r e s e ar c h,  a d diti o n al r e g ul ati o n s t o 
pr ot e ct t h e  s u bj e ct s  m u st  b e f oll o w e d.  
2 9.   T h e  p ot e nti al  b e n efit s, ri s k s,  b ur d e n s,  a n d  eff e cti v e n e s s  of  a d o pti n g  n e w  m et h o d s 
m u st  b e  w ell  c o m p ar e d  wit h t h e  b e st  c urr e nt  m et h o d s  of  pr e v e nti o n,  di a g n o si s,  a n d 
tr e at m e nt.  T hi s  a p pli e s  e v e n i n  c a s e s  w h er e t h er e  ar e  n o  k n o w n  pr e v e nti v e, 
di a g n o sti c,  or t h er a p e uti c  m et h o d s  a n d  pl a c e b o s  or  n o tr e at m e nt  ar e  u s e d.  
3 0.   At t h e  c o n cl u si o n  of t h e  st u d y,  all  s u bj e ct s  w h o  p arti ci p at e d  m u st  b e  a s s ur e d 
a c c e s s t o t h e  b e st  pr o v e n  pr e v e nti v e,  di a g n o sti c,  a n d t h er a p e uti c  m et h o d s 
i d e ntifi e d  b y t h e  st u d y. 
3 1.   P h y si ci a n s  m u st  cl e arl y i nf or m  s u bj e ct s  w hi c h  p art s  of t h eir tr e at m e nt  ar e r el at e d t o 
t h e r e s e ar c h.  R ef u s al t o  p arti ci p at e i n t h e  st u d y  m u st  n ot  a d v er s el y  aff e ct t h e 
p h y si ci a n -s u bj e ct r el ati o n s hi p.  
3 2.   W h e n  k n o w n  pr e v e nti v e,  di a g n o sti c,  or t h er a p e uti c  m et h o d s  ar e  u n a v ail a bl e  or 
i n eff e cti v e,  a n d it i s j u d g e d t h at t h e i nt er v e nti o n  m a y  s a v e lif e, i m pr o v e  h e alt h,  or 
r e d u c e  s uff eri n g,  p h y si ci a n s  s h o ul d  b e fr e e t o  u s e  u n pr o v e n  or  n e w  m et h o d s  wit h 
t h e  s u bj e ct’ s i nf or m e d  c o n s e nt.  W h e n e v er  p o s si bl e, t h e s e  n e w  m et h o d s  s h o ul d  b e 
t h e  o bj e ct  of r e s e ar c h  d e si g n e d t o  e v al u at e t h eir  s af et y  a n d  effi c a c y.  All  n e w 

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  7 2   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
i nf or m ati o n  m u st  b e r e c or d e d  a n d,  w h er e  p o s si bl e,  p u bli s h e d.  Ot h er r el e v a nt 
g ui d eli n e s  s et f ort h i n t hi s  D e cl ar ati o n  m u st  al s o  b e f oll o w e d.  
 
 
 
 
 

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  7 3   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
[ A p p e n di x  3] C o m p e n s ati o n  p oli c y f or r e s e ar c h  s u bj e ct s  
 
C o m p e n s ati o n  p oli c y f or r e s e ar c h  s u bj e ct s  
 
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  stri v e s t o  mi ni mi z e t h e  b ur d e n  o n  p ati e nt s  d uri n g t hi s  cli ni c al tri al i n  c a s e s 
w h er e tr e at m e nt  or  h o s pit ali z ati o n i s r e q uir e d  d u e t o  a d v er s e r e a cti o n s  c a u s e d  dir e ctl y  b y 
g e n e i nj e cti o n,  e x cl u di n g  c ar di o v a s c ul ar -r el at e d  a d v er s e r e a cti o n s. 
 
1.   
C o m p e n s ati o n  pri n ci pl e  
 
1)   Vir o M e d  C o.,  Lt d.  c o m p e n s at e s f or  p h y si c al i nj uri e s (i n cl u di n g  d e at h)  s u st ai n e d  b y 
r e s e ar c h  s u bj e ct s. 
2)   Vir o M e d  c o m p e n s at e s  s u bj e ct s if  p h y si c al i nj ur y  o c c ur s  a n d t h e  c a u s e  of t h e i nj ur y 
i s  pr o v e n t o  b e  d u e t o  a d mi ni str ati o n  of t h e i n v e sti g ati o n al  dr u g  u s e d i n t h e  cli ni c al 
tri al. 
3)   C o m p e n s ati o n i s  pr o vi d e d  o nl y f or  s eri o u s i nj uri e s t h at  ar e  p er si st e nt  or  di s a bli n g, 
n ot f or t e m p or ar y  p ai n  or  s y m pt o m s t h at  ar e  e a sil y tr e at a bl e.  
4)   C o m p e n s ati o n i s  gi v e n f or i nj uri e s  c a u s e d  dir e ctl y  b y  a d v er s e r e a cti o n s t o t h e 
i n v e sti g ati o n al  dr u g  or i nj uri e s  ari si n g  d uri n g t h e tr e at m e nt  of  s u c h  a d v er s e 
r e a cti o n s. 
 
2.   
A d v er s e r e a cti o n  m a n a g e m e nt r e q uir e m e nt s  
 
1)   S u bj e ct s  m u st f ait hf ull y  c o m pl y  wit h t h e  st u d y  pr ot o c ol.  
2)   A n y  a d v er s e r e a cti o n s  m u st  b e r e p ort e d i m m e di at el y t o t h e  pri n ci p al i n v e sti g at or t o 
pr e p ar e  a p pr o pri at e  m e a s ur e s.  
 
3.   
C a s e s  w h er e  c o m p e n s ati o n  will  n ot  b e  pr o vi d e d  
 
1)   Vir o M e d  will  n ot  c o m p e n s at e if t h e  c a u s e  of i nj ur y i s  pr o v e n  n ot t o  b e r el at e d t o t h e 
i n v e sti g ati o n al  dr u g  u s e d i n t h e  cli ni c al tri al. 
2)   C o m p e n s ati o n  will  n ot  b e  pr o vi d e d f or i nj uri e s  c a u s e d  b y  a d v er s e r e a cti o n s t o 
dr u g s  or  ot h er tr e at m e nt s  n ot  a d mi ni st er e d  or  pr o vi d e d  u n d er t h e  s u p er vi si o n  of t h e 
pri n ci p al i n v e sti g at or  or  Vir o M e d.  
3)   N o  c o m p e n s ati o n if t h e  cli ni c al r e s e ar c h f ail s t o  pr o vi d e  b e n efit s  s u c h  a s i n cr e a s e d 
m y o c ar di al  p erf u si o n  or i m pr o v e d  m y o c ar di al  c o ntr a ctilit y.  
4)   I nj uri e s  c a u s e d  b y f ail ur e t o  c o m pl y  wit h t h e  m ut u all y  a gr e e d  st u d y  pr ot o c ol  or  b y 
t h e  s u bj e ct’ s f ail ur e t o  c o m pl et e  g e n e i nj e cti o n  a s  pl a n n e d i n  e a c h  st u d y  gr o u p  will 
n ot  b e  c o m p e n s at e d.  
5)   C o m p e n s ati o n  will  n ot  b e  pr o vi d e d if t h e  s u bj e ct  vi ol at e s  pr ot o c ol  c o m pli a n c e i n 
w a y s t h at  aff e ct t h e  st u d y’ s  v ali dit y  or  s af et y.  
6)   I nj uri e s  c a u s e d  b y t h e  s u bj e ct’ s  n e gli g e n c e  will  n ot  b e  c o m p e n s at e d. 
7)   I nj uri e s r e s ulti n g fr o m t h e  n at ur al  pr o gr e s si o n  of  di s e a s e  will  n ot  b e  c o m p e n s at e d. 

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  7 6   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
f e el fr e e t o  di s c u s s  wit h  p e o pl e  cl o s e t o  y o u  a n d  m a k e  y o ur  d e ci si o n  aft er t h or o u g h 
u n d er st a n di n g.  
 
2.   
P ur p o s e  of t h e  cli ni c al tri al  
 
I s c h e mi c  h e art  di s e a s e i s  pri m aril y  c a u s e d  b y t h e  n arr o wi n g ( st e n o si s)  of t h e  c or o n ar y 
art eri e s t h at  s u p pl y  bl o o d t o t h e  h e art.  C or o n ar y  art er y  b y p a s s  gr afti n g ( C A B G) i s  a  st a n d ar d 
s ur gi c al  pr o c e d ur e f or i s c h e mi c  h e art  di s e a s e,  w h er e  a  n e w r o ut e f or  bl o o d  fl o w i s  cr e at e d 
u si n g  ot h er  bl o o d  v e s s el s fr o m t h e  p ati e nt’ s  b o d y t o  b y p a s s t h e  n arr o w e d  c or o n ar y  art eri e s 
a n d r e st or e  bl o o d  s u p pl y t o t h e  h e art.  
H o w e v er, i n  p ati e nt s  w h o s e  c or o n ar y  art er y  di a m et er i s l e s s t h a n  1  m m, it  c a n  b e t e c h ni c all y 
diffi c ult t o  p erf or m  v a s c ul ar  a n a st o m o si s  d u e t o  c o e xi sti n g  c o n diti o n s  s u c h  a s  art eri al 
c al cifi c ati o n. I n  s u c h  c a s e s, it  b e c o m e s i m p o s si bl e t o  s u p pl y  s uffi ci e nt  bl o o d t o t h e  aff e ct e d 
m y o c ar di u m.  C urr e ntl y, tr e at m e nt  o pti o n s f or  p ati e nt s  wit h t h e s e t y p e s  of  c or o n ar y  art er y 
t errit ori e s  ar e li mit e d. 
G e n e t h er a p y f or i s c h e mi c  h e art  di s e a s e  ai m s t o i m pr o v e  m y o c ar di al f u n cti o n  b y i nj e cti n g 
g e n e s  c a p a bl e  of i n d u ci n g  a n gi o g e n e si s (f or m ati o n  of  n e w  bl o o d  v e s s el s) i nt o  s u c h r e gi o n s 
of t h e  h e art  m u s cl e, t h er e b y i n cr e a si n g  bl o o d fl o w i n t h e t ar g et e d  ar e a.  
I n t hi s  st u d y,  p ati e nt s  will  u n d er g o  st a n d ar d  C A B G  s ur g er y.  F or t h o s e i n  w h o m  c o m pl et e 
r e v a s c ul ari z ati o n i s  n ot  e x p e ct e d  d u e t o  s m all  v e s s el  si z e  or l a c k  of  u s a bl e  v e s s el s, t h e 
i n v e sti g ati o n al  g e n e ( V M 2 0 2 R Y;  p C K-H G F X 7),  w hi c h  e n c o d e s f or  h e p at o c yt e  gr o wt h  f a ct or 
( H G F),  will  b e  dir e ctl y i nj e ct e d i nt o t h e  m y o c ar di u m.  T h e  g o al  of t hi s  st u d y i s t o  e v al u at e t h e 
s af et y  of t h e  dr u g  a n d i nj e cti o n  m et h o d,  a n d t o  d et er mi n e t h e  a p pr o pri at e  eff e cti v e  d o s e.  
 
3.   
W h at i s  V M 2 0 2 R Y ?  
 
V M 2 0 2 R Y i s  a  D N A -b a s e d  g e n e t h er a p y  d e v el o p e d  b y  Vir o M e d  C o.,  Lt d. It i s  d e si g n e d t o 
pr o d u c e t w o i s of or m s  of  h e p at o c yt e  gr o wt h f a ct or ( H G F)  si m ult a n e o u sl y, i n  a  m a n n er  si mil ar 
t o t h e  n at ur al  h u m a n  b o d y.  Alt h o u g h  H G F  w a s  ori gi n all y i d e ntifi e d  a s  a  s u b st a n c e t h at 
pr o m ot e s li v er  c ell  pr olif er ati o n — h e n c e t h e  n a m e —i t  h a s  si n c e  b e e n f o u n d t o  sti m ul at e t h e 
gr o wt h  of  v a s c ul ar  e n d ot h eli al  c ell s  a n d i s  k n o w n t o  b e  el e v at e d i n i s c h e mi c  c o n diti o n s i n 
m o st  or g a n s,  h el pi n g t o r e d u c e i s c h e mi c  d a m a g e.  
R e c e nt  st u di e s  s u g g e st t h at  V M 2 0 2 R Y  n ot  o nl y  s u p pr e s s e s fi br o si s ( s c arri n g) i n  h e art 
m u s cl e ti s s u e f oll o wi n g  m y o c ar di al i nf ar cti o n ( h e art  att a c k)  b ut  al s o  h a s  a  dir e ct  pr ot e cti v e 
eff e ct  o n  h e art  m u s cl e  c ell s.  T h e s e fi n di n g s  h a v e l e d t o t h e  s u g g e sti o n t h at  V M 2 0 2 R Y  m a y 
r e pr e s e nt  a  n e w tr e at m e nt  a p pr o a c h f or i s c h e mi c  h e art  di s e a s e. 
 
4.   
W h y  y o u  h a v e  b e e n  s el e ct e d  a s  a  st u d y  s u bj e ct  
 
Y o u  h a v e  b e e n  di a g n o s e d  wit h  c or o n ar y  art er y  di s e a s e  a n d  ar e  s c h e d ul e d t o  u n d er g o 
c or o n ar y  art er y  b y p a s s  gr afti n g ( C A B G). I n  p arti c ul ar,  s o m e  ar e a s  of  y o ur  c or o n ar y  art eri e s 
ar e  s o  n arr o w t h at t h e y  c a n n ot  b e  b y p a s s e d  eff e cti v el y,  m e a ni n g it  m a y  n ot  b e  p o s s i bl e t o 
d eli v er  s uffi ci e nt  bl o o d fl o w t o t h e  c orr e s p o n di n g  h e art  m u s cl e ti s s u e.  T hi s  c o n diti o n i s 
r ef err e d t o  a s i n c o m pl et e r e v a s c ul ari z ati o n. 

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  7 7   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
I n t hi s  st u d y,  al o n g  wit h t h e  st a n d ar d  C A B G  pr o c e d ur e, t h e  g e n e ( V M 2 0 2 R Y;  p C K-H G F X 7) 
t h at  pr o d u c e s  h e p at o c yt e  gr o wt h f a ct or ( H G F),  w hi c h  pr o m ot e s t h e f or m ati o n  of  n e w  bl o o d 
v e s s el s,  will  b e  dir e ctl y i nj e ct e d i nt o t h e  h e art  m u s cl e  ar e a s  w h er e i n c o m pl et e 
r e va s c ul ari z ati o n i s  e x p e ct e d.  T hi s  n e w  a p pr o a c h i s  c all e d “t h er a p e uti c  a n gi o g e n e si s.”  G e n e 
t h er a p y,  a s  a  n o v el tr e at m e nt  m et h o d,  m a y  b e  b e n efi ci al f or  p ati e nt s li k e  y o u, f or  w h o m 
st a n d ar d  C A B G  al o n e  m a y  n ot f ull y  a d dr e s s  all i s c h e mi c r e gi o n s.  
T hi s tr e at m e nt  h a s  s h o w n  p o siti v e r e s ult s i n  a ni m al  st u di e s  a n d i s  b ei n g t e st e d i n  cli ni c al 
tri al s i n  d e v el o p e d  c o u ntri e s, t h o u g h it i s  n ot  y et  a n  e st a bli s h e d  st a n d ar d t h er a p y.  B e c a u s e 
y o u  ar e li k el y t o  h a v e  ar e a s  of i n c o m pl et e r e v a s c ul ari z ati o n,  y o u  ar e  b ei n g i n vit e d t o 
p arti ci p at e i n t hi s  cli ni c al tri al f or t h er a p e uti c  a n gi o g e n e si s  u si n g  g e n e t h er a p y.  
 
5.   
V ol u nt ar y  p arti ci p ati o n  
 
P arti ci p ati o n i n t hi s r e s e ar c h i s  e ntir el y  v ol u nt ar y.  E v e n if  y o u  c h o o s e  n ot t o  p arti ci p at e, it  will 
n ot  aff e ct  y o ur f ut ur e tr e at m e nt i n  a n y  w a y.  
 
6.   
Cli ni c al tri al  pr o c e s s  a n d  pr o c e d ur e s  
 
If  y o u  ar e  c o nfir m e d t o  b e  eli gi bl e  a n d  gi v e  y o ur  c o n s e nt t o  p arti ci p at e,  y o u  will  b e  e nr oll e d i n 
t h e  cli ni c al tri al.  Aft er  si g ni n g t h e i nf or m e d  c o n s e nt f or m  a n d if  y o ur  v a s c ul ar  c o n diti o n  d uri n g 
s ur g er y  m e et s t h e tri al’ s  crit eri a, t h e  h e p at o c yt e  gr o wt h f a ct or  g e n e  will  b e i nj e ct e d i nt o  y o ur 
h e art  m u s cl e.  
I n t hi s  st u d y, f oll o wi n g  c o m pl eti o n  of  C A B G, t h e  g e n e  V M 2 0 2 R Y ( p C K-H G F X 7)  will  b e 
i nj e ct e d i nt o t h e  di st al  p orti o n  of  v e s s el s  wit h i n c o m pl et e r e v a s c ul ari z ati o n.  F or  a  0. 5  m g 
d o s e  gr o u p, i nj e cti o n s  will  b e  a d mi ni st er e d  at t w o  sit e s  o n  e a c h  si d e  of t h e  v e s s e l, t ot ali n g 
f o ur i nj e cti o n  sit e s.  F or  1  m g  or  2  m g  d o s e  gr o u p s, i nj e cti o n s  will  b e  m a d e  at f o ur  sit e s  o n 
e a c h  si d e, t ot ali n g  ei g ht i nj e cti o n  sit e s.  
Y o u  will r e c ei v e  o n e  of t h e t hr e e  p o s si bl e  d o s e s.  H o w e v er, if it i s  d et er mi n e d  d uri n g  s ur g er y 
t h at  v a s c ul ar  a n a st o m o si s i s f e a si bl e— e v e n t h o u g h  pr e o p er ati v e t e st s  s u g g e st e d 
ot h er wi s e — y o u  will  b e  e x cl u d e d fr o m t h e tri al ( s cr e e ni n g f ail ur e)  a n d r e c ei v e  st a n d ar d 
C A B G  s ur g er y i n st e a d.  
 
7.   
D ur ati o n  of  cli ni c al tri al  p arti ci p ati o n  
 
T hi s tri al  c o n si st s  of t w o  p h a s e s: t h e  g e n e t h er a p y  p h a s e  a n d t h e f oll o w -u p  o b s er v ati o n 
p h a s e.  
•  
T h e fir st  p h a s e ( g e n e t h er a p y  p h a s e)  c oi n ci d e s  wit h t h e  st a n d ar d  7 -d a y 
h o s pit ali z ati o n  p eri o d f or  c or o n ar y  art er y  b y p a s s  gr afti n g ( C A B G).  
•  
T h e  s e c o n d  p h a s e (f oll o w -u p  o b s er v ati o n  p h a s e) i n cl u d e s  o ut p ati e nt  vi sit s  a n d 
e x a mi n ati o n s  at  2,  4,  8,  1 2,  a n d  2 4  w e e k s  aft er t h e  g e n e i nj e cti o n.  
T h e  pl a n n e d  st u d y  d ur ati o n i s  2 4  w e e k s.  At  3  m o nt h s,  y o u  will  u n d er g o  a n  e c h o c ar di o gr a m, 
a  n u cl e ar  m e di ci n e  st u d y  of  h e art  bl o o d fl o w  a n d f u n cti o n,  a n d  a  c ar di a c  M RI.  O ut p ati e nt 
f oll o w-u p  will  c o nti n u e f or  6  m o nt h s t o  m o nit or  y o ur  cli ni c al  st at u s.  

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  7 8   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
E x c e pt f or t h e  c ar di a c  M RI, t h e s e  ar e  st a n d ar d  p o st -o p er ati v e  a s s e s s m e nt s  a n d  w o ul d  n ot 
b e  a d diti o n al t e st s  s ol el y  d u e t o  y o ur  p arti ci p ati o n i n t hi s  st u d y.  
I n  a d diti o n, r e g ar dl e s s  of t h e r e s ult s  of t hi s  cli ni c al tri al, f oll o w-u p  will  b e  c o n d u ct e d  at  1,  2,  3, 
4,  a n d  5  y e ar s  aft er  V M 2 0 2 R Y  a d mi ni str ati o n t o  c h e c k f or t h e  o c c urr e n c e  of  c a n c er,  s ur vi v al 
st at u s,  a n d  a n y  s eri o u s  a d v er s e  e v e nt s.  T h e s e f oll o w -u p s  m a y  b e  c o n d u ct e d  vi a  o ut p ati e nt 
vi sit s  or  p h o n e  c all s.  
 
8.   
N u m b er  of  s u bj e ct s  
 
A t ot al  of  9  p ati e nt s  will  p arti ci p at e i n t hi s  st u d y,  wit h  3  p ati e nt s i n  e a c h  of t h e  3  d o s e  gr o u p s.  
If  a  d o s e-li miti n g t o xi cit y ( D L T)  o c c ur s  d uri n g t h e tri al,  u p t o  1 8  p ati e nt s  m a y  b e  e nr oll e d. 
 
9.   
E x p e ct e d ri s k s  or  di s c o mf ort s  
 
Y o u  h a v e  c or o n ar y  art er y  di s e a s e r e q uiri n g  c or o n ar y  art er y  b y p a s s  gr afti n g.  S o m e  p art s  of 
y o ur  c or o n ar y  art eri e s  m a y  b e t o o  n arr o w t o  all o w f or  a d e q u at e  bl o o d fl o w, r ai si n g t h e 
p o s si bilit y  of i n c o m pl et e r e v a s c ul ari z ati o n. I n t hi s  st u d y,  V M 2 0 2 R Y  will  b e i nj e ct e d i nt o  s u c h 
ar e a s t o  sti m ul at e t h e f or m ati o n  of  n e w  bl o o d  v e s s el s.  A s  s u c h, it i s i m p ort a nt f or  y o u t o 
u n d er st a n d t h e  p o s si bl e ri s k s  a s s o ci at e d  wit h  b ot h t h e  b y p a s s  s ur g er y  a n d t h e  g e n e t h er a p y.  
①   W hil e  y o u  will r e c ei v e t h e  m o st  a p pr o pri at e tr e at m e nt  b a s e d  o n  y o ur  c o n diti o n, t h e 
g e n er al ri s k s  a s s o ci at e d  wit h  C A B G  al w a y s r e m ai n.  T h e s e i n cl u d e:  
•  
T h e  n e e d f or r e p e at  s ur g er y  d u e t o  p o st -o p er ati v e  bl e e di n g  
•  
H e art f ail ur e r e q uiri n g  c ar di o p ul m o n ar y  b y p a s s  or r e s u s cit ati o n  
•  
D e at h  
T h e s e ri s k s  ar e  n ot  u ni q u e t o t hi s tri al  b ut  ar e i n h er e nt i n  a n y  s ur g er y f or i s c h e mi c 
h e art  di s e a s e.  S u c h  g e n er al  si d e  eff e ct s  or  c o m pli c ati o n s  ar e  p o s si bl e i n  a n y 
p ati e nt  u n d er g oi n g  C A B G.  
②   T h e i n v e sti g ati o n al  pr o d u ct,  V M 2 0 2 R Y, i s  a  pl a s mi d  D N A -b a s e d  g e n e t h er a p y. 
Gl o b all y,  ar o u n d  1 9 0  cli ni c al tri al s  h a v e  b e e n  c o n d u ct e d  u si n g  pl a s mi d  D N A,  a n d 
n o  s eri o u s  a d v er s e  e v e nt s  h a v e  b e e n r e p ort e d.  H o w e v er,  si n c e t hi s  s p e cifi c 
pl a s mi d  D N A  h a s  n ot  b e e n  u s e d i n  ot h er tri al s  b ef or e, t h er e  m a y  b e  u n pr e di ct a bl e 
ri s k s. T h e or eti c al ri s k s  of  g e n e t h er a p y i n cl u d e:  
•  
Bl e e di n g  or  d a m a g e  at t h e i nj e cti o n  sit e  
•  
R e s ulti n g  arr h yt h mi a,  m y o c ar di al i nf ar cti o n,  or  w or s e ni n g  h e art f ail ur e  
H o w e v er,  a ni m al  st u di e s  wit h  V M 2 0 2 R Y  h a v e  s h o w n  mi ni m al ti s s u e  d a m a g e  at t h e 
i nj e cti o n  sit e  a n d  n o  si g nifi c a nt t o xi cit y. 
B e c a u s e  H G F  pr o m ot e s  bl o o d  v e s s el f or m ati o n, t h er e i s  a t h e or eti c al ri s k it  mi g ht 
sti m ul at e t h e  gr o wt h  of  mi cr ot u m or s ( v er y  s m all,  u n d et e ct a bl e t u m or s). 
N e v ert h el e s s,  pr e cli ni c al  st u di e s  s u g g e st t h at  H G F  g e n e t h er a p y i n  pl a s mi d  D N A 
f or m  d o e s  n ot  pr o m ot e t u m or  gr o wt h. 
H G F  m a y  al s o t h e or eti c all y  w or s e n  di a b eti c r eti n o p at h y.  
T h er ef or e,  y o u  will  b e  s cr e e n e d f or  pr olif er ati v e r eti n o p at h y,  a n d if  si g n s  ar e 
d et e ct e d,  y o u  will  b e  e x cl u d e d fr o m t hi s  st u d y.  

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  7 9   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
B a s e d  o n  pr e cli ni c al  a ni m al  d at a, it i s  e x p e ct e d t h at  y o u  will r e c ei v e t hi s  g e n e 
t h er a p y  wit h o ut  si g nifi c a nt  c o m pli c ati o n s.  H o w e v er, li k e  a n y  n e w tr e at m e nt, 
u nf or e s e e n  si d e  eff e ct s  m a y  o c c ur,  a n d l o n g -t er m  s af et y  d at a  ar e  n ot  y et f ull y 
e st a bli s h e d.  
If  a n y  n e w i nf or m ati o n  ari s e s t h at  m a y  aff e ct  y o ur  willi n g n e s s t o  c o nti n u e 
p arti ci p ati o n i n t h e  st u d y,  y o u  or  y o ur l e g al r e pr e s e nt ati v e  will  b e i nf or m e d 
i m m e di at el y. 
 
1 0.   
Alt er n ati v e tr e at m e nt s  
 
Y o u  ar e  n ot  o bli g at e d t o  p arti ci p at e i n t hi s  cli ni c al tri al f or  g e n e t h er a p y i n i s c h e mi c  h e art 
di s e a s e.  Tr e at m e nt s  s u c h  a s  c or o n ar y  art er y  b y p a s s  gr afti n g ( C A B G)  ar e  c o m m o nl y  off er e d 
f or  p ati e nt s  wit h  y o ur  c o n diti o n.  H o w e v er, i n  y o ur  c a s e,  c ert ai n  s ur gi c al t ar g et  ar e a s  m a y 
i n v ol v e  c al cifi e d  v e s s el s,  diff u s e  at h er o s cl er oti c  di s e a s e,  or  s m all  v e s s el s  wit h  di a m et er s 
l e s s t h a n  1  m m,  m a ki n g  b y p a s s  gr afti n g i m p o s si bl e. 
A s  a r e s ult, i n c o m pl et e r e v a s c ul ari z ati o n i s  e x p e ct e d i n  s o m e r e gi o n s  of  y o ur  h e art.  Y o u  ar e 
b ei n g  c o n si d er e d f or t hi s  g e n e t h er a p y  st u d y  b e c a u s e  of t hi s  sit u ati o n.  O ut si d e  of t h e  st u d y, 
t h e  st a n d ar d tr e at m e nt  a v ail a bl e t o  y o u  w o ul d  b e  C A B G  o nl y t o  ar e a s  wh er e 
r e v a s c ul ari z ati o n i s f e a si bl e,  e x cl u di n g r e gi o n s  wit h  a nti ci p at e d i n c o m pl et e  p erf u si o n. 
 
1 1.   
E x a mi n ati o n s t o  b e  p erf or m e d  
 
Y o u  will  u n d er g o t e st s t o:  
•  
C o nfir m t h e  st at e  of  y o ur  c o n diti o n,  a n d  
•  
D et er mi n e  w h et h er  y o u  ar e r e s p o n di n g t o  g e n e t h er a p y  a n d/ or  C A B G.  
T h e  s p e cifi c t e st  s c h e d ul e  a n d  cli ni c al  vi sit  d et ail s  will  b e  e x pl ai n e d i n  a  s e p ar at e  d o c u m e nt 
( st u d y fl o w  c h art). 
 
1 2.   
E x p e ct e d  b e n efit s  
 
G e n e t h er a p y f or i s c h e mi c  c ar di o v a s c ul ar  di s e a s e i s  a  n o v el t h er a p e uti c  a p pr o a c h. I n t hi s 
st u d y,  g e n e t h er a p y  u si n g  V M 2 0 2 R Y i s  a d mi ni st er e d  a s  a n  a dj u n ct tr e at m e nt — aft er  C A B G 
h a s  b e e n  p erf or m e d t o t h e  b e st  p o s si bl e  e xt e nt — t o r e gi o n s  wit h i n c o m pl et e 
r e v a s c ul ari z ati o n. 
W hil e  V M 2 0 2 R Y  h a s  s h o w n  p o siti v e r e s ult s i n  a ni m al  m o d el s  b y  pr o m oti n g r e v a s c ul ari z ati o n 
a n d  pr e v e nti n g  m y o c ar di al fi br o si s, it s  eff e cti v e n e s s i n  h u m a n s  h a s  n ot  y et  b e e n  pr o v e n,  a n d 
t h er a p e uti c  b e n efit s  c a n n ot  b e  g u ar a nt e e d. 
D uri n g t h e  cli ni c al tri al,  y o ur  s y m pt o m s  a n d  cli ni c al  si g n s  will  b e  cl o s el y  m o nit or e d.  F oll o w -u p 
t e sti n g  s u c h  a s  e c h o c ar di o gr a p h y,  m y o c ar di al  S P E C T,  a n d  c ar di a c  M RI  will  b e  c o n d u ct e d t o 
e v al u at e t h e  s af et y  a n d  eff e cti v e n e s s  of t h e  g e n e t h er a p y.  
 

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  8 0   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
1 3.   
Pr o hi bit e d  m e di c ati o n s  
 
T h er e  ar e  n o  stri ct r e stri cti o n s  o n  ot h er tr e at m e nt s  d uri n g t h e  st u d y.  H o w e v er,  y o u  ar e 
a d vi s e d t o  c o n s ult t h e r e s e ar c h t e a m  b ef or e  st arti n g  a n y  n e w tr e at m e nt, f or  y o ur  s af et y  a n d 
w ell -b ei n g.  
 
1 4.   
C o st s  a n d  c o m p e n s ati o n f or  p arti ci p ati o n  
 
T y pi c all y,  p ati e nt s  u n d er g oi n g  C A B G  att e n d  o ut p ati e nt  vi sit s  e v er y  1 – 3  m o nt h s,  d e p e n di n g 
o n t h eir  c o n diti o n.  P arti ci p a nt s i n t hi s  st u d y  will f oll o w t h e  s a m e  s c h e d ul e,  s o  n o  a d diti o n al 
cli ni c  vi sit s  ar e r e q uir e d  b e c a u s e  of  y o ur  p arti ci p ati o n.  
H o w e v er,  g e n e t h er a p y i s  a  n o v el tr e at m e nt  n ot  c urr e ntl y  c o v er e d  b y  h e alt h i n s ur a n c e,  a n d 
s o m e  a s s o ci at e d t e st s  ar e  al s o  n ot r ei m b ur s e d  b y i n s ur a n c e.  
T h e  st u d y  s p o n s or  will  c o v er t h e  c o st s  of  pr o c e d ur e s  n ot r o uti n el y r e q uir e d f or  st a n d ar d 
C A B G  p ati e nt s, i n cl u di n g:  
•  
Pr e - a n d  p o st -o p er ati v e  c ar di a c  M RI  
•  
E c h o c ar di o gr a p h y  
•  
M y o c ar di al  S P E C T  
•  
F u n d u s (r eti n al)  e x a mi n ati o n s,  a n d  
•  
Ot h er t e st s  n e c e s s ar y f or t h e  cli ni c al tri al.  
A d diti o n all y,  p arti ci p a nt s  will r e c ei v e  a tr a n s p ort ati o n  sti p e n d  of  5 0, 0 0 0  K R W  p er  vi sit t o 
c o m p e n s at e f or tr a v el  e x p e n s e s.  T h er ef or e,  y o u  will  n ot i n c ur  a n y  a d diti o n al fi n a n ci al  b ur d e n 
b y  p arti ci p ati n g i n t hi s  cli ni c al tri al.  
N o  ot h er  c o m p e n s ati o n  or fi n a n ci al  b e n efit  will  b e  pr o vi d e d.  
I n t h e  e v e nt  of  u n e x p e ct e d  a d v er s e r e a cti o n s  c a u s e d  b y t h e i ntr a m y o c ar di al i nj e cti o n  of 
V M 2 0 2 R Y r e q uiri n g f urt h er tr e at m e nt,  s u p p ort  will  b e  pr o vi d e d, i n  a c c or d a n c e  wit h t h e 
s u bj e ct  c o m p e n s ati o n  p oli c y ( att a c h e d  s e p ar at el y).  
 
1 5.   
C o m p e n s ati o n f or  st u d y -r el at e d i nj uri e s 
 
If  y o u  e x p eri e n c e  a n y i nj ur y  a s  a r e s ult  of  p arti ci p ati n g i n t hi s  st u d y  a n d r e c ei vi n g t h e 
i n v e sti g ati o n al  dr u g,  y o u  will  b e  c o m p e n s at e d i n  a c c or d a n c e  wit h t h e  S u bj e ct  C o m p e n s ati o n 
P oli c y. If  a n y i nj ur y  or  a d v er s e r e a cti o n r el at e d t o t h e  st u d y  o c c ur s,  y o u  m u st i m m e di at el y 
c o nt a ct t h e  pri n ci p al i n v e sti g at or  or  st u d y  st aff.  
 
1 6.   
Wit h dr a w al fr o m t h e  st u d y  
 
E v e n if  y o u  a gr e e t o  p arti ci p at e i n t hi s  cli ni c al tri al,  y o u  ar e fr e e t o  wit h dr a w  y o ur  c o n s e nt  at 
a n y ti m e  wit h o ut  h e sit ati o n.  P arti ci p ati o n i s  c o m pl et el y  v ol u nt ar y,  a n d  y o u  m a y  di s c o nti n u e 
y o ur i n v ol v e m e nt i n t h e  st u d y  at  a n y ti m e,  e v e n  d uri n g t h e tri al  p eri o d.  

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  8 1   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
A d diti o n all y, t h e  st u d y  m a y  b e t er mi n at e d  e arl y  d u e t o  a d mi ni str ati v e r e a s o n s  or  c h a n g e s i n 
y o ur  m e di c al  c o n diti o n  or tr e at m e nt. I n  s u c h  c a s e s, t h e  st u d y  st aff  will  pr o vi d e  y o u  wit h  a f ull 
e x pl a n ati o n  
 
1 7.   
C o nfi d e nti alit y  
 
E x c e pt f or  y o u,  y o ur  att e n di n g  p h y si ci a n,  a n d  st u d y  p er s o n n el,  n o  o n e  will  b e i nf or m e d  of 
y o ur  p arti ci p ati o n i n t hi s  st u d y  or t h e  pr o gr e s s  of  y o ur tr e at m e nt.  
Y o ur  m e di c al r e c or d s  will  n ot  b e tr a n sf err e d  u nl e s s  c o nfi d e nti alit y i s  m ai nt ai n e d.  H o w e v er, 
y o ur r e c or d s  m a y  b e r e vi e w e d  b y r e g ul at or y  a ut h oriti e s t o  o v er s e e t h e  pr o p er  c o n d u ct  of t h e 
st u d y.  A ut h ori z e d  m o nit or s  or r e g ul at or y  a ut h oriti e s,  a s  w ell  a s r e pr e s e nt ati v e s  d e si g n at e d 
b y  Vir o M e d  C o.,  Lt d. (t h e  s p o n s or),  m a y  a c c e s s  y o ur  h o s pit al r e c or d s f or  st u d y -r el at e d 
p ur p o s e s.  
If  y o u  c o n s e nt,  y o ur  p arti ci p ati o n i n t hi s  st u d y  m a y  b e  di s cl o s e d t o  ot h er  p h y si ci a n s i n v ol v e d 
i n  y o ur  c ar e.  Y o ur r e c or d s  will  b e  k e pt f or  1 0  y e ar s i n  a c c or d a n c e  wit h t h e l a w  a n d  will  b e 
d e str o y e d  aft er w ar d.  
 
1 8.    
  I n v e sti g at or  c o nt a ct 
 
If  y o u  h a v e  a n y  q u e sti o n s r e g ar di n g t hi s  st u d y,  pl e a s e  c o nt a ct t h e f oll o wi n g  n u m b er: 
 
I n v e sti g at or:  
Ki -b o n g  Ki m   
0 2 -2 0 7 2 -3 4 8 2  
Cli ni c al r e s e ar c h  c o or di n at or:   
H y o -s o o k  L e e   0 1 0 -2 0 1 2 -9 4 5 2  
 
 
 
 
 

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  8 2   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
S c h e d ul e  of  e v al u ati o n s  a n d  vi sti s  
Pr o c e d ur e  
S cr e e ni n g  
Tr e at m e nt  
F oll o w -u p  
Vi sit  s c h e d ul e  
-2 1  ~  -1  d a y   
D a y  0   
D a y  1   
D a y  2   
D a y  5   
D a y  7  
W e e k 
2 
( ± 4 D) 
W e e k 
4 
( ± 4 D) 
W e e k 
8 
( ± 7 D) 
W e e k 
1 2 
( ± 7 D) 
W e e k 
2 4 
( ± 7 D) 
I nf or m e d  c o n s e nt 
X   
  
  
  
  
  
  
  
  
  
 
I n cl u si o n /  E x cl u si o n  crit eri a 
X   
X   
  
  
  
  
  
  
  
  
 
C A B G +i ntr a m y o c ar di al i nj e cti o n  
  
X   
  
  
  
  
  
  
  
  
 
P h y si c al  e x a m  
X   
X   
  
  
  
  
X   
X   
X   
X   
X  
Cli ni c al  s y m pt o m s  a n d  a d v er s e r e a cti o n s  
  
X  
X   
X   
X   
X   
X   
X   
X   
X   
X  
B a si c i nf or m ati o n  o n  s u bj e ct  
X   
  
  
  
  
  
  
  
  
  
 
M e di c al  hi st or y  
X   
  
  
  
  
  
  
  
  
  
 
H e m at ol o g y  
X   
X   
X   
X   
X   
X   
X   
X   
  
X   
X  
Bi o c h e mi str y  
X   
  
X   
X   
X   
X   
X   
X   
  
X   
X  
Uri n al y si s  
X   
  
X   
X   
X   
X   
X   
X   
  
X   
X  
Uri n e  pr e g n a n c y t e st  
X   
  
  
  
  
  
  
  
  
  
 
E S R /  C R P  
X   
  
X   
  
  
X   
X   
X   
  
X   
X  
C K,  C K -M B,  L D H,  Tr o p o ni n I  
X   
X   
X   
X   
X   
X   
X   
X   
  
X   
X  
S er ol o g y  
X   
  
  
  
  
  
  
  
  
  
 
P T,  a P T T,  Fi bri n o g e n  
X   
  
  
  
  
  
  
  
  
  
 
A nti -H G F  a nti b o d y  
X   
  
  
  
  
  
X   
X   
  
  
X  
S er u m  H G F  pr ot ei n  
X   
  
  
  
 
X   
X   
X   
X   
X   
X  
E C G  
X   
X   
X   
X   
X   
X   
X   
X   
X   
X   
X  
C h e st  X -r a y 
X   
X   
X   
X   
X   
X   
X   
X   
  
X   
X  
H olt er  m o nit ori n g  
X   
  
  
  
  
X   
X   
X   
  
X   
X  
C a n c er  m ar k er t e st / f e c al  o c c ult  bl o o d t e st  
X   
  
  
  
  
  
  
  
  
X   
X  
F u n d o s c o p y  
X   
  
  
  
  
  
X   
X   
  
X   
X  
MI BI  S P E C T  
X  
  
  
  
  
  
  
  
 
X   
X  
M RI  
X  
  
  
  
  
  
  
  
 
X   
X  
T T E  
X  
  
  
  
  
X   
  
  
 
X   
X  
C A G  
X  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
X  
C o n c urr e nt  m e di c ati o n  
X   
X   
X   
X   
X   
X   
X   
X   
X   
X   
X  
*  D a y  0: t e sti n g  a n d  bl o o d  s a m pli n g  o n  d a y  0  of  s ur g er y  ar e  p erf or m e d  pri or t o  s ur g er y. If t h e  s cr e e ni n g t e st r e s ult s  ar e  a v ail a bl e  wit hi n  2 4  h o ur s 
of  s ur g er y, t h e  d a y  0 t e st  m a y  b e  o mitt e d  a n d r e pl a c e d  wit h t h e  s cr e e ni n g r e s ult s.  
- Tr e at m e nt ( 7  d a y s):  s u bj e ct s  ar e  h o s pit ali z e d  a n d tr e at e d.  
- L o n g -t er m f oll o w-u p  o b s er v ati o n s  ar e  c o n d u ct e d  1,  2,  3,  4,  a n d  5  y e ar s  aft er  V M 2 0 2 R Y  a d mi ni str ati o n t o  c o nfir m t h e  s u bj e ct’ s  s ur vi v al  a n d 
o c c urr e n c e  of  c a n c er.  
 
 
 
 
 
 

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  8 4   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
I nf or m e d  c o n s e nt f or m f or  G e n e  T h er a p y 
 
S u bj e ct   N a m e:   
  Birt h  d at e:   
I nf or m e d  c o n s e nt  c o u n s el or  N a m e:   
  Birt h  d at e:   
D at e    
 
1.  P ur p o s e  of  g e n e t h er a p y  
I s c h e mi c  h e art  di s e a s e i s  pri m aril y  c a u s e d  b y t h e  n arr o wi n g  of t h e  c or o n ar y  art eri e s t h at 
s u p pl y  bl o o d t o t h e  h e art.  C or o n ar y  art er y  b y p a s s  gr afti n g ( C A B G) i s  a  st a n d ar d  s ur gi c al 
tr e at m e nt f or i s c h e mi c  h e art  di s e a s e t h at  cr e at e s  a  n e w r o ut e f or  bl o o d fl o w t o t h e  h e art  b y 
b y p a s si n g t h e  n arr o w e d  c or o n ar y  art eri e s  u si n g  ot h er  bl o o d  v e s s el s fr o m t h e  b o d y. 
H o w e v er,  w h e n t h e i n n er  di a m et er  of t h e  p ati e nt’ s  o w n  c or o n ar y  art eri e s i s l e s s t h a n  1  m m, 
t e c h ni c al  diffi c ulti e s  s u c h  a s  v a s c ul ar  c al cifi c ati o n  m a y  m a k e  v a s c ul ar  a n a st o m o si s 
i m p o s si bl e, r e s ulti n g i n i n s uffi ci e nt  bl o o d  s u p pl y t o t h e  m y o c ar di u m.  T h er ef or e, tr e at m e nt 
o pti o n s f or  p ati e nt s  wit h  s u c h  c or o n ar y  art er y r e gi o n s  ar e  c urr e ntl y li mit e d.  G e n e t h er a p y f or 
i s c h e mi c  h e art  di s e a s e  ai m s t o i m pr o v e  m y o c ar di al f u n cti o n  b y  a d mi ni st eri n g  g e n e s  k n o w n 
t o  pr o m ot e  a n gi o g e n e si s i n t h e  aff e ct e d  m y o c ar di al  ar e a, t h er e b y  g e n er ati n g  n e w  bl o o d 
v e s s el s  a n d i n cr e a si n g  bl o o d fl o w  at t h e i nj e cti o n  sit e. I n t hi s  st u d y,  aft er  p erf or mi n g t h e 
st a n d ar d  C A B G  s ur g er y,  g e n e t h er a p y  will  b e  a d mi ni st er e d t o  p ati e nt s  e x p e ct e d t o  h a v e 
i n c o m pl et e r e v a s c ul ari z ati o n  d u e t o  v er y  s m all  v e s s el s  or i n s uffi ci e nt  a v ail a bl e  v e s s el s. 
D uri n g  s ur g er y, t h e  g e n e  e n c o di n g  h e p at o c yt e  gr o wt h f a ct or ( H G F),  w hi c h  pr o m ot e s  bl o o d 
v e s s el  gr o wt h ( V M 2 0 2 R Y;  p C K -H G F X 7),  will  b e  dir e ctl y i nj e ct e d i nt o t h e  m y o c ar di u m  of t h e 
aff e ct e d  ar e a t o  v erif y t h e  s af et y  of t hi s  dr u g  a n d it s  m et h o d  of  a d mi ni str ati o n.  
 
2.    
  E x p e ct e d t h er a p e uti c  o ut c o m e s  of  g e n e t h er a p y  
V M 2 0 2 R Y i s  a  D N A -b a s e d  g e n e t h er a p y  d e v el o p e d  b y  Vir o M e d  C o.,  Lt d.,  w hi c h 
si m ult a n e o u sl y  pr o d u c e s t w o f or m s  of  h e p at o c yt e  gr o wt h f a ct or  si mil ar t o t h o s e  n at ur all y 
pr e s e nt i n t h e  h u m a n  b o d y.  T h e  h e p at o c yt e  gr o wt h f a ct or  g e n e  w a s i niti all y i d e ntifi e d  a s  a 
s u b st a n c e t h at  pr o m ot e s li v er  c ell  di vi si o n  a n d  n a m e d  a c c or di n gl y;  h o w e v er,  s u b s e q u e nt 
r e s e ar c h  h a s  s h o w n t h at it  pr o m ot e s t h e  gr o wt h  of  v a s c ul ar  e n d ot h eli al  c ell s  a n d t h at it s 
c o n c e ntr ati o n i n cr e a s e s i n i s c h e mi c  c o n diti o n s i n  m o st  or g a n s,  w h er e it  a ct s t o  s u p pr e s s 
i s c h e mi c  c ell  d a m a g e.  R e c e nt  st u di e s i n di c at e t h at  V M 2 0 2 R Y  n ot  o nl y i n hi bit s fi br o si s 
o c c urri n g i n t h e  h e art  m u s cl e  aft er  m y o c ar di al i nf ar cti o n  b ut  al s o  pr o vi d e s  dir e ct  pr ot e cti v e 
eff e ct s t o  c ar di o m y o c yt e s,  m a ki n g it  a  pr o mi si n g  n e w tr e at m e nt f or i s c h e mi c  h e art  di s e a s e.  
Y o u r e q uir e  c or o n ar y  art er y  b y p a s s  gr afti n g ( C A B G)  d u e t o  c or o n ar y  art er y  di s e a s e. 
H o w e v er, i n  s o m e  c or o n ar y  art er y r e gi o n s,  y o ur  o w n  c or o n ar y  art eri e s  ar e  s o  n arr o w t h at 
b y p a s s  s ur g er y i s t e c h ni c all y i m p o s si bl e,  m a ki n g it  diffi c ult t o  s u p pl y  s uffi ci e nt  bl o o d t o t h e 
m y o c ar di al  c ell s i n t h o s e  ar e a s.  T hi s  m a y r e s ult i n i n c o m pl et e r e v a s c ul ari z ati o n. I n t hi s 
st u d y, i n  a d diti o n t o t h e  st a n d ar d tr e at m e nt  of  C A B G,  y o u  will  b e  a d mi ni st er e d  a  g e n e 
( V M 2 0 2 R Y;  p C K-H G F X 7) t h at  pr o d u c e s  h e p at o c yt e  gr o wt h f a ct or ( H G F),  w hi c h  pr o m ot e s 
t h e f or m ati o n  of  n e w  bl o o d  v e s s el s i n t h e  ar e a s  of i n c o m pl et e r e v a s c ul ari z ati o n.  T hi s  n e w 
tr e at m e nt i s  c all e d “ a n gi o g e n e si s t h er a p y.” 

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  8 5   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
T hi s  n o v el  g e n e t h er a p y  m a y  b e  b e n efi ci al i n  c a s e s li k e  y o ur s,  w h er e t h e  st a n d ar d  C A B G 
tr e at m e nt  al o n e i s  u nli k el y t o f ull y tr e at  all i s c h e mi c  ar e a s.  Alt h o u g h  a ni m al  st u di e s  h a v e 
s h o w n  p o siti v e t h er a p e uti c r e s ult s  a n d  cli ni c al tri al s  ar e  b ei n g  c o n d u ct e d i n  d e v el o p e d 
c o u ntri e s, t hi s tr e at m e nt i s  n ot  y et  a  c o m pl et e  c ur e.  
If  s u c c e s sf ul, t hi s t h er a p y  c o ul d i n d u c e  n e w  bl o o d  v e s s el f or m ati o n i n t h e i n c o m pl et el y 
r e v a s c ul ari z e d  m y o c ar di al  ar e a s t hr o u g h t h e  e x pr e s si o n  of  H G F  pr ot ei n.  T hi s  w o ul d  d eli v er 
n utri e nt s t o t h e i s c h e mi c  m y o c ar di u m,  pr e v e nt  o n g oi n g  d a m a g e t o  m y o c ar di al  c ell s  c a u s e d 
b y  di sr u pt e d  bl o o d fl o w,  a n d i n hi bit t h e  pr o gr e s si o n  of  m y o c ar di al fi br o si s r e s ulti n g fr o m 
m y o c ar di al i nf ar cti o n.  C o n s e q u e ntl y, it i s  e x p e ct e d t o  h el p r e st or e  c ar di a c f u n cti o n,  s u c h  a s 
i m pr o vi n g  c o ntr a ctilit y i n  pr e vi o u sl y  n o nf u n cti o n al  m y o c ar di u m.  H o w e v er,  e v e n if tr e at m e nt  of 
t h e i n c o m pl et el y r e v a s c ul ari z e d  m y o c ar di al  ar e a i s  a c hi e v e d, f ull r e c o v er y  of  n or m al  h e art 
f u n cti o n  c a n n ot  b e  g u ar a nt e e d. 
C urr e nt r e s e ar c h i n di c at e s t h at i n c o m pl et e r e v a s c ul ari z ati o n r e d u c e s  e arl y  a n d  mi d -t er m 
s ur vi v al r at e s i n  p ati e nt s  a g e d  7 5  or  y o u n g er.  
 
1.   
E x p e ct e d  a d v er s e  e v e nt s  of  g e n e t h er a p y  
Y o u r e q uir e  c or o n ar y  art er y  b y p a s s  gr afti n g ( C A B G)  d u e t o  c or o n ar y  art er y  di s e a s e. I n 
p arti c ul ar,  s o m e  c or o n ar y  art er y r e gi o n s  h a v e  v e s s el s  s o  n arr o w t h at  b y p a s s  s ur g er y i s  n ot 
p o s si bl e,  w hi c h  m a y r e s ult i n i n c o m pl et e r e v a s c ul ari z ati o n  a n d i n s uffi ci e nt  bl o o d  s u p pl y t o 
t h e  m y o c ar di al  c ell s i n t h o s e  ar e a s. I n t hi s  st u d y, i n  a d diti o n t o t h e  st a n d ar d tr e at m e nt  of 
C A B G,  y o u  will r e c ei v e  V M 2 0 2 R Y,  a  g e n e t h er a p y t h at  pr o m ot e s t h e f or m ati o n  of  n e w  bl o o d 
v e s s el s i n t h e  ar e a s  of i n c o m pl et e r e v a s c ul ari z ati o n.  T h er ef or e,  y o u  s h o ul d  u n d er st a n d t h e 
p o s si bl e  si d e  eff e ct s  a s s o ci at e d  wit h  b ot h  C A B G  a n d  g e n e t h er a p y.  
①   Y o u  will r e c ei v e t h e  m o st  a p pr o pri at e tr e at m e nt f or  y o ur  c o n diti o n;  h o w e v er, t h e 
ri s k s  a s s o ci at e d  wit h  g e n er al  C A B G  s ur g er y  al w a y s  e xi st.  T h e s e ri s k s i n cl u d e 
r e o p er ati o n  d u e t o  p o st o p er ati v e  bl e e di n g,  c ar di o p ul m o n ar y  b y p a s s  or 
c ar di o p ul m o n ar y r e s u s cit ati o n  d u e t o  p o st o p er ati v e  h e art f ail ur e,  a n d  d e at h.  S u c h 
s ur gi c al ri s k s r el at e d t o i s c h e mi c  h e art  di s e a s e  c a n n ot  b e  a v oi d e d  e v e n i n  a  cli ni c al 
tri al  s etti n g.  T h e s e  c o m m o n  si d e  eff e ct s  or  c o m pli c ati o n s  c a n  o c c ur i n  all  p ati e nt s 
wit h  a n gi n a.  
②   V M 2 0 2 R Y  u s e d i n t hi s tri al i s i n t h e f or m  of  pl a s mi d  D N A.  Gl o b all y,  o v er  1 9 0  cli ni c al 
tri al s  u si n g  pl a s mi d  D N A-b a s e d  g e n e t h er a pi e s  h a v e  b e e n  c o n d u ct e d,  a n d  n o 
s eri o u s  a d v er s e  eff e ct s  h a v e  b e e n r e p ort e d r el at e d t o t h e s e.  H o w e v er,  si n c e t h e 
pl a s mi d  D N A  u s e d  i n t hi s  st u d y  h a s  n ot  b e e n  u s e d i n  pr e vi o u s  cli ni c al tri al s, 
u n pr e di ct a bl e  si d e  eff e ct s  m a y  o c c ur  at t hi s ti m e.  T h e or eti c al  p o s si bl e  si d e  eff e ct s 
of  g e n e t h er a p y i n cl u d e  bl e e di n g  a n d i nj ur y  at t h e i nj e cti o n  sit e,  w hi c h  c o ul d  c a u s e 
arr h yt h mi a,  m y o c ar di al i nf ar cti o n,  or  w or s e ni n g  of  h e art f ail ur e.  H o w e v er,  a ni m al 
st u di e s  u si n g  V M 2 0 2 R Y  h a v e  s h o w n t h at i nj e cti o n  sit e i nj ur y i s  v er y li mit e d,  a n d  n o 
s eri o u s t o xi cit y  w a s  o b s er v e d.  Si n c e  H G F  pr o m ot e s  a n gi o g e n e si s, t h er e i s  a 
t h e or eti c al  p o s si bilit y t h at it  c o ul d  sti m ul at e t h e  gr o wt h  of  v er y  s m all t u m or s t h at  ar e 
c urr e ntl y t o o  s m all t o  b e  d et e ct e d.  H o w e v er,  a ni m al  st u di e s  h a v e  s h o w n t h at 
a d mi ni str ati o n  of  H G F  g e n e i n t h e f or m  of  pl a s mi d  D N A  d o e s  n ot i n d u c e t u m or 
gr o wt h.  T h e or eti c all y,  H G F  c o ul d  w or s e n  di a b eti c r eti n o p at h y.  B ef or e r e c ei vi n g t hi s 
g e n e t h er a p y,  y o u  will  u n d er g o  a n  e y e  e x a mi n ati o n t o  c h e c k f or  pr olif er ati v e 
r eti n o p at h y. If t h er e i s  e vi d e n c e t h at  y o u  h a v e  pr olif er ati v e r eti n al  di s e a s e,  y o u  will 
b e  e x cl u d e d fr o m t hi s  st u d y.  A c c or di n g t o  pr e cli ni c al  a ni m al  st u di e s, it i s  e x p e ct e d 
t h at  y o u  will r e c ei v e t hi s  g e n e t h er a p y  wit h o ut  si g nifi c a nt  c o m pli c ati o n s;  h o w e v er, 
li k e  ot h er  a d v a n c e d tr e at m e nt s,  u nf or e s e e n  si d e  eff e ct s  m a y  o c c ur,  a n d t h er e i s 
c urr e ntl y  n o  d et ail e d  d at a  o n t h e l o n g -t er m  s af et y  of t hi s  g e n e t h era p y  

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  8 6   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
 
②  
If  a n y  n e w i nf or m ati o n  ari s e s t h at  m a y  aff e ct t h e  s u bj e ct’s  willi n g n e s s t o  c o nti n u e 
p arti ci p ati n g i n t h e  cli ni c al tri al, t h e  s u bj e ct  or t h eir  g u ar di a n  will  b e i nf or m e d i m m e di at el y.  
 
F or  e a c h  of t h e f oll o wi n g it e m s,  pl e a s e  pl a c e  a  c h e c k m ar k ( √) i n t h e  b o x  □   o n c e  y o u  h a v e 
r e c ei v e d  a n  e x pl a n ati o n fr o m t h e  c o u n s el or  a n d f ull y  u n d er st o o d t h e  c o nt e nt. 
1)   G e n e t h er a p y i s l e g all y  pr o hi bit e d f or  s p er m,  e g g s,  e m br y o s,  or f et u s e s      
□  
2)   I  h a v e r e c ei v e d  a n  e x pl a n ati o n fr o m t h e  g e n e t h er a p y i n stit uti o n r e g ar di n g t h e 
n e c e s s ar y  m e a s ur e s t o  e n s ur e t h e  s af et y  of  g e n e t h er a p y.      
   
  
□  
3)   E v e n if t h e  c o n s e nti n g  p er s o n  a gr e e s t o t h e  a b o v e  m att er s,  c o n s e nt  c a n  b e 
wit h dr a w n  at  a n y ti m e  b ef or e t h e tr e at m e nt  b e gi n s.     
   
   
  
□  
4)   T h e  g e n e t h er a p y i n stit uti o n i s  o bli g at e d t o t a k e  n e c e s s ar y  m e a s ur e s t o  pr ot e ct t h e 
p er s o n al i nf or m ati o n  of t h e  c o n s e nti n g  p er s o n.       
   
   
  
□  
 
I  h er e b y  d e cl ar e t h at  m y  c o n s e nt t o t h e  a b o v e  m att er s i s  gi v e n  v ol u nt aril y 
 
Si g n at ur e  
S u bj e ct   :   
  
I nf or m e d  c o n s e nt  c o u n s el or  :   
 
 
 

Pr ot o c ol  N o.  V M 2 0 2 R Y -V M 0 1  
V er si o n  3. 1 1  
P a g e  8 8   of  9 1  
 
 
C o nfi d e nti al  
Vir o M e d  C o.,  Lt d.  
8.  H air  
N o n e   
Mi ni m al  h air l o s s  
M o d er at e, 
p at c h y  al o p e ci a  
C o m pl et e 
al o p e ci a  b ut 
r e v er si bl e 
N o nr e v er si bl e 
al o p e ci a  
9. I nf e cti o n ( s p e cif y  sit e)   
N o n e   
Mi n or i nf e cti o n  
M o d er at e 
i nf e cti o n 
M aj or i nf e cti o n  
M aj or i nf e cti o n 
wit h 
h y p ot e n si o n  
1 0.  C ar di a c  
 
 
 
 
 
R h yt h m  
N o  c h a n g e  
Si n u s t a c h y c ar di a 
>  1 1 0  at r e st  
U nif o c al  P V C, 
art eri al 
arr h yt h mi a  
M ultif o c al  P V C  
V e ntri c ul ar 
t a c h y c ar di a 
F u n cti o n  
N o  c h a n g e  
A s y m pt o m ati c  b ut 
a b n or m al  c ar di a c 
si g n  
Tr a n si e nt 
s y m pt o m ati c 
d y sf u n cti o n;  n o 
t h er a p y 
r e q uir e d 
S y m pt o m ati c 
d y sf u n cti o n 
r e s p o n si v e t o 
t h er a p y 
S y m pt o m ati c 
d y sf u n cti o n 
n o nr e s p o n si v e 
t o t h er a p y 
P eri c ar diti s  
N o  c h a n g e  
A s y m pt o m ati c 
eff u si o n  
S y m pt o m ati c; 
n o t a p r e q uir e d  
T a m p o n a d e; 
t a p r e q uir e d 
T a m p o n a d e; 
s ur g er y 
r e q uir e d 
1 1.  N e ur ol o gi c  
 
 
 
 
 
St at e  of  c o n s ci o u s n e s s  
Alt er   
Tr a n si e nt l et h ar g y  
S o m n ol e nt  < 
5 0 %  of  w a ki n g 
h o ur s  
S o m n ol e nt  > 
5 0 %  of  w a ki n g 
h o ur s  
C o m a  
P eri p h er al  
N o n e  
P ar e st h e si a s 
a n d/ or  d e cr e a s e d 
t e n d o n r efl e x e s 
S e v er e 
p ar e st h e si a s 
a n d/ or  mil d 
w e a k n e s s  
I nt ol er a bl e 
p ar e st h e si a s 
a n d/ or  m ar k e d 
m ot or l o s s  
P ar al y si s  
C o n sti p ati o n ** 
N o n e  
Mil d  
M o d er at e  
A b d o mi n al 
di st e nti o n  
Di st e nti o n  a n d 
v o miti n g  
1 2.  P ai n *** 
N o n e  
Mil d  
M o d er at e   
S e v er e   
I ntr a ct a bl e 
T h e s e  g ui d eli n e s r e s ult e d fr o m t w o i nt er n ati o n al  m e eti n g s  or g a ni z e d  o n t h e i niti ati v e  of t h e  W orl d  H e alt h  Or g a ni z ati o n,  a s 
p u bli s h e d  b y  Mill er  A B,  et  al:  C a n c er  1 9 8 1;  4 7:  2 0 7  
* N,  u p p er li mit  of  n or m al 
**  C o n sti p ati o n  d o e s  n ot i n cl u d e  c o n sti p ati o n r e s ulti n g fr o m  n ar c oti c s.  
***  O nl y tr e at m e nt -r el at e d  p ai n i s  c o n si d er e d,  n ot  di s e a s e-r el at e d  p ai n.  T h e  u s e  of  n ar c oti c s  m a y  b e  h el pf ul i n  gr a di n g  p ai n, 
d e p e n di n g  u p o n t h e t ol er a n c e l e v el  of t h e  p ati e nt.