The Role of Surgery in Patients With COVID-19 Related Thoracic Complications
Conditions: Surgical Complication, COVID-19, Pneumothorax, Empyema, Pleural, Abscess, Hemothorax, Thoracic
Sponsor: University of Milano Bicocca

PROTOCOLLO DELLO STUDIO  
[SThor-CoV-2] 
 
 
 
 
Acronimo: 
SThor-CoV-2         Versione: 1.0 
Data: 01-06-2021 
1/17 
 
Titolo 
The role of Surgery in patients with COVID-19 related Thoracic 
Complications 
Acronimo 
SThor-CoV-2 
Versione del protocollo 
V. 1.0 
Data del protocollo 
 01/06/2021 
Tipologia di studio 
Studio clinico osservazionale retrospettivo 
Status del documento 
Finale  
Promotore 
Università degli studi di Milano-Bicocca, 
Dipartimento di Medicina e Chirurgia 
Responsabile scientifico 
Dr. Marco Scarci, UOC Chirurgia Toracica, ASST Monza, 
Ospedale San Gerardo, Monza, Italia, m.scarci@asst-monza.it 
Project Manager 
Dr. Federico Raveglia, UOC Chirurgia Toracica, ASST Monza, 
Ospedale San Gerardo, Monza, Italia, federico.raveglia@asst-
monza.it 
Amministratore del database 
Dr. Arianna Rimessi, UOC Chirurgia Toracica, ASST Monza, 
Ospedale San Gerardo, Monza, Italia, arianna.rimessi@asst-
monza.it 
Dr. Riccardo Orlandi, UOC Chirurgia Toracica, ASST Monza, 
Ospedale San Gerardo, Monza, Italia, riccardo.orlandi@unimi.it 
Statistico 
Prof. Paola Rebora, Statistica Medica, Università degli studi di 
Milano-Bicocca, Dipartimento di Medicina e Chirurgia, Monza, 
Italia, paola.rebora@unimib.it 
 
 
 
Confidentiality statement: 
Questo documento contiene informazioni riservate appartenenti all'Università di Milano-Bicocca. 
Ad eccezione di quanto diversamente concordato per iscritto, accettando o rivedendo questi 
materiali, l'utente accetta di conservare tali informazioni in modo confidenziale e di non rivelarle 
ad altri (salvo laddove richiesto dalla legge applicabile), né di usarli per scopi non autorizzati. In 
caso di effettiva o presunta violazione di tale obbligo, l'Università di Milano Bicocca deve essere 
tempestivamente informata.  
 
 
 

PROTOCOLLO DELLO STUDIO  
[SThor-CoV-2] 
 
 
 
 
Acronimo: 
SThor-CoV-2         Versione: 1.0 
Data: 01-06-2021 
2/17 
- PAGINA DELLE FIRME 
 
Responsabile scientifico dello studio 
 
Nome e Cognome: Marco Scarci 
Titolo accademico: Dottore 
Dipartimento: Cardio-Toraco-Vascolare 
Istituto: ASST Monza, Ospedale San Gerardo 
Città, Nazione: Monza, Italia 
 
 
 
Firma 
Data 
 
 
Principal investigator al centro 
 
Nome e Cognome: Federico Raveglia 
Titolo accademico: Dottore 
Dipartimento: Cardio-Toraco-Vascolare 
Istituto: ASST Monza, Ospedale San Gerardo 
Città, Nazione: Monza, Italia 
 
 
 
Firma 
Data 
 
 
 

PROTOCOLLO DELLO STUDIO  
[SThor-CoV-2] 
 
 
 
 
Acronimo: 
SThor-CoV-2         Versione: 1.0 
Data: 01-06-2021 
3/17 
Sinossi 
 
 
  Titolo dello studio 
The role of Surgery in patients with COVID-19 related Thoracic 
Complications 
  Acronimo 
SThor-CoV-2 
  Background 
Sempre più autori concordano sul fatto che gli interventi chirurgici 
elettivi debbano essere rinviati in caso di positività al SARS-CoV-
2 a causa dell’incrementata morbi-mortalità peri-operatoria di 
questi pazienti. Sfortunatamente, vi è carenza di studi 
sull’efficacia e sulla sicurezza di un approccio chirurgico nella 
gestione di alcune possibili complicanze toraciche del COVID-19. 
In una recente pubblicazione tipo case-series, alcuni autorevoli 
ricercatori hanno descritto come fattibile la gestione chirurgica di 
alcune complicanze toraciche del COVID-19, registrando una 
sopravvivenza del 77%. 
  Razionale 
Essendo il SARS-CoV-2 un virus prettamente respiratorio, le 
complicanze polmonari sono le più frequenti; alcune di queste 
potrebbero giovarsi di un trattamento chirurgico. Purtroppo, in 
letteratura, non esistono studi che forniscano indicazioni in 
questa direzione. Attraverso questo studio si cercherà di valutare 
se può avere senso operare pazienti con complicanze toraciche 
COVID-relate. 
  Obiettivo dello studio 
Valutare l’efficacia e la sicurezza della gestione chirurgica delle 
complicanze toraciche COVID-relate 
  Disegno dello studio 
Studio osservazionale retrospettivo multicentrico internazionale 
  Centri coinvolti 
 
Ospedale San Gerardo, Monza, Italia (centro coordinatore); 
 
Ospedale San Giovanni Battista Molinette, Torino, Italia; 
 
Ospedale Spedali Civili, Brescia, Italia; 
 
Ospedale San Camillo Forlanini, Roma, Italia; 
 
Ospedale University College London Hospitals, Londra, 
Regno Unito; 
 
Ospedale NYU Langone Health, New York, USA; 
 
Ospedale Hospital Federal do Andaraí, Rio de Janeiro, 
Brasile; 
 
Ospedale Chest Hospital, Calicut, India; 
 
Ospedale Sir Ganga Ram Hospital, New Delhi, India. 
  Dimensione del campione 
La dimensione campionaria attesa consta di circa 80 pazienti 
Popolazione oggetto dello 
studio 
Pazienti ricoverati con polmonite COVID-19 dal 01/03/2020 al 
31/05/2021 che hanno sviluppato complicanze toraciche gestite 
mediante intervento chirurgico. 

PROTOCOLLO DELLO STUDIO  
[SThor-CoV-2] 
 
 
 
 
Acronimo: 
SThor-CoV-2         Versione: 1.0 
Data: 01-06-2021 
4/17 
Principali 
criteri 
di 
inclusione 
1. Qualsiasi genere; 
2. Età > o uguale a 18 anni; 
3. Diagnosi virologica dell’infezione da SARS-CoV-2 attraverso 
real-time PCR; 
4. Ricovero 
in 
ospedale 
a 
causa 
della 
diagnosi 
clinica/strumentale di polmonite; 
5. Insorgenza di complicanza toracica durante il ricovero (nel 
caso di pazienti ospedalizzati) o che ha richiesto il ricovero 
(nel caso di pazienti al domicilio), per cui il paziente è stato 
sottoposto a intervento di chirurgia toracica; 
6. Periodo temporale dal 01/03/2020 al 31/05/2021. 
Principali 
criteri 
di 
esclusione 
1. Mancanza di diagnosi virologica di infezione da SARS-CoV-
2 attraverso real-time PCR; 
2. Ricovero e intervento 
chirurgico 
oltre 
la dead-line 
31/05/2021; 
3. Pazienti con COVID-19 senza complicanze toraciche; 
4. Complicanze toraciche che non hanno richiesto intervento 
chirurgico, 
ad 
esempio 
pneumotoraci 
gestiti 
conservativamente mediante l’esclusivo posizionamento di 
drenaggi pleurici. 
  Endpoint primario 
Sopravvivenza a 30 giorni dall’intervento. 
Morbilità a 30 giorni dall’intervento. 
Principali dati raccolti 
 
Dati anagrafici; 
 
Dati anamnestici; 
 
Data diagnosi COVID-19; 
 
Complicanza necessitante intervento chirurgico; 
 
Data intervento chirurgico; 
 
Tipo di intervento chirurgico; 
 
Complicanze post-operatorie; 
 
Data di dimissione o exitus; 
 
Durata degenza; 
 
Causa di morte; 
 
Follow-up a 30 giorni  (stato in vita e complicanze post-
operatorie) 

PROTOCOLLO DELLO STUDIO  
[SThor-CoV-2] 
 
 
 
 
Acronimo: 
SThor-CoV-2         Versione: 1.0 
Data: 01-06-2021 
5/17 
Metodi statistici 
Misure di tendenza centrale e di dispersione 
saranno utilizzate per analisi descrittive. La 
sopravvivenza a 30 giorni sarà stimata con lo 
stimatore 
di 
Kaplan-Meier. 
Modelli 
di 
regressione logistica multipla saranno utilizzati 
allo scopo di identificare le variabili associate 
alla mortalità a 30 giorni dall’intervento e alle 
complicanze post-operatorie.  
 
 
 

PROTOCOLLO DELLO STUDIO  
[SThor-CoV-2] 
 
 
 
 
Acronimo: 
SThor-CoV-2         Versione: 1.0 
Data: 01-06-2021 
6/17 
1. INDICE 
 
Sinossi 
3 
1. INDICE 
6 
2. FLOWCHART 
7 
3. BACKGROUND 
8 
4. RAZIONALE 
8 
5. OBIETTIVI ED ENDPOINTS 
9 
6. CRITERI DI SELEZIONE DEI PAZIENTI 
9 
6.1 Criteri di inclusione 
9 
6.2 Criteri di esclusione 
9 
7. DISEGNO DELLO STUDIO: 
10 
7.1 Procedure studio specifiche 
10 
7.2 Definizione di End of Study 
10 
8. ANALISI STATISTICA 
11 
9. PUBBLICAZIONE DEI RISULTATI                                                            11 
10. ASPETTI ETICO/LEGALI                                                                            11 
10.1 Approvazione AC/CE 
11 
10.2 Consenso informato 
11 
10.3 Procedure di arruolamento 
12 
10.4 Trattamento dei dati personali 
12 
11. RACCOLTA, GESTIONE E CONSERVAZIONE DEI DATI: CRF 
       12 
11.1 Raccolta e gestione dei dati 
12 
11.2 Conservazione dei dati 
14 
12. 
CONTROLLO E ASSICURAZIONE DELLA QUALITA’ 
                14 
13. 
BIBLIOGRAFIA                                                                                         15 
 
 
 
 
 

PROTOCOLLO DELLO STUDIO  
[SThor-CoV-2] 
 
 
 
 
Acronimo: 
SThor-CoV-2         Versione: 1.0 
Data: 01-06-2021 
7/17 
2. FLOWCHART 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
* Numero pazienti attesi, considerando arruolamento di circa 9 pazienti per centro. 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Pazienti con complicanze toraciche da COVID-19 
sottoposti a intervento chirurgico 
(n*=80) 
Pazienti selezionati 
(n*=72) 
Pazienti con dati mancanti 
 
 
 
(atteso il 10%) 

PROTOCOLLO DELLO STUDIO  
[SThor-CoV-2] 
 
 
 
 
Acronimo: 
SThor-CoV-2         Versione: 1.0 
Data: 01-06-2021 
8/17 
3. BACKGROUND 
COVID-19 è una patologia pandemica, che sta avendo un impatto devastante sulla vita 
di tutti i giorni e un peso senza precedenti sul nostro sistema sanitario [1]. Giorno dopo 
giorno, assistiamo ad un progressivo aumento di letteratura scientifica riguardante la 
patogenesi, le caratteristiche cliniche e i possibili trattamenti medici di questa patologia 
[2-5]. Con il passare del tempo, COVID-19 si è rivelata una patologia multisistemica, 
associata a complicanze che possono interessare pressocché ogni organo [6]. Questo 
ampio spettro di complicanze rende ragione dell’alto tasso di mortalità nei pazienti con 
comorbilità, il cui fragile equilibrio viene facilmente distorto dalla tempesta disimmune 
causata dal SARS-CoV-2 [7]. I pazienti “chirurgici” sono per loro natura fragili, a causa 
dell’importante stress esercitato dall’intervento chirurgico sull’omeostasi dell’organismo. 
Questo rende ragione degli outcomes peggiori rilevati nei pazienti con infezione da 
SARS-CoV-2 sottoposti ad interventi chirurgici in urgenza/emergenza [8, 9]. Diverse linee 
guida sono state pubblicate per cercare di regolamentare queste procedure chirurgiche, 
che per definizione non possono essere procrastinate. [10, 11]. In questo contesto, 
sempre più autori concordano sul fatto che gli interventi chirurgici elettivi debbano essere 
rinviati in caso di positività al SARS-CoV-2 a causa dell’incrementata morbi-mortalità peri-
operatoria di questi pazienti, soprattutto dal punto di vista respiratorio [12-18]. Tra le 
complicanze dell’infezione da SARS-CoV-2 potrebbero però essercene alcune meritevoli 
di un trattamento chirurgico. Sfortunatamente, vi è carenza di studi sull’efficacia e sulla 
sicurezza di un approccio chirurgico nella gestione di alcune possibili complicanze 
toraciche del COVID-19 come pneumotoraci, emotoraci, necrosi polmonare, empiemi, 
pneumatoceli e simili, limitandosi a singoli e isolati case report [19-23]. In una recente 
pubblicazione tipo case-series [24], alcuni autorevoli ricercatori hanno descritto come 
fattibile la gestione chirurgica di alcune complicanze toraciche del COVID-19, basandosi 
su una casistica di 13 pazienti e registrando una sopravvivenza del 77%. Partendo da 
questo presupposto, abbiamo organizzato uno studio multicentrico internazionale 
retrospettivo, analizzando tutti i pazienti affetti da COVID-19 che hanno sviluppato 
complicanze richiedenti un intervento di chirurgia toracica, nell’arco di tempo dal 
01/03/2020 al 31/05/2021. 
 
4. RAZIONALE 
Nei mesi trascorsi, ci siamo spesso scontrati con il problema dell’operabilità dei pazienti 
COVID-19, e verosimilmente ci troveremo sempre più a dover fronteggiare la questione 
con la progressiva endemizzazione del SARS-CoV-2. Essendo un virus prettamente 
respiratorio, le complicanze polmonari sono le più frequenti; alcune di queste potrebbero 
giovarsi di un trattamento chirurgico. Purtroppo, in letteratura, non esistono studi che 
forniscano indicazioni in questa direzione. Attraverso questo studio si cercherà di valutare 
se può avere senso operare pazienti con complicanze toraciche COVID-relate, 
indagando in via esplorativa quanti e quali fattori prognostici possano guidare la scelta di 
operare o meno il paziente 
 

PROTOCOLLO DELLO STUDIO  
[SThor-CoV-2] 
 
 
 
 
Acronimo: 
SThor-CoV-2         Versione: 1.0 
Data: 01-06-2021 
9/17 
 
5. OBIETTIVI ED ENDPOINTS 
OBIETTIVI 
Obiettivo primario 
Valutare l’efficacia e la sicurezza della gestione chirurgica delle complicanze toraciche 
COVID-relate, confrontando gli outcomes di questi pazienti con quelli presenti in 
letteratura dei pazienti con analoghe complicanze, ma non COVID-relate, gestite 
chirurgicamente 
 
Obiettivi secondari 
Indagare i possibili fattori prognostici di questi pazienti sulla sopravvivenza a 30 giorni 
dall’intervento e sulle complicanze post-operatorie. 
 
ENDPOINTS 
Endpoint primario 
Sopravvivenza a 30 giorni dall’intervento. 
Morbilità a 30 giorni dall’intervento. 
 
 
6. CRITERI DI SELEZIONE DEI PAZIENTI  
6.1 Criteri di inclusione 
1. Qualsiasi genere; 
2. Età > o uguale a 18 anni; 
3. Diagnosi virologica dell’infezione da SARS-CoV-2 attraverso real-time PCR; 
4. Ricovero in ospedale a causa della diagnosi clinica/strumentale di polmonite; 
5. Insorgenza di complicanza toracica durante il ricovero (nel caso di pazienti 
ospedalizzati) o che ha richiesto il ricovero (nel caso di pazienti al domicilio), per 
cui il paziente è stato sottoposto a intervento di chirurgia toracica; 
6. Periodo temporale dal 01/03/2020 al 31/05/2021; 
 
6.2 Criteri di esclusione 
1. Mancanza di diagnosi virologica di infezione da SARS-CoV-2 attraverso real-time 
PCR; 
2. Ricovero e intervento chirurgico oltre la dead-line 31/05/2021; 
3. Pazienti con COVID-19 senza complicanze toraciche; 
4. Complicanze toraciche che non hanno richiesto intervento chirurgico, ad esempio 
pneumotoraci gestiti conservativamente mediante l’esclusivo posizionamento di 
drenaggi pleurici; 

PROTOCOLLO DELLO STUDIO  
[SThor-CoV-2] 
 
 
 
 
Acronimo: 
SThor-CoV-2         Versione: 1.0 
Data: 01-06-2021 
10/17 
 
7. DISEGNO DELLO STUDIO: 
Si tratta di uno studio clinico osservazionale retrospettivo multicentrico internazionale.  
I centri sono distribuiti in modo da coprire 5 differenti nazioni in 3 continenti, diversamente 
colpite dalla pandemia del SARS-CoV-2 e variabilmente organizzate per gestirla, così da 
poter avere dati scevri da influenze puramente territoriali, bensì generalizzabili su scala 
mondiale. 
La popolazione oggetto di studio è costituita da tutti i pazienti ricoverati con polmonite 
COVID-19 dal 01/03/2020 al 31/05/2021 presso i centri partecipanti, che hanno 
sviluppato complicanze toraciche gestite mediante intervento chirurgico, che soddisfino 
tutti i criteri di inclusione, non presentando alcun criterio di esclusione. 
Lo studio adotta un disegno longitudinale, con recupero retrospettivo dei dati relativi alle 
caratteristiche cliniche dei pazienti, alle complicanze legate al COVID-19 e agli interventi 
chirurgici eseguiti, e valutazione della sopravvivenza a 30 giorni dall’intervento e delle 
possibili complicanze post-operatorie.  
7.1 Procedure studio specifiche 
L’arruolamento dei pazienti avverrà retrospettivamente, selezionando i pazienti 
rispondenti ai criteri di inclusione nell’arco di tempo prestabilito. Per i pazienti risultati 
idonei, si procederà con la raccolta dei dati necessari e con la loro immissione in un 
database predisposto ad hoc. In considerazione della natura retrospettiva, lo studio non 
comporterà alcuna modifica della normale pratica clinica. Anche il follow-up a 30 giorni 
richiesto, consistente in una visita ambulatoriale con Rx torace di controllo, raccolta 
anamnestica ed esame obiettivo, rientrerà infatti nella normale prassi di rivalutazione 
postoperatoria dei pazienti sottoposti ad intervento chirurgico nei centri coinvolti nello 
studio. 
7.2 Definizione di End of Study 
Lo studio sarà concluso un mese dopo il termine della raccolta dati dei pazienti arruolati. 
Tale periodo si ritiene necessario per l’analisi dei dati raccolti.  
 
 
8. ANALISI STATISTICA 
Basandoci sul periodo di reclutamento e sui centri coinvolti ci attendiamo un campione 
di 80 soggetti. Questa numerosità campionaria ci permetterà di stimare la sopravvivenza 
a 30 giorni con una precisione di 0.194 (ampiezza totale dell’intervallo di confidenza con 
livello del 95%) assumendo una sopravvivenza di 0,770 [24]. Assumendo una possibile 
mancanza di dati per circa il 10% dei pazienti l’ampiezza totale dell’intervallo di 
confidenza con livello del 95% attesa sarebbe di 0.205 [25]. 
Misure di tendenza centrale e di dispersione saranno utilizzate per le analisi descrittive. 
La sopravvivenza a 30 giorni sarà stimata con lo stimatore di Kaplan-Meier. La 
sopravvivenza sarà stimata anche entro diagnosi e tipo di intervento chirurgico. 

PROTOCOLLO DELLO STUDIO  
[SThor-CoV-2] 
 
 
 
 
Acronimo: 
SThor-CoV-2         Versione: 1.0 
Data: 01-06-2021 
11/17 
Modelli di regressione logistica multipla [26, 27] saranno utilizzati allo scopo di 
identificare le variabili associate alla mortalità a 30 giorni dall’intervento e alle 
complicanze post-operatorie. In particolare si valuteranno l’età, il fumo, la durata della 
degenza preoperatoria e il massimo supporto ventilatorio adottato.  
 
 
9. PUBBLICAZIONE DEI RISULTATI 
Il responsabile scientifico dello studio si impegnerà nella stesura di un rapporto finale e 
di un articolo scientifico e a rendere pubblici i risultati al termine dello studio. I dati saranno 
resi pubblici in modo anonimo e presentati per quanto richiesto in modalità aggregata. La 
pubblicazione dei dati avverrà esclusivamente per fini scientifici, con l’intenzione di 
incrementare le conoscenze tecnico-teoriche del mondo scientifico sull’argomento, senza 
alcuno scopo di lucro. 
 
 
10. ASPETTI ETICO/LEGALI:  
10.1 Approvazione AC/CE  
Una copia del consenso informato del paziente deve essere sottomessa al CE insieme 
al protocollo per approvazione scritta. L’approvazione scritta del protocollo e del 
consenso informato devono essere ottenute prima di iniziare il reclutamento dei pazienti 
nello studio.  
Il parere favorevole del Comitato Etico locale (CE) deve essere ottenuto prima dell’inizio 
della sperimentazione.  
Il ricercatore deve informare il CE di eventuali emendamenti al protocollo, che devono 
essere approvati da quest’ultimo. 
 
10.2 Consenso informato 
Il PI prepara il consenso informato che verrà sottoposto al paziente appena se ne 
presenterà l'occasione. Qualora tale occasione non dovesse presentarsi non sarà 
necessario raccogliere il consenso informato del paziente in conformità all' articolo 89 del 
GDPR e all’ Art. 11 comma 5 dell’allegato 1 (Codice di deontologia e di buona condotta 
per i trattamenti di dati personali per scopi statistici e scientifici) del provvedimento del 
Garante della privacy del 19/12/2018 n° 514 che recita: ”il consenso dell'interessato non 
è necessario quando, sono soddisfatti i seguenti requisiti: a) non è possibile informare 
l'interessato per motivi etici (ignoranza dell´interessato sulla propria condizione), ovvero 
per motivi metodologici (necessità di non comunicare al soggetto le ipotesi dello studio o 
la sua posizione di elezione), ovvero per motivi di impossibilità organizzativa; b) il 
programma di ricerca è stato oggetto di motivato parere favorevole del competente 
comitato etico; c) il trattamento è autorizzato dal Garante, anche ai sensi dell´art. 40 del 
decreto anche su proposta di enti e società scientifiche pertinenti.” 

PROTOCOLLO DELLO STUDIO  
[SThor-CoV-2] 
 
 
 
 
Acronimo: 
SThor-CoV-2         Versione: 1.0 
Data: 01-06-2021 
12/17 
10.3 Procedure di arruolamento 
Saranno arruolati tutti i soggetti che soddisfino i criteri di inclusione ed esclusione. In 
considerazione della natura retrospettiva osservazionale dello studio, i dati saranno 
raccolti e i pazienti selezionati retrospettivamente. 
10.4 Trattamento dei dati personali 
I dati personali oggetto dello studio dovranno essere trattati nel rispetto del Regolamento 
Europeo sulla Protezione dei Dati Personali (GDPR), del D.Lgs. 196/2003 e successive 
modifiche e integrazioni, e di ogni altra legge italiana applicabile alla protezione dei dati 
personali (da cui in poi definito come "legge per la protezione dei dati applicabile").  
Relativamente ai dati personali resi disponibili al Promotore in forma pseudo 
anonimizzata, l'Istituto e il Promotore sono considerati cotitolari del trattamento dei dati, 
e entrambi agiranno in rispetto della legge per la protezione dei dati applicabile.  
Inoltre, l'Istituto e il Promotore coopereranno per prendere le misure necessarie al fine di 
rispettare la legge per la protezione dei dati applicabile, e dovranno altresì implementare 
misure tecniche e organizzative appropriate per garantire i requisiti di conformità al 
GDPR.  
L' Istituto è responsabile di fornire ai propri Principal Investigators e al Personale di ricerca 
tutte le informazioni necessarie relative alle modalità attraverso le quali il Promotore 
eventualmente raccoglierà e gestirà i loro dati personali prima che tali informazioni 
vengano fornite.  
Il Promotore assicura la correttezza del trattamento dei dati personali come previsto dal 
GDPR. Se l'utente dovesse venire a conoscenza di un data breach di dati personali, 
l'utente stesso dovrà tempestivamente notificare agli altri utenti tale evento, e comunque 
entro e non oltre le 24 ore dall'avvenuta conoscenza dell'evento. In tal caso, l'utente dovrà 
cooperare pienamente con gli altri utenti per rimediare al data breach, adempiendo alla 
notifica obbligatoria nei tempi prestabiliti e gestendo l'eventuale danno causato.  
Il data breach di dati personali è definito dagli art. 33 e 34 del GDPR. 
 
 
11. RACCOLTA, GESTIONE E CONSERVAZIONE DEI DATI: CRF 
11.1 Raccolta e gestione dei dati 
Lo studio verrà condotto nel rispetto dei dettami della dichiarazione di Helsinki e in 
accordo con le norme di una buona pratica clinica (D.M. Sanità del 15/07/1997 e s.m.i.) 
nonché con le disposizioni normative applicabili. 
Ogni centro partecipante manterrà le cartelle cliniche e I dati di ricerca di questo studio 
in maniera appropriata, in conformità con la sezione 4.9 delle ICH-GCP E6, con le 
disposizioni degli enti regolatori e dell’istituzione di appartenenza per garantire la 
protezione della confidenzialità dei pazienti. In quanto partecipante ad uno studio clinico, 
ogni centro permetterà al personale autorizzato dallo sponsor e alle agenzie regolatorie 
di esaminare (e quando permesso dalla legge, di copiare) le cartelle cliniche allo scopo 

PROTOCOLLO DELLO STUDIO  
[SThor-CoV-2] 
 
 
 
 
Acronimo: 
SThor-CoV-2         Versione: 1.0 
Data: 01-06-2021 
13/17 
di controllare la qualità dei dati, per audit e per valutazioni della sicurezza e dello stato di 
avanzamento dello studio. 
Documenti sorgente sono tutte le informazioni, record originali dei riscontri clinici, 
osservazioni, o altre attività di uno studio clinico necessarie alla ricostruzione e 
valutazione dello studio stesso. Esempi di questi documenti originali e record includono, 
ma non sono limitati a, cartelle cliniche, grafici clinici, quaderni di laboratorio, memoranda, 
diari dei pazienti o liste di valutazione, registri della dispensazione dei farmaci, dati 
registrati da strumenti automatici, copie o trascrizioni certificate dopo verifica che queste 
siano accurate e complete, microfiche, negativi fotografici, microfilm o supporti magnetici, 
lastre ottenute con raggi x, schede dei soggetti e registri tenuti nelle farmacie, nei 
laboratori, e nei dipartimenti tecnico-medici coinvolti nello studio clinico. 
La raccolta dei dati è responsabilità del personale al centro coinvolto nello studio clinico 
sotto la supervisione del Principal Investigator del centro. La scheda di raccolta dati (CRF) 
è lo strumento principale per la raccolta dei dati dello studio. Il ricercatore dovrebbe 
garantire l’accuratezza, la completezza, la leggibilità e la tempestività dei dati riportati 
nella CRF e allo stesso modo degli altri dati riportati. I dati riportati nella CRF, che 
derivano da documenti sorgente, devono essere identici a quelli originali e dove così non 
fosse, la discrepanza dovrà essere spiegata. Tutti i dati richiesti dalla CRF dovranno 
essere registrati. Ogni dato mancante dovrà essere spiegato. Ogni cambiamento o 
correzione ad una CRF cartacea dovrà essere datata, riportate accanto le iniziali del 
compilatore, spiegata (se necessario) e non dovrà oscurare il dato originale. Il ricercatore 
dovrebbe tenere traccia dei cambiamenti e delle correzioni fatte alle CRF. 
Il ricercatore/ istituzione dovrebbe mantenere I documenti dello studio come specificato 
in Documenti essenziali per la conduzione di uno studio clinico (ICH-GCP E6, sezione 8) 
e come richiesto dagli enti regolatori e/o dalle linee guida. Il ricercatore/ istituzione 
dovrebbe prendere misure per prevenire la distruzione accidentali o prematura della 
documentazione. 
I documenti essenziali (scritti e elettronici) dovrebbero essere conservati per un periodo 
di tempo non inferiore a quindici (15) anni dal completamento dello studio, a meno che il 
Promotore fornisca un documento scritto che permetta di disporre e/o conservare i dati 
per un periodo di tempo aggiuntivo se permesso dalla legge, dagli enti regolatori e/o dalle 
linee guida. 
I dati verranno raccolti mediante utilizzo di CRF cartacea. 
I dati saranno raccolti in forma pseudo anonimizzata, ovvero per ogni soggetto verrà 
generato un codice alfa numerico (codice del soggetto) composto dal codice del centro, 
da un carattere spaziatore e dal numero del soggetto (es. CTR01-01) e i dati verranno 
archiviati elettronicamente. 
Per tenere traccia dell’associazione tra cartella clinica e codice del soggetto, ogni centro 
compilerà un registro dove verranno riportati: codice del soggetto, nome e cognome, data 
di nascita e data dello screening. Tale registro, se in forma cartacea, dovrà essere 
conservato in un luogo ad accesso limitato e chiuso a chiave; se in forma elettronica, 
dovrà essere conservato in un file separato, criptato (crittografia AES-256) e protetto da 

PROTOCOLLO DELLO STUDIO  
[SThor-CoV-2] 
 
 
 
 
Acronimo: 
SThor-CoV-2         Versione: 1.0 
Data: 01-06-2021 
14/17 
password; questo registro non verrà mai condiviso con il Promotore, né tanto meno con 
l’amministratore del database e nemmeno con lo statistico dello studio. 
 
Nell’ambito dello studio verranno raccolti i seguenti dati: 
- 
Informazioni anagrafiche 
o Età 
o Sesso 
- 
Informazioni anamnestiche 
o Storia di fumo 
o BPCO/asma 
o Diabete mellito 
o Insufficienza renale 
o Patologie cardiovascolari 
o Ipertensione polmonare 
- 
Informazioni relative al ricovero per COVID-19 
o Data di diagnosi COVID-19 
o Utilizzo eparina 
o Ventilazione 
o Posizionamento drenaggio pleurico 
o Imaging TC 
o Embolia polmonare 
- 
Informazioni relative all’intervento chirurgico 
o Giorno di intervento chirurgico 
o Diagnosi per l’intervento chirurgico 
o Tipo di intervento chirurgico e tecnica adottata 
o Eventuali ulteriori interventi chirurgici 
o Ricovero in terapia intensiva 
o Utilizzo ECMO 
o Complicanze e rispettivo grado Clavien con intervento correttivo 
o Giorni di degenza post-operatori 
o Causa e data di morte 
o Follow-up a 30 giorni (stato in vita e complicanze). 
11.2 Conservazione dei dati 
La documentazione sarà disponibile, per eventuali controlli o ispezioni, per almeno 
15 anni dalla chiusura formale dello studio. La conservazione dei dati avverrà a cura 
del responsabile scientifico. 
 
12. CONTROLLO E ASSICURAZIONE DELLA QUALITA’ 
Presso ogni Centro verrà identificato un referente responsabile delle procedure di 
raccolta, verifica qualità e trasmissione dati. Le informazioni raccolte nei vari Centri 

PROTOCOLLO DELLO STUDIO  
[SThor-CoV-2] 
 
 
 
 
Acronimo: 
SThor-CoV-2         Versione: 1.0 
Data: 01-06-2021 
15/17 
verranno periodicamente trasmesse al Centro Coordinatore (ASST Monza, Ospedale 
San Gerardo, Monza, Italia). Tali informazioni verranno inserite da personale addestrato 
in un database predisposto ad hoc dal Centro Coordinatore. 
Ad ogni paziente verrà assegnato un codice unico identificativo, per garantirne 
l’anonimato. Lo sperimentatore del centro deve mantenere e custodire la corrispondenza 
tra le generalità del singolo pazienti inserito e il suo codice identificativo. Verranno 
registrati tutti gli eventi verificatisi durante il follow-up. 
 
 
13. BIBLIOGRAFIA 
1. Shrestha N, Shad MY, Ulvi O, Khan MH, Karamehic-Muratovic A, Nguyen UDT, 
Baghbanzadeh M, Wardrup R, Aghamohammadi N, Cervantes D, Nahiduzzaman 
KM, Zaki RA, Haque U. The impact of COVID-19 on globalization. One Health. 
2020 Dec 20;11:100180. 
2. Yesudhas D, Srivastava A, Gromiha MM. COVID-19 outbreak: history, 
mechanism, transmission, structural studies and therapeutics. Infection. 2021 
Apr;49(2):199-213.  
3. Hu B, Guo H, Zhou P, Shi ZL. Characteristics of SARS-CoV-2 and COVID-19. Nat 
Rev Microbiol. 2021 Mar;19(3):141-154.  
4. Salian VS, Wright JA, Vedell PT, Nair S, Li C, Kandimalla M, Tang X, Carmona 
Porquera EM, Kalari KR, Kandimalla KK. COVID-19 Transmission, Current 
Treatment, and Future Therapeutic Strategies. Mol Pharm. 2021 Mar 1;18(3):754-
771. 
5. Saito S, Asai Y, Matsunaga N, Hayakawa K, Terada M, Ohtsu H, Tsuzuki S, 
Ohmagari N. First and second COVID-19 waves in Japan: A comparison of 
disease severity and characteristics. J Infect. 2021 Apr;82(4):84-123.  
6. Wiersinga WJ, Rhodes A, Cheng AC, Peacock SJ, Prescott HC. Pathophysiology, 
Transmission, Diagnosis, and Treatment of Coronavirus Disease 2019 (COVID-
19): A Review. JAMA. 2020 Aug 25;324(8):782-793. 
7. Chowdhury MA, Hossain N, Kashem MA, Shahid MA, Alam A. Immune response 
in COVID-19: A review. J Infect Public Health. 2020 Nov;13(11):1619-1629. 
8. Colosimo C, Kelly J, Coker J, Bhuller S, Ballman E, Baker-Sparr C, Yon J, Cornett 
B, Dziadkowiec O, Weaver J. Unscreened: Urgent and Emergent Surgical 
Outcomes in the Early COVID-19 Pandemic. Cureus. 2020 Dec 3;12(12):e11878. 
9. Knisely A, Zhou ZN, Wu J, Huang Y, Holcomb K, Melamed A, Advincula AP, 
Lalwani A, Khoury-Collado F, Tergas AI, St Clair CM, Hou JY, Hershman DL, 
D'Alton ME, Huang YY, Wright JD. Perioperative Morbidity and Mortality of 

PROTOCOLLO DELLO STUDIO  
[SThor-CoV-2] 
 
 
 
 
Acronimo: 
SThor-CoV-2         Versione: 1.0 
Data: 01-06-2021 
16/17 
Patients With COVID-19 Who Undergo Urgent and Emergent Surgical 
Procedures. Ann Surg. 2021 Jan 1;273(1):34-40.  
10. Coccolini F, Perrone G, Chiarugi M, Di Marzo F, Ansaloni L, Scandroglio I, Marini 
P, Zago M, De Paolis P, Forfori F, Agresta F, Puzziello A, D'Ugo D, Bignami E, 
Bellini V, Vitali P, Petrini F, Pifferi B, Corradi F, Tarasconi A, Pattonieri V, Bonati 
E, Tritapepe L, Agnoletti V, Corbella D, Sartelli M, Catena F. Surgery in COVID-
19 patients: operational directives. World J Emerg Surg. 2020 Apr 7;15(1):25. 
11. Coimbra R, Edwards S, Kurihara H, Bass GA, Balogh ZJ, Tilsed J, Faccincani R, 
Carlucci M, Martínez Casas I, Gaarder C, Tabuenca A, Coimbra BC, Marzi I. 
European Society of Trauma and Emergency Surgery (ESTES) recommendations 
for trauma and emergency surgery preparation during times of COVID-19 
infection. Eur J Trauma Emerg Surg. 2020 Jun;46(3):505-510.  
12. COVIDSurg Collaborative. Mortality and pulmonary complications in patients 
undergoing surgery with perioperative SARS-CoV-2 infection: an international 
cohort study. Lancet. 2020 Jul 4;396(10243):27-38. 
13. De Luca M, Sartori A, Vitiello A, Piatto G, Noaro G, Olmi S, Foschi D, De Re L, 
Zappa M, Sarro G, Rivolta U, Giraudo G, Borghi F, Pozzo G, Sorisio V, Pignata G, 
Greco PA, Sisti V, Campagnaro T, Guglielmi A, Andreuccetti J, Di Leo A, Lauro E, 
Ricci F, Musella M, Zizzo M, Bonacini S, Podda M, Pisanu A, Coletta P, Guerrieri 
M, Caracino V, Basti M, Pilone V, Raffaelli M, Oragano L. Complications and 
mortality in a cohort of patients undergoing emergency and elective surgery with 
perioperative SARS-CoV-2 infection: an Italian multicenter study. Teachings of 
Phase 1 to be brought in Phase 2 pandemic. Updates Surg. 2021 Apr;73(2):745-
752.  
14. Kane AD, Paterson J, Pokhrel S, Berry SK, Monkhouse D, Brand JW, Ingram M, 
Danjoux GR. Peri-operative COVID-19 infection in urgent elective surgery during 
a pandemic surge period: a retrospective observational cohort study. Anaesthesia. 
2020 Dec;75(12):1596-1604.  
15. Prasad NK, Lake R, Englum BR, Turner DJ, Siddiqui T, Mayorga-Carlin M, Sorkin 
JD, Lal BK. Increased complications in patients who test COVID-19 positive after 
elective surgery and implications for pre and postoperative screening. Am J Surg. 
2021 Apr 14:S0002-9610(21)00234-8.  
16. Clement ND, Hall AJ, Makaram NS, Robinson PG, Patton RFL, Moran M, 
Macpherson GJ, Duckworth AD, Jenkins PJ. IMPACT-Restart: the influence of 
COVID-19 on postoperative mortality and risk factors associated with SARS-CoV-
2 infection after orthopaedic and trauma surgery. Bone Joint J. 2020 Dec;102-
B(12):1774-1781. doi: 10.1302/0301-620X.102B12.BJJ-2020-1395.R2. Epub 
2020 Oct 21. PMID: 33249904. 

PROTOCOLLO DELLO STUDIO  
[SThor-CoV-2] 
 
 
 
 
Acronimo: 
SThor-CoV-2         Versione: 1.0 
Data: 01-06-2021 
17/17 
17. Salmerón Jiménez M, Hermoso Alarza F, Martínez Serna I, Marrón Fernández C, 
Meneses Pardo JC, García Salcedo JA, Torres Serna A, Manama Gama MG, 
Colmenares Mendoza OE, Diaz-Hellín Gude V, Gamez García AP. Clinical 
features and outcomes of thoracic surgery patients during the COVID-19 
pandemic. Eur J Cardiothorac Surg. 2020 Oct 1;58(4):738-744. 
18. Patriti A, Baiocchi GL, Catena F, Marini P, Catarci M; FACS on behalf of the 
Associazione Chirurghi Ospedalieri Italiani (ACOI). Emergency general surgery in 
Italy during the COVID-19 outbreak: first survey from the real life. World J Emerg 
Surg. 2020 May 24;15(1):36.  
19. Aiolfi A, Biraghi T, Montisci A, Bonitta G, Micheletto G, Donatelli F, Cirri S, Bona 
D. Management of Persistent Pneumothorax With Thoracoscopy and Bleb 
Resection in COVID-19 Patients. Ann Thorac Surg. 2020 Nov;110(5):e413-e415.  
20. Bellini R, Salandini MC, Cuttin S, Mauro S, Scarpazza P, Cotsoglou C. 
Spontaneous pneumothorax as unusual presenting symptom of COVID-19 
pneumonia: surgical management and pathological findings. J Cardiothorac Surg. 
2020 Oct 12;15(1):310.  
21. Geraci T.C., Narula N., Smith D.E., Moreira A.L., Kon Z.N., Chang S.H. Lobectomy 
for hemorrhagic lobar infarction in a patient with COVID-19. Ann Thorac Surg. 
2020;111:e183–e184. 
22. Castiglioni M., Pelosi G., Meroni A., Tagliabue M., Uslenghi E., Salaris D. Surgical 
resections of superinfected pneumatoceles in a COVID-19 patient. Ann Thorac 
Surg. 2020;111:e23–e25. 
23. Tessitore A, Patella M, Giuliani M, Theologou T, Freguia S, Minerva EM, Rugel G, 
Cafarotti S. Surgical treatment of pleural empyema in Coronavirus disease 19 
patients: the Southern Switzerland experience. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 
2021 Apr 8;32(3):367-370.  
24. Chang SH, Chen D, Paone D, Geraci TC, Scheinerman J, Bizekis C, Zervos M, 
Cerfolio RJ. Thoracic surgery outcomes for patients with Coronavirus Disease 
2019. J Thorac Cardiovasc Surg. 2021 Jan 30:S0022-5223(21)00168-9. 
25. Fleiss J.L., Levin B., Paik M.C. 2003. Statistical Methods for Rates and 
Proportions. Third Edition. John Wiley & Sons. New York. 
26. McCullagh, P. Regression Models for Ordinal Data. Journal of the Royal Statistical 
Society. Series B (Methodological) 1980; 42(2):109-142.  
27. Cox DR. Journal of the Royal Statistical Society. Series B (Methodological) 1972; 
34(2):187- 220.