A Prospective Nonrandomized Study of Autologous Muscle Derived Cell (AMDC) Transplantation for Treatment of Fecal Incontinence
Phase: PHASE1
Conditions: Fecal Incontinence
Sponsor: Cook MyoSite

C o o k M y o Sit e, I n c or p or at e d  
A M D C F e c al I n c o nti n e n c e Cli ni c al St u d y  
P a g e 1 of 3 8  
 
 
C O M P A N Y C O N FI D E N TI A L  
V e r si o n 0 9-0 2 5 - 0 7-U K  
 
 
 
 
 
 
 
C LI NI C A L I N V E S TI G A TI O N P L A N  
 
 
 
 
 
A Pr o s p e cti v e N o nr a n d o mi z e d St u d y of A ut ol o g o u s M u s cl e D eri v e d C ell  ( A M D C) 
Tr a n s pl a nt ati o n f or Tr e at m e nt of F e c al I n c o nti n e n c e  
 
 
 
 
St u d y C o d e:     
  
 
GI FI  
V er si o n n u m b er:       
 
0 9 -0 2 5 - 0 7-U K  
R el e a s e D at e s:  
  
 
J a n u ar y 2 4 , 20 1 7   
Pr e vi o u sl y R el e a s e d D at e:  
J u n e 2 4 , 2 0 1 5 
D e c e m b er 2 2, 2 0 1 4  
M ar c h 2 8, 2 0 1 4  
J u n e 5, 2 0 1 3  
O ct o b er 1 8, 2 0 1 1  
 
 
S p o n s or  a n d M a n uf a ct ur er : 
C o o k M y o Sit e, I n c or p or at e d  
  
  
 
1 0 5 D elt a Dri v e  
 
  
 
Pitt s b ur g h, P e n n s yl v a ni a  1 5 2 3 8  
  
  
  
  
 
U S A     
  
 

C o o k M y o Sit e, I n c or p or a t e d  
A M D C F e c al I n c o nti n e n c e Cli ni c al St u d y  
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C O M P A N Y C O N FI D E N TI A L  
V er si o n 0 9 -0 2 5 - 0 7-U K  
 
C LI NI C A L I N V E S TI G A TI O N P L A N SI G N A T U R E P A G E, C O N’ T  
 
 
Pri n ci p al Cli ni c al I n v e sti g at or  
 
I h er e b y c o nfir m t h at I a p pr o v e of t hi s Cli ni c al I n v e sti g ati o n Pl a n a n d a gr e e t o c o m pl y wit h it s 
t er m s a s l ai d o ut i n t hi s d o c u m e nt. 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
Si g n at ur e  
 
D D / M M/Y Y Y Y  
 
 
 
 
 
  
 
 
Pri nt e d N a m e  
 
Titl e  
 
 

C o o k M y o Sit e, I n c or p or a t e d  
A M D C F e c al I n c o nti n e n c e Cli ni c al St u d y  
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C O M P A N Y C O N FI D E N TI A L  
V er si o n 0 9 -0 2 5 - 0 7-U K  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
C O N FI D E N TI A LI T Y S T A T E M E N T  
 
 
 
 
T hi s d o c u m e nt s h all b e tr e at e d a s a c o nfi d e nti al d o c u m e nt f or t h e 
s ol e i nf or m at i o n a n d u s e of t h e cli ni c al i n v e sti g ati o n t e a m a n d t h e 
R e s e ar c h Et hi c s B o ar d / Et hi c s C o m mitt e e . 

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T A B L E O F C O N T E N T S  
1. 0  
Cli ni c al I n v e sti g ati o n Pl a n O v er vi e w  ......................................................................... 7 
2. 0  
O bj e cti v e s of t h e Cli ni c al I n v e sti g ati o n  .................................................................... 7 
2. 1  
Pri m ar y O bj e cti v e ................................................................................................ 7 
2. 2  
S e c o n d ar y O bj e cti v e s  ......................................................................................... 7 
2. 3  
Cl ai m s a n d I nt e n d e d P erf or m a n c e t h at ar e t o b e v erifi e d  ................................... 8 
3. 0  
Pr o d u ct D e s cri pti o n a n d I nt e n d e d U s e  ..................................................................... 8 
3. 1  
I nt e n d e d U s e ...................................................................................................... 8 
3. 2  
G e n er al Pr o d u ct D e s cri pti o n  ............................................................................... 8 
3. 3  
S u m m ar y D e s cri pti o n of Pr o c e d ur e s a n d I n str u cti o n s f or U s e  ............................ 9 
3. 3. 1  S u m m ar y D e s cri pti o n of Pr o c e d ur e s  ....................................................... 9 
3. 3. 2  I n str u cti o n s f or U s e ................................................................................ 1 1  
3. 4  
S u m m ar y of N e c e s s ar y Tr ai ni n g a n d E x p eri e n c e  ............................................. 1 2  
3. 5  
D e s cri pti o n of t h e N e c e s s ar y M e di c al or S ur gi c al Pr o c e d ur e s  ......................... 1 2  
4. 0  
Pr eli mi n ar y I n v e sti g ati o n s a n d J u stifi c ati o n  .......................................................... 1 2  
4. 1  
Lit er at ur e R e vi e w a n d J u stifi c ati o n  ................................................................... 1 2  
4. 2  
N o n -cli ni c al T e sti n g ........................................................................................... 1 2  
4. 3  
Pr e vi o u s Cli ni c al E x p eri e n c e  ............................................................................ 1 3  
5. 0  
Ri s k A n al y si s a n d Ri s k A s s e s s m e nt  ....................................................................... 1 3  
5. 1  
Ri s k s a n d F or e s e e a bl e A d v er s e Pr o d u ct Eff e ct s  .............................................. 1 3  
5. 2  
M et h o d s t o Mi ni mi z e Ri s k s  ............................................................................... 1 3  
6. 0  
D e si g n of t h e Cli ni c al I n v e sti g ati o n  ........................................................................ 1 3  
6. 1  
T y p e of I n v e sti g ati o n  ......................................................................................... 1 3  
6. 2  
R ati o n al e  ........................................................................................................... 1 3  
6. 3  
I n cl u si o n Crit eri a ............................................................................................... 1 4  
6. 4  
E x cl u si o n Crit eri a  .............................................................................................. 1 4  
6. 5  
 P oi nt of E nr oll m e nt ........................................................................................... 1 6  
6. 6  
S a m pl e Si z e a n d D o s e All o c ati o n  ..................................................................... 1 6  
6. 7  
D e s cri pti o n o f M et h o d s at P ati e nt Vi sit s ............................................................ 1 7  
6. 7. 1  Vi sit 1 ( W e e k -1 6 t o -8):  Pr e -e nr oll m e nt S cr e e ni n g a n d B a s eli n e  ......... 1 9  
6. 7. 2  Vi sit 2 ( W e e k -8 t o -6):  Bi o p s y  .............................................................. 1 9  
6. 7. 3  Vi sit 3 ( D a y 0):  A M D C I nj e cti o n Pr o c e d ur e  ........................................... 2 0  
6. 7. 4  P h o n e C o nt a ct ( D a y 1 t o 2):  P o st -tr e at m e nt F oll o w-u p  ........................ 2 0  

C o o k M y o Sit e, I n c or p or a t e d  
A M D C F e c al I n c o nti n e n c e Cli ni c al St u d y  
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V er si o n 0 9 -0 2 5 - 0 7-U K  
 
6. 7. 5  P h o n e C o nt a ct ( M o nt h 1, ± 1 w e e k):  P o st -tr e at m e nt F oll o w-u p  ........... 2 0 
6. 7. 6  Vi sit 4 ( M o nt h 3, ± 1 w e e k):  P o st -tr e at m e nt F oll o w-u p  ......................... 2 0  
6. 7. 7  Vi sit 5 ( M o nt h 6, -2, + 4 w e e k s):  P o st -tr e at m e nt F oll o w-u p  ................... 2 1  
6. 7. 8  Vi sit 6 ( M o nt h 1 2, -2, + 4 w e e k s):  P o st -tr e at m e nt F oll o w-u p  ................. 2 1  
6. 8  
Crit eri a a n d Pr o c e d ur e s f or Wit h dr a w al  ............................................................ 2 1  
6. 9  
Li mit ati o n s of t h e St u d y  ..................................................................................... 2 2  
6. 1 0  S af et y M o nit ori n g a n d R e p orti n g of A d v er s e E v e nt s  ........................................ 2 2  
7. 0  
St ati sti c al C o n si d er ati o n s  ........................................................................................ 2 3  
7. 1  
S a m pl e Si z e C al c ul a ti o n s ................................................................................. 2 3  
7. 2  
A n al y si s Pl a n  .................................................................................................... 2 3  
8. 0  
D e vi ati o n s fr o m Cli ni c al I n v e sti g ati o n Pl a n  ............................................................ 2 4  
9. 0  
S af et y M o nit ori n g  ...................................................................................................... 2 4  
1 0. 0  Pri v a c y, C o nfi d e nti alit y,  a n d Et hi c al C o n si d er ati o n s  ............................................ 2 4  
1 1. 0  D at a R e p orti n g a n d R e c or d R et e nti o n  .................................................................... 2 5  
1 2. 0  P u bli c ati o n P oli c y  ..................................................................................................... 2 5  
1 3. 0  D at a C oll e cti o n  .......................................................................................................... 2 6  
1 4. 0  St u d y A d mi ni str ati o n a n d I nf or m ati o n  .................................................................... 2 6  
1 4. 1  St u d y A d mi ni str ati o n  ......................................................................................... 2 6  
1 4. 2  S p o n s or a n d M a n uf a ct ur er  ............................................................................... 2 6  
1 4. 3  D at a C o or di n ati n g C e nt er/ M o nit or  .................................................................... 2 6  
1 4. 4  I n v e sti g at or s ..................................................................................................... 2 7  
1 4. 5  M o nit ori n g Arr a n g e m e nt s  .................................................................................. 2 7  
1 4. 6  D at a M a n a g e m e nt a n d Q u alit y A s s ur a n c e  ....................................................... 2 7  
1 5. 0  A p pr o v al s a n d A gr e e m e nt s  ..................................................................................... 2 7  
1 6. 0  R ef er e n c e s  ................................................................................................................. 2 8  
A P P E N DI X A:  D et ail e d St u d y Fl o w Di a gr a m  .................................................................... 2 9  
A P P E N DI X B:  W e x n er S c or e  .............................................................................................. 3 0  
A P P E N DI X C:  F e c al I n c o nti n e n c e Q u alit y of Lif e S c al e  .................................................. 3 1  
A P P E N DI X D:  D efi niti o n s  ................................................................................................... 3 3  
A P P E N DI X E:  C o nt a ct I nf or m at i o n .................................................................................... 3 5  
A P P E N DI X F:  Pr o c e d ur e s f or M o nit ori n g I n v e sti g ati o n s  ................................................ 3 7  

C o o k M y o Sit e, I n c or p or a t e d  
A M D C F e c al I n c o nti n e n c e Cli ni c al St u d y  
P a g e 7 of 3 8  
 
 
C O M P A N Y C O N FI D E N TI A L  
V er si o n 0 9 -0 2 5 - 0 7-U K  
 
1 . 0  
Cli ni c al I n v e sti g ati o n Pl a n O v er vi e w  
 
T hi s st u d y i s d e si g n e d t o t e st t h e s af et y a n d f e a si bilit y of A ut ol o g o u s M u s cl e D eri v e d  C ell s 
( A M D C) a s a tr e at m e nt f or f e c al i n c o nti n e n c e i n m e n a n d w o m e n.  A M D C t h er a p y s e e k s t o 
a ll o w r e m o d eli n g of t h e e xt er n al a n al s p hi n ct er i n p ati e nt s wit h f e c al i n c o nti n e n c e fr o m eit h er 
d efi n e d str u ct ur al d ef e ct s t o , or a g e n er ali z e d w e a k e ni n g of , t h e e xt er n al a n al s p hi n ct er. T hi s 
tr e at m e nt i s h y p ot h e si z e d t o r e d u c e s y m pt o m s of f e c al i n c o nti n e n c e a n d i m pr o v e p ati e nt 
q u alit y of lif e b y str e n gt h e ni n g t h e e xt er n al a n al s p hi n ct er m u s cl e. T h e st u d y will tr e at a t ot al of 
5 0  p ati e nt s wit h 2 5 0  x 1 0 6  c ell s  e a c h . 
 
T h e pri m ar y o bj e cti v e  i s t o d et er mi n e t h e i n ci d e n c e of pr o d u ct- or pr o c e d ur e -r el at e d a d v er s e 
e v e nt s a s s o ci at e d wit h t h e u s e of A M D C . P ati e nt s will b e f oll o w e d f or 1 2 m o nt h s.  
 
All eli gi bl e p ati e nt s c o n s e nti n g t o st u d y p arti ci p ati o n will h a v e s k el et al m u s cl e ti s s u e h ar v e st e d 
u si n g a n e e dl e bi o p s y d uri n g a n i niti al o ut p ati e nt pr o c e d ur e. T h e h ar v e st e d m u s cl e ti s s u e will 
b e pl a c e d i n a h y p ot h er mi c m e di u m a n d tr a n s p ort e d t o t h e m a n uf a ct ur er f or pr o c e s si n g i n t h eir 
c ell pr o c e s si n g f a cilit y i n Pitt s b ur g h, P e n n s yl v a ni a , U S A. T h e A M D C  will b e i s ol at e d a n d 
e x p a n d e d i n c ult ur e o v er s e v er al w e e k s t o t h e fi n al d o s e of 2 5 0  x 1 0 6  c ell s.  
 
Aft er r e a c hi n g t h e d e sir e d c o n c e ntr ati o n, t h e i s ol at e d a n d e x p a n d e d c ell p o p ul ati o n of A M D C 
will b e q u alit y t e st e d a n d t h e n cr y o pr e s er v e d a n d s hi p p e d b a c k t o t h e i n v e sti g ati n g p h y si ci a n. 
T h e p h y si ci a n will t h a w a n d dil ut e t h e c ell s wit h s ali n e. T h e r e s ulti n g s u s p e n si o n will b e i nj e ct e d 
i nt o t h e p ati e nt’ s e xt er n al a n al s p hi n ct er i n a bri ef o ut p ati e nt pr o c e d ur e u si n g a s m all n e e dl e 
u n d er dir e ct vi si o n. E n d o a n al ultr a s o u n d m a y b e u s e d , at t h e p h y si ci a n’ s di s cr eti o n t o vi s u ali z e 
t h e l o c ati o n of t h e i nj e cti o n n e e dl e wit hi n t h e e xt er n al a n al s p hi n ct er.  
 
A d et ail e d d e s cri pti o n of t h e st u d y fl o w i s ill u str at e d i n A p p e n di x A .  
 
 
2 . 0 
O bj e cti v e s of t h e Cli ni c al I n v e sti g ati o n  
 
2 . 1 
Pri m ar y O bj e cti v e  
 
T h e pri m ar y o bj e cti v e  i s t o d et er mi n e t h e i n ci d e n c e of pr o d u ct - or pr o c e d ur e -r el at e d a d v er s e 
e v e nt s  a s s o ci at e d wit h t h e u s e of A M D C  wit hi n 1 2 m o nt h s p o st -tr e at m e nt.  
 
2 . 2 
S e c o n d ar y O bj e cti v e s  
 
T h e s e c o n d ar y o bj e cti v e s  ar e  t o st u d y t h e eff e ct of A M D C tr e at m e nt f or f e c al i n c o nti n e n c e o n :  
 
•  C h a n g e s fr o m b a s eli n e i n t h e fr e q u e n c y a n d n at ur e of i n c o nti n e nt e pi s o d e s at 3, 6, 
a n d 1 2 m o nt h s p o st -tr e at m e nt a s m e a s ur e d b y a p ati e nt f e c al i n c o nti n e n c e di ar y  
 

C o o k M y o Sit e, I n c or p or a t e d  
A M D C F e c al I n c o nti n e n c e Cli ni c al St u d y  
P a g e 1 3  of 3 8  
 
 
C O M P A N Y C O N FI D E N TI A L  
V er si o n 0 9 -0 2 5 - 0 7-U K  
 
4 . 3 
Pr e vi o u s Cli ni c al E x p eri e n c e  
 
Pl e a s e r ef er e n c e t h e I n v e sti g at or’ s Br o c h ur e f or a c o m pl et e d e s cri pti o n of pr e vi o u s cli ni c al 
e x p eri e n c e wit h A M D C.  
 
 
5 . 0 
Ri s k A n al y si s a n d Ri s k A s s e s s m e nt  
 
5 . 1 
Ri s k s a n d F or e s e e a bl e A d v er s e Pr o d u ct  Eff e ct s  
 
Pl e a s e r ef er e n c e t h e I n v e sti g at or’ s Br o c h ur e f or a s u m m ar y of t h e c o m pl et e ri s k a n al y si s . 
 
5 . 2 
M et h o d s t o Mi ni mi z e Ri s k s  
 
T h e pr o c e d ur e f or pr o p er d e pl o y m e nt of t h e pr o d u ct  at t h e i nt e n d e d sit e i s d e s cri b e d i n t h e 
S u m m ar y D e s cri pti o n of Pr o c e d ur e s a n d t h e I n str u cti o n s f or U s e (S e ct i o ns 3. 3. 1 a n d 3. 3. 2 ). 
O nl y q u alifi e d p h y si ci a n s e x p eri e n c e d i n p erf or mi n g a n or e ct al pr o c e d ur e s will  i nj e ct t h e 
pr o d u ct . A p pr o pri at e p ati e nt s el e cti o n a n d a d h er e n c e t o a n d tr ai ni n g o n t h e r e s e ar c h pr ot o c ol 
ar e  n e c e s s ar y t o r e d u c e pr o d u ct - a n d pr o c e d ur e -r elat e d ri s k. R o uti n e v e ni p u n ct ur e will b e 
p erf or m e d b y q u alifi e d p er s o n n el.  
 
I nj e cti o n of A M D C will o c c ur u n d er dir e ct vi si o n. T h e pr e s e n c e of bl e e di n g or p u n ct ur e  will b e 
a s c ert ai n e d f oll o wi n g i nj e cti o n . I n a d diti o n, t hi s i n v e sti g ati o n i n cl u d e s a hi g h l e v el of m o nit ori n g. 
T h e ri s k s of c o nti n u e d i n c o nti n e n c e, i nf e cti o n , a n d all er gi c r e a cti o n t o t h e i nj e ct e d r e a g e nt s will 
b e a s s e s s e d t hr o u g h p ati e nt r e p ort, a p ati e nt f e c al i n c o nti n e n c e di ar y t h at will b e k e pt at 
v ari o u s t i m e p oi nt s t hr o u g h o ut t h e st u d y, a n d cli ni c al f oll o w-u p at  3, 6, a n d 1 2 m o nt h s aft er 
tr e at m e nt. P ati e nt s will b e c o nt a ct e d b y p h o n e 2 4-4 8 h o ur s a n d o n e m o nt h aft er i nj e cti o n t o 
a s s e s s f or a d v er s e e v e nt s.  
 
 
6 . 0 
D e si g n of t h e Cli ni c al I n v e sti g ati o n  
 
6 . 1 
T y p e of I n v e sti g ati o n  
 
T h e pr o p o s e d i n v e sti g ati o n will b e a pr o s p e cti v e, n o n-r a n d o mi z e d, m ulti c e nt er st u d y t o 
d et er mi n e t h e s af et y a n d f e a si bilit y  of A M D C i n t h e tr e at m e nt of p ati e nt s wit h f e c al 
i n c o nti n e n c e. T h e st u d y will tr e at a t ot al of 5 0 p ati e nt s wit h a d o s e of 2 5 0  x 1 0 6  c ell s.   
 
6 . 2 
R ati o n al e  
 
D e s pit e c o n si d er a bl e a d v a n c e s i n b ot h t h e p h ar m a c ol o gi c al a n d d e vi c e -r el at e d t h er a p e uti c 
str at e gi e s, a s u c c e s sf ul tr e at m e nt f or f e c al i n c o nti n e n c e t h at c a n a p pl y t o all p ati e nt s r e m ai n s t o 
b e d e v el o p e d . F e c al i n c o nti n e n c e t h u s c o nti n u e s t o b e a d e bilit ati n g a n d e m b arr a s si n g 
c o n diti o n f or p ati e nt s w orl d -wi d e.  

C o o k M y o Sit e, I n c or p or a t e d  
A M D C F e c al I n c o nti n e n c e Cli ni c al St u d y  
P a g e 1 5  of 3 8  
 
 
C O M P A N Y C O N FI D E N TI A L  
V er si o n 0 9 -0 2 5 - 0 7-U K  
 
•  P ati e nt h a s hi st or y of r a di ati o n tr e at m e nt t o t h e e xt er n al a n al s p hi n ct er or  a dj a c e nt 
str u ct ur e s  
•  P ati e nt d o e s n ot a gr e e t o r efr ai n fr o m a n or e c e pti v e i nt er c o ur s e f or t h e d ur ati o n of t h e 
st u d y  
 
G e n er al : 
•  P ati e nt i s l e s s t h a n 1 8 y e ar s of a g e  
•   Pati e nt i s pr e g n a nt, br e a stf e e di n g , or pl a n s t o b e c o m e pr e g n a nt d uri n g t h e c o ur s e of 
t h e st u d y 
•  P ati e nt i s m or bi dl y o b e s e ( B MI ≥ 3 5)  
•  P ati e nt h a s a n e ur o m u s c ul ar di s or d er ( e. g., m u s c ul ar d y str o p h y, m ulti pl e s cl er o si s , 
fi br o m y al gi a) 
•  P ati e nt h a s u n c o ntr oll e d t y p e I or t y p e II di a b et e s  
•  P ati e nt h a s hi st or y of n e o pl a si a wit hi n  5 y e ar s pri or t o e nr oll m e nt, e x c e pt f or a c a n c er 
t h at w a s d et er mi n e d t o b e l o c al o c c urr e n c e o nl y, s u c h a s b a s al c ell c ar ci n o m a, or i s 
r e c ei vi n g or pl a n ni n g t o r e c ei v e a nti-c a n c er or a nti -a n gi o g e ni c dr u g s.  
•  P ati e nt i s n ot s uit a bl e f or m u s cl e bi o p s y  a s d et er mi n e d b y p h y si ci a n  
•  P ati e nt te st s p o siti v e f or H e p atiti s B (r e q uir e d t e st s:  H e p atiti s B S urf a c e A nti g e n 
[ H B s A g] a n d  A nti -H e p atiti s B C or e T ot al A nti b o d y [ A nti-H B c] ), H e p atiti s C (r e q uir e d 
t e st: H e p atiti s C A nti b o d y [ A nti -H C V ]), HI V (r e q uir e d t e st s: HI V  T y p e 1 a n d 2 
A nti b o d i e s [ A nti-HI V -1,  2]) . 
•  T e st s p o siti v e f or s y p hili s  
•  H u m a n T -l y m p h otr o pi c vir u s 1 (H T L V - 1) a nti b o d y t e sti n g m u st b e p erf or m e d f or 
d o n or s li vi n g i n, or ori gi n ati n g fr o m, hi g h -i n ci d e n c e ar e a sa  or wit h s e x u al p art n er s 
ori gi n ati n g fr o m t h o s e ar e a s or w h er e t h e d o n or’ s p ar e nt s ori gi n at e fr o m t h o s e ar e a s  
( E ur o p e a n sit e s o nl y). 
•  P ati e nt h a s k n o w n bl e e di n g di at h e si s  or  u n c orr e ct e d  c o a g ul o p at h y  
                                                     
 
 
a  M ai nl y f o u n d i n s el e ct e d g e o gr a p hi c all y ar e a s, t h e m o st si g nifi c a nt of w hi c h ar e s o ut h w e st er n J a p a n, t h e 
C ari b b e a n, C e ntr al Afri c a a n d s o m e ar e a s of S o ut h A m eri c a.  

C o o k M y o Sit e, I n c or p or a t e d  
A M D C F e c al I n c o nti n e n c e Cli ni c al St u d y  
P a g e 1 6  of 3 8  
 
 
C O M P A N Y C O N FI D E N TI A L  
V er si o n 0 9 -0 2 5 - 0 7-U K  
 
•  P ati e nt h a s k n o w n all er g y or h y p er s e n siti vit y t o b o vi n e pr ot ei n s or all er g e n s, 
g e nt a mi ci n s ulf at e, or a m pi c illi n t h at m e di c all y w arr a nt s e x cl u si o n a s d et er mi n e d b y 
p h y si ci a n  
•  P ati e nt h a s a c o m pr o mi s e d i m m u n e s y st e m d u e t o di s e a s e st at e, c hr o ni c 
c orti c o st er oi d u s e or ot h er i m m u n o s u p pr e s si v e t h er a p y  
•  P ati e nt h a s a n y c o n diti o n t h at w o ul d pr e cl u d e tr e at m e nt d u e t o c o ntr ai n di c ati o n s 
a n d/ or w ar ni n g s of c o n c o mit a nt m e di c ati o n s or li st e d i n t h e e x p eri m e nt al pr o d u ct 
l a b eli n g  
•  P ati e nt i s si m ult a n e o u sl y p arti ci p ati n g i n a n ot h er i n v e sti g ati o n al dr u g or d e vi c e st u d y 
or  t h e p ati e nt h a s c o m pl et e d t h e f oll o w-u p p h a s e f or t h e pri m ar y e n d p oi nt of a n y 
pr e vi o u s st u d y l e s s t h a n 3 0 d a y s pri or t o t h e fir st e v al u ati o n i n t hi s st u d y 
•  P ati e nt i s u n a bl e or u n willi n g t o pr o vi d e i nf or m e d c o n s e nt  
•   Pati e nt i s u n a bl e or u n willi n g t o c o m mit t o t h e f oll o w -u p pr o c e d ur e s  
•  P ati e nt h a s a m e di c al c o n diti o n  or di s or d er t h at m a y li mit lif e e x p e ct a n c y < t w o y e ar s 
or t h at m a y c a u s e n o n -c o m pli a n c e wit h t h e pr ot o c ol ( e. g . u n a bl e t o p erf or m s elf -
e v al u ati o n s a n d/ or a c c ur at el y r e p ort m e di c al hi st or y, i n c o nti n e n ce s y m pt o m s, a n d/ or 
d at a)  
 
At Ti m e of C ell D eli v er y : 
•   Pat i e nt i s fe bril e ( d efi n e d a s t e m p er at ur e ≥ 3 8. 5° C)  
•  P ati e nt h a s c urr e nt i nf e cti o n  
•  P ati e nt h a s a cti v e a n al fi s s ur e , a n al fi st ul a, r e ct al pr ol a p s e (f ull-t hi c k n e s s), or gr a d e 
III or I V h e m orr h oi d s 
  
6 . 5  
 P oi nt of E nr oll m e nt  
 
P ati e nt s w h o m e et t h e i n cl u si o n/ e x cl u si o n crit eri a ar e eli gi bl e f or e ntr y i nt o t h e st u d y a n d will 
h a v e t h e st u d y pr ot o c ol a n d p ot e nti al ri s k s a n d b e n efit s of t h eir p arti ci p ati o n i n t h e st u d y 
e x pl ai n e d t o t h e m  b y t h e r e s e ar c h c o or di n at or a n d/ or p h y si ci a n( s) a s a p pr o pri at e  p er 
i n stit uti o n al p oli c y. I nf or m e d c o n s e nt will b e o bt ai n e d i n a c c or d a n c e wit h I C H G C P a n d 
a p pli c a bl e r e g ul ati o n s , a n d e a c h p ati e nt w h o a gr e e s t o p arti ci p at e i n t hi s st u d y will b e r e q uir e d 
t o si g n a n i nf or m e d c o n s e nt d o c u m e nt pri or t o a n y st u d y pr o c e d ur e. Offi ci al e nr oll m e nt will 
o c c ur at t h e ti m e of t h e bi o p s y.  
 
6 . 6 
S a m pl e Si z e a n d D o s e All o c ati o n   
 
T h e st u d y will b e u n d ert a k e n at u p t o fi v e i n v e sti g ati v e sit e s. A t ot al of 5 0 p ati e nt s will b e 
tr e at e d wit h A M D C. T h er e will b e a mi ni m u m 1 w e e k d el a y b et w e e n t h e A M D C i nj e cti o n  
p r o c e d ur es f or t h e fir st 5 p ati e nt s.  
 

C o o k M y o Sit e, I n c or p or a t e d  
A M D C F e c al I n c o nti n e n c e Cli ni c al St u d y  
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All p ati e nt s w ill r e c ei v e a c ell d o s e of 2 5 0 x 1 0 6  ( ± 2 0 %) c ell s . T h e M a n uf a ct ur er will g e n er at e 
t h e a p pr o pri at e c ell d o s e a n d s hi p it t o t h e I n v e sti g at or f or i nj e cti o n. All A M D C pr o d u ct s will b e 
tr a n s p ort e d i n i d e nti c al vi al s wit h t h e s a m e v ol u m e of tr a n s p ort m e di a a n d r e c o n stit ut e d t o t h e 
s a m e fi n al v ol u m e pri or t o i nj e cti o n. Vi al s  will b e i d e ntifi e d b y a u ni q u e pr o d u ct l ot n u m b er, 
w hi c h i n cl u d e s t h e p ati e nt i d e ntifi c ati o n n u m b er, p ati e nt  i niti al s, a n d d at e of c oll e ct i o n.  
 
6. 7 
D e s cri pti o n of M et h o d s at P ati e nt Vi sit s  
 
T h e s c h e d ul e of e x a m s s p e cifi c t o st u d y vi sit s (ti m e p oi nt s)  i s pr o vi d e d i n T a bl e 6- 1 . A d et ail e d 
st u d y fl o w di a gr a m  i s pr o vi d e d i n A p p e n di x A. N ot e t h at t h e ti m e wi n d o w s i n di c at e d f or s p e cifi c 
vi sit s a r e s u g g e st e d g ui d eli n e s, n ot a b s ol ut e r e q uir e m e nt s. T h e e x a m s/t e st s s p e cifi e d at e a c h 
vi sit ( st u d y ti m e p oi nt) m a y b e c o m bi n e d i n a n y n u m b er of a ct u al vi sit s t o a c c o m m o d at e sit e 
a n d p ati e nt s c h e d uli n g a s n e c e s s ar y .  
 
R e g ar di n g st u d y m e di c ati o n s, t h er e ar e n o s p e cifi c m e di c ati o n r e q uir e m e nt s f or p ati e nt s 
p arti ci p ati n g i n t hi s st u d y. P ati e nt s ar e t o b e pr e s cri b e d m e di c ati o n s a c c or di n g t o t h e st a n d ar d 
of c ar e at t h e r e s p e cti v e i n v e sti g ati v e sit e. T o t h e gr e at e st d e gr e e p o s si bl e,  a p ati e nt’ s 
m e di c ati o n r e gi m e n r el at e d t o f e c al i n c o nti n e n c e s h o ul d b e m ai nt ai n e d c o n st a nt d uri n g t h e 
e ntir e c o ur s e of t h e st u d y. P ati e nt m e di c ati o n u s a g e will b e c a pt ur e d i n t h e m e di c ati o n l o g.   
 

C o o k M y o Sit e, I n c or p or a t e d  
A M D C F e c al I n c o nti n e n c e Cli ni c al St u d y  
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6. 7. 1  Vi sit 1  ( W e e k - 1 6 t o -8) :  Pr e -e nr oll m e nt S cr e e ni n g a n d B a s eli n e  
 
Inf or m e d c o n s e nt will b e o bt ai n e d a n d p ati e nt m e di c al hi st or y  will b e c oll e ct e d.  A p h y si c a l 
e x a mi n ati o n ( cli ni c al a s s e s s m e nt), i n cl u di n g a vi s u al i n s p e cti o n, di git al r e ct al e x a mi n ati o n, a n d 
a n o s c o p y a n d/ or si g m oi d o s c o p y ( at p h y si ci a n’ s di s cr eti o n), will b e p erf or m e d. Bl o o d s a m pl e s  
will b e c oll e ct e d t o a s s e s s f or bl o o d -b or n e p at h o g e n s (H e p atiti s  B, H e p atiti s C , s y p hili s , a n d 
HI V ) a n d a ri s k a s s e s s m e nt of H T L V - 1 will b e p erf or m e d . If t h e bi o p s y pr o c e d ur e t a k e s pl a c e 
m or e t h a n 3 0 d a y s aft er t h e bl o o d -b or n e p at h o g e n t e st s w er e c o m pl et e d d uri n g s cr e e ni n g, t h e 
bl o o d -b or n e p at h o g e n t e st s (i. e. H e p atiti s B, H e p atiti s C, HI V,  a n d  s y p hili s ) a n d ri s k 
a s s e s s m e nt of H T L V -1 m u st b e r e p e at e d b ef or e t h e bi o p s y pr o c e d ur e t o c o nfir m t h e p ati e nt’ s 
c o nti n u e d eli gi bilit y f or st u d y p arti ci p ati o n.  If a p pli c a bl e, a  uri n e s a m pl e will b e c oll e ct e d fr o m 
f e m al e p ati e nt s f or pr e g n a n c y t e sti n g  ( pr e g n a n c y t e st i s n ot r e q uir e d if t h e p ati e nt h a s h a d a 
pr e vi o u s h y st er e ct o m y a n d/ or i s p o st -m e n o p a u s al ). D uri n g t h e vi sit, t h e p ati e nt will c o m pl et e 
t h e FI Q L a n d W e x n er s c or e q u e sti o n n air e s ( a d mi ni st er e d b y a m e m b er of t h e r e s e ar c h st a ff). A 
l o g of t h e p ati e nt’ s c urr e nt m e di c ati o n s will b e st art e d. P ati e nt s will al s o b e i n str u ct e d n ot t o 
c h a n g e (t o t h e gr e at e st d e gr e e p o s si bl e) t h eir m e di c ati o n r e gi m e n, a n d ot h er c o pi n g 
m e c h a ni s m s, r el at e d t o t h eir f e c al i n c o nti n e n c e c o n diti o n.  
 
I n a d diti o n, e n d o a n al ultr a s o u n d  a n d  a n or e ct al m a n o m etr y t e st s will b e p erf or m e d  pri or t o t h e 
bi o p s y . P r e vi o u s e x a m r e s ult s m a y b e u s e d f or t h e b a s eli n e a s s e s s m e nt s a s l o n g a s : 1) t h e y 
w er e c o m pl et e d wit hi n 6 m o nt h s  pri or t o e nr oll m e nt, 2) t h e y c oll e ct e d all r e q uir e d d at a, a n d 3) 
t h e p ati e nt di d n ot u n d er g o a n y pr o c e d ur e s or h a v e a n y c h a n g e i n c o n diti o n si n c e t h e e x a m 
t h at, i n t h e p h y si ci a n’ s o pi ni o n , w o ul d b e li k el y t o i n v ali d at e t h e pr e vi o u s r e s ult s. 
 
All  pr e -e nr oll m e nt s cr e e ni n g a n d b a s eli n e a s s e s s m e nt s ( e. g. cli ni c al a s s e s s m e nt, uri n e t e st, 
ultr a s o u n d, m a n o m etr y,  a n d q u e sti o n n ai r e s) ar e  r e c o m m e n d e d t o b e c o m pl et e d wit hi n ei g ht  
w e e k s pri or t o  e nr oll m e nt.  Bl o o d t e st s m u st b e p erf or m e d wit hi n 3 0 d a y s pri or t o t h e bi o p s y. 
T h e s e bl o o d t e st s will b e r e p e at e d pri or t o a n y a d diti o n al bi o p si e s, if m or e t h a n o n e bi o p s y i s 
r e q uir e d. P er m a n uf a ct uri n g r e q uir e m e nt s, p ati e nt s m u st b e n e g ati v e f or t h e bl o o d-b or n e 
p at h o g e n s  of H e p atiti s B  (r e q uir e d t e st s: H e p atiti s B  S urf a c e A nti g e n [ H B s A g] a n d A nti -
H e p atiti s B C or e  T ot al A nti b o d y [ A nti -H B c]) , H e p atiti s C (r e q uir e d t e st: H e p atiti s C A nti b o d y 
[ A nti-H C V]) , HI V  (r e q uir e d t e st s: HI V T y p e 1 a n d 2 A nti b o di e s [ A nti-HI V -1, 2]) , sy p hili s  a n d 
H T L V -1 ( E ur o p e a n sit e s o nl y) . At t hi s p oi nt t h e p ati e nt s will h a v e c o m pl et e d all t h e n e c e s s ar y 
s cr e e ni n g a s s e s s m e nt s a n d, if t h e y m e et all e ntr y crit eri a, m a y n o w b e e nr oll e d i nt o t h e st u d y 
a n d c a n b e s c h e d ul e d f or t h e m u s cl e bi o p s y.   
 
6. 7. 2 Vi sit 2 ( W e e k -8 t o -6) :  Bi o p s y 
 
Aft er p ati e nt eli gi bilit y i s c o nfir m e d, p ati e nt s will r et ur n t o t h e cli ni c f or a n o ut p ati e nt pr o c e d ur e 
i n w hi c h m u s cl e ti s s u e i s o bt ai n e d u si n g a n e e dl e bi o p s y t e c h ni q u e 
 
. T h e bl o o d -b or n e p at h o g e n s t e st s ( H e p atiti s B, H e p atiti s C, s y p hili s , a n d HI V) a n d a ri s k 
a s s e s s m e nt of H T L V - 1 n e e d s t o b e r e p e at e d at t h e ti m e of d o n ati o n or, if n ot p o s si bl e, wit hi n 
s e v e n d a y s p o st d o n ati o n . N ot e t h at s e v er al p a s s e s  of t h e bi o p s y n e e dl e m a y b e r e q uir e d t o 
o bt ai n a s ati sf a ct or y s a m pl e of m u s cl e ti s s u e.  A d diti o n all y, if t h e fir st bi o p s y d o e s n ot pr o d u c e 

C o o k M y o Sit e, I n c or p or a t e d  
A M D C F e c al I n c o nti n e n c e Cli ni c al St u d y  
P a g e 2 1  of 3 8  
 
 
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p h y si ci a n’ s di s cr eti o n), will b e p erf or m e d. D uri n g t h e vi sit, t h e p ati e nt will c o m pl et e t h e FI Q L 
a n d W e x n er s c or e q u e sti o n n air e s ( a d mi ni st er e d b y a m e m b er of t h e r e s e ar c h st aff). T h e  
m e di c ati o n l o g will b e u p d at e d if n e c e s s ar y  a n d a d v er s e e v e nt s will b e r e c or d e d a n d r e p ort e d  
a s a p pr o pri at e . 
 
P ati e nt s will r et ur n t h eir r e c e ntl y c o m pl et e d 2 8-d a y di ar y a n d will b e gi v e n a n ot h er 2 8 -d a y di ar y 
t o r e p ort f e c al i n c o nti n e n c e d at a. T h e di ar y s h o ul d b e c o m pl et e d d uri n g t h e 2 8-d a y s l e a di n g u p 
t o, a n d r et ur n e d t o t h e sit e at, t h e n e xt s c h e d ul e d vi sit ( 6 M o nt h F oll o w-u p Vi sit). P ati e nt s m a y 
b e c o nt a ct e d a s a r e mi n d er w h e n t o st art t h e di ar y.  
 
6. 7. 7 Vi sit 5 ( M o nt h 6 , -2, + 4 w e e k s) :  P o st-tr e at m e nt F oll o w -u p   
 
P ati e nt s will r et ur n t o t h e cli ni c f or e v al u ati o n. A p h y si c al e x a mi n ati o n ( cli ni c al a s s e s s m e nt), 
i n cl u di n g a vi s u al i n s p e cti o n, di git al r e ct al e x a mi n ati o n, a n d a n o s c o p y a n d/ or si g m oi d o s c o p y ( at 
p h y si ci a n’ s di s cr eti o n), will b e p erf or m e d. D uri n g t h e vi sit, t h e p ati e nt will c o m pl et e t h e FI Q L 
a n d W e x n er s c or e q u e s ti o n n air es ( a d mi ni st er e d b y a m e m b er of t h e r e s e ar c h st aff). T h e  
m e di c ati o n l o g will b e u p d at e d if n e c e s s ar y  a n d a d v er s e e v e nt s will b e r e c or d e d a n d r e p ort e d  
a s a p pr o pri at e . 
 
P ati e nt s will r et ur n t h eir r e c e ntl y c o m pl et e d 2 8 -d a y di ar y a n d will b e gi v e n a n ot h er 2 8 -d a y di ar y 
t o r e p ort f e c al i n c o nti n e n c e d at a. T h e di ar y s h o ul d b e c o m pl et e d d uri n g t h e 2 8-d a y s l e a di n g u p 
t o, a n d r et ur n e d t o t h e sit e at, t h e n e xt s c h e d ul e d vi sit ( 1 2 M o nt h F oll o w-u p Vi sit). P ati e nt s m a y 
b e c o nt a ct e d a s a r e mi n d er w h e n t o st art t h e di ar y.  
 
6. 7. 8 Vi sit 6 ( M o nt h 1 2 , -2, + 4 w e e k s) :  P o st-tr e at m e nt F oll o w -u p  
 
P ati e nt s will r et ur n t o t h e cli ni c f or e v al u ati o n. A p h y si c al e x a mi n ati o n ( cli ni c al a s s e s s m e nt), 
i n cl u di n g a vi s u al i n s p e cti o n, di git al r e ct al e x a mi n ati o n, a n d a n o s c o p y a n d/ or si g m oi d o s c o p y ( at 
p h y si ci a n’ s di s cr eti o n), will b e p erf or m e d. D uri n g t h e vi sit, t h e p ati e nt will c o m pl et e t h e FI Q L 
a n d W e x n er s c or e q u e sti o n n air e s ( a d mi ni st er e d b y a m e m b er of t h e r e s e ar c h st aff). T h e  
m e di c ati o n l o g will b e u p d at e d if n e c e s s ar y  a n d a d v er s e e v e nt s will b e r e c or d e d a n d r e p ort e d  
a s a p pr o pri at e . P ati e nt s will r et ur n t h eir r e c e ntl y c o m pl et e d 2 8 -d a y di ar y.  A d diti o n all y, a n 
e n d o a n al ultr a s o u n d a n d a n a n or e ct al m a n o m etr y e v al u ati o n will b e p erf or m e d.  
 
Aft er c o m pl eti n g t h e 1 2 m o nt h f oll o w -u p, p ati e nt s will b e c o n si d er e d a s h a vi n g c o m pl et e d t h e 
st u d y.  
 
6. 8 
Crit eri a a n d Pr o c e d ur e s f or Wit h dr a w al  
 
A p ati e nt m a y d e ci d e t o wit h dr a w fr o m t h e i n v e sti g ati o n at a n y ti m e wit h o ut pr ej u di c e or l o s s of 
c ar e.  A n eff ort will b e m a d e t o o bt ai n, i n writi n g, n otifi c ati o n fr o m p ati e nt of d e sir e t o wit h dr a w.   
T h e I n v e sti g at or m a y al s o d e ci d e t o wit h dr a w t h e p ati e nt fr o m t h e i n v e sti g ati o n at a n y ti m e 
b a s e d o n m e di c al j u d g m e nt. I n t h e s e i n st a n c e s, t h e a p pr o pri at e c a s e r e p ort f or m s  a n d s t u d y 
e xit  f or m m u st  b e c o m pl et e d. T h e r e a s o n w h y t h e p ati e nt h a s wit h dr a w n s h all b e st at e d o n t h e 
st u d y e xit f or m.  

C o o k M y o Sit e, I n c or p or a t e d  
A M D C F e c al I n c o nti n e n c e Cli ni c al St u d y  
P a g e 2 2  of 3 8 
 
 
C O M P A N Y C O N FI D E N TI A L  
V er si o n 0 9 -0 2 5 - 0 7-U K  
 
If a p ati e nt s h o ul d di s c o nti n u e t h e st u d y f or a n y r e a s o n, a st u d y e xit f or m will b e c o m pl et e d. O n 
t hi s f or m, t h e r e a s o n f or di s c o nti n u ati o n will b e i n di c at e d ( e. g. d e at h, l o st t o f oll o w-u p, 
wit h dr a w al, or c o m pl eti o n of st u d y). S p a c e i s al s o pr o vi d e d f or d o c u m e nt ati o n of f urt h er 
e x pl a n ati o n of di s c o nti n u ati o n.  
 
I n t h e e v e nt a p ati e nt i s l o st t o f oll o w-u p or f ail s t o a p p e ar f or s c h e d ul e d p o st -tr e at m e nt 
a s s e s s m e nt, eff ort s will b e m a d e t o l o c at e t h e p ati e nt b ef or e fili n g a st u d y e xit f or m, a n d t h e s e 
eff ort s will b e d o c u m e nt e d.  
 
If a p ati e nt r e c ei v e s tr e at m e nt ot h er t h a n t h e st u d y pr o c e d ur e ( e. g. r e c ei v e s a n i nj e cti o n of a 
b ul ki n g a g e nt, or c o m pl et e s a s ur g er y) b ef or e t h e c o m pl eti o n of  all s c h e d ul e d f oll o w -u p s, t h e n 
t h e p ati e nt will b e wit h dr a w n fr o m t h e st u d y a n d f oll o w-u p will b e t er mi n at e d. I n t hi s e v e nt, a n 
att e m pt t o c oll e ct s af et y a n d eff e cti v e n e s s m e a s ur e s pri or t o a d diti o n al pr o c e d ur e s will b e 
m a d e. T h e p ati e nt will b e c o n si d er e d wit h dr a w n o n t h e st u d y e xit f or m.   
 
6. 9 
Li mit ati o n s of t h e St u d y  
 
T h e n u m b er of p ati e nt s f or t hi s st u d y i s t o o s m all t o d efi niti v el y d e m o n str at e s af et y or 
eff e cti v e n e s s of t h e tr e at m e nt. Si n c e all t h e p o s si bl e v ari a bl e s t h at mi g ht aff e ct t h e o ut c o m e of 
t hi s tr e at m e nt ar e n ot k n o w n at t hi s p oi nt, t h e r e s ult s m a y v ar y. H o w e v er, t hi s st u d y m a y  gi v e 
i n di c ati o n s of t h e s af et y a n d v al u e of t hi s tr e at m e nt m et h o d, a s w ell a s pr o vi d e i nf or m ati o n a n d 
d at a n e c e s s ar y t o u n d ert a k e a l ar g er cli ni c al tri al.  
 
6. 1 0  S af et y M o nit ori n g  a n d R e p orti n g of A d v er s e E v e nt s  
 
A D at a S af et y M o nit ori n g B o ar d ( D S M B) c o n si sti n g of i n d e p e n d e nt p h y si ci a n s, w h o ar e n ot 
i n v e sti g at or s i n t h e st u d y , n or h a v e a p er c ei v e d c o nfli ct of i nt er e st wit h t h e c o n d u ct a n d 
a d mi ni str ati o n of t h e i n v e sti g a ti o n, m a y  b e c o n v e n e d t o e v al u at e i n v e sti g ati o n pr o gr e s s a n d 
r e vi e w a d v er s e e v e nt s. 
 
A n i n d e p e n d e nt Cli ni c al E v e nt s C o m mitt e e ( C E C) c o n si sti n g of p h y si ci a n s, w h o ar e n ot 
i n v e sti g at or s i n t h e st u d y, n or h a v e a p er c ei v e d c o nfli ct of i nt er e st wit h t h e c o n d u ct a n d 
a d mi ni str ati o n of t h e st u d y, m a y b e e st a bli s h e d t o a dj u di c at e cli ni c al e v e nt s r e p ort e d d uri n g t h e 
st u d y. T hi s a dj u di c ati o n will b e p erf or m e d a c c or di n g t o st a n d ar d o p er ati n g pr o c e d ur e s t o 
a s s e s s w h et h er t h e e v e nt s w er e d u e t o a pr e -e xi sti n g or u nr el at e d c o n diti o n, pr o c e d ur e -r el at e d, 
t e c h ni q u e-r el at e d, a n d/ or pr o d u ct-r el at e d. 
 
R e g ul arl y s c h e d ul e d m o nit ori n g, i n cl u di n g o n -sit e vi sit s, will b e c o n d u ct e d, i n p art, f or 
i d e ntifi c ati o n of a d v er s e e v e nt s a n d a s s ur a n c e t h at t h e y ar e a c c ur at el y r e p ort e d wit hi n t h e 
a p pr o pri at e ti m e fr a m e . 
 
D efi niti o n s f or a d v er s e e v e nt s w er e d eri v e d fr o m t h e I C H g ui d eli n e o n Cli ni c al D at a S af et y 
M a n a g e m e nt: D efi niti o n s a n d St a n d ar d s f or E x p e dit e d R e p orti n g, S e cti o n II: D efi niti o n s a n d 

C o o k M y o Sit e, I n c or p or a t e d  
A M D C F e c al I n c o nti n e n c e Cli ni c al St u d y  
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T er mi n ol o g y A s s o ci at e d wit h Cli ni c al S af et y E x p eri e n c e. D efi niti o n s ar e pr o vi d e d i n  A p p e n di x 
D. 
 
All a d v er s e e v e nt s ( or a d v er s e e x p eri e n c e s) , r el at e d or u nr el at e d t o t h e A M D C  pr o d u ct or 
pr o c e d ur e , s h o ul d  b e r e p ort e d o n t h e E v e nt c a s e r e p ort f or m wit hi n t e n d a y s of t h e sit e’ s 
k n o wl e d g e of t h e a d v er s e e v e nt.   
 
All s eri o u s a d v er s e e v e nt s, s eri o u s a d v er s e dr u g r e a cti o n s, a n d s u s p e ct e d u n e x p e ct e d s eri o u s  
a d v er s e dr u g r e a cti o n s ( S U S A R S) r el at e d t o t h e A M D C pr o d u ct or pr o c e d ur e s h all  b e r e p ort e d 
i m m e di at el y t o t h e d at a c o or di n ati n g c e nt er ( C o o k R e s e ar c h I n c orp or at e d ), w h o will i nf or m t h e 
S p o n s or a c c or di n gl y. T h e i m m e di at e r e p ort s h o ul d b e m a d e b y t h e i n v e sti g at or wit hi n a v er y 
s h ort p eri o d of ti m e a n d u n d er n o cir c u m st a n c e s s h o ul d t hi s e x c e e d 2 4 h o ur s f oll o wi n g 
k n o wl e d g e of t h e s eri o u s a d v er s e e v e nt. S U S A R s t h at ar e lif e -t hr e at e ni n g or h a v e b e e n l et h al 
will b e r e p ort e d, at t h e  l at e st, wit hi n 7 d a y s aft er t h e S p o n s or b e c o m e s a w ar e of t h e m. All 
r el e v a nt i nf or m ati o n a b o ut t h e aft er m at h of t hi s will b e r e p ort e d wit hi n a ti m e p eri o d of a n ot h er 8 
d a y s. Ot h er r e p ort s of  S U S A R s will b e m a d e wit hi n 1 5 d a y s aft er t h e S p o n s or b e c o m e s a w ar e 
of t h e m.  
 
All a d v er s e e v e nt s a n d a d v er s e dr u g r e a cti o n s will b e i n v e sti g at e d i n c oll a b or ati o n wit h t h e 
I n v e sti g at or i n v ol v e d a s w ell a s wit h t h e Pri n ci p al I n v e sti g at or, a s n e e d e d (i. e. adj u di c ati o n will 
b e c arri e d o ut a c c or di n g t o pr e d et er mi n e d pr o c e d ur e s w h e n n e c e s s ar y).  
 
All a d v er s e e v e nt s t h at ar e n ot S U S A R s , will b e li st e d i n t h e a n n u al s af et y r e p ort, D e v el o p m e nt  
S af et y U p d at e R e p ort ( D S U R), a c c or di n g t o t h e I C H E 2 F G ui d eli n e. T h e D S U R will b e  
s u b mitt e d a n n u all y t o t h e a s s e s si n g r e vi e w c o m mitt e e a n d t h e c o m p et e nt a ut h orit y.  I n 
a c c or d a n c e wit h r e g ul at or y r e q uir e m e nt s wit hi n e a c h c o u ntr y, a p pr o pri at e r e p ort s will b e m a d e 
t o i nf or m t h e i n v e sti g at or s of a d v er s e eff e ct s attri b ut a bl e t o A M D C. T h e I n v e sti g at or will b e 
r e s p o n si bl e f or i nf or mi n g t h e l o c al et hi c s c o m mitt e e a c c or di n gl y, w h er e a s t h e S p o n s or will 
i nf or m t h e c o m p et e nt a ut h orit y a c c or di n g t o r e p orti n g r e g ul ati o n s. 
 
 
7 . 0 
St ati sti c al C o n si d er ati o n s  
 
7. 1  
S a m pl e Si z e C al c ul ati o n s  
 
Fift y  pati e nt s will b e e nr oll e d i n t hi s st u d y. T hi s p o p ul ati o n i s s uffi ci e nt t o d e m o n str at e t h e 
f e a si bilit y a n d p ot e nti al effi c a c y of tr e at m e nt a n d m et h o d s of A M D C d eli v er y i n p ati e nt s wit h 
f e c al i n c o nti n e n c e. I n a d diti o n, i nf or m ati o n c o n c er ni n g t h e s af et y of t h e tr e at m e nt, li k el y 
c o m pli c ati o n s, a n d p ot e nti al utilit y of t h e c ell t h er a p y c a n b e g at h er e d wit h t hi s p o p ul ati o n.  
 
7. 2 
A n al y si s Pl a n  
 
E n d p oi nt s will b e s u m m ari z e d u si n g fr e q u e n c y t a bl e s, m e a n s a n d st a n d ar d d e vi ati o n s, 9 5 % 
c o nfi d e n c e i nt er v al s, a n d/ or m e di a n s a n d r a n g e s. Alt h o u g h it i s e x p e ct e d t h at t h e st u d y will 

C o o k M y o Sit e, I n c or p or a t e d  
A M D C F e c al I n c o nti n e n c e Cli ni c al St u d y  
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h a v e t o o f e w p ati e nt s, e x pl or at or y a n al y s e s of s u b gr o u p s a n d c o v ari at e s m a y b e p erf or m e d t o 
i n v e sti g at e t h eir r el ati o n s hi p t o A M D C tr e at m e nt a n d t o g e n er at e h y p ot h e si s a n d pil ot d at a f or 
f ut ur e l ar g er st u di e s. 
 
 
8 . 0 
D e vi ati o n s fr o m Cli ni c al I n v e sti g ati o n Pl a n  
 
D e vi ati o n s or n o n -c o m pli a n c e s will b e r e c or d e d t o g et h er wit h a n e x pl a n ati o n. D e vi ati o n s t h at 
i m p a ct t h e ri g ht s, w elf ar e or s af et y of p ati e nt s s h all b e r e p ort e d t o t h e s p o n s or, r e g ul at or y 
a ut h o riti e s a n d Et hi c s C o m mitt e e/R E B  a s r e q uir e d.   
 
T h e r e a s o n s f or wit h dr a w al a n d di s c o nti n u ati o n of a n y p ati e nt fr o m t h e st u d y s h o ul d b e 
r e c or d e d, if p o s si bl e. If s u c h di s c o nti n u ati o n i s b e c a u s e of pr o bl e m s wit h s af et y or l a c k of 
eff e cti v e n e s s, t h at p ati e nt s h o ul d still b e f oll o w e d -u p i n t h e st u d y , if p o s si bl e.  
 
 
9 . 0 
S af et y M o nit ori n g  
 
All i n di vi d u al I n v e sti g at or s p arti ci p ati n g i n t h e st u d y ar e e ntitl e d t o st o p e nr olli n g p ati e nt s i n 
c a s e of di s a gr e e m e nt wit h a d eli v er e d offi ci al d e ci si o n b y D S M B. If t hi s s h o ul d o c c ur, t h e 
i n di vi d u al I n v e sti g at or ( C e nt er) will n ot e nr oll a n y m or e p ati e nt s, b ut will c o nti n u e t o f oll o w t h o s e 
alr e a d y e nr oll e d a c c or di n g t o t h e pr ot o c ol. H o w e v er, c a s e s alr e a d y i n cl u d e d i n t h e st u d y 
r e m ai n i n t h e p o p ul ati o n of c a s e s a n al y z e d.  
 
 
1 0. 0  Pri v a c y, C o nfi d e nti alit y , a n d Et hi c al C o n si d er ati o n s 
 
P ati e nt  c o nfi d e nti all y will b e m ai nt ai n e d d uri n g t h e cli ni c al st u d y i n a w a y t o e n s ur e t h at 
i nf or m ati o n c a n al w a y s b e tr a c k e d b a c k t o t h e s o ur c e d at a t hr o u g h p ati e nt e nr oll m e nt n u m b er 
a n d p ati e nt i ni ti al s (if a v ail a bl e). D at a r el ati n g t o t h e st u d y m a y b e m a d e a v ail a bl e t o t hir d 
p arti e s ( a s a n a u dit p erf or m e d b y r e g ul at or y a ut h oriti e s) pr o vi d e d t h at d at a i s tr e at e d 
c o nfi d e nti all y a n d t h e p ati e nt’ s  pri v a c y i s i nt a ct.  
 
St u d y p ati e nt s will b e a s si g n e d a u ni q u e e nr oll m e nt n u m b er, a n d will b e i d e ntifi e d t o t h e 
S p o n s or o nl y b y t hi s u ni q u e e nr oll m e nt n u m b er a n d p ati e nt i niti al s. O nl y d e-i d e ntifi e d p ati e nt 
i nf or m ati o n will b e c oll e ct e d b y t h e L o c al or C e ntr al M o nit or.  
 
D e -i d e ntifi e d h e alt h i nf or m ati o n will b e u s e d b y r e s e ar c h er s i n v ol v e d i n t h e st u d y. 
“ R e s e ar c h er s” i n cl u d e t h e p ati e nt’ s  p h y si ci a n a n d t h e st aff of c oll a b or at or s, I n v e sti g at or s i n 
ot h er l o c ati o n s st u d yi n g t h e s e pr o d u ct s , r e pr e s e nt ati v e s of C o o k M y o Sit e (t h e S p o n s or a n d 
M a n uf a ct ur er), a n d r e pr e s e nt ati v e s fr o m C o o k R e s e ar c h I n c or p or at e d  t o a s si st i n r e s e ar c h.  
 
T h e s e d at a will b e u s e d t o g ai n a d diti o n al e x p eri e n c e a b o ut t h e s e pr o d u ct s , a n d t o a d v a n c e 
m e di c al k n o wl e d g e b y m a ki n g pr e s e nt ati o n s a n d writi n g arti cl e s a b o ut t h e st u d y. T h e s e d at a 

C o o k M y o Sit e, I n c or p or a t e d  
A M D C F e c al I n c o nti n e n c e Cli ni c al St u d y  
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m a y al s o b e r e vi e w e d b y g o v er n m e nt a g e n ci e s t h at w at c h o v er r e s e ar c h a n d a p pr o v e m e di c al 
pr o d u ct s f or u s e. If t h e pr o d u ct  will b e u s e d i n ot h er c o u ntri e s, t h e s e d at a m a y b e r e vi e w e d b y 
si mil ar a g e n ci e s i n t h o s e c o u ntri e s.  
 
T h e s e d at a m a y al s o b e c o m bi n e d wit h h e alt h i nf or m ati o n a b o ut ot h er p ati e nt s . T h e S p o n s or or 
t h eir d e si g n e e will k e e p all t h e d at a i n a n o n g oi n g d at a b a s e of i nf or m ati o n a b o ut t h e pr o d u ct s 
s o t h at i nf or m ati o n c a n b e st u di e d a n d a n al y z e d. W h e n t h e f oll o w -u p p eri o d of t h e st u d y i s 
o v er, n o n e w i nf or m ati o n a b o ut i n di vi d u al p ati e nt s  will b e a d d e d, b ut r e vi e w of t h e d at a m a y 
c o nti n u e. If a pr e s e nt ati o n i s m a d e, or r e p ort s a n d arti cl e s ar e writt e n a b o ut t hi s st u d y , o nl y d e-
i d e ntifi e d i nf or m ati o n will b e u s e d. 
 
F or et hi c al c o n si d er ati o n s, all p ati e nt s will  b e r e q uir e d t o si g n a c o n s e nt i n di c ati n g t h eir 
willi n g n e s s t o p arti ci p at e a n d t h at t h e y h a v e b e e n f ull y i nf or m e d of t h e ri s k s a n d b e n efit s of 
p arti ci p ati o n . I n a d diti o n, t h e st u d y will b e c o n d u ct e d u n d er s u p er vi si o n of a n et hi c al r e vi e w 
c o m mitt e e a n d i n c o m pli a n c e wit h t h e I C H G ui d eli n e s f or G o o d Cli ni c al Pr a cti c e, t h e I S O 1 4 1 5 5 
a n d t h e D e cl ar ati o n of H el si n ki.  
 
 
1 1 . 0 D at a R e p orti n g a n d R e c or d R et e nti o n  
 
All st u d y r e c or d s a n d r e p ort s will b e k e pt i n a c c or d a n c e wit h a p pli c a bl e l o c al a n d gl o b al 
r e g ul ati o n s. T h e S p o n s or will b e n otifi e d b ef or e d e str u cti o n ( s hr e d di n g) of t h e s e fil e s.  
 
Pr o gr e s s r e p ort s a n d a fi n al r e p ort at t h e c o n cl u si o n of t h e cli ni c al st u d y will b e s u b mitt e d b y 
t h e Pri n ci p al I n v e sti g at or s a n d S p o n s or t o t h e r e g ul at or y b o di e s a s r e q uir e d b y l oc al 
r e g ul ati o n s. All p arti ci p ati n g Pri n ci p al I n v e sti g at or s will a p pr o v e t h e Fi n al R e p ort. If a n 
I n v e sti g at or d o e s n ot a gr e e wit h t h e c o n cl u si o n a n d will n ot si g n t h e Fi n al R e p ort, ( s) h e m u st 
st at e t h e r e a s o n s f or t hi s. U ntil a Fi n al R e p ort h a s b e e n f or m ul at e d a n d a p pr o v e d b y all of t h e 
p arti ci p ati n g I n v e sti g at or s, t h e Pr ot o c ol a n d t h e st u d y d at a ar e c o nfi d e nti al a n d m u st n ot b e 
p u bli s h e d e x c e pt f or a p pr o v e d i nt eri m r e s ult s. A c o p y of t h e Fi n al R e p ort will b e s e nt t o t h e 
Et hi c s C o m mitt e e s.  
 
 
1 2 . 0 P u bli c ati o n  P oli c y  
 
T h e Pri n ci p al I n v e sti g at or a n d/ or I n stit uti o n s h all f ur ni s h t h e S p o n s or wit h a writt e n c o p y of a n y 
pr o p o s e d p u bli c ati o n or pr e s e nt ati o n of m at eri al r el ati n g t o t h e st u d y at l e a st t hirt y ( 3 0) d a y s i n 
a d v a n c e of t h e d at e of t h e pr o p o s e d fir st s u b mi s si o n f or p u bli c ati o n or pr e s e nt ati o n. Wit hi n 
s u c h t hirt y ( 3 0) d a y p eri o d, t h e S p o n s or s h all r e vi e w t h e m at eri al a n d a d vi s e Pri n ci p al 
I n v e sti g at or a n d/ or I n stit uti o n a s t o w h et h er it c o nt ai n s a n y c o nfi d e nti al i nf or m ati o n w hi c h m u st  
n ot b e di s cl o s e d a n d a s t o w h et h er t h e pr o p o s e d p u bli c ati o n d at e i s i n c o nfli ct wit h C o o k’ s 
p u bli c ati o n str at e g y. If t h e m at eri al i s d e e m e d t o c o nt ai n c o nfi d e nti al i nf or m ati o n, t h e Pri n ci p al 
I n v e sti g at or a n d/ or I n stit uti o n s h all e dit t h e m at eri al i n a c c or d a n c e wit h t h e r e c o m m e n d ati o n of 
C o o k b ef or e p u bli c ati o n or pr e s e nt ati o n. If t h e pr o p o s e d p u bli c ati o n d at e i s i n c o nfli ct wit h 

C o o k M y o Sit e, I n c or p or a t e d  
A M D C F e c al I n c o nti n e n c e Cli ni c al St u d y  
P a g e 2 6  of 3 8  
 
 
C O M P A N Y C O N FI D E N TI A L  
V er si o n 0 9 -0 2 5 - 0 7-U K  
 
C o o k’ s p u bli c ati o n str at e g y f or t h e St u d y Pr o d u ct, C o o k a n d I n stit uti o n will n e g oti at e a m ut u all y 
a gr e e a bl e p u bli c ati o n d at e f or t h e pr o p o s e d p u bli c ati o n.  
 
I n a d diti o n t o t h e f or e g oi n g, i n t h e e v e nt t h at t h e p u bli c ati o n di s cl o s e s p at e nt a bl e m at eri al, 
Pri n ci p al I n v e sti g at or a n d/ or I n stit uti o n s h all gr a nt S p o n s or s uffi ci e nt ti m e, n ot t o e x c e e d ni n et y 
( 9 0) d a y s, t o o bt ai n pr o pri et ar y ri g ht s pr ot e cti o n f or a n y m at eri al pri or t o p u bli c ati o n or 
pr e s e nt ati o n. C o o k' s r e vi e w of a n y pr o p o s e d p u bli c ati o n or pr e s e nt ati o n m at eri al s s h all n ot 
r eli e v e Pri n ci p al I n v e sti g at or a n d/ or I n stit uti o n fr o m a n y of it s o bli g ati o n s r e g ar di n g c o nfi d e nti al 
i nf or m ati o n. A n y a n d all p u bli c ati o n s or pr e s e nt ati o n s of m at eri al r el ati n g t o t h e St u d y s h all 
r e q uir e t h e e x pr e s s writt e n p er mi s si o n of t h e S p o n s or, w hi c h will n ot b e u nr e a s o n a bl y wit h h el d. 
 
 
1 3 . 0 D at a C oll e cti o n  
 
D at a will b e c oll e ct e d o n a s e c ur e w e b -b a s e d el e ctr o ni c c a s e r e p ort f or m  ( e C R F) a n d e nt er e d 
b y q u alifi e d p er s o n n el.  
 
P ati e nt d at a will b e c oll e ct e d a n d e nt er e d b y t h e i n v e sti g ati v e sit e i nt o a n e C R F s y st e m. T hi s i s 
a s e c ur e, w e b -b a s e d s y st e m, all o wi n g t h o s e wit h p er mi s si o n t o a c c e s s d at a fr o m a n y l o c ati o n 
at a n y ti m e. Sit e p er s o n n el ar e r e q uir e d t o h a v e u ni q u e l o gi n n a m e s a n d p a s s w or d s i n or d er t o 
e nt er p ati e nt d at a, a n d, i n a c c or d a n c e wit h 2 1 C F R P art 1 1, t h e e C R F s y st e m cr e at e s a s e c ur e, 
c o m p ut er -g e n er at e d, ti m e st a m p e d a u dit tr ail t o r e c or d t h e d at e a n d ti m e of o p er at or e ntr i e s 
a n d a cti o n s t h at cr e at e, m o dif y, or d el et e el e ctr o ni c r e c or d s.  
 
 
1 4. 0  St u d y A d mi ni str ati o n a n d I nf or m ati o n  
 
F or a d diti o n al  c o nt a ct  i nf or m ati o n, pl e a s e r ef er t o A p p e n di x E.  
 
1 4. 1  St u d y A d mi ni str ati o n  
 
T h e st u d y will b e c o n d u ct e d i n c o m pli a n c e wit h I S O 1 4 1 5 5 a n d t h e I nt er n ati o n al C o nf er e n c e of 
H ar m o ni z ati o n G ui d eli n e f or G o o d Cli ni c al Pr a cti c e. All c ell a n d ti s s u e pr o c e s si n g will c o m pl y 
wit h q u alit y st a n d ar d s s p e cifi e d i n a p pli c a bl e l o c al r e g ul ati o n s . 
 
1 4. 2  S p o n s or a n d M a n uf a ct ur er  
 
C o o k M y o Sit e, I n c or p or at e d  
 
1 0 5 D elt a Dri v e  
 
Pitt s b ur g h, P A 1 5 2 3 8  
U S A  
 
1 4. 3  D at a C o or di n ati n g C e nt er/ M o nit or  
C o o k R e s e ar c h  I n c or p or at e d 
1 G e d d e s W a y  
W e st L af a y ett e, I N 4 7 9 0 6  
U S A  

C o o k M y o Sit e, I n c or p or a t e d  
A M D C F e c al I n c o nti n e n c e Cli ni c al St u d y  
P a g e 2 8  of 3 8  
 
 
C O M P A N Y C O N FI D E N TI A L  
V er si o n 0 9 -0 2 5 - 0 7-U K  
 
1 6 . 0 R ef er e n c e s 
 
1.  J or g e J M, W e x n er S D.  Eti ol o g y a n d m a n a g e m e nt of f e c al i n c o nti n e n c e.  Di s C ol o n 
R e ct u m 1 9 9 3; 3 6( 1): 7 7 -9 7.  
2.  R o c k w o o d T H, C h ur c h J M, Fl e s h m a n J W, K a n e R L, M a vr a nt o ni s C, T h or s o n A G, 
W e x n er S D, Bli s s D, L o wr y A C.  F e c al I n c o nti n e n c e Q u alit y of Lif e  S c al e: q u alit y of lif e 
i n str u m e nt f or p ati e nt s wit h f e c al i n c o nti n e n c e.  Di s C ol o n R e ct u m. 2 0 0 0; 4 3( 1): 9-1 6 . 
3.  M a e d a Y, L a ur b er g S, N ort o n C.   P eri a n al i nj e ct a bl e b ul ki n g a g e nt s a s tr e at m e nt f or 
f a e c al i n c o nti n e n c e i n a d ult s.  C o c hr a n e D at a b a s e S y st R e v. 2 0 1 0; 1 2 ( 5): C D 0 0 7 9 5 9. 
4.  L u o C, S a m ar a n a y a k e C B, Pl a n k L D, Bi s s ett I P.   S y st e m ati c r e vi e w o n t h e effi c a c y a n d 
s af et y of i nj e ct a bl e b ul ki n g a g e nt s f or p a s si v e f a e c al i n c o nti n e n c e.  C ol or e c t al Di s. 
2 0 1 0; 1 2( 4): 2 9 6 -3 0 3.   

C o o k M y o Sit e, I n c or p or a t e d  
A M D C F e c al I n c o nti n e n c e Cli ni c al St u d y  
P a g e 2 9  of 3 8  
 
 
C O M P A N Y C O N FI D E N TI A L  
V er si o n 0 9 -0 2 5 - 0 7-U K  
 
A P P E N DI X A :  D et ail e d St u d y Fl o w Di a gr a m  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
1  Pr e vi o u s e x a m r e s ult s m a y al s o b e u s e d f or t h e b a s eli n e a s s e s s m e nt s a s l o n g a s t h e y 1) w er e c o m pl et e d wit hi n 
6 m o nt h s pri or t o e nr oll m e nt, 2) c oll e ct e d all r e q uir e d d at a, a n d 3) t h e p ati e nt di d n ot u n d er g o a n y pr o c e d ur e s or 
c h a n g e i n c o n diti o n si n c e t h e e x a m t h at, i n t h e p h y si ci a n’ s di s cr eti o n, w o ul d b e li k el y t o i n v ali d at e t h e pr e vi o u s 
r e s ult s. 
E nr oll m e nt a n d Bi o p s y  
V erifi c ati o n of eli gi bilit y crit eri a a n d e nr oll m e nt, pr e g n a n c y t e st  (if a p pli c a bl e), s k el et al m u s cl e bi o p s y, u p d at e 
m e di c ati o n l o g, a s s e s s f or a d v er s e e v e nt s , gi v e b a s eli n e 2 8 -d a y f e c al i n c o nti n e n c e di ar y  ( p ati e nt st art s ~ 1 
w e e k f oll o wi n g m u s cl e bi o p s y)  
Pr e -e nr oll m e nt S cr e e ni n g a n d B a s eli n e  
I nf or m e d c o n s e nt,  p ati e nt  m e di c al  hi st or y,  m e di c ati o n  l o g, bl o o d -b or n e p at h o g e n  t e st s ( H B V, H C V,  HI V , a n d 
S y p hili s ), H T L V -1 ri s k a s s e s s m e nt ( a n d H T L V -1 a nti b o d y t e st if a p pli c a bl e) pr e g n a n c y t e st  (if a p pli c a bl e),  
cli ni c al  a s s e s s m e nt  ( vi s u al i n s p e cti o n, di git al  r e ct al e x a mi n ati o n,  a n d a n o s c o p y a n d/ or  si g m oi d o s c o p y),  F e c al  
I n c o nti n e n c e Q u alit y  of Lif e  S c al e  ( FI Q L), W e x n er s c or e,  e n d o a n al ultr a s o u n d 1 , a n or e ct al  m a n o m etr y 1  
A M D C I nj e cti o n P r o c e d ur e 
Pr e g n a n c y t e st  (if a p pli c a bl e),  A M D C  i nj e cti o n pr o c e d ur e,  u p d at e  m e di c ati o n  l o g, a s s e s s  f or a d v er s e  e v e nt s,  
c oll e ct  pr e vi o u s  2 8 -d a y di ar y a n d  gi v e  n e xt  di ar y  ( p ati e nt st art s  ~2 8  d a y s pri or t o n e xt vi sit ) 
 
 
F oll o w -u p P h o n e C all ( 1 -2 d a y s P o st -tr e at m e nt) 
U p d at e m e di c ati o n l o g, a s s e s s  f or a d v er s e e v e nt s 
F oll o w -u p P h o n e C all ( 1 M o nt h P o st-tr e atm e nt)  
U p d at e m e di c ati o n l o g, a s s e s s f or a d v er s e e v e nt s  
3 M o nt h P o st -tr e at m e nt F oll o w-u p Vi sit  
Cli ni c al a s s e s s m e nt, FI Q L, W e x n er s c or e, u p d at e m e di c ati o n l o g, a s s e s s  f or a d v er s e e v e nt s, c oll e ct 
pr e vi o u s 2 8 -d a y di ar y a n d gi v e n e xt di ar y ( p ati e nt st art s ~ 2 8 d a y s pri or t o n e xt vi sit)  
6 M o nt h P o st -tr e at m e nt F oll o w-u p Vi sit  
Cli ni c al a s s e s s m e nt, FI Q L, W e x n er s c or e, u p d at e m e di c ati o n l o g, a s s e s s  f or a d v er s e e v e nt s, c oll e ct 
pr e vi o u s 2 8 -d a y di ar y a n d gi v e n e xt di ar y ( p ati e nt st art s ~ 2 8 d a y s pri or t o n e xt vi sit)  
1 2 M o nt h P o st -tr e at m e nt F oll o w-u p Vi sit  
Cli ni c al a s s e s s m e nt , FI Q L, W e x n er s c or e, u p d at e m e di c ati o n l o g, a s s e s s f or a d v er s e e v e nt s, c oll e ct 
pr e vi o u s 2 8 -d a y di ar y, e n d o a n al ultr a s o u n d, a n or e ct al m a n o m etr y  

C o o k M y o Sit e, I n c or p or a t e d  
A M D C F e c al I n c o nti n e n c e Cli ni c al St u d y  
P a g e 3 0  of 3 8  
 
 
C O M P A N Y C O N FI D E N TI A L  
V er si o n 0 9 -0 2 5 - 0 7-U K  
 
A P P E N DI X B :  W e x n er S c or e  
 
W e x n er S c or e [ 1]  

C o o k M y o Sit e, I n c or p or a t e d  
A M D C F e c al I n c o nti n e n c e Cli ni c al St u d y  
P a g e 3 3  of 3 8  
 
 
C O M P A N Y C O N FI D E N TI A L  
V er si o n 0 9 -0 2 5 - 0 7-U K  
 
A P P E N DI X D :  D efi niti o n s 
 
A d v er s e E v e nt or A d v er s e E x p eri e n c e  
A n a d v er s e e v e nt ( A E) i s a n y u nt o w ar d m e di c al o c c urr e n c e i n a p ati e nt or cli ni c al 
i n v e sti g ati o n s u bj e ct a d mi ni st er e d a p h ar m a c e uti c al or bi ol o gi c pr o d u ct a n d w hi c h d o e s n ot 
n e c e s s aril y h a v e a c a u s al r el ati o n s hi p wit h t hi s tr e at m e nt. A n A E c a n t h er ef or e b e a n y 
u nf a v or a bl e a n d u ni nt e n d e d si g n (i n cl u di n g a n a b n or m al l a b or at or y fi n di n g), s y m pt o m, or 
di s e a s e t e m p or all y a s s o ci at e d wit h t h e u s e of a m e di ci n al (i n v e sti g ati o n al) pr o d u ct, w h et h er 
or n ot r el at e d t o t h e m e di ci n al (i n v e sti g ati o n al) pr o d u ct.    
 
A d v er s e Dr u g R e a cti o n  
A n a d v er s e dr u g r e a cti o n  ( A D R) i s a n y n o xi o u s a n d u ni nt e n d e d r e s p o n s e t o a m e di ci n al 
pr o d u ct r el at e d t o a n y d o s e w h er e t h er e i s a r e a s o n a bl e p o s si bilit y of a c a u s al r el ati o n s hi p, 
i. e., t h e r el ati o n s hi p c a n n ot b e r ul e d o ut. 
 
U n e x p e ct e d A d v er s e Dr u g R e a cti o n  
A n a d v er s e r e a cti o n, t h e n at ur e a n d s e v erit y of w hi c h i s n ot c o n si st e nt wit h t h e a p pli c a bl e 
pr o d u ct i nf or m ati o n c o nt ai n e d i n t h e I n v e sti g at or s Br o c h ur e . 
 
S eri o u s A d v er s e E v e nt or S eri o u s A d v er s e Dr u g R e a cti o n  
A n y e v e nt s or dr u g r e a cti o n s t h at, eit h er d u e t o t h eir s eri o u s n at ur e or d u e t o t h e si g nifi c a nt, 
u n e x p e ct e d i nf or m ati o n t h e y pr o vi d e, j u stif y e x p e dit e d r e p orti n g. A s eri o u s a d v er s e e v e nt i s 
d efi n e d a s a n y e v e nt w hi c h m e et s a n y of t h e f oll o wi n g crit eri a:  
 
D e at h: A n e v e nt, w hi c h r e s ult s i n t h e d e at h of a p ati e nt.  
 
Lif e T hr e at e ni n g A d v er s e E v e nt: A n e v e nt t h at if u ntr e at e d, w o ul d l e a d dir e ctl y t o t h e d e at h  
of t h e p ati e nt.  
 
H o s pit ali z ati o n: A n e v e nt t h at r e s ult s i n a n a d mi s si o n t o t h e h o s pit al f or a n y l e n gt h of ti m e.  
 
Pr ol o n g s h o s pit ali z ati o n: A n e v e nt, w hi c h o c c ur s w hil e t h e st u d y p ati e nt i s h o s pit ali z e d a n d  
pr ol o n g s t h e p ati e nt’ s h o s pit al st a y ( d u e t o p ot e nti al di s a bilit y, d a n g er t o lif e, or t h e e v e nt i s  
t er mi n al). 
 
C a u s e s p er si st e nt or si g nifi c a nt di s a bilit y or i n c a p a cit y:   A n e v e nt t h at l e a d s t o a p er si st e nt  
or p er m a n e nt di s a bli n g c o n diti o n, c o n g e nit al a n o m al y or birt h d ef e ct.  
 
S e v erit y  
S e v erit y i s a cli ni c al d et er mi n ati o n of t h e i nt e n sit y of a s p e cifi c e v e nt. T h e  e v e nt it s elf m a y 
b e of r el ati v el y mi n or cli ni c al si g nifi c a n c e. S e v erit y i s n ot t h e s a m e a s “ s eri o u s”, w hi c h i s 
b a s e d o n o ut c o m e or a cti o n crit eri a a s s o ci at e d wit h e v e nt s t h at p o s e a t hr e at t o a p ati e nt’ s 
lif e or f u n cti o ni n g. 

C o o k M y o Sit e, I n c or p or a t e d  
A M D C F e c al I n c o nti n e n c e Cli ni c al St u d y  
P a g e 3 4  of 3 8  
 
 
C O M P A N Y C O N FI D E N TI A L  
V er si o n 0 9 -0 2 5 - 0 7-U K  
 
S u s p e ct e d U n e x p e ct e d S eri o u s A d v er s e ( Dr u g) R e a cti o n  
A s eri o u s a d v er s e r e a cti o n, t h e n at ur e a n d s e v erit y of w hi c h i s n ot c o n si st e nt wit h t h e  
a p pli c a bl e pr o d u ct i nf or m ati o n c o nt ai n e d i n t h e I n v e sti g at or' s Br o c h ur e. S eri o u s r ef er s t o a n  
e v e nt t h at m e et s a n y of t h e a b o v e -m e nti o n e d s eri o u s  a d v er s e e v e nt -crit eri a."  
 
R el ati o n s hi p t o A M D C  
A d et er mi n ati o n will b e m a d e of t h e r el ati o n s hi p (if a n y) b et w e e n a n a d v er s e e v e nt a n d t h e 
A M D C tr e at m e nt.  T h e d et er mi n ati o n will b e r ef err e d t o a cli ni c al e v e nt s c o m mitt e e a s 
n e e d e d. A c a u s al r el ati o n s hi p i s  pr e s e nt if a d et er mi n ati o n i s m a d e t h at t h er e i s a 
r e a s o n a bl e p o s si bilit y t h at t h e a d v er s e e v e nt m a y h a v e b e e n c a u s e d b y t h e A M D C 
tr e at m e nt. A d v er s e e v e nt s m e eti n g t hi s crit eri o n will  b e r e p ort e d a s a n a d v er s e dr u g 
r e a cti o n. If t h e e v e nt al s o m e et s o n e of t h e crit eri a f or cl a s sifi c ati o n a s “ s eri o u s”, it will  b e 
r e p ort e d a s a s eri o u s a d v er s e dr u g r e a cti o n. 
 

C o o k M y o Sit e, I n c or p or a t e d  
A M D C F e c al I n c o nti n e n c e Cli ni c al St u d y  
P a g e 3 6  of 3 8  
 
 
C O M P A N Y C O N FI D E N TI A L  
V er si o n 0 9 -0 2 5 - 0 7-U K  
 
B art s H e alt h N H S Tr u st  
T h e R o y al L o n d o n H o s pit al  
W hit e c h a p el R o a d  
W hit e c h a p el  
L o n d o n E 1 1 B B , U nit e d Ki n g d o m 
     
 
 
Sit e Pri n ci p al I n v e sti g at or:  C h arl e s K n o wl e s,  M D, M B B C hir, P h D, F R C S, F R C S ( G e n  
S ur g)  
Sit e C o -In v e sti g at or s:  
U g o Gr o s si, M D , F R C S 
  
  
  
 
M ar k S c ott, B S c, P h D  
  
  
  
 
M o m ot a z S ult a n a, B S c H o n s, M B B S, M R C S, P G C ert H E