Data Analysis for Drug Repurposing for Effective Alzheimer's Medicines (DREAM)- Propranolol/Carvedilol Versus Atenolol/Bisoprolol/Sotalol
Conditions: Hypertension
Sponsor: Brigham and Women's Hospital

D at a A n al ysis f or Dr u g R e p ur p osi n g f or Eff ectiv e 
Alz h ei m er’s M e dici n es – Pr o pr a n ol ol/ C arv e dil ol vs  
At e n ol ol/ Bis o pr ol ol/ S ot al ol  
 
 
N C T 0 5 7 9 4 9 9 7  
 
J ul y 7, 2 0 23 
 

D R E A M st u d y  pr ot oc ol  - Co m p aris o n 1 3 Pr o pr a n ol ol or C ar v e dil ol  vs  At e n ol ol, Bis o pr ol ol, S ot al ol  
 
 
1  
1.  C o m p ari s o n D et ail s 
 
a.   I nt e n d e d ai m( s) 
  
T o e v al u at e t h e c o m p ar ati v e ri s k of d e m e nti a o n s et b et w e e n p ati e nt s tr e at e d wit h Pr o pr a n ol ol or C ar v e dil ol 
v er s u s At e n ol ol, Bi s o pr ol ol, S ot al ol f or h y p ert e n si o n. 
 
b.   Pri m ar y e n d p oi nt  
I n ci d e nt d e m e nti a (i. e., Al z h ei m er’ s di s e a s e, v a s c ul ar d e m e nti a, s e nil e, pr e s e nil e, or u n s p e cifi e d d e m e nti a, or 
d e m e nti a i n ot h er di s e a s e s cl a s sifi e d el s e w h er e) . 
 
2.   P er s o n r e s p o n si bl e f or i m pl e m e nt ati o n of r e pli c ati o n i n A eti o n 
M uf a d d al M a h e sri  
 
3.   D at a So ur c e ( s) 
M e di c ar e , 2 0 08- 2 0 1 9 
 
 

D R E A M st u d y  pr ot oc ol  - Co m p aris o n 1 3 Pr o pr a n ol ol or C ar v e dil ol  vs  At e n ol ol, Bis o pr ol ol, S ot al ol  
 
 
2  
4.   St u d y De si g n D i a gr a ms 
 
 

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D R E A M st u d y  pr ot oc ol  - Co m p aris o n 1 3 Pr o pr a n ol ol or C ar v e dil ol  vs  At e n ol ol, Bis o pr ol ol, S ot al ol  
 
 
4  
5.   C o h ort I d e ntifi c ati o n  
 
a.   C o h ort S u m m ar y 
T hi s st u d y will e m pl o y a n e w u s er, a cti v e c o m p ar at or, o b s er v ati o n al c o h ort st u d y d e si g n c o m p ari n g Pr o pr a n ol ol or 
C ar v e dil ol  t o h y dr o c hl or ot hi a zi d e . T h e p ati e nt s will b e r e q uir e d t o h a v e c o nti n u o u s e nr oll m e nt d uri n g t h e b a s eli n e 
p eri o d of 3 6 5 d a y s b ef or e i niti ati o n of Pr o pr a n ol ol or C ar v e dil ol or At e n ol ol, Bi s o pr ol ol or S ot al ol (i n d e x d at e). F oll o w -
u p f or t h e o ut c o m e ( d e m e nti a) diff er s b et w e e n a n al y s e s. F oll o w- u p  b e gi n s t h e d a y aft er dr u g i niti ati o n ( a n al y si s 1, 3, 
4); 1 8 0 d a y s aft er dr u g i niti ati o n ( a n al y si s 2). 
 
b.   K e y d et ail s r e g ar di n g c o h ort cr e ati o n 
 
I n d e x d at e: 
•   D a y of i niti ati o n of n e w Pr o pr a n ol ol or C ar v e dil ol or At e n ol ol, Bi s o pr ol ol or S ot al ol u s e 
 
I n cl u si o n crit eri a f or a n al y s e s 1, 3, 4: 
•   A g e d > 6 5 y e ar s o n t h e i n d e x d at e 
•   3 6 5 d a y s e nr oll m e nt i n M e di c ar e P art s A, B, a n d D wit h n o H M O c o v er a g e 
•   N o u s e of Pr o pr a n ol ol, C ar v e dil ol , At e n ol ol, Bi s o pr ol ol, S ot al ol a n y ti m e pri or t o i n d e x d at e ( all a v ail a bl e 
l o o k b a c k a p pr o a c h wit h a mi ni m u m of 3 6 5 d a y s) 
•  N o u s e of Pr o pr a n ol ol, C ar v e dil ol a n d At e n ol ol, Bi s o pr ol ol, S ot al ol c o n c o mit a ntl y o n i n d e x d at e 
•   N o di a g n o si s of d e m e nti a a n y ti m e pri or t o a n d i n cl u di n g i n d e x d at e 
•   At l e a st 1 i n p ati e nt cl ai m or 2 o ut p ati e nt cl ai m s wit h  h y p ert e n si o n di a g n o si s r e c or d e d i n 3 6 5 d a y s pri or t o i n d e x 
d at e  
 
I n cl u si o n crit eri a f or a n al y si s 2: 
•   A g e d > 6 5 y e ar s o n t h e i n d e x d at e 
•   3 6 5 d a y s e nr oll m e nt i n M e di c ar e P art s A, B, a n d D wit h n o H M O c o v er a g e 
•   N o u s e of Pr o pr a n ol ol, C ar v e dil ol , At e n ol ol, Bi s o pr ol ol, S ot al ol a n y ti m e pri or t o i n d e x d at e ( all a v ail a bl e 
l o o k b a c k a p pr o a c h wit h a mi ni m u m of 3 6 5 d a y s) 
•  N o u s e of Pr o pr a n ol ol, C ar v e dil ol a n d At e n ol ol, Bi s o pr ol ol, S ot al ol c o n c o mit a ntl y o n i n d e x d at e 
•  N o di a g n o si s of d e m e nti a a n y ti m e pri or t o a n d i n cl u di n g i n d e x d at e 
•   At l e a st 1 i n p ati e nt cl ai m or 2 o ut p ati e nt cl ai m s wit h h y p ert e n si o n di a g n o si s r e c or d e d i n 3 6 5 d a y s pri or t o i n d e x 

D R E A M st u d y  pr ot oc ol  - Co m p aris o n 1 3 Pr o pr a n ol ol or C ar v e dil ol  vs  At e n ol ol, Bis o pr ol ol, S ot al ol  
 
 
5  
d at e  
•  1 8 0 - d a y c o nti n u o u s u s e of Pr o pr a n ol ol or C ar v e dil ol  or At e n ol ol, Bi s o pr ol ol, S ot al ol st arti n g o n t h e i n d e x d at e 
 
c.  Fl o w c h art of t h e st u d y c o h ort a s s e m bl y 
 
 
 
  
L ess E xcl u d e d P ati e nts 
R e m ai ni n g 
P ati e nts  
All p ati e nts 
 
2 7, 0 9 9, 3 5 5  
Di d n ot m e et c o h ort e ntr y crit eri a 
-2 0, 9 5 1, 4 0 8  
6, 1 4 7, 9 4 7  
Excl u d e d d u e t o i ns uffici e nt e nr oll m e nt  
-2, 4 4 2, 6 0 1  
3, 7 0 5, 3 4 6  
Excl u d e d d u e t o pri or us e of r ef er e nt 
-1, 0 9 6, 1 6 2  
2, 6 0 9, 1 8 4  
Excl u d e d d u e t o pri or us e of ex p os ur e 
-1, 6 4 4, 3 8 3  
9 6 4, 8 0 1  
Excl u d e d b ec a us e p ati e nt q u alifi e d i n > 1 ex p os ur e c at e g or y  
-8 8  
9 6 4, 7 1 3  
Excl u d e d b as e d o n D e m e nti a Excl usi o n  
-5 5, 8 5 0  
9 0 8, 8 6 3  
Excl u d e d b as e d o n N ursi n g h o m e a d missi o n  
-4 6, 4 7 8  
8 6 2, 3 8 5  
Excl u d e d b as e d o n Pr o pr a n ol ol/ C ar v e dil ol O R At e n ol ol / 
Bis o pr ol ol / S ot al ol C o p y 
-2 7, 9 2 3  
8 3 4, 4 6 2  
Excl u d e d b as e d o n Pr o pr a n ol ol / C ar v e dil ol A N D At e n ol ol / 
Bis o pr ol ol / S ot al ol c o nc o mit a ntl y o n i n d ex d at e C o p y 
0  
8 3 4, 4 6 2  
Excl u d e d b as e d o n H y p ert e nsi o n: 1 i n p ati e nt or 2 
o ut p ati e nt cl ai ms wit hi n 3 6 5 d a ys 
-1 5, 2 1 1  
8 1 9, 2 5 1  
Excl u d e d b as e d o n A g e < 6 5 y e ars 
-1, 9 1 4  
8 1 7, 3 3 7  
Fi n al c o h ort 
 
8 1 7, 3 3 7  
 
 
 

D R E A M st u d y  pr ot oc ol  - Co m p aris o n 1 3 Pr o pr a n ol ol or C ar v e dil ol  vs  At e n ol ol, Bis o pr ol ol, S ot al ol  
 
 
6  
6.  V ari a bl e s  
 
a.   E x p o s ur e-r el at e d v ari a bl e s:  
 
St u d y dr u g:  
T h e st u d y e x p o s ur e of i nt er e st i s i niti ati o n of Pr o pr a n ol ol or C ar v e dil ol 
 
C o m p ar at or: 
I niti ati o n of  At e n ol ol, Bi s o pr ol ol or S ot al ol  
 
b.   C o v ari at e s: 
 
D e m o gr a p hi c s  
A g e 
R e gi o n  
G e n d er  
C al e n d ar y e ar of i n d e x d at e 
R a c e  
L o w i n c o m e s u b si d y  
 
 
D e m e nti a ri s k f a ct or s  
Di a b et e s  
A n xi et y  
O b e sit y 
Bi p ol ar di s or d er 
C or o n ar y art er y di s e a s e 
S c hi z o p hr e ni a 
D e pr e s si o n  
 
 
M ar k er s f or h e alt h y b e h a vi or, fr ailt y, h e alt h c ar e u s e  
S m o ki n g 
N u m b er of h o s pit ali z ati o n s  
M a m m o gr a p h y  
N u m b er of p h y si ci a n offi c e vi sit s  
C ol o n o s c o p y 
N u m b er of s er u m cr e ati ni n e t e st s or d er e d 
F e c al o c c ult bl o o d t e st 
C o m p o sit e fr ailt y s c or e 
I nfl u e n z a v a c ci n ati o n 
N u m b er of C -r e a cti v e pr ot ei n t e st s or d er e d 
P n e u m o c o c c al v a c ci n ati o n 
O st e o p or o si s 
H er p e s z o st er v a c ci n ati o n  
Fr a ct ur e s  

D R E A M st u d y  pr ot oc ol  - Co m p aris o n 1 3 Pr o pr a n ol ol or C ar v e dil ol  vs  At e n ol ol, Bis o pr ol ol, S ot al ol  
 
 
7  
B o n e mi n er al d e n sit y t e st 
F all s  
N u m b er of di sti n ct g e n eri c a g e nt s  
U s e of s u p pl e m e nt al o x y g e n  
N u m b er of e m er g e n c y r o o m vi sit s 
C o m bi n e d c o m or bi dit y s c or e 
N u m b er of o ut p ati e nt vi sit s  
N u m b er of C ar di ol o gi st vi sit s  
 
C o m e di c ati o n u s e  
Lit hi u m  
Nitr at e s  
A nti- e pil e pti c m o o d st a bili z er s 
Li pi d l o w eri n g dr u g s 
A nti -e pil e pti c s ( ot h er t h a n m o o d st a bili z er s)  
N o n -i n s uli n di a b et e s m e di c ati o n s 
At y pi c al a nti p s y c h oti c s 
I n s uli n 
B e n z o di a z e pi n e s  
A nti d e pr e s s a nt s  
S er ot o ni n- n or e pi n e p hri n e r e u pt a k e I n hi bit or s 
T y pi c al a nti p s y c h oti c s 
S el e cti v e s er ot o ni n r e u pt a k e i n hi bit or s 
A nti c o a g ul a nt s 
Tri c y cli c a nti d e pr e s s a nt s ( T C A s)  
A nti pl at el et a g e nt s  
 
C o m or bi d c o n diti o n s  
Atri al fi brill ati o n 
C hr o ni c li v er di s e a s e 
C or o n ar y art er y di s e a s e  
A st h m a  
H e art f ail ur e 
I s c h e mi c h e art di s e a s e 
Str o k e or tr a n si e nt i s c h e mi c att a c k 
C hr o ni c o b str u cti v e p ul m o n ar y di s e a s e 
P eri p h er al v a s c ul ar di s e a s e  
M ali g n a n c y  
H y p erli pi d e mi a 
Dr u g or al c o h ol a b u s e or d e p e n d e n c e 
R e n al d y sf u n cti o n  
V e n o u s t hr o m b o e m b oli s m  
 
I C D-9, I C D -1 0, H C P C S, a n d N D C c o d e s u s e d t o d efi n e t h e c o v ari at e s li st e d a b o v e ar e a v ail a bl e i n A p p e n di x A.  
 
c.  O ut c o m e v ari a bl e s a n d st u d y f oll o w- u p :  
•  Pri m ar y o ut c o m e : i n ci d e nt d e m e nti a, i. e., Al z h ei m er’ s di s e a s e, v a s c ul ar d e m e nti a, s e nil e, pr e s e nil e, or 
u n s p e cifi e d d e m e nti a, or d e m e nti a i n ot h er di s e a s e s cl a s sifi e d el s e w h er e. O ut c o m e will b e d efi n e d b y 1 i n p ati e nt 
cl ai m or 2 o ut p ati e nt cl ai m s i n a n al y si s 1, 2, 3. I n a n al y si s 4, t h e o ut c o m e will b e d efi n e d b y 1 i n p ati e nt or 1 
o ut p ati e nt cl ai m s a n d  1 pr e s cri pti o n cl ai m f or a s y m pt o m ati c tr e at m e nt [ d o n e p e zil, g al a nt a mi n e, ri v a sti g mi n e, a n d 
m e m a nti n e] wit hi n 6 m o nt h s of e a c h ot h er wit h o ut c o m e d at e a s si g n e d t o s e c o n d e v e nt i n t h e s e q u e n c e.  

D R E A M st u d y  pr ot oc ol  - Co m p aris o n 1 3 Pr o pr a n ol ol or C ar v e dil ol  vs  At e n ol ol, Bis o pr ol ol, S ot al ol  
 
 
8  
•   S e c o n d ar y o ut c o m e s: I n di vi d u al c o m p o n e nt: 
Al z h ei m er’ s di s e a s e 
 
C o n diti o n  
I C D-9 a n d I C D -1 0 c o d e s  
Al z h ei m er’ s di s e a s e  
3 3 1. 0*, F 0 0*, G 3 0*  
V a s c ul ar d e m e nti a 
2 9 0. 4*, F 0 1*  
S e nil e, pr e s e nil e, or u n s p e cifi e d d e m e nti a  
2 9 0. 0*, 2 9 0. 1*. 2 9 0. 3*, 7 9 7*, F 0 3*  
D e m e nti a i n ot h er di s e a s e s cl a s sifi e d el s e w h er e 
3 3 1. 1*, 3 3 1. 2*, 3 3 1. 7*, 2 9 4. 1*, F 0 2*  
 
F or a n al y si s 1, 3, a n d 4  t h e f oll o w- u p will st art t h e d a y aft er i niti ati o n of Pr o pr a n ol ol or C ar v e dil ol a n d At e n ol ol, 
Bi s o pr ol ol or S ot al ol a n d will c o nti n u e u ntil t h e e arli e st d at e of t h e f oll o wi n g e v e nt s: 
•   T h e fir st o c c urr e n c e of t h e o ut c o m e of i nt er e st  
•   T h e d at e of e n d of c o nti n u o u s r e gi str ati o n i n t h e d at a b a s e, 
•   E n d of t h e st u d y p eri o d, 
•   M e a s ur e d d e at h e v e nt o c c ur s, 
•   T h e d at e of dr u g di s c o nti n u ati o n, d efi n e d a s t h e d at e of t h e l a st c o nti n u o u s tr e at m e nt e pi s o d e of t h e i n d e x dr u g 
( Pr o pr a n ol ol or C ar v e dil ol  a n d h y dr o c hl or ot hi a zi d e) pl u s a d efi n e d gr a c e p eri o d (i. e., 9 0  d a y s aft er t h e e n d of 
t h e l a st pr e s cri pti o n’ s d a y s’ s u p pl y i n m ai n a n al y s e s). 
 
F or a n al y si s 2, t h e f oll o w- u p will st art 1 8 0 d a y s aft er i niti ati o n of Pr o pr a n ol ol or C ar v e dil ol a n d At e n ol ol, Bi s o pr ol ol or 
S ot al ol a n d will c o nti n u e u ntil t h e e arli e st d at e of t h e f oll o wi n g e v e nt s: 
•   T h e fir st o c c urr e n c e of t h e o ut c o m e of i nt er e st, u nl e s s ot h er wi s e s p e cifi e d f or s el e ct e d o ut c o m e s,  
•   T h e d at e of e n d of c o nti n u o u s r e gi str ati o n i n t h e d at a b a s e, 
•   E n d of t h e st u d y p eri o d, 
•   M e a s ur e d d e at h e v e nt o c c ur s, 
•  
M a xi m u m all o w e d f oll o w - u p ti m e ( 1 0 9 5 d a y s) r e a c h e d 
 
 
 

D R E A M st u d y  pr ot oc ol  - Co m p aris o n 1 3 Pr o pr a n ol ol or C ar v e dil ol  vs  At e n ol ol, Bis o pr ol ol, S ot al ol  
 
 
9  
7.   Pr o p e n sit y s c or e a n al y si s   
W e will u s e a pr o p e n sit y- s c or e ( P S)
1 - b a s e d a p pr o a c h t o a c c o u nt f or m e a s ur e d c o nf o u n di n g i n t hi s st u d y. T h e P S 
will b e c al c ul at e d a s t h e pr e di ct e d pr o b a bilit y of i niti ati n g t h e e x p o s ur e of i nt er e st (i. e., t h e r e p ur p o si n g c a n di d at e) 
v er s u s t h e r ef er e n c e dr u g c o n diti o n al o n b a s eli n e c o v ari at e s u si n g m ulti v ari a bl e l o gi sti c r e gr e s si o n c o n str u ct e d 
s e p ar at el y i n e a c h d at a s o ur c e. O n a v er a g e, p ati e nt s wit h si mil ar P S s h a v e si mil ar di stri b uti o n of p ot e nti al 
c o nf o u n d er s u s e d t o e sti m at e t h e P S. T h er ef or e, a n al y s e s c o n diti o n e d o n t h e P S pr o vi d e eff e ct e sti m at e s t h at ar e 
fr e e fr o m m e a s ur e d c o nf o u n di n g. F or all o ur a n al y s e s, i niti at or s of e a c h e x p o s ur e of i nt er e st will b e m at c h e d wit h 
i niti at or s of t h e r ef er e n c e e x p o s ur e b a s e d o n t h eir P S wit hi n e a c h d at a s o ur c e.2  P air m at c hi n g will b e c o n d u ct e d 
u si n g a n e ar e st- n ei g h b or al g orit h m, w hi c h s e e k s t o mi ni mi z e t h e di st a n c e b et w e e n pr o p e n sit y s c or e s i n e a c h p air 
of tr e at e d a n d r ef er e n c e p ati e nt s, 3  a n d a c ali p er of 0. 0 2 5 o n t h e n at ur al s c al e of t h e P S will b e u s e d t o e n s ur e 
si mil arit y b et w e e n t h e m at c h e d p ati e nt s. 4   
 
W e r e p ort m ulti pl e di a g n o sti c s f or P S a n al y si s i n t hi s pr ot o c ol. Fir st, t h e P S di stri b uti o n al o v erl a p i s pr o vi d e d 
b et w e e n t w o gr o u p s b ef or e a n d aft er m at c hi n g t o e n s ur e c o m p ar a bilit y of t h e s e gr o u p s. 5  N e xt, b al a n c e i n e a c h 
i n di vi d u al c o v ari at e b et w e e n t w o tr e at m e nt gr o u p s i s r e p ort e d u si n g st a n d ar di z e d diff er e n c e s.6   
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

D R E A M st u d y  pr ot oc ol  - Co m p aris o n 1 3 Pr o pr a n ol ol or C ar v e dil ol  vs  At e n ol ol, Bis o pr ol ol, S ot al ol  
 
 
1 0  
8.   T a bl e f or c o v ari at e b al a n c e 
  
Cr u d e  
  
P S -M atc h e d  
V ari a bl e  
Pr o pr a n ol ol a n d 
C ar v e dil ol  
At e n ol ol, 
Bis o pr ol ol, S ot al ol  
St. Diff  
Pr o pr a n ol ol a n d 
C ar v e dil ol  
At e n ol ol, 
Bis o pr ol ol, S ot al ol  
St. Diff  
( N = 5 8 3, 8 7 0) 
( N = 2 3 3, 4 6 7) 
( N = 2 2 2, 0 1 5) 
( N = 2 2 2, 0 1 5) 
D e m o gr a p hics  
  
  
  
  
  
  
 A g e, m e a n ( S D)  
7 5. 0 2 ( 7. 0 0)  
7 4. 7 5 ( 6. 7 7)  
0. 0 4  
7 4. 7 7 ( 6. 8 2)  
7 4. 7 5 ( 6. 7 8)  
0. 0 0  
 G e n d er, n ( %)  
  
  
  
  
  
  
 M al e  
2 8 1, 2 3 2 ( 4 8. 2 %)  
9 7, 6 2 8 ( 4 1. 8 %)  
0. 1 3  
9 3, 7 4 9 ( 4 2. 2 %)  
9 4, 1 4 2 ( 4 2. 4 %)  
0. 0 0  
 F e m al e  
3 0 2, 6 3 8 ( 5 1. 8 %)  
1 3 5, 8 3 9 ( 5 8. 2 %)  
-0. 1 3  
1 2 8, 2 6 6 ( 5 7. 8 %)  
1 2 7, 8 7 3 ( 5 7. 6 %)  
0. 0 0  
 R ac e, n ( %)  
  
  
  
  
  
  
 W hit e  
4 5 1, 4 3 8 ( 7 7. 3 %)  
1 8 6, 3 6 0 ( 7 9. 8 %)  
-0. 0 6  
1 7 7, 1 9 8 ( 7 9. 8 %)  
1 7 6, 9 4 1 ( 7 9. 7 %)  
0. 0 0  
 Bl ac k  
7 9, 1 8 1 ( 1 3. 6 %)  
2 3, 0 5 0 ( 9. 9 %)  
0. 1 2  
2 2, 4 4 8 ( 1 0. 1 %)  
2 2, 5 5 7 ( 1 0. 2 %)  
0. 0 0  
 His p a nic  
1 8, 8 6 9 ( 3. 2 %)  
7, 6 1 6 ( 3. 3 %)  
-0. 0 1  
7, 2 8 9 ( 3. 3 %)  
7, 2 0 9 ( 3. 2 %)  
0. 0 1  
Asi a n  
1 6, 4 7 1 ( 2. 8 %)  
8, 7 3 8 ( 3. 7 %)  
-0. 0 5  
7, 9 5 4 ( 3. 6 %)  
8, 0 4 2 ( 3. 6 %)  
0. 0 0  
N ort h A m eric a n N ati v e  
3, 8 4 5 ( 0. 7 %)  
1, 4 9 4 ( 0. 6 %)  
0. 0 1  
1, 3 4 7 ( 0. 6 %)  
1, 4 2 6 ( 0. 6 %)  
0. 0 0  
Ot h er  
1 0, 1 9 2 ( 1. 7 %)  
4, 5 7 5 ( 2. 0 %)  
-0. 0 2  
4, 2 4 2 ( 1. 9 %)  
4, 2 7 3 ( 1. 9 %)  
0. 0 0  
U n k n o w n  
3, 8 7 4 ( 0. 7 %)  
1, 6 3 4 ( 0. 7 %)  
0. 0 0  
1, 5 3 7 ( 0. 7 %)  
1, 5 6 7 ( 0. 7 %)  
0. 0 0  
 R e gi o n, n ( %)  
  
  
  
  
  
  
 N ort h e ast; n ( %)  
7 9, 8 0 0 ( 1 3. 7 %)  
4 1, 0 3 8 ( 1 7. 6 %)  
-0. 1 1  
3 7, 5 5 4 ( 1 6. 9 %)  
3 7, 8 0 5 ( 1 7. 0 %)  
0. 0 0  
 S o ut h; n ( %)  
2 7 5, 5 5 8 ( 4 7. 2 %)  
1 0 2, 2 5 1 ( 4 3. 8 %)  
0. 0 7  
9 9, 5 0 0 ( 4 4. 8 %)  
9 8, 8 2 1 ( 4 4. 5 %)  
0. 0 1  
 Mi d w est; n ( %)  
1 2 7, 6 8 2 ( 2 1. 9 %)  
4 9, 6 1 1 ( 2 1. 2 %)  
0. 0 2  
4 7, 3 7 9 ( 2 1. 3 %)  
4 7, 5 1 5 ( 2 1. 4 %)  
0. 0 0  
 W est; n ( %)  
9 9, 1 7 2 ( 1 7. 0 %)  
3 9, 5 1 6 ( 1 6. 9 %)  
0. 0 0  
3 7, 5 8 2 ( 1 6. 9 %)  
3 7, 8 7 4 ( 1 7. 1 %)  
-0. 0 1  
Ot h er; n ( %)  
1, 6 5 8 ( 0. 3 %)  
1, 0 5 1 ( 0. 5 %)  
-0. 0 3  
  
  
  
C al e n d ar y e ar of i n d ex d at e, n ( %)  
  
  
  
  
  
  
2 0 0 8  
4 1, 2 4 2 ( 7. 1 %)  
2 2, 8 2 2 ( 9. 8 %)  
-0. 1 0  
2 1, 0 2 1 ( 9. 5 %)  
2 0, 7 8 4 ( 9. 4 %)  
0. 0 0  

D R E A M st u d y  pr ot oc ol  - Co m p aris o n 1 3 Pr o pr a n ol ol or C ar v e dil ol  vs  At e n ol ol, Bis o pr ol ol, S ot al ol  
 
 
1 1  
2 0 0 9  
4 1, 6 3 3 ( 7. 1 %)  
2 3, 3 1 7 ( 1 0. 0 %)  
-0. 1 0  
2 1, 6 1 2 ( 9. 7 %)  
2 1, 3 2 5 ( 9. 6 %)  
0. 0 0  
2 0 1 0  
3 3, 9 7 0 ( 5. 8 %)  
1 4, 1 7 9 ( 6. 1 %)  
-0. 0 1  
1 3, 6 3 3 ( 6. 1 %)  
1 3, 5 3 8 ( 6. 1 %)  
0. 0 0  
2 0 1 1  
3 1, 2 7 6 ( 5. 4 %)  
1 2, 5 7 3 ( 5. 4 %)  
0. 0 0  
1 2, 1 6 0 ( 5. 5 %)  
1 2, 0 8 1 ( 5. 4 %)  
0. 0 0  
2 0 1 2  
2 9, 2 6 2 ( 5. 0 %)  
1 1, 6 5 3 ( 5. 0 %)  
0. 0 0  
1 1, 2 7 5 ( 5. 1 %)  
1 1, 2 8 3 ( 5. 1 %)  
0. 0 0  
2 0 1 3  
7 9, 4 1 5 ( 1 3. 6 %)  
3 6, 2 9 0 ( 1 5. 5 %)  
-0. 0 5  
3 4, 1 1 7 ( 1 5. 4 %)  
3 4, 2 1 2 ( 1 5. 4 %)  
0. 0 0  
2 0 1 4  
7 7, 4 9 0 ( 1 3. 3 %)  
3 2, 0 1 6 ( 1 3. 7 %)  
-0. 0 1  
3 0, 1 6 3 ( 1 3. 6 %)  
3 0, 4 0 8 ( 1 3. 7 %)  
0. 0 0  
2 0 1 5  
7 1, 6 3 8 ( 1 2. 3 %)  
2 7, 4 3 4 ( 1 1. 8 %)  
0. 0 2  
2 6, 0 9 8 ( 1 1. 8 %)  
2 6, 3 2 4 ( 1 1. 9 %)  
0. 0 0  
2 0 1 6  
4 8, 3 5 3 ( 8. 3 %)  
1 5, 9 1 6 ( 6. 8 %)  
0. 0 6  
1 5, 4 2 3 ( 6. 9 %)  
1 5, 4 9 1 ( 7. 0 %)  
0. 0 0  
2 0 1 7  
4 2, 8 2 0 ( 7. 3 %)  
1 2, 3 8 5 ( 5. 3 %)  
0. 0 8  
1 2, 0 6 2 ( 5. 4 %)  
1 2, 1 4 6 ( 5. 5 %)  
0. 0 0  
2 0 1 8  
4 4, 0 5 8 ( 7. 5 %)  
1 2, 7 1 4 ( 5. 4 %)  
0. 0 9  
1 2, 4 4 7 ( 5. 6 %)  
1 2, 4 9 3 ( 5. 6 %)  
0. 0 0  
2 0 1 9  
4 2, 7 1 3 ( 7. 3 %)  
1 2, 1 6 8 ( 5. 2 %)  
0. 0 9  
1 2, 0 0 4 ( 5. 4 %)  
1 1, 9 3 0 ( 5. 4 %)  
0. 0 0  
L o w i nc o m e s u bsi d y, n ( %) 
1 6 3, 3 9 3 ( 2 8. 0 %)  
6 0, 2 6 9 ( 2 5. 8 %)  
0. 0 5  
5 8, 3 3 0 ( 2 6. 3 %)  
5 8, 0 2 6 ( 2 6. 1 %)  
0. 0 0  
D e m e nti a ris k f act ors, n ( %)  
  
  
  
  
  
  
A nxi ety  
8 8, 7 8 0 ( 1 5. 2 %)  
3 3, 7 8 7 ( 1 4. 5 %)  
0. 0 2  
3 2, 7 5 7 ( 1 4. 8 %)  
3 2, 2 9 5 ( 1 4. 5 %)  
0. 0 1  
Bi p ol ar dis or d er  
6, 9 6 9 ( 1. 2 %)  
2, 3 1 5 ( 1. 0 %)  
0. 0 2  
2, 2 9 9 ( 1. 0 %)  
2, 2 6 3 ( 1. 0 %)  
0. 0 0  
C or o n ary art er y dis e as e  
3 3 3, 8 6 2 ( 5 7. 2 %)  
9 9, 3 7 1 ( 4 2. 6 %)  
0. 3 0  
9 6, 4 8 3 ( 4 3. 5 %)  
9 6, 6 1 3 ( 4 3. 5 %)  
0. 0 0  
D e pr essi o n  
9 3, 4 7 3 ( 1 6. 0 %)  
3 3, 6 6 5 ( 1 4. 4 %)  
0. 0 4  
3 2, 9 1 8 ( 1 4. 8 %)  
3 2, 3 2 9 ( 1 4. 6 %)  
0. 0 1  
Di a b et es, n ( %)  
4 5 1, 1 4 9 ( 7 7. 3 %)  
1 7 6, 1 8 6 ( 7 5. 5 %)  
  
1 6 8, 2 7 4 ( 7 5. 8 %)  
1 6 8, 2 0 0 ( 7 5. 8 %)  
0. 0 0  
O b esit y 
1 4 8, 2 8 9 ( 2 5. 4 %)  
5 0, 2 1 1 ( 2 1. 5 %)  
0. 0 9  
4 8, 2 1 6 ( 2 1. 7 %)  
4 8, 3 7 5 ( 2 1. 8 %)  
0. 0 0  
Sc hiz o p hr e ni a  
3, 0 5 4 ( 0. 5 %)  
1, 1 0 1 ( 0. 5 %)  
0. 0 0  
1, 0 4 5 ( 0. 5 %)  
1, 0 6 4 ( 0. 5 %)  
0. 0 0  
M ar k ers f or h e alt h y b e h a vi or, 
fr ailt y, h e alt hc ar e us e 
  
  
  
  
  
  
B o n e mi n er al d e nsit y t est, n ( %)  
2 4 7 ( 0. 0 %)  
1 3 5 ( 0. 1 %)  
-0. 0 4  
1 4 1 ( 0. 1 %)  
1 2 3 ( 0. 1 %)  
0. 0 0  
C ol o n osc o p y, n ( %)  
6 4, 4 9 2 ( 1 1. 0 %)  
2 6, 1 4 8 ( 1 1. 2 %)  
-0. 0 1  
2 4, 7 5 1 ( 1 1. 1 %)  
2 4, 7 5 2 ( 1 1. 1 %)  
0. 0 0  
F ec al occ ult bl o o d t est, n ( %)  
4 3, 8 6 0 ( 7. 5 %)  
1 9, 6 6 5 ( 8. 4 %)  
-0. 0 3  
1 8, 3 4 2 ( 8. 3 %)  
1 8, 2 8 5 ( 8. 2 %)  
0. 0 0  
I nfl u e nz a v acci n ati o n, n ( %) 
3 5 5, 7 8 5 ( 6 0. 9 %)  
1 4 3, 1 3 7 ( 6 1. 3 %)  
-0. 0 1  
1 3 6, 2 4 0 ( 6 1. 4 %)  
1 3 6, 1 6 7 ( 6 1. 3 %)  
0. 0 0  

D R E A M st u d y  pr ot oc ol  - Co m p aris o n 1 3 Pr o pr a n ol ol or C ar v e dil ol  vs  At e n ol ol, Bis o pr ol ol, S ot al ol  
 
 
1 2  
M a m m o gr a p h y, n ( %)  
8 7, 5 4 9 ( 1 5. 0 %)  
4 3, 2 9 5 ( 1 8. 5 %)  
-0. 0 9  
4 0, 7 1 5 ( 1 8. 3 %)  
4 0, 5 9 0 ( 1 8. 3 %)  
0. 0 0  
P n e u m oc occ al v acci n ati o n, n ( %)  
1 6 9, 5 7 0 ( 2 9. 0 %)  
5 5, 9 4 9 ( 2 4. 0 %)  
0. 1 1  
5 4, 0 7 0 ( 2 4. 4 %)  
5 4, 2 6 9 ( 2 4. 4 %)  
0. 0 0  
S m o ki n g, n ( %)  
1 7 7, 0 7 9 ( 3 0. 3 %)  
5 4, 6 7 0 ( 2 3. 4 %)  
0. 1 6  
5 2, 4 1 1 ( 2 3. 6 %)  
5 2, 8 1 6 ( 2 3. 8 %)  
0. 0 0  
N u m b er of C -r e acti v e pr ot ei n t ests 
or d er e d, m e a n ( S D)  
0. 2 1 ( 0. 8 1)  
0. 2 1 ( 0. 8 1)  
0. 0 0  
0. 2 1 ( 0. 8 6)  
0. 2 1 ( 0. 8 0)  
0. 0 0  
N u m b er of e m er g e nc y r o o m visits, 
m e a n ( S D)  
1. 8 7 ( 3. 2 0)  
1. 5 0 ( 2. 7 1)  
0. 1 2  
1. 5 1 ( 3. 0 4)  
1. 5 1 ( 2. 6 9)  
0. 0 0  
N u m b er of disti nct pr escri pti o ns, 
m e a n ( S D)  
1 4. 6 6 ( 6. 4 5)  
1 3. 2 3 ( 6. 3 6)  
0. 2 2  
1 3. 4 4 ( 6. 0 2)  
1 3. 3 4 ( 6. 3 9)  
0. 0 2  
N u m b er of h os pit aliz ati o ns, m e a n 
( S D) 
0. 9 0 ( 1. 2 3)  
0. 6 1  ( 1. 0 2) 
0. 2 6  
0. 6 1 ( 1. 0 0)  
0. 6 2 ( 1. 0 3)  
-0. 0 1  
N u m b er of o ut p ati e nt visits, m e a n 
( S D) 
1 4. 8 1 ( 1 7. 0 1)  
1 5. 0 1 ( 1 8. 0 7)  
-0. 0 1  
1 5. 0 4 ( 1 9. 6 4)  
1 4. 8 7 ( 1 7. 3 7)  
0. 0 1  
N u m b er of p h ysici a n offic e visits, 
m e a n ( S D)  
5. 4 3 ( 1 0. 2 4)  
5. 7 6 ( 1 1. 4 8)  
-0. 0 3  
5. 7 7 ( 1 2. 3 9)  
5. 6 8 ( 1 0. 9 5)  
0. 0 1  
N u m b er of C ar di ol o gist visits, 
m e a n( S D)  
4. 2 8 ( 5. 1 4)  
3. 7 0 ( 5. 0 0)  
0. 1 1  
3. 6 6 ( 4. 9 3)  
3. 6 7 ( 4. 9 8)  
0. 0 0  
N u m b er of s er u m cr e ati ni n e t ests 
or d er e d, m e a n ( S D)  
4. 3 7 ( 3. 9 4)  
3. 8 5 ( 3. 3 2)  
0. 1 4  
3. 9 0 ( 3. 4 8)  
3. 8 8 ( 3. 3 4)  
0. 0 1  
C o m p osit e fr ailt y sc or e, m e a n ( S D) 
0. 2 2 ( 0. 0 6)  
0. 2 0 ( 0. 0 6)  
0. 3 3  
0. 2 0 ( 0. 0 6)  
0. 2 0 ( 0. 0 6)  
0. 0 0  
F alls, n ( %)  
2 9, 9 6 9 ( 5. 1 %)  
1 0, 1 7 3 ( 4. 4 %)  
0. 0 3  
9, 8 1 8 ( 4. 4 %)  
9, 7 8 2 ( 4. 4 %)  
0. 0 0  
Fr act ur es, n ( %)  
4 1, 6 3 5 ( 7. 1 %)  
1 5, 6 0 5 ( 6. 7 %)  
0. 0 2  
1 4, 8 1 3 ( 6. 7 %)  
1 4, 8 5 5 ( 6. 7 %)  
0. 0 0  
Ost e o p or osis, n ( %)  
6 3, 3 5 1 ( 1 0. 9 %)  
2 8, 9 9 6 ( 1 2. 4 %)  
-0. 0 5  
2 7, 3 6 7 ( 1 2. 3 %)  
2 7, 0 1 9 ( 1 2. 2 %)  
0. 0 0  
Us e of s u p pl e m e nt al ox y g e n, n ( %)  
2 1, 8 8 8 ( 3. 7 %)  
5, 8 4 0 ( 2. 5 %)  
0. 0 7  
5, 7 3 5 ( 2. 6 %)  
5, 6 9 6 ( 2. 6 %)  
0. 0 0  
C o m bi n e d c o m or bi dit y sc or e, m e a n 
( S D) 
5. 6 6 ( 3. 0 7)  
4. 4 1 ( 2. 7 6)  
0. 4 3  
4. 4 8 ( 2. 7 1)  
4. 4 7 ( 2. 7 9)  
0. 0 0  
C o m e dic ati o n us e, n ( %)  
  
  
  
  
  
  

D R E A M st u d y  pr ot oc ol  - Co m p aris o n 1 3 Pr o pr a n ol ol or C ar v e dil ol  vs  At e n ol ol, Bis o pr ol ol, S ot al ol  
 
 
1 3  
A nti d e pr ess a nts  
1 5 5, 8 1 1 ( 2 6. 7 %)  
5 7, 8 6 7 ( 2 4. 8 %)  
0. 0 4  
5 6, 6 8 3 ( 2 5. 5 %)  
5 5, 6 9 1 ( 2 5. 1 %)  
0. 0 1  
I ns uli n 
1 3 6, 0 9 5 ( 2 3. 3 %)  
3 6, 9 3 4 ( 1 5. 8 %)  
0. 1 9  
3 6, 4 5 5 ( 1 6. 4 %)  
3 6, 2 4 0 ( 1 6. 3 %)  
0. 0 0  
Li pi d l o w eri n g dr u gs 
4 4 3, 6 5 6 ( 7 6. 0 %)  
1 6 3, 7 3 5 ( 7 0. 1 %)  
0. 1 3  
1 5 7, 4 8 4 ( 7 0. 9 %)  
1 5 7, 1 9 4 ( 7 0. 8 %)  
0. 0 0  
Nitr at es  
1 2 8, 6 2 9 ( 2 2. 0 %)  
3 3, 2 8 4 ( 1 4. 3 %)  
0. 2 0  
3 2, 6 3 8 ( 1 4. 7 %)  
3 2, 6 2 6 ( 1 4. 7 %)  
0. 0 0  
N o n -i ns uli n di a b et es m e dic ati o ns 
3 1 0, 9 3 9 ( 5 3. 3 %)  
1 2 2, 5 2 5 ( 5 2. 5 %)  
0. 0 2  
1 1 7, 6 7 4 ( 5 3. 0 %)  
1 1 7, 4 2 7 ( 5 2. 9 %)  
0. 0 0  
A ntic o a g ul a nts  
1 0 7, 6 3 2 ( 1 8. 4 %)  
5 5, 1 1 8 ( 2 3. 6 %)  
-0. 1 3  
4 9, 9 6 8 ( 2 2. 5 %)  
4 9, 7 5 2 ( 2 2. 4 %)  
0. 0 0  
A nti -e pil e ptic m o o d st a biliz ers  
8, 0 0 5 ( 1. 4 %)  
2, 7 2 5 ( 1. 2 %)  
0. 0 2  
2, 7 6 4 ( 1. 2 %)  
2, 6 5 8 ( 1. 2 %)  
0. 0 0  
A nti pl at el et a g e nts  
1 4 6, 0 5 7 ( 2 5. 0 %)  
3 8, 4 8 0 ( 1 6. 5 %)  
0. 2 1  
3 7, 7 4 8 ( 1 7. 0 %)  
3 7, 7 5 0 ( 1 7. 0 %)  
0. 0 0  
Aty pic al a nti ps yc h otics  
1 1, 6 4 3 ( 2. 0 %)  
4, 1 0 5 ( 1. 8 %)  
0. 0 1  
4, 0 5 9 ( 1. 8 %)  
3, 9 7 8 ( 1. 8 %)  
0. 0 0  
B e nz o di az e pi n es  
7 4, 5 3 3 ( 1 2. 8 %)  
2 8, 9 6 5 ( 1 2. 4 %)  
0. 0 1  
2 8, 2 4 1 ( 1 2. 7 %)  
2 7, 6 6 4 ( 1 2. 5 %)  
0. 0 1  
Lit hi u m 
7 9 7 ( 0. 1 %)  
2 3 7 ( 0. 1 %)  
0. 0 0  
2 2 8 ( 0. 1 %)  
2 3 3 ( 0. 1 %)  
0. 0 0  
A nti -e pil e ptics ( ot h er t h a n m o o d 
st a biliz ers) 
1 0 8, 5 2 0 ( 1 8. 6 %)  
3 5, 7 2 0 ( 1 5. 3 %)  
0. 0 9  
3 5, 1 4 4 ( 1 5. 8 %)  
3 4, 6 2 1 ( 1 5. 6 %)  
0. 0 1  
S er ot o ni n -n or e pi n e p hri n e r e u pt a k e 
i n hi bit ors 
2 9, 4 0 0 ( 5. 0 %)  
1 0, 7 4 3 ( 4. 6 %)  
0. 0 2  
1 0, 7 3 1 ( 4. 8 %)  
1 0, 4 2 8 ( 4. 7 %)  
0. 0 0  
S el ecti v e s er ot o ni n r e u pt a k e 
i n hi bit ors 
9 3, 7 1 9 ( 1 6. 1 %)  
3 4, 7 5 1 ( 1 4. 9 %)  
0. 0 3  
3 3, 9 6 5 ( 1 5. 3 %)  
3 3, 4 0 4 ( 1 5. 0 %)  
0. 0 1  
Tricyclic a nti d e pr ess a nts ( T C As)  
2 5, 9 0 6 ( 4. 4 %)  
1 0, 2 8 6 ( 4. 4 %)  
0. 0 0  
1 0, 0 2 2 ( 4. 5 %)  
9, 8 5 8 ( 4. 4 %)  
0. 0 0  
Ty pic al a nti ps yc h otics  
2, 3 9 6 ( 0. 4 %)  
9 4 2 ( 0. 4 %)  
0. 0 0  
9 2 4 ( 0. 4 %)  
9 0 5 ( 0. 4 %)  
0. 0 0  
C o m or bi d c o n diti o ns, n ( %)  
  
  
  
  
  
  
Atri al fi brill ati o n  
1 5 3, 2 9 6 ( 2 6. 3 %)  
7 9, 3 4 2 ( 3 4. 0 %)  
-0. 1 7  
7 1, 9 0 5 ( 3 2. 4 %)  
7 1, 7 1 4 ( 3 2. 3 %)  
0. 0 0  
Ast h m a  
1 0 4, 2 9 1 ( 1 7. 9 %)  
3 5, 4 0 9 ( 1 5. 2 %)  
0. 0 7  
3 4, 1 3 5 ( 1 5. 4 %)  
3 3, 8 8 5 ( 1 5. 3 %)  
0. 0 0  
C hr o nic o bstr ucti v e p ul m o n ar y 
dis e as e  
1 7 5, 5 9 9 ( 3 0. 1 %)  
5 8, 7 5 8 ( 2 5. 2 %)  
0. 1 1  
5 6, 8 1 9 ( 2 5. 6 %)  
5 6, 3 4 7 ( 2 5. 4 %)  
0. 0 0  
C hr o nic liv er dis e as e  
5 2, 7 8 6 ( 9. 0 %)  
1 7, 4 1 9 ( 7. 5 %)  
0. 0 5  
1 6, 8 6 9 ( 7. 6 %)  
1 6, 7 9 6 ( 7. 6 %)  
0. 0 0  

D R E A M st u d y  pr ot oc ol  - Co m p aris o n 1 3 Pr o pr a n ol ol or C ar v e dil ol  vs  At e n ol ol, Bis o pr ol ol, S ot al ol  
 
 
1 4  
Dr u g or alc o h ol a b us e or 
d e p e n d e nc e  
7 7, 4 5 3 ( 1 3. 3 %)  
2 3, 2 3 9 ( 1 0. 0 %)  
0. 1 0  
2 2, 4 8 9 ( 1 0. 1 %)  
2 2, 5 7 9 ( 1 0. 2 %)  
0. 0 0  
H e art f ail ur e  
2 7 9, 8 5 5 ( 4 7. 9 %)  
6 0, 9 4 0 ( 2 6. 1 %)  
0. 4 6  
6 0, 7 5 2 ( 2 7. 4 %)  
6 0, 5 8 4 ( 2 7. 3 %)  
0. 0 0  
Hy p erli pi d e mi a  
5 1 0, 0 0 9 ( 8 7. 3 %)  
2 0 1, 7 4 4 ( 8 6. 4 %)  
0. 0 3  
1 9 2, 1 0 5 ( 8 6. 5 %)  
1 9 1, 9 7 0 ( 8 6. 5 %)  
0. 0 0  
Isc h e mic h e art dis e as e 
3 4 8, 4 0 1 ( 5 9. 7 %)  
1 0 7, 3 5 8 ( 4 6. 0 %)  
0. 2 8  
1 0 4, 1 0 9 ( 4 6. 9 %)  
1 0 4, 1 3 9 ( 4 6. 9 %)  
0. 0 0  
M ali g n a ncy  
1 5 6, 4 2 8 ( 2 6. 8 %)  
6 2, 2 4 7 ( 2 6. 7 %)  
0. 0 0  
5 9, 3 1 3 ( 2 6. 7 %)  
5 8, 8 8 2 ( 2 6. 5 %)  
0. 0 0  
P eri p h er al v asc ul ar dis e as e  
1 2 9, 6 0 0 ( 2 2. 2 %)  
4 0, 7 1 0 ( 1 7. 4 %)  
0. 1 2  
3 9, 6 7 0 ( 1 7. 9 %)  
3 9, 3 2 7 ( 1 7. 7 %)  
0. 0 1  
R e n al d ysf u ncti o n  
2 3 6, 2 1 2 ( 4 0. 5 %)  
5 6, 8 6 3 ( 2 4. 4 %)  
0. 3 5  
5 6, 0 6 8 ( 2 5. 3 %)  
5 6, 1 2 8 ( 2 5. 3 %)  
0. 0 0  
Str o k e or tr a nsi e nt isc h e mic att ac k  
6 8, 1 7 3 ( 1 1. 7 %)  
2 3, 2 7 8 ( 1 0. 0 %)  
0. 0 5  
2 2, 5 8 6 ( 1 0. 2 %)  
2 2, 2 1 6 ( 1 0. 0 %)  
0. 0 1  
V e n o us t hr o m b o e m b olis m  
3 7, 5 4 9 ( 6. 4 %)  
1 1, 6 1 7 ( 5. 0 %)  
0. 0 6  
1 1, 3 9 1 ( 5. 1 %)  
1 1, 1 2 2 ( 5. 0 %)  
0. 0 0  
 
 

D R E A M st u d y  pr ot oc ol  - Co m p aris o n 1 3 Pr o pr a n ol ol or C ar v e dil ol  vs  At e n ol ol, Bis o pr ol ol, S ot al ol  
 
 
1 5  
9.   St ati sti c al a n al y si s pl a n s 
I n ci d e n c e r at e s f or t h e o ut c o m e will b e e sti m at e d f or t h e tr e at m e nt a n d r ef er e n c e gr o u p s b ef or e a n d aft er P S m at c hi n g. 
T h e c o m p eti n g ri s k of d e at h c o ul d b e of c o n c er n f or t h e c urr e nt s et of a n al y s e s if m ort alit y i s fr e q u e nt a m o n g p ati e nt s 
i n cl u d e d i n t h e c o h ort a n d if diff er e n c e s i n t h e ri s k of m ort alit y b et w e e n tr e at m e nt a n d r ef er e n c e gr o u p s ar e s u b st a nti al. I n 
t h e P S- m at c h e d s a m pl e, w e will u s e c a u s e- s p e cifi c h a z ar d m o d el s7  t o pr o vi d e h a z ar d r ati o s a v er a g e d o v er t h e e ntir e 
f oll o w- u p p eri o d a s w ell a s i nt er v al s p e cifi c h a z ar d r ati o s ( 1, 2, a n d 3 y e ar s) f or t h e a s s o ci ati o n b et w e e n t h e tr e at m e nt of 
i nt er e st a n d ri s k of A D R D aft er c o n si d eri n g all- c a u s e m ort alit y a s a c o m p eti n g e v e nt. Pr e- s p e cifi e d s u b gr o u p a n al y s e s will 
b e c o n d u ct e d b a s e d o n a g e, s e x, a n d b a s eli n e c ar di o v a s c ul ar di s e a s e. I n a d diti o n t o t h e M e di c ar e d at a s et, w e will p ur s u e 
a si mil ar a n al y si s wit hi n Cli ni c al Pr a cti c e R e s e ar c h D at ali n k ( C P R D), a U K p o p ul ati o n h e alt h d at a s et, t o v ali d at e o ur 
r e s ult s. 
 
 
 
 

D R E A M st u d y  pr ot oc ol  - Co m p aris o n 1 3 Pr o pr a n ol ol or C ar v e dil ol  vs  At e n ol ol, Bis o pr ol ol, S ot al ol  
 
 
1 6  
1 0.  R ef er e n c e s  
 
1.   
R o s e n b a u m P R, R u bi n D B. T h e c e ntr al r ol e of t h e pr o p e n sit y s c or e i n o b s er v ati o n al st u di e s f or c a u s al eff e ct s. 
Bi o m etri k a. 1 9 8 3; 7 0( 1): 4 1- 5 5.  
2.   
R a s s e n J A, A v or n J, S c h n e e w ei s s S. M ulti v ari at e-a dj u st e d p h ar m a c o e pi d e mi ol o gi c a n al y s e s of c o nfi d e nti al 
i nf or m ati o n p o ol e d fr o m m ulti pl e h e alt h c ar e utili z ati o n d at a b a s e s. P h ar m a c o e pi d e mi ol o g y a n d dr u g s af et y. 
2 0 1 0; 1 9( 8): 8 4 8- 8 5 7.  
3.   
R a s s e n J A, S h el at A A, M y er s J, Gl y n n R J, R ot h m a n K J, S c h n e e w ei s s S. O n e-t o- m a n y pr o p e n sit y s c or e m at c hi n g 
i n c o h ort st u di e s. P h ar m a c o e pi d e mi ol Dr u g S af. M a y 2 0 1 2; 2 1 S u p pl 2: 6 9- 8 0.  
4.   
A u sti n P C. S o m e M et h o d s of Pr o p e n sit y-S c or e M at c hi n g h a d S u p eri or P erf or m a n c e t o Ot h er s: R e s ult s of a n 
E m piri c al I n v e sti g ati o n a n d M o nt e C arl o si m ul ati o n s. Bi o m etri c al J o ur n al. 2 0 0 9; 5 1( 1): 1 7 1- 1 8 4.  
5.   
A M W al k er A M, P atri c k A, L a u er M, et al. T o ol f or A s s e s si n g t h e F e a si bilit y of C o m p ar ati v e Eff e cti v e n e s s 
R e s e ar c h. C o m p Eff e ct R e s 2 0 1 3; 3: 1 1 -2 0.  
6.   
Fr a n kli n J M, R a s s e n J A, A c k er m a n n D, B art el s D B, S c h n e e w ei s s S. M etri c s f or c o v ari at e b al a n c e i n c o h ort st u di e s 
of c a u s al eff e ct s. St ati sti c s i n m e di ci n e. M a y 1 0 2 0 1 4; 3 3( 1 0): 1 6 8 5- 1 6 9 9.  
7.   
A u sti n P C, L e e D S, Fi n e J P. I ntr o d u cti o n t o t h e a n al y si s of s ur vi v al d at a i n t h e pr e s e n c e of c o m p eti n g ri s k s. 
Cir c ul ati o n. 2 0 1 6; 1 3 3( 6): 6 0 1- 6 0 9.