Development of a Protective Cream Against Radiodermatitis Caused by Radiotherapy.
Phase: NA
Conditions: Radiodermatitis
Sponsor: Antonio J. Conde Moreno

 
 
Memoria de Proyecto de investigación propio 
IIS-F-PG-22-02 
Edición: 4.2 
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A cumplimentar por el IIS La Fe 
Nº referencia:  
 
 
Fecha de entrada: 
 
 
 
 
 
Una vez aprobado este proyecto su duración será de 5 años. Transcurrido dicho periodo, sí considera que 
el proyecto no ha finalizado, deberá solicitar la ampliación del plazo de ejecución.   
 
 
 
Título del proyecto1: Desarrollo de una crema protectora frente a las radiodermitis 
causadas por la radioterapia. 
 
Acrónimo: RADIOCREMVAL  
 
 
 
Datos del Investigador/ a principal:  
 
Nombre y apellidos: Antonio J. Conde Moreno 
 
Servicio: Oncología Radioterápica 
 
 
 
Valencia a 24 de enero de 2023 
 
 
 
 
 
Antonio J. Conde Moreno 
Firma Investigador/a Principal 
 
 
11Modelo para presentar proyectos de Investigación básica-clínica (no equiparables a ensayos clínicos), por iniciativa de 
los grupos de investigación del IIS La Fe 

 
 
Memoria de solicitud:  
Proyecto de investigación propio 
IIS-F-PG-22-02 
Edición: 04 
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RESUMEN EJECUTIVO DEL PROYECTO  
(máximo 500 palabras, antecedentes / justificación, hipótesis/objetivos y metodología): 
 
La crema de estudio se va a evaluar en un estudio clínico controlado, aleatorio y multicentro 
realizado en 2 Hospitales, en el servicio de Oncología Radioterápica de Valencia para evaluar su 
efecto radioprotector y radiomitigador en el tratamiento profiláctico de la radiodermitis aguda por 
radiación.  
Un total de 82 pacientes con carcinoma de células escamosas de la cabeza y el cuello (SCCHN) se 
van a aleatorizar en un estudio que se quiere realizar entre enero de 2023 y julio de 2023. Los 
pacientes reciben la crema de estudio de aplicación tópica o bien el cuidado de la piel “estándar” de 
los Hospitales donde se realiza el estudio. Todos los pacientes serán tratados con una combinación 
de radioterapia fraccionada y quimioterapia con base en platino O cetuximab con fines curativos.  
El objetivo principal de la crema de estudio es obtener una reducción del número de pacientes que 
experimenta dermatitis aguda por radiación de grado 3 o 4 (NCI CTCAE versión 4.03) a grado 2, el 
último día de tratamiento. Como objetivo secundario, obtener una reducción del número de 
pacientes que experimenta dermatitis aguda por radiación de grado 3 o 4 a grado 0, al mes de 
finalizar el tratamiento. Se va a evaluar a todos los pacientes periódicamente. Se fotografía la piel 
irradiada y se clasifican todos los cambios de la dermatitis por radiación. La valoración de la 
radiodermitis se realizará de modo objetivo mediante u termógrafo. Además, se solicita a los 
pacientes que cumplimenten cuestionarios acerca de su calidad de vida (QLQ-C30). Estos 
cuestionarios se responden en las semanas 1, 2 3 y 4 del tratamiento, así como al final de la 
radioterapia o la quimioterapia.  
Para la variable principal de radiodermatitis con CTCAE ≥ grado 2, se realizan evaluaciones según 
el protocolo (PP), además del enfoque primario de intención de tratar (ITT). En este análisis PP, los 
pacientes se excluyen de acuerdo con la definición del protocolo o las decisiones de reuniones 
preanálisis, respectivamente. El estudio se diseña como ensayo aleatorio con una asignación 1:1 a 
los dos grupos.  
El objetivo secundario es estudiar una reducción en el porcentaje de pacientes que experimentan 
dermatitis por radiación con unos CTCAE máximos de grado 3 o 4 durante el período de 
tratamiento y en el período de seguimiento de un mes, gracias a la aplicación de la crema de 
estudio. 
 
ANTECEDENTES Y ESTADO ACTUAL DEL TEMA 
(Incluyendo bibliografía, máximo 3000 palabras): 
 
La radioterapia (RT) es uno de los principales tratamientos utilizados en oncología para destruir las 
células tumorales. Es un tratamiento local, con el que únicamente se irradia la zona con células 
neoplásicas. La radioterapia se puede utilizar como tratamiento principal o como una terapia 
adyuvante junto con otro tipo de tratamientos como cirugía, quimioterapia, etc.  
La piel es la primera barrera que defiende al organismo del exterior y además es un tejido en rápido 
crecimiento. Aunque en este tipo de tratamiento la piel no es el objetivo primario, acaba siendo 
blanco de dicha terapia ya que las radiaciones ionizantes tienen necesariamente que atravesarla 
para alcanzar la zona tumoral.  
 
La dermatitis radioinducida es uno de los efectos secundarios más frecuentes de la radioterapia. 
Se considera RADIODERMITIS al conjunto de lesiones cutáneas que aparecen tras la exposición 
de la piel a radiaciones ionizantes, bien con fines terapéuticos o de forma accidental. Existen varias 
escalas para la clasificación de la severidad de las dermitis inducidas por radiación (RID, de sus 

 
 
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siglas en inglés, Radiation-induced dermatitis). Una de las más utilizadas es la del National Cancer 
Institute (USA) (www.nci.org): GRADO 0, sin lesiones; GRADO I, eritema asociado o no a prurito; 
GRADO II, dermitis seca con prurito más intenso. Eritema moderado, placas con descamación, 
edema, hiperpigmentación. El daño está confinado a epidermis y dermis; GRADO III, dermitis 
húmeda, la piel ha perdido su integridad y está húmeda. Descamación confluente mayor a 1,5 cm 
de diámetro y el daño no está confinado a las capas de la piel. Es más frecuente en las áreas con 
pliegues como la mama o el cuello. Suele ser dolorosa y más vulnerable a las infecciones. GRADO 
IV, necrosis cutánea o úlceras. Lesión grave que no es frecuente y su evolución suele ser tórpida. 
 
En la actualidad, no existe un estándar de cuidados ni hay directrices para la prevención y el 
tratamiento de la dermatitis aguda por radiación. La mayoría de los tratamientos utilizados 
actualmente son adecuados pero no óptimos en lo que respecta a eficacia y seguridad/tolerancia. 
Además, la evidencia clínica que respalda su uso es limitada. 
El comportamiento específico de un cáncer en particular de cabeza y cuello depende de dónde 
surge (el sitio primario). Por ejemplo, los cánceres que comienzan en las cuerdas vocales tienen 
una conducta muy distinta a la de los que surgen en la parte posterior de la lengua, que se 
encuentra a solamente una pulgada o menos de las cuerdas vocales.  El tipo de cáncer más común 
de cabeza y cuello es el carcinoma de células escamosas, que aparece en las células que revisten 
el interior de la nariz, la boca y la garganta. El cáncer de células escamosas generalmente se 
encuentra asociado al consumo de cigarillos o la exposición al virus del papiloma humano (VPH). 
Otros tipos de cáncer de cabeza y cuello menos comunes son tumores de las glándulas salivales, 
linfomas y sarcomas. Los métodos de prevención incluyen evitar la exposición a los productos con 
tabaco y alcohol, como así también vacunar a los niños y a los jóvenes contra el VPH. El cáncer se 
disemina de cuatro maneras principales. La primera es por extensión directa desde el sitio primario 
a áreas adyacentes. La segunda es la diseminación a través de los vasos linfáticos hacia los 
ganglios linfáticos. La tercera es la diseminación a través de los nervios (diseminación perineural) 
hacia otras áreas de la cabeza y el cuello. La cuarta es la diseminación a través de los vasos 
sanguíneos a sitios distantes en el cuerpo. En el cáncer de cabeza y cuello, la diseminación a los 
ganglios linfáticos del cuello es relativamente común. Los ganglios linfáticos que se verán más 
comúnmente afectados dependerán de la ubicación en la que aparezca el tumor principal. La 
mayoría de los ganglios linfáticos están ubicados a lo largo de los vasos sanguíneos mayores 
debajo del músculo esternocleidomastoideo, a cada lado del cuello. El riesgo de diseminación a 
otras partes del cuerpo por el torrente sanguíneo depende estrechamente de si el cáncer se ha 
diseminado a los ganglios linfáticos del cuello, cuántos ganglios están afectados, y cuál es su 
ubicación en el cuello. El riesgo es mayor si hay cáncer en los ganglios linfáticos de la parte inferior 
del 
cuello 
que 
en 
los 
que 
se 
encuentran 
en 
la 
parte 
superior 
(https://www.radiologyinfo.org/es/info/hdneck). 
 
Los cánceres de cabeza y cuello representan casi el 4 % de todos los cánceres en los EE.UU. 
(www.cancer.gov) y en la CEE (www.esmo.org). Estos cánceres se presentan con una frecuencia 
dos veces mayor en hombres que en mujeres. Los cánceres de cabeza y cuello también se 
diagnostican con mayor frecuencia en personas con más de 50 años de edad que en personas 
más jóvenes. Utilizando los datos de la incidencia anual de carcinoma de células escamosas de 
cabeza y cuello (SCCHN), el NCI (USA) estimó que en 2021 hubo 52647 nuevos casos de cáncer 
de cavidad oral y faringe y 15353 nuevos casos de carcinoma de laringe, lo que ascendió a un total 
de 68000 casos nuevos de SCCHN. Si el 50% de los pacientes va a ser tratado con radioterapia de 
haz externo y cabe esperar que el 95% de estos pacientes sufra de dermatitis aguda por radiación, 

 
 
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lo lógico con esos datos fue esperar que en 2021 hubiera 32300 pacientes que desarrollaron 
dermatitis aguda por radiación cuando recibieron tratamiento para el SCCHN en los EE.UU. 
En este punto es importante destacar que la formulación tópica que proponemos, aunque está 
dirigida a prevenir las radiodermitis producidas por la radioterapia (y por lo tanto, es de aplicación 
cutánea), podría perfectamente ser susceptible de aplicación en mucosas y/o tejidos accesibles 
como por ejemplo la región anal o bucal. Además, dado que las radiodermitis con frecuencia se 
asocian a dolor, es también de destacar que nuestra formulación es compatible con terapia 
antiálgica local o general. Existen algunas formulaciones desarrolladas para el tratamiento 
específico para la radiodermitis, orientadas a la prevención y al tratamiento de las lesiones de la 
piel inducidas por la radioterapia. Sin embargo, la revisión actualizada sobre los tratamientos 
disponibles y sus efectos demuestra que su eficacia es muy baja (Lacovelli NA et al. Topical 
treatment of radiation-induced dermatitis: current issues and potential solutions.  Drugs Context. 
2020 Jun 12; 9: 2020-4-7). La conclusión de este trabajo de revisión, en el año 2020, es clara: Un 
producto tópico que contenga componentes seleccionados racionalmente capaces de tratar el 
dolor, el daño de la piel y los otros síntomas molestos de la dermatitis inducida por radiación, 
administrado con un vehículo adecuado, asegurando, al mismo tiempo, propiedades quimio-físicas 
óptimas, podría ser de gran interés en el escenario del tratamiento actual de las dermatitis 
inducidas por radiación. 
 
La FORMULACION PATENTADA POR NUESTRO GRUPO incide en la protección basándose en 
varios mecanismos radioprotectores y radiomitigadores de los compuestos en relación a los efectos 
biológicos de las radiaciones ionizantes. Este avance ha sido recientemente registrado como 
patente (JM Estrela, E. Obrador y R. Salvador, Universidad de Valencia, UVEG; y A Montoro, 
Servicio de Protección Radiológica del Hospital Universitario y Politécnico La Fe de Valencia, e 
investigadora del IIS La Fe): EP21382036 (COMPOSITIONS AND METHODS FOR PREVENTING, 
AMELIORATING OR REDUCING RADIATION-INDUCED DISEASES). Los 3 principios activos 
están ampliamente distribuidos a nivel global como cosmeceúticos y nutraceúticos, sin que se 
hayan reportado efectos negativos.  
En octubre de 2022 el grupo consultó a la AEMS para la clasificación de nuestra crema de estudio 
para futuros estudios en pacientes y la respuesta, por parte del Departamento de Medicamentos de 
uso humano, Área de ensayos clínicos, fue que Con la información proporcionada la formulación no 
se considera ni nutracéutico ni producto sanitario. Podrían considerar un cosmético o un 
medicamento, en función de la finalidad prevista. La finalidad de la crema de estudio para este 
proyecto propio es que se trata de un preparado que va a estar en contacto con diversas partes 
superficiales del cuerpo humano, con el fin exclusivo o principal de modificar su aspecto o 
mantenerlo en buen estado. Las reivindicaciones se circunscribirían estrictamente a una 
formulación tópica destinada a ayudar a mantener en lo posible la homeostasis fisiológica de la 
piel. 
El grupo de investigación, dentro de los objetivos secundarios del Proyecto AVI que nos ocupa, se 
propuso el estudio de la Irritación cutánea in vitro: ensayo con modelo de piel humana. Para ello se 
sub-contrató a la empresa BIONOS, que realizó el estudio de Skin Irritation Test (SIT) utilizando el 
EpiDerm Skin Model (https://www.mattek.com) y el ensayo de citotoxicidad en queratinocitos (MTT) 
según las GLP establecidas por la FDA (21 CFR 58) y la OECD, se adjuntan los informes de estos 
estudios s esta memoria. Además, en estos momentos se está llevando a cabo el estudio en 
voluntarios sanos para estudiar la cinética de hidratación, cuestionario de autoevaluación subjetiva 
y efectos antiedad.  
 
 
 

 
 
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HIPÓTESIS DE TRABAJO (máximo 200 palabras): 
 
La protección de la piel en relación a los grados de radiodermitis, en los pacientes con cáncer de 
cabeza y cuello, sometidos a tratamiento con radioterapia es mayor en los pacientes que han sido 
tratados con la crema experimental aplicada antes y después de la radioterapia, que en los 
pacientes tratados con el tratamiento estándar.  
Que los pacientes sometidos al tratamiento con la crema de estudio presenten una menor 
incidencia y grado de radiodermitis, y/o tardanza en el surgimiento de la reacción cutánea a la 
radiación ionizante, en comparación con los pacientes con cuidado estándar, y todo ello sin 
diferencias esperadas en las cifras de control tumoral. 
 
 
OBJETIVOS CONCRETOS DE LA INVESTIGACIÓN PROPUESTA (máximo 500 palabras): 
 
1.1. Objetivo principal 
El objetivo principal nuestra formulación es estudiar la reducción (en la progresión a dermitis por 
radiación grave) del número de pacientes que experimentan dermatitis aguda por radiación de 
grado 3 o 4 a grado 2, el último día de tratamiento. Retraso en aparición de radiodermitis grado 2 
respecto al grupo placebo.  
 
1.2. Objetivo secundario 
 
Comparar el porcentaje de pacientes (la incidencia) con radiodermatitis, el grado de toxicidad y el 
porcentaje de casos con radiodermatitis grado 2 o superior en los pacientes sometidos a los 
diferentes tratamientos, en la muestra total y estratificada por número de sesiones de radioterapia 
al mes y al finalizar el tratamiento.  
 
Evaluar y comparar el tiempo para el surgimiento de cada grado de reacción cutánea; identificar la 
frecuencia y localización de las características específicas de las radiodermatitis. 
 
Estudiar la calidad de vida relacionada con la salud percibida por las pacientes al inicio y al término 
de la radioterapia. Evaluar y comparar los síntomas locales descritos por los pacientes durante el 
tratamiento radioterápico y evaluados mediante PREMS-PROMS.  
 
Comparar la temperatura de la zona irradiada mediante un termógrafo durante la radioterapia, en 
las 4 visitas que realizará el paciente.  
 
 
 
JUSTIFICACION DEL INTERES DE LA INVESTIGACION PROPUESTA (máximo 1000 palabras): 
 
Aproximadamente el 50 % de todos los pacientes diagnosticados de cáncer en los EE. UU. y 
Europa recibe tratamiento de radioterapia de haz externo. La dermatitis aguda por radiación se 
produce aproximadamente en el 95 % de estos pacientes, lo que representa hasta 800 000 
pacientes al año en los EE. UU. y 1,7 millones de pacientes al año en Europa.  
En la mayoría de los pacientes los efectos de la radioterapia en piel son moderados. Sin embargo, 
un 20-25% de los pacientes presentan reacciones severas. 

 
 
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En la actualidad, no existe un estándar de cuidados ni hay directrices para la prevención y el 
tratamiento de la dermatitis aguda por radiación. La mayoría de los tratamientos utilizados 
actualmente son adecuados per no óptimos en lo que respecta a eficacia y seguridad/tolerancia. 
Además, la evidencia clínica que respalda su uso es limitada. 
 
 
 
 
 
 
 

 
 
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METODOLOGÍA: 
 
Por favor, indicar uno por uno todos los puntos que procedan según el tipo de proyecto.  
 
a) Diseño del estudio: (Elementos clave del diseño del estudio que permitan entender el fundamento 
de este) 
El estudio será un estudio clínico con un producto cosmecéutico, randomizado, controlado, paralelo, 
prospectivo, doble ciego y con dos brazos. 
Las cremas (crema experimental (CE) y standard of care (SC)) se distribuirán aleatoriamente entre los 
pacientes,  de forma que un 50% reciban CE  y el otro 50% SC. Cada tubo tendrá un nº cuyo contenido no 
conocerán ni los evaluadores ni los pacientes.  
En un periodo comprendido entre enero de 2023 y junio de 2023, los servicios de oncología radioterápica de 
los Hospitales La Fe y Clínico de Valencia, realizarán un estudio a 82 pacientes con SCCHN. Que serán 
sometidos a radioterapia de haz externo con o sin quimioterapia concomitante. 
El tratamiento radioterápico  emplea técnicas de intensidad modulada del haz de radiación (IMRT o VMAT) 
guiadas por la imagen (IGRT) que ofrecen una muy alta precisión en la administración diaria del tratamiento, 
mejorando la tolerancia de los tejidos sanos y la calidad de vida de los pacientes. 
 
Los pacientes serán distribuidos en dos grupos: 
Grupo A (intervención, CE): este grupo recibirá la aplicación tópica de la crema de estudio. 
Grupo B (control, SC): a este grupo se le aplicará el standard care 
 
Tratamiento de estudio 
Los pacientes recibirán la instrucción de aplicar la crema en el área a ser irradiada, 2 veces al día, cada 
ocho horas aproximadamente (mañana, tarde y noche); siempre, después de la sesión de radioterapia y 
comenzando dos días antes al día de inicio de la radioterapia, para evitar la aplicación de la crema justo 
antes de la sesión.  
 
 
Tratamiento control 
El estándar de tratamiento para la dermatitis por radiación en los Servicios de Oncología Radioterápica, es 
utilizar un standard care. En el brazo de control del estudio, a los pacientes se les proveerá de botes de 
crema aleatorizados con el SC. 
 
También recibirán instrucciones para seguir el protocolo de prevención de radiodermatitis con cuidados 
estandarizados consensuados por los dos servicios de oncología radioterapia de los dos Hospitales que 
participan. Protocolo de prevención de radiodermatitis: 
El protocolo estándar incluye instrucciones generales para prevenir que el área de la piel irradiada sea 
afectada que se proporcionan a todos los pacientes tratados con radioterapia y en este caso consensuado 
para los dos Hospitales. 
 
Los participantes serán distribuidos aleatoriamente en dos grupos. La randomización se hará en bloques y 
estará estratificada por número de sesiones de radioterapia, utilizando el programa estadístico R 4.0.2(R 
Core Team, 2022; Viena, Austria).  
En el caso del presente estudio, el tratamiento consistirá en x sesiones, con entrega de dosis fraccionada en 
días hábiles (excluyendo fines de semana). Los pacientes recibirán 3 volúmenes diferentes de esquemas de 
irradiación, una dosis máxima de 70 Gy (2Gy/ fracción/ día, otro grupo de pacientes con un esquema de 63 

 
 
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Gy (1,8 Gy/ fracción/día) y el tercer grupo de pacientes, con una dosis total de 54-56 Gy (1,6 Gy/ fracción/ 
día). Antes de iniciar el tratamiento, las pacientes tendrán una consulta con enfermería, donde se explicarán 
las orientaciones generales y de prevención de los efectos adversos. 
 
b) Contexto: (descripción del marco, los lugares y las fechas relevantes, incluyendo fechas de 
reclutamiento, exposición, seguimiento y recogida de datos) 
Los pacientes van a comenzar la radioterapia fraccionada estándar pudiendo ser concomitante con la 
quimioterapia y ésta podría ser  platino o cetuximab y con una duración del tratamiento de entre 6 y 8 
semanas. 
Fechas relevantes: 
Cada paciente participará en el estudio durante aproximadamente 3 meses, que incluirá una semana Para el 
período de selección, 5 a 8 semanas de tratamiento y asistencia a la clínica de seguimiento. Se realizarán 
cuatro visitas clínicas, desde una semana antes del inicio de la radioterapia, para evaluar a cada paciente 
(primera visita al hospital), hasta 2 semanas después del final de la radioterapia (cuarta visita al hospital).  
La segunda visita clínica de seguimiento y la evaluación será a las 4 semanas después del inicio del 
tratamiento con radiación. La tercera visita clínica de seguimiento y evaluación será al final del tratamiento 
con radiación. La cuarta y última visita de seguimiento y evaluación de la clínica será 2 semanas después 
del final del tratamiento con radiación. 
La duración total del estudio será de aproximadamente de 12 semanas para pacientes con SCCHN. 
En cada visita a la consulta clínica, se recopilará información del paciente relacionada con cambios en la piel 
debidos a la radiación, examen físico y evaluación de la calidad de vida.  
El análisis de datos de los pacientes y la clasificación de la dermatitis por radiación, si se produce, se 
realizará en 3 de las visitas clínicas de seguimiento, la segunda, tercera y cuarta (última) (Tabla 2). 
 
 
Categoría 
Información 
Tumor 
Tipo histológico 
Estadio (tumor, nodo, metástasis) 
Localización 
Paciente 
Edad 
Hábito tabáquico (0=No, 1=Hasta 10 cig/dia; 2= +10 cig/años) 
Período de exposición al tabaco (años) 
Alcohol 
Etnia 
Peso 
Comorbilidad (por ejemplo, diabetes, enfermedades relacionadas con el colágeno, hipertension, inflamació
Tratamiento 
Intención de tratamiento (radical o adyuvante) 
Uso de quimioterapia 
Tipo de quimioterapia (cisplatino y cetuximab) 

 
 
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Uso de cirugía 
Complicaciones postoperacionales 
Medicación concurrente (como estatinas) 
Física 
Dosis total de radiación 
Dosis por fracción 
Tiempo total de tratamiento 
Dosis a piel 
Toxicidad 
Datos pretratamiento 
Datos muestra recogida al final del tratamiento 
Datos muestra recogida 6 meses después 
Datos muestra anual 
Clasificación de la toxicidad por el criterio de la RTOG por órgano/tejido 
Toxicidad valorada por el especialista 
 
 
 
Primera 
visita 
clínica: 
7 
días 
después 
de 
empezar QRT 
Segunda 
visita 
clínica: 
3-4 
semanas 
después 
de 
empezar QRT 
Tercera 
visita 
clínica: 
al 
finalizar QRT 
Cuarta 
visita 
clínica: 
2 
semanas  
después 
de 
acabar QRT 
Evaluación 
del 
paciente 
 
 
 
 
Firma 
del 
consentimiento 
informado 
 
 
 
 
Datos 
demográficos 
(edad, sexo, tipo 
de tumor, grado, 
estadío 
 
 
 
 
Historia médica y 
examen físico 
 
 
 
 
Clasificación de la 
radiodermitis, 
termografía 
(y 
fotografías) 
 
 
 
 
Completar 
cuestionarios 
calidad de vida 
 
 
 
 
Tabla 2. Calendario del estudio y visitas clínicas de seguimiento del paciente antes, durante y después de la 
QRT 
 
Previo a estas sesiones, donde se valorarán una serie de parámetros clínicos  de rutina en estos pacientes 
en este servicio, habrá una primera visita donde se explicará al paciente el proyecto de investigación, se le 
entregará la hoja de información y el consentimiento informado. 

 
 
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Tabla 3: Se presenta a continuación cada objetivo de este estudio  y en qué momento se evalúa: 
Objetivos  
1º visita: 7 d. tras 
QRT 
2ª visita: 3-4 s. 
tras QRT 
3ª 
visita: 
al 
finalizar QRT 
4ª visita: 2 s.  
tras fin QRT 
Principal 
 
 
 
 
Obtener una reducción grado 
radiodermitis grado 3-4 a 2 
 
 
 
X 
Secundarios: 
 
 
 
 
Porcentaje de pacientes con 
radiodermitis 
 
 
 
x 
Porcentaje de pacientes con 
grado de toxicidad 3-4 
 
 
 
x 
Porcentaje radiodermitis en la 
muestra total 
 
 
 
x 
Porcentaje radiodermitis en la 
muestra estratificada 
 
 
 
x 
Frecuencia y localización de las 
características 
específicas 
radiodermitis 
x 
x 
x 
x 
Valoración 
objetiva 
de 
la 
radiodermitis 
mediante 
termógrafo 
X 
X 
X 
X 
 
 
c) Participantes  
 
 
- 
Criterios de eligibilidad 
Pacientes mayores de edad que van a ser tratados con radioterapia externa de carcinoma de células 
escamosas de cabeza y cuello que acuden al Servicio de Oncología Radioterápica del Hospital Universitario 
y Politécnico la Fe de Valencia. 
 
- 
Criterios de inclusión 
 
Se van a reclutar pacientes con SCCHN localizado (no metastásico) confirmado histológicamente. 
Los pacientes tienen 18 años o más, con ECOG (Eastern Cooperative Oncology Grupo) Estado funcional de 
rendimiento de 0 a 2, una esperanza de vida de 6 meses o más, y con el consentimiento informado firmado. 
Piel íntegra al inicio de la radioterapia. 
 
- 
Criterios de exclusión 
Los pacientes serán excluidos si tienen metástasis a distancia, radioterapia previa para SCCHN, 
participación en curso en cualquier otro estudio o ensayo clínico. 
Las pacientes que estaban embarazadas o en periodo de lactancia serán excluidas del estudio, al igual que 
aquellos con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la crema de estudio.  
Los pacientes con cáncer previo o concurrente dentro de los 5 años de comienzo del estudio y cualquier otra 
condición social o médica que pueda afectar la participación en o evaluación del estudio serán excluidos. 
Tener antecedentes de enfermedad del colágeno, como lupus eritematoso sistémico y/o esclerodermia. 
Presentar afecciones dermatológicas, como psoriasis, pénfigo bulloso o epidermólisis ampollosa o bullosa.  

 
 
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Tener alteraciones inflamatorias visibles en la piel del área a ser irradiada 
 
- 
Criterios de retirada de los sujetos 
 
Los sujetos pueden retirar su consentimiento para su participación en cualquier momento sin perjuicio. 
Adicionalmente, el investigador puede retirar a un sujeto si, según la opinión clínica del investigador, está en 
el mejor interés del sujeto o si el sujeto no puede cumplir con los requisitos del protocolo.  
 
 
El promotor puede interrumpir el protocolo en cualquier momento. Los motivos para detener el estudio 
pueden 
incluir, 
pero 
no 
se 
limitan 
a, 
los 
siguientes: 
 
 
● Incidencia inaceptable de acontecimientos adversos 
 
● Inclusión inadecuada de sujetos 
 
● Recogida de datos inadecuada o imprecisa 
 
 
En caso de que el paciente presente radiodermatitis de grado 1 o 2, el protocolo del estudio se mantendrá 
inalterado con la continuación de la aplicación de la crema, ya que el tratamiento estándar de estas lesiones 
es la aplicación de hidratantes tópicos, función ya desempeñada por la crema estudiada. 
En caso de que el paciente presente radiodermatitis de grado 3 o 4, la radioterapia y la aplicación de la 
crema podrán ser suspendidas por el médico radioterapeuta hasta que la lesión de piel mejore; el 
tratamiento tópico de las lesiones corresponderá a sus características, conforme con el protocolo 
institucional. El paciente deberá continuar aplicando la crema en las regiones irradiadas no afectadas por la 
lesión. 
 
- 
Métodos de seguimiento 
La clasificación del grado de dermatitis por radiación que se va a utilizar en el seguimiento y valoración de la 
radiodermitis serán los sistemas de clasificación visual del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), los Criterios 
de Toxicidad Comunes para Eventos Adversos (CTCAE) 
d) Variables  
Pacientes mayores de edad de ambos sexos con tumores de cabeza y cuello. 
Las variables del proyecto se detallan a continuación: 
VARIABLES DEMOGRÁFICAS 
SIP 
Fecha de nacimiento: día/mes/año. 
Sexo:  Hombre o mujer. 
Antecedentes personales. 
Tratamiento farmacológico habitual. 
 
VARIABLES CLÍNICAS 
DIAGNÓSTICO 
Fecha Biopsia: mes/año. 

 
 
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Histología: 
 Carcinoma epidermoide 
 Carcinoma adenoide quístico 
Indiferenciado 
 Otra: 
Localización tumor primario: 
 Cavidad oral: 
 
Labio 
 
Suelo de boca 
 
Encia 
 
Lengua 
 Orofaringe 
 
Base de lengua 
 
Fosa amigdalina 
 
Trígono retromolar 
 
Pared posterior faríngea 
 Glándula salivar 
 
Submaxilar 
 
Parótida 
Estadío: I, II, III o IV. 
TRATAMIENTO 
CIRUGIA: Si o No. 
Fecha de cirugía: día/mes/año. 
QUIMIOTERAPIA: Si o No. 
Fecha de inicio de QT: día/mes/año. 
Fecha fin QT: día/mes/año. 
Tipo de QT: 
 Neoadyuvante 
 Adyuvante 
Radical 
Citostático: 
 DCF 
 CDDP 100 
 CTX 
 CDDP 40 
DCF seguido de CDDP 100 
DCF seguido de CDDP 40 
DCF seguido de CTX 
Otro 
RADIOTERAPIA 
Fecha de inicio de RT: día/mes/año. 
Fecha de fin RT: día/mes/año. 
Tipo de RT: 
 Radical 
 Adyuvante 
Campo de RT: 
 Cuello unilateral derecho. 
 Cuello unilateral izquierdo. 
 Cuello bilateral. 
 
Dosis media alcanzada en piel de cuello: 
 Lado derecho: 
 Lado izquierdo: 
Dosis máxima alcanzada en piel de cuello. 
 Lado derecho: 

 
 
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 Lado izquierdo: 
 
VARIABLES ESPECIFICAS 
(Para recoger la toxicidad cutánea propongo seguir los criterios de CTCAE v. 5.0) 
TOXICIDAD CUTÁNEA AGUDA (CTCAe V.5): 
 
 
 
Clasificación CTCAE de la dermatitis por radiación. El grado de dermatitis por radiación se evalúa utilizando 
el CTCAE del Instituto Nacional del Cáncer clasificación (V.4.03).8-10 La documentación fotográfica de las 
lesiones cutáneas se realizó.  
Grados de lesión: Eritema, Hidratación, Pigmentación, Elasticidad de la piel.  
 
A continuación, se describe la apariencia de la piel para cada grado: 
Dermatitis por radiación leve, grado 1 de CTCAE: el inicio se produce entre días y semanas después de 
comenzar la terapia, pero los síntomas pueden desaparecer en un mes. La piel muestra un eritema leve que 
palidece con la compresión o “descamación seca”. Se puede observar prurito y caída del cabello. 
Dermatitis por radiación moderada, CTCAE grado 2: Esto puede ser más grave 1 a 2 semanas después el 
final del tratamiento. La piel muestra un intenso edema y eritema que es doloroso, y esto puede progresar a 
la pérdida de la epidermis y a la "descamación húmeda" que incluye exudados fibrinosos y ampollas. 
Dermatitis por radiación grave, grado 3 de CTCAE: esta forma de dermatitis incluye dermatitis húmeda 
confluente descamación que puede progresar a necrosis y ulceración de la piel en todo el espesor. El dolor 
puede ser bastante severo. 
Dermatitis por radiación grave, grado 4 de CTCAE: Esta es una forma rara de dermatitis, que ocurre en 
menos del 5% de los pacientes, e incluye necrosis y ulceración de la piel de espesor total. Puede requieren 
la interrupción de la radioterapia y el tratamiento con desbridamiento quirúrgico, injerto de piel de espesor 
total o cirugía reconstructiva. 

 
 
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Cuestionarios de calidad de vida 
Todos los pacientes reciben cuestionarios EORTC QOL, (QLQ) C30 (30 preguntas) (versión 3), (QLQ) 
Cabeza y Cuello (H&N) C30 (65 preguntas) (versión 3). Los cuestionarios se completan en cada visita al 
Hospital en el seguimiento desde el día de la evaluación inicial (primera visita a la consulta clínica) hasta 2 
semanas postratamiento (cuarta visita a la consulta clínica). 
Termógrafo 
Uso de las características texturales y basadas en la temperatura como biomarcadores de imágenes para la 
dermatitis inducida por radiación. 
Uso del termógrafo (es decir, termorradiomia) para desarrollar una herramienta predictiva para la toxicidad 
de la piel inducida por radiación en los primeros intervalos de tiempo del tratamiento. Se medirán las 
características térmicas de la piel irradiada en pacientes con cáncer cabeza y cuello. La toxicidad de la piel 
inducida por la radiación está asociada con un aumento en la temperatura de la superficie de la piel y 
cambios en los parámetros termorradiómicos. 
     
e) Tamaño muestral (explicar además cómo se determinó) 
Aceptando un riesgo alfa de 0.05 y un riesgo beta de 0.2 en un contraste bilateral, se precisan 41 sujetos en 
el primer grupo y 41 en el segundo para detectar como estadísticamente significativa la diferencia entre dos 
proporciones, que para el grupo 1 se espera sea de 0.1 y el grupo 2 de 0.35. Se ha utilizado la aproximación 
del ARCOSENO. 
 
f) Métodos estadísticos (en el protocolo de investigación los investigadores deben determinar por 
anticipado al menos los análisis para los objetivos primarios del estudio) 
Las variables cualitativas serán descritas mediante frecuencias y porcentajes mientras que las variables 
cuantitivas mediante media y su desviación estándar. Se comprobará la normalidad de las variables 
continuas mediante el test de Shapiro-Wilks y en caso de no confirmarse su distribución normal serán 
descritas mediante mediana y rango intercuartílico. 
El objetivo principal de este estudio será analizado mediante un test de proporciones. Los tres primeros 
objetivos secundarios serán evaluados en función al tipo de variable estudiada. En caso de variables 
cuantitativas se realizará comparación de medias mediante T-Student en caso de existir normalidad o el test 
de Mann-Whitney en caso contrario. Para las variables cualitativas se realizará comparación de porcentajes 
entre grupos por medio del test exacto de Fisher o mediante test de ji-cuadrado según convenga. El último 
de los objetivos secundarios será estudiado mediante un análisis de varianza con medidas repetidas en caso 
de aceptarse la normalidad de los residuos y el test de Friedman en caso contrario. 
La aleatorización de los pacientes será simple al azar. El proceso para ello será mediante el 
software estadístico R (R Core Team, 2022) utilizando el paquete randomizeR (Uschner et al. 
2018). Uschner D, Schindler D, Hilgers R, Heussen N (2018). “randomizeR:An R Package for the 

 
 
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Assessment and Implementation of Randomizationin Clinical Trials.” _Journal of Statistical 
Software_,  *85*(8), 1-22. doi:10.18637/jss.v085.i08 <https://doi.org/10.18637/jss.v085.i08>. 
 
R Core Team (2022). R: A language and environment for statisticalcomputing. R Foundation for 
Statistical Computing, Vienna,Austria. URL https://www.R-project.org/. 
 
 
Para homogeneizar la forma de administración de las cremas de estudio hay que resaltar que todos 
los pacientes pasarán por una consulta de enfermería donde se les explicará cómo administrarse 
las cremas. 
 
g) Calendario y plan de trabajo (con fecha de inicio y fin de proyecto) 
Enero 2023 hasta julio 2023 
 
 
 
 
 

 
 
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TÍTULO DEL PROYECTO DE INVESTIGACIÓN:  
Desarrollo de una crema protectora frente a las radiodermitis causadas por la radioterapia. 
 
MEMORIA ECONÓMICA 
 
1. Coste que la realización del proyecto puede suponer:  
  
Desglose del presupuesto previsto para el proyecto de investigación, indicando la cuantía de dinero 
a gastar por partida de gasto y anualidad (máximo 5 años).  
 
PARTIDAS 
Año 1 
Año 2 
Año 3 
Total  
Gastos de personal 
     
10468,44 
      
      
  10468,44  
Material fungible 
     
28500 
    58600        
   87100   
Material inventariable 
/equipamiento 
    6000  
     7124 
      
    13124  
Subcontratación de 
servicios 
 
Registro propiedad 
 
Auditoria   
 7100   
 
 
 
 
800 
134350  
 
12000   
 
 
800 
115520   
 
32000   
 
 
800  
  256700  
 
       44000   
 
 
2400 
Cargos internos 
(Plataformas Cientf.-Tec. IIS) 
      
      
      
      
Formación y otros gastos 
(congresos, viajes y 
desplazamientos, dietas y 
manutención…) 
      
      
      
      
Publicaciones y revistas 
científicas 
      
      
    3000  
      
COSTE TOTAL       
52868,44 
     
223342,44 
     
151050 
     
427260,88 
 
A continuación se explica el destino de las diferentes partidas: 
En concreto para el este estudio en pacientes es el montante de 157.624 euros, repartido 
en dos Hospitales el específico para el estudio en pacientes. En relación a este montante, 
la cantidad de dinero: 
 
Estudio en pacientes: 
Hospital la Fe, estudio en pacientes año 2022: 32.625 € y para el año 2023: 32.625 €  
Hospital Clínico, estudio en pacientes año 2022: 32.625 € y para el año 2023: 32.625 €  
Total para los dos hospitales y los dos años: 130.500 €* 
*Esta cantidad incluye pago a clínicos por estudio de cada paciente, análisis estadístico INCLIVA, pago por el apoyo al 
servicio de Coordinación de ensayos del IISLAFE y a otros departamentos implicados del IISLAFE. 
 
El seguro de pacientes: 
Hospital la Fe, estudio en pacientes año 2022: 5000 € y para el año 2023: 5000 €  
Hospital Clínico, estudio en pacientes año 2022: 5000 € y para el año 2023: 5000 €  

 
 
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Total para los dos hospitales y los dos años: 20.000 € 
 
Equipamiento: 
Termógrafo para Hospital La Fe: 7.124 € 
 
Del montante global del proyecto concedido, de 427.260,88 €, para el estudio en los 
pacientes para dos Hospitales es de 157.624 € 
 
2. Financiación prevista para el proyecto:   
 
2.1 DISPONIBLE ACTUAL:  
 
Proyecto/s de partida 
indicar referencia IIS La Fe 
Cuantía de dinero a traspasar 
00700405-LÍNEA DE INVESTIGACIÓN 
DESARROLLO Y TRANSFERENCIA DE 
CONTRAMEDIDAS MÉDICAS 
     85250 euros 
      
      
      
      
      
      
      
      
 
 
PARTIDAS 
Año 1 
Año 2 
Año 3 
Total  
Gastos de personal 
      
      
      
      
Material fungible 
      
      
      
      
Material inventariable 
/equipamiento 
      
      
      
      
Subcontratación de 
servicios 
      
     
42625 
     
42625 
     
42625 
Cargos internos 
(Plataformas Cientf.-Tec. IIS) 
      
      
      
      
Formación y otros gastos 
(congresos, viajes y 
desplazamientos, dietas y 
manutención…) 
      
      
      
      
Publicaciones y revistas 
científicas 
      
      
      
      
TRASPASO TOTAL  
      
  42625    
     
42625 
     
85250 
 
 
2.2 PREVISIÓN FUTURA:  
 
2.2.1 Fuente de financiación: FONDOS PROPIOS 

 
 
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PERIODO DE EJECUCIÓN 
Donaciones / Convenios2 / 
Patrocinios/                            
Prestación de servicios / 
Traspasos EECC/Bolsas 
Año 1 
Año 2 
Año 3 
Año 4 
Año 5 
Total  
      
      
      
      
      
      
      
      
      
      
      
      
      
      
      
      
      
      
      
      
      
      
      
      
      
      
      
      
      
      
      
      
      
      
      
Total  
      
      
      
      
      
      
 
2.2.2 Otras fuentes de financiación (especificar):  
 
      
 
2 Tabla 2.2.1 Fuentes de financiación: Fondos propios: indicar la entidad financiadora en los casos que corresponda.