A Phase II Randomized Trial of MRI-Mapped Dose-Escalated Salvage Radiotherapy Post-Prostatectomy: The MAPS Trial
Phase: NA
Conditions: Prostate Cancer, Prostate Adenocarcinoma
Sponsor: University of Miami



e Pr o st # 2 0 1 0 1 0 5 6
V er si o n # 9. 1  
V er si o n D at e: 6 F e br u ar y 2 0 2 5
2
T A B L E O F C O N T E N T S
S C H E M A:.................................................................................................................................................................. 5
H Y P O T H E SI S............................................................................................................................................................ 7
1. 0  
B A C K G R O U N D ............................................................................................................................................ 7
1. 1 
St u d y Di s e a s e................................................................................................................. 7
1. 2 
St u d y A g e nt T e c h ni q u e................................................................................................... 8
1. 3  
Ot h er A g e nt( s) ................................................................................................................ 8
1. 4  
R ati o n al e................................................................................................................................. 8
1. 4. 1 
P o st- pr o st at e ct o m y R a di ot h er a p y ....................................................................................... 8
1. 4. 2 
P o st- pr o st at e ct o m y F u n cti o n al i m a gi n g i n M e n wit h a Ri si n g P S A..................................... 9
1. 4. 3 
Bi o m ar k er s R el at e d t o O ut c o m e aft er S al v a g e R a di ot h er a p y............................................. 9
1. 4. 4  
Cir c ul ati n g T u m or C ell s i n M e n w h o ar e C a n di d at e s f or S al v a g e R a di ot h er a p y................. 9
1. 4. 5 
Fr e e Cir c ul ati n g D N A......................................................................................................... 1 0
1. 4. 6. 
Pr eli mi n ar y D at a................................................................................................................ 1 1
1. 5  
Q u alit y of Lif e................................................................................................................ 1 2
1. 6 
A g e, G e n d er a n d Et h ni cit y............................................................................................ 1 3
2. 0  
O B J E C TI V E S.............................................................................................................................................. 1 4
2. 1 
Pri m ar y O bj e cti v e s........................................................................................................ 1 4
2. 2. 
S e c o n d ar y O bj e cti v e s................................................................................................... 1 4
3. 0 
P A TI E N T S E L E C TI O N................................................................................................................................ 1 4
3. 1 
I n cl u si o n Crit eri a ........................................................................................................... 1 4
3. 2 
E x cl u si o n Crit eri a.......................................................................................................... 1 5
3. 3 
E nr oll m e nt Pr o c e d ur e s ................................................................................................ 1 5
3. 3. 1 
E nr oll m e nt ........................................................................................................................ 1 5
3. 3. 2  
C a n c ell ati o n G ui d eli n e s..................................................................................................... 1 5
3. 3. 3 
E m er g e n c y R e gi str ati o n .................................................................................................... 1 5
4. 0 
T R E A T M E N T P L A N.................................................................................................................................... 1 5
4. 1  
Pr e- E nr oll m e nt I m a gi n g ................................................................................................ 1 5
4. 2 
S cr e e ni n g...................................................................................................................... 1 5
4. 3 
Pr o st at e B e d Bi o p s y ..................................................................................................... 1 5
4. 4  
C T- Si m ul ati o n ............................................................................................................... 1 6
        
 
  
         
  
 

e Pr o st # 2 0 1 0 1 0 5 6
V er si o n # 9. 1  
V er si o n D at e: 6 F e br u ar y 2 0 2 5
3
4. 5  
N or m al Ti s s u e C o nt o uri n g G ui d eli n e s .......................................................................... 1 6
4. 6 
Pr o st at e B e d C o nf or m al P T V Pl a n ni n g a n d C o n str ai nt s .............................................. 1 6
4. 7  
Pr ot e o mi c a n d G e n o mi c A n al y s e s of Bl o o d ................................................................. 1 7
4. 8  
Cir c ul ati n g T u m or C ell s ( C T C s) i n Bl o o d...................................................................... 1 7
4. 0  
Fr e e Cir c ul ati n g D N A (f c D N A) i n Bl o o d ........................................................................ 1 8
4. 1 0
S u p p orti v e C ar e G ui d eli n e s.......................................................................................... 1 8
4. 1 1
D ur ati o n of T h er a p y ...................................................................................................... 1 9
5. 0  
C LI NI C A L A N D L A B O R A T O R Y E V A L U A TI O N S...................................................................................... 1 9
5. 1 
B a s eli n e/ Pr etr e at m e nt E v al u ati o n s............................................................................... 1 9
Pri or t o E nr oll m e nt ........................................................................................................................... 1 9
Aft er c o n s e nt a n d Pri or t o R T .......................................................................................................... 2 0
5. 2 
E v al u ati o n s d uri n g R a di ati o n T h er a p y.......................................................................... 2 0
5. 3 
E v al u ati o n s D uri n g t h e L a st W e e k of R a di ati o n T h er a p y ............................................. 2 0
5. 4 
P o st-tr e at m e nt E v al u ati o n s........................................................................................... 2 0
5. 5 
E arl y Di s c o nti n u ati o n of T h er a p y.................................................................................. 2 1
6. 0  
D O SI N G D E L A Y S/ D O S E M O DI FI C A TI O N S.............................................................................................. 2 1
6. 1  
St u d y A g e nt .................................................................................................................. 2 1
6. 2  
Ot h er A g e nt s................................................................................................................. 2 1
7. 0  
A G E N T F O R M U L A TI O N A N D P R O C U R E M E N T....................................................................................... 2 1
8. 0  
C O R R E L A TI V E/ S P E CI A L S T U DI E S.......................................................................................................... 2 1
9. 0  
M E A S U R E M E N T O F E F F E C T.................................................................................................................... 2 1
9. 1 D efi niti o n s .......................................................................................................................... 2 1
9. 2  
G UI D E LI N E S F O R E V A L U A TI O N O F M E A S U R A B L E DI S E A S E............................................................. 2 2
9. 2. 1  
Cli ni c al pri m ar y t u m or r e s p o n s e will b e m e a s ur e d b y p al p ati o n a n d r e c or d e d i n t h e 
f oll o wi n g w a y s:................................................................................................................................. 2 2
9. 2. 2 
P S A l e v el s: ........................................................................................................................ 2 2
9. 2. 3  
N o d al R el a p s e................................................................................................................... 2 2
9. 2. 4  
H e m at o g e n o u s R el a p s e.................................................................................................... 2 2
1 0. 0  
M E A S U R E M E N T O F T O XI CI Y ................................................................................................................... 2 2
1 1. 0  
A D V E R S E E V E N T R E P O R TI N G................................................................................................................ 2 3
1 1. 1
D efi niti o n s ..................................................................................................................... 2 3
1 1. 1. 1 
A d v er s e e v e nt s.................................................................................................................. 2 3
1 1. 1. 2 
S eri o u s A d v er s e E v e nt s .................................................................................................... 2 3
1 1. 1. 3 
E x p e ct e d E v e nt s................................................................................................................ 2 3
        
 
  
         
  
 

e Pr o st # 2 0 1 0 1 0 5 6
V er si o n # 9. 1  
V er si o n D at e: 6 F e br u ar y 2 0 2 5
4
1 1. 2
P ur p o s e......................................................................................................................... 2 3
1 1. 2. 1  
D et er mi n ati o n of R e p orti n g R e q uir e m e nt s ........................................................................ 2 4
1 1. 2. 2 
St e p s t o d et er mi n e if a n a d v er s e e v e nt i s t o b e r e p ort e d i n a n e x p e dit e d m a n n er: .......... 2 4
1 1. 3
R e p orti n g M et h o d s........................................................................................................ 2 4
1 1. 3. 1 
F D A R e p orti n g................................................................................................................... 2 4
1 1. 3. 2 
I R B R e p orti n g.................................................................................................................... 2 4
1 1. 3. 3 
F oll o w- u p R e p orti n g .......................................................................................................... 2 4
1 2. 0  
C RI T E RI A F O R DI S C O N TI N U A TI O N O F T H E R A P Y ................................................................................ 2 4
1 3. 0  
D A T A R E P O R TI N G .................................................................................................................................... 2 5
1 4. 0 
S T A TI S TI C A L C O N SI D E R A TI O N S............................................................................................................ 2 5
1 4. 1
O v er vi e w....................................................................................................................... 2 5
1 4. 2 
S A M P L E SI Z E, A C C R U A L R A T E A N D S T U D Y D U R A TI O N .................................................................... 2 5
1 4. 3 D efi niti o n s a n d e n d p oi nt s:................................................................................................ 2 6
1 4. 4
Str atifi c ati o n F a ct or s ..................................................................................................... 2 6
1 4. 5
A n al y si s pl a n................................................................................................................. 2 6
1 4. 6
I nt eri m m o nit ori n g ......................................................................................................... 2 8
1 4. 7
R e p orti n g a n d E x cl u si o n s ............................................................................................. 3 0
1 5. 0 
I N V E S TI G A T O R’ S R E S P O N SI BI LI TI E S.................................................................................................... 3 0
1 5. 1
I n v e sti g at or R e s p o n si bilit y/ P erf or m a n c e....................................................................... 3 0
1 5. 2
C o nfi d e nti alit y ............................................................................................................... 3 0
1 5. 3
I nf or m e d C o n s e nt a n d P er mi s si o n t o U s e Pr ot e ct e d H e alt h I nf or m ati o n ..................... 3 0
1 5. 4
S o ur c e D o c u m e nt ati o n a n d I n v e sti g at or Fil e s .............................................................. 3 1
1 5. 5
R e c or di n g a n d Pr o c e s si n g of D at a ............................................................................... 3 1
1 5. 6
N o n- Pr ot o c ol R e s e ar c h................................................................................................. 3 1
1 5. 7
Et hi c s ............................................................................................................................ 3 1
1 5. 8
E s s e nti al D o c u m e nt s f or t h e C o n d u ct of a Cli ni c al Tri al............................................... 3 2
1 6. 0  
R E F E R E N C E S ........................................................................................................................................ 3 3
A P P E N DI X I. S T U D Y C A L E N D A R – M A P S........................................................................................................... 3 6
A P P E N DI X II. N A TI O N A L C A N C E R I N S TI T U T E ( N CI) C O M M O N T O XI CI T Y C RI T E RI A ( C T C)......................... 3 8
A P P E N DI X III. D A T A A N D S A F E T Y M O NI T O RI N G P L A N ................................................................................... 3 9
A P P E N DI X I V. A D DI TI O N A L I T E M S...................................................................................................................... 4 0
A P P E N DI X V P E R F O R M A N C E S C A L E S .............................................................................................................. 4 1
        
 
  
         
  
 

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V er si o n # 9. 1  
V er si o n D at e: 6 F e br u ar y 2 0 2 5
6
D.
I d e ntifi a bl e t u m or l e si o n or l e si o n s. T h e e n h a n ci n g l e si o n i n t h e pr o st at e b e d or r e gi o n al L N 
s h o ul d b e at l e a st 0. 4 c c a n d a m a xi m u m of 6 c c a n d w a s o bt ai n e d ≤ 3 m o nt h s pri or t o pr ot o c ol 
e ntr y or e nr oll m e nt. 
E.
N o e vi d e n c e of m et a st ati c ( di st a nt) di s e a s e ( p el vi c n o d e s ar e all o w e d u p t o c o m m o n ili a c).
F. 
 N e g ati v e b o n e s c a n if d e e m e d n e c e s s ar y b y tr e ati n g p h y si ci a n o bt ai n e d ≤ 4 m o nt h s pri or t o 
pr ot o c ol e ntr y or e nr oll m e nt. 
G.
N o pr e vi o u s p el vi c r a di ot h er a p y. 
H.
S er u m t ot al t e st o st er o n e t a k e n wit hi n 3 m o nt h s pri or t o e nr oll m e nt. 
I.  
N o c o n c urr e nt, a cti v e m ali g n a n c y, ot h er t h a n n o n m et a st ati c s ki n c a n c er or e arl y st a g e c hr o ni c 
l y m p h o c yti c l e u k e mi a ( w ell- diff er e nti at e d s m all c ell l y m p h o c yti c l y m p h o m a). If a pri or 
m ali g n a n c y i s i n r e mi s si o n f or ≥ 3 y e ar s t h e n t h e p ati e nt i s eli gi bl e.
J. 
A bilit y t o u n d er st a n d a n d t h e willi n g n e s s t o si g n a writt e n i nf or m e d c o n s e nt d o c u m e nt.
K.
Z u br o d p erf or m a n c e st at u s < 2.
L. 
P ati e nt s m u st a gr e e t o fill o ut q u alit y of lif e/ p s y c h o s o ci al q u e sti o n n air e s.
M.
A g e ≥3 5 a n d ≤8 5 y e ar s.
4. 
E nr oll m e nt
A.
O pti o n al U S- g ui d e d bi o p si e s. A mi ni m u m of 2 c or e s a n d a m a xi m u m of 5 will b e o bt ai n e d fr o m 
t h e M RI – d et e ct e d l e si o n.
B.
C T- si m ul ati o n a n d pl a n ni n g.
5. 
Tr e at m e nt T e c h ni q u e
A.
( Cl o s e d a s of pr ot o c ol v. 8. 0)  Ar m I, St a n d ar d S al v a g e R T ( S S R T): 
P ati e nt s will r e c ei v e 6 8 G y i n 2 G y fr a cti o n s t o t h e pr o st at e b e d cli ni c al t ar g et v ol u m e ( C T V). T h e 
C T V will i n cl u d e t h e Pr o st at e/ S e mi n al V e si cl e s ( S V) b e d ( wit h G T V). T h e Pl a n ni n g T ar g et V ol u m e 
( P T V) will b e 7- 8 m m ar o u n d t h e C T V i n all di m e n si o n s. All pl a n s will b e g e n er at e d u si n g I M R T. 
I m a g e- g ui d e d t e c h ni q u e u si n g c o n e b e a m C T d ail y will b e u s e d t o mi ni mi z e u n c ert ai nt y. T h e p el vi c 
l y m p h n o d e s m a y b e tr e at e d t o a d o s e of 5 1 G y at tr e ati n g p h y si ci a n di s cr eti o n.   
I M R T pl a n s will b e e v al u at e d b y d o s e- v ol u m e hi st o gr a m a n al y si s. L e s s t h a n or e q u al t o 3 5 % a n d 
5 5 % of t h e r e ct u m s h o ul d r e c ei v e ≥6 5  G y a n d ≥4 0  G y, r e s p e cti v el y, i n c al c ul at e d 2 G y e q ui v al e nt 
d o s e s. L e s s t h a n or e q u al t o 5 0 % a n d 7 0 % of t h e bl a d d er s h o ul d r e c ei v e ≥6 5  G y a n d ≥4 0  G y, 
r e s p e cti v el y, i n c al c ul at e d 2. 0 G y e q ui v al e nt d o s e s. At l e a st 9 5 % of t h e P T V s h o ul d r e c ei v e t h e 
pr e s cri pti o n d o s e ( a mi n or v ari ati o n will b e < 9 5 % t o ≥9 0 %  of t h e pr e s cri pti o n d o s e). 
B.
Ar m II, M a p p e d T u m or S al v a g e R T ( M T S R T) : 
P ati e nt s will r e c ei v e t h e s a m e tr e at m e nt t o t h e C T V of 6 8 G y i n 3 4 fr a cti o n s a n d t h e G T V d efi n e d b y 
f u n cti o n al i m a gi n g will r e c ei v e 2. 2 5 G y p er d a y f or a t ot al of 7 6. 5 G y ( bi ol o gi c al e q ui v al e nt t o 8 0 G y 
i n 2. 0 G y fr a cti o n s a s s u mi n g a n α/ β  r ati o of 3).  
        
 
  
         
  
 

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V er si o n # 9. 1  
V er si o n D at e: 6 F e br u ar y 2 0 2 5
7
H Y P O T H E SI S
1.
W e h y p ot h e si z e t h at i n cr e a si n g r a di ati o n d o s e t o t h e f u n cti o n al i m a gi n g d efi n e d l e si o n i n t h e pr o st at e 
b e d/ p el vi s will r e s ult i n a n i m pr o v e d i niti al c o m pl et e r e s p o n s e (r e d u cti o n i n P S A t o < 0. 1 n g/ m L), 
w hi c h i s r el at e d t o l o n g-t er m o ut c o m e bi o c h e mi c all y. 
2.
Bi o m ar k er e x pr e s si o n l e v el s diff er i n t h e D C E- M RI e n h a n ci n g a n d n o n- e n h a n ci n g t u m or r e gi o n s 
( w h e n a p pli c a bl e). 
3.
1 0- 1 5 % of m e n u n d er g oi n g R T h a v e fr e e cir c ul ati n g D N A (f c D N A) or t u m or c ell s ( C T C) t h at ar e 
r el at e d t o a n a d v er s e tr e at m e nt o ut c o m e.
4.
Pr o st at e c a n c er-r el at e d a n xi et y will b e r e d u c e d i n t h e M RI t ar g et e d S R T ar m, b e c a u s e t h e p ati e nt s 
will b e a w ar e t h at t h e d o mi n a nt t u m or will b e t ar g et e d wit h hi g h er r a di ati o n d o s e. ( c o m p ar e d t o t h o s e 
pt s w h o w er e tr e at e d o n st a n d ar d ar m pri or t o it s cl o s ur e).
1. 0
B A C K G R O U N D 
1. 1 
St u d y Di s e a s e
D e s pit e c o n si d er a bl e a d v a n c e s i n r a di ati o n d eli v er y m et h o d s a n d a s s e s si n g p ati e nt ri s k b y i nt e gr ati n g 
P S A p ar a m et er s i nt o d e ci si o n- m a ki n g f or m e n wit h a ri si n g P S A p o st- pr o st at e ct o m y, f ail ur e r at e s fr o m 
S al v a g e R a di ot h er a p y ( S R T) ar e r el ati v el y hi g h o v er all[ 1, 2] a n d t h er e i s p o or u n d er st a n di n g of w hi c h 
p ati e nt s ar e c ur a bl e wit h st a n d ar d S R T d o s e s. Si n c e o n a v er a g e a b o ut h alf of t h e s e m e n will e x p eri e n c e 
a bi o c h e mi c al f ail ur e wit hi n 5 y e ar s aft er S R T, a n d o v er 3 0 % of m e n u n d er g oi n g r a di c al pr o st at e ct o m y 
will b e r ef err e d f or s al v a g e r a di ot h er a p y, t hi s i s a m a n a g e m e nt pr o bl e m of e n or m o u s m a g nit u d e. T h e 
a n al y si s of bi o m ar k er s i s e x p e ct e d t o i m pr o v e u p o n t h e ri s k a s s e s s m e nt s n o w i n pr a cti c e a n d pr o vi d e 
m u c h n e e d e d m ol e c ul ar i nf or m ati o n t h at c o ul d l e a d t o t ar g et e d t h er a p e uti c br e a kt hr o u g h s l at er. 
T h e m e a s ur e m e nt of bi o m ar k er s fr o m ti s s u e i n m e n b ei n g c o n si d er e d f or S R T i s c o nf o u n d e d b y r eli a n c e 
o n t h e ti s s u e fr o m t h e pr o st at e ct o m y s p e ci m e n. S o m e st u di e s i n di c at e t h at t h e pr o st at e ct o m y t u m or 
ti s s u e i s r e pr e s e nt ati v e w h e n bi o m ar k er s ar e p erf or m e d.[ 3] W e pl a n t o r e q u e st ar c hi v al pr o st at e ct o m y 
ti s s u e (if a v ail a bl e i n t h e D e p art m e nt of P at h ol o g y) f or bi o m ar k er a s s e s s m e nt a n d al s o t o o bt ai n bi o p si e s 
of t h e s ur gi c al b e d u n d er U S g ui d a n c e. T h e bi o p s y of f u n cti o n al M RI- d efi n e d r e gi o n s f or bi o m ar k er 
a n al y si s h a s n e v er b ef or e b e e n d e s cri b e d t o o ur k n o wl e d g e. 
R e c e nt M RI i m a gi n g d at a fr o m o ur gr o u p[ 4] a n d ot h er s[ 5- 7] i n di c at e t h at p art of t h e pr o bl e m wit h t h e 
effi c a c y of S R T m a y st e m fr o m t h e f a ct t h at a b o ut 7 0 % h a v e i d e ntifi a bl e f u n cti o n al i m a gi n g a b n or m aliti e s 
i n t h e pr o st at e b e d, s u g g e sti n g b ul ki er di s e a s e t h a n pr e vi o u sl y a p pr e ci at e d u si n g C T or b y di git al r e ct al 
e x a m. R a di ati o n d o s e s u s e d f or S R T h a v e tr a diti o n all y b e e n l o w b a s e d o n t h e b eli ef t h at t h e di s e a s e i s 
s u b cli ni c al a n d mi cr o s c o pi c. T h e r e ali z ati o n of l ar g er l e si o n s i n a p ot e nti all y h y p o xi c e n vir o n m e nt mi g ht 
b e st b e tr e at e d wit h a m or e a g gr e s si v e S R T d o si n g str at e g y. 
M or e r e c e ntl y a d diti o n al f u n cti o n al i m a gi n g i n cl u di n g fl u ci cl o vi n e F 1 8/ c h oli n e/ P S M A or si mil ar P E T 
i m a gi n g t o e v al u at e f or n o d al or m et a st ati c pr o st at e c a n c er h a s b e c o m e a v ail a bl e a n d F D A a p pr o v e d a s 
of 2 0 1 7 wit h ot h er s a v ail a bl e i nt er n ati o n all y.  Cli ni c al tri al s h a v e s h o w n t h at t hi s i m a gi n g t e c h n ol o g y h a s 
c h a n g e d tr e at m e nt pl a n ni n g f or p ati e nt s wit h bi o c h e mi c al r e c urr e n c e aft er pr o st at e ct o m y a n d c o ul d 
li k e wi s e b e utili z e d f or t ar g et e d r a di ati o n t h er a p y b o o st s t o ar e a s i n t h e pr o st at e b e d/r e gi o n al l y m p h 
n o d e s i d e ntifi e d.[ 8- 1 2]
T h er e i s n o w e vi d e n c e i n s m all s eri e s t h at S R T d o s e m a y b e a n i m p ort a nt d et er mi n a nt of o ut c o m e a n d 
i s s af e.[ 1 3, 1 4] T h er e ar e n o p u bli s h e d P h a s e III tri al s of h o w b e st t o a p pl y S R T, alt h o u g h s e v er al ar e i n 
pr o gr e s s t h at f o c u s o n c o m bi ni n g a n dr o g e n d e pri v ati o n wit h S R T. T h er e ar e n o pr o s p e cti v e r a n d o mi z e d 
tri al s e x a mi ni n g t h e eff e ct of i n cr e a si n g S R T d o s e, l et al o n e s p e cif yi n g t hi s i n cr e a s e d d o s e t o a n M RI-
        
 
  
         
  
 

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V er si o n # 9. 1  
V er si o n D at e: 6 F e br u ar y 2 0 2 5
8
d efi n e d d o mi n a nt ar e a. Al s o, t h er e ar e n o r e p ort s of a s y st e m ati c eff ort t o c h ar a ct eri z e s u c h M RI- d efi n e d 
ar e a s b y bi o p si e s a n d bi o m ar k er st u di e s.  
1. 2 
St u d y A g e nt T e c h ni q u e 
P ati e nt s will b e tr e at e d t o 6 8 G y i n 2 G y fr a cti o n s t o t h e b e d wit h a si m ult a n e o u s i n c or p or at e d b o o st t o 
t h e D C E- M RI/ P E T i d e ntifi e d l e si o n. I m a g e- g ui d e d t e c h ni q u e will b e u s e d t o d eli v er t h e fr a cti o n ati o n 
tr e at m e nt s t o 
mi ni mi z e t h e d o si m etri c err or. T h e Cli ni c al T ar g et V ol u m e ( C T V) will i n cl u d e t h e 
Pr o st at e/ S V b e d ( wit h G T V). T h e Pl a n ni n g T ar g et V ol u m e ( P T V) will b e 3- 5 m m ar o u n d t h e C T V i n all 
di m e n si o n s. 
I M R T pl a n s will b e e v al u at e d b y d o s e- v ol u m e hi st o gr a m a n al y si s. L e s s t h a n or e q u al t o 1 7 % a n d 3 5 % 
of t h e r e ct u m s h o ul d r e c ei v e ≥6 5  G y a n d ≥4 0  G y, r e s p e cti v el y, i n c al c ul at e d 2 G y e q ui v al e nt d o s e s.[ 1 5]  
L e s s t h a n or e q u al t o 2 5 % a n d 5 0 % of t h e bl a d d er s h o ul d r e c ei v e ≥6 5  G y a n d ≥4 0  G y, r e s p e cti v el y, i n 
c al c ul at e d 2. 0 G y e q ui v al e nt d o s e s. At l e a st 9 5 % of t h e P T V s h o ul d r e c ei v e t h e pr e s cri pti o n d o s e ( a 
mi n or v ari ati o n will b e < 9 5 % t o ≥9 0 %  of t h e pr e s cri pti o n d o s e). 
1. 3  
Ot h er A g e nt( s)
N/ A 
1. 4  
R ati o n al e
1. 4. 1
P o st- pr o st at e ct o m y R a di ot h er a p y
T h e o nl y c ur ati v e o pti o n f or m e n wit h a d et e ct a bl e a n d ri si n g P S A aft er pr o st at e ct o m y i s S R T. A s 
pr o st at e ct o m y h a s g ai n e d a c c e pt a n c e a s t h e m o st c o m m o n tr e at m e nt f or l o c ali z e d pr o st at e c a n c er o v er 
t h e l a st 1 0 y e ar s, s o h a s t h er e b e e n a n i n cr e a s e i n 
m e n e x p eri e n ci n g bi o c h e mi c al f ail ur e a n d 
c o n s e q u e ntl y t h e u s e of p o st- pr o st at e ct o m y r a di ot h er a p y. R a di ot h er a p y h a s b e c o m e t h e m ai n st a y of 
tr e at m e nt f or t h e s e p ati e nt s. U nf ort u n at el y, t h er e ar e n o r a n d o mi z e d tri al s t h at h a v e b e e n p u bli s h e d f or 
m e n tr e at e d wit h S R T. O n e tri al, R T O G 9 6- 0 1, h a s c o m pl et e d a c cr u al b ut h a s n ot y et b e e n p u bli s h e d. 
T h e m aj or q u e sti o n i n t hi s tri al w a s w h et h er t h e a d diti o n of l o n g-t er m a n dr o g e n d e pri v ati o n t h er a p y t o 
S R T w o ul d r e s ult i n i m pr o v e d s ur vi v al a s c o m p ar e d t o m e n tr e at e d wit h S R T al o n e. Cl e arl y, m or e 
r e s e ar c h n e e d s t o b e d o n e i n t er m s of h o w b e st t o tr e at m e n wit h a ri si n g P S A p o st- pr o st at e ct o m y. T h e 
r a n d o mi z e d tri al s i n pr o gr e s s b y c o o p er ati v e gr o u p s i n t h e U nit e d St at e s a n d E ur o p e ar e f o c u si n g o n t h e 
u s e of a n dr o g e n d e pri v ati o n t h er a p y c o m bi n e d wit h r a di ati o n a n d t h e e xt e nt of t h e r a di ati o n fi el d (tr e ati n g 
t h e p el vi c l y m p h n o d e s). T h er e ar e n o st u di e s r el at e d t o d o s e e s c al ati o n; y et, t h er e i s c o m p elli n g 
e vi d e n c e t h at t h e t u m or b ur d e n i n t h e pr o st at e b e d, e v e n wit h m e n wit h a r el ati v el y l o w P S A, m a y b e 
s u b st a nti al a n d r e q uir e hi g h er r a di ati o n d o s e s. M or e o v er, pr eli mi n ar y S R T d o s e e s c al ati o n r e s ult s fr o m 
s m all si n gl e i n stit uti o n st u di e s ar e pr o mi si n g.[ 1 3, 1 4]
Gi v e n t h at t h er e ar e n o r a n d o mi z e d tri al s i n m e n w h o h a v e a ri si n g P S A p o st- pr o st at e ct o m y, c o n cl u si o n s 
a b o ut t h e effi c a c y of r a di ati o n ar e dr a w n fr o m s m all er si n gl e i n stit uti o n st u di e s of S R T a n d t h e r e s ult s 
o bt ai n e d wit h a dj u v a nt r a di ot h er a p y f or m e n wit h hi g h ri s k p at h ol o gi c f e at ur e s i n t h e pr o st at e ct o m y 
s p e ci m e n a n d a n u n d et e ct a bl e P S A ( d efi n e d h er e a s < 0. 1 n g/ m L). T h e fi n di n g s of a E ur o p e a n 
Or g a ni z ati o n f or R e s e ar c h a n d Tr e at m e nt of C a n c er tri al ( E O R T C 2 2 9 1 1)[ 1 6] s h o w e d t h at a dj u v a nt R T 
r e s ult e d i n a si g nifi c a nt d el a y i n bi o c h e mi c al a n d cli ni c al f ail ur e. A r e p ort of a G er m a n C a n c er S o ci et y 
tri al, A R O 9 6- 0 2/ A U O A P 0 9/ 9 5,[ 1 7] r e p ort e d a si g nifi c a nt r e d u cti o n i n bi o c h e mi c al pr o gr e s si o n t h at w a s 
si mil ar i n e xt e nt t o t h e E O R T C fi n di n g s. A r e c e nt r e p ort fr o m a S o ut h w e st O n c ol o g y Gr o u p tri al, S W O G 
8 7 9 4,[ 1 8] d e m o n str at e d a r e d u cti o n i n m et a st a si s a n d m ort alit y. A dj u v a nt R T i s eff e cti v e at r e d u ci n g 
pr o gr e s si o n.
        
 
  
         
  
 

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W h er e a s, t h er e i s n o l e v el I e vi d e n c e c o n c er ni n g t h e effi c a c y of S R T a n d pr ol o n gi n g m et a st a si s fr e e or 
o v er all s ur vi v al, t h er e i s a n i m p ort a nt r etr o s p e cti v e s eri e s fr o m J o h n s H o p ki n s r e p ort e d b y Tr o c k et al[ 1 9] 
i n di c ati n g t h at S R T r e s ult s i n a si g nifi c a nt i n cr e a s e i n pr o st at e c a n c er- s p e cifi c s ur vi v al, o v er p ati e nt s n ot 
tr e at e d wit h r a di ot h er a p y. H o w e v er, f ail ur e r at e s i n t h eir e x p eri e n c e w er e hi g h a n d i m pr o v e d m et h o d s f or 
tr e ati n g m e n wit h a ri si n g P S A p o st- pr o st at e ct o m y ar e n e e d e d.
W e h y p ot h e si z e t h at i n cr e a si n g r a di ati o n d o s e t o t h e f u n cti o n al i m a gi n g d efi n e d l e si o n i n t h e pr o st at e 
b e d/ p el vi c n o d e s will r e s ult i n a n i m pr o v e d i niti al c o m pl et e r e s p o n s e (r e d u cti o n i n P S A t o < 0. 1 n g/ m L), 
w hi c h i s r el at e d t o l o n g-t er m o ut c o m e bi o c h e mi c all y. B er n ar d a n d c oll e a g u e s[ 1 4] d e s cri b e d a 
bi o c h e mi c al d o s e r e s p o n s e f or m e n tr e at e d wit h S R T g oi n g fr o m < 6 4. 8 G y, 6 4. 8- 6 6. 6 G y a n d > 6 6. 6 G y. 
Ki n g a n d K a p p[ 1 3] e sti m at e d a pr o p orti o n al g ai n i n fr e e d o m fr o m bi o c h e mi c al f ail ur e ( F F B F) of a b o ut 3 % 
p er i n cr e m e nt al 1 G y. A n ot h er r e p ort d e s cri b e d a s eri e s of 1 0 4 p ati e nt s wit h a m e di a n f oll o w- u p of 3 6 
m o nt h s aft er tr e at m e nt wit h a dj u v a nt r a di ati o n u si n g I M R T aft er r a di c al pr o st at e ct o m y ( wit h or wit h o ut 
a n dr o g e n d e pri v ati o n) t o a m e di a n d o s e of 7 4 G y pr e s cri b e d t o t h e pl a n ni n g t ar g et v ol u m e. I n t h e s al v a g e 
s etti n g, d o s e e s c al ati o n u si n g I M R T h a s b e e n w ell t ol er at e d u si n g d o s e s of ≥7 5  G y. Pr eli mi n ar y r e s ult s 
i n di c at e t h at I M R T all o w s f or d o s e e s c al ati o n, a n d gr a d e 3 t o xi cit y h a s b e e n e xtr e m el y l o w. Si n c e o ur 
pl a n i s t o f o c u s t h e i n cr e a s e d d o s e t o t h e f u n cti o n al i m a gi n g d efi n e d a b n or m alit y, t o xi cit y will li k el y r e m ai n 
l o w.  
1. 4. 2
P o st- pr o st at e ct o m y F u n cti o n al i m a gi n g i n M e n wit h a Ri si n g P S A
M RI p erf or m e d f or a ri si n g P S A p o st- pr o st at e ct o m y i d e ntifi e s r e si d u al di s e a s e i n t h e pr o st at e b e d i n t h e 
m aj orit y of c a s e s w h e n s cr uti ni z e d b y r a di ol o gi st s w h o ar e e x p ert s i n t h e fi el d.[ 2 0] T h e u s e of D C E- M RI 
c o m pli m e nt s T 2 x- M RI a n d t h e l o c ali z ati o n of r e si d u al di s e a s e i s si m plifi e d. R e c urr e n c e s pr e s e nt a s 
l o b ul at e d m a s s e s wit h i nt er m e di at e si g n al i nt e n sit y o n T 2 w i m a g e s, sli g htl y hi g h er t h a n t h at of m u s cl e 
or fi br o si s a n d t h e y e n h a n c e e arl y aft er i ntr a v e n o u s i nj e cti o n of c o ntr a st m e di u m.[ 5] T w o r e c e nt st u di e s 
o n 5 1 a n d 7 2 p ati e nt s, wit h a m e a n P S A l e v el of 1. 9 n g/ m L (r a n g e 0. 1 – 6) a n d 1. 2 3 n g/ m L (r a n g e 0. 2 –
8. 8), r e s p e cti v el y, f o u n d s e n siti viti e s a n d s p e cifi citi e s of 4 8 – 6 1. 4 % a n d 5 2 – 8 2. 1 % f or T 2 i m a gi n g al o n e. 
I n t h e s a m e p ati e nt s, D C E i m a gi n g eit h er al o n e or i n c o m bi n ati o n wit h T 2 i m a gi n g, si g nifi c a ntl y 
i m pr o v e d s e n siti vit y a n d s p e cifi cit y t o 8 4. 1 – 8 8 % a n d 8 9. 3 – 1 0 0 %, r e s p e cti v el y.[ 6, 7] 
Si mil arl y, P E T i m a gi n g si mil arl y h a s s h o w n pr o mi s e i n i d e ntif yi n g f o ci of r e si d u al or r e c urr e nt di s e a s e 
wit h mi ni mi z e tri al s s h o wi n g t h at t h e s e i m a gi n g t e c h ni q u e s c a n aff e ct tr e at m e nt d e ci si o n s wit h P S A 
l e v el s a s l o w a s 0. 4 or e v e n l o w er i n s o m e c a s e s.[ 9, 1 0, 2 1]
1. 4. 3
Bi o m ar k er s R el at e d t o O ut c o m e aft er S al v a g e R a di ot h er a p y
T h er e ar e v er y f e w st u di e s r el ati n g ti s s u e bi o m ar k er s fr o m pr o st at e ct o m y s p e ci m e n s t o o ut c o m e aft er 
s al v a g e r a di ot h er a p y. O n e of t h e f e w p a p er s o n t hi s t o pi c i s fr o m o ur e x p eri e n c e wit h Ki- 6 7, w hi c h i s a 
g o o d e x a m pl e of t h e p ot e nti al of bi o m ar k er s i n t hi s s etti n g.[ 3] W e h y p ot h e si z e t h at ti s s u e fr o m U S-
dir e ct e d bi o p si e s of t h e pr o st at e b e d will yi el d m or e r el e v a nt ti s s u e bi o m ar k er i nf or m ati o n b e c a u s e t h e 
r e c urr e nt t u m or i s li k el y t o h a v e diff er e nt f e at ur e s, a s c o m p ar e d t o t h e t u m or at pr o st at e ct o m y. I n t h e 
pr o p o s e d w or k, w e will b e a bl e t o c o m p ar e t h e bi o m ar k er di stri b uti o n of ar c hi v al pr o st at e ct o m y ti s s u e 
t h at i s r etri e v e d wit h t h at of ti s s u e o bt ai n e d vi a U S t ar g et e d bi o p si e s, o bt ai n e d i n t hi s tri al.
1. 4. 4
Cir c ul ati n g T u m or C ell s i n M e n w h o ar e C a n di d at e s f or S al v a g e R a di ot h er a p y
T h er e i s o nl y o n e p u bli c ati o n t o o ur k n o wl e d g e o n t h e t o pi c of cir c ul ati n g t u m or c ell s i n m e n tr e at e d wit h 
s al v a g e r a di ot h er a p y. T o m b al a n d c oll e a g u e s[ 2 2] a s s e s s e d t h e v al u e of R T- P C R d et e cti o n of cir c ul ati n g 
pr o st at e c ell s i n t h e bl o o d of m e n wit h a ri si n g P S A. T h er e w er e o nl y 1 5 m e n w h o r e c ei v e d S R T; b ut, t h e 
r e s ult s w er e e n c o ur a gi n g. Pr o gr e s si o n w a s s e e n i n 3/ 5 w h o w er e p o siti v e, w h er e a s c o m pl et e r e s p o n s e s 
        
 
  
         
  
 

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V er si o n # 9. 1  
V er si o n D at e: 6 F e br u ar y 2 0 2 5
1 0
w er e s e e n i n 7/ 1 0 w h o w er e n e g ati v e. T h e i n v e sti g ati o n of C T C s i s v er y pr o mi si n g i n t hi s p ati e nt 
p o p ul ati o n.
1. 4. 5
Fr e e Cir c ul ati n g D N A
T h e pr e s e n c e of cir c ul ati n g c ell-fr e e n u cl ei c a ci d s i n c a n c er p ati e nt s h a s b e e n w ell d o c u m e nt e d, a n d t h e 
c orr el ati o n b et w e e n el e v at e d l e v el s of fr e e cir c ul ati n g D N A (f c D N A) a n d c a n c er h a s b e e n e st a bli s h e d. I n 
1 9 7 7, L e o n et al.[ 2 3] r e p ort e d i n cr e a s e d l e v el s of s er u m D N A i n c a n c er p ati e nt s c o m p ar e d wit h h e alt h y 
c o ntr ol s. T hi s w a s f oll o w e d b y ot h er st u di e s s h o wi n g el e v at e d l e v el s of cir c ul ati n g s er u m or pl a s m a D N A 
i n p ati e nt s wit h m ali g n a nt t u m or s c o m p ar e d wit h b e ni g n c o ntr ol s. S o z zi et al.[ 2 4] e x a mi n e d pl a s m a 
f c D N A l e v el s a s a m ar k er f or l u n g c a n c er a n d f o u n d t h at t h e m e di a n f c D N A l e v el s i n pl a s m a w er e 8 ti m e s 
gr e at er i n c a n c er t h a n t h at i n c o ntr ol s a m pl e s. T h e u s e of f c D N A a s a bi o m ar k er f or pr o st at e c a n c er h a s 
b e e n e v al u at e d i n s e v er al st u di e s. J u n g et al.[ 2 5] d e s cri b e d n o diff er e n c e i n f c D N A l e v el s b et w e e n 
p ati e nt s wit h l o c ali z e d pr o st at e c a n c er a n d B P H, alt h o u g h f c D N A l e v el s w er e f o u n d t o b e si g nifi c a ntl y 
el e v at e d i n m et a st ati c pr o st at e c a n c er p ati e nt s. A n ot h er st u d y e x a mi n e d l e v el s of a n o n c a n c er g e n e 
pr o st a gl a n di n- e n d o p er o xi d a s e s y nt h a s e 2 i n 1 6 8 pr o st at e c a n c er, 4 2 B P H, a n d 1 1 h e alt h y i n di vi d u al s 
a n d f o u n d si g nifi c a ntl y el e v at e d f c D N A l e v el s i n pr o st at e c a n c er ( m e di a n, 7 0. 2 n g/ m L) c o m p ar e d wit h 
t h at of B P H a n d h e alt h y c o ntr ol s ( 1 0. 5 a n d 7. 1 n g/ m L, r e s p e cti v el y).[ 2 6] Alti m ari et al.[ 2 7] s h o w e d t h at 
pl a s m a f c D N A q u a ntifi c ati o n di sti n g ui s h e d b et w e e n p ati e nt s wit h pr o st at e c a n c er a n d h e alt h y c o ntr ol s, 
a n d c orr el at e d wit h p at h ol o gi c t u m or st a g e. C h u n et al. [ 2 8] pr o s p e cti v el y a s s e s s e d pl a s m a f c D N A i n 1 4 2 
m e n wit h l o c ali z e d pr o st at e c a n c er a n d 1 9 B P H c o ntr ol s a n d f o u n d t h at f c D N A i s a n a c c ur at e a n d 
i nf or m ati v e pr e di ct or of pr o st at e c a n c er i n d e p e n d e nt of t h e e st a bli s h e d cli ni c al v ari a bl e s s u c h a s a g e a n d 
P S A. B a sti a n et al.[ 2 9] s h o w e d a si g nifi c a nt a s s o ci ati o n of i n cr e a s e d pr e o p er ati v e s er u m f c D N A l e v el s 
i n m e n wit h l o c ali z e d pr o st at e c a n c er wit h P S A r e c urr e n c e aft er r a di c al pr o st at e ct o m y, i n di c ati n g t h at 
s er u m f c D N A l e v el s m a y b e a u s ef ul pr o g n o sti c bi o m ar k er i n p ati e nt s u n d er g oi n g r a di c al pr o st at e ct o m y. 
H o w e v er, t h er e h a v e b e e n n o st u di e s e v al u ati n g t h e r ol e of f c D N A a s a bi o m ar k er of r a di ati o n tr e at m e nt 
r e s p o n s e. I n t h e pr e s e nt st u d y, w e will c oll e ct bl o o d s a m pl e s pr o s p e cti v el y a n d a s s e s s f c D N A l e v el s 
b ef or e a n d aft er R T. 
        
 
  
         
  
 

e Pr o st # 2 0 1 0 1 0 5 6
V er si o n # 9. 1  
V er si o n D at e: 6 F e br u ar y 2 0 2 5
1 3
I n t h e M A P S tri al, all p ati e nt s will r e c ei v e I M R T. T h e Q u alit y of Lif e ( Q O L) a s s e s s m e nt s will pr o vi d e 
u ni q u e d at a o n t h e eff e ct s of st a n d ar d S R T o n Q O L r el ati v e t o M RI b o o st S R T. W e h a v e s el e ct e d a gr o u p 
of m e a s ur e s t h at h a v e b e e n u s e d e xt e n si v el y i n pr o st at e c a n c er p o p ul ati o n s. 
A s a n i n d e x of Pr o st at e C a n c er- S p e cifi c A n xi et y w e will a d mi ni st er t h e M e m ori al A n xi et y S c al e f or 
Pr o st at e C a n c er p ati e nt s ( M A X- P C). T h e M A X- P C i s a n 1 8-it e m i n str u m e nt d e si g n e d t o d et e ct s y m pt o m s 
of a n xi et y i n pr o st at e c a n c er p ati e nt s. It i s d e si g n e d t o e v al u at e t hr e e s e p ar at e a s p e ct s of pr o st at e c a n c er 
s p e cifi c a n xi et y o n 3 s u b s c al e s: a n xi et y r el at e d t o pr o st at e c a n c er i n g e n er al ( pr o st at e c a n c er a n xi et y 
s u b s c al e), a n xi et y s p e cifi c all y c e nt er e d o n P S A t e sti n g ( P S A a n xi et y s u b s c al e) a n d f e ar s of c a n c er 
r e c urr e n c e (f e ar of r e c urr e n c e s u b s c al e). T h e M A X- P C d e m o n str at e d hi g h i nt er n al r eli a bilit y wit h a 
Cr o n b a c h’ s al p h a of 0. 8 9, wit h s u b s c al e r eli a biliti e s b et w e e n 0. 5 9- 0. 9 0 a n d h a s b e e n v ali d at e d i n pr o st at e 
c a n c er p ati e nt s a m pl e s.[ 3 9] 
Pr o st at e C a n c er- s p e cifi c Q u alit y of Lif e a n d H e alt h- R el at e d Q u alit y of Lif e will b e m e a s ur e d wit h t h e 
E x p a n d e d P C a I n d e x C o m p o sit e- S F- 1 2 ( E PI C- S F 1 2).[ 4 0] D e v el o p m e nt of t h e E PI C- S F 1 2 w a s b a s e d o n 
t h e wi d el y u s e d U ni v er sit y of C alif or ni a L o s A n g el e s Pr o st at e C a n c er I n d e x a n d h a s b e e n u s e d 
e xt e n si v el y t o a s s e s s p o st-tr e at m e nt r el at e d d y sf u n cti o n a m o n g pr o st at e c a n c er p ati e nt s. A s u b- s e cti o n 
of t hi s s ur v e y yi el d s a s c or e f or t h e f oll o wi n g H e alt h R el at e d Q u alit y of Lif e s u b s c al e s: p h y si c al 
f u n cti o ni n g, r ol e li mit ati o n s d u e t o p h y si c al f u n cti o ni n g, b o d y p ai n a n d g e n er al h e alt h. T h e m e nt al 
s u m m ar y s c or e i s c o m pri s e d of vit alit y, s o ci al f u n cti o ni n g, r ol e li mit ati o n s d u e t o e m oti o n al f u n cti o ni n g 
a n d m e nt al h e alt h s u b s c al e s. T h e E PI C- S F- 1 2 h a s d e m o n str at e d e x c ell e nt r eli a bilit y (i. e., Cr o n b a c h’ s 
>. 9 1) a cr o s s s e x u al f u n cti o n a n d s e x u al b ot h er c o m p o sit e s. T h e E PI C- S F- 1 2 q u e sti o n n air e will b e u s e d 
t o m e a s ur e c h a n g e s i n Q O L o v er ti m e.[ 4 1, 4 2] 
A n ot h er m e a s ur e of uri n ar y f u n cti o n i s t h e I nt er n ati o n al Pr o st at e S y m pt o m S c or e (I P S S).[ 4 3] T hi s s c ori n g 
s y st e m h a s b e e n e st a bli s h e d a s a m e a s ur e of r a di ati o n m or bi dit y i n p ati e nt s tr e at e d f or pr o st at e 
c a n c er.[ 4 4- 4 7] Q u e sti o n n air e s ar e a v ail a bl e i n E n gli s h a n d S p a ni s h. 
1. 6  
A g e, G e n d er a n d Et h ni cit y
Pr o st at e c a n c er i s a di s e a s e of a d ult m e n, wit h e x c e pti o n all y f e w di a g n o s e d at 3 5 y e ar s of a g e. W e h a v e 
c h o s e n a n a g e r a n g e of ≥3 5 t o ≤8 5 y e ar s, w hi c h r e pr e s e nt s n e arl y all p ati e nt s tr e at e d l o c all y wit h 
r a di ot h er a p y f or a d e n o c ar ci n o m a of t h e pr o st at e. T h er ef or e, w o m e n a n d c hil dr e n ar e n ot c a n di d at e s f or 
t hi s pr ot o c ol. B a s e d o n st a n d ar d NI H d efi niti o n s, w e e sti m at e t h at a p pr o xi m at el y 4 0 % of p ati e nt s will b e 
W hit e, 2 4 % Afri c a n A m eri c a n, 3 5 % Hi s p a ni c a n d 1 % ot h er at t h e U ni v er sit y of Mi a mi.
        
 
  
         
  
 

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V er si o n # 9. 1  
V er si o n D at e: 6 F e br u ar y 2 0 2 5
1 4
2. 0
O B J E C TI V E S
2. 1 
Pri m ar y O bj e cti v e s
•
T h e pri m ar y o bj e cti v e i s t o d et er mi n e t h e eff e ct of r a di ati o n b o o st t o t h e i m a gi n g d et e ct e d 
l e si o n s o n i niti al c o m pl et e bi o c h e mi c al r e s p o n s e.
2. 2. 
S e c o n d ar y O bj e cti v e s
•
T o d et er mi n e t h e i m p a ct of S R T b o o st t o t h e M RI-i d e ntifi e d l e si o n o n t o xi cit y, h e alt h-r el at e d 
q u alit y of lif e ( H R Q O L), pr o st at e c a n c er- s p e cifi c a n xi et y, a n d pr o st at e c a n c er- s p e cifi c Q O L.
•
T o e v al u at e bi o c h e mi c al a n d cli ni c al f ail ur e, f ail ur e-fr e e s ur vi v al, a n d o v er all s ur vi v al.
•
T o d et er mi n e t h e di stri b uti o n a n d d e gr e e of e x pr e s si o n of ti s s u e bi o m ar k er s b y U S- dir e ct e d 
bi o p si e s f or p ati e nt s w h o c h o o s e t o u n d er g o t h e o pti o n al bi o p si e s.
•
C o m p ar e P E T a n d M RI d et e ct e d l e si o n s 
•
T o d et er mi n e t h e i n ci d e n c e a n d r el ati o n s hi p of cir c ul ati n g D N A a n d t u m or c ell s t o ti s s u e 
bi o m ar k er s a n d i niti al c o m pl et e bi o c h e mi c al r e s p o n s e.
3. 0
P A TI E N T S E L E C TI O N
U p t o 8 0 p arti ci p a nt s will b e a c cr u e d f or t h e e ntir e st u d y ( P h a s e II a n d P h a s e III). T h e st u d y i s c urr e ntl y 
i n P h a s e II w hi c h will a c cr u e u p t o 4 0 p arti ci p a nt s. F or a d e s cri pti o n of t h e P h a s e III c o m p o n e nt of t h e 
tri al, pl e a s e r ef er t o pr ot o c ol v er si o n 7. 0, d at e d 1 0/ 1 4/ 2 0 1 5. 
3. 1 
I n cl u si o n Crit eri a
U nl e s s ot h er wi s e s p e cifi e d, t h e f oll o wi n g ar e r e q uir e d at e nr oll m e nt:
A.
Pr o st at e c a n c er p ati e nt s wit h a P S A aft er pr o st at e ct o m y of at l e a st 0. 1 n g/ m L a n d u p t o 4. 0 
n g/ m L wit hi n 3 m o nt h s pri or t o e nr oll m e nt.
B.
P ati e nt s wit h or wit h o ut p al p a bl e a b n or m aliti e s o n di git al r e ct al e x a m ( D R E) ar e eli gi bl e. 
C.
Mi ni m u m of 3 m o nt h s si n c e pr o st at e ct o m y t o all o w f or r et ur n of uri n ar y c o nti n e n c e a n d h e ali n g.
D. I m a gi n g d et e ct a bl e l e si o n or l e si o n s i n pr o st at e b e d or r e gi o n al L N. E a c h l e si o n  s h o ul d b e at 
l e a st 0. 4 c c a n d a m a xi m u m of 6 c c a n d w a s o bt ai n e d ≤ 3 m o nt h s pri or t o pr ot o c ol e ntr y or 
e nr oll m e nt.
E.
N o e vi d e n c e of m et a st ati c ( di st a nt) di s e a s e ( p el vi c n o d e s ar e all o w e d u p t o c o m m o n ili a c).
F.
N e g ati v e b o n e s c a n if d e e m e d n e c e s s ar y b y tr e ati n g p h y si ci a n o bt ai n e d ≤ 4 m o nt h s pri or t o 
pr ot o c ol e ntr y or e nr oll m e nt.. 
G.
N o pr e vi o u s p el vi c r a di ot h er a p y.
H.
S er u m t ot al t e st o st er o n e t a k e n wit hi n 3 m o nt h s pri or t o e nr oll m e nt. 
I.
N o c o n c urr e nt, a cti v e m ali g n a n c y, ot h er t h a n n o n m et a st ati c s ki n c a n c er or e arl y st a g e c hr o ni c 
l y m p h o c yti c l e u k e mi a ( w ell- diff er e nti at e d s m all c ell l y m p h o c yti c l y m p h o m a). If a pri or m ali g n a n c y 
i s i n r e mi s si o n f or ≥ 3 y e ar s t h e n t h e p ati e nt i s eli gi bl e.
J.
A bilit y t o u n d er st a n d a n d t h e willi n g n e s s t o si g n a writt e n i nf or m e d c o n s e nt d o c u m e nt.
K.
Z u br o d p erf or m a n c e st at u s < 2. 
L.
P ati e nt s m u st a gr e e t o fill o ut q u alit y of lif e/ p s y c h o s o ci al q u e sti o n n air e s.
        
 
  
         
  
 

e Pr o st # 2 0 1 0 1 0 5 6
V er si o n # 9. 1  
V er si o n D at e: 6 F e br u ar y 2 0 2 5
1 5
M.
A g e ≥3 5 a n d ≤8 5 y e ar s.
3. 2 
E x cl u si o n Crit eri a
U nl e s s ot h er wi s e s p e cifi e d, t h e f oll o wi n g ar e r e q uir e d at e nr oll m e nt:
A.
Pri or a n dr o g e n d e pri v ati o n t h er a p y i s n ot p er mitt e d if it w a s wit hi n 6 m o nt h s pr e vi o u s t o si g ni n g 
c o n s e nt f or m. ( N O T E: T h er a p y gi v e n a s p art of t h e pl a n n e d c o ur s e of r a di ati o n i s all o w e d)
3. 3 
E nr oll m e nt Pr o c e d ur e s 
3. 3. 1
E nr oll m e nt 
P ati e nt s c a n b e e nr oll e d o nl y aft er eli gi bilit y crit eri a ar e m et. T h e eli gi bilit y c h e c kli st m u st b e c o m pl et e d 
pri or t o i niti ati o n of t h e r e gi str ati o n pr o c e s s. 
All eli gi bilit y r e q uir e m e nt s s h o ul d b e r e vi e w e d b y t h e st u d y c o or di n at or a n d t h e eli gi bilit y c h e c kli st 
s h o ul d b e c o m pl et e d a n d si g n e d b y t h e l o c al Pri n ci p al I n v e sti g at or or d e si g n at e d S u b- PI pri or t o t h e 
p ati e nt b ei n g e nr oll e d  i nt o t h e st u d y. 
3. 3. 2
C a n c ell ati o n G ui d eli n e s
If a p ati e nt d o e s n ot r e c ei v e pr ot o c ol t h er a p y, t h e p ati e nt m a y b e wit h dr a w n fr o m t h e st u d y. P ati e nt s w h o 
ar e e nr oll e d o n st u d y b ut n ot tr e at e d will b e e x cl u d e d fr o m all a n al y s e s.
3. 3. 3
E m er g e n c y R e gi str ati o n
N/ A.
4. 0
T R E A T M E N T P L A N
4. 1  
Pr e- E nr oll m e nt I m a gi n g
T 2, T 1 n o n- c o ntr a st, T 1 D C E a n d D WI M RI s c a n s will b e d o n e r o uti n el y, w h e n p o s si bl e, i n all p ati e nt s 
b ei n g pl a n n e d f or e xt er n al b e a m r a di ot h er a p y f or pr o st at e c a n c er. T h e s e s e q u e n c e s will b e r o uti n el y 
o bt ai n e d at 2. 5 m m i nt er v al s t o i n cl u d e t h e p el vi s a n d pr o st ati c b e d. It i s s u g g e st e d t h at a di et d e si g n e d 
t o r e d u c e b o w el g a s m a y b e r e c o m m e n d e d t h e d a y b ef or e t h e M RI. T h e p ati e nt will b e i n str u ct e d n ot t o 
v oi d b ef or e t h e s c a n, t o mi mi c bl a d d er p o siti o n d uri n g tr e at m e nt. M RI e x cl u si o n s i n cl u d e f err o m a g n eti c 
m et al i n b o d y/ e y e, p a c e m a k er, d efi brill at or, ot h er m e c h a ni c al d e vi c e, or e xtr e m e cl a u str o p h o bi a 
( m e di c ati o n wit h a nti- a n xi et y a g e nt s, s u c h a s Ati v a n, m a y b e u s e d). Si n c e t h e D C E- M RI s c a n i n v ol v e s 
t h e u s e of g a d oli ni u m, r e n al f u n cti o n will b e a s s e s s e d t o e n s ur e it i s a d e q u at e.
P E T i m a gi n g w h e n o bt ai n e d (fl u ci cl o vi n g F 1 8, C h oli n e, P S M A or ot h er): Will b e p erf or m e d p er i m a gi n g 
c e nt er. 
4. 2 
S cr e e ni n g
Eli gi bl e p ati e nt s will b e s cr e e n e d b y d e di c at e d pr ot o c ol st u d y t e a m st aff f or f ulfill m e nt of eli gi bilit y crit eri a 
a s d e s cri b e d i n S e cti o n s 3. 1 (I n cl u si o n Crit eri a) a n d 3. 2 ( E x cl u si o n Crit eri a).If t h e p ati e nt i s d e e m e d 
eli gi bl e, pr ot o c ol c o n s e nt will t h e n b e o bt ai n e d. E nr oll m e nt will pr o c e e d a s d e s cri b e d i n S e cti o n 3. 3. D at a 
c oll e cti o n a n d st or a g e pr o c e d ur e s ar e d e s cri b e d i n 1 5. 5
4. 3 
Pr o st at e B e d Bi o p s y 
        
 
  
         
  
 

e Pr o st # 2 0 1 0 1 0 5 6
V er si o n # 9. 1  
V er si o n D at e: 6 F e br u ar y 2 0 2 5
1 6
 I n c a s e s w h e n t h e p o st-tr e at m e nt 
M RI i d e ntifi e s a s u s pi ci o u s l e si o n, t h e tr e ati n g p h y si ci a n will 
r e c o m m e n d a U S- g ui d e d bi o p s y (t y pi c all y 2- 2. 5 y e ar s p o st-tr e at m e nt). T h e s p e cifi c ati o n s f or t hi s bi o p s y 
ar e d e s cri b e d b el o w.
A s p er t h e di s cr eti o n of t h e ur ol o gi st, pri or t o bi o p s y c oll e cti o n, a nti bi oti c pr o p h yl a xi s m a y b e pr e s cri b e d 
( e. g. L e v a q ui n 5 0 0 m g d ail y, Ci pr ofl o x a ci n 5 0 0 m g t wi c e d ail y, or a si mil ar a nti bi oti c d e p e n di n g o n all er g y 
hi st or y a n d p h y si ci a n pr ef er e n c e), will b e d eli v er e d f or fi v e d a y s b e gi n ni n g t h e d a y b ef or e t h e pr o c e d ur e. 
Ot h er a nti bi oti c tr e at m e nt m a y b e a d mi ni st er e d a s p art of t h e bi o p s y pr o c e d ur e. A s piri n, a nti c o a g ul a nt s 
a n d vit a mi n s u p pl e m e nt s will b e t e m p or aril y di s c o nti n u e d at l e a st o n e w e e k pri or t o t h e pr o c e d ur e. 
T h er a p y m a y b e r e st art e d p er st a n d ar d pr a cti c e f or pr o st at e b e d bi o p si e s (t y pi c all y a d a y l at er if t h er e i s 
n o bl e e di n g). All p ati e nt s will b e pl a c e d i n t h e l eft l at er al d e c u bit u s p o siti o n. I m m e di at el y pri or t o t h e 
pr o c e d ur e, 1 0 c c of 1 % Li d o c ai n e will b e i nj e ct e d i nt o t h e b e d u n d er ultr a s o u n d g ui d a n c e, t y pi c all y u si n g 
a 2 2 g a u g e 7-i n c h n e e dl e.  T h e s yri n g e will b e a s pir at e d b ef or e t h e li d o c ai n e i nj e cti o n t o pr e v e nt 
u ni nt e nti o n al i nj e cti o n i nt o t h e v a s c ul ar c o m p art m e nt. A n ultr a s o n o gr a p hi c w h e al will b e vi e w e d i n t h e 
s a gitt al pl a n e b et w e e n t h e r e ct al w all a n d b a s e of t h e s e mi n al v e si cl e s.
F or p ati e nt s w h o u n d er g o pr o st at e b e d t ar g et e d bi o p si e s, (t h e a ct u al n u m b er of c or e s c oll e ct e d will 
d e p e n d o n t h e si z e of t h e l e si o n. Tr a n sr e ct al ultr a s o u n d bi o p si e s will b e p erf or m e d u si n g s pri n g-l o a d e d 
bi o p s y g u n wit h a n 1 8 g a u g e Tr u- c ut bi o p s y n e e dl e or a si mil ar d e vi c e. T h e pr o c e d ur e will b e p erf or m e d 
b y a ur ol o gi st i n t h e D e p art m e nt of Ur ol o g y at U ni v er sit y of Mi a mi M e di c al S c h o ol of M e di ci n e u si n g t h e 
Art e mi s T M s y st e m ( Ei g e n I n c., Gr a s s V all e y, C alif or ni a) f or U S bi o p si e s or ot h er d e di c at e d M RI g ui d e d 
bi o p s y d e vi c e. T h e i m a g e f u si o n s y st e m w hi c h m a y b e utili z e d wit h t h e Art e mi s s y st e m i s F D A a p pr o v e d 
a n d i s b ei n g utili z e d t o l o c ali z e bi o p si e s f or r e s e ar c h p ur p o s e s o nl y.  E v er y att e m pt will b e m a d e t o c oll e ct 
at l e a st o n e bi o p s y wit hi n t h e ar e a of t h e t u m or, a s i n di c at e d b y M RI, u si n g st a n d ar d m et h o d s f or a 
pr o st at e b e d bi o p s y. D uri n g t h e c o ur s e of t h e pr o c e d ur e, h e m orr h a g e m a y b e vi s u ali z e d wit hi n t h e 
bl a d d er f oll o wi n g n e e dl e bi o p s y. If t hi s i s t h e c a s e, or if gr o s s bl o o d i s n ot e d at t h e ur et hr al m e at u s, 
bl a d d er c at h et eri z ati o n a n d cl ot irri g ati o n m a y b e i n di c at e d, a s d et er mi n e d b y t h e ur ol o gi st. T h e bi o p si e s 
will b e p ar affi n e m b e d d e d i n p at h ol o g y p er r o uti n e pr o c e d ur e.
4. 4  
C T- Si m ul ati o n 
T h e M RI ( S e cti o n 4. 1) will b e f u s e d t o t h e C T- si m ul ati o n s c a n. C T- si m ul ati o n will t h e n b e o bt ai n e d u n d er 
t h e s a m e c o n diti o n s wit h t y pi c al p el vi c i m m o bili z ati o n. I m a g e s will b e t a k e n at 1. 5 m m i nt er v al s fr o m t h e 
t o p of t h e s a cr u m t o 1 c m b el o w t h e i s c hi al t u b er o siti e s (t o i n cl u d e t h e e ntir e bl a d d er a n d r e ct u m). All 
p ati e nt s will h a v e t att o o s pl a c e d at t h e a nt eri or, ri g ht l at er al, a n d l eft l at er al i s o c e nt er s ki n p oi nt s. P ati e nt s 
ar e i n str u ct e d t o u s e a r e ct al e n e m a pri or t o c o mi n g i nt o t h e d e p art m e nt f or si m ul ati o n, w hi c h i s p art 
of t h e r o uti n e pr o c e d ur e s.
4. 5  
N or m al Ti s s u e C o nt o uri n g G ui d eli n e s 
N or m al ti s s u e s will b e o utli n e d a s s oli d str u ct ur e s, i n cl u di n g t h e r e ct u m, bl a d d er a n d f e m or al h e a d s. T h e 
p e nil e b ul b will b e o utli n e d a s a r ef er e n c e str u ct ur e. N o c o n str ai nt s will b e pl a c e d o n t h e p e nil e b ul b, b ut 
d o s e s will b e r e c or d e d. T h e r e ct u m will b e o utli n e d fr o m t h e a nt eri or fl e xi o n of t h e r e ct o si g m oi d s u p eri orl y 
t o t h e i s c hi al t u b er o siti e s i nf eri orl y.  T h e bl a d d er a n d c o nt e nt s will b e c o nt o ur e d. T h e f e m or al h e a d s 
s h o ul d b e o utli n e d d o w n t o t h e r e gi o n b et w e e n t h e gr e at er a n d l e s s er tr o c h a nt er s. 
T h e p ot e nti al b o w el s p a c e wit hi n 5 c ut s of t h e C T V s h o ul d b e o utli n e d t o mi ni mi z e d o s e t o t h e b o w el. 
T h e p ot e nti al b o w el s p a c e i n cl u d e s t h e ar e a s o n eit h er si d e of t h e bl a d d er m e di all y. 
4. 6 
Pr o st at e B e d C o nf or m al P T V Pl a n ni n g a n d C o n str ai nt s 
P ati e nt s will b e r a n d o mi z e d t o o n e of t w o st u d y ar m s a s d e s cri b e d i n S e cti o n 3. 3. I m a g e- g ui d e d t e c h ni q u e 
will b e u s e d t o d eli v er t h e fr a cti o n ati o n tr e at m e nt s t o mi ni mi z e t h e d o s e m etri c err or. T h e Cli ni c al T ar g et 
V ol u m e ( C T V), will i n cl u d e t h e Pr o st at e/ S V b e d ( wit h M RI G T V). T h e Pl a n ni n g T ar g et V ol u m e ( P T V) will 
        
 
  
         
  
 

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V er si o n # 9. 1  
V er si o n D at e: 6 F e br u ar y 2 0 2 5
1 7
b e 7 m m ar o u n d t h e C T V i n all di m e n si o n s. All p ati e nt s will b e tr e at e d wit h I M R T. T h e i s o d o s e l e v el of 
t h e pr e s cri pti o n d o s e s h all b e k e pt t o 8 5 % or hi g h er, c o v eri n g t h e cli ni c al t ar g et v ol u m e ( C T V: pr o st at e 
b e d) pl u s a pl a n ni n g t ar g et v ol u m e ( P T V) f or u n c ert ai nt y of 7 m m e v er y w h er e, e x c e pt p o st eri orl y, w h er e 
t h e m ar gi n w o ul d b e a n a v er a g e 7 m m ( 6 – 8 m m i s a c c e pt a bl e). T h e p el vi c l y m p h m a y b e tr e at e d t o a 
d o s e of 5 1- 5 4 G y at t h e tr e ati n g p h y si ci a n s di s cr eti o n a s l o n g a s d o s e c o n str ai nt s f or n or m al ti s s u e s ar e 
m et. T h e pr e s cri pti o n d o s e t o at l e a st 9 5 % of t h e P T V i s 6 8 G y u si n g I M R T i n 3 4 fr a cti o n s, t h e m a p p e d 
t u m or ( M T) b o o st r e gi o n will r e c ei v e a n a b s ol ut e d o s e of 7 6. 5 G y i n 3 4 fr a cti o n s. A s s u mi n g a n α/ β  r ati o 
of 3. 0, t hi s w o ul d b e e q ui v al e nt t o 8 0 G y i n 2. 0 G y fr a cti o n s.
Tr e at m e nt s u s u all y ar e gi v e n 5 ti m e s p er w e e k. T h e bl a d d er, r e ct u m, p e nil e b ul b a n d ur et hr a will b e 
d efi n e d o n t h e C T a n d M RI s c a n s. D o s e v ol u m e hi st o gr a m ( D V H) a n al y si s will b e u s e d t o a s s e s s pl a n 
a c c e pt a n c e p er t h e R T O G g ui d eli n e s. T h e s e i n cl u d e:
R e ct u m: L e s s t h a n or e q u al t o 3 5 % a n d 5 5 % of t h e r e ct u m s h o ul d r e c ei v e ≥ 6 5 G y a n d ≥ 4 0 G y, 
r e s p e cti v el y. A v ari ati o n will b e n ot e d if u p t o a n a d diti o n al 1 0 % of t h e r e ct al v ol u m e r e c ei v e s a b o v e t h e 
t ar g et d o s e s s p e cifi e d. T h e i n cl u si o n of r e ct al v ol u m e s b e y o n d t h e s e c o n str ai nt s will b e c o n si d er e d a 
pr ot o c ol vi ol ati o n. I n m a n y p ati e nt s, t h e s e c o n str ai nt s m a y b e e a sil y m et a n d e v er y att e m pt s h o ul d b e 
m a d e t o a c hi e v e t h e b e st d o s e di stri b uti o n p o s si bl e. 
Bl a d d er: L e s s t h a n or e q u al t o 5 0 % a n d 7 0 % of t h e bl a d d er ( mi n u s pr o st at e b e d C T V) s h o ul d r e c ei v e ≥ 
6 5 G y a n d ≥ 4 0 G y, r e s p e cti v el y. T h e crit eri a f or t h e bl a d d er h a v e b e e n r el a x e d b e c a u s e t h e d o s e m etri c 
r el ati o n s hi p of v ol u m e e x p o s e d t o t h e s p e cifi e d m ar k er d o s e s i s m u c h l e s s cl e ar a n d t h e bl a d d er n e c k i s 
i n cl u d e d i n t h e C T V. A pri m ar y v ari ati o n will b e n ot e d if u p t o a n a d diti o n al 7. 5 % of t h e bl a d d er v ol u m e 
r e c ei v e s a b o v e t h e t ar g et d o s e s s p e cifi e d. T h e i n cl u si o n of bl a d d er v ol u m e s b e y o n d t h e s e c o n str ai nt s 
will b e c o n si d er e d a s e c o n d ar y pr ot o c ol v ari ati o n; it will n ot b e c o n si d er e d a pr ot o c ol vi ol ati o n.  I n s o m e 
p ati e nt s, t h e bl a d d er will b e r el ati v el y e m pt y a n d t h e m aj orit y will b e i n t h e P T V. 
4. 7  
Pr ot e o mi c a n d G e n o mi c A n al y s e s of Bl o o d 
T h e o bj e cti v e s ar e t o e x a mi n e pr ot ei n a n d si n gl e n u cl e oti d e p ol y m or p hi s m s i n bl o o d pr o d u ct s f or p att er n s 
t h at pr e di ct p ati e nt o ut c o m e s ( e. g., pr o st at e b e d bi o p s y p o siti vit y, bi o c h e mi c al f ail ur e, a n d si d e eff e ct s). 
Bl o o d s a m pl e s will b e c oll e ct e d a c c or di n g t o t h e ti m e p oi nt s d e s cri b e d i n t h e St u d y S c h e d ul e ( A p p e n di x 
I). W hil e t h e s e ar e e x pl or at or y st u di e s, of k e y i m p ort a n c e i s t o h a v e s u c h s a m pl e s c oll e ct e d pr o s p e cti v el y 
o n a w ell- d efi n e d gr o u p of p ati e nt s. Pr o m ot er h y p er m et h yl ati o n i s a c o m m o n m e c h a ni s m f or t u m or 
s u p pr e s s or i n a cti v ati o n i n h u m a n c a n c er s a n d i s a pr o mi si n g t ar g et f or m ol e c ul ar d et e cti o n of pr o st at e 
c a n c er i n bl o o d ( s e e s e cti o n 4. 1 0 o n fr e e cir c ul ati n g D N A i n bl o o d b el o w). 
4. 8  
Cir c ul ati n g T u m or C ell s ( C T C s) i n Bl o o d.
T h e o bj e cti v e i s t o c a pt ur e C T C s i n p ati e nt s’ p eri p h er al bl o o d s a m pl e s a n d t o st u d y t h e C T C s f or 
e x pr e s si o n of bi ol o gi c all y r el e v a nt pr ot ei n m ar k er s b y a n i m m u n o c yt o c h e mi c al st ai ni n g pr o c e d ur e. 
P eri p h er al bl o o d will b e c oll e ct e d i n . 5 ml S S T pl u s bl o o d c oll e cti o n t u b e s ( B D V a c ut ai n er). Aft er 1 0 
mi n ut e s, s er u m will b e s e p ar at e d b y c e ntrif u g ati o n at 3 5 0 0 r p m f or 1 5 mi n ut e s at r o o m t e m p er at ur e 
aft er w hi c h D N A will b e e xtr a ct e d i m m e di at el y. D N A will b e e xtr a ct e d fr o m 1 ml s er u m o ut u si n g 
QI A a m p Ultr a S e n s vir u s kit ( Qi a g e n) f oll o wi n g t h e m a n uf a ct ur er’ s pr ot o c ol a n d st or e d a n d - 2 0° C u ntil 
f urt h er a n al y si s. 5 ml fr o m t h e a n o n y mi z e d bl o o d s a m pl e s will b e u s e d f or C T C a n al y si s, w hi c h i n cl u d e s 
e n u m er ati o n a n d bi o m ar k er q u a ntifi c ati o n. 
W e will t e st w h et h er a b s ol ut e pr etr e at m e nt C T C c o u nt s a n d tr e at m e nt-i n d u c e d c h a n g e s i n C T C c o u nt s 
c orr el at e wit h r e s p o n s e t o t h er a p y a s d efi n e d i n s e cti o n s 9. 0 a n d 1 4. 0. A s a f urt h er v ali d ati o n of 
mi cr ofilt er C T C c a pt ur e, p ar all el s a m pl e s will b e a n al y z e d u si n g t h e c urr e ntl y- a v ail a bl e F D A a p pr o v e d 
C T C c oll e cti o n pl atf or m, V eri d e x C ell S e ar c h. Bl o o d s a m pl e s will b e c oll e ct e d at t h e ti m e p oi nt s 
        
 
  
         
  
 

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V er si o n # 9. 1  
V er si o n D at e: 6 F e br u ar y 2 0 2 5
1 8
d e s cri b e d i n St u d y C al e n d ar ( A p p e n di x I) or u p o n e vi d e n c e of di s e a s e pr o gr e s si o n, w hi c h e v er c o m e s 
fir st.
U p o n r e c ei pt, w h ol e bl o o d s a m pl e s will b e i m m e di at el y dil ut e d 1: 1 i n 1 x P B S a n d 1 % f or m ali n f or a fi n al 
v ol u m e of 1 5 ml, f or 1 0 mi n ut e s at r o o m t e m p er at ur e. F oll o wi n g p arti al fi x ati o n, bl o o d i s p a s s e d t hr o u g h 
t h e mi cr ofilt er d e vi c e u si n g a s yri n g e wit h st e a d y l o w pr e s s ur e. F oll o wi n g mi cr ofiltr ati o n, t h e filt er will b e 
di s e n g a g e d fr o m t h e d e vi c e, a n d pl a c e d o n a cl e a n gl a s s sli d e. 1 u L dr o p s of C ur e M o u nt (I n str u m e di c s) 
will b e pl a c e d u n d er e a c h of t h e f o ur c or n er s of t h e mi cr ofilt er. T h e mi cr ofilt er a n d gl a s s sli d e will b e 
i n c u b at e d u n d er a U V l a m p f or 1- 2 mi n ut e s. O ur e x cl u si v e filt er d e si g n e n a bl e s hi g h er C T C r e c o v er y a s 
c o m p ar e d t o t h e c urr e ntl y a p pr o v e d C ell S e ar c h t e c h n ol o gi e s.[ 4 8] A cl e ar a d v a nt a g e of o ur s y st e m i s 
t h e a bilit y t o d o c ell a n al y si s, i n cl u di n g I F, dir e ctl y o n m e m br a n e. C T C will b e d efi n e d a s i nt a ct e pit h eli al 
c ell s st ai ni n g p o siti v e f or c yt o k er ati n a n d n e g ati v e f or C D 4 5. F oll o wi n g U V cr o s sli n ki n g, t h e mi cr ofilt er s 
ar e s u bj e ct e d t o I F. T ot al n u m b er s of C T C will b e c o u nt e d a n d r e c or d e d b y e x a mi ni n g t h e e ntir e ar e a of 
t h e mi cr ofilt er. At t h e s a m e ti m e, p ar all el s a m pl e s will b e c oll e ct e d a n d tr a n s p ort e d f or o v er ni g ht 
d eli v er y t o Q u e st Di a g n o sti c s, C A w h er e C T C e n u m er ati o n will b e p erf or m e d u si n g t h e c o m m er ci all y 
a v ail a bl e F D A a p pr o v e d C ell S e ar c h pl atf or m.
4. 9  
Fr e e Cir c ul ati n g D N A (f c D N A) i n Bl o o d
Bl o o d will b e c oll e ct e d i n 1 0 m L s er u m pl u s bl o o d c oll e cti o n t u b e s ( B D V a c ut ai n er) at t h e ti m e p oi nt s 
d e s cri b e d i n t h e St u d y C al e n d ar ( A p p e n di x I) or u p o n e vi d e n c e of di s e a s e pr o gr e s si o n, w hi c h e v er 
c o m e s fir st. S er u m will b e s e p ar at e d b y c e ntrif u g ati o n at 3, 5 0 0 r p m f or 1 5 mi n ut e s at r o o m 
t e m p er at ur e, aft er w hi c h D N A will b e e xtr a ct e d i m m e di at el y. D N A will b e e xtr a ct e d fr o m 1 m L s er u m 
u si n g QI A a m p Ultr a S e n s vir u s kit ( Qi a g e n) f oll o wi n g t h e m a n uf a ct ur er' s pr ot o c ol a n d st or e d at −2 0° C  
u ntil f urt h er a n al y si s. 
S er u m D N A will b e q u a ntifi e d b y r e al-ti m e P C R f or gl ut at hi o n e S-tr a n sf er a s e, pi ( G S T P 1), b a s e d o n t h e 
pr e vi o u s st u d y b y B a sti a n et al [ 2 9]. A m plifi c ati o n pri m er s (f or w ar d, 5 ′ A G G C C T T C G C T G G A G T T T 
C 3’; r e v er s e, 5 ′ C C A T G C T G G G A G C T C T G A G 3’) a n d a n a m pli c o n- s p e cifi c fl u or o g e ni c 
h y bri di z ati o n pr o b e ( 6 F A M C G C C G C A G T C T T C G C C A C C T A M R A) will b e u s e d. T h e P C R will b e 
c arri e d o ut i n a n i C y cl er ( Bi or a d). T h e P C R mi xt ur e will c o n si st of 1 2. 5 μ L  of T a q m a n U ni v er s al m a st er 
mi x ( A p pli e d Bi o s y st e m s), 5 p m ol e s of pr o b e, a n d 5 p m ol e s e a c h of t h e f or w ar d a n d r e v er s e pri m er i n a 
2 5 μ L  r e a cti o n v ol u m e. E a c h s a m pl e will b e a n al y z e d i n tri pli c at e. All P C R r u n s will i n cl u d e a n e g ati v e 
c o ntr ol u si n g w at er bl a n k s. A st a n d ar d c ur v e will b e g e n er at e d f or e a c h P C R r u n u si n g s eri al dil uti o n s 
of h u m a n pl a c e nt al D N A ( Si g m a) at c o n c e ntr ati o n s r a n gi n g b et w e e n 1 6 0 n g/ μ L  t o 1 6 0 p g/ μ L.  F or 
c al c ul ati o n of D N A c o n c e ntr ati o n s, t h e st a n d ar d c ur v e will b e i nt er p ol at e d wit h t h e t hr e s h ol d c y cl e of 
u n k n o w n t ar g et s a m pl e s.
4. 1 0
S u p p orti v e C ar e G ui d eli n e s
All s u p p orti v e t h er a p y f or o pti m al m e di c al c ar e will b e gi v e n d uri n g t h e st u d y p eri o d at t h e di s cr eti o n of 
t h e m a n a gi n g p h y si ci a n( s) wit hi n t h e p ar a m et er s of t h e pr ot o c ol a n d d o c u m e nt e d. M o st p ati e nt s h a v e 
gr a d e 2 or l o w er uri n ar y or b o w el s y m pt o m s d uri n g a n d aft er tr e at m e nt. S y m pt o m s will b e d o c u m e nt e d 
at l e a st o n c e a w e e k a s p art of r o uti n e tr e at m e nt cli ni c. I n v er y r ar e c a s e s, p ati e nt s m a y e x p eri e n c e 
e xtr e m e s y m pt o m s, s u c h a s uri n ar y o b str u cti o n, di arr h e a or si g nifi c a nt bl e e di n g r e q uiri n g tr a n sf u si o n. 
S u p p orti v e m e a s ur e s, c at h et er pl a c e m e nt a n d m e di c ati o n will b e i n stit ut e d a s n e e d e d. C o m m o n 
s u p p orti v e m e di c ati o n s i n cl u d e: 
•
A nti di arr h e al s: A nti di arr h e al s, s u c h a s l o p er a mi d e h y dr o c hl ori d e or di p h e n o x yl at e- atr o pi n e, m a y b e 
u s e d a s n e e d e d. T h e a m o u nt s of t h e dr u g( s) a n d d at e s u s e d s h o ul d b e d o c u m e nt e d a s m u c h a s 
p o s si bl e.
        
 
  
         
  
 

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V er si o n # 9. 1  
V er si o n D at e: 6 F e br u ar y 2 0 2 5
1 9
•
A nti s p a s m ati c s: A nti s p a s m ati c s, s u c h a s o x y b ut y ni n or t olt er o di n e t artr at e, m a y b e u s e d a s n e e d e d. 
T h e a m o u nt s of t h e dr u g( s) a n d d at e s u s e d s h o ul d b e d o c u m e nt e d a s m u c h a s p o s si bl e.
•
Al p h a Bl o c k er s: Al p h a bl o c k er s, s u c h a s d o x a z o si n m e s yl at e, t er a z o si n h y dr o c hl ori d e or t a m s ul o si n 
h y dr o c hl ori d e m a y b e u s e d a s n e e d e d. T h e a m o u nt s of t h e dr u g( s) a n d d at e s u s e d s h o ul d b e 
d o c u m e nt e d a s m u c h a s p o s si bl e.
•
A n al g e si c s: A n al g e si c s i s a br o a d c at e g or y, i n cl u di n g n o n- n ar c oti c a n d n ar c oti c a g e nt s. T h e u s e of 
n o n- n ar c oti c a g e nt s, s u c h a s a c et a mi n o p h e n, n o n- st er oi d al a nti-i nfl a m m at or y a g e nt s or 
p h e n a z o p yri di n e h y dr o c hl ori d e f or r a di ot h er a p y tr e at m e nt-r el at e d p ai n s h o ul d b e d o c u m e nt e d a s 
m u c h a s p o s si bl e. N ar c oti c u s e a s a c o n s e q u e n c e of tr e at m e nt s h o ul d al s o b e r e c or d e d.
•
Er e ctil e D y sf u n cti o n: Er e ctil e d y sf u n cti o n m a y b e tr e at e d wit h m e di c al m a n a g e m e nt ( e. g., 
p h o s p h o di e st er a s e i n hi bit or s), v a c u u m p u m p s or ot h er d e vi c e s a s a p pr o pri at e. T h e a m o u nt s of t h e 
dr u g( s) u s e d a n d t h e d at e s t h at m e di c al m a n a g e m e nt or t h e u s e of m e c h a ni c al d e vi c e s w a s st art e d 
s h o ul d b e d o c u m e nt e d.
4. 1 1
D ur ati o n of T h er a p y 
•
T h e t h er a p y will b e d eli v er e d o v er a p pr o xi m at el y 7 – 8 w e e k s. 
•
Tr e at m e nt will b e st o p p e d f or gr a d e 4 a c ut e t o xi cit y ( a c c or di n g t o t h e c urr e nt v er si o n of C o m m o n 
T er mi n ol o g y Crit eri a f or A d v er s e E v e nt s ( C T C A E v er si o n 4), b ut m a y b e r e s u m e d p er pr ot o c ol if t h e 
tr e at m e nt br e a k i s l e s s t h a n 1 0 w or ki n g d a y s. Si n c e w e h a v e n e v er o b s er v e d gr a d e 4 t o xi cit y a c ut el y 
u si n g I M R T s u c h a n e v e nt i s u nli k el y. If gr a d e 4 t o xi cit y r e s ol v e s b e y o n d t h e 1 0 d a y s t h e tr e ati n g 
p h y si ci a n will d e ci d e w h et h er t o gi v e a d diti o n al R T.
•
Tr e at m e nt will b e st o p p e d if m et a st a si s i s d et e ct e d b y r a di o gr a p hi c or p at h ol o gi c e vi d e n c e a n d t h e 
p ati e nt will b e r e m o v e d fr o m t h e st u d y, b ut n ot fr o m i nt e nt-t o-tr e at a n al y si s. A w or k- u p f or m et a st a si s 
d uri n g tr e at m e nt will o nl y b e c arri e d o ut if t h e tr e ati n g p h y si ci a n d e e m s n e c e s s ar y.
•
I n c a s e t h at t h e 2- y e ar M RI e x a m i d e ntifi e s a s u s pi ci o u s f or c a n c er l e si o n, U S- g ui d e d bi o p si e s will 
b e t a k e n. 
5. 0
C LI NI C A L A N D L A B O R A T O R Y E V A L U A TI O N S
5. 1  
B a s eli n e/ Pr etr e at m e nt E v al u ati o n s
Pri or t o E nr oll m e nt
•
Hi st or y a n d p h y si c al e x a m, i n cl u di n g e v al u ati o n of p ati e nt’ s a bilit y t o p erf or m d ail y a cti viti e s ( Z u br o d 
p erf or m a n c e st at u s) wit hi n 8 w e e k s pri or t o pr ot o c ol e ntr y.
•
Bl o o d t e st s wit hi n 3 m o nt h s pri or t o pr ot o c ol e ntr y or e nr oll m e nt u nl e s s ot h er wi s e i n di c at e d.  U p t o 
fi v e t u b e s of bl o o d will b e c oll e ct e d:
•
P S A l e v el 
•
S er u m t e st o st er o n e . 
•
Bl o o d will b e c oll e ct e d f or r e s e ar c h fl ui d t e st s B o n e s c a n if d e e m e d n e c e s s ar y b y tr e ati n g p h y si ci a n 
o bt ai n e d ≤ 4 m o nt h s pri or t o pr ot o c ol e ntr y or e nr oll m e nt. 
•
D C E- M RI a n d or P E T of pr o st at e b e d/ p el vi s at 1. 5 T or 3. 0 T M RI ( pr ef er a bl y 3. 0 T) wit hi n 3 m o nt h s 
pri or t o e nr oll m e nt. I d e ntifi a bl e D C E- M RI t u m or l e si o n or l e si o n s. T h e e n h a n ci n g l e si o n( s) i n t h e 
pr o st at e b e d s h o ul d b e at l e a st 0. 4 c c a n d a m a xi m u m of 6 c c i n t ot al.  ( W hil e P E T m a y b e u s e d t o 
i d e ntif y G T V, M RI i s still r e q uir e d f or R T t x pl a n ni n g)
•
A p at h ol o g y r e vi e w at t h e U ni v er sit y of Mi a mi of t h e o ut si d e bi o p s y m at eri al pri or t o e nr oll m e nt.
•
P s y c h o- S o ci al Q u e sti o n n air e s:
        
 
  
         
  
 

e Pr o st # 2 0 1 0 1 0 5 6
V er si o n # 9. 1  
V er si o n D at e: 6 F e br u ar y 2 0 2 5
2 0
•
T h e E x p a n d e d Pr o st at e C a n c er I n d e x C o m p o sit e Q u e sti o n n air e- S F 1 2 ( E PI C- S F 1 2)
•
M e m ori al A n xi et y S c al e f or Pr o st at e C a n c er p ati e nt s ( M A X- P C) 
•
I nt er n ati o n al Pr o st at e S y m pt o m S c or e (I P S S).
Aft er e nr oll m e nt a n d Pri or t o R T
•
C T si m ul ati o n. 
5. 2 
E v al u ati o n s d uri n g R a di ati o n T h er a p y
•
W e e kl y hi st or y a n d p h y si c al i n cl u di n g p erf or m a n c e st at u s ( Z u br o d), a n d t o xi cit y.
5. 3 
E v al u ati o n s D uri n g t h e L a st W e e k of R a di ati o n T h er a p y  
•
Hi st or y a n d p h y si c al i n cl u di n g p erf or m a n c e st at u s ( Z u br o d), a n d t o xi cit y.
•
Bl o o d ( u p t o 5 t u b e s) will b e c oll e ct e d:
•
P S Al e v el l
•
Bl o o d f or r e s e ar c h fl ui d t e st s
•
 
•
P s y c h o s o ci al q u e sti o n n air e s:
•
T h e E x p a n d e d Pr o st at e C a n c er I n d e x C o m p o sit e Q u e sti o n n air e- S F 1 2 ( E PI C- S F- 1 2)
•
M e m ori al A n xi et y S c al e f or Pr o st at e C a n c er p ati e nt s ( M A X- P C)
•
I nt er n ati o n al Pr o st at e S y m pt o m S c or e (I P S S) 
5. 4 
P o st-tr e at m e nt E v al u ati o n s 
•
Hi st or y a n d p h y si c al, p erf or m a n c e st at u s ( Z u br o d), a n d t o xi cit y at 6 w e e k s, 3 m o nt h s, a n d t h e n 
e v er y 6 m o nt h s f or 5. 2 5 y e ar s aft er c o m pl eti o n of R T.
•
Bl o o d ( u p t o 5 t u b e s) w or k i n r el ati o n t o R T:
•
P S A at 6 w e e k s, 3 m o nt h s, a n d t h e n e v er y 6 m o nt h s f or 5. 2 5 y e ar s.
•
S er u m t ot al t e st o st er o n e 9 m o nt h s aft er c o m pl eti o n of R T. 
• Bl o o d f or r e s e ar c h fl ui d t e st s will b e c oll e ct e d at 3 m o nt h s, 9 m o nt h s a n d 2- 2. 5 y e ar s aft er 
c o m pl eti o n of R T. 
•
D C E- M RI a n d or P E T wit h ti m e d c o ntr a st at 3 m o nt h s, 9 m o nt h s, a n d 2- 2. 5 y e ar s aft er c o m pl eti o n 
of R T.  
o
S h o ul d a l e si o n b e i d e ntifi e d, t h e tr e ati n g p h y si ci a n will di s c u s s m a n a g e m e nt d e ci si o n s 
wit h t h e p arti ci p a nt
•
B o n e s c a n f or a P S A of ≥2  or p h y si ci a n c o n c er n f or m et a st a si s. 
•
P s y c h o s o ci al q u e sti o n n air e s will b e a d mi ni st er e d at f oll o w- u p at 6 w e e k s, 3 m o nt h s, 9 m o nt h s, 1 5 
m o nt h s a n d y e arl y t o 5. 2 5 y e ar s: 
•
M e m ori al A n xi et y S c al e f or Pr o st at e C a n c er p ati e nt s ( M A X- P C). 
•
T h e E x p a n d e d Pr o st at e C a n c er I n d e x C o m p o sit e Q u e sti o n n air e- S F- 1 2 ( E PI C- S F 1 2). 
        
 
  
         
  
 

e Pr o st # 2 0 1 0 1 0 5 6
V er si o n # 9. 1  
V er si o n D at e: 6 F e br u ar y 2 0 2 5
2 1
•
I nt er n ati o n al Pr o st at e S y m pt o m S c al e (I P S S) at will b e d o n e at e a c h f oll o w- u p vi sit f or 5. 2 5 y e ar s. 
T hi s i n cl u d e s 6 w e e k s, 3 m o nt h s a n d e v er y 6 m o nt h s aft er R T f or 5. 2 5 y e ar s. 
N ot e: M e a s ur e m e nt s a n d f oll o w- u p vi sit s s h o ul d o c c ur wit hi n ± 2 w e e k s u p t o t h e 3 m o nt h s vi sit a n d 
wit hi n ± 8 w e e k s f or s u b s e q u e nt m e a s ur e m e nt s/ vi sit s
5. 5 
E arl y Di s c o nti n u ati o n of T h er a p y 
S e e Crit eri a f or Di s c o nti n u ati o n of t h er a p y i n s e cti o n 1 2. 0.
6. 0
D O SI N G D E L A Y S/ D O S E M O DI FI C A TI O N S
6. 1  
St u d y A g e nt 
T h e st u d y a g e nt i n t hi s pr ot o c ol i s r a di ati o n. T h e e x p eri m e nt al c o m p o n e nt of t h e tr e at m e nt i s a n M T b o o st 
of r a di ati o n d eli v er e d t o t h e D C E- M RI- d efi n e d d o mi n a nt r e gi o n( s) b y d o s e p ai nti n g at 2. 2 5 G y p er fr a cti o n. 
T h e M T b o o st r e gi o n will r e c ei v e a n a b s ol ut e d o s e of 7 6. 5 G y. 
6. 2  
Ot h er A g e nt s
N/ A
7. 0
A G E N T F O R M U L A TI O N A N D P R O C U R E M E N T
N/ A 
8. 0
C O R R E L A TI V E/ S P E CI A L S T U DI E S 
I s ol ati o n, q u a ntifi c ati o n a n d st ai ni n g of C T C' s will b e d o n e. It i s e x p e ct e d t h at o v er 3 0 % of p ati e nt s i n 
t h e M A P S tri al will h a v e d et e ct a bl e C T C' s. C T C l e v el s will b e o bt ai n e d pr etr e at m e nt a n d at t h e ti m e of 
t h e 9- m o nt h bl o o d dr a w at w hi c h ti m e t h e e n d p oi nt P S A will b e d et er mi n e d. T h e i n ci d e n c e a n d 
c h ar a ct eri sti c s of t h e C T C' s will b e st u di e d. Al o n g t h e s e li n e s, f c D N A i n s er u m will b e q u a ntifi e d at b ot h 
ti m e p oi nt s. W e will t e st t h e r el ati o n s hi p of b a s eli n e a n d e n d p oi nt o bt ai n e d C T C s a n d f c D N A l e v el s t o 
bi o c h e mi c al c o m pl et e r e s p o n s e a n d ni n e m o nt h s. T h e c h a n g e s i n C T C a n d f c D N A l e v el s fr o m b a s eli n e 
t o t h e 9- m o nt h e n d p oi nt will b e t e st e d u si n g p air e d t-t e st or si g n e d r a n k t e st. C h a n g e s i n t h e pr o p orti o n 
of p ati e nt s wit h l e v el s a b o v e 1 8 0 n g/ m L will b e e x a mi n e d wit h M c N e m ar’ s t e st.
9. 0
M E A S U R E M E N T O F E F F E C T 
T h e pri m ar y e n d p oi nt of t h e M A P S tri al, r ef err e d t o b el o w a s P S A r e s p o n s e r at e , i s t h e pr o p orti o n of 
st u d y p ati e nt s wit h P S A < 0. 1 n g/ m L at 2 1 m o nt h s aft er c o m pl eti o n of st u d y tr e at m e nt. All p ati e nt s will 
b e e v al u at e d f or cli ni c al or bi o c h e mi c al e vi d e n c e of r el a p s e a s d efi n e d b el o w. S e cti o n 1 4 pr o vi d e s 
f urt h er d et ail s wit h r e s p e ct t o q u a ntit ati v e e n d p oi nt s.
9. 1 D efi niti o n s
•
P S A r e s p o n s e r at e : T h e pr o p orti o n of st u d y p ati e nt s wit h P S A < 0. 1 n g/ m L at 2 1 m o nt h s aft er 
c o m pl eti o n of st u d y tr e at m e nt.
•
A c ut e t o xi cit y:  T o xi cit y o c c urri n g d uri n g tr e at m e nt a n d wit hi n t hr e e m o nt h s of c o m pl eti n g tr e at m e nt. 
•
L at e t o xi cit y: T o xi cit y o c c urri n g m or e t h a n t hr e e m o nt h s aft er tr e at m e nt c o m pl eti o n.  F ail ur e r at e: 
T h e c u m ul ati v e i n ci d e n c e of bi o c h e mi c al or cli ni c al f ail ur e all o wi n g f or c o m p eti n g ri s k a s n e e d e d. 
Cli ni c al f ail ur e i s d efi n e d a s at l e a st a 2 5 % i n cr e a s e i n t h e si z e of t h e t u m or r el ati v e t o t h e s m all e st 
v ol u m e r e c or d e d, or n e w e xt e n si o n of t u m or b e y o n d t h e c a p s ul e, or r e- e xt e n si o n of t u m or b e y o n d 
t h e c a p s ul e aft er i niti al r e gr e s si o n, or uri n ar y o b str u cti v e s y m pt o m s wit h c ar ci n o m a f o u n d at T U R P. 
Bi o c h e mi c al f ail ur e i s d efi n e d a s P S A ≥ n a dir + 2 n g/ m L. 
        
 
  
         
  
 

e Pr o st # 2 0 1 0 1 0 5 6
V er si o n # 9. 1  
V er si o n D at e: 6 F e br u ar y 2 0 2 5
2 2
•
F ail ur e-fr e e S ur vi v al ( F F S):  T h e el a p s e d ti m e fr o m st art of r a di ot h er a p y t o fir st d o c u m e nt e d 
e vi d e n c e of bi o c h e mi c al or cli ni c al f ail ur e or d e at h fr o m a n y c a u s e, w hi c h e v er o c c ur s fir st. I n t h e 
a b s e n c e of a n y e v e nt d efi ni n g f ail ur e, f oll o w- u p ti m e will b e c e n s or e d at t h e d at e of l a st 
d o c u m e nt e d f ail ur e-fr e e st at u s.  
•
O v er all S ur vi v al ( O S):  T h e el a p s e d ti m e fr o m st art of r a di ot h er a p y t o d e at h fr o m a n y c a u s e. F or 
s ur vi vi n g p ati e nt s, f oll o w- u p will b e c e n s or e d at t h e d at e of l a st c o nt a ct.
•
Bi o m ar k er e x pr e s si o n:  Q u a ntifi c ati o n of t h e a m o u nt of t h e bi o m ar k er s p e cifi c i m m u n o hi st o c h e mi c al 
st ai ni n g i n t h e ar e a of t u m or. 
•
Q O L:  T w o c o nt e m p or ar y i n str u m e nt s will b e utili z e d t o a s s e s s p ati e nt f u n cti o n a n d b ot h er 
( E x p a n d e d Pr o st at e C a n c er I n d e x C o m p o sit e- S F 1 2 ( E PI C- S F 1 2) a n d pr o st at e c a n c er- s p e cifi c 
a n xi et y M e m ori al A n xi et y S c al e f or Pr o st at e C a n c er p ati e nt s ( M A X- P C). 
9. 2
G ui d eli n e s f or E v al u ati o n of M e a s ur a bl e Di s e a s e 
9. 2. 1
Cli ni c al pri m ar y t u m or r e s p o n s e will b e m e a s ur e d b y p al p ati o n a n d r e c or d e d i n 
t h e f oll o wi n g w a y s:
•
Pr etr e at m e nt: A r e pr e s e nt ati v e dr a wi n g of t h e pr etr e at m e nt t u m or st at u s o n D R E, if p al p a bl e, will b e 
r e c or d e d i n t h e r a di ot h er a p y c h art.
•
P o st-tr e at m e nt: T h e c h a n g e i n p al p a bl e t u m or v ol u m e will b e r e c or d e d q u alit ati v el y.
9. 2. 2
P S A l e v el s: 
I n 9 8 % of p ati e nt s tr e at e d wit h s al v a g e r a di ot h er a p y t h er e i s a dr o p i n P S A wit hi n 3 m o nt h s. T h o s e 
p ati e nt s t h at P S A l e v el s h a v e n ot dr o p p e d s h o ul d b e i n v e sti g at e d t o d efi n e t h e sit e of pr o gr e s si o n (l o c al-
r e gi o n al v s. di st a nt 
m et a st a s e s). I n t h e r e st of t h e p ati e nt s, a ri si n g P S A l at er h er al d s r el a p s e. 
Bi o c h e mi c al f ail ur e will b e m o d el e d aft er t h e N a dir + 2 d efi niti o n.[ 4 9] E v al u ati o n of p ati e nt s wit h a ri si n g 
P S A pr ofil e will i n cl u d e a b o n e s c a n, M RI- p el vi s/ pr o st at e b e d, a n d pr o st at e b e d bi o p s y. 
9. 2. 3
N o d al R el a p s e
N o d al r el a p s e will b e s c or e d a s h a vi n g o c c urr e d w h e n a p pr o pri at e cli ni c al-r a di o gr a p hi c e vi d e n c e( C T or 
M RI e vi d e n c e) of t hi s b e c o m e s e vi d e nt ( bi o p s y pr o of n ot r e q uir e d i n t h e pr e s e n c e of a ri si n g P S A).
9. 2. 4
H e m at o g e n o u s R el a p s e
H e m at o g e n o u s r el a p s e will b e s c or e d a s h a vi n g o c c urr e d w h e n a p pr o pri at e cli ni c al-r a di o gr a p hi c 
e vi d e n c e, s h o w s t hi s t o b e s o ( bi o p s y pr o of n ot r e q uir e d). 
1 0. 0
M E A S U R E M E N T O F T O XI CI Y
A c ut e pr o ctiti s a n d c y stiti s l a sti n g f or u p t o 4 
m o nt h s aft er c o m pl eti o n of r a di ot h er a p y ar e 
a c c o m p a ni m e nt s of r a di ot h er a p y f or c ar ci n o m a of t h e pr o st at e. T h e s e v erit y of t h e s e r e a cti o n s i s r o uti n el y 
e v al u at e d d uri n g tr e at m e nt a n d will b e s c or e d a c c or di n g t o t h e crit eri a o utli n e d i n A p p e n di x II. I n o ur 
e xt e n si v e e x p eri e n c e, gr a d e 3 or 4 a c ut e t o xi citi e s ar e r ar e.
D el a y e d t o xi citi e s ar e u s u all y r el at e d t o uri n ar y, r e ct al, a n d s e x u al f u n cti o n. T h e a nti ci p at e d uri n ar y a n d 
r e ct al t o xi citi e s a n d s e v erit y crit eri a ar e t h o s e s h o w n i n A p p e n di x II. Ot h er u nt o w ar d cli ni c al e v e nt s will, 
h o w e v er, al s o b e d o c u m e nt e d.
        
 
  
         
  
 

e Pr o st # 2 0 1 0 1 0 5 6
V er si o n # 9. 1  
V er si o n D at e: 6 F e br u ar y 2 0 2 5
2 3
1 1. 0
A D V E R S E E V E N T R E P O R TI N G
T h e d e s cri pti o n s a n d gr a di n g s c al e s f o u n d i n t h e r e vi s e d N CI C o m m o n T er mi n ol o g y Crit eri a f or A d v er s e 
E v e nt s ( C T C A E) v er si o n 4. 0 will b e utili z e d f or a d v er s e e v e nt r e p orti n g. A c o p y of t h e C T C A E v er si o n 
4. 0 c a n b e d o w nl o a d e d fr o m t h e C T E P w e b sit e ( htt p:// ct e p. c a n c er. g o v/r e p orti n g/ ct c. ht ml ).  
1 1. 1
D efi niti o n s
1 1. 1. 1 A d v er s e e v e nt s 
A d v er s e e v e nt s ( A E’ s) will u s e t h e d e s cri pti o n s a n d gr a di n g s c al e s f o u n d i n t h e N CI C o m m o n T o xi cit y 
Crit eri a i n A p p e n di x II.
A d v er s e e v e nt s:  A n y u nf a v or a bl e a n d u ni nt e n d e d si g n (i n cl u di n g a b n or m al l a b or at or y fi n di n g), 
s y m pt o m, or di s e a s e t e m p or all y a s s o ci at e d wit h t h e u s e of a m e di c al tr e at m e nt or pr o c e d ur e, r e g ar dl e s s 
of w h et h er it i s c o n si d er e d r el at e d t o t h e m e di c al tr e at m e nt or pr o c e d ur e ( attri b uti o n of u nr el at e d, u nli k el y, 
p o s si bl e, pr o b a bl e, or d efi nit e).  E a c h A E i s a u ni q u e r e pr e s e nt ati o n of a s p e cifi c e v e nt u s e d f or m e di c al 
d o c u m e nt ati o n a n d s ci e ntifi c a n al y si s.
1 1. 1. 2 S eri o u s A d v er s e E v e nt s
A s eri o u s a d v er s e e v e nt  (S A E) i s d efi n e d i n t h e F D A C F R 3 1 2 a s a n y a d v er s e dr u g e x p eri e n c e 
o c c urri n g at a n y d o s e t h at r e s ult s i n a n y of t h e f oll o wi n g o ut c o m e s: d e at h, a lif e-t hr e at e ni n g a d v er s e dr u g 
e x p eri e n c e, i n p ati e nt h o s pit ali z ati o n, or pr ol o n g ati o n of e xi sti n g h o s pit ali z ati o n, a p er si st e nt or si g nifi c a nt 
di s a bilit y/i n c a p a cit y, or a c o n g e nit al a n o m al y/ birt h d ef e ct.
S A E’ s ar e d efi n e d b y F D A a n d t h er ef or e s eri o u s n e s s ( n ot s e v erit y) s er v e s a s a g ui d e f or d efi ni n g 
r e g ul at or y r e p orti n g o bli g ati o n s f or p ati e nt/ s u bj e ct s af et y.  S eri o u s  i s b a s e d o n p ati e nt/ e v e nt o ut c o m e or 
a cti o n crit eri a u s u all y a s s o ci at e d wit h e v e nt s t h at p o s e a t hr e at t o a p ati e nt’ s lif e or f u n cti o ni n g. 
T h e d efi niti o n of s eri o u s a d v er s e e v e nt ( e x p eri e n c e) al s o i n cl u d e s i m p ort a nt m e di c al e v e nt s.  M e di c al 
a n d s ci e ntifi c j u d g m e nt s h o ul d b e e x er ci s e d i n d e ci di n g w h et h er r e p orti n g i s a p pr o pri at e i n ot h er 
sit u ati o n s, s u c h a s i m p ort a nt m e di c al e v e nt s t h at m a y n ot b e i m m e di at el y lif e-t hr e at e ni n g or r e s ult i n 
d e at h or h o s pit ali z ati o n b ut m a y j e o p ar di z e t h e p ati e nt or m a y r e q uir e i nt er v e nti o n  t o pr e v e nt o n e of 
t h e ot h er o ut c o m e s li st e d i n t h e d efi niti o n a b o v e.  T h e s e s h o ul d al s o u s u all y b e c o n si d er e d s eri o u s.  
E x a m pl e s of s u c h e v e nt s ar e i nt e n si v e tr e at m e nt i n a n e m er g e n c y r o o m or at h o m e f or all er gi c 
br o n c h o s p a s m; bl o o d d y s cr a si a s or c o n v ul si o n s t h at d o n ot r e s ult i n h o s pit ali z ati o n; or d e v el o p m e nt of 
dr u g d e p e n d e n c y or dr u g a b u s e.
1 1. 1. 3 E x p e ct e d E v e nt s
E x p e ct e d e v e nt s  ar e t h o s e t h at h a v e b e e n pr e vi o u sl y i d e ntifi e d a s r e s ulti n g fr o m a d mi ni str ati o n of t h e 
a g e nt.
1 1. 2
P ur p o s e
A d v er s e e v e nt d at a c oll e cti o n a n d r e p orti n g, w hi c h ar e r e q uir e d a s p art of e v er y cli ni c al tri al, ar e d o n e t o 
e n s ur e t h e s af et y of p ati e nt s e nr oll e d i n t h e st u di e s a s w ell a s t h o s e w h o will e nr oll i n f ut ur e st u di e s u si n g 
si mil ar a g e nt s. A d v er s e e v e nt s ar e r e p ort e d i n a r o uti n e m a n n er at s c h e d ul e d ti m e s d uri n g a tri al ( pl e a s e 
f oll o w dir e cti o n s f or r o uti n e r e p orti n g pr o vi d e d i n t h e D at a R e p orti n g S e cti o n). A d diti o n all y, c ert ai n 
a d v er s e e v e nt s m u st b e r e p ort e d i n a n e x p e dit e d m a n n er f or ti m eli er m o nit ori n g of p ati e nt s af et y a n d 
c ar e.  T h e f oll o wi n g s e cti o n s pr o vi d e i nf or m ati o n a b o ut e x p e dit e d r e p orti n g.
E v e nt s r e s ulti n g fr o m c o n c urr e nt ill n e s s e s a n d r e a cti o n s t o c o n c urr e nt m e di c ati o n s m u st b e r e p ort e d a s 
a d v er s e e v e nt s.
        
 
  
         
  
 

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V er si o n # 9. 1  
V er si o n D at e: 6 F e br u ar y 2 0 2 5
2 4
A n y w or s e ni n g of t h e p ati e nt’ s cli ni c al c o n diti o n w hil e t h e p ati e nt i s o n st u d y will b e c o n si d er e d t o b e a n 
a d v er s e e v e nt u nl e s s it i s wit hi n t h e n or m al r a n g e of di s e a s e fl u ct u ati o n f or t h at p ati e nt.
1 1. 2. 1 D et er mi n ati o n of R e p orti n g R e q uir e m e nt s 
R e p orti n g r e q uir e m e nt s m a y i n cl u d e t h e f oll o wi n g c o n si d er ati o n s:
1.
W h et h er t h e p ati e nt h a s r e c ei v e d a n i n v e sti g ati o n al or c o m m er ci al a g e nt; 
2.
T h e c h ar a ct eri sti c s of t h e a d v er s e e v e nt i n cl u di n g t h e gr a d e ( s e v erit y), t h e r el ati o n s hi p t o t h e st u d y 
t h er a p y ( attri b uti o n), a n d t h e pri or e x p eri e n c e ( e x p e ct e d n e s s) of t h e a d v er s e e v e nt; 
3.
T h e P h a s e ( 1, 2, or 3) of t h e tri al; a n d
4.
W h et h er or n ot h o s pit ali z ati o n or pr ol o n g ati o n of h o s pit ali z ati o n w a s a s s o ci at e d wit h t h e e v e nt.
1 1. 2. 2 St e p s t o d et er mi n e if a n a d v er s e e v e nt i s t o b e r e p ort e d i n a n e x p e dit e d m a n n er:
•
St e p 1:
I d e ntif y t h e t y p e of e v e nt u si n g t h e N CI C o m m o n T o xi cit y Crit eri a ( C T C).
T h e C T C pr o vi d e s d e s cri pti v e t er mi n ol o g y a n d a gr a di n g s c al e f or e a c h a d v er s e e v e nt li st e d.  A c o p y 
of t h e C T C c a n b e d o w nl o a d e d fr o m t h e C T E P h o m e p a g e ( htt p:// ct e p. c a n c er. g o v ).  A d diti o n all y, if 
a s si st a n c e i s n e e d e d, t h e N Cl h a s a n I n d e x t o t h e C T C t h at pr o vi d e s h el p f or cl a s sif yi n g a n d l o c ati n g 
t er m s.  All a p pr o pri at e tr e at m e nt l o c ati o n s s h o ul d h a v e a c c e s s t o a c o p y of t h e C T C.
•
St e p 2:
Gr a d e t h e e v e nt u si n g t h e N CI C T C.   
•
St e p 3:
D et er mi n e w h et h er t h e a d v er s e e v e nt i s r el at e d t o t h e pr ot o c ol t h er a p y (i n v e sti g ati o n al or 
c o m m er ci al) . Attri b uti o n c at e g ori e s ar e a s f oll o w s: U nr el at e d, U nli k el y, P o s si bl e, Pr o b a bl e, a n d 
D efi nit e.
•
St e p 4:
D et er mi n e t h e pri or e x p eri e n c e of t h e a d v er s e e v e nt . 
1 1. 3
R e p orti n g M et h o d s
1 1. 3. 1 F D A R e p orti n g
N/ A
1 1. 3. 2 I R B R e p orti n g
R e p ort of A E s a n d S A E s m u st b e r e p ort e d a c c or di n g t o U M I R B p oli c y a n d pr o c e d ur e s.
1 1. 3. 3 F oll o w- u p R e p orti n g
F or all S A E’ s, t h e i n v e sti g at or i s o bli g at e d t o p ur s u e a n d pr o vi d e f oll o w- u p r e p orti n g i nf or m ati o n u ntil t h e 
e v e nt h a s r e s ol v e d or u ntil a n a c c e pt a bl e m e di c al e n d p oi nt h a s b e e n r e a c h e d or t h e p ati e nt i s l o st t o 
f oll o w- u p.  
1 2. 0
C RI T E RI A F O R DI S C O N TI N U A TI O N O F T H E R A P Y
Tr e at m e nt will b e st o p p e d f or gr a d e 4 a c ut e t o xi cit y ( a c c or di n g t o t h e c urr e nt v er si o n of C o m m o n 
T er mi n ol o g y Crit eri a f or A d v er s e E v e nt s ( C T C A E v er si o n 4), b ut m a y b e r e s u m e d p er pr ot o c ol if t h e 
tr e at m e nt br e a k i s l e s s t h a n 1 0 w or ki n g d a y s. If gr a d e 4 t o xi cit y r e s ol v e s b e y o n d t h e 1 0 d a y s t h e 
tr e ati n g p h y si ci a n will d e ci d e w h et h er t o gi v e a d diti o n al R T.
        
 
  
         
  
 

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Tr e at m e nt will b e st o p p e d if m et a st a si s i s d et e ct e d b y r a di o gr a p hi c or p at h ol o gi c e vi d e n c e a n d t h e 
p ati e nt will b e r e m o v e d fr o m t h e st u d y. A w or k- u p f or m et a st a si s d uri n g tr e at m e nt will o nl y b e c arri e d 
o ut if t h e tr e ati n g p h y si ci a n d e e m s n e c e s s ar y.
P ati e nt s m a y di s c o nti n u e t h er a p y at t h e tr e ati n g p h y si c a n’ s di s cr eti o n, i. e. d u e t o n o n- c o m pli a n c e. 
P ati e nt s m a y wit h dr a w t h eir c o n s e nt at a n y ti m e.
1 3. 0
D A T A R E P O R TI N G
D at a m u st b e s u b mitt e d a c c or di n g t o t h e pr ot o c ol r e q uir e m e nt s f or A L L p ati e nt s r e gi st er e d.  P ati e nt s f or 
w h o m d o c u m e nt ati o n i s i n a d e q u at e t o d et er mi n e eli gi bilit y will g e n er all y b e d e e m e d i n eli gi bl e.
1 4. 0
S T A TI S TI C A L C O N SI D E R A TI O N S 
U p t o 8 0 p arti ci p a nt s will b e a c cr u e d f or t h e e ntir e st u d y ( P h a s e II a n d P h a s e III). T h e st u d y i s c urr e ntl y 
i n P h a s e II w hi c h will a c cr u e u p t o 4 0 p arti ci p a nt s. F or a d e s cri pti o n of t h e st ati sti c al c o n si d er ati o n s of 
t h e P h a s e III c o m p o n e nt of t h e tri al, pl e a s e r ef er t o pr ot o c ol v er si o n 7. 0, d at e d 1 0/ 1 4/ 2 0 1 5. 
1 4. 1
O v er vi e w
T hi s i s a si n gl e- ar m P h a s e II tri al wit h t h e pri m ar y o bj e cti v e of d et er mi ni n g w h et h er M RI-t ar g et e d b o o st 
S R T ( M T S R T) i m pr o v e s t h e r at e of P S A r e s p o n s e (i. e., P S A < 0. 1 2 1 m o nt h s p o st tr e at m e nt 
c o m pl eti o n) i n m e n r e c ei vi n g r a di ati o n t h er a p y d u e t o ri si n g P S A p o st- pr o st at e ct o m y. S e c o n d ar y 
o bj e cti v e s i n cl u d e e v al u ati o n a c ut e a n d l at e o c c urri n g t o xi cit y, q u alit y of lif e, bi o c h e mi c al a n d cli ni c al 
f ail ur e, a n d s ur vi v al. A d diti o n all y, bl o o d a n d bi o p s y ti s s u e s a m pl e s fr o m st u d y p ati e nt s will pr o vi d e d at a 
f or v ari o u s bi o m ar k er st u di e s d e s cri b e d i n t h e B a n k h e a d C ol e y T e a m S ci e n c e pr oj e ct “I nt e gr at e d 
bi o m ar k er s f or i n di vi d u ali z e d pr o st at e c a n c er t h er a p y”.
A si n gl e st a g e d e si g n wit h o ut i nt eri m a n al y si s of t h e pri m ar y e n d p oi nt i s pr o p o s e d f or t hi s tri al b e c a u s e 
it w o ul d n ot b e pr a cti c al or d e sir a bl e t o s u s p e n d a c cr u al t o a c c o m m o d at e a n i nt eri m a s s e s s m e nt of 
P S A r e s p o n s e, w hi c h r e q uir e s ni n e m o nt h s f oll o w- u p. M or e o v er, P S A r e s p o n s e i s n ot a p erf e ct n e ar 
t er m s urr o g at e f or l o n g t er m b e n efit a n d t h u s n ot a d efi niti v e b a si s f or a n e arl y c o n cl u si o n r e g ar di n g 
effi c a c y. T h e tri al i n v ol v e s st a n d ar d t h er a p y wit h d o s e e s c al ati o n, a n d a n e v al u ati o n of P S A r e s p o n s e 
b a s e d o n a c cr u al of 4 0 e v al u a bl e p ati e nt s will pr o vi d e i nf or m ati o n n e e d e d t o d e si g n a s u b s e q u e nt tri al 
e v al u ati n g l o n g t er m o ut c o m e. E arl y st o p pi n g r ul e s b a s e d o n m o nit ori n g t h e t o xi cit y of st u d y tr e at m e nt 
ar e pr o vi d e d i n S e cti o n 1 4. 6. 
1 4. 2
S a m pl e si z e, a c cr u al r at e a n d st u d y d ur ati o n
S a m pl e si z e i s b a s e d o n t h e pri m ar y o bj e cti v e of d e m o n str ati n g t h at M T S R T i n cr e a s e s t h e r at e of P S A 
r e s p o n s e t o tr e at m e nt, b y w hi c h w e m e a n u n d et e ct a bl e P S A l e v el ( < 0. 1) w h e n a s s e s s e d 2 1 m o nt h s 
aft er c o m pl eti n g tr e at m e nt. W e e x p e ct t h e P S A r e s p o n s e r at e i n t h e st a n d ar d S R T t o b e 6 0 %.[ 5 0] 
A s s u mi n g s uffi ci e nt f oll o w- u p t o d et er mi n e P S A ni n e m o nt h s p o st tr e at m e nt, a t ot al of 4 0 p ati e nt s i n t h e 
si n gl e- ar m st u d y pr o vi d e s 8 3. 9 % p o w er t o d et e ct a n a b s ol ut e i n cr e a s e of 2 0 % i n t h e P S A r e s p o n s e 
r at e, fr o m 6 0 % t o 8 0 %, u si n g a o n e- si d e d Fi s h er’ s e x a ct t e st wit h 5 % si g nifi c a n c e l e v el. T o e n s ur e a 
mi ni m u m of 4 0 st u d y p ati e nt s e v al u a bl e f or P S A r e s p o n s e a s o ur m ai n st u d y e n d p oi nt, w e pl a n t o e nr oll 
a t ot al of 4 4 p ati e nt s a s s u mi n g 1 0 % dr o p- o ut.
W e pl a n t o a c cr u e 1 p ati e nt p er m o nt h d uri n g t h e fir st y e ar of t hi s pr ot o c ol. Aft er t h e r a m p- u p p h a s e i s 
c o m pl et e d, w e a nti ci p at e 1. 5 p ati e nt s p er m o nt h. T hi s r at e w a s al s o c al c ul at e d c o n si d eri n g i n cr e a si n g 
pr o st at e c a n c er v ol u m e s d u e t o e x p a n si o n of t h e d e p art m e nt ( a nti ci p at e d gr o wt h at S yl v e st er m ai n a n d 
D e erfi el d br a n c h). T h u s a c cr u al will b e c o m pl et e i n a b o ut 3 y e ar s; 1 2 i n y e ar 1 a n d 1 8 p er y e ar i n y e ar 
2 a n d 3. P ati e nt s will b e f oll o w e d f or a mi ni m u m of fi v e y e ar s, gi vi n g t ot al st u d y d ur ati o n of 8 y e ar s. T h e 
m ai n effi c a c y e n d p oi nt will b e a n al y z e d aft er e nr oll m e nt i s c o m pl et e a n d all p ati e nt s h a v e b e e n 
        
 
  
         
  
 

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V er si o n # 9. 1  
V er si o n D at e: 6 F e br u ar y 2 0 2 5
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a s s e s s e d f or P S A r e s p o n s e ni n e m o nt h s p o st tr e at m e nt, a n d a fi n al effi c a c y a n al y si s of all e n d p oi nt s 
will b e c arri e d o ut at t h e c o n cl u si o n of st u d y w h e n p ati e nt s h a v e b e e n f oll o w e d f or 5 y e ar s. A n al y s e s of 
s o m e s e c o n d ar y e n d p oi nt s, i n cl u di n g a c ut e t o xi cit y, p s y c h o s o ci al p ar a m et er s, a n d bi o m ar k er 
di stri b uti o n o n U S g ui d e d bi o p si e s, a n d i niti al M RI fi n di n g s m a y b e r e p ort e d b ef or e t h e effi c a c y 
a n al y s e s. T h e s e s e c o n d ar y e n d p oi nt s will b e a n al y z e d aft er all pl a n n e d p ati e nt s h a v e b e e n a c cr u e d, 
c o m pl et e d tr e at m e nt a n d h a v e a mi ni m al p ot e nti al f oll o w- u p of 3 m o nt h s fr o m t h e e n d of R T.
1 4. 3 D efi niti o n s a n d e n d p oi nt s:  
E v al u a bl e : P ati e nt s w h o ar e st u d y eli gi bl e a n d r e c ei v e a n i niti al d o s e of M T S R T  will b e c o n si d er e d 
e v al u a bl e f or s af et y , r e g ar dl e s s of w h et h er or n ot t h e f ull c o ur s e of r a di ati o n tr e at m e nt i s c o m pl et e d 
a c c or di n g t o pr ot o c ol. T o b e e v al u a bl e f or effi c a c y, st u d y eli gi bl e p ati e nt s m u st eit h er ( 1) c o m pl et e 
r a di ati o n tr e at m e nt a n d t h e ni n e m o nt h p o st tr e at m e nt P S A a s s e s s m e nt or ( 2) i niti at e t h er a p y b ut d e v el o p 
e vi d e n c e of bi o c h e mi c al or cli ni c al f ail ur e, or di e fr o m c a u s e s r el at e d t o pr o st at e c a n c er, wit hi n ni n e 
m o nt h s of st o p pi n g or c o m pl eti n g tr e at m e nt. I n t h e l att er c a s e ( 2), w hi c h i s e x p e ct e d t o b e r ar e, p ati e nt s 
will b e i n cl u d e d a s n o n-r e s p o n d er s i n t h e e v al u ati o n of P S A r e s p o n s e r at e. T h e s et of p ati e nt s w h o ar e 
e v al u a bl e f or effi c a c y c o m pri s e t h e m ai n a n al y si s s et.
E x cl u si o n s : A n y p ati e nt w h o i s e nr oll e d o n st u d y b ut d o e s n ot r e c ei v e a n i niti al d o s e of r a di ati o n tr e at m e nt 
will b e e x cl u d e d fr o m all effi c a c y a n al y s e s. A n y p ati e nt w h o i niti at e s tr e at m e nt a n d i s l at er f o u n d t o b e 
i n eli gi bl e f or st u d y ( e. g., pr ot o c ol vi ol ati o n) will b e wit h dr a w n fr o m st u d y b ut will b e f oll o w e d f or t o xi cit y 
a n d cli ni c al o ut c o m e; t h e e x p eri e n c e of s u c h p ati e nt s will b e c h ar a ct eri z e d s e p ar at el y fr o m t h at of p ati e nt s 
w h o ar e e v al u a bl e f or effi c a c y. R e a s o n s f or e x cl u si o n of e nr oll e d p ati e nt s fr o m a n al y si s of s af et y or 
effi c a c y will b e c h ar a ct eri z e d. 
St u d y e n d p oi nt s ar e d efi n e d i n S e cti o n 9. 1.
1 4. 4
Str atifi c ati o n F a ct or s
N ot a p pli c a bl e 
1 4. 5
A n al y si s pl a n
T h e m ai n a n al y si s of st u d y fi n di n g s will b e d o n e f or all p ati e nt s w h o m e et e v al u a bl e crit eri a a s st at e d i n 
S e cti o n 1 4. 3. A s n ot e d a b o v e, a n al y s e s of s o m e s e c o n d ar y e n d p oi nt s, i n cl u di n g a c ut e t o xi cit y, 
p s y c h o s o ci al p ar a m et er s, ti s s u e a n d bl o o d pr o d u ct-r el at e d bi o m ar k er di stri b uti o n o n U S- g ui d e d 
bi o p si e s, a n d i niti al M RI fi n di n g s m a y b e r e p ort e d b ef or e t h e effi c a c y e n d p oi nt s, i n cl u di n g t h e pri m ar y 
e n d p oi nt. T h e s e s e c o n d ar y e n d p oi nt s will b e a n al y z e d aft er all pl a n n e d p ati e nt s h a v e b e e n a c cr u e d, 
c o m pl et e d tr e at m e nt a n d h a v e a mi ni m al p ot e nti al f oll o w- u p of 3 m o nt h s fr o m t h e e n d of R T.  A n i niti al 
a n al y si s of cli ni c al o ut c o m e ( effi c a c y) i s pl a n n e d aft er all p ati e nt s h a v e b e e n a s s e s s e d f or P S A l e v el s at 
9 m o nt h s a n d a fi n al a n al y si s will b e d o n e at t h e c o m pl eti o n of t h e pl a n n e d 5 y e ar f oll o w- u p of all st u d y 
p ati e nt s. St ati sti c al t e st s will b e t w o- si d e d wit h 5 % si g nifi c a n c e l e v el. 
St ati sti c al a n al y si s will i n cl u d e d e s cri pti v e st ati sti c s f or p ati e nt d e m o gr a p hi c s a n d b a s eli n e di s e a s e 
c h ar a ct eri sti c s. C o u nt s a n d p er c e nt a g e s will b e u s e d t o s u m m ari z e t h e di stri b uti o n of c at e g ori c al 
v ari a bl e s w hil e m e di a n, r a n g e, m e a n a n d st a n d ar d d e vi ati o n will b e u s e d f or c o nti n u o u s v ari a bl e s. 
B a s eli n e c h ar a ct eri sti c s will i n cl u d e a g e, r a c e/ et h ni cit y, P S A, P S A d o u bli n g ti m e, p T- c at e g or y, 
p at h ol o gi c Gl e a s o n s c or e, a n d p erf or m a n c e st at u s. Bi o m ar k er m e a s ur e m e nt s a n d pr ot e o mi c/ g e n o mi c 
pr ofil e s o bt ai n e d fr o m b a s eli n e bi o p s y will al s o b e s u m m ari z e d wit h d e s cri pti v e st ati sti c s.[ 5 1] 
Tr e at m e nt r e c ei v e d will b e s u m m ari z e d b y t h e n u m b er a n d d ur ati o n of tr e at m e nt d el a y s, a n d t h e r at e s 
of di s c o nti n u ati o n or c o m pl eti o n. S af et y a n al y si s will i n cl u d e a d et ail e d t a b ul ati o n of a c ut e a n d l at e 
o c c urri n g t o xi cit y b y t y p e a n d gr a d e. A d diti o n all y, w e will e sti m at e t h e c u m ul ati v e i n ci d e n c e (fr o m st art 
of tr e at m e nt) of gr a d e 2 + a n d 3 + g e nit o uri n ar y ( G U) t o xi cit y a n d of gr a d e 2 + a n d 3 + g a str oi nt e sti n al 
        
 
  
         
  
 

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V er si o n # 9. 1  
V er si o n D at e: 6 F e br u ar y 2 0 2 5
2 7
( GI) t o xi cit y. D e at h wit h o ut t h e t o xi cit y of i nt er e st will b e tr e at e d a s a c o m p eti n g ri s k, a n d t o xi cit y r at e s 
will b e r e p ort e d.
T h e pri m ar y tri al e n d p oi nt, P S A r e s p o n s e r at e , will b e e sti m at e d a s a pr o p orti o n wit h c orr e s p o n di n g 
9 5 % c o nfi d e n c e i nt er v al b y t h e e x a ct bi n o mi al m et h o d. Bi o m ar k er a n d pr ot e o mi c/ g e n o mi c 
c h ar a ct eri sti c s of b a s eli n e pr o st at e b e d bi o p s y ti s s u e will b e s u m m ari z e d b y d e s cri pti v e st ati sti c s. 
A d diti o n all y, bi o m ar k er a n d pr ot e o mi c/ g e n o mi c c h ar a ct eri sti c s m e a s ur e d i n bl o o d s a m pl e s o bt ai n e d at 
b a s eli n e, R T c o m pl eti o n, a n d 3 m o nt h s p o st R T will al s o b e st u di e d a n d c h a n g e s fr o m b a s eli n e will b e 
t e st e d f or si g nifi c a n c e u si n g t-t e st ( m e a n s) or M c N e m ar’ s t e st ( pr o p orti o n s) f or p air e d d at a.  ( F or 
bi o m ar k er st u di e s, n o n p ar a m etri c t e st s or d at a tr a n sf or m ati o n s t o att ai n a p pr o xi m at e n or m al 
di stri b uti o n s will b e a p pli e d a s n e e d e d.) L o gi sti c r e gr e s si o n m o d el s will b e u s e d t o i n v e sti g at e t h e 
a s s o ci ati o n b et w e e n b a s eli n e f a ct or s, i n cl u di n g bi o m ar k er s a n d pr ot e o mi c/ g e n o mi c pr ofil e s, a n d P S A 
r e s p o n s e. C h a n g e s i n bi o m ar k er s a n d pr ot e o mi c/ g e n o mi c c h ar a ct eri sti c s m e a s ur e d i n bl o o d will al s o 
b e i n v e sti g at e d f or a s s o ci ati o n wit h P S A r e s p o n s e.[ 5 2]
P ati e nt s will b e f oll o w e d f or di s e a s e pr o gr e s si o n a n d vit al st at u s f or a p eri o d of fi v e y e ar s aft er 
c o m pl eti n g st u d y tr e at m e nt. Pr o gr e s si o n of di s e a s e will b e c at e g ori z e d a s bi o c h e mi c al f ail ur e ( B F), 
cli ni c al f ail ur e ( C F), or c o m bi n e d ( B F + C F), w h er e c o m bi n e d f ail ur e r ef er s t o d o c u m e nt e d e vi d e n c e of 
B F a n d C F o c c urri n g wit hi n 6 m o nt h s of e a c h ot h er wit h t h e e arli er d at e u s e d. C F s will b e f urt h er 
c at e g ori z e d a s l o c al, n o d al, or di st a nt. St art of s u b s e q u e nt t h er a p y will b e c o n si d er e d a f ail ur e e v e nt f or 
s el e ct e d a n al y s e s a s i n di c at e d i n t h e t a bl e b el o w. D e at h s will b e c at e g ori z e d a s r el at e d/ u nr el at e d t o 
pr o st at e c a n c er. T h e n u m b er of o b s er v e d f ail ur e s will b e t a b ul at e d b y f ail ur e t y p e. Si mil arl y, vit al st at u s 
will b e t a b ul at e d b y pr e s e n c e or a b s e n c e of di s e a s e at l a st f oll o w- u p.
Ti m e t o e v e nt e n d p oi nt s will b e a n al y z e d b y K a pl a n- M ei er ( K M) or c o m p eti n g ri s k ( C R) m et h o d s a s 
i n di c at e d i n T a bl e 1 4. 5.[ 5 3, 5 4] W h er e t h e K a pl a n M ei er m et h o d i s u s e d, p oi nt e sti m at e s a n d 2- si d e d 
9 5 % c o nfi d e n c e i nt er v al s f or e v e nt-fr e e r at e s will b e r e p ort e d f or s el e ct e d ti m e s s u c h a s 1, 2 a n d 5 
y e ar s fr o m tr e at m e nt st art u si n g Gr e e n w o o d’ s v ari a n c e a n d t h e l o g-l o g tr a n sf or m m et h o d. M e di a n 
e v e nt-fr e e or o v er all s ur vi v al ti m e, if att ai n e d, will al s o b e r e p ort e d. C o x r e gr e s si o n m o d el s will b e u s e d 
t o e x pl or e t h e pr o g n o sti c eff e ct of b a s eli n e c h ar a ct eri sti c s a s w ell a s bi o m ar k er s a n d pr ot e o mi c a n d 
g e n o mi c pr ofil e s. R e gr e s si o n fi n di n g s will b e e x pr e s s e d a s h a z ar d r ati o s a n d c orr e s p o n di n g 9 5 % 
c o nfi d e n c e i nt er v al s. F or a n al y s e s i n v ol vi n g c o m p eti n g ri s k s, c u m ul ati v e i n ci d e n c e r at e s will b e 
r e p ort e d f or s el e ct e d ti m e s wit h c orr e s p o n di n g 2- si d e d 9 5 % c o nfi d e n c e i nt er v al s b a s e d o n t h e v ari a n c e 
e sti m at or of A al e n a n d t h e l o g-l o g tr a n sf or m m et h o d. R e gr e s si o n m o d el s i n v e sti g ati n g pr o g n o sti c 
f a ct or s will b e fit b y t h e m et h o d of Fi n e a n d Gr a y. [ 5 5, 5 6] W h er e st u d y d at a i n di c at e t h at at m o st a 
s m all n u m b er of c o m p eti n g ri s k e v e nt s h a v e o c c urr e d, a n al y si s will b e si m plifi e d b y tr e ati n g s u c h 
e v e nt s a s c e n s or e d o b s er v ati o n s i n a K a pl a n- M ei er a n al y si s, si n c e t h e r e s ulti n g o v er e sti m ati o n of t h e 
e v e nt r at e will b e n e gli gi bl e.
        
 
  
         
  
 

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V er si o n # 9. 1  
V er si o n D at e: 6 F e br u ar y 2 0 2 5
2 8
T a bl e 1 4. 5. Ti m e-t o- e v e nt e n d p oi nt s.
E n d p oi nt
A n al y si s
E v e nt s ( e arli e st)
C o m p eti n g ri s k s
C e n s ori n g
F ail ur e r at e
C R
C F, B F, B F + C F 
( wit hi n 6 m o nt h s of 
e a c h ot h er).
St art s u b s e q u e nt 
t h er a p y.
D e at h r el at e d t o pr c a 
wit h o ut pri or e vi d e n c e 
of f ail ur e.
D e at h u nr el at e d t o pr c a
L a st cli ni c al 
+ P S A 
a s s e s s m e nt
T o xi cit y r at e (t o b e d o n e 
s e p ar at el y f or GI a n d G U)
C R
O n s et of gr a d e 2 + a n d 
3 + t o xi cit y
St art s u b s e q u e nt t h er a p y
D e at h, a n y c a u s e
L a st c o nt a ct
F ail ur e fr e e s ur vi v al ( F F S)
K M
C F, B F, B F + C F.
St art s u b s e q u e nt 
t h er a p y.
D e at h, a n y c a u s e.
n/ a
L a st cli ni c al 
or P S A 
a s s e s s m e nt
Pr o st at e c a n c er m ort alit y
C R
D e at h r el at e d t o pr c a
D e at h u nr el at e d t o pr c a
L a st c o nt a ct
O v er all s ur vi v al ( O S)
K M
D e at h, a n y c a u s e
n/ a
L a st c o nt a ct
K M : K a pl a n- M ei er. C R : c o m p eti n g ri s k. B F : Bi o c h e mi c al f ail ur e. C F : cli ni c al f ail ur e. pr c a : pr o st at e c a n c er. GI : 
g a str oi nt e sti n al. G U : g e nit o uri n ar y.
Q O L s c or e s will b e c al c ul at e d i n a c c or d a n c e wit h e st a bli s h e d s c ori n g m et h o d s f or e a c h i n str u m e nt. 
D e s cri pti v e s u m m ari e s of s c or e s at b a s eli n e a n d e a c h s u b s e q u e nt f oll o w- u p will i n cl u d e m e di a n a n d 
r a n g e, m e a n s a n d st a n d ar d d e vi ati o n s. W h er e crit eri a f or cli ni c all y m e a ni n gf ul diff er e n c e s h a v e b e e n 
e st a bli s h e d, w e will al s o c at e g ori z e c h a n g e s i n t h e s e s c or e s ( c o m p ut e d b y s u btr a cti n g b a s eli n e fr o m 
s u b s e q u e nt s c or e) a s i n di c ati n g i m pr o v e m e nt, w or s e ni n g, or n o c h a n g e a n d s u m m ari z e t h e s e b y c o u nt s 
a n d p er c e nt a g e s. F urt h er a n al y si s all o wi n g f or r e p e at e d m e a s ur e m e nt will b e c o n d u ct e d u si n g mi x e d 
m o d el s. 
1 4. 6
I nt eri m m o nit ori n g
T h e R e s e ar c h T e a m will c o nti n u o u sl y m o nit or st u d y a c cr u al s, t o xi citi e s a n d cli ni c al o ut c o m e. T h e 
S yl v e st er C o m pr e h e n si v e C a n c er C e nt er’ s D at a a n d S af et y M o nit ori n g C o m mitt e e ( D S M C) will m o nit or 
t hi s pr ot o c ol a c c or di n g t o t h e C a n c er C e nt er’ s D S M Pl a n. D S M C o v er si g ht of t h e c o n d u ct of t hi s tri al 
i n cl u d e s o n g oi n g r e vi e w of a d v er s e e v e nt d at a a n d p eri o di c r e vi e w of tri al o ut c o m e s. A d diti o n all y, t h e 
S yl v e st er Pr ot o c ol R e vi e w C o m mitt e e will m o nit or st u d y pr o gr e s s wit h r e s p e ct t o p ati e nt a c cr u al.
E arl y st o p pi n g f or e x c e s s t o xi cit y . W e pr o p o s e t h e f oll o wi n g g ui d eli n e s f or t h e S yl v e st er D S M C ( s e e 
al s o A p p e n di x III) i n it s r e vi e w of a c c u m ul ati n g d at a o n t o xi cit y of st u d y tr e at m e nt. T h e pr o p o s e d 
g ui d eli n e s w er e d e v el o p e d u si n g B a y e si a n m et h o d s, w hi c h c a n b e a p pli e d at a n y st a g e of e nr oll m e nt 
wit h o ut a d v a n c e s p e cifi c ati o n of t h e n u m b er of i nt eri m a n al y s e s t o b e p erf or m e d, or t h e n u m b er of 
p ati e nt s e v al u a bl e f or t o xi cit y at t h e ti m e s u c h a s s e s s m e nt s ar e m a d e.[ 5 7, 5 8] 
U n d er t h e B a y e si a n m et h o d, w e a s si g n a pri or pr o b a bilit y (l e v el of b eli ef at t h e st art of t h e tri al) t o a 
r a n g e of p o s si bl e v al u e s f or t h e tr u e t o xi cit y r at e. A s d at a o n tr e at e d p ati e nt s b e c o m e a v ail a bl e, t h e 
pri or pr o b a bilit y di stri b uti o n i s r e vi s e d a n d t h e r e s ulti n g p o st eri or pr o b a bilit y b e c o m e s t h e b a si s f or 
r e c o m m e n di n g eit h er e arl y t er mi n ati o n or c o nti n u ati o n of t h e st u d y. S p e cifi c st o p pi n g g ui d eli n e s b a s e d 
o n p o st eri or pr o b a biliti e s f or b ot h a c ut e a n d l at e o c c urri n g t o xi cit y ar e gi v e n b el o w al o n g wit h u n d erl yi n g 
a s s u m pti o n s f or t h e pri or di stri b uti o n s. 
        
 
  
         
  
 

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V er si o n # 9. 1  
V er si o n D at e: 6 F e br u ar y 2 0 2 5
2 9
A c ut e s af et y m o nit ori n g will b e b a s e d o n t h e o c c urr e n c e of tr e at m e nt r el at e d gr a d e 3 or hi g h er GI or 
G U t o xi cit y o c c urri n g d uri n g st u d y tr e at m e nt or wit hi n 3 m o nt h s of tr e at m e nt c o m pl eti o n. E arl y st o p pi n g 
( s u s p e n si o n a n d p o s si bl y t er mi n ati o n) will b e c o n si d er e d if t h er e i s e vi d e n c e t h at t h e pr o p orti o n of 
p ati e nt s e x p eri e n ci n g s u c h t o xi cit y e x c e e d s 1 5 %. S p e cifi c all y, w e s u g g e st a s a g ui d eli n e f or e arl y 
t er mi n ati o n a p o st eri or pr o b a bilit y of 8 0 % or hi g h er t h at t h e r at e of gr a d e 3 or hi g h er GI/ G U t o xi cit y 
e x c e e d s 1 5 %. Si mil arl y, w e will m o nit or t h e r at e of gr a d e 3 or hi g h er l at e o c c urri n g t o xi cit y ( o n s et of 
t o xi cit y 3 m o nt h s or m or e aft er c o m pl eti n g R T) a n d a p pl y a g ui d eli n e f or e arl y t er mi n ati o n b a s e d o n 
8 0 % or hi g h er p o st eri or pr o b a bilit y t h at t hi s r at e e x c e e d s 1 0 %. T h e r at e of a c ut e a n d l at e t o xi cit y will b e 
m o nit or e d.  T a bl e 1 4. 6. 1 b el o w s h o w s s p e cifi c i n st a n c e s w h er e t h e s e st o p pi n g g ui d eli n e s ar e m et, t h u s 
s u g g e sti n g e arl y t er mi n ati o n of t h e st u d y d u e t o e vi d e n c e of e x c e s si v e t o xi cit y.
T a bl e 1 4. 6. 1. St o p pi n g r ul e s f or t o xi cit y
N u m b er of 
p ati e nt s wit h 
a c ut e G 3 + 
t o xi cit y*
T ot al pt s 
e v al u at e d
O b s er v e d 
r at e
N u m b er of 
p ati e nt s wit h 
l at e 
G 3 +t o xi cit y 
T ot al pt s 
e v al u at e d
O b s er v e d 
r at e
2
3 t o 6
≥3 3 %
2
3 t o 8
≥2 5 %
3
7 t o 1 1
≥2 7 %
3
9 t o 1 6
≥1 9 %
4
1 2 t o 1 6
≥2 5 %
4
1 7 t o 2 4
≥1 7 %
5
1 7 t o 2 1
≥2 4 %
5
2 5 t o 3 2
≥1 6 %
6
2 2 t o 2 7
≥2 2 %
6
3 3 t o 4 0
≥1 5 %
7
2 8 t o 3 3
≥2 1 %
-
-
-
8
3 4 t o 3 8
≥2 1 %
-
-
-
9
3 9 t o 4 0
≥2 3 %
-
-
-
 * A c ut e G 3 + : tr e at m e nt-r el at e d ( p o s si bl e, pr o b a bl e, or d efi nit e) gr a d e 3 or hi g h er GI/ G U t o xi cit y o c c urri n g 
wit hi n 3 m o nt h s ( a c ut e) of R T c o m pl eti o n.
 L at e G 3 + : tr e at m e nt-r el at e d ( p o s si bl e, pr o b a bl e, or d efi nit e) gr a d e 3 or hi g h er GI/ G U t o xi cit y o c c urri n g 
m or e t h a n 3 m o nt h s (l at e) aft er R T c o m pl eti o n.
T o ill u str at e t h e st o p pi n g g ui d eli n e s, s u p p o s e t h at 4 p ati e nt s h a v e b e e n a s s e s s e d f or t o xi cit y a n d 3 of 
t h e m h a v e e x p eri e n c e d gr a d e 3 tr e at m e nt-r el at e d t o xi cit y d uri n g or wit hi n 3 m o nt h s of c o m pl eti n g 
r a di ot h er a p y ( s e c o n d r o w, l eft p a n el).  U n d er t hi s cir c u m st a n c e, t h e o b s er v e d r at e of a c ut e G 3 + t o xi cit y 
i s 3 7. 5 %, r e s ulti n g i n a p o st eri or pr o b a bilit y of 9 0. 4 % t h at t h e tr u e u n d erl yi n g r at e e x c e e d s 1 5 % t h u s 
s u g g e sti n g e arl y t er mi n ati o n of t h e st u d y d u e t o a c ut e t o xi cit y.  Si mil arl y f or l at e G 3 +, s u p p o s e t h at a 
t ot al of 8 p ati e nt s h a v e b e e n f oll o w e d s uffi ci e ntl y f or a s s e s s m e nt of l at e t o xi cit y a n d 2 h a v e e x p eri e n c e d 
gr a d e 3 tr e at m e nt-r el at e d t o xi cit y st arti n g m or e t h a n 3 m o nt h s aft er tr e at m e nt c o m pl eti o n (fir st r o w, 
ri g ht p a n el).  T h e s e d at a gi v e a 2 5 % o b s er v e d r at e of l at e G 3 + t o xi cit y a n d a p o st eri or pr o b a bilit y of 
8 2. 6 % t h at t h e tr u e u n d erl yi n g r at e e x c e e d s 1 0 % t h u s s u g g e sti n g e arl y t er mi n ati o n of t h e st u d y d u e t o 
l at e t o xi cit y.
P o st eri or pr o b a biliti e s u s e d t o d eri v e g ui d eli n e s f or a c ut e t o xi cit y ar e c al c ul at e d u n d er a pri or b et a 
di stri b uti o n wit h p ar a m et er s 1 = 0. 3 a n d 2 = 1. 7, w hi c h c orr e s p o n d s t o a n e x p e ct e d r at e of 1 5 % b a s e d 
        
 
  
         
  
 

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V er si o n # 9. 1  
V er si o n D at e: 6 F e br u ar y 2 0 2 5
3 0
o n pri or i nf or m ati o n r o u g hl y e q ui v al e nt t o h a vi n g st u di e d 2 p ati e nt s. F urt h er m or e, t hi s pri or di stri b uti o n 
a s si g n s a s m all a pri ori c h a n c e ( 3 2 %) t o t h e p o s si bilit y t h at t h e tr u e r at e of u n a c c e pt a bl e t o xi cit y i s 1 5 % 
or gr e at er. F or l at e t o xi cit y, t h e p ar a m et er s of t h e pri or di stri b uti o n ar e 1 = 0. 2 a n d 2 = 1. 8, gi vi n g a n 
a pri ori c h a n c e of 2 7 % t h at t h e tr u e r at e of l at e t o xi cit y i s 1 0 % or gr e at er.
N o e arl y st o p pi n g f or effi c a c y.  W e d o n ot pr o p o s e e arl y st o p pi n g of t hi s tri al b a s e d o n i nt eri m 
a s s e s s m e nt of effi c a c y f or t h e f oll o wi n g r e a s o n s. Fir st, it w o ul d n ot b e pr a cti c al or d e sir a bl e t o s u s p e n d 
a c cr u al t o a c c o m m o d at e a n i nt eri m a s s e s s m e nt of t h e pri m ar y effi c a c y e n d p oi nt, P S A r e s p o n s e, w hi c h 
r e q uir e s ni n e m o nt h s f oll o w- u p. M or e o v er, P S A r e s p o n s e i s n ot a p erf e ct n e ar t er m s urr o g at e f or l o n g 
t er m b e n efit a n d t h u s n ot a d efi niti v e b a si s f or a n e arl y c o n cl u si o n r e g ar di n g effi c a c y. T h e tri al i n v ol v e s 
st a n d ar d t h er a p y wit h d o s e e s c al ati o n, a n d a n e v al u ati o n of P S A r e s p o n s e b a s e d o n a c cr u al of 2 4 
e v al u a bl e p ati e nt s will pr o vi d e i nf or m ati o n n e e d e d t o d e si g n a s u b s e q u e nt tri al e v al u ati n g l o n g t er m 
o ut c o m e.  
1 4. 7
R e p orti n g a n d E x cl u si o n s
N/ A
1 5. 0 I N V E S TI G A T O R’ S R E S P O N SI BI LI TI E S
1 5. 1
I n v e sti g at or R e s p o n si bilit y/ P erf or m a n c e
T h e i n v e sti g at or will e n s ur e t h at t hi s st u d y i s c o n d u ct e d i n a c c or d a n c e wit h all r e g ul ati o n s g o v er ni n g t h e 
pr ot e cti o n of h u m a n s u bj e ct s a n d G o o d Cli ni c al Pr a cti c e s ( G C P) g ui d eli n e s. 
T h e i n v e sti g at or will e n s ur e t h at all w or k a n d s er vi c e s d e s cri b e d i n or a s s o ci at e d wit h t hi s pr ot o c ol will 
b e c o n d u ct e d i n a c c or d a n c e wit h t h e i n v e sti g ati o n al pl a n, a p pli c a bl e r e g ul ati o n s, a n d t h e hi g h e st 
st a n d ar d s of m e di c al a n d cli ni c al r e s e ar c h pr a cti c e.
1 5. 2
C o nfi d e nti alit y
T h e i n v e sti g at or m u st e n s ur e t h at e a c h s u bj e ct’ s a n o n y mit y will b e m ai nt ai n e d a n d e a c h s u bj e ct’ s i d e ntit y 
will b e pr ot e ct e d fr o m u n a ut h ori z e d p arti e s.  A n u m b er will b e a s si g n e d t o e a c h s u bj e ct u p o n st u d y e ntr y 
a n d t h e n u m b er a n d t h e s u bj e ct’ s i niti al s will b e u s e d t o i d e ntif y t h e s u bj e ct f or t h e d ur ati o n of t h e st u d y.  
T h e i n v e sti g at or will m ai nt ai n all d o c u m e nt s r el at e d t o t hi s st u d y i n stri ct c o nfi d e n c e.
1 5. 3
I nf or m e d C o n s e nt a n d P er mi s si o n t o U s e Pr ot e ct e d H e alt h I nf or m ati o n 
It i s t h e r e s p o n si bilit y of t h e i n v e sti g at or t o o bt ai n writt e n i nf or m e d c o n s e nt fr o m e a c h s u bj e ct 
p arti ci p ati n g i n t hi s st u d y aft er a d e q u at e e x pl a n ati o n, i n l a y l a n g u a g e, of t h e m et h o d s, o bj e cti v e s, 
a nti ci p at e d b e n efit s, a n d p ot e nti al h a z ar d s of t h e st u d y.  T h e i n v e sti g at or m u st al s o e x pl ai n t h at t h e 
s u bj e ct i s c o m pl et el y fr e e t o r ef u s e t o e nt er t h e st u d y or t o di s c o nti n u e p arti ci p ati o n at a n y ti m e (f or a n y 
r e a s o n) a n d r e c ei v e alt er n ati v e c o n v e nti o n al t h er a p y a s i n di c at e d.  Pri or t o st u d y p arti ci p ati o n, e a c h 
s u bj e ct will si g n a n I R B a p pr o v e d i nf or m e d c o n s e nt f or m a n d r e c ei v e a c o p y of s a m e ( a n d i nf or m ati o n 
l e afl et, if a p pr o pri at e).  F or s u bj e ct s n ot q u alifi e d or a bl e t o gi v e l e g al c o n s e nt, c o n s e nt m u st b e 
o bt ai n e d fr o m a p ar e nt, l e g al g u ar di a n, or c u st o di a n.
T h e i n v e sti g at or or d e si g n e e m u st e x pl ai n t o t h e s u bj e ct b ef or e e nr oll m e nt i nt o t h e st u d y t h at f or 
e v al u ati o n of st u d y r e s ult s, t h e s u bj e ct’ s pr ot e ct e d h e alt h i nf or m ati o n o bt ai n e d d uri n g t h e st u d y m a y b e 
s h ar e d wit h t h e st u d y s p o n s or, r e g ul at or y a g e n ci e s, a n d t h e I R B.  It i s t h e i n v e sti g at or’ s ( or d e si g n e e’ s) 
r e s p o n si bilit y t o o bt ai n p er mi s si o n t o u s e pr ot e ct e d h e alt h i nf or m ati o n p er HI P A A fr o m e a c h s u bj e ct, or 
if a p pr o pri at e, t h e s u bj e ct s’ p ar e nt or l e g al g u ar di a n.
        
 
  
         
  
 

e Pr o st # 2 0 1 0 1 0 5 6
V er si o n # 9. 1  
V er si o n D at e: 6 F e br u ar y 2 0 2 5
3 1
1 5. 4
S o ur c e D o c u m e nt ati o n a n d I n v e sti g at or Fil e s
T h e i n v e sti g at or will m ai nt ai n a d e q u at e a n d a c c ur at e r e c or d s t o f ull y d o c u m e nt t h e c o n d u ct of t h e st u d y 
a n d t o e n s ur e t h at st u d y d at a c a n b e s u b s e q u e ntl y v erifi e d.  T h e s e d o c u m e nt s will b e cl a s sifi e d i nt o t w o 
s e p ar at e c at e g ori e s:  1) i n v e sti g at or st u d y fil e a n d ( 2) s u bj e ct cli ni c al s o ur c e d o c u m e nt s t h at c orr o b or at e 
d at a c oll e ct e d o n t h e C R F’ s.  S u bj e ct cli ni c al s o ur c e d o c u m e nt s will i n cl u d e h o s pit al/ cli ni c p ati e nt r e c or d s; 
p h y si ci a n' s a n d n ur s e' s n ot e s; ori gi n al l a b or at or y, r a di ol o g y, p at h ol o g y, a n d q u alit y of lif e s ur v e y s, si g n e d 
i nf or m e d c o n s e nt f or m s.  W h e n t h e C R F or a n y f or m i s u s e d a s t h e s o ur c e d o c u m e nt, t hi s will b e cl e arl y 
st at e d i n t h e i n v e sti g at or st u d y fil e.
At a mi ni m u m, t h e f oll o wi n g d o c u m e nt s will b e c oll e ct e d: 
•
M e di c al hi st or y/ p h y si c al c o n diti o n a n d di a g n o si s of t h e s u bj e ct b ef or e i n v ol v e m e nt i n t h e st u d y 
s uffi ci e nt t o v erif y pr ot o c ol e ntr y crit eri a
•
St u d y n u m b er, a s si g n e d s u bj e ct n u m b er, a n d v erifi c ati o n t h at writt e n i nf or m e d c o n s e nt w a s 
o bt ai n e d ( e a c h r e c or d e d i n d at e d a n d si g n e d n ot e s o n t h e d a y of e ntr y i nt o t h e st u d y)
•
Pr o gr e s s n ot e s f or e a c h s u bj e ct vi sit, i n cl u di n g tr e at m e nt t o xi cit y
•
D o c u m e nt ati o n of tr e at m e nt
•
L a b or at or y t e st r e s ult s
•
A d v er s e e v e nt s ( a cti o n t a k e n a n d r e s ol uti o n)
•
C o n diti o n a n d r e s p o n s e of s u bj e ct u p o n c o m pl eti o n of or e arl y t er mi n ati o n fr o m t h e st u d y
•
Q u alit y of lif e s ur v e y s
•
D C E- M RI t u m or si z e a n d l o c ati o n g e n er at e d b y t h e i n- h o u s e d e v el o p e d s oft w ar e 
•
R a di ati o n tr e at m e nt D o s e V ol u m e Hi st o gr a m s.
1 5. 5
R e c or di n g a n d Pr o c e s si n g of D at a
If u si n g h ar d c o pi e s of C R F’ s, st u d y c e nt er p er s o n n el will c o m pl et e i n di vi d u al C R F’ s i n bl a c k i n k.  All 
c orr e cti o n s t o e nt er e d d at a will b e m a d e b y dr a wi n g a si n gl e li n e t hr o u g h t h e i nf or m ati o n t o b e c orr e ct e d 
wit h o ut o b s c uri n g it.  All c orr e cti o n s will b e i niti al e d, d at e d a n d e x pl ai n e d, if n e c e s s ar y.  D o n ot u s e 
“ w hit e- o ut ” or o b s c uri n g c orr e cti o n t a p e.  A C R F i s r e q uir e d f or e v er y p ati e nt w h o r e c ei v e d a n y 
a m o u nt of st u d y tr e at m e nt.  T h e i n v e sti g at or will e n s ur e t h at t h e C R F’ s ar e a c c ur at e, c o m pl et e, l e gi bl e 
a n d ti m el y.  S e p ar at e s o ur c e r e c or d s ar e r e q uir e d t o s u p p ort all C R F e ntri e s.
P ati e nt s will b e e nt er e d i nt o t h e R a di ati o n O n c ol o g y Pr o st at e C a n c er D at a b a s e f or d at a c oll e cti o n a n d 
i nt er pr et ati o n. T h e d at a b a s e li n k s t h e p ati e nt M e di c al R e c or d n u m b er t o a p arti ci p a nt' s R e s e ar c h I D 
n u m b er a n d c oll e ct s d at a o n e a c h p ati e nt r el at e d t o bi o p si e s a n d tr e at m e nt s. 
1 5. 6
N o n- Pr ot o c ol R e s e ar c h
N o i n v e sti g ati v e pr o c e d ur e s ot h er t h a n t h o s e d e s cri b e d i n t hi s pr ot o c ol will b e u n d ert a k e n o n t h e e nr oll e d 
s u bj e ct s wit h o ut t h e a gr e e m e nt of t h e I R B.
1 5. 7
Et hi c s
T h e i n v e sti g at or a gr e e s t o c o n d u ct t h e st u d y i n c o m pli a n c e wit h t h e pr ot o c ol, c urr e nt g o o d cli ni c al 
pr a cti c e s, a n d all a p pli c a bl e (l o c al, F D A) r e g ul at or y g ui d eli n e s a n d st a n d ar d of et hi c s.
        
 
  
         
  
 

e Pr o st # 2 0 1 0 1 0 5 6
V er si o n # 9. 1  
V er si o n D at e: 6 F e br u ar y 2 0 2 5
3 2
1 5. 8
E s s e nti al D o c u m e nt s f or t h e C o n d u ct of a Cli ni c al Tri al
E s s e nti al d o c u m e nt s ar e t h o s e d o c u m e nt s wit h i n di vi d u all y a n d c oll e cti v el y p er mit e v al u ati o n of t h e 
c o n d u ct of a tri al a n d t h e q u alit y of t h e d at a pr o d u c e d.
T h e f oll o wi n g d o c u m e nt s ( at mi ni m u m) will b e o n fil e:
•
C V’ s a n d li c e n s e of all i n v e sti g at or s
•
I R B d o c u m e nt ati o n/ c orr e s p o n d a n c e
•
D o c u m e nt ati o n of I R B c ertifi c ati o n
•
St u d y Pr ot o c ol
•
I nf or m e d C o n s e nt F or m s
•
D el e g ati o n of A ut h orit y L o g
•
S cr e e ni n g a n d R a n d o mi z ati o n L o g
•
Tr ai ni n g D o c u m e nt s
•
L a b or at or y D o c u m e nt s
        
 
  
         
  
 

e Pr o st # 2 0 1 0 1 0 5 6
V er si o n # 9. 1  
V er si o n D at e: 6 F e br u ar y 2 0 2 5
3 3
1 6. 0 R E F E R E N C E S
1. 
St e p h e n s o n, A. J., et al., Pr e di cti n g t h e o ut c o m e of s al v a g e r a di ati o n t h er a p y f or r e c urr e nt pr o st at e 
c a n c er aft er r a di c al pr o st at e ct o m y.  J Cli n O n c ol, 2 0 0 7. 2 5 ( 1 5): p. 2 0 3 5- 4 1.
2. 
A br a m o wit z, M. C. a n d A. P oll a c k, P o st pr o st at e ct o m y r a di ati o n t h er a p y f or pr o st at e c a n c er.  S e mi n 
R a di at O n c ol, 2 0 0 8. 1 8 ( 1): p. 1 5- 2 2.
3. 
P ar k er, A. S., et al., E v al u ati o n of ki- 6 7 st ai ni n g l e v el s a s a n i n d e p e n d e nt bi o m ar k er of bi o c h e mi c al 
r e c urr e n c e aft er s al v a g e r a di ati o n t h er a p y f or pr o st at e c a n c er. I nt J R a di at O n c ol Bi ol P h y s, 2 0 0 9. 
7 5 ( 5): p. 1 3 6 4- 7 0.
4.  
R aj p ar a, R., et al. D y n a mi c C o ntr a st E n h a n c e d ( D C E) M RI P o st- Pr o st at e ct o m y f or a Ri si n g P S A: 
I m pli c ati o n s f or R a di ot h er a p y ( R T). i n G e nit o uri n ar y C a n c er s S y m p o si u m . 2 0 1 0. S a n Fr a n ci s c o, 
C A, U S A.
5. 
P u c ar, D., et al., Cli ni c all y si g nifi c a nt pr o st at e c a n c er l o c al r e c urr e n c e aft er r a di ati o n t h er a p y 
o c c ur s at t h e sit e of pri m ar y t u m or: m a g n eti c r e s o n a n c e i m a gi n g a n d st e p- s e cti o n p at h ol o g y 
e vi d e n c e.  I nt J R a di at O n c ol Bi ol P h y s, 2 0 0 7. 6 9 ( 1): p. 6 2- 9.
6.  
C a s ci a ni, E., et al., E n d or e ct al a n d d y n a mi c c o ntr a st- e n h a n c e d 
M RI f or d et e cti o n of l o c al 
r e c urr e n c e aft er r a di c al pr o st at e ct o m y. A J R A m J R o e nt g e n ol, 2 0 0 8. 1 9 0 ( 5): p. 1 1 8 7- 9 2.
7.  
Cirill o, S., et al., E n d or e ct al m a g n eti c r e s o n a n c e i m a gi n g at 1. 5 T e sl a t o a s s e s s l o c al r e c urr e n c e 
f oll o wi n g r a di c al pr o st at e ct o m y u si n g T 2- w ei g ht e d a n d c o ntr a st- e n h a n c e d i m a gi n g. E ur R a di ol, 
2 0 0 9. 1 9 ( 3): p. 7 6 1- 9.
8. 
A ki n- A ki nt a y o, O. O., et al., C h a n g e i n S al v a g e R a di ot h er a p y M a n a g e m e nt B a s e d o n G ui d a n c e 
Wit h F A C B C ( Fl u ci cl o vi n e) P E T/ C T i n P o st pr o st at e ct o m y R e c urr e nt Pr o st at e C a n c er.  Cli n N u cl 
M e d, 2 0 1 7. 4 2 ( 1): p. e 2 2- e 2 8.
9. 
S c hr ei b m a n n, E., et al., I m a g e G ui d e d Pl a n ni n g f or Pr o st at e C ar ci n o m a s Wit h I n c or p or ati o n of 
A nti- 3-[ 1 8 F] F A C B C ( Fl u ci cl o vi n e) P o sitr o n E mi s si o n T o m o gr a p h y: W or kfl o w a n d I niti al Fi n di n g s 
Fr o m a R a n d o mi z e d Tri al.  I nt J R a di at O n c ol Bi ol P h y s, 2 0 1 6. 9 6 ( 1): p. 2 0 6- 1 3.
1 0. 
S pr att, D. E., et al., P att er n s of L y m p h N o d e F ail ur e aft er D o s e- e s c al at e d R a di ot h er a p y: 
I m pli c ati o n s f or E xt e n d e d P el vi c L y m p h N o d e C o v er a g e. E ur Ur ol, 2 0 1 7. 7 1 ( 1): p. 3 7- 4 3.
1 1. 
S c h mi dt- H e g e m a n n, N. S., et al., O ut c o m e aft er P S M A P E T/ C T b a s e d r a di ot h er a p y i n p ati e nt s 
wit h bi o c h e mi c al p er si st e n c e or r e c urr e n c e aft er r a di c al pr o st at e ct o m y.  R a di at O n c ol, 2 0 1 8. 1 3 ( 1): 
p. 3 7.
1 2. 
Kr a n z b u hl er, B., et al., Cli ni c al p erf or m a n c e of ( 6 8) G a- P S M A- 1 1 P E T/ M RI f or t h e d et e cti o n of 
r e c urr e nt pr o st at e c a n c er f oll o wi n g r a di c al pr o st at e ct o m y. E ur J N u cl M e d M ol I m a gi n g, 2 0 1 8. 
4 5 ( 1): p. 2 0- 3 0.
1 3. 
Ki n g, C. R. a n d D. S. K a p p, R a di ot h er a p y aft er pr o st at e ct o m y: i s t h e e vi d e n c e f or d o s e e s c al ati o n 
o ut t h er e ?  I nt J R a di at O n c ol Bi ol P h y s, 2 0 0 8. 7 1 ( 2): p. 3 4 6- 5 0.
1 4. 
B er n ar d, J. R., Jr., et al., S al v a g e R a di ot h er a p y f or Ri si n g Pr o st at e- S p e cifi c A nti g e n L e v el s Aft er 
R a di c al Pr o st at e ct o m y f or Pr o st at e C a n c er: D o s e- R e s p o n s e A n al y si s.  I nt J R a di at O n c ol Bi ol 
P h y s, 2 0 0 9.
1 5. 
St or e y, 
M. R., et al., C o m pli c ati o n s fr o m r a di ot h er a p y d o s e e s c al ati o n i n pr o st at e c a n c er: 
pr eli mi n ar y r e s ult s of a r a n d o mi z e d tri al.  I nt J R a di at O n c ol Bi ol P h y s, 2 0 0 0. 4 8 ( 3): p. 6 3 5- 4 2.
1 6. 
B oll a, M., et al., P o st o p er ati v e r a di ot h er a p y aft er r a di c al pr o st at e ct o m y: a r a n d o mi s e d c o ntr oll e d 
tri al ( E O R T C tri al 2 2 9 1 1). L a n c et, 2 0 0 5. 3 6 6 ( 9 4 8 5): p. 5 7 2- 8.
1 7.  
Wi e g el, T., et al., P h a s e III p o st o p er ati v e a dj u v a nt r a di ot h er a p y aft er r a di c al pr o st at e ct o m y 
c o m p ar e d 
wit h r a di c al pr o st at e ct o m y al o n e i n p T 3 pr o st at e c a n c er 
wit h p o st o p er ati v e 
u n d et e ct a bl e pr o st at e- s p e cifi c a nti g e n: A R O 9 6- 0 2/ A U O A P 0 9/ 9 5.  J Cli n O n c ol, 2 0 0 9. 2 7 ( 1 8): p. 
2 9 2 4- 3 0.
        
 
  
         
  
 

e Pr o st # 2 0 1 0 1 0 5 6
V er si o n # 9. 1  
V er si o n D at e: 6 F e br u ar y 2 0 2 5
3 4
1 8. 
T h o m p s o n, I. M., et al., A dj u v a nt r a di ot h er a p y f or p at h ol o gi c al T 3 N 0 M 0 pr o st at e c a n c er 
si g nifi c a ntl y r e d u c e s ri s k of 
m et a st a s e s a n d i m pr o v e s s ur vi v al: l o n g-t er m f oll o w u p of a 
r a n d o mi z e d cli ni c al tri al. J Ur ol, 2 0 0 9. 1 8 1 ( 3): p. 9 5 6- 6 2.
1 9. 
Tr o c k, B. J., et al., Pr o st at e c a n c er- s p e cifi c s ur vi v al f oll o wi n g s al v a g e r a di ot h er a p y v s o b s er v ati o n 
i n m e n wit h bi o c h e mi c al r e c urr e n c e aft er r a di c al pr o st at e ct o m y. J A M A, 2 0 0 8. 2 9 9 ( 2 3): p. 2 7 6 0- 9.
2 0. 
S ell a, T., et al., S u s p e ct e d l o c al r e c urr e n c e aft er r a di c al pr o st at e ct o m y: e n d or e ct al c oil M R 
i m a gi n g. R a di ol o g y, 2 0 0 4. 2 3 1 ( 2): p. 3 7 9- 8 5.
2 1.  
N a n ni, C., et al., 1 8 F- Fl u ci cl o vi n e P E T/ C T f or t h e D et e cti o n of Pr o st at e C a n c er R el a p s e: A 
C o m p ari s o n t o 1 1 C- C h oli n e P E T/ C T.  Cli n N u cl M e d, 2 0 1 5. 4 0 ( 8): p. e 3 8 6- 9 1.
2 2. 
T o m b al, B., et al., Pr o g n o sti c v al u e of cir c ul ati n g pr o st at e c ell s i n p ati e nt s wit h a ri si n g P S A aft er 
r a di c al pr o st at e ct o m y. Pr o st at e, 2 0 0 3. 5 6 ( 3): p. 1 6 3- 7 0.
2 3. 
L e o n, S. A., et al., Fr e e D N A i n t h e s er u m of c a n c er p ati e nt s a n d t h e eff e ct of t h er a p y.  C a n c er 
R e s, 1 9 7 7. 3 7 ( 3): p. 6 4 6- 5 0.
2 4. 
S o z zi, G., et al., Q u a ntifi c ati o n of fr e e cir c ul ati n g D N A a s a di a g n o sti c m ar k er i n l u n g c a n c er.  J 
Cli n O n c ol, 2 0 0 3. 2 1 ( 2 1): p. 3 9 0 2- 8.
2 5. 
J u n g, K., et al., I n cr e a s e d c ell-fr e e D N A i n pl a s m a of p ati e nt s wit h m et a st ati c s pr e a d i n pr o st at e 
c a n c er.  C a n c er L ett, 2 0 0 4. 2 0 5 ( 2): p. 1 7 3- 8 0.
2 6. 
Elli n g er, J., et al., N o n c a n c er o u s P T G S 2 D N A fr a g m e nt s of a p o pt oti c ori gi n i n s er a of pr o st at e 
c a n c er p ati e nt s q u alif y a s di a g n o sti c a n d pr o g n o sti c i n di c at or s.  I nt J C a n c er, 2 0 0 8. 1 2 2 ( 1): p. 1 3 8-
4 3.
2 7. 
Alti m ari, A., et al., Bl o o d m o nit ori n g of gr a n z y m e B a n d p erf ori n e x pr e s si o n aft er i nt e sti n al 
tr a n s pl a nt ati o n: c o n si d er ati o n s o n cli ni c al r el e v a n c e. Tr a n s pl a nt ati o n, 2 0 0 8. 8 5 ( 1 2): p. 1 7 7 8- 8 3.
2 8.  
C h u n, F. K., et al., Cir c ul ati n g t u m o ur- a s s o ci at e d pl a s m a D N A r e pr e s e nt s a n i n d e p e n d e nt a n d 
i nf or m ati v e pr e di ct or of pr o st at e c a n c er. B J U I nt, 2 0 0 6. 9 8 ( 3): p. 5 4 4- 8.
2 9. 
B a sti a n, P. J., et al., Pr o g n o sti c v al u e of pr e o p er ati v e s er u m c ell-fr e e cir c ul ati n g D N A i n m e n wit h 
pr o st at e c a n c er u n d er g oi n g r a di c al pr o st at e ct o m y.  Cli n C a n c er R e s, 2 0 0 7. 1 3 ( 1 8 Pt 1): p. 5 3 6 1-
7.
3 0. 
S aj d a, P., et al., N o n n e g ati v e m atri x f a ct ori z ati o n f or r a pi d r e c o v er y of c o n stit u e nt s p e ctr a i n 
m a g n eti c r e s o n a n c e c h e mi c al s hift i m a gi n g of t h e br ai n.  I E E E Tr a n s M e d I m a gi n g, 2 0 0 4. 2 3 ( 1 2): 
p. 1 4 5 3- 6 5.
3 1.  
N a mi ki, S., et al., H e alt h-r el at e d q u alit y of lif e aft er i nt e n sit y m o d ul at e d r a di ati o n t h er a p y f or 
l o c ali z e d pr o st at e c a n c er: c o m p ari s o n wit h c o n v e nti o n al a n d c o nf or m al r a di ot h er a p y. J p n J Cli n 
O n c ol, 2 0 0 6. 3 6 ( 4): p. 2 2 4- 3 0.
3 2. 
Y o s hi m ur a, K., et al., H e alt h-r el at e d q u alit y- of-lif e aft er e xt er n al b e a m r a di ati o n t h er a p y f or 
l o c ali z e d pr o st at e c a n c er: i nt e n sit y- m o d ul at e d r a di ati o n t h er a p y v er s u s c o nf or m al r a di ati o n 
t h er a p y. Pr o st at e C a n c er Pr o st ati c Di s, 2 0 0 6.
3 3. 
J u ni u s, S., et al., H y p ofr a cti o n at e d i nt e n sit y 
m o d ul at e d irr a di ati o n f or l o c ali z e d pr o st at e 
c a n c er,r e s ult s fr o m a p h a s e I/II f e a si bilit y st u d y.  R a di at O n c ol, 2 0 0 7. 2 ( 1): p. 2 9.
3 4. 
Li p s, I., et al., H e alt h-r el at e d q u alit y of lif e i n p ati e nt s wit h l o c all y a d v a n c e d pr o st at e c a n c er aft er 
7 6 G y i nt e n sit y- m o d ul at e d r a di ot h er a p y v s. 7 0 G y c o nf or m al r a di ot h er a p y i n a pr o s p e cti v e a n d 
l o n git u di n al st u d y. I nt J R a di at O n c ol Bi ol P h y s, 2 0 0 7. 6 9 ( 3): p. 6 5 6- 6 1.
3 5. 
Li p s, I. M., et al., H e alt h-r el at e d q u alit y of lif e 3 y e ar s aft er hi g h- d o s e i nt e n sit y- m o d ul at e d 
r a di ot h er a p y wit h g ol d fi d u ci al m ar k er- b a s e d p o siti o n v erifi c ati o n. B J U I nt, 2 0 0 9. 1 0 3 ( 6): p. 7 6 2-
7.
3 6.  
M ar c h a n d, V., et al., N o I m p air m e nt of Q u alit y of Lif e 1 8 M o nt h s Aft er Hi g h- D o s e I nt e n sit y-
M o d ul at e d R a di ot h er a p y f or L o c ali z e d Pr o st at e C a n c er: A Pr o s p e cti v e St u d y.  I nt J R a di at O n c ol 
Bi ol P h y s, 2 0 0 9.
3 7. 
Z el ef s k y, M. J., et al., L o n g-t er m o ut c o m e of hi g h d o s e i nt e n sit y m o d ul at e d r a di ati o n t h er a p y f or 
p ati e nt s wit h cli ni c all y l o c ali z e d pr o st at e c a n c er.  J Ur ol, 2 0 0 6. 1 7 6 ( 4 Pt 1): p. 1 4 1 5- 9.
        
 
  
         
  
 

e Pr o st # 2 0 1 0 1 0 5 6
V er si o n # 9. 1  
V er si o n D at e: 6 F e br u ar y 2 0 2 5
3 5
3 8. 
Z el ef s k y, M. J., et al., Hi g h d o s e r a di ati o n d eli v er e d b y i nt e n sit y m o d ul at e d c o nf or m al r a di ot h er a p y 
i m pr o v e s t h e o ut c o m e of l o c ali z e d pr o st at e c a n c er. J Ur ol, 2 0 0 1. 1 6 6 ( 3): p. 8 7 6- 8 1.
3 9.  
D al e, W., et al., T h e r ol e of a n xi et y i n pr o st at e c ar ci n o m a: a str u ct ur e d r e vi e w of t h e lit er at ur e.  
C a n c er, 2 0 0 5. 1 0 4 ( 3): p. 4 6 7- 7 8.
4 0.  
W ei, J. T., et al., D e v el o p m e nt a n d v ali d ati o n of t h e e x p a n d e d pr o st at e c a n c er i n d e x c o m p o sit e 
( E PI C) f or c o m pr e h e n si v e a s s e s s m e nt of h e alt h-r el at e d q u alit y of lif e i n m e n wit h pr o st at e c a n c er. 
Ur ol o g y, 2 0 0 0. 5 6 ( 6): p. 8 9 9- 9 0 5.
4 1. 
S c h ul z, M. W., et al., A c o m p ari s o n of t e c h ni q u e s f or eli citi n g p ati e nt pr ef er e n c e s i n p ati e nt s wit h 
b e ni g n pr o st ati c h y p er pl a si a.  J Ur ol, 2 0 0 2. 1 6 8 ( 1): p. 1 5 5- 9.
4 2. 
K o n s ki, A., et al., U si n g d e ci si o n a n al y si s t o d et er mi n e t h e c o st- eff e cti v e n e s s of i nt e n sit y-
m o d ul at e d r a di ati o n t h er a p y i n t h e tr e at m e nt of i nt er m e di at e ri s k pr o st at e c a n c er.  I nt J R a di at 
O n c ol Bi ol P h y s, 2 0 0 6. 6 6 ( 2): p. 4 0 8- 1 5.
4 3. 
B arr y, M. J., et al., C orr el ati o n of t h e A m eri c a n Ur ol o gi c al A s s o ci ati o n s y m pt o m i n d e x wit h s elf-
a d mi ni st er e d v er si o n s of t h e M a d s e n-I v er s e n, B o y ar s k y a n d M ai n e M e di c al A s s e s s m e nt Pr o gr a m 
s y m pt o m i n d e x e s. M e a s ur e m e nt C o m mitt e e of t h e A m eri c a n Ur ol o gi c al A s s o ci ati o n.  J Ur ol, 1 9 9 2. 
1 4 8 ( 5): p. 1 5 5 8- 6 3; di s c u s si o n 1 5 6 4.
4 4.  
D e s ai, J., et al., A c ut e uri n ar y m or bi dit y f oll o wi n g I- 1 2 5 i nt er stiti al i m pl a nt ati o n of t h e pr o st at e 
gl a n d.  R a di at O n c ol I n v e sti g, 1 9 9 8. 6 ( 3): p. 1 3 5- 4 1.
4 5.  
M erri c k, G. S., et al., T e m p or al r e s ol uti o n of uri n ar y m or bi dit y f oll o wi n g pr o st at e br a c h yt h er a p y.  
I nt J R a di at O n c ol Bi ol P h y s, 2 0 0 0. 4 7 ( 1): p. 1 2 1- 8.
4 6. 
E g a w a, S., et al., T o xi cit y a n d h e alt h-r el at e d q u alit y of lif e d uri n g a n d aft er hi g h d o s e r at e 
br a c h yt h er a p y f oll o w e d b y e xt er n al b e a m r a di ot h er a p y f or pr o st at e c a n c er.  J p n J Cli n O n c ol, 
2 0 0 1. 3 1 ( 1 1): p. 5 4 1- 7.
4 7.  
M erri c k, G. S., et al., Pr o p h yl a cti c v er s u s t h er a p e uti c al p h a- bl o c k er s aft er p er m a n e nt pr o st at e 
br a c h yt h er a p y.  Ur ol o g y, 2 0 0 2. 6 0 ( 4): p. 6 5 0- 5.
4 8. 
Z h e n g, S., et al., M e m br a n e mi cr ofilt er d e vi c e f or s el e cti v e c a pt ur e, el e ctr ol y si s a n d g e n o mi c 
a n al y si s of h u m a n cir c ul ati n g t u m or c ell s.  J C hr o m at o gr A, 2 0 0 7. 1 1 6 2 ( 2): p. 1 5 4- 6 1.
4 9.  
R o a c h, M., 3r d, et al., D efi ni n g bi o c h e mi c al f ail ur e f oll o wi n g r a di ot h er a p y wit h or wit h o ut h or m o n al 
t h er a p y i n m e n wit h cli ni c all y l o c ali z e d pr o st at e c a n c er: r e c o m m e n d ati o n s of t h e R T O G- A S T R O 
P h o e ni x C o n s e n s u s C o nf er e n c e.  I nt J R a di at O n c ol Bi ol P h y s, 2 0 0 6. 6 5 ( 4): p. 9 6 5- 7 4.
5 0.  
Wi e g el, T., et al., A c hi e vi n g a n u n d et e ct a bl e P S A aft er r a di ot h er a p y f or bi o c h e mi c al pr o gr e s si o n 
aft er r a di c al pr o st at e ct o m y i s a n i n d e p e n d e nt pr e di ct or of bi o c h e mi c al o ut c o m e--r e s ult s of a 
r etr o s p e cti v e st u d y. I nt J R a di at O n c ol Bi ol P h y s, 2 0 0 9. 7 3 ( 4): p. 1 0 0 9- 1 6.
5 1. 
Ar mit a g e, P., St ati sti c al M et h o d s i n M e di c al R e s e ar c h . 1 9 7 3, N e w Y or k, N Y: Wil e y. 2 1 2- 2 1 3, 3 9 8-
4 0 1.
5 2.  
H o s m er, D. W. a n d S. L e m e s h o w, A p pli e d L o gi sti c R e gr e s si o n . 2 n d e d. 2 0 0 0, N e w Y or k: Wil e y.
5 3.  
C oll et, D., M o d eli n g S ur vi v al D at a i n M e di c al r e s e ar c h . 2 0 0 3, N e w Y or k: C R C Pr e s s.
5 4. 
Pi ntili e, M., C o m p eti n g Ri s k: A pr a cti c al P er s p e cti v e . 2 0 0 6, W e st S u s s e x E n gl a n d: J o h n Wil e y & 
S o n s Lt d.
5 5.  
Gr a y, R. J., A Cl a s s of K- S a m pl e T e st s f or C o m p ari n g t h e C u m ul ati v e I n ci d e n c e of a C o m p eti n g 
Ri s k.  A n n al s of St ati sti c s, 1 9 8 8. 1 6 ( 3): p. 1 1 4 1- 1 1 5 4.
5 6. 
Fi n e, J. P. a n d R. J. Gr a y, A pr o p orti o n al h a z ar d s m o d el f or t h e s u b di stri b uti o n of a c o m p eti n g ri s k.  
J o ur n al of t h e A m eri c a n St ati sti c al A s s o ci ati o n, 1 9 9 9. 9 4 ( 4 4 6): p. 4 9 6- 5 0 9.
5 7. 
S pi e g el h alt er, D., L. S. Fr e e d m a n, a n d M. K. P ar m ar, B a y e si a n a p pr o a c h e s t o r a n d o mi z e d tri al s.  
J. R o y al St at S o c 1 9 9 4. S er. A. ( 1 5 7): p. 3 5 7- 4 1 6.
5 8. 
F a y er s, P. M., D. A s h b y, a n d M. K. B. P ar m ar, T ut ori al i n bi o st ati sti c s B a y e si a n d at a m o nit ori n g i n 
cli ni c al tri al s.  St ati sti c s i n M e di ci n e, 1 9 9 7. 1 6 ( 1 2): p. 1 4 1 3- 1 4 3 0.
        
 
  
         
  
 

e Pr o st # 2 0 1 0 1 0 5 6
V er si o n # 9. 1  
V er si o n D at e: 6 F e br u ar y 2 0 2 5
3 6
A P P E N DI X I. S T U D Y C A L E N D A R – M A P S 
F oll o w- u p
A s s e s s m e nt
Pri or 
t o 
E nr oll m e nt
Aft er 
E nr oll m e
nt a n d 
Pri or t o 
R T
W e e kl y 
d uri n g 
R T
D uri n g 
L a st 
W e e k 
of R T 
6 
W e e k s 
aft er 
R T
3 
M o nt h s 
aft er R T
E v er y 6 
m o nt h s 
t h er e aft er u p 
t o 5. 2 5 y e ar s 
p o st- R T
Ot h er
Hi st or y & P h y si c al E x a m; P erf or m a n c e St at u s  
( Z u br o d) 
Wit hi n 8 w e e k s pri or t o pr ot o c ol e ntr y a n d Z u br o d < 2. 
T o xi cit y  
D uri n g R T a n d at all f oll o w- u p vi sit s; u s e C T C A E 4. 0. 
X
X
X
X
X
X
P S A
P S A of at l e a st 0. 1 a n d u p t o 4. 0 n g/ m L a n d o bt ai n e d ≤ 3 
m o nt h s pri or t o e nr oll m e nt 
X a
X
X
X
X
S er u m t ot al t e st o st er o n e
O bt ai n e d ≤ 3 m o nt h s pri or t o e nr oll m e nt 
X a
At 9 m o nt h s
Bl o o d c oll e cti o n f or r e s e ar c h 
x a
X
X
At 9 m o nt h s, 2- 2. 5 y e ar s 
B o n e S c a n
X b
cIf d e e m e d n e c e s s ar y b y 
tr e ati n g p h y si ci a n 
D C E- M RI a n d or P E T of pr o st at e b e d/ p el vi s
O bt ai n e d ≤ 3 m o nt h s pri or t o e nr oll m e nt a n d t h e e n h a n ci n g 
l e si o n i n t h e pr o st at e b e d s h o ul d b e at l e a st 0. 4 c c a n d a 
m a xi m u m of 6 c c
X
X
d At 9 m o nt h s a n d 2- 2. 5 
y e ar s
P at h ol o g y R e vi e w of o ut si d e bi o p s y m at eri al 
pri or t o e nr oll m e nt
X
M RI/ U S pr o st at e b e d bi o p s y
If t h e M RI s h o w s a n e w l e si o n, a n o pti o n al M RI/ U S- g ui d e d 
bi o p s y m a y b e o bt ai n e d 
X e
e At 9 m o nt h s a n d 2 – 2. 5 
y e ar s p o st c o m pl eti o n i n 
c a s e of i d e ntifi e d b y M RI 
l e si o n

e Pr o st # 2 0 1 0 1 0 5 6
V er si o n # 9. 1  
V er si o n D at e: 6 F e br u ar y 2 0 2 5
3 8
A P P E N DI X II. 
N A TI O N A L 
C A N C E R I N S TI T U T E ( N CI) 
C O M M O N 
T O XI CI T Y C RI T E RI A ( C T C)
T h e N CI C T C c a n b e vi e w e d o n-li n e at t h e f oll o wi n g N CI w e b sit e:
htt p:// ct e p. c a n c er. g o v/r e p orti n g/ ct c. ht ml
        
 
  
         
  
 

e Pr o st # 2 0 1 0 1 0 5 6
V er si o n # 9. 1  
V er si o n D at e: 6 F e br u ar y 2 0 2 5
3 9
A P P E N DI X III. D A T A A N D S A F E T Y M O NI T O RI N G P L A N
T h e S yl v e st er C o m pr e h e n si v e C a n c er C e nt er ( S C C C) D at a a n d S af et y M o nit ori n g C o m mitt e e 
( D S M C) will m o nit or t hi s cli ni c al tri al a c c or di n g t o t h e C a n c er C e nt er’ s D S M Pl a n.  I n it s 
o v er si g ht c a p a cit y, t h e D S M C b e ar s r e s p o n si bilit y f or s u s p e n di n g or t er mi n ati n g t hi s st u d y.
D S M C o v er si g ht of t h e c o n d u ct of t hi s tri al i n cl u d e s o n g oi n g r e vi e w of a c cr u al a n d a d v er s e 
e v e nt d at a, a n d p eri o di c r e vi e w of r e s p o n s e t o tr e at m e nt. T h e g ui d eli n e s a p p e ari n g i n S e cti o n s 
9. 0 a n d 1 4. 0 ar e off er e d f or D S M C c o n si d er ati o n i n a s s e s si n g a d v er s e e v e nt s a n d tr e at m e nt 
r e s p o n s e. I n a d diti o n, t h e D S M C will r e vi e w r e p ort s fr o m all a u dit s, sit e vi sit s, or st u d y r e vi e w s 
p ert ai ni n g t o t hi s cli ni c al tri al a n d t a k e a p pr o pri at e a cti o n.
        
 
  
         
  
 

e Pr o st # 2 0 1 0 1 0 5 6
V er si o n # 9. 1  
V er si o n D at e: 6 F e br u ar y 2 0 2 5
4 0
A P P E N DI X I V. A D DI TI O N A L I T E M S
F or t h e s af et y of o ur p ati e nt s, pl e a s e r efr ai n fr o m u si n g t h e f oll o wi n g pr o hi bit e d a n d/ or 
mi sl e a di n g a b br e vi ati o n s i n t h e tr e at m e nt a n d d o s e m o difi c ati o n s e cti o n s of t h e 
pr ot o c ol.
A b br e vi ati o n
D efi niti o n
T er m t o U s e
U
F or u nit
U nit
I U
F or i nt er n ati o n al u nit
I nt er n ati o n al u nit
P h ar m a c y a b br e vi ati o n s
E x a m pl e, q d f or d ail y
D ail y
1. 0 m g
Tr aili n g z er o
1 m g
. 1 m g
L a c k of l e a di n g z er o
0. 1 m g
Dr u g n a m e a b br e vi ati o n s
E x a m pl e, M S f or m or p hi n e 
s ulf at e
Writ e o ut dr u g n a m e
µ g
mi cr o gr a m
m c g
d/ c
Di s c h ar g e
Di s c h ar g e
C c
c u bi c c e nti m et er
ml ( millilit er)
>
Gr e at er t h a n
Writ e o ut m e a ni n g
<
L e s s t h a n
Writ e o ut m e a ni n g
        
 
  
         
  
 

e Pr o st # 2 0 1 0 1 0 5 6
V er si o n # 9. 1  
V er si o n D at e: 6 F e br u ar y 2 0 2 5
4 1
A P P E N DI X V P E R F O R M A N C E S C A L E S
Z U B R O D S C A L E
0
F ull y a cti v e, a bl e t o c arr y o n all pr e- di s e a s e a cti viti e s wit h o ut r e stri cti o n
1
R e stri ct e d i n p h y si c all y str e n u o u s a cti vit y b ut a m b ul at or y a n d a bl e t o c arr y 
w or k of a li g ht or s e d e nt ar y n at ur e. F or e x a m pl e, li g ht h o u s e w or k, offi c e w or k
2
A m b ul at or y a n d c a p a bl e of all s elf- c ar e b ut u n a bl e t o c arr y o ut a n y w or k 
a cti viti e s. U p a n d a b o ut m or e t h a n 5 0 % of w a ki n g h o ur s
3
C a p a bl e of o nl y li mit e d s elf- c ar e, c o nfi n e d t o b e d or c h air 5 0 % or m or e of 
w a ki n g h o ur s
4
C o m pl et el y di s a bl e d. C a n n ot c arr y o n s elf- c ar e. T ot all y c o nfi n e d t o b e d
5
D e at h
K A R N O F S K Y S C A L E
1 0 0
N or m al; n o c o m pl ai nt s; n o e vi d e n c e of di s e a s e
9 0
A bl e t o c arr y o n n or m al a cti vit y; mi n or si g n s or s y m pt o m s of di s e a s e
8 0
N or m al a cti vit y wit h eff ort; s o m e si g n or s y m pt o m s of di s e a s e
7 0
C ar e s f or s elf; u n a bl e t o c arr y o n n or m al a cti vit y or d o a cti v e w or k
6 0
R e q uir e s o c c a si o n al a s si st a n c e, b ut i s a bl e t o c ar e f or m o st p er s o n al n e e d s
5 0
R e q uir e s c o n si d er a bl e a s si st a n c e a n d fr e q u e nt m e di c al c ar e
4 0
Di s a bl e d; r e q uir e s s p e ci al c ar e a n d a s si st a n c e
3 0
S e v er el y di s a bl e d; h o s pit ali z ati o n i s i n di c at e d, alt h o u g h d e at h n ot i m mi n e nt
2 0
V er y si c k; h o s pit ali z ati o n n e c e s s ar y; a cti v e s u p p ort tr e at m e nt i s n e c e s s ar y
1 0
M ori b u n d; f at al pr o c e s s e s pr o gr e s si n g r a pi dl y
0
D e a d
C o m p ari s o n b et w e e n Z u br o d a n d K ar n of s k y S c al e
E C O G / W H O / Z u br o d
K ar n of s k y
Z u br o d 0
K ar n of s k y 9 0- 1 0 0
Z u br o d 1
K ar n of s k y 7 0- 8 0
Z u br o d 2
K ar n of s k y 5 0- 6 0
Z u br o d 3
K ar n of s k y 3 0- 4 0
Z u br o d 4
K ar n of s k y 1 0- 2 0
D e at h
T h e s e s c al e s m a y b e u s e d i nt er c h a n g e a bl y a s d o c u m e nt ati o n of p erf or m a n c e 
st at u s i n t h e r e s e ar c h r e c or d.