Evaluating Cryoablation of Metastatic Lung/Pleura Tumors in Patients - Safety and Efficacy
Phase: NA
Conditions: Metastatic Lung Cancer
Sponsor: Boston Scientific Corporation

Pr ot o c ol Si g n at ur e  P a g e  
P R O T O C O L  TI T L E:  E v al u ati n g Cr y o a bl ati o n of M et a st ati c L u n g / Pl e ur a T u m or s  i n 
P ati e nt s –  S af et y a n d Effi c a c y ( E C LI P S E)  
P R O T O C O L N U M B E R:  C U C 1 0 -L N G 0 6 -0 4  
P H A S E:  1  
D A T E:   0 9 A U G  2 0 1 1  
G al il Pr ot o c ol A p pr o v al 
W e, t h e u n d er si g n e d, h a v e r e a d a n d a p pr o v e t h e pr ot o c ol s p e cifi e d a b o v e a n d a gr e e o n it s 
c o nt e nt.  
 
Dir e ct or, Cli ni c al R e s e ar c h  
Si g n at ur e
  
 
D ir e ct or, R e g ul at or y Aff air s 
I n ve sti g at or y Si g n at ur e  
I, t h e u n d er si g n e d, h a v e r e a d a n d u n d er st a n d t h e pr ot o c ol s p e cifi e d a b o v e a n d a gr e e o n it s 
c o nt e nt. I a gr e e t o p erf or m a n d c o n d u ct t h e st u d y  a s d e s cri b e d i n t h e pr ot o c ol.  
Pri nt e d N a m e  
Si g n at ur e  
D at e 
N C T #: N C T 0 1 3 0 7 5 0 1

 
CUC10-LNG06-04 
 
 
 
 
 
 
 
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PROTOCOL TITLE: Evaluating Cryoablation of Metastatic Lung/Pleura 
Tumors in Patients – Safety and Efficacy (ECLIPSE) 
 
 
PROTOCOL NUMBER: CUC10-LNG06-04 
PHASE: 1 
SPONSOR: Galil Medical 
4364 Round Lake Rd. 
Arden Hills, MN 55112  
 
PROTOCOL 
RESPONSIBILITY: 
  
Director Clinical Research 
  
 
DATE: 
 
  09 AUG 2011 
 
 
 
 
 
 
 
This document contains confidential information belonging to Galil Medical.  Except as 
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C U C 1 0 -L N G 0 6 -0 4  
 
 
 
 
 
 
 
P a g e 2  of  3 8  
T a bl e of c o nt e nt s  
1.  
I N T R O D U C TI O N _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  5  
1. 1.  
Hi st or y of Cr y ot h er a p y  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  5  
1. 1.  
Hi st ori c al B a c k gr o u n d of M et a st ati c L u n g C a n c er  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  6  
1. 2.  
M et a st ati c L u n g C a n c er Tr e at m e nt O pti o n s  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  6  
2.  
D E VI C E D E S C RI P TI O N  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  7  
3.  
C LI NI C A L B A C K G R O U N D  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  7  
3. 1.  
Cr y o a bl ati o n i n t h e Tr e at m e nt of L u n g T u m or s  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  7  
3. 2.  
Pr e vi o u s Cli ni c al St u di e s L e a di n g U p t o a n d S u p p orti n g t h e Pr o p o s e d R e s e ar c h  _ _ _ _ _  7  
3. 3.  
R ati o n al e B e hi n d t h e Pr o p o s e d R e s e ar c h  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  9  
4.  
S T U D Y O B J E C TI V E  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  9  
4. 1.  
St u d y O bj e cti v e  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  9  
5.  
S T U D Y D E SI G N  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  9  
5. 1.  
Effi c a c y E n d p oi nt s  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  9  
5. 2.  
S af et y E n d p oi nt s  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  9  
5. 3.  
Ot h er E n d p oi nt s  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  9  
5. 4.  
T u m or C h ar a ct eri sti c s  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  9  
5. 5.  
P h y si c al F u n cti o n  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  1 0  
5. 6.  
Q u alit y of Lif e  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  1 0  
6.  
S T U D Y T R E A T M E N T S  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  1 0  
6. 1.  
Tr e at m e nt  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  1 0  
6. 2.  
A d diti o n al Tr e at m e nt  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  1 0  
6. 3.  
P ati e nt E nr oll m e nt  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  1 0  
6. 4.  
P ati e nt Wit h dr a w al  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  1 1  
6. 5.  
Ri s k s  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  1 1  
6. 6.  
P ot e nti al B e n efit s  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  1 1  
6. 7.  
St u d y S u p pli e s  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  1 1  
6. 8.  
P erti n e nt C o n c urr e nt M e di c ati o n s  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  1 1  
7.  
P A TI E N T P O P U L A TI O N  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  1 2  
7. 1.  
P ati e nt S el e cti o n  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  1 2  
7. 2.  
I n cl u si o n Crit eri a _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  1 2  
7. 3.  
E x cl u si o n Crit eri a  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  1 2  
8.  
S T U D Y P R O C E D U R E S  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  1 3  
8. 1.  
S cr e e ni n g  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  1 3  
8. 2.  
Cr y o a bl ati o n Pr o c e d ur e  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  1 4  
8. 3.  
W e e k 1 –  F oll o w -u p  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  1 5  
8. 4.  
M o nt h 1 –  F oll o w -u p ( T el e p h o n e I nt er vi e w or Cli ni c Vi sit)  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  1 6  

 
 
                             
 
C U C 1 0 -L N G 0 6 -0 4  
 
 
 
 
 
 
 
P a g e 3  of  3 8  
8. 5.  
M o nt h s 3, 6 a n d 1 2 –  F oll o w -u p  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  1 6  
8. 6.  
M o nt h s 2 4, 3 6, 4 8, 6 0 a n d St u d y C o m pl eti o n or Wit h dr a w al  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  1 6  
9.  
A S S E S S M E N T S  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  1 7  
9. 1.  
D e m o gr a p h y  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  1 7  
9. 2.  
T ar g et e d M e di c al Hi st or y  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  1 7  
9. 3.  
L a b or at or y T e st s  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  1 7  
9. 3. 1.  
Bi o p s y  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  1 7  
9. 4.  
P h y si c al P erf or m a n c e  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  1 7  
9. 5.  
Q u alit y of Lif e  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  1 7  
9. 6.  
C o m p ut e d T o m o gr a p h y ( C T) a n d M a g n eti c R e s o n a n c e I m a gi n g ( M RI) _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  1 8  
9. 7.  
R e s p o n s e D et er mi n ati o n  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  1 8  
1 0.  
E N GI N E E RI N G, M A N U F A C T U RI N G, H A N D LI N G A N D A C C O U N T A BI LI T Y O F   
           I N V E S TI G A TI O N A L D E VI C E _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  1 8  
1 0. 1.  M a n uf a ct uri n g, P a c k a gi n g a n d L a b eli n g  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  1 8  
1 0. 2.  H a n dli n g a n d St or a g e  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  1 8  
1 0. 3.  R e c all of I n v e sti g ati o n al D e vi c e  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  1 9  
1 1.  
S T A TI S TI C A L A N A L Y SI S  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  1 9  
1 1. 1.  G e n er al M et h o d s  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  1 9  
1 1. 2.  S a m pl e Si z e  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  1 9  
1 1. 3.  Mi s si n g D at a  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  1 9  
1 1. 4.  A n al y si s P o p ul ati o n s  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  1 9  
1 1. 5.  A n al y si s  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  1 9  
1 2.  
D A T A M A N A G E M E N T  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  2 1  
1 2. 1.  D at a C oll e cti o n  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  2 1  
1 2. 2.  D at a Pr o c e s si n g  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  2 1  
1 3.  
M O NI T O RI N G P R O C E D U R E S  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  2 1  
1 3. 1.  M o nit ori n g a n d A u diti n g  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  2 1  
1 4.  
S A F E T Y A S S E S S M E N T S  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  2 2  
1 4. 1.  Li st of D efi niti o n s  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  2 2  
1 4. 2.  C a u s alit y A s s e s s m e nt  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  2 3  
1 4. 3.  R e c or di n g a n d R e p orti n g S A E s a n d U A D E s  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  2 3  
1 5.  
P R O D U C T C O M P L AI N T S  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  2 4  
1 6.  
I N V E S TI G A T O R R E Q UI R E M E N T _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  2 4  
1 6. 1.  St u d y I niti ati o n  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  2 4  
1 6. 2.  I nf or m e d C o n s e nt F or m _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  2 5  
1 6. 3.  I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d/I n d e p e n d e nt Et hi c s C o m mitt e e _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  2 5  
1 6. 4.  Pr ot o c ol A m e n d m e nt s  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  2 5  
1 6. 5.  R e c or d R et e nti o n  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  2 5  

 
 
                             
 
C U C 1 0 -L N G 0 6 -0 4  
 
 
 
 
 
 
 
P a g e 4  of  3 8  
1 7.  
S T U D Y C O M MI T T E E  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  2 6  
1 7. 1.  M e di c al M o nit or  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  2 6  
1 8.  
S T U D Y A D MI NI S T R A TI O N  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  2 6  
1 8. 1.  St u d y R e gi str ati o n  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  2 6  
1 8. 2.  St u d y Di s c o nti n u ati o n  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  2 6  
1 8. 3.  Di s c o nti n u ati o n of a St u d y Sit e  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  2 6  
1 9.  
C O N FI D E N TI A LI T Y/ P U B LI C A TI O N O F S T U D Y R E S U L T S  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  2 6  
2 0.  
S T U D Y C O M P L E TI O N  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  2 7  
2 1.  
P R O T O C O L D E VI A TI O N S A N D E X C E P TI O N S  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  2 7  
2 2.  
R E F E R E N C E S  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  2 8  
2 3.  
A P P E N DI X A: A B B R E VI A TI O N S  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  3 0  
2 4.  
A P P E N DI X B: A N TI CI P A T E D A D V E R S E E V E N T S A N D C T C A E T E R M S  _ _ _ _ _  3 1  
2 5.  
A P P E N DI X C: P E R F O R M A N C E S T A T U S S C O RI N G ( E C O G)  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  3 4  
2 6.  
A P P E N DI X D: K A R N O F S K Y P E R F O R M A N C E S T A T U S ( K P S)  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  3 5  
2 7.  
A P P E N DI X E: Q U A LI T Y O F LI F E ( S F -1 2)  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  3 6  
 
T A B L E of T A B L E S  
T a bl e 1: S c h e d ul e of St u d y E v e nt s  ................................................................................... 1 3  

 
 
                             
 
C U C 1 0 -L N G 0 6 -0 4  
 
 
 
 
 
 
 
P a g e 5  of  3 8  
 
1.  I N T R O D U C TI O N 
1. 1.  
Hi st or y of Cr y ot h er a p y  
Cr y o t h er a p y ( or cr y o a bl ati o n) i s a s af e, w ell-e st a bli s h e d F D A -cl e ar e d t e c h n ol o g y t h at h a s b e e n 
s u c c e s sf ull y a p pli e d f or s el e cti v e a bl ati o n a n d tr e at m e nt of diff er e nt ki n d s of b e ni g n a n d 
m ali g n a nt c o n dit i o n s, s u c h a s: pr o st at e a n d r e n al c a n c er, li v er l e si o n s, s oft ti s s u e l e si o n s, 
fi br o a d e n o m a of br e a st, e ar-n o s e a n d t hr o at a p pli c ati o n s, t h or a ci c a p pli c ati o n s ( atri al fi brill ati o n, 
p ul m o n ar y l e si o n s), cr y o a n al g e si a, d er m at ol o g y, a s w ell a s pr e -c a n c er o u s l e s i o n s of t h e c er vi x.  
G alil M e di c al h a s d e v el o p e d a r a n g e of pr o d u ct s b a s e d o n it s cr y ot h er a p y pl atf or m a n d 
i n c or p or ati n g u p d at e d fr e e zi n g t e c h n ol o g y a n d n e e dl e d e si g n. 
A p pl yi n g c ol d e n er g y t o h u m a n ti s s u e s i s a w ell -k n o w n t e c h ni q u e f or tr e ati n g v ari o u s t u mor s a s 
a n alt er n ati v e t o s ur g er y. 1 -1 1 T h e fir st m o d er n p h y si ci a n t o utili z e t hi s t e c h ni q u e w a s J a m e s 
Ar n ott ( E n gl a n d, 1 8 6 5). Si n c e Ar n ott’ s fir st e x p eri e n c e, m a n y tri al s h a v e b e e n c o n d u ct e d 
utili zi n g v ari o u s t e c h ni q u e s a n d d e vi c e s. 8, 1 0 T h e s e h a v e i n cl u d e d pr e -c o ol e d m et al bl o c k s, pr e -
c o ol e d n e e dl e s, 1 1, 1 2  dr y i c e a p pli c ati o n s, s pr a y/ p o ur fr e e zi n g wit h c o m pr e s s e d or li q u efi e d 
g a s s e s, 1 2, 1 3  r efri g er ati o n s y st e m s, t h er m o el e ctri c m et h o d s a n d cr y o g e ni c h e at pi p e s,1 4  
c r y o g e ni c n e e dl e s,1 5  J o ul e -T h o m s o n -eff e ct -b a s e d cr y o pr o b e s, 1 5, 1 6  a n d b oili n g -eff e ct -b a s e d 
cr y o pr o b e s. 1 3  T o i n cr e a s e t h e eff e cti v e n e s s of t h e cr y o -tr e at m e nt, t h e fr e e zi n g pr ot o c ol s u s e d 
b y t h e s e p h y si ci a n s w er e a dj u st e d wit h t h e k n o w n m a xi m al cr y o -d e str u cti o n crit eri a s u c h a s 
e xtr e m el y f a st c o oli n g, 9  l o w co oli n g r at e at t h e fr e e zi n g fr o nt, 1 9  sl o w t h a wi n g, 2 0  a n d r e p e at e d 
fr e e z e/t h a w c y cl e s.1 4  
A s ti s s u e t e m p er at ur e s f all, e xtr a c ell ul ar w at er b e gi n s t o cr y st alli z e a n d a h y p er o s m oti c 
e xtr a c ell ul ar e n vir o n m e nt i s cr e at e d t h at dr a w s w at er o ut of t h e c ell s.  A s t h e pr o c e s s 
c o nti n u e s, e xtr a c ell ul ar i c e cr y st al s gr o w, c ell s s hri n k, a n d m e m br a n e s a n d c ell c o n stit u e nt s ar e 
s e v er el y d a m a g e d.  Wit hi n a s h ort ti m e ( mi n ut e s), t h e i n cr e a s e d e xtr a c ell ul ar el e ctr ol yt e 
c o n c e ntr ati o n i s s uffi ci e nt t o d e str o y t h e c ell s.  T hi s ef f e ct of c ell d e h y dr ati o n a n d s ol uti o n 
c o n c e ntr ati o n, c all e d s ol uti o n -eff e ct i nj ur y, i s n ot al w a y s l et h al t o c ell s; o n t h e ot h er h a n d, 
i ntr a c ell ul ar i c e f or m ati o n i s a m or e si g nifi c a nt t hr e at t o c ell vi a bilit y a n d i s al m o st al w a y s l et h al.8  
S ol uti o n -eff e ct i nj ur y i s a s s o ci at e d wit h l o w fr e e zi n g r at e s, w hil e i ntr a c ell ul ar i c e f or m ati o n i s 
c o m m o nl y a s s o ci at e d wit h f a st fr e e zi n g r at e s.  Alt h o u g h p ur e w at er b e gi n s t o fr e e z e at 0° C, 
e xtr a c ell ul ar i c e f or m ati o n o c c ur s at a p pr o xi m at el y -7° C t o -1 0° C, b y -1 5° C  i ntr a c ell ul ar i c e 
b e gi n s t o f or m ( h et er o g e n e o u s n u cl e ati o n).  D e p e n di n g o n t h e ti s s u e c h ar a ct eri sti c s ( e. g., 
v a s c ul arit y, d e n sit y, et c.) at -2 0° C t o -4 0° C all m et a b oli c pr o c e s s e s ar e e x p e ct e d t o h a v e 
c e a s e d ( h o m o g e n o u s n u cl e ati o n). T h e m o st d e str u cti v e eff e ct o n bi ol o gi c al ti s s u e i s a c hi e v e d 
b y eit h er a n e xtr e m el y l o w t e m p er at ur e or a v er y r a pi d fr e e zi n g r at e ( o n t h e or d er of h u n dr e d s 
of d e gr e e s C e nti gr a d e p er mi n ut e). 8, 9 M or e r e c e nt i n vitr o a n d i n vi v o w or k h a s i d e ntifi e d 
a p o pt o si s a s t h e m e c h a ni s m a s s o ci at e d w it h dir e ct c ell i nj ur y.  C ell d e at h h a s b e e n 
d e m o n str at e d i n t h e c e ntr al p art of t h e a bl ati o n z o n e  b y e vi d e n c e of c o a g ul ati o n , w hil e 
a p o pt o si s i s e vi d e nt g e n er all y 8 -1 2 h o ur s aft er cr y o a bl ati o n i n t h e p eri p h er al p art of t h e l e si o n. 1 7  
Cr y o a bl ati o n i s a n a d v a nt a g e o u s t h er a p y a s it pr e s er v e s c oll a g e n o u s a n d ot h er c ell ul ar  
ar c hit e ct ur e i n virt u all y a n y fr o z e n ti s s u e a n d off er s t h e a bilit y t o s e e l o w att e n u ati n g i c e a s it 
c o v er s s oft ti s s u e. 1 8  
M o d er n cr y o a bl ati o n d at e s b a c k t o 1 9 6 1, w h e n a ut o m at e d cr y o s ur gi c al u nit s t h at p u m p li q ui d 
nitr o g e n t hr o u g h t h e ti p of t h e cr y o pr o b e w er e i ntr o d u c e d. 1 T hi s i n n o v ati o n l e d t o t h e 
i n v e sti g ati o n of cr y o a bl ati o n f or diff er e nt di s e a s e s, b ut c u m b er s o m e cr y o pr o b e s a n d a l a c k of 
c o ntr ol o v er t h e fr e e zi n g pr o c e s s m a d e wi d e s pr e a d u s e i m pr a cti c al.  T h e r e s ur g e n c e i n i nt er e st 
i n cr y o a bl ati o n r e s ult s fr o m t h e i ntr o d u cti o n of m o d er n cr y o pr o b e s, w hi c h e x pl oit t h e J o ul e–
T h o m s o n ( J – T) eff e ct. 5  T h e J – T eff e ct pr e di ct s c h a n g e s i n t e m p er at ur e a s g a s e s e x p a n d 
t hr o u g h n arr o w p ort s fr o m hi g h t o l o w pr e s s ur e. T hi s i s a c o n st a nt e nt h al p y e x p a n si o n t h at, i n 
t h e c a s e of ar g o n g a s, r e s ult s i n r a pi d c o oli n g t o t h e b oili n g p oi nt of ar g o n (-1 8 6° C). T o 
a c c o m pli s h t hi s, hi g h -pr e s s ur e ( 3, 0 0 0  –  3, 5 0 0  p si) a m bi e nt -t e m p er at ur e ar g o n g a s i s cir c ul at e d 
t o t h e cr y o abl ati o n n e e dl e ti p w h er e it e x p a n d s r a pi dl y a s it dr o p s t o r o o m pr e s s ur e. U n d er t h e 
J – T eff e ct, s o m e g a s e s - s u c h a s h eli u m - w ar m u p r at h er t h a n c o ol w h e n e x p a n d e d. 

 
 
                             
 
C U C 1 0 -L N G 0 6 -0 4  
 
 
 
 
 
 
 
P a g e 6  of  3 8  
A c c or di n gl y, h eli u m c a n a n d h a s b e e n i n c or p or at e d i nt o cr y o g e ni c s y st e m s t o r a pi dl y w ar m t h e 
cr y o a bl ati o n n e e dl e i n or d er t o arr e st t h e fr e e zi n g pr o c e s s or t h a w t h e i c e b all.  T h e fl o w of 
ar g o n a n d h eli u m i s c o ntr oll e d b y c o m p ut er -m o d ul at e d g a s r e g ul at or s.  T h e t e m p er at ur e s of 
cr y o a bl ati o n n e e dl e s c o ntr oll e d b y g a s s y st e m s ar e fi n el y a dj u st a bl e a n d r e s p o n d wit hi n 
s e c o n d s t o u s er i n p ut. ( B y c o m p ari s o n, li q ui d nitr o g e n s y st e m s h a v e a l a g ti m e of u p t o 2 mi n). 6 -
7 T h e e x p a n d e d g a s e s ar e cir c ul at e d b a c k t o t h e cr y o g e ni c u nit t hr o u g h t h e l ar g er o ut er l u m e n 
of t h e cr y o a bl ati o n n e e dl e a n d t h e s u p pl y h o s e.   T h e v e nti n g of u s e d g a s, u s u all y i nt o t h e r o o m, 
o c c ur s at t h e cr y o g e ni c m a c hi n e.  B ot h ar g o n a n d h eli u m ar e i n ert g a s e s, m a ki n g s u c h v e nti n g 
h ar ml e s s.  
T h e cr y o a bl ati o n t e c h n ol o g y d e v el o p e d b y G alil M e di c al, Lt d. ( Y o k n e a m, I sr a el) i s b a s e d o n 
J o ul e -T h o m s o n eff e ct, a n d utili z e s Ar g o n g a s f or fr e e zi n g a n d H eli u m g a s f or t h a wi n g.  
T hi s st u d y will utili z e G alil M e di c al’ s c o m m er ci all y a v ail a bl e Cr y o a bl ati o n S y st e m  a n d  n e e dl e s.  
E a c h cr y o a bl ati o n  n e e dl e f or m s a diff er e nt s h a p e a n d si z e of i c e b all.  M ulti pl e  cr y o a bl ati o n 
n e e dl e s m a y b e i n s ert e d i nt o t h e t u m or, or e v e n i nt o 2 or 3 t u m or s c o n c o mit a ntl y.  T hi s 
si g nifi c a ntl y s h ort e n s t h e l e n gt h of tr e at m e nt a n d pr o vi d e s fl e xi bilit y i n tr e ati n g t u m or s of v ar yi n g 
si z e s b y m at c hi n g t h e cr y o a bl ati o n n e e dl e n u m b er a n d c o nf i g ur ati o n f or a s p e cifi c t u m or. 
Ti s s u e t h er m al s e n s or s m a y b e e m pl o y e d t o e n a bl e t h e r e al -ti m e ti s s u e t e m p er at ur e 
m o nit ori n g, t h u s , c o ntri b uti n g t o t h e s af et y a n d eff e cti v e n e s s of t h e pr o c e d ur e.  
Cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e s u si n g G alil M e di c al’ s Cr y o a bl ati o n S y st e m s m a y b e p erf or m e d u n d er 
t h e g ui d a n c e of U ltr a s o u n d, C o m p ut e d T o m o gr a p h y ( C T) or M a g n eti c R e s o n a n c e I m a gi n g 
( M RI).  
1. 1.  
Hi st ori c al B a c k gr o u n d of M et a st ati c L u n g C a n c er  
T h e fir st s ur gi c al r e s e c ti o n of a p ul m o n ar y m et a st a si s ( s ar c o m a) d at e s b a c k t o 1 8 8 2 a n d i s 
cr e dit e d t o W ei nl e c h n er.  B ar n e y a n d C h ur c hill p erf or m e d t h e fir st i s ol at e d r e s e cti o n of a 
p ul m o n ar y m et a st a si s i n t h e U nit e d St at e s i n 1 9 3 9.  I n t h e p a st 2 5 y e ar s, s ur gi c al r e s e cti o n h a s 
b e c o m e wi d el y a c c e pt e d f or t h e tr e at m e nt of p ul m o n ar y m et a st a s e s .2 1  
T o d a y, l u n g c a n c er i s t h e m o st fr e q u e nt m ali g n a n c y c a u si n g d e at h i n t h e w orl d.  C o m m o n 
pri m ar y t u m or s t h at u s u all y pr e s e nt a s l u n g m et a st a si s ar e br e a st, c ol o n, ki d n e y, ut er u s a n d 
c er vi x, pr o st at e, a n d h e a d a n d n e c k t u m or s.  T h o u g h s ur g er y, wit h or wit h o ut s y st e mi c 
c h e m ot h er a p y, r e m ai n s t h e tr e at m e nt o pti o n of c h oi c e, n ot all p ati e nt s ar e c o n si d er e d 
a p pr o pri at e c a n di d at e s f or t hi s tr e at m e nt o pti o n. 2 2   T h er ef or e , it i s n e c e s s ar y t o d e v el o p 
alt er n ati v e, l e s s i n v a si v e tr e at m e nt s f or p ati e nt s w h o ar e n ot c a n di d at e s f or s ur g er y.  
1. 2.  
M et a st ati c L u n g C a n c er Tr e at m e nt O pti o n s  
T h e c h oi c e of tr e at m e nt d e p e n d s m ai nl y o n t h e t y p e of l u n g c a n c er a n d it s st a g e. Tr e at m e nt 
m a y i n cl u d e s ur g er y , c h e m ot h er a p y , r a di ati o n t h er a p y, t ar g et e d t h er a p y, or a c o m bi n ati o n of 
tr e at m e nt s, d e p e n di n g o n t h e st a g e a n d si z e of t h e t u m or.  Tr e at m e nt m a y b e l o c al or 
s y st e mi c. 2 3  
S ur g er y i s t y pi c all y t h e b e st o pti o n wit h l o c ali z e d di s e a s e ( n o m e di a sti n al i n v a si o n), h o w e v er 
o nl y 2 5 % of t u m or s ar e s uit a bl e at t h e ti m e of di a g n o si s f or p ot e nti al c ur ati v e r e s e cti o n. 
C h e m ot h er a p y a n d/ or e xt er n al b e a m r a di ati o n ( X R T) wit h c h e m ot h er a p y i s g e n er all y t h e 
st a n d ar d tr e at m e nt f or r e gi o n al di s e a s e.  If t h e pri m ar y m ali g n a n c y i s c o ntr oll e d a n d t h er e i s n o 
e vi d e n c e of e xtr at h or a ci c di s e a s e, t h e n r e s e cti o n m a y b e c o n si d er e d. 2 2  B e si d e s t h e tr a diti o n al 
tr e at m e nt o pti o n s, mi ni m all y i n v a si v e tr e at m e nt o pti o n s i n cl u d e st er e ot a cti c r a di ot h er a p y, 
br a c h yt h er a p y,  br o n c hi al art eri al i nf u si o n of c h e m ot h er a p y, p h ot o d y n a mi c t h er a p y a n d t h er m al 
a bl ati o n. A bl ati v e t e c h n ol o gi e s t h at ar e e m er g i n g a s tr e at m e nt o pti o n s f or l u n g c a n c er t u m or s 
i n cl u d e r a di ofr e q u e n c y, mi cr o w a v e a n d cr y o a bl ati o n. 2 2  

 
 
                             
 
C U C 1 0 -L N G 0 6 -0 4  
 
 
 
 
 
 
 
P a g e 7  of  3 8  
2.  D E VI C E D E S C RI P TI O N  
G alil M e di c al’ s C r y o a bl ati o n S y st e m s  ( G alil M e di c al, Lt d, Y o k n e a m, I sr a el) a n d n e e dl e s ar e  
F D A cl e ar e d . T h e G alil M e di c al Cr y o a bl ati o n S y st e m s ar e i nt e n d e d f or cr y o g e ni c d e str u cti o n of  
ti s s u e d uri n g s ur gi c al pr o c e d ur e s; v ari o u s G alil M e di c al a n cill ar y pr o d u ct s ar e r e q uir e d t o 
p erf or m t h e s e pr o c e d ur e s. G alil M e di c al Cr y o a bl ati o n S y st e m s ar e  i n di c at e d f or u s e a s a 
cr y o s ur gi c al t o ol i n t h e fi el d s of g e n er al s ur g er y,  d er m at ol o g y, n e ur ol o g y (i n cl u di n g 
cr y o a n al g e si a), t h or a ci c s ur g er y, E N T,  g y n e c ol o g y, o n c ol o g y, pr o ct ol o g y a n d ur ol o g y. T h e s e 
S y st e m s ar e d e si g n e d t o  d e str o y ti s s u e (i n cl u di n g pr o st at e a n d ki d n e y ti s s u e, li v er m et a st a s e s, 
t u m or s, s ki n l e si o n s a n d w art s) b y t h e a p pli c ati o n of e xtr e m el y c ol d t e m p er at ur e s.   
3.  C LI NI C A L B A C K G R O U N D  
3. 1.  
Cr y o a bl ati o n i n t h e Tr e at m e nt of L u n g T u m or s  
A bl ati o n of l u n g t u m or s i s t h e f a st e st e x p a n di n g ar e a wit hi n i nt er v e n ti o n al o n c ol o g y.  
R a di ofr e q u e n c y, l a s er, mi cr o w a v e a n d cr y ot h er a p y h a v e all b e e n s h o w n t o b e eff e cti v e. 2 4  
Cr y ot h er a p y h a s a wi d e r a n g e of a n at o mi c a n d t u m or tr e at m e nt o pti o n s b e c a u s e of t h e a bilit y 
t o vi s u ali z e t h e i c e u n d er i m a gi n g g ui d a n c e  a n d t h e pr e s er v ati o n of c oll a g e n o u s ti s s u e 
str u ct ur e.  A d diti o n all y, o nl y mi n or di s c o mf ort at t h e pr o c e d ur e sit e h a s b e e n n ot e d a n d t hi s 
t y pi c all y r e s ol v es  wit hi n 4 8 h o ur s of t h e pr o c e d ur e.  Cr y o a bl ati o n h a s b e e n p erf or m e d i n t h e 
pr o st at e  a n d  ki d n e y wit h f a v or a bl e  o ut c o m e s  r e p ort e d i n t h e lit er at ur e.  M or e r e c e ntl y, 
cr y o a bl ati o n h a s b e e n s h o w n t o b e s af e i n t h e tr e at m e nt of l u n g t u m or s wit h b a si c C T  
g ui d a n c e .2 5 
3. 2.  
Pr e vi o u s Cli ni c al St u di e s L e a di n g U p t o a n d S u p p orti n g t h e Pr o p o s e d R e s e ar c h  
A si m a k o p o ul o s et al r e p ort e d 5 y e ar f oll o w -u p of a s eri e s of 1 7 2 p ati e nt s ( Gr o u p A) w h o 
u n d er w e nt 2 cr y o a bl ati o n tr e at m e nt s a n d 1 5 7 p ati e nt s ( Gr o u p B) w h o u n d er w e nt 1 cr y o a bl ati o n 
tr e at m e nt f or prim ar y or m et a st ati c o b str u cti v e l u n g di s e a s e. S u bj e ct s a s si g n e d t o gr o u p A w er e 
a bl e t o c o m pl et e t h e st a n d ar d c r y os ur g er y pr ot o c ol a n d s u bj e ct s i n gr o u p B w er e t h o s e o nl y 
a bl e t o u n d er g o 1 s e s si o n of cr y o a bl ati o n. T h e pri m ar y o ut c o m e w a s t o e x a mi n e t h e eff e ct s of 
cr y o s ur g er y o n s y m pt o m s, l u n g f u n cti o n, a n d p erf or m a n c e s c or e s.  D y s p n e a w a s cl a s sifi e d 
u si n g t h e N e w Y or k H e alt h A s s o ci ati o n ( N Y H A) cl a s sifi c ati o n. T u m or st a g e at t h e ti m e of 
cr y o a bl ati o n w a s d et er mi n e d t o b e st a g e III b or I V i n 6 7 % of gr o u p A a n d 7 7 % i n gr o u p B. 
Tr e at m e nt w a s p erf or m e d u si n g a nitr o u s o xi d e cr y o pr o b e ( S p e m bl y M e di c al, U K/I nt e gr a Lif e 
S ci e n c e s) w hi c h a c hi e v e d a t e m p er at ur e of -7 0 C at t h e ti m e  of tr e at m e nt . Tr e at m e nt w a s 
a p pli e d t o t h e t u m or f or t w o 3 -mi n ut e fr e e z e c y cl e s. Ni n et y -fiv e p er c e nt of t h e p ati e nt s w er e 
di s c h ar g e d o n t h e s a m e d a y a s t h e cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e. P ati e nt s w er e s c h e d ul e d f or f oll o w -
u p at 2 w e e k s a n d 8 w e e k s aft er t h e s e c o n d s e s si o n of cr y ot h er a p y.  C o m pli c ati o n s r e p ort e d 
aft er cr y ot h er a p y i n cl u d e d bl e e di n g i n 3 . 5 % of gr o u p A a n d 5 % of gr o u p B, n e w o n s et of atri al 
fi brill ati o n i n 1. 7 % of gr o u p A a n d 3. 8 % of gr o u p B, a n d r e s pir at or y di str e s s i n 2. 3 % of gr o u p A 
a n d 5 % i n gr o u p B.  P alli ati v e or a dj u v a nt tr e at m e nt wit h r a di ot h er a p y, c h e m ot h er a p y or 
r e s e cti o n w a s pr ovi d e d b a s e d o n t h e t u m or st a g e, hi st ol o g y, or p ati e nt pr ef er e n c e.  S q u a m o u s 
c ell c ar ci n o m a w a s pr e s e nt i n 6 6 % of p ati e nt s i n gr o u p A a n d 6 3 % of t h o s e i n gr o u p B. Fift y 
s e v e n p er c e nt of gr o u p A u n d er w e nt p alli ati v e r a di ot h er a p y, 1 1 % c h e m ot h er a p y, a n d 7 % 
r e se cti o n. T w e nt y ei g ht p er c e nt of gr o u p B u n d er w e nt p alli ati v e r a di ot h er a p y, 1 1 % 
c h e m ot h er a p y, a n d 5 % r e s e cti o n.  D y s p n e a i m pr o v e d b y at l e a st o n e N Y H A cl a s sifi c ati o n i n 
3 7 % of s u bj e ct s i n gr o u p A a n d o nl y i n 1 1 % of t h o s e i n gr o u p B b y t h eir s e c o n d f oll o w -u p . 
C o u g h i m pr o v e d i n 4 3 % of gr o u p A a n d 1 1 % i n gr o u p B a n d h e m o pt y si s i n 2 0 % of gr o u p A a n d 
4 % of gr o u p B. D at a w a s li mit e d i n gr o u p B d u e t o t h e li mit e d f oll o w -u p att e n d a n c e.  L u n g 
f u n cti o n al s o i n cr e a s e d si g nifi c a ntl y i n gr o u p A at t h eir fir st f oll o w-u p b ut t h e b e n efit w a s l o st b y 
t h eir s e c o n d vi sit.  P ati e nt s i n gr o u p B di d n ot s h o w i m pr o v e d l u n g f u n cti o n b y t h eir fir st f oll o w-
u p vi sit. T h e m e a n s ur vi v al aft er cr y ot h er a p y w a s 1 5 m o nt h s i n gr o u p A a n d 8. 3 m o nt h s i n 
gr o u p B.  K ar n of s k y s c or e i m pr o v e d at l e a st 1 0 % i n gr o u p A a s w ell a s i n gr o u p B. T h e cli ni c al 
b e n efit of cr y o s ur g er y i s pri m aril y attri b ut a bl e t o t u m or d e b ul ki n g, a c hi e v e d b y t h e d e str u cti o n of 

 
 
                             
 
C U C 1 0 -L N G 0 6 -0 4  
 
 
 
 
 
 
 
P a g e 8  of  3 8  
t h e e n d o br o n c hi al el e m e nt of t h e t u m or a n d r e c a n ali z ati o n of t h e tr a c h e o br o n c hi al o b str u cti o n.  
T h e r e m o v al of t hi s o b str u cti o n a c c o u nt s f or t h e i m pr o v e m e nt i n d y s p n e a a n d l u n g f u n cti o n 
t e st s, w hi c h ar e vit al t o t h e all e vi ati o n of s y m pt o m s i n t h o s e wit h l u n g c a n c er d u e t o t h e p o or 
pr o g n o si s of t hi s di s e a s e .2 6  
K a w a m ur a et al r e p ort e d a s eri e s of 3 5 t u m or s i n 2 0 p ati e nt s tr e at e d wit h cr y o s ur g er y f or 
m et a st ati c p ul m o n ar y t u m or s. Crit eri a f or tr e at m e nt i n cl u d e d t u m or s < 3 c m, l e s s t h a n 5 
m et a st ati c t u m or s, lif e e x p e ct a n c y gr e at er t h a n 1 y e ar, a b s e n c e of a cti v e e xtr a p u l m o n ar y 
m et a st a si s, E a st er n C o o p er ati v e O n c ol o g y Gr o u p s c or e s of 0 t o 1, d efi niti v e p at h ol o gi c 
di a g n o si s or o b vi o u s cli ni c al f e at ur e s, a n d n or m al c o a g ul a bilit y.  C T g ui d e d cr y o a bl ati o n w a s 
p erf or m e d wit h a 2 or 3 m m di a m et er cr y o pr o b e ( E n d o c ar e, I n c.) wit h  2 c y cl e s of 5 mi n ut e 
fr e e zi n g f oll o w e d b y a t hir d c y cl e of 1 0 mi n ut e fr e e zi n g t o m a k e a n i c e b all of 2. 5 t o 3. 0 c m i n 
di a m et er. L o c al a n e st h e si a w a s u s e d i n all c a s e s. T h e pri m ar y e n d p oi nt of t hi s st u d y w a s t h e 
e arl y o ut c o m e a n d f e a si bilit y of cr y o a bl ati o n  f or m et a st ati c t u m or s < 3 c m.  T h e s e c o n d ar y 
e n d p oi nt w a s t u m or c o ntr ol. T h e m e a n a g e of p ati e nt s w a s 5 7 y e ar s ol d. T w o of t h e 2 0 p ati e nt s 
u n d er w e nt cr y o a bl ati o n t wi c e d u e t o bil at er al m et a st a si s, r e s ulti n g i n a t ot al of 2 2 cr y o s ur g er y 
s e s si o n s. P n e u m ot h o r a x o c c urr e d i n 1 1 of 2 2 tr e at m e nt s e s si o n s. S e v e n c a s e s of pl e ur al 
eff u si o n, 8 c a s e s of h e m o pt y si s, a n d 1 c a s e of p hr e ni c n er v e p al s y w er e r e p ort e d. T h e m e a n 
h o s pit al st a y w a s 2. 6 d a y s.  
T h er e w er e n o tr e at m e nt r el at e d d e at h s or c o n v er si o n t o s ur gi c al i nt er v e nti o n. R e s p o n s e 
E v al u ati o n Crit eri a i n S oli d T u m or s ( R E CI S T) w a s a p pli e d t o a s s e s s c h a n g e i n t u m or m a s s 
p o st -o p er ati v el y. T w o p ati e nt s h a d c o m pl et e r e s p o n s e, 8 h a d p arti al r e s p o n s e, 8 h a d st a bl e 
di s e a s e, a n d 2 h a d pr o gr e s si v e di s e a s e, t h u s r e s ulti n g i n  a 5 0 % r e s p o n s e r at e. T h e o v er all 
t u m or r e c urr e n c e r at e w a s 5 4. 3 %. T h e m e di a n f oll o w-u p w a s 2 1 m o nt h s f or 1 8 p ati e nt s. D uri n g 
t h e 9-1 2 m o nt h p eri o d, 7 of t h e 1 8 p ati e nt s d e v el o p e d a  l o c al r e c urr e n c e of 7 ( 2 0 %) of t u m or s 
i n 7 ( 3 5 %) p ati e nt s. Fi v e p ati e nt s un d er w e nt a d diti o n al cr y o s ur g er y wit h o ut c o m pli c ati o n or  
l o c al r e c urr e n c e.  P n e u m ot h or a x w a s r e p ort e d i n 5 0 % of t h e c a s e s, 2 7 % e x p eri e n c e d pl e ur al 
eff u si o n, 4 1 % h e m o s p ut u m, a n d 4. 5 % p hr e ni c n er v e p al s y. T h e K a pl a n M ei er 1 -y e ar s ur vi v al 
w a s 8 9. 4 %. 2 7  
W a n g et al r e p ort e d a s eri e s of 1 8 7 p ati e nt s w h o u n d er w e nt C T g ui d e d p er c ut a n e o u s 
cr y o a bl ati o n f or t h or a ci c m a s s e s. T h e m e a n a g e of t h e p ati e nt p o p ul ati o n w a s 6 1 y e ar s. 
Pri m ar y l u n g c a n c er a c c o u nt e d f or 8 4 % of t h e t u m or s i n 8 8 % of t h e p ati e nt s w hil e m et a st a si s 
w a s  f o u n d i n 1 2 % of t h e p ati e nt s. P C T pr o c e d ur e s w er e p erf or m e d wit h 2 a n d 3 m m cr y opr o b e s 
( E n d o c ar e).  A tr e at m e nt c y cl e c o n si st e d of a 2 0 mi n ut e fr e e z e, 1 0 mi n ut e t h a w or i n cr e a s e i n 
t e m p er at ur e s t o 0-5º C, f oll o w e d b y a n ot h er 2 0 mi n ut e fr e e z e.  A si n gl e cr y ot h er a p y s e s si o n 
w a s p erf or m e d i n 1 7 8 ( 7 6 %) p ati e nt s. R e p e at a bl ati o n s w er e p erf or m e d f or l ar g er c e ntr al 
m a s s e s, m ulti pl e p ul m o n ar y m a s s e s, a n d bil at er al m a s s e s. T h er e w er e n o i ntr a -o p er ati v e 
c o m pli c ati o n s or t e c h ni c al diffi c ulti e s. C T i m a g e s w er e o bt ai n e d  i m m e di at el y aft er t h e 
c r y o a bl ati o n pr o c e d ur e.  T h e i c e w a s w ell s e e n, h o w e v er it w a s n ot p o s si bl e t o vi s u ali z e t h e 
fr o z e n ti s s u e i n t h e a dj a c e nt l u n g, a n d t h er ef or e o nl y e sti m at e s of i c e c o v er a g e of s oft-ti s s u e 
c o m p o n e nt s of t h or a ci c m a s s e s c o ul d b e m a d e.  T u m or si z e a n d l o c ati o n w er e si g nifi c a nt 
v ari a bl e s f or d et er mi ni n g t h e li k eli h o o d of t u m or c o v er a g e wit h i c e.  P eri p h er al m a s s e s < 4 c m 
h a d m e a n i c e c o v er a g e i n 9 9 % of t h e c a s e s a n d 8 0 % c o v er a g e w er e  n ot e d f or c e ntr al m a s s e s 
> 4 c m. T w o d e at h s o c c urr e d aft er t h e cr y o s ur g er y. O n e p ati e nt di e d wit hi n 1 d a y d u e t o a 
p ul m o n ar y e m b ol u s a n d t h e s e c o n d a w e e k aft er t h e pr o c e d ur e d u e t o a c ut e r e s pir at or y 
di str e s s. P n e u m ot h or a x o c c urr e d o n 1 2 % of t h e pr o c e d ur e s, pl e ur al eff u si o n i n 1 4 %, a n d 
h e m o pt y si s 6 2 %.  T h e K ar n of s k y s c or e i m pr o v e d si g nifi c a ntl y o n e w e e k aft er t h e pr o c e d ur e. 
C T i m a gi n g aft er t h e cr y o a bl ati o n  pr o c e d ur e w a s p erf or m e d at 1 w e e k, 3 m o nt h, 6 m o nt h s a n d 
1 2 m o nt h s w h e n p o s si bl e. L ar g er ar e a s of c a vit ati o n w er e n ot e d at t h e 1 w e e k i nt er v al, 
h o w e v er ar e a s  n e arl y r e s ol v e d b y 3 m o nt h s wit h o nl y 7 % of m a s s e s still s h o wi n g c a vit ati o n. 
C a vit ati o n w a s n ot e d t o b e a g o o d i n di c at or of t h or o u g h t u m or a bl ati o n c o v er a g e a n d 
e m p h a si z e d t h e n e e d f or 1 -c m a bl ati v e m ar gi n s a s tr e at m e nt g o al s. B y 6 m o nt h s, 8 6 % of t h e 
c a s e s d e m o n str at e d i n v ol uti o n or st a bilit y of t h e tr e at m e nt sit e. D u e t o l o w f oll o w -u p, t h e 
c al c ul ati o n of a c c ur at e s ur vi v al e sti m at e s w a s n ot p o s si bl e. 2 8  

 
 
                             
 
C U C 1 0 -L N G 0 6 -0 4  
 
 
 
 
 
 
 
P a g e 9  of  3 8  
3. 3.  
 R ati o n al e B e hi n d t h e Pr o p o s e d R e s e ar c h  
L e s s t h a n 2 5 % of p ati e nt s di a g n o s e d wit h l u n g c a n c er h a v e l o c ali z e d di s e a s e a n d ar e s ur gi c al 
c a n di d at e s.  T h er e ar e m a n y diff er e nt m et h o d s of f or tr e ati n g p ul m o n ar y m et a st ati c di s e a s e .  
S ur g er y i s t y pi c all y u s e d w h e n t h e di s e a s e i s l o c ali z e d a n d c h e m ot h er a p y wit h or wit h o ut X R T 
i s u s e d w h e n t h e di s e a s e i s r e gi o n al.  H o we v er, s e v er al v ari a bl e s m a y e x cl u d e p ati e nt s  fr o m 
t h e s e tr e at m e nts .   
T h e t ar g et p o p ul ati o n f or t hi s st u d y i s p ati e nt s wit h p ul m o n ar y m et a st ati c di s e a s e w h o ar e 
c a n di d at e s f or c r y oa bl ati o n t h er a p y.  T hi s st u d y  will e v al u at e t h e s af et y a n d effi c a c y of 
cr y o a bl ati o n t h er a p y u s e d t o tr e at t u m ors i n p ati e nt s wit h p ul m o n ar y m et a st ati c di s e a s e.  
4.  S T U D Y O B J E C TI V E  
4. 1.  
St u d y O bj e cti v e  
T h e o bj e cti v e of t hi s st u d y i s t o a s s e s s  t h e f e a si bilit y of cr y o a bl ati o n i n l o c al t u m or c o ntr ol  f or 
t u m or s ≤3. 5 c m  i n p ati e nt s  wit h p ul m o n ar y m et a st ati c di s e a s e.  
5.  S T U D Y D E SI G N  
T hi s i s a P h a s e 1 m ulti c e nt er, pr o s p e cti v e, si n gl e ar m st u d y wit h p ati e nt s s er vi n g a s t h eir o w n 
c o ntr ol.  T hi s st u d y i s t o e nr oll at l e a st 3 0, b ut u p t o 4 0, p ati e nt s w h o will u n d er g o cr y o a bl ati o n 
of at l e a st 1 m et a st ati c p ul m o n ar y t u m or vi a a G alil M e di c al cr y o a bl ati o n s y st e m u si n g G alil 
M e di c al cr y o a bl ati o n n e e dl e s.  
P ati e nt s will b e s cr e e n e d wit hi n 6  w e e k s of t h e cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e.  Aft er t h e cr y o a bl ati o n 
pr o c e d ur e vi sit d at e, f oll o w -u p vi sit s will c o n si st of wit hi n  1 W e e k  o f t h e cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e 
a n d t h e n  1 , 3, 6 , 1 2, 2 4, 3 6, 4 8 a n d 6 0  m o nt h s p o st cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e.  
5. 1.  
Effi c a c y E n d p oi nt s  
T h e effi c a c y e n d p oi nt  f or t hi s st u d y i s d efi n e d a s f oll o w s:  
•  
A s s e s si n g t h e eff e cti v e n e s s of cr y o a bl ati o n o n l o c al t u m or c o nt r ol i n p ati e nt s  wit h 
p ul m o n ar y m et a st ati c di s e a s e  at 3, 6 , 1 2, 2 4, 3 6, 4 8 a n d 6 0 m o nt h s p o st cr y o a bl ati o n . 
5. 2.  
S af et y E n d p oi nt s  
T h e s af et y e n d p oi nt  f or t hi s st u d y i s t o a s s e s s t h e i n ci d e n c e a n d s e v erit y of cr y o a bl ati o n r el at e d 
a d v er s e e v e nt s.  
5. 3.  
Ot h er E n d p oi nt s  
O t h er e n d p oi nt s f or t hi s st u d y i n cl u d e , b ut ar e n ot li mit e d t o:  
•  
A s s e s si n g o v er all di s e a s e s p e cifi c s ur vi v al at 3, 6 , 1 2, 2 4, 3 6, 4 8 a n d 6 0  m o nt h s p o st 
cr y o a bl ati o n.  
•  
A s s e s si n g ti m e t o di s e a s e r e c urr e n c e or pr o gr e s si o n.  
•  
A s s e s si n g t h e c h a n g e s i n p h y si c al f u n c ti o n a n d q u alit y of lif e o v er ti m e.  ( S e e S e cti o n 
1 1. 5. 4 ) 
•  
A s s e s si n g cr y o a bl ati o n t e c h ni c al s u c c e s s.  ( S e e S e cti o n 1 1. 5. 4) 
5. 4.  
T u m or  C h ar a ct eri sti c s   
T u m or  c h ar a ct eri sti c s will b e r e c or d e d at b a s eli n e.  
5. 4. 1.  C h ar a ct eri sti c s  
T u m or  c h ar a ct er i sti c s will i n cl u d e, b ut ar e n ot li mit e d t o: 

 
 
                             
 
C U C 1 0 -L N G 0 6 -0 4  
 
 
 
 
 
 
 
P a g e 1 0  of  3 8  
o  H i st ol o g y of pri m ar y t u m or; 
o  P r o of of m et a sta s e s  
o  L o c ati o n  of t h e t u m or( s) i n t h e l u n g( s) ;  
o  S i z e of t h e t u m or( s) ;  
o  N u m b er  of t u m or s . 
5. 5.  
P h y si c al F u n cti o n  
P h y si c al f u n cti o n i s c o n si d er e d r o uti n e cli ni c al pr a cti c e i n m e di ci n e . S p e cifi c all y, i n o n c ol o g y 
pr a cti c e, p h y si c al f u n cti o n  a s s e s s m e nt s s u c h a s t h e E a st er n C o o p er ati v e O n c ol o g y Gr o u p 
( E C O G) a n d K ar n of s k y P erf or m a n c e S c al e ( K P S) h a v e b e e n i n c or p or at e d.     
T hi s st u d y will u s e E C O G a n d K P S t o a s s e s s p h y si c al f u n cti o n.    
5. 6.  
Q u alit y of Lif e  
O n c ol o g y tri al o ut c o m e m e a s ur e s a p pr o pri at el y f o c u s o n p h y si c al r e s p o n s e t o t h er a p y a n d 
s e v er e a d v er s e e v e nt s.  H o w e v er, o v er t h e p a st t w o d e c a d e s, tri al m e a s ur e m e nt h a s 
i n cr e a si n gl y i n cl u d e d t h e i m p a ct of t h er a p y o n t h e br o a d er ar e n a of q u alit y of lif e, d efi n e d b y a 
n u m b er of p h y si c al a n d p s y c h o s o ci al d o m ai n s. 2 9 ,3 0 T h e u n d erl yi n g c o n c e pt i s t h at q u alit y of lif e 
m a y a s si st i n di sti n g ui s hi n g tr e at m e nt s t h at ar e ot h er wi s e si mil ar i n t h er a p e uti c v al u e a n d 
t o xi cit y.  T h er e h a s b e e n s o m e d e b at e a b o ut t h e cli ni c al u s ef ul n e s s of q u alit y of lif e m e a s ur e s, 
b ut at l e a st o n e r e c e nt r e p ort h a s d o c u m e nt e d t h eir i m p a ct o n cli ni c al d e ci si o n -m a ki n g.
3 1  
T hi s pr ot o c ol will utili z e  t h e S F-1 2  g e n eri c m e a s ur e.  T h e S F -1 2  i s a s h ort e n e d v er si o n of t h e 
w ell -k n o w n S F -3 6.  T h e S F -1 2  u s e s t w el v e it e m s t o a s s e s s ei g ht d o m ai n s ( p h y si c al f u n cti o ni n g, 
r ol e li mit ati o n s d u e t o p h y si c al h e alt h pr o bl e m s, b o dil y p ai n, s o ci al f u n cti o ni n g, g e n er al m e nt al 
h e alt h, r ol e li mit ati o n s d u e t o e m oti o n al pr o bl e m s, vit alit y, g e n er al h e alt h p er c e pti o n). 3 2   T h e 
s h ort er i n str u m e nt w a s s el e ct e d b e c a u s e it will r e d u c e p arti ci p a nt b ur d e n y et still gi v e a g e n er al 
m e a s ur e of q u alit y of lif e.    
6.  S T U D Y T R E A T M E N T S   
6. 1.  
Tr e at m e nt  
F or cr y o a bl ati o n, p ati e nt  pr e p ar ati o n, a n e st h e si a, i ntr a -o p er ati v e m o nit ori n g , a n d p o st o p er ati v e 
m a n a g e m e nt ar e i d e nti c al t o t h o s e of st a n d ar d cr y o a bl ati o n tr e at m e nt s r o uti n el y p erf or m e d at 
all cli ni c al c e nt er s p arti ci p ati n g i n t hi s st u d y a n d ar e at t h e di s cr eti o n of t h e i n v e sti g at or.  
6. 2.  
A d diti o n al Tr e at m e nt  
P ati e nt s m a y n ot r e c ei v e a d diti o n al lo c al tr e at m e nt t o t h e i n d e x t u m or( s) s u bj e ct e d t o 
cr y o a bl ati o n w hil e p arti ci p ati n g i n t h e st u d y pr ot o c ol.  If a d diti o n al lo c al tr e at m e nt ( e. g. a bl ati o n, 
s ur g er y, r a di ati o n) i s r e q uir e d, t h e n t h e p ati e nt  m u st b e wit h dr a w n fr o m t h e st u d y.  
D at a wil l b e c oll e ct e d o n a n y a d diti o n al s y st e mi c c a n c er t h er a p y t h e p ati e nt s r e c ei v e d uri n g t h e 
c o ur s e of t h e st u d y.  
6. 3.  
P ati e nt  E nr oll m e nt  
T o mi ni mi z e s el e cti o n bi a s wit hi n t h e e nr oll e d p ati e nt  p o p ul ati o n, p arti ci p ati o n i n t h e st u d y i s t o 
b e off er e d t o all eli gi bl e p ati e nt s o n a c o n s e c uti v e b a si s a s t h e y pr e s e nt t o t h e p h y si ci a n at t h e 
sit e.  All eli gi bl e p ati e nt s will b e a s si g n e d a s cr e e ni n g n u m b er.  T h e s cr e e ni n g l o g will i n cl u d e 
mi ni m al h e alt h i nf or m ati o n r e g ar di n g e a c h n o n -e nr olli n g p ati e nt  ( e. g., s e x, a g e, r e a s on f or n ot 
e nr olli n g, et c). A s t h e n o n -e nr oll e d p ati e nt s will n ot si g n a n i nf or m e d c o n s e nt f or m t h e d at a 
c oll e ct e d will n ot i n cl u d e p er s o n all y i d e ntifi a bl e i nf or m ati o n ( a s d efi n e d i n 4 5 C F R 1 6 4. 5 1 4).  
P ati e nt s w h o wi s h t o p arti ci p at e i n t hi s st u d y a n d si g n a  writt e n i nf or m e d c o n s e nt f or m will b e 
a s si g n e d a u ni q u e i d e ntifi er n u m b er at b a s eli n e t o b e u s e d t hr o u g h o ut t h e st u d y.  

 
 
                             
 
C U C 1 0 -L N G 0 6 -0 4  
 
 
 
 
 
 
 
P a g e 1 1  of  3 8  
6. 4.  
P ati e nt  Wit h dr a w al  
P ati e nt s m a y wit h dr a w fr o m t hi s st u d y at a n y ti m e, wit h or wit h o ut a r e a s o n, wit h o ut 
pr ej u di c e t o f urt h er tr e at m e nt.  I n v e sti g at or s s h o ul d m a k e e v er y eff ort wit hi n t h e 
b o u n d s of s af et y a n d p ati e nt  c h oi c e t o h a v e e a c h p ati e nt  c o m pl et e t h e st u d y .  If a 
p ati e nt  d o e s n ot r et ur n f or a s c h e d ul e d vi sit, e v er y eff ort s h o ul d b e m a d e t o c o nt a ct 
t h e p ati e nt .  I n a n y cir c u m st a n c e, ev er y eff ort s h o ul d b e m a d e t o d o c u m e nt p ati e nt  
o ut c o m e, if p o s si bl e.  T h e i n v e sti g at or s h o ul d i n q uir e a b o ut t h e r e a s o n f or wit h dr a w al; 
r e q u e st t h e p ati e nt  r et ur n f or a fi n al vi sit, if a p pli c a bl e a n d f oll o w-u p wit h t h e p ati e nt  
r e g ar di n g a n y u nr e s ol v e d a d v ers e e v e nt s.  A s p o s si bl e, t h e r e a s o n( s) f or wit h dr a w al 
(if gi v e n) will b e r e c or d e d. 
If t h e p ati e nt  wit h dr a w s fr o m t h e st u d y  a n d al s o wit h dr a w s c o n s e nt f or di s cl o s ur e of 
f ut ur e i nf or m ati o n, n o f urt h er e v al u ati o n s s h o ul d b e p erf or m e d a n d n o a d diti o n al d at a 
s h o ul d b e c oll e ct e d.  T h e s p o n s or m a y r et ai n a n d c o nti n u e t o u s e a n y d at a c oll e ct e d 
b ef or e s u c h wit h dr a w al of c o n s e nt.  
6. 5.  
Ri s k s  
P ot e nti al r i s k s of p ul m o n ar y t u m or cr y o a bl ati o n i n t h e i ntr a  o p er ati v e/ e arl y p o st o p er ati v e p eri o d 
i n cl u d e bl e e di n g, c o u g h , h e m o pt y si s , f e v er, h y p ert e n si o n , pl e ur al eff u si o n , p n e u m ot h or a x , 
s u b c ut a n e o u s e m p h y s e m a  a n d s ki n i nj ur y . 
P ot e nti al d el a y e d ri s k s of p ul m o n ar y t u m or cr y o a bl ati o n i n cl u d e p ul m o n ar y e m b ol u s, a c ut e 
r e s pir at or y di str e s s s y n dr o m e a n d ot h er u nf or e s e e n c o m pli c ati o n s.  
6. 6.  
P ot e nt i al B e n efit s 
Cr y o a bl ati o n i s a n F D A -cl e ar e d tr e at m e nt m o d alit y f or t h e a bl ati o n of c a n c er o u s or m ali g n a nt 
ti s s u e a n d b e ni g n t u m or s, a n d p alli ati v e i nt er v e nti o n.  P ot e nti al b e n efit s of p ul m o n ar y t u m or 
cr y o a bl ati o n i n cl u d e p alli ati v e r eli ef of s y m pt o m s a s s o c i at e d wit h t h e dis e a s e i n cl u di n g 
d y s p n e a, c o u g h a n d h e m o pt y si s. Ot h er b e n efit s m a y i n cl u d e i m pr o v e d l u n g f u n cti o n a n d 
p erf or m a n c e st at u s.  
6. 7.  
St u d y S u p pli e s  
St u d y sit e s will u s e c o m m er ci all y a v ail a bl e  d e vi c e s u p pli e s l a b el e d f or u s e s p e cifi c all y f or t hi s 
st u d y . A R e g ul at or y D o c u m e nt s bi n d er will b e pr o vi d e d t o e a c h sit e.  Q u e sti o n n air e s, p ati e nt 
i n str u cti o n s a n d a p pli c a bl e w or k s h e et s will al s o b e pr o vi d e d t o e a c h sit e.  T h e st u d y m o nit or 
s h o ul d b e c o nt a ct e d f or a n y i s s u e s r el at e d t o t h e s e st u d y s u p pli e s.  
Cr y o a b l ati o n n e e dl e s ar e s u p pli e d i n i n di vi d u al si n gl e u s e, st erili z e d p a c k a g e s.  O n c e o p e n e d, 
t h e y s h o ul d b e u s e d i m m e di at el y f or t h e c urr e nt pr o c e d ur e or di s c ar d e d.  C r y o a bl ati o n n e e dl e s 
s h o ul d b e st or e d a c c or di n g t o t h e r e c o m m e n d ati o n s o n t h e c o m m er ci al p a c k a gi n g.  
6. 8.  
P erti n e nt C o n c urr e nt M e di c ati o n s  
D at a will b e c oll e ct e d r e g ar di n g c o n c urr e nt p erti n e nt m e di c ati o n t a k e n at t h e ti m e of s cr e e ni n g 
a n d t hr o u g h 3 0 d a y s  p o st pr o c e d ur e.   P ati e nt s w h o ar e t a ki n g a n y c o ntr ai n di c at e d m e di c ati o n s 
at s cr e e n i n g m u st a p pr o pri at el y w a s h o ut b ef or e t h e cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e.  T h e s e  
m e di c ati o n s i n cl u d e, b u t ar e n ot li mit e d t o, w arf ari n ( e. g. C o u m a di n), cl o pi d o gr el ( e. g. Pl a vi x), 
P h e ni n di o n e ( e. g. Di n d e v a n)  a n d a s piri n.  H er b al s u p pl e m e nt s wit h  bl o o d t hi n ni n g pr o p erti e s 
s h o ul d b e w a s h e d o ut of a p pr o pri at el y.  
S u p pl e m e nt al tr e at m e nt w hi c h, i n t h e in v e sti g at or’ s o pi ni o n, b e c o m e s n e c e s s ar y d uri n g t h e 
c o ur s e of t h e st u d y m u st n ot b e d e ni e d t o t h e p ati e nt .  If t hi s s u p pl e m e nt al tr e at m e nt i s 
d e s cri b e d a s a t h er a p y e x pr e s sl y n ot p er mitt e d t h e p ati e nt ’ s p arti ci p ati o n i n t h e st u d y m a y n e e d 
t o b e di s c o nti n u e d d u e t o n o n-p er mitt e d c o n c urr e nt t h er a p y.  

 
 
                             
 
C U C 1 0 -L N G 0 6 -0 4  
 
 
 
 
 
 
 
P a g e 1 2  of  3 8  
7.  P A TI E N T  P O P U L A TI O N  
7. 1.  
P ati e nt  S el e cti o n  
T hi s st u d y c a n f ulfill it s o bj e cti v e s o nl y if a p pr o pri at e p ati e nt s ar e e nr oll e d.  T h e f oll o wi n g 
eli gi bilit y cr it eri a ar e d e si g n e d t o s el e ct p ati e nt s f or w h o m cr y o a bl ati o n t h er a p y i s c o n si d er e d 
a p pr o pri at e.  All r el e v a nt m e di c al a n d n o n -m e di c al c o n diti o n s s h o ul d b e t a k e n i nt o 
c o n si d er ati o n w h e n d e ci di n g w h et h er cr y o a bl ati o n t h er a p y i s s uit a bl e f or a p arti c ul ar p ati e nt . 
7. 2.  
I n cl u si o n Crit eria  
Eli gi bl e p ati e nt s f or t hi s st u d y m u st m e et  all of t h e f oll o wi n g crit eri a:  
7. 2. 1.  P ati e nt  m u st b e at l e a st 1 8 y e ar s ol d.  
7. 2. 2.  P ati e nt  h a s si g n e d a writt e n i nf or m e d c o n s e nt.  
7. 2. 3.  P ati e nt  pr e s e nt s wit h St a g e 4 p ul m o n ar y m et a st ati c  di s e a s e  wit h m et a st at i c di s e a s e 
p r e vi o u sl y c o nfir m e d b y pri or bi o p s y ; 
or  
P ati e nt pr e s e nt s wit h St a g e 4 p ul m o n ar y m et a st ati c di s e a s e pr e vi o u sl y c o nfir m e d o n 
i m a gi n g ( e. g. C T or M RI) wit h k n o w n ( bi o p si e d) pri m ar y di s e a s e. 
7. 2. 4.  P ati e nt  h a s u p t o 3 l o c al m et a st a s e s u nil at er all y t ar g et e d b y cr y o a bl ati o n.  (tr e at m e nt i n 
b ot h l u n g s m u st b e o n  s e p ar at e tr e at m e nt d a y s )  M a xi m u m n u m b er of p ul m o n ar y 
t u m ors bil at er all y p er p ati e n t will b e 5 t ot al p ul m o n ar y t u m ors.  
7. 2. 5.  T ar g et e d t u m or( s) d efi n e d a s i ntr a p ul m o n ar y or ple ur al wit h a m a xi m u m si z e  of 3. 5  c m.  
7. 2. 6.  T h e t ar g et t u m or i s d et er mi n e d ( b y C T/ M RI i m a g e s) t o b e i n a l o c ati o n w h er e 
cr y o a bl ati o n i s t e c h ni c all y a c hi e v a bl e b a s e d o n t h e pr o xi mit y of a dj a c e nt or g a n s a n d 
str u ct ur e s.  
7. 2. 7.  E C O G p erf or m a n c e st at u s of 0 -2.  
7. 2. 8.  K ar n of s k y P erf or m a n c e S c al e ( K P S) s c or e ≥6 0.  
7. 2. 9.  P l at el et c o u nt >5 0 , 0 0 0/ m m3  wit hi n 6 0 d a y s pri or t o st u d y tr e at m e nt . 
7. 2. 1 0.  I N R < 1.5 wit hi n 6 0 d a y s pri or t o st u d y tr e at m e nt.  
7. 2. 1 1.  P ati e nt  h a s a lif e e x p e ct a n c y of > 3 m o nt h s . 
7. 2. 1 2.  P ati e nt  i s cli ni c all y s uit a bl e f or cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e. 
7. 3.  
E x cl u si o n Crit eri a  
P ati e nt s n ot eli g i bl e f or p arti ci p ati o n i n t hi s st u d y i n cl u d e p ati e nt s  w h o h a v e a n y of t h e f oll o wi n g:  
7. 3. 1.  P ati e nt’ s pri m ar y c a n c er i s l u n g c a n c er.  
7. 3. 2.  P ati e nt  i s u n a bl e t o li e fl at or h a s r e s pir at or y di str e s s at r e st. 
7. 3. 3.  P ati e nt  h a s u n c o ntr oll e d c o a g ul o p at h y or bl e e di n g di s or d er s.  
7. 3. 4.  P a ti e nt h a s h a d c h e m ot h er a p y wit h n e utr o p e ni a t o l e v el s (A N C < 1 0 0 0) t h at pr o d u c e 
i n cr e a s e ri s k f or t h e cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e. 
7. 3. 5.  P ati e nt h a s a hi st or y of a n all er gi c r e a cti o n t o i o di n e i nj e cti o n s or t o s h ellfi s h.  
7. 3. 6.  P ati e nt  h a s e vi d e n c e of a cti v e s y st e mi c, p ul m o n ar y, or p eri c ar di al i nf e cti o n.  
7. 3. 7.  P ati e nt  h a s a d e bilit ati n g m e di c al or p s y c hi atri c ill n e s s t h at w o ul d pr e cl u d e gi vi n g 
i nf or m e d c o n s e nt or r e c ei vi n g o pti m al tr e at m e nt or f oll o w u p. 
7. 3. 8.  P ati e nt  i s c urr e ntl y p arti ci p ati n g i n ot h er e x p eri m e nt al st u di e s t h at c o ul d aff e ct t h e 
pri m ar y e n d p oi nt.  

 
 
                             
 
C U C 1 0 -L N G 0 6 -0 4  
 
 
 
 
 
 
 
P a g e 1 3  of  3 8  
8.  S T U D Y P R O C E D U R E S  
T h e st u d y s c h e d ul e of e v e nt s a n d t h e s p e cifi c pr o c e d ur e s p erf or m e d at e a c h vi sit ar e s h o w n i n 
T a bl e 1, S c h e d ul e of E v e nt s.  E a c h p ati e nt  will u n d er g o a t ot al of 1 1  vi sit s, i n cl u di n g a n 
i niti al/ s cr e e ni n g vi sit, th e pr o c e d ur e vi sit, a n d 9  p o st -o p er ati v e vi sit s.  T h e M o nt h 1 p o st -
o p er ati v e vi sit m a y  b e a t el e p h o n e vi sit  or a cli ni c vi sit .  M or e vi sit s m a y b e r e q uir e d w h e n 
m e di c all y n e c e s s ar y.  
T a bl e 1 : S c h e d ul e of St u d y E v e nt s  
Pr o c e d ur e s  
S cr e e ni n g  
Pr o c e d ur e 
D at e  
W 1
a  
M 1
b  
M 3 , 6 & 1 2 d  
M 2 4, 3 6, 4 8, 6 0  e  
or Wit h dr a w al   
I nf or m e d C o n s e nt 
X  
 
 
 
 
 
I n cl u si o n/ E x cl u si o n 
X  
 
 
 
 
 
D e m o gr a p hi c s  
X  
 
 
 
 
 
T ar g et e d M e di c al 
Hi st or y  
X  
 
 
 
 
 
E C O G & K ar n of s k y  
X  
 
X  
X c 
X  
X  
P erti n e nt M e di c ati o n  
X  
 
X  
X  
 
 
Di s c o n ti n u e 
a nti c o a g ul ati o n, a s 
cli ni c all y i n di c at e d  
X  
 
 
 
 
 
C T/ M RI S c a n  f 
X  
 
X  g  
 
X  
X  
R e c or d t u m or 
c h ar a ct eri sti c s  
X  
 
 
 
 
 
C h e st X -R a y  
 
 
X g 
 
 
 
Cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e  
 
X  
 
 
 
 
L a b s  h  
X  
 
 
 
 
 
Q u alit y of Lif e ( S F -1 2) i 
X  
 
 
X  
X  
X  
S af et y A s s e s s m e nt s   
 
X  
X  
X  
X  
X  
a  W e e k 1 vi sit wit hi n +/ - 7 d a y s of cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e  
b  M o nt h 1 vi sit m a y b e d o n e b y t el e p h o n e  i nt er vi e w or cli ni c vi sit. Vi sit wi n d o w +2 1 /-7 d a y s  
c C o m pl et e o nl y if a Cli ni c Vi sit  
 d M o nt h s 3 , 6 a n d  1 2  vi sit wi n d o w + 4 5  d a y s  
e  M o nt h s  2 4, 3 6, 4 8 a n d 6 0  vi sit wi n d o w + 9 0  d a y s  
f C T / M RI s c a n wit h c o ntr a st f or f oll o w-u p at 3 m o nt h s, 6 m o nt h s, 1 y e ar t h e n y e arl y p er r o uti n e  
   p o st tr e at m e nt f/ u  
g   W e e k 1 i m a gi n g m a y b e a C T, M RI or X -R a y  wit h or wit h o ut c o ntr a st   
h  Pl at el et C o u nt, A N C  a n d I N R –  wit hi n 6 0 d a y s of st u d y pr o c e d ur e  
i T o b e c o m pl et e d b ef or e tr e at m e nt st art s t h e n at 1, 3, 6, 1 2, 2 4, 3 6, 4 8 a n d 6 0  m o nt h s p o st  
   cr y o a bl ati o n  
 
8. 1.  
S cr e e ni n g  
T h e s cr e e ni n g p eri o d b e gi n s aft er writt e n i nf or m e d c o n s e nt h a s b e e n o bt ai n e d.  T h e s cr e e ni n g 
vi sit all o w s t h e i n v e sti g at or t o a s s e s s a p ati e nt ’ s eli gi bilit y f or t hi s st u d y . 

 
 
                             
 
C U C 1 0 -L N G 0 6 -0 4  
 
 
 
 
 
 
 
P a g e 1 4  of  3 8  
T h e f oll o wi n g a s s e s s m e nt s  will b e c o m pl et e d d uri n g s cr e e ni n g  a n d wit hi n 6  w e e k s of t h e  
cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e : 
•  
I nf or m e d c o n s e nt; 
•  
R e vi e w i n cl u si o n/ e x cl u si o n crit eri a;  
•  
P ati e nt  n u m b er a s si g n e d ; 
•  
D e m o gr a p h y;  
•  
T ar g et e d m e di c al hi st or y , i n cl u di ng c o m or bi diti e s ; 
•  
E C O G ; 
•  
K ar n of s k y  P erf or m a n c e S c al e ; 
•  
B a s eli n e l a b s  (Pl at el et C o u nt, A N C  a n d I N R ); 
•  
C T / M RI s c a n of c h e st wit h c o ntr a st  t o i n cl u d e l u n g s, li v er, a n d a dr e n al gl a n d s ; 
•  
T u m or c h ar a ct eri sti c s  (S e e S e cti o n 5 . 4);  
•  
Q u alit y of Lif e a s s e s s m e nt s  ( S F-1 2) ; 
•  
C urr e nt p erti n e nt c o n c o mit a nt m e di c ati o n;  
•  
Di s c o nti n u e a nti c o a g ul ati o n a s cli ni c all y i n di c at e d;  
•  
A s s e s s f or cli ni c al s af et y of G e n er al A n e st h e si a  (if a p pli c a bl e). 
8. 2.  
Cr y o a bl ati o n P r o c e d ur e 
G alil M e di c al ’ s C r y o a bl ati o n S y st e m  will b e u s e d p er t h e m a n uf a ct ur er’ s g ui d eli n e s.  G alil 
M e di c al’ s cr y o a bl ati o n n e e dl e s will b e pl a c e d u n d er C T i m a g e g ui d a n c e i n a p att er n n e c e s s ar y 
t o f ull y fr e e z e t h e t ar g et t u m or( s).  T h e tr e at m e nt will b e a d mi ni st er e d utili zi n g cr y o a bl ati o n 
n e e dl e s wit h  c o m pr e s s e d ar g o n g a s t hr o u g h t h e J o ul e -T h o m s o n eff e ct t o pr o d u c e e xtr e m el y 
l o w t e m p er at ur e s wit hi n t h e t ar g et t u m or( s).   
T h e f oll o wi n g d at a will b e c oll e ct e d at t h e ti m e of t h e pr o c e d ur e  or pri or t o di s c h ar g e, a s 
a p pli c a bl e :  
•  
N u m b er of t u m ors tr e a t e d wit h cr y o a bl ati o n 
•  
T u m or  si z e m e a s ur e d b y t w o m et h o d s:  
o  3 -di m e n si o n al m e a s ur e m e nt s ( c m) a n d  
o  Gr e at e st tr a n s -a xi al  di a m et er ( c m)  
•  
N u m b er a n d t y p e of cr y o a bl ati o n n e e dl e s u s e d  
•  
N u m b er of fr e e z e a n d t h a w c y cl e s  
•  
Fr e e z e a n d t h a w ti m e s, p er c y cl e  
•  
N u m b er a n d t y p e of i ntr a -o p er ati v e c o m pli c ati o n( s)  
o  S e v erit y of c o m pli c ati o n( s)  
•  
R e q uir e m e nt f or h o s pit al a d mitt a n c e/ st a y  
•  
R e q uir e m e nt f or s ur gi c al i nt er v e nti o n( s)  
•  
S af et y a s s e s s m e nt s  
8. 2. 1.  Cr y o a bl ati o n n e e dl e pl a c e m e nt  
B a s e d u p o n i s ot h er m d at a f or t h e cr y o a bl ati o n n e e dl e s, t h e di s t a n c e b et w e e n a dj a c e nt 
cr y o a bl ati o n n e e dl e s s h o ul d b e ≤ 1 5  m m.  T h e  n u m b er a n d c o nfi g ur ati o n of t h e n e e dl e s will b e 

 
 
                             
 
C U C 1 0 -L N G 0 6 -0 4  
 
 
 
 
 
 
 
P a g e 1 5  of  3 8  
b a s e d o n t h e n e c e s sit y t o m ai nt ai n a p pr o pri at e di st a n c e s b et w e e n a dj a c e nt cr y o a bl ati o n 
n e e dl e s a n d a n at o mi c str u ct ur e s, a n d t h e fi n al n u m b er  of n e e dl e s c a n o nl y b e f or m ul at e d 
b a s e d u p o n t h e c o nfi g ur ati o n of t h e l u n g t u m or at t h e ti m e of tr e at m e nt.  
T h e C T i m a gi n g vi e w s of t h e l u n g t u m or will e n a bl e fi n al a s s e s s m e nt of t h e p er c ut a n e o u s 
a c c e s s r o ut e a n d n e e dl e pl a c e m e nt o n t h e d a y of t h e pr o c e d ur e.  Cr y o a bl ati o n n e e dl e s will b e 
pl a c e d t o cr e at e m ulti pl e o v erl a p pi n g i c e b all s t o c o m pl et el y c o v er t h e t u m or a n d pr o vi d e a 5 
m m z o n e of a bl ati o n s urr o u n di n g t h e t u m or w hil e m ai nt ai ni n g a p pr o pri at e s af e di st a n c e fr o m 
t h e n o n-t ar g ete d  ti s s u e s (i. e. m ai n br on c h u s a n d p ul m o n ar y art eri e s).   
8. 2. 2.  Cr y o a bl ati o n n e e dl e t e sti n g 
B ef or e a n e st h e si a i n d u c e m e nt of t h e  p ati e nt, all cr y o a bl ati o n n e e dl e s s h o ul d b e t e st e d i n 
a c c or d a n c e wit h G alil M e di c al’ s Cr y o a bl ati o n S y st e m  U s er M a n u al t o c o nfir m t h eir fr e e zi n g 
f u n cti o n a n d str u ct ur al i nt e grit y. 
8. 2. 3.  Fr e e zi n g pr o c e d ur e  
O n c e fr e e zi n g h a s b e e n i niti at e d, t h e cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e m a y b e m o nit or e d wit h n o n -
c o ntr a st C T i m a gi n g at 2 -5 mi n ut e s i nt er v al s t o vi s u ali z e i c e b all gr o wt h , t o e n s ur e t h e a bl ati o n 
z o n e i s a d e q u at el y fr o z e n a n d a dj a c e nt a n at o mi c al str u ct ur e s ar e pr ot e ct e d .  A s t h e fr e e zi n g 
c o nti n u e s, t h e i c e f or m ati o n fr o m e a c h of t h e cr y o a bl ati o n n e e dl e s c o al e s c e s o t h e t ar g et e d 
p orti o n s of t h e a bl ati o n z o n e ar e  fr o z e n.  T h e a bl ati o n z o n e  s h o ul d b e m o nit or e d c o nti n u o u sl y 
u n d er C T i m a gi n g g ui d a n c e d uri n g t h e pr o c e d ur e.  W h e n t h e l e a di n g e d g e of t h e i c e h a s 
r e a c h e d at l e a st 5 m m b e y o n d  t h e t u m or p eri p h er y, t h e fr e e zi n g pr o c e s s s h o ul d b e st o p p e d.  
T y pi c all y, t hr e e fr e e z e -t h a w c y cl e s s h o ul d b e utili z e d.  P a s si v e or a cti v e  t h a w s h o ul d b e c arri e d 
o ut wit h at l e a st a 5 mi n ut e t h a w b et w e e n fr e e z e  c y cl e s.  F oll o wi n g t h e l a st fr e e z e c y cl e , a bri ef 
( u p t o 1 0 mi n ut e) a cti v e t h a w s h o ul d b e utili z e d pri or t o att e m pti n g t o r e m o v e t h e n e e dl e( s).  
P a s si v e t h a wi n g will c o m pl et e t h e m elti n g of t h e i ce. A t e c h ni c all y s u c c e s sf ul tr e at m e nt will b e 
d efi n e d a s a n a bl ati v e m ar gi n of at l e a st 5 m m  b e y o n d t h e e d g e of t h e t u m or . 
8. 2. 4.  Pr o c e d ur e c o m pl eti o n  
C T i m a g e s ar e t y pi c all y o bt ai n e d  i n t h e tr a n s v er s e a n d l o n git u di n al pl a n e s s h o wi n g 
t h e gr e at e st e xt e nt of fr e e z e.  O n t h e tr a n s v er s e vi e w, t h e m e di al e xt e nt of t h e i c e 
s h o ul d e n c o m p a s s all tr e at e d ti s s u e at l e a st 5 m m b e y o n d t h e t u m or p eri p h er y.  Aft er 
cr y o a bl ati o n n e e dl e r e m o v al, C T i m a g e s will b e o bt ai n e d t o a s s e s s a n y bl e e di n g or 
p n e u m ot h or a x d e v el o p m e nt.  If a  p n e u m ot h or a x i s  di a g n o s e d it s h o ul d b e m a n a g e d 
p er st a n d ar d of c ar e.    
If i ntr a p ul m o n ar y, e n d o br o n c hi al, or i ntr a pl e ur al bl e e di n g o c c ur s, a cli ni c al 
a s s e s s m e nt will d et er mi n e w h et h er tr a n sf u si o n i s n e c e s s ar y a n d s u b s e q u e nt C T 
i m a gi n g will d et er mi n e w h et h er t h e bl e e di n g i s i n cr e a si n g o v er ti m e.  If t h e bl e e di n g 
c o nti n u e s t o i n cr e a s e o v er ti m e, it will b e m a n a g e d p er st a n d ar d of c ar e.   
A n a nti bi oti c of c h oi c e c a n b e pr e s cri b e d t o pr e v e nt p o st -o p er ati v e i nf e cti o n.  
8. 3.  
W e e k 1 –  F oll o w -u p  
Wit hi n 1 W e e k ( +/- 7 d a y s) p o st cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e p ati e nt s ar e t o c o m pl et e t h e f oll o wi n g 
a s s e s s m e nt:  
•  
E C O G;  
•  
K ar n of s k y P erf or m a n c e S c al e;  
•  
C h e st x -r a y or C T / M RI, wit h or wit h o ut c o ntr a st; 

 
 
                             
 
C U C 1 0 -L N G 0 6 -0 4  
 
 
 
 
 
 
 
P a g e 1 6  of  3 8  
•  
S af et y a s s e s s m e nt s ; 
•  
S ur gi c al i nt er v e nti o n( s), a s a p pli c a bl e ; 
•  
C urr e nt p erti n e nt c o n c o mit a nt m e di c ati o n . 
8. 4.  
M o nt h 1 –  F oll o w -u p  ( T el e p h o n e I nt er vi e w or Cli ni c Vi sit ) 
P ati e nt s m a y  b e c o nt a ct e d b y t el e p h o n e or r et ur n 1 M o nt h ( +2 1/ -7  d a y s) p o st cr y o a bl ati o n 
pr o c e d ur e  t o c o m pl et e t h e f oll o wi n g a s s e s s m e nt s: 
•  
Q u alit y of Lif e a s s e s s m e nt s ( S F -1 2);  
•  
E C O G  ( Cli ni c Vi sit O nl y) ; 
•  
K ar n of s k y P erf or m a n c e S c al e  ( Cli ni c Vi sit O nl y); 
•  
S af et y a s s e s s m e nt s ; 
•  
A s s e s s a n y n e w c a n c er tr e at m e nt( s);  
•  
C urr e nt p erti n e nt c o n c o mit a nt m e di c ati o n . 
8. 5.  
M o nt h s  3 , 6 a n d 1 2 –  F oll o w -u p  
P ati e nt s  will r et ur n 3 , 6 a n d 1 2 M o nt h s  ( +/-4 5  d a y s) p o st cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e t o c o m pl et e 
t h e f oll o wi n g a s s e s s m e nt s:  
•  
E C O G ; 
•  
K ar n of s k y  P erf or m a n c e S c al e ; 
•  
Q u alit y of Lif e a s s e s s m e nt s ( S F -1 2);  
•  
C T / M RI S c a n , wit h c o ntr a st ; 
•  
S af et y a s s e s s m e nt s ; 
•  
A s s e s s m e nt of di s e a s e pr o gr e s si o n, i n cl u di n g r etr e at m e nt ; 
•  
A s s e s s a n y n e w c a n c er t r e at m e nt( s). 
8. 6.  
M o nt h s 2 4, 3 6, 4 8, 6 0  a n d St u d y C o m pl eti o n or Wit h dr a w al  
P ati e nt s will r et ur n 2 4, 3 6, 4 8 a n d 6 0  m o nt h s ( +/ - 9 0 d a y s) p o st cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e or at 
St u d y Wit h dr a w al a n d c o m pl et e t h e f oll o wi n g a s s e s s m e nt s:  
•  
E C O G;  
•  
K ar n of s k y P erf or m a n c e S c al e;  
•  
Q u alit y of Lif e a s s e s s m e nt s ( S F -1 2);  
•  
C T/ M RI S c a n , wit h c o ntr a st ; 
•  
S af et y a s s e s s m e nt s;  
•  
A s s e s s m e nt of di s e a s e pr o gr e s si o n, i n cl u di n g r etr e at m e nt;  
•  
A s s e s s a n y n e w c a n c er tr e at m e nt( s).  
P ati e nt s  w h o r e q u e st E arl y T er mi n ati o n fr o m t h e st u d y will b e a s k e d t o r et ur n  f or a fi n al 
vi sit t o c o m pl et e t h e a b o v e a s s e s s m e nt s.  
P ati e nt s  m a y b e c o n si d er e d “l o st t o f oll o w -u p” aft er 3 u n s u c c e s sf ul att e m pt s t o c o nt a ct 
t h e p ati e nt  wit h o n c o nt a ct b ei n g a r e gi st er e d l ett er t o t h e l a st k n o w n a d dr e s s of t h e 
p ati e nt .  Sit e  s h o ul d  d o c u m ent  all  att e m pt s  t o  c o nt a ct  t h e  p ati e nt  i n  t h e  s o ur c e  
d o c u m e nt s.  

 
 
                             
 
C U C 1 0 -L N G 0 6 -0 4  
 
 
 
 
 
 
 
P a g e 1 7  of  3 8  
9.  A S S E S S M E N T S  
9. 1.  
D e m o gr a p h y  
D e m o gr a p hi c i nf or m ati o n will b e c oll e ct e d fr o m t h e p ati e nt  d uri n g s cr e e ni n g.  T h e i nf or m ati o n 
will c o n si st of d at e  of birt h, r a c e a n d s e x.   
9. 2.  
T ar g et e d M e di c al Hi st or y  
T ar g et e d m e di c al hi st or y i nf or m ati o n m u st b e o bt ai n e d fr o m e a c h p ati e nt  e nt eri n g t h e 
st u d y.  O bt ai ni n g a c c ur at e m e di c al hi st or y i s n e c e s s ar y t o e n s ur e d o c u m e nt e d 
b a s eli n e h e alt h st at u s a n d t o  e n s ur e t h at p ati e nt s m e et st u d y e ntr y crit eri a.   
9. 3.  
L a b or at or y T e st s  
L a b or at or y t e st s will b e p erf or m e d b y t h e sit e’ s l o c al l a b or at or y.  T h e f oll o wi n g 
l a b or at or y t e st s ar e r e q uir e d wit hi n 6  w e e k s of t h e cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e.  
•  
Pl at el et C o u nt;  
•  
A N C;  
•  
I N R. 
9. 3. 1.  Bi o p s y  
A bi o p s y of a t u m or( s) i n t h e l u n g( s) m et a st a si z e d fr o m a n ot h er  pri m ar y di s e a s e m a y b e 
o bt ai n e d at t h e di s cr eti o n of t h e tr e ati n g i n v e sti g at or p er hi s/ h er st a n d ar d pr a cti c e.    
 
9. 4.  
P h y si c al P erf o rm a n c e  
P h y si c al f u n cti o n a s s e s s m e nt s will b e m e a s ur e d u si n g E a st er n C o o p er ati v e O n c ol o g y 
Gr o u p ( E C O G)  a n d K ar n of s k y P erf or m a n c e  S c al e ( K P S).   
P erf or m a n c e St at u s –  E C O G  
A s et of crit eri a wit h c orr e s p o n di n g s c or e s u s e d b y t h e i n v e sti g at or t o a s s e s s h o w a 
p ati e nt ’ s di s e a s e i s pr o gr e s si n g, a s s e s s h o w t h e di s e a s e aff e ct s t h e d ail y li vi n g 
a biliti e s of t h e p ati e nt , a n d d et er mi n e a p pr o pri at e tr e at m e nt a n d pr o g n o si s. ( S e e 
A p p e n di x C ) 
E C O G will b e a s s e s s e d at s cr e e ni n g, W e e k 1 a n d M o nt h s  3 , 6, 1 2, 2 4, 3 6, 4 8 a n d 6 0 . 
K ar n of s k y P erf or m a n c e S c al e ( K P S)  
T h e K ar n of s k y P erf or m a n c e S c al e i s a  st a n d ar d w a y of m e a s uri n g t h e a bilit y of 
c a n c er p ati e nt s t o p erf or m or di n ar y t a s k s. T h e s c or e s r a n g e fr o m 0 t o 1 0 0. A hi g h er 
s c or e m e a n s t h e p ati e nt i s b ett er a bl e t o c arr y o ut d ail y a cti viti e s. K P S m a y b e u s e d t o 
d et er mi n e a p ati e nt' s pr o g n o si s, t o m e a s ur e c h a n g e s i n a p ati e nt’ s a bilit y t o f u n cti o n.  
( S e e A p p e n di x D ) 
K P S  will b e a s s e s s e d at s cr e e ni n g, W e e k 1 a n d M o nt h s  3 , 6, 1 2, 2 4, 3 6, 4 8 a n d 6 0 . 
9. 5.  
Q u alit y of Lif e  
T o m e a s ur e q u alit y of lif e t hi s st u d y will u s e t h e S h ort F or m ( S F)-1 2 g e n eri c m e a s ur e.  
S F -1 2 will b e c o m pl et e d b y t h e p ati e nt at s cr e e ni n g, M o nt h s 1 , 3 , 6, 1 2, 2 4, 3 6, 4 8 a n d 6 0 . ( S e e 
A p p e n di x E ) 
S h ort F or m –  1 2 (S F -1 2 ) 
T h e S F -1 2 i s a s h ort e n e d v er si o n of t h e w ell-k n o w n S F -3 6.  T h e S F -1 2 a s s e s s e s  ei g ht d o m ai n s 
( p h y si c al f u n cti o ni n g, r ol e li mit ati o n s d u e t o p h y si c al h e alt h pr o bl e m s, b o dil y p ai n, s o ci al 

 
 
                             
 
C U C 1 0 -L N G 0 6 -0 4  
 
 
 
 
 
 
 
P a g e 1 8  of  3 8  
f u ncti o ni n g, g e n er al m e nt al h e alt h, r ol e li mit ati o n s d u e t o e m oti o n al pr o bl e m s, vit alit y a n d 
g e n er al h e alt h p er c e pti o n).   
9. 6.  
C o m p ut e d T o m o gr a p h y ( C T) a n d M a g n eti c R e s o n a n c e I m a gi n g ( M RI)  
A s o utli n e d i n t hi s pr ot o c ol, all p ati e nt s will h a v e a n i niti al C T or M RI pri or t o t h er a p y.  T h e 
cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e will b e c o m pl et e d u n d er C T g ui d a n c e o nl y.  F oll o w -u p i m a gi n g  at W e e k 
1 will b e  eit h er C T ,  M RI or X -R a y.  At M o nt h s 3, 6 , 1 2, 2 4, 3 6, 4 8 a n d 6 0 , f oll o w u p i m a gi n g will 
b e C T or M RI wit h c o ntr a st  u nl e s s c o ntr a st  i s c o ntr ai n di c at e d.     
9. 7.  
R e s p o n s e D et er mi n ati o n  
T h e t u m or( s) tr e at e d will b e d efi n e d a s t h e t ar g et t u m or.  T h e b a s eli n e si z e( s) will b e 
m e a s ur e d o n t h e pr etr e at m e nt C T/ M RI s c a n.  
L o c al t u m or c o ntr ol will b e d efi n e d a s f oll o w s:  
9. 7. 1.  L o c al C o ntr ol  
L o c al c o ntr ol w ill b e d efi n e d a s t h e a b s e n c e of l o c al f ail ur e.  
9. 7. 2.  C o m pl et e R e s p o n s e  
T u m or  di s a p p e ar a n c e ( s c ar) or < 2 5 % of ori gi n al si z e. 
N ot e: If it i s t h e o pi ni o n of t h e i n v e sti g at or t h at t h e t u m or  h a s li k el y di s a p p e ar e d, t h e 
m e a s ur e m e nt s h o ul d b e r e c or d e d a s 0 m m. If t h e t u m or i s b eli e v e d t o b e pr e s e nt a n d 
i s f ai ntl y s e e n b ut t o o s m all t o m e a s ur e, a d ef a ult v al u e of 5 m m will b e a s si g n e d. 
9. 7. 3.  P arti al R e s p o n s e  
P arti al r e s p o n s e will b e d efi n e d a s > 3 0 % d e cr e a s e i n t h e s u m of t h e l ar g e st di a m et er 
of all t ar g ete d  t u m ors .   
9. 7. 4.  St a bl e Di s e a s e  
St a bl e di s e a s e will b e d efi n e d a s < 3 0 % d e cr e a s e i n t h e s u m of t h e l ar g e st di a m et er of 
all t ar g ete d  t u m ors .   
9. 7. 5.  L o c al F ail ur e  
L o c al f ail ur e will b e d efi n e d a s > 2 0 % i n cr e a s e i n t h e s u m of t h e l ar g e st di a m et er of all 
t ar g ete d  t u m ors .   
9. 7. 6.  Di st a nt  F ail ur e  
Di s t a nt f ail ur e ( e. g. m et a st ati c di s e a s e) will b e d efi n e d a s t h e a p p e ar a n c e of di st a nt 
c a n c er d e p o sit s c o n si st e nt wit h m et a st ati c s pr e a d of c a n c er  o ut si d e t h e i nt e n d e d 
tr e at m e nt ar e a. 
1 0.  E N GI N E E RI N G, M A N U F A C T U RI N G, H A N D LI N G A N D A C C O U N T A BI LI T Y O F  
I N V E S TI G A TI O N A L D E VI C E  
1 0. 1.  M a n uf a ct uri n g, P a c k a gi n g a n d L a b eli n g  
T h e G alil M e di c al C r y o a bl ati o n S y st e m  a n d n e e dl e s ar e  m a n uf a ct ur e d, p a c k a g e d a n d 
l a b el e d a c c or di n g t o c urr e nt G o o d M a n uf a ct uri n g Pr a cti c e s ( c G M P) a n d a p pli c a bl e 
i nt er n ati o n al, n ati o n al a n d l o c al r e g ul ati o n s, l aw s, a n d g ui d eli n e s.  
1 0. 2.  H a n dli n g a n d St or a g e  
T h e G alil M e di c al C r y o a bl ati o n S y st e m , n e e dl e s, n e c e s s ar y e q ui p m e nt, a n d di s p o s a bl e s 
ar e h a n dl e d a n d st or e d a c c or di n g t o G alil M e di c al’ s s p e cifi c ati o n s.  

 
 
                             
 
C U C 1 0 -L N G 0 6 -0 4  
 
 
 
 
 
 
 
P a g e 1 9  of  3 8  
1 0. 3.  R e c all of I n v e sti g ati o n al D e vi c e  
T h e G alil M e di c al C r y o a bl atio n S y st e m  a n d n e e dl e s  ar e  d e si g n e d a n d b uilt i n 
a c c or d a n c e t o I E C 6 0 6 0 1 -1 st a n d ar d p erf or m a n c e a n d s af et y s p e cifi c ati o n s f or 
s ur gi c al m e di c al i n str u m e nt s.  A n y r e c all of t h e i n v e sti g ati o n al d e vi c e will b e d o n e i n 
a c c or d a n c e wit h a p pli c a bl e i nt er n ati o n al, n ati o n al a n d l o c al l e gi sl ati o n a n d g ui d eli n e s, 
a s w ell a s t h e s p o n s or’ s r e q uir e m e nt s.  
1 1.  S T A TI S TI C A L A N A L Y SI S   
1 1. 1.  G e n er al M et h o d s  
T hi s i s a pr o s p e cti v e si n gl e -ar m f e a si bilit y st u d y d e si g n e d t o d et er mi n e t h e s af et y of  G alil 
M e di c al’ s  C r y o a bl ati o n S y st e m a n d n e e dl e s i n cr y o a bl ati o n of l u n g t u m ors, a s w ell a s gi v e a n 
i n si g ht i nt o t h e effi c a c y of t h e tr e at m e nt. T hi s st u d y i s n ot p o w er e d f or f or m al st ati sti c al 
a n al y si s. All c o m p ari s o n s will b e q u alit ati v e i n n at ur e. D e s cri pti v e r e s ult s of t hi s f e a si bilit y st u d y 
m a y b e  u s e d t o g e n er at e h y p ot h e s e s f or a pi v ot al st u d y.  
1 1. 2.  S a m pl e Si z e  
B e c a u s e e sti m at e s fr o m t hi s st u d y will b e u s e d t o p o w er t h e pi v ot al st u d y, t hi s st u d y m u st 
b e a bl e t o pr o vi d e s u c h e sti m at e s. A s a m pl e si z e of at l e a st 3 0 p ati e nt s, b ut u p t o 4 0 
p ati e nt s, i s c o n si d er e d cli ni c all y s uffi ci e nt t o gi v e i n di c ati o n s of b ot h s af et y a n d p ot e nti al 
effi c a c y. Wit h t hi s s a m pl e si z e, w e f e el w e c a n d e ci d e w h et h er t o pr o c e e d t o a pi v ot al 
st u d y, d et er mi n e e n d p oi nt s f or s u c h a st u d y, a n d d e si g n t h e st u d y t o a n s w er t h e pr o p o s e d 
h y p ot h e s e s. U p t o a p pr o xi m at el y 1 0 a d diti o n al p ati e nt s m a y  b e e nr oll e d t o a c c o u nt f or 
p ati e nt s w h o d o n ot m e et i n cl u si o n/ e x cl u si o n crit eri a  i n v ol vi n g n o n-st a n d ar d cli ni c al 
pr a cti c e s.  
1 1. 3.  Mi s si n g D at a  
Mi s si n g d at a will b e pr o s p e cti v el y mi ni mi z e d t hr o u g h tr ai ni n g  of t h e p arti ci p ati n g i n v e sti g at or 
a n d sit e st aff, a n d t hr o u g h a p pr o pri at e cli ni c al tri al m a n a g e m e nt. E v er y eff ort will b e m a d e t o 
c oll e ct all d at a p oi nt s i n t h e st u d y. All p ati e nt  d at a t h at i s a v ail a bl e o n p ati e nt s w h o dr o p o ut 
d uri n g t h e c o ur s e of t h e st u d y will b e i n cl u d e d w h er e p o s si bl e.  
1 1. 4.  A n al y si s P o p ul ati o n s  
All a n al y s e s will b e p erf or m e d o n all s u bj e ct s wit h a G alil M e di c al C r y o a bl ati o n S y st e m  a n d 
n e e dl e s  a s t h e att e m pt e d tr e at m e nt. A p er -pr ot o c ol a n al y si s m a y al s o b e d o n e, r e m o vi n g 
s u bj e ct s w h o di d n o t h a v e a c o m pl et e tr e at m e nt a n d t h o s e t h at di d n ot m e et t h e st u d y 
crit eri a b ut w er e e nr oll e d.  
1 1. 5.  A n al y si s  
1 1. 5. 1.  G e n er al A n al y si s  
D at a will b e a n al y z e d u si n g d e s cri pti v e st ati sti c s. C o nti n u o u s v ari a bl e s ( e. g., a g e) will b e 
s u m m ari z e d b y t h e n u m b er of p ati e nt s, m e a n,  st a n d ar d d e vi ati o n, m e di a n, i nt er q u artil e r a n g e, 
mi ni m u m a n d m a xi m u m. C at e g ori c al v ari a bl e s ( e. g., r a c e) will b e s u m m ari z e d b y fr e q u e n ci e s 
a n d p er c e nt a g e s of p ati e nt s i n e a c h c at e g or y.  
1 1. 5. 2.  Effi c a c y E n d p oi nt s  
T h e effi c a c y e n d p oi nt f or t hi s st u d y i s d efi n e d a s f oll o w s: l o c al t u m or c o ntr ol i n p ati e nt s wit h 
p ul m o n ar y m et a st ati c di s e a s e at 3, 6 , 1 2, 2 4, 3 6, 4 8 a n d 6 0  m o nt h s p o st cr y o a bl ati o n.  
T u m or  c o ntr ol will b e d et er mi n e d b y e x a mi ni n g t h e c h a n g e fr o m b a s eli n e at f oll o w -u p vi sit s. 
P o st -tr e at m e nt i m a gi n g i n cl u di n g C T / M RI will b e r e p ort e d f or b a s eli n e a n d f oll o w -u p vi sit s. 
T u m or  c o ntr ol will b e d efi n e d b y t h e crit eri a d efi n e d i n S e cti o n 9. 7  of t hi s pr ot o c ol.  

 
 
                             
 
C U C 1 0 -L N G 0 6 -0 4  
 
 
 
 
 
 
 
P a g e 2 0  of  3 8  
P ati e nt s ar e all o w e d u p t o 5 t u m ors s o t u m or c o ntr ol will b e c al c ul at e d o n a p er  t u m or l e v el a s 
w ell a s a p ati e nt  l e v el. T o b e c o n si d er e d a s u c c e s s o n a p ati e nt  l e v el all t u m ors tr e at e d d uri n g 
t h e b a s eli n e pr o c e d ur e m u st m e et t h e t u m or c o ntr ol crit eri a at t h at f oll o w -u p vi sit.  
T h e l o c al t u m or c o ntr ol c o u nt s a n d r at e s will b e pr e s e nt e d  al o n g wit h t h e 9 5 % t w o -si d e d 
c o nfi d e n c e i nt er v al s f or t h e r at e s. T h e r at e at t h e e a c h vi sit will b e d efi n e d a s t h e pr o p orti o n of 
t u m ors/ p ati e nt s e x p eri e n ci n g t u m or c o ntr ol at a s p e cifi c ti m e p oi nt o ut of t h e n u m b er of p ati e nt s 
w h o c o m pl et e a f oll o w -u p vi si t at t h at ti m e p oi nt. 
1 1. 5. 3.  S af et y E n d p oi nt s  
T h e s af et y e n d p oi nt f or t hi s st u d y i s t o a s s e s s t h e i n ci d e n c e a n d s e v erit y of i ntr a -o p er ati v e 
e v e nt s, p o st o p er ati v e a d v er s e e v e nt s, s eri o u s a d v er s e e v e nt s a n d u n a nti ci p at e d a d v er s e 
d e vi c e eff e ct s r el at e d t o t h e cr y o a b l ati o n pr o c e d ur e. 
P oi nt e sti m at e s a n d t w o -si d e d 9 5 % c o nfi d e n c e i nt er v al s will b e g e n er at e d f or cr y o a bl ati o n 
r el at e d a d v er s e e v e nt s. 
1 1. 5. 4.  Ot h er E n d p oi nt s  
T e c h ni c all y s u c c e s sf ul tr e at m e nt d efi niti o n  
A t e c h ni c all y s u c c e s sf ul tr e at m e nt will b e d efi n e d b y a n a bl ati o n v ol u m e e n c o m p a s si n g t h e 
t u m or wit h at l e a st a 5 m m m ar gi n. 
T e c h ni c al s u c c e s s will b e c al c ul at e d o n a p er t u m or l e v el a s w ell a s a p ati e nt l e v el. T o b e 
c o n si d er e d a t e c h ni c al s u c c e s s o n a p ati e nt l e v el all t u m ors tr e at e d d uri n g t h e b a s eli n e 
pr o c e d ur e m u st  m e et t h e t e c h ni c al s u c c e s s crit eri a.  
Di s e a s e r e c urr e n c e or pr o gr e s si o n  d efi niti o n s  
Di s e a s e r e c urr e n c e or pr o gr e s si o n  will b e d et er mi n e d l o c all y b y e vi d e n c e of a n i n cr e a s e i n 
t u m or si z e a n d/ or  c o ntr a st e n h a n c e m e nt.   
Di s e a s e -s p e cifi c s ur vi v al r at e i s d efi ne d a s t h e ti m e i n d a y s fr o m cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e  t o 
d e at h d u e t o l u n g c a n c er. P ati e nt s w h o ar e ali v e will b e c e n s or e d at t h e d at e of t h eir l a st vi sit. 
P ati e nt s w h o h a v e di e d fr o m c a u s e s ot h er t h a n l u n g c a n c er will b e c e n s or e d at t h e ti m e of 
d e at h. Di s e a s e -s p e cifi c s ur vi v al r at e s will b e s u m m ari z e d b y u si n g K a pl a n -M ei er m et h o d ol o g y.  
O v er all s ur vi v al  r at e i s d efi n e d a s t h e ti m e i n d a y s fr o m cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e t o d e at h. 
P ati e nt s w h o ar e ali v e will b e c e n s or e d at t h e d at e of t h e l a st vi sit. O v er all s ur vi v al r at e s will b e 
s u m m ari z e d b y u si n g K a pl a n -M ei er m et h o d ol o g y.  
Ti m e t o r e c urr e n c e  i s d efi n e d a s t h e ti m e i n d a y s fr o m cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e t o di s e a s e 
r e c urr e n c e or pr o gr e s si o n. P ati e nt s wit h o ut di s e a s e r e c urr e n c e or pr o gr e s si o n will b e c e n s or e d 
at t h e d at e of t h eir l a st vi sit or t h eir d at e of d e at h ( d u e t o a n y c a u s e). R e c urr e n c e fr e e s ur vi v al 
r at e s will b e s u m m ari z e d b y u si n g K a pl a n-M ei er m et h o d ol o g y.  
I ntr a-pr o c e d ur al d at a  
I niti al cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e i nf or m ati o n i n cl u di n g t h e t y p e of pr o c e d ur e, t u m or si z e a n d 
n u m b er, cr y o a bl ati o n n e e d l e t y p e a n d t h e n u m b er of e a c h t y p e of n e e dl e u s e d, fr e e z e a n d t h a w 
ti m e s, m et h o d of t h a w ( a cti v e or p a s si v e), a n d i c e f or m ati o n a n d h o w it e n c o m p a s s e s t h e t u m or  
will b e s u m m ari z e d.  
P h y si c al p erf or m a n c e a n d q u alit y of lif e 
P h y si c al p erf or m a n c e ( E C O G a n d K P S) a n d q u alit y of lif e  ( S F-1 2) a s s e s s m e nt s will b e m a d e 
b y e x a mi ni n g t h e c h a n g e i n t h e b a s eli n e s c or e s t o t h o s e r e p ort e d p o st -o p er ati v el y a s d efi n e d i n 
S e cti o n s 9. 3. 1  a n d 9. 5 , r e s p e cti v el y. 

 
 
                             
 
C U C 1 0 -L N G 0 6 -0 4  
 
 
 
 
 
 
 
P a g e 2 1  of  3 8  
1 2.  D A T A M A N A G E M E N T  
1 2. 1.  D at a C oll e cti o n  
P ati e nt s p e cifi c d at a will b e c oll e ct e d b y t h e st u d y c o or di n at or.  N o p ati e nt s p e cifi c d at a will b e 
r el e a s e d.  D ei d e ntifi e d d at a will b e c oll e ct e d u si n g a w e b -b a s e d el e ctr o ni c d at a c a pt ur e ( E D C) 
s y st e m.   T h e s y st e m will b e f ull y v ali d at e d a n d c o m pli a nt wit h F D A 2 1 C F R 1 1 g ui d a n c e.  
P arti ci p ati n g sit e s will e nt er all p ati e nt  d at a c oll e ct e d d uri n g t h e c o n d u ct of t h e pr ot o c ol i nt o t h e 
E D C s y st e m u si n g t h e el e ctr o ni c c a s e r e p ort f or m s ( e C R F s) d e v el o p e d f or e a c h st a g e of t h e 
st u d y .  T h e s y st e m will u s e d y n a mi c e C R F s t o e n s ur e a n effi ci e nt e ntr y pr o c e s s a n d c o m pl eti o n 
of all n e c e s s ar y f or m s b a s e d o n t h e i n di vi d u al n e e d s of e a c h e nr oll e d p ati e nt .     
All sit e s will r e c ei v e tr ai ni n g o n t h e pr o p er u s e of t h e s y st e m a n d t h e d at a c oll e cti o n 
e x p e ct ati o n s f or t hi s pr ot o c ol.  A G alil M e di c al r e pr e s e nt ati v e will tr ai n e a c h sit e o n h o w t o 
cr e at e a n e w p ati e nt , e nt er d at a i nt o t h e e C R F s, e dit/ u p d at e d at a o n e xi sti n g e C R F s, r e s ol v e 
q u eri e s a n d a p pr o v e/ si g n -off o n e a c h f or m/ c o m pl et e d e C R F.  
1 2. 2.  D at a Pr o c e s si n g  
T o h el p mi ni mi z e d at a e ntr y err or s, t h e E D C s y st e m will i n cl u d e r e al -ti m e e dit c h e c k s t h at will 
i d e ntif y p ot e nti al d at a i s s u e s at t h e ti m e of e ntr y.  T h e s e e dit c h e c k s will di s pl a y o n-s cr e e n 
m e s s a g e s w h e n tri g g er e d s o th at t h e i n v e sti g at or or d at a e ntr y d e si g n e e  c a n i m m e di at el y 
r e vi e w t h e p ot e nti al d at a i s s u e a n d a d dr e s s it b ef or e l e a vi n g t h e f or m.   
All e C R F s will b e r e vi e w e d b y cli ni c al st aff wit hi n G alil M e di c al t o c h e c k f or c o m pl et e n e s s a n d 
p ot e nti al u nr e s ol v e d d at a  e ntr y i s s u e s.  A G alil M e di c al r e pr e s e nt ati v e will g e n er at e q u eri e s 
wit hi n t h e s y st e m f or o p e n d at a i s s u e s a n d f oll o w -u p wit h e a c h sit e, a s n e c e s s ar y, t o r e s ol v e 
k e y d at a el e m e nt i s s u e s.   
T h e i n v e sti g at or will r e vi e w all e C R F s cr e at e d a n d will a p pr o v e e a c h  p ati e nt ’ s e C R F s vi a 
el e ctr o ni c si g n at ur e wit h i n t h e E D C s y st e m.  T h e d at a b a s e will b e s u bj e ct t o p eri o di c i nt eri m 
a n al y s e s b a s e d o n k e y st u d y  mil e st o n e s.  Pri or t o e a c h mil e st o n e a n al y si s, a G alil M e di c al 
r e pr e s e nt ati v e will w or k wit h e a c h sit e t o e n s ure a d at a s et t h at i s a s c o m pl et e a n d a c c ur at e a s 
p o s si bl e.  At t h e c o n cl u si o n of t h e st u d y , t h e d at a b a s e will u n d er g o a fi n al r e vi e w a n d t h e n b e 
l o c k e d.  N o c h a n g e s will b e all o w e d i n t h e d at a b a s e aft er t h e fi n al l o c k wit h o ut t h e writt e n 
a ut h ori z ati o n of t h e a p pr o pri at e G alil M e di c al m a n a g e m e nt t e a m m e m b er s.  
1 3.  M O NI T O RI N G P R O C E D U R E S  
1 3. 1.  M o nit ori n g a n d A u diti n g  
P arti ci p ati n g sit e s will b e m a n a g e d r e m ot el y vi a r e g ul ar t el e p h o n e c o nt a ct a n d r o uti n e 
m o nit ori n g vi sit s  will b e c o n d u ct e d.  W h e n n e c e s s ar y, sit e vi sit s wil l b e p erf or m e d b y a n 
a ut h ori z e d r e pr e s e nt ati v e fr o m G alil  M e di c al , a n d will b e c o n d u ct e d a c c or di n g t o t h e m o nit ori n g 
pl a n a n d a p pli c a bl e F D A a n d G C P g ui d eli n e s.  
I n a d diti o n, sit e s m a y b e s u bj e ct t o a n a u dit vi sit b y G alil M e di c al , t h e F D A or a l o c al r e g ul a t or y 
a ut h orit y.  If s u c h a sit e a u dit o c c ur s, t h e i n v e sti g at or a gr e e s t o pr o vi d e a c c e s s t o all p erti n e nt 
p ati e nt  r e c or d s, e C R F s a n d ot h er sit e d o c u m e nt s d e e m e d n e c e s s ar y t o c o m pl et e t h e a u dit vi sit.   
B y si g ni n g t h e St u d y  A gr e e m e nt, t h e i n v e sti g at or gr a nt s  p er mi s si o n t o a ut h ori z e d 
r e pr e s e nt ati v e s of G alil M e di c al t o c o n d u ct o n-sit e m o nit ori n g vi sit s f or t h e p ur p o s e of r e vi e wi n g 
t h e c oll e ct e d st u d y  d at a a n d t o r e vi e w sit e pr o c e d ur e s e m pl o y e d i n t h e c o n d u ct of t hi s st u d y.  
It i s i m p ort a nt t h at t h e i n v e sti g at or( s) a n d t h eir r el e v a nt p er s o n n el ar e a v ail a bl e d uri n g t h e 
m o nit ori n g vi sit s a n d p o s si bl e a u dit s or i n s p e cti o n s a n d t h at s uffi ci e nt ti m e i s d e v ot e d t o t h e 
pr o c e s s.  

 
 
                             
 
C U C 1 0 -L N G 0 6 -0 4  
 
 
 
 
 
 
 
P a g e 2 2  of  3 8  
1 4.  S A F E T Y A S S E S S M E N T S  
All a d v er s e e v e nt s ( A E s), s eri o u s a d v er s e e v e nt s ( S A E s) a n d u n a nti ci p at e d a d v er s e d e vi c e 
eff e ct s ( U A D E s) t h at o c c ur wit hi n 3 0 d a y s aft er t h e cr y o a bl ati o n pr o c e d ur e i s p erf or m e d will b e 
r e c or d e d.  T h e A E s , S A E s a n d U A D E s i d e ntifi e d wit hi n t h e fir st 3 0 d a y s aft er t h e cr y o a bl ati o n 
pr o c e d ur e will b e f oll o w e d a n d r e p ort e d u ntil r e s ol uti o n or f or a p eri o d of 6 m o nt h s.  
1 4. 1.  Li st of D efi niti o n s  
A d v er s e E v e nt ( A E)  
A n y u nt o w ar d or u nf a v or a bl e m e di c al o c c urr e n c e i n a h u m a n p ati e nt , i n cl u di n g a n y a b n or m al 
si g n (f or e x a m pl e, a b n or m al p h y si c al e x a m or l a b or at or y fi n di n g), s y m pt o m, or di s e a s e, 
t e m p or all y a s s o ci at e d wit h t h e p ati e nt ’ s p arti ci p ati o n i n t h e r e s e ar c h, w h et h er or n ot c o n si d er e d 
r el at e d t o t h e p ati e nt ’ s p arti ci p ati o n i n t h e r e s e ar c h All A E s m u st b e r e c or d e d i n t h e el e ctr o ni c 
d at a b a s e. A d e s cri pti o n of t h e e v e nt, i n cl u di n g t h e st art d at e, r e s ol uti o n d at e, a cti o n t a k e n a n d 
t h e o ut c o m e s h o ul d b e pr o vi d e d, al o n g wit h t h e i n v e sti g at or’ s a s s e s s m e nt of t h e r el ati o n s hi p 
b et w e e n t h e A E a n d t h e st u d y pr o c e d ur e s.  
T h e a nti ci p at e d cr y o a bl ati o n r el at e d a d v er s e e v e nt s a n d t h eir c orr e s p o n di n g C o m m o n 
T er mi n ol o g y Crit eri a f or A d v er s e E v e nt s  T er m s ar e li st e d i n A p p e n di x B.   
S eri o u s A d v er s e E v e nt ( S A E)  
C at e g or y 4 or hi g h er of t h e C T C A E g ui d eli n e s a n d t h e f oll o wi n g I C H d efi niti o n s will b e u s e d 
i n t h e pr ot o c ol a s a p pli c a bl e. 
•  
R e s ult s i n D e at h  
•  
I s Lif e T hr e at e ni n g 
N ot e : T h e t er m ‘lif e t hr e at e ni n g’ i n t h e d efi niti o n of  s eri o u s r ef er s t o a n e v e nt  i n 
w hi c h a p ati e nt  w a s at i m m e di at e ri s k of d e at h at t h e ti m e of t h e e v e nt; it d o e s n ot 
r ef er  t o  a n  e v e nt  w hi c h  h y p ot h eti c all y  mi g ht  h a v e  c a u s e d  d e at h  if  it  w er e  m or e  
s e v er e.  
•  
R e q uir e s i n p ati e nt h o s pit ali z ati o n or pr ol o n g e d e xi sti n g h o s pit ali z ati o n  
N ot e:   C o m pli c ati o n s t h at o c c ur d uri n g h o s pit ali z ati o n ar e A E s.  If a c o m pli c ati o n 
pr ol o n g s  h o s pit ali z ati o n  or  f ulfill s  a n y  ot h er  s eri o u s  crit eri a,  t h e  e v e nt  i s  s eri o u s.   
H o s pit ali z a ti o n f or el e cti v e tr e at m e nt of a pr e-e xi sti n g c o n diti o n t h at di d n ot w or s e n 
fr o m b a s eli n e i s n ot c o n si d er e d t o b e a n A E. 
•  
R e s ult s i n p er si st e nt or si g nifi c a nt di s a bilit y/i n c a p a cit y  
N ot e:   T h e t er m di s a bilit y m e a n s a s u b st a nti al di sr u pti o n of  a p er s o n’ s a bil it y t o 
c o n d u ct n or m al lif e f u n cti o n s.  T hi s d efi niti o n i s n ot i nt e n d e d t o i n cl u d e e x p eri e n c e s 
of  r el ati v el y  mi n or  m e di c al  si g nifi c a n c e  ( e. g.,  u n c o m pli c at e d  h e a d a c h e,  n a u s e a,  
v o miti n g,  di arr h e a,  i nfl u e n z a,  or  a c ci d e nt al  tr a u m a)  t h at  m a y  i nt erf er e  or  pr e v e nt  
e v er y d a y lif e f u n cti o n s, b ut d o n ot c o n stit ut e a s u b st a nti al di sr u pti o n.  
•  
R e s ult s i n p er m a n e nt i m p air m e nt of a b o d y str u ct ur e or b o d y f u n cti o n or r e q uir e s 
s ur gi c al i nt er v e nti o n t o pr e v e nt p er m a n e nt i m p air m e nt of a b o d y str u ct ur e of b o d y 
f u n cti o n 
•  
L e a d s t o f et al di str e s s, f et al d e at h or a c o n g e nit al a n o m al y/ birt h d ef e ct  
•  
I m p ort a nt m e di c al e v e nt s t h at m a y n ot b e i m m e di at el y lif e t hr e at e ni n g, or r e s ult i n 
d e at h or h o s pit ali z ati o n b ut m a y j e o p ar di z e t h e p ati e nt  or m a y r e q uir e i nt er v e nti o n 
t o pr e v e nt o n e of t h e o ut c o m e s li st e d i n t h e d efi niti o n a b o v e s h o ul d al s o u s u all y b e 
c o n si d er e d s eri o u s.  

 
 
                             
 
C U C 1 0 -L N G 0 6 -0 4   
  
  
  
  
  
  
 
P a g e 2 3  of  3 8  
N ot e:   E x a m pl e s of s u c h e v e nt s ar e i nt e n si v e tr e at m e nt i n a n e m er g e n c y r o o m or 
at h o m e f or all er gi c br o n c h o s p a s m, bl o o d d y s cr a si a s, or c o n v ul si o n s t h at d o n ot 
r e s ult i n h o s pit ali z ati o n; or d e v el o p m e nt of dr u g d e p e n d e n c y or dr u g a b u s e.   
U n a nti ci p at e d A d v er s e D e vi c e Eff e ct ( U A D E)  
U n a nti ci p at e d a d v er s e d e vi c e eff e ct i s a n y s eri o u s a d v er s e eff e ct o n h e alt h or s af et y, a n y lif e -
t hr e at e ni n g pr o bl e m or d e at h c a u s e d b y, or a s s o ci at e d wit h a d e vi c e, if t h at eff e ct, pr o bl e m, or 
d e at h w a s n ot pr e vi o u sl y i d e ntifi e d i n n at ur e, s e v erit y, or d e gr e e of i n ci d e n c e i n t h e a p pli c ati o n; 
or a n y ot h er u n a nti ci p at e d s eri o u s pr o bl e m a s s o ci at e d wit h a d e vi c e t h at r el at e s t o t h e ri g ht s, 
s af et y, or w elf ar e  of p ati e nt s. 
1 4. 2.  C a u s alit y A s s e s s m e nt  
T h e i n v e sti g at or’ s a s s e s s m e nt of c a u s alit y m u st b e pr o vi d e d f or all a d v er s e e v e nt s ( s eri o u s a n d 
n o n -s eri o u s).  A n i n v e sti g at or’ s c a u s alit y a s s e s s m e nt i s t h e d et er mi n ati o n of w h et h er t h er e 
e xi st s a r e a s o n a bl e p o s si bilit y t h at t h e pr o c e d ur e or st u d y d e vi c e c a u s e d or c o ntri b ut e d t o a n 
a d v er s e e v e nt.  If t h e i n v e sti g at or’ s fi n al d et er mi n ati o n of c a u s alit y i s u n k n o w n a n d t h e 
i n v e sti g at or d o e s n ot k n o w w h et h er or n ot t h e pr o c e d ur e or st u d y d e vi c e c a u s e d t h e e v e nt, 
t h e n t h e e v e nt will b e h a n dl e d a s “r el at e d t o pr o c e d ur e or st u d y d e vi c e” f or r e p orti n g p ur p o s e s.  
If t h e i n v e sti g at or’ s c a u s alit y a s s e s s m e nt i s “ u n k n o w n b ut n ot r el at e d t o pr o c e d ur e or st u d y 
d e vi c e”, t hi s s h o ul d b e cl e arl y d o c u m e nt e d o n st u d y r e c or d s.  
T h e i n v e sti g at or will e v al u at e A E s/ S A E s/ U A D E s u si n g t h e f oll o wi n g g ui d eli n e s:  
•  
D e s cri pti o n  of  e v e nt  (if  t h e  e v e nt  c o n si st s  of  m ulti pl e  si g n s  a n d  s y m pt o m s,  a  
di a g n o si s s h o ul d b e r e c or d e d r at h er t h a n e a c h si g n a n d s y m pt o m)  
 R e c or d t er m a n d gr a d e a c c or di n g t o t h e C T C A E gr a di n g c rit eri a 
•  
O n s et D at e  
•  
St o p D at e  
•  
S eri o u s n e s s  
 T h e i n v e sti g at or m u st d et er mi n e w h et h er or n ot t h e A E m e et s t h e d efi niti o n of 
s eri o u s a s n ot e d a b o v e a n d r e c or d i n t h e e C R F.  If t h e e v e nt i s s eri o u s, t h e 
i n v e sti g at or m u st i nf or m t h e S p o n s or wit hi n 2 4 h o ur s of k n o wl e d g e of t h e e v e nt 
a n d c o m pl et e t h e S A E r e p ort f or m.  
•  
R el ati o n s hi p t o St u d y Pr o c e d ur e or St u d y D e vi c e  
 T h e  i n v e sti g at or  m u st  m a k e  a  c a u s alit y  a s s e s s m e nt  f or  all  A E s a n d  d e ci d e  
w h et h er t h er e i s a r e a s o n a bl e p o s si bilit y t h e A E w a s c a u s e d b y t h e pr o c e d ur e 
or st u d y d e vi c e.  
 If t h er e i s a v ali d r e a s o n t o s u s p e ct a c a u s al r el ati o n s hi p b et w e e n t h e A E a n d 
t h e pr o c e d ur e or st u d y d e vi c e, t h e A E s h o ul d b e c o n si d er e d “r el at e d or p o s si bl y 
r el at e d” t o t h e pr o c e d ur e or st u d y d e vi c e.   
•  
O ut c o m e  
•  
A cti o n T a k e n  
1 4. 3.  R e c or di n g a n d R e p orti n g S A E s a n d U A D E s  
A n y S A E m u st b e r e p ort e d b y t h e i n v e sti g at or b y c alli n g t h e G alil M e di c al S A E r e p orti n g li n e 
(li st e d b el o w) wit hi n 2 4 h o ur s  of l e ar ni n g of t h e e v e nt.  T h e sit e m u st m ai nt ai n a d e q u at e 
d o c u m e nt ati o n of ti m el y e v e nt r e p orti n g.     
 
At a n y ti m e t h e G alil M e di c al S A E r e p orti n g li n e c a n b e r e a c h e d at 
. 
 

 
 
                             
 
C U C 1 0 -L N G 0 6 -0 4   
  
  
  
  
  
  
 
P a g e 2 4  of  3 8  
A d diti o n all y, a n e m ail m a y b e s e nt t o 
 t o r e p ort a S A E or U A D E.  
 
A G alil M e di c al cli ni c al r e pr e s e nt ati v e will w or k wit h t h e i n v e sti g at or t o c o m pl et e t h e S A E r e p ort.  
T h e i n v e sti g at or or d e si g n e e m u st f or w ar d t h e r e q u e st e d f oll o w -u p i nf or m ati o n t o t h e G alil 
M e di c al cli ni c al r e pr e s e nt ati v e a s t h e e v e nt c o nti n u e s a n d/ or r e s ol v e s.  
I n v e sti g at or s ar e r e q uir e d t o s u b mit t o t h e I R B a n d G alil M e di c al a r e p ort of a n y U A D E 
o c c urri n g d uri n g a n i n v e sti g ati o n a s s o o n a s p o s si bl e, b ut i n n o e v e nt l at er t h a n 1 0 w or ki n g 
d a y s aft er t h e i n v e sti g at or l e ar n s of t h e eff e ct. T h e sit e m u st m ai nt ai n a d e q u at e d o c u m e nt ati o n 
of ti m el y e v e nt r e p orti n g.  D el e g at e d st u d y p er s o n n el ar e t o e nt er t h e U A D E i nf or m ati o n i nt o t h e 
E D C s y st e m.  T hi s will pr o m pt a n a ut o m ati c e m ail c o nfir m ati o n of t h e U A D E d at a e ntr y t o G alil 
M e di c al p er s o n n el.  
It i s t h e r e s p o n si bilit y of t h e i n v e sti g at or t o i nf or m t h e I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d 
(I R B)/I n d e p e n d e nt Et hi c s C o m mitt e e (I E C) of S A E s/ U A D E s a s r e q uir e d b y l o c al pr o c e d ur e. 
G alil M e di c al i s r e s p o n si bl e f or r el a yi n g a d e q u at e i nf or m ati o n o n S A E s/ U A D E s t o all 
i n v e sti g at or s p arti ci p ati n g i n t hi s st u d y a s w ell a s t o t h e F D A a n d ot h er r e g ul at or y a ut h oriti e s. 
1 4. 4.  Gr a di n g of T o xi cit y  
Gr a di n g of t o xi cit y will b e d o n e a c c or di n g t o C o m m o n T er mi n ol o g y Crit eri a f or A d v er s e E v e nt s 
( C T C A E, v er si o n 4. 0 ).  S e e a nti ci p at e d a d v er s e e v e nt s i n A p p e n di x B. 
1 5.  P R O D U C T C O M P L AI N T S  
I n t h e e v e nt of a G alil M e di c al C r y o a bl ati o n S y st e m or n e e dl e c o m pl ai nt, t h e i n v e sti g at or 
s h o ul d c o nt a ct t h e G alil M e di c al C u st o m er S er vi c e D e p art m e nt at:  
 
U S   
 
 
 
E ur o p e  
 
 
I sr a el   
 
1 6.  I N V E S TI G A T O R RE Q UI R E M E N T  
1 6. 1.  St u d y  I niti ati o n 
Pri or t o e nr olli n g p ati e nt s i n t hi s st u d y, t h e i n v e sti g at or m u st pr o vi d e t h e f oll o wi n g d o c u m e nt s t o 
G alil  M e di c al : 
•  
Si g n e d a n d d at e d St u d y A gr e e m e nt  
•  
Si g n e d a n d d at e d Pr ot o c ol Si g n at ur e p a g e  
•  
Si g n e d a n d d at e d Fi n a n ci al Di s cl o s ur e C ertifi c at e( s)  
•  
Si g n e d a n d d at e d Sit e I niti ati o n St at e m e nt  
•  
A c o p y of t h e writt e n I R B/I E C a p pr o v al of t h e pr ot o c ol  
•  
I R B/I E C m e m b er s hi p r o st er or a s s ur a n c e l ett er 
•  
A c o p y of t h e writt e n I R B/I E C a p pr o v al of t h e I nf or m e d C o n s e nt F or m  
•  
A c o p y of t h e a b br e vi at e d c urri c ul u m vit a e of t h e i n v e sti g at or  
•  
A c o p y of t h e i n v e sti g at or’ s m e di c al li c e n s e  
P arti ci p ati n g sit e st aff m u st al s o c o m pl et e a n i niti ati o n/tr ai ni n g s e s si o n wit h a G alil M e di c al 
Cli ni c al R e pr e s e nt ati v e  or a n ot h er m e m b er at t h e sit e w h o is a p pr o pri at ely tr ai n e d .  T h e 
s e s si o n will i n cl u d e a r e vi e w  of t h e pr ot o c ol, di s c u s si o n of t h e i nf or m e d c o n s e nt pr o c e s s, a n 

 
 
                             
 
C U C 1 0 -L N G 0 6 -0 4  
 
 
 
 
 
 
 
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o v er vi e w of t h e st u d y  pr o c e d ur e s a n d a pr a cti c e s e s si o n wit h t h e E D C s y st e m  ( w h e n 
a p pli c a bl e) .  All tr ai ni n g m u st b e d o c u m e nt e d a p pr o pri at el y.   
1 6. 2.   I nf or m e d C o n s e nt F or m  
A s a m pl e I nf or m e d C o n s e n t F or m (I C F) will b e pr o vi d e d t o e a c h sit e.  A n y r e q u e st e d c h a n g e s 
t o t h e I C F m u st b e r e vi e w e d a n d a p pr o v e d b y G alil M e di c al pri or t o s u b mi s si o n t o a n I R B/I E C.  
If a m o difi e d I C F i s u s e d, a c o p y of t h e I R B/I E C-a p pr o v e d d o c u m e nt al o n g wit h t h e s u p p orti n g 
I RB/I E C d o c u m e nt ati o n m u st b e s u b mitt e d t o G alil M e di c al pri or t o it s u s e.  
A n a p pr o v e d I C F, i n cl u di n g HI P A A l a n g u a g e, m u st b e si g n e d b y e a c h p ati e nt , or t h e p ati e nt ’ s 
l e g all y a ut h ori z e d r e pr e s e nt ati v e, b ef or e h e i s s u bj e ct t o a n y st u d y  pr o c e d ur e s.  T h e 
i n v esti g at or  or d e si g n e e m u st al s o si g n a n d d at e t h e I C F t o d o c u m e nt t h e pr o c e s s.  A c o p y of 
t h e I C F m u st b e gi v e n t o e a c h p ati e nt , or t h e p ati e nt ’ s l e g all y a ut h ori z e d r e pr e s e nt ati v e.  T h e 
ori gi n al si g n e d I C F i s t o b e k e pt wit h t h e p ati e nt ’ s st u d y r e c or d s a n d m u st b e m a d e a v ail a bl e f or 
r e vi e w u p o n r e q u e st d uri n g a n y o n-sit e m o nit ori n g or a u dit vi sit s.  
Pri or t o si g ni n g t h e I C F, t h e p ati e nt , or t h e p ati e nt ’ s l e g all y a ut h ori z e d r e pr e s e nt ati v e, will b e 
pr o vi d e d wit h a n or al o v er vi e w of t h e st u d y.  T hi s o v er vi e w wi ll i n cl u d e a di s c u s si o n of t h e 
st u d y ’ s p ur p o s e a n d o bj e cti v e s, t h e s c o p e a n d d ur ati o n of p arti ci p ati o n a n d t h e di s cl o s ur e t h at 
t h e p ati e nt  m a y wit h dr a w fr o m t h e st u d y  at a n y ti m e wit h o ut c o n s e q u e n c e.  All q u e sti o n s fr o m 
t h e p ati e nt  or hi s / h er l e g all y a ut h ori z e d r e pr e s e nt ati v e ar e t o b e a n s w er e d b ef or e t h e I C F i s 
si g n e d.   
1 6. 3.  I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d/I n d e p e n d e nt Et hi c s C o m mitt e e 
T hi s pr ot o c ol, t h e I nf or m e d C o n s e nt F or m (I C F) a n d r el e v a nt s u p p orti n g i nf or m ati o n m u st b e 
s u b mitt e d t o a n I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d  / I n d e p e n d e nt Et hi c s C o m mitt e e (I R B/I E C) b ef or e a 
sit e i s i niti at e d f or p arti ci p ati o n. A p pr o v al fr o m t h e I R B/I E C m u st b e o bt ai n e d b ef or e a n y st u d y 
a s s e s s m e nt s ar e p erf or m e d. I R B/I E C a p pr o v al s h all b e d o c u m e nt e d i n a l ett er t o t h e 
i n v e sti g at or, cl e arl y i d entif yi n g t hi s pr ot o c ol, t h e d o c u m e nt s r e vi e w e d a n d t h e d at e of a p pr o v al.  
T hi s pr ot o c ol will b e c o n d u ct e d i n a c c or d a n c e wit h a p pli c a bl e l o c al r e g ul at or y a n d I R B/I E C 
r e q uir e m e nt s. 
T h e i n v e sti g at or i s r e s p o n si bl e f or k e e pi n g hi s/ h er l o c al I R B/I E C a p pri s e d of t h e pr o gr e s s of t h e 
st u d y  a n d of a n y pr ot o c ol c h a n g e s, a s n e c e s s ar y.  G alil M e di c al will b e r e s p o n si bl e f or u p d ati n g 
t h e st u d y ’ s c e ntr al I R B/I E C, if a p pli c a bl e. 
I n v e sti g at or s ar e r e q uir e d t o n otif y t h eir l o c al I R B/I E C of all S eri o u s A d v er s e E v e nt s ( S A E s) a n d 
all U n e x p e ct e d A d v er s e D e vi c e E v e nt s ( U A D E s).  I n v e sti g at or s u n d er t h e j uri s di cti o n of t h e 
st u d y’ s c e ntr al I R B/I E C ar e r e q uir e d t o pr o m ptl y n otif y G alil  M e di c al  of s u c h e v e nt s s o t h at G alil 
M e di c al c a n n otif y t h e c e ntr al I R B/I E C.  
T h e i n v e sti g at or will b e r e s p o n si bl e f or o bt ai ni n g a n n u al I R B/I E C a p pr o v al a n d r e n e w al 
t hr o u g h o ut t h e d ur ati o n of t h e st u d y .  
1 6. 4.  Pr ot o c ol A m e n d m e nt s  
T hi s pr ot o c ol will o nl y b e alt er e d b y writt e n a m e n d m e nt s. A d mi ni str ati v e c h a n g e s t h at d o n ot 
i m p a ct p ati e nt  p arti ci p ati o n i n t h e st u d y m a y b e m a d e wit h o ut a n y f urt h er a p pr o v al s.  
A n y c h a n g e t h at w o ul d r e q uir e alt er ati o n of t h e I nf or m e d C o n s e nt f or m m u st r e c ei v e a p pr o v al 
fr o m all p er s o n s w h o a p pr o v e d t h e ori gi n al pr ot o c ol a n d fr o m t h e I R B/I E C pri or t o 
i m pl e m e nt ati o n. F oll o wi n g a p pr o v al, t h e pr ot o c ol a m e n d m e nt( s) will b e di stri b ut e d t o all pr ot o c ol 
r e ci pi e nt s wit h i n str u cti o n s t o a p p e n d t h e m t o t h e pr ot o c ol. 
1 6. 5.  R e c or d R et e nti o n  
All s o ur c e d o c u m e nt s, r e c or d s a n d r e p ort s r el at e d t o d at a pr o vi d e d t o t hi s st u d y  will b e r et ai n e d 
b y t h e i n v e sti g ator  i n a c c or d a n c e wit h a p pli c a bl e F D A r e g ul ati o n s, I C H a n d G C P g ui d eli n e s f or 
at l e a st t w o ( 2) y e ar s f oll o wi n g cl o s ur e of t h e st u d y.  T h e i n v e sti g at or will t a k e m e a s ur e s t o 

 
 
                             
 
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e n s ur e t h at t h e s e e s s e nti al d o c u m e nt s ar e n ot a c ci d e nt all y d a m a g e d or d e str o y e d.  N o  r e c or d s 
s h o ul d b e di s p o s e d of wit h o ut t h e writt e n a p pr o v al of G alil  M e di c al . 
1 7.  S T U D Y C O M MI T T E E  
1 7. 1.   M e di c al M o nit or  
A n i n d e p e n d e nt M e di c al M o nit or  will b e d e si g n at e d t o  e n s ur e t h e s af et y of p ati e nt s t hr o u g h o ut 
t h e d ur ati o n of t h e st u d y t hr o u g h r e g ul ar r e vi e w a nd a n al y si s of t h e s af et y d at a.  
1 8.  S T U D Y A D MI NI S T R A TI O N  
G alil M e di c al will m a k e n e c e s s ar y eff ort s t o e n s ur e t h at t hi s st u d y i s c o n d u ct e d i n c o m pli a n c e 
wit h all a p pli c a bl e r e g ul at or y r e q uir e m e nt s.  
1 8. 1.  St u d y R e gi str ati o n  
I nf or m ati o n a b o ut t hi s st u d y will b e r e gi st ere d a n d u p d at e d o n w w w. cli ni c altri al. g o v . 
1 8. 2.  St u d y Di s c o nti n u ati o n  
G alil M e di c al r e s er v e s t h e ri g ht t o t er mi n at e t h e st u d y at a n y ti m e.  R e a s o n s f or t er mi n ati n g 
m a y i n cl u d e t h e f oll o wi n g:  
•  
U n s ati sf a ct or y e nr oll m e nt  
•  
In a bilit y t o e n s ur e c o n si st e nt f oll o w -u p d at a c oll e cti o n  
•  
Ot h er et hi c al or cli ni c al c o n si d er ati o n s  
1 8. 3.  Di s c o nti n u ati o n of a St u d y S it e 
G alil  M e di c al  r e s er v e s t h e ri g ht t o di s c o nti n u e a sit e’ s p arti ci p ati o n i n t hi s st u d y  at a n y ti m e.  
P o s si bl e r e a s o n s f or di s c o nt i n u ati o n i n cl u d e: 
•  
S it e’ s di s c o nti n u ati o n of t h e u s e of G alil M e di c al ’ s cr y o a bl ati o n pr o d u ct s 
•  
S l o w er t h a n a gr e e d t o st u d y e nr oll m e nt 
•  
N o n -c o m pli a n c e wit h st u d y pr o c e d ur e s  
•  
P o or d at a q u alit y  
•  
M ulti pl e or s e v er e pr ot o c ol vi ol ati o n s wit h o ut j u stifi c ati o n a n d pri o r a p pr o v al 
•  
In s uffi ci e nt d o c u m e nt ati o n a n d/ or f oll o w -u p of U A D E s a n d S A E s  
1 9.  C O N FI D E N TI A LI T Y/ P U B LI C A TI O N O F S T U D Y R E S U L T S  
T hi s cli ni c al st u d y i s c o nfi d e nti al a n d s h o ul d n ot b e di s c u s s e d wit h i n di vi d u al s o ut si d e t h e st u d y. 
A d diti o n all y, t h e i nf or m ati o n i n t hi s d o c u m e nt a n d i n t h e st u d y m a y c o nt ai n s e cr et s a n d 
c o m m er ci all y s e n siti v e i nf or m ati o n t h at i s c o nfi d e nti al a n d m a y n ot b e di s cl o s e d u nl e s s s u c h 
di s cl o s ur e i s r e q uir e d b y f e d er al or st at e l a w or r e g ul ati o n s. S u bj e ct t o t h e f or e g oi n g, t hi s 
i nf or m ati o n m a y b e di s cl o s e d o nl y t o t h o s e p er s o n s i n v ol v e d i n t h e st u d y t h at h a v e a n e e d t o 
k n o w, b ut all s u c h p er s o n s m u st b e i n str u ct e d n ot t o f urt h er di s s e mi n at e t hi s i nf or m ati o n t o 
ot h er s.  
T h e d at a m a y b e u s e d n o w a n d i n t h e f ut ur e f or pr e s e nt ati o n or p u bli c ati o n at t h e s p o n s or’ s 
di s cr eti o n or f or s u b mi s si o n t o g o v er n m e nt al r e g ul at or y a g e n ci e s.  
All r e p ort s a n d c o m m u ni c ati o n s r el ati n g t o p ati e nt s i n t h e st u d y will i d e ntif y e a c h p ati e nt  o nl y b y 
t h e p ati e nt ’ s i niti al s a n d b y t h e p ati e nt ’ s st u d y n u m b er.  

 
 
                             
 
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Fi n al st u d y d at a wi ll b e p o st e d t o w w w. cli ni c altri al s. g o v  a c c or di n g t o t h e r e g ul at or y p o sti n g 
r e q uir e m e nt s. 
2 0.  S T U D Y C O M P L E TI O N  
T h e i n v e sti g at or will c o m pl et e a n d r e p ort t h e st u d y i n s ati sf a ct or y c o m pli a n c e wit h t h e pr ot o c ol.   
It i s a gr e e d t h at, f or a n y r e a s o n a bl e c a u s e, eit h er t h e i n v e sti g at or or t h e s p o n s or, G alil  M e di c al, 
m a y t er mi n at e t hi s st u d y, pr o vi d e d a writt e n n oti c e i s s u b mitt e d at a r e a s o n a bl e ti m e i n a d v a n c e 
of i nt e n d e d t er mi n ati o n. If t h e st u d y i s t er mi n at e d f or s af et y r e a s o n s, t h e i n v e sti g at or will b e 
n otifi e d i m m e di at el y b y t el e p h o n e, f oll o w e d b y writt e n i n str u cti o n s f or st u d y t er mi n ati o n 
n otifi c ati o n of t h e I R B.  
2 1.  P R O T O C O L D E VI A TI O N S A N D E X C E P TI O N S  
T h e i n v e sti g at or s h o ul d n ot i m pl e m e nt a n y d e vi ati o n fr o m  or c h a n g e s t o t he pr ot o c ol wit h o ut 
a gr e e m e nt b y t h e s p o n s or a n d pri or r e vi e w a n d d o c u m e nt e d a p pr o v al fr o m t h e I R B of a n 
a m e n d m e nt, e x c e pt w h er e n e c e s s ar y t o eli mi n at e a n i m m e di at e h a z ar d( s) t o st u d y  p ati e nt s.  
T h e i n v e sti g at or s h o ul d d o c u m e nt a n d e x pl ai n a n y d e vi ati o n fr o m  t h e a p pr o ve d pr ot o c ol. T h e 
r e a s o n s f or it a n d, if a p pr o pri at e, t h e pr o p o s e d pr ot o c ol a m e n d m e nt s s h o ul d b e s u b mitt e d t o t h e 
S p o n s or f or a gr e e m e nt, t h e I R B/I E C a n d t o t h e r e g ul at or y a ut h orit y ( w h e n a p pli c a bl e).  

 
 
                             
 
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2 2.  R E F E R E N C E S  
 
1.  G ol df ar b H A. N d:  Y A G l a s er l a p ar o s c o pi c c o a g ul ati o n of s y m pt o m ati c m y o m a s. J R e p M e d. 
1 9 9 3; 3 7: 6 3 6 -6 3 8.  
2.  P hilli p s D R, Mili m S J, N at h a n s o n H G, H o s el k or n J. E x p eri e n c e wit h l a p ar o s c o pi c l ei o m y o m a 
c o a g ul ati o n a n d c o n c o mit a nt o p er ati v e h y st er o s c o p y. J A m A s s o c G y n e c ol L a p ar o s c. 1 9 9 7; 4: 
4 2 5 -4 3 3.  
3.  G ol df ar b H A. L a p ar o s c o pi c c o a g ul ati o n of m y o m a s ( m y ol y si s). O b st et G y n e c ol Cli n N ort h A m. 
1 9 9 5; 2 2: 8 0 7 -8 1 9.  
4.  C o o p er I S, L e e A S. Cr y o st ati c c o n g el ati o n: A s y st e m f or pr o d u ci n g a li mit e d, c o ntr oll e d r e gi o n 
of c o oli n g or fr e e zi n g of bi ol o gi c ti s s u e s. J N er v M e nt Di s 1 9 6 1; 1 3 3: 2 5 9 – 2 6 3.  
5.  S ali k e n J C, D o n n ell y B J, R e w c a stl e J C: T h e e v ol uti o n a n d st at e of m o d er n t e c h n ol o g y f or 
pr o st at e cr y o s ur g er y. Ur ol o g y 2 0 0 2; 6 0: 2 6 – 3 3.  
6.  R e w c a stl e J C, S a n di s o n G A, S ali k e n J C, et al.: C o n si d er ati o n s d uri n g cli ni c al o p er ati o n of t w o 
c o m m er ci all y a v ail a bl e cr y o m a c hi n e s. J S ur g O n c ol 1 9 9 9; 7 1: 1 0 6 – 1 1 1.  
7.  R e w c a stl e J C, H a h n L J, S ali k e n J C, et al.: U s e of a m or at ori u m t o a c hi e v e c o n si st e nt li q ui d 
nitr o g e n cr y o pr o b e p erf or m a n c e. J S ur g O n c ol 1 9 9 7; 6 6: 1 0 – 1 1 3.  
8.  G a g e A A. C urr e nt pr o gr e s s  i n cr y o s ur g er y. Cr y o bi ol o g y 1 9 8 8; 2 5: 4 8 3-8 6.  
9.  G a g e A A. G u e st K, M o nt e s M et al, Eff e ct of v ar yi n g fr e e zi n g a n d t h a wi n g r at e s i n 
e x p eri m e nt al cr y o s ur g er y. Cr y o bi ol o g y 1 9 8 5; 2 2: 1 7 5 -1 8 2.  
1 0.  G a g e A A. Pr o gr e s s i n cr y o s ur g er y. Cr y o bi ol o g y 1 9 9 2; 2 9: 3 0 0 -3 4.  
1 1.  G a o X K , S u n D K, S h a R J, Di n g Y S, et al. Pr e c o ol e d, s pri n g-dri v e n s ur gi c al cr y o n e e dl e: a n e w 
d e vi c e f or cr y o h a e m orr h oi d e ct o m y. Pr o c e e di n g s of t h e 1 1 t h I nt er n ati o n al Cr y o g e ni c 
E n gi n e eri n g C o nf er e n c e, I E C E 1 1, 1 9 8 6. B erli n, W e st G er m a n y. P p. 8 2 5 -5 4.  
1 2.  K oll n er P a n d D u c z e k E, A p p ar at u s f or cr y o s ur g er y. U S P at e nt N o. 3, 7 9 4, 0 3 9, 1 9 7 4.  
1 3.  H o m a s s o n J P, T hi er y J P, A n g e b a ult M et al. T h e o p er ati o n a n d effi c a c y of cr y o s ur gi c al, nitr o u s 
o xi d e -dri v e n cr y o pr o b e. Cr y o bi ol o g y 1 9 9 4. 3 1: 2 9 0 -3 0 4.  
1 4.  H a milt o n A, H u J. A n el e ctri c cr y o pr o b e  f or cr y o s ur g er y u si n g h e at pi p e s a n d t h er m o el e ctri c 
c o ol er s: a pr eli mi n ar y r e p ort. J M e d E n g & T e c h 1 9 9 3; 1 7( 3): 1 0 4 -9.  
1 5.  R a bi n Y, J uli a n T B, W ol m ar k N. A c o m p a ct cr y o s ur gi c al a p p ar at u s f or mi ni m al -i n v a si v e 
cr y o s ur g er y. Bi o m e d I n str u m e nt & T e c h n ol 1 9 9 7; 3 1:  2 5 1 -2 5 8.  
1 6.  R a bi n Y, C ol m a n R, M or d o h o vi c h D, et al. A n e w cr y o s ur gi c al d e vi c e f or c o ntr oll e d fr e e zi n g. 
Cr y o bi ol o g y 1 9 9 6; P art I: 3 3: 8 2 -9 2, P art II: 3 3: 9 3 -1 0 5.  
1 7.  G a g e A. B a u st M., a n d B a u st J. E x p eri m e nt al cr y o s ur g er y i n v e sti g ati o n s i n vi v o.  Cr y o bi ol o g y 
2 0 0 9; 5 9: 2 2 9 -2 4 3.  
1 8.  M c T a g g art R a n d D u p u y D. T h er m al a bl ati o n of l u n g t u m or s. T e c h V a s c I nt er v e nti o n al R a d 
2 0 0 7; 1 0: 1 0 2 -1 1 3.  
1 9.  R a n d R W, R a n d R P, E g g er di n g F A, et al. Cr y ol u m p e ct o m y f or br e a st c a n c er: a n e x p eri m e nt al 
st u d y. Cr y o bi ol o g y 1 9 8 5; 2 2: 3 0 7 -3 1 8.  
2 0.  Mill er R H, M a z ur P, S ur vi v al of fr o z e n -t h a w e d h u m a n r e d c ell s a s a f u n cti o n of c o oli n g a n d 
w ar mi n g v el o citi e s. Cr y o bi ol o g y 1 9 7 6; 1 3: 4 0 4 -4 1 4.  
2 1.  D e Vit a, V T Jr, H ell m a n, S, R o s e n b er g S. C a n c er Pri n ci pl e s & Pr a cti c e of O n c ol o g y 5 t h E diti o n. 
V ol 2: 2 5 3 6 -2 5 4 9.  

 
 
                             
 
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2 2.  G ó m e z F M, P al u s si èr e J, S a nt o s E, T o ur di a s T, C or n éli s F, S ái z V, M o nt e s H, E k er O. 
R a di ofr e q u e n c y t h er m o c o a g ul ati o n of l u n g t u m o ur s. W h er e w e ar e, w h er e w e ar e h e a d e d.  Cli n 
Tr a n sl O n c ol.  2 0 0 9 J a n; 1 1( 1): 2 8 -3 4.  
2 3.  N CI. “ W h at Y o u N e e d t o K n o w A b o ut L u n g C a n c er B o o kl et”.  2 7 J ul y 2 0 0 7. 
< htt p:// w w w. c a n c er. g o v/ c a n c ert o pi c s/ w y nt k/l u n g >.  
2 4.  Gi ll a m s A: L u n g t u m o ur a bl ati o n –  w h er e ar e w e n o w. C a n c er I m a gi n g.  2 0 0 8; 8: 1 1 6 -1 1 7.  
2 5.  A h m e d A, Littr u p P J. P er c ut a n e o u s Cr y ot h er a p y of t h e T h or a x: S af et y C o n si d er ati o n s 
f or C o m pl e x C a s e s. A J R 2 0 0 6; 1 8 6: 1 7 0 3 – 1 7 0 6.  
2 6.  A si m a k o p o ul o s G, B e e s o n J, E v a n s J, M ai w a n d M O. Cr y o s ur g er y f or m ali g n a nt 
e n d o br o n c hi al t u m or s: a n al y si s of o ut c o m e.  C h e st. 2 0 0 5 J u n; 1 2 7( 6): 2 0 0 7 -1 4.  
2 7.  K a w a m ur a M, I z u mi Y, T s u k a d a N, A s a k ur a K, S u gi ur a H, Y a s hir o H, N a k a n o K, N a k at s u k a S, 
K uri b a y a s hi S, K o b a y a s hi K. P er c ut a n e o u s cr y o a bl ati o n of s m all p ul m o n ar y m ali g n a nt t u m or s 
u n d er c o m p ut e d t o m o gr a p hi c g ui d a n c e wit h l o c al a n e st h e si a f or n o n s ur gi c al c a n di d at e s.  J 
T h or a c C ar di o v a s c S ur g. 2 0 0 6 M a y; 1 3 1( 5): 1 0 0 7 -1 3.  
2 8.  W a n g H, Littr u p P J, D u a n Y, Z h a n g Y, F e n g H, Ni e Z. T h or a ci c M a s s e s Tr e at e d wit h 
P er c ut a n e o u s Cr y ot h er a p y: I niti al E x p eri e n c e wit h M or e t h a n 2 0 0 Pr o c e d ur e s. V a s c I nt er v 
R a di ol. 2 0 0 5 A pril: 2 3 5 : 2 8 9-2 9 8.  
2 9.  G o o d wi n P J, Bl a c k J T, B or d el e a u L J, G a n z P A. H e alt h -r el at e d q u alit y-of -lif e 
m e a s ur e m e nt i n r a n d o mi z e d cli ni c al tri al s i n br e a st c a n c er – t a ki n g st o c k. J N atl C a n c er 
I n st 2 0 0 3; 9 5( 4): 2 6 3-2 8 1.  
3 0.  M oi n p ur C M, H a y d e n K A, T h o m p s o n I M. Q u alit y of lif e a s s e s s m e nt i n S o ut h w e st 
O n c ol o g y Gr o u p tri al s. O n c ol o g y 1 9 9 0; 4( 8 9): 7 9 -8 4.  
3 1.  Bl a z e b y J M, A v er y K, S pr a n g er s M, Pi k h art H, F a y er s P, D o n o v a n J. H e alt h -r el at e d 
q u alit y of lif e m e a s ur e m e nt i n r a n d o mi z e d cli ni c al tri al s i n s ur gi c al o n c ol o g y. J Cli n 
O n c ol 2 0 0 6; 2 4( 1 9): 3 1 7 8 -3 1 8 6.  
3 2.  W ar e J E, K o si n s ki M, a n d K ell er S D. A 1 2 -It e m S h ort-F or m H e alt h S ur v e y: 
C o n str u cti o n of s c al e s a n d pr eli mi n ar y t e st s of r eli a bili t y a n d v ali dit y. M e di c al C ar e, 
1 9 9 6; 3 4( 3): 2 2 0 -2 3 3.  

 
 
                             
 
C U C 1 0 -L N G 0 6 -0 4  
 
 
 
 
 
 
 
P a g e 3 0  of  3 8  
2 3.  A P P E N DI X A: A B B R E VI A TI O N S  
 
A cr o n y m  
D efi niti o n  
A E  
A d v er s e E v e nt  
C D P  
Cli ni c al Di s c o v er y Pl atf or m  
C T  
C o m p ut e d T o m o gr a p h y  
C T C A E  
C o m m o n T er mi n ol o g y Crit eri a f or A d v er s e E v e nt s  
E D C  
El e ctr o ni c D at a C a pt ur e  
E C O G  
E a st er n C o o p er ati v e O n c ol o g y Gr o u p  
e C R F  
El e ctr o ni c C a s e R e p ort F or m  
F D A  
F o o d a n d Dr u g A d mi ni str ati o n  
G  
G a u g e ( e. g. 1 7 G)  
G C P  
G o o d Cli ni c al Pr a cti c e s  
HI P A A  
H e alt h I n s ur a n c e P ort a bilit y a n d A c c o u nt a bilit y A ct  
I C F  
I nf or m e d C o n s e nt F or m  
I C H  
I nt er n ati o n al C o nf er e n c e o n H ar m o ni z ati o n  
I R B/I E C 
I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d/I n d e p e n d e nt Et hi c s C o m mitt e e  
I N R 
I nt er n ati o n al n or m ali z e d r ati o 
K P S  
K ar n of s k y P erf or m a n c e S c al e  
M RI  
M a g n eti c R e s o n a n c e I m a gi n g  
P C T  
P er c ut a n e o u s Cr y ot h er a p y  
S A E   
S eri o u s A d v er s e E v e nt  
S F -1 2  
S h ort F or m –  1 2   
U A D E  
U n a nti ci p at e d A d v er s e D e vi c e Eff e ct  
X R T  
E xt er n al B e a m R a di ati o n  
 
 

 
 
                             
 
C U C 1 0 -L N G 0 6 -0 4  
 
 
 
 
 
 
 
P a g e 3 1  of  3 8  
  
2 4.  A P P E N DI X B : A N TI CI P A T E D A D V E R S E E V E N T S A N D C T C A E T E R M S  
 
A D V E R S E E V E N T  
C T C A E T E R M  
All er gi c R e a cti o n/ h y p er s e n siti vit y  
All er gi c r e a cti o n  
A n gi n a  
A c ut e c or o n ar y s y n dr o m e  
At el e ct a si s  
At el e ct a si s  
Atri al fi brill ati o n  
Atri al fi brill ati o n  
Atri al fl utt er  
Atri al fl utt er  
Br o n c hi al fi st ul a  
Br o n c hi al fi st ul a  
Br o n c hi al i nf e cti o n  
Br o n c hi al i nf e cti o n  
Br o n c h o pl e ur al fi st ul a  
Br o n c h o pl e ur al fi s t ul a 
Br o n c h o p ul m o n ar y h e m orr h a g e  
Br o n c h o p ul m o n ar y h e m orr h a g e  
C ar di a c arr e st  
C ar di a c arr e st  
C ar di a c di s or d er s - Ot h er, S p e cif y  
 
C ar di a c tr o p o ni n T i n cr e a s e d  
C ar di a c tr o p o ni n T i n cr e a s e d  
C h e st w all p ai n  
C h e st w all p ai n  
C o u g h  
C o u g h  
D e at h N O S  
D e at h N O S  
D y s p n e a  
D y s p n e a  
E c c h y m o si s/ br ui si n g  
Br ui si n g  
El e ctr o c ar di o gr a m Q T c orr e ct e d i nt er v al 
pr ol o n g e d  
El e ctr o c ar di o gr a m Q T c orr e ct e d i nt er v al 
pr ol o n g e d  
H e m at o m a  
H e m at o m a  
H y p ot h er mi a  
H y p ot h er mi a  
I nf e cti o n s a n d i nf e st ati o n s - Ot h er, s p e cif y  
 
I nj e cti o n sit e re a cti o n  
I nj e cti o n sit e r e a cti o n 
I ntr a o p er ati v e art eri al i nj ur y 
I ntr a o p er ati v e art eri al i nj ur y 
I ntr a o p er ati v e h e m orr h a g e 
I ntr a o p er ati v e h e m orr h a g e 
I ntr a o p er ati v e r e s pir at or y i nj ur y 
I ntr a o p er ati v e r e s pir at or y i nj ur y 
I ntr a o p er ati v e v e n o u s i nj ur y 
I ntr a o p erati v e v e n o u s i nj ur y  
L u n g i nf e cti o n  
L u n g i nf e cti o n  
M e di a sti n al h e m orr h a g e  
M e di a sti n al h e m orr h a g e  
M e di a sti n al i nf e cti o n  
M e di a sti n al i nf e cti o n  
M u c o s al i nf e cti o n  
M u c o s al i nf e cti o n  
M y o c ar di al i nf ar cti o n  
M y o c ar di al i nf ar cti o n  
N a u s e a  
N a u s e a  
N e ur o p at h y: S e n s or y ( e. g., l u m b ar 
P eri p h er al s e n s or y n e ur o p at h y  

 
 
                             
 
C U C 1 0 -L N G 0 6 -0 4  
 
 
 
 
 
 
 
P a g e 3 2  of  3 8  
A D V E R S E E V E N T  
C T C A E T E R M  
r a di c ul o p at h y) 
N o n -c ar di a c c h e st p ai n  
N o n -c ar di a c c h e st p ai n  
P ar o x y s m al atri al t a c h y c ar di a  
P ar o x y s m al atri al t a c h y c ar di a  
P eri c ar di al t a m p o n a d e  
P eri c ar di al t a m p o n a d e  
P eri p h er al m ot or n e ur o p at h y  
P eri p h er al  m ot or n e ur o p at h y  
Pl e ur al eff u si o n  
Pl e ur al eff u si o n  
Pl e ur al h e m orr h a g e  
Pl e ur al h e m orr h a g e  
Pl e ur al i nf e cti o n  
Pl e ur al i nf e cti o n  
Pl e uriti c p ai n  
Pl e uriti c p ai n  
P n e u m o niti s  
P n e u m o niti s  
P n e u m ot h or a x  
P n e u m ot h or a x  
P o st o p er ati v e h e m orr h a g e  
P o st o p er ati v e h e m o rr h a g e 
P o st o p er ati v e t h or a ci c pr o c e d ur e c o m pli c ati o n  
P o st o p er ati v e t h or a ci c pr o c e d ur e c o m pli c ati o n  
Pr o b e sit e p ar e s t h e si a (ti n gli n g, n u m b n e s s) 
P ar e st h e si a  
P ul m o n ar y e d e m a  
P ul m o n ar y e d e m a  
P ul m o n ar y F ail ur e/ A R D S  
A d ult r e s pir at or y di str e s s S y n dr o m e  
P ul m o n ar y f ail ur e/ h y p o xi a  
H y p o xi a  
P ul m o n ar y fi st ul a  
P ul m o n ar y fi st ul a  
P ul m o n ar y h y p ert e n si o n  
P ul m o n ar y h y p ert e n si o n  
R e s pir at or y f ail ur e  
R e s pir at or y f ail ur e  
R e s pir at or y, t h or a ci c a n d m e di a sti n al di s or d er s 
- Ot h er, s p e cif y  
 
S er o m a  
S er o m a  
Si n u s br a d y c ar di a  
S i n u s br a d y c ar di a 
Si n u s t a c h y c ar di a  
Si n u s t a c h y c ar di a  
S ki n b ur n/fr o st bit e  
B ur n  
S ki n i nf e cti o n  
S ki n i nf e cti o n  
S oft ti s s u e i nf e cti o n  
S oft ti s s u e i nf e cti o n  
Str o k e  
Str o k e  
S u d d e n d e at h N O S  
S u d d e n d e at h N O S  
S u pr a v e ntri c ul ar t a c h y c ar di a  
S u pr a v e ntri c ul ar t a c h y c ar di a  
S ur gi c al a n d m e di c al pr o c e d ur e s - Ot h er, 
s p e cif y  
 
T hr o m b o e m b oli c e v e nt  
T hr o m b o e m b oli c e v e nt  
T hr o m b o si s/ e m b oli s m ( v a s c ul ar a c c e s s)  
V a s c ul ar a c c e s s c o m pli c ati o n  
Tr a c h e al fi st ul a  
Tr a c h e al fi st ul a  

 
 
                             
 
C U C 1 0 -L N G 0 6 -0 4  
 
 
 
 
 
 
 
P a g e 3 3  of  3 8  
A D V E R S E E V E N T  
C T C A E T E R M  
Tr a n si e nt i s c h e mi c att a c k  
Tr a n si e nt i s c h e mi c att a c k  
T u m or p ai n  
T u m or p ai n  
U p p er r e s pir at or y i nf e cti o n  
U p p er r e s pir at or y i nf e cti o n  
V a g al r e a cti o n  
V a s o v a g al r e a cti o n  
V e ntri c ul ar arr h yt h mi a  
V e ntri c ul ar arr h yt h mi a  
V e ntri c ul ar fi brill ati o n  
V e ntri c ul ar fi brill ati o n  
V e ntri c ul ar t a c h y c ar di a  
V e ntri c ul ar t a c h y c ar di a  
V o miti n g  
V o miti n g  
W o u n d c o m pli c ati o n ( e. g., h er ni a)  
W o u n d c o m pli c ati o n  
W o u n d d e hi s c e n c e  
W o u n d d e hi s c e n c e  
W o u n d i nf e cti o n ( e. g., a b s c e s s)  
W o u n d i nf e cti o n  
 
 
 

 
 
                             
 
C U C 1 0 -L N G 0 6 -0 4  
 
 
 
 
 
 
 
P a g e 3 4  of  3 8  
2 5.  A P P E N DI X C : PE R F O R M A N C E S T A T U S S C O RI N G ( E C O G)  
 
Gr a d e  
E C O G  
0  
F ull y a cti v e, a bl e t o c arr y o n all pr e -di s e a s e p erf or m a n c e wit h o ut r e stri cti o n  
1  
R e stri ct e d i n p h y si c all y str e n u o u s a cti vit y b ut a m b ul at or y a n d a bl e t o c arr y o ut 
w or k of a li g ht or s e d e nt ar y n at ur e, e. g., li g ht h o u s e w or k, offi c e w or k  
2  
A m b ul at or y a n d c a p a bl e of all s elf -c ar e  b ut u n a bl e t o c arr y o ut a n y w or k 
a cti viti e s. U p a n d a b o ut m or e t h a n 5 0 % of w a ki n g h o ur s  
3  
C a p a bl e of o nl y li mit e d s elf -c ar e, c o nfi n e d t o b e d or c h air m or e t h a n 5 0 % of 
w a ki n g h o ur s  
4  
C o m pl et el y di s a bl e d. C a n n ot c arr y o n a n y s elf -c ar e. T ot all y c o nfi n e d t o  b e d or 
c h air  
5  
D e a d  

 
 
                             
 
C U C 1 0 -L N G 0 6 -0 4  
 
 
 
 
 
 
 
P a g e 3 5  of  3 8  
2 6.  A P P E N DI X D : K A R N O F S K Y P E R F O R M A N C E S T A T U S (K P S ) 
T h e K ar n of s k y P erf or m a n c e S c al e I n d e x all o w s p ati e nt s t o b e cl a s sifi e d a s t o t h eir f u n cti o n al 
i m p air m e nt. T hi s c a n b e u s e d t o c o m p ar e eff e cti v e n e s s of diff er e nt t h er a pi e s a n d t o a s s e s s t h e 
pr o g n o si s i n i n di vi d u al p ati e nt s.  
 
K A R N O F S K Y P E R F O R M A N C E S T A T U S S C A L E D E FI NI TI O N S R A TI N G ( %) C RI T E RI A  
A bl e t o c arr y o n n or m al a cti vit y a n d t o w or k; n o 
s p e ci al c ar e n e e d e d.  
  1 0 0    N or m al n o c o m pl ai nt s; n o e vi d e n c e of 
di s e a s e.  
9 0  
A bl e t o c arr y o n n or m al a cti vit y; mi n or 
si g n s or s y m pt o m s of di s e a s e.  
8 0  
N or m al a cti vit y wit h eff ort; s o m e si g n s 
or s y m pt o m s of di s e a s e.  
U n a bl e t o w or k; a bl e t o li v e at h o m e a n d c ar e f or 
m o st p er s o n al n e e d s; v ar yi n g a m o u nt of 
a s si st a n c e n e e d e d.  
7 0  
C ar e s f or s elf; u n a bl e t o c arr y o n 
n or m al a cti vit y or t o d o a cti v e w or k.  
6 0  
R e q uir e s o c c a si o n al a s si st a n c e, b ut i s 
a bl e t o c ar e f or m o st of hi s p er s o n al 
n e e d s.  
5 0  
R e q uir e s c o n si d er a bl e a s si st a n c e a n d 
fr e q u e nt m e di c al c ar e.  
U n a bl e t o c ar e f or s elf; r e q uir e s e q ui v al e nt of 
i n stit uti o n al or h o s pit al c ar e; di s e a s e m a y b e 
pr o gr e s si n g r a pi dl y.  
4 0  
Di s a bl e d; r e q uir e s s p e ci al c ar e a n d 
a s si st a n c e.  
3 0  
S e v er el y di s a bl e d; h o s pit al a d mi s si o n i s 
i n di c at e d alt h o u g h d e at h n ot i m mi n e nt. 
2 0  
V er y si c k; h o s pit al a d mi s si o n 
n e c e s s ar y; a cti v e s u p p orti v e tr e at m e nt 
n e c e s s ar y.  
1 0  
M ori b u n d; f at al pr o c e s s e s pr o gr e s si n g 
r a pi dl y. 
0  
D e a d  
 
R ef er e n c e s:  
Cr o o k s, V, W all er S, et al. T h e u s e of t h e K ar n of s k y P erf or m a n c e S c al e i n d et er mi ni n g o ut c o m e s 
a n d ri s k i n g eri atri c o ut p ati e nt s. J G er o nt ol. 1 9 9 1; 4 6:  M 1 3 9 -M 1 4 4.  
d e H a a n R, A ar o n s o n A, et al. M e a s uri n g q u alit y of lif e i n str o k e. Str o k e. 1 9 9 3; 2 4: 3 2 0 - 3 2 7.  
H oll e n P J, Gr all a R J, et al. M e a s ur e m e nt of q u alit y of lif e i n p ati e nt s wit h l u n g c a n c er i n m ulti c e nt er 
tri al s of n e w t h er a pi e s. C a n c er. 1 9 9 4; 7 3: 2 0 87 -2 0 9 8.  
O' T o ol e D M, G ol d e n A M. E v al u ati n g c a n c er p ati e nt s f or r e h a bilit ati o n p ot e nti al. W e st J M e d. 1 9 9 1; 
1 5 5: 3 8 4 -3 8 7.  
O xf or d T e xt b o o k of P alli ati v e M e di ci n e, O xf or d U ni v er sit y Pr e s s. 1 9 9 3; 1 0 9.  
S c h a g C C, H ei nri c h R L, G a n z P A. K ar n of s k y p erf or m a n c e st at u s r e vi sit e d: R eli a bilit y, v ali dit y, a n d 
g ui d eli n e s. J Cli n O n c ol o g y. 1 9 8 4; 2: 1 8 7 -1 9 3.  

  
 
C U C 1 0 -L N G 0 6 -0 4  
 
 
 
 
 
 
 
P a g e 3 6  of 3 8  
 
2 7.  A P P E N DI X E : Q U A LI T Y O F LI F E  ( S F-1 2)  
 
 
 
Y o ur He alt h a n d Well -Bei n g  
 
 
T his s ur ve y as ks f or y o ur vie ws a b o ut y o ur he alt h.  T his i nf or m ati o n will hel p 
kee p tr ac k of h o w y o u feel a n d h o w well y o u are a ble t o d o y o ur us u al acti vities.  
T h a n k y o u f or c o m pleti n g t his s urvey!  
F or e ac h of t he f oll o wi n g q uesti o ns, ple ase m ar k a n 
 i n t he o ne b o x t h at best 
descri bes y o ur a ns wer.  
  
1.  I n ge ner al, w o ul d y o u s a y y o ur he alt h is: 
E x celle nt  
Ver y g o o d  
G o o d  
Fair  
P o or  
 
 
 
 
 
 
1 
 
2 
  
3 
 
4 
 
5 
2.  T he f oll o wi n g q uesti o ns are a b o ut acti vities y o u mi g ht d o d uri n g a t y pic al       
d a y.  D oes y o ur he alt h n o w li mit y o u  i n t hese acti vities ?  If s o, h o w m uc h ? 
 
Yes,  
li mite d 
a l ot 
Yes,  
li mite d 
a little 
N o, n ot  
li mite d 
at all 
 
 
 
 
a  M o derate acti vities , s uc h as m o vi n g a ta ble,  
 p us hi n g a v ac u u m clea ner, b o wli n g, or  
 pla yi n g  g olf  ..................................................................... 
1 ............ 
2 ............ 
3      
b  Cli m bi n g se v eral fli g hts of stairs ..................................  
1 ............ 
2 ............ 
3      
 

 
 
                             
 
C U C 1 0 -L N G 0 6 -0 4  
 
 
 
 
 
 
 
P a g e 3 7  of  3 8  
3.  D uri n g t he p ast 4 wee k s, h o w m uc h of t he ti me h a ve y o u h a d a n y of t he 
 
f oll o wi n g pr o ble ms wit h y o ur w or k or ot her re g ul ar d ail y acti vities as a  
 
res ult of y o ur p h ysic al he alt h?  
 
 
All of 
t he 
ti me 
M ost 
of t he 
ti me 
S o me  
of t he 
ti me 
A little  
of t he 
ti me 
N o ne 
of  t he 
ti me 
 
 
 
 
 
 
a  Acc o m plis he d less  t ha n y o u w o ul d  
li ke ................................................................. 
1 ........ 
2 ........ 
3 ....... 
4 ........ 
5    
b  Were li mite d i n t he ki n d  of w or k or  
ot her acti vities  ................................................ 
1 ........ 
2 ........ 
3 ....... 
4 ........ 
5  
4.  D uri n g t he p ast 4 wee k s, h o w m uc h of t he ti me h a ve y o u h a d a n y of t he 
f oll o wi n g pr o ble ms wit h y o ur w or k or ot her re g ul ar d ail y acti vities as a 
res ult of a n y e m oti o n al pr o ble ms  (s uc h as feeli n g de presse d or a n xi ous) ?  
 
All of 
t he 
ti me 
M ost 
of t he 
ti me 
S o me  
of t he 
ti me 
A little  
of t he 
ti me 
N o ne 
of  t he 
ti me 
 
 
 
 
 
 
a  Acc o m plis h e d less t ha n y o u w o ul d li ke ........ 
1 .........
2 ....... 
3 ....... 
4 ......... 
5    
b  Di d w or k or ot her acti vities less  
caref ull y t h a n us ual  ........................................ 
1 .........
2 ....... 
3 ....... 
4 ......... 
5  
5.  D uri n g t he p ast 4 wee k s, h o w m uc h di d p ai n  i nterfere wit h y o ur n or m al 
w or k (i ncl u di n g b ot h w or k o utsi de t he h o me a n d h o use w or k) ?  
N ot at all  
A little bit  
M o deratel y  
Q uite a bit  
E xtre mel y  
 
 
 
 
 
  
1 
 
2 
 
3 
 
4 
 
5 
 
 
 
 
 
 
 
 

 
 
                             
 
C U C 1 0 -L N G 0 6 -0 4  
 
 
 
 
 
 
 
P a g e 3 8  of  3 8  
6.  T hese q uesti o ns are a b o ut h o w y o u feel a n d  h o w t hi n gs h a ve bee n wit h y o u 
d uri n g t he p ast 4 wee k s.  F or e ac h q uesti o n, ple ase gi ve t he o ne a ns w er t h at 
c o mes cl osest t o t he w a y y o u h a ve bee n feeli n g.  H o w m uc h of t he       ti me 
d uri n g t he p ast 4 wee k s... 
 
All       
of t he 
ti me 
M ost    
of t he 
ti me 
S o me    
of t he 
ti me 
A little  
of t he 
ti me 
N o ne    
of t he 
ti me 
 
 
 
 
 
 
a  H a ve y o u felt cal m a n d peacef ul?  ............ 
1 ......... 
2 .......... 
3 .......... 
4 .......... 
5    
b  Di d y o u ha v e a l ot of e n er g y?  .................. 
1 ......... 
2 .......... 
3 .......... 
4 .......... 
5  
c  H a ve y o u felt d o w n hearte d a n d  
 de pres se d? ................................................. 
1 ......... 
2 .......... 
3 .......... 
4 .......... 
5  
7.  D uri n g t he p ast 4 wee k s, h o w m uc h of t he ti me h as y o ur p h ysic al  he alt h or 
e m oti o n al pr o ble ms  i nterfere d wit h y o ur s oci al acti vities (li ke visiti n g 
frie n ds, rel ati ves, etc.) ? 
All of t he  
ti me 
M ost of t he  
ti me 
S o me of t he  
ti me 
A little of t he  
ti me 
N o ne of t he  
ti me 
 
 
 
 
 
 
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T h a n k y o u f or c o m pleti n g t hese q uesti o ns!