Predicting Location and Extent of Prostate Cancer Using Micro-Ultrasound Imaging
Phase: NA
Conditions: Prostate Cancer
Sponsor: Stanford University

Pr ot o c ol  v 1 . 2 d at e d  1 0J U N 2 0 2 1  
P a g e  1 of  1 2  
C O N FI D E N TI A L  
Pr e di cti n g  L o c ati o n  a n d  E xt e nt  of  Pr o st at e  C a n c er  u si n g  Mi cr o -Ultr a s o u n d  I m a gi n g 
Pr ot o c ol Dir e ct or  
G e offr e y  S o n n,  M D  
3 0 0  P a st e ur  Dri v e,  S -2 8 7,  C alif or ni a  9 4 3 0 5  U S  
( 6 5 0) 7 2 3-3 6 3 4
( 6 5 0) 7 3 6 -6 5 8 4
g s o n n @ st a nf or d. e d u  
C o -I n v e sti g at or s 
Ri c h ar d  F a n,  P h D  
B o g d a n a  S c h mi dt,  M D  
Bi o st ati sti ci a n  
C hi y u a n  A m y  Z h a n g  
St u d y  C o or di n at or  
N e d R e ali z a  
S R C  A p pr o v al  D at e:  1 1  J a n u ar y  2 0 2 1  (f or V er si o n 1  d at e d  1 1  J a n u ar y  2 0 2 1)  
A m e n d m e nt 1. 2 d at e d 1 0 J u n e 2 0 2 1 i n cl u d e s pri m ar y a n d s e c o n d ar y o ut c o m e s p er C C T O 
N C T 0 4 9 8 1 2 2 3

Pr e di cti n g  L o c ati o n  a n d  E xt e nt  of  Pr o st at e  C a n c er  u si n g  Mi cr o -Ultr a s o u n d  I m a gi n g 
Pr ot o c ol  v 1. 2  d at e d 1 0 1 0J U N 2 0 2 1  
 
P a g e  2  of  1 2  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
T A B L E  O F  C O N T E N T S  
 
S C H E M A  
LI S T  O F  A B B R E VI A TI O N S  A N D  D E FI NI TI O N  O F  T E R M S  
1.  
O B J E C TI V E S       ........................................................................................................................... 
1. 1.  Pri m ar y    O bj e cti v e  .............................................................................................................. 
 
2.  
B A C K G R O U N D ........................................................................................................................ 
2. 1  
St u d y    Di s e a s e   .................................................................................................................... 
2. 2  
St u d y    D e vi c e   ...................................................................................................................... 
2. 3  
Cli ni c altri al s. g o v       ................................................................................................................. 
2. 4  
R ati o n al e       ............................................................................................................................ 
2. 5  
Pr eli mi n ar y      R e s ult s … … … … … … … … … … … … … … …. … … … … … … … … … … … … … … …  
2. 6  
St u d y      D e si g n … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … …  
 
3.  
P A R TI CI P A N T  S E L E C TI O N  A N D  E N R O L L M E N T  P R O C E D U R E  .......................................... 
3. 1  
I n cl u si o n       Crit eri a........................................... ...................................................................... 
3. 2  
E x cl u si o n    Crit eri a   ............................................................................................................... 
3. 3  
I nf or m e d   C o n s e nt   Pr o c e s s  ................................................................................................. 
3. 4  
St u d y       Ti m eli n e....................................................................................................................  
 
4.  
S T U D Y  A G E N T/ D E VI C E/I M A GI N G  P R O C E D U R E  I N F O R M A TI O N....................................... 
4. 1  
N a m e  of  A g e nt/ D e vi c e/I m a gi n g  Pr o c e d ur e  ........................................................................ 
4. 2  
Pr o c e d ur e  D et ail s  f or Pr e -Bi o p s y  P ati e nt s  ......................................................................... 
 
5.  
S T U D Y   P R O C E D U R E S     .......................................................................................................... 
5. 1  
Crit eri a  f or R e m o v al  fr o m St u d y  ......................................................................................... 
 
6.  
S T U D Y       C A L E N D A R ................................................................................................................. 
 
7.  
A D V E R S E  E V E N T S  A N D  R E P O R TI N G  P R O C E D U R E S  ....................................................... 
7. 1  
P ot e nti al   A d v er s e   E v e nt s  ................................................................................................... 
7. 2  
A d v er s e   E v e nt   R e p orti n g  ................................................................................................... 
 
8.  
R E G U L A T O R Y     C O N SI D E R A TI O N S    ....................................................................................... 
8. 1  
I n stit uti o n al R e vi e w  of  Pr ot o c ol  .......................................................................................... 
8. 2  
D at a    M a n a g e m e nt    Pl a n.......... ............................................................................................ 
8. 3  
D at a  S af et y  a n d  M o nit ori n g  Pl a n … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … ….  
 
9.  
M E A S U R E M E N T S       ................................................................................................................. 
9. 1  
Pri m ar y  a n d  S e c o n d ar y  O ut c o m e  m e a s ur e s...................................................................  
9. 2  
S e c o n d ar y     O ut c o m e  ........................................................................................................ 
 
1 0.  
S T A TI S TI C A L    C O N SI D E R A TI O N S    ....................................................................................... 
1 0. 1  St ati sti c al     D e si g n  .............................................................................................................. 

Pr e di cti n g  L o c ati o n  a n d  E xt e nt  of  Pr o st at e  C a n c er  u si n g  Mi cr o -Ultr a s o u n d  I m a gi n g 
Pr ot o c ol  v 1. 2  d at e d 1 0 1 0J U N 2 0 2 1  
 
P a g e  3  of  1 2  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
1 0. 2  R a n d o mi z ati o n       ................................................................................................................. 
1 0. 3  D e s cri pti v e  St ati sti c s  a n d  E x pl or at or y  D at a  A n al y si s  ....................................................... 
1 0. 4  Pri m ar y       A n al y si s...............................................................................................................  
1 0. 4. 1       A n al y si s  P o p ul ati o n  .................................................................................................... 
1 0. 5  S e c o n d ar y     A n al y si s  .......................................................................................................... 
1 0. 5. 1       A n al y si s  P o p ul ati o n  .................................................................................................... 
1 0. 6  
S a m pl e    Si z e    .................................................................................................................... 
1 1. 6. 1   A c cr u al   e s ti m at e s ......................................................................................................... 
1 0. 7  Crit eri a  f or f ut ur e st u di e s  .................................................................................................. 
1 1.  
R E F E R E N C E S       ....................................................................................................................... 
1 2.  
A P P E N DI X     A  .......................................................................................................................... 

Pr e di cti n g  L o c ati o n  a n d  E xt e nt  of  Pr o st at e  C a n c er  u si n g  Mi cr o -Ultr a s o u n d  I m a gi n g 
Pr ot o c ol  v 1. 2  d at e d 1 0 1 0J U N 2 0 2 1  
 
P a g e  5  of  1 2  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
LI S T  O F  A B B R E VI A TI O N S  A N D  D E FI NI TI O N  O F  T E R M S  ( E x a m pl e) 
I n cl u d e a d diti o n al  a b br e vi ati o n s  a s  n e e d e d.  R e m o v e  a n y  u n n e c e s s ar y  a b br e vi ati o n s.  
 
C R F  
C a s e  r e p ort/ R e c or d f or m 
C T C A E  
C o m m o n  T er mi n ol o g y  Crit eri a  f or A d v er s e  E v e nt s  
D S M B  
D at a  S af et y  M o nit ori n g  B o ar d  
I R B 
I n stit uti o n al R e vi e w  B o ar d  
I V 
I ntr a v e n o u s 
P D  
Pr o gr e s si v e  di s e a s e d  
R R  
R e s p o n s e  r at e 
S A E  
S eri o u s  a d v er s e  e v e nt  

Pr e di cti n g  L o c ati o n  a n d  E xt e nt  of  Pr o st at e  C a n c er  u si n g  Mi cr o -Ultr a s o u n d  I m a gi n g 
Pr ot o c ol  v 1. 2  d at e d 1 0 1 0J U N 2 0 2 1  
 
P a g e  6  of  1 2  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
1.  O B J E C TI V E S  
 
1. 1.  Pri m ar y  O bj e cti v e  
T h e g o al of t hi s st u d y i s t o u s e a cli ni c al mi cr o-ultr a s o u n d t o s y st e m ati c all y i m a g e t h e  
pr o st at e  b ef or e  bi o p s y  or  s ur g er y.  T h e  i m a g e s fr o m t h e ultr a s o u n d  s y st e m  will  b e  s a v e d  a n d  
c o m p ar e d t o ot h er i m a gi n g m o d aliti e s a n d p at h ol o g y i n or d er t o d e v el o p b ett er t o ol s f or 
pr o st at e c a n c er d et e cti o n u si n g mi cr o -ultr a s o u n d. W e h o p e t h at t hr o u g h t h e a n al y si s of  
ultr a s o u n d i m a g e s a n d c o m p ari s o n t o st a n d ar d of c ar e p at h ol o g y, w e ar e a bl e t o d et er mi n e  
t h e s e n siti vit y of t hi s n e w  pl atf or m  i n o ur i niti al  c o h ort.  
 
2.  B A C K G R O U N D  
 
2. 1.  St u d y  Di s e a s e  
T hi s  i s a n  a p pr o v e d  cli ni c al  ultr a s o u n d  m a c hi n e.  T h e  g o al s  ar e  t o u s e  t h e d e vi c e  at  St a nf or d  
f or t h e fir st ti m e, i n c orr el ati o n wit h p at h ol o g y a n d ot h er i m a gi n g m o d aliti e s. I n pri or w or k,  
o ur t e a m h a s d e v el o p e d a d at a b a s e of M RI a n d p at h ol o g y d at a t h at h a s b e e n c orr el at e d t o  
b uil d pr e di cti v e m o d el s f or c a n c er d et e cti o n u si n g t h e M R i m a g e s. N o w, w e pl a n t o a p pl y  
si mil ar m et h o d ol o g y u si n g mi cr o -ultr a s o u n d i n st e a d of M RI. T h e g o al i s t o i m pr o v e pr o st at e  
c a n c er d et e cti o n  o n  mi cr o -ultr a s o u n d i m a g e s.  
 
2. 2.  St u d y  D e vi c e  –  E x a ct V u  i s a n  I D E E x e m pt  D e vi c e  t h at will  b e  u s e d  a c c or di n g  t o l a b el 
 
2. 3.  T hi s  st u d y  will  b e  r e gi st er o n  Cli ni c altri al s. g o v  
 
2. 4.  R ati o n al e  
T h er e ar e n o a d e q u at e m o d el s f or pr o st at e c a n c er. Si n c e w e ar e h o pi n g t o fi n d ultr a s o u n d  
i m a gi n g bi o m ar k er s t h at c orr el at e wit h pr o st at e c a n c er, h u m a n s u bj e ct s m u st b e u s e d f or 
t hi s pr oj e ct.  B e c a u s e  of  t h e e st a bli s h e d  s af et y  of  ultr a s o u n d,  t hi s st u d y  i s b e st  a c c o m pli s h e d  
o n h u m a n  s u bj e ct s.  
 
2. 5.  Pr eli mi n ar y  r e s ult s 
 
2. 6.  St u d y  D e si g n  
•  
T h e  i nt er v e nti o n al m o d el:  
o  Si n gl e  Gr o u p  
 
•  
1  Ar m  
 
•  
T h e  st u d y  will n ot  b e  m a s k e d  (t h e p art y  i s u n a w ar e  of  t h e tr e at m e nt) 
o  O p e n:  n o  m a s ki n g  i s u s e d  
 
•  
T h e  st u d y  will  n ot  b e  r a n d o mi z e d. 
 
3.  P A R TI CI P A N T  S E L E C TI O N  A N D  E N R O L L M E N T  P R O C E D U R E S  
 
3. 1.  I n cl u si o n Crit eri a  

Pr e di cti n g  L o c ati o n  a n d  E xt e nt  of  Pr o st at e  C a n c er  u si n g  Mi cr o -Ultr a s o u n d  I m a gi n g 
Pr ot o c ol  v 1. 2  d at e d 1 0 1 0J U N 2 0 2 1  
 
P a g e  7  of  1 2  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
3. 1. 1.  P ati e nt  s c h e d ul e d  f or M R -U S  f u si o n pr o st at e  bi o p s y  or  r a di c al pr o st at e ct o m y  
 
3. 1. 2.  A bilit y  t o u n d er st a n d  a n d  t h e willi n g n e s s  t o si g n  a  writt e n  i nf or m e d c o n s e nt  
d o c u m e nt.  
 
3. 2.  E x cl u si o n  Crit eri a  
 
3. 2. 1. 1.  
D o e s  n ot  a gr e e  t o c o n s e nt  
 
3. 3.  I nf or m e d C o n s e nt  Pr o c e s s  
 
All p arti ci p a nt s will b e pr o vi d e d a c o n s e nt f or m d e s cri bi n g t h e st u d y wit h s uffi ci e nt  
i nf or m ati o n f or p arti ci p a nt s t o m a k e a n i nf or m e d d e ci si o n r e g ar di n g t h eir p arti ci p ati o n. 
P arti ci p a nt s  m u st  si g n  t h e I R B a p pr o v e d  i nf or m e d c o n s e nt  pri or  t o p arti ci p ati o n  i n a n y  st u d y  
s p e cifi c pr o c e d ur e. T h e p arti ci p a nt m u st r e c ei v e a c o p y of t h e si g n e d a n d d at e d c o n s e nt  
d o c u m e nt.  T h e ori gi n al si g n e d c o p y of t h e c o n s e nt d o c u m e nt m u st b e r et ai n e d i n t h e  
m e di c al  r e c or d or  r e s e ar c h fil e. 
 
3. 4.  St u d y  C o m pl eti o n:  T hi s  w ill b e  a  o n e  ti m e i m a gi n g s c a n.  
 
4.  I M A GI N G A G E N T/ D E VI C E/ P R O C E D U R E  I N F O R M A TI O N 
 
4. 1.  D e vi c e/I m a gi n g  Pr o c e d ur e:  E xact V u  
 
T h e  f oll o wi n g di a g n o sti c  pr o c e d ur e s:  
 
•  
I n t h e o p er ati n g  r o o m aft er  ti m e-o ut  a n d  a n e st h e si a  i n d u cti o n a n d  i m m e di at el y 
b ef or e r a di c al pr o st at e ct o m y or i n t h e cli ni c i m m e di at el y b ef or e bi o p s y, t h e  
E V 2 9 L tr a n s d u c er will b e i n s ert e d i n t h e s u bj e ct' s r e ct u m. Ci n e s w e e p s will b e  
p erf or m e d t o  s a v e  i m a g e s of:  
1.  T h e  e ntir e  pr o st at e  fr o m p o st eri or  t o a nt eri or  ( m a y r e q uir e 2  s w e e p s  t o c o v er  b a s e  
a n d  a p e x)  
2.  T h e  p eri p h er al  z o n e  u si n g  t h e hi g h e st  z o o m  s etti n g  ( 3 0 m m d e pt h)  o n  t h e s y st e m  
( m a y r e q uir e 2  s w e e p s t o  c o v er b a s e  a n d  a p e x).  
A n al y si s of t h e s e i m a g e s will b e p erf or m e d aft er s ur g er y b ut b ef or e pr o st at e ct o m y or  
bi o p s y  p at h ol o g y  i s a v ail a bl e.  R e vi e w er s  will  b e  bli n d e d  t o pri or  bi o p s y  p at h ol o g y  a n d  
i m a gi n g r e p ort s at  ti m e of a n al y si s.  
 
4. 2  Pr o c e d ur e  D et ail s  f or Pr e -Bi o p s y  P ati e nt s  
 
I n s u bj e ct s  u n d er g oi n g  pr e -bi o p s y  E x a ct V u  mi cr o -ultr a s o u n d  i m a gi n g of  t h e pr o st at e,  t h e 
i m a gi n g will o c c ur i m m e di at el y b ef or e bi o p s y. Pri or t o i m a gi n g, ri s k s a n d b e n efit s will b e  
di s c u s s e d wit h p ati e nt a n d i nf or m e d c o n s e nt will b e o bt ai n e d. H e will b e pl a c e d i n a l eft  
l at er al d e c u bit u s p o siti o n f or i m a gi n g. T h e i m a gi n g pr ot o c ol will b e i d e nti c al t o t h at li st e d 
a b o v e f or t h e pr e -s ur g er y mi cr o -ultr a s o u n d i m a gi n g. Aft er i m a g e s ar e c o m pl et e, t h e  
mi cr o -ultr a s o u n d pr o b e will b e r e m o v e d a n d t h e pr o st at e bi o p s y will pr o c e e d. A p art fr o m  
t h e mi cr o-ultr a s o u n d i m a gi n g, t h e bi o p s y will pr o c e e d a s n or m al i n cl u di n g a d mi n i str ati o n 
of a si n gl e d o s e a nti bi oti c s, a pr e -pr o c e d ur e cl e a n si n g e n e m a, i m a gi n g wit h a Hit a c hi  
N o bl u s Ultr a s o u n d U nit f e at uri n g a 7 m H z pr o b e, p eri -pr o st ati c a n e st h eti c bl o c k, a n d  
bi o p s y c or e  a c q ui siti o n.  

Pr e di cti n g  L o c ati o n  a n d  E xt e nt  of  Pr o st at e  C a n c er  u si n g  Mi cr o -Ultr a s o u n d  I m a gi n g 
Pr ot o c ol  v 1. 2  d at e d 1 0 1 0J U N 2 0 2 1  
 
P a g e  8  of  1 2  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
At  t h e cl o s e  of  t h e pr o c e d ur e,  t h e p ati e nt  will  b e  r e mi n d e d of  t h e si g n s  a n d  s y m pt o m s  of  
uri n ar y s e p si s, uri n ar y r et e nti o n, a n d e x c e s si v e bl e e di n g. T h e s e ri s k s ar e a r e s ult of t h e  
bi o p s y a n d ar e  u n c h a n g e d b y t h e  mi cr o -ultr a s o u n d i m a gi n g.  
 
 
5.  S T U D Y  P R O C E D U R E S  
 
5. 1  
Crit eri a  f or R e m o v al  fr o m St u d y  –  p arti ci p ati o n  i s v ol u nt ar y  a n d  t h e p ati e nt s  
h a v e t h e ri g ht t o wit h dr a w c o n s e nt or di s c o nti n u e p arti ci p ati o n at a n y ti m e wit h o ut  
p e n alt y  or l o s s of  b e n efit s t o w hi c h y o u ar e ot h er wi s e e ntitl e d.  
 
 
6.  S T U D Y  C A L E N D A R  
 
 
 
S cr e e ni n g  
 
Tr e at m e nt  
 
Off St u d y aft er  
Tr e at m e nt  
 
 
 
 
I nf or m e d c o n s e nt  
X  
 
 
Pr e -O p  
X  
 
 
I m a gi n g S c a n:  E x a ct V u  
 
X  
 
S c h e d ul e d  f or M R -U S  
f u si o n pr o st at e  bi o p s y  or  
r a di c al pr o st at e ct o m y  
 
X  
X  
A d v er s e  e v e nt  e v al u ati o n  
 
X  
X  
 
 
7.  A D V E R S E  E V E N T S  A N D  R E P O R TI N G  P R O C E D U R E S  
 
7. 1.  P ot e nti al  A d v er s e  E v e nt s  
T hi s  pr ot o c ol  i n v ol v e s littl e t o n o  ri s k t o p arti ci p a nt s.  Tr a n sr e ct al  ultr a s o u n d  h a s  a  l o n g tr a c k 
r e c or d of  s af et y.  N o  c o ntr a st  m at eri al  will  b e  a d mi ni st er e d.  T h er e  i s n o  r a di ati o n e x p o s ur e.  
 
7. 2.  A d v er s e  E v e nt  R e p orti n g  
 
F or  g ui d a n c e  o n  r e p orti n g a d v er s e  e v e nt s,  r ef er t o t h e A d v er s e  E v e nt  S O P . Pl e a s e  m o dif y  
t h e b el o w  t e m pl at e l a n g u a g e a s  n e e d e d.  
 
A d v er s e e v e nt s will b e gr a d e d a c c or di n g t o C T C A E v 4. 0.  B ot h S eri o u s a n d N o n -S eri o u s  
A d v er s e E v e nt s will b e cl e arl y n ot e d i n s o ur c e d o c u m e nt ati o n a n d li st e d o n st u d y s p e cifi c  
C a s e R e p ort F or m s ( C R F s).  T h e Pr ot o c ol Dir e ct or ( P D) or d e si g n e e will a s s e s s e a c h  
A d v er s e E v e nt ( A E) t o d et er mi n e w h et h er it i s u n e x p e ct e d a c c or di n g t o t h e I nf or m e d  
C o n s e nt, Pr ot o c ol D o c u m e nt, or I n v e sti g at or’ s Br o c h ur e s, a n d r el at e d t o t h e i n v e sti g ati o n.  
All  S eri o u s  A d v er s e  E v e nt s  ( S A E s) will  b e  tr a c k e d u ntil  r e s ol uti o n a n d  3 0  d a y s  aft er  t h e l a st 
d o s e of t h e  st u d y  tr e at m e nt. 

Pr e di cti n g  L o c ati o n  a n d  E xt e nt  of  Pr o st at e  C a n c er  u si n g  Mi cr o -Ultr a s o u n d  I m a gi n g 
Pr ot o c ol  v 1. 2  d at e d 1 0 1 0J U N 2 0 2 1  
 
P a g e  9  of  1 2  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
8.  R E G U L A T O R Y  C O N SI D E R A TI O N S  
 
8. 1.  In stit uti o n al  R e vi e w  of  Pr ot o c ol  
 
T h e pr ot o c ol, t h e pr o p o s e d i nf or m e d c o n s e nt a n d all f or m s of p arti ci p a nt i nf or m ati o n r el at e d  
t o t h e st u d y  ( e. g. a d v erti s e m e nt s  u s e d  t o r e cr uit p arti ci p a nt s)  will  b e  r e vi e w e d a n d  a p pr o v e d  
b y t h e St a nf or d I R B a n d S ci e ntifi c R e vi e w C o m mitt e e ( S R C).  A n y c h a n g e s m a d e t o t h e  
pr ot o c ol will b e s u b mitt e d a s a m o difi c ati o n a n d will b e a p pr o v e d b y t h e I R B a n d S R C pri or  
t o i m pl e m e nt ati o n. T h e Pr ot o c ol Dir e ct or will di s s e mi n at e t h e pr ot o c ol a m e n d m e nt  
i nf or m ati o n t o all p arti ci p ati n g  i n v e sti g at or s. 
 
8. 2.  D at a  M a n a g e m e nt  Pl a n  
T h e st u d y t e a m will d e v el o p p a p er C R F’ s tr a c ki n g p ati e nt i d e ntifi er s, pr o st at e c a n c er hi st or y  
i n cl u di n g t h e m o st P S A l a b v al u e, r e s ult s of a n y U/ S or M R i m a gi n g, r e s ult s of pri or bi o p s y, 
r e s ult s of g e n o mi c or ot h er l a b or at or y t e st s. D at e of mi cr o -ultr a s o u n d will b e st or e d, al o n g  
wit h p at h ol o g y ( eit h er bi o p s y or pr o st at e ct o m y fi n al p at h ol o g y). D at a will t h e n b e tr a n s cri b e d  
i nt o O n C or e a n d R E D C A P f or u s e of r e s e ar c h a n al y si s. All p a p er C R F s will b e st or e d i n a  
l o c k e d fili n g c a bi n et a n d r et ai n e d u ntil st u d y c o n cl u si o n. Aft er d at a i s e nt er e d i nt o R E D C A P, 
a n d v ali d at e d b y t h e r e s e ar c h t e a m, e a c h d at a r e c or d will b e l o c k e d t o r e d u c e ri s k of  
i n a d v ert e nt d el eti o n or err or. A s f urt h er d e s cri b e d i n t h e D at a a n d S af et y M o nit ori n g pl a n,  
r o uti n e d at a  r e vi e w s will  o c c ur  at  8  w e e k  i nt er v al s. I n f ut ur e w or k,  d at a  m a y  b e  tr a n sf err e d or  
r e c ei v e t o/fr o m c oll a b or at or s t o p o ol d at a fr o m v ari o u s sit e s. I n t hi s c a s e, all d at a e xtr a ct e d  
will  b e  d e -i d e ntifi e d, a s  p er  I R B a n d  a p pr o pri at e  d at a  s h ari n g  a gr e e m e nt s,  a s  a p pli c a bl e.  
 
8. 3.  D at a  a n d  S af et y  M o nit ori n g  Pl a n  
 
D uri n g t h e cli ni c al i n v e sti g ati o n, t h e Pr ot o c ol Dir e ct or will e v al u at e t h e pr o gr e s s of t h e tri al,  
i n cl u di n g p eri o di c a s s e s s m e nt s of d at a q u alit y a n d ti m eli n e s s, p arti ci p a nt r e cr uit m e nt, 
a c cr u al a n d r et e nti o n, p arti ci p a nt ri s k v er s u s b e n efit, p erf or m a n c e of tri al sit e s, a n d ot h er  
f a ct or s t h at c a n aff e ct st u d y o ut c o m e. M o nit ori n g of t h e tri al will o c c ur e v er y 8 w e e k s a n d a  
r e c or d of m o nit ori n g a cti viti e s will b e m ai nt ai n e d b y t h e st u d y t e a m. A s p art of t hi s r o uti n e  
d at a r e vi e w, if t h er e ar e a n y di s cr e p a n ci e s i n t h e d at a v al u e s st or e d i n R E D C A P, t h e  
r e s e ar c h t e a m will  m a n u all y  a u dit  p a p er  C R F s  a n d  cli ni c al  n ot e s  fr o m t h e E M R  will  b e  d o n e  
t o e n s ur e  d at a  v ali dit y.  
 
T h e St a nf or d C a n c er I n stit ut e D at a a n d S af et y M o nit ori n g C o m mitt e e ( D S M C) will a u dit  
st u d y r el at e d a cti viti e s at l e a st a n n u all y i n a c c or d a n c e wit h t h e D S M C S O P t o d et er mi n e  
w h et h er t h e st u d y h a s b e e n c o n d u ct e d i n a c c or d a n c e wit h t h e pr ot o c ol, l o c al st a n d ar d  
o p er ati n g  pr o c e d ur e s, F D A  r e g ul ati o n s, a n d G o o d  Cli ni c al  Pr a cti c e  ( G C P). T hi s  m a y  
i n cl u d e r e vi e w of r e g ul at or y bi n d er s, c a s e r e p ort f or m s, eli gi bilit y c h e c kli st s, a n d s o ur c e 
d o c u m e nt s.  I n a d diti o n,  t h e D S M C  will  r e g ul arl y r e vi e w s eri o u s  a d v er s e  e v e nt s  a n d  pr ot o c ol  
d e vi ati o n s  a s s o ci at e d  wit h  t h e r e s e ar c h t o e n s ur e  t h e pr ot e cti o n  of  h u m a n  s u bj e ct s.  R e s ult s  
of D S M C a u dit s will b e c o m m u ni c at e d t o t h e I R B a n d t h e a p pr o pri at e r e g ul at or y a ut h oriti e s  
at  t h e ti m e of c o nti n ui n g r e vi e w,  or i n a n e x p e dit e d f a s hi o n,  a s n e e d e d.  

Pr e di cti n g  L o c ati o n  a n d  E xt e nt  of  Pr o st at e  C a n c er  u si n g  Mi cr o -Ultr a s o u n d  I m a gi n g 
Pr ot o c ol  v 1. 2  d at e d 1 0 1 0J U N 2 0 2 1  
 
P a g e  1 0  of  1 2  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
9.  M E A S U R E M E N T S/  S T A TI S TI C A L  C O N SI D E R A TI O N S  
 
9. 1.  Pri m ar y  o ut c o m e  will  b e  t h e pr o s p e cti v e  d at a  c oll e cti o n  of  a  c o n s e c uti v e  s eri e s  of  
bi o p s y a n d  pr o st at e ct o m y  p ati e nt s.  
 
•  
P RI M A R Y O U T C O M E S:  
o  
E v al u at e t h e a bilit y of mi cr o -ultr a s o u n d t o i d e ntif y hi g h gr a d e pr o st at e c a n c er 
f o ci ( Gl e a s o n s c or e ≥7) i n c o m p ari s o n t o fi n al s ur gi c al p at h ol o g y r e s ult 
( pr o st at e ct o m y or bi o p s y) 
 
9. 2  S e c o n d ar y  o ut c o m e s  will  b e  a n  a n al y si s  of  t hi s d at a  t o i d e ntif y or  d e v el o p  f e at ur e s t h at 
f or m a  c a n c er  pr e di cti o n  m o d el  
 
 
 
•  
S E C O N D A R Y O U T C O M E S:  
o  
E v al u at e t h e a bilit y of mi cr o -ultr a s o u n d t o i d e ntif y t h e b or d er s of pr o st at e 
c a n c er f o ci i n c o m p ari s o n t o fi n al s ur gi c al p at h ol o g y r e s ult i n m e n aft er 
pr o st at e ct o m y.  
o  
E v al u at e t h e a bilit y of mi cr o -ultr a s o u n d t o d et e ct l o w gr a d e pr o st at e c a n c er 
f o ci ( Gl e a s o n s c or e 6) 
o  
C o m p ari s o n of pr o st at e c a n c er d et e cti o n b et w e e n mi cr o -ultr a s o u n d a n d 
m ulti p ar a m etri c m a g n eti c r e s o n a n c e i m a gi n g ( m p M RI).  
o  
P erf or m a d et ail e d p at h ol o gi c a n d i m a gi n g c orr el ati o n b et w e e n fi n di n g s o n 
mi cr o -ultr a s o u n d, M RI a n d fi n al s ur gi c al hi st o p at h ol o g y i n m e n w h o u n d er g o 
pr o st at e ct o m y  
 
 
1 0.  S T A TI S TI C A L  C O N SI D E R A TI O N S  
1 0. 1.  
St ati sti c al  D e si g n  
T hi s st u d y i s pri m aril y e x pl or at or y, wit h t h e g o al of c oll e cti n g t h e i niti al c orr el ati v e d at a  
b et w e e n mi cr o -ultr a s o u n d, c o n v e nti o n al i m a gi n g, a n d p at h ol o g y g ol d st a n d ar d. A s s u c h, w e  
ar e n ot i nt e n di n g t o dir e ctl y c o m p ar e t hi s i m a gi n g m o d alit y wit h st a n d ar d of c ar e, b ut r at h er  
t o ri g or o u sl y a n d pr o s p e cti v el y c oll e ct t hi s d at a i n or d er t o pl a n f or l ar g er, m ult i-i n stit uti o n al 
st u di e s.  
 
1 0. 2.  
R a n d o mi z ati o n  - T h er e  i s n o  r a n d o mi z ati o n i n t hi s st u d y  
 
 
1 0. 3.  
D e s cri pti v e  St ati sti c s  a n d  E x pl or at or y  D at a  A n al y si s  
I niti al a n al y si s will i n cl u d e c h ar a ct eri zi n g o ur c o n s e c uti v e p ati e nt c o h ort a m o n g pr o st at e  
c a n c er ri s k f a ct or s i n cl u di n g, a g e, P S A, r a c e/ et h ni cit y, pr o st at e v ol u m e a n d s c ori n g of M RI 
l e si o n s. T h e s e t hi s d at a will b e s u m m ari z e d a n d c o m p ar e d t o o ur t y pi c al cli ni c al c o h ort t o 
e x a mi n e  bi a s e s.  
. 
 
1 0. 4.  
Pri m ar y  A n al y si s  
A  pr o s p e cti v e  c oll e cti o n  of  c orr el ati v e  d at a  i n cl u di n g mi cr o -ultr a s o u n d,  M R  i m a gi n g U/ S,  
P S A  a n d  p at h ol o g y  d at a.  
 
 
1 0. 4. 1.  A n al y si s  P o p ul ati o n  
T h e  e ntir e  c o h ort  
 

Pr e di cti n g  L o c ati o n  a n d  E xt e nt  of  Pr o st at e  C a n c er  u si n g  Mi cr o -Ultr a s o u n d  I m a gi n g 
Pr ot o c ol  v 1. 2  d at e d 1 0 1 0J U N 2 0 2 1  
 
P a g e  1 1  of  1 2  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
1 0. 5.  
S e c o n d ar y  A n al y si s  
G o al will b e t o q u a ntit ati v el y c o -r e gi st er t h e mi cr o-ultr a s o u n d d at a wit h M RI a n d p at h ol o g y  
d at a,  a n d  a p pl y  a d v a n c e d  pr o c e s si n g  t e c h ni q u e s s u c h  a s  m a c hi n e  l e ar ni n g or  d e e p  
l e ar ni n g. O n c e a n i niti al m o d el i s b uilt t o i d e ntif y pr o st at e c a n c er fr o m mi cr o-ultr a s o u n d, w e  
will  b e  a bl e  t o d e si g n f ut ur e  st u di e s.  
 
1 0. 5. 1.  A n al y si s  P o p ul ati o n  
T h e  e ntir e  c o n s e c uti v e  s eri e s  will  b e  a n al y z e d  
 
1 0. 6.  
S a m pl e Si z e  
St ati sti c al  P o w er  f or N = 6 8:  
Pri m ar y  o ut c o m e:  W e  s e e k  t o c h ar a ct eri z e  t h e s e n siti vit y  of  mi cr o -ultr a s o u n d  at  d et e cti n g  
si g nifi c a nt c a n c er, e s p e ci all y i n c o m p ari s o n t o t h e s e n siti vit y of st a n d ar d of c ar e  
m ulti p ar a m etri c  M RI.  Wit h  e arli er  p u bli s h e d  d at a  wit h  a  s e n siti vit y  of  9 0 %,  w e  pr oj e ct  t o 

Pr e di cti n g  L o c ati o n  a n d  E xt e nt  of  Pr o st at e  C a n c er  u si n g  Mi cr o -Ultr a s o u n d  I m a gi n g 
Pr ot o c ol  v 1. 2  d at e d 1 0 1 0J U N 2 0 2 1  
 
P a g e  1 2  of  1 2  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
d et e ct si g nifi c a nt c a n c er at a s e n siti vit y of 7 7 % b y PI R A D S 4 a n d 5 at St a nf or d. T h er ef or e,  
w e  pr o p o s e  a  si n gl e  mi cr o -ultr a s o u n d  c o h ort  wit h  a  s a m pl e  si z e  of  6 8  s u bj e ct e d  r e cr uit e d t o 
r e a c h 8 0 %  p o w er  at  al p h a  l e v el of 0. 0 5. 
 
 
1 0. 7.  
A c cr u al  e sti m at e s  
T hi s  r e s e ar c h st u d y  i s l o o ki n g f or 1 0 0  p arti ci p a nt s  a n d  i s o nl y  b ei n g  c o n d u ct e d  at  St a nf or d.  
 
1 0. 8.  
Crit eri a  f or f ut ur e st u di e s  
If d at a  c a n  b e  eff e cti v el y  c o -r e gi st er e d, a n d  i niti al m o d el s  ar e  pr o mi si n g,  a s  e v al u at e d  b y  
vi s u al  f e e d b a c k fr o m o v erl ai d  i m a g e s a n d i niti al R O C  a n al y si s  
 
1 1.  R E F E R E N C E S  
 
1 1. 1  Di a g n o sti c  A c c ur a c y  of  Mi cr o ultr a s o u n d  i n P ati e nt s  wit h  a  S u s pi ci o n  of  Pr o st at e  C a n c er  
at  M a g n eti c R e s o n a n c e I m a gi n g:  A  Si n gl e -i n stit uti o n al Pr o s p e cti v e  St u d y  
Gi o v a n ni L u g h e z z a ni, D a vi d e M aff ei, Al b ert o S ait a, M ar c o P a ci otti, Pi etr o Di a n a, Ni c ol ò  
M ari a  B uffi,  Pi er gi u s e p p e  C ol o m b o,  Gr a zi a  M ari a  El ef a nt e,  R o d olf o  H url e,  M a s si m o  L a z z eri,  
Gi or gi o  G u a z z o ni, P a ol o  C a s al e  
E ur  Ur ol.  F o c u s  O ct o b er  1 4,  2 0 2 0  
 
 
1 1. 2  E v ol uti o n  of  T ar g et e d  Pr o st at e  Bi o p s y  b y  A d di n g  Mi cr o -Ultr a s o u n d  t o t h e M a g n eti c  
R e s o n a n c e I m a gi n g  P at h w a y  
L a ur a  Wi e m er,  M ar k u s  H oll e n b a c h,  R o bi n  H e c k m a n n,  B e atri c e  Kitt n er,  H e n ni n g  Pl a g e,  M a x  
R ei m a n n , P atri c k  A s b a c h  
E ur  Ur ol.  J ul y  0 9,  2 0 2 0  
 
 
1 1. 3  Pr o st at e  M a p pi n g  f or C a n c er  Di a g n o si s:  T h e  M a dri d  Pr ot o c ol.  Tr a n s p eri n e al  Pr o st at e  
Bi o p si e s  U si n g  m p M RI F u si o n  a n d  Mi cr o -ultr a s o u n d G ui d e d Bi o p si e s  
R o drí g u e z  S o c arr á s  M E 1,  G o m e z  Ri v a s  J 1,  C u a dr o s  Ri v er a  V 1,  R ei n o s o  El b er s  J 1,  Ll a n e s  
G o n z ál e z L 1, Mi c h el M er c a d o I 1, F er n a n d e z D el Al a m o J 1, J u ar e z D el D a g o P 1, G o m e z  
S a n c h a  F 1  
J  Ur ol.  2 0 2 0  A pr  2 1: 1 0 1 0 9 7 J U 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 8 3  
 
 
1 1. 4  C a n  hi g h  r e s ol uti o n mi cr o -ultr a s o u n d  r e pl a c e M RI  i n t h e di a g n o si s  of  pr o st at e  c a n c er ?  
L a ur e n c e Kl ot z  C M 1  
E ur  Ur ol  F o c u s.  2 0 2 0  M ar  1 5; 6( 2): 4 1 9 -4 2 3  
 
 
1 1. 5  A s s e s si n g  C a n c er  Ri s k  o n  N o v el  2 9  M H z  Mi cr o -Ultr a s o u n d  I m a g e s of  t h e Pr o st at e:  
Cr e ati o n  of  t h e Mi cr o -Ultr a s o u n d Pr ot o c ol  f or Pr o st at e Ri s k I d e ntifi c ati o n 
G h ai  S,  E ur e  G,  Fr a d et  V,  H y n d m a n  M E,  M c Gr at h  T,  W o dli n g er  B,  P a vl o vi c h  C P.  
J Ur ol.  2 0 1 6  A u g; 1 9 6( 2): 5 6 2 -9.