A Multicenter, Randomized, Addition to Baseline Treatment, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 3 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Satralizumab (SA237) in Patients With Neuromyelitis Optica (NMO) and NMO Spectrum Disorder (NMOSD)
Phase: PHASE3
Conditions: Neuromyelitis Optica (NMO), NMO Spectrum Disorder (NMOSD)
Sponsor: Hoffmann-La Roche

 
Offi ci al  Titl e:  
 
A  M ulti c e nt er,  R a n d o mi z e d,  A d diti o n  t o B a s eli n e  Tr e at m e nt,  D o u bl e -
Bli n d,  Pl a c e b o - Co ntr oll e d,  P h a s e  3  St u d y  to  E v al u at e  th e   Effi c a c y  an d 
S af et y  o f   S atr ali z u m a b ( SA 2 3 7)  in  P ati e nt s  Wit h  N e ur o m y eliti s  O pti c a  
( N M O)  an d  N M O  S p e ctr u m  Di s or d er ( N M O S D ) 
N C T  N u m b e r:   N C T 0 2 0 2 8 8 8 4     
D o c u m e nt  D at e :  Pr ot o c ol  V er si o n  1 1 : 1 0- A pril -2 0 2 0  
 
 
 

P R O T O C O L A M E N D M E N T A P P R O V A L
C O N FI D E N TI A L
T hi s cli ni c al st u d y i s b ei n g s p o n s or e d gl o b all y b y F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d of B a s el, 
S wit z erl a n d.
H o w e v er, it m a y b e i m pl e m e nt e d i n i n di vi d u al c o u ntri e s b y R o c h e’ s l o c al affili at e s, 
i n cl u di n g G e n e nt e c h, I n c. i n t h e U nit e d St at e s.  T h e i nf or m ati o n c o nt ai ne d i n t hi s d o c u m e nt, e s p e ci all y 
a n y u n p u bli s h e d d at a, i s t h e pr o p ert y of F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d ( or u n d er it s c o ntr ol) a n d t h er ef or e 
i s pr o vi d e d t o y o u i n c o nfi d e n c e a s a n i n v e sti g at or, p ot e nti al i n v e sti g at or, or c o n s ult a nt, f or r e vi e w b y 
y o u, y o ur st aff , a n d a n a p pli c a bl e Et hi c s C o m mitt e e or I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d.  It i s u n d er st o o d t h at 
t hi s i nf or m ati o n will n ot b e di s cl o s e d t o ot h er s wit h o ut writt e n a ut h ori z ati o n fr o m R o c h e e x c e pt t o t h e 
e xt e nt n e c e s s ar y t o o bt ai n i nf or m e d c o n s e nt fr o m p er s o n s t o w h o m  t h e dr u g m a y b e a d mi ni st er e d.
* C h u g ai will a ct a s t h e S p o n s or o nl y i n T ai w a n a n d J a p a n. T h e s p e cifi c d et ail s of t h e l e g al/r e g ul at ory 
e ntit y wit hi n t h e r el e v a nt c o u ntr y ar e pr o vi d e d wit hi n t h e cli ni c al tri al a gr e e m e nt wit h t h e 
I n v e sti g at or/I n stit uti o n a n d t h e Cli ni c al Tri al A p pli c ati o n wit h t h e C o m p et e nt A ut h orit y.
S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
P R O T O C O L
TI T L E:
A M U L TI C E N T E R, R A N D O MI Z E D, A D DI TI O N T O 
B A S E LI N E T R E A T M E N T, D O U B L E -B LI N D, P L A C E B O-
C O N T R O L L E D, P H A S E 3 S T U D Y T O E V A L U A T E T H E 
E F FI C A C Y A N D S A F E T Y O F S A T R A LI Z U M A B ( S A 2 3 7 )
I N P ATI E N T S WI T H N E U R O M Y E LI TI S O P TI C A ( N M O)
A N D N M O S P E C T R U M DI S O R D E R ( N M O S D)
P R O T O C O L N U M B E R: 
B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G )
V E R SI O N N U M B E R: 
1 1
E U D R A C T N U M B E R: 
2 0 1 3 -0 0 3 7 5 2 -2 1
I N D N U M B E R:
1 1 8 1 8 3
T E S T P R O D U C T: 
S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7 ) ( R O 5 3 3 3 7 8 7)
M E DI C A L M O NI T O R:
, M. D.
C O -S P O N S O R S:
F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
C h u g ai P h ar m a c e uti c al C o. Lt d. *
A P P R O V A L D A T E : 
S e e el e ctr o ni c d at e st a m p b el o w .
 
1 0- A pr- 2 0 2 0 1 7: 4 2: 0 6
Titl e
A p pr o v er' s N a m e
C o m p a n y Si g n at or y
D at e a n d Ti m e ( U T C)

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
2/ Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
P R O T O C O L HI S T O R Y
Pr ot o c ol
V er si o n
D at e Fi n al
1
5 S e pt e m b er 2 0 1 3
2
2 9 N o v e m b er 2 0 1 3
3
2 7 F e br u ar y 2 0 1 4
4
1 8 D e c e m b er 2 0 1 4
5
3 J u n e 2 0 1 5
6
1 9 O ct o b er 2 0 1 5
7
1 4 D e c e m b er 2 0 1 6
8
1 7 A pril 2 0 1 7
9 ( U nit e d Ki n g d o m)
1 4 M ar c h 2 0 1 9
9
1 4 M ar c h 2 0 1 9
1 0 ( U nit e d Ki n g d o m)
2 4 D e c e m b er 2 0 1 9

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
3/ Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
P R O T O C O L A M E N D M E N T , V E R SI O N 1 1:
R A TI O N A L E
Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1 ( gl o b al), i s a m er gi n g of Ver si o n 9 ( gl o b al) 
a n d V er si o n 1 0 ( U nit e d Ki n g d o m). T hi s v er si o n 1 1 ( gl o b al) of t h e pr ot o c ol r e pl a c e s t h e 
c urr e nt v er si o n 9 ( gl o b al) a n d all U nit e d Ki n g d o m-s p e cifi c v er si o n s. R el ati v e t o 
V er si o n 9 ( gl o b al), t h e pr ot o c ol h a s b e e n a m e n d e d t o r efl e ct a c h a n g e i n S p o n s or f or 
S o ut h K or e a ; r el ati v e t o V er si o n 9 ( gl o b al) a n d V er si o n 1 0 ( U nit e d Ki n g d o m), it h a s 
b e e n a m e n d e d t o i n cr e a s e t h e d ur ati o n of t h e o p e n-l a b el e xt e n si o n ( O L E) peri o d u p 
t o 3 1 D e c e m b er 2 0 2 1 . I n a d diti o n, s p e cifi c m e a s ur e s w er e i m pl e m e nt e d t o all o w 
c o nti n u ati o n of tr e at m e nt a n d e n s ur e p ati e nt s af et y d uri n g t h e S A R S -C o V -2 
( C O VI D-1 9) p a n d e mi c .
C h a n g e s t o t h e pr ot o c ol f or all sit e s, al o n g wit h a r ati o n al e f or e a c h c h a n g e, ar e 
s u m m ari z e d b el o w:
 
T h e O L E tr e at m e nt p eri o d h a s b e e n e xt e n d e d u p t o 3 1 D e c e m b er 2 0 2 1.  T h e 
m a n a g e m e nt of n e ur o m y eliti s o pti c a s p e ctr u m di s or d er ( N M O S D) wit h 
s atr ali z u m a b r e q uir e s l o n g -t er m tr e at m e nt.  E xt e n di n g t h e O L E tr e at m e nt p eri o d 
t o th e e n d of D e c e m b er 2 0 2 1 will e n s ur e t h e c o nti n u ati o n of tr e at m e nt a n d 
pr o vi d e a d diti o n al l o n g -t er m s af et y a n d effi c a c y d at a ( S e cti o n s 3. 1. 1, 4. 3. 2. 2, a n d 
4. 5. 2. 3 ).
 
T h e ri s k s f or s atr ali z u m a b w er e u p d at e d b a s e d o n t h e c urr e nt a v ail a bl e cli ni c al 
tri al d at a wit h s atr ali z u m a b ( S e cti o n 5. 1).
 
F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d h a s t a k e n o v er t h e f ut ur e d e v el o p m e nt of st u d y dr u g 
s atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) i n S o ut h K or e a fr o m C h u g ai P h ar m a c e uti c al C o., Lt d. 
( C h u g ai). C h u g ai will r e m ai n t h e S p o n s or i n T ai w a n a n d J a p a n ( S e cti o n 9. 3).  
 
S p e cifi c m e a s ur e s d uri n g e m er g e n c y sit u ati o n s s u c h a s t h e S A R S -C o V -2 
( C O VI D-1 9) p a n d e mi c w er e a d d e d t o e n s ur e tr e at m e nt c o nti n u ati o n a n d p ati e nt 
s af et y ( S e cti o ns 4. 3. 2. 2 , 4. 3. 3, 4. 5. 1. 11 , 4. 5. 2. 2, a n d 5. 1. 1. 7; A p p e n di x 1, T a bl e 
7 ):
– 
I n t h e O L E p eri o d aft er W e e k 4 8, i n a c c or d a n c e wit h l o c al r e g ul ati o n s , 
a d mi ni str ati o n of s atr ali z u m a b pr efill e d s yri n g e s o ut si d e of t h e st u d y sit e ( e. g., 
s elf -a d mi ni str ati o n or a d mi ni str ati o n b y a c ar e gi v er aft er c o m pl et i n g tr ai ni n g, 
a d mi ni str ati o n b y t h e p ati e nt’ s [l o c al] g e n er al p h y si ci a n, h o m e a d mi ni str ati o n 
b y a m o bil e n ur s e) will b e all o w e d.
–
If p ati e nt s c a n n ot p h y si c all y att e n d a vi sit at t h e st u d y sit e f or s af et y bl o o d 
d r a w, s af et y l a b t e st s s h o ul d b e p erf or m e d, i n a c c or d a n c e wit h l o c al 
r e g ul ati o n s, at a l o c al l a b or at or y w h e n p o s si bl e a n d a n y cli ni c all y si g nifi c a nt 
a b n or m al l a b or at or y v al u e s r e p ort e d a s a d v er s e e v e nt s ( A E s) i n t h e e C R F.

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
4/ Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
–  
A ll eff ort s s h o ul d b e m a d e t o f oll o w u p wit h p ati e nt s ar o u n d t h e ti m e of t h e 
s c h e d ul e d vi sit b y p h o n e if t h e y c a n n ot p h y si c all y att e n d a vi sit at t h e st u d y
sit e t o c oll e ct a n y i nf or m ati o n o n s af et y a n d/ or n e ur ol o gi c al w or s e ni n g t h e 
p ati e nt mi g ht e x p eri e n c e, a n d t o c o nfir m p ati e nt c o m pli a n c e wit h st u d y 
tr e at m e nt.  A n y i s s u e s o c c urri n g d uri n g t h e d o si n g p eri o d o ut si d e of t h e st u d y 
sit e s h o ul d b e r e p ort e d.
 
F oll o wi n g t h e i m pl e m e nt ati o n of Pr ot o c ol V er si o n 1 1 a n d i n a c c or d a n c e wit h l o c al 
r e g ul ati o n s, a d mi ni str ati o n of s atr ali z u m a b o ut si d e of t h e st u d y sit e m a y b e 
all o w e d t o r e d u c e t h e b ur d e n o n p ati e nt s tr a v eli n g t o st u d y sit e s at d efi n e d vi sit s. 
P ati e nt s will b e f oll o w e d u p b y st u d y sit e p er s o n n el t hr o u g h p h o n e c all s ( S e cti o n s 
4. 3. 2. 2, 4. 3. 3, 4. 5. 2. 2, 5. 1. 1. 7, a n d A p p e n di x 1, T a bl e 7).
T h e f oll o wi n g a d diti o n al cl arifi c ati o n s h a v e al s o b e e n m a d e:
 
M e di c al Hi st or y will i n cl u d e t h e fir st att a c k a n d d at e of di a g n o si s of n e ur o m y eliti s
o pti c a ( N M O) or N M O S D t o f urt h er c h ar a ct eri z e t h e e nr oll e d p ati e nt p o p ul ati o n 
( S e cti o n 4. 5. 1. 1).
 
D u e t o drift s i n t h e A nti- A Q P 4 a nti b o d y c ell- b a s e d a s s a y o v er ti m e c o nf o u n di n g 
l o n git u di n al a s s e s s m e nt of a nti- A Q P 4 a nti b o d y tit er s, s a m pl e s will b e a n al y z e d b y
E LI S A ( S e cti o n 6. 7 a n d A p p e n di x 1, T a bl e 6).
 
L a n g u a g e h a s b e e n a d d e d t o cl arif y p er mitt e d m e di c ati o n s d uri n g t h e O L E p eri o d
( S e cti o n 4. 4. 1).
 
P ati e nt s w h o d o n ot m e et t h e crit eri a f or c hil d b e ari n g p ot e nti al d uri n g t h e O L E
p eri o d of t h e st u d y ( e. g., c o nfir m e d p o st- m e n o p a u s al st at u s) will n ot r e q uir e 
f urt h er pr e g n a n c y t e sti n g ( S e cti o n 4. 5. 1. 1 1).
 
P ati e nt s w h o c o m pl et e t h e O L E p eri o d wit h t h e l a st st u d y dr u g a d mi ni str ati o n o n 
or b ef or e 3 1 D e c e m b er 2 0 2 1 a n d d e ci d e t o c o nti n u e tr e at m e nt wit h s atr ali z u m a b 
o ut si d e of t hi s st u d y will n ot h a v e t o c o m pl et e t h e L a st O b s er v ati o n Vi sit ( S e cti o n 
4. 5. 2. 3).
 
P ati e nt s t h at w er e e nr oll e d a s a d ol e s c e nt s a g e d 1 8 y e ar s or ol d er at t h e ti m e t h e y 
c o m pl et e or di s c o nti n u e fr o m t h e O L E p eri o d a n d a d ol e s c e nt p ati e nt s t h at d e ci d e 
t o c o nti n u e tr e at m e nt wit h s atr ali z u m a b o ut si d e of t hi s st u d y will n ot h a v e t o c o m-
pl et e t h e F oll o w- U p A s s e s s m e nt s f or A d ol e s c e nt s ( S e cti o n 4. 5. 2. 5).
 
R e p orti n g r e q uir e m e nt s f or pr e g n a n ci e s i n f e m al e p ati e nt s h a v e b e e n cl arifi e d
a n d ali g n e d wit h t h e r e p orti n g r e q uir e m e nt s f or pr e g n a n ci e s i n f e m al e p art n er s of 
m al e p ati e nt s ( S e cti o n 5. 4. 3. 1).

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
5/ Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
 
T h e st ati sti c al c o n si d er ati o n s s e cti o n h a s b e e n u p d at e d t o pr o vi d e i nf or-
m ati o n o n effi c a c y a n al y s e s d o n e f or t h e O L E p eri o d ( S e cti o n 6).
A d diti o n al mi n or c h a n g e s h a v e b e e n m a d e t o i m pr o v e cl arit y a n d c o n si st e n c y. 
S u b st a nti v e n e w i nf or m ati o n a p p e ar s i n it ali c s.  T hi s a m e n d m e nt r e pr e s e nt s 
c u m ul ati v e c h a n g e s t o t h e ori gi n al pr ot o c ol.

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
6/ Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
T A B L E O F C O N T E N T S
P R O T O C O L A M E N D M E N T A C C E P T A N C E F O R M ...........................................1 4
P R O T O C O L S Y N O P SI S ....................................................................................1 5
1. 
I N T R O D U C TI O N.........................................................................................2 6
1. 1 
B a c k gr o u n d o n N e ur o m y eliti s O pti c a ( N M O) 
a n d N e ur o m y eliti s O pti c a S p e ctr u m Di s or d er 
( N M O S D) ...............................................................................2 6
1. 1. 1 
I ntr o d u cti o n t o N M O a n d N M O S D..........................................2 6
1. 1. 2 
I nt erl e u ki n-6 a s a T ar g et M ol e c ul e f or t h e 
Tr e at m e nt of N M O a n d N M O S D ............................................2 7
1. 2 
B a c k gr o u n d o n S atr ali z u m a b .................................................2 7
1. 3 
St u d y R ati o n al e a n d B e n efit – Ri s k A s s e s s m e nt .....................2 9
2. 
O B J E C TI V E S ..............................................................................................3 0
2. 1 
Effi c a c y O bj e cti v e ..................................................................3 0
2. 2 
S af et y O bj e cti v e .....................................................................3 0
2. 3 
P h ar m a c o d y n a mi c O bj e cti v e .................................................3 1
2. 4 
P h ar m a c o ki n eti c O bj e cti v e ....................................................3 1
2. 5 
I m m u n o g e ni cit y O bj e cti v e......................................................3 1
2. 6 
E x pl or at or y O bj e cti v e .............................................................3 1
2. 7 
S p e cifi c O bj e cti v e f or t h e Gr o u p of 
A d ol e s c e nt s ...........................................................................3 1
3. 
S T U D Y D E SI G N .........................................................................................3 2
3. 1 
D e s cri pti o n of St u d y ...............................................................3 2
3. 1. 1 
O v er vi e w ................................................................................3 2
3. 1. 2  
I n v e sti g ati o n al S u bj e ct s a n d Sit e s .........................................3 3
3. 1. 3  
I n d e p e n d e nt D at a M o nit ori n g C o m mitt e e ..............................3 4
3. 1. 4 
Cli ni c al E n d p oi nt C o m mitt e e ( C E C ).......................................3 4
3. 2 
R ati o n al e f or St u d y D e si g n ....................................................3 4
3. 2. 1 
R ati o n al e f or C h oi c e of St u d y D e si g n El e m e nt s ....................3 4
3. 2. 2 
R ati o n al e f or C h oi c e of B a s eli n e Tr e at m e nt ..........................3 5
3. 2. 3 
R ati o n al e f or Ti m e t o Fir st R el a p s e E n d p oi nt ........................3 5
3. 2. 4 
R ati o n al e f or T e st Pr o d u ct D o s a g e ........................................3 6

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
7/ Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
3. 2. 5 
R ati o n al e f or P ati e nt P o p ul ati o n ............................................3 6
3. 3 
St u d y E n d p oi nt s/ O ut c o m e M e a s ur e s .....................................3 7
3. 3. 1 
Effi c a c y O ut c o m e M e a s ur e s ..................................................3 7
3. 3. 1. 1 
Pri m ar y E n d p oi nt ...................................................................3 7
3. 3. 1. 2 
S e c o n d ar y E n d p oi nt s .............................................................3 7
3. 3. 2 
S af et y O ut c o m e M e a s ur e s ....................................................3 7
3. 3. 3  
P h ar m a c o d y n a mi c O ut c o m e M e a s ur e s .................................3 8
3. 3. 4  
P h ar m a c o ki n eti c O ut c o m e M e a s ur e s ....................................3 8
3. 3. 5  
I m m u n o g e ni cit y O ut c o m e M e a s ur e s ......................................3 8
3. 3. 6 
E x pl or at or y O ut c o m e M e a s ur e s .............................................3 8
3. 3. 7 
S p e cifi c O ut c o m e M e a s ur e s f or t h e Gr o u p of 
A d ol e s c e nt s ...........................................................................3 8
4. 
M A T E RI A L S A N D M E T H O D S .....................................................................3 8
4. 1 
P ati e nt s ..................................................................................3 8
4. 1. 1 
I n cl u si o n Criteri a ....................................................................3 8
4. 1. 2 
E x cl u si o n Crit eri a ...................................................................4 0
4. 2 
M et h o d of Tr e at m e nt A s si g n m e nt a n d Bli n di n g .....................4 1
4. 3 
St u d y Tr e at m e nt ....................................................................4 4
4. 3. 1 
F or m ul ati o n, P a c k a gi n g a n d H a n dli n g ...................................4 4
4. 3. 1. 1 
S atr ali z u m a b a n d Pl a c e b o .....................................................4 4
4. 3. 2 
D o s a g e, A d mi ni str ati o n a n d C o m pli a n c e ...............................4 5
4. 3. 2. 1 
S atr ali z u m a b a n d Pl a c e b o: D o u bl e -bli n d 
P eri o d ....................................................................................4 5
4. 3. 2. 2 
S atr ali z u m a b: E xt e n si o n P eri o d .............................................4 6
4. 3. 3 
I n v e sti g ati o n al M e di ci n al Pr o d u ct 
A c c o u nt a bilit y .........................................................................4 6
4. 4 
C o n c o mit a nt T h er a p y .............................................................4 8
4. 4. 1 
M aj o r P er mitt e d T h er a pi e s f or N M O ......................................4 8
4. 4. 2 
Pr o hi bit e d T h er a pi e s ..............................................................5 0
4. 5 
St u d y A s s e s s m e nt s ...............................................................5 1
4. 5. 1 
D e s cri pti o n of St u d y A s s e s s m e nt s .........................................5 1
4. 5. 1. 1 
M e di c al Hi st or y a n d D e m o gr a p hi c D at a .................................5 1
4. 5. 1. 2 
H e p atiti s B S cr e e ni n g ............................................................5 1
4. 5. 1. 3 
H e p atiti s C s cr e e ni n g .............................................................5 2

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
8/ Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
4. 5. 1. 4 
S cr e e ni n g f or T u b er c ul o si s ....................................................5 2
4. 5. 1. 5 
A nti -A Q P 4 A nti b o d y at S cr e e ni n g ..........................................5 2
4. 5. 1. 6 
M a g n eti c R e s o n a n c e I m a gi n g at S cr e e ni n g
..........................5 2
4. 5. 1. 7 
Vit al Si g n s ..............................................................................5 2
4. 5. 1. 8 
P h y si c al E x a mi n ati o n .............................................................5 3
4. 5. 1. 9 
Effi c a c y A s s e s s m e nt s ............................................................5 3
4. 5. 1. 1 0   
C ol u m bi a -S ui ci d e S e v erit y R ati n g S c al e ( C -
S S R S) ....................................................................................5 5
4. 5. 1. 1 1 
L a b or at or y A s s e s s m e nt s .......................................................5 6
4. 5. 1. 1 2 
El e ctr o c ar di o gr a m s ................................................................5 9
4. 5. 1. 1 3 
A d v er s e E v e nt s ......................................................................5 9
4. 5. 2 
Ti mi n g of St u d y A s s e s s m e nt s ................................................5 9
4. 5. 2. 1 
S cr e e ni n g A s s e s s m e nt s ........................................................5 9
4. 5. 2. 2 
A s s e s s m e nt s d uri n g Tr e at m e nt .............................................6 0
4. 5. 2. 3 
A s s e s s m e nt s at L a st O b s er v ati o n 
Vi sit/ W it h dr a w al Vi sit..............................................................6 1
4. 5. 2. 4 
S af et y F oll o w -U p A s s e s s m e nt s .............................................6 2
4. 5. 2. 5 
F oll o w -U p A s s e s s m e nt s f or A d ol e s c e nt s ...............................6 2
4. 5. 2. 6 
A s s e s s m e nt s at E xtr a Vi sit s d u e t o R el a p s e ..........................6 2
4. 5. 2. 7 
U n s c h e d ul e d Vi sit s ................................................................6 2
4. 5. 3 
R el a p s e A s s e s s m e nt .............................................................6 3
4. 5. 3. 1 
R el a p s e A s s e s s m e nt Str u ct ur e ..............................................6 3
4. 5. 3. 2 
Pr o c e d ur e f or D et e cti o n of P ot e nti al R el a p s e ........................6 3
4. 5. 3. 3 
R e p orti n g a P ot e nti al R el a p s e t o t h e C E C .............................6 6
4. 5. 3. 4 
Pr ot o c ol -d efi n e d r el a p s e ........................................................6 6
4. 6 
C h u g ai Cli ni c al S a m pl e R e p o sit or y ........................................6 7
4. 6. 1 
S c h e d ul e of A s s e s s m e nt s a n d Pr o c e d ur e s ...........................6 8
4. 6. 1. 1 
St u d y Pr o c e d ur e s ..................................................................6 8
4. 6. 1. 2 
S a m pli n g Pr o c e d ur e s .............................................................6 8
4. 6. 1. 3 
C C S R .....................................................................................6 9
4. 6. 1. 4 
Bi o m ar k er R e s e ar c h A n al y si s Pr ot o c ol ..................................6 9
4. 6. 2  
S a m pl e C o nfi d e nti alit y a n d S a m pl e 
D e str u cti o n .............................................................................6 9
4. 6. 3 
Wi t h dr a w al of P ati e nt s fr o m t h e C C S R Pr oj e ct......................6 9

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
9/ Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
4. 6. 4 
B e n efit s t o D o n or s .................................................................7 0
4. 7 
P ati e nt, St u d y a n d Sit e Di s c o nti n u ati o n .................................7 0
4. 7. 1 
P ati e nt Di s c o nti n u ati o n ..........................................................7 0
4. 7. 1. 1 
Di s c o nti n u ati o n fr o m St u d y Dr u g ...........................................7 1
4. 7. 1. 2 
Wi t h dr a w al fr o m St u d y...........................................................7 1
4. 7. 2 
St u d y a n d Sit e Di s c o nti n u ati o n ..............................................7 2
4. 8 
A d ol e s c e nt s ...........................................................................7 2
5. 
A S S E S S M E N T O F S A F E T Y .......................................................................7 4
5. 1 
S af et y Pl a n ............................................................................7 4
5. 1. 1 
I m p ort a nt I de ntifi e d a n d P ot e nti al Ri s k s of 
S atr ali z u m a b ..........................................................................7 4
5. 1. 1. 1 
S eri o u s I nf e cti o n ....................................................................7 5
5. 1. 1. 2 
N e utr o p e ni a a n d P ot e nti al Ri s k of I nf e cti o n ...........................7 6
5. 1. 1. 3 
T hr o m b o c yt o p e ni a a n d P ot e nti al Ri s k of 
Bl e e di n g .................................................................................7 7
5. 1. 1. 4 
Li v er E n z y m e a n d Bilir u bi n El e v ati o n s a n d 
P ot e nti al Ri s k of H e p at ot o xi cit y .............................................7 8
5. 1. 1. 5 
El e v at e d Li pi d L e v el s a n d P ot e nti al Ri s k of 
C ar di o v a s c ul ar/ C er e br o v a s c ul ar E v e nt s ................................7 9
5. 1. 1. 6 
I m m u n o g e ni cit y......................................................................7 9
5. 1. 1. 7 
S eri o u s H y p er s e n siti vit y R e a cti o n s ........................................8 0
5. 1. 1. 8 
C Y P 4 5 0 E n z y m e N or m ali z ati o n .............................................8 1
5. 1. 1. 9 
C o m pli c ati o n s of Di v erti c uliti s ................................................8 1
5. 1. 1. 1 0 
M ali g n a n ci e s ..........................................................................8 1
5. 1. 1. 1 1 
D e m y eli n ati n g Di s or d er s ........................................................8 2
5. 1. 1. 1 2 
C o n c o mit a nt M e di c ati o n s .......................................................8 2
5. 2 
S af et y P ar a m et er s a n d D efi niti o n s .........................................8 3
5. 2. 1  
A d v er s e E v e nt s ......................................................................8 3
5. 2. 2 
S eri o u s A d v er s e E v e nt s (I m m e di at el y 
R e p ort a bl e t o t h e S p o n s or) ....................................................8 3
5. 2. 3 
N o n -s eri o u s A d v er s e E v e nt s of S p e ci al 
I nt er e st (I m m e di at el y R e p ort a bl e t o t h e 
S p o n s or) ................................................................................8 4
5. 2. 4 
S el e ct e d A d v er s e E v e nt s .......................................................8 4

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 0 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
5. 3 
M et h o d s a n d Ti mi n g f or C a pt uri n g a n d 
A s s e s si n g S af et y P ar a m et er s ................................................8 5
5. 3. 1 
A d v er s e E v e nt R e p orti n g P eri o d ............................................8 5
5. 3. 2 
Eli citi n g A d v er s e E v e nt I nf or m ati o n .......................................8 6
5. 3. 3 
A s s e s s m e nt of S e v erit y of A d v er s e E v e nt s ...........................8 6
5. 3. 4 
A s s e s s m e nt of C a u s alit y of A d v er s e E v e nt s ..........................8 6
5. 3. 5 
Pr o c e d ur e s f or R e c or di n g A d v er s e E v e nt s ............................8 7
5. 3. 5. 1 
Di a g n o si s v er s u s Si g n s a n d S y m pt o m s .................................8 7
5. 3. 5. 2 
A d v er s e E v e nt s O c c urri n g S e c o n d ar y t o Ot h er 
E v e nt s ....................................................................................8 7
5. 3. 5. 3 
P er si st e nt or R e c urr e nt A d v er s e E v e nt s ................................8 8
5. 3. 5. 4 
A b n or m al L a b or at or y V al u e s .................................................8 8
5. 3. 5. 5 
A b n or m al Vit al Si g n V al u e s ...................................................8 9
5. 3. 5. 6 
A b n or m al Li v er F u n cti o n T e st s ..............................................9 0
5. 3. 5. 7 
D e at h s ...................................................................................9 0
5. 3. 5. 8 
Pr e e xi sti n g M e di c al C o n diti o n s ..............................................9 1
5. 3. 5. 9 
L a c k of Effi c a c y or W or s e ni n g of N M O ..................................9 1
5. 3. 5. 1 0 
H o s pit ali z ati o n or Pr ol o n g e d H o s pit ali z ati o n ..........................9 1
5. 3. 5. 1 1 
O v er d o s e s .............................................................................9 2
5. 4 
I m m e di at e R e p orti n g R e q uir e m e nt s fr o m 
I n v e sti g at or t o S p o n s or..........................................................9 2
5. 4. 1 
E m er g e n c y M e di c al C o nt a ct s ................................................9 3
5. 4. 2 
R e p orti n g R e q uir e m e nt s f or S eri o u s A d v er s e 
E v e nt s a n d N o n -s eri o u s A d v er s e E v e nt s of 
S p e ci al I nt er e st ......................................................................9 3
5. 4. 3 
R e p orti n g R e q uir e m e nt s f or Pr e g n a n ci e s ..............................9 3
5. 4. 3. 1 
Pr e g n a n ci e s i n F e m al e P ati e nt s ............................................9 3
5. 4. 3. 2 
Pr e g n a n ci e s i n F e m al e P art n er s of M al e 
P ati e nt s ..................................................................................9 4
5. 4. 3. 3 
A b orti o n s ................................................................................9 4
5. 4. 3. 4 
C o n g e nit al A n o m ali e s/ Birt h D ef e ct s .......................................9 4
5. 4. 4 
R e p orti n g R e q uir e m e nt s f or M e di c al D e vi c e 
C o m pl ai nt s .............................................................................9 5
5. 5 
F oll o w - U p of P ati e nt s aft er A d v er s e E v e nt s ...........................9 5
5. 5. 1 
I n v e sti g at or F oll o w-U p ...........................................................9 5

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 1 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
5. 6 
P o st - St u d y A d v er s e E v e nt s ...................................................9 5
5. 7 
E x p e dit e d R e p orti n g t o H e alt h A ut h oriti e s, 
I n v e sti g at or s, I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d s, a n d 
Et hi c s C o m mitt e e s .................................................................9 6
6. 
S T A TI S TI C A L C O N SI D E R A TI O N S A N D A N A L Y SI S P L A N .......................9 6
6. 1 
A n al y si s P o p ul ati o n s ..............................................................9 6
6. 1. 1  
Effi c a c y A n al y si s P o p ul ati o n s ................................................9 6
6. 1. 2 
All -P ati e nt s -Tr e at e d P o p ul ati o n .............................................9 7
6. 1. 3 
S af et y A n al y si s P o p ul ati o n s ...................................................9 7
6. 1. 4 
P h ar m a c o ki n eti c s P er -Pr ot o c ol S et a n d 
P h ar m a c o d y n a mi c s A n al y si s P o p ul ati o n ...............................9 7
6. 1. 5 
A n al y si s p o p ul ati o n f or a d ol e s c e nt s .......................................9 7
6. 2 
D et er mi n ati o n of S a m pl e Si z e ...............................................9 7
6. 3 
S u m m ari e s of C o n d u ct of St u d y ............................................9 9
6. 4 
S u m m ari e s of Tr e at m e nt Gr o u p C o m p ar a bilit y ......................9 9
6. 5 
Effi c a c y A n al y s e s ...................................................................9 9
6. 5. 1 
Pri m ar y Effi c a c y E n d p oi nt ......................................................9 9
6. 5. 2 
S e c o n d ar y Effi c a c y E n d p oi nt s .............................................1 0 0
6. 5. 3 
F urt h er A n al y si s ...................................................................1 0 4
6. 5. 3. 1 
S e n siti vit y A n al y si s f or Pri m ar y E n d p oi nt .............................1 0 4
6. 5. 3. 2 
S e n siti vit y A n al y si s f or K e y S e c o n d ar y 
E n d p oi nt ...............................................................................1 0 4
6. 5. 3. 3 
S u b gr o u p A n al y si s ...............................................................1 0 4
6. 6 
S af et y A n al y s e s ...................................................................1 0 5
6. 7 
P h ar m a c o ki n eti c /P h ar m a c o d y n a mi c s A n al y s e s ..................1 0 6
6. 8 
I m m u n o g e ni cit y....................................................................1 0 7
6. 9 
H a n dli n g Mi s si n g D at a .........................................................1 0 7
7. 
D A T A C O L L E C TI O N A N D M A N A G E M E N T ..............................................1 0 8
7. 1 
D at a Q u alit y A s s ur a n c e .......................................................1 0 8
7. 2 
El e ctr o ni c C a s e R e p ort F or m s .............................................1 0 8
7. 3 
S o ur c e D at a D o c u m e nt ati o n ................................................1 0 8
7. 4 
U s e of C o m p ut eri z e d S y st e m s .............................................1 0 9
7. 5 
R et e nti o n of R e c or d s ...........................................................1 0 9

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 2 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
8. 
E T HI C A L C O N SI D E R A TI O N S ..................................................................1 1 0
8. 1 
C o m pli a n c e wit h L a w s a n d R e g ul ati o n s ..............................1 1 0
8. 2 
I nf or m e d C o n s e nt ................................................................1 1 0
8. 3 
I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d or I n d e p e n d e nt 
Et hi c s C o m mitt e e .................................................................1 1 1
8. 4 
C o nfi d e nti alit y ......................................................................1 1 1
8. 5 
Fi n a n ci a l Di s cl o s ur e.............................................................1 1 2
9. 
S T U D Y D O C U M E N T A TI O N, M O NI T O RI N G, A N D 
A D MI NI S T R A TI O N ....................................................................................1 1 2
9. 1 
St u d y D o c u m e nt ati o n ...........................................................1 1 2
9. 2 
Sit e I n s p e cti o n s....................................................................1 1 2
9. 3 
A d mi ni str ati v e Str u ct ur e .......................................................1 1 3
9. 4 
P u bli c ati o n of D at a a n d Pr ot e cti o n of Tr a d e 
S e cr et s .................................................................................1 1 3
9. 5 
Pr ot o c ol A m e n d m e nt s ..........................................................1 1 3
1 0.
R E F E R E N C E S ..........................................................................................1 1 4
LI S T O F T A B L E S
T a bl e 1: 
M a xi m u m Bl o o d V ol u m e s ............................................................5 8
T a bl e 2: 
N e utr o p e ni a Ri s k Miti g ati o n ........................................................7 7
T a bl e 3: 
T hr o m b o c yt o p e ni a Ri s k Miti g ati o n ..............................................7 7
T a bl e 4: 
H e p ati c E n z y m e Ri s k Miti g ati o n ..................................................7 8
T a bl e 5: 
A d v er s e E v e nt S e v erit y Gr a di n g .................................................8 6
T a bl e 6: 
O b s er v ati o n a n d T e st S c h e d ul e i n t h e S cr e e ni n g P eri o d 
a n d t h e D o u bl e -Bli n d P eri o d .....................................................1 1 7
T a bl e 7: 
O b s er v ati o n a n d T e st S c h e d ul e i n t h e E xt e n si o n P eri o d ..........1 2 3
LI S T O F FI G U R E S
Fi g ur e 1: 
St u d y D e si g n ...............................................................................3 3
Fi g ur e 2 
A s s e s s m e n t of a R el a p s e............................................................6 5

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 3 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
LI S T O F A P P E N DI C E S
A p p e n di x 1 
S c h e d ul e of A s s e s s m e nt s .........................................................1 1 7
A p p e n di x 2 
E D S S/ F S S A s s e s s m e nt F or m ...................................................1 2 7
A p p e n di x 3 
S F -3 6 Q u e sti o n n air e .................................................................1 3 2
A p p e n di x 4 
Vi s u al A n al o g u e S c al e f or P ai n .................................................1 3 3
A p p e n di x 5 
F A CI T – F ati g u e S c al e ..............................................................1 3 4
A p p e n di x 6 
M o difi e d R a n ki n S c al e ...............................................................1 3 5
A p p e n di x 7  
Z arit B ur d e n I nt er vi e w ...............................................................1 3 6
A p p e n di x 8 
E ur o Q ol -5 D ( E Q -5 D) .................................................................1 3 8
A p p e n di x 9 
C C S R S u bj e ct Wi t h dr a w al F or m...............................................1 4 1
A p p e n di x 1 0 
C- S S R S at B a s eli n e ..................................................................1 4 3
A p p e n di x 1 1 
C- S S R S si n c e L a st Vi sit ............................................................1 4 6
A p p e n di x 1 2 
C- S S R S Alr e a d y E nr oll e d S u bj e ct s ...........................................1 4 9
A p p e n di x 1 3 
T h e G ui d a n c e f or Bl o o d S a m pli n g ............................................1 5 2
A p p e n di x 1 4 
I n str u cti o n f or T u b er c ul o si s ( T B) S cr e e ni n g a n d Tr e at m e nt ......1 5 4

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 4 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
P R O T O C O L A M E N D M E N T A C C E P T A N C E F O R M
TI T L E:
A M U L TI C E N T E R, R A N D O MI Z E D, A D DI TI O N T O 
B A S E LI N E T R E A T M E N T, D O U B L E -B LI N D, 
P L A C E B O -C O N T R O L L E D, P H A S E 3 S T U D Y T O 
E V A L U A T E T H E E F FI C A C Y A N D S A F E T Y O F 
S A T R A LI Z U M A B ( S A 2 3 7) I N P ATI E N T S WI T H 
N E U R O M Y E LI TI S O P TI C A ( N M O) A N D N M O 
S P E C T R U M DI S O R D E R ( N M O S D)
P R O T O C O L N U M B E R: 
B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G)
V E R SI O N N U M B E R: 
1 1
E U D R A C T N U M B E R: 
2 0 1 3 -0 0 3 7 5 2 -2 1
I N D N U M B E R: 
1 1 8 1 8 3
T E S T P R O D U C T: 
S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7 ) ( R O 5 3 3 3 7 8 7)
M E DI C A L M O NI T O R:
, M. D.
C O -S P O N S O R S : 
F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
C h u g ai P h ar m a c e uti c al C o. Lt d.
I a gr e e t o c o n d u ct t h e st u d y i n a c c or d a n c e wit h t h e c urr e nt pr ot o c ol.
Pri n ci p al I n v e sti g at or’ s N a m e  ( pri nt)
Pri n ci p al I n v e sti g at or’ s Si g n at ur e
D at e
Pl e a s e r et ai n t h e si g n e d ori gi n al of t hi s f or m f or y o ur st u d y fil e s. Pl e a s e r et ur n a c o p y 
of  t h e si g n e d f or m a s i n str u ct e d b y y o ur l o c al st u d y m o nit or.

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 5 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
P R O T O C O L S Y N O P SI S
TI T L E:
A M U L TI C E N T E R, R A N D O MI Z E D, A D DI TI O N T O B A S E LI N E 
T R E A T M E N T, D O U B L E -B L I N D, P LA C E B O -C O N T R O L L E D, 
P H A S E 3 S T U D Y T O E V A L U A T E  T H E E F FI C AC Y A N D S A F E T Y 
O F S A T R A LI Z U M A B ( S A 2 3 7 ) I N P ATI E N T S WI T H 
N E U R O M Y E LI TI S O P TI C A ( N M O) AN D N M O S P E C T R U M 
DI S O R D E R ( N M O S D)
P R O T O C O L N U M B E R: 
B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G)
V E R SI O N N U M B E R: 
1 1
E U D R A C T  N U M B E R: 
2 0 1 3 -0 0 3 7 5 2 -2 1
I N D N U M B E R:
1 1 8 1 8 3
T E S T P R O D U C T: 
S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7 ) ( R O 5 3 3 3 7 8 7)
P H A S E:
III
I N DI CA T I O N:
N e ur o m y eliti s o pti c a a n d n e ur o m y e liti s o pti c a s p e ctr u m di s or d er
C O -S P O N S O R S: 
F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
C h u g ai P h ar m a c e uti c al C o. Lt d.
O bj e cti v e s
Effi c a c y O bj e cti v e
T h e effi c a c y o bj e cti v e f or t hi s st u d y  i s a s f oll o w s:
 
T o e v al u at e t h e effi c a c y of s atr ali z u m a b ( al s o k n o w n a s S A 2 3 7 ) c o m p ar e d wit h pl a c e b o 
i n p ati e nt s wit h n e ur o my e liti s o pti c a ( N M O) a n d N M O s p e ctr u m di s or d er ( N M O S D) .
S af et y O bj e cti v e
T h e s af et y  o bj e cti v e f or t hi s st u d y i s a s f oll o w s:
 
T o e v al u at e t h e s af et y of s atr ali z u m a b c o m p ar e d wit h pl a c e b o i n p ati e nt s wit h N M O a n d 
N M O S D.
E x pl or at or y O bj e cti v e s
T h e e x pl or at or y o bj e cti v e s f or t hi s st u d y ar e a s f oll o w s:
 
T o e x a mi n e t h e p h ar m a c o ki n eti c s, p h ar m a c o d y n a mi c s a n d i m m u n o g e ni cit y of 
s atr ali z u m a b .
 
T o e v al u at e eff e ct o n p ai n of s atr ali z u m a b c o m p ar e d t o pl a c e b o i n p ati e nt s wit h 
N M O/ N M O S D , i n a d diti o n t o t h e effi c a c y o bj e cti v e of t hi s st u d y s h o w n a b o v e ( T hi s i s 
o pti o n al a n d will b e c o n d u ct e d at s el e ct e d sit e s).
St u d y D e si g n
D e s cri pti o n of St u d y
T hi s i s a m ulti c e nt er, r a n d o mi z e d, a d diti o n -t o-b a s eli n e tr e at m e nt, d o u bl e -bli n d, 
pl a c e b o -c o ntr oll e d, p ar all el a s si g n m e nt st u d y f oll o w e d b y a n o p e n -l a b el e xt e n si o n p eri o d. 
P ati e nt s will b e r a n d o mi z e d t o eit h er s atr ali z u m a b 1 2 0 m g  ( Gr o u p A) or pl a c e b o ( Gr o u p B). 
Bli n d e d st u d y dr u g will b e a d mi ni st er e d s u b c ut a n e o u sl y ( S C) at W e e k s 0, 2 a n d 4, a n d 
t h er e aft er e v ery 4 w e e k s ( Q 4 W)  i n c o mbi n ati o n wit h o n e of t h e f oll o wi n g b a s eli n e tr e at m e nt s: 

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 7 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
I n cl u si o n Crit eri a
P ati e nt s m u st m e et t h e f oll o wi n g crit eri a f or st u d y e ntr y:
1. 
P at i e nt s m u st b e di a g n o s e d a s h a vi n g eit h er:
a. 
N M O a s d efi n e d b y 2 0 0 6 crit eri a*, or
b. 
N M O S D a s d efi n e d b y eit h er of t h e f oll o wi n g Wi n g er c h u k 2 0 0 7 crit eri a wit h 
a nti -a q u a p ori n 4 a nti b o d y ( A Q P 4 A b) s er o p o siti v e st at u s at s cr e e ni n g ‡ .
i) 
I di o p at hi c si n gl e or r e c urr e nt e v e nt s of l o n git u di n all y e xt e n si v e m y e liti s 
(≥3 v ert e br al s e g m e nt s pi n al c or d m a g n eti c r e s o n a n c e i m a gi n g [ M RI] l e si o n)
ii) 
O pti c n e uriti s : r e c urr e nt or si m ult a n e o u s bil at er al
F or p ati e nt s a g e d 1 2 t o 1 7 y e ar s, a mi ni m u m of 4 p ati e nt s s h o ul d b e p o siti v e f or 
a nt i-A Q P 4 A b st at u s at s cr e e ni n g ‡ .
‡ S cr e e ni n g r e s ult i s b a s e d o n eit h er t h e bl o o d s a m pl e d at a c oll e ct e d at s cr e e ni n g vi sit, or t h e 
bl o o d s a m pl e d at a c oll e ct e d b ef or e t h e s cr e e ni n g vi sit a n d m e a s ur e d b y S p o n s or’ s d e si g n e e 
f or a n al ysi s ( s e e S e cti o n 4. 5. 1. 5 ).
2. 
Cli ni c al e vi d e n c e of at l e a st 2 d o c u m e nt e d r el a p s e s (i n cl u di n g fir st att a c k) i n t h e l a st 
2 y e ar s pri or t o s cr e e ni n g, at l e a st o n e of w hi c h h a s o c c urr e d i n t h e 1 2 m o nt h s pri or t o 
s cr e e ni n g.
3. 
E x p a n d e d Di s a bilit y St at u s S c al e ( E D S S) s c or e fr o m 0 t o 6. 5 i n cl u si v e at s cr e e ni n g.
4. 
A g e 1 2 t o 7 4 y e ar s, i n cl u si v e at t h e ti m e of i nf or m e d c o n s e nt.
5. 
O n e of t h e f oll o wi n g b a s eli n e tr e at m e nt s m u st b e at st a bl e d o s e a s a m o n ot h er a p y f or 8 
w e e k s pri or t o b a s eli n e **:
a. 
A z at hi o pri n e.
b. 
M y c o p h e n ol at e m of etil.
c. 
Or al c orti c o st er oi d s.
** F or p ati e nt s a g e d 1 2 t o 1 7 y e ar s, eit h er of t h e f oll o wi n g b a s eli n e tr e at m e nt s f or r el a p s e
pr e v e nti o n c a n b e all o w e d:
d. 
A z at hi o pri n e + o r al c orti c o st er oi d s.
e. 
M y c o p h e n ol at e m of etil + o r al c orti c o st er oi d s.
6. 
A bilit y a n d willi n g n e s s t o pr o vi d e writt e n i nf or m e d c o n s e nt a n d t o c o m pl y wit h t h e 
r e q uir e m e nt s of t h e pr ot o c ol.
* A c c or di n g t o W i n g er c h u k et al. 2 0 0 6, a di a g n o si s of N M O r e q uir e s all of t h e f oll o wi n g t hr e e 
crit eri a :
I. 
O pti c n e uriti s
II. 
A c ut e m y eliti s
III. 
At l e a st t w o of t hr e e s u p p orti v e crit eri a:
 
C o nti g u o u s s pi n al c or d l e si o n i d e ntifi e d o n a n M RI s c a n e xt e n di n g o v er 
3 v ert e br al s e g m e nt s
 
Br ai n M RI n ot m e eti n g di a g n o sti c crit eri a f or m ulti pl e s cl er o si s
 
N M O -i m m u n o gl o b uli n G s er o p o siti v e st at u s
E x cl u si o n Crit eri a
P ati e nt s w h o m e et a n y of t h e f oll o wi n g crit eri a will b e e x cl u d e d fr o m st u d y e ntr y:
E x cl u si o n crit eri a r el at e d t o pr e vi o u s or c o n c o mit a nt t h er a p y:
1. 
A n y p r e vi o u s tr e at m e nt wit h i nt erl e u ki n-6 ( I L- 6) i n hi bit or y t h er a p y ( e. g., t o cili z u m a b), 
al e m t u z u ma b, t ot al b o d y irr a di ati o n or b o n e m arr o w tr a n s pl a nt ati o n at a n y ti m e.

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 8 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
2. 
A n y pr e vi o u s tr e at m e nt wit h a nti -cl u st er of diff er e nti ati o n ( C D) 2 0 , e c uli z u m a b, 
b eli m u m a b, i nt erf er o n, n at ali z u m a b, gl atir a m er a c et at e, fi n g oli m o d, t erifl u n o mi d e or
di m et h yl f u m ar at e wi t hi n 6 m o nt h s pri or t o b a s eli n e.
3. 
A n y pr e vi o u s tr e at m e nt wit h a nti -C D 4, cl a dri bi n e or mi t o x a ntr o n e wit hi n 2 y e ar s pri or t o 
b a s eli n e .
4. 
Tr e at m e nt wit h a n y i n v e sti g ati o n al a g e nt wit hi n 3 m o nt h s pri or t o b a s eli n e .
E x cl u si o n s f or g e n er al s af et y:
5. 
Pr e g n a n c y or l a ct ati o n .
6. 
F or p ati e nt s of r e pr o d u ct i v e p ot e nti al, a p o siti v e r e s ult fr o m a s er u m pr e g n a n c y t e st at 
s cr e e ni n g, or n ot willi n g t o u s e r eli a bl e m e a n s of c o ntr a c e pti o n (p h y si c al b arri er [p ati e nt 
or p art n er ], i n c o nj u n cti o n wit h a s p er mi ci d al pr o d u ct, c o ntr a c e pti v e pill , p at c h, i nj e ct a bl e s, 
i ntra ut eri n e d e vi c e or i ntr a ut eri n e s y st e m ) d uri n g t h e tr e at m e nt p eri o d a n d f or at l e a st 3 
m o nt h s aft er t h e l a st d o s e of st u d y dr u g .
7. 
A n y s ur gi c al pr o c e d ur e ( e x c e pt f or mi n or s ur g eri e s) w it hi n 4 w e e k s pri or t o b a s eli n e.
8. 
E vi d e n c e of ot h er d e m y e li n ati n g di s e a s e or pr o gr e s si v e m ultif o c al l e u k o e n c e p h al o p at h y
( P M L).
9. 
E vi d e n c e of s eri o u s u n c o ntr oll e d c o n c o mit a nt di s e a s e s t h at m a y pr e cl u d e p ati e nt 
p arti ci p ati o n, s u c h a s:
o t h er n er v o u s s y st e m di s e a s e, c ar di o v a s c ul ar di s e a s e, h e m at ol o gi c/ h e m at o p oi e si s 
di s e a s e, r e s pir at or y di s e a s e, m u s c ul ar di s e a s e, e n d o cri n e di s e a s e, r e n al/ ur ol o gi c 
di s e a s e, di g e sti v e s y st e m di s e a s e, c o n g e nit al or a c q uir e d s e v er e i m m u n o d efi ci e n c y .
1 0. K n o w n a cti v e i nf e cti o n ( e x cl u di n g f u n g al i nf e cti o n s of n ail b e d s or c a ri e s d e nti u m) wit hi n 
4 w e e k s pri or t o b a s eli n e .
1 1. E vi d e n c e of c hr o ni c a cti v e h e p atiti s B or C .
1 2. Hi st or y of dr u g or al c o h ol a b u s e wit hi n 1 y e ar pri or t o b a s eli n e .
1 3. Hi st or y of di v erti c uliti s t h at , i n t h e I n v e sti g at or’ s o pi ni o n, m a y l e a d t o i n cr e a s e d ri s k of 
c o m pli c ati o n s s u c h a s l o w er g a str oi nt e sti n al p erf or ati o n .
1 4. E vi d e n c e of a cti v e t u b er c ul o si s ( T B; e x cl u di n g p ati e nt s r e c ei vi n g c h e m o pr o p h yl a xi s f or 
lat e nt T B i nf e cti o n).
1 5. E vi d e n c e of a cti v e i nt er stiti al l u n g di s e a s e .
1 6. R e c ei pt of a n y li v e or li v e att e n u at e d v a c c i n e wit hi n 6 w e e k s pri or t o b a s eli n e.
1 7. Hi st or y of m ali g n a n c y wit hi n t h e l a st 5 y e ar s, i n cl u di n g s oli d t u m or s, h e m at ol o gi c 
m a li g n a n ci e s a n d i n sit u c ar ci n o m a ( e x c e pt b a s al c ell a n d s q u a m o u s c ell c ar ci n o m a s of 
t h e s ki n, or i n sit u c ar ci n o m a of t h e c er vi x ut eri t h at h a v e b e e n c o m pl et el y e x ci s e d a n d 
c ur e d) .
1 8. Hi st or y of s e v er e all er gi c r e a cti o n t o a bi ol o gi c a g e nt ( e. g. , s h o c k, a n a p h yl a cti c r e a cti o n s ).
1 9. A cti v e s ui ci d al i d e ati o n wit hi n 6 m o nt h s pri or t o s cr e e ni n g, or hi st or y of s ui ci d e att e m pt 
wit hi n 3 y e ar s pri or t o s cr e e ni n g .
L a b or at or y e x cl u si o n crit eri a ( at s cr e e ni n g):
2 0. F oll o wi n g l a b or at or y a b n or m aliti e s at s cr e e ni n g *.
a. 
W h it e bl o o d c ell s < 3 . 0 x 1 03 / μ L
b. 
A b s ol ut e n e utr o p hil c o u nt < 2. 0 x 1 0 3 / μ L
c. 
A b s ol ut e l y m p h o c yt e c o u nt < 0. 5 x 1 0 3 / μ L
d. 
Pl at el et c o u nt < 1 0 x 1 0 4 / μ L
e. 
A s p art at e a mi n otr a n sf er a s e or al a ni n e a mi n otr a n s f er a s e > 1. 5 ti m e s t h e u p p er li mit of 
n or m al .
* If r et e st i s c o n d u ct e d, t h e l a st v al u e of r et e st b ef or e r a n d o mi z ati o n m u st m e et st u d y crit eri a.

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 9 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
L e n gt h of St u d y
E n d of St u d y ( D o u bl e -bli n d P eri o d)
T h e e n d of d o u bl e -bli n d p eri o d i s d efi n e d a s t h e d at e of pri m ar y  a n al y si s w h e n t ot al n u m b er 
of pr ot o c ol -d efi n e d r el a p s e s j u d g e d b y C E C r e a c h e s 2 6. T h e d ur ati o n i s e sti m at e d t o b e 
a p pr o xi m at el y 3 0 m o nt h s fr o m fir st p ati e nt i n ( F PI) .
E n d of St u d y ( E xt e n si o n P eri o d )
T h e e xt e n si o n p eri o d i s e x p e ct e d t o l a st u ntil L a st O b s er v ati o n Vi sit .
St u d y E n d p oi nt s/ O ut c o m e M e a s ur e s
Pri m ar y E n d p oi nt
i. 
Ti m e  t o fir st pr ot o c ol -d efi n e d r el a p s e ( T F R) i n t h e d o u bl e-bli n d p eri o d
S e c o n d ar y E n d p oi nt s
i. 
C h a n g e i n Vi s u al A n al o g u e S c al e ( V A S) s c or e f or p ai n 
ii. 
C h a n g e i n F u n cti o n al A s s e s s m e nt of C hr o ni c Ill n e s s T h er a p y ( F A CI T) F ati g u e s c or e
iii. 
C h a n g e i n S h ort F or m G e n eri c H e alt h S ur v e y ( S F-3 6) s c or e
i v. 
C h a n g e i n E Q -5 D s c or e
v. 
T h e pr o p orti o n of r el a p s e -fr e e p ati e nt s
vi. 
A R R
vii. 
C h a n g e i n m o difi e d R a n ki n S c al e ( m R S) s c or e
viii. 
C h a n g e i n Z arit B ur d e n I nt er vi e w ( Z BI) s c or e
i x. 
C h a n g e i n E D S S s c or e
x. 
C h a n g e i n vi s u al a c uit y ( S n ell e n c h art)
S af et y A s s e s s m e nt s
I n ci d e n c e a n d s e v erit y of a d v er s e e v e nt s ( A E s) , s eri o u s A E s ( S A E s), A E s of s p e ci al i nt er e st 
( A ESI s ), a n d s el e ct e d A E s .
Vit al si g n s (t e m p er at ur e, s y st oli c a n d di a st oli c bl o o d pr e s s ur e, a n d p ul s e r at e), p h y si c al
e x a mi n ati o n s , cli ni c al l a b or at or y t e st s ( h e m at ol o g y, c h e mi str y, a n d uri n al ysi s), 1 2 -l e a d 
el e ctr o c ar di o gr a m , s ui ci d alit y ( C ol u m bi a -S ui ci d e S e v erit y R ati n g S c al e [ C-S S R S] ).
P h ar m a c o d y n a mi c E n d p oi nt s
I L-6, s ol u bl e I L -6 r e c e pt or , hi g h -s e n siti vit y C -r e a cti v e pr ot ei n, a nti-A Q P 4 a nti b o di e s a n d 
pl a s m a bl a st s.
P h ar m a c o ki n eti c E n d p oi nt s
S er u m s atr ali z u m a b c o n c e ntr ati o n.
I m m u n o g e ni cit y E n d p oi nt s
I n ci d e n c e of a nti-dr u g a nti b o di e s .
P K, P D, cli ni c al r e s p o n s e a n d s af et y d uri n g t h e st u d y b y a nti -dr u g a nti b o d y st at u s .
E x pl or at or y E n d p oi nt
A d diti o n al p ai n a s s e s s m e nt.
A d diti o n al p ai n a s s e s s m e nt i s o pti o n al a n d will b e c o n d u ct e d at s el e ct e d sit e s ( s e e t h e 
d et ail s i n t h e pr o c e d ur e f or a d diti o n al p ai n a s s e s s m e n t).
I n v e sti g ati o n al M e di ci n al Pr o d u ct s
T hr o u g h o ut t hi s pr ot o c ol, ‘ st u d y dr u g’ r ef er s t o s atr ali z u m a b or pl a c e b o.
T e st Pr o d u ct (D o u bl e -bli n d P eri o d)
S atr ali z u m a b 1 2 0 m g/ m L
D o s e a n d M o d e of A d mi ni str ati o n: 1 2 0 m g  S C at We e k s 0, 2 a n d 4, a n d Q 4 W  t h er e aft er.
C o m p ar at or (D o u bl e -bli n d P eri o d)
Si n gl e d o s e of p l a c e b o S C at W e e k s 0, 2 a n d 4 , a n d Q 4 W t h er e aft er.

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
2 0 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
T e st Pr o d u ct ( E xt e n si o n P eri o d )
S atr ali z u m a b 1 2 0 m g/ m L
D o s e a n d M o d e of A d mi ni str ati o n: 1 2 0 m g  S C at We e k s 0, 2 a n d 4 , a n d Q 4 W  t h er e aft er, 
wit h t he l ast st u d y dr u g a d mi nistr ati o n o n or bef ore 3 1
De ce m ber
2 0 2 1 .
N o n -I n v e sti g ati o n al M e di ci n al Pr o d u ct s
I n t h e d o u bl e-bli n d p eri o d, i n a d diti o n t o s atr ali z u m a b or pl a c e b o, p ati e nt s will r e c ei v e 
b a s eli n e tr e at m e nt wit h a z at hi o pri n e, m y c o p h e n ol at e m of etil or or al c orti c o st er oi d s at a 
st a bl e d o s e n ot e x c e e di n g: 
 
A z at hi o pri n e *: 3 m g/ k g/ d a y
 
M y c o p h e n ol at e m of etil *: 3 0 0 0 m g/ d a y
 
Or al c orti c o st er oi d s: 1 5 m g/ d a y ( pr e d ni s ol o n e e q ui v al e nt) .
* C o m bi n ati o n wit h or al c orti c o st er oi d s ( 1 5 m g/ d a y [ pr e d ni s o l o n e e q ui v al e nt]) i s p er mitt e d 
i n p ati e nt s a g e d 1 2 t o 1 7 y e ar s at t h e ti m e of i nf or m e d c o n s e nt.
I n t h e d o u bl e-bli n d p eri o d, a d o s e d e cr e a s e i s p er mitt e d o nl y f or s af et y r e a s o n s. D o s e 
i n cr e a s e or ch a n g e of b a s eli n e tr e at m e nt i s n ot p er mitt e d.
I n t h e e xt e n si o n p eri o d, p ati e nt s will r e c ei v e s atr ali z u m a b wit h or wit h o ut b a s eli n e tr e at m e nt s. 
C h a n g e or di s c o nti n u ati o n of b a s eli n e tr e at m e nt i s p er mitt e d.
St ati sti c al M et h o d s
Pri m ar y A n al y si s
A str atifi e d t w o -si d e d l o g -r a n k t e st u si n g str at a of b a s eli n e A R R a n d g e o gr a p hi c al r e gi o n will 
b e u s e d. T h e K a pl a n -M ei er m et h o d will b e u s e d t o e sti m at e t h e T F R di stri b uti o n f or e a c h 
tr e at m e nt gr o u p. T h e m e di a n T F R i s n ot e x p e ct e d t o b e r e a c h e d i n t hi s st u d y at t h e ti m e of 
t h e pri m ar y a n al y si s; h e n c e r el a p s e-fr e e r at e s a n d th eir 9 5 % c o nfi d e n c e i nt er v al ( CI) will b e 
u s e d e v er y 6 m o nt h s t o d e s cri b e T F R di stri b uti o n i n a d diti o n t o t h e h a z ar d r ati o.
D et er mi n ati o n of S a m pl e Si z e
T h e s a m pl e si z e c o n si d er ati o n s ar e b a s e d o n t h e f oll o wi n g a s s u m pti o n s: ( 1) a t w o -si d e d l o g -
r a n k t e st; (2) 8 0 % p o w er at t h e 5 % si g nifi c a n c e l e v el; ( 3) a 6 6. 5 % r e d u cti o n i n t h e ri s k of 
r el a p s e, i. e., t h e T F R h a z ar d r ati o of s atr ali z u m a b o v er pl a c e b o i s 0. 3 3 5; ( 4) T F R i n t h e 
pl a c e b o ar m f oll o wi n g a n e x p o n e nti al di stri b uti o n, wit h h a z ar d r at e ( h[t]) 0. 4 1 8 4; ( 5) a 2 -y e ar 
dr o p o ut r at e of 1 0 %.
B a s e d o n t h e s e a s s u m pti o n s, 2 6 C E C -c o nfir m e d T F R e v e nt s ar e n e e d e d f or t h e pri m ar y  
a n al y si s. T h e m a xi m u m a c cr u al r at e will b e a p pr o xi m at el y 8 p ati e nt s p er m o nt h, aft er t h e F PI 
pl u s 8 m o nt h s of r a m p u p. T h e 7 0 p ati e nt s e nr ol l e d o v er 1 y e ar a n d f oll o w e d f or a n a d diti o n al 
o n e a n d a h alf y e ar s will pr o vi d e 2 6 T F R e v e nt s. 
A d ol e s c e nt s i n th e S t u d y
St u d y D e si g n f or A d ol e s c e nt s
A d ol e s c e nt s (p ati e nt s fr o m 1 2 t o 1 7 y e ar s ol d wit h N M O / N M O S D) will f oll o w t h e a b o v e St u d y 
D e si g n a n d will b e r a n d o mi z e d i nt o t h e d o u bl e -bli n d p eri o d of t h e st u d y . Aft er t h e t ot al 
n u m b er of pr ot o c ol -d efi n e d r el a p s e s j u d g e d b y t h e C E C r e a c h e s 2 6 , a d ol e s c e nt s m a y b e 
e nr oll e d i nt o t h e e xt e n si o n p eri o d if 8 a d ol e s c e nt s ar e n ot e nr oll e d i nt o t h e d o u bl e -bli n d 
p e ri o d.
S p e cifi c O bj e cti v e f or t h e Gr o u p of Ad ol e s c e nt s
T h e o bj e cti v e f or a d ol e s c e nt s w h o ar e e nr oll e d i n t o t hi s st u d y (d o u bl e -bli n d p eri o d or 
e xt e n si o n p eri o d) i s a s f oll o w s:
 
T o e v al u at e t h e s af et y, t ol er a bilit y, effi c a c y , p h ar m a c o ki n eti c s , p h ar m a c o d y n a mi c s a n d 
i m m u n o g e ni cit y of s atr ali z u m a b i n a d ol e s c e nt s.
T ar g et P o p ul ati o n f or A d ol e s c e nt s
T h e i n cl u si o n a n d e x cl u si o n crit eri a f or a d ol e s c e nt s w h o will b e e nr oll e d i nt o t h e d o u bl e -bli n d 
p eri o d ar e s h o w n a b o v e. F or a d ol e s c e nt s w h o m a y  b e e nr oll e d i nt o t h e e xt en si o n p eri o d 

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
2 1 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
aft er t h e e n d of t h e d o u bl e -bli n d p eri o d, t h e i n cl u si o n crit eri o n 2 a n d t h e a n n ot ati o n “*” i n t h e 
e x cl u si o n crit eri o n 2 0 ar e a s f oll o w s ( ot h er crit eri a ar e s a m e):
I n cl u si o n Crit erio n 2
2. 
Cli ni c al e vi d e n c e of at l e a st 2 d o c u m e nt e d r el a p s e s (i n cl u di n g fir st att a c k) pri or t o 
s cr e e ni n g.
T h e A n n ot ati o n “*” i n t h e E x cl u si o n C rit eri o n 2 0
* If r et e st i s c o n d u ct e d, t h e l a st v al u e of r et e st b ef or e b a s eli n e m u st m e et st u d y crit eri a.
S p e cifi c O ut c o m e M e a s ur e s ( E n d p oi nt s ) f or t h e Gr o u p of Ad ol e s c e nt s
T h e o ut c o m e m e a s ur e s ( e n d p oi nt s) f or a d ol e s c e nt s w h o ar e e nr oll e d i n t o t hi s st u d y (d o u bl e -
bli n d p eri o d or e xt e n si o n p eri o d) ar e a s f oll o w s :
Pri m ar y  O ut c o m e M e a s ur e s (E n d p oi nt s)
 
S af et y a s s e s s m e nt s
– 
I n ci d e n c e a n d s e v erit y of A E s, A E SI s, S A E a n d s el e ct e d A E s
– 
Vit al si g n s (t e m p er at ur e, s y st oli c a n d di a st oli c bl o o d pr e s s ur e a n d p ul s e r at e), 
p h y si c al e x a mi n ati o n s, cli ni c al l a b or at or y t e st s ( h e m at ol o g y, c h e mi str y  a n d 
uri n al y si s), 1 2 l e a d E C G s, s ui ci d alit y ( C - S S R S)
 
P K, P D a n d i m m u n o g e ni cit y
S e c o n d ar y O ut c o m e M e a s ur e s (E n d p oi nt s )
 
Ti m e  t o fir st pr ot o c ol-d efi n e d r el a p s e ( T F R)
 
A R R
 
C h a n g e i n E D S S s c or e
 
C h a n g e i n vi s u al a c uit y ( S n ell e n c h art)
 
C h a n g e i n S F -3 6 s c or e
 
C h a n g e i n V A S s c or e f or p ai n
 
C h a n g e i n F A CI T F ati g u e s c or e
 
C h a n g e i n E Q -5 D s c or e
 
C h a n g e i n m R S s c or e
 
C h a n g e i n Z BI s c or e
St ati sti c al M et h o d s:
S u m m ar y  st ati sti c s will b e pr o vi d e d f or all s af et y a n d effi c a c y o ut c o m e m e a s ur e s. O ut c o m e 
m e a s ur e s will b e r e p ort e d f or all a d ol e s c e nt s w h o ar e e nr oll e d i n t o t hi s st u d y, a s w ell a s f or 
all a d ol e s c e nt s w h o ar e r a n d o mi z e d i nt o t h e d o u bl e-bli n d p eri o d. S e p ar at e li sti n g s f or 
a d ol e s c e nt s w h o ar e e nr oll e d i nt o t h e e xt e n si o n p eri o d will b e pr o vi d e d, a s a p pr o pri at e.

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
2 2 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
LI S T O F A B B R E VI A TI O N S A N D D E FI NI TI O N S O F T E R M S
A b br e vi ati o n 
D efi niti o n
A D A
A nti -Dr u g ( S atr ali z u m a b) A nti b o di e s
A E
A d v er s e E v e nt
A E SI
A d v er s e E v e nt of S p e ci al I nt er e st
A L T
Al a ni n e A mi n otr a n sf er a s e
A N C
A b s ol ut e N e utr o p hil C o u nt
A N C O V A
A n al y si s of C o v ari a n c e
A P RI L
A Pr olif er ati o n -i n d u ci n g Li g a n d
A Q P 4
A q u a p ori n - 4
A Q P 4 A b
A q u a p ori n -4 a nti b o di e s
A R R
A n n u ali z e d R el a p s e R at e
A S T
A s p art at e A mi n otr a n sf er a s e
A U C
Ar e a U n d er T h e S er u m C o n c e ntr ati o n -ti m e C ur v e
B A F F
B- c ell A cti v ati n g F a ct or
B O C F
B a s eli n e O b s er v ati o n C arri e d F or w ar d
B U N
Bl o o d Ur e a Nitr o g e n
C C S R
C h u g ai Cli ni c al S a m pl e R e p o sit or y
C D
Cl u st er of Diff er e nti ati o n
C E C
Cli ni c al E n d p oi nt C o m mitt e e
CI
C o nfi d e n c e I nt er v al
C K
Cr e ati ni n e Ki n a s e
C L/ F
Cl e ar a n c e
C N S
C e ntr al N er v o u s S y st e m
C R O
C o ntr a ct R e s e ar c h Or g a ni z ati o n
C R P
C- r e a cti v e Pr ot ei n
C S F
C er e br o s pi n al Fl ui d
C- S S R S
C ol u m bi a -S ui ci d e S e v erit y R ati n g S c al e
C T
C o m p ut eri z e d T o m o gr a p h y
C tr o u g h
A v er a g e T r o u g h S er u m C o n c e ntr ati o n
C V
C o effi ci e nt of V ari a n c e
C Y P
C y t o c hr o m e P
D B P
Di a st oli c Bl o o d Pr e s s ur e
D N A
D e o x yri b o n u cl ei c A ci d
D O W
D o s e O ut si d e T h e V i sit W i n d o w
E C
E ur o pe a n C o m missi o n

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
2 3 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
A b br e vi ati o n 
D efi niti o n
E C G
El e ctr o c ar di o gr a m
e C R F
El e ctr o ni c C a s e R e p ort F or m
E D C
El e ctr o ni c D at a C a pt ur e
E D S S
E x p a n d e d Di s a bilit y St at u s S c al e
E U
E ur o p e a n U ni o n
F A CI T
F u n cti o n al A s s e s s m e nt Of C hr o ni c Ill n e s s T h er a p y
F D A
F o o d a n d Dr u g A d mi nistr ati o n
F c
Fr a g m e nt Cr y st alli z a bl e
F PI
Fir st P ati e nt I n
F S S
F u n cti o n al S y st e m S c or e
F U A A
F oll o w -U p A s s e s s m e nt f or A d ol e s c e nt s
G C P
G o o d Cli ni c al Pr a cti c e
G T P
G a m m a Gl ut a m yl  Tr a n s p e pti d a s e
H b
H e m o gl o bi n
H B c A b
T ot al H e p atiti s B C or e A nti b o d y
H b s A b
A nti b o d y T o H e p atiti s B S urf a c e A nti g e n
H b s A g
H e p atiti s B S urf a c e A nti g e n
H B V
H e p atiti s B Vir u s
H ct
H e m at o crit
H C V A b
H e p atiti s C Vir u s A nti b o d y
H D L
Hi g h D e n sit y Li p o pr ot ei n
HI P A A
H e alt h I n s ur a n c e P ort a bilit y a n d A c c o u nt a bilit y A ct
h s C R P
Hi g h S e n siti vit y C -R e a cti v e Pr ot ei n
I C F
I nf or m e d C o n s e nt F or m
I C H
I nt er n ati o n al C o nf er e n c e O n H ar m o ni s ati o n
I D
I d e ntifi c ati o n
I D C C
I n d e p e n d e nt D at a C o or di n ati n g C e nt er
I D M C
I n d e p e n d e nt D at a M o nit ori n g C o m mitt e e
I E C
I n d e p e n d e nt Et hi c s C o m mitt e e
I F N
I nt erf er o n
I g G
I m m u n o gl o b uli n G
I L- 6
I nt erl e u ki n- 6
I L-6 R
I nt erl e u ki n-6 R e c e pt or
I M P
I n v e sti g ati o n al M e di ci n al Pr o d u ct
I N R
I nt er n ati o n al N or m ali z e d R ati o
I R B
I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d
I R R
I nj e cti o n-r el at e d R e a cti o n

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
2 4 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
A b br e vi ati o n 
D efi niti o n
I T T
I nt e nt-T o -Tr e at
I V
I ntr a v e n o u s(l y)
I VI G
I ntr a v e n o u s I m m u n o gl o b uli n
I x R S
I nt er a cti v e V oi c e or W e b R e s p o n s e S y st e m
L D H
L a ct at e D e h y dr o g e n a s e
L D L
L o w D e n sit y Li p o pr ot ei n
M M R M
Mi x e d -eff e ct s M o d el R e p e at e d M e a s ur e s
M RI
M a g n eti c R e s o n a n c e I m a gi n g
m R S
M o difi e d R a n ki n S c al e
M S
M ulti pl e S cl er o si s
N M O
N e ur o m y eliti s O pti c a
N M O S D
N e ur o m y eliti s O pti c a S p e ctr u m Di s or d er
N S D
N e e dl e S af et y D e vi c e
O L E
O pe n -L a bel E xte nsi o n
P D
P h ar m a c o d y n a mi c( s)
P D R
Pr ot o c ol Defi ne d Rel a pse
P F S
Pr e fill e d Syr i n g e
p JI A
P ol y arti c ul ar J u v e nil e I di o p at hi c Art hriti s
P K
P h ar m a c o ki n eti c( s)
P K -P P S
P h ar m a c o ki n eti c P er -Pr ot o c ol S et
P M L
Pr o gr e s si v e M ultif o c al L e u k o e n c e p h al o p at h y
P P S
P er -Pr ot o c ol S et
Q 4 W
E v er y 4 W e e k s
Q T c F
Q T I nt er v al C orr e ct e d F or H e art R at e u si n g Fri d eri ci a’ s 
F or m ul a
R A
R h e u m at oi d Art hriti s
R B C
R e d Bl o o d C ell( s)
R N A
R i b o n u cl ei c A ci d
S A E
S eri o u s A d v er s e E v e nt
S A F
S af et y P o p ul ati o n
S A P
St ati sti c al A n al y si s Pl a n
S B P
S y st oli c Bl o o d Pr e s s ur e
S C
S u b c ut a n e o u s(l y)
S D
St a n d ar d D e vi ati o n
S F -3 6
S h ort F or m G e n eri c H e alt h S ur v e y
S F U
S af et y F oll o w -U p
sI L -6 R
S ol u bl e I nt erl e u ki n -6 R e c e pt or

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
2 5 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
A b br e vi ati o n 
D efi niti o n
s JI A
S y st e mi c J u v e nil e I di o p at hi c Art hriti s
T B
T u b er c ul o si s
T B L
T ot al Bilir u bi n
T F R
Ti m e  To Fir st Pr ot o c ol -d efi n e d R el a p s e
U L N
U p p er Li mit of N or m al
U S
U nit e d St at e s
V A S
Vi s u al A n al o g u e S c al e
V/ F
Di stri b uti o n V ol u m e
W B C
W h it e Bl o o d C ell( s)
W D
Wi t h dr a w al
Z BI
Z arit B ur d e n I nt er vi e w

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
2 6 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
1.
I N T R O D U C TI O N
1. 1 
B A C K G R O U N D O N N E U R O M Y E LI TI S O P TI C A  ( N M O) A N D 
N E U R O M Y E LI TI S O P TI C A S P E C T R U M DI S O R D E R ( N M O S D)
1. 1. 1 
I ntr o d u cti o n t o N M O a n d N M O S D
N e ur o m y eliti s o pti c a ( N M O), ori gi n all y n a m e d D e vi c’ s di s e a s e, i s a s e v er e 
d e m y eli n ati n g i nfl a m m at or y a ut oi m m u n e di s or d er. N M O a n d N M O s p e ctr u m di s or d er 
( N M O S D) ar e cli ni c all y c h ar a ct eri z e d b y o pti c n e uriti s a n d/ or tr a n s v er s e m y eliti s 
( Wi n ger c h u k et al. 2 0 0 7), l e a di n g t o v ari o u s di s a biliti e s, s u c h a s vi s u al i m p air m e nt 
(i n cl u di n g bli n d n e s s), di st ur b a n c e of m otilit y a n d s e n s or y d efi cit. N M O u s u all y h a s a 
w or s e pr o g n o si s t h a n m ulti pl e s cl er o si s ( M S ). O pti c n e uriti s m a y pr e s e nt a s a 
u nil at er al or bil at er al e v e nt d e p e n di n g u p o n t h e p orti o n of t h e vi s u al p at h w a y t h at i s 
aff e ct e d. Vi s u al i m p air m e nt i s oft e n s e v er e wit h a p o or r e c o v er y. I n a d diti o n, t h e 
s e v er e r el a p s e s oft e n l e a d t o diffi c ult y w al ki n g, p ar a/t etr a p ar e si s a n d p a n -s e n s or y 
l o s s. Di s a bilit y i n N M O i s u s u all y m or e s e v er e t h a n t h at i n M S a n d i s u s u ally r el at e d t o 
t h e s e v erit y of N M O r el a p s e s. M o st di s a biliti e s ari s e fr o m t h e oft e n d e v a st ati n g 
di s cr et e a c ut e att a c k s a n d s e c o n d ar y pr o gr e s si o n i s u n c o m m o n. F ati g u e a n d p ai n ar e 
c o m m o n a n d aff e ct a br o a d er b o d y ar e a t h a n t h o s e i n M S a n d si g nifi c a ntl y i m p a ct t h e 
p ati e nt’ s q u alit y of lif e.
N M O i s di sti n ct fr o m M S r a di ol o gi c all y a n d pr o g n o sti c all y, a n d h a s a p at h o p h y si ol o g y 
u nr e s p o n si v e t o t y pi c al M S tr e at m e nt ( W ei n s h e n k er 2 0 0 7; O h a n d L e v y 2 0 1 2). Ot h er 
di sti n g ui s hi n g f e at ur e s of N M O i n cl u d e a str o n g f e m al e pr e p o n d er a n c e, l o n git u di n all y 
e xt e n si v e s pi n al c or d l e si o n s a n d a b s e n c e of oli g o cl o n al i m m u n o gl o b uli n G (I g G) 
b a n d s i n t h e c er e br o s pi n al fl ui d ( C S F). I n t he m ost rece ntl y p u blis he d di a g n ostic 
criteri a, t he o ver arc hi n g ter m N M O S D w as selecte d t o u nif y tr a diti o n al N M O a n d 
m o der n N M O S D defi niti o ns ( Wi n gerc h u k et al. 2 0 1 5).
C urre ntl y, t here is o ne lice nse d me dic ati o n f or N M O S D (ec uli z u m a b; a p pr o ve d b y 
t he F o o d a n d Dr u g A d mi nistr ati o n [ F D A] o n 2 7 J u ne 2 0 1 9 a n d b y t he E ur o pe a n 
C o m missi o n [ E C] o n 2 7 A u g ust 2 0 1 9). T h e r e ar e f o ur a s p e ct s of N M O tr e at m e nt i n 
t h e c urr e nt tr e at m e nt al g orit h m: 1) a c ut e tr e at m e nt of r el a p s e s, 2) pr e v e nti o n of 
r el a p s e s, 3) s y m pt o m m a n a g e m e nt a n d 4) r e h a bilit ati o n
S atr ali z u m a b ( al s o k n o w n a s S A 2 3 7 ) i s e x p e ct e d t o c o ntri b ut e t o t h e pr e v e nti o n of 
r el a p s e s. I n li g ht of t h e n o n-r e v er si bilit y of t h e n e ur ol o gi c al d efi cit a s s o ci at e d wit h 
r el a p s e s, m ai nt e n a n c e i m m u n o s u p pr e s si o n h a s b e c o m e st a n d ar d pr a cti c e. T h e 
c urr e nt st a n d ar d i n t h e U nit e d St at e s ( U S), E ur o p e a n U ni o n ( E U), C a n a d a a n d P a cifi c 
Ri m c o u n tri e s o ut si d e of J a p a n, i s t o a c hi e v e a n d m ai nt ai n r e mi s si o n wit h 
c orti c o st er oi d s a n d t h e n gr a d u all y wit h dr a w t h e m i n f a v or of a n o n -st er oi d 
i m m u n o s u p pr e s s a nt, alt h o u g h s o m e p ati e nt s n e e d a l o w d o s e of or al st er oi d s t o 

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
2 7 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
m ai nt ai n r e mi s si o n. Tr e at m e nt wit h a v ari et y of diff er e nt a g e nt s h a s b e e n d e s cri b e d 
alt h o u g h n o r a n d o mi z e d c o m p ari s o n s of diff er e nt t h er a pi e s e xi st. Tr e at m e nt 
a p pr o a c h e s f or pr e v e nti o n of att a c k s i n cl u d e s y st e mi c i m m u n o s u p pr e s si o n wit h 
a z at hi o pri n e or m y c o p h e n ol at e m of etil. M et h otr e x at e u s e h a s al s o b e e n r e p ort e d, a s 
i s u s e of mit o x a ntr o n e c h e m ot h er a p y. I n t er m s of bi ol o gi c a g e nt s, rit u xi m a b, w hi c h i s 
n ot a p pr o v e d f or tr e at m e nt of M S or N M O, i s wi d el y u s e d b y cli ni ci a n s i n s o m e 
c o u ntri e s. T he u se of t o cili z u m a b ( Ar a ki et al. 2 0 1 2, A y z e n b er g et al. 2 0 1 3, Ki e s ei er et 
al. 2 0 1 3) i n N M O h as al s o b e e n r e p ort e d. 
Li mit e d o b s er v ati o n al e vi d e n c e s u g g e st s t h at t y pi c al M S tr e at m e nt s, i n cl u di n g 
i nt erf er o n (I F N)-β, n at ali z u m a b a n d fi n g oli m o d, ar e n ot eff e cti v e i n N M O a n d m a y b e 
h ar mf ul w h e n u s e d t o tr e at t h e s e p ati e nt s. U nli k e M S, di s a bilit y i n N M O i s dir e ctl y ti e d 
t o t h e n u m b er a n d s e v erit y of r el a p s e s. Gi v e n t h e p ot e nti al of a si n gl e r el a p s e i n N M O 
p ati e nt s t o c a u s e si g nifi c a nt di s a bilit y, t h er e re m ai ns a n u n m et m e di c al n e e d t o 
d e v el o p a d diti o n al t h er a pe uti c o pti o ns t o re d uce t he li keli h o o d of r el a p s e s.
1. 1. 2 
Int erl e u ki n -6 a s a T ar g et M ol e c ul e f or t h e Tr e at m e nt of N M O 
a n d N M O S D
O n e of t h e k e y f e at ur e s of N M O i s t h e pr e s e n c e of N M O -I g G, s p e cifi c a nti b o di e s
a g ai n st a q u a p ori n -4 ( A Q P 4 A b ), a m aj or w at er c h a n n el pr ot ei n i n t h e c e ntr al n er v o u s 
s y st e m ( C N S) ( L e nn o n V A et al. 2 0 0 5) . Tr a n sf er of a nti-A Q P 4 A b h a s b e e n s h o w n t o 
e x a c er b at e e x p eri m e nt al a ut oi m m u n e e n c e p h al o m y eliti s i n a ni m al m o d el s. Fr o m t hi s 
o b s er v ati o n, t h e r ol e of t h e h u m or al ar m of t h e i m m u n e s y st e m i n di s e a s e p at h ol o g y 
f or N M O h a s b e e n d e v el o p e d. Y a m a m ur a a n d c o- w or k er s h a v e i d e ntifi e d a 
C D 1 9i nt C D 2 7 hi C D 3 8 hi C D 1 8 0 - ( a n d C D 2 0-) pl a s m a bl a st B c ell s u b s et, w hi c h i s 
a s s o ci at e d wit h pr o d u cti o n of a nti -A Q P 4 A b ( C hi h ar a et al. 2 0 1 1) . C ell s urf a c e 
e x pr e s si o n of cl u s t er of diff er e nti ati o n 1 9 (C D 1 9 ) i n pl a s m a bl a st s i s l o w er t h a n ot h er B 
c ell s. S ur vi v al of pl a s m a bl a st s i s pr o m ot e d b y i nt erl e u ki n-6 ( I L- 6), b ut n ot b y a 
pr olif er ati o n -i n d u ci n g li g a n d (A P RI L ) or t h e r el at e d T N F f a mil y li g a n d B- c ell a cti v ati n g 
f a ct or (B A F F , k n o w n a s B L y S, t h e t ar g et of t h e m o n o cl o n al a nti b o d y b eli m u m a b). I L-6, 
b ut n ot B A F F or A P RI L, w a s s u g g e st e d t o e n h a n c e a nti b o d y pr o d u cti o n b y t h e s e 
pl a s m a bl a st s, a n d a nti -I L- 6 r e c e pt or (I L- 6 R) bl o c k a d e s el e cti v el y i n hi bit e d s ur vi v al of 
A Q P 4 A b -pr o d u ci n g pl a s m a bl a st s i n vitr o. B a s e d o n t h e s e e x vi v o st u di e s, t h er e ar e 
al s o n o w r e p ort s fr o m s e v er al diff er e nt gl o b al i n v e sti g at or s t h at h a v e u s e d a nti -I L-6 R 
bl o c k a d e t o tr e at p ati e nt s wit h N M O.
1. 2 
B A C K G R O U N D O N S A T R A LI Z U M A B
S atr ali z u m a b i s a f ull y h u m a ni z e d a nti-h u m a n I L -6 r e c e pt or (I L -6 R) n e utr ali zi n g 
m o n o cl o n al a nti b o d y t h at w a s d e si g n e d b y a p pli c ati o n of r e c y cli n g a nti b o d y 
t e c h n ol o g y t o t h e a p pr o v e d a nti-I L 6 r e c e pt or a nti b o d y, t o cili z u m a b, w hi c h i s c urr e ntl y 

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
2 8 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
m ar k et e d a s a tr e at m e nt f or r h e u m at oi d art hriti s ( R A) , sy st e mi c j u v e nil e i di o p at hi c 
art hriti s ( sJI A) , p ol y arti c ul ar j u v e nil e i di o p at hi c art hriti s ( pJI A) a n d C a stl e m a n' s 
di s e a s e . A nti b o d y e n gi n e eri n g t e c h ni q u e s w er e utili z e d t o gi v e s atr ali z u m a b p H -
d e p e n d e nt bi n di n g affi nit y t o I L -6 R, s o t h at it bi n d s t o I L -6 R u n d er n e utr al c o n diti o n s i n 
pl a s m a b ut di s s o ci at e s u n d er t h e sli g htl y a ci di c c o n diti o n s i n e n d o s o m e s, a n d i s 
r e c y cl e d t o t h e pl a s m a i n st e a d of b ei n g d e gr a d e d i n l y s o s o m e s, i m p arti n g a l o n g er 
pl a s m a h alf -lif e. I n a d diti o n, s atr ali z u m a b i s a n I g G 2 i s ot y p e, w hi c h r e d u c e s fr a g m e nt 
cr y st alli z a bl e ( F c) r e c e pt or eff e ct or f u n cti o n s c o m p ar e d wit h t o cili z u m a b ( w hi c h i s a n 
I g G 1 a nti b o d y). T h e l o n g er pl a s m a h alf-lif e of s atr ali z u m a b c o m p ar e d wit h t o cili z u m a b 
w a s c o nfir m e d o n t h e b a si s of a n o n -cli ni c al st u d y a n d a P h a s e 1 st u d y i n h e alt h y 
v ol u nt e er s ( S A -0 0 1 J P). 
Li k e t o cili z u m a b, s atr ali z u m a b a c hi e v e s it s p h ar m a c ol o gi c al eff e ct s b y i n hi biti n g I L -6 
si g n ali n g . C o m p ar e d wit h t o cili z u m a b, s atr ali z u m a b w a s d e si g n e d t o h a v e:
1.
A l o n g er pl a s m a h alf -lif e d u e t o p H-d e p e n d e nt bi n di n g t o t h e I L -6 R, a l o w er 
a nti b o d y m ol e c ul e i s o el e ctri c p oi nt a n d str o n g er bi n di n g t o n e o n at al F c r e c e pt or 
( F c R n), a n d
2.
L o w er eff e ct or a cti viti e s ( e. g. , a nti b o d y -d e p e n d e nt c ell ul ar c yt ot o xi cit y a n d 
c o m pl e m e nt -d e p e n d e nt c yt ot o xi cit y) o wi n g t o it s l o w er bi n di n g affi nit y t o 
F c γ r e c e pt or ( F c γ R) a n d t h e a d o pti o n of a n I g G 2 b a c k b o n e.
T h e p h ar m a c ol o gi c al eff e ct s a n d s af et y of s atr ali z u m a b ar e e x p e ct e d t o b e 
c o m p ar a bl e or s u p eri or t o t h o s e of t o cili z u m a b, a n d b e c a u s e of it s l o n g er pl a s m a h alf -
lif e, it i s e x p e ct e d t o s h o w p h ar m a c ol o gi c al effi c a c y at a l o w er d o si n g fr e q u e n c y.
T h e s af et y, t ol er a bilit y, p h ar m a c o ki n eti c ( P K ) a n d bi o a v ail a bilit y of s u b c ut a n e o u sl y 
( S C) a d mi ni st er e d s atr ali z u m a b w er e i n v e sti g at e d i n J a p a n e s e a n d C a u c a si a n 
h e alt h y a d ult m al e v ol u nt e er s ( S A-0 0 1 J P) i n J a p a n. I n t hi s P h a s e 1 ( si n gl e d o s e) 
st u d y, 4 8 J a p a n e s e s u bj e ct s w er e gi v e n s atr ali z u m a b b y S C i nj e cti o n or i ntr a v e n o u sl y
(I V), a n d 2 4 C a u c a si a n s u bj e ct s w er e gi v e n s atr ali z u m a b b y S C i nj e cti o n. T hi s st u d y 
d e m o n str at e d c o m p ar a bl e s af et y a n d P K pr ofil e s b et w e e n C a u c a si a n a n d J a p a n e s e 
v ol u nt e er s. A si n gl e S C d o s e of s atr ali z u m a b u p t o 2 4 0 m g a n d a n I V d o s e of 
s atr ali z u m a b u p t o 1 2 0 m g w er e s af e a n d w ell t ol er at e d.
S A -1 0 5 J P w a s a P h a s e 1 o p e n -l a b el, r a n d o mi z e d, p ar all el-gr o u p, m ulti pl e -d o si n g 
st u d y i n p ati e nt s wit h R A . T h e o bj e cti v e s of t h e st u d y w er e t o a s s e s s s af et y, 
i m m u n o g e ni cit y, P K/p h ar m a c o d y n a mi c s ( P D ) a n d effi c a c y of s atr ali z u m a b a s a 
m o n ot h er a p y. All p ati e nt s w er e gi v e n 1 2 0 m g of s atr ali z u m a b at W e e k s 0, 2 a n d 4 
a n d t h e n gi v e n 3 0 ( G r o u p C), 6 0 (G r o u p B) or 1 2 0 m g (G r o u p A) of s atr ali z u m a b
e v er y 4 w e e k s ( Q 4W) . T hirt y-t hr e e p ati e nt s w er e e nr oll e d i nt o t hi s st u d y a n d 

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
2 9 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
1 1 p ati e nt s w er e a s si g n e d t o e a c h gr o u p. I n t h e pri m ar y e v al u ati o n p eri o d, 4 5 a d v er s e 
e v e nt s ( A E s) w er e r e p ort e d i n 2 2 p ati e nt s. T w o s eri o u s A E s ( S A E s) w er e r e p ort e d i n 
t h e pri m ar y e v al u ati o n p eri o d: o n e p ati e nt i n Gr o u p A d e v el o p e d i nt er stiti al l u n g 
di s e a s e a n d di s c o nti n u e d d u e t o t hi s S A E. O n e p ati e nt i n Gr o u p B d e v el o p e d 
br o n c h o p n e u m o ni a. F oll o wi n g tr e at m e nt i n h o s pit al i z ati o n, t h e s e e v e nt s r e s ol v e d.
S e e t h e I n v e sti g at or’ s Br o c h ur e f or d et ail s o n n o n cli ni c al a n d cli ni c al st u di e s wit h 
s atr ali z u m a b .
1. 3 
S T U D Y R A TI O N A L E A N D B E N E FI T – RI S K A S S E S S M E N T
S atr ali z u m a b i s b ei n g d e v el o p e d f or t h e tr e at m e nt of N M O, w hi c h i s a s eri o u s 
c o n diti o n t h at h a s s u b st a nti al i m p a ct o n d a y -t o-d a y f u n cti o ni n g of t h e p ati e nt. 
S atr ali z u m a b h a s t h e p ot e nti al t o tr e at t hi s s eri o u s di s e a s e a n d f ulfill s a n u n m et 
m e di c al n e e d.
I n a d diti o n t o t h e s af et y i nf or m ati o n f or s atr ali z u m a b , t h e s af et y i nf or m ati o n o bt ai n e d 
f or t o cili z u m a b i s c o n si d er e d t o b e u s ef ul i n pr e di cti n g t h e s af et y of s atr ali z u m a b si n c e 
t o cili z u m a b h a s e s s e nti all y t h e s a m e m e c h a ni s m of a cti o n a s s atr ali z u m a b . 
I n or d er t o a d dr e s s t h e p ot e nti al ri s k s f or t h e p ati e nt s, t h e f oll o wi n g s af et y pr e c a uti o n s 
ar e i n cl u d e d i n t h e st u d y d e si g n:
1.
I n a d diti o n t o r e g ul ar st a n d ar d s af et y e v al u ati o n s (l a b or at or y m e a s ur e s, p h y si c al 
e x a mi n ati o n s, vit al si g n s a n d el e ctr o c ar di o gr a m [ E C G]), a s p e ci al f o c u s will b e 
pl a c e d o n m o nit ori n g t h e a b o v e ri s k s.
2.
A n I n d e p e n d e nt D a t a M o nit ori n g C o m mitt e e (I D M C) will p eri o di c all y r e vi e w A Es 
d uri n g t he d o u ble -bli n d peri o d i n a u n bli n d e d m a n ner
a n d , b a s e d o n t h e r e vi e w, 
will m a k e r e c o m m e n d ati o n s o n st u d y c o n d u ct .
I n s u m m ar y, tr e at m e nt wit h s atr ali z u m a b i s a n a p pr o a c h f or a s p e cifi c t h er a p e uti c 
str at e g y i n N M O wit h p o s si bl e a d v a nt a g e s f or p ati e nt s. All n e c e s s ar y m e a s ur e s will b e 
t a k e n t o cl o s el y m o nit or t h e s af et y of t h e tr e at m e nt a n d t h u s t o pr ot e ct t h e p ati e nt s 
e nr oll e d i n t hi s st u d y. T h e p o s si bl e b e n efit s ar e d e e m e d t o o ut w ei g h t h e p ot e nti al 
ri s k s i n v ol v e d i n p arti ci p ati o n i n t hi s st u dy.
T he Cli nic al De vel o p me nt Pr o gr a m of s atr ali z u m a b i n N M O S D c urre ntl y c o nsists of 
t w o o n g oi n g pi v ot al pl ace b o-c o ntr olle d r a n d o mi ze d, d o u ble -bli n d P h ase 3 st u dies. 
T h e d o u ble-bli n d peri o d of b ot h st u dies h a ve bee n c o m plete d ( ple ase refer t o t he l atest 
I n vesti g at or’s Br oc h ure f or a s u m m ar y of t he st u d y res ults), a n d t he st u dies are
c urre ntl y o n g oi n g i n t heir o p e n-l a bel e xte nsi o n ( O L E) peri o d. 

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
3 0 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
A m ultice nter, o pe n -l a bel, u nc o ntr olle d st u d y t o e v al u ate t he p h ar m ac o ki netics, 
s afet y, t oler a bilit y, a n d p h ar m ac o d y n a mic effects of s atr ali z u m a b i n c hil dre n fr o m 2 
t o less t h a n 1 2 ye ars of a ge is pl a n ne d t o st art i n Q 4 2 0 2 0.
2.
O B J E C TI V E S
2. 1 
E F FI C A C Y O B J E C TI V E
T h e effi c a c y o bj e cti v e f or t hi s st u d y i s:
 
T o e v al u at e t h e effi c a c y of s atr ali z u m a b c o m p ar e d wit h pl a c e b o i n p ati e nt s wit h 
N M O a n d N M O S D .
T h e pri m ar y effi c a c y e n d p oi nt :
i.
Ti m e t o fir st pr ot o c ol -d ef i n e d r el a p s e ( T F R) i n t h e d o u bl e-bli n d p eri o d .
T h e s e c o n d ar y effi c a c y e n d p oi nt s ar e:
i.
C h a n g e i n Vi s u al A n al o g u e S c al e ( V A S) s c or e f or p ai n
ii.
C h a n g e i n F u n cti o n al A s s e s s m e nt of C hr o ni c Ill n e s s T h er a p y ( F A CI T) 
F ati g u e s c or e
iii.
C h a n g e i n S h ort F or m g e n eri c h e al t h s ur v e y ( S F-3 6) s c or e
i v.
C h a n g e i n E Q -5 D s c or e
v. 
T h e pr o p orti o n of r el a p s e -fr e e p ati e nt s
vi. 
A n n u ali z e d r el a p s e r at e ( A R R)
vii. 
C h a n g e i n m o difi e d R a n ki n S c al e ( m R S) s c or e
viii. 
C h a n g e i n Z arit B ur d e n I nt er vi e w ( Z BI) s c or e
i x.
C h a n g e i n E D S S s c or e
x. 
C h a n g e i n vi s u al a c uit y ( S n ell e n c h art)
2. 2 
S A F E T Y O B J E C TI V E
T h e s af et y o bj e cti v e f or t hi s st u d y i s:
 
T o e v al u at e t h e s af et y of s atr ali z u m a b c o m p ar e d wit h pl a c e b o i n p ati e nt s wit h 
N M O a n d N M O S D .
S af et y o ut c o m e m e a s ur e s:
 
I n ci d e n c e a n d s e v erit y of A E s, a d v er s e e v e nt s of s p e ci al i nt er e st ( A E SI s), S A E s 
( s p o nt a n e o u sl y r e p ort e d b y p ati e nt s a n d c ar e gi v er s), a n d s el e ct e d A E s .
 
V it al si g n s (t e m p er at ur e, s y st oli c bl o o d pr e s s ur e [ S B P], di a st oli c bl o o d pr e s s ur e 
[ D B P] a n d p ul s e r at e), p h y si c al e x a mi n ati o n s, cli ni c al l a b or at or y t e st s 

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
3 1 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
( h e m at ol o g y, c h e mi str y, a n d uri n al y si s), 1 2-l e a d E C G s, s ui ci d alit y 
(C ol u m bi a -S ui ci d e S e v erit y R ati n g S c al e [ C-S S R S ]).
2. 3 
P H A R M A C O D Y N A MI C
O B J E C TI V E
T h e P D o bj e cti v e f or t hi s st u d y i s a s f oll o w s:
 
T o e x a mi n e t h e P D of s atr ali z u m a b .
P h ar m a c o d y n a mi c s E n d p oi nt s:
 
I L-6, s ol u bl e I L -6 R ( sI L -6 R), hi g h -s e n siti vit y C -r e a cti v e pr ot ei n (h s C R P ), 
a nti -A Q P 4 A b a n d pl a s m a bl a st s.
2. 4 
P H A R M A C O KI N E TI C O B J E C TI V E
T h e P K o bj e cti v e f or t hi s st u d y i s a s f oll o w s:
 
T o e x a mi n e t h e P K of s atr ali z u m a b .
P h ar m a c o ki n eti c s E n d p oi nt:
 
S er u m s atr ali z u m a b c o n c e ntr ati o n.
2. 5 
I M M U N O G E NI CI T Y O B J E CTI V E
T h e i m m u n o g e ni cit y o bj e cti v e f or t hi s st u d y i s a s f oll o w s:
 
T o e x a mi n e t h e i m m u n o g e ni cit y of s atr ali z u m a b .
I m m u n o g e ni cit y E n d p oi nts:
 
I n ci d e n c e of a nti-dr u g a nti b o di e s ( A D A s)
 
P K, P D, cli ni c al r e s p o n s e a n d s af et y d uri n g t h e st u d y b y a nti -dr u g a nti b o d y st at u s.
2. 6 
E X P L O R A T O R Y O B J E C TI V E
T h e e x pl or at or y o bj e cti v e f or t hi s st u d y i s a s f oll o w s:
 
T o a s s e s s a d diti o n al p ai n.
A d diti o n al p ai n a s s e s s m e nt i s o pti o n al a n d will b e c o n d u ct e d at s el e ct e d sit e s ( s e e 
t h e d et ail s i n t h e pr o c e d ur e f or a d diti o n al p ai n a s s e s s me n t).
St u d y e n d p oi nt s r el ati n g t o t h e s e o bj e cti v e s ar e li st e d i n S e cti o n 3. 3 .
2. 7 
S P E CI FI C O B J E C TI V E F O R T H E G R O U P O F A D O L E S C E N T S
S e e S e cti o n 4. 8 f or t h e d et ail of t h e o bj e cti v e f or t h e gr o u p of ad ol e s c e nt s .

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
3 2 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
3.
S T U D Y D E SI G N
3. 1 
D E S C RI P TI O N O F S T U D Y
3. 1. 1 
O v er vi e w
T hi s P h a s e 3 pi v ot al st u d y i s a m ulti c e n t er, r a n d o mi z e d, a d diti o n-t o-b a s eli n e 
tr e at m e nt, d o u bl e-bli n d, pl a c e b o -c o ntr oll e d, p ar all el a s si g n m e nt st u d y f oll o w e d b y a n 
O L E
p eri o d. T h e st u d y h a s a n a d d -o n d e si g n ( s atr ali z u m a b b a s eli n e tr e at m e nt 
v er s u s pl a c e b o + b a s eli n e tr e at m e nt). T h e st u d y ai m s t o e v al u at e t h e effi c a c y, s af et y, 
P D, P K a n d i m m u n o g e ni cit y of s atr ali z u m a b .
P ati e nt s will b e r a n d o mi z e d t o o n e of 2 gr o u p s a n d will r e c ei v e eit h er S C s atr ali z u m a b
at a d o s e of 1 2 0 m g (fi x e d d o s e) ( Gr o u p A) or m at c hi n g S C pl a c e b o ( Gr o u p
B) i n a 
1: 1 all o c ati o n at W e e k s 0, 2 a n d 4, a n d Q 4 W t h er e aft er, i n c o m bi n ati o n wit h o n e of 
t h e f oll o wi n g b a s eli n e tr e at m e nt s: a z at hi o pri n e, m y c o p h e n ol at e m of etil or or al 
c orti c o st er oi d s (tr e at m e nt wit h b ot h or al c orti c o st er oi d s a n d eit h er a z at hi o pri n e or 
m y c o p h e n ol at e m of etil
will b e a c c e pt e d f or p ati e nt s a g e d 1 2 t o 1 7 y e ar s at t h e ti m e of 
i nf or m e d c o n s e nt). T h e n u m b er of p ati e nt s w h o ar e n e g ati v e f or a nti -A Q P 4 a nti b o d y 
at s cr e e ni n g will b e li mit e d t o a p pr o xi m at el y 3 0 % of t h e t ot al a d ult ( 1 8 t o 7 4 y e ar s at 
t h e ti m e of i nf or m e d c o n s e nt) st u d y p o p ul ati o n. T h e r a n d o mi z ati o n will b e str atifi e d b y 
b a s eli n e A R R a n d g e o gr a p hi c al r e gi o n .
If a p ot e nti al p ati e nt i s s el e ct e d aft er a c ut e tr e at m e nt f or r el a p s e, t h e n at l e a st 
8 w e e k s o n st a bl e b a s eli n e tr e at m e nt i s r e q uir e d aft er t h e m a n a g e m e nt of t h e r el a p s e .
If t h e p ot e nti al p ati e nt i s e nr oll e d d uri n g m ai nt e n a n c e t h er a p y, t h e r e q uir e m e nt f or 
8 w e e k s o n st a bl e m e di c ati o n pri or t o b a s eli n e will b e f ulfill e d . P ati e nt s wit h o ut a n y 
r el a p s e-pr e v e nti o n m ai nt e n a n c e t h er a p y c a n n ot b e e nr oll e d i n t hi s st u d y.
P ati e nt s w h o e x p eri e n c e a r el a p s e w hi c h i s tr e at e d wit h r e s c u e t h er a p y a n d/ or a 
pr ot o c ol -d ef i n e d r el a p s e w hi c h i s a dj u di c at e d b y Cli ni c al E n d p oi nt C o m mitt e e ( C E C) 
i n t h e d o u bl e-bli n d p eri o d or w h o c o m pl et e t h e d o u b l e-bli n d p eri o d c a n e nt er t h e O L E
p eri o d. I n t h e e xt e n si o n p eri o d, p ati e nt s will r e c ei v e o p e n -l a b el tr e at m e nt wit h 1 2 0 m g 
s atr ali z u m a b S C at W e e k s 0, 2 a n d 4 a n d Q 4 W t h er e aft er, wit h t he l ast st u d y dr u g 
a d mi nistr ati o n o n or bef ore 3 1 Dece m ber 2 0 2 1. It i s at t h e di s cr eti o n of t h e 
I n v e sti g at or t o m o dif y t h e b a s eli n e tr e at m e nt aft er t h e d o u bl e-bli n d p eri o d of  t hi s st u d y.
F or p ati e nt s w h o e x p eri e n c e a r el a p s e i n t h e d o u bl e-bli n d p eri o d , a p pr o pri at e r e s c u e 
t h er a p y f or r el a p s e will b e i niti ate d , a n d s atr ali z u m a b s h o ul d st art o n c e di s e a s e h a s 
st a bili z e d 3 1 t o 6 0 d a y s fr o m t h e o n s et of r el a p s e i n t h e d o u bl e-bli n d p eri o d , w h er e 
t h e d a y of o n s et of r el a p s e i s D a y 1. If s atr ali z u m a b c a n n ot b e a d mi ni st er e d b y 
D a y 6 0, t h e I n v e sti g at or s h o ul d c o n s ult wit h t h e M e di c al M o nit or .

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
3 4 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
p eri o d . Aft er t h e t ot al n u m b er of pr ot o c ol-d ef i n e d r el a p s e s j u d g e d b y C E C r e a c h e s 2 6, 
th e r e cr uit m e nt p eri o d f or t h e p ati e nt s a g e d 1 2 t o 1 7 y e ar s m a y b e c o nti n u e d i n t h e 
e xt e n si o n p eri o d u ntil a mi ni m u m of 8 p ati e nt s a g e d 1 2 t o 1 7 y e ar s ar e e nr oll e d i nt o
t h e st u d y.
3. 1. 3  
I n d e p e n d e nt D at a M o nit ori n g C o m mitt e e
A n I D M C will b e u s e d d uri n g t he d o u ble -bli n d peri o d t o p erf or m p eri o di c u n bli n d e d 
s af et y r e vi e w s a n d t o r e c o m m e n d if t h e tri al s h o ul d b e st o p p e d e arl y. All s u m m ari e s 
a n d a n al y s e s will b e pr e p ar e d b y t h e I n d e p e n d e nt D at a C o or di n ati n g C e nt er (I D C C) 
a n d pr e s e nt e d b y tr e at m e nt gr o u p f or I D M C’ s r e vi e w. M e m b er s of t h e I D M C a n d 
I D C C will b e e xt er n al t o t h e S p o n s or a n d t h e st u d y t e a m a n d will f oll o w a c h art er t h at 
o utli n e s t h eir r ol e s a n d r e s p o n si biliti e s. P er s o n n el w h o h a v e o p er ati o n al 
r e s p o n si biliti e s f or t h e st u d y will re m ai n bli n d e d d uri n g t h e d o u ble -bli n d peri o d .
T he I D M C w as dis b a n de d i n Dece m ber 2 0 1 8, after t he e n d of t he d o u ble -bli n d peri o d 
of b ot h o n g oi n g P h ase 3 st u dies.
3. 1. 4 
Cli ni c al E n d p oi nt C o m mitt e e ( C E C)
D uri n g t h e d o u bl e-bli n d p eri o d , a C E C will r e vi e w all c a s e s of p ot e nti al r el a p s e a n d 
a dj u di c at e e a c h i n a bli n d f a s hi o n t o s e e if it m e et s t h e pr ot o c ol d efi niti o n of a r el a p s e. 
I n or d er t o e n s ur e t h at n o r el a p s e e v e nt s w er e mi s s e d b y t h e I n v e sti g at or, t h e
a dj u di c ati o n pr o c e s s will i n cl u d e a c o n c urr e nt r e vi e w of all c a s e s f or p ot e nti al r el a p s e s 
t h at m a y b e mi s s e d.
T h e C E C wi ll b e c o m pri s e d of p h y si ci a n s wit h e x p erti s e i n N M O a n d N M O S D. 
D et ail s r e g ar di n g t h e C E C r e s p o n si biliti e s a n d t h e pr o c e s s of a dj u di c ati o n of r el a p s e s 
ar e d e s cri b e d i n d et ail i n t h e C E C c h art er.
3. 2 
R A TI O N A L E F O R S T U D Y D E SI G N
3. 2. 1 
R ati o n al e f or C h oi c e of St u d y D e si g n El e m e nt s
A P h a s e 3 st u d y wit h a s a m pl e si z e of 7 0 e v al u a bl e p ati e nt s i s c o n si d er e d t o b e 
a d e q u at e t o d e m o n str at e effi c a c y f or t hi s r ar e di s e a s e p o p ul ati o n. A s n o 
p r o of-of -c o n c e pt P h a s e 2 st u di e s h a v e b e e n c o n d u ct e d f or s atr ali z u m a b i n N M O or 
N M O S D , t h e m a g nit u d e of t h e tr e at m e nt eff e ct i s n ot k n o w n a pri ori , alt h o u g h t h er e 
ar e s o m e c a s e r e p ort s of t o cili z u m a b s u g g e sti n g a n i m pr o v e m e nt i n r el a p s e r at e wit h 
s atr ali z u m a b .
T h e st u d y u s e s a n ‘ a d d -o n’ d e si g n i n w hi c h p ati e nt s will r e c ei v e tr e at m e nt wit h eit h er 
s atr ali z u m a b + b a s eli n e tr e at m e nt or pl a c e b o + b a s eli n e tr e at m e nt, i. e. , s atr ali z u m a b
will b e a d d e d o n t o b a s eli n e i m m u n o s u p pr e s s a nt t h er a p y a c c or di n g t o a c c e pt e d 

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
3 5 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
cli ni c al pr a cti c e. A pl a c e b o c o ntr ol i s a d d e d t o t h e b a s eli n e c o ntr ol ar m i n or d er t o 
c o ntr ol t h e p ot e nti al f or I n v e sti g at or or p ati e nt bi a s .
T hi s st u d y all o w s f or e nr oll m e nt of p ati e nt s w h o ar e n e g ati v e f or a nti -A Q P 4 a nti b o d y. 
I n or d er t o a v oi d a bi g diff er e n c e b et w e e n t h e st u d y p o p ul ati o n a n d t h e cli ni c al 
p o p ul ati o n, t h e p er c e nt a g e of t h e p ati e nt s w h o ar e a nti -A Q P 4 a nti b o d y n e g ati v e will 
b e c a p p e d at 3 0 % b a s e d o n p u bli s h e d d at a ( J ari u s et al. 2 0 1 2, L e n n o n et al. 2 0 0 4, 
M ari g ni er et al. 2 0 1 3, T a k a h a s hi et al. 2 0 0 7).
T h e e n d of t h e st u d y i s d efi n e d a s t h e d at e w h e n t h e l a st p ati e nt ’ s l a st vi sit o c c ur s; 
t hi s i s e x p e ct e d t o b e 1 2 w e e k s aft er t h e l a st d o si n g i n t h e e xt e n si o n p eri o d .
3. 2. 2 
R ati o n al e f or C h oi c e of B a s eli n e Tr e at m e nt
T h e c o m p ar at or/ c o m bi n ati o n tr e at m e nt r e gi m e n of a z at hi o pri n e, m y c o p h e n ol at e 
m of etil a n d/ or or al c orti c o st er oi d w a s c h o s e n o n t h e b a si s of b ei n g t h e m o st c o m m o n 
tr e at m e nt c h oi c e i n t h e U S, E U a n d J a p a n. U s e of r it u xi m a b d uri n g t h e st u d y i s 
pr o hi bit e d si n c e it s m e c h a ni s m
of a cti o n o v erl a p s t h at of s atr ali z u m a b i n t er m s of t h e 
r e d u cti o n of pl a s m a bl a st s.
3. 2. 3 
R ati o n al e f or Ti m e t o Fir st R el a p s e E n d p oi nt
T h er e ar e c urr e ntl y n o v ali d at e d e n d p oi nt s t o e v al u at e t h e effi c a c y of a g e nt s f or t h e 
tr e at m e nt of N M O or N M O S D. I n t h e a b s e n c e of s u c h e n d p oi nt s, ti m e t o fir st r el a p s e 
( T F R) w a s s el e ct e d a s t h e pri m ar y effi c a c y m e a s ur e i n t hi s st u d y. T F R i s u s e d a s a n 
alt er n ati v e t o A R R, w hi c h h a s b e e n u s e d a s t h e pri m ar y e n d p oi nt i n M S cli ni c al tri al s . 
A R R i s a st ati sti c al m e a s ur e of t h e fr e q u e n c y of r el a p s e . T F R h a s b e e n u s e d a s t h e 
s e c o n d ar y e n d p oi nt i n s e v er al l ar g e M S st u di e s ( Gi o v a n n o ni et al. 2 0 1 0, C o h e n et al .
2 0 1 0, K a p p o s et al . 2 0 1 0, O’ C o n n or et al . 2 0 1 1). F urt h er m or e, f or N M O, t h e n at ur al 
hi st or y of t h e di s e a s e i s s u c h t h at a n y r el a p s e i s p ot e nti all y c at a str o p hi c t o t h e p ati e nt 
a n d i s oft e n a c c o m p a ni e d b y l o n g l a sti n g n e ur ol o gi c al i m p air m e nt .
O n e of t h e pri m ar y a d v a nt a g e s of u si n g T F R i s fr o m t h e et hi c al p er s p e cti v e, 
p arti c ul arl y d e ali n g wit h t h e cli ni c al c o n s e q u e n c e s of r el a p s e e x p eri e n c e d b y N M O 
a n d N M O S D p ati e nt s. Ti m e t o fir st r el a p s e all o w s p ati e nt s w h o e x p eri e n c e a r el a p s e 
d uri n g t h e d o u bl e -bli n d p eri o d t o r e c ei v e a c ut e t h er a p y. I n a d diti o n, it all o w s p ati e nt s 
t h e o pti o n t o st o p d o u bl e -bli n d t r e at m e nt aft er r el a p s e a n d t o c o nti n u e i n t h e O L E
wit h 
s atr ali z u m a b pl u s b a s eli n e t h er a p y . T hi s miti g at e s t h e et hi c al c o n c er n of k e e pi n g 
p ati e nt s wit h N M O / N M O S D o n a p ot e nti all y i n eff e cti v e st u d y dr u g f or a fi x e d p eri o d of 
ti m e a n d r efl e ct s c urr e nt cli ni c al pr a cti c e i n N M O/ N M O S D, t h at w h e n a p ati e nt 
e x p eri e n c e s a r el a p s e, tr e at m e nt c h oi c e i s oft e n c h a n g e d.

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
3 6 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
3. 2. 4 
R ati o n a l e f or T e st Pr o d u ct D o s a g e
B a s e d o n P K a n d P D a s s e s s m e nt s i n P h a s e 1 st u di e s wit h s atr ali z u m a b a n d 
a n e c d ot al effi c a c y d at a fr o m i n v e sti g ati o n al st u di e s of t o cili z u m a b, 1 2 0 m g Q 4 W  will 
b e u s e d a s t h e m ai nt e n a n c e d o s e of s atr ali z u m a b i n t hi s st u d y. 
T hi s d o s e i s a p pr o pri at e b a s e d o n t h e f oll o wi n g c o n si d er ati o n s:
 
R e s ult s fr o m P h a s e 1 si n gl e d o s e st u d y i n h e alt h y s u bj e ct s a n d m ulti pl e d o s e 
st u d y i n p ati e nt s wit h R A s h o w e d t h at s atr ali z u m a b 1 2 0 m g
Q 4 W i n hi bit e d I L-6 
si g n ali n g c o m pl et el y, w h er e a s l o w er d o s e s ( 3 0, 6 0 m g Q 4 W)  di d n ot. T h er ef or e, 
s atr ali z u m a b 1 2 0 m g Q 4 W  i s e x p e ct e d t o i n hi bit I L-6 si g n ali n g c o m pl et el y i n 
p ati e nt s wit h N M O a n d N M O S D.
 
S y st e mi c i nfl a m m at or y c o n diti o n i s n ot e x p e ct e d i n p ati e nt s wit h N M O a n d 
N M O S D c o m p ar e d t o R A p ati e nt s, t h er ef or e, i nf l a m m at or y p ar a m et er s u c h a s 
C- r e a cti v e pr ot ei n (C R P ) a n d I L -6 i s wit hi n n or m al r a n g e i n p ati e nt s wit h N M O 
a n d N M O S D. 
 
I ntr a v e n o u s t o cili z u m a b 8 m g/ k g Q 4 W,  tr o u g h l e v el of w hi c h i s c o m p ar a bl e t o 
s atr ali z u m a b 1 2 0 m g Q 4 W , s h o w e d pr eli mi n ar y cli ni c al effi c a cy i n t h e 
i n v e sti g ati o n al c a s e r e p ort s i n p ati e nt s wit h N M O a n d N M O S D. I n a d diti o n, t h e 
P K/ P D c orr el ati o n b et w e e n t o cili z u m a b a n d s atr ali z u m a b i s c o m p ar a bl e. 
B a s e d o n t h e a b o v e, s atr ali z u m a b 1 2 0 m g Q 4 W i s e x p e ct e d t o b e a n o pti m al d o s e i n 
p ati e nt s wit h N M O a n d N M O S D .
3. 2. 5 
R ati o n al e f or P ati e nt P o p ul ati o n
T h e li mit e d lit er at ur e o n t h e t o pi c of p a e di atri c N M O s u g g e st s t h at t h e di s e a s e i s 
di a g n o s e d fr o m ar o u n d t h e a g e of 2 y e ar s u p w ar d s wit h a m e di a n a g e of o n s et of 1 4 
y e ar s a n d a 3 or 4: 1 f e m al e: m al e r ati o. T h e s p e ctr u m of di s e a s e i n c hil dr e n a p p e ar s 
fr o m t h e lit er at ur e t o b e si mil ar t o t h at i n a d ult s wit h t h e p o s si bl e e x c e pti o n of br ai n 
l e si o n s a n d a r el ati v el y r a pi d pr o gr e s si o n of o pti c n e uriti s b ut t h e i n ci d e n c e i s m u c h 
l o w er at ar o u n d 0. 0 2/ 1 0 0, 0 0 0 b ut v ar yi n g b y r a c e ( J a c o b et al. 2 0 1 2, C oll o n g u e s et al. 
2 0 1 0, L ot z e et al. 2 0 0 8, K et el sl e g er s et al. 2 0 1 2, L a n g er -G o ul d et al. 2 0 1 1, Till e m a 
2 0 1 2 ).
R e c e nt p o p ul ati o n a nt hr o p o m etri c d at a fr o m t h e U S, f or e x a m pl e, s h o w t h at t h e m e a n 
b o d y w ei g ht f or f e m al e a g e d 1 2 i s 5 2. 3 k g ( 5t h t o 9 5t h p er c e ntil e 3 0. 6 7 5. 7 k g) 
(C e nt er s f or Di s e a s e C o ntr ol a n d Pr e v e nti o n ). I n t h e J a p a n e s e p h a s e 1 b R A st u d y 
( S A-1 0 5 J P), 4 of 1 1 p ati e nt s tr e at e d wit h 1 2 0 m g s atr ali z u m a b h a d a b o d y w ei g ht 
u n d er 4 5 k g. N o diff er e n c e i n s er u m c o n c e ntr ati o n of s atr ali z u m a b b et w e e n t w o 
gr o u p s b y b o d y w ei g ht ( < 4 5 k g a n d > 4 5 k g) s u g g e sti n g t h at it w o ul d b e a c c e pt a bl e 
fr o m a P K p oi nt of vi e w t o d o s e a d ol e s c e nt s wit h t h e s a m e 1 2 0 m g d o s e a s a d ult s. 

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
3 7 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
T h e m e a n w ei g ht i n ol d er c hil dr e n a n d i n b o y s i s e x p e ct e d t o b e hi g h er a n d t h er ef or e 
m or e si mil ar t o t h at i n a d ult s.
A ni m al t o xi c ol o g y st u di e s wit h hi g h er d o s e s of s atr ali z u m a b b y b o d y w ei g ht t h a n ar e 
pr o p o s e d h er e h a v e s h o w n n o o b vi o u sl y dr u g -r el at e d t o xi cit y. A d ol e s c e nt s a g e d 1 2 
a n d u p w ar d s ar e e x p e ct e d t o b e d e v el o p m e nt all y m at ur e i n m o st w a y s.
T h er e i s pr e c e d e nt f or t h e u s e of a n a nti -I L-6 R m o n o cl o n al a nti b o d y (t o cili z u m a b) t o 
tr e at c hil dr e n, wit h a n d wit h o ut c o n c o mit a nt i m m u n o s u p pr e s s a nt t h er a pi e s 
(t o cili z u m a b i s li c e n s e d f or t h e tr e at m e nt of s JI A a n d p JI A i nt er n ati o n all y a n d al s o 
C a stl e m a n' s di s e a s e i n J a p a n). T h e s af et y pr ofil e i n cli ni c al tri al s a n d p o st -m ar k eti n g 
h a s b e e n g e n er all y si mil ar t o t h at i n a d ult s. Alt h o u g h t h e s e t w o a nti b o di e s ar e 
str u ct ur all y diff er e nt, t h e s af et y pr ofil e of t o cili z u m a b c a n at l e a st b e t a k e n t o i n di c at e 
t h e eff e ct of I L-6 R i n hi biti o n i n t h e p e di atri c p o p ul ati o n.
3. 3 
S T U D Y E N D P OI N T S/ O U T C O M E M E A S U R E S
3. 3. 1 
Effi c a c y  O ut c o m e M e a s ur e s
3. 3. 1. 1 
Pri m ar y  En d p oi nt
i. 
T F R i n t h e d o u bl e -bli n d p eri o d.
3. 3. 1. 2 
S e c o n d ar y  En d p oi nt s
i. 
C h a n g e i n V A S s c or e f or p ai n
ii. 
C h a n g e i n F A CI T f ati g u e s c or e
iii. 
C h a n g e i n S F -3 6 s c or e
i v. 
C h a n g e i n E Q -5 D s c or e
v. 
T h e pr o p orti o n of r el a p s e -fr e e p ati e nt s
vi. 
A R R
vii. 
C h a n g e i n m R S s c or e
viii. 
C h a n g e i n Z BI s c or e
i x. 
C h a n g e i n E D S S s c or e
x. 
C h a n g e i n vi s u al a c uit y ( S n ell e n c h art)
3. 3. 2 
S af et y  O ut c o m e M e a s ur e s
i. 
I n ci d e n c e a n d s e v erit y of A E s, S A E s, A E SI s , a n d s el e ct e d A E s .
ii. 
Vit al si g n s (t e m p er at ur e, S B P a n d D B P a n d p ul s e r at e), p h y si c al e x a mi n ati o n s, 
cli ni c al l a b or at or y t e st s ( h e m at ol o g y, c h e mi str y, a n d uri n al y si s), 1 2 -l e a d E C G, 
s ui ci d alit y ( C-S S R S) .

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
3 8 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
3. 3. 3 
P h ar m a c o d y n a mi c O ut c o m e M e a s ur e s
i. 
I L- 6
ii. 
S ol u bl e I L -6 R ( sI L -6 R)
iii. 
h s C R P
i v. 
A nti -A Q P 4 A b
v. 
Pl a s m a bl a st s.
3. 3. 4  
P h ar m a c o ki n eti c O ut c o m e M e a s ur e s
i. 
S er u m s atr ali z u m a b c o n c e ntr ati o n.
3. 3. 5 
I m m u n o g e ni cit y O ut c o m e M e a s ur e s
i. 
I n ci d e n c e of A D A s.
P K, P D, cli ni c al r e s p o n s e a n d s af et y d uri n g t h e st u d y b y a nti -dr u g a nti b o d y st at u s.
3. 3. 6 
E x pl or at or y  O ut c o m e M e a s ur e s
i. 
A d diti o n al p ai n a s s e s s m e nt
ii. 
A d diti o n al p ai n a s s e s s m e nt i s o pti o n al a n d will b e c o n d u ct e d at s el e ct e d sit e s 
( s e e t h e d et ail s i n t h e pr o c e d ur e f or a d diti o n al p ai n a s s e s s m e n t).
3. 3. 7 
S p e ci fi c O ut c o m e M e a s ur e s
f or t h e Gr o u p of Ad ol e s c e nt s
S e e S e cti o n 4. 8 f or t h e d et ail of t h e o ut c o m e m e a s ur e s f or t h e gr o u p of ad ol e s c e nt s .
4.
M A T E RI A L S A N D M E T H O D S
4. 1 
P A TI E N T S
T hi s st u d y i n cl u d e s p ati e nt s wit h N M O or N M O S D. T h e pr o p orti o n of p ati e nt s w h o ar e 
n e g ati v e f or a nti-A Q P 4 a nti b o d y at s cr e e ni n g ‡ will b e c a p p e d at a p pr o xi m at el y 3 0 % of 
t ot al n u m b er of a d ult p ati e nt s ( 1 8 t o 7 4 y e ar s at t h e ti m e of i nf or m e d c o n s e nt).
4. 1. 1  
I n cl u si o n Crit eri a
P ati e nt s m u st m e et t h e f oll o wi n g crit eri a f or st u d y e ntr y:
1.
P ati e nt s m u st b e di a g n o s e d a s h a vi n g eit h er:
a. 
N M O a s d efi n e d b y 2 0 0 6 crit eri a *, or
b. 
N M O S D a s d efi n e d b y eit h er of t h e f oll o wi n g Wi n g er c h u k 2 0 0 7 crit eri a wit h
a nti -A Q P 4 A b s er o p o siti v e st at u s at s cr e e ni n g ‡ .
i. 
I di o p at hi c si n gl e or r e c urr e nt e v e nt s of l o n git u di n all y e xt e n si v e 
m y eliti s ( ≥3 v ert e br al s e g m e nt s pi n al c or d M RI l e si o n)
ii. 
O pti c n e uriti s : r e c urr e nt or si m ult a n e o u s bil at er al

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
3 9 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
F or p ati e nt s a g e d 1 2 t o 1 7 y e ar s, a mi ni m u m of 4 p ati e nt s s h o ul d b e p o siti v e f or
a nti -A Q P 4 A b st at u s at s cr e e ni n g ‡ .
‡ S cr e e ni n g r e s ult i s b a s e d o n eit h er t h e bl o o d s a m pl e d at a c oll e ct e d at s cr e e ni n g 
vi sit, or t h e bl o o d s a m pl e d at a c oll e ct e d b ef or e t h e s cr e e ni n g vi sit a n d m e a s ur e d b y 
S p o n s or’ s d e si g n e e f or a n al y si s ( s e e S e cti o n 4. 5. 1. 5 ).
2.
Cli ni c al e vi d e n c e of at l e a st 2 d o c u m e nt e d r el a p s e s (i n cl u di n g fir st att a c k) i n t h e 
l a st 2 y e ar s pri or t o s cr e e ni n g, at l e a st o n e of w hi c h h a s o c c urr e d i n t h e 1 2 m o nt h s 
pri or t o s cr e e ni n g.
3.
E D S S s c or e fr o m 0 t o 6. 5 i n cl u si v e at s cr e e ni n g.
4.
A g e 1 2 t o 7 4 y e ar s, i n cl u si v e at t h e ti m e of i nf or m e d c o n s e nt.
5.
O n e of t h e f oll o wi n g b a s eli n e tr e at m e nt s m u st b e at st a bl e d o s e a s a m o n ot h er a p y 
f or 8 w e e k s pri or t o b a s eli n e**.
a. 
A z at hi o p ri n e.
b. 
M y c o p h e n ol at e m of etil .
c. 
Or al c orti c o st er oi d s .
** F or p ati e nt s a g e d 1 2 t o 1 7 y e ar s, eit h er of t h e f oll o wi n g b a s eli n e tr e at m e nt s f or 
r el a p s e pr e v e nti o n c a n b e all o w e d:
d. 
A z at hi o pri n e + o r al c orti c o st er oi d s.
e. 
M y c o p h e n ol at e m of etil + o r al c orti c o st er oi d s.
6.
A bilit y a n d willi n g n e s s t o pr o vi d e writt e n i nf or m e d c o n s e nt a n d t o c o m pl y wit h t h e 
r e q uir e m e nts of t h e pr ot o c ol .
* A c c or di n g t o Wi n g er c h u k et al. 2 0 0 6, a di a g n o si s of N M O r e q uir e s all of t h e f oll o wi n g 
t hr e e crit eri a:
I. 
O pti c n e uriti s
II. 
A c ut e m y eliti s
III.
At l e a st t w o of t hr e e s u p p orti v e crit eri a:
 
C o nti g u o u s s pi n al c or d l e si o n i d e ntifi e d o n a m a g n eti c r e s o n a n c e i m a gi n g 
( M RI) s c a n e xt e n di n g o v er 3 v ert e br al s e g m e nt s
 
Br ai n M RI n ot m e eti n g di a g n o sti c crit eri a f or M S
 
N M O- I g G s er o p o siti v e st at u s

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
4 0 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
S e e S e cti o n 4. 8 f or t h e st u d y crit eri a f or a d ol e s c e nt s w h o m a y b e e nr oll e d aft er t h e 
e n d of t h e d o u bl e -bli n d p eri o d.
4. 1. 2 
E x cl u si o n Crit eri a
P ati e nt s w h o m e et a n y of t h e f oll o wi n g crit eri a will b e e x cl u d e d fr o m st u d y e ntr y:
E x cl u si o n crit eri a r el at e d t o pr e vi o u s or c o n c o mit a nt t h er a p y :
1.
A n y p r e vi o u s tr e at m e nt wit h I L-6 i n hi bit or y t h er a p y ( e. g. , t o cili z u m a b), 
al e mt u z u m a b, t ot al b o d y irr a di ati o n or b o n e m arr o w tr a n s pl a nt ati o n at a n y ti m e .
2.
A n y pr e vi o u s tr e at m e nt wit h a nti -C D 2 0 , e c uli z u m a b, b eli m u m a b, i nt erf er o n, 
n at ali z u m a b, gl atir a m er a c et at e, fi n g oli m o d, t erifl u n o mi d e or di m et h yl f u m ar at e 
wit hi n 6 m o nt h s pri or t o b a s eli n e.
3.
A n y pr e vi o u s tr e at m e nt wit h a nti -C D 4, cl a dri bi n e or m it o x a ntr o n e wit hi n 2 y e ar s 
pri or t o b a s eli n e
4.
Tr e at m e nt wit h a n y i n v e sti g ati o n al a g e nt wit hi n 3 m o nt h s pri or t o b a s eli n e .
E x cl u si o n s f or g e n er al s af et y :
5.
Pr e g n a n c y or l a ct ati o n. 
6.
F or p ati e nt s of r e pr o d u cti v e p ot e nti al, a p o siti v e r e s ult fr o m a s er u m pr e g n a n c y 
t e st at s cr e e ni n g, or n ot willi n g t o u s e r eli a bl e m e a n s of c o ntr a c e pti o n (p h y si c al 
b arri er [p ati e nt or p art n er ] i n c o nj u n cti o n wit h a s p er mi ci d al pr o d u ct, c o ntr a c e pti v e 
pill , p at c h, i nj e ct a bl e s, i ntr a ut eri n e d e vi c e or i ntr a ut eri n e s y st e m ) d uri n g t h e 
tr e at m e nt p eri o d a n d f or at l e a st 3 m o nt h s aft er t h e l a st d o s e of st u d y dr u g.
7.
A n y s ur gi c al pr o c e d ur e ( e x c e pt f or mi n or s ur g eri e s) wit hi n 4 w e e k s pri or t o 
b a s eli n e.
8.
E vi d e n c e of ot h er d e m y eli n ati n g di s e a s e or pr o gr e s si v e m ultif o c al 
l e u k o e n c e p h al o p at h y (P M L ).
9.
E vi d e n c e of s eri o u s u n c o ntr oll e d c o n c o mit a nt di s e a s e s t h at m a y pr e cl u d e p ati e nt 
p arti ci p ati o n, s u c h a s:
o t h er n er v o u s s y st e m di s e a s e, c ar di o v a s c ul ar di s e a s e, 
h e m at ol o gi c/ h e m at o p oi e si s di s e a s e, r e s pir at or y di s e a s e, m u s c ul ar di s e a s e, 
e n d o cri n e d i s e a s e, r e n al/ ur ol o gi c di s e a s e, di g e sti v e s y st e m di s e a s e, c o n g e nit al or 
a c q uir e d s e v er e i m m u n o d efi ci e n c y .
1 0. K n o w n a cti v e i nf e cti o n ( e x cl u di n g f u n g al i nf e cti o n s of n ail b e d s or c ari e s d e nti u m) 
wit hi n 4 w e e k s pri or t o b a s eli n e.
1 1. E vi d e n c e of c hr o ni c a cti v e h e p at iti s B or C. 
1 2. Hi st or y of dr u g or al c o h ol a b u s e wit hi n 1 y e ar pri or t o b a s eli n e .

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
4 1 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
1 3. Hi st or y of di v erti c uliti s t h at , i n t h e I n v e sti g at or’ s o pi ni o n, m a y l e a d t o i n cr e a s e d ri s k 
of  c o m pli c ati o n s s u c h a s l o w er g a str oi nt e sti n al p erf or ati o n.
1 4. E vi d e n c e of a cti v e t u b er c ul o si s ( T B; e x cl u di n g p ati e nt s r e c ei vi n g 
c h e m o pr o p h yl a xi s f or l at e nt T B i nf e cti o n).
1 5. E vi d e n c e of a cti v e i nt er stiti al l u n g di s e a s e.
1 6. R e c ei pt of a n y li v e or li v e att e n u at e d v a c ci n e wit hi n 6 w e e k s pri or t o b a s eli n e.
1 7. Hi st or y of m ali g n a n c y wit hi n t h e l a st 5 y e ar s , i n cl u di n g s oli d t u m or s, h e m at ol o gi c 
m ali g n a n ci e s a n d i n sit u c ar ci n o m a ( e x c e pt b a s al c ell a n d s q u a m o u s c ell 
c ar ci n o m a s of t h e s ki n, or i n sit u c ar ci n o m a of t h e c er vi x ut eri t h at h a v e b e e n 
c o m pl et el y e x ci s e d a n d c ur e d).
1 8. Hi st or y of s e v er e all er gi c r e a cti o n t o a bi ol o gi c a g e nt ( e. g., s h o c k, a n a p h yl a cti c 
r e a cti o n s).
1 9. A cti v e s ui ci d al i d e ati o n wit hi n 6 m o nt h s pri or t o s cr e e ni n g, or hi st or y of s ui ci d e 
att e m pt wit hi n 3 y e ar s pri or t o s cr e e ni n g .
L a b or at or y  e x cl u si o n crit eri a ( at s cr e e ni n g):
2 0. F oll o wi n g l a b or at or y a b n or m aliti e s at s cr e e ni n g *. 
a. 
W h it e bl o o d c ell s ( WB C) < 3 . 0 x 1 03 / μ L
b. 
A b s ol ut e n e utr o p hil c o u nt ( A N C) < 2. 0 x 1 0 3 / μ L
c. 
A b s ol ut e l y m p h o c yt e c o u nt < 0. 5 x 1 0 3 / μ L
d. 
Pl at el et c o u nt < 1 0 x 1 0 4 / μ L
e. 
A s p art at e a mi n otr a n sf er a s e ( A S T) or al a ni n e a mi n otr a n s f er a s e ( A L T)1. 5 
ti m e s t h e u p p er li mit of n or m al ( U L N).
* If r et e st i s c o n d u ct e d, t h e l a st v al u e of r et e st b ef or e r a n d o mi z ati o n m u st m e et st u d y 
crit eri a.
S e e S e cti o n 4. 8 f or t h e st u d y crit eri a f or a d ol e s c e nt s w h o m a y b e e nr oll e d aft er t h e 
e n d of t h e d o u bl e -bli n d p eri o d.
4. 2 
M E T H O D O F T R E A T M E N T A S SI G N M E N T A N D B LI N D I N G
R a n d o mi z ati o n will b e str atifi e d b y b a s eli n e A R R a n d g e o gr a p hi c al r e gi o n . P ati e nt s 
will b e r a n d o mi z e d i n a 1: 1 r ati o t o o n e of t h e t w o tr e at m e nt gr o u ps. A d mi ni str ati o n of 
st u d y tr e at m e nt s h o ul d o c c ur o n s a m e d a y a s r a n d o mi z ati o n. F or t h e r a n d o mi z ati o n of 
p ati e nt s, t h e I n v e sti g at or will u s e I nt er a cti v e W e b R e s p o n s e a n d V oi c e R e s p o n s e 
S y st e m s ( I x R S). D et ail s c a n b e f o u n d i n t h e st u d y m a n u al . T h e I x R S will a s si g n 
p ati e nt s t o a tr e at m e nt gr o u p b a s e d o n t h e pr e -d ef i n e d r a n d o mi z ati o n li st.

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
4 2 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
D uri n g t h e d o u bl e -bli n d p eri o d, t h e st u d y will b e p erf or m e d i n a d o u bl e -bli n d m a n n er. 
S t u d y dr u g s (s atr ali z u m a b a n d pl a c e b o) will b e s u p pli e d i n i d e nti c al vi al s a n d will b e 
si mil ar i n c ol or a n d a p p e ar a n c e, t h er e b y e n a bli n g d o u bl e -bli n d c o n diti o n s.
P ati e nt s a n d all st u d y sit e p er s o n n el will b e bli n d e d t o tr e at m e nt a s si g n m e nt u ntil all 
p ati e nt s h a v e eit h er c o m pl et e d t h e d o u bl e -bli n d p eri o d or di s c o nti n u e d e arl y fr o m t h e 
st u d y or a s d e s cri b e d a b o v e r e g ar di n g u n bli n di n g .
P ati e nt s, I n v e sti g at or st aff, p er s o n s p erf or mi n g t h e a s s e s s m e nt s, a n d d at a a n al y st s 
r e m ai n bli n d e d t o t h e i d e ntit y of t h e tr e at m e nt, fr o m t h e ti m e of r a n d o mi z ati o n u ntil 
d at a b a s e l o c k, u si n g t h e f oll o wi n g m et h o d s: ( 1) R a n d o mi z ati o n d at a ar e k e pt stri ctl y 
c o nfi d e nti al u ntil t h e ti m e of u n bli n di n g, a n d ar e n ot a c c e s si bl e b y a n y o n e el s e 
i n v ol v e d i n t h e st u d y, ( 2) T h e i d e ntit y of t h e st u d y tr e at m e nt s (i. e., s atr ali z u m a b a n d 
pl a c e b o) i s c o n c e al e d b y t h e u s e of st u d y tr e at m e nt s t h at ar e all i d e nti c al i n p a c k a gi n g, 
l a b eli n g, s c h e d ul e of a d mi ni str ati o n a n d a p p e ar a n c e, ( 3) R el a p s e i s a s s e s s e d 
s e p ar at el y fr o m t h e tr e ati n g I n v e sti g at or, w h o i s r e s p o n si bl e f or t h e p ati e nt c ar e.
T h er e will b e a tr e ati n g I n v e sti g at or a n d a n e x a mi ni n g a s s e s s or at e a c h sit e t o 
m ai nt ai n t h e bli n d n e s s of effi c a c y a s s e s s m e nt – t h e tr e ati n g I n v e sti g at or r e s p o n si bl e 
f or t h e p ati e nt c ar e a n d t h e e x a mi ni n g a s s e s s or r e s p o n si bl e f or t h e a d mi ni str ati o n of 
t h e E D S S/f u n cti o n al s y st e m s c or e (F S S ). T h e e x a mi ni n g a s s e s s or m u st b e 
a p pr o pri at el y N e ur o st at u s q u alifi e d t o a s s e s s E D S S/ F S S. T h e tr e ati n g I n v e sti g at or 
will h a v e a c c e s s t o b ot h s af et y a n d effi c a c y d at a a n d will m a k e tr e at m e nt d e ci si o n s 
b a s e d o n t h e p ati e nt’ s cli ni c al r e s p o n s e a n d l a b or at or y fi n di n g s. T h e e x a mi ni n g 
a s s e s s or will h a v e a c c e s s vi a t h e p a p er f or m o nl y t o t h e E D S S/ F S S d at a (i n cl u di n g 
t h e R el a p s e A s s e s s m e nt F or m) e x c e pt i n a n e m er g e n c y ( s u c h a s t h er e i s n o 
p h y si ci a n ot h er t h a n f or E D S S/ F S S a s s e s s m e nt i n st u d y sit e) a n d will n ot c o n s ult t h e 
p ati e nt m e di c al r e c or d s. P ati e nt s will b e i n str u ct e d n ot t o di s c u s s a n y s y m pt o m s , ot h er 
t h a n t h o s e r el at e d t o E D S S/ F S S a s s e s s m e nt, wit h t h e e x a mi ni n g a s s e s s or i n or d er t o 
a v oi d p ot e nti al u n bli n di n g of t h e e x a mi ni n g a s s e s s or; t h e e x a mi ni n g a s s e s s or s h o ul d 
r e mi n d t h e p ati e nt of t hi s at t h e st art of t h e e x a mi n ati o n. At t h e pr ot o c ol -s p e cifi e d 
st u d y vi sit t h at i n cl u d e s a n E D S S/ F S S a s s e s s m e nt ( s e e A p p e n di x 1 ) fr o m b a s eli n e i n 
t h e d o u bl e-bli n d p eri o d , t h e e x a mi ni n g a s s e s s or will c o m pl et e a n d si g n a f or m w hi c h 
i n cl u d e s t h e ki n d of a s s e s s m e nt f or m e x a mi ni n g a s s e s s or u s e d f or a s s e s s m e nt a n d 
t h e c o nfir m ati o n of bli n di n g t h e p ati e nt m e di c al r e c or d, t h e st u d y -r el at e d d at a a p art 
fr o m E D S S/ F S S a n d i nf or m ati o n a p art fr o m n e ur ol o gi c al fi n di n g s si n c e t h e l a st 
E D S S/ F S S a s s e s s m e nt vi sit.
I n a d diti o n, sit e p er s o n n el, stu d y m o nit or, t h e S p o n s or a n d t h e st u d y t e a m will b e 
bli n d e d f or s o m e of t h e l a b or at or y r e s ult s (i n cl u di n g s er u m s atr ali z u m a b c o n c e ntr ati o n, 
h s C R P, I L -6, sI L -6 R, a nti -dr u g a nti b o d y [ A D A], a nti -A Q P 4 a nti b o di e s [ e x c e pt 

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
4 3 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
s cr e e ni n g], pl a s m a bl a st s a n d c o m pl e m e nt [ C 3, C 4, a n d C H 5 0]) b ef or e t h e pri m ar y 
a n al y si s.
T h e st u d y bli n d s h o ul d n ot b e br o k e n e x c e pt i n a m e di c al e m er g e n c y ( w h er e 
k n o wl e d g e of t h e st u d y dr u g r e c ei v e d w o ul d aff e ct t h e tr e at m e nt of t h e e m er g e n c y) ,
r e g ul at or y r e q uir e m e nt (e. g. , f or S A E r e p orti n g), I D M C/I D C C or s a m pl e m a n a g e m e nt 
at l a b or at or y f or P K a n d i m m u n o g e ni cit y o bj e cti v e s.
T h e bli n d f or e a c h p ati e nt s h o ul d o nl y b e br o k e n f oll o wi n g di s c u s si o n b et w e e n t h e 
I n v e sti g at or a n d t h e P A R E X E L M e di c al M o nit or o n a c a s e -b y -c a s e b a si s.
T h e I n v e sti g at or s h o ul d n otif y t h e M e di c al M o nit or pri or t o c o nt a cti n g I x R S f or 
u n bli n di n g . All c all s r e s ulti n g i n a n u n bli n di n g e v e nt will b e r e c or d e d a n d r e p ort e d b y 
t h e I x R S t o t h e M e di c al M o nit or. If a n I n v e sti g at or, sit e p er s o n n el p erf or mi n g 
a s s e s s m e n t s, or p ati e nt, i s u n bli n d e d, t hi s m u st b e list e d a s m aj or pr ot o c ol vi ol ati o n .
T h e M e di c al M o nit or
a n d I n v e sti g at or s h o ul d c o n s ult e a c h ot h er t o d e ci d e w h et h er a 
p ati e nt w h o h a d hi s/ h er e m er g e n c y k e y c o d e br o k e n c a n e nt er t h e O L E p eri o d.
S eri o u s u n e x p e ct e d s u s p e ct e d a d v er s e r e a cti o n s, w hi c h ar e s u bj e ct t o e x p e dit e d 
r e p orti n g, s h o ul d b e u n bli n d e d b y a ut h ori z e d p er s o n n el of t h e S p o n s or w h o ar e n ot 
i n v ol v e d i n t h e s atr ali z u m a b cli ni c al tri al pr o gr a m b ef or e s u b mi s si o n t o t h e R e g ul at or y 
A ut h oriti e s .

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
4 4 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
4. 3 
S T U D Y T R E A T M E N T
4. 3. 1 
F or m ul ati o n , P a c k a gi n g a n d H a n dli n g
4. 3. 1. 1 
S atr ali z u m a b a n d Pl a c e b o
S atr ali z u m a b
I n v e sti g ati o n al pr o d u ct n a m e: 
S atr ali z u m a b ( al s o k n o w n a s S A 2 3 7 -1 2 0 )
A p p e ar a n c e:
C ol orl e s s t o sli g htl y y ell o w li q ui d
F or m ul ati o n
Li q ui d f or S C i nj e cti o n
M a n uf a ct uri n g pr o c e s s:
T h e dr u g s u b st a n c e m a n uf a ct uri n g pr o c e s s c o n si st s of a c ell 
c ult ur e pr o c e s s a n d a p urifi c ati o n pr o c e s s. T h e c ell li n e u s e d 
f or t h e c ell c ult ur e pr o c e s s i s g e n er at e d fr o m a C hi n e s e 
H a m st er O v ar y c ell li n e u si n g r e c o m bi n a nt d e o x yri b o n u cl ei c 
a ci d ( D N A) t e c h n ol o g y .
M a n uf a ct ur er:
Dr u g pr o d u ct i n v i al:
C h u g ai P h ar m a M a n uf a ct uri n g C o., Lt d.
5- 1, U ki m a, 5 -C h o m e, Kit a -k u
T o k y o, 1 1 5 -8 5 4 3, J a p a n
Dr u g pr o d u ct i n pl a sti c pr e fill e d syr i n g e (P F S ) wit h n e e dl e 
s af et y d e vi c e ( N S D) :
C h u g ai P h ar m a M a n uf a ct uri n g C o., Lt d.
1 6 -3 Ki y o h ar a -K o g y o d a n c hi, Ut s u n o mi y a 
T o c hi gi, 3 2 1 -3 2 3 1, J a p a n
C o m p o siti o n:
T h e dr u g pr o d u ct i s a vi al or a pl a sti c P F S wit h N S D fill e d 
wit h 1. 0 m L of s ol uti o n, w hi c h c o nt ai n 1 2 0 m g of 
s atr ali z u m a b . A s e x ci pi e nt s, it c o nt ai n s L-hi sti di n e, L -
ar gi ni n e, L - as p arti c a ci d a n d p ol y o x y e t h yl e n e ( 1 6 0) 
p ol y o x y pr o p yl e n e ( 3 0) gl y c ol, a n d it h a s a p H of 5. 5 t o 6. 5.
St or a g e c o n diti o n s:
T h e dr u g pr o d u ct i s st or e d at 2 -8° C, pr ot e ct e d fr o m li g ht u ntil 
u s e .
S atr ali z u m a b P F S wit h N S D c a n b e u s e d i n t h e e xt e n si o n p eri o d.
F or f urt h er d et ail s o n s atr ali z u m a b , s e e t h e c urr e nt I n v e sti g at or' s Br o c h ur e.
Pl a c e b o
S atr ali z u m a b pl a c e b o vi al i s i d e nti c al i n c o m p o siti o n t o s atr ali z u m a b vi al , b ut d o e s n ot 
c o nt ai n t h e s atr ali z u m a b a cti v e i n gr e di e nt. It will b e i d e nti c al i n a p p e ar a n c e a n d 
p a c k a gi n g t o s atr ali z u m a b .

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
4 5 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
Kit i d e ntifi c ati o n (I D) n u m b er, l ot n u m b er a n d e x pir y d at e will b e l a b el e d. L o c al 
l a b eli n g m a y b e diff er e nt i n s o m e c o u ntri e s a c c or di n g t o l o c al r e g ul at or y g ui d eli n e s. 
P a c k a gi n g will b e t h e s a m e f or all c o u ntri e s e x c e pt J a p a n w h er e C h u g ai, a n d n ot t h e 
c o ntr a ct r e s e ar c h or g a ni z ati o n ( C R O ), will p erf or m t h e p a c k a gi n g. All s atr ali z u m a b
vi al s, pl a c e b o vi al s a n d s atr ali z u m a b P F S wit h N S D m u st b e st or e d at a c o ntr oll e d 
t e m p er at ur e of 2-8° C, a n d h a n dl e d a c c or di n g t o G o o d M a n uf a ct uri n g Pr a cti c e a n d 
G o o d Cli ni c al Pr a cti c e ( G C P) pr o c e d ur e s. A t e m p er at ur e l o g m u st b e k e pt r e c or di n g 
t h e st or a g e t e m p er at ur e of t h e s atr ali z u m a b vi al s, pl a c e b o vi al s a n d s atr ali z u m a b P F S
wit h N S D , a n d b e a v ail a bl e f or r e g ul ar r e vi e w b y t h e st u d y m o nit or. 
Pl e a s e r ef er t o t h e p h ar m a c y s e cti o n of t h e st u d y m a n u al f or d et ail s.
4. 3. 2 
D o s a g e, A d mi ni str ati o n a n d C o m pli a n c e
All st u d y c e nt er s will b e pr o vi d e d wit h a s u p pl y of s atr ali z u m a b a n d pl a c e b o aft er all 
t h e n e c e s s ar y d o c u m e nt ati o n i s i n pl a c e f or t h e st u d y b ut b efor e t h e fir st 
a d mi ni str ati o n of st u d y dr u g t o a p ati e nt. If a p ati e nt i s f o u n d t o b e eli gi bl e f or t h e 
st u d y, t h e I n v e sti g at or or d e si g n at e d p er s o n will b e i nf or m e d vi a t h e I x R S a s t o w hi c h 
c o d e d st u d y dr u g t o u s e f or i nj e cti o n.
S atr ali z u m a b 1 2 0 m g or pl a c e b o will b e a d mi ni st er e d b y S C i nj e cti o n i n t h e a b d o mi n al 
or f e m or al r e gi o n b y t h e I n v e sti g at or or d e si g n at e d p er s o n aft er all ot h er st u d y -r el at e d 
pr o c e d ur e s h a v e b e e n p erf or m e d f or t h at vi sit . T hi s will b e p erf or m e d at t h e st u d y 
c e nt er i n a s etti n g w h er e m e di c ati o n s f or tr e at m e nt of a n a p h yl a xi s a n d r e s u s cit ati o n 
f a ciliti e s ar e a v ail a bl e. P ati e nt s s h o ul d r e m ai n at t h e st u d y c e nt er f or at l e a st 1 h o ur i n 
or d er t o r e c ei v e tr e at m e nt i m m e di at el y if a n a p h yl a xi s o c c ur s. I n t h e e xt e n si o n p eri o d, 
S C i nj e cti o n s of s atr ali z u m a b m a y b e a d mi ni st er e d b y p ati e nt or h er/ hi s c ar e gi v er at 
t h e sit e i n J a p a n .
If st u d y dr u g c a n n ot b e a d mi ni st er e d wit hi n t h e s c h e d ul e d vi sit wi n d o w a n d i s 
s u b s e q u e ntl y a d mi ni st er e d o ut si d e t h e vi sit wi n d o w , t h e n e xt d o s e of st u d y dr u g 
s h o ul d b e a d mi ni st er e d o n s c h e d ul e ( mi ni m u m d o si n g i nt er v al s h o ul d b e 1 4 d a y s ).
Sit e st aff s h o ul d c o n s ult wit h t h e M e di c al M o nit or if i n d o u bt a s t o h o w t o s c h e d ul e 
d o si n g i n s u c h cir c u m st a n c e s.
4. 3. 2. 1 
S atr ali z u m a b a n d Pl a c e b o : D o u bl e-bli n d P eri o d
T h e p ati e nt will r e c ei v e a n S C i nj e cti o n of s atr ali z u m a b or pl a c e b o at W e e k s 0, 2 a n d 
4, a n d Q 4 W t h er e aft er d uri n g t h e d o u bl e-bli n d p eri o d. T h e d o u bl e -bli n d p eri o d e n d s 
w h e n eit h er t h e p ati e nt h a s a r el a p s e or t h e t ot al n u m b er of pr ot o c ol -d ef i n e d r el a p s e s
j u d g e d b y t h e C E C r e a c h e s 2 6 . 

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
4 6 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
4. 3. 2. 2 
S atr ali z u m a b : E xt e n si o n P eri o d
P ati e nt s w h o e x p eri e n c e a r el a p s e w hi c h i s tr e at e d wit h r e s c u e t h er a p y a n d/ or a 
pr ot o c ol -d ef i n e d r el a p s e w hi c h i s a dj u di c at e d b y C E C or w h o c o m pl et e t h e 
d o u bl e -bli n d p eri o d c a n e nt er t h e O L E
p eri o d . In t h e O L E
p eri o d, t h e p ati e nt will 
r e c ei v e a n S C i nj e cti o n of s atr ali z u m a b at W e e k s 0, 2 a n d 4, a n d Q 4 W t h er e aft er,
wit h t he l ast st u d y dr u g a d mi nistr ati o n o n or bef ore 3 1 Dece m ber 2 0 2 1 .
T h e p ati e nt s w h o ar e tr e at e d wit h r e s c u e t h er a p y d uri n g t h e d o u bl e-bli n d p eri o d c a n 
st art a d mi ni str ati o n of s atr ali z u m a b o n c e di s e a s e h a s st a bili z e d aft er t h e r e s c u e 
t h er a p y f or t h e r el a p s e, b et w e e n D a y 3 1 t o D a y 6 0, d efi ni n g t h e d a y of o n s et of 
r el a p s e i n t h e d o u bl e-bli n d p eri o d a s D a y 1. If s atr ali z u m a b c a n n ot b e a d mi ni st er e d b y 
D a y 6 0, t h e I n v e sti g at or s h o ul d c o n s ult wit h t h e M e di c al M o nit or. T h e p ati e nt s w h o 
ar e n ot tr e at e d wit h r e s c u e t h er a p y d uri n g t h e d o u bl e -bli n d p eri o d c a n e nt er t h e 
e xt e n si o n p eri o d aft er 4 w e e k s ( ± 7 d a y s) fr o m t h e l a st d o si n g i n t h e d o u bl e -bli n d 
p eri o d.
P ati e nt s w h o e x p eri e n c e a r el a p s e d uri n g t h e e xt e n si o n p eri o d will c o nti n u e 
a d mi ni str ati o n of s atr ali z u m a b at t h e di s cr eti o n of t h e I n v e sti g at or.
I n t he O L E peri o d after Wee k 4 8, a n d i n acc or d a nce wit h l oc al re g ul ati o ns, 
a d mi nistr ati o n of s atr ali z u m a b prefille d s yri n ges o utsi de of t he st u d y site (e. g., self 
a d mi nistr ati o n or a d mi nistr ati o n b y a c are gi ver after c o m pleti n g tr ai ni n g, 
a d mi nistr ati o n b y t he p atie nt’s [l oc al] ge ner al p h ysici a n, or h o me a d mi nistr ati o n b y 
a m o bile n urse) will be all o we d i n e mer ge nc y sit u ati o ns s uc h as t he S A R S C o V -2 
( C O VI D-1 9) p a n de mic.
F oll o wi n g t he i m ple me nt ati o n of Pr ot oc ol Versi o n 1 1
a n d i n acc or d a nce wit h l oc al 
re g ul atio ns, a d mi nistr ati o n of s atr ali z u m a b prefille d s yri n ges o utsi de of t he st u d y 
site (e. g., self-a d mi nistr ati o n or a d mi nistr ati o n b y a c are gi ver after c o m pleti n g 
tr ai ni n g, or h o me a d mi nistr ati o n b y a m o bile n urse) m a y be all o we d o n sc he d ule d 
st u d y dr u g a d mi nistr ati o n d a ys t h at d o n ot re q uire a d diti o n al assess me nts t h at m ust 
be perf or me d o n site ( A p pe n di x 1 ).  
G ui d eli n e s f or d o s a g e m o difi c ati o n a n d tr e at m e nt i nt err u pti o n or di s c o nti n u ati o n ar e 
pr o vi d e d i n S e cti o n 5. 1 .
4. 3. 3 
I n ve sti g ati o n al M e di ci n al Pr o d u ct A c c o u nt a bilit y
All i n v e sti g ati o n al m e d i ci n al pr o d u ct s (I M P s) r e q uir e d f or c o m pl eti o n of t hi s st u d y 
(s atr ali z u m a b or pl a c e b o) will b e pr o vi d e d b y t h e S p o n s or or it s d e si g n e e . T h e 
i n v e sti g ati o n al sit e will a c k n o wl e d g e r e c ei pt of I M P s, u si n g t h e I xR S t o c o nfir m t h e 

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
4 7 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
s hi p m e nt c o n diti o n a n d c o nt e nt. S e e t h e st u d y m a n u al f or d et ail s of pr o c e d ur e s f or 
h a n dli n g t e m p er at ur e e x c ur si o n s. A n y d a m a g e d s hi p m e nt s will b e r e pl a c e d. 
I MP m a y b e di s p o s e d of at t h e st u d y sit e a c c or di n g t o t h e st u d y sit e’ s i n stit uti o n al 
st a n d ar d o p er ati n g pr o c e d ur e. T h e sit e' s m et h o d of I M P d e str u cti o n m u st b e a gr e e d 
u p o n b y t h e S p o n s or or it s d e si g n e e . T h e sit e m u st o bt ai n writt e n a ut h ori z ati o n fr o m 
t h e S p o n s or or it s d e si g n e e b ef or e a n y I M P i s d e str o y e d a n d I M P d e str u cti o n m u st b e 
d o c u m e nt e d o n t h e a p pr o pri at e f or m.
A c c ur at e r e c or d s of all I M P s r e c ei v e d at t h e sit e, di s p e n s e d fr o m t h e sit e, a n d 
r et ur n e d t o t h e S p o n s or or d e si g n e e, or di s p o s e d of b y t h e st u d y sit e s h o ul d 
b e r e c or d e d. 
If p atie nts are a d mi nistere d s atr ali z u m a b o utsi de of t he st u d y site, I M P m a y be 
s hi p pe d t o t he p atie nt’s h o me fr o m t he st u d y site ( o nl y i n e mer ge nc y sit u ati o ns , s uc h 
as t he S A R S -C o V -2 [ C O VI D -1 9] p a n de mic) or gi ve n t o t he p atie nt t o t a ke h o me 
d uri n g a st u d y site visit.  P atie nts will be as ke d t o ret ur n all I M P b o xes at t heir ne xt 
o n -site visit.
Pl e a s e r ef er t o t h e p h ar m a c y s e cti o n of t h e st u d y m a n u al f or d et ail s r e g ar di n g I M P 
di s p e n s ati o n, r et ur n a n d d e str u cti o n.

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
4 9 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
* C o m bi n ati o n wit h o r al c orti c o st er oi d s (1 5 m g/ d a y [pr e d ni s ol o n e e q ui v al e nt ]) i s 
p er mitt e d i n p ati e nt s a g e d 1 2 t o 1 7 y e ar s at t h e ti m e of i nf or m e d c o n s e nt.
2.
R e s c u e t h er a p y f or cli ni c al r el a p s e (l e a d s t o e n d of t h e d o u bl e-bli n d p eri o d) ; p ul s e 
I V c orti c o st er oi d s, i ntr a v e n o u s i m m u n o gl o b uli n (I VI G), a n d/ or a p h er e si s (i n cl u di n g 
pl a s m a e x c h a n g e a n d pl a s m a p h er e si s).
R e s c u e t h er a p y s h o ul d pr o c e e d at t h e di s cr eti o n of t h e tr e ati n g I n v e sti g at or aft er 
t h e e x a mi ni n g a s s e s s or h a s c o m pl et e d E D S S/ F S S a s s e s s m e nt at e xtr a vi sit at 
r el a p si n g ( e x c e pt i n c a s e of e m er g e n c y w h e n ur g e nt tr e at m e nt i s r e q uir e d b ef or e 
t h e p ati e nt c a n u n d er g o t hi s a s s e s s m e nt).
3.
P ai n m e di c ati o n s (i n cl u di n g b ut n ot li mit e d t o pr e g a b ali n, g a b a p e nti n, 
c ar b a m a z e pi n e, cl o n a z e p a m, d ul o x eti n e, tr a m a d ol/ a c et a mi n o p h e n) .
St arti n g of p ai n m e di c ati o n s i s p er mitt e d, h o w e v er t h e d o s e s h o ul d b e st a bl e 
d uri n g t h e d o u bl e -bli n d p eri o d . I n c a s e p ai n c o ntr ol i s i n s uffi ci e nt, d o s e i n cr e a s e or 
c h a n g e of p ai n m e di c ati o n i s p er mitt e d. D o s e d e cr e a s e a n d t e m p or ar y tr e at m e nt 
s u s p e n si o n ar e p er mitt e d f or o nl y s af et y r e a s o n s . 
P er mitt e d M e di c ati o n/ T h er a p y D uri n g t h e E xt e n si o n P eri o d (In cl u di n g 
A ft er R el a p s e i n t h e Do u bl e - Bli n d P eri o d )
1.
B a s eli n e tr e at m e nt (f or p ati e nt s wit h n o r el a p s e i n t h e d o u bl e-bli n d p eri o d or 
e xt e n si o n p eri o d ). 
O n e of t h e dr u g s li st e d b el o w i s p er mitt e d a s m o n ot h er a p y f or b a s eli n e tr e at m e nt. 
T h e d o s e m u st n ot e x c e e d t h e d o s e d efi n e d b el o w. C h a n g e or t er mi n ati o n of 
b a s eli n e tr e at m e nt i s p er mitt e d.
 
A z at hi o pri n e *: 3 m g/ k g/ d a y 
 
M y c o p h e n ol at e m of etil *: 3 0 0 0 m g/ d a y 
 
Or al c orti c o st er oi d s: 1 5 m g/ d a y ( pr e d ni s ol o n e e q ui v al e nt)
* C o m bi n ati o n wit h or al c orti c o st er oi d s ( 1 5 m g/ d a y [pr e d ni s ol o n e e q ui v al e nt ]) i s 
p er mitt e d i n p ati e nt s a g e d 1 2 t o 1 7 y e ar s at t h e ti m e of i nf or m e d c o n s e nt. 
2.
B a s eli n e tr e at m e nt (f or p ati e nt s w h o h a v e e x p eri e n c e d r el a p s e i n t h e d o u bl e-bli n d 
p eri o d or e xt e n si o n p eri o d ).
O n e of t h e f oll o wi n g m ai nt e n a n c e tr e at m e nt s i s p er mitt e d. T h e d o s e m u st n ot 
e x c e e d t h e d o s e d efi n e d b el o w. C h a n g e of b a s eli n e tr e at m e nt i s p er mitt e d.
 
A z at hi o pri n e ( 3 m g/ k g/ d a y) ± or al c orti c o st er oi d s ( 1
m g/ k g/ d a y; pr e d ni s ol o n e 
e q ui v al e nt).
Or al c orti c o st er oi d m a y b e t a p er e d off a c c or di n g t o t h e st a n d ar d l o c al 
t a p eri n g r e gi m e n at t h e sit e .

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
5 0 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
 
M y c o p h e n ol at e m of etil ( 3 0 0 0
m g/ d a y) ± or al c orti c o st er oi d s ( 1
m g/ k g/ d a y; 
pr e d ni s ol o n e e q ui v al e nt).
Or al c orti c o st er oi d m a y b e t a p er e d off a c c or di n g t o t h e st a n d ar d l o c al 
t a p eri n g r e gi m e n at t h e sit e.
 
Or al c orti c o st er oi d s: 1 m g/ k g/ d a y ( pr e d ni s ol o n e e q ui v al e nt). 
Or al c orti c o st er oi d s m a y b e t a p er e d t o 1 5 m g/ d a y or l e s s a c c or di n g t o t h e 
st a n d ar d l o c al t a p eri n g r e gi m e n at t h e sit e .
3.
R e s c u e t h er a p y f or cli ni c al r el a p s e; p ul s e I V c orti c o st er oi d s , I VI G, a n d/ or 
a p h er e si s (i n cl u di n g pl a s m a e x c h a n g e a n d pl a s m a p h er e si s) .
R e s c u e t h er a p y s h o ul d pr o c e e d at t h e di s cr eti o n of t h e tr e ati n g I n v e sti g at or aft er 
t h e e x a mi ni n g a s s e s s or h a s c o m pl et e d E D S S/ F S S a s s e s s m e nt at e xtr a vi sit at 
r el a p si n g ( e x c e pt i n c a s e of e m er g e n c y w h e n ur g e nt tr e at m e nt i s r e q uir e d b ef or e 
t h e p ati e nt c a n u n d er g o t hi s a s s e s s m e nt). S atr ali z u m a b tr e at m e nt c a n b e 
c o nti n u e d a s s c h e d ul e d, c o n c urr e ntl y wit h r e s c u e t h er a p y, u nl e s s t h e I n v e sti g at or 
c o n si d er s it n e c e s s ar y t o wit h dr a w t h e p ati e nt.
4.
P ai n m e di c ati o n (i n cl u di n g b ut n ot li mit e d t o pr e g a b ali n, g a b a p e nti n, 
c ar b a m a z e pi n e, cl o n a z e p a m, d ul o x eti n e, tr a m a d ol/ a c et a mi n o p h e n) .
5.
D uri n g t he O L E peri o d:  Tre at me nt wit h c ortic oster oi ds ( e. g., or al, n as al) f or 
A Es (i.e., i n dic ati o ns ot her t h a n b aseli ne t her a p y or resc ue t her a p y ) is per mitte d; 
t he tre at me nt d ur ati o n s h o ul d be ke pt as s h ort as p ossible. 
T h e r ati o n al e f or t h e p er mitt e d b a s eli n e tr e at m e nt i s pr o vi d e d i n S e cti o n 3. 2. 2 .
4. 4. 2 
Pr o hi bit e d T h er a p i e s
1.
A nti -C D 2 0 tr e at m e nt ( e. g. , rit u xi m a b, o cr eli z u m a b, of at u m u m a b) wit hi n 6 m o nt h s 
pri or t o b a s eli n e u ntil t h e e n d of t h e st u d y.
2.
I L-6 i n hi bit or y t h er a p y ( e. g. , t o cili z u m a b), al e mt u z u m a b, t ot al b o d y irr a di ati o n, 
b o n e m arr o w tr a n s pl a nt ati o n pri or t o a n d t hr o u g h o ut t h e st u d y .
3.
E c uli z u m a b wit hi n 6 m o nt h s pri or t o b a s eli n e u ntil t h e e n d of t h e st u d y.
4.
A nti - B-l y m p h o c yt e sti m ul at or ( B L y S) m o n o cl o n al a nti b o d y ( e. g. , b eli m u m a b) wit hi n 
6 m o nt h s pri or t o b a s eli n e u ntil t h e e n d of t h e st u d y.
5.
I m m u n o s u p pr e s s a nt s ar e pr o hi bit e d fr o m 8 w e e k s pri or t o b a s eli n e u ntil t h e e n d of 
t h e st u d y, e x c e pt f or a z at hi o pri n e a n d m y c o p h e n ol at e m of etil .
6.
A n y ot h er tr e at m e nt f or pr e v e nti o n of M S r el a p s e ( e. g. , I F N, gl atir a m er a c et at e , 
fi n g oli m o d, n at ali z um a b, t erifl u n o mi d e, di m et h yl f u m ar at e)
wit hi n 6 m o nt h s pri or t o 
b a s eli n e u ntil t h e e n d of st u d y .

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
5 1 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
7.
A nti -C D 4, cl a dri bi n e, mit o x a ntr o n e
wit hi n 2 y e ar s pri or t o b a s eli n e u ntil t h e e n d of 
t h e st u d y.
8.
I m m u ni z ati o n wit h li v e or li v e att e n u at e d v a c ci n e wit hi n 6 w e e k s pri or t o b a s eli n e 
u ntil t h e e n d of t h e st u d y .
9.
Tr e at m e nt wit h a n y i n v e sti g ati o n al a g e nt ( ot h er t h a n s atr ali z u m a b ) wit hi n 3 m o nt h s 
pri or t o b a s eli n e u ntil t h e e n d of t h e st u d y.
4. 5 
S T U D Y A S S E S S M E N T S 
4. 5. 1 
D e s cri pti o n of St u d y  As s e s s m e nt s
4. 5. 1. 1 
M e di c al Hi st or y  a n d D em o gr a p hi c D at a
M e di c al hi st or y r ef er s t o cli ni c all y si g nifi c a nt di s e a s e s, i n cl u d i n g b ut n ot li mit e d t o 
m e di c ati o n all er gi e s, a n a p h yl a xi s, c a n c er, d e m y eli n ati n g di s e a s e ot h er t h a n N M O a n d 
N M O S D, n e ur ol o gi c di s or d er s, p s y c hi atri c di s or d er s, r h e u m at ol o gi c di s or d er s, 
m u s c ul o s k el et al di s e a s e s, c ar di o v a s c ul ar di s e a s e, p ul m o n ar y di s e a s e, 
g a str oi nt e sti n al di s e a s e s i n cl u di n g h e p ati c di s e a s e s, h e m at ol o gi c di s or d er s a n d r e n al 
di s e a s e .
D e m o gr a p hi c d at a will i n cl u d e a g e ( d at e of birt h), s e x a n d r a c e/ et h ni cit y . T h e s e d at a 
ar e r e q uir e d i n or d er t o p erf or m s u b gr o u p a n al y s e s t o e v al u at e t h e c o n si st e n c y of t h e 
r e s ult s a cr o s s r a c e/ et h ni c gr o u p s. T h e I n v e sti g at or will r e c or d i n t h e e C R F d et ail s of 
t h e p ati e nt ’ s fir st d o c u m e nt e d att a c k of N M O/ N M OS D , i ncl u di n g t he d ate of N M O or 
N M O S D di a g n osis,
a n d a n y s u b s e q u e nt r el a p s e( s) . H ei g ht will b e r e c or d e d at 
b a s eli n e a n d b o d y w ei g ht will b e r e c or d e d at b a s eli n e a n d e v er y 2 4 w e e k s t h er e aft er.
4. 5. 1. 2 
H e p atiti s B S cr e e ni n g
P ati e nt s w h o ar e h e p atiti s B s urf a c e a nti g e n ( H B s A g ) p o siti v e will b e e x cl u d e d fr o m 
t h e st u d y. 
P ati e nt s f or w h o m a p o siti v e r e s ult f or a nti b o d y t o h e p atiti s B s urf a c e a nti g e n ( H B s A b) 
i s cl e arl y a s s o ci at e d wit h v a c ci n ati o n a g ai n st h e p atiti s B vir u s c a n b e e nr oll e d. If n ot, 
h e p atiti s B vir al D N A will b e m e a s ur e d at a c e ntr al l a b or at or y.
If t ot al h e p atiti s B c or e a nti b o d y (H B c A b ) st at u s i s p o siti v e, h e p atiti s B vir al D N A will 
b e m e a s ur e d at a c e ntr al l a b or at or y . 
If h e p atiti s B vir al D N A i s u n d et e ct a bl e, t h e p ati e nt m a y b e e nr oll e d. I n t h e s e c a s e s 
h e p atiti s B vir al D N A m e a s ur e m e nt s m u st b e p erf or m e d r e g ul arl y at a p pr o xi m at el y 
1 2 -w e e kl y i nt er v al s d uri n g t h e st u d y . If h e p atiti s B vir al D N A i s d et e ct a bl e, t h e p ati e nt 
m u st b e e x cl u d e d.

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
5 2 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
4. 5. 1. 3 
H e p atiti s C s cr e e ni n g
P ati e nt s wit h n e g ati v e H e p atiti s C s er ol o g y c a n b e e nr oll e d .
P ati e nt s wit h p o siti v e H e p atiti s C s er ol o g y will b e e x cl u d e d fr o m t h e st u d y . Ho w e v er, if 
h e p atiti s C vir u s ( H C V) r i b o n u cl ei c a ci d ( R N A) i s u n d et e ct a bl e 1 2 w e e k s aft er H C V 
tr e at m e nt c o m pl eti o n , t h e p ati e nt c a n b e e nr oll e d.
4. 5. 1. 4 
S cr e e ni n g f or T u b er c ul o si s
F or e ntr y i nt o t hi s st u d y, p ati e nt s s h o ul d b e s cr e e n e d f or T B at t h e sit e a c c or di n g t o
t h e i n str u cti o n f or T B s cr e e ni n g (s e e A p p e n di x 1 4 ). T h e r e s ult s of t h e s cr e e ni n g t e st s 
will b e r e p ort e d o n t h e e C R F. If t h e p ati e nt i s p o siti v e f or l at e nt T B, t h e n a p pr o pri at e 
a nti -m y c o b a ct eri al t h er a p y m u st st art f or t h e p ati e nt at l e a st 3 w e e k s b ef or e i niti ati n g 
st u d y dr u g a d mi ni str ati o n i n t hi s st u d y.
F or f urt h er d et ail s o n s cr e e ni n g f or T B, s e e A p p e n di x 1 4 .
4. 5. 1. 5 
A n ti-A Q P 4 A nti b o d y at S cr e e ni n g
A n a n ti-A Q P 4 a nti b o d y s cr e e ni n g a s s e s s m e nt will b e c o n d u ct e d at s cr e e ni n g. If t h e 
r e s ult of a nti- AQ P 4 a nti b o d y at s cr e e ni n g i s n e g ati v e i n p ati e nt s w h o m u st b e p o siti v e 
f or a nti -A Q P 4 a nti b o d y at s cr e e ni n g ( s e e in cl u si o n crit eri a 1) , a bl o o d s a m pl e 
c oll e ct e d b ef or e t h e s cr e e ni n g vi sit c a n b e u s e d f or t h e s cr e e ni n g a s s e s s m e nt f or a nti -
A Q P 4 a nti b o d y. I n t h at c a s e, t h e bl o o d s a m pl e s h o ul d b e s e nt t o S p o n s or’ s d e si g n e e 
f or a n al y si s a n d m e a s ur e d.
4. 5. 1. 6 
M a g n eti c R e s o n a n c e I m a gi n g at S cr e e ni n g
P ati e nt s w h o ar e cl a s sifi e d a s P M L b a s e d o n t h e l o c al i m a gi n g a s s e s s m e nt will b e 
e x cl u d e d. If p ati e nt s w h o s h o w l e si o n s s u s pi ci o u s f or P M L b y br ai n M RI, J C vir u s i n 
t h e C S F will b e m e a s ur e d - if “ d et e ct a bl e” or “ u n d et e ct a bl e wit h hi g h cli ni c al 
s u s pi ci o n”, t h e p ati e nt m u st b e e x cl u d e d.
P ati e nt s w h o ar e a nti -A Q P 4 a nti b o d y n e g ati v e a n d h a v e a n M RI wit h cl a s si c M S 
f e at ur e s o n T 2 w ei g ht e d i m a gi n g wit h D a w s o n’ s fi n g er s, a dj a c e nt t o l at er al v e ntri cl e s, 
j u xt a c orti c al a n d/ or c orti c al l e si o n s m u st al s o b e e x cl u d e d.
S e e t h e r el e v a nt m a n u al f or f urt h er d et ail s.
4. 5. 1. 7 
Vit al Si g n s
Vit al si g n s will i n cl u d e m e a s ur e m e nt s of p ul s e r at e, t e m p er at ur e a n d S B P a n d D B P 
w h il e t h e p ati e nt i s i n a s e at e d p o siti o n for at l e a st 5 mi n ut e s . At t h e i nj e cti o n vi sit, v it al 
si g n s will b e m e a s ur e d b ef or e a n d aft er st u d y dr u g a d mi ni str ati o n . M e a s ur e m e nt of 
p ul s e r at e, t e m p er at ur e, S B P a n d D B P s h o ul d t a k e pl a c e i m m e di at el y b ef or e a n d t h e n 
at 1 5 ( ± 5) a n d 6 0 ( ± 5) mi n ut e s aft er st u d y dr u g a d mi ni str ati o n.

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
5 3 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
4. 5. 1. 8 
P h y si c al E x a mi n ati o n
A c o m pl et e p h y si c al e x a mi n ati o n s h o ul d i n cl u d e a n e v al u ati o n of t h e h e a d, n e c k, e y e s , 
e ar s , n o s e a n d t hr o at, a n d t h e c ar di o v a s c ul ar, d er m at ol o gi c al, m u s c ul o s k el et al,
r e s pir at or y, g a str oi nt e sti n al a n d g e nit o ur i n ar y s y st e m s. T h er e s h o ul d b e a d et ail e d 
e x a mi n ati o n of n e ur ol o gi c al s y st e m s. A n y a b n or m alit y i d e ntifi e d at b a s eli n e s h o ul d b e 
r e c or d e d o n t h e G e n er al M e di c al Hi st or y a n d B a s eli n e C o n diti o n s e C R F.
At s u b s e q u e nt vi sit s, li mit e d, s y m pt o m -dir e ct e d p h y si c al e x a mi n ati o n s s h o ul d b e 
p erf or m e d. C h a n g e s fr o m b a s eli n e a b n or m aliti e s s h o ul d b e r e c or d e d i n p ati e nt n ot e s. 
N e w or w or s e n e d a b n or m aliti e s s h o ul d b e r e c or d e d a s A E s o n t h e A d v er s e E v e nt 
p a g e of t h e e C R F.
4. 5. 1. 9 
Effi c a c y  As s e s s m e nt s
R el a p s e A s s e s s m e nt
R el a p s e a s s e s s m e nt i s d et ail e d i n S e cti o n 4. 5. 3 .
E x p a n d e d Di s a bilit y  St at u s S c al e
T h e E D S S i s fr e q u e ntl y u s e d a s a q u a ntit ati v e m e a s ur e of di s a bilit y a n d f or 
a s s e s s m e nt of s e v erit y of r el a p s e f or p ati e nt s wit h M S a s w ell a s N M O, a n d i s 
i n cl u d e d a s a s e c o n d ar y e n d p oi nt i n t hi s st u d y. It i s a w ell-e st a bli s h e d s c al e t h at h a s 
b e e n u s e d i n m o st m aj or M S cli ni c al tri al s f or m a n y y e ar s ( K urt z k e 1 9 8 3). B a s e d o n a 
st a n d ar d n e ur ol o gi c al e x a mi n ati o n, t h e E D S S q u a ntifi e s di s a bilit y i n f u n cti o n al 
s y st e m s a n d all o w s n e ur ol o gi st s t o a s si g n a n F S S i n e a c h of t h e s e. E a c h of t h e F S S 
i s a n or di n al cli ni c al r ati n g r a n gi n g fr o m 0 t o 5 or 6. T h e s e f u n cti o n al r ati n g s ar e t h e n 
u s e d i n c o nj u n cti o n wit h o b s er v ati o n s a n d i nf or m ati o n c o n c er ni n g g ait a n d t h e u s e of 
a s si st e d d e vi c e s t o r at e t h e E D S S. T h e E D S S i s a n or di n al s c al e wit h v al u e s fr o m 
0 p oi nt s ( n or m al n e ur ol o gi c al e x a mi n ati o n) u p t o 1 0 p oi nt s ( d e at h), i n cr e a s i n g i n 
i n cr e m e nt s of 0. 5 p oi nt s.
I n a d diti o n t o t h o s e F S S, t h e si n gl e e y e F S S ( s e e t h e m at eri al f or E D S S/ F S S s c ori n g) 
i s a s s e s s e d t o c o nfir m w h et h er a r el a p s e h a s o c c u rre d .
A r ef er e n c e t o t h e E D S S/ F S S i s i n cl u d e d i n A p p e n di x 2 .
H e alt h St at u s M e a s ur e m e nt s U si n g S h ort F or m -3 6
T h e S F -3 6 i s a m ulti -p ur p o s e, s h ort -f or m h e alt h s ur v e y wit h 3 6 q u e sti o n s. It yi el d s a n 
8- s c al e pr ofil e ( vit alit y, p h y si c al f u n cti o ni n g, b o dil y p ai n, g e n er al h e alt h, r ol e-p h y si c al, 
r ol e-e m oti o n al, s o ci al r ol e f u n cti o ni n g a n d m e nt al h e alt h) of f u n cti o n al h e alt h a n d w ell -
b ei n g s c or e s a s w ell a s p s y c h o m etri c all y -b a s e d p h y si c al a n d m e nt al h e alt h s u m m ar y 
m e a s ur e s a n d a pr ef er e n c e -b a s e d h e al t h utilit y i n d e x. It i s a g e n eri c m e a s ur e, a s 
o p p o s e d t o o n e t h at t ar g et s a di s e a s e, or tr e at m e nt gr o u p. 

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
5 4 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
A r ef er e n c e t o t h e S F-3 6 q u e sti o n n air e i s i n cl u d e d i n A p p e n di x 3 .
Vi s u al A n al o g u e S c al e f or P ai n
T h e V A S f or p ai n i s a s c al e 1 0 0 m m i n l e n gt h t h at t h e p ati e nt u s e s t o r at e t h e i nt e n sit y 
of  t h e p ai n t h e y e x p eri e n c e, fr o m n o p ai n t o p ai n a s b a d a s it c o ul d b e.
A r ef er e n c e t o t h e V A S f or p ai n i s i n cl u d e d i n A p p e n di x 4 .
F u n cti o n al A s s e s s m e nt of C hr o ni c Ill n e s s T h er a p y  ( F ACI T) F ati g u e S c al e
T h e F A CI T f ati g u e s c al e i s a s h ort, 1 3 -it e m t o ol t h at m e a s ur e s a n d i n di vid u al’ s l e v el of 
f ati g u e d uri n g t h eir u s u al d ail y a cti viti e s o v er t h e p a st 7 d a y s ( W e b st er et al. 2 0 0 3) . 
T h e l e v el of f ati g u e i s m e a s ur e d o n a fi v e -p oi nt s c al e ( 0 n ot at all t o 4 v er y m u c h). 
A r ef er e n c e t o t h e F A CI T F ati g u e s c al e i s i n cl u d e d i n A p p e n di x 5 .
Vi s u al F u n cti o n T e sti n g
Vi s u al f u n cti o n t e sti n g will b e p erf or m e d wit h e y e c h art s .
Vi s u al a c uit y will b e m e a s ur e d b y a S n ell e n 2 0 -f o ot w all c h art. T h e t e st will b e 
p erf or m e d m o n o c ul arl y a n d p a ti e nts m a y u s e t h eir h a bit u al di st a n c e gl a s s e s or 
c o nt a ct l e n s e s.
T h e s a m e vi s u al a c uit y t e sti n g m et h o d i s t o b e e m pl o y e d f or all st u d y vi sit s f or e a c h 
p ati e nt .
O t h er vi s u al f u n cti o n ( e. g., vi s u al fi el d s) will b e a s s e s s e d f or E D S S/ F S S a s s e s s m e nt 
a s w ell a s vi s u al a c uit y.
Di s a bilit y  T e sti n g u si n g M o difi e d R a n ki n S c al e
T h e m R S i s a c o m m o nl y u s e d s c al e f or m e a s uri n g t h e d e gr e e of di s a bilit y or 
d e p e n d e n c e i n t h e d ail y a cti viti e s of p e o pl e w h o h a v e s uff er e d a str o k e or ot h er 
c a u s e s of n e ur ol o gi c al di s a bilit y. T h e m R S i s s c or e d fr o m
0 ( n o s y m pt o m s at all) t o 
6 ( d e at h).
A r ef er e n c e t o t h e m R S i s i n cl u d e d i n A p p e n di x 6 .
Z arit B ur d e n I nt er vi e w
T h e Z BI i s a p o p ul ar c ar e gi v er s elf -r e p ort m e a s ur e t h at ori gi n at e d a s a 2 9-it e m 
q u e sti o n n air e ( Z arit, R e e v er & B a c h -P et er s o n, 1 9 8 0). T h e r e vi s e d v er si o n c o nt ai n s 
2 2 it e ms. E a c h it e m o n t h e i nt er vi e w i s a st at e m e nt w hi c h t h e c ar e gi v er i s a s k e d t o 
e n d or s e u si n g a 5 -p oi nt s c al e. 

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
5 5 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
T h e Z BI s h o ul d b e c o n d u ct e d f or t h e p ati e nt’ s c ar e gi v er ( e. g., f amil y m e m b er or 
r el ati v e) ( w h e n t h er e i s o n e), if t h e I n v e sti g at or c o n si d er s t h e c ar e gi v er t o b e r eli a bl e 
i n r e p orti n g t h e p ati e nt' s d ail y lif e. Th e c ar e gi v er h a s k n o wl e d g e of t h e p ati e nt' s 
c o n diti o n a n d s y m pt o m s a n d i s a cti n g i n a n i nf or m al or u n p ai d c a p a cit y . C ar e gi v er s 
will b e a s k e d t o si g n a s e p ar at e writt e n i nf or m e d c o n s e nt f or t h e c oll e cti o n of d at a 
u si n g t h e Z BI. If a c ar e gi v er wit h dr a w s fr o m t h e st u d y, t h e a s s e s s m e nt of t h e Z BI i s 
t er mi n at e d.
A r ef er e n c e t o t h e Z BI q u e sti o n n air e i s i n cl u d e d i n A p p e n di x 7 .
E Q -5 D
T h e E Q -5 D s c al e i s a g e n eri c m e a s ur e of h e alt h r el at e d q u alit y of lif e t h at r at e s 
p ati e nt h e alt h st at e l o o ki n g at fi v e s p e cifi c di m e n si o n s s u c h a s m o bilit y, s elf -c ar e, 
u s u al a cti vit y, p a i n/ di s c o mf ort a n d a n xi et y/ d e pr e s si o n a n d s c or e t h eir g e n er al h e alt h 
st at e .
A r ef er e n c e t o t h e E Q-5 D q u e sti o n n air e i s i n cl u d e d i n A p p e n di x 8 .
4. 5. 1. 1 0 
C ol u m bi a- S ui ci d e S e v erit y R ati n g S c al e ( C -S S R S)
T h e C- S S R S i s a t o ol u s e d t o a s s e s s t h e lif eti m e s ui ci d alit y of a p ati e nt a n d t o tr a c k 
s ui ci d al e v e nt s t hr o u g h t h e tr e at m e nt. T h e s c al e will b e a d mi ni st er e d at t h e ti m e 
p oi nt s i n di c at e d i n t h e S c h e d ul e ( S e e A p p e n di x 1 ) for pr o m pt r e c oll e cti o n of s ui ci d al 
i d e ati o n, i n cl u di n g t h e i nt e n sit y of t h e i d e ati o n, b e h a vi or a n d att e m pt s wit h 
a ct u al/ p ot e nti al l et h alit y. T h e “ C-S S R S at b a s eli n e ” will b e c oll e ct e d at b a s eli n e a n d 
t h e “ C-S S R S si n c e l a st vi sit” will b e c oll e ct e d at s u b s e q u e nt vi sit s.
If a p ati e nt h a s alr e a d y r e c ei v e d st u d y dr u g b ef or e C- S S R S b e c o m e s a v ail a bl e f or t hi s 
st u d y , t h e p ati e nt s h o ul d b e a s s e s s e d b y th e “ C -S S R S alr e a d y e nr oll e d s u bj e ct s” at 
t h e fir st vi sit aft er C- S S R S b e c o m e s a v ail a bl e f or t hi s st u d y, a n d t h e “ C-S S R S si n c e 
l a st vi sit” s h o ul d b e c oll e ct e d at s u b s e q u e nt vi sit s.
R ef er e n c e s t o t h e C- S S R S f or m ar e i n cl u d e d i n A p p e n di x 1 0 ( C-S S R S at b a s eli n e ), 
A p p e n di x 1 1 ( C-S S R S si n c e l a st vi sit) a n d A p p e n di x 1 2 ( C-S S R S alr e a d y e nr oll e d 
s u bj e ct s) .

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
5 6 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
4. 5. 1. 1 1 
L a b or at or y  As s e s s m e nt s
S a m pl e s f or t h e f oll o wi n g l a b or at or y t e st s ( e x c e pt uri n al y si s a n d pr e g n a n c y t e st s ) will 
b e s e nt t o t h e C e ntr al L a b or at or y f or a n al y si s. I n str u cti o n m a n u al s a n d s u p pl y kit s will 
b e pr o vi d e d f or all c e ntr al l a b or at or y a s s e s s m e nt s. If a p atie nt c a n n ot visit t he st u d y 
site i n e mer ge nc y sit u ati o ns li ke t he S A R S -C o V -2 ( C O VI D -1 9) p a n de mic, l a b or at or y 
tests m a y be perf or me d at a l oc al l a b or at or y i n acc or d a nce wit h l oc al re g ul ati o ns.
 
H e m at ol o g y ( h e m o gl o bi n, h e m at o crit, pl at el et c o u nt, i nter n ati o n al n or m ali z e d 
r ati o (I N R), r e d bl o o d c ell ( R B C) c o u nt, W B C c o u nt, a b s ol ut e diff er e nti al c o u nt 
[ n e utr o p hil s, e o si n o p hil s, l y m p h o c yt e s, m o n o c yt e s, b a s o p hil s, ot h er c ell s])
 
S er u m c h e mi str y ( s o di u m, p ot a s si u m, c hl ori d e, c al ci u m, p h o s p h or o u s, f erriti n, 
bl o o d ur e a nitr o g e n ( B U N), cr e ati ni n e, t ot al bilir u bi n, fi bri n o g e n, t ot al pr ot ei n, 
al b u mi n, A L T, A S T, al k ali n e p h o s p h at a s e, g a m m a -gl ut a m yl tr a n s p e pti d a s e, 
l a ct at e d e h y dr o g e n a s e ( L D H), t ot al c h ol e st er ol, l o w d e n sit y li p o pr ot ei n ( L D L) 
c h ol e st er ol, hi g h d e n si t y li p o pr ot ei n ( H D L) c h ol e st er ol, tri gl y c eri d e s, cr e ati n e 
ki n a s e ( C K), uri c a ci d)
 
Uri n al y si s ( uri n ar y gl u c o s e, uri n ar y pr ot ei n, uri n ar y o c c ult bl o o d, ur o bili n o g e n)
will 
b e c o n d u ct e d at e a c h sit e b y di p sti c k .
 
Pr e g n a n c y t e st :
All f em al e
p ati e nt s of c hil d b e a ri n g p ot e nti al (i n cl u di n g t h o s e w h o h a v e h a d a t u b al 
li g ati o n) will h a v e a s er u m pr e g n a n c y t e st at t h e st u d y sit e at t h e s cr e e ni n g vi sit . 
D uri n g t h e st u d y, s er u m or uri n e pr e g n a n c y t e st s will b e p erf or m e d at sit e , a n d 
c o nfir m e d a s n e g ati v e b ef or e t h e a d mi n i str ati o n of  st u d y dr u g ( e x c e pt W e e k 2 of 
d o u bl e -bli n d a n d e xt e n si o n p eri o d) . F or p ati e nt s a g e d 1 2 t o 1 7 at t h e ti m e of 
i nf or m e d c o n s e nt, uri n e β-h C G will b e r e c o m m e n d e d d uri n g t h e st u d y e x c e pt 
s cr e e ni n g i n or d er t o r e d u c e t h e bl o o d v ol u m e t a k e n ( s e e A p p e n di x 1 3 ). If a uri n e 
pr e g n a n c y t e st i s p o siti v e, it m u st b e c o nfir m e d b y a s er u m pr e g n a n c y t e st. 
D uri n g t h e st u d y pr e g n a n c y t e st s ( s er u m or uri n e) m u st h a v e a s e n siti vit y of at 
l e a st 2 5 mI U/ m L.
P atie nts w h o d o n ot meet t he criteri a f or c hil d be ari n g p ote nti al 
d uri n g t he O L E peri o d of t he st u d y (e. g., c o nfir me d p ostme n o p a us al st at us) will 
n ot re q uire f urt her pre g n a nc y testi n g. I n or d er t o q u alif y f or a n d t o r e m ai n i n t h e 
st u d y, t h e p ati e nt m u st h a v e a n e g ati v e pr e g n a n c y t e st , e vi d e n c e of s ur gi c al 
st erilit y or e vi d e n c e of p o st -m e n o p a u s al st at u s . P o st m e n o p a u s al st at u s i s d efi n e d 
a s a n y of t h e f oll o wi n g: n at ur al m e n o p a u s e wit h m e n s e s 1 y e ar a g o; r a di ati o n -
i n d u c e d wit h l a st m e n s e s 1 y e ar a g o , or bil ater al o o p h orect o m y.
 
C o m pl e m e nt t e st s ( C 3, C 4 a n d C H 5 0)
 
P l a s m a bl a st s ( bl o o d s a m pl e will b e c oll e ct e d i n U nit e d Ki n g d o m, Fr a n c e, 
G er m a n y, J a p a n a n d T ai w a n), h s C R P

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
5 7 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
S a m pl e s f or t h e f oll o wi n g l a b or at or y t e st s will b e s e nt t o t h e S p o n s or ’ s d e si g n e e f or 
a n al y si s:
 
P h ar m a c o ki n eti c / P h ar m a c o d y n a mi c a s s e s s m e nt s
– 
S er u m s atr ali z u m a b c o n c e ntr ati o n, I L -6, sI L -6 R, a nti -A Q P 4 a nti b o d y 
 
I m m u n o ge nicit y a s s e s s m e nt s
– 
A D A
 
C h u g ai Cli ni c al S a m pl e R e p o sit or y ( C C S R) ( bl o o d/ s er u m/ pl a s m a)
T h e m a xi m u m bl o o d v ol u m e s t h at m a y b e t a k e n at e a c h vi sit , d e p e n di n g u p o n t h e 
a s s e s s m e nt s t h e p ati e nt h a s o pt e d i nt o, ar e s u m m ari z e d i n T a bl e 1 .

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
5 8 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
T a bl e 1: 
M a xi m u m Bl o o d V ol u m e s
Vi sit( s)
M a xi m u m 
bl o o d v ol u m e 
t a k e n ( m L) [ 1]
S cr e e ni n g
2 8
D o u bl e -bli n d p eri o d
W e e k  0
4 6
W e e k 2
3 4. 5
W e e k s 4 & 8
4 4
W e e k s 5 & 6 , D o s e o ut si d e t h e vi sit wi n d o w
3. 5
W e e k s 1 2, 2 4 & 4 8, e v er y 2 4 w e e k s aft er W e e k 4 8 a n d at t h e wit h dr a w al vi sit 
4 7
W e e k s 1 6, 2 0, 2 8, 3 2, 4 0, 4 4, e v er y 4 w e e k s aft er W e e k  4 8
2 4 . 5 [ 2]
W e e k  3 6
2 7 . 5
At e xtr a vi sit o n r el a p s e
4 4
F oll o w -u p a s s e s s m e nt f or a d ol e s c e nt s
5. 0
E xt e n si o n p eri o d
W e e k s 0, 2 4, 4 8
3 2 . 5
W e e k 2
1 6 
W e e k s 4, 8, 1 6, 2 0, 2 8, 3 2, 4 0, 4 4
2 4 . 5
E v er y 1 2 w e e k s aft er W e e k 4 8
1 9
W e e k s 1 2, 3 6 & E v er y 2 4 w e e k s aft er W e e k  4 8
2 7. 5
D o s e o ut si d e t h e vi sit wi n d o w
3 . 5
At e xtr a vi sit o n r el a p s e
2 9. 5
L a st o b s er v ati o n vi sit a n d wit h dr a w al vi sit
2 7. 5
F oll o w -u p a s s e s s m e nt f or a d ol e s c e nt s
5. 0
[ 1]
T h e s a m pl e f or C C S R pr oj e ct i s i n cl u d e d. T h e l o c al l a b or at or y s a m pl e s ( bl o o d T B t e st 
a n d s er u m pr e g n a n c y t e st) ar e n ot i n cl u d e d.
[ 2]
2 7. 5 m L e v er y 1 2 w e e k s aft er W e e k  4 8
A s s e s s m e nt of h s C R P, P K, I L -6, sI L -6 R, A D A, a nti -A Q P 4 A b ( e x c e pt s cr e e ni n g), 
pl a s m a bl a st s a n d c o m pl e m e nt ( C 3, C 4, a n d C H 5 0) will b e p erf or m e d i n a bli n d e d 
m a n n er a n d r e s ult s will n ot b e a v ail a bl e t o sit e, P A R E X E L a n d S p o n s or u ntil d at a b a s e 
l o c k f or a n al y si s of t h e d o u bl e-bli n d p eri o d .
F or p ati e nt s a g e d 1 2 t o 1 7 at t h e ti m e of i nf or m e d c o n s e nt, pl e a s e r ef er t o 
A p p e n di x 1 3 f or bl o o d s a m pl e c oll e cti n g ( E ur o p e a n U ni o n, 2 0 0 8) .

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
5 9 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
F or d et ail s o n n a m e a n d a d dr e s s of l a b or at or y, s a m pli n g pr o c e d ur e s, s a m pl e st or a g e 
a n d s hi p m e nt, s e e t h e m at eri al s i n t h e Sit e L a b or at or y Bi nd er.
4. 5. 1. 1 2 
El e ctr o c ar di o gr a m s
El e ctr o c ar di o gr a m s s h o ul d b e p erf or m e d pri or t o a n y bl o o d dr a w s. T o mi ni mi z e 
v ari a bilit y, it i s i m p ort a nt t h at p ati e nt s b e i n a r e sti n g p o siti o n f or ≥1 0 mi n ut e s pri or t o 
e a c h E C G e v al u ati o n. B o d y p o siti o n s h o ul d b e c o n si st e ntl y m ai n t ai n e d f or e a c h E C G 
e v al u ati o n t o pr e v e nt c h a n g e s i n h e art r at e. E n vir o n m e nt al di str a cti o n s 
( e. g., t el e vi si o n, r a di o, c o n v er s ati o n) s h o ul d b e a v oi d e d d uri n g t h e pr e E C G r e sti n g 
p eri o d a n d d uri n g E C G r e c or di n g. E C G s f or e a c h p ati e nt s h o ul d b e o bt ai n e d fr o m t h e 
s a m e m a c hi n e w h e n e v er p o s si bl e.
F or p ati e nt s w h o c o n s e nt t o a d diti o n al P K t e sti n g ( s e e A p p e n di x 1 ), tri pli c at e di git al 
E C G r e c or di n g s will b e o bt ai n e d wit h a p pr o xi m at el y 2 t o 5 mi n ut e s i nt er v al at e a c h 
s p e cifi e d ti m e p oi nt fr o m b a s eli n e. T h e a v er a g e of t h e t hr e e r e a di n g s will b e u s e d t o 
d et er mi n e E C G i nt er v al s ( e. g. , P R, Q T a n d Q T c).
F or s af et y m o nit ori n g p ur p o s e s, t h e I n v e sti g at or or d e si g n e e m u st r e vi e w, si g n, a n d 
d at e all E C G tr a ci n g s. P a p er c o pi e s will b e k e pt a s p art of t h e p ati e nt' s p er m a n e nt 
st u d y fil e at t h e sit e. E C G c h ar a ct eri sti c s , i n cl u di n g h e art r at e, Q R S d ur ati o n, a n d R R, 
P R, a n d Q T i nt er v al s, will b e r e c or d e d o n t h e e C R F. Q T i nt er v al c orr e ct e d f or h e art 
r at e u si n g Fri d eri ci a' s f or m ul a ( Q T c F) will b e c al c ul at e d p o st h o c . C h a n g e s i n T-w a v e 
a n d U -w a v e m or p h ol o g y a n d o v er all E C G i n t er pr et ati o n will b e d o c u m e nt e d o n t h e 
e C R F.
F or t h o s e p ati e nt s w h o c o n s e nt t o a d diti o n al P K t e sti n g ( s e e A p p e n di x 1 ), E C G 
s h o ul d b e al s o p erf or m e d at W e e k s 5 a n d 6, a n d c o pi e s of E C G tr a ci n g s will b e 
c oll e ct e d at b a s eli n e a n d W e e k s 5, 6, 2 4 a n d 4 8.
4. 5. 1. 1 3 
A d v er s e E v e nt s
T h e r e p orti n g of A E s i s d et ail e d i n S e cti o n 5. 3 .
4. 5. 2 
Ti mi n g of St u d y  As s e s s m e nt s
4. 5. 2. 1 
S cr e e ni n g A s s e s s m e nt s
Wr itt e n i nf or m e d c o n s e nt f or p arti ci p ati o n i n t h e st u d y m u st b e o bt ai n e d b ef or e 
p erf or mi n g a n y st u d y -s p e cifi c s cr e e ni n g t e st s or e v al u ati o n s . Si g n e d I nf or m e d 
C o n s e nt F or m s (I C F s) f or e nr oll e d p ati e nt s a n d f or p ati e nt s w h o ar e n ot s u b s e q u e ntl y 
e nr oll e d will b e m ai nt ai n e d at t h e st u d y sit e.
S cr e e ni n g t e st s a n d e v al u ati o n s will b e p erf or m e d wit hi n 2 8 d a y s pri or t o D a y 1, 
u nl e s s ot h er wi s e s p e cifi e d. All s cr e e ni n g e v al u ati o n s m u st b e c o m pl et e d a n d 
r e vi e w e d t o c o nfir m t h at p ati e nt m e et s all eli gi bilit y crit eri a b ef or e r a n d o mi z ati o n ( F or 

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
6 0 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
a d ol e s c e nt s w h o m a y b e e nr oll e d aft er t h e e n d of t h e d o u bl e -bli n d p eri o d, s e e 
S e cti o n 4. 8 ). T h e I n v e sti g at or will m ai nt ai n a s cr e e ni n g l o g t o r e c or d d et ail s of all 
p ati e nt s s cr e e n e d a n d t o c o nfir m eli gi bilit y or r e c or d r e a s o n s f or s cr e e ni n g f ail ur e, a s 
a p pli c a bl e.
If a p ati e nt f ail s a n y l a b or at or y i n cl u si o n/ e x cl u si o n crit eri a at s cr e e ni n g, t h e t e st c a n b e 
r e p e at e d wit hi n 2 8 d a y s of s cr e e ni n g p eri o d (i. e., r et e st).
If a p ati e nt h a s n ot m et all i n cl u si o n/ e x cl u si o n crit eri a wit hi n 2 8 d a y s of t h e ori gi n al 
s cr e e ni n g vi sit , r e s cr e e ni n g ( w hi c h r ef er s t o r e p e ati n g t h e w h ol e s cr e e ni n g pr o c e s s) 
c a n b e c o n d u ct e d t wi c e . E a c h p ati e nt m u st b e r e-c o n s e nt e d b ef or e r e s cr e e ni n g 
o c c ur s. A s p art of t h e r e s cr e e ni n g pr o c e s s, a T B t e st, a n X-r a y, h e p atiti s t e st s, M RI 
a n d a nti- A Q P 4 A b t esti n g ar e n ot r e q uir e d if e a c h of t h e m ar e c o n d u ct e d wit hi n 
1 2 w e e k s pri or t o b a s eli n e. P ati e nt s m a y b e eli gi bl e f or r e s cr e e ni n g u p t o t w o 
a d diti o n al ti m e s. A r et e st i s d efi n e d a s a n y a s s e s s m e nt r e p e ate d wit hi n 2 8 d a y s of
s cr e e ni n g .
If r el a p s e o c c ur s d uri ng s cr e e ni n g p eri o d, t h e p ati e nt s h o ul d b e tr e at e d a s a s cr e e ni n g 
f ail ur e a n d s h o ul d r e c ei v e t h e sit e-s p e cifi c a c ut e r el a p s e tr e at m e nt. T h e p ati e nt c a n 
b e r e -s cr e e n e d wit h a n e w I C F.
Pl e a s e s e e A p p e n di x 1 f or t h e s c h e d ul e of s cr e e ni n g a s s e s s m e nt s.
4. 5. 2. 2 
A s s e s s m e nt s d uri n g Tr e at m e nt
A s s e s s m e nt d uri n g tr e at m e nt a p pli e s t o b ot h d o u bl e -bli n d a n d e xt e n si o n p eri o d . All 
a s s e s s m e nt s m u st b e p erf or m e d o n t h e d a y of t h e s p e cifi e d vi sit, u nl e s s a ti m e 
wi n d o w i s s p e cifi e d i n t h e s c h e d ul e of a s s e s s m e nt s ( s e e A p p e n di x 1 ). A s s e ss m e nt s 
s c h e d ul e d o n t h e d a y of st u d y dr u g a d mi ni str ati o n s h o ul d b e p erf or m e d pri or t o 
a d mi ni str ati o n of st u d y dr u g , u nl e s s ot h er wi s e n ot e d i n t h e s c h e d ul e of a s s e s s m e nt s.
If st u d y dr u g c a nn ot b e a d mi ni st er e d o n t h e s c h e d ul e d vi sit , e v er y eff ort s h o ul d b e 
m a d e t o p erf or m t h e a s s e s s m e nt s at t h e vi sit.
If a p ati e nt mi s s e s a s c h e d ul e d vi sit wit h o ut n oti c e, t h e I n v e sti g at or a n d/ or sit e st aff 
s h o ul d tr y t o c o nt a ct t h e p ati e nt vi a t el e p h o n e or a n ot h er w a y i n or d er t o c o nfir m if 
t h er e h a s b e e n a n A E or r el a p s e.
T h e I n v e sti g at or a n d/ or sit e st aff s h o ul d e n c o ur a g e t h e p ati e nt t o vi sit t h e st u d y sit e 
f or a n a s s e s s m e nt a s s o o n a s p o s si bl e .
F oll o wi n g t he i m ple me nt ati o n of Pr ot oc ol Versi o n 1 1 , a d mi nistr ati o n of s atr ali z u m a b
prefille d s yri n ges o utsi de of t he st u d y site m a y be all o we d, i n acc or d a nce wit h l oc al 

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
6 1 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
re g ul ati o ns, o nl y if n o o n -site assess me nts are sc he d ule d f or t h at d osi n g d a y 
(A p pe n di x 1 ).  P atie nts s h o ul d be f oll o we d u p b y p h o ne t o m o nit or if t here h as bee n 
a n A E or ne ur ol o gic al w orse ni n g. 
D uri n g e xtr a or di n ar y circ u mst a nces li ke t he S A R S -C o V -2 ( C O VI D -1 9) p a n de mic, 
w he n p atie nts c a n n ot atte n d a st u d y site f or a sc he d u le d visit, a d mi nistr ati o n of 
s atr ali z u m a b o utsi de of t he st u d y site will be all o we d f or all sc he d ule d d osi n g d a ys 
d uri n g t he O L E peri o d after Wee k 4 8 ( A p pe n di x 1 ).  P atie nts s h o ul d be f oll o we d u p 
b y p h o ne ar o u n d t he ti me of t he sc he d ule d visit t o c o nfir m p atie nt c o m pli a nce wit h 
st u d y dr u g tre at me nt, a n d t o c ollect i nf or m ati o n o n s afet y a n d/ or ne ur ol o gic al 
w orse ni n g t he p atie nt mi g ht e x perie nce.  S afet y l a b or at or y assess me nts m a y be 
perf or me d at a l oc al l a b or at or y w he n p ossi ble a n d a n y cli nic all y si g nific a nt a b n or m al 
l a b or at or y v al ues re p orte d as A Es i n t he e C R F as descri be d i n Secti o n 5. 3. 5 .
Pl e a s e s e e A p p e n di x 1 f or t h e s c h e d ul e of a s s e s s m e nt s p erf or m e d d uri n g t h e 
tr e at m e nt p eri o d.
4. 5. 2. 3 
A s s e s s m e nt s at L a st O b s er v ati o n Vi sit/ Wit h dr a w al Vi sit
T h e Wi t h dr a w al ( WD) V i sit i s f or p ati e nt s w h o wit h dr a w fr o m t h e st u d y. E v er y eff ort 
s h o ul d b e m a d e t o c o n d u ct t h e vi sit at 1 2 w e e k s ( ± 7 d a y s) aft er t h e l a st d o si n g . 
P ati e nt s a g e d 1 2 t o 1 7 y e ar s at t h e ti m e of i nf or m e d c o n s e nt w h o wit h dr a w fr o m t h e 
st u d y will att e n d t h e W D  vi sit at 1 2 w e e k s ( ± 7 d a y s) aft er l a st d o si n g f or f oll o w-u p 
a s s e s s m e nt s f or a d ol e s c e nt s ( s e e S e cti o n 4. 5. 2. 5 ). At t h e W D
Vi sit of d o u bl e -bli n d 
p eri o d , a c o m pl et e s et of t h e a s s e s s m e nt s p erf or m e d e v er y 2 4 w e e k s aft er W e e k 4 8 
of  d o u bl e-bli n d p eri o d ar e t o b e p erf or m e d (pl u s a c h e st X -r a y). At t h e W D Vi sit
of 
e xt e n si o n p eri o d , a c o m pl et e s et of t he a s s e s s m e nt s p erf or m e d e v er y 2 4 w e e k s fr o m 
W e e k 0 t o W e e k 4 8 of e xt e n si o n p eri o d ar e t o b e p erf or m e d ( i n cl u di n g a c h e st X -r a y) 
wit h t h e e x c e pti o n of t h e a nti-A Q P 4 A b a s s a y .
P ati e nt s w h o e x p eri e n c e a r el a p s e w hi c h i s tr e at e d wit h r e s c u e t h er a p y a n d/ or a 
pr ot o c ol -d ef i n e d r el a p s e w hi c h i s a dj u di c at e d b y C E C or w h o c o m pl et e t h e 
d o u bl e -bli n d p eri o d c a n e nt er t h e O L E
p eri o d . P ati e nt s c o m pl eti n g t h e O L E
p eri o d will 
att e n d a L a st O b s er v ati o n Vi sit 1 2 w e e k s aft er t h e l a st d o s e of s atr ali z u m a b . 
T h e L a st O b s er v ati o n Vi sit will b e c o n d u ct e d 1 2 w e e k s aft er t h e l a st d o s e of 
s atr ali z u m a b f or p ati e nt s w h o c o m pl et e t h e O L E p eri o d. At t hi s vi sit, a c o m pl et e s et of 
t h e a s s e s s m e nt s p erf or m e d at W e e k 0 of e xt e n si o n p eri o d ar e t o b e p erf or m e d 
(i n cl u di n g a c h e st X -r a y) wit h t h e e x c e pti o n of t h e a nti-A Q P 4 A b a s s a y. P atie nts w h o 
c o m plete t he O L E peri o d wit h t he l ast st u d y dr u g a d mi nistr ati o n o n or bef ore 
3 1 De ce m ber
2 0 2 1 a n d deci de t o c o nti n ue tre at me nt wit h s atr ali z u m a b o utsi de of t his 
st u d y will n ot h a ve t o c o m plete t he L ast O bser v ati o n Visit.

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
6 2 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
Aft er t h e L a st O b s er v ati o n Vi sit or W D Vi sit, A E s s h o ul d b e f oll o w e d a s o utli n e d i n 
S e cti o n s 5. 5 a n d 5. 6 .
Pl e a s e s e e A p p e n di x 1 f or t h e s c h e d ul e of a s s e s s m e nt s p erf or m e d at t h e Wit h dr a w al 
Vi sit a n d t h e L a st O b s er v ati o n.
4. 5. 2. 4   
S af et y F oll o w- U p A s s e s s m e nt s
S af et y F oll o w- U p will b e c o n d u ct e d f or p ati e nt s w h o wit h dr a w fr o m t h e st u d y i n t h e 
d o u bl e- bli n d p eri o d d u e t o cli ni c al r el a p s e a n d will l a st f or 2 4 w e e k s fr o m t h e l a st 
d o si n g. A t el e p h o n e i nt er vi e w will b e c o n d u ct e d b y sit e p er s o n n el e v er y 4 w e e k s fr o m 
l a st d o si n g t o r e c or d d et ail s of a n y m e di c ati o n s a n d tr e at m e nt s f or N M O/ N M O S D t h e 
p ati e nt i s t a ki n g a n d t o i d e ntif y a n y n e w or w or s e ni n g n e ur ol o gi c al s y m pt o m s a n d d at a 
will b e e nt er e d i nt o t h e r el e v a nt p a g e s of t h e e C R F.
Pl e a s e s e e A p p e n di x 1 f or t h e s c h e d ul e of s af et y f oll o w- u p a s s e s s m e nt s.
4. 5. 2. 5   
F oll o w- U p A s s e s s m e nt s f or A d ol e s c e nt s
F oll o w- U p A s s e s s m e nt f or A d ol e s c e nt s i s f or p ati e nt s a g e d 1 2 t o 1 7 y e ar s at t h e ti m e 
of i nf or m e d c o n s e nt w h o wit h dr a w fr o m t h e st u d y or c o m pl et e t h e O L E p eri o d, a n d
will b e c o n d u ct e d at 1 2 ( W D vi sit f or p ati e nt wit h dr a w n), 2 4 a n d 4 8 w e e k s ( ± 7 d a y s) 
aft er t h e l a st d o s e of st u d y dr u g. P atie nts a ge d 1 8 ye ars or ol der at t he ti me t he y 
c o m plete or disc o nti n ue fr o m t he O L E peri o d a n d p atie nts t h at c o m plete t he O L E
wit h t he l ast st u d y dr u g a d mi nistr ati o n o n or bef ore 3 1 Dece m ber 2 0 2 1 or patie nts 
t hat deci de t o c o nti n ue tre at me nt wit h s atr ali z u m a b o utsi de of t his st u d y will n ot 
h a ve t o c o m plete t he F oll o w- U p Assess me nts f or A d oles ce nts.
If t h e p ati e nt s wit h dr a w fr o m t h e st u d y i n t h e d o u bl e- bli n d p eri o d d u e t o a cli ni c al 
r el a p s e, b ot h S af et y F oll o w- U p a n d F oll o w- U p A s s e s s m e nt s f or A d ol e s c e nt s will b e 
c o n d u ct e d.
Pl e a s e s e e A p p e n di x 1 f or t h e s c h e d ul e of f oll o w- u p a s s e s s m e nt s f or a d ol e s c e nt s. 
4. 5. 2. 6   
A s s e s s m e nt s at E xtr a Vi sit s d u e t o R el a p s e
If p ati e nt s d e v el o p n e w or w or s e ni n g n e ur ol o gi c al s y m pt o m s d uri n g t h e d o u bl e- bli n d 
p eri o d a n d e xt e n si o n p eri o d, t h e y will att e n d f or a n e xtr a vi sit wit hi n t h e r e a s o n a bl e 
s h ort e st ti m efr a m e t o h a v e a r el a p s e a s s e s s m e nt at t h e i n v e sti g ati o n al sit e ( s e e 
S e cti o n 4. 5. 3 ). Pl e a s e s e e A p p e n di x 1 f or a s s e s s m e nt s t h at ar e r e q uir e d t o b e 
p erf or m e d i n c a s e of s u c h e xtr a vi sit s.
4. 5. 2. 7   
U n s c h e d ul e d Vi sit s
A n y u n s c h e d ul e d vi sit s d uri n g t h e st u d y a p art fr o m t h e m m e nti o n e d a b o v e s h o ul d b e 
c a pt ur e d i n t h e u n s c h e d ul e d vi sit s m o d ul e i n t h e e C R F.

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
6 3 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
4. 5. 3 
R el a p s e A s s e s s m e nt
P ati e nt s s h o ul d r e p ort a ll n e w or w or s e ni n g n e ur ol o gi c al e v e nt s c o m p ati bl e wit h N M O 
r e pr e s e nti n g a cli ni c al r el a p s e i m m e di at el y t o t h e sit e s a n d a vi sit f or r el a p s e 
a s s e s s m e nt s h o ul d b e s c h e d ul e d a s s o o n a s p o s si bl e . P ati e nt s w h o att e n d t h e st u d y 
c e nt er f or a pr ot o c ol -s p e cifi e d st u d y vi sit t h at i n cl u d e s a n E D S S/ F S S a s s e s s m e nt 
( s e e A p p e n di x 1 ) s h o ul d b e a s s e s s e d t o d et er mi n e w h et h er a cli ni c al r el a p s e h a s 
o c c urr e d or n ot. A c li ni c al r el a p s e s h o ul d b e c o nfir m e d w h et h er it m e et s t h e crit eri a f or 
pr ot o c ol -d ef i n e d r el a p s e ( Pl e a s e s e e S e cti o n 4. 5. 3. 4 ). A n E D S S/ F S S a s s e s s m e nt 
s h o ul d b e p erf or m e d b y t h e e x a mi ni n g a s s e s s or i n e v er y c a s e of p ot e nti al r el a p s e. 
T h e R el a p s e A s s e s s m e nt F or m a n d E D S S/ F S S s c ori n g s h e et s a n d n e c e s s ar y d at a (if 
a n y) f or all p ot e nti al r el a p s e s d uri n g t h e d o u bl e-bli n d p eri o d s h o ul d b e s e nt 
i m m e di at el y t o P A R E X E L f or s u b mi s si o n t o t h e C E C f or a dj u di c ati o n.
4. 5. 3. 1 
R el a p s e A s s e s s m e nt Str u ct ur e
T h er e will b e a tr e ati n g In v e sti g at or a n d a n e x a mi ni n g a s s e s s or at e a c h sit e t o k e ep 
t h e bli n d n e s s of t h e r el a p s e a s s e s s m e nt – t h e tr e ati n g I n v e sti g at or i s r e s p o n si bl e f or 
t h e p ati e nt c ar e a n d t h e e x a mi ni n g a s s e s s or i s r e s p o n si bl e f or t h e a d mi ni str ati o n of 
t h e E D S S/ F S S. T h e e x a mi ni n g a s s e s s or m u st b e a p pr o pri at el y N e ur o st at u s q u alifi e d
to a s s e s s E D S S/ F S S . T h e tr e ati n g I n v e sti g at or will h a v e a c c e s s t o b ot h s af et y a n d 
effi c a c y d at a a n d will m a k e tr e at m e nt d e ci si o n s b a s e d o n t h e p ati e nt’ s cli ni c al 
r e s p o n s e a n d l a b or at or y fi n di n g s. T h e e x a mi ni n g a s s e s s or will h a v e a c c e s s vi a t h e 
p a p er f or m o nl y t o t h e E D S S/ F S S d at a (i n cl u di n g t h e R el a p s e A s s e s s m e nt F or m) 
e x c e pt i n a n e m er g e n c y ( s u c h a s t h er e i s n o p h y si ci a n ot h er t h a n f or E D S S/ F S S 
a s s e s s m e nt i n st u d y sit e) a n d will n ot c o n s ult t h e p ati e nt m e di c al r e c or d s. T h e 
E D S S / F S S a s s e s s m e nt s h o ul d al w a y s b e p erf or m e d b y t h e s a m e a s s e s s or fr o m
b a s eli n e w h e n e v er it i s f e a si bl e a n d, i n t h e d o u bl e -bli n d p eri o d, will b e p erf or m e d wit h 
t h e a s s e s s or bli n d e d t o t h e p ati e nt’ s tr e at m e nt a s si g n m e nt. T h e e x a mi ni n g a s s e s s or 
m u st p e rf or m t h e E D S S/ F S S a s s e s s m e nt wit hi n s e v e n d a y s aft er t h e p ati e nt r e p ort s 
t h e s y m pt o m s of p ot e nti al r el a p s e t o t h e sit e.
T he se p ar ati o n of t he r ole of t he tre ati n g a n d e x a mi ni n g I n vesti g at or s h o ul d be 
m ai nt ai ne d d uri n g t he O L E e xte nsi o n peri o d w he ne ver p o ssi ble. 
P ati e nt s will b e i n str u ct e d n ot t o di s c u s s a n y s y m pt o m s, ot h er t h a n t h o s e r el at e d t o 
t h e E D S S/ F S S a s s e s s m e nt, wit h t h e e x a mi ni n g a s s e s s or ; t h e ex a mi ni n g a s s e s s or
s h o ul d r e mi n d t h e p ati e nt of t hi s at t h e st art of t h e e x a mi n ati o n.
4. 5. 3. 2 
Pr o c e d ur e f or D et e cti o n o f P ot e nti al R el a p s e
D uri n g t h e s cr e e ni n g p eri o d, p ati e nt s will b e tr ai n e d o n t h e p o s si bl e s y m pt o m s a n d 
si g n s of a p ot e nti al r el a p s e of N M O/ N M O S D . P ati e nt s will b e i n str u ct e d t o r e m e m b er 
a c c ur at el y t h e ti m e a n d n at ur e of e v er y s y m pt o m of a p o s si bl e r el a p s e a n d t o c o nt a ct 

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
6 4 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
t h e st u d y sit e i m m e di at el y if t h e y h a v e s u c h s y m pt o m s. T h e sit e st aff will al s o b e 
tr ai n e d o n si g n s a n d s y m pt o m s t h at m a y b e i n di c ati v e of a p ot e nti al r el a p s e.
D uri n g t h e d o u bl e -bli n d p eri o d, t h e sit e st aff s h o ul d r e mi n d t h e p ati e nt of t h e p o s si bl e 
s y m pt o m s of p ot e nti al r el a p s e at e v er y vi sit, a n d c o nt a ct t h e p ati e nt b y p h o n e c all s 
b et w e e n t h e s c h e d ul e d sit e vi sit s (r e c o m m e n d e d 2 w e e k s aft er pr e vi o u s s c h e d ul e d 
vi sit), n ot t o mi s s p ot e nti al r el a p s e. T h e r e c or d of t h e p h o n e c all s h o ul d b e r e c or d e d 
o n t h e s o ur c e d o c u m e nt.
A ll p ati e nt s wit h n e w n e ur ol o gi c al s y m pt o m s s u g g e sti v e of a r el a p s e s h o ul d h a v e t h e 
E D S S / F S S p erf or m e d. T h e r e s ult s s h o ul d b e r e c or d e d o n a R el a p s e A s s e s s m e nt 
F or m a s w ell a s o n a n E D S S/ F S S s c ori n g s h e et (t o b e e nt er e d i nt o t h e e C R F). T h e 
R el a p s e A s s e s s m e nt F or m will i n cl u de t h e d at e a n d ti m e of s y m pt o m o n s et, t h e 
n at ur e of s y m pt o m s a n d t h e tr e ati n g I n v e sti g at or’ s j u d g m e nt a s t o w h et h er a pr ot o c ol 
d ef i n e d r el a p s e h a s o c curr e d or n ot . T h e s e r e c or d s s h o ul d b e c o m pl et e d r e g ar dl e s s 
of  t h e ti m e fr o m t h e r e p ort of s y m pt o m . T h e s e r e c or d s a n d n e c e s s ar y d at a (if a n y) will 
b e s e nt t o P A R E X E L f or C E C r e vi e w .
P ot e nti al r el a p s e s will b e d et e ct e d b y t h e f oll o wi n g c a s e s:
1.
P ot e nti al r el a p s e r e p orte d b y t h e p ati e nt
If a p ati e nt b e c o m e s a w ar e of si g n s or s y m pt o m s w hi c h mi g ht i n di c at e a r el a p s e, 
th e p ati e nt will c o nt a ct t h e sit e i m m e di at el y a n d r et ur n t o t h e sit e f or a n e xtr a vi sit 
a s s o o n a s p o s si bl e wit h a t ar g et d at e s et f or n o m or e t h a n 3 d a y s aft er r e p orti n g 
t h e s y m pt o m s t o t h e sit e. T h e e x a mi ni n g a s s e s s or m u st p erf or m t h e E D S S/ F S S 
a s s e s s m e nt wit hi n s e v e n d a y s aft er t h e p ati e nt r e p ort s t h e s y m pt o m s t o t h e sit e. 
T h e li st of a s s e s s m e nt s t o b e o bt ai n e d at t h e e xtr a vi sit at r e l a p s e i s li st e d i n 
A p p e n di x 1 . T h e I n v e sti g at or s h o ul d tr e at t h e p ati e nt a s n e c e s s ar y b a s e d o n 
hi s/ h er e v al u ati o n of t h e s y m pt o m s aft er t h e c o m pl eti o n of r el a p s e a s s e s s m e nt s.
M RI fi n di n g s mi g ht b e s u p p orti v e f or e v al u ati o n of
r el a p s e.
If a p ati e nt h a s diffi c ult y vi siti n g t h e st u d y sit e wit hi n t hr e e d a y s d u e t o s e v erit y of 
t h e r el a p s e, t h e p ati e nt c a n vi sit a l o c al cli ni c/ h o s pit al f or i m m e di at e m a n a g e m e nt 
of a r el a p s e, a n d t h e n vi sit t h e st u d y sit e a s s o o n a s p o s si bl e ( w hi c h m a y b e 
d uri n g or i m m e di at el y aft er r e s c u e t h er a p y f or cli ni c al r el a p s e ). Alt er n ati v el y, t h e 
e x a mi ni n g a s s e s s or m a y vi sit t h e l o c al cli ni c/ h o s pit al t o c o n d u ct t h e E D S S/ F S S 
a s s e s s m e nt d uri n g r e s c u e t h er a p y f or a cli ni c al r el a p s e. E v e n i n t hi s c a s e, t h e 
e x a mi ni n g a s s e s s or m u st p erf or m t h e E D S S/ F S S a s s e s s m e nt wit hi n s e v e n d a y s 
af t er t h e p ati e nt r e p ort s t h e s y m pt o m s t o t h e sit e.
If t h e p ati e nt i s s e e n at a cli ni c al f a cilit y ot h er t h a n t h e st u d y sit e, t h e p ati e nt 
s h o ul d s h o w t h e p ati e nt I D c ar d w hi c h i n cl u d e s t h e i n v e sti g at or’ s c o nt a ct 

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
6 6 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
2.
P ot e nti al r el a p s e c o m e s fr o m t h e E D S S/ F S S a s s e s s m e nt
If t h er e i s a n E D S S/ F S S c h a n g e s h o w n i n S e cti o n 4. 5. 3. 4 at a n E D S S/ F S S 
a s s e s s m e nt vi sit ( e. g., W e e k 2 4), t h e R el a p s e A s s e s s m e nt F or m will b e c o m pl et e d
a n d s e nt t o t h e C E C ( p l e a s e s e e S e cti o n 4. 5. 3. 3 ).
4. 5. 3. 3 
R e p orti n g a P ot e nti al R el a p s e t o th e C E C
T h e R el a p s e A s s e s s m e nt F or m will b e s e nt ( e. g. , b y f a x, e -m ail) i m m e di at el y, 
t o g et h er wit h t h e E D S S/ F S S s c ori n g s h e et s f or t h e c urr e nt vi sit , t h e m o st r e c e nt 
E D S S/ F S S a s s e s s m e nt vi sit , a n d n e c e s s ar y d at a (if a n y) t o P A R E X E L. T hi s s h o ul d 
b e d o n e r e g ar dl e s s of t h e a s s e s s m e nt of t h e sit e st aff a b o ut w h et h er t h e p ot e nti al 
r el a p s e m e et s pr ot o c ol-d ef i n e d r el a p s e a n d r e g ar dl e s s of t h e ti m e w h e n t h e 
E D S S/ F S S a s s e s s m e nt w a s p erf or m e d.
D uri n g t h e d o u bl e -bli n d p eri o d, t h e f or m a n d t h e d at a will b e r e vi e w e d b y t h e C E C.
T h e C E C will r e vi e w a c c or di n g t o t h e C E C c h art er, a n d will b e a bl e t o r e q u e st 
a d diti o n al i nf or m ati o n t o a s si st i n t h e d et er mi n ati o n of a r el a p s e if n e c e s s ar y.
If t h e C E C c o n si d er s t h at t h e pr ot o c ol -d ef i n e d r el a p s e h a s b e e n m et, th e p ati e nt 
s h o ul d b e wit h dr a w n fr o m t h e d o u bl e-bli n d p eri o d a n d c a n e nt er t h e e xt e n si o n p eri o d
e v e n if I n v e sti g at or c o n si d er s t h at n o pr ot o c ol -d efi n e d r el a p s e h a s o c c urr e d .
D et ail s r e g ar di n g t h e C E C r e s p o n si biliti e s a n d t h e pr o c e s s of a dj u di c ati o n ar e 
d e s cri b e d i n t h e S e cti o n 3. 1. 4 a n d C E C c h art er.
4. 5. 3. 4 
Pr ot o c ol - d efi n e d r el a p s e
Pr ot o c ol -d efi n e d r el a p s e i s t h e o c c urr e n c e of n e w or w or s e ni n g n e ur ol o gi c al 
s y m pt o m s attri b ut a bl e t o N M O or N M O S D . S y m pt o m s m u st p er si st f or > 2 4 h o ur s a n d 
s h o ul d n ot b e attri b ut a bl e t o c o nf o u n di n g cli ni c al f a ct or s ( e. g. , f e v er, i nf e cti o n, i nj ur y, 
c h a n g e i n m o o d, a d v er s e r e a cti o n s t o m e di c ati o n s). N e w or w or s e ni n g n e ur ol o gi c al 
s y m pt o m s t h at o c c ur l e s s t h a n 3 1 d a y s f oll o wi n g t h e o n s et of a pr ot o c ol -d ef i n e d 
r el a p s e will b e c o n si d er e d p art of t h e s a m e r el a p s e (i. e., if 2 r el ap s e s h a v e o n s et d a y s 
t h at ar e 3 0 d a y s of o n e a n ot h er, t h e y will b e c o u nt e d o nl y a s 1 r el a p s e), a n d t h e o n s et 
d at e u s e d i n t h e a n al y si s will b e t h e o n s et d at e of t h e fir st r el a p s e. T h e n e w or 
w or s e ni n g n e ur ol o gi c s y m pt o m s m u st m e et eit h er of f oll o wi n g :
1.
A n i n cr e a s e of at l e a st 1. 0 p oi nt o n t h e E D S S s c or e e x c e pti n g i n cr e a s e t o 1. 0 or 
1. 5 fr o m z er o (i. e. , a 2. 0 p oi nt i n cr e a s e o n t h e E D S S i s r e q uir e d if t h e b a s eli n e 
w a s z er o)
2.
A n i n cr e a s e of at l e a st 2. 0 p oi nt s o n o n e of t h e a p pr o pri at e F S S
3.
A n i n cr e a s e of at l e a s t 1. 0 p oi nt o n t w o or m or e of t h e a p pr o pri at e F S S if t h e 
b a s eli n e s c or e w a s o n e or m or e

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
6 7 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
4.
A n i n cr e a s e of at l e a st 1. 0 p oi nt i n si n gl e e y e F S S w h e n t h e b a s eli n e s c or e i n t h at 
e y e i s o n e or m or e
T h e b a s e of c o m p ari s o n f or t h e i n cr e a s e i s t h e s c or e at t h e m o st r e c e nt E D S S/ F S S 
a s s e s s m e nt vi sit. T h e a p pr o pri at e F S S c h a n g e m u st aff e ct at l e a st o n e of t h e 
f oll o wi n g f u n cti o n al s y st e ms: p yr a mi d al, c er e b ell ar, br ai n st e m, s e n s or y, b o w el/ bl a d d er
or vi s u al ( si n gl e e y e). S e x u al d y sf u n cti o n a n d c er e br al f u n cti o n will n ot s uffi c e t o 
e st a bli s h a pr ot o c ol -d efi n e d r el a p s e.
T h e r el a p s e w hi c h i s r e g ar d e d a s a pr ot o c ol -d efi n e d r el a p s e b y t h e C E C f oll o w e d b y 
c o nfir m ati o n t h at t h e E D S S/ F S S a s s e s s m e nt w a s p erf or m e d wit hi n s e v e n d a y s aft er 
t h e p ati e nt r e p orte d t h e s y m pt o m s t o t h e sit e will b e u s e d f or pri m ar y a n al y si s . A n y 
p ot e nti al r el a p s e s n ot e v al u at e d wit hi n t h e s e v e n d a y s will b e c e n s or e d fr o m t h e 
pri m ar y a n al y si s ( s e e S e cti o n 6. 5. 1 ).
4. 6 
C H U G AI  C LI NI C AL S A M P L E R E P O SI T O R Y
T h e c oll e cti o n of s a m pl e s f or t h e C C S R i s a n o pti o n al c o m p o n e nt of t hi s 
St u d y B N 4 0 8 9 8 (al s o k n o w n a s S A -3 0 7 J G). 
T h e p ati e nt s will b e gi v e n t h e o pti o n t o p arti ci p at e i n C C S R pr oj e ct. 
F or D N A a n al y si s, 2 m L bl o o d s a m pl e s will b e t a k e n fr o m t h e p ati e nt s w h o c o n s e nt t o 
t h e pr o c e d ur e a n d t o C C S R pr oj e ct pri or t o t h e fir st i nj e cti o n o n D a y 1 ( B a s eli n e). T h e 
bl o o d s a m pl e s will b e st or e d b y t h e S p o n s or f or u p t o 1 5 y e ar s aft er t h e e n d of t h e 
a s s o ci at e d m ai n st u d y ( d at a b a s e cl o s ur e) at w hi c h ti m e t h e y will b e d e str o y e d.
F or t h e C C S R , s er u m a n d pl a s m a s a m pl e s will b e t a k e n fr o m t h e p ati e nt s w h o 
c o n s e nt t o t h e pr o c e d ur e. Bl o o d f or s er u m a n d pl a s m a s a m pl e s ( e a c h 5 m L f or s er u m 
a n d 4. 5 m L f or pl a s m a) will b e t a k e n at t h e ti m e p oi nt s i n di c at e d i n t h e S c h e d ul e of 
A s s e s s m e nt s ( s e e A p p e n di x 1 ). T h e s er u m a n d pl a s m a s a m pl e s will b e st or e d b y t h e 
S p o n s or f or u p t o 5 y e ar s aft er t h e e n d of t h e a s s o ci at e d m ai n st u d y. T h e s a m pl e s will 
b e u s e d f or a n al y si s of pr ot ei n s s u c h a s, b ut n ot li m it e d t o, c yt o ki n e s a n d c h e m o ki n e s.
T h e s e s a m pl e s will b e u s e d o nl y f or t h e p ur p o s e of r etr o s p e cti v e C C S R r e s e ar c h 
a n al y si s t o u n d er st a n d i nt er -i n di vi d u al v ari a bilit y i n s atr ali z u m a b effi c a c y, s af et y a n d 
P K a s will b e e x pl ai n e d i n t h e I C F . T h e IC F f or t h e o pti o n al s p e ci m e n d o n ati o n will b e 
i n c or p or at e d a s a s p e cifi c s e cti o n i nt o t h e m ai n Cli ni c al Tri al I C F. A s e c o n d, s e p ar at e, 
s p e cifi c si g n at ur e c o n s e nti n g t o s p e ci m e n d o n ati o n will b e r e q uir e d t o d o c u m e nt t h e 
st u d y p arti ci p a nt’ s a gr e e m e nt t o pr o vi d e t h e o pti o n al s p e ci m e n; if t h e p arti ci p a nt 
d e cli n e s, h e/ s h e will c h e c k a “ n o” b o x i n t h e a p pr o pri at e s e cti o n a n d will n ot pr o vi d e a 
s e c o n d si g n at ur e. T h e b l o o d, s er u m a n d pl a s m a s a m pli n g f or C C S R will b e 

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
6 8 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
c o nti n g e nt o n a sit e’ s I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d (I R B) a n d/ o r I n d e p e n d e nt Et hi c s 
C o m mitt e e ( IE C) a p pr o v al of s a m pli n g f or t h e C C S R a n d t h e I C F . If a sit e’ s I R B 
a n d/ or IE C d o e s n ot a p pr o v e t h e s a m pli n g, t hi s s e cti o n of C C S R pr oj e ct will n ot b e 
a p pli c a bl e.
4. 6. 1 
S c h e d ul e of A s s e s s m e nt s a n d Pr o c e d ur e s
4. 6. 1. 1 
St u d y Pr o c e d ur e s
Aft er writt e n i nf or m e d c o n s e nt f or t h e a s s o ci at e d m ai n cli ni c al st u d y h a s b e e n 
o bt ai n e d fr o m a p ati e nt, t h e bl o o d, s er u m a n d pl a s m a s a m pli n g will b e e x pl ai n e d. T h e 
p ati e nt will b e a s k e d if t h e y wi s h t o p arti ci p at e i n C C S R pr oj e ct, a n d writt e n i nf or m e d 
c o n s e nt w ill b e o bt ai n e d s p e cifi c all y f or C C S R pr oj e ct.
T h e bl o o d, s er u m a n d pl a s m a s a m pl e s ar e s c h e d ul e d t o b e c oll e ct e d at t h e ti m e 
p oi nt s d et ail e d i n t h e S c h e d ul e of A s s e s s m e nt s (A p p e n di x 1 ).
D at e s of c o n s e nt a n d s a m pl e c oll e cti o n s h o ul d b e r e c or d e d o n t h e C C S R s e cti o n of 
t h e st u d y e C R F.
4. 6. 1. 2 
S a m pli n g Pr o c e d ur e s
Bl o o d s a m pl e s f or D N A  a n al ysi s: 
A 2 m L v e n o u s bl o o d s a m pl e will b e c oll e ct e d i nt o a bl o o d c oll e cti o n t u b e c o nt ai ni n g 
et h yl e n e di a mi n et etr a a c eti c a ci d a s a nti -c o a g ul a nt. T h e bl o o d will b e tr a n sf err e d t o a 
st or a g e t u b e. S a m pl e s will t h e n b e st or e d at a p pr o xi m at el y -2 0° C. D et ail s o n s a m pl e 
h a n dl i n g pr o c e d ur e s, s a m pl e st or a g e, a n d s hi p m e nt ar e d e s cri b e d i n t h e 
s u p pl e m e nt al l a b or at or y m a n u al.
S er u m s a m pl e s:
A 5 m L v e n o u s bl o o d s a m pl e will b e c oll e ct e d i nt o a bl o o d c oll e cti o n t u b e. T h e bl o o d 
will b e pl a c e d t o cl ot at r o o m t e m p er at ur e f or 3 0 t o 6 0 mi n ut e s aft er bl o o d c oll e cti o n 
a n d t h e n b e c e ntrif u g e d f or 1 0 mi n ut e s at 4° C at 1 7 0 0 g. T h e s er u m will b e c oll e ct e d 
a n d tr a n sf err e d t o st or a g e t u b e s. D et ail s o n s a m pl e h a n dli n g pr o c e d ur e s, s a m pl e 
st or a g e a n d s hi p m e nt ar e d e s cri b e d i n t h e l a b or at or y m a n u al.
P l a s m a s a m pl e s:
A 4. 5 m L v e n o u s bl o o d s a m pl e will b e c oll e ct e d i nt o a bl o o d c oll e cti o n t u b e c o nt ai ni n g 
s o di u m citr at e a s a nti -c o a g ul a nt. T h e bl o o d will b e c e ntrif u g e d f or 1 0 mi n ut e s at 4° C 
at 1 7 0 0 g. T h e pl a s m a will b e c oll e ct e d a n d tr a n sf err e d t o st or a g e t u b e s. Pl a s m a 
s e p ar ati o n s h o ul d b e c arri e d o ut i m m e di at el y aft er bl o o d dr a w. If t hi s i s n ot p o s si bl e, 
bl o o d s h o ul d b e k e pt o n a n i c e b at h u ntil c e ntrif u g ati o n ( n ot m or e t h a n 3 0 mi n ut e s 

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
6 9 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
af t er bl o o d c oll e cti o n). D et ail s o n s a m pl e h a n dli n g pr o c e d ur e s, s a m pl e st or a g e a n d 
s hi p m e nt ar e d e s cri b e d i n t h e s u p pl e m e nt al l a b or at or y m a n u al.
4. 6. 1. 3 
C C S R
T h e s e s a m pl e s will b e tr a n sf err e d t o a n d st or e d i n t h e C C S R o n b e h alf of t h e S p o n s or .
4. 6. 1. 4 
Bi o m ar k er R e s e ar c h A n al y si s Pr ot o c ol
W h e n t h e s c h e d ul e s or c o nt e nt s of a bi o m ar k er a n al y si s u si n g C C S R s a m pl e s ar e 
s p e cifi e d, a “ Bi o m ar k er R e s e ar c h A n al y si s Pr ot o c ol” will al s o b e pr e p ar e d b ef or e t h e 
r e s e ar c h will b e p erf or m e d. 
T h e s a m pl e s a n d r e s ult s of a nti -A Q P 4 A b m a y b e u s e d f or d e v el o p m e nt of a 
c o m p a ni o n di a g n o sti c f or s atr ali z u m a b i n t h e fut ur e.
4. 6. 2 
S a m pl e C o nfi d e nti alit y a n d S a m pl e D e str u cti o n
It i s t h e i nt e nt of S p o n s or t o a s s ur e t h at p h ar m a c o g e n o mi c a n d bi o m ar k er i nf or m ati o n 
o bt ai n e d fr o m p ati e nt bl o o d, s er u m, a n d pl a s m a s a m pl e s r e m ai n s c o nfi d e nti al. T h e 
S p o n s or alr e a d y m ai nt ai n s ri g or o u s c o nf i d e nti alit y st a n d ar d s f or cli ni c al st u di e s b y 
“ c o di n g” (i. e., a s si g ni n g a u ni q u e p ati e nt I D n u m b er at t h e st u d y sit e) all p ati e nt s 
e nr oll e d i n t h e S p o n s or ’ s cli ni c al st u di e s. T hi s m e a n s p ati e nt n a m e s ar e n e v er 
r e v e al e d t o a n y o n e at t h e S p o n s or . Gi v e n t h e s e n siti v e n at ur e of p h ar m a c o g e n o mi c 
d at a, t h e S p o n s or h a s i m pl e m e nt e d a n u m b er of a d diti o n al pr o c e s s e s t o a s s ur e 
p ati e nt c o nfi d e nti alit y. All s a m pl e s t a k e n f or bl o o d s a m pl e s f or D N A a n al y si s u n d er g o 
a s e c o n d l e v el of “ c o di n g”. At t h e S p o n s or , t h e n e w l a b el wit h a n e w r a n d o m n u m b er 
r ef err e d t o a s t h e d o u bl e-c o d e d I D i s pl a c e d o v er t h e ori gi n al l a b el of t h e bl o o d 
s a m pl e. I d e ntifi e d o nl y b y t h e d o u bl e -c o d e I D, t h e s a m pl e s will b e f or w ar d e d t o 
st or a g e a n d D N A a n al y si s. 
B ot h t h e p ati e nt I D n u m b er a n d t h e d o u bl e- c o d e d I D n u m b er will c o -e xi st a s a t a bl e i n 
a s a m pl e r e p o sit or y c o d e m a n a g er. T hi s all o w s p ati e nt s t o wit h dr a w t h eir s a m pl e fr o m 
t h e bl o o d s a m pl e s f or D N A a n al y si s d uri n g t h eir p arti ci p ati o n i n t h e a s s o ci at e d m ai n 
cli ni c al st u d y if t h e y c h a n g e t h eir mi n d aft er si g ni n g t h e I C F. 
T h e bl o o d s a m pl e s f or D N A a n al y si s a n d s er u m/ bl o o d s a m pl e s f or pr ot ei n a n al y si s will 
b e st or e d b y t h e S p o n s or f or u p t o 1 5 y e ar s a n d 5 y e ar s, r e s p e cti v el y, af t er t h e e n d of 
t h e a s s o ci at e d m ai n st u d y ( d at a b a s e cl o s ur e) at w hi c h ti m e t h e y will b e d e str o y e d.
4. 6. 3 
Wit h dr a w al of P ati e nt s fr o m t h e C C S R Pr oj e ct
P ati e nt s w h o gi v e c o n s e nt t o t h e C C S R pr oj e ct h a v e t h e ri g ht t o wit h dr a w t h eir 
c o n s e nt s fr o m t h e C C S R pr oj e ct at a n y ti m e f or a n y r e a s o n. If a p ati e nt wi s h e s t o 
wit h dr a w hi s/ h er c o n s e nt fr o m t h e C C S R pr oj e ct , t h e I n v e sti g at or m u st i nf or m t h e 
S p o n s or i n writi n g of t h e p ati e nt’ s wi s h e s u si n g t h e C C S R S u bj e ct W it h dr a w al F or m

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
7 0 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
(A p p e n di x 9 ). If a p ati e nt wi s h e s t o wit h dr a w hi s/ h er c o n s e nt t o t h e t e sti n g of hi s/ h er 
s p e ci m e n( s) d uri n g t h eir p arti ci p ati o n i n t h e cli ni c al st u d y, t h e I n v e sti g at or m u st e nt er 
t h e d at e of t h e wit h dr a w al i n t h e p ati e nt s e C R F. Wit hi n t h e S p o n s or, t h e r e q u e st f or 
s a m pl e wit h d r a w al will b e f or w ar d e d t o t h e bi o m ar k er o p er ati o n. A p ati e nt ’ s 
wit h dr a w al fr o m t h e m ai n st u d y d o e s n ot, b y it s elf, c o n stit ut e wit h dr a w al fr o m t h e 
C C S R pr oj e ct . Li k e wi s e, a p ati e nt’s wit h dr a w al fr o m t h e C C S R pr oj e ct d o e s n ot 
c o n stit ut e a wit h dr a w al fr o m t h e m ai n st u d y .
I n t h e c a s e of bl o o d s a m pl e f or D N A a n al y si s, if a p ati e nt wi s h e s t o wit h dr a w t h e 
c o n s e nt t o u s e t h e s a m pl e, t h e n t h e s a m pl e m u st b e d e str o y e d. I n t h e c a s e of s er u m 
a n d pl a s m a s a m pl e s, if a p ati e nt wi s h e s t o wit h dr a w t h e c o n s e nt b ot h t o c oll e ct 
s u b s e q u e n t s a m pl e s a n d t o u s e t h e s a m pl e s alr e a d y c oll e ct e d , t h e n t h e s a m pl es
alr e a d y c oll e ct e d m u st b e d e str o y e d . If a p ati e nt wi s h e s t o wit h dr a w o nl y t h e c o n s e nt 
t o c oll e ct s u b s e q u e n t s a m pl e s, t h e S p o n s or c a n u s e s a m pl e s a n d t h e dat a fr o m t h e 
s a m pl e s alr e a d y c oll e ct e d. If D N A, pr ot ei n s, a n d ot h er s u b st a n c e s h a v e alr e a d y b e e n 
a n al y z e d at t h e ti m e t h e S p o n s or r e c ei v e s a C C S R S u bj e ct W it h dr a w al F or m, t h e 
d at a fr o m t h o s e a n al y si s will n ot b e d e str o y e d. If t h e bl o o d s a m pl e f or D N A a n al ysi s , 
s er u m s a m pl e a n d pl a s m a s a m pl e t o b e d e str o y e d ar e at t h e S p o n s or or c e ntr al 
l a b or at or y, t h e bi o m ar k er o p er ati o n will i s s u e c o nfir m ati o n of t h e wit h dr a w al, w hi c h will 
b e f or w ar d e d t o t h e I n v e sti g at or. If t h e bl o o d s a m pl e s f or D N A a n al y si s , s er u m s a m ple 
a n d pl a s m a s a m pl e t o b e d e str o y e d ar e still at t h e st u d y sit e at t h e ti m e a p ati e nt 
wi s h e s t o wit h dr a w hi s/ h er s a m pl e, t h e I n v e sti g at or m u st i nf or m t h e S p o n s or a s 
b ef or e, d e str o y t h e s a m pl e a n d si g n t h e C C S R S u bj e ct W it h dr a w al F or m t o c o nfir m 
t h at t hi s ha s b e e n d o n e. T h e S p o n s or will f or w ar d c o nfir m ati o n of t h e d e str u cti o n, 
r e c or d e d o n t h e S u bj e ct Wit h dr a w al F or m, t o t h e bi o m ar k er o p er ati o n.
4. 6. 4 
B e n efit s t o D o n or s
D o n or s will n ot b e n efit p er s o n all y fr o m t h e bi o m ar k er r e s e ar c h b e c a u s e t h e ai m i s t o 
e v al u at e p ot e nti al p ati e nt -s el e cti o n a n d effi c a c y/ s af et y m ar k er s a n d t o g e n er at e or 
t e st h y p ot h e s e s b y a n al y zi n g t h e d at a a n d c o m pili n g t h e o v er all r e s ult s. H o w e v er, t h e 
fi n di n g s m a y c o ntri b ut e t o f ut ur e m e di c al tr e at m e nt wit h s atr ali z u m a b .
4. 7 
P A TI E N T, S T U D Y A N D S I T E DI S C O N TI N U ATI O N
4. 7. 1 
P ati e nt Di s c o nti n u ati o n
T h e I n v e sti g at or h a s t h e ri g ht t o di s c o nti n u e a p ati e nt fr o m st u d y dr u g or wit h dr a w a 
p ati e nt fr o m t h e st u d y at a n y ti m e. I n a d diti o n, p ati e nt s h a v e t h e ri g ht t o v ol u nt aril y 
di s c o nti n u e st u d y dr u g or wit h dr a w fr o m t h e st u d y at a n y ti m e f or a n y r e a s o n. 
R e a s o n s f or di s c o nti n u ati o n of st u d y dr u g or wit h dr a w al fr o m t h e st u d y m a y i n cl u d e, 
b ut ar e n ot li mit e d t o, t h e f oll o wi n g:
 
P a ti e nt wit h dr a w al of c o n s e nt at a n y ti m e.

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
7 1 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
 
A n y m e di c al c o n diti o n t h at t h e I n v e sti g at or or S p o n s or/ M e di c al M o nit or
d et er mi n e s m a y j e o p ar di z e t h e p ati e nt’ s s af et y if h e or s h e c o nti n u e s i n t h e st u d y .
 
I n v e sti g at or or S p o n s or/ M e di c al M o nit or d et er mi n e s it i s i n t h e b e st i nt er e st of t h e 
p ati e nt .
A d diti o n all y, t h e p ati e nt m a y b e di s c o nti n u e d fr o m t h e st u d y f or t h e f oll o wi n g r e a s o ns:
 
M aj or pr ot o c ol vi ol ati o n .
 
A d mi ni str ati v e r e a s o n s .
 
L o st t o f oll o w -u p .
4. 7. 1. 1 
Di s c o nti n u ati o n fr o m St u d y  Dr u g
I n a d diti on t o t h e crit eri a li st e d a b o v e, r e a s o n s f or wit h dr a w al of t h e s t u d y dr u g b ut 
w h i c h d o n ot pr e cl u d e t h e p ati e nt r e m ai ni n g i n t h e st u d y i n cl u d e, b ut ar e n ot li mit e d t o,
if t h e p ati e nt:
 
M e et s t h e di s c o nti n u ati o n crit eri a i n t h e ri s k miti g ati o n a n d d o s e m o difi c ati o n 
str at e g y ( s e e S e cti o n 5. 1 ).
 
Mi s s e s t hr e e c o n s e c uti v e d o s e s of st u d y dr u g o n s c h e d ul e d vi sit s i n t h e d o u bl e -
bli n d p eri o d.
 
E x p eri e n c e s t w o r el a p s e s i n t h e O L E p eri o d wit h a m or e s e v er e i nt e n sit y 
c o m p ar e d wit h t h e l a st r el a p s e pri or t o b a s eli n e .
T h e I n v e sti g at or s h o ul d c o n s ult wit h t h e M e di c al M o nit or if t h e s e r el a p s e s m e et 
t hi s crit eri o n.
 
E x p eri e n c e s m ali g n a n c y or a s e v er e all er gi c or a n a p h yl a cti c r e a cti o n t o 
s atr ali z u m a b .
 
Pr e g n a n c y.
 
U n a c c e pt a bl e t o xi cit y.
If t h e p ati e nt i s u n willi n g t o c o nti n u e i n t h e st u d y, h e/ s h e will b e a s k e d t o r et ur n t o t h e 
cli ni c f or a W it h dr a w al vi sit ( s e e S e cti o n 4. 5. 2. 3 ) a n d m a y u n d er g o f oll o w-u p 
a s s e s s m e nt s ( s e e S e cti o n 4. 5. 2. 4 ). T h e pri m ar y r e a s o n f or pr e m at ur e st u d y dr u g 
di s c o nti n u ati o n s h o ul d b e d o c u m e nt e d o n t h e a p pr o pri at e e C R F. P ati e nt s w h o 
di s c o nti n u e st u d y dr u g pr e m at ur el y will n ot b e r e pl a c e d.
4. 7. 1. 2 
Wit h dr a w al fr o m St u d y
E v er y eff ort s h o ul d b e m a d e t o o bt ai n i nf or m ati o n o n p ati e nt s w h o wit h dr a w fr o m t h e 
st u d y. T h e pri m ar y r e a s o n f or wit h dr a w al fr o m t h e st u d y s h o ul d b e d o c u m e nt e d o n t h e 
a p pr o pri at e e C R F. P ati e nt s will n ot b e f oll o w e d f or a n y r e a s o n aft er c o n s e nt h a s b e e n 
w it h dr a w n. P ati e nt s w h o wit h dr a w fr o m t h e st u d y will n ot b e r e pl a c e d .

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
7 2 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
4. 7. 2 
St u d y a n d Sit e Di s c o nti n u ati o n
T h e S p o n s or h a s t h e ri g ht t o t er mi n at e t hi s st u d y at a n y ti m e. R e a s o n s f or t er mi n ati n g 
t h e st u d y m a y i n cl u d e, b ut ar e n ot li mit e d t o, t h e f oll o wi n g:
 
T h e i n ci d e n c e or s e v erit y of A E s i n t hi s or ot h er st u di e s i n di c at e s a p ot e nti al 
h e alt h h a z ar d t o p ati e nt s
 
P ati e nt e nr oll m e nt i s u n s ati sf a ct or y
T h e S p o n s or or it s d e si g n e e will n otif y t h e I n v e sti g at or if t h e st u d y i s pl a c e d o n h ol d, 
or if t h e S p o n s or d e ci d e s t o d i s c o nti n u e t h e st u d y or d e v el o p m e nt pr o gr a m.
T h e S p o n s or h a s t h e ri g ht t o di s c o nti n u e a sit e at a n y ti m e. R e a s o n s f or di s c o nti n ui n g
a sit e m a y i n cl u d e, b ut ar e n ot li mit e d t o, t h e f oll o wi n g:
 
E x c e s si v el y sl o w r e cr uit m e nt
 
P o or pr ot o c ol a d h er e n c e
 
I n a c c ur at e or i n c o m pl et e d at a r e c or di n g
 
N o n -c o m pli a n c e wit h t h e I nt er n ati o n al C o nf er e n c e o n H ar m o ni s ati o n (I C H) 
g ui d eli n e f or G C P .
4. 8 
A D O L E S C E N T S
A d ol e s c e nt s (i. e. , p ati e nt s fr o m 1 2 t o 1 7 y e ar s ol d wit h N M O /N M O S D) will b e 
r a n d o mi z e d i nt o t h e d o u bl e-bli n d p eri o d of t h e s t u d y a s w ell a s a d ult s. R e cr uit m e nt of 
a d ol e s c e nt s i nt o t h e d o u bl e- bli n d p eri o d of t h e st u d y will b e a c c or di n g t o S e cti o n 3. 1. 2 .
Aft er t h e t ot al n u m b er of pr ot o c ol -d ef i n e d r el a p s e s j u d g e d b y t h e C E C r e a c h e s 2 6, th e 
r e cr uit m e nt p eri o d f or t h e a d ol e s c e nt s m a y b e c o nti n u e d i n t h e e xt e n si o n p eri o d u ntil 
a mi ni m u m of 8 a d ol e s c e nt s ar e e nr oll e d i nt o t h e st u d y.
T h e o v er all st u d y o bj e cti v e s r e m ai n t h e s a m e a n d i n cl u d e a d ol e s c e nt s e nr oll e d i nt o 
t h e d o u bl e-bli n d p eri o d of t h e st u d y . T h e o bj e cti v e a n d e n d p oi nt s f or a d ol e s c e nt s ar e 
a s f oll o w s:
S p e cifi c O bj e cti v e f or t h e Gr o u p of A d ol e s c e nt s
T h e o bj e cti v e f or a d ol e s c e nt s w h o ar e e nr oll e d i n t o t hi s st u d y (d o u bl e -bli n d p eri o d or 
e xt e n si o n p eri o d) i s a s f oll o w s :
 
T o e v al u at e t h e s af et y, t ol er a bilit y, ef fic a c y , P K, P D a n d i m m u n o g e ni cit y of  
s atr ali z u m a b i n a d ol e s c e nt s.

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
7 3 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
S p e cifi c O ut c o m e M e a s ur e s ( E n d p oi nt s) f or t h e Gr o u p of A d ol e s c e nt s
Pri m ar y  O ut c o m e M e a s ur e s ( E n d p oi nt s )
 
S af et y a s s e s s m e nt s
– 
In ci d e n c e a n d s e v erit y of A E s, A E SI s, S A E a n d s el e ct e d A E s
– 
Vit al si g n s ( t e m p er at ur e, s y st oli c a n d di a st oli c bl o o d pr e s s ur e a n d p ul s e r at e), 
p h y si c al e x a mi n ati o n s, cli ni c al l a b or at or y t e st s ( h e m at ol o g y , c h e mi str y a n d 
uri n al y si s), 1 2 l e a d E C G s, s ui ci d alit y ( C -S S R S)
 
P K, P D a n d i m m u n o g e ni cit y
S e c o n d ar y  O ut c o m e M e a s ur e s ( E n d p oi nt s )
 
T F R
 
A R R
 
C h a n g e i n E D S S s c or e
 
C h a n g e i n vi s u al a c uit y ( S n ell e n c h art)
 
C h a n g e i n S F -3 6 s c or e
 
C h a n g e i n V A S s c or e f or p ai n
 
C h a n g e i n F A CI T F ati g u e s c or e
 
C h a n g e i n E Q -5 D s c or e
 
C h a n g e i n m R S s c or e
 
C h a n g e i n Z BI s c or e
T h e i n cl u si o n crit eri a a n d e x cl u si o n crit eri a f or a d ol e s c e nt s w h o will b e e nr oll e d i nt o 
t h e d o u bl e-bli n d p eri o d ar e s h o w n i n S e cti o n 4. 1 . F or a d ol e s c e nt s w h o m a y b e 
e nr oll e d aft er t h e e n d of t h e d o u bl e -bli n d p eri o d, t h e i n cl u si o n crit eri o n 2 a n d t h e 
a n n ot ati o n “*” i n t h e e x cl u s i o n crit eri o n 2 0 ar e a s f oll o w s ( ot h er crit eri a ar e s a m e). 
B a s eli n e of t h e e xt e n si o n p eri o d will o c c ur aft er t h e s cr e e ni n g p eri o d. S cr e e ni n g t e st s 
a n d e v al u ati o n s will b e p erf or m e d wit hi n 2 8 d a y s pri or t o b a s eli n e , u nl e s s ot h er wi s e 
s p e cifi e d. All s cr e e ni n g e v a l u ati o n s m u st b e c o m pl et e d a n d r e vi e w e d t o c o nfir m t h at 
p ati e nt m e et s all eli gi bilit y crit eri a b ef or e t h e fir st st u d y dr u g a d mi ni str ati o n.
I n cl u si o n Crit eri o n 2
Cli ni c al e vi d e n c e of at l e a st 2 d o c u m e nt e d r el a p s e s (i n cl u di n g fir st att a c k) pri or t o 
s cr e e ni n g .

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
7 4 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
T h e a n n ot ati o n “* ” i n t h e e x cl u si o n crit eri o n 2 0
* If r et e st i s c o n d u ct e d, t h e l a st v al u e of r et e st b ef or e b a s eli n e m u st m e et 
st u d y crit eri a.
5.
A S S E S S M E N T O F S A F E T Y
5. 1 
S A F E T Y P L A N
5. 1. 1 
I m p ort a nt I d e ntifi e d a n d P ot e nti al Ri s k s of S atr ali z u m a b
O n t h e b a si s of m e c h a ni s m of a cti o n, k e y n o n -cli ni c al a n d cli ni c al s af et y fi n di n g s, 
e x p eri e n c e wit h si mil ar m ol e c ul e s, a n I nt e gr at e d S u m m ar y of S af et y I nf or m ati o n i s 
i n cl u d e d i n t h e c urr e nt In v e sti g at or’ s Br o c h ur e f or s atr ali z u m a b . Ple ase refer t o t he 
c urre nt s atr ali z u m a b I n vesti g at or's Br oc h ure f or a n u p-t o-d ate s u m m ar y of a v ail a ble 
s afet y i nf or m ati o n.
T here h a ve bee n n o i m p ort a nt i de ntifie d or p ote nti al ris ks f or s atr ali z u m a b.  T he 
s afet y m a n a ge me nt pl a n f or ot her p ote nti al ris ks a n d l a b or at or y a b n or m alities 
ass oci ate d w it h s atr ali z u m a b, a n d ris ks f or dr u gs i n t he s a me dr u g cl ass are o utli ne d 
bel o w. 
 
S eri o u s I nf e cti o n s
 
N e utr o p e ni a a n d P ot e nti al Ri s k of I nf e cti o n 
 
T hr o m b o c yt o p e ni a a n d P ot e nti al Ri s k of Bl e e di n g
 
Li v er E n z y m e a n d Bilir u bi n El e v ati o n s a n d P ot e nti al Ri s k of H e p at ot o xi cit y
 
El e v at e d Li pi d L e v el s a n d P ot e nti al Ri s k of C ar di o v a s c ul ar/ C er e br o v a s c ul ar 
E v e nt s
 
I m m u n o g e ni cit y
 
S eri o u s H y p er s e n siti vit y R e a cti o n s
 
C Y P 4 5 0 E n z y m e N or m al i z ati o n
 
C o m pli c ati o n s of Di v erti c uliti s
 
M a li g n a n ci e s
 
D e m y eli n ati n g Di s or d er s
I n or d er t o ad dr e s s t h e i d e ntifi e d a n d p ot e nti al ri s k s f or t h e p ati e nt s, t h e f oll o wi n g 
s af et y pr e c a uti o n s ar e i n cl u d e d i n t h e st u d y d e si g n:
 
I n a d diti o n t o r e g ul ar st a n d ar d s af et y e v al u ati o n s (l a b or at or y m e a s ur e s, p h y si c al 
e x a mi n ati o n s, vit al si g n s a n d E C G), a s p e ci al f o c u s will b e pl a c e d o n t h e a b o v e 
ri s k s.

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
7 5 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
 
A n I D M C will p eri o di c all y e v al u at e t h e s af et y of p ati e nt s e v er y si x m o nt h s d uri n g 
t he d o u ble-bli n d peri o d of t he st u d y.
 
D e ar D o ct or L ett er s s h o ul d b e pr o vi d e d t o t h e p ati e nt a b o ut t h e st u d y a n d t h e 
i n v e sti g ati o n al dru g. P ati e nt s s h o ul d b e i n str u ct e d t o i nf or m a b o ut t hi s st u d y a n d 
t h e i n v e sti g ati o n al dr u g t o h e alt h c ar e pr of e s si o n al s i n c a s e t h e y c o nt a ct a n y ot h er 
h o s pit al/ cli ni c , et c.
R e c o m m e n d ati o n f or vi gil a n c e wit h r e g ar d s t o si g n a n d s y m pt o m s of p arti c ul ar s af et y 
e v e nt s ar e s u m m ari z e d i n t h e f oll o wi n g s e cti o n s.
5. 1. 1. 1 
S eri o u s Inf e cti o n
I n a P h a s e 1 m ulti pl e d o s e st u d y of s atr ali z u m a b i n p ati e nt s wit h R A ( S A-1 0 5 J P), o n e
c a s e of s eri o u s i nf e cti o n , br o n c h o p n e u m o ni a ( 1 of 3 3 p ati e nt s), w a s r e p ort e d. S eri o u s 
i nf e cti o n i s a n i d e ntifi e d ri s k of t o cili z u m a b. I n t h e all-e x p o s ur e p o p ul ati o n of 
t o cili z u m a b, t h e m o st c o m m o n s eri o u s i nf e cti o n s i n cl u d e d p n e u m o ni a, uri n ar y tr a ct 
i nf e cti o n, c ell uliti s, h er p e s z o st er, g a str o e nt eriti s, di v erti c uliti s, s e p si s a n d b a ct eri al 
art hriti s. 
Tr e a t m e nt wit h s atr ali z u m a b s u p pr e s s e s a c ut e p h a s e r e a cti o n s (f e v er, i n cr e a s e i n 
C R P, et c.) i n d u c e d b y I L -6 a n d a c c or di n gl y s u p pr e s s e s si g n s a n d s y m pt o m s 
a s s o ci at e d wit h i nf e cti o n, w hi c h m a y d el a y t h e d et e cti o n of i nf e cti o n s. A s a r e s ult, it 
m a y p ot e nti all y m a k e t h e i nf e cti o n m or e se vere.
P ati e nt s wit h a n a cti v e i nf e cti o n ( e x cl u di n g f u n g al i nf e cti o n s of n ail b e d s or c ari e s 
d e nti u m) wit hi n 4 w e e k s pri or t o b a s eli n e will b e e x cl u d e d fr o m t hi s st u d y.
P ati e nt s wit h e vi d e n c e of a cti v e T B ( e x cl u di n g p ati e nt s r e c ei vi ng c h e m o pr o p h yl a xi s 
f or l at e nt T B i nfe cti o n) will b e e x cl u d e d fr o m t hi s st u d y.
P ati e nt s wit h c hr o ni c a cti v e h e p atiti s B or C will b e e x cl u d e d fr o m t hi s st u d y.
P ati e nt s w h o r e c ei v e d a n y li v e or li v e att e n u at e d v a c ci n e wit hi n 6 w e e k s pri or t o 
b a s eli n e will b e e x cl u d e d fr o m t hi s st u d y.
 
S atr ali z u m a b s h o ul d n ot b e i niti at e d or a d mi ni st er e d i n p ati e nt s wit h a cti v e 
i nf e cti o n s.
 
P ati e nt s s h o ul d b e cl o s el y m o nit or e d f or t h e d e v el o p m e nt of si g n s a n d s y m pt o m s 
of  i nf e cti o n, a s si g n s a n d s y m pt o m s of a c ut e i nfl a m m ati o n m a y b e l e s s e n e d d u e 
t o s u p pr e s si o n of t h e a c ut e p h a s e r e a ct a nt s. 

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
7 6 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
 
P ati e nt s m u st b e i n str u ct e d t o c o nt a ct t h eir p h y si ci a n i m m e di at el y w h e n a n y 
s y m pt o m s s u g g e sti n g i nf e cti o n a p p e ar, i n or d er t o e ns ure r a pi d e v al u ati o n a n d 
a p pr o pri at e tr e at m e nt. 
 
If a p ati e nt d ev el o p s a s eri o u s i nf e cti o n, a d mi ni str ati o n of s atr ali z u m a b i s t o b e 
i nt err u pt e d u ntil t h e i nf e cti o n i s r e s ol v e d. T h e tre ati n g p h ysici a n s h o ul d c o n d uct a 
b e n efit -ri s k assess me nt b ef or e r e s u mi n g tr e at m e nt wit h s atr ali z u m a b .
 
Li v e or li v e att e n u at e d v a c ci n e s s h o ul d n ot t o b e gi v e n wit hi n 6 w e e k s pri or t o 
b a s eli n e a n d d uri n g t h e c o ur s e of t h e st u d y a s cli ni c al s af et y h a s n ot b e e n 
e st a bli s h e d.
F or p ati e nt s wit h N M O p arti ci p at i n g i n t hi s pr ot o c ol, t h er a pi e s u s e d t o tr e at N M O 
( c orti c o st er oi d s, a z at hi o pri n e, m y c o p he n ol at e m of etil) h a v e b e e n s h o w n t o b e 
a s s o ci at e d wit h i nf e cti o n s, p arti c ul arl y s eri o u s i nf e cti o n s.
5. 1. 1. 2 
N e utr o p e ni a a n d P ot e nti al Ri s k of I nf e cti o n
R e v er si bl e n e utr o p e ni a w a s r e p ort e d i n 1 of 3 3 p ati e nt s wit h R A i n P h a s e 1 m ulti pl e 
d o s e st u d y ( S A -1 0 5 J P).
I n t he c o m plete d d o u ble-bli n d peri o d of t he P h ase 3 st u dies, decre ases i n ne utr o p hil 
c o u nts h a ve occ urre d f oll o wi n g tre at me nt wit h s atr ali z u m a b, w hic h w as n ot 
ass oci ate d wit h seri o us i nfecti o ns. T he m aj orit y of ne utr o p hil decre ases were 
tr a nsie nt or i nter mitte nt.
N e utr o p e ni a h a s b e e n o b s er v e d d uri n g a d mi ni str ati o n of t o cili z u m a b. I nf e cti o n s h a v e 
b e e n u n c o m m o nl y r e p ort e d i n a s s o ci ati o n wit h tr e at m e nt -r el at e d n e utr o p e ni a i n 
l o n g-t er m e xt e n si o n st u di e s a n d p o st m ar k eti n g cli ni c al e x p eri e n c e.
P ati e nt s wit h a l o w n e utr o p hil c o u nt < 2 x 1 0 3 / µL will b e e x cl u d e d fr o m t hi s st u d y.
C a uti o n s h o ul d b e e x er ci s e d i n p ati e nt s wit h a l o w n e utr o p hil c o u nt a n d a p pr o pri at e 
m e a s ur e s ( s u c h a s i nt err u pti o n of s atr ali z u m a b ) s h o ul d b e c o n si d er e d if n e utr o p e ni a 
p er si st s.
R e c o m m e n d e d d o s e i nt err u pti o n b a s e d o n A N C r e s ult s i s s h o w n i n T a bl e 2 .

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
7 7 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
T a bl e 2: 
N e utr o p e ni a Ri s k Miti g ati o n
A N C (/ µ L)
A cti o n
> 1, 0 0 0
M ai nt ai n d o s e
5 0 0 – 1, 0 0 0 
 
If n e utr o p e ni a p er si st s, s atr ali z u m a b s h o ul d b e i nt err u pt e d u ntil A N C i s 
a b o v e 1, 0 0 0/ µ L.
 
If A N C w a s u n d er 1, 0 0 0/ µ L at t h e pr e vi o u s l a b or at or y t e st, A N C m u st 
b e c h e c k e d b ef or e tr e at m e nt wit h t h e s atr ali z u m a b ( e. g., A N C t e st at 
sit e).
< 5 0 0
S atr ali z u m a b s h o ul d b e di s c o nti n u e d .
A N C a b s ol ut e n e utr o p hil c o u nt .
5. 1. 1. 3 
T hr o m b o c yt o p e ni a a n d P ot e nti al Ri s k of Bl e e di n g
Tr e at m e nt -r el at e d r e d u cti o n i n pl at el et c o u nt w a s o b s er v e d i n P h a s e 1 m ulti pl e -d o s e 
st u d y wit h R A ( S A-1 0 5 J P), alt h o u g h t h e s e w er e wit hi n n or m al r a n g e. 
I n t he P h ase 3 st u dies, decre ases i n pl atelet c o u nts h a ve bee n o bser ve d f oll o wi n g 
tre at me nt wit h s atr ali z u m a b.
Tr e at m e nt -r el at e d r e d u cti o n i n pl at el et s w a s n ot a s s o ci at e d wit h bl e e di n g e v e nt s i n 
cli ni c al tri al s.
P ati e nt s wit h a pl at el et c o u nt b el o w 1 0 x 1 0 4 / μ L will b e e x cl u d e d fr o m t hi s st u d y.
C a uti o n s h o ul d b e e x er ci s e d i n p ati e nt s wit h a l o w pl at el et c o u nt a n d a p pr o pri at e 
m e a s ur e s ( s u c h a s i nt err u pti o n of s atr ali z u m a b ) s h o ul d b e c o n si d er e d if 
t hr o m b o c yt o p e ni a p er si st s.
R e c o m m e n d e d d o s e i nt err u pti o n b a s e d o n pl at el et c o u nt s ar e s h o w n i n T a bl e 3 .
T a bl e 3: 
T hr o m b o c yt o p e ni a Ri s k Miti g ati o n
Pl at el et c o u nt ( / µ L）
A cti o n
> 7 5, 0 0 0
M ai nt ai n d o s e
5 0, 0 0 0 – 7 5, 0 0 0
If t hr o m b o c yt o p e ni a p er si st s, s atr ali z u m a b s h o ul d b e i nt err u pt e d 
u ntil pl at el et c o u nt i s a b o v e 7 5 , 0 0 0/ µ L.
< 5 0, 0 0 0
S atr ali z u m a b s h o ul d b e di s c o nti n u e d.

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
7 8 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
5. 1. 1. 4 
Li v er E n z y m e a n d Bilir u bi n El e v ati o n s a n d P ot e nti al Ri s k of 
H e p at ot o xi cit y
R e v er si bl e el e v ati o n s of A S T a n d t ot al bilir u bi n w er e e a c h o b s er v e d i n 2 h e alt h y 
s u bj e ct s a n d r e v er si bl e el e v ati o n of A L T i n 1 h e alt h y s u bj e ct o ut of 7 2 h e alt h y 
s u bj e ct s i n t h e P h a s e 1 si n gl e a s c e n di n g d o s e st u d y ( S A -0 0 1 J P).
I n t he P h ase 3 st u dies, mil d a n d m o der ate ele v ati o ns of li ver tr a ns a mi n ases h a ve bee n 
o bser ve d wit h s atr ali z u m a b tre at me nt.  M ost ele v ati o ns were 5 U L N a n d res ol ve d 
w hile o n tre at me nt wit h s atr ali z u m a b.   E le v ati o ns of A L T or A S T 3 U L N were 
n ot ass oci ate d wit h i ncre ases i n t ot al bilir u bi n.
It h a s b e e n r e p ort e d t h at I L-6 a p p e ar s t o h a v e a h e p at o pr ot e cti v e eff e ct o n v ari o u s 
f or m s of li v er i nj ur y a n d pr o m ot e s h e p at o c yt e r e g e n er ati o n. P ati e nt s wit h el e v at e d 
tr a n s a mi n a s e s A L T or A S T > 1. 5 x U L N will b e e x cl u d e d fr o m t hi s st u d y. 
Li v er f u n cti o n m ar k er s s h o ul d b e cl o s el y m o nit or e d w h e n s atr ali z u m a b i s a d mi ni st er e d, 
e s p e ci all y c o n c o mit a ntl y wit h h e p at ot o xi c dr u g s or a d mi ni st er e d i n p ati e nt s wit h 
el e v at e d tr a n s a mi n a s e s.
R e c o m m e n d e d d o s e i nt err u pti o n s b a s e d o n tr a n s a mi n a s e s ar e s h o w n i n T a bl e 4 .
T a bl e 4: 
H e p ati c E n z y m e Ri s k Miti g ati o n
A S T or A L T v al u e s
A cti o n
> 1 t o 3 x U L N* 
 
R e d u cti o n (if n e c e s s ar y, i nt err u pti o n) of h e p at ot o xi c dr u g s c o ul d b e 
c o n si d er e d. 
 
F or p er si st e nt i n cr e a s e s i n t hi s r a n g e, s atr ali z u m a b c o ul d b e 
i nt err u pt e d u ntil A S T a n d A L T i s b el o w U L N*.
> 3 t o 5 x U L N 
L a b or at or y t e st s ( A L T, A S T, A L P a n d T B L) s h o ul d b e r e p e at e d wit hi n 
7 2 h o ur s t o c o nfir m v al u e. T h e pr e s e n c e of cli ni c al s y m pt o m s s h o ul d b e 
q u eri e d. P ati e nt s w h o ar e f ar a w a y fr o m t h e tri al sit e m a y b e r et e st e d 
l o c all y if pr o m pt r et ur n t o t h e tri al sit e i s diffi c ult. If cl o s e m o nit ori n g i s 
n ot p o s si bl e, t h e dr u g s h o ul d b e di s c o nti n u e d.
s atr ali z u m a b s h o ul d b e i nt err u pt e d u ntil A S T a n d A L T i s b el o w 3 x U L N. 
If at l e a st o n e of f oll o wi n g a s s o ci at e d, s atr ali z u m a b s h o ul d b e 
di s c o nti n u e d :
 
T ot al bilir u bi n > 2 x U L N a n d/ or
 
I N R > 1. 5 x U L N a n d/ or
 
A p p e ar a n c e of f ati g u e, n a u s e a, v o miti n g, ri g ht u p p er q u a dr a nt p ai n 
or t e n d er n e s s, f e v er, r a s h, a n d/ or e o si n o p hili a

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
7 9 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
A S T or A L T v al u e s
A cti o n
> 5 x U L N
L a b or at or y t e st s ( A L T, A S T, A L P, a n d T B L) s h o ul d b e r e p e at e d wit hi n 
7 2 h o ur s a s s o o n a s p o s si bl e t o c o nfir m v al u e. If c o nti n u e d, 
s atr ali z u m a b s h o ul d b e di s c o nti n u e d i m m e di at el y a n d g a str o e nt er ol o g y 
e x p ert s h o ul d b e c o nt a ct e d.
T h e pr e s e n c e of cli ni c al s y m pt o m s s h o ul d b e q u eri e d. P ati e nt s w h o ar e 
f ar a w a y fr o m t h e tri al sit e m a y b e r et e st e d l o c all y if pr o m pt r et ur n t o t h e 
tri al sit e i s diffi c ult.
A L P al k ali n e p h o s p h at a s e; A L T al a ni n e a mi n otr a n sf er a s e; A S T a s p art at e 
a m i n otr a n sf er a s e; I N Ri nt er n ati o n al n or m ali z e d r ati o; T B L t ot al bilir u bi n; U L N u p p er li mit of 
n or m al .
* U L N or p ati e nt’ s b a s eli n e w hi c h e v er i s hi g h er.
5. 1. 1. 5 
El e v at e d Li pi d L e v el s a n d P ot e nti al Ri s k of 
C ar di o v a s c ul ar/ C er e br o v a s c ul ar E v e nt s
S li g ht in cr e a s e s i n li pi d l e v el s ( 3 A E s of h y p erli pi d a e mi a [mil d ]) w er e o b s er v e d i n 3 o ut 
of  3 3 p ati e nt s i n P h a s e 1 m ulti pl e d o s e st u d y ( S A -1 0 5 J P) , w hile n o 
c ar di o v a s c ul ar/ c er e br o v a s c ul ar e v e nt s h a v e b e e n o b s er v e d i n P h a s e 1 tri al s of 
s atr ali z u m a b . I n cr e a s e s i n t ot al c h ol e st er ol, L D L c h ol e st er ol, H D L c h ol e st er ol a n d 
tri gl y c eri d e s d u e t o a d mi ni str ati o n of t o cili z u m a b h a v e b e e n o b s er v e d. H o w e v er, it i s 
u n k n o w n w h et h er t h e s e c h a n g e s w er e a s s o ci at e d wit h c ar di o v a s c ul ar e v e nt s. 
I n t he P h ase 3 st u dies, ele v ati o ns i n t ot al c h olester ol a n d tri gl yceri des were o bser ve d.  
T he ele v ati o ns i n li pi d p ar a meters di d n ot re q uire d ose i nterr u pti o n. P ati e nt s s h o ul d 
b e m a n a g e d a c c or di n g t o t h e g ui d eli n e s u c h a s t h e Nati o n al C h ol e st er ol E d u c ati o n 
Pr o gr a m A d ult Tr e at m e nt P a n el III or J a p a n At h er o s cl er o si s S o ci et y g ui d eli n e or ot h er 
g ui d eli n e.
5. 1. 1. 6 
I m m u n o g e ni cit y
I n a P h a s e 1 si n gl e -d o s e st u d y ( S A-0 0 1 J P) of s atr ali z u m a b i n h e alt h y J a p a n e s e a n d 
C a u c a si a n a d ult m al e v ol u nt e er s, A D A w er e d et e ct e d i n 3 9 of t h e 7 2 p ati e nt s w h o 
r e c ei v e d s atr ali z u m a b . Mo st of A D A s w er e c h ar a ct eri z e d a s n e utr ali zi n g a nti b o d y. I n a 
P h a s e 1 m ulti pl e d o s e st u d y of s atr ali z u m a b ( S A-1 0 5 J P) i n p ati e nt s wit h R A , A D A 
w er e d et e ct e d i n 2 of t h e 3 3 p ati e nt s w h o r e c ei v e d s atr ali z u m a b . T h e s e A D A s w er e 
al s o c h ar a ct eri z e d a s n e utr ali zi n g a nti b o d y, a n d i n t h e s e 2 p ati e nt s, el e v ati o n of 
s er u m l e v el of s atr ali z u m a b w a s n ot o b s er v e d.
I n t he d o u ble-bli n d peri o ds of t he P h ase 3 st u dies, A D As were o bser ve d i n 4 1 % 
( St u d y B N 4 0 8 9 8) a n d 7 1 % ( St u d y B N 4 0 9 0 0) of p atie nts recei vi n g s atr ali z u m a b.  
E x p os ure w as l o wer i n A D A p ositi ve p atie nts; h o we ver, t here w as n o i m p act of 

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
8 0 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
A D As o n s afet y a n d n o cle ar i m p act o n effic ac y or p h ar m ac o d y n a mi c m ar kers 
i n dic ati ve of t ar get e n g a ge me nt.
5. 1. 1. 7 
S eri o u s H y p er s e n siti vit y R e a cti o n s
A n a p h yl a xi s a n d s eri o u s h y p er s e n siti vit y r e a cti o n s h a v e n ot b e e n r e p ort e d i n cli ni c al 
tri al s wit h s atr ali z u m a b tr e at m e nt; h o w e v er, a n a p h yl a xi s a n d h y p er s e n siti vit y 
r e a cti o n s ar e c o n si d er e d a p ot e nti al ri s k wit h all bi ol o gi c m e di c ati o n s, i n cl u di n g 
s atr ali z u m a b . 
P ati e nt s wit h a hi st or y of a s e v er e all er gi c r e a cti o n t o a bi ol o gi c a g e nt ar e e x cl u d e d 
fr o m st u d y p arti ci p ati o n.
T h e s y m pt o m s/ si g n s of h y p er s e n siti vit y i n cl u d e, b ut ar e n ot li mit e d t o, bl o o d pr e s s ur e 
d e cr e a s e, d y s p n e a, l o s s of c o n s ci o u s n e s s, di z zi n e s s, q u e a si n e s s, v o miti n g, it c hi n e s s, 
fl u s hi n g, et c. A d e ci si o n t o c o nti n u e/ di s c o nti n u e tr e at m e nt wit h s atr ali z u m a b s h o ul d b e 
m a d e t a ki n g i nt o a c c o u nt t h e ri s k s a n d b e n efit s if a n y
of t h e s e e v e nt s ar e o b s er v e d.
 
U p t o Wee k 4 8 i n t he O L E peri o d of t he st u d y:
– 
T h e S C i nj e cti o n s s h o ul d b e a d mi ni st er e d u n d er cl o s e s u p er vi si o n i n a 
s etti n g w h er e m e di c ati o n s ( e g. c orti c o st er oi d, a nti hi st a mi n e a n d e pi n e p hri n e) 
a n d r e s u s cit ati o n f a ciliti e s ar e a v ail a bl e
– 
P ati e nt s s h o ul d st a y i n t h e cli ni c/ h o s pit al at l e a st 1 h o ur aft er st u d y dr u g 
a d mi ni str ati o n i n or d er t o r e c ei v e m e di c ati o n i m m e di at el y if a n a p h yl a xi s 
o c c ur s.
 
P ati e nt s s h o ul d b e i n str u ct e d t o s e e k m e di c al att e nti o n if t h e y e x p eri e n c e 
s y m pt o m s of h y p er s e n siti vit y r e a cti o n o ut si d e of t h e cli ni c.
 
If a n a n a p h yl acti c r e a cti o n or ot h er s eri o u s h y p er s e n siti vit y r e a cti o n o c c ur s, 
s atr ali z u m a b s h o ul d b e di s c o nti n u e d .
 
A d mi nistr ati o n of s atr ali z u m a b prefille d s yri n ges o utsi de of t he st u d y site mi g ht 
be all o we d (see Secti o n 4. 3. 2. 2 ) if t he i n vesti g at or deter mi nes t h at it is 
a p pr o pri ate.  P atie nts/c are gi vers s h o ul d be i nstr ucte d t o rec o g ni ze t he si g ns a n d 
s y m pt o ms of h y perse nsiti vit y re acti o ns a n d i nstr ucte d t o see k i m me di ate me dic al 
atte nti o n if t he p atie nt de vel o ps s y m pt o ms of seri o us aller gic re acti o ns.  
P atie nts/c are gi vers s h o ul d c o nfir m wit h t he i n vesti g at or w het her tre at me nt wit h 
s atr ali z u m a b m a y be c o nti n ue d.

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
8 1 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
5. 1. 1. 8 
C Y P 4 5 0 E n z y m e N or m al i z ati o n
Dr u g i nt er a cti o n st u di e s h a v e n ot b e e n c o n d u ct e d wit h s atr ali z u m a b . I n p ati e nt s wit h 
R A w h o w er e a d mi ni st er e d t o cili z u m a b, i n cr e a s e d e x pr e s si o n of C Y P 3 A 4, C Y P 2 C 1 9 
a n d C Y P 2 D 6 h a s b e e n s u g g e st e d. R e p ort s h a v e s u g g e st e d t h at o v er pr o d u cti o n of I L -
6 i n p ati e nt s wit h i nfl a m m at or y r e s p o n s e i n hi bit s t h e e x pr e s si o n of C Y P s. 
S atr a li z u m a b a d mi ni str ati o n m a y n or m ali z e C Y P e x pr e s si o n a n d t h e b e n efi ci al eff e ct s 
of  c o n c o mit a nt dr u g s m a y d e cr e a s e a s t h e i nfl a m m at or y r e a cti o n i m pr o v e s.
P ati e nt s t a ki n g m e di ci n al pr o d u ct s t h at ar e i n di vi d u all y a dj u st e d a n d ar e m et a b oli z e d 
vi a C Y P 4 5 0 3 A 4, 1 A 2, 2 C 9 or 2 C 1 9 s h o ul d b e m o nit or e d a s d o s e s m a y n e e d t o b e 
m o difie d .
5. 1. 1. 9 
C o m pli c ati o n s of Di v erti c uliti s
G a str oi nt e sti n al p erf or ati o n s h a v e n ot b e e n r e p ort e d i n cli ni c al tri al s wit h s atr ali z u m a b
tr e at m e nt.
T o d ate, g a str oi nt e sti n al p erf or ati o n s h a v e b e e n r e p or t e d r ar el y i n p ati e nt s 
a d mi ni st er e d t o cili z u m a b. Alt h o u g h it i s u n k n o w n w h et h er g a str oi nt e sti n al p erf or ati o n s 
ar e a s s o ci at e d wit h I L -6 i n hi biti o n, s atr ali z u m a b m a y s u p pr e s s t h e a c ut e s y m pt o m s 
( a b d o mi n al p ai n, p yr e xi a et c.) a s s o ci at e d wit h di v erti c uliti s, et c., c a u si n g d el a y e d 
di a g n o si s a n d pr o gr e s si o n t o p erf or ati o n. 
I n t hi s st u d y, a hi st or y of a cti v e di v erti c uliti s m a y pr e cl u d e p ati e nt fr o m p arti ci p ati o n.
 
P ati e nt s pr e s e nti n g wit h s y m pt o m s p ot e nti all y i n di c ati v e of c o m pli c at e d 
di v erti c uliti s, s u c h a s a b d o mi n al p ai n, s h o ul d b e e v al u at e d ( X -r a y, c o m p ut eri z e d 
t o m o gr a p h y [ C T] s c a n, et c.) pr o m ptl y f or e arl y i d e ntifi c ati o n of g a str oi nt e sti n al 
p erf or ati o n a n d a p pr o pri at e m e a s ur e s t a k e n.
 
P ati e nt s s h o ul d b e m a d e a w ar e of t h e s y m pt o m at ol o g y p ot e nti all y i n di c ati v e of 
c o m pli c at e d di v erti c ul ar di s e a s e, a n d t h e y s h o ul d b e i n str u ct e d t o al ert t h eir 
h e alt h c ar e pr o vi d er a s s o o n a s p o s si bl e if t h e s e s y m pt o m s ari s e.
 
I n p ati e nt s w h o r e c ei v e c orti c o st er oi d s a n d/ or n o n -st er oi d al a nti -i nfl a m m at or y 
dr u g s, pr o p h yl a cti c tr e at m e nt wit h pr ot o n p u m p i n hi bit or s or H 2 bl o c k er s h o ul d b e 
c o n si d er e d .
5. 1. 1. 1 0 
M ali g n a n ci e s
N o i ncre ase d ris k of m ali g n a n ci e s h as b e e n o bser ve d i n cli ni c al tri al s wit h s atr ali z u m a b
tr e at m e nt.
Alt h o u g h m ali g n a n ci e s h a v e b e e n r e p ort e d i n p ati e nt s gi v e n t o cili z u m a b, t h er e h a v e 
b e e n n o r e p ort t o d at e t h at t o cili z u m a b a p pr e ci a bl y i n cr e a s e s t h e o c c urr e n c e of 
m ali g n a n ci e s. 

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
8 2 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
All p ati e nt s wit h hi st or y of m ali g n a n c y wit hi n t h e l a st 5 y e ar s, i n cl u di n g s oli d t u m or s, 
h e m at ol o gi c m ali g n a n ci e s a n d i n sit u c ar ci n o m a ( e x c e pt b a s al c ell a n d s q u a m o u s c ell 
c ar ci n o m a s of t h e s ki n, or i n sit u c ar ci n o m a of t h e c er vi x ut eri t h at h a v e b e e n 
c o m pl et el y e x ci s e d a n d c ur e d) will b e e x cl u d e d fr o m t hi s st u d y. 
S atr ali z u m a b s h o ul d b e di s c o nti n u e d i n p ati e nt s wit h m ali g n a n ci e s ( wit h t h e e x c e pti o n 
of  l o c al b a s al or s q u a m o u s c ell c ar ci n o m a of t h e s ki n t h at i s c o m pl et el y e x ci s e d wit h 
fr e e m ar gi n s)
5. 1. 1. 1 1 
D e m y eli n ati n g Di s or d er s
D e m y eli n ati o n -r el at e d di s e a s e s h a v e n ot b e e n r e p ort e d i n cli ni c al tri al s wit h 
s atr ali z u m a b tr e at m e nt.
T h e i m p a ct of tr e at m e nt wit h t o cili z u m a b o n d e m y eli n ati n g di s or d er s i s n ot k n o w n, b ut 
M S
a n d c hr o ni c i nfl a m m at or y d e m y eli n ati n g p ol y n e ur o p at h y w er e r e p ort e d r ar el y i n 
R A cli ni c al st u di e s. P M L h a s n ot b e e n r e p ort e d. 
P ati e nt s wit h e vi d e n c e of ot h er d e m y eli n ati n g di s e a s e or P M L will b e e x cl u d e d fr o m 
t hi s st u d y.
If s y m pt o m s s u g g e sti v e of a d e m y eli n ati o n -r el at e d di s e a s e ar e o b s er v e d, diff er e nti al
di a g n o si s of t h e c a u s e s h o ul d b e p erf or m e d.
5. 1. 1. 1 2 
C o n c o mit a nt M e di c ati o n s
P ati e nt s s h o ul d al s o b e i nf or m e d of t h e ri s k s a s s o ci at e d wit h t a ki n g c orti c o st er oi d s, 
a z at hi o pri n e or m y c o p h e n ol at e m of etil. B el o w ar e li st e d s p e cifi c m aj or ri s k s t h at 
p ati e nt s n e e d t o b e a w ar e of:
 
C ort i c o st er oi d s c a n c a u s e i m m u n o s u p pr e s si o n, h y p ert e n si o n, di a b et e s m ellit u s, 
c at ar a ct s, gl a u c o m a, br ui si n g, t hi n ni n g of t h e s ki n, w ei g ht g ai n, p s y c h ol o gi c al 
c h a n g e s, o st e o p or o si s, a c c el er at e d at h er o s cl er o si s, i n cr e a s e d ri s k of 
g a str oi nt e sti n al bl e e di n g, a s e pt i c n e cr o si s of b o n e a n d a dr e n al i n s uffi ci e n c y. 
Alt h o u g h r ar e, st er oi d -i n d u c e d h y p er s e n siti vit y r e a cti o n s d o o c c ur. T h e y r a n g e 
fr o m mi n or r a s h e s t o t h e m or e s eri o u s c ar di o v a s c ul ar c oll a p s e. F or a d diti o n al 
s af et y d at a, r ef er t o t h e l o c al pr e s cri bi n g i nf or m at i o n.
 
N o e vi d e n c e a v ail a bl e at t h e ti m e of a p pr o v al of t hi s st u d y pr ot o c ol i n di c at e d t h at 
s p e ci al w ar ni n g s or pr e c a uti o n s w er e a p pr o pri at e, ot h er t h a n t h o s e n ot e d i n t h e 
I n v e sti g at or’ s Br o c h ur e.

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
8 3 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
5. 2 
S A F E T Y P A R A M E T E R S A N D D E FI NI TI O N S
S af et y a s s e s s m e nt s will c o n s i st of m o nit ori n g a n d r e c or di n g A E s, i n cl u di n g S A E s, 
A E SI s a n d s el e ct e d A E s; m e a s ur e m e nt of pr ot o c ol -s p e cifi e d s af et y l a b or at or y 
a s s e s s m e nt s; m e a s ur e m e nt of pr ot o c ol -s p e cifi e d vit al si g n s; a n d ot h er 
pr ot o c ol -s p e cifi e d t e st s t h at ar e d e e m e d criti c al t o t h e s af et y e v al u ati o n of t h e st u d y.
C ert ai n t y p e s of e v e nt s r e q uir e i m m e di at e r e p orti n g t o t h e S p o n s or, a s o utli n e d i n 
S e cti o n 5. 4 .
5. 2. 1 
A d v er s e E v e nt s
A c c or di n g t o t h e I C H g ui d eli n e f or G C P, a n A E i s a n y u nt o w ar d m e di c al o c c urr e n c e i n 
a cli ni c al i n v e sti g ati o n s u bj e ct a d mi ni st er e d a p h ar m a c e uti c al pr o d u ct, r e g ar dl e s s of 
c a u s al attri b uti o n. A n A E c a n t h er ef or e b e a n y of t h e f oll o wi n g:
 
A n y u nf a v or a bl e a n d u ni nt e n d e d si g n (i n cl u di n g a n a b n or m al l a b or at or y fi n di n g), 
s y m pt o m, or di s e a s e t e m p or all y a s s o ci at e d wit h t h e u s e of a m e di ci n al pr o d u ct, 
w h et h er or n ot c o n si d er e d r el at e d t o t h e m e di ci n al pr o d u ct
 
A n y n e w di s e a s e or e x a c er b ati o n of a n e xi sti n g di s e a s e ( a w or s e ni n g i n t h e 
c h ar a ct er, fr e q u e n c y, or s e v erit y of a k n o w n c o n diti o n), e x c e pt a s d e s cri b e d i n 
S e cti o n 5. 3. 5. 9
 
R e c urr e n c e of a n i nt er mitt e nt m e di c al c o n diti o n ( e. g. , h e a d a c h e) n ot pr e s e nt 
at b a s eli n e
 
A n y d et eri or ati o n i n a l a b or at or y v al u e or ot h er cli ni c al t e st ( e. g. , E C G, X -r a y) t h at 
i s a s s o ci at e d wit h s y m pt o m s or l e a d s t o a c h a n g e i n st u d y dr u g or c o n c o mit a nt 
tr e at m e nt or dis c o nti n u ati o n fr o m st u d y dr u g
 
A d v er s e e v e nt s t h at ar e r el at e d t o a pr ot o c ol -m a n d at e d i nt er v e nti o n, i n cl u di n g 
t h o s e t h at o c c ur pri or t o a s si g n m e nt of st u d y dr u g (e. g. , i n v a si v e s cr e e ni n g 
pr o c e d ur e s s u c h a s bi o p si e s)
N e w or w or s e ni n g n e ur ol o gi c al s y m pt o m s c o n si d er e d N M O -r el at e d ar e n ot A E s. 
Cli ni c al r el a p s e will b e r e c or d e d o nl y o n a pr e -s p e cifi e d e C R F “ N M O r el a p s e” f or m.
5. 2. 2 
S eri o u s A d v er s e E v e nt s (I m m e di at el y  R e p ort a bl e t o t h e 
S p o n s or)
A n S A E i s a n y A E t h at m e et s a n y of t h e f oll o wi n g crit eri a:
 
F at al ( i. e., t h e A E a ct u all y c a u s e s or l e a d s t o d e at h)
 
Lif e t hr e at e ni n g ( i. e., t h e A E , i n t h e vi e w of t h e I n v e sti g at or, pl a c e s t h e p ati e nt at 
i m m e di at e ri s k of d e at h)
T hi s d o e s n ot i n cl u d e a n y A E t h at h a d it o c c urr e d i n a m or e s e v er e f or m or w a s 
all o w e d t o c o nti n u e mi g ht h a v e c a u s e d d e at h

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
8 4 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
 
R e q uir e s or pr ol o n g s i n p ati e nt h o s pit ali z ati o n ( s e e S e cti o n 5. 3. 5. 1 0 )
 
R e s ult s i n p er si st e nt or si g nifi c a nt di s a bilit y/i n c a p a cit y ( i. e., t h e A E r e s ult s i n 
s u b st a nti al di sr u pti o n of t h e p ati e nt’ s a bilit y t o c o n d u ct n or m al lif e f u n cti o n s)
 
C o n g e nit al a n o m al y/ birt h d ef e ct i n a n e o n at e/i nf a nt b or n t o a m ot h er e x p o s e d t o 
st u d y dr u g
 
Si g nifi c a nt m e di c al e v e nt i n t h e I n v e sti g at or' s j u d g m e nt (e. g. , m a y j e o p ar di z e t h e 
p ati e nt or m a y r e q uir e m e di c al/ s ur gi c al i nt er v e nti o n t o pr e v e nt o n e of t h e 
o ut c o m e s li st e d a b o v e)
T h e e x c e pti o n t o t hi s d efi niti o n of a n S A E i s i n t h e r ar e e v e nt t h at a p ati e nt i s 
h o s pit ali z e d f oll o wi n g a n N M O r el a p s e, a s l o n g a s t h e r e a s o n f or h o s pit ali z ati o n i s t o 
r e c ei v e st a n d ar d tr e at m e nt wit h r e s c u e t h er a p y f or cli ni c al r el a p s e.
T h e t er m s “ s e v er e” a n d “ s eri o u s” ar e n ot s y n o n y m o u s. S e v eri t y r ef er s t o t h e i nt e n sit y 
of  a n A E (r at e d a s mil d, m o d er at e, or s e v er e] crit eri a; s e e S e cti o n 5. 3. 3 ); t h e e v e nt 
it s elf m a y b e of r el ati v el y mi n or m e di c al si g nifi c a n c e ( s u c h a s s e v er e h e a d a c h e 
wit h o ut a n y f urt h er fi n di n g s).
S e v erit y a n d s eri o u s n e s s n e e d t o b e i n d e p e n d e ntl y a s s e s s e d f or e a c h A E r e c or d e d 
o n t h e e C R F.
S eri o u s a d v er s e e v e nt s ar e r e q uir e d t o b e r e p ort e d b y t h e I n v e sti g at or t o t h e S p o n s or 
wit hi n 2 4 h o ur s aft er l e ar ni n g of t h e e v e nt ( s e e S e cti o n 5. 4. 2 f or r e p orti n g i n str u cti o n s).
5. 2. 3 
N o n -s eri o u s A d v er s e E v e nt s of S p e ci al I nt er e st (I m m e di at el y  
R e p ort a bl e t o t h e S p o n s or)
N o n -s eri o u s A E SI s ar e r e q uir e d t o b e r e p ort e d b y t h e I n v e sti g at or t o t h e S po n s or 
wit hi n 2 4 h o ur s aft er l e ar ni n g of t h e e v e nt ( s e e S e cti o n 5. 4. 2 f or r e p orti n g i n str u cti o n s). 
N o n -s eri o u s A E s of S p e ci al I nt er e st f or t hi s st u d y i n cl u d e t h e f oll o wi n g:
 
C a s e s of a n el e v at e d A L T or A S T i n c o m bi n ati o n wit h eit h er a n el e v at e d bilir u bi n 
or cli ni c al j a u n di c e, a s d efi n e d i n S e cti o n 5. 3. 5. 6
 
S u s p e ct e d tr a n s mi s si o n of a n i nf e cti o u s a g e nt b y t h e st u d y dr u g .
5. 2. 4 
S el e ct e d A d v er s e E v e nt s
A d diti o n al d at a will b e c oll e ct e d f or t h e f oll o wi n g s el e ct e d A E s. T h e d at a s h o ul d b e 
r e c or d e d i n t h e e C R F o n t h e A E p a g e a n d o n th e s p e ci al f or m f or t h at p arti c ul ar A E.
 
I nf e cti o n s t h at r e q uir e tr e at m e nt s wit h I V a nti bi oti cs, a ntif u n g als, or a nti vir al s *
 
O p p ort u ni sti c i nfe cti o n s t h at r e q uir e tr e at m e nt s wit h or al a nti bi oti c s, a ntif u n g al s, 
or a nti vir al s *

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
8 5 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
 
I nj e cti o n-r el at e d r e a cti o n (I R R; a n A E w hi c h o c c ur s wit hi n 2 4 h o ur s aft er st u d y 
dr u g i nj e cti o n e x c e pt w h er e t h e e v e nt i s n ot c o n si d er e d a n all er gi c r e a cti o n)
†
* S el e ct e d A E s will b e r e vi e w e d b y S p o n s or a n d M e di c al M o nit or t o i d e ntif y i nf e cti o n s 
r e q uiri n g I V tr e at m e nt a n d o p p ort u nisti c i nf e cti o n s t h at r e q uir e tr e at m e nt s. A E li sti n g s 
will al s o b e s e ar c h e d t o i d e ntif y a n y i nf e cti o n s r e q uiri n g I V tr e at m e nt/ o p p ort u ni sti c 
i nf e cti o n s w hi c h h a v e n ot b e e n r e p ort e d a s S el e ct e d A E s.
† E a c h I R R will b e r e vi e w e d b y t h e M e di c al M o nit or t o a s s e s s t h e ri s k of a n a p h yl a xi s.
5. 3 
M E T H O D S A N D TI MI N G F O R C A P T U RI N G A N D A S S E S SI N G 
S A F E T Y P A R A M E T E R S 
T h e I n v e sti g at or i s r e s p o n si bl e f or e n s uri n g t h at all A E s ( s e e S e cti o n 5. 2. 1 ) ar e 
r e c or d e d o n t h e A d v er s e E v e nt p a g e s of t h e e C R F a n d r e p ort e d t o t h e S p o n s or i n 
a c c or d a n c e wit h i n str u cti o n s pr o vi d e d i n t hi s s e cti o n a n d i n S e cti o n s 5. 4 5. 6 . T h e 
I n v e sti g at or i s al s o r e s p o n si bl e f or r e p orti n g m e di c al d e vi c e c o m pl ai nt s ( s e e S e cti o n 
5. 4. 4 ).
F or e a c h A E r e c or d e d o n t h e A d v er s e E v e nt p a g e s i n t h e e C R F, t h e I n v e sti g at or will 
m a k e a n a s s e s s m e nt of s eri o u s n e s s ( s e e S e cti o n 5. 2. 2 f or s eri o u s n e s s crit eri a), 
s e v erit y ( s e e S e cti o n 5. 3. 3 ), a n d c a u s alit y ( s e e S e cti o n 5. 3. 4 ).
5. 3. 1 
A d v er s e E v e nt R e p orti n g P eri o d
I n v e sti g at or s will s e e k i nf or m ati o n o n A E s at e a c h p ati e nt c o nt a ct. All A E s, w h et h er 
r e p ort e d b y t h e p ati e nt or n ot e d b y st u d y p er s o n n el, will b e r e c or d e d i n t h e p ati e nt’ s 
m e di c al r e c or d a n d o n t h e A d v er s e E v e nt p a g e s of t h e e C R F.
Aft er i nf or m e d c o n s e nt h a s b e e n o bt ai n e d b ut pri or t o i niti ati o n of st u d y dr u g, o nl y 
S A E s c a u s e d b y a p r ot o c ol-m a n d at e d i nt er v e nti o n s h o ul d b e r e p ort e d ( e. g. , S A E s
r el at e d t o i n v a si v e pr o c e d ur e s of t h e pr ot o c ol). T h e s e S A E s will b e r e c or d e d i n t h e 
Dr u g S af et y d at a b a s e a n d n ot o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F.
Aft er i niti ati o n of st u d y dr u g, all A E s, r e g ar dl e s s of r el ati o n s hi p t o st u d y dr u g, will b e 
r e p ort e d o n t h e e C R F u ntil t h e W it h dr a w al V i sit or L a st O b s er v ati o n ( 1 2 w e e k s aft er 
t h e l a st d o s e of st u d y dr u g). Aft er t hi s p eri o d, i n v e sti g at or s s h o ul d r e p ort a n y d e at h s, 
S A E s, or ot h er A E s of c o n c er n t h at ar e b eli e v e d t o b e r el at e d t o pri or tr e at m e nt wit h 
st u d y dr u g ( s e e S e cti o n 5. 6 ).

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
8 6 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
5. 3. 2 
Eli citi n g A d v er s e E v e nt I nf or m ati o n
A c o n si st e n t m et h o d ol o g y of n o n-dir e cti v e q u e sti o ni n g s h o ul d b e a d o pt e d f or eli citi n g 
A E i nf or m ati o n at all p ati e nt e v al u ati o n ti m e p oi nt s. E x a m pl e s of n o n -dir e cti v e 
q u e sti o n s i n cl u d e t h e f oll o wi n g:
“ H o w h a v e y o u f elt si n c e y o ur l a st cli ni c vi sit ?”
“ H a v e y o u h a d a n y n e w or c h a n g e d h e alt h pr o bl e m s si n c e y o u w er e l a st h er e ?” 
5. 3. 3 
A s s e s s m e nt of S e v erit y of A d v er s e E v e nt s
T a bl e 5 pr o vi d e s g ui d a n c e f or a s s e s si n g A E s e v erit y.
T a bl e 5: 
A d v er s e E v e nt S e v erit y Gr a di n g
S e v erit y
D e s cri pti o n
Mil d
Di s c o mf ort n oti c e d, b ut n o di sr u pti o n of n or m al d ail y a cti vit y
M o d er at e 
Di s c o mf ort s uffi ci e nt t o r e d u c e or aff e ct n or m al d ail y a cti vit y
S e v er e 
I n c a p a cit ati n g wit h i n a bilit y t o w or k or t o p erf or m n or m al d ail y a cti vit y
N ot e: R e g ar dl e s s of s e v erit y, s o m e e v e nt s m a y  al s o m e et s eri o u s n e s s crit eri a. R ef er t o d efi niti o n 
of a S A E ( s e e S e cti o n 5. 2. 2 ).
5. 3. 4 
A s s e s s m e nt of C a u s alit y  of A d v er s e E v e nt s
I n v e sti g at or s s h o ul d u s e t h eir k n o wl e d g e of t h e p ati e nt, t h e cir c u m st a n c e s 
s urr o u n di n g t h e e v e nt, a n d a n e v al u ati o n of a n y p ot e nti al alt er n ati v e c a u s e s t o 
d et er mi n e w h et h er or n ot a n A E i s c o n si d er e d t o b e r el at e d t o t h e st u d y dr u g, 
i n di c ati n g " y e s" or " n o" a c c or di n gl y o n t h e A E p a g e of t h e e C R F. T h e f oll o wi n g 
g ui d a n c e s h o ul d b e t a k e n i nt o c o n si d er ati o n:
 
T e m p or al r el ati o n s hi p of e v e nt o n s et t o t h e i niti ati o n of st u d y dr u g
 
C o ur s e of t h e e v e nt, c o n si d eri n g e s p e ci all y t h e eff e ct s of d o s e r e d u cti o n, 
di s c o nti n u a ti o n of st u d y dr u g, or r ei ntr o d u cti o n of st u d y dr u g ( w h er e a p pli c a bl e)
 
K n o w n a s s o ci ati o n of t h e e v e nt wit h t h e st u d y dr u g or wit h si mil ar tr e at m e nt s
 
K n o w n a s s o ci ati o n of t h e e v e nt wit h t h e di s e a s e u n d er st u d y
 
Pr e s e n c e of ri s k f a ct or s i n t h e p ati e nt or u s e of c o n c o mit a nt m e di c ati o n s k n o w n t o 
i n cr e a s e t h e o c c urr e n c e of t h e e v e nt
 
Pr e s e n c e of n o n -tr e at m e nt-r el at e d f a ct or s t h at ar e k n o w n t o b e a s s o ci at e d wit h 
t h e o c c urr e n c e of t h e e v e nt.

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
8 7 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
5. 3. 5 
Pr o c e d ur e s f or R e c or di n g A d v er s e E v e nt s
I n v e sti g at or s s h o ul d u s e c orr e ct me di c al t er mi n ol o g y/ c o n c e pt s w h e n r e c or di n g A E s 
o n t h e A d v er s e E v e nt p a g e of t h e e C R F. C oll o q ui ali s m s a n d a b br e vi ati o n s s h o ul d b e 
a v oi d e d.
O nl y o n e A E t er m s h o ul d b e r e c or d e d i n t h e e v e nt fi el d o n t h e A d v er s e E v e nt p a g e of 
t h e e C R F.
5. 3. 5. 1 
Di a g n o si s v er s u s Si g n s a n d S y m pt o m s
I nj e cti o n-R el at e d R e a cti o n s
I nj e cti o n-r el at e d r e a cti o n i s d efi n e d a s t h e e v e nt t h at o c c ur s wit hi n 2 4 h o ur s aft er 
st u d y dr u g i nj e cti o n. A n I R R s h o ul d b e r e c or d e d o n t h e I R R p a g e of t h e e C R F a s 
“i nj e cti o n-r el at e d r e a cti o n”, a n d i n di vi d u al si g n s a n d s y m pt o m s s h o ul d al s o b e 
c a pt ur e d o n t h e I R R p a g e of t h e e C R F.
B ut e x c e pti v e c o n diti o n s ar e a s f oll o w s :
 
A n a p h yl a xi s or a n a p h yl a cti c s h o c k:
If t h e e v e nt i s j u d g e d a s a n a p h yl a xi s or a n a p h yl a cti c s h o c k b y I n v e sti g at or’ s 
di s cr eti o n, it will b e r e c or d e d o n t h e A d v er s e E v e nt p a g e of t h e e C R F .
 
O b vi o u sl y n ot all er gi c r e a cti o n ( e. g. , i nf e cti o n):
If t h e e v e nt i s j u d g e d a s n ot all er gi c r e a cti o n, it will b e r ec or d e d o n t h e A d v er s e 
E v e nt p a g e of t h e e C R F .
Ot h er A d v er s e E v e nt s
F or A E s ot h er t h a n I R R s, a di a g n o si s (if k n o w n) s h o ul d b e r e c or d e d o n t h e A d v er s e 
E v e nt p a g e of t h e e C R F r at h er t h a n i n di vi d u al si g n s a n d s y m pt o m s ( e. g. , r e c or d o nl y 
li v er f ail ur e or h e p atiti s r at h er t h a n j a u n di c e, a st eri xi s, a n d el e v at e d tra n s a mi n a s e s). 
H o w e v er, if a c o n st ell ati o n of si g n s a n d/ or s y m pt o m s c a n n ot b e m e di c all y 
c h ar a ct eri z e d a s a si n gl e di a g n o si s or s y n dr o m e at t h e ti m e of r e p orti n g, e a c h 
i n di vi d u al e v e nt s h o ul d b e r e c or d e d o n t h e A d v er s e E v e nt p a g e of t h e e C R F. If a 
di a g n o si s i s s u b s e q u e ntl y e st a bli s h e d, all pr e vi o u sl y r e p ort e d A E s b a s e d o n si g n s a n d 
s y m pt o m s s h o ul d b e n ullifi e d a n d r e pl a c e d b y o n e A E r e p ort b a s e d o n t h e si n gl e 
di a g n o si s, wit h a st arti n g d at e t h at c orr e s p o n d s t o t h e st arti n g d at e of t h e fir st 
s y m pt o m of t h e e v e nt u al di a g n o si s.
5. 3. 5. 2 
A d v er s e E v e nt s O c c urri n g S e c o n d ar y  t o Ot h er E v e nt s
I n g e n er al, A E s o c c urri n g s e c o n d ar y t o ot h er e v e nt s (e. g. , c a s c a d e e v e nt s or cli ni c al 
s e q u el a e) s h o ul d b e i d e ntifi e d b y t h eir pri m ar y c a u s e, wit h t h e e x c e pti o n of s e v er e or 
s eri o u s s e c o n d a r y e v e nt s. H o w e v er, m e di c all y si g nifi c a nt A E s o c c urri n g s e c o n d ar y t o 

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
8 8 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
a n i niti ati n g e v e nt t h at ar e s e p ar at e d i n ti m e s h o ul d b e r e c or d e d a s i n d e p e n d e nt 
e v e nt s o n t h e A d v er s e E v e nt p a g e of t h e e C R F. F or e x a m pl e:
 
If v o miti n g r e s ult s i n mil d d e h y dr ati o n wit h n o a d diti o n al tr e at m e nt i n a h e alt h y 
a d ult, o nl y v o miti n g s h o ul d b e r e p ort e d o n t h e e C R F.
 
If v o miti n g r e s ult s i n s e v er e d e h y dr ati o n, b ot h e v e nt s s h o ul d b e r e p ort e d 
s e p ar at el y o n t h e e C R F.
 
If a s e v er e g a str oi nt e sti n al h e m orr h a g e l e a d s t o r e n al f ail ur e, b ot h ev e nt s s h o ul d 
b e r e p ort e d s e p ar at el y o n t h e e C R F.
 
If di z zi n e s s l e a d s t o a f all a n d s u b s e q u e nt fr a ct ur e, all t hr e e e v e nt s s h o ul d b e 
r e p ort e d s e p ar at el y o n t h e e C R F.
 
If n e utr o p e ni a i s a c c o m p a ni e d b y a n i nf e cti o n, b ot h e v e nt s s h o ul d b e r e p ort e d 
s e p ar at el y o n t h e e C R F.
All A E s s h o ul d b e r e c or d e d s e p ar at el y o n t h e A d v er s e E v e nt p a g e of t h e e C R F if it i s 
u n cl e ar a s t o w h et h er t h e e v e nt s ar e a s s o ci at e d.
5. 3. 5. 3 
P er si st e nt or R e c urr e nt A d v er s e E v e nt s
A p er si st e nt A E i s o n e t h at e xt e n d s c o nti n u o u sl y, wit h o ut r e s ol uti o n, b et w e e n p ati e nt 
e v al u ati o n ti m e p oi nt s. S u c h e v e nt s s h o ul d o nl y b e r e c or d e d o n c e o n t h e A d v er s e 
E v e nt p a g e of t h e e C R F. T h e i niti al s e v erit y of t h e e v e nt s h o ul d b e r e c or d e d, a n d t h e 
s e v erit y s h o ul d b e u p d at e d t o r efl e ct t h e m o st e xtr e m e s e v erit y a n y ti m e t h e e v e nt 
w or s e n s. If t h e e v e nt b e c o m e s s eri o u s, t h e A d v er s e E v e nt p a g e of t h e e C R F s h o ul d 
b e u p d at e d t o r efl e ct t hi s.
A r e c urr e nt A E i s o n e t h at r e s ol v e s b et w e e n p ati e nt e v al u ati o n ti m e p oi nt s a n d 
s u b s e q u e ntl y r e c ur s. E a c h r e c urr e n c e of a n A E s h o ul d b e r e c or d e d s e p ar at el y o n t h e 
A d v er s e E v e nt p a g e of t h e e C R F.
5. 3. 5. 4 
A b n or m al L a b or at or y V al u e s
N ot e v er y l a b or at or y a b n or m alit y q u alifi e s a s a n A E. A l a b or at or y t e st r e s ult s h o ul d b e 
r e p ort e d a s a n A E if it m e et s a n y of t h e f oll o wi n g crit eri a:
 
A c c o m p a ni e d b y cli ni c al s y m pt o m s
 
R e s ult s i n a c h a n g e i n st u d y dr u g ( e. g. , d o s a g e m o difi c ati o n, tr e at m e nt 
i nt err u pti o n, or tr e at m e nt di s c o nti n u ati o n)
 
R e s ult s i n a m e di c al i nt er v e nti o n ( e. g. , p ot a s si u m s u p pl e m e nt ati o n f or 
h y p o k al e mi a) or a c h a n g e i n c o n c o mit a nt t h er a p y
 
Cli ni c all y si g nifi c a nt i n t h e I n v e sti g at or’ s j u d g m e nt 

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
8 9 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
It i s t h e I n v e sti g at or’ s r e s p o n si bilit y t o r e vi e w all l a b or at or y fi n di n g s. M e di c al a n d 
s ci e ntifi c j u d g m e nt s h o ul d b e e x er ci s e d i n d e ci di n g w h et h er a n i s ol at e d l a b or at or y 
a b n or m alit y s h o ul d b e cl a s sifi e d a s a n A E.
If a cli ni c all y si g nifi c a nt l a b or at or y a b n or m alit y i s a si g n of a di s e a s e or s y n dr o m e (e. g. ,
al k ali n e p h o s p h at a s e a n d bilir u bi n 5 ti m e s t h e U L N a s s o ci at e d wit h c h ol e c y stiti s), o nl y 
t h e di a g n o si s (i. e., c h ol e c y stiti s ) s h o ul d b e r e c or d e d o n t h e A d v er s e E v e nt p a g e of t h e 
e C R F.
If a cli ni c all y si g nifi c a nt l a b or at or y a b n or m alit y c a n n ot b e r el at e d t o a di s e a s e or 
s y n dr o m e, t h e a b n or m alit y it s elf s h o ul d b e r e c or d e d o n t h e A d v er s e E v e nt p a g e of t h e 
e C R F, al o n g wit h a d e s cri p t or i n di c ati n g if t h e t e st r e s ult i s a b o v e or b el o w t h e n or m al 
r a n g e (e. g. , “ el e v at e d p ot a s si u m” a s o p p o s e d t o “ a b n or m al p ot a s si u m”). If t h e 
l a b or at or y a b n or m alit y c a n b e c h ar a ct eri z e d b y a pr e ci s e cli ni c al t er m p er st a n d ar d 
d ef i niti o n s, t h e cli ni c al t er m s h o ul d b e r e c or d e d a s t h e A E. F or e x a m pl e, a n el e v at e d 
s er u m p ot a s si u m l e v el of 7. 0 m E q/ L s h o ul d b e r e c or d e d a s “ h y p er k al e mi a.”
O b s er v ati o n s of t h e s a m e cli ni c all y si g nifi c a nt l a b or at or y a b n or m alit y fr o m vi sit t o vi sit 
s h o ul d n ot b e r e p e at e dl y r e c or d e d o n t h e A d v er s e E v e nt p a g e of t h e e C R F, u nl e s s 
t h e eti ol o g y or s e v erit y c h a n g e s. T h e i niti al s e v erit y of t h e e v e nt s h o ul d b e r e c or d e d, 
a n d t h e s e v erit y or s eri o u s n e s s s h o ul d b e u p d at e d a n y ti m e t h e e v e nt w or s e n s or 
i m pr o v e s.
5. 3. 5. 5 
A b n or m al Vit al Si g n V al u e s
N ot e v er y vit al si g n a b n or m alit y q u alifi e s a s a n A E. A vit al si g n r e s ult s h o ul d b e 
r e p ort e d a s a n A E if it m e et s a n y of t h e f oll o wi n g crit eri a:
 
A c c o m p a ni e d b y cli ni c al s y m pt o m s
 
R e s ult s i n a c h a n g e i n st u d y dr u g ( e. g. , d o s a g e m o difi c ati o n, tr e at m e nt 
i nt err u pti o n, or tr e at m e nt di s c o nti n u ati o n)
 
R e s ult s i n a m e di c al i nt er v e nti o n or a c h a n g e i n c o n c o mit a nt t h er a p y
 
Cli ni c all y si g nifi c a nt i n t h e I n v e sti g at or’ s j u d g m e nt 
It i s t h e I n v e sti g at or’ s r e s p o n si bilit y t o r e vi e w all vit al si g n fi n di n g s. M e di c al a n d 
s ci e ntifi c j u d g m e nt s h o ul d b e e x er ci s e d i n d e ci di n g w h et h er a n i s ol at e d vit al si g n 
a b n or m alit y s h o ul d b e cl a s sifi e d a s a n A E.
If a cli ni c all y si g nifi c a nt vit al si g n a b n or m alit y i s a si g n of a di s e a s e or s y n dr o m e (e. g. , 
hi g h bl o o d pr e s s ur e), o nl y t h e di a g n o si s ( i. e., h y p e rt e n si o n) s h o ul d b e r e c or d e d o n t h e 
A d v er s e E v e nt p a g e of t h e e C R F.

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
9 0 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
O b s er v ati o n s of t h e s a m e cli ni c all y si g nifi c a nt vit al si g n a b n or m alit y fr o m vi sit t o vi sit 
s h o ul d n ot b e r e p e at e dl y r e c or d e d o n t h e A d v er s e E v e nt p a g e of t h e e C R F, u nl e s s 
t h e eti ol o g y or se v erit y c h a n g e s. T h e i niti al s e v erit y of t h e e v e nt s h o ul d b e r e c or d e d, 
a n d t h e s e v erit y or s eri o u s n e s s s h o ul d b e u p d at e d a n y ti m e t h e e v e nt w or s e n s or 
i m pr o v e s.
5. 3. 5. 6 
A b n or m al Li v er F u n cti o n T e st s
T h e fi n di n g of a n el e v at e d A L T or A S T ( 3 x U L N) i n c o m bi n ati o n wi t h eit h er a n 
el e v at e d t ot al bilir u bi n ( 2 x U L N) or cli ni c al j a u n di c e i n t h e a b s e n c e of c h ol e st a si s or 
ot h er c a u s e s of h y p er bilir u bi n e mi a i s c o n si d er e d t o b e a n i n di c at or of s e v er e li v er 
i nj ur y. T h er ef or e, I n v e sti g at or s m u st r e p ort a s a n A E t h e o c c urr e n c e of eit h er of t h e 
f oll o wi n g:
 
A L T or A S T 3 U L N i n c o m bi n ati o n wit h t ot al bilir u bi n 2 U L N
 
A L T or A S T 3 U L N i n c o m bi n ati o n wit h cli ni c al j a u n di c e
A n y ot h er r e a s o n t h a n st u d y dr u g -i n d u c e d li v er i nj ur y s h o ul d b e c h e c k e d, s u c h a s vir al 
h e p atiti s A, B, or C, pr e e xi sti n g or a c ut e li v er di s e a s e, or a n ot h er dr u g c a p a bl e of 
c a u si n g t h e o b s er v e d i nj ur y i n c a s e t h e s e h a v e a n y cli ni c al pr o b a bilit y. T h e m o st 
a p pr o pri at e di a g n o si s or (if a di a g n o si s c a n n ot b e e st a bli s h e d) t h e a b n or m al 
l a b or at or y v al u e s s h o ul d b e r ec or d e d o n t h e A d v er s e E v e nt p a g e of t h e e C R F 
( s e e S e cti o n 5. 3. 5. 1 ) eit h er a s a n S A E or a n o n -s eri o u s A E SI ( s e e S e cti o n 5. 4. 2 ) a n d 
m u st b e
r e p ort e d t o t h e S p o n s or wit hi n 2 4 h o ur s aft er l e ar ni n g of t h e e v e nt,
5. 3. 5. 7 
D e at h s
All d e at h s t h at o c c ur d uri n g t h e pr ot o c ol -s p e cifi e d A E r e p orti n g p eri o d 
( s e e S e cti o n 5. 3. 1 ), r e g ar dl e s s of r el ati o n s hi p t o st u d y dr u g, m u st b e r e c or d e d on t h e 
A d v er s e E v e nt p a g e of t h e e C R F a n d i m m e di at el y r e p ort e d t o t h e S p o n s or ( s e e 
S e cti o n 5. 4. 2 ). T hi s i n cl u d e s d e at h attri b ut e d t o pr o gr e s si o n of N M O.
D e at h s h o ul d b e c o n si d er e d a n o ut c o m e a n d n ot a di sti n ct e v e nt. T h e e v e nt or 
c o n diti o n t h at c a u s e d or c o ntri b ut e d t o t h e f at al o ut c o m e s h o ul d b e r e c or d e d a s t h e 
si n gl e m e di c al c o n c e pt o n t h e A d v er s e E v e nt p a g e of t h e e C R F. G e n er all y, o nl y o n e 
s u c h e v e nt s h o ul d b e r e p ort e d. T h e t er m “ s u d d e n d e at h ” s h o ul d o nl y b e u s e d f or t h e 
o c c urr e n c e of a n a br u pt a n d u n e x p e ct e d d e at h d u e t o e. g. , pr e s u m e d c ar di a c c a u s e s 
i n a p ati e nt wit h or wit h o ut pr e e xi sti n g h e art di s e a s e, wit hi n 1 h o ur of t h e o n s et of 
a c ut e s y m pt o m s or, i n t h e c a s e of a n u n wit n e s s e d d e at h, wit hi n 2 4 h o ur s aft er t h e 
p ati e nt w a s l a st s e e n ali v e a n d st a bl e. If t h e c a u s e of d e at h i s u n k n o w n a n d c a n n ot b e 
a s c ert ai n e d at t h e ti m e of r e p orti n g, “ u n e x pl ai n e d d e at h ” s h o ul d b e r e c or d e d o n t h e 
A d v er s e E v e nt p a g e of t h e e C R F. If t h e c a u s e of d e at h l at er b e c o m e s a v ail a bl e (e. g. ,

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
9 1 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
a ft er a ut o p s y), “ u n e x pl ai n e d d e at h” s h o ul d b e r e pl a c e d b y t h e e st a bli s h e d c a u s e of 
d e at h.
If t h e d e at h i s attri b ut e d t o pr o gr e s si o n of N M O “N M O pr o gr e s si o n” s h o ul d b e 
r e c or d e d o n t h e A d v er s e E v e nt p a g e of t h e e C R F.
5. 3. 5. 8 
Pr e e xi sti n g M e di c al C o n diti o n s
A pr e e xi sti n g m e di c al c o n diti o n i s o n e t h at i s pr e s e nt pri or t o b a s eli n e . S u c h 
c o n diti o n s s h o ul d b e r e c or d e d o n t h e G e n er al M e di c al Hi st or y a n d B a s eli n e 
C o n diti o n s e C R F.
A pr e e xi sti n g m e di c al c o n diti o n s h o ul d b e r e c or d e d a s a n A E o nl y if t h e fr e q u e n c y, 
s e v erit y, or c h ar a ct er of t h e c o n diti o n w or s e n s d uri n g t h e st u d y. W h e n r e c or di n g s u c h 
e v e nt s o n t h e A d v er s e E v e nt p a g e of t h e e C R F, it i s i m p ort a nt t o c o n v e y t h e c o n c e pt 
t h at t h e pr e e xi sti n g c o n diti o n h a s c h a n g e d b y i n cl u di n g a p pli c a bl e d e s cri pt or s (e. g. ,
“ m or e fr e q u e nt h e a d a c h e s”).
5. 3. 5. 9 
L a c k of Effi c a c y  or W or s e ni n g of N M O
E v e nt s t h at ar e cl e arl y c o n si st e nt wit h t h e e x p e ct e d p att er n of pr o gr e s si o n of t h e 
u n d erl yi n g di s e a s e s h o ul d n ot b e r e c or d e d a s A E s. T h e s e d at a will b e c a pt ur e d a s 
el e m e nt s of t h e effi c a c y a s s e s s m e nt d at a o nl y. I n m o st c a s e s, t h e e x p e ct e d p att er n of 
pr o gr e s si o n will b e b a s e d o n r el a p s e r el at e d cli ni c al d at a. I n r ar e c a s e s, t h e 
d et er mi n ati o n of cli ni c al pr o gr e s si o n will b e b a s e d o n s y m pt o m ati c d et eri or ati o n. 
H o w e v er, e v er y eff ort s h o ul d b e m a d e t o d o c u m e nt pr o gr e s si o n u si n g o bj e cti v e 
crit eri a. If t h er e i s a n y u n c ert ai nt y a s t o w h et h er a n e v e nt i s d u e t o di s e a s e 
pr o gr e s si o n, it s h o ul d b e r e p ort e d a s a n A E.
5. 3. 5. 1 0 
H o s pit ali z ati o n or Pr ol o n g e d H o s pit ali z ati o n
A n y A E t h at r e s ult s i n h o s pit ali z ati o n or pr ol o n g e d h o s pit ali z ati o n s h o ul d b e 
d o c u m e nt e d a n d r e p ort e d a s a n S A E ( p er t h e d efi niti o n of S A E i n S e cti o n 5. 2. 2 ), 
e x c e pt a s o utli n e d b el o w. 
T h e f oll o wi n g h o s pit ali z ati o n s c e n ari o s ar e n ot c o n si d er e d t o b e S A E s:
 
H o s pit ali z ati o n b e c a u s e of N M O r el a p s e
 
H o s pit ali z ati o n f or r e s pit e c ar e
 
Pl a n n e d h o s pit ali z a ti o n r e q uir e d b y t h e pr ot o c ol (e. g. , f or st u d y dr u g 
a d mi ni str ati o n)
 
H o s pit ali z ati o n f or a pr e e xi sti n g c o n diti o n, pr o vi d e d t h at all of t h e f oll o wi n g crit eri a 
ar e m et:

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
9 2 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
– 
T h e h o s pit ali z ati o n w a s pl a n n e d pri or t o t h e st u d y or w a s s c h e d ul e d d uri n g 
t h e st u d y w h e n el e cti v e s ur g er y b e c a m e n e c e s s ar y b e c a u s e of t h e e x p e ct e d 
n or m al pr o gr e s si o n of t h e di s e a s e
– 
T h e p ati e nt h a s n ot s uff er e d a n A E.
5. 3. 5. 1 1 
O v er d o s e s
St u d y dr u g o v er d o s e i s t h e a c ci d e nt al or i nt e nti o n al u s e of t h e dr u g i n a n a m o u nt 
hi g h er t h a n t h e d o s e b ei n g st u di e d. A n o v er d o s e or i n c orr e ct a d mi ni str ati o n of st u d y 
dr u g i s n ot a n A E u nl e s s it r e s ult s i n u nt o w ar d m e di c al eff e ct s. 
A n y st u d y dr u g o v er d o s e or i n c orr e ct a d mi ni str ati o n of st u d y dr u g s h o ul d b e n ot e d o n 
t h e St u d y Dr u g A d mi ni str ati o n e C R F. 
All A E s a s s o ci at e d wit h a n o v er d o s e or i n c orr e ct a d mi ni str ati o n of st u d y dr u g s h o ul d 
b e r e c or d e d o n t h e A d v er s e E v e nt p a g e of t h e e C R F. If t h e a s s o ci at e d A E f ulfill s 
s eri o u s crit eri a, t h e e v e nt s h o ul d b e r e p ort e d a s a S A E t o t h e S p o n s or wit hi n 2 4 h o ur s 
af t er l e ar ni n g of t h e e v e nt ( s e e S e cti o n 5. 4. 2 ).
5. 4 
I M M E DI AT E R E P O R TI N G R E Q UI R E M E N T S F R O M 
I N V E S TI G AT O R T O S P O N S O R
T h e I n v e sti g at or m u st r e p ort t h e f oll o wi n g e v e nt s t o t h e S p o n s or wit hi n 2 4 h o ur s aft er 
l e ar ni n g of t h e e v e nt, r e g ar dl e s s of r el ati o n s hi p t o st u d y dr u g:
 
S A E s
 
N o n -s eri o u s A E SI
 
Pr e g n a n ci e s
T h e I n v e sti g at or m u st r e p ort n e w si g nifi c a nt f oll o w -u p i nf or m ati o n f or t h e s e e v e nt s t o 
t h e S p o n s or wit hi n 2 4 h o ur s aft er b e c o mi n g a w ar e of t h e i nf or m ati o n. N e w si g nifi c a nt 
i nf or m ati o n i n cl u d e s t h e f oll o wi n g:
 
N e w si g n s or s y m pt o m s or a c h a n g e i n t h e di a g n o si s
 
Si g nifi c a nt n e w di a g n o sti c t e st r e s ult s
 
C h a n g e i n c a u s alit y b a s e d o n n e w i nf or m ati o n
 
C h a n g e i n t h e e v e nt’ s o ut c o m e, i n cl u di n g r e c o v er y
 
A d diti o n al n arr ati v e i nf or m ati o n o n t h e cli ni c al c o ur s e of t h e e v e nt
I n v e sti g at or s m u st al s o c o m pl y wit h l o c al r e q uir e m e nt s f or S A E r e p orti n g t o t h e l o c al 
h e alt h a ut h orit y a n d I R B/I E C.

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
9 3 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
5. 4. 1 
E m er g e n c y  M e di c al C o nt a ct s
T h e c o nt a ct d et ail s f or t h e E m er g e n c y M e di c al C o nt a ct s will b e pr o vi d e d i n t h e St u d y 
M a n u al a n d t h e I n v e sti g at or ( Sit e) Fil e. M e di c al M o nit or n a m e s, c o nt a ct i nf or m ati o n, 
a n d c o u ntr y -s p e cifi c p h o n e n u m b er s w ill b e i n cl u d e d.
5. 4. 2 
R e p orti n g R e q uir e m e nt s f or S eri o u s A d v er s e E v e nt s a n d 
N o n -s eri o u s A d v er s e E v e nt s of S p e ci al I nt er e st
F or r e p ort s of S A E s a n d n o n -s eri o u s A E SI, i n v e sti g at or s s h o ul d r e c or d all c a s e d et ail s 
t h at c a n b e g at h er e d wit hi n 2 4 h o ur s o n t h e p a p er S A E f or m a n d f a x t h e c o m pl et e d 
S A E f or m t o P A R E X E L I nt er n ati o n al P h ar m a c o vi gil a n c e. I n v e sti g at or s s h o ul d r ef er t o 
t h e St u d y M a n u al a n d t h e I n v e sti g at or ( Sit e) Fil e f or t h e c urr e nt c o nt a ct i nf or m ati o n 
(fa x a n d t el e p h o n e n u m b er s , a n d e m ail a d dr e s s e s) f or S A E a n d n o n -s eri o u s A E SI 
r e p orti n g.
I n t h e e v e nt of f a x tr a n s mi s si o n f ail ur e of t h e S A E f or m, t h e sit e c o ul d alt er n ati v el y 
e- m ail t h e S A E f or m t o P A R E X E L I nt er n ati o n al P h ar m a c o vi gil a n c e u si n g t h e e -m ail 
a d dr e s s pr o vi d e d.
C o n c urr e ntl y t h e A d v er s e E v e nt e C R F s h o ul d b e c o m pl et e d i m m e di at el y ( s e e 
S e cti o n 5. 3. 1 ). 
5. 4. 3 
R e p orti n g R e q uir e m e nt s f or Pr e g n a n ci e s
5. 4. 3. 1 
Pr e g n a n ci e s i n F e m al e P ati e nt s
F e m al e p ati e nt s of c hil d b e ari n g p ot e nti al will b e i n str u ct e d t o i m m e di at el y i nf or m t h e 
I n v e sti g at or if t h e y b e c o m e pr eg n a nt d uri n g t h e st u d y or wit hi n 3 m o nt h s
aft er t h e l a st 
d o s e of st u d y dr u g. A p a p er pr e g n a n c y r e p ort f or m s h o ul d b e c o m pl et e d wit hi n 
2 4 h o ur s a n d s u b mitt e d vi a f a x t o P A R E X E L I nt er n ati o n al P h ar m a c o vi gil a n c e, u si n g 
t h e f a x n u m b er s pr o vi d e d ( s e e S e cti o n 5. 4. 2 ). Pr e g n a n c y s h o ul d n ot b e r e c or d e d o n 
t h e A d v er s e E v e nt p a g e of t h e e C R F. T h e I n v e sti g at or s h o ul d di s c o nti n u e st u d y dr u g 
a n d c o u n s e l t h e p ati e nt, di s c u s si n g t h e ri s k s of t h e pr e g n a n c y a n d t h e p o s si bl e eff e ct s 
o n t h e f et u s. M o nit ori n g of t h e p ati e nt s h o ul d c o nti n u e u ntil c o n cl u si o n of t h e 
pr e g n a n c y. A n y seri o us a d verse e ve nts ass oci ate d wit h t he pre g n a nc y (e. g., a n e ve nt 
i n t he fet us, a n e ve nt i n t he m ot her d uri n g or after t he pre g n a nc y, or a c o n ge nit al 
a n o m al y/ birt h defect i n t he c hil d) s h o ul d be re p orte d o n t he A d verse E ve nt e C R F.  I n 
a d diti o n, t he I n vesti g at or will u p d ate t he p a per pre g n a nc y re p ort f or m w he n u p d ate d 
i nf or m ati o n o n t he c o urse a n d o utc o me of t he pre g n a nc y bec o me a v ail a ble.
I n t h e e v e nt of t h e f a x tr a n s mi s si o n f ail ur e of t h e pr e g n a n c y r e p ort f or m, t h e 
c o m pl et e d pr e g n a n c y r e p ort f or m c o ul d alt er n ati v el y b e s e nt b y e -m ail t o P A R E X E L 
I nt er n ati o n al P h ar m a c o vi gil a n c e u si n g t he e -m ail a d dr e s s pr o vi d e d.

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
9 4 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
5. 4. 3. 2 
Pr e g n a n ci e s i n F e m al e P art n er s of M al e P ati e nt s
M a l e p ati e nt s will b e i n str u ct e d t hr o u g h t h e I nf or m e d C o n s e nt F or m t o i m m e di at el y 
i nf or m t h e I n v e sti g at or if t h eir p art n er b e c o m e s pr e g n a nt d uri n g t h e st u d y or wit hi n 
3 m o nt h s aft er
t h e l a st d o s e of st u d y dr u g. A p a p er pr e g n a n c y r e p ort f or m s h o ul d b e 
c o m pl et e d wit hi n 2 4 h o ur s of l e ar ni n g of t h e pr e g n a n c y a n d s u b mitt e d vi a f a x t o 
P A R E X E L I nt er n ati o n al P h ar m a c o vi gil a n c e, u si n g t h e f a x n u m b er s pr o vi d e d ( s e e 
S e cti o n 5. 4. 2 ). I n t h e e v e nt of t h e f a x tr a n s mi s si o n f ail ur e of t h e pr e g n a n cy r e p ort f or m, 
t h e c o m pl et e d pr e g n a n c y r e p ort f or m c o ul d alt er n ati v el y b e s e nt b y e-m ai l t o 
P A R E X E L I nt er n ati o n al P h ar m a c o vi gil a n c e u si n g t h e e -m ail a d dr e s s pr o vi d e d.
Att e m pt s s h o ul d b e m a d e t o c oll e ct a n d r e p ort d et ail s of t h e c o ur s e a n d o ut c o m e of 
a n y pr e g n a n c y i n t h e p art n er of a m al e p ati e nt e x p o s e d t o st u d y dr u g. T h e pr e g n a nt 
p art n er wi ll n e e d t o si g n a n A ut h ori z ati o n f or U s e a n d Di s cl o s ur e of Pr e g n a n c y H e alt h 
I nf or m ati o n t o all o w f or f oll o w-u p o n h er pr e g n a n c y. O n c e t h e a ut h ori z ati o n h a s b e e n 
si g n e d, t h e I n v e sti g at or will u p d at e t h e p a p er pr e g n a n c y r e p ort f or m w he n u p d ate d 
i nf or m ati o n on t h e c o ur s e a n d o ut c o m e of t h e pr e g n a n c y bec o me a v ail a ble . A n 
I n v e sti g at or w h o i s c o nt a ct e d b y t h e m al e p ati e nt or hi s pr e g n a nt p art n er m a y pr o vi d e 
i nf or m ati o n o n t h e ri s k s of t h e pr e g n a n c y a n d t h e p o s si bl e eff e ct s o n t h e f et u s, t o 
s u p p ort a n i nf or m e d d e c i si o n i n c o o p er ati o n wit h t h e tr e ati n g p h y si ci a n a n d/ or 
o b st etri ci a n.
5. 4. 3. 3 
A b orti o n s
A n y s p o nt a n e o u s a b orti o n s h o ul d b e cl a s sifi e d a s a n S A E ( a s t h e S p o n s or c o n si d er s 
s p o nt a n e o u s a b orti o n s t o b e m e di c all y si g nifi c a nt e v e nt s), r e c or d e d o n t h e A d v er s e 
E v e nt p a g e of t h e e C R F, a n d r e p ort e d t o t h e S p o n s or wit hi n 2 4 h o ur s aft er l e ar ni n g of 
t h e ev e nt ( s e e S e cti o n 5. 4. 2 ). 
5. 4. 3. 4 
C o n g e nit al A n o m ali e s/ Birt h D ef e ct s
A n y c o n g e nit al a n o m al y/ birt h d ef e ct i n a c hil d b or n t o a f e m al e p ati e nt or f e m al e 
p art n er of a m al e p ati e nt e x p o s e d t o st u d y dr u g p ati e nt s h o ul d b e cl a s sifi e d a s a n 
S A E, r e c or d e d b ot h o n t h e A d v er s e E v e nt p a g e of t h e e C R F a n d o n t h e p a p er f or m, 
a n d r e p ort ed t o t h e S p o n s or b y f a x i n g wit hi n 2 4 h o ur s aft er l e ar ni n g of t h e e v e nt ( s e e 
S e cti o n 5. 4. 2 ).

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
9 5 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
5. 4. 4 
R e p orti n g R e q uir e m e nt s f or M e di c al D e vi c e C o m pl ai nt s
I n t hi s st u d y, P F S wit h N S D i s c o n si d er e d a m e di c al d e vi c e. T h e In v e sti g at or m u st 
r e p ort all m edi c al d e vi c e c o m pl ai nt s t o t h e S p o n s or or it s d e si g n e e. T h e I n v e sti g at or 
s h o ul d d o c u m e nt a s m u c h i nf or m ati o n a s p o s si bl e o n t h e I MP D e vi ati o n F or m , 
in cl u di n g t h e pr o d u ct b at c h n u m b e r, a n d f or w ar d t h e f or m t o t h e Sp o n s or or it s 
d e si g n e e . 
If t h e m e di c al d e vi c e r e s ult s i n a n A E t o t h e st u d y p ati e nt, t h e e v e nt m u st b e r ec or d e d
o n t h e e C R F ( s e e S e cti o n 5. 3. 5 ). If t h e e v e nt i s s eri o u s, S A E f or m m u st b e c o m pl et e d 
i m m e di at el y (i. e., n o m or e t h a n 2 4 h o ur s aft er l e ar ni n g of t h e e v e nt), a s o utli n e d i n 
S e cti o n 5. 4. 2 . If t h e m e di c al d e vi c e r e s ult s i n a n A E t o a n i n di vi d u al ot h er t h a n t h e 
st u d y p ati e nt, t h e A E s h o ul d b e r e p ort e d a s a s p o nt a n e o u s A E t o S p o n s or Dr u g 
S af et y vi a e -m ail ( s e e I MP D e vi ati o n F or m ).
5. 5 
F O L L O W -U P O F P A TI E N T S A F T E R A D V E R S E E V E N T S
5. 5. 1 
I n ve sti g at or F oll o w- U p
T h e I n v e sti g at or s h o ul d f oll o w e a c h A E u ntil t h e e v e nt h a s r e s ol v e d t o b a s eli n e gr a d e 
or b ett er, t h e e v e nt i s a s s e s s e d a s st a bl e b y t h e I n v e sti g at or, t h e p ati e nt i s l o st t o 
f oll o w-u p, or t h e p ati e nt wit h dr a w s c o n s e nt. E v er y eff ort s h o ul d b e m a d e t o f oll o w all 
S A E s c o n si d er e d t o b e r el at e d t o st u d y dr u g or st u d y -r el at e d pr o c e d ur e s u ntil a fi n al 
o ut c o m e c a n b e r e p ort e d.
D uri n g t h e st u d y p eri o d, r e s ol uti o n of A E s ( wit h d at e s) s h o ul d b e d o c u m e nt e d o n t h e 
A d v er s e E v e nt p a g e of t h e e C R F a n d i n t h e p ati e nt’ s m e di c al r e c or d t o f a cilit at e 
s o ur c e d at a v erifi c ati o n. If, aft er f oll o w -u p, r et ur n t o b a s eli n e st at u s or st a bili z ati o n 
c a n n ot b e e st a bli s h e d, a n e x pl a n ati o n s h o ul d b e r e c or d e d o n t h e A d v er s e E v e nt p a g e 
of  t h e e C R F. 
All pr e g n a n ci e s r e p ort e d d uri n g t h e st u d y s h o ul d b e f oll o w e d u ntil pr e g n a n c y o ut c o m e. 
F oll o w r e p orti n g i n str u cti o n s pr o vi d e d i n S e cti o n 5. 4. 3. 1 .
5. 6 
P O S T -S T U D Y A D V E R S E E V E N T S
At t h e L a st O b s er v ati o n/ W it h dr a w al vi sit, t h e I n v e sti g at or s h o ul d i n str u ct e a c h p ati e nt 
t o r e p ort t o t h e I n v e sti g at or a n y s u b s e q u e nt A E s t h at t h e p ati e nt’ s p er s o n al p h y si ci a n 
b eli e v e s c o ul d b e r el at e d t o pri or st u d y dr u g tr e at m e nt or st u d y pr o c e d ur e s ( e. g. ,
i nf e cti o n s or r e a cti v ati o n of pr e vi o u sl y a c q uir e d i nf e cti v e a g e nt s). 
T h e I n v e sti g at or s h o ul d n otif y t h e S p o n s or of a n y d e at h, S A E ( e. g. , d e v el o p m e nt of 
c a n c er) a n d n o n -s eri o u s A E SI of c o n c er n o c c urri n g at a n y ti m e aft er t h e W ith dr a w al 
Vi sit or L a st O b s er v ati o n Vi sit if t h e e v e nt i s b eli e v e d t o b e r el at e d t o pri or st u d y dr u g 
tr e at m e nt or st u d y pr o c e d ur e s. T h e S p o n s or sh o ul d al s o b e n otifi e d if t h e I n v e sti g at or

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
9 6 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
b e c o m e s a w ar e of a c o n g e nit al a n o m al y/ birt h d ef e ct i n a s u b s e q u e ntl y c o n c ei v e d 
off s pri n g of a p ati e nt t h at p arti ci p at e d i n t hi s st u d y.
T h e I n v e sti g at or s h o ul d r e p ort t h e e v e nt vi a a p a p er S A E f or m.
5. 7 
E X P E DI T E D R E P O R TI N G T O H E A L T H A U T H O RI TI E S, 
I N V E S TI G AT O R S, I N S TI T U TI O N A L R E VI E W B O A R D S, A N D 
E T HI C S C O M MI T T E E S
T h e S p o n s or will pr o m ptl y e v al u at e all S A E s a n d A E SI s a g ai n st c u m ul ati v e pr o d u ct 
e x p eri e n c e t o i d e ntif y a n d e x p e diti o u sl y c o m m u ni c at e p o s si bl e n e w s af et y fi n di n g s t o 
i n v e sti g at or s, I R B s, E C s, a n d a p pli c a bl e h e alt h a ut h oriti e s b a s e d o n a p pli c a bl e 
l e gi sl ati o n.
T o d et er mi n e r e p orti n g r e q uir e m e nt s f or si n gl e A E c a s e s, t h e S p o n s or will a s s e s s t h e 
e x p e ct e d n e s s of t h e s e e v e nt s t hr o u g h use of t he refere nce s afet y i nf or m atio n i n t he 
s atr ali z u m a b I n vesti g at or’s Br oc h ure .
T h e S p o n s or will c o m p ar e t h e s e v erit y of e a c h e v e nt a n d t h e c u m ul ati v e e v e nt 
fr e q u e n c y r e p ort e d f or t h e st u d y wit h t h e s e v erit y a n d fr e q u e n c y r e p ort e d i n t h e 
a p pli c a bl e r ef er e n c e d o c u m e nt.
R e p orti n g r e q uir e m e nt s will al s o b e b a s e d o n t h e I n v e sti g at or' s a s s e s s m e nt of 
c a u s alit y a n d s eri o u s n e s s, wit h all o w a n c e f or u p gr a di n g b y t h e S p o n s or a s n e e d e d.
E x p e dit e d r e p orti n g t o H e alt h A ut h oriti e s will f oll o w e a c h c o u ntr y’ s s p e cifi c r e g ul ati o n s. 
A n I D M C will p eri o di c al l y m o nit or t h e i n ci d e n c e of A E s ( n ot o nl y e x p e dit e d r e p orti n g t o 
H e alt h A ut h oriti e s b ut al s o all A E s) d uri n g t h e d o u ble -bli n d peri o d of t he st u d y. A n 
a g gr e g at e r e p ort of a n y cli ni c all y r el e v a nt i m b al a n c e s t h at d o n ot f a v or t h e t e st 
pr o d u ct will b e s u b mitt e d t o h e alt h a ut h oriti e s.
6.
S T A TI S TI C A L C O N SI D E R A T I O N S A N D A N A L Y SI S P L A N
T hi s s e cti o n o utli n e s t h e st ati sti c al a n al y si s str at e g y a n d pr o c e d ur e s f or t h e st u d y. A 
d et ail e d m et h o d ol o g y f or st ati sti c al a n al y s e s of t h e d at a c oll e ct e d i n t hi s tri al will b e 
d o c u m e nt e d i n a St ati sti c al A n al y si s Pl a n ( S A P). 
6. 1 
A N A L Y SI S P O P U L A TI O N S
6. 1. 1 
Effi c a c y  An al y si s P o p ul ati o n s
T h e i nt e nt -t o-tr e at (I T T) p o p ul ati o n will s er v e a s t h e pri m ar y p o p ul ati o n f or t h e 
a n al y si s of effi c a c y, w hi c h c o n si st s of all r a n d o mi z e d p ati e nt s i n t h e d o u bl e-bli n d 

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
9 7 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
p eri o d i n t h e st u d y. P ati e nt s will b e a n al y z e d a s r a n d o mi z e d f or a n al y si s p ur p o s e s i n 
t h e I T T.
T h e P er -Pr ot o c ol S et ( P P S) will i n cl u d e all p ati e nt s i n t h e I T T p o p ul ati o n w h o r e c ei v e d 
at l e a st 3 d o s e s of st u d y dr u g, a n d wit h o ut a n y m aj or pr ot o c ol d e vi ati o n s w hi c h ar e 
c o n si d er e d t o h a v e a n i m p a ct o n effi c a c y. P ati e nt s will b e a n al y z e d a s tr e at e d f or 
a n al y si s p ur p o s e s i n t h e P P S.
6. 1. 2 
Al l-P ati e nt s -Tr e at e d P o p ul ati o n
T h e All -P ati e nt s -Tr e at e d ( All s atr ali z u m a b ) p o p ul ati o n will b e d efi n e d a s all e nr oll e d 
p ati e nt s w h o t o o k at l e a st o n e d o s e of a cti v e st u d y dr u g at a n y ti m e.
6. 1. 3 
S af et y  An al y si s P o p ul ati o n s
A ll s af et y v ari a bl e s will b e a n al y z e d b a s e d o n t h e S af et y P o p ul ati o n ( S A F). T h e S A F 
p o p ul ati o n will i n cl u d e all r a n d o mi z e d p ati e nt s w h o h a v e r e c ei v e d a t l e a st o n e d o s e of 
st u d y dr u g. P ati e nt s will b e a n al y z e d a s tr e at e d f or a n al y si s p ur p o s e s i n t h e S A F. 
6. 1. 4 
P h ar m a c o ki n eti c s P er- Pr ot o c ol S et a n d P h ar m a c o d y n a mi c s 
A n al y si s P o p ul ati o n
T h e P h ar m a c o ki n eti c s P er -Pr ot o c ol S et ( P K -P P S) a n d i m m u n o g e ni cit y ( A D A) will 
i n cl u d e all p ati e nt s i n t h e S A F wit h at l e a st 1 v ali d p o st -d o s e c o n c e ntr ati o n r e s ult wit h 
a d o si n g r e c or d a n d s a m pli n g ti m e. P h ar m a c o d y n a mi c s v ari a bl e s (I L-6, sI L -6 R, 
h s C R P, a nti -A Q P 4 A b, p l a s m a bl a st) will b e a n al y z e d u si n g t h e S A F p o p ul ati o n. 
6. 1. 5 
A n al y s i s p o p ul ati o n f or a d ol e s c e nt s
T h e a d ol e s c e nt p o p ul ati o n will b e d efi n e d a s all a d ol e s c e nt p ati e nt s w h o h a v e 
r e cei v e d at l e a st o n e d o s e of st u d y dr u g.
6. 2 
D E T E R MI N A TI O N O F S A M P L E SI Z E
A p pr o xi m at el y 7 0 p ati e nt s n e e d t o b e r e cr uit e d a n d r a n d o mi z e d i n a 1: 1 r ati o t o t h e 
t w o tr e at m e nt gr o u p s (s atr ali z u m a b a n d pl a c e b o). T h e s a m pl e si z e c o n si d er ati o n s ar e 
b a s e d o n t h e f oll o wi n g a s s u m pti o n s:
1.
A t w o -si d e d l o g -r a n k t e st
2.
8 0 % p o w er at t h e 5 % si g nifi c a n c e l e v el
3.
A 6 6. 5 % r e d u cti o n i n t h e ri s k of r el a p s e, i. e. , t h e T F R h a z ar d rati o of s atr ali z u m a b
o v er pl a c e b o i s 0. 3 3 5
4.
T F R i n t h e pl a c e b o ar m f oll o wi n g a n e x p o n e nti al di stri b uti o n, wit h h a z ar d r at e 
h(t) 0. 4 1 8 4
5.
A 2 -y e ar dr o p o ut r at e of 1 0 %

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
9 8 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
B a s e d o n t h e s e a s s u m pti o n s, 2 6 T F R e v e nt s ar e n e e d e d f or t h e pri m ar y a n al y si s. 
T F R e v e nt s ar e d efi n e d a s pr ot o c ol -d ef i n e d r el a p s e s c o nfir m e d b y t h e C E C wit h 
E D S S/ F S S a s s e s s m e nt p erf or m e d b y t h e e x a mi ni n g a s s e s s or wit hi n 7 d a y s aft er 
r el a p s e s y m pt o m s w er e r e p ort e d t o sit e b y t h e p ati e nt. T h e m a xi m u m a c cr u al r at e i s 
e sti m at e d t o b e a p p r o xi m at el y 8 p ati e nt s p er m o nt h, aft er t h e fir st p ati e nt i n ( F PI) pl u s 
8 m o nt h s of r a m p u p. T h e 7 0
p ati e nt s e nr oll e d o v er o n e y e ar a n d f oll o w e d f or a n 
a d diti o n al o n e a n d a h alf y e ar s will pr o vi d e 2 6 T F R e v e nt s. T h e pri m ar y a n al y si s will 
b e p erf or m e d o n c e 2 6 T F R e v e nt s h a v e b e e n o b s er v e d . T h e S p o n s or will c o n d u ct a 
bli n d r e vi e w of t h e d at a i n cl u di n g a c c u m ul ati o n of e v e nt s d uri n g t h e d o u bl e-bli n d 
p eri o d a n d m a y
t a k e a p pr o pri at e a cti o n s u c h a s t o i n cr e a se t h e n u m b er of p ati e nt s or 
t o e xt e n d t h e d o u bl e-bli n d p eri o d b a s e d o n t hi s bli n d r e vi e w.
It h a s b e e n a s s u m e d t h at t h e n u m b er of r el a p s e s will f oll o w a G a m m a -P oi s s o n 
di stri b uti o n a n d t h at t h e v ari a n c e / m e a n r ati o will b e a c o n st a nt v al u e of √2 . T hi s 
di stri b uti o n w a s a s s u m e d a n d t h e r ati o w a s e sti m at e d u si n g d at a fr o m M S  tri al s ( G ol d 
et al. 2 0 1 2; K a p p o s et al. 2 0 1 0) b e c a u s e t h er e ar e n o a p pr o v e d m e di c ati o n s f or N M O
a n d n o r a w d at a fr o m p ati e nt s wit h t hi s i n di c ati o n ar e a v ail a bl e .
B e c a u s e t h e m e a n A R R of N M O p ati e nt s i s e sti m at e d at 0 . 7 5 3 ( C o s s b ur n et al. 2 0 1 2) 
a n d p ati e nt s e nt eri n g t hi s st u d y h a v e a n A R R ≥1 o wi n g t o i n cl u si o n crit eri o n 2, w e 
c al c ul at e t h e z er o -tr u n c at e d m e a n of t h e G a m m a-P oi s s o n di stri b uti o n wit h t h e m e a n 
of  0. 7 5 a n d t h e m e a n a n d v ari a n c e r ati o of √2, t h e n t h e b a s eli n e A R R i s e sti m at e d at 
1. 6. T h e t w o P h a s e 3 M S tri al s a b o v e r e p ort e d t h at pr e - a n d p o st -b a s eli n e A R R i n t h e 
pl a c e b o gr o u p w er e 1. 4 a n d 0. 4, s o t h e p o st -b a s eli n e A R R i n pl a c e b o gr o u p i n t hi s 
tri al i s e sti m at e d at 0. 5.
U si n g t h e pr o p orti o n of z er o u n d er s u p p o s e d A R R di stri b uti o n, w e e sti m at e t h e 
r el a p s e-fr e e r at e at a y e ar i n pl a c e b o gr o u p at 6 5. 8 %. T h e r el a p s e-fr e e r at e i s 
a s s u m e d t o f oll o w t h e e x p o n e nti al di stri b uti o n wit h a c o n st a nt h a z ar d, a n d t h e n w e s et 
t h e h a z ar d r ati o of 0. 4 1 8 4 i n pl a c e b o gr o u p.
A c c or d i n g t o t o cili z u m a b c a s e r e p ort s i n N M O p ati e nt s, t h e pr e- a n d p o st - b a s eli n e 
r el a p s e c o u nt s w er e r e d u c e d fr o m t ot al 4 c o u nt s p er 6 m o nt h s t o 1 c o u nt p er 
6 m o nt h s. T h e n t h e pr e - a n d p o st - b a s eli n e r ati o of 0. 2 5 i s u s e d a s t h e e sti m ati o n of 
t h e m e a n A R R r atio of t o cili z u m a b c o m p ar e d wit h pl a c e b o. M or e o v er, t h e 
a z at hi o pri n e’ s d at a s h o w e d t h e pr e - a n d p o st - b a s eli n e m e a n A R R r ati o w a s 0. 3 3 
(0. 7 7/ 2. 3 2, t h e m e a n A R R w er e e sti m at e d fr o m t h e m e di a n A R R a n d t h e di stri b uti o n 
s u p p o siti o n a b o v e) a n d t h e rit u xi m a b d at a s h o w e d t h e pr e - a n d p o st -b a s eli n e m e a n 
A R R r ati o w a s 0. 1 2 5 ( 0. 3/ 2. 4), t h e n w e e sti m at e t h e rit u xi m a b m e a n A R R r ati o 
c o m p ar e d wit h a z at hi o pri n e at 0. 3 8 ( 0. 1 2 5/ 0. 3 3).

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
9 9 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
U n d er t h e a s s u m pti o n of A R R a n d r el a p s e -fr e e r at e di stri b uti o n a b o v e, t h e m e a n A R R 
r ati o i s c oi n ci d e d wit h t h e h a z ar d r ati o. T o cili z u m a b h a z ar d r ati o d at a ( 0. 2 5) c o ul d 
h a v e a p o s si bilit y of o v er e sti m ati o n b e c a u s e of t h e c a s e r e p ort wit h o nl y t hr e e p ati e nt s 
a n d t h e h a z ar d r ati o b et w e e n rit u xi m a b a n d a z at hi o pri n e ( 0. 3 8) i s t h e c o m p ari s o n wit h 
a n a cti v e c o ntr ol, t h e n w e c o n si d er t h e s atr ali z u m a b h a z ar d r ati o c o m p ar e d t o 
pl a c e b o s h o ul d e xi st b et w e e n 0. 2 5 a n d 0. 3 8. S o w e h a v e s et t h e s atr ali z u m a b h a z ar d 
r ati o c o m p ar e d wit h pl a c e b o at 0. 3 3 5.
6. 3 
S U M M A RI E S O F C O N D U C T O F S T U D Y
T h e n u m b er of p ati e nt s r a n d o mi z e d will b e t a b ul at e d b y st u d y sit e a n d tr e at m e nt ar m. 
P ati e nt di s p o siti o n (t h e n u m b er of p ati e nt s r a n d o mi z e d, tr e at e d, a n d c o m pl eti n g e a c h 
st u d y p eri o d) will b e t a b ul at e d b y tr e at m e nt gr o u p. St u d y di s c o nti n u ati o n a s w ell a s 
r e a s o n s f or di s c o nti n u ati o n s will b e s u m m ari z e d. Eli gi bilit y crit eri a d e vi ati o n s a n d 
ot h er m aj or pr ot o c ol d e vi ati o n s will b e s u m m ari z e d.
6. 4 
S U M M A RI E S O F T R E A T M E N T G R O U P C O M P A R A BI LI T Y
D e m o gr a p hi c s ( a g e, s e x a n d r a c e/ et h ni cit y ) a n d b a s eli n e c h ar a ct eri sti c s ( h e p atiti s 
st at u s, b a s eli n e A R R a n d n u m b er of pr e vi o u s e pi s o d e s wit hi n 2 y e ar s b ef or e 
e nr oll m e nt ) of p at e nt s will b e c oll e ct e d at s cr e e ni n g or b a s eli n e vi sit b ef or e 
a d mi ni str ati o n of fir st d o s e of st u d y dr u g.
I n g e n er al, d at a will b e s u m m ari z e d b y tr e at m e nt gr o u p a n d f or all p ati e nt s i n t h e 
st u d y (i. e. , i n d e p e n d e nt of tr e at m e nt gr o u p). D e s cri pti v e st ati sti c s will b e pr e s e nt e d f or 
c o nti n u o u s d at a wit h s a m pl e si z e, m e a n, st a n d ar d d e vi ati o n ( S D), m e di a n, mi ni m u m, 
a n d m a xi m u m. Fr e q u e n c y t a bl e wit h p er c e nt a g e will b e pr e s e nt e d f or di s cr et e d at a. 
6. 5 
E F FI C A C Y A N A L Y S E S
All effi c a c y a n al y s e s will b e b a s e d o n t h e I T T p o p ul ati o n. S u p p orti v e e v al u ati o n s will 
b e p erf or m e d u si n g t h e P P S p o p ul ati o n f or pri m ar y a n d k e y s e c o n d ar y e n d p oi nt s.
6. 5. 1 
Pri m ar y  Effi c a c y E n d p oi nt
T h e pri m ar y effi c a c y e n d p oi nt i s T F R b a s e d o n pr ot o c ol -d ef i n e d r el a p s e s c o nfir m e d 
b y t h e C E C wit h E D S S/ F S S a s s e s s m e nt p erf or m e d b y t h e e x a mi ni n g a s s e s s or wit hi n 
7 d a y s aft er r el a p s e s y m pt o m s w er e r e p ort e d t o sit e b y t h e p ati e nt. T F R i s d ef i n e d a s 
t h e ti m e fr o m t h e d at e of t h e r a n d o mi z ati o n u ntil t h e fir st o c c urr e n c e of r el a p s e
t hr o u g h o ut t h e d o u bl e-bli n d p eri o d . T h e t i m e p oi nt of r el a p s e o n s et i s d efi n e d a s t h e 
ti m e at w hi c h t h e p ati e nt e x p eri e n c e s a n y n e w or w or s e ni n g n e ur ol o gi c al N M O 
r e pr e s e nti n g cli ni c al r el a p s e( s). E v e nt s w hi c h ar e j u d g e d b y t h e C E C t o m e et t h e 
pr ot o c ol -d ef i n e d r el a p s e will b e i n cl u d e d i n t h e pri m ar y a n al y si s of t h e pri m ar y 
e n d p oi nt if E D S S/ F S S i s a s s e s s e d b y t h e e x a mi ni n g a s s e s s or wit hi n s e v e n d a y s aft er 

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 0 0 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
t h e p ati e nt r e p ort s t h e s y m pt o m s t o t h e sit e. F or p ati e nt s w h o h a v e n ot r el a p s e d, n ot 
s wit c h e d b a s eli n e tr e at m e nt or n ot i n cr e a s e d b a s eli n e tr e at m e nt at t h e ti m e of 
a n al y si s , t h e T F R will b e c e n s or e d o n t h e d at e w h e n t ot al n u m b er of pr ot o c ol-d ef i n e d 
r el a p s e s j u d g e d b y C E C r e a c h e s 2 6. F or p ati e nt s w h o h a v e s wit c h e d b a s eli n e 
tr e at m e nt or i n cr e a s e d b a s eli n e tr e at m e nt, t h e T F R will b e c e n s or e d o n t h e d at e of 
s wit c hi n g or i n cr e a si n g t h e b a s eli n e tr e at m e nt. F or p ati e nt s w h o h a v e r e c ei v e d r e s c u e 
t h er a p y wit h o ut e x p eri e n ci n g a pr ot o c ol-d ef i n e d r el a p s e f or w hi c h t h e E D S S/ F S S 
a s s e s s m e nt w a s n ot p erf or m e d wit hi n s e v e n d a y s aft er t h e p ati e nt r e p ort s t h e 
s y m pt o m s t o t h e sit e , t h e T F R will b e c e n s or e d o n t h e d at e of r e c ei vi n g r e s c u e 
t h er a p y.
T h e pri m ar y a n al y si s of t h e st u d y i s t o t e st t h e e q u alit y of t h e T F R di stri b uti o n i n t h e 
s atr al i z u m a b (S A 2 3 7 ) b a s eli n e tr e at m e nt ( s atr ali z u m a b [S A 2 3 7 ]) a n d 
Pl a c e b o b a s eli n e tr e at m e nt ( pl a c e b o) ar m s:
H 0 : T F RS A 2 3 7 T F R pl a c e b o v er s u s H 1 : T F RS A 2 3 7 ≠ T F R pl a c e b o
A str atifi e d t w o -si d e d l o g -r a n k t e st u si n g str at a of b a s eli n e A R R ( o n e v s. m or e t h a n 
o n e) a n d g e o gr a p hi c al r e gi o n will b e u s e d . 
T h e K a pl a n -M ei er m et h o d will b e u s e d t o e sti m at e t h e T F R di stri b uti o n f or e a c h 
tr e at m e nt gr o u p. T h e K a pl a n-M e i er c ur v e will pr o vi d e a vi s u al d e s cri pti o n of t h e 
diff er e n c e s a cr o s s tr e at m e nt gr o u p s. I n a d diti o n, e s ti m at e s of t h e tr e at m e nt eff e ct will 
b e e x pr e s s e d a s h a z ar d r ati o a n d 9 5 % c o nfi d e n c e i nt er v al s ( CI s) u si n g a str atifi e d
( b a s eli n e A R R a n d g e o gr a p hi c al r e gi o n) C o x pr o p orti o n al-h a z ar d s m o d el. T h e M e di a n 
T F R i s n ot e x p e ct e d t o b e r e a c h e d i n t hi s st u d y at t h e ti m e of t h e pri m ar y a n al y si s; 
h e n c e, e v er y 6 -m o nt h s,
r el a p s e-fr e e r at e s a n d t h eir 9 5 % CI will b e u s e d t o d e s cri b e 
T F R di stri b uti o n i n a d diti o n t o t h e h a z ar d r ati o. 
6. 5. 2 
S e c o n d ar y  Effi c a c y E n d p oi nt s
K e y  S e c o n d ar y Effi c a c y E n d p oi nt s
T h e k e y s e c o n d ar y effi c a c y e n d p oi nt s ar e c h a n g e i n V A S f or p ai n a n d c h a n g e i n t h e 
F A CI T f ati g u e s c al e. I n or d er t o c o ntr ol t h e r at e of f al s e p o siti v e c o n cl u si o n s, t h e s eri al 
g at e k e e pi n g m et h o d ol o g y (fi x e d-s e q u e n c e t e st) will b e e m pl o y e d t o c o ntr ol f or 
m ult i pl e ( pri m ar y a n d k e y s e c o n d ar y) e n d p oi nt s i n t hi s or d er.
C h a n g e i n V A S S c or e f or P ai n 
T h e V A S i s a s u bj e cti v e m e a s ur e of p ai n a n d it c o n si st s of a 1 0 0 m m li n e wit h t w o 
e n d -p oi nt s r e pr e s e nti n g “ n o p ai n” a n d “ p ai n a s b a d a s it c o ul d b e”. P ati e nt s ar e a s k e d
t o r at e t h eir p ai n b y pl a ci n g a m ar k o n t h e li n e c orr e s p o n di n g t o t h eir c urr e nt l e v el of 
p ai n. T h e di st a n c e al o n g t h e li n e fr o m t h e ‘ n o p ai n’ m ar k er i s t h e n m e a s ur e d wit h a 
r ul er gi vi n g a p ai n s c or e o ut of 1 0. 

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 0 1 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
T h e c h a n g e i n V A S f or p ai n s c or e fr o m b a s eli n e t o W e e k 2 4 i n t h e d o u bl e -bli n d p eri o d 
will b e a n al y z e d b y a n al y si s of c o v ari a n c e ( A N C O V A) m et h o d wit h b a s eli n e 
o b s er v ati o n c arri e d f or w ar d ( B O C F) i m p ut ati o n . T h e a n al y si s will i n cl u d e t h e 
c at e g ori c al eff e ct s f or tr e at m e nt, b a s eli n e A R R a n d g e o gr a p hi c al r e gi o n, a s w ell a s 
t h e c o nti n u o u s c o v ari at e s of b a s eli n e V A S f or p ai n s c or e.
C h a n g e i n F A CI T F ati g u e S c or e
F A CI T f ati g u e s c al e i n cl u d e s 1 3 st at e m e nt s, w hi c h m e a s ur e s f ati g u e /a st h e ni a f or 
p ati e nt s wit h c hr o ni c, lif e -t hr e at e ni n g ill n e s s e s. F or e a c h q u e sti o n, a p ati e nt r at e s hi s / 
h er c o n diti o n f or t h e p a st w e e k o n a 5 -p oi nt Li k ert s c al e r a n gi n g fr o m 0 ( n ot at all) t o 4 
( v er y m u c h). F or t h e c h a n g e i n F A CI T f ati g u e , d e s cri pti v e st ati sti c s will b e c al c ul at e d 
f or t h e c h a n g e i n F A CI T f ati g u e b y a v er a gi n g t h e i n di vi d u al q u e sti o n s c or e s.
T h e c h a n g e i n F A CI T f ati g u e s c al e s c or e fr o m b a s eli n e t o W e e k 2 4 i n t h e 
d o u bl e -bli n d p eri o d will b e a n al y z e d b y A N C O V A m et h o d wit h B O C F i m p ut ati o n . T h e 
a n al y si s will i n cl u d e t h e c at e g ori c al eff e ct s f or tr e at m e nt, b a s eli n e A R R a n d 
g e o gr a p hi c al r e gi o n, a s w ell a s t h e c o nti n u o u s c o v ari at e s of b a s eli n e F A CI T 
f ati g u e s c or e.
F urt h er S e c o n d ar y Effi c a c y  E n d p oi nt s
C h a n g e i n S h ort F or m G e n eri c H e alt h S ur v e y ( S F-3 6) S c or e
T h e s c or e s will b e pr e s e nt e d a n d s u m m ari z e d f or e a c h of t h e 8 d o m ai n s ( vit alit y, 
p h y si c al f u n cti o ni n g, b o dil y p ai n, g e n er al h e alt h, r ol e-p h y si c al, r ol e-e m oti o n al, s o ci al 
r ol e f u n cti o ni n g a n d m e nt al h e alt h) a n d 2 s u m m ar y c o m p o n e nt s [ p h y si c al a n d m e nt al] . 
T h e m e a n c h a n g e i n S F-3 6 d o m ai n s c or e s will b e a n al y z e d fr om b a s eli n e t o e v er y 
2 4 w e e k s aft er t h e b a s eli n e vi sit.
C h a n g e i n E Q -5 D S c or e
T h e E Q -5 D i s a p arti ci p a nt -a n s w er e d q u e sti o n n air e m e a s uri n g 5 di m e n si o n s of 
m o bilit y, s elf -c ar e, u s u al a cti v iti e s, p ai n/ di s c o mf ort, a n d a n xi et y/ d e pr e s si o n wit h 
3 p o s si bl e r e s p o n s e c at e g ori e s: 1) n o pr o bl e m s; 2) s o m e pr o bl e m s; 3) s e v er e 
pr o bl e m s. T h e E Q -5 D i s t h er ef or e a bl e t o r e pr e s e nt 2 4 3 ( 3 5 ) di sti n ct h e alt h st at e s. 
T h e s e st at e s m a y t h e n b e c o n v ert e d i nt o a si n gl e i n d e x v al u e b y u si n g t h e ti m e tr a d e -
off ( T T O) b a s e d t ariff m et h o d s. T h e b e st p o s si bl e a n s w er w o ul d b e ( 1, 1, 1, 1, 1) a n d t h e 
w or st p o s si bl e a n s w er w o ul d b e ( 3, 3, 3, 3, 3). A s hift t a bl e will b e u s e d t o e v al u at e t h e 
n u m b er a n d p er c e nt a g e of p ati e nt s h a vi n g a diff er e nt p o st -b a s eli n e st at u s w h e n 
c o m p ar e d t o t h eir b a s eli n e st at u s. T h e m e a n c h a n g e i n E Q-5 D s c or e will b e a n al y z e d 
fr o m b a s eli n e t o e v er y 2 4 w e e k s aft er t h e b a s eli n e vi sit.
T h e Pr o p orti o n of R el a p s e -fr e e P ati e nt s
T h e pr o p orti o n of p ati e nt s w h o ar e r el a p s e -fr e e d uri n g t h e d o u bl e-bli n d e d p eri o d a n d 
t he e ntir e st u d y ( d o u ble-bli n d a n d O L E peri o ds c o m bi ne d) will b e c al c ul at e d f or t h e 

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 0 2 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
t w o tr e at m e nt gr o u p s. W he n b ot h peri o ds are a n al y ze d t o get her, p atie nts s h o ul d be 
a n al y ze d as r a n d o mi ze d, e ve n i f p atie nts r a n d o mi ze d t o pl ace b o recei ve s atr ali z u m a b 
i n t he O L E peri o d.  
T he K a pl a n -Meier esti m ates a n d c orres p o n di n g 9 5 % CIs f or t he pr o p orti o n of 
p atie nts w h o were rel a pse -free d uri n g t he d o u ble-bli n d peri o d are c alc ul ate d f or b ot h 
tre at me nt gr o u ps.
R e l a p s e-fr e e r at es will b e a n al y z e d at e v er y 2 4 w e e k s aft er b a s eli n e.
A n n u ali z e d R el a p s e R at e
T h e r el a p s e e pi s o d e s f or e a c h eli gi bl e p ati e nt will b e r e c or d e d t hr o u g h o ut t h e w h ol e 
st u d y. T h e A R R i s c al c ul at e d a s t h e t ot al n u m b er of r el a p s e s e x p eri e n c e d di vi d e d b y 
t h e p er s o n-y e ar s at ri s k f or e a c h y e ar of t h e st u d y p eri o d. T h e 9 5 % CI will b e 
pr e s e nt e d b a s e d o n t h e P oi s s o n di stri b uti o n.
F or c o m p ari n g t h e diff er e n c e b et w e e n t he t w o tr e at m e nt ar m s, n e g ati v e bi n o mi al 
r e gr e s si o n m o d el will b e u s e d wit h A R R a s r e s p o n s e v ari a bl e a n d tr e at m e nt gr o u p, 
b a s eli n e A R R a n d g e o gr a p hi c al r e gi o n a s c o v ari at e s.
C h a n g e i n M o difi e d R a n ki n S c al e S c or e
T h e m R S i s a 7 -p oi nt di s a bilit y s c al e t h at a s s e s s e s t h e d e gr e e of di s a bilit y i n p ati e nt s 
wit h n e ur ol o gi c al i m p air m e nt. P o s si bl e s c or e s r a n g e fr o m 0 ( n o s y m pt o m s at all) u p t o 
6 ( d e at h). T h e hi g h er s c or e s r efl e ct i n cr e a s e d di s a bilit y. D e s cri pti v e st ati sti c s will b e 
c al c ul at e d f or t h e c h a n g e i n m R S.
T h e m e a n c h a n g e i n m R S s c or e will b e a n al y z e d fr o m b a s eli n e t o e v er y 2 4 w e e k s 
af t er t h e b a s eli n e vi sit.
C h a n g e i n Z arit B ur d e n I nt er vi e w S c or e
T h e Z BI i s t h e m e a s ur e m e nt t o a s s e s s c ar e gi v er b ur d e n. T h e 2 2 it e m s a s k f or t h e 
str ai n c ar e gi v er s p er c ei v e. R e s p o n s e s r a n g e fr o m 0 ( n e v er) t o 4 ( n e arl y al w a y s) wit h 
m a xi m u m s c or e of 8 8. T h e hi g h er t h e t ot al s c or e, t h e h e a vi er t h e p er c ei v e d b ur d e n. 
D e s cri pti v e st ati sti c s will b e c al c ul at e d f or t h e c h a n g e i n Z BI.
T h e m e a n c h a n g e i n Z BI s c or e will b e a n al y z e d fro m b a s eli n e t o e v er y 2 4 w e e k s aft er 
t h e b a s eli n e vi sit.
C h a n g e i n E x p a n d e d Di s a bilit y  St at u s S c al e ( E D S S) S c or e
T h e E D S S will b e a s s e s s e d o n s c h e d ul e d vi sit s d uri n g e ntir e st u d y. T h e m e a n c h a n g e
i n E D S S s c or e s fr o m b a s eli n e t o e v er y 2 4 w e e k s aft er t h e b a s eli n e vi sit will b e 
a n al y z e d .

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 0 3 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
Ti me t o E D S S w orse ni n g b ase d o n t he defi niti o n f or P D R is esti m ate d wit h a C o x 
re gressi o n wit h tre at me nt gr o u p, b a s eli n e A R R a n d g e o gr a p hi c al r e gi o n a s 
c o v ari at e s .  T he h a z ar d r ati o a n d 9 5 % CI f or t he tre at me nt gr o u ps is esti m ate d i n 
t his m o del, t he p v al ue is c alc ul ate d b ase d o n t he l o g r a n k test.  I n a d diti o n, K a pl a n -
Meier esti m ate of e ve nt -free r ates will be pr o vi de d.
T hese a n al yses are d o ne f or t he d o u ble -bli n d peri o d a n d t he c o m bi ne d d o u ble -bli n d 
a n d O L E peri o d.  W he n b ot h peri o ds are a n al y ze d t o get her, p atie nts are a n al y ze d as 
r a n d o mi ze d, e ve n if p atie nts r a n d o mi ze d t o pl ace b o recei ve s atr ali z u m a b i n t he O L E 
peri o d.
C h a n g e i n Vi s u al A c uit y  ( S n ell e n C h art)
Vi s u al a c uit y will b e m e a s ur e d b y a S n ell e n 2 0 -f o ot w all c h art. T h e t e st will b e 
p erf or m e d m o n o c ul arl y a n d p ati e nt s m a y u s e t h eir h a bit u al di st a n c e gl a s s e s or 
c o nt a ct l e n s e s.
T h e s a m e vi s u al a c uit y t e sti n g m et h o d i s t o b e e m pl o y e d f or all st u d y vi sit s f or 
e a c h p ati e nt .
A n al y si s of S e c o n d ar y E n d p oi nt s
A m i x e d-eff e ct s m o d el r e p e at e d m e a s ur e s ( M M R M) a n al y si s will b e u s e d f or t h e 
c h a n g e fr o m b a s eli n e i n E D S S, S F -3 6, V A S f or p ai n, F A CI T f ati g u e , m R S, Z BI a n d 
E Q -5 D s c or e s , a s w ell a s vi s u al f u n cti o n t e sti n g. T h e m o d e l will i n cl u d e tr e at m e nt 
gr o u p, pr ot o c ol -s p e cifi e d vi sit, tr e at m e nt -b y -vi sit i nt er a cti o n a s fi x e d eff e ct s; t h e 
b a s eli n e m e a s ur e m e nt s a s a c o v ari at e; a n d vi sit a s a r e p e at e d m e a s ur e. A n 
u n str u ct ur e d c o v ari a n c e m atri x will b e a s s u m e d i n t h e m o d el.
If t h e u n str u ct ur e d c o v ari a n c e m atri x d o e s n ot c o n v er g e, ot h er c o v ari a n c e str u ct ur e 
will b e u s e d. If tr e at m e nt -b y -vi sit i nt er a cti o n i s n ot st ati sti c all y si g nifi c a nt, w e still k e e p 
t h e f ull m o d el.
If t h e n or m alit y a s s u m pti o n f or t h e s e c o n d ar y effi c a c y v ari a bl e d oe s n ot h ol d, 
g e n er ali z e d e sti m ati n g e q u ati o n or g e n er ali z e d li n e ar mi x e d -eff e ct m o d el a n al y si s will 
b e u s e d. T h e a s s e s s m e nt will b e p erf or m e d pri or t o u n bli n di n g a n d d et ail s will b e 
m e nti o n e d i n t h e S A P.
U s e of R e s c u e M e di c ati o n
T he use of resc ue me dic ati o n is b ase d o n tre ate d cli nic al rel a pses.  If a p atie nt h as at 
le ast o ne tre ate d cli nic al rel a pse, t he n t his p atie nt is c o u nte d as a p atie nt wit h resc ue 
me dic ati o n use.  T he use of resc ue me dic ati o n will be a n al y ze d wit h a l o gistic 
re gressi o n m o del wit h tre at me nt gr o u p , b aseli ne A R R a n d ge o gr a p hi c al re gi o n as 

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 0 4 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
c o v ari ates .  T he o d ds r ati o, c orres p o n di n g 9 5 % CI, a n d p v al ue f or t he tre at me nt 
gr o u p will be re p orte d.  T his a n al ysis is c o n d ucte d f or t he d o u ble -bli n d peri o d.
6. 5. 3 
F urt h er A n al y si s
6. 5. 3. 1 
S e n siti vit y A n al y si s f o r Pri m ar y E n d p oi nt
S e v er al s e n siti vit y a n al y s e s ar e pl a n n e d f or t h e pri m ar y effi c a c y a n al y si s of T F R t o
a c c o u nt f or t h e p ot e nti al i m p a ct of diff er e n c e s i n d ef i niti o n of pri m ar y e n d p oi nt. In t hi s 
a n al y si s t h e f oll o wi n g p o p ul ati o n s will b e a n al yz e d f or T F R: 
 
P ati e nt s wit h cli ni c al r el a p s e 
 
P ati e nt s wit h tr e at e d cli ni c al r el a p s e
 
P ati e nt s wit h tr e at e d cli ni c al r el a p s e: O pti c N e uriti s
 
P ati e nt s wit h p r ot o c ol-d ef i n e d r el a p s e b a s e d o n C E C a dj u di c ati o n (r e g ar dl e s s of 
a s s e s s m e nt li mit of s e v e n d a y s)
 
P ati e nt s wit h pr o t o c ol-d ef i n e d r el a p s e b a s e d o n E D S S/ F S S i n cr e a s e r el ati v e t o 
b a s eli n e
F urt h er d et ail s will b e m e nti o n e d i n t h e S A P .
6. 5. 3. 2 
S e n siti vit y A n al y si s f or K e y  Se c o n d ar y  E n d p oi nt
S e v er al s e n siti vit y a n al y s e s ar e pl a n n e d f or t h e k e y s e c o n d ar y effi c a c y a n al y si s of 
V A S f or p ai n a n d F A CI T f ati g u e t o a c c o u nt f or t h e p ot e nti al i m p a ct of diff er e n c e s i n 
h a n dli n g of mi s si n g d at a . In t hi s a n al y si s t h e f oll o wi n g a n al ys e s will b e c o n d u ct e d : 
 
T h e c h a n g e i n V A S f or p ai n s c or e fr o m b a s eli n e t o W e e k 2 4 i n t h e d o u bl e -bli n d 
p eri o d will b e a n al y z e d b y A N C O V A m et h o d wit h h ot -d e c k i m p ut ati o n
 
T h e c h a n g e i n F A CI T f ati g u e s c al e s c or e fr o m b a s eli n e t o W e e k 2 4 i n t h e 
d o u bl e -bli n d p eri o d will b e a n al y z e d b y A N C O V A m et h o d wit h h ot -d e c k 
i m p ut ati o n
F urt h er d et ail s will b e m e nti o n e d i n t h e S A P .
6. 5. 3. 3 
S u b gr o u p A n al y si s
T h e s u b gr o u p s u m m ar y t a bl e s f or T F R will b e pr e s e nt e d b y A Q P 4 A b st at u s at 
s cr e e ni n g ( p o siti v e/ n e g ati v e) i n N M O a n d N M O/ N M O S D. I n c a s e t h at s atr ali z u m a b
d o e s n ot s h o w t h e eff e cti v e n e s s i n N M O p ati e nt s wit h A Q P 4 A b n e g ati v e at all, 
c o m p a ni o n di a g n o sti c s c o -d e v el o p m e nt will b e c o n si d er e d b y u si n g t hi s d at a. T h e 
s u b gr o u p a n al y si s f or a d ol e s c e nt will al s o b e c o n d u ct e d.
F urt h er d et ail s will b e d e s cri b e d i n t h e S A P.

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 0 5 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
A d ol e s c e nt s :
S u m m ar y st at i sti c s will b e pr o vi d e d f or effi c a c y o ut c o m e m e a s ur e s. O ut c o m e 
m e a s ur e s will b e r e p ort e d f or all a d ol e s c e nt s w h o ar e e nr oll e d i n t o t hi s st u d y, a s w ell 
a s f or all a d ol e s c e nt s w h o ar e r a n d o mi z e d i nt o t h e d o u bl e -bli n d p eri o d. S e p ar at e 
li sti n g s f or a d ol e s c e nt s w h o ar e e nr oll e d i nt o t h e e xt e n si o n p eri o d will b e pr o vi d e d, a s 
a p pr o pri at e.
6. 6 
S A F E T Y A N A L Y S E S
All s af et y a n al y s e s will b e p erf or m e d o n t h e S A F. S af et y v ari a bl e s t o b e a s s e s s e d ar e 
A E s, A E SI s, S A E s, s el e ct e d A E s , i nj e cti o n sit e r e a cti o n s, p ati e nt wit h dr a w al s d u e t o 
A E s, c h a n g e i n 1 2 -l e a d E C G s, m e a s ur e m e nt s of l a b or at or y p ar a m et er s, a n d vit al 
si g n s (i n cl u di n g b o d y w ei g ht) .
S u m m ar y t a bl e s f or n u m b er a n d p er c e nt a g e of p ati e nt s wit h a d v er s e dr u g r e a cti o n s 
(i. e., A E s r el at e d t o st u d y dr u g) will b e t a b ul at e d.
A d v er s e e v e nt s will b e s u m m ari z e d b y S y st e m Or g a n Cl a s s a n d pr ef err e d t er m, 
b a s e d o n M e di c al Di cti o n ar y f or R e g ul at or y A cti viti e s c o di n g, a n d gr a d e of s e v erit y. 
T h e i n ci d e n c e of tr e at m e nt e m er g e nt A E s will al s o b e di s pl a y e d b y s e v erit y a n d 
r el ati o n s hi p t o t h e st u d y dr u g, r e s p e cti v el y. I n a d diti o n, t h e i n ci d e n c e of A E s l e a di n g t o
wit h dr a w al fr o m tr e at m e nt a n d S A E s will b e t a b ul at e d.
I n ci d e n c e of S el e ct e d A E s ( s e e S e cti o n 5. 2. 4 ) will b e t a b ul at e d. I R R s will b e f urt h er 
a n al y z e d a c c or di n g t o w h et h er t h e y m e et S a m p s o n' s crit eri a f or di a g n o si s of 
a n a p h yl a xi s ( S a m p s o n et al, 2 0 0 6).
L a b or at or y v al u e s (i n cl u di n g h e m at ol o g y, bl o o d c h e mi str y, a n d uri n al y si s) , 
fr e q u e n ci e s of l a b or at or y a b n or m aliti e s, vit al si g n s (t e m p er at ur e, S B P, D B P a n d p ul s e 
r at e), p h y si c al e x a mi n ati o n, 1 2-l e a d E C G, a n d s ui ci d alit y ( C-S S R S) will b e 
s u m m ari z e d. M e a s ur e m e nt a n d c h a n g e fr o m B a s eli n e i n c o nti n u o u s l a b or at or y 
p ar a m et er s ( h e m at ol o g y, cli ni c al c h e mi str y, a n d uri n al y si s), c o nti n u o u s E C G, vit al 
si g n s ( bl o o d pr e s s ur e s a n d p ul s e r at e), a n d b o d y w ei g ht will b e s u m m ari z e d u si n g 
d e s cri pti v e st ati sti c s. W h e n a n al y zi n g c at e g ori c al d at a, t h e n u m b er a n d p er c e nt a g e of 
p ati e nt s i n e a c h c at e g or y w ill b e pr e s e nt e d. I n a d diti o n, s hift t a bl e s m a y b e u s e d t o 
e v al u at e t h e n u m b er a n d p er c e nt a g e of p ati e nt s h a vi n g a diff er e nt p o st -b a s eli n e 
st at u s w h e n c o m p ar e d t o t h eir b a s eli n e st at u s. N u m b er s of p ati e nt s w h o m e et t h e 
m ar k e d a b n or m alit y crit eri a will al s o
b e pr e s e nt e d.

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1 0 6 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
A d ol e s c e nt s :
S af et y o ut c o m e m e a s ur e s will b e s u m m ari z e d. S u m m ari e s will b e r e p ort e d f or all 
a d ol e s c e nt s w h o ar e e nr oll e d i n t o t hi s st u d y, a s w ell a s f or all a d ol e s c e nt s w h o ar e
r a n d o mi z e d i nt o t h e d o u bl e-bli n d p eri o d. S e p ar at e li sti n g s f or a d ol e s c e nt s w h o ar e
e nr oll e d i nt o t h e e xt e n si o n p eri o d will b e pr o vi d e d, a s a p pr o pri at e.
6. 7 
P H A R M A C O KI N E TI C /P H A R M A C O D Y N A MI C S A N A L Y S E S
D e s cri pti v e st ati sti c s, s u c h a s g e o m etri c m e a n, g e o m etri c c o effi ci e nt of v ari a n c e ( C V )
a n d t h e 9 5 % CI f or t h e g e o m etri c m e a n f or t h e s er u m s atr ali z u m a b c o n c e ntr ati o n, a s 
w e ll a s arit h m eti c m e a n, S D, m e di a n, mi ni m u m, a n d m a xi m u m o n t h e m e a s ur e d 
s er u m s atr ali z u m a b c o n c e ntr ati o n, I L -6, sI L -6 R, a nti -A Q P 4 A b a n d p l a s m abl a st s will 
b e c al c ul at e d b y vi sit a n d p er d efi n e d ti m e wi n d o w p o st -d o s e f or t h e P K -P P S . 
A n e x pl or at or y a n al y si s t o i d e ntif y a n y p ot e nti al r el ati o n s hi p a m o n g s er u m 
s atr ali z u m a b c o n c e ntr ati o n a n d P D ( C R P, I L-6, sI L -6 R, pl a s m a bl a st s a n d a nti -
A Q P 4 A b will b e p erf or m e d. T h e s e r e s ult s will b e d e s cri b e d a n d r e p ort e d i n t h e cli ni c al 
st u d y r e p ort.
I n a d diti o n, n o nli n e ar mi x e d-eff e ct s m o d eli n g will b e u s e d t o a n al y z e t h e s p ar s e 
s a m pli n g d o s e -c o n c e ntr ati o n -ti m e d at a of s atr ali z u m a b . T h e d at a fr o m t hi s st u d y will 
b e p o ol e d wit h d at a fr o m S A -0 0 1 J P st u d y a n d S A -1 0 5 J P st u d y t o d e v el o p a 
p o p ul ati o n P K m o d el f or s atr ali z u m a b . A c o v ari at e a n al y si s will b e c o n d u ct e d t o 
e v al u at e t h e eff e ct of c o v ari at e s o n s atr ali z u m a b e x p o s ur e. S o m e c o v ari at e s s u c h a s 
b o d y w ei g ht, a g e a n d g e n d er will b e i n cl u d e d i n t h e c o v ari at e a n al y si s. P o p ul ati o n a n d 
i n di vi d u al e sti m at e s of pri m ar y P K p ar a m et ers [ e. g. , cl e ar a n c e (C L/ F ), di stri b uti o n 
v ol u m e ( V / F)] a n d s e c o n d ar y P K p ar a m et er s [ e. g. , ar e a u n d er t h e s er u m 
c o n c e ntr ati o n -ti m e c ur v e ( A U C), a v er a g e tr o u g h s er u m c o n c e ntr ati o n ( Ctr o u g h)] will b e 
c o m p ut e d.
D et ail s of t hi s mi x e d -eff e ct s m o d eli n g a n al y si s a n d t h e r e s ult s will b e d e s cri b e d a n d 
r e p ort e d i n a d o c u m e nt s e p ar at e d fr o m t h e cli ni c al st u d y r e p ort.
A d ol e s c e nt s :
P K/ P D o ut c o m e m e a s ur e s wil l b e s u m m ari z e d. S u m m ari e s will b e r e p ort e d f or all 
a d ol e s c e nt s w h o ar e e nr oll e d i nt o t hi s st u d y , a s w ell a s f or all a d ol e s c e nt s w h o ar e
r a n d o mi z e d i nt o t h e d o u bl e-bli n d p eri o d. S e p ar at e li sti n g s f or a d ol e s c e nt s w h o ar e
e nr oll e d i nt o t h e e xt e n si o n p eri o d will b e pr o vi d e d, a s a p pr o pri at e.

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 0 7 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
6. 8 
I M M U N O G E NI CI T Y
T h e p er c e nt a g e of p ati e nt s w h o h a v e p o siti v e or n e g ati v e a nti b o d y r e s ult s f or 
s atr ali z u m a b will b e t a b ul at e d. P K/ P D, effi c a c y p ar a m et er a n d s af et y will b e 
s u m m ari z e d b y a nti -dr u g a nti b o d y st at u s.
A d ol e s c e nt s:
I m m u n o g e ni cit y o ut c o m e m e a s ur e s will b e s u m m ari z e d. S u m m ari e s will b e r e p ort e d 
f or all a d ol e s c e nt s w h o ar e e nr oll e d i nt o t hi s st u d y , a s w ell a s f or all a d ol e s c e nt s w h o 
ar e r a n d o mi z e d i nt o t h e d o u bl e-bli n d p eri o d. S e p ar at e li sti n g s f or a d ol e s c e nt s w h o ar e
e nr oll e d i nt o t h e e xt e n si o n p eri o d will b e pr o vi d e d, a s a p pr o pri at e.
6. 9 
H A N D LI N G MI S SI N G D A T A
F or T F R, p ati e nt s w h o h a v e n ot r el a p s e d, n ot s wit c h e d b a s eli n e tr e at m e nt or n ot 
i n cr e a s e d b a s eli n e tr e at m e nt d o s e at t h e ti m e of a n al y si s, t h e T F R will b e c e n s or e d 
o n t h e d at e w h e n t ot al n u m b er of pr ot o c ol-d ef i n e d r el a p s e s j u d g e d b y C E C r e a c h e s 
2 6 . F or p ati e nt s w h o h a v e s wit c h e d b a s eli n e tr e at m e nt or i n cr e a s e d b a s eli n e 
tr e at m e nt d o s e, t h e T F R will b e c e n s or e d o n t h e d at e of s wit c hi n g t h e b a s eli n e 
tr e at m e nt or i n cr e a si n g t h e b a s eli n e tr e at m e nt d o s e . F or p ati e nt s w h o h a v e r e c ei v e d 
r e s c u e t h er a p y wit h o ut e x p eri e n ci n g a pr ot o c ol-d ef i n e d r el a p s e f or w hi c h t h e 
E D S S/ F S S a s s e s s m e nt w a s n ot p erf or m e d wit hi n s e v e n d a y s aft er t h e p ati e nt r e p ort s 
t h e s y m pt o m s t o t h e sit e, t h e T F R will b e c e n s or e d o n t h e d at e of r e c ei vi n g r e s c u e 
t h er a p y. 
F or k e y s e c o n d ar y e n d p oi nt s, mi s si n g d at a at W e e k
2 4 i n t h e d o u bl e bli n d p eri o d will 
b e i m p ut e d b y a B O C F a n d f or t h e p ur p o s e t o a s s e s s t h e r o b u st n e s s of t h e i m p ut ati o n 
m et h o d, w e will al s o c o n d u ct h ot -d e c k i m p ut ati o n a s s e n siti vit y a n al y si s.
F or s e c o n d ar y c o nti n u o u s e n d p oi nt s, a M M R M a n al y si s i n c or p or ati n g d at a i n 
d o u bl e -bli n d p h a s e will b e u s e d t o utili z e d at a c oll e ct e d o v er ti m e wit h c o n si d er ati o n of 
t h e v ari a n c e-c o v ari a n c e m atri x of t h e r e p e at e d m e a s ur e s. T hi s m et h o d all o w s a 
g e n er al u n str u ct ur e d v ari a n c e -c o v ari a n c e m atri x a n d will i n cl u d e d at a fr o m p ati e nt s 
wit h i n c o m pl et e d at a fr o m s o m e s c h e d ul e d ti m e p oi nt s.
F or t h e F A CI T f ati g u e q u e sti o n n air e, if t h er e ar e l e s s t h a n 7 r e s p o n s e s r e c or d e d, t h e n 
t h e t ot al f ati g u e s c or e will b e c o n si d er e d mi s si n g. If t h er e ar e 7 or m or e r e s p o n s e s 
r e c ord e d, t h e n t h e t ot al f ati g u e s c or e f or t h at q u e sti o n n air e will b e c al c ul at e d a s t h e 
a v er a g e of t h e n o n -mi s si n g
s c or e s m ulti pli e d b y 1 3 .
D et ail e d m et h o d s f or h a n dli n g of mi s si n g d at a will b e m e nti o n e d i n t h e S A P.

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 0 8 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
7.
D A T A  C O L L E C TI O N AN D M A N A G E M E N T
7. 1 
D A T A  Q U ALI T Y A S S U R A N C E
A C R O will b e r e s p o n si bl e f or t h e d at a m a n a g e m e nt of t hi s st u d y, i n cl u di n g q u alit y 
c h e c ki n g of t h e d at a. D at a e nt er e d m a n u all y will b e c oll e ct e d vi a el e ctr o ni c d at a 
c a pt ur e ( E D C) u si n g e C R F s. Sit e s will b e r e s p o n si bl e f or d at a e ntr y i nt o t h e E D C 
s y st e m. I n t h e e v e nt of di s cr e p a nt d at a, t h e C R O will r e q u e st d at a cl arifi c ati o n fr o m 
t h e sit e s, w hi c h t h e sit e s will r e s ol v e el e ctr o ni c all y i n t h e E D C s y st e m.
T h e S p o n s or or it s d e si g n e e will p erf or m o v er si g ht of t h e d at a m a n a g e m e nt of t hi s 
st u d y. T h e S p o n s or will pr o d u c e a n E D C St u d y S p e cifi c ati o n d o c u m e nt t h at d e s cri b e s 
t h e q u alit y c h e c ki n g t o b e p erf or m e d o n t h e d at a. C e ntr al l a b or at or y d at a will b e s e nt 
dir e ctl y t o t h e C R O, u si n g t h e C R O' s st a n d ar d pr o c e d ur e s t o h a n dl e a n d pr o c e s s t h e 
el e ctr o ni c tr a n sf e r of t h e s e d at a.
e C R F s a n d c orr e cti o n d o c u m e nt ati o n will b e m ai nt ai n e d i n t h e E D C s y st e m’ s a u dit 
tr ail. S y st e m b a c k u p s f or d at a st or e d b y t h e S p o n s or or it s d e si g n e e a n d r e c or d s 
r et e nti o n f or t h e st u d y d at a will b e c o n si st e nt wit h t h e S p o n s or’ s st a n d ar d pro c e d ur e s.
D at a fr o m p a p er p ati e nt or c ar e gi v er c o m pl et e d q u e sti o n n air e s will b e e nt er e d i nt o t h e 
E D C s y st e m b y sit e st aff. 
7. 2 
E L E C T R O NI C C A S E R E P O R T F O R M S 
e C R F s ar e t o b e c o m pl et e d u si n g a S p o n s or -d e si g n at e d E D C s y st e m. Sit e s will 
r e c ei v e tr ai ni n g a n d h a v e a c c e s s t o a m a n u al f or a p pr o pri at e e C R F c o m pl eti o n. 
e C R F s will b e s u b mitt e d el e ctr o ni c all y t o t h e S p o n s or or it s d e si g n e e a n d s h o ul d b e 
h a n dl e d i n a c c or d a n c e w it h i n str u cti o n s fr o m t h e S p o n s or.
All e C R F s s h o ul d b e c o m pl et e d b y d e si g n at e d, tr ai n e d sit e st aff. e C R F s s h o ul d b e 
r e vi e w e d a n d el e ctr o ni c all y si g n e d a n d d at e d b y t h e I n v e sti g at or or a d e si g n e e.
At t h e e n d of t h e st u d y, t h e I n v e sti g at or will r e c ei v e p ati e nt d at a f or hi s or h er sit e i n a 
r e a d a bl e f or m at o n a c o m p a ct di s c t h at m u st b e k e pt wit h t h e st u d y r e c or d s. 
A c k n o wl e d g e m e nt of r e c ei pt of t h e c o m p a ct di s c i s r e q uir e d.
7. 3 
S O U R C E D A T A  D O C U M E N TA T I O N
St u d y m o nit or s will p erf or m o n g oi n g s o ur c e d at a v erifi c ati o n t o c o nfir m t h at criti c al 
pr ot o c ol d at a ( i. e., s o ur c e d at a) e nt er e d i nt o t h e e C R F s b y a ut h ori z e d sit e p er s o n n el 
ar e a c c ur at e, c o m pl et e, a n d v erifi a bl e fr o m s o ur c e d o c u m e nt s. 
S o ur c e d o c u m e nt s ( p a p er or el e ctr o ni c) ar e t h o s e i n w hi c h p ati e nt d at a ar e r e c or d e d 
a n d d o c u m e nt e d f or t h e fir st ti m e. T h e y i n cl u d e, b ut ar e n ot li mit e d t o, h o s pit al r e c or d s, 

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 0 9 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
cli ni c al a n d offi c e c h art s, l a b or at or y n ot e s, m e m or a n d a, p ati e nt -r e p ort e d o ut c o m e s, 
e v al u ati o n c h e c kli st s, p h ar m a c y di s p e n si n g r e c or d s, r e c or d e d d at a fr o m a ut o m at e d 
i n str u m e nt s, c o pi e s of tr a n s cri pti o n s t h at ar e c ertifi e d aft er v erifi c ati o n a s b ei n g 
a c c ur at e a n d c o m pl et e, mi cr ofi c h e, p h ot o gr a p hi c n e g ati v e s, mi cr ofil m or m a g n eti c 
m e di a, X -r a y s, p ati e nt fil e s, a n d r e c or d s k e pt at p h ar m a ci e s, l a b or at ori e s, a n d 
m e di c o -te c h ni c al d e p art m e nt s i n v ol v e d i n a cli ni c al tri al.
B ef or e st u d y i niti ati o n, t h e t y p e s of s o ur c e d o c u m e nt s t h at ar e t o b e g e n er at e d will b e 
cl e arl y d efi n e d i n t h e Tri al M o nit ori n g Pl a n. T hi s i n cl u d e s a n y pr ot o c ol d at a t o b e 
e nt er e d dir e ctl y i nt o t h e e C R F s ( i. e., n o pri or writt e n or el e ctr o ni c r e c or d of t h e d at a) 
a n d c o n si d er e d s o ur c e d at a.
S o ur c e d o c u m e nt s t h at ar e r e q uir e d t o v erif y t h e v ali dit y a n d c o m pl et e n e s s of d at a 
e nt er e d i nt o t h e e C R F s m u st n ot b e o blit er at e d or d e str o y e d a n d m u st b e r et ai n e d p er 
t h e p oli c y f or r et e nti o n of r e c or d s d e s cri b e d i n S e cti o n 7. 5 .
T o f a cilit at e s o ur c e d at a v erifi c ati o n, t h e i n v e sti g at or s a n d i n stit uti o n s m u st pr o vi d e t h e 
S p o n s or or it s d e si g n e e dir e ct a c c e s s t o a p pli c a bl e s o ur c e d o c u m e nt s a n d r e p ort s f or 
tri al-r el at e d m o nit ori n g, S p o n s or or d e si g n e e a u dit s, a n d I R B/I E C r e vi e w. T h e 
i n v e sti g ati o n al sit e m u st al s o all o w i n s p e cti o n b y a p pli c a bl e h e alt h a ut h oriti e s.
7. 4 
U S E O F C O M P U T E RI Z E D S Y S T E M S
W h e n cli ni c al o b s er v ati o n s ar e e nt er e d dir e ctl y i nt o a n i n v e sti g ati o n al sit e’ s 
c o m p ut eri z e d m e di c al r e c or d s y st e m ( i. e., i n li e u of ori gi n al h ar d c o p y r e c or d s), t h e 
el e ctr o ni c r e c or d c a n s er v e a s t h e s o ur c e d o c u m e nt if t h e s y st e m h a s b e e n v ali d at e d 
i n a c c or d a n c e wit h h e alt h a ut h orit y r e q uir e m e nt s p ert ai ni n g t o c o m p ut eri z e d s y st e m s 
u s e d i n cli ni c al r e s e ar c h. A n a c c e pt a bl e c o m p ut eri z e d d at a c oll e cti o n s y st e m all o w s 
pr e s er v ati o n of t h e ori gi n al e ntr y of d at a. If ori gi n al d at a ar e m o difi e d, t h e s y st e m 
s h o ul d m ai nt ai n a vi e w a bl e a u dit tr ail t h at s h o w s t h e ori gi n al d at a a s w ell a s t h e 
r e a s o n f or t h e c h a n g e, n a m e of t h e p er s o n m a ki n g t h e c h a n g e, a n d d at e of t h e 
c h a n g e.
7. 5 
R E T E N TI O N O F R E C O R D S
R e c or d s a n d d o c u m e nt s p ert ai ni n g t o t h e c o n d u ct of t hi s st u d y a n d t h e di stri b uti o n of 
I MP, i n cl u di n g e C R F s, I C F s, l a b or at or y t e st r e s ult s, a n d m e di c ati o n i n v e nt or y r e c or d s, 
m u st b e r et ai n e d b y t h e Pri n ci p al I n v e sti g at or f or at l e a st 1 5
y e ar s aft er c o m pl eti o n or 
di s c o nti n u ati o n of t h e st u d y, or f or t h e l e n gt h of ti m e r e q uir e d b y r el e v a nt n ati o n al or 
l o c al h e alt h a ut h oriti e s, w hi c h e v er i s l o n g er. Aft er t h at p eri o d of ti m e, t h e d o c u m e nt s 
m a y b e d e str o y e d, s u bj e ct t o l o c al r e g ul ati o n s.

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 1 0 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
N o r e c or d s m a y b e di s p o s e d of wit h o ut t h e writt e n a p pr o v al of t h e S p o n s or. Wr itt e n 
n otifi c ati o n s h o ul d b e pr o vi d e d t o t h e S p o n s or pri or t o tr a n sf erri n g a n y r e c or d s t o 
a n ot h er p art y or m o vi n g t h e m t o a n ot h er l o c ati o n.
8.
E T HI C A L C O N SI D E R A TI O N S
8. 1 
C O M P LI A N C E WI T H L A W S
A N D R E G U L A TI O N S
T hi s st u d y will b e c o n d u ct e d i n f ull c o nf or m a n c e wit h t h e I C H E 6 g ui d eli n e f or G o o d 
Cli ni c al Pr a cti c e a n d t h e pri n ci pl e s of t h e D e cl ar ati o n of H el si n ki, or t h e l a w s a n d 
r e g ul ati o n s of t h e c o u ntr y i n w hi c h t h e r e s e ar c h i s c o n d u ct e d, w hi c h e v er aff or d s t h e 
gr e at er pr ot e cti o n t o t h e i n di vi d u al. T h e st u d y will c o m pl y wit h t h e r e q uir e m e nt s of t h e 
I C H E 2 A g ui d eli n e ( Cli ni c al S af et y D at a M a n a g e m e nt: D efi niti o n s a n d St a n d ar d s f or 
E x p e dit e d R e p orti n g). 
8. 2 
I N F O R M E D C O N S E N T
T h e S p o n s or’ s s a m pl e m a st er I C F i n cl u di n g C C S R, i nfor m e d a s s e nt f or m f or mi n or s
a n d c o n s e nt f or m f or t h e p ati e nt’ s l e g all y a ut h ori z e d r e pr e s e nt ati v e, I C F f or Z BI a n d 
a ut h ori z ati o n f or u s e a n d di s cl o s ur e of pr e g n a n c y h e alt h i nf or m ati o n, will b e pr o vi d e d 
t o e a c h sit e. If a p pli c a bl e, it will b e pr o vi d e d i n a c ertifi e d tr a n sl ati o n i n t h e l o c al 
l a n g u a ge. T h e S p o n s or or it s d e si g n e e m u st r e vi e w a n d a p pr o v e a n y pr o p o s e d 
d e vi ati o n s fr o m t h e S p o n s or' s s a m pl e I C F or a n y alt er n at e c o n s e nt f or m s pr o p o s e d b y 
t h e sit e ( c oll e cti v el y, t h e “ C o n s e nt F or m s”) b ef or e I R B/I E C s u b mi s si o n. T h e fi n al 
I R B/I E C a p pr o v e d C o n s ent F or m s m u st b e pr o vi d e d t o t h e S p o n s or or it s d e si g n e e f or 
h e alt h a ut h orit y s u b mi s si o n p ur p o s e s a c c or di n g t o l o c al r e q uir e m e nt s .
T h e I C F s m u st b e si g n e d a n d d at e d b y t h e p ati e nt or t h e p ati e nt’ s l e g all y a ut h ori z e d 
r e pr e s e nt ati v e b ef or e hi s or h er p arti cip ati o n i n t h e st u d y. T h e c a s e hi st or y or cli ni c al 
r e c or d s f or e a c h p ati e nt s h all d o c u m e nt t h e i nf or m e d c o n s e nt pr o c e s s a n d t h at writt e n 
i nf or m e d c o n s e nt w a s o bt ai n e d pri or t o p arti ci p ati o n i n t h e st u d y.
T h e I C F s s h o ul d b e r e vi s e d w h e n e v er t h er e ar e c h a n g e s t o st u d y pr o c e d ur e s or w h e n 
n e w i nf or m ati o n b e c o m e s a v ail a bl e t h at m a y aff e ct t h e willi n g n e s s of t h e p ati e nt t o 
p arti ci p at e. T h e fi n al r e vi s e d I R B/I E C -a p pr o v e d I C F s m u st b e pr o vi d e d t o t h e S p o n s or 
f or h e alt h a ut h orit y s u b mi s si o n p ur p o s e s.
P ati e nt s m u st b e r e-c o n s e nt e d t o t h e m o st c urr e nt v er si o n of t h e I C F ( or t o a 
si g nifi c a nt n e w i nf or m ati o n/fi n di n g s a d d e n d u m i n a c c or d a n c e wit h a p pli c a bl e l a w s a n d 
I R B/I E C p oli c y) d uri n g t h eir p arti ci p ati o n i n t h e st u d y. F or a n y u p d at e d or r e vi s e d I C F s, 
t h e c a s e hi st or y or cli ni c al r e c or d s f or e a c h p ati e nt s h all d o c u m e nt t h e i nf or m e d 
c o n s e nt pr o c e s s a n d t h at writt e n i nf or m e d c o n s e nt w a s o bt ai n e d u si n g t h e 
u p d at e d/r e vi s e d I C F s f or c o nti n u e d p arti ci p ati o n i n t h e st u d y.

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 1 1 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
A c o p y of e a c h si g n e d I C F m u st b e pr o vi d e d t o t h e p ati e nt or t h e p ati e nt’ s l e g all y 
a ut h ori z e d r e pr e s e nt ati v e. All si g n e d a n d d at e d I C F s m u st r e m ai n i n e a c h p ati e nt’ s 
st u d y fil e or i n t h e sit e fil e a n d m u st b e a v ail a bl e f or v erifi c ati o n b y st u d y m o nit or s at 
a n y ti m e.
F or sit e s i n t h e U S, e a c h I C F m a y al s o i n cl u d e p ati e nt a ut h ori z ati o n t o all o w u s e a n d 
di s cl o s ur e of p er s o n al h e alt h i nf or m ati o n i n c o m pli a n c e wit h t h e U. S. H e alt h I n s ur a n c e 
P ort a bilit y a n d A c c o u nt a bilit y A ct of 1 9 9 6 ( HI P A A). If t h e sit e utili z e s a s e p ar at e 
A ut h ori z ati o n F or m f or p ati e nt a ut h ori z ati o n f or u s e a n d di s cl o s ur e of p er s o n al h e alt h 
i nf or m ati o n u n d er t h e HI P A A r e g ul ati o n s, t h e r e vi e w, a p pr o v al, a n d ot h er pr o c e s s e s 
o utli n e d a b o v e a p pl y e x c e pt t h at I R B r e vi e w a n d a p pr o v al m a y n ot b e r e q uir e d p er 
st u d y sit e p oli ci e s.
8. 3 
I N S TI T U TI O N AL R E VI E W B O A R D O R I N D E P E N D E N T 
E T HI C S C O M MI T T E E
T hi s pr ot o c ol, t h e I C F s, a n y i nf or m ati o n t o b e gi v e n t o t h e p ati e nt, a n d r el e v a nt 
s u p p orti n g i nf or m ati o n m u st b e s u b mitt e d t o t h e I R B/I E C b y t h e Pri n ci p al I n v e sti g at or 
a n d r e vi e w e d a n d a p pr o v e d b y t h e I R B/I E C b ef or e t h e st u d y i s i niti at e d. I n a d diti o n, 
a n y p ati e nt r e cr uit m e nt m at eri al s m u st b e a p pr o v e d b y t h e I R B/I E C. 
T h e Pri n ci p al I n v e sti g at or i s r e s p o n si bl e f or pr o vi di n g writt e n s u m m ari e s of t h e st at u s 
of  t h e st u d y t o t h e I R B/I E C a n n u all y or m or e fr e q u e ntl y i n a c c or d a n c e with t h e 
r e q uir e m e nt s, p oli ci e s, a n d pr o c e d ur e s e st a bli s h e d b y t h e I R B/I E C. I n v e sti g at or s ar e 
al s o r e s p o n si bl e f or pr o m ptl y i nf or mi n g t h e I R B/I E C of a n y pr ot o c ol a m e n d m e nt s ( s e e 
S e cti o n 9. 5 ).
I n a d diti o n t o t h e r e q uir e m e nt s f or r e p orti n g all A E s t o t h e S p o n s or or it s d e si g n e e, 
I n v e sti g at or s m u st c o m pl y wit h r e q uir e m e nt s f or S A E r e p orti n g t o t h e l o c al h e alt h 
a ut h orit y a n d I R B/I E C. I n v e sti g at or s m a y r e c ei v e writt e n I n v e sti g ati o n al N e w Dr u g 
s af et y r e p ort s or ot h er s af et y -r el at e d c o m m u ni c ati o n s fr o m t h e S p o n s or or t h e C R O. 
I n v e sti g at or s ar e r e s p o n si bl e f or e n s uri n g t h at s u c h r e p ort s ar e r e vi e w e d a n d 
pr o c e s s e d i n a c c or d a n c e wit h h e alt h a ut h orit y r e q uir e m e nt s a n d t h e p oli ci e s a n d 
pr o c e d ur e s e st a bli s h e d b y t h eir I R B/I E C, a n d ar c hi v e d i n t h e sit e’ s st u d y fil e. 
8. 4 
C O N FI D E N TI A LI T Y
T h e S p o n s or or it s d e si g n e e m ai nt ai n s c o nfi d e nti alit y st a n d ar d s b y c o di n g e a c h 
p ati e nt e nr oll e d i n t h e st u d y t hr o u g h a s si g n m e nt of a u ni q u e p ati e nt i d e ntifi c ati o n 
n u m b er. T hi s m e a n s t h at p ati e nt n a m e s ar e n ot i n cl u d e d i n d at a s et s t h at ar e 
tr a n s mitt e d t o a n y S p o n s or l o c ati o n.

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 1 2 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
P ati e nt m e di c al i nf or m ati o n o bt ai n e d b y t hi s st u d y i s c o nfi d e nti al a n d m a y o nl y b e 
di s cl o s e d t o t hir d p arti e s a s p er mitt e d b y t h e I C F ( or s e p ar at e a ut h ori z ati o n f or u s e 
a n d di s cl o s ur e of p er s o n al h e alt h i nf or m ati o n) si g n e d b y t h e p ati e nt, u nl e s s p er mitt e d 
or r e q uir e d b y l a w.
M e di c al i nf or m ati o n m a y b e gi v e n t o a p ati e nt’ s p er s o n al p h y si ci a n or ot h er 
a p pr o pri at e m e di c al p er s o n n el r e s p o n si bl e f or t h e p ati e nt’ s w elf ar e, f or tr e at m e nt 
p ur p o s e s.
D at a g e n er at e d b y t hi s st u d y m u st b e a v ail a bl e f or i n s p e cti o n u p o n r e q u e st b y 
r e pr e s e nt ati v e s of t h e U S F o o d a n d Dr u g A d mi ni str ati o n a n d ot h er n ati o n al a n d l o c al 
h e alt h a ut h oriti e s, S p o n s or or it s d e si g n at e d m o nit or s, a u dit or s, r e pr e s e nt ati v e s a n d 
c oll a b or at or s, a n d t h e I R B/I E C f or e a c h st u d y sit e, a s a p pr o pri at e.
8. 5 
FI N A N CI A L DI S C L O S U R E
I n v e sti g at or s will pr o vi d e t h e S p o n s or wit h s uffi ci e nt, a c c ur at e fi n a n ci al i nf or m ati o n i n 
a c c or d a n c e wit h l o c al r e g ul ati o n s t o all o w t h e S p o n s or t o s u b mit c o m pl et e a n d 
a c c ur at e fi n a n ci al c ertifi c ati o n or di s cl o s ur e st at e m e nt s t o t h e a p pr o pri at e h e alt h 
a ut h oriti e s. I n v e sti g at or s ar e r e s p o n si bl e f or pr o vi di n g i nf or m ati o n o n fi n a n ci al 
i nt er e st s d uri n g t h e c o ur s e of t h e st u d y a n d f or 1 y e ar aft er c o m pl eti o n of t h e st u d y 
(i. e., t h e l a st p ati e nt’ s l a st vi sit).
9.
S T U D Y D O C U M E N T A TI O N, M O NI T O RI N G, A N D 
A D MI NI S T R A TI O N
9. 1 
S T U D Y D O C U M E N T A TI O N
T h e I n v e sti g at or m u st m ai nt ai n a d e q u at e a n d a c c ur at e r e c or d s t o e n a bl e t h e c o n d u ct 
of  t h e st u d y t o b e f ull y d o c u m e nt e d, i n cl u di n g b ut n ot li mit e d t o t h e pr ot o c ol, pr ot o c ol 
a m e n d m e nt s, I C F s, a n d d o c u m e nt ati o n of I R B/I E C a n d r e g ul at or y a p pr o v al. I n 
a d diti o n, at t h e e n d of t h e st u d y, t h e I n v e sti g at or will r e c ei v e t h e p at i e nt d at a, w hi c h 
i n cl u d e s a n a u dit tr ail c o nt ai ni n g a c o m pl et e r e c or d of all c h a n g e s t o d at a.
9. 2 
SI T E I N S P E C TI O N S
Sit e vi sit s will b e c o n d u ct e d b y t h e S p o n s or or a n a ut h ori z e d r e pr e s e nt ati v e f or 
i n s p e cti o n of st u d y d at a, p ati e nt s’ m e di c al r e c or d s, a n d e C R F s. T h e I n v e sti g at or will 
p er mit n ati o n al a n d l o c al h e alt h a ut h oriti e s, S p o n s or or it s d e si g n at e d m o nit or s, 
r e pr e s e nt ati v e s, a n d c oll a b or at or s, a n d t h e I R B s/I E C s t o i n s p e ct f a ciliti e s a n d r e c or d s 
r el e v a nt t o t hi s st u d y.

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 1 3 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
9. 3 
A D MI NI S T R A TI V E S T R U C T U R E
T hi s tri al i s c o- s p o n s or e d b y F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d a n d C h u g ai P h ar m a c e uti c al 
C o., Lt d. (i n T ai w a n a n d J a p a n). P A R E X E L I nt er n ati o n al L L C will pr o vi d e cli ni c al 
o p er ati o n s o v er si g ht, d at a m a n a g e m e nt s u p p ort, st ati sti c al a n al y si s a n d M e di c al 
M o nit ori n g. T h e e C R F d at a wil l b e r e c or d e d vi a an E D C s y st e m. A n I x R S will b e u s e d 
f or st u d y dr u g i n v e nt or y, m a n a g e m e nt a n d t o r a n d o mi z e p ati e nt s t o st u d y dr u g. A n 
I D M C will b e s et u p t o m o nit or t h e s af et y of t h e st u d y.
9. 4  
P U B LI C A TI O N O F D A T A  A N D P R O T E C TI O N O F T R A D E 
S E C R E T S
T h e r e s ult s o f t hi s st u d y m a y b e p u bli s h e d or pr e s e nt e d at s ci e ntifi c m e eti n g s. If t hi s i s 
f or e s e e n, t h e I n v e sti g at or a gr e e s t o s u b mit all m a n u s cri pt s or a b str a ct s t o t h e 
S p o n s or pri or t o s u b mi s si o n p er t h e I n v e sti g at or’ s Cli ni c al R e s e ar c h A gr e e m e nt. T hi s 
all o w s t h e S p o n s or t o pr ot e ct pr o pri et ar y i nf or m ati o n a n d t o pr o vi d e c o m m e nt s b a s e d 
o n i nf or m ati o n fr o m ot h er st u di e s t h at m a y n ot y et b e a v ail a bl e t o t h e I n v e sti g at or.
T h e S p o n s or will c o m pl y wit h t h e r e q uir e m e nt s f or p u bli c ati o n of st u d y r e s ult s. I n 
a c c or d a n c e wit h s t a n d ar d e dit ori al a n d et hi c al pr a cti c e, t h e S p o n s or will g e n er all y 
s u p p ort p u bli c ati o n of m ulti c e nt er tri al s o nl y i n t h eir e ntir et y a n d n ot a s i n di vi d u al 
c e nt er d at a. I n t hi s c a s e, a c o or di n ati n g I n v e sti g at or will b e d e si g n at e d b y m ut u al 
a gr e e m e nt.
A ut h or s hi p will b e d et er mi n e d b y m ut u al a gr e e m e nt a n d i n li n e wit h I nt er n ati o n al 
C o m mitt e e of M e di c al J o ur n al E dit or s a ut h or s hi p r e q uir e m e nt s. A n y f or m al p u bli c ati o n 
of  t h e st u d y i n w hi c h c o ntri b uti o n of S p o n s or p er s o n n el e x c e e d e d t h at of c o n v e nti o n al 
m o nit ori n g will b e c o n si d er e d a s a j oi nt p u bli c ati o n b y t h e I n v e sti g at or a n d t h e 
a p pr o pri at e S p o n s or p er s o n n el.
A n y i n v e nti o n s a n d r e s ulti n g p at e nt s, i m pr o v e m e nt s, a n d/ or k n o w -h o w ori gi n ati n g 
fr o m t h e u s e of d at a fr o m t hi s st u d y will b e c o m e a n d r e m ai n t h e e x cl u si v e an d 
u n b ur d e n e d pr o p ert y of t h e S p o n s or, e x c e pt w h er e a gr e e d ot h er wi s e.
9. 5 
P R O T O C O L A M E N D M E N T S
A n y pr ot o c ol a m e n d m e nt s will b e pr e p ar e d b y t h e S p o n s or. I n v e sti g at or s ar e 
r e s p o n si bl e f or pr o m ptl y i nf or mi n g t h e I R B/I E C of a n y a m e n d m e nt s t o t h e pr ot o c ol. 
A p pr o v al m u st b e o bt ai n e d fr o m t h e I R B/I E C b ef or e i m pl e m e nt ati o n of a n y c h a n g e s, 
e x c e pt f or c h a n g e s n e c e s s ar y t o eli mi n at e a n i m m e di at e h a z ar d t o p ati e nt s or 
c h a n g e s t h at i n v ol v e l o gi sti c al or a d mi ni str ati v e a s p e ct s o nl y ( e. g. , c h a n g e i n M e di c al 
E x p ert or c o nt a ct i nf or m ati o n) .

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 1 4 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
1 0. 
R E F E R E N C E S
Ar a ki M, Ar a n a mi T, M at s u o k a T et al. Cli ni c al i m pr o v e m e nt i n a p ati e nt wit h 
n e ur o m y eliti s o pti c a f oll o wi n g t h er a p y wit h t h e a nti -I L-6 r e c e pt or m o n o cl o n al 
a nti b o d y t o cili z u m a b. M o d R h e u m at ol 2 0 1 2; e p u b a h e a d of pri nt.
A y z e n b er g I, Kl eit er I, S c hr o d er , et al. I nt erl e u ki n 6 r e c e pt or bl o c k a d e i n p ati e nt s wit h 
n e ur o m y eliti s o pti c a n o nr e s p o n si v e t o a nti -C D 2 0 t h er a p y. J A M A N e ur ol 
2 0 1 3; 7 0: 3 9 4 -7.
C a m m A J a n d R eiff el J A. D efi ni n g e n d p oi nt s i n cli ni c al tri al s o n atri al fi brill ati o n. E ur 
H e art J 2 0 0 8; 1 0 s u p p H: H 5 5 -H 5 8.
C hi h ar a N, Ar a n a mi T, S at o W et al. I nt erl e u ki n 6 si g n ali n g pr o m ot e s a nti -a q u a p ori n 4 
a ut o a nti b o d y pr o d u cti o n fr o m pl a s m a bl a st s i n n e ur o m y eliti s o pti c a. Pr o c N atl 
A c a d S ci U S A 2 0 1 1; 1 0 8: 3 7 0 1 -6.
C o h e n J A, B ar k h of F, C o mi G et al. Or al fi n g oli m o d or i ntr a m u s c ul ar i nt erf er o n f or 
r el a p si n g m ulti pl e s cl er o si s. N e w E n gl J M e d 2 0 1 0; 3 6 2: 4 0 2-1 5.
C oll o n g u e s N, M ari g ni er R, Z e p hir H et al. L o n g -t er m f oll o w-u p of n e ur o m y eliti s o pti c a 
wit h a p e di atri c o n s et. N e ur ol o g y 2 0 1 0; 7 5: 1 0 8 4 -8 8.
C o s s b ur n M, T a c kl e y G, B a k er K et al. T h e pr e v al e n c e of n e ur o m y eliti s o pti c a i n 
S o ut h E a st W al e s. E ur J N e ur ol 2 0 1 2; 1 9: 6 5 5 -9.
E ur o p e a n U ni o n. Et hi c al c o n si d er ati o n s f or cli ni c al tri al s o n m e di ci n al pr o d u ct s 
c o n d u ct e d wit h t h e p a e di atri c p o p ul ati o n . E u dr a L e x V ol u m e 1 0 Cli ni c al tri al s 
g ui d eli n e s 2 0 0 8: C h a pt er V.
Gi o v a n n o ni G, C o mi G, C o o k S et al. A pl a c e b o -c o ntr oll e d tri al of or al cl a dri bi n e f or 
r el a p si n g m ulti pl e s cl er o si s. N e w E n gl J M e d 2 0 1 0; 3 6 2: 4 1 6-2 6.
G ol d R , K a p p o s L, Ar n ol d D L et al. Pl a c e b o-c o ntr oll e d p h a s e 3 st u d y of or al B G -1 2 f or 
r el a p si n g m ulti pl e s cl er o si s. N E n gl J M e d 2 0 1 2; 3 6 7: 1 0 9 8-1 0 7.
J a c o b A, M c K e o n A, N a k a s hi m a I et al. C urr e nt c o n c e pt of n e ur o m y eliti s o pti c a ( N M O) 
a n d N M O s p e ctr u m di s or d er s. J N e ur ol N e ur o s ur g P s y c hi atr y 2 0 1 2; e p u b a h e a d 
of  pri nt.
J ari u s S, R u pr e c ht K, Wi l d e m a n n B et al. C o ntr a sti n g di s e a s e p att er n s i n s er o p o siti v e 
a n d s er o n e g ati v e n e ur o m y eliti s o pti c a: A m ulti c e ntr e st u d y of 1 7 5 p ati e nt s. 
J N e ur oi nfl a m m ati o n 2 0 1 2; 9: 1 4.
K a p p o s L, R a d u e E W,  O' C o n n or P et al. A pl a c e b o -c o ntr oll e d tri al of or al fi n g oli m o d i n 
r el a p si n g m ulti pl e s cl er o si s. N E n gl J M e d 2 0 1 0; 3 6 2: 3 8 7-4 0 1.
K et el sl e g er s I A. I n ci d e n c e of a c q uir e d d e m y eli n ati n g s y n dr o m e s of t h e C N S i n D ut c h 
c hil dr e n: a n ati o n wi d e st u d y. J N e ur ol 2 0 1 2 ;2 5 9: 1 9 2 9 -3 5.

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 1 5 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
Ki e s ei er B C, St u v e O, D e h m el T, et al. Di s e a s e a m eli or ati o n wit h t o cili z u m a b i n a 
tr e at m e nt-r e si st a nt p ati e nt wit h n e ur o m y eliti s o pti c a: i m pli c ati o n f or c ell ul ar 
i m m u n e r e s p o n s e s. J A M A N e ur ol 2 0 1 3; 7 0: 3 9 0-3.
K urt z k e J F. R ati n g n e ur ol o gi c i m p air m e nt i n m ulti pl e s cl er o si s: a n e x p a n d e d di s a bilit y 
st at u s s c al e ( E D S S). N e ur ol o g y 1 9 8 3; 3 3: 1 4 4 4 -5 2.
L a n g er -G o ul d A, Z h a n g J L. I n ci d e n c e of a c q uir e d C N S d e m y eli n ati n g s y n dr o m e s i n a 
m ulti -et h ni c c o h ort of c hil dr e n. N e ur ol o g y 2 0 1 1 ;7 7: 1 1 4 3 -8.
L e n n o n V A, Kr y z er T J, Pitt o c k S J et al. I g G m ar k er of o pti c -s pi n al c or d m ulti pl e 
s cl er o si s bi n d s t o t h e a q u a p ori n -4 w at er c h a n n el. J E x p. M e d 2 0 0 5; 2 0 2: 4 7 3 -7.
L e n n o n V A, Wi n g er c h u k D M, Kr y z er T J et al. A s er u m a ut o a nti b o d y m ar k er of 
n e ur o m y eliti s o pti c a: di sti n cti o n fr o m m ulti pl e s cl er o si s. L a n c et 2 0 0 4; 3 6 4: 2 1 0 6 -
1 2.
L ot z e T E, N ort hr o p J L, H utt o n G J et al. S p e ctr u m of P e di atri c N e ur o m y eliti s O pti c a. 
P e di atri c s 2 0 0 8 ;1 2 2: e 1 0 3 9 -4 7.
M ari g ni er R, B er n ar d -V al n et R, Gir a u d o n P et al. A q u a p ori n -4 a nti b o d y -n e g ati v e 
n e ur o m y eliti s o pti c a: Di sti n ct a s s a y s e n siti vit y -d e p e n d e nt e ntit y. N e ur ol o g y 
2 0 1 3; 8 0: 2 1 9 4 -2 0 0.
O’ C o n n or P, W oli n s k y J, C o nf a cr e u x C et al. R a n d o mi z e d tri al of or al t erifl u n o mi d e f or 
r el a p si n g m ulti pl e s cl er o si s. N e w E n gl J M e d 2 0 1 1; 3 6 5: 1 2 9 3-3 0 3.
O h J, L e v y M.  N e ur o m y eliti s o pti c a: a n a nti b o d y-m e di at e d di s or d er of t h e c e ntr al 
n er v o u s s y st e m. N e ur ol R e s I nt 2 0 1 2 p u bli s h e d o nli n e.
S a m p s o n H A, M u ñ o z -F url o n g A, C a m p b ell R L et al. S e c o n d s y m p o si u m o n t h e 
d ef i niti o n a n d m a n a g e m e nt of a n a p h yl a xi s: s u m m ar y r e p ort--S e c o n d N ati o n al 
I n stit ut e of All er g y a n d I nf e cti o u s Di s e a s e/ F o o d All er g y a n d A n a p h yl a xi s 
N et w or k s y m p o si u m. J All er g y Cli n I m m u n ol 2 0 0 6; 1 1 7: 3 9 1 -7.
S ell n er J, B o g gil d M, Cl a n et M et al. E F N S g ui d eli n e s o n di a g n o si s a n d m a n a g e m e nt 
of  n e ur o m y eliti s o pti c a. E ur J N e ur ol 2 0 1 0; 1 7: 1 0 1 9 -3 2.
S or m a ni M P, Si g n ori A, Siri P et al. Ti m e t o fir st r el a p s e a s a n e n d p oi nt i n m ulti pl e 
s cl er o si s tri al s. M ult S cl er 2 0 1 3; 1 9: 4 6 6 -7 4.
T a k a h a s hi T, F uji h ar a K, N a k a s hi m a I et al. A nti -a q u a p ori n -4 a nti b o d y i s i n v ol v e d i n 
t h e p at h o g e n esi s of N M O: a st u d y o n a nti b o d y titr e. Br ai n 2 0 0 7; 1 3 0: 1 2 3 5 -4 3.
Till e m a J. M, M c K e o n A. T h e S p e ctr u m of N e ur o m y eliti s O pti c a ( N M O) i n C hil d h o o d. 
J o ur n al of C hil d N e ur ol o g y 2 0 1 2 ;2 7: 1 4 3 7 -4 7.
C e nt er s f or Di s e a s e C o ntr ol a n d Pr e v e nti o n . A nt hr o p o m etri c r ef er e n c e d at a f or 
c hil dr e n a n d a d ult s: U S 2 0 0 7 -2 0 1 0. 
htt p:// w w w. c d c. g o v/ n c h s/ d at a/ s eri e s/ sr _ 1 1/ sr 1 1 _ 2 5 2. p df

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 1 6 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
W e b st er K, C ell a D, Y o st K. T h e f u n cti o n al a s s e s s m e nt of c hr o ni c ill n e s s t h er a p y 
( F A CI T) m e a s ur e m e nt s y st e m: pr o p erti e s, a p pli c ati o n s, a n d i nt er pr et ati o n. 
H e alt h Q u al Lif e O ut c o m e s 2 0 0 3; 1: 7 9.
W e i n s h e n k er B G. N e ur o m y eliti s o pti c a i s di sti n ct fr o m m ulti pl e s cl er o si s. Ar c h N e ur ol 
2 0 0 7; 6 4: 8 9 9 -9 0 1.
Wi n gerc h u k D M, B a n well B, Be n nett J L et al. I nter n ati o n al c o nse ns us di a g n ostic 
criteri a f or ne ur o m yelitis o pti c a s pectr u m dis or ders. Ne ur ol o g y 2 0 1 5; 8 5: 1 7 7-8 9.
Wi n g er c h u k D M, L e n n o n V A, Pitt o c k S J, et al. R e vi s e d di a g n o sti c crit eri a f or 
n e ur o m y eliti s o pti c a. N e ur ol o g y 2 0 0 6; 6 6: 1 4 8 5 -9.
Wi n g er c h u k D M, L e n n o n V A, L u c c hi n etti C F, et al. T h e s p e ctr u m of n e ur o m y eliti s 
o pti c a . L a n c et N e ur ol 2 0 0 7; 6: 8 0 5-1 5. 
Z arit S H, R e e v er K E, B a c h -P et er s o n J. R el ati v e s of t h e i m p air e d el d erl y: c orr el at e s of 
f e eli n g s of b ur d e n. G er o nt ol o gi st 1 9 8 0; 2 0: 6 4 9-5 5 .

A p p e n di x 1:
S c h e d ul e of A cti viti e s ( c o nt.)
T a bl e 6 :  O b s er v ati o n a n d T e st S c h e d ul e i n t h e S cr e e ni n g P eri o d a n d t h e D o u bl e -Bli n d P eri o d ( c o nt.)
S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 1 9 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
e) O nl y  E D S S i s c o n d u ct e d.
f) Bl o o d s a m pl e f or pl a s m a bl a st s will b e c oll e ct e d i n U nit e d Ki n g d o m, Fr a n c e, G er m a n y, J a p a n a n d T ai w a n .
g) F or f e m al e s of c hil d -b e ari n g p ot e nti al. S er u m β -h C G m u st b e p erf or m e d at s cr e e ni n g. D uri n g t h e st u d y, s er u m or uri n e [ s e n siti vit y of at l e a st 
2 5 mI U/ m L] β -h C G will b e p erf or m e d. F or p ati e nt s a g e d 1 2 t o 1 7 at t h e ti m e of i nf or m e d c o n s e nt, uri n e β -h C G will b e r e c o m m e n d e d ( s e e 
A p p e n di x 1 3 ).
h) P ati e nt s w h o ar e cl a s sifi e d a s P M L or M S m u st b e e x cl u d e d. If P M L c a n n ot b e r ul e d o ut, J C vir u s i n t h e c er e br o s pi n al fl ui d ( C S F) will b e 
m e a s ur e d.
i) W B C, A N C, A L C, P L T, A S T, A L T.
j) B o d y t e m p er at ur e, s y st oli c a n d di a st oli c bl o o d pr e s s ur e a n d p ul s e r at e ar e m e a s ur e d j u st b ef or e d o si n g a n d 1 5 mi n ( ± 5 mi n) a n d 6 0 mi n ( ± 5 
mi n) aft er d o si n g i n c a s e of st u d y dr u g i nj e cti o n vi sit.
k) T B t e st ( e. g., t u b er c uli n t e st a n d/ or Q u a ntif er o nt e st) s h o ul d b e c o n d u ct e d a c c or di n g a s l o c al g ui d a n c e.
l) T h e c o pi e s of E C G c h art s h o ul d b e c oll e ct e d f or o nl y  p ati e nt s w h o o bt ai n e d i nf or m e d c o n s e nt t o a d diti o n al P K s a m pli n g.
m) Vi s u al f u n cti o n t e sti n g i s n ot r e q uir e d if it i s i m pl e m e nt e d wit h F S S a s s e s s m e nt.
n) E C G s h o ul d b e p erf or m e d pri or t o bl o o d dr a w s.
o) Wi n d o w i n d a y s i s wit hi n ± 2 8 d a y s.
p) Z BI i s o pti o n al a n d will b e p erf or m e d f or c ar e gi v er w h o si g n e d i nf or m e d c o n s e nt t o c ar e gi v er b ur d e n a s s e s s m e nt.
q) H e p atiti s B vir al D N A m u st b e m e a s ur e d i n p a ti e nt s f or w h o m a p o siti v e r e s ult f or H B s A b i s n ot cl e arl y a s s o ci at e d wit h v a c ci n ati o n a g ai n st 
h e p atiti s B vir u s or w h o m H B c A b i s p o siti v e at s cr e e ni n g.
r) H e p atiti s B vir al D N A m u st b e m o nit or e d i n p ati e nt s f or w h o m a p o siti v e r e s ult f or H B s A b i s n ot cl e a rl y a s s o ci at e d wit h v a c ci n ati o n a g ai n st 
h e p atiti s B vir u s a n d H B V D N A i s n e g ati v e at s cr e e ni n g or w h o m H B c A b i s p o siti v e a n d H B V D N A i s n e g ati v e at s cr e e ni n g.
s) A nti -A Q P 4 a nti b o d y at s cr e e ni n g will b e m e a s ur e d o nl y b y  E LI S A a s an e x pl or at or y  bi o mar k er. Ot h er p oi nt s will b e m e a s ur e d b y c ell -b a s e d 
a s s a y a n d/ o r E LI S A a s a P D m ar k er .
t) F or p ati e nt s a g e d 1 2 t o 1 7 at t h e ti m e of i nf or m e d c o n s e nt, t h e g ui d a n c e pr o vi d e d i n A p p e n di x 1 3 s h o ul d b e c o n si d er e d.
u) I nf or m e d c o n s e nt m u st b e o bt ai n e d pri or t o fir st s cr e e ni n g a s s e s s m e nt, b ut if i nf or m e d c o n s e nt i s o bt ai n e d b ef or e t h e 2 8-d a y s cr e e ni n g 
p eri o d (i. e. , b ef or e D a y -2 7), all s cr e e ni n g a s s e s s m e nt s m u st b e c o m pl et e d wit hi n 2 8 d a y s pri or t o b a s eli n e (i. e. , fr o m D a y -2 7 t o 0). If fir st 
s cr e e ni n g a s s e s s m e nt i s n ot p erf or m e d wit hi n 3 m o nt h s fr o m t h e d a y i nf or m e d c o n s e nt i s o bt ai n e d, r e -c o n s e nt i s n e e d e d pri or t o all 
s cr e e ni n g a s s e s s m e nt.

A p p e n di x 1:
S c h e d ul e of A cti viti e s ( c o nt.)
T a bl e 6 :  O b s er v ati o n a n d T e st S c h e d ul e i n t h e S cr e e ni n g P eri o d a n d t h e D o u bl e -Bli n d P eri o d ( c o nt.)
S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 2 2 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
n) H e p atiti s B vir al D N A m u st b e m o nit or e d i n p ati e nt s f or w h o m a p o siti v e r e s ult f or H B s A b i s n ot cl e arl y a s s o ci at e d wit h v a c ci n ati o n a g ai n st 
h e p atiti s B vir u s a n d H B V D N A i s n e g ati v e at s cr e e ni n g or w h o m H B c A b i s p o siti v e a n d H B V D N A i s n e g ati v e at s cr e e ni n g.
o) E v er y 1 2 w e e k s.
p) F or p ati e nt s a g e d 1 2 t o 1 7 at t h e ti m e of i nf or m e d c o n s e nt, t h e g ui d a n c e pr o vi d e d i n A p p e n di x 1 3 s h o ul d b e c o n si d er e d.
q) I n t h e e v e nt t h at t h e st u d y dr u g i s n ot a d mi ni st er e d wit hi n t h e s c h e d ul e d vi sit wi n d o w a n d i s s u b s e q u e ntl y a d mi ni st er e d o ut si d e t h e vi sit 
wi n d o w . Mi ni mu m  d o si n g i nt er v al s h o ul d b e 1 4 d a ys.
r) 
For p ati e nt s a g e d 1 2 t o 1 7 y e ar s at t h e ti m e of i nf or m e d c o n s e nt w h o wit h dr a w fr o m t h e st u d y , F oll o w-U p A s s e s s m e nt f or A d ol e s c e nt s
( F U A A) wi ll b e c o n d u ct e d at 1 2 ( WD vi sit), 2 4 a n d 4 8 w e e k s aft er t h e l a st d o s e of st u d y dr u g.

A p p e n di x 1:
S c h e d ul e of A cti viti e s ( c o nt.)
T a bl e 7:  O b s er v ati o n a n d T e st S c h e d ul e i n t h e E xt e n si o n P eri o d ( c o nt.)
S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 2 5 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
e) F or p ati e nt s w h o wit h dr a w fr o m t h e st u d y. E v er y eff ort s h o ul d b e m a d e t o c o n d u ct t h e vi sit at 1 2 w e e k s aft er t h e l a st d o s e of s atr ali z u m a b .
P ati e nt s a g e d 1 2 t o 1 7 y e ar s at t h e ti m e of i nf or m e d c o n s e nt w h o wit h dr a w fr o m t h e st u d y  will att e n d WD vi sit at 1 2 w e e k s ( ± 7 d a y s) aft e r 
l a st d o s e of s atr ali z u m a b f or F U A A.
f) Wi n d o w i n d a y s i s wit hi n ± 2 8 d a y s.
g) Vi s u al f u n cti o n t e sti n g i s n ot r e q uir e d if it i s i m p l e m e nt e d wit h F S S a s s e s s m e nt.
h) E C G s h o ul d b e p erf or m e d pri or t o bl o o d dr a w s.
i) F or t h e p ati e nt s w h o will e nt er t h e e xt e n si o n p eri o d ( s e e S e cti o n 4. 3. 2. 2 ), t h e pati e nt s w h o ar e tr e at e d r e s c u e t h er a p y i n t h e d o u bl e-bli n d 
p eri o d c a n e nt er t h e e xt e n si o n p eri o d aft er r e s c u e t h er a p y f or r el a p s e, b et w e e n D a y 3 1 t o D a y 6 0, d efi ni n g t h e d a y of o n s et of  r el a p s e i n t h e 
d o u bl e -bli n d p eri o d a s D a y 1. T h e p ati e nt s w h o ar e n ot tr e at e d wit h r e s c u e t h er a p y d uri n g t h e d o u bl e -bli n d p eri o d c a n e nt er t h e e xt e n si o n 
p eri o d aft er 4 w e e k s ( ± 7 d a y s) fr o m t h e l a st d o si n g i n t h e d o u bl e-bli n d p eri o d. F or a d ol e s c e nt s w h o ar e e nr oll e d i nt o t h e e xt e n si o n p eri od 
af t er t h e e n d of t h e d o u bl e-bli n d p eri o d, t hi s vi sit i s b a s eli n e.
j) Z BI i s o pti o n al a n d will b e p erf or m e d f or c ar e gi v er w h o si g n e d i nf or m e d c o n s e nt t o c ar e gi v er b ur d e n a s s e s s m e nt.
k) B o d y t e m p er at ur e, s y st oli c a n d di a st oli c bl o o d pr e s s ur e a n d p ul s e r at e ar e m e a s ur e d j u st b ef or e d o si n g a n d 1 5 mi n ( ± 5 mi n) a n d 6 0 mi n ( ± 5 
mi n) aft er d o si n g i n c a s e of st u d y dr u g i nj e cti o n vi sit.
l) H e p atiti s B vir al D N A m u st b e m o nit or e d i n p ati e nt s f or w h o m a p o siti v e r e s ult f or H B s A b i s n ot cl e arl y a s s o ci at e d wit h v a c ci n ati o n a g ai n st 
h e p atiti s B vir u s a n d H B V D N A i s n e g ati v e at s cr e e ni n g or w h o m H B c A b i s p o siti v e a n d H B V D N A i s n e g ati v e at s cr e e ni n g.
m) E v er y 1 2 w e e k s.
n) F or p ati e nt s a g e d 1 2 t o 1 7 at t h e ti m e of i nf or m e d c o n s e nt, t h e g ui d a n c e pr o vi d e d i n A p p e n di x 1 3 s h o ul d b e c o n si d er e d .
o) I n t h e e v e nt t h at t h e st u d y dr u g i s n ot a d mi ni st er e d wit hi n t h e s c h e d ul e d vi sit wi n d o w a n d i s s u b s e q u e ntl y a d mi ni st er e d o ut si d e t h e vi sit 
wi n d o w. Mi ni m u m  d o si n g i nt er v al s h o ul d b e 1 4 d a ys.
p) F or p ati e nt s a g e d 1 2 t o 1 7 y e ar s at t h e ti m e of i nf or m e d c o n s e nt w h o wit h dr a w fr o m t h e st u d y or c o m pl et e e xt e n si o n p eri o d, F U A A wi ll b e 
c o n d u ct e d at 1 2 ( W D vi sit f or p ati e nt wit h dr a w n), 2 4 a n d 4 8 w e e k s aft er t h e l a st d o s e of s atr ali z u m a b .
q) U ntil w e e k 4 8 .
r) Af t er w e e k 4 8.
s) O nl y  f or a d ol e s c e nt s w h o ar e e nr oll e d i nt o t h e e xt e n si o n p eri o d af t er t h e e n d of t h e d o u bl e-bli n d p eri o d .
t) O nl y  f or p ati e nt s w h o e x p eri e n c e a r el a p s e w hi c h i s tr e at e d wit h r e s c u e t h er a p y a n d/ or a pr ot o c ol -d efi n e d r el a p s e w hi c h i s a dj u di c at e d b y 
C E C i n t h e d o u bl e -bli n d p eri o d or w h o c o m pl et e t h e d o u bl e -bli n d p eri o d .
u) Wi n d o w i n d a y s i s wit hi n ± 2 8 d a y s f or p ati e nt s w h o e x p eri e n c e a r el a p s e, w hi c h i s tr e at e d wit h r e s c u e t h er a p y , a n d/ or a pr ot o c ol -d efi n e d 
r el a p s e, w hi c h i s a dj u di c at e d b y C E C i n t h e d o u bl e -bli n d p eri o d or w h o c o m pl et e t h e d o u bl e -bli n d p eri o d.
v)
I n t he O L E peri o d after Wee k 4 8, i n a c c or d a n ce wit h l o c al re g ul ati o ns, a d mi nistr ati o n of s atr ali z u m a b prefille d s yri n ges o utsi de of t he 
st u d y site (e. g., self -a d mi nistr ati o n or a d mi nistr ati o n b y a c are gi ver after c o m pleti n g tr ai ni n g, a d mi nistr ati o n b y t he p atie nt’s [l o c al] 

A p p e n di x 1:
S c h e d ul e of A cti viti e s ( c o nt.)
T a bl e 7:  O b s er v ati o n a n d T e st S c h e d ul e i n t h e E xt e n si o n P eri o d ( c o nt.)
S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 2 6 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
ge ner al p h ysi ci a n, or h o me a d mi nistr ati o n b y a m o bile n urse) will be all o we d i n e mer ge n c y sit u ati o ns s u c h as t he S A R S -C o V -2 ( C O VI D 
1 9) p a n de mi c.
w) If p atie nts c a n n ot p h ysi c all y atte n d a visit at t he st u d y site i n e mer ge n c y sit u ati o ns s u c h as t he S A R S -C o V -2 ( C O VI D -1 9) p a n de mi c, all 
eff orts s h o ul d be m a de t o f oll o w u p w it h p atie nts ar o u n d t he ti me of t he s c he d ule d visit b y p h o ne t o c olle ct a n y i nf or m ati o n o n s afet y 
a n d/ or ne ur ol o gi c al w orse ni n g t he p atie nt mi g ht e x perie n ce a n d t o c o nfir m p atie nt c o m pli a n ce wit h st u d y tre at me nt.  A n y iss ue s 
o c c urri n g d uri n g t he d osi n g per i o d o utsi de of t he st u d y site s h o ul d be re p orte d.
x) F oll o wi n g t he i m ple me nt ati o n of Pr ot o c ol Versi o n 1 1 a n d i n a c c or d a n ce wit h l o c al re g ul ati o ns, a d mi nistr ati o n of s atr ali z u m a b o utsi de of 
t he st u d y site c a n be i m ple me nte d.  P atie nts will be f oll o we d u p b y st u d y site pers o n nel t hr o u g h p h o ne c alls t o m o nit or c o m pli a n ce a n d 
perf or m s afet y assess me nts.
A b br e vi ati o n s: 
A L P al k ali n e p h o s p h at a s e: A L T al a ni n e a m i n otr a n sf er a s e; A N Ca b s ol ut e n e utr o p hil c o u nt; A Q P 4 A q u a p ori n -4; A S T A s p art at e 
a m i n otr a n sf er a s e; B LB a s eli n e; B U N bl o o d ur e a nitr o g e n; C K cr e ati n e ki n a s e; C- S S R S C ol u m bi a -S ui ci d e S e v erit y R ati n g S c al e ; 
D B P di a st oli c bl o o d pr e s s ur e; D N A d e o x y ri b o n u cl ei c a ci d; DO W d o s e o ut si d e t h e vi sit wi n d o w ; E C Gel e ctr o c ar di o gr a m; E D S S E x p a n d e d 
Di s a bilit y St at u s S c al e; F A CI T F u n cti o n al A s s e s s m e nt of C hr o ni c Ill n e s s T h er a p y; F S S f u n cti o n al st at u s s c al e; F U A A F oll o w -U p 
A s s e s s m e nt f or A d ol e s c e nt s ; γ- G T P g a m m a gl ut a m yl tr a n s p e pti d a s e; H b h e m o gl o bi n; h C G H u m a n c h ori o ni c g o n a d otr o pi n; H C T h e m at o crit ; 
H B s A g H e p atiti s B s urf a c e a nti g e n; H B c A b T ot al h e p atiti s B c or e a nti b o d y; H B s A b A nti b o d y t o h e p atiti s B s urf a c e a nti g e n; H B V h e p atiti s B 
vir u s; H C V A b H e p atiti s C a nti b o d y; H D L hi g h -d e n sit y  li p o pr ot ei n; h s C R Phi g h -s e n siti vit y C- r e a cti v e pr ot ei n; I L- 6 I nt erl e u ki n-6; 
I N Ri nt er n ati o n al n or m ali z e d r ati o; I UI nt er n ati o n al U nit s; L D H l a ct at e d e h y dr o g e n a s e; L D Ll o w-d e n sit y li p o pr ot ei n; M RI m a g n eti c 
r e s o n a n c e i ma gi n g; m R S m o difi e d R a n ki n S c al e; N M O n e ur o m y e liti s o pti c a; N M O S Dn e ur o m y e liti s o pti c a s p e ctr u m di s or d er; 
P K p h ar m a c o ki n eti c s; P L T pl at el et; sI L -6 R s ol u bl e I L -6 r e c e pt or; S B P s y st oli c bl o o d pr e s s ur e; S C s u b c ut a n e o u s; S F -3 6 S h ort F or m 
g e n eri c h e alt h s ur v e y; S F U S af et y  f oll o w-u p; T B t u b er c ul o si s; V A Svi s u al a n al o g u e s c al e; W B C W h it e bl o o d c ell; WD Wi t h dr a w al; 
Z BI Z arit B ur d e n I nt er vi e w .

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 2 7 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
A p p e n di x 2
E D S S/ F S S A s s e s s m e nt F or m
 
  
  
  
  
 
 
 
  
  
  
    
  
  
  
  
 
 
  
  
  
    
  
  
  
    
 
  
  
  
    
  
  
  
  
  
   
 
    
 
  
    
  
  
  
  
  
      
 
 
  
  
  
  
  
  
 
 
        
 
  
    
 
 
  
  
 
 
   
  
 
  
    
 
 
 
 
 
 
  
  
    
        
  
 
 
 
 
  
  
  
  
    
  
  
  
    
  
 
 
  
 
   
 
 
 
    
       
 
  
    
        
 
 
  
  
 
  
  
  
  
  
  
    
  
 
  
  
  
 
 
 
 
    
   
   
 
 
 
  
  
  
 
 
  
  
 
 
  
  
    
  
  
 
 
 
 
  
  
  
  
  
  
 
 
  
  
 
 
    
  
  
 
  
  
  
 
 
  
    
  
 
 
 
  
  
  
  
  
 
 
  
  
    
   
 
 
 
 
  
  
  
 
 
  
  
    
  
  
 
  
  
  
  
 
 
  
  
 
 
  
  
  
  
  
  
  
    
 
  
  
  
 
 
    
  
  
  
 
  
  
 
  
  
  
    
  
   
  
 
 
 
  
  
 
 
  
  
  
 
 
  
  
  
  
  
  
  
  
  
    
  
 
  
  
  
 
  
  
  
    
  
   
  
 
 
 
  
  
  
  
  
  
  
 
 
    
  
  
  
  
  
  
    
  
 
  
  
    
  
  
 
 
  
 
  
  
  
 
  
  
  
  

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 2 8 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
 
  
  
  
  
  
  
    
  
 
 
 
  
  
 
 
  
 
  
  
  
  
 
 
 
 
 
    
  
 
    
  
  
  
  
  
   
  
 
   
  
  
  
  
  
  
  
   
  
  
  
    
  
  
 
  
 
  
  
  
 
  
  
  
  
  
  
  
    
 
 
    
  
  
    
  
  
   
  
  
  
    
 
  
  
  
  
 
 
  
 
    
  
  
  
  
 
  
  
 
  
 
  
  
  
  
 
 
  
 
 
  
    
 
 
 
 
   
  
  
 
 
 
 
  
  
 
 
  
  
  
  
  
  
  
  
  
 
 
  
 
 
  
 
  
  
 
 
 
  
 
 
  
    
  
 
 
  
  
  
  
 
 
  
  
 
  
  
 
 
  
 
  
  
  
 
 
 
  
  
  
 
  
  
  
  
 
  
 
  
  
  
 
 
  
  
  
  
 
 
  
   
  
  
 
  
 
  
    
  
 
 
  
 
 
 
  
  
  
   
    
  
  
    
  
  
  
  
  
 
  
  
  
  
 
  
  
  
  
  
  
  
  
  
    
  
  
  
 
 
   
  
  
 
    
  
  
  
 
 
 
 
  
  
  
  
  
  
  
  
 
   
    
  
  
 
  
  
  
  
  
  
  
 
  
  
  
  
 
    
  
  
  
  
  
  
  
 
  
 
  
 
  
  
  
  
  
 
 
  
  
  
  
  
  
  
 
  
   
 

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 2 9 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
 
 
 
 
 
  
  
  
 
  
 
 
 
  
  
  
 
  
  
 
    
 
   
 
  
  
  
 
  
  
  
  
  
    
  
 
  
 
  
 
 
 
 
  
    
  
 
 
    
  
  
 
 
  
  
  
   
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
  
  
  
 
  
  
  
 
 
 
  
  
  
 
  
 
 
  
 
 
  
  
    
 
  
  
  
 
 
  
 
  
  
  
  
  
 
 
  
 
  
    
 
 
  
  
 
 
 
 
  
  
  
  
  
   
 
  
  
  
  
 
 
  
 
 
  
  
 
 
 
 
  
  
 
 
  
 
  
    
  
 
 
 
  
 
  
    
  
  
 
  
  
 
 
 
 

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 3 0 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
 
 
  
 
 
   
  
  
    
 
 
  
 
  
    
    
    
  
  
  
  
   
    
 
 
  
    
  
  
  
  
  
  
 
 
  
 
 
  
  
    
 
 
  
  
  
  
 
    
 
 
  
    
  
  
    
  
  
 
     
  
    
 
 
  
 
  
  
    
 
 
    
 
 
  
    
 
 
    
  
 
 
  
    
    
  
  
 
  
    
  
  
  
 
 
 
 
  
    
  
 
 
  
  
 
  
  
  
 
 
  
  
 
 
  
  
  
  
 
 
  
  
  
  
  
 
 
  
  
  
 
 
 
  
 
 
  
  
  
  
 
 
 
 
  
  
  
  
 
 
 
  
   
  
 
 
    
 
 
  
 
 
 
  
 
    
 
 
 
  
 
 
 
  
  
 
 
 
 
 
  
 
  
  
  
 
 
   
  
 
  
 
 
  
 
  
 
 
  
  
  
 
 

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 3 1 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
T h e a ct u al f or m s will b e pr o vi d e d t o t h e sit e s a n d s h o ul d b e u s e d f or a s s e s s m e nt .
 
 
 
  
 
 
 
  
  
  
  
  
  
 
 
  
  
  
  
  
  
  
  
 
 
 
  
  
  
  
 
 
  
    
  
  
  
 
  
 
 
 
 
  
  
  
  
 
 
  
  
  
  
  
 
 
 
 
  
  
  
 
 
  
 
 
 
  
 
 
  
  
  
  
  
 
  
  
 
 
  
 
  
 
 
  
 
 
 
 
 
  
  
  
  
 
 
  
 
 
 
  
 
 
 
 
 
  
  
  
  
 
 
  
 
 
 
  
 
 
 
 
  
  
  
  
  
  
 
  
  
  
 
 
  
  
 
  
    
  
  
 
 
    
  
 
 
 
 
 
   
  
  
 
 
    
  
  
  
  
  
  
 
 
  
 
  
 
 
  
  
  
  
  
    
 
 
  
 
 
  
 
  
  
  
 

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 3 2 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
A p p e n di x 3
S F -3 6 Q u e sti o n n air e
T hi s s ur v e y a s k s f or y o ur vi e w s a b o ut y o ur h e alt h. T hi s i nf or m ati o n will h el p k e e p 
tr a c k of h o w y o u f e el a n d h o w w ell y o u ar e a bl e t o d o y o ur u s u al a cti viti e s. T h a n k y o u 
f or c o m pl eti n g t hi s s ur v e y!
F or e a c h of t h e f oll o wi n g q u e sti o n s, pl e a s e ti c k t h e o n e b o x t h at b e st d e s cri b e s y o ur 
a n s w er.
1.
I n g e n er al, w o ul d y o u s a y y o ur h e alt h i s:
2.
C o m p ar e d t o o n e y e ar a g o, h o w w o ul d y o u r at e y o ur h e alt h i n g e n er al n o w ?
3.
T h e f oll o wi n g q u e sti o n s ar e a b o ut a cti viti e s y o u mi g ht d o d uri n g a t y pi c al d a y.
D o e s y o ur h e alt h n o w li mit y o u i n t h e s e a cti viti e s ? If s o, h o w m u c h ?
4.
D uri n g t h e p a st 4 w e e k s, h o w m u c h of t h e ti m e h a v e y o u h a d a n y of t h e f oll o wi n g 
pr o bl e m s wit h y o ur w or k or ot h er r e g ul ar d ail y a cti viti e s a s a r e s ult of y o ur p h y si c al 
h e alt h
5.
D uri n g t h e p a st 4 w e e k s , h o w m u c h of t h e ti m e h a v e y o u h a d a n y of t h e f oll o wi n g 
pr o bl e m s wit h y o ur w or k or ot h er r e g ul ar d ail y a cti viti e s a s a r e s ult of a n y 
e m oti o n al pr o bl e m s ( s u c h a s f e eli n g d e pr e s s e d or a n xi o u s) ?
6.
D uri n g t h e p a st 4 w e e k s, t o w h at e xt e nt h a s y o ur p h y si c al h e alt h or e m oti o n al 
pr o bl e m s i nt erf er e d wit h y o ur n or m al s o ci al a cti viti e s wit h f a mil y, fri e n d s, 
n ei g h b o ur s or gr o u p s ?
7.
H o w m u c h b o dil y p ai n h a v e y o u h a d d uri n g t h e p a st 4 w e e k s ?
8.
D uri n g t h e p a st 4 w e e k s, h o w m u c h di d p ai n i nt erf er e wit h y o ur n or m al w or k 
(i n cl u din g b ot h w or k o ut si d e t h e h o m e a n d h o u s e w or k) ?
9.
T h e s e q u e sti o n s ar e a b o ut h o w y o u f e el a n d h o w t hi n g s h a v e b e e n wit h y o u 
d uri n g t h e p a st 4 w e e k s. F or e a c h q u e sti o n, pl e a s e gi v e t h e o n e a n s w er t h at 
c o m e s cl o s e st t o t h e w a y y o u h a v e b e e n f e eli n g. H o w m u c h of t h e ti m e d uri n g t h e 
p a st 4 w e e k s …
1 0. D uri n g t h e p a st 4 w e e k s, h o w m u c h of t h e ti m e h a s y o ur p h y si c al h e alt h or 
e m oti o n al pr o bl e m s i nt erf er e d wit h y o ur s o ci al a cti viti e s (li k e vi siti n g wit h fri e n d s, 
r el ati v e s, et c.) ?
1 1. H o w T R U E or F A L S E i s e a c h of t h e f oll o wi n g s t at e m e nt s f or y o u ?
T h e a ct u al f or m s will b e pr o vi d e d t o t h e sit e s a n d s h o ul d b e u s e d f or a s s e s s m e nt .

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 3 3 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
A p p e n di x 4
Vi s u al A n al o g u e S c al e f or P ai n
T h e a ct u al f or m s will b e pr o vi d e d t o t h e sit e s a n d s h o ul d b e u s e d f or a s s e s s m e nt .

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 3 5 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
A p p e n di x 6
M o difi e d R a n ki n S c al e
T h e a ct u al f or m s will b e pr o vi d e d t o t h e sit e s a n d s h o ul d b e u s e d f or a s s e s s m e nt .

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 3 6 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
A p p e n di x 7
Z arit B ur d e n I nt er vi e w
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
   
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
   
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 

A p p e n di x 7:
Z arit B ur d e n I nt er vi e w ( c o nt.)
S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 3 7 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
T h e a ct u al f or m s will b e pr o vi d e d t o t h e sit e s a n d s h o ul d b e u s e d f or a s s e s s m e nt .

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 3 8 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
A p p e n di x 8
E ur o Q ol -5 D (E Q -5 D )
 
 
 
  
  
  
 
 
  
  
 
 
 
 
  
    
 
 
 
 

A p p e n di x 8:
E ur o Q ol -5 D ( E Q -5 D) ( c o nt.)
S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 3 9 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
 
    
 
 
  
 
 
  
  
  
  
  
  
 
  
  
 
 
  
 
 
 
  
  
  
    
  
 
  
  
  
    
  
 
  
  
    
 
 
  
  
  
  
  
 
  
  
  
  
 
 
  
 
  
  
    
 
 
  
 
  
  
  
   
 
  
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
  
  
  
  
 
  
  
  
 
 
  
  
  
  
  
  
  
  
 
 
  
  
    
  
  
  
 
 
 
  
  
  
 
 
 
  
  
  
    
 
  
  
  
    
 
 
  
  
  
    
 
  
 
  
    
 
  
  
  
 
 
 
 
 
 
 
  
  
 
 
  
 
 
 
  
  
 
 
 
 
 
 
 

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 4 3 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
A p p e n di x 1 0
C- S S R S at B a s eli n e
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
  
  
  
 
 
  
  
  
  
  
 
 
  
   
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
  
 
 
 
 
   
 
 
   
 
 
 
 
  
 
 
 
  
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
   
 
 
  
   
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
  
 
 
 
 
    
 
 
   
 
 
 
    
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
   
 
 
  
  
 
 

A p p e n di x 1 0:   C- S S R S at B a s eli n e ( c o nt.)
S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 4 4 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
  
  
 
 
 
 
   
 
  
 
   
     
  
 
 
   
 
  
    
  
     
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
  
 
  
 
 
  
 
 
  
 
 
  
  
 
 
  
  
 
 
 
 
 
  
 
 
   
 
 
 
  
 
 
  
 
 
 
 
  
 
 
 
  
  
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
      
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
  
 
  
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
   
 
 
 
 
   
 
 
 
  
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
  
 
 
   
  
 
 
 
  
 
 

A p p e n di x 1 0:   C- S S R S at B a s eli n e ( c o nt.)
S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 4 5 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
T h e a ct u al f or m s will b e pr o vi d e d t o t h e sit e s a n d s h o ul d b e u s e d f or a s s e s s m e nt .
 
 
 
  
   
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
  
 
 
  
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
  
 
    
 
 
  
 
 
 
   
   
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
  
   
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
   
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
  
 
  
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
  
   
 
 
 
  
 
 
  
 
  
    
  
  
 
 
 
 
  
  
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
  
 
  
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
  
 
 
 
 
 
  
 
   
 
 
 
 
   
 
 
 
 
 
 
 
  
 
  
  
 
 
 
 
 
 
   
 
 
 
 
  
 
  
 
 
 
   
  
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
    
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
   
  
 
 
  
 
  
  
 
 
 
 
 
 
  
  
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
  
 
 
 
   
  
  
 
 
  
  
 
 
  
 
  
 
 
  
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
  
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
   
  
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
   
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
   
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
  
 
 
  
 
 
 

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 4 6 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
A p p e n di x 1 1
C- S S R S s i n c e L a st V i sit
 
 
 
 
 
  
  
 
 
 
  
 
 
 
 
 
  
  
 
 
  
   
 
 
 
 
 
  
 
 
  
  
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
   
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
  
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
  
 
 
  
   
   
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
  
  
  
 
  
  
 
 
 
  
 
 
 
 
   
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
  
 

A p p e n di x 1 1:   C- S S R S si n c e L a st Vi sit ( c o nt.)
S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 4 7 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
 
  
  
   
 
 
 
  
 
 
   
 
  
 
  
      
  
  
 
 
  
  
  
 
 
 
 
 
 
  
  
 
 
 
   
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
  
  
 
 
 
  
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
  
  
  
   
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
   
 
 
 
 
 
 
 
 
  
  
 
  
 
 
 
 
 
 
 
  
 
  
 
 
 
  
 
 
 
  
   
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
  
  
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
   
 
 
  
 
   
  
 
  
  
 
  
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
  
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
  
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
  
  
 
  
   
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
    
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
  
 
   
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
   
    
  
 
   
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
   
 
 
 
  
 
 
 
   
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
   
 
 
 
 
  
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 

A p p e n di x 1 1:   C- S S R S si n c e L a st Vi sit ( c o nt.)
S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 4 8 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
T h e a ct u al f or m s will b e pr o vi d e d t o t h e sit e s a n d s h o ul d b e u s e d f or a s s e s s m e nt .
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
    
 
 
 
 
 
 
  
 
 
   
  
 
  
 
  
  
 
 
 
  
  
 
 
 
 
 
  
  
 
 
 
 
 
 
  
 
  
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
   
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
  
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
  
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
   
  
 
 
 
 
 
 
 
 
   
 
 
  
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
  
  
 
 
 
 
  
 
 
 
 
   
  
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
  
  
 
 
 
  
 
 
 
   
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
  
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
  
   
 
 
  
 
 
  
  
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
     
 
 
 
 
 
 
 
   
 
 
  
  
 
  
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
  
 
 
  
 
  
 
   
 
 
  
   
 
  
 
 
 
 
 
  
 
 
 
  
 
 
  
 
 
  
 
 
 
  
 
 
 
 
 
   
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
  
 
 
 
  
  
  
 
 
 
  
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
  
 
  
 
 
 
 
 
  
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
   
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
  
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
  
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
   
 
   
 
 
 
 
 
  
 
 
   
 
 

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 4 9 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
A p p e n di x 1 2
C- S S R S A lr e a d y Enr oll e d S u bj e ct s
 
 
 
 
 
  
  
 
  
 
    
  
  
 
 
 
 
  
 
 
  
 
 
 
 
 
 
  
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
  
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
   
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
  
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
    
 
 
 
 
  
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
   
 
   
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
  
 
 
 
 
    
 
 
   
  
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
     
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
  
  
 

A p p e n di x 1 2:   C- S S R S Al r e a d y E nr oll e d S u bj e ct s ( c o nt.)
S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 5 0 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1

A p p e n di x 1 2:   C- S S R S Al r e a d y E nr oll e d S u bj e ct s ( c o nt.)
S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 5 1 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
T h e a ct u al f or m s will b e pr o vi d e d t o t h e sit e s a n d s h o ul d b e u s e d f or a s s e s s m e nt.

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 5 2 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
A p p e n di x 1 3
T h e G ui d a n c e f or B l o o d S a m pli n g
F or p ati e nt s a g e d 1 2 t o 1 7 at t h e ti m e of i nf or m e d c o n s e nt, bl o o d s a m pli n g 
s h o ul d b e p erf or m e d i n a c c or d a n c e wit h t h e f oll o wi n g  E M A  g ui d eli n e s - Et hi c al 
c o n si d er ati o n s f or Cli ni c al Tri al s o n M e di ci n al pr o d u ct s c o n d u ct e d wit h t h e 
P a e di atri c p o p ul ati o n, 2 0 0 8.
A s p er t h e a b o v e g ui d eli n e, t h e t ot al bl o o d l o s s p er i n di vi d u al at a n y si n gl e ti m e 
s h o ul d n ot e x c e e d 1 % of t h e t ot al bl o o d v ol u m e, w h er e t ot al bl o o d v ol u m e i s 
e sti m at e d at 8 0 t o 9 0 m L / k g b o d y w ei g ht. I n a d diti o n, t ot al bl o o d v ol u m e wit h dr a w n 
o v er a p eri o d of f o ur w e e k s s h o ul d n ot e x c e e d 3 % of t ot al bl o o d v ol u m e, w hi c h 
e sti m at e s t o 2. 4 m L
bl o o d p er k g of b o d y w ei g ht.
Bl o o d s a m pli n g at e a c h si n gl e vi sit
T ot al bl o o d v ol u m e t a k e n at e a c h si n gl e vi sit i s r e c o m m e n d e d t o b e s ati sf i e d wit h t h e 
f oll o wi n g crit erio n.
T ot al bl o o d v ol u m e at e a c h si n gl e vi sit ( m L) ≤ B o d y  w ei g ht ( k g) × 0. 8 ( m L/ k g)
F or e x a m pl e, if t h e b o d y w ei g ht i s 4 0 k g, t h e t ot al a m o u nt of bl o o d wit h dr a w al at a n y 
si n gl e vi sit s h o ul d n ot e x c e e d 3 2 m L.
Bl o o d s a m pli n g f or 4 w e e k s
T ot al bl o o d v ol u m e t a k e n f or 4 w e e k s i s r e c o m m e n d e d t o b e s ati sfi e d wit h t h e 
f oll o wi n g crit erio n .
T ot al bl o o d v ol u m e f or 4 w e e k s ( m L) ≤ B o d y w ei g ht ( k g) × 2. 4 ( m L/ k g)
F or e x a m pl e, if t h e b o d y w ei g ht i s 4 0 k g, t h e t ot al a m o u nt of bl o o d wit h dr a w al f or
4 w e e k s s h o ul d n ot e x c e e d 9 6 m L.
If t h e t ot al a m o u nt of bl o o d wit h dr a w al r e q uir e d i s m or e t h a n t h e p er mi s si bl e v ol u m e
s h o w n a b o v e , t h e n t h e bl o o d s a m pl e c oll e cti o n s h o ul d b e a dj u st e d a s p er t h e 
f oll o wi n g re c o m m e n d e d or d e r of pri orit y a c c or di n g l y i n a n a s c e n di n g or d er of t h e 
n u m b er (i. e. , “i” s h o ul d b e c on si d er e d fir st ).

S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 5 4 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
A p p e n di x 1 4
In str u cti o n f or T u b er c ul o si s ( T B) Scr e e ni n g a n d T r e at m e nt
I nt er pr et ati o n of T B s cr e e ni n g r e s ult s
I m m u n o s u p pr e s s a nt bi ol o gi c tr e at m e nt s h a v e b e e n s h o w n t o i n cr e a s e t h e ri s k of 
t u b er c ul o si s ( T B) i nf e cti o n or t o c a u s e c o n v er si o n fr o m l at e nt t o a cti v e T B i n s o m e 
cir c u m st a n c e s. B e c a u s e of t hi s, p ati e nt s m u st b e s cr e e n e d f or a cti v e or l at e nt T B pri or 
t o e ntr y t o t hi s st u d y.
D efi niti o n s
A cti v e T B i s a di s e a s e c a u s e d b y M y c o b a ct eri u m t u b er c ul o si s
i n a n y p art of t h e b o d y 
a n d t h at i s i n a n a cti v e st at e a s d et er mi n e d b y eit h er a s m e ar or c ult ur e t a k e n fr o m 
a n y s o ur c e w hi c h t e st s p o siti v e f or T B or if t h er e i s r a di o gr a p hi c e vi d e n c e of T B. 
I n di vi d u al s wit h a cti v e T B ar e s y m pt o m ati c, d e p e n di n g u p o n t h e l o c ati o n of t h e 
di s e a s e ( m o st c o m m o nl y i n t h e l u n g s b ut al s o p o s si bl y i n t h e br ai n , ki d n e y s, s pi n e or 
el s e w h er e) a n d c a n s pr e a d t h e i nf e cti o n t o ot h er s. 
L at e nt T B i s s ai d t o e xi st w h e n a n i n di vi d u al i s i nf e ct e d wit h M y c o b a ct eri u m 
t u b er c ul o si s, a s e vi d e n c e d b y a p o siti v e T u b er c uli n S ki n T e st ( T S T) or I nt erf er o n 
G a m m a R el e a s e A s s a y (I G R A - s u c h a s Q u a ntif er o n -T B G ol d) b ut i s a s y m pt o m ati c 
a n d h a s n o e vi d e n c e of a cti v e i nf e cti o n o n s cr e e ni n g p at h ol o g y or r a di o gr a p hi c t e st s. 
S u c h i n di vi d u al s d o n ot p a s s t h e di s e a s e t o ot h er s . A p pr o pri at e a nti -m y c o b a ct eri al 
t h er a p y m u st st art f or s u c h i n di vi d u al s at l e a st 3 w e e k s b ef or e i niti ati n g st u d y dr u g
a d mi ni str ati o n i n t hi s st u d y , b e c a u s e t h e eff e ct of a nti-m y c o b a ct eri al t h er a p y m a y n ot 
a p p e ar i m m e di at el y aft er i niti ati n g .
T B s cr e e ni n g 
T B s cr e e ni n g m u st b e p erf or m e d pri or t o i niti ati o n of st u d y dr u g t r e at m e nt. T B 
s cr e e ni n g s h o ul d b e c o n d u ct e d p er l o c al g ui d a n c e ( or t h e t a bl e d e s cri b e d b el o w if 
n o n e e xi st). F or r ef er e n c e, t h e U S C D C n ot e s o n T B t e sti n g m a y b e f o u n d at
htt p:// w w w. c d c. g o v/ T B/ T O PI C/t e sti n g/ d ef a ult. ht m .
 
A s p art of r e c or di n g t h e p ati e nt' s m e di c al hi st or y, t h e p ati e nt will b e a s k e d if t h e y 
h a v e h a d eit h er a cti v e or l at e nt T B i n t h e p a st a n d w h et h er t h e y h a v e r e c ei v e d a 
B C G v a c ci n ati o n. T h e y will al s o b e a s k e d if t h e y h a v e b e e n i n c o nt a ct wit h a n y 
i n di vi d u als k n o w n t o h a v e a cti v e T B.
 
T B t e st ( e. g. , T S T [ P P D, P urifi e d Pr ot ei n D eri v ati v e] a n d/ or I G R A 
[e. g. , Q u a ntif er o n -T B G ol d ]) i s r e q uir e d at s cr e e ni n g. 
 
A c h e st X -r a y i s r e q uir e d at s cr e e ni n g a n d i s r e c o m m e n d e d t o b e p erf or m e d a n d 
r e p ort e d b y a q u alifi e d r a di o l o gi st. 

A p p e n di x 1 4:   I n str u cti o n f or T u b er c ul o si s ( T B) S cr e e ni n g a n d Tr e at m e nt ( c o nt.)
S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 5 5 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
N ot e:
1)
T h e T S T m a y b e p o siti v e if t h e p ati e nt h a s h a d a B C G v a c ci n ati o n or h a s b e e n 
i nf e ct e d wit h T B i n t h e p a st; I G R A r e s ult s m a y al s o b e p o siti v e i n s o m e c a s e s of 
p a st i nf e cti o n.
2)
P o siti v e r e s ult s of t h e T S T a n d I G R A t e st m a y b e r e d u c e d b y i m m u n e s u p pr e s si o n.
3)
L o c al g ui d a n c e m a y v ar y d e p e n di n g u p o n t h e s e n siti vit y of str ai n s of 
M y c o b a ct eri u m t u b er c ul o si s pr e s e nt l o c all y.
I n c a s e of a n y d o u bt a s t o t h e di a g n o si s of l at e nt T B, it i s a d vi s e d t h at a l o c al 
p h y si ci a n wit h e x p erti s e i n t h e tr e at m e nt of T B or t h e M e di c al M o nit or
i s c o n s ult e d.
A c o m bi n ati o n of t h e m e di c al hi st or y, t h e r e s ult s of t h e T S T t e st, t h e I G R A t e st, c h e st 
X- r a y a n d a n y ot h er i n v e sti g ati o n s d e e m e d a p pr o pri at e b y t h e I n v e sti g at or b a s e d o n 
cli ni c al si g n s a n d s y m pt o m s i n di c ati v e of T B i nf e cti o n el s e w h er e i n t h e b o d y will b e 
u s e d b y t h e In v e sti g at or t o d et er mi n e st u d y eli gi bilit y at s cr e e ni n g f or t h i s st u d y a s 
f oll o w s:
T S T or I G R A
r e s ult
C h e st X -r a y
I nt er pr et ati o n/A c ti o n
E vi d e n c e of 
c urr e nt, 
a cti v e T B
E vi d e n c e of
ol d T B 
a) 
P o siti v e T S T or 
I G R A
P o siti v e 
P o siti v e or 
n e g ati v e
A cti v e T B pr e s e nt. I n eli gi bl e f or e ntr y 
t o st u d y. 
b) 
P o siti v e T S T 
N e g ati v e 
P o siti v e or 
n e g ati v e
C o ul d b e eit h er i) pri or B C G v a c ci n e ,
ii) p a st hi st or y of T B, iii) l at e nt T B or 
i v) e xtr a-p ul m o n ar y a cti v e T B. 
P erf or m I G R A t e st t o e x cl u d e i) t h e n 
f oll o w i n str u cti o n s i n s e cti o n c) b el o w .
c) 
P o siti v e I G R A 
N e g ati v e 
P o siti v e or 
n e g ati v e
P o s si bl e l at e nt T B or e xtr a -p ul m o n ar y 
T B pr e s e nt. E x cl u d e e xtr a -p ul m o n ar y 
T B u si n g f urt h er i n v e sti g ati o n s 
a p pr o pri at e t o a n y si g n/ s y m pt o m s. 
O n c e e xtr a -p ul m o n ar y T B h a s b e e n 
e x cl u d e d p ati e nt i s o nl y eli gi bl e f or 
st u d y e ntr y aft er at l e a st 3 w e e k s of 
pr o p h yl a cti c a nti -m y c o b a ct eri al 
t h er a p y pri or t o i niti ati n g st u d y dr u g
a d m i ni str ati o n a n d if c o m mitt e d t o 
c o m pl eti n g t hi s c o ur s e of tr e at m e nt , 
b e c a u s e t h e eff e ct of a nti -
m y c o b a ct eri al t h er a p y m a y n ot 
a p p e ar i m m e di at el y aft er i niti ati n g .

A p p e n di x 1 4:   I n str u cti o n f or T u b er c ul o si s ( T B) S cr e e ni n g a n d Tr e at m e nt ( c o nt.)
S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 5 6 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
T S T or I G R A
r e s ult
C h e st X -r a y
I nt er pr et ati o n/A c ti o n
E vi d e n c e of 
c urr e nt, 
a cti v e T B
E vi d e n c e of
ol d T B 
d) 
N e g ati v e T S T 
or I G R A
P o siti v e 
P o siti v e or 
n e g ati v e
Li k el y a n o m al o u s T S T/I G R A r e s ult. 
R e p e at T S T/I G R A t e st if i n d o u bt. 
I n eli gi bl e f or e ntr y t o st u d y. 
e) 
N e g ati v e T S T 
or I G R A
N e g ati v e  
P o siti v e 
Pr o p h yl a cti c a nti -m y c o b a ct eri al 
t h er a p y s h o ul d b e c o n si d er e d, 
a c c or di n g t o l o c al g ui d eli n e s (if s u c h 
e xi st) b e c a u s e t h er e m a y  b e a f al s e 
n e g ati v e T S T or I G R A if t h e p ati e nt 
h a s b e e n o n pri or 
i m m u n o s u p pr e s s a nt s. S u c h 
pr o p h yl a cti c t h er a p y i s n ot 
c o m p ul s or y b ut i s at t h e I n v e sti g at or' s 
di s cr eti o n. T h e p ati e nt m a y b e eli gi bl e 
f or st u d y e ntr y wit h or wit h o ut 
pr o p h yl a cti c a nti -m y c o b a ct eri al 
tr e at m e nt.
(If i n d o u bt a b o ut T S T/I G R A r e s ult, 
r e p e at t e st s.)
f) 
N e g ati v e T S T 
or I G R A
N e g ati v e   
N e g ati v e 
Eli gi bl e f or st u d y e ntr y .
g) 
I n d et er mi n at e 
T S T or I G R A
P o siti v e 
P o siti v e or 
n e g ati v e
Li k el y a n o m al o u s T S T/I G R A r e s ult. 
R e p e at T S T/I G R A t e st if i n d o u bt. 
I n eli gi bl e f or e ntr y t o st u d y.
h) 
I n d et er mi n at e 
T S T or I G R A
N e g ati v e 
P o siti v e or 
n e g ati v e
P o s si bl e a n o m al o u s T S T/I G R A r e s ult 
or l at e nt T B. R e p e at I G R A t e st. If 
r e s ult still i n d et er mi n at e, a n d t h er e 
ar e n o si g n s/ s y m pt o m s of e xtr a -
p ul m o n ar y , f oll o w i n str u cti o n s i n 
s e cti o n e ) or f) a b o v e.
If r e s ult of r e p e at I G R A n e g ati v e, 
f oll o w i n str u cti o n s i n s e cti o n e) or f) 
a b o v e.
T B Tr e at m e nt 
If t h e p ati e nt i s p o siti v e f or l at e nt T B , t h e n a p pr o pri at e a nti-m y c o b a ct eri al t h er a p y 
m u st st art f or t h e p ati e nt at l e a st 3 w e e k s b ef or e i niti ati n g st u d y dr u g a d mi ni str ati o n i n 
t hi s st u d y, b e c a u s e t h e eff e ct of a nti-m y c o b a ct eri al t h er a p y m a y n ot
a p p e ar 
i m m e di at el y aft er i niti ati n g. Tr e at m e nt r e gi m e n s s h o ul d b e f oll o w e d b y t h e l o c al 

A p p e n di x 1 4:   I n str u cti o n f or T u b er c ul o si s ( T B) S cr e e ni n g a n d Tr e at m e nt ( c o nt.)
S atr ali z u m a b ( S A 2 3 7) — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 5 7 /Pr ot o c ol B N 4 0 8 9 8 ( S A -3 0 7 J G), V er si o n 1 1
g ui d a n c e. If n o l o c al g ui d a n c e e xi st s f or tr e at m e nt of  i m m u no c o m pr o mi s e d i n di vi d u al s, 
t h e n t h e U S C D C m u st b e f oll o w e d 
(htt p:// w w w. c d c. g o v/ T B/ p u bli c ati o n s/ L T BI/ d ef a ult. ht m ).
I n c a s e of a n y d o u bt a s t o t h e a p pr o pri at e c o ur s e of a nti-m y c o b a ct eri al t h er a p y of
l at e nt T B, it i s a d vi s e d t h at a l o c al p h y si ci a n wit h e x p erti s e i n t h e tr e at m e nt of T B or 
t h e M e di c al M o nit or
i s c o n s ulte d.
M a n a g e m e nt of si g n s/ s y m pt o m s of T B d uri n g t h e st u d y
If n e w si g n s/ s y m pt o m s of T B i nf e cti o n d e v el o p d uri n g t h e st u d y, p erf or m di a g n o sti c 
t e st s a s a b o v e. If T B i nf e cti o n i s di a g n o s e d, i nt err u pt st u d y dr u g a n d c o n s ult t h e 
M e di c al M o nit or. R e p ort T B i nf e cti o n a s a " S el e ct e d A d v er s e E v e nt" ( s e e pr ot o c ol 
S e cti o n 5. 2. 4 ).