Electrically Evoked Compound Action Potentials Human Observation Medtronic Algorithm Comparison Study (ECHO-MAC)
Phase: NA
Conditions: Chronic Pain
Sponsor: MedtronicNeuro

 
 
Electrically Evoked Compound Action Potentials Human Observation Medtronic Algorithm Comparison 
Study (ECHO MAC) 
 
Clinical Investigation Plan V2.0, 10-MAR-2021 
 
NCT04765735 

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 1 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
 
Clinical Investigation Plan 
Clinical Investigation Plan/Study Title  
Electrically evoked compound action potentials 
human observation Medtronic Algorithm 
Comparison study (ECHO‐MAC) 
Clinical Investigation Plan Identifier 
MDT19024 
 
 
Sponsor/Local Sponsor 
Medtronic 
 
 
 
Document Version 
Version 2.0 
Confidentiality Statement 
The information contained in this document is confidential and the proprietary property of 
Medtronic. Any distribution, copying, or disclosure without the prior written authorization of 
Medtronic is strictly prohibited. Persons to whom the information is disclosed must know that it is 
confidential and that it may not be further disclosed by them. 
 
 
 

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 2 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
1. Investigator Statement 
Participating investigators will be provided with a separate investigator agreement to document their 
obligations and commitment with respect to study conduct. 
 
 
 

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 3 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
Table of Contents 
1. 
Investigator Statement ...................................................................................................... 2 
Table of Contents ...................................................................................................................... 3 
2. 
Synopsis ............................................................................................................................. 9 
3. 
Introduction ..................................................................................................................... 13 
3.1  Background ........................................................................................................................ 13 
3.2  Purpose .............................................................................................................................. 15 
4. 
Objectives and/or Endpoints ........................................................................................... 16 
4.1  Objectives .......................................................................................................................... 16 
4.1.1 
Primary Objective(s) ............................................................................................................ 16 
 
 
5. 
Study Design .................................................................................................................... 16 
5.1  Duration ............................................................................................................................. 16 
5.2  Rationale ............................................................................................................................ 16 
6. 
Product Description.......................................................................................................... 17 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
6.2  Packaging ........................................................................................................................... 19 
6.3  Intended Population ............................................................................................................ 19 
6.4  Product Receipt and Tracking ............................................................................................... 19 
6.5  Product Storage .................................................................................................................. 20 
6.6  Product Return .................................................................................................................... 20 
6.7  Product Accountability ......................................................................................................... 20 
7. 
Study Site Requirements ................................................................................................. 20 
7.1  Investigator/Investigation Site Selection ................................................................................ 20 
7.2  Study Site Activation............................................................................................................ 21 
7.3  Role of the Sponsor Representatives ..................................................................................... 21 
8. 
Selection of Subjects ........................................................................................................ 22 

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 4 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
8.1  Study Population ................................................................................................................. 22 
8.2  Subject Enrollment .............................................................................................................. 22 
8.3  Inclusion Criteria ................................................................................................................. 23 
8.4  Exclusion Criteria................................................................................................................. 23 
9. 
Schedule of Events ........................................................................................................... 23 
9.1  Data Collection .................................................................................................................... 24 
9.2  Subject Screening ............................................................................................................... 24 
9.3  Prior and Concomitant Medications/Therapies ........................................................................ 25 
9.4  Subject Consent .................................................................................................................. 25 
9.5  Enrollment/Baseline ............................................................................................................. 27 
9.6  In-Clinic Testing .................................................................................................................. 27 
9.7  Imaging ............................................................................................................................. 28 
9.8  Randomization and Treatment Assignment ............................................................................ 29 
9.8.1 
Blinding ............................................................................................................................... 29 
9.8.2 
Crossover............................................................................................................................. 29 
9.9  Assessment of Efficacy ........................................................................................................ 29 
9.9.1 
Subject Assessment............................................................................................................. 29 
9.10 Assessment of Safety .......................................................................................................... 30 
9.11 Recording Data ................................................................................................................... 30 
9.12 Deviation Handling .............................................................................................................. 31 
9.13 Subject Exit, Withdrawal or Discontinuation ........................................................................... 32 
9.13.1 
Study Completed ................................................................................................................. 32 
9.13.2 
Lost to Follow‐up ................................................................................................................ 32 
10.  Risks and Benefits ............................................................................................................ 33 
10.1 Potential Risks .................................................................................................................... 33 
10.1.1 
Radiographic Risks .............................................................................................................. 34 
10.1.2 
Study Specific Risks ............................................................................................................. 34 
10.2 Risk Minimization ................................................................................................................ 35 
10.3 Potential Benefits ................................................................................................................ 35 
10.4 Risk-Benefit Rationale .......................................................................................................... 35 
11.  Adverse Events and Device Deficiencies .......................................................................... 36 
11.1 Adverse Events ................................................................................................................... 36 

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 5 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
11.2 Device Deficiency ................................................................................................................ 36 
11.3 Definitions/Classifications ..................................................................................................... 37 
11.4 Reporting of Adverse Events ................................................................................................ 40 
11.4.1 
Adverse Event and Device Deficiency Classification ........................................................... 40 
11.4.2 
Adverse Event and Device Deficiency Reporting Requirements ........................................ 41 
11.5 Subject Death ..................................................................................................................... 42 
11.6 Product Complaint Reporting ................................................................................................ 42 
12.  Data Review Committees ................................................................................................. 43 
13.  Statistical Design and Methods ........................................................................................ 43 
13.1 General Aspects of Analysis .................................................................................................. 44 
13.1.1 
Analysis Sets ........................................................................................................................ 44 
13.1.2 
Handling Missing Data ........................................................................................................ 44 
13.1.3 
Multiple Endpoints .............................................................................................................. 44 
 
 
13.2 Analysis Execution ............................................................................................................... 45 
13.3 Interim Analysis .................................................................................................................. 45 
13.4 Primary Objective ................................................................................................................ 45 
13.4.1 
Hypothesis ........................................................................................................................... 45 
13.4.2 
Endpoint definition and derivation ..................................................................................... 45 
13.4.3 
Performance Requirements ................................................................................................ 46 
 
 
13.4.5 
Analysis Methods ................................................................................................................ 46 
13.4.6 
Determination of Subjects/Data for Analysis ..................................................................... 47 
 
 
 
 
 
13.6 Safety Assessment .............................................................................................................. 48 
13.7 Sample Size Determination .................................................................................................. 48 
13.8 Minimization of Bias ............................................................................................................. 48 
14.  Ethics ................................................................................................................................ 49 
14.1 Statement(s) of Compliance ................................................................................................. 49 

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 6 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
15.  Study Administration ....................................................................................................... 49 
15.1 Monitoring .......................................................................................................................... 49 
15.2 Monitoring Visits ................................................................................................................. 50 
15.3 Data Management ............................................................................................................... 50 
15.4 Direct Access to Source Data/Documents .............................................................................. 51 
15.5 Confidentiality ..................................................................................................................... 51 
15.6 Liability .............................................................................................................................. 52 
15.7 CIP Amendments ................................................................................................................ 52 
15.8 Record Retention ................................................................................................................ 52 
15.8.1 
Investigator Records ........................................................................................................... 52 
15.8.2 
Sponsor Records ................................................................................................................. 53 
15.9 Reporting Requirements ...................................................................................................... 54 
15.9.1 
Investigator Reports ............................................................................................................ 54 
15.9.2 
Sponsor Reports .................................................................................................................. 55 
15.10 
Publication and Use of Information ................................................................................ 56 
15.11 
Suspension or Early Termination ................................................................................... 56 
15.11.1 
Planned Study Closure .................................................................................................... 56 
15.11.2 
Early Termination or Suspension .................................................................................... 56 
15.11.3 
Procedures for Termination or Suspension .................................................................... 57 
16.  References ....................................................................................................................... 58 
17.  Appendices ....................................................................................................................... 58 
18.  Version History ................................................................................................................. 59 
 
Table of Tables 
 
Table 9‐1 Study Procedures, Tasks, and Data Collection by Visit ............................................................... 24 
Table 11‐1: Levels of Causality .................................................................................................................... 38 
Table 11‐2: Event Classification Responsibilities ........................................................................................ 41 
Table 11‐3: Reporting Requirements .......................................................................................................... 41 
Table 15‐1: Investigator Reports ................................................................................................................. 55 
Table of Figures 
Figure 3‐1: An ECAP amplitude is typically measured from P2 to N1 ......................................................... 15 

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 7 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
 
Figure 9‐1: Study Visit Diagram ................................................................................................................... 24 
 
 
 
 

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 8 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
Glossary 
Abbreviation 
Term 
ADE 
Adverse Device Event 
AE 
Adverse Event 
CFR 
Code of Federal Regulations 
CIP 
Clinical Investigational Plan 
CL 
Closed Loop 
CRF 
Case Report Form 
 
 
DC 
Dorsal Column 
DCN 
Dorsal Column Nuclei 
DD 
Device Deficiency 
DMC 
Data Monitoring Committee 
DoH 
Declaration of Helsinki 
EC 
Ethics Committee 
ECAPs 
Evoked Compound Action Potentials 
eCRFs 
Electronic Case Report Forms 
ENS 
External Neurostimulator 
FDA 
Food and Drug Administration 
GCP 
Good Clinical Practice 
HIPAA 
Health Insurance and Portability and Accountability Act 
IC 
Informed Consent  
ICs 
Integrated Circuits 
IDE 
Investigation Device Exemption 
IRB 
Institutional Review Board 
ISO 
International Organization for Standardization 
LAR 
Legally Authorized Representative 
MedDRA 
Medical Dictionary for Regulatory Activities 
 
 
OL 
Open Loop 
 
 
RDC 
Remote Data Capture 
 
 
SADE 
Serious Adverse Device Effect 
SAE 
Serious Adverse Event 
SCS 
Spinal Cord Stimulation 
SR 
Significant risk 
UADE 
Unanticipated Adverse Device Effect 
USADE 
Unanticipated Serious Adverse Device Effect 
US 
United States 
WENS 
Wireless External Neurostimulator 

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 9 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
2. Synopsis 
Title 
Electrically evoked compound action potentials Medtronic Algorithm 
Comparison (ECHO‐MAC) 
Clinical Study Type 
Non‐significant Risk Investigational Device Exemption (IDE) pre‐
market study 
 
 
 
 
 
 
 
Sponsor  
Medtronic 
 
 
 
Indication under 
investigation  
Spinal Cord Stimulation (SCS) as an aid in the management of chronic, 
intractable pain of the trunk and/or limbs. 
Investigation Purpose 
To evaluate the in‐clinic performance of a closed‐loop algorithm in 
SCS therapy with an ENS device. 
 
 
 
 
Primary Objective 
To demonstrate that the proportion of subjects with a reduction in 
overstimulationa sensation with SCS using a closed‐loop (CL) algorithm 
compared with SCS in open‐loop (OL) exceeds a performance goal of 
50%. 
a Overstimulation is defined as an uncomfortable sensation of 
stimulation (intense tingling, shocking, jolting) brought about by 
protocol‐prescribed activities 
 
. This overstimulation sensation is transient and 
reversed by the subject’s returning to a neutral position.  
  
 
  
 
 
Primary Endpoint 
For every overstimulation sensation brought about by protocol‐
prescribed activities, subjects will rate the intensity of the sensation in 
the following 5‐point Likert scale: 
 
No overstimulation sensation (code=0) 
 
Weak overstimulation sensation (code=1) 
 
Moderate overstimulation sensation (code=2) 
 
Strong overstimulation sensation (code=3) 
 
Very strong overstimulation sensation (code=4) 
 

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 10 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
The average intensity score during OL and CL periods will be 
calculated for each subject. If the average intensity score during CL 
period is less than that from the OL period, the subject is considered 
as a subject with a reduction in overstimulation sensation during CL 
vs. OL period. The primary endpoint is the proportion of subjects with 
a reduction in overstimulation sensation among subjects who have in‐
clinic testing.    
Study Design 
This is a prospective, multi‐center, randomized, single‐blind, cross‐
over, non‐significant risk IDE research study. 
Randomization 
Subject randomization will occur after a clear, measurable ECAP 
 is verified 
and the algorithm is set‐up. Subjects will be randomized to the 
sequence of receiving OL and CL in‐clinic testing. Subjects will be 
blinded to the settings tested.  
Sample Size 
Up to a total of 60 subjects may be enrolled at approximately 15 sites 
in the US. 
Inclusion/Exclusion Criteria 
Inclusion Criteria: 
To be included in this study, a patient must meet the following 
inclusion criteria: 
 
22 years of age or older 
 
Candidate for or undergoing Medtronic SCS device trial for 
labeled indication* 
 
Willing and able to provide signed and dated informed 
consent 
 
Capable of comprehending and consenting in English 
 
Willing and able to comply with all study procedures and visits 
 
Clear, measurable ECAP ECAPs**  
*Candidate for or undergoing a Medtronic SCS device trial for labeled 
indication means that a clinical decision has already been made 
between a physician and the patient to undergo Medtronic SCS 
trialing to treat the patient’s chronic pain.  This decision is to be made 
prior to discussing with the patient whether to enroll in the study. 
**If during set up of the in‐clinic testing, the subject does not have a 
clear, measurable ECAP 
 
 they will not move forward with testing or randomization 
and will be considered a screen failure. 
Exclusion Criteria: 
To be included in this study, a patient must not meet any of the 
following exclusion criteria: 
 
Implanted electrical cardiac devices (e.g., pacemaker, 
defibrillator) 
 
Currently enrolled or planning to enroll in an interventional 
clinical study that could potentially confound the study results 
(co‐enrollment in an interventional study is only allowed 

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 11 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
when documented pre‐approval is obtained from the 
Medtronic study manager or designee) 
 
Pregnant or is of child‐bearing potential and unwilling to use a 
medically acceptable form of birth control during the study 
 
Has untreated major psychiatric comorbidity, as determined 
by the investigator or designee 
 
Trialed with a permanent implant lead and extension (“buried 
lead trial”) 
 
If subject is classified as vulnerable or requires a legally 
authorized representative (LAR) 
Study Procedures and 
Assessments 
Subjects may be consented prior to implantation of their commercial 
trial system. Upon obtaining informed consent, each subject will 
complete 2 study‐related in‐clinic visits, which may occur on the same 
day. 
 
Enrollment/Baseline Visit 
 
In‐clinic Testing Visit  
Enrollment/Baseline Visit 
Subjects are considered enrolled at the time the study‐specific 
informed consent/HIPAA form or other data protection form as 
required by local regulations is signed.   
Data collection requirements for the Enrollment/Baseline Visit: 
 
Eligibility 
 
Informed Consent 
 
Demographics 
 
Medical and surgical history 
In‐clinic Testing Visit 
The in‐clinic testing will take place after a subject has been implanted 
with their SCS trial leads for at least 24 hours, and prior to removal of 
trial leads as a part of standard of care. 
Data collection requirements for the In‐Clinic Testing Visit: 
 
Commercial Trial device parameters 
 
Commercial trial Lead Information 
 
Images of commercial trial lead(s) 
 
Medications  
 
Algorithm set‐up parameters 
 
Randomization  
 
ECAP recordings 
 
Subject rating of stimulation sensation with Likert scale 
 
 
 
Subject blinding assessment after each testing period 
 
Adverse Events/Device Deficiency Collection 

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 12 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
   
Safety Assessments 
This study will collect and characterize all 
 system‐related, 
SCS therapy‐related, and study procedure procedure‐related adverse 
events and device deficiencies from the In‐clinic Testing Visit until 
study exit. Sensation of overstimulation (e.g. intense tingling, 
shocking, jolting) will not be reported as adverse events as this may 
occur as part of the procedures of this study.  Exception: Extended 
periods of sensation or stimulation events that are uncomfortable to 
the subject (e.g. shocking, jolting) that result in intervention (e.g. 
changing programming settings, turning the device off) will be 
reported. 
 Statistics 
For the primary objective, it is hypothesized that the proportion of 
subjects with a reduction in overstimulation sensation during CL 
compared to OL period exceeds a performance goal of 50%.  
H0: p ≤ 50% 
HA: p > 50% 
The proportion of subjects with a reduction in overstimulation 
sensation during CL compared to OL period will be calculated, with a 
one‐sided 97.5% confidence lower bound. This proportion will be 
tested against 50% using a binomial exact test. The confidence lower 
bound needs to be greater than 50%, or equivalently, if the p‐value is 
less than 0.025 to declare a study success.  
 
PASS 2020 Group‐Sequential Tests for One Proportion in a Fleming 
Design module was used to calculate the sample size, with a null 

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 13 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
proportion of 50%, an alternative proportion of 75%, and one interim 
analysis at 70% of sample size, 42 subjects are needed to achieve 
more than 90% power with a one‐sided alpha = 0.025 test.  
 
 
     
 
To account for an estimated 30% attrition between enrollment and 
randomization, up to 60 subjects may be enrolled into the study. A 
30% attrition rate was based on historical attrition rates from similar 
studies, as well as to account for the subjects who don’t have clear, 
measurable ECAPS.   
 
 
The primary analysis 
for the primary objective will follow the intent‐to‐treat (ITT) principle 
by including all the subjects randomized. The subjects who are 
randomized but have missing average scoring of overstimulation 
sensation during OL and/or CL period will be imputed using Multiple 
Imputation (MI). Two sensitivity analyses, one tipping point analysis 
using ITT population and one completer’s analysis using all the 
subjects who finish the in‐clinic testing and provided the scoring of 
overstimulation sensation.  
 
  
 
Adverse events and device deficiencies will be summarized using 
summary tables displaying the frequency and percentages. Adverse 
events will be summarized by seriousness as well. 
3. Introduction 
3.1 Background 
Overstimulation in SCS occurs when the intensity of the delivered stimulation reaches a level where a 
patient may experience discomfort or even pain. Overstimulation typically occurs when the distance 
between the spinal cord and the epidural lead(s) decreases, which may result in the spinal cord receiving 
a larger amount of stimulation than desired. This change in distance may happen quickly (on the order 

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 14 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
of milliseconds) and may be caused by events such as sneezing, coughing or positional changes, all of 
which occur constantly throughout the day as patients go about their lives.  
Since 2011, Medtronic has utilized AdaptiveStim™ Technology to address overstimulation. AdaptiveStim 
uses an accelerometer within the implantable neurostimulator (INS) to sense a change in position. The 
AdaptiveStim feature allows for certain therapy intensities to be set in either one of six or seven 
positions, depending on the model a patient has implanted. Either a patient or a healthcare practitioner 
can set the desired intensity, and when a patient changes position into one of the pre‐set positions, the 
intensity is automatically adjusted. This is an effective feature that began to address this therapy‐
limiting issue of overstimulation, 
 
 
 
 
Evoked compound action potentials (ECAPs) are the summed action potentials elicited from a nerve or 
group of nerves in response to stimulation. When the dorsal columns (DC) of the spinal cord are 
stimulated, action potentials propagate caudally toward the dorsal horn of the spinal segment that it 
innervates and rostrally toward the brain. Parker et al1). were the first to report recording ECAPs from 
the DC of the spinal cord– applying and building on decades of ECAPs research in the auditory system. 
As more fibers are activated due to an increase in stimulation reaching the spinal cord, the ECAP 
amplitude grows in a linear fashion. Sensing an ECAP and measuring its amplitude allows for a feedback 
mechanism to inform therapy intensity based on the compounded response of the spinal cord to 
stimulation.   
 
 
 
 
 
 
   

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 15 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
  
3.2 Purpose 
Medtronic is sponsoring the ECHO‐MAC study, a prospective, multi‐center, randomized, single‐blind, 
cross‐over, non‐significant risk IDE pre‐market study. The purpose of this study is to evaluate the in‐
clinic performance of a closed‐loop algorithm in SCS therapy 
 

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 16 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
4. Objectives and/or Endpoints 
4.1 Objectives 
4.1.1 Primary Objective(s) 
To demonstrate that the proportion of subjects with a reduction in overstimulationa sensation with SCS 
using a CL algorithm compared with SCS in OL exceeds a performance goal of 50%. 
a Overstimulation is defined as an uncomfortable sensation of stimulation (intense tingling, shocking, 
jolting) brought about by protocol‐prescribed activities 
 
 This overstimulation sensation is transient and reversed by the subject’s returning to a 
neutral position.  
  
 
5. Study Design 
This is a prospective, multi‐center, randomized, single‐blind, cross‐over, non‐significant risk IDE study. 
This study will be conducted in the United States with up to 15 sites.  
Up to 60 subjects are expected to be enrolled in the study to allow for at least 42 subjects for analysis. 
The in‐clinic testing will occur during a single office visit, at the end of the standard commercial SCS trial. 
To reduce the potential for site‐related bias, each site will contribute up to 10 enrolled subjects. The 
per‐study site enrollment cap may be increased upon Sponsor approval.  
5.1 Duration 
The expected total study duration is approximately 6 months. The duration of a subject’s participation is 
approximately 2 weeks from enrollment, although this may vary depending on when enrollment occurs 
relative to the SCS device trial. Enrolled subjects will have up to 2 study visits ‐ Enrollment and the In‐
clinic Testing Visit, which may occur on the same day. The In‐clinic Testing Visit is expected to last up to 
3 hours and subjects will be discontinued at the end of the visit. 
The study may also be stopped on recommendation of the Data Monitoring Committee (DMC), see 
stopping guidelines in Section 12.  
5.2 Rationale 
Patients treated with SCS systems often report over‐stimulation induced by movement2) . The variation 
in perceived intensity is often attributed to changes in the distance between the implanted lead and 

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 17 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
spinal cord resulting in increased or decreased numbers of dorsal column nerve fibers recruited during 
stimulation. Published pre‐clinical and clinical feasibility data, 
 
 have demonstrated it is possible to measure ECAPs in the spinal cord from the epidural 
space1),3),4). These studies support the use of features extracted from the ECAP as a measure of the level 
of neural recruitment to serve as a feedback signal for continuous adjustment of stimulation amplitude 
(i.e., CL control).  
 
 
6. Product Description 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
  
 
 
 
 

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 18 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 19 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
6.2 Packaging 
The labeling will indicate that the devices are for investigational use only, “CAUTION: Investigational 
Device. Limited by Federal Law (USA) to Investigational Use.” The Instructions for Use will be provided 
under separate cover.  
6.3 Intended Population 
A Medtronic implantable neurostimulation system is indicated for Spinal Cord Stimulation (SCS) as an 
aid in the management of chronic, intractable pain of the trunk and/or limbs. 
Subjects who meet the eligibility criteria listed in Sections 8.3‐8.4 are eligible to participate in this study. 
6.4 Product Receipt and Tracking 
The 
System and accessories will be hand‐carried by the Medtronic Engineer to the site along 
with a Product Delivery Note that will include product description, serial/lot number and quantity 
received. Site personnel delegated to product accountability will indicate they have received the 

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 20 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
product by signing and dating the product delivery note and a copy will be kept in the sites Regulatory 
Binder.   
6.5 Product Storage 
Investigational product, once received at the study site, must be stored in a secure location at the study 
site. It is the responsibility of the investigator to correctly handle, store, and track the investigational 
products maintained at the study site.  Investigational products will be used only in the clinical study 
according to the CIP.  
6.6 Product Return 
At the conclusion of the study, the 
 System and any remaining system accessories will be 
returned to Medtronic.  
 
 
6.7 Product Accountability 
The 
System and accessories are considered investigational in the United States. All 
investigational product will be distributed to a study site only when Medtronic has received all required 
documentation and has notified the study site of site activation. Distribution of an investigational 
product to study sites during the study will be managed by Medtronic and can only be ordered by 
Medtronic personnel. 
The study site is responsible for maintaining tracking of the investigational devices during the study. The 
product will be tracked at the site using electronic accountability logs provided by Medtronic. The 
accountability logs must be maintained at each study site and updated when the investigational product 
is received, opened, used, and disposed of or returned to Medtronic. In addition to tracking the date of 
events, the accountability log tracks product information including, but not limited to, date, 
model/serial number, and expiration date for the received product, subject ID of the subject, reason(s) 
for and method of destruction/disposal for used components not returned to Medtronic (if applicable), 
and name of the person responsible for return or destruction/disposal (if applicable). 
Medtronic will perform periodic reconciliation of the investigational product to ensure traceability. 
7. Study Site Requirements 
7.1 Investigator/Investigation Site Selection 
The role of the principal investigator is to implement and manage the day‐to‐day conduct of the clinical 
investigation as well as ensure data integrity and the rights, safety and well‐being of the subjects 
involved in the clinical investigation. 
The principal investigator shall: 

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 21 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
 
Be qualified by education, training, and experience to assume responsibility for the proper 
conduct of the clinical investigation 
 
Be experienced in the field of application and training in the use of spinal cord stimulation 
 
Disclose potential conflicts of interest, including financial, that interfere with the conduct of 
the clinical investigation or interpretation of results 
 
Be able to demonstrate that the proposed investigational study site: 
 
Has the required number of eligible subjects needed within the recruitment period 
 
Has one or more qualified investigators, a qualified investigational study site team 
and adequate facilities for the foreseen duration of the clinical investigation 
Study site personnel training will be completed and documented prior to participation in this study. 
7.2 Study Site Activation 
During the activation process (prior to subject enrollment), Medtronic will train study site personnel on 
the clinical investigation plan, on relevant standards and regulations (as required), informed consent, 
and on data collection and reporting tools. If new members join the study site team, they will receive 
training on the applicable study requirements relevant to their role before contributing to the study. 
Prior to performing study related activities, all regulatory requirements shall be fulfilled, including, but 
not limited to the following:  
 
IRB approval (and voting list, as required by local law) of the current version of the CIP and 
IC 
 
Fully executed CTA  
 
CV/medical license of investigators and key members of the investigation study site team (as 
required) 
 
Documentation of delegated tasks 
 
Documentation of study training 
 
Financial disclosure  
In addition, all participating study site staff must be trained on the current version of the CIP as well as 
on the applicable study requirements depending on their role and must be delegated by the principal 
investigator to perform study related activities.   
Medtronic will provide each study site with documentation of study site/investigator readiness; this 
letter must be received prior to performing study related activities. 
7.3 Role of the Sponsor Representatives 
Sponsor representatives may provide support at the study site as required for the study under 
supervision of the Principal Investigator or delegated site personnel, including: 
 
Provide study training relevant and pertinent to the involvement of personnel conducting 
study activities and investigator responsibilities 

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 22 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
 
Provide technical support at visits under the supervision of a study investigator 
 
Perform monitoring and auditing activities  
In addition, for this study, sponsor representatives may be authorized by the principal investigator to 
perform the following trial related duties:  
 
Support study investigators in performing the study trial/implant procedure 
 
Support data collection during the trial/implant procedure and device testing 
 
Support data collection during visits 
 
Perform device programming, device interrogation, and device download including printing 
or uploading of device information 
 
Identify location of active lead contacts using images 
 
Collect stimulation thresholds 
 
Discuss any issues with programming or subject compliance with the principal investigator 
or other site personnel 
Sponsor representatives may not perform the following: 
 
Practice medicine, provide medical diagnoses or make decisions related to subject 
treatment/care 
 
Discuss a subject’s condition or medical treatment with the subject or a member of the 
subject’s family 
 
Assist the subject by direct physical contact except as required by the specific protocol‐
related task to be conducted 
 
Complete source documents or entry into the electronic medical record 
 
Enter data on eCRFs, with the exception of Medtronic Use Only fields/forms 
8. Selection of Subjects 
8.1 Study Population 
The intended study population is patients who are a candidate for or undergoing a Medtronic SCS device 
trial for labeled indication.  A clinical decision has already been made between a physician and the 
patient to undergo Medtronic SCS trialing to treat the patient’s chronic pain.  This decision is to be made 
prior to discussing with the patient whether to enroll in the study. 
8.2 Subject Enrollment 
A subject is considered enrolled into the study when the subject and the principal investigator or 
authorized designee, as required, have personally signed and dated the IC. The date the subject signed 
the IC and data protection authorization, if applicable, must be documented in the subject’s medical 
records. Subjects will be screened to ensure they meet all the inclusion and none of the exclusion 
criteria prior to study enrollment. 

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 23 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
8.3 Inclusion Criteria 
To be included in this study, a patient must meet the following inclusion criteria: 
 
22 years of age or older 
 
Candidate for or undergoing Medtronic SCS device trial for labeled indication* 
 
Willing and able to provide signed and dated informed consent 
 
Capable of comprehending and consenting in English 
 
Willing and able to comply with all study procedures and visits 
 
Clear, measurable ECAPs**  
*Candidate for or undergoing a Medtronic SCS device trial for labeled indication means that a clinical 
decision has already been made between a physician and the patient to undergo Medtronic SCS trialing 
to treat the patient’s chronic pain.  This decision is to be made prior to discussing with the patient 
whether to enroll in the study. 
**If during set up of the in‐clinic testing, the subject does not have a useable ECAP 
 
they will not move forward with testing or randomization and will 
be considered a screen failure 
8.4 Exclusion Criteria 
To be included in this study, a patient must not meet any of the following exclusion criteria: 
 
Implanted electrical cardiac devices (e.g., pacemaker, defibrillator) 
 
Currently enrolled or planning to enroll in an interventional clinical study that could potentially 
confound the study results (co‐enrollment in an interventional study is only allowed when 
documented pre‐approval is obtained from the Medtronic study manager or designee) 
 
Pregnant or is of child‐bearing potential and unwilling to use a medically acceptable form of 
birth control during the study 
 
Has untreated major psychiatric comorbidity, as determined by the investigator or designee 
 
Trialed with a permanent implant lead and extension (“buried lead trial”) 
 
If subject is classified as vulnerable or requires a legally authorized representative (LAR)Study 
Procedures 
9. Schedule of Events 
Figure 9‐1 is a flow diagram of how subjects will complete the study. Subjects will be required to come 
into the clinic for 2 study visits, although they could occur on the same day:  
 
Enrollment 
 
In‐clinic Testing Visit 

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 24 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
Figure 9-1: Study Visit Diagram 
 
 
 
9.1 Data Collection 
Study procedures, tasks and data collection requirements are summarized in Table 9‐1 below. 
Table 9-1 Study Procedures, Tasks, and Data Collection by Visit 
Study Procedures, Tasks, and Data Collection (row) by Visit 
(column) 
Enrollment 
In‐Clinic Testing   
Informed Consent 
 
 
Eligibility 
 
 
Demographics 
 
 
Surgical and Medical History 

 
Medications 
 
 
Commercial Trial Lead Information 


Commercial Trial device parameters 


Images of commercial trial lead(s) 
 
 
Algorithm set‐up parameters 
 
 
Randomization 
 
 
ECAP recordings  
 
 
Subject rating of stimulation sensation with Likert scale 
 
 
 
 

Adverse Event/Device Deficiency collection 
 
 
 
9.2 Subject Screening 
Subjects may be recruited through the investigator’s practice and referring physicians.   
Potential subjects may be identified through chart reviews or as new or existing patients attend clinic 
visits.  If subjects are recruited from outside the investigator’s practice, sites are to ensure that 
appropriate release for access to the subject’s records (paper and/or electronic) is obtained. Any subject 
recruitment materials disseminated to subjects (advertisements, handouts, posters, social media) must 
be approved by the IRB prior to use.  
Recruited subjects will be screened by the principal investigator or authorized site personnel by 
reviewing the study’s inclusion and exclusion criteria.  All subjects must be consented in accordance with 

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 25 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
the protocol and IRB requirements prior to any study‐specific procedures.  Subjects who do not meet 
any of the inclusion or who meet exclusion criteria may not be rescreened. 
All subjects that are considered for the study should be included on the study screening log. The reason 
for non‐eligibility, as determined by the Investigator should also be recorded on the study pre‐screening 
log. The screening log serves as a method for Medtronic to assess selection bias in the trial. 
9.3 Prior and Concomitant Medications/Therapies 
All prescribed medications will be collected during the In‐clinic Testing Visit.  
9.4 Subject Consent 
Informed consent is defined as a legally effective documented confirmation of a subject’s voluntary 
agreement to participate in a particular study after information has been given and explained to the 
subject on all aspects of the study that are relevant to the subject’s decision to participate. This process 
includes obtaining an IC and a/an Authorization to Use and Disclose Personal Health 
Information/Research Authorization/other privacy language as required by law that has been approved 
by the study site’s IRB/ EC and signed and dated by the subject. A subject may only consent after 
information has been given and explained to the subject on all aspects of the clinical investigation that 
are relevant to the subject’s decision to participate.  
Prior to enrolling subjects, the IC site and the Authorization to Use and Disclose Personal Health 
Information/Research Authorization/other privacy language as required by law must be approved by the 
IRB. The document(s) must be controlled (i.e. versioned and/or dated) to ensure it is clear which 
version(s) were approved by the IRB. Any adaptation of the sample IC must be reviewed and approved 
by Medtronic and the IRB reviewing the application prior to enrolling subjects.  
The investigator must notify the subject of any significant new findings about the study that become 
available during the course of the study which are pertinent to the safety and well‐being of the subject, 
as this could impact a subject’s willingness to participate in the study. If relevant, consent may be 
requested from subjects to confirm their continued participation. 
Prior to initiation of any study‐specific procedures, IC must be obtained from the subject. Likewise, 
privacy or health information protection regulation may require subjects to sign additional forms to 
authorize study sites to submit subject information to the study sponsor. The IC process must be 
conducted by the principal investigator or an authorized designee, and the IC Form and Authorization to 
Use and Disclose Personal Health Information/Research Authorization/other privacy language as 
required by law must be given to the subject in a language, he/she is able to read and understand. Only 
subjects capable of reading and understanding English are eligible to participate in this study. Signing 
and dating of the IC or HIPAA authorization or other data protection form by a legally authorized 
representative will not be permitted for this study. The process of IC must be conducted without using 
coercion or undue improper influence on or inducement of the subject to participate by the investigator 
or other study site personnel. The IC process shall not waive or appear to waive subject’s legal right. The 

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 26 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
language used shall be as non‐technical as possible and must be understandable to the subject and the 
impartial witness, where applicable.  
The subject must have ample time and opportunity to read and understand the IC form, to inquire about 
details of the study, and to decide whether or not to participate in the study. All questions about the 
study should be answered to the satisfaction of the subject. 
When the subject decides to participate in the study, the IC must be signed and personally dated by the 
subject and investigator or authorized designee, as required by the IC, and ensured by the principal 
investigator or his/her authorized designee.  
A copy of the IC and the Authorization to Use and Disclose Personal Health Information/Research 
Authorization/other privacy language, signed and dated as required by law, must be provided to the 
subject and his/her authorized designee.  
If the IC is obtained the same day the subject begins participating in study‐related procedures, it must 
be documented in the subject’s case history that consent was obtained prior to participation in any 
study‐related procedures. It is best practice for the IC process to be documented in the subject’s case 
history, regardless of circumstance. 
The original of the signed IC must be filed in the hospital/clinical chart and/or with the subject’s study 
documents.  
The IC and Authorization to Use and Disclose Personal Health Information/Research Authorization/other 
privacy language as required by law must be available for monitoring and auditing. Any Medtronic Field 
personnel who support the study visits must be able to review the subject’s signed and dated IC and 
verify its completeness prior to proceeding with visit support. In the event the Medtronic Field 
personnel identify IC as being incomplete, study visits/procedures will not be allowed to occur until the 
consent of the subject can be adequately and appropriately obtained.  
Consistent with the Declaration of Helsinki (DoH), vulnerable adults (i.e. those subjects mentally 
incapable of giving consent) are excluded from this protocol.  Any subjects with mental incompetence 
(e.g. Alzheimer’s, dementia, psychiatric disorders, developmental disorders) should be assessed for 
vulnerable status. This protocol defines vulnerable adult as those subjects mentally incapable of giving 
consent, in the Investigator’s opinion.  The Investigator should consider the definition of vulnerable 
adult per ISO 14155, which defines vulnerable adults as: “individuals who are unable to fully understand 
all aspects of the investigation that are relevant to the decision to participate, or who could be 
manipulated or unduly influenced as a result of a compromised position, expectation of benefits or fear 
of a retaliatory response. For example, this could include Individuals with loss of autonomy due to 
immaturity or through mental disability, persons in nursing homes, children, impoverished persons, 
subjects in emergency situations, ethnic minority groups, homeless persons, nomads, refugees, and 
those incapable of giving IC. Other vulnerable subjects could include, for example, members of a group 
with a hierarchical structure such as university students, subordinate hospital and laboratory personnel, 
employees of the sponsor, members of the armed forces, and persons kept in detention.    

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 27 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
9.5 Enrollment/Baseline 
A subject is considered enrolled when the consent process has been finalized. The date the subject 
signed the IC and Data Protection Authorization, as required by law, must be documented in the 
subject’s medical records. A log of all subjects enrolled in the study should be maintained. The 
enrollment/ baseline visit can be a stand‐alone visit or can be performed on the same day prior to the 
in‐clinic testing.  
The following information is required to be collected at the baseline visit: 
 
Informed Consent 
 
Eligibility 
 
Demographics 
 
Surgical and Medical History 
 
9.6  In-Clinic Testing 
The in‐clinic testing will take place after the subject has been implanted with an SCS device trial lead for 
at least 24 hours, completed their commercial trialing phase, and prior to their percutaneous trial lead(s) 
being removed per standard of care.  At the In‐clinic Testing Visit, following imaging and set up of the CL 
algorithm, the subject will be randomized to either OL testing followed by CL testing or CL testing 
followed by OL testing. The subject will be blinded to the settings tested. 
The following information is required to be collected at the In‐clinic Testing Visit: 
 
Commercial trial device parameters 
 
Commercial trial lead information 
 
Images of commercial trial lead(s) 
 
Medications  
 
Algorithm set‐up parameters 
 
Randomization  
 
ECAP recordings 
 
Subject rating of stimulation sensation with Likert scale 
 
 
 
Subject blinding assessment after each testing period 
 
Adverse Events/Device Deficiency Collection 
 
 
 
 
 
 
  

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 28 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
   
 
 
     
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
9.7 Imaging 
Anterior/posterior and lateral images, e.g., x‐ray or fluoroscopy, of the subjects’ trial lead(s) will be 
taken, including at least one anterior/posterior image that captures the vertebral level of the trial lead. 
An additional image of the externalization of the lead(s) may also be required (for example, if not visible 
in the other images). 
 
 
 

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 29 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
Site personnel will deidentify each image and label with the subject’s ID prior to securely sending them 
to Medtronic. 
9.8 Randomization and Treatment Assignment 
Subjects who give informed consent, fulfill the inclusion and exclusion criteria, and provide clear, 
measurable ECAPs at in‐clinic testing setup will be randomized to receive either OL followed by CL 
testing or CL followed by OL testing in a 1:1 ratio, stratified by study site.  
Permuted blocks (size 2 and 4) will be used to generate the randomization assignments in order to 
balance the subjects receiving each treatment assignment and to help prevent the next treatment 
assignment from being guessed by site personnel. Randomization allocation will be concealed from the 
clinician and subject, using a centralized automatic web‐based data management system. Once 
assigned, the randomization assignment for the subject cannot be changed. The randomization details 
are outlined under separate cover in a Randomization Plan. 
9.8.1 Blinding 
The study will be single‐blind to reduce bias. The subject will not have knowledge of the in‐clinic testing 
assigned for the duration of the study. It is essential that study sites take special precaution to maintain 
the blind for the entire portion of the subject’s participation in the study. A blinding assessment will be 
completed after each testing period in order to assess adequacy of blinding on the subject. 
9.8.2 Crossover 
Crossover in this particular study is defined as the subjects receive either OL followed by CL in‐clinic 
testing, or CL followed by OL in‐clinic testing. All randomized subjects will crossover. 
 
 
 
 
 
    
9.9 Assessment of Efficacy 
Subject assessments will be performed by appropriately trained, qualified and delegated site personnel 
according to the usual practices at the site. 
9.9.1 Subject Assessment 
9.9.1.1 Overstimulation Sensation 
For every overstimulation sensation brought about by protocol‐prescribed activities, subjects will rate 
the intensity of the sensation with the following 5‐point Likert scale5): 

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 30 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
 
No overstimulation sensation (code=0) 
 
Weak overstimulation sensation (code=1) 
 
Moderate overstimulation sensation (code=2) 
 
Strong overstimulation sensation (code=3) 
 
Very strong overstimulation sensation (code=4) 
The average of intensity scores during the OL and CL period will be calculated for each individual subject 
regarding the overstimulation sensation. If the average of intensity scores during the CL period is less 
than that from the OL period, the subject is considered to have experienced a reduction in 
overstimulation sensation during CL vs. OL period. The proportion of subjects with a reduction in 
overstimulation sensation among subjects who have in‐clinic testing need to exceed a performance goal 
of 50%. Since this is a feature to control overstimulation with approved stimulation parameters, the 50% 
performance goal is selected so that majority of the subjects meet the criterion with 95% confidence. 
 
 
 
9.10 Assessment of Safety 
This study will collect and characterize all device‐related, therapy‐related, and procedure‐related 
adverse events and device deficiencies from the time the subject is enrolled until study exit. See Section 
11 for further information on the collection of AEs and safety. 
9.11 Recording Data 
Data entered must be traceable to source documents. Source documentation is defined as the first time 
data appear, and may include original documents, data, and records (e.g., hospital records, clinical and 
office charts, procedure reports, laboratory notes, memoranda, subjects’ assessments or evaluation 
checklists, pharmacy dispensing records, recorded data from automated instruments, copies or 
transcriptions certified after verification as being accurate copies, X‐rays, and subject files). 
In general, eCRFs (or paper copies) may not serve as source documents. Source documentation for data 
elements not routinely captured in medical records may vary from study site to study site; the study site 
may use source document worksheets if identified as source documents. 
The investigator must ensure the availability of source documents from which the information on the 
eCRFs was derived. The type and location of source documents should be documented. Where printouts 
of electronic medical records, are provided as source documents, or where copies of source documents 
are retained as source documents, those should be certified. Certification must contain (1) the signature 
of the individual making the copy, (2) the date the copy was made and (3) a statement attesting to the 
accuracy and completeness of the copy.  
The source documents must be made available for monitoring or auditing by Medtronic’s representative 
or representatives of the competent authorities and other applicable regulatory agencies. 

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 31 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
This study will use a remote data capture (RDC) system to collect study required Case Report Form (CRF) 
information. Electronic CRFs (eCRFs) will be provided by the sponsor; required data will be taken from 
source documents and directly entered into the study database via the eCRFs by the appropriately 
delegated site personnel, in accordance with applicable regulations. Source documentation for patient 
in‐clinic testing assessment will be completed confidentially by the subject only. Data from the subject 
assessment will be entered into the database by delegated site personnel. The principal investigator, or 
appropriately delegated personnel, are responsible for entering data on the eCRFs. The principal 
investigator, or appropriately delegated personnel, is required to approve all data on eCRFs via 
electronic signature. 
9.12 Deviation Handling 
A study deviation is defined as an instance(s) of failure to follow, intentionally or unintentionally, the 
requirements of the CIP, IRB, or CTA. The investigator is not allowed to deviate from the CIP, except 
under emergency circumstances to protect the rights, safety and well‐being of human subjects. Prior 
approval by Medtronic is expected in situations where the investigator anticipates, contemplates, or 
makes a conscious decision to deviate. Prior approval is not required when a deviation is necessary to 
protect the safety, rights or well‐being of a subject in an emergency or in unforeseen situations beyond 
the investigator’s control (e.g. subject failure to attend scheduled follow‐up visits, inadvertent loss of 
data due to computer malfunction, inability to perform required procedures due to subject illness). For 
medically justifiable conditions which preempt a subject’s ability to complete a study‐required 
procedure, it may be permitted to report only one deviation which will apply to all visits going forward. 
This may also apply for other unforeseen situations (e.g. the subject permanently refuses to complete a 
study required procedure and the data will not contribute to the primary end point analysis). However, 
prior approval from Medtronic is required for such situations.  
All study deviations must be reported on the CRF regardless of whether medically justifiable, pre‐
approved by Medtronic, an inadvertent occurrence, or taken to protect the subject in an emergency. 
Multiple deviations of the same type at the same visit may be reported on one case report form. 
In the event the deviation involves a failure to obtain a subject’s consent, or is made to protect the life 
or physical well‐being of a subject in an emergency, the deviation must be reported to the IRB as well as 
Medtronic within five (5) working days. Reporting of all other study deviations should comply with IRB 
policies, RA requirements, and/or local laws and must be reported to Medtronic as soon as possible 
upon the study site becoming aware of the deviation.  
Medtronic is responsible for analyzing deviations, assessing their significance, and identifying any 
additional corrective and/or preventive actions (e.g. amend the CIP, conduct additional training, 
terminate the investigation). Repetitive or serious investigator compliance issues may result in initiation 
of a corrective action plan with the investigator and study site, and in some cases, may necessitate 
suspending enrollment until the problem is resolved or ultimately terminating the investigator's 

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 32 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
participation in the study. Medtronic will provide study site‐specific reports to investigators summarizing 
information on deviations that occurred at the investigational study site on a periodic basis.  
Examples of study deviations include but are not limited to: 
 
Failure to obtain proper IC 
 
Failure to collect required study data (e.g. required subject assessments) 
 
Inclusion/exclusion criteria not met 
 
Missing required device interrogation files 
 
Visits outside of window 
9.13 Subject Exit, Withdrawal or Discontinuation 
A subject has the right to withdraw from the study at any time and for any reason without prejudice to 
his/her future medical care by the principal investigator or institution.  Subjects will be provided 
standard medical care by their physician after their study participation ends.  
If a subject is withdrawn from the study, the reason for withdrawal shall be recorded on a study exit 
eCRF and in the subject’s medical record.  Examples of reasons for study exit include the following: 
 
Eligibility criteria not met 
 
Pregnancy 
 
Subject death 
 
Subject lost to follow‐up (LTFU)  
 
Subject chooses to withdraw (e.g., consent withdrawal, relocation to another geographic 
location)  
 
Investigator deems withdrawal necessary (e.g., medically justified, inclusion/exclusion 
criteria not met, failure of subject to maintain adequate study compliance)  
 
Adverse events  
 
Normal study completion 
A study exit eCRF, including reason for exit, is required for all subjects and will be completed for any 
enrolled subject who permanently discontinues from the study or completes the protocol‐required 
study follow‐up and has completed the study.  Upon exiting from the study, no further study data will be 
collected, or study visits will occur for the subject. All data available through the time of the subject’s 
exit will be used for analysis. 
9.13.1 
Study Completed  
At the completion of the In‐clinic Testing Visit, subjects will be exited from the study. 
9.13.2 
Lost to Follow-up 
A subject is considered to be lost to follow‐up if at least two attempts to contact the subject are 
unsuccessful. The method of attempt (e.g., one letter and one phone record, or two letters) must be 
documented in the subject’s medical record. In addition, regulations set forth by the governing IRB must 
be followed.  

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 33 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
10. Risks and Benefits 
10.1 Potential Risks 
This study will enroll subjects who are planning to have an SCS device trial regardless of participation in 
the study (i.e., subjects will not be selected for a SCS device trial in order to facilitate participation in the 
study). All risks associated with the Medtronic spinal cord stimulation device trial are pre‐existing and 
are not introduced by the conduct of the study.  
The 
 System will maintain stimulation parameters (e.g. amplitude, pulse width) within the 
approved bounds of the commercially available Medtronic SCS systems (Intellis, Restore, etc.). The 
 System will be operated in accordance with labeled instructions for use, developed 
specifically for this study. 
It is anticipated that the risks associated with the 
 System will be similar to those of the 
commercial SCS device trial system external neurostimulator (ENS) which are described below. In 
addition to risks normally associated with surgery, commercial SCS device trialing includes, but is not 
limited to, the following risks: 
 
Allergic or immune system response to the implanted materials 
 
Infection 
 
Lead or extension erosion through the skin or migration 
 
Leakage of cerebrospinal fluid 
 
Loss of pain relief may return patients to their underlying pain condition 
 
Patients on anticoagulation therapies may be at greater risk for postoperative complications 
such as hematomas that can result in paralysis 
 
Placement of the epidural lead‐extension is a surgical procedure that may expose patients to 
risks of epidural hemorrhage, hematoma, or paralysis 
 
Radicular chest wall stimulation 
 
Stimulation‐dependent gastrointestinal symptoms such as diarrhea, nausea, incontinence or 
constipation 
 
Stimulation‐dependent bladder symptoms such as urinary retention, incontinence or frequency 
 
Change in stimulation, possibly related to cellular changes around the electrode(s), shifts in 
electrode position, loose electrical connections, lead or extension fractures, which has been 
described by some patients as uncomfortable stimulation (jolting or shocking sensation). 
 
Formation of reactive tissue around the lead in the epidural space can result in delayed spinal 
cord compression and paralysis, requiring surgical intervention. Time to onset can range from 
weeks to many years after implant. 
 
The safety and effectiveness of this therapy has not been established for pregnancy, unborn 
fetus, or delivery. The study procedures may involve unknown risks for female subjects, their 

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 34 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
embryo or fetus (unborn child), or delivery if they become pregnant. For this reason, pregnant 
females have been excluded from participating in this study.  Female subjects must agree to not 
become pregnant during the study by using a medically acceptable method of birth control; an 
identified pregnancy will result in immediate study withdrawal. 
 
Wireless telemetry control of both commercial SCS devices and the 
 System could 
unintentionally change the operation of an existing implanted electrical device. 
Medtronic follows rigorous Quality Assurance and Control procedures throughout the life of a product, 
from the business analysis phase through development, market release, and post‐market surveillance. 
The risk analysis process for the 
system is being performed in accordance with ISO 14971, 
and will ensure that the level of risk is acceptable prior to starting the study.   
10.1.1 
Radiographic Risks 
As part of the study, subjects will be required to have fluoroscopic or X‐ray images (less than or equal to 
5) taken of their device trial leads.  This represents a negligible amount of additive radiation exposure 
beyond imaging used as part of a standard trial lead placement.  Wininger et al. found that the mean 
total fluoroscopy time for SCS trialing procedures (n = 110) averaged 133.4 s with a standard deviation 
of 84.8 s6).  Five images are roughly the equivalent of 1.7 s of pulsed fluoroscopy at the lowest frame 
rate (3 pulses/s).  This is much lower than the average time for the trialing procedure (at the most 
conservative estimate of 3 pulses/s) and well under one‐tenth of a standard deviation from the mean.  
Further, Schmid et al. 7 found that 1 min. of pulsed fluoroscopy at 3 pulses/s (180 images—over 36 times 
more imaging than that anticipated for this study) for fluoroscopy‐guided perineural/epidural injections 
of the lumbar spine (a reasonable analog to the thoracic imaging performed as part of this study) results 
in an effective dose of 0.07 mSv and 0.08 mSv in males and females, respectively7).  Pradhan8) reports 
that cancer risk can’t be estimated from doses below 100 mSv8).  Following the fluoroscopic procedure, 
the skin area exposed to the x‐rays could react to produce an effect similar to a sun burn.  A skin 
reaction, if it occurs at all, could show up from a few hours to a few weeks after the procedure, and 
usually goes away on its own.  
10.1.2 
Study Specific Risks 
Although secure electronic systems will be used, data will be anonymized, and other measures will be 
taken in this study to protect subject privacy there is not a guarantee of absolute confidentially and 
privacy; therefore, there is a slight risk of a loss of subject privacy in case of a data breach involving a 
subject's protected health information. 
Use of the 
System can pose risks to the subject that are incremental to or unique from those 
from commercial trialing, including: 

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 35 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
 
Temporary or transient uncomfortable sensation (e.g., shock or jolting) from the stimulation pulse(s) 
 
Temporary discomfort resulting from device heating or exposed electronics in the event of 
electrical/mechanical failure of a system component 
 
Discomfort resulting from an activity requested during the study 
 
There may be additional risks related to this study, other than the ones described above, that are not 
yet known. 
10.2 Risk Minimization 
The potential risks associated with the 
system were identified and have been successfully 
mitigated. Any potential risks associated with this study are further minimized by selecting qualified 
investigators and training study personnel on the CIP. Medtronic has also attempted to minimize risk to 
subjects implementing a DMC to review safety issues as part of the study.  
Prior to participating in the study, subjects will be fully consented.  Should the subject experience 
intolerable stimulation at any point during the study, the subject or researcher may turn off stimulation 
or change the stimulation settings. Furthermore, the subject may discontinue from the study at any 
time. 
10.3 Potential Benefits 
There may be no direct benefit from participation in the study.  
 
  
10.4 Risk-Benefit Rationale 
Medtronic has carefully tested the 
 System and completed a risk assessment of system use 
and ECHO‐MAC study procedures to ensure the identification of potential hazards and subsequent 
mitigation of these hazards to eliminate them entirely or reduce them as far as possible. Study‐specific 
risks to the subject that are incremental to commercial trialing are expected to primarily consist of 
potential transient discomfort, as detailed above. Subjects will be provided stimulation within the 
current approved output range of Medtronic stimulation devices. There may be other discomforts and 
risks related to SCS therapy and/or this study that are not foreseen at this time due to the difference 
between the currently approved Medtronic SCS systems and the external system to be used for this 
study. 
Neurostimulation therapies, such as SCS, are used as an aid in the management of chronic, intractable 
pain that cannot be effectively managed with medications and/or other conservative treatments alone. 
Patients considered for neurostimulation therapy have typically had pain of long duration and have 
failed multiple therapeutic paths.  

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 36 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
The anticipated benefits of this clinical study outweigh the overall risk. Subjects may not benefit directly 
from their participation in the study. The study will assess the feasibility to record ECAPs, with 
Medtronic’s leads using a CL system and responsively adjust stimulation. The knowledge gained from 
this study may benefit future patients through the better understanding of SCS therapy. 
11. Adverse Events and Device Deficiencies 
11.1 Adverse Events 
AE definitions are provided in Section 11.3. Because this study has been determined to be NSR, only 
Adverse Events related to the 
 System, SCS therapy, or study procedures will be collected. 
Adverse Events will be collected beginning at the In‐clinic Testing Visit through subject discontinuation. 
Each event will be classified according to 5 different levels of causality using the following terms 
(defined in Table 11‐1): 
 
Not related 
 
Unlikely 
 
Possible 
 
Probable 
 
Causal 
Only events that are classified as possible, probable or causal are considered to be related.   
Reporting of these events to Medtronic will occur on an AE Form. Each event must be reported 
separately. Documented pre‐existing conditions are not considered AEs unless the nature or severity of 
the condition has worsened and meets reporting criteria.  
Subject deaths are also required to be reported Refer to Section 11.5 for Subject Death collection and 
reporting requirements. 
Events that are not reportable for this study are: 
 
Sensation of stimulation (paresthesia)  
o Sensation of stimulation (e.g. tingling, buzzing) will not be reported as this may 
occur as part of this therapy.   Exception: Extended periods of sensation or 
stimulation events that are uncomfortable to the subject (e.g. shocking, jolting) that 
result in intervention (e.g. changing programming settings, turning the device off) 
will be reported. 
11.2 Device Deficiency 
Device deficiencies (DD) reported during the study will be collected beginning at the In‐clinic Testing 
Visit through subject discontinuation.  Note that DD that result in an AE to the subject should be 
captured as an AE only. The DD definition is provided in Section 11.3. 

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 37 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
11.3  Definitions/Classifications 
Each event is defined according to International Organization for Standardization (ISO) 14155:2020 and 
21 CFR§812.3(s).  Where the definition indicates “device” it refers to any device used in the study.  This 
might be device under investigation, or any commercially available component of the system. 
Adverse Event (AE): (ISO 14155:2020 3.2) 
Untoward medical occurrence, unintended disease or injury, or untoward clinical signs (including 
abnormal laboratory findings) in subjects, users or other persons, whether or not related to the 
investigational medical device and whether anticipated or unanticipated 
NOTE 1: This definition includes events related to the investigational medical device or the 
comparator. 
NOTE 2: This definition includes events related to the procedures involved. 
NOTE 3: For users or other persons, this definition is restricted to events related to the use of 
investigational medical devices or comparators. 
Adverse Device Effect (ADE): (ISO 14155:2020 3.1) 
AE related to the use of an investigational medical device 
NOTE 1: This definition includes AEs resulting from insufficient or inadequate instructions for 
use, deployment, implantation, installation, or operation, or any malfunction of the 
investigational medical device. 
NOTE 2: This definition includes any event resulting from use error or from intentional misuse of 
the investigational medical device.  
NOTE 3: This includes ‘comparator’ if the comparator is a medical device.  
Serious Adverse Event (SAE): (ISO 14155:2020 3.45) 
AE that led to any of the following 
a) death, 
b) serious deterioration in the health of the subject, users or other persons as defined by one or more 
of the following:  
1) a life‐threatening illness or injury, or 
2) a permanent impairment of a body structure or a body function including chronic diseases, or 
3) in‐patient or prolonged hospitalization, or 
4) medical or surgical intervention to prevent life‐threatening illness or injury, or permanent 
impairment to a body structure or a body function, 
c) foetal distress, foetal death or a congenital abnormality or birth defect including physical or mental 
impairment 
 
NOTE 1: Planned hospitalization for a pre‐existing condition, or a procedure required by the CIP, 
without serious deterioration in health, is not considered an SAE. 

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 38 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
Serious Adverse Device Effect (SADE): (ISO 14155:2020 3.44) 
Adverse device effect that has resulted in any of the consequences characteristic of a serious adverse 
event. 
Unanticipated Adverse Device Effect (UADE): (21 CFR§812.3(s)) 
Any serious adverse effect on health or safety or any life‐threatening problem or death caused by, or 
associated with, a device, if that effect, problem, or death was not previously identified in nature, 
severity, or degree of incidence in the investigational plan or application (including a supplementary 
plan or application), or any other unanticipated serious problem associated with a device that relates to 
the rights, safety, or welfare of subjects.  
 
Unanticipated Serious Adverse Device Effect (USADE) (ISO 14155:2020, 3.51) 
Serious adverse device effect which by its nature, incidence, severity or outcome has not been identified 
in the current risk assessment 
NOTE 1: ASADE is an effect which by its nature, incidence, severity or outcome has been 
identified in the risk assessment.  
 
Serious Health Threat (ISO 14155:2020 3.46) 
Signal from any adverse event or device deficiency that indicates an imminent risk of death or a serious 
deterioration in the health in subjects, users or other persons, and that requires prompt remedial action 
for other subjects, users or other persons 
NOTE 1: This would include events that are of significant and unexpected nature such  
that they become alarming as a potential serious health hazard or possibility of multiple deaths 
occurring at short intervals. 
Device Deficiency (DD): (ISO 14155:2020 3.19) 
Inadequacy of a medical device with respect to its identity, quality, durability, reliability, usability, safety 
or performance.  
NOTE 1: DD include malfunctions, use errors and inadequacy in the information supplied by the 
manufacturer including labeling.  
NOTE2: This definition includes device deficiencies related to the investigational medical device 
or the comparator.  
Table 11‐1: Levels of Causality 
Level of Causality 
Definition 
Not Related 
Relationship to the device or procedures can be excluded when: 

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 39 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
Level of Causality 
Definition 
 
the event is not a known side effect of the product category the device 
belongs to or of similar devices and procedures; 
 
the event has no temporal relationship with the use of the 
investigational device or the procedures; 
 
the serious event does not follow a known response pattern to the 
medical device (if the response pattern is previously known) and is 
biologically implausible; 
 
the discontinuation of medical device application or the reduction of 
the level of activation/exposure ‐ when clinically feasible – and 
reintroduction of its use (or increase of the level of 
activation/exposure), do not impact on the serious event; 
 
the event involves a body‐site or an organ not expected to be affected 
by the device or procedure; 
 
the serious event can be attributed to another cause (e.g. an underlying 
or concurrent illness/ clinical condition, an effect of another device, 
drug, treatment or other risk factors); 
 
the event does not depend on a false result given by the investigational 
device used for diagnosis, when applicable; 
 
harms to the subject are not clearly due to use error; 
 
In order to establish the non‐relatedness, not all the criteria listed 
above might be met at the same time, depending on the type of 
device/procedures and the serious event 
Unlikely 
 
The relationship with the use of the device seems not relevant and/or 
the event can be reasonably explained by another cause, but additional 
information may be obtained 
Possible 
 
The relationship with the use of the investigational device is weak but 
cannot be ruled out completely. Alternative causes are also possible 
(e.g. an underlying or concurrent illness/ clinical condition or/and an 
effect of another device, drug or treatment). Cases where relatedness 
cannot be assessed, or no information has been obtained should also 
be classified as possible.  
Probable 
 
The relationship with the use of the investigational device seems 
relevant and/or the event cannot reasonably be explained by another 
cause, but additional information may be obtained. 
Causal relationship 
The serious event is associated with the investigational device or with 
procedures beyond reasonable doubt when: 
 
The event is a known side effect of the product category the device 
belongs to or of similar devices and procedures; 
 
The event involves a body‐site or organ that 
o The investigational device or procedures are applied to; 
o The investigational device or procedures have an effect on: 

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 40 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
Level of Causality 
Definition 
 
The serious event follows a known response pattern to the medical 
device (if the response pattern is previously known; 
 
The discontinuation of medical device application (or reduction of the 
level of activation/exposure) and reintroduction of its use (or increase 
of the level of activation/exposure), impact on the serious event (when 
clinically feasible); 
 
Other possible causes (e.g, an underlying concurrent illness/clinical 
condition and/or an effect of another device, drug or treatment) have 
been adequately ruled out; 
 
Harm to the subject is due to error in use; 
 
The event depends on a false result given by the investigational device 
used for diagnosis, when applicable; 
 
In order to establish the relatedness, not all the criteria listed above 
might be met at the same time, depending on the type of 
device/procedures and the serious event. 
 
11.4 Reporting of Adverse Events 
It is the responsibility of the Investigator to adhere to the adverse event reporting requirements as 
stated within the protocol and to their IRB reporting requirements. In case of an emergency or to 
immediately report a subject death and/or SADE, contact a study representative (refer to the study 
contact list provided in the study site’s study documents binder/investigator site file or refer to the 
Sponsor contact information provided on the title page).  
11.4.1 
Adverse Event and Device Deficiency Classification 
All AEs and DDs will be reviewed by a Medtronic representative. AEs will be classified according to the 
definitions provided.  
Upon receipt of AE at Medtronic, a Medtronic representative will review the AE/DD for completeness 
and accuracy and when necessary will request clarification and/or additional information from the 
Investigator. Medtronic will utilize MedDRA for Regulatory Activities, to assign a MedDRA term for each 
AE based on the information provided by the investigator.  
Regulatory reporting of AEs and DDs will be completed according to local regulatory requirements. Refer 
to Table 11‐2 for a list of required investigator and Medtronic reporting requirements and timeframes. It 
is the responsibility of both to abide by any additional AE reporting requirements stipulated by the IRB 
responsible for oversight of the study. AEs will be classified according to the standard definitions as 
outlined below: 

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 41 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
Table 11-2: Event Classification Responsibilities 
What is Classified 
Who Classifies 
Classification Parameters 
Relatedness 
Investigator, Medtronic 
Study procedure‐related 
 System‐related 
SCS Therapy‐related 
Seriousness 
Investigator, Medtronic 
SAE/SADE 
Expectedness 
Medtronic 
UADE, USADE 
Diagnosis 
Investigator 
Based on presenting signs and symptoms and 
other supporting data 
 
Medtronic 
MedDRA term assigned based on the data 
provided by the Investigator 
 
11.4.2 
Adverse Event and Device Deficiency Reporting Requirements 
Regulatory reporting of AEs and DDs will be recorded and reported according to local regulatory 
requirements. It is the responsibility of the Investigator and the sponsor to abide by the AE reporting 
requirements stipulated by local law and the study site’s IRB.  
Table 11‐3: Reporting Requirements 
ADEs 
Investigator shall submit to: 
Medtronic 
Submit in a timely manner (within 3 weeks) after the investigator first learns of the 
effect. 
IRB 
Submit to IRB per local reporting requirement. 
Sponsor shall submit to: 
IRB 
Submit to IRB per local reporting requirement. 
SADEs  
Investigator shall submit to: 
Medtronic 
Submit in a timely manner (within 3 weeks) after the investigator learns of the event or 
of new information in relation to an already reported event. 
IRB 
Submit to IRB per local reporting requirement. 
Sponsor shall submit to: 
IRB 
Submit to IRB per local reporting requirement. 
Investigators  Submit per local reporting requirement. 
UADE and USADEs 

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 42 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
Investigator shall submit to: 
Medtronic 
Submit immediately, but no later than72 hours after the investigator learns of the event 
or of new information in relation to an already reported event. 
IRB 
Submit to IRB per local reporting requirement. 
Sponsor shall submit to: 
IRB 
Submit to IRB per local reporting requirement. 
Investigators  Submit per local reporting requirement. 
All Other Reportable AEs 
Investigator shall submit to: 
Medtronic 
Submit in a timely manner (within 3 weeks) after the investigator first learns of the 
event. 
IRB 
Submit to IRB per local reporting requirement. 
Device Deficiencies 
Investigator shall submit to: 
Medtronic 
Submit in a timely manner (within 3 weeks) after the investigator first learns of the 
deficiency. 
IRB 
Submit to IRB per local reporting requirement. 
 
11.5 Subject Death 
The investigator must notify Medtronic immediately, but no later than72 hours of the 
investigator’s/site’s first knowledge of the event) and the IRB, as required, after learning of a subject’s 
death, regardless of whether or not the death is device‐, procedure‐ or therapy‐related.  The 
investigator should also attempt to determine, as conclusively as possible, whether such deaths are 
related to the 
system, procedure or therapy.  Deaths will be captured by a study exit CRF 
and an adverse event CRF if related to the
 System, study procedure or SCS therapy. 
If an autopsy is conducted, a copy of the report should be provided to Medtronic.  Requested death 
certificates and/or source documentation should be provided to Medtronic.   
  
11.6 Product Complaint Reporting 
It is the responsibility of the investigator to report all product complaint(s) associated with a medical 
device distributed by Medtronic, regardless whether they are related to intended use, misuse or abuse 
of the product. Reporting must be done immediately and via the regular channels for market‐released 
products. The reporting of product complaints by the clinical team must be done according to the local 

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 43 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
Standard Operating Procedures. Medtronic will notify the RAs (e.g. CA) as applicable for the following 
incidents immediately upon learning of them and is not limited to AEs and DDs only: 
 
Any malfunction or deterioration in the characteristics and/or performance of a device, 
as well as any inadequacy in the labeling or instructions for use which led or might have 
led to the death or serious deterioration in the state of health of a patient, user, or 
other person. 
 
Any technical or medical reason resulting in withdrawal of a device from the market by 
the manufacturer. 
12. Data Review Committees 
The DMC will be responsible for safeguarding the scientific integrity of the study and assessing the 
accumulating data on safety of the device/therapy and interventions during the study.  The DMC will be 
responsible for safeguarding the interests of the study participants and for monitoring the overall 
conduct of the study. To enhance the integrity of the study, the DMC may also formulate 
recommendations related to the selection, recruitment, and retention of subjects, their management, 
improvement of adherence to protocol‐specified regimens and procedures for data management and 
quality control. 
The DMC will be advisory to the sponsor.  The DMC may provide recommendations for early termination 
of the study.  In order to recommend early termination of the study for efficacy, the primary objective 
must meet the predetermined decision boundaries. In addition, other considerations for early stopping 
for efficacy will include, but are not limited to, the magnitude of effect, data quality, and consistency of 
results across sites. Review and consensus by the entire committee is required in order to recommend 
that the study should be stopped.     
The DMC will monitor the event rates of the study, and if necessary, they may recommend randomizing 
more subjects and/or extending follow‐up in order to ensure the minimum number of events occur.  
Statistical decision boundaries for the study are outlined in the statistical methods section of this 
document.  These are to be used only as guidelines by the DMC when deciding whether the study should 
continue as no statistical methods can adequately capture the complexity of all data in a study. 
13. Statistical Design and Methods 
This section presents statistical considerations for the study design and provides a high‐level description 
of planned analysis and reporting. More details will be given in a separate SAP that will be approved 
before data freeze or lock for analysis. Any deviation to the pre‐specified statistical analyses will be 
noted in the study report.  

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 44 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
13.1 General Aspects of Analysis 
Data analysis will be performed by Medtronic‐employed statisticians or designees. A validated statistical 
software package (e.g., SAS version 9.4 or higher) will be used to analyze the study results. 
General descriptive statistics for categorical and continuous variables will be used: categorical variables 
will be summarized as counts and percentages; continuous variables will be presented using mean, 
standard deviation, median, quartiles and range as applicable. 
13.1.1 
Analysis Sets 
Enrolled Analysis Set: includes all consented subjects. 
Intent‐to‐treat (ITT) Analysis Set: includes all subjects who are randomized.  
Completer Analysis Set: includes subjects who are randomized and provide assessment for 
overstimulation sensation at both OL and CL in‐clinic testing periods.  
13.1.2 
Handling Missing Data 
Missing data are a potential source of bias when analyzing study data. A rigorous study design and 
execution will help prevent the incidence of missing data from occurring.  
The primary analysis of the primary objective will include subjects who are randomized (ITT Analysis Set) 
with the Multiple Imputation (MI) methodology for missing data. Details of the imputation method are 
described in Section 13.4. Sensitivity analyses will be performed for the primary objective using 
Completer Analysis Set.  
13.1.3 
Multiple Endpoints 
As there is one primary objective, adjustment for multiple endpoints is not required. 
 
 
 
 
  
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 45 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
 
  
13.2 Analysis Execution 
Two formal analyses are planned for this study,
 
 one final analysis will occur after all subjects complete the study. Interim 
Analysis is described in Section 13.3. A final report will be prepared once all data collection has ended 
and all subjects have completed the study and have been exited. 
13.3 Interim Analysis 
One planned interim analysis will be conducted under the auspices of the data monitoring committee 
(DMC) assigned to this study. The DMC will disseminate interim results only if absolutely necessary. Any 
such dissemination will be documented and described in the final study report. Study sites will not 
receive information about interim results unless they need to know for the safety of their subjects. 
 
 
 
 
     
13.4 Primary Objective 
To demonstrate that the proportion of subjects with a reduction in overstimulation sensation with SCS 
using a CL algorithm compared with SCS in OL exceeds a performance goal of 50%. 
Overstimulation is defined as an uncomfortable sensation of stimulation (intense tingling, shocking, 
jolting) brought about by protocol‐prescribed activities 
 This 
overstimulation sensation is transient and reversed by the subject’s returning to a neutral position. 
13.4.1 
Hypothesis 
It is hypothesized that the proportion of subjects with a reduction in overstimulation sensation during CL 
compared to OL period exceeds a performance goal of 50%.  
H0: p ≤ 50% 
HA: p > 50% 
13.4.2 
Endpoint definition and derivation  
For every overstimulation sensation brought about by protocol‐prescribed activities, subjects will rate 
the intensity of the sensation in the following 5‐point Likert scale: 
 
No overstimulation sensation (code=0) 
 
Weak overstimulation sensation (code=1) 

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 46 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
 
Moderate overstimulation sensation (code=2) 
 
Strong overstimulation sensation (code=3) 
 
Very strong overstimulation sensation (code=4) 
The average intensity scores during OL and CL period will be calculated for each individual subject. If the 
average intensity score during CL period is less than that from the OL period, the subject is considered as 
a subject with a reduction in overstimulation sensation during CL vs. OL period. The proportion of 
subjects with a reduction in overstimulation sensation among subjects who have in‐clinic testing is the 
primary endpoint.  
13.4.3 
Performance Requirements 
The null hypothesis will be rejected if the one‐sided 97.5% lower confidence bound is greater than 50% 
or, equivalently, if the p‐value is less than 0.025.  
.
 
 
 
 
 
 
13.4.5 
Analysis Methods 
The proportion of subjects with a reduction in overstimulation sensation during CL compared to OL 
period will be calculated, with a one‐sided 97.5% confidence lower bound. This proportion will be tested 
against 50% using a binomial exact test. The confidence lower bound needs to be greater than 50%, or 
equivalently, if the p‐value is less than 0.025 to declare a study success. This implies that among the 
total 42 randomized subjects, equal or more than 28 subjects need to have a reduction in 
overstimulation sensation for the study to declares a success at the final analysis.  
 
 
   
 
 
 
 
 
 
 
 
 

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 47 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
 
 
 
 
 
 
    
13.4.6 
Determination of Subjects/Data for Analysis  
The primary analysis for the primary objective will follow the ITT principle by including all the subjects 
randomized (ITT Analysis set). The subjects who are randomized but have missing average scoring of 
overstimulation sensation during OL and/or CL period will be imputed using Multiple Imputation (MI). 
Prior to the use of MI, the distributions of the continuous variables will be assessed for normality and 
transformation may be considered if they are not normally distributed. 
 
 
 
 
 Following imputation, the objective will be evaluated 
using MI analysis method.  
Two sensitivity analyses will be performed. One sensitivity analysis of tipping point analysis will be 
performed using the ITT Analysis Set. Another sensitivity analysis will be performed including all the 
subjects who finish the in‐clinic testing and provided the scoring of overstimulation sensation for both 
OL and CL periods (Completer Analysis Set).  
 
 
 
 
 
 
  
 
 
  
 
  
  
 

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 48 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
 
 
  
  
 
  
  
 
   
 
 
 
  
 
13.6 Safety Assessment 
To characterize all device‐related, therapy‐related, and procedure‐related adverse events and device 
deficiencies from the start of the in‐clinic testing until study exit. Adverse events and device deficiencies 
will be summarized using summary tables displaying the frequency and percentages, by periods and in 
total. Adverse events will be summarized by seriousness as well. 
13.7 Sample Size Determination 
PASS 2020 Group‐Sequential Tests for One Proportion in a Fleming Design module was used to calculate 
the sample size, with a null proportion of 50%, an alternative proportion of 75%, and one interim 
analysis at 70% of sample size, 42 subjects are needed to achieve more than 90% power with a one‐
sided alpha = 0.025 test.  
 
 
 
 
      
To account for a 30% attrition between enrollment and randomization, up to 60 subjects may be 
enrolled into the study. A 30% attrition rate was based on historical attrition rates from similar studies, 
as well as to account for the subjects who don’t have a clear, measurable ECAP.     
13.8 Minimization of Bias 
Selection of subjects, treatment of subjects, and evaluation of study data are potential sources of bias. 
Methods incorporated in the study design to minimize potential bias include (but are not limited to): 

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 49 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
 
Subjects’ in‐clinic testing sequences are randomized with stratification at each site. This is to 
ensure subjects get equal opportunities to start with either OL or CL testing. 
 
Subjects are blinded to the OL or CL testing settings. This is to ensure that the knowledge of 
testing settings is not going to influence the subjects’ assessment of overstimulation sensation.  
 
Missing data are a potential source of bias when analyzing study data. A rigorous study design 
and execution will help prevent the incidence of missing data from occurring. All efforts will be 
made to ensure patient follow‐ups are completed with limited attrition to ensure 
interpretability of study results. 
 
To reduce the possibility of atypical results from a site overly influencing the combined results, 
the maximum number of subjects to be enrolled at a single study site is limited to 10 and cannot 
be increased without prior sponsor approval. 
In summary, potential sources of bias that may be encountered in this study have been considered and 
minimized by careful study design. 
14. Ethics 
14.1 Statement(s) of Compliance 
The ECHO‐MAC study will be conducted in accordance with this protocol, the ethical principles that have 
their origin in the Declaration of Helsinki (DoH), all applicable regulatory requirements (21CFR§50 
Protection of Human Subjects, 21CFR§56 IRB, 21CFR§812 IDE and 21CFR§803 Medical Device Reporting) 
and will comply with the concepts of Good Clinical Practices (GCP) outlined in ISO 14155:2020 with the 
exception of Adverse Event collection.  The principles of the DoH have been implemented in this study 
by means of the patient informed consent process, IRB approval, risk benefit assessment, study training, 
clinical trial registration on http://clinicaltrials.gov/, and publication policy. Study Investigators will be 
required to sign an Investigator Agreement stating their intent to adhere to applicable regulations.  
The study will not begin at any site until an IRB letter approving the protocol, the IC, and any other 
subject‐facing documents is received by Medtronic.  
Medtronic contracts with participating institutions/investigators through a Clinical Trial Agreement that 
defines the scope and responsibilities and associated compensation related to carrying out the 
obligations under a clinical study sponsored by Medtronic. 
15. Study Administration 
15.1 Monitoring 
It is the responsibility of Medtronic to ensure proper monitoring of this study.  Trained Medtronic 
personnel or delegates appointed by Medtronic may perform study monitoring at the study site in order 
to ensure that the study is conducted in accordance with the CIP, the CTA, and the applicable regulatory 

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 50 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
and local requirements. Medtronic, or delegates, must therefore be allowed direct access to the 
subjects’ case histories (clinic and hospital records, and other source data/documentation) upon request 
as per the IC, Research Authorization (where applicable) and CTA.   
15.2 Monitoring Visits 
Frequency of monitoring visits may be based upon subject enrollment, study compliance, number of 
adverse events, number of deviations, observations from previous monitoring visits and any suspected 
inconsistency in data that requires investigation. Monitoring for the study, including site qualification 
visits, site initiation visits, interim monitoring visits, and closeout visits, will be done in accordance to the 
study‐specific monitoring plan. 
Monitoring visits may be conducted periodically to assess study site progress, the investigator’s 
adherence to the CIP, regulatory compliance including but not limited to IRB approval and review of the 
study, maintenance of records and reports, and review of source documents against subject CRFs in 
accordance to the study‐specific monitoring plan. Monitors review study site regulatory and study 
compliance by identifying observations of non‐compliance and communicating those observations along 
with recommendations for preventative/corrective actions to study site personnel.  Monitors may work 
with study personnel to determine appropriate corrective action recommendations and to identify 
trends within the study or at a particular study site. 
15.3 Data Management 
Medtronic personnel will perform routine edit and consistency checks for items such as missing data or 
inconsistent data. Identified data inconsistencies will be resolved by use of data discrepancies; 
investigators and center personnel will review data discrepancies and respond to the discrepancies in a 
timely manner. The resolved discrepancy will become a part of the CRF record for the subject. 
The Oracle Clinical Remote Data Capture (RDC) system is a fully validated system and 21CFR§11 Part E 
compliant. The RDC system controls user access, ensures data integrity, and maintains an audit trail of 
entries, and changes, and corrections in the CRFs. User access will be granted to each individual based 
on his or her delegation of authority for the study and completion of the required training. 
The Principal Investigator, or designated representative, is responsible for the accuracy, completeness 
and timeliness of the data submitted and must review all data for accuracy and provide his/her approval 
of the CRF and sign each form with an electronic signature. If a person only authorized to complete CRFs 
makes changes to an already signed CRF, the system will require the principal investigator, or authorized 
delegate, to re‐sign the CRF.  
The investigator will clearly mark clinical records to indicate that the subject is enrolled in this clinical 
investigation.  

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 51 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
The data reported on the CRFs shall be derived from source documents and be consistent with these 
source documents, and any discrepancies shall be explained in writing. See Section 9.11 for CRFs and 
data collection elements that may be considered source. 
15.4 Direct Access to Source Data/Documents 
Source data are defined as all information in original records, certified copies of original records of 
clinical findings, observations, or other activities in a clinical investigation necessary for the 
reconstruction and evaluation of the clinical investigation. A source document is a printed, optical, or 
electrical document containing source data. Examples of source documents include the following: 
hospital records, laboratory notes, device accountability records, photographic negatives, radiographs, 
records kept at the investigational site, and at laboratories involved in the clinical investigation.  
The principal investigator is responsible for ensuring source data and documents are complete, legible 
and accurate; and entries are made in a timely manner by appropriately delegated study staff.  
The principal investigator and site personnel will provide the Medtronic monitor(s) with direct access to 
source data that support the data on the CRFs as well as other documentation supporting the conduct of 
the study.  
Medtronic or third‐party auditors representing Medtronic may perform Quality Assurance audits to 
verify the performance of the monitoring process and study conduct, and to ensure compliance with 
applicable regulations. Representatives for regulatory bodies, such as the FDA, may also perform site 
inspections related to this clinical study. The principal investigator, site personnel, and institution will 
provide auditors with direct access to primary source data and all study‐related documentation. 
Medtronic will investigate suspected cases of fraud or misconduct as appropriate. 
15.5 Confidentiality 
All information and data sent to parties involved in study conduct concerning subjects or their 
participation in this study will be considered confidential. Study sites will assign a unique SID to each 
subject. Records of the subject/SID relationship will be maintained by the study site. The SID number is 
to be recorded on all study documents to link them to the subject’s medical records at the study site.  
Confidentiality of data will be observed by all parties involved at all times throughout the clinical 
investigation. All data shall be secured against unauthorized access. The privacy of each subject and 
confidentiality of his/her information shall be preserved in reports and when publishing any data.  In the 
US, “Protected Health Information” (PHI) will be maintained in compliance with the HIPAA of 1996. To 
maintain confidentiality, the subject’s name or any other PHI should not be recorded on any study 
document other than the IC. This scenario will be covered in the IC. In the event a subject’s name/PHI is 
included for any reason, it will be blinded as applicable. In the event of inability to blind the 
identification (e.g., digital media), it will be handled in a confidential manner by the authorized 
personnel.  Data relating to the study might be made available to third parties (for example in case of an 

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 52 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
audit performed by RA), provided the data are treated as confidential and that the subject’s privacy is 
guaranteed. No identifiable subject information will be published. 
15.6 Liability 
Medtronic, Inc. is a wholly owned subsidiary of Medtronic, PLC, which as the parent company of such 
entity maintains appropriate clinical study liability insurance coverage, as applicable and as required 
under applicable laws and regulations and will comply with applicable local law and custom concerning 
specific insurance coverage. If required, a clinical study insurance statement/certificate will be provided 
to the IRB. In addition, subject compensation, indemnification, and insurance may be addressed within a 
separate clinical trial agreement. 
15.7 CIP Amendments 
Amendments to the CIP may be initiated by Medtronic to address changes to the conduct of the study. 
Amendments to the CIP, and associated documents, must be approved by Medtronic and submitted to 
the IRBs for approval prior to implementation except when necessary to eliminate an immediate or 
apparent immediate hazard to participating subjects.  
15.8 Record Retention 
All study‐related documents must be retained for a period of at least 2 years after market‐release in 
his/her region and after study closure (or longer if required by local law). Medtronic will inform the 
investigator/study site when these documents are no longer required to be retained. 
No study document or image will be destroyed without prior written agreement between Medtronic 
and the investigator. The investigator should take measures to prevent accidental or premature 
destruction of documents. Should the investigator wish to assign the study records to another party or 
move them to another location, advance written notice must be given to Medtronic. 
Medtronic will retain the study records according to Medtronic corporate policy and record retention 
schedule. 
15.8.1 
Investigator Records 
The investigator is responsible for the preparation and retention of the records cited below. All of the 
below records, with the exception of case history records and case report forms, should be kept in the 
Investigator Site File (i.e., the study binder provided to the investigator) or Subject Study Binder. CRFs 
must be maintained and signed electronically within the electronic data capture system during the 
study. The following records are subject to inspection and must be retained for a period of two years (or 
longer as local law or hospital administration requires) after product approval or the date on which the 
investigation is terminated. 
 
All correspondence between the IRB, sponsor, monitor, RA and the investigator that 
pertains to the investigation, including required reports.  
 
Subject’s case history records, including:  

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 53 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
 
Signed and dated IC (In U.S., signed by subject) 
 
Observations of AEs/ADEs/DDs 
 
Medical history 
 
Implant and follow‐up data  
 
Documentation of the dates and rationale for any deviation from the protocol 
 
Subject ID log 
 
All approved versions of the CIP and IC  
 
Signed and dated CTA 
 
CV of principal investigators and key members of investigation study site team (as 
required by applicable regulations) 
 
Documentation of delegated tasks  
 
IRB approval documentation. Written information that the investigator or other study 
staff, when member of the IRB, did not participate in the approval process. Approval 
documentation must include the IRBs composition, where required per local law   
 
Study training records for study site staff  
 
Final Study Report including the statistical analysis. 
15.8.2 
Sponsor Records 
Medtronic shall maintain the following accurate, complete, and current records: 
 
All correspondence which pertains to the investigation 
 
Sample of label attached to investigational device 
 
Signed Investigator Trial Agreements and CV of principal investigator and key members 
of the investigation study site team (as required by local law), delegated task list 
 
All approved IC templates, and other information provided to the subjects and 
advertisements, including translations 
 
Copies of all IRB approval letters and relevant IRB correspondence and IRB voting 
list/roster/letter of assurance 
 
Names of the institutions in which the study will be conducted 
 
 Monitoring visit reports 
 
Statistical analyses and underlying supporting data 
 
Final report of the study 
 
The CIP, study related reports, and revisions 
 
Study training records for study site personnel and Medtronic personnel involved in the 
study 
 
Any other records that local regulatory agencies require to be maintained.  

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 54 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
Medtronic records and reports will be maintained in a password‐protected document management 
system, and paper documents (where applicable) will be stored in stored in secured file cabinets at 
Medtronic during the course of this study.  
After closure of the study Medtronic will archive records and reports indefinitely. 
15.9 Reporting Requirements 
15.9.1 
Investigator Reports  
The investigator is responsible for the preparation (review and signature) and submission to the sponsor 
of all case report forms, adverse events and adverse device effects, device deficiencies, deaths, and any 
deviations from the clinical investigation plan.  If any action is taken by an IRB with respect to this study, 
copies of all pertinent documentation must be forwarded to Medtronic in a timely manner. Reports are 
subject to inspection and to the retention requirements as described above for investigator records.  
Safety data investigator reporting requirements are listed in Section 11. The investigator shall prepare 
and submit in a complete, accurate and timely manner the reports listed in this section. 

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 55 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
Table 15-1: Investigator Reports 
Report  
Submit to 
Description/Constraints 
Withdrawal of IRB/EC 
approval (either 
suspension or 
termination) 
Sponsor 
The investigator must report a withdrawal of approval by the 
reviewing IRB/EC of the investigator’s part of the 
investigation within 5 working days.  (21 CFR 812.150(a)(2)) 
Progress report  
Sponsor and 
IRB/EC 
The investigator must submit this report to the sponsor and 
IRB/EC at regular intervals, but in no event less than yearly 
intervals. (21 CFR 812.150 (a)(3)).   
Study deviations  
Sponsor and 
IRB/EC 
Notice of deviations from the CIP to protect the life or 
physical wellbeing of a subject in an emergency shall be given 
as soon as possible, but no later than 5 working days after 
the emergency occurred.  Except in such emergency, prior 
approval is required for changes in the plan or deviations.  If 
the deviation may affect the scientific soundness of the plan 
or the rights, safety and welfare of the subjects, the deviation 
must be approved by Medtronic, the IRB/EC, and the 
FDA/applicable RA.  If the deviation does not affect these 
issues then only Medtronic must approve it.  (21 CFR 
812.150(a)(4)) 
Failure to obtain IC 
prior to 
investigational device 
use 
Sponsor and 
IRBs/ECs 
If an investigator uses a device without obtaining IC, the 
investigator shall report such use within 5 working days after 
device use.  (21 CFR 812.150(a)(5)) 
Final report 
Sponsor 
IRBs/ECs 
Relevant 
Authorities 
This report must be submitted within 3 months of study 
completion or termination of the investigation or completion 
or termination of the investigator’s part of the investigation.  
(21 CFR 812.150(a)(6)) 
Other 
IRB/EC and FDA 
An investigator shall, upon request by a reviewing IRB/EC, 
FDA or any other RA, provide accurate, complete, and 
current information about any aspect of the investigation. 
(21 CFR 812.150(a)(7)) 
15.9.2 
Sponsor Reports 
Medtronic shall prepare and submit complete, accurate, and timely reports as required per geography, 
IRB reporting requirements and to support regulatory approval if necessary.  In addition, Medtronic 
shall, upon request of the reviewing EC/IRB, provide accurate, complete and current information about 
any aspect of the investigation.  

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 56 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
15.10 
Publication and Use of Information 
Medtronic may publish the results from the ECHO‐MAC study. These publication activities may include 
abstracts, presentations/posters to scientific meetings, and manuscripts.  Specific requirements 
regarding publication of study data will be provided in the publication plan. All proposed publications 
must be reviewed and approved by Medtronic prior to publication.  If required by a publisher, the 
principal investigator agrees to obtain all necessary authorizations from study subjects prior to 
submitting study‐related information for publication. 
15.11 
Suspension or Early Termination 
15.11.1 
Planned Study Closure 
Study Closure is a process initiated by distribution of a study closure letter. Study closure is defined as 
closure of a study that occurs when Medtronic and/or regulatory requirements have been satisfied per 
the CIP and/or by a decision by Medtronic or RA), whichever occurs first. The study closure process is 
complete upon distribution of the Final Report or after final payments, whichever occurs last. Ongoing 
IRB oversight is required until the overall study closure process is complete. Refer to Section 9.13 for 
additional information regarding study exit procedures. 
15.11.2 
Early Termination or Suspension 
Early Termination is the closure of a study that occurs prior to meeting defined endpoints. This is 
possible for the whole study or a single study site Suspension is a temporary postponement of study 
activities related to enrollment and distribution of the product. This is possible for the whole study or a 
single study site.  
15.11.2.1 
Study-wide termination or suspension 
Possible reasons for considering study‐wide suspension or termination of the study include but are not 
limited to: 
 
AEs associated with the system or product under investigation which might endanger 
the safety or welfare of the subject 
 
Observed/suspected performance different from the product’s design intent 
 
Decision by Medtronic or RA (where the study is operating under RA)  
 
Technical issues during the manufacturing process 
15.11.2.2 
Investigator/study site termination or suspension 
Possible reasons for investigator or study site termination or suspension include but are not limited to: 
 
Failure to obtain initial IRB approval or annual renewal of the study 
 
Persistent non‐compliance to the clinical investigation (e.g. failure to adhere to 
inclusion/exclusion criteria, failure to follow subjects per scheduled follow‐ups)  
 
Lack of enrollment 

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 57 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
 
Noncompliance to regulations and the terms of the CTA (e.g. failure to submit data in a 
timely manner, failure to follow‐up on data queries and monitoring observations in a 
timely manner, etc.)  
 
IRB suspension of the study site 
 
Fraud or fraudulent misconduct is discovered (as defined by local law and regulations)  
 
Investigator request (e.g. no longer able to support the study) 
15.11.3 
Procedures for Termination or Suspension 
15.11.3.1 
Medtronic-initiated and regulatory authority-initiated 
 
Medtronic will promptly inform the clinical investigators of the termination or 
suspension and the reasons and inform the RAs where required 
 
In the case of study termination or suspension for reasons other than a temporary IRB 
approval lapse, the investigator will promptly inform the IRB 
 
In the case of study termination, the investigator must inform the subjects and may 
inform the personal physician of the subjects to ensure appropriate care and follow‐up 
is provided 
 
In the case of a study suspension, subject enrollment must stop until the suspension is 
lifted by Medtronic 
 
In the case of a study suspension, enrolled subjects should continue to be followed out 
of consideration of their safety, rights and welfare 
15.11.3.2 
Investigator-initiated 
 
The investigator will inform Medtronic and provide a detailed written explanation of the 
termination or suspension 
 
The investigator will promptly inform the institution (where required per regulatory 
requirements)  
 
The investigator will promptly inform the IRB 
 
The investigator will promptly inform the subjects and/or the personal physician of the 
subjects to ensure appropriate care and follow‐up is provided 
 
In the case of a study suspension, subjects enrolled should continue to be followed out 
of consideration of their safety, rights and welfare 
15.11.3.3 
IRB -initiated 
 
The investigator will inform Medtronic and provide a detailed written explanation of the 
termination or suspension within 5 business days 
 
Subject enrollment must stop until the suspension is lifted 
 
Subjects already enrolled should continue to be followed in accordance with IRB policy 
or its determination that an overriding safety concern or ethical issue is involved 
 
The investigator will inform his/her institution (where required per local requirements)  

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 58 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
 
The investigator will promptly inform the subjects and/or the personal physician of the 
subjects, with the rationale for the study termination or suspension 
16. References 
1) Parker JL, Karantonis DM, Single PS, Obradovic M, Cousins MJ. (2012) Compound action 
potentials recorded in human spinal cord during neurostimulation for pain relief. Pain 153:593‐
601. 
2) Schade, Cristy M., David M. Schultz, Nancy Tamayo, Sudha Iyer, and Eric Panken. 2011. 
“Automatic Adaptation of Neurostimulation Therapy in Response to Changes in Patient Position: 
Results of the Posture Responsive Spinal Cord Stimulation (PRS) Research Study.” Pain Physician 
14 (5): 407–17. 
3) Parker JL, Karantonic DM, Single PS, Obradovic M, Laird J, Gorman RB, Ladd LA, Cousins MJ. 
(2013) Electrically evoked compound action potentials recorded from the sheep spinal cord. 
Neuromodulation 16:295‐303. 
4) Cameron, Tracy, Milan Obradovic, Robert B. Gorman, Nastaran H Shariati, John L. Parker, Peter 
S. Single, Michael L. Cousins, Linda Critchley, Dean M. Karantonis, and Marc Russo. 2015. 
“Evaluating Spinal Cord Stimulation Incorporating Feedback Control Using Evoked Compound 
Action Potential.” Neuromodulation 18 (2): e101. 
5) U.S. Department of Health and Human Services FDA Center for Drug Evaluation and 
Research., U.S. Department of Health and Human Services FDA Center for Biologics 
Evaluation and Research. & U.S. Department of Health and Human Services FDA Center for 
Devices and Radiological Health. Guidance for industry: patient-reported outcome measures: 
use in medical product development to support labeling claims: draft guidance. Health Qual 
Life Outcomes 4, 79 (2006). https://doi.org/10.1186/1477-7525-4-79 
6) Wininger KL, Deshpande KK, and Deshpande KK. 2010. Radiation exposure in percutaneous 
spinal cord stimulation mapping: a preliminary report. Pain Physician. 2010 Jan‐Feb; 13(1):7‐18.. 
7) Schmid, G., et al. “Effective Dose of CT‐ and Fluoroscopy‐Guided Perineural/Epidural Injections 
of the Lumbar Spine: A Comparative Study.”  Cardiovasc Intervent Radiol (2006) 29: 84‐91 
8) Pradhan, A S.  “On the risk to low doses (<100 mSv) of ionizing radiation during medical imaging 
procedures – IOMP policy statement.”  J Med Phys.  2013 Apr‐Jun; 38(2): 57‐58 
9)  Fleiss JL. The statistical basis of meta‐analysis. Stat Methods Med Res. 1993; 2(2):121‐45 
17. Appendices 
There are no appendices within this clinical investigational plan. 

ECHO-MAC Clinical Investigation Plan 
 
Form 
MDT19024 
Version 2.0 
Page 59 of 59 
 
 
This document is electronically controlled Medtronic Business Restricted   056-F275, vB Clinical Investigation Plan Template 
18. Version History 
 
Version 
Summary of changes 
Author(s)/Title 
1.0 
Not Applicable, New Document 
 
 
2.0 
 
 
  
 
Section 9.6 In‐clinic testing ‐ added blinding 
assessments  
 
 
 
 
Section 13 Statistical Design and Methods ‐ added 
additional statistical details