Pilot Study of TearCare System - Long-Term Extension
Phase: NA
Conditions: Dry Eye Syndromes
Sponsor: Sight Sciences, Inc.

P IL O T S T U D Y O F T H E T E A R C A R E T M  S Y S T E M  –  LO N G -T E R M E X T E N SI O N  
P R O T O C OL I D #:  
0 6 2 1 5  
C U R R E N T R E VI SI O N : 
R e v A  
R E VI SI O N D A T E : 
D ec e m b er 4 , 2 0 1 8 
S P O N S O R : 
Si g ht Sci e nc es, I nc.  
3 0 0 0 S a n d Hill R o a d  
B uil di n g 3, S uit e 1 0 5  
M e nl o P ar k, C A  9 4 0 2 5  
8 7 7 -2 6 6 -1 1 4 4
A gr e e m e nt of Pri nci p al I n v esti g at or  
I, 
 a gr e e  t o c o n d uct t his tri al i n acc or d a nc e 
wit h t his cli nic al pr ot oc ol a n d a n y a m e n d m e nts.  
Si g n at ur e  
D at e  
C e nt er N a m e  
Cit y, St at e, C o u ntr y  
T his pr ot oc ol c o nt ai ns c o nfi d e nti al i nf or m ati o n f or us e b y t h e I n v esti g at ors a n d t h eir 
d esi g n at e d r e pr es e nt ati v es p artici p ati n g i n t his cli nic al i n v esti g ati o n.  It m ust b e h el d 
c o nfi d e nti al a n d m ai nt ai n e d i n a s ec ur e l oc ati o n.  
D o n ot c o p y or distri b ut e wit h o ut writt e n p er missi o n.  
N C T 0 3 8 0 4 5 0 2

 
Pil ot St u d y of t h e T e ar C ar e T M S yst e m –  L o n g-T er m Ext e nsi o n  
 
 
0 6 2 1 5 - R e v A  
 
C O N FI D E N TI AL  
Si g ht Sci e nc es, I nc.  
 
P a g e 2  of 4 7  
 
1  R E VI SI O N H I S T O R Y 
R e visi o n  
D at e Iss u e d  
E C O N u m b er  
A  
D ec e m b er 4 , 2 0 1 8 
2 6 0 5  
 

 
Pil ot St u d y of t h e T e ar C ar e T M S yst e m –  L o n g-T er m Ext e nsi o n  
 
 
0 6 2 1 5 - R e v A  
 
C O N FI D E N TI AL  
Si g ht Sci e nc es, I nc.  
 
P a g e 3  of 4 7  
2  P R O T O C OL S Y N O P SI S  
Pr ot oc ol Titl e  
Pil ot St u d y of t h e T e ar C ar e T M S yst e m  –  L o n g-T er m 
Ext e nsi o n  
Pr ot oc ol I D N u m b er  
0 6 2 1 5  
St u d y D e vic e  
T e ar C ar e T M S yst e m  
I nt e n d e d Us e 
T h e T e ar C ar e ™ S yst e m is i n dic at e d f or t h e a p plic ati o n of 
l oc aliz e d h e at w h e n t h e c urr e nt m e dic al c o m m u nit y 
r ec o m m e n ds t h e a p plic ati o n of a w ar m c o m pr ess t o t h e 
e y eli ds of a d ult p ati e nts. S uc h a p plic ati o ns w o ul d i ncl u d e 
M ei b o mi a n Gl a n d  D ysf u ncti o n ( M G D),  Dr y E y e, or 
Bl e p h aritis . 
Pri m ar y O bj ecti v e  
E v al u at e t h e l o n g-t er m cli nic al utilit y, s af et y, a n d 
eff ecti v e n ess of r e-tr e at m e nt wit h t h e T e ar C ar e ™ S yst e m 
i n a d ult p ati e nts wit h dr y e y e s y n dr o m e. 
St u d y D esi g n  
Si n gl e c e nt er, pr os p ecti v e, n o n -r a n d o miz e d c as e s eri es 
Pri m ar y Eff ecti v e n ess 
E n d p oi nt  
T e ar Br e a k u p Ti m e at 4  w e e ks  
S ec o n d ar y Eff ecti v e n ess 
E n d p oi nt s 
•  M ei b o mi a n Gl a n d ( M G) Ass ess m e nt:  
o  # Gl a n ds yi el di n g cl e ar li q ui d s ecr eti o ns  
o  # Gl a n ds s ecr eti n g a n y li q ui d  
o  T ot al M G Sc or e  
•  Dr y E y e S y m pt o ms a n d Q u alit y of Lif e as m e as ur e d b y:  
o  St a n d ar d P ati e nt E v al u ati o n of E y e Dr y n ess 
( S P E E D) Q u esti o n n air e 
o  Oc ul ar S urf ac e Dis e as e I n d ex ( O S DI) Q u esti o n n air e  
o  S y m pt o m Ass ess m e nt i n Dr y E y e ( S A N D E ) 
Q u esti o n n air e  
•  C or n e al & c o nj u ncti v al st ai ni n g sc or es  
S af et y E n d p oi nts  
•  D e vic e -r el at e d a d v ers e ev e nts 
•  B est s p ect acl e -c orr ect e d S n ell e n vis u al ac uit y 

 
Pil ot St u d y of t h e T e ar C ar e T M S yst e m –  L o n g-T er m Ext e nsi o n  
 
 
0 6 2 1 5 - R e v A  
 
C O N FI D E N TI AL  
Si g ht Sci e nc es, I nc.  
 
P a g e 4  of 4 7  
I ncl usi o n Crit eri a 
1.  Pr e vi o usl y e nr oll e d i n t h e T e ar C ar e ar m of t h e 
T e ar C ar e Pil ot St u d y ( pr ot oc ol n u m b er 0 5 4 2 9)  
2.  R e p orts dr y e y e s y m pt o ms wit hi n 3 m o nt hs of t h e 
b as eli n e ex a mi n ati o n wit h a St a n d ar d P ati e nt 
E v al u ati o n f or Dr y n ess ( S P E E D) sc or e ≥ 6  
3.  T B U T of < 1 0 s ec o n ds i n at l e ast o n e e y e  
4.  Willi n g t o c o m pl y wit h t h e st u d y, pr oc e d ur es, a n d 
f oll o w-u p  
5.  Willi n g a n d a bl e t o pr o vi d e c o ns e nt  

 
Pil ot St u d y of t h e T e ar C ar e T M S yst e m –  L o n g-T er m Ext e nsi o n  
 
 
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C O N FI D E N TI AL  
Si g ht Sci e nc es, I nc.  
 
P a g e 6  of 4 7  
St u d y D ur ati o n f or E ac h 
S u bj ect  
6 m o nt hs  
Pr o p os e d D ur ati o n of St u d y  
8 m o nt hs  
Sc h e d ul e of Visits  
B as eli n e/ Tr e at m e nt, 1 m o nt h , 3 m o nt h, 6 m o nt hs 
N u m b er of C e nt ers  
1  
N u m b er of S u bj ects  
1 2  

 
Pil ot St u d y of t h e T e ar C ar e T M S yst e m –  L o n g-T er m Ext e nsi o n  
 
 
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C O N FI D E N TI AL  
Si g ht Sci e nc es, I nc.  
 
P a g e 7  of 4 7  
 
3  T A BL E  O F  C O N T E N T S  
1  
R E VI SI O N HI S T O R Y  .......................................................................................................................... 2  
2  
P R O T O C OL S Y N O P SI S  ...................................................................................................................... 3  
3  
T A BL E O F  C O N T E N T S  ....................................................................................................................... 7  
4  
S T U D Y O BJ E C TI V E  ......................................................................................................................... 1 0  
5  
B A C K G R O U N D A N D J U S TI FI C A TI O N F O R T H E S T U D Y  .................................................................... 1 0  
6  
D E S C RI P TI O N O F D E VI C E  ............................................................................................................... 1 3  
6. 1  
IN T E N D E D U S E .................................................................................................................................... 1 3  
6. 2  
D E VI C E D E S C RI P TI O N  ........................................................................................................................... 1 3  
6. 3  
IN S T R U C TI O N S F O R U S E ........................................................................................................................ 1 4  
6. 4  
S U M M A R Y O F T H E T R AI NI N G A N D E X P E RI E N C E N E E D E D F O R U S E O F D E VI C E U N D E R IN V ES TI G A TI O N  ................... 1 4  
6. 5  
D E S C RI P TI O N O F A SS O CI A T E D M E DI C AL O R S U R GI C AL P R O C E D U R E S  .............................................................. 1 4  
7  
P RI O R I N V E S TI G A TI O N S  ................................................................................................................ 1 4  
7. 1  
P R E CLI NI C AL T E S TI N G ........................................................................................................................... 1 4  
7. 2  
P R E VI O U S C LI NI C AL E X P E RI E N C E  ............................................................................................................ 1 5  
8  
S T U D Y E N D P OI N T S ........................................................................................................................ 1 7  
8. 1  
E F F E C TI V E N E S S E N D P OI N T S  ................................................................................................................... 1 7  
8. 2  
S A F E T Y E N D P OI N TS .............................................................................................................................. 1 7  
9  
S T U D Y D E SI G N  .............................................................................................................................. 1 8  
1 0  
S T U D Y S EL E C TI O N C RI T E RI A  .......................................................................................................... 1 8  
1 0. 1  
IN CL U SI O N C RI T E RI A  ....................................................................................................................... 1 8  
1 0. 2  
E X CL USI O N C RI T E RI A  ....................................................................................................................... 1 8  
1 1  
S T U D Y P R O C E D U R E S  ..................................................................................................................... 1 9  
1 1. 1  
S T U D Y S C H E D UL E  ........................................................................................................................... 1 9  
1 1. 2  
N U M B E R O F S U BJ E C TS A N D S T U D Y D U R A TI O N  ..................................................................................... 1 9  
1 1. 3  
M A T E RI AL A N D E Q UI P M E N T  ............................................................................................................. 2 0  
1 1. 4  
IN F O R M E D C O N S E N T A N D P OI N T O F E N R OLL M E N T  ............................................................................... 2 0  
1 1. 5  
B A S ELI N E V ISI T .............................................................................................................................. 2 0  
1 1. 5. 1  
Sc h e d uli n g t h e B as eli n e Visit  ............................................................................................ 2 0  
1 1. 5. 2  
B as eli n e Ex a ms a n d Q u esti o n n air es  ................................................................................ 2 1  
1 1. 5. 3  
T e ar C ar e Pr oc e d ur e  ......................................................................................................... 2 1  
1 1. 5. 4  
M a n a g e m e nt of Dry E y e S y m pt o ms D uri n g F oll o w -U p  .................................................... 2 2  
1 1. 6  
F OLL O W -U P V I SI T S ......................................................................................................................... 2 3  
1 1. 7  
P H O T O G R A P H Y D U RI N G E X A MS A N D T E A R C A R E P R O C E D U R E  .................................................................. 2 3  
1 1. 8  
W I T H D R A W AL A N D D I S C O N TI N U A TI O N ............................................................................................... 2 4  
1 2  
A D V E R S E E V E N T S ( A E S)  ................................................................................................................. 2 4  
1 2. 1  
D E FI NI TI O N S O F A E,  S A E,  S A D E,  U S A D E  .......................................................................................... 2 4  
1 2. 2  
L I S T O F A N TI CI P A T E D A D V E RS E E V E N T S  .............................................................................................. 2 5  
1 2. 3  
R E P O R TI N G A D V E R S E E V E N TS A N D U N A N TI CI P A T E D A D V E RS E D E VI C E E F F E C TS ........................................... 2 6  

 
Pil ot St u d y of t h e T e ar C ar e T M S yst e m –  L o n g-T er m Ext e nsi o n  
 
 
0 6 2 1 5 - R e v A  
 
C O N FI D E N TI AL  
Si g ht Sci e nc es, I nc.  
 
P a g e 8  of 4 7  
1 3  
RI S K -B E N E FI T A N AL Y SI S  ................................................................................................................ 2 6  
1 3. 1  
A N TI CI P A T E D CLI NI C AL B E N E FI TS  ........................................................................................................ 2 6  
1 3. 2  
A N TI CI P A T E D A D V E R S E D E VI C E E F F E C T S  ............................................................................................... 2 6  
1 3. 3  
R E SI D U AL RIS K S A S S O CI A T E D WI T H T H E I N V E S T I G A TI O N AL D E VI C E, AS I D E N TI FI E D I N  T H E RI S K A N AL Y SI S R E P O R T . 2 7  
1 3. 4  
R I S K S AS S O CI A T E D WI T H P A R TI CI P A TI O N I N T H E CLI NI C AL I N V E S TI G A TI O N ................................................... 2 7  
1 3. 5  
P O S SI BL E I N T E R A C TI O NS  WI T H C O N C O MI T A N T M E DI C AL T R E A T M E N TS ....................................................... 2 7  
1 3. 6  
S T E PS T H A T WILL B E T A K E N T O C O N T R OL O R MI TI G A T E T H E RI S KS  ............................................................. 2 7  
1 3. 7  
R I S K-T O-B E N E FI T R A TI O N AL E  ............................................................................................................ 2 8  
1 4  
S T A TI S TI C AL C O N SI D E R A TI O N S  ..................................................................................................... 2 9  
1 4. 1  
H Y P O T H ESI S  .................................................................................................................................. 2 9  
1 4. 2  
S A M PL E S I Z E C AL C UL A TI O N  .............................................................................................................. 2 9  
1 4. 3  
P A S S / FAIL C RI T E RI A  ........................................................................................................................ 2 9  
1 4. 4  
S T A TIS TI C AL D ESI G N , M E T H O D &  A N AL Y TI C AL P R O C E D U R E S  T O B E U S E D .................................................. 2 9  
1 4. 5  
IN T E RI M A N AL YSI S A N D E A RL Y T E R MI N A TI O N C RI T E RI A  .......................................................................... 2 9  
1 4. 6  
D E VI A TI O N F R O M T H E S T A TI S TI C AL P L A N ............................................................................................ 2 9  
1 5  
M O NI T O RI N G P R O C E D U R E S  ......................................................................................................... 2 9  
1 5. 1  
M O NI T O RI N G T O B E C O N D U C T E D D U RI N G T H E IN V E S TI G A TI O N  ................................................................ 2 9  
1 5. 2  
E X T E N T O F S O U R C E D A T A V E RI FI C A TI O N  ............................................................................................. 3 0  
1 6  
D A T A A N D Q U ALI T Y M A N A G E M E N T  ............................................................................................. 3 0  
1 6. 1  
D A T A B AS E M A N A G E M E N T  ............................................................................................................... 3 0  
1 6. 2  
R E T E N TI O N P E RI O D......................................................................................................................... 3 0  
1 7  
P R O T O C OL M O DI FI C A TI O N S A N D D E VI A TI O N S  ............................................................................. 3 1  
1 8  
D E VI C E F AIL U R E S A N D M AL F U N C TI O N S  ........................................................................................ 3 1  
1 9  
S T A T E M E N T S O F C O M PLI A N C E  ..................................................................................................... 3 1  
2 0  
S T U D Y A D MI NI S T R A T I O N ............................................................................................................. 3 1  
2 0. 1  
D E VI C E A C C O U N T A BILI T Y  ................................................................................................................. 3 1  
2 0. 2  
E A RL Y T E R MI N A TI O N O R S U S P E NSI O N O F A N IN V E S TI G A TI O N  .................................................................. 3 2  
2 0. 3  
IN V E S TI G A T O R R E S P O N SI BILI TI E S  ....................................................................................................... 3 2  
2 0. 3. 1  
G e n er al R es p o nsi biliti es of I nv esti g at ors  ......................................................................... 3 2  
2 0. 3. 2  
S p ecific R es p o nsi biliti es of I nv esti g at ors  .......................................................................... 3 2  
2 0. 3. 3  
I nv esti g at or R ec or ds ........................................................................................................ 3 3  
2 0 . 3. 4 
I nv esti g at or R e p orts ......................................................................................................... 3 3  
2 0. 4  
IN V E S TI G A T O R A G R E E M E N T  .............................................................................................................. 3 4  
2 1  
A S S O CI A T E D D O C U M E N T S  ............................................................................................................ 3 4  
2 2  
P U BLI C A TI O N P OLI C Y  .................................................................................................................... 3 4  
2 3  
BI BLI O G R A P H Y  .............................................................................................................................. 3 4  
2 4  
A P P E N DI X A –  M E T H O D S F O R O C UL A R E X A M S A N D T E S T S A N D A D MI NI S T R A TI O N O F  
Q U E S TI O N N AI R E S  .................................................................................................................................. 3 7  
2 4. 1  
E Y E E X A M  ..................................................................................................................................... 3 7  
2 4. 2  
M EI B O MI A N G L A N D A S S ES S M E N T ..................................................................................................... 3 7  
2 4. 3  
T E A R B R E A K U P T I M E ( T B U T) ........................................................................................................... 3 7  
2 4. 4  
C O R N E AL A N D C O NJ U N C TI V AL S T AI NI N G ............................................................................................. 3 8  
2 4. 5  
V I S U AL A C UI T Y  .............................................................................................................................. 3 9  

 
Pil ot St u d y of t h e T e ar C ar e T M S yst e m –  L o n g-T er m Ext e nsi o n  
 
 
0 6 2 1 5 - R e v A  
 
C O N FI D E N TI AL  
Si g ht Sci e nc es, I nc.  
 
P a g e 9  of 4 7  
2 4. 6  
S P E E D  Q U E S TI O N N AI R E  .................................................................................................................. 3 9  
2 4. 7  
O S DI  Q U E S TI O N N AI R E  .................................................................................................................... 3 9  
2 4. 8  
S A N D E  Q U E S TI O N N AI R E  ................................................................................................................. 3 9  
2 5  
D E CL A R A TI O N O F H EL SI N KI  ........................................................................................................... 4 1  
 
 

 
Pil ot St u d y of t h e T e ar C ar e T M S yst e m –  L o n g-T er m Ext e nsi o n  
 
 
0 6 2 1 5 - R e v A  
 
C O N FI D E N TI AL  
Si g ht Sci e nc es, I nc.  
 
P a g e 1 0  of 4 7  
 
4  S T U D Y O BJ E C TI V E  
T h e o bj ecti v e of t h e st u dy is t o e v al u at e t h e l o n g -t er m cli nic al utilit y, s af ety, a n d 
eff ecti v e n ess of r e -tr e at m e nt wit h t h e T e ar C ar e ™ S yst e m i n a d ult p ati e nts wit h dr y e y e 
s y n dr o m e w h o h a d pr e vi o usl y b e e n tr e at e d wit h t h e T e ar C ar e S yst e m.  
5  B A C K G R O U N D A N D JU S TI FI C A TI O N F O R T H E  S T U D Y  
Dr y E y e S y n dr o m e  is a c hr o nic e y e c o n diti o n t h at c a n c a us e a n arr a y of s y m pt o ms i n 
p ati e nts, r a n gi n g fr o m p eri o dic oc ul ar disc o mf ort t o s e v er e c or n e al i nfl a m m ati o n, 
sc arri n g, a n d visi o n l oss. 1 ,2  A p pr oxi m at el y 1/ 3 of p ati e nts visiti n g t h eir e y e d oct or s uff er 
fr o m dr y e y e.  It is a p pr oxi m at e d t h at 2 3 milli o n p e o pl e o v er a g e 2 0 s uff er fr o m dr y e y e 
i n t h e U. S. 
 
E ac h y e ar i n t h e U. S., billi o ns of d oll ars ar e s p e nt o n t o pic al l u bric a nts, m e dic ati o ns, t e ar 
d uct occl usi o ns, a n d ot h er tr e at m e nts t o c o ntr ol t h e c hr o nic c o n diti o n. F or a n i n di vi d u al 
p ati e nt, t h e a n n u al dir ect c ost r a n g es fr o m $ 6 7 8 p er y e ar f or mil d c as es t o $ 1, 2 0 0 
a n n u all y f or s e v er e c as es.  M or e o v er, t h er e is a gr e at c ost t o s oci et y i n t er ms of 
d ecr e as e d pr o d ucti vit y d u e t o t h e s y m pt o ms of dr y e y e. Ess e nti all y, n ot o nl y d o dr y e y e 
p ati e nts dir ectl y s uff er, b ut t h er e is als o a b ur d e n t o h e alt hc ar e, e m pl o y ers, a n d s oci et y.  
 
N or m al t e ars c o at t h e oc ul ar s urf ac e a n d p erf or m m a n y f u ncti o ns, i ncl u di n g l u bric ati o n 
of t h e oc ul ar s urf ac e, pr ot ecti o n fr o m i nf ecti o n, n o uris hi n g t h e oc ul ar s urf ac e c ells, a n d 
pr o vi di n g a n o ptic all y cl e ar s urf ac e t o pr o p erl y r efr act li g ht. T e ars c o nsist of t hr e e l a y ers: 
 
1.  A n u n d erl yi n g m uci n l a y er w hic h acts as a w etti n g a g e nt t o s pr e a d t e ars 
u nif or ml y o n t h e oc ul ar s urf ac e t o pr e v e nt b e a di n g or irr e g ul arit y ; 
2.  A n a q u e o us l a y er t o m ai nt ai n a n o ptic all y cl e ar m e di u m a n d t o k e e p t h e oc ul ar  
s urf ac e m oist a n d h e alt hy; a n d 
3.  A s u p erfici al l a y er t o r et ar d e v a p or ati o n of t h e a q u e o us l a y er . 
W h e n a n y of t h es e l a y ers is dist ur b e d, t e ars m a y l os e t h eir pr ot ecti v e a n d o ptic al 
pr o p erti es l e a di n g t o a c o nst ell ati o n of s y m pt o ms, i ncl u di n g t h os e ass oci at e d  wit h dr y 
e y e.  
 
 
 
 
 
 
 
 

 
Pil ot St u d y of t h e T e ar C ar e T M S yst e m –  L o n g-T er m Ext e nsi o n  
 
 
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Si g ht Sci e nc es, I nc.  
 
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A gr e at d e al of e vi d e nc e s u g g ests t h at o bstr ucti o n of t h e m ei b o mi a n gl a n ds, w hic h ar e 
t h e gl a n ds o n t h e e y eli d t h at pr o d uc e t h e li pi d l a y er of t e ars, is str o n gl y ass oci at e d wit h 
e v a p or ati v e dr y e y e s y n dr o m e.3 ,4 ,5 ,6  It is esti m at e d t h at e v a p or ati v e dr y e y e s y n dr o m e 
acc o u nts f or 6 5 -8 5 % of dr y e y e c as es.  As t h es e gl a n ds b ec o m e eit h er i nfl a m e d or 
o bstr uct e d, t h eir a bilit y t o s u p pl y t h e ess e nti al li pi ds t o t h e oc ul ar s urf ac e is di mi nis h e d. 
T his, i n t ur n, l e a ds t o r a pi d e v a p or ati o n of t e ars a n d t h us t o e v a p or ati v e dr y e y e. 7  W h e n 
t his occ urs, it c a n r es ult i n oc ul ar disc o mf ort a n d, i n m a n y c as es, oc ul ar s urf ac e 
dis or d ers t h at c a n aff ect visi o n.   
 
O n e of t h e m ost c o m m o nl y pr escri b e d tr e at m e nts f or e v a p or ati v e dr y e y e a n d 
m ei b o mi a n gl a n d d y sf u ncti o n is t h e us e of w ar m c o m pr ess es. It is b eli e v e d t h at t h e h e at 
fr o m w ar m c o m pr ess es h el ps m elt t h e oil y o bstr ucti o ns i n t h e m ei b o mia n gl a n ds a n d 
h el ps r e d uc e gl a n d i nfl a m m ati o n, t h er e b y h el pi n g t o r es t or e t h e a bilit y of t h e 
m ei b o mi a n gl a n ds t o eff ecti v el y s ecr et e oil o nt o t h e t e ar fil m a n d pr e v e nt r a pi d t e ar 
e v a p or ati o n.   It h as b e e n s h o w n t h at w ar m c o m pr ess t h er a p y c a n l e a d t o i m pr ov e d 
li pi d pr o d uctio n a n d fl o w o n t o t h e t e ar fil m .8 ,9 ,1 0   T his i m pr o v e d li pi d d eli v er y is 
ass oci at e d n ot o nl y wit h a n i m pr o v e m e nt i n t h e pr ofil e of t h e t e ar fil m b ut als o a n 
i m pr o v e m e nt i n p ati e nt s y m pt o ms.1 1 ,1 2 ,1 3  T h e t e ar fil m is d e m o nstr a bl y t hic k er a n d 
m or e st a bl e wit h a n i ncr e as e d c o ntri b uti o n of li pi d t o its s urf ac e.
1 4 ,1 5 ,1 6   H o w e v er,  m a n y 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

 
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Si g ht Sci e nc es, I nc.  
 
P a g e 1 2  of 4 7  
f act ors c o ntri b ut e t o p o or p e n etr ati o n of w ar m c o m pr ess t h er a p y i n t h e dry e y e 
p o p ul ati o n. M or e s p ecific all y, w ar m c o m pr ess t h er a p y h as f ail e d t o ac hi ev e wi d es pr e a d 
acc e pt a nc e a m o n g p ati e nts b ec a us e:  
 
•  It is i nc o n v e ni e nt a n d disr u pti v e t o a p atie nt’s sc h e d ul e 
•  T h e t e m p er at ur e n ec ess ar y t o ac hi e v e a n eff ecti v e A N D s af e c o m pr ess is 
diffic ult t o ac hi e v e a n d m ai nt ai n at h o m e 1 7 ,1 8 ,1 9 
•  W ar m c o m pr ess es, w h e n us e d at h o m e, t e n d t o c o ol q uic kl y t h er e b y  
di mi nis hi n g t h eir effic ac y  
•  S o m e p ati e nts m a y o v er h e at t h e c o m pr ess p utti n g t h e m at ris k f or i nj ur y 2 0 ,2 1 
•  P ati e nts ar e n ot a bl e t o e n h a nc e t h e eff ect b y ex pr essi n g m olt e n s ec r eti o ns 
fr o m t h eir m ei b o mi a n gl a n ds as a p h ysici a n r o uti n el y d o es f or his/ h er 
p ati e nts.  
V ari o us a p pr o ac h es t o h e ati n g t h e e y eli ds h a v e b e e n pr o p os e d, b ut oft e n t h e y m a y b e 
t o o c u m b ers o m e or c ostly f or p ati e nts.2 2 ,2 3 ,2 4 ,2 5 ,2 6 
 
Si g ht Sci e nc es h as d e v el o p e d a n o v el d e vic e, t h e T e ar C ar e ™ S yst e m, t o d eli v er 
c o ntr oll e d, pr ecis e h e at t o t h e m ei b o mi a n gl a n ds f or 1 2 mi n ut es i n t h e m o nit or e d 
s etti n g of a n o p ht h al m ol o gist or o pt o m etrist offic e.  ( R ef er t o S ecti o n 6 , D escri pti o n of 
D e vic e , b el o w.)  T h e T e ar C ar e s essi o n is t h e n f oll o w e d b y r o uti n e m a n u al ex pr essi o n of 
t h e m ei b o mi a n gl a n ds by t h e p h ysici a n. T h e g o al of t his is t o m or e eff ecti v el y a n d 
c o n v e ni e ntl y tr e at dr y e y e w it h a n acc e pt e d pr o v e n tr e at m e nt.   
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

 
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6. 3  IN S T R U C TI O N S F O R U S E 
I nstr ucti o ns f or Us e ar e pr o vi d e d wit h e ac h T e ar C ar e S yst e m. 
6. 4  S U M M A R Y O F T H E T R AI NI N G A N D E X P E RI E N C E N E E D E D F O R U S E O F 
D E VI C E U N D E R IN V E S TI G A TI O N  
T his is a si n gl e -c e nt er st u d y, c o n d uct e d b y Dr. D a vi d B a d a wi.  Dr. B a d a wi is a c o -i n v e nt or 
of t h e T e ar C a r e S yst e m a n d is f a mili ar wit h its pr o p er us e.  H e will r e vi e w t h e 
I nstr ucti o ns f or Us e i n a dv a nc e of i niti ati n g t h e i nv esti g ati o n. 
6. 5  D E S C RI P TI O N O F A S S O C I A T E D M E DI C AL O R S U R GI C AL P R O C E D U R E S  
Wit hi n 1 0 mi n ut es f oll o wi n g t h e 1 5 -mi n ut e T e ar C ar e s essi o n, t h e i n v esti g at or will 
p erf or m m a n u al M ei b o mi a n gl a n d ex pr essi o n of all 4 e y eli ds u n d er t o pic al a n est h esi a 
wit h o p ht h al mic t etr ac ai n e 0. 5 % dr o ps.  
7  P RI O R  IN V E S TI G A TI O N S  
7. 1  P R E CLI NI C AL T E S TI N G  
T h e T e ar C ar e S yst e m h as b e e n t est e d ext e nsi v el y o n t h e b e nc h t o d e m o nstr at e t h at it 
m e ets all s p ecifi e d s af et y a n d p erf or m a nc e r e q uir e m e nts.  T h e f oll o wi n g t esti n g a n d 
a n al ys es w as p erf or m e d:  
 
•  T h er m al R e q uir e m e nts :  T esti n g w as p erf or m e d t o d e m o nstr at e t h at t h e 
T e ar C ar e S yst e m m e ets t h e mi ni m u m, m axi m u m a n d n o mi n al t h er a p e utic 
t e m p er at ur e r e q uir e m e nts. 
•  S oft w ar e F u ncti o n alit y :  T esti n g w as p erf or m e d t o d e m o nstr at e t h at t h e 
s oft w ar e i n t h e T e ar C ar e C o ntr oll er a n d iLid D e vic es m e et all s oft w ar e 
r e q uir e m e nts. 
•  El ectric al S af et y :  T esti n g w as p erf or m e d t o d e m o nstr at e t h at t h e S yst e m m e ets 
t h e el ectric al s af et y r e q uir e m e nts s p ecifi e d i n I E C 6 0 6 0 1-1.  
•  El ectr o m a g n etic C o m p ati bilit y :  T esti n g w as p erf or m e d t o d e m o nstr at e t h at t h e 
S yst e m m e ets t h e el ectr o m a g n etic r e q uir e m e nts s p ecifi e d i n I E C 6 0 6 0 1 -1 -2.  
•  Bi oc o m p ati bilit y :  All p ati e nt-c o nt acti n g m at eri als w er e r e vi e w e d t o c o nfir m t h at 
t h at t h e y ar e bi oc o m p ati bl e f or s h ort-t er m ( < 2 4 h o urs), s ki n c o nt act. 

 
Pil ot St u d y of t h e T e ar C ar e T M S yst e m –  L o n g-T er m Ext e nsi o n  
 
 
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•  M ec h a nic al Str e n gt h :  T esti n g w as p erf or m e d t o d e m o nstr at e t h at t h e y s yst e m 
m e ets m ec h a nic al str e n gt h r e q uir e m e nts.  
•  S hi p pi n g, St or a g e, a n d S h elf -Lif e T esti n g:  T esti n g w as p erf or m e d t o d e m o nstr at e 
t h at t h e T e ar C ar e S yst e m m e ets s hi p pi n g, st or a g e a n d s h elf-lif e r e q uir e m e nts. 
 
T h e T e ar C ar e S yst e m p ass e d all pr e -cli nic al t esti n g, d e m o nstr ati n g t h at t h e y s yst e m 
m e ets its r e q uir e m e nts.  
7. 2  P R E VI O U S C LI NI C AL E X P E RI E N C E  
T h e T e ar C ar e S yst e m h as b e e n st u di e d i n a si n gl e c e nt er pil ot st u d y c o n d uct e d i n  2 0 1 7.  
T h e r es ults w er e p u blis h e d i n Cli nic al O p ht h al m ol o gy 2 7 a n d ar e s u m m ariz e d b el o w.  
 
O bj ecti v es  
T h e o bj ecti v e of t his st u dy w as  t o e v al u at e t h e cli nic al utilit y, s af et y, a n d eff ecti v e n ess 
of t h e T e ar C ar e ™ S yst e m c o m p ar e d t o st a n d ar diz e d w ar m c o m pr ess t h er a p y . 
 
S u bj ects  
T w e nt y -f o ur ( 2 4) s u bj ects wit h s y m pt o ms of dr y ey e i n t h e p ast 3 m o nt hs w er e e nr oll e d.  
T h e a v er a g e a g e w as 6 7. 6 ± 1 3. 5 y e ars (r a n g e 2 9. 7 –  8 9. 8 y e ars).  All s u bj ects w er e 
f e m al e, w hit e a n d n ot His p a nic or L ati n o.  All s u bj ects h a d a S P E E D sc or e ≥6 at t h e 
B as eli n e visit.  All s u bj ects h a d a T e ar Br e a k -u p Ti m e ( T B U T ) of < 1 0 s ec o n ds i n at  l e ast 
o n e e y e  at b as eli n e a n d 7 2 % ( 1 7/ 2 4) h a d a Sc hir m er 1 sc or e ( n o n -a n est h etiz e d) of ≤1 0 
m m i n at l e ast o n e e y e at t h e B as eli n e visit.   
 
M et h o ds  
T his w as a pr os p ecti v e, si n gl e -c e nt er, r a n d o miz e d, p ar all el -gr o u p, cli nic al tri al. S u bj ects 
wit h D E D w er e r a n d o miz e d t o eit h er a si n gl e T e ar C ar e tr e at m e nt c o n d uct e d at t h e cli nic 
or 4 w e e ks of d ail y w ar m c o m pr ess t h er a p y. T h e T e ar C ar e pr oc e d ur e c o nsist e d of 1 2 
mi n ut es of t h er m al e y eli d tr e at m e nt i m m e di at el y f oll o w e d b y m a n u al ex pr essi o n of t h e 
m ei b o mi a n gl a n ds.   W ar m c o m pr ess t h er a p y c o nsist e d of o nc e d ail y a p plic ati o n of t h e 
c o m pr ess es t o t h e e y eli ds f or 5 mi n ut es. S u bj ects w er e f oll o w e d t o 6 m o nt hs p ost -
tr e at m e nt. T h e pri m ar y eff ecti v e n ess e n d p oi nt w as d efi n e d as c h a n g e fr o m b as eli n e t o 
4 w e e ks f or T e ar Br e a k -u p Ti m e ( T B U T).  S ec o n d ar y eff ecti v e n ess e n d p oi nts i ncl u d e d 
m ei b o mi a n gl a n d ass ess m e nt, c or n e al a n d c o nj u ncti v al st ai ni n g sc or es, a n d ass ess m e nt 
of dr y e y e s y m pt o ms usi n g v ali d at e d q u esti o n n air es.  S af et y w as e v al u at e d b y c oll ecti n g 
d e vic e -r el at e d a d v ers e ev e nts, i ntr a oc ul ar pr ess ur e, a n d b est s p ect acl e -c orr ect e d 
S n ell e n Vis u al ac uit y.  
 
R es ults  
 
 
 
  
 

 
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T w e nt y -f o ur s u bj ects w er e e nr oll e d a n d c o m pl et e d 6 m o nt hs f oll o w-u p.  D at a ar e 
s u m m ariz e d i n T a bl e 1  b el o w.  
 
At 1 m o nt h f oll o w -u p, T e ar C ar e s u bj ects d e m o nstr at e d a n i m pr o v e m e nt fr o m b as eli n e 
i n m e a n ( ± S D) T B U T of 1 1. 7 ± 2. 6 s ec o n ds c o m p ar e d wit h a n a v er a g e w ors e ni n g of -0. 3 
± 1. 1 s ec o n ds f or s u bj ects i n t h e w ar m c o m pr ess gr o u p ( p < 0. 0 0 0 1). Si g nific a ntl y gr e at er 
i m pr o v e m e nts i n t h e c h a n g e fr o m b as eli n e i n m ei b o mi a n gl a n d sc or es, as w ell as 
c or n e al a n d c o nj u ncti v al st ai ni n g sc or es w er e o bs er v e d i n t h e T e ar C ar e gr o u p. S u bj ects 
i n t h e T e ar C ar e gr o u p als o s h o w e d si g nific a ntl y gr e at er i mpr o v e m e nt i n dry e y e 
s y m pt o ms as m e as ur e d b y t h e t hr e e q u esti o n n air es.  
   
N o a d v ers e e v e nts w er e r e p ort e d i n eit h er gr o u p.     
 
 
C o ncl usi o ns  
T h e T e ar C ar e Gr o u p c o nsist e ntl y s h o w e d a si g nific a nt i m pr o v e m e nt b et w e e n t h e 
b as eli n e a n d 4 w e e ks f oll o w -u p f or all o utc o m e m e as ur es, w h er e as t h e W ar m C o m pr ess 
gr o u p di d n ot.  F or all o utc o m e m e as ur es, t h e T e ar C ar e Gr o u p’s m e a n c h a n g e b et w e e n 
b as eli n e a n d 4 w e e ks f oll o w -u p w as b ett er t h a n t h e W ar m C o m pr ess gr o u p.  T h es e 
r es ults w er e m ai nt ai n e d o ut t o 6 m o nt hs. 
 
T his pil ot st u d y pr o vi d e d pr eli mi n ar y e vi d e nc e of t h e s af et y a n d eff ecti v e n ess of t h e 
T e ar C ar e d e vic e i n r eli e vi n g t h e si g ns a n d s y m pt o ms of dr y e y e .   

 
Pil ot St u d y of t h e T e ar C ar e T M S yst e m –  L o n g-T er m Ext e nsi o n  
 
 
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8  S T U D Y E N D P OI N T S  
8. 1  E F F E C TI V E N E S S  E N D P OI N T S  
T h e pri m ar y eff ecti v e n ess e n d p oi nt  of t h e st u d y is t h e c h a n g e fr o m b as eli n e t o 4 w e e ks 
i n T e ar Br e a k -U p Ti m e ( T B U T). 
 
S ec o n d ar y eff ecti v e n ess e n d p oi nts  i ncl u d e t h e c h a n g e fr o m b as eli n e t o f oll o w-u p i n t h e 
f oll o wi n g: 
 
•  M ei b o mi a n Gl a n d Ass ess m e nt
2 8 sc or es f or t h e f oll o wi n g: 
o  T h e n u m b er o f M ei b o mi a n gl a n ds yi el di n g cl e ar li q ui d s ecr eti o ns ( gr a d e 
3)  
o  T h e n u m b er of gl a n ds s ecr eti n g a n y li q ui d (cl e ar  or cl o u d y wit h gr a d e 2 or 
3)  
o  T h e t ot al M ei b o mi a n Gl a n d Sc or e  
•  Dr y E y e S y m pt o ms  a n d Q u alit y of Lif e , as m e as ur e d b y: 
o  T h e St a n d ar d P ati e nt E v al u ati o n of  Dr y E y e ( S P E E D) II q u esti o n n air e 2 9, 
w hic h m e as ur es t h e s e v erit y a n d fr e q u e ncy of dr y e y e s y m pt o ms  
o  Oc ul ar S urf ac e Dis e as e I n d ex ( O S DI) Q u esti o n n air e3 0.  T h e O S DI c o nsists 
of 1 2 q u esti o ns t o ass ess oc ul ar s y m pt o ms ( t h e Oc ul ar S y m pt o ms 
s u bsc al e), t h eir i m p act o n p ati e nt visi o n-r el at e d f u ncti o ni n g ( Visi o n 
R el at e d F u ncti o n s u bsc al e), a n d e n vir o n m e nt al f act ors tri g g eri n g t h e 
s y m pt o ms ( E n vir o n m e nt al Tri g g ers s u bsc al e). 
o  S y m pt o m Ass ess m e nt i n Dr y E y e ( S A N D E) Q u esti o n n air e .3 1 , 3 2  T h e S A N D E 
is a 2 -q u esti o n s ur v e y w hic h us es a vis u al a n al o g sc al e t o ass ess t h e 
fr e q u e ncy a n d s e v erit y of dr y e y e s y m pt o ms 
•  C or n e al &  c o nj u ncti v al st ai ni n g sc or es 
8. 2  S A F E T Y E N D P OI N T S  
S af et y of t h e T e ar C ar e S yst e m will b e e v al u at e d by e v al u ati n g c h a n g es i n t h e f oll o wi n g 
m e as ur es : 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
  
 

 
Pil ot St u d y of t h e T e ar C ar e T M S yst e m –  L o n g-T er m Ext e nsi o n  
 
 
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•  D e vic e -r el at e d a d v ers e ev e nts 
•  B est s p ect acl e -corr ect e d S n ell e n vis u al ac uit y  
9  S T U D Y D E SI G N  
T his is a pr os p ecti v e, n o n -r a n d o miz e d, si n gl e-c e nt er c as e s eri es st u d y.  N o s p ecific 
att e m pts will b e m a d e f or mi ni miz ati o n of bi as, s uc h as bli n di n g or m as ki n g.  
1 0  S T U D Y S EL E C TI O N C RI T E RI A  
1 0. 1  IN CL U SI O N C RI T E RI A  
F or i ncl usi o n i n t his st u dy, s u bj ects m ust m e et al l of t h e f oll o wi n g crit eri a: 
 
1.  Pr e vi o usl y e nr oll e d i n t h e T e ar C ar e ar m of t h e T e ar C ar e Pil ot St u d y ( pr ot oc ol 
n u m b er 0 5 4 2 9)  
2.  R e p orts dr y e y e s y m pt o ms wit hi n 3 m o nt hs of t h e b as eli n e ex a mi n ati o n wit h a 
St a n d ar d P ati e nt E v al u ati o n f or Dr y n ess ( S P E E D) sc or e ≥ 6  
3.  T B U T of < 1 0 s ec o n ds i n at l e ast o n e e y e  
4.  Willi n g t o c o m pl y wit h t h e st u d y, pr oc e d ur es, a n d f oll o w -u p  
5.  Willi n g a n d a bl e t o pr o vi d e c o ns e nt  
1 0. 2  E X CL U SI O N C RI T E RI A  
A s u bj ect w h o m e ets a n y of t h e crit eri a list e d b el o w will b e excl u d e d fr o m t h e st u d y:  
 
1.  A n y acti v e oc ul ar or p eri -oc ul ar i nf ecti o n or i nfl a m m ati o n  
2.  R ec urr e nt e y e i nfl a m m ati o n wit hi n t h e p ast 3 m o nt hs  
3.  Oc ul ar s ur g er y , oc ul o pl astic s ur g er y, oc ul ar i nj ur y , Oc ul a r H er p es Si m pl ex, or 
H er p e s Z ost er  
4.  Oc ul ar s urf ac e a b n or m aliti es t h at m a y aff ect t e ar fil m distri b uti o n or tr e at m e nt  
5.  A b n or m al e y eli d f u ncti o n i n eit h er e y e  
6.  Di mi nis h e d or a b n or m al f aci al, p eri oc ul ar, oc ul ar or c or n e al s e ns ati o n  
7.  Oc ul ar s urf ac e a b n or m aliti es s uc h as c or n e al e pit h eli al d ef ects, ulc ers, c or n e al 
d ystr o p hi es  
8.  S yst e mic dis e as es r es ulti n g i n dr y e y e  ( e. g. Sj o gr e n’s s y n dr o m e) 
9.  All er gi es t o silic o n e tiss u e a d h esi v es  
1 0.  A n a bs e nc e or fi br osis of t h e M ei b o mi a n gl a n ds  ( e. g. ect o d er m al d ys pl asi a). 
1 1.  U n willi n g n ess t o a bst ai n f or t h e d ur ati o n of t h e st u d y fr o m s yst e mic m e dic ati on 
k n o w n t o c a us e oc ul ar dr y n ess  ( e. g. Acc ut a n e, a nti hist a mi n es, etc.) 

 
Pil ot St u d y of t h e T e ar C ar e T M S yst e m –  L o n g-T er m Ext e nsi o n  
 
 
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C O N FI D E N TI AL  
Si g ht Sci e nc es, I nc.  
 
P a g e 1 9  of 4 7  
1 2.  A n y o n e w h o  r e q uir es c hr o nic us e (i. e. f or a n y p orti o n of t h e st u d y) of t o pic al  
o p ht h al mic  a nti bi otics, st er oi ds, n o n -st er oi d al a nti-i nfl a m m at or y m e dic ati o ns or 
w h o h as b e e n o n a n y of t h es e m e dic ati o ns wit hi n t h e p ast 3 0 d a ys . 
1 3.  P artici p ati o n i n a n ot h er o p ht h al mic cli nic a l tri al wit hi n t h e p ast 3 0 d a ys 
1 4.  C o -existi n g c o n diti o ns t h at c o ul d  i nt erf er e wit h t h e ass ess m e nt of s af et y or 
effic ac y of tr e at m e nt ( e. g. m ac ul ar dis e as e, pr e g n a ncy, n ursi n g, etc.)  
1 1  S T U D Y P R O C E D U R E S  
 
 
 
1 1. 2  N U M B E R O F S U BJ E C T S A N D S T U D Y D U R A TI O N  
U p t o 1 2 s u bj ects  will b e e nr oll e d i n t h e st u d y.   E ac h s u bj ect will r ec ei v e o n e i n -offic e 
T e ar C ar e pr oc e d ur e a n d t h e n will b e f oll o w e d f or 6 m o nt hs.   It is a ntici p at e d t h at 
e nr oll m e nt i n t h e st u d y will t a k e 1 -2 m o nt hs.  I ncl u di n g t h e 6 -m o nt h f oll o w -u p p eri o d, 
t h e st u d y is ex p ect e d t o l ast 7 -8 m o nt hs.  

 
Pil ot St u d y of t h e T e ar C ar e T M S yst e m –  L o n g-T er m Ext e nsi o n  
 
 
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Si g ht Sci e nc es, I nc.  
 
P a g e 2 0  of 4 7  
1 1. 3  M A T E RI AL A N D E Q UI P M E N T  
 
 
1 1. 4  IN F O R M E D C O N S E N T A N D P OI N T O F E N R OLL M E N T  
T h e I R B -a p pr o v e d i nf or m e d c o ns e nt will b e pr es e nt e d a n d ex pl ai n e d t o e ac h 
pr os p ecti v e s u bj ect b y t h e i n v esti g at or or a tr ai n e d cli nic al pr of essi o n al.  O nc e t h e 
s u bj ect h as h a d a m pl e ti m e t o r e a d t h e c o ns e nt f or m, h a s b e e n i nf or m e d of all as p ects 
of t h e st u d y , a n d h as h a d a n o p p ort u nit y t o as k q u esti o ns, t h e s u bj ect will b e gi v e n a 
c h oic e t o v ol u nt aril y c o nfir m his or h er p artici p ati o n i n t h e st u d y as d oc u m e nt e d b y 
c o m pl eti o n of t h e I nf or m e d C o ns e nt.  Aft er si g ni n g t h e I nf or m e d C o ns e nt a n d t h e HI P A A 
( H e alt h I ns ur a nc e P ort a bilit y a n d Acc o u nt a bilit y Act) a ut h oriz ati o n, t h e s u bj ect c a n t h e n 
pr oc e e d wit h t h e b as eli n e visit .  T h e s u bj ect h as t h e ri g ht t o wit h dr a w fr o m t h e st u d y at 
a n y ti m e wit h o ut c o ns e q u e nc es, as i n dic at e d  i n t h e I nf or m e d C o ns e nt D oc u m e nt. 
 
T h e s u bj ect’s si g n e d a n d d at e d i nf or m e d c o ns e nt m ust b e o bt ai n e d b ef or e c o n d ucti n g 
a n y pr oc e d ur e s p ecific ally f or t h e st u d y.  S u bj ects ar e e nr oll e d u p o n si g ni n g t h e I C D 
e v e n if t h e y s u bs e q u e ntly f ail t o m e et t h e eli gi bil it y crit eri a. 
 
T h e pri nci p al i n v esti g at or(s) m ust r et ai n t h e ori gi n al, si g n e d writt e n I nf or m e d C o ns e nt 
D oc u m e nt.  A c o p y of t h e writt e n I nf or m e d C o ns e nt D oc u m e nt m ust b e gi v e n t o t h e 
s u bj ect. 
1 1. 5  B A S ELI N E V I SI T 
1 1. 5. 1  S C H E D ULI N G T H E B A S ELI N E V I SI T 
Si nc e dr y e y e dr o ps a n d l u bric a nts  c a n aff ect t h e e n d p oi nt ass ess m e nts, i nstr uct 
s u bj ects n ot t o us e a n y of t h es e pr o d ucts wit hi n 2 h o urs of t h e B as eli n e visit.  

 
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Si g ht Sci e nc es, I nc.  
 
P a g e 2 1  of 4 7  
1 1. 5. 2  B A S ELI N E E X A M S A N D Q U E S TI O N N AI R E S  
Aft er t h e s u bj ect h as si g n e d t h e i nf or m e d c o ns e nt f or m a n d a gr e e d t o p artici p at e i n t h e 
st u d y, t h e ex a ms, t ests a n d q u esti o n n air es list e d i n t h e B as eli n e c ol u m n of T a bl e 2  
s h o ul d b e p erf or m e d.  R ef er t o A p p e n dix A f or i nstr ucti o ns f or p erf or mi n g t h e ex a ms 
a n d a d mi nist eri n g t h e q u esti o n n air e.  
 
 
 
   
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
If, at a n y p oi nt d uri n g t h e visit t h e s u bj ect f ails t o m e et a s u bj ect sel ecti o n crit eri o n, 
t h e n t h e visit c a n b e t er mi n at e d.  S u bj ects w h o f ail t o m e et all t h e s el ecti o n crit eri a will 
b e c o nsi d er e d a scr e e n f ail ur e a n d will b e wit h dr a w n fr o m t h e st u d y.  Scr e e n f ail ur es 
will n ot c o u nt t o w ar d t h e t ot al e nr oll e d a n d tr e at e d n u m b er of s u bj ects.  
 
Aft er all r e q uir e d m e as ur e m e nts h a v e b e e n o bt ai n e d a n d it h as b e e n c o nfir m e d t h at t h e 
s u bj ect m e ets all t h e S u bj ect S el ecti o n Crit eri a, t h e n t h e s u bj ect will r ec ei v e t h e 
T e ar C ar e pr oc e d ur e.  
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 

 
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P a g e 2 2  of 4 7  
 
 
 
 
   
 
 
 
 
 
 
 
 
      
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
1 1. 5. 4  M A N A G E M E N T O F D R Y E Y E S Y M P T O M S D U RI N G F OLL O W -U P  
D uri n g f oll o w -u p, if s u bj ects r e q uir e r eli ef of t h eir dr y e y e s y m pt o ms, t h ey s h o ul d o nl y 
us e  t h e s a m e t y p e of dr o ps  or l u bric a nts t h e y us e d pri or t o t h e st art of t h e st u d y .  
S u bj ects s h o ul d r ec or d t h eir d ail y us e of l u bric a nts o n t h e L u bric a nt Dr o p l o g.  
 
S u bj ects s h o ul d n ot us e a n y ot h er m et h o d of r eli e vi n g dr y e y e s y m pt o ms, i ncl u di n g a n y 
of t h e f oll o wi n g:  
 
•  W ar m c o m pr ess  
•  R est asis or Xii dr a  
•  Ot h er dr y e y e tr e at m e nts ( e. g. Li pifl o w, Tr u e T e ar, iL ux, p u nct al pl u gs, etc.)  
 

 
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P a g e 2 3  of 4 7  
N O T E:  If a s u bj ect h a d a p u nct al pl u g at t h e b as eli n e visit a n d it f alls o ut d uri n g t h e 
st u d y, it s h o ul d b e r e pl ac e d. 
 
R e vi e w t h es e i nstr ucti o ns wit h s u bj ects at t h e e n d of t h e B as eli n e visit a n d pr o vi d e t h e m 
wit h t h e L u bric a nt Dr o p l o g.  T h e y s h o ul d c o m p l et e t h e l o g e ac h d a y a n d bri n g it b ac k t o 
t h e cli nic at e ac h  f oll o w-u p visit.  
1 1. 6  F OLL O W -U P  V I SI T S 
Pri or t o t h e Visit:  R e mi n d er C all  
 
Si nc e dr y e y e dr o ps a n d l u bric a nts c a n aff ect t h e e n d p oi nt ass ess m e nts, it is i m p ort a nt 
t o c all s u bj ects a f e w d a ys b ef or e th eir f oll o w -u p visits t o r e mi n d t h e m t h at o n t h e d a y 
of t h e F oll o w -u p visit, t h e y s h o ul d n ot t o us e a n y of t h es e pr o d ucts b ef or e t h e F oll o w -u p 
visit.  
 
Or d er of Pr oc e d ur es D uri n g t h e F oll o w -U p Visit  
 
F oll o w -u p ex a ms s h o ul d n ot b e p erf or m e d b y t h e cli nici a n w h o p erf or m e d t h e T e ar C ar e 
pr oc e d ur e.  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
1 1. 7  P H O T O G R A P H Y D U RI N G E X A M S A N D T E A R C A R E P R O C E D U R E  
P h ot o gr a p hs or vi d e os m a y b e m a d e d uri n g t h e b as eli n e or f oll o w -u p ex a ms or d uri n g 
t h e T e ar C ar e pr oc e d ur e.  T h es e i m a g es m a y b e us e d f or e d uc ati o n al, tr ai ni n g or 

 
Pil ot St u d y of t h e T e ar C ar e T M S yst e m –  L o n g-T er m Ext e nsi o n  
 
 
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Si g ht Sci e nc es, I nc.  
 
P a g e 2 4  of 4 7  
m ar k eti n g p ur p os es.  S u bj ect c o ns e nt m ust b e o bt ai n e d pri or t o t a ki n g a n y p h ot o gr a p hs 
or vi d e os.  S u bj ects d o n ot h a v e t o a gr e e t o c o ns e nt t o b ei n g fil m e d i n or d er t o 
p artici p at e i n t h e st u d y.  
1 1. 8  W I T H D R A W AL A N D D I S C O N TI N U A TI O N 
All s u bj ects h a v e t h e ri g ht t o wit h dr a w at a n y p oi nt d uri n g t h e tr e at m e nt wit h o ut 
pr ej u dic e.  T h e i n v esti g at or c a n disc o nti n u e a n y s u bj ect at a n y ti m e if c o nti n u e d 
p artici p ati o n i n t h e st u d y w o ul d r es ult i n h ar m t o t h e s u bj ect.  All eff orts s h o ul d b e 
m a d e b y t h e i n v esti g at or t o r et ai n t h e s u bj ect i n t h e st u d y.  If a s u bj ect wit h dr a ws 
pr e m at ur el y fr o m t h e st u d y, a g e n ui n e eff ort m ust b e m a d e t o d et er mi n e t h e r e as o n(s) 
t h e s u bj ect disc o nti n u e d t h e st u d y.  T h e r e as o n m ust b e r ec or d e d i n t h e s u bj ect’s fil e 
a n d o n t h e E n d of St u d y F or m.    
 
If a s u bj ect wit h dr a ws fr o m t h e st u d y pri or t o r ec ei vi n g t h e T e ar C ar e, t h e n t h at s u bj ect 
m a y b e r e pl ac e d i n t h e st u d y b y a n e wl y e nr oll e d s u bj ect.  
1 2  A D V E R S E E V E N T S  ( A ES) 
A d v ers e E v e nts ar e d efi n e d b el o w.  A d v ers e e v e nts t h at occ ur i n t h e e y e d uri n g t h e tri al , 
w h et h er t h e y ar e c o nsi d er e d t o b e d e vic e r el at e d or n ot, m ust b e d oc u m e nt e d i n t h e 
s u bj ect’s r ec or ds.  D at e of t h e e v e nt, its s e v erit y, tr e at m e nt (if a n y) a n d t h e ass ess e d 
r el ati o ns hi p of t h e e v e nt t o t h e st u d y d e vic e will b e r ec or d e d o n t h e A d v ers e E v e nt 
F or m.  C o n diti o ns w hic h exist at t h e ti m e t h e s u bj ect is e nr oll e d d o n ot n e e d t o b e 
r ec or d e d o n t h e A d v ers e E v e nt F or m as a d v ers e ev e nts u nl ess t h e y i ncr e as e i n s e v erit y 
d uri n g t h e st u d y.  
 
1 2. 1  D E FI NI TI O N S O F A E,  S A E,  S A D E,  U S A D E  
A d v ers e E v e nt  
A n y u nt o w ar d m e dic al occ urr e nc e i n a s u bj ect w h o h as b e e n 
tr e at e d wit h t h e d e vic e t h at d o es n ot n ec ess aril y h a v e c a us al 
r el ati o ns hi p wit h t h e tr e at m e nt. 
A d v ers e D e vic e 
Eff ect  
A n y u nf a v or a bl e a n d u ni nt e n d e d si g n (i ncl u di n g a n a b n or m al 
l a b or at or y fi n di n g), s y m pt o m, or dis e as e t h at is p ossi bl y r el at e d 
t o t h e st u d y d e vic e. 
S eri o us A d v ers e 
E v e nt ( S A E)  
A n y u nt o w ar d m e dic al occ urr e nc e t h at:  
•  R es ults i n d e at h  
•  Is lif e-t hr e at e ni n g 
•  R e q uir es i n -p ati e nt h os pit aliz ati o n or pr ol o n gs existi n g 
h os pit aliz ati o n  
•  
N ec essit at es m e dic al or 

 
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s ur gic al i nt er v e nti o n t o pr ecl u d e p er m a n e nt i m p air m e nt of a 
b o d y f u ncti o n or p er m a n e nt d a m a g e t o a b o d y str uct ur e  
•  Si g ht t hr e at e ni n g  
U n a ntici p at e d 
A d v ers e D e vic e 
Eff ect  
A n y s eri o us a d v ers e eff ect o n h e alt h or s af et y, a ny lif e -
t hr e at e ni n g pr o bl e m or d e at h c a us e d b y, or ass oci at e d wit h a 
d e vic e if t h at eff ect, pr o bl e m, or d e at h w as n ot pr e vi o usl y 
i d e ntifi e d i n n at ur e, s e v erit y, or d e gr e e of i nci d e nc e i n t h e 
cli nic al i n v esti g ati o n al pl a n; or a n y ot h er s eri o us pr o bl e m 
ass oci at e d wit h a d e vic e t h at r el at es t o t h e ri g hts, s af et y, or 
w elf ar e of s u bj ects ( 2 1 C F R 8 1 2. 3(s)).  A n y si g ht -t hr e at e ni n g 
e v e nt, w h et h er list e d i n t h e pr ot oc ol or n ot, is c o nsi d er e d t o b e 
r e p ort a bl e as a U A D E 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 

 
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P a g e 2 6  of 4 7  
1 2. 3  R E P O R TI N G A D V E R S E E V E N T S A N D U N A N TI CI P A T E D A D V E R S E D E VI C E 
E F F E C T S 
I d e ntific ati o n, c oll ecti o n a n d r e p orti n g of a d v ers e e v e nt i nf or m ati o n is t h e r es p o nsi bilit y 
of t h e pri nci p al i n v esti g at or.  T h e i n v esti g at or r ec or ds t h e d a t e of t h e e v e nt, its s e v erit y, 
tr e at m e nt (if a n y) a n d t h e ass ess e d r el ati o ns hi p of t h e e v e nt t o t h e st u d y d e vic e o n t h e 
A d v ers e E v e nt C as e R e p ort F or m  ( A E C R F).   
All u n a ntici p at e d a d v ers e d e vic e ef f ects ( U A D E) will b e r e p ort e d as s o o n as p ossi bl e, b ut 
n o l at er t h a n 1 0 w or ki n g d a ys aft er t h e i n v esti g at or first l e ar ns of t h e e v e nt, t o t h e 
f oll o wi n g t w o e ntiti es: 
1.  T h e st u d y s p o ns or  - E -m ail  t h e A E C R F t o s af et y @si g htsci e nc es.c o m; a n d  
2.  T h e r e vi e wi n g I R B –  p er t h e I R B’s i nstr ucti o ns.  
T h e s p o ns or will c o n d uct a n e v al u ati o n of u n a ntici p at e d a d v ers e d e vic e eff ects.  If t h e 
s p o ns or d et er mi n es t h at a n u n a ntici p at e d a d v ers e d e vic e eff ect pr es e nts a n 
u nr e as o n a bl e ris k t o s u bj ects, p arts of t h e i n v esti g ati o n pr es e nti n g ris ks will b e 
t er mi n at e d.  T er mi n ati o n will occ ur n ot l at er t h a n 5 w or ki n g d a ys aft er t h e s p o ns or 
m a k es s uc h a d et er mi n ati o n a n d n ot l at er t h a n 1 5 w or ki n g d a ys aft er t h e s p o ns or first 
r ec ei v e d n otic e of t h e eff ect. 
1 3  R I S K-B E N E FI T A N AL Y SI S  
1 3. 1  A N TI CI P A T E D CLI NI C AL B E N E FI T S  
T h e T e ar C ar e ™ S yst e m will b e p erf or m e d wit h t h e ai m of i ncr e asi n g t e ar br e a k u p ti m e 
a n d i m pr o vi n g m ei b o mi a n gl a n d f u ncti o n.  T h e a ntici p at e d cli nic al b e n efit of t h es e 
i m pr o v e m e nt is r eli ef of t h e s u bj ects’ dr y e y e s y m pt o ms.  T h e g o al of t h e pr oc e d ur e is 
t o pr o vi d e a s af e, r e pr o d uci bl e, a n d pr actic all y f e asi bl e tr e at m e nt f or dr y e y e dis e as e. 
A d diti o n all y, p erf or mi n g t h e pr oc e d ur e u n d er t h e dir ect s u p er visi o n of a tr ai n e d c or n e al 
s p eci alist f urt h er e ns ur es t h e s af et y a n d pr o p er d eli v er y of t h er a p y.  
1 3. 2  A N T I CI P A T E D A D V E R S E D E VI C E E F F E C T S 
A ntici p at e d a d v ers e eff ects ass oci at e d wit h t h e T e ar C ar e S yst e m h a v e b e e n d escri b e d 
a b o v e i n S ecti o n 1 2. 2 . 

 
Pil ot St u d y of t h e T e ar C ar e T M S yst e m –  L o n g-T er m Ext e nsi o n  
 
 
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C O N FI D E N TI AL  
Si g ht Sci e nc es, I nc.  
 
P a g e 2 7  of 4 7  
1 3. 3  R E SI D U AL RI S K S A S S O CI A T E D WI T H T H E I N V E S T I G A TI O N AL D E VI C E, A S 
I D E N TI FI E D I N T H E RI S K A N ALY SI S R E P O R T  
Si g ht Sci e nc es b eli e v es t h at t h er e ar e n o I nt ol er a bl e r esi d u al ris ks fr o m t his f ull y n o n -
i n v asi v e, c o ntr oll e d h e at tr e at m e nt d e vic e t h at c a n b e e asil y a n d q uic kl y r e m o v e d fr o m 
t h e p ati e nt b y t h e s u p ervisi n g o p ht h al m ol o gist. 
1 3. 4  R I S K S A S S O CI A T E D WI T H P A R TI CI P A T I O N I N T H E CLI NI C AL 
I N V E S TI G A TI O N 
As wit h a n y t y p e of e y e pr oc e d ur e , t h er e ar e p ot e nti al ris ks t h at ar e ass oci at e d 
p artici p ati n g i n t h e i n v esti g ati o n i ncl u di n g:  
 
•  P ost -pr oc e d ur e Disc o mf ort  
•  Bl urr e d Visi o n  
•  I nfl a m m ati o n of e y eli ds 
I n a d diti o n, s u bj ects w h o ar e as k e d t o disc o nti n u e pr e -pr oc e d ur e dr y e y e m e dic ati o ns 
m a y n ot e t h at t h eir e y es f e el dri er .  All a ntici p at e d st u d y ris ks ar e list e d i n S ecti o n 1 2. 2 . 
1 3. 5  P O S SI BL E I N T E R A C TI O N S  WI T H  C O N C O MI T A N T M E DI C AL  T R E A T M E N T S  
It is a ntici p at e d t h at t h er e will b e n o i nt er acti o ns wit h c o nc o mit a nt m e dic al tr e at m e nts.   
1 3. 6  S T E P S T H A T WILL B E T A K E N T O C O N T R OL O R M I TI G A T E T H E RI S K S 
T h e m aj or ris ks t o t h e s u bj ects a n d t h e st e ps t a k e n t o c o ntr ol or miti g at e t h e m ar e 
d escri b e d b el o w:  
 
1.  O v er h e ati n g of t h e e y eli ds : All T e ar C ar e tr e at m e nts will b e d o n e i n t h e 
i n v esti g at or’s offic e u n d er dir ect s u p er visi o n of t h e i n v esti g ator. T h e d e vic e 
d eli v ers h e at t o t h e e y eli ds at a t e m p er at ur e r a n gi n g fr o m 4 1 -4 5 C.  T his 
t e m p er at ur e r a n g e w as s el ect e d b ec a us e it is b ot h s af e f or e y eli d h e ati n g a n d 
eff ecti v e f or m elti n g o bstr ucti o ns i n t h e m ei b o mi a n gl a n ds. 3 3 ,3 4 ,3 5 ,3 6  T h e us er c a n 
a dj ust t h e t e m p er at ur e u p or d o w n t o a l e v el t h at is c o mf ort a bl e a n d m a y als o 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

 
Pil ot St u d y of t h e T e ar C ar e T M S yst e m –  L o n g-T er m Ext e nsi o n  
 
 
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Si g ht Sci e nc es, I nc.  
 
P a g e 2 8  of 4 7  
s h ut off t h e S yst e m at a ny ti m e if it is t o o u nc o mf ort a bl e or p ai nf ul.  I n a d diti o n, 
t h e T e ar C ar e S yst e m c o nti n u o usl y m o nit ors a n d r e g ul at es t h e t e m p er at ur e at 
t h e tiss u e-c o nt acti n g s urf ac e of t h e iLi d d e vic es a n d h as b e e n d esi g n e d t o n ot 
exc e e d t h e m axi m u m all o w a bl e t e m p er at ur e.    
 
2.  C or n e al a br asi o n : If t h e iLi d d e vic es ar e n ot p ositi o n e d pr o p erl y or c o m e l o os e 
d uri n g t h e tr e at m e nt, t h er e is t h e p ot e nti al f or a c or n e al a br asi o n. T o miti g at e 
t his, t h e s u p er visi n g p h ysici a n will a p pl y t h e stri ps t o t h e s u bj ect a n d will m o nit or 
t h eir p ositi o n d uri n g t h e tr e at m e nt t o e ns ur e t h ey r e m ai n i n pl ac e a n d s ec ur e. 
 
I n a d diti o n, t h er e is t h e p ossi bilit y of c or n e al a br asi o n or a br asi o n of t h e e y eli d 
s urf ac e d uri n g ex pr essi o n of t h e m ei b o mi a n gl a n ds.  T o r e d uc e t h e c h a nc e of 
a br asi o n, t h e f orc e ps h av e b e e n d esi g n e d wi t h s m o ot h s urf ac es (i. e. n o r o u g h 
e d g es) a n d o nl y tr ai n e d us ers will p erf or m ex pr essi o n.  
 
3.  W ors e ni n g of dr y e y e  s y m pt o ms:  It is p ossi bl e t h at s u bj ects will ex p eri e nc e a 
w ors e ni n g of dr y e y e s y m pt o ms d uri n g t h e st u dy.  S u bj ects will u n d er g o a 
c o m pl et e e y e ex a m at e ac h visit a n d if a n y u nt o w ar d or w ors e ni n g si g ns of 
oc ul ar s urf ac e dis e as e ar e o bs er v e d, t h e y will b e tr e at e d a p pr o pri at el y.  
 
I n a d diti o n t o t h e a b o v e, t h e f oll o wi n g miti g ati o n st e ps h a v e als o b e e n t a k e n t o r e d uc e 
t h e ris ks i n t his st u d y: 
 
•  T h e d e vi c e h as b e e n t est e d t o d e m o nstr at e t h at it m e ets p erf or m a nc e a n d 
s af et y s p ecific ati o ns, as d escri b e d i n S ecti o n 7. 1 . 
•  I nstr ucti o ns f or Us e ar e pr o vi d e d wit h e ac h d e vic e. 
•  T h e o p ht h al m ol o gist usi n g t h e d e vic e is b o ar d -c ertifi e d a n d h as ex p eri e nc e i n 
h o w s af el y a n d c orr ectl y a p pl y a n d r e m o v e t h e iLi d d e vic es, a n d o p er at e t h e 
T e ar C ar e S yst e m.  
1 3. 7  R I S K-T O -B E N E FI T R A TI O N AL E  
T h e ris ks i n t his st u d y ar e l o w, d u e t o t h e n o n -i n v asi v e n at ur e of t h e T e ar C ar e S yst e m.  
I n a d diti o n, t h es e ris ks ar e g e n er all y t e m p or ar y a n d ar e r e a dil y tr e at a bl e or r e v ersi bl e 
wit h n o m e dic al i nt er v e nti o n or, i n s o m e c as es, usi n g st a n d ar d m e dic al tr e at m e nt.  
A g ai nst t h es e l o w ris ks ar e t h e p ot e nti al f or a r e d ucti o n i n s u bj ects’ e y e disc o mf ort a n d 
s y m pt o ms d u e t o dr y e y e s y n dr o m e.  R e d ucti o n i n dr y e y e s y m pt o ms h ol ds t h e 
p ossi bilit y of s e v er al r el at e d b e n efits t o t h e s u bj ects, i ncl u di n g:  
 
•  I m pr o v e d visi o n 
•  I m pr o v e d pr o d ucti vit y  
•  R e d uc e d d e p e n d e nc e o n m e dic ati o ns a n d l u bric a nts w hil e si m ult a n e o usl y 
i m pr o vi n g p h ysi ol o gic t e ar pr o d ucti o n (" y o ur o w n t e ars") 

 
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•  R e d uc e d c osts t o s u bj ects t o tr e at t h eir dr y e y e s y m pt o ms 
 
O n t h e b asis of t his a n al ysis, t h e p ot e nti al b e n efits t o  s u bj ects r el at e d t o tr e at m e nt wit h 
t h e T e ar C ar e S yst e m o ut w ei g hs t h e r el ati v el y l o w ris k ass oci at e d wit h t h e S yst e m. 
1 4  S T A TI S TI C AL C O N SI D E R A TI O N S  
1 4. 1  H Y P O T H E SI S  
T his pil ot st u d y is n ot a hy p ot h esis -dri v e n st u d y.  
1 4. 2  S A M PL E S I Z E C AL C UL A TI O N  
T his is a n ext e nsi o n of t h e ori gi n al T e ar C ar e Pil ot St u d y ( St u d y # 0 5 4 2 9).  T h e s a m pl e 
siz e f or t his st u d y is d efi n e d b y t h e n u m b er of s u bj ects w h o w er e e nr oll e d i n t h e 
T e ar C ar e ar m of t h e pil ot st u d y (i. e. 1 2 s u bj ects).  
1 4. 3  P A S S / F AIL C RI T E RI A  
N o p ass/f ail cr it eri a ar e d efi n e d f or t h e st u d y. 
1 4. 4  S T A TI S TI C AL D E SI G N , M E T H O D &  A N AL Y TI C AL P R O C E D U R E S  T O B E 
U S E D 
O nl y b asic d escri pti v e st atistics will b e us e d t o a n al yz e d at a fr o m t h e st u dy.  
1 4. 5  IN T E RI M A N AL Y SI S A N D E A RL Y T E R MI N A TI O N C RI T E RI A  
N o i nt eri m a n al ysis or e arl y t er m i n ati o n crit eri a ar e pl a n n e d f or t his st u d y. 
1 4. 6  D E VI A TI O N F R O M T H E S T A TI S TI C AL P L A N 
A n y d e vi ati o ns fr o m t h e st atistic al pl a n will b e n ot e d i n t h e fi n al r e p ort.  
1 5  M O NI T O RI N G P R O C E D U R E S  
1 5. 1  M O NI T O RI N G T O B E C O N D U C T E D D U RI N G T H E IN V E S TI G A TI O N  
 
•  Si nc e Dr. B a d a wi h as alr e a d y c o n d uct e d dr y -e y e r el at e d cli nic al tri als wit h Si g ht 
Sci e nc es, n o sit e q u alific ati o n visit will b e r e q uir e d.  

 
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•  Si g ht Sci e nc es p ers o n n el will m e et wit h t h e i n v esti g at or(s) a n d cli nic al st u dy st aff 
at t h e ti m e t h e sit e b e gi ns t o e n r oll i n or d er t o e ns ur e t h at s u bj ects ar e b ei n g 
pr o p erl y s el ect e d a n d t h at st u d y d at a ar e b ei n g c orr ectl y r ec or d e d.  
•  Si g ht Sci e nc es p ers o n n el or d esi g n e e will visit t h e cli nic al sit e p eri o dic all y d uri n g 
t h e st u d y t o r e vi e w a n d/ or c oll ect t h e C as e R e p ort F orms.  
•  At t h e c o ncl usi o n of t h e tri al t h er e will b e a st u d y cl os ur e visit  d uri n g w hic h, t h e 
f oll o wi n g it e ms will b e r evi e w e d a n d acti o ns p erf or m e d: 
o  A fi n al i ns p ecti o n of t h e st u d y bi n d er  
o  Acc o u nt a bilit y a n d r et ur n of all d e vic es a n d st u d y m at eri als t o t h e 
s p ons or  
o  Cl os e -o ut n otific ati o n t o t h e I R B   
1 5. 2  E X T E N T O F S O U R C E D A T A V E RI FI C A TI O N  
T h e st u d y C R F will s er v e as b ot h t h e s o urc e d oc u m e nt a n d t h e C R F.   
1 6  D A T A A N D Q U ALI T Y M A N A G E M E N T  
All st u d y -r el at e d d at a will b e r ec or d e d o n C as e R e p ort F or ms.  W h e n s u bj ects ar e 
e nr oll e d i n t h e st u d y, t h e y will r ec ei v e a u ni q u e st u d y i d e ntifi er, w hic h will b e us e d t o 
i d e ntif y t h e m o n all C as e R e p ort F or ms.   T h e E nr oll m e nt l o g c o nt ai ni n g t h e s u bj ect 
id e ntif yi n g i nf or m ati o n a n d t h e s u bj ect st u d y i d will b e m ai nt ai n e d u n d er t h e 
i n v esti g at or’s c o ntr ol at all ti m es.  N o s u bj ect-i d e ntif yi n g i nf or m ati o n will e v er l e a v e t h e 
sit e. 
1 6. 1  D A T A B A S E M A N A G E M E N T  
D at a M a n a g e m e nt will b e p erf or m e d b y Si g ht Sci e nc es w h o will  cr e at e a d at a b as e or 
s pr e a ds h e et i n w hic h t h e st u d y d at a will b e e nt er e d.  Si g ht Sci e nc es will b e r es p o nsi bl e 
f or tr ac ki n g t h e r ec ei pt of C R Fs a n d d at a c orr ecti o ns, d at a e ntr y, a n d pr e p ari n g d at a 
r e p orts f or st atistic al a n al ysis. 
1 6. 2  R E T E N TI O N P E RI O D  
Cli nic al  sit es ar e t o r et ai n a n y a n d all cli nic al tri al m at eri al ( d oc u m e nt ati o n, p h ot o gr a p hs, 
etc.) f or a p eri o d of t w o y e ars fr o m t h e d at e t h e m ar k eti n g a p plic ati o n is a p pr o v e d or 
t w o y e ars aft er t h e i n v esti g ati o n h as b e e n disc o nti n u e d a n d t h e F D A n otifi e d, or as 
dir ect e d b y t h eir i nstit uti o n al d oc u m e nt r et e nti o n r e q uir e m e nts, w hic h e v er is t h e 
l o n g est.  Aft er t h at ti m e, t h e it e ms m ust b e r et ur n e d t o Si g ht Sci e nc es f or arc hi vi n g.  
U n us e d m e dic al d e vic es ar e t o b e r et ur n e d t o t h e s p o ns or at t h e c o ncl usi o n of t h e 
e nr oll m e nt p eri o d.  

 
Pil ot St u d y of t h e T e ar C ar e T M S yst e m –  L o n g-T er m Ext e nsi o n  
 
 
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1 7  P R O T O C OL M O DI FI C A TI O N S A N D D E VI A TI O N S  
Pr ot oc ol m o dific ati o ns m a y occ ur d uri n g t h e st u dy.   E ac h will b e a p pr o v e d b y t h e 
s p o ns or b ef or e i m pl e m e nt ati o n. E ac h will u n d er g o I nstit uti o n al R e vi e w B o ar d (I R B) 
r e vi e w a n d a p pr o v al, as n ec ess ar y. 
 
A n y d e vi ati o ns fr o m t his pr ot oc ol i nt e n d e d t o pr ot ect t h e lif e or p h ysic al w ell -b ei n g of a 
s u bj ect i n a n e m er g e ncy ar e t o b e r e p ort e d t o Si g ht Sci e nc es, I nc. as w ell as t h e I R B as 
s o o n as p ossi bl e, a n d n o l at er t h a n 5 w or ki n g d a ys aft er t h e e m er g e ncy occ urr e d.  
 
All pr ot oc ol d e vi ati o ns will b e d oc u m e nt e d usi n g Pr ot oc ol D e vi ati o n f or m.  
1 8  D E VI C E F AIL U R E S A N D M AL F U N C TI O N S  
All d e vic e f ail ur es or m alf u ncti o ns s h o ul d b e r ec or d e d o n t h e C as e R e p ort F or ms a n d 
r e p ort e d t o Si g ht Sci e nc es C ust o m er S er vic e ( 8 7 7-2 6 6 -1 1 4 4).  
1 9  S T A T E M E N T S O F C O M PLI A N C E  
T his st u d y s h all b e c o n d uct e d i n acc or d a nc e wit h t h e D ecl ar ati o n of H elsi n ki  ( A p p e n dix 
B) .  T h e st u d y s h all n ot b e gi n u ntil a p pr o v al h as b e e n o bt ai n e d fr o m t h e r e vi e wi n g I R B.  
T h e i n v esti g at or s h all c o n d uct t his i n v esti g ati o n i n acc or d a nc e wit h t h e si g n e d 
a gr e e m e nt wit h t h e s p o ns or, t h e i n v esti g ati o n al pl a n, t h e I D E r e g ul ati o n a n d ot h er 
a p plic a bl e F D A r e g ul ati o ns, a n d a n y c o n diti o ns of a p pr o v al i m p os e d b y a n I R B or F D A.  
 
2 0  S T U D Y A D MI NI S T R A TI O N  
2 0. 1  D E VI C E A C C O U N T A BILI T Y  
Wit h e ac h s hi p m e nt of st u d y d e vic es, Si g ht Sci e nc es will i ncl u d e a P ac ki n g List t h at will 
pr o vi d e t h e it e ms s hi p p e d. T his p ac ki n g list m ust b e r ec o ncil e d b y t h e sit e wit h t h e 
c o nt e nts of t h e s hi p m e nt a n d t h e n t h e c o nt e nts of t h e s hi p m e nt s h o ul d b e e nt er e d o n 
t h e D e vic e Acc o unt a bility L o g (t his l o g is c o nt ai n e d wit hi n t h e r e g ul at or y bi n d er at t h e 
sit e).  All st u d y d e vic es at t h e sit e m ust b e st or e d i n a s ec ur e d/l oc k e d ar e a.  D e vic e 
r ec o ncili ati o n acti viti es will als o b e c o n d uct e d p eri o dic all y i n c o nj u ncti o n wit h sit e 
m o nit ori n g visits.  
 

 
Pil ot St u d y of t h e T e ar C ar e T M S yst e m –  L o n g-T er m Ext e nsi o n  
 
 
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Si g ht Sci e nc es, I nc.  
 
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T h e i n v esti g at or m ust m ai nt ai n acc ur at e r ec or ds of t h e r ec ei pt of all d e vic es s hi p p e d b y 
Si g ht Sci e nc es, i ncl u di n g t h e d at e a n d l ot n u m b ers r ec ei v e d wit h t h e us e of t h e d e vic e 
i n v e nt or y tr ac ki n g l o g. T h e us e of d e vic es will als o b e r ec or d e d.   
2 0. 2  E A RL Y T E R MI N A TI O N O R S U S P E N SI O N O F A N IN V E S TI G A TI O N  
If t h e st u d y is t er mi n at e d, s u bj ects will b e f oll o w e d u p i n acc or d a nc e wit h t h e n or m al 
st a n d ar d of c ar e a n d a d v ers e e v e nts, if a n y, will b e tr ac k e d.  N o ot h er s p eci al 
pr oc e d ur es ar e n ec ess ary.  
 
I n t h e e v e nt t h at t h er e ar e si g nific a nt h u m a n us e iss u es wit h t h e d e vic e, t h e i n v esti g at or 
will b e c o ns ult e d t o m a k e a d et er mi n ati o n of w h et h er t h e st u d y s h o ul d b e t er mi n at e d 
or n ot.  
2 0. 3  IN V E S TI G A T O R R E S P O N SI BILI TI E S  
2 0. 3. 1  G E N E R AL R E S P O N SI BILI TI E S O F IN V E S TI G A T O R S  
A n I n v esti g at or is r es p o nsi bl e f or e ns uri n g t h at a n i n v esti g ati o n is c o n d uct e d acc or di n g 
t o t h e si g n e d a gr e e m e nt, t h e i n v esti g ati o n al pl a n a n d a p plic a bl e F D A r e g ul ati o ns, f or 
pr ot ecti n g t h e ri g hts, s af et y, a n d w elf ar e of s u bj ects u n d er t h e I n v esti g at or’s c a r e, a n d 
f or t h e c o ntr ol of d e vic es u n d er i n v esti g ati o n. A n I n v esti g at or als o is r es p o nsi bl e f or 
e ns uri n g t h at i nf or m e d c o ns e nt is o bt ai n e d i n acc or d a nc e wit h 2 1 C F R p art 5 0.  
 
2 0. 3. 2  S P E CI FI C R E S P O N SI BILI TI E S O F IN V E S TI G A T O R S  
1.  
A w aiti n g a p pr o v al - A n I nv esti g at or m a y d et er mi n e w h et h er p ot e nti al s u bj ects 
w o ul d b e i nt er est e d i n p artici p ati n g i n a n i n v esti g ati o n, b ut s h all n ot r e q u est t h e 
writt e n i nf or m e d c o ns e nt of a n y s u bj ect t o p artici p at e, a n d s h all n ot all o w a n y 
s u bj ect t o p artici p at e b ef or e o bt ai ni n g I R B a p pr o v al.  
2.  
S u bj ect Q u alific ati o n -T h e I n v esti g at or is r es p o nsi bl e f or e ns uri n g t h at all s u bj ects 
e nt eri n g t h e st u d y c o nf or m t o t h e p ati e nt s el ecti o n crit eri a.  
3.  
C o m pli a nc e - A n I n v esti g at or s h all c o n d uct a n i n v esti g ati o n i n acc or d a nc e wit h t h e 
si g n e d a gr e e m e nt wit h t he S p o ns or, t h e i n v esti g ati o n al pl a n, all a p plic a bl e F D A 
r e g ul ati o ns, a n d a n y c o n diti o ns of a p pr o v al i m p os e d b y a n I R B or F D A. 
 

 
Pil ot St u d y of t h e T e ar C ar e T M S yst e m –  L o n g-T er m Ext e nsi o n  
 
 
0 6 2 1 5 - R e v A  
 
C O N FI D E N TI AL  
Si g ht Sci e nc es, I nc.  
 
P a g e 3 3  of 4 7  
2 0. 3. 3  IN V E S TI G A T O R R E C O R D S 
A p artici p ati n g I n v esti g at or s h all m ai nt ai n t h e f oll o wi n g acc ur at e, c o m pl et e, a n d c urr e nt 
r ec or ds r el ati n g to t h e I nv esti g at or’s p artici p ati o n i n a n i n v esti g ati o n f or t h e p eri o d 
s p ecifi e d i n S ecti o n 1 6. 2 :  
1.  
All c orr es p o n d e nc e wit h a n ot h er I n v esti g at or, a n I R B, t h e S p o ns or, a m o nit or, or 
F D A, i ncl u di n g r e q uir e d r e p orts.  
2.  
R ec or ds of e ac h s u bj ect’s c as e hist or y a n d ex p os ur e t o t h e d e vic e. C as e hist ori es 
i ncl u d e t h e st u d y C R F’s/ w or ks h e ets a n d s u p p orti n g d at a i ncl u di n g, f or ex a m pl e, 
si g n e d a n d d at e d c o ns e nt f or ms a n d m e dic al r ec or ds.  S uc h r ec or ds s h all i ncl u d e:  
a)  
D oc u m e nts e vi d e nci n g i nf or m e d c o ns e nt.  
b)  All r el e v a nt o bs er v ati o ns, i ncl u di n g r ec or ds c o nc er ni n g a d v ers e d e vic e eff ects 
( w h et h er a ntici p at e d or u n a ntici p at e d), i nf or m ati o n a n d d at a o n t h e c o n diti o n 
of e ac h s u bj ect u p o n e nt eri n g, a n d d uri n g t h e c o urs e of, t h e i n v esti g ati o n, 
i ncl u di n g i nf or m ati o n ab o ut r el e v a nt pr e vi o us m e dic al hist or y a n d t h e r es ults 
of all di a g n ostic t ests.  
3.  
T h e pr ot oc ol, wit h d oc u m e nts s h o wi n g t h e d at es a n d r e as o ns f or e ac h d evi ati o n 
fr o m t h e pr ot oc ol. 
4.  
A n y ot h er r ec or ds t h at F D A r e q uir es t o b e m ai nt ai n e d b y r e g ul ati o n or b y s p ecif ic 
r e q uir e m e nt f or a c at e g or y of i n v esti g ati o ns or a p artic ul ar i n v esti g ati o n. 
2 0. 3. 4  IN V E S TI G A T O R R E P O R T S 
A n I n v esti g at or s h all pr e p ar e a n d s u b mit t h e f oll o wi n g c o m pl et e, acc ur at e, a n d ti m el y 
r e p orts: 
1.  
U n a ntici p at e d A d v ers e D e vic e Eff ects - A n I n v esti g at or s h all s u b mit t o t h e S p o ns or 
a n d t o t h e r e vi e wi n g I R B a r e p ort of a n y u n a ntici p at e d a d v ers e d e vic e eff ect 
occ urri n g d uri n g a n i n v esti g ati o n as s o o n as p ossi bl e, b ut i n n o e v e nt l at er t h a n 1 0 
w or ki n g d a ys aft er t h e I nv esti g at or first l e ar ns of t h e eff ect.  
2.  
Wit h dr a w al of I R B A p pr ov al - A n I n v esti g at or s h all r e p ort t o t h e S p o ns or, wit hi n 5 
w or ki n g d a ys, a wit h dr a w al of a p pr o v al b y t h e r evi e wi n g I R B of t h e I n v esti g at or’s 
p art of a n i n v esti g ati o n.  
3.  
Pr o gr ess - A n I n v esti g at or s h all s u b mit pr o gr ess r e p orts o n t h e i n v esti g a ti o n t o t h e 
S p o ns or, t h e m o nit or, a n d t h e r e vi e wi n g I R B at r e g ul ar i nt er v als, b ut i n n o e v e nt 
l ess oft e n t h a n y e arl y. 
4.  
D e vi ati o ns fr o m t h e I n v esti g ati o n al Pl a n - A n I n v esti g at or s h all d oc u m e nt a n d 
r e p ort t o t h e S p o ns or a ny d e vi ati o n fr o m t h e i n v esti g ati o n al pl a n.  

 
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P a g e 3 4  of 4 7  
5.  
I nf or m e d C o ns e nt - If a n I n v esti g at or e nr olls a s u bj ect wit h o ut o bt ai ni n g i nf or m e d 
c o ns e nt, t h e I n v esti g at or s h all r e p ort s uc h us e t o t h e S p o ns or a n d t h e r e vi e wi n g 
I R B wit hi n 5 w or ki n g d a ys aft er t h e us e occ urs. 
6.  
Fi n al R e p ort - A n I n v esti g at or s h all , wit hi n 3 m o nt hs aft er t er mi n ati o n or 
c o m pl eti o n of t h e i n v esti g ati o n or t h e I n v esti g at or’s p art of t h e i n v esti g ati o n, 
s u b mit a fi n al r e p ort t o t h e S p o ns or a n d t h e r e vi e wi n g I R B.  
7.  
Ot h er - A n I n v esti g at or s h all, u p o n r e q u est b y a r e vi e wi n g I R B or F D A, pr ovi d e 
acc ur at e, c o m pl et e, a n d c urr e nt i nf or m ati o n a b o ut a n y as p ect of t h e i n v esti g ati o n.  
 
2 0. 4  IN V E S TI G A T O R A G R E E M E N T  
T h e pri nci p al i n v esti g at ors i n e ac h c e nt er s h all a gr e e t o t h e cli nic al pr ot oc ol a n d a n y 
a m e n d m e nts a n d i n dic at e t h eir a p pr o v al a n d a gr e e m e nt b y si g ni n g a n d d ati n g t h e 
I n v esti g at or R es p o nsi bilit y A gr e e m e nt. 
2 1  A S S O CI A T E D D O C U M E N T S  
T h e i n v esti g at or s h o ul d r ef er t o t h e T e ar C ar e I nstr ucti o ns f or Us e f or i nstr ucti o ns i n h o w 
t o o p er at e t h e st u d y d e vic e. 
2 2  P U BLI C A TI O N P OLI C Y  
Dr. D a vi d B a d a wi, t h e Pri nci p al I n v esti g at or, m a y p u blis h t h e d at a i n a m e dic al 
n e wsl ett er or o p ht h al mic j o ur n al.  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

 
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P a g e 3 7  of 4 7  
 
2 4  A P P E N DI X A  –  M E T H O D S F O R O C UL A R E X A M S A N D T E S T S A N D 
A D MI NI S T R A TI O N O F Q U E S TI O N N AI R E S  
2 4. 1  E Y E E X A M  
A st a n d ar d e y e ex a m s h all b e p erf or m e d, i ncl u di n g slit l a m p ex a mi n ati o n t o l o o k f or t h e 
pr es e nc e of er yt h e m a, c o nj u ncti v al disc h ar g e, t e ar m e nisc us, t hic k e ni n g of t h e li d 
m ar gi ns, a n d t el a n gi e ct asi a. 
2 4. 2  M EI B O MI A N G L A N D A S S E S S M E N T  
M ei b o mi a n gl a n d ass ess m e nt s h o ul d b e p erf or m e d a n d t h e f oll o wi n g s h o ul d b e sc or e d:  
 
o  T ot al n u m b er of gl a n ds fr o m w hic h a fl ui d s ecr eti o n c a n b e ex pr ess e d, r e g ar d l ess 
of q u alit ati v e a p p e ar a nc e  
o  Q u alit y of s ecr eti o ns sc or e d p er t h e sc al e :3 7 
o  0 = n ot hi n g  
o  1 = t o ot h p ast e 
o  2 = cl o u d y 
o  3 = cl e ar 
 
Fr o m t his sc ori n g t h e f oll o wi n g e n d p oi nts will b e ass ess e d:  
•  T h e n u m b er of M ei b o mi a n gl a n ds yi el di n g cl e ar li q ui d s ecr eti o ns  
•  T h e n u m b er of gl a n ds s ecr eti n g a n y li q ui d (cl e ar or cl o u d y)  
•  T h e t ot al M ei b o mi a n Gl a n d Sc or e  
2 4. 3  T E A R B R E A K U P T I M E ( T B U T) 
T B U T is a n i n dic at or of t e ar fil m i nst a bilit y a n d d et ects dr y e y e s y n dr o m e d u e t o 
e v a p or ati v e c a us es s uc h as m ei b o mi a n gl a n d dis e as e.    
 
T o m e as ur e T B U T, i nstill fl u or esc ei n i nt o t h e e y e usi n g 2 % fl u or esc ei n s ol uti o n pr e p ar e d 
acc or di n g t o t h e m et h o d d efi n e d b y G y a u et al .3 8  As k t h e s u bj ect t o bli n k s ev er al ti m es.  
R ec or d t h e br e a k -u p ti m e usi n g a st o p w atc h.  R e p e at t h e t est 3 ti m es a n d t a k e t h e 
a v er a g e  of t h e 3 m e as ur e m e nts . 
 
 
 
 
 
  
 

 
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P a g e 3 8  of 4 7  
2 4. 4  C O R N E AL A N D C O NJ U N C TI V AL S T AI NI N G  
C or n e al st ai ni n g  s h o ul d b e ass ess e d i m m e di at el y f oll o wi n g T B U T m e as ur e m e nts (i. e. 
wit hi n 1 -4 mi n ut es aft er i nstill ati o n of fl u or esc ei n d y e) t o ass ur e t h e d y e d o es n ot 
diff us e i nt o str o m a, bl urri n g t h e discr et e m ar gi n of a n y st ai ni n g d ef ects.  A y ell o w 
Wr att e n filt er s h o ul d b e us e d t o i m pr o v e a n y vis u aliz ati o n of c or n e al st ai ni n g.  Gr a d e 
t h e c or n e al st ai ni n g usi n g t h e N EI/I n d ustr y Gr a di n g S yst e m pr o vi d e d b el o w i n Fi g ur e 1    
 
C o nj u ncti v al st ai ni n g:  P r e p ar e 1 % liss a mi n e gr e e n s ol uti o n acc or di n g t o t h e m et h o d 
d efi n e d b y G y a u et al. 3 9  I nstill t h e d y e i nt o t h e l o w er c o nj u ncti v al f or nix. W ait at l e ast 
o n e mi n ut e b ef or e gr a di n g t h e c o nj u ncti v al st a i ni n g.  T h e c o nj u ncti v al st ai ni n g gr a di n g 
s h o ul d b e p erf or m e d 1 mi n ut e aft er i nstill ati o n of st ai n a n d wit hi n 4 mi n ut es of st ai ni n g.  
P erf or m a slit l a m p ex a m t o sc or e t h e c o nj u ncti v al st ai ni n g p er t h e N EI gr a di n g s yst e m 
s h o w n a b o v e b el o w i n Fi g ur e 1 . St art wit h a l o w ill u mi n ati o n a n d i ncr e as e t h e l e v el u ntil 
t h e liss a mi n e gr e e n st ai ni n g is m ost visi bl e.  
 
Fi g ur e 1 :  N EI/I n d ustr y Gr a di n g S yst e m f or C or n e al a n d C o nj u ncti v al St ai ni n g4 0 
 
 
 
 
 
  
 
 
  
 

 
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P a g e 3 9  of 4 7  
2 4. 5  V I S U AL A C UI T Y  
B est s p ect acl e -c orr ect e d vis u al ac uit y will b e m e as ur e d usi n g t h e S n ell e n m et h o d. 
2 4. 6  S P E E D  Q U E S TI O N N AI R E  
T h e S P E E D Q u esti o n n air e will b e a d mi nist er e d t o t h e s u bj ects i n t h e d oct or’s offic e b y 
eit h er t h e st u d y c o or di n at or or t h e I n v esti g at or.  A t ot al S P E E D sc or e is c alc ul at e d b y 
a d di n g t h e Fr e q u e ncy a n d S e v erit y sc or es.  
2 4. 7  O S DI  Q U E S TI O N N AI R E  
T h e O S DI Q u esti o n n air e will b e a d mi nist er e d t o t h e s u bj ects i n t h e d oct or’s offic e b y 
eit h er t h e st u d y c o or di n at or or t h e I n v esti g at or.  T h e o v er all O S DI T ot al sc or e (fr o m 0-
1 0 0) a n d sc or es f or t h e t hr e e s u bsc al es will b e t ot al e d acc or di n g t o t h e O S DI 
i nstr ucti o ns.  B as e d o n t h e  r ec o m m e n d e d c ut offs f or O S DI T ot al sc or e, s u bj ect r es ults 
ar e gr o u p e d as f oll o ws:  
 
o  M il d –  1 3 -2 2  
o  M o d er at e –  2 3 -3 2  
o  S e v er e –  3 3 or hi g h er  
2 4. 8  S A N D E  Q U E S TI O N N AI R E  
T h e S A N D E is a si m pl e dry  e y e i nstr u m e nt c o nt ai ni n g t w o it e ms m e as uri n g t h e 
fr e q u e ncy a n d s e v erit y of s y m pt o ms, e ac h w as ass ess e d o n a 1 0 0 m m  vis u al a n al o g 
sc al e ( V A S) r a n gi n g fr o m ‘ N e v er/ V er y c o mf ort a bl e’ t o ‘ All  t h e ti m e/ V er y s ev er e’ a n d 
sc or e d fr o m 0 t o 1 0 0 .   R ef er t o Fi g ur e 2 . 
 
A S A N D E T ot al sc or e ( als o r a n gi n g fr o m 0 t o 1 0 0) is c alc ul at e d as t h e s q u ar e -r o ot of t h e 
pr o d uct of t h e t w o it e m sc or es.   
 
B as e d o n t h e S A N D E t ot al sc or e, s u bj ect r es ults ar e gr o u p e d i nt o t hr e e c at e g ori es:  
 
o  Mil d:  < 4 0  
o  M o d er at e :  4 0 -5 0  
o  S e v er e :  > 5 0 
 

 
Pil ot St u d y of t h e T e ar C ar e T M S yst e m –  L o n g-T er m Ext e nsi o n  
 
 
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Si g ht Sci e nc es, I nc.  
 
P a g e 4 1  of 4 7  
 
2 5  D E CL A R A TI O N O F H EL SI N KI  
I. 
P R E A M BL E  
 
1.  
T h e W orl d M e dic al Ass oci ati o n ( W M A) h as d e v el o p e d t h e D ecl ar ati o n of 
H elsi n ki as a st at e m e nt of et hic al pri nci pl es f or m e dic al r es e arc h i n v ol vi n g 
h u m a n s u bj ects, i ncl u di n g r es e arc h o n i d e ntifi a bl e h u m a n m at eri al a n d d at a.  
 
T h e D ecl ar ati o n is i nt e n d e d t o b e  r e a d as a w h ol e a n d e ac h of its c o nstit u e nt 
p ar a gr a p hs s h o ul d b e a p pli e d wit h c o nsi d er ati o n of all ot h er r el e v a nt 
p ar a gr a p hs.  
 
2.  
C o nsist e nt wit h t h e m a n d at e of t h e W M A, t h e D ecl ar ati o n is a d dr ess e d 
pri m aril y t o p h ysici a ns. T h e W M A e nc o ur a g es ot h ers w h o ar e i n v ol v e d i n 
m e dic al r es e arc h i n v ol vi n g h u m a n s u bj ects t o a d o pt t h es e pri nci pl es.  
 
II. 
G E N E R AL P RI N CI PL E S  
 
1.  
T h e D ecl ar ati o n of G e n ev a of t h e W M A bi n ds t h e p h ysici a n 
wit h t h e w or ds, “ T h e h e alt h of m y p ati e nt will b e m y first c o nsi d er ati o n,” a n d 
t h e I nt er n ati o n al C o d e of M e dic al Et hics d ecl ar es t h at, “ A p h ysici a n s h all act i n 
t h e p ati e nt's b est i nt er est w h e n pr o vidi n g m e dic al c ar e.”  
 
2.  
It is t h e d ut y of t h e p h ysici a n t o pr o m ot e a n d s af e g u ar d t h e 
h e alt h, w ell -b ei n g a n d ri g hts of p ati e nts, i ncl u di n g t h os e w h o ar e i n v ol v e d i n 
m e dic al r es e arc h. T h e p hysici a n's k n o wl e d g e a n d c o nsci e nc e ar e d e dic at e d t o 
t h e f ulfil m e nt of this d uty.  
 
3.  
M e dic al pr o gr ess is b as e d o n r es e arc h t h at ulti m at el y m ust 
i ncl u d e st u di es i n v ol vi n g h u m a n s u bj ects. 
 
4.  
T h e pri m ar y p ur p os e of m e dic al r es e arc h i n v ol vi n g h u m a n 
s u bj ects is t o u n d erst a n d t h e c a us es, d e v el o p m e nt a n d eff ects of dis e as es a n d 
i m pr o v e pr e v e nti v e, di a g n ostic a n d t h er a p e utic i nt er v e nti o ns ( m et h o ds, 
pr oc e d ur es a n d tr e at m e nts). E v e n t h e b est pr o v e n i nt er v e nti o ns m ust b e 
e v al u at e d c o nti n u all y t hr o u g h r es e arc h f or t h eir s af et y, eff ecti v e n ess, 
effici e ncy, acc essi bilit y a n d q u alit y.  
 
5.  
M e dic al r es e arc h is s u bj ect t o et hic al st a n d ar ds t h at pr o m ot e 
a n d e ns ur e r es p ect f or all h u m a n s u bj ects a n d pr ot ect t h eir h e alt h a n d ri g hts.  

 
Pil ot St u d y of t h e T e ar C ar e T M S yst e m –  L o n g-T er m Ext e nsi o n  
 
 
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C O N FI D E N TI AL  
Si g ht Sci e nc es, I nc.  
 
P a g e 4 2  of 4 7  
 
6.  
W hil e t h e pri m ar y p ur p os e of m e dic al r es e arc h is t o g e n er at e 
n e w k n o wl e d g e, t his g o al c a n n e v er t a k e pr ec e d e nc e o v er t h e ri g h ts a n d 
i nt er ests of i n di vi d u al r es e arc h s u bj ects. 
7.  
It is t h e d ut y of p h ysici a ns w h o ar e i n v ol v e d i n m e dic al 
r es e arc h t o pr ot ect t h e lif e, h e alt h, di g nit y, i nt e grit y, ri g ht t o s elf-
d et er mi n ati o n, pri v acy, a n d c o nfi d e nti alit y of p ers o n al i nf or m ati o n of r es e ar c h 
s u bj ects. T h e r es p o nsi bilit y f or t h e pr ot ecti o n of r es e arc h s u bj ects m ust al w a ys 
r est wit h t h e p h ysici a n or ot h er h e alt h c ar e pr of essi o n als a n d n e v er wit h t h e 
r es e arc h s u bj ects, e v e n t h o u g h t h e y h a v e gi v e n c o ns e nt. 
 
8.  
P h ysici a ns m ust c o nsi d er t h e et hic al,  l e g al a n d r e g ul at or y 
n or ms a n d st a n d ar ds f or r es e arc h i n v ol vi n g h u m a n s u bj ects i n t h eir o w n 
c o u ntri es as w ell as a p plic a bl e i nt er n ati o n al n or ms a n d st a n d ar ds. N o n ati o n al 
or i nt er n ati o n al et hic al, l e g al or r e g ul at or y r e q uir e m e nt s h o ul d r e d uc e or 
eli mi n at e  a n y of t h e pr ot ecti o ns f or r es e arc h s u bj ects s et f ort h i n t his 
D ecl ar ati o n.  
 
9.  
M e dic al r es e arc h s h o ul d b e c o n d uct e d i n a m a n n er t h at 
mi ni miz es p ossi bl e h ar m t o t h e e n vir o n m e nt.  
 
1 0.  
M e dic al r es e arc h i n v ol vi n g h u m a n s u bj ects m ust b e 
c o n d uct e d o nl y b y i n di vi d u als  wit h t h e a p pr o pri at e et hics a n d sci e ntific 
e d uc ati o n, tr ai ni n g a n d q u alific ati o ns. R es e arc h o n p ati e nts or h e alt h y 
v ol u nt e ers r e q uir es t h e s u p er visi o n of a c o m p et e nt a n d a p pr o pri at el y q u alifi e d 
p h ysici a n or ot h er h e alt h c ar e pr of essi o n al.  
 
1 1.  
Gr o u ps t h at ar e u n d err e pr es e nt e d i n m e dic al r es e arc h s h o ul d 
b e pr o vi d e d a p pr o pri at e acc ess t o p artici p ati o n i n r es e arc h.  
 
1 2.  
P h ysici a ns w h o c o m bi n e m e dic al r es e arc h wit h m e dic al c ar e 
s h o ul d i n v ol v e t h eir p ati e nts i n r es e arc h o nl y t o t h e ext e nt t h at t his is j u stifi e d 
b y its p ot e nti al pr e v e nti v e, di a g n ostic or t h er a p e utic v al u e a n d if t h e p h ysici a n 
h as g o o d r e as o n t o b eli ev e t h at p artici p ati o n i n t h e r es e arc h st u d y will n ot 
a d v ers el y aff ect t h e h e alt h of t h e p ati e nts w h o s er v e as r es e arc h s u bj ects.  
 
1 3.  
A p pr o pri at e c o m p e ns ati o n a n d tr e at m e nt f or s u bj ects w h o 
ar e h ar m e d as a r es ult of p artici p ati n g i n r es e arc h m ust b e e ns ur e d.  
 
III. 
RI S K S, B U R D E N S A N D B E N E FI T S  
 

 
Pil ot St u d y of t h e T e ar C ar e T M S yst e m –  L o n g-T er m Ext e nsi o n  
 
 
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C O N FI D E N TI AL  
Si g ht Sci e nc es, I nc.  
 
P a g e 4 3  of 4 7  
•  I n m e dic al pr actic e a n d i n m e dic al r es e arc h, m ost i nt er v e nti o ns i n v ol v e risks a n d 
b ur d e ns.  
 
M e dic al r es e arc h i n v ol vi n g h u m a n s u bj ects m a y o nl y b e c o n d uct e d if t h e 
i m p ort a nc e of t h e o bj ecti v e o ut w ei g hs t h e ris ks a n d b ur d e ns t o t h e r es e arc h 
s u bj ects. 
 
•  All m e dic al r es e arc h i n v ol vi n g h u m a n s u bj ects m ust b e pr ec e d e d b y c ar ef ul 
ass ess m e nt of pr e dict a bl e ris ks a n d b ur d e ns t o t h e i n di vi d u als a n d gr o u ps 
i n v ol v e d i n t h e r es e arc h i n c o m p aris o n wit h f or es e e a bl e b e n efits t o t h e m a n d 
t o ot h er i n di vi d u als or gr o u ps aff ecte d b y t h e c o n diti o n u n d er i n v esti g ati o n.  
 
M e as ur es t o mi ni miz e t h e ris ks m ust b e i m pl e m e nt e d. T h e ris ks m ust b e 
c o nti n u o usl y m o nit or e d, ass ess e d a n d d oc u m e nt e d b y t h e r es e arc h er.  
 
•  P h ysici a ns m a y n ot b e i nv ol v e d i n a r es e arc h st u dy i n v ol vi n g h u m a n s u bj ects 
u nl ess t h e y ar e c o nfi d e nt t h at t h e ris ks h a v e b e e n a d e q u at el y ass ess e d a n d c a n 
b e s atisf act oril y m a n a g e d.  
 
W h e n t h e ris ks ar e f o u n d t o o ut w ei g h t h e p ot e nti al b e n efits or w h e n t h er e is 
c o ncl usi v e pr o of of d efi niti v e o utc o m es, p h ysici a ns m ust ass ess w h et h er t o 
c o nti n u e, m o dif y or i m m e di at el y st o p t h e st u d y.  
 
I V. 
V UL N E R A BL E G R O U P S A N D I N DI VI D U AL S  
 
•  S o m e gr o u ps a n d i n di vi d u als ar e p artic ul arl y v ul n er a bl e a n d m a y h a v e a n 
i ncr e as e d li k eli h o o d of b ei n g wr o n g e d or of i nc urri n g a d diti o n al h ar m. 
 
All v ul n er a bl e gr o u ps a n d i n di vi d u als s h o ul d r ec ei v e s p ecific all y c o nsi d er e d 
pr ot ecti o n.  
 
•  M e dic al r es e arc h wit h a v ul n er a bl e gr o u p is o nl y j ustifi e d if t h e r es e arc h is 
r es p o nsi v e t o t h e h e alt h n e e ds or pri oriti es of t his gr o u p a n d t h e r es e arc h 
c a n n ot b e c arri e d o ut i n a n o n -v ul n er a bl e gr o u p. I n a d diti o n, t his gr o u p s h o ul d 
st a n d t o b e n efit fr o m t h e k n o wl e d g e, pr actices or i nt er v e nti o ns t h at r es ult 
fr o m t h e r es e arc h. 
 
V.  
S CI E N TI FI C R E Q UI R E M E N T S A N D R E S E A R C H P R O T O C OL S  
 
•  M e dic al r es e arc h i n v ol vi n g h u m a n s u bj ects m ust c o nf or m t o g e n er all y acc e pt e d 
sci e ntific pri nci pl es, b e b as e d o n a t h or o u g h k n o wl e d g e of t h e sci e ntific 
lit erat ur e, ot h er r el e v a nt s o urc es of i nf or m ati o n, a n d a d e q u at e l a b or at or y a n d, 

 
Pil ot St u d y of t h e T e ar C ar e T M S yst e m –  L o n g-T er m Ext e nsi o n  
 
 
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as a p pr o pri at e, a ni m al ex p eri m e nt ati o n. T h e w elf ar e of a ni m als us e d f or 
r es e arc h m ust b e r es p ect e d. 
 
•  T h e d esi g n a n d p erf or m a nc e of e ac h r es e arc h st u d y i n v ol vi n g h u m a n s u bj ects 
m ust b e cl e arl y d escri b e d a n d j ustifi e d i n a r es e arc h pr ot oc ol.  
 
T h e pr ot oc ol s h o ul d c o nt ai n a st at e m e nt of t h e et hic al c o nsi d er ati o ns i n v ol v e d 
a n d s h o ul d i n dic at e h o w t h e pri nci pl es i n t his D ecl ar ati o n h a v e b e e n 
a d dr ess e d. T h e pr ot oc ol s h o ul d i ncl u d e i nf or m ati o n r e g ar di n g f u n di n g, 
s p o ns ors, i nstit uti o n al affili ati o ns, p ot e nti al c o nflicts of i nt er est, i nc e nti v es f or 
s u bj ects a n d i nf or m ati o n r e g ar di n g pr o visi o ns f or tr e ati n g a n d/ or 
c o m p e ns ati n g s u bj ects w h o ar e h ar m e d as a c o ns e q u e nc e of p artici p ati o n i n 
t h e r es earc h st u d y.  
 
I n cli nic al tri als, t h e pr ot oc ol m ust als o d escri b e a p pr o pri at e arr a n g e m e nts f or 
p ost -tri al pr o visi o ns. 
 
VI.  
R E S E A R C H E T HI C S C O M M I T T E E S 
 
•  T h e r es e arc h pr ot oc ol m ust b e s u b mitt e d f or c o nsi d er ati o n, c o m m e nt, g ui d a nc e 
a n d a p pr o v al t o t h e c o nc er n e d r es e arc h et hics c o m mitt e e b ef or e t h e st u dy 
b e gi ns. T his c o m mitt e e m ust b e tr a ns p ar e nt i n its f u ncti o ni n g, m ust b e 
i n d e p e n d e nt of t h e r es e arc h er, t h e s p o ns or a n d a n y ot h er u n d u e i nfl u e nc e a n d 
m ust b e d ul y q u alifi e d. It m ust t a k e i nt o c o nsi d er ati o n t h e l a ws a n d r e g ul ati o ns 
of t h e c o u ntr y or c o u ntri es i n w hic h t h e r es e arc h is t o b e p erf or m e d as w ell as 
a p plic a bl e i nt er n ati o n al n or ms a n d st a n d ar ds b ut t h es e m ust n ot b e all o w e d t o 
r e d uc e or eli mi n at e a n y of t h e pr ot ecti o ns f or r es e arc h s u bj ects s et f ort h i n 
t his D ecl ar ati o n. 
 
T h e c o m mitt e e m ust h a v e t h e ri g ht t o m o nit or o n g oi n g st u di es. T h e r es e arc h er 
m ust pr o vi d e m o nit ori n g i nf or m ati o n t o t h e c o m mitt e e, es p eci all y i nf or m ati o n 
a b o ut a n y s eri o us a d v ers e e v e nts. N o a m e n d m e nt t o t h e pr ot oc ol m a y b e 
m a d e wit h o ut c o nsi d er ati o n a n d a p pr o v al b y t h e c o m mitt e e. Aft er t h e e n d of 
t h e st u d y, t h e r es e arc h ers m ust s u b mit a fi n al r e p ort t o t h e c o m mitt e e 
c o nt ai ni n g a s u m m ar y of t h e st u d y’s fi n di n gs a n d c o ncl usi o ns.  
 
VII.  P RI V A C Y A N D C O N FI D E N TI ALI T Y  
 
•  E v er y pr ec a uti o n m ust b e t a k e n t o pr ot ect t h e pri v acy of r es e arc h s u bj ects a n d 
t h e c o nfi d e nti alit y of t h eir p ers o n al i nf or m ati o n. 
 
 
VIII.  I N F O R M E D C O N S E N T 

 
Pil ot St u d y of t h e T e ar C ar e T M S yst e m –  L o n g-T er m Ext e nsi o n  
 
 
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•  P artici p ati o n b y i n di vi d u als c a p a b l e of gi vi n g i nf or m e d c o ns e nt as s u bj ects i n 
m e dic al r es e arc h m ust b e v ol u nt ar y. Alt h o u g h it m a y b e a p pr o pri at e t o c o ns ult 
f a mil y m e m b ers or c o m m u nit y l e a d ers, n o i n di vi d u al c a p a bl e of gi vi n g 
i nf or m e d c o ns e nt m a y b e e nr oll e d i n a r es e arc h st u d y u nl ess h e or s h e fr e el y 
a gr e es.  
 
•  I n m e dic al r es e arc h i n v olvi n g h u m a n s u bj ects c a p a bl e of gi vi n g i nf or m e d 
c o ns e nt, e ac h p ot e nti al s u bj ect m ust b e a d e q u at el y i nf or m e d of t h e ai ms, 
m et h o ds, s o urc es of f u n di n g, a n y p ossi bl e c o nflicts of i nt er est, i nstit uti o n al 
affili ati o ns of t h e r es e arc h er, t h e a ntici p at e d b e n efits a n d p ot e nti al ris ks of t h e 
st u d y a n d t h e disc o mf ort it m a y e nt ail, p ost-st u d y pr o visi o ns a n d a n y ot h er 
r el e v a nt as p ects of t h e st u d y. T h e p ot e nti al s u bj ect m ust b e i nf or m e d of t h e 
ri g ht t o r ef us e t o p artici p ate i n t h e st u d y or t o wit h dr a w c o ns e nt t o p artici p at e 
at a n y ti m e wit h o ut r e pris al. S p eci al att e nti o n s h o ul d b e gi v e n t o t h e s p ecific 
i nf or m ati o n n e e ds of i n di vi d u al p ot e nti al s u bj ects as w ell as t o t h e m et h o ds 
us e d t o d eli v er t h e i nf or m ati o n.  
 
Aft er e ns uri n g t h at t h e p ot e nti al s u bj ect h as u n d erst o o d t h e i nf or m ati o n, t h e 
p h ysici a n or a n ot h er a p pr o pri at el y q u alifi e d i n di vi d u al m ust t h e n s e e k t h e 
p ot e nti al s u bj ect’s fr e el y -gi v e n i nf or m e d c o ns e nt, pr ef er a bl y i n writi n g. If t h e 
c o ns e nt c a n n ot b e ex pr ess e d i n wri ti n g, t h e n o n-writt e n c o ns e nt m ust b e 
f or m all y d oc u m e nt e d a n d wit n ess e d. 
 
All m e dic al r es e arc h s u bj ects s h o ul d b e gi v e n t h e o pti o n of b ei n g i nf or m e d 
a b o ut t h e g e n er al o utc o m e a n d r es ults of t h e st u d y.  
 
•  W h e n s e e ki n g i nf or m e d c o ns e nt f or p artici p ati o n i n a r es e arc h st u d y t h e 
p h ysici a n m ust b e p artic ul arl y c a uti o us if t h e p ot e nti al s u bj ect is i n a 
d e p e n d e nt r el ati o ns hi p wit h t h e p h ysici a n or m ay c o ns e nt u n d er d ur ess. I n 
s uc h sit u ati o ns t h e i nf or m e d c o ns e nt m ust b e s o u g ht b y a n a p pr o pri at el y 
q u alifi e d i n di vi d u al w h o is c o m pl et el y i n d e p e n d e nt of t his r el ati o ns hi p.  
 
•  F or a p ot e nti al r es e arc h s u bj ect w h o is i nc a p a bl e of gi vi n g i nf or m e d c o ns e nt, t h e 
p h ysici a n m ust s e e k i nf or m e d c o ns e nt fr o m t h e l e g all y a ut h oriz e d 
r e pr es e nt ati v e. T h es e i n di vi d u als m ust n ot b e i ncl u d e d i n a r es e arc h st u d y t h at 
h as n o li k eli h o o d of b e n efit f or t h e m u nl ess it is i nt e n d e d t o pr o m ot e t h e 
h e alt h of t h e gr o u p r e pr es e nt e d b y t h e p ot e nti al s u bj ect, t h e r es e arc h c a n n ot 
i nst e a d b e p erf or m e d wit h p ers o ns c a p a bl e of pr o vi di n g i nf or m e d c o ns e nt, a n d 
t h e r es e arc h e nt ails o nl y mi ni m al ris k a n d mi ni m al b ur d e n. 
 
•  W h e n a p ot e nti al r es e arc h s u bj ect w h o is d e e m e d i nc a p a bl e of gi vi n g i nf or m e d 
c o ns e nt is a bl e t o gi v e ass e nt t o d ecisi o ns a b o ut p artici p ati o n i n r es e arc h, t h e 

 
Pil ot St u d y of t h e T e ar C ar e T M S yst e m –  L o n g-T er m Ext e nsi o n  
 
 
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p h ysici a n m ust s e e k t h at ass e nt i n a d diti o n t o t h e c o ns e nt of t h e l e g all y 
a ut h oriz e d r e pr es e nt ati v e. T h e p ot e nti al s u bj ect’s diss e nt s h o ul d b e r es p ect e d.  
 
•  R es e arc h i n v ol vi n g s u bj ects w h o ar e p h ysic all y or m e nt all y i nc a p a bl e of gi vi n g 
c o ns e nt, f or ex a m pl e, u nc o nsci o us p ati e nts, m a y b e d o n e o nl y if t h e p h ysic al or 
m e nt al c o n diti o n t h at pr e v e nts gi vi n g i nf or m e d c o ns e nt is a n ec ess ar y 
c h ar act eristic of t h e r es e arc h gr o u p. I n s uc h circ u mst a nc es t h e p h ysici a n m ust 
s e e k i nf or m e d c o ns e nt fr o m t h e l eg all y a ut h oriz e d r e pr es e nt ati v e. If n o s uc h 
r e pr es e nt ati v e is a v ail a bl e a n d if t h e r es e arc h c a n n ot b e d el a y e d, t h e st u dy 
m a y pr oc e e d wit h o ut i nf or m e d c o ns e nt pr o vi d e d t h at t h e s p ecific r e as o ns f or 
i n v ol vi n g s u bj ects wit h a c o n diti o n t h at r e n d ers t h e m u n a ble t o gi v e i nf or m e d 
c o ns e nt h a v e b e e n st at e d i n t h e r es e arc h pr ot oc ol a n d t h e st u d y h as b e e n 
a p pr o v e d b y a r es e arc h et hics c o m mitt e e. C o ns e nt t o r e m ai n i n t h e r es e arc h 
m ust b e o bt ai n e d as s o o n as p ossi bl e fr o m t h e s u bj ect or a l e g all y a ut h oriz e d 
r e pr es e nt ati v e. 
 
•  T h e p h ysici a n m ust f ull y i nf or m t h e p ati e nt w hic h as p ects of t h eir c ar e ar e 
r el at e d t o t h e r es e arc h. T h e r ef us al of a p ati e nt t o p artici p at e i n a st u d y or t h e 
p ati e nt’s d ecisi o n t o wit h dr a w fr o m t h e st u d y m ust n e v er a d v ers el y aff ect t h e 
p ati e nt -p h ysi ci a n r el ati o ns hi p. 
 
•  F or m e dic al r es e arc h usi n g i d e ntifi a bl e h u m a n m at eri al or d at a, s uc h as r es e arc h 
o n m at eri al or d at a c o nt ai n e d i n bi o b a n ks or si mil ar r e p osit ori es, p h ysici a ns 
m ust s e e k i nf or m e d c o ns e nt f or its c oll ecti o n, st or a g e a n d/ or r e us e. T h er e m a y 
b e exc e pti o n al sit u ati o ns w h er e c o ns e nt w o ul d b e i m p ossi bl e or i m pr actic a bl e 
t o o bt ai n f or s uc h r es e arc h. I n s uc h sit u ati o ns t h e r es e arc h m a y b e d o n e o nl y 
aft er c o nsi d er ati o n a n d a p pr o v al of a r es e arc h et hics c o m mitt e e.  
 
I X. 
U S E O F PL A C E B O  
 
•  T h e b e n efits, ris ks, b ur d e ns a n d eff ecti v e n ess of a n e w i nt er v e nti o n m ust b e 
t est e d a g ai nst t h os e of t h e b est pr o v e n i nt er v e nti o n(s), exc e pt i n t h e f oll o wi n g 
circ u mst a nc es: 
 
W h er e n o pr o v e n i nt er v e nti o n exists, t h e us e of pl ac e b o, or n o i nt er v e nti o n, is 
acc e pt a bl e; or  
 
W h e r e f or c o m p elli n g a n d sci e ntific all y s o u n d m et h o d ol o gic al r e as o ns t h e us e 
of a n y i nt er v e nti o n l ess eff ecti v e t h a n t h e b est pr o v e n o n e, t h e us e of pl ac e b o, 
or n o i nt er v e nti o n is n ec ess ar y t o d et er mi n e t h e effic ac y or s af et y of a n 
i nt er v e nti o n 
 

 
Pil ot St u d y of t h e T e ar C ar e T M S yst e m –  L o n g-T er m Ext e nsi o n  
 
 
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C O N FI D E N TI AL  
Si g ht Sci e nc es, I nc.  
 
P a g e 4 7  of 4 7  
a n d t h e p ati e nts w h o r ec ei v e a n y i nt er v e nti o n l ess eff ecti v e t h a n t h e b est 
pr o v e n o n e, pl ac e b o, or n o i nt er v e nti o n will n ot b e s u bj ect t o a d diti o n al ris ks 
of s eri o us or irr e v ersi bl e h ar m as a r es ult of n ot r ec ei vi n g t h e b est pr o v e n 
i nt er v e nti o n. 
 
Extr e m e c ar e m ust b e t ak e n t o a v oi d a b us e of t his o pti o n.  
 
X.  
P O S T -T RI AL P R O VI SI O N S  
 
•  I n a d v a nc e of a cli nic al tri al, s p o ns ors, r es e arc h ers a n d h ost c o u ntr y 
g o v er n m e nts s h o ul d m ak e pr o visi o ns f or p ost -tri al acc ess f or all p artici p a nts 
w h o still n e e d a n i nt er v e nti o n i d e ntifi e d as b e n efici al i n t h e tri al. T his 
i nf or m ati o n m ust als o b e discl os e d t o p artici p a nts d uri n g t h e i nf or m e d c o ns e nt 
pr oc ess.  
 
XI.  
R E S E A R C H R E GI S T R A TI O N A N D P U BLI C A TI O N A N D DI S S E MI N A TI O N O F R ES UL T S  
 
•  E v er y r es e arc h st u d y i n v ol vi n g h u m a n s u bj ects m ust b e r e gist er e d i n a p u blicl y 
acc essi bl e d at a b as e b ef or e r ecr uit m e nt of t h e first s u bj ect.  
 
•  R es e arc h ers, a ut h ors, s p o ns ors, e dit ors a n d p u blis h ers all h a v e et hic al 
o bli g ati o ns wit h r e g ar d t o t h e p u blic ati o n a n d diss e mi n ati o n of t h e r es ults of 
r es e arc h. R es e arc h ers h av e a d ut y t o m a k e p u blicly a v ail a bl e t h e r es ults of 
t h eir r es e arc h o n h u m a n s u bj ects a n d ar e acc o u nt a bl e f or t h e c o m pl et e n ess 
a n d acc ur ac y of t h eir r e p orts. All p arti es s h o ul d a d h er e t o acc e pt e d g ui d eli n es 
f or et hic al r e p orti n g. N e g ati v e a n d i nc o ncl usi v e as w ell as p ositi v e r es ults m ust 
b e p u blis h e d or ot h er wis e m a d e p u blicl y a v ail a bl e. S o urc es of f u n di n g, 
i nstit uti o n al affili ati o ns a n d c o nflicts of i nt er est m ust b e d ecl ar e d i n t h e 
p u blic ati o n. R e p orts of r es e arc h n ot i n acc or d a nc e wit h t h e pri nci pl es of t his 
D ecl ar ati o n s h o ul d n ot b e acc e pt e d f or p u blic ati o n.  
 
XII.  U N P R O V E N I N T E R V E N TI O N S I N CLI NI C AL P R A C T I C E 
 
I n t h e tr e at m e nt of a n i n di vi d u al p ati e nt, w h er e pr o v e n i nt er v e nti o ns d o n ot exist 
or ot h er k n o w n i nt er v e nti o ns h a v e b e e n i n eff ectiv e, t h e p h ysici a n, aft er s e e ki n g 
ex p ert a d vic e, wit h i nf or m e d c o ns e nt fr o m t h e p ati e nt or a l e g all y a ut h oriz e d 
r e pr es e nt ati v e, m a y us e a n u n pr o v e n i nt er v e nti o n if i n t h e p h ysici a n's j u d g m e nt it 
off ers h o p e of s a vi n g lif e , r e-est a blis hi n g h e alt h or all e vi ati n g s uff eri n g. T his 
i nt er v e nti o n s h o ul d s u bs e q u e ntl y b e m a d e t h e o bj ect of r es e arc h, d esi g n e d t o 
e v al u at e its s af et y a n d effic acy. I n all c as es, n e w i nf or m ati o n m ust b e r ec or d e d 
a n d, w h er e a p pr o pri at e, m a d e p u blicl y a v ai l a bl e.