A Phase III, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Obinutuzumab in Patients With ISN/RPS 2003 Class III or IV Lupus Nephritis
Phase: PHASE3
Conditions: Lupus Nephritis
Sponsor: Hoffmann-La Roche

Offi ci al Titl e:  
A P h a s e III, R a n d o mi z e d, D o u bl e Bli n d, Pl a c e b o -C o ntr oll e d, 
M ulti c e nt er St u d y to E v al u at e T h e Effi c a c y a n d S af et y o f 
O bi nit u z u m a b in P ati e nt s w it h I S N/ R P S 2 0 0 3 Cl a s s III or I V L u p u s 
N e p hriti s  
N C T N u m b er:  
N C T 0 4 2 2 1 4 7 7  
D o c u m e nt D at e : 
Pr ot o c ol  V er si o n 5 : 0 7-F e b -2 0 2 4 
 
 

C O N FI D E N TI A L  
T hi s cli ni c al st u d y i s b ei n g s p o n s or e d gl o b all y b y F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d of B a s el, 
S wit z erl a n d.   H o w e v er, it m a y b e i m pl e m e nt e d i n i n di vi d u al c o u ntri e s b y R o c h e' s l o c al affili at e s, 
i n cl u di n g G e n e nt e c h, I n c. i n t h e U nit e d St at e s.  T h e i nf or m ati o n c o nt ai n e d i n t hi s d o c u m e nt, e s p e ci all y 
a n y u n p u bli s h e d d at a, i s t h e pr o p ert y of F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d ( or u n d er it s c o ntr ol) a n d t h er ef or e 
i s pr o vi d ed t o y o u i n c o nfi d e n c e a s a n i n v e sti g at or, p ot e nti al i n v e sti g at or, or c o n s ult a nt, f or r e vi e w b y 
y o u, y o ur st aff, a n d a n a p pli c a bl e Et hi c s C o m mitt e e or I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d.  It i s u n d er st o o d t h at 
t hi s i nf or m ati o n will n ot b e di s cl o s e d t o ot h er s wit h out writt e n a ut h ori z ati o n fr o m R o c h e e x c e pt t o t h e 
e xt e nt n e c e s s ar y t o o bt ai n i nf or m e d c o n s e nt fr o m p er s o n s t o w h o m t h e dr u g m a y b e a d mi ni st er e d.  
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
P R O T O C O L  
TI T L E:  
A P H A S E III, R A N D O MI Z E D, D O U B L E -B LI N D, 
P L A C E B O -C O N T R O L L E D, M U L TI C E N T E R S T U D Y T O 
E V A L U A T E T H E E F FI C A C Y A N D S A F E T Y O F 
O BI N U T U Z U M A B I N P A TI E N T S WI T H I S N/ R P S 2 0 0 3 
C L A S S III O R I V L U P U S N E P H RI TI S  
P R O T O C O L N U M B E R:  
C A 4 1 7 0 5  
V E R SI O N N U M B E R:  
5  
T E S T C O M P O U N D : 
O bi n ut u z u m a b ( R O 5 0 7 2 7 5 9)  
S T U D Y P H A S E  
P h a s e III  
R E G U L A T O R Y A G E N C Y 
I D E N TI FI E RS : 
I N D N u m b er:  1 2 5, 0 5 4 
E u dr a C T N u m b er : 2 0 1 9 -0 0 4 0 3 4 -4 2  
E U C T N u m b er:  2 0 2 3 -5 0 3 6 2 8 -2 2 -0 0  
N C T N u m b er:  N C T 0 4 2 2 1 4 7 7   
S P O N S O R ’ S N A M E A N D 
L E G A L R E GI S T E R E D 
A D D R E S S : 
F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
Gr e n z a c h er str a s s e 1 2 4
4 0 7 0 B a s el, S wit z erl a n d
A P P R O V A L : 
S e e el e ctr o ni c si g n at ur e a n d d at e st a m p o n t h e fi n al p a g e 
of t hi s d o c u m e nt . 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
2 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
P R O T O C O L HI S T O R Y  
Pr ot o c ol  
A s s o ci at e d C o u ntr y -S p e cifi c Pr ot o c ol s  
V er si o n  
D at e Fi n al  
C o u ntr y  
V er si o n  
D at e Fi n al  
5  
S e e el e ctr o ni c d at e st a m p 
o n t h e fi n al p a g e of t hi s 
d o c u m e nt . 



4  
1 4 M ar c h 2 0 2 3  



3  
2 3 A pril 2 0 2 1  
 
 
 
2  
1 0 M ar c h 2 0 2 0  
U nit e d Ki n g d o m  
2  
5 A u g u st 2 0 2 0  
1  
2 3 D e c e m b er 2 0 1 9  
 
 
 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
3 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
P R O T O C O L A M E N D M E N T, V E R SI O N 5 : 
R A TI O N A L E  
Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5 h a s pri m aril y b e e n a m e n d e d t o u p d at e  t h e effi c a c y-e v al u a bl e 
a n al y si s s et , i n r e s p o n s e t o h e alt h a ut h orit y f e e d b a c k o n t h e st ati sti c al a n al y si s pl a n.  All 
c h a n g e s t o t h e pr ot o c ol, al o n g wit h a r ati o n al e f or e a c h c h a n g e, ar e s u m m ari z e d b el o w 
i n or d er of a p p e ar a n c e: 
 
“ C h a n g e i n F u n cti o n al A s s e s s m e nt of C hr o ni c Ill n e s s T h er a p y F ati g u e s c al e fr o m 
b a s eli n e t o W e e k 7 6” w a s pr o m ot e d fr o m s u p p orti v e s e c o n d ar y effi c a c y  e n d p oi nt t o 
k e y s e c o n d ar y e n d p oi nt, t o r efl e ct t h e hi g h r el e v a n c e of f ati g u e fr o m a p ati e nt’ s 
p er s p e cti v e ( S e cti o n s 2. 1. 2 a n d 6. 3. 2. 1).  
 
L a n g u a g e r e g ar di n g p r o p orti o n of p ati e nt s w h o a c hi e v e c o m pl et e r e n al r e s p o n s e  
wit h s u c c e s sf ul pr e d ni s o n e t a p er at W e e k  7 6  h a s b e e n r e m o v e d , a s t hi s l a n g u a g e 
w a s l eft i n t h e pr e vi o u s v er si o n of t h e pr ot o c ol i n err or  ( S e cti o n 2. 1. 3). 
 
L a n g u a g e r e g ar di n g a nti -d s D N A, C 3 a n d C 4 c oll e cti o n s h a s b e e n u p d at e d t o  cl arif y 
t h at t h e s e c oll e cti o n s ar e n ot p erf or m e d at W e e k 3 6, a c orr e cti o n m a d e t o ali g n  wit h 
t h e S c h e d ul e of A cti viti e s ( S e cti o n 2. 1. 3). 
 
“E sti m at e d gl o m er ul ar filtr ati o n r at e  ( e G F R) sl o p e  fr o m W e e k 1 2 t o W e e k 7 6” h a s 
b e e n a d d e d a s a n e x pl or at or y effi c a c y o bj e cti v e  a s  a pr e di ct er f or  f ut ur e ri s k of e n d -
st a g e ki d n e y di s e a s e ( S e cti o n 2. 1. 3).  
 
T h e e x pl or at or y effi c a c y o bj e cti v e “Ti m e t o o n s et of c o nfir m e d St a g e I V or V c hr o ni c 
ki d n e y di s e a s e, r e n al fl ar e, or r e s c u e t h er a p y d uri n g bli n d e d tr e at m e nt ” w a s r e vi s e d 
t o “ Ti m e t o L N fl ar e fr o m W e e k 2 4 ”, t o n e w l y i n cl u de  a l u p u s n e p hriti s ( L N) fl ar e 
d efi niti o n  ( S e cti o n 2. 1. 3). 
 
“ Ti m e t o a n u nf a v or a bl e ki d n e y o ut c o m e, d efi n e d a s t h e fir st of t h e f oll o wi n g e v e nt s: 
tr e at m e nt f ail ur e, s er u m cr e ati ni n e d o u bli n g, or d e at h” h a s b e e n a d d e d a s a n 
e x pl or at or y effi c a c y o bj e cti v e  ( S e cti o n 2. 1. 3). 
 
T h e pr o c e s s f or n o n -e m er g e n c y u n bli n di n g h a s b e e n cl arifi e d ( S e cti o n 4. 2).  
 
L a n g u a g e r e g ar di n g i nfl u e n z a ( s e mi-q u a ntit ati v e) a nti b o d y tit er s h a s b e e n r e m o v e d , 
a s t h e l a b or at or y v e n d or h a s c e a s e d t o off er i nfl u e n z a I g G a nti b o d y  t e sti n g --s er vi c e 
(i nfl u e n z a A a n d i nfl u e n z a B I g G) a s of 1 3  N o v e m b er  2 0 2 3 .  T hi s a s s a y w a s n e v er  
i nt e n d e d t o b e us e d f or cli ni c al m a n a g e m e nt , b ut t o a s s e s s t h e eff e ct of 
o bi n ut u z u m a b o n s p e cifi c h u m or al i m m u nit y .  T h er e ar e s uffi ci e nt s a m pl e s alr e a d y 
c oll e ct e d t o p erf or m a r o b u st a n al y si s of t h e d at a, a n d ot h er s a m pl e s f or a nti b o d y 
t e sti n g will c o nti n u e t o b e c oll e cte d f or t hi s p ur p o s e (S e cti o n 4. 5. 5; 
A p p e n di x  1  [T a bl e s  1 4 ]). 
 
L a n g u a g e h a s b e e n a d d e d t o cl arif y t h at t h e d efi niti o n of h e p atiti s B  vir u s  
r e a cti v ati o n c a n b e f o u n d i n t h e o bi n ut u z u m a b  a ut oi m m u n e I n v e sti g at or’ s Br o c h ur e 
(S e cti o n  5. 1. 3. 3  [T a b l e 5 ]). 
 
L a n g u a g e h a s b e e n a d d e d t o f urt h er cl arif y a d v er s e e v e nt s of s p e ci al 
i nt er e st ( A E SI s) f or bli n d e d/ o p e n l a b el o bi n ut u z u m a b, i n a d diti o n t o t h e st u d y l e v el 
A E SI s pr e vi o u sl y s p e cifi e d ( S e cti o n 5. 2. 3 ). 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
4 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
 
It h a s b e e n m a d e e x pli cit t h at e x p e dit e d s af et y r e p ort s are n otifi e d t o E u dr a Vi gil a n c e 
( S e cti o n 5. 7). 
 
E ffi c a c y-e v al u a bl e a n al y si s s et h a s b e e n u p d at e d  t o i n cl u d e all r a n d o mi z e d p ati e nt s 
r e g ar dl e s s of w h et h er t h e y r e c ei v e d st u d y tr e at m e nt, i n r e s p o n s e t o h e alt h a ut h orit y 
f e e d b a c k o n t h e st ati sti c al a n al y si s pl a n (S e cti o n s  6  a n d 6. 3 ). 
 
I nt er c urr e nt e v e nt s of t h e pri m ar y e n d p oi nt h a v e  b e e n u p d at e d , i n r e s p o n s e t o 
h e alt h a ut h orit y f e e d b a c k o n t h e st ati sti c al a n al y si s pl a n .  St u d y tr e at m e nt 
di s c o nti n u ati o n h a s b e e n a d d e d a s a n i nt e rc urr e nt e v e nt t h at will b e h a n dl e d wit h 
tr e at m e nt p oli c y str at e g y; d e at h h a s b e e n s p e cifi e d a s a n i nt er c urr e nt e v e nt 
( S e cti o n 6. 3. 1) . 
 
L a n g u a g e h a s b e e n a d d e d t o cl arif y t h at a n i nt er v al of 1 4  d a y s s h o ul d b e k e pt 
b et w e e n p air e d bli n d e d o bi n ut u z u m a b i nf u si o n s  t o i n cr e a s e st a n d ar di z ati o n of 
o bi n ut u z u m a b e x p o s ur e a n d d e cr e a s e v ari a bilit y , a n d t o a v oi d pr ot o c ol d e vi ati o n s i n 
sit u ati o n s w h er e i nf u si o n vi sit s ar e d el a y e d f or a d v er s e e v e nt m a n a g e m e nt  T h er e  
ar e n o s af et y c o n c er n s if t h e d el a y ti m e b et w e e n t h e t w o vi sit s w a s r e d u c e d aft er a 
d el a y e d i niti al i nf u si o n of p air e d i nf u si o n vi sit s a n d t h e 1 4 d a y i nt er v al w a s n ot 
m ai nt ai n e d  (A p p e n di x 1  [T a bl e s  1  a n d 3 ]).  
 
F o ot n ot e s h a v e  b e e n a d d e d t o cl arif y t h at t h e 2 4 -h o ur  uri n e c oll e cti o n at t h e b li n d e d 
tr e at m e nt W e e k 8 0  vi sit  a n d o p e n -l a b el W e e k 0 vi sit i s o nl y r e q uir e d if t h e W e e k  7 6 
2 4 -h o ur uri n e c oll e cti o n w a s mi s si n g or c o ul d n ot b e a n al y z e d , a s t he s e  w er e  
o mitt e d  fr o m t h e pr e vi o u s v er si o n i n err or.  S u b s e q u e nt f o ot n ot e s h a v e b e e n 
r e or d er e d a c c or di n gl y ( A p p e n di x 1  [T a bl e s  2  a n d  3 ]). 
 
A d diti o n al mi n or c h a n g e s h a v e b e e n m a d e t o i m pr o v e cl arit y a n d c o n si st e n c y.   R e vi s e d 
t e xt a p p e ar s i n it ali c s.   T hi s a m e n d m e nt r e pr e s e nt s c u m ul ati v e c h a n g e s t o t h e ori gi n al 
pr ot o c ol.  
 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
5 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
 
T A B L E O F C O N T E N T S  
P R O T O C O L A M E N D M E N T A C C E P T A N C E F O R M  .......................................... 1 2  
P R O T O C O L S Y N O P SI S  .................................................................................... 1 3  
1.  
B A C K G R O U N D  ............................................................................ 2 1  
1. 1  
B a c k gr o u n d o n L u p u s N e p hriti s  ............................................... 2 1  
1. 2  
B a c k gr o u n d o n O bi n ut u z u m a b  ................................................ 2 1  
1. 3  
St u d y R ati o n al e a n d B e n efit -Ri s k A s s e s s m e nt  ........................ 2 3  
2.  
O B J E C TI V E S A N D E N D P OI N T S  ................................................. 2 5  
2. 1  
Effi c a c y O bj e cti v e s  .................................................................. 2 5  
2. 1. 1  
Pri m ar y Effi c a c y O bj e cti v e  ....................................................... 2 5  
2. 1. 2  
S e c o n d ar y Effi c a c y O bj e cti v e  .................................................. 2 6  
2. 1. 3  
E x pl or at or y Effi c a c y O bj e cti v e  ................................................. 2 7  
2. 2  
S af et y O bj e cti v e  ....................................................................... 2 9  
2. 3  
P h ar m a c o ki n eti c O bj e cti v e  ...................................................... 2 9  
2. 4  
I m m u n o g e ni cit y O bj e cti v e s ...................................................... 2 9  
2. 5  
Bi o m ar k er O bj e cti v e  ................................................................ 3 0  
2. 6  
H e alt h St at u s Utilit y O bj e cti v e  .................................................. 3 0  
3.  
S T U D Y D E SI G N  ........................................................................... 3 0  
3. 1  
D e s cri pti o n of t h e St u d y  ........................................................... 3 0  
3. 1. 1  
S cr e e ni n g ................................................................................. 3 0  
3. 1. 2  
Bli n d e d Tr e at m e nt  ................................................................... 3 0  
3. 1. 3  
O p e n -L a b el Tr e at m e nt  ............................................................. 3 3  
3. 1. 4  
St u d y F oll o w -U p  ...................................................................... 3 4  
3. 1. 5  
St u d y U n bli n di n g  ...................................................................... 3 5  
3. 1. 6  
St u d y C o m pl eti o n  .................................................................... 3 5  
3. 1. 7  
I n d e p e n d e nt D at a M o nit ori n g C o m mitt e e ................................ 3 5  
3. 2  
E n d of St u d y, L e n gt h of St u d y, A n d d ur ati o n of 
p arti ci p ati o n  ............................................................................. 3 6  
3. 3  
R ati o n al e f or St u d y D e si g n  ...................................................... 3 6  
3. 3. 1  
R ati o n al e f or O bi n ut u z u m a b D o s e a n d S c h e d ul e  .................... 3 6  
3. 3. 2  
R ati o n al e f or P ati e nt P o p ul ati o n  .............................................. 3 8  

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
6 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
3. 3. 3  
R ati o n al e f or C o ntr ol Gr o u p  ..................................................... 3 9  
3. 3. 4  
R ati o n al e f or Bi o m ar k er A s s e s s m e nt s  ..................................... 3 9  
4.  
M A T E RI A L S A N D M E T H O D S  ...................................................... 3 9  
4. 1  
P ati e nt s  .................................................................................... 3 9  
4. 1. 1  
I n cl u si o n Crit eri a ...................................................................... 3 9  
4. 1. 2  
E x cl u si o n Crit eri a  ..................................................................... 4 1  
4. 2  
M et h o d of Tr e at m e nt A s si g n m e nt a n d Bli n di n g  ....................... 4 3  
4. 3  
St u d y Tr e at m e nt a n d Ot h er Tr e at m e nt s R el e v a nt t o t h e 
St u d y D e si g n  ........................................................................... 4 5  
4. 3. 1  
St u d y Tr e at m e nt D o s a g e, A d mi ni str ati o n, a n d C o m pli a n c e  .... 4 5  
4. 3. 1. 1  
O bi n ut u z u m a b a n d Pl a c e b o ..................................................... 4 5  
4. 3. 1. 2  
M y c o p h e n ol at e M of etil  ............................................................. 4 6  
4. 3. 2  
A d diti o n al M e di c ati o n s  ............................................................. 4 6  
4. 3. 2. 1  
C orti c o st er oi d A d mi ni str ati o n  ................................................... 4 6  
4. 3. 2. 2  
Pr e m e di c ati o n s  ........................................................................ 4 8  
4. 3. 3  
I n v e sti g ati o n al M e di ci n al Pr o d u ct A c c o u nt a bilit y ..................... 4 9  
4. 3. 4  
C o nti n u e d A c c e s s t o O bi n ut u z u m a b a n d M M F ........................ 4 9  
4. 4  
C o n c o mit a nt T h er a p y  .............................................................. 5 0  
4. 4. 1  
R e c o m m e n d e d T h er a p y  .......................................................... 5 0  
4. 4. 1. 1  
A nti h y p ert e n si v e T h er a p y  ........................................................ 5 0  
4. 4. 1. 2  
A nti m al ari al M e di c ati o n s  .......................................................... 5 2  
4. 4. 1. 3  
Vit a mi n s a n d S u p pl e m e nt s  ...................................................... 5 3  
4. 4. 2  
P er mitt e d T h er a p y  ................................................................... 5 3  
4. 4. 2. 1  
Ot h er C o n c o mit a nt T h er a p y ..................................................... 5 3  
4. 4. 3  
C a uti o n ar y T h er a p y  ................................................................. 5 3  
4. 4. 3. 1  
I m m u ni z ati o n d uri n g P eri p h er al B-C ell D e pl eti o n  .................... 5 3  
4. 4. 4  
R e s c u e T h er a p y a n d Tr e at m e nt F ail ur e  .................................. 5 4  
4. 4. 4. 1  
R e s c u e T h er a p y  ...................................................................... 5 4  
4. 4. 4. 2  
Tr e at m e nt F ail ur e  .................................................................... 5 5  
4. 4. 5  
Pr o hi bit e d C o n c o mit a nt T h er a pi e s t hr o u g h W e e k 8 0  .............. 5 5  
4. 4. 6  
C o n c o mit a nt T h er a pi e s aft er W e e k 8 0  .................................... 5 6  
4. 5  
St u d y A s s e s s m e nt s  ................................................................. 5 6  
4. 5. 1  
I nf or m e d C o n s e nt F or m s a n d S cr e e ni n g L o g .......................... 5 6  

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
7 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
4. 5. 2  
M e di c al Hi st or y, B a s eli n e C o n diti o n s, C o n c o mit a nt 
M e di c ati o n, a n d D e m o gr a p hi c D at a  ......................................... 5 7  
4. 5. 3  
P h y si c al E x a mi n ati o n s  ............................................................. 5 7  
4. 5. 4  
Vit al Si g n s  ................................................................................ 5 7  
4. 5. 5  
L a b or at or y, Bi o m ar k er, a n d Ot h er Bi ol o gi c al S a m pl e s  ............ 5 8  
4. 5. 6  
El e ctr o c ar di o gr a m s  .................................................................. 6 0  
4. 5. 7  
Cli ni c al O ut c o m e A s s e s s m e nt s  ............................................... 6 0  
4. 5. 7. 1  
D at a C oll e cti o n M et h o d s f or Cli ni c al O ut c o m e 
A s s e s s m e nt s  ........................................................................... 6 1  
4. 5. 7. 2  
D e s cri pti o n of Cli ni c al O ut c o m e A s s e s s m e nt I n str u m e nt s  ....... 6 1  
4. 5. 8  
Di a g n o sti c R e n al Bi o p s y  .......................................................... 6 3  
4. 5. 9  
O pti o n al R e n al Bi o p s y  ............................................................. 6 3  
4. 5. 1 0  
O pti o n al S a m pl e s f or R e s e ar c h Bi o s a m pl e R e p o sit or y  ........... 6 3  
4. 5. 1 0. 1  
O v er vi e w of t h e R e s e ar c h Bi o s a m pl e R e p o sit or y  .................... 6 3  
4. 5. 1 0. 2  
A p pr o v al b y t h e I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d or Et hi c s 
C o m mitt e e  ............................................................................... 6 4  
4. 5. 1 0. 3  
S a m pl e C oll e cti o n  .................................................................... 6 4  
4. 5. 1 0. 4  
C o nfi d e nti alit y  .......................................................................... 6 5  
4. 5. 1 0. 5  
C o n s e nt t o P arti ci p at e i n t h e o pti o n al R e s e ar c h Bi o s a m pl e 
R e p o sit or y ................................................................................ 6 5  
4. 5. 1 0. 6  
Wit h dr a w al fr o m t h e R e s e ar c h Bi o s a m pl e R e p o sit or y  ............. 6 6  
4. 5. 1 0. 7  
M o nit ori n g a n d O v er si g ht  ......................................................... 6 6  
4. 6  
U n pl a n n e d Vi sit s  ...................................................................... 6 6  
4. 7  
Tr e at m e nt, P ati e nt, St u d y, a n d Sit e Di s c o nti n u ati o n  ................ 6 7  
4. 7. 1  
St u d y Tr e at m e nt Di s c o nti n u ati o n  ............................................. 6 7  
4. 7. 2  
P ati e nt Di s c o nti n u ati o n  ............................................................ 6 7  
4. 7. 3  
St u d y Di s c o nti n u ati o n  .............................................................. 6 8  
4. 7. 4  
Sit e Di s c o nti n u ati o n  ................................................................. 6 8  
5.  
A S S E S S M E N T O F S A F E T Y  ......................................................... 6 8  
5. 1  
S af et y Pl a n  .............................................................................. 6 8  
5. 1. 1  
Ri s k s A s s o ci at e d wit h O bi n ut u z u m a b  ...................................... 6 9  
5. 1. 1. 1  
I nf u si o n-R el at e d R e a cti o n s  ...................................................... 6 9  
5. 1. 1. 2  
I nf e cti o n s ................................................................................. 7 0  
5. 1. 1. 3  
I m m u ni z ati o n s .......................................................................... 7 1  

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
8 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
5. 1. 1. 4  
N e utr o p e ni a  ............................................................................. 7 1  
5. 1. 1. 5  
T hr o m b o c yt o p e ni a  ................................................................... 7 1  
5. 1. 1. 6  
C o a g ul ati o n A b n or m aliti e s, I n cl u di n g Di s s e mi n at e d 
I ntr a v a s c ul ar C o a g ul ati o n ........................................................ 7 1  
5. 1. 1. 7  
B -C ell D e pl eti o n a n d R e c o v er y  ................................................ 7 2  
5. 1. 1. 8  
I m m u n o gl o b uli n D e pl eti o n a n d R e c o v er y  ................................ 7 3  
5. 1. 1. 9  
G a str oi nt e sti n al P erf or ati o n  ..................................................... 7 3  
5. 1. 1. 1 0  
W or s e ni n g of Pr e -E xi sti n g C ar di a c C o n diti o n s  ........................ 7 3  
5. 1. 2  
Ri s k s A s s o ci at e d wit h M M F  ..................................................... 7 4  
5. 1. 3  
M a n a g e m e nt of P ati e nt s W h o E x p eri e n c e A d v er s e E v e nt s  ..... 7 4  
5. 1. 3. 1  
D o s e M o difi c ati o n s  .................................................................. 7 4  
5. 1. 3. 2  
Tr e at m e nt I nt err u pti o n  ............................................................. 7 4  
5. 1. 3. 3  
M a n a g e m e nt G ui d eli n e s  .......................................................... 7 4  
5. 2  
S af et y P ar a m et er s a n d D efi niti o n s  .......................................... 7 7  
5. 2. 1  
A d v er s e E v e nt s  ........................................................................ 7 7  
5. 2. 2  
S eri o u s A d v er s e E v e nt s (I m m e di at el y R e p ort a bl e t o t h e 
S p o n s or)  .................................................................................. 7 8  
5. 2. 3  
A d v er s e E v e nt s of S p e ci al I nt er e st (I m m e di at el y 
R e p ort a bl e t o t h e S p o n s or)  ...................................................... 7 9  
5. 3  
M e t h o d s a n d Ti mi n g f or C a pt uri n g a n d A s s e s si n g 
S af et y  P ar a m et er s  ................................................................... 7 9  
5. 3. 1  
A d v er s e E v e nt R e p orti n g P eri o d  .............................................. 7 9  
5. 3. 2  
Eli citi n g A d v er s e E v e nt I nf or m ati o n  ......................................... 8 0  
5. 3. 3  
A s s e s s m e nt of S e v erit y of A d v er s e E v e nt s  ............................. 8 0  
5. 3. 4  
A s s e s s m e nt of C a u s alit y of A d v er s e E v e nt s ............................ 8 1  
5. 3. 5  
Pr o c e d ur e s f or R e c or di n g A d v er s e  E v e nt s  .............................. 8 2  
5. 3. 5. 1  
I nf u si o n-R el at e d R e a cti o n s  ...................................................... 8 2  
5. 3. 5. 2  
Di a g n o si s v er s u s Si g n s a n d S y m pt o m s  ................................... 8 2  
5. 3. 5. 3  
A d v er s e E v e nt s T h at Ar e S e c o n d ar y t o Ot h er E v e nt s  ............. 8 3  
5. 3. 5. 4  
P er si st e nt or R e c urr e nt A d v er s e E v e nt s  .................................. 8 3  
5. 3. 5. 5  
A b n or m al L a b or at or y V al u e s  ................................................... 8 3  
5. 3. 5. 6  
A b n or m al Vit al Si g n V al u e s  ..................................................... 8 4  
5. 3. 5. 7  
A b n or m al Li v er F u n cti o n T e st s  ................................................ 8 5  
5. 3. 5. 8  
D e at h s  ..................................................................................... 8 5  

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
9 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
5. 3. 5. 9  
Pr e e xi sti n g M e di c al C o n diti o n s  ................................................ 8 6  
5. 3. 5. 1 0  
L a c k of Effi c a c y or W or s e ni n g of S y st e mi c L u p u s 
Er yt h e m at o s u s  ......................................................................... 8 6  
5. 3. 5. 1 1  
H o s pit ali z ati o n or Pr ol o n g e d H o s pit ali z ati o n  ............................ 8 6  
5. 3. 5. 1 2  
C a s e s of A c ci d e nt al O v er d o s e or M e di c ati o n Err or  ................. 8 7  
5. 3. 5. 1 3  
P ati e nt -R e p ort e d O ut c o m e D at a  .............................................. 8 8  
5. 3. 5. 1 4  
S af et y Bi o m ar k er D at a  ............................................................. 8 8  
5. 4  
I m m e di at e R e p orti n g R e q uir e m e nt s fr o m I n v e sti g at or t o 
S p o n s or  ................................................................................... 8 8  
5. 4. 1  
E m er g e n c y M e di c al C o nt a ct s  .................................................. 8 9  
5. 4. 2  
R e p orti n g R e q uir e m e nt s f or S eri o u s A d v er s e E v e nt s a n d 
A d v er s e E v e nt s of S p e ci al I nt er e st  .......................................... 8 9  
5. 4. 2. 1  
E v e nt s T h at O c c ur pri or t o St u d y Dr u g I niti ati o n  ...................... 8 9  
5. 4. 2. 2  
E v e nt s T h at O c c ur aft er St u d y Dr u g I niti ati o n  .......................... 8 9  
5. 4. 3  
R e p orti n g R e q uir e m e nt s f or Pr e g n a n ci e s  ................................ 9 0  
5. 4. 3. 1  
Pr e g n a n ci e s i n F e m al e P ati e nt s  .............................................. 9 0  
5. 4. 3. 2  
Pr e g n a n ci e s i n F e m al e P art n er s of M al e P ati e nt s  ................... 9 0  
5. 4. 3. 3  
A b orti o n s .................................................................................. 9 1  
5. 4. 3. 4  
C o n g e nit al A n o m ali e s/ Birt h D ef e ct s  ........................................ 9 1  
5. 5  
F oll o w -U p of P ati e nt s aft er A d v er s e  E v e nt s ............................. 9 1  
5. 5. 1  
I n v e sti g at or F oll o w-U p  ............................................................. 9 1  
5. 5. 2  
S p o n s or F oll o w -U p  .................................................................. 9 1  
5. 6  
A d v er s e E v e nt s T h at O c c ur aft er t h e A d v er s e E v e nt 
R e p orti n g P eri o d  ...................................................................... 9 2  
5. 7  
E x p e dit e d R e p orti n g t o H e alt h A ut h oriti e s, I n v e sti g at or s, 
I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d s, a n d Et hi c s C o m mitt e e s  ............... 9 2  
6.  
S T A TI S TI C A L C O N SI D E R A TI O N S A N D A N A L Y SI S P L A N  ......... 9 2  
6. 1  
D et er mi n ati o n of S a m pl e Si z e  ................................................. 9 3  
6. 2  
S u m m ari e s of C o n d u ct of St u d y  .............................................. 9 3  
6. 2. 1  
S u m m ari e s of Tr e at m e nt Gr o u p C o m p ar a bilit y  ........................ 9 3  
6. 3  
Effi c a c y A n al y s e s  ..................................................................... 9 4  
6. 3. 1  
Pri m ar y Effi c a c y E n d p oi nt  ........................................................ 9 4  
6. 3. 2  
S e c o n d ar y Effi c a c y E n d p oi nt s  ................................................. 9 5  
6. 3. 2. 1  
K e y S e c o n d ar y Effi c a c y E n d p oi nt s  .......................................... 9 5  

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 0 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
6. 3. 2. 2  
S u p p orti v e S e c o n d ar y Effi c a c y E n d p oi nt s  ............................... 9 6  
6. 3. 3  
E x pl or at or y Effi c a c y E n d p oi nt s  ................................................ 9 6  
6. 4  
S af et y A n al y s e s  ....................................................................... 9 7  
6. 5  
P h ar m a c o ki n eti c A n al y s e s  ....................................................... 9 7  
6. 6  
I m m u n o g e ni cit y A n al y s e s ........................................................ 9 8  
6. 7  
Bi o m ar k er A n al y s e s  ................................................................. 9 8  
6. 8  
H e alt h St at u s Utilit y A n al y s e s  .................................................. 9 9  
6. 9  
I nt eri m A n al y s e s ...................................................................... 9 9  
7.  
D A T A C O L L E C TI O N A N D M A N A G E M E N T  ................................. 9 9  
7. 1  
D at a Q u alit y A s s ur a n c e  ........................................................... 9 9  
7. 2  
El e ctr o ni c C a s e R e p ort F or m s  ............................................... 1 0 0  
7. 3  
S o ur c e D at a D o c u m e nt ati o n  .................................................. 1 0 0  
7. 4  
U s e of C o m p ut eri z e d S y st e m s  .............................................. 1 0 0  
7. 5  
R et e nti o n of R e c or d s  ............................................................. 1 0 1  
8.  
E T HI C A L C O N SI D E R A TI O N S  .................................................... 1 0 1  
8. 1  
C o m pli a n c e wit h L a w s a n d R e g ul ati o n s  ................................ 1 0 1  
8. 2  
I nf or m e d C o n s e nt .................................................................. 1 0 1  
8. 3  
I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d or Et hi c s C o m mitt e e  .................... 1 0 3  
8. 4  
C o nfi d e nti alit y  ........................................................................ 1 0 3  
8. 5  
Fi n a n ci al Di s cl o s ur e  ............................................................... 1 0 4  
9.  
S T U D Y D O C U M E N T A TI O N, M O NI T O RI N G, A N D 
A D MI NI S T R A TI O N  ..................................................................... 1 0 4  
9. 1  
St u d y D o c u m e nt ati o n  ............................................................ 1 0 4  
9. 2  
Pr ot o c ol D e vi ati o n s  ................................................................ 1 0 4  
9. 3  
M a n a g e m e nt of St u d y Q u alit y  ................................................ 1 0 4  
9. 4  
Sit e I n s p e cti o n s  ..................................................................... 1 0 5  
9. 5  
A d mi ni str ati v e Str u ct ur e  ......................................................... 1 0 5  
9. 6  
Di s s e mi n ati o n of D at a a n d Pr ot e cti o n of Tr a d e S e cr et s  ........ 1 0 5  
9. 7  
Pr ot o c ol A m e n d m e nt s  ........................................................... 1 0 6  
1 0.  
R E F E R E N C E S ............................................................................ 1 0 7  
 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 1 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
LI S T O F T A B L E S  
T a bl e 1  
St u d y Tr e at m e nt aft er W e e k 7 6  .................................................. 3 2  
T a bl e  2  
Pr e d ni s o n e T a p eri n g S c h e d ul e t hr o u g h W e e k 8 0  ....................... 4 8  
T a bl e  3  
S u g g e st e d D o s e R a n g e s f or A n gi ot e n si n -C o n v erti n g 
E n z y m e I n hi bit or s a n d A n gi ot e n si n -R e c e pt or Bl o c k er s  .............. 5 2  
T a bl e  4  
S u g g e st e d D o s e R a n g e s f or A nti m al ari al M e di c ati o n s  ............... 5 3  
T a bl e  5  
G ui d eli n e s f or M a n a g e m e nt of S p e cifi c A d v er s e E v e nt s  ............ 7 5  
T a bl e  6  
A d v er s e E v e nt S e v erit y Gr a di n g S c al e f or E v e nt s N ot 
S p e cifi c all y Li st e d i n N CI C T C A E  ............................................... 8 1  
T a bl e  7  
C a u s al Attri b uti o n G ui d a n c e  ....................................................... 8 2  
 
LI S T O F FI G U R E S  
Fi g ur e  1  
St u d y S c h e m a  ............................................................................. 3 1  
 
LI S T O F A P P E N DI C E S  
A p p e n di x  1  
 S c h e d ul e of A cti viti e s  ............................................................... 1 1 0  
A p p e n di x  2  
 I nt er n ati o n al S o ci et y of N e p hr ol o g y/ R e n al P at h ol o g y S o ci et y 
(I S N/ R P S) 2 0 0 3 Cl a s sifi c ati o n of L u p u s  N e p hriti s  .................... 1 2 7  
A p p e n di x  3  
 I n str u cti o n s f or C oll e cti n g Uri n e S a m pl e s ................................ 1 2 9  
A p p e n di x  4  
 C orti c o st er oi d E q ui v al e n c e C h art  ............................................. 1 3 1  
A p p e n di x  5  
 R e n al a n d E xtr ar e n al Fl ar e s:  D efi niti o n s a n d 
C orti c o st er oi d  D o si n g  ................................................................ 1 3 2  
A p p e n di x  6  
 St u d y Dr u g A d mi ni str ati o n  ....................................................... 1 3 4  
A p p e n di x  7  
 G ui d eli n e s f or M y c o p h e n ol at e M of etil D o si n g  .......................... 1 3 8  
A p p e n di x  8  
 A n a p h yl a xi s Pr e c a uti o n s  .......................................................... 1 4 0  
A p p e n di x  9  
 S L E Di s e a s e A cti vit y I n d e x 2 0 0 0 ( S L E D AI -2 K) ( 3 0 D A Y S)  ..... 1 4 2  
A p p e n di x  1 0   F A CI T -F ati g u e  ......................................................................... 1 4 3  
A p p e n di x  1 1   3 6 -It e m S h ort F or m S ur v e y ( S F-3 6) ( V er si o n 2, A c ut e)  ........... 1 4 4  
A p p e n di x  1 2   E ur o Q ol 5 -Di m e n si o n Q u e sti o n n air e, 5 -L e v el V er s i o n ( E Q-
5 D -5 L)  ....................................................................................... 1 4 9  
A p p e n di x  1 3   S u bj e ct’ s Gl o b al A s s e s s m e nt of Di s e a s e A cti vit y  .................... 1 5 2  
A p p e n di x  1 4   P h y si ci a n’ s Gl o b al A s s e s s m e nt of Di s e a s e A cti vit y  ................. 1 5 3  
A p p e n di x  1 5   I n v e sti g ati o n al M e di ci n al Pr o d u ct a n d N o n-I n v e sti g ati o n al 
M e di ci n al Pr o d u ct D e si g n ati o n s (f or  U s e  i n E ur o p e a n 
E c o n o mi c Ar e a a n d U nit e d Ki n g d o m)  ....................................... 1 5 4  

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 2 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
P R O T O C O L A M E N D M E N T A C C E P T A N C E F O R M  
TI T L E:  
A P H A S E III, R A N D O MI Z E D, D O U B L E -B LI N D, 
P L A C E B O -C O N T R O L L E D, M U L TI C E N T E R S T U D Y 
T O E V A L U A T E T H E E F FI C A C Y A N D S A F E T Y O F 
O BI N U T U Z U M A B I N P A TI E N T S WI T H I S N/ R P S 
2 0 0 3 C L A S S III O R I V L U P U S N E P H RI TI S  
P R O T O C O L N U M B E R:  C A 4 1 7 0 5  
V E R SI O N N U M B E R:  
5  
T E S T C O M P O U N D : 
O bi n ut u z u m a b ( R O 5 0 7 2 7 5 9) 
S P O N S O R  N A M E : 
F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
 
I a gr e e t o c o n d u ct t h e st u d y i n a c c or d a n c e wit h t h e c urr e nt pr ot o c ol. 
 
 
 
Pri n ci p al I n v e sti g at or' s N a m e  ( pri nt)  
 
 
 
 
 
Pri n ci p al I n v e sti g at or' s Si g n at ur e  
 
D at e  
 
Pl e a s e r et ai n t h e si g n e d ori gi n al of t hi s f or m f or y o ur st u d y fil e s.  Pl e a s e r et ur n a c o p y of 
t h e si g n e d f or m a s i n str u ct e d b y y o ur l o c al st u d y m o nit or. 
 
 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 3 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
P R O T O C O L S Y N O P SI S  
TI T L E:  
A P H A S E III, R A N D O MI Z E D, D O U B L E -B LI N D, P L A C E B O -
C O N T R O L L E D, M U L TI C E N T E R S T U D Y T O E V A L U A T E T H E 
E F FI C A C Y A N D S A F E T Y O F O BI N U T U Z U M A B I N P A TI E N T S 
WI T H I S N/ R P S 2 0 0 3 C L A S S III O R I V L U P U S N E P H RI TI S  
R E G U L A T O R Y A G E N C Y 
I D E N TI FI E R N U M B E R S: 
I N D N u m b er:  1 2 5, 0 5 4  
E u dr a C T N u m b er:  2 0 1 9 -0 0 4 0 3 4 -4 2  
E U C T N u m b er:   2 0 2 3 -5 0 3 6 2 8 -2 2 -0 0  
N C T N u m b er:  N C T 0 4 2 2 1 4 7 7  
 
S T U D Y R A TI O N A L E  
 
T h e p ur p o s e of t hi s st u d y i s t o e v al u at e t h e effi c a c y, s af et y, a n d p h ar m a c o ki n eti c s of 
o bi n ut u z u m a b c o m p ar e d wit h pl a c e b o i n p ati e nt s wit h I nt er n ati o n al S o ci et y of N e p hr ol o g y/ R e n al 
P at h ol o g y S o ci et y (I S N/ R P S) Cl a s s III or I V l u p u s n e p hriti s ( L N) w h e n a d d e d o n t o st a n d ar d -of -
c ar e t h er a p y c o n si sti n g of m y c o p h e n ol at e m of etil ( M M F) a n d c orti c o st er oi d s.  
 
O B J E C TI V E S A N D E N D P OI N T S  
 
Pri m ar y Effi c a c y O bj e cti v e  
C orr e s p o n di n g E n d p oi nt  
 T o e v al u at e t h e effi c a c y of 
o bi n ut u z u m a b ( c o m bi n e d 
tr e at m e nt gr o u p s) 
c o m p ar e d wit h pl a c e b o  
 
Pr o p orti o n of p ati e nt s w h o a c hi e v e a C R R at W e e k 7 6  
C R R i s d efi n e d a s a c hi e v e m e nt of all  of t h e f oll o wi n g:  
–  
U P C R  0. 5 g/ g  
–  
e G F R  8 5 % of b a s eli n e, a s c al c ul at e d u si n g t h e C K D -
E PI e q u ati o n  
–  
N o o c c urr e n c e of t he f oll o wi n g i nt er c urr e nt e v e nt s: 
R e s c u e t h er a p y, tr e at m e nt f ail ur e, d e at h or  e arl y st u d y 
wit h dr a w al  
A D A   a nti -dr u g a nti b o d y; C K D -E PI   C hr o ni c Ki d n e y Di s e a s e E pi d e mi ol o g y C oll a b or ati o n;  
C R R   c o m pl et e r e n al r e s p o n s e; e G F R   e sti m at e d gl o m er ul ar filtr ati o n r at e ; F A CI T -
F   F u n cti o n al A s s e s s m e nt of C hr o ni c Ill n e s s T h er a p y F ati g u e;  I R R  i nf u si o n-r el at e d r e a cti o n; 
N CI C T C A E  v 5. 0   N ati o n al C a n c er I n stit ut e C o m m o n T er mi n ol o g y Crit eri a f or A d v er s e E v e nt s, 
V er si o n 5. 0;  O R R   o v er all r e n al r e s p o n s e; P K   p h ar m a c o ki n eti c; P R R   p arti al r e n al r e s p o n s e; 
S L E D AI -2 K   S y st e mi c L u p u s Er yt h e m at o s u s Di s e a s e A cti vit y I n d e x 2 0 0 0; U L N   u p p er li mit of 
n or m al;  U P C R   uri n ar y pr ot ei n -t o-cr e ati ni n e r ati o.  
 
 
 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 4 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
O bj e cti v e s a n d E n d p oi nt s ( c o nt.)  
S e c o n d ar y  Effi c a c y  O bj e cti v e  
C orr e s p o n di n g E n d p oi nt s  
 T o e v al u at e t h e effi c a c y of 
o bi n ut u z u m a b ( c o m bi n e d 
tr e at m e nt gr o u p s) 
c o m p ar e d wit h pl a c e b o  
K e y s e c o n d ar y e n d p oi nt s:  
 
Pr o p orti o n of p ati e nt s w h o a c hi e v e a pr ot ei n uri c r e s p o n s e at 
W e e k 7 6   
Pr ot ei n uri c r e s p o n s e i s d efi n e d a s a c hi e v e m e nt of all of t h e 
f oll o wi n g: 
–  
U P C R  0. 8 g/ g  
–  
N o o c c urr e n c e of t he f oll o wi n g i nt er c urr e nt e v e nt s: 
R e s c u e t h er a p y, tr e at m e nt f ail ur e, d e at h or  e arl y st u d y 
wit h dr a w al  
 
Pr o p orti o n of p ati e nt s w h o a c hi e v e C R R wit h s u c c e s sf ul 
pr e d ni s o n e t a p er at W e e k  7 6, d efi n e d a s a c hi e v e m e nt of 
C R R ( a s a b o v e) at W e e k 7 6  wit h t h e f oll o wi n g:  
–  
N o r e c ei pt of pr e d ni s o n e
  7. 5 m g / d a y ( or e q ui v al e nt) 
fr o m W e e k 6 4 t hr o u g h W e e k 7 6  
 
Pr o p orti o n of p ati e nt s w h o a c hi e v e a n O R R, d efi n e d a s 
a c hi e v e m e nt of eit h er C R R or P R R, e v al u at e d at W e e k 5 0  
P R R i s d efi n e d a s a c hi e v e m e nt of all  of t h e f oll o wi n g:  
–  
 5 0 % r e d u cti o n i n U P C R fr o m b a s eli n e  
–  
U P C R  1 g/ g ( or  3 g/ g if t h e b a s eli n e U P C R w a s 
 3  g/ g)  
–  
e G F R  8 5 % of b a s eli n e, a s c al c ul at e d u si n g t h e C K D -
E PI e q u ati o n  
–  
N o o c c urr e n c e of  t he f oll o wi n g i nt er c urr e nt e v e nt s:  
R e s c u e t h er a p y, tr e at m e nt f ail ur e, d e at h or  e arl y st u d y 
wit h dr a w al  
 
Pr o p orti o n of p ati e nt s w h o e x p eri e n c e d e at h or r e n al -r el at e d 
e v e nt s t hr o u g h W e e k  7 6, d efi n e d a s t h e pr o p orti o n of p ati e nt s 
wit h o n e or m or e of t h e f oll o wi n g e v e nt s:  
–  
D e at h  
–  
Tr e at m e nt f ail ur e  
–  
W or s e ni n g pr ot ei n uri a, d efi n e d a s a c o nfir m e d   5 0 % 
i n cr e a s e i n U P C R t o a v al u e  3  
–  
W or s e ni n g e G F R, d efi n e a s a c o nfir m e d   3 0 % 
d e cr e a s e i n e G F R t o a v al u e   6 0  
 
M e a n c h a n g e i n e G F R fr o m b a s eli n e t o W e e k 7 6  
 
C h a n g e i n F A CI T -F s c ale fr o m b aseli ne t o Wee k 7 6  
 
A D A   a nti -dr u g a nti b o d y; C K D -E PI   C hr o ni c Ki d n e y Di s e a s e E pi d e mi ol o g y C oll a b or ati o n;  
C R R   c o m pl et e r e n al r e s p o n s e; e G F R   e sti m at e d gl o m er ul ar filtr ati o n r at e ; F A CI T -
F   F u n cti o n al A s s e s s m e nt of C hr o ni c Ill n e s s T h er a p y F ati g u e;  I R R  i nf u si o n-r el at e d r e a cti o n; 
N CI C T C A E  v 5. 0   N ati o n al C a n c er I n stit ut e C o m m o n T er mi n ol o g y Crit eri a f or A d v er s e E v e nt s, 
V er si o n 5. 0;  O R R   o v er all r e n al r e s p o n s e; P K   p h ar m a c o ki n eti c; P R R   p arti al r e n al r e s p o n s e; 
S L E D AI -2 K   S y st e mi c L u p u s Er yt h e m at o s u s Di s e a s e A cti vit y I n d e x 2 0 0 0; U L N   u p p er li mi t of 
n or m al;  U P C R   uri n ar y pr ot ei n -t o-cr e ati ni n e r ati o.  
 
 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 5 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
O bj e cti v e s a n d E n d p oi nt s ( c o nt.)  
S e c o n d ar y Effi c a c y O bj e cti v e   
C orr e s p o n di n g E n d p oi nt s  
T o e v al u at e t h e effi c a c y of 
o bi n ut u z u m a b ( c o m bi n e d 
tr e at m e nt gr o u p s) c o m p ar e d 
wit h pl a c e b o  
S u p p orti v e S e c o n d ar y E n d p oi nt s:  
 
C h a n g e i n a nti -d s D N A tit er fr o m b a s eli n e t o W e e k 5 0  
 
C h a n g e i n C 3 fr o m b a s eli n e t o W e e k 5 0  
 
C h a n g e i n S L E D AI -2 K fr o m b a s eli n e t o W e e k 7 6  
 
Ti m e t o o n s et of C R R o v er t h e c o ur s e of 7 6 w e e k s  
 
Pr o p orti o n of p ati e nt s w h o a c hi e v e C R R wit h s er u m 
cr e ati ni n e crit eri a at W e e k  7 6  
C R R wit h s er u m cr e ati ni n e crit eri a i s d efi n e d a s a c hi e v e m e nt 
of all  of t h e f oll o wi n g:  
–  
U P C R     0. 5 g/ g  
–  
S er u m cr e ati ni n e     U L N ( a s d et er mi n e d b y t h e c e ntr al 
l a b or at or y) 
–  
S er u m cr e ati ni n e n ot i n cr e a s e d f r o m b a s eli n e b y   2 5 %  
–  
N o o c c urr e n c e of  t he f oll o wi n g i nt er c urr e nt e v e nt s:  
R e s c u e t h er a p y, tr e at m e nt f ail ur e, d e at h or  e arl y 
st u d y wit h dr a w al  
S af et y O bj e cti v e  
C orr e s p o n di n g E n d p oi nt s  
 T o e v al u at e t h e s af et y of 
o bi n ut u z u m a b ( c o m bi n e d 
tr e at m e nt gr o u p s) 
c o m p ar e d wit h pl a c e b o  
 
I n ci d e n c e a n d s e v erit y of a d v er s e e v e nt s, wit h s e v erit y 
d et er mi n e d a c c or di n g t o N CI C T C A E v 5. 0  
 
C h ar a ct eri z ati o n of a d v er s e e v e nt s of s p e ci al i nt er e st, 
i n cl u di n g, a m o n g ot h er s, I R R s, n e utr o p e ni a, i nf e cti o n s, a n d 
t hr o m b o c yt o p e nia  
 
C h a n g e fr o m b a s eli n e i n t ar g et e d vit al si g n s  
 
C h a n g e fr o m b a s eli n e i n t ar g et e d cli ni c al l a b or at or y t e st 
r e s ult s 
P K O bj e cti v e  
C orr e s p o n di n g E n d p oi nt  
 T o c h ar a ct eri z e t h e 
o bi n ut u z u m a b P K pr ofil e  
 
S er u m c o n c e ntr ati o n of o bi n ut u z u m a b at s p e cifi e d ti m e p oi nt s 
A D A   a nti -dr u g a nti b o d y; C K D -E PI   C hr o ni c Ki d n e y Di s e a s e E pi d e mi ol o g y C oll a b or ati o n;  
C R R   c o m pl et e r e n al r e s p o n s e; e G F R   e sti m at e d gl o m er ul ar filtr ati o n r at e ; F A CI T -
F   F u n cti o n al A s s e s s m e nt of C hr o ni c Ill n e s s T h er a p y F ati g u e;  I R R  i nf u sio n -r el at e d r e a cti o n; 
N CI C T C A E  v 5. 0   N ati o n al C a n c er I n stit ut e C o m m o n T er mi n ol o g y Crit eri a f or A d v er s e E v e nt s, 
V er si o n 5. 0;  O R R   o v er all r e n al r e s p o n s e; P K   p h ar m a c o ki n eti c; P R R   p arti al r e n al r e s p o n s e; 
S L E D AI -2 K   S y st e mi c L u p u s Er yt h e m at o s u s Di s e a s e  A cti vit y I n d e x 2 0 0 0; U L N   u p p er li mit of 
n or m al;  U P C R   uri n ar y pr ot ei n -t o-cr e ati ni n e r ati o.  
 
 
 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 6 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
O bj e cti v e s a n d E n d p oi nt s ( c o nt.)  
I m m u n o g e ni cit y O bj e cti v e  
C orr e s p o n di n g E n d p oi nt  
 T o e v al u at e t h e i m m u n e 
r e s p o n s e t o o bi n ut u z u m a b 
o n t h e b a si s of t h e 
f oll o wi n g e n d p oi nt 
 
Pr e v al e n c e of A D A s at b a s eli n e a n d i n ci d e n c e of A D A s 
p o sttr e at m e nt d uri n g t h e st u d y ( o nl y f or p ati e nt s tr e at e d wit h 
o bi n ut u z u m a b)  
Bi o m ar k er  O bj e cti v e  
C orr e s p o n di n g E n d p oi nt  
 T o c h ar a ct eri z e t h e 
o bi n ut u z u m a b -i n d u c e d 
c h a n g e s i n cir c ul ati n g B 
c ell s  
 
T ot al p eri p h er al B -c ell c o u nt at s p e cifi e d ti m e p oi nt s  
A D A   a nti -dr u g a nti b o d y; C K D -E PI   C hr o ni c Ki d n e y Di s e a s e E pi d e mi ol o g y C oll a b or ati o n;  
C R R   c o m pl et e r e n al r e s p o n s e; e G F R   e sti m at e d gl o m er ul ar filtr ati o n r at e ; F A CI T -
F   F u n cti o n al A s s e s s m e nt of C hr o ni c Ill n e s s T h er a p y F ati g u e;  I R R  i nf u si o n-r el at e d r e a cti o n; 
N CI C T C A E  v 5. 0   N ati o n al C a n c er I n stit ut e C o m m o n T er mi n ol o g y Crit eri a f or A d v er s e E v e nt s, 
V er si o n 5. 0;  O R R   o v er all r e n al r e s p o n s e; P K   p h ar m a c o ki n eti c; P R R   p a rti al r e n al r e s p o n s e; 
S L E D AI -2 K   S y st e mi c L u p u s Er yt h e m at o s u s Di s e a s e A cti vit y I n d e x 2 0 0 0; U L N   u p p er li mit of 
n or m al;  U P C R   uri n ar y pr ot ei n -t o-cr e ati ni n e r ati o.  
 
O V E R A L L D E SI G N A N D S T U D Y P O P U L A TI O N  
 
T hi s p ar all el -gr o u p, d o u bl e -bli n d, r a n d o mi z e d, pl a c e b o -c o ntr oll e d st u d y will c o m p ar e t h e 
effi c a c y a n d s af et y of o bi n ut u z u m a b v er s u s pl a c e b o a m o n g p ati e nt s wit h I S N/ R P S 2 0 0 3 Cl a s s 
III or I V L N tr e at e d wit h st a n d ar d-of -c ar e t h er a p y wit h M M F a n d c orti c o st er oi d s.   
S e v er al k e y a s p e ct s of t h e st u d y d e si g n a n d st u d y p o p ul ati o n ar e s u m m ari z e d b el o w.  
P h a s e:  
P h a s e III  
P o p ul ati o n T y p e:  
A d ult p ati e nt s  
C o ntr ol M et h o d:  
Pl a c e b o  
P o p ul ati o n Di a g n o si s 
or C o n diti o n:  
A cti v e or a cti v e/ c hr o ni c 
I S N/ R P S Cl a s s III or I V 
pr olif er ati v e L N  
I nt er v e nti o n al 
M o d el:  
P ar all el gr o u p  
P o p ul ati o n A g e:  
1 8 7 5 y e ar s  
T e st C o m p o u n d{ s}:  O bi n ut u z u m a b  
Sit e Di stri b uti o n:  
M ulti -sit e a n d m ulti -
r e gi o n 
A cti v e C o m p ar at or:  N ot A p pli c a bl e  
St u d y I nt er v e nti o n 
A s si g n m e nt M et h o d:  
R a n d o mi z ati o n  
N u m b er of Ar m s:  
2  
N u m b er of P arti ci p a nt s 
t o B e E nr oll e d: 
A p pr o xi m at el y 2 5 2  
 
S T U D Y T R E A T M E N T  
 
O bi n ut u z u m a b 1 0 0 0 m g or pl a c e b o will b e a d mi ni st er e d b y I V i nf u si o n d uri n g bli n d e d tr e at m e nt 
at D a y 1 a n d W e e k s 2, 2 4, 2 6, 5 0, a n d 5 2.  S u b s e q u e nt bli n d e d i nf u si o n s will o c c ur at W e e k 8 0 
a n d e v er y 6 m o nt h s t h er e aft er f or p ati e nt s wit h a n a d e q u at e r e s p o n s e at W e e k 7 6.  O p e n -l a b el 
tr e at m e nt ( O L T) will f oll o w t h e i niti al o bi n ut u z u m a b  tr e at m e nt s c h e d ul e wit h i nf u si o n s o n O L T 
D a y 1; at O L T W e e k s 2, 2 4, 2 6, 5 2 a n d e v er y 6 m o nt h s t h er e aft er.  
 
All p ati e nt s will r e c ei v e M M F fr o m t h e b a s eli n e vi sit ( D a y 1) o n w ar d.  M M F will b e titr at e d b y 
W e e k 4 t o a t ar g et d o s e of 2. 0 2. 5 g/ d a y i n di vi d e d d o s e s.  F or p ati e nt s n e wl y i niti ati n g M M F, 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 7 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
t h e r e c o m m e n d e d i niti al d o s a g e i s 1. 5 g/ d a y gi v e n i n di vi d e d d o s e s wit h titr ati o n b y 
5 0 0  m g/ w e e k t o 2. 0 2. 5 g/ d a y b y W e e k 4.  
 
M M F s h o ul d b e m ai nt ai n e d at t h e t ar g et d o s e t hr o u g h W e e k 8 0.  A dj u st m e nt s t o M M F d o si n g 
will b e p er mitt e d b e c a u s e of i nt ol er a n c e a n d a d v er s e e v e nt s.  T h e d o s a g e s h o ul d n ot e x c e e d 
2. 5 g/ d a y u nl e s s di s c u s s e d wit h t h e M e di c al M o nit or.  
 
Aft er W e e k 8 0, M M F m a y  b e a dj u st e d or s wit c h e d t o a z at hi o pri n e at t h e di s cr eti o n of t h e 
i n v e sti g at or. 
 
D uri n g t h e 6 m o nt h s pri or t o s cr e e ni n g, d uri n g s cr e e ni n g, or o n D a y 1 ( pri or t o t h e fir st i nf u si o n), 
all p ati e nt s m u st h a v e r e c ei v e d at l e a st o n e d o s e of p ul s e -d o s e m et h yl pr e d ni s ol o n e I V 
( 2 5 01 0 0 0 m g) or e q ui v al e nt f or t h e tr e at m e nt of t h e c urr e nt e pi s o d e of a cti v e L N.  W h er e 
p o s si bl e, p ul s e c orti c o st er oi d s s h o ul d b e c o m pl et e d pri or t o s cr e e ni n g.  T h e m a xi m u m p er mitt e d 
d o s e of p ul s e c orti c o st er oi d s d uri n g t h e 4 w e e k s pri or t o s c r e e ni n g or d uri n g s cr e e ni n g i s 3 g 
m et h yl pr e d ni s ol o n e I V or e q ui v al e nt. If n ot gi v e n d uri n g t h e 6 m o nt h s pri or t o s cr e e ni n g or 
d uri n g s cr e e ni n g, a si n gl e d o s e of p ul s e -d o s e m et h yl pr e d ni s ol o n e I V ( 2 5 0 1 0 0 0 m g) will b e 
gi v e n i n pl a c e of pr e -i nf u si o n m et h yl pre d ni s ol o n e 8 0 m g I V o n D a y 1 o nl y.  
 
O n D a y 2, all p ati e nt s will r e c ei v e or al pr e d ni s o n e 0. 5 m g/ k g/ d a y ( m a xi m u m 6 0  m g/ d a y) a n d 
r e m ai n at t hi s d o s e u ntil t h e W e e k 2 vi sit.  B e gi n ni n g o n D a y 1 5, pr e d ni s o n e will b e t a p er e d t o 
a c hi e v e a t ar g et d o s e of 5 m g/ d a y b y W e e k 2 4.  Pr e d ni s o n e will b e m ai nt ai n e d at 5 m g/ d a y 
fr o m W e e k 2 4 u ntil W e e k 8 0. 
 
Aft er W e e k 8 0, d o s e s of c orti c o st er oi d s  m a y b e a dj u st e d at t h e di s cr eti o n of t h e i n v e sti g at or.  
 
M et h yl pr e d ni s ol o n e 8 0 m g I V, a c et a mi n o p h e n ( 6 5 0 1 0 0 0 m g) or all y ( P O ), a n d 
di p h e n h y dr a mi n e 5 0 m g P O or I V ( or e q ui v al e nt d o s e of a si mil ar a g e nt) will all b e a d mi ni st er e d 
a s pr e m e di c ati o n f or st u d y tr e at m e nt i nf u si o n s.  
 
F or bli n d e d i nf u si o n s at W e e k 8 0 a n d b e y o n d, pr e m e di c ati o n wit h m et h yl pr e d ni s ol o n e will o nl y 
b e gi v e n t o t h o s e p ati e nt s w h o e x p eri e n c e d a n i nf u si o n-r el at e d r e a cti o n (I R R) wit h t h e pr e vi o u s 
bli n d e d i nf u si o n. A c et a mi n o p h e n a n d di p h e n h y dr a mi n e will b e a d mi ni s t er e d pri or t o all 
i nf u si o n s.  
 
D uri n g O L T, all p ati e nt s will r e c ei v e pr e m e di c ati o n wit h m et h yl pr e d ni s ol o n e 8 0 m g I V t hr o u g h 
t h e O L T W e e k 5 2 i nf u si o n; s u b s e q u e ntl y, pr e-i nf u si o n m et h yl pr e d ni s ol o n e will o nl y b e gi v e n t o 
p ati e nt s w h o e x p eri e n c e d a n I R R wit h t h e pr e vi o u s o bi n ut u z u m a b  i nf u si o n. A c et a mi n o p h e n a n d 
di p h e n h y dr a mi n e will b e a d mi ni st er e d pri or t o all i nf u si o n s.  
 
D ur ati o n of P arti ci p ati o n  
 
T h e e n d of t hi s st u d y i s d efi n e d a s t h e d at e w h e n t h e l a st p ati e nt, l a st vi sit ( L P L V), o c c ur s or t h e 
d at e at w hi c h st u d y f oll o w -u p ( S F U) i s r e c ei v e d fr o m t h e l a st p ati e nt u p t o a m a xi m u m of 
1 8  m o nt h s fr o m t h e l a st o bi n ut u z u m a b  i nf u si o n ( bli n d e d a n d o p e n-l a b el).  T h e e n d of t h e st u d y 
i s e x p e ct e d t o o c c ur a p pr o xi m at el y 5  y e ar s aft er t h e l a st p ati e nt i s e nr oll e d.  
 
C O M M I T T E E S 
 
I n d e p e n d e nt C o m mitt e e s: In d e p e n d e nt D at a M o nit ori n g C o m mitt e e  
Ot h er C o m mitt e e s:  
N ot a p pli c a bl e  
 
 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 8 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
LI S T O F A B B R E VI A TI O N S A N D D E FI NI TI O N S O F T E R M S  
A b br e vi ati o n  
D efi niti o n  
A C E  
a n gi ot e n si n -c o n v erti n g e n z y m e  
A C R  
A m eri c a n C oll e g e of R h e u m at ol o g y  
A D A  
a nti -dr u g a nti b o d y  
A N A  
a nti n u cl e ar a nti b o d y  
A R B  
a n gi ot e n si n -r e c e pt or bl o c k er 
A U C  
ar e a u n d er t h e c o n c e ntr ati o n -ti m e c ur v e 
B C G  
B a cill u s  C al m ett e -G u éri n  
BI L A G  
Briti s h I sl e s L u p u s A s s e s s m e nt Gr o u p  
B T K  
Br ut o n’ s t yr o si n e ki n a s e  
C K D -E PI  
C hr o ni c Ki d n e y Di s e a s e E pi d e mi ol o g y C oll a b or ati o n  
Cli n R O  
cli ni ci a n -r e p ort e d o ut c o m e 
C L L  
c hr o ni c l y m p h o c yti c l e u k e mi a  
C M H  
C o c hr a n e -M a nt el -H a e n s z el  
C R R  
c o m pl et e r e n al r e s p o n s e  
DI C  
di s s e mi n at e d i ntr a v a s c ul ar c o a g ul ati o n  
D R B  
D at a R e vi e w B o ar d  
E C  
Et hi c s C o m mitt e e  
e C R F  
el e ctr o ni c C a s e R e p ort F or m  
E D C  
el e ctr o ni c d at a c a pt ur e  
e G F R  
e sti m at e d gl o m er ul ar filtr ati o n r at e  
E Q -5 D -5 L  
E ur o Q ol 5 -Di m e n si o n, 5 -L e v el Q u e sti o n n air e  
E S R D  
e n d -st a g e r e n al di s e a s e  
E U L A R  
E ur o p e a n L e a g u e A g ai n st R h e u m ati s m  
F A CI T -F  
F u n cti o n al A s s e s s m e nt of C hr o ni c Ill n e s s T h er a p y F ati g u e  
F D A  
F o o d a n d Dr u g A d mi ni str ati o n  
F L  
f olli c ul ar l y m p h o m a 
F M V  
fir st m or ni n g v oi d 
H B c A b  
h e p atiti s B c or e a nti b o d y  
H B s A g  
h e p atiti s B s urf a c e a nti g e n  
H B V  
h e p atiti s B vir u s  
H C V  
h e p atiti s C vir u s  
HI P A A  
H e alt h I n s ur a n c e P ort a bilit y a n d A c c o u nt a bilit y A ct  
H R Q o L  
h e alt h -r el at e d q u alit y of lif e 
H S F C  
hi g h -s e n siti vit y fl o w c yt o m etr y  
I C H 
I nt er n ati o n al C o u n cil f or H ar m o ni s ati o n 
i D C C 
i n d e p e n d e nt D at a C o or di n ati n g C e nt er  

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 9 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
A b br e vi ati o n  
D efi niti o n  
i D M C 
i n d e p e n d e nt D at a M o nit ori n g C o m mitt e e 
I M P 
i n v e sti g ati o n al m e di ci n al pr o d u ct 
I N D 
I n v e sti g ati o n al N e w Dr u g ( A p pli c ati o n) 
I R B 
I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d 
I R R  
i nf u si o n-r el at e d r e a cti o n 
I S N 
I nt er n ati o n al S o ci et y of N e p hr ol o g y  
I VI G 
i ntr a v e n o u s i m m u n o gl o b uli n 
I x R S 
i nt er a cti v e W e b r e s p o n s e s y st e m 
J A K  
J a n u s -a s s o ci at e d ki n a s e  
K DI G O  
Ki d n e y Di s e a s e: I m pr o vi n g Gl o b al O ut c o m e s  
L N  
l u p u s n e p hriti s 
L P L V  
l a st p ati e nt, l a st vi sit 
L U N A R  
St u d y U 2 9 7 0 g; a P h a s e  III, r a n d o mi z e d, d o u bl e-bli n d, pl a c e b o -c o ntr oll e d, 
m ulti c e nt er st u d y of rit u xi m a b i n L N  
M M F  
m y c o p h e n ol at e m of etil  
M N  
m o bil e n ur si n g  
M P A  
m y c o p h e n oli c a ci d  
N CI C T C A E  
N ati o n al C a n c er I n stit ut e C o m m o n T er mi n ol o g y Crit eri a f or A d v er s e E v e nt s  
N G S  
n e xt -g e n er ati o n s e q u e n ci n g  
N H L  
n o n -H o d g ki n l y m p h o m a  
N K  
n at ur al kill er  
N O BI LI T Y  
St u d y W A 2 9 7 4 8; a P h a s e II r a n d o mi z e d, d o u bl e -bli n d, pl a c e b o -c o ntr oll e d, 
m ulti c e nt er st u d y of o bi n ut u z u m a b i n L N  
N S AI D  
n o n -st er oi d al a nti -i nfl a m m at or y dr u g 
O L T  
o p e n -l a b el tr e at m e nt 
O R R  
o v er all r e n al r e s p o n s e  
P D  
p h ar m a c o d y n a mi c  
P G A  
P h y si ci a n’ s Gl o b al A s s e s s m e nt  
P K  
P h ar m a c o ki n eti c  
P O  
Or all y  
P M L  
pr o gr e s si v e m ultif o c al l e u k o e n c e p h al o p at h y  
P R O  
p ati e nt -r e p ort e d o ut c o m e 
P R R  
p arti al r e n al r e s p o n s e  
R B R  
R e s e ar c h Bi o s a m pl e R e p o sit or y  
R P S  
R e n al P at h ol o g y S o ci et y  
S F -3 6 v 2  
3 6 -It e m S h ort F or m S ur v e y, V er si o n 2 
S F U  
st u d y f oll o w -u p  

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
2 0 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
A b br e vi ati o n  
D efi niti o n  
S G A  
S u bj e ct’ s Gl o b al A s s e s s m e nt  
S L E  
s y st e mi c l u p u s er yt h e m at o s u s  
S L E D AI -2 K  
S y st e mi c L u p u s Er yt h e m at o s u s Di s e a s e A cti vit y I n d e x 2 0 0 0  
T B  
T u b er c ul o si s  
T H E O R Y  
St u d y W T 2 9 7 4 9; a P h a s e  I b, o p e n-l a b el st u d y of o bi n ut u z u m a b i n hi g hl y 
s e n siti z e d i n di vi d u al s wit h E S R D a w aiti n g ki d n e y tr a n s pl a nt ati o n  
T Y K 2  
t yr o si n e ki n a s e 2 
U L N  
u p p er li mit of n or m al  
U P C R  
uri n ar y pr ot ei n -t o-cr e ati ni n e r ati o  
V A S  
V i s u al A n al o g S c al e  
W E S  
w h ol e e x o m e s e q u e n ci n g  
W G S  
w h ol e g e n o m e s e q u e n ci n g  

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
2 1 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
1.  
B A C K G R O U N D  
1. 1  
B A C K G R O U N D O N L U P U S N E P H RI TI S  
S y st e mi c l u p u s er yt h e m at o s u s ( S L E) i s a n a ut oi m m u n e r h e u m ati c di s e a s e t h at o c c ur s 
pri m aril y i n w o m e n of c hil d b e ari n g a g e.  It i s c h ar a ct eri z e d b y m ulti s y st e m i n v ol v e m e nt 
a n d i m m u n ol o gi c al a b n or m aliti e s, a n d m u c h of t h e ti s s u e d a m a g e i s t h o u g ht t o o c c ur 
t hr o u g h a ut o a nti b o d y f or m ati o n a n d i m m u n e c o m pl e x d e p o siti o n.  T h e u n m et m e di cal 
n e e d i n S L E i s hi g h . M o st p ati e nt s wit h m o d er at e or s e v er e di s e a s e r e c ei v e off -l a b el 
tr e at m e nt wit h i m m u n o s u p pr e s si v e s i n cl u di n g c orti c o st er oi d s, m y c o p h e n oli c a ci d ( M P A) 
( a s eit h er m y c o p h e n ol at e m of etil [ M M F] or M yf orti c [ M P A a s s o di u m s alt]), 
a z at hi o p ri n e, a n d/ or c y cl o p h o s p h a mi d e.  U s e of t h e s e i m m u n o s u p pr e s s a nt a g e nt s i s 
li mit e d b y t h eir s af et y pr ofil e s.  C orti c o st er oi d s, f or e x a m pl e, ar e eff e cti v e f or m a n y of t h e 
m a nif e st ati o n s of S L E b ut h a v e si g nifi c a nt s h ort - a n d l o n g -t er m a d v er s e eff e ct s, 
i n cl u din g i nf e cti o n s, o st e o p or o si s, h y p er gl y c e mi a, a n d h y p erli pi d e mi a.  
L u p u s n e p hriti s ( L N) i s t h e m o st c o m m o n or g a n -t hr e at e ni n g m a nif e st ati o n of S L E a n d 
r e m ai n s a m aj or c a u s e of m or bi dit y a n d m ort alit y a m o n g p ati e nt s wit h S L E.  T h e 
pr e s e n c e of bi o p s y -pr o v e n pr ol if er ati v e n e p hriti s, d efi n e d a s I nt er n ati o n al S o ci et y of 
N e p hr ol o g y (I S N) a n d t h e R e n al P at h ol o g y S o ci et y ( R P S) 2 0 0 3 Cl a s s III or I V L N, i s 
a s s o ci at e d wit h a hi g h ri s k of pr o gr e s si o n t o e n d -st a g e r e n al di s e a s e ( E S R D), e v e n wit h 
tr e at m e nt.  C urr e nt st a n d ar d-of -c ar e t h er a p y f or p ati e nt s wit h pr olif er ati v e L N i n cl u d e s 
u s e of c orti c o st er oi d s i n c o m bi n ati o n wit h eit h er M M F or c y cl o p h o s p h a mi d e ( H a h n et al. 
2 0 1 2; B ert si a s et al. 2 0 1 2; F a n o uri a ki s et al. 2 0 1 9).  D e s pit e u s e of t h e s e t h er a pi e s, a 
mi n orit y of p ati e nt s a c hi e v e a c o m pl et e r e s p o n s e wit hi n t h e fir st 1 2 y e ar s, a n d t h e r at e 
of pr o gr e s si o n t o E S R D h a s n ot d e cr e a s e d i n r e c e nt d e c a d e s ( T e kt o ni d o u et al. 2 0 1 6).  
I n a d diti o n, t h e s e st a n d ar d-of -c ar e t h er a pi e s ar e al s o a s s o ci at e d wit h s u b st a nti al 
t o xi citi e s t h at c o nt ri b ut e t o t h e m or bi dit y a s s o ci at e d wit h L N.  Gi v e n t h e s eri o u s n e s s of 
t hi s c o n diti o n, t h e li mit e d effi c a c y of c urr e nt st a n d ar d of c ar e, a n d t h e t o xi citi e s 
a s s o ci at e d wit h c urr e nt st a n d ar d of c ar e, t h er e r e m ai n s a hi g h n e e d f or n e w s af e a n d 
eff e cti v e t h er a pi e s f or t h e tr e at m e nt of pr olif er ati v e L N.  
1. 2  
B A C K G R O U N D O N O BI N U T U Z U M A B   
O bi n ut u z u m a b ( G A Z Y V A , G A Z Y V A R O) i s a r e c o m bi n a nt, m o n o cl o n al, h u m a ni z e d, 
a n d gl y c o e n gi n e er e d t y p e  II C D 2 0 a nti b o d y of t h e I g G 1 i s ot y p e t h at s p e cifi c all y t ar g et s 
t h e e xtr a c ell ul ar l o o p of t h e C D 2 0 tr a n s m e m br a n e a nti g e n t h at i s e x pr e s s e d o n t h e 
s urf a c e of n o n -m ali g n a nt a n d m ali g n a nt pr e -B a n d m at ur e B  l y m p h o c yt e s b ut n ot o n 
h e m at o p oi eti c st e m c ell s, pr o -B c ell s, n or m al pl a s m a c ell s, or ot h er n or m al ti s s u e 
( M ö s s n er et  al.  2 0 1 0; Ni e d er f ell n er et al. 2 0 1 1; Kl ei n et al. 2 0 1 3). 
O bi n ut u z u m a b i s c urr e ntl y a p pr o v e d i n m ulti pl e c o u ntri e s w orl d wi d e f or t h e tr e at m e nt of 
p ati e nt s wit h pr e vi o u sl y u ntr e at e d c hr o ni c l y m p h o c yti c l e u k e mi a ( C L L) i n c o m bi n ati o n 
wit h c hl or a m b u cil; f or t h e tr e at m e nt (i n c o m bi n ati o n wit h c h e m ot h er a p y f oll o w e d b y 
m o n ot h er a p y i n p ati e nt s a c hi e vi n g at l e a st a p arti al r e mi s si o n) of a d ult p ati e nt s wit h 
pr e vi o u sl y u ntr e at e d st a g e II b ul k y, III or I V f olli c ul ar l y m p h o m a ( F L); a n d f or t h e 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
2 2 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
tr e at m e nt (i n c o m bi n ati o n wit h b e n d a m u sti n e f oll o w e d b y m o n ot h er a p y) of p ati e nt s wit h 
F L w h o r el a p s e d aft er, or ar e r efr a ct or y t o, a rit u xi m a b -c o nt ai ni n g r e gi m e n.  
C o m p ar e d wit h t y p e I a nti -C D 2 0 a nti b o di e s, o bi n ut u z u m a b h a s gr e at er a nti b o d y -
d e p e n d e nt c ell ul ar c yt ot o xi cit y a n d a nti b o d y -d e p e n d e nt c ell ul ar p h a g o c yt o si s, h a s m or e 
dir e ct B -c ell – killi n g eff e ct s, a n d i s l e s s r eli a nt o n c o m pl e m e nt -d e p e n d e nt c yt ot o xi cit y 
( M ö s s n er et  al.  2 0 1 0).  B e c a u s e o bi n ut u z u m a b d o e s n ot eli cit C D 2 0 r e di stri b uti o n t o 
m e m br a n e -b o u n d li pi d r aft s, o bi n ut u z u m a b i s al s o a s s o ci a t e d wit h r e d u c e d 
i nt er n ali z ati o n ( R e d d y et al. 2 0 1 7).  Gl y c o e n gi n e eri n g of t h e F c p orti o n of o bi n ut u z u m a b 
r e s ult s i n a hi g h er affi nit y f or F cRIII r e c e pt or s o n i m m u n e eff e ct or c ell s s u c h a s n at ur al 
kill er ( N K) c ell s a n d m a cr o p h a g e s/ m o n o c yt e s ( M ö s s n er  et  al . 2 0 1 0).  
O bi n ut u z u m a b d e pl et e s p eri p h er al a n d ti s s u e B -c ell s t o a gr e at er d e gr e e t h a n rit u xi m a b, 
a s e vi d e n c e d b y d at a i n n o n -h u m a n pri m at e s ( M ö s s n er  et  al.  2 0 1 0) a n d l u p u s -pr o n e 
m o u s e m o d el s ( u n p u bli s h e d R o c h e d at a).  O bi n ut u z u m a b d e m o n str at e d gr e at er i n v itr o 
B -c ell c yt ot o xi cit y a n d a cti v ati o n of N K c ell s t h a n rit u xi m a b i n r h e u m at oi d art hriti s a n d 
S L E p ati e nt bl o o d s a m pl e s ( R e d d y  et  al.  2 0 1 7).  I n t h e P h a s e II St u d y W A 2 9 7 4 8 
( N O BI LI T Y), o bi n ut u z u m a b r e s ult e d i n r a pi d a n d c o m pl et e p eri p h er al B-c ell d e pl eti o n  i n 
L N p ati e nt s t o a gr e at er e xt e nt t h a n o b s er v e d wit h rit u xi m a b i n t h e P h a s e III St u d y 
U 2 9 7 0 g ( L U N A R).  
T h e s af et y of  o bi n ut u z u m a b h a s b e e n e v al u at e d i n cli ni c al st u di e s i n o n c ol o g y a n d n o n-
o n c ol o g y i n di c ati o n s ( s e e O bi n ut u z u m a b I m m u n ol o g y I n v e sti g at or’ s Br o c h ur e).  T h e s e 
i n cl u d e o n c ol o g y p ati e nt s wit h C L L or n o n-H o d g ki n l y m p h o m a ( N H L) f oll o wi n g 
o bi n ut u z u m a b d o s e s of 5 0 2 0 0 0 m g, pri m aril y i n c o m bi n ati o n wit h c h e m ot h er a p y.  
D at a  fr o m n o n-o n c ol o g y p ati e nt s ar e d eri v e d fr o m p ati e nt s wit h L N w h e r e o bi n ut u z u m a b 
w a s gi v e n i n c o m bi n ati o n wit h M M F a n d c orti c o st er oi d s a n d p ati e nt s wit h E S R D w h er e 
o bi n ut u z u m a b a d mi ni str ati o n w a s f oll o w e d b y hi g h -d o s e i ntr a v e n o u s i m m u n o gl o b uli n 
(I VI G). 
T h e effi c a c y of o bi n ut u z u m a b i n n o n -o n c ol o g y p ati e nt p o p ul ati o n s h a s  b e e n st u di e d i n 
p ati e nt s wit h L N ( N O BI LI T Y) a n d i n a n e x pl or at or y st u d y i n p ati e nt s wit h E S R D 
( St u d y W T 2 9 7 4 9 [ T H E O R Y]).  N O BI LI T Y, a P h a s e II, d o u bl e -bli n d e d, r a n d o mi z e d, 
pl a c e b o -c o ntr oll e d st u d y c o m p ari n g t h e effi c a c y a n d s af et y of o bi n ut u z u m a b pl u s 
M M F/ M P A ( o bi n ut u z u m a b gr o u p) wit h pl a c e b o pl u s M M F/ M P A ( c o ntr ol gr o u p) i n 
I S N/ R P S 2 0 0 3 Cl a s s III a n d I V p ati e nt s wit h pr olif er ati v e L N m et it s pri m ar y a n d k e y 
s e c o n d ar y effi c a c y e n d p oi nt s ( s e e S e cti o n 1. 3 ).  T H E O R Y w a s a P h a s e I b, o p e n-l a b el 
st u d y i n hi g hl y s e n siti z e d i n di vi d u al s wit h E S R D a w aiti n g ki d n e y tr a n s pl a nt ati o n.  T h e 
eff e ct of o bi n ut u z u m a b i n c o m bi n ati o n wit h I VI G o n a nti h u m a n l e u k o c yt e a nti g e n 
all o s e n siti z ati o n w a s li mit e d a n d n ot cli ni c all y m e a ni n gf ul f or m o st p ati e nt s.  
I n s u m m ar y, o bi n ut u z u m a b i s a h u m a ni z e d, gl y c o e n gi n e er e d T y p e II a nti-C D 2 0 a nti b o d y 
wit h e n h a n c e d d e pl eti o n of B -c ell s fr o m p eri p h er al bl o o d a n d ti s s u e c o m p ar e d wi t h 
T y p e  I a nti b o di e s s u c h a s rit u xi m a b a n d of at u m u m a b.  C o n si st e nt wit h it s m or e p ot e nt 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
2 3 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
B -c ell d e pl eti o n, o bi n ut u z u m a b w a s s u p eri or t o rit u xi m a b f or t h e tr e at m e nt of C L L a n d 
F L w h e n a d mi ni st er e d i n c o m bi n ati o n wit h st a n d ar d c h e m ot h er a p y a n d i s c urr e ntl y 
a p pr o v e d w orl d wi d e i n t h e s e i n di c ati o n s.  O bi n ut u z u m a b d e m o n str at e d r a pi d a n d 
c o m pl et e p eri p h er al B -c ell d e pl eti o n i n L N p ati e nt s i n N O BI LI T Y a n d w a s a s s o ci at e d 
wit h a cli ni c all y m e a ni n gf ul b e n efit o n t h e a c hi e v e m e nt of c o m pl et e r e n al r e s p o n s e 
( C R R). 
R ef er t o t h e O bi n ut u z u m a b I m m u n ol o g y I n v e sti g at or' s Br o c h ur e f or a d diti o n al d et ail s o n 
n o n cli ni c al a n d cli ni c al st u di e s.  
1. 3  
S T U D Y R A TI O N A L E A N D B E N E FI T -RI S K A S S E S S M E N T  
B c ell s pl a y a k e y r ol e a n d s er v e m ulti pl e f u n cti o n s i n t h e di s e a s e p at h o g e n e si s t hr o u g h 
a ut o a nti b o di e s, i m m u n e c o m pl e x e s, a n d a m plif yi n g a cti v ati o n of a d a pti v e i m m u n e 
r e s p o n s e s ( F o st er 2 0 0 7).  H o w e v er, i n r a n d o mi z e d cli ni c al tri al s, t h e T y p e I a nti -C D 2 0 
a nti b o di e s rit u xi m a b a n d o cr eli z u m a b f ail e d t o i n cr e a s e t h e r at e of C R R i n pr olif er ati v e 
L N ( R o vi n  et  al.  2 0 1 2; M y sl er  et  al.  2 0 1 3).  I n c o m pl et e B -c ell d e pl eti o n f oll o wi n g 
rit u xi m a b a d mi ni str ati o n i s c o m m o n i n l u p u s p ati e nt s, a n d t h e d e gr e e of B-c ell d e pl eti o n 
f oll o wi n g rit u xi m a b m a y b e a s s o ci at e d wit h cli ni c al r e s p o n s e ( Vit al et al. 2 0 1 1; 
G o m e z  M e n d e z  et al. 2 0 1 8).  I n a d diti o n, n o n cli ni c al st u di e s h a v e d e m o n str at e d t h at 
l u p u s-pr o n e mi c e h a v e s h o w n r e si st a n c e t o B -c ell d e pl eti o n b y a nti -C D 2 0 a nti b o di e s d u e 
t o i nt erf er e n c e i n F c r e c e pt or m e di at e d p h a g o c yt o si s of o p s o ni z e d c ell s b y l u p u s s er u m 
( Ah uj a  et  al.  2 0 0 7,  2 0 1 1).  
T h e s e li n e s of e vi d e n c e pr o vi d e d a s ci e ntifi c r ati o n al e t o s u p p ort t h e P h a s e II e v al u ati o n 
of o bi n ut u z u m a b i n p ati e nt s wit h L N wit h t h e h y p ot h e si s t h at gr e at er B -c ell d e pl eti o n 
w o ul d i n cr e a s e r e s p o n s e r at e s a b o v e t h o s e o b s er v e d wit h T y p e l a nti -C D 2 0 m o n o cl o n al 
a nti b o di e s s u c h a s rit u xi m a b or o cr eli z u m a b ( R o vi n  et.  al.  2 0 1 2; M y sl er  et  al.  2 0 1 3).  
N O BI LI T Y, a P h a s e II r a n d o mi z e d, d o u bl e -bli n d, pl a c e b o -c o ntr oll e d, m ulti c e nt er st u d y, 
w a s t h er ef or e c o n d u ct e d t o e v al u at e t h e s af et y a n d ef fi c a c y of o bi n ut u z u m a b or pl a c e b o 
i nf u si o n s at W e e k s 0, 2, 2 4, a n d 2 6 i n p ati e nt s wit h I S N/ R P S 2 0 0 3 Cl a s s III or I V 
pr olif er ati v e L N tr e at e d wit h M M F a n d a c orti c o st er oi d t a p er.  
N O BI LI T Y m et it s pri m ar y e n d p oi nt wit h a st ati sti c all y si g nifi c a nt diff er e n c e i n C R R 
b et w e e n t h e t w o tr e at m e nt gr o u p s at W e e k  5 2 at a pr e -s p e cifi e d t w o -si d e d  l e v el of 0. 2.  
At W e e k  5 2, 3 5 % of p ati e nt s i n t h e o bi n ut u z u m a b gr o u p a n d 2 3 % of p ati e nt s i n t h e 
c o ntr ol gr o u p a c hi e v e d C R R ( 1 2 % diff er e n c e; 8 0 % CI: 2. 1 %, 2 3 %]; p   0. 1 1 5).  At 
W e e k  5 2, k e y s e c o n d a r y effi c a c y e n d p oi nt s w er e al s o m et i n cl u di n g o v er all r e n al 
r e s p o n s e ( O R R), d efi n e d a s o bt ai ni n g eit h er a c o m pl et e or p arti al r e n al r e s p o n s e ( P R R), 
a c hi e v e d b y 5 6 % of p ati e nt s i n t h e o bi n ut u z u m a b gr o u p a n d 3 6 % of p ati e nt s i n t h e 
c o nt r ol gr o u p (2 0 % diff er e n c e; 8 0 % CI: [ 8. 9 % t o 3 1 %]; p   0. 0 2 5), C R R e x cl u di n g 
uri n ar y s e di m e nt, a n d cli ni c all y m e a ni n gf ul i m pr o v e m e nt s i n s er ol o gi c m ar k er s of l u p u s 
di s e a s e a cti vit y i n cl u di n g a nti -d s D N A a nti b o d y tit er, C 3, a n d C 4.  A n e x pl or at or y a n al y si s 
o f t h e W e e k 7 6 effi c a c y d at a d e m o n str at e d a n i n cr e a si n g tr e at m e nt b e n efit of 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
2 4 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
o bi n ut u z u m a b o v er c o ntr ol b e y o n d W e e k  5 2 ( C R R: o bi n ut u z u m a b 4 0 % v s. c o ntr ol 1 7 %, 
2 2 % diff er e n c e; p   0. 0 0 7).  
O bi n ut u z u m a b w a s a s s o ci at e d wit h r a pi d a n d c o m pl et e d e pl eti o n of p eri p h er al B c ell s i n 
N O BI LI T Y.  At W e e k 2, 8 8 % of o bi n ut u z u m a b p ati e nt s h a d p eri p h er al B c ell s d e pl et e d 
b el o w t h e li mit of q u a ntit ati o n of a hi g h -s e n siti vit y fl o w c yt o m etr y ( H S F C) a s s a y 
( 0. 4 4 1  c ell s/ L).  T h e N O BI LI T Y r e gi m e n r e s ult e d i n c o nti n u e d B -c el l d e pl eti o n t hr o u g h 
W e e k 5 2,  at w hi c h p oi nt 8 0 % of o bi n ut u z u m a b p ati e nt s w er e d e pl et e d t o  0. 4 4 1 
c ell s/ L.  P eri p h er al B -c ell r e pl eti o n h a d o c c urr e d f or t h e m aj orit y of p ati e nt s b y t h e n e xt 
m e a s ur e m e nt at W e e k 1 0 4; o nl y 8 % of o bi n ut u z u m a b p ati e nt s r e m ai n e d d e pl et e d at 
W e e k  1 0 4.  A m o n g o bi n ut u z u m a b -tr e at e d p ati e nt s, a c hi e v e m e nt of s u st ai n e d B-c ell 
d e pl eti o n t hr o u g h W e e k 5 2 w a s a s s o ci at e d wit h i n cr e a s e d r e n al r e s p o n s e.  
At t h e N O BI LI T Y W e e k 7 6 d at a c ut, o bi n ut u z u m a b w a s n ot a s s o ci at e d wit h i n cr e a s e d 
s eri o u s a d v er s e e v e nt s ( 2 3 % of o bi n ut u z u m a b p ati e nt s v s. 3 0 % of pl a c e b o p ati e nt s 
e x p eri e n c e d at l e a st o n e s eri o u s a d v er s e e v e nt), s eri o u s i nf e cti o n s ( 6 % v s. 1 8 % 
i n ci d e n c e), or d e at h s ( 2 % v s. 7 % i n ci d e n c e) c o m p ar e d wit h pl a c e b o.  O bi n ut u z u m a b 
w a s a s s o ci at e d wit h i n c r e a s e d n o n-s eri o u s i nf u si o n -r el at e d r e a cti o n s (I R R s; 1 6 % v s. 
1 0 %).  T h er e w er e n o s eri o u s I R R s i n eit h er gr o u p, a n d n o I R R s r e s ult e d i n t h e i n a bilit y 
t o c o m pl et e t h e o bi n ut u z u m a b i nf u si o n (f oll o wi n g pr ot o c ol-i n str u ct e d m a n a g e m e nt, 
w hi c h m a y h a v e i n cl u d e d i nt err u pti o n or sl o wi n g of t h e i nf u si o n).  N o n e w s af et y si g n al s 
w er e i d e ntifi e d.  
T h e S p o n s or i nt er pr et s t h e effi c a c y a n d s af et y of o bi n ut u z u m a b i n c o m bi n ati o n wit h 
M M F a n d c orti c o st er oi d s o b s er v e d i n N O BI LI T Y a s b ei n g cli ni c all y m e a ni n gf ul f or t h e 
tr e at m e nt of L N.  T h e c urr e nt st u d y ( C A 4 1 7 0 5) i s b ei n g u n d ert a k e n t o c o nfir m t h e r e s ult s 
of N O BI LI T Y a n d pr o vi d e l o n g -t er m d at a t o i nf or m t h e u s e of o bi n ut u z u m a b i n 
pr olif er ati v e L N.  
Gi v e n t h e a s s o ci ati o n s b et w e e n s u st ai n e d B -c ell d e pl eti o n a n d r e s p o n s e, a n d t h e r et ur n 
of p eri p h er al B -c ell s o b s er v e d at W e e k 1 0 4 i n N O BI LI T Y, o bi n ut u z u m a b will b e 
a d mi ni st er e d i n t h e c urr e nt st u d y ( C A 4 1 7 0 5) at D a y 1 a n d W e e k s 2, 2 4, 2 6, a n d a g ai n at 
1 2 m o nt h s ( eit h er W e e k s 5 0 a n d 5 2 or W e e k 5 2 o nl y), a n d e v er y 6  m o nt h s t h er e aft er f or 
p ati e nt s wit h a n a d e q u at e r e s p o n s e t o tr e at m e nt, i n or d er t o m ai nt ai n B -c ell d e pl eti o n 
a n d i n cr e a s e t h e d e gr e e a n d d ur a bilit y of cli ni c al b e n efit wit h o bi n ut u z u m a b.  
C O VI D -1 9 B e n efit Ri s k A s s e s s m e nt  
A n a s s e s s m e nt w a s c o n d u ct e d t o d et er mi n e w h et h er t h er e i s a n y i m p a ct of t h e 
c or o n a vir u s di s e a s e 2 0 1 9 ( C O VI D -1 9 ) p a n d e mi c o n t h e b e n efit ri s k a s s e s s m e nt of t hi s 
st u d y pr ot o c ol i n cl u di n g, b ut n ot li mit e d t o, t h e p ati e nt p o p ul ati o n u n d er st u d y a n d st u d y 
tr e at m e nt s b ei n g e v al u at e d.  Ba s e d o n t h at a s s e s s m e nt, n o i m p a c t i s a nti ci p at e d, a n d 
t h e e xi sti n g s af et y m o nit ori n g a n d m a n a g e m e nt g ui d eli n e s a n d ri s k-miti g ati o n m e a s ur e s 
pr o vi d e d i n t h e st u d y pr ot o c ol ar e c o n si d er e d a d e q u at e.  

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
2 5 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
Wit h r ef er e n c e t o s e v er e a c ut e r e s pir at or y s y n dr o m e c or o n a vir u s 2 ( S A R S -C o V -2 , t h e 
c or o n a vir u s str ai n t h at c a u s e s  C O VI D -1 9)  v a c ci n e s, a n a s s e s s m e nt w a s c o n d u ct e d t o 
d et er mi n e w h et h er t h er e i s a n y i m p a ct of t h e S A R S -C o V -2 v a c ci n e s o n t h e b e n efit -ri s k 
a s s e s s m e nt of t hi s st u d y pr ot o c ol.  Gi v e n t h e m e c h a ni s m of a cti o n of o bi n ut u z u m a b, it i s 
e x p e ct e d t h at t h e effi c a c y of S A R S -C o V -2 v a c ci n e s m a y b e di mi ni s h e d i n p ati e nt s w h o 
ar e B -c ell d e pl et e d.   T h e i n v e sti g at or s h o ul d u s e cli ni c al j u d g e m e nt t o d e ci d e o n t h e 
m o st s uit a bl e ti mi n g of v a c ci n ati o n a n d , w h er e p o s si bl e, S A R S -C o V -2 v a c ci n e s s h o ul d 
b e a d mi ni st er e d t o p ati e nt s b ef or e t h e y st art i m m u n o s u p pr e s si v e t h er a p y.  T h e 
S A R S -C o V -2 v a c ci n e s m a y al s o b e a d mi ni st er e d at a n y ti m e d uri n g t h e st u d y pr o vi d e d 
t h e y ar e n o n-li v e v a c ci n e s.  If a d mi ni st er e d d uri n g t h e st u d y, t h e S A R S-C o V -2 v a c ci n e s 
ar e c o n si d er e d c o n c o mit a nt m e di c ati o n s.  T h e S A R S -C o V -2 v a c ci n e s m u st b e 
a d mi ni st er e d i n a c c or d a n c e wit h t h e a p pr o v e d/ a ut h ori z e d v a c ci n e l a b el ( or e q ui v al e nt) 
a n d offi ci al i m m u ni z ati o n i n str u cti o n s.  B a s e d o n t hi s a s s e s s m e nt, n o a d diti o n al ri s k 
miti g ati o n m e a s ur e s r el at e d t o S A R S -C o V -2 v a c ci n ati o n ar e pr o p o s e d at t hi s ti m e.  T h e 
r e c o m m e n d ati o n s li st e d a b o v e a n d t h e c urr e nt s af et y m o nit ori n g a n d m a n a g e m e nt 
g ui d eli n e s a n d ri s k -miti g ati o n m e a s ur e s pr o vi d e d i n t h e st u d y pr ot o c ol ar e c o n si d er e d 
a d e q u at e.  
2.  
O B J E C TI V E S A N D E N D P OI N T S  
T hi s st u d y will e v al u at e t h e effi c a c y, s af et y, a n d p h ar m a c o ki n eti c s of o bi n ut u z u m a b 
c o m p ar e d wit h pl a c e b o i n p ati e nt s wit h I S N/ R P S Cl a s s III or I V L N w h e n a d d e d o n t o 
st a n d ar d -of -c ar e t h er a p y c o n si sti n g of M M F a n d c orti c o st er oi d s.  S p e cifi c o bj e cti v e s a n d 
c orr e s p o n di n g e n d p oi nt s f or t h e st u d y ar e o utli n e d b el o w.  
2. 1  
E F FI C A C Y O B J E C TI V E S  
2. 1. 1  
Pri m ar y Effi c a c y O bj e cti v e  
T h e pri m ar y effi c a c y o bj e cti v e f or t hi s st u d y i s t o e v al u at e t h e effi c a c y of o bi n ut u z u m a b 
( c o m bi n e d tr e at m e nt gr o u p s) c o m p ar e d wit h pl a c eb o o n t h e b a si s of t h e f oll o wi n g 
e n d p oi nt:  
 
Pr o p orti o n of p ati e nt s w h o a c hi e v e a c o m pl et e r e n al r e s p o n s e ( C R R) at W e e k 7 6  
C R R i s d efi n e d a s a c hi e v e m e nt of all  of t h e f oll o wi n g:  
–  
Uri n ar y pr ot ei n -t o-cr e ati ni n e r ati o ( U P C R)  0. 5  g/ g  
–  
E sti m at e d gl o m er ul ar filtr ati o n r at e ( e G F R)  8 5 % of b a s eli n e, a s c al c ul at e d 
u si n g t h e C hr o ni c Ki d n e y Di s e a s e E pi d e mi ol o g y C oll a b or ati o n ( C K D -E PI) 
e q u ati o n  
–  
N o o c c urr e n c e of t he f oll o wi n g i nt er c urr e nt e v e nt s: 
 
R e s c u e t h er a p y, tr e at m e nt f ail ur e, de at h or  e arl y st u d y wit h dr a w al  
 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
2 6 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
2. 1. 2  
S e c o n d ar y Effi c a c y O bj e cti v e  
T h e s e c o n d ar y effi c a c y o bj e cti v e f or t hi s st u d y i s t o e v al u at e t h e effi c a c y of 
o bi n ut u z u m a b ( c o m bi n e d tr e at m e nt gr o u p s) c o m p ar e d wit h pl a c e b o o n t h e b a si s of t h e 
f oll o wi n g e n d p oi nt s. 
K e y S e c o n d ar y E n d p oi nt s  
 
 
Pr o p orti o n of p ati e nt s w h o a c hi e v e a pr ot ei n uri c r e s p o n s e at W e e k 7 6   
Pr ot ei n uri c r e s p o n s e i s d efi n e d a s a c hi e v e m e nt of all of t h e f oll o wi n g:  
–  
U P C R  0. 8  g/ g  
–  
N o o c c urr e n c e of t he f oll o wi n g i nt er c urr e nt e v e nt s: 
 
R e s c u e t h er a p y, tr e at m e nt f ail ur e, de at h or  e arl y st u d y wit h dr a w al  
 
 Pr o p orti o n of p ati e nt s w h o a c hi e v e C R R wit h s u c c e s sf ul pr e d ni s o n e t a p er at 
W e e k  7 6, d efi n e d a s a c hi e v e m e nt of C R R ( a s a b o v e) at W e e k 7 6  wit h t h e f oll o wi n g:  
–  
N o r e c ei pt of pr e d ni s o n e   7. 5 m g/ d a y ( or e q ui v al e nt) fr o m W e e k 6 4 t hr o u g h 
W e e k  7 6  
 
Pr o p orti o n of p ati e nt s w h o a c hi e v e a n o v er a ll r e n al r e s p o n s e ( O R R), d efi n e d a s 
a c hi e v e m e nt of eit h er C R R or p arti al r e n al r e s p o n s e ( P R R), e v al u at e d at W e e k 5 0  
P R R i s d efi n e d a s a c hi e v e m e nt of all  of t h e f oll o wi n g:  
–  
 5 0 % r e d u cti o n i n U P C R fr o m b a s eli n e  
–  
U P C R  1  g/ g  ( or  3 g/ g if t h e b a s eli n e U P C R w a s  3  g/ g ) 
–  
e G F R  8 5 % of b a s eli n e, a s c al c ul at e d u si n g t h e C K D -E PI e q u ati o n  
–  
N o o c c urr e n c e of t he f oll o wi n g i nt er c urr e nt e v e nt s: 
 
R e s c u e t h er a p y, tr e at m e nt f ail ur e, de at h  or  e arl y st u d y wit h dr a w al  
 
Pr o p orti o n of p ati e nt s w h o e x p eri e n c e d e at h or r e n al -r el at e d e v e nt s t hr o u g h 
W e e k  7 6, d efi n e d a s t h e pr o p orti o n of p ati e nt s wit h o n e or m or e of t h e f oll o wi n g 
e v e nt s:  
–  
D e at h  
–  
Tr e at m e nt f ail ur e ( s e e S e cti o n  4. 4. 4. 2 ) 
–  
W or s e ni n g pr ot ei n uri a, d efi n e d a s a c o nfir m e d
  5 0 % i n cr e a s e i n U P C R t o a 
v al u e   3  
–  
W or s e ni n g e G F R, d efi n e a s a c o nfir m e d   3 0 % d e cr e a s e i n e G F R t o a 
v al u e   6 0  
 
M e a n c h a n g e i n e G F R fr o m b a s eli n e t o W e e k 7 6  
 
C h a n ge i n F u ncti o n al Assess me nt of C hr o nic Ill ness T her a p y F ati g ue ( F A CI T -F) 
s c ale fr o m b aseli ne t o Wee k 7 6  
 
S u p p orti v e  S e c o n d ar y  E n d p oi nt s  
 
 
C h a n g e i n a nti -d s D N A tit er fr o m b a s eli n e t o W e e k 5 0  

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
2 7 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
 
C h a n g e i n C 3 fr o m b a s eli n e t o W e e k 5 0  
 
C h a n g e i n S y st e mi c L u p u s Er yt h e m at o s u s Di s e a s e A cti vit y I n d e x 2 0 0 0 ( S L E D AI -
2 K) fr o m b a s eli n e t o W e e k 7 6  
 
Ti m e t o o n s et of C R R o v er t h e c o ur s e of 7 6 w e e k s  
 
P r o p orti o n of p ati e nt s w h o a c hi e v e C R R wit h s er u m cr e ati ni n e crit eri a at W e e k 7 6  
C R R wit h s er u m cr e ati ni n e crit eri a i s d efi n e d a s a c hi e v e m e nt of all  of t h e f oll o wi n g:  
–  
U P C R  0. 5  g/ g  
–  
S er u m cr e ati ni n e  u p p er li mit of n or m al  ( U L N) (a s d et er mi n e d b y t h e c e ntr al 
l a b or at or y) 
–  
S er u m cr e ati ni n e n ot i n cr e a s e d fr o m b a s eli n e b y  2 5 %  
–  
N o o c c urr e n c e of t he f oll o wi n g i nt er c urr e nt e v e nt s: 
 
R e s c u e t h er a p y, tr e at m e nt f ail ur e, de at h or  e arl y st u d y wit h dr a w al  
 
2. 1. 3  
E x pl or at or y Effi c a c y O bj e cti v e  
T h e e x pl or at or y effi c a c y o bj e cti v e f or t hi s st u d y i s t o e v al u at e t h e effi c a c y of 
o bi n ut u z u m a b ( c o m bi n e d tr e at m e nt gr o u p s) c o m p ar e d wit h pl a c e b o o n t h e b a si s of t h e 
f oll o wi n g e n d p oi nt s: 
 
Pr o p orti o n of p ati e nt s w h o a c hi e v e t h e i n di vi d u al c o m p o n e nt s of C R R at W e e k 7 6:  
–  
U P C R  0. 5  g/ g  
–  
e G F R  8 5 % of b a s eli n e, a s c al c ul at e d u si n g t h e C K D -E PI e q u ati o n  
–  
N o o c c urr e n c e of t he f oll o wi n g i nt er c urr e nt e v e nt s: 
 
Res c ue t her a p y, tre at me nt f ail ure, de at h or e arl y st u d y wit h dr a w al  
 
Pr o p orti o n of p ati e nt s w h o a c hi e v e C R R wit h s u c c e s sf ul pr e d ni s o n e t a p er at 
W e e k  7 6, d efi n e d a s a c hi e v e m e nt of C R R ( a s a b o v e) wit h t h e f oll o wi n g:  
–  
N o r e c ei pt of pr e d ni s o n e     7. 5 m g/ d a y ( or e q ui v al e nt) fr o m W e e k 5 2 t hr o u g h 
W e e k  7 6  
 
Pr o p orti o n of p ati e nt s w h o a c hi e v e C R R at W e e k s 3 6, 5 0, a n d 6 4  
 
Pr o p orti o n of p ati e nt s w h o a c hi e v e pr ot ei n uri c r e s p o n s e at W e e k s 3 6, 5 0, a n d 6 4  
 
Pr o p orti o n of p ati e nt s w h o a c hi e v e O R R at W e e k s 3 6, 6 4, a n d 7 6  
 
Pr o p orti o n of p ati e nt s w h o a c hi e v e C R R o n t h e r a n d o mi z e d, bli n d e d t h er a p y at 
W e e k s 1 0 6, 1 3 2, 1 5 8, 1 8 4, a n d 2 1 0  
 
Pr o p orti o n of p ati e nt s w h o a c hi e v e pr ot ei n uri c r e s p o n s e o n t h e r a n d o mi z e d, bli n d e d 
t h er a p y at W e e k s 1 0 6, 1 3 2, 1 5 8, 1 8 4, a n d 2 1 0 
 
Pr o p orti o n of p ati e nt s w h o a c hi e v e O R R o n t h e r a n d o mi z e d, bli n d e d t h er a p y at 
W e e k s 1 0 6, 1 3 2, 1 5 8, 1 8 4, a n d 2 1 0  

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
2 8 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
 
Pr o p orti o n of p ati e nt s w h o a c hi e v e C R R wit h s er u m cr e ati ni n e  U L N at W e e k 7 6, 
a s d efi n e d a s a c hi e v e m e nt of all  of t h e f oll o wi n g:  
–  
U P C R  0. 5  g/ g  
–  
S er u m cr e ati ni n e  U L N ( a s d et er mi n e d b y t h e c e ntr al l a b or at or y) 
–  
N o o c c urr e n c e of t he f oll o wi n g i nt er c urr e nt e v e nt s: 
 
Re s c ue t her a p y, tre at me nt f ail ure, de at h or e arl y st u d y wit h dr a w al  
 
Pr o p orti o n of p atie nts w h o a c hie ve C R R at Wee k 7 6, as defi ne d as ac hie ve me nt of 
all of t he f oll o wi n g:  
–  
U P C R
   0. 5 g/ g  
–  
e G F R    8 5 % of b aseli ne, as c alc ul ate d usi n g t he C K D -E PI e q u ati o n 
or   6 0  m L / mi n per 1. 7 3 m L 2  of b o d y -s urf a ce are a   
–  
N o o cc urre nce of t he f oll o wi n g i nter c urre nt e ve nts : 
 
Res c ue t her a p y, tre at me nt f ail ure, de at h or e arl y st u d y wit h dr a w al  
 
Pr o p orti o n of p ati e nt s w h o a c hi e v e t h e C R R s er u m cr e ati ni n e crit eri a at W e e k 7 6  
T h e C R R s er u m cr e ati ni n e crit eri a r e q uir e  a c hi e v e m e nt of all  of t h e f oll o wi n g : 
–  
S er u m cr e ati ni n e  U L N ( a s d et er mi n e d b y t h e c e ntr al l a b or at or y)  
–  
S er u m cr e ati ni n e n ot i n cr e a s e d fr o m b a s eli n e b y  2 5 %  
–  
N o o c c urr e n c e of t he f oll o wi n g i nt er c urr e nt e v e nt s: 
 
Res c ue t her a p y, tre at me nt f ail ure, de at h or e arl y st u d y wit h dr a w al  
 
Pr o p orti o n of p ati e nt s w h o r e c ei v e r e s c u e t h er a p y or e x p eri e n c e tr e at m e nt f ail ur e b y 
W e e k 7 6  
 
C h a n g e i n a nti -d s D N A tit er fr o m b a s eli n e t o W e e k s 4, 1 2, 2 4, a n d 7 6  
 
C h a n g e i n C 3 fr o m b a s eli n e t o W e e k s 4, 1 2, 2 4, a n d 7 6  
 
C h a n g e i n C 4 fr o m b a s eli n e t o W e e k s 4, 1 2, 2 4, 5 0, a n d 7 6  
 
C h a n g e i n U P C R fr o m b a s eli n e t o W e e k s 2 4, 5 0, a n d 7 6  
 
e G F R sl o pe fr o m W ee k 1 2 t o W ee k 7 6  
 
Ti m e fr o m fir st C R R t o l o s s of a n y r e s p o n s e, d efi n e d a s a f ail ur e t o m e et crit eri a f or 
eit h er C R R or P R R, d uri n g bli n d e d tr e at m e nt  
 
Ti me t o L N fl are fr o m W ee k 2 4, di a g n ose d if o ne of t he f oll o wi n g c o n diti o ns 
o c c urre d:  
–  
e G F R de cre ase  2 0 % c o m p are d wit h W ee k 2 4 i n p atie nts wit h U P C R  1  g/ g 
a n d/ or cell ul ar c asts;  
–  
U P C R i ncre ase (i) t o  1  g/ g if W ee k 2 4 U P C R w as  0. 2  g/ g, (ii) t o  2. 0  g/ g 
if W ee k 2 4 U P C R w as 0. 2 1  g/ g, or (iii) t o d o u bli n g if W ee k 2 4 U P C R 
w as   1  g/ g; or  
–  
re cei pt of resc ue t her a p y, e xce pt f or c orti c oster oi d-o nl y resc ue.  

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
2 9 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
 
Ti me t o a n u nf a v or a ble ki d ne y o ut c o me, defi ne d as t he first of t he f oll o wi n g e ve nts: 
tre at me nt f ail ure, ser u m cre ati ni ne d o u bli n g, or de at h  
 
Pr o p orti o n of p ati e nt s w h o a c hi e v e C R R i n cl u di n g uri n ar y s e di m e nt at  W e e k 7 6, 
d efi n e d a s a c hi e v e m e nt of C R R ( a s a b o v e) wit h uri n ar y R B C s  1 0 p er hi g h -p o w er 
fi el d ( H P F) wit h o ut R B C c a st s 
 
C u m ul ati v e c orti c o st er oi d d o s e fr o m b a s eli n e t o W e e k 7 6  
 
C h a n g e i n h e alt h -r el at e d q u alit y of lif e ( H R Q o L) a s m e a s ur e d b y t h e 3 6 -It e m S h ort 
F or m S ur v e y, V er si o n 2 ( S F -3 6 v 2) fr o m b a s eli n e t o W e e k 7 6  
 
C h a n g e i n P h y si ci a n’ s Gl o b al A s s e s s m e nt ( P G A) fr o m b a s eli n e t o W e e k s 2 4, 5 0, 
a n d  7 6  
 
C h a n g e i n S u bj e ct’ s Gl o b al A s s e s s m e nt ( S G A) fr o m b a s eli n e t o W e e k s 2 4, 5 0, 
a n d  7 6  
 
A d diti o n all y, d e s cri pti v e c o m p ari s o n s of t h e o bi n ut u z u m a b tr e at m e nt gr o u p s will b e 
p erf or m e d o n t h e b a si s of t h e r e n al r e s p o n s e e n d p oi nt s d e s cri b e d a b o v e.  
2. 2  
S A F E T Y O B J E C TI V E  
T h e s af et y o bj e cti v e f or t hi s st u d y i s t o e v al u at e t h e s af et y of o bi n ut u z u m a b ( c o m b i n e d 
tr e at m e nt gr o u p s) c o m p ar e d wit h pl a c e b o o n t h e b a si s of t h e f oll o wi n g e n d p oi nt s: 
 
I n ci d e n c e a n d s e v erit y of a d v er s e e v e nt s, wit h s e v erit y d et er mi n e d a c c or di n g t o 
N ati o n al C a n c er I n stit ut e C o m m o n T er mi n ol o g y Crit eri a f or A d v er s e E v e nt s 
( N CI C T C A E) v 5. 0  
 
C h ar a ct eri z ati o n of a d v er s e e v e nt s of s p e ci al i nt er e st, i n cl u di n g, a m o n g ot h er s, 
I R R s, n e utr o p e ni a, i nf e cti o n s, a n d t hr o m b o c yt o p e ni a 
 
C h a n g e fr o m b a s eli n e i n t ar g et e d vit al si g n s  
 
C h a n g e fr o m b a s eli n e i n t ar g et e d cli ni c al l a b or at or y t e st r e s ult s  
 
2. 3  
P H A R M A C O KI N E TI C O B J E C TI V E  
T h e p h ar m a c o ki n eti c ( P K) o bj e cti v e f or t hi s st u d y i s t o c h ar a ct eri z e t h e o bi n ut u z u m a b 
P K pr ofil e o n t h e b a si s of t h e f oll o wi n g e n d p oi nt:  
 
S er u m c o n c e ntr ati o n of o bi n ut u z u m a b at s p e cifi e d ti m e p oi nt s  
 
2. 4  
I M M U N O G E NI CI T Y O B J E C TI V E S 
T h e i m m u n o g e ni cit y o bj e cti v e f or t hi s st u d y i s t o e v al u at e t h e i m m u n e r e s p o n s e t o 
o bi n ut u z u m a b o n t h e b a si s of t h e f oll o wi n g e n d p oi nt:  
 
Pr e v al e n c e of a nti -dr u g a nti b o di e s ( A D A s) at b a s eli n e a n d i n ci d e n c e of A D A s p o st -
tr e at m e nt d uri n g t h e st u d y ( o nl y f or p ati e nt s tr e at e d wit h o bi n ut u z u m a b) 
T h e e x pl or at or y i m m u n o g e ni cit y o bj e cti v e f or t hi s st u d y i s t o e v al u at e p ot e nti al eff e ct s of 
A D A s o n t h e b a si s of t h e f oll o wi n g m e a s ur e s : 
 
R el ati o n s hi p b et w e e n A D A st at u s a n d effi c a c y, s af et y, p h ar m a c o d y n a mi c ( P D), or 
P K e n d p oi nt s  

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
3 0 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
 
2. 5  
BI O M A R K E R O B J E C TI V E  
T h e P D o bj e cti v e f or t hi s st u d y i s t o c h ar a ct eri z e t h e o bi n ut u z u m a b -i n d u c e d c h a n g e s i n 
cir c ul ati n g B -c ell s b a s e d o n t h e f oll o wi n g e n d p oi nt:  
 
T ot al p eri p h er al B -c ell c o u nt at s p e cifi e d ti m e p oi nt s  
 
2. 6  
H E A L T H S T A T U S U TI LI T Y O B J E C TI V E  
T h e e x pl or at or y h e alt h st at u s utilit y o bj e cti v e f or t hi s st u d y i s t o e v al u at e h e alt h st at u s 
utilit y s c or e s of p ati e nt s tr e at e d wit h o bi n ut u z u m a b o n t h e b a si s of t h e f oll o wi n g 
e n d p oi nt s:  
 
C h a n g e fr o m b a s eli n e i n E ur o Q ol 5 -Di m e n si o n, 5 -L e v el Q u e sti o n n air e ( E Q -5 D -5 L) 
i n d e x-b a s e d a n d V i s u al A n al o g S c al e ( V A S) s c or e s at W e e k s 0, 2 4, 5 0, a n d 7 6  
 
3.  
S T U D Y D E SI G N  
3. 1  
D E S C RI P TI O N O F T H E S T U D Y  
T hi s i s a p ar all el -gr o u p, d o u bl e -bli n d, r a n d o mi z e d, pl a c e b o -c o ntr oll e d st u d y c o m p ari n g 
t h e effi c a c y a n d s af et y of o bi n ut u z u m a b v er s u s pl a c e b o a m o n g p ati e nt s wit h I S N/ R P S 
2 0 0 3 Cl a s s III or I V L N tr e at e d wit h st a n d ar d -of -c ar e t h er a p y wit h M M F a n d 
c orti c o st er oi d s.  T h e st u d y will e nr oll a p pr o xi m at el y 2 5 2 p ati e nt s.  
P ati e nt s m u st b e 1 8 7 5 y e ar s of a g e a n d h a v e  a cti v e or a cti v e/ c hr o ni c I S N/ R P S 
Cl a s s  III or I V pr olif er ati v e L N a s e vi d e n c e d b y r e n al bi o p s y p erf or m e d i n t h e 6 m o nt h s 
pri or t o s cr e e ni n g or d uri n g s cr e e ni n g.  P ati e nt s m a y h a v e c o n c o mit a nt Cl a s s V di s e a s e 
(i. e., Cl a s s III/ V or Cl a s s I V/ V).  P ati e nt s m u st e x hi bit si g nifi c a nt pr ot ei n uria a s e vi d e n c e d 
b y a U P C R  1 g/ g b a s e d o n a 2 4 -h o ur uri n e c oll e cti o n d uri n g s cr e e ni n g.  
K e y e x cl u si o n crit eri a i n cl u d e e vi d e n c e of s e v er e r e n al i m p air m e nt, d efi n e d b y a n e G F R 
 3 0 m L/ mi n p er 1. 7 3 m 2  of b o d y s urf a c e ar e a or E S R D r e q uiri n g di al y si s or 
tr a n s pla nt ati o n; e vi d e n c e of a cti v e i nf e cti o n; a n d ot h er s af et y -r el at e d e x cl u si o n s. 
T h e st u d y c o n si st s of t h e f oll o wi n g st u d y p eri o d s:  s cr e e ni n g, bli n d e d tr e at m e nt, 
o p e n -l a b el tr e at m e nt ( O L T), a n d st u d y f oll o w-u p ( S F U).   
3. 1. 1  
S cr e e ni n g  
C o n s e nti n g p ati e nt s will e nt er a s cr e e ni n g p eri o d of u p t o 2 8 d a y s  t o b e e v al u at e d f or 
eli gi bilit y.  Pr o c e d ur e s at s cr e e ni n g will i n cl u d e c oll e cti n g a m e di c al hi st or y, a f ull 
p h y si c al e x a mi n ati o n, E C G, a n d bl o o d a n d uri n e s a m pli n g.  P ati e nt s wit h o ut a r e n al 
bi o p s y wit hi n t h e 6 m o n t h s pri or t o s cr e e ni n g m u st u n d er g o a r e n al bi o p s y d uri n g t h e 
s cr e e ni n g p eri o d.  
3. 1. 2  
Bli n d e d Tr e at m e nt  
R a n d o mi z e d p ati e nt s will r e c ei v e bli n d e d i nf u si o n s of o bi n ut u z u m a b 1 0 0 0 m g or pl a c e b o 
o n D a y 1 a n d W e e k s 2, 2 4, 2 6, 5 0, a n d 5 2 i n t hr e e tr e at m e nt gr o u p s a c c or di n g t o 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
3 1 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
Fi g ur e  1  b el o w.  All p ati e nt s will r e c ei v e M M F ( s e e S e cti o n 4. 3. 1. 2 ) a n d c orti c o st er oi d s 
( s e e S e cti o n  4. 3. 2. 1 ).  T h e pri m ar y e n d p oi nt, C R R, will b e a s s e s s e d at W e e k 7 6.  
P ati e nt s will b e off er e d a n o pti o n al r e n al bi o p s y f oll o wi n g t h e W e e k 7 6 a s s e s s m e nt 
( s e e S e cti o n  4. 5. 9 ). 
Fi g ur e  1  S t u d y S c h e m a 
 
M M F
  m y c o p h e n ol at e m of etil.  
 
Eli gi bilit y f or s u b s e q u e nt i nf u si o n s aft er W e e k 7 6 will b e d et er mi n e d b a s e d o n t h e 
i n v e sti g at or’ s a s s e s s m e nt of t h e a d e q u a c y of tr e at m e nt r e s p o n s e, n e e d f or 
i nt e n sifi c ati o n of t h er a p y, a n d pr e s e n c e of u n m a n a g e a bl e tr e at m e nt-e m er g e nt a d v er s e 
e v e nt s a c c or di n g t o t h e g ui d a n c e pr o vi d e d i n T a bl e 1 .  T h e r a n d o mi z e d tr e at m e nt 
a s si g n m e nt will n ot b e r e v e al e d d uri n g t hi s pr o c e s s a n d i n v e sti g at or s a n d  p ati e nt s will 
r e m ai n bli n d e d u ntil st u d y u n bli n di n g o c c ur s ( s e e S e cti o n 3. 1. 5 ). 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
3 2 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
T a bl e 1  
St u d y Tr e at m e nt aft er W e e k 7 6  
W e e k 7 6 
R e s p o n s e  
Cli ni c al Crit eri a, a s A s s e s s e d b y t h e I n v e sti g at or  
S u b s e q u e nt Tr e at m e nt  
A d e q u at e 
r e s p o n s e 
-  A d e q u at e r e s p o n s e t o tr e at m e nt a n d  
-  N o n e e d f or i nt e n sifi c ati o n of t h er a p y a n d  
-  N o u n m a n a g e a bl e tr e at m e nt -e m er g e nt a d v er s e 
e v e nt s  
C o nti n u e bli n d e d 
i nf u si o n s e v er y 
6  m o nt h s  
I n a d e q u at e 
r e s p o n s e wit h 
s o m e 
i m pr o v e m e nt 
fr o m b a s eli n e 
-  I n a d e q u at e r e s p o n s e t o tr e at m e nt a n d  
-  Cli ni c all y m e a ni n gf ul i m pr o v e m e nt fr o m b a s eli n e 
i n r e n al p ar a m et er s or pri or cli ni c all y m e a ni n gf ul 
i m pr o v e m e nt f oll o w e d b y w or s e ni n g a n d  
-  C urr e nt n e e d f or i nt e n sifi c ati o n of t h er a p y a n d  
-  N o u n m a n a g e a bl e tr e at m e nt -e m er g e nt a d v er s e 
e v e nt s  
O p e n -l a b el tr e at m e nt 
( s e e S e cti o n 3. 1. 3 ) 
All ot h er s  
-  Pri m ar y n o nr e s p o n s e: n o cli ni c all y m e a ni n gf ul 
i m pr o v e m e nt at a n y ti m e or  
-  E arl y di s c o nti n u ati o n of bli n d e d i nf u si o n s or  
-  R e c ei pt of r e s c u e t h er a p y  a  or tr e at m e nt f ail ur e or  
-  U n m a n a g e a bl e tr e at m e nt -e m er g e nt a d v er s e 
e v e nt s  
St u d y f oll o w-u p ( s e e 
S e cti o n  3. 1. 4 ) a n d 
tr e at m e nt wit h st a n d ar d 
o f c ar e at t h e 
i n v e sti g at or’ s di s cr eti o n 
a   E x c e pt c orti c o st er oi d -o nl y r e s c u e ( s e e S e cti o n  4. 4. 4. 1 ). 
 
P ati e nt s w h o h a v e a n a d e q u at e r e s p o n s e at W e e k 7 6 wit h o ut a n e e d f or i nt e n sifi c ati o n 
of t h er a p y or u n m a n a g e a bl e tr e at m e nt -e m er g e nt a d v er s e e v e nt s will c o nti n u e t o r e c ei v e 
bli n d e d o bi n ut u z u m a b 1 0 0 0 m g or pl a c e b o i nf u si o n s e v er y 6 m o nt h s b e gi n ni n g at W e e k 
8 0.  B a c k gr o u n d i m m u n o s u p pr e s si o n, i n cl u di n g d o s e s of c orti c o st er oi d s a n d M M F, will 
b e a dj u st e d at t h e i n v e sti g at or’ s di s cr eti o n b e gi n ni n g at W e e k 8 0.  
A n a d e q u at e r e s p o n s e i s pr e s e nt if all of t h e f oll o wi n g crit eri a ar e m et:  
 
U P C R
  0. 8 g/ g or   5 0 % r e d u cti o n i n U P C R fr o m b a s eli n e t o s u b n e p hr oti c l e v el s 
( 3  g/ g ) 
 
N o d et eri or ati o n i n r e n al f u n cti o n fr o m b a s eli n e ( e G F R  8 5 % of b a s eli n e)  
 
N o n e e d f or hi g h -d o s e c orti c o st er oi d s  
 
N o r e c ei pt of r e s c u e t h er a p y or tr e at m e nt f ail ur e  
 
I n v e sti g at or s m a y di s c u s s t h e a d e q u a c y of r e s p o n s e a n d a p pr o pri at e n e s s of c o nti n ui n g 
bli n d e d tr e at m e nt dir e ctl y w it h t h e M e di c al M o nit or if n e e d e d. 
D uri n g c o nti n u e d bli n d e d tr e at m e nt, i n v e sti g at or s s h o ul d r e g ul arl y r e vi e w t h e st u d y 
s af et y pl a n ( s e e S e cti o n  5. 1 ), i n cl u di n g t h e ri s k s a s s o ci at e d wit h o bi n ut u z u m a b (s e e 
S e cti o n  5. 1. 1 ) a n d m a n a g e m e nt of s p e cifi c a d v er s e e v e nt s t h at m a y b e r el at e d t o 
o bi n ut u z u m a b ( s e e S e cti o n  5. 1. 3. 3 ), t o e n s ur e t h e p ati e nt h a s n ot d e v el o p e d a c o n diti o n 
t h at w o ul d w arr a nt di s c onti n u ati o n of bli n d e d i nf u si o n s.  Pri or t o r e s u mi n g bli n d e d 
tr e at m e nt aft er tr e at m e nt i nt err u pti o n, i n v e sti g at or s s h o ul d r ef er t o S e cti o n  5. 1. 3. 2  t o 
e n s ur e t h e p ati e nt m e et s t h e crit eri a f or r e s u mi n g tr e at m e nt.  

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
3 3 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
Aft er st u d y u n bli n di n g ( s e e S e cti o n 3. 1. 5 ), n o f urt h er bli n d e d i nf u si o n s will b e pr o vi d e d 
t hr o u g h t h e st u d y pr ot o c ol.  S u b s e q u e nt a c c e s s t o o bi n ut u z u m a b m a y o c c ur t hr o u g h 
p o st -tri al a c c e s s ( s e e S e cti o n 4. 3. 4 ). 
Aft er W e e k 8 0, p ati e nt s w h o, i n t h e o pi ni o n of t h e i n v e sti g at or, e x p eri e n c e a l o s s of 
r e s p o n s e a n d r e q uir e i nt e n sifi c ati o n of t h er a p y d uri n g bli n d e d tr e at m e nt m a y b e eli gi bl e 
t o r e c ei v e O L T ( s e e S e cti o n 3. 1. 3 ). 
P ati e nt s w h o di s c o nti n u e bli n d e d i nf u si o n s a n d d o n ot e nt e r O L T will e nt er S F U  ( s e e 
S e cti o n 3. 1. 4 ). 
3. 1. 3  
O p e n -L a b el Tr e at m e nt  
F or p ati e nt s wit h a n i n a d e q u at e tr e at m e nt r e s p o n s e at W e e k 7 6, o p e n -l a b el tr e at m e nt 
wit h o bi n ut u z u m a b will b e pr o vi d e d if all of t h e f oll o wi n g crit eri a ar e m et at W e e k 7 6:  
 
I n a d e q u at e tr e at m e nt r e s p o n s e 
 
Cli ni c all y m e a ni n gf ul i m pr o v e m e nt fr o m b a s eli n e i n r e n al p ar a m et er s or  pri or 
cli ni c all y m e a ni n gf ul i m pr o v e m e nt fr o m b a s eli n e f oll o w e d b y w or s e ni n g  
 
N e e d f or i nt e n sifi c ati o n of t h er a p y  
 
N o u n m a n a g e a bl e tr e at m e nt -e m er g e nt a d v er s e e v e nt s  
 
N o r e s c u e t h er a p y ( e x c e pt c orti c o st er oi d -o nl y r e s c u e; s e e S e cti o n  4. 4. 4. 1. 1 ) or 
tre at m e nt f ail ur e  
 
D o c u m e nt ati o n of t h e s e crit eri a will b e s u b mitt e d t o t h e M e di c al M o nit or f or r e vi e w.  
I n v e sti g at or s m a y di s c u s s t h e a p pr o pri at e n e s s of O L T dir e ctl y wit h t h e M e di c al M o nit or if 
n e e d e d.  F or p ati e nt s w h o i niti at e O L T b a s e d o n t h e W e e k 7 6 a s s e s s m e nt, t h e fir st O L T 
vi sit ( O L T D a y 1) will o c c ur o n W e e k 8 0.  
A d diti o n all y, p ati e nt s w h o, d uri n g bli n d e d tr e at m e nt aft er W e e k 8 0, e x p eri e n c e a l o s s of 
a d e q u at e r e s p o n s e r e q uiri n g i nt e n sifi c ati o n of t h er a p y a n d wit h o ut u n m a n a g e a bl e 
tr e at m e nt-e m er g e nt a d v er s e e v e nt s m a y i niti at e O L T o n c e 6 0 d a y s h a v e el a p s e d fr o m 
t h e m o st r e c e nt o bi n ut u z u m a b or pl a c e b o i nf u si o n. 
D uri n g O L T, p ati e nt s will r e c ei v e o bi n ut u z u m a b 1 0 0 0 m g o n O L T D a y 1 a n d O L T 
W e e k s  2, 2 4, 2 6, 5 2, a n d o n c e e v er y 6 m o nt h s t h er e aft er.  B a c k gr o u n d 
i m m u n o s u p pr e s si o n, i n cl u di n g d o s e s of c orti c o st er oi d s a n d M M F, m a y b e a dj u st e d at 
t h e i n v e sti g at or’ s di s cr eti o n b e gi n ni n g at O L T D a y 1.  
D uri n g O L T, i n v e sti g at or s s h o ul d r e g ul arl y r e vi e w t h e st u d y  s af et y  p l a n (s e e 
S e cti o n  5. 1 ), i n cl u di n g t h e ri s k s a s s o ci at e d wit h o bi n ut u z u m a b (s e e S e cti o n  5. 1. 1 ) a n d 
m a n a g e m e nt of s p e cifi c a d v er s e e v e nt s t h at m a y b e r el at e d t o o bi n ut u z u m a b ( s e e 
S e cti o n  5. 1. 3. 3 ), t o e n s ur e t h e p ati e nt h a s n ot d e v el o p e d a c o n diti o n t h at w o ul d w arr a nt 
di s c o nti n u ati o n of o bi n ut u z u m a b i nf u si o n s.  Pri or t o r e s u mi n g O L T aft er tr e at m e nt 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
3 4 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
i nt err u pti o n, i n v e sti g at or s s h o ul d r ef er t o S e cti o n 5. 1. 3. 2  t o e n s ur e t h e p ati e nt m e et s t h e 
crit eri a f or r e s u mi n g tr e at m e nt.  
Aft er st u d y u n bli n di n g ( s e e S e cti o n  3. 1. 5 ), n o f urt h er O L T will b e i niti at e d a n d o n g oi n g 
O L T will b e di s c o nti n u e d aft er O L T W e e k 5 2.  S u b s e q u e nt a c c e s s t o o bi n ut u z u m a b m a y 
o c c ur t hr o u g h p o st -tri al a c c e s s ( s e e S e cti o n 4. 3. 4 ).  
P ati e nt s w h o di s c o nti n u e O L T will e nt er S F U  ( s e e S e cti o n 3. 1. 4 ). 
3. 1. 4  
St u d y F oll o w -U p  
P ati e nt s will b e f oll o w e d t hr o u g h W e e k 7 6 a n d f or at l e a st 1 2 m o nt h s fr o m t h e l a st d o s e 
of o bi n ut u z u m a b or pl a c e b o:  
 
P ati e nt s w h o di s c o nti n u e i nf u si o n s pri or t o W e e k 7 6 will c o m pl et e all vi sit s t hr o u g h 
W e e k 7 6 a c c or di n g t o t h e ori gi n al s c h e d ul e of a cti viti e s b ef or e e nt eri n g S F U . 
 
P ati e nt s w h o d o n ot c o nti n u e bli n d e d i nf u si o n s or e nt er o p e n -l a b el tr e at m e nt b a s e d 
o n t h e W e e k 7 6 a s s e s s m e nt will e nt er S F U . 
 
P ati e nt s w h o di s c o nti n u e all i nf u si o n s ( bli n d e d a n d o p e n -l a b el) b e y o n d W e e k 7 6 will 
e nt er S F U . 
 
T h e fir st S F U vi sit will b e s c h e d ul e d a p pr o xi m at el y 6 m o nt h s aft er t h e pr e vi o u s st u d y 
vi sit ( e. g., 6 m o nt h s aft er W e e k 7 6).  D uri n g S F U, p ati e nt s will r et ur n f or r e g ul ar 
a s s e s s m e nt s e v er y 6 m o nt h s.  B a c k gr o u n d i m m u n o s u p pr e s si o n, i n cl u di n g M M F a n d 
c orti c o st er oi d s, m a y b e a dj u st e d at t h e i n v e sti g at or’ s di s cr eti o n.   O bi n ut u z u m a b 
i nf u si o n s will n ot b e pr o vi d e d.  I n v e sti g at or s a n d p ati e nt s will n ot b e u n bli n d e d t o 
tr e at m e nt a s si g n m e nt ( e x c e pt t hr o u g h e m er ge n c y u n bli n di n g; s e e S e cti o n  4. 2 ). 
T h o s e p ati e nt s t h at h a v e n ot r e a c h e d B c ell r e c o v er y, d efi n e d a s p eri p h er al  C D 1 9 +  
B -c ell c o u nt at t h e  l o w e st p ati e nt’ s pr etr e at m e nt l e v el  or t h e  l o w er li mit of n or m al f or t h e 
p o p ul ati o n  u n d er st u d y , w hi c h e v er i s l o w e st,  a n d w h o h a v e n ot r e c ei v e d a r e s c u e 
t h er a p y a s s o ci at e d wit h r e d u cti o n s i n p eri p h er al B-c ell s ( e. g., rit u xi m a b, 
c y cl o p h o s p h a mi d e, or u s e of o bi n ut u z u m a b o ut si d e t h e st u d y pr ot o c ol) will c o nti n u e t o 
b e f oll o w e d e v er y 6 m o nt h s u ntil a n y of t h e f oll o wi n g o c c ur s:  
 
R et ur n of p eri p h er al C D 1 9 + B c ell s t o t h e l o w e st pr etr e at m e nt v al u e or t h e l o w er 
li mit of n or m al f or t hi s l up u s p o p ul ati o n, w hi c h e v er i s l o w er  
 
R e c ei pt of a t h er a p y a s s o ci at e d wit h r e d u cti o n s i n p eri p h er al B c ell s ( e. g., rit u xi m a b 
or c y cl o p h o s p h a mi d e, or u s e of o bi n ut u z u m a b o ut si d e t h e st u d y pr ot o c ol)  
 
U ntil e n d of st u d y a s o utli n e d i n S e cti o n  3. 2   
T h e s e r e pr e s e nt t h e mi ni m u m r e q uir e d d ur ati o n of f oll o w -u p f or p ati e nt s i n t h e st u d y.  
I n v e sti g at or s ar e e n c o ur a g e d t o c o n si d er c o nti n ui n g S F U  vi sit s e v er y 6  m o nt h s u ntil 
st u d y u n bli n di n g o c c ur s ( s e e S e cti o n  3. 1. 5 ), at w hi c h p oi nt all p ati e nt s w h o n o l o n g er 
r e q uir e f oll o w-u p will c o m pl et e t h e st u d y.  

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
3 5 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
Aft er st u d y u n bli n di n g h a s o c c urr e d ( s e e S e cti o n  3. 1. 5 ), i n v e sti g at or s m a y el e ct f or 
p ati e nt s  t o c o m pl et e t h e st u d y wit h o ut c o m pl eti n g t h e r e q uir e d 1 2 m o nt h s of f oll o w-u p f or 
t h e p ur p o s e of o bt ai ni n g ti m el y a c c e s s t o o bi n ut u z u m a b i nf u si o n s o ut si d e t h e st u d y 
pr ot o c ol ( e. g., t hr o u g h t h e S p o n s or’ s c o nti n u e d a c c e s s pr o vi si o n, s e e S e cti o n  4. 3. 4 ). 
Fi g ur e  1  pr e s e nt s a n o v er vi e w of t h e st u d y d e si g n.  A s c h e d ul e of a cti viti e s i s pr o vi d e d i n 
A p p e n di x  1 . 
3. 1. 5  
St u d y U n bli n di n g  
T h e pri m ar y effi c a c y a n d s af et y a n al y s e s will b e p erf or m e d aft er d at a i s a v ail a bl e f or all 
p ati e nt s t hr o u g h t h e W e e k 7 6 a s s e s s m e nt s or e arl y st u d y di s c o nti n u ati o n.  Aft er t h e 
pri m ar y a n al y si s t h e S p o n s or will b e u n bli n d e d t o tr e at m e nt a s si g n m e nt.  I n or d er t o 
c oll e ct a d diti o n al c o ntr oll e d d at a b e y o n d W e e k 7 6 f or t h o s e p ati e nt s w h o h a v e a n 
a d e q u at e r e s p o n s e, u n bli n di n g  of i n v e sti g at or s a n d p ati e nt s will n ot o c c ur u ntil  d at a i s 
a v ail a bl e f or all eli gi bl e p ati e nt s t hr o u g h o n e y e ar of bli n d e d f oll o w -u p b e y o n d W e e k 7 6 
a n d  t h e a n al y si s of d at a t hr o u g h t hi s p oi nt h a s b e e n c o m pl et e d. 
F oll o wi n g st u d y u n bli n di n g, bli n d e d i nf u si o n s will b e di s c o nti n u e d, n o  f urt h er O L T will b e 
i niti at e d, a n d o n g oi n g O L T will b e c o m pl et e d aft er t h e O L T W e e k 5 2 i nf u si o n .  
S u b s e q u e ntl y, p ati e nt s will b e r ef err e d t o t h e S p o n s or’ s c o nti n u e d a c c e s s pr o vi si o n f or 
o bi n ut u z u m a b a n d M M F a c c e s s ( s e e S e cti o n 4. 3. 4 ) or e nt er S F U  ( s e e S e cti o n 3. 1. 4 ). 
3. 1. 6  
St u d y C o m pl eti o n  
P ati e nt s will c o m pl et e t h e st u d y w h e n a n y of t h e f oll o wi n g o c c ur s:  
 
S F U  r e q uir e m e nt s h a v e b e e n c o m pl et e d ( s e e S e cti o n 3. 1. 4 ) a n d eit h er: 
–  
N o f urt h er S F U  i s d e sir e d, or  
–  
St u d y u n bli n di n g h a s o c c urr e d  ( s e e S e cti o n  3. 1. 5 ) 
 
St u d y u n bli n di n g h a s o c c urr e d a n d t h e i n v e sti g at or i nt e n d s t o tr e at t h e p ati e nt wit h 
o bi n ut u z u m a b o ut si d e t h e st u d y pr ot o c ol ( e. g., t hr o u g h t h e S p o n s or’ s c o nti n u e d 
a c c e s s pr o vi si o n) wit h o ut c o m pl eti n g S F U  
 
3. 1. 7  
I n d e p e n d e nt D at a M o nit ori n g Co m mitt e e  
A n i n d e p e n d e nt D at a M o nit ori n g C o m mitt e e (i D M C) will b e u s e d t o m o nit or st u d y d at a 
o n a n o n g oi n g b a si s.  M e m b er s of t h e i D M C will b e e xt er n al t o t h e S p o n s or a n d will 
f oll o w a c h art er t h at o utli n e s t h e c o m mitt e e' s r ol e s a n d r e s p o n si biliti e s.  T h e iD M C will 
m e et r e g ul arl y (fr e q u e n c y a dj u st a bl e a s r e q uir e d) t o e v al u at e u n bli n d e d st u d y  d at a, 
w hi c h will b e pr e p ar e d f or t h e c o m mitt e e b y a n i n d e p e n d e nt D at a C o or di n ati n g C e nt er 
(i D C C).  T h e i D M C will pr o vi d e r e c o m m e n d ati o n s t o t h e S p o n s or’ s D at a R e vi e w B o ar d 
( D R B) c h air a s d e s cri b e d i n t h e i D M C c h art er.  O n b e h alf of t h e S p o n s or, t h e D R B c h air 
will a c c e pt or r ej e ct t h e r e c o m m e n d ati o n s.  

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
3 6 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
3. 2  
E N D O F S T U D Y , L E N G T H O F S T U D Y , A N D D U R A TI O N O F 
P A R TI CI P A TI O N  
T h e e n d of t hi s st u d y i s d efi n e d a s t h e d at e w h e n t h e l a st p ati e nt, l a st vi sit ( L P L V), 
o c c ur s or t h e d at e at w hi c h S F U  i s r e c ei v e d fr o m t h e l a st p ati e nt u p t o a m a xi m u m of 
1 8  m o nt h s fr o m t h e l a st o bi n ut u z u m a b i nf u si o n ( bli n d e d a n d o p e n -l a b el).  T h e e n d of t h e 
st u d y i s e x p e ct e d t o o c c ur a p pr o xi m at el y 5  y e ar s  aft er t h e l a st p ati e nt i s e nr oll e d.  
I n a d diti o n, t h e S p o n s or m a y d e ci d e t o t er mi n at e t h e st u d y at a n y ti m e. 
T h e t ot al l e n gt h of t h e st u d y, fr o m s cr e e ni n g of t h e fir st p ati e nt t o t h e e n d of t h e st u d y, i s 
e x p e ct e d t o b e a p pr o xi m at el y 8  y e ar s . 
3. 3  
R A TI O N A L E F O R S T U D Y D E SI G N  
3. 3. 1  
R ati o n al e f or O bi n ut u z u m a b D o s e a n d S c h e d ul e  
L u p u s n e p hriti s i s a c hr o ni c c o n diti o n t h at r e q uir e s l o n g -t er m i m m u n o s u p pr e s si o n.  
P h a s e III d o s e s el e cti o n i s b a s e d o n a r e vi e w of effi c a c y a n d s af et y -r e s p o n s e 
r el ati o n s hi p s o b s er v e d i n t h e P h a s e II N O BI LI T Y st u d y.  I n t hi s st u d y, o bi n ut u z u m a b 
1 0 0 0  m g w a s a d mi ni st er e d a s a n I V i nf u si o n o n W e e k s 0, 2, 2 4, a n d 2 6, c o m bi n e d wit h 
st a n d ar d -of -c ar e i m m u n o s u p pr e s si o n a n d d e m o n str at e d effi c a c y a n d a c c e pt a b l e s af et y 
i n L N p ati e nt s.  I n N O BI LI T Y, a s i n L U N A R, a c hi e v e m e nt of s u st ai n e d p eri p h er al B-c ell 
d e pl eti o n w a s a s s o ci at e d wit h i n cr e a s e d a c hi e v e m e nt of C R R.  Str o n g p o siti v e 
c orr el ati o n s w er e o b s er v e d b et w e e n e x p o s ur e ( a s s e s s e d a s c u m ul ati v e ar e a u n d er t h e 
c o n c e ntr ati o n -ti m e c ur v e [ A U C]) a n d r e s p o n s e t o tr e at m e nt.  I n a d diti o n, B-c ell d e pl eti o n 
a p p e ar e d t o l a st l o n g er i n p ati e nt s wit h hi g h er e x p o s ur e.  T h er e w er e n o cl e ar 
r el ati o n s hi p s o b s er v e d b et w e e n e x p o s ur e a n d s af et y.  T h e N O BI LI T Y r e gi m e n r e s ult e d 
i n co nti n u e d B -c ell d e pl eti o n t hr o u g h W e e k 5 2, at w hi c h p oi nt 8 0 % of o bi n ut u z u m a b 
p ati e nt s w er e d e pl et e d t o  0. 4 4 1 c ell s/ L.  P eri p h er al B -c ell r e pl eti o n h a d o c c urr e d f or 
t h e m aj orit y of p ati e nt s b y t h e n e xt m e a s ur e m e nt at W e e k 1 0 4; o nl y 8 % of 
o bi n ut u z u m a b p a ti e nt s r e m ai n e d d e pl et e d at W e e k 1 0 4. 
T h e s e r e s ult s l e d t o t h e h y p ot h e si s t h at o bi n ut u z u m a b i nf u si o n s b e y o n d W e e k 2 6 m a y 
i n cr e a s e t h e d e gr e e a n d d ur ati o n of cli ni c al b e n efit b y m ai nt ai ni n g B-c ell d e pl eti o n.  I n 
t h e pr e s e nt st u d y, o bi n ut u z u m a b 1 0 0 0 m g or pl a c e b o will b e a d mi ni st er e d at D a y 1 a n d 
W e e k s 2, 2 4, 2 6, 5 0, a n d 5 2 b ef or e a s s e s s m e nt of t h e pri m ar y e n d p oi nt at W e e k  7 6.  
T o  pr o vi d e a d diti o n al p h ar m a c o ki n eti c a n d p h ar m a c o d y n a mi c s d at a t o s u p p ort t h e 
d o si n g of o bi n ut u z u m a b f or u s e i n c hr o ni c tr e at m e nt, o bi n ut u z u m a b A r m 1 will r e c ei v e 
t w o o bi n ut u z u m a b 1 0 0 0 m g i nf u si o n s at M o nt h 1 2 ( W e e k s 5 0 a n d 5 2), a n d 
o bi n ut u z u m a b A r m 2 will re c ei v e o n e o bi n ut u z u m a b 1 0 0 0 m g i nf u si o n at M o nt h  1 2 
( W e e k 5 2) a n d a pl a c e b o i nf u si o n at W e e k 5 0.  Si m ul ati o n s b a s e d o n a p o p ul ati o n P K 
m o d el d e v el o p e d o n d at a fr o m N O BI LI T Y s u g g e st b ot h r e gi m e n s will r e s ult i n 
m ai nt e n a n c e of a d e q u at e tr o u g h o bi n ut u z u m a b l e v el s t o m ai nt ai n B -c ell d e pl eti o n at 
W e e k 7 6.  A s n o diff er e n c e i n r e n al r e s p o n s e i s e x p e ct e d at W e e k 7 6, b a s e d o n t h e 
n u m b er of o bi n ut u z u m a b i nf u si o n s at M o nt h 1 2, t h e o bi n ut u z u m a b tr e at m e nt ar m s will 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
3 7 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
b e c o m bi n e d f or all pri m ar y a n d s e c o n d ar y c o m p ari s o n s  b et w e e n o bi n ut u z u m a b a n d 
pl a c e b o.  D e s cri pti v e c o m p ari s o n s o nl y will b e m a d e b et w e e n t h e o bi n ut u z u m a b 
tr e at m e nt ar m s. 
A s d e s cri b e d i n S e cti o n  3. 1 , d o si n g aft er W e e k 7 6 will b e d et er mi n e d b a s e d o n t h e 
i n v e sti g at or’ s a s s e s s m e nt of a d e q u a c y of tr e at m e nt r e s p o n s e a n d n e e d f or 
i nt e n sifi c ati o n of t h er a p y.  T hi s pr o c e s s will e n a bl e e x p a n d e d a c c e s s t o o bi n ut u z u m a b 
aft er W e e k 7 6 w hil e m ai nt ai ni n g st u d y bli n di n g a n d pr o vi di n g c o ntr oll e d, c o m p ar ati v e 
d at a a m o n g p ati e nt s wit h a n a d e q u at e r e s p o n s e w h o r e m ai n o n bli n d e d i nf u si o n s.  
A d e q u at e R e s p o n s e  
If t h e i n v e sti g at or a s s e s s e s t h at 1) a n a d e q u at e tr e at m e nt r e s p o n s e h a s b e e n a c hi e v e d, 
2) t h er e i s n o n e e d t o i nt e n sif y t h er a p y, a n d 3) t h er e ar e n o u n m a n a g e a bl e tr e at m e nt -
e m er g e nt a d v er s e e v e nt s, it i s a p pr o pri at e t o c o nti n u e bli n d e d i nf u si o n s of o bi n ut u z u m a b 
1 0 0 0 m g or pl a c e b o e v er y 6 m o nt h s.  
I n c o m pl et e R e s p o n s e wit h S o m e I m pr o v e m e nt 
P ati e nt s w h o m e et all of t h e f oll o wi n g crit eri a, a s a s s e s s e d b y t h e i n v e sti g at or, will b e 
eli gi bl e f or O L T:  
 
I n a d e q u at e tr e at m e nt r e s p o n s e 
 
Cli ni c all y m e a ni n gf ul i m pr o v e m e nt fr o m b a s eli n e i n r e n al p ar a m et er s or  pri or 
cli ni c all y m e a ni n gf ul i m pr o v e m e nt fr o m b a s eli n e f oll o w e d b y w or s e ni n g  
 
N e e d f or i nt e n sifi c ati o n of t h er a p y  
 
N o u n m a n a g e a bl e tr e at m e nt -e m er g e nt a d v er s e e v e nt s  
 
D uri n g O L T, o bi n ut u z u m a b 1 0 0 0 m g will b e a d mi ni st er e d o n O L T D a y 1 a n d O L T 
W e e k s  2, 2 4, 2 6, a n d 5 2.  O bi n ut u z u m a b 1 0 0 0 m g will s u b s e q u e ntl y b e a d mi ni st er e d 
e v er y si x m o nt h s.  Pri or t o i niti ati o n of O L T, d o c u m e nt ati o n of t h e s e crit eri a will b e 
s u b mitt e d t o t h e M e di c al M o nit or f or r e vi e w.  I n v e sti g at or s m a y di s c u s s t h e 
a p pr o pri at e n e s s of O L T dir e ctl y wit h t h e M e di c al M o nit or if n e e d e d.  
T hi s o p e n -l a b el r e gi m e n i s a p pro pri at e f or eli gi bl e p ati e nt s fr o m all tr e at m e nt gr o u p s 
wit h o ut r e v e ali n g t h e r a n d o mi z e d tr e at m e nt a s si g n m e nt:  
F or p ati e nt s i niti all y r a n d o mi z e d t o pl a c e b o, o bi n ut u z u m a b i n d u cti o n r e pr e s e nt s a n 
i nt e n sifi c ati o n of t h er a p y wit h t h e p ot e nti al f or cli ni c al b e nefit.  
F or p ati e nt s i niti all y r a n d o mi z e d t o o bi n ut u z u m a b, eli gi bilit y crit eri a r e q uir e t h at t h e 
p ati e nt h a s e x hi bit e d a cli ni c all y m e a ni n gf ul r e s p o n s e t o o bi n ut u z u m a b a n d t h at t h er e 
ar e n o u n m a n a g e a bl e tr e at m e nt -e m er g e nt a d v er s e e v e nt s.  R etr e at m e nt wit h 
o bi n ut u z u m a b i n t h e s e p ati e nt s, r e g ar dl e s s of t h e r a n d o mi z e d o bi n ut u z u m a b tr e at m e nt 
r e gi m e n, i s s u p p ort e d b y p u bli s h e d cli ni c al d at a wit h rit u xi m a b a n d p o p ul ati o n P K 
m o d eli n g fr o m N O BI LI T Y a s s u m m ari z e d b el o w.  

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
3 8 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
R etr e at m e nt aft er I n c o m pl et e R e s p o n s e or S e c o n d ar y N o nr e s p o n s e  
I n a r e c e nt d e s cri pti o n of 1 1 7 rit u xi m a b-tr e at e d p ati e nt s wit h S L E, 3 4 ( 2 9 %) wit h Briti s h 
I sl e s L u p u s A s s e s s m e nt Gr o u p ( BI L A G) Gr a d e A r e n al i n v ol v e m e nt, gr e at er p eri p h er al 
B -c ell d e pl eti o n w a s o b s er v e d wit h s u c c e s si v e c y c l e s of rit u xi m a b tr e at m e nt a n d t h e 
d e gr e e of B -c ell d e pl eti o n w a s a c o n si st e nt pr e di ct or of cli ni c al r e s p o n s e ( Y u s of et al. 
2 0 1 7).  8 3 % a n d 8 5 % of t h o s e tr e at e d wit h rit u xi m a b w h o h a d i n c o m pl et e r e s p o n s e or 
s e c o n d ar y n o nr e s p o n s e, r e s p e cti v el y, s u b s e q u e ntl y  a c hi e v e d a m aj or cli ni c al r e s p o n s e 
u p o n rit u xi m a b r etr e at m e nt.  A m o n g 5 p ati e nt s s wit c h e d t o a h u m a ni z e d a nti -C D 2 0 
m o n o cl o n al a nti b o d y ( o cr eli z u m a b or of at u m u m a b), a c hi e v e m e nt of c o m pl et e p eri p h er al 
B -c ell d e pl eti o n w a s a s s o ci at e d wit h r e st or ati o n of cli n i c al r e s p o n s e.  I n s u m m ar y, t h e s e 
d at a s u g g e st a r ati o n al e f or r etr e at m e nt wit h o bi n ut u z u m a b t o o v er c o m e l o s s of 
r e s p o n s e or i n c o m pl et e r e s p o n s e vi a gr e at er B-c ell d e pl eti o n i n eli gi bl e p ati e nt s.  
P o p ul ati o n P h ar m a c o ki n eti c M o d eli n g  
A p o p ul ati o n P K m o d el w a s d e v el o p e d u si n g d at a fr o m N O BI LI T Y, i n w hi c h t h e 
c o n c e ntr ati o n ti m e c o ur s e of o bi n ut u z u m a b i n L N p ati e nt s i s a c c ur at el y d e s cri b e d b y a 
li n e ar t w o-c o m p art m e nt m o d el wit h a ti m e -v ar yi n g cl e ar a n c e c o m p o n e nt w hi c h 
d e cr e a s e s wit h ti m e a n d i s c o n si d er e d li k el y  r el at e d t o C D 2 0 t ar g et r e d u cti o n a n d 
pr ot ei n uri a i m pr o v e m e nt o v er ti m e.  T h e m ai n c o v ari at e s i nfl u e n ci n g P K w er e b o d y 
w ei g ht, b a s eli n e s er u m al b u mi n c o n c e ntr ati o n , a n d b a s eli n e I g G.  T h e p o p ul ati o n P K 
m o d el w a s al s o u s e d t o e x pl or e r el ati o n s hi p s b et w e e n o bi n ut u z u m a b e x p o s ur e a n d P D, 
s af et y , a n d effi c a c y e n d p oi nt s.  Str o n g p o siti v e c orr el ati o n s w er e o b s er v e d b et w e e n 
e x p o s ur e ( a s s e s s e d a s c u m ul ati v e A U C) a n d r e s p o n s e t o tr e at m e nt.  I n a d diti o n, B -c ell 
d e pl eti o n a p p e ar e d t o l a st l o n g er i n p ati e nt s wit h hi g h er  e x p o s ur e.  T h er e w er e n o cl e ar 
r el ati o n s hi p s o b s er v e d b et w e e n e x p o s ur e a n d s af et y.  B a s e d o n t h e s e d at a, 
a d mi ni str ati o n of t h e i n d u cti o n r e gi m e n aft er W e e k 7 6 m a y r e s ult i n a gr e at er e x p o s ur e 
t h a n t h e i niti al r e gi m e n i n t h e pr e s e n c e of i m pr o v e m e nt s i n s eru m I g G a n d/ or s er u m 
al b u mi n fr o m b a s eli n e.  T hi s i s e x p e ct e d t o r e s ult i n gr e at er d e pl eti o n of C D 1 9 + B -c ell s 
fr o m p eri p h er al bl o o d a n d ti s s u e i n p ati e nt s wit h a cli ni c all y m e a ni n gf ul b ut i n c o m pl et e 
r e s p o n s e t o tr e at m e nt a n d m a y c o nf er a d diti o n al cli ni c al be n efit.  
Ot h er R e s p o n s e  
F or p ati e nt s w h o f ail t o a c hi e v e a cli ni c all y m e a ni n gf ul r e s p o n s e ( pri m ar y n o nr e s p o n s e) 
t o t h e r a n d o mi z e d t h er a pi e s, w h o di s c o nti n u e bli n d e d i nf u si o n s, w h o r e c ei v e r e s c u e 
t h er a p y, a n d/ or w h o h a v e u n m a n a g e a bl e tr e at m e nt-e m er g e nt a d v er s e e v e nt s wit h t h e 
bli n d e d tr e at m e nt r e gi m e n, st a n d ar d -of -c ar e t h er a pi e s will b e u s e d i n S F U  at t h e 
i n v e sti g at or’ s di s cr eti o n. 
3. 3. 2  
R ati o n al e f or P ati e nt P o p ul ati o n  
T h e p o p ul ati o n t o b e e nr oll e d i n t hi s pr ot o c ol will b e si mil ar t o t h at e nr oll e d i n N O BI LI T Y:  
p a ti e nt s wit h a cti v e or a cti v e/ c hr o ni c I S N/ R P S Cl a s s III or I V pr olif er ati v e L N o n a r e c e nt 
r e n al bi o p s y ( wit hi n 6 m o nt h s of s cr e e ni n g or d uri n g s cr e e ni n g) a n d el e v at e d pr ot ei n uri a 
( U P C R  1  g/ g ).  Cl a s s III or I V L N p ati e nt s h a v e a p o or pr o g n o si s a n d r e q uire si g nifi c a nt 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
3 9 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
i m m u n o s u p pr e s si v e t h er a p y.  P ati e nt s wit h Cl a s s V m e m br a n o u s n e p hriti s i n a d diti o n t o 
Cl a s s III or I V  L N o n r e n al bi o p s y will b e eli gi bl e.  P ati e nt s e nt eri n g t h e pr ot o c ol m a y 
h a v e eit h er r el a p si n g or n e wl y di a g n o s e d di s e a s e.  
3. 3. 3  
R ati o n al e f or C o n tr ol Gr o u p 
T h e b a c k gr o u n d r e gi m e n of M M F a n d c orti c o st er oi d s r e pr e s e nt s t h e c urr e nt st a n d ar d 
of  c ar e t h er a p y f or L N.  T h e pr o vi si o n of n o b a c k gr o u n d i m m u n o s u p pr e s si o n i n a 
pl a c e b o -c o ntr oll e d st u d y w o ul d r e pr e s e nt i n a d e q u at e t h er a p y f or a p o p ul ati o n at ri s k  f or 
irr e v er si bl e r e n al d a m a g e. 
3. 3. 4  
R ati o n al e f or Bi o m ar k er A s s e s s m e nt s  
T h e v ari a bilit y i n r e s p o n s e t o pr e vi o u s B -c ell t ar g eti n g t h er a pi e s i n L N i s i n c o m pl et el y 
u n d er st o o d.  T hi s v ari a bilit y m a y r efl e ct t h e h et er o g e n eit y of t hi s di s e a s e a s it r el at e s t o 
v ar yi n g d e gr e e s of B -c ell i n v ol v e m e nt a m o n g p ati e nt s, b ut it m a y al s o p oi nt t o 
i n c o m pl et e B-c ell d e pl eti o n.  Pr e di cti v e a n d P D bi o m ar k er s h a v e t h e p ot e nti al t o 
diff er e nti at e b et w e e n t h e s e p o s si bl e e x pl a n ati o n s, a n d s a m pl e s t o a s s e s s e x pl or at or y 
bi o m ar k er s will b e c oll e ct e d i n t hi s st u d y t o i m pr o v e u n d er st a n di n g of v ari a bilit y s e e n f or 
cli ni c al o ut c o m e t o o bi n ut u z u m a b tr e at m e nt.  Pr e di cti v e bi o m ar k er s a m pl e s will b e 
c oll e ct e d pri or t o d o si n g i n a n eff ort t o i d e ntif y p ati e nt s wit h B -c ell dri v e n p at h o g e n e si s 
w h o ar e m o st li k el y t o r e s p o n d t o o bi n ut u z u m a b.  P D bi o m ar k er a s s e s s m e nt will 
e v al u at e t h e eff e ct s of o bi n ut u z u m a b o n B -c ell s a n d ot h er i m m u n e c ell s, a n d m a y 
a d diti o n all y i nf or m P K/ P D m o d eli n g t o s u p p ort t h e d o s e a n d d o s e r e gi m e n.  A s t h e s e 
bi o m ar k er s m a y a l s o h a v e pr o g n o sti c v al u e, t h eir a s s o ci ati o n wit h di s e a s e pr o gr e s si o n 
will al s o b e e x pl or e d.  
4.  
M A T E RI A L S A N D M E T H O D S   
4. 1  
P A TI E N T S  
A p pr o xi m at el y 2 5 2 p ati e nt s wit h  I S N/ R P S 2 0 0 3 Cl a s s III or I V L N will b e e nr oll e d i n 
t hi s st u d y.  
4. 1. 1  
I n cl u si o n Crit eri a 
P ati e nt s m u st m e et t h e f oll o wi n g crit eri a f or st u d y e ntr y:  
 
Si g n e d I nf or m e d C o n s e nt F or m  
 
A g e 1 8 7 5 y e ar s at ti m e of si g ni n g I nf or m e d C o n s e nt F or m  
 
A bilit y t o c o m pl y wit h t h e st u d y pr ot o c ol, i n t h e i n v e sti g at or' s j u d g m e nt  
 
A cti v e or a cti v e/ c hr o ni c  I S N/ R P S 2 0 0 3 Cl a s s III or I V pr olif er ati v e L N b y r e n al 
bi o p s y p erf or m e d i n t h e 6  m o nt h s pri or t o s cr e e ni n g or d uri n g s cr e e ni n g ( s e e 
A p p e n di x  2 ) 
O n e or m or e a ct i v e gl o m er ul ar l e si o n s m u st b e pr e s e nt. 
Cl a s s V di s e a s e m a y b e pr e s e nt i n a d diti o n t o Cl a s s III or I V.  
T h e l o c al bi o p s y r e p ort will b e u s e d t o d et er mi n e eli gi bilit y . 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
4 0 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
 
S L E a c c or di n g t o t h e 2 0 1 9 E ur o p e a n L e a g u e A g ai n st R h e u m ati s m/ A m eri c a n 
C oll e g e of R h e u m at ol o g y ( E U L A R/ A C R) Cl a s sifi c ati o n Crit eri a, w hi c h ar e m et b y 
t h e pr e s e n c e of Cl a s s III or I V L N ( a b o v e) a n d c urr e nt or p a st p o siti v e a nti n u cl e ar 
a nti b o d y ( A N A)  
P o siti v e A N A i s d efi n e d b y A N A at a tit er of  1: 8 0 o n H E p -2 c ell s or a n 
e q ui v al e nt p o siti v e A N A t e st at l e a st o n c e.  
 
U P C R  1 g/ g o n a 2 4 -h o ur c oll e cti o n at s cr e e ni n g  
 
R e c ei pt of at l e a st o n e d o s e of p ul s e m et h yl pr e d ni s ol o n e I V (  2 5 0 m g) or 
e q ui v al e nt f or tr e at m e nt of t h e c urr e nt e pi s o d e of a cti v e L N d uri n g t h e 6 m o nt h s 
pri or t o s cr e e ni n g or d uri n g s cr e e ni n g, or t o b e gi v e n o n D a y 1 pri or t o t h e fir st 
i nf u si o n 
A m a xi m u m of 3 g m et h yl pr e d ni s ol o n e I V or e q ui v al e nt d uri n g t h e 4 w e e k s 
pri or t o s cr e e ni n g or d uri n g s cr e e ni n g i s all o w e d.  
 
F or w o m e n of c hil d b e ari n g p ot e nti al:  a gr e e m e nt t o r e m ai n a b sti n e nt (r efr ai n fr o m 
h et er o s e x u al i nt er c o ur s e) or u s e hi g hl y eff e cti v e  c o ntr a c e pti o n, a s d efi n e d b el o w:  
W o m e n m u st r e m ai n a b sti n e nt or u s e t w o r eli a bl e m et h o d s of c o ntr a c e pti o n, 
i n cl u di n g at l e a st o n e m et h o d wit h a f ail ur e r at e of  1 % p er y e ar, d uri n g st u d y  
tr e at m e nt a n d f or 1 8 m o nt h s aft er t h e fi n al d o s e of o bi n ut u z u m a b or pl a c e b o 
a n d 6 w e e k s aft er t h e fi n al d o s e of M M F.  
A w o m a n i s c o n si d er e d t o b e of c hil d b e ari n g p ot e nti al if s h e i s p o st m e n ar c h al, 
h a s n ot r e a c h e d a p o st m e n o p a u s al st at e (  1 2  c o nti n u o u s m o n t h s of 
a m e n orr h e a wit h n o i d e ntifi e d c a u s e ot h er t h a n m e n o p a u s e), a n d i s n ot 
p er m a n e ntl y i nf ertil e d u e t o s ur g er y (i. e., r e m o v al of o v ari e s, f all o pi a n t u b e s, 
a n d/ or ut er u s) or a n ot h er c a u s e a s d et er mi n e d b y t h e i n v e sti g at or 
( e. g., M üll eri a n a g e n e si s).  T h e  d efi niti o n of c hil d b e ari n g p ot e nti al m a y b e 
a d a pt e d f or ali g n m e nt wit h l o c al g ui d eli n e s or r e g ul ati o n s.  
E x a m pl e s of c o ntr a c e pti v e m et h o d s wit h a f ail ur e r at e of  1 % p er y e ar i n cl u d e 
bil at er al t u b al li g ati o n; m al e st erili z ati o n; e st a bli s h e d, pr o p er u s e of  h or m o n al 
c o ntr a c e pti v e s t h at i n hi bit o v ul ati o n; h or m o n e -r el e a si n g i ntr a ut eri n e d e vi c e s; 
a n d c o p p er i ntr a ut eri n e d e vi c e s.   
T h e r eli a bilit y of s e x u al a b sti n e n c e s h o ul d b e e v al u at e d i n r el ati o n t o t h e 
d ur ati o n of t h e cli ni c al tri al a n d t h e pr ef err e d a n d u s u a l lif e st yl e of t h e p ati e nt.  
P eri o di c a b sti n e n c e ( e. g., c al e n d ar, o v ul ati o n, s y m pt ot h er m al, or p o st o v ul ati o n 
m et h o d s) a n d wit h dr a w al ar e n ot a d e q u at e m et h o d s of c o ntr a c e pti o n.  
If r e q uir e d p er l o c al g ui d eli n e s or r e g ul ati o n s, l o c all y r e c o g ni z e d a d e q u at e 
m e t h o d s of c o ntr a c e pti o n a n d i nf or m ati o n a b o ut t h e r eli a bilit y of a b sti n e n c e will 
b e d e s cri b e d i n t h e l o c al I nf or m e d C o n s e nt F or m.  
 
F or m e n:  a gr e e m e nt t o r e m ai n a b sti n e nt (r efr ai n fr o m h et er o s e x u al i nt er c o ur s e) or 
u s e c o ntr a c e pti v e m et h o d s, a n d a gr e e m e nt t o r efr ai n fr o m d o n ati n g s p er m, a s 
d efi n e d b el o w:  
Wit h a f e m al e p art n er of c hil d b e ari n g p ot e nti al, m e n w h o ar e n ot s ur gi c all y 
st eril e m u st r e m ai n a b sti n e nt or u s e a c o n d o m pl u s a n a d diti o n al c o ntr a c e pti v e 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
4 1 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
m et h o d u s e d b y t h e f e m al e p art n er t h at t og et h er r e s ult i n a f ail ur e r at e of  1 % 
p er y e ar d uri n g t h e tr e at m e nt p eri o d a n d f or 9 0 d a y s aft er t h e fi n al d o s e of 
M M F.  M e n m u st r efr ai n fr o m d o n ati n g s p er m d uri n g t hi s s a m e p eri o d.  
T h e r eli a bilit y of s e x u al a b sti n e n c e s h o ul d b e e v al u at e d i n r el ati o n t o  t h e 
d ur ati o n of t h e cli ni c al tri al a n d t h e pr ef err e d a n d u s u al lif e st yl e of t h e p ati e nt.  
P eri o di c a b sti n e n c e ( e. g., c al e n d ar, o v ul ati o n, s y m pt ot h er m al, or p o st o v ul ati o n 
m et h o d s) a n d wit h dr a w al ar e n ot a d e q u at e m et h o d s of c o ntr a c e pti o n.  
If r e q uir e d p er lo c al g ui d eli n e s or r e g ul ati o n s, l o c all y r e c o g ni z e d a d e q u at e 
m et h o d s of c o ntr a c e pti o n a n d i nf or m ati o n a b o ut t h e r eli a bilit y of a b sti n e n c e will 
b e d e s cri b e d i n t h e l o c al I nf or m e d C o n s e nt F or m.  
 
4. 1. 2  
E x cl u si o n Crit eri a  
P ati e nt s w h o m e et a n y of t h e f oll o wi n g crit er i a will b e e x cl u d e d fr o m st u d y e ntr y: 
 
Pr e g n a nt or br e a stf e e di n g, or i nt e n di n g t o b e c o m e pr e g n a nt d uri n g t h e st u d y or 
wit hi n 1 8 m o nt h s aft er t h e fi n al d o s e of o bi n ut u z u m a b or pl a c e b o or wit hi n 6 w e e k s 
aft er t h e fi n al d o s e of M M F  
 
W o m e n of c hil d b e ari n g p ot e nti al, i n cl u di n g t h o s e w h o h a v e h a d a t u b al li g ati o n, 
m u st h a v e a n e g ati v e uri n e pr e g n a n c y t e st at s cr e e ni n g.  P o siti v e uri n e  t e st r e s ult s 
will b e c o nfir m e d wit h a s er u m pr e g n a n c y t e st.  
 
S e v er e r e n al i m p air m e nt, a s d efi n e d b y e G F R   3 0 m L/ mi n/ 1. 7 3 m 2  ( a s e sti m at e d 
u si n g t h e C K D -E PI e q u ati o n) or t h e n e e d f or di al y si s or r e n al tr a n s pl a nt ati o n  
 
S cl er o si s i n  5 0 % of gl o m er uli o n r e n al bi o p s y  
 
Pr e s e n c e of r a pi dl y pr o gr e s si v e gl o m er ul o n e p hriti s, d efi n e d b y a n y of t h e f oll o wi n g:  
–  
Cr e s c e nt f or m ati o n i n  5 0 % of gl o m er uli a s s e s s e d o n r e n al bi o p s y  
–  
S u st ai n e d d o u bli n g of s er u m cr e ati ni n e d uri n g t h e 2 m o nt h s pri or t o s cr e e ni n g  
–  
T h e i n v e sti g at or’ s o pi ni o n t h at t h e p ati e nt h a s r a pi dl y pr o gr e s si v e 
gl o m er ul o n e p hriti s  
 
R e c ei pt of a n y of t h e f oll o wi n g e x c l u d e d t h er a pi e s: 
–  
A n y a nti -C D 2 0 t h er a p y s u c h a s rit u xi m a b, o cr eli z u m a b, or of at u m u m a b l e s s 
t h a n 9 m o nt h s pri or t o s cr e e ni n g or d uri n g s cr e e ni n g  
–  
If a n a nti-C D 2 0 t h er a p y h a s b e e n r e c ei v e d b et w e e n 9 a n d 1 2 m o nt h s pri or t o 
s cr e e ni n g, t h e p eri p h er al C D 1 9 +  B -c ell c o u nt m u st b e  2 5  c ell s/ L  
–  
C y cl o p h o s p h a mi d e, t a cr oli m u s, ci cl o s p ori n, or v o cl o s p ori n d uri n g t h e 2  m o nt h s 
pri or t o s cr e e ni n g or d uri n g s cr e e ni n g  
–  
A n y bi ol o gi c t h er a p y ( ot h er t h a n a nti -C D 2 0) s u c h a s , b ut n ot li mit e d t o, 
b eli m u m a b, u st e ki n u m a b, a nifr o l u m a b, s e c u ki n u m a b, or at a ci c e pt d uri n g t h e 
2  m o nt h s pri or t o s cr e e ni n g or d uri n g s cr e e ni n g  
–  
Or al i n hi bit or s of J a n u s -a s s o ci at e d ki n a s e ( J A K), Br ut o n’ s t yr o si n e ki n a s e 
( B T K), or t yr o si n e ki n a s e 2 ( T Y K 2), i n cl u di n g b ari citi ni b, t of a citi ni b, 
u p a d a citi ni b, fil g oti ni b, i br uti ni b, or f e n e br uti ni b or a n y i n v e sti g ati o n al a g e nt 
d uri n g t h e 2  m o nt h s pri or t o s cr e e ni n g or d uri n g s cr e e ni n g  

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
4 2 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
–  
A n y li v e v a c ci n e d uri n g t h e 2 8 d a y s pri or t o s cr e e ni n g or d uri n g s cr e e ni n g  
 
S e v er e, a cti v e c e ntr al n er v o u s s y st e m S L E, i n cl u di n g r eti niti s, p o orl y c o ntr oll e d 
s ei z ur e di s or d er, a c ut e c o nf u si o n al st at e, m y eliti s, str o k e, c er e b ell ar at a xi a, or 
d e m e nti a  
 
Hi g h ri s k f or cli ni c all y si g nifi c a nt bl e e di n g or a n y c o n diti o n r e q uiri n g pl a s m a p h er e si s, 
i ntr a v e n o u s i m m u n o gl o b uli n, or a c ut e bl o o d pr o d u ct tr a n sf u si o n s  
 
Si g nifi c a nt or u n c o ntr oll e d m e di c al di s e a s e w hi c h, i n t h e i n v e sti g at or’ s o pi ni o n, 
w o ul d pr e cl u d e p ati e nt p arti ci p ati o n  
 
HI V i nf e cti o n  
–  
F or p ati e nt s wit h u n k n o w n HI V st at u s, HI V t e sti n g will b e p erf or m e d l o c all y at 
s cr e e ni n g if r e q uir e d b y l o c al r e g ul ati o n s.  
 
T u b er c ul o si s ( T B) i nf e cti o n  
–  
T e sti n g f or l at e nt T B will b e p erf or m e d at s cr e e ni n g if r e q uir e d b y l o c al 
r e g ul ati o n s or i n a c c or d a n c e wit h l o c al cli ni c al pr a cti c e.  T e sti n g f or  l at e nt T B 
m a y b e p erf or m e d c e ntr all y if l o c al t e sti n g i s n ot a v ail a bl e.  
–  
L at e nt T B aft er c o m pl eti o n of a p pr o pri at e tr e at m e nt i s n ot e x cl u si o n ar y.  
 
A cti v e i nf e cti o n of a n y ki n d, e x cl u di n g f u n g al i nf e cti o n of t h e n ail b e d s  
 
A n y m aj or e pi s o d e of i nf e cti o n t h at al s o  f ulfill s a n y of t h e f oll o wi n g crit eri a: 
–  
R e q uir e s h o s pit ali z ati o n d uri n g t h e 8 w e e k s pri or t o s cr e e ni n g or d uri n g 
s cr e e ni n g  
–  
R e q uir e s tr e at m e nt wit h I V a nti bi oti c s or a nti -i nf e cti v e s d uri n g t h e 8 w e e k s pri or 
t o s cr e e ni n g or d uri n g s cr e e ni n g  
–  
R e q uir e s tr e at m e nt wit h or al a nti bi oti c s or a nti -i nf e cti v e s d uri n g t h e 2 w e e k s 
pri or t o s cr e e ni n g or d uri n g s cr e e ni n g  
A nti bi oti c s or a nti -i nf e cti v e s gi v e n i n t h e a b s e n c e of a m aj or e pi s o d e of 
i nf e cti o n ar e n ot e x cl u si o n ar y. 
 
Hi st or y of s eri o u s r e c urr e nt or c hr o ni c i nf e cti o n  
 
Hi st or y of pr o gr e s si v e m ultif o c al l e u k o e n c e p h al o p at h y  ( P M L) 
 
Hi st or y of c a n c er, i n cl u di n g s oli d t u m or s, h e m at ol o gi c al m ali g n a n ci e s, a n d 
c ar ci n o m a i n sit u, wit hi n t h e p a st 5 y e ar s  
–  
P ati e nt s wit h n o n -m el a n o m at o u s  c ar ci n o m a s of t h e s ki n t h at h a v e b e e n tr e at e d 
or e x ci s e d a n d h a v e r e s ol v e d ar e eli gi bl e.  
 
M aj or s ur g er y r e q uiri n g h o s pit ali z ati o n d uri n g t h e 4 w e e k s pri or t o s cr e e ni n g or 
d uri n g s cr e e ni n g  
 
C urr e nt al c o h ol or dr u g a b u s e or hi st or y of al c o h ol or dr u g a b u s e wi t hi n 1 2 m o nt h s 
pri or t o s cr e e ni n g or d uri n g s cr e e ni n g  
 
I nt ol er a n c e or c o ntr ai n di c ati o n t o st u d y t h er a pi e s, i n cl u di n g a n y of t h e f oll o wi n g: 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
4 3 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
–  
Hi st or y of s e v er e all er gi c or a n a p h yl a cti c r e a cti o n s t o m o n o cl o n al a nti b o di e s or 
k n o w n h y p er s e n siti vit y t o a n y c o m p o n e nt of t h e o bi n ut u z u m a b i nf u si o n  
–  
I nt ol er a n c e or c o ntr ai n di c ati o n t o or al or I V c orti c o st er oi d s 
–  
I nt ol er a n c e t o M M F 
–  
L a c k of p eri p h er al v e n o u s a c c e s s  
 
A n y of t h e f oll o wi n g l a b or at or y p ar a m et er s:  
–  
A S T or A L T  2. 5   U L N  
–  
A m yl a s e or li p a s e  2   U L N  
–  
N e utr o p hil s  1. 5   1 0 3 /L  
–  
P o siti v e h e p atiti s B s urf a c e a nti g e n ( H B s A g)  
P ati e nt s w h o ar e H B s A g n e g ati v e a n d h e p atiti s B c or e a nti b o d y ( H B c A b) 
p o siti v e wit h n o d et e ct a bl e h e p atiti s B vir u s ( H B V) D N A ar e eli gi bl e b ut will 
r e q uir e m o nt hl y H B V D N A m o nit ori n g u ntil 1 2 m o nt h s aft er t h e l a st d o s e of 
o bi n ut u z u m a b or pl a c e b o.  
–  
P o siti v e h e p atiti s C s er ol o g y  
P ati e nt s wit h p o siti v e h e p atiti s C a nti b o d y t e st r e s ult wit h n o d et e ct a bl e 
h e p atiti s C vir u s ( H C V) R N A at l e a st 6 m o nt h s aft er c o m pl eti o n of a nti vir al 
t h er a p y ar e eli gi bl e b ut will r e q uir e m o nt hl y H C V R N A m o nit ori n g u ntil 1 2 
m o nt h s aft er t h e l a st d o s e of o bi n ut u z u m a b or pl a c e b o.  
–  
H e m o gl o bi n  7 g/ d L, u nl e s s c a u s e d b y a ut oi m m u n e h e m ol yti c a n e mi a r e s ulti n g 
fr o m S L E 
–  
Pl at el et c o u nt  2 5, 0 0 0/ L  
–  
P o siti v e s er u m h u m a n c h ori o ni c g o n a d otr o pi n m e a s ur e d at s cr e e ni n g  
 
4. 2  
M E T H O D O F T R E A T M E N T A S SI G N M E N T A N D B LI N DI N G   
T h e i n v e sti g at or or t h e i n v e sti g at or’ s r e s e ar c h st aff will pr o vi d e p ati e nt eli gi bilit y 
i nf or m ati o n t hr o u g h t h e i nt er a cti v e W e b r e s p o n s e s y st e m (I x R S) at r a n d o mi z ati o n.  
E a c h  p ati e nt will b e r a n d o mi z e d a n d a s si g n e d a u ni q u e i d e ntifi c ati o n n u m b er.  A s 
c o nfir m ati o n, t h e i n v e sti g at or will b e pr o vi d e d wit h writt e n v erifi c ati o n of e a c h p ati e nt’ s 
r e gi str ati o n. 
P ati e nt s will b e r a n d o mi z e d t o r e c ei v e o bi n ut u z u m a b or pl a c e b o i n a 1: 1 r ati o.  P ati e nt s 
r a n d o mi z e d t o r e c ei v e o bi n ut u z u m a b will b e f urt h er r a n d o mi z e d t o r e c ei v e o n e of t h e 
t w o o bi n ut u z u m a b d o si n g s c h e d ul e s ( 1 0 0 0 m g I V o n D a y 1 a n d W e e k s 2, 2 4, 2 6, 5 0 a n d 
5 2; or 1 0 0 0 m g I V o n D a y 1 a n d W e e k s 2, 2 4, 2 6, a n d 5 2) i n a 1: 1 r ati o.  All p ati e nt s will 
r e c ei v e bli n d e d i nf u si o n s o n D a y 1 a n d W e e k s 2, 2 4, 2 6, 5 0, a n d 5 2. 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
4 4 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
T h e r a n d o mi z ati o n of p ati e nt s i nt o tr e at m e nt a n d c o ntr ol gr o u p s will b e m a n a g e d b y a 
c e ntr al I x R S v e n d or b y u s e of a bl o c k d e si g n.  T h e f a ct or s f or b al a n ci n g b et w e e n t h e 
tr e at m e nt gr o u p s will b e t h e f oll o wi n g: 
 
R e gi o n  
–  
U nit e d St at e s a n d C a n a d a  
–  
L ati n A m eri c a a n d t h e C ari b b e a n  
–  
Ot h er  
 
R a c e  
–  
Bl a c k  
–  
Ot h er  
 
T h e s e str atifi c ati o n f a ct or s w er e s el e ct e d gi v e n e x p e ct e d diff er e n c e s i n r e s p o n s e b y 
r e gi o n a n d r a c e.  L N i s cli ni c all y h et er o g e n e o u s i n pr e s e nt ati o n a n d f a ct or s s u c h a s 
a v ail a bilit y a n d i nt e n sit y of st a n d ar d of c ar e t h er a pi e s; s o ci o e c o n o mi c st at u s; a n d 
et h ni cit y ar e k n o w n t o aff e ct a p ati e nt’ s r e s p o n s e t o tr e at m e nt ( T e s ar et al 2 0 1 1).  I n 
p arti c ul ar, bl a c k r a c e i s a s s o ci at e d wit h m or e a g gr e s si v e di s e a s e ( K or b et et al 2 0 0 7). 
B e c a u s e it i s i m p ort a nt t o m ai nt ai n bli n di n g t o pr e s er v e t h e i nt e grit y of t h e d at a c oll e ct e d, 
all l a b or at or y st u di e s of bl o o d s p e ci m e n s, wit h u n bli n di n g p ot e nti al, will b e p erf or m e d b y 
a c e ntr al l a b or at or y.  T h er ef or e, sit e p er s o n n el a n d t h e S p o n s or’ s st aff i n v ol v e d wit h t h e 
c o n d u ct of t h e st u d y will n ot r e c ei v e u n bli n d e d d at a r el at e d t o p eri p h er al B -c ell c o u nt s, 
P K r e s ult s, s p e cifi c i m m u n o gl o b uli n l e v el s (I g M, I g A), or A D A r e s ult s d uri n g t h e s t u d y, a s 
li st e d b el o w, u ntil t h e pri m ar y effi c a c y a n d s af et y a n al y s e s t hr o u g h W e e k 7 6. 
W hil e P K s a m pl e s m u st b e c oll e ct e d fr o m p ati e nt s a s si g n e d t o t h e c o m p ar at or ar m t o 
m ai nt ai n t h e bli n di n g of tr e at m e nt a s si g n m e nt, P K a s s a y r e s ult s f or t h e s e p ati e nt s ar e  
g e n er all y n ot n e e d e d f or t h e s af e c o n d u ct or pr o p er i nt er pr et ati o n of t hi s st u d y.  S p o n s or 
p er s o n n el r e s p o n si bl e f or p erf or mi n g P K a s s a y s will b e u n bli n d e d t o p ati e nt s’ tr e at m e nt 
a s si g n m e nt s t o i d e ntif y a p pr o pri at e P K s a m pl e s t o b e a n al y z e d.  S a m pl e s fr o m  p ati e nt s 
w h o ar e a s si g n e d t o t h e c o m p ar at or ar m will n ot b e a n al y z e d e x c e pt b y r e q u e st ( e. g., t o 
e v al u at e a p o s si bl e err or i n d o si n g).  
If e m er g e n c y  u n bli n di n g i s n e c e s s ar y f or p ati e nt m a n a g e m e nt ( e. g., i n t h e c a s e of a 
s eri o u s a d v er s e e v e nt f or w hi c h p ati e nt m a n a g e m e nt mi g ht b e aff e ct e d b y k n o wl e d g e of 
tr e at m e nt a s si g n m e nt), t h e i n v e sti g at or will b e a bl e t o br e a k t h e tr e at m e nt c o d e b y 
c o nt a cti n g t h e I x R S.  Tr e at m e nt c o d e s s h o ul d n ot b e br o k e n e x c e pt i n e m er g e n c y 
sit u ati o n s.  If t h e i n v e sti g at or wi s h e s t o k n o w t h e i d e ntit y of t h e st u d y tr e at m e nt f or a n y 
ot h er r e a s o n  (n o n -e mer ge nc y u n bli n di n g ), t he y s h o ul d c o nt a ct t h e M e di c al M o nit or 
dir e ctl y.  If t he M e di c al M o nit or a grees t o p atie nt  u n bli n di n g, t he i n vesti g at or will be 
a ble t o bre a k t he tre at me nt c o de b y c o nt acti n g t he I x R S.  T he i n vesti g at or s h o ul d 
d oc u me nt a n d pr o vi de a n e x pl a n ati o n f or a n y pre m at ure u n bli n di n g .  

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
4 5 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
F or r e g ul at or y r e p orti n g p ur p o s e s a n d if r e q uir e d b y l o c al h e alt h a ut h oriti e s, t h e S p o n s or 
will br e a k t h e tr e at m e nt c o d e f or all s eri o u s, u n e x p e ct e d s u s p e ct e d a d v er s e r e a cti o n s 
( s e e S e cti o n 5. 7 ) t h at ar e c o n si d er e d b y t h e i n v e sti g at or or S p o n s or t o b e r el at e d t o 
st u d y dr u g.  
4. 3  
S T U D Y T R E A T M E N T A N D O T H E R T R E A T M E N T S R E L E V A N T 
T O T H E S T U D Y D E SI G N  
T h e i n v e sti g ati o n al m e di ci n al pr o d u ct s (I M P s) f or t hi s st u d y ar e o bi n ut u z u m a b/ pl a c e b o 
a n d M M F.  Pr e d ni s o n e, pr e m e di c ati o n s, a n d r e s c u e m e di c ati o n s ar e c o n si d er e d 
n o n -i n v e sti g ati o n al m e di ci n al pr o d u ct s ( NI M P s). A p p e n di x 1 5  i de ntifi e s all 
i n v e sti g ati o n al, a u xili ar y , a n d n o n-i n v e sti g ati o n al m e di ci n al pr o d u ct s f or t hi s st u d y. 
P ati e nt s m a y h a v e b e e n t a k i n g M M F pri or t o j oi ni n g t h e st u d y gi v e n t h e r ol e of M M F i n 
tr e at m e nt of pr olif er ati v e L N a s r e c o m m e n d e d b y A C R a n d E U L A R/ E R A-E D T A 
tr e at m e nt g ui d eli n e s ( H a h n et al. 2 0 1 2; B ert si a s et al. 2 0 1 2; F a n o uri a ki s 2 0 1 9).  Wit hi n 
t h e st u d y, M M F will b e di s p e n s e d f or t h e fir st ti m e at d a y of r a n d o mi z ati o n w h e n it will b e 
c o n si d er e d I M P.  M M F u s e d pri or t o D a y 1 b y t h e p ati e nt will n ot b e c o n si d er e d I M P.  
O bi n ut u z u m a b a n d Pl a c e b o  
O bi n ut u z u m a b a n d pl a c e b o will b e s u p pli e d b y t h e S p o n s or a s st eril e li q ui d i n 5 0 -m L 
gl a s s vi al s.  F or i nf or m ati o n o n t h e f or m ul ati o n a n d h a n dli n g of o bi n ut u z u m a b/ pl a c e b o, 
s e e t h e O bi n ut u z u m a b  I m m u n ol o g y I n v e sti g at or' s Br o c h ur e a n d  p h ar m a c y m a n u al.  
M y c o p h e n ol at e M of etil  
M M F will b e s u p pli e d or r ei m b ur s e d b y t h e S p o n s or.  F or i nf or m ati o n o n t h e f or m ul ati o n 
a n d h a n dli n g of M M F, s e e t h e l o c al pr e s cri bi n g i nf or m ati o n.  
4. 3. 1  
St u d y Tr e at m e nt D o s a g e, A d mi ni str ati o n, a n d C o m pli a n c e  
T h e tr e at m e nt r e gi m e n s ar e s u m m ari z e d i n S e cti o n s  3. 1. 2  a n d 3. 1. 3 . 
R ef er t o t h e p h ar m a c y m a n u al f or d et ail e d i n str u cti o n s o n dr u g pr e p ar ati o n, st or a g e, a n d 
a d mi ni str ati o n.  
A n y d o s e m o difi c ati o n s h o ul d b e n ot e d o n t h e St u d y  Dr u g A d mi ni str ati o n el e ctr o ni c 
C a s e  R e p ort F or m ( e C R F) .  C a s e s of o v er d o s e, m e di c ati o n err or, dr u g a b u s e, or dr u g 
mi s u s e, al o n g wit h a n y a s s o ci at e d a d v er s e e v e nt s, s h o ul d b e r e p ort e d a s d e s cri b e d i n 
S e cti o n 5. 3. 5. 1 2 . 
G ui d eli n e s f or tr e at m e nt i nt err u pti o n or di s c o nti n u ati o n, a n d f or r e s u m pti o n, f or p ati e nt s 
w h o e x p eri e n c e a d v er s e e v e nt s ar e pr o vi d e d i n S e cti o n  5. 1. 3 . 
4. 3. 1. 1  
O bi n ut u z u m a b a n d Pl a c e b o  
O bi n ut u z u m a b 1 0 0 0 m g or pl a c e b o will b e a d mi ni st er e d b y I V i nf u si o n d uri n g bli n d e d 
tr e at m e nt at D a y 1 a n d W e e k s 2, 2 4, 2 6, 5 0, a n d 5 2 a s d e s cri b e d i n S e cti o n  3. 1. 2 .  
S u b s e q u e nt bli n d e d i nf u si o n s will o c c ur at W e e k 8 0 a n d e v er y 6 m o nt h s t h er e aft er f or 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
4 6 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
p ati e nt s wit h a n a d e q u at e r e s p o n s e at W e e k 7 6.  O L T  will f oll o w t h e i niti al o bi n ut u z u m a b 
tr e at m e nt s c h e d ul e wit h i nf u si o n s o n O L T D a y 1; at O L T W e e k s 2, 2 4, 2 6, 5 2, a n d e v er y 
6 m o nt h s t h er e aft er ( s e e S e cti o n 3. 1. 3 ).  
I n str u cti o n s f or t h e a d mi ni str ati o n of o bi n ut u z u m a b or pl a c e b o i nf u si o n s ar e pr o vi d e d i n 
A p p e n di x  6 . 
4. 3. 1. 2  
M y c o p h e n ol at e M of etil  
All p ati e nt s will r e c ei v e M M F fr o m t h e b a s eli n e vi sit ( D a y 1) o n w ar d.  M M F will b e titr at e d 
b y W e e k 4 t o a t ar g et d o s e of 2. 0 2. 5 g/ d a y i n di vi d e d d o s e s.  F or p ati e nt s n e wl y 
i niti ati n g M M F, t h e r e c o m m e n d e d i niti al d o s a g e i s 1. 5 g/ d a y gi v e n i n di vi d e d d o s e s wit h 
titr ati o n b y 5 0 0 m g/ w e e k t o 2. 02. 5 g/ d a y b y W e e k 4.  
If t h e i n v e sti g at or b eli e v e s a p ati e nt r e q uir e s M M F d o s e s i n e x c e s s of 2. 5 g/ d a y, t h e 
M e di c al M o nit or s h o ul d b e c o nt a ct e d t o di s c u s s w h et h er t h e t ar g et d o s e s h o ul d b e 
i n cr e a s ed.  
M M F s h o ul d b e m ai nt ai n e d at t h e t ar g et d o s e t hr o u g h W e e k 8 0.  A dj u st m e nt s t o M M F 
d o si n g will b e p er mitt e d b e c a u s e of i nt ol er a n c e a n d a d v er s e e v e nt s.  T h e d o s a g e s h o ul d 
n ot e x c e e d 2. 5 g/ d a y u nl e s s di s c u s s e d wit h t h e M e di c al M o nit or.  T h e g ui d eli n e s f or 
M M F d o si n g a n d r e c o m m e n d e d d o s e a dj u st m e nt s ar e pr o vi d e d i n A p p e n di x  7 . 
Aft er W e e k 8 0, b a c k gr o u n d i m m u n o s u p pr e s si o n m a y b e a dj u st e d at t h e d i s cr eti o n of t h e 
i n v e sti g at or.  I n v e sti g at or s m a y c o nti n u e M M F or s wit c h t o a z at hi o pri n e (t ar g et d o s e: 2 
m g/ k g/ d a y) a s p er mitt e d b y tr e at m e nt g ui d eli n e s.  T h e s e t h er a pi e s s h o ul d b e pr o vi d e d 
a n d m o nit or e d i n a m a n n er c o n si st e nt wit h t h e A C R a n d/ or E U L A R/ E R A -E D T A 
tr e at m e nt g ui d eli n e s ( H a h n et al. 2 0 1 2; B ert si a s et al. 2 0 1 2; F a n o uri a ki s 2 0 1 9), or l o c al 
cli ni c al pr a cti c e.  
M M F will b e pr o vi d e d t o t h e p ati e nt f or h o m e a d mi ni str ati o n.  T o a s s e s s p ati e nt 
c o m pli a n c e wit h s elf -a d mi ni str ati o n of M M F, p ati e nt s will b e r e q uir e d t o r e c or d t h e d at e 
t h e y t o o k e a c h d o s e i n a m e di c ati o n di ar y; mi s s e d d o s e s will al s o b e r e c or d e d.  P ati e nt s 
will b e i n str u ct e d t o bri n g all u n u s e d st u d y m e di c ati o n a n d t h eir m e di c ati o n di ari e s at 
s p e cifi e d st u d y vi sit s f or a s s e s s m e nt s of c o m pli a n c e.  
4. 3. 2  
A d diti o n al M e di c ati o n s  
4. 3. 2. 1  
C orti c o st er oi d A d mi ni str ati o n  
All p ati e nt s will r e c ei v e I V a n d or al c orti c o st er oi d s f or t h e tr e at m e nt of L N, c o n si st e nt 
wit h A C R a n d E U L A R/ E R A -E D T A tr e at m e nt g ui d eli n e s ( H a h n et al. 2 0 1 2; B ert si a s et al. 
2 0 1 2; F a n o uri a ki s 2 0 1 9).  E v er y eff ort m u st b e m a d e t o f oll o w t h e c orti c o st er oi d r e gi m e n 
d e s cri b e d b el o w t o p er mit t h e pri m ar y c o m p ari s o n of o bi n ut u z u m a b a n d pl a c e b o.  

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
4 7 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
I ntr a v e n o u s C orti c o st er oi d Tr e at m e nt 
D uri n g t h e 6 m o nt h s pri or t o s cr e e ni n g, d uri n g s cr e e ni n g, or o n D a y 1 ( pri or t o t h e fir st 
i nf u si o n), all p ati e nt s m u st h a v e r e c ei v e d at l e a st o n e d o s e of p ul s e-d o s e 
m et h yl pr e d ni s ol o n e I V ( 2 5 0 1 0 0 0 m g) or e q ui v al e nt f or t h e tr e at m e nt of t h e c urr e nt 
e pi s o d e of a cti v e L N.  W h er e p o s si bl e, p ul s e c orti c o st er oi d s s h o ul d b e c o m pl et e d pri or  
t o s cr e e ni n g.  T h e m a xi m u m p er mitt e d d o s e of p ul s e c orti c o st er oi d s d uri n g t h e 4 w e e k s 
pri or t o s cr e e ni n g or d uri n g s cr e e ni n g i s 3 g m et h yl pr e d ni s ol o n e I V or e q ui v al e nt.  If n ot 
gi v e n d uri n g t h e 6 m o nt h s pri or t o s cr e e ni n g or d uri n g s cr e e ni n g, a si n gl e d o s e of 
p ul s e -d o s e m et h yl pr e d ni s ol o n e I V ( 2 5 0 1 0 0 0 m g) will b e gi v e n i n pl a c e of pr e -i nf u si o n 
m et h yl pr e d ni s ol o n e 8 0 m g I V o n D a y 1 o nl y ( s e e S e cti o n 4. 3. 2. 2 ). 
At bli n d e d o bi n ut u z u m a b or pl a c e b o i nf u si o n s at D a y 1 a n d W e e k s 2, 2 4, 2 6, 5 0, a n d 5 2, 
m et h yl pr e d ni s ol o n e 8 0 m g I V will b e gi v e n t o pr e v e nt I R R s ( s e e S e cti o n 4. 3. 2. 2 ).  Or al 
pr e d ni s o n e s h o ul d n ot b e a d mi ni st er e d o n d a y s w h e n pr e -i nf u si o n m et h yl pr e d ni s ol o n e i s 
gi v e n.  
Or al Pr e d ni s o n e Tr e at m e nt  
All p ati e nt s will r e c ei v e or al pr e d ni s o n e a n d f oll o w a st a n d ar di z e d t a p eri n g s c h e d ul e 
t hr o u g h W e e k 8 0.  I n r e gi o n s w h er e pr e d ni s o n e or t h e s p e cifi e d d o s e of pr e d ni s o n e i s 
n ot r e a dil y a v ail a bl e, a n a p pr o xi m at el y e q ui v al e nt d o s e of a n or al c orti c o st er oi d wit h a 
si mil ar d ur ati o n of a cti o n m a y b e s u b stit ut e d ( s e e  A p p e n di x  4 ). 
D uri n g s cr e e ni n g, pr e d ni s o n e m a y b e a d mi ni st er e d u p t o 0. 5 m g/ k g/ d a y ( m a xi m u m 
6 0  m g/ d a y) if cli ni c all y i n di c at e d.  Or al pr e d ni s o n e s h o ul d n ot b e a d mi ni st er e d  o n all 
d a y s w h e n pr e -i nf u si o n m et h yl pr e d ni s ol o n e i s gi v e n. 
O n D a y 2, all p ati e nt s will r e c ei v e or al pr e d ni s o n e 0. 5 m g/ k g/ d a y ( m a xi m u m 6 0  m g/ d a y) 
a n d r e m ai n at t hi s d o s e u ntil t h e W e e k 2 vi sit.  B e gi n ni n g o n D a y  1 5, pr e d ni s o n e will b e 
t a p er e d t o a c hi e v e a t ar g et d o s e of 5 m g/ d a y b y W e e k 2 4 a c c or di n g t o t h e s c h e d ul e i n 
T a bl e  2 .  Pr e d ni s o n e will b e m ai nt ai n e d at 5 m g/ d a y fro m W e e k 2 4 u ntil W e e k 8 0.   

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
4 8 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
T a bl e  2  
Pr e d ni s o n e T a p eri n g S c h e d ul e t hr o u g h W e e k 8 0  
 
Pr e d ni s o n e D o s e ( m g/ d a y)  a  
D a y s 2 1 4  
3 0  
4 0  
5 0  
6 0  
W e e k 2  
2 5  
3 0  
4 0  
5 0  
W e e k 4  
2 5  
2 5  
3 0  
4 0  
W e e k 6  
2 0  
2 0  
2 0  
3 0  
W e e k 8  
1 5  
1 5  
1 5  
2 0  
W e e k 1 0  
1 0  
1 0  
1 0  
1 0  
W e e k 1 2  
7. 5  
7. 5  
7. 5  
7. 5  
W e e k s 2 4 8 0  
5  
5  
5  
5  
a  Or al pr e d ni s o n e i s st art e d at 0. 5 m g/ k g/ d a y ( m a xi m u m 6 0 m g/ d a y).  St arti n g d o s e s s h o ul d b e 
r o u n d e d t o t h e n e ar e st  1 0 m g d o s e  or t h e n e ar e st d o s e  t h at i s f e a si bl e b a s e d o n t h e l o c all y 
a v ail a bl e or al pr e d ni s o n e d o s e str e n gt h s.  A n a p pr o xi m at el y e q ui v al e nt d o s e of a n or al 
c orti c o st er oi d wit h a si mil ar d ur ati o n of a cti o n m a y b e s u b stit ut e d.  
 
C orti c o st er oi d D o s e I n cr e a s e s  
Tr e at m e nt wit h hi g h er d o s e s of pr e d ni s o n e i s p er mitt e d if j u d g e d cli ni c all y n e c e s s ar y b y 
t h e i n v e sti g at or f or r e n al a n d e xtr ar e n al fl ar e s ( s e e A p p e n di x  5 ).  U s e of i ntr a v e n o u s 
c orti c o st er oi d s d uri n g t h e st u d y i s str o n gl y di s c o ur a g e d u nl e s s g a str oi nt e sti n al 
i n v ol v e m e nt t e m p or aril y pr e cl u d e s t h e u s e of or al c orti c o st er oi d s. 
P ati e nt s m a y r e c ei v e hi g h er d o s e s of c orti c o st er oi d s f or e m er g e nt ill n e s s or s ur g er y if 
cli ni c all y i n di c at e d; t h e c orti c o st er oi d u s e s h o ul d b e li mit e d t o t h e mi ni m u m d ur ati o n a n d 
d o s e n e c e s s ar y b ef or e r e s u mi n g t h e pr e d ni s o n e t a p er.  
U s e of p ul s e st er oi d s or s u st ai n e d, hi g h -d o s e c orti c o st er oi d s fr o m W e e k 6 4 o n w ar d i s 
c o n si d er e d c orti c o st er oi d r e s c u e, will r e s ult i n n o nr e s p o n s e f or s u b s e q u e nt effi c a c y 
a s s e s s m e nt s, a n d s h o ul d b e  a v oi d e d ( s e e S e cti o n  4. 4. 4. 1 ). 
C orti c o st er oi d Tr e at m e nt aft er W e e k 8 0  
Aft er W e e k 8 0, t h e pr e d ni s o n e d o s e m a y b e a dj u st e d at t h e di s cr et i o n of t h e 
i n v e sti g at or.  Or al pr e d ni s o n e s h o ul d n ot b e a d mi ni st er e d  o n d a y s w h e n pr e -i nf u si o n 
m et h yl pr e d ni s ol o n e i s gi v e n.  
4. 3. 2. 2  
Pr e m e di c ati o n s  
F or bli n d e d i nf u si o n s at D a y 1 a n d W e e k s 2, 2 4, 2 6, 5 0,  a n d 5 2, t h e f oll o wi n g 
pr e m e di c ati o n s will b e a d mi ni st er e d.  T h e a d mi ni str ati o n of all pr e m e di c ati o n s m u st b e 
c o m pl et e d b et w e e n 3 0 a n d 6 0 mi n ut e s pri or t o t h e o bi n ut u z u m a b or pl a c e b o i nf u si o n:  
 
M et h yl pr e d ni s ol o n e 8 0 m g I V a n d  
 
A c et a mi n o p h e n ( 6 5 0 1 0 0 0 m g) or all y ( P O) a n d  
 
Di p h e n h y dr a mi n e 5 0 m g P O or I V ( or e q ui v al e nt d o s e of a si mil ar a g e nt)  
 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
4 9 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
F or bli n d e d i nf u si o n s at W e e k 8 0 a n d b e y o n d, pr e m e di c ati o n wit h m et h yl pr e d ni s ol o n e 
will o nl y b e gi v e n t o t h o s e p ati e nt s w h o e x p eri e n c e d a n I R R wit h t h e pr e vi o u s bli n d e d 
i nf u si o n.  A c et a mi n o p h e n a n d di p h e n h y dr a mi n e will b e a d mi ni st er e d pri or t o all 
i nf u si o n s. 
F or p ati e nt s w h o di d n ot r e c ei v e t h e r e q uir e d p ul s e d o s e of I V c orti c o st er oi d s d uri n g t h e 
6  m o nt h s pri or t o or d uri n g s cr e e ni n g, a si n gl e p ul s e d o s e of m et h yl pr e d ni s ol o n e I V 
(r e c o m m e n d e d:  2 5 0 m g; p er mi s si bl e r a n g e 2 5 0 1 0 0 0 m g) will b e gi v e n i n st e a d of 
pr e -i nf u si o n m et h yl pr e d ni s ol o n e 8 0 m g I V o n D a y 1 o nl y . 
D uri n g O L T, all p ati e nt s will r e c ei v e pr e m e di c ati o n wit h m et h yl pr e d ni s ol o n e 8 0 m g I V 
t hr o u g h t h e O L T W e e k 5 2 i nf u si o n; s u b s e q u e ntl y, pr e-i nf u si o n m et h yl pr e d ni s ol o ne will 
o nl y b e gi v e n t o p ati e nt s w h o e x p eri e n c e d a n I R R wit h t h e pr e vi o u s o bi n ut u z u m a b 
i nf u si o n.  A c et a mi n o p h e n a n d di p h e n h y dr a mi n e will b e a d mi ni st er e d pri or t o all 
i nf u si o n s. 
I n str u cti o n s f or t h e a d mi ni str ati o n of pr e m e di c ati o n s ar e pr o vi d e d i n A p p e n di x  6 . 
4. 3. 3  
I n v e sti g ati o n al M e di ci n al Pr o d u ct A c c o u nt a bilit y 
All I M P s r e q uir e d f or c o m pl eti o n of t hi s st u d y will b e pr o vi d e d  or r ei m b ur s e d  b y t h e 
S p o n s or w h er e r e q uir e d b y l o c al h e alt h a ut h orit y r e g ul ati o n s.  T h e st u d y sit e will 
a c k n o wl e d g e r e c ei pt of I M P s s u p pli e d b y t h e S p o n s or u si n g t h e I x R S t o c o nfir m t h e 
s hi p m e nt c o n diti o n a n d c o nt e nt.  A n y d a m a g e d s hi p m e nt s will b e r e pl a c e d.  
I M P s will eit h er b e di s p o s e d of at t h e st u d y sit e a c c or di n g t o t h e st u d y sit e' s i n stit uti o n al 
st a n d ar d o p er ati n g pr o c e d ur e or b e r et ur n e d t o t h e S p o n s or wit h t h e a p pr o pri at e 
d o c u m e nt ati o n.  T h e sit e' s m et h o d of d e str o yi n g S p o n s or -s u p pli e d I M P s m u st b e a gr e e d 
t o b y t h e S p o n s or.  T h e sit e m u st o bt ai n writt e n a ut h ori z ati o n fr o m t h e S p o n s or b ef or e 
a n y S p o n s or -s u p pli e d I M P i s d e str o y e d, a n d I M P d e str u cti o n m u st b e d o c u m e nt e d o n 
t h e a p pr o pri at e f or m. 
A c c ur at e r e c or d s of all I M P s r e c ei v e d at, di s p e n s e d fr o m, r et ur n e d t o, a n d di s p o s e d of 
b y t h e st u d y sit e s h o ul d b e r e c or d e d o n t h e Dr u g I n v e nt or y L o g.  
4. 3. 4  
C o nti n u e d A c c e s s t o O bi n ut u z u m a b a n d M M F  
T h e S p o n s or will off er c o nti n u e d a c c e s s t o R o c h e I M P ( o bi n ut u z u m a b a n d M M F) fr e e of 
c h ar g e t o eli gi bl e p ati e nt s i n a c c or d a n c e wit h t h e R o c h e Gl o b a l P oli c y o n C o nti n u e d 
A c c e s s t o I n v e sti g ati o n al M e di ci n al Pr o d u ct, a s o utli n e d b el o w.  
A p ati e nt will b e eli gi bl e t o r e c ei v e R o c h e I M P ( o bi n ut u z u m a b a n d M M F) aft er 
c o m pl eti n g t h e st u d y ( s e e S e cti o n 3. 1. 6 ) if all  of t h e f oll o wi n g c o n diti o n s ar e m et:  
 
T h e p ati e nt h a s a lif e -t hr e at e ni n g or s e v er e m e di c al c o n diti o n a n d r e q uir e s 
c o nti n u e d R o c h e I M P tr e at m e nt f or hi s or h er w ell -b ei n g  
 
T h er e ar e n o a p pr o pri at e alt er n ati v e tr e at m e nt s a v ail a bl e t o t h e p ati e nt  

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
5 0 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
 
T h e p ati e nt a n d hi s or h er d o ct or c o m pl y wit h a n d s ati sf y a n y l e g al or r e g ul at or y 
r e q uir e m e nt s t h at a p pl y t o t h e m 
 
A p ati e nt will n ot  b e eli gi bl e t o r e c ei v e R o c h e I M P ( o bi n ut u z u m a b a n d M M F) aft er 
c o m pl eti n g t h e st u d y if a n y  of t h e f oll o wi n g c o n diti o n s ar e m et:  
 
T h e R o c h e I M P i s c o m m er ci all y m ar k et e d i n t h e p ati e nt' s c o u ntr y a n d i s r e a s o n a bl y 
a c c e s si bl e t o t h e p ati e nt ( e. g., i s c o v er e d b y  t h e p ati e nt' s i n s ur a n c e or w o ul d n't 
ot h er wi s e cr e at e a fi n a n ci al h ar d s hi p f or t h e p ati e nt)  
 
T h e S p o n s or h a s di s c o nti n u e d d e v el o p m e nt of t h e I M P or d at a s u g g e st t h at t h e I M P 
i s n ot eff e cti v e f or L N 
 
T h e S p o n s or h a s r e a s o n a bl e s af et y c o n c er n s r e g ar di n g t h e I M P a s tr e at m e nt f or L N  
 
Pr o vi si o n of t h e R o c h e I M P i s n ot p er mitt e d u n d er t h e l a w s a n d r e g ul ati o n s of t h e 
p ati e nt' s c o u ntr y  
 
T h e R o c h e Gl o b al P oli c y o n C o nti n u e d A c c e s s t o I n v e sti g ati o n al M e di ci n al Pr o d u ct i s 
a v ail a bl e at t h e f oll o wi n g w e b sit e:  
htt p:// w w w.r o c h e. c o m/ p oli c y _ c o nti n u e d _ a c c e s s _t o _i n v e sti g ati o n al _ m e di ci n e s. p df  
4. 4  
C O N C O MI T A N T T H E R A P Y  
C o n c o mit a nt t h er a p y c o n si st s of a n y m e di c ati o n ( e. g., pr e s cri pti o n dr u g s, o v er -t h e-
c o u nt er dr u g s, v a c ci n e s, h er b al or h o m e o p at hi c r e m e di e s, n utriti o n al s u p pl e m e nt s) u s e d 
b y a p ati e nt i n a d diti o n t o pr ot o c ol -m a n d at e d tr e at m e nt fr o m 7  d a y s pri or t o s cr e e ni n g t o 
t h e st u d y c o m pl eti o n/ di s c o nti n u ati o n vi sit.  All s u c h m e di c ati o n s s h o ul d b e r e p ort e d t o 
t h e i n v e sti g at or a n d r e c or d e d o n t h e C o n c o mit a nt M e di c ati o n s e C R F.  U n d er c ert a i n 
cir c u m st a n c e s, t h e M e di c al M o nit or m a y a s s e s s t h at m e di c ati o n s u s e d b y a p ati e nt m or e 
t h a n 7 d a y s pri or t o s cr e e ni n g m a y n e e d t o b e c a pt ur e d o n t h e C o n c o mit a nt M e di c ati o n s 
e C R F  ( e. g., C O VI D -1 9 v a c ci n ati o n s a n d l at e nt T B tr e at m e nt m u st al w a y s  b e c a pt ur e d 
o n t h e C o n c o mit a nt M e di c ati o n s e C R F).  
4. 4. 1  
R e c o m m e n d e d T h er a p y  
4. 4. 1. 1  
A nti h y p ert e n si v e T h er a p y  
P ati e nt s s h o ul d r e c ei v e eit h er a n a n gi ot e n si n -c o n v erti n g e n z y m e ( A C E) i n hi bit or or a n 
a n gi ot e n si n -r e c e pt or bl o c k er ( A R B) titr at e d t o a d e q u at e bl o o d pr e s s ur e c o ntr ol a s 
r e c o m m e n d e d b y t h e K DI G O ( Ki d n e y Di s e a s e: I m pr o vi n g Gl o b al O ut c o m e s) Bl o o d 
Pr e s s ur e W or k Gr o u p f or c hr o ni c ki d n e y di s e a s e ( B e c k er et al. 2 0 1 2).  P ati e nt s s h o ul d 
b e o n eit h er a n A C E i n hi bit or or A R B f or at l e a st 1 0 d a y s pri or t o r a n d o mi z ati o n.  
C o m bi n at i o n t h er a p y wit h A C E i n hi bit or a n d A R B i s n ot p er mitt e d. 
D uri n g s cr e e ni n g, e v er y eff ort s h o ul d b e m a d e t o a d e q u at el y c o ntr ol p ati e nt s’ bl o o d 
pr e s s ur e s.  T h e d o s e of t h e A C E i n hi bit or or A R B m a y b e titr at e d u p w ar d t o t h e 
m a xi m u m r e c o m m e n d e d d o s e i n t h e c urr e nt p a c k a g e i n s ert t o a c hi e v e a d e q u at e bl o o d 
pr e s s ur e c o ntr ol a s r e c o m m e n d e d b y t h e K DI G O Bl o o d Pr e s s ur e W or k Gr o u p ( B e c k er 
et al. 2 0 1 2).  If  a d e q u at e bl o o d pr e s s ur e c o ntr ol i s n ot a c hi e v e d, p ati e nt s m a y b e st art e d 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
5 1 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
o n a d diti o n al a nti h y p ert e n si v e a g e nt s b ut  n ot o n a g e nt s t h at aff e ct pr ot ei n uri a ( e. g.,  n o n -
di h y dr o p yri di n e c al ci u m c h a n n el bl o c k er s, al d o st er o n e a nt a g o ni st s, dir e ct r e ni n 
a nt a g o ni st s).  A d diti o n al a g e nt s t h at s p e cifi c all y t ar g et t h e r e ni n -a n gi ot e n si n s y st e m 
c a n n ot b e i niti at e d d uri n g t h e st u d y.  S u g g e st e d d o s e r a n g e s f or s p e cifi c A C E i n hi bit or s 
a n d A R B s ar e li st e d i n  T a bl e  3 . 
A C E i n hi bit or a n d A R B t h er a p y e x p o s ur e d uri n g t h e s e c o n d a n d t hir d tri m e st er s i s 
k n o w n t o i n d u c e h u m a n f et al t o xi cit y ( d e cr e a s e d r e n al f u n cti o n, oli g o h y dr a m ni o s, s k ull 
o s sifi c ati o n r et ar d ati o n) a n d n e o n at al t o xi cit y (r e n al f ail ur e, h y p ot e n si o n , a n d 
h y p er k al e mi a).  T h e u s e of A C E i n hi bit or s a n d A R B s i s n ot r e c o m m e n d e d d uri n g t h e fir st 
tri m e st er of pr e g n a n c y a n d i s c o ntr ai n di c at e d d uri n g t h e s e c o n d a n d t hir d tri m e st er of 
pr e g n a n c y.  
If p ati e nt s ar e i nt ol er a nt t o A C E i n hi bit or s a n d A R B s, t h e y m a y u s e eit h er a dir e ct r e ni n 
i n hi bit or or al d o st er o n e a nt a g o ni st, b ut n ot i n c o m bi n ati o n. 
Ot h er a nti h y p ert e n si v e a g e nt s t h at aff e ct pr ot ei n uri a m u st n ot b e u s e d pri or t o W e e k  8 0 
u nl e s s di s c u s s e d wit h t h e M e di c al M o nit or.  T h e s e i n cl u d e n o n -di h y dr o p yri di n e c al ci u m 
a nt a g o ni st s, al d o st er o n e a nt a g o ni st s, a n d dir e ct r e ni n a nt a g o ni st s . 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
5 2 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
T a bl e  3  
S u g g e st e d D o s e R a n g e s f or A n gi ot e n si n -C o n v erti n g E n z y m e 
I n hi bit or s a n d A n gi ot e n si n-R e c e pt or Bl o c k er s  
A C E I n hi bit or or  
A R B  
D o s e R a n g e ( Or al)  
( m g/ d a y) 
A C E i n hi bit or s  
 
B e n a z e pril  
1 0 8 0  
R a mi pril  
2. 5 1 0  
Li si n o pril  
1 0 8 0  
E n al a pril  
1 0 4 0  
Q ui n a pril  
1 0 8 0  
C a pt o pril  
7 5 4 5 0  
P eri n d o pril  
4 1 6  
Tr a n d ol a pril  
1 8  
M o e xi pril  
7. 5 3 0  
A R B s  
 
E pr o s art a n  
4 0 0 6 0 0  
V al s art a n  
8 0 3 2 0  
Ol m e s art a n  
2 0 4 0  
C a n d e s art a n  
8 3 2  
T el mi s art a n  
2 0 8 0  
L o s art a n  
2 5 1 0 0  
Ir b e s art a n 
7 5 3 0 0  
A C E   a n gi ot e n si n -c o n v erti n g e n z y m e; 
A R B   a n gi ot e n si n -r e c e pt or bl o c k er s. 
  
4. 4. 1. 2  
A nti m al ari al M e di c ati o n s  
A nti m al ari al m e di c ati o n s h a v e b e e n s h o w n t o att e n u at e t h e r el ati v e ri s k of a cli ni c al 
fl ar e-u p a n d s e v er e e x a c er b ati o n of di s e a s e ( C a n a di a n H y dr o x y c hl or o q ui n e 
St u d y  Gr o u p 1 9 9 1) a n d s h o ul d b e pr o vi d e d a s b a c k gr o u n d m e di c ati o n a s i s c o n si st e nt 
wit h tr e at m e nt g ui d eli n e s a n d l o c al cli ni c al pr a cti c e.  
A s a nti m al ari al s c a n i m p a ct pr ot ei n uri a, a nti m al ari al t h er a p y ( h y dr o x y c hl or o q ui n e, 
c hl or o q ui n e, or q ui n a cri n e) s h o ul d b e i niti at e d pri or t o D a y 1 a n d s h o ul d b e m ai nt ai n e d 
at a c o n st a nt d o s e t hr o u g h W e e k 8 0.  
T a bl e  4  li st s t h e a nti m al ari al m e di c ati o n s a n d d o s e r a n g e s t o b e u s e d d uri n g t h e c o ur s e 
of t h e st u d y.  

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
5 3 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
T a bl e  4  
S u g g e st e d D o s e R a n g e s f or A nti m al ari al M e di c ati o n s  
A nti m al ari al M e di c ati o n  
D o s e R a n g e ( Or al)  
H y dr o x y c hl or o q ui n e  
2 0 0 4 0 0  m g d ail y  
C hl or o q ui n e  
5 0 0  m g d ail y or e v er y ot h er d a y  
Q ui n a cri n e  
1 0 0  m g d ail y  
  
4. 4. 1. 3  
Vit a mi n s a n d S u p pl e m e nt s  
P ati e nt s w h o ar e n ot alr e a d y t a ki n g vit a mi n  D ( 6 0 0 8 0 0  I U/ d a y) a n d c al ci u m 
s u p pl e m e nt s ( 1 0 0 0 1 2 0 0  m g/ d a y) s h o ul d st art t a ki n g t h e s e s u p pl e m e nt s d uri n g 
s cr e e ni n g.  I n v e sti g at or s s h o ul d f oll o w c urr e nt g ui d eli n e s f or t h e pr e v e nti o n a n d 
tr e at m e nt of gl u c o c orti c oi d-i n d u c e d o st e o p or o si s, f or e x a m pl e t h o s e p u bli s h e d b y t h e 
A C R ( B u c kl e y et al. 2 0 1 7).  
4. 4. 2  
P er mitt e d T h er a p y  
4. 4. 2. 1  
Ot h er C o n c o mit a nt T h er a p y  
H M G -C o A -R e d u ct a s e I n hi bit or s a n d Bi s p h o s p h o n at e s  
H M G -C o A -r e d u ct a s e i n hi bit or s (“ st ati n s”) a n d bi s p h o s p h o n at e s ar e p er mitt e d b ut m a y 
n ot b e n e wl y i niti at e d d uri n g t h e st u d y u nl e s s c o n si d er e d cli ni c all y i n di c at e d b y t h e 
tr e ati n g i n v e sti g at or aft er di s c u s si o n wit h t h e M e di c al M o nit or.  If p ati e nt s e nt er t h e st u d y 
t a ki n g t h e s e m e di c ati o n s, e v er y eff ort s h o ul d b e m a d e t o k e e p t h eir d o s a g e st a bl e t o 
pr e v e nt c o nf o u n di n g of st u d y r e s ult s.  
4. 4. 3  
C a uti o n ar y T h er a p y  
4. 4. 3. 1  
I m m u ni z ati o n d uri n g P eri p h er al B-C ell D e pl eti o n  
T h e effi c a c y a n d s af et y of i m m u ni z ati o n  d uri n g p eri o d s of p eri p h er al B -c ell d e pl eti o n 
h a v e n ot b e e n a d e q u at el y st u di e d.  It i s r e c o m m e n d e d t h at a p ati e nt’ s v a c ci n ati o n r e c or d 
a n d t h e n e e d f or i m m u ni z ati o n b e c ar ef ull y e v al u at e d pri or t o r e c ei vi n g o bi n ut u z u m a b or 
pl a c e b o.  F or p ati e nt s w h o ar e l i k el y t o r e q uir e i m m u ni z ati o n i n t h e f or e s e e a bl e f ut ur e, 
s u c h a s p ati e nt s pl a n ni n g t o tr a v el t o c o u ntri e s w h er e s p e cifi c i m m u ni z ati o n i s r e q uir e d 
or p ati e nt s r e q uiri n g a v a c ci n ati o n/ b o o st er f or t h eir pr of e s si o n al a cti vit y, a n y r e q uir e d 
v a c ci n ati o n/ b o o st er m u st b e gi v e n at l e a st 2 8  d a y s pri or t o r a n d o mi z ati o n.  R e vi e w of a 
p ati e nt’ s i m m u ni z ati o n st at u s or n e e d f or t h e f oll o wi n g v a c ci n ati o n s i n a d v a n c e of 
r a n d o mi z ati o n i s r e c o m m e n d e d:  t et a n u s; di p ht h eri a; i nfl u e n z a; p n e u m o c o c c u s 
p ol y s a c c h ari d e; V ari c ell a; m e a sl e s, m u m p s, a n d r u b ell a ( M M R); h e p atiti s  B a n d C O VI D -
1 9  v a c ci n e s.  
T h e s af et y a n d effi c a c y of i m m u ni z ati o n wit h a li v e or att e n u at e d li v e v a c ci n e i n 
B  c ell -d e pl et e d p ati e nt s ar e n ot k n o w n.  F or t hi s r e a s o n, t h e u s e of li v e or att e n u at e d 
v a c ci n e s ( e. g., m e a sl e s, m u m p s, r u b ell a, or al p oli o v a c ci n e, B a cill u s  C al m ett e -G u éri n 
[ B C G], t y p h oi d, y ell o w f e v er, v a c ci ni a, or a n y ot h er v a c ci n e s n ot y et li c e n s e d b ut 
b el o n gi n g t o t hi s c at e g or y) i s s p e cifi c all y e x cl u d e d f or 2 8  d a y s pri or t o s cr e e ni n g t hr o u g h 
t h e e n d of st u d y p arti ci p ati o n.  

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
5 4 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
V a c ci n e s t h at d o n ot c o nt ai n li v e or g a ni s m s ( e. g.,  i nfl u e n z a, P n e u m o v a x, t et a n u s) ar e 
n ot pr o hi bit e d; h o w e v er, v a c ci n e s r e c ei v e d d uri n g p eri p h er al B -c ell d e pl eti o n m a y b e 
i n eff e cti v e. 
4. 4. 4  
R e s c u e T h er a p y a n d Tr e at m e nt F ail ur e  
4. 4. 4. 1  
R e s c u e  T h er a p y  
Di s e a s e fl ar e s m a y b e m a n a g e d wit h t e m p or ar y i n cr e a s e s i n c orti c o st er oi d d o s e s w hil e 
c o nti n ui n g t h e st u d y tr e at m e nt r e gi m e n ( s e e  A p p e n di x  5 ).  I n s o m e c a s e s of w or s e ni n g 
or s e v er el y a cti v e di s e a s e, t h e i n v e sti g at or m a y c o n cl u d e t h at t h e p ati e nt h a s f ail e d t h e 
r a n d o mi ze d tr e at m e nt r e gi m e n a n d r e q uir e s r e s c u e t h er a p y.  T h e r a n d o mi z e d tr e at m e nt 
a s si g n m e nt will n ot b e u n bli n d e d at t h e ti m e of r e s c u e t h er a p y.  T h er a pi e s t h at ar e 
c o n si d er e d r e s c u e i n cl u d e t h e f oll o wi n g:  
 
C y cl o p h o s p h a mi d e  
 
A nti -C D 2 0 a nti b o di e s, i n cl u di n g rit u xi m a b, o cr eli z u m a b, of at u m u m a b, a n d 
o bi n ut u z u m a b (if gi v e n o ut si d e  t h e st u d y pr ot o c ol) 
 
C al ci n e uri n i n hi bit or s i n cl u di n g ci cl o s p ori n, t a cr oli m u s, a n d v o cl o s p ori n  
 
Ot h er i n v e sti g ati o n al, bi ol o gi c, or t ar g et e d t h er a pi e s u s e d f or t h e tr e at m e nt of S L E 
or L N  
 
B e c a u s e t h e s e r e s c u e t h er a pi e s m a y aff e ct s u b s e q u e nt effi c a c y a s s e s s m e nt s, p ati e nt s 
w h o r e c ei v e r e s c u e will b e tr e at e d a s n o nr e s p o n d er s f or s u b s e q u e nt effi c a c y a n al y s e s.  
B e c a u s e t h e s af et y of o bi n ut u z u m a b i n c o m bi n ati o n wit h t h e s e r e s c u e t h er a pi e s h a s n ot 
b e e n st u di e d, p ati e nt s w h o r e c ei v e r e s c u e will di s c o nti n u e o bi n ut u z u m a b or pl a c e b o 
i nf u si o n s a n d will n ot b e eli gi bl e f or o p e n-l a b el tr e at m e nt ( s e e e x c e pti o n f or 
c orti c o st er oi d -o nl y r e s c u e, S e cti o n  4. 4. 4. 1. 1  b el o w).  T h e s e p ati e nt s will c o nti n u e t o b e 
f oll o w e d a c c or di n g t o t h e st u d y s c h e d ul e of a cti viti e s t hr o u g h W e e k 7 6 a n d f or at l e a st 
1 2 m o nt h s fr o m t h e l a st d o s e of o bi n ut u z u m a b or pl a c e b o ( s e e S e cti o n 3. 1. 4 ). 
4. 4. 4. 1. 1  
C orti c o st er oi d R e s c u e  
U s e of hi g h d o s e s of c orti c o st er oi d s s h ortl y b ef or e t h e pri m ar y e n d p oi nt at W e e k 7 6 m a y 
aff e ct t hi s a s s e s s m e nt a n d s h o ul d b e a v oi d e d.  A d mi ni str ati o n of a n y of t h e f oll o wi n g 
fr o m W e e k 6 4 o n w ar d will b e c o n si d er e d r e s c u e: 
 
M et h yl pr e d ni s ol o n e
  1 0 0 m g I V or e q ui v al e nt  
 
Pr e d ni s o n e   2 0 m g/ d a y or e q ui v al e nt ( m e a n d o s e) o v er a n y 2 -w e e k p eri o d  
 
P ati e nt s w h o r e c ei v e c orti c o st er oi d r e s c u e will b e t r e at e d a s n o nr e s p o n d er s.  P ati e nt s 
w h o r e c ei v e r e s c u e wit h c orti c o st er oi d s al o n e ar e n ot r e q uir e d t o di s c o nti n u e 
o bi n ut u z u m a b or pl a c e b o i nf u si o n s a n d m a y b e eli gi bl e f or O L T if all eli gi bilit y crit eri a ar e 
m et ( s e e S e cti o n  3. 1. 3 ). 
 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
5 5 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
4. 4. 4. 2  
Tr e at m e nt F ail ur e  
Tr e at m e nt f ail ur e i s pr e s e nt if a n y of t h e f oll o wi n g crit eri a ar e m et:  
 
N e w E S R D or n e e d f or c hr o ni c di al y si s or r e n al tr a n s pl a nt ati o n 
 
Cli ni c all y  si g nifi c a nt, s u st ai n e d w or s e ni n g i n U P C R a n d/ or e G F R fr o m W e e k 2 4 
o n w ar d t h at l e a d s t h e i n v e sti g at or t o c o n cl u d e t h e p ati e nt h a s f ail e d t h e r a n d o mi z e d 
tr e at m e nt r e gi m e n 
 
R e c ei pt of r e s c u e t h er a p y, e x c e pt f or c orti c o st er oi d -o nl y r e s c u e  
 
P ati e nt s wit h tr e at m e nt f ail ur e m u st di s c o nti n u e o bi n ut u z u m a b or pl a c e b o i nf u si o n s a n d 
will b e n o nr e s p o n d er s f or all s u b s e q u e nt effi c a c y a n al y s e s.  T h e s e p ati e nt s will c o nti n u e 
t o b e f oll o w e d a c c or di n g t o t h e st u d y s c h e d ul e of a cti viti e s t hr o u g h W e e k 7 6 a nd f or at 
l e a st 1 2 m o nt h s fr o m t h e l a st d o s e of o bi n ut u z u m a b or pl a c e b o ( s e e S e cti o n 3. 1. 4 ). 
4. 4. 5  
Pr o hi bit e d C o n c o mit a nt T h er a pi e s t hr o u g h W e e k 8 0  
T hr o u g h W e e k 8 0, u s e of t h e f oll o wi n g c o n c o mit a nt t h er a pi e s i s pr o hi bit e d:  
 
N o n -st er oi d al a nti -i nfl a m m at or y dr u g s ( N S AI D s), a si d e fr o m pr o p h yl a cti c a s piri n 
( u nl e s s di s c u s s e d wit h t h e M e di c al M o nit or; s e e n ot e b el o w) 
 
C al ci n e uri n i n hi bit or s  
 
Ot h er n e p hr ot o xi c dr u g s  
 
Ot h er i m m u n o s u p pr e s si v e a g e nt s n ot s p e cifi c all y all o w e d i n t h e st u d y  
 
Li v e or att e n u at e d v a c ci n e s ( s e e S e cti o n 4. 4. 2. 1 ) 
 
T h e u s e of N S AI D s, wit h t h e e x c e pti o n of a s piri n w h e n gi v e n f or pr o p h yl a xi s of 
c ar di o v a s c ul ar, c er e br o v a s c ul ar, or t hr o m b oti c e v e nt s, i s pr o hi bit e d i n t hi s st u d y, gi v e n 
t h e p ot e nti al eff e ct of N S AI D s o n r e n al f u n cti o n a n d pr ot ei n uri a.  If p ati e nt s ar e t a ki n g 
N S AI D s pri or t o e nr oll m e nt, t h e s e m e di c ati o n s m u st b e di s c o nti n u e d d uri n g s cr e e ni n g 
( at l e a st 5 h alf-li v e s pri or t o r a n d o mi z ati o n). 
If t h e i n v e sti g at or b eli e v e s t h at it i s n e c e s s ar y t o pre s cri b e N S AI D s f or a p ati e nt d uri n g 
t h e st u d y, h e or s h e s h o ul d i nf or m t h e M e di c al M o nit or, a n d e v er y att e m pt s h o ul d b e 
m a d e t o li mit t h e u s e of N S AI D tr e at m e nt.  If u s e d, t h e u s e of N S AI D s a n d ot h er 
s y m pt o m ati c m e di c ati o n s t h at ar e b ot h pr e s cri b e d a n d a v a il a bl e o v er t h e c o u nt er will b e 
r e c or d e d at e a c h vi sit.  P ati e nt s will b e a s k e d b y t h e i n v e sti g at or w h et h er t h e s e 
m e di c ati o n s w er e u s e d f or a S L E -r el at e d s y m pt o m ( e. g., p eri c ar diti s) or f or s y m pt o m s 
n ot attri b ut e d t o l u p u s ( e. g.,  m e n str u al di s c o mf ort).  
Ot h er i m m u n o s u p pr e s si v e a g e nt s n ot s p e cifi c all y all o w e d a s d e s cri b e d a b o v e will n ot b e 
all o w e d pri or t o W e e k 8 0 a n d m u st b e di s c o nti n u e d d uri n g t h e s cr e e ni n g p eri o d w h e n 
p ati e nt s b e c o m e eli gi bl e f or st u d y p arti ci p ati o n a n d f ulfill e x cl u si o n crit eri a.  

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
5 6 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
4. 4. 6  
C o n c o mit a nt T h er a pi e s aft er W e e k 8 0  
Aft er W e e k 8 0, it i s r e c o m m e n d e d t h at A C E i n hi bit or or A R B t h er a p y, a nti m al ari al 
t h er a p y, vit a mi n D, a n d c al ci u m s u p pl e m e nt t h er a pi e s ar e c o nti n u e d i n a c c or d a n c e wit h 
tr e at m e nt g ui d eli n e s a n d l o c al cli ni c al pr a cti c e.  A nti m al arial d o s e s m a y b e a dj u st e d aft er 
W e e k  8 0.  
If n e c e s s ar y, u s e of N S AI D s a n d a nti h y p ert e n si v e a g e nt s t h at aff e ct pr ot ei n uri a s u c h a s 
n o n -di h y dr o p yri di n e c al ci u m a nt a g o ni st s, al d o st er o n e a nt a g o ni st s, a n d dir e ct r e ni n 
a nt a g o ni st s i s p er mitt e d aft er W e e k 8 0.  
Aft er  W e e k 8 0, t h e f oll o wi n g c o n c o mit a nt t h er a pi e s will c o nti n u e t o b e pr o hi bit e d:  
 
C al ci n e uri n i n hi bit or s  
 
Ot h er n e p hr ot o xi c dr u g s  
 
Li v e or att e n u at e d v a c ci n e s ( s e e S e cti o n 4. 4. 2. 1 ) 
 
4. 5  
S T U D Y A S S E S S M E N T S   
T h e s c h e d ul e of a cti viti e s t o b e p erf or m e d d uri n g t h e st u d y i s pr o vi d e d i n  A p p e n di x  1 .  
All a cti viti e s s h o ul d b e p erf or m e d a n d d o c u m e nt e d f or e a c h p ati e nt.   
P ati e nt s will b e cl o s el y m o nit or e d f or s af et y a n d t ol er a bilit y t hr o u g h o ut t h e st u d y.  
P ati e nt s s h o ul d b e a s s e s s e d f or t o xi cit y pri or t o e a c h d o s e; d o si n g will o c c ur o nl y if t h e 
cli ni c al a s s e s s m e nt a n d l a b or at or y t e st v al u e s ar e a c c e pt a bl e.  
At a p pli c a bl e sit e s, c ert ai n st u d y a s s e s s m e nt s m a y b e p erf or m e d b y a m o bil e n ur si n g 
( M N) pr of e s si o n al at t h e p ati e nt' s h o m e or a n ot h er s uit a bl e l o c ati o n ( s u c h a s w or k) t o 
i m pr o v e a c c e s s a n d c o n v e ni e n c e f or p ati e nt s p arti ci p ati n g i n t h e st u d y.  M o bil e n ur si n g 
vi sit s m a y b e s c h e d ul e d f or vi sit s wit h o ut i nf u si o n s or effi c a c y e v al u ati o n s a n d at vi sit s 
d uri n g w hi c h n o pl a n n e d tr e at m e nt d e ci si o n i s s c h e d ul e d.  If u s e d, t h e S p o n s or will 
s el e ct a h e alt h c ar e c o m p a n y t h at will b e r e s p o n si bl e f or pr o vi di n g M N s er vi c e s f or 
p arti ci p ati n g sit e s (t h e M N v e n d or).  T h e M N v e n d or i s r e s p o n si bl e f or e n s uri n g t h at all 
M N pr of e s si o n al s ar e li c e n s e d, q u alifi e d, a n d i n g o o d st a n di n g, a s p er a p pli c a bl e 
r e g ul ati o n s, a n d t h at a p pr o pri at e b a c k gr o u n d c h e c k s h a v e b e e n p erf or m e d.  If t h e 
i n v e sti g at or at a p arti ci p ati n g sit e d et er mi n e s t h at M N s er vi c e s ar e a p pr o pri at e f or a 
p ati e nt a n d t h e p ati e nt gi v e s writt e n i nf or m e d c o n s e nt t o p arti ci p at e i n M N vi sit s, t h e M N 
n et w or k wi ll c o m m u ni c at e wit h t h e p ati e nt a n d t h e p ati e nt' s sit e.  M N vi sit s will b e 
s c h e d ul e d o n s p e cifi e d vi sit d a y s, t o all o w f or r el e v a nt a s s e s s m e nt s t o b e p erf or m e d b y 
t h e M N pr of e s si o n al. 
4. 5. 1  
I nf or m e d C o n s e nt F or m s a n d S cr e e ni n g L o g 
Writt e n i nf or m e d c o n s e nt f or p arti ci p ati o n i n t h e st u d y m u st b e o bt ai n e d b ef or e 
p erf or mi n g a n y  st u d y -r el at e d pr o c e d ur e s (i n cl u di n g s cr e e ni n g e v al u ati o n s).  I nf or m e d 
C o n s e nt F or m s f or e nr oll e d p ati e nt s a n d f or p ati e nt s w h o ar e n ot s u b s e q u e ntl y e nr oll e d 
will b e m ai nt ai n e d at t h e st u d y s it e. 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
5 7 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
All s cr e e ni n g e v al u ati o n s m u st b e c o m pl et e d a n d r e vi e w e d t o c o nfir m t h at p ati e nt s m e et 
all eli gi bilit y crit eri a b ef or e e nr oll m e nt.  T h e i n v e sti g at or will m ai nt ai n a s cr e e ni n g l o g t o 
r e c or d d et ail s of all p ati e nt s s cr e e n e d a n d t o c o nfir m eli gi bilit y or r e c or d r e a s o n s f or 
s cr e e ni n g f ail ur e, a s a p pli c a bl e.  
4. 5. 2  
M e di c al Hi st or y, B a s eli n e C o n diti o n s, C o n c o mit a nt M e di c ati o n, 
a n d D e m o gr a p hi c D at a  
M e di c al hi st or y, i n cl u di n g cli ni c all y si g nifi c a nt di s e a s e s, c a n c er hi st or y (i n cl u di n g pri or 
c a n c er t h er a pi e s a n d pr o c e d ur e s), r e pr o d u cti v e st at u s, s m o ki n g hi st or y,  a n d u s e of 
al c o h ol a n d dr u g s of a b u s e will b e r e c or d e d at b a s eli n e.  I n  a d diti o n, all m e di c ati o n s 
( e. g., pr e s cri pti o n dr u g s, o v er -t h e-c o u nt er dr u g s, v a c ci n e s, h er b al or h o m e o p at hi c 
r e m e di e s, n utriti o n al s u p pl e m ent s) u s e d b y t h e p ati e nt wit hi n 7  d a y s pri or t o i niti ati o n of 
st u d y tr e at m e nt will b e r e c or d e d.  U n d er c ert ai n cir c u m st a n c e s, t h e M e di c al M o nit or  m a y 
a s s e s s t h at m e di c ati o n s u s e d b y a p ati e nt m or e t h a n 7 d a y s pri or t o s cr e e ni n g m a y n e e d 
t o b e c a pt ur e d o n th e C o n c o mit a nt M e di c ati o n s e C R F  ( e. g., C O VI D -1 9 v a c ci n ati o n s a n d 
l at e nt T B tr e at m e nt m u st al w a y s b e c a pt ur e d o n t h e C o n c o mit a nt M e di c ati o n s e C R F). At 
t h e ti m e of e a c h f oll o w-u p p h y si c al e x a mi n ati o n, a n i nt er v al m e di c al hi st or y s h o ul d b e 
o bt ai n e d a n d a n y c h a n g e s i n m e di c ati o n s a n d all er gi e s s h o ul d b e r e c or d e d.  
D e m o gr a p hi c d at a will i n cl u d e a g e , s e x, a n d s elf-r e p ort e d r a c e/ et h ni cit y. 
4. 5. 3  
P h y si c al E x a mi n ati o n s  
A c o m pl et e p h y si c al e x a mi n ati o n, p erf or m e d at s cr e e ni n g s h o ul d i n cl u d e a n e v al u ati o n 
of t h e h e a d, e y e s, e ar s, n o s e, a n d t hr o at, a n d t h e c ar di o v a s c ul ar, d er m at ol o gi c, 
m u s c ul o s k el et al, r e s pir at or y, g a str oi nt e sti n al, g e nit o uri n ar y, a n d n e ur ol o gi c s y st e m s.  
A n y a b n or m alit y i d e ntifi e d at b a s eli n e s h o ul d b e r e c or d e d o n t h e G e n er al M e di c al 
Hi st or y a n d B a s eli n e C o n di ti o n s e C R F. 
Li mit e d, s y m pt o m -dir e ct e d p h y si c al e x a mi n ati o n s s h o ul d b e p erf or m e d at s p e cifi e d p o st 
b a s eli n e vi sit s a n d a s cli ni c all y i n di c at e d.  C h a n g e s fr o m b a s eli n e a b n or m aliti e s s h o ul d 
b e r e c or d e d i n p ati e nt n ot e s.  N e w or w or s e n e d cli ni c all y si g nifi c a nt  a b n or m aliti e s s h o ul d 
b e r e c or d e d a s a d v er s e e v e nt s o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F.  
4. 5. 4  
Vit al Si g n s  
Vit al si g n s will i n cl u d e m e a s ur e m e nt s of r e s pir at or y r at e, b o d y t e m p er at ur e, p ul s e r at e, 
a n d s y st oli c a n d di a st oli c bl o o d pr e s s ur e s w hil e t h e p ati e nt i s i n a s e at e d p o siti o n f or 
5  mi n ut e s.  B ef or e, d uri n g, a n d aft er i nf u si o n s, vit al si g n s m a y al s o b e c oll e ct e d w hil e 
p ati e nt i s i n a s e mi -s u pi n e p o siti o n.  T h e s a m e ar m f or bl o o d pr e s s ur e m e a s ur e m e nt s 
s h o ul d b e u s e d c o n si st e ntl y t hr o u g h o ut t h e st u d y, if p o s si bl e, a n d t h e  p o siti o n i n w hi c h 
t h e bl o o d pr e s s ur e w a s t a k e n s h o ul d b e d o c u m e nt e d i n t h e e C R F.  R e c or d 
a b n or m aliti e s o b s er v e d at b a s eli n e o n t h e G e n er al M e di c al Hi st or y a n d B a s eli n e 
C o n diti o n s e C R F.  At s u b s e q u e nt vi sit s, r e c or d n e w or w or s e n e d cli ni c all y si g nifi c a nt 
a b n or m aliti e s o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F.  

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
5 8 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
4. 5. 5  
L a b or at or y, Bi o m ar k er, a n d Ot h er Bi ol o gi c al S a m pl e s  
S a m pl e s f or t h e f oll o wi n g l a b or at or y t e st s will b e s e nt t o o n e or s e v er al c e ntr al 
l a b or at ori e s f or a n al y si s ( e x c e pt w h er e s p e cifi e d a s a l o c al l a b or at or y t e st): 
 
H e m at ol o g y:  C B C, h e m o gl o bi n, h e m at o crit, R B C, m e a n c or p u s c ul ar v ol u m e, m e a n 
c or p u s c ul ar h e m o gl o bi n, W B C ( a b s ol ut e a n d diff er e nti al), a n d q u a ntit ati v e pl at el et 
c o u nt   
If a t e st i s r e q uir e d t o a s s e s s h e m ol yti c a n e mi a (e. g. , t h e dir e ct C o o m b s’ t e st), it 
will b e p erf or m e d l o c all y.  
 
Bl o o d c h e mi str y:  A S T/ S G O T, A L T/ S G P T, al k ali n e p h o s p h at a s e, a m yl a s e ( at 
s cr e e ni n g o nl y), li p a s e ( at s cr e e ni n g o nl y), t ot al pr ot ei n, al b u mi n, c h ol e st er ol, t ot al 
bilir u bi n, B U N , uri c a ci d, cr e ati ni n e, r a n d o m gl u c o s e, p ot a s si u m, s o di u m, c hl ori d e, 
c al ci u m, p h o s p h or u s, l a cti c d e h y dr o g e n a s e, C P K, c y st ati n C, a n d tri gl y c eri d e s  
 
Uri n al y si s:  di p sti c k f or bl o o d, nitrit e, pr ot ei n, a n d gl u c o s e a n d uri n e mi cr o s c o p y   
Pr ef er a bl y, U P C R a n al y si s s h o ul d b e p erf or m e d o n a fir st m or ni n g v oi d ( F M V) 
( s e e A p p e n di x  3 ). 
 
2 4 -h o ur uri n e c oll e cti o n:  t ot al pr ot ei n, t ot al cr e ati ni n e, a n d cr e ati ni n e cl e ar a n c e, a n d 
U P C R ( s e e  A p p e n di x  3 )  
 
Fl o w c yt o m etr y:  B c ell ( C D 1 9), T c ell ( C D 3, 4, 8) a n d N K c ell s ( C D 1 6, C D 5 6) vi a 
T B N K a s s a y; B -c ell s a n d s u b s et s (i n cl u di n g C D 1 9, C D 2 7, C D 3 8, I g D) vi a H S F C  
Fl o w c yt o m etr y r e s ult s will r e m ai n bli n d e d u ntil t h e st u d y i s u n bli n d e d.  
 
A ut o a nti b o d y pr ofil e ( A N A, a nti -d s D N A, a nti -S m, a nti -R N P, a nti -R o, a nti L a, a nti C 1 q)  
 
Q u a ntit ati v e i m m u n o gl o b uli n s:  t ot al, I g A, I g G, a n d I g M  
 
C o m pl e m e nt:  i n cl u di n g C 3, C 4, a n d C H 5 0  
 
H e m o gl o bi n A 1 c  
 
A nti b o d y tit er s:  M e a s ur e m e nt of a nti b o d y tit er s t o c o m m o n a nti g e n s ( m u m p s, 
V ari c ell a, r u b ell a, t et a n u s, a n d Str e pt o c o c c u s  p n e u m o ni a e ) will b e p erf or m e d 
a c c or di n g t o t h e s c h e d ul e of a cti viti e s.   
T hi s i nf or m ati o n will b e u s e d t o a s s e s s t h e eff e ct of o bi n ut u z u m a b o n s p e cifi c 
h u m or al i m m u nit y t o b a ct eri al a n d vir al a nti g e n s.  
 
Vir al h e p atiti s:  m e a s ur e m e nt of H B s A g, H B c A b, a n d H C V a nti b o d y   
P ati e nt s w h o ar e H B s A g n e g ati v e a n d H B c A b p o siti v e will al s o b e e v al u at e d f or 
H B V D N A.  
P ati e nt s w h o ar e H C V a nti b o d y p o siti v e will al s o b e e v al u at e d f or H C V R N A.  
 
HI V  s er ol o g y  
F or p ati e nt s wit h u n k n o w n HI V st a t u s, HI V t e sti n g will b e p erf or m e d l o c all y at 
s cr e e ni n g if r e q uir e d b y l o c al r e g ul ati o n s.  

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
5 9 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
 
Pr e g n a n c y t e st   
All w o m e n of c hil d b e ari n g p ot e nti al (i n cl u di n g t h o s e w h o h a v e h a d a t u b al 
li g ati o n) will h a v e a uri n e pr e g n a n c y t e st r u n l o c all y at e a c h vi sit.  P o siti v e uri n e 
t e st r e s ult s will b e c o nfir m e d wit h a s er u m pr e g n a n c y t e st at t h e c e ntr al 
l a b or at or y.  T h e i nf u si o n m u st n ot b e a d mi ni st er e d u nl e s s t h e s er u m pr e g n a n c y 
t e st i s n e g ati v e. 
 
P h ar m a c o ki n eti c s a n d i m m u n o g e ni cit y:  t o b e m e a s ur e d a s o utli n e d i n t h e s c h e d ul e 
of a cti viti e s ( s e e A p p e n di x  1 ) 
 
Bl o o d, s er u m, pl a s m a, a n d uri n e s a m pl e s f or e x pl or at or y r e s e ar c h o n bi o m ar k er s 
a n d bi o m ar k er a s s a y d e v el o p m e nt  
 
Ar c hi v al or n e wl y c oll e ct e d ki d n e y ti s s u e s a m pl e s f or c o nfir m ati o n of r e n al 
hi st o p at h ol o g y a n d f or e x pl or at or y r e s e ar c h o n bi o m ar k er s  
 
E x pl or at or y bi o m ar k er r e s e ar c h m a y i n cl u d e, b ut will n ot b e li mit e d t o, pr ot ei n s a n d 
m R N A (i n cl u di n g g e n e si g n a t ur e s) a s s o ci at e d wit h B c ell s, B -c ell s u b s et s, a n d B -c ell 
a cti vit y.  E x pl or at or y bi o m ar k er s i n t h e uri n e m a y a d diti o n all y i n cl u d e, b ut will n ot b e 
li mit e d t o, pr ot ei n s a s s o ci at e d wit h ki d n e y c ell d a m a g e a n d i m m u n e c ell s.  R e s e ar c h 
m a y i n v ol v e e xtr a cti o n of R N A, a n al y si s of pr ot ei n s or pr ot ei n fr a g m e nt s , ot h er g e n o mi c 
v ari a nt s,  a n d g e n o mi c pr ofili n g t hr o u g h u s e of n e xt -g e n er ati o n s e q u e n ci n g ( N G S) of a 
c o m pr e h e n si v e p a n el of g e n e s.  G e n o mi c r e s e ar c h will n ot  b e ai m e d at e x pl ori n g 
i n h erit e d c h ar a ct eri sti c s.  N G S m et h o d s will n ot i n cl u d e w h ol e g e n o m e s e q u e n ci n g 
( W G S) or w h ol e e x o m e s e q u e n ci n g ( W E S) of bl o o d s a m pl e s. 
F or s a m pli n g pr o c e d ur e s, st or a g e c o n diti o n s, a n d s hi p m e nt i n str u cti o n s, s e e t h e 
l a b or at or y m a n u al. 
U nl e s s t h e p ati e nt gi v e s s p e cifi c c o n s e nt f or hi s or h er l eft o v er s a m pl e s t o b e st or e d f or 
o pti o n al e x pl or at or y r e s e ar c h ( s e e S e cti o n  4. 5. 1 0 ), bi ol o gi c al s a m pl e s will b e de str o y e d 
n o l at er t h a n t h e ti m e of c o m pl eti o n of t h e  fi n al Cli ni c al St u d y R e p ort, wit h t h e f oll o wi n g 
e x c e pti o n s:  
 
S er u m s a m pl e s c oll e ct e d f or P K  or i m m u n o g e ni cit y a n al y si s m a y b e u s e d f or P K or 
i m m u n o g e ni cit y a s s a y d e v el o p m e nt a n d v ali d ati o n or a n y ot h er dru g -r el at e d 
e x pl or at or y a n al y s e s; t h er ef or e, t h e s e s a m pl e s will b e d e str o y e d n o l at er t h a n 
5  y e ar s aft er t h e fi n al Cli ni c al St u d y R e p ort h a s b e e n c o m pl et e d.  
 
Bl o o d, pl a s m a, s er u m, uri n e, a n d ki d n e y ti s s u e s a m pl e s c oll e ct e d f or bi o m ar k er 
r e s e ar c h a n d bi o m ar k er a s s a y d e v el o p m e nt a n d v ali d ati o n will b e d e str o y e d n o l at er 
t h a n 5 y e ar s aft er  t h e fi n al Cli ni c al St u d y R e p ort h a s b e e n c o m pl et e d 
 
W h e n a p ati e nt wit h dr a w s fr o m t h e st u d y, s a m pl e s c oll e ct e d pri or t o t h e d at e of 
wit h dr a w al m a y still b e a n al y z e d, u nl e s s t h e p ati e nt s p e cifi c all y r e q u e st s t h at t h e 
s a m pl e s b e d e str o y e d or l o c al l a w s r e q uir e d e str u cti o n of t h e s a m pl e s.  H o w e v er, if 
s a m pl e s h a v e b e e n t e st e d pri or t o wit h dr a w al, r e s ult s fr o m t h o s e t e st s will r e m ai n a s 
p art of t h e o v er all r e s e ar c h d at a.  

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
6 0 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
D at a ari si n g fr o m s a m pl e a n al y si s, will b e s u bj e ct t o t h e c o nfi d e nti alit y st a n d ar d s 
d e s cri b e d i n S e cti o n  8. 4 . 
Gi v e n t h e c o m pl e xit y a n d e x pl or at or y n at ur e of e x pl or at or y bi o m ar k er a n al y s e s, d at a 
d eri v e d fr o m t h e s e a n al y s e s will g e n er all y n ot b e pr o vi d e d t o st u d y i n v e sti g at or s or 
p ati e nt s u nl e s s r e q uir e d b y l a w.  T h e a g gr e g at e r e s ult s of a n y c o n d u ct e d r e s e ar c h will 
b e a v ail a bl e i n a c c or d a n c e wit h t h e eff e cti v e S p o n s or p oli c y o n st u d y d at a p u bli c ati o n.  
4. 5. 6  
El e ctr o c ar di o gr a m s  
Si n gl e E C G r e c or di n g s will b e o bt ai n e d at s cr e e ni n g a n d W e e k 7 6 vi sit s, a s o utli n e d i n 
t h e s c h e d ul e of a cti viti e s ( s e e A p p e n di x  1 ), a n d m a y b e o bt ai n e d at u n s c h e d ul e d 
ti m e p oi nt s a s i n di c at e d. 
L e a d pl a c e m e nt s h o ul d b e a s c o n si st e nt a s p o s si bl e.  E C G r e c or di n g s m u st b e 
p erf or m e d aft er t h e p ati e nt h a s b e e n r e sti n g i n a s u pi n e p o siti o n f or at l e a st 1 0  mi n ut e s.  
All E C G s ar e r e c o m m e n d e d t o b e o bt ai n e d pri or t o ot h er pr o c e d ur e s s c h e d ul e d at t h at 
s a m e ti m e ( e. g.,  vit al si g n m e a s ur e m e nt s, bl o o d dr a w s).  Cir c u m st a n c e s  t h at m a y 
i n d u c e c h a n g e s i n h e art r at e, i n cl u di n g e n vir o n m e nt al di str a cti o n s ( e. g., t el e vi si o n, r a di o, 
c o n v er s ati o n) s h o ul d b e a v oi d e d d uri n g t h e pr e -E C G r e sti n g p eri o d a n d d uri n g E C G 
r e c or di n g. 
F or s af et y m o nit ori n g p ur p o s e s, t h e i n v e sti g at or m u st r e vi e w,  si g n, a n d d at e all E C G 
tr a ci n g s.  P a p er c o pi e s of E C G tr a ci n g s will b e k e pt a s p art of t h e p ati e nt' s p er m a n e nt 
st u d y fil e at t h e sit e.  A n y E C G a b n or m aliti e s s h o ul d b e r e p ort e d i n t h e e C R F.   
4. 5. 7  
Cli ni c al O ut c o m e A s s e s s m e nt s  
P ati e nt -r e p ort e d o ut c o m e ( P R O) a n d cli ni ci a n -r e p ort e d o ut c o m e ( Cli n R O) i n str u m e nt s 
will b e c o m pl et e d t o a s s e s s t h e tr e at m e nt b e n efit of o bi n ut u z u m a b.  I n a d diti o n, P R O 
i n str u m e nt s will e n a bl e t h e c a pt ur e of e a c h p ati e nt' s dir e ct e x p eri e n c e wit h 
o bi n ut u z u m a b.  
P R O d at a will b e c oll e ct e d t hr o u g h u s e of t h e f oll o wi n g i n str u m e nt s:   
 
F A CI T -F S c al e  
 
S F -3 6 v 2 ( A c ut e V er si o n)  
 
E Q -5 D -5 L  
 
S u bj e ct Gl o b al A s s e s s m e nt ( S G A)  
Cli n R O d at a will b e c oll e ct e d t hr o u g h u s e of t h e f oll o wi n g i n str u m e nt s:  
 
P h y si ci a n’ s Gl o b al A s s e s s m e nt ( P G A)  
 
S L E D AI -2 K  
  

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
6 1 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
4. 5. 7. 1  
D at a C oll e cti o n M et h o d s f or Cli ni c al O ut c o m e A s s e s s m e nt s  
P R O i n str u m e nt s will b e s elf -a d mi ni st er e d at t h e cli ni c at s p e cifi e d ti m e p oi nt s d uri n g t h e 
st u d y ( s e e s c h e d ul e of a cti viti e s i n  A p p e n di x  1 ).  At t h e cli ni c, i n str u m e nt s will b e 
a d mi ni st er e d b ef or e t h e p ati e nt r e c ei v e s a n y i nf or m ati o n o n di s e a s e st at u s, pri or t o t h e 
p erf or m a n c e of n o n -P R O a s s e s s m e nt s, a n d pri or t o t h e a d mi ni str ati o n of st u d y 
tr e at m e nt or pr o c e d ur e s, u nl e s s ot h er wi s e s p e cifi e d.  
P R O i n str u m e nt s, tr a n sl at e d i nt o t h e l o c al l a n g u a g e a s a p pr o pri at e, will b e pr o vi d e d b y 
t h e S p o n s or  
D uri n g cli ni c vi sit s, P R O i n str u m e nt s s h o ul d b e a d mi ni st er e d a s o utli n e d b el o w:  
 
P ati e nt s' h e alt h st at u s s h o ul d n ot b e di s c u s s e d pri or t o a d mi ni str ati o n of t h e 
i n str u m e nt s. 
 
Sit e s m u st a d mi ni st er t h e offi ci al v er si o n of e a c h i n str u m e nt, a s pr o vi d e d b y t h e 
S p o n s or.  I n str u m e nt s m u st n ot b e c o pi e d fr o m t h e pr ot o c ol.  
 
Sit e s s h o ul d all o w s uffi ci e nt ti m e f or p ati e nt s t o c o m pl et e t h e i n str u m e nt s, e sti m at e d 
t o b e 3 0 mi n ut e s at e a c h s p e cifi e d vi sit. 
 
Sit e s s h o ul d a d mi ni st er t h e i n str u m e nt s i n a q ui et ar e a wit h mi ni m al di str a cti o n s a n d 
di sr u pti o n s.  
 
P ati e nt s s h o ul d b e i n str u ct e d t o a n s w er q u e sti o n s t o t h e b e st of t h eir a bi lit y; t h er e 
ar e n o ri g ht or wr o n g a n s w er s.  
 
Sit e st aff s h o ul d n ot i nt er pr et or e x pl ai n q u e sti o n s, b ut m a y r e a d q u e sti o n s v er b ati m 
u p o n r e q u e st.  
 
P ati e nt s s h o ul d n ot o bt ai n a d vi c e or h el p fr o m ot h er s ( e. g., f a mil y m e m b er s or 
fri e n d s) w h e n c o m pl eti n g t h e i n str u m e nt s. 
 
Sit e st aff s h o ul d r e vi e w all c o m pl et e d i n str u m e nt s a n d s h o ul d a s k t h e p ati e nt t o 
r e ctif y a n y r e s p o n s e t h at i s n ot cl e arl y m ar k e d i n t h e a p pr o pri at e l o c ati o n.  If a 
r e s p o n s e i s mi s si n g, sit e st aff s h o ul d a s k t h e p ati e nt t o c o m pl et e t h e it e m or c o nfir m 
t h at t h e it e m w a s i nt e nti o n all y l eft bl a n k. 
 
Cli n R O i n str u m e nt s will b e c o m pl et e d at t h e cli ni c at s p e cifi e d ti m e p oi nt s d uri n g t h e 
st u d y ( s e e s c h e d ul e of a cti viti e s i n  A p p e n di x  1 ).  Cli n R O i n str u m e nt s will b e 
s elf -a d mi ni st er e d.  T h e i n str u m e nt s will b e pr o vi d e d b y t h e S p o n s or.  Cli ni ci a n s m u st 
c o m pl et e t h e offi ci al v er si o n of e a c h Cli n R O i n str u m e nt, a s pr o vi d e d b y t h e S p o n s or.  
I n str um e nt s m u st n ot b e c o pi e d fr o m t h e pr ot o c ol  
4. 5. 7. 2  
D e s cri pti o n of Cli ni c al O ut c o m e A s s e s s m e nt I n str u m e nt s  
S L E D AI -2 K  
T h e S L E D AI -2 K i s a v ali d at e d i n str u m e nt t o a s s e s s S L E di s e a s e a cti vit y ( s e e  
A p p e n di x  9 ).  It e v al u at e s cli ni c al s y m pt o m s a n d l a b or at or y m ar k er s a cr o s s ni n e or g a n 
s y st e m s a n d will b e u s e d t o c a pt ur e c h a n g e s i n l u p u s -r el at e d di s e a s e a cti vit y.  S L E 
m a nif e st ati o n s ar e a s s e s s e d b y t h e cli ni ci a n if pr e s e nt wit hi n t h e l a st 3 0 d a y s a n d a d d e d 
t o d et er mi n e t h e t ot al S L E D AI-2 K s c or e, w hi c h r a n g e s fr o m 0 t o 1 0 5.  T h e S L E D AI -2 K 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
6 2 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
s c or e i s t o b e t a k e n at b a s eli n e , s e v er al s u b s e q u e nt s c h e d ul e d vi sit s t hr o u g h o ut t h e 
st u d y  (s e e s c h e d ul e of a cti viti e s i n  A p p e n di x  1 ), at a n e arl y st u d y di s c o nti n u ati o n vi sit, 
a n d  at a n y u n pl a n n e d vi sit r el at e d t o a s u s p e ct e d e xtr ar e n al or lu p u s n e p hriti s fl ar e. It 
m u st b e c o m pl et e d if n e w or w or s e ni n g l u p u s s y m pt o m s or fl ar e s ar e o b s er v e d at a 
s c h e d ul e d vi sit w h e n S L E D AI -2 K i s n ot p art of t h e st a n d ar d a s s e s s m e nt s.  
F A CI T -F S c al e  
T h e F A CI T – F S c al e i s a p ati e nt -c o m pl et e d q u e sti o n n air e c o n si sti n g of 1 3 it e m s t h at 
a s s e s s f ati g u e a n d h a s b e e n v ali d at e d i n p ati e nt s wit h S L E ( K o si n s ki et al. 2 0 1 3).  
I n str u m e nt s c ori n g yi el d s a r a n g e fr o m 0 t o 5 2, wit h hi g h er s c or e s r e pr e s e nti n g b ett er 
p ati e nt st at u s (l e s s f ati g u e).  T hi s q u e sti o n n air e s h o ul d b e c o m pl et e d b y t h e p ati e nt pri or 
t o a n y pr o c e d ur e s b ei n g p erf or m e d at t h e vi sit, if p o s si bl e.  T h e f or m s h o ul d t h e n b e 
c h e c k e d b y sit e st aff f or c o m pl et e n e s s.  A c o p y of t h e q u e sti o n n air e c a n b e f o u n d i n  
A p p e n di x  1 0 . 
S F -3 6 v 2 ( A c ut e V er si o n)  
T h e S F -3 6 v 2 ( A c ut e V er si o n) i s a 3 6 -it e m g e n eri c h e alt h st at u s m e a s ur e t h at h a s b e e n 
v ali d at e d i n p ati e nt s wit h S L E ( St oll et al. 1 9 9 7).  It m e a s ur e s ei g ht g e n er al h e alt h 
d o m ai n s:  p h y si c al f u n cti o ni n g, r ol e p h y si c al, b o dil y p ai n, g e n er al h e alt h, vit alit y, s o ci al 
f u n cti o ni n g, r ol e e m oti o n al, a n d m e nt al h e alt h.  T h e s e d o m ai n s c a n al s o b e s u m m ari z e d 
a s p h y si c al a n d m e nt al c o m p o n e nt s c or e s.  T hi s q u e sti o n n air e s h o ul d b e c o m pl et e d b y 
t h e p ati e nt pri or t o a n y pr o c e d ur e s b ei n g p erf or m e d at t h e vi sit, if p o s si bl e.  T h e f or m 
s h o ul d b e c h e c k e d f or c o m pl et e n e s s b y t h e sit e st aff.  A c o p y of t h e q u e sti o n n air e c a n 
b e f o u n d i n  A p p e n di x  1 1 . 
E Q -5 D -5 L  
T h e E Q -5 D -5 L i s a v ali d at e d s elf -r e p ort h e alt h st at u s q u e sti o n n air e t h at i s u s e d t o 
c al c ul at e a h e alt h st at u s utilit y s c or e f or u s e i n h e alt h e c o n o mi c a n al y s e s ( E ur o Q ol 
Gr o u p 1 9 9 0; Br o o k s 1 9 9 6; H er d m a n et al. 2 0 1 1; J a n s s e n et al. 2 0 1 3).  T h er e ar e t w o 
c o m p o n e nt s t o t h e E Q -5 D -5 L:  a fi v e -it e m h e alt h st at e pr ofil e t h at a s s e s s e s m o bilit y, 
s elf -c ar e, u s u al a cti viti e s, p ai n/ di s c o mf ort, a n d a n xi et y/ d e pr e s si o n, a s w ell a s  a vi s u al 
a n al o g u e s c al e ( V A S) t h at m e a s ur e s h e alt h st at e.  T h e E Q -5 D -5 L i s d e si g n e d t o c a pt ur e 
t h e p ati e nt' s c urr e nt h e alt h st at u s.  P u bli s h e d w ei g hti n g s y st e m s all o w f or cr e ati o n of a 
si n gl e c o m p o sit e s c or e of t h e p ati e nt' s h e alt h st at u s.  T h e E Q -5 D -5 L t a k e s 
a p pr o xi m at el y 3  mi n ut e s t o c o m pl et e.  It will b e u s e d i n t hi s st u d y f or i nf or mi n g 
p h ar m a c o e c o n o mi c e v al u ati o n s.  A c o p y of t h e q u e sti o n n air e c a n b e f o u n d i n 
A p p e n di x  1 2 . 
S G A  
T h e S u bj e ct’ s Gl o b al A s s e s s m e nt of Di s e a s e A cti vit y i s t h e p ati e nt’ s o v er all a s s e s s m e nt 
of hi s or h er c urr e nt di s e a s e a cti vit y.  It i s m e a s ur e d o n a 1 0 0 -m m h ori z o nt al V A S ( s e e  
A p p e n di x  1 3 ).  T h e l eft-h a n d e xtr e m e of t h e li n e i s d e s cri b e d a s “ n o n e” ( s y m pt o m -fr e e) 
a n d t h e ri g ht -h a n d e xtr e m e a s “ s e v er e”.  

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
6 3 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
P G A  
T h e P h y si ci a n’ s Gl o b al A s s e s s m e nt of Di s e a s e A c ti vit y i s t h e p h y si ci a n’ s o v er all 
a s s e s s m e nt of t h e p ati e nt’ s c urr e nt di s e a s e a cti vit y.  It i s m e a s ur e d o n a 1 0 0 -m m 
h ori z o nt al V A S ( s e e  A p p e n di x  1 4 ).  T h e l eft-h a n d e xtr e m e of t h e li n e i s d e s cri b e d a s 
“ n o n e” ( s y m pt o m-fr e e) a n d t h e ri g ht-h a n d e xtr e m e a s “ s e v er e”.  
4. 5. 8  
Di a g n o sti c R e n al Bi o p s y  
F or d et er mi n ati o n of st u d y  eli gi bilit y, t h e l o c al bi o p s y r e p ort will b e u s e d.  W h er e 
p o s si bl e, t h e r e n al b i o p s y u s e d f or eli gi bilit y d et er mi n ati o n will b e s e nt t o a c e ntr al 
s p e ci ali st r e vi e w l a b or at or y b ef or e b ei n g r et ur n e d t o t h e st u d y sit e.  T hi s c e ntr al r e a di n g 
i s n ot u s e d t o d et er mi n e st u d y eli gi bilit y.  Mi cr o gr a p h s m a y b e tr a n sf err e d , if a v ail a bl e,  i n 
li e u of ti s s u e w h er e tr a n sf er of ti s s u e i s n ot p o s si bl e ( e. g. , n ot  all o w e d p er l o c al 
r e g ul ati o n or i n s uffi ci e nt s a m pl e) . 
4. 5. 9  
O pti o n al R e n al Bi o p s y  
P ati e nt s will b e off er e d a n o pti o n al r e n al bi o p s y f oll o wi n g t h e W e e k 7 6 a s s e s s m e nt a n d 
m a y u n d er g o a d diti o n al bi o p si e s at a n y ot h er ti m e if d e e m e d cli ni c all y a p pr o pri at e b y t h e 
i n v e sti g at or.  T hi s o pti o n al a s s e s s m e nt m a y pr o vi d e hi st ol o gi c e vi d e n c e of di s e a s e 
a cti vit y or r e mi s si o n b e y o n d t h e l a b or at or y r e s p o n s e m e a s ur e m e nt s.  
T h e I nf or m e d C o n s e nt F or m w ill c o nt ai n a s e p ar at e s e cti o n t h at a d dr e s s e s o pti o n al 
bi o p si e s.  A s e p ar at e, s p e cifi c si g n at ur e will b e r e q uir e d t o d o c u m e nt a p ati e nt' s 
a gr e e m e nt t o u n d er g o o pti o n al bi o p si e s.  T h e i n v e sti g at or s h o ul d d o c u m e nt w h et h er or 
n ot t h e p ati e nt h a s gi v e n c o n s e nt  t o p arti ci p at e a n d (if a p pli c a bl e) t h e d at e( s) of c o n s e nt, 
b y c o m pl eti n g t h e S a m pl e I nf or m e d C o n s e nt/ Wit h dr a w al e C R F.  
S a m pl e s m a y b e u s e d f or e x pl or at or y bi o m ar k er r e s e ar c h a s d e s cri b e d i n S e cti o n  4. 5. 5 .  
F or s a m pli n g pr o c e d u r e s, st or a g e c o n diti o n s, a n d s hi p m e nt i n str u cti o n s, s e e t h e 
l a b or at or y m a n u al.  R ef er t o S e cti o n 4. 5. 5  f or d et ail s o n d ur ati o n of s a m ple st or a g e, u s e 
of s a m pl e s aft er p ati e nt wit h dr a w al, c o nfi d e nti alit y st a n d ar d s f or d at a, a n d a v ail a bilit y of 
d at a fr o m bi o m ar k er a n al y s e s.  
4. 5. 1 0  
O pti o n al S a m pl e s f or R e s e ar c h Bi o s a m pl e R e p o sit or y  
4. 5. 1 0. 1  
O v er vi e w of t h e R e s e ar c h Bi o s a m pl e R e p o sit or y  
T h e R e s e ar c h Bi o s a m pl e R e p o sit or y ( R B R) i s a c e ntr all y a d mi ni st er e d gr o u p of f a ciliti e s 
u s e d f or t h e l o n g -t er m st or a g e of h u m a n bi ol o gi c al s p e ci m e n s, i n cl u di n g b o d y fl ui d s, 
s oli d ti s s u e s, a n d d eri v ati v e s t h er e of ( e. g., D N A, R N A, pr ot ei n s, p e pti d e s).  T h e 
c oll e cti o n, st or a g e, a n d a n al y si s of R B R s a m pl e s will f a cilit at e t h e r ati o n al d e si g n of n e w 
p h ar m a c e uti c al a g e nt s a n d t h e d e v el o p m e nt of di a g n o sti c t e st s, w hi c h m a y all o w f or 
i n di vi d u ali z e d dr u g t h er a p y f or p ati e nt s i n t h e f ut ur e. 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
6 4 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
S a m pl e s f or t h e R B R will b e c oll e ct e d fr o m p ati e nt s w h o gi v e s p e cifi c c o n s e nt t o 
p arti ci p at e i n t hi s o pti o n al r e s e ar c h.  R B R s a m pl e s will  b e a n al y z e d t o a c hi e v e o n e or 
m or e of t h e f oll o wi n g o bj e cti v e s:  
 
T o st u d y t h e a s s o ci ati o n of bi o m ar k er s wit h effi c a c y or di s e a s e pr o gr e s si o n  
 
T o i d e ntif y s af et y bi o m ar k er s t h at ar e a s s o ci at e d wit h s u s c e pti bilit y t o d e v el o pi n g 
a d v er s e e v e nt s or c a n l e a d t o i m pr o v e d a d v er s e e v e nt m o nit ori n g or i n v e sti g ati o n  
 
T o i n cr e a s e k n o wl e d g e a n d u n d er st a n di n g of di s e a s e bi ol o g y a n d dr u g s af et y  
 
T o st u d y dr u g r e s p o n s e, i n cl u di n g dr u g eff e ct s a n d t h e pr o c e s s e s of dr u g a b s or pti o n 
a n d di s p o siti o n  
 
T o d e v el o p bi o m ar k er or di a g n o s ti c a s s a y s a n d e st a bli s h t h e p erf or m a n c e 
c h ar a ct eri sti c s of t h e s e a s s a y s  
 
4. 5. 1 0. 2  
A p pr o v al b y t h e I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d or Et hi c s 
C o m mitt e e  
C oll e cti o n, st or a g e, a n d a n al y si s of R B R s a m pl e s i s c o nti n g e nt u p o n t h e r e vi e w a n d 
a p pr o v al of t h e e x pl or at or y r e s e ar c h  a n d t h e R B R p orti o n of t h e I nf or m e d C o n s e nt F or m 
b y e a c h sit e' s I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d or Et hi c s C o m mitt e e (I R B/ E C) a n d, if 
a p pli c a bl e, a n a p pr o pri at e r e g ul at or y b o d y.  If a sit e h a s n ot b e e n gr a nt e d a p pr o v al f or 
R B R s a m pli n g, t hi s s e cti o n of t h e pr ot o c ol ( S e cti o n  4. 5. 1 0 ) will n ot b e a p plic a bl e at t h at 
sit e.  
4. 5. 1 0. 3  
S a m pl e C oll e cti o n  
T h e f oll o wi n g s a m pl e s will b e st or e d i n t h e R B R a n d u s e d f or r e s e ar c h p ur p o s e s, 
i n cl u di n g, b ut n ot li mit e d t o, r e s e ar c h o n bi o m ar k er s r el at e d t o o bi n ut u z u m a b, di s e a s e s, 
or dr u g s af et y:  
 
Bl o o d s a m pl e s c oll e ct e d at t h e b a s eli n e ( D a y 1) vi sit a n d/ or s u b s e q u e nt vi sit s  
 
L eft o v er bl o o d, s er u m, pl a s m a , uri n e, a n d r en al ti s s u e s a m pl e s ( wit h t h e e x c e pti o n 
of r e m ai ni n g ar c hi v al ti s s u e bl o c k s, w hi c h will b e r et ur n e d t o sit e s) a n d a n y 
d eri v ati v e s t h er e of ( e. g., D N A, R N A, pr ot ei n s, p e pti d e s), i n cl u di n g l eft o v er ti s s u e 
s a m pl e s fr o m m e di c all y i n di c at e d pr o c e d ur e s ( e. g., ki d n e y bi o p s y) p erf or m e d at t h e 
i n v e sti g at or' s di s cr eti o n d uri n g t h e c o ur s e of t h e st u d y  
 
T h e a b o v e s a m pl e s m a y b e s e nt t o o n e or m or e l a b or at ori e s f or a n al y si s of g er mli n e or 
s o m ati c v ari a nt s vi a w h ol e g e n o m e s e q u e n ci n g ( W G S), w h ol e e x o m e s e q u e n ci n g 
( W E S), or ot h er g e n o mi c a n al y si s m et h o d s.  G e n o mi c s i s i n cr e a si n gl y i nf or mi n g 
r e s e ar c h er' s u n d er st a n di n g of di s e a s e p at h o bi ol o g y.  W G S a n d W E S pr o vi d e a 
c o m pr e h e n si v e c h ar a ct eri z ati o n of t h e g e n o m e a n d e x o m e, r e s p e cti v el y, a n d, al o n g wit h 
cli ni c al d at a c oll e ct e d i n t hi s st u d y, m a y i n cr e a s e t h e o p p ort u nit y f or d e v el o pi n g n e w 
t h er a p e uti c a p pr o a c h e s or n e w m et h o d s f or m o nit ori n g effi c a c y a n d s af et y or pr e di cti n g 
w hi c h p ati e nt s ar e m or e li k el y t o r e s p o n d t o a dr u g or d e v el o p a d v er s e e v e nt s.  
D at a g e n er at e d fr o m R B R s a m p l e s will b e a n al y z e d i n t h e c o nt e xt of t hi s st u d y b ut m a y 
al s o b e e x pl or e d i n a g gr e g at e wit h d at a fr o m ot h er st u di e s.  T h e a v ail a bilit y of a l ar g er 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
6 5 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
d at a s et will a s si st i n i d e ntifi c ati o n a n d c h ar a ct eri z ati o n of i m p ort a nt bi o m ar k er s a n d 
p at h w a y s t o s u p p ort f ut ur e dr u g d e v el o p m e nt.  
F or s a m pli n g pr o c e d ur e s, st or a g e c o n diti o n s, a n d s hi p m e nt i n str u cti o n s, s e e t h e 
l a b or at or y m a n u al.   
R B R s a m pl e s ar e t o b e st or e d u ntil t h e y ar e n o l o n g er n e e d e d or u ntil t h e y ar e 
e x h a u st e d.  H o w e v er, t h e R B R st or a g e p eri o d will b e i n a c c or d a n c e wit h t h e 
I R B/ E C-a p pr o v e d I nf or m e d C o n s e nt F or m a n d a p pli c a bl e l a w s ( e. g., h e alt h a ut h orit y 
r e q uir e m e nt s). 
4. 5. 1 0. 4  
C o nfi d e nti alit y  
R B R s a m pl e s a n d a s s o ci at e d d at a will b e l a b el e d wit h a u ni q u e p ati e nt i d e ntifi c ati o n 
n u m b er.  
P ati e nt m e di c al i nf or m ati o n  a s s o ci at e d wit h R B R s a m pl e s i s c o nfi d e nti al a n d m a y b e 
di s cl o s e d t o t hir d p arti e s o nl y a s p er mitt e d b y t h e I nf or m e d C o n s e nt F or m ( or  s e p ar at e 
a ut h ori z ati o n f or u s e a n d di s cl o s ur e of p er s o n al h e alt h i nf or m ati o n) si g n e d b y t h e 
p ati e nt, u nl e s s p er mitt e d or r e q uir e d b y l a w.  
Gi v e n t h e c o m pl e xit y a n d e x pl or at or y n at ur e of t h e a n al y s e s of R B R s a m pl e s, d at a 
d eri v e d fr o m t h e s e a n al y s e s will g e n er all y n ot b e pr o vi d e d t o st u d y i n v e sti g at or s or 
p ati e nt s u nl e s s r e q uir e d b y l a w.  T h e a g gr e g at e r e s ult s of a n y c o n d u ct e d r e s e ar c h will 
b e a v ail a bl e i n a c c or d a n c e wit h t h e eff e cti v e S p o n s or p oli c y o n st u d y d at a p u bli c ati o n.  
D at a g e n er at e d fr o m R B R s a m pl e s m u st b e a v ail a bl e f or i n s p e cti o n u p o n r e q u e st b y 
r e pr e s e nt ati v e s of n ati o n al a n d l o c al h e alt h a ut h oriti e s, a n d S p o n s or m o nit or s, 
r e pr e s e nt ati v e s, a n d c oll a b or at or s, a s a p pr o pri at e. 
A n y i n v e nti o n s a n d r e s ulti n g p at e nt s, i m pr o v e m e nt s, a n d/ or k n o w -h o w ori gi n ati n g fr o m 
t h e u s e of t h e R B R d at a will b e c o m e a n d r e m ai n t h e e x cl u si v e a n d u n b ur d e n e d pr o p ert y 
of t h e S p o n s or, e x c e pt w h er e  a gr e e d ot h er wi s e.  
4. 5. 1 0. 5  
C o n s e nt t o P arti ci p at e i n t h e o pti o n al  R e s e ar c h Bi o s a m pl e 
R e p o sit or y  
T h e I nf or m e d C o n s e nt F or m will c o nt ai n a s e p ar at e s e cti o n t h at a d dr e s s e s o pti o n al 
p arti ci p ati o n i n t h e R B R.  T h e i n v e sti g at or or a ut h ori z e d d e si g n e e will e x pl ai n t o e a c h 
p ati e nt t h e o bj e cti v e s, m et h o d s, a n d p ot e nti al h a z ar d s of p arti ci p ati o n i n t h e R B R.  
P ati e nt s will b e t ol d t h at t h e y ar e fr e e t o r ef u s e t o p arti ci p at e a n d m a y wit h dr a w t h eir 
c o n s e nt at a n y ti m e a n d f or a n y r e a s o n d uri n g t h e st or a g e p eri o d.  A s e p ar at e , s p e cifi c 
si g n at ur e will b e r e q uir e d t o d o c u m e nt a p ati e nt' s a gr e e m e nt t o pr o vi d e o pti o n al R B R 
s a m pl e s.  P ati e nt s w h o d e cli n e t o p arti ci p at e will n ot pr o vi d e a s e p ar at e si g n at ur e.  

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
6 6 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
T h e i n v e sti g at or s h o ul d d o c u m e nt w h et h er or n ot t h e p ati e nt h a s gi v e n c o n s e nt t o 
p arti ci p at e a n d (if a p pli c a bl e) t h e d at e( s) of c o n s e nt, b y c o m pl eti n g t h e S a m pl e I nf or m e d 
C o n s e nt / Wit h dr a w al e C R F.  
I n t h e e v e nt of a n R B R p arti ci p a nt' s d e at h or l o s s of c o m p et e n c e, t h e p arti ci p a nt' s 
s a m pl e s a n d d at a will c o nti n u e t o b e u s e d a s p art o f t h e R B R r e s e ar c h. 
4. 5. 1 0. 6  
Wit h dr a w al fr o m t h e R e s e ar c h Bi o s a m pl e R e p o sit or y  
P ati e nt s w h o gi v e c o n s e nt t o pr o vi d e R B R s a m pl e s h a v e t h e ri g ht t o wit h dr a w t h eir 
c o n s e nt at a n y ti m e f or a n y r e a s o n.  Aft er wit h dr a w al of c o n s e nt, a n y r e m ai ni n g s a m pl e s 
will b e d e str o y e d.  H o w e v er, if R B R s a m pl e s h a v e b e e n t e st e d pri or t o wit h dr a w al of 
c o n s e nt, r e s ult s fr o m t h o s e t e st s will r e m ai n a s p art of t h e o v er all r e s e ar c h d at a.  If a 
p ati e nt wi s h e s t o wit h dr a w c o n s e nt t o t h e t e sti n g of hi s or h er R B R s a m pl e s d uri n g t h e 
st u d y, t h e i n v e sti g at or m u st i nf or m t h e M e di c al M o nit or i n writi n g of t h e p ati e nt' s wi s h e s 
t hr o u g h u s e of t h e a p pr o pri at e R B R S u bj e ct Wit h dr a w al F or m a n d m u st e nt er t h e d at e of 
wit h dr a w al o n t h e S a m pl e I nf or m e d C o n s e nt/ Wit h dr a w al e C R F.  If a p ati e nt wi s h e s t o 
wit h dr a w c o n s e nt t o t h e t e sti n g of hi s or h er R B R s a m pl e s aft er cl o s ur e of t h e sit e, t h e 
i n v e sti g at or m u st i nf or m t h e S p o n s or b y e m aili n g t h e st u d y n u m b er a n d p ati e nt n u m b er 
t o t h e f oll o wi n g e m ail a d dr e s s: 
gl o b al .r cr-wit h dr a w al @r o c h e. c o m  
A p ati e nt' s wit h dr a w al fr o m t hi s st u d y d o e s n ot, b y it s elf, c o n stit ut e wit h dr a w al of c o n s e nt 
f or t e sti n g of R B R s a m pl e s.  Li k e wi s e, a p ati e nt' s wit h dr a w al of c o n s e nt f or t e sti n g of 
R B R s a m pl e s d o e s n ot c o n stit ut e wit h dr a w al fr o m t hi s st u d y.  
4. 5. 1 0. 7  
M o nit ori n g a n d O v er si g ht  
R B R s a m pl e s will b e tr a c k e d i n a m a n n er c o n si st e nt wit h G o o d Cli ni c al Pr a cti c e b y a 
q u alit y -c o ntr oll e d, a u dit a bl e, a n d a p pr o pri at el y v ali d at e d l a b or at or y i nf or m ati o n 
m a n a g e m e nt s y st e m, t o e n s ur e c o m pli a n c e wit h d at a c o nfi d e nti alit y a s w ell a s 
a d h er e n c e t o a u t h ori z e d u s e of s a m pl e s a s s p e cifi e d i n t hi s pr ot o c ol a n d i n t h e I nf or m e d 
C o n s e nt F or m.  S p o n s or m o nit or s a n d a u dit or s will h a v e dir e ct a c c e s s t o a p pr o pri at e 
p art s of r e c or d s r el ati n g t o p ati e nt p arti ci p ati o n i n t h e R B R f or t h e p ur p o s e s of v erif yi n g 
t h e d at a pr o vi d e d t o t h e S p o n s or.  T h e sit e will p er mit m o nit ori n g, a u dit s, I R B/ E C r e vi e w, 
a n d h e alt h a ut h orit y i n s p e cti o n s b y pr o vi di n g dir e ct a c c e s s t o s o ur c e d at a a n d 
d o c u m e nt s r el at e d t o t h e R B R s a m pl e s.  
4. 6  
U N P L A N N E D V I SI T S 
U n pl a n n e d vi sit s m a y b e p erf or m e d if cli ni c all y i n di c at e d.   A d v er s e e v e nt s, c o n c o mit a nt 
m e di c ati o n s , a n d vit al si g n s m u st b e a s s e s s e d f or e a c h u n pl a n n e d vi sit.  Ot h er 
pr o c e d ur e s, t e st s, a n d a s s e s s m e nt s will b e p erf or m e d at t h e di s cr eti o n of t h e 
i n v e sti g at or. 
P ati e nt s w h o d e v el o p n e w or w or s e n i n g l u p u s s y m pt o m s or f or w h o m a fl ar e i s 
s u s p e ct e d s h o ul d b e s e e n at t h e i n v e sti g ati o n al sit e, a s s o o n a s p o s si bl e, r e g ar dl e s s of 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
6 7 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
t h e d at e s of t h eir s c h e d ul e d st u d y vi sit s or  t h e st u d y p eri o d. S L E D AI-2 K, uri n al y si s , 
i n clu di n g  U P C R, c h e mi str y p a n el, a n d a d diti o n al pr o c e d ur e s ( s e e  A p p e n di x  1  s c h e d ul e 
of a cti viti e s ) s h o ul d b e p erf or m e d b y t h e e x a mi ni n g in v e sti g at or ( or t h eir d e si g n e e, a s 
a p pli c a bl e) at all u n pl a n n e d vi sit s r el at e d t o a s u s p e ct e d di s e a s e fl ar e. F or d efi niti o n of 
r e n al a n d e xtr ar e n al fl ar e s, a s w ell a s , pr ot o c ol g ui d a n c e o n c orti c o st er oi d d o si n g s e e 
A p p e n di x  5 . F or r e p orti n g di s e a s e fl ar e s, s e e S e cti o n 5. 3. 5. 1 0 .  
 
4. 7  
T R E A T M E N T, P A TI E N T, S T U D Y, A N D SI T E DI S C O N TI N U A TI O N  
4. 7. 1  
St u d y Tr e at m e nt Di s c o nti n u ati o n  
P ati e nt s m u st p er m a n e ntl y di s c o nti n u e o bi n ut u z u m a b or pl a c e b o i nf u si o n s if t h e y 
e x p eri e n c e a n y of t h e f oll o wi n g:  
 
A n y m e di c al c o n diti o n t h at t h e i n v e sti g at or or S p o n s or d et er mi n e s m a y j e o p ar di z e 
t h e p ati e nt' s s af et y if st u d y tr e at m e nt i s c o nti n u e d 
 
I n v e sti g at or or S p o n s or d et er mi n ati o n t h at tr e at m e nt di s c o nti n u ati o n i s i n t h e b e st 
i nt er e st of t h e p ati e nt 
 
Pr e g n a n c y  
 
Gr a d e 4 I R R or r e c urr e n c e of Gr a d e 3 I R R u p o n r e -c h all e n g e  
 
Gr a d e 3 or 4 n e utr o p e ni a t h at d o e s n ot r e s ol v e t o Gr a d e  2 wit hi n 8 w e e k s  
 
Gr a d e 3 or 4 t hr o m b o c yt o p e ni a ( n ot d u e t o S L E) t h at d o e s n ot r e s ol v e t o Gr a d e  2 
wit hi n 8 w e e k s  
 
H e p atiti s B r e a cti v ati o n d e s pit e t h e i niti ati o n of t h e a p pr o pri at e a nti -vir al t h er a p y  
 
R e c ei pt of r e s c u e t h er a p y a s d efi n e d i n S e cti o n 4. 4. 4. 1  
 
T h e pri m ar y r e a s o n f or st u d y tr e at m e nt di s c o nti n u ati o n s h o ul d b e d o c u m e nt e d o n t h e 
a p pr o pri at e e C R F.  P ati e nt s w h o di s c o nti n u e st u d y tr e at m e nt pr e m at ur el y will n ot b e 
r e pl a c e d.  A n y p ati e nt w h o di s c o nti n u e s tr e at m e nt s h o ul d c o nti n u e t o u n d er g o pr ot o c ol-
m a n d at e d vi sit s.  
4. 7. 2  
P ati e nt Di s c o nti n u ati o n  
P ati e nt s h a v e t h e ri g ht t o v ol u nt aril y wit h dr a w fr o m t h e st u d y at a n y ti m e f or a n y r e a s o n.  
I n a d diti o n, t h e i n v e sti g at or h a s t h e ri g ht t o wit h dr a w a p ati e nt fr o m t h e st u d y at a n y ti m e. 
R e a s o n s f or p ati e nt di s c o nti n u at i o n fr o m t h e st u d y m a y i n cl u d e, b ut ar e n ot li mit e d t o, 
t h e f oll o wi n g: 
 
P ati e nt wit h dr a w al of c o n s e nt  
 
St u d y t er mi n ati o n or sit e cl o s ur e  
 
A d v er s e e v e nt  
 
L o s s t o f oll o w -u p  

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
6 8 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
 
P ati e nt n o n -c o m pli a n c e, d efi n e d a s f ail ur e t o c o m pl y wit h pr ot o c ol r e q uir e m e nt s a s 
d et er m i n e d b y t h e i n v e sti g at or or S p o n s or 
 
E v er y eff ort s h o ul d b e m a d e t o o bt ai n a r e a s o n f or p ati e nt di s c o nti n u ati o n fr o m t h e 
st u d y.  T h e pri m ar y r e a s o n f or di s c o nti n u ati o n fr o m t h e st u d y s h o ul d b e d o c u m e nt e d o n 
t h e a p pr o pri at e e C R F.  If a p ati e nt r e q u e st s t o be wit h dr a w n fr o m t h e st u d y, t hi s r e q u e st 
m u st b e d o c u m e nt e d i n t h e s o ur c e d o c u m e nt s a n d si g n e d b y t h e i n v e sti g at or.  P ati e nt s 
w h o wit h dr a w fr o m t h e st u d y will n ot b e r e pl a c e d.  
I n t h e c a s e of p ati e nt s w h o mi s s s c h e d ul e d vi sit s, sit e st aff s h o ul d m a k e at l e ast t hr e e 
att e m pt s t o c o nt a ct t h e p ati e nt wit hi n a r e a s o n a bl e ti m e p eri o d aft er t h e mi s s e d 
vi sit.   T h e t hr e e att e m pt s s h o ul d b e m a d e wit h s o m e r e a s o n a bl e ti m e b et w e e n a n d at 
diff er e nt ti m e s of t h e d a y a n d b y diff er e nt m et h o d s if p o s si bl e (e. g. , t el ep h o n e, e m ail , 
a n d l ett er ).  O nl y aft er s uffi ci e nt u n s u c c e s sf ul att e m pt s at c o nt a ct h a v e b e e n m a d e m a y 
a p ati e nt b e d e cl ar e d l o st t o f oll o w -u p.  
4. 7. 3  
St u d y Di s c o nti n u ati o n  
T h e S p o n s or h a s t h e ri g ht t o t er mi n at e t hi s st u d y at a n y ti m e.  R e a s o n s f or t er mi n ati n g 
t h e st u d y m a y i n cl u d e, b ut ar e n ot li mit e d t o, t h e f oll o wi n g:  
 
T h e i n ci d e n c e or s e v erit y of a d v er s e e v e nt s i n t hi s or ot h er st u di e s i n di c at e s a 
p ot e nti al h e alt h h a z ar d t o p ati e nt s  
 
P ati e nt e nr oll m e nt i s u n s ati sf a ct or y  
 
A cti o n i s d e e m e d n e c e s s ar y b a s e d o n r e c o m m e n d ati o n s fr o m t h e i n d e p e n d e nt D at a 
M o nit ori n g C o m mitt e e (i D M C)  
 
T h e S p o n s or will n otif y t h e i n v e sti g at or if t h e S p o n s or d e ci d e s t o di s c o nti n u e t h e st u d y.   
4. 7. 4  
Sit e Di s c o nti n u ati o n  
T h e S p o n s or h a s t h e ri g ht t o cl o s e a sit e at a n y ti m e.  R e a s o n s f or cl o si n g a s it e m a y 
i n cl u d e, b ut ar e n ot li mit e d t o, t h e f oll o wi n g: 
 
E x c e s si v el y sl o w r e cr uit m e nt  
 
P o or pr ot o c ol a d h er e n c e  
 
I n a c c ur at e or i n c o m pl et e d at a r e c or di n g 
 
N o n -c o m pli a n c e wit h t h e I nt er n ati o n al C o u n cil f or H ar m o ni s ati o n (I C H) g ui d eli n e f or 
G o o d Cli ni c al Pr a cti c e  
 
N o st u d y a cti vit y (i. e., all p ati e nt s h a v e c o m pl et e d t h e st u d y a n d all o bli g ati o n s h a v e 
b e e n f ulfill e d)  
 
5.  
A S S E S S M E N T O F S A F E T Y   
5. 1  
S A F E T Y P L A N  
O bi n ut u z u m a b i s c urr e ntl y a p pr o v e d i n C L L a n d F L, a n d cli ni c al d e v el o p m e nt i s o n g oi n g 
i n ot h er m ali g n a n ci e s s u c h a s NH L a s w ell a s i n a ut oi m m u n e di s e a s e s.  T h e s af et y pl a n 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
6 9 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
f or p ati e nt s i n t hi s st u d y i s b a s e d o n cli ni c al e x p eri e n c e wit h o bi n ut u z u m a b i n c o m pl et e d 
a n d o n g oi n g st u di e s.  T h e a nti ci p at e d i m p ort a nt s af et y ri s k s f or o bi n ut u z u m a b ar e 
o utli n e d b el o w.  Pl e a s e r ef er  t o t h e O bi n ut u z u m a b I m m u n ol o g y I n v e sti g at or' s Br o c h ur e 
f or a c o m pl et e s u m m ar y of s af et y i nf or m ati o n.  
S e v er al m e a s ur e s will b e t a k e n t o e n s ur e t h e s af et y of p ati e nt s p arti ci p ati n g i n t hi s 
st u d y.  Eli gi bilit y crit eri a h a v e b e e n d e si g n e d t o e x cl u d e p ati e nt s  at hi g h er ri s k f or 
t o xi citi e s.  P ati e nt s will u n d er g o s af et y m o nit ori n g d uri n g t h e st u d y, i n cl u di n g 
a s s e s s m e nt of t h e n at ur e, fr e q u e n c y, a n d s e v erit y of a d v er s e e v e nt s.  I n a d diti o n, 
g ui d eli n e s f or m a n a gi n g a d v er s e e v e nt s, i n cl u di n g crit eri a f or tr e at m e nt  i nt err u pti o n or 
di s c o nti n u ati o n, ar e pr o vi d e d b el o w.  
5. 1. 1  
Ri s k s A s s o ci at e d wit h O bi n ut u z u m a b  
5. 1. 1. 1  
I nf u si o n-R el at e d R e a cti o n s  
T h e m o st fr e q u e ntl y o b s er v e d a d v er s e dr u g r e a cti o n s i n p ati e nt s w h o r e c ei v e d 
o bi n ut u z u m a b d uri n g cli ni c al st u di e s i n C L L a n d N H L w er e I R R s,  w hi c h o c c urr e d 
pr e d o mi n a ntl y d uri n g i nf u si o n of t h e fir st 1 0 0 0 m g.  I n p ati e nt s w h o r e c ei v e d t h e 
c o m bi n e d m e a s ur e s f or pr e v e nti o n of I R R s ( a d e q u at e gl u c o c orti c oi d, or al 
a n al g e si c/ a nti hi st a mi n e, o mi s si o n of a nti h y p ert e n si v e m e di c ati o n i n t h e m or ni n g of t h e  
fir st i nf u si o n, a n d, f or C L L p ati e nt s o nl y, t h e C y cl e 1 D a y 1 d o s e a d mi ni st er e d o v er 
2  d a y s), a d e cr e a s e d i n ci d e n c e of all gr a d e I R R s w a s o b s er v e d.  T h e r at e s of 
Gr a d e s  3 4  I R R s ( w hi c h w er e b a s e d o n a r el ati v el y s m all n u m b er of p ati e nt s) w er e 
si mil ar b ef o r e a n d aft er miti g ati o n m e a s ur e s w er e i m pl e m e nt e d.  T h e i n ci d e n c e a n d 
s e v erit y of i nf u si o n -r el at e d s y m pt o m s d e cr e a s e d s u b st a nti all y aft er t h e fir st 1 0 0 0 m g 
w a s i nf u s e d, wit h m o st p ati e nt s h a vi n g n o I R R s d uri n g s u b s e q u e nt a d mi ni str ati o n s of 
o bi n ut u z u m a b.  
I n t h e m aj orit y of p ati e nt s, I R R s w er e mil d t o m o d er at e a n d c o ul d b e m a n a g e d b y t h e 
sl o wi n g or t e m p or ar y h alti n g of t h e fir st i nf u si o n, b ut s e v er e a n d lif e -t hr e at e ni n g I R R s 
r e q uiri n g s y m pt o m ati c tr e at m e nt h a v e al s o b e e n r e p ort e d.  I R R s m a y b e cli ni c all y 
i n disti n g ui s h a bl e fr o m I g E -m e di at e d all er gi c r e a cti o n s ( e. g., a n a p h yl a xi s).  
I n st u di e s w h er e p ati e nt s r e c ei v e d eit h er o bi n ut u z u m a b or rit u xi m a b ( a n ot h er a nti-C D 2 0 
m o n o cl o n al a nti b o d y), o bi n ut u z u m a b p ati e nt s a p p e ar e d t o h a v e m or e I R R s c o m p ar e d t o 
t h o s e r e c ei vin g rit u xi m a b i n p ati e nt s b ei n g tr e at e d f or h e m at ol o gi c m ali g n a n ci e s.  
I n t h e N O BI LI T Y st u d y, at t h e W e e k 7 6 d at a c ut, o bi n ut u z u m a b w a s a s s o ci at e d wit h 
i n cr e a s e d n o n-s eri o u s i nf u si o n -r el at e d r e a cti o n s ( 1 6 % o bi n ut u z u m a b v s. 1 0 % pl a c e b o).  
All I R R s i n o bi n ut u z u m a b ar m w er e n o n -s eri o u s.  Of t h e 1 0  p ati e nt s, t h e I R R s o c c urr e d 
at t h e fir st i nf u si o n i n 8  p ati e nt s; all I R R s r e s ol v e d a n d n o n e l e d t o o bi n ut u z u m a b 
di s c o nti n u ati o n.  
D et ail s r e g ar di n g m a n a g e m e nt of I R R s c a n b e f o u n d i n S e cti o n  5. 1. 3 . 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
7 0 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
5. 1. 1. 2  
I nf e cti o n s 
S eri o u s b a ct eri al, f u n g al, a n d n e w or r e a cti v at e d vir al i nf e cti o n s c a n o c c ur d uri n g a n d 
f oll o wi n g t h e c o m pl eti o n of o bi n ut u z u m a b t h er a p y.  F at al i nf e cti o n s h a v e b e e n r e p ort e d. 
O bi n ut u z u m a b i s m or e p ot e nt i n B -c ell d e pl eti o n t h a n i s rit u xi m a b.  It i s t h e or eti c all y 
p o s si bl e t h at t h er e i s a n i n cr e a s e d ri s k of i nf e cti o n s wit h o bi n ut u z u m a b c o m p ar e d wit h 
rit u xi m a b.  St u d y B O 2 1 0 0 4/ C L L 1 1 pr o vi d e s t h e m o st m e a ni n gf ul a s s e s s m e nt of t h e 
p o s si b l e gr e at er ri s k of i nf e cti o n ( G o e d e et al. 2 0 1 4).  I n St a g e 1 a 
( o bi n ut u z u m a b  c hl or a m b u cil v er s u s c hl or a m b u cil al o n e) a n d St a g e 2 
( o bi n ut u z u m a b  c hl or a m b u cil v er s u s rit u xi m a b   c hl or a m b u cil) of St u d y B O 2 1 0 0 4 i n 
p ati e nt s wit h C L L, t h e i n ci d e n c e of i nf e cti o n s w a s si mil ar b et w e e n t h e tr e at m e nt ar m s.  
H o w e v er, t h e c hl or a m b u cil ar m c o m p ar e d wit h t h e o bi n ut u z u m a b
  c hl or a m b u cil ar m 
s h o w e d a hi g h er i n ci d e n c e of s eri o u s i nf e cti o n s a n d d e at h s d u e t o i nf e cti o n; t h e 
i n ci d e n c e of s eri o u s i nf e cti o n s a n d f at al i nf e cti on s w a s si mil ar i n t h e 
o bi n ut u z u m a b   c hl or a m b u cil a n d rit u xi m a b   c hl or a m b u cil ar m s.  T o d at e, t h er e i s n o 
cl e ar e vi d e n c e of a diff er e n c e b et w e e n rit u xi m a b a n d o bi n ut u z u m a b r e g ar di n g i nf e cti o n s.  
I n t h e N O BI LI T Y st u d y at t h e W e e k 7 6 d at a c ut, a hi g h er i n ci de n c e of i nf e cti o n s ( s eri o u s 
a n d n o n -s eri o u s) w a s o b s er v e d wit h o bi n ut u z u m a b c o m p ar e d t o pl a c e b o ( 7 0 % v s. 6 4 %).  
H o w e v er, t h e pl a c e b o ar m s h o w e d hi g h er i n ci d e n c e s of Gr a d e  3 i nf e cti o n ( 2 1. 0 % v s. 
4. 8 %) a n d s eri o u s i nf e cti o n s ( 1 7. 7 % v s. 6. 3 %) c o m p ar e d t o t h e o bi n ut u z u m a b ar m.  
T hr o u g h W e e k 1 0 4, t h e i n ci d e n c e of i nf e cti o n s ( s eri o u s a n d n o n -s eri o u s) w a s 7 5 % v s. 
6 2 % wit h o bi n ut u z u m a b a n d pl a c e b o, r e s p e cti v el y.  
H e p atiti s B R e a cti v ati o n  
H B V r e a cti v ati o n, i n s o m e c a s e s r e s ulti n g i n f ul mi n a nt h e p atiti s, h e p ati c f ail ur e, a n d 
d e at h, c a n o c c ur i n p ati e nt s tr e at e d wit h a nti -C D 2 0 a nti b o di e s, i n cl u di n g o bi n ut u z u m a b 
i n h e m at ol o gi c m ali g n a n ci e s. 
N o c a s e s of h e p atiti s B r e a cti v ati o n w er e o b s er v e d i n t h e N O BI LI T Y st u d y  a s of t h e 
W e e k 1 0 4 d at a c ut.
  
Pr o gr e s si v e M ultif o c al L e u k o e n c e p h al o p at h y  
Pr o gr e s si v e m ultif o c al l e u k o e n c e p h al o p at h y ( P M L) h a s b e e n r e p ort e d i n p ati e nt s tr e at e d 
wit h o bi n ut u z u m a b. T h e di a g n o si s of P M L s h o ul d b e c o n si d er e d i n a n y p ati e nt t h at 
pr e s e nt s wit h n e w -o n s et or c h a n g e s t o pr e e xi sti n g n e ur ol o g i c m a nif e st ati o n s.  T h e 
s y m pt o m s of P M L ar e u n s p e cifi c a n d c a n v ar y d e p e n di n g o n t h e aff e ct e d r e gi o n of t h e 
br ai n.  M ot or s y m pt o m s wit h c orti c o s pi n al tr a ct fi n di n g s ( e. g., m u s c ul ar w e a k n e s s, 
p ar al y si s, a n d s e n s or y di st ur b a n c e s), s e n s or y a b n or m aliti e s, c er e b ell ar s y m pt o m s, 
a n d  vi s u al fi el d d ef e ct s ar e c o m m o n.  S o m e si g n s/ s y m pt o m s r e g ar d e d a s “ c orti c al” 
( e. g., a p h a si a or vi s u al -s p ati al di s ori e nt ati o n) m a y o c c ur.  E v al u ati o n of P M L i n cl u d e s 
b ut i s n ot li mit e d t o c o n s ult ati o n wit h a n e ur ol o gi st, br ai n M RI, a n d l u m b ar p u n ct ur e 
( c er e br o s pi n al fl ui d t e sti n g f or J o h n C u n ni n g h a m [ J C] vir al D N A).   

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
7 1 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
T h er a p y wit h o bi n ut u z u m a b s h o ul d b e wit h h el d d uri n g t h e i n v e sti g ati o n of p ot e nti al P M L 
a n d p er m a n e ntl y di s c o nti n u e d i n c a s e of c o nfir m e d P M L.  Di s c o nti n u ati o n or r e d u cti o n of 
a n y c o n c o mit a nt i m m u n o s u p pr e s si v e t h er a p y s h o ul d al s o b e c o n si d er e d.  T h e p ati e nt 
s h o ul d b e r ef err e d t o a n e ur ol o gi st f or t h e e v al u ati o n a n d tr e at m e nt of P M L.  
5. 1. 1. 3  
I m m u ni z ati o n s 
T h e s af et y of i m m u ni z ati o n wit h li v e or att e n u at e d vir al v a c ci n e s f oll o wi n g o bi n ut u z u m a b 
t h er a p y h a s n ot b e e n st u di e d, a n d v a c ci n ati o n wit h li v e vir u s v a c ci n e s i s n ot 
r e c o m m e n d e d d uri n g tr e at m e nt a n d u ntil B-c ell r e c o v er y.  
5. 1. 1. 4  
N e utr o p e ni a  
S e v er e a n d lif e-t hr e at e ni n g n e utr o p e ni a, i n cl u di n g f e bril e n e utr o p e ni a, h a s b e e n 
r e p ort e d d uri n g tr e at m e nt wit h o bi n ut u z u m a b f or h e m at ol o gi c m ali g n a n ci e s.  
I n N O BI LI T Y st u d y a s of t h e W e e k 7 6 d at a c ut, t hr e e p ati e nt s e x p eri e n c e d f o ur e v e nt s of 
dr u g -r el at e d n e utr o p e ni a i n t h e o bi n ut u z u m a b ar m a n d t w o p ati e nt s e x p eri e n c e d t hr e e 
e v e nt s i n t h e pl a c e b o ar m.  T w o of 4 e v e nt s w er e gr a d e 4 n e utr o p e ni a i n o bi n ut u z u m a b 
ar m.  All e v e nt s r e s ol v e d.  N o e v e nt s of dr u g -r el at e d n e utr o p e ni a l e d t o st u d y or st u d y 
dr u g di s c o nti n u ati o n.  N o a d diti o n al dr u g -r el at e d n e utr o p e ni a e v e nt s w er e s e e n t hr ou g h 
t h e N O BI LI T Y st u d y’ s W e e k 1 0 4 d at a c ut. 
5. 1. 1. 5  
T hr o m b o c yt o p e ni a  
S e v er e a n d lif e -t hr e at e ni n g t hr o m b o c yt o p e ni a, i n cl u di n g a c ut e t hr o m b o c yt o p e ni a 
( o c c urri n g wit hi n 2 4 h o ur s aft er t h e i nf u si o n), h a s b e e n o b s er v e d d uri n g tr e at m e nt wit h 
o bi n ut u z u m a b f or h e m at ol o gi c  m ali g n a n c y.  F at al h e m orr h a gi c e v e nt s h a v e al s o b e e n 
r e p ort e d d uri n g C y cl e 1 i n p ati e nt s tr e at e d wit h o bi n ut u z u m a b f or h e m at ol o gi c 
m ali g n a n c y.  
I n t h e N O BI LI T Y st u d y, a s of t h e W e e k 1 0 4 d at a c ut, n o e v e nt s of dr u g r el at e d 
t hr o m b o c yt o p e ni a w er e r e p ort e d. 
5. 1. 1. 6  
C o a g ul ati o n A b n or m aliti e s, In cl u di n g D i s s e mi n at e d 
Intr a v a s c ul ar C o a g ul ati o n  
C o a g ul ati o n a b n or m aliti e s, i n cl u di n g di s s e mi n at e d i ntr a v a s c ul ar c o a g ul ati o n ( DI C), h a v e 
b e e n r e p ort e d i n p ati e nt s r e c ei vi n g o bi n ut u z u m a b f or tr e at m e nt of h e m at ol o gi c 
m ali g n a n ci e s ( F L  a n d C L L).  I n t h e m aj orit y of c a s e s, t h e e v e nt s i n v ol v e d s u b cli ni c al 
( a s y m pt o m ati c) c h a n g e s i n pl at el et s a n d l a b or at or y c o a g ul ati o n p ar a m et er s f oll o wi n g t h e 
fir st i nf u si o n, wit h s p o nt a n e o u s r e s ol uti o n u s u all y o c c urri n g b y D a y 8.  I n s o m e c a s e s, 
t h e e v e nt s w er e a s s o ci at e d wit h I R R s a n d/ or t u m or l y si s s y n dr o m e.  N o s p e cifi c b a s eli n e 
ri s k f a ct or s f or DI C h a v e b e e n i d e ntifi e d i n p ati e nt s tr e at e d wit h o bi n ut u z u m a b.   
I n t h e N O BI LI T Y st u d y, a s of t h e W e e k 1 0 4 d at a c ut off, n o e v e nt s of c o a g ul ati o n 
a b n or m aliti e s i n cl u di n g DI C w er e r e p ort e d.  

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
7 2 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
5. 1. 1. 7  
B -C ell D e pl eti o n a n d R e c o v er y  
B -c ell d e pl eti o n i s d efi n e d a s  l e v el s of p eri p h er al C D 1 9 + B c ell s b el o w t h e T B N K a s s a y 
li mit of q u a ntit ati o n u si n g c o n v e nti o n al fl o w c yt o m etr y.   B -c ell r e c o v er y h a s t a k e n pl a c e 
w h e n e v er p eri p h er al B c ell s ar e n o l o n g er d e pl et e d  a n d  i s d efi n e d a s p eri p h er al C D 1 9 + 
c o u nt  at t h e l o w e st p ati e nt’ s pr etr e at m e nt l e v el or t h e l o w er li mit of n or m al f or t h e 
p o p ul ati o n u n d er st u d y , w hi c h e v er i s l o w e st. 
O bi n ut u z u m a b i n L u p u s N e p hriti s  
I n N O BI LI T Y, o bin ut u z u m a b 1 0 0 0 m g i nf u si o n s at D a y 1 a n d W e e k s 2, 2 4, a n d 2 6 
r e s ult e d i n p eri p h er al B-c ell d e pl eti o n of 9 4 % of p ati e nt s at W e e k 5 2.  At t h e n e xt 
m e a s ur e m e nt at W e e k 1 0 4, 1 6 % of o bi n ut u z u m a b p ati e nt s w er e d e pl et e d t o  5  c ell s/ L . 
O bi n ut u z u m a b M o n ot h er a p y:  N H L a n d C L L P ati e nt s  
I n t h e P h a s e II p art of st u d y B O 2 1 0 0 3 (r el a p s e d i n d ol e nt N H L), 8 7 p ati e nt s w er e 
i n cl u d e d i n t h e o bi n ut u z u m a b ar m a n d 8 6 i n rit u xi m a b ar m.  T h e m e di a n l e v el of 
C D 1 9  c ell s w a s 0. 0 7 9   1 0 9  c ell s/ L at b a s eli n e a n d d e cr e a s e d r a pi dl y t o z er o b y 
2. 5  h o ur s p o st -i nf u si o n o n C y cl e 1, D a y 1.  At t h e e n d of t h e tr e at m e nt p h a s e, of 
t h o s e wit h a k n o w n B -c ell st at u s, 8 0 of t h e rit u xi m a b p ati e nt s ( 9 5 %) a n d 8 2 of t h e 
o bi n ut u z u m a b p ati e nt s ( 9 6 %) h a d B -c ell d e pl eti o n.  At 1 8 m o nt h s p o st -tr e at m e nt, 
5  of  8  a n d 1 7 of 1 9  p ati e nt s ( w h o w er e t e st e d) i n t h e rit u xi m a b a n d o bi n ut u z u m a b ar m s, 
r e s p e cti v el y, r e m ai n e d B-c ell d e pl et e d.  
T h e d at a fr o m p ati e nt s wit h N H L i n St u di e s B O 2 1 0 0 3 a n d B O 2 0 9 9 9 w er e p o ol e d a n d 
a n al y z e d f or B -c ell d e pl eti o n ( a t ot al of 2 0 5 p ati e nt s).  I n t hi s p o p ul ati o n fr o m t h e p o ol e d 
a n al y si s, 1 9 5 of 2 0 2 p ati e nt s ( 9 7 %) h a d B -c ell d e pl eti o n at t h e e n d of tr e at m e nt.  
At  1 2  m o nt h s, 1 0 of 5 6 p ati e nt s ( 1 8 %) wit h k n o w n B -c ell st at u s h a d r e c o v er e d B c ell s.  
T h e d at a fr o m p ati e nt s wit h C L L i n St u di e s B O 2 1 0 0 3 a n d B O 2 0 9 9 9 w er e p o ol e d a n d 
a n al y z e d f or B -c ell d e pl eti o n ( a t ot al of 3 8 p ati e nt s).  I n t hi s C L L p o p ul ati o n fr o m t h e 
p o ol e d a n al y si s, 3 0 of 3 5 p ati e nt s wit h a v ail a bl e d at a ( 8 6 %) h a d B -c ell d e pl eti o n at t h e 
e n d of tr e at m e nt.  T w e nt y -s e v e n of t h e s e p ati e nt s h a d at l e a st 6 m o nt h s f oll o w -u p 
i nf or m ati o n ( aft er t h e l a st st u d y dr u g a d mi ni str ati o n), a n d aft er 2 4 m o nt h s, 1 9 of 
2 7  p ati e nt s ( 7 0 %) h a d r e c o v er e d B c ell s.  Of n ot e, t h er e w er e n o B -c ell c o u nt d at a o n 
t h e r e m ai ni n g 3 0 % of p ati e nt s a s t h e y h a d eit h er pr o gr e s s e d or di e d or w er e l o st t o 
f oll o w-u p b ef or e t hi s ti m e p oi nt.  
O bi n ut u z u m a b i n C o m bi n ati o n wit h C h e m ot h er a p y:  C L L P ati e nt s  
I n t h e P h a s e III St u d y B O 2 1 0 0 4/ C L L 1 1, 4 0 of 4 4 p ati e nt s ( 9 1 %) i n t h e 
o bi n ut u z u m a b   c hl or a m b u cil ar m wit h a v ail a bl e d at a h a d B -c ell d e pl eti o n at t h e e n d of 
tr e at m e nt.  Wit hi n 2 4 m o nt h s aft er t h e e n d of f oll o w-u p, 1 8 of 4 0 p ati e nt s ( 4 5 %) h a d 
r e c o v er e d B-c ell s, i n cl u di n g 5 p ati e nt s w h o al s o e x p eri e n c e d di s e a s e pr o gr e s si o n at t h e 
ti m e of r e c o v er y. 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
7 3 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
5. 1. 1. 8  
I m m u n o gl o b uli n D e pl eti o n a n d R e c o v er y  
W h e n o bi n ut u z u m a b h a s b e e n u s e d f or tr e at m e nt of h e m at ol o gi c m ali g n a n ci e s, 
i m m u n o gl o b uli n d e pl eti o n a n d r e c o v er y h a s v ari e d.  I n St u d y B O 2 0 9 9 9 P h a s e I, f or 
p ati e nt s wit h N H L, t h e l e v el s of I g A, I g G, a n d I g M i m m u n o gl o b uli n s w er e eit h er l o w or 
n or m al f or t h e d ur ati o n of t h e tr e at m e nt p eri o d.  F or t h e p ati e nt s wit h C L L, 
i m m u n o gl o b uli n l e v el s w er e l o w d uri n g t h e c o ur s e of tr e at m e nt.  I n P h a s e II, a cr o s s 
i n di c ati o n s ( a g gr e s si v e N H L, i n d ol e nt N H L, a n d C L L), c h a n g e s i n b a s eli n e m e a n a n d 
m e di a n l e v el s  of I g A, I g G, a n d I g M w er e o b s er v e d d uri n g t h e tr e at m e nt p eri o d, b ut 
b a s eli n e l e v el s h a d b e e n a c hi e v e d b y t h e e n d of t h e tr e at m e nt p eri o d.  
I n St u d y B O 2 1 0 0 3, i n P h a s e II, i n t h e o bi n ut u z u m a b ar m, m e a n a n d m e di a n v al u e s f or 
I g A, I g G, a n d I g M c o n c e ntr ati o n s wer e all wit hi n t h e st a n d ar d r ef er e n c e r a n g e s.  
I n St u d y B O 2 1 0 0 0, t h e s er u m l e v el s of I g A, I g G, a n d I g M d e cr e a s e d fr o m b a s eli n e t o 
C y cl e 4 a n d f oll o w -u p ( D a y 2 8), b ut t h e m e di a n l e v el s r e m ai n e d wit hi n t h e c orr e s p o n di n g 
n or m al r a n g e s.  N o diff er e n c e s b et w e e n tr e at m e nt p o p ul ati o n or d o s e gr o u p s w er e 
o b s er v e d i n eit h er tr e at m e nt ar m.  
I n N O BI LI T Y, t h e pr o p orti o n of p ati e nt s e x p eri e n ci n g i m m u n o gl o b uli n d e pl eti o n ( d efi n e d 
a s s er u m l e v el s b el o w 0. 7 g/ L, 5. 6 5 g/ L, a n d 0. 4 g/ L f or I g A, I g G, a n d I g M, r e s p e cti v el y) 
at W e e k  7 6 w er e a s f oll o w s:  
 
I g A:  7. 0 % i n t h e o bi n ut u z u m a b ar m v s. 2. 0 %  i n t h e pl a c e b o ar m  
 
I g G:  1 0. 5 %  i n t h e o bi n ut u z u m a b ar m v s. 8. 2 %  i n t h e pl a c e b o ar m 
 
I g M:  3 8. 6 %  i n t h e o bi n ut u z u m a b ar m v s. 1 0. 2 %  i n t h e pl a c e b o ar m 
 
5. 1. 1. 9  
G a str oi nt e sti n al P erf or ati o n  
I n t h e pi v ot al st u d y i n N H L, c a s e s of GI p erf or ati o n h a v e b e e n r e p ort e d i n p ati e nt s 
tr e at e d wit h o bi n ut u z u m a b i n a s s o ci ati o n wit h b e n d a m u sti n e.  P ati e nt s wit h N H L m a y 
h a v e a t u m or i n v ol v e m e nt of t h e GI tr a ct ( v er y r ar e i n C L L p ati e nt s), w hi c h m a y s hri n k 
r a pi dl y a n d l e a d t o a n o p e ni n g i n t h e GI w all. 
I n t h e N O BI LI T Y st u d y, a s of t h e W e e k 7 6  d at a c ut, 1 ( 1. 6 %) p ati e nt i n t h e pl a c e b o ar m 
a n d 2 p ati e nt s ( 3. 2 %) i n t h e o bi n ut u z u m a b ar m e x p eri e n c e d GI p erf or ati o n -r el at e d 
e v e nt s.   N o a d diti o n al GI p erf or ati o n e v e nt s w er e s e e n t hr o u g h t h e N O BI LI T Y st u d y’ s 
W e e k 1 0 4 d at a c ut.  
5. 1. 1. 1 0  
W or s e ni n g of Pr e -E xi sti n g  C ar di a c C o n diti o n s  
I n p ati e nt s wit h u n d erl yi n g c ar di a c di s e a s e, arr h yt h mi a s ( s u c h a s atri al fi brill ati o n a n d 
t a c h y arr h yt h mi a), a n gi n a p e ct ori s, a c ut e c or o n ar y s y n dr o m e, m y o c ar di al i nf ar cti o n a n d 
h e art f ail ur e h a v e b e e n r e p ort e d d uri n g tr e at m e nt wit h o bi n u t u z u m a b f or h e m at ol o gi c 
m ali g n a n ci e s.  T h e s e e v e nt s m a y o c c ur a s p art of a n I R R a n d c a n b e f at al.  T h er ef or e, 
p ati e nt s wit h a hi st or y of c ar di a c di s e a s e s h o ul d b e m o nit or e d cl o s el y.  I n a d diti o n, t h e s e 
p ati e nt s s h o ul d b e h y dr at e d wit h c a uti o n i n or d er t o p r e v e nt a p ot e nti al fl ui d o v erl o a d. 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
7 4 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
I n t h e N O BI LI T Y st u d y, at W e e k 1 0 4, 3 p ati e nt s  ( 5 %) i n t h e o bi n ut u z u m a b ar m a n d 3 
p ati e nt s ( 5 %) i n t h e pl a c e b o ar m h a d e x p eri e n c e d c ar di a c di s or d er s.  T h e p ati e nt s i n t h e 
o bi n ut u z u m a b  pl u s M M F ar m e x p eri e n c e d c ar di a c v e nt ri c ul ar t hr o m b o si s (n  2) a n d 
m y o c ar di al n e cr o si s (i n 1 p ati e nt, all Gr a d e 3, n o n -s eri o u s, r e s ol v e d wit h tr e at m e nt) , a n d 
Gr a d e 1 t a c h y c ar di a a n d Gr a d e 1 br a d y c ar di a i n 1 p ati e nt e a c h.  
5. 1. 2  
Ri s k s A s s o ci at e d wit h M M F  
Pl e a s e r ef er t o pr e s cri bi n g i nf or m ati o n f or M M F f or a c o m pl et e li st of ri s k s r el at e d 
t o M M F.  
5. 1. 3  
M a n a g e m e nt of P ati e nt s W h o E x p eri e n c e A d v er s e E v e nt s  
5. 1. 3. 1  
D o s e M o difi c ati o n s  
D o s e m o difi c ati o n i s n ot p er mitt e d d uri n g t hi s st u d y; h o w e v er, t h e r at e of i nf u si o n m a y 
b e a dj u st e d i n t h e e v e nt of a n I R R. 
If a p ati e nt e x p eri e n c e s a n I R R t h at r e q uir e s i nt err u pti o n of t h e i nf u si o n a n d t h e 
i n v e sti g at or d et er mi n e s t o p er m a n e ntl y di s c o nti n u e o bi n ut u z u m a b or pl a c e b o i nf u si o n s, 
t h e p ati e nt s h o ul d c o nti n u e t o b e f oll o w e d i n t h e st u d y f or s af et y. 
Pl e a s e r ef er t o A p p e n di x  7  or pr e s cri bi n g i nf or m ati o n f or M M F d o s e m o difi c ati o n 
g ui d a n c e.  
5. 1. 3. 2  
Tr e at m e nt I nt err u pti o n  
O bi n ut u z u m a b/ pl a c e b o i nf u si o n s m a y b e  sl o w e d or wit h h el d  f or p ati e nt s w h o e x p eri e n c e 
t o xi cit y c o n si d er e d t o b e r el at e d t o st u d y dr u g ( s e e S e cti o n 5. 1. 3. 3 ). 
I n a d diti o n, pri or t o r e s u mi n g eit h er o bi n ut u z u m a b/ pl a c e b o st u d y dr u g tr e at m e nt:  
 
A n y i nf e cti o n e x p eri e n c e d at a n y ti m e d uri n g t h e st u d y m u st h a v e f ull y r e s ol v e d . 
 
A N C l e v el s a n d pl at el et c o u nt s at t h e l a st bl o o d s a m pl e a n al y si s m u st  n ot m e et t h e 
st u d y tr e at m e n t di s c o nti n u ati o n crit eri a (s e e S e cti o n  4. 7. 1 ). 
 
T h e p ati e nt m u st n ot h a v e d e v el o p e d a n y of t h e f oll o wi n g:  
–  
A cti v e i nf e cti o n of a n y ki n d, e x cl u di n g f u n g al i nf e cti o n of t h e n ail b e d s  
–  
Si g nifi c a nt or u n c o ntr oll e d m e di c al di s e a s e w hi c h, i n t h e i n v e sti g at or’ s o pi ni o n, 
w o ul d pr e cl u d e p ati e nt p arti ci p ati o n  
 
T h e p ati e nt m u st n ot b e pr e g n a nt .  
 
5. 1. 3. 3  
M a n a g e m e nt G ui d eli n e s  
G ui d eli n e s f or m a n a g e m e nt of s p e cifi c a d v er s e e v e nt s ar e o utli n e d i n  T a bl e  5 .  
A d diti o n al g ui d eli n e s ar e pr o vi d e d i n t h e s u b s e cti o n s b el o w.  

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
7 5 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
T a bl e  5  
G ui d eli n e s f or M a n a g e m e nt of S p e cifi c A d v er s e E v e nt s  
E v e nt  
A cti o n t o B e T a k e n  
I R R 
 P ati e nt s w h o h a v e pr e -e xi sti n g c ar di a c or p ul m o n ar y c o n diti o n s 
s h o ul d b e m o nit or e d c ar ef ull y t hr o u g h o ut t h e i nf u si o n a n d t h e p o st -
i nf u si o n p eri o d. 
 Wit h h ol di n g of a nti h y p ert e n si v e tr e at m e nt s s h o ul d b e c o n si d er e d f or 
1 2 h o ur s pri or t o a n d t hr o u g h o ut e a c h o bi n ut u z u m a b i nf u si o n a n d f or 
t h e fir st h o ur aft er a d mi ni str ati o n. 
 P ati e nt s at a c ut e ri s k of h y p ert e n si v e cri si s s h o ul d b e e v al u at e d f or 
t h e b e n efit s a n d ri s k s of wit h h ol di n g t h eir a nti -h y p ert e n si v e 
m e di c ati o n.  
 H y p er s e n siti vit y m a y b e diffi c ult t o di sti n g ui s h fr o m I R R s.  If a 
h y p er s e n siti vit y r e a cti o n i s s u s p e ct e d d uri n g i nf u si o n ( e. g., s y m pt o m s 
t y pi c all y o c c urri n g aft er pr e vi o u s e x p o s ur e a n d v er y r ar ely wit h t h e 
fir st i nf u si o n), t h e i nf u si o n s h o ul d b e st o p p e d a n d tr e at m e nt 
p er m a n e ntl y di s c o nti n u e d.  
 P ati e nt s wit h k n o w n I g E -m e di at e d h y p er s e n siti vit y t o o bi n ut u z u m a b 
or a n y c o m p o n e nt of t h e o bi n ut u z u m a b i nf u si o n m u st n ot b e tr e at e d.  
 F or a d diti o n al g ui d a n c e  s e e T a bl e 2  i n A p p e n di x  6  a n d  A p p e n di x  8 . 
I nf e cti o n s:  G e n er al 
 N o p ati e nt will b e e nr oll e d wit h a m aj or a cti v e i nf e cti o n or hi st or y of 
c hr o ni c or r e c urri n g i nf e cti o n s ( e x cl u di n g f u n g al i nf e cti o n of s ki n 
a n d/ or n ail b e d s).  
 F or all s eri o u s i nf e cti o u s a d v er s e e v e nt s, C B C wit h diff er e nti al, 
q u a ntit ati v e i m m u n o gl o b uli n s, a n d fl o w c yt o m etr y s h o ul d b e 
m e a s ur e d wit hi n 1 w e e k of o n s et.  
 P ati e nt s w h o d e v el o p a n a cti v e i nf e cti o n d uri n g t h e st u d y will h a v e 
o bi n ut u z u m a b or pl a c e b o i nf u si o n s wit h h el d u ntil t h e e v e nt h a s 
r e s ol v e d. 
 M M F d o s e s h o ul d b e a dj u st e d a s p er g ui d a n c e i n  A p p e n di x  7 . 
 P ati e nt s w h o r e q uir e v a c ci n ati o n s h o ul d b e v a c ci n at e d at l e a st 
2 8  d a y s pri or t o r e c ei vi n g o bi n ut u z u m a b or pl a c e b o.  
 V a c ci n ati o n wit h li v e v a c ci n e d uri n g st u d y i s c o ntr ai n di c at e d ( s e e 
S e cti o n  4. 4. 3. 1 ). 
C S F
  c er e br o s pi n al fl ui d; GI   g a str oi nt e sti n al; H B c A b   h e p atiti s B c or e a nti b o d y; H B V   h e p atiti s 
B vir u s; I R R   i nf u si o n-r el at e d r e a cti o n; I VI G  i ntr a v e n o u s i m m u n o gl o b uli n; J C  J o h n 
C u n ni n g h a m; M M F
  m y c o p h e n ol at e m of etil; M RI
  m a g n eti c r e s o n a n c e i m a gi n g;  
P M L   pr o gr e s si v e m ultif o c al l e u k o e n c e p h al o p at h y.  

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
7 6 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
T a bl e  5  
G ui d eli n e s f or M a n a g e m e nt of S p e cifi c A d v er s e E v e nt s  ( c o nt.) 
E v e nt  
A cti o n t o B e T a k e n  
I nf e cti o n s:  H e p atiti s B  H e p atiti s B s cr e e ni n g i s r e q uir e d pri or t o i niti ati o n of o bi n ut u z u m a b or 
pl a c e b o i nf u si o n s.  
 P ati e nt s wit h a cti v e or c hr o ni c h e p atiti s B ( s urf a c e A g ) will b e 
e x cl u d e d fr o m t h e st u d y.  
 P ati e nt s w h o ar e c or e a nti b o d y p o siti v e ( H B c A b ) wit h n o d et e ct a bl e 
D N A will b e all o w e d i nt o t h e st u d y b ut r e q uir e m o nt hl y H B V D N A 
m o nit ori n g u nti l 1 2 m o nt h s aft er t h e l a st d o s e of o bi n ut u z u m a b or 
pl a c e b o.  A nti -vir al t h er a p y s h o ul d b e c o n si d er e d.  
 If H B V r e a cti v ati o n ( as defi ne d i n t he m ost re ce nt versi o n of t he  
o bi n ut u z u m a b a ut oi m m u ne  I n vesti g at or’s Br oc h ure) i s 
o b s er v e d:  
-  
O bi n ut u z u m a b or pl a c e b o i nf u si o n s s h o ul d b e p er m a n e ntl y 
di s c o nti n u e d ( s e e S e cti o n  4. 7. 1 ). 
-  
R e d u cti o n or i nt err u pti o n of M M F s h o ul d b e c o n si d er e d, p er 
l o cal g ui d eli n e s.  
-  
A nti vir al t h er a p y m u st b e st art e d a s p er E A S L 2 0 1 7 Cli ni c al 
Pr a cti c e g ui d eli n e s or l o c al g ui d eli n e s.  
-  
R ef err al t o a h e p at ol o gi st i s r e c o m m e n d e d.  
 P ati e nt s will b e m o nit or e d r e g ul arl y f or tr a n s a mi niti s.  If tr a n s a mi niti s 
i s o b s er v e d, p ati e nt s will b e pr o m ptl y r ef err e d t o a h e p at ol o gi st f or 
e v al u ati o n a n d tr e at m e nt.  
S u s p e ct e d P M L  
 St o p o bi n ut u z u m a b or pl a c e b o i nf u si o n s a n d M M F.  
 O bt ai n n e ur ol o gi c al c o n s ult.  
 I n c o n s ult ati o n wit h a n e ur ol o gi st, w e r e c o m m e n d o bt ai ni n g a n M RI 
a n d p erf or mi n g a l u m b ar p u n ct ur e t o a s s e s s f or C S F J C vir al D N A.  
 N otif y m o nit or s i m m e di at el y.  
N e utr o p e ni a  
 P ati e nt s w h o e x p eri e n c e n e utr o p e ni a s h o ul d b e cl o s el y m o nit or e d 
wit h r e g ul ar l a b or at or y t e st s u ntil r e s ol uti o n.  
 M M F d o s e s h o ul d b e a dj u st e d a s p er g ui d a n c e i n A p p e n di x  7 . 
 If tr e at m e nt i s n e c e s s ar y, it s h o ul d b e a d mi ni st er e d i n a c c or d a n c e 
wit h l o c al g ui d eli n e s a n d a d mi ni str ati o n of gr a n ul o c yt e 
c ol o n y  sti m ul ati n g f a ct or s s h o ul d b e c o n si d er e d.  
 A n y si g n s of c o n c o mit a nt i nf e cti o n s h o ul d b e tr e at e d a s 
a p pr o pri at e.  
 Gr a d e 3 or 4 n e utr o p e ni a t h at d o e s n ot r e s ol v e t o Gr a d e  2 wit hi n 
8 w e e k s i s a tr e at m e nt -di s c o nti n u ati o n crit eri o n.  
 C a s e s of l at e o n s et n e utr o p e ni a ( o c c urri n g  2 8 d a y s aft er t h e e n d 
of tr e at m e nt) or pr ol o n g e d n e utr o p e ni a (l a sti n g m or e t h a n 2 8 d a y s 
aft er tr e at m e nt h a s b e e n c o m pl et e d/ st o p p e d) h a v e al s o b e e n 
r e p ort e d i n st u di e s of o bi n ut u z u m a b f or h e m at ol o gi c m ali g n a n c y.  
C S F
  c er e br o s pi n al fl ui d; GI   g a str oi nt e sti n al; H B c A b   h e p atiti s B c or e a nti b o d y; H B V   h e p atiti s 
B vir u s; I R R   i nf u si o n-r el at e d r e a cti o n; I VI G  i ntr a v e n o u s i m m u n o gl o b uli n; J C  J o h n 
C u n ni n g h a m; M M F
  m y c o p h e n ol at e m of etil; M RI
  m a g n eti c r e s o n a n c e i m a gi n g; 
P M L   pr o gr e s si v e m ultif o c al l e u k o e n c e p h al o p at h y.  

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
7 7 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
T a bl e  5  
G ui d eli n e s f or M a n a g e m e nt of S p e cifi c A d v er s e E v e nt s  ( c o nt.) 
E v e nt  
A cti o n t o B e T a k e n  
T hr o m b o c yt o p e ni a  
 P ati e nt s s h o ul d b e cl o s el y m o nit or e d f or t hr o m b o c yt o p e ni a,  
 If t hr o m b o c yt o p e ni a o c c ur s, r e g ul ar l a b or at or y t e st s s h o ul d b e 
p erf or m e d u ntil t h e e v e nt r e s ol v e s, a n d d o s e d el a y s s h o ul d b e 
c o n si d er e d i n c a s e of s e v er e or lif e -t hr e at e ni n g t hr o m b o c yt o p e ni a.  
 Tr a n sf u si o n of bl o o d pr o d u ct s (i. e., pl at el et tr a n sf u si o n) a c c or di n g 
t o i n stit uti o n al pr a cti c e i s at t h e di s cr eti o n of t h e tr e ati n g p h y si ci a n.  
 T hr o m b o c yt o p e ni a t h at d o e s n ot r e s ol v e t o Gr a d e  2 wit hi n 
8  w e e k s i s a tr e at m e nt -di s c o nti n u ati o n crit eri o n.  
 U s e of  all c o n c o mit a nt t h er a pi e s, w hi c h c o ul d p o s si bl y w or s e n 
t hr o m b o c yt o p e ni a r el at e d e v e nt s s u c h a s pl at el et i n hi bit or s a n d 
a nti c o a g ul a nt s, s h o ul d al s o b e t a k e n i nt o c o n si d er ati o n  
H y p o g a m m a gl o b uli n e mi a   I g l e v el s will b e m o nit or e d t hr o u g h o ut t h e st u d y p eri o d. 
 I VI G s h o ul d b e c o n si d er e d f or p ati e nt s wit h r e c urr e nt/ s e v er e 
i nf e cti o n s d e s pit e a p pr o pri at e tr e at m e nt, wit h c o n c o mit a nt 
h y p o g a m m a gl o b uli n e mi a.  
GI p erf or ati o n s  
 Pr o m ptl y e v al u at e p ati e nt s pr e s e nti n g wit h n e w o n s et a b d o mi n al 
s y m pt o m s.  
 M M F d o s e s h o ul d b e a dj u st e d a s p er g ui d a n c e i n A p p e n di x  7 . 
W or s e ni n g of pr e -
e xi sti n g c ar di a c 
c o n diti o n s  
 Cl o s el y m o nit or p ati e nt s wit h u n d erl yi n g c ar di a c c o n diti o n s  
 C a uti o n t o b e t a k e n w h e n h y dr ati n g p ati e nt s wit h u n d erl yi n g c ar di a c 
c o n diti o n s t o pr e v e nt a p ot e nti al fl ui d o v erl o a d  
C S F
  c er e br o s pi n al fl ui d; GI   g a str oi nt e sti n al; H B c A b   h e p atiti s B c or e a nti b o d y; H B V   h e p atiti s 
B vir u s; I R R   i nf u si o n-r el at e d r e a cti o n; I VI G  i ntr a v e n o u s i m m u n o gl o b uli n; J C  J o h n 
C u n ni n g h a m; M M F
  m y c o p h e n ol at e m of etil; M RI
  m a g n eti c r e s o n a n c e i m a gi n g; 
P M L   pr o gr e s si v e m ultif o c al l e u k o e n c e p h al o p at h y . 
  
5. 2  
S A F E T Y P A R A M E T E R S A N D D E FI NI TI O N S  
S af et y a s s e s s m e nt s will c o n si st of m o nit ori n g a n d r e c or di n g a d v er s e e v e nt s, i n cl u di n g 
s eri o u s a d v er s e e v e nt s a n d a d v er s e e v e nt s of s p e ci al i nt er e st, p erf or mi n g 
pr ot o c ol -s p e cifi e d s af et y l a b or at or y a s s e s s m e nt s, m e a s uri n g pr ot o c ol -s p e cifi e d vit al  
si g n s, a n d c o n d u cti n g ot h er pr ot o c ol -s p e cifi e d t e st s t h at ar e d e e m e d criti c al t o t h e s af et y 
e v al u ati o n of t h e st u d y.  
C ert ai n t y p e s of e v e nt s r e q uir e i m m e di at e r e p orti n g t o t h e S p o n s or, a s o utli n e d i n 
S e cti o n  5. 4 . 
5. 2. 1  
A d v er s e E v e nt s  
A c c or di n g t o t h e I C H g ui d eli n e f or G o o d Cli ni c al Pr a cti c e, a n a d v er s e e v e nt i s a n y 
u nt o w ar d m e di c al o c c urr e n c e i n a cli ni c al i n v e sti g ati o n s u bj e ct a d mi ni st er e d a 
p h ar m a c e uti c al pr o d u ct, r e g ar dl e s s of c a u s al attri b uti o n.  A n a d v er s e e v e nt c a n 
t h er ef or e b e a n y of t h e f oll o wi n g: 
 
A n y u nf a v or a bl e a n d u ni nt e n d e d si g n (i n cl u di n g a n a b n or m al l a b or at or y fi n di n g), 
s y m pt o m, or di s e a s e t e m p or all y a s s o ci at e d wit h t h e u s e of a m e di ci n al pr o d u ct, 
w h et h er or n ot c o n si d er e d r el at e d t o t h e m e di ci n al pr o d u ct  

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
7 8 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
 
A n y n e w di s e a s e or e x a c er b ati o n of a n e xi sti n g di s e a s e ( a w or s e ni n g i n t h e 
c h ar a ct er, fr e q u e n c y, or s e v erit y of a k n o w n c o n diti o n) ( s e e S e cti o n s  5. 3. 5. 9  
a n d  5. 3. 5. 1 0  f or m or e i nf or m ati o n) 
 
R e c urr e n c e of a n i nt er mitt e nt m e di c a l c o n diti o n ( e. g., h e a d a c h e) n ot pr e s e nt at 
b a s eli n e  
 
A n y d et eri or ati o n i n a l a b or at or y v al u e or ot h er cli ni c al t e st ( e. g., E C G, Xr a y) t h at i s 
a s s o ci at e d wit h s y m pt o m s or l e a d s t o a c h a n g e i n st u d y tr e at m e nt or c o n c o mit a nt 
tr e at m e nt or di s c o nti n u ati o n fr o m st u d y dr u g  
 
A d v er s e e v e nt s t h at ar e r el at e d t o a pr ot o c ol -m a n d at e d i nt er v e nti o n, i n cl u di n g t h o s e 
t h at o c c ur pri or t o a s si g n m e nt of st u d y tr e at m e nt ( e. g., s cr e e ni n g i n v a si v e 
pr o c e d ur e s s u c h a s bi o p si e s)  
 
5. 2. 2  
S eri o u s A d v er s e E v e nt s (I m m e di at el y R e p ort a bl e t o t h e 
S p o n s or)  
A s eri o u s a d v er s e e v e nt i s a n y a d v er s e e v e nt t h at m e et s a n y of t h e f oll o wi n g crit eri a:  
 
I s f at al (i. e., t h e a d v er s e e v e nt a ct u all y c a u s e s or l e a d s t o d e at h) 
 
I s lif e t hr e at e ni n g (i. e., t h e a d v er s e e v e nt, i n t h e vi e w of t h e i n v e sti g at or, pl a c e s t h e 
p ati e nt at i m m e di at e ri s k of d e at h)  
T hi s d o e s n ot i n cl u d e a n y a d v er s e e v e nt t h at, h a d it o c c urr e d i n a m or e s e v er e 
f or m or w a s all o w e d t o c o nti n u e, mi g ht h a v e c a u s e d d e at h. 
 
R e q uir e s or pr ol o n g s i n p ati e nt h o s pit ali z ati o n ( s e e S e cti o n 5. 3. 5. 1 1 ) 
 
R e s ult s i n p er si st e nt or si g nifi c a nt di s a bilit y/i n c a p a cit y (i. e., t h e a d v er s e e v e nt 
r e s ult s i n s u b st a nti al di sr u pti o n of t h e p ati e nt' s a bilit y t o c o n d u ct n or m al lif e 
f u n cti o n s) 
 
I s a c o n g e nit al a n o m al y/ birt h d ef e ct i n a n e o n at e/i nf a nt b or n t o a m ot h er e x p o s e d t o 
st u d y dr u g  
 
I s a si g nifi c a nt m e di c al e v e nt i n t h e i n v e sti g at or' s j u d g m e nt ( e. g., m a y j e o p ar di z e t h e 
p ati e nt or m a y r e q uir e m e di c al / s ur gi c al i nt er v e nti o n t o pr e v e nt o n e of t h e o ut c o m e s 
li st e d a b o v e) 
 
T h e t er m s " s e v er e" a n d " s eri o u s" ar e n ot  s y n o n y m o u s.  S e v erit y r ef er s t o t h e i nt e n sit y of 
a n a d v er s e e v e nt ( e. g., r at e d a s mil d, m o d er at e, or s e v er e, or a c c or di n g t o N CI C T C A E; 
s e e S e cti o n 5. 3. 3 ); t h e e v e nt it s elf m a y b e of r el ati v el y mi n or m e di c al si g nifi c a n c e ( s u c h 
a s s e v er e h e a d a c h e wit h o ut a n y f urt h er fi n di n g s).  
S e v erit y a n d s eri o u s n e s s n e e d t o b e i n d e p e n d e ntl y a s s e s s e d f or e a c h a d v er s e e v e nt 
r e c or d e d o n t h e e C R F. 
S eri o u s a d v er s e e v e nt s ar e r e q uir e d t o b e r e p ort e d b y t h e i n v e sti g at or t o t h e S p o n s or 
i m m e di at el y (i. e., n o m or e t h a n 2 4 h o ur s aft er l e ar ni n g of t h e e v e nt; s e e S e cti o n 5. 4. 2  f or 
r e p orti n g i n str u cti o n s). 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
7 9 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
5. 2. 3  
A d v er s e E v e nt s of S p e ci al I nt er e st (I m m e di at el y R e p ort a bl e t o 
t h e S p o n s or) 
A d v er s e e v e nt s of s p e ci al i nt er e st ar e r e q uir e d t o b e r e p ort e d b y t h e i n v e sti g at or t o t h e 
S p o n s or i m m e di at el y (i. e., n o m o r e t h a n 2 4 h o ur s aft er l e ar ni n g of t h e e v e nt; s e e 
S e cti o n  5. 4. 2  f or r e p orti n g i n str u cti o n s).  A d v er s e e v e nt s of s p e ci al i nt er e st f or t his st u d y 
ar e a s f oll o w s:  
 
C a s e s of p ot e nti al dr u g -i n d u c e d li v er i nj ur y t h at i n cl u d e a n el e v at e d A L T or A S T i n 
c o m bi n ati o n wit h eit h er a n el e v at e d bilir u bi n or cli ni c al j a u n di c e, a s d efi n e d b y H y' s 
L a w ( s e e S e cti o n  5. 3. 5. 7 ) 
 
S u s p e ct e d tr a n s mi s si o n of a n i nf e cti o u s a g e nt b y t h e st u d y dr u g, a s d efi n e d b el o w  
A n y or g a ni s m, vir u s, or i nf e cti o u s p arti cl e ( e. g., pri o n pr ot ei n tr a n s mitti n g 
tr a n s mi s si bl e s p o n gif or m e n c e p h al o p at h y), p at h o g e ni c or n o n-p at h o g e ni c, i s 
c o n si d er e d a n i nf e cti o u s a g e nt.  A tr a n s mi s si o n of a n i nf e cti o u s a g e nt m a y b e 
s u s p e ct e d fr o m cli ni c al s y m pt o m s or l a b or at or y fi n di n g s t h at i n di c at e a n 
i nf e cti o n i n a p ati e nt e x p o s e d t o a m e di ci n al pr o d u ct.  T hi s t er m a p pli e s o nl y  
w h e n a c o nt a mi n ati o n of t h e st u d y dr u g i s s u s p e ct e d.  
 
 
I n a d diti o n t o t he a b o ve st u d y le vel a d verse e ve nts of s peci al i nterest, a d verse 
e ve nts of s peci al i nterest f or o bi n ut u z u m a b i ncl u de t he f oll o wi n g: I R R s ( s e e 
S e cti o n  5. 1. 1. 1 ; S y st e mi c I R R s o nl y (l o c al I R R s ar e n o t c o n si d er e d a d v er s e e v e nt s 
of s p e ci al i nt er e st) ) 
 
Gr a d e 3 or hi g h er i nf e cti o n s ( s e e S e cti o n  5. 1. 1. 2 ) 
 
A n y h e p atiti s B r e a cti v ati o n a n d P M L ( s e e S e cti o n  5. 1. 1. 2 ) 
 
Dr u g -r el at ed n e utr o p e ni a ( s e e S e cti o n  5. 1. 1. 4 ) 
 
Dr u g -r el at e d t hr o m b o c yt o p e ni a ( s e e S e cti o n 5. 1. 1. 5 ) 
 
G a str oi nt e sti n al p erf or ati o n s ( s e e S e cti o n  5. 1. 1. 9 ) 
 
W or s e ni n g of pr e -e xi sti n g c ar di a c c o n diti o n s ( s e e S e cti o n  5. 1. 1. 1 0 ) 
  
5. 3  
M E T H O D S A N D TI MI N G F O R C A P T U RI N G A N D A S S E S SI N G 
S A F E T Y  P A R A M E T E R S  
T h e i n v e sti g at or i s r e s p o n si bl e f or e n s uri n g t h at all a d v er s e e v e nt s ( s e e S e cti o n  5. 2. 1  f or 
d efi niti o n) ar e r e c or d e d o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F a n d r e p ort e d t o  t h e S p o n s or i n 
a c c or d a n c e wit h i n str u cti o n s pr o vi d e d i n t hi s s e cti o n a n d i n S e cti o n s 5. 4 5. 6 . 
F or e a c h a d v er s e e v e nt r e c or d e d o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F, t h e i n v e sti g at or will m a k e 
a n a s s e s s m e nt of s eri o u s n e s s ( s e e S e cti o n 5. 2. 2  f or s eri o u s n e s s crit eri a), s e v erit y ( s e e 
S e cti o n  5. 3. 3 ), a n d c a u s alit y ( s e e S e cti o n  5. 3. 4 ).   
5. 3. 1  
A d v er s e E v e nt R e p orti n g P eri o d  
I n v e sti g at or s will s e e k i nf or m ati o n o n a d v er s e e v e nt s at e a c h p ati e nt c o nt a ct.  All 
a d v er s e e v e nt s, w h et h er r e p ort e d b y t h e p ati e nt or n ot e d b y st u d y p er s o n n el,  will b e 
r e c or d e d i n t h e p ati e nt' s m e di c al r e c or d a n d o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F. 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
8 0 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
Aft er i nf or m e d c o n s e nt h a s b e e n o bt ai n e d b ut pri or t o i niti ati o n of st u d y dr u g , o nl y 
s eri o u s a d v er s e e v e nt s c a u s e d b y a pr ot o c ol -m a n d at e d i nt er v e nti o n ( e. g., i n v a si v e 
pr o c e d ur e s s u c h a s bi o p si e s, di s c o nti n u ati o n of m e di c ati o n s) s h o ul d b e r e p ort e d ( s e e 
S e cti o n  5. 4. 2  f or i n str u cti o n s f or r e p orti n g s eri o u s a d v er s e e v e nt s). 
Aft er i niti ati o n of st u d y dr u g , all a d v er s e e v e nt s will b e r e p ort e d u ntil at l e a st 1 2 m o nt h s 
aft er t h e fi n al d o s e of o bi n ut u z u m a b or pl a c e b o.  A d diti o n all y, f or p ati e nt s w h o r e q uir e 
c o nti n u e d s af et y m o nit ori n g f or c o nti n u e d B -c ell d e pl eti o n ( s e e S e cti o n  3. 1. 4  f or 
d efi niti o n), a d v er s e e v e nt s will b e r e p ort e d u ntil t h e e arli e st of t h e f oll o wi n g o c c ur s:  
 
R et ur n of p eri p h er al C D 1 9 + B c ell s t o t h e l o w e st pr etr e at m e nt v al u e or t h e l o w er 
li mit of n or m al f or t hi s l u p u s p o p ul ati o n, w hi c h e v er i s l o w er 
 
R e c ei pt of a t h er a p y a s s o ci at e d wit h r e d u cti o n s i n  p eri p h er al B c ell s ( e. g., rit u xi m a b 
or c y cl o p h o s p h a mi d e, or u s e of o bi n ut u z u m a b o ut si d e t h e st u d y pr ot o c ol)  
 
U ntil e n d of st u d y a s d efi n e d i n S e cti o n  3. 2   
 
I n str u cti o n s f or r e p orti n g a d v er s e e v e nt s t h at o c c ur aft er t h e a d v er s e e v e nt r e p orti n g 
p eri o d ar e pr o vi d e d i n S e cti o n 5. 6 . 
5. 3. 2  
Eli citi n g A d v er s e E v e nt I nf or m ati o n  
A c o n si st e nt m et h o d ol o g y of n o n -dir e cti v e q u e sti o ni n g s h o ul d b e a d o pt e d f or eli citi n g 
a d v er s e e v e nt i nf or m ati o n at all p ati e nt e v al u ati o n ti m e p oi nt s.  E x a m pl e s of n o n -dir e cti v e 
q u e sti o n s i n cl u d e t h e f oll o wi n g:  
" H o w h a v e y o u f elt si n c e y o ur l a st cli ni c vi sit ?" 
" H a v e y o u h a d a n y n e w or c h a n g e d h e alt h pr o bl e m s si n c e y o u w er e l a st h er e ?"  
 
5. 3. 3  
A s s e s s m e nt of S e v erit y of A d v er s e E v e nt s  
T h e a d v er s e e v e nt s e v erit y gr a di n g s c al e f or t h e N CI C T C A E ( v 5. 0) will b e u s e d f or 
a s s e s si n g a d v er s e e v e nt s e v erit y.  T a bl e  6  will b e u s e d f or a s s e s si n g s e v erit y f or 
a d v e r s e e v e nt s th at ar e n ot s p e cifi c all y li st e d i n t h e N CI C T C A E.  

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
8 1 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
T a bl e  6  
A d v er s e E v e nt S e v erit y Gr a di n g S c al e f or E v e nt s N ot S p e cifi c all y 
Li st e d i n N CI C T C A E  
Gr a d e  
S e v erit y  
1  
Mil d; a s y m pt o m ati c or mil d s y m pt o m s; cli ni c al or di a g n o sti c o b s er v ati o n s o nl y; 
or i nt er v e nti o n n ot i n di c at e d  
2  
M o d er at e; mi ni m al, l o c al, or n o n -i n v a si v e i nt er v e nti o n i n di c at e d; or li miti n g 
a g e -a p pr o pri at e i n str u m e nt al a cti viti e s of d ail y li vi n g  a  
3  
S e v er e or m e di c all y si g nifi c a nt, b ut n ot i m m e di at el y lif e-t hr e at e ni n g; 
h o s pit ali z ati o n or pr ol o n g ati o n of h o s pit ali z ati o n i n di c at e d; di s a bli n g; or 
li miti n g s elf -c ar e a cti viti e s of d ail y li vi n g  b, c  
4  
Lif e -t hr e at e ni n g c o n s e q u e n c e s or ur g e nt i nt er v e nti o n i n di c at e d d  
5  
D e at h r el at e d t o a d v er s e e v e nt  d  
N CI C T C A E
  N ati o n al C a n c er I n stit ut e C o m m o n T er mi n ol o g y Crit eri a f or A d v er s e E v e nt s.  
N ot e:  B a s e d o n t h e m o st r e c e nt v er si o n of N CI C T C A E ( v 5. 0), w hi c h c a n b e f o u n d at:  
htt p:// ct e p. c a n c er. g o v/ pr ot o c ol D e v el o p m e nt/ el e ctr o ni c _ a p pli c ati o n s/ ct c. ht m  
a  I n str u m e nt al a cti viti e s of d ail y li vi n g r ef er t o pr e p ari n g m e al s, s h o p pi n g f or gr o c eri e s or 
cl ot h e s, u si n g t h e t el e p h o n e, m a n a gi n g m o n e y, et c.  
b  E x a m pl e s of s elf -c ar e a cti viti e s o f d ail y li vi n g i n cl u d e b at hi n g, dr e s si n g a n d u n dr e s si n g, 
f e e di n g o n e s elf, u si n g t h e t oil et, a n d t a ki n g m e di c ati o n s, a s p erf or m e d b y p ati e nt s w h o ar e 
n ot b e dri d d e n.  
c If a n e v e nt i s a s s e s s e d a s a " si g nifi c a nt m e di c al e v e nt," it m u st b e r e p ort e d a s a s eri o u s 
a d v er s e e v e nt ( s e e S e cti o n  5. 4. 2  f or r e p orti n g i n str u cti o n s), p er t h e d efi niti o n of s eri o u s 
a d v er s e e v e nt i n S e cti o n  5. 2. 2 . 
d  Gr a d e 4 a n d 5 e v e nt s  n ot s p e cifi c all y li st e d i n N CI C T C A E  m u st b e r e p ort e d a s s eri o u s 
a d v er s e e v e nt s ( s e e S e cti o n  5. 4. 2  f or r e p orti n g i n str u cti o n s), p er t h e d efi niti o n of s eri o u s 
a d v er s e e v e nt i n S e cti o n 5. 2. 2 . 
 
5. 3. 4  
A s s e s s m e nt of C a u s alit y of A d v er s e E v e nt s  
I n v e sti g at or s s h o ul d u s e t h eir k n o wl e d g e of t h e p ati e nt, t h e cir c u m st a n c e s s urr o u n di n g 
t h e e v e nt, a n d a n e v al u ati o n of a n y p ot e nti al alt er n ati v e c a u s e s t o d et er mi n e w h et h er a n 
a d v er s e e v e nt i s c o n si d er e d t o b e r el at e d t o t h e st u d y dr u g, i n di c ati n g " y e s" or " n o" 
a c c or di n gl y.  T h e f oll o wi n g g ui d a n c e s h o ul d b e t a k e n i nt o c o n si d er ati o n ( s e e  T a bl e  7 ): 
 
T e m p or al r el ati o n s hi p of e v e nt o n s et t o t h e i niti ati o n of st u d y dr u g  
 
C o ur s e of t h e e v e nt, wit h s p e ci al c o n si d er ati o n of t h e eff e ct s of d o s e r e d u cti o n, 
di s c o nti n u ati o n of st u d y dr u g, or r ei nt r o d u cti o n of st u d y dr u g ( a s a p pli c a bl e) 
 
K n o w n a s s o ci ati o n of t h e e v e nt wit h t h e st u d y dr u g or wit h si mil ar tr e at m e nt s  
 
K n o w n a s s o ci ati o n of t h e e v e nt wit h t h e di s e a s e u n d er st u d y  
 
Pr e s e n c e of ri s k f a ct or s i n t h e p ati e nt or u s e of c o n c o mit a nt m e di c ati o n s k n o w n t o 
i n cr e a s e t h e o c c urr e n c e of t h e e v e nt 
 
Pr e s e n c e of n o n -tr e at m e nt-r el at e d f a ct or s t h at ar e k n o w n t o b e a s s o ci at e d wit h t h e 
o c c urr e n c e of t h e e v e nt  
 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
8 2 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
T a bl e  7  
C a u s al Attri b uti o n G ui d a n c e  
I s t h e a d v er s e e v e nt s u s p e ct e d t o b e c a u s e d b y th e st u d y dr u g o n t h e b a si s of f a ct s, e vi d e n c e, 
s ci e n c e -b a s e d r ati o n al e s, a n d cli ni c al j u d g m e nt ?  
Y E S  
T h er e i s a pl a u si bl e t e m p or al r el ati o n s hi p b et w e e n t h e o n s et of t h e a d v er s e e v e nt a n d 
a d mi ni str ati o n of t h e st u d y dr u g, a n d t h e a d v er s e e v e nt c a n n ot b e r e a dil y e x pl ai n e d b y 
t h e p ati e nt' s cli ni c al st at e, i nt er c urr e nt ill n e s s, or c o n c o mit a nt t h er a pi e s; a n d/ or t h e 
a d v er s e e v e nt f oll o w s a k n o w n p att er n of r e s p o n s e t o t h e st u d y dr u g; a n d/ or t h e 
a d v er s e e v e nt a b at e s or r e s ol v e s u p o n di s c o nti n u ati o n of t h e st u d y dr u g or d o s e 
r e d u cti o n a n d, if a p pli c a bl e, r e a p p e ar s u p o n r e -c h all e n g e.  
N O  
A n a d v er s e e v e nt will b e c o n si d er e d r el at e d, u nl e s s it f ulfill s t h e crit eri a s p e cifi e d b el o w .   
E vi d e n c e e xi st s t h at t h e a d v er s e e v e nt h a s a n eti ol o g y ot h er t h a n t h e st u d y dr u g 
( e. g., pr e e xi sti n g m e di c al c o n diti o n, u n d erl yi n g di s e a s e, i nt er c urr e nt ill n e s s, 
or  c o n c o mit a nt m e di c ati o n); a n d/ or t h e a d v er s e e v e nt h a s n o pl a u si bl e t e m p or al 
r el ati o n s hi p t o a d mi ni str ati o n of t h e st u d y dr u g ( e. g., c a n c er di a g n o s e d 2 d a y s aft er 
fir st d o s e of st u d y dr u g).  
 
F or p ati e nt s r e c ei vi n g c o m bi n ati o n t h er a p y, c a u s alit y will b e a s s e s s e d i n di vi d u all y f or 
e a c h pr ot o c ol -m a n d at e d t h er a p y.  
5. 3. 5  
Pr o c e d ur e s f or R e c or di n g A d v er s e  E v e nt s  
I n v e sti g at or s s h o ul d u s e c orr e ct m e di c al t er mi n ol o g y/ c o n c e pt s w h e n r e c or di n g ad v er s e 
e v e nt s o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F.  A v oi d c oll o q ui ali s m s a n d a b br e vi ati o n s.  
O nl y o n e a d v er s e e v e nt t er m s h o ul d b e r e c or d e d i n t h e e v e nt fi el d o n t h e A d v er s e E v e nt 
e C R F.  
5. 3. 5. 1  
I nf u si o n-R el at e d R e a cti o n s  
A d v er s e e v e nt s t h at o c c ur d uri n g or wit hi n 2 4 h o ur s aft er o bi n ut u z u m a b or pl a c e b o 
i nf u si o n s a n d ar e j u d g e d t o b e r el at e d t o o bi n ut u z u m a b or pl a c e b o i nf u si o n s s h o ul d b e 
c a pt ur e d a s a di a g n o si s ( e. g.,  "i nf u si o n-r el at e d r e a cti o n") o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F.  
If p o s si bl e, a v oi d a m bi g u o u s t er m s s u c h a s " s y st e mi c r e a cti o n."  A s s o ci at e d si g n s a n d 
s y m pt o m s s h o ul d b e r e c or d e d o n t h e d e di c at e d I nf u si o n -R el at e d R e a cti o n e C R F.  If a 
p ati e nt e x p eri e n c e s b ot h a l o c al a n d s y st e mi c r e a cti o n t o t h e s a m e d o s e of 
o bi n ut u z u m a b or pl a c e b o, e a c h r e a cti o n s h o ul d b e r e c or d e d s e p ar at el y o n t h e A d v er s e 
E v e nt e C R F, wit h si g n s a n d s y m pt o m s al s o r e c or d e d s e p ar at el y o n t h e d e di c at e d 
I nf u si o n-R el at e d R e a cti o n e C R F.  
5. 3. 5. 2  
Di a g n o si s v er s u s Si g n s a n d S y m pt o m s  
A di a g n o si s (if k n o w n) s h o ul d b e r e c or d e d o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F r at h er t h a n 
i n di vi d u al si g n s a n d s y m pt o m s ( e. g., r e c or d o nl y li v er f ail ur e or h e p atiti s r at h er t h a n 
j a u n di c e, a st eri xi s, a n d el e v at e d tr a n s a mi n a s e s).  H o w e v er, if a c o n st ell ati o n of si g n s 
a n d/ or s y m pt o m s c a n n ot b e m e di c all y c h ar a ct eri z e d a s a si n gl e di a g n o si s or s y n dr o m e 
at t h e ti m e of r e p orti n g, e a c h i n di vi d u al e v e nt s h o ul d b e r e c or d e d o n t h e A d v er s e E v e nt 
e C R F.  If a di a g n o si s i s s u b s e q u e ntl y e st a bli s h e d, all pr e vi o u sl y r e p ort e d a d v er s e e v e nt s 
b a s e d o n si g n s a n d s y m pt o m s s h o ul d b e n ullifi e d a n d r e pl a c e d b y o n e a d v er s e e v e nt 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
8 3 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
r e p ort b a s e d o n t h e si n gl e di a g n o si s, wit h a st arti n g d at e t h at c orr e s p o n d s t o t h e st arti n g 
d at e of t h e fir st s y m pt o m of t h e e v e nt u al di a g n o si s.  
5. 3. 5. 3  
A d v er s e E v e nt s T h at Ar e S e c o n d ar y t o Ot h er E v e nt s  
I n g e n er al, a d v er s e e v e nt s t h at ar e s e c o n d ar y t o ot h er e v e nt s ( e. g., c a s c a d e e v e nt s or 
cli ni c al s e q u el a e) s h o ul d b e i d e ntifi e d b y t h eir pri m ar y c a u s e, wit h t h e e x c e pti o n of 
s e v er e or s eri o u s s e c o n d ar y e v e nt s.  A m e di c all y si g nifi c a nt s e c o n d ar y a d v er s e e v e nt 
t h at i s s e p ar at e d i n ti m e fr o m t h e i niti ati n g e v e nt s h o ul d b e r e c or d e d a s a n i n d e p e n d e nt 
e v e nt o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F.  F or e x a m pl e:  
 
If v o miti n g r e s ult s i n mil d d e h y dr ati o n wit h n o a d diti o n al tr e at m e nt i n a h e alt h y a d ult, 
o nl y v o miti n g s h o ul d b e r e p ort e d o n t h e e C R F.  
 
If v o miti n g r e s ult s i n s e v er e d e h y drati o n, b ot h e v e nt s s h o ul d b e r e p ort e d s e p ar at el y 
o n t h e e C R F.  
 
If a s e v er e g a str oi nt e sti n al h e m orr h a g e l e a d s t o r e n al f ail ur e, b ot h e v e nt s s h o ul d b e 
r e p ort e d s e p ar at el y o n t h e e C R F. 
 
If di z zi n e s s l e a d s t o a f all a n d c o n s e q u e nt fr a ct ur e, all t hr e e e v e nt s s h o ul d b e 
r e p ort e d s e p ar at el y o n t h e e C R F. 
 
If n e utr o p e ni a i s a c c o m p a ni e d b y a n i nf e cti o n, b ot h e v e nt s s h o ul d b e r e p ort e d 
s e p ar at el y o n t h e e C R F.  
 
All a d v er s e e v e nt s s h o ul d b e r e c or d e d s e p ar at el y o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F if it i s 
u n cl e ar a s t o w h et h er t h e e v e n t s ar e a s s o ci at e d. 
5. 3. 5. 4  
P er si st e nt or R e c urr e nt A d v er s e E v e nt s  
A p er si st e nt a d v er s e e v e nt i s o n e t h at e xt e n d s c o nti n u o u sl y, wit h o ut r e s ol uti o n, b et w e e n 
p ati e nt e v al u ati o n ti m e p oi nt s.  S u c h e v e nt s s h o ul d o nl y b e r e c or d e d o n c e o n t h e 
A d v er s e E v e nt e C R F.  T h e i nit i al s e v erit y (i nt e n sit y or gr a d e) of t h e e v e nt will b e 
r e c or d e d at t h e ti m e t h e e v e nt i s fir st r e p ort e d.  If a p er si st e nt a d v er s e e v e nt b e c o m e s 
m or e s e v er e, t h e m o st e xtr e m e s e v erit y s h o ul d al s o b e r e c or d e d o n t h e A d v er s e E v e nt 
e C R F.  If t h e e v e nt b e c o m e s s eri o u s, it s h o ul d b e r e p ort e d t o t h e S p o n s or i m m e di at el y 
(i. e., n o m or e t h a n 2 4 h o ur s aft er l e ar ni n g t h at t h e e v e nt b e c a m e s eri o u s; s e e 
S e cti o n  5. 4. 2  f or r e p orti n g i n str u cti o n s).  T h e A d v er s e E v e nt e C R F s h o ul d b e u p d at e d 
b y  c h a n gi n g t h e e v e nt fr o m " n o n -s eri o u s" t o " s eri o u s," pr o vi di n g t h e d at e t h at t h e e v e nt 
b e c a m e s eri o u s, a n d c o m pl eti n g all d at a fi el d s r el at e d t o s eri o u s a d v er s e e v e nt s . 
A r e c urr e nt a d v er s e e v e nt i s o n e t h at r e s ol v e s b et w e e n p ati e nt e v al u ati o n ti m e p oi nt s 
a n d s u b s e q u e ntl y r e c ur s.  E a c h r e c urr e n c e of a n a d v er s e e v e nt s h o ul d b e r e c or d e d a s a 
s e p ar at e e v e nt o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F.  
5. 3. 5. 5  
A b n or m al L a b or at or y V al u e s  
N ot e v er y l a b o r at or y a b n or m alit y q u alifi e s a s a n a d v er s e e v e nt.  A l a b or at or y t e st r e s ult 
m u st b e r e p ort e d a s a n a d v er s e e v e nt if it m e et s a n y of t h e f oll o wi n g crit eri a:  
 
I s a c c o m p a ni e d b y cli ni c al s y m pt o m s 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
8 4 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
 
R e s ult s i n a c h a n g e i n st u d y tr e at m e nt ( e. g., d o s a g e m o difi c ati o n, tr e at m e nt 
i nt err u pti o n, or tr e at m e nt di s c o nti n u ati o n) 
 
R e s ult s i n a m e di c al i nt er v e nti o n ( e. g., p ot a s si u m s u p pl e m e nt ati o n f or h y p o k al e mi a) 
or a c h a n g e i n c o n c o mit a nt t h er a p y  
 
I s cli ni c all y si g nifi c a nt i n t h e i n v e sti g at or' s j u d g m e nt  
N ot e:  F or o n c ol o g y tr i al s, c ert ai n a b n or m al v al u e s m a y n ot q u alif y a s a d v er s e 
e v e nt s.  
 
It i s t h e i n v e sti g at or' s r e s p o n si bilit y t o r e vi e w all l a b or at or y fi n di n g s.  M e di c al a n d 
s ci e ntifi c j u d g m e nt s h o ul d b e e x er ci s e d i n d e ci di n g w h et h er a n i s ol at e d l a b or at or y 
a b n or m alit y s h o ul d b e cl a s sifi e d a s a n a d v er s e e v e nt.  
If a cli ni c all y si g nifi c a nt l a b or at or y a b n or m alit y i s a si g n of a di s e a s e or s y n dr o m e 
( e. g., al k ali n e p h o s p h at a s e a n d bilir u bi n 5   U L N a s s o ci at e d wit h c h ol e st a si s), o nl y t h e 
di a g n o si s (i. e.,  c h ol e st a si s) s h o ul d b e r e c or d e d o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F.  
If a cli ni c all y si g nifi c a nt l a b or at or y a b n or m alit y i s n ot a si g n of a di s e a s e or s y n dr o m e, 
t h e a b n or m alit y it s elf s h o ul d b e r e c or d e d o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F, al o n g wit h a 
d e s cri pt or i n di c ati n g w h et h er t h e t e st r e s ult i s a b o v e or b el o w t h e n or m al r a n g e 
( e. g., " el e v at e d p ot a s si u m," a s o p p o s e d t o " a b n or m al p ot a s si u m").  If t h e l a b or at or y 
a b n or m alit y c a n b e c h ar a ct eri z e d b y a pr e ci s e cli ni c al t er m p er st a n d ar d d efi niti o n s, t h e 
cli ni c al t er m s h o ul d b e r e c or d e d a s t h e a d v er s e e v e nt.  F or e x a m pl e, a n  el e v at e d s er u m 
p ot a s si u m l e v el of 7. 0 m E q/ L s h o ul d b e r e c or d e d a s " h y p er k al e mi a."  
O b s er v ati o n s of t h e s a m e cli ni c all y si g nifi c a nt l a b or at or y a b n or m alit y fr o m vi sit t o vi sit 
s h o ul d o nl y b e r e c or d e d o n c e o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F ( s e e S e cti o n  5. 3. 5. 4  f or 
d et ail s o n r e c or di n g p er si st e nt a d v er s e e v e nt s).  
5. 3. 5. 6  
A b n or m al Vit al Si g n V al u e s  
N ot e v er y vit al si g n a b n or m alit y q u alifi e s a s a n a d v er s e e v e nt.  A vit al si g n r e s ult m u st 
b e r e p ort e d a s a n a d v e r s e e v e nt if it m e et s a n y of t h e f oll o wi n g crit eri a: 
 
I s a c c o m p a ni e d b y cli ni c al s y m pt o m s 
 
R e s ult s i n a c h a n g e i n st u d y tr e at m e nt ( e. g., d o s a g e m o difi c ati o n, tr e at m e nt 
i nt err u pti o n, or tr e at m e nt di s c o nti n u ati o n) 
 
R e s ult s i n a m e di c al i nt er v e nti o n or a c h a n g e i n c o n c o mit a nt t h er a p y 
 
I s cli ni c all y si g nifi c a nt i n t h e i n v e sti g at or' s j u d g m e nt  
 
It i s t h e i n v e sti g at or' s r e s p o n si bilit y t o r e vi e w all vit al si g n fi n di n g s.  M e di c al a n d s ci e ntifi c 
j u d g m e nt s h o ul d b e e x er ci s e d i n d e ci di n g w h et h er a n i s ol at e d vit al si g n a b nor m alit y 
s h o ul d b e cl a s sifi e d a s a n a d v er s e e v e nt.  

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
8 5 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
If a cli ni c all y si g nifi c a nt vit al si g n a b n or m alit y i s a si g n of a di s e a s e or s y n dr o m e 
( e. g., hi g h bl o o d pr e s s ur e), o nl y t h e di a g n o si s (i. e.,  h y p ert e n si o n) s h o ul d b e r e c or d e d o n 
t h e A d v er s e E v e nt e C R F. 
O b s e r v ati o n s of t h e s a m e cli ni c all y si g nifi c a nt vit al si g n a b n or m alit y fr o m vi sit t o vi sit 
s h o ul d o nl y b e r e c or d e d o n c e o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F ( s e e S e cti o n  5. 3. 5. 4  f or 
d et ail s o n r e c or di n g p er si st e nt a d v er s e e v e nt s).  
5. 3. 5. 7  
A b n or m al Li v er F u n cti o n T e st s  
T h e fi n di n g of a n el e v at e d A L T or A S T (  3   U L N) i n c o m bi n ati o n wit h eit h er a n el e v at e d 
t ot al bilir u bi n ( 2   U L N) or cli ni c al j a u n di c e i n t h e a b s e n c e of c h ol e st a si s or ot h er 
c a u s e s of h y p er bilir u bi n e mi a i s c o n si d er e d t o b e a n i n di c at or of s e v er e li v er i nj ur y 
( a s d efi n e d b y H y' s L a w).  T h er ef or e, i n v e sti g at or s m u st r e p ort a s a n a d v er s e e v e nt t h e 
o c c urr e n c e of eit h er of t h e f oll o wi n g:  
 
Tr e at m e n t-e m er g e nt A L T or A S T  3   U L N i n c o m bi n ati o n wit h t ot al bilir u bi n 
 2   U L N  
 
Tr e at m e nt -e m er g e nt A L T or A S T  3   U L N i n c o m bi n ati o n wit h cli ni c al j a u n di c e  
 
T h e m o st a p pr o pri at e di a g n o si s or (if a di a g n o si s c a n n ot b e e st a bli s h e d) t h e a b n or m al 
l a b or at or y v al u e s s h o ul d b e r e c or d e d o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F ( s e e S e cti o n  5. 3. 5. 2 ) 
a n d r e p ort e d t o t h e S p o n s or i m m e di at el y (i. e., n o m or e t h a n 2 4  h o ur s aft er l e ar ni n g of 
t h e e v e nt), eit h er a s a s eri o u s a d v er s e e v e nt or a n a d v er s e e v e nt of s p e ci al i nt er e st ( s e e 
S e cti o n  5. 4. 2 ). 
5. 3. 5. 8  
D e at h s  
All d e at h s t h at o c c ur d uri n g t h e pr ot o c ol -s p e cifi e d a d v er s e e v e nt r e p orti n g p eri o d ( s e e 
S e cti o n  5. 3. 1 ), r e g ar dl e s s of r el ati o n s hi p t o st u d y dr u g, m u st b e r e c or d e d o n t h e 
A d v er s e E v e nt e C R F a n d i m m e di at el y r e p ort e d t o t h e S p o n s or ( s e e S e cti o n  5. 4. 2 ).  T hi s 
i n cl u d e s d e at h attri b ut e d t o pr o gr e s si o n of L N. 
D e at h s h o ul d b e c o n si d er e d a n o ut c o m e a n d n ot a di sti n ct e v e nt.  T h e e v e nt or c o n diti o n 
t h at c a u s e d or c o ntri b ut e d t o t h e f at al o ut c o m e s h o ul d b e r ec or d e d a s t h e si n gl e m e di c al 
c o n c e pt o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F.  G e n er all y, o nl y o n e s u c h e v e nt s h o ul d b e 
r e p ort e d.  If t h e c a u s e of d e at h i s u n k n o w n a n d c a n n ot b e a s c ert ai n e d at t h e ti m e of 
r e p orti n g, " u n e x pl ai n e d d e at h "  s h o ul d b e r e c or d e d o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F.  If t h e 
c a u s e of d e at h l at er b e c o m e s a v ail a bl e ( e. g., aft er a ut o p s y), " u n e x pl ai n e d d e at h" s h o ul d 
b e r e pl a c e d b y t h e e st a bli s h e d c a u s e of d e at h.  T h e t er m " s u d d e n d e at h "  s h o ul d n ot b e 
u s e d u nl e s s c o m bi n e d wit h t h e pr e s u m e d c a u s e of d e at h ( e. g., " s u d d e n c ar di a c d e at h"). 
If t h e d e at h i s attri b ut e d s ol el y t o pr o gr e s si o n of S L E, " pr o gr e s si o n of s y st e mi c l u p u s 
er yt h e m at o s u s" s h o ul d b e r e c or d e d o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F.   
D e at h s t h at o c c ur aft er t h e a d v er s e e v e nt r e p orti n g p eri o d s h o ul d b e r e p ort e d a s  
d e s cri b e d i n S e cti o n 5. 6 . 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
8 6 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
5. 3. 5. 9  
Pr e e xi sti n g M e di c al C o n diti o n s  
A pr e e xi sti n g m e di c al c o n diti o n i s o n e t h at i s pr e s e nt at t h e s cr e e ni n g vi sit f or t hi s st u d y.  
S u c h c o n diti o n s s h o ul d b e r e c or d e d o n t h e G e n er al M e di c al Hi st or y a n d B a s eli n e 
C o n diti o n s e C R F.  
A pr e e xi sti n g m e di c al c o n diti o n s h o ul d b e r e c or d e d a s a n a d v er s e e v e nt o nl y  if t h e 
fr e q u e n c y, s e v erit y, or c h ar a ct er of t h e c o nditi o n w or s e n s d uri n g t h e st u d y.  W h e n 
r e c or di n g s u c h e v e nt s o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F, it i s i m p ort a nt t o c o n v e y t h e c o n c e pt 
t h at t h e pr e e xi sti n g c o n diti o n h a s c h a n g e d b y i n cl u di n g a p pli c a bl e d e s cri pt or s 
( e. g., " m or e fr e q u e nt h e a d a c h e s"). 
5. 3. 5. 1 0  
L a c k of Effi c a c y  or W or s e ni n g of S y st e mi c L u p u s 
Er yt h e m at o s u s  
E v e nt s t h at ar e cl e arl y c o n si st e nt wit h t h e e x p e ct e d p att er n of pr o gr e s si o n of t h e 
u n d erl yi n g di s e a s e s h o ul d n ot  b e r e c or d e d a s a d v er s e e v e nt s.  T h e s e d at a will n e e d t o 
b e c a pt ur e d a s effi c a c y a s s e s s m e nt d at a t hr o u g h t h e S L E D AI -2 K s c or e i n st e a d.  If t h er e 
i s a n y u n c ert ai nt y a s t o w h et h er a n e v e nt i s d u e t o di s e a s e pr o gr e s si o n, it s h o ul d b e 
r e p ort e d a s a n a d v er s e e v e nt. 
5. 3. 5. 1 1  
H o s pit ali z ati o n or Pr ol o n g e d H o s pit ali z ati o n  
A n y a d v er s e e v e nt t h at r e s ult s i n h o s pit ali z ati o n  (i. e., i n p ati e nt a d mi s si o n t o a h o s pit al) 
or pr ol o n g e d h o s pit ali z ati o n s h o ul d b e d o c u m e nt e d a n d r e p ort e d a s a s eri o u s a d v er s e 
e v e nt ( p er t h e d efi niti o n of s eri o u s a d v er s e e v e nt i n S e cti o n 5. 2. 2 ), e x c e pt a s o utli n e d 
b el o w.   
A n e v e nt t h at l e a d s t o h o s pit ali z ati o n u n d er t h e f oll o wi n g cir c u m st a n c e s s h o ul d n ot b e 
r e p ort e d a s a n a d v er s e e v e nt or a s eri o u s a d v er s e e v e nt: 
 
H o s pit ali z ati o n f or r e s pit e c ar e  
 
Pl a n n e d h o s pit ali z ati o n r el at e d t o t h e st u d y pr ot o c ol ( e. g., f or o bi n ut u z u m a b or 
pl a c e b o i nf u si o n or r e n al bi o p s y)  
 
H o s pit ali z ati o n f or a pr e e xi sti n g c o n diti o n, pr o vi d e d t h at all of t h e f oll o wi n g crit eri a 
ar e m et:  
T h e h o s pit ali z ati o n w a s pl a n n e d  pri or t o t h e st u d y or w a s s c h e d ul e d d uri n g t h e 
st u d y w h e n el e cti v e s ur g er y b e c a m e n e c e s s ar y b e c a u s e of t h e e x p e ct e d 
n or m al pr o gr e s si o n of t h e di s e a s e  
T h e p ati e nt h a s n ot e x p eri e n c e d a n a d v er s e e v e nt  
 
A n e v e nt t h at l e a d s t o h o s pit ali z ati o n u n d er t h e f oll o w i n g cir c u m st a n c e s i s n ot 
c o n si d er e d t o b e a s eri o u s a d v er s e e v e nt, b ut s h o ul d b e r e p ort e d a s a n a d v er s e e v e nt 
i n st e a d: 
 
H o s pit ali z ati o n t h at w a s n e c e s s ar y b e c a u s e of p ati e nt r e q uir e m e nt f or o ut p ati e nt 
c ar e o ut si d e of n or m al o ut p ati e nt cli ni c o p er ati n g h o ur s  
 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
8 7 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
5. 3. 5. 1 2  
C a s e s of A c ci d e nt al O v er d o s e or M e di c ati o n Err or  
A c ci d e nt al o v er d o s e a n d m e di c ati o n err or ( h er e aft er c oll e cti v el y r ef err e d t o a s " s p e ci al 
sit u ati o n s"), ar e d efi n e d a s f oll o w s:  
 
A c ci d e nt al o v er d o s e:  a c ci d e nt al a d mi ni str ati o n of a dr u g i n a q u a ntit y t h at i s hi g h er 
t h a n t h e a s si g n e d d o s e 
 
M e di c ati o n err or:  a c ci d e nt al d e vi ati o n i n t h e a d mi ni str ati o n of a dr u g  
I n s o m e c a s e s, a m e di c ati o n err or m a y b e i nt er c e pt e d pri or t o a d mi ni str ati o n of 
t h e dr u g. 
 
S p e ci al sit u ati o n s ar e n ot i n t h e m s el v e s a d v er s e e v e nt s, b ut m a y r e s ult i n a d v er s e 
e v e nt s.  E a c h a d v er s e e v e nt a s s o ci at e d wit h a s p e ci al sit u ati o n s h o ul d b e r e c or d e d 
s e p ar at el y o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F.  If t h e a s s o ci at e d a d v er s e e v e nt f ulfill s 
s eri o u s n e s s crit eri a or q u alifi e s a s a n a d v er s e e v e nt of s p e ci al i nt er e st, t h e e v e nt s h o ul d 
b e r e p ort e d t o t h e S p o n s or i m m e di at el y (i. e.,  n o  m or e t h a n 2 4  h o ur s aft er l e ar ni n g of t h e 
e v e nt; s e e S e cti o n  5. 4. 2 ).  F or o bi n ut u z u m a b ( or m at c hi n g pl a c e b o), a d v er s e e v e nt s 
a s s o ci at e d wit h s p e ci al sit u ati o n s s h o ul d b e r e c or d e d a s d e s cri b e d b el o w f or e a c h 
sit u ati o n:  
 
A c ci d e nt al o v er d o s e:  E nt er t h e a d v er s e e v e nt t er m.  C h e c k t h e " A c ci d e nt al 
o v er d o s e" a n d " M e di c ati o n err or"  b o x e s.  
 
M e di c ati o n err or t h at d o e s n ot q u alif y a s a n o v er d o s e:  E nt er t h e a d v er s e e v e nt 
t er m.  C h e c k t h e " M e di c ati o n err or" b o x. 
 
M e di c ati o n err or t h at q u alifi e s a s a n o v er d o s e:  E nt er t h e a d v er s e e v e nt t er m.  
C h e c k t h e " A c ci d e nt al o v er d o s e" a n d " M e di c ati o n  err or" b o x e s.  
 
I n a d diti o n, all s p e ci al sit u ati o n s a s s o ci at e d wit h o bi n ut u z u m a b ( or m at c hi n g pl a c e b o), 
r e g ar dl e s s of w h et h er t h e y r e s ult i n a n a d v er s e e v e nt, s h o ul d b e r e c or d e d o n t h e 
A d v er s e E v e nt e C R F a s d e s cri b e d b el o w:  
 
A c ci d e nt al o v er d o s e:  E nt er t h e dr u g n a m e a n d " a c ci d e nt al o v er d o s e" a s t h e e v e nt 
t er m.  C h e c k t h e " A c ci d e nt al o v er d o s e" a n d " M e di c ati o n err or" b o x e s. 
 
M e di c ati o n err or t h at d o e s n ot q u alif y a s a n o v er d o s e:  E nt er t h e n a m e of t h e dr u g 
a d mi ni st er e d a n d a d e s cri pti o n of t h e err or ( e. g., wr o n g d o s e a d mi ni st er e d, wr o n g 
d o si n g s c h e d ul e, i n c orr e ct r o ut e of a d mi ni str ati o n, wr o n g dr u g, e x pir e d dr u g 
a d mi ni st er e d) a s t h e e v e nt t er m.  C h e c k t h e " M e di c ati o n err or" b o x.  
 
M e di c ati o n err or t h at q u alifi e s a s a n o v er d o s e:  E nt er t h e dr u g n a m e a n d " a c ci d e nt al  
o v er d o s e" a s t h e e v e nt t er m.  C h e c k t h e " A c ci d e nt al o v er d o s e" a n d " M e di c ati o n 
err or" b o x e s.  E nt er a d e s cri pti o n of t h e err or i n t h e a d diti o n al c a s e d et ail s.  
 
I nt er c e pt e d m e di c ati o n err or:  E nt er t h e dr u g n a m e a n d "i nt er c e pt e d m e di c ati o n 
err or" a s t h e e v e n t t er m.  C h e c k t h e " M e di c ati o n err or" b o x.  E nt er a d e s cri pti o n of 
t h e err or i n t h e a d diti o n al c a s e d et ail s. 
 
A s a n e x a m pl e, a n a c ci d e nt al o v er d o s e t h at r e s ult e d i n a h e a d a c h e w o ul d r e q uir e t w o 
e ntri e s o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F, o n e e ntr y t o r e p ort t h e a c c i d e nt al o v er d o s e a n d o n e 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
8 8 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
e ntr y t o r e p ort t h e h e a d a c h e.  T h e " A c ci d e nt al o v er d o s e" a n d " M e di c ati o n err or" b o x e s 
w o ul d n e e d t o b e c h e c k e d f or b ot h e ntri e s.  
5. 3. 5. 1 3  
P ati e nt -R e p ort e d O ut c o m e D at a  
A d v er s e e v e nt r e p ort s will n ot b e d eri v e d fr o m P R O d at a b y t h e S p o n s or.  Sit e s ar e n ot 
e x p e ct e d t o r e vi e w t h e P R O d at a f or a d v er s e e v e nt s.  
5. 3. 5. 1 4  
S af et y Bi o m ar k er D at a  
A d v er s e e v e nt r e p ort s will n ot b e d eri v e d fr o m s af et y bi o m ar k er d at a b y t h e S p o n s or, 
a n d s af et y bi o m ar k er d at a will n ot b e i n cl u d e d i n t h e f or m al s af et y a n al y s e s f or t hi s 
st u d y.  I n a d diti o n, s af et y bi o m ar k er d at a will n ot i nf or m d e ci si o n s o n p ati e nt 
m a n a g e m e nt.  
5. 4  
I M M E DI A T E R E P O R TI N G R E Q UI R E M E N T S F R O M 
I N V E S TI G A T O R T O S P O N S O R 
C ert ai n e v e nt s r e q uir e i m m e di at e r e p orti n g t o all o w t h e S p o n s or t o t a k e a p pr o pri at e 
m e a s ur e s t o a d dr e s s p ot e nti al n e w ri s k s i n a cli ni c al tri al.  T h e i n v e sti g at or m u st r e p ort 
s u c h e v e nt s t o t h e S p o n s or i m m e di at el y; u n d er n o cir c u m st a n c e s s h o ul d r e p orti n g t a k e 
pl a c e m or e t h a n 2 4 h o ur s aft er t h e i n v e sti g at or l e ar n s of t h e e v e nt.  T h e f oll o wi n g i s a li st 
of e v e nt s t h at t h e i n v e sti g at or m u st r e p ort t o t h e S p o n s or wit hi n 2 4 h o ur s aft er l e ar ni n g 
of t h e e v e nt, r e g ar dl e s s of r el ati o n s hi p t o st u d y dr u g:  
 
S eri o u s a d v er s e e v e nt s ( d efi n e d i n S e cti o n 5. 2. 2 ; s e e S e cti o n  5. 4. 2  f or d et ail s o n 
r e p orti n g r e q uir e m e nt s) 
 
A d v er s e e v e nt s of s p e ci al i nt er e st ( d efi n e d i n S e cti o n  5. 2. 3 ; s e e S e cti o n  5. 4. 2  f or 
d et ail s o n r e p orti n g r e q uir e m e nt s)  
 
Pr e g n a n ci e s ( s e e S e cti o n 5. 4. 3  f or d et ail s o n r e p orti n g r e q uir e m e nt s) 
 
F or s eri o u s a d v er s e e v e nt s a n d a d v er s e e v e nt s of s p e ci al i nt er e st, t h e i n v e sti g at or m u st 
r e p ort n e w si g nifi c a nt f oll o w-u p i nf or m ati o n t o t h e S p o n s or i m m e di at el y (i. e., n o m or e 
t h a n 2 4 h o ur s aft er b e c o mi n g a w ar e of t h e i nf or mati o n).  N e w si g nifi c a nt i nf or m ati o n 
i n cl u d e s t h e f oll o wi n g: 
 
N e w si g n s or s y m pt o m s or a c h a n g e i n t h e di a g n o si s  
 
Si g nifi c a nt n e w di a g n o sti c t e st r e s ult s  
 
C h a n g e i n c a u s alit y b a s e d o n n e w i nf or m ati o n  
 
C h a n g e i n t h e e v e nt' s o ut c o m e, i n cl u di n g r e c o v er y  
 
A d diti o n al n arr ati v e i nf or m ati o n o n t h e cli ni c al c o ur s e of t h e e v e nt  
 
I n v e sti g at or s m u st al s o c o m pl y wit h l o c al r e q uir e m e nt s f or r e p orti n g s eri o u s a d v er s e 
e v e nt s t o t h e l o c al h e alt h a ut h orit y a n d I R B/ E C.  

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
8 9 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
5. 4. 1  
E m er g e n c y M e di c al C o nt a ct s  
 
T o e n s ur e t h e s af et y of st u d y p arti ci p a nt s, a c c e s s t o t h e M e di c al M o nit or s i s a v ail a bl e 
2 4  h o ur s p er d a y, 7 d a y s p er w e e k.  D et ail s will b e pr o vi d e d s e p ar at el y.  
A n E m er g e n c y M e di c al C all C e nt er H el p D e s k will a c c e s s t h e R o c h e M e di c al 
E m er g e n c y Li st, e s c al at e e m er g e n c y m e di c al c al l s, pr o vi d e m e di c al tr a n sl ati o n s er vi c e 
(if n e c e s s ar y), c o n n e ct t h e i n v e sti g at or wit h a R o c h e M e di c al R e s p o n si bl e ( o n t h e R o c h e 
M e di c al E m er g e n c y Li st), a n d tr a c k all c all s.  T h e  E m er g e n c y M e di c al C all C e nt er H el p 
D e s k will b e a v ail a bl e 2 4 h o ur s p er d a y, 7  d a y s p er w e e k.  T oll -fr e e n u m b er s f or t h e 
H el p D e s k, a s w ell a s M e di c al M o nit or a n d M e di c al R e s p o n si bl e c o nt a ct i nf or m ati o n, will 
b e di stri b ut e d t o all i n v e sti g at or s.  
5. 4. 2  
R e p orti n g R e q uir e m e nt s f or S eri o u s A d v er s e E v e nt s a n d 
A d v er s e E v e nt s of S p e ci al I nt er e s t 
5. 4. 2. 1  
E v e nt s T h at O c c ur pri or t o St u d y Dr u g I niti ati o n  
Aft er i nf or m e d c o n s e nt h a s b e e n o bt ai n e d b ut pri or t o i niti ati o n of st u d y dr u g, o nl y 
s eri o u s a d v er s e e v e nt s c a u s e d b y a pr ot o c ol -m a n d at e d i nt er v e nti o n s h o ul d b e r e p ort e d.  
T h e p a p er Cli ni c al Tri al A d v er s e E v e nt/ S p e ci al Sit u ati o n s F or m  pr o vi d e d t o 
i n v e sti g at or s s h o ul d b e c o m pl et e d a n d s u b mitt e d t o t h e S p o n s or or it s d e si g n e e 
i m m e di at el y (i. e., n o m or e t h a n 2 4 h o ur s aft er l e ar ni n g of t h e e v e nt), eit h er b y f a xi n g or 
b y s c a n ni n g a n d e m aili n g t h e f or m u si n g t h e f a x n u m b er or e m ail a d dr e s s pr o vi d e d t o 
i n v e sti g at or s. 
5. 4. 2. 2  
E v e nt s T h at O c c ur aft er St u d y Dr u g I niti ati o n  
Aft er i niti ati o n of st u d y dr u g, s eri o u s  a d v er s e e v e nt s a n d a d v er s e e v e nt s of s p e ci al 
i nt er e st will b e r e p ort e d at l e a st u ntil 1 2 m o nt h s aft er t h e fi n al d o se of 
o bi n ut u z u m a b/ pl a c e b o or l o n g er f or p ati e nt s w h o r e q uir e a gr e at er d ur ati o n of f oll o w -u p 
( s e e S e cti o n 5. 3. 1 ).  I n v e sti g at or s s h o ul d r e c or d all c a s e d et ail s t h at c a n b e g at h er e d 
i m m e di at el y (i. e., wit hi n 2 4 h o ur s aft er l e ar ni n g of t h e e v e nt) o n t h e A d v er s e  E v e nt e C R F 
a n d s u b mit t h e r e p ort vi a t h e el e ctr o ni c d at a c a pt ur e ( E D C) s y st e m.  A  r e p ort will b e 
g e n er at e d a n d s e nt t o R o c h e S af et y Ri s k M a n a g e m e nt b y t h e E D C s y st e m.  
I n t h e e v e nt t h at t h e E D C s y st e m i s u n a v ail a bl e, t h e p a p er Cli ni c al Tri al A d v er s e 
E v e nt/ S p e ci al Sit u ati o n s F or m  pr o vi d e d  t o i n v e sti g at or s s h o ul d b e c o m pl et e d a n d 
s u b mitt e d t o t h e S p o n s or or it s d e si g n e e i m m e di at el y  (i. e., n o m or e t h a n 2 4 h o ur s aft er 
l e ar ni n g of t h e e v e nt), eit h er b y f a xi n g or b y s c a n ni n g a n d e m aili n g t h e f or m u si n g t h e 
f a x n u m b er or e m ail a d dr e s s pr o vi d e d t o i n v e sti g at or s.  O n c e t h e E D C s y st e m i s 
a v ail a bl e, all i nf or m ati o n will n e e d t o b e e nt er e d a n d s u b mitt e d vi a t h e E D C s y st e m.   
I n str u cti o n s f or r e p orti n g s eri o u s a d v er s e e v e nt s t h at o c c ur  1 2 m o nt h s aft er t h e fi n al 
d o s e of o bi n ut u z u m a b/ pl a c e b o ar e pr o vi d e d i n S e cti o n  5. 6 . 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
9 0 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
5. 4. 3  
R e p orti n g R e q uir e m e nt s f or Pr e g n a n ci e s  
5. 4. 3. 1  
Pr e g n a n ci e s i n F e m al e P ati e nt s  
F e m al e p ati e nt s of c hil d b e ari n g p ot e nti al will b e i n str u ct e d t hr o u g h t h e I nf or m e d C o n s e nt 
F or m t o i m m e di at el y i nf or m t h e i n v e sti g at or if t h e y  b e c o m e pr e g n a nt d uri n g t h e st u d y or 
wit hi n 1 8 m o nt h s aft er t h e fi n al d o s e of o bi n ut u z u m a b or pl a c e b o or wit hi n 6 w e e k s aft er 
t h e fi n al d o s e of M M F.  A p a p er Cli ni c al Tri al Pr e g n a n c y R e p orti n g F or m s h o ul d b e 
c o m pl et e d a n d s u b mitt e d t o t h e S p o n s or or it s d e si g n e e i m m e di at el y (i. e., n o m or e t h a n 
2 4 h o ur s aft er l e ar ni n g of t h e pr e g n a n c y), eit h er b y f a xi n g or b y s c a n ni n g a n d e m aili n g 
t h e f or m u si n g t h e f a x n u m b er or e m ail a d dr e s s pr o vi d e d t o i n v e sti g at or s.  Pr e g n a n c y 
s h o ul d n ot b e r e c or d e d o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F.  T h e i n v e sti g at or s h o ul d 
di s c o nti n u e st u d y dr u g a n d c o u n s el t h e p ati e nt, di s c u s si n g t h e ri s k s of t h e pr e g n a n c y 
a n d t h e p o s si bl e eff e ct s o n t h e f et u s.  M o nit ori n g of t h e p ati e nt s h o ul d c o nti n u e u ntil 
c o n cl u si o n of t h e pr e g n a n c y.  A n y s eri o u s a d v er s e e v e nt s a s s o ci at e d wit h t h e 
pr e g n a n c y ( e. g., a n e v e nt i n t h e f et u s, a n e v e nt i n t h e m ot h er d uri n g or aft er t h e 
pr e g n a n c y, or a c o n g e nit al a n o m al y/ birt h d ef e ct i n t h e c hil d) s h o ul d b e r e p ort e d o n t h e 
A d v er s e E v e nt e C R F.  I n a d diti o n, t h e i n v e sti g at or will s u b mit a Cli ni c al Tri al Pr e g n a n c y 
R e p orti n g F or m w h e n u p d at e d i nf or m ati o n o n t h e c o ur s e a n d o ut c o m e of t h e pr e g n a n c y 
b e c o m e s a v ail a bl e.   
 
5. 4. 3. 2  
Pr e g n a n ci e s i n F e m al e P art n er s of M al e P ati e nt s  
M al e p ati e nt s will b e i n str u ct e d t hr o u g h t h e I nf or m e d C o n s e nt F or m t o i m m e di at el y 
i nf or m t h e i n v e sti g at or if t h eir p art n er b e c o m e s pr e g n a nt d uri n g t h e st u d y or wit hi n 
9 0  d a y s aft er t h e fi n al d o s e of M M F.  T h e i n v e sti g at or s h o ul d r e p ort t h e pr e g n a n c y o n 
t h e p a p er Cli ni c al Tri al Pr e g n a n c y R e p orti n g F or m a n d s u b mit t h e f or m t o t h e S p o n s or 
or it s d e si g n e e i m m e di at el y (i. e., n o m or e t h a n 2 4 h o ur s aft er l e ar ni n g of t h e pr e g n a n c y), 
eit h er b y f a xi n g or b y s c a n ni n g a n d e m aili n g t h e f or m u si n g t h e f a x n u m b er or e m ail  
a d dr e s s pr o vi d e d t o i n v e sti g at or s.   
Att e m pt s s h o ul d b e m a d e t o c oll e ct a n d r e p ort d et ail s of t h e c o ur s e a n d o ut c o m e of a n y 
pr e g n a n c y i n t h e p art n er of a m al e p ati e nt e x p o s e d t o o bi n ut u z u m a b or pl a c e b o or M M F.  
W h e n p er mitt e d b y t h e sit e, t h e pr e g n a nt p ar t n er w o ul d n e e d t o si g n a n A ut h ori z ati o n f or 
U s e a n d Di s cl o s ur e of Pr e g n a n c y H e alt h I nf or m ati o n t o all o w f or f oll o w -u p o n h er 
pr e g n a n c y.  If t h e a ut h ori z ati o n h a s b e e n si g n e d, t h e i n v e sti g at or s h o ul d s u b mit a 
Cli ni c al Tri al Pr e g n a n c y R e p orti n g F or m wit h a d diti o n al i nf or m ati o n o n t h e pr e g n a nt 
p art n er a n d t h e c o ur s e a n d o ut c o m e of t h e pr e g n a n c y a s it b e c o m e s a v ail a bl e.   
A n i n v e sti g at or w h o i s c o nt a ct e d b y t h e m al e p ati e nt or hi s pr e g n a nt p art n er m a y pr o vi d e 
i nf or m ati o n o n t h e ri s k s of t h e pr e g n a n c y a n d t h e p o s si bl e eff e ct s o n t h e f et u s, t o 
s u p p ort a n i nf or m e d d e ci si o n i n c o o p er ati o n wit h t h e tr e ati n g p h y si ci a n a n d/ or 
o b st etri ci a n.  

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
9 1 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
5. 4. 3. 3  
A b orti o n s  
A s p o nt a n e o u s a b orti o n s h o ul d b e cl a s sifi e d a s a s eri o u s a d v er s e e v e nt ( a s  t h e S p o n s or 
c o n si d er s a b orti o n s t o b e m e di c all y si g nifi c a nt), r e c or d e d o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F, 
a n d r e p ort e d t o t h e S p o n s or i m m e di at el y (i. e., n o m or e t h a n 2 4 h o ur s aft er l e ar ni n g of 
t h e e v e nt; s e e S e cti o n 5. 4. 2 ). 
If a t h er a p e uti c or el e cti v e a b orti o n w a s p erf or m e d b e c a u s e of a n u n d erl yi n g m at er n al or 
e m br y of et al t o xi cit y, t h e t o xi cit y s h o ul d b e cl a s sifi e d a s a s eri o u s a d v er s e e v e nt, 
r e c or d e d o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F, a n d r e port e d t o t h e S p o n s or i m m e di at el y (i. e., n o 
m or e t h a n 2 4 h o ur s aft er l e ar ni n g of t h e e v e nt; s e e S e cti o n  5. 4. 2 ).  A t h er a p e uti c or 
el e cti v e a b orti o n p erf or m e d f or r e a s o n s ot h er t h a n a n u n d erl yi n g m at er n al or 
e m br y of et al t o xi cit y i s n ot c o n si d er e d a n a d v er s e e v e nt.  
All a b orti o n s s h o ul d b e r e p ort e d a s pr e g n a n c y o ut c o m e s o n t h e p a p er Cli ni c al Tri al 
Pr e g n a n c y R e p orti n g F or m.  
5. 4. 3. 4  
C o n g e nit al A n o m ali e s/ Birt h D ef e ct s  
A n y c o n g e nit al a n o m al y/ birt h d ef e ct i n a c hil d b or n t o a f e m al e p ati e nt e x p o s e d t o st u d y 
dr u g or t h e f e m al e p art n er of a m al e p ati e nt e x p o s e d t o st u d y dr u g s h o ul d b e cl a s sifi e d 
a s a s eri o u s a d v er s e e v e nt, r e c or d e d o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F , a n d r e p ort e d t o t h e 
S p o n s or i m m e di at el y (i. e., n o m or e t h a n 2 4 h o ur s aft er l e ar ni n g of t h e e v e nt; s e e 
S e cti o n  5. 4. 2 ). 
5. 5  
F O L L O W -U P O F P A T I E N T S A F T E R A D V E R S E E V E N T S  
5. 5. 1  
I n v e sti g at or F oll o w-U p  
T h e i n v e sti g at or s h o ul d f oll o w e a c h a d v er s e e v e nt u ntil t h e e v e nt h a s r e s ol v e d t o b a s eli n e 
gr a d e or b ett er, t h e e v e nt i s a s s e s s e d a s st a bl e b y t h e i n v e sti g at or, t h e p ati e nt i s l o st t o 
f oll o w-u p, or t h e p ati e nt wit h dr a w s c o n s e nt.  E v er y eff ort s h o ul d b e m a d e t o f oll o w all 
s eri o u s a d v er s e e v e nt s c o n si d er e d t o b e r el at e d t o st u d y dr u g or tri al -r el at e d pr o c e d ur e s 
u ntil a fi n al o ut c o m e c a n b e r e p ort e d.  
D uri n g t h e st u d y p eri o d, r e s ol uti o n of a d v er s e e v e nt s ( wi t h d at e s) s h o ul d b e d o c u m e nt e d 
o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F a n d i n t h e p ati e nt' s m e di c al r e c or d t o f a cilit at e s o ur c e d at a 
v erifi c ati o n.  
All pr e g n a n ci e s r e p ort e d d uri n g t h e st u d y s h o ul d b e f oll o w e d u ntil pr e g n a n c y o ut c o m e.  
5. 5. 2  
S p o n s or F oll o w -U p  
F or s eri o u s a d v er s e  e v e nt s, a d v er s e e v e nt s of s p e ci al i nt er e st, a n d pr e g n a n ci e s, t h e 
S p o n s or or a d e si g n e e m a y f oll o w  u p b y t el e p h o n e, f a x, e m ail, a n d/ or a m o nit ori n g vi sit 
t o o bt ai n a d diti o n al c a s e d et ail s a n d o ut c o m e i nf or m ati o n ( e. g., fr o m h o s pit al di s c h ar g e 
s u m m ari e s, c o n s ult a nt r e p ort s, a ut o p s y r e p ort s) i n or d er t o p erf or m a n i n d e p e n d e nt 
m e di c al a s s e s s m e nt of t h e r e p ort e d c a s e.  

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
9 2 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
5. 6  
A D V E R S E E V E N T S T H A T O C C U R A F T E R T H E A D V E R S E 
E V E N T R E P O R TI N G P E RI O D  
T h e S p o n s or s h o ul d b e n otifi e d if t h e i n v e sti g at or b e c o m e s a w ar e of a n y s eri o u s 
a d v er s e e v e nt t h at o c c ur s aft er t h e e n d of t h e a d v er s e e v e nt r e p orti n g p eri o d ( s e e 
S e cti o n  5. 3. 1  f or d efi niti o n), if t h e e v e nt i s b eli e v e d t o b e r el at e d t o pri or st u d y dr u g 
tr e at m e nt.  T h e s e e v e nt s s h o ul d b e r e p ort e d t hr o u g h u s e of t h e A d v er s e E v e nt e C R F.  
H o w e v er, if t h e E D C s y st e m i s n ot a v ail a bl e, t h e i n v e sti g at or s h o ul d r e p ort t h e s e e v e nt s 
dir e ct l y t o t h e S p o n s or or it s d e si g n e e, eit h er b y f a xi n g or b y s c a n ni n g a n d e m aili n g t h e 
p a p er Cli ni c al Tri al A d v er s e E v e nt/ S p e ci al Sit u ati o n s F or m  u si n g t h e f a x n u m b er or 
e m ail a d dr e s s pr o vi d e d t o i n v e sti g at or s.  
5. 7  
E X P E DI T E D R E P O R TI N G T O H E A L T H A U T H O RI TI E S, 
I N V E S TI G A T O R S, I N S TI T U TI O N A L R E VI E W B O A R DS, 
A N D  E T HI C S C O M MI T T E E S  
T h e S p o n s or will pr o m ptl y e v al u at e all s eri o u s a d v er s e e v e nt s a n d a d v er s e e v e nt s of 
s p e ci al i nt er e st a g ai n st c u m ul ati v e pr o d u ct e x p eri e n c e t o i d e ntif y a n d e x p e diti o u sl y 
c o m m u ni c at e p o s si bl e n e w s af et y fi n di n g s t o i n v e sti g at or s, I R B s, E C s, a n d a p pli c a bl e 
h e alt h a ut h oriti e s b a s e d o n a p pli c a bl e l e gi sl ati o n.  
T he S p o ns or h as a le g al res p o nsi bilit y t o n otif y re g ul at or y a ut h orities a b o ut t he s afet y 
of a st u d y tre at me nt u n der cli ni c al i n vesti g ati o n.  T he S p o ns or will c o m pl y wit h 
re g ul at or y re q uire me nts f or e x pe dite d s afet y re p orti n g t o re g ul at or y a ut h orities ( w hi c h 
i ncl u des t he use of a p plic a ble s yste ms, s uc h as E u dr a Vi gil a nce), I R Bs, E Cs, a n d 
i n vesti g at ors. 
T o d et er mi n e r e p orti n g r e q uir e m e nt s f or si n gl e a d v er s e e v e nt c a s e s, t h e S p o n s or will  
a s s e s s t h e e x p e ct e d n e s s of t h e s e e v e nt s t hr o u g h u s e of t h e r ef er e n c e s af et y 
i nf or m ati o n i n t h e d o c u m e nt s li st e d b el o w: 
Dr u g  
D o c u m e nt  
O bi n ut u z u m a b  
O bi n ut u z u m a b I m m u n ol o g y I n v e sti g at or' s Br o c h ur e  
M M F  
M yf e n a x
 E ur o p e a n S u m m ar y of Pr o d u ct C h ar a ct eri sti c s  
 
T h e S p o n s or will c o m p ar e t h e s e v erit y of e a c h e v e nt a n d t h e c u m ul ati v e e v e nt 
fr e q u e n c y r e p ort e d f or t h e st u d y wit h t h e s e v erit y a n d fr e q u e n c y r e p ort e d i n t h e 
a p pli c a bl e r ef er e n c e d o c u m e nt.  
R e p orti n g r e q uir e m e nt s will al s o b e b a s e d o n t h e i n v e sti g at or' s a s s e s s m e nt of c a u s alit y 
a n d s eri o u s n e s s, wit h all o w a n c e f or u p gr a di n g b y t h e S p o n s or a s n e e d e d.  
6.  
S T A TI S TI C A L C O N SI D E R A TI O N S A N D A N A L Y SI S P L A N  
All effi c a c y o ut c o m e s will b e a n al y z e d u si n g t h e effi c a c y -e v al u a bl e s et  t h at will i n cl u d e 
all r a n d o m i z e d p ati e nt s re g ar dless of w het her t he y re cei ve d st u d y tre at me nt .  P ati e nt s 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
9 3 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
will b e gr o u p e d a c c or di n g t o r a n d o mi z e d ( a s si g n e d) tr e at m e nt, r at h er t h a n tr e at m e nt 
r e c ei v e d.  
Tr e at m e nt p eri o d d at a will b e l o c k e d aft er all p ati e nt s h a v e c o m pl et e d t h e W e e k 7 6 v i sit 
or di s c o nti n u e d fr o m st u d y.  T h e pri m ar y effi c a c y a n d s af et y a n al y s e s will b e p erf or m e d 
o n d at a f or all p ati e nt s t hr o u g h t h e W e e k 7 6 a s s e s s m e nt s or e arl y st u d y di s c o nti n u ati o n.  
F urt h er a n al y s e s will b e p erf or m e d o n c e st u d y u n bli n di n g o c c ur s ( s e e S e ct i o n 3. 1. 5 ).  
A d diti o n all y, t h er e will b e a fi n al s af et y a n al y s e s w h e n all S F U  i s c o m pl et e d. 
S af et y a s s e s s m e nt s will b e p erf or m e d u si n g s af et y -e v al u a bl e s et  d efi n e d a s p ati e nt s 
w h o h a v e r e c ei v e d a n y p art of bli n d e d i nf u si o n of o bi n ut u z u m a b or pl a c e b o .  I n all s af et y 
a n al y s e s, p ati e nt s will b e gr o u p e d a c c or di n g t o t h e tr e at m e nt t h at p ati e nt s a ct u al l y 
r e c ei v e d r at h er t h a n t h e tr e at m e nt a s si g n e d.  
6. 1  
D E T E R MI N A TI O N O F S A M P L E SI Z E  
T h e pri m ar y effi c a c y e n d p oi nt of t hi s st u d y i s t h e pr o p orti o n of p ati e nt s w h o a c hi e v e 
C R R.  B a s e d o n t h e N O BI LI T Y tri al, it i s e sti m at e d t h at a p pr o xi m at el y 3 0 % of p ati e nt s 
wit h p r olif er ati v e L N w h o ar e r e c ei vi n g M M F will a c hi e v e C R R at W e e k 7 6 a n d t h at t h e 
a d diti o n of o bi n ut u z u m a b t o M M F will i n d u c e a n o v er all C R R r at e of 5 0 % at W e e k 7 6.  
O n t h e b a si s of t h e s e a s s u m pti o n s, a t ot al of 2 5 2 p ati e nt s r a n d o mi z e d t o o bi n ut u z u m a b 
a n d pl a c e b o gr o u p s i n a 1: 1  r ati o ( 1 2 6 p ati e nt s i n e a c h of t h e o bi n ut u z u m a b a n d 
pl a c e b o - tr e at e d-gr o u p s) str atifi e d b y r e gi o n a n d r a c e will yi el d a p pr o xi m at el y 9 0 % 
p o w er t o c o m p ar e t h e c o m bi n e d o bi n ut u z u m a b tr e at m e nt gr o u p wit h t h e pl a c e b o gr o u p 
at t h e t w o -si d e d   0. 0 5 si g nifi c a n c e l e v el u si n g a C o c hr a n e -M a nt el -H a e n s z el ( C M H) 
t e st, a s s u mi n g t h e s a m e C R R pr o p orti o n s a cr o s s t h e str at a.  P ati e nt s r a n d o mi z e d t o 
o bi n ut u z u m a b -tr e at e d gr o u p will b e f urth er r a n d o mi z e d t o o bi n ut u z u m a b Ar m 1 a n d 
o bi n ut u z u m a b A r m 2 i n a 1:1 r ati o str atifi e d b y r e gi o n a n d r a c e.  
6. 2  
S U M M A RI E S O F C O N D U C T O F S T U D Y  
T h e n u m b er s of p ati e nt s w h o e nr oll, di s c o nti n u e, or c o m pl et e t h e st u d y will b e 
s u m m ari z e d b y tr e at m e nt gr o u p a n d st u d y p eri o d.  R e a s o n s f or pr e m at ur e st u d y 
di s c o nti n u ati o n will b e li st e d a n d s u m m ari z e d b y tr e at m e nt gr o u p a n d st u d y p eri o d.  
Eli gi bilit y crit eri a e x c e pti o n s a n d ot h er m aj or pr ot o c ol d e vi ati o n s will al s o b e s u m m ari z e d 
b y tr e at m e nt gr o u p.  
6. 2. 1  
S u m m ari e s of Tr e at m e nt Gr o u p C o m p ar a bilit y  
D e m o gr a p hi c a n d b a s eli n e c h ar a ct eri sti c s (i n cl u di n g a g e, s e x, s er u m cr e ati ni n e, U P C R, 
w ei g ht, L N cl a s s, S L E a n d n e p h riti s d ur ati o n, r a c e/ et h ni cit y a n d r e gi o n) will b e 
s u m m ari z e d u si n g m e a n s, st a n d ar d d e vi ati o n s, m e di a n s, a n d r a n g e s f or c o nti n u o u s 
v ari a bl e s a n d pr o p orti o n s f or c at e g ori c al v ari a bl e s, a s a p pr o pri at e.  S u m m ari e s will b e 
pr e s e nt e d o v er all a n d b y tr e at m e nt gr o u p.  

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
9 4 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
6. 3  
E F FI C A C Y A N A L Y S E S  
T h e a n al y si s s et f or t h e effi c a c y a n al y s e s will c o n si st of all r a n d o mi z e d p ati e nt s 
re g ar dless of w het her t he y re cei ve d st u d y tre at me nt , wit h p ati e nt s gr o u p e d a c c or di n g t o 
t h eir a s si g n e d tr e at m e nt.  F or all pri m ar y a n d s e c o n d ar y e n d p oi nt s c o m p ari n g t h e 
o bi n ut u z u m a b a n d pl a c e b o gr o u p s, t h e o bi n ut u z u m a b tr e at m e nt gr o u p s will b e 
c o m bi n e d.  
6. 3. 1  
Pri m ar y Effi c a c y E n d p oi nt  
T h e pri m ar y effi c a c y e n d p oi nt i s t h e pr o p o rti o n of p ati e nt s w h o a c hi e v e C R R, e v al u at e d 
at W e e k 7 6.  
A p ati e nt will b e c o n si d er e d a r e s p o n d er f or C R R if t h e f oll o wi n g c o n diti o n s ar e m et:  
 
U P C R  0. 5  g/ g  
 
e G F R   8 5 % of b a s eli n e, a s c al c ul at e d u si n g t h e C K D -E PI e q u ati o n  
 
N o o c c urr e n c e of t he f oll o wi n g i nt er c urr e nt e v e nt s: 
–  
R e s c u e t h er a p y, tr e at m e nt f ail ur e, de at h or  e arl y st u d y wit h dr a w al  
T h e pri m ar y e sti m a n d attri b ut e s ar e a s f oll o w s:  
 
P o p ul ati o n:  p ati e nt s wit h a cti v e or a cti v e/ c hr o ni c  I S N/ R P S 2 0 0 3 Cl a s s III or I V 
pr olif er ati v e l u p u s n e p hriti s  
 
Pri m ar y e n d p oi nt ( v ari a bl e):  C R R  
 
Tr e at m e nt s:  
–  
E x p eri m e nt al:  o bi n ut u z u m a b 1 0 0 0 m g I V i nf u si o n at D a y 1 a n d W e e k s 2, 2 4, 
2 6, a n d eit h er W e e k s 5 0 a n d 5 2 or W e e k 5 2 o nl y  
–  
C o ntr ol:  p l a c e b o 
 
I nt er c urr e nt e v e nt s:  re s c u e t h er a p y, tr e at m e nt f ail ur e, st u d y tre at me n t 
dis c o nti n u ati o n, de at h  or e arl y st u d y wit h dr a w al  
 
H a n dli n g of i nt er c urr e nt e v e nt s:  Resc ue t her a p y, tre at me nt f ail ure, de at h a n d e arl y 
st u d y wit h dr a w al are a d dresse d i n t he e n d p oi nt defi niti o n a n d are h a n dle d u n der 
t he c o m p o sit e v ari a bl e str at e g y . St u d y t re at me nt dis c o nti n u ati o n will be h a n dle d 
usi n g tre at me nt p oli c y str ate g y . 
 
S u m m ar y m e a s ur e:  d iff er e n c e i n pr o p orti o n at W e e k 7 6 
 
T h e pr o p orti o n s of p ati e nt s a c hi e vi n g C R R a cr o s s o bi n ut u z u m a b ( c o m bi n e d tr e at m e nt 
gr o u p s) a n d pl a c e b o  gr o u p s will b e c o m p ar e d u si n g a C M H t e st wit h r e gi o n ( U nit e d 
St at e s a n d C a n a d a v s. L ati n A m eri c a a n d t h e C ari b b e a n v s. ot h er) a n d r a c e ( Bl a c k v s. 
ot h er) a s str atifi c ati o n f a ct or s.  T h e h y p ot h e si s t e st will b e c o n d u ct e d at 5 % l e v el of 
si g nifi c a n c e (t w o -si d e d).  
S er u m cr e ati ni n e ( u s e d t o c al c ul at e e G F R) a n d 2 4 -h o ur U P C R d at a o bt ai n e d fr o m t h e 
c e ntr al l a b or at or y will b e u s e d f or effi c a c y a n al y si s .  e G F R will b e c al c ul at e d u si n g t h e 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
9 5 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
C K D -E PI e q u ati o n.   If t h e b a s eli n e e G F R  d at a i s mi s si n g, t h e n it will b e i m p ut e d b y t h e 
s cr e e ni n g v al u e.  D et ail s f or h a n dli n g m i s si n g e G F R  a n d 2 4 -h o ur U P C R  p o st b a s eli n e  
will b e d et ail e d i n t h e St ati sti c al A n al y si s Pl a n (S A P ). 
 
6. 3. 2  
S e c o n d ar y Effi c a c y E n d p oi nt s  
6. 3. 2. 1  
K e y S e c o n d ar y Effi c a c y E n d p oi nt s  
T h e e sti m a n d attri b ut e s f or e a c h k e y s e c o n d ar y e n d p oi nt a n d mi s si n g d at a h a n dli n g 
str at e gi e s will b e d o c u m e nt e d i n t h e S A P.  T h e k e y s e c o n d ar y effi c a c y e n d p oi nt s ar e  t h e 
f oll o wi n g: 
 
Pr o p orti o n of p ati e nt s w h o a c hi e v e a pr ot ei n uri c r e s p o n s e at W e e k 7 6  
Pr ot ei n uri c r e s p o n s e i s d efi n e d a s a c hi e v e m e nt of all of t h e f oll o wi n g:  
–  
U P C R    0. 8  g/ g  
–  
N o o c c urr e n c e of t he f oll o wi n g i nt er c urr e nt e v e nt s: 
 
R e s c u e t h er a p y, tr e at m e nt f ail ur e,  de at h  or e arl y st u d y wit h dr a w al  
 
Pr o p orti o n of p ati e nt s w h o a c hi e v e C R R wit h s u c c e s sf ul pr e d ni s o n e t a p er at 
W e e k  7 6, d efi n e d a s a c hi e v e m e nt of C R R ( a s a b o v e)  at W e e k 7 6  wit h t h e f oll o wi n g:  
–  
N o r e c ei pt of pr e d ni s o n e     7. 5 m g/ d a y ( or e q ui v al e nt) fr o m W e e k 6 4 t hr o u g h 
W e e k  7 6  
 
Pr o p orti o n of p ati e nt s w h o a c hi e v e a n O R R, d efi n e d a s a c hi e v e m e nt of eit h er C R R 
or P R R, e v al u at e d at W e e k 5 0  
P R R i s d efi n e d a s a c hi e v e m e nt of all  of t h e f oll o wi n g:  
–  
 5 0 % r e d u cti o n i n U P C R fr o m b a s eli n e  
–  
U P C R
  1 ( or   3 if t h e b a s eli n e U P C R w a s  3)  
–  
e G F R   8 5 % of b a s eli n e, a s c al c ul at e d u si n g t h e C K D -E PI e q u ati o n  
–  
N o o c c urr e n c e of t he f oll o wi n g i nt er c urr e nt e v e nt s: 
 
R e s c u e t h er a p y, tr e at m e nt f ail ur e,  de at h  or e arl y st u d y wit h dr a w al  
 
Pr o p orti o n of p ati e nt s w h o e x p eri e n c e d e at h or r e n al-r el at e d e v e nt s t hr o u g h 
W e e k  7 6, d efi n e d a s t h e pr o p orti o n of p ati e nt s wit h o n e or m or e of t h e f oll o wi n g 
e v e nt s:  
–  
D e at h  
–  
Tr e at m e nt f ail ur e ( s e e S e cti o n  4. 4. 4. 2 ) 
–  
W or s e ni n g pr ot ei n uri a, d efi n e d a s a c o nfir m e d
  5 0 % i n cr e a s e i n U P C R t o a 
v al u e   3  
–  
W or s e ni n g e G F R, d efi n e a s a c o nfir m e d
  3 0 % d e cr e a s e i n e G F R t o a v al u e    6 0  
 
M e a n c h a n g e i n e G F R fr o m b a s eli n e t o W e e k 7 6  
 
C h a n ge i n F A CI T -F s c ale fr o m b aseli ne t o Wee k 7 6  
 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
9 6 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
All t h e k e y s e c o n d ar y e n d p oi nt s will b e c o m p ar e d b et w e e n o bi n ut u z u m a b ( c o m bi n e d 
tr e at m e nt gr o u p s) a n d pl a c e b o gr o u p s.  Pr ot ei n uri c r e s p o n s e , O R R a n d d e at h or r e n al -
r el at e d e v e nt will b e a n al y z e d si mil arl y a s t h e pri m ar y e n d p oi nt u si n g a C M H t e st.  
C h a n g e fr o m b a s eli n e i n e G F R  a n d F A CI T -F s c ale  will b e a n al y z e d b y a p pr o pri at e 
m et h o d s d eri v e d fr o m e sti m a n d attri b ut e s a n d will b e s p e cifi e d i n t h e S A P.  
T o c o ntr ol f or m ulti pl e c o m p ari s o n s , th e pri m ar y a n d k e y s e c o n d ar y e n d p oi nt s will b e 
t e st e d i n a pr e -s p e cifi e d or d er  at a t w o-si d e d  0. 0 5 si g nifi c a n c e l e v el.   T h e or d er of 
t e sti n g a n d m ulti plicit y c o ntr ol met h o d  will b e pr e -s p e cifi e d i n t h e S A P a n d fi n ali z e d 
pri or t o d at a b a s e l o c k f or t h e pri m ar y a n al y si s.  
 
S e n siti vit y a n al y s e s will b e p erf or m e d t o a s s e s s t h e p ot e nti al i m p a ct o n t h e pri m ar y 
e n d p oi nt, a n d p o s si bl y al s o k e y s e c o n d ar y e n d p oi nt s, of mi s si n g d at a a n d p o s si bl y al s o 
c h a n g e s t o b a c k gr o u n d i m m u n o s u p pr e s si v e m e di c ati o n.  
6. 3. 2. 2  
S u p p orti v e S e c o n d ar y Effi c a c y E n d p oi nt s  
T h e s u p p orti v e s e c o n d ar y effi c a c y e n d p oi nt s ar e li st e d b el o w:   
 
C h a n g e i n a nti -d s D N A tit er fr o m b a s eli n e t o W e e k 5 0  
 
C h a n g e i n C 3 fr o m b a s eli n e t o W e e k 5 0  
 
C h a n g e i n S L E D AI -2 K  fr o m b a s eli n e t o W e e k 7 6 
 
Ti m e t o o n s et of C R R o v er t h e c o ur s e of 7 6 w e e k s  
 
Pr o p orti o n of p ati e nt s w h o a c hi e v e C R R wit h s er u m cr e ati ni n e crit eri a at W e e k 7 6  
C R R wit h s er u m cr e ati ni n e crit eri a i s d efi n e d a s a c hi e v e m e nt of all  of t h e f oll o wi n g:  
–  
U P C R  0. 5  
–  
S er u m cr e ati ni n e  U L N ( a s d et er mi n e d b y t h e c e ntr al l a b or at or y)  
–  
S er u m cr e ati ni n e n ot i n cr e a s e d fr o m b a s eli n e b y
  2 5 %  
-  N o o c c urr e n c e of t he f oll o wi n g i nt er c urr e nt e v e nt s: 
 
R es c ue t her a p y, tre at me nt f ail ure, de at h or e arl y st u d y wit h dr a w al  
 
All t h e s u p p orti v e s e c o n d ar y effi c a c y e n d p oi nt s will b e c o m p ar e d b et w e e n o bi n ut u z u m a b 
( c o m bi n e d tr e at m e nt gr o u p s) a n d pl a c e b o gr o u p s.  C R R wit h s er u m cr e ati ni n e crit er i a 
will b e a n al y z e d si mil arl y a s t h e pri m ar y e n d p oi nt u si n g a C M H t e st.  C h a n g e fr o m 
b a s eli n e i n a nti -d s D N A, C 3, S L E D AI -2 K, a n d ti m e t o o n s et of C R R will b e a n al y z e d b y 
a p pr o pri at e m et h o d s d eri v e d fr o m e sti m a n d attri b ut e s a n d will b e s p e cifi e d i n t h e S A P.  
T h e s e c o n d ar y, s e n siti vit y, P R O, a n d e x pl or at or y a n al y s e s will b e f ull y s p e cifi e d i n 
t h e S A P.  
6. 3. 3  
E x pl or at or y Effi c a c y E n d p oi nt s  
T h e e x pl or at or y effi c a c y e n d p oi nt s ar e li st e d i n S e cti o n  2. 1. 3 . 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
9 7 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
A d diti o n all y, d e s cri pti v e c o m p ari s o n s of t h e o bi n ut u z u m a b tr e at m e nt gr o u p s will b e 
p erf or m e d o n t h e b a si s of t h e r e n al r e s p o n s e e n d p oi nt s.  
S u b gr o u p A n al y s e s  
D et ail s of s u b gr o u p a n al y s e s will b e s p e cifi e d i n t h e S A P . 
 
6. 4  
S A F E T Y A N A L Y S E S  
T h e s af et y -e v al u a bl e p o p ul ati o n i s d efi n e d a s p ati e nt s w h o r e c ei v e d a n y p art of bli n d e d 
i nf u si o n of o bi n ut u z u m a b or pl a c e b o. P ati e nt s w h o w er e r a n d o mi z e d t o t h e st u d y b ut 
w h o di d n ot r e c ei v e a n y p art of bli n d e d i nf u si o n of o bi n ut u z u m a b or pl a c e b o will n ot b e 
i n cl u d e d i n t h e s afet y p o p ul ati o n. P ati e nt s will b e gr o u p e d a c c or di n g t o t h e tr e at m e nt 
t h at p ati e nt s a ct u all y r e c ei v e d r at h er t h a n t h e tr e at m e nt a s si g n e d. P ati e nt s w h o r e c ei v e d 
a n y p art of a n i nf u si o n of o bi n ut u z u m a b e v e n if n ot a s si g n e d t o o bi n ut u z u m a b tr e at m e nt 
gr o u p at r a n d o mi z ati o n will b e r e p ort e d u n d er t h e o bi n ut u z u m a b tr e at m e nt gr o u p. All 
s af et y a n al y s e s will b e p erf or m e d u si n g t h e s af et y -e v al u a bl e p o p ul ati o n.  
S af et y will b e a s s e s s e d t hr o u g h s u m m ari e s of e x p o s ur e t o st u d y tr e at m e nt, a d v er s e 
e v e nt s, a d v er s e e v e nt s i n r e l ati o n t o A D A s, a d v er s e e v e nt s i n r el ati o n t o B-c ell d e pl eti o n 
a n d l o w I g, c h a n g e s i n l a b or at or y t e st r e s ult s, a n d c h a n g e s i n vit al si g n s a n d E C G s.  
St u d y tr e at m e nt e x p o s ur e ( s u c h a s tr e at m e nt d ur ati o n, t ot al d o s e r e c ei v e d, a n d d o s e 
m o difi c ati o n s) will b e s u m m ari z e d wit h d e s cri pti v e st ati sti c s.  
All v er b ati m a d v er s e e v e nt t er m s will b e m a p p e d t o M e di c al Di cti o n ar y f or R e g ul at or y 
A cti viti e s ( M e d D R A) t h e s a ur u s t er m s, a n d a d v er s e e v e nt s e v erit y will b e gr a d e d 
a c c or di n g t o N CI C T C A E v 5. 0.  All a d v er s e e v e nt s, s eri o u s a d v er s e e v e nt s, a d v er s e 
e v e nt s l e a di n g t o d e at h, a d v er s e e v e nt s of s p e ci al i nt er e st, a n d a d v er s e e v e nt s l e a di n g 
t o st u d y tr e at m e nt di s c o nti n u ati o n t h at o c c ur o n or aft er t h e fir st d o s e of st u d y tr e at m e nt 
(i. e., tr e at m e nt-e m er g e nt a d v er s e e v e nt s) will b e s u m m ari z e d b y m a p p e d t er m, 
a p pr o pri at e t h e s a ur u s l e v el, a n d s e v erit y gr a d e.  F or e v e nt s of v ar yi n g s e v erit y, t h e 
hi g h e st gr a d e will b e u s e d i n t h e s u m m ari e s.  D e at h s a n d c a u s e of d e at h will b e 
s u m m ari z e d.  
R el e v a nt l a b or at or y, vit al si g n ( p ul s e r at e, r e s pir at or y r at e, bl o o d pr e s s ur e, p ul s e 
o xi m etr y, a n d  t e m p er at ur e), a n d E C G a b n or m aliti e s will b e di s pl a y e d b y ti m e, wit h 
gr a d e s i d e ntifi e d w h er e a p pr o pri at e.  A d diti o n all y, a s hift t a bl e of s el e ct e d l a b or at or y 
t e st s will b e u s e d t o s um m ari z e t h e b a s eli n e a n d m a xi m u m p o st b a s eli n e s e v erit y gr a d e.  
C h a n g e s i n vit al si g n s will b e s u m m ari z e d.  
6. 5  
P H A R M A C O KI N E TI C A N A L Y S E S   
S er u m o bi n ut u z u m a b c o n c e ntr ati o n s will b e s u m m ari z e d ( m e a n, mi ni m u m, m a xi m u m, 
S D a n d g e o m etri c m e a n) a n d r e p ort e d i n t hi s s t u d y.   

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
9 8 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
I n a d diti o n, n o n-li n e ar mi x e d eff e ct s m o d eli n g will b e u s e d t o a n al y z e t h e d o s e-
c o n c e ntr ati o n -ti m e d at a of o bi n ut u z u m a b.  P K d at a will b e u s e d t o r efi n e t h e pr e vi o u sl y 
d e v el o p e d a p o p P K m o d el d e s cri bi n g o bi n ut u z u m a b P K f oll o wi n g I V a d mi ni str ati o n t o 
L N p ati e nt s i n cl u di n g t h e eff e ct of m aj or c o v ari at e s o n t h e m ai n p ar a m et er s ( e. g., 
cl e ar a n c e).  D eri v ati o n of i n di vi d u al m e a s ur e s of e x p o s ur e s u c h a s A U C a n d m a xi m u m 
o b s er v e d c o n c e ntr ati o n ( C m a x ) will d e p e n d o n t h e fi n al m o d el u s e d f or t h e a n al y si s.  T h e 
p o p ul ati o n P K a n al y si s will b e pr e c e d e d b y e x pl or at or y gr a p hi c al e v al u ati o n s of t h e d at a 
a n d will b e u s e d t o a s s e s s t h e r el ati o n s hi p s b et w e e n o bi n ut u z u m a b e x p o s ur e a n d 
effi c a c y, o bi n ut u z u m a b e x p o s ur e a n d s af et y.  R el e v a nt o b s er v e d r el ati o n s hi p s b et w e e n 
e x p o s ur e a n d s af et y p ar a m et er s a n d e x p o s ur e a n d effi c a c y m a y b e f urt h er 
c h ar a ct eri z e d u si n g diff er e nt a p pr o a c h e s s u c h a s l o gi sti c r e gr e s si o n a n al y s e s.  
A d diti o n al P K a n d P D a n al y s e s m a y b e c o n d u ct e d a s a p pr o pri at e.  R e s ult s of t h e 
p o p ul ati o n P K a n d e x p o s ur e -r e s p o n s e/ P D a n al y s e s m a y b e r e p ort e d s e p ar at el y. 
6. 6  
I M M U N O G E NI CI T Y A N A L Y S E S 
T h e i m m u n o g e ni cit y a n al y si s p o p ul ati o n will c o n si st of all p ati e nt s wit h at l e a st o n e A D A 
a s s e s s m e nt p o st d o s e.  P ati e nt s will b e gr o u p e d a c c or di n g t o tr e at m e nt r e c ei v e d or, if n o 
tr eat m e nt i s r e c ei v e d pri or t o st u d y di s c o nti n u ati o n, a c c or di n g t o tr e at m e nt a s si g n e d.  
T h e n u m b er s a n d pr o p orti o n s of A D A -p o siti v e p ati e nt s a n d A D A -n e g ati v e p ati e nt s at 
b a s eli n e ( b a s eli n e pr e v al e n c e) a n d aft er dr u g a d mi ni str ati o n ( p o st b a s eli n e i n ci d e n c e) 
will b e s u m m ari z e d b y tr e at m e nt gr o u p.  W h e n d et er mi ni n g p o st b a s eli n e i n ci d e n c e, 
p ati e n t s ar e c o n si d er e d t o b e A D A p o siti v e if t h e y ar e A D A n e g ati v e or h a v e mi s si n g 
d at a at b a s eli n e b ut d e v el o p a n A D A r e s p o n s e f oll o wi n g st u d y dr u g e x p o s ur e 
(tr e at m e nt-i n d u c e d A D A r e s p o n s e), or if t h e y ar e A D A p o siti v e at b a s eli n e a n d t h e tit er 
of o n e or m or e p o st b a s eli n e s a m pl e s i s at l e a st  4 -f ol d gr e at er t h a n t h e tit er of t h e 
b a s eli n e s a m pl e (tr e at m e nt -e n h a n c e d A D A r e s p o n s e).  P ati e nt s ar e c o n si d er e d t o b e 
A D A n e g ati v e if t h e y ar e A D A n e g ati v e or h a v e mi s si n g d at a at b a s eli n e a n d all p o st 
b a s eli n e s a m pl e s ar e n e g ati v e, or if t h e y ar e A D A p o s iti v e at b a s eli n e b ut d o n ot h a v e 
a n y p o st b a s eli n e s a m pl e s wit h a tit er t h at i s  4 -f ol d gr e at er t h a n t h e tit er of t h e b a s eli n e 
s a m pl e (tr e at m e nt u n aff e ct e d).  
T h e r el ati o n s hi p b et w e e n A D A st at u s a n d s af et y, effi c a c y, P K , a n d bi o m ar k er e n d p oi nt s 
m a y b e a n al y z e d a n d r e p ort e d vi a d e s cri pti v e st ati sti c s.  
6. 7  
BI O M A R K E R A N A L Y S E S  
T h e pri m ar y P D m ar k er will b e C D 1 9  B -c ell c o u nt s.  E x pl or at or y P D m ar k er s fr o m  uri n e 
a n d  bl o o d s a m pl e s will b e s u m m ari z e d gr a p hi c all y a n d d e s cri pti v el y o v er ti m e b y c o h ort.  
I n a d diti o n, t h e p er c e nt c h a n g e fr o m b a s eli n e f or e a c h m ar k er will b e c o m p ut e d at e a c h 
s a m pli n g ti m e p oi nt u si n g t h e D a y  1 pr e -d o s e v al u e a s t h e b a s eli n e p oi nt.  

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
9 9 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
P ot e nti al P D m ar k er s s p e cifi c t o S L E/ L N will b e s u m m ari z e d gr a p hi c all y a n d 
d e s cri pti v el y a s a p pr o pri at e a n d m a y i n cl u d e b ut ar e n ot li mit e d t o t h e f oll o wi n g:  
 
M ar k er s of i nfl a m m ati o n or B -c ell a cti v ati o n:  B A F F, pr ot ei n uri a, a n d C 3 a n d C 4 
c o m pl e m e nt  
 
A ut o a nti b o di e s:  A N A, a nti -d s D N A, S m, R o, L a, R N P, a n d ot h er s  
 
E x pl or at or y a n al y s e s will b e p erf or m e d t o a s s e s s t h e p o s si bl e r el ati o n s hi p b et w e e n P D 
m ar k er s, o bi n ut u z u m a b d o si n g a n d P K m e a s ur e s, a n d cli ni c al r e s p o n s e.  T h e k e y 
e x pl or at or y a n al y s e s will b e s p e cifi e d i n t h e S A P.  
6. 8  
H E A L T H S T A T U S U TI LI T Y A N A L Y S E S  
C h a n g e fr o m b a s eli n e i n E Q -5 D -5 L h e alt h utilit y i n d e x -b a s e d a n d V A S s c or e s will b e 
c al c ul at e d at s p e cifi e d ti m e p oi nt s.  
6. 9  
I N T E RI M A N A L Y S E S 
N o i nt eri m a n al y s e s ar e pl a n n e d.  
7.  
D A T A C O L L E C TI O N A N D M A N A G E M E N T  
7. 1  
D A T A Q U A LI T Y A S S U R A N C E  
T h e S p o n s or will b e r e s p o n si bl e f or d at a m a n a g e m e nt of t hi s st u d y, i n cl u di n g q u alit y 
c h e c ki n g of t h e d at a.  D at a e nt er e d m a n u all y will b e c oll e ct e d vi a E D C t hr o u g h u s e of 
e C R F s.  Sit e s will b e r e s p o n si bl e f or d at a e ntr y i nt o t h e E D C s y st e m.  I n t h e e v e nt of 
di s cr e p a nt d at a, t h e S p o n s or will r e q u e st d at a cl arifi c ati o n  fr o m t h e sit e s, w hi c h t h e sit e s 
will r e s ol v e el e ctr o ni c all y i n t h e E D C s y st e m.  
T h e S p o n s or will pr o d u c e a n E D C St u d y S p e cifi c ati o n d o c u m e nt t h at d e s cri b e s t h e 
q u alit y c h e c ki n g t o b e p erf or m e d o n t h e d at a.  C e ntr al l a b or at or y d at a a n d ot h er 
el e ctr o ni c d at a  will b e s e nt dir e ctl y t o t h e S p o n s or, u si n g t h e S p o n s or' s st a n d ar d 
pr o c e d ur e s t o h a n dl e a n d pr o c e s s t h e el e ctr o ni c tr a n sf er of t h e s e d at a.  
e C R F s a n d c orr e cti o n d o c u m e nt ati o n will b e m ai nt ai n e d i n t h e E D C s y st e m' s a u dit tr ail.  
S y st e m b a c k u p s f or d at a st or e d b y t h e S p o n s or a n d r e c or d s r et e nti o n f or t h e st u d y d at a 
will b e c o n si st e nt wit h t h e S p o n s or' s st a n d ar d pr o c e d ur e s.  
P R O a n d Cli n R O d at a will b e c oll e ct e d o n p a p er q u e sti o n n air e s.  T h e d at a fr o m t h e 
q u e sti o n n air e s will b e e nt er e d i nt o t h e E D C s y st e m b y sit e st aff.  

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 0 0 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
7. 2  
E L E C T R O NI C C A S E R E P O R T F O R M S   
e C R F s ar e t o b e c o m pl et e d t hr o u g h u s e of a S p o n s or -d e si g n at e d E D C s y st e m.  Sit e s 
will r e c ei v e tr ai ni n g a n d h a v e a c c e s s t o a m a n u al f or a p pr o pri at e e C R F c o m pl eti o n.  
e C R F s will b e s u b mitt e d el e ctr o ni c all y t o t h e S p o n s or a n d s h o ul d b e h a n dl e d i n 
a c c or d a n c e wit h i n str u cti o n s fr o m t h e S p o n s or.  
All e C R F s s h o ul d b e c o m pl et e d b y d e si g n at e d, tr ai n e d sit e st aff.  e C R F s s h o ul d b e 
r e vi e w e d a n d el e ctr o ni c all y si g n e d a n d d at e d b y t h e i n v e sti g at or or a d e si g n e e. 
At t h e e n d of t h e  st u d y, t h e i n v e sti g at or will r e c ei v e p ati e nt d at a f or hi s or h er sit e i n a 
r e a d a bl e f or m at t h at m u st b e k e pt wit h t h e st u d y r e c or d s.  A c k n o wl e d g e m e nt of r e c ei pt 
of t h e d at a i s r e q uir e d.  
7. 3  
S O U R C E D A T A D O C U M E N T A TI O N  
St u d y m o nit or s will p erf or m o n g oi n g s o ur c e d at a v erifi c ati o n a n d r e vi e w t o c o nfir m t h at 
criti c al pr ot o c ol d at a (i. e., s o ur c e d at a) e nt er e d i nt o t h e e C R F s b y a ut h ori z e d sit e 
p er s o n n el ar e a c c ur at e, c o m pl et e, a n d v erifi a bl e fr o m s o ur c e  d o c u m e nt s.  
S o ur c e d o c u m e nt s ( p a p er or el e ctr o ni c) ar e t h o s e i n w hi c h p ati e nt d at a ar e r e c or d e d 
a n d d o c u m e nt e d f or t h e fir st ti m e.  T h e y i n cl u d e, b ut ar e n ot li mit e d t o, h o s pit al r e c or d s, 
cli ni c al a n d offi c e c h art s, l a b or at or y n ot e s, m e m or a n d a, p ati e nt -r e p ort e d o ut c o m e s, 
e v al u ati o n c h e c kli st s, p h ar m a c y di s p e n si n g r e c or d s, r e c or d e d d at a fr o m a ut o m at e d 
i n str u m e nt s, c o pi e s of tr a n s cri pti o n s t h at ar e c ertifi e d aft er v erifi c ati o n a s b ei n g a c c ur at e 
a n d c o m pl et e, mi cr ofi c h e, p h ot o gr a p hi c n e g ati v e s, mi cr ofil m or m a g n eti c m e di a, X -r a y s, 
p ati e nt fil e s, a n d r e c or d s k e pt at p h ar m a c i e s, l a b or at ori e s, a n d m e di c o-t e c h ni c al 
d e p art m e nt s i n v ol v e d i n a cli ni c al tri al.  
B ef or e st u d y i niti ati o n, t h e t y p e s of s o ur c e d o c u m e nt s t h at ar e t o b e g e n er at e d will b e 
cl e arl y d efi n e d i n t h e Tri al M o nit ori n g Pl a n.  T hi s i n cl u d e s a n y pr ot o c ol d at a t o b e 
e nt er e d dir e ctl y i nt o t h e e C R F s (i. e., n o pri or writt e n or el e ctr o ni c r e c or d of t h e d at a) a n d 
c o n si d er e d s o ur c e d at a.  
S o ur c e d o c u m e nt s t h at ar e r e q uir e d t o v erif y t h e v ali dit y a n d c o m pl et e n e s s of d at a 
e nt er e d i nt o t h e e C R F s m u st n ot b e o blit er at e d or d e str o y e d a n d m u st b e r et ai n e d p er 
t h e p oli c y f or r et e nti o n of r e c or d s d e s cri b e d i n S e cti o n 7. 5 . 
T o f a cilit at e s o ur c e d at a v erifi c ati o n a n d  r e vi e w, t h e i n v e sti g at or s a n d i n stit uti o n s m u st 
pr o vi d e t h e S p o n s or dir e ct a c c e s s t o a p pli c a bl e s o ur c e d o c u m e nt s a n d r e p ort s f or 
tri al-r el at e d m o nit ori n g, S p o n s or a u dit s, a n d I R B/ E C r e vi e w.  T h e st u d y sit e m u st al s o 
all o w i n s p e cti o n b y a p pli c a bl e h e alt h a ut h oriti e s.  
7. 4  
U S E O F C O M P U T E RI Z E D S Y S T E M S  
W h e n cli ni c al o b s er v ati o n s ar e e nt er e d dir e ctl y i nt o a st u d y sit e' s c o m p ut eri z e d m e di c al 
r e c or d s y st e m (i. e., i n li e u of ori gi n al h ar d c o p y r e c or d s), t h e el e ctr o ni c r e c or d c a n s er v e 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 0 1 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
a s t h e s o ur c e d o c u m e nt if t h e s y st e m h a s b e e n v ali d at e d i n a c c or d a n c e wit h h e alt h 
a ut h orit y r e q uir e m e nt s p ert ai ni n g t o c o m p ut eri z e d s y st e m s u s e d i n cli ni c al r e s e ar c h.  A n 
a c c e pt a bl e c o m p ut eri z e d d at a c oll e cti o n s y st e m all o w s pr e s er v ati o n of t h e ori gi n al e ntr y 
of d at a.  If ori gi n al d at a ar e m o difi e d, t h e s y st e m s h o ul d m ai nt ai n a vi e w a bl e a u dit tr ail 
t h at s h o w s t h e ori gi n al d at a a s w ell a s t h e r e a s o n f or t h e c h a n g e, n a m e of t h e p er s o n 
m a ki n g t h e c h a n g e, a n d d at e of t h e c h a n g e.  
7. 5  
R E T E N TI O N O F R E C O R D S  
R e c or d s a n d d o c u m e nt s p ert ai ni n g t o t h e c o n d u c t of t hi s st u d y a n d t h e di stri b uti o n of 
I M P, i n cl u di n g e C R F s, el e ctr o ni c or p a p er P R O a n d Cli n R O d at a (if  a p pli c a bl e), 
I nf or m e d C o n s e nt F or m s, l a b or at or y t e st r e s ult s, a n d m e di c ati o n i n v e nt or y r e c or d s, m u st 
b e r et ai n e d b y t h e Pri n ci p al I n v e sti g at or f or 1 5  y e ar s aft er c o m pl eti o n or di s c o nti n u ati o n 
of t h e st u d y or f or t h e l e n gt h of ti m e r e q uir e d b y r el e v a nt n ati o n al or l o c al h e alt h 
a ut h oriti e s, w hi c h e v er i s l o n g er.  Aft er t h at p eri o d of ti m e, t h e d o c u m e nt s m a y b e 
d e str o y e d, s u bj e ct t o l o c al r e g ul ati o n s.   
N o r e c or d s m a y b e di s p o s e d of wit h o ut t h e writt e n a p pr o v al of t h e S p o n s or.  Writt e n 
n otifi c ati o n s h o ul d b e pr o vi d e d t o t h e S p o n s or pri or t o tr a n sf erri n g a n y r e c or d s t o 
a n ot h er p art y or m o vi n g t h e m t o a n ot h er l o c ati o n.  
R o c h e will r et ai n st u d y d at a f or 2 5 y e ar s  aft er t h e fi n al st u d y r e s ult s h a v e b e e n r e p ort e d 
or f or t h e l e n gt h of ti m e r e q uir e d b y r el e v a nt n ati o n al or l o c al h e alt h a ut h oriti e s, 
w hi c h e v er i s l o n g er.  
8.  
E T HI C A L C O N SI D E R A TI O N S  
8. 1  
C O M P LI A N C E WI T H L A W S A N D R E G U L A TI O N S  
T hi s st u d y will b e c o n d u ct e d i n f ull c o n f or m a n c e wit h t h e I C H E 6 g ui d eli n e f or G o o d 
Cli ni c al Pr a cti c e  a n d t h e pri n ci pl e s of t h e D e cl ar ati o n of H el si n ki, or t h e a p pli c a bl e l a w s 
a n d r e g ul ati o n s of t h e c o u ntr y i n w hi c h t h e r e s e ar c h i s c o n d u ct e d, w hi c h e v er aff or d s t h e 
gr e at er pr ot e cti o n t o t h e i n di v i d u al.  T h e st u d y will c o m pl y wit h t h e r e q uir e m e nt s of t h e 
I C H E 2 A g ui d eli n e ( Cli ni c al S af et y D at a M a n a g e m e nt:  D efi niti o n s a n d St a n d ar d s f or 
E x p e dit e d R e p orti n g).  St u di e s c o n d u ct e d i n t h e U nit e d St at e s or u n d er a U. S. 
I n v e sti g ati o n al N e w Dr u g (I N D) A p plic ati o n will c o m pl y wit h U. S. F D A r e g ul ati o n s a n d 
a p pli c a bl e l o c al, st at e, a n d f e d er al l a w s.  St u di e s c o n d u ct e d i n t h e E ur o p e a n U ni o n or 
E ur o p e a n E c o n o mi c Ar e a will c o m pl y wit h t h e E. U. Cli ni c al Tri al s  Dir e cti v e ( 2 0 0 1/ 2 0/ E C) 
or Cli ni c al Tri al s R e g ul ati o n ( 5 3 6/ 2 0 1 4)  a n d a p pli c a bl e l o c al, r e gi o n al, a n d n ati o n al l a w s.  
8. 2  
I N F O R M E D C O N S E N T 
T h e S p o n s or' s s a m pl e I nf or m e d C o n s e nt F or m ( a n d a n cill ar y s a m pl e I nf or m e d C o n s e nt 
F or m s s u c h a s a n A s s e nt F or m or M o bil e N ur si n g I nf or m e d C o n s e nt F or m, if  a p pli c a bl e) 
will b e pr o v i d e d t o e a c h sit e.  If a p pli c a bl e, it will b e pr o vi d e d i n a c ertifi e d tr a n sl ati o n of 
t h e l o c al l a n g u a g e.  T h e S p o n s or or it s d e si g n e e m u st r e vi e w a n d a p pr o v e a n y pr o p o s e d 
d e vi ati o n s fr o m t h e S p o n s or' s s a m pl e I nf or m e d C o n s e nt F or m s or a n y alt er n at e c o n s e nt 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 0 2 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
f or m s pr o p o s e d b y t h e sit e ( c oll e cti v el y, t h e " C o n s e nt F or m s") b ef or e I R B/ E C 
s u b mi s si o n.  T h e fi n al I R B/ E C a p pr o v e d C o n s e nt F or m s m u st b e pr o vi d e d t o t h e 
S p o n s or f or h e alt h a ut h orit y s u b mi s s i o n p ur p o s e s a c c or di n g t o l o c al r e q uir e m e nt s. 
If a p pli c a bl e, t h e Inf or m e d C o n s e nt F or m will c o nt ai n s e p ar at e s e cti o n s f or a n y o pti o n al 
pr o c e d ur e s.  T h e i n v e sti g at or or a ut h ori z e d d e si g n e e will e x pl ai n t o e a c h p ati e nt t h e 
o bj e cti v e s, m et h o d s, a n d p ot e nti al ri s k s a s s o ci at e d wit h e a c h o pti o n al pr o c e d ur e.  
P ati e nt s will b e t ol d t h at t h e y ar e fr e e t o r ef u s e t o p arti ci p at e a n d m a y wit h dr a w t h eir 
c o n s e nt at a n y ti m e f or a n y r e a s o n.  A s e p ar at e, s p e cifi c si g n at ur e will b e r e q uir e d t o 
d o c u m e nt a p ati e nt' s a gr e e m e nt t o p arti ci p at e i n o pti o n al pr o c e d ur e s.  P ati e nt s w h o 
d e cli n e t o p a rti ci p at e will n ot pr o vi d e a s e p ar at e si g n at ur e. 
T h e C o n s e nt F or m s m u st b e si g n e d a n d d at e d b y t h e p ati e nt or t h e p ati e nt' s l e g all y 
a ut h ori z e d r e pr e s e nt ati v e b ef or e hi s or h er p arti ci p ati o n i n t h e st u d y.  T h e c a s e hi st or y or 
cli ni c al r e c or d s f or e a c h p ati e nt s h all d o c u m e nt t h e i nf or m e d c o n s e nt pr o c e s s a n d t h at 
writt e n i nf or m e d c o n s e nt w a s o bt ai n e d pri or t o p arti ci p ati o n i n t h e st u d y.  
T h e C o n s e nt F or m s s h o ul d b e r e vi s e d w h e n e v er t h er e ar e c h a n g e s t o st u d y pr o c e d ur e s 
or w h e n n e w i nf or m ati o n b e c o m e s a v ail a bl e t h at m a y aff e ct t h e willi n g n e s s of t h e p ati e nt 
t o p arti ci p at e.  T h e fi n al r e vi s e d I R B/ E C-a p pr o v e d C o n s e nt F or m s m u st b e pr o vi d e d t o 
t h e S p o n s or f or h e alt h a ut h orit y s u b mi s si o n p ur p o s e s. 
If t h e C o n s e nt F or m s ar e r e vi s e d (t hr o u g h a n a m e n d m ent or a n a d d e n d u m) w hil e a 
p ati e nt i s p arti ci p ati n g i n t h e st u d y, t h e p ati e nt or a l e g all y a ut h ori z e d r e pr e s e nt ati v e 
m u st r e -c o n s e nt b y si g ni n g t h e m o st c urr e nt v er si o n of t h e C o n s e nt F or m s or t h e 
a d d e n d u m, i n a c c or d a n c e wit h a p pli c a bl e l a w s a n d I R B/ E C p ol i c y.  F or a n y u p d at e d or 
r e vi s e d C o n s e nt F or m s, t h e c a s e hi st or y or cli ni c al r e c or d s f or e a c h p ati e nt s h all 
d o c u m e nt t h e i nf or m e d c o n s e nt pr o c e s s a n d t h at writt e n i nf or m e d c o n s e nt w a s o bt ai n e d 
u si n g t h e u p d at e d/r e vi s e d C o n s e nt F or m s f or c o nti n u e d p arti ci p a ti o n i n t h e st u d y. 
A c o p y of e a c h si g n e d C o n s e nt F or m m u st b e pr o vi d e d t o t h e p ati e nt or t h e p ati e nt' s 
l e g all y a ut h ori z e d r e pr e s e nt ati v e.  All si g n e d a n d d at e d C o n s e nt F or m s m u st r e m ai n i n 
e a c h p ati e nt' s st u d y fil e or i n t h e sit e fil e a n d m u st b e a v ail a bl e  f or v erifi c ati o n b y st u d y 
m o nit or s at a n y ti m e.  
F or sit e s i n t h e U nit e d St at e s, e a c h C o n s e nt F or m m a y al s o i n cl u d e p ati e nt a ut h ori z ati o n 
t o all o w u s e a n d di s cl o s ur e of p er s o n al h e alt h i nf or m ati o n i n c o m pli a n c e wit h t h e U. S. 
H e alt h I n s ur a n c e P ort a bilit y a n d A c c o u nt a bilit y A ct ( HI P A A) of 1 9 9 6.  If t h e sit e utili z e s a 
s e p ar at e A ut h ori z ati o n F or m f or p ati e nt a ut h ori z ati o n f or u s e a n d di s cl o s ur e of p er s o n al 
h e alt h i nf or m ati o n u n d er t h e HI P A A r e g ul ati o n s, t h e r e vi e w, a p pr o v al, a n d  ot h er 
pr o c e s s e s o utli n e d a b o v e a p pl y e x c e pt t h at I R B r e vi e w a n d a p pr o v al m a y n ot b e 
r e q uir e d p er st u d y sit e p oli ci e s. 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 0 3 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
8. 3  
I N S TI T U TI O N A L R E VI E W B O A R D O R E T HI C S C O M MI T T E E  
T hi s pr ot o c ol, t h e I nf or m e d C o n s e nt F or m s, a n y i nf or m ati o n t o b e gi v e n t o t h e p ati e nt, 
a n d r el e v a nt s u p p orti n g i nf or m ati o n  m u st b e s u b mitt e d t o t h e I R B/ E C b y t h e Pri n ci p al 
I n v e sti g at or a n d r e vi e w e d a n d a p pr o v e d b y t h e I R B/ E C b ef or e t h e st u d y i s i niti at e d.  
I n a d diti o n, a n y p ati e nt r e cr uit m e nt m at eri al s m u st b e a p pr o v e d b y t h e I R B/ E C.  
T h e Pri n ci p al I n v e sti g at or i s r e s p o n si bl e  f or pr o vi di n g writt e n s u m m ari e s of t h e st at u s of 
t h e st u d y t o t h e I R B/ E C a n n u all y or m or e fr e q u e ntl y i n a c c or d a n c e wit h t h e 
r e q uir e m e nt s, p oli ci e s, a n d pr o c e d ur e s e st a bli s h e d b y t h e I R B/ E C.  I n v e sti g at or s ar e 
al s o r e s p o n si bl e f or pr o m ptl y i nf or mi n g t h e I R B/ E C of a n y pr ot o c ol a m e n d m e nt s ( s e e 
S e cti o n 9. 6 ). 
I n a d diti o n t o t h e r e q uir e m e nt s f or r e p orti n g all a d v er s e e v e nt s t o t h e S p o n s or, 
i n ve sti g at or s m u st c o m pl y wit h r e q uir e m e nt s f or r e p orti n g s eri o u s a d v er s e e v e nt s t o t h e 
l o c al h e alt h a ut h orit y a n d I R B/ E C.  I n v e sti g at or s m a y r e c ei v e writt e n I N D s af et y r e p ort s 
or ot h er s af et y -r el at e d c o m m u ni c ati o n s fr o m t h e S p o n s or.  I n v e sti g at or s ar e r e s p o nsi bl e 
f or e n s uri n g t h at s u c h r e p ort s ar e r e vi e w e d a n d pr o c e s s e d i n a c c or d a n c e wit h h e alt h 
a ut h orit y r e q uir e m e nt s a n d t h e p oli ci e s a n d pr o c e d ur e s e st a bli s h e d b y t h eir I R B/ E C, a n d 
ar c hi v e d i n t h e sit e' s st u d y fil e.  
8. 4  
C O N FI D E N TI A LI T Y  
I nf or m ati o n t e c h n ol o g y s y st e m s u s e d t o c oll e ct, pr o c e s s, a n d st or e st u d y-r el at e d d at a 
ar e s e c ur e d b y t e c h ni c al a n d or g a ni z ati o n al s e c urit y m e a s ur e s d e si g n e d t o pr ot e ct s u c h 
d at a a g ai n st a c ci d e nt al or u nl a wf ul l o s s, alt er ati o n, or u n a ut h ori z e d di s cl o s ur e or a c c e s s. 
I n t h e e v e nt of a d at a s e c urit y br e a c h, a p pr o pri at e miti g ati o n m e a s ur e s will b e 
i m pl e m e nt e d. 
T h e S p o n s or m ai nt ai n s c o nfi d e nti alit y st a n d ar d s b y c o di n g e a c h p ati e nt e nr oll e d i n t h e 
st u d y t hr o u g h a s si g n m e nt of a u ni q u e p ati e nt i d e ntifi c ati o n n u m b er.  T hi s m e a n s t h at 
p ati e nt n a m e s ar e n ot i n cl u d e d i n d at a s et s t h at ar e tr a n s mitt e d t o a n y S p o n s or l o c ati o n.  
P ati e nt m e di c al i nf or m ati o n o bt ai n e d b y t hi s st u d y i s c o nfi d e nti al a n d m a y b e di s cl o s e d 
t o t hir d p arti e s o nl y a s p er mitt e d b y t h e I nf or m e d C o n s e nt F or m ( or s e p ar at e 
a ut h ori z a ti o n f or u s e a n d di s cl o s ur e of p er s o n al h e alt h i nf or m ati o n) si g n e d b y t h e 
p ati e nt, u nl e s s p er mitt e d or r e q uir e d b y l a w.  
M e di c al i nf or m ati o n m a y b e gi v e n t o a p ati e nt' s p er s o n al p h y si ci a n or ot h er a p pr o pri at e 
m e di c al p er s o n n el r e s p o n si bl e f or t h e p ati e nt' s w elf ar e, f or tr e at m e nt p ur p o s e s.  
Gi v e n t h e c o m pl e xit y a n d e x pl or at or y n at ur e of e x pl or at or y bi o m ar k er a n al y s e s, d at a 
d eri v e d fr o m t h e s e a n al y s e s will g e n er all y n ot b e pr o vi d e d t o st u d y i n v e sti g at or s or 
p ati e nt s u nl e s s r e q uir e d b y l a w.  T h e a g gr e g at e r e s ult s of a n y c o n d u ct e d r e s e ar c h will 
b e a v ail a bl e i n a c c or d a n c e wit h t h e eff e cti v e S p o n s or p oli c y o n st u d y d at a p u bli c ati o n 
( s e e S e cti o n  9. 5 ). 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 0 4 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
D at a g e n er at e d b y t hi s st u d y m u st b e a v ail a bl e f or i n s p e cti o n u p o n r e q u e st b y 
r e pr e s e nt ati v e s of n ati o n al a n d l o c al h e alt h a ut h oriti e s, S p o n s or m o nit or s, 
r e pr e s e nt ati v e s, a n d c oll a b or at or s, a n d t h e I R B/ E C f or e a c h st u d y sit e, a s a p pr o pri at e. 
St u d y d at a  m a y b e s u b mitt e d t o g o v er n m e nt or ot h er h e alt h r e s e ar c h d at a b a s e s or 
s h ar e d wit h r e s e ar c h er s, g o v er n m e nt a g e n ci e s, c o m p a ni e s, or ot h er gr o u p s t h at ar e n ot 
p arti ci p ati n g i n t hi s st u d y.  T h e s e d at a m a y b e c o m bi n e d wit h or li n k e d t o ot h er d at a a n d 
u s e d f or r e s e ar c h p ur p o s e s, t o a d v a n c e s ci e n c e a n d p u bli c h e alt h, or f or a n al y si s, 
d e v el o p m e nt, a n d c o m m er ci ali z ati o n of pr o d u ct s t o tr e at a n d di a g n o s e di s e a s e.  I n 
a d diti o n, r e d a ct e d Cli ni c al St u d y R e p ort s a n d ot h er s u m m ar y r e p ort s will b e pr o vi d e d 
u p o n r e q u e st ( s e e S e cti o n  9. 5 ). 
8. 5  
FI N A N CI A L DI S C L O S U R E  
I n v e sti g at or s will pr o vi d e t h e S p o n s or wit h s uffi ci e nt, a c c ur at e fi n a n ci al i nf or m ati o n i n 
a c c or d a n c e wit h l o c al r e g ul ati o n s t o all o w t h e S p o n s or t o s u b mit c o m pl et e a n d a c c ur at e 
fi n a n ci al c ertifi c ati o n or di s cl o s ur e st at e m e nt s t o t h e a p pr o pri at e h e alt h a ut h oriti e s.  
I n v e sti g at or s ar e r e s p o n si bl e f or pr o vi di n g i nf or m ati o n o n fi n a n ci al i nt er e st s d uri n g t h e 
c o ur s e of t h e st u d y a n d f or 1 y e ar aft er c o m pl eti o n of t h e st u d y ( s e e d efi niti o n of e n d of 
st u d y i n S e cti o n 3. 2 ). 
9.  
S T U D Y D O C U M E N T A TI O N,  M O NI T O RI N G, A N D 
A D MI NI S T R A TI O N  
9. 1  
S T U D Y D O C U M E N T A TI O N  
T h e i n v e sti g at or m u st m ai nt ai n a d e q u at e a n d a c c ur at e r e c or d s t o e n a bl e t h e c o n d u ct of 
t h e st u d y t o b e f ull y d o c u m e nt e d, i n cl u di n g, b ut n ot li mit e d t o, t h e pr ot o c ol, pr ot o c ol 
a m e n d m e nt s, I nf or m e d C o n s e nt F or m s, a n d d o c u m e nt ati o n of I R B/ E C a n d 
g o v er n m e nt al a p pr o v al.  I n a d diti o n, at t h e e n d of t h e st u d y, t h e i n v e sti g at or will r e c ei v e 
t h e p ati e nt d at a, i n cl u di n g a n a u dit tr ail c o nt ai ni n g a c o m pl et e r e c or d of all c h a n g e s t o 
d at a.  
9. 2  
P R O T O C O L D E VI A TI O N S  
T h e i n v e st i g at or s h o ul d d o c u m e nt a n d e x pl ai n a n y pr ot o c ol d e vi ati o n s.  T h e i n v e sti g at or 
s h o ul d pr o m ptl y r e p ort a n y d e vi ati o n s t h at mi g ht h a v e a n i m p a ct o n p ati e nt s af et y a n d 
d at a i nt e grit y t o t h e S p o n s or a n d t o t h e I R B/ E C i n a c c or d a n c e wit h e st a bli s h e d I R B/ E C 
p oli ci e s a n d pr o c e d ur e s.  T h e S p o n s or will r e vi e w all pr ot o c ol d e vi ati o n s a n d a s s e s s 
w h et h er a n y r e pr e s e nt a s eri o u s br e a c h of G o o d Cli ni c al Pr a cti c e g ui d eli n e s a n d r e q uir e 
r e p orti n g t o h e alt h a ut h oriti e s.  A s p er t h e S p o n s or' s st a n d ar d o p er ati n g pr o c e d ur e s, 
pr o s p e cti v e r e q u e st s t o d e vi at e fr o m t h e pr ot o c ol, i n cl u di n g r e q u e st s t o w ai v e pr ot o c ol 
eli gi bilit y crit eri a, ar e n ot all o w e d.  
9. 3  
M A N A G E M E N T O F S T U D Y Q U A LI T Y  
T h e S p o n s or will i m pl e m e nt a s y st e m t o m a n a g e t h e q u alit y of t h e st u d y, f o c u si n g o n 
pr o c e s s e s a n d d at a t h at ar e e s s e nti al t o e n s uri n g p ati e nt s af et y a n d d at a i nt e grit y.  Pri or 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 0 5 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
t o st u d y i niti ati o n, t h e S p o n s or will i d e ntif y p ot e nti al ri s k s a s s o ci at e d wit h criti c al tri al 
pr o c e s s e s a n d d at a a n d will i m pl e m e nt pl a n s f or e v al u ati n g a n d c o ntr olli n g t h e s e ri s k s.  
R i s k e v al u ati o n a n d c o ntr ol will i n cl u d e t h e s el e cti o n of ri s k-b a s e d p ar a m et er s 
( e. g., a d v er s e e v e nt r at e, pr ot o c ol d e vi ati o n r at e) a n d t h e e st a bli s h m e nt of q u alit y 
t ol er a n c e li mit s f or t h e s e p ar a m et er s pri or t o st u d y i niti ati o n.  D et e cti o n of d e vi ati o n s 
fro m q u alit y t ol er a n c e li mit s will tri g g er a n e v al u ati o n t o d et er mi n e if a cti o n i s n e e d e d.  
D et ail s o n t h e e st a bli s h m e nt a n d m o nit ori n g of q u alit y t ol er a n c e li mit s will b e pr o vi d e d i n 
a Q u alit y T ol er a n c e Li mit M a n a g e m e nt Pl a n.  
9. 4  
SI T E I N S P E C TI O N S  
Sit e vi sit s wi ll b e c o n d u ct e d b y t h e S p o n s or or a n a ut h ori z e d r e pr e s e nt ati v e f or 
i n s p e cti o n of st u d y d at a, p ati e nt s' m e di c al r e c or d s, a n d e C R F s.  T h e i n v e sti g at or will 
p er mit n ati o n al a n d l o c al h e alt h a ut h oriti e s; S p o n s or m o nit or s, r e pr e s e nt ati v e s, a n d 
c oll a b or at or s; a n d t h e I R B s/ E C s t o i n s p e ct f a ciliti e s a n d r e c or d s r el e v a nt t o t hi s st u d y.  
9. 5  
A D MI NI S T R A TI V E S T R U C T U R E  
T hi s tri al will b e s p o n s or e d a n d m a n a g e d b y F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d.  T h e S p o n s or 
will pr o vi d e cli ni c al o p er ati o n s m a n a g e m e nt, d at a m a n a g e m e nt, a n d m e di c al m o nit ori n g.  
A p pr o xi m at el y 1 5 0  sit e s gl o b all y will p arti ci p at e t o e nr oll a p pr o xi m at el y 2 5 2  p ati e nt s.  
E nr oll m e nt will o c c ur t hr o u g h a n I x R S.   
C e ntr al f a ciliti e s will b e u s e d f or c ert ai n st u d y a s s e s s m e nt s t hr o u g h o ut t h e st u d y 
( e. g., s p e cifi e d l a b or a t or y t e st s, bi o m ar k er, a n d P K a n al y s e s), a s s p e cifi e d i n S e cti o n 
4. 5. 5 .  A c cr e dit e d l o c al l a b or at ori e s will b e u s e d f or r o uti n e m o nit ori n g; l o c al l a b or at or y 
r a n g e s will b e c oll e ct e d. 
A n i D M C will b e e m pl o y e d t o m o nit or a n d e v al u at e p ati e nt s af et y t hr o u g h o ut t h e s t u d y.   
9. 6  
DI S S E MI N A TI O N O F D A T A A N D P R O T E C TI O N O F T R A D E 
S E C R E T S  
R e g ar dl e s s of t h e o ut c o m e of a tri al, t h e S p o n s or i s d e di c at e d t o o p e nl y pr o vi di n g 
i nf or m ati o n o n t h e tri al t o h e alt h c ar e pr of e s si o n al s a n d t o t h e p u bli c, at s ci e ntifi c 
c o n gr e s s e s, i n cli ni c al t ri al r e gi stri e s, a n d i n p e er-r e vi e w e d j o ur n al s.  T h e S p o n s or will 
c o m pl y wit h all r e q uir e m e nt s f or p u bli c ati o n of st u d y r e s ult s.  St u d y d at a m a y b e s h ar e d 
wit h ot h er s w h o ar e n ot p arti ci p ati n g i n t hi s st u d y ( s e e S e cti o n 8. 4  f or d et ail s), a n d 
r e d a ct e d Cli ni c al St u d y R e p ort s a n d/ or ot h er s u m m ari e s of cli ni c al st u d y r e s ult s m a y b e 
a v ail a bl e i n h e alt h a ut h orit y d at a b a s e s f or p u bli c a c c e s s, a s r e q uir e d b y l o c al r e g ul ati o n, 
a n d  will b e m a d e a v ail a bl e u p o n r e q u e st.  F or m or e i nf or m ati o n, r ef er t o t h e R o c h e 
Gl o b al P oli c y o n S h ari n g of Cli ni c al St u d y I nf or m ati o n at t h e f oll o wi n g w e b sit e:  
htt p s:// w w w.r o c h e. c o m/i n n o v ati o n/ pr o c e s s/ cli ni c al -tri al s/ d at a-s h ari n g/  

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 0 6 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
T h e r e s ult s of t hi s st u d y m a y b e p u bli s h e d or pr e s e nt e d at s ci e ntifi c c o n gr e s s e s.  F or all 
cli ni c al tri al s i n p ati e nt s i n v ol vi n g a n I M P f or w hi c h a m ar k eti n g a ut h ori z ati o n a p pli c ati o n 
h a s b e e n fil e d or a p pr o v e d i n a n y c o u ntr y, t h e S p o n s or ai m s  t o s u b mit a j o ur n al 
m a n u s cri pt r e p orti n g pri m ar y cli ni c al tri al r e s ult s wit hi n 6 m o nt h s aft er t h e a v ail a bilit y of 
t h e r e s p e cti v e Cli ni c al St u d y R e p ort.  I n a d diti o n, f or all cli ni c al tri al s i n p ati e nt s i n v ol vi n g 
a n I M P f or w hi c h a m ar k eti n g a ut h ori z ati o n a p pli c ati o n h a s b e e n fil e d or a p pr o v e d i n a n y 
c o u ntr y, t h e S p o n s or ai m s t o p u bli s h r e s ult s fr o m a n al y s e s of a d diti o n al e n d p oi nt s a n d 
e x pl or at or y d at a t h at ar e cli ni c all y m e a ni n gf ul a n d st ati sti c all y s o u n d.  
T h e i n v e sti g at or m u st a gr e e t o s u b mit all m a n u s cri pt s or a b str a ct s t o t h e S p o n s or pri or 
t o s u b mi s si o n f or p u bli c ati o n or pr e s e nt ati o n.  T hi s all o w s t h e S p o n s or t o pr ot e ct 
pr o pri et ar y i nf or m ati o n a n d t o pr o vi d e c o m m e nt s b a s e d o n i nf or m ati o n fr o m ot h er 
st u di e s t h at m a y n ot y et b e a v ail a bl e t o t h e i n v e sti g at or.  
I n a c c or d a n c e wit h st a n d ar d e dit ori al a n d et hi c al pr a cti c e, t h e S p o n s or will g e n er all y 
s u p p ort p u bli c ati o n of m ulti c e nt er tri al s o nl y i n t h eir e ntir et y a n d n ot a s i n di vi d u al c e nt er 
d at a.  I n t hi s c a s e, a c o or di n ati n g i n v e sti g at or will b e d e si g n at e d b y m ut u al a gr e e m e nt.  
A ut h or s hi p will b e d et er mi n e d b y m ut u al a gr e e m e nt a n d i n li n e wit h I nt er n ati o n al 
C o m mitt e e of M e di c al J o ur n al E dit or s a ut h or s hi p r e q uir e m e nt s.  A n y f or m al p u bli c ati o n 
of t h e st u d y i n w hi c h c o ntri b uti o n of S p o n s or p er s o n n el e x c e e d e d t h at o f c o n v e nti o n al 
m o nit ori n g will b e c o n si d er e d a s a j oi nt p u bli c ati o n b y t h e i n v e sti g at or a n d t h e 
a p pr o pri at e S p o n s or p er s o n n el.  
A n y i n v e nti o n s a n d r e s ulti n g p at e nt s, i m pr o v e m e nt s, a n d/ or k n o w -h o w ori gi n ati n g fr o m 
t h e u s e of d at a fr o m t hi s st u d y will b e c o m e a n d r e m ai n t h e e x cl u si v e a n d u n b ur d e n e d 
pr o p ert y of t h e S p o n s or, e x c e pt w h er e a gr e e d ot h er wi s e.  
9. 7  
P R O T O C O L A M E N D M E N T S  
A n y pr ot o c ol a m e n d m e nt s will b e pr e p ar e d b y t h e S p o n s or.  Pr ot o c ol a m e n d m e nt s will 
b e s u b mitt e d t o t h e I R B/ E C a n d t o r e g ul at or y a ut h oriti e s i n a c c or d a n c e wit h l o c al 
r e g ul at or y r e q uir e m e nt s. 
A p pr o v al m u st b e o bt ai n e d fr o m t h e I R B/ E C a n d r e g ul at or y a ut h oriti e s ( a s l o c all y 
r e q uir e d) b ef or e i m pl e m e nt ati o n of a n y c h a n g e s, e x c e pt f or c h a n g e s n e c e s s ar y t o 
eli mi n at e a n i m m e di at e h a z ar d t o p ati e nt s or c h a n g e s t h at i n v ol v e l o gi sti c al or 
a d mi ni str ati v e a s p e ct s o nl y ( e. g.,  c h a n g e i n M e di c al M o nit or or c o nt a ct i nf or m ati o n).  

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 0 7 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
1 0.  
R E F E R E N C E S  
A h uj a A, S h u p e J, D u n n R, et al. D e pl eti o n of B c ell s i n m uri n e l u p u s: effi c a c y a n d 
r e si st a n c e. J I m m u n ol 2 0 0 7; 1 7 9: 3 3 5 1 6 1.  
A h uj a A, T ei c h m a n n L L, W a n g H, et al. A n a c q uir e d d ef e ct i n I g G -d e p e n d e nt 
p h a g o c yt o si s e x pl ai n s t h e i m p air m e nt i n a nti b o d y -m e di at e d c ell ul ar d e pl eti o n i n 
L u p u s. J I m m u n ol 2 0 1 1; 1 8 7: 3 8 8 8 9 4.  
B e c k er G J, W h e el er D C, D e Z e e u w D, et al. Ki d n e y di s e a s e: I m pr o vi n g gl o b al o ut c o m e s 
( K DI G O) bl o o d pr e s s ur e w or k gr o u p. K DI G O cli ni c al pr a cti c e g ui d eli n e f or t h e 
m a n a g e m e nt of bl o o d pr e s s ur e i n c hr o ni c ki d n e y di s e a s e. Ki d n e y I nt S u p p l 
2 0 1 2; 2: 3 3 7 4 1 4.  
B ert si a s G K, T e kt o ni d o u M, A m o ur a Z, et al. J oi nt E ur o p e a n L e a g u e A g ai n st 
R h e u m ati s m a n d E ur o p e a n R e n al A s s o ci ati o n – E ur o p e a n Di al y si s a n d Tr a n s pl a nt 
A s s o ci ati o n ( E U L A R/ E R A -E D T A) r e c o m m e n d ati o n s f or t h e m a n a g e m e nt of a d ult 
a n d p a e di atri c l u p u s n e p hriti s. A n n R h e u m Di s 2 0 1 2; 7 1: 1 7 7 1 8 2.  
Br o o k s R. E ur o Q ol: t h e c urr e nt st at e of pl a y. H e alt h P oli c y 1 9 9 6; 3 7: 5 3 7 2.  
B u c kl e y L, G u y att G, Fi n k H A, et al. 2 0 1 7 A m eri c a n C oll e g e of R h e u m at ol o g y g ui d eli n e 
f or t h e pr e v e nti o n a n d tr e at m e nt of gl u c o c orti c oi d‐i n d u c e d o st e o p or o si s. Art hriti s 
R h e u m at ol 2 0 1 7; 6 9: 1 5 2 1 3 7.  
B ur n e s s C B, M c C or m a c k P L. B eli m u m a b: i n s y st e mi c l u p u s er yt h e m at o s u s. Dr u g s 
2 0 1 1; 7 1: 2 4 3 5 4 4.  
C a n a di a n H y dr o x y c hl or o q ui n e St u d y Gr o u p. A r a n d o mi z e d st u d y of t h e eff e ct of 
wit h dr a wi n g h y dr o x y c hl or o q ui n e s ulf at e i n s y st e mi c l u p u s er yt h e m at o s u s. 
N  E n gl  J  M e d 1 9 9 1; 3 2 4: 1 5 0 4.  
E ur o Q ol Gr o u p. E ur o Q ol: a n e w f a cilit y f or t h e m e a s ur e m e nt of h e alt h -r el at e d q u alit y of 
lif e. H e alt h P oli c y 1 9 9 0; 1 6: 1 9 92 0 8.  
F a n o uri a ki s A, K o st o p o ul o u M, Al u n n o A, et al. 2 0 1 9 u p d at e of t h e E U L A R 
r e c o m m e n d ati o n s f or t h e m a n a g e m e nt of s y st e mi c l u p u s er yt h e m at o s u s. A n n 
R h e u m Di s 2 0 1 9; 7 8: 7 3 6 4 5.  
F o st er M H. T c ell s a n d B c ell s i n l u p u s n e p hriti s. S e mi n N e p hr ol 2 0 0 7; 2 7: 4 7 5 8.  
G o e d e  V, Fi s c h er K, B u s c h R, et al. O bi n ut u z u m a b pl u s c hl or a m b u cil i n p ati e nt s wit h 
C L L a n d c o e xi sti n g c o n diti o n s. N E n gl J M e d 2 0 1 4; 3 7 0: 1 1 0 1 1 0.  
G o m e z M e n d e z L M, C a s ci n o M D, G ar g J, et al. P eri p h er al bl o o d B c ell d e pl eti o n aft er 
rit u xi m a b a n d c o m pl et e r e s p o n s e i n l u p u s n e p hriti s. Cli n J A m S o c N e p hr ol 
2 0 1 8; 1 3: 1 5 0 2 9.  
H a h n B H, M c m a h o n M A, Wil ki n s o n A, et al. A m eri c a n C oll e g e of R h e u m at ol o g y 
g ui d eli n e s f or s cr e e ni n g, tr e at m e nt, a n d m a n a g e m e nt of l u p u s n e p hriti s. Art hriti s 
C ar e R e s 2 0 1 2; 6 4: 7 9 7 8 0 8.  

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 0 8 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
H er d m a n M, G u d e x C, Ll o y d A, et al. D e v el o p m e nt a n d pr eli mi n ar y t e sti n g of t h e n e w 
fi v e-l e v el v er si o n of E Q-5 D ( E Q -5 D -5 L). Q u al Lif e R e s 2 0 1 1; 2 0: 1 7 2 7 3 6.  
J a n s s e n M F, Pi c k ar d A S, G oli c ki D, et al. M e a s ur e m e nt pr o p erti e s of t h e E Q -5 D -5 L 
c o m p ar e d t o t h e E Q -5 D -3 L a c r o s s ei g ht p ati e nt gr o u p s: a m ulti-c o u ntr y st u d y. 
Q u al Lif e R e s 2 0 1 3; 2 2: 1 7 1 7 2 7.  
Kl ei n C, L a m m e n s A, S c h äf er W, et al. R e s p o n s e t o: m o n o cl o n al a nti b o di e s t ar g eti n g 
C D 2 0. M A b s 2 0 1 3; 5: 3 3 7 8.  
K or b et S M, S c h w art z M M, E v a n s J, L e wi s E J; C oll a b or ati v e St u d y Gr o u p. S e v er e l u p u s 
n e p hriti s: r a ci al diff er e n c e s i n pr e s e nt ati o n a n d o ut c o m e. J A m S o c N e p hr ol. 
2 0 0 7; 1 8: 2 4 4 -5 4.  
K o si n s ki M, G ajri a K, F er n a n d e s A W, et al. Q u alit ati v e v ali d ati o n of t h e F A CI T -f ati g u e 
s c al e i n s y st e mi c l u p u s er yt h e m at o s u s. L u p u s 2 0 1 3; 2 2: 4 2 2 3 0 . 
M ö s s n er E, Br ü n k er P, M o s er S, et al. I n cr e a si n g t h e effi c a c y of C D 2 0 a nti b o d y t h er a p y 
t hr o u g h t h e e n gi n e eri n g of a n e w t y p e II a nti-C D 2 0 a nti b o d y wit h e n h a n c e d dir e ct 
a n d i m m u n e eff e ct or c ell -m e di at e d B -c ell c yt ot o xi cit y. Bl o o d 2 0 1 0; 1 1 5: 4 3 9 3 4 0 2.  
M y sl er  E F, S pi n kl er A J, G u z m a n R, et al. Effi c a c y a n d s af et y of o cr eli z u m a b i n a cti v e 
pr olif er ati v e l u p u s n e p hriti s. R e s ult s fr o m a r a n d o mi z e d, d o u bl e -bli n d, p h a s e III 
st u d y. Art hriti s R h e u m 2 0 1 3; 6 5: 2 3 6 8 7 9.  
Ni e d erf ell n er G, L a m m e n s A, M u n di gl O, et al. E pit o p e c h ar a ct eri z ati o n a n d cr y st al 
str u ct ur e of G A 1 0 1 pr o vi d e i n si g ht s i nt o t h e m ol e c ul ar b a si s f or t y p e I/II di sti n cti o n 
of C D 2 0 a nti b o di e s. Bl o o d 2 0 1 1; 1 1 8: 3 5 8 6 7.  
R e d d y V, Kl ei n C, I s e n b er g D A, et al. O bi n ut u z u m a b i n d u c e s s u p eri or B -c ell c yt ot o xi cit y 
t o rit u xim a b i n r h e u m at oi d art hriti s a n d s y st e mi c l u p u s er yt h e m at o s u s p ati e nt 
s a m pl e s. R h e u m at ol o g y 2 0 1 7; 5 6: 1 2 2 7 3 7.  
R o vi n B H, S o n g H, Bir mi n g h a m D J, et al. Uri n e c h e m o ki n e s a s bi o m ar k er s of h u m a n 
s y st e mi c l u p u s er yt h e m at o s u s a cti vit y. J A m S o c N e p hr ol 2 0 0 5; 1 6: 4 6 7 7 3.  
R o vi n B H, F uri e R, L ati ni s K, et al. a n d t h e L U N A R I n v e sti g at or Gr o u p. Effi c a c y a n d 
s af et y of rit u xi m a b i n p ati e nt s wit h a cti v e pr olif er ati v e l u p u s n e p hriti s: t h e L u p u s 
N e p hriti s A s s e s s m e nt wit h Rit u xi m a b st u d y. Art hriti s R h e u m 2 0 1 2; 6 4: 1 2 1 5 2 6.  
R u p ert o N, H a nr a h a n L M, Al ar c o n G S, et al. I nt er n ati o n al c o n s e n s u s f or a d efi niti o n of 
di s e a s e fl ar e i n l u p u s. L u p u s 2 0 1 1; 2 0: 4 5 3 6 2.  
St oll T, G or d o n C, S eif ert B, et al. C o n si st e n c y a n d v ali dit y of p ati e nt a d mi ni st er e d 
a s s e s s m e nt of q u alit y of lif e b y t h e M O S S F -3 6; it s a s s o ci ati o n wit h di s e a s e 
a cti vit y a n d d a m a g e i n p ati e nt s wit h s y st e mi c l u p u s er yt h e m at o s u s. J R h e u m at ol 
1 9 9 7; 2 4: 1 6 0 8 1 4.  
T e kt o ni d o u M G, D a s g u pt a A, W ar d M M. Ri s k of e n d -st a g e r e n al di s e a s e i n p ati e nt s wit h 
l u p u s n e p hriti s, 1 9 7 1– 2 0 1 5: a s y st e m ati c r e vi e w a n d B a y e si a n m et a -a n al y si s. 
Art hriti s R h e u m at ol 2 0 1 6; 6 8: 1 4 3 2 4 1.  

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 0 9 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
T e s ar V, Hr u s k o v a Z. Tr e at m e nt of pr olif er ati v e l u p u s n e p hriti s: a sl o wl y c h a n gi n g 
l a n d s c a p e. N at R e v N e p hr ol. 2 0 1 1; 7: 9 6-1 0 9.  
Vit al E M, D a s s S, B u c h M H, et al. B c ell bi o m ar k er s of rit u xi m a b r e s p o n s e s i n s y st e mi c 
l u p u s er yt h e m at o s u s. Art hriti s R h e u m 2 0 1 1; 6 3: 3 0 3 84 7.  
W e e ni n g J J, D’ A g ati V D, S c h w art z M M, et al. T h e cl a s sifi c ati o n of gl o m er ul o n e p hriti s i n 
s y st e mi c l u p u s er yt h e m at o s u s r e vi sit e d. J A m S o c N e p hr ol 2 0 0 4; 1 5: 2 4 1 5 0.  
Y u s of M Y, S h a w D, El -S h er bi n y Y M, et al. Pr e di cti n g a n d m a n a gi n g pri m ar y a n d 
s e c o n d ar y n o n -r e s p o n s e t o rit u xi m a b u si n g B-c ell bi o m ar k er s i n s y st e mi c l u p u s 
er yt h e m at o s u s. A n n R h e u m Di s 2 0 1 7; 7 6: 1 8 2 9 3 6.  
 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 1 0 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
A p p e n di x  1   
S c h e d ul e of A cti viti e s  
T a bl e 1  
S c h e d ul e of A cti viti e s t hr o u g h W e e k 7 6  
 
S cr e e ni n g  a  B a s eli n e  
Tr e at m e nt Vi sit s  
U n pl a n n e d 
Vi sit  b  
E arl y St u d y 
Di s c o nti n u ati o n  
 
 
 
 
 
 
W e e k  
4 t o 1  
0  
2  
4  
1 2  
2 4  
2 6  
3 6  
5 0  
5 2  
6 4  
7 6  
N A  
 
St u d y D a y  
2 8 t o -1  
1  
1 4  2 8  8 4  1 6 8  1 8 2  2 5 2  3 5 0  3 6 4  4 4 8  5 3 2  
 
 
I nf or m e d c o n s e nt 
x  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
I x R S a  
x  
x  
x  
 
 
x  
x  
 
x  
x  
 
 
 
x  
I n cl u si o n/ e x cl u si o n crit eri a 
x  
x  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
D e m o gr a p hi c d at a  
x  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
M e di c al hi st or y a n d b a s eli n e c o n diti o n s  
x  
x  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
P ati e nt -r e p ort e d o ut c o m e s ( S G A, F A CI T-F, 
S F -3 6 v 2, E Q -5 D -5 L)  c 
 
x  
 
 
 
x  
 
 
x  
 
 
x  
x  b  
x  
Cli ni ci a n -r e p ort e d o ut c o m e s ( P G A, S L E D AI-2 K)  
 
x  
 
 
 
x  
 
 
x  
 
 
x  
x  b  
x  
Vit al si g n s  d  
x  
x  
x  
x  
 
x  
x  
 
x  
x  
 
x  
x  
x  
W ei g ht  
x  
x  
 
 
 
x  e  
 
 
x  e  
 
 
x  
 
x  
H ei g ht  
x  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
C o m pl et e p h y si c al e x a mi n ati o n  f 
x  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Li mit e d p h y si c al e x a mi n ati o n  g  
 
x  
 
 
 
x  
 
 
x  
 
 
x  
 
x  
C h e st X -r a y h  
x  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
E C G ( 1 2 -l e a d) 
x  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
x  
 
 
H e m at ol o g y  i 
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  b  
x  
C h e mi str y  j 
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  b  
x  
Pr e g n a n c y t e st  k 
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
 
 
Uri n al y si s  l 
x  
x  
 
x  
x  
x  
 
x  
x  
 
x  
x  
x  b  
x  
2 4 -h o ur uri n e c oll e cti o n m  
x  
x  
 
 
 
x  
 
 
x  
 
 
x  
 
 
H B s A g, H B c A b, H C V s er ol o g y n  
x  
S e e F o ot n ot e n  
Q u a ntit ati v e s er u m I g l e v el s  
 
x  
 
 
x  
x  
 
 
x  
 
 
x  
 
x  

A p p e n di x 1:  S c h e d ul e of A cti viti e s  
 
T a bl e 1  
S c h e d ul e of A cti viti e s t hr o u g h W e e k 7 6  ( c o nt.) 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 1 1 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
 
S cr e e ni n g  a  B a s eli n e  
Tr e at m e nt Vi sit s  
U n pl a n n e d 
Vi sit  b  
E arl y St u d y 
Di s c o nti n u ati o n  
 
 
 
 
 
 
W e e k  
4 t o 1  
0  
2  
4  
1 2  
2 4  
2 6  
3 6  
5 0  
5 2  
6 4  
7 6  
N A  
 
St u d y D a y  
2 8 t o -1  
1  
1 4  2 8  8 4  1 6 8  1 8 2  2 5 2  3 5 0  3 6 4  4 4 8  5 3 2  
 
 
V a c ci n ati o n a nti b o d y tit er s  o  
 
x  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
x  
 
x  
H e m o gl o bi n A 1 c  
 
x  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
x  
 
x  
Bl o o d s a m pl e f or fl o w c yt o m etr y  p  
x  
x  
 
x  
x  
x  
 
x  
x  
 
 
x  
x  b  
x  
Hi g h -s e n siti vit y fl o w c yt o m etr y  p  
 
x  
 
x  
 
x  
 
 
x  
 
 
x  
 
 
C o m pl e m e nt ( C 3, C 4, a n d C H 5 0)  
x  
x  
 
x  
x  
x  
 
 
x  
 
 
x  
x  b  
x  
A ut o a nti b o d y pr ofil e q  
x  
x  
 
x  
x  
x  
 
 
x  
 
 
x  
x  b  
x  
A nti p h o s p h oli pi d a nti b o di e s r 
 
x  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
x  
 
 
S er u m P K s a m pl e s 
 
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  b  
x  
S er u m A D A s a m pl e  p  
 
x  
x  
x  
x  
x  
 
x  
x  
 
 
x  
x  b  
x  
Pl a s m a s a m pl e f or bi o m ar k er s  p  
 
x  
 
 
 
x  
 
 
x  
 
 
x  
 
 
S er u m s a m pl e f or bi o m ar k er s  p  
 
x  
 
x  
x  
x  
 
 
x  
 
 
x  
x  b  
 
Uri n e s a m pl e f or bi o m ar k er s  t 
x  
x  
 
x  
x  
x  
 
 
x  
 
 
x  
x  b  
 
B l o o d s a m pl e f or D N A ( o pti o n al) u  
 
x  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
B l o o d s a m pl e f or R N A p  
 
x  
 
x  
x  
x  
 
 
x  
 
 
x  
 
 
C o n c o mit a nt m e di c ati o n s  v 
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
A d v er s e e v e nt s  w  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
Bli n d e d o bi n ut u z u m a b or pl a c e b o a d mi ni str ati o n x 
 
x  
x  
 
 
x  
x  
 
x  
x  
 
 
 
 
M M F di s p e n si n g
 y 
 
x  
 
x  
x  
x  
 
x  
x  
 
x  
x  
 
 
Pr e d ni s o n e t a p er  z 
 
 
x  
x  
x  
x  
 
 
 
 
 
 
 
 
R e n al bi o p s y  a a  
x  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
A d diti o n al r e n al bi o p s y ( o pti o n al)  b b  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
x  
x  b  
 

A p p e n di x 1:  S c h e d ul e of A cti viti e s  
 
T a bl e 1  
S c h e d ul e of A cti viti e s t hr o u g h W e e k 7 6  ( c o nt.) 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 1 2 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
A D A   a nti -dr u g a nti b o d y; C T
  c o m p ut e d t o m o gr a p h y; e C R F   el e ctr o ni c C a s e R e p ort F or m; E Q -5 D -5 L   E ur o Q ol 5 -Di m e n si o n, 5 -L e v el 
Q u e sti o n n air e; F A CI T -F   F u n cti o n al A s s e s s m e nt of C hr o ni c Ill n e s s T h er a p y F ati g u e; H B c A b   h e p atiti s B c or e a nti b o d y; H B s A g   h e p atiti s B 
s urf a c e a nti g e n; H B V   h e p atiti s B vir u s; H C V   h e p atiti s C vir u s; I x R S   i nt er a cti v e W e b r e s p o n s e s y st e m; M M F  m y c o p h e n ol at e m of etil; 
P G A   P h y si ci a n’ s Gl o b al A s s e s s m e nt; P K   p h ar m a c o ki n eti c; S F -3 6 v 2   3 6 -It e m S h ort F or m S ur v e y, V er si o n 2; S G A   S u bj e ct’ s Gl o b al 
A s s e s s m e nt; S L E D AI -2 K   S y st e mi c L u p u s Er yt h e m at o s u s Di s e a s e A cti vit y I n d e x 2 0 0 0; U P C R
  uri n ar y pr ot ei n -t o-cr e ati ni n e r ati o.  
N ot e s:  All a s s e s s m e nt s will b e p erf or m e d pr e -i nf u si o n u nl e s s ot h er wi s e s p e cifi e d.  Vi sit s e x c e pt f or D a y 1 s h o ul d b e p erf or m e d wit hi n  3 d a y s of 
t h e s c h e d ul e d vi sit.  H o we ver, a n i nter v al of 1 4 d a ys s h o ul d be ke pt bet wee n p aire d bli n de d o bi n ut u z u m a b i nf usi o ns ( D a ys 1 & 1 4 
( Wee k 2); D a ys 1 6 8 ( Wee k 2 4) & 1 8 2 ( Wee k 2 6); D a ys 3 5 0 ( Wee k 5 0) & 3 6 4 ( Wee k 5 2)), i.e. se c o n d of a c o urse of t w o 6 m o nt hl y 
i nf usi o ns i nters perse d b y 2 wee ks (‘ p aire d i nf usi o ns’).   
a  At s c r e e ni n g, I x R S will b e c o nt a ct e d t o o bt ai n a s si g n m e nt of p ati e nt s cr e e ni n g n u m b er.  T hi s will b e t h e st art of t h e 2 8 d a y s cr e e ni n g wi n d o w.   At 
t h e di s cr eti o n of t h e M e di c al M o nit or, t h e m a xi m u m s cr e e ni n g wi n d o w of 2 8 d a y s m a y b e e xt e n d e d b y u p t o 7 a d diti o n al d a y s t o p er mit 
c o m pl eti o n of s u bj e ct eli gi bilit y a s s e s s m e nt.  At  D a y  1, I x R S will b e c o nt a ct e d t o o bt ai n p ati e nt r a n d o mi z ati o n n u m b er a n d dr u g a s si g n m e nt.  
b  U n pl a n n e d vi sit s m a y b e p erf or m e d if cli ni c all y i n di c at e d.   A d v er s e e v e nt s, c o n c o mit a nt m e di c ati o n s a n d vit al si g n s m u st b e a s s e s s e d f or e a c h 
u n pl a n n e d vi sit. Ot h er pr o c e d ur e s, t e st s, a n d a s s e s s m e nt s will b e p erf or m e d at t h e di s cr eti o n of t h e i n v e sti g at or. H o w e v er, i n c a s e of a c h a n g e 
i n lu p u s s y m pt o m at ol o g y or a s u s p e ct e d fl ar e, t h e f oll o wi n g t e st s s h o ul d b e p erf or m e d f or st u d y p ur p o s e s: uri n al y si s i n cl u di n g U P C R, c h e mi str y 
p a n el, h e m at ol o g y p a n el, fl o w c yt o m etr y, cli ni ci a n r e p ort e d o ut c o m e s ( P G A a n d S L E D AI -2 K), a ut o a nti b o di e s, c o m pl e m e nt C 3 a n d C 4 a s w ell a s 
s a m pl e s f or p h ar m a c o ki n eti c s a n d A D A a s s e s s m e nt s. A n y u n pl a n n e d l a b or at or y s a m pl e s s h o ul d al s o b e s e nt t o t h e c e ntr al l a b or at or y p er 
i n str u cti o n s i n t h e la b or at or y m a n u al . 
c  P ati e nt -r e p ort e d o ut c o m e s will b e p erf or m e d pri or t o ot h er a s s e s s m e nt s a n d pr o c e d ur e s. 
d  Bl o o d pr e s s ur e a n d p ul s e r at e ( w hil e p ati e nt i s s e at e d f or 5 mi n ut e s), r e s pir at or y r at e, a n d b o d y t e m p er at ur e.  Vit al si g n s s h o ul d b e t a k e n 
pr e -i nf u si o n, t h e n i n s e at e d or s e mi-s u pi n e p o siti o n, e v er y 1 5 mi n ut e s f or 1 h o ur, t h e n e v er y 3 0 mi n ut e s u ntil t h e e n d of t h e i nf u si o n, a n d wit hi n 
3 0  mi n ut e s p o st -i nf u si o n.  A d diti o n al r e a di n g s m a y b e o bt ai n e d at t h e di s cr eti o n of t h e i n v e sti g at or. 
e  W hil e t h e p ati e nt w ei g ht s h o ul d b e m e a s ur e d i n or d er f or t h e c e ntr al l a b or at or y  t o b e a bl e t o c al c ul at e cr e ati ni n e cl e ar an c e, f or t h e s e s p e cifi c 
vi sit s ( W e e k s  2 4  a n d  5 0), t h e w ei g ht d o e s n ot n e e d t o b e c a pt ur e d i n t h e e C R F.  
f A c o m pl et e p h y si c al e x a mi n ati o n, p erf or m e d at s cr e e ni n g, s h o ul d i n cl u d e a n e v al u ati o n of t h e h e a d, e y e s, e ar s, n o s e, a n d t hr o at, a n d t h e 
c ar di o v a s c ul ar , d er m at ol o gi c, m u s c ul o s k el et al, r e s pir at or y, g a str oi nt e sti n al, g e nit o uri n ar y, a n d n e ur ol o gi c s y st e m s.  A n y a b n or m alit y i d e ntifi e d at 
b a s eli n e s h o ul d b e r e c or d e d o n t h e G e n er al M e di c al Hi st or y a n d B a s eli n e C o n diti o n s e C R F.  
g  Li mit e d, s y m pt o m -dir e ct e d p h y si c al e x a mi n ati o n s s h o ul d b e p erf or m e d at s p e cifi e d p o st b a s eli n e vi sit s a n d a s cli ni c all y i n di c at e d.  C h a n g e s fr o m 
b a s eli n e a b n or m aliti e s s h o ul d b e r e c or d e d i n p ati e nt n ot e s.  N e w or w or s e n e d cli ni c all y si g nifi c a nt a b n or m aliti e s s h o ul d b e r e c or d e d a s a d v er s e 
e v e nt s o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F.  

A p p e n di x 1:  S c h e d ul e of A cti viti e s  
 
T a bl e 1  
S c h e d ul e of A cti viti e s t hr o u g h W e e k 7 6  ( c o nt.) 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 1 3 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
h  If a c h e st X-r a y or C T s c a n h a s b e e n o bt ai n e d wit hi n t h e p a st 3 m o nt h s a n d n o cli ni c all y si g nifi c a nt a b n or m alit y w a s o b s er v e d a n d n o n e w 
p ul m o n ar y si g n s or s y m pt o m s ar e e x hi bit e d, n o c h e st X -r a y i s r e q uir e d. 
i H e m at ol o g y:  C B C, R B C c o u nt, W B C c o u nt a n d diff er e nti al, h e m o gl o bi n, h e m at o crit, m e a n c or p u s c ul ar v ol u m e, m e a n c or p u s c ul ar h e m o gl o bi n , 
a n d q u a ntit ati v e pl at el et c o u nt.  
j S er u m c h e mi stri e s i n cl u d e A S T/ S G O T, A L T/ S G P T, al k ali n e p h o s p h at a s e, t ot al pr ot ei n, al b u mi n, c h ol e st er ol, t ot al bilir u bi n, B U N , uri c a ci d, 
cr e ati ni n e, r a n d o m gl u c o s e, l a ct at e d e h y dr o g e n a s e, p ot a s si u m, s o di u m, c hl ori d e, c al ci u m, a n d p h o s p h or u s, C P K, c y st ati n  C, a n d tri gl y c eri d e s.  
At s cr e e ni n g, a m yl a s e a n d li p a s e will b e al s o i n cl u d e d.  
k  F or w o m e n of c hil d b e ari n g p ot e nti al, i n cl u di n g t h o s e w h o h a v e h a d a t u b al li g ati o n , a n e g ati v e uri n e pr e g n a n c y t e st i s r e q uir e d pri or t o all st u d y 
dr u g i nf u si o n s.  If a uri n e  t e st i s p o siti v e, r e s ult s will b e c o nfir m e d wit h a s er u m pr e g n a n c y t e st pri or t o st u d y dr u g a d mi ni str ati o n .  St u d y dr u g 
i nf u si o n m u st n ot b e a d mi ni st er e d u nl e s s t h e s er u m pr e g n a n c y t e st r e s ult i s n e g ati v e. 
l Fir st m or ni n g uri n e s a m pl e i s pr ef err e d.  All u ri n al y s e s will b e a n al y z e d at t h e c e ntr al l a b or at or y a n d i n cl u d e mi cr o s c o pi c e x a mi n ati o n, 
m a cr o s c o pi c uri n al y si s, a n d U P C R.  
m  T o b e a n al y z e d f or t ot al pr ot ei n, t ot al cr e ati ni n e, cr e ati ni n e cl e ar a n c e, a n d U P C R.  
n  P ati e nt s w h o ar e H B s A g n e g ati v e a n d H B c A b p o siti v e wit h n o d et e ct a bl e H B V D N A ar e eli gi bl e  b ut will r e q uir e m o nt hl y H B V D N A m o nit ori n g 
u ntil 1 2 m o nt h s aft er t h e l a st d o s e of o bi n ut u z u m a b or pl a c e b o.  P ati e nt s w h o ar e H C V p o siti v e wit h n o d et e ct a bl e H C V R N A  at l e a st 6  m o nt h s 
aft er c o m pl eti o n of a nti vir al t h er a p y ar e eli gi bl e  b ut will r e q uir e m o nt hl y H C V R N A m o nit ori n g u ntil 1 2 m o nt h s aft er t h e l a st d o s e of o bi n ut u z u m a b 
or pl a c e b o.   F or a p pli c a bl e sit e s, m o nt hl y H B V D N A m o nit ori n g a n d m o nt hl y H C V R N A m o nit ori n g c a n b e d o n e u si n g m o bil e n ur si n g . 
o  A nti b o d y tit er s i n cl u d e m u m p s, r u b ell a, V ari c ell a, t et a n u s, a n d Str e pt o c o c c u s  p n e u m o ni a e , a s a v ail a bl e p er l a b or at or y f a cilit y. 
p  S a m pl e s will b e dr a w n b ef or e a d mi ni str ati o n of st u d y dr u g i nf u si o n s o n d o si n g d a y s . 
q  A ut o a nti b o di e s i n cl u d e , f or e x a m pl e, a nti -n u cl e ar a nti b o d y, a nti -d s D N A, S m, R o, L a, a n d R N P.  
r A nti p h o s p h oli pi d a nti b o di e s i n cl u d e a nti -c ar di oli pi n a n d a nti -b et a -2 -gl y c o pr ot ei n a nti b o di e s.  
s  At i nf u si o n vi sit s, o bt ai n pr e -i nf u si o n (r e c o m m e n d e d t o b e c oll e cte d si m ult a n e o u sl y wit h t h e e arli er bl o o d dr a w [ pri or t o pr e m e di c ati o n] f or t h e 
s a k e of p ati e nt c o mf ort) a n d at t h e e n d of i nf u si o n ( or wit hi n 3 0 mi n ut e s aft er t h e e n d of i nf u si o n). T h e ti mi n g of t h e P K s a m pli n g pr e - a n d p o st -
i nf u si o n s h o ul d b e pr e ci s el y r ec or d e d. At n o n -i nf u si o n vi sit s a si n gl e s a m pl e will b e o bt ai n e d. 
t Uri n e f or bi o m ar k er s will b e pr o c e s s e d at t h e st u d y sit e.  I n str u cti o n s will b e pr o vi d e d i n t h e l a b or at or y m a n u al.  
u  T h e D N A s a m pl e s ar e o pti o n al a n d s h o ul d o nl y b e o bt ai n e d fr o m p ati e nt s w h o si g n t h e s e p ar at e R e s e ar c h Bi o s a m pl e R e p o sit or y ( R B R) 
I nf or m e d C o n s e nt F or m.  Pr ef er a bl y, s a m pl e s will b e o bt ai n e d at b a s eli n e vi sit, b ut t h e y m a y b e o bt ai n e d at s u b s e q u e nt st u d y vi sit s.  

A p p e n di x 1:  S c h e d ul e of A cti viti e s  
 
T a bl e 1  
S c h e d ul e of A cti viti e s t hr o u g h W e e k 7 6  ( c o nt.) 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 1 4 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
v  C o n c o mit a nt t h er a p y c o n si st s of a n y m e di c ati o n ( e. g., pr e s cri pti o n dr u g s, o v er -t h e-c o u nt er dr u g s, v a c ci n e s, h er b al or h o m e o p at hi c r e m e di e s, 
n utriti o n al s u p pl e m e nt s) u s e d b y a p ati e nt i n a d diti o n t o pr ot o c ol -m a n d at e d tr e at m e nt fr o m 7  d a y s pri or t o s cr e e ni n g t o t h e st u d y 
c o m pl eti o n/ di s c o nti n u ati o n vi sit.   All s u c h m e di c ati o n s s h o ul d b e r e p ort e d t o t h e i n v e sti g at or a n d r e c or d e d o n t h e C o n c o mit a nt M e di c ati o n s e C R F.  
U n d er c ert ai n cir c u m st a n c e s, t h e M e di c al M o nit or  m a y a s s e s s t h at m e di c ati o n s u s e d b y a p ati e nt m or e t h a n 7 d a y s pri or t o s cr e e ni n g m a y n e e d 
t o b e c a pt ur e d o n t h e C o n c o mit a nt M e di c ati o n s e C R F ( e. g., C O VI D -1 9 v a c ci n ati o n s a n d l at e nt T B tr e at m e nt m u st al w a y s b e c a pt ur e d o n t h e 
C o n c o mit a nt M e di c ati o n s e C R F).  
w  O n D a y 1, a d v er s e e v e nt s will b e r e c or d e d d uri n g i nf u si o n a n d p o st -i nf u si o n.  F or s u b s e q u e nt i nf u sio n vi sit s, a d v er s e e v e nt s will b e r e c or d e d 
pr e -i nf u si o n, d uri n g i nf u si o n, a n d p o st-i nf u si o n.  F or all s eri o u s i nf e cti o u s a d v er s e e v e nt s r e p ort e d, C B C wit h diff er e nti al, q u a ntit ati v e 
i m m u n o gl o b uli n s, a n d fl o w c yt o m etr y s h o ul d b e m e a s ur e d wit hi n 1 w e e k of o ns et.  
x  At i nf u si o n vi sit s, pr e m e di c ati o n wit h m et h yl pr e d ni s ol o n e 8 0 m g I V, a c et a mi n o p h e n 6 5 0 −1 0 0 0 m g P O ( or e q ui v al e nt d o s e of a si m il ar a g e nt), a n d 
di p h e n h y dr a mi n e 5 0 m g P O or I V ( or e q ui v al e nt d o s e of a si mil ar a g e nt) will b e gi v e n.  T h e a d mi ni str ati o n o f t h e s e pr e m e di c ati o n s s h o ul d b e 
c o m pl et e d b et w e e n 3 0 a n d 6 0 mi n ut e s pri or t o t h e st u d y dr u g i nf u si o n.  
y  F or e x -U. S. sit e s, I x R S will b e c o nt a ct e d i n or d er t o c o nfir m M M F di s p e n si n g o ut of t h e c e ntr al s u p pl y.  F or U. S. sit e s, M M F will b e  s u p pli e d 
l o c all y an d I x R S will n ot n e e d t o b e c o nt a ct e d.  
z  P ati e nt s m a y i niti at e 0. 5 m g/ k g/ d a y or al pr e d ni s o n e ( m a xi m u m 6 0 m g/ d a y) i n s cr e e ni n g or o n D a y 2.  T h e pr e d ni s o n e t a p er will b e gi n o n D a y  1 5.  
Or al pr e d ni s o n e s h o ul d n ot b e a d mi ni st er e d  o n all d a y s w h e n pr e -i nf u si on m et h yl pr e d ni s ol o n e i s gi v e n.  
a a  Ar c hi v al or n e wl y c oll e ct e d ki d n e y ti s s u e s a m pl e s f or d et er mi n ati o n of p ati e nt eli gi bilit y.  F or d et er mi n ati o n of st u d y eli gi bilit y, t h e l o c al bi o p s y 
r e p ort will b e u s e d. Mi cr o gr a p h s m a y b e tr a n sf err e d , if a v ail a bl e, i n lie u of ti s s u e w h e n t h e  tr a n sf er of ti s s u e i s n ot p o s si bl e (e. g.,  n ot all o w e d p er 
l o c al r e g ul ati o n or i n s uffi ci e nt s a m pl e). 
b b  All p ati e nt s will b e a s k e d t o u n d er g o a n o pti o n al r e p e at r e n al bi o p s y aft er c o m pl eti o n of t h e tr e at m e nt p orti o n of t h e st u d y ( aft er W e e k 7 6).  T h e 
o pti o n al r e p e at r e n al bi o p s y s h o ul d o c c ur d uri n g t h e 4 w e e k s aft er t h e W e e k 7 6 vi sit.  Bi o p si e s p erf or m e d at ot h er ti m e s, f or  cli ni c al r e a s o n s, will 
al s o b e s u b mitt e d f or c e ntr al r e vi e w.  B e c a u s e e x a mi n ati o n of t h e bi o p s y s a m pl e m a y p ot e nti all y u n bli n d t h e st u d y tr e at m e nt, i n v e sti g at or s a n d 
st u d y sit e p er s o n n el s h o ul d n ot e x a mi n e t h e bi o p s y s a m pl e f or i m m u n o hi st o c h e mi str y of B c ell s or b e i nf or m e d of B -c ell -r el at e d r e s ult s. 
  

A p p e n di x 1:  S c h e d ul e of A cti viti e s  
  
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 1 5 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
T a bl e 2  
S c h e d ul e of A cti viti e s f or Bli n d e d Tr e at m e nt aft er W e e k 7 6  
 
Bli n d e d Tr e at m e nt  
U n pl a n n e d 
Vi sit  a  
St u d y 
Di s c o nti n u ati o n  
Y e ar  
 
2  
 
3  
 
4 6  
 
 
W e e k  
8 0  
1 0 6  
1 3 2  
1 5 8  
1 8 4  
E v er y 6 m o nt h s 
t h er e aft er b  
N A  
 
St u d y D a y  5 6 0  
7 4 2  
9 2 4  
1 1 0 6  1 2 8 8  
 
 
 
I x R S c 
x  
x  
x  
x  
x  
x  
 
x  
A s s e s s m e nt of eli gi bilit y f or c o nti n u e d bli n d e d tr e at m e nt  d  
x  
 
 
 
 
 
 
 
P ati e nt -r e p ort e d o ut c o m e s ( S G A, F A CI T-F, S F -3 6 v 2, 
E Q -5 D -5 L)  e  
 
x  
x  
x  
x  
x  
x  a  
x  
Cli ni ci a n -r e p ort e d o ut c o m e s ( P G A, S L E D AI-2 K)  
 
x  
x  
x  
x  
x  
x  a  
x  
Vit al si g n s  f 
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
W ei g ht  
x  g  
x  g  
x  g  
x  g  
x  g  
x  g  
 
 
Li mit e d p h y si c al e x a mi n ati o n  h  
 
x  
 
x  
 
 
 
x  
H e m at ol o g y  i 
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  a  
x  
C h e mi str y  j 
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  a  
x  
Pr e g n a n c y t e st  k 
x  
x  
x  
x  
x  
x  
 
 
Uri n al y si s  l 
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  a  
x  
2 4 -h o ur uri n e c oll e cti o n m  
x n  
x  
x  
x  
x  
x  
 
 
H B V D N A, H C V R N A  o  
S e e F o ot n ot e o  
Q u a ntit ati v e s er u m I g l e v el s  
 
x  
x  
x  
x  
x  
 
x  
V a c ci n ati o n a nti b o d y tit er s  p  
 
 
 
x  
 
x  
 
x  
H e m o gl o bi n A 1 c  
 
x  
 
x  
 
 
 
x  
Bl o o d s a m pl e f or fl o w c yt o m etr y  q  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  a  
x  
Hi g h -s e n siti vit y fl o w c yt o m etr y  q  
 
x  
x  
x  
x  
x  
 
 
C o m pl e m e nt ( C 3, C 4, a n d C H 5 0)  
 
x  
x  
x  
x  
x  
x  a   
x  
A ut o a nti b o d y pr ofil e  r 
 
x  
x  
x  
x  
x  
x  a   
x  
A nti p h o s p h oli pi d a nti b o di e s  s 
 
 
 
x  
 
 
 
x  

A p p e n di x 1:  S c h e d ul e of A cti viti e s  
  
T a bl e 2  
S c h e d ul e of A cti viti e s f or Bli n d e d Tr e at m e nt aft er W e e k 7 6  ( c o nt.) 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 1 6 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
 
Bli n d e d Tr e at m e nt  
U n pl a n n e d 
Vi sit  a  
St u d y 
Di s c o nti n u ati o n  
Y e ar  
 
2  
 
3  
 
4 6  
 
 
W e e k  
8 0  
1 0 6  
1 3 2  
1 5 8  
1 8 4  
E v er y 6 m o nt h s 
t h er e aft er b  
N A  
 
St u d y D a y  5 6 0  
7 4 2  
9 2 4  
1 1 0 6  1 2 8 8  
 
 
 
S er u m P K s a m pl e  t 
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  a   
x  
S er u m A D A s a m pl e  q  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  a   
x  
Pl a s m a s a m pl e f or bi o m ar k er s  q  
x  
x  
 
x  
 
 
 
 
S er u m s a m pl e f or bi o m ar k er s  q  
x  
x  
 
x  
 
 
x  a   
 
Uri n e s a m pl e f or bi o m ar k er s  u  
x  
x  
 
x  
 
 
x  a   
 
B l o o d s a m pl e f or R N A q  
x  
x  
 
x  
 
 
 
 
C o n c o mit a nt m e di c ati o n s
 v  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
A d v er s e e v e nt s  w  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
Bli n d e d o bi n ut u z u m a b or pl a c e b o a d mi ni str ati o n  x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
 
 
M M F di s p e n si n g
 y  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
 
 
A D A   a nti -dr u g a nti b o d y; e C R F   el e ctr o ni c C a s e R e p ort F or m; E Q -5 D -5 L   E ur o Q ol 5 -Di m e n si o n, 5 -L e v el Q u e sti o n n air e; F A CI T -F   F u n cti o n al 
A s s e s s m e nt of C hr o ni c Ill n e s s T h er a p y F ati g u e; H B c A b   h e p atiti s B c or e a nti b o d y; H B s A g   h e p atiti s B s urf a c e a nti g e n; H B V   h e p atiti s B vir u s; 
I x R S  i nt er a cti v e W e b r e s p o n s e s y st e m; M M F  m y c o p h e n ol at e m of etil; P G A
  P h y si ci a n’ s Gl o b al A s s e s s m e nt; P K   p h ar m a c o ki n eti c; S F -3 6 
v 2   3 6 -It e m S h ort F or m S ur v e y, V er si o n 2; S G A   S u bj e ct’ s Gl o b al A s s e s s m e nt; S L E D AI -2 K   S y st e mi c L u p u s Er yt h e m at o s u s Di s e a s e A cti vit y 
I n d e x 2 0 00; U P C R   uri n ar y pr ot e i n-t o-cr e ati ni n e r ati o.  
N ot e s:  All a s s e s s m e nt s will b e p erf or m e d pr e -i nf u si o n u nl e s s ot h er wi s e s p e cifi e d.  T hr o u g h W e e k 1 8 4, all vi sit s s h o ul d b e p erf or m e d 
wit hi n 
  3  d a y s of t h e s c h e d ul e d vi sit.  S u b s e q u e nt vi sit s s h o ul d b e p erf or m e d wit hi n    7  d a y s of t h e s c h e d ul e d vi sit.   

A p p e n di x 1:  S c h e d ul e of A cti viti e s  
  
T a bl e 2  
S c h e d ul e of A cti viti e s f or Bli n d e d Tr e at m e nt aft er W e e k 7 6  ( c o nt.) 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 1 7 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
a  U n pl a n n e d vi sit s m a y b e p erf or m e d if cli ni c all y i n di c at e d.   A d v er s e e v e nt s, c o n c o mit a nt m e di c ati o n s a n d vit al si g n s m u st b e a s s e s s e d f or e a c h 
u n pl a n n e d vi sit. Ot h er pr o c e d ur e s, t e st s, a n d a s s e s s m e nt s will b e p erf or m e d at t h e di s cr eti o n of t h e i n v e sti g at or. H o w e v er, i n c a s e of a c h a n g e 
i n lu p u s s y m pt o m at ol o g y or a s u s p e ct e d fl ar e, t h e f oll o wi n g t e st s s h o ul d b e p erf or m e d f or st u d y p ur p o s e s: uri n al y si s i n cl u di n g U P C R, c h e mi str y 
p a n el, h e m at ol o g y p a n el, fl o w c yt o m etr y, cli ni ci a n  r e p ort e d o ut c o m e s ( P G A a n d S L E D AI-2 K), a ut o a nti b o di e s, c o m pl e m e nt C 3 a n d C 4 a s w ell a s 
s a m pl e s f or p h ar m a c o ki n eti c s a n d A D A a s s e s s m e nt s. A n y u n pl a n n e d l a b or at or y s a m pl e s s h o ul d al s o b e s e nt t o t h e c e ntr al l a b or at or y p er 
i n str u cti o n s i n t h e la b or at or y m a n u al.  
b  Aft er W e e k 1 8 4 of bli n d e d tr e at m e nt, vi sit s will o c c ur a p pr o xi m at el y e v er y 6 m o nt h s a s f oll o w s:  at W e e k s 2 1 0 a n d 2 3 6 f or Y e a r 4 of bli n d e d 
tr e at m e nt; at W e e k s 2 6 2 a n d 2 8 8 f or Y e ar 5 of bli n d e d tr e at m e nt, a n d at W e e k s 3 1 4 a n d 3 4 0 f or Y e ar 6 of bli n d ed tr e at m e nt.  
c T h e fir st bli n d e d i nf u si o n aft er W e e k 7 6 will o c c ur at W e e k 8 0.  At t h e W e e k 8 0 vi sit, I x R S will b e c o nt a ct e d t o c o nfir m c o nt i n u e d bli n d e d tr e at m e nt. 
d  P ati e nt s m a y c o nti n u e bli n d e d tr e at m e nt if t h e y m e et a d e q u at e r e s p o n s e crit eri a at W e e k 7 6.  R ef er t o S e cti o n 3. 1. 2  f or d et ail s. 
e  P ati e nt -r e p ort e d o ut c o m e s will b e p erf or m e d pri or t o ot h er a s s e s s m e nt s a n d pr o c e d ur e s.  
f Bl o o d pr e s s ur e a n d p ul s e r at e ( w hil e p ati e nt i s s e at e d f or 5 mi n ut e s), r e s pir at or y r at e, a n d b o d y t e m p er at ur e.  Vit al si g n s s h o ul d b e t a k e n 
pr e -i nf u si o n, t h e n i n s e at e d or s e mi-s u pi n e p o siti o n, e v er y 1 5 mi n ut e s f or 1 h o ur, t h e n e v er y 3 0 mi n ut e s u ntil t h e e n d of t h e i nf u si o n, a n d wit hi n 
3 0  mi n ut e s p o st -i nf u si o n.  A d diti o n al r e a di n g s m a y b e o bt ai n e d at t h e di s cr eti o n of t h e i n v e sti g at or. 
g  W hil e t h e p ati e nt w ei g ht s h o ul d b e m e a s ur e d i n or d er f or t h e c e ntr al l a b or at or y  t o b e a bl e t o c al c ul at e cr eati ni n e cl e ar a n c e, f or t h e s e s p e cifi c 
vi sit s ( W e e k s  8 0, 1 0 6, 1 3 2, 1 5 8, 1 8 4, a n d e v er y 6 m o nt h s t h er e aft er), t h e w ei g ht d o e s n ot n e e d t o b e c a pt ur e d i n t h e e C R F.  
h  Li mit e d, s y m pt o m -dir e ct e d p h y si c al e x a mi n ati o n s s h o ul d b e p erf or m e d at s p e cifi e d p o st b a s eli n e vi sit s a n d a s cli ni c all y i n di c at e d.  C h a n g e s fr o m 
b a s eli n e a b n or m aliti e s s h o ul d b e r e c or d e d i n p ati e nt n ot e s.  N e w or w or s e n e d cli ni c all y si g nifi c a nt a b n or m aliti e s s h o ul d b e r e c or d e d a s a d v er s e 
e v e nt s o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F.  
i H e m at ol o g y:  C B C, R B C c o u nt, W B C c o u nt a n d diff er e nti al, h e m o gl o bi n, h e m at o crit, m e a n c or p u s c ul ar v ol u m e, m e a n c or p u s c ul ar h e m o gl o bi n, 
a n d q u a ntit ati v e pl at el et c o u nt.  
j S er u m c h e mi stri e s i n cl u d e A S T/ S G O T, A L T/ S G P T, al k ali n e p h o s p h at a s e, t ot al pr ot ei n, al b u mi n, c h ol e st er ol, t ot al bilir u bi n, B U N, uri c a ci d, 
cr e ati ni n e, r a n d o m gl u c o s e, l a ct at e d e h y dr o g e n a s e, p ot a s si u m, s o di u m, c hl ori d e, c al ci u m, a n d p h o s p h or u s, C P K, c y st ati n C, a n d tri gl y c eri d e s.  
k  F or w o m e n of c hil d b e ari n g p ot e nti al, i n cl u di n g t h o s e w h o h a v e h a d a t u b al li g ati o n , a n e g ati v e uri n e pr e g n a n c y t e st i s r e q uir e d pri or t o all st u d y 
dr u g i nf u si o n s.  If a uri n e t e st i s p o siti v e, r e s ult s will b e c o nfir m e d wit h a s er u m pr e g n a n c y t e st pri or t o st u d y dr u g a d mi n i str ati o n.  St u d y dr u g 
i nf u si o n m u st n ot b e a d mi ni st er e d u nl e s s t h e  s er u m  pr e g n a n c y  t e st r e s ult i s n e g ati v e. 
l Fir st m or ni n g uri n e s a m pl e i s pr ef err e d.  All uri n al y s e s will b e a n al y z e d at t h e c e ntr al l a b or at or y a n d i n cl u d e mi cr o s c o pi c e x a mi n ati o n, 
m a cr o s c o pi c uri n al y si s, a n d U P C R.  
m  T o b e a n al y z e d f or t ot al pr ot ei n, t ot al cr e ati ni n e, cr e ati ni n e cl e ar a n c e, a n d U P C R.  

A p p e n di x 1:  S c h e d ul e of A cti viti e s  
  
T a bl e 2  
S c h e d ul e of A cti viti e s f or Bli n d e d Tr e at m e nt aft er W e e k 7 6  ( c o nt.) 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 1 8 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
n  O nl y re q uire d if t he Wee k  7 6 2 4 -h o ur uri ne c olle cti o n w as missi n g or c o ul d n ot be a n al y ze d.  
o  F or p ati e nt s w h o ar e H B s A g n e g ati v e a n d H B c A b p o siti v e, p erf or m m o nt hl y H B V D N A m o nit ori n g u ntil 1 2 m o nt h s aft er t h e l a st d o s e of 
o bi n ut u z u m a b or pl a c e b o.  P ati e nt s w h o ar e H C V p o siti v e wit h n o d et e ct a bl e H C V R N A at l e a st 6  m o nt h s aft er c o m pl eti o n of a nti vir al t h er a p y ar e 
eli gi bl e b ut will r e q uir e m o nt hl y H C V R N A m o nit ori n g u ntil 1 2 m o nt h s aft er t h e l a st d o s e of o bi n ut u z u m a b or pl a c e b o.  F or a p pli c a bl e sit e s, 
m o nt hl y H B V D N A m o nit ori n g a n d m o nt hl y H C V R N A m o nit ori n g c a n b e d o n e u si n g m o bil e n ur si n g . 
p  A nti b o d y tit er s i n cl u d e m u m p s, r u b ell a, V ari c ell a, t et a n u s, a n d Str e pt o c o c c u s  p n e u m o ni a e , a s a v ail a bl e p er la b or at or y f a cilit y.  
q  S a m pl e s will b e dr a w n b ef or e a d mi ni str ati o n of st u d y dr u g i nf u si o n s o n d o si n g d a y s.  
r  A ut o a nti b o di e s i n cl u d e A N A, a nti -d s D N A, S m, R o, L a, a n d R N P.  
s  A nti p h o s p h oli pi d a nti b o di e s i n cl u d e a nti -c ar di oli pi n a n d a nti --2 -gl y c o pr ot ei n a nti b o di e s.  
t At i nf u si o n vi sit s, o bt ai n pr e -i nf u si o n (r e c o m m e n d e d t o b e c oll e ct e d si m ult a n e o u sl y wit h t h e e arli er bl o o d dr a w [ pri or t o pr e m e di c ati o n] f or t h e 
s a k e of p ati e nt c o mf ort) a n d at t h e e n d of i nf u si o n ( or wit hi n 3 0 mi n ut e s aft er t h e e n d of i nf u si o n). T h e ti mi n g of t h e P K s a m pli n g pr e - a n d p o st -
i nf u si o n s h o ul d b e pr e ci s el y r e c or d e d. At n o n-i nf u si o n vi sit s a si n gl e s a m pl e will b e o bt ai n e d. 
u  Uri n e f or bi o m ar k er s will b e pr o c e s s e d at t h e st u d y sit e.  I n str u cti o n s will b e pr o vi d e d i n t h e l a b or at or y m a n u al.  
v  C o n c o mit a nt t h er a p y c o n si st s of a n y m e di c ati o n ( e. g., pr e s cri pti o n dr u g s, o v er -t h e-c o u nt er dr u g s, v a c ci n e s, h er b al or h o m e o p at hi c r e m e di e s, 
n utriti o n al s u p pl e m e nt s) u s e d b y a p ati e nt i n a d diti o n t o pr ot o c ol -m a n d at e d tr e at m e nt fr o m 7  d a y s pri or t o s cr e e ni n g t o t h e st u d y 
c o m pl eti o n/ di s c o nti n u ati o n vi sit.   All s u c h m e di c ati o n s s h o ul d b e r e p ort e d t o t h e i n v e sti g at or a n d r e c or d e d o n t h e C o n c o mit a nt M e di c ati o n s e C R F.  
U n d er c ert ai n cir c u m st a n c e s, t h e M e di c al M o nit or  m a y a s s e s s t h at m e di c ati o n s u s e d b y a p ati e nt m or e t h a n 7 d a y s pri or t o s cr e e ni n g m a y n e e d 
t o b e c a pt ur e d o n t h e C o n c o mit a nt M e di c ati o n s e C R F ( e. g., C O VI D -1 9 v a c ci n ati o n s a n d l at e nt T B tr e at m e nt m u st al w a y s b e c a pt ur e d o n t h e 
C o n c o mit a nt M e di c ati o n s e C R F) . 
w  At W e e k 8 0, a d v er s e e v e nt s will b e r e c or d e d d uri n g i nf u si o n a n d p o st -i nf u si o n.  F or s u b s e q u e nt i nf u si o n vi sit s, a d v er s e e v e nt s will b e r e c or d e d 
pr e -i nf u si o n, d uri n g i nf u si o n, a n d p o st-i nf u si o n.  F or all s eri o u s i nf e cti o u s a d v er s e e v e nt s r e p ort e d, C B C wit h diff er e nti al, q u a ntitati v e 
i m m u n o gl o b uli n s, a n d fl o w c yt o m etr y s h o ul d b e m e a s ur e d wit hi n 1 w e e k of o n s et. 
x  At i nf u si o n vi sit s, pr e m e di c ati o n wit h a c et a mi n o p h e n 6 5 0 −1 0 0 0 m g P O a n d di p h e n h y dr a mi n e 5 0 m g P O or I V ( or e q ui v al e nt d o s e of  a si mil ar 
a g e nt) will b e gi v e n.  Pr e m e di c at i o n wit h m et h yl pr e d ni s ol o n e 8 0 m g I V s h o ul d o nl y b e gi v e n if t h e p ati e nt e x p eri e n c e d a n i nf u si o n-r el at e d 
r e a cti o n wit h t h e pr e vi o u s i nf u si o n.  T h e a d mi ni str ati o n of all pr e m e di c ati o n s s h o ul d b e c o m pl et e d b et w e e n 3 0 a n d 6 0 mi n ut e s pri or t o t h e st u d y 
dr u g i n f u si o n. 
y  F or e x -U. S. sit e s, I x R S will b e c o nt a ct e d i n or d er t o c o nfir m M M F di s p e n si n g o ut of t h e c e ntr al s u p pl y.  F or U. S. sit e s, M M F will b e  s u p pli e d 
l o c all y a n d I x R S will n ot n e e d t o b e c o nt a ct e d. 

A p p e n di x 1:  S c h e d ul e of A cti viti e s  
 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 1 9 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
T a bl e 3  
S c h e d ul e of A cti viti e s f or O p e n -L a b el Tr e at m e nt  
 
 
O p e n -L a b el Tr e at m e nt  
U n pl a n n e d 
Vi sit  a  
St u d y 
Di s c o nti n u ati o n  
W e e k of O p e n -L a b el Tr e at m e nt ( O L T)  
0  
( D a y 1)  
2  
4  
1 2  
2 4  
2 6  
3 6  
5 2  
7 6  
E v er y 6 m o nt h s 
t h er e aft er b  
N A  
 
I x R S 
x  c 
x  
 
 
x  
x  
 
x  
x  
x  
 
x  
A s s e s s m e nt of eli gi bilit y f or o p e n -l a b el 
tr e at m e nt d  
x  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
P ati e nt -r e p ort e d o ut c o m e s ( S G A, 
F A CI T -F, S F -3 6 v 2, E Q -5 D -5 L)  e  
x  
 
 
 
x  
 
 
x  
x  
x  
x  a   
x  
Cli ni ci a n -r e p ort e d o ut c o m e s ( P G A, 
S L E D AI -2 K)  
x  
 
 
 
x  
 
 
x  
x  
x  
x  a   
x  
Vit al si g n s  f 
x  
x  
x  
 
x  
x  
 
x  
x  
x  
x  
x  
W ei g ht  
x  g  
 
 
 
x  g  
 
 
x  g  
x  g  
x  g  
 
 
Li mit e d p h y si c al e x a mi n ati o n  h  
 
 
 
 
x  
 
 
x  
x  
 
 
x  
E C G  ( 1 2-l e a d) 
 
 
 
 
 
 
 
 
x  
 
 
 
H e m at ol o g y  i 
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  a   
x  
C h e mi str y  j 
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  a   
x  
Pr e g n a n c y t e st  k 
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
 
 
Uri n al y si s  l 
x  
 
x  
x  
x  
 
x  
x  
x  
x  
x  a   
x  
2 4 -h o ur uri n e c oll e cti o n  m  
x  n  
 
 
 
x  
 
 
x  
x  
x  
 
 
H B V D N A/ H C V R N A o  
S e e F o ot n ot e o  
Q u a ntit ati v e s er u m I g l e v el s  
x  
 
 
x  
x  
 
 
x  
x  
x  
 
x  

A p p e n di x 1:  S c h e d ul e of A cti viti e s  
  
T a bl e 3  
S c h e d ul e of A cti viti e s f or O p e n -L a b el Tr e at m e nt  ( c o nt.) 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 2 0 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
 
 
O p e n -L a b el Tr e at m e nt  
U n pl a n n e d 
Vi sit  a  
St u d y 
Di s c o nti n u ati o n  
W e e k of O p e n -L a b el Tr e at m e nt ( O L T)  
0  
( D a y 1)  
2  
4  
1 2  
2 4  
2 6  
3 6  
5 2  
7 6  
E v er y 6 m o nt h s 
t h er e aft er b  
N A  
 
V a c ci n ati o n a nti b o d y tit er s  p  
x  
 
 
 
 
 
 
 
x  
 
 
 
H e m o gl o bi n A 1 c  
x  
 
 
 
 
 
 
 
x  
 
 
x  
Bl o o d s a m pl e f or fl o w c yt o m etr y  q  
x  
 
x  
x  
x  
 
x  
x  
x  
x  
x  a   
x  
Hi g h -s e n siti vit y fl o w c yt o m etr y  q  
x  
 
x  
 
x  
 
 
x  
x  
x  
 
 
C o m pl e m e nt ( C 3, C 4 a n d C H 5 0)  
x  
 
x  
x  
x  
 
 
x  
x  
x  
x  a   
x  
A ut o a nti b o d y pr ofil e r 
x  
 
x  
x  
x  
 
 
x  
x  
x  
x  a   
x  
A nti p h o s p h oli pi d a nti b o di e s s 
x  
 
 
 
 
 
 
 
x  
 
 
 
S er u m P K s a m pl e  t 
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  a   
x  
S er u m A D A s a m pl e  q  
x  
x  
 
x  
x  
 
x  
x  
x  
x  
x  a   
x  
Pl a s m a s a m pl e f or bi o m ar k er s  q  
x  
 
 
 
x  
 
 
x  
x  
 
 
 
S er u m s a m pl e f or bi o m ar k er s  q  
x  
 
x  
x  
x  
 
 
x  
x  
 
x  a   
 
Uri n e s a m pl e f or bi o m ar k er s  u  
x  
 
x  
x  
x  
 
 
x  
x  
 
x  a   
 
B l o o d s a m pl e f or R N A q  
x  
 
x  
x  
x  
 
 
x  
x  
 
 
 
C o n c o mit a nt m e di c ati o n s  v  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
A d v er s e e v e nt s  w  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
O bi n ut u z u m a b a d mi ni str ati o n  x  
x  
x  
 
 
x  
x  
 
x  
x  
x  
 
 
M M F di s p e n si n g
 y  
x  
 
 
x  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
 
 

A p p e n di x 1:  S c h e d ul e of A cti viti e s  
  
T a bl e 3  
S c h e d ul e of A cti viti e s f or O p e n -L a b el Tr e at m e nt  ( c o nt.) 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 2 1 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
A D A   a nti -dr u g a nti b o d y; e C R F   el e ctr o ni c C a s e R e p ort F or m; E Q -5 D -5 L   E ur o Q ol 5 -Di m e n si o n, 5 -L e v el Q u e sti o n n air e; F A CI T -F   F u n cti o n al 
A s s e s s m e nt of C hr o ni c Ill n e s s T h er a p y F ati g u e; H B c A b   h e p atiti s B c or e a nti b o d y; H B s A g   h e p atiti s B s urf a c e a nti g e n; H B V   h e p atiti s B vir u s; 
I x R S  i nt er a cti v e W e b r e s p o n s e s y st e m; M M F  m y c o p h e n ol at e m of etil; P G A
  P h y si ci a n’ s Gl o b al A s s e s s m e nt; P K   p h ar m a c o ki n eti c; S F -3 6 
v 2   3 6 -It e m S h ort F or m S ur v e y, V er si o n 2; S G A   S u bj e ct’ s Gl o b al A s s e s s m e nt; S L E D AI -2 K   S y st e mi c L u p u s Er yt h e m at o s u s Di s e a s e A cti vit y 
I n d e x 2 0 00; U P C R   uri n ar y pr ot ei n -t o-cr e ati ni n e r ati o.  
N ot e s: All a s s e s s m e nt s will b e p erf or m e d pr e -i nf u si o n u nl e s s ot h er wi s e s p e cifi e d.  T hr o u g h O L T W e e k 7 6, all vi sit s s h o ul d b e p erf or m e d wit hi n  3 
d a y s of t h e s c h e d ul e d vi sit.  H o we v er, a n i nter v al of 1 4 d a ys s h o ul d be ke pt bet wee n p aire d bli n de d o bi n ut u z u m a b i nf usi o ns ( O L T 
D a ys  1  &  1 4  ( O L T Wee k 2); O L T D a ys 1 6 8 ( O L T Wee k 2 4) & 1 8 2 ( O L T Wee k 2 6); O L T D a ys 3 5 0 ( O L T Wee k 5 0) & 3 6 4 ( O L T Wee k 5 2), i.e. 
se c o n d of a c o urse of t w o 6 m o nt hl y i nf usi o ns i nt ers p erse d b y 2 wee ks (‘ p aire d i nf usi o ns’).  S u b s e q u e nt vi sit s s h o ul d b e p erf or m e d wit hi n    7 d a y s 
of t h e s c h e d ul e d vi sit.   
a   U n pl a n n e d vi sit s m a y b e p erf or m e d if cli ni c all y i n di c at e d.   A d v er s e e v e nt s, c o n c o mit a nt m e di c ati o n s a n d vit al si g n s m u st b e a s s e s s e d f or e a c h 
u n pl a n n e d vi sit. Ot h er pr o c e d ur e s, t e st s, a n d a s s e s s m e nt s will b e p erf or m e d at t h e di s cr eti o n of t h e i n v e sti g at or.  H o w e v er, i n c a s e of a c h a n g e 
i n lu p u s s y m pt o m at ol o g y or a s u s p e ct e d fl ar e, t h e f oll o wi n g t e st s s h o ul d b e p erf or m e d f or st u d y p ur p o s e s: uri n al y si s i n cl u di n g U P C R, c h e mi str y 
p a n el, h e m at ol o g y p a n el, fl o w c yt o m etr y, cli ni ci a n r e p ort e d o ut c o m e s ( P G A a n d S L E D A I-2 K), a ut o a nti b o di e s, c o m pl e m e nt C 3 a n d C 4 a s w ell a s 
s a m pl e s f or p h ar m a c o ki n eti c s a n d A D A a s s e s s m e nt s. A n y u n pl a n n e d l a b or at or y s a m pl e s s h o ul d al s o b e s e nt t o t h e c e ntr al l a b or at or y p er 
i n str u cti o n s i n t h e la b or at or y m a n u al.  
b  Aft er W e e k 7 6 of O L T, vi sit s will o c c ur a p pr o xi m at el y e v er y 6 m o nt h s a s f oll o w s:  at O L T W e e k s 1 0 2 a n d 1 2 8 f or Y e ar 3 of O L T; at W e e k s 1 5 4 
a n d 1 8 0 f or Y e ar 4 of O L T, a n d at O L T W e e k s 2 0 6 a n d 2 3 2 f or Y e ar 5 of O L T.  
c  F or p ati e nt s w h o e nt er O L T dir e ctl y aft er W e e k 7 6, O L T will b e gi n o n W e e k 8 0 ( O L T D a y 1 [ W e e k 0]).  At t hi s vi sit, I x R S will b e c o nt a ct e d t o 
c o nfir m t h e st art of O L T.  O L T m a y o nl y b e i niti at e d o n c e 6 0 d a y s h a v e el a p s e d fr o m t h e m o st r e c e nt o bi n ut u z u m a b or pl a c e b o i nf u si o n.  
d  P ati e nt s m a y e nt er O L T if t h e y m e et i n a d e q u at e  r e s p o n s e crit eri a at W e e k 7 6 or if t h er e i s l o s s of r e s p o n s e d uri n g bli n d e d tr e at m e nt aft er 
W e e k  8 0.  R ef er t o S e cti o n 3. 1. 3  f or d et ails.  
e  P ati e nt -r e p ort e d o ut c o m e s will b e p erf or m e d pri or t o ot h er a s s e s s m e nt s a n d pr o c e d ur e s. 
f Bl o o d pr e s s ur e a n d p ul s e r at e ( w hil e p ati e nt i s s e at e d f or 5 mi n ut e s), r e s pir at or y r at e, a n d b o d y t e m p er at ur e.  Vit al si g n s s h o ul d b e t a k e n 
pr e -i nf u si o n, t h e n i n s e at e d or s e mi-s u pi n e p o siti o n, e v er y 1 5 mi n ut e s f or 1 h o ur, t h e n e v er y 3 0 mi n ut e s u ntil t h e e n d of t h e i nf u si o n, a n d wit hi n 
3 0 mi n ut e s p o st -i nf u si o n.  A d diti o n al r e a di n g s m a y b e o bt ai n e d at t h e di s cr eti o n of t h e i n v e sti g at or. 
g  W hil e t h e p ati e nt w ei g ht  s h o ul d b e m e a s ur e d i n or d er f or t h e c e ntr al l a b t o h a v e t h e i nf or m ati o n a v ail a bl e, f or t h e s e s p e cifi c vi sit s ( W e e k s  0 
[D a y  1 ], 2 4, 5 2, 7 6, a n d e v er y 6 m o nt h s t h er e aft er) it d o e s n ot n e e d t o b e c a pt ur e d i n t h e e C R F.  

A p p e n di x 1:  S c h e d ul e of A cti viti e s  
  
T a bl e 3  
S c h e d ul e of A cti viti e s f or O p e n -L a b el Tr e at m e nt  ( c o nt.) 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 2 2 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
h  Li mit e d, s y m pt o m -dir e ct e d p h y si c al e x a mi n ati o n s s h o ul d b e p erf or m e d at s p e cifi e d p o st b a s eli n e vi sit s a n d a s cli ni c all y i n di c at e d.  C h a n g e s fr o m 
b a s eli n e a b n or m aliti e s s h o ul d b e r e c or d e d i n p ati e nt n ot e s.  N e w or w or s e n e d cli ni c all y si g nifi c a nt a b n or m aliti e s s h o ul d b e r e c or d e d a s a d v er s e 
e v e nt s o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F.  
i H e m at ol o g y:  C B C, R B C c o u nt, W B C c o u nt a n d diff er e nti al, h e m o gl o bi n, h e m at o crit, m e a n c or p u s c ul ar v ol u m e, m e a n c or p u s c ul ar h e m o gl o bi n, 
a n d q u a ntit ati v e pl at el et c o u nt.  
j S er u m c h e mi stri e s i n cl u d e A S T/ S G O T, A L T/ S G P T, al k ali n e p h o s p h at a s e, t ot al pr ot ei n, al b u mi n, c h ol e st er ol, t ot al bilir u bi n, B U N, uri c a ci d, 
cr e ati ni n e, r a n d o m gl u c o s e, l a ct at e d e h y dr o g e n a s e, p ot a s si u m, s o di u m, c hl ori d e, c al ci u m, a n d p h o s p h or u s, C P K, c y st ati n C, a n d tri gl y c eri d e s.  
k  F or w o m e n of c hil d b e ari n g p ot e nti al, i n cl u di n g t h o s e w h o h a v e h a d a t u b al li g ati o n , a n e g ati v e uri n e pr e g n a n c y t e st i s r e q uir e d pri or t o all st u d y 
dr u g i nf u si o n s.  If a uri n e t e st i s p o siti v e, r e s ult s will b e c o nfir m e d wit h a s er u m pr e g n a n c y t e st pri or t o st u d y dr u g a d mi ni str ati o n .  St u d y dr u g 
i nf u si o n m u st n ot b e a d mi ni st er e d u nl e s s t h e s er u m pr e g n a n c y t e st r e s ult i s n e g ati v e. 
l Fir st m or ni n g uri n e s a m pl e i s pr ef err e d.  All uri n al y s e s will b e a n al y z e d at t h e c e ntr al l a b or at or y a n d i n cl u d e mi cr o s c o pi c e x a mi n ati o n, 
m a cr o s c o pi c uri n al y si s, a n d U P C R.  
m  T o b e a n al y z e d f or t ot al pr ot ei n, t ot al cr e ati ni n e, cr e ati ni n e cl e ar a n c e, a n d U P C R.  
n  O nl y re q uire d if t he Wee k 7 6 2 4 -h o ur uri ne c olle cti o n w as missi n g or c o ul d n ot be a n al y ze d.  
o  F or p ati e nt s w h o ar e H B s A g n e g ati v e a n d H B c A b p o siti v e, p erf or m m o nt hl y H B V D N A m o nit ori n g u ntil 1 2 m o nt h s aft er t h e l a st d o s e of 
o bi n ut u z u m a b or pl a c e b o.  P ati e nt s w h o ar e H C V p o siti v e wit h n o d et e ct a bl e H C V R N A at l e a st 6  m o nt h s aft er c o m pl eti o n of a nti vir al t h er a p y ar e 
eli gi bl e b ut will r e q uir e m o nt hl y H C V R N A m o nit ori n g u ntil 1 2 m o nt h s aft er t h e l a st d o s e of o bi n ut u z u m a b or pl a c e b o.  F or a p pli c a bl e sit e s, 
m o nt hl y H B V D N A m o nit ori n g a n d m o nt hl y H C V R N A m o nit ori n g c a n b e d o n e u si n g m o bil e n ur si n g.  
p  A nti b o d y tit er s i n cl u d e m u m p s, r u b ell a, V ari c el l a, t et a n u s, a n d Str e pt o c o c c u s  p n e u m o ni a e , a s a v ail a bl e p er l a b or at or y f a cilit y. 
q  S a m pl e s will b e dr a w n b ef or e a d mi ni str ati o n of st u d y dr u g i nf u si o n s o n d o si n g d a y s.  
r  A ut o a nti b o di e s i n cl u d e A N A, a nti -d s D N A, S m, R o, L a, a n d R N P.  
s  A nti p h o s p h oli pi d a nti b o di e s i n cl u d e a nti -c ar di oli pi n a n d a nti -b et a -2 -gl y c o pr ot ei n a nti b o di e s.  
t At i nf u si o n vi sit s, o bt ai n pr e -i nf u si o n (r e c o m m e n d e d t o b e c oll e ct e d si m ult a n e o u sl y wit h t h e e arli er bl o o d dr a w [ pri or t o pr e m e di c ati o n] f or t h e 
s a k e of p ati e nt c o mf ort) a n d at t h e e n d of i nf u si o n ( or wit hi n 3 0 mi n ut e s aft er t h e e n d of i nf u si o n). T h e ti mi n g of t h e P K s a m pli n g pr e - a n d p o st -
i nf u si o n s h o ul d b e pr e ci s el y r e c or d e d. At n o n-i nf u si o n vi sit s a si n gl e s a m pl e will b e o bt ai n e d. 
u  Uri n e f or bi o m ar k er s will b e pr o c e s s e d at t h e st u d y sit e.  I n str u cti o n s will b e pr o vi d e d i n t h e l a b or at or y m a n u al.  

A p p e n di x 1:  S c h e d ul e of A cti viti e s  
  
T a bl e 3  
S c h e d ul e of A cti viti e s f or O p e n -L a b el Tr e at m e nt  ( c o nt.) 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 2 3 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
v  C o n c o mit a nt t h er a p y c o n si st s of a n y m e di c ati o n ( e. g., pr e s cri pti o n dr u g s, o v er -t h e-c o u nt er dr u g s, v a c ci n e s, h er b al or h o m e o p at hi c r e m e di e s, 
n utriti o n al s u p pl e m e nt s) u s e d b y a p ati e nt i n  a d diti o n t o pr ot o c ol -m a n d at e d tr e at m e nt fr o m 7  d a y s pri or t o s cr e e ni n g t o t h e st u d y 
c o m pl eti o n/ di s c o nti n u ati o n vi sit.   All s u c h m e di c ati o n s s h o ul d b e r e p ort e d t o t h e i n v e sti g at or a n d r e c or d e d o n t h e C o n c o mit a nt M e di c ati o n s 
e C R F.  U n d er c ert ai n cir c u m st a n c e s, t h e M e di c al M o nit or m a y a s s e s s t h at m e di c ati o n s u s e d b y a p ati e nt m or e t h a n 7 d a y s pri or t o s cr e e ni n g 
m a y n e e d t o b e c a pt ur e d o n t h e C o n c o mit a nt M e di c ati o n s e C R F  ( e. g., C O VI D -1 9 v a c ci n ati o n s a n d l at e nt T B tr e at m e nt m u st al w a y s b e c a pt ur e d 
o n t h e C o n c o mi t a nt M e di c ati o n s e C R F). 
w  At W e e k 8 0, a d v er s e e v e nt s will b e r e c or d e d d uri n g i nf u si o n a n d p o st -i nf u si o n.  F or s u b s e q u e nt i nf u si o n vi sit s, a d v er s e e v e nt s will b e r e c or d e d 
pr e -i nf u si o n, d uri n g i nf u si o n, a n d p o st-i nf u si o n.  F or all s eri o u s i nf e cti o u s a d v er s e e v e nt s r e p ort e d, C B C wit h diff er e nti al, q u a ntit ati v e 
i m m u n o gl o b uli n s, a n d fl o w c yt o m etr y s h o ul d b e m e a s ur e d wit hi n 1 w e e k of o n s et. 
x  At i nf u si o n vi sit s, pr e m e di c ati o n wit h m et h yl pr e d ni s ol o n e 8 0 m g I V ( s e e n ot e b el o w), a c et a mi n o p h e n 6 5 0 −1 0 0 0 m g P O a n d di p h e n h y dr a mi n e 
5 0  m g P O or I V ( or e q ui v al e nt d o s e of a si mil ar a g e nt) will b e gi v e n.  B e gi n ni n g at t h e O L T W e e k  7 6 i nf u si o n, pr e m e di c ati o n wit h 
m et h yl pr e d ni s ol o n e 8 0 m g I V s h o ul d o nl y b e gi v e n if t h e p ati e nt e x p eri e n c e d a n i nf u si o n -r el at e d r e a cti o n wit h t h e pr e vi o u s i nf u si o n.  T h e 
a d mi ni str ati o n of all pr e m e di c ati o n s s h o ul d b e c o m pl et e d b et w e e n 3 0 a n d 6 0 mi n ut e s pri or t o t h e st u d y dr u g i nf u si o n.  
y  F or e x -U. S. sit e s, I x R S will b e c o nt a ct e d i n or d er t o c o nfir m M M F di s p e n si n g o ut of t h e c e ntr al s u p pl y.  F or U. S. sit e s, M M F will b e s u p pli e d 
l o c all y a n d I x R S will n ot n e e d t o b e c o nt a ct e d.  
 

A p p e n di x 1:  S c h e d ul e of A cti viti e s  
 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 2 4 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
T a bl e 4  
S c h e d ul e of A cti viti e s f or t h e St u d y F oll o w -U p P eri o d  
 
St u d y F oll o w -U p  
U n pl a n n e d vi sit  a  
St u d y 
di s c o nti n u ati o n  
 
 
 
 
C o nti n u e d f oll o w -u p 
vi sit s e v er y 6 
m o nt h s (if n e e d e d)
 b  
N A  
 
W e e k of St u d y F oll o w -U p ( S F U)  
0  
2 6  
5 2  
 
M M F di s p e n si n g 
c 
x  
x  
x  
x  
 
 
Vit al si g n s  d  
x  
x  
x  
x  
x  
x  
H e m at ol o g y  e  
x  
x  
x  
x  
x  a   
x  
C h e mi str y  f 
x  
x  
x  
x  
x  a   
x  
Pr e g n a n c y t e st  g  
x  
x  
x  
x  
 
 
Uri n al y si s  h  
x  
x  
x  
x  
x  a   
x  
H B V D N A/ H C V R N A  i 
S e e F o ot n ot e i 
Q u a ntit ati v e s er u m I g l e v el s  
x  
x  
x  
x  
 
x  
V a c ci n ati o n a nti b o d y tit er s   j 
x  
x  
x  
x  
 
 
Bl o o d s a m pl e f or fl o w c yt o m etr y  
x  
x  
x  
x  
 
 
C o n c o mit a nt m e di c ati o n s  k 
x  
x  
x  
x  
x  
x  
A d v er s e e v e nt s  l 
x  
x  
x  
x  
x  
x  

A p p e n di x 1:  S c h e d ul e of A cti viti e s  
  
T a bl e 4  
S c h e d ul e of A cti viti e s f or t h e St u d y  F oll o w -U p P eri o d ( c o nt.) 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 2 5 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
e C R F   el e ctr o ni c C a s e R e p ort F or m; H B c A b   h e p atiti s B c or e a nti b o d y; H B s A g   h e p atiti s B s urf a c e a nti g e n; H B V   h e p atiti s B vir u s; 
I x R S  i nt er a cti v e W e b r e s p o n s e s y st e m; M M F  m y c o p h e n ol at e m of etil; N A
  n ot a p pli c a bl e; S F U   st u d y f oll o w -u p; U P C R   uri n ar y 
pr ot ei n -t o-cr e ati ni n e r ati o.  
N ot e s: T h e fir st S F U vi sit will b e s c h e d ul e d a p pr o xi m at el y 6 m o nt h s aft er t h e pr e vi o u s st u d y vi sit ( e. g., 6 m o nt h s aft er W e e k 7 6).  All vi sit s s h o ul d 
b e p erf or m e d wit hi n  7 d a y s of t h e s c h e d ul e d vi sit.  
a  U n pl a n n e d vi sit s m a y b e p erf or m e d if cli ni c all y i n di c at e d.   A d v er s e e v e nt s, c o n c o mit a nt m e di c ati o n s a n d vit al si g n s m u st b e a s s e s s e d f or e a c h 
u n pl a n n e d vi sit. Ot h er pr o c e d ur e s, t e st s, a n d a s s e s s m e nt s will b e p erf or m e d at t h e di s cr eti o n of t h e i n v e sti g at or. H o w e v er, i n c a s e o f a c h a n g e 
i n lu p u s s y m pt o m at ol o g y or a s u s p e ct e d fl ar e, t h e f oll o wi n g t e st s s h o ul d b e p erf or m e d f or st u d y p ur p o s e s: uri n al y si s i n c l u di n g U P C R, c h e mi str y 
p a n el, h e m at ol o g y p a n el, fl o w c yt o m etr y, cli ni ci a n r e p ort e d o ut c o m e s ( P G A a n d S L E D AI -2 K), a ut o a nti b o di e s, c o m pl e m e nt C 3 a n d C 4 a s w ell a s 
s a m pl e s f or p h ar m a c o ki n eti c s a n d A D A a s s e s s m e nt s. A n y u n pl a n n e d l a b or at or y s a m pl e s s h o ul d al s o b e s e nt t o t h e c e ntr al l a b or at or y p er 
i n str u cti o n s i n t h e la b or at or y m a n u al .  
b  F or p ati e nt s wit h c o nti n u e d l a c k of p eri p h er al B -c ell  r e c o v er y or w h o el e ct f or a d diti o n al S F U , vi sit s will o c c ur a p pr o xi m at el y e v er y 6 m o nt h s u ntil 
st u d y e n d s ( S e cti o n  3. 1. 4 ).   
c  F or E x -U. S. sit e s, I x R S will b e c o nt a ct e d i n or d er t o c o nfir m M M F di s p e n si n g o ut of t h e c e ntr al s u p pl y.  F or U. S. sit e s, M M F will b e  s u p pli e d 
l o c all y a n d I x R S will n ot n e e d t o b e c o nt a ct e d.  
d  Bl o o d p r e s s ur e a n d p ul s e r at e ( w hil e p ati e nt i s s e at e d f or 5 mi n ut e s), r e s pir at or y r at e, a n d b o d y t e m p er at ur e.  A d diti o n al r e a di n g s m a y b e 
o bt ai n e d at t h e di s cr eti o n of t h e i n v e sti g at or.  
e  H e m at ol o g y: C B C, R B C c o u nt, W B C c o u nt a n d diff er e nti al, h e m o gl o bi n, h e m at o crit, m e a n c or p u s c ul ar v ol u m e, m e a n c or p u s c ul ar h e m o gl o bi n, 
a n d q u a ntit ati v e pl at el et c o u nt.  
f S er u m c h e mi stri e s i n cl u d e A S T/ S G O T, A L T/ S G P T, al k ali n e p h o s p h at a s e, t ot al pr ot ei n, al b u mi n, c h ol e st er ol, t ot al bilir u bi n, B U N , uri c a ci d, 
cr e ati ni n e, r a n d o m gl u c o s e, l a ct at e d e h y dr o g e n a s e, p ot a s si u m, s o di u m, c hl ori d e, c al ci u m, a n d p h o s p h or u s, C P K, a n d tri gl y c eri d e s.  
g  F or w o m e n of c hil d b e ari n g p ot e nti al, i n cl u di n g t h o s e w h o h a v e h a d a t u b al li g ati o n , uri n e pr e g n a n c y t e st s will b e p erf or m e d at s p e cifi e d vi sit s.  If  
uri n e t e st i s p o siti v e, r e s ult s will b e c o nfir m e d wit h a s er u m pr e g n a n c y t e st . 
h  Fir st m or ni n g uri n e s a m pl e i s pr ef err e d.  All uri n al y s e s will b e a n al y z e d at t h e c e ntr al l a b or at or y a n d i n cl u d e mi cr o s c o pi c e x a mi n ati o n, 
m a cr o s c o pi c uri n al y si s, a n d U P C R.  
i F or p ati e nt s w h o ar e H B s A g n e g ati v e a n d H B c A b p o siti v e, p erf or m m o nt hl y H B V D N A m o nit ori n g u ntil 1 2 m o nt h s aft er t h e l a st d o s e  of 
o bi n ut u z u m a b or pl a c e b o.  P ati e nt s w h o ar e H C V p o siti v e wit h n o d et e ct a bl e H C V R N A at l e a st 6  m o nt h s aft er c o m pl eti o n of a nti vir al t h er a p y ar e 
eli gi bl e b ut will r e q uir e m o nt hl y H C V R N A m o nit ori n g u ntil 1 2 m o nt h s aft er t h e l a st d o s e of o bi n ut u z u m a b or pl a c e b o.  
j A nti b o d y tit er s i n cl u d e m u m p s, r u b ell a, V ari c ell a, t et a n u s, a n d Str e pt o c o c c u s  p n e u m o ni a e , a s a v ail a bl e p er l a b or at or y f a cilit y. 

A p p e n di x 1:  S c h e d ul e of A cti viti e s  
  
T a bl e 4  
S c h e d ul e of A cti viti e s f or t h e St u d y  F oll o w -U p P eri o d ( c o nt.) 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 2 6 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
k  C o n c o mit a nt t h er a p y c o n si st s of a n y m e di c ati o n ( e. g., pr e s cri pti o n dr u g s, o v er -t h e-c o u nt er dr u g s, v a c ci n e s, h er b al or h o m e o p at hi c r e m e di e s, 
n utriti o n al s u p pl e m e nt s) u s e d b y a p ati e nt i n a d diti o n t o pr ot o c ol -m a n d at e d tr e at m e nt fr o m 7  d a y s pri or t o s cr e e ni n g t o t h e st u d y 
c o m pl eti o n/ di s c o nti n u ati o n vi sit.   All s u c h m e di c ati o n s s h o ul d b e r e p ort e d t o t h e i n v e sti g at or a n d r e c or d e d o n t h e C o n c o mit a nt M e di c ati o n s 
e C R F.  U n d er c ert ai n cir c u m st a n c e s, t h e M e di c al M o nit or  m a y a s s e s s t h at m e di c ati o n s u s e d b y a p ati e nt m or e t h a n 7 d a y s pri or t o s cr e e ni n g 
m a y n e e d t o b e c a pt ur e d o n t h e C o n c o mit a nt M e di c ati o n s e C R F  ( e. g., C O VI D -1 9 v a c ci n ati o n s a n d l at e nt T B tr e at m e nt m u st al w a y s b e c a pt ur e d 
o n t h e C o n c o mit a nt M e di c ati o n s e C R F).  
l F or all s eri o u s i nf e ct i o u s a d v er s e e v e nt s r e p ort e d, C B C wit h diff er e nti al, q u a ntit ati v e i m m u n o gl o b uli n s, a n d fl o w c yt o m etr y s h o ul d b e m e a s ur e d 
wit hi n 1 w e e k of o n s et.  
 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 2 7 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
A p p e n di x  2   
I nt er n ati o n al S o ci et y of N e p hr ol o g y/ R e n al P at h ol o g y S o ci et y 
(I S N/ R P S) 2 0 0 3 Cl a s sifi c ati o n of L u p u s  N e p hriti s  
T a bl e  1  
Cl a s sifi c ati o n s  
Cl a s s  
D e s cri pti o n  
Cl a s s I  
Mi ni m al m e s a n gi al L N  
N or m al gl o m er uli b y li g ht mi cr o s c o p y, b ut m e s a n gi al i m m u n e d e p o sit s b y 
i m m u n ofl u or e s c e n c e 
Cl a s s II  
M e s a n gi al pr olif er ati v e L N  
P ur el y m e s a n gi al h y p er c ell ul arit y of a n y d e gr e e or m e s a n gi al m atri x 
e x p a n si o n b y li g ht mi cr o s c o p y, wit h m e s a n gi al i m m u n e d e p o sit s  
A f e w i s ol at e d s u b e pit h eli al or s u b e n d ot h eli al d e p o sit s m a y b e vi si bl e b y 
i m m u n ofl u or e s c e n c e or el e ctr o n mi cr o s c o p y, b ut n ot b y li g ht mi cr o s c o py  
Cl a s s III  
F o c al L N  
A cti v e or i n a cti v e f o c al, s e g m e nt al or gl o b al e n d o - or e xtr a c a pill ar y 
gl o m er ul o n e p hriti s i n v ol vi n g  5 0 % of all gl o m er uli, t y pi c all y wit h f o c al 
s u b e n d ot h eli al i m m u n e d e p o sit s, wit h or wit h o ut m e s a n gi al alt er ati o n s  
Cl a s s III ( A)  
A cti v e l e si o n s:  f o c al pr olif er ati v e L N  
Cl a s s III ( A/ C)  
A cti v e a n d c hr o ni c l e si o n s:  f o c al pr olif er ati v e a n d s cl er o si n g L N  
Cl a s s III ( C)  
C hr o ni c i n a cti v e l e si o n s wit h gl o m er ul ar s c ar s: f o c al s cl er o si n g L N  
Cl a s s I V  
Diff u s e L N  
A cti v e or i n a cti v e diff u s e, s e g m e nt al or gl o b al e n d o - or e xtr a c a pill ar y 
gl o m er ul o n e p hriti s i n v ol vi n g  5 0 % of all gl o m er uli, t y pi c all y wit h diff u s e 
s u b e n d ot h eli al i m m u n e d e p o sit s, wit h or wit h o ut m e s a n gi al alt er ati o n s.  
T hi s cl a s s i s di vi d e d i nt o diff u s e s e g m e nt al (I V -S) L N w h e n  5 0 % of t h e 
i n v ol v e d gl o m er uli h a v e s e g m e nt al l e si o n s, a n d diff u s e gl o b al (I V-G) L N 
w h e n  5 0 % of t h e i n v ol v e d gl o m er uli h a v e gl o b al l e si o n s.  S e g m e nt al i s 
d efi n e d a s a gl o m er ul ar l e si o n t h at i n v ol v e s l e s s t h a n h alf of t h e 
gl o m er ul ar t uft.  T hi s cl a s s i n cl u d e s c a s e s wit h diff u s e wir e l o o p d e p o sit s 
b ut wit h littl e or n o gl o m er ul ar pr olif er ati o n.  
Cl a s s I V -S ( A)  
A cti v e l e si o n s:  diff u s e s e g m e nt al pr olif er ati v e L N  
Cl a s s I V -G ( A)  
A cti v e l e si o n s:  diff u s e gl o b al pr olif er ati v e L N  
Cl a s s I V -S  ( A/ C) 
A cti v e a n d c hr o ni c l e si o n s:  diff u s e s e g m e nt al pr olif er ati v e a n d 
s cl er o si n g L N  
Cl a s s I V -G ( A/ C)  
A cti v e a n d c hr o ni c l e si o n s:  diff u s e gl o b al pr olif er ati v e a n d s cl er o si n g L N  
Cl a s s I V -S ( C)  
C hr o ni c i n a cti v e l e si o n s wit h s c ar s:  diff u s e s e g m e nt al s cl er o si n g L N  
Cl a s s I V -G ( C)  
C hr o ni c i n a cti v e l e si o n s wit h s c ar s:  diff u s e gl o b al s cl er o si n g L N  
Cl a s s V  
M e m br a n o u s L N  
Gl o b al or s e g m e nt al s u b e pit h eli al i m m u n e d e p o sit s or t h eir m or p h ol o gi c 
s e q u el a e b y li g ht mi cr o s c o p y a n d b y i m m u n ofl u or e s c e n c e or el e ctr o n 
mi cr o s c o p y, wit h or wit h o ut m e s a n gi al alt er ati o n s  
Cl a s s V L N m a y o c c ur i n c o m bi n ati o n wit h Cl a s s III or I V i n w hi c h c a s e 
b ot h will b e di a g n o s e d.  
Cl a s s V L N m a y s h o w a d v a n c e d s cl er o si s  
Cl a s s VI  
A d v a n c e d s cl e r oti c L N 
  9 0 % of gl o m er uli gl o b all y s cl er o s e d wit h o ut r e si d u al a cti vit y  
A   a cti v e; C   c hr o ni c; G   gl o b al; L N   l u p u s n e p hriti s; S  s e g m e nt al.  
  
 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 2 8 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
T a bl e  2  
D efi niti o n s  
T er m  
D efi niti o n  
Diff u s e  
A l e si o n i n v ol vi n g m o st (  5 0 %) gl o m er uli  
F o c al  
A l e si o n i n v ol vi n g  5 0 % of gl o m er uli  
Gl o b al  
A l e si o n i n v ol vi n g m or e t h a n h alf of t h e gl o m er ul ar t uft  
S e g m e nt al  
A l e si o n i n v ol vi n g l e s s t h a n h alf of t h e gl o m er ul ar t uft (i. e., at l e a st h alf of 
t h e gl o m er ul ar t uft i s s p ar e d) 
M e s a n gi al 
h y p er c ell ul arit y  
At l e a st t hr e e m e s a n gi al c ell s p er m e s a n gi al r e gi o n i n a 3 mi cr o n t hi c k 
s e cti o n  
E n d o c a pill ar y 
pr olif er ati o n  
E n d o c a pill ar y h y p er c ell ul arit y d u e t o i n cr e a s e d n u m b er of m e s a n gi al 
c ell s, e n d ot h eli al c ell s, a n d i nfiltr ati n g m o n o c yt e s, a n d c a u si n g n arr o wi n g 
of t h e gl o m er ul ar c a pill ar y l u mi n a  
E xtr a c a pill ar y 
pr olif er ati o n or 
c ell ul ar cr e s c e nt  
E xtr a c a pill ar y c ell pr olif er ati o n of m or e t h a n t w o c ell l a y er s  o c c u p yi n g o n e 
f o urt h or m or e of t h e gl o m er ul ar c a p s ul ar cir c u mf er e n c e 
K ar y orr h e xi s  
Pr e s e n c e of a p o pt oti c, p y k n oti c, a n d fr a g m e nt e d n u cl ei  
N e cr o si s  
A l e si o n c h ar a ct eri z e d b y fr a g m e nt ati o n of n u cl ei or di sr u pti o n of t h e 
gl o m er ul ar b a s e m e nt m e m br a n e, oft e n a s s o ci at e d wit h t h e pr e s e n c e of 
fi bri n-ri c h m at eri al 
H y ali n e t hr o m bi  
I ntr a c a pill ar y e o si n o p hili c m at eri al of a h o m o g e n e o u s c o n si st e n c y b y 
w hi c h i m m u n ofl u or e s c e n c e h a s b e e n s h o w n t o c o n si st of i m m u n e 
d e p o sit s  
Pr o p orti o n of 
i n v ol v e d gl o m er uli 
I nt e n d e d t o i n di c at e t h e p er c e nt a g e of t ot al gl o m er uli aff e ct e d b y L N, 
i n cl u di n g t h e gl o m er uli t h at ar e s cl er o s e d d u e t o L N, b ut e x cl u di n g 
i s c h e mi c gl o m er uli wit h i n a d e q u at e p erf u si o n d u e t o v a s c ul ar p at h ol o g y 
s e p ar at e fr o m L N  
L N   l u p u s n e p hriti s.  
S o ur c e:  W e e ni n g J J, D’ A g ati V D, S c h w art z M M, et al. T h e cl a s sifi c ati o n of gl o m er ul o n e p hriti s 
i n s y st e mi c l u p u s er yt h e m at o s u s r e vi sit e d. J A m S o c N e p hr ol 2 0 0 4; 1 5: 2 4 15 0.  
 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 2 9 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
A p p e n di x  3   
I n str u cti o n s f or C oll e cti n g Uri n e S a m pl e s 
At vi sit s wit h 2 4 -h o ur uri n e c oll e cti o n s ( e. g., W e e k 7 6), t w o uri n e s a m pl e s ar e r e q uir e d:  
 
A 2 4 -h o ur uri n e s a m pl e, t h at m u st i n cl u d e o n e fir st m or ni n g v oi d ( F M V), f or 
m e a s ur e m e nt of t h e  2 4 -h o ur uri n e pr ot ei n t o cr e ati ni n e r ati o ( U P C R)  
 
A F M V s a m pl e i n a s e p ar at e c o nt ai n er c oll e ct e d o n t h e d a y of t h e vi sit, t o pr o vi d e a 
3 0 -m L ali q u ot f or mi cr o s c o pi c a n d m a cr o s c o pi c e x a mi n ati o n, s p ot U P C R 
m e a s ur e m e nt  
 
T h er e ar e t w o o pti o n s f or c oll e cti n g t h e s e s a m pl e s ( s e e fi g ur e b el o w):  
 
O pti o n 1:  2 4 -h o ur c oll e cti o n e n d s  wit h F M V  
–  
T h e d a y pri or t o t h e vi sit, t h e p ati e nt s h o ul d a w a k e n fr o m sl e e p, uri n at e, a n d 
di s c ar d (t hi s F M V  i s n ot i n cl u d e d i n t h e 2 4-h o ur c oll e cti o n ) 
–  
O v er t h e n e xt 2 4 h o ur s, all uri n e i s c o ll e ct e d 
–  
T h e m or ni n g of t h e vi sit, t h e fir st v oi d g o e s i nt o a s e p ar at e c o nt ai n er a n d b ot h 
s a m pl e s ( 2 4 h o ur a n d F M V) ar e br o u g ht t o t h e vi sit  
–  
At t h e sit e, a 3 0 -m L ali q u ot will b e t a k e n fr o m t h e F M V s a m pl e b ef or e t h e 
r e m ai ni n g F M V uri n e i s a d d e d t o t h e 2 4 h o ur c oll e cti o n 
 
O pti o n 2:  2 4 -h o ur c oll e cti o n b e gi n s  wit h F M V  
–  
T h e d a y pri or t o t h e vi sit, t h e p ati e nt s h o ul d a w a k e n fr o m sl e e p a n d b e gi n t h e 
c oll e cti o n wit h t h e F M V  
–  
O v er t h e n e xt 2 4 h o ur s, all uri n e i s c oll e ct e d  
–  
T h e m or ni n g of t h e vi sit, t h e fir st v oi d g o e s i nt o a s e p ar at e c o nt ai n er a n d b ot h 
s a m pl e s ( 2 4 h o ur a n d F M V ) ar e br o u g ht t o t h e vi sit 
–  
At t h e sit e, a 3 0 -m L ali q u ot will b e t a k e n fr o m t h e F M V s a m pl e b ef or e t h e 
r e m ai ni n g F M V uri n e i s di s c ar d e d 
 

A p p e n di x  3:  I n str u cti o n s f or C oll e cti n g Uri n e S a m pl e s 
  
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 3 0 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
F or all ot h er vi sit s r e q uiri n g a uri n e s p e ci m e n, e v er y eff ort s h o ul d b e m a d e t o c oll e ct a 
fir st-m or ni n g uri n e s a m pl e.  If a fir st -m or ni n g uri n e s a m pl e c a n n ot b e c oll e ct e d, t h e n a 
s e c o n d -m or ni n g uri n e s a m pl e s h o ul d b e c oll e ct e d.  If a s e c o n d -m or ni n g uri n e s a m pl e 
c a n n ot b e c oll e ct e d, t h e p ati e nt s h o u l d b e a s k e d t o c o m e b a c k wit hi n t h e wi n d o w p eri o d 
f or t h at vi sit t o gi v e a fir st - or s e c o n d -m or ni n g uri n e s a m pl e.  A 3 0 -m L ali q u ot i s t a k e n 
fr o m t hi s s a m pl e a s w ell. 
Writt e n i n str u cti o n s s h o ul d  b e gi v e n t o t h e p ati e nt a b o ut h o w t o c oll e ct a m or ni n g uri n e 
s a m pl e.  I n a d diti o n, it i s e n c o ur a g e d t o r e mi n d t h e p ati e nt t h at st r e n u o u s p h y si c al 
e x er ci s e s h o ul d b e a v oi d e d f or t h e 7 2 h o ur s pr e c e di n g a uri n e c oll e cti o n.  
I n f e m al e s, uri n e c oll e cti o n s h o ul d b e a v oi d e d d uri n g m e n str u ati o n. 
T H E 3 0 -M L A LI Q U O T U RI N E S A M P L E  
3 0 m L i s t h e r e c o m m e n d e d v ol u m e a n d 1 8 m L i s t h e mi ni m u m n e c e s s ar y  v ol u m e.  
T h e s a m pl e s h o ul d b e s plit i nt o t w o e q u al p art s:  
1.  
C e ntr al l a b or at or y m a cr o s c o pi c a n d mi cr o s c o pi c uri n al y si s  
2.  
S p ot U P C R  
 
A d diti o n al uri n e mi cr o s c o pi c a n d m a cr o s c o pi c a n al y s e s m a y b e p erf or m e d o n a 
s e p ar at e ali q u ot fr o m t h e F M V uri n e s a m pl e u si n g st a n d ar d m et h o d s if d e sir e d.  T hi s i s 
n ot r e q uir e d.  
U RI N E S A M P L E F O R BI O M A R K E R S  
T h e uri n e s a m pl e f or bi o m ar k er s s h o ul d b e c oll e ct e d s e p ar at el y d uri n g t h e p ati e nt’ s vi sit 
( pl e a s e s e e s c h e d ul e of a cti viti e s [ A p p e n di x  1 ] f or vi sit d a y s).  Pl e a s e r ef er t o t h e 
l a b or ator y m a n u al f or s a m pl e c oll e cti o n a n d pr o c e s si n g i n str u cti o n s.  
 
 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 3 1 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
A p p e n di x  4   
C orti c o st er oi d E q ui v al e n c e C h art  
 
E q ui v al e nt D o s e  
( m g) 
H y dr o c orti s o n e  
2 0  
C orti s o n e a c et at e  
2 5  
Pr e d ni s o n e  
5  
Pr e d ni s ol o n e  
5  
M et h yl pr e d ni s ol o n e  
4  
D e x a m et h a s o n e  
0. 7 5  
B et a m et h a s o n e  
0. 7 5  
Tri a m ci n ol o n e  
4  
B e cl o m et a s o n e  
0. 7 5  
N ot e:  C orti s ol ( h y dr o c orti s o n e) i s t h e st a n d ar d of 
c o m p ari s o n f or gl u c o c orti c oi d p ot e n c y.  H y dr o c orti s o n e i s 
t h e n a m e u s e d f or p h ar m a c e uti c al pr e p ar ati o n s of c orti s ol. 
 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 3 2 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
A p p e n di x  5   
R e n al a n d E xtr ar e n al Fl ar e s:  D efi niti o n s a n d 
C orti c o st er oi d  D o si n g  
R E N A L F L A R E D E FI NI TI O N  
R etr e at m e nt wit h hi g h er d o s e s of c orti c o st er oi d s i s p er mitt e d f or tr e at m e nt of r e n al fl ar e s 
if j u d g e d n e c e s s ar y b y t h e i n v e sti g at or.  Re n al fl ar e crit eri a r e q uir e at l e a st o n e of t h e 
f oll o wi n g t o b e pr e s e nt ( a d a pt e d fr o m R o vi n et al. 2 0 0 5): 
 
C o nfir m e d, cli ni c all y -si g nifi c a nt i n cr e a s e i n  uri n ar y pr ot ei n -t o-cr e ati ni n e r ati o  ( e. g., 
a n i n cr e a s e of   5 0 % t o a v al u e  3 t h at i s c o nfir m e d wit h a  r e p e at e d m e a s ur e m e nt) 
 
C o nfir m e d, cli ni c all y  si g nifi c a nt d e cr e a s e i n  e sti m at e d gl o m er ul ar filtr ati o n r at e  
(e G F R ) ( e. g., a d e cr e a s e o f  3 0 %  i n e G F R fr o m t h e pr e vi o u s a s s e s s m e nt t o a 
v al u e   6 0 t h at i s c o nfir m e d wit h a r e p e at e d m e a s ur e m e nt ) 
 
E X T R A R E N A L F L A R E D E FI NI TI O N  
Tr e at m e nt wit h hi g h er d o s e s of c orti c o st er oi d s i s p er mitt e d f or tr e at m e nt of e xtr ar e n al 
fl ar e s if j u d g e d n e c e s s ar y b y t h e i n v e sti g at or.  A n e xtr ar e n al fl ar e i s d efi n e d a s a 
m e a s ur a bl e i n cr e a s e i n di s e a s e a cti vit y i n o n e or m or e n o nr e n al or g a n s y st e m s i n v ol vi n g 
n e w or w or s e cli ni c al si g n s a n d s y m pt o m s t h at i s cli ni c all y si g nifi c a nt a n d pr o m pt s 
c o n si d er ati o n of a c h a n g e or i n cr e a s e i n tr e at m e nt ( a d a pt e d fr o m R u p ert o et al. 2 0 1 0).  
W or s e ni n g of s y st e mi c l u p u s er yt h e m at o s u s ( S L E ) s er o l o gi e s ( e. g., C 3/ C 4, a nti-d s D N A), 
or t h e pr e s e n c e of n o n s p e cifi c s y m pt o m s f or w hi c h a n alt er n ati v e eti ol o g y i s li k el y ( e. g., 
f e v er), d o n ot, i n i s ol ati o n, c o n stit ut e e xtr ar e n al fl ar e s. 
S L E di s e a s e w or s e ni n g a n d fl ar e s m u st b e c a pt ur e d i n t h e el e ctr o ni c d at a c a pt ur e  
t hr o u g h t h e S y st e mi c L u p u s Er yt h e m at o s u s Di s e a s e A cti vit y I n d e x 2 0 0 0  s c or e el e ctr o ni c 
C a s e R e p ort F or m  ( s e e S e cti o n 4. 5. 7. 2 ).  
C O R TI C O S T E R OI D D O SI N G F O R R E N A L A N D E X T R A R E N A L F L A R E S  
I n t h e e v e nt of a r e n al or e xtr ar e n al fl ar e, p ati e nt s m a y r e c ei v e pr e d ni s o n e u p t o 
0. 5  m g/ k g ( m a xi m u m 6 0 m g/ d a y) f or u p t o 2  w e e k s.  Pr e d ni s o n e will t h e n b e t a p er e d 
e x p e diti o u sl y t o a c hi e v e  1 0 m g/ d a y b y 6  w e e k s aft er t h e i niti al c orti c o st er oi d i n cr e a s e 
( s e e T a bl e 1 ).  S u b s e q u e ntl y, pr e d ni s o n e will b e t a p er e d b a c k t o t h e pr ot o c ol -m a n d at e d 
d o s e ( s e e S e cti o n 4. 3. 2. 1 ).  I V c orti c o st er oi d s i n e q ui v al e nt d o s e s m a y b e u s e d 
t e m p or aril y if g a str oi nt e sti n al i n v ol v e m e nt t e m p or aril y pr e cl u d e s or al c orti c o st er oid u s e.  
U s e of p ul s e st er oi d s or s u st ai n e d, hi g h -d o s e or al c orti c o st er oi d s fr o m W e e k 6 4 o n w ar d 
i s c o n si d er e d c orti c o st er oi d r e s c u e, will r e s ult i n n o nr e s p o n s e f or s u b s e q u e nt effi c a c y 
a s s e s s m e nt s, a n d s h o ul d b e a v oi d e d ( s e e S e cti o n  4. 4. 4. 1. 1 ). 

A p p e n di x 5:  R e n al a n d E xtr ar e n al Fl ar e s:  D efi niti o n s a n d C orti c o st er oi d D o si n g  
  
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 3 3 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
T a bl e  1  
Pr e d ni s o n e D o si n g f or R e n al a n d E xtr ar e n al Fl ar e s  
W e e k s aft er I niti al 
C orti c o st er oi d I n cr e a s e  
Pr e d ni s o n e D o s e  a  
( m g/ d a y) 
2 0  
3 0  
4 0  
5 0  
6 0  
2  
1 5  
2 5  
3 0  
4 0  
5 0  
3  
1 5  
2 0  
2 5  
3 0  
4 0  
4  
 1 0  
1 5  
2 0  
2 0  
3 0  
5  
 1 0  
 1 0  
1 5  
1 5  
2 0  
6  
 1 0  
 1 0  
 1 0  
 1 0  
 1 0  
a  Or al pr e d ni s o n e m a y b e gi v e n at u p t o 0. 5 m g/ k g/ d a y ( m a xi m u m 6 0 m g/ d a y).  St arti n g d o s e s 
s h o ul d b e r o u n d e d t o t h e cl o s e st 1 0 m g i n cr e m e nt or t h e n e ar e st i n cr e m e nt t h at i s f e a si bl e 
b a s e d o n t h e l o c all y a v ail a bl e or al pr e d ni s o n e d o s e str e n gt h s.  A n a p pr o xi m a t el y e q ui v al e nt 
d o s e of a n or al c orti c o st er oi d wit h a si mil ar d ur ati o n of a cti o n m a y b e s u b stit ut e d if n e c e s s ar y.  
 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 3 4 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
A p p e n di x  6   
St u d y Dr u g A d mi ni str ati o n  
A D MI NI S T R A TI O N O F S T U D Y D R U G  
St u d y dr u g ( o bi n ut u z u m a b or pl a c e b o) s h o ul d b e gi v e n a s a sl o w i ntr a v e n o u s (I V) 
i nf u si o n.  It s h o ul d n ot b e a d mi ni st er e d a s a n I V p u s h or b ol u s. 
O bi n ut u z u m a b m u st b e a d mi n i st er e d i n a h o s pit al or cli ni c e n vir o n m e nt w h er e f ull 
r e s u s cit ati o n f a ciliti e s ar e i m m e di at el y a v ail a bl e a n d u n d er cl o s e s u p er vi si o n of t h e 
i n v e sti g at or or d e si g n e e.  T h e g ui d eli n e s b el o w m a y b e sl o w e d at t h e di s cr eti o n of t h e 
i n v e sti g at or b a s e d o n a p atie nt’ s cli ni c al pr e s e nt ati o n.  Alt h o u g h o bi n ut u z u m a b m a y b e 
a d mi ni st er e d o n a n o ut p ati e nt b a si s, p ati e nt s m a y b e o b s er v e d i n a h o s pit al at t h e 
di s cr eti o n of t h e i n v e sti g at or.  
FI R S T I N F U SI O N ( D A Y  1)  
P ati e nt s will r e c ei v e pr e m e di c ati o n wit h m et h yl pr e d ni s ol o n e  8 0 m g I V, a c et a mi n o p h e n 
( 6 5 01 0 0 0  m g ; or e q ui v al e nt d o s e of a si mil ar a g e nt) b y m o ut h ( P O), a n d 
di p h e n h y dr a mi n e 5 0  m g P O or I V ( or e q ui v al e nt d o s e of a si mil ar a g e nt) pri or t o t h e st art 
of a n i nf u si o n.  T h e a d mi ni str ati o n of all pr e m e di c ati o n s m u st b e c o m pl et e d b et w e e n 3 0 
a n d 6 0 mi n ut e s pri or t o t h e o bi n ut u z u m a b or pl a c e b o i nf u si o n.  
N O T E:  P ati e nt s s h o ul d b e c a uti o n e d n ot t o o p er at e v e hi cl e s or h a z ar d o u s m a c hi n er y 
u ntil t h eir r e s p o n s e t o di p h e n h y dr a mi n e ( or si mil ar a nti hi st a mi n e) h a s b e e n d et er mi n e d.  
I nf u si o n s s h o ul d b e m a d e t hr o u g h a d e di c at e d li n e a n d c o m m e n c e at a r at e of 5 0 m g/ hr.  
T hi s m a y b e e s c al at e d at a r at e of 5 0  m g/ hr e v er y 3 0  mi n ut e s t o a m a xi m u m of 
4 0 0  m g/ hr.  T a bl e 1  pr e s e nt s t h e s c h e d ul e f or t h e fir st i nf u si o n . 
T a bl e  1  
S c h e d ul e f or Fir st I nf u si o n  
Ti m e  
( mi n) 
I nf u si o n R at e 
D o s e d uri n g ti m e 
i nt er v al 
( m g) 
C u m ul ati v e D o s e  
( m g) 
( m g/ hr) 
( m L/ hr) 
0 3 0  
5 0  
1 2. 5  
2 5  
2 5  
3 1 6 0  
1 0 0  
2 5  
5 0  
7 5  
6 1 9 0  
1 5 0  
3 7. 5  
7 5  
1 5 0  
9 1 1 2 0  
2 0 0  
5 0  
1 0 0  
2 5 0  
1 2 1 1 5 0  
2 5 0  
6 2. 5  
1 2 5  
3 7 5  
1 5 1 1 8 0  
3 0 0  
7 5  
1 5 0  
5 2 5  
1 8 1 2 1 0  
3 5 0  
8 7. 5  
1 7 5  
7 0 0  
2 1 2 2 4 0  
4 0 0  
1 0 0  
2 0 0  
9 0 0  
2 4 1 2 5 5 a  
4 0 0  
1 0 0  
1 0 0  
1 0 0 0  
a  S h o ul d c o m pl et e at 2 5 5 mi n ut e s ( 4 h o ur s, 1 5 mi n ut e s) t o c o m pl et e t ot al d o s e of 1 0 0 0  m g.  
 

A p p e n di x 6:  St u d y Dr u g A d mi ni str ati o n  
  
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 3 5 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
I n t h e e v e nt t h at t h e p ati e nt e x p eri e n c e s a n i nf u si o n-r el at e d r e a cti o n (I R R), r ef er t o 
T a bl e  2  b el o w f or i nf u si o n r at e m o difi c ati o n g ui d eli n e s.  
T a bl e 2  I nf u si o n R at e M o difi c ati o n G ui d eli n e s f or I nf u si o n-R el at e d 
R e a cti o n s  
Gr a d e 4 (lif e-
t hr e at e ni n g) 
St o p i nf u si o n a n d p er m a n e ntl y di s c o nti n u e t h er a p y.  
Gr a d e 3  
( s e v er e) 
T e m p or aril y i nt err u pt i nf u si o n a n d tr e at s y m pt o m s.  
U p o n r e s ol uti o n of s y m pt o m s, r e st art i nf u si o n at n o m or e t h a n h alf t h e 
pr e vi o u s r at e (t h e r at e b ei n g u s e d at t h e ti m e  t h at t h e I R R o c c urr e d). 
T h e i nf u si o n s h o ul d b e k e pt at t h e r e d u c e d r at e f or a n a d diti o n al 3 0  
mi n ut e s . If p ati e nt d o e s n ot e x p eri e n c e a n y f urt h er I R R s y m pt o m s, 
i nf u si o n r at e e s c al ati o n m a y r e s u m e at t h e i n cr e m e nt s a n d i nt er v al s a s 
a p pr o pri at e f or t h e tr e at m e nt d o s e ( s e e  T a bl e 1 ‘ S c h e d ul e f or Fir st 
I nf u si o n s’ or T a bl e 3 ‘ S c h e d ul e f or S e c o n d a n d S u b s e q u e nt I nf u si o n s’). 
If t h e p ati e nt e x p eri e n c e s a s e c o n d o c c urr e n c e of a Gr a d e 3 I R R, st o p 
i nf u si o n a n d p er m a n e ntl y di s c o nti n u e t h er a p y. 
Gr a d e 1 2  
( mil d a n d 
m o d er at e)  
R e d u c e i nf u si o n r at e t o h alf t h e i nf u si o n r at e t h at w a s u s e d at t h e ti m e of 
t h e r e a cti o n ( e. g., fr o m 1 0 0 m g/ hr t o 5 0  m g/ hr) a n d tr e at s y m pt o m s.   
U p o n r e s ol uti o n of s y m pt o m s, t h e i nf u si o n s h o ul d b e k e pt at t h e r e d u c e d 
r at e f or a n a d diti o n al 3 0 mi n ut e s . 
If p ati e nt d o e s n ot e x p eri e n c e a n y I R R s y m pt o m s, i nf u si o n r at e e s c al ati o n 
m a y r e s u m e at t h e i n cr e m e nt s a n d i nt er v al s a s a p pr o pri at e f or t h e 
tr e at m e nt d o s e ( s e e T a bl e 1 ‘ S c h e d ul e f or Fir st I nf u si o n s’ or 
T a bl e 3 ‘ S c h e d ul e f or S e c o n d a n d S u b s e q u e nt I nf u si o n s’ ). 
I R R  i nf u si o n-r el at e d r e a cti o n. 
 
Aft er t h e e n d of t h e fir st i nf u si o n, t h e I V li n e s h o ul d r e m ai n i n sit u f or at l e a st 2  h o ur s t o 
b e a bl e t o a d mi ni st er dr u g s i ntr a v e n o u sl y if n e c e s s ar y.  At t h e e n d of t h e r e m ai ni n g 
i nf u si o n s, t h e I V li n e s h o ul d r e m ai n i n pl a c e f or at l e a st 3 0 mi n ut e s.  If n o a d v er s e e v e nt s 
o c c ur d uri n g t hi s p eri o d of ti m e, t h e I V li n e m a y b e r e m o v e d.  
S U B S E Q U E N T I N F U SI O N S  
P ati e nt s will r e c ei v e pr e m e di c ati o n wit h m et h yl pr e d ni s ol o n e 8 0 m g I V ( s e e n ot e b el o w), 
a c et a mi n o p h e n ( 6 5 0 1 0 0 0  m g ; or e q ui v al e nt d o s e of a si mil ar a g e nt) P O , a n d 
di p h e n h y dr a mi n e 5 0  m g P O or I V ( or e q ui v al e nt d o s e of a si mil ar a g e nt) pri or t o t h e st art 
of a n i nf u si o n.  T h e a d mi ni str ati o n of all pr e m e di c ati o n s m u st b e c o m pl et e d b et w e e n 3 0 
a n d 6 0 mi n ut e s pri or t o t h e  o bi n ut u z u m a b or pl a c e b o i nf u si o n.  
D uri n g bli n d e d tr e at m e nt, pr e m e di c ati o n wit h m et h yl pr e d ni s ol o n e i s r e q uir e d f or t h e 
D a y  1 a n d W e e k 2, 2 4, 2 6, 5 0,  a n d 5 2 i nf u si o n s o nl y.  S u b s e q u e ntl y, 
m et h yl pr e d ni s ol o n e s h o ul d o nl y b e gi v e n if t h e p ati e nt e x p eri e n c e d a n  I R R wit h t h e pri or 
i nf u si o n. 

A p p e n di x 6:  St u d y Dr u g A d mi ni str ati o n  
  
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 3 6 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
D uri n g o p e n -l a b el tr e at m e nt ( O L T), pr e m e di c ati o n wit h m et h yl pr e d ni s ol o n e i s r e q uir e d 
r e g ar dl e s s of pri or I R R e v e nt s t hr o u g h t h e O L T W e e k 5 2 i nf u si o n.  S u b s e q u e ntl y, 
m et h yl pr e d ni s ol o n e s h o ul d o nl y b e gi v e n if t h e p ati e nt e x p eri e n c e d a n I R R wit h t h e 
pri or  i nf u si o n. 
P ati e nt s w h o t ol er at e d t h e fir st i nf u si o n of o bi n ut u z u m a b or pl a c e b o m a y r e c ei v e t h e 
s e c o n d i nf u si o n a s d et ail e d i n T a bl e 3 .  P ati e nt s w h o e x p eri e n c e d a n I R R wit h t h e fir st 
i nf u si o n t h at i s d e e m e d b y t h e i n v e sti g at or t o b e cli ni c all y si g nifi c a nt s h o ul d r e c ei v e 
st u d y dr u g a s p er t h e i niti al i nf u si o n s c h e d ul e, wit h t h e st arti n g r at e of i nf u si o n n ot 
e x c e e di n g h alf t h at a s s o ci at e d wit h t h e pri or r e a cti o n s.  If t h e i nf u si o n r e a cti o n d uri n g t h e 
fir st i nf u si o n o c c urr e d at a r at e  2 0 0  m g/ hr, t h e n t h e s e c o n d i nf u si o n r at e s h o ul d st art at 
1 0 0  m g/ hr.  
I nf u si o n s s h o ul d b e m a d e t hr o u g h a d e di c at e d li n e a n d c o m m e n c e at a r at e of 
1 0 0  m g/ hr.  T hi s m a y b e e s c al at e d at a r at e of 1 0 0  m g/ hr e v er y 3 0  mi n ut e s t o a 
m a xi m u m of 4 0 0  m g/ hr.  T a bl e 3  pr e s e nt s t h e s c h e d ul e f or t h e s e c o n d a n d s u b s e q u e nt 
i nf u si o n s. 
I n t h e e v e nt t h at t h e p ati e nt e x p eri e n c e s a n I R R, r ef er t o T a bl e 2  a b o v e f or i nf u si o n r at e 
m o difi c ati o n g ui d eli n e s.  
N ot e:  T h e s e r e c o m m e n d ati o n s d o n ot a d dr e s s lif e -t hr e at e ni n g e v e nt s, i n cl u di n g 
a n a p h yl a xi s, f or w hi c h all a p pr o pri at e st a n d ar d m e a s ur e s (i n cl u di n g f ull r e s u s cit ati o n 
m e di c ati o n s a n d e q ui p m e nt) m u st b e a v ail a bl e a n d s h o ul d b e u s e d a s cli ni c all y 
i n di c at e d. 
T a bl e  3  
S c h e d ul e f or S e c o n d a n d S u b s e q u e nt I nf u si o n s  
Ti m e  
( mi n) 
I nf u si o n R at e 
D o s e d uri n g ti m e 
i nt er v al 
( m g) 
C u m ul ati v e D o s e  
( m g) 
( m g/ hr) 
( m L/ hr) 
0 3 0  
1 0 0  
2 5  
5 0  
5 0  
3 1 6 0  
2 0 0  
5 0  
1 0 0  
1 5 0  
6 1 9 0  
3 0 0  
7 5  
1 5 0  
3 0 0  
9 1 1 2 0  
4 0 0  
1 0 0  
2 0 0  
5 0 0  
1 2 1 1 5 0  
4 0 0  
1 0 0  
2 0 0  
7 0 0  
1 5 1 1 8 0  
4 0 0  
1 0 0  
2 0 0  
9 0 0  
1 8 1 1 9 5  a  
4 0 0  
1 0 0  
1 0 0  
1 0 0 0  
a  S h o ul d c o m pl et e at 1 9 5 mi n ut e s ( 3 h o ur s, 1 5 mi n ut e s) t o c o m pl et e t ot al d o s e of 
1 0 0 0  m g.  
 

A p p e n di x 6:  St u d y Dr u g A d mi ni str ati o n  
  
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 3 7 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
O P E N -L A B E L I N F U SI O N S  
F or p arti ci p a nt s w h o r e c ei v e O L T ( s e e S e cti o n  3. 1. 3 ), t h e fir st o p e n-l a b el i nf u si o n 
will b e a d mi ni st er e d a c c or di n g t o t h e “fir st i nf u si o n” i n str u cti o n s pr e s e nt e d i n T a bl e 1  
a b o v e.  S u b s e q u e nt i nf u si o n s will b e a d mi ni st er e d a c c or di n g t o t h e “ s e c o n d a n d 
s u b s e q u e nt i nf u si o n s” i n str u cti o n s i n T a bl e 3 . 
 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 3 8 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
A p p e n di x  7   
G ui d eli n e s f or M y c o p h e n ol at e M of etil D o si n g  
T A R G E T D O SI N G  
T h e t ar g et M M F d o s a g e f or t h e pr ot o c ol i s 2. 0 2. 5  g/ d a y.  
If i n v e sti g at or s b eli e v e t h eir p ati e nt s r e q uir e M M F d o s e s i n e x c e s s of 2. 5 g/ d a y, t h e 
M e di c al M o nit or s h o ul d b e c o nt a ct e d t o di s c u s s w h et h er t h e t ar g et d o s e s h o ul d b e 
i n cr e a s e d. 
I NI TI A L D O SI N G 
P ati e nt s s h o ul d b e i niti at e d o n M M F at a d o s a g e of 1. 5 g/ d a y i n di vi d e d d o s e s.   
P ati e nt s alr e a d y r e c ei vi n g M M F pri or t o st u d y e ntr y s h o ul d b e titr at e d t o  1. 5 g/ d a y i n 
di vi d e d d o s e s b y D a y 1.  
E S C A L A TI O N O F D O S E  
T h e d o s a g e of M M F s h o ul d b e i n cr e a s e d, a s t ol er at e d, b y 5 0 0  m g/ w e e k wit h t h e g o al 
of  r e a c hi n g t h e t ar g et d o s e, i n di vi d e d d o s e s, b y W e e k 4 at t h e l at e st.  
A D J U S T M E N T S T O M M F D O S E  
I n v e sti g at or s will b e all o w e d t o a dj u st t h e d o s a g e b e c a u s e of t ol er a n c e a n d a d v er s e 
eff e ct s b ut t h e d o s a g e s h o ul d n ot b e i n cr e a s e d t o gr e at er t h a n 2. 5 g/ d a y u nl e s s 
di s c u s s e d wit h t h e M e di c al M o nit or.  T h e m o st c o m m o n a d v er s e eff e ct s  r e q uiri n g 
titr ati o n of M M F ar e g a str oi nt e sti n al ( GI) i nt ol er a n c e, n e utr o p e ni a, a n d i nf e cti o u s 
c o m pli c ati o n s ( C ell C e pt  U. S. P a c k a g e I n s ert [ U S PI]).  T o m ai nt ai n c o n si st e n c y i n d o s e 
a dj u st m e nt s, r e c o m m e n d e d r e d u cti o n s ar e li st e d i n T a bl e 1 . 
If a p ati e nt d e v el o p s GI t o xi cit y d u e t o M M F, it i s r e c o m m e n d e d t o r e d u c e t h e d o s e 
a c c or di n g t o “ st e p 1,” a s li st e d i n T a bl e 1  if ot h er m et h o d s/ e v al u ati o n s, a s o utli n e d 
b el o w, ar e n ot h el pf ul.  If s y m pt o m s p er si st f or 2 w e e k s aft er t h e c h a n g e, t h e i n v e sti g at or 
m a y r e d u c e t h e d o s e a c c or di n g t o “ st e p 2,” a s li st e d i n T a bl e 1 .  Aft er t h e s y m pt o m s 
r e s ol v e, a n att e m pt s h o ul d b e m a d e t o i n cr e a s e M M F t o a g o al of 2 g/ d a y p er t h e 
pr e vi o u s d o si n g a l g orit h m.  If GI s y m pt o m s r et ur n, t h e n t h e p ati e nt s h o ul d b e c o nti n u e d 
o n t h e hi g h e st t ol er a bl e d o s e.  
GI t o xi cit y m a y n ot n e c e s s aril y r e q uir e d o s e r e d u cti o n of M M F.  If di arr h e a o c c ur s, 
i nf e cti o u s c a u s e s ( e. g., C. diffi cil e  a n d e nt er o p at h o g e n s) s h o ul d b e r ul e d o ut a n d tr e at e d 
if n e c e s s ar y.  If, i n t h e i n v e sti g at or’ s o pi ni o n, t h e di arr h e a i s n o n-i nf e cti o u s, a g e nt s s u c h 
a s L o m otil  (d i p h e n o x yl at e a n d a tr o pi n e), l o p er a mi d e, or ti n ct ur e of o pi u m m a y b e u s e d 
t o d e cr e a s e di arr h e a. 

A p p e n di x 7:  G ui d eli n e s f or M y c o p h e n ol at e M of etil D o si n g  
  
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 3 9 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
If a p ati e nt d e v el o p s a n A N C b et w e e n 1 0 0 0 a n d 1 2 0 0, t h e d o s e s h o ul d b e r e d u c e d 
a c c or di n g t o “ st e p 1,” a s li st e d i n T a bl e 1  a n d t h e n e utr o p hil c o u nt s h o ul d b e c h e c k e d 
a g ai n at t h e n e xt s c h e d ul e d vi sit.  If t h e A N C c o nti n u e s t o b e  b et w e e n 1 0 0 0 a n d 1 2 0 0, 
t h e d o s e s h o ul d b e r e d u c e d a c c or di n g t o “ st e p 2,” a s li st e d i n T a bl e 1 .  Aft er t h e A N C 
i n cr e a s e s t o  1 2 0 0, t h e d o s e s h o ul d b e titr at e d t o w ar d s g o al, b ut at a r at e of 5 0 0  m g p er 
m o nt h.  
If t h e p ati e nt’ s A NC i s  1 0 0 0, M M F m u st b e st o p p e d i m m e di at el y.  T h e p ati e nt m u st 
r et ur n wit hi n 1 42 1 d a y s f or r e p e at m e a s ur e m e nt of A N C.  If A N C i s  1 5 0 0, t h e n M M F 
m a y b e r e st art e d at t h e “ st e p 1” d o s e a c c or di n g t o w h at t h e p ati e nt’ s pr e vi o u s M M F d o s e 
w a s.  F or e x a m pl e, i f t h e p ati e nt’ s d o s a g e of M M F w a s 2. 5 g/ d a y at t h e ti m e of 
i nt err u pti o n of M M F, t h e n M M F s h o ul d b e r e st art e d at 2. 0 g/ d a y. 
If a p ati e nt e x p eri e n c e s a n i nf e cti o u s c o m pli c ati o n, M M F s h o ul d b e st o p p e d u ntil t h e 
e pi s o d e h a s r e s ol v e d.  M M F c a n t h e n b e r ei n stit u t e d at t h e pr e vi o u s d o s e. 
R e g ar dl e s s of d o s e r e d u cti o n, e v er y att e m pt m u st b e m a d e t o bri n g t h e p ati e nt’ s d o s a g e 
of M M F t o  1. 5  g/ d a y.  
T a bl e  1  
Pr ot o c ol -S p e cifi e d M M F D o s e R e d u cti o n  
M M F d o s a g e  
( g/ d a y) 
St e p 1 R e d u cti o n  
( g) 
St e p 2 R e d u cti o n  
( g) 
2 .5  
2 . 0 
1 .5  
2 .0  
1 .5  
1 .0  
1 .5  
1 .0  
0. 5  
 
 
R E F E R E N C E  
H o g g R J, W y att R J, S ci e ntifi c Pl a n ni n g C o m mitt e e of t h e N ort h A m eri c a n I g A 
N e p hr o p at h y St u d y. A r a n d o mi z e d c o ntr oll e d tri al of m y c o p h e n ol at e m of etil i n 
p ati e nt s wit h I g A n e p hr o p at h y. B M C N e p hr ol 2 0 0 4; 5: 3.  
 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 4 0 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
A p p e n di x  8   
A n a p h yl a xi s Pr e c a uti o n s  
T h e s e g ui d eli n e s ar e i nt e n d e d a s a r ef er e n c e a n d s h o ul d n ot s u p er s e d e p erti n e nt l o c al 
or i n stit uti o n al st a n d ar d o p er ati n g pr o c e d ur e s.  
C LI NI C A L C RI T E RI A F O R DI A G N O SI N G A N A P H Y L A XI S  
A n a p h yl a xi s i s hi g hl y li k el y w h e n a n y  o n e  of t h e f oll o wi n g t hr e e crit eri a ar e  f ulfill e d 
( S a m p s o n et al. 2 0 0 6):  
 
 
A c ut e o n s et of a n ill n e s s ( mi n ut e s t o s e v er al h o ur s) wit h i n v ol v e m e nt of t h e s ki n, 
m u c o s al ti s s u e, or b ot h ( e .g ., g e n er ali z e d hi v e s, pr urit u s or fl u s hi n g, s w oll e n 
li p s-t o n g u e-u v ul a), a n d at l e a st o n e of t h e f oll o wi n g: 
–  
R e s pir at or y c o m pr o mi s e ( e .g ., d y s p n e a, w h e e z e-br o n c h o s p a s m, stri d or, 
r e d u c e d p e a k e x pir at or y fl o w [ P E F], h y p o x e mi a) 
–  
R e d u c e d bl o o d pr e s s ur e (B P ) or a s s o ci at e d s y m pt o m s of e n d -or g a n 
d y sf u n cti o n ( e .g ., h y p ot o ni a [ c oll a p s e], s y n c o p e, i n c o nti n e n c e) 
 
T w o or m or e of t h e f oll o wi n g t h at o c c ur r a pi dl y aft er e x p o s ur e t o a li k el y all er g e n f or 
t h at p ati e nt ( mi n ut e s t o s e v er al h o ur s): 
–  
I n v ol v e m e nt of t h e s ki n-m u c o s al ti s s u e ( e .g ., g e n er ali z e d hi v e s, it c h-fl u s h, 
s w oll e n li p s -t o n g u e-u v ul a)  
–  
R e s pir at or y c o m pr o mi s e ( e .g ., d y s p n e a, w h e e z e-br o n c h o s p a s m, stri d or, 
r e d u c e d P E F, h y p o x e mi a) 
–  
R e d u c e d B P or a s s o ci at e d s y m pt o m s ( e .g ., h y p ot o ni a [ c oll a p s e], s y n c o p e, 
i n c o nti n e n c e) 
–  
P er si st e nt g a str oi nt e sti n al s y m pt o m s ( e .g ., cr a m p y a b d o mi n al p ai n, v o miti n g) 
 
R e d u c e d B P a ft er e x p o s ur e t o k n o w n  all er g e n f or t h at p ati e nt  ( mi n ut e s t o s e v er al 
h o ur s):  
–  
A d ult s: s y st oli c B P of l e s s t h a n 9 0 m m H g or gr e at er t h a n 3 0 % d e cr e a s e fr o m 
t h at p er s o n' s b a s eli n e 
 
R E Q UI R E D E Q UI P M E N T A N D M E DI C A TI O N  
T h e f oll o wi n g e q ui p m e nt a n d m e di c ati o n ar e n e e d e d i n t h e e v e nt of a s u s p e ct e d 
a n a p h yl a cti c r e a cti o n d uri n g st u d y tr e at m e nt i nf u si o n:  
 
M o nit ori n g d e vi c e s:  E C G m o nit or, bl o o d pr e s s ur e m o nit or, o x y g e n s at ur ati o n 
m o nit or, a n d t h er m o m et er  
 
O x y g e n  
 
E pi n e p hri n e f or s u b c ut a n e o u s, i ntr a m u s c ul ar, i ntr a v e n o u s, a n d/ or e n d otr a c h e al 
a d mi ni str ati o n i n a c c or d a n c e wit h i n stit uti o n al g ui d eli n e s  
 
A nti hi st a mi n e s  

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 4 1 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
 
C orti c o st er oi d s  
 
I ntr a v e n o u s i nf u si o n s ol uti o n s, t u bi n g, c at h et er s, a n d t a p e 
 
P R O C E D U R E S  
I n t h e e v e nt of a s u s p e ct e d a n a p h yl a cti c r e a cti o n d uri n g st u d y tr e at m e nt i nf u si o n, 
t h e f oll o wi n g pr o c e d ur e s s h o ul d b e p erf or m e d: 
1.  
St o p t h e st u d y tr e at m e nt i nf u si o n.  
2.  
C all f or a d diti o n al m e di c al a s si st a n c e.  
3.  
M ai nt ai n a n a d e q u at e air w a y.  
4.  
E n s ur e t h at a p pr o pri at e m o nit ori n g i s i n pl a c e, wit h c o nti n u o u s E C G a n d p ul s e 
o xi m etr y m o nit ori n g if p o s si bl e.  
5.  
A d mi ni st er a nti hi st a mi n e s, e pi n e p hri n e, or ot h er m e di c ati o n s a n d I V fl ui d s a s 
r e q uir e d b y p ati e nt st at u s a n d a s dir e ct e d b y t h e p h y si ci a n i n c h ar g e. 
6.  
C o nti n u e t o o b s er v e t h e p ati e nt a n d d o c u m e nt o b s er v ati o n s.  
7.  
C oll e ct s er u m A D A s a m pl e f or i m m u n o g e ni cit y t e sti n g.  
 
R E F E R E N C E S  
S a m p s o n H A, M u ñ o z -F url o n g A, C a m p b ell R L , et al. S e c o n d s y m p o si u m o n t h e 
d efi niti o n a n d m a n a g e m e nt of a n a p h yl a xi s: s u m m ar y r e p ort — S e c o n d N ati o n al 
I n stit ut e of All er g y a n d I nf e cti o us Di s e a s e/ F o o d All er g y a n d A n a p h yl a xi s N et w or k 
s y m p o si u m . J All er g y Cli n I m m u n ol 2 0 0 6; 1 1 7: 3 9 1 7.

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 4 2 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
A p p e n di x  9   
S L E Di s e a s e A cti vit y I n d e x 2 0 0 0 ( S L E D AI -2 K) ( 3 0 D A Y S)  
( S a m pl e; N ot t o B e U s e d t o E nt er S u bj e ct D at a) 
 
 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 4 3 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
A p p e n di x  1 0   
F A CI T -F ati g u e  
( S a m pl e; N ot t o B e U s e d t o E nt er S u bj e ct D at a) 
 
 

A p p e n di x 1 1 :  S F -3 6 ( V er si o n 2, A c ut e)  
  
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 4 5 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 

A p p e n di x 1 1 :  S F -3 6 ( V er si o n 2, A c ut e)  
  
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 4 6 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 

A p p e n di x 1 1 :  S F -3 6 ( V er si o n 2, A c ut e)  
  
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 4 7 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 

A p p e n di x 1 1 :  S F -3 6 ( V er si o n 2, A c ut e)  
  
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 4 8 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 4 9 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
A p p e n di x  1 2   
E ur o Q ol 5 -Di m e n si o n Q u e sti o n n air e, 5 -L e v el V er si o n ( E Q -5 D -5 L)  
 

A p p e n di x 1 2:  E Q -5 D -5 L  
 
 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 5 0 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 

A p p e n di x 1 2:  E Q -5 D -5 L  
 
 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 5 1 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 5 2 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
A p p e n di x  1 3   
S u bj e ct’ s Gl o b al A s s e s s m e nt of Di s e a s e A cti vit y  
( S a m pl e, N ot t o B e U s e d t o E nt er S u bj e ct D at a) 
 
 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 5 3 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
A p p e n di x  1 4   
P h y si ci a n’ s Gl o b al A s s e s s m e nt of Di s e a s e A cti vit y  
( S a m pl e. N ot t o B e U s e d t o E nt er S u bj e ct D at a) 
 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 5 4 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
A p p e n di x  1 5   
I n v e sti g ati o n al M e di ci n al Pr o d u ct a n d N o n-I n v e sti g ati o n al 
M e di ci n al Pr o d u ct D e si g n ati o n s (f or  U s e  i n E ur o p e a n E c o n o mi c 
Ar e a a n d U nit e d Ki n g d o m ) 
 
T a bl e  1  
I n v e sti g ati o n al, A ut h ori z e d A u xili ar y, a n d U n a ut h ori z e d A u xili ar y 
M e di ci n al Pr o d u ct D e si g n ati o n s f or E ur o p e a n E c o n o mi c Ar e a  
Pr o d u ct N a m e  
I M P/ NI M P D e si g n ati o n 
M ar k eti n g A ut h ori z ati o n 
St at u s i n E E A  
U s e d wit hi n M ar k eti n g 
A ut h ori z ati o n  
G a z y v a  
(R O 5 0 7 2 7 5 9 ) 
I M P (t e st pr o d u ct) a 
A ut h ori z e d  
N o  b 
G a z y v a 
(R O 5 0 7 2 7 5 9 ) 
pl a c e b o  
I M P ( pl a c e b o) 
A ut h ori z e d  
N o  
M yf e n a x  
(M y c o p h e n ol at e  
m of etil ) 
I M P (t e st pr o d u ct)  
A ut h ori z e d  
N o   
C ell C e pt  
(M y c o p h e n ol at e  
m of etil ) c  
I M P (t e st pr o d u ct)  
A ut h ori z e d c  
N o   
C orti c o st er oi d s  
A x M P ( St a n d ar d of C ar e) 
N ot a p pli c a bl e  
N ot a p pli c a bl e  
Pr e m e di c ati o n s 
t o o bi n ut u z u m a b 
A x M P ( B a c k gr o u n d 
tr e at m e nt/ St a n d ar d of 
C ar e)  
N ot a p pli c a bl e  
N ot a p pli c a bl e  
R e s c u e 
M e di c ati o n  d  
A x M P ( ot h er) d  
N ot a p pli c a bl e  
N ot a p pli c a bl e  
 
A x M P = a ut h ori z e d a u xili ar y m e di ci n al pr o d u ct. ; E E A   E ur o p e a n E c o n o mi c Ar e a; 
I M P  i n v e sti g ati o n al m e di ci n al pr o d u ct; L N   l u p u s n e p hriti s; M M F  m y c o p h e n ol at e m of etil ; 
P E T   p o sitr o n e mi s si o n t o m o gr a p h y ; S L E  s y st e mi c l u p u s er yt h e m at o s u s . 
a  G a z y v a (I M P) i s a p h ar m a c e uti c al f or m of a n a cti v e s u b st a n c e b ei n g t e st e d . 
b  G a z y v a i s a p pr o v e d f or t h e tr e at m e nt of c hr o ni c l y m p h o c yti c l e u k e mi a a n d f olli c ul ar l y m p h o m a. 
c    C ell C e pt  (M y c o p h e n ol at e  m of etil ) m a y b e u s e d i n t h e U nit e d St at e s  a s M M F  i s s o ur c e d b y sit e s. 
d  R e s c u e t h er a pi e s i n cl u di n g c y cl o p h o s p h a mi d e, a nti -C D 2 0 a nti b o di e s, c al ci n e uri n i n hi bit or s, ot h er 
i n v e sti g ati o n al, bi ol o gi c, or t ar g et ed t h er a pi e s u s e d f or t h e tr e at m e nt of S L E or L N . 
 
 
 
 

 
O bi n ut u z u m a b — F.  H off m a n n -L a R o c h e Lt d  
1 5 5 /Pr ot o c ol C A 4 1 7 0 5, V er si o n 5  
 
 
T a bl e  2  
I n v e sti g ati o n al a n d N o n-I n v e sti g ati o n al M e di ci n al Pr o d u ct 
D e si g n ati o n s f or U nit e d Ki n g d o m  
Pr o d u ct N a m e  
I M P/ NI M P D e si g n ati o n 
M ar k eti n g A ut h ori z ati o n 
St at u s i n U K   
U s e d wit hi n M ar k eti n g 
A ut h ori z ati o n  
G a z y v a  
(R O 5 0 7 2 7 5 9 ) 
I M P (t e st pr o d u ct) a 
A ut h ori z e d  
N o  b 
G a z y v a 
(R O 5 0 7 2 7 5 9 ) 
pl a c e b o  
I M P ( pl a c e b o) 
A ut h ori z e d  
N o  
M yf e n a x 
(M y c o p h e n ol at e  
m of etil ) 
I M P (t e st pr o d u ct)  
A ut h ori z e d  
N o   
C ell C e pt  
(M y c o p h e n ol at e  
m of etil ) c  
I M P (t e st pr o d u ct)  
A ut h ori z e d  c  
N o   
C orti c o st er oi d s  
NI M P  ( St a n d ar d of C ar e) 
N ot a p pli c a bl e  
N ot a p pli c a bl e  
Pr e m e di c ati o n s 
t o o bi n ut u z u m a b 
NI M P ( B a c k gr o u n d 
tr e at m e nt/ St a n d ar d of 
C ar e)  
N ot a p pli c a bl e  
N ot a p pli c a bl e  
R e s c u e 
M e di c ati o n  d  
NI M P ( ot h er)  d  
N ot a p pli c a bl e  
N ot a p pli c a bl e  
 
E E A   E ur o p e a n E c o n o mi c Ar e a; I M P   i n v e sti g ati o n al m e di ci n al pr o d u ct; L N   l u p u s n e p hriti s; 
M M F
  m y c o p h e n ol at e m of etil ; NI M P
  n o n -i n v e sti g ati o n al m e di ci n al pr o d u ct; P E T  p o sitr o n 
e mi s si o n t o m o gr a p h y ; S L E  s y st e mi c l u p u s er yt h e m at o s u s . 
a  G a z y v a (I M P) i s a p h ar m a c e uti c al f or m of a n a cti v e s u b st a n c e b ei n g t e st e d . 
b  G a z y v a i s a p pr o v e d f or t h e tr e at m e nt of c hr o ni c l y m p h o c yti c l e u k e m i a a n d f olli c ul ar l y m p h o m a. 
c    C ell C e pt  (M y c o p h e n ol at e  m of etil ) m a y b e u s e d i n t h e U nit e d St at e s  a s M M F  i s s o ur c e d b y sit e s. 
d  R e s c u e t h er a pi e s i n cl u di n g c y cl o p h o s p h a mi d e, a nti -C D 2 0 a nti b o di e s, c al ci n e uri n i n hi bit or s, ot h er 
i n v e sti g ati o n al, bi ol o gi c, or t ar g et e d t h er a pi e s u s e d f or t h e tr e at m e nt of S L E or L N. 
 
 

Si g nat ure Pa ge f or Pr ot oc ol - C A 4 1 7 0 5 - G A Z Y V A - v 5 - Gl o bal/ C ore - P u blis he d
S yste m i de ntifier: RI M- C LI N- 5 2 0 9 0 4
A p pr o val Tas k
C o m pa n y Si g nat or y
0 7- Fe b- 2 0 2 4 1 8: 4 8: 0 5 G M T + 0 0 0 0