Multi-Center, Randomized, Double-Masked, Active Controlled, Parallel Group Study to Compare Perrigo's Brinzolamide/Brimonidine Ophthalmic Suspension 1% to Simbrinza® in the Treatment of Primary Open Angle Glaucoma or Ocular Hypertension in Both Eyes
Phase: PHASE3
Conditions: Glaucoma, Open-Angle, Ocular Hypertension
Sponsor: Padagis LLC

A  M ulti -C e nt er,  D o u bl e -M as k e d,  R a n d o miz e d,  T w o -Ar m,  P ar all el -Gr o u p,  S af et y  a n d  Effi c a c y 
St u d y  t o C o m p ar e   P erri g o P h ar m a c e uti c als  I nt er n ati o n al D A C  Bri nz ol a mi d e  a n d  Bri m o ni di n e 
T artr at e  O p ht h al mi c  S us p e nsi o n  1 % / 0. 2 % t o  N o v artis  P h ar m a c e uti c als  Si m bri nz a ® 
( bri nz ol a mi d e / bri m o ni di n e t artr at e  1 % / 0. 2 %  o p ht h al mi c s us p e nsi o n) i n t h e  Tr e at m e nt  of 
C hr o ni c  O p e n  A n gl e  Gl a u c o m a  or  O c ul ar  H y p ert e nsi o n i n  b ot h  E y es  
 
 
Pr ot o c ol  N o.:  P R G -N Y -2 0 -0 0 2   
 
N C T 0 4 9 4 4 2 9 0  
 
Pr ot o c ol  D at e:   M a y  2 7,  2 0 2 1  

 
 
A  M ulti -C e nt er,  D o u bl e -M as k e d,  R a n d o miz e d,  T w o -Ar m,  P ar all el -Gr o u p,  S af et y  a n d  Effi c a c y 
St u d y t o  C o m p ar e  P erri g o  P h ar m a c e uti c al s I nt er n ati o n al  D A C  Bri nz ol a mi d e  a n d  Bri m o ni di n e 
T artr at e  O p ht h al mi c  S u s p e n si o n  1 % / 0. 2 % t o  N o v arti s  P h ar m a c e uti c al s  Si m bri nz a ® 
( bri nz ol a mi d e / bri m o ni di n e t artr at e  1 % / 0. 2 %  o p ht h al mi c  s u s p e n si o n) i n t h e  Tr e at m e nt  of 
C hr o ni c  O p e n  A n gl e  Gl a u c o m a  or  O c ul ar  H y p ert e n si o n i n  b ot h  E y es  
 
 
Pr ot o c ol  N o.:  P R G -N Y -2 0 -0 0 2  
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
C o nfi d e nti al  
 
 
T h e  c o nfi d e nti al i nf or m ati o n  pr o vi d e d i n t his  d o c u m e nt i s f or  u s e  b y  p arti es  dir e ctl y i n v ol v e d 
i n t hi s i n v esti g ati o n.   B y  a c c e pti n g t hi s  d o c u m e nt,  y o u  a gr e e t h at t h e i nf or m ati o n  c o nt ai n e d 
h er ei n  will  n ot  b e  di s cl os e d t o  a n y  p er s o n  n ot  dir e ctl y i n v ol v e d i n t his i n v esti g ati o n  wit h o ut 
writt e n  a ut h oriz ati o n fr o m  P erri g o  P h ar m a c e uti c al s I nt er n ati o n al  D A C  
 
 
 
 
 
 
 
 

P R G -N Y -2 0 -0 0 2  Bri nz ol a mi d e  a n d  Bri m o ni di n e  T artr at e  1 %/ 0. 2 %  O p ht h al mi c  S us p e nsi o n  
                                                                                                                P a g e  4  of  6 6  
 
C o nt e nt s  
1  
B A C K G R O U N D  ............................................................................................................................................. 1 0  
2  
S T U D Y  O BJ E C TI V E S  ...................................................................................................................................... 1 1  
2. 1  
E n d p oi nt  ..................................................................................................................................................... 1 1  
2. 2  
S af et y  ......................................................................................................................................................... 1 1  
3  
S T U D Y  D E SI G N  ............................................................................................................................................. 1 1  
3. 1  
T y p e/ D esi g n  of  St u d y  ................................................................................................................................. 1 1  
3. 1. 1  
S cr e e ni n g  a n d  R u n -I n  P h as e .................................................................................................................. 1 2  
3. 1. 2  
R a n d o miz ati o n  a n d  D o u bl e -M as k e d  Tr e at m e nt  P h as e  ......................................................................... 1 2  
3. 2  
St u d y  P o p ul ati o n  ........................................................................................................................................ 1 2  
4  
S E L E C TI O N  A N D  WI T H D R A W A L  O F  S T U D Y  S U BJ E C T S  ................................................................................... 1 2  
4. 1  
I n cl usi o n  Crit eri a......................................................................................................................................... 1 2  
4. 2  
E x cl usi o n  Crit eri a  ........................................................................................................................................ 1 4  
4. 3  
Pr o hi bit e d  M e di c ati o ns  .............................................................................................................................. 1 7  
4. 4  
Pr e c a uti o ns  ................................................................................................................................................. 1 9  
5  
P R O C E D U R E S  ............................................................................................................................................... 2 1  
5. 1  
S u bj e ct  S cr e e ni n g, I nf or m e d  C o ns e nt  a n d  E nr oll m e nt  ............................................................................... 2 1  
5. 1. 1  
Assi g n m e nt  of  S u bj e ct  N u m b er  ............................................................................................................. 2 1  
5. 2  
D e m o gr a p hi cs/ M e di c al  Hist or y  .................................................................................................................. 2 1  
5. 3  
O c ul ar  Hist or y  ............................................................................................................................................. 2 1  
5. 4  
C o n c o mit a nt  M e di c ati o ns  .......................................................................................................................... 2 2  
5. 5  
Vit al  Si g ns  ................................................................................................................................................... 2 2  
5. 6  
Uri n e  Pr e g n a n c y  T est  ................................................................................................................................. 2 2  
5. 7  
E xt er n al  E y e  E x a m  ...................................................................................................................................... 2 2  
5. 7. 1  
Iris  Col or  ................................................................................................................................................. 2 3  
5. 8  
I ntr a o c ul ar  Pr ess ur e (I O P)  M e as ur e m e nt ................................................................................................... 2 3  
5. 8. 1  
Visit  1/ S cr e e ni n g I O P  M e as ur e m e nts  .................................................................................................... 2 4  
5. 8. 2  
Visit  2/ B as eli n e/ D a y  0  ............................................................................................................................ 2 4  
5. 8. 3  
Visit  3/ W e e k  2/ D a y  1 4 ( ±  4  d a ys)  a n d  Visit  4/ W e e k  6/ D a y  4 2 ( ±  4  d a ys) I O P  M e as ur e m e nts  .............. 2 4  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

P R G -N Y -2 0 -0 0 2  Bri nz ol a mi d e  a n d  Bri m o ni di n e  T artr at e  1 %/ 0. 2 %  O p ht h al mi c  S us p e nsi o n  
                                                                                                                P a g e  5  of  6 6  
 
 
 
5. 1 5  
St u d y  M e di c ati o n  M as ki n g  ......................................................................................................................... 2 7  
5. 1 5. 1  
T hir d -P art y  Dis p e ns er  ........................................................................................................................ 2 7  
5. 1 5. 2  
St u d y  M e di c ati o n  Us e,  S u bj e ct I nstr u cti o ns  a n d  Di ar y  ..................................................................... 2 9  
5. 1 5. 3  
Visit  2/ B as eli n e/ D a y  0  St u d y  M e di c ati o n  &  Di ar y  Dis p e nsi n g  ........................................................... 3 0  
5. 1 5. 4  
Visit  3/ W e e k  2 / D a y  1 4 ( ±  4  d a ys)  a n d  Visit  4/ W e e k  6/ D a y  4 2  St u d y  M e di c ati o n  a n d  Di ar y 
Dis p e nsi n g  &  A c c o u nt a bilit y  ............................................................................................................................... 3 1  
5. 1 5. 5  
U ns c h e d ul e d  Visit  .............................................................................................................................. 3 2  
5. 1 6  
Visit  S p e cifi c  Pr o c e d ur es  ............................................................................................................................. 3 2  
5. 1 6. 1  
Visit  1/ S cr e e ni n g  ................................................................................................................................ 3 2  
5. 1 6. 2  
V isit  2/ B as eli n e/ D a y  0 ....................................................................................................................... 3 3  
5. 1 6. 3  
Visit  3/ W e e k  2/ D a y  1 4 ( ±  4  d a ys)  ...................................................................................................... 3 4  
5. 1 6. 4  
Visit  4/ W e e k  6/ D a y  4 2 ( ±  4  d a ys)  E n d  of  St u d y  or  E arl y  T er mi n ati o n  Visit  ....................................... 3 5  
5. 1 6. 5  
U ns c h e d ul e d  Visit  .............................................................................................................................. 3 5  
5. 1 7  
S u m m ar y  of  Ass ess m e nts  ........................................................................................................................... 3 6  
5. 1 8  
S cr e e n  F ail ur es  ........................................................................................................................................... 3 9  
5. 1 9  
Pr ot o c ol  D e vi ati o ns/ Vi ol ati o ns  ................................................................................................................... 3 9  
5. 2 0  
S u bj e ct/ Tr e at m e nt  C o m pli a n c e  .................................................................................................................. 3 9  
5. 2 1  
Dis c o nti n u ati o n/ Wit h dr a w al  of  St u d y  S u bj e cts  ......................................................................................... 4 0  
6  
M A T E RI A L S  A N D  S U P P LI E S  .......................................................................................................................... 4 1  
6. 1  
St u d y  M e di c ati o n  ....................................................................................................................................... 4 1  
6. 2  
M e di c ati o n  M a n a g e m e nt  .......................................................................................................................... 4 1  
6. 2. 1  
L a b eli n g,  P a c k a gi n g  a n d  Distri b uti o n  ..................................................................................................... 4 1  
6. 2. 2  
R et e nti o n  S a m pl es  ................................................................................................................................. 4 2  
6. 2. 3  
St or a g e  a n d  T est  Arti cl e  A c c o u nt a bilit y  ................................................................................................. 4 3  
6. 2. 4  
R a n d o miz ati o n  ....................................................................................................................................... 4 3  
6. 2. 5  
Pr o c e d ur e f or  Br e a ki n g t h e  Bli n d ........................................................................................................... 4 3  
7  
A D V E R S E  R E A C TI O N S ................................................................................................................................... 4 4  
7. 1  
D e p art ur e fr o m t h e  Pr ot o c ol f or I n di vi d u al  S u bj e cts  .................................................................................. 4 4  
7. 2  
D efi niti o n s .................................................................................................................................................. 4 5  
7. 3  
Eli citi n g  a n d  R e p orti n g  of  A d v ers e  E v e nts  .................................................................................................. 4 6  
7. 3. 1  
E x p e dit e d  R e p orti n g  R es p o nsi biliti es  of t h e  St u d y  C e nt er  .................................................................... 4 7  
7. 3. 2  
S u b mitti n g  a n  E x p e dit e d  S af et y  R e p ort t o t h e I R B  ................................................................................ 4 7  
7. 4  
S A E  &  A Es  R e q uiri n g  Dis c o nti n u ati o n  of  St u d y  Dr u g, i n cl u di n g  Pr e g n a n ci es  ............................................. 4 8  
7. 4. 1  
Pr e g n a n c y  .............................................................................................................................................. 4 9  
7. 5  
P ost  St u d y  A d v ers e  E v e nts .......................................................................................................................... 5 0  
7. 5. 1  
N o n -s eri o us  A d v ers e  E v e nts  .................................................................................................................. 5 0  
7. 5. 2  
S eri o us  A d v ers e  E v e nts  .......................................................................................................................... 5 0  
8  
St atisti c al  A n al ysis  ....................................................................................................................................... 5 0  

P R G -N Y -2 0 -0 0 2  Bri nz ol a mi d e  a n d  Bri m o ni di n e  T artr at e  1 %/ 0. 2 %  O p ht h al mi c  S us p e nsi o n  
                                                                                                                P a g e  6  of  6 6  
 
8. 1  
St atisti c al  A n al ysis  Pl a n  .............................................................................................................................. 5 0  
8. 1. 1  
A n al ysis  P o p ul ati o ns  .............................................................................................................................. 5 1  
8. 1. 2  
Pl a n n e d  A n al ysis  .................................................................................................................................... 5 1  
8. 1. 3  
S a m pl e  Siz e  C o nsi d er ati o ns  ................................................................................................................... 5 1  
8. 1. 4  
Effi c a c y  M e as ur es  a n d  A n al ysis  ............................................................................................................. 5 2  
8. 1. 5  
S af et y  a n d  A d v ers e  E v e nts  A n al ysis  ....................................................................................................... 5 3  
8. 2  
C o m p ar a bilit y  of  S u bj e cts  at  B as eli n e  ........................................................................................................ 5 3  
9  
C O N S E N T / A S S E N T  C O N SI D E R A TI O N S  A N D  P R O C E D U R E S  ............................................................................ 5 3  
9. 1  
S u bj e ct  C o nfi d e nti alit y  ............................................................................................................................... 5 4  
1 0  
C O N D U C T  O F  S T U D Y  .................................................................................................................................... 5 5  
1 0. 1  
C o m pl eti o n  of  St u d y  ................................................................................................................................... 5 5  
1 0. 2  
Pr o t o c ol  A m e n d m e nts ................................................................................................................................ 5 5  
1 0. 3  
C O VI D -1 9  Ris k  Miti g ati o n  ........................................................................................................................... 5 5  
1 0. 4  
Alt er n ati v e  pr ot o c ol  ass ess m e nts  d uri n g t h e  C O VI D -1 9  P a n d e mi c  o nl y  .................................................... 5 6  
1 0. 4. 1  
S u bj e ct  Dis p ositi o n  d u e t o  C O VI D -1 9 I nf e cti o n  ................................................................................. 5 6  
1 0. 4. 2  
R e g ul at or y  a n d  St u d y  O v ersi g ht  C o nsi d er ati o ns  ............................................................................... 5 6  
1 0. 4. 3  
D o c u m e nt ati o n  of  Pr ot o c ol  D e vi ati o ns  r el at e d t o  C O VI D-1 9  ............................................................ 5 6  
1 1  
R E C O R D S  M A N A G E M E N T  ............................................................................................................................ 5 6  
1 1. 1  
D at a  C oll e cti o n  ........................................................................................................................................... 5 6  
1 1. 2  
S o ur c e  D o c u m e nts  ...................................................................................................................................... 5 8  
1 1. 3  
Fil e  M a n a g e m e nt  at t h e  St u d y  Sit e  ............................................................................................................ 5 8  
1 1. 4  
R e c or ds  R et e nti o n  at t h e  St u d y  Sit e  ........................................................................................................... 5 8  
1 2  
Q U A LI T Y  C O N T R O L  A N D  Q U A LI T Y  A S S U R A N C E  ........................................................................................... 5 8  
1 2. 1  
M o nit ori n g  ................................................................................................................................................. 5 8  
1 2. 2  
A u diti n g  ...................................................................................................................................................... 5 8  
1 3  
E T HI C S  A N D  R E S P O N SI BI LI T Y  ....................................................................................................................... 5 9  
1 4  
U S E  O F I N F O R M A TI O N  A N D  P U B LI C A TI O N  .................................................................................................. 5 9  
1 5  
I N V E S TI G A T O R  A G R E E M E N T ....................................................................................................................... 6 0  
1 6  
A P P E N DI C E S  ................................................................................................................................................ 6 1  
1 6. 1  
A p p e n di x  A:  St u d y  P ers o n n el  C o nt a cts  ....................................................................................................... 6 1  
1 6. 2  
A p p e n di x  B:  I nstr u cti o ns f or t h e  S u bj e ct  ................................................................................................... 6 2  
1 7  
R ef er e n c e s  .................................................................................................................................................. 6 6  
 

P R G -N Y -2 0 -0 0 2  Bri nz ol a mi d e  a n d  Bri m o ni di n e  T artr at e  1 %/ 0. 2 %  O p ht h al mi c  S us p e nsi o n  
                                                                                                                P a g e  8  of  6 6  
 
T h e  i ntr a o c ul ar  pr ess ur e (I O P)/  G ol d m a nn  A p pl a n ati o n  T o n o m etr y ( G A T)    
  will  b e  p erf or m e d  a n d 
r e c or d e d  at  Visit  2/ B as eli n e  a n d  all s u bs e q u e nt  visits. 
E n d p oi nts:  
T h e  pri m ar y  effi c a c y  e n d p oi nt  will  b e t h e  m e a n  c h a n g e fr o m  B as eli n e i n 
i ntr a o c ul ar  pr ess ur e (I O P)  of  b ot h  e y es  at  all f o ur ti m e  p oi nts ( e. g.,  at 
a p pr o xi m at el y  8: 0 0  a m ( h o ur  0,  b ef or e t h e  m or ni n g  dr o p)  a n d  1 0: 0 0  a m 
( h o ur  2)  at  Visit  3/W e e k  2/ D a y  1 4  (± 4  d a ys)  a n d  Visit  4 /W e e k  6 / D a y  4 2  (± 4 
d a ys)   
S af et y:  
T h e i n ci d e n c e  of  all  a d v ers e  e v e nts r e p ort e d  d uri n g t h e st u d y  will  b e 
s u m m ariz e d  b y tr e at m e nt  gr o u p.   E q ui v al e n c e  of t h e t est  a n d r ef er e n c e  wit h 
r e g ar d t o s af et y  will  b e  e v al u at e d  b y  c o m p ari n g t h e  n at ur e, s e v erit y  a n d 
fr e q u e n c y  of t h eir  a d v ers e  e v e nt  pr ofil es.   

P R G -N Y -2 0 -0 0 2  Bri nz ol a mi d e  a n d  Bri m o ni di n e  T artr at e  1 %/ 0. 2 %  O p ht h al mi c  S us p e nsi o n  
                                                                                                                P a g e  9  of  6 6  
 
A B B R E VI A TI O N S  
 
A E  
A d v ers e  E v e nt  
 
 
C AI  
C ar b o ni c  A n h y dr o us I n hi bit or  
CI  
C o nfi d e n c e I nt er v al  
C R A  
Cli ni c al  R es e ar c h  Ass o ci at e  
C O A G  
C hr o ni c  O p e n  A n gl e  Gl a u c o m a  
C R O  
C o ntr a ct  R es e ar c h  Or g a niz ati o n   
e C R F  
El e ctr o ni c  C as e  R e p ort  F or m  
E D C  
El e ctr o ni c  D at a  C a pt ur e  
 
 
F D A  
U S  F o o d  a n d  Dr u g  A d mi nistr ati o n  
 
 
G C P   
G o o d  Cli ni c al  Pr a cti c es  
hr  
H o ur  
I C H 
I nt er n ati o n al  C o nf er e n c e  o n  H ar m o niz ati o n 
I O P 
I ntr a o c ul ar  Pr ess ur e 
I R B 
I nstit uti o n al  R e vi e w  B o ar d 
I T T 
I nt e nt- t o-tr e at ( p o p ul ati o n) 
I U 
I nt er n ati o n al  U nit 
I U D 
I ntr a-Ut eri n e  D e vi c e  
L o g M ar  
L o g arit h m  of t h e  Mi ni m u m  A n gl e  of  R es ol uti o n  
L S  
L e ast s q u ar es  
M R  
M a nif est r efr a cti o n  
M e d D R A  
M e di c al  Di cti o n ar y f or  R e g ul at or y  A cti viti es  
M in  
Mi n ut es  
N S AI D  
N o n -St er oi d al  A nti -I nfl a m m at or y  Dr u g  
O H  
O c ul ar  H y p ert e nsi o n  
O T C  
O v er t h e  c o u nt er  
PI  
Pri n ci p al I n v esti g at or  
P P  
P er -pr ot o c ol  ( p o p ul ati o n) 
R L D  
R ef er e n c e  List e d  Dr u g  
R x  
Pr es cri pti o n  
S A E  
S eri o us  A d v ers e  E v e nt  
S A P  
St atisti c al  A n al ysis  Pl a n   
SI T A  
S w e dis h I nt er a cti v e  T esti n g  Al g orit h m  
S u b -I  
S u b -I n v esti g at or 
U P T  
Uri n e  Pr e g n a n c y  T est   
 
 
 
 
 

P R G -N Y -2 0 -0 0 2  Bri nz ol a mi d e  a n d  Bri m o ni di n e  T artr at e  1 %/ 0. 2 %  O p ht h al mi c  S us p e nsi o n  
                                                                                                                P a g e  1 0  of  6 6  
 
1   B A C K G R O U N D  
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 

P R G -N Y -2 0 -0 0 2  Bri nz ol a mi d e  a n d  Bri m o ni di n e  T artr at e  1 %/ 0. 2 %  O p ht h al mi c  S us p e nsi o n  
                                                                                                                P a g e  1 1  of  6 6  
 
 
2   S T U D Y  O BJ E C TI V E S  
T h e   o bj e cti v es   of  t his  st u d y   ar e  t o   c o m p ar e  t h e   effi c a c y   a n d  s af et y   pr ofil es   of   P erri g o  
P h ar m a c e uti c als  I nt er n ati o n al   D A C   Bri nz ol a mi d e   a n d   Bri m o ni di n e   T artr at e   O p ht h al mi c  
S us p e nsi o n  1 %/ 0. 2 % t o  N o v artis  P h ar m a c e uti c als  Si m bri nz a ® ( bri nz ol a mi d e/ bri m o ni di n e t artr at e 
1 %/ 0. 2 %   o p ht h al mi c  s us p e nsi o n),  i n   or d er  t o   pr o v e   bi o e q ui v al e n c e   b et w e e n  t h e m  i n  t h e  
tr e at m e nt  of  c hr o ni c  o p e n  a n gl e  gl a u c o m a  or  o c ul ar  h y p ert e nsi o n i n  b ot h  e y es. 
 
2. 1   E n d p oi nt  
 
T h e  pri m ar y  effi c a c y  e n d p oi nt  will  b e t h e  m e a n  c h a n g e fr o m  B as eli n e i n i ntr a o c ul ar  pr ess ur e (I O P) 
of  b ot h  e y es  at  all f o ur ti m e  p oi nts ( e. g.,  at  a p pr o xi m at el y  8: 0 0  a m ( h o ur  0,  b ef or e t h e  m or ni n g 
dr o p)  a n d  1 0: 0 0  a m ( h o ur  2)  at  Visit  3 /W e e k  2/ D a y  1 4  (± 4  d a ys)  a n d  Visit  4 /W e e k  6/ D a y  4 2  (± 4 
d a ys).  
 
2. 2    S af et y  
S af et y  of t h e t est  a n d r ef er e n c e  pr o d u cts  will  b e  c o m p ar e d  b y  e v al u ati n g t h e  n at ur e, s e v erit y  a n d 
fr e q u e n c y  of t h eir  a d v ers e  e v e nt  pr ofil es.   All  a d v ers e  e v e nts t h at  o c c ur  d uri n g t h e st ud y  will  b e 
r e c or d e d  w h et h er  or  n ot t h e y  ar e  c o nsi d er e d t o  b e r el at e d t o t h e  st u d y  m e di c ati o n.  D es cri pti o ns 
of r e a cti o ns  or  c o m pl ai nts  will i n cl u d e t h e  a p pr o xi m at e  d at e  of  o ns et, t h e  d at e t h e  a d v ers e  e v e nt 
e n d e d, t h e s e v erit y  of t h e  a d v ers e  e v e nt,  a n d t h e  o ut c o m e.   C o m p aris o ns  b et w e e n t h e tr e at m e nt 
gr o u ps  will  b e  m a d e  b y t a b ul ati n g t h e fr e q u e n c y  of s u bj e cts  wit h  o n e  or  m or e  a d v ers e  e v e nts 
( cl assifi e d i nt o  M e d D R A t er ms)  d uri n g t h e st u d y.  P e ars o n’s  C hi-S q u ar e t est  or  Fis h er’s  E x a ct t est, 
w hi c h e v er is  m ost  a p pr o pri at e,  will  b e  us e d t o  c o m p ar e t h e  pr o p orti o n  of s u bj e cts i n  e a c h 
tr e at m e nt  gr o u p  wit h  a n y  a d v ers e  e v e nt.   T h e  a d v ers e  e v e nts r e p ort e d  b y  at l e ast fi v e  p er c e nt 
of t h e s u bj e cts i n  a n y tr e at m e nt  gr o u p  will  b e s u m m ariz e d  d es cri pti v el y.  
 
3   S T U D Y  D E SI G N  
 
3. 1   T y p e / D esi g n  of  St u d y  
 
S u bj e cts  i n  t his   m ulti -c e nt er,   d o u bl e -m as k e d,  r a n d o miz e d,   p ar all el -gr o u p  st u d y   w h o   m e et  
eli gi bilit y  crit eri a  at  Visit  2 / B as eli n e ( D a y  0 ),  will  b e  assi g n e d 
 t o t est  pr o d u ct  or 
r ef er e n c e  pr o d u ct, r es p e cti v el y.  O n e  dr o p  of t h e  assi g n e d st u d y  m e di c ati o n  will  b e  a p pli e d i n 
b ot h  e y es t hr e e ( 3) ti m es  d ail y  at  a p pr o xi m at el y  8: 0 0  a m,  4: 0 0  p m,  a n d  1 0: 0 0  p m f or  6  w e e ks ( 4 2 
d a ys).  
 
M al es   a n d  f e m al es,   at  l e ast   1 8   y e ars   of   a g e   wit h   c hr o ni c   o p e n   a n gl e   gl a u c o m a   or   o c ul ar  
h y p ert e nsi o n i n  b ot h  e y es  will  b e  eli gi bl e f or  e nr oll m e nt.  Visits t o t h e st u d y sit e  ar e s c h e d ul e d  at 
Visit  1 / S cr e e ni n g,  Visit  2/ B as eli n e ( D a y  0 ),  Visit  3/ W e e k  2/ D a y  1 4 ( ± 4  d a ys)  a n d  Visit  4/  W e e k 
6/ D a y  4 2 ( ± 4  d a ys).   
 
T h e st u d y  c o nsists  of  a r u n -i n  p h as e  a n d  a si x-w e e k t r e at m e nt ( 4 2  ± 4  d a ys)  d ur ati o n. 

P R G -N Y -2 0 -0 0 2  Bri nz ol a mi d e  a n d  Bri m o ni di n e  T artr at e  1 %/ 0. 2 %  O p ht h al mi c  S us p e nsi o n  
                                                                                                                P a g e  1 5  of  6 6  
 
1.   S u bj e cts   w h o   ar e   pr e g n a nt,   br e astf e e di n g   or   pl a n ni n g   a   pr e g n a n c y   wit hi n  t h e  st u d y  
p arti ci p ati o n  p eri o d.  
2.   S u bj e cts  w h o  ar e f e m al es,  of  c hil d b e ari n g  p ot e nti al  w h o  d o  n ot  a gr e e t o  utiliz e  a n  a d e q u at e 
f or m  of  c o ntr a c e pti o n.  
3.  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 

P R G -N Y -2 0 -0 0 2  Bri nz ol a mi d e  a n d  Bri m o ni di n e  T artr at e  1 %/ 0. 2 %  O p ht h al mi c  S us p e nsi o n  
                                                                                                                P a g e  1 6  of  6 6  
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
   
   
 
 

P R G -N Y -2 0 -0 0 2  Bri nz ol a mi d e  a n d  Bri m o ni di n e  T artr at e  1 %/ 0. 2 %  O p ht h al mi c  S us p e nsi o n  
                                                                                                                P a g e  2 0  of  6 6  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
   
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
  
 
 
 
     
 
 
 
 
 

P R G -N Y -2 0 -0 0 2  Bri nz ol a mi d e  a n d  Bri m o ni di n e  T artr at e  1 %/ 0. 2 %  O p ht h al mi c  S us p e nsi o n  
                                                                                                                P a g e  2 1  of  6 6  
 
 
 
 
 
. 
 
 
5   P R O C E D U R E S  
 
5. 1   S u bj e ct  S cr e e ni n g,  I nf or m e d  C o n s e nt  a n d  E nr oll m e nt 
T h e st u d y  p ers o n n el  will r e vi e w t h e I R B  a p pr o v e d i nf or m e d  c o ns e nt f or m  a n d  ass e nt f or m  (if 
a p pli c a bl e) ,  wit h  e a c h s u bj e ct  a n d  gi v e t h e s u bj e ct  a n  o p p ort u nit y t o  h a v e  all  q u esti o ns  a ns w er e d 
b ef or e  pr o c e e di n g.   T h e I R B  a p pr o v e d i nf or m e d  c o ns e nt/ ass e nt f or m  m ust  b e si g n e d  b y  e a c h 
s u bj e ct  b ef or e t h e s u bj e ct is  e nr oll e d i nt o t h e st u d y.   A  c o p y  of t h e si g n e d  c o ns e nt/ ass e nt  will  b e 
gi v e n  t o   e v er y   p arti ci p a nt  ( or  l e g all y   a ut h oriz e d  r e pr es e nt ati v e)   a n d  t h e   ori gi n al   will   b e  
m ai nt ai n e d  wit h t h e  p arti ci p a nt’s r e c or ds.  
 
 
.  
S u bj e cts t h at r e q uir e  a  w as h -o ut  of  m or e t h a n  3 0  d a ys fr o m t h eir i niti al i nf or m e d  c o ns e nt/ ass e nt 
si g ni n g  m ust  b e r e -c o ns e nt e d  b ef or e  a n y f urt h er st u d y  pr o c e d ur es  c a n  b e gi n.  
 
5. 1. 1   A ssi g n m e nt  of  S u bj e ct  N u m b er  
 
 
 
 
 
 
  
 
5. 2   D e m o gr a p hi cs / M e di c al  Hi st or y  
A  d e m o gr a p hi c  pr ofil e  a n d  c o m pl et e  m e di c al  hist or y  will  b e r e c or d e d  pri or t o st arti n g st u d y 
m e di c ati o n .   T h e  m e di c al  hist or y  will i n cl u d e  a  c o m pl et e r e vi e w  of  all  c urr e nt  dis e as es  a n d t h eir 
r es p e cti v e tr e at m e nts. 
 
5. 3   O c ul a r  Hi st or y 
A  c o m pl et e  o c ul ar  a n d s ur gi c al  hist or y  will  b e r e c or d e d  pri or t o st arti n g st u d y  m e di c ati o n.  T h e 
o c ul ar  hist or y  will i n cl u d e  a  c o m pl et e r e vi e w  of  all  pri or  a n d  c urr e nt  o c ul ar  dis e as es  a n d t h eir 
r es p e cti v e tr e at m e nts. 
 

P R G -N Y -2 0 -0 0 2  Bri nz ol a mi d e  a n d  Bri m o ni di n e  T artr at e  1 %/ 0. 2 %  O p ht h al mi c  S us p e nsi o n  
                                                                                                                P a g e  2 9  of  6 6  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

P R G -N Y -2 0 -0 0 2  Bri nz ol a mi d e  a n d  Bri m o ni di n e  T artr at e  1 %/ 0. 2 %  O p ht h al mi c  S us p e nsi o n  
                                                                                                                P a g e  3 3  of  6 6  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
   
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 

P R G -N Y -2 0 -0 0 2  Bri nz ol a mi d e  a n d  Bri m o ni di n e  T artr at e  1 %/ 0. 2 %  O p ht h al mi c  S us p e nsi o n  
                                                                                                                P a g e  4 1  of  6 6  
 
f oll o w-u p.  
 
6   M A T E RI A L S  A N D  S U P P LI E S  
 
6. 1   St u d y  M e di c ati o n  
T h e st u d y  m e di c ati o n s u p pli e d  b y  P erri g o  will  c o nsist  of:  
 
T est  Pr o d u ct :  Br i nz ol a mi d e  a n d  Bri m o ni di n e  T artr at e  O p ht h al mi c  S us p e nsi o n  1 %/ 0. 2 %, 
P erri g o  P h ar m a c e uti c als I nt er n ati o n al  D A C, 
  
 
R ef er e n c e  Pr o d u ct :   Si m bri nz a ® ( bri nz ol a mi d e/ bri m o ni di n e t artr at e  1 %/ 0. 2 %  o p ht h al mi c 
s us p e nsi o n),  m a n uf a ct ur e d  b y  N o v artis  P h ar m a c e uti c als.  
 
6. 2   M e di c ati o n  M a n a g e m e nt  
 
6. 2. 1   L a b eli n g,  P a c k a gi n g  a n d  Di stri b uti o n  
 
 
 
  
 
All st u d y  m e di c ati o ns  will  b e s u p pli e d t o t h e s u bj e cts i n  1 0 ml  pl asti c  b ottl es.  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

P R G -N Y -2 0 -0 0 2  Bri nz ol a mi d e  a n d  Bri m o ni di n e  T artr at e  1 %/ 0. 2 %  O p ht h al mi c  S us p e nsi o n  
                                                                                                                P a g e  4 4  of  6 6  
 
7   A D V E R S E  R E A C TI O N S  
T h e  p ot e nti al  a d v ers e r e a cti o ns  of  g e n eri c  Bri nz ol a mi d e  a n d  Bri m o ni di n e  T artr at e  O p ht h al mi c 
S us p e nsi o n   1 %/ 0. 2 %,   ar e   a nti ci p at e d  t o   b e   si mil ar  t o  t h os e   o bs er v e d  i n   Si m bri nz a ®  
( bri nz ol a mi d e/ bri m o ni di n e t artr at e  1 %/ 0. 2 %)  o p ht h al mi c s us p e nsi o n), 
 
T h e f oll o wi n g  a d v ers e r e a cti o ns  o c c urr e d i n  3 %  t o  5 %  of  p ati e nts tr e at e d  wit h  Si m bri nz a ® i n cl u d e 
bl urr e d  visi o n,  e y e irrit ati o n,  d ys g e usi a ( b a d t ast e ),  dr y  m o ut h,  a n d  e y e  all er g y  m a y  o c c ur.  
 
Ot h er  a d v er s e r e a cti o n s r e p ort e d  wit h i n di vi d u al  a cti v e i n gr e di e nt s  of  S im bri nz a ®  O p ht h al mi c 
S u s p e n si o n  
T h e  m ost fr e q u e ntl y r e p ort e d  a d v ers e r e a cti o ns  o c c urri n g  i n  1 % t o  5 % of  p ati e nts tr e at e d  wit h 
Bri nz ol a mi d e  o p ht h al mi c  s us p e nsi o n  1 % i n  cli ni c al st u di es  w er e  bl e p h aritis,  d er m atitis,  dr y,  e y e, 
f or ei g n   b o d y  s e ns ati o n,   h e a d a c h e,   h y p er e mi a,   o c ul ar   dis c h ar g e,   oc ul ar   dis c o mf ort,   o c ul ar  
k er atitis,  o c ul ar  p ai n,  o c ul ar  pr urit us  a n d r hi nitis.  T h e f oll o wi n g  a d v ers e r e a cti o ns  w er e r e p ort e d 
i n  1 %  of  p ati e nts tr e at e d  wit h  Bri nz ol a mi d e  o p ht h al mi c s us p e nsi o n  1 %:  all er gi c r e a cti o ns,  c h est 
p ai n,  c o nj u n cti vitis,  di arr h e a,  di pl o pi a,  dizzi n ess,  dr y  m o ut h,  d ys p n e a,  d ys p e psi a,  e y e f ati g u e, 
h y p ert o ni a,  k er at o c o nj u n cti vitis,  k er at o p at h y,  ki d n e y  p ai n, li d  m ar gi n  cr usti n g  or sti c k y s e ns ati o n, 
n a us e a,  p h ar y n gitis, t e ari n g  a n d  urti c ari a.  
 
T h e  m ost fr e q u e ntl y r e p ort e d  a d v ers e r e a cti o ns  o c c urri n g  i n  1 0 % t o  3 0%  of  p ati e nts tr e at e d  wit h 
Bri m o ni di n e  T artr at e  0. 2 %  o p ht h al mi c  s us p e nsi o n i n  cli ni c al st u di es  w er e  or al  dr y n ess,  o c ul ar 
h y p er e mi a,  b ur ni n g  a n d sti n gi n g,  h e a d a c h e,  bl urri n g, f or ei g n  b o d y s e ns ati o n, f ati g u e/ dr o wsi n ess, 
c o nj u n cti v al  f olli cl es,   o c ul ar   all er gi c  r e a cti o ns   a n d   o c ul ar   pr urit us.   T h e  f oll o wi n g   a d v ers e  
r e a cti o ns   w er e  r e p ort e d  i n  3 %  t o   9 %   of   p ati e nts  tr e at e d   wit h   Bri m o ni di n e   T artr at e   0. 2 %  
o p ht h al mi c  s us p e nsi o n:   c or n e al  st ai ni n g/ er osi o n,   p h ot o p h o bi a,   e y eli d   er yt h e m a,   o c ul ar  
a c h e/ p a i n,   o c ul ar   dr y n ess,  t e ari n g,   u p p er  r es pir at or y  s y m pt o ms,   e y eli d   e d e m a,  c o nj u n cti v al 
e d e m a,  dizzi n ess,  bl e p h aritis,  o c ul ar irrit ati o n,  g astr oi nt esti n al s y m pt o ms ,  ast h e ni a, c o nj u n cti v al 
bl a n c hi n g,  a b n or m al  visi o n  a n d  m us c ul ar  p ai n.  T h e f oll o wi n g  a d v ers e r e a c ti o ns  w er e r e p ort e d i n 
≤  3 %  of  p ati e nts tr e at e d  wit h  Bri m o ni di n e  T artr at e  0. 2 %  o p ht h al mi c s us p e nsi o n: li d  cr usti n g, 
c o nj u n cti v al   h e m orr h a g e   a b n or m al  t ast e,  i ns o m ni a,   c o nj u n cti v al   dis c h ar g e,   d e pr essi o n,  
h y p ert e nsi o n,  a n xi et y,  p al pit ati o ns/ arr h yt h mi as,  n as al  dr y n ess  a n d s y n c o p e.  
 
T h er e is  n o  p ost  m ar k eti n g  e x p eri e n c e  wit h  Si m bri nz a ®  o p ht h al mi c s us p e nsi o n.  T h e f oll o wi n g 
a d v ers e  r e a cti o ns   h a v e   b e e n  i d e ntifi e d   d uri n g   p ost -a p pr o v al   us e   of   bri m o ni di n e  t artr at e  
o p ht h al mi c s ol uti o ns i n  cli ni c al  pr a cti c e,  a si mil ar  dr u g  c o nt ai ni n g  bri m o ni di n e t artr at e  as  a n 
a cti v e  i n gr e di e nt   ar e   br a d y c ar di a,   h y p ers e nsiti vit y,  iritis,   k er at o c o nj u n cti vitis  si c c a,   mi osis,  
n a us e a,  s ki n  r e a cti o ns  (i n cl u di n g   er yt h e m a,   e y eli d   pr urit us,  r as h,   a n d   v as o dil ati o n)   a n d  
t a c h y c ar di a.  p ai n  of s ki n,  pr urit us, s w elli n g f a c e,  c o nj u n cti vitis, s ki n  dis c ol or ati o n, r as h,  e cz e m a, 
t hr o at ti g ht n ess  a n d  all er gi c  c o nt a ct  d er m atitis. 
 
7. 1   D e p art ur e fr o m t h e  Pr ot o c ol f or I n di vi d u al  S u bj e ct s  
W h e n  a n  e m er g e n c y  o c c urs r e q uiri n g  a  d e p art ur e fr o m t h e  pr ot o c ol f or  a s u bj e ct,  d e p art ur e  will 
b e  o nl y f or t h at s u bj e ct.  I n s u c h  cir c u mst a n c es, t h e i n v esti g at or  or  ot h er  p h ysi ci a n i n  att e n d a n c e 
will  c o nt a ct t h e  M e di c al  M o nit or  or  P erri g o  b y t el e p h o n e  a n d f oll o w  u p  wit h  a  writt e n  d es cri pti o n 

P R G -N Y -2 0 -0 0 2  Bri nz ol a mi d e  a n d  Bri m o ni di n e  T artr at e  1 %/ 0. 2 %  O p ht h al mi c  S us p e nsi o n  
                                                                                                                P a g e  4 5  of  6 6  
 
as s o o n  as  p ossi bl e.   T h e  o v ers e ei n g I R B s h o ul d  als o  b e  n otifi e d i n  a c c or d a n c e  wit h t h e I R B’s 
g ui d eli n es.  
 
7. 2   D efi niti o n s 
A n  a d v ers e  e v e nt ( A E) is  d efi n e d  as  a n y  u nt o w ar d  m e di c al  o c c urr e n c e i n  a s u bj e ct  a d mi nist er e d 
a  m e di ci n al  pr o d u ct  a n d  w hi c h  d o es  n ot  n e c ess aril y  h a v e t o  h a v e  a  c a us al r el ati o ns hi p  wit h t his 
tr e at m e nt.    A n   a d v ers e   e v e nt   c a n  t h er ef or e   b e   a n y   u nf a v or a bl e   a n d   u ni nt e n d e d  si g n  (f or  
e x a m pl e,  a n  a b n or m al l a b or at or y fi n di n g), s y m pt o m,  or  dis e as e t e m p or all y  ass o ci at e d  wit h t h e 
us e  of  a  m e di ci n al  pr o d u ct,  w h et h er  or  n ot  c o nsi d er e d r el at e d t o t his  m e di ci n al  pr o d u ct.  
 
A  s eri o us  a d v ers e  e v e nt ( S A E)  is  a n  a d v ers e  e v e nt t h at r es ults i n  a n y  of t h e f oll o wi n g  o ut c o m es: 
•   D e at h  
•   Lif e- t hr e at e ni n g   e v e nt  ( e. g.,  t h e  s u bj e ct   w as,  i n  t h e   o pi ni o n   of  t h e  i n v esti g at or,   at  
i m m e di at e ris k  of  d e at h fr o m t h e  e v e nt  as it  o c c urr e d.  It  d o es  n ot i n cl u d e  a n  e v e nt t h at, 
h a d it  o c c urr e d i n  a  m or e s e v er e f or m,  mi g ht  h a v e  c a us e d  d e at h)  
•   R e q uir es i n -s u bj e ct  h os pit aliz ati o n  or  pr ol o n gs  h os pit aliz ati o n  
•   A  p ersist e nt  or si g nifi c a nt  dis a bilit y/i n c a p a cit y  or s u bst a nti al  disr u pti o n  of t h e  a bilit y t o 
c o n d u ct  n or m al lif e f u n cti o ns  
•   C o n g e nit al  a n o m al y/ birt h  d ef e ct  
•   Ot h er  a d v ers e  e v e nts t h at  m a y  b e  c o nsi d er e d s eri o us  b as e d  u p o n  a p pr o pri at e  m e di c al 
j u d g m e nt,  m a y j e op ar diz e t h e s u bj e ct  a n d  m a y r e q uir e  m e di c al  or s ur gi c al i nt er v e nti o n t o 
pr e v e nt  o n e  of t h e  o ut c o m es list e d  a b o v e.  
 
I m m e di at el y   R e p ort a bl e   A d v ers e   E v e nts  (I R A E):  A n y  s eri o us   A E   or   a n y   A E  t h at   n e c essit at es  
dis c o nti n u ati o n  of st u d y  m e di c ati o n, i n cl u di n g  pr e g n a n c y.  
 
U n e x p e ct e d  A d v ers e  E v e nt :   A n u n e x p e ct e d  e v e nt  is  a n y  a d v ers e  dr u g  e x p eri e n c e, t h e s p e cifi cit y 
or s e v erit y  of  w hi c h is  n ot  c o nsist e nt  wit h t h e  c urr e nt  a p pr o v e d  pr o d u ct l a b eli n g ( p a c k a g e i ns ert) 
f or t h e st u d y  m e di c ati o n, t h e I n v esti g at or’s  Br o c h ur e,  or  as  d es cri b e d i n t h e  cli ni c al  pr ot o c ol  a n d 
c o ns e nt  m at eri als.     
 
I nt e nsit y  of  A d v ers e  E v e nts:   T h e  m a xi m u m i nt e nsit y  of  a n  A E  d uri n g  a  d a y s h o ul d  b e r e c or d e d 
o n t h e  C R F. If t h e i nt e nsit y  of  a n  A E  c h a n g es  o v er  a  n u m b er  of  d a ys, t h e n s e p ar at e  e ntri es s h o ul d 
b e  m a d e  h a vi n g  disti n ct  o ns et  d at es f or t h e  c h a n g e s i n s e v erit y. 
 
Mil d  - A Es  ar e  us u all y tr a nsi e nt, r e q uiri n g  n o s p e ci al tr e at m e nt,  a n d  d o  n ot i nt erf er e  wit h 
s u bj e ct’s  d ail y  a cti viti es. 
 
M o d er at e  - A Es t y pi c all y i ntr o d u c e  a l o w l e v el  of i n c o n v e ni e n c e  or  c o n c er n t o t h e s u bj e ct 
a n d  m a y i nt erf er e  wit h  d ail y  a cti viti es,  b ut  ar e  us u all y  a m eli or at e d  b y si m pl e t h er a p e uti c 
m e as ur es.  
 
S e v er e  - A Es i nt err u pt  a s u bj e ct’s  us u al  d ail y  a cti vit y  a n d tr a diti o n all y r e q uir e s yst e mi c  dr u g 
t h er a p y  or  ot h er tr e at m e nt. 
 

P R G -N Y -2 0 -0 0 2  Bri nz ol a mi d e  a n d  Bri m o ni di n e  T artr at e  1 %/ 0. 2 %  O p ht h al mi c  S us p e nsi o n  
                                                                                                                P a g e  4 6  of  6 6  
 
C a us al  R el ati o ns hi p t o  St u d y  M e di c ati o n:  T h e f oll o wi n g  crit eri a s h o ul d  b e  us e d i n  ass essi n g t h e 
a p p ar e nt  c a us al r el ati o ns hi p  of  a n  A E t o st u d y  m e di c ati o n.   
 
D efi nit el y  - T h e  A E:  
•  f oll o ws  a r e as o n a bl e t e m p or al s e q u e n c e fr o m st u d y  m e di c ati o n  a d mi nistr ati o n 
•  a b at es  u p o n  dis c o nti n u ati o n  of t h e st u d y  m e di c ati o n ( d e c h all e n g e)  
•  is  c o nfir m e d  b y r e a p p e ar a n c e  of t h e r e a cti o n  o n r e p e at  e x p os ur e 
 
Pr o b a bl y  - T h e  A E:  
•  f oll o ws  a r e as o n a bl e t e m p or al s e q u e n c e fr o m st u d y  m e di c ati o n  a d mi nistr ati o n 
•  a b at es  u p o n  dis c o nti n u ati o n  of t h e st u d y  m e di c ati o n ( d e c h all e n g e)  
•  c a n n ot  b e r e as o n a b l y  e x pl ai n e d  b y t h e  k n o w n  c h ar a ct eristi cs  of t h e s u bj e ct’s st at e. 
 
P ossi bl e  - T h e  A E:  
•  f oll o ws  a r e as o n a bl e t e m p or al s e q u e n c e fr o m st u d y  m e di c ati o n  a d mi nistr ati o n 
•  b ut t h at  c o ul d r e a dil y  b e  pr o d u c e d  b y  a  n u m b er  of  ot h er f a ct ors . 
 
U nli k el y  - T h e  A E:  
•   f oll o ws  a r e as o n a bl e t e m p or al s e q u e n c e fr o m st u d y  m e di c ati o n  a d mi nistr ati o n. 
•   c o ul d  h a v e  b e e n  pr o d u c e d  b y  eit h er t h e s u bj e ct’s  cli ni c al st at e  or  b y st u d y  m e di c ati o n 
a d mi nistr ati o n.  
 
N ot r el at e d  - T h e  A E:  
•   d o es   n ot   h a v e   a  r e as o n a bl e  t e m p or al   ass o ci ati o n   wit h  t h e   a d mi nistr ati o n   of  st u d y  
m e di c ati o n   
•   h as s o m e  ot h er  o b vi o us  e x pl a n ati o n f or t h e  e v e nt.  
 
7. 3   Eli citi n g  a n d  R e p orti n g  of  A d v er s e  E v e nt s  
T h e i n v esti g at or  will  p eri o di c all y  ass ess s u bj e cts f or t h e  o c c urr e n c e  of  a d v ers e  e v e nts.   
 
 
 
ll  a d v ers e  e v e nts ( as  d efi n e d 
i n  S e cti o n  7. 2),  eit h er  o bs er v e d  b y t h e I n v esti g at or  or  o n e  of  his/ h er  m e di c al  c oll a b or at ors,  or 
r e p ort e d  b y t h e  p arti ci p a nt s p o nt a n e o usl y,  or i n r es p o ns e t o  dir e ct  q u esti o ni n g,  will  b e r e p ort e d 
a n d  d o c u m e nt e d i n t h e s o ur c e  d o c u m e nt  a n d t h e st u d y r e p orti n g f or ms.  W h e n r e p orti n g  a n 
a d v ers e  e v e nt, t h e I n v esti g at or  m ust  assi g n  a s e v erit y  gr a d e t o  e a c h  e v e nt  a n d  d e cl ar e  a n  o pi ni o n 
o n t h e r el at e d n ess  of t h e  e v e nt t o t h e st u d y  m e di c ati o n  or  pr o c e d ur e.   S eri o us  or  u n e x p e ct e d 
a d v ers e  e v e nts  m ust  b e r e p ort e d t o   
  wit hi n  2 4  h o urs  of  w h e n t h e I n v esti g at or first l e ar ns 
of t h e  o c c urr e n c e  of t h e  e v e nt.   
 
A d v ers e  e v e nts  will  b e  d o c u m e nt e d i n t h e s o ur c e  d o c u m e nt  a n d r e c or d e d i n  a ti m el y 
m a n n er  o n t h e  e C R Fs.   A d v ers e  e v e nts ( e. g.,  w ors e ni n g  of  c hr o ni c  o p e n  a n gl e  gl a u c o m a 
or  o c ul ar  h y p ert e nsi o n  d efi n e  as I O P  ≥  3 6  m m  H g i n  eit h er  e y e) t h at  ar e i d e ntifi e d  at t h e  
l ast  ass ess m e nt  visit ( or t h e  e arl y t er mi n ati o n  visit)  m ust  b e r e c or d e d  o n t h e  A E  e C R F  wit h 
t h e st at us  of t h e  A E  n ot e d.  

P R G -N Y -2 0 -0 0 2  Bri nz ol a mi d e  a n d  Bri m o ni di n e  T artr at e  1 %/ 0. 2 %  O p ht h al mi c  S us p e nsi o n  
                                                                                                                P a g e  4 9  of  6 6  
 
 
  
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
7. 4. 1   Pr e g n a n c y  
At t h e ti m e  a  Pri n ci p al I n v esti g at or  or sit e  p ers o n n el  b e c o m es  a w ar e t h at  a st u d y  p arti ci p a nt 
b e c a m e  pr e g n a nt f oll o wi n g  st u d y  p arti ci p ati o n, t h e  Pri n ci p al I n v esti g at or  or  d esi g n e e  will 
r e p ort th e  pr e g n a n c y i m m e di at el y  b y  p h o n e  a n d/ or  b y f a xi n g  a  c o m pl et e d  Pr e g n a n c y  R e p ort t o 
S y m bi o  wit hi n  o n e  w or ki n g  d a y  of  b ei n g  n otifi e d  of t h e  pr e g n a n c y r e p ort.  
 
T h e r e p ort  will i n cl u d e t h e f oll o wi n g  el e m e nts:  
•   P arti ci p a nt ( m ot h er’s)  c o d e d st u d y i d e ntifi er;  
•   D at e  of  p arti ci p a nt’s l ast  m e nstr u al  p eri o d;  
•   T ot al  a c c u m ul at e d  d os e  of st u d y tr e at m e nt  a d mi nist er e d t o  d at e;  
•   D at e  of st u d y  m e di c ati o n  a d mi nistr ati o n.  
 
T h e i n v esti g at or  will f oll o w t h e s u bj e ct  u ntil  c o m pl eti o n  of t h e  pr e g n a n c y  a n d  m ust  ass ess t h e 
o ut c o m e i n t h e s h ort est  p ossi bl e ti m e  b ut  n ot  m or e t h a n  3 0  d a ys  wit hi n  c o m pl eti o n  of t h e 
pr e g n a n c y.  
 
U p o n  d eli v er y,  mis c arri a g e  or  a b orti o n, t h e  Pri n ci p al I n v esti g at or  or  d esi g n e e  m ust f or w ar d  a 
f oll o w-u p  Pr e g n a n c y  R e p ort  wit h  a n y r el e v a nt i nf or m ati o n  o n t h e  pr es e nt  c o n diti o n  of t h e f et us 
, i n cl u di n g: 
•   M ot h er’s  c o d e d st u d y i d e ntifi er(s);  
•   G est ati o n al  a g e  at  d eli v er y,  mis c arri a g e  or  a b orti o n;  
•   Birt h  w ei g ht,  g e n d er, l e n gt h  a n d  h e a d  cir c u mf er e n c e,  if  a v ail a bl e; 
•   A p g ar s c or es r e c or d e d  aft er  birt h, if  a v ail a bl e;  
•   A n y  a b n or m aliti es.  
 
If t h e  o ut c o m e  of t h e  pr e g n a n c y m e et s t h e  crit eri a f or i m m e di at e  cl assifi c ati o n  of  a n  S A E  ( e. g., 
s p o nt a n e o us  or t h er a p e uti c  a b orti o n [ a n y  c o n g e nit al  a n o m al y  d et e ct e d i n  a n  a b ort e d f et us is t o 
b e  d o c u m e nt e d], still birt h,  n e o n at al  d e at h,  or  c o n g e nit al  a n o m al y), t h e i n v esti g at or  will r e p ort 
t h e  e v e nt  b y  p h o n e  a n d  b y f a xi n g  a  c o m pl et e d  S A E r e p ort f or m t o  S y m bi o wit hi n  o n e  w or ki n g 
d a y  of  b ei n g  n otifi e d  of t h e  pr e g n a n c y r e p ort.  

P R G -N Y -2 0 -0 0 2  Bri nz ol a mi d e  a n d  Bri m o ni di n e  T artr at e  1 %/ 0. 2 %  O p ht h al mi c  S us p e nsi o n  
                                                                                                                P a g e  5 0  of  6 6  
 
 
If t h e tri al is  c o m pl et e d  b ef or e t h e  o ut c o m e  of t h e  pr e g n a n c y is  k n o w n,  S y m bi o  will  ass u m e t h e 
r es p o nsi bilit y f or f oll o wi n g  u p  o n t h e  pr e g n a n c y.   S y m bi o  will  c o nt a ct t h e I n v esti g at or  or  St u d y 
c o or di n at or  o n  or  ar o u n d t h e  p ot e nti al  e x p e ct e d  d at e  of  d eli v er y  t o f oll o w-u p  o n t h e  o ut c o m e  of 
pr e g n a n c y  a n d  will  als o  c h e c k  o n t h e st at us  of t h e i nf a nt  8  w e e ks  p ost -d eli v er y.   U p o n  a w ar e n ess 
of t h e  pr e g n a n c y  o ut c o m e  a n d  k n o w n st at us  of t h e i nf a nt f oll o wi n g  8  w e e ks  of  d eli v er y, t h e 
i n v esti g at or  will  c o m pl et e t h e  a p plic a bl e  pr e g n a n c y r e p ort f or ms 
  wit hi n  1  d a y 
of  b ei n g  n otifi e d.  
 
 
7. 5   P ost  St u d y  A d v er s e  E v e nt s  
 
7. 5. 1   N o n -s eri o u s  A d v er s e  E v e nt s  
A d v ers e  e v e nts t h at  ar e i d e ntifi e d  at t h e l ast  ass ess m e nt  visit ( or t h e  e arl y t er mi n ati o n  visit)  m ust 
b e r e c or d e d  o n t h e  A E  e C R F  wit h t h e st at us  of t h e  A E  n ot e d.   T h es e  a d v ers e  e v e nts  m ust  b e 
f oll o w e d  b y t h e i n v esti g at or  u ntil t h e  e v e nts  ar e r es ol v e d,  e v e nts  d et er mi n e d t o  b e  c hr o ni c  or 
t h e s u bj e ct is l ost t o f oll o w-u p.   R es ol uti o n  m e a ns t h e s u bj e ct  h as r et ur n e d t o t h e  b as eli n e st at e 
of  h e alt h,  or t h e i n v esti g at or  d o es  n ot  e x p e ct  a n y f urt h er i m pr o v e m e nt  or  w ors e ni n g  of t h e 
a d v ers e  e v e nt.  
 
7. 5. 2   S eri o u s  A d v er s e  E v e nt s  
S eri o us  a d v ers e  e v e nts t h at  ar e i d e ntifi e d  o n t h e l ast  ass ess m e nt  visit ( or t h e  e arl y t er mi n ati o n 
visit)  m ust  b e  r e c or d e d  o n t h e  A E  e C R F  p a g e  a n d r e p ort e d t o  P erri g o  a c c or di n g t o t h e  pr o c e d ur es 
o utli n e d  a b o v e.  S u bj e cts  wit h  u nr es ol v e d  pr e vi o usl y r e p ort e d s eri o us  a d v ers e  e v e nts,  or  a n y  n e w 
s eri o us   a d v ers e   e v e nts  i d e ntifi e d   o n  t h e  l ast   ass ess m e nt   visit,  s h o ul d   b e  f oll o w e d   b y  t h e  
i n v esti g at or  u ntil t h e  e v e nts  ar e r es ol v e d,  or t h e s u bj e ct is l ost t o f oll o w-u p.   R es ol uti o n  m e a ns 
t h e s u bj e ct  h as r et ur n e d t o t h e  b as eli n e st at e  of  h e alt h,  or t h e i n v esti g at or  d o es  n ot  e x p e ct  a n y 
f urt h er i m pr o v e m e nt  or  w ors e ni n g  of t h e  a d v ers e  e v e nt.   T h e i n v esti g at or s h o ul d  c o nti n u e t o 
r e p ort   a n y  si g nifi c a nt  f oll o w-u p  i nf or m ati o n  t o   P erri g o   u p  t o  t h e   p oi nt  t h at  t h e   e v e nt   h as  
r es ol v e d.   A n y s eri o us  a d v ers e  e v e nt r e p ort e d b y t h e s u bj e ct t o t h e i n v esti g at or  t h at  o c c urs  aft er 
t h e l ast  ass ess m e nt a n d  ar e  d et er mi n e d  b y t h e i n v esti g at or t o  b e r e as o n a bl y  ass o ci at e d  wit h t h e 
us e  of t h e st u d y  dr u g, s h o ul d  b e r e p ort e d t o  P erri g o.  
 
8   St atisti c al  A n al ysis  
T h e s e cti o ns t h at f oll o w  hi g hli g ht s a m pl e siz e  d et er mi n ati o n  a n d t h e  pl a n n e d  a n al ys es f or t his 
st u d y.   A st atisti c al  a n al ysis  pl a n ( S A P)  will  b e  pr e p ar e d s e p ar at el y fr o m t his  pr ot o c ol  w hi c h  gi v es 
d es cri pti o ns   of  t h e  st atisti c al   m et h o ds,   m o d els,   h y p ot h es es   a n d  s u bj e ct   p o p ul ati o ns  t o   b e  
a n al yz e d.   T h e  S A P  will  b e  c o m pl et e d  a n d  a p pr o v e d  b ef or e l o c ki n g t h e  d at a b as e  a n d  u n bli n di n g 
t h e  st u d y  a n d  will  s er v e  as  a  c o m p a ni o n t o t h e  pr ot o c ol  a n d t h e d e f a ct o  d o c u m e nt ati o n  of t h e 
pr o p os e d st atisti c al  e v al u ati o n.   T h e  S A P  will  b e  c o m pl et e d  a n d fi n aliz e d  pri or t o  br e a ki n g t h e 
bli n d.  
 
8. 1   St ati sti c al  A n al ysi s  Pl a n  
 

P R G -N Y -2 0 -0 0 2  Bri nz ol a mi d e  a n d  Bri m o ni di n e  T artr at e  1 %/ 0. 2 %  O p ht h al mi c  S us p e nsi o n  
                                                                                                                P a g e  5 3  of  6 6  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
8. 1. 5   S af et y   a n d  A d v er s e  E v e nt s  A n al ysi s 
T h e fr e q u e n c y  a n d  p er c e nt  of s u bj e cts  wit h  a d v ers e  e v e nts  will  b e s u m m ariz e d  b y  M e d D R A 
s yst e m  or g a n  cl ass  a n d  pr ef err e d t er m  a n d  b y s e v erit y  a n d r el ati o ns hi p t o st u d y  dr u g f or  all 
tr e at m e nt  gr o u ps. 
 
  c o m p ar a bl e  s af et y   of  t h e   T est   a n d   R ef er e n c e  
tr e at m e nts  will  b e  e v al u at e d  b y st atisti c al  c o m p aris o n  of t h e  pr o p orti o n  of s u bj e cts  w h o r e p ort e d 
a n y  a d v ers e  e v e nts.   S af et y  c o m p aris o ns  will  b e  p erf or m e d  o nl y f or t h e s af et y i nt e nt -t o-tr e at 
p o p ul ati o n.  
 
8. 2   C o m p ar a bilit y  of  S u bj e cts  at  B as eli n e  
D es cri pti v e st atisti cs  will  b e  pr es e nt e d,  b y tr e at m e nt  gr o u p, f or s u bj e ct  b as eli n e  c h ar a ct eristi cs. 
T h e si g nifi c a n c e  of  a n y  o b vi o us tr e at m e nt  gr o u p  diff er e n c es  will  b e  dis c uss e d i n t h e  C S R . 
 
9   C O N S E N T / A S S E N T  C O N SI D E R A TI O N S  A N D  P R O C E D U R E S  
It  will  b e  m a d e  cl e ar t o t h e s u bj e ct t h at, f or t h e  p ur p os es  of t h e st u d y, t h e y  ar e  c o ns e nti n g  o nl y 
f or  o p ht h al mi c  a p pli c ati o n  of t est  or r ef er e n c e  pr o d u ct.  I n v esti g at ors  m a y  dis c uss t h e  a v ail a bilit y 
of  t h e  st u d y   a n d  t h e   p ossi bilit y  f or   e ntr y   wit h   a   p ot e nti al  s u bj e ct   wit h o ut  first   o bt ai ni n g  
c o ns e nt/ ass e nt.  H o w e v er, i nf or m e d  c o ns e nt/ ass e nt  m ust  b e  o bt ai n e d  a n d  d o c u m e nt e d  pri or t o 
i niti ati o n  of  a n y  pr o c e d ur es t h at  ar e  p erf or m e d s ol el y f or t h e  p ur p os e  of  d et er mi ni n g  eli gi bilit y 
f or r es e ar c h, i n cl u di n g  wit h dr a w al fr o m  c urr e nt  m e di c ati o n(s).   W h e n t his is  d o n e i n  a nti ci p ati o n 
of,  or i n  pr e p ar ati o n f or, t h e r es e ar c h, it is  c o nsi d er e d t o  b e  p art  of t h e r es e ar c h.  
 
T h e st u d y  m ust  b e  a p pr o v e d i n  writi n g  b y  a n  a p pr o pri at e I R B  as  d efi n e d  b y  F D A r e g ul ati o ns.   A 
c o p y  of t h e  L ett er  of  A p pr o v al fr o m t h e I R B,  w hi c h  als o  c o nt ai ns s p e cifi c i d e ntifi c ati o n  of t h e 
d o c u m e nts  a p pr o v e d,  m ust  b e  r e c ei v e d  b y  P erri g o,  pri or t o st u d y  c o m m e n c e m e nt. 
 
P eri o di c st at us r e p orts  m ust  b e s u b mitt e d t o t h e I R B  at l e ast  a n n u all y  as r e q uir e d  b y t h e sit e’s 
I R B,  as  w ell  as  n otifi c ati o n  of  c o m pl eti o n  of t h e st u d y  a n d  a fi n al r e p ort  wit hi n t hr e e  m o nt hs  of 
st u d y  c o m pl eti o n  or t er mi n ati o n.   A  c o p y  of  all r e p orts s u b mitt e d t o t h e I R B  m ust  b e s e nt t o 
P erri g o.  
 
T h e i n v esti g at or(s)  h as  b ot h  et hi c al  a n d l e g al r es p o nsi bilit y t o  e ns ur e t h at  e a c h s u bj e ct  b ei n g 
c o nsi d er e d f or i n cl usi o n i n t his st u d y is  gi v e n  a f ull  e x pl a n ati o n  of t h e  pr ot o c ol.   T his s h all  b e 

P R G -N Y -2 0 -0 0 2  Bri nz ol a mi d e  a n d  Bri m o ni di n e  T artr at e  1 %/ 0. 2 %  O p ht h al mi c  S us p e nsi o n  
                                                                                                                P a g e  5 4  of  6 6  
 
d o c u m e nt e d  o n  a  writt e n i nf or m e d  c o ns e nt/ ass e nt f or m,  w hi c h s h all  b e  a p pr o v e d  b y t h e s a m e 
I nstit uti o n al   R e vi e w   B o ar d  (I R B)  r es p o nsi bl e  f or   a p pr o v al   of  t his   pr ot o c ol.   E a c h  i nf or m e d  
c o ns e nt/ ass e nt f or m s h all i n cl u d e t h e  el e m e nts r e q uir e d  b y  F D A r e g ul ati o ns i n  2 1  C F R  P art  5 0.  
T h e i n v esti g at or  a gr e es t o  o bt ai n  a p pr o v al fr o m  P erri g o  of  a n y  writt e n i nf or m e d  c o ns e nt/ ass e nt 
f or m  us e d i n t h e st u d y,  pr ef er a bl y  pri or t o s u b missi o n t o t h e I R B. 
 
O n c e t h e  a p pr o pri at e  ess e nti al i nf or m ati o n  h as  b e e n  pr o vi d e d t o t h e s u bj e ct  a n d f ull y  e x pl ai n e d 
b y t h e i n v esti g at ors ( or  a  q u alifi e d  d esi g n e e)  a n d it is f elt t h at t h e s u bj e ct  u n d erst a n ds t h e 
i m pli c ati o ns  of  p arti ci p ati n g  a n d  h a d t h e  o p p ort u nit y t o  h a v e  all  q u esti o ns  a ns w er e d, t h e I R B-
a p pr o v e d   wri tt e n  i nf or m e d   c o ns e nt/ ass e nt  f or m  s h all   b e  si g n e d   b y  t h e  s u bj e ct  ( or  t h eir  
p ar e nt/l e g all y  a ut h oriz e d r e pr es e nt ati v e)  a n d t h e  p ers o n  o bt ai ni n g  c o ns e nt/ ass e nt (i n v esti g at or 
or  d esi g n e e).   T h e s u bj e ct s h all  b e  gi v e n  a  c o p y  of t h e si g n e d i nf or m e d  c o ns e nt/ ass e n t f or m  a n d 
t h e i n v esti g at or s h all  k e e p t h e  ori gi n al  o n fil e. 
 
If t h e s u bj e ct f ails t o  m e et t h e i n cl usi o n/ e x cl usi o n  crit eri a  at t h e  c o n cl usi o n  of t h e s cr e e ni n g 
p h as e, t h e s u bj e ct  will  b e  wit h dr a w n fr o m st u d y  p arti ci p ati o n.  I n t h e  e v e nt, t h at t h e s u bj e ct is  
r e-s cr e e n e d f or st u d y  p arti ci p ati o n, t hirt y  d a ys ( 3 0)  or  m or e  b e y o n d t h e i niti al s cr e e ni n g,  a  n e w 
i nf or m e d  c o ns e nt/ ass e nt f or m  m ust  b e si g n e d. 
 
9. 1   S u bj e ct  C o nfi d e nti alit y  
All  p arti ci p a nts  ar e  c o n c er n e d f or t h e i n di vi d u al s u bj e ct’s  pri v a c y  a n d,  t h er ef or e,  all s u bj e ct  d at a 
will   b e  i d e ntifi e d   o nl y   b y   a  s u bj e ct  i d e ntifi c ati o n   n u m b er   a n d  s u bj e ct  i niti als.   H o w e v er,  i n  
c o m pli a n c e  wit h f e d er al  g ui d eli n es r e g ar di n g t h e  m o nit ori n g  of  cli ni c al st u di es  a n d i n f ulfill m e nt 
of  his/ h er  o bli g ati o ns t o  P erri g o, i t is r e q uir e d t h at t h e i n v esti g at or  p er mit t h e st u d y  m o nit or,  a n y 
P erri g o   a ut h oriz e d  r e pr es e nt ati v e,   a n d/ or   F D A  r e pr es e nt ati v e  t o  r e vi e w  t h at   p orti o n   of  t h e  
s u bj e ct’s  m e di c al r e c or d t h at is  dir e ctl y r el at e d t o t h e st u d y.   T his s h all i n cl u d e  all st u d y r el e v a nt 
d o c u m e nt ati o n  i n cl u di n g  s u bj e ct   m e di c al   hist ori es  t o   v erif y   eli gi bilit y,  l a b or at or y  t est  r es ult  
r e p orts  t o   v erif y  tr a ns cri pti o n   a c c ur a c y,   a d missi o n/ dis c h ar g e  s u m m ari es  f or   h os pit al  st a ys  
o c c urri n g  w hil e t h e s u bj e ct is  e nr oll e d i n t h e st u d y  a n d  a ut o ps y  r e p orts f or  d e at hs  o c c urri n g 
d uri n g t h e st u d y.  
 
As  p art  of t h e r e q uir e d  c o nt e nt  of i nf or m e d  c o ns e nt, t h e s u bj e ct  m ust  b e i nf or m e d t h at  his/ h er 
m e di c al  c h art  m a y  b e r e vi e w e d  b y  P erri g o  or t h eir  a ut h oriz e d r e pr es e nt ati v e,  or  a r e pr es e nt ati v e 
of t h e  F D A.   S h o ul d  a c c ess t o t h e  m e di c al r e c or d r e q uir e  a s e p ar at e  w ai v er  or  a ut h oriz ati o n, it is 
t h e i n v esti g at or’s r es p o nsi bilit y t o  o bt ai n s u c h  p er missi o n fr o m t h e s u bj e ct i n  writi n g  b ef or e t h e 
s u bj e ct is  e nt er e d i nt o t h e st u d y.  
 
T o   pr es er v e  t h e  s u bj e ct's   c o nfi d e nti al it y,  t h e   d at a   c oll e ct e d   will   b e   a v ail a bl e   o nl y  t o  t h e  
i n v esti g at ors  of t h e st u d y, t h eir s u p p ort st aff,  P erri g o  or t h eir  a ut h oriz e d r e pr es e nt ati v e  a n d 
p ossi bl y t h e  F D A.  
 
All r e p orts  a n d  c o m m u ni c ati o ns r el ati n g t o t h e s u bj e ct i n t h e st u d y  will i d e ntif y  e a c h s u bj e ct  o nl y 
b y t h e s u bj e ct’s i niti als  a n d  b y t h e s u bj e ct  n u m b er.  T h e i n v esti g at or  a gr e es t o f ur nis h  P erri g o  wit h 
c o m pl et e s u bj e ct i d e ntifi c ati o n, if  n e c ess ar y  o n  a  c o nfi d e nti al f oll o w -u p f or m,  w hi c h  will  b e  us e d 
f or t h e  p ur p os e  of  a l o n g-t er m f oll o w-u p, i f  n e e d e d.   T his  will  b e tr e at e d  wit h stri ct  a d h er e n c e t o 

P R G -N Y -2 0 -0 0 2  Bri nz ol a mi d e  a n d  Bri m o ni di n e  T artr at e  1 %/ 0. 2 %  O p ht h al mi c  S us p e nsi o n  
                                                                                                                P a g e  5 5  of  6 6  
 
pr of essi o n al st a n d ar ds  of  c o nfi d e nti alit y  a n d  will  b e fil e d  at  P erri g o  u n d er  a d e q u at e s e c urit y  a n d 
r estri ct e d  a c c essi bilit y. 
 
1 0   C O N D U C T  O F  S T U D Y  
T h e i n v esti g ati o n al sit e is t o  m ai nt ai n  c o m pl et e  d o c u m e n t ati o n  of  all  e v e nts  a n d t h e ti m es  at 
w hi c h t h e y  o c c ur.  
 
1 0. 1   C o m pl eti o n  of  St u d y  
T h e i n v esti g ati o n al sit e  will  c o m pl et e t h e st u d y  a n d  c o m pl et e  all  d o c u m e nt ati o n r e q uir e d, i n 
s atisf a ct or y  c o m pli a n c e  wit h t h e  pr ot o c ol,  wit hi n  3. 5  m o nt hs  of  e nr oll m e nt  of t h e l ast  s u bj e ct 
a n d  e xt e n di n g  b e y o n d  as  n e e d e d t o  c o m pl et e  n e c ess ar y  d at a  q u eri es.  
 
It is  a gr e e d t h at, f or r e as o n a bl e  c a us e,  eit h er t h e i n v esti g at or  or  P erri g o  m a y t er mi n at e t his st u d y 
b ef or e  c o m pl eti o n   pr o vi d e d  writt e n  n oti c e is s u b mitt e d  at   a r e as o n a bl e ti m e i n  a d v a n c e  of 
i nt e n d e d t er mi n ati o n.   A n y  e xt e nsi o n  of t his st u d y  m ust  b e  m ut u all y  a gr e e d  u p o n i n  writi n g  b y 
b ot h t h e i n v esti g at or  a n d  P erri g o.  
 
1 0. 2   Pr ot o c ol  A m e n d m e nt s  
T h e I n v esti g at or  will  n ot  m a k e  a n y  c h a n g es t o t his  pr ot o c ol  wit h o ut  pri or  writt e n  c o ns e nt fr o m  
P erri g o  a n d s u bs e q u e nt  a p pr o v al  b y t h e I R B.   A n y  p er m a n e nt  c h a n g e t o t h e  pr ot o c ol,  w h et h er it 
is  a n  o v er all  c h a n g e  or  a  c h a n g e f or s p e cifi c st u d y  c e nt er(s),  m ust  b e  h a n dl e d  as  a  pr ot o c ol 
a m e n d m e nt.  A n y  a m e n d m e nt t o t h e  pr ot o c ol t h at  a p p e ars i n di c at e d  as t h e st u d y  pr o gr ess es  will 
b e f ull y  dis c uss e d  b et w e e n  S y m bi o  L L C  a n d  P erri g o. If  a gr e e m e nt is r e a c h e d r e g ar di n g t h e  n e e d 
f or  a n  a m e n d m e nt, t h e  a m e n d m e nt  will  b e  writt e n  b y  P erri g o.  T h e  writt e n  a m e n d m e nt  m ust  b e 
s u b mitt e d t o t h e  c h air m a n  of t h e I R B i d e ntifi e d  wit h t his r es p o nsi bilit y.   E x c e pt f or ‘ a d mi nistr ati v e 
a m e n d m e nts’,  i n v esti g at ors   m ust   a w ait  I R B   a p pr o v al   of   pr ot o c ol   a m e n d m e nts   b ef or e  
i m pl e m e nti n g t h e  c h a n g e(s).  A d mi nistr ati v e  a m e n d m e nts  ar e  d efi n e d t o  h a v e  n o  eff e ct  o n t h e 
s af et y  of t h e r es e ar c h s u bj e cts, s c o p e  of t h e i n v esti g ati o n,  or  q u alit y  of t h e tri al.   H o w e v er,  a 
pr ot o c ol  c h a n g e i nt e n d e d t o  eli mi n at e  a n  a p p ar e nt i m m e di at e  h az ar d t o s u bj e cts s h o ul d  b e 
i m pl e m e nt e d i m m e di at el y,  a n d t h e I R B  n otifi e d  wit hi n fi v e  d a ys.   P erri g o  will s u b mit  pr ot o c ol 
a m e n d m e nts t o t h e  F D A  or  ot h er r e g ul at or y  a g e n ci es.  
 
W h e n, i n t h e j u d g m e nt  of t h e r e vi e wi n g I R B, t h e i n v esti g at ors  a n d/ or  P erri g o, t h e  a m e n d m e nt t o 
t h e   pr ot o c ol  s u bst a nti all y   alt ers  t h e  st u d y   d esi g n   a n d/ or i n cr e as es  t h e  p ot e nti al  ris k t o  t h e 
s u bj e ct, t h e  c urr e ntl y  a p pr o v e d  writt e n i nf or m e d  c o ns e nt f or m  will r e q uir e si mil ar  m o difi c ati o n.  
I n s u c h  c as es, r e p e at i nf or m e d  c o ns e nt  will  b e  o bt ai n e d fr o m s u bj e cts  e nr oll e d i n t h e st u d y 
b ef or e  e x p e cti n g  c o nti n u e d  p arti ci p ati o n.  
 
1 0. 3   C O VI D -1 9  Ri s k  Miti g ati o n  
T h e st u d y  c e nt er  will  us e ris k  miti g ati o n t o  pr e v e nt  C O VI D -1 9 s pr e a d.  Pr o c ess es  a n d  pr o c e d ur es 
i m pl e m e nt e d  will  b e i n  a c c or d a n c e  wit h  g ui d eli n es  a n d r e c o m m e n d ati o ns iss u e d  b y  W orl d  H e alt h 
Or g a niz ati o n ( W H O),  C e nt ers f or  Dis e as e  C o ntr ol ( C D C), l o c al, f e d er al  a n d I n v esti g at or  g ui d eli n es. 
S u c h  g ui d eli n es s h all i n cl u d e  pr e -s cr e e ni n g  pr o c e d ur es i n cl u di n g  q u esti o n n air es  p ert ai ni n g t o 

P R G -N Y -2 0 -0 0 2  Bri nz ol a mi d e  a n d  Bri m o ni di n e  T artr at e  1 %/ 0. 2 %  O p ht h al mi c  S us p e nsi o n  
                                                                                                                P a g e  5 6  of  6 6  
 
s y m pt o ms  of  a n d  e x p os ur e t o  C O VI D -1 9,  e n c o ur a g e m e nt  of  h a n d  w as hi n g  a n d s a nitizi n g, st aff 
us e   of   p ers o n al   pr ot e cti v e   e q ui p m e nt  ( P P E),  s u bj e cts ’   a n d  st aff   us e   of   m as ks,   cl e a ni n g   a n d  
disi nf e cti n g  pr o c e d ur es  of  e q ui p m e nt  a n d f ur nit ur e,  a n d s o ci al  dist a n ci n g i n t h e st u d y  u nit.   
 
1 0. 4   Alt er n ati v e  pr ot o c ol  ass ess m e nt s  d uri n g t h e  C O VI D -1 9  P a n d e mi c  o nl y  
T o  miti g at e  a n y ris ks t h at  m a y  o c c ur  d u e t o t h e  C O VI D -1 9  p a n d e mi c t h at  mi g ht i m p a ct t h e 
c o n d u ct  of t h e tri al, t h e f oll o wi n g  m a y  b e  c o nsi d er e d if  a sit e is  n ot  a bl e t o  p arti ci p at e  at f ull 
c a p a cit y  or  o n -sit e s u bj e ct  p arti ci p ati o n is  c o m pr o mis e d  d u e t o l o c al r e g ul ati o ns  c a us e d  b y 
C O VI D -1 9 r estri cti o ns ( e. g.,  t e m p or ar y sit e  cl os ur es, s u bj e cts  u n a bl e t o  c o m pl et e  o n-sit e  visit):   
•   Sit es  m a y  b e  pl a c e d  o n  a t e m p or ar y  e nr oll m e nt  h ol d.   
•   R e m ot e  m o nit ori n g  visits  m a y  b e  c o n d u ct e d.  
 
 
1 0. 4. 1   S u bj e ct  Di s p ositi o n  d u e t o  C O VI D -1 9 I nf e cti o n  
If  a s u bj e ct is  c o nfir m e d t o  h a v e t est e d  p ositi v e f or  C O VI D-1 9, t h e i n v esti g at or  will  b e i nstr u ct e d 
t o r ec or d  t h e  e v e nt  as  a n  A E  or  S A E.  T h e  s u bj e cts s h o ul d f urt h er  b e i m m e di at el y  dis c o nti n u e d 
fr o m st u d y  m e di c ati o n  a n d st u d y  p arti ci p ati o n  a n d i nstr u ct e d t o  q u ar a nti n e.  
 
1 0. 4. 2   R e g ul at or y  a n d  St u d y  O v er si g ht  C o n si d er ati o n s  
R e m ot e  m o nit ori n g  m a y  b e s u bstit ut e d f or  p h ysi c al  visits t o t h e sit e(s) i n t h e  e v e nt t h at t h e  C R A 
or  Sit e s ar e  n ot  a bl e t o  c o n d u ct  a n  o n -sit e  visit  d u e t o sit e  cl os ur e, l o c al  or f e d er al  g ui d eli n es,  or 
s af et y  g ui d eli n es i n r el ati o n  t o  C O VI D-1 9.    
 
1 0. 4. 3   D o c u m e nt ati o n  of  Pr ot o c ol  D e vi ati o n s r el at e d t o  C O VI D -1 9   
All  pr ot o c ol  vi ol ati o ns  a n d  pr ot o c ol  d e vi ati o ns ( P V/ P D) t h at  o c c ur  as  a r es ult  of t h e  C O VI D -1 9 
p a n d e mi c s h o ul d  b e  d o c u m e nt e d i n t h e s o ur c e  d o c u m e nts  as  P V/ P Ds s p e cifi c all y  o c c urri n g  d u e 
t o t h e  C O VI D-1 9  p a n d e mi c.  As  m u c h  as  p ossi bl e,  d et ail e d r e as o ns f or t h e  P V/ P D ( e. g.,  s u bj e ct is 
ill, sit e  cl os e d, s u bj e ct  u n a bl e t o tr a v el t o sit e) s h o ul d  b e i n cl u d e d i n t h e s o ur c e  d o c u m e nts, 
i n cl u di n g  a n y  pr o c e d ur es/ a cti viti es  n ot  u n d ert a k e n  or  visits  miss e d  as  a r es ult  of   C O VI D-1 9.   All 
pr ot o c ol  d e vi ati o ns  a n d  A Es i m p a ct e d  b y  C O VI D -1 9  will  b e  d o c u m e nt e d i n t h e  C O VI D -1 9  e C R F 
f or m. 
 
1 1   R E C O R D S  M A N A G E M E N T  
 
1 1. 1   D at a  C oll e cti o n  
 
D at a b as e s et -u p  will  b e  p erf or m e d   
 i n  c oll a b or ati o n  wit h t h e  El e ctr o ni c  D at a  C a pt ur e 
( E D C)  v e n d or,  usi n g  a n  a p pr o pri at e f ull y  v ali d at e d,  2 1  C F R  P art  1 1  c o m pli a nt  E D C s yst e m.  e C R Fs 
will  b e  pr o vi d e d t o  e a c h sit e  vi a  a s e c ur e d  w e b li n k.  All  a p pli c a bl e st u d y  d at a  c oll e ct e d  o n  e a c h 
s u bj e ct  will  b e r e c or d e d  b y  a p pr o v e d sit e  p ers o n n el i nt o t h e  e C R F.  O nl y  a ut h oriz e d sit e  p ers o n n el 
will  b e  a bl e t o  e nt er/ m o dif y/ c orr e ct  d at a t o t h e  e C R F.  
 

P R G -N Y -2 0 -0 0 2  Bri nz ol a mi d e  a n d  Bri m o ni di n e  T artr at e  1 %/ 0. 2 %  O p ht h al mi c  S us p e nsi o n  
                                                                                                                P a g e  5 7  of  6 6  
 
A p pr o v e d st aff  at  S y m bi o  will  v erif y  all  d at a  e nt er e d i nt o  e C R Fs f or  c o m pl et e n ess  a n d  a c c ur a c y 
wit h r ef er e n c e t o t h e s o ur c e  d o c u m e nts  a n d r e c or ds  a n d  will iss u e  m a n u al  d at a  q u eri es t o  c orr e ct 
missi n g  d at a  or  dis cr e p a n ci es f o u n d  a g ai nst t h e s o ur c e  wit hi n t h e  E D C s yst e m.  
 
D at a  v ali d ati o n  will  c o nsist  of  a ut o m at e d  a n d  m a n u al  e dit  c h e c ks t h at  ar e  cr e at e d  dir e ctl y i nt o 
E D C.  A ut o m at e d  e dit  c h e c ks  will  b e  e x e c ut e d  o n  all  d at a  p oi nts  d efi n e d  a n d  d o c u m e nt e d  b y t h e 
st u d y t e a m  a n d  d at a  m a n a g e m e nt.  St u d y  m etri cs  will  b e r e p ort e d fr o m t h e  E D C s yst e m.  
 
Aft er  all  d at a  h a v e  b e e n  v erifi e d  b y  a p pr o v e d st aff  at  S y m bi o,  a n I n v esti g at or  or  S u b -I n v esti g at or 
(list e d  o n  F or m  F D A  1 5 7 2) is r e q uir e d t o r e vi e w  a n d  a p pr o v e  all  e C R Fs  pri or t o  d at a b as e l o c k a n d 
br e a ki n g  of t h e  bli n d.   
 
Aft er  d at a b as e l o c k,  e a c h sit e  will  b e  pr o vi d e d  wit h  a  p ass w or d  pr ot e ct e d  U S B t h at  will i n cl u d e 
t h e  e C R F  d at a fr o m t h eir sit e f or l o c al  ar c hi v al  p ur p os es. 
 
Q u alit y  ass ur a n c e  v erifi c ati o n  vi a  a  1 0 %  d at a b as e  a u dit  of  e C R F  d at a  w ill  b e  c o n d u ct e d  b ef or e 
t h e tr e at m e nt  assi g n m e nt  c o d e is  br o k e n. 
 
D uri n g  e a c h s u bj e ct’s  visit t o t h e  cli ni c,  a  d esi g n e e  p arti ci p ati n g i n t h e st u d y  will r e c or d  pr o gr ess 
n ot es t o  d o c u m e nt  all si g nifi c a nt  o bs er v ati o ns.   At  a  mi ni m u m, t h es e  n ot es  will  c o nt ai n:  
 
a)   D o c u m e nt ati o n  of t h e i nf or m e d  c o ns e nt  pr o c ess;  
b)   T h e  d at e  of t h e  visit  a n d t h e  c orr es p o n di n g  Visit  or  W e e k i n t h e st u d y s c h e d ul e;  
c)   G e n er al s u bj e ct st at us r e m ar ks, i n cl u di n g  a n y si g nifi c a nt  m e di c al fi n di n gs.   T h e s e v erit y, 
fr e q u e n c y,   a n d   d ur ati o n   of   a n y  a d v ers e   e v e nts  a n d  t h e  i n v esti g at or's   ass ess m e nt   of 
r el ati o ns hi p t o st u d y  m e di c ati o n  m ust  als o  b e r e c or d e d. 
d)   A n y  c h a n g es i n  c o n c o mit a nt  m e di c ati o ns  or  d os a g es;  
e)   A  g e n er al r ef er e n c e t o t h e  pr o c e d ur es  c o m pl et e d;  a n d  
f)  T h e si g n at ur e ( or i niti als)  a n d  d at e  of  all  cli ni ci a ns  w h o  m a d e  a n  e ntr y i n t h e  pr o gr ess 
n ot es.  
 
I n  a d diti o n,  a n y  c o nt a ct  wit h t h e s u bj e ct  vi a t el e p h o n e  or  ot h er  m e a ns t h at  pr o vi d es si g nifi c a nt 
cli ni c al i nf or m ati o n  will  als o  b e  d o c u m e nt e d i n t h e  pr o gr ess  n ot es  as  d es cri b e d  a b o v e.  
 
A n y  c h a n g es t o i nf or m ati o n i n t h e st u d y  pr o gr ess  n ot es  a n d  ot h er s o ur c e  d o c u m e nts,  will  b e 
e nt er e d  i n   bl a c k   or   bl u e  i n k ,  i niti al e d  a n d  d at e d  b y  t h e   a ut h oriz e d   p ers o n   m a ki n g  t h e  
c orr e cti o n/ a d diti o n.   C h a n g es  will  b e  m a d e  b y stri ki n g  a si n gl e li n e t hr o u g h  err o n e o us  d at a,  a n d 
cl e arl y  e nt eri n g t h e  c orr e ct  d at a.  ( e. g.,  wr o n g  d at a  ri g ht  d at a).   E ntri es  m a y  n ot  b e  er as e d  or 
m as k e d  wit h  w hit e -o ut fl ui d.  If t h e r e as o n f or t h e  c h a n g e is  n ot  a p p ar e nt,  a  bri ef  e x pl a n ati o n f or 
t h e  c h a n g e  will  b e  writt e n  a dj a c e nt t o t h e  c h a n g e  b y t h e  cli ni ci a n. 
 
F or  tr a ns missi o n  t o   P erri g o,  i nf or m ati o n  fr o m  t h e  st u d y   pr o gr ess   n ot es   a n d   ot h er  s o ur c e  
d o c u m e nts  will  b e  pr o m ptl y  e nt er e d i nt o t h e  d at a b as e.   T h e  d at a b as e  als o  c o nt ai ns  a  c o m pl et e 
a u dit tr ail t o  c a pt ur e  all r e g ul at or y  c o m p o n e nts  of  d at a  c orr e cti o ns ( e. g. i niti al  e ntr y,  n e w  v al u e, 
i niti als  a n d  d at e  of t h e  c h a n g e). 
 

P R G -N Y -2 0 -0 0 2  Bri nz ol a mi d e  a n d  Bri m o ni di n e  T artr at e  1 %/ 0. 2 %  O p ht h al mi c  S us p e nsi o n  
                                                                                                                P a g e  5 8  of  6 6  
 
1 1. 2   S o ur c e  D o c u m e nt s  
S o ur c e  d o c u m e nts  ar e  d efi n e d  as t h e r es ults  of  ori gi n al  o bs er v ati o ns  a n d  a cti viti es  of  a  cli ni c al 
i n v esti g ati o n.     S o ur c e   d o c u m e nts   will  i n cl u d e,   b ut   ar e   n ot  li mit e d  t o,  pr o gr ess   n ot es   a n d  
s cr e e ni n g  l o gs.     All  s o ur c e   d o c u m e nts   p ert ai ni n g  t o  t his  st u d y   will   b e   m ai nt ai n e d   b y  t h e  
i n v esti g at ors   a n d   m a d e   a v ail a bl e  f or  i ns p e cti o n   b y   a ut h oriz e d   p ers o ns.     T h e   ori gi n al  si g n e d  
i nf or m e d  c o ns e nt/ ass e nt f or m f or  e a c h  p arti ci p ati n g  s u bj e ct s h all  b e fil e d  wit h r e c or ds  k e pt  b y 
t h e i n v esti g at ors  a n d  a  c o p y  gi v e n t o t h e s u bj e ct. 
 
1 1. 3   Fil e  M a n a g e m e nt  at t h e  St u d y  Sit e  
It is t h e r es p o nsi bilit y  of t h e i n v esti g at or t o  e ns ur e t h at t h e st u d y  c e nt er fil e is  m ai nt ai n e d i n 
a c c or d a n c e  wit h  S e cti o n  8  of t h e I nt er n ati o n al  C o nf er e n c e  o n  H ar m o niz ati o n (I C H)  G ui d eli n e f or 
G o o d  Cli ni c al  Pr a cti c es ( G C P).  
 
1 1. 4   R e c or d s  R et e nti o n  at t h e  St u d y  Sit e  
F D A r e g ul ati o ns  2 1  C F R § 3 1 2. 5 7 r e q uir e  all i n v esti g at ors  p arti ci p ati n g i n  cli ni c al  dr u g st u di es t o 
m ai nt ai n  d et ail e d  cli ni c a l  d at a f or  o n e  of t h e f oll o wi n g  p eri o ds: 
 
a)   A  p eri o d  of  at l e ast t w o  y e ars f oll o wi n g t h e  d at e  o n  w hi c h  a  N e w  Dr u g  A p pli c ati o n is 
a p pr o v e d  b y t h e  F D A;  
b)   A  p eri o d  of t w o  y e ars  aft er  P erri g o  n otifi es t h e i n v esti g at or t h at  n o f urt h er  a p pli c ati o n is 
t o  b e fil e d  wit h t h e  F D A. 
 
T h e i n v esti g at or  m ust  n ot  dis p os e  of  a n y r e c or ds r el e v a nt t o t his st u d y  wit h o ut  eit h er ( 1) 
writt e n  p er missi o n fr o m  P erri g o  or ( 2)  pr o vi di n g  a n  o p p ort u nit y f or  P erri g o t o  c oll e ct s u c h 
r e c or ds.   T h e i n v esti g at or s h all t a k e r es p o nsi bilit y f or  m ai nt ai ni n g  a d e q u at e  a n d  a c c ur at e 
el e ctr o ni c  or  h ar d  c o p y s o ur c e  d o c u m e nts  of  all  o bs er v ati o ns  a n d  d at a  g e n er at e d  d uri n g t his 
st u d y.   S u c h  d o c u m e nt ati o n is s u bj e ct t o i ns p e cti o n  b y  P erri g o  a n d  R e g ul at or y  a ut h oriti es s u c h 
as t h e  F o o d  &  Dr u g  A d mi nistr ati o n.  
1 2   Q U A LI T Y  C O N T R O L  A N D  Q U A LI T Y  A S S U R A N C E  
 
1 2. 1   M o nit ori n g  
P erri g o  h as  et hi c al, l e g al  a n d s ci e ntifi c  o bli g ati o ns t o  c ar ef ull y f oll o w t his st u d y i n  a  d et ail e d  a n d 
or d erl y  m a n n er i n  a c c or d a n c e  wit h  est a blis h e d r es e ar c h  pri n ci pl es  a n d  F D A r e g ul ati o ns.   All 
m e di c al r e c or ds (s o ur c e  d o c u m e nts)  of t h e s u bj e cts  p arti ci p ati n g i n t his st u d y  m ust  b e  pr es e nt e d 
f or r e vi e w  a n d  v erifi c ati o n  of  e C R Fs. 
 
1 2. 2   A u diti n g  
P erri g o ( or r e pr es e nt ati v e)  m a y  c o n d u ct  a u dits  at t h e st u d y  c e nt er(s).   A u dits  will i n cl u d e,  b ut  ar e 
n ot  b e li mit e d t o,  dr u g s u p pl y,  pr es e n c e  of r e q uir e d  d o c u m e nts, t h e i nf or m e d  c o ns e nt  pr o c ess, 
a n d  c o m p aris o n  of  el e ctr o ni c  c as e r e p ort f or ms  wit h s o ur c e  d o c u m e nts.   T h e i n v esti g at or  a gr e es 
t o  p arti ci p at e  wit h  a u dits  c o n d u ct e d  at  a r e as o n a bl e ti m e i n  a r e as o n a bl e  m a n n er. 
 

P R G -N Y -2 0 -0 0 2  Bri nz ol a mi d e  a n d  Bri m o ni di n e  T artr at e  1 %/ 0. 2 %  O p ht h al mi c  S us p e nsi o n  
                                                                                                                P a g e  5 9  of  6 6  
 
R e g ul at or y  a ut h oriti es  w orl d wi d e  m a y  als o  a u dit t h e i n v esti g at or  d uri n g  or  aft er t h e st u d y.  T h e 
i n v esti g at or  s h o ul d   c o nt a ct   P erri g o  i m m e di at el y  if   n otifi e d   of  s u c h   a n   a u dit   a n d   m ust  f ull y  
c o o p er at e  wit h t h e  a u dits  c o n d u ct e d  at  a r e as o n a bl e ti m e i n  a r e as o n a bl e  m a n n er.  
 
1 3   E T HI C S  A N D  R E S P O N SI BI LI T Y  
T his st u d y  m ust  b e  c o n d u ct e d i n  c o m pli a n c e  wit h t h e  pr ot o c ol, t h e  U nit e d  St at es  F o o d  a n d  Dr u g 
A d mi nistr ati o n ( F D A) r e g ul ati o ns,  a n y  ot h er  c o u ntri es r e g ul ati o ns,  a n d I C H  G C P  G ui d eli n es.  
 
1 4   U S E  O F I N F O R M A TI O N  A N D  P U B LI C A TI O N  
All i nf or m ati o n  s u p pli e d  b y  P erri g o i n  c o n n e cti o n  wit h t his st u d y  a n d  n ot  pr e vi o usl y  p u blis h e d, is 
c o nsi d er e d   c o nfi d e nti al  i nf or m ati o n.     T his  i nf or m ati o n  i n cl u d es,   b ut  is   n ot  li mit e d  t o,   d at a,  
m at eri als ( e. g., t h e  cli ni c al  pr ot o c ol,  e C R Fs),  e q ui p m e nt,  e x p eri e n c e ( w h et h er  of  a  s ci e ntifi c, 
t e c h ni c al,  e n gi n e eri n g,  o p er ati o n al,  or  c o m m er ci al  n at ur e),  d esi g ns, s p e cifi c ati o ns,  k n o w -h o w, 
pr o d u ct   us es,   pr o c ess es,  f or m ul a e,   c osts,  fi n a n ci al   d at a,   m ar k eti n g   pl a ns   a n d   dir e ct  s elli n g  
s yst e ms,   c ust o m er  lists   a n d  t e c h ni c al   a n d   c o m m er ci al  i nf or m ati o n  r el ati n g  t o   c ust o m ers   or  
b usi n ess  pr oj e cti o ns  us e d  b y  P erri g o i n its  b usi n ess.  A n y  d at a, i n v e nti o ns,  or  dis c o v eri es  c oll e ct e d 
or  d e v el o p e d,  as  a r es ult  of t his st u d y is  c o nsi d er e d  c o nfi d e nti al.  T his  c o nfi d e nti al i nf or m ati o n 
s h all r e m ai n t h e  s ol e  pr o p ert y  of  P erri g o, s h all  n ot  b e  dis cl os e d t o  a n y  u n a ut h oriz e d  p ers o n  or 
us e d i n  a n y  u n a ut h oriz e d  m a n n er  wit h o ut  writt e n  c o ns e nt  of  P erri g o,  a n d s h all  n ot  b e  us e d 
e x c e pt i n t h e  p erf or m a n c e  of t h e st u d y.   As s u c h,  c o nfi d e nti al st u d y -r el at e d i nf or m ati on s h o ul d 
n ot  b e i n cl u d e d  o n t h e  c urri c ul u m  vit a e  of  a n y  p arti ci p ati n g i n v esti g at or  or st u d y st aff.  
 
T h e i nf or m ati o n  d e v el o p e d  d uri n g t h e  c o urs e  of t his  cli ni c al st u d y is  als o  c o nsi d er e d  c o nfi d e nti al 
a n d  will  b e  us e d  b y  P erri g o i n  c o n n e cti o n  wit h t h e  d e v el o p m e nt  of t h e  dr u g.   T h e i nf or m ati o n 
m a y  b e  dis cl os e d  as  d e e m e d  n e c ess ar y  b y  P erri g o t o  all o w t h e  us e  of t h e i nf or m ati o n  d eri v e d 
fr o m t his  cli ni c al st u d y, t h e i n v esti g at or is  o bli g e d t o  pr o vi d e  P erri g o  wit h  c o m pl et e t est r es ults 
a n d  all  d at a  d e v el o p e d i n t h e st u d y.  T h e i nf or m ati o n  o bt ai n e d  d uri n g t his st u d y  m a y  b e  m a d e 
a v ail a bl e t o  ot h er i n v esti g at ors  w h o  ar e  c o n d u cti n g si mil ar st u di es.  
 
T h e i n v esti g at or s h all  n ot  m a k e  a n y  p u bli c ati o n r el at e d t o t his st u d y  wit h o ut t h e  e x pr ess  writt e n 
p er missi o n  of  P erri g o. 
 
 
 
 
 

P R G -N Y -2 0 -0 0 2  Bri nz ol a mi d e  a n d  Bri m o ni di n e  T artr at e  1 %/ 0. 2 %  O p ht h al mi c  S us p e nsi o n  
                                                                                                                P a g e  6 0  of  6 6  
 
1 5   I N V E S TI G A T O R  A G R E E M E N T 
 
P R O T O C O L  N U M B E R:   P R G -N Y -2 0 -0 0 2  
 
P R O T O C O L  TI T L E:    
 
 
A  M ulti -C e nt er,  D o u bl e -M as k e d,  R a n d o miz e d,  A cti v e -C o ntr oll e d,  P ar all el -
Gr o u p,  S af et y  a n d  Effi c a c y  St u d y t o  C o m p ar e  P erri g o  P h ar m a c e uti c als 
I nt er n ati o n al  D A C  Bri nz ol a mi d e  a n d  Bri m o ni di n e  T artr at e  O p ht h al mi c 
S us p e nsi o n  1 %/ 0. 2 % t o  N o v artis  P h ar m a c e uti c als  Si m bri nz a ® 
( bri nz ol a mi d e / bri m o ni di n e t artr at e  1 %/ 0. 2 %  o p ht h al mi c s us p e nsi o n) i n 
t h e  Tr e at m e nt  of  C hr o ni c  O p e n  A n gl e  Gl a u c o m a  or  O c ul ar  H y p ert e nsi o n 
i n  b ot h  E y es 
 
I   h a v e   c ar ef ull y  r e a d  t h e  f or e g oi n g   pr ot o c ol   a n d   a gr e e  t h at  it   c o nt ai ns   all  t h e   n e c ess ar y  
i nf or m ati o n f or  c o n d u cti n g t his st u d y s af el y.  I  will  c o n d u ct t his st u d y i n stri ct  a c c or d a n c e  wit h 
t his  pr ot o c ol, I C H  G ui d eli n es f or  G oo d  Cli ni c al  Pr a cti c es, t h e  C o d e  of  F e d er al  R e g ul ati o ns, t h e 
H e alt h  I ns ur a n c e   P ort a bilit y   a n d   A c c o u nt a bilit y   A ct  ( HI P A A)   a n d   a n y  l o c al  r e g ul at or y  
r e q uir e m e nts  a n d  will  att e m pt t o  c o m pl et e t h e st u d y  wit hi n t h e ti m e  d esi g n at e d.  I  will  pr o vi d e 
a c c ess t o  c o pi e s  of t h e  pr ot o c ol  a n d  all  ot h er i nf or m ati o n r el ati n g t o  pr e -cli ni c al  a n d  pri or  cli ni c al 
e x p eri e n c e s u b mitt e d  b y  P erri g o t o  all  p ers o n n el r es p o nsi bl e t o  m e  w h o  p arti ci p at e i n t h e st u d y.  
I  will  dis c uss t his i nf or m ati o n  wit h t h e m t o  ass ur e t h at t h e y  ar e  a d e qu at el y i nf or m e d r e g ar di n g 
t h e   dr u g   a n d   c o n d u ct   of  t h e  st u d y.    I   a gr e e  t o   k e e p  r e c or ds   o n   all  s u bj e ct  i nf or m ati o n  i n  
a c c or d a n c e  wit h  F D A r e g ul ati o ns.  
 
 
 
 
   
 
 
  
   Pri n ci p al I n v esti g at or’s  Pri nt e d  N a m e  
 
 
 
 
   
 
 
  
   Pri n ci p al I n v esti g at or’s  Si g n at ur e  
 
 
 
   
 
 
  
   D at e  

P R G -N Y -2 0 -0 0 2  Bri nz ol a mi d e  a n d  Bri m o ni di n e  T artr at e  1 %/ 0. 2 %  O p ht h al mi c  S us p e nsi o n  
                                                                                                                P a g e  6 2  of  6 6  
 
1 6. 2   A p p e n di x  B:  I n str u cti o ns f or t h e  S u bj e ct  
 
C h e c k  Visit  Dis p e ns e d:   
  Visit  2 :           
   Visit  3:     
  U ns c h e d ul e d  visit:   
   D at e:  _ _ _ _ _ _ _ _  
 
S U BJ E C T I NI TI A L S:  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _    S U BJ E C T  N U M B E R:  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _   
SI T E  N U M B E R:  _ _ _ _ _ _ _ _  
 
1.   
Y o ur  d o ct or  h as  gi v e n  y o u t h e st u d y  m e di c ati o n, f or  y o ur  us e i n t h e st u d y.   St or e t h e  st u d y 
m e di c ati o n  at t e m p er at ur e  2 oC- 2 5 oC ( 3 6 oF- 7 7 oF) i n  a s e c ur e d  ar e a  a n d  b ottl es  m ust  b e  k e pt i n 
a n   u pri g ht  p ositi o n  a n d ti g htl y  cl os e d .  K e e p  t his   a n d   all   m e di c ati o ns  o ut   of  t h e r e a c h   of 
c hil dr e n.   K e e p t h e st u d y  m e di c ati o n  b ottl e ti g htl y  cl os e d,  pr ot e ct it fr o m li g ht  a n d  h e at.  F or 
o p ht h al mi c  us e  o nl y.  N ot f or  or al, t o pi c al,  or i ntr a n as al  us e.   
 
 
 
 
  
 
 
 
  
 
 
  
 
  
 
 
 
 
 
 
 
   
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
  
 
 
 
    

P R G -N Y -2 0 -0 0 2  Bri nz ol a mi d e  a n d  Bri m o ni di n e  T artr at e  1 %/ 0. 2 %  O p ht h al mi c  S us p e nsi o n  
                                                                                                                P a g e  6 3  of  6 6  
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 

P R G -N Y -2 0 -0 0 2  Bri nz ol a mi d e  a n d  Bri m o ni di n e  T artr at e  1 %/ 0. 2 %  O p ht h al mi c  S us p e nsi o n  
                                                                                                                P a g e  6 4  of  6 6  
 
 
 
 

P R G -N Y -2 0 -0 0 2  Bri nz ol a mi d e  a n d  Bri m o ni di n e  T artr at e  1 %/ 0. 2 %  O p ht h al mi c  S us p e nsi o n  
                                                                                                                P a g e  6 5  of  6 6  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
   
 
 
 
 
 
 
 
 
Y o u  ar e s c h e d ul e d t o r et ur n  at:  
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ o n  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ ( Visit  3,  St u d y  W e e k  2)   
( Ti m e)     
   
  
( D at e) 
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ o n  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ ( Visit  4,  St u d y  W e e k  6)   
( Ti m e)     
   
  
( D at e)  
 
A L L  A P P OI N T M E N T S  A R E I M P O R T A N T! I F  Y O U  N E E D  T O  R E -S C H E D U L E  Y O U R  A P P OI N T M E N T, 
P L E A S E  C A L L  Y O U R  S T U D Y  D O C T O R’ S  O F FI C E I M M E DI A T E L Y.  
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _   
N a m e  a n d  T el e p h o n e  N u m b er  of  St u d y  C o or di n at or/ St u d y  Sit e  

P R G -N Y -2 0 -0 0 2  Bri nz ol a mi d e  a n d  Bri m o ni di n e  T artr at e  1 %/ 0. 2 %  O p ht h al mi c  S us p e nsi o n  
                                                                                                                P a g e  6 6  of  6 6