A Randomized, Split Mouth Study of the Effects of Bone Graft Particle Size on Bone Vitality and Bone Volume Outcomes in Subjects Undergoing Sinus Augmentation for the Placement of Dental Implants
Phase: NA
Conditions: Bilateral Sinus Pneumatization, Posterior Maxillary Ridge Atrophy Due to Extraction
Sponsor: NYU College of Dentistry



St u d y n u m b er: 1 9 -0 0 9 9 6  
 
P a g e iii 
V er si o n 3 ( 6/ 3/ 2 0 2 1)  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U C oll e g e of D e nti str y. D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y 
s p o n s or  
 
St at e m e nt of C o m pli a n c e  
 
T hi s st u d y will b e c o n d u ct e d i n a c c or d a n c e wit h t h e C o d e of F e d er al R e g ul ati o n s o n t h e Pr ot e cti o n of 
H u m a n S u bj e ct s ( 4 5 C F R P art 4 6), 2 1 C F R P art s 5 0, 5 6, 3 1 2, a n d 8 1 2 a s a p pli c a bl e, a n y ot h er a p pli c a bl e 
U S g o v er n m e nt r e s e ar c h r e g ul ati o n s, a n d i n stit uti o n al r e s e ar c h p oli ci e s a n d pr o c e d ur e s. T h e I nt er n ati o n al 
C o nf er e n c e o n H ar m o ni s ati o n (“I C H”) G ui d eli n e f or G o o d Cli ni c al Pr a cti c e (“ G C P”) ( s o m eti m e s r ef err e d t o 
a s “I C H -G C P” or “ E 6”) will b e a p pli e d o nl y t o t h e e xt e nt t h at it i s c o m p ati bl e wit h F D A a n d D H H S r e g ul a ti o n s. 
T h e Pri n ci p al I n v e sti g at or will a s s ur e t h at n o d e vi ati o n fr o m, or c h a n g e s t o t h e pr ot o c ol will t a k e pl a c e 
wit h o ut pri or a gr e e m e nt fr o m t h e s p o n s or a n d d o c u m e nt e d a p pr o v al fr o m t h e I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d 
(I R B), e x c e pt w h er e n e c e s s ar y t o eli mi n at e a n i m m e di at e h a z ar d( s) t o t h e tri al p arti ci p a nt s. All p er s o n n el 
i n v ol v e d i n t h e c o n d u ct of t hi s st u d y h a v e c o m pl et e d H u m a n S u bj e ct s Pr ot e cti o n Tr ai ni n g. 
 
 

St u d y n u m b er: 1 9 -0 0 9 9 6  
 
P a g e i v 
V er si o n 3 ( 6/ 3/ 2 0 2 1)  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U C oll e g e of D e nti str y. D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y 
s p o n s or  
 
T a bl e of C o nt e nt s  
S T A T E M E N T O F C O M P LI A N C E  ................................................................................................................ III 
LI S T O F A B B R E VI A TI O N S ......................................................................................................................... VI  
P R O T O C O L S U M M A R Y  ............................................................................................................................ VII  
S T U D Y S U M M A R Y  ...................................................................................................................................... 1  
1  
I N T R O D U C TI O N .................................................................................................................................. 2  
1. 1  
B A C K G R O U N D  ................................................................................................................................ 2  
1. 2  
S T U D Y  D E VI C E  .......................................................................................................................... 2  
1. 3  
C LI NI C A L D A T A T O D A T E ................................................................................................................. 3  
1. 4  
T R E A T M E N T P L A N NI N G  ................................................................................................................... 4  
1. 5  
R E S E A R C H R I S K S &  B E N E FI T S  ........................................................................................................ 4  
1. 5. 1  
P ot e nti al b e n efit s  ..................................................................................................................... 6  
2  
S T U D Y O B J E C TI V E S  ......................................................................................................................... 6  
3  
S T U D Y D E SI G N  ................................................................................................................................... 6  
3. 1  
G E N E R A L D E SI G N  .......................................................................................................................... 6  
3. 2  
P RI M A R Y S T U D Y E N D P OI N T S  .......................................................................................................... 7  
3. 3  
S E C O N D A R Y S T U D Y E N D P OI N T S  ..................................................................................................... 7  
3. 4  
P RI M A R Y S A F E T Y E N D P OI N T S  ......................................................................................................... 7  
4  
A D MI S SI O N C RI T E RI A  ....................................................................................................................... 7  
4. 1  
IN C L U SI O N C RI T E RI A  ...................................................................................................................... 7  
4. 2  
E X C L U SI O N C RI T E RI A  ..................................................................................................................... 8  
4. 3  
S U B J E C T P A R TI CI P A TI O N  ................................................................................................................ 8  
4. 4  
E A R L Y W
I T H D R A W A L O F S U B J E C T S ................................................................................................. 8  
4. 4. 1  
W h e n a n d H o w t o Wit h dr a w S u bj e ct s  ..................................................................................... 8  
4. 4. 2  
D at a C oll e cti o n a n d F oll o w -u p f or Wit h dr a w n S u bj e ct s  .......................................................... 8  
5  
S T U D Y D E VI C E  ................................................................................................................................... 8  
5. 1  
D E S C RI P TI O N  ................................................................................................................................. 8  
5. 2  
T R E A T M E N T P L A N NI N G  ................................................................................................................... 9  
5. 3  
P R E P A R A TI O N A N D A D MI NI S T R A TI O N O F S T U D Y D E VI C E  ................................................................... 9  
5. 4  
S U B J E C T C O M P LI A N C E M O NI T O RI N G  ............................................................................................... 9  
5. 5  
P RI O R A N D C O N C O MI T A N T T H E R A P Y  ............................................................................................... 9  
5. 6  
S T U D Y M A T E RI A L S / C O M P O N E N T S  .................................................................................................. 9  
5. 7  
R A N D O MI Z A TI O N  .......................................................................................................................... 1 0  
5. 8  
R E C EI VI N G , S T O R A G E , D I S P E N SI N G A N D R E T U R N  .......................................................................... 1 0  
5. 8. 1  
D e vi c e tr a c ki n g  ...................................................................................................................... 1 0  
5. 8. 2  
St or a g e  .................................................................................................................................. 1 0  
5. 8. 3  
Di s p e n si n g of St u d y  d e vi c e  ................................................................................................... 1 0  
5. 8. 4  
R et ur n or D e str u cti o n of St u d y  D e vi c e  .................................................................................. 1 0  
6  
S T U D Y P R O C E D U R E S  ..................................................................................................................... 1 1  
6. 1  
S C R E E NI N G V I SI T ( DA Y 0)  ............................................................................................................ 1 1  
6. 2  
V I SI T 1  ( DA Y 1)  R A N D O MI Z A TI O N - S I N U S A U G M E N T A TI O N S U R G E R Y  .............................................. 1 1  
6. 3  
V I SI T 2  ( 1 W E E K ±  2  D A Y S ) 1  W E E K F O L L O W -U P A S S E S S M E N T S O F S T U D Y A N D S A F E T Y .................... 1 2  
6. 4  
V I SI T 3  ( 2 W E E K ±  2  D A Y S ) 2  W E E K F O L L O W -U P A S S E S S M E N T S O F S T U D Y A N D S A F E T Y  .................... 1 2  
6. 5  
V I SI T 4  ( 4 W E E K S ±  7  D A Y S ) 4  W E E K F O L L O W -U P A S S E S S M E N T S / P O S SI B L E S I N U S A U G M E N T A TI O N O F 
C O N T R A L A T E R A L SI N U S  ............................................................................................................................. 1 3  
6. 6  
V I SI T 5 A  ( 6 W E E K S ±  2  D A Y S ) 2  W E E K S A F T E R C O N T R A L A T E R A L S U R G E R Y F O L L O W -U P A S S E S S M E N T S 
O F S T U D Y A N D S A F E T Y –  (* THI S VI SI T I S O N L Y D O N E I F T H E S I N U S A U G M E N T A TI O N O F C O N T R A L A T E R A L SI N U S 
W A S P E R F O R M E D D U RI N G VI SI T 4)  .............................................................................................................. 1 3  
6. 7  
V I SI T 5 B  ( 8 W E E K S ±  2  D A Y S ) 8  W E E K F O L L O W -U P A S S E S S M E N T S  .................................................. 1 3  
6. 8  
V I SI T 6  ( 8 M O N T H ±  7  D A Y S ) C B C T  A N D B O N E  C O R E  C O L L E C TI O N  F R O M  B O T H  SI N U S E S  (I M P L A N T 
P L A C E M E N T ) ............................................................................................................................................. 1 4  
6. 9  
V I SI T 7  ( 8 M O N T H +  2  W E E K S ±  2  D A Y S ) 2  W E E K S A F T E R S U R G E R Y  F O L L O W -U P A N D S U T U R E R E M O V A L
 
1 5  
6. 1 0  
F O L L O W U P VI SI T 8  ( 1 8 M O N T H ±  7  D A Y S ) ..................................................................................... 1 5  

St u d y n u m b er: 1 9 -0 0 9 9 6  
 
P a g e v 
V er si o n 3 ( 6/ 3/ 2 0 2 1)  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U C oll e g e of D e nti str y. D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y 
s p o n s or  
6. 1 1  
F I N A L S T U D Y VI SI T 9  ( 2 4 M O N T H ±  7  D A Y S ) E N D O F S T U D Y A S S E S S M E N T S  ...................................... 1 5  
7  
S T A TI S TI C A L P L A N  ......................................................................................................................... 1 6  
7. 1  
S A M P L E S I Z E D E T E R MI N A TI O N  ...................................................................................................... 1 6  
7. 2  
S T A TI S TI C A L M E T H O D S  ................................................................................................................ 1 6  
7. 3  
S U B J E C T P O P U L A TI O N (S ) F O R A N A L Y SI S  ....................................................................................... 1 6  
8  
S A F E T Y A N D A D V E R S E E V E N T S  ................................................................................................... 1 6  
8. 1  
D E FI NI TI O N S  ................................................................................................................................ 1 6  
8. 2  
R E C O R DI N G O F A D V E R S E E V E N T S  ................................................................................................ 1 8  
8. 3  
R E P O R TI N G O F S E RI O U S A D V E R S E E V E N T S A N D U N A N TI CI P A T E D P R O B L E M S  ................................. 1 8  
8. 3. 1  
I n v e sti g at or r e p orti n g: n otif yi n g t h e st u d y s p o n s or................................................................ 1 8  
8. 3. 2  
I n v e sti g at or r e p orti n g: n otif yi n g t h e I R B ................................................................................ 1 9  
8. 4  
U N B LI N DI N G P R O C E D U R E S  ........................................................................................................... 2 0  
8. 5  
S T O P PI N G R U L E S  ......................................................................... E R R O R ! B O O K M A R K N O T D E FI N E D . 
8. 6  
S A F E T Y O V E R SI G H T  ..................................................................................................................... 2 0  
9  
D A T A H A N D LI N G A N D R E C O R D K E E PI N G  ................................................................................... 2 0  
9. 1  
C O N FI D E N TI A LI T Y  ......................................................................................................................... 2 0  
9. 2  
C O N FI D E N TI A LI T Y A N D HI P A A  ...................................................................................................... 2 0  
9. 3  
S O U R C E D O C U M E N T S  .................................................................................................................. 2 1  
9. 4  
C A S E R E P O R T F O R M S .................................................................................................................. 2 1  
9. 5  
R E C O R D S R E T E N TI O N  .................................................................................................................. 2 1  
1 0  
S T U D Y M O NI T O RI N G, A U DI TI N G, A N D I N S P E C TI N G  .................................................................. 2 1  
1 0. 1  
S T U D Y M O NI T O RI N G P L A N  ............................................................................................................ 2 1  
1 0. 2  
A U DI TI N G A N D IN S P E C TI N G  ........................................................................................................... 2 1  
1 1  
E T HI C A L C O N SI D E R A TI O N S  .......................................................................................................... 2 2  
1 2  
S T U D Y FI N A N C E S  ............................................................................................................................ 2 2  
1 2. 1  
F U N DI N G S O U R C E  ........................................................................................................................ 2 2  
1 2. 2  
C O N F LI C T O F IN T E R E S T  ................................................................................................................ 2 2  
1 3  
P U B LI C A TI O N P L A N  ........................................................................................................................ 2 2  
 
 
 

St u d y n u m b er: 1 9 -0 0 9 9 6  
 
P a g e vi  
V er si o n 3 ( 6/ 3/ 2 0 2 1)  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U C oll e g e of D e nti str y. D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y 
s p o n s or  
 
Li st of A b br e vi ati o n s  
 
 
A E  
A d v er s e E v e nt/ A d v er s e E x p eri e n c e  
C R F  
C a s e R e p ort F or m  
D C C  
D at a C o or di n ati n g C e nt er  
G C P  
G o o d Cli ni c al Pr a cti c e  
HI P A A  
H e alt h I n s ur a n c e P ort a bilit y a n d A c c o u nt a bilit y A ct  
I C F 
I nf or m e d C o n s e nt F or m 
I C H 
I nt er n ati o n al C o nf er e n c e o n H ar m o ni s ati o n 
I R B 
I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d 
M O P  
M a n u al of Pr o c e d ur e s  
N  
N u m b er (t y pi c all y r ef er s t o p arti ci p a nt s)  
NI H  
N ati o n al I n stit ut e s of H e alt h  
PI  
Pri n ci p al I n v e sti g at or  
Q A  
Q u alit y A s s ur a n c e  
Q C  
Q u alit y C o ntr ol  
S A E  
S eri o u s A d v er s e E v e nt/ S eri o u s A d v er s e E x p eri e n c e  
S O P  
St a n d ar d O p er ati n g Pr o c e d ur e  
U S  
U nit e d St at e s  
E H R  
El e ctr o ni c H e alt h R e c or d  
F D A  
F o o d a n d Dr u g A d mi ni str ati o n  
M L  
M ar gi n al B o n e L o s s  
N Y U C D  
N e w Y or k U ni v er sit y, C oll e g e of D e nti str y  
C B C T  
C o n e B e a m C o m p ut e d T o m o gr a p h y  
C T  
C o m p ut e d T o m o gr a p h y  
P A  
P eri -a pi c al r a di o gr a p h s  
S D  
St a n d ar d D e vi ati o n  
I Q R 
T h e I nt er q u artil e R a n g e  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

St u d y n u m b er: 1 9 -0 0 9 9 6  
 
P a g e vii  
V er si o n 3 ( 6/ 3/ 2 0 2 1)  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U C oll e g e of D e nti str y. D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y 
s p o n s or  
 
Pr ot o c ol S u m m ar y  
 
Titl e  
A R A N D O MI Z E D, S P LI T M O U T H S T U D Y O F T H E E F F E C T S 
O F B O N E G R A F T P A R TI C L E SI Z E O N B O N E VI T A LI T Y A N D 
B O N E V O L U M E O U T C O M E S  I N S U B J E C T S U N D E R G OI N G 
SI N U S A U G M E N T A TI O N F O R T H E P L A C E M E N T O F D E N T A L 
I M P L A N T S 
 
 
S h ort Titl e  
B o n e gr aft p arti cl e si z e o n b o n e vit alit y a n d  v ol u m e.  
Bri ef S u m m ar y  
T hi s i s a r a n d o mi z e d, s plit m o ut h st u d y. U p t o 1 0 s u bj e ct s w h o will 
r e c ei v e t h e si n u s a u g m e nt ati o n s ur g er y o n b ot h si d e s will b e i n cl u d e d i n 
t hi s st u d y.  
 
O bj e cti v e s.  
T h e p ur p o s e of t hi s st u d y i s t o e v al u at e t h e i nfl u e n c e of b o n e all o gr aft 
p arti cl e si z e o n b o n e vit alit y a n d b o n e v ol u m e i n s u bj e ct s u n d er g oi n g 
si n u s a u g m e nt ati o n f or t h e pl a c e m e nt of d e nt al i m pl a nt s.  
M et h o d ol o g y  
R a n d o mi z e d, s plit m o ut h  
St u d y D ur ati o n  
4 2 m o nt h s  
P arti ci p a nt D ur ati o n  
2 4 m o nt h s  
P o p ul ati o n  
1 0 s u bj e ct s,  m al e or f e m al e, h e alt h y  
St u d y Sit e s  
N Y U C oll e g e of D e nti str y - cli ni c 5 W  
N u m b er of 
p arti ci p a nt s  
1 0 p arti ci p a nt s e x p e ct e d t o b e e nr oll e d  
 
 

St u d y n u m b er: 1 9 -0 0 9 9 6  
 
P a g e 1 
V er si o n 3 ( 6/ 3/ 2 0 2 1)  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U C oll e g e of D e nti str y. D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y 
s p o n s or  
St u d y S u m m ar y  
Titl e  
A R A N D O MI Z E D, S P LI T M O U T H S T U D Y O F T H E E F F E C T S O F B O N E 
G R A F T P A R TI C L E SI Z E O N B O N E VI T A LI T Y A N D B O N E V O L U M E 
O U T C O M E S I N S U B J E C T S U N D E R G OI N G SI N U S A U G M E N T A TI O N F O R 
T H E P L A C E M E N T O F D E N T A L I M P L A N T S  
S h ort Titl e  
B o n e gr aft p arti cl e si z e o n b o n e vit alit y a n d v ol u m e  
Pr ot o c ol N u m b er  
1 9 -0 0 9 9 6  
P h a s e  
P h a s e 2  
M et h o d ol o g y  
R a n d o mi z e d, si n gl e -m a s k e d, s plit -m o ut h, si n gl e c e nt er st u d y  
St u d y D ur ati o n  
3. 5 y e ar s  
St u d y C e nt er( s)  
Si n gl e -c e nt er  
O bj e cti v e s  
T o d et er mi n e t h e eff e ct s of s m all a n d l ar g e b o n e gr aft p arti cl e s v s l ar g e 
p arti cl e s al o n e o n p er c e nt vit al b o n e, p er c e nt r e si d u al gr aft m at eri al, 
m e a s ur e d hi st ol o gi c all y fr o m b o n e bi o p si e s of t h e gr aft e d sit e t a k e n at t h e 
ti m e of d e nt al i m pl a nt pl a c e m e nt fr o m s u bj e ct s u n d er g oi n g si n u s 
a u g m e nt ati o n f or t h e pl a c e m e nt of d e nt al i m pl a nt s. D e nt al r a di o gr a p h s t a k e n 
p o st o p er ati v el y will b e u s e d t o e sti m at e b o n e gr aft v ol u m e diff er e n c e s 
b et w e e n c o n diti o n s.  
N u m b er of S u bj e ct s  
1 0  
Di a g n o si s a n d M ai n 
I n cl u si o n Crit eri a 
S u bj e ct s h a v e mi s si n g u p p er b a c k t e et h o n b ot h t h e l eft a n d ri g ht si d e s a n d 
i n s uffi ci e nt b o n e h ei g ht ( < 5 m m) f or d e nt al i m pl a nt pl a c e m e nt 
St u d y Pr o d u ct, D o s e, 
R o ut e, R e gi m e n  
B o n e gr aft m at eri al will c o n si s t of f o ur t o si x gr a m s of c o m m er ci all y a v ail a bl e 
h u m a n d o n or b o n e all o gr aft ( P ur o s All o gr aft B o n e P arti cl e s, Zi m m er Bi o m et, 
W ar s a w, I N U S A) c o n si sti n g of c orti c al a n d c a n c ell o u s b o n e c hi p s of eit h er 
2 5 0 -1 0 0 0 mi cr o n s, a n d 1 0 0 0 -2 0 0 0 mi cr o n s si z e, v s. 1 0 0 0 -2 0 0 0 mi cr o n s si z e 
al o n e.  
D ur ati o n of 
a d mi ni str ati o n  
B o n e gr aft m at eri al i s i m pl a nt e d, d e nt al i m pl a nt s ar e pl a c e d, r e st or e d a n d 
s u bj e ct s ar e f oll o w e d f or a p eri o d of t w o y e ar s aft er i m pl a nt s ar e r e st or e d  
St ati sti c al 
M et h o d ol o g y  
T w o t e st  sit e  b o n e bi o p si e s will b e c o m p ar e d wit h r e g ar d t o mi cr o s c o pi c 
m e a s ur e s of p er c e nt vit al b o n e a n d r e si d u al gr aft m at eri al. T h e a v er a g e of 
t hr e e hi st ol o gi c al s p e ci m e n s f or e a c h t e st sit e s of t h e s u bj e ct bi o p s y will b e 
c al c ul at e d. M e a n p er c e nt vit al b o n e a n d p er c e nt r e si d u al gr aft m at eri al a n d 
st a n d ar d d e vi ati o n s f or e a c h c o n diti o n will b e c al c ul at e d. C o n diti o n 
c o m p ari s o n s will b e m a d e b y t w o -si d e d p air e d t -t e st. S a m pl e si z e 
a s s u m pti o n s: Pr e vi o u s st u di e s i n di c at e t h at a s a m pl e si z e of 1 0 s u bj e ct s will 
h a v e 8 0 % p o w er t o d et e ct a 2 5 -5 0 % diff er e n c e i n p er c e nt vit al b o n e a n d 
1 0 0 % i n r e si d u al gr aft m at eri al wit h 9 5 % c o nfi d e n c e.  
 
 
 

St u d y n u m b er: 1 9 -0 0 9 9 6  
 
P a g e 2 
V er si o n 3 ( 6/ 3/ 2 0 2 1)  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U C oll e g e of D e nti str y. D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y 
s p o n s or  
1 
I ntr o d u cti o n 
 
T hi s d o c u m e nt i s a pr ot o c ol f or a h u m a n r e s e ar c h st u d y. T hi s st u d y i s t o b e c o n d u ct e d i n a c c or d a n c e wit h 
U S g o v er n m e nt r e s e ar c h r e g ul ati o n s, a n d a p pli c a bl e i nt er n ati o n al st a n d ar d s of G o o d Cli ni c al Pr a cti c e, a n d 
i n stit uti o n al r e s e ar c h p oli ci e s a n d pr o c e d ur e s. 
 
1. 1  B a c k gr o u n d  
T o ot h l o s s d u e t o d e nt al c ari e s, a n d p eri o d o nt al di s e a s e i s a m aj or c a u s e of c h e wi n g d y sf u n cti o n a m o n g 
a d ult s i n t h e U nit e d St at e s. D e nt al i m pl a nt s h a v e b e e n a p pr o v e d f or u s e i n t h e U nit e d St at e s f or t o ot h 
r e pl a c e m e nt si n c e 1 9 8 3. R o ot f or m d e nt al i m pl a nt s ar e m a d e of tit a ni u m or tit a ni u m all o y t h at all o w s f or t h e 
p h e n o m e n a c all e d o s s e oi nt e gr ati o n t o o c c ur. O s s e oi nt e gr ati o n i s t h e bi ol o gi c al pr o c e s s b y w hi c h b o n e c ell s 
a d h er e a n d gr o w o nt o t h e r o ot f or m tit a ni u m i m pl a nt. T h e pr o c e s s of o s s e oi nt e gr ati o n t a k e s fr o m 4 -8 w e e k s, 
aft er w hi c h a d e nt al pr o st h e si s c a n b e pl a c e d o n t h e i m pl a nt s. T hi s pr o st h e si s c a n b e a cr o w n, or a bri d g e, 
or a d e nt ur e. D e nt al i m pl a nt s c a n b e pl a c e d a n y w h er e i n t h e m o ut h w h er e t e et h w er e f or m erl y pr e s e nt, 
h o w e v er t h e q u alit y a n d q u a ntit y of j a w b o n e d et er mi n e s w h et h er a d e nt al i m pl a nt m a y b e pl a c e d.  
 
T h e u p p er j a w c a n b e a c h all e n gi n g ar e a f or i m pl a nt pl a c e m e nt. T h e u p p er j a w b o n e or m a xill a, i s g e n er all y 
l e s s d e n s e t h a n ot h er p art of t h e m o ut h. F urt h er, aft er t o ot h l o s s, t h e u p p er j a w u n d er g o e s a pr o c e s s c all e d 
r e si d u al ri d g e r e s or pti o n, t h at i s, i n t h e a b s e n c e of t e et h, m e c h a ni c al l o a d o n t h e j a w i s l e s s e n e d, a n d b o n e 
atr o p h y o c c ur s. C o n c urr e ntl y, t h e m a xill ar y si n u s, w hi c h i s a dj a c e nt t o t h e u p p er j a w b o n e, u n d er g o e s a 
pr o c e s s c all p n e u m ati z ati o n, w h er e b y t h e si n u s s p a c e i n cr e a s e s, a n d t h e a m o u nt of m a xill ar y j a w b o n e 
pr e s e nt di mi ni s h e s. T h e a m o u nt of b o n e l o s s d u e t o t h e s e pr o c e s s e s i s v ari a bl e. W h e n t h e a m o u nt of 
a v ail a bl e j a w b o n e i n t h e m a xill a i s l e s s t h a n 6 milli m et er s, (t h e l e n gt h of t h e s h ort e st c o m m er ci all y a v ail a bl e 
d e nt al i m pl a nt) t h e pl a c e m e nt of d e nt al i m pl a nt s i s n ot f e a si bl e wit h o ut b o n e a u g m e nt ati o n.  
 
T h e si n u s a u g m e nt ati o n pr o c e d ur e w a s d e v el o p e d b y cli ni ci a n s i n or d er t o i n cr e a s e t h e a m o u nt of b o n e f or 
t h e  pl a c e m e nt  of  d e nt al  i m pl a nt s.  T h e  si n u s  a u g m e nt ati o n,  or  ‘ si n u s  lift’  i s  a  c h air si d e  d e nt al  s ur g er y  
pr o c e d ur e, w h er e b y  a wi n d o w i s s ur gi c all y cr e at e d i n t h e u p p er j a w n e ar t h e si n u s, t h e d eli c at e si n u s 
m e m br a n e i s el e v at e d, a n d b o n e s u b stit ut e m at eri al i s pl a c e d i nt o t h e si n u s. T h e gi n gi v a a n d or al m u c o s a 
ar e t h e n s ut ur e d a n d t h e si n u s i s all o w e d t o h e al f or a p eri o d of a b o ut si x m o nt h s. T h e b o n e s u b stit ut e 
m at eri al t h at i s u s e d i n t h e si n u s a u g m e nt ati o n h a s v ari e d c o n si d er a bl y, a n d w hil e m a n y diff er e nt b o n e 
s u b stit ut e m at eri al s p erf or m a d e q u at el y, t h e i d e al b o n e s u b stit ut e c o m p o siti o n h a s t o d at e n ot b e e n d efi n e d. 
Pr e vi o u s st u di e s h a v e e x a mi n e d t h e a m o u nt of n e w b o n e f or m ati o n, a n d t h e a m o u nt of r e si d u al gr aft 
m at eri al fr o m c or e bi o p si e s t a k e n aft er t h e si n u s a u g m e nt ati o n p eri o d w er e e x a mi n e d hi st ol o gi c all y ( u n d er 
t h e mi cr o s c o p e). Cl a s si c al st u di e s h a v e s h o w n t h at n or m al h u m a n m a xill ar y j a w b o n e i s c o m pri s e d of 
a p pr o xi m at el y 4 0 % b o n e a n d 6 0 % ot h er ti s s u e s. T o d at e t h e b e st r e s ult s o bt ai n e d b y u si n g h u m a n d o n or 
b o n e all o gr aft, h a v e r e s ult e d i n 2 5 % b o n e f or m ati o n a n d 7 5 % ot h er ti s s u e s. T h e si z e a n d s o ur c e of t h e 
all o gr aft m at eri al s h a s b e e n c o ntr o v er si al . C orti c al b o n e i s t h e t hi c k er d e n s er o ut er b o n e, s u c h a s i s f o u n d 
at t h e s urf a c e of t h e j a w, w hil e c a n c ell o u s b o n e i s t h e m or e p or o u s, s p o n gi er b o n e f o u n d wit hi n t h e j a w. 
T h e p arti cl e si z e of t h e s e t w o b o n e gr aft t y p e s i s al s o  i m p ort a nt, p arti cl e si z e i s i m p ort a nt f or t h e attr a cti o n 
of n e w b o n e c ell s i nt o t h e gr aft, b ut al s o t o pr o vi d e a s c aff ol d f or t h e m ai nt e n a n c e of v ol u m e of t h e b o n e 
gr aft. Cli ni ci a n s h a v e tr a diti o n all y c h o s e n l ar g er b o n e gr aft p arti cl e si z e i n t h e b eli ef t h at t h e y pr o vi d e a 
m or e  d ur a bl e  s c aff ol d  t h u s  e n s uri n g  m ai nt e n a n c e  of  t h e  b o n e  gr aft  v ol u m e.  It  h a s  pr e vi o u sl y  b e e n  
d e m o n str at e d t h at t h e l ar g e p arti cl e si z e s p erf or m a d e q u at el y, f or d e nt al i m pl a nt s, b ut o ur e arl y r e s ult s 
s u g g e st t h at b y a d di n g s m all er p ar ti cl e si z e s t o t h e b o n e gr aft mi x, a hi g h er pr o p orti o n of n e w b o n e m a y b e 
o bt ai n e d wit h o ut l o s s of gr aft v ol u m e. T h e ulti m at e g o al w o ul d b e t o d efi n e t h e t y p e a n d p arti cl e si z e t h at i s 
o pti m al f or n e w b o n e f or m ati o n t h at i s t h e s a m e or gr e at er d e n sit y a s n ati v e b o n e.  
 
T h e p ur p o s e of t hi s st u d y t h er ef or e i s t o c o m p ar e t h e n e w b o n e f or m ati o n a n d b o n e gr aft v ol u m e b et w e e n 
b o n e gr aft mi x e s c o m p ari n g t w o diff er e nt si z e gr aft p arti cl e s a n d f oll o w t h e s ur vi v al of t h e d e nt al i m pl a nt s 
u p t o t w o y e ar s aft er pr o st h eti c l o a di n g.  
 
1. 2  S T U D Y D E VI C E  
B o n e gr aft m at eri al will c o n si st of f o ur t o si x gr a m s of c o m m er ci all y a v ail a bl e h u m a n d o n or b o n e all o gr aft 
( P ur o s All o gr aft B o n e P arti cl e s, Zi m m er Bi o m et, W ar s a w, I N U S A) c o n si sti n g of c orti c al a n d c a n c ell o u s 

St u d y n u m b er: 1 9 -0 0 9 9 6  
 
P a g e 3 
V er si o n 3 ( 6/ 3/ 2 0 2 1)  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U C oll e g e of D e nti str y. D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y 
s p o n s or  
b o n e c hi p s of b ot h 2 5 0 -1 0 0 0 mi cr o n s, a n d 1 0 0 0 -2 0 0 0 mi cr o n s si z e, or 1 0 0 0 -2 0 0 0 mi cr o n s si z e al o n e. T h e 
m et h o d a n d c o m p o siti o n of t h e s e pr o d u ct s h a s b e e n d e s cri b e d, b ot h pr o d u ct s ar e F D A a p pr o v e d a n d 
c o m m er ci all y a v ail a bl e. T h e h ar v e sti n g a n d pr o c e s si n g of t h e gr aft m at eri al s i s bri efl y d e s cri b e d a s f oll o w s:  
 
P ur o s All o gr aft B o n e P arti cl e s ar e st eril e, d e h y dr at e d c orti c al a n d/ or b o n e fr o m d o n at e d h u m a n ti s s u e wit h 
t h e T ut o pl a st ® Pr o c e s s. T h e d o n at e d h u m a n ti s s u e utili z e d f or t hi s i m pl a nt w a s r e c o v er e d fr o m a d o n or 
s cr e e n e d f or ri s k f a ct or s a s s o ci at e d wit h i nf e cti o u s di s e a s e s a n d m e di c al c o n diti o n s t h at r ul e o ut d o n ati o n. 
T h e d o n or’ s bl o o d w a s t e st e d f or r el e v a nt c o m m u ni c a bl e di s e a s e s i n a l a b or at or y c ertifi e d u n d er t h e Cli ni c al 
L a b or at or y I m pr o v e m e nt A m e n d m e nt s of 1 9 8 8 ( C LI A) or e q ui v al e nt a n d r e gi st er e d wit h t h e U. S. F o o d a n d 
Dr u g A d mir ati o n ( F D A) f or d o n or t e sti n g. T h e f oll o wi n g t e st crit eri a w er e m et f or t hi s d o n or:  
 
R E Q UI R E D I N F E C TI O U S DI S E A S E T E S TI N G B L O O D T E S T A C C E P T A B L E R E S U L T  
- HI V -1 / HI V -2 A nti b o d y N e g ati v e/ N o n -R e a cti v e  
- H e p atiti s C Vir u s A nti b o d y N e g ati v e/ N o n -R e a cti v e  
- H e p atiti s B S urf a c e A nti g e n N e g ati v e/ N o n -R e a cti v e  
- H e p atiti s B C or e A nti b o d y ( T ot al) N e g ati v e/ N o n -R e a cti v e  
- S y p hili s N e g ati v e/ N o n -R e a cti v e  
- H u m a n T -C ell L y m p h otr o pi c Vir u s I/II A nti b o d y N e g ati v e/ N o n -R e a cti v e  
- HI V -1 N A T -T M A N e g ati v e/ N o n -R e a cti v e  
- H C V N A T -T M A N e g ati v e/ N o n -R e a cti v e  
 
T ut o pl a st ® Pr o c e s s, a pr o pri et ar y ti s s u e gr aft cl e a ni n g a n d pr e s er v ati o n pr o c e s s u si n g s ol v e nt d e h y dr ati o n 
t h at  virt u all y  eli mi n at e s  t h e  p o s si bilit y  of  di s e a s e  tr a n s mi s si o n,  wit h o ut  c o m pr o mi si n g  it s  bi ol o gi c al  or  
m e c h a ni c al pr o p erti e s. It h a s b e e n c o m m er ci all y a v ail a bl e f or m or e t h a n 3 0 y e ar s a n d utili z e d i n all s ur gi c al 
di s ci pli n e s,  i n cl u di n g  d e nti str y,  g y n e c ol o g y,  n e ur o s ur g er y,  o p ht h al m ol o g y,  ort h o p e di c s,  ot ol ar y n g ol o g y, 
p e di atri c a n d ur ol o g y s ur g er y. M or e t h a n 1. 5 milli o n i m pl a nt s h a v e b e e n s af el y a n d eff e cti v el y i m pl a nt e d 
wit h o ut  a  si n gl e  d o c u m e nt e d  c a s e  of  di s e a s e  tr a n s mi s si o n.  T hi s  i s  b e c a u s e  t h e  T ut o pl a st  pr o c e s s  
a d dr e s s e s all p erti n e nt i s s u e s of ti s s u e gr afti n g a n d i m pl a nt ati o n. I n a d diti o n, R TI Bi ol o gi c s (f or m er T ut o g e n 
M e di c al, I n c.) m e et s or e x c e e d s all r e q uir e m e nt s s et b y t h e F o o d a n d Dr u g A d mi ni str ati o n ( F D A) a n d 
A m eri c a n  A s s o ci ati o n  of  Ti s s u e  B a n k s  ( A A T B).  T h e  T ut o pl a st  pr o c e s s  h a s  b e e n  v ali d at e d  t hr o u g h  
n u m er o u s i n d e p e n d e nt l a b or at or y st u di e s.  
 
A li c e n s e d p h y si ci a n f or R TI Bi ol o gi c s I n c. d et er mi n e d t h at t h e d o n or m et eli gi bilit y r e q uir e m e nt s. T h e 
p h y si ci a n  utili z e d  a v ail a bl e  r el e v a nt  i nf or m ati o n  w hi c h  m a y  h a v e  i n cl u d e d,  b ut  w a s  n ot  li mit e d  t o:  
f a mil y/ n e xt-of -ki n i nt er vi e w, m e di c al/ h o s pit al r e c or d s, d o - n or p h y si c al a s s e s s m e nt, i nf e cti o u s di s e a s e t e st 
r e s ult s, r a di ol o g y/ p at h ol o g y r e p ort s, d e at h c ertifi c at e a n d a ut o p s y r e p ort (if p erf or m e d). P ur o s All o gr aft 
B o n e P arti cl e s a n d t h e C o pi O s P eri c ar di u m m e m br a n e ar e pr e s er v e d b y t h e T ut o pl a st ® pr o c e s s w hi c h 
m ai nt ai n s  t h e  c oll a g e n  m atri x  of  n ati v e  b o n e  a n d  u n d er g o e s  5  st a g e s  of:  i.  D eli pi di z ati o n,  ii.  O s m oti c  
tr e at m e nt, iii. O xi d ati v e tr e at m e nt, i v. S ol v e nt d e h y dr ati o n, a n d v. L o w d o s e g a m m a r a di ati o n i s a p pli e d 
t er mi n all y t o t h e pr o d u ct t o a c hi e v e a st erilit y a s s ur a n c e l e v el ( S A L) of 1 0-6 . 
 
1. 3  Cli ni c al D at a t o D at e  
Si n u s a u g m e nt ati o n u si n g a l at er al wi n d o w t e c h ni q u e w a s fir st d e s cri b e d b y B o y n e a n d J a m e s 1  a n d T at u m. 2  
O n e ai m of t hi s pr o c e d ur e i s t o o bt ai n a v ol u m e of b o n e s uffi ci e nt f or t h e m e c h a ni c al s u p p ort a n d i nt e gr ati o n 
of d e nt al i m pl a nt s. 3  V ari o u s gr afti n g m at eri al s h a v e b e e n u s e d s u c h a s a ut o g e n o u s b o n e ( h ar v e sti n g b o n e 
fr o m  a n ot h er  p art  of  t h e  p ati e nt,  s u c h  a s t h e  hi p),  all o gr aft s  ( pr o c e s s e d  h u m a n  d o n or  b o n e),  
x e n o gr aft s( pr o c e s s e d a ni m al b o n e), all o pl a sti c m at eri al s ( Sili c at e or c al ci u m s ul p h at e), a n d a c o m bi n ati o n 
of t h e s e m at eri al s. 4- 6 T h er e ar e di s a d v a nt a g e s t o t h e u s e of a ut o g e n o u s gr aft s w hi c h i n cl u d e m or b i dit y 
b e c a u s e of t h e n e e d f or t w o s ur gi c al sit e s a n d t h e n e e d t o p erf or m t hi s pr o c e d ur e i n a h o s pit al s etti n g. 
All o gr aft s  a n d  x e n o gr aft s  ar e  c o m m er ci all y  a v ail a bl e  a n d  c o m m o nl y  u s e d  f or  l at er al  wi n d o w  si n u s  
a u g m e nt ati o n s d u e t o t h eir l o w er c o st, n o n e e d f or h o s pit ali z ati o n, a n d pr e di ct a bilit y of cli ni c al o ut c o m e. 
U si n g t h e s e m at eri al s h a s b e e n s h o w n t o f or m s uffi ci e nt b o n e q u alit y f or t h e o s s e oi nt e gr ati o n of i m pl a nt s 
a n d a c c e pt a n c e of t h eir l o a d b e ari n g p ot e nti al. 7- 9  
 

St u d y n u m b er: 1 9 -0 0 9 9 6  
 
P a g e 4 
V er si o n 3 ( 6/ 3/ 2 0 2 1)  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U C oll e g e of D e nti str y. D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y 
s p o n s or  
Mi n er ali z e d c orti c al a n d/ or c a n c ell o u s b o n e all o gr aft s ar e u s e d a s b o n e r e pl a c e m e nt gr aft s f or ort h o p e di c 
a n d d e nt al a p pli c ati o n s, a n d h a v e b e e n e xt e n si v el y u s e d f or si n u s a u g m e nt ati o n 1 0 -1 2 , b ut t h e o pti m u m si z e 
of t h e gr aft p arti cl e s h a s n ot b e e n d efi n e d.  
 
1. 4  Tr e at m e nt Pl a n ni n g  
I n t hi s st u d y, w e will u s e c a n c ell o u s a n d c orti c al all o gr aft i n a 5 0-5 0 r ati o, a n d c o m p ar e gr aft p arti cl e si z e s. 
D u e t o t h eir p or o u s ar c hit e ct ur e, c a n c ell o u s p arti cl e s pr o m ot e v e s s el p e n etr ati o n, all o wi n g o st e o g e ni c c ell 
m o v e m e nt a n d r a pi d r e -v a s c ul ari z ati o n. T h e y al s o c o nt ai n a l o w er d e n sit y mi n er al c o m p o n e nt a n d hi g h er 
c oll a g e n c o nt e nt, t h u s pr o m oti n g q ui c k er t ur n o v er. Si n c e t h eir hi g h t ur n o v er r at e c a n l e a d t o si g nifi c a nt 
v ol u m e l o s s, c orti c al p arti cl e s, w hi c h ar e d e n s er, ar e a d d e d t o pr e s er v e t h e i nt e n d e d v ol u m e of t h e g r aft 
a n d t o r e d u c e s hri n k a g e. T h e str u ct ur al i nt e grit y of t h e c orti c al p arti cl e s, t h e hi g h mi n er al a n d l o w c oll a g e n 
c o nt e nt s, a n d t h eir r e d u c e d t ur n o v er r at e all o w f or s p a c e -m ai nt e n a n c e, l e a di n g t o d e cr e a s e d v ol u m e l o s s
1 3 . 
U si n g t w o diff er e nt si z e s of c a n c ell o u s a n d c orti c al all o gr aft will all o w f or c o m p ari s o n of hi st ol o gi c al a n d 
cli ni c al o ut c o m e s, a n d h el p t o d efi n e t h e o pti m al p arti cl e si z e gr aft m at eri al.  
 
1. 5  R e s e ar c h Ri s k s & B e n efit s  
T h e pr o d u ct s u s e d i n t h e pr e s e nt st u d y ar e F D A a p pr o v e d f or t hi s p ur p o s e,  a n d h a v e w ell d o c u m e nt e d 
s af et y pr ofil e s, t h er ef or e w e a nti ci p at e mi ni m al ri s k t o st u d y s u bj e ct s d u e t o t h e gr aft m at eri al s u s e d. B ot h 
si z e s of gr aft m at eri al ar e u s e d f or si n u s a u g m e nt ati o n pr o c e d ur e s at t h e di s cr eti o n of d e nti st s, o ut si d e of 
t hi s st u d y. T o d at e t h er e ar e n o s p e cifi c g ui d eli n e s a s t o w hi c h p arti cl e si z e i s m or e f a v or a bl e a n d t h er ef or e 
s h o ul d b e e x cl u si v el y u s e d f or t h e si n u s a u g m e nt ati o n pr o c e d ur e s. T h e ri s k s a s s o ci at e d wit h r a n d o mi z ati o n 
ar e o n e si z e gr aft sit e m a y h a v e a diff er e nt o ut c o m e t h a n t h e ot h er si z e gr aft sit e.  
 
Ot h er ri s k s r el at e d t o t h e si n u s a u g m e nt ati o n pr o c e d ur e, i m pl a nt pl a c e m e nt a n d f oll o w u p e v al u ati o n s ar e 
t h e f oll o wi n g: 
 
L o c al a n e st h e si a:  Alt h o u g h a d v er s e r e a cti o n s ar e r ar e, t h e y m a y i n cl u d e n u m b n e s s f or a n e xt e n d e d 
a m o u nt  of  ti m e,  p ai n,  di s c o mf ort  a n d  br ui si n g.  E v e n  m or e  r ar el y,  i nf e cti o n s  m a y  b e  c a u s e d  b y  t h e  
a d mi ni str ati o n wit h t h e l o c al a n e st h eti c.  ( St a n d ar d of C ar e) 
 
Si n u s  a u g m e nt ati o n  pr o c e d ur e:  T h e  pr o c e d ur e  it s elf  c all e d  l at er al  wi n d o w  a p pr o a c h,  will  e nt ail  a n  
e l e v ati o n f or a n e xt e n d e d gi n gi v al fl a p f or a c c e s s, o st e ct o m y i n t h e l at er al m a xill ar y w all of t h e si n u s a n d 
el e v ati o n of t h e S c h n ei d eri a n m e m br a n e. Ri s k s of p erf or ati o n of t h e m e m br a n e ar e e v al u at e d at 2 0 % a n d 
d e p e n d s o n t h e e xt e nt of t h e m, mi g ht r e q uir e t o a b ort t h e pr o c e d ur e a n d c o m e b a c k i n 4 m o nt h s t o r e -
el e v at e r e q uiri n g t h e p ati e nt t o g o t hr o u g h t wi c e of t h e s a m e pr o c e d ur e. T h er e i s al s o a ri s k of p o st -o p er ati v e 
i nf e cti o n, s o m e n a s al bl e e di n g or i ntr a-o p er ati v e bl e e di n g a n d p ai n w hi c h all c a n b e c o ntr oll e d. T h e p ati e nt s 
will b e pl a c e d o n a nti bi oti c f or 1 4 d a y s a s a pr e c a uti o n ar y pr o c e d ur e st arti n g o n e d a y b ef or e a n d c o nti n ui n g 
till fi ni s hi n g t h e pr e s cri b e d d o s e. ( St a n d ar d of C ar e)  
 
X- r a y s:  
All t h e i ntr a or al x -r a y s ar e st a n d ar d of c ar e.  
 
T h er e will b e 3 C B C T s c a n s. T h e fir st s c a n i s a pr e -o p er ati v e di a g n o sti c a n d i s st a n d ar d of c ar e. T h e s e c o n d 
s c a n  i s  t a k e n  ri g ht  aft er  t h e  si n u s  a u g m e nt ati o n  pr o c e d ur e  a n d  i s  f or  r e s e ar c h  p ur p o s e s.  W h e n  t h e  
c o ntr al at er al si n u s i s p erf or m e d at t h e s a m e vi sit t h e n t h er e  will b e o n e C B C T s c a n f or b ot h si n u s e s. I n t h e 
c a s e w er e t h e c o ntr al at er al si n u s will b e p erf or m e d at a c o n s e q u e nt vi sit t h e n a n ot h er li mit e d fi el d of vi e w 
( F O V) C B C T will b e p erf or m e d. T h e t hir d s c a n i s p erf or m e d 8 m o nt h s aft er t h e si n u s a u g m e nt ati o n s urg er y 
a s p er st a n d ar d of c ar e pri or t o i m pl a nt pl a c e m e nt f or e v al u ati o n a n d pr e -s ur gi c al pl a n ni n g.  
 
T h er e i s v er y littl e ri s k a s s o ci at e d wit h d e nt al x -r a y s. T h e ri s k i n v ol v e d i s e x p o s ur e t o a v er y l o w d o s e of 
r a di ati o n. R o uti n e s af et y t e c h ni q u e s will b e u s e d i n cl u di n g t h e pl a c e m e nt of a l e a d a pr o n a n d a t h yr oi d 
c oll ar t o pr ot e ct a s u bj e ct fr o m r a di ati o n. P eri a pi c al r a di o gr a p h s of t h e i m pl a nt sit e will b e t a k e n u si n g a bit e 
pl a n e/ p ar all eli n g  d e vi c e  pr e o p er ati v el y,  i ntr a o p er ati v el y  a n d  at  t h e  f oll o w  u p  vi sit s.  T h e s e  p eri a pi c al  
r a di o gr a p h s ar e st a n d ar d i m pl a nt e v al u ati o n pr o c e d ur e s.  
 

St u d y n u m b er: 1 9 -0 0 9 9 6  
 
P a g e 5 
V er si o n 3 ( 6/ 3/ 2 0 2 1)  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U C oll e g e of D e nti str y. D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y 
s p o n s or  
A C B C T will t a k e pl a c e at vi sit 1 a s a st a n d ar d pr e o p er ati v e e v al u ati o n pr o c e d ur e. T h e C T s c a n will b e 
u s e d t o a s s e s s t h e si n u s q u alit y, a m o u nt of cr e st al b o n e a n d t h e pr e s e n c e of art eri ol e s i n t h e l at er al w all 
of t h e si n u s. A C B C T will b e t a k e n i m m e di at el y aft er t h e pr o c e d ur e t o a s s e s s t h e i nt e grit y of t h e gr aft 
pl a c e m e nt a n d e st a bli s h t h e h ei g ht a c hi e v e d. T hi s will h el p u s c o m p ar e wit h t h e t hir d C B C T w hi c h will b e 
t a k e n at 8 m o nt h s m ar k a b o ut t h e v ol u m e c h a n g e s a n d l o s s of h ei g ht d u e t o gr aft s hri n k a g e.  
 
T h e C B C T s c a n u s e d f or b ot h si d e s m a xill ar y s c a n s i s 8 0 x 8 0 m m F O V, T h e k V p i s 9 0 a n d m A i s 5 . T h e 
C T DI n u m b er f or t hi s fi el d of  vi e w a n d e x p o s ur e i s 6. 6 1 m G y. F or o n e si d e m a xill ar y s c a n s, 6 0 x 6 0 m m F O V 
wit h C T DI n u m b er of 5. 7 4 m G y.  
 
S u bj e ct s will h a v e e x p o s ur e t o l o w r a di ati o n fr o m t h e C B C T s c a n s. T h e ri s k fr o m t hi s a m o u nt of r a di ati o n 
i s l e s s t h a n t h e ri s k fr o m e v er y d a y e x p o s ur e t o t h e s u n. T h e ri s k s of r e c ei vi n g v er y s m all d o s e s of r a di ati o n 
ar e t h o u g ht t o b e l o w. H o w e v er, t h e s e ri s k s ar e n ot a ct u all y k n o w n. Pr e g n a nt w o m e n will n ot b e i n cl u d e d 
i n t hi s st u d y b e c a u s e t hi s st u d y u s e s i o ni zi n g r a di ati o n ( x-r a y s) a s p art of t h e e x a mi n ati o n. It i s p o s si bl e t h at 
t hi s p arti c ul ar pr o c e d ur e m a y i n v ol v e ri s k s t o t h e e m br y o or f et u s. W o m e n of c hil d b e ari n g p ot e nti al will b e 
a s k e d t o v er b all y c o nfir m t h e y ar e n ot pr e g n a nt pri or t o all x -r a y s. A s p er t h e PI s di s cr eti o n, w o m e n of 
c hil d b e ari n g p ot e nti al will b e r e q uir e d t o p erf or m a pr e g n a n c y  t e st t o v erif y t h e s u bj e ct i s n ot pr e g n a nt, pri or 
t o t h e C T s c a n s. S u bj e ct s of c hil d b e ari n g p ot e nti al will b e r e q uir e d t o u s e birt h c o ntr ol f or t h e d ur ati o n of 
t h e st u d y.  
 
B o n e c or e h ar v e sti n g ( R e s e ar c h p ur p o s e s): U si n g a tr e p hi n e b ur si mil ar i n wi dt h t o  t h e 2. 5 m m pil ot drill 
( a s p er st a n d ar d of c ar e) a b o n e c or e of at l e a st 5 m m l o n g i s h ar v e st e d fr o m i n si d e t h e gr aft e d si n u s. T h e 
ri s k s a s s o ci at e d wit h t hi s pr o c e d ur e ar e t h e s a m e wit h t h e i m pl a nt pl a c e m e nt.  
 
D e nt al i m pl a nt pl a c e m e nt ( Zi m m er Bi o m et Tr a b ec ul ar M et al D e nt al I m pl a nt) : P ot e nti al c o m pli c ati o n s t h at 
o c c ur wit h s ur gi c al pr o c e d ur e s u s e d t o pl a c e i m pl a nt s i n cl u d e: mil d di s c o mf ort, s or e n e s s or p ai n at i m pl a nt 
pl a c e m e nt sit e, s w elli n g of t h e sit e, w o u n d i nf e cti o n (f e v er or c hill s), bl e e di n g, l o o s e ni n g of t h e i m pl a nt 
(i m pl a nt f ail ur e), v e s s el i nj ur y, or n er v e i nj ur y w hi c h m a y c a u s e n u m b n e s s. I n r ar e c a s e s, t h e n u m b n e s s 
m a y b e pr ol o n g e d or p er m a n e nt. Alt h o u g h m o st d e nt al i m pl a nt s ar e s u c c e s sf ul ( gr e at er t h a n 9 0 %), a s m all 
mi n orit y f ail a n d h a v e t o b e r e m o v e d i n l e s s t h a n fi v e y e ar s. ( St a n d ar d of C ar e)  
 
U s e of gr aft m at eri al  ( R e s e ar c h p ur p o s e s): T h e mi ni m al ri s k of t h e u s e of t h e gr aft m at eri al i s f urt h er 
s u p p ort e d b y n u m er o u s st u di e s t h at h a v e b e e n p erf or m e d v ali d ati n g t h e eff e cti v e n e s s of t h e T ut o pl a st ® 
Pr o c e s s  i n  eli mi n ati n g  p at h o g e n s  a n d  t h e  p ot e nti al  f or  di s e a s e  tr a n s mi s si o n.  Si n c e  t h e  c o m m er ci al  
i ntr o d u cti o n of t h e T ut o pl a st pr o c e s s, m or e t h a n 3 0 y e ar s a g o, m or e t h a n o n e milli o n R TI Bi ol o gi c s ti s s u e 
i m pl a nt ati o n s h a v e b e e n p erf or m e d. I n a d diti o n, t h e pr o c e s s h a s b e e n e v al u at e d a n d d e s cri b e d i n m or e 
t h a n 4 5 0 cli ni c al p u bli c ati o n s, i n v ol vi n g m or e t h a n 4, 0 0 0 p ati e nt s a n d l o n g-t er m d at a s p a n ni n g u p t o 1 5 
y e ar s. T h e n u m er o u s v ali d ati o n s p erf or m e d b y i n d e p e n d e nt or g a ni z ati o n s c o nfir m t h e q u alit y a n d s af et y  of 
t h e  T ut o pl a st  pr o c e s s  a n d  it s  effi c a c y i n  i n a cti v ati n g  pri o n s,  vir u s e s  a n d  ot h er  a g e nt s  r e s p o n si bl e  f or  
tr a n s mitt a bl e di s e a s e s. C o nt a mi n a nt c ell s ar e r u pt ur e d a n d w a s h e d a w a y d uri n g t h e pr o c e s s, e x p o si n g t h e 
R N A/ D N A a n d e n v el o p e d a n d n o n -e n v el o p e d vir u s e s. T h e pr o c e s s al s o br e a k s d o w n t h e R N A a n d D N A 
c h ai n s i nt o fr a g m e nt s s o s h ort t h at t h e y ar e n ot c a p a bl e of r e pli c ati o n a n d di s e a s e tr a n s mi s si o n. T h e 
pr o c e s s h a s b e e n pr o v e n t o b e eff e cti v e i n er a di c ati n g m or e t h a n 1 2 l o g of i nf e cti vit y. Gi v e n t h at t h e h i g h e st 
l e v el of c o nt a mi n ati o n r e c or d e d i n a n e n d-st a g e AI D S p ati e nt w a s s e v e n l o g, t h e T ut o pl a st pr o c e s s pr o vi d e s 
a s af et y m ar gi n of fi v e l o g or 1 0 0, 0 0 0 ti m e s gr e at er t h a n n e c e s s ar y t o eli mi n at e t hi s hi g h e st HI V vir al l o a d. 
( S c h o e pf C. T h e T ut o pl a st ® Pr o c es s: A R e vi e w of Effi c a c y)  
 
M e di c ati o n s: A nti bi oti c u s e c a n c a u s e n a u s e a, v o miti n g, di arr h e a a n d v er y r ar el y, a n a p h yl a xi s. S u bj e ct s 
will b e gi v e n i n str u cti o n s t o i m m e di at el y st o p u s e of a nti bi oti c s, if s e v er e g a str oi nt e sti n al or all er g y t y p e 
s y m pt o m s d e v el o p. F or t h e c hl or h e xi di n e m o ut h w a s h, s u bj e ct s m a y d e v el o p d e nt al st ai ni n g or a c h a n g e i n 
t a st e s e n s ati o n. ( St a n d ar d of C ar e) 
 
Pr o bi n g p o c k et d e pt h: T h e e x a mi n ati o n of t h e i m pl a nt s a n d g u m s will i n v ol v e pr o c e d ur e s t h at ar e r o uti n e 
i n d e nt al pr a cti c e. T h e g u m ar o u n d e a c h i m pl a nt will b e m e a s ur e d u si n g a st a n d ar di z e d d e nt al i n str u m e nt. 
T h e ri s k s fr o m t hi s pr o c e d ur e m a y i n cl u d e mi n or di s c o mf ort or p ai n d uri n g a n d aft er t h e pr o c e d ur e s a n d 
mi n or bl e e di n g, i nfl a m m ati o n, a n d s w elli n g of t h e g u m s.  ( St a n d ar d of C ar e) 

St u d y n u m b er: 1 9 -0 0 9 9 6  
 
P a g e 6 
V er si o n 3 ( 6/ 3/ 2 0 2 1)  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U C oll e g e of D e nti str y. D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y 
s p o n s or  
 
1. 5. 1  P ot e nti al b e n efit s  
 
T h er e will b e n o dir e ct b e n efit t o t h e s u bj e ct s fr o m t h e p arti ci p ati o n i n t h e st u d y. T h e k n o wl e d g e g ai n e d 
fr o m t hi s st u d y will h el p t o d efi n e o pti m al gr afti n g pr ot o c ol s, a n d t h er ef or e b e a b e n efit t o s o ci et y. 
 
2 
St u d y O bj e cti v e s  
Pri m ar y O bj e cti v e  
T o d et er mi n e t h e eff e ct s of s m all a n d l ar g e b o n e gr aft p arti cl e s v s l ar g e p arti cl e s al o n e o n p er c e nt vit al 
b o n e, p er c e nt r e si d u al gr aft m at eri al, a n d b o n e gr aft v ol u m e, m e a s ur e d hi st ol o gi c all y fr o m b o n e bi o p si e s 
of  t h e  gr aft e d  sit e  t a k e n  at  t h e  ti m e  of  d e nt al  i m pl a nt  pl a c e m e nt  fr o m  s u bj e ct s  u n d er g oi n g  si n u s  
a u g m e nt ati o n f or t h e pl a c e m e nt of d e nt al i m pl a nt s  
 
S e c o n d ar y O bj e cti v e  
T o o b s er v e cli ni c al a n d r a di o gr a p hi c b o n e g ai n i n or d er t o c al c ul at e b o n e v ol u m e diff er e n c e s b et w e e n 
c o n diti o n s a n d t h e i m pl a nt s ur vi v a bilit y.  
 
3 
St u d y D e si g n  
3. 1  G e n er al D e si g n  
T h e pr o p o s e d st u d y i s a R a n d o mi z e d, si n gl e -m a s k e d, s plit -m o ut h, si n gl e c e nt er st u d y.  
 
A b o ut  2 0  s u bj e ct s  will  b e  s cr e e n e d  i n or d er  t o r a n d o mi z e 1 0  st u d y  s u bj e ct s.  1 0  p ati e nt s  w h o  n e e di n g  
bil at er al  si n u s  a u g m e nt ati o n  pr o c e d ur e  u si n g  t h e l at er al wi n d o w  t e c h ni q u e will  b e  r a n d o mi z e d u si n g  
c o m p ut er  g e n er at e d  r a n d o mi z e d t e c h ni q u e.  
 
Pr e -s ur gi c al  Pl a n:  
All  pr o c e d ur e s  b el o w  ar e  st a n d ar d  of  c ar e.  C o n e  b e a m  c o m p ut e d  t o m o gr a p hy ( C B C T) s c a n s  ar e  o bt ai n e d  
f or e a c h  p ati e nt  ( N Y U C D r a di ol o g y d e p art m e nt).  St a n d ar di z ati o n  w a s  d o n e  f or t h e r a di o gr a p hi c e v al u ati o n s  
a n d  m e a s ur e m e nt s  ar e  f or e a c h  p ati e nt  i s m a d e  u si n g  a r a di o gr a p hi c g ui d e.  I n c a s e s  of  a b n or m al  t hi c k e ni n g 
of  t h e m e m br a n e,  s u s p e ct e d  c y st s  or  t u m or s i n t h e si n u s,  p ati e nt s  ar e  r ef err e d t o a n  ot ol ar y n g ol o gi st  ( E N T). 
All  p ati e nt s  ar e  pr e s cri b e d  a nti bi oti c  a n d  Fl o n a s e  t o b e  i niti at e d o n e  h o ur  pri or  t o t h e s ur g er y  (A u g m e nti n  
8 7 5  m g  t w o ti m e s a d a y  f or 1 0  d a y s;  or  ci pr ofl o x a ci n  5 0 0  m g  t w o ti m e s a d a y  f or 1 0  d a y s  i n c a s e  of  p e ni cilli n  
all er g y)  i n or d er  t o mi ni mi z e  ri s k of  i nf e cti o n a n d  t o c o ntr ol  p o st o p er ati v e  di s c o mf ort.  
 
S ur gi c al  Pr o c e d ur e:  
T h e  si n u s  a u g m e nt ati o n  pr o c e d ur e  i s st a n d ar d  of  c ar e.  
T h e  u s e  of  diff er e nt  si z e  a n d  t y p e ( c orti c al or  c a n c ell o u s)  of  b o n e  gr aft  m at eri al  f or t h e t w o sit e s  i n or d er  t o 
e v al u at e  t h e diff er e n c e  i n o ut c o m e  (if a n y),  i s f or r e s e ar c h p ur p o s e s.   
O n  t h e d a y  of  t h e s ur gi c al  pr o c e d ur e,  p ati e nt s  ar e  i n str u ct e d t o ri n s e wit h  c hl or h e xi di n e  di gl u c o n at e  0. 1 2 %  
(P eri d e x)  s ol uti o n  f or 3 0  s e c o n d s.  B et a di n e  i s a p pli e d  o v er  t hr e e q u art er s  of  t h eir f a c e s pri or  t o t h e i niti ati o n 
of  t h e s ur g er y.  T h e  pr o c e d ur e  i s p erf or m e d  u n d er  l o c al a n e st h eti c:  2 %  li d o c ai n e wit h  1: 1 0 0, 0 0 0  
e pi n e p hri n e.  A f ull t hi c k n e s s fl a p i s el e v at e d  ov er  t h e b u c c al  a s p e ct,  e x p o si n g  t h e l at er al w all  of  t h e m a xill ar y  
si n u s.  A n  o v al -s h a p e d  o st e ot o m y  i s c o n str u ct e d  o n  t h e l at er al s urf a c e  of  t h e si n u s  w all  u si n g  Pi e z o  wit h  
st eril e  s ali n e  irri g ati o n. U si n g  s p e ci ali z e d  c ur ett e s,  t h e S c h n ei d eri a n  m e m br a n e  i s car ef ull y  el e v at e d  a n d  
gr a d u all y  d et a c h e d  al o n g  t h e i nf eri or w all  t o t h e m e di al -a nt eri or  w all s  a n d  e xt e n d e d  p o st eri orl y  u ntil  
s uffi ci e nt  s p a c e  i s m a d e  f or f ut ur e i m pl a nt pl a c e m e nt.  A mi xt ur e  of  2 5 %  s m all -p arti cl e  c orti c al  all o gr aft,  2 5 %  
l ar g e-p arti cl e  c orti c al  all o gr aft,  2 5 %  s m all -p arti cl e  c a n c ell o u s  all o gr aft,  a n d  2 5 %  l ar g e-p arti cl e  c a n c ell o u s  
all o gr aft  i s u s e d  f or o n e  si n u s  ( Zi m m er Bi o m et).  T h e  c o ntr al at er al  si n u s  will  h a v e  1 0 0 %  l ar g e p arti cl e  
c a n c ell o u s  all o gr aft  ( Zi m m er Bi o m et).  T h e  all o gr aft s  ar e  h y dr at e d  i n st eril e  s ali n e  s ol uti o n  a n d  p a c k e d  u si n g  
littl e pr e s s ur e  fr o m t h e a nt eri or  t o t h e p o st eri or  p art  of  t h e si n u s  c a vit y.  A r e s or b a bl e P eri c ar di u m  m e m br a n e  
( P ur o s C o pi O s  p eri c ar di u m,  Zi m m er  Bi o m et)  i s e xt e n d e d  at  l e a st 3 m m  b e y o n d  th e  li mit s of  t h e l at er al 
wi n d o w.  Pri m ar y  cl o s ur e  of  t h e fl a p i s a c hi e v e d  u si n g  4. 0  vi cr yl  s ut ur e s.  Pr o vi si o n al  fi x e d or  r e m o v a bl e 
a p pli a n c e s  ar e  r eli e v e d o v er  t h e e d e nt ul o u s  ar e a s  b ef or e  r ei n s erti o n.  
 

St u d y n u m b er: 1 9 -0 0 9 9 6  
 
P a g e 7 
V er si o n 3 ( 6/ 3/ 2 0 2 1)  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U C oll e g e of D e nti str y. D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y 
s p o n s or  
 
P o st -o p er ati v e  C ar e  a n d  F oll o w -U p:  
All  pr o c e d ur e s  b el o w  ar e  st a n d ar d  of  c ar e.  All  p ati e nt s  ar e  pr o vi d e d  wit h  v er b al  a n d  writt e n  p o st -o p er ati v e  
i n str u cti o n s f oll o wi n g t h e si n u s  a u g m e nt ati o n  pr o c e d ur e.  P ati e nt s  ar e  i n str u ct e d t o c o nti n u e  t h e a nti bi oti c  
r e gi m e f or a t ot al of  1 4  d a y s  a n d  t o t a ke T yl e n ol  E S  or  I b u pr of e n 8 0 0  m g,  or  a c o m bi n ati o n  of  b ot h  st a g g er e d  
a s  n e e d e d  f or p ai n  m a n a g e m e nt.  P ati e nt s  ar e  s e e n  f or e v al u ati o n  o n e  w e e k  aft er  t h e s ur g er y.  S ut ur e s  ar e  
r e m o v e d at  a t w o-w e e k  f oll o w-u p  vi sit.  T h er e aft er,  p ati e nt s  r et ur n f or f oll o w-u p  vi sit s  at  1,  3,  a n d  6 m o nt h s  
p o st -o p er ati v el y.  If t h e c o ntr al at er al  si n u s  a u g m e nt ati o n  pr o c e d ur e  w a s  n ot  d o n e  at  t h e s a m e  ti m e, it will  
b e  d o n e  n o  l at er t h a n 6 w e e k s  f oll o wi n g t h e fir st s ur g er y.   
 
B o n e  C or e  H ar v e sti n g  a n d  I m pl a nt pl a c e m e nt:  
Aft er  8 m o nt h s,  a p o st -o p er ati v e  C B C T  i s t a k e n a s  p art  of  st a n d ar d  of  c ar e  i n or d er  t o d et er mi n e  t h e b o n e  
g ai n.  T h e  C B C T  will  b e  t a k e n a s  o n e  f ull m a xill ar y  ar c h  i n c a s e  t h e t w o si n u s e s  w er e  d o n e  at  t h e s a m e  ti m e 
of  s ur g er y  or  a s  a s e p ar at e  s e cti o n al  i n c a s e  t h e y w er e  d o n e  a p art  b ut  al w a y s  f or e a c h  at  t h e si x  m o nt h  
m ar k.  D e nt al  i m pl a nt pl a c e m e nt  i s c o m pl et e d  u n d er  l o c al a n e st h e si a.  I n c a s e  of  s e v er e  a n xi et y,  i m pl a nt s 
c a n  b e  pl a c e d  w hil e  p ati e nt s  ar e  u n d er  c o n s ci o u s  s e d ati o n.  A cr e st al  i n ci si o n i s m a d e  a n d  a f ull-t hi c k n e s s 
e n v el o p e  fl a p i s el e v at e d.   A s ur gi c al  g ui d e  i s u s e d  f or b ot h  c or e  h ar v e sti n g  ( R e s e ar c h p ur p o s e s)  a n d  
i m pl a nt pl a c e m e nt.  U si n g  a tr e p hi n e b ur  si mil ar  i n wi dt h  t o t h e 2. 5 m m  pil ot  drill,  a b o n e  c or e  of  at  l e a st 5 m m  
l o n g i s h ar v e st e d  fr o m i n si d e t h e gr aft e d  si n u s.  F oll o wi n g  c or e  h ar v e sti n g,  t h e b o n e  c a vit y  i s f urt h er 
pr e p ar e d  f or a d e nt al  i m pl a nt ( Zi m m er Bi o m et  Tr a b e c ul ar  M et al  D e nt al  I m pl a nt) a n d  t h e i m pl a nt i s pl a c e d  
a c c or di n g  t o t h e m a n uf a ct ur er ’ s r e c o m m e n d ati o n s ( St a n d ar d of  c ar e) .  
 
T h e  h ar v e s t e d b o n e  c or e  will  b e  fi x e d i n 1 0 %  b uff er e d  f or m ali n f or 1 0  t o 1 2  h o ur s  a n d  c ut  i nt o t hi nl y gr o u n d  
l o n git u di n al s e cti o n s  u si n g   a pr e ci si o n  c utti n g  i n str u m e nt ( Mi cr ot o m e; N a nji n g E v eri c h M e di c ar e  I m p ort  & 
E x p ort,  C o.,  Lt d,  N a nji n g,  C hi n a).  T h e  s p e ci m e n s  will  b e  d e h y dr at e d  i n a n  a s c e n di n g  s eri e s  of  al c o h ol  ri n s e s 
a n d  e m b e d d e d  i n a gl y c ol m et h a cr yl at e  r e si n ( T e c h o n o vit 7 2 0 0  V L C;  K ul z er,  W e hr h ei m,  G er m a n y).  Aft er  
p ol y m eri z ati o n,  s p e ci m e n s  ar e  l o n git u di n all y c ut  i nt o 1 5 0 -m m -t hi c k s e cti o n s  wit h  a hi g h -pr e ci si o n  di a m o n d  
di s c  a n d  th e n  gr o u n d  d o w n  t o a b o ut  3 0  m m  i n t hi c k n e s s wit h  a s p e ci all y  d e si g n e d  gri n di n g  m a c hi n e.  T h e  
r e s ulti n g sli d e s  ar e  st ai n e d  wit h  h e m at o x yli n  a n d  e o si n  a n d  s e nt  t o t h e p at h ol o g y  d e p art m e nt  at  N Y U C D  
f or hi st ol o gi c  a n al y si s.  Q u a ntit ati v e  hi st o m or p h o m etr y  i s a c c o m pli s h e d  u si n g  s oft w ar e  ( O st e o M e a s ur e; 
O st e o M etri c s,  I n c., Atl a nt a, G A), w hi c h i nt erf a c e d wit h  a li g ht fl u or e s c e n c e mi cr o s c o p e  ( e g, Ol y m p u s  TI R F M;  
Ol y m p u s  C or p or ati o n,  T o k y o,  J a p a n)  a n d  di git al  c a m er a  ( e g, Ol y m p u s  Mi cr ofir e;  Ol y m p u s  C or p or ati o n).  
Q u a ntit ati v e  hi st ol o g y  of  h e m at o x yli n  a n d  e o si n -st ai n e d  sli d e  s e cti o n s  ar e  a s s e s s e d  a c c or di n g  t o t h e 
m et h o d s  of  P arfitt  et  al  f or v ari o u s  hi st ol o g y  f e at ur e s a n d  s c or e d  u si n g   a str atifi e d   5-p oi nt  s c al e  a n d   a 
si m plifi e d  2-p oi nt  s c al e  t h at c oll a p s e d  fi n di n g s i nt o 2 br o a d  c at e g ori e s  f or cli ni c al  r el e v a n c e 
 
3. 2  Pri m ar y St u d y E n d p oi nt s  
T h e q u alit y of b o n e t h at i s g e n er at e d: b o n e vit alit y, % of r e si d u al b o n e gr aft m at eri al, % of i nfl a m m at or y 
ti s s u e, if a n y. 
 
3. 3  S e c o n d ar y St u d y E n d p oi nt s  
W e  will  b e  c h e c ki n g  f or  b o n e  v ol u m e  st a bilit y  t hr o u g h  C B C T  a n al y si s  c o m p ari n g  it  fr o m  t h e  ti m e  of  
pl a c e m e nt, 8 m o nt h s p o st -gr afti n g a n d o n e -y e ar p o st i m pl a nt i n s erti o n.  
 
3. 4  Pri m ar y S af et y E n d p oi nt s  
N ot a p pli c a bl e. T h e s e pr o d u ct s ar e alr e a d y c o m m er ci all y a v ail a bl e a n d F D A a p pr o v e d.  
 
4 
A D MI S SI O N C RI T E RI A  
4. 1  I n cl u si o n Crit eri a 
1.  A g e  - 2 5  t o 6 5  y e ar s.  
 
2.  G o o d  p h y si c al  h e alt h  
 
3.  C a p a bl e  of  m ai nt ai ni n g  g o o d  or al  h y gi e n e   

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P a g e 8 
V er si o n 3 ( 6/ 3/ 2 0 2 1)  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U C oll e g e of D e nti str y. D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y 
s p o n s or  
 
4.  Mi s si n g  p o st eri or  m a xill ar y  t e et h o n  b ot h  si d e s  a n d  l e s s t h a n 5 m m  of  r e si d u al j a w b o n e  r e q uiri n g 
m a xill ar y  si n u s  a u g m e nt ati o n  pri or  t o d e nt al  i m pl a nt pl a c e m e nt  
 
5.  C a p a bl e  a n d  willi n g  t o gi v e  i nf or m e d c o n s e nt  
 
4. 2  E x cl u si o n Crit eri a  
1.  T h e  pr e s e n c e  of  u n d erl yi n g  m e di c al  c o n diti o n s  t h at m a y  p o s e  a n  u n d u e  ri s k f or si n u s  s ur g er y.  
2.  P ati e nt s  wit h  u ntr e at e d  or al  i nf e cti o n s. 
3.  Pr e g n a nt  a n d  l a ct ati n g f e m al e s. 
4.  I n di vi d u al s w h o  h a v e  t h e h a bit  of  s m o ki n g  a n d/ or  t o b a c c o c h e wi n g.  
5.  P ati e nt s  n ot  willi n g  t o p arti ci p at e  i n t h e st u d y.  
 
4. 3  S u bj e ct R e cr uit m e nt  
P ot e nti al  s u bj e ct s  ar e  r e g ul ar p ati e nt s  at  N Y U C D  D e p art m e nt  of  P eri o d o nti c s  a n d  I m pl a nt D e nti str y  a n d  
c o m pl eti n g  pl a n n e d  tr e at m e nt. S u bj e ct s  will  b e  off er e d  t h e o p p ort u nit y  t o p arti ci p at e  i n a r a n d o mi z e d, s plit  
m o ut h  st u d y  c o m p ari n g  b o n e  gr aft  p arti cl e  si z e.  Writt e n  a n d  v er b al  c o n s e nt  will  b e  o bt ai n e d.  
P ati e nt s/ s u bj e ct s  will  b e  fr e e t o ‘ o pt o ut’  of  t h e st u d y  wit h o ut  c o n s e q u e n c e  t o t h eir cli ni c al  c ar e.   
 
B ot h  si z e s  of  gr aft  m at eri al  t h at will  b e  u s e d  f or t h e st u d y  ar e  al s o  utili z e d  b y  t h e cli ni ci a n s  f or si n u s  
a u g m e nt ati o n  pr o c e d ur e s.  T o  d at e  t h er e ar e  n o  s p e cifi c  g ui d eli n e s  a s  t o w hi c h  p arti cl e  si z e  i s m or e  
f a v or a ble a n d  t h er ef or e s h o ul d  b e  e x cl u si v el y  u s e d  f or t h e si n u s  a u g m e nt ati o n  pr o c e d ur e s .  
 
B o n e  c or e  will  b e  c oll e ct e d  f or r e s e ar c h p ur p o s e s  d uri n g  y o ur  i m pl a nt s ur g er y.  T h e s e  b o n e  s p e ci m e n s  ar e  
ot h er wi s e  di s c ar d e d.  P er s o n al  i d e ntif yi n g i nf or m ati o n will  n ot  b e  u s e d  i n t h e a n al y si s.  B o n e  s p e ci m e n s  will  
b e  c o d e d  a n d  n ot  i d e ntifi a bl e b y  l a b or at or y p er s o n n el  or  cli ni c al  i n v e sti g at or s i n t hi s st u d y.  O nl y  a ut h ori z e d  
st u d y  p er s o n n el  will  h a v e  a c c e s s  t o t h e s p e ci m e n -c o di n g  s c h e m e,  w hi c h  will  b e  k e pt  i n a l o c k e d fil e c a b i n et 
a c c e s si bl e  o nl y  t o t h e st u d y  i n v e sti g at or s. N o  p ati e nt  li k e n e s s e s or  p er s o n al  i d e ntif yi n g i nf or m ati o n will  b e  
u s e d  i n p u bli c ati o n s  or  pr e s e nt ati o n s.  
 
4. 4  E arl y Wit h dr a w al of S u bj e ct s  
4. 4. 1  W h e n a n d H o w t o Wit h dr a w S u bj e ct s  
S u bj e ct s will b e m o nit or e d f or s ati sf a ct or y h e ali n g of t h e tr e at e d sit e s. If a s u bj e ct h a s a n a d v er s e e v e nt 
r e s ulti n g i n b o n e gr aft f ail ur e, a p pr o pri at e st e p s will b e t a k e n t o r e s ol v e t h e cli ni c al c o m pli c ati o n. S h o ul d a 
t e st b o n e gr aft sit es b e d e e m e d a f a il ur e, t h e s u bj e ct will b e off er e d t o r e p e at t h e pr o c e d ur e aft er a n 
a p pr o pri at e h e ali n g i nt er v al. I n  s u c h c a s e s, t h e s u bj e ct will r e m ai n e nr oll e d i n t h e st u d y u ntil c o m pl eti o n. If 
a s u bj e ct el e ct t o r ef u s e f urt h er st u d y p arti ci p ati o n, t h e s u bj e ct will b e t er mi n at e d fr o m t h e st u d y a n d off er e d 
alt er n ati v e st a n d ar d tr e at m e nt o pti o n s. U p o n wit h dr a w al fr o m t h e st u d y, a n a d diti o n al p arti ci p a nt will b e 
r e cr uit e d i n or d er t o m ai nt ai n t h e n e c e s s ar y s a m pl e si z e. 
 
4. 4. 2  D at a C oll e cti o n a n d F oll o w -u p f or Wit h dr a w n S u bj e ct s  
S u bj e ct s w h o f ail t o r et ur n f or f oll o w u p a p p oi nt m e nt s will b e c o nt a ct e d b y t el e p h o n e u p t o t hr e e ti m e s. If 
t el e p h o n e c o nt a ct f ail s c ertifi e d l ett er will b e s e nt t o t h e s u bj e ct s l a st k n o w n m aili n g a d dr e s s. E v er y eff ort 
will b e m a d e t o f oll o w u p wit h s u bj e ct s u ntil t h e s u bj e ct i s d e e m e d l o st t o f oll o w u p.  
 
5 
St u d y d e vi c e  
5. 1  D e s cri pti o n  
B o n e gr aft m at eri al will c o n si st of f o ur t o si x gr a m s of c o m m er ci all y a v ail a bl e h u m a n d o n or b o n e all o gr aft 
( P ur o s All o gr aft B o n e P arti cl e s, Zi m m er Bi o m et, P al m B e a c h G ar d e n s, F L U S A) c o n si sti n g of c orti c al a n d 
c a n c ell o u s b o n e c hi p s of b ot h 2 5 0 -1 0 0 0 mi cr o n s, a n d 1 0 0 0 -2 0 0 0 mi cr o n s si z e, or 1 0 0 0 -2 0 0 0 mi cr o n s si z e 
al o n e.  T h e  m et h o d  a n d  c o m p o siti o n  of  t h e s e  pr o d u ct s  h a s  b e e n  d e s cri b e d,  b ot h  pr o d u ct s  ar e  F D A  
a p pr o v e d  a n d  c o m m er ci all y  a v ail a bl e.  T h e  h ar v e sti n g  a n d  pr o c e s si n g  of  t h e  gr aft  m at eri al s  i s  bri efl y  
d e s cri b e d a s f oll o w s:  
 

St u d y n u m b er: 1 9 -0 0 9 9 6  
 
P a g e 9 
V er si o n 3 ( 6/ 3/ 2 0 2 1)  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U C oll e g e of D e nti str y. D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y 
s p o n s or  
P ur o s All o gr aft B o n e P arti cl e s ar e st eril e, d e h y dr at e d c orti c al a n d/ or b o n e fr o m d o n at e d h u m a n ti s s u e. T h e 
d o n at e d  h u m a n  ti s s u e  utili z e d  f or  t hi s  i m pl a nt  w a s  r e c o v er e d  fr o m  a  d o n or  s cr e e n e d  f or  ri s k  f a ct or s  
a s s o ci at e d wit h i nf e cti o u s di s e a s e s a n d m e di c al c o n diti o n s t h at r ul e o ut d o n ati o n. T h e d o n or’ s bl o o d w a s 
t e st e d  f or  r el e v a nt  c o m m u ni c a bl e  di s e a s e s  i n  a  l a b or at or y  c ertifi e d  u n d er  t h e  Cli ni c al  L a b or at or y  
I m pr o v e m ent  A m e n d m e nt s  of  1 9 8 8  ( C LI A)  or  e q ui v al e nt  a n d  r e gi st er e d  wit h  t h e  U. S.  F o o d  a n d  Dr u g  
A d mir ati o n ( F D A) f or d o n or t e sti n g. T h e f oll o wi n g t e st crit eri a w er e m et f or t hi s d o n or:  
 
R E Q UI R E D I N F E C TI O U S DI S E A S E T E S TI N G B L O O D T E S T A C C E P T A B L E R E S U L T  
- HI V -1 / HI V - 2 A nti b o d y N e g ati v e/ N o n -R e a cti v e  
- H e p atiti s C Vir u s A nti b o d y N e g ati v e/ N o n -R e a cti v e  
- H e p atiti s B S urf a c e A nti g e n N e g ati v e/ N o n -R e a cti v e  
- H e p atiti s B C or e A nti b o d y ( T ot al) N e g ati v e/ N o n -R e a cti v e  
- S y p hili s N e g ati v e/ N o n -R e a cti v e  
- H u m a n T -C ell L y m p h otr o p i c Vir u s I/II A nti b o d y N e g ati v e/ N o n-R e a cti v e  
- HI V -1 N A T -T M A N e g ati v e/ N o n -R e a cti v e  
- H C V N A T -T M A N e g ati v e/ N o n -R e a cti v e  
 
A li c e n s e d p h y si ci a n f or R TI Bi ol o gi c s I n c. d et er mi n e d t h at t h e d o n or m et eli gi bilit y r e q uir e m e nt s. T h e 
p h y si ci a n  utili z e d  a v ail a bl e  r el e v a nt  i nf or m ati o n  w hi c h  m a y  h a v e  i n cl u d e d,  b ut  w a s  n ot  li mit e d  t o:  
f a mil y/ n e xt-of -ki n i nt er vi e w, m e di c al/ h o s pit al r e c or d s, d o - n or p h y si c al a s s e s s m e nt, i nf e cti o u s di s e a s e t e st 
r e s ult s, r a di ol o g y/ p at h ol o g y r e p ort s, d e at h c ertifi c at e a n d a ut o p s y r e p ort (if p erf or m e d). P ur o s All o gr aft 
B o n e P arti cl e s a n d t h e C o pi O s P eri c ar di u m m e m br a n e ar e pr e s er v e d b y t h e T ut o pl a st ® pr o c e s s w hi c h 
m ai nt ai n s  t h e  c oll a g e n  m atri x  of  n ati v e  b o n e  a n d  u n d er g o e s  5  st a g e s  of:  i.  D eli pi di z ati o n,  ii.  O s m oti c  
tr e at m e nt, iii. O xi d ati v e tr e at m e nt, i v. S ol v e nt d e h y dr ati o n, a n d v. L o w d o s e g a m m a r a di ati o n i s a p pli e d 
t er mi n all y t o t h e pr o d u ct t o a c hi e v e a st erilit y a s s ur a n c e l e v el ( S A L) of 1 0-6 . 
 
5. 2  Tr e at m e nt Pl a n ni n g  
4 t o 6 gr a m s of st u d y m at eri al will b e pl a c e d at t h e ti m e of e a c h si n u s a u g m e nt ati o n s ur g er y a s d e s cri b e d 
i n t h e cli ni c al pr ot o c ol. S u bj e ct s will b e f oll o w e d f or a p eri o d of 6 m o nt h s pri or t o h ar v e sti n g of t h e b o n e 
gr aft c or e s pri or t o i m pl a nt pl a c e m e nt.  
 
5. 3  Pr e p ar ati o n a n d A d mi ni str ati o n of St u d y D e vi c e  
T h e b o n e gr aft p arti cl e s will b e pr e p ar e d a n d mi x e d a c c or di n g t o t h e s ur gi c al pr ot o c ol s s et f or t h e st u d y. 
St eril e m at eri al i s r e h y dr at e d wit h st eril e s ali n e mi x, a n d p a c k e d i nt o st eril e b o n e s yri n g e s. T h e s e ar e u s e d 
t o c o n d e n s e t h e m at eri al i nt o t h e si n u s a u g m e nt ati o n sit e at t h e a p pr o pri at e st a g e of s ur g er y.  
 
5. 4  S u bj e ct C o m pli a n c e M o nit ori n g  
S u bj e ct s will b e f oll o w e d at r o uti n e cli ni c al f oll o w u p vi sit s a s s h o w n i n t h e st u d y st e p s, a n d m o nit or e d f or 
a d v er s e e v e nt s. T h e m o st s e n siti v e ti m e i s t h e fir st m o nt h aft er i m pl a nt ati o n w hi c h i s a ri s k of i nf e cti o n. 
O n c e t h e fir st m o nt h i s cr o s s e d w e d o n’t a nti ci p at e a n y ri s k b ut w e will k e e p m o nit ori n g wit h p o st -o p er ati v e 
vi sit s a n d i n str u cti o n s o n or al h y gi e n e.  
 
5. 5  Pri or a n d C o n c o mit a nt T h er a p y  
S u bj e ct s will h a v e n o r e stri cti o n s o n t h eir c urr e nt m e di c ati o n s. T h er e ar e n o st u d y m e di c ati o n s a s s u c h, 
h o w e v er, p eri -o p er ati v e a nti bi oti c s, a n d a n al g e si c s will b e pr e s cri b e d  p er st a n d ar d of c ar e . Pr e s cri pti o n 
a nti mi cr o bi al m o ut h ri n s e will b e pr e s cri b e d ( c hl or h e xi di n e gl u c o n at e), p er st a n d ar d of c ar e.  
 
5. 6  St u d y M at eri al s/ C o m p o n e nt s  
 
5. 7. 1: St u d y M at eri al  
1.  Si n gl e  u s e  gr afti n g  m at eri al  o nl y.  
2.  T h e  b o x  i s n o n -st eril e  a n d  i s u s e d  t o pr ot e ct  t h e gr aft  m at eri al  d uri n g  s hi p pi n g  a n d  st or a g e.  
3.  A d diti o n al  pr o d u ct  will  b e  a v ail a bl e  i n c a s e  of  u n e x p e ct e d  n e e d  d uri n g  t h e pr o c e d ur e.  
4.  T h e  b o x  c o nt ai n s  d o u bl e -b arri er  p a c k a g e d  pr o d u ct,  t h e p a c k a g e  i n s ert, p ati e nt  i m pl a nt sti c k er s  a n d  
Ti s s u e  Utili z ati o n  R e c or d  fr o m t h e b o x.  

St u d y n u m b er: 1 9 -0 0 9 9 6  
 
P a g e 1 0  
V er si o n 3 ( 6/ 3/ 2 0 2 1)  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U C oll e g e of D e nti str y. D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y 
s p o n s or  
5.  Pri or  t o u s e  t h e pr o d u ct  will   b e i n s p e ct e d, i n cl u di n g all  p a c k a gi n g  a n d  l a b eli n g m at eri al s  c ar ef ull y  
i n cl u di n g: n o  p a st  e x pir ati o n  d at e  s p e cifi e d  o n  t h e pr o d u ct  l a b el, d a m a gi n g  t o p a c k a gi n g,  a n d/ or   a 
di s cr e p a n c y  i n l a b el i nf or m ati o n will  b e  r et ur n e d wit h  fl a w s i n t h e st eril e  b arri er  t o R TI  Bi ol o gi c s,  I n c. 
6.  T o  pr e v e nt  c o nt a mi n ati o n  of  t h e i m pl a nt, st eril e  t e c h ni q u e f or pr e p ar ati o n  a n d  i m pl a nt ati o n will  b e  u s e d.  
 
5. 7. 2: St or a g e C o n diti o n s . 
T h e st u d y m at eri al will b e st or e d i n a cl e a n, dr y e n vir o n m e nt at t h e t e m p er at ur e r a n g e s p e cifi e d o n t h e 
pr o d u ct l a b el a n d k e pt a w a y fr o m s u nli g ht.  
 
5. 7  R a n d o mi z ati o n  
T hi s i s a si n gl e ( s u bj e ct) m a s k e d st u d y. S u bj e ct s will b e u n a w ar e of w hi c h si d e of t h eir j a w r e c ei v e d w hi c h 
t y p e of b o n e gr aft s . L a b or at or y t e c h ni ci a n s will b e m a s k e d w h e n a n al y zi n g t h e b o n e c or e s a m pl e s.  
 
E a c h t o ot h sit e s will b e r a n d o mi z e d 1: 1 i nt o o n e of t h e f oll o wi n g  b o n e gr aft s : 
 
• B o n e gr aft A : A mi xt ur e of 2 5 % s m all -p arti cl e c orti c al all o gr aft, 2 5 % l ar g e -p arti cl e c orti c al all o gr aft, 2 5 % 
s m all -p arti cl e c a n c ell o u s all o gr aft, a n d 2 5 % l ar g e -p arti cl e c a n c ell o u s all o gr aft i s u s e d f or o n e si n u s  ( N = 1 0). 
• B o n e gr aft B: 1 0 0 % l ar g e p arti cl e c a n c ell o u s all o gr aft f or t h e c o ntr al at er al si n u s ( N = 1 0).  
 
A r a n d o mi z ati o n s c h e d ul e e st a bli s h e d  b y a n i n d e p e n d e nt st ati sti ci a n affili at e d wit h t h e N e w Y or k U ni v er sit y 
C oll e g e of D e nti str y.  
 
5. 8  R e c ei vi n g, St or a g e, Di s p e n si n g a n d R et ur n  
5. 8. 1  D e vi c e tr a c ki n g  
U p o n r e c ei pt of t h e st u d y tr e at m e nt s u p pli e s, a n i n v e nt or y m u st b e p erf or m e d a n d a d e vi c e r e c ei pt l o g f ill e d 
o ut a n d si g n e d b y t h e p er s o n a c c e pti n g t h e s hi p m e nt. It i s i m p ort a nt t h at t h e d e si g n at e d st u d y st aff c o u nt s 
a n d v erifi e s t h at t h e s hi p m e nt c o nt ai n s all t h e it e m s n ot e d i n t h e s hi p m e nt i n v e nt or y. A n y d a m a g e d or 
u n u s a bl e st u d y d e vi c e i n a gi v e n s hi p m e nt ( a cti v e d e vi c e or c o m p ar at or) will b e d o c u m e nt e d i n t h e st u d y 
fil e s. T h e i n v e sti g at or m u st n otif y st u d y s p o n s or of a n y d a m a g e d or u n u s a bl e st u d y tr e at m e nt s t h at w er e 
s u p pli e d t o t h e i n v e sti g at or’ s sit e.  
 
5. 8. 2  St or a g e  
T h e st u d y b o n e gr aft m at eri al i s a n a p pr o v e d m at eri al of t h e f or m ul ar y at t h e N Y U C oll e g e of D e nti str y, a n d 
i s k e pt o n h a n d i n t h e cli ni c di s p e n s ar y. It i s a v ail a bl e o n d e m a n d. S u p pli e s ar e or d er e d p eri o di c all y b y 
a ut h ori z e d st aff t o e n s ur e a v ail a bilit y d uri n g t h e st u d y p eri o d.  
 
5. 8. 3  Di s p e n si n g of St u d y  d e vi c e  
St u d y b o n e gr aft m at eri al will b e pr e p ar e d, a n d i m pl a nt e d i nt o s u bj e ct s d uri n g t h e si n u s a u g m e nt ati o n 
pr o c e d ur e a c c or di n g t o r a n d o mi z ati o n pr ot o c ol. T h e a m o u nt of gr aft m at eri al u s e d u s u all y v ari e s b et w e e n 
4 t o 6 gr a m s, d e p e n di n g o n t h e cli ni c al sit u ati o n, a n d will b e n ot e d i n t h e s u bj e ct’ s d e nt al c h art a n d st u d y 
c a s e r e p ort f or m.  
 
5. 8. 4  R et ur n or D e str u cti o n of St u d y  D e vi c e  
At t h e c o m pl eti o n of t h e st u d y, t h er e will b e a fi n al r e c o n cili ati o n of d e vi c e s hi p p e d, d e vi c e c o n s u m e d, a n d 
d e vi c e  r e m ai ni n g.  T hi s  r e c o n cili ati o n  will  b e  l o g g e d  o n  t h e  d e vi c e  l o g  f or m,  si g n e d  a n d  d at e d.  A n y  
di s cr e p a n ci e s n ot e d will b e i n v e sti g at e d, r e s ol v e d, a n d d o c u m e nt e d pri or t o r et ur n or d e str u cti o n of u n u s e d 
st u d y d e vi c e. D e vi c e d e str o y e d o n sit e will b e d o c u m e nt e d i n t h e  st u d y fil e s.  
 
Si n c e t h e st u d y b o n e gr aft m at eri al i s u s e d r o uti n el y i n t h e cli ni c, r e si d u al m at eri al i s di s c ar d e d. A s s u c h 
t h er e will b e n o r e si d u al st u d y m at eri al t o r e c o n cil e. 
 
 

St u d y n u m b er: 1 9 -0 0 9 9 6  
 
P a g e 1 1  
V er si o n 3 ( 6/ 3/ 2 0 2 1)  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U C oll e g e of D e nti str y. D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y 
s p o n s or  
6 
St u d y Pr o c e d ur e s  
S e e a n e x a m pl e of s u c h a s c h e d ul e of e v e nt s at t h e e n d of t hi s d o c u m e nt.  All pr o c e d ur e s ar e st a n d ar d of 
c ar e  u nl e s s  i n di c at e d  ot h er wi s e.  All  pr o c e d ur e s  will  b e  p erf or m e d  b y t h e  st u d y  i n v e sti g at or s  w h o  ar e  
li c e n s e d a n d pri vil e g e d t o d o s o. 
 
6. 1  S cr e e ni n g Vi sit ( D a y 0)  
S u bj e ct s  ar e  p ati e nt s  a s si g n e d  t o  gr a d u at e  st u d e nt s  wit hi n  t h e  Pr o gr a m  f or  A d v a n c e d  E d u c ati o n  i n  
P eri o d o nti c s, a n a p pr o v e d pr o gr a m of gr a d u at e st u d y wit hi n t h e C oll e g e of D e nti str y. S u bj e ct s r e q uiri n g 
si n u s  a u g m e nt ati o n  a n d  i m pl a nt  pl a c e m e nt  a n d  w h o  a gr e e  t o  a  tr e at m e nt  pl a n  c o n si sti n g  of  si n u s  
a u g m e nt ati o n  a n d  i m pl a nt  pl a c e m e nt  will  b e  c o n si d er e d  f or  e nr oll m e nt.  S u bj e ct s  will  b e  s cr e e n e d  f or  
eli gi bilit y d uri n g t h eir cli ni c al c ar e a p p oi nt m e nt, a n d if d e e m e d eli gi bl e, will b e a s k e d b y t h eir Gr a d u at e 
st u d e nt if t h e y ar e willi n g t o p arti ci p at e i n t h e cli ni c al  st u d y. S u bj e ct s t h at m e et i n cl u si o n a n d e x cl u si o n 
crit eri a  a n d  si g n  a n  a p pr o v e d  st u d y  i nf or m e d  c o n s e nt  f or m  will  b e  s c h e d ul e d  f or  si n u s  a u g m e nt ati o n  
s ur g er y.  
 
C o n e  b e a m  c o m p ut e d  t o m o gr a p h y ( C B C T) s c a n s  ar e  o bt ai n e d  f or e a c h  p ati e nt  ( N Y U C D r a di ol o g y 
d e p art m e nt).  St a n d ar di z ati o n  f or t h e r a di o gr a p hi c e v al u ati o n s  a n d  m e a s ur e m e nt s  f or e a c h  p ati e nt  i s m a d e  
u si n g  a r a di o gr a p hi c g ui d e.  I n c a s e s  of  a b n or m al  t hi c k e ni n g of  t h e m e m br a n e,  s u s p e ct e d  c y st s  or  t u m or s 
i n t h e si n u s,  p ati e nt s  ar e  r ef err e d t o a n  ot ol ar y n g ol o g i st ( E N T) f or c o n s ult ati o n  a n d  or  tr e at m e nt pri or  t o 
c o n si d er ati o n  f or si n u s  a u g m e nt ati o n.  All  p ati e nt s  ar e  pr e s cri b e d  a nti bi oti c  a n d  Fl o n a s e  t o b e  i niti at e d o n e  
h o ur  pri or  t o t h e s ur g er y  (A u g m e nti n  8 7 5  m g  t hr e e ti m e s a d a y  f or 7 d a y s;  or  ci pr ofl o x a ci n  5 0 0  m g  t w o ti m e s 
a d a y  f or 7 d a y s  i n c a s e  of  p e ni cilli n  all er g y)  i n or d er  t o mi ni mi z e  ri s k of  i nf e cti o n a n d  t o c o ntr ol  p o st o p er ati v e  
di s c o mf ort  a s  p er  st a n d ar d  of  c ar e . 
 
•  
O bt ai n  i nf or m e d c o n s e nt  of  p ot e nti al  p arti ci p a nt  v erifi e d  b y  si g n at ur e  o n  writt e n  i nf or m ed c o n s e nt  
f or m ( R e s e ar c h p ur p o s e s)  
•  
O bt ai n  d e m o gr a p hi c  i nf or m ati o n, al c o h ol  a n d  t o b a c c o u s e  hi st or y  
•  
S cr e e n  p ot e nti al  s u bj e ct s  b y  i n cl u si o n a n d  e x cl u si o n  crit eri a  ( R e s e ar c h p ur p o s e s)  
•  
O bt ai n  a n d  r e vi e w m e di c al/ d e nt al  hi st or y,  a n d  c o n c o mit a nt  m e di c ati o n s  
•  
R e c or d  bl o o d  pr e s s ur e  a n d  p ul s e  
•  
St a n d ar di z e d  p eri -a pi c al  r a di o gr a p h s, if n e e d e d  
•  
Or al  e x a mi n ati o n  
•  
Al gi n at e  i m pr e s si o n s t a k e n f or st u d y  m o d el,  w a x -u p,  a n d  r a di o gr a p hi c/ s ur gi c al t e m pl at e f a bri c ati o n 
if n ot  d o n e  pri or  t o t h e s cr e e ni n g  vi sit  
•  
C o n e  b e a m  c o m p ut e d  t o m o gr a p h y wit h  r a di o gr a p hi c t e m pl at e (if n ot  p erf or m e d  wit hi n  1 2  m o nt h s  
pri or  t o s cr e e ni n g  vi sit)   
•  
R a di o gr a p hi c/ s ur gi c al  st e nt  f a bri c ati o n if n ot  d o n e  pri or  t o t h e s cr e e ni n g  vi sit  
•  
Pr o vi d e  p arti ci p a nt s  wit h  pr e s cri pti o n s  a n d  s p e cifi c  i n str u cti o n s n e e d e d  t o pr e p ar e  f or fir st st u d y  
vi sit  
 
6. 2  Vi sit 1 ( D a y 1) R a n d o mi z ati o n - Si n u s A u g m e nt ati o n S ur g er y  
All p ati e nt s ar e pr e s cri b e d a nti bi oti c a n d Fl o n a s e t o b e i niti at e d o n e h o ur pri or t o t h e s ur g er y ( A u g m e nti n 
8 7 5 m g t hr e e ti m e s a d a y f or 7 d a y s; or ci pr ofl o x a ci n 5 0 0  m g t w o ti m e s a d a y f or 7 d a y s i n c a s e of p e ni cilli n 
all er g y) i n or d er t o mi ni mi z e ri s k of i nf e cti o n a n d t o c o ntr ol p o st o p er ati v e di s c o mf ort a s p er st a n d ar d c ar e.  
 
T h e r a n d o mi z ati o n t a bl e will b e u s e d t o a s si g n t h e t w o tr e at m e nt gr o u p s t o eit h er t h e ri g ht or l eft si d e of t h e 
m o ut h.  
 
O n  t h e d a y  of  t h e s ur gi c al  pr o c e d ur e,  p ati e nt s  ar e  i n str u ct e d t o ri n s e wit h  c hl or h e xi di n e  di gl u c o n at e  0. 1 2 %  
( P eri d e x) s ol uti o n  f or 3 0  s e c o n d s.  B et a di n e  i s a p pli e d  o v er  t hr e e q u art er s  of  t h eir f a c e s pri or  t o t h e i niti ati o n 
of  t h e s ur g er y.  T h e  pr o c e d ur e  i s p erf or m e d  u n d er  l o c al a n e st h eti c:  2 %  li d o c ai n e wit h  1: 1 0 0, 0 0 0  
e pi n e p hri n e.  A f ull t hi c k n e s s fl a p i s el e v at e d  o v er  t h e b u c c al  a s p e ct,  e x p o si n g  t h e l at er al w all  of  t h e m a xill ar y  
si n u s.  A n  o v al -s h a p e d  o st e ot o m y  i s c o n str u ct e d  o n  t h e l at er al s urf a c e  of  t h e si n u s  w all  u si n g  Pi e z o  wit h  
st eril e  s ali n e  irri g ati o n. U si n g  s p e ci ali z e d  c ur ett e s,  t h e S c h n ei d eri a n  m e m br a n e  i s c ar ef ull y  el e v at e d  a n d  

St u d y n u m b er: 1 9 -0 0 9 9 6  
 
P a g e 1 2  
V er si o n 3 ( 6/ 3/ 2 0 2 1)  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U C oll e g e of D e nti str y. D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y 
s p o n s or  
gr a d u all y  d et a c h e d  al o n g  t h e i nf eri or w all  t o t h e m e di al -a nt eri or  w all s  a n d  e xt e n d e d  p o st eri orl y  u ntil  
s uffi ci e nt  s p a c e  i s m a d e  f or f ut ur e i m pl a nt pl a c e m e nt.  A mi xt ur e  of  2 5 %  s m all -p arti cl e  c orti c al  all o gr aft,  2 5 %  
l ar g e-p arti cl e  c orti c al  all o gr aft,  2 5 %  s m all -p arti cl e  c a n c ell o u s  all o gr aft,  a n d  2 5 %  l ar g e-p arti cl e  c a n c ell o u s  
all o gr af t i s u s e d  f or o n e  si n u s  ( Zi m m er Bi o m et).  T h e  c o ntr al at er al  si n u s  will  h a v e  1 0 0 %  l ar g e p arti cl e  
c a n c ell o u s  all o gr aft  ( Zi m m er Bi o m et).  T h e  all o gr aft s  ar e  h y dr at e d  i n st eril e  s ali n e  s ol uti o n  a n d  p a c k e d  u si n g  
littl e pr e s s ur e  fr o m t h e a nt eri or  t o t h e p o st eri or  p art  of  t h e si n u s  c a vit y.  A r e s or b a bl e P eri c ar di u m  m e m br a n e  
( P ur o s C o pi O s  p eri c ar di u m,  Zi m m er  Bi o m et)  i s e xt e n d e d  at  l e a st 3 m m  b e y o n d  t h e li mit s of  t h e l at er al 
wi n d o w.  Pri m ar y  cl o s ur e  of  t h e fl a p i s a c hi e v e d  u si n g  4. 0  vi cr yl  s ut ur e s.  Pr o vi si o n al  fi x e d or   re m o v a bl e  
a p pli a n c e s  ar e  r eli e v e d o v er  t h e e d e nt ul o u s  ar e a s  b ef or e  r ei n s erti o n. B ot h  si n u s  a u g m e nt ati o n  c a n  o c c ur  
o n  t h e s a m e  vi sit  or  c a n  b e  d o n e  o n  diff er e nt  vi sit s.  If t h e c o ntr al at er al  si n u s  a u g m e nt ati o n  s ur g er y  i s n ot  
d o n e  at  t hi s vi sit,  t h e n t h e s ur g e r y will  t a k e pl a c e  d uri n g  vi sit  4.   
 
•  
R e vi e w  m e di c al  a n d  d e nt al  hi st or y,  a n d  c o n c o mit a nt  m e di c ati o n s   
•  
R e c or d  bl o o d  pr e s s ur e  a n d  p ul s e  
•  
Or al  e x a mi n at i o n 
•  
L o c al  a n e st h e si a  a d mi ni str ati o n  
•  
Fl a p  r efl e cti o n  
•  
R a n d o mi z ati o n  ( R e s e ar c h p ur p o s e s)  
•  
Si n u s  a u g m e nt ati o n  s ur g er y  (*if p o s si bl e  b ot h  si n u s  a u g m e nt ati o n  s ur g er y  will  b e  p erf or m e d  o n  t h e 
s a m e  vi sit)  ( R e s e ar c h p ur p o s e s)  
•  
C B C T  i m m e di at el y aft er  t h e s ur g er y  ( R e s e ar c h p ur p o s e s)  
•  
Or al  p h ot o gr a p h s  
•  
R e c or d  a d v er s e  e v e nt s:  S u bj e ct  will  b e  c o nt a ct e d  b y  p h o n e  wit hi n  2 4  h o ur s  fr om t h e s ur g er y:  
D uri n g  t h at c o n v er s ati o n,  t h e y will  b e  a s k e d  if t h e y ar e  e x p eri e n ci n g  a n y  di s c o mf ort,  o o zi n g  or  
bl e e di n g,  p ai n,  di s c o mf ort,  n u m b n e s s  of  t h e li p. If a n yt hi n g  s o u n d e d  s u s pi ci o u s,  t h e y will  b e  a s k e d  
t o c o m e  i n f or a n  e v al u ati o n.  
 
6. 3  
Vi sit 2 ( 1 w e e k ±  2 d a y s) 1 w e e k F oll o w -u p a s s e s s m e nt s of st u d y a n d s af et y  
•  
R e vi e w  m e di c al  a n d  d e nt al  hi st or y,  a n d  c o n c o mit a nt  m e di c ati o n s   
•  
R e c or d  a d v er s e  e v e nt s  a s  r e p ort e d b y  p arti ci p a nt  or  o b s er v e d  b y  i n v e sti g at or ( R e s e ar c h 
p ur p o s e s)   
•  
Or al  e x a mi n ati o n  a n d  e v al u ati o n  of  t h e s ur gi c al  ar e a  
•  
A s s e s s m e nt  of  t h e h e ali n g  pr o c e s s  
•  
D o c u m e nt ati o n  of  a n y  p o s si bl e  c o m pli c ati o n s   
•  
St a n d ar di z e d  p eri -a pi c al  r a di o gr a p h s, if n e e d e d  
•  
Or al  p h ot o gr a p h s  
 
All  p ati e nt s  ar e  pr o vi d e d  wit h  v er b al  a n d  writt e n  p o st -o p er ati v e  i n str u cti o n s f oll o wi n g t h e si n u s  a u g m e nt ati o n  
pr o c e d ur e.  P ati e nt s  ar e  i n str u ct e d t o c o nti n u e  t h e a nti bi oti c  r e gi m e f or  a t ot al of  1 4  d a y s  a n d  t o t a k e 
I b u pr of e n 8 0 0  m g  a s  n e e d e d  f or p ai n  m a n a g e m e nt.  P ati e nt s  ar e  s e e n  f or e v al u ati o n  o n e  w e e k  aft er  t h e 
s ur g er y.  Si n u s  a u g m e nt ati o n  o n  t h e c o ntr al at er al  si d e  i s d o n e  n o  l at er t h a n  6 w e e k s  f oll o wi n g t h e fir st 
s ur g er y.  
  
6. 4  
Vi sit 3 ( 2 w e e k ±  2 d a y s) 2 w e e k f oll o w -u p a s s e s s m e nt s of st u d y a n d s af et y  
S ut ur e s ar e r e m o v e d at a t w o -w e e k f oll o w -u p vi sit.  
•  
R e vi e w m e di c al a n d d e nt al hi st or y, a n d c o n c o mit a nt m e di c ati o n s  
•  
Or al e x a mi n ati o n  
•  
R e c or d a d v er s e e v e nt s a s r e p ort e d b y p arti ci p a nt or o b s er v e d b y i n v e sti g at or  ( R e s e ar c h p ur p o s e s) 
•  
R e m o v al of s ut ur e s  
•  
St a n d ar di z e d p eri -a pi c al r a di o gr a p h, if n e e d e d  
•  
Or al p h ot o gr a p h s  
 

St u d y n u m b er: 1 9 -0 0 9 9 6  
 
P a g e 1 3  
V er si o n 3 ( 6/ 3/ 2 0 2 1)  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U C oll e g e of D e nti str y. D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y 
s p o n s or  
6. 5  Vi sit 4 ( 4 w e e k s ±  7 d a y s ) P o s si bl e Si n u s A u g m e nt ati o n of c o ntr al at er al si n u s  
(* T hi s vi sit i s o nl y d o n e if t h e Si n u s A u g m e nt ati o n of c o ntr al at er al si n u s w a s 
N O T p erf or m e d d uri n g vi sit 1 ) 
At t hi s vi sit, t h e s e c o n d si n u s a u g m e nt ati o n i s p erf or m e d if t h e c o ntr al at er al si n u s a u g m e nt ati o n w er e n ot 
p erf or m e d t o g et h er d uri n g vi sit 1. T h e i niti al r a n d o mi z ati o n s c h e m e d et er mi n e s w h i c h tr e at m e nt will b e 
d o n e o n t hi s sit e. T h e s ur gi c al pr e p ar ati o n i s d o n e a s a b o v e f or t h e i niti al si n u s a u g m e nt ati o n s ur g er y.  
•  
R e vi e w  m e di c al  a n d  d e nt al  hi st or y,  a n d  c o n c o mit a nt  m e di c ati o n s   
•  
R e c or d  of  bl o o d  pr e s s ur e  a n d  p ul s e   
•  
Or al  e x a mi n ati o n  
•  
L o c al  a n e st h e si a  a d mi ni str ati o n  
•  
Fl a p  r efl e cti o n  
•  
C o ntr al at er al  si n u s  a u g m e nt ati o n  s ur g er y  - ( R e s e ar c h p ur p o s e s)  
•  
St a n d ar di z e d p eri -a pi c a l r a di o gr a p h s, if n e e d e d 
•  
C B C T  i m m e di at el y aft er  t h e s ur g er y  ( R e s e ar c h p ur p o s e s)  
•  
Or al  p h ot o gr a p h s  
•  
R e c or d  a d v er s e  e v e nt s  ( R e s e ar c h p ur p o s e s)  
•  
S u bj e ct  will  b e  c o nt a ct e d  b y  p h o n e  a n d  2 4  h o ur s  fr o m t h e s ur g er y:  D uri n g  t h at c o n v er s ati o n,  t h e y 
will  b e  a s k e d  if t h ey ar e  e x p eri e n ci n g  a n y  di s c o mf ort,  o o zi n g  or  bl e e di n g,  p ai n,  di s c o mf ort,  
n u m b n e s s  of  t h e li p. If a n yt hi n g  s o u n d e d  s u s pi ci o u s,  t h e y will  b e  a s k e d  t o c o m e  i n f or a n  e v al u ati o n.  
(*p erf or m  o nl y  if c o ntr al at er al  si n u s  a u g m e nt ati o n  i s p erf or m e d  d uri n g  t hi s vi sit ) 
 
6. 6  Vi sit 4 A ( 5  w e e k s ±  2 d a y s ) 1 w e e k aft er c o ntr al at er al s ur g er y F oll o w -u p 
a s s e s s m e nt s of st u d y a n d s af et y – (* T hi s vi sit i s o nl y d o n e if t h e Si n u s 
A u g m e nt ati o n of c o ntr al at er al si n u s w a s p erf or m e d d uri n g vi sit 4)  
•  
R e vi e w  m e di c al  a n d  d e nt al  hi st or y,  a n d  c o n c o mit a nt  m e di c ati o n s   
•  
R e c or d  a d v er s e  e v e nt s  a s  r e p ort e d b y  p arti ci p a nt  or  o b s er v e d  b y  i n v e sti g at or ( R e s e ar c h 
p ur p o s e s)   
•  
Or al  e x a mi n ati o n  a n d  e v al u ati o n  of  t h e s ur gi c al  ar e a  
•  
A s s e s s m e nt  of  t h e h e ali n g  pr o c e s s  
•  
D o c u m e n t ati o n of  a n y  p o s si bl e  c o m pli c ati o n s   
•  
St a n d ar di z e d  p eri -a pi c al  r a di o gr a p h s, if n e e d e d  
•  
Or al  p h ot o gr a p h s  
 
6. 7  Vi sit 4 B  ( 6 w e e k s ±  2 d a y s ) 2 w e e k s aft er c o ntr al at er al s ur g er y F oll o w-u p 
a s s e s s m e nt s of st u d y a n d s af et y – (* T hi s vi sit i s o nl y d o n e if t h e Si n u s 
A u g m e nt ati o n of c o ntr al at er al si n u s w a s p erf or m e d d uri n g vi sit 4)  
F oll o w  u p  c ar e  a n d  s ut ur e  r e m o v al i s p erf or m e d  f oll o wi n g t h e si n u s  a u g m e nt ati o n  
•  
R e vi e w  m e di c al  a n d  d e nt al  hi st or y,  a n d  c o n c o mit a nt  m e di c ati o n s   
•  
R e c or d  bl o o d  pr e s s ur e  a n d  p ul s e  
•  
R e c or d  a d v er s e  e v e nt s  a s  r e p ort e d b y  p arti ci p a nt  or  o b s er v e d  b y  i n v e sti g at or ( R e s e ar c h 
p ur p o s e s)  
•  
Or al  e x a mi n ati o n  a n d  e v al u ati o n  of  t h e s ur gi c al  ar e a  
•  
A s s e s s m e nt  of  t h e h e ali n g  pr o c e s s  
•  
D o c u m e nt ati o n  of  a n y  p o s si bl e  c o m pli c ati o n s   
•  
St a n d ar di z e d  p eri -a pi c al  r a di o gr a p h s, if n e e d e d  
•  
S ut ur e  r e m o v al 
•  
Or al  p h ot o gr a p h s  
 
6. 8  Vi sit 5 ( 7 m o nt h ±  2 w e e k s ) Pr e -i m pl a nt pl a c e m e nt Vi sit a n d C B C T 
 
Pri or  t o t h e i m pl a nt pl a c e m e nt , a p o st -o p er ati v e  C B C T  i s t a k e n a s  p art  of  st a n d ar d  of  c ar e  i n or d er  t o 
d et er mi n e  t h e cli ni c al  o ut c o m e  of  t h e si n u s  a u g m e nt ati o n  b o n e  gr aft  a n d  t h e cli ni c al  sit u ati o n . 

St u d y n u m b er: 1 9 -0 0 9 9 6  
 
P a g e 1 4  
V er si o n 3 ( 6/ 3/ 2 0 2 1)  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U C oll e g e of D e nti str y. D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y 
s p o n s or  
•  
R e vi e w  m e di c al  a n d  d e nt al  hi st or y,  a n d  c o n c o mit a nt  m e di c ati o n s   
•  
R e c or d  bl o o d  pr e s s ur e  a n d  p ul s e  
•  
R e c or d  a d v er s e  e v e nt s  a s  r e p ort e d b y  p arti ci p a nt  or  o b s er v e d  b y  i n v e sti g at or ( R e s e ar c h 
p ur p o s e s)  
•  
Or al  e x a mi n ati o n  a n d  e v al u ati o n  of  t h e s ur gi c al  ar e a  
•  
A s s e s s m e nt  of  t h e h e ali n g  pr o c e s s  
•  
D o c u m e nt ati o n  of  a n y  p o s si bl e  c o m pli c ati o n s   
•  
St a n d ar di z e d  p eri -a pi c al  r a di o gr a p h s, if n e e d e d  
•  
Or al  p h ot o gr a p h s  
•  
C B C T   
•  
C B C T  r e vi e w t o d et er mi n e  t h e cli ni c al  o ut c o m e  a n d  t h e t y p e of  i m pl a nt t o b e  or d er e d  
•  
Or d er  of  i m pl a nt s  
•  
Pr o vi d e  p arti ci p a nt s  wit h  pr e s cri pti o n s  a n d  s p e cifi c  i n str u cti o n s n e e d e d  t o pr e p ar e  f or i m pl a nt 
s ur g er y  
 
6. 9  Vi sit 6 ( 8 m o nt h ±  7 d a y s ) I m pl a nt pl a c e m e nt a n d bo n e  c or e c oll e cti o n fr o m 
b ot h si n u s e s  
P ati e nt s  ar e  i n str u ct e d t o ri n s e wit h  c hl or h e xi di n e  di gl u c o n at e  0. 1 2 %  ( P eri d e x) s ol uti o n  f or 3 0  s e c o n d s.  
B et a di n e  i s a p pli e d  o v er  t hr e e q u art er s  of  t h eir f a c e s pri or  t o t h e i niti ati o n of  t h e s ur g er y.  T h e  pr o c e d ur e  i s 
p erf or m e d  u n d er  l o c al a n e st h e si a:  2 %  li d o c ai n e wit h  1: 1 0 0, 0 0 0  e pi n e p hri n e . I n c a s e  of  s e v er e  a n xi et y,  
i m pl a nt s c a n  b e  pl a c e d  w hil e  p ati e nt s  ar e  u n d er  c o n s ci o u s  s e d ati o n.  A cr e st al  i n ci si o n i s m a d e  a n d  a f ull-
t hi c k n e s s e n v el o p e  fl a p i s el e v at e d.   A s ur gi c al  g ui d e i s u s e d  f or b ot h  c or e  h ar v e sti n g  a n d  i m pl a nt 
pl a c e m e nt.  U si n g  a tr e p hi n e b ur  si mil ar  i n wi dt h  t o t h e 2. 5 m m  pil ot  drill,  a b o n e  c or e  of  at  l e a st 5 m m  l o n g 
i s h ar v e st e d  fr o m i n si d e t h e gr aft e d  si n u s  ( R e s e ar c h p ur p o s e s) . F oll o wi n g  c or e  h ar v e sti n g,  t h e b o n e  ca vit y  
i s f urt h er pr e p ar e d  f or a d e nt al  i m pl a nt ( Zi m m er Bi o m et  Tr a b e c ul ar  M et al  D e nt al  I m pl a nt) a n d  t h e i m pl a nt 
i s pl a c e d  a c c or di n g  t o t h e m a n uf a ct ur er ’ s r e c o m m e n d ati o n s.  
 
T h e  h ar v e st e d  b o n e  c or e  i s fi x e d i n 1 0 %  b uff er e d  f or m ali n f or 1 0  t o 1 2  h o ur s  a n d  c ut  i nt o t hi nl y gr o u n d  
l o n git u di n al s e cti o n s  u si n g  a pr e ci si o n  c utti n g  i n str u m e nt ( Mi cr ot o m e; N a nji n g E v eri c h  M e di c ar e  I m p ort & 
E x p ort,  C o.,  Lt d,  N a nji n g,  C hi n a).  T h e  s p e ci m e n  i s d e h y dr at e d  i n a n  a s c e n di n g  s eri e s  of  al c o h ol  ri n s e s a n d  
e m b e d d e d  i n  a gl y c ol m et h a cr yl at e  r e si n ( T e c h o n o vit 7 2 0 0  V L C;  K ul z er,  W e hr h ei m,  G er m a n y).  Aft er  
p ol y m eri z ati o n,  t h e s p e ci m e n  i s l o n git u di n all y c ut  i nt o 1 5 0 -m m -t hi c k s e cti o n s  wit h  a hi g h -pr e ci si o n  di a m o n d  
di s c  a n d  t h e n gr o u n d  d o w n  t o a b o ut  3 0  m m  i n t hi c k n e s s wit h  a s p e ci all y  d e si g n e d gri n di n g  m a c hi n e.  T h e  
r e s ulti n g sli d e s  ar e  st ai n e d  wit h  h e m at o x yli n  a n d  e o si n  a n d  s e nt  t o t h e p at h ol o g y  d e p art m e nt  at  N Y U C D  
f or hi st ol o gi c  a n al y si s.  Q u a ntit ati v e  hi st o m or p h o m etr y  i s c o n d u ct e d  u si n g  s oft w ar e  ( O st e o M e a s ur e; 
O st e o M etri c s,  I n c., Atl a nt a, G A), whi c h  i nt erf a c e d wit h  a li g ht fl u or e s c e n c e mi cr o s c o p e  ( e g, Ol y m p u s  TI R F M;  
Ol y m p u s  C or p or ati o n,  T o k y o,  J a p a n)  a n d  di git al  c a m er a  ( e. g., Ol y m p u s  Mi cr ofir e;  Ol y m p u s  C or p or ati o n).  
Q u a ntit ati v e  hi st ol o g y  of  h e m at o x yli n  a n d  e o si n -st ai n e d  sli d e  s e cti o n s  i s a s s e s s e d a c c or di n g  t o t h e 
m et h o d s  of  P arfitt  et  al.  f or v ari o u s  hi st ol o g y  f e at ur e s a n d  s c or e d  u si n g   a str atifi e d   5-p oi nt  s c al e  a n d   a 
si m plifi e d  2-p oi nt  s c al e  t h at c oll a p s e d  fi n di n g s i nt o 2 br o a d  c at e g ori e s  f or cli ni c al  r el e v a n c e. 
 
Pri m a ry  cl o s ur e  of  t h e fl a p i s a c hi e v e d  u si n g  4. 0  vi cr yl  s ut ur e s.  Pr o vi si o n al  fi x e d or  r e m o v a bl e a p pli a n c e s  
ar e  r eli e v e d o v er  t h e e d e nt ul o u s  ar e a s  b ef or e  r ei n s erti o n. 
 
All s u bj e ct s ar e pr o vi d e d wit h v er b al a n d writt e n p o st -o p er ati v e i n str u cti o n s f oll o wi n g t h e i m pl a nt pr o c e d ur e. 
S u bj e ct s  ar e i n str u ct e d t o c o nti n u e t h e a nti bi oti c r e gi m e f or a t ot al of 1 4 d a y s a n d t o t a k e I b u pr of e n 8 0 0 m g 
a s n e e d e d f or p ai n m a n a g e m e nt.  
•  
R e vi e w  m e di c al  a n d  d e nt al  hi st or y,  a n d  c o n c o mit a nt  m e di c ati o n s   
•  
R e c or d  bl o o d  pr e s s ur e  a n d  p ul s e  
•  
Or al  e x a mi n ati o n  
•  
L o c al  a n e st h e si a  a d mi ni str ati o n  
•  
Fl a p  r efl e cti o n  
•  
B o n e  c or e  c oll e cti o n  wit h  tr e p hi n e b ur  ( R e s e ar c h p ur p o s e s)   
•  
I m pl a nt pl a c e m e nt  ( Zi m m er Bi o m et  Tr a b e c ul ar  M et al  D e nt al  I m pl a nt) 

St u d y n u m b er: 1 9 -0 0 9 9 6  
 
P a g e 1 5  
V er si o n 3 ( 6/ 3/ 2 0 2 1)  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U C oll e g e of D e nti str y. D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y 
s p o n s or  
•  
St a n d ar di z e d  p eri -a pi c al  r a di o gr a p h s, if n e e d e d   
•  
Or al  p h ot o gr a p h s  
•  
R e c or d  a d v er s e  e v e nt s:  S u bj e ct  will  b e  c o nt a ct e d  b y  p h o n e  a n d  2 4  h o ur s  fr o m t h e s ur g er y:  D uri n g  
t h at c o n v er s ati o n,  t h e y will  b e  a s k e d  if t h e y ar e  e x p eri e n ci n g  a n y  di s c o mf ort,  o o zi n g  or  bl e e di n g,  
p ai n,  di s c o mf ort,  n u m b n e s s  of  t h e li p. If a n yt hi n g  s o u n d e d  s u s pi ci o u s,  t h e y will  b e  a s k e d  t o c o m e  
i n f or a n  e v al u ati o n.  
 
 
6. 1 0  Vi sit 7 ( 8 m o nt h + 2 w e e k s ±  2 d a y s ) 2 w e e k s aft er s ur g er y f oll o w-u p a n d 
s ut ur e r e m o v al  
S ut ur e s ar e r e m o v e d at t w o -w e e k f oll o w -u p vi sit. Or al h y gi e n e i n str u cti o n s ar e gi v e n.  
 
•  
R e vi e w  m e di c al  a n d  d e nt al  hi st or y , a n d  c o n c o mit a nt  m e di c ati o n s   
•  
R e c or d  bl o o d  pr e s s ur e  a n d  p ul s e  
•  
R e c or d  a d v er s e  e v e nt s  a s  r e p ort e d b y  p arti ci p a nt  or  o b s er v e d  b y  i n v e sti g at or ( R e s e ar c h 
p ur p o s e s)  
•  
Or al  e x a mi n ati o n  a n d  e v al u ati o n  of  t h e s ur gi c al  ar e a  
•  
St a n d ar di z e d  p eri -a pi c al  r a di o gr a p h s, if n e e d e d   
•  
A s s e s s m e nt  of  t h e h e ali n g  pr o c e s s  
•  
D o c u m e nt ati o n  of  a n y  p o s si bl e  c o m pli c ati o n s   
•  
Or al  p h ot o gr a p h s  
•  
S ut ur e  r e m o v al 
 
6. 1 1  F oll o w u p vi sit 8 ( 1 8 m o nt h  ±  7 d a y s )  
•  
R e vi e w m e di c al a n d d e nt al hi st or y, a n d c o n c o mit a nt m e di c ati o n s  
•  
R e c or d bl o o d pr e s s ur e a n d p ul s e  
•  
Or al e x a mi n ati o n  
•  
R e c or d a d v er s e e v e nt s a s r e p ort e d b y p arti ci p a nt or o b s er v e d b y i n v e sti g at or  ( R e s e ar c h p ur p o s e s) 
•  
St a n d ar di z e d p eri -a pi c al r a di o gr a p h s, if n e e d e d  
•  
Or al p h ot o gr a p h s  
 
6. 1 2  Fi n al st u d y vi sit 9 ( 2 4 m o nt h ±  7 d a y s ) E n d of st u d y a s s e s s m e nt s 
•  
R e vi e w m e di c al a n d d e nt al hi st or y, a n d c o n c o mit a nt m e di c ati o n s  
•  
R e c or d bl o o d pr e s s ur e a n d p ul s e  
•  
Or al e x a mi n ati o n  
•  
R e c or d a d v er s e e v e nt s a s r e p ort e d b y p arti ci p a nt or o b s er v e d b y i n v e sti g at or  ( R e s e ar c h p ur p o s e s) 
•  
Pr o vi d e a n y fi n al i n str u cti o n s t o p arti ci p a nt  
•  
St a n d ar di z e d p eri -a pi c al r a di o gr a p h s, if n e e d e d  
•  
Or al p h ot o gr a p h s  
 
6. 1 3  U n s c h e d ul e d a n d/ or E arl y T er mi n ati o n vi sit s  
If n e c e s s ar y o n e or m or e vi sit s will b e p erf or m e d at a n y ti m e f or p o st-o p er ati v e c ar e.  
•  
R e vi e w m e di c al a n d d e nt al hi st or y, a n d c o n c o mit a nt m e di c ati o n s  
•  
Or al e x a mi n ati o n  
•  
R e c or d a d v er s e e v e nt s a s r e p ort e d b y p arti ci p a nt or o b s er v e d b y i n v e sti g at or  ( R e s e ar c h p ur p o s e s) 
•  
St a n d ar di z e d p eri -a pi c al r a di o gr a p h s, if n e c e s s ar y  
•  
Or al p h ot o gr a p h s, if n e c e s s ar y  
 
 

St u d y n u m b er: 1 9 -0 0 9 9 6  
 
P a g e 1 6  
V er si o n 3 ( 6/ 3/ 2 0 2 1)  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U C oll e g e of D e nti str y. D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y 
s p o n s or  
7 
St ati sti c al Pl a n  
7. 1  S a m pl e Si z e D et er mi n ati o n  
T w o t e st sit e b o n e s a m pl e s will b e c o m p ar e d wit h r e g ar d t o mi cr o s c o pi c m e a s ur e s of p er c e nt vit al b o n e 
a n d r e si d u al gr aft m at eri al. T h e a v er a g e of t hr e e hi st ol o gi c al s p e ci m e n s f or e a c h t e st sit e s of t h e s u bj e ct 
bi o p s y  will  b e  c al c ul at e d.  M e a n  p er c e nt  vit al  b o n e  a n d  p er c e nt  r e si d u al  gr aft  m at eri al  a n d  st a n d ar d  
d e vi ati o n s f or e a c h c o n diti o n will b e c al c ul at e d. C o n diti o n c o m p ari s o n s will b e m a d e b y t w o si d e d p air e d t -
t e st.. S a m pl e si z e a s s u m pti o n s: Fr o u m ( 2 0 0 6) s h o w e d P ur o s M( S D) vit al % of 2 8. 2( 1 4. 0) a n d r e si d u al % of 
7. 7( 9. 2). Gi v e n 1 0 s u bj e ct s i n a r e p e at e d m e a s ur e s d e si g n, a p air e d t -t e st h a s p o w er of 8 0 % t o d et e ct a 1 
S D diff er e n c e i n vit al %, i. e., a 5 0 % c h a n g e fr o m t h e l e v el d e m o n str at e d b y Fr o u m et al. ( 2 0 0 6). N e vi n s 
( 2 0 1 6) s h o w e d Mi n er O s s vit al % of 2 0. 9 ( 5. 0) %, s u g g e sti n g a n e c e s s ar y c h a n g e of 2 5 % f or 8 0 % p o w er i n 
a p air e d t -t e st at p = . 0 5. T h e n e c e s s ar y c h a n g e i n r e si d u al % i s hi g h er, at l e a st a 1 0 0 % c h a n g e fr o m t h e 
Fr o u m l e v el. T h u s, pr e vi o u s st u di e s i n di c at e t h at a 2 5 -5 0 % diff er e n c e m a y b e d et e ct e d b et w e e n c o n diti o n s 
i n vit al % a n d a 1 0 0 % diff er e n c e i n r e si d u al gr aft wit h a s a m pl e si z e of 1 0 s u bj e ct s, 8 0 % p o w er, a n d 9 5 % 
c o nfi d e n c e.  
 
7. 2  St ati sti c al M et h o d s  
T h e pri m ar y o ut c o m e s f or t hi s st u d y ar e p er c e nt vit al b o n e, a n d r e si d u al gr aft m at eri al. P ati e nt a g e, s e x, 
a n d h e alt h st at u s wi ll b e d e s cri b e d. T w o t e st sit e b o n e bi o p si e s will b e c o m p ar e d wit h r e g ar d t o mi cr o s c o pi c 
m e a s ur e s of p er c e nt vit al b o n e a n d r e si d u al gr aft m at eri al. T h e a v er a g e of t hr e e hi st ol o gi c al s p e ci m e n s f or 
e a c h t e st sit e s of t h e  s u bj e ct bi o p s y will b e c al c ul at e d. M e a n p er c e nt vit al b o n e a n d p er c e nt r e si d u al gr aft 
m at eri al a n d st a n d ar d d e vi ati o n s f or e a c h c o n diti o n will b e c al c ul at e d. Pr e vi o u s st u di e s i n di c at e t h at t h e 
pri m ar y o ut c o m e v ari a bl e i s n or m all y di stri b ut e d. T e st s f or n or m al c y will b e d o n e. I n t h e e v e nt t h a t t h e 
di stri b uti o n s ar e s k e w e d, a n d a p pr o pri at e n o n -p ar a m etri c t e st will b e u s e d. Ot h er wi s e, c o m p ari s o n s of t h e 
t w o c o n diti o n s will b e m a d e b y t w o si d e d p air e d t-t e st. A p v al u e l e s s t h a n 0. 0 5 will b e c o n si d er e d si g nifi c a nt. 
R a di o gr a p hi c  e x a mi n ati o n s  will  b e  q u a ntifi e d  m y  m e a s uri n g  b o n e  h ei g ht  at  t hr e e  sit e s  at  e a c h  si n u s  
a u g m e nt ati o n sit e a n d t h e n a v er a g e d f or a n al y si s.  
 
7. 3  S u bj e ct P o p ul ati o n( s) f or A n al y si s  
All r a n d o mi z e d s u bj e ct s i n t h e st u d y will b e i n cl u d e d i n t h e a n al y si s.  
 
8 
S af et y a n d A d v er s e E v e nt s  
8. 1  D efi niti o n s  
U n a nti ci p at e d Pr o bl e m s I n v ol vi n g Ri s k t o S u bj e ct s or Ot h er s  
A n y i n ci d e nt, e x p eri e n c e, or o ut c o m e t h at m e et s all  of t h e f oll o wi n g crit eri a:  
•  U n e x p e ct e d i n n at ur e, s e v erit y, or fr e q u e n c y  (i. e. n ot d e s cri b e d i n st u d y-r el at e d d o c u m e nt s s u c h 
a s t h e I R B -a p pr o v e d pr ot o c ol or c o n s e nt f or m, t h e i n v e sti g at or s br o c h ur e, et c)  
•  R el at e d or p o s si bl y r el at e d t o p arti ci p ati o n i n t h e r e s e ar c h  (i. e. p o s si bl y r el at e d m e a n s t h er e i s a 
r e a s o n a bl e p o s si bilit y t h at t h e i n ci d e nt e x p eri e n c e, or o ut c o m e m a y h a v e b e e n c a u s e d b y t h e 
pr o c e d ur e s i n v ol v e d i n t h e r e s e ar c h)  
•  S u g g e st s t h at t h e r e s e ar c h pl a c e s s u bj e ct s or ot h er s at gr e at er ri s k of h ar m  (i n cl u di n g p h y si c al, 
p s y c h ol o gi c al, e c o n o mi c, or s o ci al h ar m).  
 
A d v er s e E v e nt  
A n a d v er s e e v e nt  ( A E) i s a n y s y m pt o m, si g n, ill n e s s or e x p eri e n c e t h at d e v el o p s or w or s e n s i n s e v erit y 
d uri n g t h e c o ur s e of t h e st u d y. I nt er c urr e nt ill n e s s e s or i nj uri e s s h o ul d b e r e g ar d e d a s a d v er s e e v e nt s. 
A b n or m al r e s ult s of di a g n o sti c pr o c e d ur e s ar e c o n si d er e d t o b e a d v er s e e v e nt s if t h e a b n or m alit y:  
•  r e s ult s i n st u d y wit h dr a w al 
•  i s a s s o ci at e d wit h a s eri o u s a d v er s e e v e nt 
•  i s a s s o ci at e d wit h cli ni c al si g n s or s y m pt o m s 
•  l e a d s t o a d diti o n al tr e at m e nt or t o f urt h er di a g n o sti c t e st s 
•  i s c o n si d er e d b y t h e i nv e sti g at or t o b e of cli ni c al si g nifi c a n c e  
 
S eri o u s A d v er s e E v e nt  
A d v er s e e v e nt s ar e cl a s sifi e d a s s eri o u s or n o n -s eri o u s. A s eri o u s a d v er s e e v e nt  i s a n y A E t h at i s:  

St u d y n u m b er: 1 9 -0 0 9 9 6  
 
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V er si o n 3 ( 6/ 3/ 2 0 2 1)  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U C oll e g e of D e nti str y. D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y 
s p o n s or  
•  f at al 
•  lif e-t hr e at e ni n g 
•  r e q uir e s or pr ol o n g s h o s pit al st a y 
•  r e s ult s i n p er si st e nt or si g nifi c a nt di s a bilit y or i n c a p a cit y 
•  a c o n g e nit al a n o m al y or birt h d ef e ct  
•  a n i m p ort a nt m e di c al e v e nt  
 
I m p ort a nt m e di c al e v e nt s ar e t h o s e t h at m a y n ot b e i m m e di at el y lif e t hr e at e ni n g, b ut ar e cl e arl y of m aj or 
cli ni c al si g nifi c a n c e. T h e y m a y j e o p ar di z e t h e s u bj e ct,  a n d m a y r e q uir e i nt er v e nti o n t o pr e v e nt o n e of t h e 
ot h er s eri o u s o ut c o m e s n ot e d a b o v e. F or e x a m pl e, dr u g o v er d o s e or a b u s e, a s ei z ur e t h at di d n ot r e s ult i n 
i n-p ati e nt  h o s pit ali z ati o n  or  i nt e n si v e  tr e at m e nt  of  br o n c h o s p a s m  i n  a n  e m er g e n c y  d e p art m e nt  w o ul d  
t y pi c all y b e c o n si d er e d s eri o u s.  
 
All a d v er s e e v e nt s t h at d o n ot m e et a n y of t h e crit eri a f or s eri o u s a d v er s e e v e nt s h o ul d b e r e g ar d e d a s 
n o n -s eri o u s a d v er s e e v e nt s .  
 
A d v er s e E v e nt R e p orti n g P eri o d  
T h e st u d y p eri o d d uri n g w hi c h a d v er s e e v e nt s m u st b e r e p ort e d i s n or m all y d efi n e d a s t h e p eri o d fr o m t h e 
i niti ati o n of a n y st u d y pr o c e d ur e s t o t h e e n d of t h e st u d y tr e at m e nt f oll o w-u p. F or t hi s st u d y, t h e st u d y 
tr e at m e nt f oll o w-u p i s d efi n e d a s 3 0 d a y s f oll o wi n g t h e l a st a d mi ni str ati o n of st u d y tr e at m e nt.   
 
Pr e e xi sti n g C o n diti o n  
A pr e e xi sti n g c o n diti o n i s o n e t h at i s pr e s e nt at t h e st art of t h e st u d y. A pr e e xi sti n g c o n diti o n s h o ul d b e 
r e c or d e d a s a n a d v er s e e v e nt if t h e fr e q u e n c y, i nt e n sit y, or t h e c h ar a ct er of t h e c o n diti o n w or s e n s d uri n g 
t h e st u d y p eri o d. 
 
G e n er al P h y si c al E x a mi n ati o n Fi n di n g s  
At s cr e e ni n g, a n y cli ni c all y si g nifi c a nt a b n or m alit y s h o ul d b e r e c or d e d a s a pr e e xi sti n g c o n diti o n. At t h e e n d 
of t h e st u d y, a n y n e w cli ni c all y si g nifi c a nt fi n di n g s/ a b n or m aliti e s t h at m e et t h e d efi niti o n of a n a d v er s e e v e nt 
m u st al s o b e r e c or d e d a n d d o c u m e nt e d a s a n a d v er s e e v e nt.   
 
P o st -st u d y A d v er s e E v e nt  
All u nr e s ol v e d a d v er s e e v e nt s s h o ul d b e f oll o w e d b y t h e i n v e sti g at or u ntil t h e e v e nt s ar e r e s ol v e d, t h e 
s u bj e ct i s l o st t o f oll o w -u p, or t h e a d v er s e e v e nt i s ot h er wi s e e x pl ai n e d. At t h e l a st s c h e d ul e d vi sit, t h e 
i n v e sti g at or s h o ul d i n str u ct e a c h s u bj e ct t o r e p ort a n y s u b s e q u e nt e v e nt( s) t h at t h e s u bj e ct, or t h e s u bj e ct’ s 
p er s o n al p h y si ci a n, b eli e v e s mi g ht r e a s o n a bl y b e r el at e d t o p arti ci p ati o n i n t hi s st u d y. T h e i n v e s ti g at or 
s h o ul d n otif y t h e st u d y s p o n s or of a n y d e at h or a d v er s e e v e nt o c c urri n g at a n y ti m e aft er a s u bj e ct h a s 
di s c o nti n u e d or t er mi n at e d st u d y p arti ci p ati o n t h at m a y r e a s o n a bl y b e r el at e d t o t hi s st u d y. T h e s p o n s or 
s h o ul d al s o b e n otifi e d if t h e i n v e sti g at or s h o ul d b e c o m e a w ar e of t h e d e v el o p m e nt of c a n c er or of a 
c o n g e nit al a n o m al y i n a s u b s e q u e ntl y c o n c ei v e d off s pri n g of a s u bj e ct t h at h a s p arti ci p at e d i n t hi s st u d y.  
 
 
H o s pit ali z ati o n, Pr ol o n g e d H o s pit ali z ati o n or S ur g er y  
A n y a d v er s e e v e nt t h at r e s ult s  i n h o s pit ali z ati o n or pr ol o n g e d h o s pit ali z ati o n s h o ul d b e d o c u m e nt e d a n d 
r e p ort e d a s a s eri o u s a d v er s e e v e nt u nl e s s s p e cifi c all y i n str u ct e d ot h er wi s e i n t hi s pr ot o c ol. A n y c o n diti o n 
r e s p o n si bl e f or s ur g er y s h o ul d b e d o c u m e nt e d a s a n a d v er s e e v e nt if t h e c o n diti o n m e et s t h e crit eri a f or 
a n d a d v er s e e v e nt.   
 
N eit h er t h e c o n diti o n, h o s pit ali z ati o n, pr ol o n g e d h o s pit ali z ati o n, n or s ur g er y ar e r e p ort e d a s a n a d v er s e 
e v e nt i n t h e f oll o wi n g cir c u m st a n c e s:  
•  H o s pit ali z ati o n  or  pr ol o n g e d  h o s pit ali z ati o n  f or  di a g n o sti c  or  el e cti v e  s ur gi c al  pr o c e d ur e s  f or  a  
pr e e xi sti n g c o n diti o n. S ur g er y s h o ul d n ot  b e r e p ort e d a s a n o ut c o m e of a n a d v er s e e v e nt if t h e 
p ur p o s e of t h e s ur g er y w a s el e cti v e or di a g n o sti c a n d t h e o ut c o m e w a s u n e v e ntf ul.  
•  H o s pit ali z ati o n or pr ol o n g e d h o s pit ali z ati o n r e q uir e d t o all o w effi c a c y m e a s ur e m e nt f or t h e st u d y.  

St u d y n u m b er: 1 9 -0 0 9 9 6  
 
P a g e 1 8  
V er si o n 3 ( 6/ 3/ 2 0 2 1)  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U C oll e g e of D e nti str y. D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y 
s p o n s or  
•  H o s pit ali z ati o n or pr ol o n g e d h o s pit ali z ati o n f or t h er a p y of t h e t ar g et di s e a s e of t h e st u d y, u nl e s s it 
i s a w or s e ni n g or i n cr e a s e i n fr e q u e n c y of h o s pit al a d mi s si o n s a s j u d g e d b y t h e cli ni c al i n v e sti g at or. 
 
8. 2  R e c or di n g of A d v er s e E v e nt s  
At e a c h c o nt a ct wit h t h e s u bj e ct, t h e i n v e sti g at or m u st s e e k i nf or m ati o n o n a d v er s e e v e nt s b y s p e cifi c 
q u e sti o ni n g a n d, a s a p pr o pri at e, b y e x a mi n ati o n. I nf or m ati o n o n all a d v er s e e v e nt s s h o ul d b e r e c or d e d 
i m m e di at el y i n t h e s o ur c e d o c u m e nt, a n d al s o i n t h e a p pr o pri at e a d v er s e e v e nt m o d ul e of t h e c a s e r e p ort 
f or m  ( C R F).  All  cl e arl y  r el at e d  si g n s,  s y m pt o m s,  a n d  a b n or m al  di a g n o sti c  pr o c e d ur e s  r e s ult s  s h o ul d  
r e c or d e d i n t h e s o ur c e d o c u m e nt, t h o u g h s h o ul d b e gr o u p e d u n d er o ne di a g n o si s.  
 
All a d v er s e e v e nt s o c c urri n g d uri n g t h e st u d y p eri o d m u st b e r e c or d e d. T h e cli ni c al c o ur s e of e a c h e v e nt 
s h o ul d b e f oll o w e d u ntil r e s ol uti o n, st a bili z ati o n, or u ntil it h a s b e e n d et er mi n e d t h at t h e st u d y tr e at m e nt or 
p arti ci p ati o n i s n ot t h e c a u s e. S eri o u s a d v er s e e v e nt s t h at ar e still o n g oi n g at t h e e n d of t h e st u d y p eri o d 
m u st b e f oll o w e d u p t o d et er mi n e t h e fi n al o ut c o m e. A n y s eri o u s a d v er s e e v e nt t h at o c c ur s aft er t h e st u d y 
p eri o d a n d i s c o n si d er e d t o b e p o s si bl y r el at e d t o t h e st u d y tr e at m e nt or st u d y p arti ci p ati o n s h o ul d b e 
r e c or d e d a n d r e p ort e d i m m e di at el y. 
 
8. 3  R e p orti n g of S eri o u s A d v er s e E v e nt s a n d U n a nti ci p at e d Pr o bl e m s  
I n v e sti g at or s a n d t h e pr ot o c ol s p o n s or m u st c o nf or m t o t h e a d v er s e e v e nt r e p orti n g ti m eli n e s, f or m at s a n d 
r e q uir e m e nt s of t h e v ari o u s e ntiti e s t o w hi c h t h e y ar e r e s p o n si bl e, b ut at a mi ni m u m t h o s e e v e nt s t h at m u st 
b e r e p ort e d ar e t h o s e t h at ar e:  
•  r el at e d t o st u d y p arti ci p ati o n, 
•  u n e x p e ct e d, a n d  
•  s eri o u s or i n v ol v e ri s k s t o s u bj e ct s or ot h er s  
( s e e d efi niti o n s, s e cti o n 8. 1).  
 
F or N arr ati v e R e p ort s of S af et y E v e nt s  
If t h e r e p ort i s s u p pli e d a s a n arr ati v e, t h e mi ni m u m n e c e s s ar y i nf or m ati o n t o b e pr o vi d e d at t h e ti m e of t h e 
i niti al r e p ort i n cl u d e s: 
•  
St u d y i d e ntifi er  
•  
St u d y C e nt er  
•  
S u bj e ct n u m b er  
•  
A d e s cri pti o n of t h e e v e nt  
•  
D at e of o n s et  
•  
C urr e nt st at u s  
•  
W h et h er st u d y tr e at m e nt w a s di s c o nti n u e d  
•  
T h e r e a s o n w h y t h e e v e nt i s cl a s sifi e d a s s eri o u s  
•  
I n v e sti g at or  a s s e s s m e nt  of  t h e  a s s o ci ati o n  
b et w e e n t h e e v e nt a n d st u d y tr e at m e nt  
8. 3. 1  I n v e sti g at or r e p orti n g: n otif yi n g t h e st u d y s p o n s or 
T h e f oll o wi n g d e s cri b e s e v e nt s t h at m u st b e r e p ort e d t o t h e st u d y s p o n s or i n a n e x p e dit e d f a s hi o n. 
 
I niti al R e p ort: wit hi n 2 4 h o ur s: 
T h e f oll o wi n g e v e nt s m u st b e r e p ort e d t o t h e st u d y s p o n s or b y t el e p h o n e wit hi n 2 4 h o ur s of a w ar e n e s s of 
t h e e v e nt:  
•  
U n a nti ci p at e d pr o bl e m s  r el at e d t o st u d y p arti ci p ati o n,  
•  
S eri o u s a d v er s e e v e nt s, r e g ar dl e s s of w h et h er t h e y ar e u n e x p e ct e d.  
 
F oll o w -u p r e p ort: wit hi n 4 8 h o ur s:  
A s a f oll o w -u p t o t h e i niti al r e p ort, wit hi n t h e f oll o wi n g 4 8 h o ur s of a w ar e n e s s of t h e e v e nt, t h e i n v e sti g at or 
s h all pr o vi d e f urt h er i nf or m ati o n, a s a p pli c a bl e, o n t h e u n a nti ci p at e d d e vi c e e v e nt or t h e u n a nti ci p at e d 
pr o bl e m  i n t h e f or m  of a writt e n n arr ati v e. T hi s s h o ul d i n cl u d e a c o p y of t h e c o m pl et e d U n a nti ci p at e d 
Pr o bl e m  f or m,  a n d  a n y  ot h er  di a g n o sti c  i nf or m ati o n  t h at  will  a s si st  t h e  u n d er st a n di n g  of  t h e  e v e nt.  
Si g nifi c a nt n e w i nf or m ati o n o n o n g oi n g u n a nti ci p at e d a d v er s e d e vi c e eff e ct s s h all b e pr o vi d e d pr o m ptl y t o 
t h e st u d y s p o n s or. 
 
Ot h er R e p ort a bl e e v e nt s:  
•  
D e vi ati o n s fr o m t h e st u d y pr ot o c ol  
D e vi ati o n s fr o m t h e pr ot o c ol m u st r e c ei v e b ot h S p o n s or a n d t h e i n v e sti g at or’ s I R B a p pr o v al b ef or e  
t h e y ar e  i niti at e d.  A n y pr ot o c ol  d e vi ati o n s  i niti at e d  wit h o ut  S p o n s or  a n d  t h e  i n v e sti g at or’ s  I R B  

St u d y n u m b er: 1 9 -0 0 9 9 6  
 
P a g e 1 9  
V er si o n 3 ( 6/ 3/ 2 0 2 1)  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U C oll e g e of D e nti str y. D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y 
s p o n s or  
a p pr o v al t h at m a y aff e ct t h e s ci e ntifi c s o u n d n e s s of t h e st u d y, or aff e ct t h e ri g ht s, s af et y, or w elf ar e 
of st u d y s u bj e ct s, m u st b e r e p ort e d t o t h e S p o n s or a n d t o t h e i n v e sti g at or’ s I R B a s s o o n a s a 
p o s si bl e, b ut n o l at er t h a n 5 w or ki n g d a y s  of t h e pr ot o c ol d e vi ati o n.  
•  
Wit h dr a w al of I R B a p pr o v al  
A n i n v e sti g at or s h all r e p ort t o t h e  s p o n s or a wit h dr a w al of a p pr o v al b y t h e i n v e sti g at or’ s r e vi e wi n g 
I R B a s s o o n a s a p o s si bl e, b ut n o l at er t h a n 5 w or ki n g d a y s  of t h e I R B n otifi c ati o n of wit h dr a w al 
of a p pr o v al.  
 
8. 3. 2  I n v e sti g at or r e p orti n g: n otif yi n g t h e I R B 
F e d er al r e g ul ati o n s r e q uir e ti m el y r e p orti n g b y i n v e sti g at or s t o t h eir l o c al I R B of u n a nti ci p at e d pr o bl e m s 
p o si n g ri s k s t o s u bj e ct s or ot h er s. T h e f oll o wi n g d e s cri b e s t h e N Y U L M C I R B r e p orti n g r e q uir e m e nt s, t h o u g h 
I n v e sti g at or s at p arti ci p ati n g sit e s ar e r e s p o n si bl e f or m e eti n g t h e s p e cifi c r e q uir e m e nt s of t h eir I R B of 
r e c or d.  
 
R e p ort Pr o m ptl y, b ut n o l at er t h a n 5 w or ki n g d a y s:  
R e s e ar c h er s ar e r e q uir e d t o s u b mit r e p ort s of t h e f oll o wi n g pr o bl e m s pr o m ptl y b ut  n o l at er t h a n 5 w or ki n g 
d a y s fr o m t h e ti m e t h e i n v e sti g at or b e c o m e s a w ar e of t h e e v e nt:  
•  
U n a nti ci p at e d pr o bl e m s i n cl u di n g a d v er s e e v e nt s t h at ar e u n e x p e ct e d a n d r el at e d  
– U n e x p e ct e d : A n  e v e nt  i s  “ u n e x p e ct e d”  w h e n  it s  s p e cifi cit y  a n d  s e v erit y  ar e  n ot  a c c ur at el y  
r efl e ct e d i n t h e pr ot o c ol-r el at e d d o c u m e nt s, s u c h a s t h e I R B-a p pr o v e d r e s e ar c h pr ot o c ol, a n y 
a p pli c a bl e i n v e sti g at or br o c h ur e, a n d t h e c urr e nt I R B -a p pr o v e d i nf or m e d c o n s e nt d o c u m e nt a n d 
ot h er r el e v a nt s o ur c e s of i nf or m ati o n, s u c h a s pr o d u ct l a b eli n g a n d p a c k a g e i n s ert s.  
– R el at e d t o t h e r e s e ar c h pr o c e d ur e s : A n e v e nt i s r el at e d t o t h e r e s e ar c h pr o c e d ur e s if i n t h e 
o pi ni o n of t h e pri n ci p al i n v e sti g at or or s p o n s or, t h e e v e nt w a s m or e li k el y t h a n n ot t o b e c a u s e d 
b y t h e r e s e ar c h pr o c e d ur e s.  
– H ar mf ul : eit h er c a u s e d h ar m t o s u bj e ct s or ot h er s, or pl a c e d t h e m at i n cr e a s e d ri s k 
 
Ot h er R e p o rt a bl e e v e nt s: 
T h e f oll o wi n g e v e nt s al s o r e q uir e pr o m pt r e p orti n g t o t h e I R B, t h o u g h n o l at er t h a n 5 w or ki n g d a y s : 
•  C o m pl ai nt of a r e s e ar c h s u bj e ct  w h e n t h e c o m pl ai nt i n di c at e s u n e x p e ct e d ri s k s or t h e c o m pl ai nt 
c a n n ot b e r e s ol v e d b y t h e r e s e ar c h t e a m.  
•  Pr ot o c ol  d e vi ati o n s  or vi ol ati o n s  (i n cl u d e s  i nt e nti o n al  a n d  a c ci d e nt al/ u ni nt e nti o n al  d e vi ati o n s  
fr o m t h e I R B a p pr o v e d pr ot o c ol) f or a n y  of t h e f oll o wi n g sit u ati o n s:   
– o n e or m or e p arti ci p a nt s w er e pl a c e d at i n cr e a s e d ri s k of h ar m  
– t h e e v e nt h a s t h e p ot e nti al t o o c c ur a g ai n 
– t h e d e vi ati o n w a s n e c e s s ar y t o pr ot e ct a s u bj e ct fr o m i m m e di at e h ar m 
•  Br e a c h of c o nfi d e nti alit y  
•  I n c ar c er ati o n of a p arti ci p a nt w h e n t h e r e s e ar c h w a s n ot pr e vi o u sl y a p pr o v e d u n d er S u b p art C 
a n d t h e i n v e sti g at or b eli e v e s it i s i n t h e b e st i nt er e st  of t h e s u bj e ct t o r e m ai n o n t h e st u d y.  
•  N e w I nf or m ati o n i n di c ati n g a c h a n g e t o t h e ri s k s or p ot e nti al b e n efit s  of t h e r e s e ar c h, i n t er m s 
of  s e v erit y  or  fr e q u e n c y.  ( e. g.  a n al y si s  i n di c at e s  l o w er -t h a n-e x p e ct e d  r e s p o n s e  r at e  or  a  m or e 
s e v er e or fr e q u e nt si d e eff e ct; Ot h er r e s e ar c h fi n d s ar m of st u d y h a s n o t h er a p e uti c v al u e; F D A 
l a b eli n g c h a n g e or wit h dr a w al fr o m m ar k et) 
 
R e p orti n g Pr o c e s s  
T h e r e p ort a bl e e v e nt s n ot e d a b o v e will b e r e p ort e d t o t h e I R B u si n g t h e f or m: “ R e p ort a bl e E v e nt F or m” or 
a s a writt e n r e p ort of t h e e v e nt (i n cl u di n g a d e s cri pti o n of t h e e v e nt wit h i nf or m ati o n r e g ar di n g it s f ulfill m e nt 
of  t h e  a b o v e  crit eri a,  f oll o w -u p/r e s ol uti o n  a n d  n e e d  f or  r e vi si o n  t o  c o n s e nt  f or m  a n d/ or  ot h er  st u d y  
d o c u m e nt ati o n).  
 
C o pi e s  of  e a c h  r e p ort  a n d  d o c u m e nt ati o n  of  I R B  n otifi c ati o n  a n d  r e c ei pt  will  b e  k e pt  i n  t h e  Cli ni c al  
I n v e sti g at or’ s st u d y fil e. 
 

St u d y n u m b er: 1 9 -0 0 9 9 6  
 
P a g e 2 0  
V er si o n 3 ( 6/ 3/ 2 0 2 1)  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U C oll e g e of D e nti str y. D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y 
s p o n s or  
8. 4  U n bli n di n g Pr o c e d ur e s  
I n t h e e v e nt of a n S A E t h e PI will b e u n bli n d e d wit h r e g ar d t o t h e r a n d o mi z ati o n a s si g n m e nt. T h e u n bli n di n g 
will b e r e p ort e d t o t h e I R B wit hi n  2 4 h o ur s. A writt e n n arr ati v e of t h e e v e nt will b e s u b mitt e d t o t h e s p o n s or 
wit hi n 4 8 h o ur s of t h e u n bli n di n g.  
 
8. 5  S af et y O v er si g ht  
It i s t h e r e s p o n si bilit y of t h e Pri n ci p al I n v e sti g at or t o o v er s e e t h e s af et y of t h e st u d y at hi s/ h er sit e. T hi s 
s af et y m o nit ori n g will i n cl u d e c ar ef ul a s s e s s m e nt a n d a p pr o pri at e r e p orti n g of a d v er s e e v e nt s a s n ot e d 
a b o v e, a s w ell a s t h e c o n str u cti o n a n d i m pl e m e nt ati o n of a sit e d at a a n d s af et y -m o nit ori n g pl a n. M e di c al 
m o nit ori n g will i n cl u d e a r e g ul ar a s s e s s m e nt of t h e n u m b er a n d  t y p e of s eri o u s a d v er s e e v e nt s. 
 
T h e pri n ci p al i n v e sti g at or will b e r e s p o n si bl e f or d at a s af et y m o nit ori n g of t hi s si n gl e sit e st u d y. A d v er s e 
e v e nt s, s eri o u s  a d v er s e e v e nt s, u n a nti ci p at e d pr o bl e m s, a n d s u bj e ct st at u s  will b e r e vi e w e d at l e a st 
a n n u all y aft er e nr oll m e nt b e gi n s. B ot h t h e i n v e sti g at or a n d s p o n s or r e s er v e t h e ri g ht t o t er mi n at e t h e st u d y, 
if t h e i n ci d e n c e or s e v erit y of a d v er s e e v e nt s i n t hi s or ot h er st u di e s i n di c at e s a p ot e nti al h e alt h h a z ar d t o 
s u bj e ct s. S h o ul d t hi s b e n e c e s s ar y, b ot h p arti e s will arr a n g e di s c o nti n u ati o n pr o c e d ur e s. I n t er mi n ati n g 
t h e st u d y, b ot h t h e i n v e sti g at or a n d t h e s p o n s or will a s s ur e t h at a d e q u at e c o n si d er ati o n i s gi v e n t o t h e 
pr ot e cti o n of t h e s u bj e ct s’ i nt er e st s. D at a s af et y m o nit ori n g s u m m ar y will b e s u b mitt e d t o t h e I R B at t h e 
ti m e of a n n u al c o nti n u ati o n r e vi e w. 
 
9 
D at a H a n dli n g a n d R e c or d K e e pi n g   
9. 1  C o nfi d e nti alit y  
P arti ci p a nt  c o nfi d e nti alit y  i s  stri ctl y  h el d  i n  tr u st  b y  t h e  p arti ci p ati n g  i n v e sti g at or s,  t h eir  st aff,  a n d  t h e  
s p o n s or( s)  a n d  t h eir  a g e nt s.  N o  i nf or m ati o n  c o n c er ni n g  t h e  st u d y or  t h e  d at a  will  b e  r el e a s e d  t o  a n y  
u n a ut h ori z e d t hir d p art y wit h o ut pri or writt e n a p pr o v al of t h e s p o n s or.  
 
T h e st u d y m o nit or, ot h er a ut h ori z e d r e pr e s e nt ati v e s of t h e s p o n s or, r e pr e s e nt ati v e s of t h e I R B or d e nt al 
i m pl a nt c o m p a n y s u p pl yi n g st u d y pr o d u ct m a y i n s p e ct all d o c u m e nt s a n d r e c or d s r e q uir e d t o b e m ai nt ai n e d 
b y t h e i n v e sti g at or, i n cl u di n g b ut n ot li mit e d t o, d e nt al r e c or d s ( offi c e a n d cli ni c) f or t h e p arti ci p a nt s i n t hi s 
st u d y. T h e cli ni c al st u d y sit e will p er mit a c c e s s t o s u c h r e c or d s.  
 
T h e st u d y p arti ci p a nt’ s c o nt a ct i nf or m ati o n will b e s e c ur el y st or e d at t h e cli ni c al sit e f or i nt er n al u s e d uri n g 
t h e st u d y. At t h e e n d of t h e st u d y, all r e c or d s will c o nti n u e t o b e k e pt i n a s e c ur e l o c ati o n f or a s l o n g a 
p eri o d a s di ct at e d b y l o c al I R B a n d I n stit uti o n al r e g ul ati o n s.  
 
St u d y p arti ci p a nt r e s e ar c h d at a, w hi c h i s f or p ur p o s e s of st ati sti c al a n al y si s a n d s ci e ntifi c r e p orti n g, will n ot 
i n cl u d e t h e p arti ci p a nt’ s c o nt a ct or i d e ntif yi n g i nf or m ati o n. R at h er, i n di vi d u al p arti ci p a nt s a n d t h eir r e s e ar c h 
d at a will b e i d e ntifi e d b y a u ni q u e st u d y i d e ntifi c ati o n n u m b er. T h e st u d y d at a e ntr y a n d st u d y m a n a g e m e nt 
s y st e m s u s e d b y o ur cli ni c al sit e 5 W st aff will b e s e c ur e d a n d p a s s w or d pr ot e ct e d. At t h e e n d of t h e st u d y, 
all st u d y d at a b a s e s will b e d e -i d e ntifi e d a n d ar c hi v e d at t h e N Y U D e nti str y d e p art m e nt of P eri o d o nti c s a n d 
I m pl a nt D e nti str y. 
 
9. 2  C o nfi d e nti alit y a n d HI P A A  
I nf or m ati o n a b o ut st u d y s u bj e ct s will b e k e pt c o nfi d e nti al a n d m a n a g e d a c c or di n g t o t h e r e q uir e m e nt s of 
t h e H e alt h I n s ur a n c e P ort a bilit y a n d A c c o u nt a bilit y A ct of 1 9 9 6 ( HI P A A). T h o s e r e g ul ati o n s r e q uir e a si g n e d 
s u bj e ct a ut h ori z ati o n i nf or mi n g t h e s u bj e ct of t h e f oll o wi n g:  
•  W h at pr ot e ct e d h e alt h i nf or m ati o n ( P HI) will b e c oll e ct e d fr o m s u bj e ct s i n t hi s st u d y  
•  W h o will h a v e a c c e s s t o t h at i nf or m ati o n a n d w h y  
•  W h o will u s e or di s cl o s e t h at i nf or m ati o n  
•  T h e ri g ht s of a r e s e ar c h s u bj e ct t o r e v o k e t h eir a ut h ori z ati o n f or u s e of t h eir P HI.  
 
I n t h e e v e nt t h at a s u bj e ct r e v o k e s a ut h ori z ati o n t o c oll e ct or u s e P HI, t h e i n v e sti g at or, b y r e g ul ati o n, r et ai n s 
t h e a bilit y t o u s e all i nf or m ati o n c oll e ct e d pri or t o t h e r e v o c ati o n of s u bj e ct a ut h ori z ati o n. F or s u bj e ct s t h at 

St u d y n u m b er: 1 9 -0 0 9 9 6  
 
P a g e 2 1  
V er si o n 3 ( 6/ 3/ 2 0 2 1)  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U C oll e g e of D e nti str y. D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y 
s p o n s or  
h a v e r e v o k e d a ut h ori z ati o n t o c oll e ct or u s e P HI, att e m pt s s h o ul d b e m a d e t o o bt ai n p er mi s si o n t o c oll e ct 
at l e a st vit al st at u s (i. e. t h at t h e s u bj e ct i s ali v e) at t h e e n d of t h eir s c h e d ul e d st u d y p eri o d.  
 
9. 3  S o ur c e D o c u m e nt s  
S o ur c e d at a i s all i nf or m ati o n, ori gi n al r e c or d s of cli ni c al fi n di n g s, o b s er v ati o n s, or ot h er a cti viti e s i n a 
cli ni c al tri al n e c e s s ar y f or t h e r e c o n str u cti o n a n d e v al u ati o n of t h e tri al. S o ur c e d at a ar e c o nt ai n e d i n s o ur c e 
d o c u m e nt s. E x a m pl e s of t h e s e ori gi n al d o c u m e nt s, a n d d at a r e c or d s i n cl u d e: h o s pit al r e c or d s, cli ni c al a n d 
offi c e c h art s, l a b or at or y n ot e s, m e m or a n d a, s u bj e ct s’ di ari e s or e v al u ati o n c h e c kli st s, p h ar m a c y di s p e n si n g 
r e c or d s, r e c or d e d d at a fr o m a ut o m at e d i n str u m e nt s, c o pi e s or tr a n s cri pti o n s c ertifi e d aft er v erifi c ati o n a s 
b ei n g a c c ur at e a n d c o m pl et e, mi cr ofi c h e s, p h ot o gr a p hi c n e g ati v e s, mi cr ofil m or m a g n eti c m e di a, x -r a y s, 
s u bj e ct fil e s, a n d r e c or d s k e pt at t h e p h ar m a c y, at t h e l a b or at ori e s, a n d at m e di c o -t e c h ni c al d e p art m e nt s 
i n v ol v e d i n t h e cli ni c al tri al. 
 
9. 4  C a s e R e p ort F or m s  
T h e st u d y c a s e r e p ort f or m ( C R F) i s t h e pri m ar y d at a c oll e cti o n i n str u m e nt f or t h e st u d y. All d at a r e q u e st e d 
o n t h e C R F m u st b e r e c or d e d. All mi s si n g d at a m u st b e e x pl ai n e d. If a s p a c e o n t h e C R F i s l eft bl a n k 
b e c a u s e t h e pr o c e d ur e w a s n ot d o n e or t h e q u e sti o n w a s n ot a s k e d, writ e “ N/ D”. If t h e it e m i s n ot a p pli c a bl e 
t o t h e i n di vi d u al c a s e, writ e “ N/ A”. All e ntri e s s h o ul d b e pri nt e d l e gi bl y i n bl a c k i n k. If a n y e ntr y err or h a s 
b e e n m a d e, t o c orr e ct s u c h a n err or, dr a w a si n gl e str ai g ht li n e t hr o u g h t h e i n c orr e ct e ntr y a n d e nt er t h e 
c orr e ct d at a a b o v e it. All s u c h c h a n g e s m u st b e i niti al e d a n d d at e d. D O N O T E R A S E O R W HI T E O U T 
E R R O R S. F or cl arifi c ati o n of ill e gi bl e or u n c ert ai n e ntri e s, pri nt t h e cl arifi c ati o n a b o v e t h e it e m, t h e n i niti al 
a n d d at e it.  
 
9. 5  R e c o r d s R et e nti o n 
It i s t h e i n v e sti g at or’ s r e s p o n si bilit y t o r et ai n st u d y e s s e nti al d o c u m e nt s a c c or di n g t o a p pr o v e d 
pr o c e d ur e s b y N Y U.  
 
1 0  St u d y M o nit ori n g, A u diti n g, a n d I n s p e cti n g  
1 0. 1  St u d y M o nit ori n g Pl a n  
T hi s st u d y m a y b e m o nit or e d b y N Y U’ s I R B a n d a c c or di n g t o o p er ati o n al pr o c e d ur e s. T h e I n v e sti g at or will 
al s o e n s ur e t h at t h e m o nit or or ot h er c o m pli a n c e or q u alit y a s s ur a n c e r e vi e w er i s gi v e n a c c e s s t o all t h e 
a b o v e n ot e d st u d y -r el at e d d o c u m e nt s a n d st u d y r el at e d f a ciliti e s ( e. g. p h ar m a c y, di a g n o sti c l a b or at or y, 
et c.), a n d h a s a d e q u at e s p a c e t o c o n d u ct t h e m o nit ori n g vi sit.  
 
Cli ni c al  sit e  m o nit ori n g  i s  c o n d u ct e d  t o  e n s ur e  t h at  t h e  ri g ht s  a n d  w ell -b ei n g  of  h u m a n  s u bj e ct s  ar e  
pr ot e ct e d, t h at t h e r e p ort e d tri al d at a ar e a c c ur at e, c o m pl et e, a n d v erifi a bl e, a n d t h at t h e c o n d u ct of t h e 
st u d y i s  i n c o m pli a n c e wit h t h e c urr e ntl y a p pr o v e d pr ot o c ol, wit h G C P, a n d wit h a p pli c a bl e r e g ul at or y 
r e q uir e m e nt( s). 
 
•  M o nit ori n g  f or t hi s st u d y  will  b e  p erf or m e d  b y  a q u alifi e d  p er s o n n el  fr o m N Y U  C oll e g e  of  D e nti str y.  
•   A p eri o di c  st u d y  r e vi e w will  b e  c o n d u ct e d  a n n u all y  t o e n s ur e  t h e st u d y  i s b ei n g  c o n d u ct e d  a c c or di n g  
t o t h e st u d y  pr ot o c ol,  a n d  all  st u d y  a cti viti e s  ar e  i n c o m pli a n c e  wit h  t h e a p pli c a bl e  f e d er al 
r e g ul ati o n s, t h e G C P  a n d  t h e I C H g ui d eli n e s,  a n d  t h e f a ciliti e s a n d  st aff  at  t he sit e  c o nti n u e  t o b e  
a c c e pt a bl e  f or t h e c o n d u ct  of  t h e st u d y.  
•  C o pi e s  of  m o nit ori n g  r e p ort s m a y b e  pr o vi d e d,  if a p pli c a bl e.  
 
1 0. 2  A u diti n g a n d I n s p e cti n g  
T h e i n v e sti g at or will p er mit st u d y -r el at e d m o nit ori n g, a u dit s, a n d i n s p e cti o n s b y t h e I R B/ E C, g o v er n m e nt 
r e gul at or y b o di e s, a n d U ni v er sit y c o m pli a n c e a n d q u alit y a s s ur a n c e gr o u p s of all st u d y r el at e d d o c u m e nt s 
( e. g.  s o ur c e  d o c u m e nt s,  r e g ul at or y  d o c u m e nt s,  d at a  c oll e cti o n  i n str u m e nt s,  st u d y  d at a  et c.).  T h e  
i n v e sti g at or will e n s ur e t h e c a p a bilit y f or i n s p e cti o n s of a p pli c a bl e st u d y-r el at e d f a ciliti e s ( e. g. p h ar m a c y, 
di a g n o sti c l a b or at or y, et c.).  
 

St u d y n u m b er: 1 9 -0 0 9 9 6  
 
P a g e 2 2  
V er si o n 3 ( 6/ 3/ 2 0 2 1)  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U C oll e g e of D e nti str y. D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y 
s p o n s or  
P arti ci p ati o n a s a n i n v e sti g at or i n t hi s st u d y i m pli e s a c c e pt a n c e of p ot e nti al i n s p e cti o n b y g o v er n m e nt 
r e g ul at or y a ut h oriti e s a n d a p pli c a bl e U ni v er sit y c o m pli a n c e a n d q u alit y a s s ur a n c e offi c e s. 
 
1 1  Et hi c al C o n si d er ati o n s  
T hi s st u d y i s t o b e c o n d u ct e d a c c or d a n c e wit h a p pli c a bl e U S g o v er n m e nt r e g ul ati o n s a n d i nt er n ati o n al 
st a n d ar d s of G o o d Cli ni c al Pr a cti c e, a n d a p pli c a bl e i n stit uti o n al r e s e ar c h p oli ci e s a n d pr o c e d ur e s.  
 
T hi s p r ot o c ol a n d a n y a m e n d m e nt s will b e s u b mitt e d t o a pr o p erl y c o n stit ut e d I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d 
(I R B) or i n d e p e n d e nt Et hi c s C o m mitt e e ( E C) i n a gr e e m e nt wit h l o c al l e g al pr e s cri pti o n s, f or f or m al a p pr o v al 
of t h e st u d y c o n d u ct. T h e d e ci si o n of t h e I R B/ E C c o n c er ni n g t h e c o n d u ct of t h e st u d y will b e m a d e i n writi n g 
t o t h e i n v e sti g at or a n d a c o p y of t hi s d e ci si o n will b e pr o vi d e d t o t h e s p o n s or b ef or e c o m m e n c e m e nt of t hi s 
st u d y. T h e i n v e sti g at or s h o ul d pr o vi d e a li st of I R B/ E C m e m b er s a n d t h eir affili at e t o t h e s p o n s or.  
 
All s u bj e ct s f or t hi s st u d y will b e pr o vi d e d a c o n s e nt f or m d e s cri bi n g t hi s st u d y a n d pr o vi di n g s uffi ci e nt 
i nf or m ati o n f or s u bj e ct s t o m a k e a n i nf or m e d d e ci si o n a b o ut t h eir p arti ci p ati o n i n t hi s st u d y. T hi s c o n s e nt 
f or m will b e s u b mitt e d wit h t h e pr ot o c ol f or r e vi e w a n d a p pr o v al b y t h e I R B/ E C f or t h e st u d y. T h e f or m al 
c o n s e nt of  a s u bj e ct, u si n g t h e I R B/ E C -a p pr o v e d c o n s e nt f or m, m u st b e o bt ai n e d b ef or e t h at s u bj e ct  
u n d er g o e s a n y st u d y pr o c e d ur e. T h e c o n s e nt f or m m u st b e si g n e d b y t h e s u bj e ct or l e g all y a c c e pt a bl e 
s urr o g at e, a n d t h e i n v e sti g at or -d e si g n at e d r e s e ar c h pr of e s si o n al o bt ai ni n g t h e c o n s e nt.  
 
1 2  St u d y Fi n a n c e s  
1 2. 1  F u n di n g S o ur c e  
T hi s st u d y will b e s u p p ort e d wit h pr o d u ct a n d c a s h p a y m e nt s b y Zi m m er Bi o m et. T h e b o n e gr aft pr o c e d ur e, 
t h e i m pl a nt a n d t h e r e s e ar c h pr o c e d ur e s will b e c o v er e d b y t h e st u d y. H o w e v er, t h e t w o st a n d ar d of c ar e 
C B C T s c a n s, i m pl a nt cr o w n a n d a b ut m e nt will n ot b e c o v er e d a s p art of t hi s st u d y.  
 
1 2. 2  C o nfli ct of I nt er e st  
A n y i n v e sti g at or w h o h a s a c o nfli ct of i nt er e st wit h t hi s st u d y ( p at e nt o w n er s hi p, r o y alti e s, or fi n a n ci al g ai n 
gr e at er t h a n t h e mi ni m u m all o w a bl e b y t h eir i n stit uti o n, et c.) m u st h a v e t h e c o nfli ct r e vi e w e d b y a pr o p erl y 
c o n stit ut e d C o nfli ct of I nt er e st C o m mitt e e wit h a C o m mitt e e -s a n cti o n e d c o nfli ct m a n a g e m e nt pl a n t h at h a s 
b e e n  r e vi e w e d  a n d  a p pr o v e d  b y  t h e  st u d y  s p o n s or  pri or  t o  p arti ci p ati o n  i n  t hi s  st u d y.  All  N Y U L M C  
i n v e sti g at or s will f oll o w t h e a p pli c a bl e U ni v er sit y c o nfli ct of i nt er e st p oli ci e s. 
 
1 3  P u bli c ati o n Pl a n  
All p u bli c ati o n pl a n s s h o ul d b e di s c u s s e d wit h Zi m m er Bi o m et i n a d v a n c e.  

St u d y n u m b er: 1 9 -0 0 9 9 6  
 
P a g e 2 
V er si o n 3 ( 6/ 3/ 2 0 2 1)  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U C oll e g e of D e nti str y. D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y s p o n s or  
 
 
Att a c h m e nt B: P U R O S p a c k a g e i n s ert  
 
 
 

St u d y n u m b er: 1 9 -0 0 9 9 6  
 
P a g e 3 
V er si o n 3 ( 6/ 3/ 2 0 2 1)  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U C oll e g e of D e nti str y. D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y s p o n s or