A follow-on Study to Assess the Safety and Immunogenicity of a Booster Dose of GBS-NN/NN2 Vaccine 1 to 5 Years After GBS-NN/NN2 Recipients in Study MVX0002 Have Completed the Primary Vaccination Course, in Comparison With a Single Dose of GBS-NN/NN2 Administered in Placebo Participants From Study MVX0002 or Vaccine naïve Participants
Phase: PHASE1
Conditions: Group B Streptococcus Infection
Sponsor: Minervax ApS



APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 2 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
STUDY MONITOR:  
 
Ascot Research Consulting Ltd. 
Tel: 
 
Mobile: 
 
ADDITIONAL 
DEPARTMENTS: 
SAFETY REPORTING 
Diamond PV Services Ltd. 
Suite 2, Ground Floor 
Field House 
Station Approach 
Harlow 
Essex CM20 2FB 
UK 
Tel: +44 (0) 1279 441 616   
Fax: +44 (0) 1279 418 964 
Email:  pvservices@diamondpharmaservices.com 
SAFETY LABORATORIES/ANALYSIS OF ANTIBODIES 
SPECIFIC FOR GBS­NN/NN2/DATA 
MANAGEMENT/STATISTICAL ANALYSIS/MEDICAL 
MONITORING 
Simbec­Orion 
Merthyr Tydfil Industrial Park  
Merthyr Tydfil CF48 4DR 
UK 
Tel: + 44 (0) 1443 690977 
Fax: +44 (0) 1443 693570 
 
 
PROTOCOL FINALISATION STATEMENT 
 
This protocol is not considered final unless accompanied by an approval letter from the 
Research Ethics Committee and Notice of Acceptance from the relevant Competent 
Authority. 
 
Protocol Prepared by: LT 
 
 

APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 5 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
Section 10.3. – 
Discussion of 
Study Design, 
including the 
choice of Control 
Groups 
 
Section 10.7.1.4.1. 
­ Adverse Events 
 
 
 
Table 10.8.1. – 
Summary of 
Source 
Documentation 
Location 
 
 
Section 10.9.2. – 
Study Variables/ 
Endpoints 
­ Section text updated to 
include rationale for the 
inclusion 
of 
vaccine 
naïve participants as per 
REC request. 
 
 
­ Adverse event 
causality definitions 
updated in line with 
latest protocol template. 
 
 
­ Table updated in line 
with latest protocol 
template. 
 
 
 
  
­ All primary and 
secondary endpoints 
updated to reflect 
booster and first dose 
data comparisons to be 
made between 
previously vaccinated 
participants and vaccine 
naïve participants as per 
REC request. 
 
V3.0, 09 July 
2021 
N/A 
Response to 
MHRA Grounds 
for Non­
Acceptance 
Section 3 – 
Protocol Synopsis 
 
 
 
Section 8.6 – 
Reference Safety 
Information  
 
 
 
 
Section 10.2 – 
General Stopping 
Criteria 
 
­  Synopsis  updated  to 
align  with  changes  in 
main body text. 
 
 
­  Section  updated  to 
remove 
reference 
to 
non­serious 
adverse 
events  for  RSI  as  per 
MHRA request. 
 
 
­ Section text updated to 
include 
global 
temporary  halt  criteria 
as per MHRA request. 

APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 6 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
 
Section 10.4.1 – 
Inclusion Criteria 
 
 
 
 
 
 
Section 10.4.2 – 
Exclusion Criteria 
 
 
 
 
 
 
Section 10.5.1 – 
Contraception 
 
 
 
 
 
Section 10.6.10.1 – 
Prior Medication 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Section 10.6.10.2 – 
Concomitant 
Therapy 
 
 
 
 
 
 
 
­  Inclusion  criteria  #4­
#7  updated  to  include 
clear 
definitions 
for 
females of childbearing 
and 
non­childbearing 
potential as per MHRA 
request. 
 
­ 
New 
exclusion 
criterion  #3  added  and 
exclusion  criterion  #15 
updated to revise use of 
prior  and  concomitant 
medication 
as 
per 
MHRA request. 
 
­Contraception 
requirements updated to 
reflect  CTFG  guidance 
for 
highly 
effective 
methods  as  per  MHRA 
request. 
 
­ 
Prior 
medication 
restrictions  updated  to 
restrict 
use 
of 
medications  in  vaccine 
naïve  participants  and 
those 
MVX0002 
participants who do not 
have 
new 
medical 
conditions 
which 
require 
the 
use 
of 
permitted 
chronic 
medications 
as 
per 
MHRA request. 
 
 
­Concomitant  
medication  restrictions 
updated to restrict use of 
medications  in  vaccine 
naïve  participants  and 
those 
MVX0002 
participants who do not 
have 
new 
medical 

APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 7 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
 
 
 
 
 
 
Table 10.7.1 – 
Study Flow Chart 
 
 
 
 
 
 
Table 10.7.2 – 
Summary of Blood 
Volume 
conditions 
which 
require 
the 
use 
of 
permitted 
chronic 
medications 
as 
per 
MHRA request. 
 
 
­ Flow chart updated to 
include 
laboratory 
safety  testing  and  brief 
physical 
examinations 
on Day 8 & Day 29 as 
per MHRA request. 
 
 
­  Blood  volume  table 
and 
overall 
blood 
volume 
updated 
to 
reflect the addition of 2 
laboratory  safety  tests 
on Day 8 and Day 29 as 
per MHRA request. 
 
V4.0, 23 
August 2021 
NSA01 
Protocol 
Template update  
Title page 
 
 
Section 5 ­ 
Abbreviations used 
in the protocol text. 
 
 
Section 10.6.1 ­ 
Identity 
 
Section 10.6.2 ­ 
Receipt and 
Storage 
 
Section 10.07.1.4.1 
­Adverse Events 
 
 
Section 10.07.1.4.2 
­  Laboratory 
Safety Assessments 
 
 
Change in PI telephone 
number. 
 
Addition 
of 
serious 
adverse  drug  reaction 
(SAR). 
 
 
Removal of reference to 
placebo. 
 
Changes to IMP storage 
details and reference to 
SOPs.  
 
Change  reporting  after 
follow­up  to  include 
SARs and for reports to 
be  sent  to  Diamond 
(PV) not sponsor.  
Reference to possibility 
of referral laboratory to 
analyse 
 
Laboratory 
Safety Assessments. 

APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 8 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
Section 10.7.2 
Summary of Blood 
Volumes  
 
 
 
 
 
 
 
 
Section 10.7.5.2 ­ 
Additional 
Exploratory 
Pharmacodynamic 
Assessments 
 
Throughout the 
protocol 
 
Removal  of  footnote 
“From the biochemistry 
blood  sample  collected 
at the post­study follow­
up  visit,  the  serum 
pregnancy  test  will  be 
analysed from the same 
serum sample” as it is a 
urine  pregnancy  test  at 
post­study.  
 
Changed 
shipping 
address 
for 
 
samples.  
 
 
 
“PD 
 samples 
amended 
to 
“Exploratory 
 
samples” 
 
Administrative changes. 
V5.0 20 Jan 
2022 
NSA02 
Covid­19 testing 
method update 
Inclusion criteria in 
the Synopsis and 
Section 10.4.1 
(Inclusion Criteria), 
Section 10.7.1.1.4 
(Covid­19 testing) 
Inclusion criteria 14 has 
been 
changed 
from 
‘Participants 
with 
a 
negative 
COVID­19 
Reverse 
Transcription 
Polymerase 
Chain 
Reaction (RT­PCR) test 
on admission (Day 1 or 
Day­1 
if 
deemed 
appropriate 
by 
the 
Principal 
Investigator 
(PI))  if  required  at  the 
time.’ to ‘Participants 
with a negative COVID­
19  test  on  admission 
(Day  1  or  Day­1  if 
deemed  appropriate  by 
the 
Principal 
Investigator 
(PI)) 
if 
required at the time.’ 
 
Section 
10.7.1.1.4 
(Covid­19  testing)  has 

APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 9 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
been amended to ‘A 
nasopharyngeal  and/or 
oropharyngeal 
swab 
will 
be 
collected. 
COVID­19  testing  will 
be  routinely  performed 
via  lateral  flow  test  or 
real  time  polymerase 
chain 
reaction 
as 
deemed  appropriate  by 
the 
Principal 
Investigator.’ 

A PROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 10 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
3  SYNOPSIS 
NAME OF COMPANY: MinervaX ApS 
NAME OF INVESTIGATIONAL MEDICINAL PRODUCT: Group B Streptococcus Vaccine (GBS­
NN/NN2) 
NAME OF ACTIVE INGREDIENT: GBS­NN and GBS­NN2 
TITLE OF STUDY: A follow­on study to assess the safety and immunogenicity of a booster dose of GBS­
NN/NN2 vaccine, 1 to 5 years after GBS­NN/NN2 recipients in study MVX0002 have completed the primary 
vaccination course, in comparison with a single dose of GBS­NN/NN2 administered in placebo participants 
from study MVX0002 or vaccine naïve participants 
PRINCIPAL INVESTIGATOR: Dr Helen Philpott 
STUDY CENTRE: 
Simbec­Orion Clinical Pharmacology  
Merthyr Tydfil, CF48 4DR, UK 
CLINICAL PHASE: I 
OBJECTIVES:  
Primary Objective 
­ 
To evaluate the safety over 12 weeks of a single booster dose of the GBS vaccine GBS­NN/NN2, 
administered 1 to 5 years after completion of the initial primary vaccination course and in comparison 
to vaccine naïve participants (either placebo  recipients from study MVX0002 or new vaccine naïve 
participants).   
Secondary Objectives 
­ 
Safety Objectives: To evaluate the long­term safety profile of the GBS­NN/NN2 vaccine 6 months 
following the booster dose in comparison to vaccine naïve participants (either placebo recipients from 
study MVX0002 or new vaccine naïve participants) who have received a single first dose of GBS­
NN/NN2 vaccine. 
­ 
Immunological Objectives: 
o 
To evaluate the IgG antibody responses, specific to GBS­NN and GBS­NN2 fusion proteins, 
on Day 1 and Day 85 in previously vaccinated healthy female participants and in comparison 
to vaccine naïve participants (either placebo recipients from study MVX0002 or new vaccine 
naïve participants) who have received a single first dose of GBS­NN/NN2 vaccine. 
o 
To evaluate the IgG antibody responses, specific to AlpCN, RibN, Alp1N and Alp2­3N, on 
days 1, 8, 29, 57, 85 and 183, in previously vaccinated healthy female participants and in 
comparison to vaccine naïve participants (either placebo recipients from study MVX0002 or 
new  vaccine  naïve  participants)  who  have  received  a  single  first  dose  of  GBS­NN/NN2 
vaccine. 
Exploratory Objectives 
­ 
 
  
­ 
 
 
­ 
 
 
­ 
 
 
 
METHODOLOGY:  
This is an open label vaccine booster follow­up study. Participants who had received a primary course of GBS­
NN/NN2 or placebo in Study MVX0002 will be invited to return to receive a booster dose (or first dose in the 
case  of  placebo  or  vaccine  naïve  participants)  1  to  5  years  after  the  completion  of  the  primary  course  of 
vaccination. All participants will receive a single dose of GBS­NN/NN2 containing 50µg of each fusion protein. 

APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 11 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
A minimum of 30 and a maximum of 40 female participants will be recruited, comprised of between 20 and 30 
participants who had received previous vaccination with GBS­NN/NN2 in the MVX0002 study and up to 10 
participants who had received placebo in the MVX0002 study. If an insufficient number of previous placebo 
recipient participants return to this study, vaccine naïve participants will be recruited. 
The study will include 7 visits (Visit 1: Screening Period, Visits 2­6: Treatment Period and Visit 7: Post­study 
Follow­up). 
Visit 1 ­ Screening Period (Day ­28 to Day ­1): 
After signing the informed consent form, Screening assessments will be performed within 28 days of the planned 
dose to ensure the eligibility of participants. Screening assessments will include: 
­ 
Inclusion/Exclusion Criteria 
­ 
Demographic data  
­ 
Subject number and Investigational Medicinal Product received in MXV0002 study 
­ 
Medical history 
­ 
Physical examination (full) 
­ 
Height, weight and body mass index (BMI) 
­ 
Vital signs (supine heart rate, blood pressure, tympanic temperature and respiration rate) 
­ 
12­lead ECG 
­ 
Virology (human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B surface antigen (HBsAg) and hepatitis C 
virus antibody (HCV Ab)  
­ 
Laboratory safety tests (biochemistry, haematology) 
­ 
Urinalysis 
­ 
Urine drugs of abuse including alcohol and cotinine 
­ 
Serum pregnancy test 
­ 
Follicle Stimulating Hormone Test (Postmenopausal women only) 
­ 
Prior and concomitant medication 
Visits 2­6 ­ Treatment Period (Day 1 to Day 85): 
Visit 2 (Day 1):  
Participants will be admitted to the clinic in the morning of Day 1 and will remain in the unit until the 30 minutes 
(min) post­dose scheduled assessments. The following procedures will be performed on Day 1. 
­ 
COVID­19 Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction Test: Pre­dose (can be performed at 
Visit 1, Day ­1 at the discretion of the Principal Investigator (PI)) 
­ 
Physical examination: Pre­dose (brief) and 30 min (± 5 min) post­dose (Symptom­Directed Physical 
Examination prior to discharge) 
­ 
Vital signs: Pre­dose and 30 mins (±5 min) post dose 
­ 
Urine pregnancy test: Pre­dose 
­ 
Urine drugs of abuse (DOA) including alcohol and cotinine: Pre­dose 
­ 
Review of participant eligibility: Pre­dose  
­ 
Pharmacodynamic (PD) blood sample (antibody response): Pre­dose 
­ 
Exploratory blood sample (
): Pre­dose 
­ 
Administration of investigational vaccine 
­ 
Assessment of injection site: Pre­dose and 30 min (±5 min) post­dose. Photographs may be taken of 
injection site reactions, as required 
­ 
Adverse event (AE) check 
­ 
Concomitant medication check 
­ 
Participants  receive  Participant  Diary  Card  Day  1  to  Day  7  to  record  temperatures,  injection  site 
reactions, general reactions, AEs and concomitant medication check from the evening of Day 1 to the 
evening of Day 7. 
Visit 3 (Day 8 ± 1 days), Visit 4 (Day 29 ± 2 days), Visit 5 (Day 57 ± 2 days) and Visit 6 (Day 85 ± 5 days): 
The following procedures will be performed: 
­ 
Vital signs 
­ 
Laboratory safety tests (biochemistry and haematology): Visit 3 (Day 8), Visit 4 (Day 29) & Visit 5 
(Day 57)  

APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 12 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
­ 
Brief physical examination: Visit 3 (Day 8) & Visit 4 (Day 29)* may also be performed at any other 
time point as clinically indicated 
­ 
PD blood sample (antibody response) 
­ 
Exploratory blood sample (
): Visit 3 (Day 8) only 
­ 
Assessment of injection site: Photographs may be taken of injection site reactions, as required. 
­ 
AE check 
­ 
Concomitant medication check 
­ 
Blood samples for future validation and calibration work will be collected on Day 29, Day 57 and Day 
85 
­ 
Review of Participant Diary Card Day 1 to Day 7 
­ 
Participants  receive  Participant  Diary  Card  Day  85  to  Day  183  to  record  AEs  and  concomitant 
medication 
Visit 7: Post Study Follow­Up (Day 183 ±7 days): 
A post study follow­up visit will take place on Day 183 (±7 days) to ensure the ongoing wellbeing of the 
participants. The following procedures will be performed:  
 
Physical examination (brief) 
 
Vital signs 
 
Laboratory safety tests (biochemistry, haematology) 
 
Urinalysis 
 
Urine pregnancy test 
 
PD blood sample (antibody response) 
 
AE check 
 
Concomitant medication check  
 
Review of Participant Diary Card Day 85 to Day 183 
If all follow­up assessments are satisfactory to the PI (or deputy), participants will be discharged from the study. 
If any AEs are ongoing, or any assessments are not satisfactory, participants may be recalled to the unit for 
follow­up  assessments  until  the  PI/deputy  is  satisfied  and  the  subject  may  be  discharged  from  the  study. 
Participants will be advised to return or contact the unit at any time if they think they may be experiencing any 
AEs. 
NUMBER OF PARTICIPANTS:  
A minimum of 30 and a maximum of 40 female participants will be recruited. 
 
Between 20 and 30 participants who had received previous vaccination with GBS­NN/NN2 in the 
MVX0002 study. 
 
Up to 10 participants who had received placebo in the MVX0002 study. If an insufficient number of 
previous placebo recipient participants return to this study, vaccine naïve participants will be recruited. 
MAIN INCLUSION CRITERIA:  
1.  Women who have participated in study MVX0002, with GBS­NN/NN2 vaccine and received active 
vaccine or placebo (unless it is necessary to recruit vaccine naïve participants to bolster the number 
of participants who received placebo in MVX0002). 
2.  Able to voluntarily provide written informed consent to participate in the study. 
3.  Healthy female participants aged 18­40 years (vaccine naïve participants only).  
4.  Female  participant  of  childbearing  potential  willing  to  use  a  highly  effective  method  of 
contraception (in addition to a condom for male partners), if applicable (unless of non­childbearing 
potential or where abstaining from sexual intercourse is in line with the preferred and usual lifestyle 
of the participant) from the first dose until completion of the Day 85 visit. A woman is considered 
of  childbearing  potential,  i.e.  fertile,  following  menarche  and  until  becoming  post­menopausal 
unless  permanently  sterile.  Permanent  sterilisation  methods  include  hysterectomy,  bilateral 
salpingectomy and bilateral oophorectomy. For the purposes of this study, this definition of a female 

APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 13 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
of  childbearing  potential  applies  to  all  females  in  the  study  i.e.,  those  who  participated  in  the 
MVX0002 study and those who are considered vaccine naïve. 
5.  Female participant of non­childbearing potential. For the purposes of this study, this is defined as 
the participant being at least 4 months post­surgical sterilisation (including bilateral fallopian tube 
ligation or bilateral oophorectomy with or without hysterectomy).  
6.  Female participant with a negative pregnancy test at Screening and prior to dose. 
7.  Female participant of menopausal status confirmed by demonstrating at Screening that the serum 
level  of  the  follicle  stimulating  hormone  (FSH)  falls  within  the  respective  pathology  reference 
range. In the event a participant’s menopausal status has been clearly established (for example, the 
participant indicates she has been amenorrhoeic for 10 years, confirmed by medical history, etc), 
but  serum  FSH  levels  are  not  consistent  with  a  postmenopausal  status,  determination  of  the 
participant’s eligibility to be included in the study will be at the Investigator’s discretion following 
consultation with the Sponsor. 
8.  Body mass index (BMI) ≥18 and ≤30 kg/m2 (vaccine naïve participants only). 
9.  Participants’ weight ≥ 50 kg and ≤ 100 kg at Screening (vaccine naïve participants only).  
10.  Non­smokers for at least 3 months prior to study vaccine administration. 
11.  No clinically significant abnormal test results for serum biochemistry, haematology and/or urine 
analyses within 28 days before dose administration of the IMP.   
12.  Participants with a negative urinary drugs of abuse (DOA) screen (including alcohol) test results, 
determined within 28 days before dose administration of the IMP (N.B.: A positive test result may 
be repeated at the Investigator’s discretion, if on prescribed opiates resulting in a positive test, 
participants may be eligible at the investigators discretion). 
13.  No clinically significant abnormalities in vital signs (supine blood pressure/heart rate, respiration 
rate, tympanic temperature) determined within 28 days before dose of IMP. 
14.  Participants with a negative COVID­19 test on admission (Day 1 or Day­1 if deemed appropriate 
by the Principal Investigator (PI)) if required at the time. 
MAIN EXCLUSION CRITERIA:  
1.  Participants who have an autoimmune disease.  
2.  Participants who have a current infection or any significant illness at Screening (such participants 
can be rescreened once the active infection or significant illness has resolved).  
3.  Participants  with  history  or  presence  of  significant  cardiovascular  disease,  pulmonary,  hepatic, 
gallbladder  or  biliary  tract,  renal,  haematological,  gastrointestinal,  endocrine,  immunologic, 
dermatological, neurological, psychiatric, autoimmune disease or current infection. 
4.  Laboratory values at Screening which are deemed by the Investigator to be clinically significantly 
abnormal. 
5.  Positive for human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B surface antigen (HBsAg) or hepatitis C 
virus antibody (HCV Ab). 
6.  Participation in a clinical drug study during the 90 days or 5 half­lives, whichever is longer, preceding 
the initial dose in this study (such participants can be rescreened once the 90­day or 5 half­lives period 
has elapsed). 
7.  Participants with a history of severe allergic reactions after previous vaccination.  
8.  Participants with a history of hypersensitivity to the investigational medicinal product or any of the 
excipients within the IMP or documented allergy to aminoglycosides. 
9.  Participants who have received any vaccine within 7 days of dosing, or who are planning to receive 
a vaccine up to 7 days after receiving the GBS­NN/NN2 vaccine. 
10.  Participants who have received immunosuppressive therapy within the 6 months prior to Screening.  
11.  Participants with tattoos at the proposed site of vaccine administration. 
12.  Participants who, in the opinion of the Investigator, are unsuitable for participation in the study. 
13.  Pregnant or breast feeding. 
14.  Current or history of drug or alcohol abuse, or a positive urine alcohol test prior to dosing. 

APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 14 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
15.  Use of prescription or non­prescription drugs, including vitamins, herbal and dietary supplements within 
28  days  or  5  half­lives  (whichever  is  longer)  prior  to  the  first  dose  of  IMP  with  the  exception  of 
contraceptives and paracetamol (applies to vaccine naïve participants i.e., those who did not participate 
in the MVX0002 study and participants from the MVX0002 study (both active and placebo) who have 
not  developed  new  medical  conditions  which  require  the use  of  chronic  medications  considered  as 
permitted). If participants who participated in the MVX0002 study (either active or placebo recipients) 
have developed new medical conditions which require the use of chronic medications that do not affect 
the  immune  system,  the  inclusion  of  such  participants  will  be  permitted  at  the  discretion  of  the 
Investigator on a case­by­case basis and, only if it is considered that the inclusion within the MVX0003 
study will not be detrimental to participant safety. 
16.  Donation of blood or blood products within 90 days prior to vaccine administration. 
 
INVESTIGATIONAL MEDICINAL PRODUCT ADMINISTRATION:  
All participants will receive a single 0.5mL intramuscular injection of GBS­NN/NN2 containing 50 µg of GBS­
NN and 50 µg of GBS/NN2. 
 
GBS­NN/NN2 vaccine will be supplied as a pre­mixed vial containing 0.35 mg/mL each of GBS­NN 
and GBS­NN2, to be adsorbed to Alhydrogel® adjuvant supplied separately.  
Administration will be by intramuscular injection, preferably into the deltoid muscle of non­dominant arm. The 
dominant arm may be used if it is not possible to administer into the non­dominant arm e.g., due to a tattoo. 
STUDY VARIABLES/ENDPOINTS:  
Primary Endpoints 
The following endpoints will be evaluated to assess the safety over 12 weeks of a single booster dose of the GBS 
vaccine (GBS­NN/NN2): local  and systemic reactogenicity; adverse events; laboratory tests; urinalysis; vital 
signs; physical examination. 
Secondary Endpoints 
  The following secondary safety endpoints will be evaluated to assess the long­term safety profile of the 
GBS­NN/NN2 vaccine 6 months following the dose: the incidence of autoimmune diseases and/or 
clinically  relevant  medical  events  related  to  the  vaccination  that  occur  in  the  6­month  follow­up 
period. 
 
The following secondary immunological endpoints will be evaluated. 
o 
Individual participant antibody concentration specific for GBS­NN and GBS­NN2, in μg/mL, 
at 0 and 84 days after the dose. 
o 
Individual participant antibody concentration specific for AlpCN, RibN, Alp1N and Alp2­3N, 
in μg/mL, at 0, 14, 28, 56, 84 and 182 days after the dose. 
 
From the endpoints listed above the following will be derived:  
o 
Geometric mean fold increase in antibody concentration, specific for GBS­NN and GBS­NN2, 
between Day 1 and Day 85. 
o 
Geometric mean fold increase in antibody concentration, specific for AlpCN, RibN, Alp1N 
and Alp2­3N, between Day 1 and Days 8, 29, 57, 85 and 183. 
o 
Proportion  of  participants  achieving  antibody  concentrations,  specific  for  AlpCN,  RibN, 
Alp1N and Alp2­3N, above 0.5, 1, 2, 4 μg/mL, 7, 28, 56, 84 and 182 days after receiving the 
booster dose.   
o 
The  values  of  these  endpoints  84  days  after  the  dose  will  be  the  basis  of  the  primary 
immunological  analysis;  this  timepoint  is  anticipated  to  be  the  time  of  delivery  after 
vaccination in a pregnant woman. 
The secondary endpoints relating to antibody concentrations specific for AlpCN, RibN, Alp1N and Alp2­3N 
and all exploratory endpoints  will be analysed and reported separately. Full details of the analyses  will be 
documented  in  a  separate  plan(s).    Comparisons  will  be  made  to  the  individual  participants  antibody 
concentration achieved on the previous study MVX0002. 
The values of these endpoints on Day 85 will be the basis of the primary immunological analysis. This timepoint 

APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 15 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
is anticipated to be the time of delivery after vaccination in a pregnant woman. 
STATISTICAL METHODS:  
Details of the planned analyses will be described in the Statistical Analysis Plan. Statistical analyses will be 
performed by Simbec­Orion using SAS 9.4 or higher. Descriptive statistics for qualitative parameters will be 
provided using absolute frequencies (n) and relative frequencies (%). Inferential statistical tests will be carried 
out to compare results between treatment groups (received active or placebo in MVX0002 study/vaccine naïve), 
depending on studied variable type. The detailed analyses will be fully documented in the Statistical Analysis 
Plan. 
 
Analysis Sets: 
 
 
Safety Set (SAF): All enrolled participants who receive the study vaccine will be included in the Safety 
Set. This analysis set will be used for baseline and safety summaries as well as for all study listings. 
 
Immunogenicity Set (IG): The subset of participants who will receive the study vaccine with available 
post­vaccination titres. 
 
Per Protocol Set (PP): All participants included in the IG Set who do not violate the protocol in a way 
that may invalidate or bias the results.  
 
The immunological analyses will primarily be performed on the IG Set but will also be performed on the PP set 
if the number of participants in the PP set differs by more than 5% from that of the IG Set. 
 
Demographic and Background Data: 
All demographic and background data will be listed: 
Disposition: Participant disposition will be listed with any withdrawals flagged.  Frequencies (number and %) 
of  the  total  number  of  participants  dosed,  completed  and  prematurely  discontinued  (including  reason  for 
discontinuation) from the study will be summarised. Additionally, the number and percentage of participants 
within each analysis set will be summarised. 
 
Demographics: Demographic data will be listed. Descriptive statistics (number of participants in the analysis 
set (N), number of participants with non­missing observations (n), mean, standard deviation (SD), minimum, 
median  and  maximum)  will  be  tabulated  for  the  continuous  variables  age,  height,  weight  and  BMI  and 
frequencies (number and %) for the categorical variable race. 
 
Demographic data will be listed and summarised using the  Safety Set. Demographic characteristics will be 
presented for other analysis sets (Immunogenicity and/or Per Protocol sets) if they differ from the Safety Set. 
 
Safety Data: 
All safety data will be listed: 
 
AEs: All AEs occurring up to and including Day 85, including those which occurred prior to dose of 
Investigational Medicinal Product, will be listed. 
 
Physical examinations 
 
Laboratory Safety Test: biochemistry, haematology, and urinalysis parameters will be listed with any 
out of normal range values flagged.  Laboratory test results which are out of normal range will also be 
presented separately along with normal reference ranges.  
 
Vital  Signs:  vital  signs  parameters  will  be  listed  with  any  out  of  normal  range  values  flagged. 
Descriptive statistics (N, n, mean, SD, minimum, median and maximum) of absolute and change from 
baseline (Day 1 pre­dose) values at each time point will be tabulated.   
 
Injection Site Reactions: a summary of injection site reactions will be produced by visit and category 
(redness, bruising, induration, itching and pain), including the number and percentage of participants 
in each category. 
 
Pharmacodynamic Data: 
Immunogenicity will be assessed using the Immunogenicity Set and will be repeated for the Per Protocol Set, 
should the analysis sets differ.  
Antibody Response:  

APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 16 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
Antibody titre responses (IgG concentrations [specific for GBS­NN and GBS­NN2]) will be listed along with 
the Day 1 and Day 85 results obtained from the MVX0002 study. Antibody response data will be summarised 
descriptively using number dosed (N), geometric mean and 95% confidence interval (CI) for the geometric 
mean, , minimum, median, maximum and interquartile range (IQR), by study (MVX0003, MVX0002) and dose 
level received in the MVX0002 study (placebo/vaccine naïve, 25ug, 50ug) and active doses pooled. Individual 
and geometric mean plots of antibody concentrations will also be produced by study and dose level received in 
the MVX0002 study. 
In order to explore the decline in IgG antibodies since the previous study, a statistical comparison of the GBS­
NN and GBS­NN2 antibody concentrations on Day 1 of the MVX0003 study and Day 85 of the MVX0002 
study  will  be  performed  for  each  of  the  corresponding  MVX0002  dose  levels.  Following  logarithmic 
transformation, antibody concentrations will be subjected to a mixed effect analysis of variance (ANOVA), with 
study as a fixed effect and participant as a random effect. Point estimates and 95% confidence interval will be 
constructed  for the contrasts  between Day 1 (MVX0003) and Day 85 (MVX0002). The point and interval 
estimates  will  be  back­transformed  to  give  estimates  of  the  ratios  of  the  geometric  least  squares  means 
(LSMeans) and corresponding 95% confidence intervals for each MVX0002 dose level and active doses pooled. 
A similar ANOVA will also be performed in order to compare the Day 85 GBS­NN and GBS­NN2 antibody 
concentrations for the MVX0003 study to those obtained for the MVX0002 study, for each of the corresponding 
MVX0002 dose levels.  
Additionally, the GBS­NN and GBS­NN2 antibody concentrations observed on Day 85 of the MVX0003 study 
will  be  compared  between  participants  who  received  25ug  GBS­NN/GBS­NN2  in  the  previous  study  and 
vaccine­naïve participants and between participants who received 50ug GBS­NN/GBS­NN2 in the previous 
study and vaccine­naïve participants. Following logarithmic transformation, Day 85 antibody concentrations 
will be subjected to ANOVA, with dose level as a fixed effect. Point estimates and 95% confidence intervals 
will be constructed for the contrasts between the dose levels. The point and interval estimates will be back­
transformed  to  give  estimates  of  the  ratios  of  the  geometric  LSMeans  and  corresponding  95%  confidence 
intervals.  
The fold­increase in antibody concentrations specific for GBS­NN and GBS­NN2 will be derived between: 
 
Day  1  and  Day  85  for  both the  MVX0002  and  MVX0003  studies,  for  each  of  the  corresponding 
MVX0002 dose levels and all active vaccinees. 
 
Day 1 of the MVX0003 study and Day 85 of the MVX0002 study, for each of the corresponding 
MVX0002 dose levels and all active vaccinees. 
 
Day 85 of the MVX0002 study and Day 85 of the of the current MVX0003 study, for each of the 
corresponding MVX0002 dose levels and all active vaccinees.  
Fold­increases  will  be  listed  and  descriptive  statistics  (N,  n,  arithmetic  mean,  SD,  geometric  mean  and 
corresponding 95% CI, minimum, median and maximum and IQR) will be tabulated by study and MVX0002 
dose level and all active vaccinees.  
In addition, the proportion of participants with concentrations above the pre­determined thresholds of 1, 2, 4 
and 8 µg/mL at Day 85 will be presented by study and MVX0002 dose level and all active vaccinees.  
Additional Exploratory Pharmacodynamics:  
 
 
. 
 
 
. 
 
DURATION OF STUDY: 
Approximately 30 weeks for each individual (from the Screening to post­
study follow­up). 
 

APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 17 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
4  TABLE OF CONTENTS 
1 
SIGNATURE PAGE ................................................................................. 3 
2 
PROTOCOL AMENDMENT/REVISION HISTORY ............................. 4 
3 
SYNOPSIS .............................................................................................. 10 
4 
TABLE OF CONTENTS ........................................................................ 17 
5 
ABBREVIATIONS USED IN THE PROTOCOL TEXT ...................... 21 
6 
ETHICS ................................................................................................... 23 
6.1 
Research Ethics Committee or Institutional Review Board .................... 23 
6.2 
Ethical Conduct of the Study ................................................................... 23 
6.3 
Participant Information and Consent ....................................................... 23 
7 
INVESTIGATORS AND STUDY ADMINISTRATIVE 
STRUCTURE .......................................................................................... 25 
7.1 
Study Personnel ....................................................................................... 25 
7.2 
Indemnity Arrangements ......................................................................... 25 
8 
INTRODUCTION ................................................................................... 26 
8.1 
Background .............................................................................................. 26 
8.2 
Rationale for Study .................................................................................. 27 
8.3 
Summary of Non­Clinical Data ............................................................... 28 
8.4 
Summary of Clinical Data ....................................................................... 29 
8.5.1 
Risks ........................................................................................................ 30 
8.5.2 
Benefits .................................................................................................... 30 
8.6 
Reference Safety Information .................................................................. 31 
9 
STUDY OBJECTIVES ........................................................................... 33 
9.1 
Primary Study Objective .......................................................................... 33 
9.2 
Secondary Study Objectives .................................................................... 33 
9.3 
Exploratory Study Objectives .................................................................. 33 
10 
INVESTIGATIONAL PLAN .................................................................. 34 
10.1 
Overall Study Design and Plan ................................................................ 34 
10.2 
General Stopping Criteria ........................................................................ 34 
10.3 
Discussion of Study design, including the choice of Control Groups ..... 35 
10.4 
Selection of Study Population ................................................................. 35 
10.4.1 
Inclusion Criteria ..................................................................................... 35 
10.4.2 
Exclusion Criteria .................................................................................... 37 

APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 18 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
10.5 
Additional Advice and Restrictions for Study Population ...................... 38 
10.5.1 
Contraception ........................................................................................... 38 
10.5.2 
Diet and Fluid Restrictions ...................................................................... 39 
10.5.2.1 
Mealtimes/Fasts ....................................................................................... 39 
10.5.2.2 
Fluid Intake .............................................................................................. 39 
10.5.2.3 
Alcohol Intake ......................................................................................... 39 
10.5.2.4 
Caffeine .................................................................................................... 39 
10.5.2.5 
Poppy and Sesame Seeds ......................................................................... 39 
10.5.2.6 
Grapefruit Juice and Other Restrictions .................................................. 40 
10.5.3 
Other Life­Style Restrictions ................................................................... 40 
10.5.4 
Removal of Participants from Further Assessment ................................. 40 
10.6 
Investigational Medicinal Product ........................................................... 41 
10.6.1 
Identity ..................................................................................................... 41 
10.6.2 
Receipt and Storage ................................................................................. 41 
10.6.3 
Assembly and Release ............................................................................. 42 
10.6.4 
Administration ......................................................................................... 42 
10.6.5 
Return/Destruction ................................................................................... 42 
10.6.6 
Method of Assigning Participants to Treatment Groups ......................... 42 
10.6.7 
Selection of Doses in the Study ............................................................... 42 
10.6.8 
Timing of Dose for Each Participant ....................................................... 43 
10.6.9 
Blinding ................................................................................................... 43 
10.6.10 
Prior and Concomitant Therapy ............................................................... 43 
10.6.10.1 
Prior Medication: ..................................................................................... 43 
10.6.10.2 
Concomitant Therapy .............................................................................. 43 
10.6.11 
Treatment Compliance ............................................................................. 43 
10.7 
Efficacy and Safety Variables ................................................................. 44 
10.7.1 
Efficacy and Safety Measurements Assessed and Flow Chart ................ 44 
10.7.1.1 
Demographic and Background Assessments ........................................... 46 
10.7.1.1.1 Demographics .......................................................................................... 46 
10.7.1.1.2 Medical History and Concurrent Conditions ........................................... 46 
10.7.1.1.3 Virology Tests ......................................................................................... 46 
10.7.1.1.5 Drugs of Abuse (including Alcohol and Cotinine) .................................. 47 
10.7.1.1.6 Pregnancy Test, Menstrual and Obstetric History ................................... 47 

APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 19 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
10.7.1.2 
Compliance with Inclusion/Exclusion Criteria ........................................ 47 
10.7.1.3 
Efficacy Assessments .............................................................................. 47 
10.7.1.4 
Safety Assessments .................................................................................. 47 
10.7.1.4.1 Adverse Events ........................................................................................ 47 
10.7.1.4.2 Laboratory Safety Assessments ............................................................... 51 
10.7.1.4.3 Other Safety Assessments ........................................................................ 52 
10.7.2 
Appropriateness of Measurements .......................................................... 53 
10.7.3 
Primary Efficacy Variable(s) ................................................................... 53 
10.7.4 
Drug Concentration Measurements ......................................................... 53 
10.7.5 
Pharmacodynamic Assessments .............................................................. 54 
10.7.5.1 
Antibody Response .................................................................................. 54 
10.7.5.2 
Additional Exploratory Pharmacodynamic Assessments ........................ 54 
10.7.6 
Other Assessments ................................................................................... 54 
10.8 
Data Quality Assurance ........................................................................... 54 
10.9 
Statistical Methods and Determination of Sample Size .......................... 57 
10.9.1 
Statistical and Analytical Plan ................................................................. 57 
10.9.2 
Study Variables/Endpoints ...................................................................... 57 
10.9.3 
Analysis Sets ............................................................................................ 58 
10.9.4 
Description of Statistical Methods ........................................................... 58 
10.9.4.1 
Demographic and Background Data ........................................................ 58 
10.9.4.2 
Efficacy Data ........................................................................................... 59 
10.9.4.3 
Safety Data ............................................................................................... 59 
10.9.4.4 
Pharmacokinetic Data .............................................................................. 60 
10.9.4.5 
Pharmacodynamic Data ........................................................................... 60 
10.9.4.6 
Other Data ................................................................................................ 61 
10.9.5 
Sample Size Calculation .......................................................................... 61 
11 
PRACTICAL CONSIDERATIONS ....................................................... 62 
11.1 
Storage of Data ........................................................................................ 62 
11.2 
Protocol Amendments ............................................................................. 62 
11.3 
Confidentiality ......................................................................................... 62 
11.4 
Study Report and Publication Policy ....................................................... 62 
11.5 
General Data Protection Regulation (GDPR) .......................................... 62 
12 
REFERENCES ........................................................................................ 64 

APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 20 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
APPENDIX 1: NORMAL RANGES FOR VITAL SIGNS AND ECG 
PARAMETERS ....................................................................................... 66 
APPENDIX 2: DECLARATION OF HELSINKI (BRAZIL, 2013) .......................... 67 
 
TABLES 
 
Table 10.6.1 Identity of Investigational Medicinal Products ................................... 41 
Table 10.7.1 Study Flow Chart  ............................................................................... 45 
Table 10.7.2 Summary of Blood Volume ................................................................ 53 
Table 10.8.1 Summary of Source Documentation Location .................................... 56 
 
 

APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 21 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
5  ABBREVIATIONS USED IN THE PROTOCOL TEXT 
  ABPI 
Association of the British 
 
Pharmaceutical Industry 
  AE(s) 
adverse event(s) 
  ALP 
alkaline phosphatase 
  ALT 
alanine transaminase 
  ANOVA 
analysis of variance 
  AST 
aspartate transaminase 
  BIA 
BioIndustry Association 
  BMI 
body mass index  
  bpm 
beat(s) per minute 
  CCRA 
Clinical Contract Research 
 
Association  
  CI 
confidence interval 
  Cl 
chloride 
  COVID­19 
Coronavirus 2019 
  CRP 
c­reactive protein 
  DoH 
Department of Health 
  EC 
European Commission 
  eCRF 
electronic case report form 
  ECG 
electrocardiogram  
  EDTA 
ethylenediaminetetraacetic 
 
acid  
  EOD 
  early onset disease 
  eTMF 
electronic Trial Master File  
  FSH 
Follicle Stimulating Hormone 
  GBS 
Group B streptococcus 
  GCP 
Good Clinical Practice 
  GDPR 
General Data Protection 
 
Regulation 
  GGT 
gamma glutamyltransferase 
  GMP 
Good Manufacturing Practice 
  h 
hour(s) 
  HBsAg 
hepatitis B surface antigen 
  HCT 
haematocrit  
  HCV Ab 
hepatitis C virus antibody 
  HIV 
human immunodeficiency 
 
virus 
  HRA 
Health Research Authority 
  HRT 
Hormone Replacement  
 
Therapy 
  IAP 
intrapartum antibiotic  
 
prophylaxis 
  IB 
Investigator’s Brochure  
  ICF 
informed consent form 
  ICH 
International   Council on 
 
Harmonisation 
  IG 
Immunogenicity set 
 
 
 
 
 
 
 
  IgG 
Immunoglobulin G 
  IMP 
investigational medicinal 
 
product(s) 
  IQR 
interquartile range 
  ISF 
Investigator site file 
  Kg 
  Kilogram 
  LDH 
lactate dehydrogenase 
  LOH 
Late Onset Disease  
  LSMeans 
Least Squares Means 
  Ltd 
Limited 
  m 
meter(s) 
  MedDRA 
Medical Dictionary for 
 
Regulatory Activities 
  MHRA 
Medicines and Healthcare 
 
products Regulatory Agency 
  Mg 
milligram(s) 
  Min 
minute(s) 
  mL 
millilitre(s) 
  Mm 
millimolar(s) 
  mmHg 
millimetre(s) of mercury 
  N 
number dosed 
  n 
number of observations 
  Na 
sodium 
  NRES 
National Research Ethics 
 
Committee 
  OPKA 
Opsonophagocytic Killing
 
Assay 
  OTC 
over­the­counter 
 
 
 
 
  
  PCH 
Prince Charles Hospital 
  PCP 
phencyclidine 

APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 22 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
  PCR 
polymerase chain reaction 
  PD 
pharmacodynamic 
  PK 
pharmacokinetic 
  PP 
Per Protocol Set  
  PPE 
Personal Protective
 
Equipment  
  QP 
Qualified Person 
  REC 
Research Ethics Committee 
  RT­PCR 
reverse transcription 
 
polymerase chain reaction 
  s 
second(s) 
  SAE 
serious adverse event 
  SAF 
safety set  
  SAP 
statistical analysis plan 
  SAR 
serious adverse reaction 
  SAS 
statistical analysis software by 
 
SAS Institute Inc., USA 
  SD 
standard deviation 
  SDPE 
Symptom­Directed Physical  
 
Examination  
  SmPC 
Summary of Product 
 
Characteristics 
  SOC 
system organ class 
  SOP 
standard operating 
 
procedure(s) 
  SUSAR 
suspected unexpected serious 
 
adverse reaction 
  TEAE 
Treatment Emergent Adverse 
 
Event 
  UK 
United Kingdom 
  USA 
United States of America 
  µg 
microgram

APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 23 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
6  ETHICS 
6.1  Research Ethics Committee or Institutional Review Board  
This study protocol will be submitted to the Research Ethics Committee (REC) for review and 
provision of a favourable opinion. The favourable opinion of the REC must be obtained before 
commencement of any study procedures. 
The  favourable  opinion  is  conditional  upon  the  Sponsor  registering  the  clinical  trial  in  a 
publicly accessible  database, within 6 weeks of the first  participant  recruited  or following 
confirmation of an appropriate Health Research Authority (HRA) deferral.   
All  substantial  protocol  amendments  must  receive  favourable  opinion  from  the  REC 
responsible  for  the  study.  Non­substantial  amendments  will  not  require  prior  favourable 
opinion by the REC. 
If  the  study  is  stopped  due  to  adverse  events  (AEs)  it  will  not  be  recommenced  without 
reference to the REC responsible for the study. 
The outcome of the study (e.g., completed) will be reported to the REC responsible for the 
study within 90 days of completion of the last participant’s final study procedures. In the event 
of the study being prematurely terminated a report will be submitted to the REC responsible 
for the study within 15 days of the decision to stop the study. 
A summary of the clinical study report will be submitted to the REC responsible for the study 
within 1 year of completion of the last participant’s final study procedures. 
The REC will be informed that Simbec­Orion is a commercial organisation and that the study 
is funded by MinervaX. The participants who take part in the clinical study will be paid for 
their inconvenience and have been informed that there will be no benefits gained by their 
participation. All potential conflicts of interest will be declared by the Investigators.  
6.2  Ethical Conduct of the Study 
The Principal Investigator shall be responsible for ensuring that the clinical study is performed 
in accordance with the Declaration of Helsinki (Brazil 2013). It will comply with International 
Council on Harmonisation (ICH) Good Clinical Practice (GCP)[1] and applicable regulatory 
requirements. 
6.3  Participant Information and Consent 
Potential participants who volunteer for participation in the study will be informed of the aims, 
methods, anticipated benefits and potential hazards of the study and any possible discomfort it 
may entail. Information will be given in both oral and written form and in the manner deemed 
appropriate by the Clinical Unit standard operating procedures (SOPs). Each participant will 
also be informed of his/her right to withdraw from the study at any time, for any reason. 
A written explanation (participant information sheet) and informed consent form (ICF) will be 
provided, and the participant will be allowed sufficient time to consider the study information. 
Prior to signing the ICF, the participant will be given an opportunity to discuss any issues 
concerning the study with an Investigator who has suitable knowledge of the study and will 
have all questions answered openly and honestly. 

APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 24 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
If  the  participant  is  willing  to  participate  in  the  study,  the  ICF  form  will  be  signed  and 
personally dated by the participant and the person taking consent. The participant will receive 
a copy of the ICF form together with the participant information sheet and the original signed 
ICF will be retained with the study records at the Investigator site. In addition, the actions and 
completion of the consenting process will be recorded in the participant’s medical record (i.e., 
source document). 
 

APPR VED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 25 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
7  INVESTIGATORS AND STUDY ADMINISTRATIVE STRUCTURE 
The study will be performed at a single site, Simbec­Orion Clinical Pharmacology Unit. The 
overall responsibility for the study will rest with the Principal Investigator, Dr Helen Philpott. 
The Project Manager will act on behalf of the Principal Investigator to ensure the smooth and 
efficient running of all aspects of the study. 
7.1  Study Personnel 
Contract Research Organisation: Simbec­Orion  
Principal Investigator: 
Dr Helen Philpott 
Project Manager (Main Contact):  
 
Project Manager Deputy: 
 
Pharmacokinetics (PK):  
N/A 
Statistics:  
Simbec­Orion Biometrics 
Data Management: 
 
Laboratory Services: 
 
IMP Management: 
 
Medical Monitoring: 
 
The  Principal  Investigator  will  delegate  study­related  activities  according  to  staff 
responsibilities and job descriptions. This will be documented in a study­specific delegation of 
responsibilities form. 
Sponsor: MinervaX ApS 
Project Manager (Main Contact): 
 
Sponsor’s Responsible Physician: 
Dr Geoff Kitson 
Monitor:   
 
 
 
 
 
 
 
 (Ascot Research Consulting Ltd.) 
Pharmacovigilance (PV):    
 
 
Diamond PV Services Ltd 
7.2  Indemnity Arrangements 
The Sponsor and Simbec­Orion carry insurance to pay compensation for injury, accident, ill 
health or death caused by participation in this study without regard to proof of negligence in 
accordance with the insurance and compensation in the event of injury in Phase I clinical trials 
2012, guidance issued by the Association of the British Pharmaceutical Industry (ABPI), the 
BioIndustry Association (BIA) and the Clinical  Contract Research Association (CCRA) in 
consultation with the Department of Health (DoH) and the National Research Ethics Service 
(NRES). 

APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 26 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
8  INTRODUCTION 
8.1  Background 
Group B streptococcus (GBS) has now emerged as the leading cause of neonatal sepsis and is 
also increasingly recognised as an important cause of disease in adults, especially in the elderly 
and those with underlying disease[2, 3]. GBS is responsible for 50% of life­threatening infections 
in new­borns, leading to severe morbidity and life­long disabilities. 
GBS neonatal infections are associated with high morbidity and mortality and constitute a 
major public health problem affecting 0.5 to 3 new­borns per 1000 live births[4]. In the United 
Kingdom  (UK), national  surveillance during 2000­2001 identified a total  of 568 cases: an 
incidence of 0.72 per 1000 live births, showing regional variation with 0.42 per 1000 live births 
in Scotland and 0.9 in Northern Ireland. GBS neonatal infections have been reported in and 
across Europe, United States of America (USA), Australasia, South Africa, Kenya and Malawi 
confirming the global nature of the disease. 
GBS related neonatal morbidity can be classified into early onset disease (EOD); occurring 1 
to 6 days after birth), and late onset disease (LOD); occurring 7 to 89 days after birth). EOD 
accounts  for  about  60  to  70%  of  GBS  related  neonatal  morbidity  as  a  result  of  vertical 
transmission of GBS from mother to infant at or around the time of delivery. In over 90% of 
cases, clinical features of sepsis and pneumonia occur within 12 to 24 hours (h)[5, 6]. In contrast, 
LOD, which occurs 7 to 89 days post­delivery, and is acquired perinatally, nosocomially or 
from community sources, presenting with meningitis in up to 30% of cases[7].There is also an 
association with GBS urinary tract infection in the mother during pregnancy and the occurrence 
of chorioamnionitis, and premature labour[8, 9]. 
Introduction of intrapartum antibiotic prophylaxis (IAP) in the year 2000 in birthing women, 
who  are  at  risk  of  transmitting  GBS  to  the  infant  during  childbirth  due  to  vaginal/rectal 
colonisation with GBS or other known risk factors, has reduced the incidences of EOD by up 
to 80% in countries, like the USA, where universal antenatal screening programs for GBS 
colonisation during pregnancy have been implemented. Other countries rely on risk assessment 
based on the factors outlined above, rather than universal screening for GBS colonisation. On 
average, GBS screening (or risk­assessment) results in some 20 to 50% of birthing women 
receiving IAP, depending on region.  
Despite this widespread use of IAP, EOD has not been reduced by more than 80% at the most, 
and still affects some 4,500 new­born babies annually in Europe and the USA combined; and 
the incidences have recently been on the rise again[10]. The failure of IAP to fully eradicate 
EOD relates primarily to lack of adherence to protocol, poor implementation of protocols, 
premature delivery, and childbirth lasting less than the 4 h required for IAP to be fully effective. 
Importantly, the serious LOD infections (> 50% meningitis) have remained unaffected by IAP, 
at 3,000 cases annually, due to the fact that nosocomial infections are unaffected by IAP during 
childbirth. Also, IAP has had no effect on the incidences of GBS induced stillbirths (900) and 
premature deliveries (7,000), which occur prior to administration of IAP.  
In  addition  to  the  inability  of  IAP  to  completely  eradicate  EOD  and  in  anyway  prevent 
GBS­induced LOD, stillbirth and preterm labour, the widespread use of antibiotic prophylaxis 
in GBS prevention has resulted in the emergence of antibiotic resistance in GBS. Penicillin 
remains the preferred antibiotic prophylaxis, but clinical isolates with reduced sensitivity to 

APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 27 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
penicillin due to mutations in penicillin­binding proteins have emerged over recent years[111]. 
The alarming finding is that the emerging patterns of mutations are identical to those observed 
in S. pneumoniae prior to the breakthrough of widespread true penicillin resistance in that 
pathogen[122,  13].  Full  breakthrough  of  penicillin  resistance  in  GBS  will  lead  to  a  dramatic 
increase in the incidences of EOD, potentially returning the world to pre­IAP levels, as well as 
creating a serious problem when having to treat such infections. IAP has also led to an increase 
in neonatal infections with antibiotic resistant strains of other bacteria such as E. coli.  
8.2  Rationale for Study 
A large medical need exists for the development of an effective alternative to IAP for the 
prevention of neonatal GBS infections, as outlined above, and a maternal vaccine would be the 
appropriate solution. 
Immunisation  of  pregnant  women  during  the  latter  part  of  pregnancy,  leading  to  passive 
immunisation of the unborn child through trans­placental transfer of protective GBS­specific 
antibodies, would be beneficial. Such antibodies will likely persist for 3­6 months after birth 
and  potentially  protect  the  foetus  in­utero,  against  GBS  induced  still  birth  and  premature 
delivery; and the new born baby against both EOD and LOD. A vaccine therefore seems the 
obvious choice for an alternative to IAP[14, 15, 16]. 
A  number  of  GBS  serotypes  can  be  distinguished  based  on  their  type­specific  capsular 
polysaccharides (CPS). This capsule represents a major virulence factor, which helps bacterial 
invasion  by  interfering  with  phagocytic  clearance  except  in  the  presence  of  type  specific 
opsonophagocytic antibodies[177,  188].  To date, 10 antigenically unique GBS serotypes have 
been identified (Ia, Ib, II­IX). Of these serotypes Ia, III and V are the most prevalent in EOD 
with type III accounting for 36% of EOD and 71% of LOD, and together, serotypes Ia, Ib, II, 
III and V cover approximately 95% of all isolates. 
Spontaneous colonisation of women with GBS is the likely explanation for the existence of 
naturally occurring antibodies against several GBS antigens in pregnant women. Interestingly, 
the presence of high concentrations of anti­CPS antibodies in pregnant women has been found 
to correlate with protection of their off­spring against invasive GBS disease, indicating that 
vaccine­induced maternal anti­CPS antibodies would indeed be protective[19, 2020, 21]. 
MinervaX has developed a novel GBS vaccine candidate, GBS­NN, based on the N­terminals 
of the Rib, AlpC, Alp1 and Alp2/3 surface proteins of GBS. Alp 1 and Alp2/3; (Alp2 and Alp3 
have identical N­terminal domains.  These N terminal proteins  are found on most isolates of 
serotypes Ia, Ib, II, III, IV, V, VI, VII and VIII, and antibodies directed against the vaccine 
proteins were found to recognize 80­100% of 154 clinical isolates of serotypes Ia, Ib, II, III and 
V tested for antibody binding. Naturally occurring antibodies against the full ­­length Rib and 
AlpC  proteins  are  found  in  pregnant  women,  probably  due  to  exposure  to  GBS  from 
colonisation, and such antibodies are efficiently transferred to their babies in­utero. Antibodies 
to  Rib  and AlpC elicit protective immunity in  animal  models when administered with  the 
standard adjuvant alum[222]. 
The GBS­NN/NN2 vaccine contains two fusion proteins – GBS­NN contains the Rib and AlpC 
proteins  and  GBS­NN2  contains  the  Alp1,  Alp2  N­terminal  proteins  Hence,  of  the  four 
different members of the targeted surface proteins that are found on different GBS bacteria, 
two are represented in GBS­NN and t two in GBS­NN2.  

APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 28 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
The clinical use of the GBS­NN/NN2 vaccine will be to protect foetuses and new­born babies 
from invasive GBS disease.  It is anticipated that women will receive an initial course of two 
doses during their first pregnancy, in which GBS­NN/NN2 is administered.  It is not anticipated 
that  this  course  will  protect  babies  in  subsequent  pregnancies  and  a  booster  dose  will  be 
required.   
The purpose of this study is to investigate the safety and the immune response induced by a 
single booster injection in women previously vaccinated with GBS­NN/NN2. The time interval 
of  1  to  5  years  since  the  primary  course  is  to  match  a  relatively  normal  interval  between 
children. The  study will also compare the safety, tolerability and immune responses between 
previously  vaccinated  women,  from  the  MVX0002  study,  and  those  women  from  the 
MVX0002  study  who  received  placebo  and  not  the  active  GBS­NN/NN2  vaccine  or  new 
participants who considered vaccine naïve and did not participate in the MVX0002 study (for 
whom the dose of GBS­NN/NN2 in this study will be considered a first dose). The rationale 
for the inclusion of such participants is as follows: 
  To  provide  a  comparison  in  safety/tolerability  and  immune  response  data  between 
individuals  who  have  received  a  booster  dose  of  the  vaccine  versus  a  single  dose 
administration in previously vaccine naïve individuals.  
  To add to the growing body of safety and immunogenicity data generated for the GBS­
NN/NN2 vaccine following a single dose administration. 
  To  evaluate  the  safety/tolerability  and  immune  response  following  a  single  dose 
administration in comparison with the data generated in the MVX0002 study (based on 
2 doses of GBS­NN/NN2 vaccine on Day 1 and Day 29). 
8.3  Summary of Non­Clinical Data 
Mice have been dosed with GBS­NN with and without alum (Alhydrogel®) at doses ranging 
from 2 µg to 64 µg using dose interval factors of 2 or 4. Immune responses were elicited at all 
doses, with the antibody responses at doses of 4 µg to 64 µg in the presence of Alhydrogel® 
being  indistinguishable  from  each  other  and  showing  a  trend  towards  being  higher  than 
responses to 2 µg (KWS study MNV008­4­AMI). The addition of Alhydrogel® reduced the 
time  taken  for  the  peak  immune  response  to  be  achieved,  increased  the  magnitude  of  the 
immune response and increased the number of responders. 
The local and systemic toxicity studies with GBS­NN/NN2 in rabbits and rats, respectively, 
did not identify any unexpected findings. The rats received four doses of 100 μg of GBS­NN 
and 100 μg of GBS­NN2; the doses were administered as two 0.1 mL (50 μg) injections into 
the right thigh (GBS­NN) and two 0.1 mL (50 μg) injections into the left thigh (GBS­NN2). 
The rabbits received 4 doses over 28 days of 125 μg of the GBS­NN and 125 μg of GBS­NN2 
administered as two separate injections or as a single injection of both proteins mixed together. 
The findings of the studies were in­line with the findings GBS­NN alone and the changes seen 
in the animals were considered to be the pharmacological responses to the vaccine inducing an 
immune  response.  Previous  studies  with  GBS­NN  alone  identified  small  but  statistically 
significant  differences  between  treated  and  untreated  groups  in  the  red  blood  cell­related 
parameters: lower red blood cell count (statistically significant in males, tendency in females); 
lower haemoglobin (both in males and in females) and lower haematocrit (HCT; statistically 
significant in males, tendency in the females) in animals treated with GBS­NN vaccine. The 

APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 29 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
relevance of these findings was unknown but have not been seen in the GBS­NN/NN2 study. 
Changes in differential leucocyte count, were seen and were regarded as part of the intended 
pharmacological effect.  
Overall, the data indicate that it was appropriate to continue development and administer the 
GBS­NN/NN2 vaccine to healthy participants. 
Reproductive toxicology studies have been completed, in rats GBS­NN/NN2 administered on 
Days 3, 10 and 18 of gestation was well tolerated and did not adversely affect embryo­foetal 
development or survival. The treatment of New Zealand white female rabbits with adjuvant or 
GBS­NN/NN2, on 28, 14 and 7 days before mating and then on Days 3, 13 and 24 of gestation 
was well tolerated by the females. Effects were restricted to oedema at some injection sites of 
the females receiving GBS­NN/NN2 following intramuscular administration during the pre­
mating or gestation phase. Neither the adjuvant or GBS­NN/NN2 adversely affected female 
fertility, embryo­foetal development or survival. 
Immunogenicity  studies  with  GBS­NN/NN2  have  been  undertaken  in  mice  (MVX006). 
Immunisation with either GBS­NN or GBS­NN2 induced significant cross­reactivity with the 
heterologous antigen. Primary immunisation with the combination of GBS­NN and GBS­NN2 
gave similar responses to all four domains and the responses to homologous antigens were 
equivalent to those induced by immunising with the single molecules. 
8.4  Summary of Clinical Data 
Study MVX13211 with GBS­NN alone, has shown that GBS­NN was well tolerated in healthy 
female participants. The study concluded that GBS­NN had an appropriate safety profile for a 
vaccine with the primary adverse reaction of pain at injection site being mild and reported at 
an  incidence  comparable  to  other  intramuscularly  administered  vaccines  that  contain 
Alhydrogel®. Healthy participants developed high concentrations of antibodies against the 
N terminal proteins AlphaC and Rib and these antibodies are functional in opsonophagocytic 
killing assays (OPKA). The antibodies are primarily IgG1, which is actively transported across 
the placenta and therefore, if the antibodies are protective, it is anticipated that the foetus will 
be passively immunized from the mother. 
The first clinical trial with GBS­NN, in healthy non­pregnant women, has shown the Alp­
proteins in the vaccine to be highly immunogenic when 2 doses of 50 μg or one or two doses 
of  100 μg  were  administered  with  Alhydrogel®.  Geometric  mean  antibody  concentrations 
were:  2  doses  of  50 μg  16.9 μg/mL;  2  doses  of  100 μg  15.5 μg/mL;  1  dose  of  100 μg 
3.0 μg/mL. More than 95% of evaluable participants seroconverted in each of the three dosing 
groups.  However,  samples  from  this  trial  were  analysed  in  OPK  assays  and  these  studies 
identified the need for the additional antigens, Alp1, Alp2 and Alp3 to be included in a vaccine 
to broaden the coverage of the vaccine and resulted in the development of GBS­NN/NN2.  
Study MVX0002 was a Phase I, randomised, double­blind, placebo­controlled, parallel group 
study  to  evaluate  the  safety,  tolerability  and  immunogenicity  of  two  doses  of  group  B 
streptococcus vaccine (GBS­NN/NN2 with Alhydrogel®) in 60 healthy female participants 
aged 18 to 40.  
The 25 and 50 µg doses of GBS­NN/NN2 were considered to have an acceptable safety profile 
for a vaccine and to be well tolerated up to 12 weeks (Day 85) post­dose with a favourable 
safety profile up to 6 months (Day 210) post­dose. 

APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 30 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
The two vaccine doses induced an immune response in healthy female participants, as reflected 
by a significant fold increase in IgG (specific for GBS­NN and GBS­NN2) when compared to 
placebo and a seroconversion rate (> 4­fold increase) of 95.8 – 100% for GBS­NN and GBS­
NN2. There was no significant difference in fold increase observed between 25 and 50 µg 
GBS­NN/NN2 although there was a trend towards a higher fold increase for GBS­NN2 at the 
50 µg dose level. Although the immune responses in participants who received the 50 µg dose 
compared to those who received the 25µg dose were not significantly different, there were 
trends in all measures (absolute IgG concentrations, fold increases and proportions achieving 
higher thresholds, functional activity in OPKA against RibN proteins) indicating a more robust 
immune response to the higher dose. This, combined with the fact that the higher dose was 
equally well tolerated, indicates that the 50 µg dose is appropriate for further development. 
The 50 µg dose is now being administered in a phase 2 study in South Africa in pregnant 
women. 
Further details of the non­clinical studies and a summary of the known and potential risks and 
benefits to human participants of GBS­NN/NN2 can be found in the Investigator’s Brochure 
(IB)[23]. 
The  study  will  be  conducted  in  compliance  with  the  protocol,  GCP  and  the  applicable 
regulatory  requirement(s),  as  indicated  within  Section  6.2.5  of  the  ICH  GCP  E6  (R2) 
guidelines[24]. 
8.5 
Risk­Benefit Assessment 
8.5.1  Risks 
From the data gathered to date; administration of GBS­NN/NN2 has been associated with mild, 
self­limiting pain at the injection site. No systemic risks have been identified. There have been 
no reports of significant or persistent lesions at the injection site. The incidence of miscarriage, 
post­vaccine exposure, is in line with the incidence seen in the general population and was 
comparable between the active and placebo groups with no dose relationship[23].  To date 48 
pregnant women have received their first dose and 31 their second dose, in South Africa (Study 
MVX0005) and GBS­NN/NN2 has been well tolerated.  Fourteen healthy babies have been 
born to date. 
8.5.2  Benefits 
No clear benefits have been identified as efficacy has not been assessed. It is apparent that 
GBS­NN/NN2 induces an immune response but it is not known if the immune response is 
protective, as this has not been studied. The immune response generated has been shown to 
induce  IgG1  antibodies;  it  is  the  IgG1  antibodies  that  are  actively  transported  across  the 
placenta. An analysis of the opsonophagocytic  activity of the antibodies generated  against 
GBS­NN  and  GBS­NN/NN2  has  shown  that  the  antibodies  have  functional  activity.  The 
antibodies to the GBS­NN vaccine have also demonstrated an ability to completely block the 
epithelial invasion by GBS, at antibody concentrations below 50 ng/mL. The addition of the 
N­terminal proteins for Alp1 and Alp2/3 has induced a broader immune response with no 
additional toxicity[23]. 

APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 31 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
8.6  Reference Safety Information 
Based on the current human exposure to GBS­NN/NN2, there are no expected serious AEs and 
all suspected unexpected serious adverse reactions will be reported[233]. 
8.7  Coronavirus Disease 2019 (COVID­19) Risk/Benefit Assessment 
This study is to be conducted in healthy adult participants who are deemed not to be at high 
risk of COVID­19 as per the latest NHS Guidance 
(https://www.nhs.uk/conditions/coronavirus­covid­19/people­at­higher­risk/whos­at­higher­
risk­from­coronavirus/). 
The safety of participants is the primary concern. This study is to be conducted at the Simbec­
Orion Clinical Pharmacology Unit which is a Phase I accredited unit with extensive experience 
in conducting Phase I trials of similar design. Simbec­Orion prioritise the health and wellbeing 
of their clinical  trial  participants  and, as such, have implemented a number of COVID­19 
policies and risk mitigating actions. Prior to attendance at site, participants will be contacted to 
ensure they are not displaying any COVID­19 symptoms; Site COVID­19 policies will be 
explained to them at this time. Where appropriate, Perspex screens are in place and appropriate 
social  distancing  is  enforced.  Where  this  is  not  possible,  appropriate  Personal  Protective 
Equipment (PPE) will be worn.  
Simbec­Orion Clinical Pharmacology unit is a dedicated trial facility and, as such, staffing 
levels will not be affected by the potential burden presented by COVID­19 to other medical 
facilities.  All  employees  present  at  the  clinical  site  are  aware  of  the  COVID­19  specific 
working requirements and will work to the relevant ‘Working Safely’ Policy.    
Medicines  and  Healthcare  products  Regulatory  Agency  (MHRA)  Phase  I  Accreditation 
requirement No. 3 details the requirement for an agreement with a local hospital for supporting 
emergencies arising from the clinical trials performed by Simbec­Orion. This agreement is in 
place with  Cwm Taf  University Health Board and Prince Charles Hospital  (PCH) for this 
purpose. Cwm Taf University Health Board and PCH have confirmed capacity to support any 
acute serious AEs (SAEs) during the COVID­19 pandemic (details contained within the latest 
current version of the Simbec­Orion Clinical General Risk Assessment). 
The  Investigational  Medicinal  Product  (IMP)  is  not  an  immunosuppressant.  There  is  no 
scientific  evidence  that  GBS­NN/NN2  vaccine  increases a participant’s susceptibility to 
COVID­19 or will exacerbate a participant’s condition should they contract COVID­19. In 
addition, all participants will be under the medical supervision of the Principal Investigator 
while they are onsite at Simbec.   
 
Both  the  Study  and  Site  Risk  Assessments  will  be  continually  monitored  and  updated 
throughout  the  trial  and  it  is  currently  deemed  acceptable  to  conduct  the  trial  without  it 
impacting or being impacted by the COVID­19 pandemic.  
 
In  addition,  the  sponsor  has  conducted  a  risk  assessment  in  consideration  of  the  ongoing 
COVID­19  vaccine  deployment  programme  including  assessment  of  the  potential  risks 
associated with concomitant vaccination whilst participating in this trial. 
 

APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 32 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
The sponsor has determined that the outcome of the risk assessment undertaken in conjunction 
with the study team is that participants will be permitted to have their COVID vaccination 
whilst  in  the  study  and  is  considered  as  a  concomitant  medication  with  no  interaction.  
Administration of the COVID vaccine and the GBS­NN/NN2 vaccine will be separated by at 
least 7 days.   
 
Participants will be informed that they are to notify the Simbec­Orion team if they are invited 
to receive a COVID­19 vaccine at any point during the study so that this may be documented 
accordingly and the timing of the GBS­NN/NN2 vaccine can be adjusted to allow participants 
to have their COVID vaccination as it is scheduled. 
  
Concomitant administration of GBS­NN/NN2 during an ongoing round of vaccination will not, 
to the best extent of available knowledge, compromise the efficacy of any current approved 
COVID­19 vaccine or otherwise induce or exacerbate any effects of current approved COVID­
19 vaccines or have any known undue interactions. The study team will continue to review and 
monitor any update in terms of COVID­19 vaccine interaction with medications within the 
relevant therapeutic class for GBS­NN/NN2. This will include an assessment of any further 
COVID­19 vaccines which receive approval for use during the course of the study. 
 
 

A
ROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 33 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
9  STUDY OBJECTIVES 
9.1  Primary Study Objective 
  To evaluate the safety over 12 weeks of a single booster dose of the GBS vaccine GBS­
NN/NN2, administered 1 to 5 years after completion of the initial primary vaccination 
course and in comparison to vaccine naïve participants (either placebo  recipients from 
study MVX0002 or new vaccine naïve participants).   
9.2  Secondary Study Objectives 
  Safety  Objectives:  To  evaluate  the  long­term  safety  profile  of  the  GBS­NN/NN2 
vaccine  6  months  following  the  booster  dose  in  comparison  to  vaccine  naïve 
participants  (either  placebo  recipients  from  study  MVX0002  or  new  vaccine  naïve 
participants) who have received a single first dose of GBS­NN/NN2 vaccine. 
  Immunological Objectives: 
o  To evaluate the IgG antibody responses, specific to GBS­NN and GBS­NN2 
fusion proteins, on Day 1 and Day 85 in previously vaccinated healthy female 
participants  and  in  comparison  to  vaccine  naïve  participants  (either  placebo 
recipients from study MVX0002 or new vaccine naïve participants) who have 
received a single first dose of GBS­NN/NN2 vaccine. 
o  To evaluate the IgG antibody responses, specific to AlpCN, RibN, Alp1N and 
Alp2­3N, on days 1, 8, 29, 57, 85 and 183, in previously vaccinated healthy 
female  participants  and  in  comparison  to  vaccine  naïve  participants  (either 
placebo recipients from study MVX0002 or new vaccine naïve participants) 
who have received a single first dose of GBS­NN/NN2 vaccine. 
9.3  Exploratory Study Objectives 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 

APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 34 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
10  INVESTIGATIONAL PLAN 
10.1 Overall Study Design and Plan 
This is an open label vaccine booster follow­up study. Participants who have received a primary 
course of GBS­NN/NN2 or placebo in Study MVX0002 will be invited to return to receive a 
booster dose (or first dose in the case of placebo or vaccine naïve participants) 1 to 5 years after 
the completion of the primary course of vaccination. All participants will receive a single dose 
of GBS­NN/NN2 containing 50µg of each fusion protein.  
A minimum of 30 and a maximum of 40 female participants will be recruited, comprised of 
between 20 and 30 participants who had received previous vaccination with GBS­NN/NN2 in 
the MVX0002 study and up to 10 participants who had received placebo in the MVX0002 
study. If an insufficient number (<5) of previous placebo recipient participants return to this 
study, vaccine naïve participants will be recruited. 
The study will include 7 visits (Visit 1: Screening Period, Visits 2­6: Treatment Period and 
Visit 7: Post­study Follow­up).  
The clinical phase is anticipated to take place between June/July 2021 and January/February 
2022. The conclusion of the study is defined as last participant last visit. 
The study will take place in the Clinical Unit of Simbec­Orion Clinical Pharmacology under 
full medical and nursing supervision. 
A schedule of all study assessments is provided in Table 10.7.1. 
10.2 General Stopping Criteria 
The study will be discontinued if any unacceptable safety findings are identified. This decision 
will  be  made  jointly  by  the  Principal  Investigator  (or  deputy)  and  the  Sponsor.  A  written 
document  signed  by  the  Principal  Investigator  (or  deputy)  and  Sponsor  will  be  produced 
ratifying the decision. 
If any of the following stopping criteria are met, the study will be temporarily halted: 
  a ‘serious’ adverse reaction (i.e. a serious adverse event considered at least possibly 
related to the IMP administration) in one subject. 
  ‘severe’ adverse reactions (i.e. severe non­serious adverse events considered as, at least, 
possibly related to the IMP administration) in two subjects, independent of within or 
not within the same system­organ­class.  
If the study is temporarily halted for any reason including the circumstance where any of the 
above stopping criteria are fulfilled, the study will  only proceed and restart once an appropriate 
substantial amendment has been submitted and receives regulatory approval from the MHRA 
and approval from the REC associated with the study. Individual participants may also be 
withdrawn for any of the reasons outlined in Section 10.5.4. 

APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 35 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
10.3 Discussion of Study design, including the choice of Control Groups  
A large medical need exists for the development of an effective alternative to IAP for the 
prevention of neonatal GBS infections, as outlined above and a maternal vaccine would be the 
appropriate solution. 
MinervaX has developed a novel GBS vaccine candidate, GBS­NN/NN2, based on the N­
terminals of the surface proteins of GBS.  
The  clinical  trials  with  GBS­NN  (Study  MVX13211)  and  with  GBS­NN/NN2  (Study 
MVX0002) in healthy non­pregnant women, have shown the potential vaccine to be highly 
immunogenic well tolerated with a good safety profile. 
This study is a follow­on study to assess the safety and immunogenicity of a booster dose of 
GBS­NN/NN2 vaccine, 1 to 5 years after participants in study MVX0002 have completed the 
primary  vaccination  course,  in  comparison  to  vaccine  naïve  participants  (either  placebo 
recipients  from  study  MVX0002  or  new  vaccine  naïve  participants).  The  rationale  for  the 
inclusion of such participants is as follows: 
  To  provide  a  comparison  in  safety/tolerability  and  immune  response  data  between 
individuals  who  have  received  a  booster  dose  of  the  vaccine  versus  a  single  dose 
administration in previously vaccine naïve individuals.  
  To add to the growing body of safety and immunogenicity data generated for the GBS­
NN/NN2 vaccine following a single dose administration. 
  To  evaluate  the  safety/tolerability  and  immune  response  following  a  single  dose 
administration in comparison with the data generated in the MVX0002 study (based on 
2 doses of GBS­NN/NN2 vaccine on Day 1 and Day 29). 
10.4 Selection of Study Population 
All women who have participated in Study MVX0002 with GBS­NN/NN2 will be re­contacted 
and invited to participate in this study. It is intended to recruit 20 to 30 women who have 
received  a  primary  course  of  vaccination  with  GBS­NN/NN2  and  up  to  10  women  who 
received placebo in the MVX0002 study.  If insufficient (<5) participants who received placebo 
in Study MVX0002 return to this study, vaccine naïve participants will be recruited. 
The  following  eligibility  criteria  are  designed  to  select  participants  for  whom  protocol 
treatment and procedures are considered appropriate. All relevant medical and non­medical 
conditions should be taken into consideration when deciding whether this protocol is suitable 
for a particular participant. 
Deviations  from  inclusion  and  exclusion  criteria  are  not  allowed  as  deviations  have  the 
potential to impact the scientific integrity of the study, regulatory acceptability or participant 
safety as such deviations constitute a deliberate breach of Regulation 29 of Statutory Instrument 
(SI) 2004/1031. Therefore, adherence to the criteria as specified in the protocol is essential. 
 
 

APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 36 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
10.4.1  Inclusion Criteria 
To be confirmed at Screening: 
1.  Women who have participated in study MVX0002, with GBS­NN/NN2 vaccine and 
received  active  vaccine  or  placebo  (unless  it  is  necessary  to  recruit  vaccine  naïve 
participants to bolster the number of participants who received placebo in MVX0002). 
2.  Able to voluntarily provide written informed consent to participate in the study. 
3.  Healthy female participants aged 18­40 years (vaccine naïve participants only). 
4.  Female participant of childbearing potential willing to use a highly effective method of 
contraception (in addition to a condom for male partners), if applicable (unless of non­
childbearing potential or where abstaining from sexual intercourse is in line with the 
preferred and usual lifestyle of the participant) from the first dose until completion of 
the Day 85 visit. A woman is considered of childbearing potential, i.e. fertile, following 
menarche and until becoming post­menopausal unless permanently sterile. Permanent 
sterilisation  methods  include  hysterectomy,  bilateral  salpingectomy  and  bilateral 
oophorectomy. For the purposes of this study, this definition of a female of childbearing 
potential applies to all females in the study i.e., those who participated in the MVX0002 
study and those who are considered vaccine naïve. 
5.  Female participant of non­childbearing potential. For the purposes of this study, this is 
defined as the participant being at least 4 months post­surgical sterilisation (including 
bilateral  fallopian  tube  ligation  or  bilateral  oophorectomy  with  or  without 
hysterectomy).  
6.  Female participant with a negative pregnancy test at Screening and prior to dose. 
7.  Female participant of menopausal status confirmed by demonstrating at Screening that 
the serum level of the follicle stimulating hormone (FSH) falls within the respective 
pathology  reference  range.  In  the  event  a  participant’s  menopausal  status  has  been 
clearly established (for example, the participant indicates she has been amenorrhoeic 
for 10 years, confirmed by medical history, etc), but serum FSH levels are not consistent 
with  a  postmenopausal  status,  determination  of  the  participant’s  eligibility  to  be 
included in the study will be at the Investigator’s discretion following consultation with 
the Sponsor. 
8.  Body mass index (BMI) ≥18 and ≤30 kg/m2 (vaccine naïve participants only). 
9.  Participants’ weight ≥ 50 kg and ≤ 100 kg at Screening (vaccine naïve participants 
only).  
10. Non­smokers for at least 3 months prior to study vaccine administration. 
11. No clinically significant abnormal test results for serum biochemistry, haematology 
and/or urine analyses within 28 days before dose administration of the IMP.   
12. Participants with a negative urinary drugs of abuse (DOA) screen (including alcohol) 
test results, determined within 28 days before dose administration of the IMP (N.B.: A 
positive test result may be repeated at the Investigator’s discretion, if on prescribed 
opiates  resulting  in  a  positive  test,  participants may  be  eligible  at  the  investigators 
discretion). 

APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 37 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
13. No clinically significant abnormalities in vital signs (supine blood pressure/heart rate, 
respiration rate, tympanic temperature) determined within 28 days before dose of IMP. 
14. Participants with a negative COVID­19  test on admission (Day 1 or Day­1 if deemed 
appropriate by the Principal Investigator (PI)) if required at the time. 
To be re­confirmed prior to dose administration: 
1.  Participants continue to meet all screening inclusion criteria. 
2.  Participants with a negative urinary drugs of abuse screen (including alcohol) prior to 
dose administration. 
3.  Participants with a negative pregnancy test. 
4.  Participants with a negative COVID­19 test on admission (Day 1) (or Day ­1 if 
deemed appropriate by the PI) if required at the time. 
10.4.2  Exclusion Criteria 
To be confirmed at Screening: 
1.  Participants who have an autoimmune disease.  
2.  Participants who have a current infection or any significant illness at Screening (such 
participants  can  be  rescreened  once  the  active  infection  or  significant  illness  has 
resolved).  
3.  Participants with history or presence of significant cardiovascular disease, pulmonary, 
hepatic, gallbladder or biliary tract, renal, haematological, gastrointestinal, endocrine, 
immunologic, dermatological, neurological, psychiatric, autoimmune disease or current 
infection. 
4.  Laboratory values at Screening which are deemed by the Investigator to be clinically 
significantly abnormal. 
5.  Positive  for  human  immunodeficiency  virus  (HIV),  hepatitis  B  surface  antigen 
(HBsAg) or hepatitis C virus antibody (HCV Ab). 
6.  Participation in a clinical drug study during the 90 days or 5 half­lives, whichever is 
longer, preceding the initial dose in this study (such participants can be rescreened once 
the 90­day or 5 half­lives period has elapsed). 
7.  Participants with a history of severe allergic reactions after previous vaccination.   
8.  Participants with a history of hypersensitivity to the IMP or any of the excipients within 
the IMP or documented allergy to aminoglycosides. 
9.  Participants  who  have  received  any  vaccine  within  7  days  of  dosing,  or  who  are 
planning to receive a vaccine up to 7 days after receiving the GBS­NN/NN2 vaccine.  
10. Participants who have received immunosuppressive therapy within the 6 months prior 
to Screening.  
11. Participants with tattoos at the proposed site of vaccine administration. 
12. Participants who, in the opinion of the Investigator, are unsuitable for participation in 
the study. 

APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 38 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
13. Pregnant or breast feeding. 
14. Current or history of drug or alcohol abuse, or a positive urine alcohol test prior to 
dosing (prescribed opiates are acceptable). 
15. Use of prescription or non­prescription drugs, including vitamins, herbal and dietary 
supplements within 28 days or 5 half­lives (whichever is longer) prior to the first dose 
of IMP with the exception of contraceptives and paracetamol (applies to vaccine naïve 
participants i.e., those who did not participate in the MVX0002 study and participants 
from  the  MVX0002  study  (both  active  and  placebo)  who  have  not  developed  new 
medical  conditions  which  require  the  use  of  chronic  medications  considered  as 
permitted). If participants who participated in the MVX0002 study (either active or 
placebo recipients) have developed new medical conditions which require the use of 
chronic  medications  that  do  not  affect  the  immune  system,  the  inclusion  of  such 
participants will be permitted at the discretion of the Investigator on a case­by­case 
basis and, only if it is considered that the inclusion within the MVX0003 study will not 
be detrimental to participant safety. 
16. Donation of blood or blood products within 90 days prior to vaccine administration. 
To be re­confirmed prior to dose administration: 
1.  Development of any exclusion criteria since the Screening visit. 
2.  Use of prescription or non­prescription drugs, including vitamins, herbal and dietary 
supplements  since  the  Screening  visit  with  the  exception  of  contraceptives  and 
paracetamol (applies to vaccine naïve participants i.e., those who did not participate in 
the  MVX0002  study  and  participants  from  the  MVX0002  study  (both  active  and 
placebo) who have not developed new medical conditions which require the use of 
chronic medications considered as permitted). 
3.  Participation in a clinical study since the Screening visit. 
4.  Donation of blood or blood products since the Screening visit. 
10.5 Additional Advice and Restrictions for Study Population 
10.5.1  Contraception 
Females of childbearing potential must have had a negative serum pregnancy test at Screening 
and a negative urine pregnancy test prior to dose.  
To prevent pregnancy, female participants of childbearing potential must be willing to use a 
highly  effective  method  of  contraception  (in  addition  to  a  condom  for  male  partners),  if 
applicable (unless of non­childbearing potential or where abstaining from sexual intercourse 
was in­line with the preferred and usual lifestyle of the participant [periodic abstinence (e.g., 
calendar,  ovulation,  symptothermal,  post­ovulation  methods)  and  withdrawal  are  not 
acceptable methods of contraception]) from the first dose until completion of the Day 85 visit.   
Highly effective methods of contraception include: 
  Combined  (oestrogen  and  progestogen  containing)  hormonal  contraception  (oral, 
intravaginal and transdermal) associated with inhibition of ovulation,  

APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 39 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
  Progestogen­only hormonal contraception (oral, injectable and implantable) associated 
with inhibition of ovulation,  
  Intrauterine device (IUD),  
  Intrauterine hormone­releasing system (IUS),  
  Bilateral tubal occlusion,  
  Vasectomised  partner  (with  the  appropriate  post­vasectomy  documentation  of  the 
absence of sperm in the ejaculate). In the absence of such documentation, condoms will 
be required for the male partners. For female participants on the study, the vasectomised 
male partner should be the sole partner for that participant. 
The chosen contraception method(s) must have been followed from the first dose until at least 
Day 85 of the study. 
Participants do not have to use highly effective contraception following the Day 85 visit. 
Should any participant become pregnant between Day 86 and Day 183, permission will 
be sought to follow the pregnancy and to obtain data on the outcome of the pregnancy. 
10.5.2  Diet and Fluid Restrictions 
10.5.2.1 Mealtimes/Fasts 
Participants should be fasted 4 hours fast prior to their screening visit. There are no meal 
restrictions and no fasts required during the clinical conduct of the study. 
10.5.2.2 Fluid Intake 
There are no fluids restrictions. 
10.5.2.3 Alcohol Intake 
Consumption of alcoholic beverages within 24 h prior and post dosing and scheduled clinic 
visits is not allowed. 
Any deviation outside this alcohol intake restriction will be assessed on a case­by­­­case basis 
at Investigator’s discretion (provided the participant’s alcohol intake will not impact in the 
safety aspects and objectives of the study and the participant has a negative alcohol screen prior 
to dosing). 
10.5.2.4 Caffeine 
There are no caffeine restrictions during the study. 
However, there are no caffeinated drinks available in the Clinical Unit. 
10.5.2.5 Poppy and Sesame Seeds 
Participants will be advised that they must not eat food containing poppy and/or sesame seeds 
for 3 days before each visit to the Clinical Unit, as consumption of poppy and/or sesame seeds 
can lead to a positive opiate result in the drugs of abuse test. 

APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 40 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
10.5.2.6 Grapefruit Juice and Other Restrictions  
There are no restrictions on having food or drink containing grapefruit, cranberry, or Seville 
oranges. 
10.5.3  Other Life­Style Restrictions 
Participants are required to abstain from: 
  Donation of blood or blood products for 90 days after dose of IMP. 
  Use of cosmetics or creams at the site of vaccination that were known to cause irritation, 
within 24 h prior to dosing and for the duration of the study. 
  Excessive exercise or a significant change in usual exercise habit within 7 days prior to 
dosing and for 7 days post­dosing. 
10.5.4  Removal of Participants from Further Assessment 
Each participant will be informed of their right to withdraw from the study at any time and for 
any reason. 
An Investigator may withdraw participants from the study at any time for any of the following 
reasons: 
  If a participant experiences a serious or intolerable AE, that prevents them from 
continuing.  Participants will be followed­up for safety and until resolution of the 
AE unless lost to follow­up. 
  If a participant incurs a significant protocol violation which impacts on their safety 
or the scientific integrity of the study. 
  At the request of the Sponsor. 
  If it is considered that the participant’s health is compromised by remaining in the 
study or the participant is not sufficiently cooperative. 
  If a participant is lost to follow­up. 
  Pregnancy before Day 85 (will be discussed with the participant and sponsor to 
establish continuation of monitoring required). 
All cases will be discussed on a case­by­case basis with the sponsor. The decision and the 
reason for any participant withdrawal will be recorded on the study completion form of the 
electronic case report form (eCRF). 
If  a  participant is  withdrawn or chooses to  withdraw from  the study for any reason every 
possible effort will be made to perform the evaluations described for the post­study follow­up 
(see Table 10.7.1). The data collected from withdrawn participants will be included in the study 
report. 
In the event of any abnormalities considered to be clinically significant, participants will be 
followed­up with appropriate medical management until values are considered to be clinically 
acceptable. Referral or collaborative care will be organised if considered necessary. 

APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 41 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
A minimum of 30 and maximum of 40 female participants are required to complete the study.  
Participants who withdraw from the study before receiving any IMP will be replaced if suitable 
reserves are available. Participants who are withdrawn from the study due to significant drug­
related AEs will not be replaced. Replacement of all other participants withdrawn from the 
study after receiving IMP will be decided on a case­by­case basis by the Principal Investigator 
(or deputy) and Sponsor. 
10.6 Investigational Medicinal Product  
10.6.1  Identity 
The  GBS­NN/NN2  vaccine  will  be  supplied  as  a  pre­mixed  sterile  solution  for  injection, 
comprising of 0.35 mg/mL of GBS­NN, 0.35 mg/mL of GBS­NN2 in 7 mM phosphate, 150 
mM NaCl pH 7.2. The vial volume is 2.5 mL.  
Alhydrogel will be supplied as a sterile suspension for injection containing Alhydrogel 0.5 mL 
at 1.4 mg/mL Al3+.  
Active  doses  will  be  assembled  by  transferring  0.2  mL  of  GBS(NN+NN2)  into  a  vial  of 
Alhydrogel, inverting gently and then withdrawing 0.5 mL for injection. 
The identity of each IMP is detailed in Table 10.6.1. 
Table 10.6.1  Identity of Investigational Medicinal Products  
Product Name 
Strength1 
Form 
Pre­mixed vial containing 0.35 
mg/mL each of GBS­NN and GBS­
NN2 
0.35 mg/mL each of GBS­NN 
and GBS­NN2 
Sterile solution for injection 
(2.5 mL) 
Alhydrogel® 
1.4 mg/mL Al3+ ion   
Sterile suspension for injection 
(0.5 mL) 
10.6.2  Receipt and Storage 
The IMP (pre­mixed vial containing 0.35 mg/mL each of GBS­NN and GBS­NN2) will be 
supplied by the Sponsor. 
The Sponsor must notify the Principal Investigator, or the Project Manager, prior to dispatch 
of IMP supplies, and of the anticipated date of their arrival. IMP should arrive at the study site 
at least 7 days before the first dosing day. The Sponsor shall address all supplies to: 
The Production Manager 
IMP Management 
Simbec­Orion  
Merthyr Tydfil Industrial Park 
Merthyr Tydfil CF48 4DR 
Upon receipt, supplies will be dealt with as per Simbec­Orion SOPs. Temperature monitors 
included with shipments will be downloaded. 
On receipt at the Investigator site, IMPs will be stored under quarantine in a segregated, trial 
specific GMP area. Pre­mixed vial containing 0.35 mg/mL each of GBS­NN and GBS­NN2 
will be stored at ­20°C. Alhydrogel® will be stored at 2 to 8°C. A Simbec­Orion Qualified 

APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 42 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
Person (QP) will review the shipping documentation and bulk product QP certification. The 
supplies will be subsequently removed from quarantine and approved for use. 
10.6.3  Assembly and Release 
The IMP will be assembled into unit doses by suitably trained Simbec­Orion staff according to 
Simbec­Orion SOPs.  
The IMP will be labelled as specified in Annex 13 (manufacture of IMPs) of the European 
Commission (EC) guide to Good Manufacturing Practice (GMP)[255]. 
The finished IMP will be certified by a Simbec­Orion QP and stored in a secure, temperature­
controlled GMP area according to Simbec­Orion SOPs. 
10.6.4  Administration 
The finished IMP (individual subject doses) will be presented in labelled syringes containing 
0.5 mL for intramuscular administration with a 24­h expiry.  
All participants will receive a 0.5 mL intramuscular injection of 50 µg GBS­NN/NN2 on Day 
1. 
Administration will be by intramuscular injection, preferably into the deltoid muscle of non­
dominant arm. The dominant arm may be used if it is not possible to administer into the non­
dominant arm e.g., due to a tattoo. 
IMP administration, including the time and site, will be documented in the eCRF. 
10.6.5  Return/Destruction 
All  used  IMP  containers  and  unused  IMP  will  be  held  under  quarantine  pending 
return/destruction.  
The Sponsor must provide approval for return/destruction of all remaining IMP within 8 weeks 
study completion. After this period, a charge for storage will be incurred.  
All returns will be arranged at the earliest available delivery date. For IMP destruction, the 
Sponsor will receive the Certificate of Destruction 4 to 6 weeks from the date of removal from 
site. 
10.6.6  Method of Assigning Participants to Treatment Groups 
This is an open label study. All participants will receive a single intramuscular injection of 
GBS­NN/NN2 containing 50 µg of GBS­NN and 50 µg of GBS/NN2. 
Participants  will  be  numbered  sequentially  from  001  (i.e.,  001,  002  etc.).  Replacement 
participants will be assigned the same number as the participant they are replacing, however, 
100 will be added to the number (i.e., 101 would replace 001 etc.). 
10.6.7  Selection of Doses in the Study 
The dose selected is based on safety and Pharmacodynamic (PD) data from MVX0002 study. 

APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 43 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
10.6.8  Timing of Dose for Each Participant 
Doses will be administered after all pre­dose assessments have been completed. 
10.6.9  Blinding 
Not applicable, all participants will receive a single dose of GBS­NN/NN2 containing 50µg of 
each fusion protein. 
10.6.10     Prior and Concomitant Therapy 
10.6.10.1  Prior Medication:  
Prescription  or  non­prescription  drugs,  including  vitamins,  herbal  and  dietary  supplements 
should not be taken within 28 days (or 5 half­lives (whichever is longer)) prior to the first dose 
of  IMP  with  the  exception  of  contraceptives  and  paracetamol  (which  may  be  taken  as  an 
analgesic to a maximum of 2 g in 24 h). If applicable this will be noted in the participant’s 
eCRF.  
The use of prior medication is not permitted for any vaccine naïve participants i.e., those who 
did not participate in the MVX0002 study or for individuals who participated in the MVX0002 
study (both active and placebo) who have not developed new medical conditions which require 
the use of chronic medications considered as permitted as detailed below. 
If participants who participated in the MVX0002 study (either active or placebo recipients) 
have developed new medical conditions which require the use of chronic medications that do 
not  affect  the  immune  system,  the  inclusion  of  such  participants  will  be  permitted  at  the 
discretion  of  the  Investigator  on  a  case­by­case  basis  and  only  if  it  is  considered  that  the 
inclusion within the MVX0003 study will not be detrimental to participant safety. Any use of 
prior medication in this circumstance will be noted in the participant’s eCRF. 
10.6.10.2  Concomitant Therapy 
Prescription  or  non­prescription  drugs,  including  vitamins,  herbal  and  dietary  supplements 
should not be taken throughout the duration of the study, with the exception of contraceptives 
and paracetamol (which may be taken as an analgesic to a maximum of 2 g in 24 h).  
If participants who participated in the MVX0002 study (either active or placebo recipients) are 
taking chronic medications which are considered permitted by the Investigator i.e., those that 
do not affect the immune system, the use of this medication concomitantly will be permitted 
as prescribed and will be noted in the participant’s eCRF. 
All concomitant medications taken during the study including the daily dosage, duration and 
reasons for administration will be recorded in the eCRF. 
10.6.11Treatment Compliance 
The vaccine will be administered by a physician; thus, compliance will be assured. The exact 
dosing time for each participant will be recorded on the participant’s eCRF. 

APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 44 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
10.7 Efficacy and Safety Variables 
10.7.1  Efficacy and Safety Measurements Assessed and Flow Chart 
A schedule of study assessments is provided in the Study Flow Chart, Table 10.7.1.   
Simbec­Orion personnel who have been appropriately trained will carry out study procedures. 
Where more than 1 procedure is scheduled for the same time­point, the following order of 
priority will apply:  
1.  PD  blood  sampling:  Post­vaccination  blood  samples  collected  outside  of  the  defined 
deviation windows will be recorded as protocol deviations: ± 1 day on Day 8, ± 2 days on Day 
29 and Day 57, ± 5 days on Day 85 and ± 7 days on Day 183.  
2.  Vital signs: Vital sign assessments performed outside of the defined deviation windows 
will be recorded as protocol deviations: ± 5 minute (min) on Day 1, ± 1 day on Day 8, ± 2 
days on Day 29 and Day 57, ± 5 days on Day 85 and ± 7 days on Day 183. 
Baseline PD samples and vital sign assessments will be performed within the 1 h before dosing.  

APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 45 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
Table 10.7.1  Study Flow Chart  
 
Screening 
Period 
Treatment Period 
 
 
Safety 
Follow­Up 
 
Visit 1 
Visit 2 
Visit 3 
Visit 4 
Visit 5 
Visit 6 
Visit 7 
Assessment 
Day ­28 to 
Day ­1 
Day 1 
Day 8 
(±1day) 
Day 29 
(±2days) 
Day 57 
(±2days) 
Day 85 
(±5days) 
Day 183 
(±7days) 
Informed Consent 
X 
 
 
 
 
 
 
Inclusion/Exclusion 
Criteria 
X 
 
 
 
 
 
 
Subject number and IMP 
received in MXV0002 
study 
X 
 
 
 
 
 
 
Demography 
X 
 
 
 
 
 
 
Medical History 
X 
 
 
 
 
 
 
Physical Examination1 
X (Full) 
X (Brief 
& SDPE) 
X (Brief) 
X (Brief) 
 
 
X (Brief) 
Height, Weight, BMI 
X 
 
 
 
 
 
 
Vital Signs2 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
12­lead ECG 
X 
 
 
 
 
 
 
Urinalysis 
X 
 
 
 
 
 
X 
Laboratory Safety Tests 
(Biochemistry and 
Haematology) 
X 
 
X 
X 
X 
 
X 
Virology (HIV, HBsAg 
and HCV Ab) 
X 
 
 
 
 
 
 
Pregnancy Test 
X (Serum) 
X (Urine) 
 
 
 
 
X (Urine) 
FSH3 
X 
 
 
 
 
 
 
Urine DOA including 
alcohol and cotinine tests 
X 
X 
 
 
 
 
 
Review of Participant 
Eligibility  
 
X 
 
 
 
 
 
Administration 
Investigational vaccine 
 
X 
 
 
 
 
 
PD Blood Sample – 
Antibody Response4 
 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
Exploratory Blood 
Sample – 
 
5 
 
X 
X 
 
 
 
 
Blood sample for future 
work6 
 
 
 
X 
X 
X 
 
Assessment of Injection 
Site7 
 
X 
X 
X 
X 
X 
 
AE Check 
 
X 
Concomitant Medication 
Check 
X 
X 
COVID­19 8 
 
X 
 
 
 
 
 
Participant Diary Card 
Day 1 to Day 79 
 
X 
 
 
 
 
 
Participant Diary Card 
Day 85 to Day 18310 
 
 
 
 
 
X 
 
Study Flow Chart Footnotes: 
1.  Physical  examination:  Full  physical  examination  will  be  performed  at  Screening.  A  brief  physical 
examination  will  be  performed  pre­dose  on  Day  1  and  a  Symptom­Directed  Physical  Examination 
(SDPE) will be performed prior to discharge at 30 min (±5 min) post­dose on Day 1. Brief physical 
examinations will also be conducted on Day 8, Day 29 and at the safety follow up visit (Day 183). A 
physical  examination  may  also  be  conducted  at  any  other  time  point  during  the  study  if  clinically 
indicated. 

APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 46 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
2.  Vital  signs  (Supine  heart  rate,  blood  pressure,  tympanic  temperature  and  respiration  rate)  will  be 
measured at Screening, Day 1 (pre­dose and 30 min (±5 min) post dose), Day 8, Day 29, Day 57, Day 
85 and Day 183. 
3.  For postmenopausal female participants only. 
4.  PD blood samples (antibody response) will be collected on Day 1 (pre­dose), Day 8, Day 29, Day 57, 
Day 85, and Day 183. GBS­NN/GBS­NN2 will be analysed on Day 1 and Day 85 only. 
5.  Exploratory blood samples (
) will be collected on Day 1 (pre­dose) and Day 8. 
6.  Blood samples for future validation and calibration work will be collected on Day 29, Day 57, and Day 
85. 
7.  Injection site assessment will be performed at pre­dose and 30 min (±5 min) post dose on Day 1, Day 
8, Day 29, Day 57, and Day 85. Photographs may be taken of injection site reactions as required. 
8.  COVID­19 test to be performed at Visit 2, Day 1 (or at Visit 1, Day ­1 as determined by the PI) if 
required. 
9.  Participant Diary Cards will be completed by participants at home to record morning and evening 
temperatures, injection site reactions and general reactions, and any AEs and concomitant medication, 
from the evening of Day 1 to the evening of Day 7. On return to the clinic on Day 8, any out of range 
temperatures, reactions, AEs or concomitant medication will be recorded in the eCRF.  
10.  Participant Diary Cards will be completed by participants at home to record any adverse events and 
concomitant medication from Day 85 to Day 183. On return to the clinic on Day 183, any AEs or 
concomitant medication will be recorded in the eCRF. 
AE = adverse events, BMI = body mass index, ECG = electrocardiogram, HBsAg = hepatitis B surface antigen, 
HCV  Ab  =  hepatitis  C  virus  antibody,  HIV  =  human  immunodeficiency  virus, 
 
,  PD = pharmacodynamic 
10.7.1.1 Demographic and Background Assessments 
Demographic  and  background  assessments  will  be  performed  during  the  study  at  the 
time­points specified in Table 10.7.1. 
10.7.1.1.1 Demographics 
Demographic data: age, year of birth, gender, race, ethnicity, height, weight, and BMI.  
Height in metres (to the nearest cm) and weight in kg (to the nearest 0.1 kg) in indoor clothing 
and without shoes will be measured. BMI = body weight (kg) / [height (m)]2 will be calculated. 
10.7.1.1.2 Medical History and Concurrent Conditions 
Relevant medical history and current conditions will be recorded in the eCRF.   
10.7.1.1.3 Virology Tests 
Virology tests: HBsAg, HCV Ab and HIV test (antibodies to HIV­1 and HIV­2).  
Virology  tests  will be analysed from the  same  serum sample for  biochemistry  analyses  at 
Screening by Simbec­Orion Laboratory Services, or at an appropriate referral laboratory, using 
an appropriate analyser/method(s) of analyses.   
10.7.1.1.4 COVID­19 Testing: 
A nasopharyngeal and/or oropharyngeal swab will be collected. COVID­19 testing will be 
routinely performed via lateral flow test or real time polymerase chain reaction (RT­PCR) as 
deemed appropriate by the Principal Investigator.  

APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 47 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
10.7.1.1.5 Drugs of Abuse (including Alcohol and Cotinine) 
Urine DOA screen (including alcohol and cotinine): Amphetamine, Alcohol, Benzodiazepine, 
Barbiturates, Cannabis, Cocaine, Cotinine, Methadone, Opiates, phencyclidine (PCP). 
A mid­stream urine sample will be collected into a universal collection/storage container. At 
protocol­defined time­points when both urinalysis and drugs of abuse/alcohol screening are 
required, all urine analyses will be performed from a single approximately 30 mL urine sample. 
Urine samples for drugs of abuse (including alcohol and cotinine) will be analysed by Simbec­
Orion  Laboratory  Services,  or  at  an  appropriate  referral  laboratory,  using  an  appropriate 
analyser/manual kit(s)/method(s) of analyses.  
Assessments  of  urine  sample  quality  (i.e.,  urine  sample  verification/adulteration)  will  be 
performed by measuring urine creatinine for urine DOA. 
10.7.1.1.6 Pregnancy Test, Menstrual and Obstetric History 
Pregnancy  tests  will  be  performed  on  all  participants  (regardless  of  postmenopausal  or 
sterilised status). Pregnancy tests will be performed by Simbec­Orion Laboratory Services, or 
at  an  appropriate  referral  laboratory.  Serum  pregnancy  tests  will  be  performed  using  an 
appropriate  analyser/manual  kit(s)/method(s)  of  analysis.  Urine  pregnancy  tests  will  be 
performed manually using an appropriate pregnancy test kit/method(s) of analysis.  
FSH will only be used to confirm menopausal status on women who have had no menses for 
12 months without an alternative medical cause, and who are not using hormonal contraception 
or hormone replacement therapy (HRT). In the absence of 12 months of amenorrhea, a single 
FSH  measurement  is  insufficient.  Serum  FSH  to  confirm  post­menopausal  status  will  be 
analysed  from  the  same  serum  sample  for  biochemistry  analyses  at  Screening  for 
postmenopausal  females  only.  Serum  FSH  analysis  will  be  performed  by  Simbec­Orion 
Laboratory Services using the Roche cobas® c6000 analyser series comprising of the c501 and 
e601 modules or any other appropriate analyser. 
10.7.1.2 Compliance with Inclusion/Exclusion Criteria 
An Investigator will assess all participants against the study inclusion and exclusion criteria at 
Screening. Compliance will be re­confirmed prior to dosing on Day 1. 
10.7.1.3 Efficacy Assessments 
Not applicable. 
10.7.1.4 Safety Assessments 
The following safety assessments will be performed at the time­points specified in Table 10.7.1 
10.7.1.4.1 Adverse Events 
AEs and serious adverse events (SAEs) that occurred during the study along with their severity 
and relationship to study drug will be reported. 
An AE is defined as per Statutory Instrument 2004 No. 1031: 

APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 48 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
Any untoward medical occurrence1 in a participant to whom a medicinal product has been 
administered, including occurrences which are not necessarily caused by or related to that 
product.2 
Notes: 
1 Whether subjective complaint or objective finding. 
2  An  AE  can  therefore  be  any  unfavourable  and  unintended  sign  (including  an  abnormal 
laboratory  finding),  symptom,  or  disease  temporarily  associated  with  the  use  of  an  IMP, 
whether or not considered related to the IMP. 
An unexpected adverse reaction is defined as: 
An adverse reaction, the nature, or severity of  which is not consistent with the applicable 
product information (e.g., IB for an unapproved investigational product of summary of product 
characteristics (SmPC) for an authorised product). 
AEs will be monitored throughout the study from the signature of participant informed consent 
through to the post­study follow­up visit. All AEs will be recorded, whether considered minor 
or serious, drug­related, or not. 
All abnormal laboratory findings considered to be clinically significant will be recorded as 
AEs. 
Any out of range temperatures, injection site reactions and/or general reactions recorded in the 
Patient Diary Card for Day 1­Day 7 will be recorded as AEs.  
Recording of Adverse Events 
All of the following details will be recorded in the participant’s eCRF for each AE: 
  Full description of AE. 
  Date and time of onset. 
  Ongoing (Yes/No). 
  End Date and time. 
  Severity  of  event  to  be  assessed  by  an  Investigator  in  accordance  with  the 
definitions below. 
  Serious Adverse Event (Yes/No) and seriousness criteria (if applicable) 
  Relationship  to  IMP  to  be  assessed  by  an  Investigator  in  accordance  with  the 
definitions below. 
  Action taken (if any). 
  Outcome and details of any further follow­up. 
Grades of Adverse Event Severity 
The following grades will be used by an Investigator to describe the severity of AEs. 
The following are the only grades, which will be used to describe AE severity. Only 1 severity 
grade will be used for each AE (e.g., mild ­ moderate is not acceptable). 

APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 50 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
e.  consists of a congenital anomaly or birth defect. 
f.  Is otherwise “medically significant” (e.g., that it does not meet preceding criteria, 
but  is  considered  serious  because  treatment/intervention  would  be  required  to 
prevent one of the preceding criteria).  
Initial or follow­up SAE information must be reported within 24 h of knowledge by submitting 
an initial or follow­up SAE report via email or fax to Diamond PV: 
Fax: +44 (0) 1279 418 964 
Email:  pvservices@diamondpharmaservices.com 
SAE(s)  will  be  collected  throughout  the  study  from  the  signature  of  participant  informed 
consent through to the post­study follow­up visit. Serious adverse reactions (SARs) occurring 
after the follow­up period should be reported to Diamond if the Investigator becomes aware of 
them. 
The SAE Form must be completed as fully as possible with information relevant to the SAE(s) 
being reported. If it is not possible to complete all sections of the SAE Form within 24 h, 
transmission of the form must not be delayed, and the outstanding information should be sent 
on a follow­up SAE Form.  
Diamond PV will notify the Sponsor and relevant personnel of the SAE via e mail within 1 
business day of receipt of the initial SAE report. 
AEs which meet all of the following criteria 
  Serious 
  Unexpected (i.e., is not consistent with the applicable product information e.g., IB 
for an unapproved IMP or SmPC for an authorised product) 
  There is at least a reasonable possibility that there is a causal relationship between 
the event and the medicinal product 
will be classified as suspected unexpected serious adverse reactions (SUSARs) and should be 
reported to the REC and to the MHRA in accordance with applicable regulatory requirements 
for expedited reporting. Diamond PV will report SUSARs to the REC and MHRA on behalf 
of the Sponsor as per the regulatory timeline. 
To ensure no confusion or misunderstanding of the difference between the terms “serious” and 
“severe,” which are not synonymous, the following note of clarification is provided: 
The term “severe” is often used  to  describe  the  severity  of  a  specific  event  (as  in  mild, 
moderate, or severe myocardial infarction); the event itself, however, may be of relatively 
minor medical significance (such as severe headache). This is not the same as “serious,” which 
is based on patient/event outcome or action criteria usually associated with events that pose a 
threat to a patient’s life or functioning. Seriousness (not severity) serves as a guide for defining 
regulatory reporting obligations. 
Monitoring of Participants with Adverse Events 
In the event of any abnormalities considered to be clinically significant by the investigating 
physician, participants will be followed up with appropriate medical management until: 

APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 51 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
  It has resolved/returned to normal or baseline. 
  The event has stabilised at a level acceptable to the Investigator and is not considered 
to be clinically significant. 
Pregnancy 
Pregnancies  must  be  reported  within  24  h  of  first  knowledge  by  submitting  a  pregnancy 
notification form via email or fax to Diamond PV following the same procedures described for 
SAEs reporting and should be followed up to determine outcome, including spontaneous or 
voluntary termination, details of the birth, and the presence or absence of any birth defects, 
congenital abnormalities, or maternal and/or new­born complications.   
Once  consent  has  been  obtained,  pregnancy  outcomes  must  be  collected  for  females  who 
received  GBS­NN/NN2  and  should  be  sent  to  Diamond  PV  within  24  h  of  the  time  the 
information is known. Consent to report information regarding pregnancy outcomes should be 
obtained from the mother. Pregnancy in itself is not regarded as an AE. 
If the pregnancy outcome meets the SAE definition also complete an SAE Form. It is important 
to monitor the outcome of any pregnancies of participants in order to provide SAE data on 
congenital anomalies, birth defects or spontaneous abortion. 
10.7.1.4.2 Laboratory Safety Assessments 
Laboratory safety screen samples will be analysed by Simbec­Orion Laboratory Services or at 
an appropriate referral laboratory. Printed laboratory test result reports will include normal 
reference ranges. A decision regarding whether the laboratory test result outside the normal 
reference range is of clinical significance or not shall be made by an Investigator/designee and 
the  report  will  be  annotated  accordingly.    Clinically  significant  laboratory  test  result 
abnormalities will be recorded on the AE page. The normal reference ranges for laboratory test 
parameters will be detailed in the SLPDoc0024 Normal Reference Ranges and Alert Reference 
Values document.  
Biochemistry  Tests:  Sodium,  potassium,  chloride,  bicarbonate,  blood  urea,  creatinine, 
creatine  kinase,  glucose,  calcium,  albumin,  cholesterol,  C­  reactive  protein  (CRP), 
triglycerides, phosphorus (inorganic phosphate), lactate dehydrogenase (LDH), total protein, 
globulin,  uric  acid,  alkaline phosphatase (ALP),  aspartate aminotransferase (AST),  alanine 
aminotransferase  (ALT),  gamma  glutamyl  transferase  (GGT),  total  bilirubin  and  direct 
bilirubin. 
Blood  samples  for  biochemistry  analyses  for  each  time­point  will  be  collected  into  an 
appropriately sized serum collection tube with or without a separator, and analysed by Simbec­
Orion  Laboratory  Services,  or  at  an  appropriate  referral  laboratory,  using  an  appropriate 
analyser/method(s)  of  analyses.  Assessments  of  blood  sample  quality  (i.e.,  for  sample 
verification) will be  performed  by measuring  3  indices  [namely,  Lipaemic (for  Lipaemia), 
Haemolytic (for Haemolysis) and Icteric (for Icterus)] in serum. 
Haematology Tests: Red blood cell (erythrocyte) count, haemoglobin, HCT, platelet count, 
white  blood  cell  (leukocytes)  count  with  absolute  differential  (neutrophils,  lymphocytes, 
monocytes, eosinophils, basophils which are reported in absolute and percentage values).   
Blood  samples  for  haematology  analyses  for  each  time­point  will  be  collected  into  an 
appropriately sized blood collection tube containing ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) 

APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 52 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
and analysed by Simbec­Orion Laboratory Services, or at an appropriate referral laboratory, 
using an appropriate analyser/method(s) of analyses. 
Urinalysis  Tests:  Specific  gravity,  pH,  protein,  glucose,  ketones,  occult  blood,  leukocyte 
esterase, nitrites.  
A mid­stream urine sample for each time­point will be collected into a 30 mL collection/storage 
container.  Urinalysis  will  be  performed  by  Simbec­Orion  Laboratory  Services,  or  at  an 
appropriate  referral  laboratory,  using  an  appropriate  analyser/manual  kit(s)/method(s)  of 
analyses. 
In the event that the urinalysis ‘dipstick’ test result is positive for nitrite and/or 2+ or more 
reported for protein, blood, and/or leucocytes, then urine microscopy will be performed by 
reflex. The following test parameters will be reported: bacteria, casts (non­pathogenic), casts 
(pathogenic),  crystals,  epithelial  cells,  red  blood  cells  and  white  blood  cells.  The  urine 
microscopy  will  be  performed  by  Simbec­Orion  Laboratory  Services,  or  at  an  appropriate 
referral laboratory, using an appropriate analyser/method(s) of analyses. 
10.7.1.4.3 Other Safety Assessments 
Vital signs: Supine systolic/diastolic blood  pressure,  heart rate,  tympanic temperature  and 
respiration rate. 
Measurements will be recorded in the supine position after 5 min of participants lying supine. 
Blood pressure, heart rate and temperature will be measured by the DINAMAP* Compact Vital 
Signs  Monitor  (Model  TS)  or  equivalent.  Normal  ranges  for  vital  signs  are  presented  in 
Appendix 1. 
Physical Examination 
A physical examination will be performed by an Investigator. The examination will include 
ear/nose/throat, 
ophthalmological, 
dermatological, 
cardiovascular, 
respiratory, 
gastrointestinal, central nervous system, lymph nodes and musculoskeletal). An Investigator 
can examine other body systems if required, at their discretion. 
12­lead Electrocardiogram (ECG): Heart rate, PR interval, QRS width, QT interval and QT 
interval corrected using Fredericia’s formula (QTcF).  
Measurements will be recorded in the supine position after 10 min of participants lying supine. 
12­lead ECG recordings will be made using a Mortara ELI280 or equivalent. Each ECG trace 
should be labelled with the study number, participant number, year of birth. An Investigator 
will  provide  an  interpretation  of  each  tracing.  Clinically  significant  abnormalities  will  be 
recorded  on  the  AE  page.  Normal  ranges  for  12­lead  ECG  parameters  are  presented  in 
Appendix 1. 
Concomitant Medication 
All  prior  and  concomitant  medications  taken  during  the  study  will  be  recorded  in  the 
participant’s eCRF (see Section 10.6.10). 
Injection Site Assessment 

APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 53 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
Injection  site  tolerability  assessments  will  be  performed  to  assess  local  reactogenicity  at 
injection site for any evidence of a reaction (redness, bruising, induration, itching and pain) 
and to record the diameter (cm) of the reaction. 
10.7.2  Appropriateness of Measurements 
All measurements performed in the study are standard measurements. 
The total volume of blood to be collected from each participant during the study 
(approximately 418 mL) is considered acceptable (Table 10.7.2).   
Table 10.7.2  Summary of Blood Volume 
Procedure 
Visit 
Number of 
Samples 
Blood 
Volume per 
Sample (mL) 
No. Treatment 
Periods 
Blood Volume (mL) 
Biochemistry  
Screening1 
1 
4.5 
N/A 
4.5 
Day 8 
1 
4.5 
N/A 
4.5 
Day 29 
1 
4.5 
N/A 
4.5 
Day 57 
1 
4.5 
N/A 
4.5 
Post­study 
1 
4.5 
N/A 
4.5 
Haematology  
Screening1 
1 
3 
N/A 
3 
Day 8 
1 
3 
N/A 
3 
Day 29 
1 
3 
N/A 
3 
Day 57 
1 
3 
N/A 
3 
Post­study 
1 
3 
N/A 
3 
PD blood sample 
– antibody 
response 
Treatment 
Period 
6 
20 
N/A 
120 
Exploratory 
blood sample – 
 
Treatment 
Period 
2 
40 
N/A 
80 
Blood sample for 
future work 
Days 29/57/85 
3 
60 
N/A 
180 
Total Blood Volume2 
418 
1  From  the  biochemistry  blood  sample  collected  at  the  Screening  visit,  the  serum  pregnancy  test,  serum  FSH  (for 
postmenopausal participants only) and virology screen will be analysed from the same serum sample. 
2 Please note: This total blood volume does not include any additional blood sample collection(s) for retest, unscheduled testing 
or additional tests required at the discretion of the Investigator/designee. The exact volumes of each sample may change but 
the total volume of blood drawn for any participant will not exceed 450 mL. 
PD = pharmacodynamic  
10.7.3  Primary Efficacy Variable(s) 
Not applicable. 
10.7.4  Drug Concentration Measurements 
Not applicable.  

APPRO ED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 54 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
10.7.5  Pharmacodynamic Assessments 
10.7.5.1 Antibody Response 
PD blood sampling for antibody response assessments (antibody concentration specific for 
GBS­NN/GBS­NN2  and  antibody  concentration  specific  for  AlpCN,  RibN,  Alp1N  and 
Alp2/3N) will be collected during the study at the time points specified in Table 10.7.1.  
Blood samples (20 mL [2x10 mL samples]) will be taken into serum tubes at each time point, 
processed as described in the Sample Handling Manual.  
Aliquots for GBS­NN/GBS­NN2 antibody response assessments will be analysed at Simbec­
Orion Laboratory Service using a validated assay according to applicable local SOPs. 
Aliquots  for  AlpCN,  RibN,  Alp1N  and  Alp2­3N  antibody  response  assessments  will  be 
analysed at a laboratory contracted by MinervaX. 
10.7.5.2 Additional Exploratory Assessments 
Blood  samples  for  additional  exploratory  assessments 
 
 will be collected during the study at the timepoints specified in 
Table 10.7.1. 
Blood samples (40 mL [4x10 mL samples]) for 
 assessment will be taken into 
 at each time point, processed as described in the Sample Handling 
Manual. 
 will be shipped to MinervaX’s Laboratory, address: ATT: 
,  Immunology  Section,  Lund  University,  BMC  D14,  22184  Lund,  Sweden  for 
analysis using validated assays according to applicable local SOPs. 
Additional exploratory assessments will be reported separately. 
10.7.6  Other Assessments 
Blood samples for future validation and calibration work will be collected during the study at 
the time points specified in Table 10.7.1. 
Blood samples (60 mL [6x10 mL samples]) will be taken into serum tubes at each time point, 
processed as described in the Sample Handling Manual. 
Serum aliquots for future validation and calibration work will be shipped to MinervaX AB, 
Scheelevägen 22, 223 63 Lund, Sweden. 
 
10.8 Data Quality Assurance 
At the time the study is initiated, a representative of the Sponsor will thoroughly review the 
final protocol and eCRFs with the Principal Investigator and site staff. During the course of the 
study  the  Monitor  will  visit  the  Clinical  Unit  regularly  to  check  the  completeness  of  the 
participants’ records (including the volunteer (participant) master files, laboratory and 12­lead 
ECG print­outs), the accuracy of entries into the eCRFs, the adherence to the final protocol and 
to ICH GCP E6 (R2) guidelines[1], the progress of enrolment and also to ensure the storage, 
handling and accountability of the IMP. The Principal Investigator and key study personnel 
will be available to assist the Monitor during these visits. 

APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 55 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
The Principal Investigator will give the Monitor, Auditor(s), the REC, and the MHRA direct 
access  to  relevant clinical  records to confirm their consistency with  the  eCRF  entries.  No 
information in these records about the identity of the participants will leave Simbec­Orion. The 
Sponsor will maintain the confidentiality of all participant records, in line with Section 6.10 of 
the ICH GCP E6 (R2) guidelines[1]. 
Study data will be fully documented in the eCRFs and study logbooks. Dated signatures will 
be given to account for all interventions in the study by research staff. 
Source data are all information in original records and certified copies of original records of 
clinical  findings,  observations,  or  other  activities  in  a  clinical  study  necessary  for  the 
reconstruction and evaluation of the study. Source data are contained in source documents 
(original records or certified copies). 
For the purposes of this study the source data will be recorded as detailed in Table 10.8.1. 

APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 56 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
Table 10.8.1  Summary of Source Documentation Location 
Data 
Source Document 
Volunteer 
Master File 
eCRF1* 
Clinic 
Source File 
Other Study 
Documentation 
Evidence of healthy participant 
status/primary disease condition for entry 
into clinical study 
X 
 
 
 
Demographic  data  (e.g.,  age,  year  of  birth, 
gender) 
X 
 
 
 
Demographic  data  (e.g.,  race,  ethnicity, 
height, weight, and BMI) 
 
X 
 
 
Medical history 
X 
 
 
 
Inclusion and exclusion criteria 
 
 
X 
 
Informed consents2 
 
 
 
X 
Participant involvement in the clinical study 
 
X 
 
 
Screening number 
 
 
 
X (screening log) 
Participant number  
 
 
 
X (enrolment log) 
AEs 
 
X 
 
 
SAEs 
 
 
 
X (SAE form) 
Pregnancies 
 
 
 
X (Pregnancy 
notification and 
outcome form) 
Previous and on­going therapy 
X 
 
 
 
Concomitant medication 
 
X 
 
 
Results of study examinations (e.g., 12­lead 
ECGs and laboratory safety tests)3 
 
 
X 
 
Vital Signs 
 
X 
 
 
Physical Examination4 
 
X 
 
 
Study visit dates 
 
X 
 
 
Administration of IMP 
 
X 
 
 
Blood PD and Exploratory sample collection 
times 
 
X 
 
 
Blood safety sample collection times 
 
 
X (test 
request 
form) 
 
Urine safety sample collection times 
(including start and stop times of collection 
intervals and volumes) 
 
 
X (test 
request 
form) 
 
Injection site reaction photograph if needed 
 
 
 
X (Photograph)  
Temperature, Injection Site Reactions, 
General Reactions, AE and concomitant 
medication diaries 
 
 
 
X (Participant 
Diary Cards) 
Evidence for participation and treatment 
allocation in MVX0002 
X 
 
 
X (MVX0002 
enrolment log and 
randomisation 
codes) 
1  
In the event staff are unable to enter data directly into the eCRF (e.g., technical/internet issues), data will be entered directly 
into a back­up paper source workbook at the time of assessment, then transcribed and subsequently QC’d.  
2  
The original ICFs will be maintained in the study officer file during the clinical phase and will then be transferred to the 
Project Manager for archiving with the Investigator Site File (ISF) at the end of the study. 
3  
The 12­lead ECG trace and laboratory safety test print­out including medical review will be stored in the Clinic Source File. 
4  
In the eCRF, the date and time of each physical examination will be recorded. Any abnormal findings will be captured on 
the Medical History form at Screening and as an Adverse Event during clinical conduct. 
AE = adverse event, eCRF = electronic case report form, ECG = electrocardiogram, IMP = investigational medicinal product, PD 
= pharmacodynamic, SAE = serious adverse event 

APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 57 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
The  above  table  indicates  where  source  data  will  be  recorded  but  for  completeness  the 
following information will also be recorded in the volunteer master file: 
  Clinical study code. 
  Study visit dates (pre­dose; post­dose). 
  IMP administration (date of dose). 
  Results of any key safety and efficacy measures from the clinical study that, in the 
opinion of an Investigator, should be noted. 
  Any concomitant medications used to treat the participant during the study that, in 
the opinion of an Investigator, should be noted. 
The data collected in the eCRFs during the study will be subject to quality control checking by 
clinical staff prior to sign off. 
Designated investigator site staff will enter the data required by the protocol into the eCRF 
using fully validated software that conforms to 21 CFR Part 11 requirements. Staff will not be 
given access to the eCRF until they have been trained. Automatic validation programs check 
for data discrepancies and, by generating appropriate error messages,  allow the data to be 
confirmed or corrected before transfer of the data to the Biometrics group. The Investigator 
must certify that the data entered into the eCRF are complete and accurate.  
The study will be subject to an independent audit by the Simbec­Orion Quality Assurance Unit 
as outlined in Simbec­Orion SOP GRP­QA 002. 
Independent clinical quality assurance audits may be performed at any time during or following 
completion of the study by the Sponsor, or its authorised agents, and Regulatory Authorities 
and/or the REC. 
10.9 Statistical Methods and Determination of Sample Size 
10.9.1  Statistical and Analytical Plan 
A statistical analysis plan (SAP) will be written by Simbec­Orion and agreed by MinervaX 
ApS prior to the locking of the database and subsequent reporting of the study data. 
10.9.2  Study Variables/Endpoints 
Primary Endpoints 
  The following endpoints will be evaluated to assess the safety over 12 weeks of a single 
dose (booster or first dose) of the GBS vaccine (GBS­NN/NN2): local and systemic 
reactogenicity; AEs; laboratory tests; urinalysis; vital signs; physical examination. 
Secondary Endpoints 
  The following secondary safety endpoints will be evaluated to assess the long­term 
safety profile of the GBS­NN/NN2 vaccine 6 months following the dose (booster or 
first dose): the incidence of autoimmune diseases and/or clinically relevant medical 
events related to the vaccination that occur in the 6­month follow­up period. 
  The following secondary immunological endpoints will be evaluated. 

APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 58 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
o  Individual participant antibody concentration specific for GBS­NN and GBS­
NN2, in μg/mL, at 0 and 84 days after the dose (booster or first dose). 
o  Individual participant antibody concentration specific for AlpCN, RibN, Alp1N 
and Alp2­3N, in μg/mL, at 0, 14, 28, 56, 84 and 182 days after the dose (booster 
or first dose). 
 
From the endpoints listed above the following will be derived:  
o  Geometric mean fold increase in antibody concentration, specific for GBS­NN 
and GBS­NN2, between Day 1 and Day 85. 
o  Geometric mean fold increase in antibody concentration, specific for AlpCN, 
RibN, Alp1N and Alp2­3N, between Day 1 and Days 8, 29, 57, 85 and 183. 
o  Proportion  of  participants  achieving  antibody  concentrations,  specific  for 
AlpCN, RibN, Alp1N and Alp2­3N, above 0.5, 1, 2, 4 μg/mL, 7, 28, 56, 84 and 
182 days after receiving the dose (booster or first dose).   
 
The secondary endpoints relating to antibody concentrations specific for AlpCN, RibN, Alp1N 
and  Alp2­3N  and  all  exploratory  endpoints  will  be  analysed  and  reported  separately.  Full 
details of the analyses will be documented in a separate plan(s).  
The values of these  endpoints  on Day  85 will be the basis of the primary  immunological 
analysis; this timepoint is anticipated to be the time of delivery after vaccination in a pregnant 
woman. 
10.9.3  Analysis Sets 
Safety Set (SAF): All enrolled participants who receive the study vaccine will be included in 
the Safety Set. This analysis set will be used for baseline and safety summaries as well as for 
all study listings. 
Immunogenicity Set (IG): The subset of participants who will receive the study vaccine with 
available post­vaccination titres. 
Per Protocol Set (PP): All participants included in the IG Set who do not violate the protocol 
in a way that may invalidate or bias the results.  
The  immunological  analyses  will  primarily  be  performed  on  the  IG  Set  but  will  also  be 
performed on the PP set if the number of participants in the PP set differs by more than 5% 
from that of the IG Set.  
10.9.4  Description of Statistical Methods 
All statistical analysis will be performed using SAS® (the most up to date version will be used 
and this will be documented in the SAP). 
10.9.4.1 Demographic and Background Data 
All demographic and background data will be listed, in addition: 
Disposition: Participant disposition will be listed with any withdrawals flagged. Frequencies 
(number  and  %)  of  the  total  number  of  participants  dosed,  completed  and  prematurely 
discontinued  (including  reason  for  discontinuation)  from  the  study  will  be  summarised. 

APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 59 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
Additionally,  the  number  and  percentage  of  participants  within  each  analysis  set  will  be 
summarised. 
Demographics: Demographic data will be listed. Descriptive statistics (number of participants 
in  the  analysis  set  (N),  number  of  participants  with  non­missing  observations  (n),  mean, 
standard deviation (SD), minimum, median and maximum) will be tabulated for the continuous 
variables age, height, weight and BMI and frequencies (number and %) for the categorical 
variable race. 
Demographic  data  will  be  listed  and  summarised  using  the  Safety  Set.  Demographic 
characteristics  will  be  also  presented  for  other  analysis  sets  (immunogenicity  and/or  per­
protocol) if they differ from the Safety Set. 
10.9.4.2 Efficacy Data 
Not applicable. 
10.9.4.3 Safety Data 
All safety data will be listed, in addition: 
AEs: All AEs will be coded using the Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) 
dictionary (the most up to date version that is available at the time of database build will be 
used and will be listed in the Data Management Plan). The MedDRA dictionary will not be 
updated during the course of the study.  
All AEs occurring up to and including Day 85, including those which occurred prior to dose of 
IMP, will be listed. Only treatment emergent adverse events (TEAEs), i.e., existing conditions 
that worsen or events that occur during the course of the study after administration of IMP, will 
be included within the summary tables.   
An overall summary of AEs will be produced including the number of TEAEs; the number and 
% of participants reporting at least 1 TEAE, serious TEAE, TEAE leading to withdrawal from 
the study; the number and % of participants reporting TEAEs by severity and relationship to 
IMP.   
The number of TEAEs and the number and % of participants reporting at least 1 TEAE will be 
tabulated by system organ class (SOC) and preferred term. A participant reporting multiple 
episodes of a particular AE within a treatment period will only contribute 1 count towards the 
corresponding SOC and preferred term. 
The number of TEAEs and the number and % of participants reporting at least 1 TEAE will be 
tabulated  by  preferred  term  and  sorted  by  descending  frequency  on  the  total  number  of 
participants with that AE. A participant reporting multiple episodes of a particular AE within 
a treatment period will only contribute 1 count towards the corresponding preferred term. 
In addition, the number and % of participants reporting TEAEs will be tabulated by maximum 
severity  and  strongest  relationship  to  IMP.  For  the  summary  of  TEAEs  by  severity,  if  a 
participant has multiple events occurring within the same SOC or preferred term the event with 
the  highest  severity  will  be  counted.  Similarly,  for  TEAEs  by  relationship  to  IMP,  if  a 
participant has multiple events occurring within the same SOC or preferred term, the event 
with the highest association to IMP will be counted. 

APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 60 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
Additionally, the above listings and summaries will be presented separately for autoimmune 
diseases and/or clinically relevant medical events related to the vaccination that occur in the 6­
month (182 days) follow­up period, and systemic and local reactogenicity TEAEs (as defined 
in the SAP) occurring up to and including Day 85. 
Physical examination: Physical examination results will be listed. 
Laboratory Safety: Biochemistry, haematology, and urinalysis parameters will be listed with 
any out of normal range values flagged. Laboratory test results which are out of normal range 
will also be presented separately along with normal reference ranges. Descriptive statistics (N, 
n,  mean,  SD,  minimum,  median  and  maximum)  of  absolute  and  change  from  baseline 
(Screening) biochemistry and haematology parameters at each time point up to and including 
Day 85 will be tabulated. 
Vital Signs: Vital signs parameters will be listed with any out of normal range values flagged.  
Descriptive  statistics  (N,  n,  mean,  SD,  minimum,  median  and  maximum)  of  absolute  and 
change from baseline (Day 1 pre­dose) values at each time­point will be tabulated.   
Injection Site Reactions: A summary of injection site reactions will be produced by visit and 
category (redness, bruising, induration, itching and pain), including the number and percentage 
of participants in each category. 
10.9.4.4 Pharmacokinetic Data 
Not applicable. 
10.9.4.5 Pharmacodynamic Data 
Immunogenicity will be assessed using the Immunogenicity Set and will be repeated for the 
Per Protocol Set, should the analysis sets differ.  
Antibody Response: Antibody titre responses (IgG concentrations [specific for GBS­NN and 
GBS­NN2]) will be listed along with the Day 1 and Day 85 results obtained from the MVX0002 
study. Antibody response data will be summarised descriptively using N, geometric mean and 
95% confidence interval (CI) for the geometric mean, , minimum, median, maximum and IQR 
(interquartile  range),  by  study  (MVX0003,  MVX0002)  and  dose  level  received  in  the 
MVX0002 study (placebo/vaccine naïve, 25ug, 50ug) and active doses pooled. Individual and 
geometric mean plots of antibody concentrations will also be produced by study and dose level 
received in the MVX0002 study. 
In  order  to  explore  the  decline  in  IgG  antibodies  since  the  previous  study,  a  statistical 
comparison of the GBS­NN and GBS­NN2 antibody concentrations on Day 1 of the MVX0003 
study and Day 85 of the MVX0002 study will be performed for each of the corresponding 
MVX0002  dose  levels  and  active  doses  pooled.  Following  logarithmic  transformation, 
antibody concentrations will be subjected to a mixed effect analysis of variance (ANOVA), 
with  study  as  a  fixed  effect  and  participant  as  a  random  effect.  Point  estimates  and  95% 
confidence intervals will be constructed for the contrasts between Day 1 (MVX0003) and Day 
85 (MVX0002). The point and interval estimates will be back­transformed to give estimates of 
the ratios of the geometric least squares means (LSMeans) and corresponding 95% CIs for each 
MVX0002 dose level and all active doses pooled.   

APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 61 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
A similar ANOVA will also be performed in order to compare the Day 85 GBS­NN and GBS­
NN2 antibody concentrations for the MVX0003 study to those obtained for the MVX0002 
study, for each of the corresponding MVX0002 dose levels and all active doses pooled.  
Additionally, the GBS­NN and GBS­NN2 antibody concentrations observed on Day 85 of the 
MVX0003 study will be compared between participants who received 25ug GBS­NN/GBS­
NN2 in the previous study and placebo/vaccine­naïve participants, between participants who 
received 50ug GBS­NN/GBS­NN2 in the previous study and between placebo/vaccine­naïve 
participants and the participants who received either active dose (25ug and 50ug pooled) in the 
previous study and placebo/vaccine­naïve participants. Following logarithmic transformation, 
Day 85 antibody concentrations will be subjected to an analysis of variance (ANOVA), with 
dose level as a fixed effect. Point estimates and 95% CIs will be constructed for the contrasts 
between the dose levels. The point and interval estimates will be back­transformed to give 
estimates of the ratios of the geometric LSMeans and corresponding 95% CIs.   
The  fold­increase  in  antibody  concentrations  specific  for  GBS­NN  and  GBS­NN2  will  be 
derived between: 
  Day 1  and Day 85 for both  the MVX0002 and MVX0003 studies, for each of the 
corresponding MVX0002 dose levels and all active vaccines pooled. 
 
  Day 85 of the MVX0002 study and Day 85 of the of the current MVX0003 study, for 
each of the corresponding MVX0002 dose levels and all active vaccines pooled.  
Fold­increases will be listed and descriptive statistics (N, n, geometric mean and corresponding 
95% CI, minimum, median, maximum and IQR) will be tabulated by study and MVX0002 
dose level and all active vaccines pooled.  
In addition, the proportion of participants with concentrations above the pre­determined 
thresholds of 1, 2, 4 and 8 µg/mL at Day 85 will be presented by study and MVX0002 dose 
level and all active vaccines pooled. 
10.9.4.6 Other Data 
  Individual participant antibody concentration specific for AlpCN, RibN, Alp1N and 
Alp2­3N will be analysed and reported separately. 
  Additional exploratory assessments for exploratory objectives including 
 results 
will be analysed and reported separately. 
10.9.5  Sample Size Calculation 
Sample size calculation has not been assessed. It is limited by the number of participants who 
have participated in study MVX0002 and are willing to participate for this study. A minimum 
of 30 and a maximum of 40 female participants will be recruited, comprised of between 20 and 
30 participants who had received previous vaccination with GBS­NN/NN2 in the MVX0002 
study  and  up  to  10  participants  who  had  received  placebo  in  the  MVX0002  study.  If  an 
insufficient number (<5) of previous placebo recipient participants return to this study, vaccine 
naïve participants will be recruited.  

APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 62 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
11  PRACTICAL CONSIDERATIONS 
11.1 Storage of Data 
The ISF and associated study documentation will be archived for at least 25 years after the end 
of  the  study  (last  participant  last  visit)  as  per  European  Medicine  Agency  Guideline 
INS/GCP/856758/2018[266]. The study documentation may be transferred to an offsite storage 
facility during this period but will remain under the control of Simbec­Orion.   
The Sponsor has delegated the set up and maintenance of the Sponsor electronic Trial Master 
File (eTMF) to Simbec­Orion. The eTMF will be returned to the Sponsor at the end of the 
study, who will archive it for at least 25 years after the end of the study. 
11.2 Protocol Amendments 
Changes in the study protocol must take the form of written protocol amendments and shall 
require the approval of all persons responsible for the study (see Section 1).  
A  protocol  amendment  is  deemed  to  constitute  a  substantial  protocol  amendment  if  it  is 
considered to be likely to affect to a significant degree either: 
a.  The safety or physical or mental integrity of the participants of the study. 
b.  The scientific value of the study. 
c.  The conduct or management of the study. 
d.  The quality or safety of any IMP used in the study. 
Such amendments must be submitted to the REC responsible for the study and the MHRA for 
approval prior to implementation. 
Protocol amendments required for urgent safety reasons may be implemented immediately. 
However, the REC and MHRA must be notified in writing within 3 days of the measures taken 
and the reasons for implementation. 
All other amendments shall be deemed to be non­substantial and as such do not need the prior 
approval of the REC and the MHRA. 
11.3 Confidentiality 
The confidentiality of the study must be maintained at all times and the Principal Investigator 
must not reveal any information relating to the study without express permission from the study 
Sponsor. 
11.4 Study Report and Publication Policy 
The Principal Investigator will obtain the Sponsor’s written permission before any information 
concerning this study is submitted for publication. 
11.5 General Data Protection Regulation (GDPR) 
Personal data of the participants shall be processed in a manner that ensures it has appropriate 
security.  This  includes  protection  against  unauthorised  or  unlawful  processing  and  against 

APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 63 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
accidental loss, destruction or damage and by using appropriate technical or organisational 
measures. One such measure is by the Investigator ensuring that the participants’ personally 
identifiable information should be replaced through the use of pseudonymisation. 
On the eCRFs or other documents submitted to MinervaX ApS, Simbec­Orion participants will 
NOT  be  identified  by  their  names  but  by  the  assigned  participant  number 
(panel/screening/participant number) to ensure confidentiality of the participants’ information 
and that data minimisation principles are maintained. If participant names are included in error 
on copies of documents submitted to MinervaX ApS, Simbec­Orion participants’, the names 
(except for initials) will be erased or securely destroyed and the assigned participant number 
added to the document. 

APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 64 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
12  REFERENCES  
1.  ICH (International Council on Harmonisation). Guideline for Good Clinical Practice 
(GCP) E6 (R2) (CPMP/ICH/135/95) 2016. 
2.  Schrag SJ, Zywicki S, Farley MM et al., (2000). Group B Streptococcal disease in the 
era of intrapartum antibiotics. N. Engl. J. Med. 342(1), 15­20. 
3.  Skoff TH, Farley MM, Petit S et al., (2009). Increasing burden of invasive group B 
streptococcal disease in non­pregnant adults 1990­2007. Clin. Infect. Dis. 49(1), 85­92. 
4.  Centre for Disease Control and Prevention (2002). Prevention of perinatal Group B 
streptococcal disease. MMWR. 51:1­22. 
5.  Heath PT, Balfour GF, Weisner AM et al., (2004). Group B streptococcal disease in 
UK and Irish infants younger than 90 days. Lancet. 363 (9405), 292­294. 
6.  Heath PT, Balfour GF, Tighe H et al., (2009). Group B streptococcal disease in infants: 
a case control study. Arch. Dis. Child. 94(9), 674­680. 
7.  Nanduri SA, Petit S, Smelser C et al., (2019). Epidemiology of Invasive Early­Onset 
and Late­Onset Group B Streptococcal Disease in the United States, 2006 to 2015: 
Multistate 
Laboratory 
and 
Population­Based 
Surveillance. 
JAMA 
Pediatr. 
1;173(3):224­233.  
8.  Anderson BL, Simhan HN, Simons KM, et al., (2007). Untreated asymptomatic group 
B streptococcal bacteriuria early in pregnancy and chorioamnionitis at delivery. Am. J. 
Obstet. Gynecol. 196;524.e1­524.e5. 
9.  Thomsen  AC,  Mørup  L,  Hansen  KB.,  (1987).  Antibiotic  elimination  of  group­B 
streptococci in urine in prevention of preterm labour. Lancet. Mar 14, 1(8533). 591­3. 
10. Health Protection Agency UK, (2012). Infection reports: Pyogenic and non­pyogenic 
streptococcal bacteraemia, England, Wales and Northern Ireland: 2011. 6(46) 1­21.  
11. Kimura K, Suzuki S, Wachino  J et  al.,  (2008). First  Molecular Characterization of 
Group B Streptococci with Reduced Penicillin Susceptibility. Antimicrobial Agents 
and Chemotherapy. 52(8), 2890–2897. 
12. Dahesh S, Mary E. Hensler ME, Nina M. Van Sorge NM. (2008). Point Mutation in the 
Group B Streptococcal pbp2x Gene Conferring Decreased Susceptibility to β­Lactam 
Antibiotics. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 52(8), 2915–2918. 
13. Nagano N, Nagano Y, Kimura K et al., (2008). Genetic Heterogeneity in pbp Genes 
among Clinically Isolated Group B Streptococci with Reduced Penicillin Susceptibility. 
Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 52(12), 4258–4267.  
14. Madhi  SA,  Cutland  CL,  Jose  L  et  al.,  (2016).  'Safety  and  immunogenicity  of  an 
investigational maternal trivalent group B streptococcus vaccine in healthy women and 
their infants: a randomised phase 1b/2 trial.', Lancet Infect. Dis. 16(8), 923­934. 
15. Donders GG, Halperin SA, Devlieger R et al., (2016). Maternal Immunization with an 
Investigational Trivalent Group B Streptococcal Vaccine: A Randomized Controlled 
Trial. Obstet Gynecol. 127(2), 213­221. 

APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 65 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
16. Heyderman RS, Madhi SA, French N et al., (2016). Group B streptococcus vaccination 
in pregnant women with or without HIV in Africa: a non­randomised phase 2, open­
label, multicentre trial. Lancet Infect. Dis. 16(5), 546­555. 
17. Baker C., (2000). Group B streptococcal infections In Stevens DL, Kaplan EL eds. 
Streptococcal infections. NEW York (NY) Oxford University Press. 2000: 222­37. 
18. Nizet V and Rubens CE., (2000). Pathogenic Mechanisms and Virulence Factors of 
Group  B  Streptococci;  Gram­Positive  Pathogens.  p  125­136.  Ed.  by  VA  Vischetti, 
American Society for Microbiology, Washington, D.C. 
19. Baker  CJ,  Kasper  DL.,  (1976).  Correlation  of  maternal  antibody  deficiency  with 
susceptibility  to  neonatal  group  B  streptococcal  infection.  N.  Engl.  J.  Med.  Apr  1; 
294(14), 753­6. 
20. Lin FY, Philips JB 3rd, Azimi PH, et al., (2001). Level of maternal antibody required 
to protect neonates against early­onset disease caused by group B Streptococcus type 
Ia: a multicenter, seroepidemiology study. J. Infect. Dis. Oct 15;184(8), 1022­8. Epub 
2001 Aug 31. 
21. Lin FY, Weisman LE, Azimi PH et al., (2004). Level of Maternal IgG Anti–Group B 
Streptococcus Type III Antibody correlated with protection of neonates against Early 
Onset Disease caused by this pathogen. J. Infect. Dis. 190(5), 928­934. 
22. Larsson  C,  Stalhammer­Carlemalm  M  and  Lindahl  G.,  (1999).  Protection  against 
experimental infection with Group B Streptococcus by immunization with a bivalent 
protein  vaccine;  Department  of  Medical  Microbiology,  Lund  University,  S­22362 
Lund, Sweden; Vaccine. 17, 454­458. 
23. Investigator’s Brochure. GBS­NN/NN2 Recombinant Alhydrogel adsorbed vaccine 
for intramuscular administration to prevent neonatal disease caused by Streptococcus 
agalactiae (Group B Strep, GBS), version 2.0, release date 07 April 2020. 
24. EMA  (European  Medicine  Agency).  Guideline  on  the  Content,  Management  and 
Archiving 
of 
the 
Clinical 
Trial 
Master 
File 
(paper 
and/or 
electronic) 
INS/GCP/856758/2018.  
25. EU GMP Annex 13: Investigational Medicinal Products, https://www.gmp­
compliance.org/guidemgr/files/2009_06_annex13.pdf 
26. European Medicine Agency Guideline on the content, management and archiving of 
the clinical trial master file (paper and/or electronic) EMA/INS/GCP/856758/2018. 
 
 
 

APPROVED
 
 
 
MinervaX ApS 
Clinical Study Protocol 
Confidential 
RD 751/34984 (MVX0003) 
            V5.0 / Date 20 Jan 2022 
Page 67 of 67 
 
Clinical Study Protocol General Template (Template SR­PMt057): Version 11.0, Final (10 August 2021) 
APPENDIX 2: DECLARATION OF HELSINKI (BRAZIL, 2013) 
 
https://www.wma.net/policies­post/wma­declaration­of­helsinki­ethical­principles­for 
medical­research­involving­human­subjects/