First-in-human, Open-label, Dose-escalation Trial With Expansion Cohorts to Evaluate Safety of GEN1044 in Subjects With Malignant Solid Tumors
Phase: PHASE1
Conditions: Locally Advanced or Metastatic Solid Tumor(s), Prostate Cancer, Esophageal Cancer, Triple Negative Breast Cancer (TNBC), Squamous Cell Carcinoma of Head and Neck (SCCHN), Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC), Bladder Cancer, Uterine Cancer
Sponsor: Genmab

Document Name: GCT1044-01 Redacted Protocol and Summary of Protocol Amendments 
Genmab 
 
 
1 
PROTOCOL AND SUMMARY OF PROTOCOL 
AMENDMENTS 
First-in-human, open-label, dose-escalation trial with 
expansion cohorts to evaluate safety of GEN1044 in subjects 
with malignant solid tumors  
 
Protocol No.: 
GCT1044-01 
Sponsor Name: 
Genmab* 
Collaborator Name: 
AbbVie 
Clinical Research Organization: 
 
EudraCT No.: 
2019-003998-26 
IND No.: 
146815 
NCT No.: 
NCT04424641 
IMP Name: 
GEN1044 (DuoBody-CD3x5T4)  
Development Phase: 
1/2a 
 
*Genmab is a global organization that operates through different legal entities in various countries. 
Therefore, the legal entity acting as the sponsor for Genmab trials may vary, such as, but not limited 
to Genmab Holding B.V.; Genmab A/S; or Genmab US, Inc. The term “sponsor” is used throughout 
the protocol to represent these various legal entities; the sponsor is identified on the following 
sponsor information page. 
 
 
 

Document Name: GCT1044-01 Redacted Protocol and Summary of Protocol Amendments 
Genmab 
 
 
2 
TABLE OF CONTENTS 
TABLE OF CONTENTS .................................................................................................. 2 
1 
OVERVIEW OF PROTOCOL AMENDMENTS .................................................. 3 
2 
SUMMARY OF PROTOCOL AMENDMENTS .................................................... 4 
3 
REDACTED PROTOCOL VERSION 4.0, LATEST VERSION ......................... 7 
 
 
 

Document Name: GCT1044-01 Redacted Protocol and Summary of Protocol Amendments 
Genmab 
 
 
3 
1 OVERVIEW OF PROTOCOL AMENDMENTS 
 
Protocol/Amendment No; Version  
Issue Date 
Version 4.0 (incorporating protocol amendment 03) 
30 Mar 2021 
Version 3.0 (incorporating protocol amendment 02) 
03 Apr 2020 
Version 2.0 (incorporating protocol amendment 01) 
10 Jan 2020 
Version 1.0 (original protocol) 
21 Nov 2019 
 
 
 

Document Name: GCT1044-01 Redacted Protocol and Summary of Protocol Amendments 
Genmab 
 
 
4 
2 SUMMARY OF PROTOCOL AMENDMENTS 
The original protocol dated 21 November 2019 was amended 3 times. Amendments 1 and 2 were 
instituted before the first subject was enrolled. Brief summaries of the non-administrative changes 
are outlined in Table 1. 
Table 1 
Protocol Amendments 
Number (date of 
internal approval) 
Key details of amendment  
1  
(10 January 2020) 
Removed duplicate hematology and biochemistry samples collected for analysis by the 
central laboratory.  
Added clarification on which laboratory tests were to be performed by the trial center’s 
local laboratory and which were to be performed by a central laboratory. 
2 
(03 April 2020) 
Incorporated Health Authority (Food and Drug Administration) feedback that 
recommended the following: 
• 
Modified the inclusion criteria for the prostate cohort, the squamous cell 
carcinoma of the head and neck cohort, and the non-small cell lung cancer cohort. 
• 
Relaxed the inclusion criteria to include subjects with moderate renal and hepatic 
impairment, given the expected low involvement of renal and hepatic pathway in 
the elimination of biological products such as GEN1044. 
• 
Excluded subjects with a marked baseline prolongation of QT/corrected QT 
interval (eg, repeated demonstration of a corrected QT interval >480 milliseconds 
(Common Terminology Criteria for Adverse Events Grade 1) using Fridericia’s 
QT correction formula. 
• 
Collected additional PK sampling points after the priming dose, the first full dose 
on Day 8 in Cycle 1, as well as a dose at steady-state to adequately characterize 
the full PK profiles following single and multiple doses. Conducted population PK 
and covariate analysis of the effect by body weight on PK with emerging PK data. 
• 
Clarified that the dose administered beginning with Cycle 5 Day 1 would be the 
full dose (eg, 3 mg) administered on Days 1, 8, and 15 in previous cycles rather 
than a cumulative dose 
 every 21 days. 
• 
Modified the dose escalation plan for single-subject cohorts, so that any Grade ≥2 
AE would trigger expansion to a 3-subject cohort. 
• 
Lowered the starting dose to 0.3 mg, which was predicted to result in a human 
maximum (peak) observed serum concentration more consistent with half maximal 
effective concentration values for cytotoxicity in pharmacology studies. 
• 
Revised the DLT criteria to: include any Grade ≥3 cytokine release syndrome 
event; include any Grade ≥4 ANC lasting >7 days, regardless of fever; exclude 
certain Grade ≥3 nonhematological events as DLTs. Corrected protocol Section 
7.1 to reflect that Grade 4 absolute neutrophil count was <500. 
• 
Revised the protocol to permanently discontinue treatment for any DLT during the 
Dose Escalation part, and for any Grade 3 or 4 cytokine release syndrome event 
during Expansion. Provided dose modification guidelines for various toxicities 
(hematologic, gastrointestinal, hepatic, etc). 

Document Name: GCT1044-01 Redacted Protocol and Summary of Protocol Amendments 
Genmab 
 
 
5 
Number (date of 
internal approval) 
Key details of amendment  
• 
Provided clinical treatment guidelines for cytokine release syndrome management. 
Added hepatitis B surface antigen to the required safety laboratory tests and modified 
exclusion criterion 10 to add a positive hepatitis B surface antigen result as 
exclusionary. 
Clarified various statistical sections, ie, define the Response Evaluable Set, described 
the best overall response analysis, clarified that the estimated disease control rate 
would be summarized in conjunction with the objective response rate. 
3 
(30 March 2021) 
Adjusted the visit evaluation schedules (Table 1 and Table 5) to add: 
• 
Immune effector cell-associated encephalopathy score assessment. 
• 
AE and concomitant medications assessments at Cycle 2 Day 2.  
• 
A footnote to explain GEN1044 priming dose, intermediate dose(s), and full dose. 
Adjusted PK, antidrug antibody, and electrocardiogram sampling schedules to clarify 
on the PK sampling for better characterization and to clarify on the timing of triplicate 
electrocardiograms. 
Adjusted the biomarker schedules (Table 4 and/or Table 8) to: 
• 
Reduce the number of blood samples taken for cytokines; aligned cytokine 
sampling with PK sampling. 
• 
Add immune phenotyping and immune phenotyping (peripheral blood 
mononuclear cells) samples. 
• 
Add assessment of immune system activation including 
 
 
• 
Clarified tumor biopsy requirements for Dose Escalation and Expansion parts. 
Clarified the Expansion endpoints for the exploratory objective for pharmacodynamics 
and potential biomarkers. 
Adjusted inclusion criteria to clarify on: 
• 
The number of prior systemic treatments allowed, by cancer type, for the 
Expansion. 
• 
Acceptable liver function for Dose Escalation and Expansion parts. 
• 
Tumor biopsy requirements for Dose Escalation and Expansion parts. 
Adjusted exclusion criteria to: 
• 
Add clarification that SARS-CoV-2 vaccination within 30 days prior to first 
GEN1044 was prohibited. 
• 
Add criterion that treatment with chimeric antigen receptor T cells within 30 days 
prior to first dose of GEN1044 was prohibited.  
• 
Clarify on allergic reactions. 
Added clarification that rescreening may only have been performed once. 
Updated the details on the management of cytokine release syndrome. 

Document Name: GCT1044-01 Redacted Protocol and Summary of Protocol Amendments 
Genmab 
 
 
6 
Number (date of 
internal approval) 
Key details of amendment  
Added that SARS-CoV-2 vaccine administration during the DLT assessment period 
was prohibited 
Added clarification on the DLT period and DLT criteria for dose escalation as well as 
on the dose modification guidance and safety stopping criteria for the Dose Escalation 
and Expansion parts. 
Updated instructions for imaging scans and added clarification on postbaseline 
assessments per immune Response Evaluation Criteria in Solid Tumors and guidelines 
for prostate cancer assessment. 
Added clarifications on requirements for pregnancy testing and updated the tests to be 
performed by a central laboratory. 
Added clarifications on biomarker assessments and the requirements for tumor biopsy. 
Updated AEs of special interest section to include immune effector cell-associated 
neurotoxicity syndrome and added details for this in a new section as well as an 
appendix detailing management thereof. 
Abbreviations: AE, adverse event; DLT, dose limiting toxicity; PK, pharmacokinetic. 
 
 

Document Name: GCT1044-01 Redacted Protocol and Summary of Protocol Amendments 
Genmab 
 
 
7 
3 REDACTED PROTOCOL VERSION 4.0, LATEST VERSION 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 1 of 151 
CLINICAL TRIAL PROTOCOL  
 
First­in­human, open­label, dose­escalation trial with 
expansion cohorts to evaluate safety of GEN1044 in subjects 
with malignant solid tumors  
 
Protocol No.: 
GCT1044­01 
Sponsor Name: 
Genmab* 
Collaborator Name: 
AbbVie 
Clinical Research Organization: 
 
EudraCT No.: 
2019­003998­26 
IND No.: 
146815 
IMP Name: 
GEN1044 (DuoBody­CD3x5T4)  
Development Phase: 
1/2a 
Protocol Date and Version: 
30 Mar 2021; v4.0 (Amendment 3) 
03 Apr 2020; v3.0 (Amendment 2) 
10 Jan 2020; v2.0 (Amendment 1) 
21 Nov 2019; v1.0 (Original Protocol) 
 
 
 
 
*Genmab is a global organization that operates through different legal entities in various countries. 
Therefore, the legal entity acting as the sponsor for Genmab trials may vary, such as, but not 
limited to Genmab Holding B.V.; Genmab A/S; or Genmab US, Inc. The term “sponsor” is used 
throughout the protocol to represent these various legal entities; the sponsor is identified on the 
following sponsor information page. 
The information in this document is confidential and is proprietary to Genmab. It is understood that information in 
this document shall not be disclosed to any third party, in any form, without prior written consent of an authorized 
officer of Genmab. 
 
 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 2 of 151 
SPONSOR INFORMATION PAGE 
Sponsor information for countries in the European Economic Area, the United 
Kingdom and China  
Sponsor 
Genmab A/S 
Kalvebod Brygge 43  
1560 Copenhagen V 
Denmark 
Sponsor information for all other countries  
Sponsor 
Genmab US, Inc. 
777 Scudders Mill Rd 
Plainsboro, New Jersey 08536 
United States of America 
 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 3 of 151 
TABLE OF CONTENTS 
STATEMENT OF COMPLIANCE ....................................................................................... 10 
ABBREVIATIONS AND DEFINITIONS OF TERMS ....................................................... 11 
PROTOCOL AMENDMENTS ............................................................................................... 15 
1 
PROTOCOL SUMMARY ...................................................................................... 21 
1.1 
Trial Synopsis ............................................................................................................ 21 
1.2 
Schema ...................................................................................................................... 28 
1.3 
Schedule of Activities ............................................................................................... 29 
2 
INTRODUCTION ................................................................................................... 50 
2.1 
Background ............................................................................................................... 50 
2.1.1 
Overview of Diseases ................................................................................................... 50 
2.1.1.1 
Uterine Cancer .......................................................................................................... 50 
2.1.1.2 
Prostate Cancer ......................................................................................................... 50 
2.1.1.3 
Esophageal Cancer ................................................................................................... 50 
2.1.1.4 
Triple­Negative Breast Cancer ................................................................................. 50 
2.1.1.5 
Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck .................................................... 51 
2.1.1.6 
Lung Cancer .............................................................................................................. 52 
2.1.1.7 
Bladder Cancer ......................................................................................................... 52 
2.1.2 
Introduction to GEN1044 ............................................................................................. 52 
2.1.3 
Summary of Nonclinical Studies.................................................................................. 53 
2.1.4 
Summary of Clinical Trials .......................................................................................... 54 
2.2 
Rationale .................................................................................................................... 54 
2.3 
Benefit­Risk Assessment ........................................................................................... 55 
3 
OBJECTIVES AND ENDPOINTS........................................................................ 57 
4 
TRIAL DESIGN ...................................................................................................... 59 
4.1 
Description of Trial Design ....................................................................................... 59 
4.2 
Dose Escalation Part .................................................................................................. 59 
4.2.1 
Escalation Model .......................................................................................................... 61 
4.2.1.1 
Modifications to BOIN .............................................................................................. 62 
4.2.1.2 
Describing Grade ≥2 CRS Occurring During the First 7 Days of Cycle 1 .............. 63 
4.2.2 
Other Dose Escalation/De­Escalation Procedures ....................................................... 63 
4.3 
Expansion Part ........................................................................................................... 63 
4.4 
Planned Number of Subjects ..................................................................................... 64 
4.5 
Trial Design Rationale .............................................................................................. 64 
4.6 
Dose and Schedule Rationale .................................................................................... 64 
4.6.1 
Rationale for Fixed Dosing .......................................................................................... 65 
4.7 
End of Trial Definition .............................................................................................. 65 
4.8 
Treatment Discontinuation ........................................................................................ 66 
4.9 
Trial Termination ...................................................................................................... 66 
5 
TRIAL POPULATION(S) ...................................................................................... 67 
5.1 
Inclusion Criteria ....................................................................................................... 67 
5.2 
Exclusion Criteria ...................................................................................................... 70 
5.3 
Screening Failures ..................................................................................................... 72 
6 
TREATMENT ......................................................................................................... 74 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 4 of 151 
6.1 
Treatment Assignment or Randomization ................................................................. 74 
6.1.1 
Subject Numbering ....................................................................................................... 74 
6.1.2 
Treatment Assignment ................................................................................................. 74 
6.2 
Premedication Prior to GEN1044 Administration .................................................... 74 
6.3 
Dosages and Administration ..................................................................................... 75 
6.4 
Compliance ................................................................................................................ 76 
6.5 
Concomitant Medications and Therapies .................................................................. 76 
6.5.1 
Permitted Concomitant Medications and Therapies .................................................... 76 
6.5.2 
Permitted Concomitant Therapy Requiring Caution and/or Action............................. 76 
6.5.2.1 
Supportive Care for Cytokine Release Syndrome ..................................................... 76 
6.5.2.2 
Growth Factors ......................................................................................................... 77 
6.5.3 
Prohibited Concomitant Therapy ................................................................................. 77 
6.6 
GEN1044 Information ............................................................................................... 77 
6.6.1 
Physical Description of GEN1044 ............................................................................... 77 
6.6.2 
Packaging ..................................................................................................................... 77 
6.6.3 
Labeling ........................................................................................................................ 78 
6.6.4 
Preparation, Handling, and Storage.............................................................................. 78 
6.6.5 
Drug Accountability ..................................................................................................... 78 
6.6.6 
Handling of Other Trial Treatment .............................................................................. 78 
6.7 
Technical Complaint Handling ................................................................................. 78 
6.7.1 
Procedures .................................................................................................................... 78 
6.7.2 
Contacting Sponsor Regarding Technical Complaints ................................................ 79 
7 
DOSE MODIFICATIONS AND SAFETY MANAGEMENT GUIDELINES .. 80 
7.1 
Dose­Limiting Toxicity ............................................................................................. 80 
7.2 
GEN1044 Dose Modification Guidance and Safety Stopping Criteria ..................... 81 
7.2.1 
Dose Escalation Part ..................................................................................................... 81 
7.2.2 
Expansion Part .............................................................................................................. 82 
7.3 
Management of Infusion­Related Reactions ............................................................. 82 
8 
DISCONTINUATION, FOLLOW UP AND COMPLETION ........................... 83 
8.1 
Discontinuation of Trial Treatment ........................................................................... 83 
8.1.1 
Treatment Discontinuation and Safety Follow­up Visit .............................................. 83 
8.1.2 
Post­Trial Treatment Anti­Cancer Therapy Status ....................................................... 83 
8.1.3 
Survival Follow­up ....................................................................................................... 83 
8.2 
Subject Discontinuation/Withdrawal from the Trial ................................................. 84 
8.3 
Lost to Follow­up ...................................................................................................... 84 
9 
TRIAL ASSESSMENTS......................................................................................... 85 
9.1 
Demography and Baseline Assessments ................................................................... 85 
9.1.1 
Demographics ............................................................................................................... 85 
9.1.2 
Diagnosis and Disease Status ....................................................................................... 85 
9.1.3 
Medical History ............................................................................................................ 85 
9.1.4 
Concomitant Medication .............................................................................................. 85 
9.1.5 
Prior Cancer Therapy and Surgery ............................................................................... 86 
9.2 
Efficacy Assessments ................................................................................................ 86 
9.2.1 
Radiological Exam/Tumor Imaging ............................................................................. 86 
9.2.1.1 
Baseline Imaging Assessments .................................................................................. 87 
9.2.1.2 
Post­Baseline Imaging Assessments .......................................................................... 89 
9.2.1.3 
iRECIST Assessment of Disease ................................................................................ 90 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 5 of 151 
9.2.1.4 
Guidelines for Prostate Cancer (Non­measurable Disease) Assessment ................. 91 
9.2.2 
PSA Testing for Subjects with Prostate Cancer ........................................................... 91 
9.2.3 
Survival Status .............................................................................................................. 91 
9.3 
Clinical Safety Assessments...................................................................................... 91 
9.3.1 
Physical Examination ................................................................................................... 91 
9.3.2 
Body Measurements ..................................................................................................... 92 
9.3.3 
Vital Signs .................................................................................................................... 92 
9.3.4 
Electrocardiograms ....................................................................................................... 92 
9.3.5 
ECOG Performance Status ........................................................................................... 92 
9.4 
Clinical Laboratory Assessments .............................................................................. 93 
9.4.1 
Clinical Safety Laboratory Tests .................................................................................. 93 
9.4.1.1 
Testing Performed by a Central Laboratory ............................................................. 94 
9.4.2 
Eligibility Assessment Based on Laboratory Results .................................................. 95 
9.5 
Pharmacokinetics ...................................................................................................... 95 
9.5.1 
Pharmacokinetic Assessments ...................................................................................... 95 
9.5.2 
Analytical Procedures .................................................................................................. 95 
9.6 
Immunogenicity ........................................................................................................ 96 
9.6.1 
Immunogenicity Assessments ...................................................................................... 96 
9.6.2 
Analytical Procedures .................................................................................................. 96 
9.7 
Biomarker Investigations .......................................................................................... 96 
9.7.1 
Biomarker Assessments in Tumor Samples ................................................................. 97 
9.7.2 
Biomarker Assessments in Blood Samples .................................................................. 97 
9.7.3 
 
9.7.4 
Sample Collections ....................................................................................................... 97 
9.7.5 
Additional Analysis ...................................................................................................... 98 
9.8 
 
9.9 
Resource Utilization .................................................................................................. 98 
9.10 
Subject Reported Outcomes ...................................................................................... 98 
10 
SAFETY MONITORING AND ADVERSE EVENT REPORTING ................. 99 
10.1 
Adverse Event Definitions ........................................................................................ 99 
10.1.1 
Definition of Adverse Events ....................................................................................... 99 
10.1.2 
Definition of Serious Adverse Events .......................................................................... 99 
10.1.3 
Definition of Adverse Events of Special Interest ......................................................... 99 
10.1.4 
Definition of Infusion­Related Reactions .................................................................. 100 
10.2 
Reporting Period ..................................................................................................... 100 
10.2.1 
Adverse Event Reporting ........................................................................................... 100 
10.2.2 
Procedures for Recording and Reporting ................................................................... 100 
10.3 
Evaluation of Adverse Events ................................................................................. 101 
10.3.1 
Disease­Related Events/Outcomes and Other Events/Procedures Not Qualifying as 
Adverse Events or Serious Adverse Events ............................................................... 101 
10.3.1.1 Disease Progression or Death ................................................................................ 101 
10.3.1.2 Unrelated Procedures ............................................................................................. 101 
10.4 
Adverse Events of Special Interest .......................................................................... 102 
10.4.1 
Cytokine Release Syndrome ...................................................................................... 102 
10.4.2 
Immune Effector Cell­Associated Neurotoxicity Syndrome ..................................... 103 
10.5 
Events Requiring Immediate Reporting .................................................................. 104 
10.5.1 
Serious Adverse Events .............................................................................................. 104 
10.5.2 
Overdose/Medication Errors ...................................................................................... 104 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 6 of 151 
10.5.2.1 Treatment of Overdose ............................................................................................ 104 
10.5.3 
Pregnancy ................................................................................................................... 105 
10.6 
Regulatory Reporting Requirements for Suspected Unexpected Serious Adverse 
Reactions ................................................................................................................. 105 
10.7 
Follow­Up of Adverse Events and Serious Adverse Events ................................... 106 
10.8 
Warnings and Precautions ....................................................................................... 106 
10.9 
Data Monitoring Committee ................................................................................... 107 
10.10 
Dose Escalation Committee and Safety Committee ............................................... 107 
11 
STATISTICS ......................................................................................................... 108 
11.1 
Analysis Sets ........................................................................................................... 108 
11.1.1 
Full Analysis Set ........................................................................................................ 108 
11.1.2 
Response Evaluable Set ............................................................................................. 108 
11.1.3 
Safety Set .................................................................................................................... 108 
11.1.4 
Per­Protocol Set .......................................................................................................... 108 
11.1.5 
Pharmacokinetic Analysis Set .................................................................................... 108 
11.1.6 
Immunogenicity Analysis Set .................................................................................... 108 
11.1.7 
Dose­Determining Analysis Set – Dose Escalation Part ............................................ 109 
11.2 
Subject Disposition ................................................................................................. 109 
11.3 
Subject Demographics and Baseline Characteristics .............................................. 109 
11.4 
Treatments ............................................................................................................... 109 
11.5 
Analysis of Dose Escalation Part ............................................................................ 110 
11.5.1 
Primary Objectives ..................................................................................................... 110 
11.5.2 
Primary Endpoint – Dose Limiting Toxicities ........................................................... 110 
11.5.3 
Primary Endpoint – Adverse Events and Safety Laboratory Parameters ................... 110 
11.5.3.1 Analysis Set and Grouping for the Analyses ........................................................... 110 
11.5.3.2 Adverse Events ........................................................................................................ 110 
11.5.3.3 Laboratory Abnormalities ....................................................................................... 111 
11.5.4 
Statistical Hypothesis, Model, and Method of Analysis ............................................ 111 
11.5.5 
Handling of Missing Values/Censoring/Discontinuations ......................................... 111 
11.5.6 
Supportive and Sensitivity Analyses .......................................................................... 111 
11.5.7 
Secondary Objectives ................................................................................................. 111 
11.5.8 
Secondary Endpoint – Pharmacokinetics ................................................................... 112 
11.5.8.1 Data Handling Principles ....................................................................................... 112 
11.5.9 
Secondary Endpoint – Immunogenicity ..................................................................... 112 
11.5.10 
Secondary Endpoint – Evaluation of Anti­tumor Activity ......................................... 112 
11.5.10.1 Objective Response Rate ......................................................................................... 112 
11.5.10.2 Disease Control Rate .............................................................................................. 113 
11.5.10.3 Duration of Response .............................................................................................. 113 
11.5.10.4 Time to Response ..................................................................................................... 113 
11.5.11 
Supportive Analyses of Secondary Efficacy Objectives and Endpoints .................... 113 
11.5.12 
Other Safety Data ....................................................................................................... 113 
11.5.12.1 Vital signs ................................................................................................................ 113 
11.5.12.2 ECGs ....................................................................................................................... 114 
11.5.12.3 ECOG Performance Status ..................................................................................... 114 
11.5.13 
Supportive Analyses for Secondary Objectives ......................................................... 114 
11.5.14 
Tolerability ................................................................................................................. 114 
11.5.15 
Exploratory Objectives ............................................................................................... 114 
11.5.16 
Exploratory Endpoint – Biomarkers .......................................................................... 114 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 7 of 151 
11.5.17 
Exploratory Endpoint – Anti­tumor Activity Based on iRECIST ............................. 115 
11.5.18 
Exploratory Endpoint – Anti­tumor Activity and Changes in PSA ­ Prostate Cancer 
Subjects Only ............................................................................................................. 115 
11.5.18.1 Modified ORR .......................................................................................................... 115 
11.5.18.2 Modified DCR ......................................................................................................... 115 
11.5.18.3 Modified Duration of Response ............................................................................... 115 
11.5.18.4 Composite Response Rate ....................................................................................... 116 
11.5.18.5 Exploratory Endpoint ­ PSA Response .................................................................... 116 
11.5.18.6 Exploratory Endpoint ­ PSA Progression ............................................................... 116 
11.5.19 
 
11.6 
Analysis of Expansion Part ..................................................................................... 116 
11.6.1 
Primary Objective ...................................................................................................... 116 
11.6.2 
Primary Endpoint – Objective Response Rate ........................................................... 116 
11.6.3 
Statistical Hypothesis, Model, and Method of Analysis ............................................ 116 
11.6.4 
Handling of Missing Values/Censoring/Discontinuations ......................................... 117 
11.6.5 
Supportive and Sensitivity Analyses .......................................................................... 117 
11.6.6 
Secondary Objectives ................................................................................................. 117 
11.6.7 
Secondary Endpoint – Evaluation of Anti­tumor Activity ......................................... 117 
11.6.7.1 Disease Control Rate .............................................................................................. 117 
11.6.7.2 Duration of Response .............................................................................................. 117 
11.6.7.3 Time to Response ..................................................................................................... 117 
11.6.8 
Secondary Endpoint – Evaluation of Efficacy ........................................................... 117 
11.6.8.1 Progression­free Survival ....................................................................................... 117 
11.6.8.2 Overall Survival ...................................................................................................... 118 
11.6.9 
Secondary Endpoint – Adverse Events and Safety Laboratory Parameters ............... 118 
11.6.9.1 Analysis Set and Grouping for the Analyses ........................................................... 118 
11.6.9.2 Adverse Events ........................................................................................................ 118 
11.6.9.3 Laboratory Abnormalities ....................................................................................... 118 
11.6.10 
Secondary Endpoint – Pharmacokinetics ................................................................... 118 
11.6.11 
Immunogenicity ......................................................................................................... 118 
11.6.12 
Supportive Analyses of Secondary Efficacy Objectives and Endpoints .................... 118 
11.6.13 
Other Safety Data ....................................................................................................... 118 
11.6.13.1 Vital signs ................................................................................................................ 118 
11.6.13.2 ECGs ....................................................................................................................... 118 
11.6.13.3 ECOG Performance Status ..................................................................................... 118 
11.6.14 
Supportive Analyses for Secondary Objectives ......................................................... 118 
11.6.15 
Tolerability ................................................................................................................. 118 
11.6.16 
Exploratory Objectives ............................................................................................... 119 
11.6.17 
Exploratory Endpoint – Biomarkers .......................................................................... 119 
11.6.18 
Exploratory Endpoint – Anti­tumor Activity Based on iRECIST ............................. 119 
11.6.19 
Exploratory Endpoint – Anti­tumor Activity and Changes in PSA – Prostate Cancer 
Subjects Only ............................................................................................................. 119 
11.6.19.1 Modified ORR .......................................................................................................... 119 
11.6.19.2 Modified DCR ......................................................................................................... 119 
11.6.19.3 Modified Duration of Response ............................................................................... 119 
11.6.19.4 Composite Response Rate ....................................................................................... 119 
11.6.19.5 Radiographic Progression­Free Survival ............................................................... 119 
11.6.19.6 PSA Response .......................................................................................................... 119 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 8 of 151 
11.6.19.7 PSA Progression ..................................................................................................... 119 
11.6.20 
 
11.7 
Operating Characteristics for the Interim Analysis in Expansion Cohorts ............. 120 
11.8 
Sample Size Calculation .......................................................................................... 121 
12 
DATA HANDLING AND RECORD KEEPING ............................................... 122 
12.1 
Source Documentation ............................................................................................ 122 
12.2 
Case Report Form Completion ................................................................................ 122 
12.3 
Data Quality Management ...................................................................................... 123 
12.4 
Record Retention ..................................................................................................... 123 
13 
ETHICS .................................................................................................................. 125 
13.1 
Trial­Specific Design Considerations ..................................................................... 125 
13.1.1 
Trial and Site Start and Closure ................................................................................. 125 
13.2 
Regulatory Ethics Compliance ................................................................................ 126 
13.2.1 
Investigator Responsibilities ...................................................................................... 126 
13.2.1.1 Financial Disclosure ............................................................................................... 126 
13.2.2 
Independent Ethics Committee or Institutional Review Board .................................. 126 
13.2.3 
Informed Consent Process .......................................................................................... 127 
13.2.4 
Data Protection ........................................................................................................... 127 
13.2.5 
Dissemination of Clinical Trial Data ......................................................................... 128 
14 
ADMINISTRATIVE PROCEDURES ................................................................ 130 
14.1 
Protocol Amendments ............................................................................................. 130 
14.2 
Regulatory Documentation ..................................................................................... 130 
14.2.1 
Regulatory Approval/Notification .............................................................................. 130 
14.3 
Subject Identification, Enrollment, and Screening Logs ......................................... 130 
14.4 
Monitoring ............................................................................................................... 130 
14.5 
On­Site Audits ......................................................................................................... 131 
14.6 
Publication Policy ................................................................................................... 131 
14.7 
Registration of Clinical Trials and Disclosure of Results ....................................... 132 
14.8 
Liabilities and Insurance ......................................................................................... 133 
15 
REFERENCES ...................................................................................................... 134 
ATTACHMENT 1  INVESTIGATOR AGREEMENT ................................................... 140 
 
TABLE OF TABLES 
Table 1 
Visit Evaluation Schedule – Dose Escalation Part ............................................... 30 
Table 2 
PK, ADA and ECG Sampling – Dose Escalation Part ......................................... 34 
Table 3 
Vital Signs – Dose Escalation Part ......................................................................... 37 
Table 4 
Biomarker Table – Dose Escalation Part .............................................................. 38 
Table 5 
Visit Evaluation Schedule – Expansion Part ........................................................ 40 
Table 6 
PK, ADA and ECG Sampling – Expansion Part .................................................. 44 
Table 7 
Vital Signs – Expansion Part .................................................................................. 46 
Table 8 
Biomarker Table – Expansion Part ....................................................................... 47 
Table 9 
Dose Escalation Part: Objectives and Endpoints ................................................. 57 
Table 10 Expansion Part: Objectives and Endpoints .......................................................... 58 
Table 11 Modified BOIN Recommendations........................................................................ 61 
Table 12 Mandatory CRS Prophylaxis ................................................................................. 75 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 9 of 151 
Table 13 Radiological Exam/Tumor Imaging Assessment Collection Plan....................... 89 
Table 14 ECOG Performance Status .................................................................................... 93 
Table 15 Protocol-Required Safety Laboratory Assessments ............................................. 94 
Table 16 Diagnosis and Grading of Cytokine Release Syndrome in Adults According to 
ASTCT Criteria ..................................................................................................... 102 
Table 17 Diagnosis and Grading of Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity 
Syndrome in Adults According to ASTCT Criteria .......................................... 103 
Table 18 The Immune Effector Cell-Associated Encephalopathy (ICE) Assessment Tool
 ................................................................................................................................. 104 
Table 19 Response Rate Characteristics by Indication ..................................................... 121 
Table 20 Requirements on Number of Responders and Operating Characteristics ...... 121 
Table 21 95% Clopper-Pearson Confidence Limits for a Given Point Estimate (eg, ORR)
 ................................................................................................................................. 121 
Table 22 Highly Effective Methods of Contraception ....................................................... 141 
Table 23 Standard Baseline Disease Imaging Assessment of the Bone (Prostate Cancer 
Only) ....................................................................................................................... 145 
Table 24 Criteria for Progression of Bone Lesions (Prostate Cancer Only) ................... 145 
Table 25 Prostate Cancer: Overall Combined PCWG3-Modified RECIST 1.1 Response
 ................................................................................................................................. 146 
Table 26 Management of Cytokine Release Syndrome ..................................................... 147 
Table 27 Dose Modification Guidelines for Specific Adverse Events .............................. 148 
Table 28 Dose-Determining Analysis Sets Comparison .................................................... 151 
Table 29 Template for Describing DLT Rates ................................................................... 151 
 
TABLE OF FIGURES 
Figure 1 Trial Design .............................................................................................................. 28 
 
TABLE OF APPENDICES 
Appendix 1 Definition of Reproductive Potential and Contraception ............................. 141 
Appendix 2 RECIST (Version 1.1) Criteria Summary ...................................................... 142 
Appendix 3 Corticosteroid Dose Equivalents ..................................................................... 143 
Appendix 4 Estimation of Glomerular Filtration Rate Using Cockroft-Gault Formula 144 
Appendix 5 Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 Recommendations - 
Assessment of Bone Lesions in Patients with Prostate Cancer .................... 145 
Appendix 6 Management of Cytokine Release Syndrome ................................................ 147 
Appendix 7 Dose Modification Guidelines for Specific Adverse Events .......................... 148 
Appendix 8 Recommended ICANS Management .............................................................. 150 
Appendix 9 Description of DLT Rates After Protocol Amendment 3 .............................. 151 
 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 10 of 151 
STATEMENT OF COMPLIANCE 
GCP Compliance 
This trial will be conducted in compliance with  the principles of the Declaration of Helsinki, 
International Council for Harmonisation Good Clinical Practice, ICH GCP E6(R2), and applicable 
regulatory requirements.  
Confidentiality Statement 
The  information  in  this document  contains  trade  secrets  and  commercial  information  that  are 
privileged or confidential and may not be disclosed unless such disclosure is required by applicable 
law or regulations. In any event, persons to whom the information is disclosed must be informed 
that the information is privileged or confidential and may not be further disclosed by them. These 
restrictions  on  disclosure  will  apply  equally  to  all  future  information  supplied  to  you  that  is 
indicated as privileged or confidential.  

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 11 of 151 
ABBREVIATIONS AND DEFINITIONS OF TERMS  
1L 
first line 
2L 
second line 
5­FU 
5­fluorouracil 
ACC 
adenocarcinoma 
ADA 
anti­drug antibody 
AE 
adverse event 
AESI 
adverse event of special interest 
ALK 
anaplastic lymphoma kinase 
ALT 
alanine aminotransferase 
ANC 
absolute neutrophil count 
ANCOVA 
analysis of covariance  
anti­HBc 
antibodies to hepatitis B core antigens 
anti­HBs 
antibodies to hepatitis B surface antigens 
aPTT 
activated partial thromboplastin time 
ASI 
androgen synthesis inhibitor 
AST 
aspartate aminotransferase 
ASTCT 
American Society for Transplantation and Cellular Therapy 
ATC 
Anatomical Therapeutic Chemical (Classification System) 
AUC 
area under the concentration­time curve 
BLLOQ 
below lower limit of quantitation 
AUC0­t 
area under the concentration­time curve from time zero to timepoint t  
AUCinf 
area under the concentration­time curve from time zero to infinity  
AUClast 
area under the concentration­time curve from time zero to last quantifiable sample 
BOIN 
Bayesian Optimal Interval 
BOR 
best overall response 
bsAb 
bispecific antibody 
BUN 
blood urea nitrogen 
C1D1 
Cycle 1 Day 1 
CI 
confidence interval 
Cmax 
maximum (peak) observed serum concentration 
CNS 
central nervous system 
CPD 
confirmed progressive disease 
CONSORT 
Consolidated Standards of Reporting Trials 
CR 
complete response 
CRF 
case report form 
CRO 
contract research organization 
CRPC 
castrate­resistant prostate cancer 
CRR 
composite response rate 
CRS 
cytokine release syndrome 
CT 
computed tomography 
 
 
CTCAE 
Common Terminology Criteria for Adverse Events 
CTR 
clinical trial report 
Ctrough 
predose trough concentration 
CxDx 
Cycle (number) Day (number)  
CXR 
chest x­ray 
DCR 
disease control rate 
DDS 
dose­determining set 
DEC 
Dose Escalation Committee  

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 12 of 151 
DILI 
drug­induced liver injury  
DL 
dose level 
DLT 
dose­limiting toxicity 
DMC 
Data Monitoring Committee 
dMMR 
mismatch repair deficient 
 
  
DOR 
duration of response 
EC50 
half maximal effective concentration 
ECG 
electrocardiogram 
ECLIA 
electrochemiluminescence immunoassay  
ECOG­PS 
Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status 
eCRF 
electronic case report form 
EDC 
electronic data capture 
EGFR 
epidermal growth factor receptor 
EGJ 
esophagogastric junction 
ER 
estrogen receptor 
FAS 
full analysis set 
Fc 
fragment crystallizable 
FcR 
Fc gamma receptor 
FDA 
Food and Drug Administration 
FIH 
first­in­human 
FFPE 
formalin fixed paraffin embedded 
GCP 
Good Clinical Practice 
G­CSF 
granulocyte­colony stimulating factor  
GFR 
glomerular filtration rate 
GGT 
gamma glutamyl transferase 
GLP 
Good Laboratory Practice 
HBsAg 
hepatitis B surface antigen 
HCG 
human chorionic gonadotropin 
HER2 
human epidermal growth factor receptor 2 
HIV 
human immunodeficiency virus 
HPV 
human papillomavirus 
IAS 
immunogenicity analysis set  
ICANS 
immune effector cell­associated neurotoxicity syndrome 
ICE 
immune effector cell­associated encephalopathy 
ICF 
informed consent form 
ICH 
International Council on Harmonisation 
iCPD 
immune confirmed progressive disease 
iCR 
immune complete response 
iDCR 
immune disease control rate 
iDOR 
immune duration of response 
IEC 
independent Ethics Committee 
IgG 
immunoglobulin G 
IFN­ 
interferon gamma 
IL 
interleukin 
IMP 
investigational medicinal product 
INR 
international normalized ratio 
iORR 
immune objective response rate 
iPFS 
immune progression­free survival 
iPR 
immune partial response 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 13 of 151 
irAEs 
immune­related adverse events  
IRB 
Institutional Review Board 
iRECIST 
immune Response Evaluation Criteria In Solid Tumors 
IRR 
infusion­related reaction 
IRT 
Interactive Response Technology  
iSD 
immune stable disease 
iUPD 
immune unconfirmed progressive disease 
IV 
intravenous 
LDH 
lactate dehydrogenase 
LLOQ 
lower limit of quantitation 
mAb 
monoclonal antibody 
MABEL 
minimal anticipated biological effect level 
mBOIN 
modified Bayesian Optimal Interval 
MCH 
mean corpuscular hemoglobin 
MCHC 
mean cell hemoglobin concentration 
mCRPC 
metastatic castrate­resistant prostate cancer 
MCV 
mean corpuscular volume 
mDCR 
modified disease control rate 
mDOR 
modified duration of response 
MedDRA 
Medical Dictionary for Regulatory Activities 
MOA 
mechanism of action 
mORR 
modified objective response rate 
MPV 
mean platelet volume 
MRI 
magnetic resonance imaging 
MSI­H 
microsatellite instability­high  
NCI  
National Cancer Institute  
NOD­SCID 
nonobese diabetic/severe combined immunodeficiency  
NSCLC 
non­small cell lung cancer 
ORR 
objective response rate 
OS 
overall survival 
OTC 
over­the­counter 
PAS 
pharmacokinetic analysis set 
PBMCs 
peripheral blood mononuclear cells 
PD 
progressive disease 
PD­1 
programmed cell death protein 1 
PD­L1 
programmed death­ligand 1 
PET 
positron emission tomography  
PFS 
progression­free survival 
PgR 
progesterone receptor  
PK 
pharmacokinetic(s) 
PO 
per os (oral) 
PR 
partial response 
PSA 
prostate­specific antigen 
PT 
prothrombin time 
Q1W 
every week (weekly) 
Q3W 
every 3 weeks 
RBC 
red blood cell 
RECIST 
Response Evaluation Criteria In Solid Tumors 
 
 
ROS 
reactive oxygen species 
ROS1 
c­ros oncogene 1 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 14 of 151 
RP2D 
recommended phase 2 dose 
rPFS 
radiographic progression­free survival 
SAE 
serious adverse event 
SAP 
Statistical Analysis Plan 
SC 
Safety Committee 
SCC 
squamous cell carcinoma 
SCCHN 
squamous cell carcinoma of the head and neck 
SD 
stable disease 
SFU 
Safety Follow­up 
SOC 
standard of care 
SUSAR 
serious unexpected suspected adverse reactions 
T3 
triiodothyronine 
T1/2 
elimination half­life  
 
 
TEAE 
treatment­emergent adverse event 
TKI 
tyrosine kinase inhibitor 
Tmax 
time to reach maximum (peak) serum drug concentration 
TNBC 
triple­negative breast cancer 
TNF­ 
tumor necrosis factor alpha 
TNM 
tumor nodes metastasis  
TTR 
time to response  
ULN 
upper limit of normal 
VEGF 
vascular endothelial growth factor 
WBC 
white blood cell 
 
 
 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
Version: 4.0 
 
Page 15 of 151
PROTOCOL AMENDMENTS 
DOCUMENT HISTORY 
Document 
Date 
Amendment 3, version 4.0 
30 Mar 2021 
Amendment 2, version 3.0 
03 Apr 2020 
Amendment 1, version 2.0 
10 Jan 2020 
Original Protocol, version 1.0 
21 Nov 2019 
Overall Rationale for Global Amendment 3: 
1)
For both Dose Escalation and the Expansion, intermediate dose(s) will be used between the initial priming dose
of GEN1044 on C1D1 and the full dose of GEN1044. Based on available data, the DEC and Safety Committee
will prospectively determine whether one or two intermediate doses will be used for a given dose level.
2)
The “Dose Modifications and Safety Management Guidelines” and Statistics sections of the protocol have been
updated.
3)
Inclusion and exclusion criteria have been updated.
List of Changes in the Protocol and Their Rationale 
Section No. and Name 
Description of Change 
Brief Rationale 
Section 1 
Reorganized Section 1. 
Section 1 is now called “Protocol Summary” 
• Section 1.1 Trial Synopsis
• Section 1.2 Schema:
Moved Figure 1 here (previously in Section 4)
• Section 1.3 Schedule of Activities
Consistency with current Genmab 
protocol template. 
Section 1.1, Trial Synopsis 
Updated for consistency with changes elsewhere 
in protocol 
Updated for consistency 
Figure 1, Trial Design 
• Minor update made to description of “Trigger
for expansion to 3­subject cohorts”:
Changed “Grade ≥ 2 CRS (clinical
symptoms)” to “Grade ≥ 2 AE during the DLT
period.”
• Added definition of AE to footnote.
Corrected legend for consistency 
with text in protocol body; added 
definition of AE to footnote. 
Table 1, Visit Evaluation Schedule – 
Dose Escalation Part;  
Table 5, Visit Evaluation Schedule – 
Expansion 
• Added ICE Score Assessment
• Added AE and Concomitant Medications
assessments at C2D2
• Added footnote g regarding GEN1044 priming
dose, intermediate dose(s), and full dose.
Added ICE Score Assessment. 
Added AE and concomitant 
medications assessments at 
C2D2. Added a footnote to 
explain trial drug priming dose, 
intermediate dose(s), and full 
dose. 
Table 2, PK, ADA, and ECG 
Sampling – Dose Escalation Part; 
Section 9.3.4, Electrocardiograms 
• Clarified PK sampling:
o end of infusion +2 hr, removed C1D1 and
C1D8 samples; added C1D15 and C2D1
samples.
o end of infusion +4 hr sampling changed to
+6 hr (+3hr); added C1D15 and C2D1
samples
o 24 hr sample, added C1D16, C2D2, C5D2
samples, removed C5D1 sample
o 72 hr sample, removed C1D11 and C5D1
samples, added C1D18, C2D4, and C5D4
samples.
o added sample at C5D8 and C5D15
o removed 504 hr sample on C6D1
Clarification of PK sampling for 
better characterization of the PK 
profile. Removed 6 blood 
samples. Added 12 blood 
samples.  
Clarified timing of triplicate 
ECGs. 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 16 of 151 
Section No. and Name 
Description of Change 
Brief Rationale 
•  Clarified that triplicate ECGs should be 
performed within 20 minutes but at least 2 min 
apart 
Section 3, Objectives and Endpoints  
On Table “Expansion Part: Objectives and 
Endpoints”: 
Clarified the endpoints for the exploratory 
objective “Assess pharmacodynamics and 
potential biomarkers of GEN1044” 
 
Clarified the Expansion endpoints 
for the exploratory objective for 
pharmacodynamics and potential 
biomarkers 
Section 4.1, Description of Trial 
Design;  
Section 4.2, Dose Escalation Part; 
Section 4.3, Expansion Part 
Sections updated to reflect intermediate dose(s), 
and to clarify the priming dose and full dose. 
Clarified GEN1044 priming dose, 
intermediate dose(s), and full 
dose.  
Section 4.4, Planned Number of 
Subjects 
Updated number of subjects. 
Updated subject numbers to 
reflect that the number of subjects 
planned in Dose Escalation will 
be approximately 80 instead of 
approximately 58. 
Section 5.1, Inclusion Criteria; 
 
For Expansion only: 
Updated inclusion criteria 1 for uterine cancer, 
prostate cancer, esophageal cancer, TNBC, 
SCCHN, and NSCLC regarding the number of 
prior systemic treatments permitted. 
 
For Dose Escalation and Expansion: 
•  Inclusion criterion 6: 
For clarification, under “acceptable liver 
function,” removed the row “ALT and AST – 
any” result.  
•  Inclusion criterion 11: 
Added “In case it is not feasible to meet the 
required criteria in escalation or expansion for 
fresh or archival tumor biopsy, the sponsor 
medical monitor’s approval for enrollment is 
needed.” 
 
Clarification regarding the 
number of prior systemic 
treatments allowed, by cancer 
type, for the Expansion. 
 
Clarification of acceptable liver 
function for Dose Escalation and 
Expansion. 
 
Clarification of tumor biopsy 
requirements for Dose Escalation 
and Expansion. 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 17 of 151 
Section No. and Name 
Description of Change 
Brief Rationale 
Section 5.2, Exclusion Criteria 
For Dose Escalation and Expansion: 
•  Exclusion criterion 3: 
­  Clarified that this criterion is for “Prior 
therapy and prophylaxis” 
­  For 3d, changed wording to “Prior treatment 
Prophylaxis with live, attenuated vaccines 
within 3 weeks prior to first dose of 
GEN1044; or prophylaxis with the first 
and/or second injection of SARS­CoV­2 
nucleic acid vaccine within 30 days prior 
to first dose of GEN1044.” 
­  Added 3h: “Treatment with chimeric 
antigen receptor T cell (CAR­T) therapy 
within 30 days prior to first dose of 
GEN1044.” 
 
•  Exclusion criterion 6: 
Modified wording: “Has a history of ≥ grade 2 
CRS with other CD3­based bispecifics, or a 
history of ≥ grade 3 allergic reactions to 
monoclonal antibody therapy as well as known 
or has known allergies, hypersensitivity, or 
intolerance to GEN1044 or its excipients (refer 
to the GEN1044 Investigator’s Brochure).” 
 
Added clarification that SARS­
CoV­2 vaccination within 30 days 
prior to first GEN1044 is 
prohibited. 
 
Add criterion that treatment with 
CAR­T within 30 days prior to 
first dose of GEN1044 is 
prohibited.  
 
Clarified exclusion criterion 
regarding allergic reactions. 
Section 5.3, Screening Failures 
Clarified that rescreening may only be performed 
once. 
Clarification that rescreening may 
only be performed once. 
Section 6.1.2, Treatment 
Assignment 
Added “intermediate dose(s).” 
Added “intermediate dose(s)” for 
consistency with other protocol 
sections. 
Section 6.2, Premedication Prior to 
GEN1044 Administration 
Clarification of prophylactic premedication. 
Table title changed from “Premedication With 
Corticosteroids, Antihistamines, Antipyrexics” to 
“Mandatory CRS Prophylaxis” and table 
contents updated. 
Clarification of prophylactic 
premedication. 
Section 6.3, Dosages and 
Administration 
Added cross­reference to Section 4.2, regarding 
when an overnight stay (24 hour in­
hospitalization) is required. 
Added cross­reference for 
improved clarity. 
Section 6.5.2.1, Supportive Care for 
Cytokine Release Syndrome; 
 
Appendix 6, Management of 
Cytokine Release Syndrome 
Clarified that use of mAb against IL­6 is at the 
investigator’s discretion, and that repeated 
tocilizumab is defined as 3 doses within 24 
hours. 
 
Updated cross­reference to Appendix 6 (now 
table instead of previous figure). 
 
Appendix 6: deleted Figure “Treatment 
Algorithm for Management of Cytokine Release 
Syndrome” and added Table “Management of 
Cytokine Release Syndrome” 
Updated management of CRS. 
Section 6.5.3, Prohibited 
Concomitant Therapy 
Added that SARS­CoV­2 vaccine administration 
during the DLT assessment period is prohibited. 
 
Reminder added that sponsor must be notified in 
advance (or as soon as possible thereafter) of any 
instances in which prohibited therapies are 
administered. 
Clarification that SARS­CoV­2 
vaccinations are prohibited during 
the DLT assessment period. 
Section 7, Dose Modifications and 
Safety Management Guidelines; 
 
Appendix 7, Dose Modification 
Guidelines for Specific Adverse 
Events 
•  Section 7.1, Dose­Limiting Toxicity 
o Updated to reflect DLT period in the event 
of either one or two intermediate doses. 
o Added a cross­reference to ICANS Section 
10.4.2 
Clarified DLT period and DLT 
criteria for Dose Escalation. 
 
Clarified dose modification 
guidance and safety stopping 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 18 of 151 
Section No. and Name 
Description of Change 
Brief Rationale 
o Clarified that the DMC does not assess 
grade ≥3 AEs that are nonserious. 
o Added the following to DLT criteria: 
 ≥ grade 3 ICANS 
o Clarified the DLT criteria for grade 3 or 4 
hematologic toxicities 
o Removed the following DLT criteria: 
­  Grade 4 ANC lasting >7 days (regardless 
of fever) 
­  A delay of >2 weeks in starting Cycle 2 
due to a treatment­related toxicity. 
 
•  Clarified dose modification guidance and 
safety stopping criteria for: 
o Section 7.2.1, Dose Escalation Part 
o Section 7.2.2, Expansion Part 
 
•  Appendix 7, updated Table “Dose 
Modification Guidelines for Specific Adverse 
Events” 
 
criteria for Dose Escalation and 
Expansion. 
Section 9.2.1, Radiological 
Exam/Tumor Imaging 
•  Updated instructions for scans for Dose 
Escalation and for Expansion. 
 
•  Section 9.2.1.2, Post­Baseline Imaging 
Assessments: Clarified that in the case of PD 
per RECIST v1.1, treatment and imaging 
assessments may continue in clinically stable 
(non­prostate cancer) subjects per iRECIST. 
 
•  Section 9.2.1.3, iRECIST Assessment of 
Disease: Clarifications added. 
 
•  Section 9.2.1.4, Guidelines for Prostate Cancer 
(Non­measurable Disease) Assessment: 
Clarifications added. 
Updated instructions for scans. 
 
Clarified post­baseline 
assessments per iRECIST. 
 
Clarified guidelines for prostate 
cancer assessment.  
Section 9.4.1, Clinical Safety 
Laboratory Tests  
Added sentence to footnote b of Table: 
 “A woman of childbearing potential must 
have a negative serum beta­hCG at screening. 
Subjects that are postmenopausal or 
permanently sterilized (see Appendix 1) can be 
considered as not having reproductive 
potential.” 
 
Made the following changes in Section 9.4.1.1, 
Testing Performed by a Central Laboratory: 
•  Cytokines and chemokines 
o Plasma and serum levels of cytokines and 
chemokines 
•  Immune phenotyping 
 
Clarified requirements for 
pregnancy testing. 
 
Updated testing performed by a 
central laboratory. 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 19 of 151 
Section No. and Name 
Description of Change 
Brief Rationale 
Section 9.7, Biomarker 
Investigations 
• 
 
  
 
• 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
Section 10.4, Adverse Events of 
Special Interest; 
 
Appendix 8, Recommended ICANS 
Management 
•  Section 10.4: 
o Added ICANS as an AESI. 
o Section 10.4.1, Cytokine Release 
Syndrome: 
o Changed Table title to “Diagnosis and 
Grading of CRS in Adults According to 
ASTCT Criteria” and added Fahrenheit 
conversion for temperature. 
o Added new section 10.4.2, Immune Effector 
Cell­Associated Neurotoxicity Syndrome, 
including Table. 
 
•  Added new Appendix 8. 
Updated AESI section. 
 
Added new ICANS section and 
appendix. 
Section 11, Statistics;  
 
Appendix 9, Description of DLT 
Rates After Protocol Amendment 3 
•  The following clarifications were made: 
o Subjects in the Dose Escalation part will 
typically be analyzed according to the dose 
level received (prime, full, full) assigned 
DL cohort. 
o In the Expansion, primary safety and 
efficacy analyses will be conducted on all 
subject data at the time at earliest when all 
subjects who are still receiving trial 
treatment have at least 2 scans performed 
(such that the primary endpoint may be 
confirmed). 
 
•  The following subsections were updated: 
o Section 11.1.7, Dose­Determining Analysis 
Set – Dose Escalation Part 
o Section 11.4, Treatments 
o Section 11.5.2, Primary Endpoint – Dose 
Limiting Toxicities 
o Section 11.5.3.2, Adverse Events 
o Section 11.5.3.5, Laboratory Abnormalities 
o Section 11.5.4, Statistical Hypothesis, 
Model, and Method of Analysis 
o Section 11.5.10.3, Duration of Response 
o Section 11.5.17, Exploratory Endpoint – 
Anti­tumor Activity Based on iRECIST 
o Section 11.6.19.5, Radiographic 
Progression­Free Survival 
 
•  Section 11.7, Operating Characteristics: 
o Deleted Section 11.7.1, BOIN Operating 
Characteristics, including all tables and 
figures. 
o Section 11.7.2, Operating Characteristics for 
the Interim Analysis in Expansion Cohorts, 
was updated and was renumbered to be 
Section 11.7. 
 
•  Added new Appendix 9, including new tables: 
o New Table “Dose­Determining Analysis 
Sets Comparison” 
Clarifications and updates for 
consistency with other changes 
made in the protocol. 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 20 of 151 
Section No. and Name 
Description of Change 
Brief Rationale 
o New Table “Template for Describing DLT 
Rates” 
 
Section 15, References 
References were updated to reflect new citations 
added in the body of the protocol. 
Updated for consistency with 
citations in other sections of the 
protocol. 
 
Appendix 2, RECIST (Version 1.1) 
Criteria Summary 
Updated to improve clarity. 
Updated to improve clarity. 
Appendix 5, Prostate Cancer 
Clinical Trials Working Group 3 
Recommendations – Assessment of 
Bone Lesions in Patients with 
Prostate Cancer 
Updated to improve clarity. 
 
Added new Table “Prostate Cancer: Overall 
Combined PCWG3­Modified RECIST 1.1 
Response” 
 
Updated to improve clarity. 
 
Title page; 
Sponsor Information Page; 
Statement of Compliance; 
Section 4.9, Trial Termination;  
Section 6.5, Concomitant 
Medications and Therapies; 
Section 6.7, Technical Complaint 
Handling; 
Section 8.1, Discontinuation of Trial 
Treatment; 
Section 8.2, Subject 
Discontinuation/ Withdrawal from 
the Trial; 
Section 8.3, Lost to Follow­up; 
Section 9.1, Demography and 
Baseline Assessments; 
Section 10, Safety Monitoring and 
Adverse Event Reporting; 
Section 12, Data Handling and 
Record Keeping; 
Section 13, Ethics; 
Section 14, Administrative 
Procedures; 
Appendix 1, Definition of 
Reproductive Potential and 
Contraception. 
 
Updated language for consistency with current 
Genmab protocol template. 
Updated for consistency with 
current Genmab protocol 
template. 
Throughout the protocol 
Minor editorial changes were made for clarity. 
Minor grammatical, formatting, or spelling 
changes were made; typographical errors were 
corrected. 
Minor editorial changes were 
made for clarity. Minor 
grammatical, formatting, or 
spelling changes were made; 
typographical errors were 
corrected. 
 
 
  

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 21 of 151 
1 
PROTOCOL SUMMARY 
1.1 
Trial Synopsis  
Title 
First­in­human, open­label, dose­escalation trial with expansion cohorts to 
evaluate safety of GEN1044 in subjects with malignant solid tumors  
Brief Title 
Trial of safety of GEN1044 in subjects with malignant solid tumors 
Clinical Phase 
1/2a  
Purpose and Rationale 
There  is  a  strong  unmet  medical  need  to  develop  new  efficacious  therapies  for 
patients with advanced solid cancers whose disease no longer responds to currently 
available  therapies.  GEN1044  is  a  bispecific  antibody  that  crosslinks  CD3 
expressed on T cells with 5T4 expressed on the cell surface on a variety of solid 
cancers. In immunohistochemistry studies performed at Genmab, 5T4 expression 
was confirmed in a variety of solid cancers, including non­small cell lung cancer 
(NSCLC)  (both  adenocarcinoma  [ACC]  and  squamous  cell  carcinoma  [SCC]), 
squamous  cell  carcinoma  of  the  head  and  neck  (SCCHN),  uterine,  prostate, 
esophageal, bladder and triple negative breast cancer (TNBC). GEN1044 induced 
T­cell mediated cytotoxicity in 5T4­expressing tumor cell lines derived from these 
indications  upon  co­culture  with  primary  human  T  cells  in  vitro.  Therefore, 
GEN1044 is a promising therapeutic agent for a wide range of 5T4­expressing solid 
cancers.  Based  on  these  pre­clinical  results,  this  study  will  initiate  with  a  dose 
escalation  in  order  to  identify  the  recommended  phase  2  dose  (RP2D).  Upon 
completion of phase 1/Dose Escalation, the phase 2 Expansion cohorts will enroll 
subjects at the RP2D in the following indications were selected for the expansion 
cohorts:  NSCLC  (both  ACC  and  SCC),  SCCHN,  uterine,  prostate,  esophageal, 
bladder  cancer  and  TNBC.  Additional  tumor  types  may  be  selected  for  further 
investigation  based  on  ongoing  nonclinical  research  or  based  on  preliminary 
efficacy signals generated in the dose escalation. 
Objectives and Endpoints  
(Dose Escalation Part) 
OBJECTIVES 
ENDPOINTS 
Primary: 
 
• Determine RP2D 
• Dose­limiting Toxicities (DLTs) 
• Establish safety profile of GEN1044 
• Adverse  events  (AEs)  and  safety 
laboratory parameters  
Secondary: 
 
Establish PK profile 
 
• PK parameters (clearance; volume of 
distribution; 
area 
under 
the 
concentration­time curve (AUC) from 
time  zero  to  last  quantifiable  sample 
(AUClast)  and  from  time  zero  to 
infinity  (AUCinf);  maximum  (peak) 
observed  serum  drug  concentration 
(Cmax); time to reach maximum (peak) 
serum  drug  concentration  (Tmax); 
predose 
trough 
concentrations 
(CTrough);  and  elimination  half­life 
(T1/2).  
• Evaluate 
immunogenicity 
of 
GEN1044 
• Anti­drug antibody (ADA) response 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 22 of 151 
• Evaluate anti­tumor activity based on 
response assessment criteria (RECIST 
v1.1) 
• Anti­tumor activity, ie, reduction in 
tumor size according to response 
assessment (RECIST v1.1): 
o  Objective response rate (ORR) 
o  Disease control rate (DCR) 
o  Duration of response (DOR) 
o  Time to response (TTR) 
Exploratory: 
 
• Assess 
pharmacodynamics 
and 
potential biomarkers of GEN1044 
 
• Immune system activation (eg, T­cell 
activation, cytokine production, 
), 
expression of tumor targets (eg, 5T4, 
 
and potential biomarkers) 
 
• Assess  anti­tumor  activity  based  on 
iRECIST 
 
• Anti­tumor activity, ie, reduction in 
tumor size according to iRECIST 
o Immune ORR (iORR) 
o Immune DCR (iDCR) 
o Immune DOR (iDOR) 
 
• For  prostate  cancer  subjects  only: 
Assess  anti­tumor  activity  based  on 
Prostate  Cancer  Working  Group 3 
(PCWG3)­Modified 
Response 
Evaluation  Criteria  in  Solid  Tumors 
(mRECIST) 1.1 
•  Anti­tumor  activity,  ie,  reduction  in 
tumor size according to RECIST v1.1 
modified by PCWG3 for bone lesions 
o Modified ORR (mORR)  
o Modified DCR (mDCR)  
o Modified DOR (mDOR) 
o Composite response rate (CRR) 
 
• For  prostate  cancer  subjects  only: 
Assess  changes  in  prostate­specific 
antigen (PSA) from baseline 
• PSA response 
• PSA progression 
Objectives and Endpoints  
(Expansion Part) 
OBJECTIVES 
ENDPOINTS 
Primary: 
 
• Evaluate anti­tumor activity 
• ORR based on RECIST v1.1 
Secondary: 
 
• Evaluate anti­tumor activity based on 
response assessment criteria (RECIST 
v1.1) 
• Anti­tumor activity, ie, reduction in 
tumor size according to response 
assessment (RECIST v1.1): 
o DCR 
o DOR 
o TTR 
 
• Evaluate efficacy 
•  Progression free survival (PFS) 
•  Overall survival (OS) 
 
• Further describe the safety profile of 
GEN1044 
•  AEs and safety laboratory parameter  
• Further describe the PK profile 
 
•  PK parameters (clearance; volume of 
distribution; AUClast and AUCinf; Cmax; 
Tmax; CTrough; and T1/2 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 23 of 151 
• Further  describe  the  immunogenicity 
of GEN1044 
• ADA response 
 
Exploratory: 
 
• Assess 
pharmacodynamics 
and 
potential biomarkers of GEN1044 
 
• Immune system activation (eg, T­cell 
activation  and  proliferation,  cytokine 
production, 
 
 
 
and 
 
 
),  expression  of 
tumor  targets  (eg, 5T4, 
  and 
potential biomarkers), 
 
 
• Assess  anti­tumor  activity  based  on 
iRECIST 
 
• Anti­tumor activity, ie, reduction in 
tumor size according to iRECIST 
o iORR 
o iDCR 
o iDOR 
o iPFS 
 
• For prostate cancer subjects only: 
Assess anti­tumor activity based on 
Prostate Cancer Working Group 3 
(PCWG3)­Modified Response 
Evaluation Criteria in Solid Tumors 
(mRECIST) 1.1 
• Anti­tumor  activity,  ie,  reduction  in 
tumor size according to RECIST v1.1 
modified by PCWG3 for bone lesions 
o mORR  
o mDCR  
o mDOR 
o CRR 
o rPFS 
 
• For prostate cancer subjects only: 
Assess changes in PSA from baseline 
• PSA response 
• PSA progression 
Trial Design 
This is a first­in­human (FIH), open­label, multinational, multicenter phase 1/2a 
trial to evaluate the safety, PK, pharmacodynamics, and preliminary efficacy of 
GEN1044. GEN1044 will be administered as an IV infusion to a mixed population 
of  subjects  with  solid  tumors. The  trial  consists  of  2  consecutive  parts:  a  Dose 
Escalation (phase 1) and an Expansion (phase 2a).  
GEN1044 will be administered as via IV infusion weekly (Q1W) for the first 4 
cycles  (each  cycle  is  21  days),  followed  by  every  3  weeks  (Q3W),  thereafter. 
Cycle 1  will  consist  of  a  priming  dose,  an  intermediate  dose,  and  a  full  dose. 
Alternatively, when necessary, Cycle 1 will consist of a priming and 2 intermediate 
doses, with the first full dose administered on Cycle 2 Day 1. The decision as to 
whether 1 intermediate dose or 2 intermediate doses will be used for a given cohort 
will be based on the recommendation of the DEC and confirmed by the Safety 
Committee. The full dose of GEN1044 will continue from Cycle 2 onwards. In the 
Dose Escalation part, subjects will be administered GEN1044 in escalating dose 
levels.  In  the  Expansion  part,  subjects  will  be  administered  GEN1044  with  the 
recommended dose from the escalation part.  
In both parts, subjects will continue to receive GEN1044 until any of the protocol­
defined treatment discontinuation criteria are met. Different doses and schedules 
might be explored during the Dose Escalation and/or Expansion parts based on the 
data generated in the dose escalation. Efficacy will be assessed by on­treatment 
radiological  exams/imaging  every  6 weeks  (±7  days)  for  36  weeks,  and  every 
12 weeks (±7 days) thereafter until PD as assessed by the investigator, the start of 
new anti­cancer therapy, withdrawal of consent, or death, whichever occurs first. 
For subjects with prostate cancer, efficacy will also be assessed by on­treatment 
bone scans every 6 weeks (+7 days) (or longer per local standards) for 24 weeks, 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 24 of 151 
and  every  12  weeks  (±7  days)  thereafter  until  PD,  the  start  of  new  anti­cancer 
therapy, withdrawal of consent, or death, whichever occurs first. 
Population 
The multicenter, multinational trial population includes male and female subjects 
who are ≥18 years of age, with malignant solid tumors. Approximately 570 subjects 
will be screened to ensure approximately 400 subjects (80 in the Dose Escalation 
part, 320 in the Expansion part) are treated in the trial. 
Key Inclusion Criteria  
• 
Must be ≥18 years of age. 
• 
Must  have  measurable  disease  according  to  response  assessment  criteria 
relevant to the tumor type (eg, RECIST v1.1).  
• 
Must  have  an  Eastern  Cooperative  Oncology  Group  Performance  Status 
(ECOG­PS) score of 0­1 at Screening and on C1D1.  
• 
Subject must provide a tumor tissue sample during the screening period and 
prior to C1D1. A fresh biopsy obtained during Screening may be provided; if a 
fresh  biopsy  cannot  be  obtained,  the  most  recent  archival  tissue  can  be 
submitted if acquired 6 months prior to C1D1. In case it is not feasible to meet 
the  required  criteria  in  escalation  or  expansion  for  fresh  or  archival  tumor 
biopsy, the sponsor medical monitor’s approval for enrollment is needed. 
• 
Dose  Escalation  Part:  Subject  with  locally  advanced  or  metastatic  solid 
tumor(s)  (excluding  subjects  with  primary  central  nervous  system  [CNS] 
tumors), who has experienced disease progression while on standard therapy or 
is intolerant of, or not eligible for, standard therapy. 
• 
Expansion Part: Subject must have an advanced or metastatic, pathologically 
confirmed diagnosis of one of the following tumors:  
a. 
Uterine  Cancer:  Subject  with  advanced  or  metastatic  uterine  cancer 
(excludes uterine sarcoma, carcinosarcoma of uterus [including malignant 
mixed  mullerian  tumor],  endometrial  leiomyosarcoma  and  endometrial 
stromal sarcomas) for whom non­hormonal systemic therapy is required. 
Subject must have progressed on or after a prior systemic, platinum­based 
chemotherapy  regimen  administered  for  her  advanced,  recurrent,  or 
metastatic  disease.  Note:  Platinum­based  regimens  administered  in  the 
adjuvant  or  neoadjuvant  setting  are  not  included  as  a  prior  regimen. 
Subject should have received no more than 3 systemic regimens in the 
recurrent/metastatic setting. 
 
b.  Prostate  Cancer:  Subject  with  advanced  or  metastatic,  histologically­
confirmed  adenocarcinoma  of  the  prostate.  Subject  must  be  castration 
resistant  (defined  as  testosterone  50 ng/dL,  or  history  of  bilateral 
orchiectomy)  and  have  progressed  on  at  least  1  taxane­based 
chemotherapy regimen AND at least 1 androgen synthesis inhibitor (ASI) 
(eg,  abiraterone,  enzalutamide,  apalutamide).  Subject  should  have 
received  no  more  than  4  systemic  regimens  in  the  recurrent/metastatic 
setting.  
 
c. 
Esophageal  Cancer:  Subject  with  locally  advanced  or  metastatic 
adenocarcinoma  or  squamous  cell  carcinoma  of  the  esophagus  OR 
advanced/metastatic 
Siewert 
type 
I 
adenocarcinoma 
of 
the 
esophagogastric junction (EGJ), who progressed on or after at least 1 but 
no more than 3 prior lines of systemic treatment(s) for advanced disease. 
Subjects with HER2/neu positive esophageal cancer are required to have 
received treatment with an approved HER2/neu targeted therapy.  
 
d.  Triple Negative Breast Cancer (TNBC): Subject with locally advanced 
or metastatic TNBC (defined as HER2­negative with <1% of tumor cell 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 25 of 151 
nuclei  immunoreactive  for  estrogen  receptor  (ER)  and  progesterone 
receptor per local assessment) who has progressed during or after at least 
1  but  no  more  than  3  systemic  therapies  (including  a  taxane  in  the 
metastatic or recurrent setting).  
 
e. 
Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck (SCCHN): Subject 
with  recurrent/metastatic  squamous  cell  carcinoma  of  oral  cavity, 
oropharynx,  paranasal  sinuses,  nasal  cavity,  hypopharynx,  or  larynx. 
Subject must have received prior therapy with a platinum­based regimen 
AND  anti­programmed  cell  death 1  (PD­1)/PDL1,  if  eligible  for  such 
therapy. Subject eligible to receive anti­epidermal growth factor receptor 
(EGFR)  therapy  must  have  received  anti­EGFR  therapy  prior  to  study 
entry. Subject should have received no more than 3 systemic regimens in 
the recurrent/metastatic setting. Note: Prior therapy administered in the 
neoadjuvant or adjuvant setting is not considered a systemic regimen. 
 
f. 
Non­small  Cell  Lung  Cancer  (NSCLC)/ACC  and  NSCLC/SCC: 
Subject  with  locally  advanced  or  metastatic  adenocarcinoma  (ACC)  or 
squamous cell carcinoma (SCC) of NSCLC must have experienced disease 
progression on or after his/her most recent systemic therapy for locally 
advanced or metastatic disease. Subject must have received prior therapy 
with a platinum­based regimen; a tyrosine kinase inhibitor (TKI) for the 
following mutations: anaplastic lymphoma kinase (ALK), c­ros oncogene 
1 (ROS1) gene rearrangement or EGFR mutation; AND anti­PD­1/PDL1 
if eligible for such therapy. Subject should have received no more than 3 
systemic  regimens  in  the  locally  advanced  or  metastatic  setting.  Note: 
Although the same criteria are relevant, NSCLC/ACC and NSCLC/SCC 
will be assessed in separate subject cohorts. 
 
g.  Bladder Cancer: Subject with locally advanced or metastatic urothelial 
carcinoma (of the bladder, ureter, urethra, or renal pelvis) who has disease 
progression during or following his/her most recent systemic therapy for 
locally advanced or metastatic disease. Subject must have a received prior 
therapy with a platinum­based regimen and anti­PD­1/PDL1 if eligible for 
such  therapy.  Subject  should  have  received  no  more  than  3  systemic 
regimens in the locally advanced or metastatic setting. Note: Prior therapy 
of neoadjuvant or adjuvant setting is not considered a systemic regimen. 
 
For Both Dose Escalation and Expansion: 
• 
Must have acceptable laboratory parameters according to the table below: 
Parameter 
Result 
Acceptable renal function 
GFR ≥30 mL/min (estimated using 
Cockcroft­Gault formula, see Appendix 4) 
Acceptable liver function 
 
   ­ Bilirubin 
Total bilirubin ≤3.0×ULNa 
Acceptable hematological status 
 
   ­ Hemoglobin  
≥5.6 mmol/L (9.0 g/dL)b 
   ­ ANC  
≥1500/µL (1.5×10
9
/L) 
   ­ Platelet count  
≥100×10
9
/L 
ALT=alanine 
aminotransferase; 
ANC=absolute 
neutrophil 
count; 
AST=aspartate 
aminotransferase; GFR=glomerular filtration rate; ULN=upper limit of normal. 
a.  Except in subjects with Gilbert’s syndrome, then direct bilirubin ≤2×ULN. 
b.  Must be met without erythropoietin dependency and without transfusion within 2 weeks 
prior to C1D1. 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 26 of 151 
Key Exclusion Criteria 
• 
Has an uncontrolled intercurrent illness, including but not limited to: 
o 
Ongoing  or  active  infection  requiring  intravenous  treatment  with  anti­
infective therapy that has been administered less than 2 weeks prior to first 
dose. 
o 
Symptomatic congestive heart failure (grade III or IV as classified by the 
New  York  Heart  Association),  unstable  angina  pectoris  or  cardiac 
arrhythmia.  
o 
Has  a  marked  baseline  prolongation  of  QT/QTc  interval  (eg,  repeated 
demonstration of a QTc interval >480 milliseconds (ms) (CTCAE grade 1) 
using Fridericia’s QT correction formula.  
o 
Uncontrolled hypertension defined as systolic blood pressure ≥160 mmHg 
and/or diastolic blood pressure ≥100 mmHg,  despite  optimal  medical 
management. 
o 
Ongoing  or  recent  (within  1 year)  evidence  of  significant  autoimmune 
disease  that  required  treatment  with  systemic  immunosuppressive 
treatments,  which  may  suggest  risk  for  immune­related  adverse  events 
(irAEs). Note: The following conditions are not exclusionary: Childhood 
asthma  that  has  resolved,  residual  hypothyroidism  that  required  only 
hormone replacement or psoriasis that does not require systemic treatment. 
o 
Subjects with a history of grade 3 or higher irAEs that led to treatment 
discontinuation of a checkpoint inhibitor should be excluded. Subjects with 
irAEs below grade 3 that led to discontinuation should be discussed with 
the sponsor.  
o 
Subjects  with  a  prior  history  of  myositis,  Guillain­Barré  syndrome,  or 
myasthenia gravis of any grade are excluded. 
o 
History of chronic liver disease or evidence of hepatic cirrhosis. 
o 
History  of  non­infectious  pneumonitis  that  has  required  steroids,  or 
currently has pneumonitis. 
o 
History of organ allograft (except for corneal transplant) or autologous or 
allogeneic bone marrow transplant, or stem cell rescue within 3 months 
prior to the first dose of GEN1044. 
o 
 Serious, non­healing wound, skin ulcer (of any grade), or bone fracture. 
• 
Any history of intracerebral arteriovenous malformation, cerebral aneurysm, 
new  (within  the  last  6 months)  or  symptomatic  brain  metastases  or  stroke. 
(Transient ischemic attack >1 month prior to screening is allowed.) 
• 
Subjects with brain metastases must not be undergoing acute corticosteroid 
therapy or steroid taper. Chronic steroid therapy is acceptable provided that 
the dose is stable for the last 14 days prior to screening (≤10 mg prednisone 
daily or equivalent). 
• 
Subjects with CNS symptoms should undergo a computed tomography (CT) 
scan  or  magnetic  resonance  imaging  (MRI)  of  the  brain  to  exclude  new  or 
progressive brain metastases. Spinal cord metastasis is acceptable. However, 
subjects with spinal cord compression should be excluded. 
• 
Known past or current malignancy other than inclusion diagnosis, except for  
o  Cervical carcinoma of Stage 1B or less. 
o  Non­invasive basal cell or squamous cell skin carcinoma. 
o  Non­invasive, superficial bladder cancer. 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 27 of 151 
o  Prostate cancer with a current PSA level <0.1 ng/mL. 
o  Any curable cancer with a complete response (CR) of >2 years duration. 
• 
Has a history of ≥ grade 3 allergic reactions to monoclonal antibody therapy as 
well  as  known  or  has  known  allergies,  hypersensitivity,  or  intolerance  to 
GEN1044 or its excipients. 
• 
Is a woman who is pregnant or breast­feeding. 
IMP 
GEN1044, IV administration 
Efficacy Assessments 
Efficacy assessments will include radiological/imaging assessments, bone scans (as 
applicable), prostate­specific  antigen  (PSA)  results  (as  applicable),  and  survival 
status. 
Safety Assessments 
Safety  assessments  will  include  AEs,  clinical  laboratory  assessments,  physical 
examinations, vital signs, 12­lead electrocardiograms (ECGs), and ECOG­PS. 
Other Assessments 
Other assessments will include the evaluation of PK and immunogenicity samples, 
and  the  evaluation  of  biomarkers  in  blood,  tumor  biopsy 
. 
 
 
 
Statistics 
During the Dose Escalation part of the trial, the DLT rates will be presented to the 
DEC by each DL cohort and per each period­specific dose level, following a BOIN 
approach. The RP2D will be based on the accumulated DLT data, taking the totality 
of data into account. 
The primary endpoint in the Expansion cohorts is the ORR (ie, confirmed complete 
response or partial response per local review). Subjects eligible for an expansion 
cohort will be entered in a stage­wise fashion. For each stage, the “success” of the 
stage is predicted based on Bayesian methods given the ORR observed so far in the 
cohort. If the predictive probability of success is less than 10%, the cohort will not 
be further explored.  
AEs and safety laboratory parameters will be presented using summary statistics.  
Individual curves of concentration of GEN1044, including information on actual 
dose, will be presented for all subjects. PK parameters will be calculated based on 
non­compartmental methods.  
Summaries of objective response, best overall tumor response and disease control 
will be presented. 
 
PFS,  OS  and  DOR  will  be  summarized  using  survival  analysis  methods. 
The number of events may be small, and thereby limit use of the Kaplan­Meier 
methods to provide reliable information. In this case, descriptive statistics (eg, n, 
mean, standard deviation, median, minimum and maximum) will be presented. 
GCP Compliance 
This trial will be conducted in compliance with the protocol, principles of the 
Declaration of Helsinki, International Council for Harmonisation Good Clinical 
Practice, ICH GCP E6(R2), and applicable regulatory requirements. 
 
 
 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 28 of 151 
1.2 
Schema 
 
Figure 1 Trial Design 
 
 
 
 
 
AE = adverse event; DL = dose level, DLT = dose­limiting toxicity, RP2D = recommended phase 2 dose. 
 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 29 of 151 
1.3 
Schedule of Activities 
Table  1  through  Table  8  list all of the assessments and indicate with an “X” the evaluations 
performed by visit.  
• 
Table 1:  Visit Evaluation Schedule – Dose Escalation Part 
• 
Table 2:  PK, ADA and ECG Sampling – Dose Escalation Part 
• 
Table 3:  Vital Signs – Dose Escalation Part 
• 
Table 4:  Biomarker Table – Dose Escalation Part 
•  Table 5:  Visit Evaluation Schedule – Expansion Part 
•  Table 6:  PK, ADA and ECG Sampling – Expansion Part 
• 
Table 7:  Vital Signs – Expansion Part 
• 
Table 8:  Biomarker Table – Expansion Part 
In  addition  to  the  fixed  visits,  it  may  be  necessary  to  perform  some  of  the  assessments  at 
unscheduled time points if deemed clinically necessary by the investigator. All data obtained from 
these assessments must be supported in the subject’s source documentation.  
 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 30 of 151 
Table 1 
Visit Evaluation Schedule – Dose Escalation Part 
Treatment Cycle 
(C) 
Notes 
Section 
Reference 
Screening 
Cycle 1 
Cycle 2 
Day (d)/Week (wk)   
 
≤ 28d 
prior to 
C1 (1d) 
1d 
2d  4d 
8d 
9d  11d  15d  16d  18d   1d 
2d  4d 
8d 
9d  11d  15d 
Visit window 
 
 
 
 
 
 
+1d 
 
 
+1d 
 
 
+2d 
 
 
+2d 
 
 
+2d 
Informed Consent 
 
13.2.3 
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Eligibility Criteria 
 
5.1, 5.2  
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Demographics 
 
 9.1.1 
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Medical History 
 
9.1.2 to 9.1.5 
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Body weight 
 
9.3.2 
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Physical 
Examination 
After Screening, perform exam only as 
indicated by subject’s symptoms, AEs, or 
findings as determined by investigator. 
9.3.1 
X 
X 
 
 
X 
 
 
X 
 
 
X 
 
 
X 
 
 
X 
Vital Signs 
See Table 3 for GEN1044 dosing days. At 
Unscheduled visit, perform only as 
indicated by subject’s symptoms, AEs, or 
findings as determined by investigator. 
9.3.3 
X 
X 
 
 
X 
 
 
X 
 
 
X 
 
 
X 
 
 
X 
ICE Score 
Assessment 
See Table 18. 
10.4.2 
X 
X 
 
 
X 
 
 
X 
 
 
X 
 
 
 
 
 
 
ECG 
See Table 2 
9.3.4 
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Radiological 
Exam/Tumor 
Imaging 
Imaging is calendar based. On­treatment 
imaging every 6 wks (±7d) for the first 36 
wks (calculated from C1D1), then every 
12 wks (±7d) until PD, start of new anti­
cancer therapy, consent withdrawn, or 
death, whichever occurs first. 
9.2.1 
Xa 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Whole­body Bone 
Scan 
Subjects with prostate cancer. On­
treatment scans every 6 wks (±7d) (or 
longer per local standards) for the first 24 
wks(calculated from C1D1), then every 
12 wks (±7d) until PD, start of new anti­
cancer therapy, consent withdrawn, or 
death, whichever occurs first. 
9.2.1 
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ECOG­PS 
Do not perform C1D1 ECOG­PS if within 
5 days of Screening ECOG­PS. C1D1 
ECOG­PS must be within 0­1 or subject 
cannot receive GEN1044. At 
Unscheduled visit, only if relevant. 
9.3.5 
X 
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
X 
 
 
 
 
 
 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 31 of 151 
Treatment Cycle 
(C) 
Notes 
Section 
Reference 
Screening 
Cycle 1 
Cycle 2 
Day (d)/Week (wk)   
 
≤ 28d 
prior to 
C1 (1d) 
1d 
2d  4d 
8d 
9d  11d  15d  16d  18d   1d 
2d  4d 
8d 
9d  11d  15d 
Visit window 
 
 
 
 
 
 
+1d 
 
 
+1d 
 
 
+2d 
 
 
+2d 
 
 
+2d 
Adverse Events 
See footnote “b.” Report all AEs from 
first GEN1044 dose (C1D1) until 30 days 
after the last GEN1044 dose (ie, Safety 
Follow­up visit). After SFU only report 
suspected GEN1044­related SAEs.  
10.1, 10.2  
Xb 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
 
X 
X 
Concomitant 
Medication 
 
6.5, 9.1.4 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
 X 
X 
 
X 
X 
Premedication with 
Corticosteroids, 
Antihistamines and 
Antipyretics 
Premedication is mandatory 30 to 120 
minutes prior to first 3 administrations of 
GEN1044.  
6.2, 6.5 
 
X 
 
 
X 
 
 
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
GEN1044 
Administrationg 
 
6.3, 6.6 
 
X 
 
 
X 
 
 
X 
 
 
X 
 
 
X 
 
 
X 
LABORATORY ASSESSMENTS 
Hematology 
At Unscheduled visit, only if relevant. 
9.4 
Xc 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
 
 
X 
 
 
X 
Biochemistry 
At Unscheduled visit, only if relevant. 
9.4 
Xc 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
 
X 
X 
 
X 
X 
Coagulation factors  At Unscheduled visit, only if relevant. 
9.4 
Xc 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
X 
 
 
 
 
 
 
Urinalysis 
At Unscheduled visit, only if relevant. 
9.4 
Xc 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Pregnancy test 
At Unscheduled visit, only if relevant. 
9.4 
Xc 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Hepatitis B 
At Unscheduled visit, only if relevant. 
9.4 
Xc 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
T3, T4 
At Unscheduled visit, only if relevant. 
9.4 
Xc 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
PK/ADA sampling 
See Table 2 
9.5, 9.6 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Tumor biopsy, 
biomarkers 
See Table 8 
9.7 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
PSA  
Subjects with prostate cancer; central lab 
9.2.2 
Xc 
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
X 
 
 
 
 
 
 
Serum testosterone 
Subjects with prostate cancer; central lab 
9.4.1 
Xc 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 32 of 151 
Table 1  
Visit Evaluation Schedule ­ Dose Escalation Part (Continued) 
Treatment Cycle (C) 
Notes 
Section 
Reference 
Cycle 3 to Cycle 4 
Cycle 5 to PDf 
Treatment 
Discontin­
uation visit 
Safety 
Follow­up 
visit 
Survival 
Follow­up 
Unscheduled 
Day (d)/Week (wk) 
 
 
1d 
8d 
15d 
1d 
8d 
15d 
­ 
30d after 
last dose 
Every 12 wk 
after last dose 
 
Visit window 
 
 
+3d 
+1d 
+3d 
+3d  +3d  +3d 
 
+14d 
+7d 
 
Body weight 
 
9.3.2 
 
 
 
 
 
 
X 
 
 
 
Physical Examination 
After Screening, perform exam only as 
indicated by subject’s symptoms, AEs, or 
findings as determined by investigator. 
9.3.1 
X 
X 
X 
X 
Xf 
Xf 
X 
X 
 
X 
Vital Signs 
See Table 3 for GEN1044 dosing days. 
At Unscheduled visit, perform only as 
indicated by subject’s symptoms, AEs, or 
findings as determined by investigator. 
9.3.3 
X 
X 
X 
X 
Xf 
Xf 
X 
X 
 
X 
ECG 
See Table 2 
9.3.4 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Radiological Exam/Tumor 
Imaging 
Imaging is calendar based. On­treatment 
imaging every 6 wks (±7d) for the first 
36 wks (calculated from C1D1), then 
every 12 wks (±7d) until PD, start of new 
anti­cancer therapy, consent withdrawn, 
or death, whichever occurs first. 
9.2.1 
 
 
 
 
 
 
Xd 
 
 
 
Whole­body Bone Scan 
Subjects with prostate cancer. On­
treatment scans every 6 wks (+7d) (or 
longer per local standards) for the first 24 
weeks (calculated from C1D1), then 
every 12 weeks (±7d) until PD, start of 
new anti­cancer therapy, consent 
withdrawn, or death, whichever occurs 
first. 
9.2.1 
 
 
 
 
 
 
Xd 
 
 
 
ECOG­PS 
At Unscheduled visit, only if relevant. 
9.3.5 
X 
 
 
X 
 
 
X 
X 
 
X 
Adverse Events 
See footnote “b.” Report all AEs from 
first GEN1044 dose (C1D1) until 30 days 
after the last GEN1044 dose (ie, Safety 
Follow­up visit). After SFU, only report 
suspected GEN1044­related SAEs. 
10.1, 10.2 
X 
X 
X 
X 
Xf 
Xf 
X 
X 
X 
X 
Concomitant Medication 
 
6.5, 9.1.4 
X 
X 
X 
X 
Xf 
Xf 
X 
X 
 
X 
Premedication with Corti­
costeroids, Antihistamines 
and Antipyretics 
Premedication is mandatory 30 to 120 
min prior to first 3 administrations of 
GEN1044 
6.2, 6.5 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
GEN1044 Administration 
 
6.3, 6.6 
X 
X 
X 
X 
 
 
 
 
 
 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 33 of 151 
Treatment Cycle (C) 
Notes 
Section 
Reference 
Cycle 3 to Cycle 4 
Cycle 5 to PDf 
Treatment 
Discontin­
uation visit 
Safety 
Follow­up 
visit 
Survival 
Follow­up 
Unscheduled 
Day (d)/Week (wk) 
 
 
1d 
8d 
15d 
1d 
8d 
15d 
­ 
30d after 
last dose 
Every 12 wk 
after last dose 
 
Visit window 
 
 
+3d 
+1d 
+3d 
+3d  +3d  +3d 
 
+14d 
+7d 
 
End of treatment 
Perform Treatment Discontinuation visit 
as soon as possible after permanent 
GEN1044 discontinuation 
8.1, 8.1.1 
 
 
 
 
 
 
X 
  
  
 
Inquire if any new 
anti­cancer treatment 
 
8.1.2 
 
 
 
 
 
 
X 
X 
X 
 
Survival follow­up 
Perform survival follow­up by telephone, 
email, or visit. 
8.1.3, 9.2.3 
 
 
 
 
 
 
 
 
X 
 
LABORATORY ASSESSMENTS 
Hematology 
At Unscheduled visit, only if relevant. 
9.4 
Xe 
 
 
Xe 
 
 
Xe 
Xe 
 
X 
Biochemistry 
At Unscheduled visit, only if relevant. 
9.4 
Xe 
 
 
Xe 
 
 
Xe 
Xe 
 
X 
Coagulation factors 
At Unscheduled visit, only if relevant. 
9.4 
 
 
 
 
 
 
Xe 
  
 
X 
Urinalysis 
At Unscheduled visit, only if relevant. 
9.4 
Xe 
 
 
Xe 
 
 
Xe 
  
 
X 
Pregnancy test 
At Unscheduled visit, only if relevant. 
9.4 
Xe 
 
 
Xe 
 
 
Xe 
  
 
X 
Hepatitis B 
At Unscheduled visit, only if relevant. 
9.4 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
X 
T3, T4 
At Unscheduled visit, only if relevant. 
9.4 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
X 
PK/ADA sampling 
See Table 2 
9.5, 9.6 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Tumor biopsy, biomarkers  See Table 4 
9.7 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
PSA 
Subjects with prostate cancer; central lab 
9.2.2 
Xe 
 
 
X 
 
 
X 
 
 
X 
Serum testosterone 
Subjects with prostate cancer; central lab 
9.4.1 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
a. During Screening: All subjects will have a contrast CT of the chest/abdomen/pelvis; a non­contrast CT of chest and MRI of abdomen/pelvis, or chest x­ray as applicable for their 
respective tumor type. For subjects with SCCHN, head and neck imaging is also required; imaging of the pelvis is strongly recommended but not required. If a CT­scan or MRI has been 
performed within 28 days prior to visit Cycle 1 Day 1 as part of standard procedure, it is acceptable as a screening scan for the trial. If there is suggestion of brain metastases/tumors, a 
CT­scan or MRI of the head and neck will be performed within 28 days prior to the Cycle 1 Day 1 visit. A bone scan is required for subjects with prostate cancer.  
b. Medical conditions occurring after ICF is signed and prior to first GEN1044 dose should only be reported as AEs if they were assessed by the investigator to be caused by a protocol­
mandated procedure (ie, tumor biopsy and/or CT scan), including washout or discontinuation of prior medications. Any medical history that worsens after the first dose of GEN1044 
will be recorded as an AE. If the subject initiates new anti­cancer therapy within 30 days of the last dose of GEN1044, the SFU visit should be performed prior to starting new anti­
cancer therapy. SAEs still ongoing after Safety Follow­up visit should be followed on a regular basis according to the investigator’s clinical judgment until the event has been resolved 
or until the investigator assesses it as chronic and all queries have been resolved.  
c. Obtain screening labs within 7 days of Cycle 1 Day 1 (exception: hepatitis B sample may be obtained earlier). Central lab: serum (beta­hCG) pregnancy, hepatitis B, T3, T4, serum 
testosterone, PSA; local lab: hematology, biochemistry, coagulation factors and urinalysis. 
d. Radiological exam/tumor imaging and if applicable, bone scan, at Treatment Discontinuation visit unless performed within 28 days of last scheduled exam. 
e. Starting with C3, obtain labs 3 days before D1. Central lab: PSA; local lab: hematology, biochemistry, coagulation factors, urine pregnancy test, and urinalysis. 
f. Only collect during C5. 
g. 
 
 
 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 34 of 151 
Table 2 
PK, ADA and ECG Sampling – Dose Escalation Part 
Treatment Cycle (C) 
Notes 
Section 
Reference 
Screening 
Cycle 1 
Cycle 2 
Day (d)/Week (wk) 
 
 
≤ 28d prior 
to C1 (1d) 
1d 
2d 
4d 
8d 
9d 
11d  15d  16d  18d 
1d 
2d  4d 
8d 
9d 
11d  15d 
Visit window 
 
 
 
 
 
 
+1d 
 
 
+1d 
 
 
+2d 
 
 
+2d 
 
 
+2d 
PK SAMPLING 
 
9.5 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Before Infusion 
(on infusion days) 
 
 
  
X 
 
 
X 
 
 
X 
 
 
X 
 
 
X 
 
 
X 
End of infusion (+15 min)   
 
  
X 
 
 
X 
 
 
X 
 
 
X 
 
 
X 
 
 
X 
End of infusion +2 hr 
(±15 min) 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
X 
 
 
X 
 
 
 
 
 
 
End of infusion +6 hr  
(+3 hr) 
 
 
 
X 
 
 
X 
 
 
X 
 
 
X 
 
 
 
 
 
 
24 hr sample post end of 
infusion 
Collect C1D2, C1D9, and 
C1D16 PK sample 24 ±2 hr 
after end of D1, D8 and D15 
infusion, respectively. Collect 
C2D2 sample 24 ±2 hr after the 
end of C2D1 infusion. 
 
 
 
X 
 
 
X  
 
 
X 
 
 
X 
 
 
 
 
 
72 hr sample post end of 
infusion 
Collect C1D4 and C1D18 PK 
sample 72 ±24 hr after end of 
D1 and D15 infusion, 
respectively. Collect C2D4 
sample 72 ±24 hr after the end 
of C2D1 infusion. 
 
 
 
 
X 
 
 
 
 
 
X 
 
 
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ADA SAMPLING 
 
9.6 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Before Infusion 
(on infusion days) 
 
 
 
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ECGs 
 
9.3.4 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Before Infusion 
(on infusion days) 
Triplicate ECGs, performed 
within 20 minutes but at least 2 
min apart  
 
X 
X 
 
 
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
End of infusion (+15 min) 
Triplicate ECGs, performed 
within 20 minutes but at least 2 
min apart 
 
 
X 
 
 
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 35 of 151 
Table 2 
PK, ADA, and ECG Sampling ­ Dose Escalation Part (Continued) 
Treatment Cycle (C) 
Notes 
Section 
Reference 
Cycle 3 to Cycle 4 
Cycle 5 to PD 
Treatment 
Discontin­
uation 
visit 
Safety 
Follow­
up visit 
Survival 
Follow­
up 
Unsched­
uled 
Day (d)/ 
Week (wk) 
 
 
1d 
8d 
9d  11d  15d 
1d 
2d 
4d 
8d 
15d 
­ 
30d 
after last 
dose 
Every 
12 wk 
after last 
dose 
 
Visit window 
 
 
+3d 
+1d 
 
 
+3d  +3d 
 
 
+3d  +3d 
 
+14d 
+7d 
 
PK SAMPLING 
 
9.5 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Before Infusion 
(on infusion days) 
Optional at Unscheduled 
visits 
 
Xa 
Xb 
 
 
Xb 
Xa 
 
 
 
 
X 
X 
 
X 
End of infusion 
(+15 min) 
 
 
Xa 
Xb 
 
 
Xb 
Xa 
 
 
 
 
 
 
 
 
End of infusion +2 hr 
(±15 min) 
 
 
 
Xb 
 
 
 
Xc 
 
 
 
 
 
 
 
 
End of infusion +6 hr 
(+3 hr) 
 
 
 
Xb 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
24 hr sample post end of 
infusion 
C5 only: PK sample 24±2 
hr after end of C5D1 
infusion (ie, on C5D2) 
 
 
 
Xb 
 
 
 
Xc 
 
 
 
 
 
 
 
72 hr sample post end of 
infusion 
C5 only: PK sample 72±24 
hr after end of C5D1 
infusion (ie, on C5D4) 
 
 
 
 
Xb 
 
 
 
Xc 
 
 
 
 
 
 
168 hr sample post end 
of infusion 
C5 only: Collect PK sample 
168+72 hr after end of 
C5D1 infusion (ie, on 
C5D8) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Xc 
 
 
 
 
 
336 hr sample post end 
of infusion 
C5 only: Collect PK sample 
336+72 hr after end of 
C5D1 infusion (ie, on 
C5D15) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Xc 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ADA SAMPLING 
 
9.6 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Before Infusion 
(on infusion days) 
Optional at Unscheduled 
visits 
 
Xd 
 
 
 
 
Xd 
 
 
 
 
X 
X 
 
X 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 36 of 151 
Treatment Cycle (C) 
Notes 
Section 
Reference 
Cycle 3 to Cycle 4 
Cycle 5 to PD 
Treatment 
Discontin­
uation 
visit 
Safety 
Follow­
up visit 
Survival 
Follow­
up 
Unsched­
uled 
Day (d)/ 
Week (wk) 
 
 
1d 
8d 
9d  11d  15d 
1d 
2d 
4d 
8d 
15d 
­ 
30d 
after last 
dose 
Every 
12 wk 
after last 
dose 
 
Visit window 
 
 
+3d 
+1d 
 
 
+3d  +3d 
 
 
+3d  +3d 
 
+14d 
+7d 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ECGs 
 
9.3.4 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Before Infusion 
(on infusion days) 
Optional at Unscheduled 
visits; if performed, ECG in 
triplicate, performed within 
20 minutes but at least 2 
min apart 
 
Xe 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
X 
End of infusion 
(+15 min) 
 
 
Xe 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
a. 
Collect PK samples at C3D1, C4D1, C5D1, C6D1, C7D1, then every 4 cycles thereafter on Day 1. 
b. 
Only collect during C3. 
c. 
Only collect during C5. 
d. 
Collect ADA samples at C3D1, C5D1, C7D1, then every 4 cycles thereafter on Day 1. 
e. 
Only to be collected for C3D1, not remaining cycles. 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 37 of 151 
Table 3 
Vital Signs – Dose Escalation Part 
Notes 
Section Reference 
Time Point 
 
9.3.3 
Pre­infusion (up to 30 min before infusion) 
 
 
15 min after start of infusion (±5 min) 
If infusion lasts for more than 60 minutes, vital signs should be assessed every 15 
minutes (± 5 minutes) for the remaining duration of the infusion 
 
At the end of infusion (±5 min) 
 
 
30 min after end of infusion (±5 min) 
 
 
1 hour after end of infusion (±10 min) 
 
 
2 hours after end of infusion (±10 min) 
 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 38 of 151 
Table 4 
Biomarker Table – Dose Escalation Part  

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 39 of 151 
Table 4 
Biomarker Table – Dose Escalation Part (Continued) 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 40 of 151 
Table 5 
Visit Evaluation Schedule – Expansion Part  
Treatment Cycle (C) 
Notes 
Section 
Reference 
Screening 
Cycle 1 
Cycle 2 
Day (d)/Week (wk) 
 
 
≤28d prior 
to C1 (1d) 
1d  2d  4d   8d 
9d  11d   15d  16d  18d   1d 
2d  4d 
8d 
9d  11d  15d 
Visit window 
 
 
 
 
 
 
+1d 
 
 
+1d 
 
 
+2d 
 
 
+2d 
 
 
+2d 
Informed Consent 
 
13.2.3 
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Eligibility Criteria 
 
5.1, 5.2, 
9.4.2 
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Demographics 
 
9.1.1 
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Medical History 
 
9.1.2 to 
9.1.5 
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Body weight 
 
9.3.2 
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Physical Examination 
Full physical exam at Screening. After 
Screening, perform exam only as 
indicated by subject’s symptoms, AEs, or 
findings as determined by investigator. 
9.3.1 
X 
X 
 
 
X 
 
 
X 
 
 
X 
 
 
 
 
 
X 
Vital Signs 
Full vital signs only at Screening; for 
subsequent visits, only temperature and 
blood pressure. See Table 7 for GEN1044 
dosing days. At Unscheduled visit, 
perform only as indicated by subject’s 
symptoms, AEs, or findings as 
determined by investigator. 
9.3.3 
X 
X 
 
 
X 
 
 
X 
 
 
X 
 
 
 
 
 
X 
ICE Score 
Assessment 
See Table 18. 
10.4.2 
X 
X 
 
 
X 
 
 
X 
 
 
X 
 
 
 
 
 
 
ECG 
See Table 6 
9.3.4 
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Radiological 
Exam/Tumor 
Imaging 
See footnote “a” regarding Screening. 
Imaging is calendar based. On­treatment 
imaging every 6 wks (±7d) for the first 36 
wks (calculated from C1D1), then every 
12 wks (±7d) until PD, start of new anti­
cancer therapy, consent withdrawn, or 
death, whichever occurs first. 
9.2.1 
Xa 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Whole­body Bone 
Scan 
Subjects with prostate cancer. On­
treatment scans every 6 wks (±7d) for the 
first 24 wks (calculated from C1D1), then 
every 12 wks (±7d) until PD, start of new 
anti­cancer therapy, consent withdrawn, 
or death, whichever occurs first. 
9.2.1 
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 41 of 151 
Treatment Cycle (C) 
Notes 
Section 
Reference 
Screening 
Cycle 1 
Cycle 2 
Day (d)/Week (wk) 
 
 
≤28d prior 
to C1 (1d) 
1d  2d  4d   8d 
9d  11d   15d  16d  18d   1d 
2d  4d 
8d 
9d  11d  15d 
Visit window 
 
 
 
 
 
 
+1d 
 
 
+1d 
 
 
+2d 
 
 
+2d 
 
 
+2d 
ECOG­PS 
Do not perform C1D1 ECOG­PS if 
within 5 days of Screening ECOG­PS. 
C1D1 ECOG­PS must be within 0­1 or 
subject cannot receive GEN1044. At 
Unscheduled visit, only if relevant. 
9.3.5 
X 
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
X 
 
 
 
 
 
 
Adverse Events 
See footnote “b.” Report all AEs from 
first GEN1044 dose (C1D1) until 30 days 
after the last GEN1044 dose (ie, Safety 
Follow­up Visit). After SFU only report 
suspected GEN1044­related SAEs. 
10.1, 10.2 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
 
X 
X 
Concomitant 
Medication 
 
6.5, 9.1.4 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
 
X 
X 
Premedication with 
Corticosteroids, 
Antihistamines and 
Antipyretics 
Premedication is mandatory 30 to 120 
minutes prior to first 3 administrations of 
GEN1044 
6.2, 6.5 
 
X 
 
 
X 
 
 
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
GEN1044 
Administrationf 
 
6.3, 6.6 
 
X 
 
 
X 
 
 
X 
 
 
X 
 
 
X 
 
 
X 
LABORATORY ASSESSMENTS 
Hematology 
At Unscheduled visit, only if relevant. 
9.4 
Xc 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
 
 
X 
 
 
X 
Biochemistry 
At Unscheduled visit, only if relevant. 
9.4 
Xc 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
 
X 
X 
 
X 
X 
Coagulation factors 
At Unscheduled visit, only if relevant. 
9.4 
Xc 
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
X 
 
 
 
 
 
 
Urinalysis 
At Unscheduled visit, only if relevant. 
9.4 
Xc 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Pregnancy test 
At Unscheduled visit, only if relevant. 
9.4 
Xc 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Hepatitis B 
At Unscheduled visit, only if relevant. 
9.4 
Xc 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
T3, T4 
At Unscheduled visit, only if relevant. 
9.4 
Xc 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
PK/ADA sampling 
See Table 6 
9.5, 9.6 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Tumor biopsy, 
biomarkers 
See Table 8 
9.7 
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
PSA 
Subjects with prostate cancer; central lab 
9.2.2 
Xc 
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
X 
 
 
 
 
 
 
Serum testosterone 
Subjects with prostate cancer; central lab 
9.4.1 
Xc 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 42 of 151 
Table 5  
Visit Evaluation Schedule ­ Expansion Part (Continued) 
Treatment Cycle 
(C) 
Notes 
Section 
Reference 
Cycle 3 to  
Cycle 4 
Cycle 5 to PD 
Treatment 
Discontin­
uation visit 
Safety 
Follow­up 
visit 
Survival 
Follow­up 
Unsched­
uled 
Day (d)/ 
Week (wk) 
 
 
1d 
8d 
15d 
1d 
8d 
15d 
­ 
30d after 
last dose 
Every 12 wk 
after last dose 
 
Visit window 
 
 
+3d 
+3d 
+3d  +3d  +3d  +3d 
 
+14d 
+7d 
 
Body weight 
 
9.3.2 
 
 
 
 
 
 
X 
 
 
 
Physical 
Examination 
Full physical exam at Screening. After Screening, 
perform exam only as indicated by subject’s 
symptoms, AEs, or findings as determined by 
investigator. 
9.3.1 
X 
X 
X 
X 
 
 
X 
X 
 
X 
Vital Signs 
See Table 7 for GEN1044 dosing days. At 
Unscheduled visit, perform only as indicated by 
subject’s symptoms, AEs, or findings as determined 
by investigator. 
9.3.3 
X 
X 
X 
X 
 
 
X 
X 
 
X 
ECG 
See Table 6 
9.3.4 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Radiological 
Exam/Tumor 
Imaging 
Imaging is calendar based. On­treatment imaging 
every 6 wks (±7d) for the first 36 wks (calculated 
from C1D1), then every 12 wks (±7d) until PD, start 
of new anti­cancer therapy, consent withdrawn, or 
death, whichever occurs first. 
9.2.1 
 
 
 
 
 
 
Xd 
 
 
 
Whole­body Bone 
Scan 
Subjects with prostate cancer. On­treatment scans 
every 6 wks (+7d) for the first 24 wks (calculated 
from C1D1), then every 12 wks (±7d) until PD, start 
of new anti­cancer therapy, consent withdrawn, or 
death, whichever occurs first. 
9.2.1 
 
 
 
 
 
 
Xd 
 
 
 
ECOG­PS 
At Unscheduled visit, only if relevant. 
9.3.5 
X 
 
 
X 
 
 
X 
X 
 
X 
Adverse Events 
See footnote “b.” Report all AEs from first 
GEN1044 dose (C1D1) until 30 days after the last 
GEN1044 dose (ie, Safety Follow­up Visit). After 
SFU, only report suspected GEN1044­related SAEs. 
10.1, 10.2 
X 
X 
X 
X 
 
  
X 
X 
X 
X 
Concomitant 
Medication 
 
6.5, 9.1.4 
X 
X 
X 
X 
 
 
X 
X 
 
X 
Premedication with 
Corticosteroids, 
Antihistamines and 
Antipyretics 
Premedication is mandatory 30 to 120 minutes prior 
to first 3 administrations of GEN1044. 
6.2, 6.5 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
GEN1044 
Administration 
 
6.3, 6.6 
X 
X 
X 
X 
 
 
 
 
 
 
End of treatment 
Perform Treatment Discontinuation visit as soon as 
possible after permanent GEN1044 discontinuation. 
8.1, 8.1.1 
 
 
 
 
 
 
X 
  
  
 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 43 of 151 
Treatment Cycle 
(C) 
Notes 
Section 
Reference 
Cycle 3 to  
Cycle 4 
Cycle 5 to PD 
Treatment 
Discontin­
uation visit 
Safety 
Follow­up 
visit 
Survival 
Follow­up 
Unsched­
uled 
Day (d)/ 
Week (wk) 
 
 
1d 
8d 
15d 
1d 
8d 
15d 
­ 
30d after 
last dose 
Every 12 wk 
after last dose 
 
Visit window 
 
 
+3d 
+3d 
+3d  +3d  +3d  +3d 
 
+14d 
+7d 
 
Inquire if any new 
anti­cancer 
treatment 
 
8.1.2 
 
 
 
 
 
 
X 
X 
X 
 
Survival follow­up 
Perform survival follow­up by telephone, email, or 
visit. 
9.2.3 
 
 
 
 
 
 
 
 
X 
 
LABORATORY ASSESSMENTS 
Hematology 
At Unscheduled visit, only if relevant. 
9.4 
Xe 
 
 
Xe 
 
 
Xe 
X 
 
X 
Biochemistry 
At Unscheduled visit, only if relevant. 
9.4 
Xe 
 
 
Xe 
 
 
Xe 
X 
 
X 
Coagulation factors 
At Unscheduled visit, only if relevant. 
9.4 
 
 
 
 
 
 
Xe 
  
 
X 
Urinalysis 
At Unscheduled visit, only if relevant. 
9.4 
Xe 
 
 
Xe 
 
 
Xe 
  
 
X 
Pregnancy test 
At Unscheduled visit, only if relevant. 
9.4 
Xe 
 
 
Xe 
 
 
Xe 
  
 
X 
Hepatitis B 
At Unscheduled visit, only if relevant. 
9.4 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
X 
T3, T4 
At Unscheduled visit, only if relevant. 
9.4  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
X 
PK/ADA sampling 
See Table 6 
9.5, 9.6 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Tumor biopsy, 
biomarkers 
See Table 8 
9.7 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
PSA 
Subjects with prostate cancer; central lab 
9.2.2 
Xe 
 
 
X 
 
 
X 
 
 
X 
Serum testosterone 
Subjects with prostate cancer; central lab 
9.4.1 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
a. During Screening: All subjects will have a contrast CT of the chest/abdomen/pelvis; a non­contrast CT of chest and MRI of abdomen/pelvis, or chest x­ray as applicable for their 
respective tumor type. For subjects with SCCHN, head and neck imaging is also required; imaging of the pelvis is strongly recommended but not required. If a CT­scan or MRI has been 
performed within 28 days prior to visit Cycle 1 Day 1 as part of standard procedure, it is acceptable as a screening scan for the trial. If there is suggestion of brain metastases/tumors, a 
CT­scan or MRI of the head and neck will be performed within 28 days prior to the Cycle 1 Day 1 visit. A bone scan is required for subjects with prostate cancer.  
b. Medical  conditions  occurring  after  ICF  is  signed  and  prior  to  first  GEN1044  dose  should  only  be  reported  as  AEs  if  they  were  assessed  by  the  investigator  to be  caused  by  a 
protocol­mandated procedure (ie, tumor biopsy and/or CT scan), including washout or discontinuation of prior medications. Any medical history that worsens after the first dose of 
GEN1044 will be recorded as an AE. If the subject initiates new anti­cancer therapy within 30 days of the last dose of GEN1044, the SFU visit should be performed prior to starting new 
anti­cancer therapy. SAEs still ongoing after Safety Follow­up visit should be followed on a regular basis according to the investigator’s clinical judgment until the event has been 
resolved or until the investigator assesses it as chronic and all queries have been resolved.  
c. Obtain screening labs within 7 days of Cycle 1 Day 1 (exception: hepatitis B sample may be obtained earlier). Central lab: serum (beta­hCG) pregnancy, hepatitis B, T3, T4, serum 
testosterone, PSA; local lab: hematology, biochemistry, coagulation factors and urinalysis. 
d. Radiological exam/tumor imaging and if applicable, bone scan, at Treatment Discontinuation visit unless performed within 28 days of last scheduled exam.  
e. Starting with C3, obtain labs 3 days before D1. Central lab: PSA; local lab: hematology, biochemistry, coagulation factors, urine pregnancy test, and urinalysis. 
f. Subjects in cohorts receiving 1 interim dose will receive: A priming dose on C1D1; an intermediate dose on C1D8; and the first full dose on C1D15. Subjects in cohorts receiving 2 
interim doses will receive: A priming dose on C1D1; intermediate doses on C1D8 and C1D15; and the first full dose on C2D1.  

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 44 of 151 
Table 6 
PK, ADA and ECG Sampling – Expansion Part 
Treatment Cycle (C) 
Notes 
Section 
Reference 
Screening 
Cycle 1 
Cycle 2 
Day (d)/Week (wk) 
 
 
≤ 28d prior 
to C1 (1d) 
1d 
2d 
4d 
8d 
9d 
11d 
15d 
16d  18d 
1d 
2d 
4d 
8d 
9d  11d 
15d 
Visit window 
 
 
 
 
 
 
+1d 
 
 
+1d 
 
 
+2d 
 
 
+2d 
 
 
+2d 
PK SAMPLING 
 
9.5 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Before Infusion 
(on infusion days) 
 
 
  
X 
 
 
X 
 
 
X 
 
 
X 
 
 
X 
 
 
X 
End of infusion (+15 min)   
 
  
X 
 
 
X 
 
 
X 
 
 
X 
 
 
X 
 
 
X 
24 hr sample after end of 
infusion 
Collect C1D2 and C1D9 
PK sample 24 hr ±2 hr 
after end of D1 and D8 
infusion, respectively. 
 
 
 
X 
 
 
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ADA SAMPLING 
 
9.6 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Before Infusion 
(on infusion days) 
 
 
 
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ECGs 
 
9.3.4 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Before Infusion 
(on infusion days) 
Single ECG 
 
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 45 of 151 
Table 6 
PK, ADA and ECG Sampling ­ Expansion Part (Continued) 
Treatment Cycle (C) 
Notes 
Section 
Reference 
Cycle 3 to Cycle 4 
Cycle 5 to PD 
Treatment 
Discontin­
uation visit 
Safety 
Follow­up 
visit 
Survival 
Follow­up 
Unscheduled 
Day (d)/ 
Week (wk) 
 
 
1d 
8d 
15d 
1d 
8d 
15d 
­ 
30d after last 
dose 
Every 12 wk 
after last dose 
 
Visit window 
 
 
+3d 
+3d 
+3d 
+3d 
+3d 
+3d 
 
+14d 
+7d 
 
PK SAMPLING 
 
9.5 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Before Infusion 
(on infusion days) 
Optional at Unscheduled 
visits 
 
Xa 
 
 
Xa 
 
 
X 
X 
 
X 
End of infusion (+15 min) 
 
 
Xa 
 
 
Xa 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ADA SAMPLING 
 
9.6 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Before Infusion 
(on infusion days) 
Optional at Unscheduled 
visits 
 
Xa 
 
 
Xa 
 
 
X 
X 
 
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ECGs 
 
9.3.4 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Before Infusion 
(on infusion days) 
Optional at Unscheduled 
visits; single ECG if 
performed 
 
  
 
 
 
 
 
X 
 
 
X 
a. Collect PK and ADA samples at C3D1, C5D1, C7D1, then every 4 cycles thereafter on Day 1. 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 46 of 151 
Table 7 
Vital Signs – Expansion Part 
Notes 
Section 
Reference 
Time Point 
 
9.3.3 
Pre­infusion (up to 30 min before infusion) 
 
 
15 min after start of infusion (±5 min) 
If infusion lasts for more than 60 minutes, vital signs should be assessed 
every 15 minutes (± 5 minutes) for the remaining duration of the infusion 
 
At the end of infusion (±5 min) 
 
 
30 min after end of infusion (±5 min) 
 
 
1 hour after end of infusion (±10 min) 
 
 
2 hours after end of infusion (±10 min) 
Full vital signs should be collected at Screening only. On subsequent visits (Table 5), collect temperature and blood pressure measurements only.  
 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 47 of 151 
Table 8 
Biomarker Table – Expansion Part 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 48 of 151 
Table 8 
Biomarker Table – Expansion Part (Continued) 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
Page 49 of 151 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 50 of 151 
2 
INTRODUCTION 
2.1 
Background 
2.1.1 
Overview of Diseases 
2.1.1.1 
Uterine Cancer 
Uterine cancer is the most common type of gynecologic cancer and the fourth most common cancer 
among women in the US. In 2019, it is estimated that more than 61,800 women in the US will be 
diagnosed with uterine cancer, and that more than 12,100 deaths will occur (ASCO­Uterine, 2019). 
The majority of uterine cancers are endometrial cancers (adenocarcinoma). Although the 5­year 
survival rate for local uterine cancer is 95%, it drops to 69% for regional uterine cancer, and to 
only 16% for metastatic uterine cancer (ASCO­Uterine, 2019). There are limited treatment options 
for patients who progress on or after 1st line (1L) therapy. Patients typically receive single­agent 
chemotherapy  with  response rates of 7% to  13%  (Fleming et  al.,  2004;  Humber et  al.,  2007; 
Oaknin, 2019; Thigpen JT, 2004; Thigpen et al., 2004). Pembrolizumab was approved by the US 
FDA in 2017 for microsatellite instability­high (MSI­H) cancers including endometrial cancer 
(Marcus et al., 2019). The combination of pembrolizumab and lenvatinib was recently approved 
by the US FDA for patients who experience disease progression after prior systemic therapy and 
whose tumors are not MSI­H or mismatch repair deficient (dMMR).  
2.1.1.2 
Prostate Cancer 
Aside from skin cancer, prostate cancer is the most common type of cancer among men. In 2019, 
it is estimated that more than 174,600 men in the US will be diagnosed with prostate cancer, and 
that more than 31,600 deaths will occur. Approximately 10% of patients manifest with advanced 
disease (ASCO­Prostate, 2019). Androgen­deprivation therapy is the main treatment option for 
advanced disease, however the disease typically progresses within 18 to 24 months to castrate­
resistant prostate cancer (CRPC) (Frieling et al., 2015). More than 90% of patients with CRPC 
develop bone metastases (Frieling et al., 2015). For metastatic disease, the 5­year survival rate is 
30%  (ASCO­Prostate, 2019).  In metastatic CRPC (mCRPC), frontline chemotherapy includes 
microtubule inhibition – where docetaxel is the standard of care (SOC) in combination with steroid 
(TAXOTERE,  2013).  Other  approved  treatments  for  mCRPC  include  abiraterone  acetate, 
denosumab, enzalutamide, cabazitaxel, radium­223, sipuleucel­T, and zoledronic acid (Frieling et 
al., 2015). 
2.1.1.3 
Esophageal Cancer 
In the US, it is estimated that more than 17,600 new cases of esophageal cancer and 16,000 deaths 
will occur in 2019 (NCI­Esophageal, 2019). The 5­year survival for local esophageal cancer is 
45%; this decreases to 24% for regional esophageal cancer, and only 5% for metastatic esophageal 
cancer  (ASCO­Esophageal,  2019).  Frontline  chemotherapy  includes  tubulin  inhibition  in 
combination  with  platin  plus  5­fluorouracil  (5­FU)  or  irinotecan  (mostly  used  in  a  relapsed 
setting). In a relapsed population, single agent tubulin inhibition is often used.  
2.1.1.4 
Triple-Negative Breast Cancer  
Breast cancer is the most common cancer in women worldwide with approximately 1.7 million 
new cases diagnosed in 2012 (Ferlay et al., 2015). Triple­negative breast cancer (TNBC) accounts 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 51 of 151 
for about 15% to 20% of breast cancers. TNBC tumors lack the expression of estrogen receptor 
(ER) and progesterone receptor, and do not show amplification of the human epidermal growth 
factor  receptor  2  (HER2)  gene.  A  more  frequent  association  of  TNBC  has  been  found  with 
African­American women, younger age, higher grade, more advanced stage at diagnosis, and is 
associated with breast cancer (BRCA) gene mutations (Abramson et al., 2015). 
Anthracycline and taxane­based chemotherapy is the treatment of choice for patients with TNBC. 
Platinum­based  chemotherapy  has  also  been  incorporated  in  the  neoadjuvant  and  metastatic 
settings and despite high response rates with  chemotherapy, median overall survival  (OS) for 
women with metastatic TNBC is less than one year (Dent et al., 2007). Furthermore, patients with 
TNBC do not benefit from targeted therapies such as endocrine therapy or trastuzumab and no 
molecular targets have been identified (Santonja et al., 2018). 
A high unmet medical need remains for women with metastatic TNBC, as this disease usually 
progresses rapidly following three to five lines of chemotherapy. 
2.1.1.5 
Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck  
Head and neck cancers make up approximately 4% of cancers in the United States (ASCO­HN, 
2019). It is estimated that over 65,400 cases will be diagnosed in 2019 and that more than 14,600 
deaths will occur in 2019 (ASCO­HN, 2019).  
Squamous­cell carcinoma of the head and neck (SCCHN) is a major cause of death with over 
600,000 cases diagnosed annually worldwide. In 2018, approximately 64,690 people will develop 
oral cavity, pharyngeal, or laryngeal cancers in the US and an estimated 13,740 deaths will occur 
over the same period (NCCN, 2018). Head and neck cancers can arise in the oral cavity, pharynx, 
larynx, nasal cavity, paranasal sinuses, thyroid, and salivary glands. Tobacco use and alcohol 
greatly increase the risk of developing head and neck cancer. In addition, human papillomavirus 
(HPV) infection has a causal association with squamous cancers of the oropharynx (particularly 
tonsils and base of tongue) and recent evidence suggests that HPV may also be associated with 
increased risk of squamous cell carcinoma of the larynx (Chen et al., 2017). Patients with locally 
HPV­positive  head  and  neck  cancers  have  improved  outcomes  for  response  to  treatment, 
progression­free survival (PFS), and OS as compared with HPV­negative tumors (Fakhry et al., 
2008). 
Treatment  of  head  and  neck  cancers  is  complex  and  requires  a  multidisciplinary  approach. 
The prognosis of patients with recurrent or metastatic SCCHN is generally poor with a median 
survival of approximately 6 to 12 months depending on patient’s performance status and disease­
related factors. First­line therapy for fit patients includes cetuximab with cisplatin or carboplatin 
plus 5­FU. The addition of cetuximab resulted in prolonged survival as compared with platinum 
and 5­FU alone (10.1 months vs. 7.4 months) as well as prolonged median PFS (3.3 months vs. 
5.6 months) (Vermorken et al., 2008). Single­agent chemotherapy is recommended for patients 
with poorer performance status. In the past, the most widely used single agents included platinum 
compounds, taxanes, nab­paclitaxel, methotrexate, fluorouracil, and cetuximab (NCCN, 2018). 
In the US and several other countries, the anti­programmed cell death protein 1 (PD­1) inhibitors, 
pembrolizumab  and  nivolumab,  are  approved  for  patients  with  progressive  disease  (PD)  after 
platinum­containing chemotherapy. In one open­label phase 3 trial, 361 patients with recurrent 
SCCHN  who  had  progressed  within  6 months  after  platinum­based  chemotherapy  were 
randomized  to  nivolumab  or  standard  single  agent  therapy  (methotrexate,  docetaxel,  or 
cetuximab). Median OS was 7.5 months in the nivolumab group versus 5.1 months in the group 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 52 of 151 
that received standard therapy and the response rate was 13.3% in the nivolumab group versus 
5.8%  in  the  standard­therapy  group  (Ferris  et  al.,  2016).  Similar  efficacy  was  reported  with 
pembrolizumab.  While  data  from  trials  exploring  the  single  agent  activity  of  anti­PD­1s  are 
encouraging,  response  rates  remain  low.  Therefore,  SCCHN  remains  an  area  of  high  unmet 
medical need and further opportunity exists to improve outcomes with novel treatment approaches. 
2.1.1.6  Lung Cancer  
Lung cancer remains the leading cause (23.5%) of death from cancer in the United States, with 
more than 228,000 new cases diagnosed and over 142,600 deaths estimated in 2019 (NCI­Lung, 
2019). The most prominent risk factor associated with this disease is tobacco exposure (Chen et 
al., 2014; Derman et al., 2015). Treatments with curative intent for patients with early stage disease 
include surgery, chemotherapy, radiation therapy, or a combined modality approach.  
Non­small  cell  lung  cancer  (NSCLC)  represents  80%  to  85%  of  all  lung  cancers.  Within  the 
subtypes  of  NSCLC,  adenocarcinoma  (ACC)  represents  approximately  40%  of  NSCLC  and 
squamous cell carcinoma (SCC) represents approximately 25% to 30% of NSCLC (Brahmer et 
al., 2015). 
1L treatment includes pembrolizumab monotherapy for those patients whose tumors express any 
level of programmed death­ligand 1 (PD­L1) (TPS 1%) (KEYNOTE 042 trial), high levels of 
PD­L1 (TPS  50%), or pembrolizumab in combination with a platinum doublet (KEYNOTE 189 
trial, KEYNOTE 407 trial), regardless of PD­L1 score (KEYTRUDA, 2019; US­FDA, 2019). 
Patients ineligible to receive pembrolizumab, the SOC 1L treatment includes a platinum doublet. 
The chemotherapy regimens are dependent upon the underlying histology: non­squamous NSCLC 
patients are eligible to receive pemetrexed (Scagliotti et al., 2008) or anti­vascular endothelial 
growth factor (VEGF) antibodies including bevacizumab and ramucirumab (Johnson et al., 2004). 
Furthermore,  patients  whose  tumors  harbor  oncogenic  mutations  including  epidermal  growth 
factor receptor (EGFR), anaplastic lymphoma kinase (ALK), c­ros oncogene 1 (ROS1), and BRAF 
are treated with the respective inhibitors.  
Treatment options are limited after progression on 1L therapies, inclusive of an anti­PD1/PD­L1 
therapy, and include combination chemotherapy or single agent chemotherapy.  
2.1.1.7  Bladder Cancer 
In the US, it is estimated that more than 80,400 new cases and more than 17,600 deaths will occur 
in 2019 (NCI­Bladder, 2019). Approximately 30% of patients manifest with advanced disease. 
The 5­year survival rate for local bladder cancer is 69%; this decreases to 35% for regional bladder 
cancer,  and  to  only  5%  for  metastatic  bladder  cancer  (ASCO­Bladder,  2019).  As  frontline 
chemotherapy treatment, tubulin inhibition is used in combination with platin or as a single agent 
therapy in a relapsed setting. Based on the phase 3 KEYNOTE­045 trial, pembrolizumab was 
approved as a second line (2L)+ therapy given significant improvements in OS and response rates 
as  compared  to  investigator's  choice  chemotherapy  (paclitaxel,  docetaxel,  or  vinflunine) 
(KEYTRUDA,  2019;  US­FDA,  2017).  Treatment  options  are  limited  for  those  patients  who 
progress on SOC 1L or 2L therapies, and include single agent chemotherapies.  
2.1.2 
Introduction to GEN1044  
The  tumor­associated  antigen  5T4  is  broadly  expressed  across  a  wide  range  of  solid  cancers 
(Southall et al., 1990; Stern and Harrop, 2017). GEN1044 (DuoBody­CD3x5T4) is a bispecific 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 53 of 151 
antibody that induces CD4+ and CD8+ T­cell activation, cytokine production and T­cell mediated 
cytotoxicity of 5T4­positive tumor cells by crosslinking cluster of differentiation 3 epsilon (CD3) 
on T cells and 5T4 on tumor cells. GEN1044 is being developed as a therapeutic agent for the 
treatment of solid cancers known to express 5T4. 
GEN1044 is generated using Genmab’s proprietary DuoBody  bispecific  antibody  platform 
(Labrijn  et  al.,  2013;  Labrijn  et  al.,  2014).  Structurally,  GEN1044  is  similar  to  conventional 
immunoglobulin G­1 (IgG1) molecules, with only a few amino acids difference in the fragment 
crystallizable (Fc) domain allowing for the generation of the bispecific antibody (F405L/K409R). 
In general, DuoBody molecules show biochemical characteristics comparable to monoclonal IgG1 
molecules, normal neonatal Fc receptor (FcRn) binding and in vivo stability typical for IgG1 
antibodies (Labrijn et al., 2013; Labrijn et al., 2014). In addition, the IgG Fc domain of GEN1044 
was engineered to silence Fc­mediated effector functions by introduction of 3 point mutations 
(L234F/L235E/D265A [FEA]). 
The preclinical anti­tumor activity of GEN1044 in vitro and in vivo (summarized in Section 2.1.3) 
and the expression of 5T4 across a wide range solid cancers support the premise that GEN1044 is 
a promising therapeutic agent with potential anti­tumor effect in many different cancer types. 
2.1.3 
Summary of Nonclinical Studies 
A nonclinical data package, consisting of nonclinical pharmacology and toxicology studies in vitro 
and in vivo, is available for GEN1044.  
GEN1044  showed  binding  to  human  CD3  and  5T4  with  affinities  (KD  values,  dissociation 
constants)  of  310  nM  and  2.9  nM,  respectively,  as  determined  by  biolayer  interferometry. 
Furthermore, GEN1044 showed dose­dependent binding to 5T4­expressing tumor cell lines of 
different cancer indications, including uterine, prostate, esophageal, breast, head and neck, lung 
and bladder cancer.  
GEN1044 induced T­cell mediated cytotoxicity of 5T4­expressing tumor cell lines derived from 
different solid cancer indications in vitro, including uterine, prostate, esophageal, breast, head and 
neck, lung and bladder cancer. T­cell mediated cytotoxicity was dependent on binding to both CD3 
and 5T4, as control antibodies monovalently binding only to CD3 or 5T4 did not induce any 
cytotoxicity. Furthermore, GEN1044 was shown to induce CD4+ and CD8+ T­cell activation and 
production of inflammatory cytokines, eg, interferon gamma (IFN­), tumor necrosis factor alpha 
(TNF­), interleukin (IL)­1, IL­2, IL­6, IL­8, and IL­10, in vitro in co­cultures of T cells and 
5T4­expressing cell lines. 
 
 
  
GEN1044  showed  anti­tumor  activity  in  a  5T4­expressing  xenograft  model  by  subcutaneous 
coengraftment  with  human  peripheral  blood  mononuclear  cells  (PBMCs)  in  nonobese 
diabetic/severe combined immunodeficiency (NOD­SCID) mice in vivo. Furthermore, GEN1044 
showed anti­tumor activity in a 5T4­expressing xenograft model in CD34+ hematopoietic stem 
cell humanized mice in vivo, which was associated with peripheral blood PD markers, such as 
T­cell activation and cytokine production.  
The preclinical anti­tumor activity of GEN1044 in vitro and in vivo and the expression of 5T4 
across a wide range of solid cancers support the premise that GEN1044 is a promising therapeutic 
agent with potential anti­tumor effect in many different cancer types. 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 54 of 151 
The nonclinical  safety program  with  GEN1044  consists of in  vitro studies using human  cells 
(cytokine release assay,  hemolytic potential and plasma compatibility), and in  vivo  studies in 
cynomolgus monkeys. The cynomolgus monkey was selected as the preferred toxicology species 
based  on  comparable  target  binding  affinities  between  human  and  cynomolgus  monkey,  and 
comparable pharmacological activity of GEN1044 in human and cynomolgus monkey primary 
T cells in vitro. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
The FIH dose selection takes into account the mechanism of action (MOA) of GEN1044 and is 
based on a minimum anticipated biologic effect level (MABEL) estimated using in vitro non­
clinical data and interspecies scaling and modeling (see Section 4.6).  
For more comprehensive information related to the nonclinical studies for GEN1044, refer to the 
Investigator’s Brochure. 
2.1.4 
Summary of Clinical Trials 
This will be the first administration of GEN1044 in humans; therefore, no clinical experience is 
available. Refer to the GEN1044 Investigator’s Brochure for additional background details. 
2.2 
Rationale 
There  is  a  strong  unmet  medical  need  to  develop  new  efficacious  therapies  for  patients  with 
advanced solid cancers whose disease no longer responds to currently available therapies. 
Over recent years, different mechanisms to activate the immune response against malignant cells 
have been explored, some of which were rapidly translated into effective cancer immunotherapies. 
One successful strategy is to redirect T cells towards tumor cells in a manner that is independent 
of their T­cell receptor specificity using CD3 bispecific antibodies (CD3 bsAb) that artificially 
crosslink CD3 on T cells with a tumor­associated antigen (TAA) on tumor cells. Simultaneous 
binding of CD3 bsAbs to T cells and TAA­positive tumor cells was shown to induce cytotoxic 
synapse formation and target cell kill without the need for specificity of the T­cell receptor for a 
peptide­MHC complex (Offner et al., 2006; Zhou et al., 2017). In humans, effective regression of 
advanced stage hematological malignancies has been reported upon treatment with the CD3xCD19 
bispecific T­cell engager (BiTE) blinatumomab, which has been approved and marketed (Goebeler 
and Bargou, 2016; Przepiorka et al., 2015). Whereas a considerable number of CD3 bispecific 
antibodies (bsAbs) are currently in development for the treatment of hematological cancers, the 
number of CD3 bsAbs undergoing clinical evaluation in solid cancers is small. The CD3xEpCAM 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 55 of 151 
rat­mouse hybrid antibody catumaxomab was approved for the treatment of malignant ascites 
(Linke et al., 2010), but marketing authorization was withdrawn in June 2017 at the manufacturer's 
request due to the company's insolvency. A handful of trials  assessing the clinical safety and 
preliminary efficacy of CD3 bsAbs in solid tumors are currently enrolling, yet clinical efficacy 
remains to be established. Therefore, other opportunities need to be explored for targeting solid 
cancers with a CD3 bsAb approach.  
5T4 is a TAA with expression on the membrane of tumor cells across a wide range of solid cancer 
indications and limited expression in normal tissues (Southall et al., 1990; Stern and Harrop, 2017), 
making it is a promising target for the development of anti­cancer therapeutics. Although different 
investigational  5T4­targeting  cancer  therapies  are  currently  in  preclinical  and  clinical 
development, no 5T4­targeting antibodies have been approved for the treatment of cancer thus far 
(Harrop et al., 2019; Shapiro et al., 2017). GEN1044 is a novel CD3x5T4 bsAb to be taken into 
clinical development. 
In  immunohistochemistry  studies  performed  at  Genmab,  5T4  expression  was  confirmed  in  a 
variety  of  solid  cancers,  including  NSCLC  (both  ACC  and  SCC),  SCCHN,  uterine,  prostate, 
esophageal,  bladder  and  TNBC.  GEN1044  induced  T­cell  mediated  cytotoxicity  in 
5T4­expressing  tumor  cell  lines  derived  from  these  indications  upon  co­culture  with  primary 
human T cells in vitro. Therefore, GEN1044 is a promising therapeutic agent for a wide range of 
5T4­expressing solid cancers. Based on these pre­clinical results, this study will initiate with a 
Dose Escalation in order to identify the recommended phase 2 dose (RP2D). Upon completion of 
phase 1/Dose Escalation, the phase 2 Expansion will enroll subjects at the RP2D in the following 
indications selected for the expansion cohorts: NSCLC (both ACC and SCC), SCCHN, uterine, 
prostate,  esophageal,  bladder  cancer  and  TNBC.  Additional  tumor  types  may  be  selected  for 
further  investigation  based  on  ongoing  nonclinical  research  or  based  on  preliminary  efficacy 
signals generated in the dose escalation. 
A major obstacle that has limited the broad application of T­cell recruiting bispecific antibodies 
thus far is the constitutive induction of T­cell mediated responses when the therapeutic antibody 
contains an active IgG Fc domain (Harwood et al., 2017). Fc gamma receptor (FcR) binding by 
the active Fc domains can induce off­target T­cell activation through FcR­mediated antibody 
crosslinking, which can potentially lead to cytokine release syndrome (CRS) and cytokine storms 
(Harwood et al., 2017). GEN1044 contains an inert IgG1 Fc backbone that does not bind FcRs or 
complement  component  C1q,  thereby  preventing  secondary  Fc­mediated  crosslinking. 
In conclusion,  GEN1044  was  designed  to  induce  potent  and  target­specific  toxicity  in 
5T4­expressing tumors. 
2.3 
Benefit-Risk Assessment 
The tumor­associated antigen 5T4 is broadly expressed across a wide range of solid cancers, while 
expression on normal cells is limited (Southall et al., 1990; Stern and Harrop, 2017). GEN1044 
(DuoBody­CD3x5T4)  is  a  bispecific  antibody  that  induces  CD4+  and  CD8+  T­cell  activation, 
cytokine production and T­cell mediated cytotoxicity of 5T4­positive tumor cells by crosslinking 
CD3  on  T  cells  and  5T4  on  tumor  cells.  GEN1044  showed  anti­tumor  activity  in  several 
humanized mouse models including cell line­ and patient­derived xenograft models. Crosslinking 
of CD3 and 5T4 by GEN1044 may have therapeutic benefits, as monovalently binding only to 
CD3 or 5T4 did not induce any T­cell mediated cytotoxicity in vitro.  
 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 56 of 151 
GEN1044 is an investigational drug with safety data only available from nonclinical studies; no 
information is available regarding the adverse effects of GEN1044 in humans. Based upon the 
information to date, potential safety risks are based on the known MOA of GEN1044 in addition 
to nonclinical findings. Potential risks and mitigation strategies have been elaborated in separate 
sections of this protocol. 
 
Available clinical safety data from other compounds that engage with T cells suggest that CRS is 
a frequent adverse event (AE). Cytokine release syndrome results in a defined constellation of 
symptoms including but not limited to chills, fever, and hypotension. Furthermore, the onset of 
this syndrome is acute and can be mitigated by 1) premedications including antipyretics and/or 
steroids, and/or 2) a priming dose, defined as a dose of the compound of interest less than the 
intermediate dose(s), “full” or subsequent doses. Mandatory short­term  hospitalizations  will 
further allow close observation of patients treated with GEN1044 during the time period during at 
which CRS may arise.  
 
In addition to the above mitigation strategies against the potential risk of CRS, multiple safety 
groups including the Dose Escalation Committee (DEC), independent Data Monitoring Committee 
(DMC) and the sponsor Safety Committee (SC) will be reviewing data from this trial. Given the 
potential  for  enhanced  benefit  with  limited  and  manageable  toxicity  indicates  that  GEN1044 
should be administered in subjects of high unmet need including patients with solid malignancies 
who have progressed on all available SOC therapies and are otherwise ineligible to receive these. 
All subjects enrolled in this trial will be monitored by qualified health care professional(s) who 
will provide care and evaluate the subject’s response to the trial drug, in terms of its safety and 
efficacy. In totality, the benefit­risk ratio is considered positive for this FIH, phase 1/2 trial of 
GTC1044­01. For more comprehensive information related to the nonclinical studies, potential 
safety aspects and the known and expected benefits/risks for GEN1044, refer to the Investigator’s 
Brochure. 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 57 of 151 
3 
OBJECTIVES AND ENDPOINTS 
Objectives  and  related  endpoints  are  described  in  Table  9  (Dose  Escalation)  and  Table  10 
(Expansion). 
Table 9 
Dose Escalation Part: Objectives and Endpoints 
Objectives 
Endpoints 
Primary 
 
• 
Determine recommended phase 2 dose (RP2D)  • 
Dose­limiting Toxicities (DLTs) 
• 
Establish safety profile of GEN1044 
• 
Adverse events (AEs) and safety laboratory parameters  
Secondary 
 
• 
Establish PK profile 
 
 
• 
PK parameters (clearance; volume of distribution; area 
under the concentration­time curve (AUC) from time zero 
to last quantifiable sample (AUClast) and from time zero to 
infinity (AUCinf); maximum (peak) observed serum drug 
concentration (Cmax); time to reach maximum (peak) serum 
drug concentration (Tmax); predose trough concentrations 
(CTrough); and elimination half­life (T1/2). 
• 
Evaluate immunogenicity of GEN1044 
• 
Anti­drug antibody (ADA) response 
• 
Evaluate anti­tumor activity based on response 
assessment criteria (RECIST v1.1) 
• 
Anti­tumor activity, ie, reduction in tumor size according to 
response assessment (RECIST v1.1): 
o 
Objective response rate (ORR) 
o 
Disease control rate (DCR) 
o 
Duration of response (DOR) 
o 
Time to response (TTR) 
Exploratory 
 
•  Assess 
pharmacodynamics 
and 
potential 
biomarkers of GEN1044 
•  Immune system activation (eg, T­cell activation, cytokine 
production, 
), expression of 
tumor targets (eg, 5T4, 
 and potential biomarkers) 
•  Assess anti­tumor activity based on iRECIST 
 
 
•  Anti­tumor activity, ie, reduction in tumor size according to 
iRECIST 
o 
Immune ORR (iORR) 
o 
Immune DCR (iDCR) 
o 
Immune DOR (iDOR) 
•  For prostate cancer subjects only: Assess anti­
tumor activity based on Prostate Cancer 
Working Group 3 (PCWG3)­Modified 
Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 
(mRECIST) 1.1 
 
•  Anti­tumor activity, ie, reduction in tumor size according to 
RECIST v1.1 modified by PCWG3 for bone lesions 
o 
Modified ORR (mORR)  
o 
Modified DCR (mDCR)  
o 
Modified DOR (mDOR) 
o 
Composite response rate (CRR) 
•  For prostate cancer subjects only: Assess changes 
in prostate­specific antigen (PSA) from baseline 
•  PSA response 
•  PSA progression 
 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 58 of 151 
Table 10 Expansion Part: Objectives and Endpoints 
Objectives 
Endpoints 
Primary 
 
• 
Evaluate anti­tumor activity  
• 
Objective response rate (ORR) based on RECIST v1.1 
Secondary 
 
• 
Evaluate anti­tumor activity based on response 
assessment criteria RECIST v1.1 
• 
Anti­tumor activity, ie, reduction in tumor size according to 
response assessment criteria RECIST v1.1: 
o 
Disease control rate (DCR) 
o 
Duration of response (DOR) 
o 
Time to response (TTR) 
• 
Evaluate efficacy 
 
• 
Progression free survival (PFS) 
• 
Overall survival (OS) 
• 
Further describe the safety profile of GEN1044  • 
Adverse events (AEs) and safety laboratory parameters  
• 
Further describe the PK profile 
 
 
 
 
• 
PK parameters (clearance; volume of distribution; area 
under the concentration­time curve (AUC) from time zero 
to last quantifiable sample (AUClast) and from time zero to 
infinity (AUCinf); maximum (peak) observed serum drug 
concentration (Cmax); time to reach maximum (peak) serum 
drug concentration (Tmax); predose trough concentrations 
(CTrough); and elimination half­life (T1/2). 
• 
Further describe the immunogenicity of 
GEN1044 
•  Anti­drug antibody (ADA) response 
Exploratory 
 
• 
Assess pharmacodynamics and potential 
biomarkers of GEN1044 
 
•  Immune system activation (eg, T­cell activation and 
proliferation, cytokine production, 
 
and 
, 
expression of tumor targets (eg, 5T4, 
 and potential 
biomarkers), 
.  
• 
Assess anti­tumor activity based on iRECIST 
 
 
 
•  Anti­tumor activity, ie, reduction in tumor size according to 
iRECIST 
o  Immune ORR (iORR) 
o  Immune iDCR (iDCR) 
o  Immune DOR (iDOR) 
o  Immune PFS (iPFS)  
•  For prostate cancer subjects only: Assess anti­
tumor activity based on Prostate Cancer 
Working Group 3 (PCWG3)­Modified 
Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 
(mRECIST) 1.1 
 
•  Anti­tumor activity, ie, reduction in tumor size according to 
RECIST v1.1 modified by PCWG3 for bone lesions 
o  Modified ORR (mORR)  
o  Modified DCR (mDCR)  
o  Modified DOR (mDOR) 
o  Composite response rate (CRR) 
o  Radiographic progression­free survival (rPFS) 
•  For prostate cancer subjects only: Assess 
changes in prostate­specific antigen (PSA) from 
baseline 
•  PSA response 
•  PSA progression 
 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 59 of 151 
4 
TRIAL DESIGN 
4.1 
Description of Trial Design 
This is a first­in­human (FIH), open­label, multinational, multicenter phase 1/2a trial to evaluate 
the  safety,  PK,  pharmacodynamics,  and  preliminary  efficacy  of  GEN1044.  GEN1044  will  be 
administered as an IV infusion to a mixed population of subjects with solid tumors. The trial 
consists of 2 consecutive parts: a Dose Escalation (phase 1) and an Expansion (phase 2a).  
In the Dose Escalation  part, subjects will be administered GEN1044 according to dose levels 
outlined in Section 4.2. In the Expansion part, subjects will be administered GEN1044 with the 
recommended dose(s) from the escalation. GEN1044 will be administered via IV infusion weekly 
(Q1W) for the first 4 cycles (each cycle is 21 days), followed by every 3 weeks (Q3W), thereafter. 
Cycle 1 will consist of a priming dose, an intermediate dose, and a full dose. Alternatively, when 
necessary, Cycle 1 will consist of a priming and 2 intermediate doses, with the first full dose 
administered on Cycle 2 Day 1. The decision as to whether 1 intermediate dose or 2 intermediate 
doses  will be used for a given  cohort will be based on the recommendation  of the DEC and 
confirmed by the Safety Committee (see Section 10.10). 
In  both  parts,  subjects  will  continue  to  receive  GEN1044  until  any  of  the  protocol­defined 
treatment discontinuation criteria are met (refer to Section 8.1). Different doses and schedules 
might be explored during the Dose Escalation and/or Expansion parts based on the data generated 
in the dose escalation. Efficacy will be assessed by on­treatment radiological exams/imaging every 
6 weeks (±7 days) for 36 weeks, and every 12 weeks (±7 days) thereafter until PD as assessed by 
the investigator, the start of new anti­cancer therapy, withdrawal of consent, or death, whichever 
occurs first. For subjects with prostate cancer, efficacy will also be assessed by on­treatment bone 
scans every 6 weeks (+7 days) (or longer per local standards) for 24 weeks, and every 12 weeks 
(±7 days) thereafter until PD, the start of new anti­cancer therapy, withdrawal of consent, or death, 
whichever occurs first. Response assessment criteria relevant to the tumor type (eg, RECIST v1.1 
criteria) (Eisenhauer et al., 2009) will be used for response evaluation. Images may be submitted 
to a central imaging vendor if additional analyses are conducted. 
For subjects in the Dose Escalation part who receive GEN1044 doses beyond the DLT evaluation 
period, all AEs corresponding to the definition of DLT (see Section 7.1) will be considered for the 
purpose of determining the RP2D. For the selection of the recommended dose for treatment of the 
Expansion  cohorts  and  for  further  development,  all  drug­related  AEs  will  be  taken  into 
consideration. 
The concept of the design of the trial is shown in Section 1.2, Figure 1 
. The Dose Escalation 
part will consist of dose­level (DL) cohorts. The Expansion part will consist of parallel cohorts, 
by type of cancer. 
4.2 
Dose Escalation Part  
The rationale for the starting dose selection is provided in Section 4.6. 
 
 
 
 
 
 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 60 of 151 
  The  rationale  behind  implementation  of  intermediate  dose(s)  is  to  mitigate 
potential AEs (including CRS). 
The DLT period will extend from the first dose on C1D1 until 7 days after the first full dose: 
 
 
 
  
 
 
 
  
 
 
  
The planned doses are: 
•  a priming dose of 0.3 mg or higher,  
•  a full dose, 
  
•  one, or potentially two, intermediate doses in­between the prime and full dose (if two 
intermediate doses are used the 1st will be lower than the 2nd). The DLT period will vary, 
depending on whether one or two intermediate doses are given (see above). 
 
Higher dose levels might be explored depending on accrued data during the escalation part. All 
doses are fixed doses (not weight adjusted). 
The FIH single­subject cohort is planned with a priming dose of 0.3 mg on C1D1, followed by a 
full dose of 3.0 mg on C1D8 and C1D15.  
In the escalation part, the cohort sizes will start with single­subject cohorts. The trigger point to 
expand a 1­subject cohort into a 3­subject cohort is the observation of any of the following events: 
•  A grade 2 AE is observed within the DLT period.  
•  A DLT (see Section 7.1) is observed at any time within the DLT period. 
That is, when any of these events occur in a 1­subject cohort, it is expanded  by 2 additional 
subjects. When those subjects have completed their DLT period, the escalation model in Section 
4.2.1 is initiated. If the single­subject cohorts reach the maximum dose level (beyond which no 
escalation is possible), it will be mandatory to expand that cohort size to 3 subjects. 
In addition, in the single subject­cohort phase, the next cohort can start only once the DLT period 
for the previous dose level has been assessed and the next dose level is proposed by the DEC and 
endorsed by the SC. The DEC will recommend the dose level for the next cohort of subjects to the 
SC and this will need to be endorsed by the SC prior to using the recommended or higher dose in 
the next cohort dose level implementation. To supplement routine safety monitoring by the sponsor 
SC as outlined in this protocol, a DMC will monitor safety data for the trial on a quarterly basis or 
more frequently as determined by the sponsor. Additional details regarding the DEC, sponsor SC, 
and the DMC can be found in Section 10.9 and in Section 10.10. 
If any single­subject DL cohort is expanded to a total of 3 subjects (based on the trigger point 
above being reached), all subsequent DL cohorts will initially have 3 subjects per cohort.  

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 61 of 151 
The next DL cohort, possibly including a higher full­dose level, can start only once the DLT period 
for the previous DL cohort has been assessed and the next full­dose level is proposed by the DEC 
and endorsed by the SC. Parallel cohorts may be initiated at any time, provided the full­dose level 
of the parallel cohort has already been safety­cleared by the SC and does not equal or surpass the 
full­dose level in the DL cohort under investigation. The DEC will recommend the full­dose level 
for the next cohort of subjects, including whether 1 or 2 intermediate doses should be given, to the 
SC and this will need to be endorsed by the SC prior to using the recommended or higher full­dose 
in the next cohort dose level implementation. The descriptive DLT tables provided to the DEC 
(see Appendix 9) will provide an overview of the DLT rates considering the whole DL cohort (as 
intended in the original protocol), and considering the individual period­specific dose level.  
For any DL cohort that enrolls more than 1 subject, there will be a minimum of 24 hours between 
an individual subject’s treatment infusion stop and a subsequent subject’s treatment start in the 
same cohort, to account for any acute safety signals in each new dose level. The 24­hour treatment 
window between same­cohort subjects will not apply to backfilling cohorts enrolling subjects to 
be exposed to previously safety­cleared full dose levels. 
An  overnight  stay  (24  hours  in­hospital  observation)  will  be  required  for  all  subjects  after 
administration of GEN1044 on Day 1 and Day 8 during Cycle 1 only and may be required for 
additional subjects and/or dose levels if recommended by the sponsor SC. If a second intermediate 
dose  is  implemented  at  C1D15,  the  sponsor  may  decide  to  require  additional  24­hour 
hospitalization following this dose administration. 
During treatment in the Dose Escalation part, safety assessments will be performed as indicated 
on  Table  1.  For  the  assessments  of  each  cohort,  the  dose­limiting  toxicities  (DLTs)  will  be 
collected for the first treatment cycle, ie, a DLT evaluation period of 21 days from the priming 
dose (or 28 days if two intermediate doses are applied). 
4.2.1 
Escalation Model 
A modified Bayesian Optimal Interval (mBOIN) design will be utilized to make recommendations 
at end of each DLT evaluation period (Liu, 2015). The target DLT rate is set to  = 30% with the 
assumptions that 1 = 0.6 is the highest sub­therapeutic DLT rate and 2 = 1.4 is the lowest DLT 
rate  that  has  excessive  toxicity.  Under  these  assumptions,  the  thresholds  that  minimizes  the 
decision error at end of each cohort are 1 = 24% and 2 = 36% (Liu, 2015).  
Based on the accrued data (on each dose level) the mBOIN recommendations are supplied in Table 
11.  
Table 11 Modified BOIN Recommendations 
 
Total Number of DLT 
Evaluable Subjects Treated on 
a DL Cohort 
3 
4 
5 
6 
7 
8 
9 
Recommendation 
Based on Total 
Number of DLTs 
on the DL 
Cohort 
Escalate 
0 
0 
≤1 
≤1 
≤1 
≤1 
≤2 
Remain 
1 
1 
­ 
2 
2 
2 
3 
De­escalate 
2 
2 
2 
3 
3 
3 
4 
Terminate a dose level 
3 
≥3 
≥3 
≥4 
≥4 
≥4 
≥5 
DL=dose level; DLT=dose­limiting toxicity. 
 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 62 of 151 
The DLT rate per each period­specific dose level may be provided to the DEC (supplementary to 
the DLT rate of the DL cohort) when the DEC is considering the dosing sequence of the next DL 
cohort. The mBOIN recommendation for the period­specific dose level may be interpreted in the 
context of Table 11 above (modified mBOIN recommendations). For example, the DLT rate of 
3 mg when administered as priming dose will be provided, as will the DLT rate of 3 mg when 
provided as intermediate dose.  
Given the different perspectives the different DLT rate estimates provide, the DEC will evaluate 
all available data to recommend the doses for the next DL cohort; the Safety Committee will make 
the final decision. A template for DLT reporting is provided in Appendix 9, Table 29.  
4.2.1.1 
Modifications to BOIN 
The BOIN has the following general stopping rules: 
i. 
Escalation stops if 80 subjects have already been dosed. 
ii.  Escalation stops if there are 9 subjects already treated on a DL cohort proposed by the 
DEC. 
Dose Level Termination: 
A potential drawback of the basic BOIN design is that, theoretically, a “very toxic” DL cohort 
could be investigated in multiple cohorts, if a neighboring DL cohort is not toxic. To avoid this 
problem, a dose level termination criterion is implemented (for DL cohorts with at least 3 DLT 
evaluable subjects): A DL cohort can no longer be investigated if an additional DLT­free cohort 
would lead to de­escalation. 
Cohort Size: 
In the standard titration part, it is allowed to estimate the DLT rate for the DL cohort if 1 subject 
is non­DLT evaluable and the remaining 2 subjects are DLT­evaluable, provided that neither of 
the 2 subjects experienced any grade ≥2 AE within the first 7 days of Cycle 1, or any DLT during 
the 21­day DLT period. (If a dose level has in total 2 subjects being DLT­evaluable and no DLTs 
are observed, the BOIN rule is to escalate.) 
Also, over­recruitment by 1 subject is allowed, so that each 3­subject cohort may consist of 2 to 4 
subjects who are evaluable for DLT. 
It is noted that for 5 DLT evaluable subjects, the possibility to “remain” cannot be concluded. 
(The estimate DLT rate is 0%, 20%, 40%, 60%, 80% or 100%. No estimate within the limit of 
“remain”: [24%, 36%].) In this case, the number of DLT evaluable subjects is brought up to 6 by 
an additional subject to regain this option.  
In case a cohort had less than 3 DLT evaluable subjects, the next DL cohort (on the same dosing 
sequence) may be enlarged to bring the number of subjects on the dose level up to a multiple of 3. 
Parallel Cohort(s) for Clinical Confirmation: 
To better understand the safety, tolerability, PK, pharmacodynamics or anti­tumor activity, up to 
7 additional subjects (ie, maximum total DL cohort size n=10) may be allocated in parallel to 
full­dose levels that are considered safe for such allocation (dose levels at or below the currently 
investigated  full  dose).  In  addition,  new  priming  and/or  intermediate  dose  levels  may  be 
investigated in  a parallel  cohort, provided its full­dose level  does not  exceed the most recent 
safety­cleared full­dose level. Any DLTs observed in a parallel DL cohort will be presented to the 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 63 of 151 
DEC, and it will be up to the DEC to determine how these would impact the determination of the 
dose levels in the next cohort.  
4.2.1.2 
Describing Grade ≥2 CRS Occurring During the First 7 Days of Cycle 1 
The incidence of grade ≥2 CRS occurring during priming dose will be supplemented to the DEC 
as  descriptive  statistics  to  determine  the  feasibility  of  the  priming  dose  level  from  a  CRS 
management perspective. The CRS event will only be used in the mBOIN model if it is a grade ≥3 
CRS. 
4.2.2 
Other Dose Escalation/De-Escalation Procedures 
The following provides a description of the procedures not directly associated with the BOIN as 
such,  but  that  will  impact  subject  accrual  and  provisions  for  dose  escalation/de­escalation 
decisions. 
1.  After completion of the first full dosing of each DL cohort, based on the safety data and 
the BOIN, the sponsor SC will decide on the dose­level for the next cohort of subjects. 
Escalation to the next dose­level will not occur until all subjects needed for a specific DL 
cohort have passed the Cycle 1/DLT evaluation period. 
2.  The Dose Escalation part will be assessed in dose­level cohorts (DL cohorts); initially this 
will be in done in single­subject cohorts until the trigger point (see Section 4.2) is passed.  
•  A single­subject DL cohort may be optionally expanded with up to 2 additional 
subjects for the purpose of obtaining additional safety, PK, pharmacodynamic, and 
biomarker data (ie, for a total of 3 subjects in that cohort).  
3.  A subject will be considered as evaluable for dose determination if they experience a DLT 
or meet the minimum treatment and safety evaluation requirements for the first cycle (refer 
to Section 7.1). 
After completion of the DLT period for each DL cohort, the DEC and sponsor SC will review the 
data from the DLT period to propose the actual next dose level. Data to be reviewed will include 
but not be limited to all relevant safety, clinical, PK, biomarker data, and the next dose as suggested 
by the BOIN strategies.  
The RP2D to be used for the Expansion part will be determined at the end of the Dose Escalation 
part by the DEC and sponsor SC, based on a review of the totality of data, including but not limited 
to efficacy, safety (including DLTs, AEs, safety laboratory values, and observations made after 
the end of the DLT evaluation period), biomarker and PK data, and dosing information. 
4.3 
Expansion Part  
In the Expansion part, subjects will receive the RP2D dose(s) determined from the Dose Escalation 
part. Depending on the RP2D, this will be a priming dose of GEN1044 on C1D1, an intermediate 
dose on C1D8, and then either a second intermediate dose or full dose on C1D15. In case of the 
implementation of a second intermediate dose on C1D15, the subject will receive the first full dose 
on C2D1. 
An  overnight  stay  (24  hours  in­hospital  observation)  will  be  required  for  all  subjects  after 
administration  of  GEN1044  on  C1D1.  For  subjects  experiencing  CRS  or  ICANS  following 
GEN1044  administration  on  C1D1,  additional  24­hour  hospitalization  will  be  required  after 
administration of GEN1044 on C1D8. As data accumulate, increased (or reduced) hospitalization 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 64 of 151 
may be implemented for additional subjects and/or dose administrations if recommended by the 
sponsor. 
Based  on  data  available  and  if  deemed  appropriate,  the  expansion  may  be  initiated  before  a 
possible maximum tolerated dose has been reached. Furthermore, different doses and schedules 
might be explored in the expansion cohorts. The aim of the expansion is to provide further data on 
the safety, tolerability, MOA, PK and anti­tumor activity of the selected dose/schedule. 
Recruitment will be initiated in up to 8 parallel cohorts in different tumor types. Expansion cohorts 
may include disease subtypes, eg, uterine, prostate, esophageal, head and neck, NSCLC/ACC, 
NSCLC/SCC, bladder and TNBC. In each of the expansion cohorts, a non­binding and ongoing 
interim futility analysis will be conducted after about 20 subjects have at least 2 on­treatment scans 
(approximately 12 weeks). A maximum of 40 subjects may be recruited in each expansion cohort. 
Further expansion cohorts in additional tumor types may be opened based on preliminary efficacy 
signals generated in the Dose Escalation part. The sponsor will determine the priority of opening 
the disease­specific expansion cohorts based the data obtained in the dose escalation. 
In the Expansion part, a DMC risk­benefit analysis will be performed at pre­specified intervals as 
defined in the DMC Charter. The DMC and the sponsor SC will evaluate the safety profile with 
particular emphasis on any safety signals. Additional details regarding the DMC can be found in 
Section 10.9. 
4.4 
Planned Number of Subjects 
•  Up to approximately 80 subjects are planned to be treated in the Dose Escalation part. 
•  Up to approximately 320 subjects are planned to be treated in the Expansion part.  
•  In total, up to approximately 400 subjects are planned to be treated in the trial.  
•  Assuming  an  anticipated  screen  failure  rate  of  30%,  approximately  570  subjects  can  be 
screened. 
4.5 
Trial Design Rationale 
The first part of this trial is a FIH, open­label, dose escalation safety trial studying GEN1044 in 
subjects  with  different  types  of  malignant  solid  tumors,  to  determine  the  safety  profile  of 
GEN1044. 
In order to address the trial objectives in this FIH trial, a BOIN design was selected. Compared to 
standard 3+3 and accelerated titration designs, the chosen BOIN design provides more flexibility 
while safeguarding the subject’s safety. 
The second part of this trial is the expansion of tumor­specific cohorts for further investigation. 
The aim of the expansion is to provide further data on the safety, tolerability, PK, and anti­tumor 
activity of the selected dose in specific tumor types. 
4.6 
Dose and Schedule Rationale 
The  first­in­human  (FIH)  dose  selection  takes  into  account  the  MOA  of  GEN1044  (T­cell 
activation  and  T­cell  mediated  cytotoxicity  of  5T4­expressing  tumor  cells  through 
GEN1044­mediated crosslinking of CD3 and 5T4) and is based on estimation of the MABEL 
using in vitro nonclinical data.  

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 65 of 151 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
4.6.1 
Rationale for Fixed Dosing 
An additional consideration for the development of GEN1044 is to initiate the FIH trial with fixed 
dosing instead of body weight­based dosing. A fixed dosing approach is desirable to facilitate drug 
preparation without the need to calculate the dose, per subject, thus lowering the potential risk of 
dosing errors as compared with body weight­based dosing. In addition, fixed dosing also offers 
several  advantages  over  weight  based­dosing  including  better  convenience  and  compliance, 
reduction of preparation time, and a reduced amount of drug waste. There are several examples of 
mAb­based  therapeutics  that  have  either  been  developed  using  a  fixed  dosing  approach,  or 
switched from body weight­based dosing to fixed dosing either during clinical development or 
post­approval (Bai et al., 2012; Wang et al., 2009). 
Furthermore, there is strong scientific rationale to support fixed dosing of GEN1044. Monoclonal 
antibodies typically distribute to the blood plasma and extracellular fluids only, which increase 
less than proportionally with increase in body weight, and elimination takes place via proteolytic 
catabolism and intracellular degradation after binding to the target. Binding to the target is not 
related  to  body  weight  but  mainly  to  tumor  load,  target  expression  levels  in  tumors  versus 
endogenous expression, and affinity of monoclonal antibody. In addition, intracellular degradation 
of monoclonal antibodies targeting antigens at the cell surface is also not likely to be body weight 
dependent. Minor effects of body size on distribution and elimination of monoclonal antibodies 
do  not  typically  support  body­size  based  dosing.  Published  simulation  studies  comparing  the 
performance  of  a  body  size­based  and  fixed  dosing  for  several  mAbs  demonstrated  that  PK 
variability is expected to be similar between fixed and body size­based dosing (Bai et al., 2012; 
Wang et al., 2009).  
4.7 
End of Trial Definition 
The trial is considered completed when the last subject dies or withdraws from the trial. However, 
the maximum trial duration is 5 years after the last subject’s first treatment in the trial. The sponsor 
will ensure post­trial treatment for ongoing trial participants with a potential treatment benefit. 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 66 of 151 
4.8 
Treatment Discontinuation 
Treatment should continue until the subject fulfills one of the treatment discontinuation criteria 
(see Section 8.1). 
4.9 
Trial Termination 
The sponsor reserves the right to close the trial site or terminate the trial at any time for any reason 
at the sole discretion of the sponsor.  
In addition, the investigator may initiate trial­site closure at any time, provided there is reasonable 
cause and sufficient notice is given in advance of the intended termination. Reasons for the early 
closure of a trial site by the sponsor or investigator may include, but are not limited to: 
•  Failure of the investigator to comply with the protocol, the requirements of the independent 
Ethics  Committee  (IEC)/Institutional  Review  Board  (IRB)  or  local  health  authorities,  the 
sponsor's  guidance  documents/trial  plans,  ICH  GCP  E6(R2),  and  applicable  regulatory 
requirements.  
•  Inadequate recruitment of subjects by the investigator 
•  Discontinuation of further investigational medicinal product (IMP) development 
The sponsor may, based on available data, need to discontinue further development of GEN1044. 
If the development of the GEN1044 is discontinued and trial termination is necessary, the sponsor 
will  make  their  best  effort  to  provision  post­trial  access  of  GEN1044  for  those  ongoing  trial 
participants with a potential treatment benefit, in accordance with local laws and regulations. 
 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 67 of 151 
5 
TRIAL POPULATION(S) 
5.1 
Inclusion Criteria 
Each potential subject must fulfill all of the following criteria to be assigned to treatment in the 
trial. 
For Dose Escalation: 
1.  Subject with locally advanced or metastatic solid tumor(s) (excluding subjects with primary 
central nervous system [CNS] tumors), who has experienced disease progression while on 
standard therapy or is intolerant of, or not eligible for, standard therapy. 
For Expansion: 
1.  Criterion modified per Amendment 3. 
1.1  Subject must have an advanced or metastatic, pathologically confirmed diagnosis of one 
of the following tumors:  
 
a.  Uterine Cancer: Subject with advanced or metastatic uterine cancer (excludes uterine 
sarcoma,  carcinosarcoma  of  uterus  [including  malignant  mixed  mullerian  tumor], 
endometrial  leiomyosarcoma  and  endometrial  stromal  sarcomas)  for  whom  non­
hormonal systemic therapy is required. Subject must have progressed on or after a prior 
systemic,  platinum­based  chemotherapy  regimen  administered  for  her  advanced, 
recurrent, or metastatic disease. Note: Platinum­based regimens administered in the 
adjuvant or neoadjuvant setting are not included as a prior regimen. Subject should 
have received no more than 3 systemic regimens in the recurrent/metastatic setting. 
 
b. Prostate  Cancer:  Subject  with  advanced  or  metastatic,  histologically­confirmed 
adenocarcinoma  of  the  prostate.  Subject  must  be  castration  resistant  (defined  as 
testosterone 50 ng/dL, or history of bilateral orchiectomy) and have progressed on at least 
1 taxane­based chemotherapy regimen AND at least 1 androgen synthesis inhibitor 
(ASI) (eg, abiraterone, enzalutamide, apalutamide). Subject should have received no 
more than 4 systemic regimens in the recurrent/metastatic setting.  
 
c.  Esophageal Cancer: Subject with locally advanced or metastatic adenocarcinoma or 
squamous cell  carcinoma of the  esophagus OR  advanced/metastatic Siewert type  I 
adenocarcinoma of the esophagogastric junction (EGJ), who progressed on or after at 
least 1 but no more than 3 prior lines of systemic treatment(s) for advanced disease. 
Subjects  with  HER2/neu  positive  esophageal  cancer  are  required  to  have  received 
treatment with an approved HER2/neu targeted therapy.  
 
d. Triple Negative Breast Cancer (TNBC): Subject with locally advanced or metastatic 
TNBC (defined as HER2­negative with <1% of tumor cell nuclei immunoreactive for 
estrogen  receptor  (ER)  and  progesterone  receptor  per  local  assessment)  who  has 
progressed during or after at least 1 but no more than 3 systemic therapies (including a 
taxane in the metastatic or recurrent setting).  
 
e.  Squamous  Cell  Carcinoma  of  the  Head  and  Neck  (SCCHN):  Subject  with 
recurrent/metastatic squamous cell carcinoma of  oral  cavity, oropharynx,  paranasal 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 68 of 151 
sinuses, nasal cavity, hypopharynx, or larynx. Subject must have received prior therapy 
with a platinum­based regimen AND anti­PD­1/PDL1, if eligible for such therapy. 
Subject eligible to receive anti­EGFR therapy must have received anti­EGFR therapy 
prior to study entry. Subject should have received no more than 3 systemic regimens 
in the recurrent/metastatic setting. Note: Prior therapy administered in the neoadjuvant 
or adjuvant setting is not considered a systemic regimen. 
 
f.  Non­small  Cell  Lung  Cancer  (NSCLC)/ACC  and  NSCLC/SCC:  Subject  with 
locally advanced or metastatic adenocarcinoma (ACC) or squamous cell carcinoma 
(SCC) of NSCLC must have experienced disease progression on or after his/her most 
recent systemic therapy for locally advanced or metastatic disease. Subject must have 
received prior therapy with a platinum­based regimen; a tyrosine kinase inhibitor (TKI) 
for the following mutations: anaplastic lymphoma kinase  (ALK), c­ros oncogene 1 
(ROS1) gene rearrangement or EGFR mutation; AND anti­PD­1/PDL1 if eligible for 
such therapy. Subject should have received no more than 3 systemic regimens in the 
locally advanced or metastatic setting. Note: Although the same criteria are relevant, 
NSCLC/ACC and NSCLC/SCC will be assessed in separate subject cohorts. 
 
g. Bladder Cancer: Subject with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (of 
the bladder, ureter, urethra, or renal pelvis) who has disease progression during or 
following  his/her  most  recent  systemic  therapy  for  locally  advanced  or  metastatic 
disease. Subject must have a received prior therapy with a platinum based regimen and 
anti­PD­1/PDL1 if eligible for such therapy. Subject should have received no more 
than 3 systemic regimens in the locally advanced or metastatic setting.  Note: Prior 
therapy of neoadjuvant or adjuvant setting is not considered a systemic regimen. 
 
For Both Dose Escalation and Expansion: 
2.  Must be ≥18 years of age. 
3.  Subject must sign an informed consent form (ICF) indicating that he or she understands the 
purpose of and procedures required for the trial and is willing to participate in the trial prior to 
any  trial  related  assessments  or  procedures.  Where  required  by  local  or  country  specific 
regulations, each subject must sign a separate informed consent form if he or she agrees to 
provide samples for 
. 
 
 the subject is still eligible to 
participate in the trial.  
4.  Must have measurable disease according to response assessment criteria relevant to the tumor 
type (eg, RECIST v1.1 [see Appendix 2]).  
5.  Must have an Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG­PS) score of 
0­1 (see Table 14) at Screening and on C1D1. Note: Do not perform C1D1 ECOG­PS if within 
5 days of Screening ECOG­PS. C1D1 ECOG­PS must be within 0­1 or subject cannot receive 
GEN1044. 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 69 of 151 
6.  Criterion modified per Amendment 3. 
6.1 Must have acceptable laboratory parameters according to the table below: 
Parameter 
Result 
Acceptable renal function 
GFR ≥30 mL/min (estimated using Cockcroft­Gault formula, see 
Appendix 4) 
Acceptable liver function 
 
­ Bilirubin 
Total bilirubin ≤3.0×ULNa 
Acceptable hematological status 
 
­ Hemoglobin  
≥5.6 mmol/L (9.0 g/dL)b 
­ ANC  
≥1500/µL (1.5×10
9
/L) 
­ Platelet count  
≥100×10
9
/L 
ALT  =  alanine  aminotransferase;  ANC  =  absolute  neutrophil  count;  AST  =  aspartate  aminotransferase; 
GFR = glomerular filtration rate; ULN = upper limit of normal. 
a. Except in subjects with Gilbert’s syndrome, then direct bilirubin ≤2×ULN. 
b. Must be met without erythropoietin dependency and without transfusion within 2 weeks prior to C1D1. 
 
7.  A woman of reproductive potential must agree to use adequate contraception during the trial 
and for 4 months after the last GEN1044 administration. Adequate contraception is defined as 
highly effective methods of contraception (please refer to Appendix 1 for more information). 
In countries where 2 highly effective methods of contraception are required, both methods will 
be required for inclusion. 
8.  A  woman  (of  childbearing  potential)  must  have  a  negative  serum  (beta­human  chorionic 
gonadotropin  [beta­hCG])  at  screening.  Subjects  that  are  postmenopausal  or  permanently 
sterilized (see Appendix 1) can be considered as not having reproductive potential. 
9.  A  woman  must  agree  not  to  donate  eggs  (ova,  oocytes)  for  the  purposes  of  assisted 
reproduction during the entire trial, until 4 months after last treatment. 
10. A  man  who  is  sexually  active  with  a  woman  of  childbearing  potential  and  has  not  had a 
vasectomy  must  agree  to  use  a  barrier  method  of  birth  control,  eg,  either  condom  with 
spermicidal  foam/gel/film/cream/suppository  or  partner  with  occlusive  cap  (diaphragm  or 
cervical/vault caps) with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository, and all men must also 
not donate sperm during the trial and for 4 months after receiving the last dose of GEN1044. 
11. Criterion modified per Amendment 3. 
11.1  Subject must provide a tumor tissue sample during the screening period and prior to 
C1D1. A fresh biopsy obtained during Screening may be provided; if a fresh biopsy 
cannot  be  obtained,  the  most  recent  archival  tissue  can  be  submitted  if  acquired 
6 months  prior  to  C1D1.  In  case  it  is  not  feasible  to  meet  the  required  criteria  in 
escalation or expansion for fresh or archival tumor biopsy, the sponsor medical monitor’s 
approval for enrollment is needed. 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 70 of 151 
5.2 
Exclusion Criteria 
Any potential subject who meets any of the following criteria will be excluded from being assigned 
to treatment in the trial. 
For Both Dose Escalation and Expansion: 
1.  Has an uncontrolled intercurrent illness, including but not limited to: 
a.  Ongoing or active infection requiring intravenous treatment with anti­infective therapy that 
has been administered less than 2 weeks prior to first dose. 
b.  Symptomatic congestive heart failure (grade III or IV as classified by the New York Heart 
Association), unstable angina pectoris or cardiac arrhythmia.  
c.  Has a marked baseline prolongation of QT/QTc interval (eg, repeated demonstration of a 
QTc interval >480 milliseconds (ms) (CTCAE grade 1) using Fridericia’s QT correction 
formula.  
d.  Uncontrolled hypertension defined as systolic blood pressure ≥160 mmHg and/or diastolic 
blood pressure ≥100 mmHg, despite optimal medical management. 
e.  Ongoing or recent (within 1 year) evidence of significant autoimmune disease that required 
treatment  with  systemic  immunosuppressive  treatments,  which  may  suggest  risk  for 
immune­related  adverse  events  (irAEs).  Note:  The  following  conditions  are  not 
exclusionary: Childhood asthma that has resolved, residual hypothyroidism that required 
only hormone replacement or psoriasis that does not require systemic treatment. 
f.  Subjects with a history of grade 3 or higher irAEs that led to treatment discontinuation of 
a checkpoint inhibitor should be excluded. Subjects with irAEs below grade 3 that led to 
discontinuation should be discussed with the sponsor.  
g.  Subjects with a prior history of myositis, Guillain­Barré syndrome, or myasthenia gravis 
of any grade are excluded. 
h.  History of chronic liver disease or evidence of hepatic cirrhosis. 
i.  History  of  non­infectious  pneumonitis  that  has  required  steroids,  or  currently  has 
pneumonitis. 
j.  History of organ allograft (except for corneal transplant) or autologous or allogeneic bone 
marrow transplant, or stem cell rescue within 3 months prior to the first dose of GEN1044. 
k.   Serious, non­healing wound, skin ulcer (of any grade), or bone fracture. 
2.  Any history of intracerebral arteriovenous malformation, cerebral aneurysm, new (within the 
last 6 months) or symptomatic brain metastases or stroke. (Transient ischemic attack >1 month 
prior to screening is allowed.) 
a.  Subjects with brain metastases must not be undergoing acute corticosteroid therapy or 
steroid taper. Chronic steroid therapy is acceptable provided that the dose is stable for the 
last 14 days prior to screening (≤ 10 mg prednisone daily or equivalent). 
b.  Subjects  with  CNS  symptoms  should  undergo  a  computed  tomography  (CT)  scan  or 
magnetic  resonance  imaging  (MRI)  of  the  brain  to  exclude  new  or  progressive  brain 
metastases.  Spinal  cord  metastasis  is  acceptable.  However,  subjects  with  spinal  cord 
compression should be excluded. 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 71 of 151 
3.  Criterion modified per Amendment 3. 
3.1 Prior therapy and prophylaxis:  
a.  Radiotherapy:  Radiotherapy  within  14 days  prior  to  first  GEN1044  administration. 
Palliative radiotherapy will be allowed. 
b.  Treatment with an anti­cancer agent (within 28 days or after at least 5 half­lives of the 
drug, whichever is shorter), prior to GEN1044 administration. Accepted exceptions are 
bisphosphonates (eg, pamidronate, zoledronic acid) and denosumab. 
c.  Received  any  investigational  agent  (including  investigational  vaccines)  or  used  an 
invasive investigational medical device within 28 days before the planned first dose of 
GEN1044 or is currently enrolled in an interventional trial. 
Note: Subjects who are in the follow­up phase of an interventional trial may participate 
if the subject has not received an investigational agent within 28 days prior to the first 
dose of GEN1044. 
d.  Prophylaxis  with  live,  attenuated  vaccines  within  3 weeks  prior  to  first  dose  of 
GEN1044;  or  prophylaxis  with  the  first  and/or  second  injection  of  SARS­CoV­2 
nucleic acid vaccine within 30 days prior to first dose of GEN1044. 
e.  Chronic  systemic  immunosuppressive  corticosteroid  doses,  ie,  prednisone  >10 mg 
daily  or  a  cumulative  dose  >150 mg  prednisone  within  14 days  before  the  first 
GEN1044 administration. Replacement therapy (eg, thyroxine, insulin, or physiologic 
corticosteroid  replacement  therapy  for  adrenal  or  pituitary  insufficiency)  is  not 
considered a form of systemic treatment and is permitted. 
f.  Received granulocyte­colony stimulating factor (G­CSF) or granulocyte/macrophage­
colony stimulating factor support 4 weeks prior to first GEN1044 administration or is 
chronically transfusion dependent. 
g.  Any prior therapy with a compound targeting CD3. 
h.  Treatment with chimeric antigen receptor T cell (CAR­T) therapy within 30 days prior 
to first dose of GEN1044. 
4.  Toxicities from previous anti­cancer therapies that have not resolved to baseline levels or to 
grade 1 or less, with the exception of alopecia, anorexia, vitiligo, fatigue, hyperthyroidism, 
hypothyroidism, and peripheral neuropathy. Anorexia, hyperthyroidism, hypothyroidism, and 
peripheral neuropathy must have recovered to ≤ grade 2. 
5.  Known past or current malignancy other than inclusion diagnosis, except for  
a.  Cervical carcinoma of Stage 1B or less. 
b.  Non­invasive basal cell or squamous cell skin carcinoma. 
c.  Non­invasive, superficial bladder cancer. 
d.  Prostate cancer with a current prostate­specific antigen (PSA) level <0.1 ng/mL. 
e.  Any curable cancer with a complete response (CR) of >2 years duration. 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 72 of 151 
6.  Criterion modified per Amendment 3. 
6.1 Has a history of ≥ grade 3 allergic reactions to monoclonal antibody therapy as well as 
known  or  has  known  allergies,  hypersensitivity,  or  intolerance  to  GEN1044  or  its 
excipients (refer to the GEN1044 Investigator’s Brochure). 
7.  Has any condition for which, in the opinion of the investigator or the sponsor, participation 
would not be in the best interest of the subject (eg, compromise the well­being) or that could 
prevent, limit, or confound the protocol­specified assessments. 
8.  Has had major surgery, (eg, requiring general anesthesia) within 4 weeks before screening, or 
will not have fully recovered from surgery, or has surgery planned during the time the subject 
is expected to participate in the trial. Note: Subjects with planned surgical procedures to be 
conducted under local anesthesia may participate. 
 
9.  Known history of seropositivity for human immunodeficiency virus (HIV). 
10. Known history/positive serology for hepatitis B (unless immune due to vaccination or resolved 
natural infection or unless passive immunization due to immunoglobulin therapy): 
a.  Positive test for hepatitis B surface antigen (HBsAg) or for antibodies to hepatitis B core 
antigens (anti­HBc) 
and 
b.  Negative test for antibodies to hepatitis B surface antigens (anti­HBs).  
11. Known medical history or ongoing hepatitis C infection that has not been cured.  
12. Substance  abuse,  medical,  psychological,  or  social  conditions  that  may  interfere  with  the 
subject’s participation in the trial or evaluation of the trial result. 
13. Has been dosed in this trial before. 
14. Is a woman who is pregnant or breast­feeding. 
15. Seizure disorder requiring therapy (such as steroids or anti­epileptics). 
5.3 
Screening Failures 
Screening failures are defined as subjects who consent to participate in the clinical trial but do not 
meet the protocol­defined eligibility criteria (see Section 5.1 and Section 5.2). A minimal set of 
screening  failure  information  is  required  to  ensure  transparent  reporting  of  screening  failure 
subjects  to  meet  the  Consolidated  Standards  of  Reporting  Trials  (CONSORT)  publishing 
requirements.  Minimal  information  includes  demography,  screening  failure  details,  eligibility 
criteria, and any SAE. (Refer to definition of SAE [Section 10.1.2] and AE reporting [Section 
10.2] for additional information.) 
Individuals who do not meet the criteria for participation in this trial (screening failures) may be 
rescreened once. The rescreening must be approved by the sponsor to ensure that the safety of the 
subject is not compromised. Upon rescreening, all eligibility criteria must be re­assessed by the 
investigator.  Results  from  assessments  performed  during  the  previous  screening  period  are 
acceptable  for  rescreening  purposes  if  performed  within  the  specified  time  frame  and  the 
inclusion/exclusion criteria are met. 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 73 of 151 
Upon rescreening, the subject must complete a full new screening visit and all eligibility criteria 
must be re­assessed at the rescreening visit. A new screening number will not be allocated to the 
subject at rescreening.  

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 74 of 151 
6 
TREATMENT 
6.1 
Treatment Assignment or Randomization 
6.1.1 
Subject Numbering 
After signing the ICF, subjects will be assigned a unique subject identification number before 
undergoing any screening procedure(s).  
6.1.2 
Treatment Assignment  
A  subject  will  be  assigned  to  IV  administration  of  GEN1044  with  a  defined  priming  dose, 
intermediate dose(s), and defined subsequent full (fixed) doses (see Section 4.2 [Dose Escalation] 
and Section 4.3 [Expansion]). 
For Dose Escalation part:  
Subjects will be assigned to a DL cohort in the order in which they become eligible for treatment 
assignment, using a manual assignment method provided by the sponsor or its contract research 
organization  (CRO).  For  the  Dose  Escalation,  site  personnel  must  contact  the  CRO  when  a 
potential subject has been identified. If there is an opening in the currently enrolling dose level, 
the site will be given approval to start the screening process. If there is no opening, the subject will 
be placed on a waiting list, and the site will be alerted of the next available opening either in the 
currently enrolling dose level or at the next opened dose level. 
Refer to the laboratory manual for additional information and stepwise guidance on enrollment 
procedures. 
For Expansion part: 
Subjects will be allocated to the appropriate expansion cohort (Expansion Cohorts 1 through 8), 
based on the type of cancer (see Section 4.3). For each group, subjects will be allocated in the 
order  in  which  they  become  eligible  for  treatment  assignment,  using  an  interactive  response 
technology (IRT) system. Refer to the laboratory manual for additional information and stepwise 
guidance on enrollment procedures. 
6.2 
Premedication Prior to GEN1044 Administration 
The purpose of the prophylactic premedication is to mitigate risk and severity of infusion­related 
reactions (IRRs) and CRS. Premedication with corticosteroids, antihistamines, and antipyretics 
(Table 12) is mandatory 30 to 120 minutes prior to the first 3 administrations of GEN1044 in Cycle 
1, ie, the first, second, and third administrations in the Dose Escalation part and in the Expansion 
part. If CRS ≥ grade 2 occurs following the third administration (C1D15), prophylactic 
premedication should be continued and administered  at  the  fourth  administration (C2D1) and 
onwards until CRS events do not occur. If a grade 1 CRS event or no CRS event occurs following 
the third administration (C1D15), then prophylactic premedication should not be administered for 
subsequent GEN1044 administrations.  
Corticosteroid administration can be either IV or oral including pre­medication administration 
(Table 12) with the recommended dose or equivalent (Appendix 3). 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 75 of 151 
Table 12 Mandatory CRS Prophylaxis  
 
Glucocorticosteroids 
Antihistamines 
Antipyretics 
Cycle 1 
1st  GEN1044 
administration  
Day 
01* 
 
Prednisolone 100 mg IV† 
 
Diphenhydramine 50 mg 
IV or PO (or equivalent) 
Paracetamol 
(acetaminophen) 650 to 
1000 mg PO (or equivalent) 
2nd  GEN1044 
administration  
Day 
08* 
 
Prednisolone 100 mg IV† 
 
Diphenhydramine 50 mg 
IV or PO (or equivalent) 
Paracetamol 
(acetaminophen) 650 to 
1000 mg PO (or equivalent) 
3rd  GEN1044 
administration 
Day 
15* 
Prednisolone 100 mg IV† 
Diphenhydramine 50 mg 
IV or PO (or equivalent) 
Paracetamol 
(acetaminophen) 650 to 
1000 mg PO (or equivalent) 
Cycle 2 
4th  GEN1044 
administration 
 
Day 
01* 
Yes, if CRS ≥ grade 2 occurred 
following the 3rd GEN1044 
administration at C1D15, 
administration of 
glucocorticosteroids is 
continued in Cycle 2 until no 
subsequent CRS develops. 
Yes, if 
glucocorticosteroids are 
administered 
Yes, if glucocorticosteroids 
are administered 
* 30 minutes to 2 hours prior to administration of GEN1044. 
† or equivalent, including oral dose. 
 
6.3 
Dosages and Administration 
Trial treatment should be administered as described in Section 4.2 (Dose Escalation) and Section 
4.3 (Expansion) until one or more of the discontinuation criteria in Section 8.1 are met:  
•  Cycles 1 through 4: Days 1, 8, and 15 (once weekly for a 21­day cycle) 
•  Cycles 5 and beyond: Day 1 (every 3 weeks for a 21­day cycle) 
Refer  to  the  preparation  and  administration  guideline  for  additional  information  and  stepwise 
guidance on dosage and administration. 
Detailed dose modification guidance is provided in Section 7. Refer to Section 6.5 for information 
regarding concomitant therapy. 
GEN1044 will be administered using IV infusion on Days 1, 8, and 15 of each 3­week (21­day) 
treatment  cycle. GEN1044 will be administered as a  fixed dose.  In the Dose Escalation  part, 
subjects will be administered GEN1044 according to dose levels outlined in Section 4.2. In the 
Expansion part, subjects will be administered GEN1044 with the recommended dose from the 
escalation.  
As a routine precaution, subjects dosed with GEN1044 must be monitored during infusion and 
treated in an area with resuscitation equipment and emergency agents. For weekly dosing during 
Cycle 1 and Cycle 2, all subjects must be observed for at least 4 hours after ending infusion of 
GEN1044. For all subsequent cycles, subjects must be observed for at least 2 hours after ending 
infusion of GEN1044. See Section 4.2 for additional details regarding when an overnight stay 
(24 hours in­hospital observation) is required.  
Refer  to  the  administration  and  preparation  guideline  in  the  GCT1044­01  IMP  Manual  for 
additional guidance on trial drug preparation, handling, and storage.  

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 76 of 151 
6.4 
Compliance 
GEN1044 will be administered by site personnel to assure compliance with trial requirements.  
6.5 
Concomitant Medications and Therapies 
The subject must be told to notify the trial site about any new medications (including over­the­
counter or prescription medicines, vitamins, and vaccines) they take after the start of GEN1044. 
All  medications  (other than GEN1044) and significant  non­drug therapies (including physical 
therapy,  herbal/natural  medications  and  blood  transfusions)  administered  during  the  trial  (ie, 
beginning with administration of the first dose of trial drug until 30 days after the last dose of trial 
drug) must be documented. 
Investigators may prescribe concomitant medications or treatments deemed necessary to provide 
adequate supportive care except for those medications identified as “prohibited” (Section 6.5.3). 
6.5.1 
Permitted Concomitant Medications and Therapies 
The following concomitant medication and therapies are permitted during the trial: 
•  Local palliative radiotherapy on non­target lesions. 
•  G­CSF  and  other  hematopoietic  growth  factors  may  be  used  in  the  management  of  acute 
toxicity, such as febrile neutropenia and ≥ grade 3 neutropenia, when clinically indicated or at 
the investigator’s discretion. In case of recurring ≥ grade 3 neutropenia, use of growth factors 
is mandated. 
•  Blood cell transfusion, if clinically indicated. 
•  Multivitamins, vitamin D, calcium and supplements in prevention of weight loss.  
•  Prescribed medicinal cannabinoids as palliative therapy  
6.5.2 
Permitted Concomitant Therapy Requiring Caution and/or Action  
Concomitant medications are allowed to provide adequate care and may be given as clinically 
indicated. All concomitant medication should be recorded. Name, indication (reason for use) and 
dates  of  administration  (start  and  end  dates)  of  concomitant  therapies  will  be  documented. 
If parenteral  nutrition  is  given  during  the  trial,  the  individual  components  do  not  need  to  be 
specified in detail, indication as “parenteral nutrition” is sufficient. If a subject needs general 
anesthesia, it will be sufficient to indicate “general anesthesia” without specifying the details. 
The  Medical  Officer  should  be  contacted  if  there  are  any  questions  regarding  concomitant 
medication or prior therapy. 
The  trial  site  will  ensure  supportive  medication,  eg,  premedication,  anti­viral  medication, 
anti­IL­6R. 
6.5.2.1 
Supportive Care for Cytokine Release Syndrome  
Rescue medication in terms of an antidote to reverse the action of GEN1044 is not available. 
Potential side effects of GEN1044 have to be treated symptomatically. 
For treatment of CRS subjects should receive supportive care according to Appendix 6 (Table 26) 
and local guidelines. The supportive care can include, but is not limited to: 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 77 of 151 
•  Infusion of saline 
•  Systemic glucocorticosteroid, antihistamine, antipyretic(s) 
•  Support for blood pressure (vasopressin, vasopressors) 
•  Support for low­flow and high­flow oxygen and positive pressure ventilation 
•  Monoclonal antibody against IL­6R, eg, IV administration of tocilizumab 
•  At  investigator's  discretion:  Monoclonal  antibody  against  IL­6  (siltuximab)  or  IL­1R 
(anakinra), if not responding to repeated tocilizumab (3 doses within 24 hours). 
Blood  product  support,  analgesics,  skin  and  mouth  care,  etc,  should  be  according  to  local 
guidelines and the investigator’s discretion.  
CRS should be graded according to Table 16 (see Section 10.4.1). 
6.5.2.2 
Growth Factors 
The use of growth factors for neutropenia such as G­CSF will be allowed during treatment with 
GEN1044. In case of recurring grade 3 neutropenia, use of growth factors is mandated. 
6.5.3 
Prohibited Concomitant Therapy 
 The following medications are prohibited during the trial (from first dose): 
•  Any  other  anti­cancer  therapy,  eg,  chemotherapy,  immunotherapy,  radiotherapy  or 
experimental therapy. Local palliative radiotherapy on non­target lesions is allowed. 
•  Corticosteroid  that  exceed  a  total  daily  dose  of  10 mg  of  prednisolone  or  equivalent 
administered  for  more  than  10 days  unless  for  the  management  of  AEs  (excluding 
corticosteroids given as premedication or CRS therapy).  
•  Herbal  preparations  or  related  over­the­counter  (OTC)  preparations  containing  herbal 
ingredients are not permitted during participation in the trial.  
•  Anti­CD3 antibodies. 
•  Live attenuated vaccines while participating in the trial and for 3 months following the last 
dose of GEN1044. Note: Seasonal influenza vaccines are generally killed virus vaccines and 
are permitted however, intranasal influenza vaccines are live attenuated and are not allowed. 
 
•  SARS­CoV­2 vaccine administration during the DLT assessment period. 
The sponsor must be notified in advance (or as soon as possible thereafter) of any instances in 
which prohibited therapies are administered. If a subject receives any of these during the trial, the 
sponsor must be notified for evaluation of whether the subject can continue treatment in the trial. 
6.6 
GEN1044 Information 
6.6.1 
Physical Description of GEN1044 
The GEN1044 supplied for this trial is a liquid formulation provided at 10 mg/mL. It will be 
manufactured and provided under the responsibility of the sponsor.  
6.6.2 
Packaging 
GEN1044 – 10 mg/mL is formulated as a concentrate for solution for infusion to be diluted (at the 
site) in GEN buffer diluent 
 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 78 of 151 
. The drug product will be provided to the site/pharmacy in a glass vial containing 
5 mL of GEN1044 (50 mg/vial).  
6.6.3 
Labeling 
GEN1044  labels  will  contain  information  to  meet  the  applicable  regulatory  requirements. 
For further  details  see  the  trial­specific  preparation  and  administration  guideline  in  the 
GCT1044­01 IMP Manual. 
6.6.4 
Preparation, Handling, and Storage  
The  preparation,  handling  and  storage  of  GEN1044  are  described  in  the  GCT1044­01  IMP 
Manual. GEN1044 must be stored at controlled temperatures ranging from 2°C to 8°C (35.6°F to 
46.4°F). 
6.6.5 
Drug Accountability 
The investigator or designee must maintain an accurate record of the shipment and dispensing of 
trial  treatment  in  a  drug  accountability  log.  Drug  accountability  will  be  verified  by  the  field 
monitor during site visits and at the completion of the trial.  
When drug accountability has been verified and a copy of the completed drug accountability log 
has been received by sponsor, the investigator will dispose all used and unused trial treatment and 
packaging in accordance with the guidance in the GCT1044­01 IMP Manual and local regulations.  
6.6.6 
Handling of Other Trial Treatment 
Not applicable. 
6.7 
Technical Complaint Handling 
A technical complaint is defined as any suspicion of a product defect related to manufacturing, 
labeling,  or  packaging,  ie,  any  dissatisfaction  relative  to  the  identity,  quality,  durability,  or 
reliability of a product, including its labeling or package integrity. A technical complaint may have 
an impact on the safety and efficacy of the product. Timely, accurate, and complete reporting and 
analysis of technical complaint information from trials are crucial for the protection of subjects, 
investigators, and the sponsor, and are mandated by regulatory agencies worldwide. The sponsor 
has  established  procedures  in  conformity  with  regulatory  requirements  worldwide  to  ensure 
appropriate reporting of technical complaint information; all trials conducted by the sponsor or its 
affiliates will be conducted in accordance with those procedures. 
6.7.1 
Procedures 
All initial technical complaints must be reported to the sponsor by the trial­site personnel within 
24 hours after being made aware of the event. 
If the defect is combined with an SAE, the trial­site personnel must report the technical complaint 
to the sponsor according to the SAE reporting process and timelines (Section 10.5) in addition to 
reporting the technical complaint. A sample of the suspected product should be maintained for 
further investigation if requested by the sponsor. 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 79 of 151 
6.7.2 
Contacting Sponsor Regarding Technical Complaints 
The names (and corresponding telephone numbers) of the individuals who should be contacted 
regarding technical complaint issues are listed on the sponsor contact page, which will be provided 
separately from the protocol. 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 80 of 151 
7 
DOSE MODIFICATIONS AND SAFETY MANAGEMENT GUIDELINES 
7.1 
Dose-Limiting Toxicity  
The  DLT  evaluation  period  is  defined  as  the  period  from  the  start  of  the  first  GEN1044 
administration on C1D1 of the Dose Escalation part of the trial until 7 days after the first full dose. 
As described in Section 4.1, if a subject receives the priming dose on C1D1, one intermediate dose 
on C1D8, and the full dose starting on C1D15, the DLT period will be the first 21 days of Cycle 1 
(Cycle 1 days 1 through 21). If a subject receives the priming dose on C1D1, the first intermediate 
dose on C1D8, the second intermediate dose on C1D15, and the first full dose on C2D1, the DLT 
period will be Cycle 1 up to and including C2D7 (ie, a total of 28 days). The DLT evaluation 
period may be adjusted for potential GEN1044 treatment delay as described in Section 11.1.7.  
National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 
(NCI­CTCAE, 2017) will be used to assess toxicities/AEs, except for CRS and immune effector 
cell­associated  neurotoxicity  syndrome  (ICANS)  (see  Section  10.4.1  and  Section  10.4.2, 
respectively).  
A DEC is set up for the study. The DEC will review data from each DL cohort and make a decision 
regarding dose escalation. That decision of the DEC has to be confirmed by the  sponsor SC. 
The DMC will review data on a quarterly basis.  
Events to be collected and assessed by the DMC for DLTs include: SAEs; AESIs where applicable; 
and clinically significant abnormal laboratory values (that are not already covered by a separate 
AE term).  
The occurrence of any of the toxicities outlined in this section will be considered a DLT if assessed 
by the investigator to be at least possibly related to GEN1044. AEs clearly not related to the trial 
treatment (GEN1044) such as disease progression, environmental factors, unrelated trauma, etc, 
should not be considered a toxicity event. 
The following will qualify for a DLT: 
•  ≥ Grade 3 CRS, graded according to American  Society  for  Transplantation  and  Cellular 
Therapy (ASTCT) criteria (Lee et al., 2019) (see Section 10.4.1, Table 16).  
•  ≥ Grade 3 ICANS, graded according to the criteria specified in Table 17, Section 10.4.2. 
•  Any Grade 3 or 4 non­hematologic toxicity except for: 
­  Grade ≥ 3 nausea/vomiting or diarrhea <72 hours with adequate anti­emetic and other 
supportive care 
­  Grade ≥ 3 fatigue <1 week 
­  Grade ≥ 3 electrolyte abnormality that lasts <72 hours, unless the patient has clinical 
symptoms, in which case all grade ≥3 electrolyte abnormality regardless of duration 
should count as a DLT 
­  Grade ≥ 3 amylase or lipase elevation NOT associated with symptoms or clinical 
manifestations of pancreatitis does not need to be counted as a DLT 
o  Laboratory abnormalities are excluded except for below: 
­  Clinically significant medical intervention is required to treat the subject, OR 
­  The abnormality leads to hospitalization, OR 
­  The abnormality persists for >1 week, OR 
­  The abnormality results in a drug­induced liver injury (DILI) 
•  Any Grade 3 or 4 hematologic toxicity, except for: 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 81 of 151 
­ 
Grade ≥ 3 lymphocytopenia lasting ≤72 hours 
­ 
Grade 3 thrombocytopenia not associated with impaired hemostasis, clinically significant 
bleeding or required platelet transfusion therapy 
­ 
Grade ≥ 3 ANC lasting <7 days and without fever 
•  Grade 3 or grade 4 febrile neutropenia: 
o  Grade 3  is  defined  as  absolute  neutrophil  count  (ANC) <1000/mm3  with  a  single 
temperature of >38.3°C (101°F) or a sustained temperature of ≥38°C (100.4°F) for more 
than 1 hour. 
o  Grade 4 is defined as ANC <500/mm3 with a single temperature of >38.3°C (101°F) or a 
sustained temperature of ≥38°C  (100.4°F)  for  more  than  1 hour,  with  life­threatening 
consequences and urgent intervention indicated. 
• 
Liver toxicity as defined by Hy’s Law (FDA­Guidance, 2009) below: 
o  Aminotransferase (ALT and/or AST) >3×ULN. 
o  Total bilirubin >2×ULN, without initial findings of cholestasis (elevated serum alkaline 
phosphatase). 
o  No other reason can be found to explain the combination of increased ALT/AST and total 
bilirubin. 
•  Any treatment­related toxicity that causes the subject to discontinue treatment during Cycle 1. 
•  Any grade 5 toxicity. 
7.2 
GEN1044 Dose Modification Guidance and Safety Stopping Criteria  
7.2.1 
Dose Escalation Part 
•  In the event a subject experiences an AE that meets DLT criteria as outlined in Section 7.1, 
treatment must be permanently discontinued (unless the subject per investigator’s discretion 
has recovered or is expected to recover and expected to benefit from continued treatment). 
GEN1044 should also be held for the following: 
o  If platelet count <50×109/L, hold dose until platelet count is ≥50×109/L. 
o  If febrile neutropenia <0.5×109/L, hold dose until neutrophil count is ≥0.5×109/L. 
o  If hemoglobin is <8 g/dL (<5 mmol/L), hold dose until hemoglobin ≥8 g/mL (>5 mmol/L). 
o  Note: Transfusion with blood products and/or administration with G­CSF is permitted if 
needed (see Section 6.5.2.2). 
•  During the trial, a planned dose of GEN1044 can be postponed for up to 6 weeks for an AE, 
whether  it  is  considered  drug­related  or  not;  a  delay  of  >6  weeks  requires  permanent 
discontinuation of treatment. The delay might be extended to 12 weeks after consultation with 
the sponsor medical monitor. 
•  First episodes of cytokine blockade­refractory grade 3 CRS or ICANS (see Section 10.4.1) 
lasting >72 hours require permanent discontinuation from trial treatment. 
•  First episodes of refractory grade 4 CRS or ICANS require permanent discontinuation from 
trial treatment. 
•  Refer to Appendix 7, Table 27, for dose modification guidelines for specific adverse events. 
For dose escalation, these rules will only apply after the DLT period. 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 82 of 151 
7.2.2 
Expansion Part 
•  In the event a subject experiences a  grade 2 AE considered drug­related, the GEN1044 dose 
should be held until the AE resolves to  grade 1. Exceptions are: 
o  Grade 2 CRS 
o  Grade 2 ICANS 
o  ≥ grade 2 fever attributed to CRS 
o  ≥ grade 2 hypotension attributed to CRS 
o  ≥ grade 2 hypoxia attributed to CRS, 
o  ≥ grade 2 lymphocytopenia 
If drug is held for more than 12 weeks, the subject should be permanently discontinued from 
therapy.  
•  In cases of cytokine blockade­refractory grade 3 CRS or ICANS lasting >72 hours, GEN1044 
must be permanently discontinued.  
•  In cases of grade 4 CRS or ICANS, GEN1044 must be permanently discontinued. 
•  In the event  a subject experiences a second episode of the same AE at   grade 3, except 
fever/hypotension/hypoxia  attributed  to  CRS  or  lymphocytopenia,  GEN1044  must  be 
permanently discontinued.  
•  Refer to Appendix 7, Table 27, for dose modification guidelines for specific adverse events.  
7.3 
Management of Infusion-Related Reactions  
Interrupt 
GEN1044 
infusion 
for 
IRRs 
of 
any 
severity 
and 
institute 
medical 
management/supportive treatment as needed.  
•  For subjects with grade 1, 2, or 3 IRRs, once reaction symptoms resolve, resume the infusion 
at no more than half the rate at which the IRR occurred. If the subject does not experience any 
further IRR symptoms, infusion rate escalation may resume at increments and intervals as 
clinically appropriate. 
•  For a grade 4 IRR (life­threatening), permanently discontinue administration of GEN1044 and 
institute appropriate emergency care. 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 83 of 151 
8 
DISCONTINUATION, FOLLOW UP AND COMPLETION 
8.1 
Discontinuation of Trial Treatment  
A subject’s trial treatment must be discontinued for any of the following reasons: 
•  Unacceptable AE requiring treatment discontinuation (see Section 10)*  
•  Subject non­compliance 
•  Sponsor decision 
•  Pregnancy  
•  Subject request to discontinue trial treatment*  
•  Clinical progression* 
•  Radiographic evidence of disease progression  
•  Other 
* Imaging should continue to be performed until evidence of radiographic disease progression 
despite  treatment  discontinuation.  When  a  subject  discontinues  trial  treatment,  he/she  is  to 
remain on study and are to be followed until death, initiation of subsequent therapy, or any other 
reason listed in Section 8.2. 
To the greatest extent possible, subjects should be examined as soon as possible, and the treatment 
discontinuation visit should be performed, irrespective of the reason for discontinuation. If the 
treatment discontinuation evaluations coincide with a regularly scheduled cycle visit, the treatment 
discontinuation evaluations will supersede those of the regularly scheduled cycle visit. Subjects 
should be assessed for adverse events within 30 days of the last administration of trial drug. 
8.1.1 
Treatment Discontinuation and Safety Follow-up Visit 
The  treatment  discontinuation  visit  should  be  performed  as  soon  as  possible  after  permanent 
discontinuation  of  trial  treatment,  and  will  include  the  assessments  described  in  Table  1 
(Dose Escalation) and Table 5 (Expansion).  
The Safety Follow­up visit (SFU) should be performed 30 (+14 days) after the subject has received 
the last dose of trial treatment.  
If the treatment discontinuation visit is completed ≥30 days after last dose (eg, if dosing has been 
on hold awaiting resolution on safety issues, as described in Section 7), then the discontinuation 
visit and Safety Follow­up visit can be merged and completed on the same day.  
Data collected should be added to the AE eCRF and the concomitant medications eCRF. 
8.1.2 
Post-Trial Treatment Anti-Cancer Therapy Status 
New anti­cancer therapy initiated after the last dose of trial treatment is to be reviewed. If a subject 
initiates a new anti­cancer therapy within 30 days after the last dose of trial treatment, the 30­day 
SFU visit should occur before the first dose of the new therapy. Once new anti­cancer therapy has 
been initiated, the subject will move into survival follow­up. 
8.1.3 
Survival Follow-up 
Information about survival status and initiation of any new anti­cancer therapy should be collected 
every 12 weeks (±7 days) (or more frequently around the time of a database lock), beginning from 
the day of last trial treatment dose until death or withdrawal from trial. Survival follow­up can be 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 84 of 151 
performed  by  telephone  contact  (the  subject  or  a  family  member  may  give  the  requested 
information), email, or during a routine visit, if such a visit is scheduled for other reasons not 
related to this trial. This should be documented in the medical records. Information related to 
subsequent  progression  after  initiation  of  new  anti­cancer  therapy  or  death  from  any  cause, 
whichever comes first, is to be collected.  
8.2 
Subject Discontinuation/Withdrawal from the Trial 
A subject will be withdrawn from the trial for any of the following reasons: 
•  Death 
•  Lost to follow­up (see Section 8.3) 
•  The investigator or sponsor believes (eg, that for safety or tolerability reasons (eg, adverse 
event) it is in the best interest of the subject to discontinue the trial intervention  
•  Subject withdraws consent  
•  Other 
If the subject withdraws consent for disclosure of future information, the sponsor may retain and 
continue to use any data collected or generated before such a withdrawal of consent. A subject 
may  choose  to  discontinue  from  any  future  study  assessments  (eg,  dosing,  imaging,  blood 
sampling) but  agree to  remain in  the trial  and to be followed for survival  follow­up, without 
withdrawal of consent. 
If  a  subject  withdraws  consent  from  the  trial,  he/she  may  request  destruction  of  any  samples 
(including those collected for biomarker testing) taken and not tested, and the investigator must 
document  this  in  the  site  trial  records.  When  a  subject  withdraws  consent,  the  reason  for 
withdrawal is to be documented in the source document. Trial drug assigned to the withdrawn 
subject  may not  be assigned to  another subject. Subjects  who withdraw will not  be replaced. 
The investigator  and  sponsor  will  make  every  effort  to  ensure  subject  data  are  followed  for 
completion of all trial safety assessments including the SFU visit and survival follow­up (see Table 
1 [Dose Escalation] and Table 5 [Expansion]) at the time of trial discontinuation.  
8.3 
Lost to Follow-up 
For subjects whose status is unclear because they fail to appear for trial visits without stating an 
intention to withdraw consent, the investigator should show “due diligence” by contacting the 
subject,  family  or  family  physician  as  agreed  in  the  ICF  and  by  documenting  in  the  source 
documents steps taken to contact the subject, eg, dates of telephone calls, registered letters, etc. 
A subject should not be considered lost to follow­up until due diligence has been completed (at a 
minimum 3 documented attempts). Subjects lost to follow­up should be documented. 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 85 of 151 
9 
TRIAL ASSESSMENTS 
9.1 
Demography and Baseline Assessments 
9.1.1 
Demographics 
Demographic details will be assessed at screening. 
9.1.2 
Diagnosis and Disease Status 
A subject’s history relating to the underlying disease, including primary diagnosis, date of 
diagnosis,  as  well  as  disease  status  at  trial  entry,  will  be  recorded.  The  following  should  be 
recorded at screening: 
For disease status, the following should be collected:  
The primary site of cancer and initial and current disease stage (tumor nodes metastasis [TNM] 
staging system) will be recorded at screening. 
 
  
  
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
Additionally, if known, local assessed cancer­associated mutations, gene signatures and immune 
therapy prognostic targets may also be recorded. 
9.1.3 
Medical History 
Any medical condition (signs, symptoms and diagnosis) occurring prior to first dose of trial drug 
should be documented in the source documents as medical history. Medical conditions that occur 
after the ICF is signed and prior to first dose of trial drug should only be reported as AEs if they 
were assessed by the investigator to be caused by a protocol­mandated procedure (eg, tumor biopsy 
and/or CT scan), including washout or discontinuation of prior medications.  
Any Medical History/Current Medical Condition that worsens after the first dose of trial drug will 
be documented as an AE. See additional reporting details in Section 10. 
9.1.4 
Concomitant Medication 
The subject must be told to notify the investigational site about any new medications he or she 
takes after the start of the trial drug.  

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 86 of 151 
Any medication or therapy (including over­the­counter or prescription medicines, vitamins, and/or 
herbal  supplements,  and  blood  transfusions)  other  than  GEN1044  is  considered  concomitant 
medication and should be recorded in the eCRF.  
Relevant  prior  concomitant  medication  given  within  30  days  prior  to  screening,  during  the 
screening period within 28 days prior to first dose of GEN1044, and all medication given from the 
first dose of GEN1044 and up to 30 days after the last dose of GEN1044 should be recorded. 
During the post­treatment period after the SFU only new anti­cancer treatment will be collected. 
The subject must be told to notify the investigational site about any new medications he or she 
takes after the start of the trial drug.  
The medical monitor should be contacted if there are any questions regarding concomitant or prior 
therapy. 
9.1.5 
Prior Cancer Therapy and Surgery  
Administration  of  prior  anti­cancer  therapies  (including  surgery,  radiotherapy,  chemotherapy, 
radiotherapy, systemic treatment regimens, etc) must be recorded. For prior anti­cancer therapies, 
the  number  of  cycles,  best  response,  and  reason  for  discontinuation  along  with  dates  of 
administration and progression should be reported. 
9.2 
Efficacy Assessments 
Efficacy assessments will be conducted as specified in the visit assessment schedules (refer to  
Table  1  [Dose  Escalation]  and  Table  5  [Expansion])  and  will  include  the  following: 
radiological/imaging assessments, bone scans (as applicable), PSA results (as applicable), and 
survival status. All efficacy assessments should be conducted throughout the trial until disease 
progression or withdrawal of consent from trial participation. 
9.2.1 
Radiological Exam/Tumor Imaging 
In  the  Dose  Escalation  and  Expansion  parts,  the  reading  of  the  scans  will  be  done  by  the 
investigator. Results from the radiology evaluations shall be recorded in the eCRF and a copy of 
the evaluation reports should be kept in the subject’s file. 
In the Expansion part, sites may be required to submit electronic copies of all scans on an ongoing 
basis to a centralized imaging CRO for independent review of tumor assessments. Images obtained 
at an unscheduled time point to determine disease progression, as well as imaging obtained for 
other reasons, should be captured in the eCRF and submitted to the central imaging vendor.  
The  imaging  process  is  described  in  a  separate  imaging  guidance  document.  Tumor  imaging 
should be performed by CT or MRI, unless otherwise indicated in the imaging guidance document. 
MRI should be used only when CT is contraindicated, for imaging of the CNS, or for certain 
anatomical regions (see imaging guidance document). The same imaging technique with respect 
to the modality and use of contrast should be used in a subject throughout the trial to optimize the 
visualization of existing and new tumor burden. Determination of measurable and non­measurable 
diseases  based  on  response  assessment  criteria  relevant  to  the  tumor  type  (eg,  RECIST  v1.1 
[Appendix 2]) will be conducted by the local site investigator during screening for assessment of 
subject eligibility and during the study for assessment of response.  

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 87 of 151 
9.2.1.1 
Baseline Imaging Assessments 
Baseline imaging assessments will be performed at screening within 28 days of start of treatment 
(Day ­28 to Day ­1 prior to Cycle 1 Day 1). 
Any imaging assessments considered of adequate diagnostic quality already completed during the 
regular evaluation of the subject within 28 days prior to start of treatment, including before signing 
the main trial ICF, can be considered as the baseline images for this trial.  
During screening, all subjects will have a contrast CT of the chest/abdomen/pelvis; a non­contrast 
CT of chest and MRI of abdomen/pelvis, or chest x­ray as applicable for their respective tumor 
type.  
•  Head and neck imaging is also required for subjects with SCCHN. Imaging of the pelvis is 
not required for subjects with SCCHN but is strongly recommended.  
•  If a CT­scan or MRI has been performed within 28 days prior to visit Cycle 1 Day 1 as part 
of standard procedure, it is acceptable as a screening scan for the trial.  
•  If there is suggestion of brain metastases/tumors, a CT scan or MRI of the head and neck 
will be performed within 28 days prior to the Cycle 1 Day 1 visit. 
•  A bone scan is required for subjects with prostate cancer.  
The following assessments are required at screening: 
Chest, Abdomen, and Pelvis CT or MRI scan 
All subjects will have a CT or MRI scan of the abdomen and pelvis, and CT of the chest. 
If  a  subject  is  known  to  have  a  contraindication  to  CT  IV  contrast  media  or  develops  a 
contraindication during the trial, a non­contrast CT of the chest plus a contrast­enhanced MRI (if 
possible) of the abdomen and pelvis should be performed. 
It is strongly recommended that MRI is used for evaluation of lesion(s) present within an irradiated 
field. Tumors within a previously irradiated field will be designated as “non­target” lesions unless 
progression is documented or a biopsy is obtained to confirm persistence at least 90 days following 
completion of radiation  therapy. Biopsy confirmation MAY be considered for either target or 
non­target lesions if the lesion(s) measures <30 mm or if the treating physician determines it is 
clinically indicated. If a biopsy is performed on a previously irradiated lesion, an MRI (or CT if 
MRI is contraindicated) should be obtained following the biopsy procedure and before the start of 
treatment for use as the baseline screening exam. 
Chest x­rays (CXRs) and ultrasound should not be used to measure tumor lesions. 
Chest X­ray 
A CXR is acceptable at screening in lieu of a chest CT only if the local SOC does not support a 
chest CT and the CXR does not show evidence of metastases. Otherwise, a chest CT is required.  
If the baseline CXR shows no evidence of metastatic disease, subsequent imaging should also be 
performed with CXR; however, a chest CT scan must be obtained upon identification of lesions 
after baseline.  
If the baseline CXR shows evidence of metastatic disease, a CT of the chest must be obtained and 
followed for progression and response per the imaging schedule defined above. 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 88 of 151 
Brain CT or MRI scan (if clinically indicated) 
In order for subjects with previously treated brain metastases to be eligible to participate in the 
trial, documented stability by brain imaging over at least 4 weeks is required, and there must be 
confirmation of no new or enlarging brain metastases within 28 days of the first dose of trial 
treatment.  If  brain  metastases  are  suspected  at  screening,  brain  MRI  or  CT  scans  should  be 
completed.  A  contrast­enhanced  brain  MRI  is  preferred;  however,  if  MRI  contrast  is 
contraindicated, then an MRI without contrast or CT with/without contrast is acceptable.  
Whole­body Bone Scan  
A bone scan is required for subjects with prostate cancer. For subjects with non­prostate cancer, a 
bone scan should be performed if clinically indicated.  
For any subject with an elevated screening serum alkaline phosphatase level (1.5×ULN range), 
bone imaging (eg, bone scan or positron emission tomography [PET] scan) should be conducted 
to identify possible bone metastases. If bone metastases are identified that have not been imaged 
on the CT/MRI performed for baseline tumor imaging (Section 9.2.1.1), then additional baseline 
and  all  subsequent  tumor  imaging  studies  must  include  such  lesions  in  the  imaging  field.  A 
whole­body bone scan should be performed per institutional SOC (eg, Tc­99 bone scan, whole­
body bone MRI, FDG­PET or NaF­PET). Combined PET/CT may be used only if the CT is of 
similar diagnostic quality as a CT performed without PET, including the utilization of IV contrast 
media. At the discretion of the investigators, FDG­PET scans may be performed to document 
disease progression as per RECIST v1.1 (Eisenhauer et al., 2009).  
CT or MRI Scan of Other Metastatic Sites (if clinically indicated) 
If clinically indicated, CT or MRI of other areas (eg, neck) of disease, as appropriate, should be 
performed. 
Measurable or Non­measurable Disease Assessment 
The investigator or qualified designee should review screening images to confirm if the subject 
has measurable or non­measurable disease. Measurable disease is defined as ≥1 target lesion that 
can be accurately measured in ≥1 dimension. If using a CT with a slice thickness of <5 mm or 
MRI, non­lymph node lesions must measure ≥10 mm in the longest diameter and lymph nodes 
must measure ≥15 mm in the shortest diameter. Lymph nodes that measure <10 mm in the short 
axis are deemed “non­pathologic.” Lymph nodes that measure ≥10 mm but <15 mm should be 
classified as non­target lesions. 
Any potentially measurable lesion that has been previously treated with radiotherapy should be 
considered as a non­measurable lesion. However, if a lesion previously treated with radiotherapy 
has clearly progressed since the radiotherapy, it can be considered a measurable lesion. 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 89 of 151 
Table 13 Radiological Exam/Tumor Imaging Assessment Collection Plan 
Procedure 
Screening/Baseline 
During Treatment/Follow­up 
Chest, abdomen, and pelvis CT or 
MRI (with IV contrast 
enhancement)  
Mandated 
Mandated, every 6 weeks 
(±7 days) for 36 wks (calculated 
from C1D1), then every 12 weeks 
(±7d) until PD, start of new anti­
cancer therapy, consent 
withdrawn, or death, whichever 
occurs first 
Brain CT or MRI 
If clinically indicated 
If lesions were documented at 
baseline, follow same schedule as 
CT/MRI of chest, abdomen, and 
pelvis 
Whole­body bone scan 
Prostate cancer: mandated. 
Non­prostate cancer: If clinically 
indicated 
Prostate cancer: Mandated, every 
6 weeks (+7 days) (or longer per 
local standards) for 24 weeks 
(calculated from C1D1), then 
every 12 weeks (±7 days) until 
PD, start of new anti­cancer 
therapy, consent withdrawn, or 
death, whichever occurs first  
Non­prostate cancer: If clinically 
indicated  
Localized bone CT or MRI  
For any lesions identified on the 
whole­body bone scan that are not 
visible on the chest, abdomen and 
pelvis CT or MRI 
If lesions were documented at 
baseline, follow same schedule as 
CT/MRI of chest, abdomen, and 
pelvis 
CT or MRI of other metastatic 
sites (eg, neck) 
If clinically indicated 
If lesions were documented at 
baseline, follow same schedule as 
CT/MRI of chest, abdomen, and 
pelvis 
Note: CXR is acceptable at screening in lieu of a chest CT if the local SOC does not support a chest CT. 
9.2.1.2 
Post-Baseline Imaging Assessments 
Imaging assessments as described in Table 13 should be performed at the time points specified 
using the same imaging modality used at baseline, irrespective of trial treatment interruption or 
actual dosing.  
•  Imaging assessments (CT/MRI) for response evaluation will be performed every 6 weeks 
(±7 days) after C1D1 during the first 36 weeks, and every 12 weeks (±7 days) thereafter, 
or more frequently if clinically indicated.  
•  For subjects with prostate cancer, bone scans will be performed every 6 weeks (+7 days) 
(or longer per local standards) during the first 24 weeks, and every 12 weeks (±7 days) 
thereafter.  
Radiological/imaging assessments and bone scans should be scheduled using the first dosing date 
(C1D1)  as  the  reference  date  (not  the  date  of  the  previous  tumor  assessment)  and  should  be 
respected  regardless  of  whether  treatment  with  trial  treatment  is  temporarily  withheld  or 
unscheduled assessments performed. Radiological/imaging assessments and bone scans should 
continue until PD, the start of new anti­cancer therapy, the subject withdraws consent, or death, 
whichever occurs first. (In the case of PD per RECIST v1.1, treatment and imaging assessments 
may continue in clinically stable (non­prostate cancer) subjects per iRECIST; see below.) 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 90 of 151 
Additional imaging assessments may be performed at any time during the trial at the investigator’s 
discretion  to  support  the  efficacy  evaluations  for  a  subject.  Clinical  suspicion  of  disease 
progression at any time requires a physical examination and imaging assessments to be performed 
promptly rather than waiting for the next scheduled imaging assessment. Any imaging modalities, 
if  obtained  and  clinically  indicated  to  assess  response  or  progression,  must  be  entered  in  the 
electronic data capture (EDC) pages for evaluation of response or progression.  
Each lesion that is measured at baseline must be measured by the same method and when possible, 
by the same local radiologist/physician throughout the trial so that the comparison is consistent. If 
an off­schedule imaging assessment is performed because progression is suspected, subsequent 
imaging assessments should be performed in accordance with the original imaging schedule.  
For subjects with baseline measurable disease, objective response (eg, according to RECIST v1.1) 
should be confirmed by a repeat imaging assessment. Subjects who obtain a confirmation scan do 
not need to undergo the next scheduled tumor imaging if it is <4 weeks later; tumor imaging may 
resume at the subsequent scheduled imaging time point.  
In subjects who discontinue trial treatment without evidence of radiographic disease progression, 
tumor imaging must be performed until evidence of radiographic disease progression. If previous 
tumor  imaging  was  obtained  within  4  weeks  prior  to  the  date  of  discontinuation,  then  tumor 
imaging at treatment discontinuation is not necessary.  
9.2.1.3 
iRECIST Assessment of Disease 
iRECIST is based on RECIST v1.1 but has been modified to account for the unique response 
patterns observed with immunotherapy. In this trial, iRECIST will be evaluated as an exploratory 
endpoint (Seymour et al., 2017). 
iRECIST disease progression should be confirmed at least 4 to 7 weeks after the first radiologic 
evidence  of  PD  in  clinically  stable  participants.  Subjects  who  have  disease  progression  per 
RECIST v1.1, but unconfirmed disease progression per iRECIST (iUPD), may continue on trial 
treatment until progression is confirmed as long as the subject is clinically stable. Subjects who 
are clinically stable must meet the following criteria: 
•  Subject must have clinical benefit from continuation of trial treatment (as assessed by the 
investigator) and must not have rapid disease progression 
•  Subject is tolerating trial treatment  
•  Subject must have a stable ECOG­PS status 
•  Treatment beyond progression will not delay an imminent intervention to prevent serious 
complications  for  disease  progression  (eg,  CNS  metastases  requiring  immediate 
treatment).  
Any clinically unstable subjects should be discontinued from trial treatment and are not required 
to have subsequent imaging to confirm PD. 
If the subsequent imaging obtained 4 to 7 weeks after the initial assessment of unconfirmed PD 
confirms disease progression (iCPD), subjects should discontinue trial treatment. If the subsequent 
imaging  shows  iRECIST  stable  disease  (iSD),  iRECIST  partial  response  (iPR),  or  iRECIST 
complete response (iCR), imaging should be continued every 6 weeks (±7 days) and the subject 
should continue on trial treatment.  

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 91 of 151 
9.2.1.4 
Guidelines for Prostate Cancer (Non-measurable Disease) Assessment  
Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) criteria (Scher et al., 2016) (see Appendix 5) will be 
used to evaluate bone lesions (regardless of the soft tissue component), and PCWG3­modified 
RECIST 1.1 will be used to assess overall combined response. The assessment will be performed 
by  the  investigator/local  radiologist.  In  case  of  discrepancy  in  response  assessment  between 
PCWG3 vs. RECIST 1.1, the designation of PD of either takes priority. If the bone scan per 
PCWG3 demonstrates anything other than PD, RECIST 1.1 response takes priority (Appendix 5, 
Table 25). For PCWG3, the flare window is defined as C1D1 through to the end of Week 12 (ie, 
≤84 days post­first GEN1044 dose). Accordingly, the first on­treatment bone scan at Week 6 is 
defined as the flare scan and represents the flare baseline scan to which all subsequent bone scans 
should be compared (2+2 rule). 
9.2.2 
PSA Testing for Subjects with Prostate Cancer 
Serum PSA levels will be checked at Screening, then on Day 1 of every 3‐week treatment cycle 
and at the Treatment Discontinuation visit and SFU visit (see Table 1 [Dose Escalation] and Table 
5 [Expansion]). All PSA testing will be performed by the central laboratory.  
9.2.3 
Survival Status 
Survival status will be assessed every 12 weeks (±7 days) beginning from the last dose of trial 
treatment until the subject withdraws consent or death occurs, whichever occurs first. Survival 
status may be requested more frequently around the time of a database lock. This information can 
be given by the subject or a family member. Information may be obtained by any mechanism such 
as telephone, email, or visit. If either the subject or designated family member is not available for 
this assessment, the response should be entered as “lost to follow­up” (see Section 8.3). 
9.3 
Clinical Safety Assessments 
9.3.1 
Physical Examination 
Full Physical Exam: 
The investigator or qualified designee will perform a full physical examination according to SOC 
during the screening period. Report any relevant findings as medical history. Report any medical 
conditions as an AE if they were assessed by the investigator to have been caused by a protocol­
mandated procedure (ie, tumor biopsy and/or CT scan), including washout or discontinuation of 
prior medications. After the first dose of GEN1044, report any new or worsening findings since 
the last assessment as AEs. The time points for full physical examinations are described in Table 
1 (Dose Escalation) and Table 5 (Expansion). 
After the Screening visit, a physical exam should only be performed as indicated by the subject’s 
symptoms, AEs, or other findings as determined by the investigator. 
 
Symptom­Directed Physical Exam: 
For visits that do not require a full physical examination (see Table 1 [Dose Escalation] and Table 
5 [Expansion]), the investigator or qualified designee will perform a symptom­directed physical 
examination as clinically indicated prior to GEN1044 administration. New or worsening findings 
since the last assessment should be recorded as AEs. 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 92 of 151 
9.3.2 
Body Measurements 
Body weight (without overcoat and shoes) will be measured at the time points indicated in Table 
1 (Dose Escalation) and Table 5 (Expansion) and rounded to the nearest kilogram. 
9.3.3 
Vital Signs 
Vital signs, including temperature, blood pressure, and heart rate, should be measured with the 
subject  in  a  supine  or  reclined  position  and  recorded.  Within  each  visit,  preferably  the  same 
equipment shall be used for vital sign measurements. On infusion days, vital signs should be 
assessed at the time points indicated in Table 3 and Table 7 for Dose Escalation and Expansion, 
respectively. On non­infusion days, vital signs should be assessed any time during the visit. 
For the Expansion part: 
Full vital signs should be collected at Screening only. On  subsequent visits (Table 7), collect 
temperature and blood pressure measurements only.  
9.3.4 
Electrocardiograms  
The ECGs will be recorded digitally at the sites by using the standard 12­leads at the time points 
outlined  in  Table  2  (Dose  Escalation)  and  Table  6  (Expansion).  ECGs  will  be  performed  in 
accordance with the ECG manual issued by the vendor. The digital ECGs will be transmitted from 
the  sites  electronically  to  a  central  laboratory  for  a  measurement  of  the  cardiac  intervals  and 
morphologic assessment by a central cardiologist.  
The corrected QT interval (QTc) will be calculated using Fridericia’s formula: 
 
An overall interpretation of the ECGs will be performed by the investigator, or the investigator 
may delegate this task to a cardiologist, if applicable. The investigator ECG interpretation must be 
done using the paper ECG reading from the ECG machine by signing and dating the print out. 
In case of discrepancy between central and the investigator ECG readings, the central reading will 
be used for trial analysis purposes. 
For the ECG recordings, the subjects must be resting and in a supine or reclined position for at 
least 10 minutes. Any irregularity observed or occurring during the ECGs (eg, vomiting, cough) 
should either repeat the ECG or be annotated on the eCRF with the description and time of the 
occurrence. 
If triplicate ECGs are required (see Table 2), they should be performed within 20 minutes but at 
least 2 minutes apart.  
9.3.5 
ECOG Performance Status 
The ECOG­PS will be assessed by the investigator at the time points indicated in Table 1 (Dose 
Escalation) and Table 5 (Expansion).  
The Screening and C1D1 ECOG­PS must be within 0­1 or the subject cannot receive GEN1044. 
However, the C1D1 ECOG­PS should not be performed if the Screening ECOG­PS was obtained 
within the previous 5 days. Performance status will be scored using the ECOG­PS scale index 
(Table 14). 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 93 of 151 
Table 14 ECOG Performance Status 
Score  
Definition 
0 
Fully active, able to carry out all normal activity without restriction. 
1 
Restricted in physically strenuous activity, but ambulatory and able to carry out work of a light or 
sedentary nature, eg, light housework, office work. 
2 
Ambulatory and capable of all self­care but unable to carry out any work activities. 
Up and about more than 50% of waking hours. 
3 
Capable of only limited self­care, confined to bed or chair more than 50% of waking hours. 
4 
Completely disabled. Cannot carry out any self­care. Totally confined to bed or chair. 
5 
Dead. 
Source: (Oken et al., 1982). 
9.4 
Clinical Laboratory Assessments 
The tests to be performed are detailed in Table 15; central and local laboratories will be used for 
analyses. Details on the collections, shipment of samples and reporting of results by the central 
laboratory are provided to investigators in the laboratory manual. 
Laboratory  values  for  biochemistry  and  hematology  must  be  obtained  and  reviewed  by  the 
investigator prior to each GEN1044 administration to ensure the subject can be dosed according 
to the dosing instructions defined in the protocol. 
Beginning with Cycle 3, local and central laboratory samples should be obtained on Day 1 of each 
cycle or up to 3 days before Day 1. Every effort should be made to obtain local and central labs on 
the  same  day.  PSA  analysis  should  be  performed  by  the  central  laboratory.  Hematology, 
biochemistry, coagulation factors, urine pregnancy, and urinalysis should be performed locally. 
For AE reporting of laboratory test abnormalities refer to Section 10.2.2. 
9.4.1 
Clinical Safety Laboratory Tests 
Analysis of the tests detailed in Table 15 will be performed according to the visit schedule outlined 
in Table 1 (Dose Escalation) and Table 5 (Expansion). Note: After laboratory results are available 
from the Dose Escalation part, the number of laboratory analytes (Table 15) in the Expansion part 
of the study may be reduced, if the sponsor determines not all these tests are needed. 
The investigator must review all laboratory results, document this review, and record any clinically 
relevant changes including dose modifications or delays as an AE. 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 94 of 151 
Table 15 Protocol-Required Safety Laboratory Assessments  
Laboratory 
Assessments 
Parameters 
Hematology (local 
laboratory)  
Hematocrit  
Hemoglobin Mean 
platelet volume (MPV)  
Platelet Count  
RBC Count 
RBC Indices: 
MCV 
MCH 
MCHC 
% Reticulocytes 
WBC Count with Differentiala 
Neutrophils 
Lymphocytes 
Monocytes 
Eosinophils 
Basophils 
Biochemistry 
(local laboratory) 
Albumin 
Blood Urea Nitrogen 
(BUN) 
Gamma glutamyl 
transferase (GGT) 
Phosphate 
Alanine 
aminotransferase 
(ALT) 
Calcium 
Glucose 
Potassium 
Sodium 
Alkaline phosphatase 
Chloride 
Glycosylated 
hemoglobin 
Total and direct bilirubin 
Amylase 
C­reactive Protein 
Lactate 
dehydrogenase 
(LDH) 
Total protein 
Aspartate 
Aminotransferase 
(AST) 
Creatinine (estimated 
GFR by Cockroft­Gault 
formula) 
Lipase 
Uric acid 
Magnesium 
Coagulation 
factors (local 
laboratory) 
Prothrombin time (PT) 
International 
normalized ratio (INR) 
Activated partial thromboplastin time (aPTT) 
Urinalysis 
(local laboratory) 
Leukocytes 
Protein 
Urine pregnancy 
Other screening 
tests (central 
laboratory) 
Serum beta­hCGb 
Hepatitis B testing: Antibodies to hepatitis B surface antigen (anti­HBs), antibodies to hepatitis B core 
antigens (anti­HBc), hepatitis B surface antigen (HBsAg) 
Triiodothyronine (T3) and thyroxine (T4) 
Additional tests for 
subjects with 
prostate cancer 
(central laboratory) 
Prostate­specific antigen (PSA)  
Serum testosterone – at Screening only  
 
a. WBC differential in either absolutes or percents.  
b. Serum (beta­human chorionic gonadotropin [beta­hCG]) should be collected at screening only; urine pregnancy tests may 
be conducted at other visits. A woman of childbearing potential must have a negative serum beta­hCG at screening. 
Subjects that are postmenopausal or permanently sterilized (see Appendix 1) can be considered as not having reproductive 
potential. 
 
 
9.4.1.1 
Testing Performed by a Central Laboratory 
The following analyses will be performed at a central laboratory: 
•  Clinical laboratory tests:  
o  Serum beta­hCG (at Screening only) 
o  Triiodothyronine (T3) and thyroxine (T4) (at Screening only) 
o  Hepatitis B testing (at Screening only): Anti­HBs, anti­HBc, and HBsAg  
o  Serum testosterone, for subjects with prostate cancer (at Screening only) 
o  Prostate­specific antigen (PSA), for subjects with prostate cancer 
•  PK 
o  Serum levels of GEN1044 
•  Immunogenicity 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 95 of 151 
o  Serum presence of antibodies against GEN1044 (ADAs) 
•  Tumor biopsy 
o  Analysis of specimens 
•  Cytokines and chemokines 
o  Plasma and serum levels of cytokines and chemokines 
•  Immune phenotyping 
 
 
 
  
 
  
 
 
 
  
9.4.2 
Eligibility Assessment Based on Laboratory Results 
Laboratory samples at the screening visit must be obtained within 7 days prior to Cycle 1 Day 1, 
with the exception of hepatitis B (which may be obtained earlier) to assess eligibility as follows: 
• 
Hematology, biochemistry, serum (beta­hCG) pregnancy testing, and hepatitis B testing 
(see Table 15) 
• 
Coagulation factors and urinalysis (see Table 15) 
• 
Serum testosterone (for subjects with prostate cancer) (see Table 15) 
Note: PSA should also be obtained for subjects with prostate cancer (see Section 9.2.2 and Table 
15). 
9.5 
Pharmacokinetics 
9.5.1  Pharmacokinetic Assessments 
Venous blood samples will be collected for measurement of serum concentrations of GEN1044 as 
specified in Table 2 (Dose Escalation) and Table 6 (Expansion). The 24­hour clock time of each 
sample will be recorded. 
Each  serum  sample  will  be  divided  into  aliquots.  Samples  collected  for  analyses  of  serum 
concentration may additionally be used to evaluate safety or efficacy aspects that address concerns 
arising during or after the trial period. Genetic analyses will not be performed on these serum 
samples. Subject confidentiality will be maintained. 
Further details are included in the laboratory manual. 
Depending  on  data  availability,  a  population  PK  approach  will  be  used  to  assess  the  PK  of 
GEN1044 and the effect of baseline body weight and other covariates on the PK of GEN1044. A 
population PK report will be generated separately from the clinical trial report. 
9.5.2  Analytical Procedures 
Serum  samples  will  be  analyzed  to  determine  concentrations  of  GEN1044  using  validated 
methods. 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 96 of 151 
9.6 
Immunogenicity  
9.6.1 
Immunogenicity Assessments  
Venous blood samples will be collected from all subjects for measurement of serum concentrations 
of ADAs at the time points specified in Table 2 (Dose Escalation) and Table 6 (Expansion). These 
samples will be tested by the sponsor or sponsor's designee. Serum samples will be screened for 
antibodies  binding  to  GEN1044  and  the  titer  of  confirmed  positive  samples  will  be  reported. 
Samples collected for ADAs to GEN1044 may additionally be used to evaluate safety or efficacy 
aspects that address concerns arising during or after the trial period for further characterization of 
immunogenicity.  Genetic  analyses  will  not  be  performed  on  these  serum  samples.  Subject 
confidentiality will be maintained.  
The detection and titer characterization of ADAs may be performed using validated, specific and 
sensitive electrochemiluminescence immunoassay (ECLIA) methods and the titer of confirmed 
positive samples may be reported. The analysis may be performed under the supervision of the 
sponsor at an assay CRO. Neutralization characterization of ADAs may be performed at sponsor 
laboratories using appropriate methods. 
Further details are included in the laboratory manual. 
9.6.2  Analytical Procedures 
The detection and characterization of antibodies to GEN1044 will be performed using validated 
methods under the supervision of the sponsor.  
9.7 
Biomarker Investigations 
Biomarker investigations in this trial will include both candidate predictive biomarkers that may 
predict drug response to the treatment, and pharmacodynamic biomarkers in order to confirm 
biological activity and the proposed MOA for GEN1044. 
Biomarker assessments will focus on: 
1.  Evaluating  circulating  chemokines,  cytokines,  and  other  soluble  markers  as  a  potential 
pharmacodynamic biomarker. 
2.  Evaluating the composition, activation, and proliferation of the peripheral immune cells as a 
potential predictive biomarker that can identify those subjects that will respond to GEN1044.  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
All biomarker assessments will be performed at Genmab or laboratories designated by Genmab. 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 97 of 151 
9.7.1 
Biomarker Assessments in Tumor Samples 
Biomarker  analyses  in  the  tumor  sample  obtained  at  baseline  and  during  treatment  may  help 
confirm the MOA of GEN1044 and enable the identification of biomarkers predictive of response 
to GEN1044 or to further understand the biology of the various types of cancer under study. 
Potential mechanisms of tumor response and resistance as well as treatment­induced changes in 
the tumor immune microenvironment may be monitored by, for example, immunohistochemistry, 
  
Assessments will be performed at the time points outlined in Table 4 (Dose Escalation) and Table 
8  (Expansion)  in  order  to  enable  correlation  analyses  with  response  to  treatment  or  disease 
progression. 
9.7.2 
Biomarker Assessments in Blood Samples 
Biomarker  assessments  will  be  performed  using  whole  blood  samples  to  investigate  potential 
pharmacodynamic and predictive markers such as a) circulating cytokines, chemokines, and other 
soluble markers and b) immune cell composition, activation, and proliferation, 
 
 and to explore the relationship to efficacy or MOA of GEN1044.  
Assessments will be performed at the time points outlined in Table 4 (Dose Escalation) and Table 
8  (Expansion)  in  order  to  enable  correlation  analyses  with  response  to  treatment  or  disease 
progression. 
9.7.3 
 
 
 
  
 
 
9.7.4 
Sample Collections 
 
  
 
 
 
 
 
 
  
If it is determined at any time before trial completion that additional material is needed from a 
FFPE tumor sample for the successful completion of the protocol­specified analyses, the sponsor 
may request that additional material be submitted, if available. Also, based on emerging scientific 
evidence relating to a potential correlation between a biomarker and treatment efficacy or safety, 
the Sponsor may request additional material from previously collected tumor samples, if available. 
Details on the collection, processing, storage and shipment of biomarker samples will be provided 
in separate documents (eg, sample handling sheets or laboratory manual). 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 98 of 151 
9.7.5 
Additional Analysis 
In  addition  to  the biomarker analyses  listed above, other biomarkers deemed relevant  to  gain 
further knowledge about the pathomechanism of the disease or about GEN1044 (ie, MOA, related 
effect, or safety of the drug) may be measured, based on newly emerging data from other ongoing 
trials and/or literature data. Biomarker samples may further be used for up to 5 years after the last 
subject’s last treatment, to help address emerging issues and to enable the development of safer, 
more  effective,  and,  ultimately,  individualized  therapy.  Such  analyses  would  be  specific  to 
research related to the trial drug or diseases being investigated by the sponsor. 
Moreover, biomarker analyses are dependent upon the availability of appropriate biomarker assays 
and clinical response rates. Biomarker analysis may be deferred or not performed, if during or at 
the end of the trial, it becomes clear that the analysis will not have sufficient scientific value for 
biomarker evaluation, or if there are not enough samples or responders to allow for adequate 
biomarker evaluation. In the event the trial is terminated early or shows poor clinical efficacy, 
completion of biomarker assessments is based on justification and intended utility of the data. 
Details on the collection, processing, storage and shipment of biomarker samples will be provided 
in separate documents (eg, sample handling sheets or laboratory manual). 
9.8 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
9.9 
Resource Utilization  
Not applicable. 
9.10 
Subject Reported Outcomes  
Not applicable. 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 99 of 151 
10 
SAFETY MONITORING AND ADVERSE EVENT REPORTING 
Timely, accurate, and complete reporting and analysis of safety information from clinical studies 
are crucial for the protection of subjects, investigators, and the sponsor, and are mandated by 
regulatory agencies worldwide. The sponsor has established SOPs in conformity with regulatory 
requirements worldwide to ensure appropriate reporting of safety information; all clinical studies 
conducted by the sponsor or its affiliates will be conducted in accordance with those procedures.  
10.1 
Adverse Event Definitions 
10.1.1 
Definition of Adverse Events 
An AE is any untoward medical occurrence in a clinical trial subject, temporally associated with 
the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product. An AE 
can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), 
symptom,  or  disease  (new  or  exacerbated)  temporally  associated  with  the  use  of  a  medicinal 
product. 
AEs (including laboratory abnormalities that constitute AEs) should be described using a diagnosis 
whenever possible, rather than individual underlying signs and symptoms. When a clear diagnosis 
cannot be identified, each sign or symptom should be reported as a separate AE. 
10.1.2 
Definition of Serious Adverse Events 
An SAE is defined as an adverse event that meets 1 of the following criteria: 
•  Is fatal or life­threatening1 
•  Results in persistent or significant disability/incapacity 
•  Constitutes a congenital anomaly/birth defect 
•  Is medically significant, ie, defined as an event that jeopardizes the subject or may require 
medical  or  surgical  intervention  to  prevent  1  of  the  outcomes  listed  above.  Medical  and 
scientific judgment must be exercised in deciding whether an AE is “medically significant.” 
•  Requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization2  
1   The term “life­threatening” in the definition of “serious” refers to an event in which the subject was at risk of death 
at the time of the event; it does not refer to an event which hypothetically might have caused death if it were more 
severe. 
2   Hospitalizations for the following reasons should not be reported as SAEs: 
o  Routine treatment or monitoring of the underlying disease 
o  Solely due to progression of the underlying cancer 
o  Elective or pre­planned treatment for a pre­existing condition that is unrelated to the underlying disease and has 
not worsened since signing the informed consent 
o  Social reasons and respite care in the absence of any deterioration in the subject’s general condition 
o  Treatment on an emergency outpatient basis that does not result in hospital admission and involves an event not 
fulfilling any of the definitions of a SAE given above is not an SAE. 
10.1.3 
Definition of Adverse Events of Special Interest 
Adverse events of special interest (AESI) are defined as events, serious or nonserious, which are 
of scientific and medical concern specific to the sponsor’s product or program, for which ongoing 
monitoring and rapid communication by the investigator to the sponsor may be appropriate. Such 
events may require further investigation in order to characterize and understand them. AESIs are 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 100 of 151 
defined on the basis of an ongoing review of the safety data. AESIs are discussed further in Section 
10.4 and in the Investigator’s Brochure. 
10.1.4 
Definition of Infusion-Related Reactions 
IRRs are defined as any AEs occurring during infusion or where the onset of the event occurs 
within 24 hours after the end of infusion.  
Investigators should consider the clinical picture and isolated events, such as “Fatigue,” occurring 
within 24 hours after the end of infusion, and assess whether they do or do not constitute an IRR.  
For IRRs the causality of the event should be judged as “related” by the investigator. 
10.2 
Reporting Period 
This is trial­specific and defined in Section 10.2.1, Adverse Event Reporting. Events requiring 
immediate reporting are listed in Section 10.5. 
10.2.1 
Adverse Event Reporting 
All AEs, whether serious or non­serious (see definitions in Section 10.1), will be documented from 
the first GEN1044 dose until 30 days after the last GEN1044 dose, as documented in the Schedule 
of Activities, Section 1.3.  
As noted in Section 9.1.3, medical conditions (signs, symptoms, and diagnosis) that occur after 
the ICF is signed and prior to first GEN1044 dose should only be reported as AEs if they were 
assessed by the investigator to be caused by a protocol­mandated procedure (ie, tumor biopsy 
and/or CT scan), including washout or discontinuation of prior medications.  
For details regarding follow­up of AEs and SAEs, see Section 10.7. 
10.2.2 
Procedures for Recording and Reporting 
All AEs, serious or non­serious, must be documented. 
•  The diagnosis/cause of an AE should be documented rather than the symptoms of the AE.  
•  If no diagnosis is available, then each sign and symptom should be documented as individual 
AEs. 
•  All AEs that occur during the AE reporting period must be documented, whether or not the 
event is considered treatment­related. 
•  All AEs should be documented and re­assessment made at each visit (or more frequently, if 
necessary). 
•  Final assessment of AEs must be performed by a medically qualified person.  
Laboratory  abnormalities  that  are  considered  clinically  significant,  induce  clinical  signs  or 
symptoms,  require  concomitant  therapy,  or  require  changes  in  trial  treatment  should  be 
documented as an AE.  
•  Whenever possible, a diagnosis should be provided (eg, anemia instead of low hemoglobin). 
Laboratory abnormalities that meet the criteria for AEs should be followed until they have 
returned to normal or an adequate explanation of the abnormality is found. 
•  NOTE: A CTCAE grade 3 or 4 laboratory abnormality does not automatically indicate an SAE. 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 101 of 151 
Disease­related events and outcomes not qualifying as AEs or SAEs are trial­specific and provided 
in Section 10.3.1. 
10.3 
Evaluation of Adverse Events 
Severity 
Toxicities will be graded for severity according to the National Cancer Institute’s Common 
Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.0 (NCI­CTCAE, 2017) to describe 
the intensity of AEs, except for CRS (see Section 10.4.1) and ICANS (see Section 10.4.2).  
Relationship to the Investigational Medicinal Product 
The investigator must assess whether or not the event is related to the trial drug. The relationship 
is to be judged using the following terms: 
•  Related 
•  Not related 
If the relationship changes over time, the last judgment by the investigator should be reported. 
Relatedness has to be assessed and reported from the first time the event is being reported. 
A suspected adverse reaction is one in which there is a reasonable possibility that the trial drug 
caused the AE; this means there is evidence to suggest a causal relationship between the trial drug 
and the AE (ie, considered related).  
10.3.1 
Disease-Related Events/Outcomes and Other Events/Procedures Not Qualifying 
as Adverse Events or Serious Adverse Events 
10.3.1.1  Disease Progression or Death  
Events that are clearly consistent with the expected pattern of progression of the underlying disease 
should not be reported as AEs or SAEs.  
•  That is, the terms “disease progression,” “progression of disease,” or “malignant disease 
progression” and other similar terms should not be used to describe an AE or SAE. These data 
are captured as efficacy assessment data only.  
o  In most cases, the expected pattern of progression will be based on the response criteria. In 
rare  cases,  the  determination  of  clinical  progression  will  be  based  on  symptomatic 
deterioration. However, every effort should be made to document progression through use 
of objective criteria. 
o  Clinical  symptoms  of  progression  that  cannot  be  determined  as  reasonably  due  to 
progression of the underlying malignancy or do not fit the expected pattern of progression 
for the disease under study should be reported as an AE or SAE. 
•  Hospitalization due solely to progression of the underlying cancer should not be reported as an 
SAE.  See  Section  10.1.2,  under  the  definition  of  SAE,  for  additional  reasons  when 
hospitalizations should not be reported as SAEs.  
10.3.1.2  Unrelated Procedures 
Diagnostic and therapeutic non­invasive and invasive procedures, such as surgery, should not be 
reported as AEs. A medical condition for which an unscheduled procedure was performed, should 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 102 of 151 
however  be  reported  if  it  meets  the  definition  of  an  AE  (eg,  an  acute  appendicitis  should  be 
reported as the AE and not the appendectomy). 
10.4 
Adverse Events of Special Interest 
The following are considered AESIs:  
•  CRS, graded according to ASTCT criteria (Lee et al., 2019) (see Table 16).  
•  ICANS (Lee et al., 2019) 
AESIs are to be entered in the eCRF and reported to the Safety CRO within 24 hours if they meet 
seriousness criteria or just entered in the eCRF within 72 hours if not serious.  
10.4.1 
Cytokine Release Syndrome 
CRS will be graded according to the ASTCT grading for CRS (Lee et al., 2019) (Table 16):  
Table 16 Diagnosis and Grading of Cytokine Release Syndrome in Adults According to 
ASTCT Criteria 
CSR 
Parameter 
Grade 1 
Grade 2 
Grade 3 
Grade 4 
Grade 5 
Fevera 
38.0C  
(100.4F) 
38.0C 
(100.4F) 
38.0C 
(100.4F) 
38.0C 
(100.4F) 
Death due to 
CRS in which 
another cause is 
not the principal 
factor leading to 
this outcome 
With 
hypotensionb 
None 
Not requiring 
vasopressors 
Requiring 
1 vasopressor with or 
without vasopressin 
Requiring 
2 vasopressors 
(excluding 
vasopressin) 
And/or 
hypoxiab 
None 
Requiring low­flow 
(6 L/minute) nasal 
cannula or blow­by 
Requiring high­flow 
(>6 L/minute) nasal 
cannula, facemask, 
nonrebreather mask, or 
Venturi mask 
Requiring positive 
pressure ventilationc 
(eg, CPAP, BiPAP, 
intubation and 
mechanical 
ventilation) 
Note: Organ toxicities or constitutional symptoms associated with CRS may be graded according to CTCAE but they 
do not influence CRS grading. 
a. Fever is defined as temperature ≥38.0°C  (100.4F)  not  attributable  to  any  other  cause,  with  or  without 
constitutional symptoms (eg,, myalgia, arthralgia, malaise). In patients who have CRS receiving antipyretics, anti­
cytokine  therapy,  and/or  corticosteroids,  such  as  tocilizumab  or  steroids,  fever  is  no  longer  required  to  grade 
subsequent CRS severity. In this case, CRS grading is driven by hypotension and/or hypoxia. 
b. CRS grade is determined by the more severe event: hypotension or hypoxia not attributable to any other cause. 
For example, a patient with temperature of 39.5°C, hypotension requiring 1 vasopressor, and hypoxia requiring low­
flow nasal cannula is classified as grade 3 CRS. Both systolic blood pressure (SBP) and mean arterial pressure 
(MAP) are acceptable for blood pressure measurement. No specific limits are required, but hypotension should be 
determined on a case­by­case basis, accounting for age and the patient’s individual baseline, ie, a blood pressure 
that is below the normal expected for an individual in a given environment. 
c. Intubation of a patient without hypoxia for the possible neurologic compromise of a patent airway alone or for a 
procedure is not by definition grade 4 CRS. 
Source: (Lee et al., 2019) 
 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 103 of 151 
10.4.2 
Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome  
ICANS is a complication associated with endothelial cell activation, increased blood­brain­barrier 
permeability,  and  influx  of  elevated  cytokines  into  the  cerebrospinal  fluid  following  T­cell 
activating therapies. Previously, it was considered in aggregate with CRS, but is now treated as a 
separate entity owing to its distinct timing and response to intervention. Accordingly, it may occur 
concurrently  with  CRS  or  shortly  after  CRS  symptoms  subside  (but  rarely  before).  Subjects 
receiving GEN1044 should be monitored for ICANS to facilitate early recognition, grading, and 
management. Common clinical manifestations include confusion or delirium, expressive aphasia, 
headache, seizures, and altered level of consciousness, some of which may mimic findings in an 
elderly hospitalized patient with fever. ICANS will be graded according to the ASTCT grading for 
ICANS (Table 17), which comprises five neurotoxicity domains including the immune effector 
cell­associated encephalopathy (ICE) cognitive assessment score (Table 18) (Lee et al., 2019). 
Table 17 Diagnosis and Grading of Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity 
Syndrome in Adults According to ASTCT Criteria  
Neurotoxicity 
Domain 
Grade 1 
Grade 2 
Grade 3 
Grade 4 
Grade 5 
ICE score* 
7­9 
3­6 
0­2 
0 (patient is unarousable and 
unable to perform ICE) 
Death due to 
ICANS in 
which another 
cause is not 
the primary 
factor leading 
to this 
outcome 
Depressed 
level of 
consciousness† 
Awakens 
spontaneously 
Awakens 
to voice 
Awakens only to tactile 
stimulus 
Patient is unarousable or 
requires vigorous or repetitive 
tactile stimuli to arouse. 
Stupor or coma. 
Seizure 
N/A 
N/A 
Any clinical seizure focal 
or generalized that resolves 
rapidly (≤5 min) or 
nonconvulsive seizures on 
EEG that resolve with 
intervention 
Life­threatening prolonged 
seizure (>5 min); or repetitive 
clinical or electrical seizures 
without return to baseline in 
between. 
Motor 
findings‡ 
N/A 
N/A 
N/A 
Deep focal motor weakness 
such as hemiparesis or 
paraparesis 
Elevated 
ICP/cerebral 
edema 
N/A 
N/A 
Focal/local edema on 
neuroimaging§ 
Diffuse cerebral edema on 
neuroimaging; Decerebrate or 
decorticate posturing; or 
cranial nerve VI palsy, or 
papilledema, or Cushing’s 
triad 
ICANS grade is determined by the most severe event among the five neurotoxicity domains, not attributable to any other 
cause. For example, a patient with an ICE score of 3 who has a generalized seizure is classified as grade 3 ICANS. 
*  A patient with and ICE score of 0 may be classified as grade 3 ICANS if awake with global aphasia, but a patient with an ICE 
score of 0 may be classified as grade 4 ICANS if unarousable. 
†  Depressed level of consciousness should be attributable to no other cause (eg, no sedating medication). 
‡  Tremors and myoclonus associated with immune effector cell therapies may be graded according to CTCAE v5.0, but they do 
not influence ICANS grading. 
§  Intracranial hemorrhage with or without associated edema is not considered a neurotoxicity feature and is excluded from 
ICANS grading. It may be graded according to CTCAE v5.0. 
Source: (Lee et al., 2019) 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 104 of 151 
Table 18 The Immune Effector Cell-Associated Encephalopathy (ICE) Assessment Tool  
Cognitive Domain 
Task 
Points 
Orientation 
Orientation to year 
1 
Orientation to month 
1 
Orientation to city 
1 
Orientation to hospital 
1 
Naming 
Naming 3 common objects (eg, point to clock, pen, button) 
3 
Following commands 
Ability to follow simple commands, eg, “Show me two fingers” or “Close 
your eyes and stick out your tongue” 
1 
Writing 
Ability to write a standard sentence, eg, “Our national bird is the bald 
eagle” 
1 
Attention 
Ability to count backwards from 100 by 10 
1 
Maximum ICE Score 
10 
Note: If the patient is unarousable and unable to perform ICE assessment (ICE 0), then Grade 4 ICANS. 
Source: (Lee et al., 2019) 
See Appendix 8 for a diagram of recommended ICANS management. 
10.5 
Events Requiring Immediate Reporting 
10.5.1 
Serious Adverse Events  
SAEs must be reported from the investigational site to the sponsor no later than 24 hours following:  
•  The subject’s visit at which such AE was reported, noted, or recognized;  
•  The principal investigator’s or any investigator personnel’s receipt of the test results; or  
•  Other information from which such development was reported, noted, or recognized. 
10.5.2 
Overdose/Medication Errors 
An overdose is defined as a subject receiving a dose of GEN1044 in excess of 10% of that specified 
in this protocol. All cases of overdose must be reported to the sponsor as protocol deviations within 
24 hours of knowledge of the event (see additional details in Section 10.5.2.1).  
Medication errors (including infusion rate errors) and uses outside what is foreseen in the protocol, 
including misuse and abuse of the product, should be reported within 24 hours of knowledge of 
the event. 
10.5.2.1  Treatment of Overdose 
Rescue  medication  to  reverse  the  action  of  GEN1044  is  not  available.  In  case  of  overdose, 
medication errors, misuse and/or abuse of the trial drug, subjects should receive supportive care 
according  to  local  guidelines  and  potential  side  effects  of  GEN1044  should  be  treated 
symptomatically. 
In the event of an overdose, the investigator should: 
•  Contact the sponsor’s medical monitor immediately. 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 105 of 151 
•  Closely monitor the subject for any AE/SAE and laboratory abnormalities  
•  Consider plasmapheresis, in consultation with the sponsor. 
•  Obtain  a  serum  sample  for  PK  analysis  if  requested  by  the  sponsor’s medical  monitor 
(determined on a case­by­case basis). 
•  Document the quantity of the excess dose as well as the duration of the overdose. 
10.5.3 
Pregnancy 
Pregnancy is not allowed in this trial. However, if any pregnancy occurs during trial participation, 
the pregnancy must be reported.  
All reports of pregnancy in female subjects or partners of male subjects must be reported to the 
sponsor within 24 hours of knowledge of the event. In the case of pregnancy in the partner of a 
male subject, a separate ICF will be obtained from the female partner for collection of information 
regarding the pregnancy. 
The pregnancy must be followed­up to determine outcome (including premature termination) and 
status of mother and child. The child must be followed at least to the age of 1 month. Pregnancy 
complications and elective terminations must be reported as an AE or SAE. Spontaneous abortions 
must be reported as an SAE. Any SAE occurring in association with a pregnancy brought to the 
investigator’s attention after the subject has completed the trial and considered by the investigator 
as possibly related to the GEN1044 must be promptly reported to sponsor or designee. 
Pregnant trial subjects must be withdrawn from treatment immediately, whereas male subjects 
may continue in the trial should pregnancy of female partners occur. 
10.6 
Regulatory Reporting Requirements for Suspected Unexpected Serious Adverse 
Reactions 
The sponsor has a legal responsibility to notify, as appropriate and according to local regulations, 
both the local regulatory authority and other regulatory agencies about the safety of the product 
under clinical investigation. Prompt notification of SAEs by the investigator to the sponsor is 
essential so that legal obligations and ethical responsibilities towards the safety of subjects are met 
(see Section 10.5.1). 
The sponsor will ensure that all relevant information about Suspected Unexpected Serious Adverse 
Reactions (SUSARs) is documented and reported as soon as possible, but within a maximum of 
15 days (fatal or life­threatening SUSARs within a maximum of 7 days) of first knowledge by the 
sponsor or designee, to the competent regulatory authorities and/or to the ethics committee/IRBs 
according to the applicable local regulatory requirements. Relevant follow–up information of fatal 
or life­threatening SUSARs  will be communicated subsequently within  the required reporting 
timelines.  The  sponsor  will  also  communicate  relevant  information  on  SUSARs  with  the 
investigators in predefined periods according to local regulations. 
The investigator should be aware of local reporting regulations to the IEC/IRB. The safety CRO 
will either supply the investigator with the reports which should be passed on to the IEC/IRB or 
report directly to the IEC/IRB, depending on local regulations. 
The sponsor will notify all investigators of the SUSAR. 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 106 of 151 
10.7 
Follow-Up of Adverse Events and Serious Adverse Events 
All AEs must be followed until they are resolved, or until the safety follow­up visit(s), or the start 
of new anti­cancer treatment, whichever comes first.  
All SAEs and GEN1044­related AESIs qualifying for immediate reporting that are ongoing at the 
safety follow­up visit should continue to be followed on a regular basis until the event has been 
resolved or until the investigator assesses it as chronic and all queries have been resolved. 
Only SAEs judged by the investigator as related to trial drug should be reported after the safety 
follow­up period. 
10.8 
Warnings and Precautions 
No  evidence  available  at  the  time  of  the  approval  of  this  trial  protocol  indicated  that  special 
warnings or precautions were appropriate, other than those noted in the provided Investigator’s 
Brochure. Additional safety information collected between Investigator’s Brochure updates will 
be communicated in the form of investigator notifications. This information will be included in 
the subject informed consent and should be discussed with the subject during the trial as needed. 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 107 of 151 
10.9 
Data Monitoring Committee 
A DMC will be established to ensure the continuing safety of the subjects enrolled in this trial. 
This committee will consist of at least 1 medical expert in the relevant therapeutic area; committee 
membership responsibilities, qualifications, and procedures will be documented in its charter.  
10.10 
Dose Escalation Committee and Safety Committee 
The DEC will be chaired by the sponsor’s Responsible Medical Officer (or delegate) and 
membership  will  include  investigator(s),  a  sponsor  clinical  scientist,  a  safety  physician,  a 
statistician, a clinical pharmacologist, and other sponsor staff, as appropriate. The DEC will meet 
at regular frequency throughout the Dose Escalation part. 
All available data, including but not limited to safety, pharmacokinetic, and pharmacodynamic 
data, covering the DLT evaluation period will be reviewed by the DEC. Cumulative data from 
subsequent treatment doses may also be monitored. Recommendations on dose escalation (or de­
escalation) will be made by the DEC to the Safety Committee. 
The Safety Committee will consider the recommendation made by the DEC and make the final 
decision regarding dose escalation (or de­escalation). The Safety Committee can also stop further 
enrollment  if  treatment­emergent  toxicity  is  determined  to  result  in  an unfavorable  change  in 
subject benefit/risk. Enrollment may be temporarily held, if needed, for the Safety Committee to 
evaluate the emerging data. 
Decisions will be communicated to investigators and decisions with the potential to affect subject 
safety  (eg,  unfavorable  change  in  benefit/risk  assessment)  will  be  promptly  communicated  to 
investigators and regulatory authorities, as required. 
 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 108 of 151 
11 
STATISTICS 
The Statistical Analysis Plan (SAP) will be developed and finalized before database lock and will 
describe the subject populations to be included in the analyses, and procedures for accounting for 
missing, unused, and spurious data. This section is a summary of the planned statistical analyses 
of the primary and secondary endpoints. 
All presentations will be done separately for the Dose Escalation part and the Expansion part. 
Subjects  in  the Dose Escalation  part will typically be analyzed according to  the  assigned DL 
cohort. Subjects in the Expansion part will be analyzed according to their assigned expansion 
cohort. 
The primary analyses will be timed as follows:  
•  Escalation: Primary safety and efficacy analyses will be conducted on all subject data at 
the end of the escalation. 
•  Expansion: The expansion part consists of parallel cohorts, wherein each expansion cohort 
may report its individual primary analysis. Primary safety and efficacy analyses will be 
conducted on all subject data  at  earliest  when all  subjects  who are still receiving trial 
treatment  have  at  least  2  scans  performed  (such  that  the  primary  endpoint  may  be 
confirmed). 
11.1 
Analysis Sets 
The analysis sets are defined similarly for both escalation and expansion parts.  
11.1.1 
Full Analysis Set 
The full analysis set (FAS) and safety set are defined in the same way and will comprise all subjects 
who receive at least 1 dose of trial drug.  
11.1.2 
Response Evaluable Set 
The response evaluable set consists of all subjects who have baseline evaluable disease and at least 
1 post­baseline disease assessment. It also includes subjects who die before the first response 
assessment; these subjects are treated as non­responders. 
11.1.3 
Safety Set 
See the definition of the FAS. 
11.1.4 
Per-Protocol Set 
Not applicable. 
11.1.5 
Pharmacokinetic Analysis Set 
The pharmacokinetic analysis set (PAS) will include all subjects who receive at least 1 dose of 
trial drug and who provide at least 1 evaluable PK sample.  
11.1.6 
Immunogenicity Analysis Set 
The immunogenicity analysis set (IAS) will include all subjects who receive at least 1 dose of trial 
drug, and have a baseline and at least 1 evaluable on­treatment ADA sample. 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 109 of 151 
11.1.7 
Dose-Determining Analysis Set – Dose Escalation Part 
The dose­determining set (DDS), which is used to define the number of DLT evaluable subjects 
on a DL cohort, will include all FAS subjects in the escalation part who meet the exposure criterion 
(defined below) and have sufficient safety evaluations, or experience a DLT prior to the 2nd full 
dose administration. The DLT period will extend until 7 days after the first full dose (see Section 
4.2). 
A  subject  meets  the  exposure  criterion  if  all  doses,  up  to  and  including  the  1st  full  dose,  are 
administered in a timely fashion: In general, the individual doses should not be delayed more than 
7 days. However, longer dose delays might be acceptable if the DEC considers the assessments 
still to be appropriate. The first full dose should be administered at latest by 30 calendar days after 
C1D1  (if  one  intermediate  dose  is  administered),  or  by  38  calendar  days  after  C1D1  (if  two 
intermediate doses are administered), counting the day of first exposure as C1D1.  
If there is a longer dose delay the subject is considered as non­DLT evaluable (as long as the reason 
for the dose delay, or the dose delay itself, is not classified as a DLT). DLTs occurring beyond the 
DLT period will be presented, but not contribute to the DLT rates for the DL cohort per mBOIN. 
Subjects who do not experience a DLT will be considered to have sufficient safety evaluations if 
they have been observed for ≥21 days (or ≥28 days if 2 intermediate doses are applied) following 
the priming dose, and are considered by both the sponsor and investigators to have enough safety 
data to conclude that a DLT did not occur.  
For a period­specific dose level (doses up to and including 1st full dose), a subject is considered as 
DLT evaluable if the dose was timely administered (ie, not delayed for more than 7 days) and had 
sufficient safety evaluations up to the subsequent dose administration to conclude if a DLT did 
occur or not. The relative DLT periods for priming and intermediate doses extend the planned 
timing of the subsequent dosing (ie, extends until 7 days after the dose administration). For the 1st 
full dose, it extends up to 7 days past drug administration. Appendix 9 provides a comparison of 
the DDS considerations and a template for the reporting of DLT rates. 
11.2 
Subject Disposition 
Subject dispositions will be presented in flow diagrams in accordance with the current CONSORT 
statement. 
11.3 
Subject Demographics and Baseline Characteristics 
Demographic  and  other  baseline  data  including  disease  characteristics  will  be  listed  and 
summarized descriptively for the FAS. 
Categorical data will be presented as frequencies and percentages. For continuous data, mean, 
standard deviation, median, minimum, and maximum will be presented. 
Relevant medical histories and current medical history at baseline will be summarized by system 
organ class and preferred term, by cohort or expansion cohort, depending on part. 
11.4 
Treatments 
The FAS will be used for the analyses below. Categorical data will be summarized as frequencies 
and percentages. For continuous data, mean, standard deviation, median, 25th and 75th percentiles, 
minimum, and maximum will be presented.  

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 110 of 151 
The  duration  of  exposure  to  GEN1044,  the  cumulative  dose  administered,  and  dose  intensity 
(computed as the ratio of actual cumulative dose received and number of cycles initiated) will be 
summarized by means of descriptive statistics.  
The number of subjects with dose adjustments and the reasons will be summarized, and all dosing 
data will be listed. 
Concomitant medications and significant non­drug therapies prior to and after the start of the trial 
treatment will be listed and summarized according to the anatomical therapeutic chemical (ATC) 
classification system. 
11.5 
Analysis of Dose Escalation Part 
11.5.1 
Primary Objectives 
The primary objectives are to: 
• 
Determine the RP2D 
• 
Establish the safety profile of GEN1044 
11.5.2 
Primary Endpoint – Dose Limiting Toxicities 
The number of DLTs during the DLT period will be observed, as part of determining the RP2D.  
The number treated per FAS, number of DLT evaluable subjects, number of DLTs, and DLT rate 
on each DL cohort will be tabulated. 
11.5.3 
Primary Endpoint – Adverse Events and Safety Laboratory Parameters  
11.5.3.1  Analysis Set and Grouping for the Analyses 
For all safety analyses, the FAS (which is identical to Safety Set) will be used. 
The overall observation period will be divided into 3 mutually exclusive segments: 
1.  Pre­treatment period: from day of subject’s informed consent to the day before first dose 
of trial medication 
2.  On­treatment period: from day of first dose of trial medication to 30 days after last dose of 
trial medication 
3.  Post­treatment period: starts when the on­treatment period ends. 
11.5.3.2  Adverse Events 
Summary tables for AEs will include only AEs that started or pre­existing AEs that worsened 
during the on­treatment period, ie, the treatment­emergent adverse events (TEAEs).  
The incidence of TEAEs (new or worsening from baseline) will be summarized by system organ 
class and/or preferred term; intensity (based on grades of NCI­CTCAE version 5.0) for all TEAEs 
except  for  CRS  (see  Section  10.4.1)  and  for  ICANS  (see  Section  10.4.2);  type  of  TEAE; 
relationship to trial treatment. 
SAEs, non­serious TEAEs, and AESIs during the on­treatment period will be tabulated.  
All fatal TEAEs, and all deaths (both on­treatment and post­treatment deaths) will be summarized.  

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 111 of 151 
All TEAEs, deaths, and SAEs (including those from the pre­ and post­treatment periods) will be 
listed and those collected during the pre­treatment and post­treatment period will be flagged. 
Further summaries of TEAEs and AESIs will be specified in the SAP. 
11.5.3.3  Laboratory Abnormalities 
Grading of laboratory values will be assigned as per NCI­CTCAE version 5.0; further details will 
be provided in the SAP. The calculation of CTCAE grades will be based on the observed laboratory 
values only, clinical assessments will not be taken into account. 
CTCAE grade 0 will be assigned for all non­missing values not graded as 1 or higher. 
For laboratory tests where grades are not defined by the CTCAE, results will be categorized as 
low/normal/high based on laboratory normal ranges. 
The following summaries will be generated separately for hematology, and biochemistry tests: 
•  Listing of all laboratory data with values flagged to show the corresponding CTCAE grades, if 
applicable, and the classifications relative to the laboratory normal ranges. 
For laboratory tests where grades are defined by the CTCAE: 
•  Worst post­baseline CTCAE grade (regardless of the baseline status). Each subject will be 
counted only once for the worst grade observed post­baseline. 
•  Shift tables using CTCAE grades to compare baseline to the worst on­treatment value. 
For laboratory tests where grades are not defined by the CTCAE: 
•  Shift tables using the low/normal/high/(low and high) (or other project­specific) classification 
to compare baseline to the worst on­treatment value. 
11.5.4 
Statistical Hypothesis, Model, and Method of Analysis 
No formal statistical hypotheses are formulated in this trial. Any P­values will be considered as 
hypothesis­generating results to be considered for future trials. 
11.5.5 
Handling of Missing Values/Censoring/Discontinuations 
The constraints of the DLT assessments is described in Section 4.2.2.  
Imputation of missing or partially missing dates relating to adverse events will be detailed in the 
SAP.  
Missing  concentrations  of  laboratory  parameters  will  be  reported  as  is  in  data  listings. 
Concentration values below the lower limit of quantitation (LLOQ, BLLOQ) will be handled as 
LLOQ/2 in summary statistics, and reported as is in data listings. 
11.5.6 
Supportive and Sensitivity Analyses 
Not applicable. 
11.5.7 
Secondary Objectives 
The secondary objectives are to: 
•  Establish the PK profile 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 112 of 151 
•  Evaluate immunogenicity of GEN1044, based on ADA response 
•  Evaluate anti­tumor activity (reduction in tumor size) based on response criteria relevant to the 
tumor type: ORR, DCR, DOR, and TTR. 
11.5.8 
Secondary Endpoint – Pharmacokinetics  
The PAS will be used for the analyses presented in this section. 
Individual curves of concentration of GEN1044, including information on actual dose, will be 
presented for all subjects. All available data will be shown in these figures. The following PK 
parameters may be calculated based on the availability of data using non­compartmental methods:  
•  clearance;  
•  volume of distribution;  
•  maximum (peak) observed serum drug concentration (Cmax);  
•  time to reach maximum (peak) serum drug concentration (Tmax);  
•  area under the concentration­time curve (AUC) from time zero to last quantifiable sample 
(AUClast) and from time zero to infinity (AUCinf);  
•  time to reach maximum (peak) serum drug concentration (Tmax);  
•  predose trough concentrations (CTrough); and  
•  elimination half­life (T1/2).  
If  deemed  applicable,  compartmental  modelling  approaches  to  parameter  estimation  will  be 
applied. 
Descriptive  statistics  of  PK  endpoints  will  include  arithmetic  and  geometric  means,  standard 
deviation, CV%, median, minimum and maximum. 
11.5.8.1  Data Handling Principles 
Missing concentration values will be reported as is in data listings. Concentration values that are 
BLLOQ will be handled as LLOQ/2 in summary statistics, and reported as is in data listings. 
Any missing PK parameter data will not be imputed. 
11.5.9 
Secondary Endpoint – Immunogenicity  
The IAS will be used for the analyses presented in this section. 
Titers of GEN1044 will be listed and positive/negative host immune response to GEN1044 and 
the  presence  of  neutralizing  antibodies  (if  assessed)  will  be  summarized  (positive/negative). 
The presence of PK concentrations above a certain threshold that depends on the drug tolerance of 
the ADA assay, at the same time as the ADA sample, may make the ADA undetectable and hence 
render  non­conclusive.  The  association  between  positive/non­positive  ADA  and  PK  (predose, 
AUC, Cmax), major safety signals (such as CTCAE ≥ grade 3) and efficacy information (eg, change 
in tumor size by CT scan or MRI) will be explored, if possible. 
11.5.10 
Secondary Endpoint – Evaluation of Anti-tumor Activity  
11.5.10.1  Objective Response Rate  
The confirmed objective response rate (ORR) is defined as the proportion of subjects with best 
overall response (BOR) of confirmed CR or confirmed PR (ie, “responders”), as per local review 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 113 of 151 
and according to RECIST v1.1 (Eisenhauer et al., 2009). Repeat imaging may be performed no 
less than 4 weeks after the criteria for CR or PR is met to confirm the initial response.  
An assessment of stable disease (SD) requires at least 5 weeks from C1D1 to scan date. 
The BOR will be summarized in conjunction with the ORR. The estimated rates and the exact 
2­sided 95% CIs (using the Clopper­Pearson method) will be summarized. Individual subject data 
listings will be provided. 
11.5.10.2  Disease Control Rate  
The disease control rate (DCR) is defined as the proportion of subjects with BOR of confirmed 
CR, confirmed PR, or SD as per local review and according to RECIST v1.1 (Eisenhauer et al., 
2009). 
The estimated DCR and the exact 2­sided 95% CIs (using the Clopper­Pearson method) will be 
summarized in conjunction with the ORR. 
11.5.10.3  Duration of Response  
Duration of response (DOR) only applies to subjects with a best overall response that is either 
confirmed CR or confirmed PR according to RECIST v1.1 based on tumor response data per local 
review. The start date is the date of first documented response of CR or PR (ie, the start date of 
response, not the date when response was confirmed), and the end date is defined as the date of 
the  first  documented  progression  or  death  due  to  any  cause.  Subjects  continuing  without 
progression or death due to underlying cancer will be censored at the date of their last adequate 
tumor assessment. In case of progression after ≥2 missed visits, censoring will be done at last 
adequate tumor assessment date.  
DOR  distribution  will  be  estimated  using  the  Kaplan­Meier  method,  and  the  survival  curve, 
median and 95% CI of the median will be presented. If too few responders this analysis may be 
omitted. Individual subject data listings will be provided. 
11.5.10.4  Time to Response  
Time to response (TTR) is defined as the time from the date of C1D1 to the first documented 
response of either confirmed CR or confirmed PR. Date of initial response is used, not date of 
confirmation. CR and PR are based on tumor response data as per local review and according to 
RECIST v1.1 (Eisenhauer et al., 2009). 
The TTR calculations are restricted to those subjects in the FAS with a confirmed PR or CR. 
TTR will be summarized and listed. 
11.5.11 
Supportive Analyses of Secondary Efficacy Objectives and Endpoints 
Not applicable. 
11.5.12 
Other Safety Data 
11.5.12.1  Vital signs 
Data on vital signs will be tabulated and listed; notable values will be flagged. 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 114 of 151 
11.5.12.2  ECGs 
12­lead  ECGs  including  PR,  QRS,  QT,  heart­rate­corrected QT intervals using Fridericia’s 
correction (QTcF), and RR intervals will be obtained for each subject during the trial. ECG data 
will be read and interpreted centrally. Triplicate ECGs are planned for the Dose Escalation part.  
Categorical  analysis  of  QT/QTc  interval  data  based  on  the  number  of  subjects  meeting  or 
exceeding predefined limits in terms of absolute QT/QTc intervals or changes from baseline will 
be presented. In addition, a listing of these subjects will be produced (by cohort). 
11.5.12.3  ECOG Performance Status 
ECOG­PS will be summarized by visit and listed. 
11.5.13 
Supportive Analyses for Secondary Objectives  
Not applicable. 
11.5.14 
Tolerability 
Not applicable. 
11.5.15 
Exploratory Objectives 
11.5.16 
Exploratory Endpoint – Biomarkers 
The  exploratory  biomarker  assessments  are  intended  to  evaluate  potential  pharmacodynamic 
markers, and to identify markers predictive of response or resistance to GEN1044. Since this 
clinical  trial  is  not  designed  to  address  specific  biomarkers­related  statistical  hypotheses,  the 
analysis of these data should be viewed as exploratory and hypotheses generating. Analyses may 
include how the peripheral  T­cell activation and proliferation and  cytokine release distributes 
between the type of responder groups. Descriptive analysis will be performed, and further details 
for  additional  analyses  will  be  defined  in  the  SAP. Results  from  exploratory  biomarker 
assessments may be documented in separate reports. 
Biomarkers, including pharmacodynamic markers, may be listed,  tabulated, and plotted when 
deemed appropriate. Analyses may be stratified by clinical covariates or molecular subgroups 
using the appropriate statistical methods (eg, non­parametric or parametric, analysis of covariance 
[ANCOVA],  proportional  hazards  regression  or  Kaplan­Meier  methods)  depending  on  the 
endpoint and the hypotheses. Baseline biomarker levels, or changes in biomarker levels, may be 
assessed for correlation with tumor response and other clinical endpoints to identify responsive or 
resistant  subgroups,  as  well  as  biomarkers  or  pathways  attenuated  following  treatment  with 
GEN1044. 
Additional analyses that may be performed after the completion of the end­of­trial clinical trial 
report (CTR) will be documented in separate reports. These analyses may include but are not 
limited to the meta­analysis of data from this trial combined with data from other trials or the 
analysis of biomarkers generated from samples collected during the trial but analyzed after the 
database lock and completion of the CTR. These analyses will be described in an addendum of the 
SAP, or in a stand­alone analysis plan document, as appropriate. 
Planned analyses are based on the availability of clinically valid assays and may be deferred if 
emerging trial data shows no likelihood of providing useful scientific information. 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 115 of 151 
11.5.17 
Exploratory Endpoint – Anti-tumor Activity Based on iRECIST 
Responses assigned using iRECIST (Seymour et al., 2017) have a prefix of “i” eg, “immune” 
complete response (iCR) or partial response (iPR), and unconfirmed progressive disease (iUPD) 
or  confirmed  progressive  disease  (iCPD)  to  differentiate  them  from  responses  assigned  using 
RECIST v1.1. Similar nomenclature is used for immune stable disease (iSD), immune objective 
response  rate (iORR), immune disease control  rate  (iDCR) and immune duration of response 
(iDOR). 
The  iRECIST  endpoints  are  analyzed  using  the  same  statistical  methodology  and  the  results 
presented in the same way as for the corresponding RECIST v1.1 endpoints, eg, iORR should be 
analyzed and reported in the same way as ORR. 
If too few responders are observed, this exploratory analysis may be omitted. iRECIST will not be 
evaluated in subjects with prostate cancer.  
11.5.18 
Exploratory Endpoint – Anti-tumor Activity and Changes in PSA - Prostate 
Cancer Subjects Only 
This  section  defines  the  endpoints  used  to  address  the  assessment  of  anti­tumor  activity  and 
changes in PSA for the prostate cancer subjects. Depending on number of prostate cancer subjects 
treated  in  the  escalation  part,  the  summaries  of  the  prostate  cancer­specific  endpoints  in  the 
escalation part may be omitted. 
11.5.18.1  Modified ORR  
For the prostate cancer subjects the modified ORR (mORR) is defined as confirmed response in 
soft tissue (visceral or nodal disease), per RECIST v1.1 (Eisenhauer et al., 2009), with no evidence 
of bone progression according to the Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) criteria. The 
mORR is defined as the proportion of subjects with either complete or partial response.  
The estimated mORR and the exact 2­sided 95% CIs using the Clopper­Pearson method will be 
presented for the prostate cancer subjects. Individual subject data listings will be provided. 
11.5.18.2  Modified DCR  
Modified DCR (mDCR) is defined similar to the definition in Section 11.5.10.2, but based on the 
response modification defined in Section 11.5.18.1. 
The estimate of the mDCR and the exact 2­sided 95% CIs using the Clopper­Pearson method will 
be presented the prostate cancer subjects. Individual subject data listings will be provided. 
11.5.18.3  Modified Duration of Response  
Modified DOR (mDOR) is defined as the time from CR or PR (based on the response modification 
defined in Section 11.5.18.1) to the date of rPFS (see definition in Section 11.6.19.5). Censoring 
rules as described in Section 11.5.10.3 will be applied. 
The mDOR distribution will be estimated using the Kaplan­Meier method, and the survival curve, 
median  and  95%  CI  of  the  median  will  be  presented.  Individual  subject  data  listings  will  be 
provided. 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 116 of 151 
11.5.18.4  Composite Response Rate  
The composite response rate (CRR) is defined as a response per the modified RECIST v1.1 criteria 
or a PSA response (see Section 11.5.18.5). 
The estimated CRR and the exact 2­sided 95% CIs using the Clopper­Pearson method will be 
presented for the prostate cancer subjects. Individual subject data listings will be provided. 
11.5.18.5  Exploratory Endpoint - PSA Response  
Complete PSA response is defined as a decline in PSA of ≥50% from baseline confirmed by a 
second PSA measurement 4 to 6 weeks later.  
The PSA response rate defined as the proportion of subjects with a PSA response in the FAS will 
be reported with exact 2­sided 95% CIs using the Clopper­Pearson method. Individual subject data 
listings will be provided. 
11.5.18.6  Exploratory Endpoint - PSA Progression  
Disease progression by PSA is defined as an increase in the PSA concentration by ≥25% above 
nadir (or baseline, if PSA never decreased below the baseline), with an absolute increase in the 
PSA level by 2 ng/mL, confirmed by a second value 3 or more weeks later.  
The rate of PSA progression, defined as the proportion of subjects with a PSA progression in the 
FAS will be reported with exact 2­sided 95% CIs using the Clopper­Pearson method. Individual 
subject data listings will be provided. 
11.5.19 
 
 
 
11.6 
Analysis of Expansion Part 
11.6.1 
Primary Objective 
The primary objective is to evaluate the ORR for each expansion cohort.  
11.6.2 
Primary Endpoint – Objective Response Rate 
ORR will be analyzed as described in Section 11.5.10.1. 
11.6.3 
Statistical Hypothesis, Model, and Method of Analysis 
No formal statistical hypotheses are formulated in this trial. Any P­values will be considered as 
hypothesis generating results to be considered for future trials. 
The  estimated  ORR  and  the  exact  2­sided  95%  confidence  intervals  (CIs)  using  the 
Clopper­Pearson  method  will  be  presented  for  each  expansion  cohort.  Individual  subject  data 
listings will be provided. 
The maximal response (maximal reduction in the sum of the longest diameter in the target lesions) 
in target lesions at any time on trial will be reported using waterfall plots. 
The results of the response as seen in the escalation part will be reported similarly. 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 117 of 151 
11.6.4 
Handling of Missing Values/Censoring/Discontinuations 
Any  subjects  with  missing  information  regarding  response  to  treatment  will  be  counted  as 
non­responders. Treatment of intermediate missing scans will be detailed in the SAP. 
11.6.5 
Supportive and Sensitivity Analyses 
Not applicable. 
11.6.6 
Secondary Objectives 
The secondary objectives are to: 
• 
Evaluate anti­tumor activity (reduction in tumor size) based on response criteria relevant to 
the tumor type: DCR, DOR, and TTR. 
• 
Evaluate efficacy, based on PFS and OS. 
• 
Further  describe  the  safety  profile  of  GEN1044,  based  on  AEs  and  safety  laboratory 
parameters  
• 
Further describe the PK profile 
• 
Further describe the immunogenicity of GEN1044, based on ADA response. 
11.6.7 
Secondary Endpoint – Evaluation of Anti-tumor Activity  
11.6.7.1  Disease Control Rate  
DCR will be analyzed as described in Section 11.5.10.2. 
11.6.7.2  Duration of Response  
DOR will be analyzed as described in Section 11.5.10.3.  
11.6.7.3  Time to Response  
TTR will be analyzed as described in Section 11.5.10.4.  
11.6.8 
Secondary Endpoint – Evaluation of Efficacy  
11.6.8.1  Progression-free Survival  
PFS is defined as the time from the date of C1D1 to the date of the first documented progression 
or  death  due  to  any  cause.  PFS  will  be  assessed  via  local  review  according  to  RECIST  v1.1 
(Eisenhauer et al., 2009). PFS will be censored in accordance with Table C1 in Appendix C in the 
FDA Guidance for Industry: Clinical Trial Endpoints for the Approval of Non­small Cell Lung 
Cancer Drugs and Biologics (FDA­Guidance, 2015).  
PFS will be analyzed in the FAS population. The PFS distribution will be estimated using the 
Kaplan­Meier method, and the Kaplan­Meier curves, medians and 95% CIs of the medians will be 
presented for each expansion cohort.  

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 118 of 151 
11.6.8.2  Overall Survival  
OS is defined as the time from date of C1D1 to date of death due to any cause. If a subject is not 
known to have died, then OS will be censored at the latest date the subject was known to be alive 
(on or before the cut­off date).  
OS  will  be  analyzed  in  the  FAS  population.  The  OS  distribution  will  be  estimated  using  the 
Kaplan­Meier method, and the Kaplan­Meier curves, medians, first and third quartiles and 95% 
CIs of the medians will be presented for each expansion cohort. 
11.6.9 
Secondary Endpoint – Adverse Events and Safety Laboratory Parameters  
11.6.9.1  Analysis Set and Grouping for the Analyses 
See Section 11.5.3.1. 
11.6.9.2  Adverse Events 
See Section 11.5.3.2. 
11.6.9.3  Laboratory Abnormalities 
See Section 11.5.3.3. 
11.6.10 
Secondary Endpoint – Pharmacokinetics  
PK will be analyzed as described in Section 11.5.8.  
11.6.11 
Immunogenicity  
Immunogenicity will be analyzed as described in Section 11.5.9. 
11.6.12 
Supportive Analyses of Secondary Efficacy Objectives and Endpoints 
Not applicable. 
11.6.13 
Other Safety Data 
11.6.13.1  Vital signs 
See Section 11.5.12.1. 
11.6.13.2  ECGs 
See Section 11.5.12.2. Single ECGs are planned for the Expansion part.  
11.6.13.3  ECOG Performance Status 
See Section 11.5.12.3. 
11.6.14 
Supportive Analyses for Secondary Objectives  
Not applicable. 
11.6.15 
Tolerability 
Not applicable. 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 119 of 151 
11.6.16 
Exploratory Objectives 
11.6.17 
Exploratory Endpoint – Biomarkers 
See Section 11.5.16. 
11.6.18 
Exploratory Endpoint – Anti-tumor Activity Based on iRECIST 
See Section 11.5.17 where reference is made to iRECIST guideline (Seymour et al., 2017) and the 
exploratory endpoints  iORR, iDCR and iDOR.  In addition,  the iPFS  will be evaluated in  the 
expansion cohorts, and presented similar to PFS, see Section 11.6.8.1. The event date for iPFS is 
the first date at which progression is met (provided that the progression is confirmed at the next 
assessment, with exceptions as described in Seymour et al., 2017) or date of death due to any 
cause, whichever comes first.  
11.6.19 
Exploratory Endpoint – Anti-tumor Activity and Changes in PSA – Prostate 
Cancer Subjects Only 
See Section 11.5.18. 
11.6.19.1  Modified ORR  
See Section 11.5.18.1. 
11.6.19.2  Modified DCR  
 See Section 11.5.18.2. 
11.6.19.3  Modified Duration of Response  
 See Section 11.5.18.3. 
11.6.19.4  Composite Response Rate  
See Section 11.5.18.4. 
11.6.19.5  Radiographic Progression-Free Survival 
Radiographic progression­free survival (rPFS) is defined as the time from the date of C1D1 to the 
date of the first documented progression per PCWG3­modified RECIST v1.1 (see Appendix 5, 
Table 25), or death due to any cause, whichever occurs first. 
rPFS will be analyzed in the FAS population. The rPFS distribution will be estimated using the 
Kaplan­Meier method, and the Kaplan­Meier curves, medians and 95% CIs of the medians will be 
presented for the prostate cancer subjects. 
11.6.19.6  PSA Response  
See Section 11.5.18.5. 
11.6.19.7  PSA Progression  
See Section 11.5.18.6. 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 120 of 151 
11.6.20 
 
 
11.7 
Operating Characteristics for the Interim Analysis in Expansion Cohorts 
The maximum sample size for each expansion cohort is 40 subjects. In order not to expose subjects 
to non­efficacious doses, an ongoing and non­binding interim futility analysis will be conducted 
based on about the initial 20 subjects. The interim analysis will be conducted when (at minimum) 
2 scans from these subjects in the expansion cohort have been locally reviewed. At this time point 
the confirmed ORR will be derived and used as endpoint in the futility analysis. Those subjects 
not  yet  confirmed  (eg,  last  scan  demonstrating  a  CR  or  PR)  will  be  counted  as  SD 
(ie, non­responders). The analysis will be supplemented by secondary summaries of the response 
(at timing of futility analysis): ORR (based on unconfirmed responses), DOR, anti­tumor activity 
(changes  from  baseline  in  target  lesion  size),  PFS,  OS,  summaries  of  PK  concentrations  and 
parameters, and safety assessments. The totality of the data will be evaluated by the sponsor SC, 
which decides on further recruitment into the expansion cohort.  
The futility analysis will be based on a Bayesian predictive probability approach (Lee and Liu, 
2008). By using predictive probabilities, it is possible to directly assess the outcome of the next 
stage, if continued to its end (Saville et al., 2014). Given the interim data, the predicted probability 
is a weighted average of posterior probabilities, as if calculated given the outcome at the end of 
the stage. The weights correspond to how likely each outcome is. The predictive probabilities may 
in fact be calculated at any time point. 
At the end of the trial the outcome of interest, ie, the “success criteria,” is defined as the posterior 
probability that ORR exceeds p0 is at least 70%. If the predicted probability of success at timing 
of interim is less than 10% the expansion cohort is judged futile. 
The historical  rates (p0) are tabulated in  Table 19. Based on these, the number of responders 
required at interim to continue are presented by indication in Table 20. In addition, given the prior 
response rate, the success criteria is translated into required number of responders.  
The  operating  characteristics  are  based  on  100000  simulations  for  each  scenario  and  were 
programmed in R v3.5.1 using RStudio v1.2.1335 (R­Core­Team, 2018; RStudio­Team, 2018). 
In this trial the prior response rate is modelled as Beta(1+p0,1+[1­p0]), which can be thought of as 
updating a uniform (non­informative) prior with a fraction of a response (ie, p0) from one subject. 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 121 of 151 
The expansion cohorts are judged as successful (at n=20) under the target response rate. Assuming 
a historical response rate, the predictive probability of success (at n=20) fails to reach the 10% bar 
in about 12% to 24% of the cases. 
Table 19 Response Rate Characteristics by Indication 
Case 
Indication 
Historical response rate (p0) 
A 
Head and neck, bladder, esophageal, TNBC 
10% 
B 
NSCLC, prostate 
15% 
C 
Uterine 
35% 
 
Table 20 Requirements on Number of Responders and Operating Characteristics 
Case 
Number of responders to 
achieve 
Operating characteristics based on 100.000 simulations under 
true underlying ORR 
Be judged 
as 
successful 
at n=20 
A posterior 
probability of ORR 
that exceeds p0 by at 
least 70% at final 
analysis 
True 
ORR 
Likelihood 
to not judge 
as 
successful 
at n=20 
Likelihood that 
estimated ORR 
≥p0 if final 
analysis is 
reached 
Likelihood that 
posterior probability 
of ORR exceeds p0 
by at least 70% at 
final analysis 
A 
≥1/20 
≥5/40 
10% 
12% 
64% 
41% 
20% 
1% 
98% 
93% 
B 
≥2/20 
≥7/40 
15% 
18% 
66% 
46% 
30% 
1% 
99% 
98% 
C 
≥6/20 
≥16/40 
35% 
24% 
69% 
39% 
55% 
1% 
99% 
98% 
11.8 
Sample Size Calculation 
As there is no formal statistical hypothesis in this trial, there is no sample size calculation based 
on power calculations. The operating characteristics for the expansion cohorts are presented in 
Section 11.7. To characterize the 95% CIs of the ORR using the Clopper­Pearson method, Table 
21 is provided. (The calculations are performed in SAS v9.4.) This gives an impression of the 
increased precision in the estimate when eg, increasing the sample size from 20 to 40 for a range 
of ORRs of interest.  
Table 21 95% Clopper-Pearson Confidence Limits for a Given Point Estimate (eg, ORR) 
ORR 
point 
estimate 
10% 
15% 
20% 
30% 
35% 
55% 
n=20 
(1.2%; 32%) 
(3.2%; 38%) 
(5.7%; 44%) 
(12%; 54%) 
(15%; 59%) 
(32%; 77%) 
n=40 
(2.8%; 24%) 
(5.7%; 30%) 
(9.1%; 36%) 
(17%; 47%) 
(21%; 52%) 
(38%; 71%) 
 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 122 of 151 
12 
DATA HANDLING AND RECORD KEEPING 
12.1 
Source Documentation 
Source documents provide evidence for the existence of the subject and substantiate the integrity 
of the data collected. Source documents are filed at the investigator’s site. At a minimum, the type 
and level of detail of source data available for a subject should be consistent with that commonly 
documented at the trial site as a basis for standard medical care. Specific details required as source 
data for the trial will be reviewed with the investigator before the trial described in the monitoring 
guidelines (or equivalent) and captured in a source data verification log at site.  
For each subject, the investigator must indicate in the hospital/medical source records that the 
subject participates in this trial and the date of obtaining the ICF. The records should document 
data  on  the  condition  of  the  subject  at  the  time  the  subject  is  enrolled  in  the  trial  to  enable 
verification of eligibility. Signed and dated ICFs will be stored and archived according to local 
requirements. In addition, the following information, at the minimum, will also be recorded in the 
hospital/medical source records for each subject: 
•  Subject’s name and date of birth 
•  Subject number 
•  Trial identification 
•  Confirmation of eligibility for participation in the trial, including diagnosis 
•  Medical history 
•  Date of each visit 
•  Any assessment performed eg, results of safety and efficacy evaluations  
•  Concomitant medications 
•  Occurrence of any AEs/SAEs (including description and duration) 
•  Status of the subject at the end of trial 
•  Reason for discontinuation/withdrawal, if applicable 
Any worksheets used to capture data to facilitate completion of the eCRF will become part of the 
subject’s source documentation. 
In addition to the source data in medical records, data may be recorded directly electronically (eg, 
ECGs, PROs etc). Such data are considered source data, and are accessible by both the investigator 
and sponsor. 
The author of an entry in the source should be identifiable. 
Information included in the subject’s hospital records may be subject to local regulations. If there 
is a discrepancy between local requirements and the protocol, local regulations should be followed. 
12.2 
Case Report Form Completion 
CRF  data  will  be  transcribed  into  an  EDC  system  by  trial­site  personnel  from  the  source 
documents.  Both  EDC  and  other  electronically  captured  trial  data  are  transmitted  in  a  secure 
manner to the sponsor within agreed upon time frames. 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 123 of 151 
Data relating to the trial must be documented and reported in English. Trial site personnel must 
complete the CRF as soon as possible after the data are available and preferably within 5 days. 
Source data and the CRFs should be available for review at the next scheduled monitoring visit. 
All eCRF entries, response to queries, corrections, and alterations must be made by the investigator 
or other authorized trial­site personnel. The completed eCRF must be verified and approved by 
the investigator or qualified physician who is a sub­investigator and who is delegated this task on 
the Delegation of Authority Form. 
Corrections to the eCRF after data entry can be done as follows: 
•  Trial­site personnel can make corrections in the EDC tool at their own initiative or as a response 
to an auto query (generated by the EDC tool). 
•  The monitor can generate a query for resolution by the trial­site personnel. 
•  The sponsor or designee can generate a query for resolution by the trial­site personnel. 
12.3 
Data Quality Management 
Steps to be taken to ensure the accuracy and reliability of data include the selection of qualified 
investigators and appropriate trial sites, review of protocol procedures with the investigator and 
trial­site  personnel  before  the  trial,  periodic  monitoring  visits  by  the  sponsor  (or sponsor’s 
delegate), and direct transmission of clinical laboratory data from a central laboratory and ECG 
data from the ECG vendor into the sponsor’s database. Written instructions will be provided for 
collection, handling, storage, and shipment of samples.  
Guidelines  for  eCRF  completion  will  be  provided.  The  sponsor/CRO  will  review  eCRFs  for 
accuracy and completeness during on­site monitoring visits and after transmission to the sponsor; 
any discrepancies will be resolved with the investigator or designee, as appropriate. After upload 
of the data into the trial database, the data will be verified for accuracy and consistency with the 
data sources. 
12.4 
Record Retention 
In compliance with ICH GCP E6(R2), the investigator/institution will maintain all eCRFs and all 
source documents, as well as a source document location list, that support the data collected from 
each subject, as well as all trial documents as specified in ICH GCP guideline Section 8, Essential 
Documents  for  the  Conduct  of  a  Clinical  Trial,  and  all  trial  documents  as  specified  by  the 
applicable regulatory requirement(s). The investigator/institution will take measures to prevent 
accidental or premature destruction of these documents. 
Essential documents must be retained for 25 years after end of trial. These documents will be 
retained  for  a  longer  period  if  required  by  the  applicable  regulatory  requirements.  It  is  the 
responsibility of the sponsor to inform the investigator/institution as to when these documents no 
longer need to be retained.  
If  the  responsible  investigator  retires,  relocates,  or  for  other  reasons  withdraws  from  the 
responsibility of keeping the trial records, custody must be transferred to a qualified and trained 
person who will accept the responsibility. The sponsor must be notified in writing of the name and 
address of the new custodian. Under no circumstance shall the investigator relocate or dispose of 
any trial documents before having obtained written approval from the sponsor. 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 124 of 151 
If it becomes necessary  for the sponsor or the  appropriate regulatory authority to  review any 
documentation relating to this trial, the investigator/institution must permit access to such reports. 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 125 of 151 
13 
ETHICS 
13.1 
Trial-Specific Design Considerations 
Thorough  scientific  evaluation  of  any  promising  treatment  before  market  authorization  is  an 
ethical requirement. In the continuing search for medications with improved efficacy and safety 
profiles, it is necessary to fully investigate and understand new products before public exposure. 
This  trial  is  being  conducted  to  evaluate  the  pharmacokinetics  of  GEN1044  in  subjects  with 
various types of solid tumors. The results of this trial will provide useful information on the PK of 
GEN1044. These data are also needed to assist in developing dosage adjustment guidance in future 
trials. 
As with all clinical and PK trials, there are risks associated with venipuncture and multiple blood 
sample collection. To avoid multiple venipunctures, which may cause additional discomfort, the 
use of IV indwelling catheters is permitted in this trial. The blood sample collection scheme was 
designed to collect the minimum number of blood samples that accurately and completely describe 
the PK of GEN1044. Additionally, there are medical risks related to obtaining fresh biopsies. 
To mitigate  such  risks,  fresh  biopsies  in  this  trial  are  performed  only  where  it  is  considered 
feasible,  without  a  high  risk  of  complications  for  the  subject,  based  on  the  discretion  of  the 
investigator. 
Potential subjects will be fully informed of the risks and requirements of the trial and, during the 
trial,  subjects  will  be  given  any  new  information  that  may  affect  their  decision  to  continue 
participation. They will be told that their consent to participate in the trial is voluntary and may be 
withdrawn at any time with no reason given and without penalty or loss of benefits to which they 
would otherwise be entitled. Only subjects who are fully able to understand the risks, benefits, and 
potential AEs of the trial, and provide their consent voluntarily will be enrolled. 
13.1.1 
Trial and Site Start and Closure  
The first act of recruitment is the first subject screening visit and will be the trial start date. 
The sponsor reserves the right to close the trial site or terminate the trial at any time for any reason 
at the sole discretion of the sponsor. Trial sites will be closed upon trial completion. A trial site is 
considered closed when all required documents and trial supplies have been collected and a trial­
site closure visit has been performed. 
In addition, the investigator may initiate trial­site closure at any time, provided there is reasonable 
cause and sufficient notice is given to the sponsor in advance of the intended termination.  
Reasons for the early closure of a trial site by the sponsor or investigator may include but are not 
limited to: 
•  Failure of the investigator to comply with the protocol, the requirements of the IEC/IRB or 
local health authorities, the sponsor’s guidance documents/trial plans, ICH GCP E6(R2), and 
applicable regulatory requirements 
•  Inadequate recruitment of subjects by the investigator 
•  Discontinuation of further trial drug development. The sponsor may, based on available data, 
discontinue further development of GEN1044. Following trial termination, the sponsor will 
make their best effort to provision post­trial access to GEN1044 for those ongoing trial subjects 
with a potential treatment benefit, in accordance with local laws and requirements.  

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 126 of 151 
If  the  trial  is  prematurely  terminated  or  suspended,  the  sponsor  shall  promptly  inform  the 
investigators, the IECs/IRBs, the regulatory authorities, and any CRO(s) used in the trial of the 
reason for termination or suspension, as specified by the applicable regulatory requirements. The 
investigator shall promptly inform the subject and should assure appropriate subject therapy and/or 
follow­up. 
13.2 
Regulatory Ethics Compliance 
13.2.1 
Investigator Responsibilities 
The investigator is responsible for ensuring that the trial is performed in accordance with the 
protocol, ICH GCP E6(R2), and applicable regulatory and country­specific requirements. This 
includes supervision of the trial and staff. Delegation of responsibilities should be to only qualified 
staff and should be documented. In case the investigator is unavailable (eg, on vacation), the 
investigator should assure that a qualified, trained deputy physician is available for medical care 
of the subjects. Handover of information must be ensured and documented. The investigator shall 
notify the sponsor of any serious breach of ICH GCP E6(R2), the protocol, or any regulation where 
required immediately.  
13.2.1.1  Financial Disclosure 
Investigators  and  subinvestigators  will  provide  the  sponsor  with  sufficient,  accurate  financial 
information  as  requested  to  allow  the  sponsor  to  submit  complete  and  accurate  financial 
certification or disclosure statements to the appropriate regulatory authorities. Investigators are 
responsible for providing information on financial interests during the course of the trial and for 
1 year after completion of the trial. 
13.2.2 
Independent Ethics Committee or Institutional Review Board 
This trial will be undertaken only after the IEC/IRB has given full approval of the final protocol, 
amendments to the protocol (if applicable), the ICF, applicable recruiting materials, and subject 
compensation  programs,  and  the  sponsor  has  received  a  copy  of  this  written  approval.  This 
approval letter must be dated and must clearly identify the IEC/IRB and the documents being 
approved.  
For  all  protocol  amendments  (excluding  the  ones  that  are  purely  administrative,  with  no 
consequences for subjects, data or trial conduct), the amendment and applicable ICF revisions 
must be submitted promptly to the IEC/IRB for review and approval before implementation of the 
change(s).  
The IB and updates to the IB, unexpected SAEs where a causal relationship cannot be ruled out, 
serious  breaches,  serious  non­compliance,  annual  written  summaries  of  the  trial  status,  and 
deviations to the protocol implemented to eliminate immediate hazards to the subjects must be 
submitted to the IEC/IRB. 
Interim reports on the trial and/or review(s) of trial progress will be submitted by the investigator, 
where applicable, to the IEC/IRB at intervals stipulated in its guidelines. 
At the end of the trial, the investigator (or sponsor where required) will notify the IEC/IRB about 
the trial completion. 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 127 of 151 
13.2.3 
Informed Consent Process 
The ICFs that are used must be approved by the sponsor and by the reviewing IEC/IRB and be in 
a  language  that  the  subject  can  read  and  understand.  The  ICF  should  be  in  accordance  with 
principles  that  originated  in  the  Declaration  of  Helsinki  2013,  ICH  GCP  E6(R2),  applicable 
regulatory requirements, and sponsor policy. 
It  is  the  personal  responsibility  of  the  investigator  or  an  authorized  member  of  the  trial­site 
personnel to explain to potential subjects (or their legally acceptable representatives) the aims, 
methods, reasonably anticipated benefits, and potential hazards of the trial, and any discomfort 
participation in the trial may entail.  
Subjects will be informed that their participation is voluntary and that they may withdraw consent 
to participate at any time without justifying the reason. They will be informed that choosing not to 
participate will not affect the care the subject will receive for the treatment of their disease. Finally, 
they will be told that the investigator will maintain a subject identification register for the purposes 
of long­term follow­up if needed and that their records may be accessed by health authorities and 
authorized sponsor personnel without violating the confidentiality of the subject, to the extent 
permitted by the applicable laws or regulations.  
By signing the ICF, the subject is authorizing such access and agrees to allow their trial physician 
to re­contact the subject for the purpose of obtaining consent for additional safety evaluations, if 
needed. 
The subject (or his/her legally acceptable representatives) will be given sufficient time to read the 
ICF and the opportunity to enquire about details of the trial prior to deciding whether to participate 
in the trial. After this explanation and before any trial­specific procedure is performed, consent 
should  be  appropriately  recorded  by  means  of  either  the  subject’s or  their  legally  acceptable 
representative's personally dated signature. After having obtained the consent, a copy of the ICF 
must be given to the subject. 
Subjects  (or  his/her  legally  authorized  representative)  will  be  required  to  sign  a  statement  of 
informed consent that meets the requirements of 21 CFR 50, local regulations, ICH guidelines, 
HIPAA, and EU GDPR requirements, where applicable, and the IRB/IEC or trial center. The 
investigator or authorized person obtaining the informed consent must also sign and date the ICF. 
After having obtained the consent, a copy of the ICF must be given to the subject.  
If the subject (or legally acceptable representative) is unable to read or write, an impartial witness 
should be present for the entire informed consent process (which includes reading and explaining 
all written information) and should personally date and sign the ICF after the oral consent of the 
subject (or legally acceptable representative) is obtained. 
A subject who is rescreened is not required to sign another ICF unless the subject’s rights, risks 
regarding trial participation, or well­being has changed since the first ICF was obtained. 
A separate ICF will be used for the required 
 component of the trial if required 
by local regulations.  
13.2.4 
Data Protection  
The investigator will ensure that the confidentiality of the subjects’ data will be preserved. In the 
eCRF or any other documents submitted to the sponsor/sponsor’s representative, the subjects will 
not be identified by their names, but by an identification code, which consists of an assigned 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 128 of 151 
number  in  the  trial.  The  confidential  subject  identification  code  and  the  signed  ICF  will  be 
maintained by the investigator in strict confidence.  
In relation to the collection and handling of data, including any personal data, potential risks to the 
subjects have been assessed and adequate technical and organizational measures are implemented 
to ensure a level of security appropriate to the risk. The security measures implemented entail 
among other things that: 
•  Access to data has been restricted so that access is only granted to authorized individuals 
•  Data is only stored on IT systems and networks that are protected against virus, malware, and 
unauthorized access 
•  Data is backed up at regular intervals. In case of a data breach, a clear allocation of roles and 
responsibilities  for  managing  the  data  breach,  including  notifying  affected  subjects  and 
authorities, has been established in order to mitigate any adverse impact on the subjects. 
Additional technical security measures implemented include that: 
•  All data is encrypted when at rest 
•  Data has been pseudonymized to the effect that only authorized individuals can link data to 
identified individuals 
•  A data breach response plan has been established 
The collection and processing of personal data from subjects enrolled in this trial will be limited 
to those data that are necessary to fulfill the objectives and purposes of the trial and as specifically 
defined in the protocol. 
These data must be collected and processed with adequate precautions to ensure confidentiality 
and  compliance  with  applicable  data  privacy  protection  laws  and  regulations.  Appropriate 
technical and organizational measures to protect the personal data against unauthorized disclosures 
or access, accidental or unlawful destruction, or accidental loss or alteration must be put in place, 
as detailed above. Sponsor personnel whose responsibilities require access to personal data agree 
to keep the identity of subjects confidential. 
The  informed  consent  obtained  from  the  subject  (or  their  legally  acceptable  representative) 
includes explicit consent or description of other legal basis for the processing of personal data for 
the purpose of the trial and for the investigator/institution to allow direct access to original medical 
records  (source  data/documents)  for  trial­related  monitoring,  audit,  IEC/IRB  review,  and 
regulatory inspection. This consent also addresses the transfer of the data to other entities and to 
other countries, as specified in the ICF. 
The subject has the right to request access to their personal data and the right to request rectification 
of any data that are not correct or complete by contacting the investigator. Reasonable steps will 
be taken by the investigator to respond to such a request, taking into consideration the nature of 
the request, the conditions of the trial, the clinical trial agreement including any other relevant 
agreement, and applicable laws and regulations. The investigator will inform and work together 
with the sponsor when handling such requests. 
13.2.5 
Dissemination of Clinical Trial Data  
The results of the trial will be reported in a CSR generated by the sponsor and will contain data 
from all trial sites that participated in the trial as per protocol. Results of exploratory biomarker 
analyses performed after the CSR has been issued may be reported in a separate report and will 
not require a revision of the CSR.  

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 129 of 151 
Exploratory biomarker research is not conducted under standards appropriate for the return of data 
to subjects or investigators. In addition, the sponsor cannot make decisions as to the significance 
of any findings resulting from exploratory research. Therefore, exploratory research data will not 
be returned to subjects or investigators, unless required by law or local regulations. Privacy and 
confidentiality of data generated in the future on stored samples will be protected by the same 
standards applicable to all other clinical data. 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 130 of 151 
14 
ADMINISTRATIVE PROCEDURES 
14.1 
Protocol Amendments 
Neither the investigator nor the sponsor will modify this protocol without a formal amendment by 
the sponsor. Approval must be obtained from the IRB/EC and regulatory authorities (as locally 
required) before implementation of any changes, except for changes necessary to eliminate an 
immediate hazard to patients or changes that involve logistical or administrative aspects only (eg, 
change in the sponsor’s Medical Monitor or contact information). Documentation of amendment 
approval by the investigator and IEC/IRB must be provided to the sponsor. When the change(s) 
involves only logistic or administrative aspects of the trial, the IRB (and IEC where required) only 
needs to be notified. 
During the course of the trial, in situations where a deviation from the protocol is unavoidable, the 
investigator or other physician in attendance will contact the sponsor (see the separate sponsor 
Contact Information page, which is provided separately from the protocol). Except in emergency 
situations, this contact should be made before implementing any deviations from the protocol. In 
all cases, contact with the sponsor must be made as soon as possible to discuss the situation and 
agree on an appropriate course of action. The data documented in the eCRF and source documents 
will reflect any deviation from the protocol, and the source documents will describe this departure 
and the circumstances requiring it. 
14.2 
Regulatory Documentation 
14.2.1 
Regulatory Approval/Notification 
This protocol and any amendment(s) must be submitted to the appropriate regulatory authorities 
in each respective country, in accordance with local regulations. A trial may not be initiated until 
all local regulatory requirements are met. 
14.3 
Subject Identification, Enrollment, and Screening Logs 
The investigator agrees to complete a subject identification log to permit easy identification of 
each subject during and after the trial. This document will be reviewed by the sponsor trial­site 
contact for completeness. 
The subject identification log will be treated as confidential and will be filed by the investigator in 
the Investigator Site file and will never be transferred to the sponsor or any third parties. To ensure 
subject confidentiality, no copy will be made. All reports and communications relating to the trial 
will identify subjects by their subject number (or screening number if not enrolled). 
The investigator must also complete a subject screening log, which reports on all subjects who 
were seen to determine eligibility for inclusion in the trial. 
14.4 
Monitoring 
The sponsor will use a combination of remote and on­site monitoring to monitor this trial. The 
sponsor or delegate will perform on­site monitoring visits as frequently as necessary. The monitor 
will record dates of the visits in a trial site visit log that will be kept at the trial site. The first post­
initiation monitoring visit will be made as soon as possible after enrollment (ie, the first subject 
has signed the ICF) has begun. At these visits, the monitor will compare the data entered into the 
eCRFs with the hospital or clinic records (source documents). The nature and location of all source 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 131 of 151 
documents will be identified to ensure that all sources of original data required to complete the 
eCRF are known to the sponsor and trial­site personnel and are accessible for verification by the 
sponsor  trial­site  contact.  If  electronic  records  are  maintained  at  the  trial  site,  the  method  of 
verification must be discussed with the trial­site personnel. Where allowed in accordance with 
local regulations, eg, in the event of a national emergency, and in agreement with the investigator, 
remote source data verification or source data review may be performed. 
The investigator must permit the monitor access to all source data, including electronic medical 
records, and/or documents with the purpose of verifying that the data recorded in the eCRF are 
consistent with the original source data. Findings from this review of eCRFs and source documents 
will be discussed with the trial­site personnel. The sponsor expects that, during monitoring visits, 
the relevant trial­site personnel will be available, the source documentation will be accessible, and 
a suitable environment will be provided for review of trial­related documents. The monitor will 
meet/talk with the investigator on a regular basis during the trial to provide feedback on the trial 
conduct. 
In addition to on­site monitoring visits, remote contacts can occur. It is expected that during these 
remote contacts, trial­site personnel will be available to provide an update on the progress of the 
trial at the site.  
14.5 
On-Site Audits 
Representatives of the sponsor’s clinical quality assurance department may visit the trial site at 
any time during or after completion of the trial to conduct an audit of the trial in compliance with 
regulatory guidelines and company policy. These audits will require access to all trial records, 
including source documents, for inspection and comparison with the eCRFs. Subject privacy must, 
however, be respected. The principal investigator and trial­site personnel are responsible for being 
present and available for consultation during routinely scheduled trial­site audit visits conducted 
by the sponsor or its designees.  
Similar procedures for inspections may also be conducted by agents of any regulatory body, either 
as part of a national GCP compliance program or to review the results of this trial in support of a 
regulatory submission. The investigator should immediately notify the sponsor if he or she has 
been contacted by a regulatory agency concerning an upcoming inspection. Regulatory Inspectors 
must be allowed direct access to original medical records (source data/documents). 
14.6 
Publication Policy 
All information, including but not limited to information regarding GEN1044 or the sponsor’s 
operations (eg patent application, formulas, manufacturing processes, basic scientific data, prior 
clinical  data,  formulation  information)  supplied  by  the  sponsor  to  the  investigator  and  not 
previously published, and any data, including exploratory or biomarker research data, generated 
as a result of this trial, are considered confidential and remain the sole property of the sponsor. 
The investigator agrees to maintain this information in confidence and use this information only 
to accomplish this trial, and will not use it for other purposes without the sponsor’s prior written 
consent. CROs involved in the trial are not permitted to publish without the sponsor’s prior written 
approval. 
The investigator understands that the information developed in the trial will be used by the sponsor 
in connection with the continued development of GEN1044, and thus may be disclosed as required 
to other clinical investigators or regulatory agencies. To permit the information derived from the 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 132 of 151 
clinical trials to be used, the investigator is obligated to provide the sponsor with all data obtained 
in the trial. 
The results of the trial will be reported in a CSR generated by the sponsor and will contain data 
from all trial sites that participated in the trial. Recruitment performance or specific expertise 
related to the nature and the key assessment parameters of the trial will be used to determine a 
coordinating investigator for the CSR (eg, when a signature by a coordinating investigator is 
required). Results of exploratory biomarker analyses performed after the CSR has been issued will 
be reported in a separate report and will not require a revision of the CSR. Trial subject identifiers 
will not be used in publication of results. Any work created in connection with performance of the 
trial and contained in the data that can benefit from copyright protection (except any publication 
by the investigator as provided for below) shall be the property of the sponsor as author and owner 
of copyright in such work. 
Consistent  with  Good  Publication  Practices  and  International  Committee  of  Medical  Journal 
Editors guidelines (Battisti et al., 2015; ICMJE, 2010; ICMJE, 2019), the sponsor in conjunction 
with any collaborative group(s), shall have the right to publish such primary (multicenter) data and 
information as per the pre­specified and approved publication plan. If an investigator wishes to 
publish information from the trial, a copy of the manuscript must be provided to the sponsor for 
review at least 60 days before submission for publication or presentation. Expedited reviews will 
be arranged for abstracts, poster presentations, or other materials. If requested by the sponsor in 
writing, the investigator will withhold such publication for up to an additional 60 days to allow for 
filing  of  a  patent  application.  In  the  event  that  issues  arise  regarding  scientific  integrity  or 
regulatory compliance, the sponsor will review these issues with the investigator. The sponsor will 
not mandate modifications to scientific content and does not have the right to suppress information. 
For multicenter trial designs and sub­trial approaches, secondary results generally should not be 
published before the primary endpoints of a trial have been published. Similarly, investigators will 
recognize the integrity of a multicenter trial by not submitting for publication data derived from 
the individual trial site until the combined results from the completed trial have been submitted for 
publication, within 12 months of the availability of the final data (tables, listings, graphs), or the 
sponsor confirms there will be no multicenter trial publication.  
Authorship of publications resulting from this trial will be based on the guidelines on authorship, 
such as those described in the current version of ‘Recommendations for the Conduct, Reporting, 
Editing and Publication of Scholarly Work in Medical Journals’ (ICMJE  Recommendations) 
http://www.icmje.org/recommendations/), which state that the named authors must have made a 
significant contribution to the design of the trial or analysis and interpretation of the data, provided 
critical review of the paper, given final approval of the final version, and agreed to be accountable 
for all aspects of the work. 
14.7 
Registration of Clinical Trials and Disclosure of Results 
It is the responsibility of Genmab to register the trial in an appropriate public registry according to 
applicable regulations (eg, www.ClinicalTrials.gov; a website maintained by the National Library 
of Medicine at the US National Institutes of Health; trial registration may occur in other registries 
in accordance with local regulatory requirements). A summary of the trial results is made publicly 
available in accordance with applicable regulatory requirements.  

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 133 of 151 
14.8 
Liabilities and Insurance  
The sponsor is responsible for taking out relevant clinical trial insurance in accordance with local 
law and regulations. 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 134 of 151 
15 
REFERENCES 
Abramson, V. G., Lehmann, B. D., Ballinger, T. J., and Pietenpol, J. A. (2015). Subtyping of triple­
negative breast cancer: implications for therapy. Cancer 121, 8­16. 
ASCO­Bladder 
(2019). 
Bladder 
cancer: 
statistics. 
January 
2019. 
Available 
from: 
https://www.cancer.net/cancer­types/bladder­cancer/statistics  
ASCO­Esophageal  (2019).  Esophageal  cancer:  statistics.  January  2019.  Available  from:  https 
://www.cancer.net/cancer­types/esophageal­cancer/statistics. 
ASCO­HN  (2019).  Head  and  neck  cancer:  statistics.  January  2019.  Available  from: 
https://www.cancer.net/cancer­types/head­and­neck­cancer/statistics. 
ASCO­Prostate 
(2019). 
Prostate 
cancer: 
statistics. 
January 
2019. 
Available 
from: 
https://www.cancer.net/cancer­types/prostate­cancer/statistics  
ASCO­Uterine 
(2019). 
Uterine 
cancer: 
statistics. 
January 
2019. 
Available 
from: 
https://www.cancer.net/cancer­types /uterine­cancer/statistics. 
Bai, S., Jorga, K., Xin, Y., Jin, D., Zheng, Y., Damico­Beyer, L. A., Gupta, M., Tang, M., Allison, 
D.  E.,  Lu,  D.,  et  al.  (2012).  A  guide  to  rational  dosing  of  monoclonal  antibodies.  Clin 
Pharmacokinet 51, 119­135. 
Battisti, W. P., Wager, E., Baltzer, L., Bridges, D., Cairns, A., Carswell, C. I., Citrome, L., Gurr, 
J. A., Mooney, L. A., Moore, B. J., et al. (2015). Good Publication Practice for Communicating 
Company­Sponsored Medical Research: GPP3. Ann Intern Med 163, 461­464. 
Brahmer, J., Reckamp, K. L., Baas, P., Crino, L., Eberhardt, W. E., Poddubskaya, E., Antonia, S., 
Pluzanski, A., Vokes, E. E., Holgado, E., et al. (2015). Nivolumab versus docetaxel in advanced 
squamous­cell non­small­cell lung cancer. N Engl J Med 373, 123­135. 
Chen, W. C., Chuang, H. C., Lin, Y. T., Huang, C. C., and Chien, C. Y. (2017). Clinical impact of 
human  papillomavirus  in  laryngeal  squamous  cell  carcinoma:  a  retrospective  study.  PeerJ  5, 
e3395. 
Chen, Z., Fillmore, C. M., Hammerman, P. S., Kim, C. F., and Wong, K. K. (2014). Non­small­
cell lung cancers: a heterogeneous set of diseases. Nat Rev Cancer 14, 535­546. 
CTFG (2020). Clinical Trial Facilitation and Coordination Group. Recommendations related to 
contraception and pregnancy testing in clinical trials, version 1.1. CTFG 21/09/2020. Available 
from: 
https://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01­
About_HMA/Working_Groups/CTFG/2020_09_HMA_CTFG_Contraception_guidance_Versio
n_1.1_updated.pdf. 
Dent, R., Trudeau, M., Pritchard, K. I., Hanna, W. M., Kahn, H. K., Sawka, C. A., Lickley, L. A., 
Rawlinson, E., Sun, P., and Narod, S. A. (2007). Triple­negative breast cancer: clinical features 
and patterns of recurrence. Clin Cancer Res 13, 4429­4434. 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 135 of 151 
Derman, B. A., Mileham, K. F., Bonomi, P. D., Batus, M., and Fidler, M. J. (2015). Treatment of 
advanced squamous cell carcinoma of the lung: a review. Transl Lung Cancer Res 4, 524­532. 
Eisenhauer, E. A., Therasse, P., Bogaerts, J., Schwartz, L. H., Sargent, D., Ford, R., Dancey, J., 
Arbuck, S., Gwyther, S., Mooney, M., et al. (2009). New response evaluation criteria in solid 
tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer 45, 228­247. 
Fakhry, C., Westra, W. H., Li, S., Cmelak, A., Ridge, J. A., Pinto, H., Forastiere, A., and Gillison, 
M. L. (2008). Improved survival of patients with human papillomavirus­positive head and neck 
squamous cell carcinoma in a prospective clinical trial. J Natl Cancer Inst 100, 261­269. 
FDA­Guidance (2009). Drug­induced liver injury: premarketing clinical evaluation. Guidance for 
industry, July 2009. 
FDA­Guidance (2015). Clinical trial endpoints for the approval of non­small cell lung drugs and 
biologics. 
Guidance 
for 
industry 
revised 
April 
2015. 
Available 
from: 
https://www.fda.gov/media/116860/download. 
Ferlay, J., Soerjomataram, I., Dikshit, R., Eser, S., Mathers, C., Rebelo, M., Parkin, D. M., Forman, 
D., and Bray, F. (2015). Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major 
patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer 136, E359­386. 
Ferris, R. L., Blumenschein, G., Jr., Fayette, J., Guigay, J., Colevas, A. D., Licitra, L., Harrington, 
K., Kasper, S., Vokes, E. E., Even, C., et al. (2016). Nivolumab for Recurrent Squamous­Cell 
Carcinoma of the Head and Neck. N Engl J Med 375, 1856­1867. 
Fleming, G. F., Brunetto, V. L., Cella, D., Look, K. Y., Reid, G. C., Munkarah, A. R., Kline, R., 
Burger, R. A., Goodman, A., and Burks, R. T. (2004). Phase III trial of doxorubicin plus cisplatin 
with  or  without  paclitaxel  plus  filgrastim  in  advanced  endometrial  carcinoma:  a  Gynecologic 
Oncology Group Study. J Clin Oncol 22, 2159­2166. 
Frieling, J. S., Basanta, D., and Lynch, C. C. (2015). Current and emerging therapies for bone 
metastatic castration­resistant prostate cancer. Cancer Control 22, 109­120. 
Garcia Borrega, J., Godel, P., Ruger, M. A., Onur, O. A., Shimabukuro­Vornhagen, A., Kochanek, 
M., and Boll, B. (2019). In the eye of the storm: immune­mediated toxicities associated with CAR­
T cell therapy. HemaSphere 3(2):e191. 
Goebeler, M. E., and Bargou, R. (2016). Blinatumomab: a CD19/CD3 bispecific T cell engager 
(BiTE) with unique anti­tumor efficacy. Leuk Lymphoma 57, 1021­1032. 
Harrop, R., O'Neill, E., and Stern, P. L. (2019). Cancer stem cell mobilization and therapeutic 
targeting of the 5T4 oncofetal antigen. Ther Adv Vaccines Immunother 7, 1­17. 
Harwood, S. L., Alvarez­Cienfuegos, A., Nunez­Prado, N., Compte, M., Hernandez­Perez, S., 
Merino, N., Bonet, J., Navarro, R., Van Bergen En Henegouwen, P. M. P., Lykkemark, S., et al. 
(2017). ATTACK, a novel bispecific T cell­recruiting antibody with trivalent EGFR binding and 
monovalent CD3 binding for cancer immunotherapy. Oncoimmunology 7, e1377874. 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 136 of 151 
Humber, C. E., Tierney, J. F., Symonds, R. P., Collingwood, M., Kirwan, J., Williams, C., and 
Green, J. A. (2007). Chemotherapy for advanced, recurrent or metastatic endometrial cancer: a 
systematic review of Cochrane collaboration. Ann Oncol 18, 409­420. 
ICMJE (2010). Uniform requirements for manuscripts submitted to biomedical journals: Writing 
and editing for biomedical publication. J Pharmacol Pharmacother 1, 42­58. 
ICMJE (2019). Recommendations for the conduct, reporting, editing, and publication of scholarly 
work 
in 
medical 
journals, 
updated 
Dec 
2019. 
Available 
at: 
http://www.icmje.org/recommendations/. 
Johnson, D. H., Fehrenbacher, L., Novotny, W. F., Herbst, R. S., Nemunaitis, J. J., Jablons, D. M., 
Langer, C. J., DeVore, R. F., 3rd, Gaudreault, J., Damico, L. A., et al. (2004). Randomized phase 
II trial comparing bevacizumab plus carboplatin and paclitaxel with carboplatin and paclitaxel 
alone in previously untreated locally advanced or metastatic non­small­cell lung cancer. J Clin 
Oncol 22, 2184­2191. 
KEYTRUDA (2019). KEYTRUDA (pembrolizumab) prescribing information; approved 2014, 
revised Jun­2019 and Jul­2019. 
Labrijn, A. F., Meesters, J. I., de Goeij, B. E., van den Bremer, E. T., Neijssen, J., van Kampen, 
M. D., Strumane, K., Verploegen, S., Kundu, A., Gramer, M. J., et al. (2013). Efficient generation 
of stable bispecific IgG1 by controlled Fab­arm exchange. Proc Natl Acad Sci U S A 110, 5145­
5150. 
Labrijn, A. F., Meesters, J. I., Priem, P., de Jong, R. N., van den Bremer, E. T., van Kampen, M. 
D., Gerritsen, A. F., Schuurman, J., and Parren, P. W. (2014). Controlled Fab­arm exchange for 
the generation of stable bispecific IgG1. Nat Protoc 9, 2450­2463. 
Lee, D. W., Santomasso, B. D., Locke, F. L., Ghobadi, A., Turtle, C. J., Brudno, J. N., Maus, M. 
V., Park, J. H., Mead, E., Pavletic, S., et al. (2019). ASTCT Consensus Grading for Cytokine 
Release Syndrome and Neurologic Toxicity Associated with Immune Effector Cells. Biol Blood 
Marrow Transplant 25, 625­638. 
Lee, J. J., and Liu, D. D. (2008). A predictive probability design for phase II cancer clinical trials. 
Clin Trials 5, 93­106. 
Linke, R., Klein, A., and Seimetz, D. (2010). Catumaxomab: clinical development and future 
directions. MAbs 2, 129­136. 
Liu, S., Yuan, Y. (2015). Bayesian optimal interval designs for phase I clinical trials. . Journal of 
the Royal Statistical Society Series C Vol 64(3), 507­523. 
Marcus,  L.,  Lemery,  S.  J.,  Keegan,  P.,  and  Pazdur,  R.  (2019).  FDA  Approval  Summary: 
Pembrolizumab for the Treatment of Microsatellite Instability­High Solid Tumors. Clin Cancer 
Res 25, 3753­3758. 
NCCN (2018). NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Head and Neck Cancers. Version 
1.2018. 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 137 of 151 
NCI­Bladder 
(2019). 
Cancer 
stat 
facts: 
bladder 
cancer 
(2019). 
Available 
from: 
https://seer.cancer.gov/statfacts/html/urinb.html  
NCI­CTCAE  (2017).  Common  Terminology  Criteria  for  Adverse  Events  (CTCAE),  v5.0. 
November 
17, 
2017. 
Available 
from: 
https://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/docs/CTCAE_v5_Quick_R
eference_8.5x11.pdf. 
NCI­Esophageal  (2019).  Cancer  stat  facts:  esophageal  cancer  (2019).  Available  from: 
https://seer.cancer.gov/statfacts/html/esoph.html  
NCI­Lung  (2019).  Cancer  stat  facts:  lung  and  bronchus  cancer  (2019).  Available  from 
https://seer.cancer.gov/statfacts/html/lungb.html  
Neelapu, S. S. (2019). Managing the toxicities of CAR T­cell therapy. Hematol Oncol 37 Suppl 1, 
48­52. 
Oaknin, A. D., L.R.; Sullivan, R.J.; Pothuri, B.; Ellard, S.L.; Leath, C.A.; Moreno, V.; Kristeleit, 
R.S.; Guo, W.; Danaee, H.; Lu, S.; Im, E.; Gilbert, L. (2019). Preliminary safety, efficacy, and 
pharmacokinetic/ pharmacodynamic characterization from GARNET, a phase 1/2 clinical trial of 
the anti­PD­1 monoclonal antibody, dostarlimab, in patients with recurrent or advanced MSI­H 
and MSS endometrial cancer (EC). . SGO 50th Annual Meeting on Women’s Cancer. 
Offner, S., Hofmeister, R., Romaniuk, A., Kufer, P., and Baeuerle, P. A. (2006). Induction of 
regular cytolytic T cell synapses by bispecific single­chain antibody constructs on MHC class I­
negative tumor cells. Mol Immunol 43, 763­771. 
Oken, M.  M.,  Creech,  R. H., Tormey, D. C.,  Horton,  J., Davis,  T. E., McFadden, E. T., and 
Carbone, P. P. (1982). Toxicity and response criteria of the Eastern Cooperative Oncology Group. 
Am J Clin Oncol 5, 649­655. 
Przepiorka, D., Ko, C. W., Deisseroth, A., Yancey, C. L., Candau­Chacon, R., Chiu, H. J., Gehrke, 
B.  J.,  Gomez­Broughton,  C.,  Kane,  R.  C.,  Kirshner,  S.,  et  al.  (2015).  FDA  Approval: 
Blinatumomab. Clin Cancer Res 21, 4035­4039. 
R­Core­Team (2018). R: A language and environment for statistical computing; version 3.5.1. R 
Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria. . 
RStudio­Team (2018). RStudio Team. RStudio: Integrated Development for R. version 1.2.1335. 
RStudio, Inc., Boston, MA  
Santonja, A., Sanchez­Munoz, A., Lluch, A., Chica­Parrado, M. R., Albanell, J., Chacon, J. I., 
Antolin, S., Jerez, J. M., de la Haba, J., de Luque, V., et al. (2018). Triple negative breast cancer 
subtypes  and  pathologic  complete  response  rate  to  neoadjuvant  chemotherapy.  Oncotarget  9, 
26406­26416. 
Saville,  B.  R.,  Connor,  J.  T.,  Ayers,  G.  D.,  and  Alvarez,  J.  (2014).  The  utility  of  Bayesian 
predictive probabilities for interim monitoring of clinical trials. Clin Trials 11, 485­493. 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 138 of 151 
Scagliotti,  G.  V.,  Parikh,  P.,  von  Pawel,  J.,  Biesma,  B.,  Vansteenkiste,  J.,  Manegold,  C., 
Serwatowski,  P.,  Gatzemeier,  U.,  Digumarti,  R.,  Zukin,  M.,  et  al.  (2008).  Phase  III  study 
comparing  cisplatin  plus  gemcitabine  with  cisplatin  plus  pemetrexed  in  chemotherapy­naive 
patients with advanced­stage non­small­cell lung cancer. J Clin Oncol 26, 3543­3551. 
Scher, H. I., Morris, M. J., Stadler, W. M., Higano, C., Basch, E., Fizazi, K., Antonarakis, E. S., 
Beer, T. M., Carducci, M. A., Chi, K. N., et al. (2016). Trial Design and Objectives for Castration­
Resistant Prostate Cancer: Updated Recommendations From the Prostate Cancer Clinical Trials 
Working Group 3. J Clin Oncol 34, 1402­1418. 
Seymour, L., Bogaerts, J., Perrone, A., Ford, R., Schwartz, L. H., Mandrekar, S., Lin, N. U., 
Litiere, S., Dancey, J., Chen, A., et al. (2017). iRECIST: guidelines for response criteria for use in 
trials testing immunotherapeutics. Lancet Oncol 18, e143­e152. 
Shapiro, G. I., Vaishampayan, U. N., LoRusso, P., Barton, J., Hua, S., Reich, S. D., Shazer, R., 
Taylor, C. T., Xuan, D., and Borghaei, H. (2017). First­in­human trial of an anti­5T4 antibody­
monomethylauristatin conjugate, PF­06263507, in patients with advanced solid tumors. Invest 
New Drugs 35, 315­323. 
Southall, P. J., Boxer, G. M., Bagshawe, K. D., Hole, N., Bromley, M., and Stern, P. L. (1990). 
Immunohistological distribution of 5T4 antigen in normal and malignant tissues. Br J Cancer 61, 
89­95. 
Stern,  P.  L.,  and  Harrop,  R.  (2017).  5T4  oncofoetal  antigen:  an  attractive  target  for  immune 
intervention in cancer. Cancer Immunol Immunother 66, 415­426. 
TAXOTERE (2013). TAXOTERE (docetaxel) injection concentrate, intravenous infusion (IV) 
prescribing  information.  Initial  US  approval  1994,  revised  Dec,  2013.  Available  from: 
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2013/020449s071lbl.pdf  
Thigpen JT, B. M., Homesley HD, Malfetano J, DuBeshter B, Burger RA, Liao S. (2004). Phase 
III trial of doxorubicin with or without cisplatin in advanced endometrial carcinoma: a gynecologic 
oncology group study. J Clin Oncol 22(19):3902­8. 
Thigpen, J. T., Brady, M. F., Homesley, H. D., Malfetano, J., DuBeshter, B., Burger, R. A., and 
Liao, S. (2004). Phase III trial of doxorubicin with or without cisplatin in advanced endometrial 
carcinoma: a gynecologic oncology group study. J Clin Oncol 22, 3902­3908. 
US­FDA (2017). Pembrolizumab (Keytruda): advanced or metastatic urothelial carcinoma, 19­
May­2017. 
US­FDA (2019). FDA expands pembrolizumab indication for first­line treatment of NSCLC (TPS 
≥1%), 11­Apr­2019. 
Varadarajan,  I.,  Kindwall­Keller,  T.  L.,  and  Lee,  D.  W.  (2020).  Chapter  5  ­  Management  of 
Cytokine Release Syndrome. Chimeric antigen receptor T­cell therapies for cancer; Eds: Lee, DW 
and Shah, NN; Elsevier, 45­64. 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 139 of 151 
Vermorken,  J.  B.,  Mesia,  R.,  Rivera,  F.,  Remenar,  E.,  Kawecki,  A.,  Rottey,  S.,  Erfan,  J., 
Zabolotnyy, D., Kienzer, H. R., Cupissol, D., et al. (2008). Platinum­based chemotherapy plus 
cetuximab in head and neck cancer. N Engl J Med 359, 1116­1127. 
Wang, D. D., Zhang, S., Zhao, H., Men, A. Y., and Parivar, K. (2009). Fixed dosing versus body 
size­based dosing of monoclonal antibodies in adult clinical trials. J Clin Pharmacol 49, 1012­
1024. 
Zhou, S. J., Wei, J., Su, S., Chen, F. J., Qiu, Y. D., and Liu, B. R. (2017). Strategies for Bispecific 
Single Chain Antibody in Cancer Immunotherapy. J Cancer 8, 3689­3696. 
 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 140 of 151 
ATTACHMENT 1   INVESTIGATOR AGREEMENT 
I have read this protocol and agree that it contains all necessary details for carrying out this trial. I will 
conduct the trial as outlined herein and will complete the trial within the time designated. 
I will provide copies of the protocol and all pertinent information to all individuals responsible to me who 
assist in the conduct of this trial. I will discuss this material with them to ensure that they are fully informed 
regarding the trial drug, the conduct of the trial, and the obligations of confidentiality. 
NOTE: The Coordinating Investigator section below is applicable only to the country­specific coordinating 
investigators within the EU. 
Coordinating Investigator (where required): 
 
Name (typed or printed): 
 
Institution and Address: 
 
 
 
 
 
 
 
Signature: 
 
Date: 
 
 
 
 
(DD­Mmm­YYYY) 
 
Principal (Site) Investigator: 
 
Name (typed or printed): 
 
Institution and Address: 
 
 
 
 
 
 
 
Telephone Number: 
 
Signature: 
 
Date: 
 
 
 
 
(DD­Mmm­YYYY) 
 
 
 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 141 of 151 
Appendix 1  Definition of Reproductive Potential and Contraception 
In this trial, subjects are considered to have reproductive potential, unless they are postmenopausal 
or permanently sterile.  
•  A postmenopausal state is defined as no menses, in subjects >45 years of age, for 12 months 
without an alternative medical cause. A high follicle­stimulating hormone (FSH) level in the 
postmenopausal range may be used to confirm a post­menopausal state in subjects not using 
hormonal  contraception  or  hormonal  replacement  therapy.  However,  in  the  absence  of 
12 months of amenorrhea, a single FSH measurement is insufficient. 
•  Permanent sterilization methods include hysterectomy, bilateral salpingectomy and bilateral 
oophorectomy.  
All  female  subjects  must  agree  not  to  donate  eggs  (ova,  oocytes)  for  the  purpose  of  assisted 
reproduction during the trial and for 4 months after receiving the last dose of GEN1044.  
Female subjects of reproductive potential must agree to use adequate contraception during and for 
4 months  after the last  GEN1044 administration. Adequate contraception is  defined  as highly 
effective  methods  of  contraception  (Table  22).  Birth  control  methods  are  considered  highly 
effective if they have a failure rate of less than 1% per year, when used consistently and correctly.  
Table 22 Highly Effective Methods of Contraception 
• 
Combined (estrogen and progestogen containing) hormonal contraception associated with inhibition 
of ovulation1: 
•  Oral 
•  Intravaginal 
•  Transdermal 
• 
Progestogen­only hormonal contraception associated with inhibition of ovulation1: 
•  Oral 
•  Injectable 
•  Implantable2 
• 
Intrauterine device2 
• 
Intrauterine hormone­releasing system2 
• 
Bilateral tubal occlusion2 
• 
Vasectomized partner2, 3 
• 
Sexual abstinence4 
1 
Hormonal  contraception  may  be  susceptible  to  interaction  with  GEN1044,  which  may  reduce  the  efficacy  of  the 
contraception method. 
2 
Contraception methods that, in the context of this guidance, are considered to have low user dependency. 
3 
Vasectomized partner is a highly effective birth control method provided that partner is the sole sexual partner of the female 
subject of child­bearing potential (ie, the trial subject) and that the vasectomized partner has received medical assessment 
of the surgical success. 
4 
In the context of this guidance, sexual abstinence is considered a highly effective method only if defined as refraining from 
heterosexual  intercourse  during  the  entire  period  of  risk  associated  with  the  trial  treatment.  The  reliability  of  sexual 
abstinence needs to be evaluated in relation to the duration of the clinical trial and the preferred and usual lifestyle of the 
subject. 
Table adapted from ‘Recommendations related to contraception and pregnancy testing in clinical trials, version 1.1. (CTFG, 2020). 
 
 
 
  

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 142 of 151 
Appendix 2  RECIST (Version 1.1) Criteria Summary  
Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 
Term 
Definition 
Complete response (CR) 
All of the following: 
• 
Disappearance of all target and non­target tumor lesions 
AND 
• 
Reduction in short axis to <10 mm in all pathological target and non­
target lymph nodes* 
AND 
• 
Normalization of tumor marker level (if applicable) 
Partial response (PR) 
≥30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the 
baseline sum diameters. 
Progressive disease (PD) 
At least one of the following: 
• 
≥20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as 
reference the smallest sum on study (nadir; this includes the baseline 
sum if that is the smallest on study) AND an absolute increase of 
≥5 mm in the sum of diameters 
OR 
• 
Unequivocal† appearance of 1 or more new lesion(s) 
OR 
• 
Unequivocal progression of non­target lesions‡ 
  
Stable disease (SD) 
Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify 
for PD, taking as reference the smallest sum diameters (nadir) while on study. 
Note: A measurable lesion must be accurately measured in at least 1 dimension (longest diameter in the plane of measurement is 
to be recorded) with a minimum size of 10 mm by CT scan (CT slice thickness no greater than 5 mm). 
*  When lymph nodes are included as target lesions, the sum of lesions may not reach 0 mm even if CR criteria are met, since a 
normal lymph node is defined as having a short axis <10 mm. 
†  Not attributable to differences in scanning technique, change in imaging modality, or findings thought to represent something 
other than tumor (healing or flare of pre­existing lesions). 
‡  Modest increases in the size of one or more non­target lesions are not considered unequivocal progression. 
From RECIST version 1.1 (Eisenhauer et al., 2009). 
 
A  response  (CR  or  PR)  will  be  considered  confirmed  if  the  following  response  assessment 
(4­6 weeks after the initial response) still shows response (CR or PR). In cases where the initial 
response is followed by SD, it will be considered as confirmed if the SD is later followed by PR 
or CR. For example, if a patient had PR in week 6, SD in week 12, and PR in week 18, this PR 
will be considered as confirmed. 
  

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 143 of 151 
Appendix 3  Corticosteroid Dose Equivalents 
Steroid 
Approximate Equivalent 
Dose 
 
Betamethasone 
12 mg 
Long­acting 
Dexamethasone 
15 mg 
Long­acting 
Methylprednisolone 
80 mg 
Intermediate­acting 
Triamcinolone 
80 mg 
Intermediate­acting 
Prednisone 
100 mg 
Intermediate­acting 
Prednisolone 
100 mg 
Intermediate­acting 
Hydrocortisone  
400 mg 
Short acting 
Cortisone 
500 mg 
Short­acting 
 
 
 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 144 of 151 
Appendix 4  Estimation of Glomerular Filtration Rate Using Cockroft-Gault Formula 
Glomerular filtration rate (GFR) may be estimated using the Cockroft­Gault formula 
 
(140 ­ age)  x  weight  x  FS 
 
GFR =   ───────────────────── 
 
Serum Creatinine  x  72 
Units: GFR [mL/min], age [years], weight [kg], serum creatinine [mg/dl], FS is a correction 
Factor for Sex: in males FS = 1, in females FS = 0.85 
  
 
 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 145 of 151 
Appendix 5  Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 Recommendations - 
Assessment of Bone Lesions in Patients with Prostate Cancer 
Adapted from (Scher et al., 2016)  
Assessment of bone disease will be done by whole­body radionuclide bone scan. A bone scan will 
consist  of  5  regions  including  skull,  thorax,  spine,  pelvis,  and  extremities.  Radiographic 
progression for bone disease will be assessed using the PCWG3 recommendations (Scher et al, 
2016).  
 
Table 23 Standard Baseline Disease Imaging Assessment of the Bone (Prostate Cancer 
Only) 
Assessment 
 
 
Imaging 
Bone  
99mTc­methylene diphosphonate (99mTcMDP) bone scan: 
• 
Record bone lesions and sites of bone lesions 
Source: From Table 2, Scher et al., 2016 
 
 
Table 24 Criteria for Progression of Bone Lesions (Prostate Cancer Only) 
Assessment 
 
 
Imaging 
Bone 
• 
Two new lesions 
• 
Confirm ambiguous results by other imaging modalities (eg, CT or 
MRI); note: only positivity on the bone scan defines metastatic 
disease to bone 
Source: From Table 3, Scher et al., 2016 
 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 146 of 151 
Table 25 Prostate Cancer: Overall Combined PCWG3-Modified RECIST 1.1 Response  
RECIST 1.1 response 
PCWG3 response 
PCWG3­modified RECIST 1.1 
PD 
Any 
PD 
Any 
PD 
PD 
Any (except PD) 
PDu 
PDu 
NE 
Non­PD, NED, or NE* 
NE 
SD 
Non­PD, NED, or NE* 
SD 
Non­CR/Non­PD 
Non­PD, NED, or NE* 
Non­CR/Non­PD 
PR 
Non­PD, NED, or NE* 
PR 
CR 
Non­PED or NE* 
PR (if target lesions at baseline) 
OR 
Non­CR/Non­PD (if no target lesions at baseline) 
CR 
NED 
CR 
Any 
Not evaluated 
RECIST v1.1 
NE=non­evaluable (scan quality, missing, etc); NED=no evidence of disease; PDu=unconfirmed disease progression. 
*  If the bone scan is entirely missing or was not done, and bone lesions were present at baseline, the overall combined 
PCWG3­modified RECIST 1.1 response is NE. 
 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 147 of 151 
Appendix 6  Management of Cytokine Release Syndrome 
 
Table 26 Management of Cytokine Release Syndrome  
CRS 
Grade 
Management 
1 
Fever: Patients with a new fever should be admitted to the hospital if not already. Investigate for infection 
and rapidly startup broad­spectrum antibiotics. Continuation of antibiotic therapy is recommended until 
any potential neutropenia resolves. Constitutional symptoms may be helped by NSAIDs. 
Tocilizumab: No*. 
Steroids: No. 
2 
Fever: As per grade 1. 
Hypotension:  Immediate  clinical  evaluation  and  intervention  is  warranted.  At  the  first  confirmed 
decrease  ≥20% from baseline systolic, diastolic, or  mean  arterial pressure or evidence  of  worsening 
perfusion, administer an IV fluid bolus (20 mL/kg up to 1 L). Consider a vasopressor and administer no 
later than after the 3rd IV fluid bolus due to the vasodilation and capillary leak associated with CRS. 
Hypoxia: Consider X­ray or CT­scan if hypoxic and/or tachypneic. Administer oxygen by low­flow nasal 
cannula (≤6 L/min) or blow­by. 
Tocilizumab: No* (yes, if the patient has comorbidities†). 
Steroids: No (consider, if the patient has comorbidities‡). 
3 
Fever: As per grade 1. 
Hypotension: Immediate clinical evaluation and intervention is warranted. Administer a vasopressor 
(norepinephrine), with or without vasopressin, as most patients with CRS have peripheral vasodilation. 
Hypoxia: Administer oxygen by high­flow nasal cannula (>6 L/min), facemask, non­breather mask, or 
Venturi mask. 
Tocilizumab: Yes†. 
Steroids: Consider‡. 
4 
Fever: As per grade 1. 
Hypotension:  Immediate  clinical  evaluation  and  intervention  is  warranted.  Administer  at  least  2 
vasopressors, with or without vasopressin, as most patients with CRS have peripheral vasodilation. 
Hypoxia: Administer positive pressure (eg, CPAP, BiPAP, intubation, and mechanical ventilation). 
Tocilizumab: Yes†. 
Steroids: Yes‡. 
*   Consider earlier intervention in specific cases. For example, an elderly patient with prolonged (>72 hours) and/or 
very high (>40.5°C/104.9°F) fever may not tolerate the resulting sinus tachycardia as well as a younger patient, so 
tocilizumab may be indicated. 
†   Tocilizumab (anti­IL­6R mAb) remains the only first­line anti­cytokine therapy approved for CRS. If there is no 
improvement in symptoms within 6 hours, or if the patient starts to deteriorate after initial improvement, a second 
dose of tocilizumab should be administered along with a dose of corticosteroids. For patients being refractory to 
tocilizumab  (3  administrations),  additional  cytokine  blockade  therapy  such  as  siltuximab  (anti­IL­6  mAb)  or 
anakinra (anti­IL­1R mAb) may be considered. However, such use is anecdotal and has low level of evidence and, 
as such, is entirely at the discretion of the treating physician. 
‡  Consider  dexamethasone  over  methylprednisolone  due  to  improved  CNS  penetration  even  in  absence  of 
neurotoxicity,  as  high­grade  CRS  is  correlated  with  risk  of  concurrent  or  subsequent  immune  effector  cell­
associated  neurotoxicity  syndrome  (ICANS).  If  concurrent  ICANS  is  observed,  dexamethasone  should  be 
preferred. 
Source: (Varadarajan et al., 2020)  
 
 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 148 of 151 
Appendix 7  Dose Modification Guidelines for Specific Adverse Events 
 
Table 27 Dose Modification Guidelines for Specific Adverse Events 
 System 
Adverse Event(s) 
Toxicity Grade or 
Condition 
(CTCAE v5.0) 
Action to be 
Taken With 
GEN1044 
Adverse Event Management  
Immune system 
disorder 
Cytokine release 
syndrome or 
ICANS 
Grade 3 and 
cytokine blockade­
refractory** for 
>72 hours 
Permanently 
discontinue 
 
CRS or ICANS 
Grade 4 
Permanently 
discontinue 
 
Hepatic 
AST/ALT 
elevation or 
increased bilirubin 
Grade 2; first 
occurrence 
Withhold* 
Administer corticosteroids (initial dose of 
0.5 to 1 mg/kg prednisone or equivalent) 
followed by taper. 
Grade 2; second or 
following 
occurrence 
Withhold* 
Administer corticosteroids (initial dose of 
0.5 to 1 mg/kg prednisone or equivalent) 
followed by taper. 
Grade 3; first 
occurrence 
Withhold* 
Administer corticosteroids (initial dose of 
0.5 to 1 mg/kg prednisone or equivalent) 
followed by taper. 
Grade 3; second 
occurrence 
Permanently 
discontinue 
 
Grade 4; first 
occurrence (not 
recurrent) 
Permanently 
discontinue 
 
Hematological 
 
Platelet count 
decreased/ 
thrombocytopenia 
Grade ≥3; first 
occurrence 
Withhold* 
Platelet infusions may be administered per 
institutional standards. 
Grade ≥3; second 
occurrence 
Permanently 
discontinue 
 
Neutropenia 
Grade 2; first 
occurrence 
Withhold* 
Growth factors may be administered per 
institutional standards. 
Grade 2; second or 
following 
occurrence 
Withhold* 
Growth factors may be administered per 
institutional standards. 
Grade ≥3; first 
occurrence 
Withhold* 
Growth factors may be administered per 
institutional standards. 
Grade ≥3; second 
occurrence 
Permanently 
discontinue 
 
Febrile neutropenia 
 
Grade ≥3; first 
occurrence 
Withhold* 
Growth factors may be administered per 
institutional standards. 
Grade ≥3; second 
occurrence 
Permanently 
discontinue 
 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 149 of 151 
 System 
Adverse Event(s) 
Toxicity Grade or 
Condition 
(CTCAE v5.0) 
Action to be 
Taken With 
GEN1044 
Adverse Event Management  
Gastrointestinal 
Nausea and/or 
vomiting >72 
hours 
 
  
Grade 2; first 
occurrence 
Withhold* 
Prophylactic administration of antiemetic 
therapy may be administered per 
institutional standards. 
Grade 2; second or 
following 
occurrence 
Withhold* 
Prophylactic administration of antiemetic 
therapy may be administered per 
institutional standards. 
Grade ≥3; first 
occurrence 
Withhold* 
Prophylactic administration of antiemetic 
therapy may be administered per 
institutional standards. 
Grade ≥3; second 
occurrence 
Permanently 
discontinue 
 
Diarrhea >72 hours 
 
  
Grade 2; first 
occurrence 
Withhold* 
If the diarrhea is of immune­related 
etiology, administer corticosteroids (initial 
dose of 1­2 mg/kg prednisone or 
equivalent) followed by taper. 
Grade 2; second or 
following 
occurrence 
Withhold* 
If the diarrhea is of immune­related 
etiology, administer corticosteroids (initial 
dose of 1­2 mg/kg prednisone or 
equivalent) followed by taper. 
Grade ≥3; first 
occurrence 
Withhold* 
If the diarrhea is of immune­related 
etiology, administer corticosteroids (initial 
dose of 1­2 mg/kg prednisone or 
equivalent) followed by taper. 
Grade ≥3; second 
occurrence 
Permanently 
discontinue 
 
Other 
non­hematologic 
 
Grade 3; first 
occurrence 
Withhold* 
 
Grade 3; recurrent 
Permanently 
discontinue 
 
Grade 4; first 
occurrence.  
Permanently 
discontinue 
 
*    GEN1044 can be resumed after AE has resolved to grade ≤1 and corticosteroid has been tapered. If GEN1044 is held for 
more than 12 weeks, the subject should be permanently discontinued from therapy. 
**  Including adequate and repeated treatment (3 doses within 24 hours) with anti­IL­6R mAb (tocilizumab). 
Note: For dose escalation, these rules will only apply to the post­DLT period. 
 
 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 150 of 151 
Appendix 8  Recommended ICANS Management  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Source: (Garcia Borrega et al., 2019; Lee et al., 2019) 
 
Grade 1: 
­ ICE score 7 to 9 
­ Awakens spontaneously 
Grade 2: 
­ ICE score 3 to 6 
­ Awakens to voice 
Grade 3: 
­ ICE score 0 to 2 
­ Awakens only to tactile stimulus 
­ Seizure that resolves with intervention 
­ Focal/local edema on imaging 
Grade 4: 
­ ICE score 0 
 ­ Unarousable, stupor, comatose 
­ Life­threatening prolonged seizure 
­
­ Deep focal motor weakness 
­ Diffuse cerebral edema 
Immune effector cell­associated neurotoxicity 
syndrome (ICANS)
1 
Management
1,2 
• Supportive care 
• IV hydration 
• Neurology consultation 
• EEG/MRI 
• Consider antiepileptic drug 
• Supportive care as in grade 1 
• Consider ICU transfer 
• Consider antiepileptic drug, if not 
   started 
• Low­dose corticosteroids 
• Supportive care as grade 2 
• ICU transfer 
• Continuous corticosteroids 
• Antiepileptic drugs 
• Repeat MRI 
• Supportive care as in grade 3 
• High­dose corticosteroids 
• Specific neurointensive treatment 
• Consider further individual  
   treatment 
1 Lee et al., 2019. 
2 Borrega Garcia et al., 2019. 

Document Name: GCT1044­01 Protocol 
Genmab 
Document Number: TMF­34513 
 
Version: 4.0 
 
 
 
Page 151 of 151 
Appendix 9 
Description of DLT Rates After Protocol Amendment 3 
 
Table 28 Dose-Determining Analysis Sets Comparison  
DLT 
Consideration 
Number FAS 
Number DLT 
Evaluable 
DLT Period 
Comment 
DL cohort 
All those with at 
least 1 dose (ie, 
prime dose) 
administered 
All those who 
meet the exposure 
criteria for the DL 
cohort, or 
experience a DLT 
during the DLT 
period 
Up to 7 days past 1st full dose 
administration 
Regardless of what 
individual dose that 
the DLT could be 
associated with, the 
DLT is attributed to 
DL cohort as such 
Period­specific 
DLT rates 
All those 
administered the 
period­specific 
dose 
All those 
administered the 
period­specific 
dose in a timely 
fashion  
Up to 7 days past dose 
administration 
 
 
Table 29 Template for Describing DLT Rates 
DL Cohort (Dosing Sequences) 
Number 
FAS 
Number  
DLT Evaluable 
Number 
DLTs 
DLT  
Rate 
a/b/c* mg 
 
 
 
 
a/b/c/d* mg 
 
 
 
 
b/c/d* mg 
 
 
 
 
Supplementary DLT Rates for Period­Specific Dose Levels 
1st dose: a mg 
 
 
 
 
1st dose: b mg 
 
 
 
 
2nd dose: b mg 
 
 
 
 
2nd dose: c mg 
 
 
 
 
3rd dose: c mg 
 
 
 
 
3rd dose: d mg  
 
 
 
 
4th dose: d mg 
 
 
 
 
*  prime/lower intermediate (/higher intermediate)/full dose numbered as: 1st dose/2nd dose/3rd dose OR 1st dose/2nd dose/3rd dose/4th 
dose.