Tracking Renal Tumors After Cryoablation Evaluation (TRACE) Registry
Conditions: Kidney Neoplasms
Sponsor: Boston Scientific Corporation

Protocol Signature Page 
Tracking Renal Tumors After Cryoablation Evaluation (TRACE)
 
 
 
Protocol Number
CUC10-RNL02-03 
Study Design
Registry 
Date
20 May 2011 
 
 
 
 
Galil Protocol Approval 
 
We, the undersigned, have read and approve the protocol specified above and 
agree on its content. 
 
 
Maria Plentl, MSN 
 
  ________________________________ 
Director, Clinical Research   Signature  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Amy McKinney 
 
  _________________________________ 
Director, Regulatory Affairs   Signature  
 
 
 
 
 
 
 
 
Investigator Signature 
 
I, the undersigned, have read and understand the protocol specified above and agree on 
its content. I agree to perform and conduct the registry as described in the protocol. 
 
 
 
 
 
 
Printed Name 
 
Signature 
 
Date  
 
 
 
 
 

 
Renal Registry 
CONFIDENTIAL 
20 May 2011: CUC10‐RNL02‐03 
 
 
 
Page ii of vii 
Protocol Title:       
Tracking Renal Tumors After Cryoablation Evaluation 
(TRACE) 
 
Sponsor: 
Galil Medical 
4364 Round Lake Rd. 
Arden Hills, MN 55112  
 
Registry Responsibility: 
Maria Plentl, MSN  
Director, Clinical Research 
Galil Medical 
4364 Round Lake Rd. 
Arden Hills, MN 55112  
 
 
 
 
Date of Issue: 
20 May 2011 
 
Protocol Number: 
CUC10‐RNL02‐03 
 
 
 
This protocol contains confidential information for use by the Investigators and their 
designated representatives participating in this Registry. It should be held confidential 
and maintained in a secure location. 
 
Do not copy or distribute without written permission. 

 
Renal Registry 
CONFIDENTIAL 
20 May 2011: CUC10‐RNL02‐03 
 
 
 
Page iii of vii 
Protocol Synopsis 
Tracking Renal Tumors After Cryoablation Evaluation (TRACE) 
 
Protocol Number 
CUC10‐RNL02‐03 
Objectives 
The primary objective of the study is to assess the short‐ and 
long‐term outcomes of subjects who undergo renal lesion 
ablation via cryotherapy with products offered by Galil Medical. 
Secondary objectives are: 
 An assessment of outcomes across laparoscopic‐assisted, 
percutaneous  and open cryoablation procedures 
 Characterization of standards of care for 
cryoablation procedure follow‐up across the 
participating registry centers 
Registry Design 
An observational, open‐label, single‐arm, multi‐center study of 
subjects who have undergone renal lesion cryoablation per their 
physician's standard of care 
Registry Device 
The study will include subjects who have undergone 
cryoablation via a Galil Medical cryoablation system using Galil 
Medical needles 
Control Device 
Not applicable 
Number of Sites 
Approximately 10 sites in the United States are anticipated to 
participate; a mix of academic and community centers 
Number of Subjects 
Approximately 250 subjects are anticipated to be enrolled 
Registry Methodology 
Patients with a renal lesion suspicious for malignancy pre‐
operatively who have been determined to be an appropriate 
candidate for cryoablation will be offered enrollment into the 
registry.  Patients agreeing to participate will read and sign an 
informed consent form.  Participation in the registry will not 
influence direct subject treatment procedures or follow‐up care 
schedule.  Each physician will manage their enrolled subjects as 
per their individual standard of care and provide data regarding 
each subject as they are seen.  Baseline and follow‐up data will 
be collected for each subject via a web‐based electronic data 
collection tool. 
Randomization 
Not applicable 

 
Renal Registry 
CONFIDENTIAL 
20 May 2011: CUC10‐RNL02‐03 
 
 
 
Page iv of vii 
Procedural Measures 
Cryosurgery parameters will include: 
 
Procedure method (open, laparoscopic, percutaneous)   
 
Number of lesions treated with cryoablation 
 
Type of hemostatic agents or maneuvers used 
 
Lesion size  
 
Lesion location 
 
Number and type of cryosurgery needles used 
 
Number of freeze and thaw cycles 
 
Freeze and thaw times, per cycle   
 
Hilar clamping 
 
Embolization 
 
Galil needle cautery 
 
Method of thaw (active or passive) 
 
Method of monitoring iceball formation (US, CT, MRI) 
 
Involvement of the kidney’s collecting system 
 
Post‐operative HCT 
Safety Measures  
Primary safety parameters will include: 
 Evaluation of cryosurgery‐related adverse events 
Outcome Measures 
Outcome parameters will include:  
 
Changes in lesion size  
 
Renal function status as determined by estimated 
 
Glomerular Filtration Rate 
 
Length of hospital stay 
 
Post‐cryoablation lesion enhancement 
 
Post‐cryoablation biopsy (if performed) 
 
Disease recurrence or progression 
 
Disease‐specific survival rates 
 
Overall survival rates and times 
 
Quality of Life assessment   
 
Emergence of new neoplastic disease (any type) 
 
Development of metastatic disease 
Follow‐Up Schedule 
Planned per‐subject follow‐up is 5 years 

 
Renal Registry 
CONFIDENTIAL 
20 May 2011: CUC10‐RNL02‐03 
 
 
 
Page v of vii 
Inclusion Criteria 
1. Patient is at least 18 years of age. 
2. Renal lesion suspicious for malignancy. 
3. Patient is to undergo renal lesion cryoablation via a Galil 
Medical cryoablation system using Galil Medical needles for 
treatment of primary or recurrent disease. 
4. Patient is to be available for long‐term follow‐up per the 
enrolling physician’s standard care practices. 
5. Patient has provided written informed consent. 
Key Exclusion Criteria 
1. Patient is either currently using or has used within the last 
30 days an investigational product of any type. 
2. Patient has metastatic disease to or from the kidney. 
3. Patient has had previous therapy on the index lesion (e.g. 
radiofrequency, cryoablation, partial nephrectomy). 
Renal Lesion Size 
Criteria 
While there are no strict exclusion criteria with regard to lesion 
size, the typical renal lesion suitable for cryoablation is ≤ 4 cm. 
Physicians are to use their training and experience to determine 
the size of a renal lesion that is appropriate for cryoablation.  
Statistical Methods 
 
Continuous  variables  (e.g.,  age)  will  be  summarized  by  the 
number  of  subjects,  mean,  standard  deviation,  median, 
minimum and maximum. Categorical variables (e.g., race) will 
be summarized by frequencies and percentages of subjects in 
each category. 
 
Reporting from the database will include: 
 Baseline demographics and disease status will be 
summarized. 
 Disease recurrence or progression will be summarized. 
 Survival and disease‐specific survival rates will be 
summarized at given time points. 
 Overall survival (time to death) disease‐specific survival 
(time to death of kidney cancer), and recurrence free 
survival (time to disease recurrence or progression) will 
be analyzed using the Kaplan‐Meier methodology and 
presented graphically. 
 Follow‐up patterns across physicians/centers will be 
summarized. 
 Lesion size reduction will be analyzed. 
 
Relative  efficacy  in  subject  subgroups  may  be 
explored. 

 
Renal Registry 
CONFIDENTIAL 
20 May 2011: CUC10‐RNL02‐03 
 
 
 
Page vi of vii 
Table of Contents 
Protocol Synopsis ....................................................................................................................... iii 
Table of Contents ....................................................................................................................... vi 
1. 
Background .......................................................................................................................... 1 
1.1. 
Cryotherapy .................................................................................................................. 1 
1.2. 
Cryo‐Technology ........................................................................................................... 1 
2. 
Device Description ............................................................................................................... 1 
2.1. 
Cryotherapy Systems .................................................................................................... 1 
3. 
Registry Rationale ................................................................................................................ 2 
4. 
Registry Objectives .............................................................................................................. 2 
5. 
Registry Design .................................................................................................................... 3 
5.1. 
Description of the Registry ........................................................................................... 3 
6. 
Registry Population ............................................................................................................. 4 
6.1. 
Subject Enrollment ....................................................................................................... 4 
6.2. 
Inclusion Criteria ........................................................................................................... 4 
6.3. 
Exclusion Criteria .......................................................................................................... 4 
6.4. 
Renal Lesion Size ........................................................................................................... 5 
6.5. 
Withdrawal of Subjects ................................................................................................. 5 
7. 
Registry Assessments .......................................................................................................... 6 
7.1. 
Pre‐Cryoablation Evaluation ......................................................................................... 7 
7.2. 
Cryoablation Procedure ................................................................................................ 8 
7.3. 
Early Complications ...................................................................................................... 9 
7.4. 
First Post‐Operative Follow‐Up .................................................................................... 9 
7.5. 
Ongoing Follow‐Up Visits .............................................................................................. 9 
7.6. 
Withdrawal ................................................................................................................... 9 
8. 
Statistical Methods ............................................................................................................ 10 
8.1. 
Sample Size Estimate and Justification ....................................................................... 10 
8.2. 
Missing Data ............................................................................................................... 10 
8.3. 
Analysis Populations ................................................................................................... 10 
8.4. 
Measures .................................................................................................................... 10 
8.5. 
Analyses ...................................................................................................................... 12 
9. 
Data Management ............................................................................................................. 13 
9.1. 
Data Collection ............................................................................................................ 13 
9.2. 
Data Processing........................................................................................................... 13 
10.  Monitoring Procedures ...................................................................................................... 14 
10.1.  Monitoring and Auditing ............................................................................................ 14 

 
Renal Registry 
CONFIDENTIAL 
20 May 2011: CUC10‐RNL02‐03 
 
 
 
Page vii of vii 
11.  Adverse Events .................................................................................................................. 14 
11.1.  Definitions ................................................................................................................... 14 
11.2.  Recording AEs, SAEs, and UADEs ................................................................................ 16 
11.3.  Reporting Serious Adverse Events/Unanticipated Adverse Device Effects................ 17 
11.4.  Grading of toxicity ...................................................................................................... 17 
12.  Product Complaints ........................................................................................................... 17 
13.  Investigator Requirements ................................................................................................ 17 
13.1.  Registry Initiation ........................................................................................................ 17 
13.2.  Informed Consent ....................................................................................................... 18 
13.3.  Institutional Review Board/Independent Ethics Committee ..................................... 18 
13.4.  Protocol Amendments ................................................................................................ 19 
13.5.  Record Retention ........................................................................................................ 19 
14.  Dissemination of TRACE Results ........................................................................................ 19 
15.  Registry Committees ......................................................................................................... 19 
15.1.  Steering Committee .................................................................................................... 19 
16.  Registry Administration ..................................................................................................... 20 
16.1.  Registry Discontinuation ............................................................................................. 20 
16.2.  Discontinuation of a Registry Site ............................................................................... 20 
17.  Bibliography ....................................................................................................................... 21 
18.  Appendices ........................................................................................................................ 22 
18.1.  Appendix A: Acronyms and Definitions ...................................................................... 22 
18.2.  Appendix B: Anticipated Adverse Event Terms .......................................................... 23 
 
 Tables 
 
Table 1: Registry Event Schedule ........................................................................................ 6 
 

 
     Renal Registry 
CONFIDENTIAL 
20 May 2011: CUC10‐RNL02‐03 
                                                                                                                                            
Page 1 of 25 
 
1. Background 
1.1. Cryotherapy 
Cryosurgery  is  a  safe,  well‐established  FDA‐cleared  technology  that  has  been  successfully 
applied  for  selective  ablation  and  treatment  of  different  kinds  of  benign  and  malignant 
conditions, such as: prostate and renal cancer, liver lesions, soft tissue lesions, fibroadenoma of 
breast,  ear‐nose  and  throat  applications,  thoracic  applications  (atrial  fibrillation,  pulmonary 
lesions),  cryoanalgesia,  dermatology,  as  well  as  pre‐cancerous  lesions  of  the  cervix.  Galil 
Medical has developed a range of products based on its cryotherapy platform and incorporating 
updated freezing technology and needle design. The company’s core technology is a significant 
advance in cryoablative treatment of renal and other lesions.  
1.2. Cryo‐Technology 
Modern cryoablation dates back to 1961, when automated cryosurgical units that pump liquid 
nitrogen  through  the  tip  of  the  cryoprobe  were  introduced.1  This  innovation  led  to  the 
investigation of cryoablation for different diseases, but cumbersome cryoprobes and a lack of 
control over the freezing process made widespread use impractical. The resurgence in interest 
in cryoablation results from the introduction of modern cryoprobes, which exploit the Joule–
Thomson (J–T) effect.2 The J–T effect predicts changes in temperature as gases expand through 
narrow ports from high to low pressure. This is a constant enthalpy expansion that, in the case 
of argon gas, results in rapid cooling to the boiling point of argon (‐186°C). To accomplish this, 
high‐pressure  (3,000  psi)  ambient‐temperature  argon  gas  is  circulated  to  the  cryoprobe  tip 
where it expands rapidly as it drops to room pressure. Under the J–T effect, some gases ‐ such 
as helium ‐ warm up rather than cool when expanded. Accordingly, helium can and has been 
incorporated  into  cryogenic  systems  to  rapidly  warm  the  cryoprobe  in  order  to  arrest  the 
freezing process or thaw the iceball. The flow of argon and helium is controlled by computer‐
modulated gas regulators. The temperatures of cryoprobes controlled by gas systems are finely 
adjustable and respond within seconds to user input. (By comparison, liquid nitrogen systems 
have a lag time of up to 2 minutes.) 3,4 The expanded gases are circulated back to the cryogenic 
unit through the larger outer lumen of the cryoprobe and the supply hose. The venting of used 
gas, usually into the room, occurs at the cryogenic machine. Both argon and helium are inert 
gases, making such venting harmless.  
2. Device Description 
2.1. Cryotherapy Systems 
The  cryo‐technology  developed  by  Galil  Medical,  Ltd.  (Yokneam,  Israel)  is  based  on  Joule‐
Thomson effect, and utilizes Argon gas for freezing.  Passive thaw, helium gas thaw or electric 
thaw may be used.   
 

 
     Renal Registry 
CONFIDENTIAL 
20 May 2011: CUC10‐RNL02‐03 
                                                                                                                                            
Page 2 of 25 
 
This  registry  will  utilize  Galil  Medical’s  commercially  available  needles  and  thermal  sensors.  
Each cryogenic needle forms a different shape and size of iceball.  Multiple cryogenic needles 
can be operated simultaneously. Thus, insertion of several cryogenic needles into the lesion, or 
even  into  2  or  3  lesions  concomitantly  significantly  shortens  the  length  of  treatment,  and 
provides  flexibility  in  treating  lesions  of  varying  sizes  by  matching  the  cryoablation  needle 
number and configuration for a specific lesion.  Tissue thermal sensors enable the real‐time 
tissue  temperature  monitoring,  thus  contribute  to  the  safety  and  effectiveness  of  the 
procedure.   
 
Galil  Medical’s  commercially  available  cryotherapy  systems  and  associated  needles  are  FDA 
cleared for use as a cryosurgical tool in the fields of general surgery, dermatology, neurology 
(including  cryoanalgesia),  thoracic  surgery,  ear‐nose  and  throat  (ENT),  gynecology,  oncology, 
proctology and urology.  These systems are designed to destroy tissue (including prostate and 
kidney tissue, liver metastases, tumors, skin lesions and warts) by the application of extremely 
cold temperatures. Cryoablation procedures using Galil’s systems may be performed under the 
guidance  of  ultrasound,  CT  or  MRI.    During  the  last  eight  years,  thousands  of  cryoablation 
procedures  have  been  safely  and  effectively  performed  with  Galil’s  cryoablation  equipment, 
primarily for the treatment of prostate and kidney cancers, as well other applications.  
3. Registry Rationale 
The data generated by the registry database will evaluate the use, safety and effectiveness of 
cryotherapy for renal lesions and will assess the potential advantages and disadvantages of the 
procedure  (e.g.,  disease  recurrence  or  progression,  disease‐specific  survival  rates,  overall 
survival  rates,  etc.).  It  will  also  be  used  to  facilitate  long‐term  surveillance  of  subjects 
undergoing  renal  lesion  cryoablation.  In  addition,  the  registry  may  be  used  as  a  continuous 
quality  improvement  tool  on  behalf  of  the  treating  physicians  and  will  contribute  to  the 
development and refinement of standards of care.  
4. Registry Objectives 
The primary objective of the registry is to assess the short‐ and long‐term outcomes of subjects 
who undergo renal lesion ablation via cryotherapy with products offered by Galil Medical. 
Secondary objectives are: 
 An  assessment  of  outcomes  across  laparoscopic‐assisted,  percutaneous  and  open 
cryoablation procedures. 
 Characterization  of  standards  of  care  for  cryoablation  procedure  follow‐up  across 
the participating registry centers. 
 

 
     Renal Registry 
CONFIDENTIAL 
20 May 2011: CUC10‐RNL02‐03 
                                                                                                                                            
Page 3 of 25 
 
5. Registry Design 
5.1. Description of the Registry 
TRACE is an observational, open‐label, single‐arm, multi‐center registry of subjects who have 
undergone renal lesion cryoablation per their physician's standard of care.  Patients 18 years of 
age or older who have been determined to be an appropriate candidate for cryoablation will be 
offered  enrollment  into  the  registry.  Subjects  will  be  recruited  from  a  variety  of  practice 
settings,  including  academic  centers  and  community‐based  physicians.  Those  agreeing  to 
participate  in  the  registry  will  read  and  sign  an  informed  consent  form  prior  to  their 
cryoablation  procedure.  Subjects  will  be  observed  for  five  years  from  the  date  of  their 
cryoablation procedure. 
 
The registry is non‐interventional; it will neither direct the cryoablation procedures performed 
nor define the post‐surgery follow‐up of each subject.  A subject’s participation in the registry 
will not influence or direct subject treatment procedures or follow‐up care.  Physicians will use 
their  discretion  and  personal  standards  of  care  to  select  subjects,  perform  the  cryoablation 
procedures and define appropriate follow‐up visit schedules for their subjects; it is anticipated 
that subjects will be seen at least once per year during the five‐year follow‐up period of TRACE. 
Subjects may be followed by the physician performing the cryoablation procedure or by their 
local/personal physician.  The enrolling physician will be responsible for providing the follow‐up 
data to the registry and will, as appropriate, work with a subject’s local/personal physician to 
collect the follow‐up data.  
 
A  subject’s  Pre‐surgery/Enrollment  visit  will  include  the  collection  of  general  demographics 
information, a brief medical history (general and renal specific), comorbidities, diagnosis details 
(imaging, biopsy) and current classes of medications. Subjects will be asked to complete a pre‐
surgery quality of life (SF‐12) questionnaire.  At the cryoablation visit, details of the cryotherapy 
procedure will be collected, as well as any potentially or directly related adverse events.  
 
At the first post‐cryoablation visit, data regarding initial outcomes and potentially or directly 
related  complications,  as  applicable,  will  be  collected,  as  will  details  regarding  any  post‐
operative interventional treatments. Data collection for subsequent follow‐up visits will address 
delayed potentially or directly related complications, ongoing imaging and biopsy procedures as 
well as the introduction and continued use of new cancer treatments.  
 
The schedule and number of follow‐up visits  for each subject will be determined by his/her 
physician’s standard of care. Within this context, semi‐annual to annual follow‐up during the 
five‐year  follow‐up  period  is  generally  anticipated  though  it  is  recognized  that  follow‐up 
schedules will vary among enrolled subjects. The subject will be asked to complete the quality 
of life questionnaire post‐cryoablation at the 6 and 12 month follow‐up intervals if scheduled.  
 
All potentially related and directly related cryoablation adverse events (AEs), serious adverse 
events (SAEs) and unanticipated adverse device effects (UADEs) that occur within 30 days after 

 
     Renal Registry 
CONFIDENTIAL 
20 May 2011: CUC10‐RNL02‐03 
                                                                                                                                            
Page 4 of 25 
 
the  cryoablation  procedure  is  performed  will  be  recorded.    The  cryoablation  AEs,  SAEs,  and 
UADEs identified within the first 30 days after the cryoablation procedure will be followed and 
reported until resolution or for a period of 6 months.   
 
Concomitant medications may be prescribed as per the physician's standard of care while the 
subject  is  participating  in  the  registry.    Only  classes  of  concomitant  medications  will  be 
collected at each follow‐up visit.  
6. Registry Population 
6.1. Subject Enrollment 
TRACE is anticipated to enroll approximately 250 subjects at approximately 10 sites who have 
undergone  cryoablation  of  a  renal  lesion  via  a  Galil  Medical  cryoablation  system  using  Galil 
Medical  needles.    Subjects  will  be  enrolled  from  a  mix  of  academic  and  community‐based 
physician sites. 
 
To minimize selection bias within the enrolled subject population, participation in the registry is 
to be offered to all eligible patients on a consecutive basis as they present to the physician at 
each site. A log of eligible but non‐enrolling patients will also be maintained. The log will include 
minimal health information regarding each non‐enrolling patient (e.g., age, gender, reason for 
not  enrolling)  and  will  enable  the  evaluation  of  potential  selection  bias  at  periodic  intervals 
throughout  conduct  of  the  registry.  As  the  non‐enrolled  patients  will  not  sign  an  informed 
consent form, their log data will be assigned an anonymous identifier and the data collected 
will not include personally identifiable information (as defined in 45 CFR 164.514).  
6.2. Inclusion Criteria 
Patients are required to meet all of the following criteria to be eligible for participation in the 
registry: 
1. Patient is at least 18 years of age. 
2. Patient has a renal lesion suspicious for malignancy.                                                                                             
3. Patient is to undergo renal lesion cryoablation via a Galil Medical cryoablation 
system using Galil Medical needles for treatment of primary or recurrent disease. 
4. Patient is to be available for long‐term follow‐up per the enrolling physician’s 
standard care practices. 
5. Patient has provided written informed consent. 
6.3. Exclusion Criteria 
Patients who meet the following exclusion criteria are not eligible for enrollment in the registry: 
1. Patient is either currently using or has used within the last 30 days an investigational 
product of any type. 
2. Patient has metastatic disease to or from the kidney. 

 
     Renal Registry 
CONFIDENTIAL 
20 May 2011: CUC10‐RNL02‐03 
                                                                                                                                            
Page 5 of 25 
 
3. Patient has had previous therapy on the index lesion (e.g. radiofrequency, 
cryoablation, partial nephrectomy). 
6.4. Renal Lesion Size 
There are no strict exclusion criteria with regard to lesion size.  The typical renal lesion suitable 
for  cryoablation  is  ≤  4  cm,  however,  as  TRACE  is  an  observational  study  of  the  real‐world 
outcomes  of  cryoablation  surgery  using  Galil  Medical  products,  physicians  are  to  use  their 
training  and  experience  to  determine  the  size  of  a  renal  lesion  that  is  appropriate  for 
cryoablation. 
6.5. Withdrawal of Subjects 
Subjects  may  withdraw  from  the  registry  at  any  time,  with  or  without  reason  and  without 
prejudice  to  further  treatment.  As  possible,  the  reason(s)  for  withdrawal  (if  given)  will  be 
recorded.  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
The remainder of this page is intentionally blank 

 
     Renal Registry 
CONFIDENTIAL 
20 May 2011: CUC10‐RNL02‐03 
                                                                                                                                            
Page 6 of 25 
 
7. Registry Assessments 
The following table summarizes the data to be collected for each subject over the course of 
his/her TRACE participation. 
Table 1: 
Registry Event Schedule 
 
Initial Collection 
of Data 
Cryoablation 
Data 
Subsequent Visit(s) Based 
Upon Site Standard of Care 
Enrollment Date 
X 
 
 
Informed Consent Obtained 
X 
 
 
Demography  
X 
 
 
Comorbidities 
X 
 
 
Medical History 
X 
 
 
Concomitant Medications 
X 
 
X 
Imaging (Baseline) 
X 
 
 
Quality of Life (SF‐12) 
X 
 
X (6 & 12 mo) 
Pre‐Cryo Biopsy 
X (if available) 
 
 
Pre‐Cryo Pathology 
X (if available) 
 
 
Intra‐operative Biopsy 
 
X (if available)
 
Intra‐operative Pathology 
 
X (if available)
 
Cryotherapy Procedure  
 
X 
 
Intra‐operative Complications  
 
X 
 
Hospital Stay 
 
X 
X 
Clinical Laboratories 
X 
X (if available)
X 
Post‐operative Complications 
 
X 
X 
Post‐operative Interventional 
Treatment 
 
X 
X 
Follow‐Up 
 
 
X 
Imaging Follow‐up 
 
 
X 
Biopsy Follow‐up 
 
 
X (if available) 
Pathology Follow‐up 
 
 
X (if available) 
Primary Lesion Recurrence 
 
 
X 
New Renal Lesion Emergence 
 
 
X 
Emergence of new neoplastic 
disease (any type) 
 
 
X 
Development of metastatic 
disease 
 
 
X 
Withdrawal 
 
 
X 
 
 

 
     Renal Registry 
CONFIDENTIAL 
20 May 2011: CUC10‐RNL02‐03 
                                                                                                                                            
Page 7 of 25 
 
7.1. Pre‐Cryoablation Evaluation 
Subjects will be enrolled in TRACE during their pre‐cryoablation visit.  The registry will collect 
data on the lesion characteristics, selected procedural parameters, associated safety measures, 
and  short‐  and  long‐term  clinical  outcomes  of  the  cryoablation  procedure.    The  following 
information will be collected on all subjects entering the registry: 
 
A. Data to be Collected by the Investigator and/or Study Coordinator  
 
Demographics (e.g., date of birth, gender, ethnicity) 
 
Height and weight 
 
ASA Classification 
 
Comorbidities (e.g., diabetes, hypertension, obesity, clotting disorder) 
 
Present Medical history 
 Incidental or symptomatic finding 
 Renal status 
 Previous renal surgery / History of suspicious lesion 
 
Cancer(s) other than renal 
 
Pertinent medication classes  
 
Smoking history 
 
Baseline Imaging 
 Type of imaging 
 Number of lesions identified (measures for each lesion should be recorded 
separately) 
 Lesion location: anterior, lateral, posterior, upper pole, mid‐segment, lower 
pole, medial, hilar (within 5 mm of the renal hilum), with the following 
classification of the  percentage of the mass that extends into the normal renal 
parenchymal border6 
 Exophytic‐ <40% 
 Mesophytic‐40‐60%  
 Endophytic‐ more than 60% 
 Lesion size measured by two methods: 
  
 
 
1) 3‐dimensional measurements (cm) and  
 
2) Greatest trans‐axial diameter (cm) 
 Lesion shape (spherical or non spherical) 
 Nephrometry Score 
 Hounsfield units 
 
Pre‐Cryo Biopsy (if available) 
 Date  
 Type of biopsy (FNA or Core) 
 Number of cores taken 
 
Pre‐Cryo Pathology (if available)   
 Classification of  Lesion  
 Fuhrman Grade 

 
     Renal Registry 
CONFIDENTIAL 
20 May 2011: CUC10‐RNL02‐03 
                                                                                                                                            
Page 8 of 25 
 
 
Clinical Laboratory Assessments (if available) 
 Creatinine  
 Estimated Glomerular Filtration Rate (eGFR)5 
 CBC (WBC, HCT, Hgb, Platelet) 
 BUN 
 LFT  
 PT 
 PTT 
 
 
B. Baseline Quality of Life Questionnaire  
Enrolled subjects will complete the Short Form‐12 (SF‐12) during the office visit.  The SF‐12 
is a brief (twelve‐item) health status survey to monitor outcomes in general and specific 
populations.  
 
7.2. Cryoablation Procedure  
 
The following data should be collected prior to or at the time of the procedure, as available. 
 
Procedure method (open, laparoscopic, percutaneous) 
 
Number of lesions treated with cryoablation 
 
Type of hemostatic agents or maneuvers used 
 
Lesion size measured by two methods: 
  
 
1) 3‐dimensional measurements (cm) and  
    
  
2) Greatest trans‐axial diameter (cm) 
 
Intra‐operative biopsy (if available) 
 
Intra‐operative pathology (if available) 
 
Hospital Stay 
 
Clinical laboratories (if available) 
 
Lesion  location:  anterior,  lateral,  posterior,  upper  pole,  mid‐segment,  lower 
pole, medial, hilar (within 5 mm of the renal hilum), with the following classification 
of  the    percentage  of  the  mass  that  extends  into  the  normal  renal  parenchymal 
border6 
 Exophytic‐ <40% 
 Mesophytic‐ 40‐60%  
 Endophytic‐ more than 60% 
 
Lesion shape (spherical or non spherical) 
 
Pathology of the lesion (if available)  
 
Number and type of cryosurgery needles used 
 
Number of freeze and thaw cycles 
 
Freeze and thaw times, per cycle  
 
Lowest temperature achieved at end of each freeze cycle   
 
Hilar clamping 
 
Embolization 

 
     Renal Registry 
CONFIDENTIAL 
20 May 2011: CUC10‐RNL02‐03 
                                                                                                                                            
Page 9 of 25 
 
 
Galil needle cautery 
 
Method of thaw (active or passive) 
 
Method of monitoring iceball formation (US, CT, MRI) 
 
Involvement of the kidney’s collecting system 
 
Post‐operative HCT 
7.3. Early Complications 
The following data should be collected at the time of the procedure, or prior to discharge as 
applicable: 
 
Number and type of intra‐operative complications 
 
Severity of complications 
 
Requirement for hospital admittance/stay 
 
Requirement for surgical intervention(s) 
7.4. First Post‐Operative Follow‐Up 
The following data should be collected at the first post‐operative follow‐up: 
 
Potentially related or directly related cryoablation adverse events 
 
Surgical intervention(s), as applicable 
7.5. Ongoing Follow‐Up Visits 
It is anticipated that each subject will be seen at least once per year for a follow‐up check‐up.  
The following follow‐up data, as available, will be collected for each subject: 
 
Potentially related or directly related delayed cryoablation adverse events 
 
Lab assessments (creatinine, estimated GFR) 
 
Imaging results 
 
Biopsy/pathology results if available 
 
Assessment of disease progression, including retreatment 
 
Emergence of a new renal lesion 
 
Emergence of new neoplastic disease (any type) 
 
Emergence of metastatic disease 
 
Quality of Life Assessment (SF‐12) at 6 and 12 months post procedure 
7.6. Withdrawal 
Subjects will be encouraged to remain active in TRACE for the full five‐year follow‐up period, 
but they may withdraw from the registry at any time; the reason(s) for the withdrawal will be 
collected. All subjects who withdraw from the registry should be encouraged to participate in a 
follow‐up/exit visit to collect final outcomes assessments and current cancer therapies. If an 
office visit is not possible, a telephone interview should be attempted.  

 
     Renal Registry 
CONFIDENTIAL 
20 May 2011: CUC10‐RNL02‐03 
                                                                                                                                            
Page 10 of 25 
 
8. Statistical Methods 
8.1. Sample Size Estimate and Justification 
Approximately  250  subjects  are  expected  to  participate  in  TRACE.    As  the  registry  is  an 
observational,  non‐comparative  study,  power  calculations  have  not  been  performed.    The 
estimated  sample  size  has  been  established  to  help  ensure  an  adequate  population  of 
“completed subjects,” defined as those subjects completing four or more years of follow‐up, at 
the closure of the registry.   
8.2. Missing Data 
As TRACE is an observational registry of subjects and does not strictly define post‐cryoablation 
subject follow‐up, the frequency, volume and extent of data collected for each enrolled subject 
will vary.  Missing data will not be imputed.  
8.3. Analysis Populations 
All subjects completing a cryoablation procedure for removal of a renal lesion will be included 
the analyses of TRACE data.      
 
The full details of the approach to analysis of the data will be detailed in the Statistical Analysis 
Plan. 
8.4. Measures 
The parameters that will be analyzed include but may not be limited to the following:  
 
Baseline Assessments 
 
Demographics 
 
Baseline characteristics 
 
Disease status 
 
Medical History 
 
Procedural Measures 
 
Procedure method (open, laparoscopic, percutaneous) 
 
Number of lesions treated with cryoablation 
 
Type of hemostatic agents or maneuvers used 
 
Lesion size measured by two methods: 
  
 
1) 3‐dimensional measurements (cm) and  
    
  
2) Greatest trans‐axial diameter (cm) 
 
Intra‐operative biopsy (if available) 
 
Intra‐operative pathology (if available) 
 
Hospital Stay 
 
Clinical laboratories (if available) 

 
     Renal Registry 
CONFIDENTIAL 
20 May 2011: CUC10‐RNL02‐03 
                                                                                                                                            
Page 11 of 25 
 
 
Lesion  location:  anterior,  lateral,  posterior,  upper  pole,  mid‐segment,  lower 
pole, medial, hilar (within 5 mm of the renal hilum), with the following classification 
of  the    percentage  of  the  mass  that  extends  into  the  normal  renal  parenchymal 
border6 
 Exophytic‐ <40% 
 Mesophytic‐ 40‐60%  
 Endophytic‐ more than 60% 
 
Lesion shape (spherical or non spherical) 
 
Pathology of the lesion (if available)  
 
Number and type of cryosurgery needles used 
 
Number of freeze and thaw cycles 
 
Freeze and thaw times, per cycle  
 
Lowest temperature achieved at end of each freeze cycle   
 
Hilar clamping 
 
Embolization 
 
Galil needle cautery 
 
Method of thaw (active or passive) 
 
Method of monitoring iceball formation (US, CT, MRI) 
 
Involvement of the kidney’s collecting system 
 
Post‐operative HCT 
 
Safety Measures 
 
Evaluation of potentially or directly related cryosurgery adverse events 
 
Outcome Measures 
 
Changes in lesion size reduction measured by two methods: 
  
 
1) 3‐dimensional measurements (cm) and  
 
2) Greatest trans‐axial diameter (cm) 
 
Renal  function  status  as  determined  by  the  estimated  Glomerular  Filtration 
 
Rate 
 
Length of hospital stay 
 
Post‐cryoablation lesion enhancement 
 
Post‐cryoablation biopsy (if performed) 
 
Disease  recurrence  or  progression  as  determined  locally  by  an  increase  in 
 
lesion size, contrast enhancement, and/or biopsy 
 
Disease‐specific survival rates 
 
Overall survival rates and times 
 
Quality of Life assessment 
 
Emergence of new neoplastic disease (any type) 
 
Development of metastatic disease 

 
     Renal Registry 
CONFIDENTIAL 
20 May 2011: CUC10‐RNL02‐03 
                                                                                                                                            
Page 12 of 25 
 
8.5. Analyses 
Continuous variables (e.g., age) will be summarized by the number of subjects, mean, standard 
deviation,  median,  interquartile  range,  minimum  and  maximum.  Categorical  variables  (e.g., 
race) will be summarized by frequencies and percentages of subjects in each category. 
Reporting  from  the  database  may  occur  at  6  months  and  then  on  an  annual  basis  or  more 
frequently as determined. 
 
Lesion size 
Lesion size reduction will be determined by examining the change from baseline at follow‐up 
visits.  Method  of  post‐treatment  imaging  including  ultrasound,  CT  or  MRI,  use  of  contrast, 
enhancement and other imaging parameters will be reported for baseline and follow‐up visits.  
 
Renal function status  
Renal function status will be determined by examining the estimated Glomerular Filtration Rate 
(eGFR) at baseline and follow‐up visits. The estimated Glomerular Filtration Rate will be 
calculated using the Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formula.5 
For creatinine in mg/dL: 
 
eGFR =175 x Serum Creatinine‐1.154 x Age‐0.203 x [1.212 if Black] x [0.742 if Female] 
 
Disease recurrence or progression 
Disease  recurrence  or  progression  will  be  determined  locally  by  evidence  of  an  increase  in 
lesion size, contrast enhancement, and/or biopsy.   
 
Disease‐specific survival rate is defined as the time in days from cryoprocedure to death due to 
kidney cancer. Subjects who are alive will be censored at date of their last visit. Subjects who 
have died from causes other than kidney cancer will be censored at the time of death. Disease‐
specific survival rates will be summarized by using Kaplan‐Meier methodology.  
 
Overall survival rate is defined as the time in days from cryoprocedure to death. Subjects who 
are alive will be censored at the date of the last visit. Overall survival rates will be summarized 
by using Kaplan‐Meier methodology.  
 
Time to recurrence is defined as the time in days from cryoprocedure to disease recurrence or 
progression. Subjects without disease recurrence or progression will be censored at the date of 
their last visit or their date of death (due to any cause). Recurrence free survival rates will be 
summarized by using Kaplan‐Meier methodology. 
 
Intra‐operative Data 
Initial  cryotherapy  procedure  information  including  the  type  of  procedure,  lesion  size  and 
number, cryosurgery needles used, freeze and thaw times, method of thaw (active or passive), 
method  of  monitoring  iceball  formation  (US,  CT,  MRI),  and  temperatures  reached  will  be 
summarized.  

 
     Renal Registry 
CONFIDENTIAL 
20 May 2011: CUC10‐RNL02‐03 
                                                                                                                                            
Page 13 of 25 
 
 
Intraoperative biopsy results including the classification of the lesion will be summarized.  
 
Adverse, Serious, and Unanticipated  Adverse Events 
Cryosurgery‐related  intra‐operative  events,  potentially  related  and  directly  related  post 
operative  cryoablation  adverse  events,  serious  adverse  events  and  unanticipated  adverse 
device effects will be summarized.  
 
Involvement of the kidney’s collecting system 
Involvement of the kidney’s collecting system will be assessed by reviewing physician responses 
directly related to the affect of the cryoablation procedure on the collecting system. 
 
Quality of Life 
Quality of life assessment will be made by examining the change in the SF‐12 baseline scores to 
those reported post‐operatively at 6 and 12 months. 
9. Data Management 
9.1. Data Collection 
TRACE data will be collected using a web‐based electronic data capture (EDC) system, Clinical 
Discovery Platform (CDP), Simplified Clinical Data Systems, LLC. (Milford, NH).  The system will 
be fully validated and compliant with 21 CFR 11 guidance. 
 
Participating sites will enter all subject data collected during the conduct of TRACE into the EDC 
system using the electronic case report forms (eCRFs) developed for each stage of the registry.  
The system will use dynamic eCRFs to ensure an efficient entry process and completion of all 
necessary forms based on the individual needs of each enrolled subject.     
 
All  sites  will  receive  training  on  the  proper  use  of  the  system  and  the  data  collection 
expectations for TRACE.  Each site will be trained on how to create a new subject, enter data 
into the eCRFs, edit/update data on existing eCRFs, resolve queries and approve/sign‐off  on 
each form.  
9.2. Data Processing  
To help minimize data entry errors, the EDC system will include edit checks that will identify 
potential data issues at the time data submission.  All eCRFs will be reviewed by clinical staff 
within Galil Medical to check for completeness and potential unresolved data entry issues.  Galil 
Medical will generate queries within the system for open data issues and follow‐up with each 
site as necessary to resolve key data element issues.   
 
The investigator will review all eCRFs created and will approve each via electronic signature 
within CDP. 

 
     Renal Registry 
CONFIDENTIAL 
20 May 2011: CUC10‐RNL02‐03 
                                                                                                                                            
Page 14 of 25 
 
 
The  TRACE  database  will  be  subject  to  periodic  interim  analyses  based  on  key  registry 
milestones.  Prior to each milestone analysis, Galil Medical will work with each site to ensure a 
data set that is as complete and accurate as possible.  At the conclusion of the registry, the 
database will undergo a final review and then be locked.  No changes will be allowed in the 
database  after  the  final  lock  without  the  written  authorization  of  the  appropriate  TRACE 
management team members at Galil Medical. 
10. Monitoring Procedures 
10.1. Monitoring and Auditing 
Participating  TRACE  sites  will  be  managed  remotely  via  regular  telephone  contact  and,  as 
necessary,  on‐site  monitoring  visits;  no  routine  monitoring  visits  will  be  conducted.    When 
necessary, site visits will be performed by an authorized representative from Galil and will be 
conducted according to applicable GCP and local regulatory guidelines. 
 
In addition, sites may be subject to an audit visit by Galil or a local regulatory authority (e.g., 
FDA).    If  such  a  site  audit  occurs,  the  investigator  agrees  to  provide  access  to  all  pertinent 
subject records, eCRFs and other site documents deemed necessary to complete the audit visit.   
 
By  signing  the  Registry  Agreement,  the  investigator  grants  permission  to  authorized 
representatives of Galil and/or local regulatory authorities to conduct on‐site monitoring visits 
for  the  purpose  of  reviewing  the  collected  registry  data  and  to  review  site  procedures 
employed in the conduct of TRACE. 
11. Adverse Events 
All potentially related and directly related cryoablation adverse events (AEs), serious adverse 
events (SAEs) and unanticipated adverse device effects (UADEs) that occur within 30 days after 
the cryoablation procedure is performed will be recorded.  The cryoablation AEs, SAEs, and 
UADEs identified within the first 30 days after the cryoablation procedure will be followed and 
reported until resolution or for a period of 6 months.   
11.1. Definitions 
Adverse Event (AE) 
An AE is defined as any undesirable clinical occurrence in a subject potentially or directly 
related to the cryotherapy procedure. All AEs must be recorded in the electronic database. A 
description of the event, including the start date, resolution date, action taken and the 
outcome should be provided, along with the Physician’s assessment of the relationship 
between the AE and the registry procedures. 
 
The anticipated cryoablation related adverse events include the following: adjacent organ 
injury/Intra‐operative injury, allergic reaction/hypersensitivity, angina, arrhythmia, atelectasis, 

 
     Renal Registry 
CONFIDENTIAL 
20 May 2011: CUC10‐RNL02‐03 
                                                                                                                                            
Page 15 of 25 
 
bleeding/hemorrhage, cardiac ischemia/myocardial infarction/heart attack, cardiac troponin T 
(cTnT), cardiopulmonary arrest (cause unknown, non‐fatal), creatinine elevation, cystitis 
(requiring intervention), death NOS (not otherwise specified), delay/not healing, deep vein 
thrombosis (DVT), ecchymosis/bruising, edema/swelling, fever (in the absence of neutropenia), 
fistula (GI), glomerular filtration rate (GFR) elevation, hematoma, hematuria (requiring 
intervention), hypertension, hypotension, hypothermia, ileus, infection, injection site reaction, 
nausea, neuropathy, obstruction GI, obstruction GU, urinary retention, pain, pelvic vein 
thrombosis, perforation GU, perirenal fluid collection, pleural effusion (non‐malignant), 
pneumothorax, probe site parathesia, prolonged chest tube drainage, prolonged intubation, 
pulmonary embolism, pulmonary failure, renal artery/renal vein injury, renal capsule fracture, 
renal failure, renal hemorrhage, renal infarct, renal obstruction NOS GU, renal vein thrombosis, 
seroma, skin burn/frostbite, stricture of the collection system or ureters/stricture/stenosis, 
stroke, thrombosis/thrombus/embolism, transient ischemic attach (TIA), UPJ obstruction, 
urinary fistula, urinary renal leakage, urinary retention/oliguria, vagal reaction, vomiting, 
wound complication, and wound infection. 
 
This list of adverse events and their corresponding Common Terminology Criteria for Adverse 
Events (CTCAE) Terms are listed in Appendix B.  The severity of adverse events will be graded by 
the physician using the categories from the CTCAE as listed in the database.   
 
Serious Adverse Event (SAE) 
Grade 4 or higher of the CTCAE guidelines and the following ICH definitions will be used in 
the protocol as applicable: 
 Results in Death 
 Is Life Threatening 
 
Note:  the  term  ’life  threatening’  in  the  definition  of  serious  refers  to  an  event  in 
which a subject was at immediate risk of death at the time of the event; it does not 
refer  to  an  event  which  hypothetically  might  have  caused  death  if  it  were  more 
severe. 
 Requires inpatient hospitalization or prolonged existing hospitalization 
Note:    complications  that  occur  during  hospitalization  are  AEs.    If  a  complication 
prolongs  hospitalization  or  fulfills  any  other  serious  criteria,  the  event  is  serious.  
Hospitalization for elective treatment of a pre‐existing condition that did not worsen 
from baseline is not considered to be an AE. 
 Results in persistent or significant disability/incapacity 
Note:    the  term  disability  means  a  substantial  disruption  of  a  person’s  ability  to 
conduct normal life functions.  This definition is not intended to include experiences 
of  relatively  minor  medical  significance,  such  as  uncomplicated  headache,  nausea, 
vomiting,  diarrhea,  influenza,  or  accidental  trauma,  that  may  interfere  or  prevent 
everyday life functions, but do not constitute a substantial disruption. 
 Results in permanent impairment of a body structure or body function or requires 
surgical intervention to prevent permanent impairment of a body structure of body 
function 

 
     Renal Registry 
CONFIDENTIAL 
20 May 2011: CUC10‐RNL02‐03 
                                                                                                                                            
Page 16 of 25 
 
 Leads to fetal distress, fetal death or a congenital anomaly/birth defect 
 Important medical events that may not be immediately life threatening, or result in 
death or hospitalization but may jeopardize the subject or may require intervention 
to prevent one of the outcomes listed in the definition above should also usually be 
considered serious. 
Note:  examples of such events are intensive treatment in an emergency room or at 
home for allergic bronchospasm, blood dyscrasias, or convulsions that do not result 
in hospitalization; or development of drug dependency or drug abuse. 
 
Unanticipated Adverse Device Event (UADE) 
Any serious adverse effect on health or safety, or any life‐threatening problem or 
death caused by or associated with an study device, if that effect, problem or 
death was not previously identified in nature, severity or degree of incidence in 
the  investigational  plan  or  application  or  any  other  unanticipated  serious 
problem  associated  with  an  study  device  that  relates  to  the  rights,  safety  or 
welfare of the subjects. 
11.2. Recording AEs, SAEs, and UADEs 
Potentially  and  directly  related  cryoablation  AEs  (Appendix  B)  and  SAEs/UADEs  must  be 
recorded  on  the  eCRF.    The  investigator  will  review  all  documentation  (e.g.,  hospital 
progress  notes,  laboratory,  or  diagnostic  reports)  relative  to  the  event  and  record  all 
relevant information regarding an AE/SAE/UADE in the eCRF. 
 
The investigator will evaluate AEs using the following guidelines: 
 Description of event (if the event consists of multiple signs and symptoms, a 
diagnosis should be recorded rather than each sign and symptom) 
o Record term and grade according to the CTCAE v.3.0 grading criteria 
 Onset Date 
 Stop Date 
 Seriousness  
o The  Physician  must  determine  whether  or  not  the  AE  meets  the 
definition of serious as noted above and record in the eCRF.  If the event 
is  serious,  the  Physician  must  inform  the  Sponsor’s  designee  within 
24 hours of knowledge of the event and complete the SAE Report Form. 
 Relationship to Study Procedure or Study Device  
o The Physician must make a causality assessment for all AEs and decide 
whether  there  is  a  reasonable  possibility  the  AE  was  caused  by  the 
procedure or study device. 
o If there is a valid reason to suspect a causal relationship between the AE 
and  the  procedure  or  study  device,  the  AE  should  be  considered 
“directly  related”  or  “potentially  related”  to  the  procedure  or  study 
device.    Unless  an  AE  can  be  excluded  from  causality,  it  must  be 

 
     Renal Registry 
CONFIDENTIAL 
20 May 2011: CUC10‐RNL02‐03 
                                                                                                                                            
Page 17 of 25 
 
considered “potentially or directly related” to the procedure or study 
device.  
 Clavien Classification 
 Outcome 
 Action Taken  
11.3. Reporting Serious Adverse Events/Unanticipated Adverse Device Effects  
Any potentially and/or directly related SAE or UADE must be reported by the investigator within 
24 hours of learning of the event.  The site must maintain adequate documentation of timely 
event reporting.   
 
At any time the Galil Medical SAE reporting line can be reached at 651‐287‐5100. 
 
Additionally,  an  email  may  be  sent  to  GalilSAE@galilmedical.com  to  report  any  potentially 
and/or directly related SAE or UADE. 
 
A Galil Clinical Representative will work with the investigator to complete the SAE/UADE report.  
The  investigator  or  designee  must  forward  the  requested  follow‐up  information  to  the  Galil 
Clinical Representative as the event continues and/or resolves.  It is the responsibility of the 
investigator to inform the Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) 
of SAE/UADE as required by local procedure. Galil Medical is responsible for relaying adequate 
information on SAEs/UADEs to the all investigators as well as to regulatory authorities. 
11.4. 
Grading of toxicity 
Grading of toxicity will be done according to Common Terminology Criteria for Adverse Events 
(CTCAE, version 3.0).  See anticipated adverse events in Appendix B. 
12. Product Complaints 
In the event of a Galil Medical cryoablation system or needle complaint, the investigator should 
contact the Galil Medical Customer Service Department at: 
             
 
US:  
 
877‐639‐2796        
             Europe:  
44 1293459848 
 
Israel:   
972‐4‐9093200     
13. Investigator Requirements 
13.1. Registry Initiation 
Prior to enrolling subjects in TRACE, investigator must provide the following documents to Galil 
or its designee: 
 
Signed and dated Registry Agreement 

 
     Renal Registry 
CONFIDENTIAL 
20 May 2011: CUC10‐RNL02‐03 
                                                                                                                                            
Page 18 of 25 
 
 
Signed and dated Protocol Signature page 
 
Signed and dated Site Initiation Statement 
 
Signed and dated Financial Disclosure Certificate(s) 
 
A  copy  of  the  written  IRB/IEC  approval  of  the  protocol  (with  membership 
 
roster) 
 
A copy of the written IRB/IEC approval of the Informed Consent Form  
 
A copy of the abbreviated curriculum vitae of the investigator 
 
A copy of the investigator’s medical license 
 
Participating site staff must also complete an initiation/training session with Galil Medical or 
another member at the site who is appropriately trained.  The session will include a review of 
the protocol, discussion of the informed consent process, an overview of TRACE procedures 
and a practice session with the TRACE EDC system, when applicable. 
13.2. Informed Consent 
A sample Informed Consent Form (ICF) will be provided to each site.  Any requested changes to 
the ICF must be reviewed and approved by Galil or its designee prior to submission to an IRB.  If 
a modified ICF is used, a copy of the IRB‐approved document along with the supporting IRB 
documentation must be submitted to Galil or its designee prior to its use within TRACE.  
 
An approved ICF, including HIPAA language, must be signed by each subject, or the subject’s 
legally  authorized  representative,  before  he/she  is  subject  to  any  registry  procedures.    The 
investigator or designee must also sign and date the ICF to document the process. A copy of the 
ICF  must  be  given  to  each  subject,  or  the  subject’s  legally  authorized  representative.    The 
original  signed  ICF  is  to  be  kept  with  the  subject’s  other  TRACE  records  and  must  be  made 
available for review upon request during any on‐site monitoring or audit visits. 
 
Prior to signing the ICF, the patient, or the patient’s legally authorized representative, will be 
provided with an oral overview of the registry.  This overview will include a discussion of the 
registry’s purpose and objectives, the scope and duration of participation and the disclosure 
that he/she may withdraw from the registry at any time without consequence.  All questions 
from the patient or his/her legally authorized representative are to be answered before the ICF 
is signed.   
13.3. Institutional Review Board/Independent Ethics Committee 
The  TRACE  protocol,  the  Informed  Consent  Form  (ICF)  and  relevant  supporting  information 
must be submitted to an Institutional Review Board / Independent Ethics Committee (IRB/IEC) 
before a site is initiated for participation. Approval from the IRB/IEC must be obtained before 
any registry assessments are performed. IRB/IEC approval shall be documented in a letter to 
the  physician,  clearly  identifying  TRACE,  the  documents  reviewed  and  the  date  of  approval.  
TRACE  will  be  conducted  in  accordance  with  applicable  local  regulatory  and  IRB/IEC 
requirements. 

 
     Renal Registry 
CONFIDENTIAL 
20 May 2011: CUC10‐RNL02‐03 
                                                                                                                                            
Page 19 of 25 
 
 
The investigator is responsible for keeping his/her local IRB/IEC apprised of the progress of the 
registry  and  of  any  protocol  changes,  as  necessary.    Galil  Medical  will  be  responsible  for 
updating the registry’s central IRB/IEC.  The investigator is required to notify their local IRB/IEC 
of all adverse events that are both serious and unanticipated.  Investigators under jurisdiction 
of the registry’s central IRB/IEC are required to promptly notify Galil Medical of such events so 
that Galil Medical can notify the central review authority. 
 
The  investigator  will  be  responsible  for  obtaining  annual  IRB/IEC  approval  and  renewal 
throughout the duration of the registry.  
13.4. Protocol Amendments 
The TRACE protocol will only be altered by written amendments. Administrative changes that 
do not impact subject participation in the registry may be made without any further approvals.  
Any change that would require alteration of the Informed Consent form must receive approval 
from  all  persons  who  approved  the  original  protocol  and  from  the  IRB/IEC  prior  to 
implementation.  Following  approval,  the  protocol  amendment(s)  will  be  distributed  to  all 
protocol recipients with instructions to append them to the protocol. 
13.5. Record Retention 
All source documents, records and reports related to data provided to the TRACE registry will 
be  retained  by  the  investigator  in  accordance  with  applicable  ICH  and  CGP  guidelines  for at 
least  two  (2)  years  following  closure  of  the  registry.    The  investigator  will  take measures  to 
ensure that these essential documents are not accidentally damaged or destroyed.  No records 
should be disposed of without the written approval of Galil. 
14. Dissemination of TRACE Results 
Galil is committed to disseminating the results of TRACE to the physician community regardless 
of the nature of those findings with respect to Galil’s cryoablation products.  Such data will be 
provided via abstracts, posters, presentations at scientific meetings and/or publication in peer‐
reviewed journals.  Galil reserves the right to review all publications.  
15. Registry Committees 
15.1. Steering Committee 
A Steering Committee of up to 7 to 10 members will be convened to oversee the conduct of 
TRACE.    The  committee  will  be  comprised  of  recognized  experts  and  thought  leaders  in 
cryoablation, as well as experts in epidemiology and biostatistics. 
   
The  committee  will  help  guide  the  design  of  TRACE  and will  consult regarding  the  registry’s 
implementation  procedures.    The  committee  will  review  the  progress  of  the  registry  on  an 

 
     Renal Registry 
CONFIDENTIAL 
20 May 2011: CUC10‐RNL02‐03 
                                                                                                                                            
Page 20 of 25 
 
ongoing  basis  and  make  recommendations  regarding  analyses  of  the  collected  data  and 
dissemination of the registry’s results, as well as guide the overall publication plan for TRACE. 
16. Registry Administration 
Galil  or  its  designee  will  make  necessary  efforts  to  ensure  that  this  registry  is  conducted  in 
compliance with all applicable regulatory requirements. 
16.1. Registry Discontinuation 
Galil  reserves  the  right  to  terminate  the  registry  at  any  time.    Reasons  for  terminating  may 
include the following: 
 Unsatisfactory enrollment 
 Inability to ensure consistent follow‐up data collection 
16.2. Discontinuation of a Registry Site 
Galil  reserves  the  right  to  discontinue  a  site’s  participation  in  TRACE  at  any  time.    Possible 
reasons for discontinuation include: 
 Site’s discontinuation of use of Galil’s cryoablation products 
 Slower than agreed to registry enrollment 
 Non‐compliance with registry procedures 
 Poor data quality 
 Multiple or severe protocol violations without justification and prior approval 
 Insufficient documentation and/or follow‐up of SAEs 

 
     Renal Registry 
CONFIDENTIAL 
20 May 2011: CUC10‐RNL02‐03 
                                                                                                                                            
Page 21 of 25 
 
17. Bibliography 
 
1. Goldfarb HA. Nd:YAG laser laparoscopic coagulation of symptomatic myomas. J Rep Med. 
1993; 37: 636‐638. 
2. Saliken JC, Donnelly BJ, Rewcastle JC: The evolution and state of modern technology for 
prostate cryosurgery. Urology 2002; 60: 26–33. 
3. Rewcastle JC, Sandison GA, Saliken JC, et al.: Considerations during clinical operation of two 
commercially available cryomachines. J Surg Oncol 1999; 71: 106–111. 
4. Rewcastle JC, Hahn LJ, Saliken JC, et al.: Use of a moratorium to achieve consistent liquid 
nitrogen cryoprobe performance. J Surg Oncol 1997; 66: 10–113. 
5. Levey AS, Bosch JP, Lewis JB, Greene T, Rogers N, Roth D. A more accurate method 
to estimate glomerular filtration rate from serum creatinine: a new prediction 
equation. Modification of Diet in Renal Disease Study Group.  Ann. Intern. Med. 
1990; 130 (6): 461–70.  
6. Finley DS, Beck S, Box G, et al.: Percutaneous and laparoscopic cryoablation of small 
renal masses. Urology 2008; 180: 492‐498. 
 
 

 
     Renal Registry 
CONFIDENTIAL 
20 May 2011: CUC10‐RNL02‐03 
                                                                                                                                            
Page 22 of 25 
 
18. Appendices 
18.1. Appendix A: Acronyms and Definitions 
 
Acronym 
Definition 
AE 
ANC 
BUN 
CBC 
CDP 
Adverse Event 
Absolute Neutrophil Count 
Blood Urea Nitrogen 
Complete Blood Count 
Clinical Discovery Platform 
CT 
CTCAE 
Computed Tomography 
Common Terminology Criteria for Adverse Events 
EDC 
Electronic Data Capture 
eCRF 
Electronic Case Report Form 
eGFR 
Estimated Glomerular Filtration Rate 
FDA 
FNA 
Food and Drug Administration  
Fine Needle Aspiration 
GCP 
HCT 
Good Clinical Practices 
Hematocrit 
HIPAA 
Health Insurance Portability and Accountability Act 
ICF 
Informed Consent Form 
ICH 
International Conference on Harmonization 
IRB/IEC 
LFT 
Institutional Review Board/Independent Ethics Committee 
Liver Function Test 
MRI 
Magnetic Resonance Imaging 
PSM 
Product Safety Manager 
SAE 
Serious Adverse Event 
SF‐12 
Short Form 12 
TRACE 
Tracking Renal Tumors After Cryoablation Evaluation 
UADE 
Unanticipated Adverse Device Effects 
 
 
 
 

 
     Renal Registry 
CONFIDENTIAL 
20 May 2011: CUC10‐RNL02‐03 
                                                                                                                                            
Page 23 of 25 
 
18.2. Appendix B: Anticipated Adverse Event Terms  
 
Adverse Events with the Common Terminology Criteria for Adverse Events  
v 3.0 (CTCAE) Short Name 
 
Anticipated Adverse Event(s) 
CTCAE Term 
Adjacent organ injury/Intra-operative injury 
Intraop injury – Select 
Allergic reaction/hypersensitivity 
Allergic reaction 
Angina 
Cardiac ischemia/infarction 
Arrhythmia 
Supraventricular 
Arrhythmia - Select 
Ventricular arrhythmia  - Select 
Atelectasis 
Atelectasis 
Bleeding/hemorrhage 
Hemorrhage, GI – Select 
 
Hemorrhage, GU - Select 
Cardiac ischemia/myocardial infarction/heart 
attack  
Cardiac ischemia/infarction 
Cardiac troponin T (cTnT) 
cTnT 
Cardiopulmonary arrest, 
cause unknown (non-fatal) 
Cardiopulmonary arrest  
Creatinine elevation 
Creatinine 
Cystitis (requiring intervention) 
Cystitis 
Death NOS (not otherwise specified) 
Death not associated with 
CTCAE term – Select 
Delay/not healing 
Wound complication, non-infectious 
DVT 
Thrombosis/ thrombus/ 
embolism 
Ecchymosis/bruising 
Bruising 
Edema/swelling 
Edema: trunk/genital 
Fever (in the absence of neutropenia, where 
neutropenia is defined as ANC <1.0 x 109/L) Fever 
Fistula, GI 
Fistula, GI – Select 
Glomerular filtration rate (GFR) elevation 
GFR 
Hematoma 
Hematoma 
Hematuria (requiring intervention) 
Hemorrhage, GU – Select 
Hypertension 
Hypertension 
Hypotension 
Hypotension 
Hypothermia 
Hypothermia 
Ileus 
Ileus 

 
     Renal Registry 
CONFIDENTIAL 
20 May 2011: CUC10‐RNL02‐03 
                                                                                                                                            
Page 24 of 25 
 
Infection (documented clinically) with Grade 
3 or 4 ANC 
Infection (documented 
clinically) with Grade 3 or 
4 ANC – Select 
Infection with normal ANC 
Infection with normal 
ANC – Select 
Infection with unknown ANC 
Infection with unknown 
ANC – Select 
Infection 
Infection – Other (Specify) 
Injection site reaction/ 
extravasation changes 
Injection site reaction 
Nausea 
Nausea 
Neuropathy: Motor 
Neuropathy-motor 
Neuropathy: Sensory (e.g., lumbar 
radiculopathy) 
Neuropathy-sensory 
Obstruction, GI  (e.g., colon, rectum) 
Obstruction, GI – Select 
 
Obstruction, GU (bladder, ureter, urethra) 
Obstruction, GU – Select 
Pain 
Pain – Select 
Pelvic vein thrombosis  
Thrombosis/thrombus 
Perforation, GU 
Perforation, GU – Select 
Perirenal fluid collection  
Leak, GU – Select 
Pleural effusion (non-malignant) 
Pleural effusion 
Pneumothorax 
Pneumothorax 
Probe site parathesia (tingling, numbness) 
Neuropathy-sensory 
Prolonged chest tube drainage or air leak 
after pulmonary resection 
Chest tube drainage or 
leak 
Prolonged intubation after pulmonary 
resection (>24 hrs after surgery) 
Prolonged intubation 
Pulmonary embolism 
Thrombosis/ thrombus/ 
embolism 
Pulmonary failure/ARDS 
ARDS 
Pulmonary failure/hypoxia 
Hypoxia 
Renal artery/renal vein injury 
Vascular – Other 
(Specify) 
Renal capsule fracture 
Intraop injury – Select 
Renal failure 
Renal failure 
Renal hemorrhage 
Hemorrhage, GU – Select 
Renal infarct 
Renal, other (Specify) 
Renal obstruction NOS, GU 
Renal, other (Specify) 
Renal vein thrombosis 
Thrombosis/ thrombus/ 
embolism 
Seroma 
Seroma 
Skin burn/frostbite 
Burn 
Stricture of the collection system or 
ureters/stricture/stenosis 
Stricture, anastomotic, GU 

 
     Renal Registry 
CONFIDENTIAL 
20 May 2011: CUC10‐RNL02‐03 
                                                                                                                                            
Page 25 of 25 
 
Stroke 
CNS ischemia 
Thrombosis/embolism (vascular access) 
Thrombosis/embolism 
(vascular access) 
Thrombosis/thrombus/embolism  
Thrombosis/ thrombus/ 
embolism 
TIA (transient ischemic attack) 
CNS ischemia 
UPJ obstruction 
Obstruction, GU-Select 
Urinary fistula 
Fistula, GU – Select 
Urinary renal leakage 
Leak GU – Select: 
Urinary retention/oliguria 
Urinary retention  
Vagal reaction 
Vasovagal episode 
Vomiting 
Vomiting 
Wound complication (hernia, dehiscence) 
Wound complication, 
non-infectious  
Wound infection (abscess, skin infection) 
Infection, other