A Phase 1, Open-label Study to Assess Safety, Biodistribution, and Internal Radiation Dosimetry of rhPSMA-7.3 (18F) Injection in Healthy Volunteers, and to Assess Safety and Investigate the Imaging Characteristics in Subjects With Prostate Cancer
Phase: PHASE1
Conditions: Prostate Cancer
Sponsor: Blue Earth Diagnostics

 
 
P a g e 1  of 5 7  
 
 
 
C O N FI D E N TI A L P R O P E R T Y O F B L U E E A R T H DI A G N O S TI C S I R E L A N D L T D.  
B E D -P S M A -1 0 1 Pr ot o c ol V er si o n 3. 0 , 2 5 O ct 2 0 1 9  
 
 
 
 
 
 
 
 
C LI NI C A L S T U D Y P R O T O C O L  
 
A p h a s e 1, o p e n -l a b el st u d y t o a s s e s s s af et y, bi o di stri b uti o n, a n d 
i nt er n al r a di ati o n d o si m etr y of 1 8 F -r h P S M A-7. 3  i nj e cti o n i n h e alt h y 
v ol u nt e er s, a n d t o a s s e s s s af et y a n d i n v e sti g at e t h e i m a gi n g 
c h ar a ct eri sti c s i n s u bj e ct s wit h pr o st at e c a n c er  
 
St u d y C o d e:  
B E D -P S M A -1 0 1 ( S p o n s or), C 6 3 2 ( C R S T)  
 
E u dr a C T N o:  
2 0 1 8 -0 0 4 7 0 3 -3 9  
 
P h a s e:  
I 
 
S p o n s or:  
Bl u e E art h Di a g n o sti c s Ir el a n d Lt d . 
 
Pri n ci p al I n v e sti g at or:  
 
 
Pr ot o c ol V er si o n:  
3. 0  
 
Pr ot o c ol D at e:  
2 5  O ct o b er 2 0 1 9  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
T h e st u d y will b e c o n d u ct e d i n a c c or d a n c e wit h G C P.  
 
 
 
 

 
St u d y n u m b er B E D -PS M A -1 0 1  / C 6 3 2  
P a g e 2  of 5 7  
 
 
C O N FI D E N TI A L P R O P E R T Y O F B L U E E A R T H DI A G N O S TI C S I R E L A N D L T D.  
B E D -P S M A -1 0 1 Pr ot o c ol V er si o n 3. 0 , 2 5 O ct 2 0 1 9  
SI G N A T U R E S  
 
 
 
Pri n ci p al In v e sti g at or:    _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _   D at e: _ _ _ _ _/ _ _ _ _ _/ _ _ _ _ _ _ _ _  
 
 
 
 
 
 
 
 
Bi o st ati sti ci a n:              _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _       D at e: _ _ _ _ _/ _ _ _ _ _/ _ _ _ _ _ _ _ _  
 
 
 
 
 
 
R e pr e s e nt ati v e of         _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _     D at e: _ _ _ _ _/ _ _ _ _ _/ _ _ _ _ _ _ _ _  
t h e S p o n s or 
 
 
  
 

 
St u d y n u m b er B E D -PS M A -1 0 1  / C 6 3 2  
P a g e 3  of 5 7  
 
C O N FI D E N TI A L P R O P E R T Y O F B L U E E A R T H DI A G N O S TI C S I R E L A N D L T D.  
B E D -P S M A -1 0 1 Pr ot o c ol V er si o n  3 . 0, 2 5 O ct 2 0 1 9  
 
C O N T A C T I N F O R M A TI O N  
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
S af et y L a b or at or y  
 

 
St u d y n u m b er B E D -PS M A -1 0 1  / C 6 3 2  
P a g e 4  of 5 7  
 
C O N FI D E N TI A L P R O P E R T Y O F B L U E E A R T H DI A G N O S TI C S I R E L A N D L T D.  
B E D -P S M A -1 0 1 Pr ot o c ol V er si o n  3 . 0, 2 5 O ct 2 0 1 9  
 
 
 
 
B E D M e di c al M o nit or  
 
 
 
 
 
 
 
 
B E D Bi o st ati sti ci a n  
 
 
 
 
 
 
 
 
B E D H e a d of I m a gi n g  
 
 
 
 
 
 
 
 
P h ar m a c o vi gil a n c e ( P V)  
  
 
 
  
 
  
 
 
 
 

 
St u d y n u m b er B E D -PS M A -1 0 1  / C 6 3 2  
P a g e 5  of 5 7  
 
C O N FI D E N TI A L P R O P E R T Y O F B L U E E A R T H DI A G N O S TI C S I R E L A N D L T D.  
B E D -P S M A -1 0 1 Pr ot o c ol V er si o n  3 . 0, 2 5 O ct 2 0 1 9  
 
T A B L E O F C O N T E N T S  
 
S Y N O P SI S  
7  
LI S T O F A B B R E VI A TI O N S U S E D I N T H E P R O T O C O L  
1 5  
 
1  
I N T R O D U C TI O N 
1 7  
1. 1  
B a c k gr o u n d  
1 7  
1. 2  
R ati o n al e of t h e st u d y  
1 8  
1. 3  
Ri s k b e n efit a s s e s s m e nt  
1 9  
2  
S T U D Y O B J E C TI V E S A N D E N D P OI N T S  
1 9  
2. 1  
Pri m ar y o bj e cti v e  
1 9  
2. 2  
S e c o n d ar y o bj e cti v e s  
1 9  
2. 3  
Pri m ar y e n d p oi nt  
2 0  
2. 4  
S e c o n d ar y e n d p oi nt s  
2 0  
3  
S T U D Y D E SI G N  
2 0  
3. 1  
T y p e a n d d e si g n of t h e st u d y  
2 0  
3. 2  
R a n d o mi s ati o n a n d bli n di n g  
2 0  
3. 3  
G e n er al st u d y o utli n e  
2 0  
4  
S T U D Y S U B J E C T S  
2 3  
4. 1  
S o ur c e p o p ul ati o n  
2 3  
4. 2  
N u m b er of st u d y s u bj e ct s  
2 3  
4. 3  
I n cl u si o n crit eri a - H e alt h y V ol u nt e er s  
2 3  
4. 4  
E x cl u si o n crit eri a - H e alt h y V ol u nt e er s  
2 3  
4. 5  
I n cl u si o n crit eri a - P ati e nt s wit h Pr o st at e C a n c er  
2 4  
4. 6  
E x cl u si o n crit eri a - P ati e nt s wit h Pr o st at e C a n c er  
2 5  
4. 7  
R e cr uit m e nt  
2 5  
4. 8  
I n str u cti o n s c o n c er ni n g lif e st yl e a n d c o n c o mit a nt tr e at m e nt s 
2 6  
4. 9  
Wit h dr a w al a n d r e pl a c e m e nt of s u bj e ct s  
2 6  
4. 1 0  
E v al u a bilit y crit eri a a n d a d diti o n al s u bj e ct s  
2 6  
4. 1 1  
St a n d ar d of Tr ut h ( C o h ort A o nl y)  
2 7  
5  
T R E A T M E N T S  
2 7  
5. 1  
I n v e sti g ati o n al tr e at m e nt 
2 7  
5. 2  
R ef er e n c e tr e at m e nt  
2 8  
5. 3  
H a n dli n g of t h e st u d y pr o d u ct  
2 8  
5. 4  
Pri or a n d c o n c o mit a nt tr e at m e nt s  
2 8  
5. 5  
Pr o c e d ur e s f or m o nit ori n g s u bj e ct c o m pli a n c e  
2 8  
6  
VI SI T S C H E D U L E  
2 8  
6. 1  
S cr e e ni n g  
2 8  
6. 2  
St u d y p eri o d s  
2 9  
6. 3  
F oll o w -u p p eri o d  
3 2  
7  
A S S E S S M E N T S  
3 3  
7. 1  
S cr e e ni n g d at a  
3 3  
7. 1. 1  D e m o gr a p hi c a n d ot h er b a s eli n e i nf or m ati o n  
3 3  
7. 1. 2  S cr e e ni n g l a b or at or y d et er mi n ati o n s  
3 4  
7. 2  
A s s e s s m e nt of effi c a c y  
3 5  
7. 2. 1  St a n d ar di s e d U pt a k e V al u e s ( S U V m a x , S U Vm e a n , S U V R) 
3 5  
7. 2. 2  U pt a k e irr e v er si bilit y/r e v er si bilit y  
3 5  
7. 2. 3  L e si o n d et e ct a bilit y  
3 5  
7. 3  
A s s e s s m e nt of s af et y  
3 5  
7. 3. 1  Cli ni c al s af et y a s s e s s m e nt s  
3 5  
7. 3. 2  L a b or at or y s af et y a s s e s s m e nt s  
3 6  
7. 3. 3  A d v er s e e v e nt s  
3 7  
7. 4  
A s s e s s m e nt of p h ar m a c o ki n eti c s  
4 0  

 
St u d y n u m b er B E D -PS M A -1 0 1  / C 6 3 2  
P a g e 6  of 5 7  
 
C O N FI D E N TI A L P R O P E R T Y O F B L U E E A R T H DI A G N O S TI C S I R E L A N D L T D.  
B E D -P S M A -1 0 1 Pr ot o c ol V er si o n  3 . 0, 2 5 O ct 2 0 1 9  
 
7. 4. 1  Bl o o d s a m pli n g  
4 0  
7. 4. 2  Uri n e s a m pli n g  
4 0  
7. 4. 3  S a m pl e a n al y s e s  
4 0  
7. 4. 4  P h ar m a c o ki n eti c p ar a m et er s  
4 0  
8  
S T A TI S TI C S A N D D A T A M A N A G E M E N T  
4 1  
8. 1  
E sti m ati o n of s a m pl e si z e  
4 1  
8. 2  
St ati sti c al m et h o d s  
4 1  
8. 2. 1  St ati sti c al A n al y si s Pl a n  
4 1  
8. 2. 2  St ati sti c al h y p ot h e s e s  
4 1  
8. 2. 3  D at a s et s t o b e a n al y z e d  
4 1  
8. 2. 4  G e n er al st ati sti c al c o n si d er ati o n s  
4 1  
8. 2. 5  D e m o gr a p hi c a n d b a s eli n e c h ar a ct eri sti c s  
4 2  
8. 2. 6  A n al y si s of effi c a c y v ari a bl e s  
4 2  
8. 2. 7  A n al y si s of s af et y v ari a bl e s  
4 3  
8. 2. 8  A n al y si s of r a di ati o n d o si m etr y d at a  
4 4  
8. 2. 9  A n al y si s of p h ar m a c o ki n eti c v ari a bl e s  
4 4  
8. 3  
D at a m a n a g e m e nt  
4 5  
8. 4  
W e b -b a s e d e C R F  
4 5  
8. 5  
D at a e ntr y i nt o t h e e C R F  
4 5  
8. 6  
T h e q u er y pr o c e s s  
4 5  
8. 7  
A u dit tr ail  
4 6  
8. 8  
M e di c al c o di n g  
4 6  
8. 9  
D at a b a s e l o c k  
4 6  
8. 1 0  
S oft w ar e  
4 6  
9  
Q U A LI T Y C O N T R O L A N D Q U A LI T Y A S S U R A N C E  
4 6  
1 0  
E T HI C A L C O N SI D E R A TI O N S  
4 7  
1 1  
D A T A H A N D LI N G A N D R E C O R D K E E PI N G  
4 8  
1 1. 1  
C a s e r e p ort f or m s  
4 8  
1 1. 2  
S o ur c e d at a  
4 8  
1 1. 3  
D e vi ati o n s  
4 9  
1 1. 4  
A m e n d m e nt s  
4 9  
1 2  
S T U D Y S C H E D U L E  
4 9  
1 3  
C RI T E RI A F O R P R E M A T U R E S T U D Y T E R MI N A TI O N  
4 9  
1 4  
FI N A N CI N G A N D I N S U R A N C E  
5 0  
1 5  
S T U D Y R E P O R T A N D P U B LI S HI N G  
5 0  
1 6  
A R C HI VI N G  
5 0  
 
R E F E R E N C E S  
5 2  
A P P E N DI C E S  
5 5  
 
 
 
 
 

 
St u d y n u m b er B E D -PS M A -1 0 1  / C 6 3 2  
P a g e 7  of 5 7  
 
C O N FI D E N TI A L P R O P E R T Y O F B L U E E A R T H DI A G N O S TI C S I R E L A N D L T D.  
B E D -P S M A -1 0 1 Pr ot o c ol V er si o n  3 . 0, 2 5 O ct 2 0 1 9  
 
S Y N O P SI S  
Titl e:  
A p h a s e 1, o p e n -l a b el st u d y t o a s s e s s s af et y, bi o di stri b uti o n, a n d i nt er n al r a di ati o n 
d o si m etr y of 1 8 F -r h P S M A-7. 3  i nj e cti o n i n h e alt h y v ol u nt e er s, a n d t o a s s e s s s af et y a n d 
i n v e sti g at e t h e i m a gi n g c h ar a ct eri sti c s i n s u bj e ct s wit h pr o st at e c a n c er 
S p o n s or:  
Bl u e E art h Di a g n o sti c s Ir el a n d Lt d . 
F u n di n g or g a ni s ati o n:  
Bl u e E art h Di a g n o sti c s Lt d . 
N u m b er of sit e s:  
1  
B a c k gr o u n d a n d R ati o n al e:  
T h e i n v e sti g ati o n al m e di ci n al pr o d u ct (I M P) of t hi s cli ni c al tri al, 1 8 F -r h P S M A-7. 3  
i nj e cti o n, i s a pr o mi si n g P E T li g a n d f or t h e d et e cti o n of pr o st at e c a n c er ( P C a). T h e 1 8 F -
r h P S M A-7 i s o m er mi xt ur e a n d t h e 1 8 F -r h P S M A-7. 3  st er e oi s o m er h a v e alr e a d y b e e n 
a d mi ni st er e d t o h u m a n s u n d er S e cti o n 1 3, S u b s e cti o n 2 b of t h e G er m a n M e di ci n al 
Pr o d u ct s A ct . T h er ef or e, s e v er al h u n dr e d p ati e nt s wit h P C a h a v e b e e n i m a g e d 
cli ni c all y , w hi c h h a s h el p e d t o d e si g n t h e c urr e nt st u d y.  
P C a i s t h e m o st pr e v al e nt c a n c er of m e n a n d t h e t hir d l e a di n g c a u s e of d e at h i n 
i n d u stri ali z e d c o u ntri e s. PC a  i s m o st c o m m o nl y di a g n o s e d i n m e n a g e d > 6 5 y e ar s. I n it s 
e arl y st a g e s it i s l ar g el y a s y m pt o m ati c a n d t u m o ur s ar e d et e ct e d b y i d e ntifi c ati o n of 
i n cr e a s e d l e v el s of pr o st at e s p e cifi c a nti g e n ( P S A) i n p eri p h er al bl o o d. If d et e ct e d e arl y 
a n d w h e n t h e di s e a s e i s or g a n c o nfi n e d, t h e 5-y e ar s ur vi v al r at e i s a p pr o a c hi n g 1 0 0 %. 
H o w e v er, i n cr e a s e d P S A c o n c e ntr ati o n s ar e al s o d et e ct e d i n b e ni g n c o n diti o n s a n d f or 
t hi s r e a s o n a d diti o n al t e sti n g i s r e q uir e d t o c o nfir m t h e pr e s e n c e of c a n c er . El e v at e d 
P S A l e v el s wit h n o ot h er e x pl a n ati o n will oft e n tri g g er a tr a n sr e ct al ultr a s o u n d -g ui d e d 
bi o p s y, w hi c h i s a n u n c o mf ort a bl e a n d i n v a si v e pr o c e d ur e. A s t h e f al s e p o siti v e r at e of 
P S A s cr e e ni n g i s hi g h, m a n y m e n wit h o ut P C a  ar e r ef err e d f or bi o p s y f oll o wi n g P S A 
s cr e e ni n g. T h e bi o p s y pr o c e d ur e, w hi c h i s oft e n n ot t ar g et e d b a s e d o n i m a gi n g, m a y f ail 
t o d et e ct si g nifi c a nt c a n c er o u s f o ci; t h u s, tr e at m e nt m a y b e d el a y e d t o t h e d etri m e nt of 
t h e p ati e nt. R e c e ntl y, m ulti-p ar a m etri c m a g n eti c r e s o n a n c e i m a gi n g  ( m p M RI) h a s 
g ai n e d di a g n o sti c r el e v a n c e a n d pr o vi d e d a n o n -i n v a si v e ai d t o h el p g ui d e bi o p s y 
str at e g y. T h e r e c e ntl y p u bli s h e d E A U -E S T R O -SI O G G ui d eli n e s o n P C a r e c o m m e n d 
m p M RI i n p ati e nt s wit h n e g ati v e bi o p s y w h e n ot h er t e st r e s ult s  ar e s u s pi ci o u s . 
H o w e v er, m p M RI h a s li mit ati o n s w hi c h i n cl u d e f al s e n e g ati v e r at e s of at l e a st 1 0 % f or 
i ntr a pr o st ati c l e si o n s a n d p o or p erf or m a n c e f or d et e cti o n of s m all p el vi c l y m p h n o d e 
m et a st a s e s.  I n a d diti o n, t h e n at ur al hi st or y of P C a  r e m ai n s u n cl e ar, a n d di sti n g ui s hi n g 
m e n w h o h a v e a n i n d ol e nt c a n c er fr o m t h o s e wit h a m or e a g gr e s si v e c a n c er r e m ai n s a 
cli ni c al a n d r e s e ar c h pri orit y. T h e s e di a g n o sti c c h all e n g e s dri v e t h e d e m a n d f or 
i n di vi d u ali s e d st a gi n g of P C a t h at i s b ot h s e n siti v e a nd s p e cifi c. A c c ur at e st a gi n g of 
n e wl y di a g n o s e d P C a  ai d s t h e s el e cti o n of a n a p pr o pri at e tr e at m e nt str at e g y. P el vi c 
l y m p h n o d e di s s e cti o n at t h e ti m e of r a di c al pr o st at e ct o m y c a n b e u s e d t o cl e ar l y m p h 
n o d e m et a st a s e s, a n d i n cr e a si n g e vi d e n c e i s a v ail a bl e t o s u p p ort t h e u s e of P S M A P E T 
a s a d e ci si o n -m a ki n g ai d f or w h et h er or n ot t o p erf or m t hi s m or e e xt e n si v e s ur g er y. 
Si mil arl y, t h e di a g n o si s of m et a st ati c di s e a s e t h at li e s o ut si d e of t h e fi el d of s ur g er y or 

 
St u d y n u m b er B E D -PS M A -1 0 1  / C 6 3 2  
P a g e 8  of 5 7  
 
C O N FI D E N TI A L P R O P E R T Y O F B L U E E A R T H DI A G N O S TI C S I R E L A N D L T D.  
B E D -P S M A -1 0 1 Pr ot o c ol V er si o n  3 . 0, 2 5 O ct 2 0 1 9  
 
r a di ot h er a p y all o w s p ati e nt s a n d cli ni ci a n s t o m a k e m or e i nf or m e d d e ci si o n s a b o ut 
a p pr o pri at e tr e at m e nt , i n cl u di n g p ot e nti al m et a st a si s-dir e ct e d t h er a p y.  
P S M A ( pr o st at e-s p e cifi c m e m br a n e a nti g e n)  i s a 1 0 0 k D tr a n s m e m br a n e gl y c o pr ot ei n 
t h at i s o v er e x pr e s s e d i n n e arl y all pr o st at e c a n c er s, a n d l e s s u bi q uit o u sl y al s o i n s o m e 
ot h er c a n c er s s u c h  a s br e a st c a n c er. P e pti d o mi m eti c gl u -ur ei d o -b a s e d P S M A i n hi bit or s 
w er e i niti all y d e s cri b e d i n 2 0 0 1 ( K o zi k o w s ki et al.,  2 0 0 1), a n d bi n d t o a 
c ar b o x y p e pti d a s e a cti v e sit e i n t h e e xtr a c ell ul ar d o m ai n of P S M A. I n t h e l a st 5 y e ar s, 
m a n y c e ntr e s ar o u n d t h e w orl d h a v e i m a g e d P C a p ati e nt s u si n g P S M A -t ar g et e d P E T 
tr a c er s. W hil st i niti al r e s ult s h a v e d e m o n str at e d v er y pr o mi si n g di a g n o sti c p erf or m a n c e, 
n o P S M A -t ar g et e d P E T i m a gi n g a g e nt h a s s o f ar b e e n li c e n s e d or a p pr o v e d, a n d 
a v ail a bilit y i s r e stri ct e d t o u s e u n d er p h y si ci a n s ’ o w n r e s p o n si bilit y  a n d r e s e ar c h 
pr ot o c ol s. I n cr e a si n gl y, t h e li mit e d pr o d u cti o n c a p a cit y of t h e r a di o m et al 6 8 G a r e pr e s e nt s 
a pr a cti c al di s a d v a nt a g e w h e n c o n si d eri n g t h e hi g h p ati e nt n u m b er s t h at n e e d t o b e 
i m a g e d i n t hi s c o m m o n di s e a s e. T o o v er c o m e t hi s, 1 8 F l a b ell e d P S M A li g a n d s h a v e al s o 
b e e n d e v el o p e d. T hi s p h a s e 1 st u d y ai m s t o e v al u at e t h e s af et y, bi o di stri b uti o n, o pti m al 
a d mi ni st er e d r a di oa cti vit y a n d i m a gi n g ti m e p o st a d mi ni str ati o n f or P C a l e si o n 
vi s u ali s ati o n of a n 1 8 F l a b ell e d r a di o h y bri d (r h) P S M A li g a n d.  
St u d y d e si g n:  
T hi s i s a p h a s e 1, o p e n -l a b el st u d y t o a s s e s s t h e s af et y, bi o di stri b uti o n, a n d i nt er n al 
r a di ati o n d o si m etr y of 1 8 F -r h P S M A-7. 3  i nj e cti o n i n h e alt h y v ol u nt e er s, t o a s s e s s it s 
s af et y i n p ati e nt v ol u nt e er s wit h P C a  a n d t o o bt ai n d at a t o o pti mi s e t h e i m a gi n g pr ot o c ol 
f or f ut ur e st u di e s i n s u bj e ct s wit h P C a . 
Pri m ar y o bj e cti v e:  
T o a s s e s s t h e s af et y of a si n gl e a d mi ni str ati o n of 1 8 F -r h P S M A-7. 3  i n h e alt h y s u bj e ct s 
a n d s u bj e ct s wit h P C a . 
S e c o n d ar y O bj e cti v e s : 
1.  T o d et er mi n e t h e bi o di stri b uti o n of  1 8 F f oll o wi n g i ntr a v e n o u s (i. v.) a d mi ni str ati o n 
of 1 8 F -r h P S M A-7. 3  a n d h e n c e c al c ul at e t h e i nt er n al r a di ati o n d o si m etr y a n d t h e 
eff e cti v e d o s e ( E D ) i n h e alt h y v ol u nt e er s. 
2.  T o e x pl or e t h e o pti mi s ati o n of P E T i m a gi n g wit h 1 8 F -r h P S M A-7. 3  i nj e cti o n i n 
vi s u ali zi n g t u m o ur s i n s u bj e ct s wit h bi o p s y -pr o v e n P C a . 
3.  T o p erf or m ki n eti c m o d elli n g o n t h e di stri b uti o n of 1 8 F -r h P S M A-7. 3  i n s u bj e ct s 
wit h P C a . 
4.  T o u s e t h e ki n eti c m o d elli n g d at a t o o pti mi s e t h e i m a gi n g pr ot o c ol f or f ut ur e 
st u di e s i n s u bj e ct s wit h P C a . 
5.  T o d et er mi n e t h e i n vi v o st a bilit y of 1 8 F -r h P S M A-7. 3  i nj e cti o n b y d et er mi ni n g 
pr o p orti o n of r a di o a cti v e p ar e nt c o m p o u n d pr e s e nt o v er ti m e.  
N u m b er of s u bj e ct s:  
6 e v al u a bl e h e alt h y v ol u nt e er s u bj e ct s  ( 3 m al es  a n d  3 f e m al e s ) f oll o w e d b y 9  e v al u a bl e 
p ati e nt s ( 3 i n e a c h p ati e nt c o h ort) wit h P C a  at a si n gl e c e ntr e.  
S u bj e ct s el e cti o n crit eri a:  
H e alt h y V ol u nt e er s ( 3 m al e s, 3 f e m al e s)  
      I N C L U SI O N C RI T E RI A ( H e alt h y V ol u nt e er s) 
1.  T h e s u bj e ct i s b et w e e n  2 1  a n d 6 5 y e ar s ol d.  
2.  T h e s u bj e ct i s willi n g t o a b st ai n fr o m s e x u al i nt er c o ur s e f or 2 4 h o ur s aft er I M P 
a d mi ni str ati o n .  
3.  T h e m al e s u bj e ct i s willi n g t o pr a cti c e eff e cti v e c o ntr a c e pti o n f or 3 m o nt h s aft er 
I M P a d mi ni str ati o n. 

 
St u d y n u m b er B E D -PS M A -1 0 1  / C 6 3 2  
P a g e 9  of 5 7  
 
C O N FI D E N TI A L P R O P E R T Y O F B L U E E A R T H DI A G N O S TI C S I R E L A N D L T D.  
B E D -P S M A -1 0 1 Pr ot o c ol V er si o n  3 . 0, 2 5 O ct 2 0 1 9  
 
4.  T h e f e m al e s u bj e ct i s p o st -m e n o p a u s al or s ur gi c all y st eril e . 
5.  T h e s u bj e ct i s a bl e a n d willi n g t o pr o vi d e si g n e d, d at e d a n d ti m e d i nf or m e d 
c o n s e nt t o c o m pl y wit h st u d y pr o c e d ur e s, b ef or e a n y st u d y -r el at e d pr o c e d ur e i s 
p erf or m e d.  
6.  T h e s u bj e ct h a s n or m al or cli ni c all y a c c e pt a bl e m e di c al hi st or y, p h y si c al 
e x a mi n ati o n, a n d vit al si g n s fi n di n g s d uri n g t h e s cr e e ni n g p eri o d ( u p t o 2 1 d a y s 
b ef or e a d mi ni str ati o n of st u d y dr u g)  a s d et er mi n e d b y t h e i n v e sti g at or . 
7.  T h e s u bj e ct’ s E C G a n d cli ni c al l a b or at or y t e st r e s ult s ar e wit hi n n or m al li mit s, or 
if a n y ar e o ut si d e of n or m al li mit s, t h e y ar e c o n si d er e d t o b e cli ni c all y 
i n si g nifi c a nt, a s d et er mi n e d b y t h e i n v e sti g at or. 
8.  T h e s u bj e ct h a s n e g ati v e t e st r e s ult s f or dr u g s of a b u s e a n d al c o h ol at s cr e e ni n g 
a n d o n t h e d a y of I M P a d mi ni str ati o n/ P E T i m a gi n g. 
9.  T h e s u bj e ct’ s b o d y m a s s i n d e x i s < 3 0  k g/ m 2  a n d b o d y w ei g ht i s < 9 0  k g . 
E X C L U SI O N C RI T E RI A  ( H e alt h y V ol u nt e er s) 
1.  T h e s u bj e ct h a s b e e n pr e vi o u sl y i n cl u d e d i n t hi s st u d y a n d h a s r e c ei v e d a n y 
d o s e of t h e st u d y m e di c ati o n.  
2.  T h e s u bj e ct h a s r e c ei v e d, or i s s c h e d ul e d t o r e c ei v e, a n ot h er I M P fr o m 3 m o nt h s 
b ef or e t o 1 w e e k aft er a d mi ni str ati o n of 1 8 F -r h P S M A-7. 3 . 
3.  T h e s u bj e ct h a s r e c ei v e d i o ni si n g r a di ati o n e x p o s ur e fr o m cli ni c al tri al s or 
m e di c al e x a mi n ati o n s or tr e at m e nt ( ot h er t h a n pl ai n r a di o gr a p h s of t h e c h e st or 
b o n e s, or c o m p ar a bl e) i n t h e l a st 1 2 m o nt h s.  
4.  T h e s u bj e ct i s u n d er g oi n g m o nit ori n g of o c c u p ati o n al i o ni si n g r a di ati o n 
e x p o s ur e.  
5.  T h e s u bj e ct s uff er s fr o m cl a u str o p h o bi a . 
6.  T h e s u bj e ct h a s bil at er al hi p pr o st h e s e s . 
7.  T h e s u bj e ct h a s t e st e d p o siti v e f or h e p atiti s B, h e p atiti s C, or h u m a n 
i m m u n o d efi ci e n c y vir u s. 
8.  T h e s u bj e ct h a s a hi st or y of al c o h ol or dr u g a b u s e wit hi n t h e pr e vi o u s 1 2 
m o nt h s,  or i s a h a bit u al u s er of e x c e s si v e a m o u nt s of al c o h ol ( > 2 1 u nit s p er 
w e e k) . 
 
P ati e nt s wit h Pr o st at e C a n c er  
I N C L U SI O N C RI T E RI A ( All C o h ort s) 
1.  T h e s u bj e ct i s a m al e a n d i s 1 8 -8 0  y e ar s ol d . 
2.  T h e s u bj e ct h a s h i st ol o gi c all y c o nfir m e d a d e n o c ar ci n o m a of t h e pr o st at e wit h o ut 
n e ur o e n d o cri n e diff er e nti ati o n or s m all c ell f e at ur e s.   
3.  T h e s u bj e ct i s willi n g t o a b st ai n fr o m s e x u al i nt er c o ur s e f or 2 4 h o ur s aft er I M P 
a d mi ni str ati o n a n d t o pr a cti c e eff e cti v e c o ntr a c e pti o n f or 3 m o nt h s aft er I M P  
a d mi ni str ati o n . 
4.  T h e s u bj e ct i s a bl e a n d willi n g t o pr o vi d e si g n e d, d at e d a n d ti m e d i nf or m e d 
c o n s e nt t o c o m pl y wit h st u d y pr o c e d ur e s, b ef or e a n y st u d y -r el at e d pr o c e d ur e i s 
p erf or m e d.  
5.  T h e s u bj e ct h a s cli ni c all y a c c e pt a bl e m e di c al hi st or y, p h y si c al e x a mi n ati o n, a n d 
vit al si g n s fi n di n g s d uri n g t h e s cr e e ni n g p eri o d , a s d et er mi n e d b y t h e i n v e sti g at or 
( u p t o 2 1 d a y s b ef or e a d mi ni str ati o n of st u d y dr u g), a p art fr o m fi n di n g s r el at e d t o 
P C a . 
6.  T h e s u bj e ct’ s E C G a n d cli ni c al l a b or at or y t e st s ar e wit hi n n or m al li mit s, a p art 
fr o m fi n di n g s r el at e d t o P C a , or if a n y ar e o ut si d e of n or m al li mit s , t h e o ut-of -
r a n g e v al u e s ar e c o n si d er e d t o b e n ot cli ni c all y si g nifi c a nt  a s d et er mi n e d b y t h e 
i n v e sti g at or. 

 
St u d y n u m b er B E D -PS M A -1 0 1  / C 6 3 2  
P a g e 1 0  of 5 7  
 
C O N FI D E N TI A L P R O P E R T Y O F B L U E E A R T H DI A G N O S TI C S I R E L A N D L T D.  
B E D -P S M A -1 0 1 Pr ot o c ol V er si o n  3 . 0, 2 5 O ct 2 0 1 9  
 
7.  E a st er n C o o p er ati v e O n c ol o g y Gr o u p [ E C O G] p erf or m a n c e st at u s 0 -2  ( A p p e n di x 
2) . 
 
C o h ort A s p e cifi c i n cl u si o n crit eri a –  Hi g h ri s k pri m ar y P C a  
8.  U nf a v o ur a bl e i nt er m e di at e -ri s k or hi g h-ri s k P C a a s  d efi n e d b y N C C N G ui d eli n e s 
V er si o n 2. 2 0 1 9  ( cli ni c al st a g e ≥T 2 b  or P S A > 1 0 n g/ m L or Gl e a s o n s c or e ≥ 4 + 3 
= 7 ). 
9.  S c h e d ul e d f or r a di c al pr o st at e ct o m y wit h or wit h o ut p el vi c l y m p h n o d e 
di s s e cti o n.  
 
C o h ort B s p e cifi c i n cl u si o n crit eri a - H or m o n e s e n siti v e m et a st ati c P C a  
1 0.  C a str ati o n n aï v e m et a st ati c P C a  wit h a k n o w n n u m b er of m et a st a s e s or a hi g h 
li k eli h o o d of l y m p h n o d e m et a st a s e s a n d/ or b o n e m et a st a s e s.  
1 1.  Eit h er c l e arl y d e m o n str at e d di s e a s e b y sit e st a n d ar d of c ar e i m a gi n g p erf or m e d 
a s p art of t h e s u bj e ct’ s r o uti n e cli ni c al w or k -u p wit hi n 1 2 w e e k s b ef or e e nr ol m e nt  
or bi o c h e mi c al r e c urr e n c e wit h a P S A < 1 5  n g/ m L . 
 
C o h ort C s p e cifi c i n cl u si o n crit eri a  –  C a str ati o n r e si st a nt m et a st ati c di s e a s e  
1 2.  A q u a ntifi a bl e n u m b er or a hi g h li k eli h o o d of m et a st a s e s d o c u m e nt e d b y  
st a n d ar d of c ar e i m a gi n g p erf or m e d a s p art of t h e s u bj e ct’ s r o uti n e cli ni c al w or k -
u p wit hi n 1 2 w e e k s b ef or e e nr ol m e nt  or b y bi o c h e mi c al pr o gr e s si o n ( s e e 1 4 a) . 
1 3.  O n g oi n g a n dr o g e n d e pri v ati o n wit h l ut ei ni zi n g h or m o n e -r el e a si n g h or m o n e 
( L H R H) a g o ni st/ a nt a g o ni st t h er a p y or bil at er al or c hi e ct o m y.  
1 4.  C a str at e s er u m t e st o st er o n e < 5 0 n g/ d L or 1. 7 n m ol/ L pl u s eit h er;  
a. Bi o c h e mi c al pr o gr e s si o n: T hr e e c o n s e c uti v e ri s e s i n P S A at l e a st o n e 
w e e k a p art r e s ulti n g i n t w o 5 0  % i n cr e a s e s o v er t h e n a dir, a n d a P S A > 2 
n g/ m L or,  
b. R a di ol o gi c al pr o gr e s si o n: T h e a p p e ar a n c e of n e w l e si o n s  (eit h er t w o 
or m or e n e w b o n e l e si o n s o n b o n e s c a n or s oft ti s s u e l e si o n( s) 
pr o gr e s si o n u si n g R E CI S T ( R e s p o n s e E v al u ati o n Crit eri a i n S oli d 
T u m o ur s) ). 
 
E X C L U SI O N C RI T E RI A  ( All p ati e nt C o h ort s)  
1.  A bi o p s y h a s b e e n o bt ai n e d fr o m t h e pr o st at e wit hi n t h e 2 8 d a y s b ef or e 
e nr ol m e nt.  
2.  P ati e nt s wit h e xt e n si v e m et a st ati c di s e a s e  ( m or e t h a n 2 0 l e si o n s). 
3.  P ati e nt s wit h a s e c o n d pri m ar y c a n c er or a n y ot h er u n d erl yi n g di s e a s e w hi c h 
mi g ht c o nf o u n d i nt er pr et ati o n of t h e st u d y r e s ult s . 
4.  T h e s u bj e ct h a s h a d a n y m aj or s ur g er y wit hi n 2 m o nt h s pri or t o s cr e e ni n g.  
5.  T h e s u bj e ct h a s bil at er al hi p pr o st h e s e s.  
6.  T h e s u bj e ct h a s r e c ei v e d, or i s s c h e d ul e d t o r e c ei v e, 6 8 G a -P S M A -1 1 or 1 8 F -
P S M A -1 0 0 7  fr o m 1  m o nt h b ef or e t o 1 w e e k aft er a d mi ni str ati o n of 1 8 F -r h P S M A-
7. 3 , or a n y ot h er I M P fr o m 3 m o nt h s b ef or e t o 1 w e e k aft er a d mi ni str ati o n of 1 8 F -
r h P S M A-7. 3 . 
7.  T h e s u bj e ct h a s a hi st or y of al c o h ol or dr u g a b u s e wit hi n t h e pr e vi o u s 1 2 
m o nt h s, b a s e d o n a r e vi e w of m e di c al r e c or d s or ot h er a v ail a bl e e vi d e n c e.  
8.  T h e s u bj e ct h a s k n o w n h y p er s e n siti vit y t o 1 8 F -r h P S M A-7. 3  i nj e cti o n or a n y of it s 
c o n stit u e nt s.  
9.  S u bj e ct s a d mi ni st er e d a n y hi g h e n er g y ( > 3 0 0 k e V) g a m m a -e mitti n g r a di oi s ot o p e 
wit hi n fi v e p h y si c al h alf -li v e s, or a n y i ntr a v e n o u s i o di n at e d c o ntr a st m e di u m 
wit hi n 2 4 h o ur s, or a n y hi g h d e n sit y or al c o ntr a st m e di u m ( or al w at er c o ntr a st i s 
a c c e pt a bl e) wit hi n 5 d a y s pri or t o st u d y dr u g a d mi ni str ati o n . 

 
St u d y n u m b er B E D -PS M A -1 0 1  / C 6 3 2  
P a g e 1 1  of 5 7  
 
C O N FI D E N TI A L P R O P E R T Y O F B L U E E A R T H DI A G N O S TI C S I R E L A N D L T D.  
B E D -P S M A -1 0 1 Pr ot o c ol V er si o n  3 . 0, 2 5 O ct 2 0 1 9  
 
1 0.  S u bj e ct s w h o h a v e r e c e ntl y r e c ei v e d a n x -r a y c o ntr a st a g e nt ( < 2 4 hr f or i. v. 
a g e nt s a n d < 5  d a y s f or or al a g e nt s) . 
1 1.  S u bj e ct s wit h a hi st or y of cl a u str o p h o bi a or p a ni c att a c k s w h e n i n c o nfi n e d 
s p a c e s.  
 
C o h ort A a n d B s p e cifi c e x cl u si o n crit eri a  
1 2.  T h e s u bj e ct i s b ei n g tr e at e d or h a s b e e n tr e at e d f or P C a  wit h c h e m ot h er a p y or 
r a di ati o n t h er a p y. 
1 3.  P ati e nt s c urr e ntl y r e c ei vi n g or wit h a pri or hi st or y of h or m o n al 
tr e at m e nt/ a n dr o g e n d e pri v ati o n t h er a p y i n cl u di n g bil at er al or c hi e ct o m y. 
 
C o h ort C s p e cifi c e x cl u si o n crit eri a  
1 4.  R a di ati o n t h er a p y f or tr e at m e nt of a n y m et a st ati c l e si o n s  i n t h e fi el d of vi e w of 
t h e d y n a mi c i m a g e s.  
 
T e st pr o d u ct, a d mi ni st er e d a cti vit y a n d r o ut e of a d mi ni str ati o n:  
1 8 F -r h P S M A-7. 3  I nj e cti o n. A p pr o xi m at el y 2 2 5 M B q ( ± 1 0 %) f or h e alt h y v ol u nt e er s, si n gl e 
i. v. i nj e cti o n (t h e t ot al r a di ati o n eff e cti v e d o s e will n ot e x c e e d 1 0 m S v) .  
 
F or s u bj e ct s wit h P C a , t h e a d mi ni st er e d r a di o a cti v e d o s e will b e b a s e d u p o n t h e r e s ult s 
of t h e pr eli mi n ar y d o si m etr y a n al y si s o n d at a fr o m t h e h e alt h y v ol u nt e er s u bj e ct s . T h e 
t ot al r a di ati o n eff e cti v e d o s e will b e 9. 2  m S v) ; 3 0 0  M B q  ( ± 1 0 %) will  b e i nj e ct e d . 
 
T h e t ot al m a xi m u m d o s e f or b ot h h e alt h y v ol u nt e er s  a n d p ati e nt s will b e l e s s t h a n 1 0 0 
µ g.  
 
C o ntr ol pr o d u ct, d o s e a n d r o ut e of a d mi ni str ati o n:  
N ot a p pli c a bl e.  
Tri al d e si g n, d ur ati o n of s u bj e ct p arti ci p ati o n a n d d ur ati o n of st u d y:  
A  p h a s e 1, o p e n l a b el, si n gl e a d mi ni str ati o n , h e alt h y v ol u nt e er a n d p ati e nt st u d y f or a 
P E T i m a gi n g a g e nt.  
 
E a c h s u bj e ct will r e c ei v e a si n gl e a d mi ni str ati o n of 1 8 F -r h P S M A-7. 3  b y i. v. i nj e cti o n 
w hi c h will b e i m m e di at el y f oll o w e d b y a P E T -C T s c a n.  
 
St a n d ar d of Tr ut h  ( C o h ort A o nl y):  
Hi st o p at h ol o gi c al di a g n o si s  i n p ati e nt s u n d er g oi n g r a di c al pr o st at e ct o m y. P S M A 
i m m u n o hi st o c h e mi str y will  b e e m pl o y e d f or e x pl or at or y a n al y si s of C o h ort A pr o st at e 
s p e ci m e n s r e m o v e d at s ur g er y.  
 
D ur ati o n of S u bj e ct p arti ci p ati o n :  
U p t o 5 2 d a y s ( s cr e e ni n g p eri o d of u p t o 2 1 d a y s, I M P a d mi ni str ati o n vi sit, 2 4 -h o ur 
f oll o w-u p vi sit a n d 3 0 -d a y f oll o w -u p b y t el e p h o n e; a d diti o n al vi sit s will b e s c h e d ul e d a s 
n e e d e d i n c a s e of A E s).  
 
I m a g e A c q ui siti o n 
 
H e alt h y V ol u nt e er s  
 
 

 
St u d y n u m b er B E D -PS M A -1 0 1  / C 6 3 2  
P a g e 1 2  of 5 7  
 
C O N FI D E N TI A L P R O P E R T Y O F B L U E E A R T H DI A G N O S TI C S I R E L A N D L T D.  
B E D -P S M A -1 0 1 Pr ot o c ol V er si o n  3 . 0, 2 5 O ct 2 0 1 9  
 
 
T h e h e alt h y v ol u nt e er s will u n d er g o 3  C T att e n u ati o n -c orr e cti o n s c a n s, e a c h f oll o w e d b y 
w h ol e -b o d y ( W B) P E T a c q ui siti o n s; t h e P E T a c q ui siti o n s will b e o bt ai n e d at s c h e d ul e d 
ti m e p oi nt s u p t o 4  h o ur s p o st i nj e cti o n ( p.i.) f or bi o di stri b uti o n a n d r a di ati o n d o si m etr y 
a s s e s s m e nt s.  
S u bj e ct s wit h Pr o st at e C a n c er  
 
T h e s u bj e ct s wit h P C a  will u n d er g o t w o C T att e n u ati o n -c orr e cti o n s c a n s  a n d  d y n a mi c 
P E T i m a gi n g of t h e p el vi c r e gi o n ( C o h ort A ; B C R p ati e nt s i n C o h ort B; p ati e nt s wit h 
bi o c h e mi c al pr o gr e s si o n i n C o h ort C ) or t h e b o d y r e gi o n( s) wit h o n e or m or e m et a st a s e s 
d efi n e d a s r e pr e s e nt ati v e t ar g et l e si o n s (m et a st ati c p ati e nt s i n C o h ort B a n d 
r a di ol o gi c all y pr o gr e s si v e p ati e nt s i n C o h ort C ) f or 4 5 mi n , t h e n 1 5 mi n br e a k, a n d t h e n 
t w o b a s e of s k ull t o pr o xi m al -t hi g h a c q ui siti o n s u p t o 1 1 8  mi n s p.i.  
Effi c a c y, P h ar m a c o ki n eti c a n d S af et y V ari a bl e s:  
Effi c a c y:  
•  
St a n d ar di s e d u pt a k e v al u e s ( S U V) ( e. g. S U V m a x , S U Vm e a n , S U V R) 
•  
U pt a k e irr e v er si bilit y/r e v er si bilit y  
•  
L e si o n d et e ct a bilit y: c o m p ari s o n of S U V i n d et e ct e d l e si o n ( s) a g ai n st p at h ol o g y 
gr a di n g.  
 
P h ar m a c o ki n eti c s :  
•  
Ti m e -a cti vit y c ur v e s.  
•  
1 8 F r a di o a cti vit y c o n c e ntr ati o n a s s a y s i n w h ol e bl o o d a n d pl a s m a.  
•  
% r a di o a cti v e p ar e nt c o m p o u n d pr e s e nt o v er ti m e , a n d pr o p orti o n s of p o s si bl e 
r a di o a cti v e m et a b olit e s, if f o u n d i n m e a s ur a bl e a m o u nt s i n t h e r a di o-H P L C 
a n al y si s .  
•  
R a di o a cti vit y i n uri n e.  
 
S af et y:  
•  
A E s  
•  
C li ni c al l a b or at or y p ar a m et er s ( s er u m bi o c h e mi str y i n cl u di n g li v er f u n cti o n t e st s, 
h a e m at ol o g y, c o a g ul ati o n/ cl otti n g a n d uri n al y si s)  
•  
V it al si g n s 
•  
E C G  (El e ctr o c ar di o gr a p h y)  
•  
P h y si c al e x a mi n ati o n  fi n di n g s 
•  
Inj e cti o n sit e m o nit ori n g.  

 
St u d y n u m b er B E D -PS M A -1 0 1  / C 6 3 2  
P a g e 1 3  of 5 7  
 
C O N FI D E N TI A L P R O P E R T Y O F B L U E E A R T H DI A G N O S TI C S I R E L A N D L T D.  
B E D -P S M A -1 0 1 Pr ot o c ol V er si o n  3 . 0, 2 5 O ct 2 0 1 9  
 
St ati sti c al M et h o d s a n d Pl a n n e d A n al y si s:  
H e alt h y V ol u nt e er E v al u a bilit y Crit eri a:  
A h e alt h y v ol u nt e er i s c o n si d er e d a s e v al u a bl e f or effi c a c y w h e n h e/ s h e c o m pl et e s 
s c a n ni n g s e s si o n s I, II a n d III, a n d c oll e cti o n of v e n o u s bl o o d a n d uri n e a n al y si s ( a s 
d e s cri b e d i n t h e St u d y I m a gi n g M a n u al) t o b e a bl e t o u n d ert a k e a c al c ul ati o n of t h e 
s u bj e ct’ s i nt er n al r a di ati o n d o si m etr y.  A s it i s i m p ort a nt t h at t h e st u d y h a s t h e 
r e q uir e d n u m b er of e v al u a bl e h e alt h y v ol u nt e er s, t h es e e v al u a bilit y  crit eri a will b e 
a p pli e d , a n d if t h e h e alt h y v ol u nt e er i s n ot e v al u a bl e , a n a d diti o n al s u bj e ct m a y b e 
i n cl u d e d i n t h e st u d y t o s u b stit ut e f or t h e n o n-e v al u a bl e s u bj e ct . 
P ati e nt E v al u a bilit y Crit eri a:  
A p ati e nt i s c o n si d er e d a s e v al u a bl e f or effi c a c y w h e n h e c o m pl et e s s c a n ni n g 
s e s si o n s I a n d II a n d c oll e cti o n of v e n o u s bl o o d a n d uri n e a n al y si s ( a s d e s cri b e d i n 
t h e St u d y I m a gi n g M a n u al) t o b e a bl e t o p erf or m ki n eti c m o d elli n g; h a s at l e a st o n e 
p o siti v e l e si o n o n t h e 1 8 F -r h P S M A-7. 3 s c a n, a n d f or c o h ort A o nl y: u n d er g o e s r a di c al 
pr o st at e ct o m y wit hi n 3 0 d a y s of t h e 1 8 F -r h P S M A-7. 3 s c a n. A s it i s i m p ort a nt t h at 
e a c h c o h ort h a s t h e r e q uir e d n u m b er of e v al u a bl e p ati e nt s , t h es e e v al u a bilit y  crit eri a 
will b e a p pli e d a n d if t h e p ati e nt i s n ot e v al u a bl e , a n a d diti on al s u bj e ct m a y b e 
i n cl u d e d i n t h e st u d y t o s u b stit ut e f or t h e n o n-e v al u a bl e s u bj e ct . 
 
Effi c a c y A n al y si s:  
I n s u bj e ct s wit h P C a , t h e l e si o n( s) d et e ct e d o n t h e P E T i m a g e s will b e vi s u all y 
e v al u at e d b y t h e o n -sit e i n v e sti g at or. A n al y si s , u si n g S U V, will b e u s e d t o c o m p ar e 
l e si o n s s e e n o n t h e P E T i m a g e s wit h l e si o n s fr o m hi st o p at h ol o g y  r es ult s, w h er e 
a v ail a bl e. T hi s a s s e s s m e nt of w hi c h l e si o n d et e ct e d o n t h e P E T i m a g e s m at c h e s t h e 
l e si o n f or w hi c h hi st o p at h ol o g y  r e s ult s ar e a v ail a bl e will b e m a d e b y t h e o n-sit e 
i n v e sti g at or. A s f ar a s p o s si bl e, e x pl or at or y c o m p ari s o n s will b e m a d e r e g ar di n g:  
 
•  
Gl e a s o n S c or e s a n d d e gr e e of u pt a k e of 
1 8 F -r h P S M A-7. 3  i n pri m ar y pr o st at e 
l e si o n s 
•  
Hi st ori c al Gl e a s o n S c or e, P S A, P S A ki n eti c s or ot h er bi o m ar k er s a n d d e gr e e of 
u pt a k e of 1 8 F -r h P S M A-7. 3 i n m et a st ati c l e si o n s . 
 
C o n c e ntr ati o n a n d P h ar m a c o ki n eti c D at a:  
A n a n al y si s of t h e % of r a di o a cti v e p ar e nt c o m p o u n d pr e s e nt i n bl o o d s a m pl e s c oll e ct e d 
o v er ti m e will b e p erf or m e d. Ot h er e n d p oi nt s will b e pr e s e nt e d b y d e s cri pti v e st ati sti c s.  
 
R a di ati o n D o si m etr y D at a:  
Q u a ntit ati v e m e a s ur e m e nt s of 
1 8 F r a di o a cti vit y i n v ol u m e s of i nt er e st ( V OI s) fr o m w h ol e -
b o d y h e alt h y v ol u nt e er i m a g e s o v er t ar g et or g a n s will b e m a d e at s e v er al ti m e p oi nt s 
p .i. Ti m e a cti vit y c ur v e s will b e g e n er at e d a n d i nt e gr at e d t o c al c ul at e t h e c u m ul at e d 
r a di oa cti vit y i n e a c h or g a n. O LI N D A/ E X M ( or si mil ar s oft w ar e) pr o vi d e s a m e a n s of 
c al c ul ati n g t h e r a di ati o n a b s or b e d d o s e s a s s o ci at e d wit h t h e i nt er n al di stri b uti o n of a 
r a di o a cti v e s u b st a n c e u si n g t h e M e di c al I nt er n al R a di ati o n D o s e ( MI R D) s c h e m a a n d 
re q uir e s, a s i n p ut, t h e n or m ali s e d c u m ul at e d a cti viti e s ( al s o k n o w n a s r e si d e n c e ti m e s) 
f or s o ur c e or g a n s, ti s s u e s a n d c o nt e nt s. T h e n or m ali s e d c u m ul at e d a cti vit y i s t h e 
c u m ul at e d a cti vit y p er u nit a d mi ni st er e d a cti vit y. T h e c u m ul at e d a cti viti e s ar e t h e n u s e d 
wit h t h e O LI N D A/ E X M s oft w ar e t o c al c ul at e t h e e n s e m bl e of or g a n -a b s or b e d d o s e s t o 
t h e MI R D t ar g et or g a n s i n a n a d ult p h a nt o m fr o m w hi c h t h e eff e cti v e d o s e c a n b e 
e v al u at e d. A d y n a mi c uri n ar y bl a d d er m o d el i s u s e d a n d t h e i nt er n al r a di ati o n d o si m etr y 
i s c al c ul at e d f or 1 -h o ur a n d 3. 5 -h o ur uri n ar y bl a d d er v oi di n g i nt er v al s . T h e eff e ct s of t h e 

 
St u d y n u m b er B E D -PS M A -1 0 1  / C 6 3 2  
P a g e 1 4  of 5 7  
 
C O N FI D E N TI A L P R O P E R T Y O F B L U E E A R T H DI A G N O S TI C S I R E L A N D L T D.  
B E D -P S M A -1 0 1 Pr ot o c ol V er si o n  3 . 0, 2 5 O ct 2 0 1 9  
 
uri n ar y bl a d d er v oi di n g i nt er v al u p o n t h e uri n ar y bl a d d er w all d o s e a n d t h e eff e cti v e 
d o s e will al s o b e e v al u at e d. D e s cri pti v e st ati sti c s of a b s or b e d d o s e s t o t ar g et or g a n s 
a n d ti s s u e s  s p e cifi e d i n t h e MI R D s c h e m a will b e t a b ul at e d.  
 
S af et y A n al y s e s:  
T h e n u m b er a n d p er c e nt of s u bj e ct s wit h o n e or m or e A E s will b e s u m m ari s e d f or e a c h 
gr o u p of s u bj e ct s. C h a n g e s i n s er u m bi o c h e mi str y, h a e m at ol o g y, c o a g ul ati o n, 
uri n al y si s, vit al si g n s, E C G, i nj e cti o n sit e st at u s, a n d p h y si c al e x a mi n ati o n fi n di n g s will 
b e s u m m ari s e d.  
Pri m ar y E n d p oi nt s:  
1.  S af et y i s t h e pri m ar y e n d p oi nt of t h e st u d y a n d it will b e a s s e s s e d fr o m d at a o n 
t h e o c c urr e n c e of o n e or m or e tr e at m e nt-e m er g e nt A E s fr o m t h e ti m e of i. v. 
a d mi ni str ati o n of 1 8 F -r h P S M A-7. 3  t hr o u g h o ut t h e st u d y p eri o d, a n d c h a n g e s i n 
s er u m bi o c h e mi str y, h a e m at ol o g y, c o a g ul ati o n, uri n al y si s, vit al si g n s, E C G, 
i nj e cti o n sit e st at u s, a n d p h y si c al e x a mi n ati o n fi n di n g s. 
S e c o n d ar y E n d p oi nt s:  
1.  D o si m etr y e sti m at e s a n d c u m ul at e d r a di oa cti vit y e x p o s ur e b y s o ur c e r e gi o n a n d 
t h e e ntir e b o d y i n cl u di n g a n al y si s of r a di oa cti vit y i n w h ol e bl o o d, pl a s m a a n d 
e x cr et e d uri n e i n h e alt h y v ol u nt e er s . 
2.  U pt a k e of 1 8 F -r h P S M A-7. 3  vi s u ali s e d b y P E T i m a gi n g c o m p ar e d t o hi st o p at h ol o g y 
i n s u bj e ct s wit h P C a , if hi st o p at h ol o g y i nf or m ati o n i s a v ail a bl e.   
3.  U s e of ki n eti c m o d elli n g d at a t o i n v e sti g at e di stri b uti o n of 
1 8 F -r h P S M A-7. 3  i n 
s u bj e ct s wit h P C a . 
4.  U s e of ki n eti c m o d elli n g d at a t o o pti mi s e t h e i m a gi n g pr ot o c ol f or f ut ur e st u di e s i n 
s u bj e ct s wit h P C a , b y e sti m ati n g i n vi v o 1 8 F r a di o a cti vit y i n P C a  l e si o n s. 
5.  A n al y si s of % of r a di o a cti v e p ar e nt c o m p o u n d pr e s e nt i n pl a s m a o v er ti m e i n 
h e alt h y v ol u nt e er s a n d s u bj e ct s wit h P C a . R el ati v e pr o p orti o n s of r a di o a cti v e 
tr a c er m et a b olit e s will b e m o nit or e d, a s w ell, if d et e ct e d i n si g nifi c a nt a m o u nt s i n 
t h e r a di o-H P L C a n al y si s.  
S af et y E v al u ati o n s :  
S af et y will b e a s s e s s e d fr o m d at a o n t h e o c c urr e n c e of a d v er s e e v e nt s ( A E s) a n d 
c h a n g e s i n cli ni c al l a b or at or y t e st s, vit al si g n s, i nj e cti o n -sit e st at u s, a n d p h y si c al 
e x a mi n ati o n fi n di n g s fr o m t h e ti m e of a d mi ni str ati o n of 1 8 F -r h P S M A-7. 3  i nj e cti o n 
t hr o u g h o ut t h e st u d y p eri o d. 
R ati o n al e f or N u m b er of S u bj e ct s:  
S uffi ci e nt n u m b er s of e v al u a bl e s u bj e ct s h a v e b e e n pl a n n e d t o b e i n cl u d e d i n t h e st u d y 
i n or d er t o f ulfil t h e st u d y o bj e cti v e s, at t h e s a m e ti m e li miti n g t h e gr o u p s of h e alt h y 
v ol u nt e er a n d p ati e nt v ol u nt e er s u bj e ct s t o t h e s m all e st i nf or m ati v e n u m b er s.  
 
 
 

 
St u d y n u m b er B E D -PS M A -1 0 1  / C 6 3 2  
P a g e 1 5  of 5 7  
 
C O N FI D E N TI A L P R O P E R T Y O F B L U E E A R T H DI A G N O S TI C S I R E L A N D L T D.  
B E D -P S M A -1 0 1 Pr ot o c ol V er si o n  3 . 0, 2 5 O ct 2 0 1 9  
 
LI S T O F A B B R E VI A TI O N S U S E D I N T H E P R O T O C O L  
A D L  
A cti viti e s of d ail y li vi n g  
A D R  
A d v er s e dr u g r e a cti o n  
A E  
A d v er s e e v e nt  
A U C  
Ar e a u n d er t h e c o n c e ntr ati o n b y ti m e c ur v e 
B MI  
B o d y m a s s i n d e x  
B P  
Bl o o d pr e s s ur e  
C A  
C o m p et e nt a ut h orit y  
C m a x  
M a xi m u m o b s er v e d c o n s e ntr ati o n  
C T  
C o m p ut e d t o m o gr a p h y  
D M  
D at a m a n a g e m e nt  
E C  
Et hi c s c o m mitt e e  
E C G  
El e ctr o c ar di o gr a p h y  
E C O G  
E a st er n C o o p er ati v e O n c ol o g y Gr o u p  
( e) C R F    
( el e ctr o ni c) C a s e r e p ort f or m 
E D  
Eff e cti v e d o s e  
1 8 F  
I s ot o p e of fl u ori n e 
G C P  
G o o d Cli ni c al Pr a cti s e  
G D P R  
G e n er al D at a Pr ot e cti o n R e g ul ati o n  
G L P  
G o o d L a b or at or y Pr a cti s e  
G M P  
G o o d M a n uf a ct uri n g Pr a cti s e  
H B s A g  
H e p atiti s B vir u s s urf a c e a nti g e n s  
H C V A g  
H e p atiti s C vir u s a nti b o di e s  
HI V A g A b      H u m a n i m m u n o d efi e n c y vir u s a nti b o di e s  
H R  
H e art r at e  
I C 
I nf or m e d c o n s e nt 
I C F 
I nf or m e d c o n s e nt f or m 
I S F 
I n v e sti g at or’ s st u d y fil e 
I M P 
I n v e sti g ati o n al m e di ci n al pr o d u ct 
i. v. 
I ntr a v e n o u s 
M e d D R A  
M e di c al Di cti o n ar y f or R e g ul at or y A cti viti e s  

 
St u d y n u m b er B E D -PS M A -1 0 1  / C 6 3 2  
P a g e 1 6  of 5 7  
 
C O N FI D E N TI A L P R O P E R T Y O F B L U E E A R T H DI A G N O S TI C S I R E L A N D L T D.  
B E D -P S M A -1 0 1 Pr ot o c ol V er si o n  3 . 0, 2 5 O ct 2 0 1 9  
 
M B q  
M e g a B e c q u er el  
m p M RI  
M ulti -p ar a m etri c M RI  
m S v  
Milli Si e v ert  
O T C  
O v er -t h e-c o u nt er  
p.i.                P o st i nj e cti o n  
P C a              Pr o st at e c a n c er  
P E T  
P o sitr o n E mi s si o n T o m o gr a p h y  
P S A       
Pr o st at e s p e cifi c a nti g e n  
P S M A  
Pr o st at e s p e cifi c m e m br a n e a nti g e n  
µ g  
Mi cr o gr a m  
R E CI S T  
R e s p o n s e E v al u ati o n Crit eri a i n S oli d T u m o ur s  
S A E  
S eri o u s a d v er s e e v e nt  
S A P  
St ati sti c al A n al y si s Pl a n  
S O P  
St a n d ar d o p er ati n g pr o c e d ur e  
S U S A R  
S u s p e ct e d u n e x p e ct e d s eri o u s a d v er s e r e a cti o n  
S U V  
St ar d ar di z e d U pt a k e V al u e  
S U V R  
St a n d ar di z e d U pt a k e V al u e R ati o  
t½  
Eli mi n ati o n h alf -lif e 
T M F  
Tri al M a st er Fil e  
T P C  
T ur k u P E T C e ntr e  
T R U S  
Tr a n sr e ct al ultr a s o u n d  
 
 
 

 
St u d y n u m b er B E D -PS M A -1 0 1  / C 6 3 2  
P a g e 1 7  of 5 7  
 
C O N FI D E N TI A L P R O P E R T Y O F B L U E E A R T H DI A G N O S TI C S I R E L A N D L T D.  
B E D -P S M A -1 0 1 Pr ot o c ol V er si o n  3 . 0, 2 5 O ct 2 0 1 9  
 
1  
I N T R O D U C TI O N 
1. 1  
B a c k gr o u n d  
Pr o st at e c a n c er  
 
Pr o st at e c a n c er  ( P C a) i s o n e of t h e m o st c o m m o n c a n c er s i n m al e s. T h e in ci d e n c e r at e s  
v ar y  si g nifi c a ntl y  i n diff er e nt p art s of t h e w orl d. I n i n d u stri alis e d  c o u ntri e s, P C a  i s t h e m o st 
pr e v al e nt m ali g n a n c y  of m e n a n d t h e t hir d l e a di n g c a u s e of c a n c er d e at h  ( J e m al et al ., 2 0 1 1) . 
Hi g h er i n ci d e n c e a n d pr e v al e n c e i n affl u e nt c o u ntri e s ar e pr o b a bl y r el at e d t o  t h e wi d er u s e 
of pr o st at e -s p e c ifi c a nti g e n ( P S A) t e sti n g i n s cr e e ni n g f or P C a  ( K v ål e et al ., 2 0 0 7) . 
 
D et e cti o n  of P C a  i s c h all e n gi n g, si n c e it i s oft e n a s y m pt o m ati c  i n it s e arl y st a g e s, a n d l o c all y 
a d v a n c e d c a n c er oft e n c a u s e s  si mil ar  l o w er uri n ar y tr a ct s y m pt o m s a s b e ni g n pr o st ati c  
h y p er pl a si a  ( H a milt o n et al ., 2 0 0 4) . El e v at e d cir c ul ati n g P S A l e v el s  m a y b e c a u s e d b y  P C a  
b ut al s o , f or e x a m pl e, b e ni g n pr o st ati c h y p er pl a si a a n d pr o st at e i nfl a m m ati o n c a n c a u s e hi g h 
cir c ul ati n g P S A l e v el s  ( C ar v er et al ., 2 0 0 3, M al ati et al ., 2 0 0 6) . Tr a n sr e ct al ultr a s o u n d ( T R U S) 
-g ui d e d bi o p s y i s t h e st a n d ar d pr o c e d ur e f or hi st o p at h ol o gi c al di a g n o si s ( H ei d e nr ei c h et al ., 
2 0 0 8) . 
 
T h er e ar e m a n y h ar m s a s s o ci at e d wit h P S A s cr e e ni n g a n d s u b s e q u e nt T R U S -g ui d e d bi o p s y. 
T h e m aj or di s a d v a nt a g e of P S A s cr e e ni n g i s it s l a c k of s p e cifi cit y, w hi c h l e a d s t o f al s e 
p o siti v e r e s ult s a n d o v er di a g n o si s  (Ili c et al ., 2 0 1 3 ). A d v er s e eff e ct s  of T R U S -g ui d e d bi o p s y 
i n cl u d e i nf e cti o n, p ai n, h a e m at uri a, h a e m at o c h e zi a a n d h a e m o ej a c ul at e (Ili c et al ., 2 0 1 3 , 
R o s ari o et al ., 2 0 1 2 ). I n a d diti o n, t h e bio p s y pr o c e d ur e m a y f ail t o d et e ct c a n c er  ( R a b b a ni et 
al ., 2 0 0 8 ). 
 
I n r e c e nt y e ar s, m ulti -p ar a m etri c M RI ( m p M RI)  h a s b e e n i n cr e a si n gl y u s e d f or t h e d et e cti o n 
of P C a  a n d t o g ui d e bi o p si e s. m p M RI i s a bl e t o d et e ct si g nifi c a nt P C a  a c c ur at el y , a n d it h a s 
t h e p ot e nti al t o r e d u c e u n n e c e s s ar y bi o p si e s (Bj urli n et al., 2 0 1 4,  N a zi m et al ., 2 0 1 8, R a dt k e 
et al ., 2 0 1 5 ). H o w e v er, t h e f al s e n e g ati v e r at e i s hi g h. A nt eri or l e si o n s ar e m or e li k el y t o b e 
mi s s e d t h a n i ntr a pr o st ati c l e si o n s ( S err a o et al ., 2 0 1 4 ). 
 
B a s e d o n t h e c h all e n g e s i n di a g n o si n g P C a , t h er e i s a m e di c al n e e d f or a di a g n o sti c t o ol t h at 
i s b ot h s e n siti v e a n d s p e cifi c.  
 
P S M A P E T tr a c er s  
 
Pr o st at e 
s p e cifi c m e m br a n e a nti g e n  ( P S M A) i s a tr a n s m e m br a n e 
gl y c o pr ot ei n 
wit h 
c ar b o x y p e pti d a s e a n d f ol at e h y dr ol a s e a cti vit y , pr o d u c e d b y t h e pr o st ati c e pit h eli u m . P S M A 
i s e x pr e s s e d al s o i n n or m al pr o st at e ti s s u e, b ut t h e e x pr e s si o n i n cr e a s es  si g nifi c a ntl y  i n P C a  
( Sil v er et al ., 1 9 9 7, 
Wri g ht et al ., 1 9 9 5 , T s o url a ki s et al ., 2 0 1 5). S m all -m ol e c ul e P S M A 
i n hi bit or s l a b ell e d with r a di otr a c er s h a v e r e c e ntl y b e e n u s e d a s P E T li g a n d s  f or t h e d et e cti o n 
of P C a , a n d t h e i niti al r e s ult s h a v e b e e n pr o mi si n g. S e n siti vit y a n d s p e cifi cit y of 6 8 G a -P S M A  
P E T i m a gi n g w er e  e v al u at e d b y P er er a et al . i n 2 0 1 6. I n a p er -l e si o n a n al y si s, t h e s p e cifi cit y 
a n d s e n siti vit y w er e 9 7  % a n d 8 0  %. I n a p er -p ati e nt a n al y si s, t h e s p e cifi cit y a n d s e n siti vit y 

 
St u d y n u m b er B E D -PS M A -1 0 1  / C 6 3 2  
P a g e 1 8  of 5 7  
 
C O N FI D E N TI A L P R O P E R T Y O F B L U E E A R T H DI A G N O S TI C S I R E L A N D L T D.  
B E D -P S M A -1 0 1 Pr ot o c ol V er si o n  3 . 0, 2 5 O ct 2 0 1 9  
 
w er e b ot h 8 6 % ( P er er a et al ., 2 0 1 6) . H o w e v er, a m ai n pr a cti c al dr a w b a c k of 6 8 G a -P S M A  
P E T i s t h e li mit e d pr o d u cti o n c a p a cit y of g alli u m-6 8 g e n er at or s . B e c a u s e of t h e n e e d f or 
alt er n ati v e tr a c er s, 1 8 F l a b ell e d P S M A li g a n d s  h a v e b e e n d e v el o p e d  ( C ar di n al e et al ., 2 0 1 7) . 
 
1 8 F -P S M A  li g a n ds  
 
C o m p ar e d t o 6 8 G a, 1 8 F h a s s o m e  a d v a nt a g e s w hi c h i n cl u d e a l on g er r a di o c h e mi c al h alf -lif e 
( 1 1 0 v s. 6 8 mi n) a n d  i m pr o v e d s p ati al r e s ol uti o n. T h e pr o d u cti o n c a p a cit y of 1 8 F i s al s o l ar g er, 
si n c e h i g h a cti viti e s of 1 8 F c a n b e pr o d u c e d i n e x p e n si v el y wit h  o n -sit e c y cl otr o n s  ( K e s c h et 
al ., 2 0 1 7). 
 
1 8 F -D C F B C w a s o n e of t h e fir st 1 8 F -l a b ell e d P S M A li g a n d s, a n d it d e m o n str at e d pr o mi si n g 
a bilit y t o d et e ct m et a s t ati c P C a  ( C h o et al ., 2 0 1 2, R o b u et al ., 2 0 1 8). H o w e v er, it s m aj or 
di s a d v a n t a g e w a s sl o w cl e ar a n c e a n d hi g h bl o o d-p o ol r a di o a cti vit y, w hi c h c o ul d i nt erf er e 
wit h t h e d et e cti o n of l y m p h n o d e m et a st a s e s l o c at e d cl o s e t o m aj or v e s s el s ( C h o et al ., 
2 0 1 2) . T h e s e c o n d g e n er ati o n 1 8 F -l a b ell e d P S M A li g a n d 1 8 F D C F P y L s h o w e d l o w er bl o o d -
p o ol a cti vit y a n d hi g h er t u m o u r u pt a k e, b ut it a c c u m ul at e d wit hi n t h e uri n ar y bl a d d er  (S z a b o 
et al ., 2 0 1 5).  
 
Fl u ori n e -1 8 l a b ell e d P S M A -1 0 0 7 h a s r e c e ntl y b e e n d e v el o p e d a s a n e xt -g e n er ati o n P S M A -
t ar g et e d i m a gi n g a g e nt ( C ar di n al e et al ., 2 0 1 7). T h e 
P S M A -1 0 0 7 pr e c ur s or a n d 
n o nr a di o a cti v e r ef er e n c e c o m p o u n d c a n b e pr o d u c e d b y s oli d -p h a s e c h e mi str y. T h e 
r a di oli g a n d 1 8 F -P S M A -1 0 0 7 i s s y nt h e si z e d b y a 2 -st e p pr o c e d ur e u si n g  t h e pr o st h eti c gr o u p 
6 -1 8 F -fl u or o ni c oti ni c a ci d 2, 3, 5, 6-t etr afl u or o p h e n yl e st er f or c o u pli n g t h e 
P S M A -1 0 0 7 
pr e c ur s or  ( C ar di n al e et al ., 2 0 1 7, Gi e s el et al ., 2 0 1 7 ). 
 
I n it s pr e cli ni c al e v al u ati o n, 
1 8 F -P S M A -1 0 0 7 h a s d e m o n str at e d pr o mi si n g bi n di n g a n d 
i nt er n ali z ati o n pr o p erti e s i n vitr o a n d hi g h a n d s p e cifi c t u m o u r u pt a k e i n vi v o ( C ar di n al e et 
al ., 2 0 1 7). I n it s cli ni c al e v al u ati o n  c arri e d o ut u ntil n o w , it h a s b e h a v e d c o m p ar a bl y t o ot h er 
P S M A -t ar g et e d i m a gi n g a g e nt s. T h e eff e cti v e d o s e of 1 8 F -P S M A -1 0 0 7 i s 4. 4 -5. 5 m S v f or 
2 0 0 -2 5 0 M B q, w hi c h i s si mil ar t o m a n y ot h er P E T a g e nt s. H o w e v er, 1 8 F -P S M A -1 0 0 7 h a s 
b e n efit s w hi c h i n cl u d e r e d u c e d uri n ar y e x cr eti o n a n d hi g h t u m o u r-t o-b a c k gr o u n d r at i o s i n 
c o m p ari s o n t o ot h er P S M A -t ar g eti n g P E T tr a c er s. H e n c e, 1 8 F -P S M A -1 0 0 7 s e e m s t o b e a 
pr o mi si n g P E T li g a n d f or t h e d et e cti o n of P C a ( Gi e s el et al ., 2 0 1 7, Fr e d eri k  et al ., 2 0 1 7). 
 
T h e P E T t r a c er u s e d i n t hi s st u d y i s a 1 8 F l a b ell e d r a di o h y bri d (r h) P S M A li g a n d (1 8 F -r h P S M A-
7. 3 ) t h at h a s b e e n d e v el o p e d  f or t h e di a g n o si s a n d st a gi n g of PC a  a n d ot h er c a n c er s 
m a nif e sti n g i n cr e a s e d e x pr e s si o n of P S M A . T h e li g a n d , a n d it s i s o m er mi xt ur e 1 8 F -r h P S M A-
7,  h a s alr e a d y b e e n a d mi ni st er e d t o h u n dr e d s of p ati e nt s u n d er t h e G er m a n ’ A M G 1 3 ( 2 b)’ 
r e g ul ati o n ( pl e a s e s e e t h e I n v e sti g at or’ s Br o c h ur e (I B) f or m or e i nf or m ati o n). 
 
1. 2  
R ati o n al e of t h e st u d y  
B a s e d o n t h e c h all e n g e s i n di a g n o si n g P C a , t h er e i s a m e di c al n e e d f or a di a g n o sti c t o ol  t h at 
i s b ot h s e n siti v e a n d s p e cifi c. 1 8 F -r h P S M A 7. 3 i s a pr o mi si n g P E T li g a n d f or t h e d et e cti o n of 
P C a . T hi s st u d y ai m s t o e v al u at e t h e s af et y, bi o di stri b uti o n, o pti m al a d mi ni st er e d r a di oa cti vit y 

 
St u d y n u m b er B E D -PS M A -1 0 1  / C 6 3 2  
P a g e 1 9  of 5 7  
 
C O N FI D E N TI A L P R O P E R T Y O F B L U E E A R T H DI A G N O S TI C S I R E L A N D L T D.  
B E D -P S M A -1 0 1 Pr ot o c ol V er si o n  3 . 0, 2 5 O ct 2 0 1 9  
 
a n d i m a gi n g ti m e p o st a d mi ni str ati o n f or l e si o n vi s u ali s ati o n of a n 1 8 F -l a b ell e d P E T tr a c er , 
1 8 F -r hP S M A 7 . 3. 
 
1. 3  
Ri s k b e n efit a s s e s s m e nt  
T h e s u bj e ct s will b e e x p o s e d t o i o ni s i n g r a di ati o n. F or h e alt h y v ol u nt e er s, t h e a d mi ni st er e d 
r a di oa cti vit y will b e a p pr o xi m at el y 2 2 5 M B q ( ± 1 0 %)  a n d t h eir r a di ati o n t ot al eff e cti v e d o s e 
will n ot e x c e e d 1 0 m S v.  F or s u bj e ct s  wit h P C a , t h e a d mi ni st er e d r a di oa cti vit y will b e b a s e d 
u p o n t h e r e s ult s of t h e pr eli mi n ar y d o si m etr y a n al y si s o n d at a fr o m t h e h e alt h y v ol u nt e er 
c o h ort , a n d will b e  3 0 0  M B q ( ± 1 0 %). T h e t ot al r a di ati o n eff e cti v e d o s e of t h e p ati e nt s will b e  
9. 2  m S v.  T h e t ot al m a xi m u m d o s e f or b ot h h e alt h y v ol u nt e er s  a n d p ati e nt s will b e l e s s t h a n 
1 0 0 µ g.  
 
T h er e will b e n o m e di c al b e n efit f or t h e h e alt h y v ol u nt e er s  fr o m t h eir p arti ci p ati o n. T h e y will 
b e c o m p e n s at e d a c c or di n g t o a p pli c a bl e r e g ul ati o n a n d pr a cti c e s . T h e st u d y  r e s ult s will h a v e 
n o dir e ct i m p a ct o n t h e tr e at m e nt  of t h e st u d y p arti ci p a nt s  wit h P C a . P o s si bl e i n ci d e nt al 
fi n di n g s o b s er v e d i n t h e h e alt h y  v ol u nt e er s or i n t h e p arti ci p a nt s wit h P C a will b e di s c u s s e d 
wit h t h e s u bj e ct s a n d e v al u at e d  b y t h e cli ni c al i n v e sti g at or s  f or cli ni c al si g nifi c a n c e, 
e m pl o yi n g  all a p pr o pri at e di a g n o sti c m e a s ur e s.  
 
 
2  
S T U D Y O B J E C TI V E S  A N D E N D P OI N T S  
2. 1  
Pri m ar y o bj e cti v e  
T h e pri m ar y o bj e cti v e of t h e st u d y i s t o a s s e s s t h e s af et y of a si n gl e i. v. a d mi ni str ati o n of 1 8 F -
r h P S M A-7. 3  i n h e alt hy s u bj e ct s  a n d s u bj e ct s  wit h P C a . 
 
2. 2  
S e c o n d ar y o bj e cti v e s  
T h e s e c o n d ar y o bj e cti v e s of t h e st u d y ar e:  
 
1.  T o d et er mi n e t h e bi o di stri b uti o n of  1 8 F f oll o wi n g i. v  a d mi ni str ati o n of 1 8 F -r h P S M A-7. 3  a n d 
h e n c e c al c ul at e t h e i nt er n al r a di ati o n d o si m etr y a n d t h e eff e cti v e d o s e ( E D ) i n h e alt h y 
v ol u nt e er s.  
2.  T o e x pl or e t h e o pti mi s ati o n of P E T i m a gi n g wit h 1 8 F -r h P S M A-7. 3  i nj e cti o n i n vi s u alis i n g 
t u m o ur s i n s u bj e ct s wit h bi o p s y-pr o v e n P C a . 
3.  T o p erf or m ki n eti c m o d elli n g o n t h e di stri b uti o n of 1 8 F -r h P S M A-7. 3  i n s u bj e ct s wit h P C a . 
4.  T o u s e t h e ki n eti c m o d elli n g d at a t o o pti mi s e t h e i m a gi n g pr ot o c ol f or f ut ur e st u di e s i n 
s u bj e ct s wit h P C a . 
5.  T o d et er mi n e t h e i n vi v o st a bilit y of 1 8 F -r h P S M A-7. 3  i nj e cti o n b y d et er mi ni n g pr o p orti o n of 
r a di o a cti v e p ar e nt c o m p o u n d pr e s e nt o v er ti m e.  
 

 
St u d y n u m b er B E D -PS M A -1 0 1  / C 6 3 2  
P a g e 2 0  of 5 7  
 
C O N FI D E N TI A L P R O P E R T Y O F B L U E E A R T H DI A G N O S TI C S I R E L A N D L T D.  
B E D -P S M A -1 0 1 Pr ot o c ol V er si o n  3 . 0, 2 5 O ct 2 0 1 9  
 
2. 3  
Pri m ar y e n d p oi nt  
S af et y i s t h e pri m ar y e n d p oi nt of t h e st u d y a n d it will b e a s s e s s e d fr o m d at a o n t h e o c c urr e n c e 
of o n e or m or e tr e at m e nt -e m er g e nt A E s fr o m t h e ti m e of i. v. a d mi ni str ati o n of 1 8 F -r h P S M A-
7. 3  t hr o u g h o ut t h e st u d y p eri o d, a n d c h a n g e s i n s er u m bi o c h e mi str y, h a e m at ol o g y, 
c o a g ul ati o n, uri n al y si s, vit al si g n s, E C G, i nj e cti o n sit e st at u s, a n d p h y si c al e x a mi n ati o n 
fi n di n g s. 
2. 4  
S e c o n d ar y e n d p oi nt s  
T h e s e c o n d ar y e n d p oi nt s  of t h e st u d y ar e:  
 
1.  D o si m etr y e sti m at e s a n d c u m ul at e d a cti vit y e x p o s ur e b y s o ur c e r e gi o n a n d t h e e ntir e b o d y 
i n cl u di n g a n al y si s of a cti vit y i n w h ol e bl o o d, pl a s m a a n d e x cr et e d uri n e i n h e alt h y v ol u nt e er s. 
2.  U pt a k e of 1 8 F -r h P S M A-7. 3  inj e cti o n vi s u ali s e d b y P E T i m a gi n g c o m p ar e d t o hi st o p at h ol o g y 
i n s u bj e ct s wit h P C a , if hi st o p at h ol o g y i nf or m ati o n i s a v ail a bl e .   
3.  U s e of ki n eti c m o d elli n g d at a t o i n v e sti g at e di stri b uti o n of 
1 8 F -r h P S M A 7. 3 i n s u bj e ct s wit h 
P C a . 
4.  U s e of ki n eti c m o d elli n g d at a t o o pti mi s e t h e i m a gi n g pr ot o c ol f or f ut ur e st u di e s i n s u bj e ct s 
wit h P C a , b y e sti m ati n g i n vi v o 1 8 F r a di o a cti vit y i n P C a  l e si o n s. 
5.  A n al y si s of 
% of r a di o a cti v e p ar e nt c o m p o u n d pr e s e nt i n pl a s m a o v er ti m e i n h e alt h y 
v ol u nt e er s a n d s u bj e ct s wit h P C a . R el ati v e pr o p orti o n s of r a di o a cti v e tr a c er m et a b olit e s will 
b e m o nit or e d, a s w ell, if d et e ct e d i n si g nifi c a nt a m o u nt s i n t h e r a di o -H P L C a n al y si s.  
3  
S T U D Y D E SI G N  
3. 1  
T y p e a n d d e si g n of t h e st u d y  
T hi s i s a p h a s e 1 , o p e n -l a b el, si n gl e a d mi ni str ati o n , h e alt h y v ol u nt e er a n d p ati e nt  st u d y of a 
P E T i m a gi n g a g e nt p erf or m e d at a si n gl e c e nt r e. T h e u s e of pl a c e b o, r a n d o mi s ati o n or 
bli n di n g ar e n ot a p pli c a bl e i n t hi s st u d y. Alt o g et h er 1 5  e v al u a bl e s u bj e ct s ar e pl a n n e d t o 
p arti ci p at e  i n t h e tri al: 6 h e alt h y v ol u nt e er s u bj e ct s ( 3 m al e s a n d 3 f e m al e s) a n d 9  p ati e nt s 
wit h P C a  ( 3 i n e a c h p ati e nt c o h ort). A d diti o n al  s u bj e ct s m a y b e e nr oll e d i n or d er t o e n d u p 
wit h e v al u a bl e P E T i m a gi n g d at a fr o m 6 h e alt h y v ol u nt e er s u bj e ct s a n d 9 p ati e nt s wit h P C a. 
E a c h s u bj e ct will r e c ei v e a si n gl e  i. v. a d mi ni str ati o n of  1 8 F -r h P S M A-7. 3 . 
 
3. 2  
R a n d o mi s ati o n a n d bli n di n g  
N ot a p pli c a bl e i n t hi s st u d y.  
 
3. 3  
G e n er al st u d y o utli n e  
T h e t ot al d ur ati o n of s u bj e ct p arti ci p ati o n  will b e u p t o 5 2 d a y s f or e a c h s u bj e ct. T h e st u d y 
c o n si st s  of a s cr e e ni n g p eri o d ( u p t o 2 1 d a y s) , a n I M P a d mi ni str ati o n/ P E T i m a gi n g vi sit, a 
2 4 -h o ur  p o st s c a n  vi sit  a n d a 3 0 -d a y t el e p h o n e c o nt a ct.  I n c a s e s ur gi c al pr o st at e ct o m y i s f or 

 
St u d y n u m b er B E D -PS M A -1 0 1  / C 6 3 2  
P a g e 2 1  of 5 7  
 
C O N FI D E N TI A L P R O P E R T Y O F B L U E E A R T H DI A G N O S TI C S I R E L A N D L T D.  
B E D -P S M A -1 0 1 Pr ot o c ol V er si o n  3 . 0, 2 5 O ct 2 0 1 9  
 
s o m e r e a s o n d el a y e d i n C o h ort A p ati e nt s s c h e d ul e d f or s ur g er y, t h e p arti ci p ati o n of s u c h 
s u bj e ct s m a y b e e xt e n d e d b y u p t o t w o d a y s t o c o v er t h e s ur g er y. 
 
S u bj e ct s w h o si g n t h e i nf or m e d c o n s e nt f or m (I C F) will e nt er t h e s cr e e ni n g p eri o d of t h e 
st u d y. A s cr e e ni n g vi sit will t a k e pl a c e wit hi n 2 1 d a y s  pri or t o t h e I M P a d mi ni str ati o n/P E T 
s c a n vi sit.  
 
Aft er t h e s cr e e ni n g p eri o d, e a c h s u bj e ct will r e c ei v e a si n gl e a d mi ni str ati o n of I M P. Th e 
h e alt h y v ol u nt e er s will h a v e 3  C T att e n u ati o n -c orr e cti o n s c a n s, e a c h f oll o w e d b y m ulti pl e 
w h ol e -b o d y ( W B) P E T a c q ui siti o n s.  
  
T h e s u bj e ct s wit h P C a will h a v e t w o C T att e n u ati o n -c orr e cti o n s c a n s  a n d  d y n a mi c P E T 
i m a gi n g of t h e p el vi c r e gi o n ( C o h ort A) or t h e ar e a wit h o n e or m or e m et a st a s e s d efi n e d a s 
r e pr e s e nt ati v e t ar g et l e si o n s ( C o h ort s B a n d C) for 4 5 mi n , f oll o w e d b y a 1 5 mi n br e a k,  a n d 
t h e n m ulti pl e  b a s e of s k ull t o mi d -t hi g h P E T a c q ui siti o n s  of u p t o 1 1 8  mi n p .i. T h e i n v e sti g at or 
will d et er mi n e w h at  t h e r e pr e s e nt ati v e t ar g et l e si o n s ar e i n or d er t o e n s ur e t h at i n t h e C o h ort 
B a n d C  p ati e nt s  all t y p e s of m et a st a s e s, i. e. l y m p h n o d e m et a st a s e s, b o n e m et a st a s e s, a n d 
s oft ti s s u e m et a st a s e s, ar e r e pr e s e nt e d o n t h e d y n a mi c i m a g e s.  
 
All s u bj e ct s will att e n d a s af et y f oll o w -u p vi sit 2 4 h o ur s  ( +/- 6 h o ur s)  aft er I M P a d mi ni str ati o n  
a n d will b e c o nt a ct e d b y t el e p h o n e 3 0 d a y s  ( +/- 2 d a y s ; t hi s m a y b e e xt e n d e d f urt h er i n C o h ort 
A p ati e nt s if t h e pr o st at e ct o m y i s d el a y e d ) aft er I M P a d mi ni str ati o n t o d et er mi n e w h et h er a n y 
A E s h a v e o c c urr e d.  A d diti o n al  st u d y vi sit s will b e arr a n g e d a s n e e d e d  f or A E  m a n a g e m e nt . 
A n y A E s will b e f oll o w e d u p u ntil r e s ol uti o n or st a bili s ati o n.  
 
T h e st u d y o utli n e i s pr e s e nt e d i n T a bl e 1 b el o w.  

 
St u d y n u m b er B E D -PS M A -1 0 1  / C 6 3 2  
P a g e 2 2  of 5 7  
 
C O N FI D E N TI A L P R O P E R T Y O F B L U E E A R T H DI A G N O S TI C S I R E L A N D L T D.  
B E D -P S M A -1 0 1 Pr ot o c ol V er si o n  3 . 0, 2 5 O ct 2 0 1 9  
 
T a bl e 1  
G e n er al st u d y o utli n e  
 
S cr e e ni n g  
( D a y -2 1 t o 0 ) 
I M P a d mi ni str ati o n 
vi sit  ( D a y 1)a  
2 4 -h o ur f oll o w -u p  
vi sit  ( D a y 2)b  
3 0 -d a y f oll o w -u p c  
Inf or m e d c o n s e nt  
x  
 
 
 
E ntr y crit eri a  
x  
 
 
 
D e m o gr a p h y d at a  
x  
 
 
 
M e di c al Hi st or y  
x  
 
 
 
P h y si c al e x a mi n ati o n  
x  
x  
 
 
1 2 l e a d E C G 
x  
x  
x  
 
C o nti n u o u s E C G m o nit ori n g (l e a d II)  
 
x  
 
 
B o d y w ei g ht  
x  
x  
 
 
H ei g ht  
x  
 
 
 
Vit al si g n s ( s u pi n e B P a n d H R, b o d y t e m p er at ur e, 
r e s pir ati o n r at e)d  
x  
x  
x  
 
Cli ni c al l a b or at or y t e st s  
x e  
x f 
x f 
 
Uri n e a n al y si s ( sti c k t e st)  
x  
x  
x  
 
F ertilit y st at u s f or f e m al e s u bj e ct s  
x  
 
 
 
Pr e g n a n c y t e st f or f e m al e s u bj e ct s  
 
x  
 
 
Dr u g a b u s e t e st  
x  
x  
 
 
Al c o h ol br e at h t e st  
x  
x  
 
 
I M P a d mi ni str ati o n 
 
x  
 
 
P E T -C T i m a gi n g  
 
x  
 
 
Uri n e f or 1 8 F r a di o a cti vit y c o u nti n g  
 
x  
 
 
V e n o u s bl o o d f or 1 8 F r a di o a cti vit y c o u nti n g a n d % 
r a di o a cti v e p ar e nt a n al y si s 
 
x  
 
 
I nj e cti o n sit e m o nit ori n g 
 
x  
x  
 
C o n c o mit a nt m e di c ati o n s  
x  
x  
x  
x  
A E s a n d S A E s  
x  
x  
x  
x  
a Pl e a s e r ef er t o T a bl e s  2 a n d 3 f or ti m e  p oi nt s of a cti viti e s t o b e p erf or m e d d uri n g I M P a d mi ni str ati o n vi sit.  
b Vi sit will b e p erf or m e d 2 4  h ( +/ - 6 h o ur s) aft er I M P a d mi n i str ati o n. 
c  S u bj e ct s will b e c o nt a ct e d  b y t el ep h o n e  at 3 0 d a y s  ( +/- 2 d a y s)  aft er I M P a d mi ni str ati o n a n d will b e a s k e d a n o n -l e a di n g q u e sti o n t o d et er mi n e w h et h er a n y 
A E s h a v e o c c urr e d. E xtr a st u d y vi sit s will b e arr a n g e d a s n e e d e d f or A E  m a n a g e m e nt . 
d  B ef or e vit al si g n s ar e m e a s ur e d, t h e s u bj e ct s h o ul d b e r e sti n g f or at l e a st 5 mi n ut e s.  
e  Pl e a s e r ef er t o S e cti o n 7. 1. 2 f or l a b or at or y s af et y a s s e s s m e nt s t o b e p erf or m e d d uri n g t h e s cr e e ni n g vi sit.  
f T h e s af et y  l a b or at or y p ar a m et er s et. Pl e a s e r ef er t o S e cti o n 7. 3. 2. 

 
St u d y n u m b er B E D -PS M A -1 0 1  / C 6 3 2  
P a g e 2 3  of 5 7  
 
C O N FI D E N TI A L P R O P E R T Y O F B L U E E A R T H DI A G N O S TI C S I R E L A N D L T D.  
B E D -P S M A -1 0 1 Pr ot o c ol V er si o n  3 . 0, 2 5 O ct 2 0 1 9  
 
4  
 S T U D Y S U B J E C T S  
4. 1  
S o ur c e p o p ul ati o n  
T h e s u bj e ct s p arti ci p ati n g i n t hi s st u d y will b e m al e s or f e m al e s w h o f ulfil all of t h e i n cl u si o n 
crit eri a a n d n o n e of t h e e x cl u si o n crit eri a.  
 
4. 2  
N u m b er of st u d y s u bj e ct s  
Fift e e n ( 1 5 ) e v al u a bl e s u bj e ct s will b e i n cl u d e d i n t h e st u d y: 6 h e alt h y v ol u nt e er s u bj e ct s ( 3 
m al e s, 3 f e m al e s) ; 3 p ati e nt s wit h hi g h ri s k P C a , 3 p ati e nt s wit h h or m o n e s e n siti v e m et a st ati c 
P C a , a n d 3 p ati e nt s wit h c a str at i o n-r e si st a nt m et a st ati c P C a . If a n i n cl u d e d s u bj e ct’ s r e s ult s 
ar e n o n – e v al u a bl e , a n a d diti o n al s u bj e ct  m a y b e i n cl u d e d i n t h e st u d y t o s u b stit ut e f or t hi s .  
 
4. 3  
I n cl u si o n crit eri a - H e alt h y V ol u nt e er s  
1.  T h e s u bj e ct i s b et w e e n 2 1  a n d 6 5 y e ar s ol d.  
2.  T h e s u bj e ct i s willi n g t o a b st ai n fr o m s e x u al i nt er c o ur s e f or 2 4 h o ur s aft er I M P a d mi ni str ati o n. 
3.  T h e m al e s u bj e ct i s willi n g t o pr a cti c e eff e cti v e c o ntr a c e pti o n f or 3 m o nt h s aft er I M P 
a d mi ni str ati o n . 
4.  T h e f e m al e s u bj e ct i s p o st -m e n o p a u s al or s ur gi c all y st eril e.  
5.  T h e s u bj e ct i s a bl e a n d willi n g t o pr o vi d e  si g n e d, d at e d a n d ti m e d i nf or m e d c o n s e nt t o c o m pl y 
wit h st u d y pr o c e d ur e s, b ef or e a n y st u d y -r el at e d pr o c e d ur e i s p erf or m e d. 
6.  T h e s u bj e ct h a s n or m al or cli ni c all y a c c e pt a bl e m e di c al hi st or y, p h y si c al e x a mi n ati o n, a n d 
vit al si g n s fi n di n g s d uri n g t h e s cr e e ni n g p eri o d ( u p t o 2 1 d a y s b ef or e a d mi ni str ati o n of st u d y 
dr u g) , a s d et er mi n e d b y t h e i n v e sti g at or . 
7.  T h e s u bj e ct’ s E C G a n d cli ni c al l a b or at or y t e st r e s ult s ar e wit hi n n or m al li mit s, or if a n y ar e 
o ut si d e of n or m al li mit s , t h e y ar e c o n si d er e d t o b e cli ni c all y i n si g nifi c a nt a s d et er mi n e d b y 
t h e i n v e sti g at or. 
8.  T h e s u bj e ct h a s n e g ati v e t e st r e s ult s f or dr u g s of a b u s e  a n d al c o h ol at s cr e e ni n g a n d o n t h e 
d a y of I M P a d mi ni str ati o n/ P E T i m a gi n g . 
9.  T h e s u bj e ct’ s b o d y m a s s i n d e x i s < 3 0  k g/ m 2  a n d b o d y w ei g ht i s < 9 0 k g .  
 
4. 4  
E x cl u si o n crit eri a  - H e alt h y V ol u nt e er s  
1.  T h e s u bj e ct h a s b e e n pr e vi o u sl y i n cl u d e d i n t hi s st u d y a n d h a s r e c ei v e d a n y d o s e of t h e 
st u d y m e di c ati o n.  
2.  T h e s u bj e ct h a s r e c ei v e d, or i s s c h e d ul e d t o r e c ei v e, a n ot h er i n v e sti g ati o n al m e di ci n al 
pr o d u ct (I M P) fr o m 3 m o nt h s b ef or e t o 1 w e e k aft er a d mi ni str ati o n of 1 8 F -r h P S M A-7. 3.  
3.  T h e s u bj e ct h a s r e c ei v e d i o ni si n g r a di ati o n e x p o s ur e fr o m cli ni c al tri al s or 
m e di c al 
e x a mi n ati o n s or tr e at m e nt ( ot h er t h a n pl ai n r a di o gr a p h s of t h e c h e st or b o n e s, or 
c o m p ar a bl e) i n t h e l a st 1 2 m o nt h s.  
4.  T h e s u bj e ct i s u n d er g oi n g m o nit ori n g of o c c u p ati o n al i o ni si n g r a di ati o n e x p o s ur e.  
5.  T h e s u bj e ct s uff er s fr o m cl a u str o p h o bi a.  
6.  T h e s u bj e ct h a s bil at er al hi p pr o st h e s e s . 

 
St u d y n u m b er B E D -PS M A -1 0 1  / C 6 3 2  
P a g e 2 4  of 5 7  
 
C O N FI D E N TI A L P R O P E R T Y O F B L U E E A R T H DI A G N O S TI C S I R E L A N D L T D.  
B E D -P S M A -1 0 1 Pr ot o c ol V er si o n  3 . 0, 2 5 O ct 2 0 1 9  
 
7.  T h e s u bj e ct h a s t e st e d p o siti v e f or h e p atiti s B, h e p atiti s C, or h u m a n i m m u n o d efi ci e n c y vir u s.  
8.  T h e s u bj e ct h a s a hi st or y of al c o h ol or dr u g a b u s e wit hi n t h e pr e vi o u s 1 2 m o nt h s, or i s a 
h a bit u al u s er of e x c e s si v e a m o u nt s of al c o h ol ( > 2 1 u nit s p er w e e k) . 
 
4. 5  
I n cl u si o n crit eri a - P ati e nt s wit h Pr o st at e C a n c er   
All C o h ort s  
1.  T h e s u bj e ct i s a m al e a n d i s 1 8 -8 0  y e ar s ol d.  
2.  T h e s u bj e ct 
h a s 
h i st ol o gi c all y c o nfir m e d a d e n o c ar ci n o m a 
of t h e 
pr o st at e 
wit h o ut 
n e ur o e n d o cri n e diff er e nti ati o n or s m all c ell f e at ur e s.  
3.  T h e s u bj e ct i s willi n g t o a b st ai n fr o m s e x u al i nt er c o ur s e f or 2 4 h o ur s aft er I M P a d mi ni str ati o n 
a n d t o pr a cti c e eff e cti v e c o ntr a c e pti o n f or 3 m o nt h s aft er I M P a d mi ni str ati o n . 
4.  T h e s u bj e ct i s a bl e a n d willi n g t o pr o vi d e  si g n e d, d at e d a n d ti m e d i nf or m e d c o n s e nt t o c o m pl y 
wit h st u d y pr o c e d ur e s, b ef or e a n y st u d y -r el at e d pr o c e d ur e i s p erf or m e d. 
5.  T h e s u bj e ct h a s cli ni c all y a c c e pt a bl e m e di c al hi st or y, p h y si c al e x a mi n ati o n, a n d vit al si g n s 
fi n di n g s d uri n g t h e s cr e e ni n g p eri o d, a s d et er mi n e d b y t h e i n v e sti g at or  ( u p t o 2 1 d a y s b ef or e 
a d mi ni str ati o n of st u d y dr u g) , a p art fr o m fi n di n g s r el at e d t o P C a . 
6.  T h e s u bj e ct’ s E C G a n d cli ni c al l a b or at or y t e st s ar e wit hi n n or m al li mit s, a p art fr o m fi n di n g s 
r el at e d t o P C a , or if a n y ar e o ut si d e of n or m al li mit s , t h e o ut-of -r a n g e v al u e s ar e c o n si d er e d 
t o b e n ot cli ni c all y si g nifi c a nt  a s d et er mi n e d b y t h e i n v e sti g at or . 
7.  E a st er n C o o p er ati v e O n c ol o g y Gr o u p [ E C O G] p erf or m a n c e st at u s 0 -2  ( A p p e n di x 2). 
 
C o h ort A s p e cifi c i n cl u si o n crit eri a –  Hi g h ri s k p ri m ar y P C a  
8.  U nf a v o ur a bl e i nt er m e di at e -ri s k or hi g h-ri s k P C a  d efi n e d b y N C C N G ui d eli n e s V er si o n 2 . 2 0 19  
( cli ni c al st a g e ≥T2 b  or P S A > 1 0 n g/ m L or Gl e a s o n s c or e ≥ 4 + 3 = 7 ). 
9.  S c h e d ul e d f or r a di c al pr o st at e ct o m y wit h or wit h o ut p el vi c l y m p h n o d e di s s e cti o n.  
 
C o h ort B s p e cifi c i n cl u si o n crit eri a - H or m o n e s e n siti v e m et a st ati c P C a  
1 0.  C a str ati o n -n aï v e m et a st ati c P C a  wit h a k n o w n n u m b er of m et a st a s e s or a hi g h li k eli h o o d  of 
l y m p h n o d e m et a st a s e s a n d/ or b o n e m et a st a s e s. 
1 1.  Eit h er c l e arl y d e m o n str at e d di s e a s e b y sit e st a n d ar d of c ar e i m a gi n g p erf or m e d a s p art of 
t h e s u bj e ct’ s r o uti n e cli ni c al w or k -u p wit hi n 1 2 w e e k s b ef or e e nr ol m e nt  or bi o c h e mi c al 
r e c urr e n c e wit h a P S A < 15  n g/ m L . 
 
C o h ort C s p e cifi c i n cl u si o n crit eri a–  C a str ati o n r e si st a nt m et a st ati c di s e a s e  
1 2.  A q u a ntifi a bl e n u m b er or a hi g h li k eli h o o d of m et a st a s e s , eit h er d o c u m e nt e d b y  st a n d ar d of 
c ar e  i m a gi n g p erf or m e d a s p art of t h e s u bj e ct’ s r o uti n e cli ni c al w or k -u p wit hi n 1 2 w e e k s 
b ef or e e nr ol m e nt  or b y bi o c h e mi c al pr o gr e s si o n ( s e e 1 4 a) . 
1 3.  O n g oi n g a n dr o g e n d e pri v ati o n 
wit h l ut ei ni zi n g h or m o n e -r el e a si n g h or m o n e ( L H R H) 
a g o ni st/ a nt a g o ni st t h er a p y or bil at er al or c hi e ct o m y.  
1 4.  C a str at e s er u m t e st o st er o n e < 5 0 n g/ d L or 1. 7 n m ol/ L pl u s eit h er;  
a. Bi o c h e mi c al pr o gr e s si o n: T hr e e c o n s e c uti v e ri s e s i n P S A at l e a st o n e w e e k a p art 
r e s ulti n g i n t w o 5 0 % i n cr e a s e s o v er t h e n a dir, a n d a P S A > 2 n g/ m L or,  

 
St u d y n u m b er B E D -PS M A -1 0 1  / C 6 3 2  
P a g e 2 5  of 5 7  
 
C O N FI D E N TI A L P R O P E R T Y O F B L U E E A R T H DI A G N O S TI C S I R E L A N D L T D.  
B E D -P S M A -1 0 1 Pr ot o c ol V er si o n  3 . 0, 2 5 O ct 2 0 1 9  
 
b. R a di ol o gi c al pr o gr e s si o n: T h e a p p e ar a n c e of n e w l e si o n s: eit h er t w o or m or e n e w 
b o n e l e si o n s o n b o n e s c a n or s oft ti s s u e l e si o n ( s) pr o gr e s si o n u si n g R E CI S T 
( R e s p o n s e E v al u ati o n Crit eri a i n S oli d T u m o ur s). 
 
4. 6  
E x cl u si o n crit eri a  - P ati e nt s wit h Pr o st at e C a n c er  
All P ati e nt C o h ort s  
1.  A bi o p s y h a s b e e n o bt ai n e d fr o m t h e pr o st at e wit hi n t h e 2 8 d a y s b ef or e e nr ol m e nt.  
2.  P ati e nt s wit h e xt e n si v e m et a st ati c di s e a s e  ( m or e t h a n 2 0 l e si o n s). 
3.  P ati e nt s wit h a s e c o n d pri m ar y c a n c er or a n y ot h er u n d erl yi n g di s e a s e w hi c h mi g ht c o nf o u n d 
i nt er pr et ati o n of t h e st u d y r e s ult s . 
4.  T h e s u bj e ct h a s h a d a n y m aj or s ur g er y wit hi n 2 m o nt h s pri or t o s cr e e ni n g.  
5.  T h e s u bj e ct h a s bil at er al hi p pr o st h e s e s.  
6.  T h e s u bj e ct h a s r e c ei v e d, or i s s c h e d ul e d t o r e c ei v e, 6 8 G a -P S M A -1 1 or 1 8 F -P S M A -1 0 0 7  fr o m 
1  m o nt h b ef or e t o 1 w e e k aft er a d mi ni str ati o n of 
1 8 F -r h P S M A-7. 3 , or a n y ot h er I M P fr o m 3 
m o nt h s b ef or e t o 1 w e e k aft er a d mi ni str ati o n of 
1 8 F -r h P S M A-7. 3 . 
7.  T h e s u bj e ct h a s a hi st or y of al c o h ol or dr u g a b u s e wit hi n t h e pr e vi o u s 1 2 m o nt h s, b a s e d o n 
a r e vi e w of m e di c al r e c or d s or ot h er a v ail a bl e e vi d e n c e.  
8.  T h e s u bj e ct h a s k n o w n h y p er s e n siti vit y t o 1 8 F -r h P S M A-7. 3  i nj e cti o n or a n y of it s c o n stit u e nt s. 
9.  S u bj e ct s a d mi ni st er e d a n y hi g h e n er g y ( > 3 0 0 k e V) g a m m a -e mitti n g r a di oi s ot o p e wit hi n fi v e 
p h y si c al h alf -li v e s, or a n y i. v. i o di n at e d c o ntr a st m e di u m wit hi n 2 4 h o ur s, or a n y hi g h d e n sit y 
or al c o ntr a st m e di u m ( or al w at er c o ntr a st i s a c c e pt a bl e) wit hi n 5 d a y s, pri or t o st u d y dr u g 
a d mi ni str ati o n . 
1 0.  S u bj e ct s w h o h a v e r e c e ntl y r e c ei v e d a n x -r a y c o ntr a st a g e nt ( < 2 4 hr f or i. v. a g e nt s a n d < 5  
d a y s f or or al a g e nt s) . 
1 1.  S u bj e ct s wit h a hi st or y of cl a u str o p h o bi a or p a ni c att a c k s w h e n i n c o nfi n e d s p a c e s.  
 
C o h ort A a n d B s p e cifi c e x cl u si o n crit eri a  
1 2.  T h e s u bj e ct i s b ei n g tr e at e d or h a s b e e n tr e at e d f or P C a  wit h c h e m ot h er a p y or r a di ati o n 
t h er a p y. 
1 3.  P ati e nt s c urr e ntl y r e c ei vi n g or wit h a pri or hi st or y of h or m o n al tr e at m e nt/ a n dr o g e n d e pri v ati o n 
t h er a p y i n cl u di n g bil at er al or c hi e ct o m y. 
 
C o h ort C s p e cifi c e x cl u si o n crit eri a  
1 4.  R a di ati o n t h er a p y f or tr e at m e nt of a n y m et a st ati c l e si o n s  i n t h e fi el d of vi e w of t h e d y n a mi c 
i m a g e s. 
 
4. 7  
R e cr uit m e nt  
C R S T h a s  a d at a b a n k of h e alt h y v ol u nt e er s, w hi c h will b e s cr e e n e d f or s uit a bl e c a n di d at e s. 
I n a d diti o n, vol u nt e er s m a y b e r e cr uit e d b y a d v erti si n g i n n e w s p a p er s, vi a m aili n g li st s, 
i nt er n et p a g e s a n d b ull eti n b o ar d s.  I nt er e st e d p er s o n s ar e a d vi s e d t o c all or c o nt a ct b y e -
m ail t h e p er s o n r e s p o n si bl e f or s u bj e ct r e cr uit m e nt.  S u bj e ct s wit h P C a ar e r e cr uit e d fr o m t h e 
cli ni c s of Ur ol o g y a n d O n c ol o g y of T ur k u U ni v er sit y H o s pit al . 

 
St u d y n u m b er B E D -PS M A -1 0 1  / C 6 3 2  
P a g e 2 6  of 5 7  
 
C O N FI D E N TI A L P R O P E R T Y O F B L U E E A R T H DI A G N O S TI C S I R E L A N D L T D.  
B E D -P S M A -1 0 1 Pr ot o c ol V er si o n  3 . 0, 2 5 O ct 2 0 1 9  
 
At fir st, t h e st u d y i s bri efl y d e s cri b e d t o t h e s u bj e ct c a n di d at e i n l a y m a n’ s l a n g u a g e. T h e 
c a n di d at e i s t ol d t h at t h e i nf or m ati o n g ai n e d i n t hi s di s c u s si o n i s c oll e ct e d o n a st u d y -s p e cifi c  
i nt er vi e w f or m. T h e n a m e, d at e of birt h a n d c o nt a ct i nf or m ati o n  of t h e c a n di d at e ar e r e c or d e d 
o n  t h e i nt er vi e w f or m. N e xt, t h e m ai n i n cl u si o n a n d e x cl u si o n crit eri a ar e c h e c k e d. If a n 
e x cl u si o n crit eri o n i s f ulfill e d, t hi s i s i m m e di at el y t ol d t o t h e c a n di d at e, a n d t h e i nt er vi e w i s 
e n d e d wit h p o s si bl e h e a lt h-r el at e d i n stru cti o n s . If t h e c a n di d at e mi g ht b e s uit a bl e f or t h e 
st u d y, t h e pr o c e d ur e s f or pr o vi di n g t h e st u d y I C F  ar e di s c u s s e d, a n d  t h e n e xt st e p s i n t h e 
r e cr uit m e nt pr o c e d ur e ar e a gr e e d u p o n . U p o n t h e s u bj e ct c a n di d at e’ s a gr e e m e nt , a 
s cr e e ni n g vi sit m a y b e b o o k e d. T h e I C F i s s e nt t o t h e c a n di d at e b y p o st , e-m ail or a n ot h er 
m et h o d. A s u bj e ct c a n o nl y b e e nr oll e d i nt o t h e st u d y aft er a s uffi ci e nt c o n si d er ati o n p eri o d.  
 
4. 8  
I n str u cti o n s c o n c er ni n g lif e st yl e a n d c o n c o mit a nt tr e at m e nt s  
1.  Al c o h ol i nt a k e i s pr o hi bit e d d uri n g 4 8 h o ur s b ef or e t h e I M P a d mi ni str ati o n/P E T s c a n vi sit.  
2.  T h e s u bj e ct s will h a v e t o f a st f or at l e a st 4 h o ur s b ef or e t h e s cr e e ni n g  vi sit  a n d t h e I M P 
a d mi ni str ati o n/ P E T s c a n.  
3.  S u bj e ct s  s h o ul d b e w ell -h y dr at e d b ef or e t h e I M P a d mi ni str ati o n ( e. g. or al i nt a k e of 5 0 0 
m L of w at er d uri n g a 2 h o ur p eri o d pri or t o I M P a d mi ni str ati o n). 
4.  Str e n u o u s p h y si c al e x er ci s e i s n ot all o w e d i n t h e 4 8 h o ur s b ef or e t h e s cr e e ni n g a n d I M P 
a d mi ni str ati o n/ P E T s c a n vi sit s, a n d u ntil 2 4 h o ur s aft er I M P a d mini str ati o n . 
5.  F or i n str u cti o n s r e g ar di n g pri or a n d c o n c o mit a nt tr e at m e nt s, pl e a s e s e e  S e cti o n 5. 4.  
6.  S u bj e ct s will b e i n str u ct e d t o r e p ort all pri or a n d c o n c o mit a nt m e di c ati o n s a n d p o s si bl e 
A E s t o t h e st u d y p er s o n n el.  
 
4. 9  
Wit h dr a w al a n d r e pl a c e m e nt of s u bj e ct s  
T h e In v e sti g at or 
m a y wit h dr a w  a  s u bj e ct fr o m t h e st u d y at a n y ti m e b a s e d o n t h e 
In v e sti g at or’ s cli ni c al j u d g e m e nt.  A s u bj e ct will b e wit h dr a w n fr o m t h e tri al pr e m at ur el y if a n 
A E j e o p ar di s i n g h er/ hi s  w ell -b ei n g o c c ur s, or if t h e di s c o nti n u ati o n  i s ot h er wi s e i n t h e b e st 
i nt er e st of t h e s u bj e ct. A s u bj e ct will al s o b e wit h dr a w n fr o m t h e st u d y if s h e/ h e f ail s t o c o m pl y 
wit h t h e tri al pr ot o c ol.  
A  s u bj e ct h a s t h e ri g ht t o wit h dr a w h er/ hi s c o n s e nt wit h o ut t h e n e e d t o j u stif y t h e d e ci si o n . 
H o w e v er, e v er y eff ort s h o ul d b e m a d e t o fi n d o ut t h e r e a s o n  f or t h e wit h dr a w al.  
All i nf or m ati o n c oll e ct e d fr o m a wit h dr a w n s u bj e ct, i n cl u di n g t h e r e a s o n f or wit h dr a w al, will 
b e i n cl u d e d i n t h e st u d y fil e  f or u s e a s st u d y d at a a n d f or p ur p o s e s of v erifi c ati o n. 
O n c e wit h dr a w n, a s u bj e ct c a n n ot r e -e nt er t h e st u d y  u nl e s s t h e wit h dr a w al w a s d u e t o  
s c h e d uli n g r e a s o n s a n d t h e s u bj e ct di d n ot r e c ei v e t h e I M P . It will b e d e ci d e d c a s e-b y -c a s e , 
i n j oi nt a gr e e m e nt b et w e e n t h e I n v e sti g at or a n d t h e S p o n s or, w h et h er a di s c o nti n u e d s u bj e ct 
will b e r e pl a c e d or n ot.  
4. 1 0  
E v al u a bilit y crit eri a a n d a d diti o n al s u bj e ct s  
H e alt h y V ol u nt e er E v al u a bilit y Crit eri a:  

 
St u d y n u m b er B E D -PS M A -1 0 1  / C 6 3 2  
P a g e 2 7  of 5 7  
 
C O N FI D E N TI A L P R O P E R T Y O F B L U E E A R T H DI A G N O S TI C S I R E L A N D L T D.  
B E D -P S M A -1 0 1 Pr ot o c ol V er si o n  3 . 0, 2 5 O ct 2 0 1 9  
 
A s it i s i m p ort a nt t h at t h e st u d y h a s t h e r e q uir e d n u m b er of e v al u a bl e h e a lt h y v ol u nt e er s, t h e 
f oll o wi n g crit eri a will b e a p pli e d, a n d if t h e h e alt h y v ol u nt e er i s n ot e v al u a bl e  f or effi c a c y, a n 
a d diti o n al s u bj e ct m a y b e i n cl u d e d i n t h e st u d y t o s u b stit ut e f or t h e n o n-e v al u a bl e s u bj e ct : 
• 
C o m pl eti o n of s c a n ni n g s e s si o n s I, II a n d III a n d c oll e cti o n of v e n o u s bl o o d a n d uri n e 
a n al y si s ( a s d e s cri b e d i n t h e St u d y I m a gi n g M a n u al) t o b e a bl e t o u n d ert a k e a c al c ul ati o n of 
t h e s u bj e ct’ s i nt er n al r a di ati o n d o si m etr y.  
P ati e nt E v al u a bilit y Crit eri a:  
A s it i s i m p ort a nt t h at e a c h c o h ort h a s t h e r e q uir e d n u m b er of e v al u a bl e p ati e nt s , t h e f oll o wi n g 
crit eri a will b e a p pli e d a n d if t h e p ati e nt i s n ot e v al u a bl e  f or effi c a c y, a n a d diti o n al s u bj e ct 
m a y b e i n cl u d e d i n t h e st u d y t o s u b stit ut e f or t h e n o n -e v al u a bl e s u bj e ct : 
• 
C o m pl eti o n of s c a n ni n g s e s si o n s I a n d II a n d c oll e cti o n of v e n o u s bl o o d a n d uri n e 
a n al y si s ( a s d e s cri b e d i n t h e St u d y I m a gi n g M a n u al) t o b e a bl e t o p erf or m ki n eti c m o d elli n g.  
• 
At l e a st o n e p o siti v e l e si o n o n t h e 1 8 F -r h P S M A-7. 3 s c a n . 
• 
C o h ort A o nl y: R a di c al pr o st at e ct o m y p erf or m e d  wit hi n 3 0 d a y s of t h e 1 8 F -r h P S M A-7. 3 
s c a n.  I n c a s e of a d el a y of t h e pl a n n e d s ur g er y b y u p t o 2  d a y s b e y o n d t hi s 3 0 -d a y wi n d o w, 
a s u bj e ct m a y still b e c o n si d er e d e v al u a bl e.  
4. 1 1  
St a n d ar d of Tr ut h ( C o h ort A o nl y)  
Hi st o p at h ol o gi c al 
di a g n o si s i n 
p ati e nt s 
u n d er g oi n g r a di c al 
pr o st at e ct o m y. 
P S M A 
i m m u n o hi st o c h e mi str y will  b e e m pl o y e d f or e x pl or at or y a n al y si s of C o h ort A pr o st at e 
s p e ci m e n s r e m o v e d at s ur g er y.  D et ail s of t h e pl a n n e d hi st o p at h ol o gi c al a n al y si s a n d t h e 
P S M A i m m u n o c h e mi str y 
pr o c e d ur e 
ar e 
gi v e n i n 
a 
s e p ar at e 
Hi st o p at h ol o g y 
a n d 
I m m u n o hi st o c h e mi str y M a n u al pr e p ar e d f or t hi s st u d y. 
 
5  
T R E A T M E N T S  
5. 1  
I n v e sti g ati o n al tr e at m e nt 
T h e t e st pr o d u ct i n t hi s tri al i s a n  1 8 F l a b ell e d P S M A li g a n d ( 1 8 F -r h P S M A-7. 3 ) f or i.v . 
a d mi ni str ati o n , u n d er d e v el o p m e nt a s a P E T i m a gi n g tr a c er f or t h e di a g n o si s a n d st a gi n g of 
P C a  a n d p o s si bl y al s o ot h er c a n c er s m a nif e sti n g i n cr e a s e d e x pr e s si o n of t h e t ar g et, P S M A, 
s u c h a s br e a st c a n c er . T h e I M P will b e pr o d u c e d o n -sit e at T ur k u P E T C e ntr e ( T P C) 
a c c or di n g t o t h e S ci nt o mi c s pl atf or m 1 8 F -r h P S M A-7. 3  m a n u al  a n d T P C’ s S O P s .  
M a n uf a ct uri n g , p a c k ag i n g a n d l a b elli n g of 1 8 F -r h P S M A-7. 3  will b e p erf or m e d i n c o m pli a n c e  
wit h g o o d m a n uf a ct uri n g pr a cti c e ( G M P ) r e g ul ati o n s.  
E a c h s u bj e ct will r e c ei v e a si n gl e 1 8 F -r h P S M A-7. 3  i nj e cti o n. F or h e alt h y v ol u nt e er s u bj e ct s, 
t h e a d mi ni st er e d r a di oa cti vit y will b e a p pr o xi m at el y 2 2 5 M B q ( ±  1 0  %). T h eir t ot al r a di ati o n 
eff e cti v e d o s e will n ot e x c e e d 1 0 m S v. F or s u bj e ct s  wit h P C a , t h e a d mi ni st er e d r a di o a cti v e 
d o s e will b e b a s e d o n t h e r e s ult s of t h e pr eli mi n ar y d o si m etr y a n al y si s of t h e d at a o bt ai n e d 
fr o m t h e h e alt hy v ol u nt e er s u bj e ct s . T h e ir t ot al r a di ati o n eff e cti v e d o s e will b e 9. 2  m S v ; 3 0 0  
M B q ( ±  1 0 %) m a y b e i nj e ct e d . T h e t ot al m a xi m u m d o s e f or b ot h h e alt h y v ol u nt e er s  a n d 
p ati e nt s will b e l e s s t h a n 1 0 0 µ g.  
 

 
St u d y n u m b er B E D -PS M A -1 0 1  / C 6 3 2  
P a g e 2 8  of 5 7  
 
C O N FI D E N TI A L P R O P E R T Y O F B L U E E A R T H DI A G N O S TI C S I R E L A N D L T D.  
B E D -P S M A -1 0 1 Pr ot o c ol V er si o n  3 . 0, 2 5 O ct 2 0 1 9  
 
5. 2  
R ef er e n c e tr e at m e nt  
N ot a p pli c a bl e i n t hi s st u d y.  
 
5. 3  
H a n dli n g of t h e st u d y pr o d u ct  
M a n uf a ct uri n g, p a c k a gi n g a n d l a b elli n g of 1 8 F -r h P S M A-7. 3  will c o m pl y wit h G M P r e g ul ati o n s 
a n d st a n d ar d pr a cti c e s at a n d S O P s of T P C .  
 
5. 4  
Pri or a n d c o n c o mit a nt tr e at m e nt s  
Pri or m e di c ati o n r ef er s t o m e di c ati o n t a k e n b ef or e t h e I M P a d mi ni str ati o n . M e di c ati o n s u s e d 
wit hi n 4 w e e k s pri or t o I M P a d mi ni str ati o n s h o ul d b e r e c or d e d.  
C o n c o mit a nt 
m e di c ati o n i s d efi n e d a s a n y 
m e di c ati o n r e c ei v e d b y 
a s u bj e ct aft er 
a d mi ni str ati o n of t h e I M P u ntil t h e e n d of t h e s u bj e ct’ s p arti ci p ati o n i n t h e st u d y ( 3 0 d a y s aft er 
I M P a d mi ni str ati o n, e n d-of -st u d y t el e p h o n e c o nt a ct) .  
 
5. 5  
Pr o c e d ur e s f or m o nit ori n g s u bj e ct c o m pli a n c e  
I M P a d mi ni str ati o n will b e p erf or m e d b y t h e st u d y p er s o n n el. T h e st u d y t e a m m e m b er 
a d mi ni st eri n g t h e  I M P will  a s c ert ai n a n d d o c u m e nt  t h at t h e I M P w a s a d mi ni st er e d a c c or di n g 
t o t h e pr ot o c ol. T h e c o m pli a n c e i s a s s u m e d t o b e 1 0 0 %. 
 
T P C  will k e e p a c c ur at e writt e n r e c or d s of t h e pr o d u cti o n, q u alit y c o ntr ol a n d a d mi ni str ati o n 
of 1 8 F -r h P S M A-7. 3 .  
 
6  
VI SI T S C H E D U L E  
6. 1  
S cr e e ni n g  
T h e s cr e e ni n g p eri o d will b e gi n  u p t o 2 1 d a y s b ef or e I M P a d mi ni str ati o n. E a c h p ot e nti al st u d y 
s u bj e ct will r e c ei v e writt e n a n d v er b al i nf or m ati o n o n t h e st u d y a n d will h a v e a n o p p ort u nit y 
t o a s k q u e sti o n s. If a s u bj e ct d e ci d e s t o p arti ci p at e  i n t h e tri al, writt e n  i nf o m e d c o n s e nt will 
b e o bt ai n e d b ef or e a n y st u d y -r el at e d pr o c e d ur e s ar e p erf or m e d. A c o p y of t h e si g n e d I C F  
will b e pr o vi d e d t o t h e s u bj e ct.   
At  s cr e e ni n g,  a m e di c al hi st or y i nt er vi e w will b e c o n d u ct e d a n d a p h y si c al e x a mi n ati o n will 
b e  p erf or m e d. B a s e d o n t h e s u bj e ct’ s c o n s e nt  gi v e n i n t h e I C F , a n y e xi sti n g r el e v a nt m e di c al 
r e c or d s of t h e s u bj e ct will b e r e vi e w e d a n d c o pi e s t h er e of will b e fil e d i n t h e s u bj e ct’ s s o ur c e 
d at a fil e. B l o o d a n d uri n e s a m pl e s 
will b e c oll e ct e d f or s cr e e ni n g l a b or at or y t e st s. 
D e m o gr a p hi c  d at a, b o d y w ei g ht a n d h ei g ht, 1 2 -l e a d E C G a n d vit al si g ns  will al s o b e 
r e c or d e d.  
F or a d et ail e d d e s cri pti o n o n t h e i nf or m ati o n t o b e c oll e ct e d d uri n g t h e s cr e e ni n g p eri o d, 
pl e a s e r ef er t o S e cti o n 7. 1.  

 
St u d y n u m b er B E D -PS M A -1 0 1  / C 6 3 2  
P a g e 2 9  of 5 7  
 
C O N FI D E N TI A L P R O P E R T Y O F B L U E E A R T H DI A G N O S TI C S I R E L A N D L T D.  
B E D -P S M A -1 0 1 Pr ot o c ol V er si o n  3 . 0, 2 5 O ct 2 0 1 9  
 
A s u bj e ct will b e e nt er e d i nt o t h e st u d y o nl y if all i n cl u si o n crit eri a a n d n o n e of t h e e x cl u si o n 
crit eri a ar e m et. All s cr e e ni n g a s s e s s m e nt r e s ult s  m u st b e a v ail a bl e b ef or e t h e d e ci si o n t o 
e nr ol a s u bj e ct . O n c e t h e d e ci si o n t o e nr ol a s u bj e ct  h a s b e e n m a d e,  a P E T s c a n will b e 
s c h e d ul e d . P arti ci p ati o n i n t h e st u d y s h o ul d n ot d el a y t h e pl a n n e d tr e at m e nt of a s u bj e ct wit h 
P C a.  
 
6. 2  
St u d y p eri o d s  
D a y 1  
 
B ef or e a d mi ni str ati o n  of t h e I M P a d mi ni str ati o n/ P E T s c a n, a bri ef p h y si c al e x a mi n ati o n i s 
p erf or m e d, 1 2 -l e a d E C G a n d  vit al si g n s (b o d y t e m p er at ur e, r e s pir ati o n r at e,  s u pi n e  s y st oli c 
a n d di a st oli c B P a n d H R ) a n d b o d y w ei g ht ar e r e c or d e d, a n d bl o o d a n d uri n e s a m pl e s ar e 
c oll e ct e d f or cli ni c al l a b or at or y t e st s. I n a d diti o n, s u bj e ct s  will b e a s k e d a b o ut p o s si bl e A E s  
w hi c h h a v e o c c urr e d si n c e c o n s e nt w a s o bt ai n e d  a n d a b o ut n e w m e di c ati o n s or  c h a n g e s t o 
c o n c o mit a nt m e di c ati o n s.  A E s will al s o b e m o nit or e d t hr o u g h o ut t h e vi sit. T h e r e s ult s of t h e 
p h y si c al e x a m i n ati o n, E C G, vit al si g n s, A E s et c . m u st b e r e vi e w e d f or eli gi bilit y b ef or e t h e 
s u bj e ct pr o c e e d s f or t h e I M P a d mi ni str ati o n a n d P E T s c a n ni n g . H e alt h y v ol u nt e er s alr e a d y 
s uff eri n g a n A E o n t h e d a y of t h e s c a n will b e wit h dr a w n  or t h eir I M P a d mi ni str ati o n/ P E T s c a n 
vi sit will b e p o st p o n e d . E a c h s u bj e ct will r e c ei v e I M P a s a si n gl e i. v. a d mi ni str ati o n  of 1 8 F -
r h P S M A-7. 3.  
 
Aft er I M P a d mi ni str ati o n, t h e h e alt h y v ol u nt e er s u bj e ct s will u n d er g o a s eri e s of t hr e e C T 
att e n u ati o n -c orr e cti o n s c a n s, e a c h f oll o w e d b y m ulti pl e w h ol e -b o d y P E T a c q ui siti o n s.  T h e 
mi ni m u m s c a n ni n g d at a t o b e a c q uir e d f or e a c h h e alt h y v ol u nt e er s u bj e ct i s t h e i niti al 1  t o 
9 0 -mi n s eri al w h ol e -b o d y s c a n, 1 5 0 t o 1 7 8 -mi n mi d -s c a n a n d t h e 2 2 0 t o 2 4 8 -mi n l at e s c a n , 
a s ill u str at e d i n t h e fi g ur e b el o w .  
 
 
T h e s u bj e ct s wit h P C a  will u n d er g o t w o C T att e n u ati o n -c orr e cti o n s c a n s  a n d  d y n a mi c P E T 
i m a gi n g of t h e p el vi c r e gi o n ( C o h ort A; B C R p ati e nt s i n C o h ort B; p ati e nt s wit h bi o c h e mi c al 
pr o gr e s si o n i n C o h ort C ) or t h e b o d y r e gi o n wit h o n e or m or e m et a st a s e s  d efi n e d a s 
r e pr e s e nt ati v e t ar g et l e si o n s (m et a st ati c p ati e nt s i n C o h ort B a n d r a di ol o gi c all y pr o gr e s si v e 
p ati e nt s i n C o h ort C) f or  4 5 mi n , t h e n 1 5 mi n br e a k, a n d t h e n m ulti pl e b a s e of s k ull t o mi d -
t hi g h P E T a c q ui siti o n s u p t o 1 1 8  mi n p .i. ( s e e t h e fi g ur e b el o w). T h e i n v e sti g at or will 
d et er mi n e w h at t h e r e pr e s e nt ati v e t ar g et l e si o n s ar e i n or d er t o e n s ur e t h at i n t h e C o h ort B 
a n d C p ati e nt s all t y p e s of m et a st a s e s, i. e. l y m p h n o d e m et a st a s e s, b o n e m et a st a s e s, a n d 
s oft ti s s u e m et a st a s e s, ar e r e pr e s e nt e d o n t h e d y n a m i c i m a g e s. 
 

 
St u d y n u m b er B E D -PS M A -1 0 1  / C 6 3 2  
P a g e 3 0  of 5 7  
 
C O N FI D E N TI A L P R O P E R T Y O F B L U E E A R T H DI A G N O S TI C S I R E L A N D L T D.  
B E D -P S M A -1 0 1 Pr ot o c ol V er si o n  3 . 0, 2 5 O ct 2 0 1 9  
 
 
 
O n c e  t h e s c a n a q uisiti o n i s c o m pl et e d , t h e s u bj e ct will b e m o nit or e d f or vit al si g n s, E C G a n d 
A E s u ntil at l e a st 4 hr aft er I M P a d mi ni str ati o n.  
 
All pr o c e d ur e s d uri n g t h e I M P a d mi ni str ati o n d a y ar e pr e s e nt e d i n T a bl e 2  ( h e alt hy v ol u nt e er  
s u bj e ct s) a n d T a bl e 3  (s u bj e ct s wit h P C a ).  

 
St u d y n u m b er B E D -PS M A -1 0 1  / C 6 3 2  
P a g e 3 3  of 5 7  
 
C O N FI D E N TI A L P R O P E R T Y O F B L U E E A R T H DI A G N O S TI C S I R E L A N D L T D.  
B E D -P S M A -1 0 1 Pr ot o c ol V er si o n  3 . 0, 2 5 O ct 2 0 1 9  
 
 
All s u bj e ct s will vi sit t h e sit e 2 4 h o ur s ( +/ - 6 h o ur s)  ( Vi sit 2) aft er I M P a d mi ni str ati o n f or s af et y 
l a b or at or y a s s e s s m e nt s , r e c or di n g of 1 2 -l e a d E C G a n d t o c oll e ct i nf or m ati o n o n c o n c o mit a nt 
m e di c ati o n s a n d A E s.  
 
3 0 D a y F oll o w -u p:  
 
All  s u bj e ct s will b e c o nt a ct e d  b y t el e p h o n e  at 3 0 d a y s  ( +/- 2 d a y s)  aft er I M P a d mi ni str ati o n t o 
d et er mi n e w h et h er a n y A E s h a v e o c c urr e d  a n d t o c oll e ct i nf or m ati o n o n c h a n g e s i n 
c o n c o mit a nt 
m e di c ati o n s. A d diti o n al  st u d y vi sit s will b e s c h e d ul e d if n e e d e d f or A E 
m a n a g e m e nt. A n y A E s will b e f oll o w e d u p u ntil r e s ol uti o n or st a bili s ati o n.  I n c a s e of 
u n a nti ci p at e d d el a y s i n t h e pl a n n e d s ur gi c al pr o st at e ct o m y of t h e C o h ort A P C a p ati e nt s, t h e 
f oll o w-u p p eri o d of s u c h s u bj e ct s m a y  b e e xt e n d e d b y u p t o 2 d a y s t o c o ver t h e s ur g er y , 
a n d/ or a d diti o n al s u bj e ct s m a y b e e nr oll e d i nt o C o h ort A i n or d er t o e n s ur e t h at t h er e ar e 
t hr e e e v al u a bl e s u bj e ct s i n C o h ort A ( s e e s e cti o n 4. 1 0  f or crit eri a of e v al u a bilit y). 
 
7  
A S S E S S M E N T S  
7. 1  
S cr e e ni n g d at a  
I nf or m ati o n t o b e r e c or d e d d uri n g t h e s cr e e ni n g p eri o d i n cl u d e s d e m o gr a p hi c a n d ot h er 
b a s eli n e i nf or m ati o n a n d r e s ult s of s cr e e ni n g l a b or at or y d et er mi n ati o n s.  
 
7. 1. 1  D e m o gr a p hi c a n d ot h er b a s eli n e i nf or m ati o n  
I nf or m ati o n t o b e r e c or d e d d uri n g t h e s cr e e ni n g vi sit i n cl u d e s: 
- 
s u bj e ct’ s n a m e, p er s o n al i d e ntit y n u m b er , a d dr e s s; t el e p h o n e n u m b er a n d e-m ail 
a d dr e s s;  n o n e of t hi s i nf or m ati o n i s t o b e r e c or d e d o n t h e C R F;  p er s o n al i d e ntit y n u m b er 
i s c oll e ct e d d u e t o l a b or at or y l o gi sti c s, o n s u bj e ct’ s p er mi s si o n gi v e n i n t h e I C F; 
- 
g e n d er;  
- 
r a c e a n d et h ni c it y; 
- 
h ei g ht, w ei g ht,  v it al si g n s ( s u pi n e B P a n d H R aft er 5 mi n r e st, b o d y t e m p er at ur e, 
r e s pir ati o n r at e); 
- 
1 2 -l e a d E C G; 
- 
r e s ult s of t h e p h y si c al e x a mi n ati o n ( all m ai n b o d y s y st e m s a c c or di n g t o sit e pr a cti c e); 
- 
h a bit s (f or t h e u s e of ni c oti n e, al c o h ol, illi cit dr u g s ); 
- 
i nf or m ati o n o n pr e vi o u s di s e a s e s a n d c urr e nt m e di c al c o n diti o n s;  
- 
i nf or m ati o n o n pr e vi o u s 
m e di c ati o n s; all tr e at m e nt s u s e d  (i n cl u di n g pr e s cri pti o n 
m e di c ati o n s , O T C m e di c ati o n s, h er b al r e m e di e s, tr a c e el e m e nt s a n d vit a mi n s) wit hi n  4  
w e e k s b ef or e t h e s c r e e ni n g vi sit will b e r e c or d e d; 
- 
i nf or m ati o n o n pr e vi o u s p arti ci p ati o n i n cli ni c al tri al s i n cl u di n g P E T tri al s or e x p o s ur e t o 
si g nifi c a nt d o s e s of i o ni zi n g r a di ati o n ; 
- 
bl o o d a n d uri n e s a m pl e s ar e c oll e ct e d f or s cr e e ni n g l a b or at or y d et er mi n ati o n s;  
- 
r e s ult of al c o h ol br e at h t e st a n d uri n e t e st f or dr u g s of a b u s e ; 
- 
f e m al e r e pr od u cti v e st at u s, i nf or m ati o n o n m e n o p a u s e or s ur gi c al st erili s ati o n a n d r e s ult  
of s er u m β -h C G  pr e g n a n c y t e st; 

 
St u d y n u m b er B E D -PS M A -1 0 1  / C 6 3 2  
P a g e 3 4  of 5 7  
 
C O N FI D E N TI A L P R O P E R T Y O F B L U E E A R T H DI A G N O S TI C S I R E L A N D L T D.  
B E D -P S M A -1 0 1 Pr ot o c ol V er si o n  3 . 0, 2 5 O ct 2 0 1 9  
 
- 
n a m e a n d i nf or m ati o n of t h e s u bj e ct’ s n e xt -of -ki n ( n ot o n C R F; t hi s i nf or m ati o n will b e 
r e m o v e d fr o m t h e s u bj e ct’ s s o ur c e d at a at e n d -of -st u d y ). 
 
7. 1. 2  S cr e e ni n g l a b or at or y d et er mi n ati o n s  
All s u bj e ct s will u n d er g o bl o o d a n d uri n e t e st i n g d uri n g  t h e s cr e e ni n g p eri o d. A st u d y -
s p e cifi c L a b or at or y M a n u al will b e a v ail a bl e b ef or e st u d y st art. S cr e e ni n g l a b or at or y t e st s 
i n cl u d e: 
 
H a e m at ol o g y:  
H a e m o gl o bi n  
H a e m at o crit  
Er yt hr o c yt e s  
L e u c o c yt e s  
M e a n c or p u s c ul ar v ol u m e ( M C V)  
M e a n c or p u s c ul ar h a e m o gl o bi n ( M C H)  
Pl at el et s  
N e utr o p hil s  
E o si n o p hil s  
B a s o p hil s  
L y m p h o c yt e s  
M o n o c yt e s  
 
C h e mi str y : 
Al k ali n e p h o s p h at a s e  
Al a ni n e a mi n otr a n sf er a s e  
A s p art at e a mi n otr a n sf er a s e  
G a m m a -gl ut a m yl tr a n sf er a s e  
Al b u mi n  
T ot al pr ot ei n  
T ot al a n d c o nj u g at e d bilir u bi n  
Cr e ati ni n e  
Bl o o d ur e a nitr o g e n ( B U N)  
C hl ori d e  
P ot a s si u m  
S o di u m  
C -r e a cti v e pr ot ei n 
Pr o st at e s p e cifi c a nti g e n ( P S A)  
F olli cl e Sti m ul ati n g H or m o n e ( F S H)  a n d s er u m β -h C G  pr e g n a n c y t e st (f e m al e v ol u nt e er s 
o nl y ) 
 
S er ol o g y:  
HI V A g A b  
H B s A g  
H C V A g  
 

 
St u d y n u m b er B E D -PS M A -1 0 1  / C 6 3 2  
P a g e 3 5  of 5 7  
 
C O N FI D E N TI A L P R O P E R T Y O F B L U E E A R T H DI A G N O S TI C S I R E L A N D L T D.  
B E D -P S M A -1 0 1 Pr ot o c ol V er si o n  3 . 0, 2 5 O ct 2 0 1 9  
 
Cl otti n g st at u s : 
P arti al T hr o m b o pl a sti n  ti m e ( P T T) 
A cti v at e d p arti al t hr o m b o pl a sti n ti m e  ( a P T T) 
 
Uri n e a n a l y si s: 
•  
S ti c k t e st: p H , er yt hr o c yt e s, le u k o c yt e s , n itrit e, p r ot ei n, gl u c o s e, k et o n e s; 
mi cr o s c o p y a n d b a ct eri al c ult ur e will b e p erf or m e d if i n di c at e d b y t h e sti c k t e st 
r e s ult s; 
•  
Uri n e t e st f or dr u g s of  a b u s e: t etr a h y dr o c a n n a bi n ol, a m p h et a mi n e, m or p hi n e a n d 
r el at e d o pi oi d s, b e n z o di a z e pi n e s, m et h a m p h et a mi n e, e c st a s y, b u pr e n or p hi n e, 
tr a m a d ol, m et h a d o n e, f e nt a n yl, o x y c o d o n e. 
Al c o h ol br e at h t e st : Al c ot e st  6 5 1 0 t e st s y st e m  
 
7. 2  
A s s e s s m e nt of effi c a c y  
7. 2. 1  St a n d ar di s e d U pt a k e V al u e s ( S U V m a x , S U Vm e a n , S U V R) 
•  
S U V ( st a n d ar di s e d u pt a k e v al u e) i s a r ati o of ti s s u e r a di o a cti vit y c o n c e ntr ati o n a n d 
a d mi ni st er e d d o s e of r a di o a cti vit y di vi d e d b y b o d y w ei g ht : 
•  
S U V = a cti vit y ( B q/ g)/[i nj e ct e d a cti vit y ( B q))/ b o d y w ei g ht ( g) ] 
•  
S U V m a x  i s t h e m a xi m u m st a n d ar di z e d u pt a k e v al u e. 
•  
S U V m e a n  i s t h e m e a n st a n d ar di z e d u pt a k e v al u e. 
•  
S U V R i s a r ati o of S U V i n a d et e ct e d l e si o n a n d S U V of a r ef er e n c e ti s s u e , s u c h a s 
bl o o d.  
D at a will b e pr e s e nt e d gr a p hi c all y t o e v al u at e t h e o pti m al i m a gi n g ti m e p o st -i nj e cti o n. 
 
7. 2. 2  U pt a k e irr e v er si bilit y/r e v er si bilit y  
Ki n eti c s of 1 8 F -r h P S M A-7. 3 u pt a k e i n P C a l e si o n s i s c o m p ar e d t o t h e a v ail a bilit y of p ar e nt 
1 8 F -r h P S M A-7. 3 i n pl a s m a b y pl otti n g S U V R of l e si o n a n d p ar e nt 1 8 F -r h P S M A-7. 3 i n pl a s m a, 
a n d b y irr e v er si bl e a n d r e v er si bl e m ulti pl e -ti m e gr a p hi c al a n al y s e s ( P atl a k a n d L o g a n pl ot s) 
( L o g a n, 2 0 0 0). 
7. 2. 3  L e si o n d et e ct a bilit y  
C o m p ari s o n  of S U V i n d et e ct e d l e si o n ( s) a g ai n st p at h ol o g y gr a di n g.  D et ail s of t h e pl a n n e d 
hi st o p at h ol o gi c al a n al y si s a n d t h e P S M A i m m u n o c h e mi str y pr o c e d ur e ar e gi v e n i n a 
s e p ar at e Hi st o p at h ol o g y a n d I m m u n o hi st o c h e mi str y M a n u al pr e p ar e d f or t hi s st u d y . 
7. 3  
A s s e s s m e nt of s af et y  
7. 3. 1  Cli ni c al s af et y a s s e s s m e nt s  
A st a n d ar d p h y si c al e x a mi n ati o n will b e p erf or m e d b y t h e In v e sti g at or at t h e s cr e e ni n g vi sit , 
a n d bri ef p h y si c al e x a mi n ati o n s will b e p erf or m e d b ef or e I M P a d mi ni str ati o n  a n d at di s c h ar g e 

 
St u d y n u m b er B E D -PS M A -1 0 1  / C 6 3 2  
P a g e 3 6  of 5 7  
 
C O N FI D E N TI A L P R O P E R T Y O F B L U E E A R T H DI A G N O S TI C S I R E L A N D L T D.  
B E D -P S M A -1 0 1 Pr ot o c ol V er si o n  3 . 0, 2 5 O ct 2 0 1 9  
 
fr o m t h e sit e. T h e f oll o wi n g or g a n s y st e m s will b e c h e c k e d: h e a d, e y e s, e ar s, n o s e, t hr o at, 
c ar di o v a s c ul ar, r e s pir at or y, m u s c ul o s k el et al, g a str oi nt e sti n al,  h e p ati c, p s y c h e, e n d o cri n e, 
d er m at ol o gi c a n d l y m p h n o d e s.  
 
A 1 2 -l e a d E C G will b e r e c or d e d at t h e s cr e e ni n g vi sit.  D uri n g  t h e I M P a d mi ni str ati o n vi sit, 1 2 -
l e a d E C G will b e r e c or d e d  at b a s eli n e  (b et w e e n -1 2 0 t o -1 5 mi n) , 5 mi n pr e -i nj e cti o n a n d at 
9 0, 1 8 0  a n d  2 5 0 mi n aft er I M P a d mi ni str ati o n  ( h e alt hy v ol u nt e er s u bj e ct s) or at t h e b a s eli n e, 
5 mi n pr e -i nj e cti o n, 4 5 mi n , 1 2 0 mi n , 1 8 0 mi n a n d 2 4 0 mi n aft er I M P a d mi ni str ati o n (s u bj e ct s 
wit h P C a ). C o nti n u o u s 2 -l e a d E C G m o nit ori n g will b e p erf or m e d  fr o m 5 mi n pr e-i nj e cti o n u ntil 
t h e e n d of t h e P E T s c a n vi sit . 
 
Vit al si g n s ( b o d y t e m p er at ur e, r e s pir ati o n r at e, s u pi n e s y st oli c a n d di a st oli c B P a n d H R) will 
b e m e a s ur e d aft er 5 mi n r e st at t h e s cr e e ni n g vi sit . D uri n g t h e I M P a d mi ni str ati o n vi sit, vit al 
si g n s will b e m e a s ur e d  at b a s eli n e, 5 mi n pr e -i nj e cti o n a n d 2, 5, 1 0, 1 5, 3 0, 6 0, 9 0, 1 8 0 a n d 
2 5 0  mi n p o st -i nj e cti o n ( h e alt hy  v ol u nt e er s u bj e ct s) or at b a s eli n e, 5 mi n pr e -d o s e a n d 5, 1 0, 
1 5, 3 0 , 4 5 1 2 0 , 1 8 0 a n d 2 4 0 mi n p o st -i nj e cti o n (s u bj e ct s wit h P C a ). T h e i nj e cti o n sit e will al s o 
b e m o nit or e d  f or si g n s of a n y a d v er s e eff e ct s . 
 
At 2 4 (±  6) hr aft er I M P a d mi ni str ati o n, A E s, c o n c o mit a nt m e di c ati o n s, 1 2 l e a d E C G a n d vit al 
si g n s (b o d y t e m p er at ur e, r e s pir ati o n r at e,  s u pi n e  s y st oli c a n d di a st oli c B P a n d H R ) will b e 
r e c or d e d a n d bl o o d a n d uri n e s a m pl e s will b e c oll e ct e d f or s af et y e v al u ati o n s.  T h e i nj e cti o n 
sit e will b e e x a mi n e d  a n d a n y br ui si n g or er yt h e m a will b e r e c or d e d a s a n A E . 
 
A d diti o n al s af et y d at a ( p h y si c al e x a mi n ati o n  fi n di n g s, 1 2-l e a d E C G a n d vit al si g n s, or a n y 
l a b or at or y or ot h er a s s e s s m e nt s c o n si d er e d t o b e cli ni c all y r el e v a nt) will  b e c oll e ct e d at 2 4 
h o ur s p o st -d o s e or at a n y l at er ti m e p oi nt at a n u n s c h e d ul e d vi sit s  i n t h e e v e nt of a s af et y 
si g n al b ei n g a b n or m al d uri n g t h e p o st -a d mi ni str ati o n  s af et y r e c or di n g s  or i n t h e e v e nt of a n 
A E . 
 
7. 3. 2  L a b or at or y s af et y a s s e s s m e nt s  
Pl e a s e r ef er t o S e cti o n 7. 1. 2  f or l a b or at or y s af et y a s s e s s m e nt s t o b e p erf or m e d d uri n g t h e 
s cr e e ni n g vi sit.   
 
D a y 1:  
 
A uri n e p r e g n a n c y t e st (f e m al e s u bj e ct s o nl y), dr u g a b u s e t e st a n d br e at h al c o h ol t e st will b e 
r e p e at e d b ef or e I M P a d mi ni str ati o n. 
 
D uri n g t h e I M P a d mi ni str ati o n  vi sit, s a m pli n g f or t h e s af et y  l a b or at or y p ar a m et er s et will b e 
p erf or m e d at b a s eli n e  a n d at 9 0, 1 8 0  a n d  2 5 0  mi n  p o st -i nj e cti o n ( h e alt h y v ol u nt e er s) or at 
b a s eli n e,  4 5, 1 8 0 a n d 2 4 0  mi n p o st -i nj e cti o n ( s u bj e ct s wit h P C a ). T h e s af et y  l a b or at or y 
p ar a m et er s et will i n cl u d e all l a b or at or y a s s e s s m e nt s d e s cri b e d i n S e cti o n 7. 1. 2, e x c e pt f or 
P S A,  F S H, s er u m β h C G a n d t h e s er ol o g y a s s e s s m e nt s.  
 

 
St u d y n u m b er B E D -PS M A -1 0 1  / C 6 3 2  
P a g e 3 7  of 5 7  
 
C O N FI D E N TI A L P R O P E R T Y O F B L U E E A R T H DI A G N O S TI C S I R E L A N D L T D.  
B E D -P S M A -1 0 1 Pr ot o c ol V er si o n  3 . 0, 2 5 O ct 2 0 1 9  
 
Uri n e a n al y si s will b e p erf or m e d at b a s eli n e a n d  at 2 5 0 mi n p o st -i nj e cti o n ( h e alt h y v ol u nt e er s) 
or at 2 4 0 mi n p o st -i nj e cti o n ( s u bj e ct s wit h P C a).  
 
D a y 2:  
 
At t h e 2 4 h o ur f oll o w -u p  vi sit , t h e s af et y  l a b or at or y p ar a m et er s et will b e r e p e at e d a n d will 
i n cl u d e all l a b or at or y a s s e s s m e nt s d e s cri b e d i n S e cti o n 7. 1. 2, e x c e pt f or P S A , F S H, s er u m 
β h C G a n d t h e s er ol o g y  a s s e s s m e nt s.  
 
T h e  uri n e a n al y si s will al s o b e r e p e at e d.  
 
A d diti o n al f oll o w -u p:  
 
A d diti o n al l a b or at or y s af et y a s s e s s m e nt s m a y b e p erf or m e d  l at er a s n e e d e d i n t h e e v e nt of 
a n A E or a s af et y v ari a bl e b ei n g cli ni c all y si g nifi c a ntl y a b n or m al i n t h e p o st-a d mi ni str ati o n  
s af et y s a m pl e s . 
 
7. 3. 3  A d v er s e e v e nt s  
A E s will b e c oll e ct e d t hr o u g h o ut t h e st u d y  fr o m i nf or m e d c o n s e nt o n w ar d s. D uri n g  t h e st u d y 
vi sit s , t h e s u bj e ct s ar e m o nit or e d f or A E s a n d t h e y ar e a s k e d a b o ut A E s wit h n o n-l e a di n g 
q u e sti o n s. T h e y ar e a s k e d t o r e p ort A E s i m m e di at el y w h e n t h e y a p p e ar o ut si d e of t h e vi sit 
s c h e d ul e . O ut si d e of t h e vi sit s, t h e s u bj e ct s ar e t o c o nt a ct t h e st u d y p er s o n n el i n c a s e of a 
si g nifi c a nt A E, p arti c ul arl y i n c a s e of p o s si bl y I M P-r el at e d A E s. I n c a s e of mi n or A E s, t h e 
s u bj e ct s ar e t o r e p ort t h e m o n t h eir n e xt vi sit t o t h e st u d y sit e  or d uri n g t h e s c h e d ul e d 
t el e p h o n e c o nt a ct s. I n c a s e of a n y ill n e s s , t h e s u bj e ct s ar e i n str u ct e d t o s e e k r e g ul ar m e di c al 
c ar e  a n d t o i nf or m t h e st u d y sit e a b o ut t h eir c o n diti o n a n d p o s si bl e c h a n g e s i n t h eir 
m e di c ati o n a s s o o n a s p o s si bl e.  
 
D efi niti o n s of a d v er s e e v e nt s ( A E) a n d s eri o u s a d v er s e e v e nt s ( S A E) a n d t h e d o c u m e nt ati o n 
a n d r e p orti n g of t h e m wit hi n t hi s st u d y f oll o w G C P, E U a n d Fi n ni s h n ati o n al g ui d a n c e.  
 
A d v er s e E v e nt s  
A n A E i s d efi n e d a s a n y u nt o w ar d m e di c al o c c urr e n c e e x p eri e n c e d b y a s u bj e ct, w h et h er or 
n ot c o n si d er e d r el at e d t o I M P a d mi ni str ati o n b y t h e In v e sti g at or. F or t h e c urr e nt st u d y, all 
A E s will b e c o d e d u si n g t h e M e di c al Di cti o n ar y f or R e g ul at or y A cti viti e s ( M e d D R A, v er si o n 
2 1. 0  or l at er ) b y t h e d at a m a n a g e m e nt ( D M) pr o vi d er i n c o-o p er ati o n wit h C R S T.  
 
A E s ar e:  
-       U nf a v o ur a bl e c h a n g e s i n g e n er al c o n diti o n.  
-       S u bj e cti v e or o bj e cti v e si g n s/ s y m pt o m s.  
-       C o n c o mit a nt di s e a s e s or a c ci d e nt s.  
-       Cli ni c all y r el e v a nt a d v er s e c h a n g e s i n l a b or at or y p ar a m et er s o b s er v e d i n a s u bj e ct i n  
        t h e c o ur s e of a cli ni c al st u d y. 
 

 
St u d y n u m b er B E D -PS M A -1 0 1  / C 6 3 2  
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C O N FI D E N TI A L P R O P E R T Y O F B L U E E A R T H DI A G N O S TI C S I R E L A N D L T D.  
B E D -P S M A -1 0 1 Pr ot o c ol V er si o n  3 . 0, 2 5 O ct 2 0 1 9  
 
A E s c o m pri s e all di st ur b a n c e s of g e n er al h e alt h st at u s, s u bj e cti v e a n d o bj e cti v e di s e a s e 
s y m pt o m s (i n cl u di n g si g nifi c a nt, cli ni c all y r el e v a nt l a b or at or y a b n or m aliti e s), c o n c o mit a nt 
di s e a s e s, a n d a c ci d e nt s o b s er v e d i n t h e c o nt e xt of a cli ni c al tri al, irr e s p e cti v e of a p o s si bl e 
c a u s al r el ati o n s hi p wit h I M P a d mi ni str ati o n.  
 
All A E s, w h et h er v ol u nt e er e d, eli cit e d, or n ot e d o n p h y si c al e x a mi n ati o n, will b e r e c or d e d 
t hr o u g h o ut t h e st u d y, i. e., fr o m t h e s cr e e ni n g vi sit u ntil t h e e n d of t h e s u bj e ct’ s p arti ci p ati o n . 
A E s t h at o c c ur pri or t o I M P a d mi ni str ati o n will b e r e p ort e d s e p ar at el y fr o m tr e at m e nt -
e m er g e nt A E s, w hi c h will b e of p arti c ul ar i nt er e st.  
 
W h e n a n A E o c c ur s , t h e fir st d e ci si o n will b e t o d et er mi n e it s s e v erit y a n d r el ati o n s hi p t o t h e 
I M P. 
 
T h e s e v erit y of A E s will b e c at e g ori s e d a s f oll o w s:  
-  
Mil d = E x p eri e n c e i s mi n or a n d d o e s n ot c a u s e si g nifi c a nt di s c o mf ort t o s u bj e ct or 
c h a n g e i n a cti viti e s of d ail y li vi n g ( A D L) c o m p ar e d t o s u bj e ct b a s eli n e; s u bj e ct i s 
a w ar e of s y m pt o m s b ut s y m pt o m s ar e e a sil y t ol er at e d.  
-  
M o d er at e = E x p eri e n c e i s a n i n c o n v e ni e n c e or c o n c er n t o t h e s u bj e ct a n d c a u s e s 
i nt erf er e n c e wit h A D L c o m p ar e d t o s u bj e ct b a s eli n e b ut t h e s u bj e ct i s a bl e t o c o nti n u e 
wit h A D L.  
-  
S e v er e = E x p eri e n c e si g nifi c a ntl y i nt erf er e s wit h A D L a n d t h e s u bj e ct i s i n c a p a cit at e d 
a n d/ or u n a bl e t o c o nti n u e wit h A D L c o m p ar e d t o s u bj e ct’ s b a s eli n e.  
 
T h e r el ati o n s hi p of a n A E t o I M P a d mi ni str ati o n will b e c at e g ori s e d a s f oll o w s:  
- 
R el at e d; w h e n t h er e i s a r e a s o n a bl e p o s si bilit y of a c a u s al r el ati o n s hi p b et w e e n I M P 
a d mi ni str ati o n  a n d a n A E (i. e. a d v er s e dr u g r e a cti o n, A D R)  
- 
N ot r el at e d; w h e n a n A E d o e s n ot f oll o w a r e a s o n a bl e t e m p or al s e q u e n c e fr o m I M P 
a d mi ni str ati o n or w h e n a n A E c a n b e r e a s o n a bl y e x pl ai n e d b y ot h er f a ct or s i n cl u di n g 
u n d erl yi n g di s e a s e, c o n c o mit a nt dr u g s or c o n c urr e nt tr e at m e nt . 
- 
N ot a p pli c a bl e: I M P n ot a d mi ni ste r e d or A E i s pri or t o I M P a d mi ni str ati o n . 
 
T h e In v e sti g at or or hi s d el e g at e m ar k s o n t h e A E -C R F all A E s, i n di c ati n g t h e In v e sti g at or ’s 
a s s e s s m e nt of a c a u s al r el ati o n s hi p t o I M P a d mi ni str ati o n u si n g t h e c at e g ori e s a b o v e.  
 
A s f ar a s p o s si bl e, e a c h A E will al s o b e d e s cri b e d b y it s d ur ati o n ( st art a n d e n d d at e a n d 
ti m e), t h e a cti o n s t a k e n, a n d, a s r el e v a nt, t h e o ut c o m e.  
 
 
 

 
St u d y n u m b er B E D -PS M A -1 0 1  / C 6 3 2  
P a g e 3 9  of 5 7  
 
C O N FI D E N TI A L P R O P E R T Y O F B L U E E A R T H DI A G N O S TI C S I R E L A N D L T D.  
B E D -P S M A -1 0 1 Pr ot o c ol V er si o n  3 . 0, 2 5 O ct 2 0 1 9  
 
S eri o u s A d v er s e E v e nt s  
A S eri o u s A d v er s e E v e nt ( S A E) i s a n y A E  o c c urri n g d uri n g t h e st u d y t h at r e s ult s i n a n y of 
t h e f oll o wi n g o ut c o m e s: 
- 
D e at h.  
- 
A lif e -t hr e at e ni n g A E t h at pl a c e d t h e s u bj e ct, i n t h e vi e w of t h e In v e sti g at or, at i m m e di at e 
ri s k of d e at h. 
- 
I n p ati e nt h o s pit alis ati o n or pr ol o n g ati o n of e xi sti n g h o s pit ali s ati o n.  
- 
A p er si st e nt or si g nifi c a nt di s a bilit y/i n c a p a cit y.  
- 
A c o n g e nit al a n o m al y/ birt h d ef e ct.  
- 
I m p ort a nt m e di c al e v e nt t h at m a y r e q uir e m e di c al or s ur gi c al i nt er v e nti o n t o pr e v e nt o n e 
of t h e a b o v e o ut c o m e s.  
 
I n t h e pr e s e nt st u d y, i n p ati e nt h o s pit alis ati o n f or t h e tr e at m e nt of P C a  will n ot b e c o n si d er e d 
a n S A E, u nl e s s t h e h o s pit ali s ati o n i s c o n si d er e d b y t h e In v e sti g at or t o b e c a u s all y r el at e d t o 
I M P a d mi ni str ati o n or ot h er st u d y pr o c e d ur e s  or i s pr ol o n g e d  c o m p ar e d wit h w h at w o ul d b e 
a nti ci p at e d i n t h at s u bj e ct , i. e. n ot i n a gr e e m e nt wit h t h e p ati e nt’ s s c h e d ul e d tr e at m e nt 
pr ot o c ol.  Li k e wi s e, ot h er pl a n n e d pr o c e d ur e s alr e a d y k n o w n a n d a nti ci p at e d at t h e ti m e of 
e nr ol m e nt will n ot b e c o n si d er e d S A E s  u nl e s s si mil arl y c o m pli c at e d or pr ol o n g e d . 
 
A n i m p ort a nt m e di c al e v e nt t h at m a y n ot r e s ult i n d e at h, b e lif e -t hr e at e ni n g, or r e q uir e 
h o s pit ali s ati o n m a y b e c o n si d er e d a n S A E w h e n, b a s e d u p o n a p pr o pri at e m e di c al j u d g m e nt, 
it m a y j e o p ar dis e t h e s u bj e ct a n d m a y r e q uir e m e di c al or s ur gi c al i nt er v e nti o n t o pr e v e nt o n e 
of t h e o ut c o m e s li st e d i n t hi s  S A E  d efi niti o n.  
 
Mi ni m u m crit eri a f or S A E r e p orti n g ar e:  T h e e v e nt or o ut c o m e m e et s t h e S A E d efi niti o n, t h e 
e v e nt h a p p e n s t o a n i d e ntifi a bl e s u bj e ct, a n d t h e e v e nt i s r e p ort e d b y a n i d e ntifi a bl e a n d 
q u alifi e d r e p ort er ( u s u all y a n In v e sti g at or or ot h er q u alifi e d st u d y c e ntr e p er s o n n el ). 
 
S A E s m u st b e r e p ort e d wit hi n 2 4 h o ur s of t h e I n v e sti g at or or st u d y st aff b e c o mi n g a w ar e of 
a n S A E, r e g ar dl e s s of t h e ti m e t h at m a y h a v e el a p s e d si n c e t h e ti m e t h e e v e nt o c c urr e d a n d 
r e g ar dl e s s of t h e c a u s al r el ati o n s hi p of I M P t o t h e e v e nt. A n i niti al S A E r e p ort will b e 
s u b mitt e d b y t h e In v e sti g at or t o t h e p h ar m a c o vi gil a n c e ( P V) pr o vi d er, a n d f oll o w -u p r e p ort s  
will b e pr o vi d e d l at er  a s n e e d e d . F oll o w -u p r e p ort s t o a n S A E s h o ul d b e pr e p ar e d w h e n a n y 
r el e v a nt c h a n g es  i n t h e c o n diti o n of t h e st u d y s u bj e ct o c c ur aft er t h e i niti al r e p ort or if a n y 
n e w r el e v a nt i nf or m ati o n o n t h e S A E b e c o m e s a v ail a bl e . S A E s s h o ul d b e f oll o w e d u p u ntil 
r e s ol v e d or u ntil t h e e v e nt i s c o n si d er e d c hr o ni c a n d/ or st a bl e o ut c o m e.  
T h e P V pr o vi d er i n t hi s st u d y i s P h ar S af er  A s s o ci at e s Lt d . T h e c o nt a ct i nf or m ati o n f or S A E 
r e p orti n g i s l o c at e d i n t h e I S F. 
 
S u s p e ct e d U n e x p e ct e d S eri o u s A d v er s e R e a cti o n s  
A n u n e x p e ct e d a d v er s e dr u g r e a cti o n i s a n y  s eri o u s  a d v er s e dr u g r e a cti o n ( A D R), t h e n at ur e 
or s e v erit y of w hi c h i s n ot c o n si st e nt wit h t h e a p pr o v e d R ef er e n c e S af et y I nf or m ati o n 
c o nt ai n e d wit hi n t h e c urr e nt I n v e sti g at or’ s Br o c h ur e (I B) of 1 8 F -r h P S M A-7. 3 . S u s p e ct e d 
u n e x p e ct e d s eri o u s A D R s ( S U S A R s) ar e s u bj e ct t o e x p e dit e d r e p orti n g t o t h e C A. T h e P V 
pr o vi d er r e p ort s all a ut h orit y-r e p ort a bl e A E s t o t h e S p o n s or a n d t h e C A .  

 
St u d y n u m b er B E D -PS M A -1 0 1  / C 6 3 2  
P a g e 4 0  of 5 7  
 
C O N FI D E N TI A L P R O P E R T Y O F B L U E E A R T H DI A G N O S TI C S I R E L A N D L T D.  
B E D -P S M A -1 0 1 Pr ot o c ol V er si o n  3 . 0, 2 5 O ct 2 0 1 9  
 
 
7. 4  
A s s e s s m e nt of p h ar m a c o ki n eti c s  
7. 4. 1  Bl o o d s a m pli n g  
Bl o o d s a m pl e s f or 1 8 F r a di o a cti vit y c o u nti n g a n d % r a di o a cti v e p ar e nt/ m et a b olit e a n al y si s  will 
b e t a k e n fr o m p eri p h er al v e n o u s bl o o d.  
  
H e alt h y V ol u nt e er s  
Bl o o d s a m pl e s s h o ul d b e c oll e ct e d  at t h e f oll o wi n g ti m e -p oi nt s a s c al c ul at e d  fr o m t h e ti m e of 
1 8 F -r h P S M A-7. 3 a d mi ni str ati o n : 3 0 s e c, 6 0 s e c, 9 0 s e c, 4 mi n 3 0 s e c, 5 mi n, 6 mi n, 7 mi n, 8 
mi n, 1 5 mi n, 3 1 mi n, 4 7 mi n , 7 5 mi n , 1 2 0 mi n, 1 8 0 mi n, a n d 2 5 0 mi n aft er i nj e cti o n.  S a m pl e 
v ol u m e i s 2 ml e x c e pt at t h e 5, 8 , 1 5 , 31 , a n d 4 7  mi n ti m e p oi nt s w h e n a n e xtr a 5 ml s a m pl e 
i s c oll e ct e d f or r a di o a cti v e m et a b olit e a n al y sis.  
 
P C a P ati e nt s  
Bl o o d s a m pl e s s h o ul d b e t a k e n at t h e f oll o wi n g ti m e  p oi nt s a s c al c ul at e d  fr o m t h e ti m e of 1 8 F -
r h P S M A-7. 3 a d mi ni str ati o n : 2 0 s e c, 4 0 s e c, 6 0 s e c, 8 0 s e c, 1 0 0 s e c, 1 2 0 s e c, 1 4 0 s e c, 1 6 0 
s e c, 1 8 0 s e c , 4 mi n, 5 mi n, 7. 5 mi n, 1 0 mi n, 1 5 mi n, 2 0 mi n, 3 0 mi n, 4 0 mi n, 5 0 mi n, 5 9 mi n, 
a n d 1 2 0 mi n aft er t h e i nj e cti o n. S a m pl e v ol u m e i s 2 ml e x c e pt at t h e 5, 1 0, 2 0, 3 0, 4 0, a n d 
5 0 mi n ti m e p oi nt s w h e n a n e xtr a 5 ml s a m pl e i s c oll e ct e d f or r a di o a cti v e m et a b olit e a n al y sis.   
 
7. 4. 2  Uri n e s a m pli n g  
Uri n e s a m pl e s s h o ul d b e c oll e ct e d i n ti m e d fr a cti o n s b ef or e t h e tr a c er i nj e cti o n, d uri n g t h e 
s c a n ni n g br e a k (s ) a n d aft er t h e s c a n . Uri n e s a m pl e s s h o ul d  b e c oll e ct e d i n  t h e f oll o wi n g 
fr a cti o n s a s c al c ul at e d  fr o m t h e ti m e of 1 8 F -r h P S M A-7. 3 a d mi ni str ati o n:  u ntil -5 mi n, -5 t o 9 5 
mi n, 9 5 t o 1 8 5 mi n  a n d 1 8 5 t o 2 5 5 mi n  ( h e alt h y v ol u nt e er s) or u ntil  -5 mi n, -5 t o 5 0  mi n, 5 0 
t o 1 2 5 mi n  a n d 1 2 5 t o 2 4 0 mi n ( p ati e nt s wit h P C a) . T h e c oll e cti o n ti m e s ar e a p pr o xi m ati o n s 
a n d will d e p e n d o n a ct u al v oi di n g ti m e s.  
 
7. 4. 3  S a m pl e a n al y s e s  
R a di o a cti vit y m e a s ur e m e nt s will b e p erf or m e d f or bl o o d a n d uri n e s a m pl e s c oll e ct e d fr o m 
t h e st u d y s u bj e ct s aft er I M P a d mi ni str ati o n. T h e a n al yti c s will b e p erf or m e d a c c or di n g t o 
st a n d ar d pr a cti s e s of T P C .  
 
7. 4. 4  P h ar m a c o ki n eti c p ar a m et er s  
•  
M et a b olit e -c orr e ct e d tr a c er A U C( 0 -tl a st), Cm a x a n d t m a x of  t ot al 1 8 F -r a di oa cti vit y i n 
w h ol e bl o o d a n d pl a s m a  
•  
T ot al 1 8 F -r a di o a cti vit y i n uri n e 
•  
F r a cti o ns  ( %) of r a di o a cti v e c o m p o u n d s  ( p ar e nt a n d m et a b olit e s) i n pl a s m a. 
 

 
St u d y n u m b er B E D -PS M A -1 0 1  / C 6 3 2  
P a g e 4 1  of 5 7  
 
C O N FI D E N TI A L P R O P E R T Y O F B L U E E A R T H DI A G N O S TI C S I R E L A N D L T D.  
B E D -P S M A -1 0 1 Pr ot o c ol V er si o n  3 . 0, 2 5 O ct 2 0 1 9  
 
8  
S T A TI S TI C S A N D D A T A M A N A G E M E N T  
8. 1  
E sti m ati o n of s a m pl e si z e  
S uffi ci e nt n u m b er s of e v al u a bl e s u bj e ct s h a v e b e e n pl a n n e d t o b e i n cl u d e d i n t h e st u d y i n 
or d er t o f ulfil t h e st u d y o bj e cti v e s, at t h e s a m e ti m e li miti n g t h e gr o u p s of h e alt h y v ol u nt e er 
a n d p ati e nt v ol u nt e er s u bj e ct s t o t h e s m all e st i nf or m ati v e n u m b er s.  
 
Alt o g et h er 1 5 e v al u a bl e s u bj e ct s will b e i n cl u d e d i n t h e st u d y: 6 e v al u a bl e h e alt h y v ol u nt e er  
s u bj e ct s ( 3 m al e s, 3 f e m al e s)  a n d  9  e v al u a bl e s u bj e ct s  wit h P C a ( 3 i n e a c h p ati e nt c o h ort) . 
A p ati e nt i s c o n si d er e d e v al u a bl e if a t l e a st o n e p o siti v e l e si o n o n t h e 1 8 F -r h P S M A-7. 3 s c a n  
i s s e e n ( s e e S e cti o n 4. 1 0). 
 
8. 2  
St ati sti c al m et h o d s  
A s u m m ar y of t h e st ati sti c al m et h o d s i s gi v e n b el o w.  
 
8. 2. 1  St ati sti c al A n al y si s Pl a n  
D et ail e d st ati sti c al a n al y si s i nf or m ati o n will b e pr o vi d e d i n a s e p ar at e St ati sti c al  A n al y si s Pl a n 
( S A P), t o b e a p pr o v e d a n d si g n e d b ef or e t h e d at a b a s e l o c k.  
 
8. 2. 2  St ati sti c al h y p ot h e s e s  
N o f or m al st ati sti c al h y p ot h e s e s ar e st at e d. T h i s st u d y i s e x pl or at or y i n n at ur e.  
 
8. 2. 3  D at a s et s t o b e a n al y z e d  
T h e s af et y a n al y si s s et  ( S A F) will i n cl u d e a ll s u bj e ct s w h o r e c ei v e d a n y a d mi ni str ati o n of t h e 
I M P. 
 
 
E v al u a bl e A n al y si s s et  ( E A S) will i n cl u d e s u bj e ct s  w h o m et all i n cl u si o n a n d e x cl u si o n crit eri a, 
r e c ei v e d I M P, u n d er w e nt P E T/ C T  s c a n s a n d m et t h e s c a n e v al u a bilit y crit eri a s et o ut i n 
s e cti o n 4. 1 0 . 
 
 
St ati sti c al a n al y s e s f or t h e pri m ar y a n d s e c o n d ar y e n d p oi nt s ( b e si d e s s af et y) will b e 
p erf or m e d u si n g E A S. S af et y will b e a s s e s s e d u si n g t h e s af et y a n al y si s s et  ( S AF ). 
 
8. 2. 4  G e n er al st ati sti c al c o n si d er ati o n s  
T h e st u d y i s e x pl or ati v e i n n at ur e. A n a n al y si s of t h e p er c e nt of r a di o a cti v e p ar e nt c o m p o u n d 
pr e s e nt i n bl o o d o v er ti m e will b e p erf or m e d. Ot h er e n d p oi nt s will b e pr e s e nt e d u si n g 
d e s cri pti v e st ati sti c s.  
 

 
St u d y n u m b er B E D -PS M A -1 0 1  / C 6 3 2  
P a g e 4 2  of 5 7  
 
C O N FI D E N TI A L P R O P E R T Y O F B L U E E A R T H DI A G N O S TI C S I R E L A N D L T D.  
B E D -P S M A -1 0 1 Pr ot o c ol V er si o n  3 . 0, 2 5 O ct 2 0 1 9  
 
I n g e n er al, all d at a c oll e ct e d will b e pr e s e nt e d wit h s u m m ar y st ati sti c s a n d gi v e n i n s u bj e ct  
d at a li sti n g s. S u m m ar y st ati sti c s will i n cl u d e at l e a st n u m b er of s u bj e ct s , m e a n, st a n d ar d 
d e vi ati o n, 
m e di a n, 
mi ni m u m a n d 
m a xi m u m f or c o nti n u o u s d at a , a n d fr e q u e n c y a n d 
p er c e nt a g e f or c at e g ori c al d at a. T a bl e s  wit h s u m m ar y st ati sti c s will b e di vi d e d b y gr o u p a n d 
vi sit w h er e a p pli c a bl e. S u bj e ct  d at a li sti n g s will b e s ort e d b y tr e at m e nt, s u bj e ct a n d ti mi n g of 
a s s e s s m e nt s.  
 
F or P K a s s e s s m e nt s , g e o m etri c m e a n s  a n d C V s will  al s o b e pr e s e nt e d , w h er e a p pr o pri at e. 
 
D et ail s of t h e pl a n n e d hi st o p at h ol o gi c al a n al y si s a n d t h e P S M A i m m u n o c h e mi str y pr o c e d ur e 
ar e gi v e n i n a s e p ar at e Hi st o p at h ol o g y a n d I m m u n o hi st o c h e mi str y M a n u al pr e p ar e d f or t hi s 
st u d y. T h e d et ail e d r e s ult s of s u c h a n al y si s will n ot b e e nt er e d i nt o t h e e C R F, a n d will b e 
r e p ort e d s e p ar at el y f or e a c h C o h ort A s u bj e ct i n a Hi st o p at h ol o g y a n d I m m u n o hi st o c h e mi str y 
R e p ort t o b e pr e p ar e d b y t h e st u d y p at h ol o gi st a n d t o b e i n cl u d e d a s a n A p p e n di x i n t h e 
Cli ni c al St u d y R e p ort.  T h e hi st o p at h ol o g y a n d i m m u n o hi st o c h e mi s tr y a n al y si s r e s ult s t h at 
ar e t o b e e nt er e d i nt o t h e e C R F ar e d et ail e d b el o w i n s e cti o n 8. 2. 6.  
 
8. 2. 5  D e m o gr a p hi c a n d b a s eli n e c h ar a ct eri sti c s  
T h e d e m o gr a p hi c a n d b a s eli n e c h ar a ct eri sti c s  of t h e s u bj e ct s will b e pr e s e nt e d u si n g 
d e s cri pti v e s u m m ar y st ati sti c s.  
 
8. 2. 6  A n al y si s of effi c a c y v ari a bl e s  
I n s u bj e ct s wit h P C a , t h e l e si o n( s) d et e ct e d o n t h e P E T i m a g e s will b e vi s u all y e v al u at e d b y 
t h e o n-sit e i n v e sti g at or. A s e mi -q u a ntit ati v e a n al y si s, u si n g  st a n d ar di s e d u pt a k e v al u e s 
( S U V), will b e d eri v e d. S U V i s a r ati o of ti s s u e r a di o a cti vit y c o n c e ntr ati o n a n d a d mi ni st er e d 
d o s e of r a di o a cti vit y di vi d e d b y b o d y w ei g ht:  
 
•  
S U V = a cti vit y ( B q/ g)/[i nj e ct e d r a di oa cti vit y ( B q))/ b o d y w ei g ht ( g)]  
•  
S U V m a x  i s t h e m a xi m u m st a n d ar di z e d u pt a k e v al u e. 
•  
S U V m e a n  i s t h e m e a n st a n d ar di z e d u pt a k e v al u e. 
•  
S U V R i s a r ati o of S U V i n a d et e ct e d l e si o n a n d S U V of a r ef er e n c e ti s s u e, s u c h a s bl o o d.  
T h e v ari a bl e s will b e pr e s e nt e d u si n g s u m m ar y st ati sti c s.  
 
A n al y si s, u si n g S U V, will b e u s e d t o c o m p ar e l e si o n s s e e n o n t h e P E T i m a g e s wit h l e si o n s 
fr o m hi st o p at h ol o g y r e s ult s, w h er e a v ail a bl e. T hi s a s s e s s m e nt of w hi c h l e si o n d et e ct e d o n 
t h e P E T i m a g e s m at c h e s t h e l e si o n f or w hi c h hi st o p at h ol o g y r e s ult s ar e a v ail abl e will b e 
m a d e b y t h e o n -sit e i n v e sti g at or. A s f ar a s p o s si bl e, e x pl or at or y c o m p a ri s o n s will b e m a d e 
r e g ar di n g:  
•  
Gl e a s o n S c or e s a n d d e gr e e of u pt a k e of 1 8 F -r h P S M A-7. 3 i n pri m ar y pr o st at e l e si o n s  
•  
Hi st ori c al Gl e a s o n S c or e, P S A, P S A ki n eti c s or ot h er bi o m ar k er s a n d d e gr e e of u pt a k e 
of 1 8 F -r h P S M A-7. 3 i n m et a st ati c l e si o n s.  

 
St u d y n u m b er B E D -PS M A -1 0 1  / C 6 3 2  
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C O N FI D E N TI A L P R O P E R T Y O F B L U E E A R T H DI A G N O S TI C S I R E L A N D L T D.  
B E D -P S M A -1 0 1 Pr ot o c ol V er si o n  3 . 0, 2 5 O ct 2 0 1 9  
 
Ki n eti c m o d elli n g of t h e d y n a mi c i m a gi n g d at a i n p ati e nt s will b e u s e d t o d et er mi n e t h e 
o pti m al i m a gi n g pr ot o c ol f or f ut ur e st u di e s.  
T h e d et ail e d r e s ult s of t h e hi st o p at h ol o g y a n d i m m u n o hi st o c h e mi str y a n al y si s of t h e pr o st at e 
s p e ci m e n s of t h e C o h ort A s u bj e ct s will n ot b e e nt er e d i nt o t h e e C R F, b ut will b e r e p ort e d 
s e p ar at el y f or e a c h C o h ort A s u bj e ct i n a Hi st o p at h ol o g y a n d I m m u n o hi st o c h e mi str y R e p ort 
t o b e pr e p ar e d b y t h e st u d y p at h ol o gi st a n d t o b e i n cl u d e d a s a n A p p e n di x i n t h e Cli ni c al 
St u d y  R e p ort.  T h e i m m u n o hi st o c h e mi str y a n al y si s r e s ult s t h at ar e t o b e e nt er e d i nt o t h e 
e C R F i n cl u d e t h e f oll o wi n g:  
- 
N u m b er of c ar ci n o m a l e si o n s a n d t h eir di a m et er  
- 
Gl e a s o n gr a d e/ s c or e  
• 
Pri m ar y, s e c o n d ar y a n d t erti ar y if a p pli c a bl e  
 
O v er all a n d f or e a c h s e p ar at e c ar ci n o m a l e si o n s e p ar at el y  
 
P eri n e ur al i n v a si o n ( y e s/ n o)  
- 
E xtr a pr o st ati c e xt e n si o n ( y e s/ n o)  
- 
T -cl a s s ( p T N M)  
- 
S ur gi c al m ar gi n p o siti vit y ( y e s/ n o, l o c ati o n)  
- 
S e mi n al v e si cl e i n v a si o n ( y e s/ n o)  
- 
L y m p h n o d e st at u s ( # of m et a st ati c/ b e ni g n l y m p h n o d e s  r e p ort e d f or e a c h l o c ati o n wit h 
di s s e ct e d l y m p h n o d e s ) 
Gl e a s o n gr a d e will b e a s si g n e d t o all l e si o n s ( e x cl u di n g p o s si bl e l y m p h n o d e m et a st a s e s) a s 
c o m bi n ati o n s of pri m ar y, s e c o n d ar y, a n d t erti ar y Gl e a s o n gr a d e . 
T h e i m m u n o hi st o c h e mi c al st ai ni n g r e s ult s will b e r e p ort e d a n d e nt er e d i nt o t h e e C R F 
a c c or di n g t o t h e vi s u al i nt e n sit y of c ar ci n o m a c ell s a s f oll o w s: s c or e 0 ( n e g ati v e st ai ni n g), 1 
(l o w i nt e n sit y), 2 ( m o d er at e i nt e n sit y), a n d 3 ( hi g h i nt e n sit y). F or e a c h c ar ci n o m a l e si o n, t h e 
o v er all ( a v er a g e) st ai ni n g i nt e n sit y a n d t h e hi g h e st ( m a xi m u m) i nt e n sit y will b e r e p ort e d 
b a s e d o n t h e e x p e ct e d l o c ali z ati o n of P S M A at t h e a pi c al pl a s m a m e m br a n e a n d i n t h e 
c yt o pl a s m. I n t h e c a s e of  i ntr af o c al h et er o g e n eit y, t h e p er c e nt a g e of diff er e ntl y st ai n e d 
t u m ou r c ell s will b e e sti m at e d a n d r e p ort e d  ( e. g. 5 0 % m o d er at e , 5 0 % hi g h ). 
 
8. 2. 7  A n al y si s of s af et y v ari a bl e s  
P h y si c al E x a mi n ati o n  r e s ults  
P h y si c al e x a mi n ati o n r e s ult s will b e c at e g ori c al l y s u m m ari s e d a s t h e n u m b er a n d p er c e nt a g e 
of s u bj e ct s a c c or di n g t o b o d y s y st e m a n d t y p e, s u bj e ct gr o u p a n d a s s e s s m e nt d a y.  
Vit al si g n s  
F or bl o o d pr e s s ur e a n d p ul s e r at e, d e s cri pti v e st ati sti c s of a ct u al v al u e s  a n d  of  c h a n g e fr o m 
b a s eli n e will b e u s e d t o s u m m ari s e b y s u bj e ct gr o u p a n d a s s e s s m e nt d a y.  

 
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C O N FI D E N TI A L P R O P E R T Y O F B L U E E A R T H DI A G N O S TI C S I R E L A N D L T D.  
B E D -P S M A -1 0 1 Pr ot o c ol V er si o n  3 . 0, 2 5 O ct 2 0 1 9  
 
E C G ( 1 2 -L e a d) at r e st  
E C G v ari a bl e s will b e s u m m ari s e d a c c or di n g t o a ct u al v al u e s  a n d c h a n g e fr o m b a s eli n e 
u si n g s u m m ar y st ati sti c s a n d will b e pr e s e nt e d b y s u bj e ct g r o u p a n d a s s e s s m e nt ti m e p oi nt. 
S af et y l a b or at or y v al u e s  
All h a e m at ol o g y, cli ni c al c h e mi str y a n d c o a g ul ati o n l a b or at or y t e st s will b e s u m m ari s e d u si n g 
d e s cri pti v e st ati sti c s f or a ct u al v al u e s a n d c h a n g e fr o m b a s eli n e a n d pr e s e nt e d b y s u bj e ct 
gr o u p a n d a s s e s s m e nt ti m e p oi nt.  
A d v er s e e v e nt s  
All A E s will b e s u m m ari s e d a c c or di n g t o ti m e of a p p e ar a n c e ( s cr e e ni n g p eri o d a n d p o st -
a d mi ni str ati o n ( = T E A E) A E s s e p ar at el y), f oll o wi n g cl a s sifi c ati o n of t h e v er b ati m t er m s 
a c c or di n g t o t h e M e di c al Di cti o n ar y f or R e g ul at or y A cti viti e s ( M e d D R A) di cti o n ar y. T h e 
n u m b er a n d p er c e nt a g e of s u bj e ct s f or all cl a s sifi e d e v e nt s will b e pr e s e nt e d a c c or di n g t o 
S y st e m or g a n cl a s s ( S O C) a n d Pr ef err e d t er m ( P T) b y s u bj e ct gr o u p a n d o v er all.  
S e p ar at e s u m m ari e s will b e pr e s e nt e d f or all A E s b y s u bj e ct  a n d  al s o f or all A E s a c c or di n g 
t o S eri o u s n e s s, S e v erit y a n d R el ati o n s hi p. 
8. 2. 8  A n al y si s of r a di ati o n d o si m etr y d at a 
Q u a ntit ati v e m e a s ur e m e nt s of 1 8 F r a di o a cti vit y i n v ol u m e s of i nt er e st ( V OI s) fr o m w h ol e -b o d y 
h e alt h y v ol u nt e er i m a g e s o v er t ar g et or g a n s will b e m a d e at s e v er al ti m e p oi nt s p.i. Ti m e 
a cti vit y c ur v e s will b e g e n er at e d a n d i nt e gr at e d t o c al c ul at e t h e c u m ul at e d r a di o a cti vit y i n 
e a c h or g a n.  O LI N D A/ E X M pr o vi d e s a m e a n s of c al c ul ati n g t h e r a di ati o n a b s or b e d d o s e s 
a s s o ci at e d wit h t h e i nt er n al di stri b uti o n of a r a di o a cti v e s u b st a n c e u si n g t h e M e di c al I nt er n al 
R a di ati o n D o s e ( MI R D) s c h e m a a n d r e q uir e s, a s i n p ut, t h e n or m ali s e d c u m ul at e d a cti viti e s 
( al s o k n o w n a s r e si d e n c e ti m e s) f or s o ur c e or g a n s, ti s s u e s a n d c o nt e nt s. T h e n or m ali s e d 
c u m ul at e d a cti vit y i s t h e c u m ul at e d a cti vit y p er u nit of a d mi ni st er e d r a di oa cti vit y. T h e 
c u m ul at e d a cti viti e s ar e t h e n u s e d wit h t h e O LI N D A/ E X M s oft w ar e t o c al c ul at e t h e e n s e m bl e 
of or g a n -a b s or b e d d o s e s t o t h e MI R D t ar g et or g a n s i n a n a d ult p h a nt o m fr o m w hi c h t h e 
eff e cti v e d o s e c a n b e e v al u at e d. A d y n a mi c uri n ar y bl a d d er m o d el i s  u s e d a n d t h e i nt er n al 
r a di ati o n d o si m etr y i s c al c ul at e d f or 1 -h o ur a n d 3. 5 -h o ur uri n ar y bl a d d er v oi di n g i nt er v al s . 
T h e eff e ct s of t h e v oi di n g i nt er v al u p o n t h e uri n ar y bl a d d er w all d o s e a n d t h e eff e cti v e d o s e 
will al s o b e e v al u at e d. D e s cri pti v e st ati sti c s of a b s or b e d d o s e s t o t ar g et or g a n s a n d ti s s u e s 
s p e cifi e d i n t h e MI R D s c h e m a will b e t a b ul at e d.  
8. 2. 9  A n al y si s of p h ar m a c o ki n eti c v ari a bl e s  
1 8 F r a di oa cti vit y c o n c e ntr ati o n s will b e d et er mi n e d i n w h ol e bl o o d , pl a s m a  a n d uri n e . T h e 
c o n c e ntr ati o n s will b e pr e s e nt e d u si n g d e s cri pti v e s u m m ar y st ati sti c s . Ti m e-a cti vit y c ur v e s 
will b e g e n er at e d a n d s u m m ari s e d.  
 

 
St u d y n u m b er B E D -PS M A -1 0 1  / C 6 3 2  
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C O N FI D E N TI A L P R O P E R T Y O F B L U E E A R T H DI A G N O S TI C S I R E L A N D L T D.  
B E D -P S M A -1 0 1 Pr ot o c ol V er si o n  3 . 0, 2 5 O ct 2 0 1 9  
 
8. 3  
D at a m a n a g e m e nt  
T h e d at a m a n a g e m e nt r o uti n e s i n cl u d e pr o c e d ur e s f or h a n dli n g of t h e e C R F, d at a b a s e s et -
u p a n d m a n a g e m e nt, d at a e ntr y a n d v erifi c ati o n, d at a v ali d ati o n, Q C of t h e d at a b a s e, a n d  
d o c u m e nt ati o n of t h e p erf or m e d a cti viti e s i n cl u di n g i nf or m ati o n o n  di s cr e p a n ci e s i n t h e 
pr o c e s s. T h e d at a b a s e, d at a e ntr y s cr e e n s, a n d pr o gr a m will b e d e si g n e d i n a c c or d a n c e  wit h 
t h e st u d y pr ot o c ol . 
 
D at a v ali d ati o n/ d at a cl e a ni n g pr o c e d ur e s ar e d e si g n e d t o a s s ur e t h e v ali dit y a n d a c c ur a c y of 
t h e tri al d at a. T h e s e pr o c e d ur e s c o n si st of c o m p ut eri s e d o nli n e e dit c h e c k s i d e ntif yi n g e. g. 
d at a v al u e s t h at ar e o ut si d e of  all o w e d r a n g e s  a n d S A S -pr o gr a m m e d offli n e c h e c k s o n  d at a 
e x p ort s. All st u d y -s p e cifi c a n d st a n d ar d d at a v ali d ati o n pr o gr a m mi n g will b e t e st e d i n a 
s e p ar at e t e sti n g e n vir o n m e nt pri or t o u s e o n pr o d u cti o n d at a.  
 
D et ail e d i nf or m ati o n o n d at a m a n a g e m e nt will b e gi v e n  i n a st u d y-s p e cifi c D at a M a n a g e m e nt 
Pl a n ( D M P)  t o b e a p pr o v e d a n d si g n e d pri or t o st u d y st art. 
 
8. 4  
W e b -b a s e d e C R F  
St u d y  d at a will b e e nt er e d i nt o a 2 1 C F R P art 1 1 -c o m pli a nt e C R F s y st e m ( Vi e d o c™) pr o vi d e d 
b y P C G S ol uti o n s A B. T h e e C R F i n cl u d e s p a s s w or d pr ot e cti o n a n d i nt er n al  q u alit y c h e c k s, 
s u c h a s a ut o m ati c r a n g e c h e c k s, t o i d e ntif y d at a t h at a p p e ar i n c o n si st e nt, i n c o m pl et e, or 
i n a c c ur at e. St u d y  d at a will b e e nt er e d dir e ctl y fr o m t h e s o ur c e d o c u m e nt s.  
 
A ut h ori s e d sit e p er s o n n el d e si g n at e d b y t h e I n v e sti g at or will c o m pl et e d at a c oll e cti o n  a n d 
d at a e ntr y . A p pr o pri at e tr ai ni n g a n d s e c urit y m e a s ur e s will b e c o m pl et e d wit h t h e I n v e sti g at or 
a n d all a ut h ori s e d tri al sit e p er s o n n el pri or t o st u d y st art.   
 
8. 5  
D at a e ntr y i nt o t h e e C R F 
All t e xt-t y p e d at a s h o ul d  b e e nt er e d i n E n gli s h. T h e e C R F s h o ul d b e c o m pl et e d a s s o o n a s  
p o s si bl e d uri n g or aft er t h e s u bj e ct’ s vi sit. T h e I n v e sti g at or m u st v erif y t h at all d at a  e ntri e s i n 
t h e e C R F s ar e a c c ur at e a n d c orr e ct. If s o m e a s s e s s m e nt s ar e n ot d o n e, or if c ert ai n 
i nf or m ati o n i s n ot a v ail a bl e, n ot a p pli c a bl e or u n k n o w n, t h e  I n v e sti g at or or a s si g n e d cli ni c al 
st aff s h o ul d r e c or d s u c h i nf or m ati o n i n t h e e C R F. T h e I n v e sti g at o r will b e r e q uir e d t o 
el e ctr o ni c all y si g n off t h e cli ni c al d at a. T hi s will b e p erf or m e d b y m e a n s of t h e I n v e sti g at or’ s 
u ni q u e U s erI D a n d p a s s w or d; d at e a n d ti m e st a m p s will b e a d d e d a ut o m ati c all y at ti m e of 
el e ctr o ni c si g n at ur e.  
 
8. 6  
T h e q u er y pr o c e s s  
T h e St u d y M o nit or will r e vi e w t h e e C R F s a n d e v al u at e t h e m f or c o m pl et e n e s s a n d 
c o n si st e n c y. D at a i n t h e e C R F will b e c o m p ar e d wit h t h e r e s p e cti v e s o ur c e d o c u m e nt s t o 
e n s ur e t h at  t h er e ar e n o di s cr e p a n ci e s. All e ntri e s, c orr e cti o n s, a n d alt er ati o n s ar e t o b e 
m a d e b y t h e  I n v e sti g at or or d e si g n e e. N eit h er t h e M o nit or n or a n y ot h er st u d y t e a m m e m b er 
b e si d e s sit e  st aff c a n e nt er d at a i n t o t h e e C R F s. O n c e st u d y  d at a h a v e b e e n s a v e d, 

 
St u d y n u m b er B E D -PS M A -1 0 1  / C 6 3 2  
P a g e 4 6  of 5 7  
 
C O N FI D E N TI A L P R O P E R T Y O F B L U E E A R T H DI A G N O S TI C S I R E L A N D L T D.  
B E D -P S M A -1 0 1 Pr ot o c ol V er si o n  3 . 0, 2 5 O ct 2 0 1 9  
 
c orr e cti o n s t o t h e  d at a fi el d s will b e a u dit tr ail e d, m e a ni n g t h at t h e r e a s o n f or c h a n g e, t h e 
n a m e of t h e p er s o n  w h o m a d e t h e c h a n g e, t o g et h er wit h ti m e a n d d at e will b e l o g g e d.  
 
If c orr e cti o n s ar e n e e d e d, t h e r e s p o n si bl e M o nit or or t h e d at a m a n a g er will r ai s e a q u er y i n 
t h e e C R F. A n a p pr o pri at e m e m b er of t h e sit e st aff will a n s w er t h e q u eri e s i n t h e e C R F. T hi s 
will b e a u dit  tr ail e d el e ctr o ni c all y wit hi n t h e e C R F. 
 
8. 7  
A u dit tr ai l 
All c h a n g e s t o t h e e C R F will b e f ull y r e c or d e d i n a pr ot e ct e d a u dit tr ail. A r e a s o n f or t h e  
c h a n g e will b e r e q uir e d.  
 
8. 8  
M e di c al c o di n g  
M e di c al c o di n g will b e p erf or m e d b y  tr ai n e d D M v e n d or p er s o n n el  i n c oll a b or ati o n a n d 
a gr e e m e nt wit h t h e I n v e sti g at or.  A E s a n d m e di c al/ s ur gi c al  hi st or y v er b ati m t er m s ar e c o d e d 
u si n g t h e M e di c al Di cti o n ar y of R e g ul at or y A cti viti e s ( M e d D R A; l at e st v er si o n a v ail a bl e w h e n 
t h e s et u p of t h e e C R F st art s). Pri or a n d c o n c o mit a nt m e di c ati o n s will b e c o d e d a c c or di n g t o 
t h e W H O A n at o mi c T h er a p e uti c C h e mi c al ( A T C) cl a s sifi c ati o n s y st e m. All c o di n g will b e 
a p pr o v e d b y S p o n s or pri or t o d at a b a s e l o c k.  
 
8. 9  
D at a b a s e l o c k  
W h e n all d at a h a v e b e e n e nt er e d a n d di s cr e p a n ci e s s ol v e d, a cl e a n fil e will b e d e cl ar e d,  a n d 
t h e d at a b a s e will b e l o c k e d. 
 
T h e tri al d at a b a s e a n d e dit c h e c k s will b e d efi n e d a c c or di n g t o t h e st u d y pr ot o c ol  a n d st u d y -
s p e cifi c D at a M a n a g e m e nt a n d D at a V ali d ati o n Pl a n s . e C R F s  ( Vi e d o c, v er si o n 4. 3 8 or l at er ) 
will b e u s e d t o c oll e ct t h e d at a.  
  
8. 1 0  
S oft w ar e  
O LI N D A/ E X M s oft w ar e will b e u s e d i n c al c ul ati n g r a di ati o n a b s or b e d d o s e s t o t ar g et or g a n s.  
Vi e d o c v er si o n 4. 3 8 will b e u s e d f or e C R F. S A S 9. 4 will b e u s e d i n st ati sti c al a n al y si s of t h e 
cli ni c al d at a.   
 
9  
Q U A LI T Y C O N T R O L A N D Q U A LI T Y A S S U R A N C E  
D uri n g t h e cli ni c al e x e c uti o n of t h e tri al, t h e S O P s of C R S T a n d T P C  will b e f oll o w e d, u nl e s s 
ot h er wi s e a gr e e d b et w e e n t h e p arti e s. F or d at a m a n a g e m e nt a n d st ati sti c s, t h e S O P s of t h e 
D M pr o vi d er  will b e f oll o w e d. T h e pri n ci pl e s of G C P will b e f oll o w e d t hr o u g h o ut t h e st u d y.  
 
T h e a n al y s e s of h a e m at ol o g y , cli ni c al c h e mi str y a n d s er ol o g y will b e p erf or m e d at T Y K S L A B, 
t h e a c cr e dit e d cli ni c al l a b or at or y of T ur k u 
U ni v er sit y 
H o s pit al. T h e 1 8 F r a di oa cti vit y 
c o n c e ntr ati o n a s s a y s i n w h ol e bl o o d , pl a s m a  a n d uri n e ar e  p erf or m e d b y T P C a c c or di n g t o 
it s S O P s. L a b or at or y q u alit y c ertifi c at e s will b e a v ail a bl e.  

 
St u d y n u m b er B E D -PS M A -1 0 1  / C 6 3 2  
P a g e 4 7  of 5 7  
 
C O N FI D E N TI A L P R O P E R T Y O F B L U E E A R T H DI A G N O S TI C S I R E L A N D L T D.  
B E D -P S M A -1 0 1 Pr ot o c ol V er si o n  3 . 0, 2 5 O ct 2 0 1 9  
 
 
T h e st u d y will b e m o nit or e d b y C R S T  a n d B E D a s a gr e e d b et w e e n t h e p arti e s . T h e m o nit or( s) 
will b e all o w e d t o m o nit or t h e st u d y a s fr e q u e ntl y a s n e c e s s ar y t o e n s ur e t h at t h e d at a 
r e c or di n g a n d pr ot o c ol a d h er e n c e ar e s ati sf a ct or y. T h e C R F s a n d r el at e d s o ur c e d at a will b e 
r e vi e w e d i n d et ail.  
 
T h e q u alit y a s s ur a n c e p er s o n n el of C R S T , T P C a n d t h e S p o n s or m a y c o n d u ct a u dit s i n a n y 
p h a s e of t h e st u d y. T h e st u d y m a y al s o b e i n s p e ct e d b y t h e i n d e p e n d e nt E C a n d C A s.  
 
A c urri c ul u m vit a e i n E n gli s h will b e o bt ai n e d fr o m all In v e sti g at or s w h o si g n t h e pr ot o c ol a n d 
fr o m ot h er r el e v a nt st u d y st aff . 
 
1 0  
E T HI C A L C O N SI D E R A TI O N S  
T hi s st u d y will f oll o w t h e r el e v a nt r e g ul ati o n s a n d g ui d a n c e f or bi o m e di c al r e s e ar c h i n v ol vi n g 
h u m a n s u bj e ct s, s u c h a s t h e D e cl ar ati o n of H el si n ki, G C P, a n d n ati o n al a n d E U l e gi sl ati o n. 
S p e ci al e m p h a si s will b e p ut o n t h e w ell -b ei n g of t h e st u d y s u bj e ct s.  
 
Pri or t o i niti ati o n of t h e st u d y, t h e st u d y pr ot o c ol, t h e I C F, t h e D at a Fili n g s y st e m (a c c or di n g 
t o G D P R) a n d t h e t e xt of a n y a d v erti s e m e nt s u s e d f or t h e r e cr uit m e nt of st u d y s u bj e ct s will 
b e s u b mitt e d t o a n d a p pr o v e d b y  a n i n d e p e n d e nt E C . A d diti o n all y, t h e E C will b e n otifi e d of 
a n y st u d y  m at eri al s t o b e gi v e n t o t h e s u bj e ct s ( e. g. st u d y s u bj e ct di ar y, p arti ci p a n t c ar d). 
T h e st u d y will b e a ut h ori s e d b y t h e C A (t h e Fi n ni s h M e di ci n e s A g e n c y, Fi m e a) b ef or e it s 
c o m m e n c e m e nt.  
 
T h e st u d y s u bj e ct c a n di d at e s will b e pr o vi d e d b ot h v er b al a n d writt e n i nf or m ati o n o n t h e 
st u d y, it s ri s k s a n d b e n efit s. S u bj e ct s ar e e n c o ur a g e d t o a s k q u e sti o n s o n t h e st u d y. Aft er 
h a vi n g h a d e n o u g h ti m e t o c o n si d er t h eir p arti ci p ati o n , t h e y m a y si g n t h e I C F aft er a c o n s e nt 
di s c u s si o n, i n t h e pr e s e n c e of t h e I n v e sti g at or or hi s d e si g n e e. N o st u d y pr o c e d ur e will b e 
i m pl e m e nt e d pri or t o o bt ai ni n g writt e n i nf or m e d c o n s e nt. A c o p y of t h e si g n e d I CF  will b e 
gi v e n t o t h e s u bj e ct. T h e In v e sti g at or k e e p s e a c h s u bj e ct’ s si g n e d I C F o n fil e.  
 
T h e c oll e cti o n a n d pr o c e s si n g of p er s o n al d at a fr o m s u bj e ct s e nr oll e d i n t hi s st u d y will b e 
li mit e d t o t h o s e d at a t h at ar e n e c e s s ar y t o f ulfil t h e o bj e cti v e s of t h e st u d y. T h e s e d at a m u st 
b e c oll e ct e d a n d pr o c e s s e d wit h a d e q u at e pr e c a uti o n s t o e n s ur e c o nfi d e nti alit y a n d 
c o m pli a n c e wit h a p pli c a bl e d at a pri v a c y pr ot e cti o n l a w s a n d r e g ul ati o n s. A p pr o pri at e 
t e c h ni c al a n d or g a ni z ati o n al m e a s ur e s t o pr ot e ct t h e p er s o n al d at a a g ai n st u n a ut h ori z e d 
di s cl o s ur e s or a c c e s s, a c ci d e nt al or u nl a wf ul d e str u cti o n, or a c ci d e nt al  l o s s or alt er ati o n m u st 
b e i n pl a c e. S p o n s or p er s o n n el w h o s e r e s p o n si biliti e s r e q uir e a c c e s s t o p er s o n al d at a a gr e e 
t o k e e p t h e i d e ntit y of s u bj e ct s c o nfi d e nti al.  
 
T h e i nf or m e d c o n s e nt o bt ai n e d fr o m t h e s u bj e ct i n cl u d e s e x pli cit c o n s e nt f or t h e pr o c e s si n g 
of p er s o n al d at a a n d f or t h e I n v e sti g at or/i n stit uti o n t o all o w dir e ct a c c e s s t o hi s or h er ori gi n al 
m e di c al r e c or d s ( s o ur c e d at a/ d o c u m e nt s) f or st u d y -r el at e d m o nit ori n g, a u dit, I E C/I R B r e vi e w, 
a n d r e g ul at or y i n s p e cti o n. T hi s c o n s e nt al s o a d dr e s s e s t h e tr a n sf er of t h e d at a t o ot h er 
e ntiti e s a n d t o ot h er c o u ntri e s.  

 
St u d y n u m b er B E D -PS M A -1 0 1  / C 6 3 2  
P a g e 4 8  of 5 7  
 
C O N FI D E N TI A L P R O P E R T Y O F B L U E E A R T H DI A G N O S TI C S I R E L A N D L T D.  
B E D -P S M A -1 0 1 Pr ot o c ol V er si o n  3 . 0, 2 5 O ct 2 0 1 9  
 
  
T h e s u bj e ct h a s t h e ri g ht t o r e q u e st t hr o u g h t h e I n v e sti g at or a c c e s s t o hi s or h er p er s o n al 
d at a a n d t h e ri g ht t o r e q u e st r e ctifi c ati o n of a n y d at a t h at ar e n ot c orr e ct or c o m pl et e. 
R e a s o n a bl e st e p s will b e t a k e n t o r e s p o n d t o s u c h a r e q u e st, t a ki n g i nt o c o n si d er ati o n t h e 
n at ur e of t h e r e q u e st, t h e c o n diti o n s of t h e st u d y, a n d t h e a p pli c a bl e l a w s a n d r e g ul ati o n s . 
 
T h e s u bj e ct s ar e a s k e d t o r e p ort all A E s t o t h e st u d y p er s o n n el a n d t h e y ar e gi v e n p h o n e 
n u m b er s of t h e In v e sti g at or a n d st u d y st aff w h o m t h e y ar e i n str u ct e d t o c all if t h e y o b s er v e 
A E s, or i n ot h er ur g e nt st u d y -r el at e d i s s u e s.  
 
S u b st a nti al c h a n g e s t o t h e fi n al a p pr o v e d st u d y pr ot o c ol will b e i m pl e m e nt e d o nl y wit h t h e 
E C’ s f a v o ur a bl e o pi ni o n of a writt e n pr ot o c ol a m e n d m e nt, e x c e pt w h e n t h e c h a n g e i n st u d y 
c o n d u ct i s n e c e s s ar y t o eli mi n at e i m m e di at e h a z ar d s t o t h e st u d y s u bj e ct s. T h e C A will al s o 
b e n otifi e d b ef or e i m pl e m e nt ati o n of a s u b st a nti al pr ot o c ol a m e n d m e nt. W h e n t h e c h a n g e 
i n v ol v e s o nl y l o gi sti c s or a d mi ni str ati o n, it i s c o n si d er e d n o n-s u b st a nti al, a n d d o e s n ot n e e d 
t o b e s u b mitt e d t o t h e E C or t h e C A  f or ap pr o v al  pri or t o i m pl e m e nt ati o n .  
 
A n e n d of tri al n otifi c ati o n will b e s u b mitt e d wit hi n 9 0 d a y s a n d t h e Cli ni c al St u d y R e p ort 
wit hi n 1 2 m o nt h s of t h e e n d of st u d y. T h e In v e sti g at or will n otif y t h e E C a n d t h e S p o n s or will 
n otif y t h e C A . T h e e n d of t h e st u d y i s d efi n e d a s t h e d at e of fi n al d at a b a s e l o c k f or d at a 
a n al y si s.  
 
1 1  
D A T A H A N D LI N G A N D R E C O R D K E E PI N G  
1 1. 1  
C a s e r e p ort f or m s  
G e n er at e d s u bj e ct d at a will b e r e c or d e d o n e C R F s pr o vi d e d f or t hi s st u d y b y t h e D M pr o vi d er. 
C R S T will pr e p ar e s o ur c e d at a f or m s t h at i n cl u d e t h e e C R F d at a p oi nt s a n d t h at will b e u s e d 
t o c oll e ct s o ur c e d at a. S o ur c e d at a f or m s will b e c oll e ct e d a n d r et ai n e d i n t h e I S F.  T h e I S F 
will b e ar c hi v e d b y C R S T i n a G C P -c o m pli a nt m a n n er f or a s l o n g a s m a n d at e d b y a n y 
a p pli c a bl e r e g ul ati o n s.  
 
O nl y a ut h ori s e d p er s o n s, a s a gr e e d at t h e st u d y i niti ati o n m e eti n g, ar e all o w e d t o m a k e 
e ntri e s o n e C R F s. A gr e e d st u d y t e a m m e m b er s c a n m a k e c orr e cti v e e ntri e s o n t h e e C R F s 
if t h e In v e sti g at or h a s n ot y et si g n e d t h e e C R F . Aft er si g ni n g, o nl y t h e In v e sti g at or i s all o w e d 
t o m a k e c orr e cti o n s.  
 
1 1. 2  
S o ur c e d at a  
St u d y -s p e cifi c s o ur c e d at a f or m s will b e pr e p ar e d b y C R S T b ef or e st u d y i niti ati o n. A c c e s s t o 
t h e s o ur c e d at a r e v e ali n g t h e i d e ntit y of t h e st u d y s u bj e ct s i s o nl y t o st u d y p er s o n n el. T h e 
g e n er at e d s o ur c e d at a ar e st or e d wit hi n t h e I S F at C R S T , a n d ar e t o b e ar c hi v e d b y C R S T 
a c c or di n g t o C R S T’ s S O P s .  
 
T P C will c oll e ct, st or e a n d h a n dl e s o ur c e d at a r el at e d t o I M P h a n dli n g a n d d o si n g, P E T/ C T 
i m a gi n g a n d bl o o d a n d uri n e r a di o a cti vit y a n al y si s a c c or di n g t o it s st a n d ar d pr a cti c e s, d efi n e d 

 
St u d y n u m b er B E D -PS M A -1 0 1  / C 6 3 2  
P a g e 4 9  of 5 7  
 
C O N FI D E N TI A L P R O P E R T Y O F B L U E E A R T H DI A G N O S TI C S I R E L A N D L T D.  
B E D -P S M A -1 0 1 Pr ot o c ol V er si o n  3 . 0, 2 5 O ct 2 0 1 9  
 
i n T P C’ s S O P s. T h e i m a gi n g-r el at e d r a w d at a a n d t h e r e s ult s of t h e bl o o d a n d uri n e 
r a di o a cti vit y m e a s ur e m e nt s will n ot b e tr a n s cri b e d i nt o t h e e C R F s.  
 
T h e d et ail e d r e s ult s of t h e hi st o p at h ol o g y a n d i m m u n o hi st o c h e mi str y a n al y si s of t h e pr o st at e 
s p e ci m e n s of t h e C o h ort A s u bj e ct s will b e r e p ort e d s e p ar at el y f or e a c h C o h ort A s u bj e ct i n 
a Hi st o p at h ol o g y a n d I m m u n o hi st o c h e mi str y R e p ort t o b e pr e p ar e d b y t h e st u d y p at h ol o gi st s  
a n d t o b e i n cl u d e d a s a n A p p e n di x i n t h e Cli ni c al St u d y R e p ort. T h e s e i n di vi d u al p at h ol o gi st’ s 
r e p ort s ar e c o n si d er e d a s s o ur c e d at a. T h e hi st o p at h ol o g y a n d i m m u n o hi st o c h e mi str y 
a n al y si s r e s ult s t h at ar e t o b e e nt er e d i nt o t h e e C R F ar e l i st e d i n s e cti o n 8. 2. 6 a b o v e . C o pi e s 
of t h e p at h ol o gi st s ’ r e p ort s will b e e nt er e d i nt o t h e p ati e nt r e c or d s of t h e C o h ort A p ati e nt s 
h el d b y T ur k u U ni v er sit y H o s pit al.  
 
T h e r e s ult s of t h e l a b or at or y bl o o d a n d uri n e s af et y d et er mi n ati o n s ar e st or e d a s pri nt -o ut s 
wit hi n t h e I S F  at C R S T a n d  al s o  i n el e ctr o ni c f or m i n t h e p ati e nt r e c or d s of T Y K S L A B, 
H o s pit al Di stri ct of S o ut h w e st Fi nl a n d, t h e p er s o n n el of w hi c h i s b o u n d t o pr of e s si o n al 
s e cr e c y. T h e c o d e d 1 2 -l e a d E C G pri nt-o ut s ar e st or e d wit hi n t h e I S F at C R S T.  
T h e c o nt a ct i nf or m ati o n of t h e s u bj e ct’ s n e xt -of -ki n will b e d e str o y e d b ef or e t h e I S F i s 
ar c hi v e d.  Ar c hi vi n g will b e p erf or m e d a c c or di n g t o t h e S O P s of C R S T, aft er d at a b a s e l o c k.  
1 1. 3  
D e vi ati o n s  
I n c a s e t h e st u d y m o nit or, t h e In v e sti g at or, a st u d y n ur s e or ot h er a ut h ori s e d p er s o n i n v ol v e d 
i n t h e st u d y o b s er v e s a pr ot o c ol d e vi ati o n or di s cr e p a n c y, h e/ s h e s h o ul d d e s cri b e t h e i s s u e 
a s cl e arl y a s p o s si bl e i n a writt e n m e m or a n d u m. I n a d diti o n t o t h e d at e a n d si g n at ur e of t h e 
a ut h or , t h e In v e sti g at or, a n d p o s si bl y t h e m o nit or a n d/ or a ut h ori s e d S p o n s or’ s r e pr e s e nt ati v e 
will al s o si g n t h e m e m or a n d u m. D e vi ati o n s c o n c er ni n g a si n gl e s u bj e ct will b e d e s cri b e d o n 
t h e c orr e s p o n di n g s o ur c e d o c u m e nt a n d e C R F.  A D e vi ati o n L o g will b e m ai nt ai n e d b y C R S T.  
1 1. 4  
A m e n d m e nt s  
Mi n or c h a n g e s ( e. g., c o n c er ni n g l o gi sti c s or a d mi ni str ati o n) t o t h e cli ni c al st u d y pr ot o c ol will 
b e writt e n  i n a n o n-s u b st a nti al a m e n d m e nt  pr o vi d e d  t h e c h a n g e h a s n o eff e ct o n t h e s af et y 
of t h e s u bj e ct s or o n t h e s ci e ntifi c v al u e of t h e st u d y. T h e In v e sti g at or will i nf or m t h e S p o n s or 
of s u c h mi n or c h a n g e s. All ot h er  c h a n g e s t o t h e cli ni c al st u d y pr ot o c ol   will b e d e s cri b e d i n a 
s u b st a nti al a m e n d m e nt, w hi c h will b e s u b mitt e d f or a p pr o v al b y t h e E C a n d C A b ef or e 
a d o pti n g t h e c h a n g e s. A m e n d m e nt s t o t h e cli ni c al st u d y pr ot o c ol ar e pr e p ar e d a s a gr e e d b y 
t h e p arti e s i n v ol v e d i n t h e st u d y. 
 
1 2  
S T U D Y S C H E D U L E  
T h e st u d y i s pl a n n e d t o b e c o m pl et e d i n t h e y e ar 2 0 1 9 . T h e e n d of t h e st u d y i s d efi n e d a s 
t h e d at e of fi n al d at a b a s e l o c k f or d at a a n al y si s. 
1 3  
C RI T E RI A F O R P R E M A T U R E S T U D Y T E R MI N A TI O N  
T h e st u d y m a y b e di s c o nti n u e d at t h e cli ni c al sit e at t h e di s cr eti o n of t h e Pri n ci p al I n v e sti g at or 
a n d t h e S p o n s or b a s e d e. g. o n t h e o c c urr e n c e of t h e f oll o wi n g:  

 
St u d y n u m b er B E D -PS M A -1 0 1  / C 6 3 2  
P a g e 5 0  of 5 7  
 
C O N FI D E N TI A L P R O P E R T Y O F B L U E E A R T H DI A G N O S TI C S I R E L A N D L T D.  
B E D -P S M A -1 0 1 Pr ot o c ol V er si o n  3 . 0, 2 5 O ct 2 0 1 9  
 
· 
A D R s u n k n o w n t o d at e i n r e s p e ct t o t h eir n at ur e, s e v erit y, a n d d ur ati o n or t h e 
u n e x p e ct e d i n ci d e n c e of k n o w n A D R s.  
· 
M e di c al or et hi c al r e a s o n s aff e cti n g t h e c o nti n u e d p erf or m a n c e of t h e st u d y.  
· 
Diffi c ulti e s i n t h e r e cr uit m e nt of s u bj e ct s.  
· 
C a n c ell ati o n of pr o d u ct d e v el o p m e nt.  
· 
Si g nifi c a nt d e vi ati o n s fr o m t h e pr ot o c ol.  
 
C R S T , a cti n g o n b e h alf of t h e S p o n s or, will i nf or m t h e E C a n d t h e C A if t h e st u d y i s 
t er mi n at e d pr e m at ur el y. T h e S p o n s or r e s er v e s t h e ri g ht t o pr e m at ur el y t er mi n at e t h e st u d y 
f or v ali d s ci e ntifi c or a d mi ni str ati v e r e a s o n s. T h e In v e sti g at or will pr o c e e d t o a p pr o pri at e 
a cti o n s c o n c er ni n g t h e st u d y s u bj e ct s i n t h e c a s e of pr e m at ur e t er mi n ati o n of t h e st u d y.  
 
1 4  
FI N A N CI N G A N D I N S U R A N C E  
Fi n a n ci al m att er s ar e c o v er e d b y a gr e e m e nt s  b et w e e n C R S T a n d t h e S p o n s or, a n d b et w e e n 
a n y  ot h er r el e v a nt p arti e s of t h e st u d y. T h e S p o n s or h a s pr o c ur e d a n i n s ur a n c e p oli c y 
c o v eri n g d a m a g e s c a u s e d b y t h e I M P. T h e i n s ur a n c e st at e m e nt will b e pr o vi d e d i n t h e IS F 
a n d T M F. I n c a s e of a n y i nj ur y c a u s e d b y a n i n ci d e nt t h at i s r el at e d t o t h e st u d y pr o c e d ur e s 
b ut i s n ot c a u s all y r el at e d t o t h e I M P, st u d y s u bj e ct s will b e c o v er e d b y t h e i n s ur a n c e p oli ci e s 
of C R S T  a n d T P C .  
 
1 5  
S T U D Y R E P O R T A N D P U B LI S HI N G  
A fi n al Cli ni c al St u d y R e p ort  will b e pr e p ar e d, a s a gr e e d b et w e e n t h e p arti e s, aft er t h e st u d y 
h a s b e e n c o m pl et e d or pr e m at ur el y t er mi n at e d. T h e S p o n s or m a y s u b mit t h e r e p ort t o 
a n ot h er p art y. T h e E C a n d C A ar e n otifi e d a b o ut t h e st u d y c o m pl eti o n a c c or di n g t o l a w s a n d 
r e g ul ati o n s a n d a s a gr e e d b et w e e n t h e p arti e s. T h e st u d y r e p ort will b e a p pr o v e d b y t h e PI 
a n d t h e S p o n s or. T h e S p o n s or r e m ai n s t h e e x cl u si v e o w n er of t h e st u d y d at a d efi n e d i n t h e 
pr ot o c ol. T h e st u d y r e s ult s will b e s u b mitt e d f or p u bli c ati o n i n a s ci e ntifi c j o ur n al. T h e 
a ut h or s hi p of s u c h  p u bli c ati o n (s ) will b e d et er mi n e d a c c or di n g t o I C M J E r e c o m m e n d ati o n s. 
N o  p u bli c ati o n will b e s u b mitt e d f or p u bli c ati o n wit h o ut pri or a p pr o v al of t h e S p o n s or.  
 
1 6  
A R C HI VI N G  
T h e I S F (i n cl u di n g e. g. s o ur c e d at a, s u bj e ct s cr e e ni n g a n d i d e ntifi c ati o n l o g s, ori gi n al si g n e d 
I C F s, c o pi e s of C R F s, a n d dr u g a c c o u nt a bilit y r e c or d s) will b e ar c hi v e d b y C R S T i n a s e c ur e, 
G C P -c o m pli a nt m a n n er t o e n a bl e p o s si bl e f oll o w-u p a s s e s s m e nt s or a u dit s b y t h e S p o n s or, 
or i n s p e cti o n s b y t h e i n d e p e n d e nt Et hi c s C o m mitt e e or r e g ul at or y a ut h oriti e s. T h e I S F i s 
ar c hi v e d f or at l e a st 2 5 y e ar s aft er t h e e n d of t h e st u d y, u nl e s s s p e cifi e d ot h er wi s e i n a writt e n 
a gr e e m e nt b et w e e n t h e S p o n s or a n d C R S T. T ur k u U ni v er sit y H o s pit al will m ai nt ai n t h e 
p ati e nt r e c or d s of t h e P C a p ati e nt s i n cl u d e d i n t hi s st u d y a c c or di n g t o st a n d ar d h o s pit al 
pr a cti c e s a n d n ati o n al l e gi sl ati o n.  
 
I nf or m ati o n c oll e ct e d d uri n g t h e c o ur s e of t hi s st u d y will b e st or e d b y t h e S p o n s or a n d u s e d 
i n t h e d e v el o p m e nt of 1 8 F -r h P S M A-7. 3 , a n d t h er e aft er f or a s l o n g a s t h e i nf or m ati o n i s 
r el e v a nt f or p ati e nt c ar e. It s u s e i n cl u d e s t h e tr a n sf er of d at a t o r e g ul at or y a ut h oriti e s of t h e 

 
St u d y n u m b er B E D -PS M A -1 0 1  / C 6 3 2  
P a g e 5 1  of 5 7  
 
C O N FI D E N TI A L P R O P E R T Y O F B L U E E A R T H DI A G N O S TI C S I R E L A N D L T D.  
B E D -P S M A -1 0 1 Pr ot o c ol V er si o n  3 . 0, 2 5 O ct 2 0 1 9  
 
E ur o p e a n U ni o n or it s m e m b er st at e s, t h e U S A or ot h er n o n -E U c o u ntri e s f or t h e p ur p o s e of 
o bt ai ni n g, m ai nt ai ni n g a n d pr o c e s si n g m ar k eti n g a ut h ori s ati o n s. All p er s o n al i nf or m ati o n i s 
h a n dl e d c o nf i d e nti all y a n d a c c or di n g t o c urr e nt l a w s a n d r e g ul ati o n s.  
 
T h e S p o n s or will a r c hi v e t h e T M F a c c or di n g t o c urr e nt l a w s a n d r e g ul ati o n s.  
 
 
 
 

 
St u d y n u m b er B E D -PS M A -1 0 1  / C 6 3 2  
P a g e 5 2  of 5 7  
 
C O N FI D E N TI A L P R O P E R T Y O F B L U E E A R T H DI A G N O S TI C S I R E L A N D L T D.  
B E D -P S M A -1 0 1 Pr ot o c ol V er si o n  3 . 0, 2 5 O ct 2 0 1 9  
 
R E F E R E N C E S  
Bj urli n M A , M e n g X , L e N o bi n J , W y s o c k J S , L e p or H , R o s e n kr a nt z A B , T a n ej a S S . 
O pti mi z ati o n of pr o st at e bi o p s y: t h e r ol e of m a g n eti c r e s o n a n c e i m a gi n g t ar g et e d bi o p s y i n 
d et e cti o n, l o c ali z ati o n a n d ri s k a s s e s s m e nt. J Ur ol.  2 0 1 4; 1 9 2: 6 4 8 -5 8.  
C ar di n al e J, S c h äf er M, B e n e š o v á M, B a u d er -W ü st U, L e ott a K, E d er M, N e el s O C, 
H a b er k or n U, K o p k a K. Pr e cli ni c al e v al u ati o n of 1 8 F -P S M A -1 0 0 7, a n e w pr o st at e -s p e cifi c 
m e m br a n e a nti g e n li g a n d f or pr o st at e c a n c er i m a gi n g . J. N u cl. M e d. 2 0 1 7; 5 8 : 4 2 5– 4 3 1.  
C ar di n al e J , M arti n R , R e m d e Y , S c h äf er M , Hi e n z s c h A , H ü b n er S , Z er g e s A M , M ar x H , 
H e s s e R , W e b er K , S mit s R , H o e p pi n g A , M üll er M , N e el s O C , K o p k a K . Pr o c e d ur e s f or t h e 
G M P -c o m pli a nt pr o d u cti o n a n d q u alit y c o ntr ol of [ 1 8 F] P S M A -1 0 0 7: A n e xt g e n er ati o n 
r a di ofl u ori n at e d tr a c er f or t h e d et e cti o n of pr o st at e c a n c er . P h ar m a c e uti c al s ( B a s el).  
2 0 1 7; 1 0( 4). pii: E 7 7.  
C ar v er B S , B o z e m a n C B , Willi a m s B J , V e n a bl e D D . T h e pr e v al e n c e of m e n wit h N ati o n al 
I n stit ut e s of H e alt h c at e g or y I V pr o st atiti s a n d a s s o ci ati o n wit h s er u m pr o st at e s p e cifi c 
a nti g e n . J Ur ol.  2 0 0 3; 1 6 9: 5 8 9 -9 1.  
C h o S Y, G a g e K L, M e a s e R C, S e nt h a mi z h c h el v a n S, H olt D P, J effr e y -K w a ni s ai A, E n dr e s 
C J, D a n n al s R F, S g o ur o s G, L o d g e M, Ei s e n b er g er M A, R o dri g u e z R, C ar d u c ci M A, R oj a s 
C, Sl u s h er B S, K o zi k o w s ki A P, P o m p er M G. Bi o di stri b uti o n, t u m or d et e cti o n, a n d r a di ati o n  
d o si m etr y of 1 8 F -D C F B C, a l o w -m ol e c ul ar -w ei g ht i n hi bit or of pr o st at e -s p e cifi c m e m br a n e 
a nti g e n, i n p ati e nt s wit h m et a st ati c pr o st at e c a n c er. J N u cl M e d. 2 0 1 2; 5 3: 1 8 8 3 – 9 1.  
Fr e d eri k L , Gi e s el  B , H a d a s c hi k , J. C ar di n al e , J. R a dt k e , M. Vi n s e n si a , W. L e h n ert , C. K e s c h , 
Y. T ol st o v , S. Si n g er , N. Gr a b e , S. D u e n si n g , M. S c h äf er , O. C. N e el s , W. Mi er , U. H a b er k or n , 
K. K o p k a , a n d C. Kr at o c h wil . F-1 8 l a b ell e d P S M A -1 0 0 7: bi o di stri b uti o n, r a di ati o n d o si m etr y 
a n d hi st o p at h ol o gi c al v ali d ati o n of t u m or l e si o n s i n pr o st at e c a n c er p ati e nt s. E ur J N u cl M e d 
M ol I m a gi n g . 2 0 1 7; 4 4: 6 7 8– 8 8.  
 
H a milt o n  W ,  S h ar p  D . S y m pt o m ati c di a g n o si s of pr o st at e c a n c er i n pri m ar y c ar e: a str u ct ur e d 
r e vi e w. Br J G e n Pr a ct . 2 0 0 4; 5 4: 6 1 7– 2 1.  
H ei d e nr ei c h A, A u s G, B oll a M, J o ni a u S, M at v e e v V B, S c h mi d H P, Z att o ni F . E A U g ui d eli n e s 
o n pr o st at e c a n c er. E ur o p e a n Ur ol o g y . 2 0 0 8; 5 3 : 6 8– 8 0.  
Ili c D, N e u b er g er M M , Dj ul b e g o vi c M , D a h m P . S cr e e ni n g f or pr o st at e c a n c er. C o c hr a n e 
D at a b a s e S y st R e v.  2 0 1 3;( 1): C D 0 0 4 7 2 0.  
J e m al A , Br a y F , C e nt er M M , F erl a y J , W ar d E , F or m a n D . Gl o b al c a n c er st ati sti c s. C A 
C a n c er J Cli n.  2 0 1 1 ;6 1 : 6 9-9 0 . 
K e s c h C , Kr at o c h wil C , Mi er W , K o p k a K , Gi e s el F L . 6 8 G a or 1 8 F f or pr o st at e c a n c er i m a gi n g . 
J N u cl M e d.  2 0 1 7 ; 5 8: 6 8 7-8.  
K o zi k o w s ki A P, N a n F, C o nti P, Z h a n g J, R a m a d a n  E, B z d e g a T, Wr o bl e w s k a B, N e al e J H, 
P s h e ni c h ki n S, Wr o bl e w s ki J T. D e si g n o f r e m ar k a bl y si m pl e, y et p ot e nt ur e a -b a s e d i n hi bit or s 
of gl ut a m at e c ar b o x y p e pti d a s e II ( N A A L A D a s e). J M e d C h e m. 2 0 0 1 ;4 4: 2 9 8 -3 0 1 . 
K v ål e R , A u vi n e n A , A d a mi H O , Kli nt A , H er n e s E , M øll er B , P u k k al a E , St or m H H , 
Tr y g g v a d ottir L , Tr etli S , W a hl q vi st R , W ei d er p a s s E , Br a y F . I nt er pr eti n g tr e n d s i n pr o st at e 

 
St u d y n u m b er B E D -PS M A -1 0 1  / C 6 3 2  
P a g e 5 3  of 5 7  
 
C O N FI D E N TI A L P R O P E R T Y O F B L U E E A R T H DI A G N O S TI C S I R E L A N D L T D.  
B E D -P S M A -1 0 1 Pr ot o c ol V er si o n  3 . 0, 2 5 O ct 2 0 1 9  
 
c a n c er i n ci d e n c e a n d m ort alit y i n t h e fi v e N or di c c o u ntri e s. J N atl C a n c er I n st.  2 0 0 7; 9 9: 1 8 8 1 -
7.  
L o g a n J. Gr a p hi c al a n al y si s of P E T d at a a p pli e d t o r e v er si bl e a n d irr e v er si bl e tr a c er s. N u cl 
M e d Bi ol. 2 0 0 0; 2 7: 6 6 1 -7 0.  
M al ati T, K u m ari G R, M urt h y P V, R e d d y C h R, Pr a k a s h B S.  Pr o st at e s p e cifi c a nti g e n i n 
p ati e nt s of b e ni g n pr o st at e h y p ertr o p h y a n d c ar ci n o m a pr o st at e. I n di a n J Cli n Bi o c h e m. 2 0 0 6; 
2 1: 3 4 – 4 0.  
M ott et N , B ell m u nt J , B oll a M , Bri er s E , C u m b er b at c h M G , D e S a nti s M , F o s s ati N , Gr o s s T , 
H e nr y A M , J o ni a u S , L a m T B , M a s o n M D , M at v e e v V B , M ol d o v a n P C , v a n d e n B er g h R C N , 
V a n d e n Br o e c k T , v a n d er P o el H G , v a n d er K w a st T H , R o u vi èr e O , S c h o ot s I G , Wi e g el T , 
C or nf or d 
P . 
E A U-E S T R O -SI O G 
G ui d eli n e s o n 
Pr o st at e 
C a n c er. 
P art 1: 
S cr e e ni n g, 
Di a g n o si s, a n d L o c al Tr e at m e nt wit h C ur ati v e I nt e nt. E ur Ur ol.  2 0 1 7; 7 1: 6 1 8 -2 9.  
N a zi m S M , At h er M H , S al a m B . R ol e of m ulti-p ar a m etri c ( m p) M RI i n pr o st at e c a n c er . J P a k 
M e d A s s o c.  2 0 1 8; 6 8: 9 8 -1 0 4.  
O k e n M, Cr e e c h R, T or m e y D, et al. T o xi cit y a n d r e s p o n s e crit eri a of t h e E a st er n C o o p er ati v e 
O n c ol o g y Gr o u p. A m J Cli n O n c ol. 1 9 8 2; 5: 6 4 9 -6 5 5.  
P er er a 
M , P a p a 
N , C hri sti di s 
D , W et h er ell D , H of m a n 
M S , M ur p h y 
D G , B olt o n 
D , 
L a wr e nt s c h u k N 5 . S e n siti vit y, s p e cifi cit y , a n d pr e di ct or s of p o siti v e 6 8 G a -pr o st at e -s p e cifi c 
m e m br a n e a nti g e n 
P o sitr o n 
E mi s si o n T o m o gr a p h y i n 
a d v a n c e d pr o st at e c a n c er : 
A 
s y st e m ati c r e vi e w a n d m et a -a n al y si s. E ur Ur ol.  2 0 1 6; 7 0: 9 2 6 -3 7.  
R a b b a ni F, Str o u m b a ki s N, K a v a B R, et al. I n ci d e n c e a n d cli ni c al si g nifi c a n c e of f al s e-
n e g ati v e s e xt a nt pr o st at e bi o p si e s. J Ur ol. 1 9 9 8; 1 5 9 : 1 2 4 7– 5 0.  
R a dt k e J P , T e b er D , H o h e nf ell n er M , H a d a s c hi k B A . T h e c urr e nt a n d f ut ur e r ol e of m a g n eti c 
r e s o n a n c e i m a gi n g i n pr o st at e c a n c er  d et e cti o n a n d m a n a g e m e nt. Tr a n sl A n dr ol Ur ol.  
2 0 1 5; 4: 3 2 6 -4 1.  
R o b u  S , S c h mi dt  A , Ei b er  M , S c h ott eli u s  M , G ü nt h er  T , H o o s h y ar Y o u s efi  B , S c h w ai g er  M , 
W e st er  H J . S y nt h e si s a n d pr e cli ni c al e v al u ati o n of n o v el 1 8 F -l a b el e d Gl u-ur e a -Gl u -b a s e d 
P S M A i n hi bit or s f or pr o st at e c a n c er i m a gi n g: a c o m p ari s o n wit h 1 8 F -D C F P yl a n d 1 8 F -P S M A -
1 0 0 7. E J N M MI R e s . 2 0 1 8; 8: 3 0.  
R o s ari o D J , L a n e J A , M et c alf e C , D o n o v a n J L , D o bl e A , G o o d wi n L , D a vi s M , C att o J W , 
A v er y K , N e al D E , H a m d y F C . S h ort t er m o ut c o m e s of pr o st at e bi o p s y i n m e n t e st e d f or 
c a n c er b y pr o st at e s p e cifi c a nti g e n: pr o s p e cti v e e v al u ati o n wit hi n Pr ot e c T st u d y. B rit M e d J.  
2 0 1 2; 3 4 4: d 7 8 9 4.  
S err a o E, W a d h w a K, Fr e y J, L o m b ar d o R, C a nti a ni A, K o o B, G all a g h er F, K a st n er C K A. 
Tr u e f al s e n e g ati v e M RI s c a n s i n pr o st at e c a n c er s cr e e ni n g: E x p eri e n c e fr o m a t erti ar y 
r ef err al u nit. E ur Ur ol S u p pl 2 0 1 4; 1 3; e 1 0 6 0. 
Sil v er D A , P elli c er I , F air W R , H e st o n W D , C or d o n -C ar d o C . Pr o st at e-s p e cifi c m e m br a n e 
a nti g e n e x pr e s si o n i n n or m al a n d m ali g n a nt h u m a n ti s s u e s. Cli n C a n c er R e s.  1 9 9 7; 3: 8 1 -5.  
S z a b o Z, M e n a E, R o w e S P, Pl y k u D, Ni d al R, Ei s e n b er g er M A, A nt o n ar a ki s E S, F a n H, 
D a n n al s R F, C h e n Y, M e a s e R C, Vr a n e si c M, B h at n a g ar A, S g o ur o s G, C h o S Y, P o m p er 
M G.  I niti al e v al u ati o n of [1 8 F] D C F P y L f or pr o st at e -s p e cifi c m e m br a n e a nti g e n ( P S M A) -
t ar g et e d P E T i m a gi n g of pr o st at e c a n c er. M ol I m a gi n g Bi ol. 2 0 1 5; 1 7 : 5 6 5– 7 4.  

 
St u d y n u m b er B E D -PS M A -1 0 1  / C 6 3 2  
P a g e 5 4  of 5 7  
 
C O N FI D E N TI A L P R O P E R T Y O F B L U E E A R T H DI A G N O S TI C S I R E L A N D L T D.  
B E D -P S M A -1 0 1 Pr ot o c ol V er si o n  3 . 0, 2 5 O ct 2 0 1 9  
 
T s o url a ki s M C, Kl ei n F, Kl ut h M, Q u a a s A, Gr a ef e n M, H a e s e A, Si m o n R, S a ut er G, 
S c hl o m m T, Mi n n er S. P S M A e x pr e s si o n i s h i g hl y h o m o g e n o u s i n p ri m ar y p r o st at e c a n c er. 
A p pl I m m u n o hi st o c h e m M ol M or p h ol 2 0 1 5; 2 3: 4 4 9 – 4 5 5.  
Wri g ht G L Jr , H al e y C , B e c k ett M L , S c h ell h a m m er P F . E x pr e s si o n of pr o st at e-s p e cifi c 
m e m br a n e a nti g e n i n n or m al, b e ni g n, a n d m ali g n a nt pr o st at e ti s s u e s. Ur ol O n c ol.  1 9 9 5; 1: 1 8 -
2 8.  
 
 

 
St u d y n u m b er B E D -PS M A -1 0 1  / C 6 3 2  
P a g e 5 5  of 5 7  
 
C O N FI D E N TI A L P R O P E R T Y O F B L U E E A R T H DI A G N O S TI C S I R E L A N D L T D.  
B E D -P S M A -1 0 1 Pr ot o c ol V er si o n  3 . 0, 2 5 O ct 2 0 1 9  
 
A P P E N DI C E S  
A p p e n di x 1.  Si g n e d c o n s e nt of t h e In v e sti g at or  
A p p e n di x 2.  E C O G p erf or m a n c e st at u s  
 

 
St u d y n u m b er B E D -PS M A -1 0 1  / C 6 3 2  
P a g e 5 6  of 5 7  
 
 
A p p e n dix 1  
C O N FI D E N TI A L P R O P E R T Y O F B L U E E A R T H DI A G N O S TI C S I R E L A N D L T D.  
B E D -P S M A -1 0 1 Pr ot o c ol V er si o n  3 . 0, 2 5 O ct 2 0 1 9  
 
SI G N E D C O N S E N T O F T H E I N V E S TI G A T O R 
 
 
 
S p o n s or:  
Bl u e E art h Di a g n o sti c s Lt d.  
 
St u d y n u m b er:  
B E D -P S M A -1 0 1 ( S p o n s or), C 6 3 2 ( C R S T)  
 
St u d y titl e:  
A p h a s e 1, o p e n -l a b el st u d y t o a s s e s s s af et y, bi o di stri b uti o n, a n d 
 
i nt er n al r a di ati o n d o si m etr y of 1 8 F-r h P S M A-7. 3 i nj e cti o n i n h e alt h y 
 
v ol u nt e er s, a n d t o a s s e s s s af et y a n d i n v e sti g at e t h e i m a gi n g 
 
c h ar a ct eri sti c s i n s u bj e ct s wit h pr o st at e c a n c er  
 
St u d y c e ntr e:  
Cli ni c al R e s e ar c h S er vi c e s T ur k u - C R S T Lt d.  
 
N a m e of t h e i n v e sti g at or:  Mi k a S c h ei ni n  
 
 
 
 
 
I h a v e r e a d t h e pr ot o c ol ( v er si o n 3 . 0 / 1 8 O ct -2 0 1 9 ) a n d  a gr e e t o it s t er m s.  
 
 
 
D at e a n d l o c ati o n:  
 
 
 
Si g n at ur e:  
 
 
 
 
 
 

 
St u d y n u m b er B E D -PS M A -1 0 1  / C 6 3 2  
P a g e 5 7  of 5 7  
 
 
A p p e n dix 2  
 
C O N FI D E N TI A L P R O P E R T Y O F B L U E E A R T H DI A G N O S TI C S I R E L A N D L T D.  
B E D -P S M A -1 0 1 Pr ot o c ol V er si o n  3 . 0, 2 5 O ct 2 0 1 9  
 
E C O G P E R F O R M A N C E S T A T U S  
D e v el o p e d b y t h e E a st er n C o o p er ati v e O n c ol o g y Gr o u p, R o b ert L. C o mi s, M D, Gr o u p C h air.*  
G R A D E   
 
E C O G P E R F O R M A N C E S T A T U S  
0  
F ull y a cti v e, a bl e t o c arr y o n all pr e -di s e a s e p erf or m a n c e wit h o ut r e stri cti o n  
1  
R e stri ct e d i n p h y si c all y str e n u o u s a cti vit y b ut a m b ul at or y a n d a bl e t o c arr y o ut w or k of 
a li g ht or s e d e nt ar y n at ur e, e. g., li g ht h o u s e w or k, offi c e w or k  
2  
A m b ul at or y a n d c a p a bl e of all s elf c ar e b ut u n a bl e t o c arr y o ut a n y w or k a cti viti e s; u p 
a n d a b o ut m or e t h a n 5 0 % of w a ki n g h o ur s  
3  
C a p a bl e of o nl y li mit e d s elf c ar e; c o nfi n e d t o b e d or c h air m or e t h a n 5 0 % of w a ki n g 
h o ur s  
4  
C o m pl et el y di s a bl e d; c a n n ot c arr y o n a n y s elf c ar e; t ot all y c o nfi n e d t o b e d or c h air  
5  
D e a d  
 
* O k e n M, Cr e e c h R, T or m e y D, et al. T o xi cit y a n d r e s p o n s e crit eri a of t h e E a st er n C o o p er ati v e 
O n c ol o g y Gr o u p. A m J Cli n O n c ol. 1 9 8 2; 5: 6 4 9 -6 5 5.