Assessing Clinical Outcomes Using the EDWARDS INTUITY Elite Valve System in Isolated AVR Using Minimally InvaSive Surgery In a EurOpean Multi-ceNter, Active, Post-market Registry
Conditions: Aortic Valve Disease, Aortic Stenosis
Sponsor: Edwards Lifesciences

E d  w a  r d s  Lif e s ci e n c e s  L L  C 
O n e   E d  w ar d s    W a y    Ir vi n e,   C A   U  S  A  9 2 6 1 4  
P h o n e:  9 4 9. 2 5 0. 2 5 0 0    F a x:  9 4 9. 2 5 0. 2 5 2 5   w  w  w. e d  w ar d s. c o  m   
MI  S  SI  O  N   R e gi str y
A s s e s si n g  cli ni c al  o ut c o  m e s  u si n g t h e   E  D   W  A  R  D  S 
I  N T  UI T  Y   Elit e   V al v e   S y st e  m i n i s ol at e d   A  V  R  u si n g 
M  i ni  m all y In v a S  i v e S  ur g er y  In  a   E ur O  p e a n   m ulti-
c e N  t er,  a cti v e,  p o st-  m ar k et r e gi str y
N  C T 0 2 9 0 7 4 6 3 
O ct o b er  1 2,  2 0 1 6

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5 -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c e s  S A 
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  1  of  9 4  
 
 
 
 
 
 
 
 
E  D   W  A  R  D  S  LI F  E  S  CI  E  N  C  E  S,   S  A   
 
 
 
C LI  NI C A L  P R  O T  O C  O L  
 
MI S SI  O  N    R e gistr y 
 
Ass essi n g  cli ni c al  o ut c o  m es  usi n g t h e  E D  W A R D S I N T UI T Y  Elit e  V al v e 
S yst e  m  i n is ol at e d A V R  usi n g  M  i ni  m all y In v a S i v e S ur g er y  In  a  E ur O  p e a n 
m  ulti -c e N  t er,  a cti v e,  p ost-m ar k et r  e gistr y . 
 
 
 
 
Pr ot o c ol   N o:     
2 0 1 5 -0 5  
Pr ot o c ol  R e visi o n:     C 
Pr ot o c ol  D at e:      
1 2   O ct  2 0 1 6  
 
 
 
S p o n s or:  
E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
7 0,  R o ut e  d e l’ Etr az  
1 2 6 0  N y o n  
S  witz erl a n d  
T el:   + 4 1  2 1  8 2 3  4 3  0 0  
W E B:   w  w  w. e d  w ar ds. c o  m    
 
 

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  4  of  9 4  
T a bl e  of   C o nt e nt s  
 
T  A  B L  E   O F   C  O  N T  E  N T  S  ........................................................................................................................  4 
LI  S T   O F  FI  G  U  R  E  S   A  N  D  T  A  B L  E  S  .......................................................................................................  7 
1.  
R E GI S T R Y  S Y  N  O P SI S ....................................................................................................................  8 
2.  
I  N T R  O D  U C TI  O  N ........................................................................................................................ 1 7  
2. 1.  
B A C K G R  O  U  N D  .......................................................................................................................... 1 7  
2. 2.  
R E GI S T R Y  P U R P  O S E  .................................................................................................................. 1 8  
3.  
R E GI S T R Y  D E VI C E  ...................................................................................................................... 1 9  
3. 1.  
BI  O P R  O S T H E SI S  ........................................................................................................................ 1 9  
3. 2.  
D E LI V E R Y  S Y S T E  M ..................................................................................................................... 2 0  
3. 3.  
A  N CI L L A R Y  P R  O D U C T S  ............................................................................................................. 2 2  
3. 4.  
M A T E RI A L S   ............................................................................................................................... 2 2  
4.  
RI S K  A  N A L Y SI S  .......................................................................................................................... 2 2  
4. 1.  
P  O T E  N TI A L  RI S K S  ...................................................................................................................... 2 2  
4. 2.  
B E  N E FI T S  .................................................................................................................................. 2 4  
5.  
C LI  NI C A L  R E GI S T R Y  D E SI G  N  ...................................................................................................... 2 4  
6.  
R E GI S T R Y   O BJ E C TI V E S  .............................................................................................................. 2 5  
7.  
R E GI S T R Y  E  N D P  OI  N T S  .............................................................................................................. 2 5  
7. 1.  
P RI  M A R Y  E  N D P  OI  N T: ................................................................................................................ 2 5  
7. 2.  
S E C  O  N D A R Y  E  N D P  OI  N T S:  ......................................................................................................... 2 5  
7. 3.  
P A TI E  N T  R E L A T E D  E  N D P OI  N T S:   ................................................................................................ 2 6  
7. 4.  
S A F E T Y  E  N D P  OI  N T S:  ................................................................................................................. 2 6  
8.  
R E GI S T R Y  P  O P U L A TI  O  N  ............................................................................................................ 2 7  
8. 1.  
D E  M  O G R A P HI C  A  N D  C LI  N I C A L  C H A R A C T E RI S TI C S .................................................................... 2 7  
8. 2.  
E LI GI BI LI T Y I  N C L U SI  O  N  C RI T E RI A  .............................................................................................. 2 7  
8. 3.  
E LI GI BI LI T Y  E X C L  U SI  O N  C RI T E RI A   .............................................................................................. 2 7  
8. 4.  
I  N T R A-O P E R A TI V E  E X C L  U SI  O  N   C RI T E RI A  .................................................................................. 2 8  
8. 5.  
S U R G E  O  N  A  N D  C E  N T E R  S E L E C TI  O  N  C RI T E RI A  ........................................................................... 2 9  
T H E  D A T A  S H A L L  B E  C  O L L E C T E D  D U RI  N G  F E A SI BI LI T Y,  A  N D  C  O  N FI R  M E D  A T  T H E I  NI TI A TI  O  N  VI SI T:  ...... 2 9  
9.  
R E GI S T R Y  P R  O C E D U R E S  ............................................................................................................ 2 9  
9. 1.  
G E  N E R A L   .................................................................................................................................. 2 9  
9. 2.  
S U R G E  O  N  A  N D  C E  N T E R  S E L E C TI  O  N  C RI T E RI A  ........................................................................... 2 9  
9. 3.  
S U BJ E C T  S C R E E  NI  N G  ................................................................................................................. 2 9  
9. 4.  
I  N F  O R  M E D  C  O  N S E  N T  P R  OC E S S  ................................................................................................. 3 0  
9. 5.  
P R E -O P E R A TI V E  E V A L  U A TI  O  N  S  A  N D  D A T A  R E  Q  UI R E  M E N T S   ..................................................... 3 1  
9. 6.  
O P E R A TI V E  P R  O C E D U R E S   ......................................................................................................... 3 2  

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  5  of  9 4  
9. 6. 1.  
O p er ati v e  D at a  C oll e cti o n  R e q uir e  m e nts   .................................................... 3 3  
9. 6. 2.  
P ost   pr o c e d ur e s u bj e ct   m a n a g e  m e nt  ......................................................... 3 3  
9. 7.  
H  O S PI T A L  DI S C H A R G E   .............................................................................................................. 3 3  
9. 8.  
F  O L L  O   W -U P  VI SI T S  R E GI S T R Y  P  R  O C E D U R E S  ............................................................................. 3 4  
9. 8. 1.  
F oll o  w -U p  Visit   Wi n d o  ws   ............................................................................. 3 4  
9. 8. 2.  
3 0  d a ys  F oll o  w -U p  visit:   R e q uir e d  Pr o c e d ur es  a n d  E v al u ati o ns   ................. 3 5  
9. 8. 3.  
1 8 0    d a ys   ( 6     m o nt hs)    F oll o  w -U p    visit:       R e q uir e d    Pr o c e d ur es    a n d   
E v al u ati o ns  ................................................................................................................ 3 5  
9. 8. 4.  
U ns c h e d ul e d  Visits   ....................................................................................... 3 6  
9. 8. 5.  
Miss e d  visits   ................................................................................................. 3 6  
9. 9.  
S U B J E C T  R E GI S T R Y  E XI T ............................................................................................................ 3 6  
9. 9. 1.  
S u bj e ct  R e gistr y  C o  m pl eti o n  ........................................................................ 3 7  
9. 9. 2.  
S u bj e ct  V ol u nt ar y   Wit h dr a  w al  .................................................................... 3 7  
9. 1 0.  
S U BJ E C T  D E A T H  ........................................................................................................................ 3 7  
9. 1 1.  
I  N D E X  V A L V E  E X P L A  N T ............................................................................................................. 3 7  
9. 1 1. 1.  E D  W A R D S I N T UI T Y  Elit e  V al v e I ntr a -o p er ati v e  R e  m o v al  ............................. 3 8  
9. 1 1. 2.  E D  W A R D S I N T UI T Y  Elit e  V al v e  E arl y  P ost -o p er ati v e  E x pl a nt  ....................... 3 8  
9. 1 1. 3.  E D  W A R D S I N T UI T Y  Elit e  V al v e  –  L at e  P ost -o p er ati v e  E x pl a nt(  > 3 0  d a ys)  ... 3 9  
9. 1 2.  
R E  O P E R A TI  O  N / R EI  N T E R V E  N TI  O  N   O  N  T H E  V A L V E  WI T H  O  U T  V A L V E  E X P L A  N   T  .......................... 3 9  
9. 1 3.  
O P E R A TI V E I  N T E R V E  N TI  O  N    N  O T   O  N  T H E  R E GI S  T R Y  V A L V E  ...................................................... 3 9  
1 0.  
D A T A  C  O L L E C TI  O  N  A  N D  D  O C  U  M E  N T A TI  O  N   .............................................................................. 3 9  
1 0. 1.  
D A T A  C  O L L E C TI  O  N   M E T H  O D S   ................................................................................................... 3 9  
1 0. 2.  
S  O U R C E  D  O C  U  M E  N T A TI  O  N  R E  Q  UI R E  M E  N T S  ............................................................................ 4 0  
1 0. 3.  
Q  U A LI T Y  C  O  N T R  O L  A  N D   Q  U A LI T Y  A S S  U R A  N C E  P R  O C E D  U R E S   .................................................. 4 0  
1 0. 4.  
P R  O T  O C  O L  D E VI A TI  O  N S  ........................................................................................................... 4 1  
1 1.  
A D V E R S E  E V E  N T S  ..................................................................................................................... 4 1  
1 1. 1.  
G E  N E R A L  R E P  O R TI  N G  R E Q  UI R E  M E  N T S   ..................................................................................... 4 1  
1 1. 2.  
A D V E R S E  E V E  N T S  C  O L L E C T E D  F  O R  T HI S  R E GI S T R Y  –  R E GI S T R Y  E  N D P  OI  N T S:  ............................ 4 2  
N o n -C er e br al  E  m b oli c  E v e nt  ...................................................................................... 4 3  
1 1. 3.  
A D V E R S E  E V E  N T  C A T E G  O RI Z A TI  O  N  .......................................................................................... 4 5  
1 1. 4.  
A D V E R S E  E V E  N T  D E FI  NI TI  O  N S  .................................................................................................. 4 6  
1 1. 4. 1.  A d v ers e  E v e nt  D efi niti o n ( A E)  ...................................................................... 4 6  
1 1. 4. 2.  A d v ers e  D e vi c e  Eff e ct ( A D E)  ........................................................................ 4 6  
1 1. 4. 3.  S eri o us  A d v ers e  E v e nt ( S A E)  ........................................................................  4 6 
1 1. 4. 4.  S eri o us  A d v ers e  D e vi c e  Eff e ct ( S A D E)  .......................................................... 4 6  
1 1. 4. 5.  A nti ci p at e d     a n d     U n a nti ci p at e d     S eri o us     A d v ers e     D e vi c e     Eff e cts    
( A S A DE/ U S A D E)  ......................................................................................................... 4 6  
1 1. 4. 6.  D e vi c e  D efi ci e n c y  a n d   M alf u n cti o n  ............................................................. 4 7  
1 2.  
S T A TI S TI C A L  A  N A L Y SI S  ............................................................................................................. 4 7  
1 2. 1 . 
A  N A L Y SI S  C  O H  O R T S  .................................................................................................................. 4 7  
1 2. 1. 1.  E nr oll e d  C o h ort  ............................................................................................ 4 7  
1 2. 1. 2.  P er  Pr ot o c ol  C o h ort  ..................................................................................... 4 7  

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  6  of  9 4  
1 2. 2.  
P E R F  O R  M A  N C E  D A T A  ............................................................................................................... 4 8  
1 2. 2. 1.  Cr oss  Cl a  m p  Ti  m e  ........................................................................................ 4 8  
1 2. 2. 2.  C ar di o p ul  m o n ar y  B y p ass  Ti  m e  .................................................................... 4 8  
1 2. 2. 3.  D e vi c e  T e c h ni c al  S u c c ess  a n d  pr o c e d ur al s u c c ess  ....................................... 4 8  
1 2. 2. 4.  H e  m o d y n a  mi c  P erf or  m a n c e  ........................................................................ 4 8  
1 2. 2. 5.  L e n gt h  of  H os pit al  St a y  a n d  Ti  m e i n I nt e nsi v e  C ar e  U nit  ............................. 4 8  
1 2. 3.  
S A F E T Y  D A T A  ............................................................................................................................ 4 8  
1 2. 4.  
MI S S  I  N G  D A T A ......................................................................................................................... 4 9  
1 2. 5.  
S A  M P L E  SI Z E  ............................................................................................................................. 4 9  
1 3.  
E X T E R  N A L  R E GI S T R Y  R E S  O U R C E S  ............................................................................................. 5 0  
1 3. 1.  
C LI  NI C A L  E V E  N T S  C  O  M  M I T T E E ................................................................................................. 5 0  
1 3. 2.  
E C H  O C A R DI  O G R A P H Y  C  O R E  L A B  O R A T  O R Y  ............................................................................... 5 0  
1 3. 3.  
E L E C T R  O C A R DI  O G R A  M  C  O R E  L A B  O R A T  O R Y  ............................................................................. 5 0  
1 4.  
E T HI C A L  A  N D  R E G  U L A T  O R Y  C  O  N SI D E R A TI  O  N S  ......................................................................... 5 1  
1 4. 1.  
P A TI E  N T  A  N D  D A T A  C  O  N FI D E  N TI A LI T Y  ..................................................................................... 5 2  
1 4. 2.  
E T HI C A L  C  O  M  MI T T E E  R E VI E   W   O F  R E GI S T R Y  D  O C U  M E  N T S   ....................................................... 5 3  
1 5.  
I  N V E S TI G A T  O R  R E S P  O  N SI BI LI TI E S ............................................................................................. 5 3  
1 5. 1.  
G E  N E R A L  R E S P  O  N SI BI LI  TI E S  ...................................................................................................... 5 3  
1 5. 2.  
I  N V E S TI G A T  O R   Q  U A LI FIC A TI  O  N S  .............................................................................................. 5 4  
1 5. 3.  
SI T E   Q  U A LI FI C A TI  O  N  ................................................................................................................. 5 4  
1 5. 4.  
I  N F  O R  M E D  C  O  N S E  N T  P R  OC E S S  ................................................................................................. 5 4  
1 5. 5.  
C  O  M P LI A  N C E    WI T H  T H E I  N V E S TI G A TI  O  N A L  P L A  N / P R  O T  O C  O L  ................................................. 5 4  
1 5. 6.  
M E DI C A L  C A R E   O F  S U BJ  E C T S  .................................................................................................... 5 5  
1 5. 7.  
S A F E T Y  R E P  O R TI  N G  .................................................................................................................. 5 6  
1 5. 8.  
E T HI C S  C  O  M  MI T T E E  C  O  M M  U  NI C A TI  O  N   ................................................................................... 5 6  
1 6.  
S P  O  N S  O R  R E S P  O  N SI BI LI TI E S  ..................................................................................................... 5 7  
1 6. 1.  
G E  N E R A L  R E S P  O  N SI BI LI  TI E S  ...................................................................................................... 5 7  
1 6. 2.  
S E L E C TI  O  N   O F I  N V E S TI G A T  O R S  ................................................................................................. 5 7  
1 6. 3.  
M  O  NI T  O RI  N G  T H E  R E GI S  T R Y  .................................................................................................... 5 7  
1 6. 4.  
SI T E I  NI TI A TI  O  N  ........................................................................................................................ 5 7  
1 6. 5.  
M  O  NI T  O RI  N G  VI SI T S  ................................................................................................................. 5 7  
1 6. 6.  
M  O  NI T  O R   Q  U A LI FI C A TI  O  N S   ..................................................................................................... 5 9  
1 6. 7.  
S A F E T Y  E V A L U A TI  O  N  A  N D  R E P  O R TI  N G  ..................................................................................... 5 9  
1 6. 8.  
P R  O T  O C  O L   M  O DI FI C A TI  O N S   ..................................................................................................... 5 9  
1 6. 9.  
R E GI S T R Y  C  O  M P L E TI  O  N,  T E R  MI  N A TI  O  N  A  N D  C L  O S E- O  U T   ........................................................ 6 0  
1 6. 1 0.  S P  O  N S  O R  R E C  O R D S  .................................................................................................................. 6 0  
1 6. 1 1.  A U DI T S  A  N D I  N S P E C TI  O N S   ....................................................................................................... 6 0  
1 6. 1 2.  S P  O  N S  O R  R E P  O R T S  .................................................................................................................. 6 0  

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  7  of  9 4  
1 6. 1 3.  R E G  U L A T  O R Y  C  O  M  M  U  NI C A TI  O  N S  ............................................................................................ 6 1  
1 7.  
R E F E R E  N C E S  ............................................................................................................................. 6 2  
1 8.  
A P P E  N DI C E S  ............................................................................................................................. 6 4  
1 8. 1.  
A P P E  N DI X  A:  T A B L E   O F  P R  O C E D  U R E S  A  N D  F L  O   W C H A R T  .......................................................... 6 4  
1 8. 2.  
A P P E  N DI X  B:  R E GI S T R Y  A B B R E VI A TI  O  N S  .................................................................................. 6 6  
1 8. 3.  
A P P E  N DI X   C:  R E GI S T R Y  D E FI  NI TI  O  N S  ....................................................................................... 6 7  
1 8. 4.  
A P P E  N DI X  D:  S A  M P L E I N F  O R  M E D  C  O  N S E  N T  F  O R  M   .................................................................. 6 9  
1 8. 5.  
A P P E  N DI X  E  :  P R  O T  O C  O L  D E VI A TI  O  N C  O D E  LI S T  ....................................................................... 7 9  
1 8. 6.  
A P P E  N DI X  F  :  E  Q-5 D   Q  U E S TI  O  N  N AI R E  ...................................................................................... 8 0  
1 8. 7.  
A P P E  N DI X  G:  S F  3 6   Q  U E S TI  O  N  N AI R E  ........................................................................................ 8 3  
1 8. 8.  
A P P E  N DI X  H:  E C H  O C A R D I  O G R A P H Y  G  UI D E LI  N E S...................................................................... 8 8  
 
 
 
 
 
 
Li st  of  Fi g ur e s  a n d  T a bl e s  
 
FI G U R E  1  - E D  W A R D S I N T UI T Y  E LI T E  V A L V E  S Y S T E  M,   M  O D E L  8 3 0 0 A B  .................................................. 1 9  
FI G U R E  2  - C  O  M P  O N E N T S   O F  T H E  E D W A R D S I N T UI T Y  E LI T E    V A L V E ...................................................... 2 0  
FI G U R E  3  - E D  W A R D S I N T UI T Y  E LI T E  D E LI V E R Y  S Y S T E  M,   M O D E L  8 3 0 0 D B  ............................................. 2 1  
 
 
 
T A B L E  1.  S C H E D  U L E D  F O L L  O   W  -U P  VI SI T  D A Y S  A  N D  A P  P LI C A B L E  VI SI T    WI  N D  O W S    ........................ 3 4  
T A B L E  2.  S A F E T Y  E  N D P OI  N T S  D E FI  NI TI  O  N S   ........................................................................................ 4 2  
T A B L E  3. I S  O  1 4 1 5 5: 2 0 1 1 - A  N  N E X  F  - A D V E R S E  E V E  N T  C A T E  G  O RI Z A TI  O  N  ...................................... 4 5  
T A B L E  4  A P P LI C A B L E  R E  G  U L A TI  O  N S  .................................................................................................... 5 1  
 
 

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  8  of  9 4  
1.   R E GI S T R Y  S Y  N  O P SI S  
 
R E GI S T R Y  
N  U  M B E R   
2 0 1 5 -0 5  
R E GI S T R Y  TI T L E  
Ass essi n g  cli ni c al  o ut c o  m es  usi n g t h e  E D  W A R D S I N T UI T Y  Elit e  
V al v e  S yst e  m i n  is ol at e d A V R  usi n g  M  i ni  m all y In v a S i v e S ur g er y 
In  a  E ur O  p e a N   m ulti -c e nt er,  a cti v e,  p ost -m ar k et   r e gistr y 
(  MI S SI  O N  R e gistr y) 
P R  O D  U C T   N A  M E S  
E D  W A R D S I N T UI T Y  Elit e  V al v e  S yst e  m : 
E D  W A R D S I N T UI T Y  Elit e  A orti c  V al v e,  M o d el  8 3 0 0 A B   
E D  W A R D S I N T UI T Y  Elit e  D eli v er y  S yst e  m,  M o d el  8 3 0 0 D B   
R E GI S T R Y  
S P  O  N S  O R  
 
 
 
 
 
S P  O  N S  O R 
R E P R E S E  N T A TI V E  
 
 
 
 
 
 
      
 
P RI  N CI P A L 
I  N V E S TI G A T  O R 
 
 
 
 
 
 
 
      
   
 
 
 
 
        
 
                     
 
                 
 
 

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  9  of  9 4  
 
D E VI C E  I  N T E N D E D  U S E 
T h e  E D  W A R D S I N T UI T Y  Elit e  V al v e  S yst e  m is i n di c at e d 
f or  p ati e nts   w h os e  a orti c  v al v ul ar  dis e as e is 
s uffi ci e ntl y  a d v a n c e d t o   w arr a nt r e pl a c e  m e nt  of t h eir 
n ati v e  v al v e   wit h  a  pr ost h eti c  v al v e.   
R E GI S T R Y   P  U R P  O S E 
 
 
 
 
 
T his  a cti v e,  o bs er v ati o n al,  o p e n -l a b el,  n o n-
r a n d o  miz e d,  p ost-m ar k et r e gistr y   will  d es cri b e i n  a 
r e al   w orl d  c o h ort,  pr o c e d ur al,  cli ni c al  a n d 
h e  m o d y n a  mi c  o ut c o  m es  of   Mi ni  m all y I n v asi v e  S ur g er y 
(  MI S) f or is ol at e d  A orti c  v al v e  R e pl a c e  m e nt ( A V R) i n 
t h e  c o nt e xt  of  E D  W A R D S I N T UI T Y  Elit e  V alv e  S yst e  m.   
P ati e nt  ass ess  m e nts   will  b e  d o n e  a c c or di n g t o  t h e 
sit es st a n d ar d  of  c ar e.  
T h e   MI S SI  O N r e gistr y   will  c oll e ct  d at a  o nl y fr o  m 
p ati e nts r e c ei vi n g  E D  W A R D S I N T UI T Y  Elit e  V al v e 
S yst e  m.   
T h e  E D  W A R D S I N T UI T Y  Elit e  S yst e  m  h as  b e e n 
d esi g n e d t o f a cilit at e  mi ni  m all y i n v asi v e s ur g er y (  MI S) 
i ntr o d u cti o n  of t h e  bi o pr ost h eti c  v al v e si n c e t h er e  ar e 
o nl y  3  g ui di n g s ut ur es  a n d  a n  e x p a n d a bl e st e nt fr a  m e 
w hi c h  c o ntr ast   wit h  c o n v e nti o n al  v al v es ( e. g.  E d  w ar ds 
P eri  m o u nt  or  E d  w ar ds   M a g n a  E as e)   w hi c h  h a v e 
m ulti pl e s ut ur es   a n d  n o  e x p a n d a bl e st e nt fr a  m e   
A  pr e vi o us st u d y ( C A D E N C E   MI S)  h as  c o  m p ar e d   MI S i n 
t h e  c o nt e xt  of E D  W A R D S I N T UI T Y  V al v e  S yst e  m  wit h 
t h e  us e  of  c o n v e nti o n al  v al v es  a n d f ull st er n ot o  m y 
a p pr o a c h.  T o  d at e , th er e is  n o  dir e ct  c o  m p aris o n 
a v ail a bl e  b et  w e e n  E D  W A R D S I N T UI T Y  Elit e  V al v e 
S yst e  m  a n d  c o n v e nti o n al  v al v e i n t h e  MI S  a p pr o a c h. 
T h e  d at a fr o  m t his  o n e -ar  m r e gistr y   wit h  E D  W A R D S 
I N T UI T Y  Elit e  V al v e  S yst e  m i n   MI S   will  b e  c o  m p ar e d t o 
a  l ar g er  p u blis h e d  c o h ort of  p ati e nts   w h o  u n d er  w e nt 
A V R   wit h  c o n v e nti o n al  v al v e i n t h e   MI S  a p pr o a c h 
(  M er c k2 1).  
T h e  pri  m ar y  h y p ot h esis  of t h e  r e gistr y is t h at 
E D  W A R D S I N T UI T Y  Elit e  r e d u c es  cr oss  cl a  m p ti  m e 
( X C T) as  c o  m p ar e d t o  c o n v e nti o n al  v al v es  i n   MI S 
s etti n g w h e n  c o  m p ar e d t o   p u blis h e d  d at a   wit h  a 
c o n v e nti o n al  v al v e i n t h e s a  m e s ett i n g. 
 

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  1 0  of  9 4  
R E GI S T R Y  O BJ E C TI V E S   
Pri  m ar y   O bj e cti v e:  
•     T o  d es cri b e  pr o c e d ur al ti  m e ( Cr oss  Cl a  m p 
Ti  m e)  a n d t o  c o  m p ar e t h e  Cr oss  Cl a  m p  Ti  m e  
c oll e ct e d   wit h  E D  W A R D S I N T UI T Y  Elit e  i n t his 
r e gistr y t o t h e l ar g est p u blis h e d  d at as et   wit h 
c o n v e nti o n al  v al v es   wit hi n t h e   MI S  s etti n g 
(M er c k  et  al 
2 1 ).  Th e  p u blis h e d  d at as et   will 
us e d  as  a  c o ntr ol  gr o u p . 
 
S e c o n d ar y   O bj e cti v es:  
•     T o  d es cri b e s h ort t er  m ( 3 0  d a ys)  a n d l o n g t er  m 
( 6   m o nt hs) cli ni c al s af et y   
•     T o  ass ess  a n d  c o  m p ar e  h e  m o d y n a  mi c  d at a  
wit h   E D  W A R D S I N T UI T Y  Elit e t o  a  c o n v e nti o n al 
v al v e  at  dis c h ar g e  a n d  at  6  m o nt hs   p ost  A V R  
•     T o  ass ess   Q u alit y  of  Lif e  at  b as eli n e  a n d  at  6 
m o nt hs   p ost  A V R  
•     T o  ass ess  N Y H A f u n cti o n al  cl ass  at  b as eli n e, 
dis c h ar g e  a n d  at  6   m o nt hs  p ost  A V R  
•     T o  ass ess  Fit n ess f or  h os pit al  dis c h ar g e   
R E GI S T R Y  D E SI G N  
T his   m ulti -c e nt er r e gistr y is  o p e n -l a b el,  pr os p e cti v e, 
si n gl e  ar  m  a n d  n o n-r a n d o  miz e d.  
B as eli n e  c h ar a ct eristi cs  of s u bj e cts s h all  b e  c oll e ct e d. 
Ris k s c or es  ( E ur os c or e I  a n d II) will   b e  c oll e ct e d  b y 
r e gistr y sit es. 
I ntr a-o p er ati v e  d at a i n cl u di n g  cr oss -cl a  m p ti  m e ( X C T), 
b y p ass ti  m es,  pr o c e d ur e ti  m es  a n d first i  m pl a nt 
s u c c ess   will  b e r e c or d e d .  T h e i nt e nsi v e  c ar e  u nit (I C U), 
t ot al  h os pit al  d ur ati o ns a n d fit n ess t o  h os pit al 
dis c h ar g e   will  b e r e c or d e d.  All  a d v ers e  e v e nts   will  b e 
r e c or d e d.  
E arl y  p ost o p er ati v e ( ≤  3 0  d a ys) s af et y  d at a   will  b e 
c oll e ct e d t o  e v al u at e s h ort t er  m  o ut c o  m es.  
Q u alit y  of  Lif e   wil  l  b e  c oll e ct e d  at  b as eli n e  a n d  6 
m o nt hs (  E  Q- 5 D  a n d  S F -3 6 ). 
F oll o  w -u p  d at a  will  b e   c oll e ct e d  a n d  e v al u at e d  at  6  
m o nt hs.    
All  p ati e nt  ass ess  m e nts   will  b e  d o n e  a c c or di n g t o  t h e 
sit es st a n d ar d  of c ar e.  

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  1 1  of  9 4  
N  U  M B E R   O F  S U BJ E C T S   
U p t o t hr e e  h u n dr e d   ( 3 00) s u bj e cts  at  u p t o  thirt y  (3 0 ) 
i n v esti g ati o n al  c e nt ers e x p eri e n c e d   wit h  E D  W A R D S 
I N T UI T Y  E LI T E.  
R E GI S T R Y  D  U R A TI  O  N  
Esti  m at e d  p ati e nt  e nr oll  m e nt  St art  D at e: 
F e br u ar y 2 0 1 6 
E nr oll  m e nt  p eri o d:  F e br u ar y  2 0 1 6-  A pril  2 0 1 7 
Esti  m at e d  p ati e nt  F oll o  w -u p   co  m pl eti o n  D at e  ( 6 
m o nt hs  ): O ct o b er   2 0 1 7  
R E G  U L A T  O R Y  S T A T  U S  
C E -m ar k   
S T  U D Y  P  O P  U L A TI  O  N  
A d ult s u bj e cts   wit h  a orti c st e n osis  or st e n osis -b as e d 
i ns uffi ci e n c y t h at  ar e  s c h e d ul e d t o  u n d er g o el e cti v e  
is ol at e d A V R  b y   MI S  pr o c e d ur e  wit h   E D  W A R D S 
I N T UI T Y  Elit e. 
S U R G E  O N  a n d  C E N T E R  
S E L E C TI  O N  C RI T E RI A  
T h e  d at a  s h all  b e  c oll ect e d  d uri n g f e asi bilit y,  a n d 
c o nfir  m e d  at t h e i niti ati o n  visit:  
•     D uri n g t h e l ast  1 2  m o nt hs   ( pri or t o i niti ati o n  of 
t h e r e gistr y),  S ur g e o n i n v esti g at or   will  b e 
r e q uir e d t o  h a v e  p erf or  m e d  at l e ast t hirt y  ( 3 0) 
is ol at e d  A V R  vi a   MI S 
A N D  
•     D uri n g t h e l ast  6   m o nt hs  (pri or t o i niti ati o n  of 
t h e r e gistr y), s ur g e o n i n v esti g at or   will  b e 
r e q uir e d t o  h a v e  p erf or  m e d  at l e ast fi v e ( 5) 
MI S is ol at e d  A V R    or  c o  m bi n e d  A V R  c as es  wit h 
E  W I nt uit y  Elit e  as  pri  m ar y  o p er at or  
 

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  1 2  of  9 4  
E LI GI BI LI T Y I  N C L  U SI  O  N 
C RI T E RI A  
S u bj e cts   will  b e r e q uir e d t o   m e et  all i n cl usi o n  crit eri a:  
1.    S u bj e ct is  1 8  y e ars  or  ol d er  
2.    S u bj e ct is s y  m pt o  m ati c f or  a orti c st e n osis ( A S)  or 
mi x e d  a orti c st e n osis  a n d  a orti c i ns uffi ci e n c y 
( A S/ AI)  dis e as e f or   w hi c h is ol at e d s ur gi c al  a orti c 
v al v e r e pl a c e  m e nt   wit h o ut  c o n c o  mit a nt 
pr o c e d ur es is  i n di c at e d a c c or di n g t o I nt er n ati o n al 
g ui d eli n es . 
3.    S ur g er y st arts   wit h  a n d is i nt e n d e d t o  b e 
c o  m pl et e d  vi a  a   mi ni  m al i n v asi v e s ur gi c al 
a p pr o a c h . MI S is  d efi n e d  as  a  n o n  -f ull st er n ot o  m y 
a p pr o a c h s u c h  as  p arti al  h e  mi -st er n ot o  m y, ri g ht  
a nt eri or  t h or a c ot o  m y. 
4.    S ur g er y is  i nt e n d e d t o  b e  c o  m pl et e d wit h  a n 
E D  W A R D S I N T UI T Y  Elit e  
5.    S u bj e ct  h as si g n e d  a n d  d at e d t h e i n v esti g ati o n 
i nf or  m e d  c o ns e nt f or  ms  pri or t o  a n y r e gistr y-
s p e cifi c  pr o c e d ur es  ar e  p erf or  m e d.  
6.    S u bj e ct is  g e o gr a p hi c all y st a bl e  a n d  a gr e es t o 
att e n d f oll o  w -u p  ass ess  m e nt s  as s p e cifi e d i n t h e 
pr ot o c ol  a n d i nf or  m e d  c o ns e nt.  
E LI GI BI LI T Y  E X C L  U SI  O N 
C RI T E RI A  
S u bj e cts   will  n ot  b e  eli gi bl e f or  r e gistr y p arti ci p ati o n if 
a n y  of t h e f oll o  wi n g,  or  a n y  c o ntr a -i n di c ati o ns f or  us e 
f or t h e   m o d el  8 3 0 0 A B  v al v e  or   m o d el  8 3 0 0 D B  d eli v er y 
s yst e  m,  ar e  pr es e nt:  
1.    S u bj e ct is  di a g n os e d   wit h  p ur e  a orti c 
i ns uffi ci e n c y.  
2.    S u bj e ct r e q uir es   m ulti pl e  v al v e 
r e pl a c e  m e nt/r e p air 
3.    S u bj e ct  h as  T y p e  0  c o n g e nit al tr u e  bi c us pi d 
a orti c  v al v e (i. e.  a bs e n c e  of r a p h e  a n d 
c o  m  miss ur es  ar e  p ositi o n e d  a b o ut  1 8 0  d e gr e es 
a p art)  or  u ni c us pi d  a orti c  v al v e.  
4.    S u bj e ct  h as s e v er e  v e ntri c ul ar  d ysf u n cti o n 
d efi n e d  as  L V E F  <  2 5  %.  
5.    S u bj e ct  h as  a  hist or y  of  a cti v e  e n d o c ar ditis 
a n d/ or   m y o c ar ditis  ≤  3   m o nt hs  b ef or e t h e 
i nt e n d e d tr e at  m e nt/s c h e d ul e d  s ur g er y. 
6.    S u bj e ct  h as  h a d  a n  a c ut e   MI  ≤  3   m o nt hs  b ef or e 
t h e i nt e n d e d tr e at  m e nt. 

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  1 3  of  9 4  
7.    S u bj e ct  h a d  a str o k e  or tr a nsi e nt is c h e  mi c 
att a c k   wit hi n si x   m o nt hs  pri or t o s c h e d ul e d 
a orti c  v al v e r e pl a c e  m e nt s ur g er y.  
8.    S u bj e ct is  o x y g e n  or  v e ntil at or  d e p e n d e nt.   
9.    S u bj e ct  h as lif e  e x p e ct a n c y  <  1 2   m o nt hs.   
1 0.  F e  m al e s u bj e ct is  pr e g n a nt  or l a ct ati n g.  
1 1.  S u bj e ct   wit h  d o c u  m e nt e d l e u k o p e ni a (  W B C  < 
3. 5 x  1 0 3/ µ L),  a n e  mi a ( H b <  1 0. 0  g  m/ d L  or  <  6. 2 
m  m ol/ L), t hr  o  m b o c yt o p e ni a ( pl at el et  c o u nt  < 
1 0 0 x  1 0 3/  m L),  or  hist or y  of  bl e e di n g  di at h esis 
or  c o a g ul o p at h y.  
1 2.  S u bj e ct  h as r e n al i ns uffi ci e n c y  as  d et er  mi n e d 
b y  S er u  m  cr e ati ni n e  ≥  2 0 0  µ  m ol/ L ( 2. 2 7   m g/ d L) 
at  s cr e e ni n g  or  e n d -st a g e r e n al  dis e as e 
r e q uiri n g  c hr o ni c  di al ysis. 
1 3.  . S u bj e ct is  c urr e ntl y  p arti ci p ati n g i n  a n 
i n v esti g ati o n al  dr u g  or  d e vi c e tri al f or   w hi c h 
f oll o  w-u p  h as  n ot  y et  b e e n  c o  m pl et e d.  
1 4.  Mi ni  m all y I n v asi v e  a c c ess t o t h e  h e art is  n ot 
p ossi bl e  d u e t o  a n at o  mi c al  c o nstr ai nts  or  a n y 
ot h er  pr e -e xisti n g  c o n diti o n.  
1 5.  A n e ur ys m  of t h e  a orti c r o ot  a n d/ or  as c e n di n g 
a ort a   

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  1 4  of  9 4  
I  N T R A-O P E R A TI V E 
E X C L  U SI  O N  C RI T E RI A  
1.    S u bj e ct  h as  T y p e  0  c o n g e nit al tr u e  bi c us pi d  a orti c 
v al v e (i. e.  a bs e n c e  of r a p h e  a n d  c o  m  miss ur es  ar e 
p ositi o n e d  a b o ut  1 8 0  d e gr e es  a p art)  or  u ni c us pi d 
a orti c  v al v e. ( A  n o n -c o n g e nit al  bi c us pi d  v al v e 
wit h o ut  a  dist ort e d  a n n ul us   w o ul d  n ot  b e  c a us e 
f or  e x cl usi o n.) 
2.    S u bj e ct  h as  c al ci u  m  o n t h e  a nt eri or   mitr al l e afl et 
w hi c h  c a n n ot  b e r e  m o v e d.   
3.    S u bj e ct  h as  e xt e nsi v e  c al cifi c ati o n  of t h e  a orti c 
r o ot.  
4.    A n n ul ar  d ef or  m ati o n   w hi c h   m a y  or   m a y  n ot  b e 
c a us e d  b y t o o  e xt e nsi v e  d e c al cifi c ati o n  of t h e 
a orti c  a n n ul us .  
5.    T h e  p ositi o n  of t h e  c or o n ar y  osti a r el ati v e t o t h e 
E D  W A R D S I N T UI T Y  Elit e  A orti c  V al v e  c o ul d  r es ult 
i n  o bstr u cti o n  of  bl o o d fl o  w. 
6.    Mi ni  m all y I n v asi v e   a c c ess t o t h e  h e art is  n ot 
p ossi bl e  d u e t o  a n at o  mi c al  c o nstr ai nts  or  a n y 
ot h er  c o n diti o n (i n cl u di n g  p ati e nt s  wit c h e d t o  a 
f ull st er n ot o  m y  a p pr o a c h). 
7.    T h e  d e vi c e is  n ot  a v ail a bl e i n t h e  c orr e ct siz e  f or 
t h e s u bj e ct. 
S C H E D  U L E   O F  VI SI T S  
•     Pr e -o p er ati v e s cr e e ni n g ( D a y  - 30 t o  D a y  -1)  
•     O p er ati v e  pr o c e d ur e ( D a y  0)   
•     Dis c h ar g e  
•     P ost o p er ati v e  D a y ( P  O D)  3 0  ( +/-  7d a ys;  b y  p h o n e)  
•     P  O D  1 8 0  ( +/-  4 5 d a ys) , if  a p pli c a bl e 
P ati e nt  ass ess  m e nts   will  b e  d o n e  a c c or di n g t o  t h e 
sit es st a n d ar d  of  c ar e.  

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  1 5  of  9 4  
S T  U D Y  E  N D P  OI  N T S  
Pri  m ar y  e n d p oi nt:  
•     Cr oss  cl a  m p ti  m e  
 
S e c o n d ar y  e n d p oi nt s:  
•     C ar di o p ul  m o n ar y  b y p ass ti  m e  
•     D e vi c e t e c h ni c al s u c c ess ( d efi n e d  as t h e s u c c essf ul 
d eli v er y  a n d  d e pl o y  m e nt  of  a  r e gistr y v al v e  a n d 
d eli v er y s yst e  m  a n d s u bj e ct l e a vi n g t h e  o p er ati n g 
r o o  m wit h  v al v e i n  pl a c e)   
•     First  Att e  m pt  S u c c ess  R at e  
•     I C U  a n d  H os pit al   L e n gt h  of  St a y 
•     H e  m o d y n a  mi c  p erf or  m a n c e (  m e a n  gr a di e nt,  p e a k 
gr a di e nt,  eff e cti v e  orifi c e  ar e a [ E  O A],  E  O A i n d e x, 
p erf or  m a n c e i n d e x,  c ar di a c  o ut p ut [ C  O],  c ar di a c 
i n d e x [ CI],  v al v ul ar r e g ur git ati o n [i n cl u di n g 
p ar a v al v ul ar l e a k]  c o nfir  m e d  b y  a n  
E c h o c ar di o gr a p hi c  C or e  L a b or at or y )  at  Dis c h ar g e 
a n d  6   m o nt hs (if  a v ail a bl e)  
 
P ati e nt r el at e d  e n d p oi nts:  
•     N Y H A f u n cti o n al  cl ass  c o  m p ar e d t o  b as eli n e   
•     C h a n g e i n   Q u alit y  of  Lif e  q u esti o n n air e  S F -3 6  a n d 
E  Q -5 D fr o  m  B as eli n e  t o  6   m o nt hs (if  a v ail a bl e) 
•     Fit n ess f or  h os pit al  Dis c h ar g e  
 

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  1 6  of  9 4  
S af et y  e n d p oi nt s:  
C o  m pli c ati o n r at es  at  3 0  d a ys  ( e arl y r at es) a n d  at  6 
m o nt hs   : 
•     All  c a us e   m ort alit y  
o    St u d y  v al v e -r el at e d   m ort alit y 
•     T hr o  m b o e  m b olis  m  
o    S tr o k e 
o    TI A  
o    N o n  c er e br al  e  m b olis  m   
•     V al v e  T hr o  m b osis  
•     M aj or  Bl e e di n g  e v e nt   
•     E n d o c ar ditis (st u d y  v al v e)  
•     Str u ct ur al  v al v e  d et eri or ati o n  
•     N o n  Str u ct ur al  v al v e  d et eri or ati o n   
o    P ar a v al v ul ar  L e a k  mi n or   
o    P ar a v al v ul ar  L e a k  m aj or   
o    Ot h er  n o n  S V D   
•     H e  m ol ysis  
•     R e o p er ati o n  
o    Tri al  v al v e r e o p er ati o n  
•     St u d y  v al v e  e x pl a nts  
•     I  m pl a nt-r el at e d  n e  w  or   w ors e n e d c ar di a c 
c o n d u cti o n  dist ur b a n c e r e q uiri n g  p er  m a n e nt 
p a c e  m a k er i  m pl a nt  
•     R e n al  F ail ur e  
•     R es pir at or y  F ail ur e  
•     D e e p  St er n al   W o u n d i nf e cti o n  
 
T h e  Cli ni c al  E v e nts  C o  m  mitt e e ( C E C)   will  a dj u di c at e  t h e 
a d v ers e   e v e nts  i n cl u di n g   a d v ers e   e v e nts  r es ulti n g  i n  
d e at h  as  o utli n e d i n t h eir  c h art er  a n d  a dj u di c at e t h es e 
e v e nts  f or  t h eir  r el at e d n ess  t o  t h e  i n v esti g ati o n al  
d e vi c e,  a n d t h e i n v esti g ati o n al  d e vi c e  pr o c e d ur e.  
 
 
 

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  1 7  of  9 4  
2.   I ntr o d u cti o n 
2. 1.  B a c k gr o u n d   
A orti c  v al v e r e pl a c e  m e nt   wit h   m e c h a ni c al  or  bi ol o gi c al  h e art  v al v es is t h e tr e at  m e nt 
of  c h oi c e f or  a orti c  v al v e st e n osis.   O v er t h e  p ast s e v er al  y e ars, lif e  e x p e ct a n c y  h as 
i n cr e as e d i n i n d ustri al  n ati o ns,  b ut t his h as  b e e n  a c c o  m p a ni e d  b y  a risi n g r at e  of 
el d erl y  p ati e nts   wit h   m ulti pl e ill n ess es 1. 
 
A orti c st e n osis r e  m ai ns t h e   m ost  c o  m  m o n  c a us e  of  a d ult  v al v ul ar  h e art  dis e as e, t h e 
pr e v al e n c e i n cr e asi n g   wit h  a g e 2, 3.  A v er a g e s ur vi v al  of  p ati e nts tr e at e d  c o ns er v ati v el y 
h as  hist ori c all y  b e e n r e p ort e d  as  2 —   5  y e ars  fr o  m t h e  o ns et  of s y  m pt o  ms4.   M or e 
r e c e nt st u di es  h a v e  c o nfir  m e d t h e  dis  m al  pr o g n osis  of s e v er e  a orti c st e n osis. 
A d v a n c e d  a g e, r e d u c e d l eft -v e ntri c ul ar  ej e cti o n fr a cti o n,  c o n g esti v e  h e art f ail ur e  a n d 
r e n al i ns uffi ci e n c y  a p p e ar t o  b e i n d e p e n d e nt  pr e di ct ors  of r e d u c e d s ur vi v al5. 
As y  m pt o  m ati c  p ati e nts   wit h  v er y s e v er e  a orti c st e n osis  als o s h ar e  a  p o or  pr o g n osis 
wit h  a  hi g h  e v e nt r at e  a n d  a ris k  of r a pi d f u n cti o n al  d et eri or ati o n 6.  E arl y s ur g er y 
off ers  a t h er a p e uti c  o pti o n t o i  m pr o v e  cli ni c al  o ut c o  m es  vi a  d e cr e asi n g  c ar di a c 
m ort alit y  a n d i  m pr o vi n g s y  m pt o  ms
7. 
Bi o pr ost h es es  off er s e v er al  a d v a nt a g es  o v er   m e c h a ni c al  bi o pr ost h es es, t h e   m ost 
i  m p ort a nt  b ei n g fr e e d o  m fr o  m  a nti c o a g ul ati o n   wit h  a l o  w r at e  of t hr o  m b o e  m b oli c 
a c ci d e nts 8.   Wit h i n cr e asi n g  p ati e nt  c o  m or bi dit y  a n d a g e, t h er e is  a t e n d e n c y t o  w ar d 
bi ol o gi c al  v al v e i  m pl a nts  a v oi di n g l o n g -t er  m  a nti c o a g ul ati o n. 
 
Alt h o u g h  c o n v e nti o n al  a orti c  v al v e r e pl a c e  m e nt s ur g er y is   m ostl y  p erf or  m e d  vi a  a 
f ull st er n ot o  m y s ur gi c al  a p pr o a c h, mi ni  m all y i n v asi v e  a orti c  v al v e s ur g er y  , si nc e  its 
i ntr o d u cti o n i n  1 9 9 69, h as  b e e n  g ai ni n g  a c c e pt a n c e.  S e v er al  st u di es  h a v e 
d e  m o nstr at e d r e d u cti o ns i n  h os pit al st a y,  d ur ati o n  of  v e ntil at or y s u p p ort, i n cisi o n al 
p ai n,  bl o o d l oss  a n d  n e e d f or  bl o o d tr a nsf usi o ns i n  p ati e nts  u n d er g oi n g   mi ni  m all y 
i n v asi v e A V R  pr o c e d ur es 1 0 -1 7.   
 
I n r es p o ns e t o cli ni c al  n e e d  a n d i n s u p p ort  of  a d v a n c es i n   mi ni  m all y i n v asi v e s ur gi c al 
a p pr o a c h es t o  c o n v e nti o n al  A V R,  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  d e v el o p e d t h e  E D  W A R D S 
I N T UI T Y V al v e  S yst e  m  t o  a c hi e v e  cli ni c al  b e n efits  b y r e d u ci n g c ar di o p ul  m o n ar y 
b y p ass  a n d  cr oss  cl a  m p ti  m es,   w hil e  f a cilit ati n g a l ess i n v asi v e  a p pr o a c h t o  a orti c 
v al v e r e pl a c e  m e nt .  
 
T h e s yst e  m i n cl u d es t h e  E D  W A R D S I N T UI T Y  Elit e  V al v e  S yst e  m,   M o d el  8 3 0 0 A B  a n d 
t h e  E D  W A R D S I N T UI T Y  Elit e  D eli v er y  S yst e  m,   M o d el  8 3 0 0 D B; t h e  v al v e is  b as e d  o n 
pri or  h e art  v al v e  d esi g ns   w hi c h  h a v e  a l o n g  hist or y  of s af et y  a n d  eff e cti v e n ess  a n d 
h a v e i n c or p or at e d  a d diti o n al f e at ur es  d esi g n e d t o i  m pr o v e  p ati e nt  o ut c o  m es  a n d 
s af et y.  
 
Wit h  o nl y  3  g ui di n g s ut ur es  a n d s e c ur e  b all o o n  e x p a n d a bl e fr a  m   e, t h e  E D  W A R D S 
I N T UI T Y  Elit e  V al v e s yst e  m is   w ell s uit e d f or s  m all er i n cisi o ns  a n d ti g ht  a c c ess,   wit h 
a n  e  m p h asis  o n  pr o c e d ur al  effi ci e n c y   wit hi n  e xisti n g  o p er ati n g s uit e  of t h e s ur g e o n.  

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  1 8  of  9 4  
T h e  E D  W A R D S I N T UI T Y  v al v e s yst e  m f a cilit at e d  A V R s af el y  a n d  eff e cti v e l y i n   m ulti pl e 
p ati e nt  gr o u ps  2 0.  T h e s u c c ess or  v al v e s yst e  m,  E D  W A R D S I N T UI T Y  Elit e,  o bt ai n e d  C E 
m ar k i n  A pril  2 0 1 4  a n d is t h e s u bj e ct  of t his r e gistr y.    
E D  W A R D S I N T UI T Y  h as  d e  m o nstr at e d i n  cli ni c al tri als s af et y  a n d  p erf or m a n c e   
( T RI T  O N st u d y 2 0 a n d  C A D E N C E -MI S st u d y
1 8). T h e  C A D E N C E -MI S   h as  c o  m p ar e d 
E D  W A R D S I N T UI T Y  i n   MI S t o  c o n v e nti o n al  v al v es i n  F S.  T h e r es ults s h o  w e d t h at 
R D A V R   wit h  E D  W A R D S I N T UI T Y  b y t h e   MI S  a p pr o a c h  w as   ass o ci at e d   wit h 
si g nifi c a ntl y r e d u c e d   m y o c ar di al is c h e  mi c ti  m e  a n d  b ett er  v al v ul ar  h e  m o d y n a  mi c 
f u n cti o n t h a n  F S-A V R   wit h  a  c o n v e nti o n al st e nt e d  bi o pr ost h esis  1 8. Still t h er e  ar e  n o  
d at a  c o  m p ari n g  E D  W A R D S’s  I N T UI T Y s af et y  a n d p erf or  m a n c e  i n   MI S t o  c o n v e nti o n al 
v al v es i n   MI S.  
 
2. 2.  R e gistr y  P ur p os e   
 
T his  a cti v e,  o bs er v ati o n al,  o p e n -l a b el,  n o n-r a n d o  miz e d,  p ost-m ar k et r e gistr y   will 
d es cri b e i n  a r e al   w orl d  c o h ort,  pr o c e d ur al,  cli ni c al  a n d  h e  m o d y n a  mi c  o ut c o  m es  of 
Mi ni  m all y I n v asi v e  S ur g er y (  MI S) f or is ol at e d  A orti c  v al v e  R e pl a c e  m e nt ( A V R)    i n t h e 
c o nt e xt  of  E D  W A R D S I N T UI T Y  Elit e  V al v e  S yst e  m.   
P ati e nt  ass ess  m e nts   will  b e  d o n e  a c c or di n g t o  t h e sit es st a n d ar d  of  c ar e. 
T h e  MI S SI  O N r e gistr y   will  c oll e ct  d at a  o nl y fr o  m  p ati e nts r e c ei vi n g   E D  W A R D S 
I N T UI T Y  Elit e  V al v e  S yst e  m 
 
A  pr e vi o us st u d y ( C A D E N C E   MI S)  h as  c o  m p ar e d   MI S i n t h e  c o nt e xt  of  E D  W A R D S 
I N T UI T Y  V al v e  S yst e  m wit h t h e  us e  of  c o n v e nti o n al  v al v es  a n d f ull st er n ot o  m y 
a p pr o a c h.  T o  d at e t h er e is  n o  dir e ct  c o  m p aris o n  a v ail a bl e  b et  w e e n  E D  W A R D S 
I N T UI T Y  Elit e  V al v e  S yst e  m a n d  c o n v e nti o n al  v al v e i n t h e   MI S  a p pr o a c h.  T h e  d at a 
fr o  m t his  o n e-ar  m r e gistr y   wit h  E D  W A R D S I N T UI T Y  Elit e  V al v e  S yst e  m  i n   MI S   will  b e 
c o  m p ar e d t o  a l ar g er  p u blis h e d  c o h ort  of  p ati e nts   w h o  u n d er  w e nt  A V R   wit h 
c o n v e nti o n al  v al v e i n t h e   MI S  a p pr o a c h ( M er c k  et  al 
2 1).  
T h e  pri  m ar y  h y p ot h esis  of t h e  r e gistr y is t h at  E D  W A R D S I N T UI T Y  Elit e r e d u c es  cr oss 
cl a  m p ti  m e  ( X C T)  as c o  m p ar e d t o  c o n v e nti o n al  v al v es  i n   MI S  s etti n g, w h e n  c o  m p ar e d 
t o  p u blis h e d  d at a   wit h a  c o n v e nti o n al  v al v e i n t h e s a  m e s etti n g.  
T h e  d at a fr o  m t his  r e gistr y will  b e  us e d t o s u p p ort s u b  missi o ns t o  arti cl es  a n d 
pr es e nt ati o n i n s ci e ntifi c j o ur n als  a n d  c o n gr ess es, t o s u p p ort   m ar k eti n g i nf or  m ati o n 
o n t h e  E D  W A R D S I N T UI T Y  Elit e  V al v e  s yst e  m  a n d t o  s u p pl e  m e nt  p ost -m ar k et 
i nf or  m ati o n  o n t h e  E D  W A R D S I N T UI T Y Elit e  V al v e  s yst e  m   w h e n  us e d  as i nt e n d e d.  

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  1 9  of  9 4  
3.    R E GI S T R Y  D E VI C E  
3. 1.  Bi o pr ost h esis  
As s e e n i n  Fi g ur e  1, t h e  E D  W A R D S I N T UI T Y   Elit e V al v e  S yst e  m ( E D  W A R D S I N T UI T Y  
E lit e V al v e  S yst e  m , M o d el  8 3 0 0 A B  ,  als o r ef err e d t o  as E D  W A R D S I N T UI T Y   Elit e V al v e) 
is  a st e nt e d tril e afl et  bi o pr ost h esis  c o  m pris e d  of  b o vi n e  p eri c ar di u  m t h at  h as  b e e n 
pr es er v e d i n  a  b uff er e d  gl ut ar al d e h y d e s ol uti o n  a n d   m o u nt e d  o n  a  b all o o n 
e x p a n d a bl e fr a  m e. It is  a v ail a bl e i n siz es  1 9,  2 1,  2 3,  2 5,  a n d  2 7   m  m.  T o f a cilit at e 
i  m pl a nt ati o n i n  p ati e nts   wit h  s  m all  a orti c r o ots, t h e E D  W A R D S I N T UI T Y   Elit e V al v e 
h as  a l o  w s u pr a -a n n ul ar  pr ofil e  h ei g ht.  
 
 
Fi g ur e  1 -  E D  W A R D S I N T UI T Y  E LI T E  V al v e  S yst e  m,  M o d el  8 3 0 0 A B   
 
As  r ef er e n c e d i n  Fi g ur e  2, th e  bi o pr ost h esis is tr e at e d   wit h t h e  C ar p e nti er -E d  w ar ds 
T h er  m a Fi x  pr o c ess,   w hi c h i n v ol v es  h e at tr e at  m e nt  of t h e tiss u e i n  gl ut ar al d e h y d e 
a n d  us es  et h a n ol  a n d  p ol ys or b at e -8 0 ( a s urf a ct a nt).  T h e  bi o pr ost h esis is  p a c k a g e d 
a n d t er  mi n al l y st eriliz e d i n  gl ut ar al d e h y d e.  Gl ut ar al d e h y d e is s h o  w n t o  b ot h r e d u c e 
t h e  a nti g e ni cit y  of tiss u e  x e n o gr aft  bi o pr ost h es es  a n d i n cr e as e tiss u e st a bilit y.  
 
T h e   wir ef or  m  of t h e  v al v e  is  d esi g n e d t o  b e  c o  m pli a nt  at t h e  orifi c e  as   w ell  as  at t h e 
c o  m  miss ur es.  T h e  c o  m pli a n c e  of t h e  c o  m  miss ur e s u p p orts is i nt e n d e d t o r e d u c e t h e 
l o a di n g s h o c k  at t h e  v al v e  c o  m  miss ur es  a n d fr e e   m ar gi n  of t h e l e afl ets.  T h e 
c o  m pli a n c e  of t h e  orifi c e is i nt e n d e d t o r e d u c e t h e str ess  o n t h e l e afl ets.  T h e 
c o  m pli a nt  orifi c e  c o n c e pt is  b as e d  o n t h e  p h ysi ol o g y  a n d   m e c h a ni cs  of  n at ur al  h e art 
v al v es  a n d r e p ort e d  e x p eri e n c e   wit h i  m pl a nt ati o n  of  u nst e nt e d  h o  m o gr afts.  
 
T h e   wir ef or  m  of t h e  v al v e  is   m a d e  of  a  c o b alt-c hr o  mi u  m  all o y,  a  c orr osi o n -r esist a nt 
all o y,  c h os e n  b e c a us e  of its s pri n g  effi ci e n c y  a n d f ati g u e -r esist a nt  c h ar a ct eristi cs, 
a n d is  c o v er e d   wit h  a   w o v e n  p ol y est er f a bri c.  A t hi n,  c o b alt -c hr o  mi u  m 

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  2 0  of  9 4  
all o y/ p ol y est er fil  m l a  mi n at e  b a n d s urr o u n ds t h e  b as e  of t h e   wir ef or  m  pr o vi di n g 
str u ct ur al s u p p ort f or t h e  orifi c e.   
 
A s oft, sili c o n e -r u b b er s e  wi n g ri n g,   w hi c h is  c o v er e d   wit h  a  p or o us, s e a  ml ess 
p ol yt etr afl u or o et h yl e n e ( P T F E)  cl ot h t o f a cilit at e tiss u e i n -gr o  wt h  a n d  e n c a ps ul ati o n, 
is  att a c h e d t o t h e   wir ef or  m.  T h e s e  wi n g ri n g is s c all o p e d t o  c o nf or  m t o t h e  n at ur al 
a orti c  a n n ul us.  T h e  c o  m pli a nt  n at ur e  of t h e s e  wi n g ri n g f a cilit at es  c o a pt ati o n 
b et  w e e n t h e  bi o pr ost h esis  a n d  a n  oft e n irr e g ul ar  or  c al cifi c tiss u e  b e d.  T h e s e  wi n g 
ri n g  h as t hr e e,  e q u all y s p a c e d s ut ur e   m ar k ers  at t h e  c us p  c e nt ers t o  ai d i n 
bi o pr ost h esis  ori e nt ati o n  a n d s ut ur e  pl a c e  m e nt.  
 
T h e  b all o o n  e x p a n d a bl e fr a  m e is   m a d e  of st ai nl ess st e el  a n d is  att a c h e d t o t h e i nfl o  w 
as p e ct  of t h e  bi o pr ost h esis.  T h e  b all o o n  e x p a n d a bl e fr a  m e is  c o v er e d   wit h  a  k nitt e d 
P T F E  cl ot h  a n d  a l a y er  of  p ol y est er  cl ot h  c o v eri n g t h e  e xt er n al  o utfl o  w  e n d  of t h e 
b al l o o n  e x p a n d a bl e fr a  m e t o  h el p  pr e v e nt  p eri v al v ul ar l e a ks.  
A  h ol d er is  att a c h e d t o t h e  bi o pr ost h esis  b y   m e a ns  of s ut ur es t o f a cilit at e  h a n dli n g, 
att a c h  m e nt  of t h e  d eli v er y s yst e  m  a n d  v al v e  d e pl o y  m e nt  d uri n g i  m pl a nt ati o n.  T h e 
h ol d er  a n d  d eli v er y s yst e  m  ar e  e asil y  d et a c h e d  b y t h e s ur g e o n . 
 
 
 
Fi g ur e  2 -  C  O  M P  O N E N T S   O F  T H E  E D  W A R D S I N T UI T Y  E LI T E  V A L V E   
3. 2.  D eli v er y  S yst e  m  
As s e e n i n  Fi g ur e  3, t h e  E D  W A R D S I N T UI T Y  E LI T E  D eli v er y  S yst e  m , M o d el  8 3 0 0 D B   
c o nsists  of  t h e  3   m aj or  c o  m p o n e nts list e d  b el o  w:  
•     I ns erti o n  T o ol/ B allo o n I ntr o d u c er  
Wir ef or  m    
P or o u s   
P T F  E   Cl ot h  
T F  X   Pr o c e s s e d 
B o vi n e 
P eri c ar di u  m  
Sili c o n e 
R u b b er   S e  wi n g 
Ri n g  
S  S   E x p a n d a bl e 
Fr a  m e  

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  2 1  of  9 4  
•     B all o o n  C at h et er /   m all e a bl e t u b ul ar  h a n dl e s h aft   
•     I nfl ati o n  D e vi c e   wit h  L u er  C o n n e ct or 
 
T h e  B all o o n I ntr o d u c er  a n d I ns erti o n t o ol  c o  m es  ass e  m bl e d  a n d is  us e d t o r e  m o v e 
t h e E D  W A R D S I N T UI T Y   Elit e V al v e fr o  m t h e  p a c k a gi n g j ar  a n d t o  e n a bl e  c o n n e cti o n 
of t h e  dist al  h a n dl e t o t h e  pr o xi  m al t hr e a d e d s e cti o n  of t h e  b all o o n i ntr o d u c er t h at 
e xt e n ds  b e y o n d t h e  v al v e  h ol d er.  T his  ass e  m bl y f a cilit at es r e  m o v al  of t h e  p a c k a gi n g 
sl e e v e fr o  m t h e  bi o pr ost h esis.  U p o n r e  m o v al  of t h e sl e e v e, t h e i ns erti o n t o ol is 
r e  m o v e d fr o  m t h e  b all o o n i ntr o d u c er  a n d t h e  dist al  h a n dl e/ bi o pr ost h esis  ass e  m bl y 
is r e a d y f or  d e pl o y  m ent.   
 
 
Fi g ur e  3 -  E D  W A R D S I N T UI T Y  E LI T E  D eli v er y  S yst e  m,   M o d el  8 3 0 0 D B  
 
T h e  d eli v er y s yst e  m i n cl u d es  a n i nt e gr at e d  b all o o n  c at h et er  a n d   m all e a bl e t u b ul ar 
h a n dl e  s h aft t hr o u g h   w hi c h t h e  c at h et er  e xt e n ds.  T h e  dist al  e n d  of t h e  h a n dl e  s h aft 
i n cl u d es  a n  a d a pt er,   w hi c h   m at es   wit h t h e  h ol d er  of t h e  v al v e,  a n d  a l o c ki n g sl e e v e 
f or r a pi dl y  c o n n e cti n g t h e  d eli v er y s yst e  m t o t h e  v al v e  h ol d er.  T h e  b all o o n  p orti o n  of 
t h e  d eli v er y s yst e  m r esi d es   wit hi n t h e  a d a pt er,  a n d  a d v a n c es  dist all y i nt o  p ositi o n 
f or  e x p a n di n g t h e fr a  m e.  A t u b ul ar  b all o o n i ntr o d u c er is  att a c h e d   w h e n r e  m o vi n g 
t h e  v al v e fr o  m  a  st or a g e j ar  a n d f a cilit at es  p ass a g e  of t h e  b all o o n t hr o u g h t h e  v al v e. 
T h e   m all e a bl e  h a n dl e is   m a d e  of  al u  mi n u  m  a n d  h as  c hr o  m at e  c o n v ersi o n  c o ati n g 
a p pli e d  o v er t h e  e ntir e s urf a c e  of t h e  p art.  
T h e i nfl ati o n  d e vi c e is  us e d t o  pr ess uriz e  a n d  e x p a n d t h e  b all o o n.  
T h e  b all o o n is i nfl at e d  b y i nj e cti n g  a s ali n e s ol uti o n t hr o u g h t h e l u er.  A n i nfl ati o n 
d e vi c e fill e d   wit h s ali n e s ol uti o n is  c o n n e ct e d t o t h e i nfl ati o n  p ort t o  pr ess uriz e  a n d 
e x p a n d t h e  b all o o n.  A  d eli v er y s yst e  m is  a v ail a bl e f or  e a c h siz e  of t h e  a orti c 
bi o pr ost h esis ( 1 9,  2 1,  2 3,  2 5  a n d  2 7   m  m).  

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  2 2  of  9 4  
3. 3.  A n cill ar y  Pr o d u cts   
T h e  C ar p e nti er -E d  w ar ds  a orti c  v al v e  siz er, M  o d el  1 1 3 3  is us e d t o  siz e t h e  n ati v e 
a n n ul us  d et er  mi ni n g t h e  n e e d e d  bi o pr ost h esis  siz e.   M o d el  1 1 3 3  siz er is f a bri c at e d 
fr o  m tr a nsl u c e nt  pl asti c t o  p er  mit  dir e ct  o bs er v ati o n  of t h eir fit   wit hi n t h e  a n n ul us. 
E a c h siz er  c o nsists  of  a  h a n dl e   wit h  a  b arr el  s h a p e d  c o nfi g ur ati o n.   O n  o n e si d e  of t h e 
h a n dl e is  a  c yli n dri c al  e n d   wit h  a n i nt e gr at e d li p t h at r efl e cts t h e  bi o pr ost h esis 
s e  wi n g ri n g  g e o  m etr y.   O n t h e  ot h er si d e  of t h e  h a n dl e is  a  bi o pr ost h esis r e pli c a  e n d 
t h at r efl e cts t h e  bi o pr ost h esis s e  wi n g ri n g  g e o  m etr y  as   w ell  as t h e  h ei g ht  a n d 
l o c ati o n  of t h e st ent  p osts.  A siz er is  a v ail a bl e f or  e a c h siz e  of t h e  a orti c 
bi o pr ost h esis ( 1 9,  2 1,  2 3,  2 5  a n d  2 7   m  m).  
3. 4.  M at eri als    
All   m at eri als i nt e n d e d t o  c o  m e i nt o  c o nt a ct   wit h  h u  m a n s u bj e cts  h a v e  b e e n t est e d i n 
a c c or d a n c e   wit h I S  O  1 0 9 9 3  a n d  ar e  a p pr o pri at e f or t h eir i nt e n d e d  us e.  
4.    RI S K  A  N A L Y SI S  
4. 1.  P ot e nti al  Ris ks  
T h e  p ot e nti al ris ks f or t h e  r e gistr y ar e t h e s a  m e  as t h os e f or  p ati e nts  u n d er g oi n g 
c o n v e nti o n al  A V R s ur g er y.  K e y ris ks  ar e list e d  b el o  w.  A nti ci p at e d ris ks i n cl u d e list e d 
c o  m pli c ati o ns  a n d  ass o ci at e d s y  m pt o  ms.   As   wit h  all  c ar di a c s ur g eri es, s eri o us 
c o  m pli c ati o ns ,   w hi c h  c a n l e a d t o  d e at h, m a y  b e  ass o ci at e d   wit h t h e  pr o c e d ur e  or  us e 
of t h e  pr o d u cts, s u c h  as  bi o pr ost h eti c  h e art  v al v es  a n d t h e  h e art  v al v e r e pl a c e  m e nt 
pr o c e d ur e. I n  a d diti o n,  c o  m pli c ati o ns  d u e t o i n di vi d u al  p ati e nt r e a cti o n t o  a n 
i  m pl a nt e d  d e vi c e,  or t o  p h ysi c al  or  c h e  mi c al  c h a n g es i n t h e  c o  m p o n e nts,  p arti c ul arl y 
t h os e  of  bi ol o gi c al  ori gi n,   m a y  o c c ur  at  v ar yi n g i nt er v als ( h o urs  or  d a ys)  n e c essit ati n g 
r e o p er ati o n  a n d r e pl a c e  m e nt  of t h e  pr ost h eti c  d e vi c e.   Risks  ass o ci at e d  wit h t h e   us e 
of t h e  d e vi c es  a p pli c a bl e  i n t h e r e gistr y c a n  b e f o u n d i n t h e s p e cifi c  pr o d u cts 
Instr u cti o ns  F or  U s e.  
Ris ks  ass o ci at e d   wit h s ur gi c al r e pl a c e  m e nt  of t h e  a orti c  v al v e   m a y i n cl u d e  b ut  ar e 
n ot li  mit e d t o t h e f oll o  wi n g:  
 
 
 
 
 
 

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  2 3  of  9 4  
K n o  w n  ris ks  ass o ci at e d   wit h t h e  us e  of st e nt e d  bi o pr ost h eti c  h e art  v al v es i n cl u d e: 
•  All er gi c r e a cti o n t o  v al v e   m at eri als  
•  A n gi n a  
•  A n n ul us ( d a  m a g e,  diss e cti o n, t e ar)  
•  A orti c I ns uffi ci e n c y  – R e g ur git ati o n/ St e n osis  
•  A ort a ( d a  m a g e,  diss e cti o n, t e ar)  
•  Bl o o d  - C o a g ul o p at h y  
•  Bl o o d  - H e  m ol ysis  
•  Bl o o d  - H e  m orr h a g e/ a n e  mi a  
•  Bl o o d  Pr ess ur e  alt er ati o n ( h y p ot e nsi o n, 
h y p ert e nsi o n)  
•  C ar di a c  Arr est  
•  C ar di a c  Arr h yt h  mi as/ c o n d u cti o n  
•  dist ur b a n c es  
•  C ar di a c  F ail ur e ( h e art f ail ur e)  
•  C h or d a e  T e n di n e a e  d a  m a g e (  Mitr al  v al v e)  
•  C or o n ar y  art er y   Osti a  bl o c k a g e  
•  D e at h  
•  E n d o c ar ditis  
•  E x pl a nt  
•  I nf e cti o n –  l o c al 
•  N e ur ol o gi c  E v e nts  
−  
Str o k e ( C V A)  
−  
Tr a nsi e nt Is c h e  mi c  Att a c k ( TI A)  
•  R e d u c e d  e x er cis e t ol er a n c e  
•  T hr o  m b o e  m b olis  m  
•  Tr a ns v al v ul ar  or  V al v ul ar  L e a ki n g  
•  V al v e i nst a bilit y/   mi gr ati o n/  e  m b oliz ati o n  
•  V al v e  disl o d g e  m e nt  
•  V al v e  - N o n str u ct ur al  d ysf u n cti o n   
−  
P ar a v al v ul ar  L e a k  
−  
L e afl et i  m pi n g e  m e nt ( A orti c  or   Mitr al 
v al v e)  
−  
L e afl et tiss u e  d a  m a g e (i nstr u  m e nts  
−  
/s ut ur es  or  p a n n us)  
−  
S u bj e ct  Pr ost h esis   Mis  m at c h ( P P  M) 
( d u e t o i n a p pr o pri at e sizi n g) 
−  
Dist orti o n  at i  m pl a nt  
•  V al v e  Str u ct ur al  d ysf u n cti o n/ d et eri or ati o n  
( e. g.,   w e ar, l e afl et t e ar,  c al cifi c ati o n, l e afl et 
d et a c h  m e nt fr o  m st e nt  p osts,  c o  m p o n e nt 
d et eri or ati o n  –  p h ysi c al  or  c h e  mi c al)  
•  V al v e  T hr o  m b osis  
•  V al v e   Wi r ef or  m  a n d  or  Fr a  m e  Fr a ct ur e  or 
Dist orti o n (fr o  m  c h est  c o  m pr essi o n  or 
tr a u  m a) 
•  V al v e st e nt fr a ct ur e  
•  V al v e st e nt s e p ar ati o n  
•  A n n ul us fr a  m e fr a ct ur e  
•  A n n ul us fr a  m e s e p ar ati o n  
 
P ot e nti al ris ks  ass o ci at e d   wit h  a orti c  v al v e r e pl a c e  m e nt s ur g er y i n cl u d e:  
•  All er gi c r e a cti o n  
•  A n n ul ar  diss e cti o n  
•  A orti c  or  art eri al  diss e cti o n  
•  As yst ol e  a n d/ or  c ar di a c  arr est  
•  Bl e e di n g  
−  
P eri  or  p ost -pr o c e d ur al  
−  
A nti c o a g ul a nt r el at e d  
−  
P eri c ar di al t a  m p o n a d e  
−  
H e  m at o  m a  
−  
C er e br al  v as c ul ar  
•  C ar di o g e ni c s h o c k  
•  Diss e  mi n at e d i ntr a v as c ul ar  c o a g ul ati o n  
( DI C) 
•  E  m b olis  m,  p ul  m o n ar y  
•  Es o p h a g e al t e ar/r u pt ur e  
•  H e art f ail ur e  
•  H y p o - or  h y p ert e nsi o n  
•  H y p o x e  mi a  
•  I nf e cti o n: l o c al, w o u n d  or s yst e  mi c   
•  I nf e cti o n S e pti c e  mi a :  b a ct eri al,  vir al, f u n g al 
•  M y o c ar di al i nf ar cti o n   
•  M y o c ar di al  p erf or ati o n, fr e e   w all   
•  M ulti  -s yst e  m  or g a n f ail ur e (  M  O F)  
•  P eri c ar di al  eff usi o n  
•  Pl e ur al  eff usi o n  
•  P ul  m o n ar y  e d e  m a  
•  P n e u  m o n i a 
•  R e n al f ail ur e,  a c ut e  
•  R es pir at or y f ail ur e  
•  T hr o  m b o c yt o p e ni a, ( N o n -HI T)  
•  T hr o  m b o c yt o p e ni a,  h e p ari n i n d u c e d ( HI T)  
•  T hr o  m b o e  m b olis  m  
−  
V e n o us,  p eri p h er al  or  c e ntr al  
−  
Art eri al,  p eri p h er al  or  c e ntr al  
−  
P ul  m o n ar y, t hr o  m b us  or  ot h er  
 

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  2 4  of  9 4  
I n  a d diti o n t o t h e  a b o v e, t h e f oll o  wi n g  ar e  p ot e nti al ris ks t h at  c o ul d  b e  u ni q u el y 
ass o ci at e d   wit h t h e  E D  W A R D S I N T UI T Y   Elit e V al v e  S yst e  m:  
 
•       Tr a u  m a t o t h e   mitr al  c h or d a e  r es ulti n g fr o  m t h e  d eli v er y  s yst e  m 
•     Fr a  m e  d a  m a g e  or  u n d er -fl ari n g r es ulti n g i n  a r e d u cti o n  of  eff e cti v e  orifi c e 
ar e a  
•     L oss  of fr a  m e str u ct ur al i nt e grit y r es ulti n g i n  d a  m a g e t o  a orti c   w all  or 
a orti c  a n n ul us  
•     Fr a  m e  e x p a nsi o n r es ulti n g i n  c o n d u cti o n i nt err u pti o ns  or  dist ur b a n c es 
(i. e.  arr h yt h  mi a) 
•     Fr a  m e  e x p a nsi o n r es ulti n g i n   mitr al  v al v e i  m pi n g e  m e nt  or  a br asi o n   wit h 
or   wit h o ut   mitr al r e g ur git ati o n  
•     I ns uffi ci e nt fr a  m e  e x p a nsi o n r es ulti n g i n  p eri v al v ul ar l e a k r e q uiri n g 
i nt er v e nti o n  or r e o p er ati o n 
S o  m e  or  all  of t h es e ris ks   m a y r e q uir e r e o p er ati o n , v al v e  e x pl a nt ati o n,  or   m a y l e a d 
t o  p er  m a n e nt  dis a bilit y  or  d e at h.  All  e v e nts r el a t e d t o t h e r e gistr y m e di c al 
pr o c e d ur e  or t h e  v al v e  a n d  a n y  p ost -o p er ati v e  c ar di a c r el at e d  e v e nts  will  b e 
c oll e ct e d  a n d r e vi e  w e d t hr o u g h o ut t h e  r e gistr y d ur ati o n  a n d f oll o  w -u p  p eri o d. 
I n v esti g at ors   will  b e  n otifi e d  of  a n y  a d diti o n al ris ks i d e ntifi e d d uri n g t h e  r e gistr y t h at 
c o ul d  aff e ct t h e  h e alt h, s af et y  or   w elf ar e  of t h e s u bj e cts  i n t h e i n v esti g ati o n. 
4. 2.  B e n efits  
T h er e  ar e  n o  g u ar a nt e e d  b e n efits t o  p arti ci p ati o n i n t his  r e gistr y.   P ot e nti al  b e n efits 
ass o ci at e d   wit h t h e  us e  of t h e  E D  W A R D S I N T UI T Y   Elit e  Val v e  a b o v e t h os e f or 
st a n d ar d a orti c  v al v e r e pl a c e  m e nt   wit h  a n y  ot h er  c o  m  m er ci all y  a v ail a bl e  v al v e   m a y 
i n cl u d e:  
•     R e d u cti o n i n   m or bi dit y  a n d   m ort alit y   
•     R e d u cti o n i n  pr o c e d ur e ti  m e,  c ar di o p ul  m o n ar y  b y p ass  a n d  a orti c  cr oss 
cl a  m p ti  m e  
•     R e d u cti o n i n  pr o c e d ur e r e l at e d  c o  m pli c ati o ns 
•     R e d u cti o n i n s h ort  a n d l o n g t er  m  c o  m pli c ati o ns  of  A V R s ur g er y  
 
A d diti o n all y, i nf or  m ati o n  g ai n e d fr o  m  p arti ci p ati o n  i n t his r e gistr y m a y  b e n efit  ot h er   
p e o pl e   wit h t h e s a  m e   m e di c al  c o n diti o n i n  f ut ur e.  
5.    C LI  NI C A L  R E GI S T R Y  D E SI G  N  
T h e  r e gistr y is d esi g n e d  as  a cti v e,  m ulti c e nt er  ,  o p e n l a b el, a n d  n o n -r a n d o  miz e d . It 
will i n v ol v e  c oll e cti o n  of  pr os p e cti v e  p ar a  m et ers r o uti n el y r e c or d e d  d uri n g is ol at e d 
a orti c  v al v e r e pl a c e  m e nt  ( A V R) s ur g er y. 

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  2 5  of  9 4  
All  e nr oll e d s u bj e cts   will  h a v e  ass ess  m e nt  at t h e f oll o  wi n g i nt er v als:  pr e -o p er ati v e, 
o p er ati v e ,  dis c h ar g e,  3 0  d a ys  a n d 6  m o nt hs   p ost – i  m pl a nt ati o n.  A  d es cri pti o n  of t h e 
f oll o  w-u p  visit s a n d r e q uir e d  r e gistr y pr o c e d ur es is i n cl u d e d i n  s e cti o ns  9  a n d  1 0  of 
t his  pr ot o c ol. 
P ati e nt  ass ess  m e nts   will  b e  d o n e  a c c or di n g t o st a n d ar d  of  c ar e.  
6.    R E GI S T R Y  O BJ E C TI V E S   
Pri  m ar y   O bj e cti v e:  
•     T o  d es cri b e  pr o c e d ur al ti  m e ( Cr oss  Cl a  m p  Ti  m e)  a n d t o  c o  m p ar e t h e  Cr oss 
Cl a  m p  Ti  m e  c oll e ct e d   wit h  E D  W A R D S I N T UI T Y  Elit e i n t his r e gistr y t o t h e 
l ar g est  p u blis h e d  d at as et   wit h c o n v e nti o n al  v al v es   wit hi n t h e   MI S s etti n g  
(  M er c k  et  al 2 1  ). T h e  p u blis h e d  d at as et   will  b e  us e d  as  a  c o ntr ol  gr o u p . 
 
S e c o n d ar y   O bj e cti v es:  
•     T o  d es cri b e s h ort t er  m ( 3 0  d a ys)  a n d l o n g t er  m ( 6   m o nt hs)  cli ni c al s a f et y  
•     T o  ass ess  a n d  c o  m p ar e  h e  m o d y n a  mi c  d at a   wit h  E D  W A R D S I N T UI T Y  Elit e t o  a 
c o n v e nti o n al  v al v e  at  dis c h ar g e  a n d  at  6   m o nt hs  p ost  A V R  
•     T o  ass ess   Q u alit y  of  Lif e  at  b as eli n e,  a n d  at  6   m o nt hs  p ost  A V R  
•     T o  ass ess  N Y H A f u n cti o n al  cl ass  at  b as eli n e,  dis c h ar g e  a n d  at  6   m o nt hs  p ost 
A V R  
•     T o  ass ess  Fit n ess f or  h os pit al  dis c h ar g e  
7.    R E GI S T R Y  E  N D P  OI  N T S  
7. 1.  Pri  m ar y  e n d p oi nt:  
•     Cr oss  cl a  m p ti  m e  ( c u  m ul ati v e  X C T  d uri n g t h e  S A  M E  o p er ati o n s h o ul d  b e 
r e c or d e d) 
7. 2.  S e c o n d ar y  e n d p oi nts:  
•     C ar di o p ul  m o n ar y  b y p ass ti  m e  
•     D e vi c e t e c h ni c al s u c c ess  r at e ( d efi n e d  as t h e s u c c essf ul  d eli v er y  a n d  d e pl o y  m e nt 
of  t h e v al v e  a n d  d eli v er y s yst e  m  a n d s u bj e ct l e a vi n g t h e  o p er ati n g r o o  m  wit h 
v al v e i n  pl a c e ) 
•     First  att e  m pt s u c c ess r at e  
•     I C U  a n d  H os pit al  L e n gt h  of  St a y  
•     H e  m o d y n a  mi c  p erf or  m a n c e   (  m e a n  gr a di e nt,  p e a k  gr a di e nt,  eff e cti v e  orifi c e  ar e a 
[ E  O A],  E  O A i n d e x,  p erf or  m a n c e i n d e x,  c ar di a c  o ut p ut [ C  O],  c ar di a c i n d e x [ CI], 
v al v ul ar r e g ur git ati o n [i n cl u di n g  p ar a v al v ul ar l e a k]  c o nfir  m e d  b y  a n d  C or e l a b 
e v al u ati o n)  at  Dis c h ar g e  a n d  6   m o nt hs (if  a v ail a bl e)  

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  2 6  of  9 4  
7. 3.  P ati e nt r el at e d  e n d p oi nts:  
•     N Y H A f u n cti o n al  cl ass  c o  m p ar e d t o  b as eli n e   
•     C h a n g e i n   Q u alit y  of  Lif e  q u esti o n n air e  S F -3 6  a n d  E  Q -5 D fr o  m  B as eli n e  t o  6 
m o nt hs  , if  a p pli c a bl e 
•     Fit n ess f or  h os pit al  dis c h ar g e .  
o    T h e  crit eri a f or  Fit n ess f or  h os pit al  dis c h ar g e 1 9  ar e:  
     H e  m o d y n a  mi c st a bilit y  
     I n d e p e n d e nt  a  m b ul ati o n 
     N o f e v er  or  o b vi o us i nf e cti o ns  a n d   w o u n d  cl e a n   
     I n d e p e n d e nt  f e ed i n g 
     N or  m al  v oi di n g  
     P ai n  c o ntr ol  o n  or al   m e di c ati o ns  
o    M e eti n g  o n e  crit eri a   will  pr o vi d e  o n e  p oi nt t o t h e s c or e.  T h e   m a xi  m u  m is 
6  p oi nts.  A c c or di n g t o t his s c ori n g s yst e  m,  t h e p ati e nt   will  c o nsi d er e d  fit 
f or  dis c h ar g e   w h e n t h e s c or e is t h e   m a xi  m u  m (i. e. 6 ).  T h e  p ost-o p er ati v e 
d a y  o n   w hi c h t h e  p ati e nt   m e ets t h e   m a xi  m u  m s c or e (i. e.  6 )   will  b e 
c o nsi d er e d  as t h e  d a y  at   w hi c h t h e  p ati e nt   w as fit f or  h os pit al  dis c h ar g e 
a n d   will  b e r e c or d e d.  
o    T h e  c o  m p osit e  s c or e   will  b e  ass ess e d  o n t h e  d a y  of  dis c h ar g e  b as e d  o n 
c h art  d at a.  
 
7. 4.  S af et y  e n d p oi nts:  
 
T h e s af et y  e n d p oi nts  c o nsist  of:  
•     All  c a us e   m ort alit y  
o    St u d y  v al v e -r el at e d   m ort alit y 
•     T hr o  m b o e  m b olis  m : 
o    S tr o k e 
o    TI A  
o    N o n  c er e br al  e  m b olis  m   
•     V al v e  T hr o  m b osis  
•     M aj or  Bl e e di n g  e v e nt   
•     E n d o c ar ditis (st u d y  v al v e)  
•     Str u ct ur al  v al v e  d et eri or ati o n  
•     N o n  Str u ct ur al   v al v e  d et eri or ati o n  
o    P ar a v al v ul ar  L e a k  mi n or   
o    P ar a v al v ul ar  L e a k  m aj or   
o    Ot h er  n o n  S V D   
•     H e  m ol ysis  
•     R e o p er ati o n  
o    Tri al  v al v e r e o p er ati o n  
•     St u d y  v al v e  e x pl a nts  

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  2 7  of  9 4  
•     I  m pl a nt-r el at e d  n e  w  or   w ors e n e d  c ar di a c  c o n d u cti o n  dist ur b a n c e r e q uiri n g 
p er  m a n e nt  p a c e  m a k er i  m pl a nt  
•     R e n al  F ail ur e  
•     R es pir at or y  F ail ur e  
•     D e e p  St er n al   W o u n d i nf e cti o n  
8.    R E GI S T R Y  P  O P U L A TI  O  N  
8. 1.  D e  m o gr a p hi c  a n d  cli ni c al  c h ar a ct eristi cs  
A d ult  s u bj e cts,  a g e  1 8  or  ol d er,  t h at h a v e  b e e n  di a g n os e d   wit h  a orti c st e n osis  or 
st e n osis-b as e d  i ns uffi ci e n c y  a n d  ar e s c h e d ul e d t o  u n d er g o s ur gi c al  a orti c  v al v e 
r e pl a c e  m e nt b y   MI S  pr o c e d ur e  ar e  eli gi bl e f or  p arti ci p ati o n i n t his  r e gistr y.  R e gistr y  
s u bj e cts s h all  b e  dr a  w n fr o  m t h e  g e n er al  p ati e nt  p o p ul ati o ns s er v e d  b y  e a c h 
i n v esti g ati o n al  c e nt er.   C an di d at es f or t his  r e gistr y m ust   m e et  all  of t h e f oll o  wi n g 
i n cl usi o n  crit eri a  a n d  n o n e  of t h e  e x cl usi o n  crit eri a. 
8. 2.  Eli gi bilit y  I n cl usi o n  Crit eri a 
S u bj e cts   will  b e r e q uir e d t o   m e et  all i n cl usi o n  crit eri a:  
1.    S u bj e ct is  1 8  y e ars  or  ol d er  
2.    S u bj e ct is s y  m pt o  m ati c f or  a orti c st e n osis ( A S)  or   mi x e d  a orti c st e n osis  a n d  a orti c 
i ns uffi ci e n c y ( A S/ AI)  dis e as e f or   w hi c h is ol at e d s ur gi c al  a orti c  v al v e r e pl a c e  m e nt 
wit h o ut  c o n c o  mit a nt  pr o c e d ur es is   i n di c at e d  a c c or di n g t o I nt er n ati o n al 
g ui d eli n es . 
3.    S ur g er y st arts   wit h  a n d is i nt e n d e d t o  b e  c o  m pl et e d  vi a  a   mi ni  m al i n v asi v e 
s ur gi c al  a p pr o a c h.   MI S is  d efi n e d  as  o n e  of t h e f oll o  wi n g  a p pr o a c h es:  u p p er 
h e  mi -st er n ot o  m y a n d  ri g ht  a nt eri or t h or a c ot o  m y. 
4.    S ur g er y is i nt e n d e d t o  b e  c o  m pl et e d   wit h  a n  E D  W A R D S I N T UI T Y  Elit e  
5.    S u bj e ct  h as si g n e d  a n d  d at e d t h e i n v esti g ati o n i nf or  m e d  c o ns e nt f or  ms  pri or t o 
r e gistr y-s p e cifi c  pr o c e d ur es  ar e  p erf or  m e d.  
6.    S u bj e ct is  g e o gr a p hi c all y st a bl e  a n d  a gr e es t o  att e n d f oll o  w -u p  ass ess  m e nts  as 
s p e cifi e d i n t h e  pr ot o c ol  a n d i nf or  m e d  c o ns e nt.  
8. 3.  Eli gi bilit y  E x cl usi o n  Crit eri a    
S u bj e cts   will  n ot  b e  eli gi bl e f or  r e gistr y p arti ci p ati o n if  a n y  of t h e f oll o  wi n g,  or  a n y 
c o ntr a -i n di c ati o ns f or  us e f or t h e   m o d el  8 3 0 0 A B  v al v e  or   m o d el  8 3 0 0 D B  d eli v er y 
s yst e  m,  ar e  pr es e nt:  
1.    S u bj e ct is  di a g n os e d   wit h  p ur e  a orti c i n s uffi ci e n c y.   
2.    S u bj e ct r e q uir es   m ulti pl e  v al v e r e pl a c e  m e nt/r e p air.  

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  2 8  of  9 4  
3.    S u bj e ct  h as  T y p e  0  c o n g e nit al tr u e  bi c us pi d  a orti c  v al v e (i. e.  a bs e n c e  of r a p h e  
a n d  c o  m  miss ur es  ar e  p ositi o n e d  a b o ut  1 8 0  d e gr e es  a p art)  or  u ni c us pi d  a orti c 
v al v e.  
4.    S u bj e ct  h as s e v er e  v e ntri c ul ar  d ysf u n cti o n  d efi n e d  as  L V E F  <  2 5  %.  
5.    S u bj e ct  h as  a  hist or y  of  a cti v e  e n d o c ar ditis  a n d/ or   m y o c ar ditis  ≤  3   m o nt hs 
b ef or e t h e i nt e n d e d tr e at  m e nt/s c h e d ul e d  s ur g er y.  
6.    S u bj e ct  h as  h a d  a n   MI  ≤  9 0  d a ys  b ef or e t h e i nt e n d e d tr e at  m e nt.  
7.    S u bj e ct  h a d  a str o k e  o r tr a nsi e nt is c h e  mi c  att a c k   wit hi n si x   m o nt hs  pri or t o 
s c h e d ul e d  a orti c  v al v e r e pl a c e  m e nt s ur g er y.  
8.    S u bj e ct is  o x y g e n  or  v e ntil at or  d e p e n d e nt.   
9.    S u bj e ct  h as lif e  e x p e ct a n c y  <  1 2   m o nt hs.   
1 0.  F e  m al e s u bj e ct is  pr e g n a nt  or l a ct ati n g.  
1 1.  S u bj e ct   wit h  d o c u  m e nt e d l e u k o p e ni a (  W B C  <  3. 5 x  1 0 3/ µ L),  a c ut e  a n e  mi a 
( H g b  <  1 0. 0  g  m/ d L  or  <  6. 2   m  m ol/ L), t hr o  m b o c yt o p e ni a ( pl at el et  c o u nt  < 5 0  x 
1 0 3/  m L),  or  hist or y  of  bl e e di n g  di at h esis  or  c o a g ul o p at h y.  
1 2.  S u bj e ct  h as r e n al i ns uffi ci e n c y  as  d et er  mi n e d  b y  S er u  m  cr e ati ni n e  ≥  2 0 0 
µ  m ol/ L ( 2. 2 7   m g/ d L)  at s cr e e ni n g  or  e n d -st a g e r e n al  dis e as e r e q uiri n g  c hr o ni c 
di al ysis.  
1 3.  S u bj e ct is  c urr e ntl y  p arti ci p ati n g i n  a n i n v esti g ati o n al  dr u g  or  d e vi c e tri al f or 
w hi c h f oll o  w  -u p  h as  n ot  y et  b e e n  c o  m pl et e d.  
1 4.  Mi ni  m all y I n v asi v e  a c c ess t o t h e  h e art is  n ot  p ossi b  l e  d u e t o a n at o  mi c al 
c o nstr ai nts  or  a n y  ot h er  pr e -e xisti n g  c o n diti o n.  
1 5.  A n e ur ys  m  of t h e  a orti c r o ot  a n d/ or  as c e n di n g  a ort a   
8. 4.  I ntr a-o p er ati v e  E x cl usi o n  crit eri a  
1.    S u bj e ct  h as  T y p e  0  c o n g e nit al tr u e  bi c us pi d  a orti c  v al v e (i. e.  a bs e n c e  of r a p h e 
a n d  c o  m  miss ur es  ar e  p ositi o n e d  a b o ut  1 8 0  d e gr e es  a p art)  or  u ni c us pi d  a orti c 
v al v e. ( A  n o n -c o n g e nit al  bi c us pi d  v al v e   wit h o ut  a  dist ort e d  a n n ul us   w o ul d  n ot 
b e  c a us e f or  e x cl usi o n.)  
2.    S u bj e ct  h as  c al ci u  m  o n t h e  a nt eri or   mitr al l e afl et   w hi c h  c a n n ot  b e r e  m o v e d.  
3.    S u bj e ct  h as  e xt e nsi v e  c al cifi c ati o n  of t h e  a orti c r o ot.   
4.    A n n ul ar  d ef or  m ati o n   w hi c h   m a y  or   m a y  n ot  b e  c a us e d  b y t o o  e xt e nsi v e 
d e c al cifi c ati o n  of t h e  a orti c  a n n ul us;   
5.    T h e  p ositi o n  of t h e  c or o n ar y  osti a r el ati v e t o t h e  E D  W A R D S I N T UI T Y  Elit e 
A orti c  V al v e  c o ul d  r es ult i n  o bstr u ctio n  of  bl o o d fl o  w.  
6.    Mi ni  m all y I n v asi v e  a c c ess t o t h e  h e art is  n ot  p ossi bl e  d u e t o  a n at o  mi c al 
c o nstr ai nts  or  a n y  ot h er  c o n diti o n  (i n cl u di n g  p ati e nt s  wit c h e d t o  a f ull 
st er n ot o  m y  a p pr o a c h) . 
7.    T h e  d e vi c e is  n ot  a v ail a bl e i n t h e  c orr e ct siz e f or t h e s u bj e ct.  

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  2 9  of  9 4  
 
 
8. 5.  S ur g e o n  a n d  c e nt er s el e cti o n  crit eri a  
 
T h e  d at a s h all  b e  c oll e ct e d  d uri n g f e asi bilit y,  a n d  c o nfir  m e d  at t h e i niti ati o n  visit:  
1.    D uri n g t h e l ast  1 2  m o nt hs   ( pri or t o i niti ati o n  of t h e r e gistr y),  S ur g e o n 
i n v esti g at or   will  b e r e q uir e d t o  h a v e  p erf or  m e d  at l e ast thirt y ( 3 0 ) is ol at e d 
A V R  vi a   MI S  
A N D  
2.    D uri n g t h e l ast  6   m o nt hs  ( pri or t o i niti ati o n  of t h e r e gistr y), s ur g e o n 
i n v esti g at or   will  b e r e q uir e d t o  h a v e  p erf or  m e d  at l e ast fi v e ( 5)   MI S is ol at e d 
A V R  or  c o  m bi n e d  A V R  c as es  wit h  E  W I nt uit y  Elit e  as  pri  m ar y  o p er at or   
 
9.         R E GI S T R Y  P R  O C E D  U R E S   
9. 1.  G e n er al  
A n  o v er all s u  m  m ar y  of r e q uir e d  pr o c e d ur es  a n d  e v al u ati o ns  c a n  b e f o u n d i n 
A p p e n di x  A,  “ T a bl e  of  Pr o c e d ur es  a n d  Fl o  w c h art ”.   All  r e gistr y d at a   m ust  b e 
d o c u  m e nt e d i n t h e s u bj e ct ’s   m e di c al r e c or ds  a n d   will  b e tr a ns cri b e d  o n t h e 
st a n d ar diz e d  C as e  R e p ort  F or  ms.  
9. 2.  S ur g e o n  a n d  c e nt er  sel e cti o n  crit eri a  
T h e s ur g e o n  a n d  c e nt er  d at a  s h all  b e  coll e ct e d  d uri n g f e asi bilit y ,  a n d  c o nfir  m e d  at 
t h e i niti ati o n  visit: 
 
•     N u  m b er  of   is ol at e d A V R  o p er ati o ns  wit h   E D  W A R D S I N T UI T Y  Elit e  as  pri  m ar y 
o p er at or i n t h e l ast  1 2  m o nt hs  . 
•     N u  m b er  of   mi ni  m all y i n v asi v e   is ol at e d A V R  o p er ati o ns  as  pri  m ar y  o p er at or  i n 
t h e l ast  6   m o nt hs. 
•     N u  m b er  of   MI S is ol at e d  A V R   wit h  E  W I nt uit y  Elit e  as  pri  m ar y  o p er at or i n t h e 
l ast  6   m o nt hs. 
9. 3.  S u bj e ct s cr e e ni n g  
T h e f oll o  wi n g  s u bj e ct s’ i nf or  m ati o n will  b e s cr e e n e d f or  eli gi bilit y:   
•     S u bj e ct s   w h o  h a v e  b e e n  di a g n os e d   wit h  a or ti c st e n osis  or st e n osis-b as e d 
i ns uffi ci e n c y r e q uiri n g is ol at e d a orti c  v al v e r e pl a c e  m e nt  

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  3 0  of  9 4  
•     S u bj e cts   w h os e   m e di c al r e c or ds i n di c at e t h e y  ar e  a s uit a bl e  c a n di d at e f or 
mi ni  m all y i n v asi v e s ur g er y   
•     S u bj e cts   w h os e t r e ati n g  p h ysi ci a n is t h e Pri n ci pl e I n v esti g at or  or  a  S u b -
I n v esti g at or  p arti ci p ati n g i n t h e r e gistr y a n d  h a s b e e n tr ai n e d  o n t h e 
E D  W A R D S I N T UI T Y   Elit e V al v e  S yst e  m  
If  all  of t h e  a b o v e crit eri a  ar e   m et , a  d et ail e d r e vi e  w  of t h e  s u bj e cts’ m e di c al r e c or ds 
will  b e   p erf or  m e d  t o  ass ess i n cl usi o n/ e x cl usi o n  crit eri a. T his   will  b e  d o n e  b ef or e 
o bt ai ni n g  a n  i nf or  m e d  c o ns e nt fr o  m eli gi bl e  p ati e nts  or  p erf or  mi n g  a n y  r e gistr y-
s p e cifi c pr o c e d ur es.    
A  S cr e e ni n g/ E nr ol  m e nt  L o g   will  b e  pr o vi d e d t o t h e  r e gistr y c e nt ers t o  d o c u  m e nt  all 
s uit a bl e c o ns e nt e d  a n d  s cr e e n e d s u bj e cts ( p er t h e  a b o v e  3  crit eri a)   w h o   w er e  n ot 
eli gi bl e f or t h e  r e gistr y, s p e cif yi n g   w hi c h i n cl usi o n  or  e x cl usi o n  crit eri a   w as  n ot   m et. 
T h e  c urr e nt  S cr e e ni n g/ E nr ol  m e nt  L o g s h all  b e s u b  mitt e d t o t h e  S p o ns or  at l e ast  o n c e 
a   m o nt h  f or t h e  d ur ati o n  of t h e  e nr ol  m e nt  p eri o d. 
9. 4.  I nf or  m e d  C o ns e nt Pr o c ess  
T h e i n v esti g ati o n al  c e nt er’s  Et hi cs  C o  m  mitt e e ( E C)  a p pr o v e d I nf or  m e d  C o ns e nt  m ust 
b e  o bt ai n e d fr o  m  a n  eli gi bl e  s u bj e ct  pri or t o  c oll e cti n g  a n y  r e gistr y-s p e cifi c d at a. .  A 
s a  m pl e i nf or  m e d  c o ns e nt is i n cl u d e d i n  A p p e n di x  D. 
S u bj e cts   w h o  ar e  eli gi bl e f or  p arti ci p ati o n i n t h e  r e gistr y s h all  b e  pr o vi d e d   wit h t h e 
f oll o  wi n g  e x pl a n ati o ns: 
1.    B a c k gr o u n d  of t h e  r e gistr y 
2.     P ot e nti al  b e n efits  ass o ci at e d   wit h t h e  us e  of t h e  E D  W A R D S I N T UI T Y 
Elit e  V al v e   a n d ris ks  of t h e  pr o c e d ur es i n v ol v e d  
3.    F oll o  w -u p  visit r e q uir e  m e nts  p er t h e  r e gistr y pr ot o c ol  
E a c h s u bj e ct s h all  b e  gi v e n  a  m pl e ti  m e t o r e a d t h e I nf or  m e d  C o ns e nt i n its  e ntir et y 
a n d  as k  q u esti o ns t o   m a k e  a n i nf or  m e d  d e cisi o n.   
T h e I n v esti g at or,  or  d esi g n e e,  a n d  a n y   wit n ess es s h all  als o si g n  a n d  d at e t h e  c o ns e nt 
f or  m,  as i n di c at e d.  F ail ur e t o  pr o vi d e I nf or  m e d  C o ns e nt r e n d ers t h e s u bj e ct i n eli gi bl e 
f or  p arti ci p ati o n i n t h e cli ni c al i n v esti g ati o n .  
F or s u bj e cts   w h o  ar e  n ot  a bl e t o r e a d  or   writ e  a n d  or  ar e  bli n d,  a l e g al r e pr es e nt ati v e 
w h o is  a ut h oriz e d t o si g n  a n d  d at e t h e  c o ns e nt  o n t h e s u bj e ct’s  b e h alf   will  d o s o,  b ut 
o nl y  aft er t h e i nf or  m e d  c o ns e nt is r e a d  a n d  e x pl ai n e d,  all  q u esti o ns  a ns  w er e d  a n d 
u n d erst o o d  b y t h e s u bj e ct  a n d l e g al r e pr es e nt ati v e  a n d t h e s u bj e ct  h as  gi v e n  v er b al 
a gr e e  m e nt t o  v ol u nt e er f or t h e  cli ni c al i n v esti g ati o n.  A n i n d e p e n d e nt   wit n ess ( ot h er 
t h a n t h e s u bj e ct’s l e g al r e pr es e nt ati v e  or t h e  c o ns e nti n g  p h ysi ci a n) s h all  b e  pr es e nt 

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  3 1  of  9 4  
t hr o u g h o ut t h e  pr o c ess.  A  n ot e   will  b e   m a d e  of t h e s u bj e ct’s  v er b al  a gr e e  m e nt t o 
p arti ci p at e; f urt h er  m or e t h e   wit n ess s h all  als o si g n  a n d  p ers o n all y  d at e t h e i nf or  m e d 
c o ns e nt f or  m  att esti n g t h at t h e i nf or  m ati o n   w as  a c c ur at el y  e x pl ai n e d  a n d t h at 
i nf or  m e d  c o ns e nt   w as fr e el y  gi v e n. 
T h e  ori gi n al si g n e d i nf or  m e d  c o ns e nt   will  b e r et ai n e d  b y t h e i n v esti g at or  i n t h e 
p ati e nt’s  h os pit al  fil e. A  c o p y   will  b e  pr o vi d e d t o t h e  p ati e nt.  
A s u bj e ct   will  b e  c o nsi d er e d  e nr oll e d i nt o t h e  r e gistr y w h e n  h e/s h e  h as si g n e d t h e 
i nf or  m e d  c o ns e nt,   m et  all t h e r e gistr y eli gi bilit y  crit eri a . 
At t his  p oi nt t h e  p ati e nt   will  b e  assi g n e d  a  u ni q u e  i d e ntifi c ati o n n u  m b er t h at   m ust  b e 
e nt er e d  o n t h e  r e gistr y E nr ol lm e nt  L o g  a n d t his   will  b e  us e d  o n  all   r e gistr y 
d o c u  m e nt ati o n f or t h at  p ati e nt.   O n c e  a s u bj e ct  n u  m b er  h as  b e e n  assi g n e d t o  a 
s u bj e ct, it   will  n ot  b e r e assi g n e d t o  a n y  ot h er s u bj e ct.  
 
At t his ti  m e  p oi nt,  d at a   will  b e  d o c u  m e nt e d  i nt o t h e e C R F . 
I n t h e  o p er ati n g r o o  m, t h e i ntr a-o p er ati v e  e x cl usi o n  crit eri a   wil l b e  ass ess e d  b y 
c ar ef ul  e x a  mi n ati o n  of t h e  v al v e  a n at o  m y,  v al v e  c o n diti o n  a n d  ass o ci at e d str u ct ur es. 
A n y  ot h er i ntr a -o p er ati v e  e x cl usi o n  crit eri a  or  eli gi bilit y  e x cl usi o n  crit eri a   m a y  b e 
ass ess e d t hr o u g h o ut t h e  pr o c e d ur e.  
 
A d v ers e  e v e nts  f or  e nr oll e d  p ati e nts ar e  c oll e ct e d fr o  m t h e ti  m e t h e s u bj e ct is  i n t h e 
o p er ati n g r o o  m . 
E nr oll e d  p ati e nts ,  d u e t o  a n i ntr a-o p  E x cl usi o n  crit eri a  c a n  b e  e x cl u d e d  (d efi n e d  as 
i ntr a-o p s cr e e n f ail ur e).   T h e r e as o n f or i n eli gi bilit y   will  b e  e x pl ai n e d t o t h e  m  a n d   will 
b e  d o c u  m e nt e d i nt o t h e  e C R F .  S u bj e cts   will t h e n  b e f oll o  w e d  b y t h eir  pri  m ar y  h e alt h 
c ar e  pr o vi d er  p er  b est   m e di c al  pr a cti c e.  
9. 5.  Pr e -O p er ati v e  E v al u ati o ns  a n d  D at a  R e q uir e  m e nts   
Aft er  a   writt e n i nf or  m e d  c o ns e nt  h as  b e e n  o bt ai n e d fr o  m t h e s u bj e ct  a n d  a  u ni q u e 
i d e ntifi c ati o n  n u  m b er  h as  b e e n  assi g n e d, t h e f oll o  wi n g t est  ar e  c o n d u ct e d a c c or di n g 
t o st a n d ar d  of  c ar e. 
•     M e di c al  hist or y:  Pr e  -e xisti n g  c ar di a c  c o n diti o ns,  pr e vi o us  c ar di a c s ur g er y, 
a n d  ot h er  r el e v a nt   m e di c al  c o n diti o ns s p e cifi c all y  e n d st a g e r e n al  dis e as e 
( E S R D),  c hr o ni c  ki d n e y  dis e as e ( C K D),  c hr o ni c  o bstr u cti v e  p ul  m o n ar y 
dis e as e ( C  O P D),  d i a b et es m ellit us,   p eri p h er al  art er y  dis e as e ( P A D), 
h y p ert e nsi o n  
•     V al v e  p at h ol o g y :  St e n osis, r e g ur git ati o n,  c o n g e nit al  a n o  m al y, r h e u  m ati c, 
e n d o c ar ditis,   m y o c ar ditis  
•     B as eli n e  c h ar a ct eristi cs,  vit al si g ns  a n d ris k str atifi c ati o n :  h ei g ht,   w ei g ht, 
h e art r at e,  bl o o d  pr ess ur e,  N Y H A  cl assifi c ati o n,  L V E F ,  L o gisti c  E ur os c or e I 
a n d II ,  d e  m o gr a p hi cs ( D  O B,  g e n d er) 

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  3 2  of  9 4  
•     Pr e g n a n c y  T est :  R e q uir e d f or f e  m al e s u bj e cts   w h o  ar e  n ot  p ost -
m  e n o p a us al  or s ur gi c all y st eril e  
•     E C G  1 2 l e a d  
•     E c h o c ar di o gr a p h y  d at a   will  b e  c oll e ct e d  (if  a v ail a bl e) a n d  C D   will  b e s e nt t o 
C or e L a b   
•     A nti c o a g ul ati o n t h er a p y  
•     C o a g ul ati o n  pr ofil e if  p ati e nt is  b ei n g tr e at e d   wit h  a  C o u  m a di n  d eri v ati o n 
m e di c ati o n (I N R  a n d  P T)   
•     Bl o o d:  R B C,   W B C,  H G B,  H C T,   R eti c ul o c yt es,  Pl at el et  c o u nts,  S er u  m 
Cr e ati ni n e  (if  a v ail a bl e  p er st a n d ar d  of  c ar e) 
•     Q o L (  E  Q -5 D  a n d  S F -3 6 ) 
9. 6.  O p er ati v e  Pr o c e d ur es   
In t h e  o p er ati n g r o o  m, t h e i ntr a -o p er ati v e  a n d  eli gi bilit y  e x cl usi o n  crit eri a   will  b e 
ass ess e d  b y  c ar ef ul  e x a  mi n ati o n  of t h e  v al v e  a n at o  m y,  v al v e  c o n diti o n  a n d 
ass o ci at e d str u ct ur es.   
All  d at a  c oll e ct e d  o n t h e  o p er ati v e  pr o c e d ur e   will  b e  d o c u  m e nt e d  i nt o t h e e C R F.  
S u bj e cts   will  b e  pr e p p e d f or  a   mi ni  m all y i n v asi v e s ur gi c al   a p pr o a c h  us e d f or  is ol at e d 
a orti c  v al v e r e pl a c e  m e nt .   Mi ni  m al i n v asi v e s ur g er y (  MI S) is  d efi n e d  as a  n o n -f ull 
st er n ot o  m y  a p pr o a c h s u c h  as  p arti al  h e  mi -st er n ot o  m y a n d ri g ht  a nt eri or 
t h or a c ot o  m y. 
A  d et ail e d  d es cri pti o n  of  d e vi c e  pr e p ar ati o n  a n d  us e is  pr o vi d e d i n t h e I nstr u cti o ns 
f or  Us e (S e e  A p p e n di x  I f or  b ot h t h e E D  W A R D S I N T UI T Y   Elit e V al v e,  M o d el  8 3 0 0 A B   
a n d  E D  W A R D S I N T UI T Y   Elit e D eli v er y  S yst e  m,  M o d el  8 3 0 0 D B  .  I n v esti g at ors   will  b e 
a d vis e d  of t h e  E D  W A R D S I N T UI T Y   Elit e V al v e  S yst e  m  d e vi c e  pr e p ar ati o n  a n d  us e 
t e c h ni q u es  p er t h e I nstr u cti o ns f or  Us e (I F U)  d uri n g t h e   m a n d at or y tr ai ni n g  pr o gr a  m.   
T h e  pr o c e d ur e   will  b e  c o nsi d er e d  a t e c h ni c al s u c c ess  if t h e  s u bj e ct l e a v es t h e 
O p er ati n g  R o o  m   wit h t h e   E D  W A R D S I N T UI T Y   Elit e v al v e i n  pl a c e.  
T h e  pr o c e d ur e   will  b e  c o nsi d er e d  a  pr o c e d ur al s u c c ess  i n  c as e  of t e c h ni c al s u c c ess 
f oll o  w e d  b y t h e  a bs e n c e  of  a d v ers e  e v e nts r e q uiri n g  d e vi c e r e o p er ati o n, r e q uiri n g 
i  m pl a nt ati o n   of  p er  m a n e nt   p a c e  m a k er  (  wit h   b as eli n e  si n us  r h yt h  m   a n d   n o   ot h er  
c o n d u cti o n iss u es),  or s u bj e ct  d e at h ,   wit hi n  dis c h ar g e  or  1 0  d a ys  p ost i n d e x  pr o c e d ur e 
w hi c h e v er  c o  m es first.   
 
T h e  n u  m b er  of  att e  m pts  (  m a xi  m u  m  2) a n d fi n al  o ut c o  m e  of  e a c h  E D  W A R D S I N T UI T Y  
E lit e V al v e  pl a c e  m e nt  att e  m pt s h all  b e  d o c u  m e nt e d  o n t h e  D e vi c e  P erf or  m a n c e f or  m 
i n  C R F.  

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  3 3  of  9 4  
9. 6. 1.    O P E R A TI V E D A T A  C O L L E C TI  O N   R E  Q UI R E  M E N T S  
T h e  s p o ns or   will  pr o vi d e  a  w or ks h e et t o  n ot e   t h e v ari o us  a cti viti es  t hr o u g h o ut t h e 
pr o c e d ur e .  T h es e  d at a   will  b e tr a nsf err e d t o t h e p r o c e d ur e  C R F.  
 
•     I ntr a-o p er ati v e  eli gi bilit y  crit eri a ( A orti c  v al v e  a n at o  m y,  A orti c  v al v e 
c o n diti o n ( a n n ul us/l e afl ets),  c o n diti o n  of s urr o u n di n g str u ct ur es)  
•     Pr o c e d ur e  D at e  
•  
Pr o c e d ur e  Ti  m e:  Cr oss  Cl a  m p  Ti  m e ( X C T),  C ar di o p ul  m o n ar y  B y p ass 
Ti  m e( C P B)  
•     S ur gi c al  A p pr o a c h  ( p arti al  h e  mi-st er n ot o  m y  or ri g ht  a nt eri or t h or a c ot o  m y) 
a n d   w h et h er  c o n v ersi o n  t o f ull st er n ot o  m y   w as r e q uir e d 
•     I  m pl a nt  D at a:  V al v e   M o d el,  S eri al  N u  m b er  a n d  V al v e  Siz e 
•     D eli v er y  S yst e  m:   M o d el,  S eri al  N u  m b er  a n d  Siz e  
•     S ut ur e  T e c h ni q u e  
•     I  m pl a nt  Att e  m pts 
•     T e c h ni c al  S u c c ess   
•     Fi n al  D e vi c e I  m pl a nt e d  
•     I  m pl a nt  E v al u ati o n 
•     I ntr a o p er ati v e  A d v ers e  E v e nts/  C o  m pli c ati o ns  
•     V e ntil ati o n ti  m e  
T h e  s u bj e cts  f or    w hi c h   a n   E D  W A R D S  I N T UI T Y   Elit e   V al v e  is   att e  m pt e d ,  b ut   n ot  
s u c c essf ull y i  m pl a nt e d  or t h e   mi ni  m all y i n v asi v e s ur gi c al  a p pr o a c h is  c o n v ert e d t o  a 
f ull st er n ot o  m y aft er  t h e  v al v e i  m pl a nt  pr o c e d ur e is i niti at e d   will  b e f oll o  w e d f or  3 0 
d a ys  p ost  v al v e i  m pl a nt  pr o c e d ur e.   T h e  dis c h ar g e  visit,  3 0  d a y s  F U  P h o n e   visit  a n d 
a d v ers e  e v e nts if  a p pli c a bl e   will  b e  c oll e ct e d.   T h e s u bj e ct   will  b e  e xit e d fr o  m t h e 
r e gistr y at  aft er t h e  3 0  d a y s  F U  P h o n e visit  or  n ot  u ntil  all  a d v ers e  e v e nts  ass o ci at e d 
wit h t h e  a b o v e s c e n ari os’  ar e r es ol v e d.    O n c e s u bj e cts  h a v e  c o  m pl et e d s af e  t y f oll o  w-
u p, t h e y s h o ul d  b e  e xit e d fr o  m t h e  r e gistr y. 
 
9. 6. 2.   P O S T    P R  O C E D U R E  S U BJ E C T   M A N A G E  M E N T  
It is r e c o  m  m e n d e d t h at  h e art  v al v e r e ci pi e nts  ar e   m ai nt ai n e d  o n as piri n  a n d  or al 
a nti c o a g ul ati o n ,  e x c e pt   w h e n  c o ntr ai n di c at e d, f or  2 t o  3   m o nt hs aft er t h e i n d e x 
o p er ati o n  i n  a c c or d a n c e   wit h t h e  A C C/ A H A  2 0 0 6  G ui d eli n es f or t h e   M a n a g e  m e nt  of 
P ati e nts   wit h  V al v ul ar  H e art  Dis e as e  [ 1 9].  H o  w e v er,  t h e s af et y  of a nti c o a g ul a nt  
t h er a p y   m ust  b e  d et er  mi n e d  b y t h e tr e ati n g  p h ysi ci a n  o n  a n i n di vi d u al  b asis. P ost 
i  m pl a nt ati o n  p ati e nt  c ar e   will  b e  c o n d u ct e d  as  p er th e sit e’s r o uti n e  pr o c e d ur e.  
9. 7.  H os pit al  Dis c h ar g e   
T h e  cli ni c al  e v al u ati o n  a n d  d at a r e q uir e  m e nts f or  t h e r e gistr y s u bj e cts  at t h e ti  m e  of 
h os pit al  di s c h ar g e: 
•     Fit n ess  f or h os pit al  dis c h ar g e  

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  3 4  of  9 4  
•     L e n gt h  of st a y:  T ot al l e n gt h  of st a y i n  h os pit al  a n d  d ur ati o n i n I C U   
•     Dis p ositi o n  at  h os pit al  dis c h ar g e :  h o  m e, r e h a bilit ati o n  u nit 
•     A d v ers e  E v e nts:  P ost -o p er ati v e  pr o c e d ur e  or  c ar di a c r el at e d  e v e nts t h at 
r es ult e d i n   m e di c al  or s ur gi c al i nt er v e nti o n;  all  ot h er s erio us  a d v ers e  e v e nts 
p er i n v esti g at ors  d e cisi o n  usi n g  t h e a v ail a bl e  a d v ers e  e v e nt  c o d e list  will 
als o  b e  c oll e ct e d  
•     M e di c al   e x a  mi n ati o n:   N Y H A  cl assifi c ati o n  ,   w ei g ht 
•     E C G  1 2 l e a d  
•     E c h o c ar di o gr a p h y  d at a   will  b e  c oll e ct e d (if  a v ail a bl e )  a n d  C D   will  b e s e nt t o 
C or e L a b   
•     A nti c o a g ul ati o n t h er a p y  
•     C o a g ul ati o n  pr ofil e , if  p ati e nt is  b ei n g tr e at e d   wit h  a c o u  m a di n  d eri v ati o n 
m e di c ati o n (I N R  a n d  P T)   
•     Bl o o d  St u di es:  R B C,   W B C,  H G B,  H C T,   R eti c ul o c yt es,  Pl at el et  c o u nts,  S er u  m 
Cr e ati ni n e  (if  a v ail a bl e p er st a n d ar d  of  c ar e)  
9. 8.  F oll o  w -u p  Visits  R e gistr y  Pr o c e d ur es   
9. 8. 1.     F O L L  O  W - UP V I SI T W I N D  O  W S  
P ost -pr o c e d ur e  cli ni c al  e v al u ati o n   will  b e  p erf or  m e d  o n  all  e nr oll e d s u bj e cts  at  3 0 -
d a ys  a n d  6 -m o nt hs   p ost -i  m pl a nt  d at e.  F oll o  w -u p  at  3 0  d a ys - will   b e  c o n d u ct e d  b y  
p h o n e.  All f oll o  w -u p  d at a   will  b e  d o c u  m e nt e d  o n t h e  C R F.  
P ati e nt  ass ess  m e nts   will  b e  d o n e  a c c or di n g t o  t h e sit es st a n d ar d  of  c ar e. 
It is i  m p ort a nt t h at t h e f oll o  w-u p  visit s c h e d ul e is  m ai nt ai n e d  as  cl os el y  as  p ossi bl e 
f or  all s u bj e cts.   Ed  w ar d’s r e c o g niz e s t h at  s u bj e cts  m a y  n ot  b e  a bl e t o r et ur n f or  all 
s c h e d ul e d  visits  at  pr e cis el y t h e  d at e r e q uir e d,  a n d t h er ef or e,  a n  a c c e pt a bl e   wi n d o  w  
of ti  m e  f or t h e  3 0  d a y f oll o  w-u p  p eri o d  is  d es cri b e d i n T a bl e  1 .  R e gistr y  visits s h o ul d 
b e  s c h e d ul e d  as  cl os e t o t h e  e arl i est  porti o n  of t h e   wi n d o  w  f or t h e f oll o  w-u p  p eri o d  
s o t h at  c a n c el l ati o ns a n d  visit  r es c h e d uli n g  ca n  still  b e  c o n d u ct e d  wit h  i n t h e r e q uir e d 
ti  m e  p eri o d. 
T A B L E 1.  S C H E D  U L E D F O L L  O   W -U P   VI SI T  D A Y S  A  N D  A P P LI C A B L E V I SI T W I  N D  O   W S 
 

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  3 5  of  9 4  
Vi sit  
Vi sit  Wi n d o  w  d a ys       
Ti  mi n g fr o  m I  m pl a nt 
( D a y  0) 
S cr e e ni n g  
 
D a y  - 30 t o  D a y  - 1 
Dis c h ar g e  
 
P ost -o p  - D a y  of 
Dis c h ar g e  
P  O D  3 0   
+/ - 7   
D a y  2 3  t o  D a y 3 7  
P  O D  1 8 0  (if  a p pli c a bl e)    
+/ - 4 5  
D a y  1 3 5  t o  D a y 2 2 5  
 
Pr ot o c ol  r e q uir e d r e gistr y f oll o  w-u p  n ot  p erf or  m e d  will  b e  c o nsi d er e d  a   m  iss e d v isit.  
 
9. 8. 2.   3 0  D A Y S F O L L  O  W - UP  VI SI T :  R E  Q UI R E D P R  O C E D U R E S  A N D E V A L U A TI  O N S  
T h e  3 0  d a y  f oll o  w-u p  visit s h all  b e  p erf or  m e d  b y  p h o n e.  T h e  cli ni c al  e v al u ati o n  a n d 
d at a r e q uir e  m e nts f or t h e  r e gistr y s u bj e cts  at P  O D  3 0: 
•     A d v ers e  E v e nts:  P ost -o p er ati v e  pr o c e d ur e  or  c ar di a c r el at e d  e v e nts t h at 
r es ult e d i n   m e di c al  or s ur gi c al i nt er v e nti o n;  all  ot h er s eri o us  a d v ers e  e v e nts 
p er i n v esti g at ors  d e cisi o n  usi n g  t h e a v ail a bl e  a d v ers e  e v e nt  c o d e list  will   als o 
b e  c oll e ct e d . 
•     N Y H A  cl assifi c ati o n   
 
9. 8. 3.   1 8 0  D A Y S ( 6 M  O N T H S ) F O L L  O  W - UP  VI SI T :  R E  Q UI R E D P R  O C E D U R E S  A N D 
E V A L U A TI  O N S  
T h e  6  m o nt h f oll o  w  -u p  visit s h all  b e  p erf or  m e d  at t h e i n v esti g ati o n al sit e , if 
a p pli c a bl e .  T h e  cli ni c al  e v al u ati o n  a n d  d at a r e q uir e  m e nts f or th e  r e gistr y s u bj e cts  at 
P  O D  1 8 0 : 
•     A d v ers e  E v e nts:  P ost -o p er ati v e  pr o c e d ur e  or  c ar di a c r el at e d  e v e nts t h at 
r es ult e d i n   m e di c al  or s ur gi c al i nt er v e nti o n all  ot h er s eri o us  a d v ers e  e v e nts 
p er i n v esti g at ors  d e cisi o n  usi n g  t h e a v ail a bl e  a d v ers e  e v e nt  c o d e list  will 
als o  b e  c oll e ct e d.  
•     M e di c al   e x a  mi n ati o n:  H R,  B P,  N Y H A  cl assifi c ati o n  ,   w ei g ht 
•     E C G  1 2 l e a d  
•     E c h o c ar di o gr a p h y  d at a   will  b e  c oll e ct e d (if  a v ail a bl e  a n d  C D   will  b e s e nt t o 
C or e L a b   
•     A nti c o a g ul ati o n t h er a p y  
•     C o a g ul ati o n  pr ofil e: I N R  a n d  P T  

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  3 6  of  9 4  
•     Bl o o d  St u di es:  R B C,  W B C,  H G B,  H C T,   R eti c ul o c yt es,  Pl at el et  c o u nts,    S er u  m 
Cr e ati ni n e  (if  a v ail a bl e  p er st a n d ar d  of  c ar e) 
•     Q o L (  E  Q -5 D  a n d  S F -3 6 ) 
 
9. 8. 4.   U N S C H E D U L E D V I SI T S 
•     Cli ni c al f oll o  w  u p  c o  m pl et e d  o utsi d e t h e f oll o  w  u p   wi n d o  ws  d es cri b e d 
a b o v e i n t a bl e  1,  or  p er l o c al sit e st a n d ar d  of  c ar e,   will  b e  c o nsi d er e d 
u ns c h e d ul e d  visits.  All  a v ail a bl e  d at a fr o  m  r e gistr y pr o c e d ur es  p erf or  m e d 
d uri n g t h es e  visits, i n cl u di n g  cli ni c al  d at a   will  b e  d o c u  m e nt e d  o n t h e  C R F,  as 
a v ail a bl e.  
•     If  a s u bj e ct r e q uir es f urt h er  e v al u ati o n f or  ass ess  m e nt  of  a  c ar di a c r el at e d 
e v e nt, t h e  visit   will  als o  b e  d o c u  m e nt e d  as  a n  U ns c h e d ul e d  Visit.  T h e 
i n v esti g at or   will  d et er  mi n e   w h at  pr o c e d ur es  ar e  a p pr o pri at e f or  a d e q u at e 
ass ess  m e nt  of t h e  p ossi bl e  cli ni c al  e v e nt.  R el e v a nt  cli ni c al  d at a   will  b e 
d o c u  m e nt e d  o n t h e f oll o  w  u p  ass ess  m e nt  C R F.  
 
9. 8. 5.   M I S S E D  VI SI T S 
T h e I n v esti g at or   will   m a k e  e v er y  att e  m pt t o f oll o  w t h e s u bj e cts  a n d s u bj e cts   will  b e 
e n c o ur a g e d  b y t h e I n v esti g at o r t o r e p ort  a n y  c h a n g es i n  c o nt a ct i nf or  m ati o n t o t h e 
i n v esti g ati o n al  c e nt er. S u bj e cts  will  als o  b e i nf or  m e d   of t h e i  m p ort a n c e  of r et ur ni n g 
f or s c h e d ul e d f oll o  w-u p  visits  e v e n if t h e y  ar e  n ot  e x p eri e n ci n g  a n y  pr o bl e  ms.  
D uri n g t h e  c o urs e  of t h e  r e gistr y, if  a s u bj e ct  c a n n ot  b e r e a c h e d f or  a f oll o  w-u p  visit, 
t h e I n v esti g at or   will  d o c u  m e nt t h e  eff orts  u n d ert a k e n t o c o nt a ct t h e s u bj e ct  or t h e 
s u bj e ct’s  pri  m ar y  h e alt h  c ar e  pr o vi d er  o n t h e  C R F . At l e ast  t hr e e  att e  m pts   m ust  b e 
m a d e t o  c o nt a ct  a s u bj e ct  b y   t el e p h o n e  at diff er e nt  d at es  a n d ti  m es . If  a s u bj e ct 
c a n n ot  b e r e a c h e d f or t h e f oll o  w -u p  visit  a n d   miss es t h e s c h e d ul e d  visit, t h e  visit   will 
b e r e c or d e d  as  a   miss e d  visit  o n t h e  d at e  of l ast  att e  m pt e d  c o nt a ct.   
9. 9.  S u bj e ct  R e gistr y  E xit  
A s u bj e ct   m a y  b e  e xit e d fr o  m t h e i n v esti g ati o n f or t h e f oll o  wi n g r e as o ns:   
•     S u bj e ct  c o  m pl et es  all  i n v esti g ati o n or s af et y  f oll o  w-u p  visits   
•     S u bj e ct   wit h dr a  ws  c o ns e nt  
•     S u bj e ct  d e at h  

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  3 7  of  9 4  
•     I n d e x  val v e  e x pl a nt  
•     I n v esti gat or   wit h dr a  ws t h e s u bj e ct  
•     S u bj e ct f ail e d I N T UI T Y  E LI T E  att e  m pt  ( aft er t h e 3 0  d a y s F U  p h o n e  visit)  
•     C o n v ersi o n fr o  m   MI S t o f ull st er n ot o  m y  a p pr o a c h  ( aft er t h e 3 0  d a y s F U 
p h o n e  visit)  
9. 9. 1.   S U BJ E C T R E GI S T R Y  C O  M P L E TI O N  
R e gistr y  s u bj e cts  c o  m pl et e  a n d  e xit fr o  m t h e  r e gistr y w h e n  n o  a d diti o n al f oll o  w  -u p 
visits,  pr o c e d ur es,  or  d at a  c oll e cti o n  ar e r e q uir e d.    O n c e  p arti ci p ati o n is  c o  m pl et e d 
s u bj e cts   will t h e n  c o nti n u e t o  b e f oll o  w e d  b y t h eir  pri  m ar y  h e alt h  c ar e  pr o vi d er  p er 
st a n d ar d  m e di c al  pr a cti c e.    
9. 9. 2.   S U BJ E C T V O L U N T A R Y W I T H D R A  W A L 
Alt h o u g h  all s u bj e cts  ar e i nf or  m e d  of t h eir ri g ht t o   wit h dr a  w fr o  m t h e  r e gistr y at  a n y 
ti  m e, it is  a nti ci p at e d t h at s u c h   wit h dr a  w als   will  b e i nfr e q u e nt.   All   m e as ur es s h o ul d 
b e t a k e n  b y t h e I n v esti g at or  a n d t h eir st aff t o  e n c o ur a g e  p ati e nts t o  b e  a v ail a bl e f or 
r e q uir e d f oll o  w-u p  visit  b y  p h o n e  at  3 0  d a ys  a n d  r et ur n f or r e q uir e d f oll o  w-u p  visit  at 
6  m o nt hs   p ost -pr o c e d ur e .   T h e r e gistr y o bj e cti v e   m a y  b e j e o p ar diz e d if l ar g e 
n u  m b ers  of  p ati e nts  ar e l ost t o f oll o  w -u p.  
All  p ati e nts  ar e  e x p e ct e d t o  c o n ti n u e i n t h e r e gistr y u ntil  E d  w ar ds  n otifi es t h e 
I n v esti g at or i n   writi n g t h at f urt h er f oll o  w-u p is  n o l o n g er r e q uir e d,  e x c e pt i n t h e 
e v e nt  of  d e at h  or  u p o n t h e  s u bj e ct ’s   writt e n r e q u est f or  e arl y   wit h dr a  w al fr o  m t h e 
r e gistr y. A  c o p y  of t h e   wit h dr a  w al r e q u est  s h o ul d  b e f or  w ar d e d t o  s p o ns or vi a t h e 
m o nit or f or  d o c u  m e nt ati o n.   
 
9. 1 0.   S u bj e ct  d e at h  
I n t h e  e v e nt  of s u bj e ct  d e at h,  e v er y  eff ort s h o ul d  b e   m a d e t o  o bt ai n  a  c o p y  of t h e 
a ut o ps y r e p ort,  d e at h  c ertifi c at e  a n d/ or  d e at h s u  m  m ar y , if  a p pli c a bl e.  I nf or  m ati o n 
o n t h e  c a us e  of  d e at h  a n d its r el ati o ns hi p t o t h e  r e gistr y d e vi c e   will  b e  e v al u at e d  a n d 
r e p ort e d b y t h e I n v esti g at or.   
9. 1 1.   I n d e x  Val v e  E x pl a nt   
E x pl a nt is  d efi n e d  as  a r e -i nt er v e nti o n r es ulti n g i n r e  m o v al  of t h e i  m pl a nt e d  v al v e 
aft er t h e  p ati e nt l eft  t h e  o p er ati n g r o o  m wit h  a n i  m pl a nt e d  v al v e,  aft er t h e i n d e x 
pr o c e d ur e  

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  3 8  of  9 4  
If  a r e gistr y s u bj e ct r e q uir es  e x pl a n t  of a n  E D  W A R D S I N T UI T Y   Elit e V al v e  d u e t o  a 
c o  m pli c ati o n,  d at a  will   b e  d o c u  m e nt e d  o n t h e  D e vi c e  E x pl a nt  C R F  a n d  A d v ers e  E v e nt  
C R F  f or  ms. 
Aft er t h e  E D  W A R D S I N T UI T Y   Elit e V al v e  h as  b e e n  e x pl a nt e d, t h e s u bj e ct s h o ul d  b e 
f oll o  w e d f or s af et y f or 3 0 -d a ys  p ost -e x pl a nt  or  u ntil t h e  c o  m pli c ati o n  r el at e d t o t h e 
e x pl a nt  is r es ol v e d.   O n c e s u bj e ct s  h a v e c o  m pl et e d  s af et y f oll o  w -u p, t h e y s h o ul d  b e 
e xit e d fr o  m t h e  r e gistr y.  
E v er y  eff ort s h o ul d  b e   m a d e t o r et ur n t h e  e x pl a nt e d  E D  W A R D S I N T UI T Y   Elit e  Val v e , 
at  a ut o ps y  or  e x pl a nt ati o n t o  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es.  T h e  e x pl a nt e d  v al v e s h o ul d  b e 
pl a c e d i n  a  c o nt ai n er   wit h  a s uit a bl e  hist ol o gi c al fi x ati v e s u c h  as  1 0  % f or  m ali n  or  2  % 
gl ut ar al d e h y d e i  m  m e di at el y  aft er  e x cisi o n.   R efri g er ati o n is  n ot  n e c ess ar y  u n d er 
t h es e  cir c u  mst a n c es.   T h e I n v esti g at or s h o uld  c o nt a ct  t h e l o c al cli ni c al  s p e ci alist f or 
f urt h er i nstr u cti o ns f or r et ur n  of r e c o v er e d  bi o pr ost h es es.  
9. 1 1. 1.  E D  W A R D S  I N T UI T Y E LI T E  V A L V E IN T R A -O P E R A TI V E R E  M  O V A L  
I ntr a-o p er ati v e r e  m o v al  is t h e r e  m o v al of t h e  r e gistr y v al v e  b ef or e  t h e i n d e x 
E D  W A R D S I N T UI T Y   Elit e V al v e  S yst e  m  pr o c e d ur e   w as  c o  m pl et e d  (t h e  p ati e nt   w as  n ot 
tr a ns p ort e d fr o  m t h e o p er ati n g r o o  m  aft er  t h e i n d e x i  m pl a nt  pr o c e d ur e). T h e 
s u bj e ct   will  b e will  b e f oll o  w e d f or  3 0  d a ys  p ost t h e s ur gi c al  pr o c e d ur e   (i n cl u di n g 
dis c h ar g e  a n d  3 0  d a ys  F U  visits)   
D uri n g t h e  i n d e x  o p er ati o n, s h o ul d r e  m o v al  of t h e r e gistr y v al v e  b e r e q uir e d  aft er 
t h e fr a  m e   w as  e x p a n d e d, t h e s ur g e o n s h o ul d us e  a s c al p el  t o c ut t h e r et ai ni n g 
s ut ur es  o n t h e  v al v e  h ol d er t o  e n a bl e  r e  m o val  of  t h e v al v e  h ol d er  a n d  c o  m pl et e  
d eli v er y s yst e  m.  N e xt , i ns ert a  n er v e  h o o k t hr o u g h t h e  o utfl o  w  as p e ct  of t h e  r e gistr y 
v al v e.  T h e s ur g e o n s h o ul d  e n g a g e t h e  e x p a n d e d fr a  m e   wit h t h e  n er v e  h o o k  a n d 
g e ntl y  p ull t h e fr a  m e i n  w ar d.  T h e n,  s ur g e o n  s h o ul d dis e n g a g e t h e  c oll a ps e d  p orti o n 
of t h e fr a  m e  a n d  e n g a g e t h e  e x p a n d e d fr a  m e  at  a n ot h er l o c ati o n,  g e ntl y  p ulli n g t h e 
fr a  m e i n  w ar ds.  T h e  e x p a n d e d fr a  m e s h o ul d  b e  e n g a g e d  a n d  c oll a ps e d  at l e ast  at  3 
r a di al l o c ati o ns.   O n c e t h e fr a  m e is  c oll a ps e d, t h e  o p er at or s h all  c ut t h e  n a dir s ut ur es 
a n d r e  m o v e t h e  bi o pr ost h esis   wit h f or c e ps.   
9. 1 1. 2.  E D  W A R D S  I N T UI T Y E LI T E  V A L V E  E A R L Y P O S T -O P E R A TI V E E X P L A N T   
E x pl a nt  of  E D  W A R D S I N T UI T Y  Elit e  V al v e  is t h e r e  m o v al of t h e  r e gistr y v al v e  aft er  t h e 
i n d e x E D  W A R D S I N T UI T Y   Elit e V al v e  S yst e  m  pr o c e d ur e  is c o  m pl et e d  a n d t h e  p ati e nt 
is  p h ysi c all y tr a ns p ort e d fr o  m t h e o p er ati n g r o o  m   wit h  a n i  m pl a nt e d  v al v e  i n  pl a c e. 
T h e  v al v e  is  e x pl a nt e d  b y  a c c essi n g t h e  a orti c  v al v e sit e  a n d  e x p osi n g t h e  v al v e.  
O n c e  e x p os ur e  h as  b e e n  a c hi e v e d, t h e s ur g e o n s h o ul d  us e  a s c al p el t o  c ut t h e t hr e e 
s ut ur es i n t h e i nt er -c o  m  miss ur al r e gi o n  o n t h e s e  wi n g  c uff  of t h e  v al v e.    O n c e t h e 
t hr e e s ut ur es  h a v e  b e e n r e  m o v e d, t h e s ur g e o n s h o ul d  p erf or  m  a  circ u  mf er e nti al 
bl u nt  diss e cti o n  ar o u n d t h e  r e gistr y v al v e.    O n c e  a  bl u nt  diss e cti o n is  c o  m pl et e,  us e 
f or c e ps t o  gr as p t h e  v al v e  at t h e c o  m  mi ssur e  a n d lift t h e st u d y  v al v e  u p  w ar d fr o  m 
t h e  a n n ul us.   

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  3 9  of  9 4  
9. 1 1. 3.  E D  W A R D S  I N T UI T Y E LI T E  V A L V E –  L A T E P O S T -O P E R A TI V E E X P L A N T( > 3 0  D A Y S ) 
D uri n g t h e l at e  p ost -o p er a ti v e  p eri o d, e x pl a nt ati o n  of t h e st u d y  v al v e   m a y r e q uir e  
t hat t h e  d e vi c e  a n d s urr o u n di n g  a n at o  m y  b e  ass ess e d  usi n g  e c h o c ar di o gr a p h y,  x -r a y, 
or  vis u all y  t o  d et er  mi n e t h e   m ost  a p pr o pri at e  c o urs e  of  a cti o n.  
9. 1 2.   R e o p er ati o n/r ei nt er v e nti o n  o n t h e  v al v e  wit h o ut  V al v e  E x pl a nt   
R e o p er ati o n  o n t h e  r e gistr y v al v e  c a n  als o  o c c ur   wit h o ut  a  n e e d  of t h e  v al v e 
r e  m o v al. 
A n y  p er c ut a n e o us i nt er v e nti o n al  pr o c e d ur e t h at r e p airs,  ot h er  wis e  alt ers  or  a dj usts 
a  pr e vi o usl y i  m pl a n t e d  pr ost h esis (r e gistr y v al v e)  aft er t h e  v al v e   w as i  m pl a nt e d  a n d 
t h e  p ati e nt l eft t h e  o p er ati n g r o o  m  ar e  c o nsi d er e d r e o p er ati o n.  I n  n o n-s ur gi c al 
c at e g or y  all  e nz y  m ati c,  b all o o n  dil ati o n, i nt er v e nti o n al   m a ni p ul ati o n,  pr ost h eti c 
v al v e  P V L fi x ati o n,  r e p ositi o ni n g,  or r etri e v al,  a n d  ot h er  c at h et er-b as e d i nt er v e nti o ns 
f or  v al v e r el at e d  c o  m pli c ati o ns  ar e  als o  c o nsi d er e d r e-i nt er v e nti o ns. 
 
9. 1 3.   O p er ati v e i nt er v e nti o n   n ot  o n t h e   r e gistr y v al v e  
If  a r e gistr y s u bj e ct  e x p eri e n c es  c o  m pli c ati o ns  or  ot h er  wis e r e q uir es  a d diti o n al 
u n pl a n n e d  o p er ati o ns  or i nt er v e nti o ns, t h es e  d at a s h o ul d  b e  c a pt ur e d  o n t h e 
A d v ers e  E v e nt  C R F  f or  ms   w h er e  a p pli c a bl e i n t h e i nt er v e nti o n t a k e n s e cti o n. 
T h e  A d v ers e  E v e nt  c o d e s h o ul d r efl e ct t h e  c a us e  of t h e i nt er v e nti o n  
1 0.  D at a  c oll e cti o n  a n d  d o c u  m e nt ati o n   
1 0. 1.   D at a  c oll e c ti o n   m et h o ds  
All r e q uir e d  d at a f or t his i n v esti g ati o n  ar e t o  b e  c oll e ct e d   wit h st a n d ar diz e d  C as e 
R e p ort  F or  ms ( C R Fs) f or i n di vi d u al s u bj e cts . El e ctr o ni c  C R Fs   will  b e  u tiliz e d f or t his 
i n v esti g ati o n. C R F s   m ust  b e  el e ctr o ni c all y si g n e d  b y t h e  Pri n ci p al I n v esti g at or  or  c o -
I n v esti g at or list e d i n t h e D el e g ati o n  of  A ut h orit y  L o g. If f or  a n y r e as o n t h e  C R F s  ar e 
u n a v ail a bl e  a n d/ or i n a c c essi bl e,  p a p er  C R Fs   will  b e  pr o vi d e d  b y t h e I n v esti g ati o n 
S p o ns or t o  b e  c o  m pl et e d,  si g n e d  b y t h e  Pri n ci p al I n v esti g at or  or  d esi g n e e  a n d 
s u b  mitt e d t o t h e I n v esti g ati o n  S p o ns or.  
Pri  m ar y  d at a  c oll e cti o n s h o ul d  b e  dr a  w n fr o  m  h os pit al  p ati e nt  c h art  a n d  o p er ati o n  
w or ks h e et (s o ur c e  d o c u  m e nt).    C R F s   m ust  b e  k e pt  c urr e nt t o r efl e ct s u bj e ct  st at us 
d uri n g t h e  c o urs e  of t h e i n v esti g ati o n.   

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  4 0  of  9 4  
D at a s h o ul d  b e  c a pt ur e d  i n t h e C as e  R e p ort  F or  m ( C R F)  wit hi n  2   w e e ks   of  t h e 
p ati e nt  visit.  
C R F i nstr u cti o ns   will  b e  pr o vi d e d t o  assist t h e I n v esti g at or(s)  a n d  a p pr o pri at e 
i n v esti g ati o n  st aff i n t h e  c o  m pl eti o n of t h e r e q uir e d  C R F s. 
1 0. 2.   S o ur c e  d o c u  m e nt ati o n r e q uir e  m e nts  
R e g ul ati o ns r e q uir e t h at I n v esti g ati o n al  c e nt ers   m ai nt ai n i nf or  m ati o n  a b o ut  a n y  
cli ni c al i n v esti g ati o n s u bj e ct’s   m e di c al r e c or ds t h at  r efl e ct t h e d at a  c oll e ct e d  in t h e 
C R F s. I n  or d er t o  c o  m pl y   wit h  t h es e r e g ul at or y r e q uir e  m e nts, t h e f oll o  wi n g 
i nf or  m ati o n   will  b e   m ai nt ai n e d  as r e q uir e d  b y t h e  S p o ns or m o nit ors  a n d/ or 
r e g ul at or y i ns p e ct ors: 
1.     
M e di c al  hist or y  a n d  p h ysi c al  c o n diti o n  of t h e  cli ni c al i n v esti g ati o n s u bj e ct 
b ef or e i n v ol v e  m e nt i n t h e  cli ni c al i n v esti g ati o n s uffi ci e nt t o  v erif y 
pr ot o c ol  e ntr y  crit eri a   
2.     
D at e d  a n d si g n e d  n ot es i n t h e s u bj e ct’s   m e di c al r e c or d  o n t h e  d a y  of 
e ntr y i nt o t h e  cli ni c al i n v esti g ati o n.   
3.     
D at e d  a n d si g n e d  n ot es, l a b or at or y r e c or ds,  a n d t est r e p orts, fr o  m  e a c h 
cli ni c al i n v esti g ati o n s u bj e ct  visit   wit h r ef er e n c e t o t h e  C R F s f or f urt h er 
i nf or  m ati o n, if  a p pr o pri at e (f or s p e cifi c r es ults  of  pr o c e d ur es  a n d  e x a  ms). 
4.     
N ot ati o ns  o n  a b n or  m al l a b r es ults  a n d  a d v ers e  e v e nts r e p ort e d  a n d t h eir 
r es ol uti o n. 
5.     
N ot es r e g ar di n g  c o n c o  mit a nt  a nti c o a g ul a nt/ a ntit hr o  m b oti c   m e di c ati o ns 
t a k e n  d uri n g t h e  cli ni c al i n v esti g ati o n 
6.     
S u bj e ct’s  c o n diti o n  u p o n  c o  m pl eti o n  of  or   wit h dr a  w al fr o  m t h e  cli ni c al 
i n v esti g ati o n. 
7.     
S o ur c e  d o c u  m e nts r el at e d t o r e p ort e d  s af et y e n d p oi nts  or  p ot e nti al 
s af et y e n d p oi nts,  a n d  d e vi c e r e l at e d  e v e nts, i n cl u di n g  d o c u  m e nt ati o n 
fr o  m   o utsi d e  a d  missi o ns ( a d  missi o ns  n ot  at t h e  e nr olli n g sit e) 
1 0. 3.   Q u alit y  c o ntr ol  a n d  q u alit y  ass ur a n c e  pr o c e d ur es   
D at a   M a n a g e  m e nt  p ers o n n el   will  e  m pl o y  a f ull -f e at ur e d, r el ati o n al  d at a b as e 
a p pli c ati o n  o n  a  c e ntr al s er v er.  T h e  a p pli c ati o n  pr o vi d es t h e  c a p a bilit y  of  d at a 
c oll e cti o n r e  m ot el y t hr o u g h t h e I nt er n et s o t h e  p arti ci p ati n g sit e  p ers o n n el   m a y l o g 
o n t h e s yst e  m s e c ur el y  a n d  e nt er t h e  d at a.   Ot h er  d at a   m a n a g e  m e nt  pr o gr a  m  mi n g 
a n d/ or  d at a  a n al ys es   will  b e  d o n e i n t h e  d at a b as e s yst e  m t hr o u g h t h e s p o ns or’s 
i nt er n al  n et  w or k or t h at  of t h e  s p o ns or’s  d esi g n e e . 
All s u bj e cts’  d at a  c oll e ct e d i n t h e s yst e  m   will  b e  e xt e nsi v el y  v erifi e d t hr o u g h  d at a 
v ali d ati o n  pr o gr a  ms,  d at a b as e i nt e grit y r ul es,  a n d i n v esti g ati o n -s p e cifi c  d at a  e ntr y 
c o n v e nti o ns f or  d at a  a c c ur a c y  a n d l o gi c al   m e a ni n gf ul n ess.  P eri o di c  a n al ysis  of  all 
s u bj e cts’  c oll e ct e d  d at a   will  b e  p erf or  m e d i n  or d er t o  e x a  mi n e t h e  e x p e ct e d 

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  4 1  of  9 4  
distri b uti o ns  of  d at a  a n d t o i d e ntif y  o utli ers f or  p ossi bl e  d at a  e ntr y  err ors.  A n  a u dit 
tr ail   will i d e ntif y  all  c orr e cti o ns  a n d  c h a n g es t o t h e  el e ctr o ni c  d at a. 
Q u eri es  or  dis cr e p a n ci e  s   will  b e  e nt er e d t o cl arif y  dis cr e p a n ci es i n t h e  d at a  e nt er e d 
o n t h e  C R F . Dir e ct  q u eri es t o t h e st u d y  c o or di n at or  vi a  e -m ail  or  p h o n e  ar e  als o 
all o  w e d,  b ut s h o ul d  b e  d o c u  m e nt e d.  
1 0. 4.   Pr ot o c ol  D e vi ati o ns  
T h e  pr ot o c ol  d e vi ati o ns  ar e  d efi n e d  as  d e vi ati o ns i n t h e i nf or  m  c o ns e nt i  m pr o p erl y 
o bt ai n e d ( n ot si g n e d   &  d at e d,  n ot  c o ns e nt e d ); i n cl usi o n/ e x cl usi o n  crit eri a (eli gi bilit y 
a n d   i ntr a-o p er ati v e  crit eri a);  S af et y  as  U A D E /  U S A D E  n ot r e p ort e d   wit hi n  2 4  h o urs 
of t h e i n v esti g at or first l e ar ni n g  of t h e  e v e nt  wit h o ut  d o c u  m e nt ati o n.     
 
1 1.  A d v ers e  E v e nt s  
1 1. 1.   G e n er al  R e p orti n g  R e q uir e  m e nts  
T h e  E D  W A R D S I N T UI T Y  Elit e is  C E   m ar k e d; t h er ef or e  all  a d v ers e  e v e nts s h o ul d  b e 
r e c or d e d i n  a c c or d a n c e   wit h   M e di c al  D e vi c e  Dir e cti v e  9 3/ 4 2/ E E C,   M E D D E V  2. 1 2-1 
G ui d eli n es  o n  a   M e di c al  D e v i c es  Vi gil a n c e  S yst e  m, I S  O  1 4 1 5 5: 2 0 1 1( E), a n d  a n y  ot h er 
r e g ul ati o ns  as  a p pli c a bl e,  a n d  as s u  m  m ariz ed  i n  T a bl e  2.  
A d v ers e  e v e nt r e p orti n g  is a n i n v esti g at or’s r es p o nsi bilit y  a n d  d e cisi o n.    A d v ers e 
E v e nts ( A E)   will  b e i d e ntifi e d  a n d  c a pt ur e d  o n t h e  A E  C R F t hr o u g h o ut t h e  d ur ati o n  of 
t h e r e gistr y as t h e y  o c c ur  a n d   will  b e f oll o  w e d  u ntil t h e y  ar e  a d e q u at el y r es ol v e d  or 
e x pl ai n e d.  
I n   MI S SI  O N  R e gistr y,  all  S eri o us  A d v ers e  E v e nts  a n d  D e vi c e/ Pr o c e d ur e  R el at e d 
E v e nts s h o ul d  b e r e p ort e d  as s o o n  as  p ossi bl e  b ut  n o l at er t h a n   wit hi n  7 2  h o urs ( 3 
c al e n d ar  d a ys )  aft er t h e I n v esti g ati o n al  c e nt er first l e ar ns  of t h e  e v e nt.  
All  D e vi c e -R el at e d  D e at hs  a n d  all  U n a nti ci p at e d   A d v ers e  E v e nts  ( n ot list e d i n t h e ris k 
s e cti o n  of t h e  pr ot o c ol  or I F U)  or  S eri o us  D e vi c e -R el at e d  A d v er s e  E v e nt s s h o ul d  b e 
r e p ort e d   wit hi n  2 4  h o urs  aft er t h e i n v esti g ati o n al  c e nt er first l e ar ns  of t h e  e v e nt. 
R el e v a nt s o ur c e  d o c u  m e nts   will  b e  pr o vi d e d t o  S p o ns or f or  e v al u ati o n  a n d  e n d p oi nts 
a dj u di c ati o n   wit hi n  1 5   w or ki n g  d a ys  aft er t h e I n v esti g ati o n al  c e nt er  first l e ar ns  of 
t h e  e v e nt.  T h at i n cl u d es s o ur c e  d o c u  m e nts r e c or ds fr o  m  o utsi d e  a d  missi o ns 
( h os pit aliz ati o ns  o ut  of t h e  e nr olli n g sit e),   w hi c h ar e r el at e d t o r e p ort e d  a d v ers e 
e v e nts/ c o  m pli c ati o ns.   

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  4 2  of  9 4  
N otifi c ati o n t o t h e  S p o ns or s h o ul d  b e  d o n e  vi a  el e ctr o ni c  d at a s yst e  m  b y  e nt eri n g  a n 
a d v ers e  e v e nt i nt o t h e  d at a b as e  or if t h at’s i  m p ossi bl e  a n i niti al  n otifi c ati o n  c a n  b e 
d o n e  b y f a x  or  e  m ail t o  t h e  assi g n e d S af et y  p ers o n n el   
F a x:  0 0 4 1  2 2  7 8 7  4 3 2 4  
I n  a d diti o n, i n v esti g ati o n al  c e nt ers  ar e r es p o nsi bl e f or r e p orti n g s eri o us  a d v ers e 
e v e nts t o t h eir l o c al  R e g ul at or y  B o di es i n  a c c or d a n c e   wit h t h e  a p pli c a bl e 
r e q uir e  m e nts.   
 
1 1. 2.   A D V E R S E  E V E N T S  C  O L L E C T E D  F  O R  T HI S  R E GI S T R Y   – R E GI S T R Y  E N D P  OI N T S:  
All  R e gistr y  E n d p oi nts  a n d  P ot e nti al  E n d p oi nts   will  b e  a dj u di c at e d (r e vi e  w e d)  b y  a n 
i n d e p e n d e nt  C E C  c o  m  mitt e e 
T A B L E 2.  S A F E T Y E N D P  OI  N T S D E FI  NI TI  O  N S  
C o  m pli c ati o n  
D efi niti o n  
All -c a u s e   m ort alit y 
All  c a us e   m o rta lit y i n cl u d es  all  e x pir ati o ns  of r e gistr y s u bj e cts 
as r e p ort e d fr o  m i n v esti g ati o n al sit es/ or  a dj u di c at e d  p er  C E C  
R e gi str y  v al v e -r el at e d   m ort alit y 
A n y  d e at h  c a us e d  b y str u ct ur al  v al v e  d et eri or ati o n, 
n o nstr u ct ur al  d ysf u n cti o n,  v al v e t hr o  m b o sis, 
t hr o  m b oe  m b oli s  m,  bl e e di n g  e v e nt,  or  o p er at e d  pr ost h eti c 
v al v e  e n d o c ar ditis;  d e at h r el at e d t o r ei nt er v e nti o n  o n t h e 
o p er at e d  v al v e;  or  s u d d e n,  u n e x pl ai n e d  d e at h (  w h e n t h e 
c a us e  of  d e at h  h as  n ot  b e e n  d et er  mi n e d  b y  cli ni c al 
i n v esti g ati o n  or  a ut o ps y fi n di n gs  a n d t h e r el ati o ns hi p t o t h e 
o p er at e d  v al v e i s  u n d efi n e d)    
D e at hs  c a us e d  b y  h e art f ail ur e i n  p ati e nts   wit h  a d v a n c e d 
m y o c ar di al  dis e a s e  a n d s ati sf a ct oril y f u n cti o ni n g  c ar di a c 
v al v es  ar e  n ot  c o u nt e d . 
H e  m ol ysi s  
Pl as  m a -fr e e  h e  m o gl o bi n  >  4 0   m g/ dl  o n t  w o  c o ns e c uti v e 
m e a s ur e  m e nts   wit hi n  4 8  h o urs;  or  cli ni c al  di a g n o sis  of 
h e  m ol ysi s  e vi d e n c e d  b y l a b or at or y t esti n g s u c h  as s er u  m 
h e  m o gl o bi n,  h e  m at o crit,  a n d/ or  pl as  m a -fr e e  h e  m o gl o bi n ( n ot 
i  m  m u n ol o gi c all y  b as e d)  a n d/ or  h e  m ol ysi s  di a g n os e d  el e v at e d 
s er u  m l a ct at e  d e h y dr o g e n as e ( ≥  4 4 0  U/ L)  a n d/ or r e d u c e d 
s er u  m  h a pt o gl o bi n ( ≤  3 7   m g/ d L) i n t h e  a bs e n c e  of 
p ar a v al v ul ar l e a k  
Pr ost h eti c  V al v e  E n d o c ar ditis  
O p er at e d  V al v e  E n d o c ar ditis i s  a n y i nf e cti o n i n v ol vi n g  a  v al v e 
o n   w hi c h  a n  o p er ati o n  h as  b e e n  p erf or  m e d.   T h e  di a g n osis  of 
o p er at e d  v al v e  e n d o c ar diti s is  b as e d  o n  o n e  of  t h e f oll o  wi n g 
crit eri a:  
•     r e o p er ati o n   wit h  e vi d e n c e  of  a bs c ess,  p ar a v al v ul ar 
l e a k,  p us,  or  v e g et ati o n  c o nfir  m e d  as  s e c o n d ar y t o 
i nf e cti o n  b y  hist ol o gi c al  or  b a ct eri ol o gi c al  st u di es  

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  4 3  of  9 4  
•     a ut o ps y fi n di n gs  of  a bs c ess,  p us,  or  v e g et ati o n 
i n v ol vi n g  a r e p air e d  or r e pl a c e d  v al v e;  or 
•     i n t h e  a bs e n c e  of r e o p er ati o n  or  a ut o ps y, f ulfilli n g 
t h e  D u k e  Crit eri a f or  e n d o c ar ditis ( A  m J   M e d  1 9 9 4; 
9 6: 2 0 0 -9)  
 
P ositi v e  bl o o d  c ult ur es  ar e  n ot r e q uir e d f or t h e  di a g n osi s  of 
o p er at e d  v al v e  e n d o c ar diti s.  C ult ur e -n e g ati v e  e n d o c ar ditis 
s h o ul d r ef er  o nl y t o  n e g ati v e  bl o o d  c ult ur es r es ult s  a n d  n ot 
j ust t h e  a bs e n c e  of  a n y  pr o of  of i nf e cti o n.  M or bi diti es 
ass o ci at e d   wit h  a cti v e i nf e cti o n, s u c h  as  v al v e t hr o  m b osi s, 
t hr o  m b oti c  e  m b ol us,  bl e e di n g  e v e nt,  or  p ar a v al v ul ar l e a k  ar e 
i n cl u d e d  u n d er t his  c at e g or y,  b ut  n ot  c o u nt e d i n  ot h er 
c at e g ori es  of   m or bi dit y.  
T hr o  m b o e  m b olis  m ( Str o k e,  TI A 
a n d  N o n -C er e br al 
T hr o  m b o e  m b oli c  E v e nt)  
E  m b olis  m i s  a n y  e  m b oli c  e v e nt t h at  o c c urs i n t h e  a bs e n c e  of 
i nf e cti o n ( e n d o c ar diti s) st arti n g fr o  m  a n est h esi a 
ti  m e.  E  m b oli s  m  m a y  b e   m a nif est e d  b y  a  n e ur ol o gi c  e v e nt  or  a 
n o n -c er e br al  e  m b oli c  e v e nt.  
A  n e ur ol o gi c  e v e nt i n cl u d es  a n y  c e ntr al,  n e  w  n e ur ol o gi c 
d efi cit,   w h et h er t e  m p or ar y  or  p er  m a n e nt  a n d   w h et h er f o c al 
or  gl o b al, t h at  o c c urs  aft er  a n est h esi a   w a s  a d  mi ni st er e d . 
 
Str o k e  is a  pr ol o n g e d ( > 7 2  h o urs)  or  p er  m a n e nt  n e ur ol o gi c 
d efi cit t h at is  us u all y  ass o ci at e d   wit h  a b n or  m al r es ult s  of  br ai n 
m a g n eti c r es o n a n c e i  m a gi n g  or  c o  m p ut e d 
t o  m o gr a p h y.  P ati e nts   wit h   mi ni  m al,  at y pi c al,  or  pr ot e a n 
s y  m pt o  ms t h at l e a d t o r a di o gr a p hi c i  m a gi n g  d e  m o n str ati n g  a n 
a c ut e is c h e  mi c  e v e nt  ar e  c o nsi d er e d t o  h a v e s u st ai n e d  a 
str o k e. 
Tr a n si e nt Is c h e  mi c  Att a c k  ( TI A) is  c h ar a ct eriz e d  b y f ull y 
r e v ersi bl e s y  m pt o  ms  of s h ort  d ur ati o n.  If r a di o gr a p hi c 
i  m a gi n g  d e  m o nstr at es  a n  a c ut e  c e ntr al  n e ur ol o gi c l esi o n 
( “ c er e bral i nf ar cti o n   wit h tr a nsi e nt s y  m pt o  ms ”),  h o  w e v er, 
s u c h  p ati e nts  ar e r e cl assifi e d  as  h a vi n g s u st ai n e d  a str o k e.   ‡ 
M ulti pl e  or r e p e at e d tr a nsi e nt  e v e nt s  o c c urri n g  d uri n g  a s h ort 
p eri o d ( a  b urst  or  cl ust er)  s h o ul d  b e r e c or d e d  as  o n e  e v e nt, 
b ut  d o c u  m e nt e d  as  a  “ cl ust er ”.  
T h e  di a g n osi s  of  a  TI A i s  d efi n e d  as  c o  m pl et e r es ol uti o n  of 
n e  w  n e ur ol o gi c al  s y  m pt o  ms  u s u all y   wit hi n  1 -2  h  b ut  al  w a ys 
wit hi n  2 4   h  a n d  als o r e q uir es  a  n or  m al  n e ur oi  m a gi n g  r e gistr y 
a n d t h e  a bs e n c e  of  a n y  ot h er  pri  m ar y   m e di c al  c a u s e 
( h y p o gl y c e  mi a,  h y p o xi a,  et c.) 
N O N - CE R E B R A L E M B  O LI C E V E N T  
N  o n -c er e br al  e  m b oli c  e v e nt is  a n  e  m b ol us  d o c u  m e nt e d 
o p er ati v el y,  at  a ut o ps y,  or  cli ni c all y t h at  pr o d u c es si g ns  or 
s y  m pt o  ms  attri b ut a bl e t o  c o  m pl et e  or  p arti al  o bstr u cti o n  of  a 
p eri p h er al  art er y ,  e x cl u di n g  d e e p  v e n o us t hr o  m b osi s (D V T).    
E  m b oli  c o nsisti n g  of  c o nfir  m e d/ d o c u  m e nt e d  n o nt hr o  m b oti c 
m at eri al ( e. g.,  at h er os cl er o sis,   m y x o  m a)  ar e  n ot  c o u nt e d.    If 
u n a bl e t o  d et er  mi n e t h e   m at eri al t h e n it   will  b e  c o nsi d er e d 
e  m b oli c.  

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  4 4  of  9 4  
I ntr a o p er ati v e   m y o c ar di al i nf ar cti o ns  ar e n ot  
c o u nt e d.   P ost o p er ati v e   m y o c ar di al i nf ar cti o n is  als o  n ot 
c o u nt e d  u nl ess t h e i nf ar cti o n is  c a us e d  b y  a  c or o n ar y 
t hr o  m b oe  m b ol i s  m ( a s  d et e ct e d  b y  o p er ati o n,  a ut o ps y,  or 
cli ni c al i  m a gi n g).  
M aj or  P ar a v al v ul ar  L e a k  
M aj or  P ar a v al v ul ar   L e a k i s  a n y  p ar a v al v ul ar l e a k,  e x cl u si v e  of 
t h at  ass o ci at e d   wit h t hr o  m b o sis  or i nf e cti o n, t h at l e a ds t o 
i nt er v e nti o n  or r e-o p er ati o n (  wit h  or   wit h o ut s y  m pt o  ms),  or 
t h at is gr a d e d  3 +  or  gr e at er (  wit h  or   wit h o ut  s y  m pt o  ms  a n d 
wit h  or   wit h o ut   i nt er v e nti o n/ r e-o p er ati o n),  or t h at r es ult s i n 
d e at h,  or t h at is  3 +  or  gr e at er   w h e n  di a g n os e d  b y  a ut o ps y.  
M aj or  Bl e e di n g  
M aj or  bl e e di n g is  bl e e di n g t h at  c a us es  d e at h,  h os pit aliz ati o n, 
or  p er  m a n e nt i nj ur y ( e. g.  v i si o n l oss)  or r e q uir es tr a nsf usi o n  of 
3  or   m or e  u nits  of  P R B Cs.  
 
M aj or  bl e e di n g  u n e x p e ct e dl y  ass o ci at e d   wit h   mi n or tr a u  m a   
s h o ul d  b e r e p ort e d  as  a  bl e e di n g  e v e nt,  b ut  bl e e di n g 
ass o ci at e d   wit h  m aj or tr a u  m a   or  a   m aj or  o p er ati o n  s h o ul d 
n ot.   
 
Mi n or  Tr a u  m a  e x a  m pl es  ar e s u b d ur al  h e  m at o  m a, I C  bl e e d 
ass o ci at e d   wit h f all,  h e  m at uri a fr o  m  c at h et er  
 
M aj or  Tr a u  m a/  M aj or   O p er ati o n  e x a  m pl es  ar e  a fr a ct ur e,  C T 
s ur g er y.  T h es e   will  b e  n ot e d  b ut  d o  n ot  c o u nt  as  e v e nts f or 
t h e  a n al ysis. 
All  bl e e di n g s r e q uiri n g  h os pit al  a d  missi o n s u c h  us  a n 
a d  missi o n f or  GI  Bl e e di n g,  A c c ess  Sit e  H e  m at o  m a  or  ot h er 
s o ur c e  of  bl e e di n g s h o ul d  b e r e p ort e d  as   M aj or  Bl e e di n g.   
 
R e o p er ati o n  ( o n t h e r e gi str y 
v al v e) 
R e -i nt er v e nti o n is  a n y s ur gi c al  or  p er c ut a n e o us i nt er v e nti o n al 
pr o c e d ur e t h at r e p airs,  ot h er  wis e  alt er s  or  a dj usts,  or r e pl a c es 
a  pr e vi o usl y  i  m pl a nt e d  pr ost h esi s  or r e p air e d  v al v e (r e gistr y 
v al v e).   I n  a d diti o n t o s ur gi c al r e o p er ati o ns,  e nz y  m ati c,  b all o o n 
dil ati o n, i nt er v e nti o n al   m a ni p ul ati o n, r e p ositi o ni n g,  or 
r etri e v al,  a n d  ot h er  c at h et er-b as e d i nt er v e nti o ns f or  v al v e 
r el at e d  c o  m pli c ati o ns  ar e  al s o  c o nsi d er e d r e-
i nt er v e nti o n s.  I n di c ati o ns f or r e-i nt er v e nti o n s   m ust  b e 
r e p ort e d.   O p e n s ur gi c al  a n d  p er c ut a n eo us  c at h et er r e -
i nt er v e nti o n s s h o ul d  b e list e d s e p ar at el y. 
A n  e x pl a nt  is  d efi n e d  a s  a r e-i nt er v e nti o n r es ulti n g i n r e  m o v al 
of t h e i  m pl a nt e d  v al v e  aft er t h e  p ati e nt  l e a v es t h e o p er ati n g 
r o o  m wit h  a n i  m pl a nt e d  v al v e,  aft er t h e    i n d e x  pr o c e d ur e. 
R e n al  F ail ur e  
A n  a c ut e  e v e nt  or   w ors e ni n g  of r e n al f u n cti o n r es ulti n g i n  o n e 
or   m or e  of t h e  f oll o  wi n g:  1) I n cr e as e  of s er u  m  cr e ati ni n e t o 
> 2. 0  m g/ d L  ,  a n d  2 x   m ost r e c e nt pr e o p er ati v e  cr e ati ni n e l e v el. 
2)  A  n e  w r e q uir e  m e nt f or  di al ysis  p ost o p er ati v el y   
R es pir at or y  F ail ur e  wit h  n e e d 
f or   m e c h a ni c al  v e ntil ati o n ( P o st 
i n d e x  pr o c e d ur e) 
R es pir at or y  e v e nt r e q uiri n g  e n d otr a c h e al  r ei nt u b ati o n  a n d 
v e ntil at or s u p p ort  p ost i n d e x  pr o c e d ur e.   

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  4 5  of  9 4  
N e  w  or   w or s e ni n g i  m pl a nt 
r el at e d  c o n d u cti o n  dist ur b a n c e 
r e q uiri n g  a  p er  m a n e nt 
p a c e  m a k er i  m pl a nt ati o n  
A n y  n e  w  or   w or s e n e d  i  m pl a nt-r el at e d  c ar di a c  c o n d u cti o n 
dist ur b a n c e r e q uiri n g i  m pl a nt ati o n  of  p er  m a n e nt  p a c e  m a k er.   
V al v e t hr o  m b osi s  
A n y t hr o  m b us  att a c h e d  t o  or  n e ar  a n i  m pl a nt e d  v al v e t h at 
o c cl u d es  p art  of t h e  bl o o d fl o  w  p at h, i nt erf er es   wit h  v al v e 
f u n cti o n,  or is s uffi ci e ntl y l ar g e t o   w arr a nt tr e at  m e nt.  V al v e 
t hr o  m b us f o u n d  at  a ut o ps y i n  a  p ati e nt   w h os e  c a us e  of  d e at h 
w as  n ot  v al v e r el at e d  or f o u n d  at  o p er ati o n f or  a n  u nr el at e d 
i n di c ati o n s h o ul d  als o  b e r e p ort e d  as  v al v e t hr o  m b o sis. 
D e e p st er n a l w o u  n d i nf e cti o n  
D e e p st er n al  w o u n d   i nf e cti o n i n v ol vi n g   m us cl e,  b o n e,  a n d/ or 
m e di asti n  al  c o nt e nts  c o nfir  m e d  b y  p ositi v e  ti ss u e c ult ur es  a n d 
r e q uiri n g i nt er v e nti o n (  w o u n d  o p e ni n g  a n d  e x cisi o n  of tiss u e ; 
or r e -e x pl or ati o n f or   w as h o ut  a n d tr e at  m e nt)  a n d s yst e  mi c 
a nti bi oti cs.  
 
 
Str u ct ur al  V al v e  D et eri or ati o n  
Str u ct ur al     v al v e     d et eri or ati o n     i n cl u d es     d ysf u n cti o n     or    
d et eri or ati o n   i n v ol vi n g   t h e    o p er at e d    v al v e    ( e x cl u si v e   of 
i nf e cti o n   or  t hr o  m b o sis),  as   d et er  mi n e d   b y  r e -o p er ati o n, 
a ut o ps y,  or  cli ni c al i n v esti g ati o n.   Cli ni c al i n v esti g ati o n s h o ul d 
i n cl u d e  p eri o di c  e c h o c ar di o gr a p hi c s ur v eill a n c e.   S u bst a nti all y 
i n cr e as e d r e g ur git ati o n  or st e n osis  of t h e  o p er at e d  v al v e  o v er 
tim e s h o ul d  b e r e p ort e d   wit h  q u a ntit ati v e  or s e  mi  -q u a ntit ati v e 
m et h o ds.     T h e  t er  m  str u ct ur al   v al v e   d et eri or ati o n  r ef ers  t o  
c h a n g es i ntri nsi c t o t h e  v al v e, s u c h  as   w e ar, fr a ct ur e,  p o p p et 
es c a p e,  c al cifi c ati o n, l e afl et t e ar, st e nt  cr e e p,  a n d s ut ur e li n e 
disr u p ti o n  of  c o  m p o n e nts  of  a  pr ost h eti c  v al v e; it  al s o r ef er s t o 
n e  w  c h or d al r u pt ur e, l e afl et  disr u pti o n,  or l e afl et r etr a cti o n  of 
a r e p air e d  v al v e.  
N o n  Str u ct ur al  V al v e 
D et eri or ati o n  
A n y  a b n or  m alit y  n ot i ntri nsi c t o t h e  v al v e ( d o  n ot  dir e ctl y 
i n v ol v e  v al v e  c o  m p o n e nts) its elf t h at r es ult s i n st e n o sis  or 
r e g ur git ati o n  of t h e  o p er at e d  v al v e  or  h e  m ol y sis ( e x cl u d es 
t hr o  m b osis  a n d i nf e cti o n).   E x a  m pl es i n cl u d e:  E ntr a p  m e nt  b y 
p a n n us, tiss u e,  or s ut ur e,  p ar a v al v ul ar l e a k, i n a p pr o pri at e 
sizi n g, i n a p pr o pri at e  p ositi o ni n g,  R e g ur git ati o n  as  a r es ult  of 
t e c h ni c al  err or,  S TJ  dil ati o n,  dil ati o n  of t h e  v al v e  a n n ul us, 
o bstr u cti o n  of t h e  c or o n ar y  osti a  b y t h e  r e gistr y v al v e.  
1 1. 3.   A d v ers e  E v e nt  C at e g oriz ati o n  
T A B L E 3.  I S  O 1 4 1 5 5: 2 0 1 1 - A N  N E X F  - A D V E R S E E V E  N T C A T E  G  O RI Z A TI  O  N  
A d v er s e   E v e nt      
N o n  -D e vi c e   R el at e d      
D e vi c e  or   Pr o c e d ur e   R el at e d   
N o n  -S eri o u s   
A d v er s e   E v e nt (  A  E)      
A d v er s e   D e vi c e   Eff e ct (  A  D  E)   
S eri o u s   
S eri o u s   A d v er s e   E v e nt 
(  S  A  E) 
S eri o u s   A d v er s e   D e vi c e   Eff e ct (  S  A  D  E)   
•     A nti ci p at e d   S eri o u s   A d v er s e   D e vi c e 
Eff e ct (  A  S  A  D  E)   

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  4 6  of  9 4  
•     U n a nti ci p at e d   S eri o u s   A d v er s e 
D e vi c e   Eff e ct (  U  S  A  D  E)   
1 1. 4.   A d v ers e  E v e nt  D efi niti o ns  
1 1. 4. 1.  A D V E R S E E V E N T D E FI NI TI  O N ( A E) 
A n  a d v ers e  e v e nt ( A E) is  d efi n e d i n I S  O  1 4 1 5 5: 2 0 1 1  as  a n y  u nt o  w ar d   m e di c al 
o c c urr e n c e,  u ni nt e n d e d  dis e as e  or i nj ur y,  or  u nt o  w ar d  cli ni c al  si g ns (i n cl u di n g 
a b n or  m al l a b or at or y fi n di n gs) i n s u bj e cts,  us ers  or  ot h er  p ers o ns,   w h et h er  or  n ot 
r el at e d t o t h e i n v esti g ati o n al  d e vi c e. 
1 1. 4. 2.  A D V E R S E D E VI C E E F F E C T ( A D E) 
A n  a d v ers e  d e vi c e  eff e ct is  d efi n e d i n I S  O  1 4 1 5 5: 2 0 1 1  as  a n y  a d v ers e  e v e nt r el at e d 
t o t h e  us e  of  a n i n v esti g ati o n al   m e di c al  d e vi c e.  T his  d efi niti o n i n cl u d es: 
•     A d v ers e  e v e nt r es ulti n g fr o  m i ns uffi ci e nt  or i n a d e q u at e i nstr u cti o ns f or  us e, 
d e pl o y  m e nt, i  m pl a nt ati o n, i nst all ati o n,  or  o p er ati o n,  or  a n y   m alf u n cti o n  of t h e 
i n v esti g ati o n al   m e di c al  d e vi c e 
•     A n y  e v e nt r es ulti n g fr o  m  us e  err or  or fr o  m i nt e nti o n al   mis us e  of t h e 
i n v esti g ati o n al   m e di c al  d e vi c e. 
1 1. 4. 3.  S E RI  O U S A D V E R S E E V E N T ( S A E) 
A s eri o us  a d v ers e  e v e nt ( S A E) is  d efi n e d  a n  a d v ers e  e v e nt t h at:    
•     L e d t o  d e at h  
•     L e d t o  a f et al  distr ess, f et al  d e at h  or  a  c o n g e nit al  a b n or  m alit y  or  birt h  d ef e ct  
•     L e d t o  a s eri o us  d et eri or ati o n i n t h e  h e alt h  of t h e s u bj e ct, t h at  eit h er r es ult e d i n:  
o  a lif e -t hr e at e ni n g ill n ess  or i nj ur y,  or 
o  a  p er  m a n e nt i  m p air  m e nt  of  a  b o d y str u ct ur e  or  a  b o d y f u n cti o n,  or  
o  i n-p ati e nt  h os pit aliz ati o n  or  pr ol o n g e d  h os pit aliz ati o n  of  e xisti n g 
h os pit aliz ati o n,  or  
o  m e di c al  or s ur gi c al i nt er v e nti o n t o  pr e v e nt lif e  -t hr e at e ni n g ill n ess  or i nj ur y 
or  p er  m a n e nt i  m p air  m e nt t o  b o d y str u ct ur e  or  a  b o d y f u n cti o n  
 
N  O T E:  Pl a n n e d  h os pit aliz ati o n s a n d  pr o c e d ur es s c h e d ul e d  b ef or e t h e  p ati e nt is  
e nr oll e d i n t h e  r e gistr y f or  a  pr e-e xisti n g  c o n diti o n   wit h o ut s eri o us  d et eri or ati o n i n 
h e alt h  s h o ul d  n ot  b e r e p ort e d.    
 
1 1. 4. 4.  S E RI  O U S A D V E R S E D E VI C E E F F E C T  ( S A D E) 
A s eri o us  a d v ers e  d e vi c e  eff e ct is  d efi n e d  as  a n  a d v ers e  d e vi c e  eff e ct t h at r es ults i n 
a n y  of t h e  c o ns e q u e n c es  c h ar a ct eristi c  of  a s eri o us  a d v ers e  e v e nt  or t h at   mi g ht  h a v e 
l e d t o  a n y  of t h es e  c o ns e q u e n c es if s uit a bl e  a cti o n  h a d  n ot  b e e n t a k e n  or 
i nt er v e nti o n  h a d  n ot  b e e n   m a d e  or if  cir c u  mst a n c es  h a d  b e e n l ess  o p p ort u n e. 
1 1. 4. 5.  A N TI CI P A T E D  A N D U N A N TI CI P A T E D S E RI  O U S A D V E R S E D E VI C E E F F E C T S 
( A S A D E/ U S A D E) 
A nti ci p at e d  a d v ers e  e v e nts  ar e  d e vi c e - or  pr o c e d ur e -r el at e d  c o  m pli c ati o ns t h at  ar e 
e x p e ct e d t o  o c c ur i n s u b j e cts  u n d er g oi n g  a orti c  v al v e r e pl a c e  m e nt  a n d  c o n c o  mit a nt 
pr o c e d ur es,  a n d t h at  h a v e  b e e n i d e ntifi e d  as  p ot e nti al ris ks i n t his i n v esti g ati o n al 

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  4 7  of  9 4  
pl a n, t h e ris k  a n al ysis r e p ort  or i n  pr o d u ct l a b eli n g ( S e cti o n  4. 1:  Ris ks) If t h es e  e v e nts 
ar e  d e e  m e d t o  b e s eri o us, t h e y s h o ul d  b e r e p ort e d  as  A nti ci p at e d  S eri o us  A d v ers e 
D e vi c e  Eff e cts.   
 
U n a nti ci p at e d  a d v ers e  d e vi c e  eff e ct ( U S A D E) is  d efi n e d i n I S  O  1 4 1 5 5: 2 0 1 1  as  a n y 
s eri o us  a d v ers e  eff e ct   w hi c h  b y its  n at ur e, i n ci d e n c e, s e v erit y  or  o ut c o  m e  h as  n ot 
b e e n i d e ntifi e d  i n t h e ris k  a n al ysis r e p ort. 
1 1. 4. 6.  D E VI C E D E FI CI E N C Y  A N D M A L F U N C TI  O N  
D e vi c e  d efi ci e n c y is  d efi n e d i n I S  O  1 4 1 5 5: 2 0 1 1  as  a n i n a d e q u a c y  of  a   m e di c al  d e vi c e 
wit h r es p e ct t o its i d e ntit y,  q u alit y,  d ur a bilit y, r eli a bilit y, s af et y  or  p erf or  m a n c e.    
D e vi c e  d efi ci e n ci es i n cl u d e   m alf u n cti o ns,  us e  err ors  a n d i n a d e q u at e l a b eli n g.  
D e vi c e   m alf u n cti o n is  d efi n e d i n I S  O  1 4 1 5 5: 2 0 1 1  as  a f ail ur e  of  a n i n v esti g ati o n al 
d e vi c e t o  p erf or  m i n  a c c or d a n c e   wit h its i nt e n d e d  p ur p os e   w h e n  us e d i n  a c c or d a n c e 
wit h t h e I nstr u cti o ns  F or  Us e   ( A p pe n di x I)  
 
1 2.  St atisti c al  A n al ysis  
T his tri al is  a  m ulti  -c e nt er,  a cti v e  a n d  n o n -r a n d o  miz e d r e gistr y, wit h   m a xi  m u  m 
pl a n n e d  e nr oll  m e nt  u p t o  3 0 0  p ati e nts t o r e c ei v e t h e  E D  W A R D S I N T UI T Y  Elit e  V al v e 
S yst e  m t hr o u g h  a   mi ni  m all y i n v asi v e i n cisi o n . T h e f oll o  wi n g s e cti o ns  d et ail t h e 
st atisti c al  a n al ysis f or t his  r e gistr y. 
1 2. 1.   A N A L Y SI S  C O H  O R T S   
T h er e   will  b e t  w o  a n al ysis  c o h orts f or t his  r e gistr y: t h e  e nr oll e d  a n d t h e  p er  pr ot o c ol 
c o h ort.  T h e f oll o  wi n g t  w o  s u b -s e cti o ns  c o nt ai n t h e  d efi niti o n f or t h es e t  w o  c o h orts.  
 
1 2. 1. 1.  E N R  O L L E D C O H  O R T  
A s u bj e ct   will  b e  c o nsi d er e d  e nr oll e d i nt o t h e  r e gistr y w h e n  h e/s h e  h as si g n e d t h e 
i nf or  m e d  c o ns e nt, m et  all t h e   r e gistr y eli gi bilit y  crit eri a . 
 
1 2. 1. 2.  P E R P R  O T  O C  O L  C O H  O R T  
T h e  p er  pr ot o c ol  c o h ort   will  c o nsist  of  all  e nr oll e d  p ati e nts t h at l e a v e t h e  o p er ati n g 
r o o  m   wit h t h e r e gistr y v al v e i n  pl a c e  a n d  h a d  a n  A V R   MI S s ur g er y  pr o c e d ur e . All 
s u  m  m ari es  of t h e s af et y  e n d p oi nts  a n d  ot h er s af et y  d at a   will  b e  b as e d  o n t h e  p er 
pr ot o c ol  c o h ort.  T h e s u  m  m ari es  of t h e  pri  m ar y, s e c o n d ar y  a n d  p ati e nt r el at e d 
e n d p oi nts   will  als o  b e  b as e d  o n t h e  p er  pr ot o c ol  c o h ort.   

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  4 8  of  9 4  
1 2. 2.   P E R F  O R  M A N C E  D A T A  
1 2. 2. 1.  C R  O S S C L A  M P T I  M E 
Cr oss  cl a  m p ti  m e   will  b e s u  m  m ariz e d  b y  c e ntr al t e n d e n c y  a n d  v ari a bilit y  esti  m at ors 
s u c h  as   m e a n,   m e di a n, st a n d ar d  d e vi ati o n  a n d i nt er q u artil e r a n g e.  
Cr oss  cl a  m p ti  m e  c oll e ct e d  wit  h  E D  W A R D S I N T UI T Y  Elit e  v al v es fr o  m t h e r e gistr y   will 
b e  c o  m p ar e d t o  cr oss  cl a  m p ti  m e  d eri v e d fr o  m  p u blis h e d  d at a i n  c o n v e nti o n al  v al v es 
usi n g  a n   MI S  a p pr o a c h  vi a  a t  w o -si d e d  st u d e nt’s t-t est. 
M er c k  et  al 
2 1 h a v e  p u blis h e d t o  d at e t h e l ar g est  E ur o p e a n  d at as et  o n  Cr oss  Cl a  m p 
Ti  m e   wit h  c o n v e nti o n al  v al v es   wit hi n t h e   MI S s etti n g  a n d t his  d at as et   will  us e d  as  a 
c o  m p ar at or . 
Cr oss  Cl a  m p ti  m e   will  b e st r atifi e d  b y s ur gi c al  a p pr o a c h (i. e.  U p p er  H e  mi -St er n ot o  m y 
a n d  A nt eri or  Ri g ht  T h or a c ot o  m y).  If  n e c ess ar y,  ot h er  p ot e nti al  c o nf o u n di n g f a ct ors 
will  b e  a dj ust e d f or  usi n g  a p pr o pri at e st atisti c al   m o d eli n g t e c h ni q u es.    
 
1 2. 2. 2.  C A R DI  O P U L  M  O N A R Y B Y P A S S T I  M E 
C ar di o p ul  m o n a r y  b y p ass ti  m e   will  b e s u  m  m ariz e d  b y  c e ntr al t e n d e n c y  a n d  v ari a bilit y 
esti  m at ors s u c h  as   m e a n,   m e di a n, st a n d ar d  d e vi ati o n  a n d i nt er q u artil e r a n g e.  
 
1 2. 2. 3.  D E VI C E T E C H NI C A L S U C C E S S  A N D  P R  O C E D U R A  L  S U C C E S S 
T h e   n u  m b er   a n d   p er c e nt a g e   of   e nr oll e d   p ati e nts   e x p eri e n ci n g   d e vi c e  t e c h ni c al  
s u c c ess a n d  pr o c e d ur al  s u c c ess will  b e  c al c ul at e d.   
 
 
1 2. 2. 4.  H E  M  O D Y  N A  MI C P E R F  O R  M A N C E  
T h e f oll o  wi n g  p ar a  m et ers   will  b e s u  m  m ariz e d (  m e a n,   m e di a n, st a n d ar d  d e vi ati o n 
a n d i nt er q u artil e r a n g e)  at  b as eli n e,  Dis c h ar g e  a n d  6   m o nt h  F oll o  w  u p  visits f or  all  
s u bj e cts i n t h e  st u d y v al v e  p o p ul ati o n:  m e a n  gr a di e nt,  p e a k  gr a di e nt,  eff e cti v e 
orifi c e  ar e a ( E  O A),  E  O A i n d e x,  p erf or  m a n c e i n d e x,  c ar di a c  o ut p ut,  c ar di a c i n d e x, 
v al v ul ar r e g ur git ati o n (i n cl u di n g  p ar a v al v ul ar l e a k),  e n d s yst oli c  a n d  e n d  di ast oli c l eft 
v e nt ri c ul ar  v ol u  m es.  V al v ul ar r e g ur git ati o n   will  b e s u  m  m ariz e d  b y t h e  n u  m b er  a n d 
p er c e nt a g e  of  s u bj e cts  i n  e a c h l e v el  of r e g ur git ati o n. A n  a n al ysis str atif yi n g  b y  v al v e 
siz e will  als o  b e  p erf or  m e d  . 
1 2. 2. 5.  L E N G T H   O F H O S PI T A L S T A Y  A N D T I  M E I N IN T E N SI V E C A R E U NI T  
T h e l e n gt h  of  h os pit al st a y  a n d l e n gt h  of ti  m e i n i nt e nsi v e  c ar e  u nit  will  b e 
s u  m  m ariz e d (  m e a n,   m e di a n, st a n d ar d  d e vi ati o n  a n d i nt er q u artil e r a n g e ) f or t h e 
e nr oll e d  c o h ort.  
1 2. 3.   S A F E T Y  D A T A  
•     All  c a us e   m ort alit y  
o     St u d y  v al v e -r el at e d   m ort alit y 
•     T hr o  m b o e  m b olis  m  ( S tr o k e,  TI A,  a n d  N o n  c er e br al  e  m b olis  m) 
•     V al v e  T hr o  m b osis  
•     M aj or  Bl e e di n g  e v e nt   

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  4 9  of  9 4  
•     E n d o c ar ditis (st u d y  v al v e)  
•     Str u ct ur al  v al v e  d et eri or ati o n  
•     N o n  Str u ct ur al   v al v e  d et eri or ati o n  
o    P ar a v al v ul ar  L e a k  mi n or   
o    P ar a v al v ul ar  L e a k  m aj or   
o    Ot h er  n o n  S V D   
•     H e  m ol ysis  
•     R e o p er ati o n  
o    Tr i al  v al v e r e o p er ati o n 
•     St u d y  v al v e  e x pl a nts  
•     I  m pl a nt-r el at e d  n e  w  or   w ors e n e d  c ar di a c  c o n d u cti o n  dist ur b a n c e r e q uiri n g 
p er  m a n e nt  p a c e  m a k er i  m pl a nt  
•     R e n al  F ail ur e  
•     R es pir at or y  F ail ur e  
•     D e e p  St er n al   W o u n d i nf e cti o n  
E arl y  a d v ers e  e v e nts   wit hi n  3 0  d a ys  of  pr o c e d ur e   will  b e r e p ort e d  as t h e  n u  m b er  of 
e v e nts  di vi d e d  b y t h e  n u  m b er  of  e nr oll e d  s u bj e ct s. Li n e ariz e d r at es   will  b e  us e d t o 
s u  m  m ariz e  a d v ers e  e v e nts f or t h e l at e ( > 3 0  d a ys)  p ost -o p er ati v e  p e ri o d. T h e 
li n e ariz e d r at es   will  b e  c al c ul at e d  as t h e  n u  m b er  of l at e  e v e nts  di vi d e d  b y t h e t ot al 
n u  m b er  of l at e -s u bj e ct  y e ars. 
P er c e nt a g es f or t h e  e arl y  e v e nts  a n d li n e ariz e d r at es f or t h e l at e  e v e nts  als o   will  b e 
c al c ul at e d f or  all  ot h er  c o  m pli c ati o ns  o bs er v e d i n t h e tri al.  
A ct u ari al r at es  b as e d  o n t h e   m et h o d  of  K a pl a n  - M ei er   will  b e  c al c ul at e d f or  e a c h  of 
t h e s af et y  e n d p oi nts  at  t hirt y d a ys  a n d  si x   m o nt hs; t h e  n u  m b er  of s u bj e cts  at ris k f or 
d e at h   will  b e r e p ort e d  at  e a c h  of t h es e i nt er v als.  
O n t o p  of   I  m pl a nt-r el at e d  n e  w  or   w ors e n e d  c ar di a c  c o n d u cti o n  dist ur b a n c e 
r e q uiri n g  p erm a n e nt  p a c e  m a k er,   th e  c o u nts  a n d  p er c e nt a g e  of s u bj e cts   w h o 
e x p eri e n c e  n e  w  or   w ors e ni n g  c ar di a c r h yt h  m  or  c o n d u cti o n  dist ur b a n c es   will  b e 
c al c ul at e d  at  e a c h f oll o  w -u p  visit.  T h e i d e ntifi c ati o n  of  “ n e  w  a n d   w ors e ni n g ”  c ar di a c 
r h yt h  m  or  c o n d u cti o n  dist ur b a n c e will  b e  b as e d  o n  a  c o  m p aris o n t o t h e  pr e vi o us 
visit.  
1 2. 4.   MI S SI N G  D A T A   
All s u  m  m ari es  o n t h e  eff e cti v e n ess  e n d p oi nts   will  b e  p erf or  m e d  usi n g  o nl y t h os e 
s u bj e cts   wit h  a v ail a bl e  d at a r e q uir e d f or  e n d p oi nt  a n al ysis.  N o   missi n g  v al u e 
i  m p ut ati o n   will  b e  p erf or  m e d. 
1 2. 5.   S A  M P L E  SI Z E  
T h e s a  m pl e siz e  of  3 0 0  p ati e nts  h as  b e e n  c al c ul at e d t o  e ns ur e t h at t h e t est  of t h e 
pri  m ar y  h y p ot h esis i n t h e  r e gistr y h as  s uffi ci e nt  p o  w er.  F or t h e  p ur p os es  of  a  p o  w er 

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  5 0  of  9 4  
c al c ul ati o n,   w e  ass u  m e t h e  d at a f oll o  w  a t -distri b uti o n   wit h  a  1 5   mi n ut e r e d u cti o n i n 
cr oss -cl a  m p ti  m e i n t h e  E D  W A R D S  I N T UI T Y  E LI T E  gr o u p  as  c o  m p ar e d t o t h e c o h ort 
p u blis h e d i n   M er c k  et  al; if  a l ar g er r e d u cti o n is  ass u  m e d, t h e  p o  w er  of t h e st atisti c al 
t est   w o ul d  of  c o urs e  b e  hi g h er. T h e  c o h ort  of   MI S  p ati e nts i n   M er c k  et  al.  h as  a t ot al 
of  4 7 9  p ati e nts   wit h  a   m e a n  cr oss -cl a  m p ti  m e  of  5 9. 4  ±  1 6. 0  mi n ut es.  Ass u  mi n g   a  5  % 
f als e  p ositi v e r at e, t h e t est  of t h e  pri  m ar y  h y p ot h esis  h as gr e at er t h a n  9 0  %  p o  w er .   
 
 
1 3.  E X T E R  N A L  R E GI S T R Y  R E S  O U R C E S  
1 3. 1.   Cl i ni c al  E v e nts  C o  m  mitt e e  
T h e I n v esti g ati o n  S p o ns or   will  a p p oi nt  a  Cli ni c al  E v e nts  C o  m  mitt e e ( C E C)   w h os e 
m e  m b ers   will  b e i n d e p e n d e nt  of  b ot h t h e  S p o ns or  a n d t h e I n v esti g at ors.  T h e r ol e 
a n d  c o  m p ositi o n  of t h e  C E C   will  b e  d es cri b e d i n  a  C E C  C h art er f or t his  c li ni c al 
i n v esti g ati o n. 
1 3. 2.   E c h o c ar di o gr a p h y  C or e  L a b or at or y   
A n  E c h o c ar di o gr a p h y  C or e  L a b or at or y   will  b e  us e d t o  e v al u at e  all  D o p pl er 
E c h o c ar di o gr a  ms.   T h e  p ur p os e  of t h e  C or e  L a b is t o  e ns ur e  u n bi as e d, ti  m el y  a n d 
c o nsist e nt  a n al ysis  of t his  di a g n osti c  d at a.  T h e  C or e  L a b is r es p o nsi bl e f or  e v al u ati n g 
s u bj e ct  e c h o c ardi o gr a  ms  a n d  n otif yi n g t h e sit e  a n d s p o ns or  of  a n y  c h a n g es i n 
p ati e nt  st at us  o v er t h e  c o urs e  of t h e  r e gistr y b as e d  o n s eri al st u di es i n t h e s a  m e 
p ati e nt.   T h e  p ers o n n el  at t h e  C or e  L a b   will  h a v e tr ai ni n g  a n d  e x p eri e n c e  a p pr o pri at e 
f or  a n al yzi n g  D o p pl er  e c h o c ar di o gr a p h y  d at a.   E d  w ar ds   will  e ns ur e t h at  C or e  L a b 
p ers o n n el  ar e f a  mili ar   wit h t h e  v al v e.  E d  w ar ds  or its  d esi g n e e   will  p erf or  m  a u dits  of 
t h e  C or e  L a b.   E d  w ar ds’ t e c h ni c al  p ers o n n el  a n d t h e  C E C   will r e vi e  w t h e  d at a 
pr o vi d e d  b y t h e  C or e  L a b  as  a p pr o pri at e.  
A n  e c h o c ar di o gr a p h y  g ui d eli n e  f or t his r e gistr y will  b e  pr o vi d e d t o  all  p arti ci p ati n g 
c e nt ers  (s e e  A p p e n di x H ). 
1 3. 3.   El e ctr o c ar di o gr a  m  C or e  L a b or at or y   
A n  El e ctr o c ar di o gr a  m  C or e  L a b or at or y   will  b e  us e d t o  e v al u at e  all  el e ctr o c ar di o gr a  ms  
d o n e  p er st a n d ar d  of  c ar e .   T h e  p ur p os e  of t h e  C or e  L a b is t o  e ns ur e  u n bi as e d, ti  m el y 
a n d   c o nsist e nt   a n al ysis   of  t his   di a g n osti c   d at a.   T h e   C or e   L a b  is  r es p o nsi bl e  f or  
e v al u ati n g  s u bj e ct   el e ctr o c ar di o gr a  ms   a n d   n otif yi n g  t h e  sit e   a n d  s p o ns or   of   a n y  
c h a n g es i n  p ati e nt st at us  o v er  t h e  c o urs e  of t h e r e gistr y b as e d  o n s eri al st u di es i n t h e 
s a  m e   p ati e nt.     T h e   p ers o n n el   at  t h e   C or e   L a b    will   h a v e  tr ai ni n g   a n d   e x p eri e n c e  
a p pr o pri at e f or  a n al yzi n g  el e ctr o c ar di o gr a  ms’  d at a.   E d  w ar ds   will  e ns ur e t h at  C or e  L a b 

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  5 1  of  9 4  
p ers o n n el  ar e f a  mili ar   wit h t h e  v al v e.  E d  w ar ds  or its  d esi g n e e   will  p erf or  m  a u dits  of 
t h e  C or e  L a b.   E d  w ar ds’ t e c h ni c al  p ers o n n el  a n d t h e  C E C   will r e vi e  w t h e  d at a  pr o vi d e d 
b y t h e  C or e  L a b  as  a p pr o pri at e.  
 
1 4.  E T HI C A L  a n d  R E G  U L A T  O R Y  C  O  N SI D E R A TI  O  N S  
T h e  r e gistr y will  b e  c o n d u ct e d i n  c o  m pli a n c e   wit h t h e r e g ul ati o ns s et f ort h i n  T a bl e   4 
a n d   wit h  c o u ntr y s p e cifi c l a  ws;   w hi c h e v er   will  aff or d  gr e at er  pr ot e cti o n t o  p ati e nts 
s cr e e n e d f or  p arti ci p ati o n i n t h e  r e gistr y a n d s u bj e cts   w h o  p arti ci p at e i n t h e 
i n v esti g ati o n.  
 
T A B L E 4  A P P LI C A B L E R E  G  U L A TI  O  N S  
R e gi o n  
P ost   M ar k et  R e g ul ati o ns /  G ui d eli n es  
E ur o p e  
I S  O  1 4 1 5 5: 2 0 1 1*  ( Cli ni c al i n v esti g ati o n  of   m e di c al  d e vi c es f or  h u  m a n 
s u bj e cts 
2 0 0 7/ 4 7/ E C  E ur o p e a n   M e di c al  D e vi c e  Dir e cti v e (  M D D)  
M e d D e v  2.  1 2 - 1 M e di c al   D e vi c es  Vi gil a n c e  S yst e  m  
U n d er  dir e cti v es  9 0/ 3 8 5/ E E C  a n d  9 3/ 4 2/ E E C,  D e c  2 0 1 0.   
M e d  D e v  2. 7.  4  g ui d eli n es  o n  cli ni c al i n v esti g ati o n:  
A  g ui d e f or   m a n uf a ct ur ers  a n d  n otifi e d  B o di es,  D e c  2 0 1 0  
M e d  D e v  2. 1 2. 2  G ui d eli n es  o n  P ost   M ar k et  Cli ni c al  F oll o  w  -u p   
D e cl ar at i o n  of  H elsi n ki 
* E x c e pti o n t o I S  O  1 4 1 5 5: 2 0 1 1:  All  d e vi c es  us e d i n t his st u d y  ar e  C E   m ar k e d t h er ef or e  d e vi c e 
a c c o u nt a bilit y r e c or ds   will  n ot  b e   m ai nt ai n e d.  
 
F urt h er  m or e, I C H  E 6  G C P  G o o d  Cli ni c al  Pr a cti c es  will  b e  us e d f or  g ui d a n c e.  Pri n ci pl es 
pr ot e cti n g t h e ri g hts, s af et y  a n d   w ell -b ei n g  of  h u  m a n s u bj e cts, s h all  pr e v ail  o v er 
i nt er ests  of s ci e n c e  a n d s o ci et y,  a n d s h all  b e  u n d erst o o d,  o bs er v e d,  a n d  a p pli e d  at 
e v er y st e p i n t h e  cli ni c al i n v esti g ati o n.  
 
T h e  r e gistr y s h all  n ot  b e gi n  u ntil t h e r e q uir e d  a p pr o v al/f a v or a bl e  o pi ni o n fr o  m t h e 
Et hi cs  C o  m  mitt e e ( E C)  a n d  a p pli c a bl e r e g ul at or y  a ut h oriti es  h a v e  b e e n  o bt ai n e d, 
w h er e  a p pr o pri at e.   A n y  a d diti o n al r e q uir e  m e nts i  m p os e d  b y t h e  E C  or r e g ul at or y 
a ut h oriti es s h all  b e f oll o  w e d.   
 
T his  r e gistr y d o es  n ot i n cl u d e  a n y s u bj e cts  c o nsi d er e d t o  b e  p art  of  a  v ul n er a bl e 
p o p ul ati o n  (i n cl u d e t h e  e c o n o  mi c all y  dis a d v a nt a g e d, r a ci al  a n d  et h ni c   mi n oriti es, t h e 
u ni ns ur e d, l o  w -i n c o  m e  c hil dr e n, t h e  el d erl y, t h e  h o  m el ess, t h os e   wit h  h u  m a n 
i  m  m u n o d efi ci e n c y  vir us ( HI V),  a n d t h os e   wit h  ot h er  c hr o ni c  h e alt h  c o n diti o ns, 
i n cl u di n g s e v er e   m e nt al ill n ess).  
All s u bj e cts s h o ul d  h a v e  a  v ali d   m e di c al  i ns ur a n c e  c o v er a g e. 
T h e  pr o c ess  of i nf or  m e d  c o ns e nt  s h all  b e  c o n d u ct e d  p er  S e cti o n  9. 4  s p e cifi e d  a b o v e.  

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  5 2  of  9 4  
1 4. 1.   P ati e nt  a n d  D at a  C o nfi d e nti alit y  
C o nfi d e nti alit y  of  d at a s h all  b e  o bs er v e d  b y  all  p arti es i n v ol v e d  at  all ti  m es 
t hr o u g h o ut t h e  cli ni c al i n v esti g ati o n.   All  d at a s h all  b e s e c ur e d  a g ai nst  u n a ut h oriz e d 
a c c ess,  a n d t h e  pri v a c y  of  e a c h s u bj e ct  a n d  c o nfi d e nti alit y  of  his/ h er i nf or  m ati o n 
s h all  b e  pr es er v e d i n r e p orts  a n d   w h e n  p u blis hi n g  a n y  d at a.   
R e gistr y  s u bj e ct i d e ntifi c ati o n   will  b e  k e pt  c o nfi d e nti al  b y t h e  assi g n  m e nt  a n d  us e  of 
r e gistr y s p e cifi c i d e ntifi c ati o n  n u  m b ers.   E a c h i n v esti g ati o n al  c e nt er   m a y   m ai nt ai n  a 
s e p ar at e  p ati e nt  i d e ntifi c ati o n l o g,  h o  w e v er  all r e gistr y d o c u  m e nt ati o n  a n d/ or 
m e di c al r e c or ds  c oll e ct e d  a n d  us e d f or   r e gistr y p ur p os es   will  b e  a n o n y  miz e d  wit h 
t h e  p ati e nt r e gistr y I D, s o t h at  a n i n di vi d u al s u bj e ct  c a n n ot  b e i d e ntifi e d  o utsi d e t h e 
r e gistr y.  
T h e  pri n ci p al i n v esti g at or  or  Instit uti o n s h all  als o  pr o vi d e  dir e ct  a c c ess t o s o ur c e 
d o c u  m e nts fr o  m t h e s u bj e cts  d uri n g  a n d  aft er t h e  r e gistr y: f or   m o nit ori n g,  a u dits,  E C 
r e vi e  w  a n d r e g ul at or y  a ut h orit y i ns p e cti o ns.  
R e gistr y  s u bj e ct  d at a   m a y  b e i ns p e ct e d, r e vi e  w e d,  m o nit or e d  or  a u dit e d  b y t h e 
S p o ns or,  a ut h oriz e d r e pr es e nt ati v es  of t h e  S p o ns or  a n d/ or r e g ul at or y  a ut h oriti es.    
R e gistr y  d at a   m a y  b e   m ai nt ai n e d i n  a  c o  m p ut eriz e d  d at a b as e t h at s h all  c o  m pl y   wit h 
all  a p pli c a bl e  a n d  c urr e nt r e g ul ati o ns.    W h e n  el e ctr o ni c  cli ni c al  d at a b as es  or r e  m ot e 
el e ctr o ni c  cli ni c al  d at a s yst e  ms  ar e  us e d,   writt e n  pr o c e d ur es s h all  b e i  m pl e  m e nt e d 
t o; 
a)    E st a blis h  a n d  d o c u  m e nt r e q uir e  m e nts f or t h e  el e ctr o ni c  cli ni c al  d at a s yst e  m 
t o r e c ei v e  a n d  pr o c ess  d at a 
b)    V erif y  a n d  v ali d at e t h at t h e r e q uir e  m e nts f or t h e  el e ctr o ni c  cli ni c al  d at a 
s yst e  m  c a n  b e  c o nsist e ntl y   m et  
c)    E ns ur e  attri b ut e -a bilit y,  c o  m pl et e n ess, r eli a bilit y,  c o nsist e n c y  a n d l o gi c  of 
t h e  d at a  e nt er e d 
d)    E ns ur e  a c c ur a c y  of r e p orts  
e)    E ns ur e t h at  d at a  c h a n g es  ar e  d o c u  m e nt e d  a n d t h at t h er e is  n o  d el eti o n  of 
e nt er e d  d at a (i. e.   m ai nt ai n  a n  a u dit tr ail,  d at a tr ail,  e dit tr ail),  
f)   M  ai nt ai n  a s e c urit y s yst e  m t h at  pr e v e nts  u n a ut h oriz e d  a c c ess t o t h e  d at a, 
b ot h i nt er n all y  a n d  e xt er n all y  
g)    M  ai nt ai n  a list  of i n di vi d u als   w h o  h a v e  a c c ess t o t h e  el e ctr o ni c  d at a s yst e  m 
as   w ell  as t h e  d at es  of  a c c ess  a n d  pri vil e g es  gr a nt e d t o  e a c h  us er  
h)    E ns ur e t h at  all  c o  m pl et e d  C R Fs  ar e si g n e d  b y t h e  P ri n ci p al In v esti g at or  or 
a ut h oriz e d  d esi g n e e  
i)    M  ai nt ai n  a d e q u at e  b a c k u p, r et e nti o n  a n d irr etri e v a bilit y  of t h e  d at a,  a n d  
j)    T r ai n  us ers  o n  pr o p er  us e  of t h e s yst e  m 

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  5 3  of  9 4  
1 4. 2.   Et hi c al  c o  m  mitt e e r e vi e  w  of  r e gistr y d o c u  m e nts  
T h e  r e gistr y s h all  n ot  st art  u ntil t h e r e q uir e d  a p pr o v al/f a v or a bl e  o pi ni o n f or  m t h e 
Et hi cs  C o  m  mitt e e ( E C)  a n d/ or  R e g ul at or y  A ut h orit y  h as  b e e n  o bt ai n e d,   w h er e 
a p pr o pri at e.   A n y  a d diti o n al r e q uir e  m e nts i  m p os e d  b y t h e  E C  or  R e g ul at or y 
A ut h orit y s h all  b e f oll o  w e d.   
A  c o p y  of t h e  l o c al c o ns e nt f or  m fr o  m  e a c h  c e nt er   m ust  b e f or  w ar d e d t o t h e 
I n v esti g ati o n  S p o ns or f or r e vi e  w  a n d  a p pr o v al  pri or t o s u b  mitti n g it t o t h e l o c al  E C.  
P ri or t o t h e i niti ati o n  at e a c h  c e nt er , a  c o p y  of t h e i n v esti g ati o n al  c e nt er’s  E C 
a p pr o v al l ett er (st ati n g  at  a   mi ni  m u  m, t h e  cli ni c al i n v esti g ati o n  n a  m e  or 
i d e ntifi c ati o n  n u  m b er,  pr ot o c ol r e visi o n  v ersi o n  a n d  d at e  b ei n g  a p pr o v e d  a n d  a n 
a p pr o v al  d at e)  a n d t h e r el e v a nt i nf or  m ati o n f or t h e  ass o ci at e d i nf or  m e d  c o ns e nt   
m ust  pr o vi d e t h e I n v esti g ati o n  S p o ns or. If  y e arl y  a p pr o v als f or t h e  c o nti n u ati o n  of 
t h e i n v esti g ati o n  at  e a c h i n v esti g ati o n al  c e nt er  ar e r e q uir e d, t h e y   m ust  als o  b e 
f or  w ar d e d t o t h e I n v esti g ati o n  S p o ns or.  
I n  c as e  of r e gistr y  d o c u  m e nts   m o difi c ati o ns,  a r e gistr y  a  m e n d  m e nt is r e q uir e d  a n d 
th e s a  m e  d o c u  m e nt  pr o c ess  a n d i nf or  m ati o n   m ust  b e  c o  m pl et e d .  
If  n ati o n al  or r e gi o n al  E C r e q uir e  m e nts  ar e l ess stri ct t h a n t h e r e q uir e  m e nts  of I S  O 
1 4 1 5 5: 2 0 1 1, t h e  S p o ns or   will  a p pl y t h e I S  O 1 4 1 5 5: 2 0 1 1 r e q uir e  m e nts t o t h e  gr e at est 
e xt e nt  p ossi bl e, irr es p e cti v e  of  a n y l ess er r e q uir e  m e nts,  a n d s h all r e c or d s u c h 
eff orts.  
1 5.  I  N V E S TI G A T  O R  R E S P  O  N SI BI LI TI E S 
1 5. 1.   G e n er al  R es p o nsi biliti es   
T h e r ol e  of t h e i n v esti g at or is t o i  m pl e  m e nt  a n d   m a n a g e t h e  d a y -t o-d a y  c o n d u ct  of 
t h e r e gistr y as   w ell  as  e ns ur e  d at a i nt e grit y  a n d t h e ri g hts, s af et y  a n d   w ell -b ei n g  of 
t h e s u bj e cts i n v ol v e d i n t h e r e gistr y. If t h e s p o ns or  c o ntr a cts  a n i nstit uti o n t o 
c o n d u ct t h e  cli ni c al i n v esti g ati o n, t h e i nstit uti o n s h all  a p p oi nt  a n  a p pr o pri at el y 
q u alifi e d  p ers o n  t o  b e t h e pri n ci p al i n v esti g at or,  as f oll o  ws:  
•     T h e i n v esti g at ors  a n d  cli ni c al i n v esti g ati o n  p ers o n n el  ar e  assi g n e d,  ar e 
a p pr o pri at el y  q u alifi e d,  tr ai n e d  a n d  ar e  cl e arl y  a bl e t o  u n d erst a n d t h e 
i n v esti g ati o n,  
•     T h e i n v esti g at ors  a n d  cli ni c al i n v esti g ati o n  p ers o n n el  a c c e pt t h e  o bli g ati o ns 
i n c urr e d i n  u n d ert a ki n g t his  cli ni c al i n v esti g ati o n. 
•     T h e  D el e g ati o n  of  A ut h orit y f or  m  h as  b e e n  c o  m pl et e d  pr o p erl y . 

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  5 4  of  9 4  
1 5. 2.   I n v esti g at or   Q u alifi c ati o ns  
I n v esti g at ors s h all  b e  q u alifi e d  b y  e d u c ati o n, tr ai ni n g  a n d  e x p eri e n c e t o  ass u  m e 
res p o nsi bilit y f or t h e  pr o p er  c o n d u ct  of t h e  r e gistr y i n  a c c or d a n c e   wit h I S  O 
1 4 1 5 5: 2 0 1 1;  e vi d e n c e  of  s u c h  q u alifi c ati o ns  of t h e  pri n ci p al i n v esti g at or  a n d  k e y 
m e  m b ers  of t h e sit e t e a  m s h all  b e  pr o vi d e d t o t h e s p o ns or t hr o u g h  u p  -t o-d at e  C Vs 
a n d  ot h er r el e v a n t  d o c u  m e nt ati o n.  
I n v esti g at ors s h all dis cl os e  p ot e nti al  c o nfli cts  of i nt er est, i n cl u di n g fi n a n ci al, t h at 
i nt erf er e   wit h t h e  c o n d u ct  of t h e  cli ni c al i n v esti g ati o n  or i nt er pr et ati o n  of r es ults.  
I n v esti g at ors s h all b e  k n o  wl e d g e a bl e   wit h t h e   m et h o d  of  o bt ai n i n g i nf or  m e d 
c o ns e nt.  
A n y  p ers o n n el  c h a n g es   m ust  b e r e p ort e d t o t h e  S p o ns or i  m  m e di at el y  a n d  a tr ai ni n g 
pr o gr a  m  c o  m pl et e d  a n d  d o c u  m e nt e d  b ef or e  a n y  r e gistr y pr o c e d ur es  c a n  b e 
p erf or  m e d.  
1 5. 3.   Sit e   Q u alifi c ati o n  
T h e I n v esti g at or  s h all  b e  a bl e t o  d e  m o nstr at e t h at  t h e  pr o p os e d i n v esti g ati o n sit e 
h as t h e r e q uir e d  n u  m b er  of  eli gi bl e s u bj e cts  n e e d e d   wit hi n t h e  a gr e e d r e cr uit  m e nt 
p eri o d  a n d  h as  o n e  or   m or e  q u alifi e d i n v esti g at or .  
T h e i n v esti g at or s h all  b e  a bl e t o  a p pl y t o t h e s ur g e o n  a n d  c e nt er s el e cti o n  crit eri a 
d es cr i b e i n  S e cti o n  9. 2. 
I n  a d diti o n, t h e I n v esti g at or s h all  b e  a bl e t o  d e  m o nstr at e  a q u alifi e d sit e t e a  m  a n d 
a d e q u at e f a ciliti es  f or h osti n g  r e g ul ar   m o nit ori n g  visits f or t h e f or es e e n  d ur ati o n  of 
t h e r e gistr y. 
1 5. 4.   I nf or  m e d  c o ns e nt  pr o c ess 
T h e  In v esti g at or s h all  c o m pl y   wit h t h e r e q uir e  m e nts s p e cifi e d i n I S  O  1 4 1 5 5  S e cti o n 
4. 7,  as   w ell  as,  e ns ur e  c o  m pli a n c e   wit h t h e  a p pli c a bl e r e g ul at or y r e q uir e  m e nts  a n d 
et hi c al  pri n ci pl es f or t h e  pr o c ess  of  o bt ai ni n g i nf or  m e d  c o ns e nt.  I n  a d diti o n, t h e 
I n v esti g at or or  d esi g n e e s h all  e ns ur e  a n d  d o c u  m e nt  a p pr o pri at e tr ai ni n g t o  c o n d u ct 
t h e i nf or  m e d  c o ns e nt  pr o c ess. 
1 5. 5.   C o  m pli a n c e   wit h t h e I n v esti g ati o n al  Pl a n/ Pr ot o c ol   
T h e i n v esti g at or s h all : 
a)    In di c at e  his/ h er  a c c e pt a n c e  of t h e  Cli ni c al I n v esti g ati o n  Pl a n ( CI P)  i n   writi n g 
b)    C o n d u ct t h e  cli ni c al i n v esti g ati o n i n  c o  m pli a n c e   wit h t h e  pr ot o c ol  

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  5 5  of  9 4  
c)    C r e at e  a n d   m ai nt ai n s o ur c e  d o c u  m e nts t hr o u g h o ut t h e  cli ni c al i n v esti g ati o n  a n d 
m a k e t h e  m  a v ail a bl e  as r e q u est e d  d uri n g   m o nit ori n g  visits  or  a u dits   
d)    E ns ur e t h at t h e  d e vi c e is  us e d s ol el y  b y  a ut h oriz e d  us ers,  a n d i n  a c c or d a n c e   wit h 
t h e  pr ot o c ol  a n d i nstr u cti o ns f or  us e 
e)    P r o p os e t o t h e s p o ns or  a n y  a p pr o pri at e   m o difi c ati o n(s)  of t h e  CI P  or 
i n v esti g ati o n al  d e vi c e  or  of t h e  us e  of t h e i n v esti g ati o n al  d e vi c e, r efr ai n fr o  m 
i  m pl e  m e nti n g  a n y   m o difi c ati o ns t o t h e  CIP   wit h o ut  a gr e e  m e nt fr o  m t h e 
s p o ns or,  E C  a n d r e g ul at or y  a ut h oriti es, if r e q uir e d  
f)   D o c u  m e nt  a n d  e x pl ai n  a n y  d e vi ati o n fr o  m t h e  a p pr o v e d  CI P t h at  o c c urr e d 
d uri n g t h e  c o urs e  of t h e  cli ni c al i n v esti g ati o n  
g)    E ns ur e t h at  a n  a d e q u at e i n v esti g ati o n sit e t e a  m  a n d f a ci liti es  e xist  a n d  ar e 
m ai nt ai n e d  a n d  d o c u  m e nt e d  d uri n g t h e  cli ni c al i n v esti g ati o n   
h)    E ns ur e t h at   m ai nt e n a n c e  a n d  c ali br ati o n  of t h e  e q ui p  m e nt r el e v a nt f or t h e 
ass ess  m e nt  of t h e  cli ni c al i n v esti g ati o n is  a p pr o pri at el y  p erf or  m e d  a n d 
d o c u  m e nt e d,   w h er e  a p pli c a bl e  
i)    E ns ur e t h e  a c c ur a c y,  c o  m pl et e n ess, l e gi bilit y  a n d ti  m eli n ess  of t h e  d at a r e p ort e d 
t o t h e s p o ns or i n t h e  C R Fs  a n d i n  all r e q uir e d r e p orts 
j)    A ll o  w  a n d s u p p ort t h e s p o ns or t o  p erf or  m   m o nit ori n g  a n d  a u diti n g  a cti viti es 
k)    A ll o  w  a n d s u p p ort r e g ul at or y  a ut h oriti es  a nd t h e  E C   w h e n  p erf or  mi n g  a u diti n g 
a cti viti es  
l)    E ns ur e t h at  all  cli ni c al -i n v esti g ati o n-r el at e d r e c or ds  ar e r et ai n e d d uri n g  a n d 
aft er t h e  cli ni c al i n v esti g ati o n  as r e q uir e d  b y t h e  a p pli c a bl e r e g ul at or y 
r e q uir e  m e nt(s)  b ut f or  a   mi ni  m u  m  of t  w o  y e ars  aft er t h e  cli ni c al i n v esti g ati o n is 
t er  mi n at e d  or  c o  m pl et e d 
m)   S i g n t h e  cli ni c al i n v esti g ati o n r e p ort,  as s p e cifi e d i n I S  O  1 4 1 5 5  S e cti o n  7. 3 
1 5. 6.   M e di c al  c ar e  of s u bj e cts   
T h e i n v esti g at or s h all ; 
a)    P r o vi d e  a d e q u at e   m e di c al  c ar e t o  a s u bj e ct  d uri n g  a n d  aft er  a s u bj e ct's 
p arti ci p ati o n i n  a  cli ni c al, i n v esti g ati o n i n t h e  c as e  of  a d v ers e  e v e nts,  as 
d es cri b e d i n t h e i nf or  m e d  c o ns e nt [s e e I S  O  S e cti o n  4. 7. 4. f)]  
b)    Inf or  m t h e s u bj e ct  of t h e  n at ur e  a n d  p ossi bl e  c a us e  of  a n y  a d v ers e  e v e nts 
e x p eri e n c e d  
c)    Inf or  m t h e s u bj e ct  of  a n y  n e  w s i g nifi c a nt fi n di n gs  o c c urri n g  d uri n g t h e  cli ni c al 
i n v esti g ati o n, i n cl u di n g t h e  n e e d f or  a d diti o n al   m e di c al  c ar e t h at   m a y  b e 
r e q uir e d 
d)    P r o vi d e t h e s u bj e ct   wit h   w ell-d efi n e d  pr o c e d ur es f or  p ossi bl e  e  m er g e n c y 
sit u ati o ns r el at e d t o t h e  cli ni c al i n v esti g ati o n,  a n d   m a k e t h e  n e c ess ar y 
arr a n g e  m e nts f or  e  m er g e n c y tr e at  m e nt  
e)    E ns ur e t h at  cli ni c al r e c or ds  ar e  cl e arl y   m ar k e d t o i n di c at e t h at t h e s u bj e ct is 
e nr oll e d i n  a  p arti c ul ar  cli ni c al i n v esti g ati o n  
f)   If a p pr o pri at e, s u bj e cts  e nr oll e d i n t h e  cli ni c al i n v esti g ati o n s h all  b e  pr o vi d e d 
wit h s o  m e   m e a ns  of s h o  wi n g t h eir  p arti ci p ati o n i n t h e  cli ni c al i n v esti g ati o n, 

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  5 6  of  9 4  
t o g et h er   wit h i d e ntifi c ati o n  a n d  c o  m pli a n c e i nf or  m ati o n f or  c o n c o  mit a nt 
tr e at  m e nt   m e as ur es ( c o nt a ct  a d dr ess  a n d t el e p h o n e  n u  m b ers s h all  b e  pr o vi d e d) 
g)    Inf or  m,   wit h t h e  s u bj e ct's  a p pr o v al  or   w h e n r e q uir e d  b y  n ati o n al r e g ul ati o ns, 
t h e s u bj e ct's  p ers o n al  p h ysi ci a n  a b o ut t h e s u bj e ct's  p arti ci p ati o n i n t h e  cli ni c al 
i n v esti g ati o n 
h)    M  a k e  all r e as o n a bl e  eff orts t o  as c ert ai n t h e r e as o n(s) f or  a s u bj e ct's  pr e  m at ur e 
wit h dr a  w al fr o  m   t h e  cli ni c al i n v esti g ati o n   w hil e f ull y r es p e cti n g t h e s u bj e ct's 
ri g hts 
1 5. 7.   S af et y r e p orti n g  
T h e  pri n ci p al i n v esti g at or s h all ; 
a)    R e c or d  all  c ar di a c -r el at e d  a d v ers e  e v e nts  a n d  o bs er v e d  d e vi c e  d efi ci e n c y, 
t o g et h er   wit h  a n  ass ess  m e nt 
b)    R e p ort t o t h e s p o ns or,   wit h o ut  u nj ustifi e d  d el a y,  all s eri o us  a d v ers e  e v e nts  a n d 
d e vi c e  d efi ci e n ci es t h at  c o ul d  h a v e l e d t o  a s eri o us  a d v ers e  d e vi c e  eff e ct; t his 
i nf or  m ati o n s h all  b e  pr o  m ptl y f oll o  w e d  b y  d et ail e d   writt e n r e p orts 
c)    R e p ort t o t h e  E C s eri o us  a d v ers e  e v e nts  a n d  d e vi c e  d efi ci e n ci es t h at  c o ul d  h a v e 
l e d t o  a s eri o us  a d v ers e  d e vi c e  eff e ct, if r e q uir e d  b y t h e  n ati o n al r e g ul ati o ns  or 
CI P  or  b y t h e  E C 
d)    R e p ort t o r e g ul at or y  a ut h oriti es’ s eri o us  a d v ers e  e v e nts  a n d  d e vi c e  d efi ci e n ci es 
t h at  c o ul d  h a v e l e d t o  a s eri o us  a d v ers e  d e vi c e  eff e ct,  as r e q uir e d  b y t h e 
n ati o n al r e g ul ati o ns  
e)    S u p pl y t h e s p o ns o r wit h  a n y  a d diti o n al i nf or  m ati o n r el at e d t o t h e s af et y 
r e p orti n g  of  a  p arti c ul ar  e v e nt 
1 5. 8.   Et hi cs  C o  m  mitt e e  C o  m  m u ni c ati o n  
T h e i n v esti g at or s h all ; 
a)    P r o vi d e t h e s p o ns or   wit h  c o pi es  of  a n y cli ni c al -i n v esti g ati o n-r el at e d 
c o  m  m u ni c ati o ns  b et  w e e n t h e  pri n ci p al i n v esti g at or  a n d t h e  E C  
b)    C o  m pl y   wit h t h e r e q uir e  m e nts  d es cri b e d i n I S  O  1 4 1 5 5  S e cti o n  4. 5  
c)    O  bt ai n t h e   writt e n  a n d  d at e d  a p pr o v al/f a v or a bl e  o pi ni o n  of t h e  E C f or t h e 
cli ni c al i n v esti g ati o n  b ef or e r e cr uiti n g s u bj e cts  a n d i  m pl e  m e nti n g  all s u bs e q u e nt 
a  m e n d  m e nts, if r e q uir e d  
d)    P erf or  m s af et y r e p orti n g  as s p e cifi e d i n I S  O  1 4 1 5 5  S e cti o n  9. 8  
e)    Pr o  m ptl y r e p ort  a n y  pr ot o c ol  d e vi ati o ns t h at  aff e ct t h e ri g hts, s af et y  or   w ell -
b ei n g  of t h e s u bj e ct  or t h e s ci e nt ifi c i nt e grit y  of t h e  cli ni c al i n v esti g ati o n, 
i n cl u di n g t h os e   w hi c h  o c c ur  u n d er  e  m er g e n c y  cir c u  mst a n c es, if r e q uir e d  b y t h e 
E C  or  n ati o n al r e g ul ati o ns.  I n  p arti c ul ar  cir c u  mst a n c es, t h e  c o  m  m u ni c ati o n   wit h 
t h e  E C  c a n  b e  p erf or  m e d  b y t h e s p o ns or,  p artl y  or i n f ull, i n   w hi c h  c as e t h e 
s p o ns or s h all  k e e p t h e  pri n ci p al i n v esti g at or i nf or  m e d.  

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  5 7  of  9 4  
1 6.  S p o ns or  R es p o nsi biliti es   
1 6. 1.   G e n er al  R es p o nsi biliti es  
As t h e s p o ns or  of t his  r e gistr y,  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  h as t h e  o v er all r es p o nsi bilit y f or 
t h e  c o n d u ct  of t h e r e gistr y, i n cl udi n g  ass ur a n c e t h at t h e i n v esti g ati o n   m e ets t h e 
r e g ul at or y r e q uir e  m e nts  of t h e  p erti n e nt r e g ul at or y  a g e n ci es. I n t his  r e gistr y, 
E d  w ar ds  Lif es ci e n c es   will  h a v e  c ert ai n  dir e ct r es p o nsi biliti es  a n d   will  d el e g at e  ot h er 
r es p o nsi biliti es t o  a p pr o pri at el y  q u alifie d  e xt er n al r es o ur c es.   
1 6. 2.   S el e cti o n  of i n v esti g at ors    
E d  w ar ds  Lif es ci e n c es   will s el e ct  q u alifi e d i n v esti g at ors  a n d   will  o bt ai n si g n e d 
i n v esti g at or  a gr e e  m e nts  a n d  pr o vi d e t h e I n v esti g at ors   wit h t h e i nf or  m ati o n  a n d 
s u p pli es  n e c ess ar y t o  c o n d u ct t h e  r e gistr y. 
T h e s p o ns or   will   m ai nt ai n  a n  u p d at e d list  of  pri n ci p al i n v esti g at ors, i n v esti g ati o n al  
sit es,  a n d i nstit uti o ns.  T his list   will  b e  k e pt s e p ar at el y fr o  m t h e  CI P.  
1 6. 3.   M o nit ori n g t h e   r e gistr y  
E d  w ar ds  Lif es ci e n c es   will  e ns ur e  c o  m pli a n c e   wit h t h e si g n e d  i n v esti g at or’s 
a gr e e  m e nt, t h e  pr ot o c ol (i n v esti g ati o n al  pl a n), t h e r e q uir e  m e nts  of  a p pli c a bl e 
r e g ul ati o ns  a n d  g ui d eli n es (s e e s e cti o n  1 1. 1)  a n d  a n y  c o n diti o ns  of t h e r e gistr y 
a p pr o v al  b y t h e  E C  a n d r e g ul at or y  b o di es  p er   writt e n   m o nit ori n g  pr o c e d ur es.   
1 6. 4.   Sit e  I niti ati o n 
T h e   m o nit or  a n d/ or  E d  w ar ds  cli ni c al r es e ar c h  d esi g n e e  s h all i niti at e  e a c h 
i n v esti g ati o n sit e t o  e ns ur e t h at t h e  pri n ci p al i n v esti g at or  a n d i n v esti g ati o nal  sit e 
t e a  m  a)  h a v e r e c ei v e d  a n d  u n d erst o o d t h e r e q uir e  m e nts  a n d  c o nt e nts  of  CI P, t h e 
i nf orm e d  c o ns e nt f or  m,  C R Fs, t h e i nstr u cti o ns f or  us e,  a n y   writt e n   r e gistr y 
a gr e e  m e nts,  as  a p pr o pri at e,  is f a  mili ar   wit h t h e r es p o nsi biliti es  of t h e  pri n ci p al 
i n v esti g at or.   
N  O T E  I n  c ert ai n  cir c u  mst a n c es,  a n i n v esti g at or   m e eti n g  c a n  b e  c o n d u ct e d i nst e a d  of, 
or i n  a d diti o n t o, t h e  o n -sit e i niti ati o n  visit. 
1 6. 5.   M o nit ori n g  Visits   
T h e I n v esti g ati o n  S p o ns or   will  assi g n  a  cli ni c al r es e ar c h  ass o ci at e t o   m o nit or t h e 
pr o gr ess  of t h e  r e gistr y  at  e a c h i n v esti g ati o n al  c e nt er.  T h e   m o nit or   will r e  m ai n i n 
cl os e  c o nt a ct   wit h  e a c h i n v esti g ati o n al  c e nt er t hr o u g h o ut t h e  d ur ati o n  of t h e 
i n v esti g ati o n t o  pr o vi d e  a n y  n e e d e d   m at eri als, (i. e. i n v esti g ati o n f or  ms)  or  a ns  w er 

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  5 8  of  9 4  
a n y  q u esti o ns.  T h e   m o nit or   will  b e r es p o nsi bl e f or  v erif yi n g t h at t h e s u bj e ct  c o ns e nt 
is  c orr e ctl y  d o c u  m e nt e d, s o ur c e  v erif yi n g t h e d at a r e c or d e d  o n t h e  C R Fs,  a n d  visiti n g 
e a c h i n v esti g ati o n al  c e nt er  p eri o di c all y t o  o bs er v e i n v esti g ati o n  pr o gr ess  a n d 
c o  m pli a n c e   wit h  cli ni c al  pr ot o c ol  a n d r e g ul ati o ns  a p pli c a bl e t o t his  r e gistr y.  
M o nit ori n g  visits   will  b e s c h e d ul e d t hr o u g h o ut t h e  d ur ati o n  of t h e    r e gistr y b et  w e e n 
t h e   m o nit or  a n d t h e  pri n ci p al i n v esti g at or  at  a   m ut u all y  c o n v e ni e nt  a n d  a v ail a bl e 
ti  m e.   
T h e   m o nit or s h all  v erif y  t h at: 
a)    C o  m pli a n c e   wit h t h e  pr ot o c ol ,  a n y s u bs e q u e nt  a  m e n d  m e nt(s),  a p pli c a bl e 
St a n d ar ds  a n d r e g ul at or y r e q uir e  m e nts is   m ai nt ai n e d;  d e vi ati o ns s h all  b e 
dis c uss e d   wit h t h e  pri n ci p al i n v esti g at or(s)  or  a ut h oriz e d  d esi g n e e, 
d o c u  m e nt e d  a n d r e p ort e d t o t h e s p o ns or  
b)    O  nl y  a ut h oriz e d i n di vi d u als  ar e  p arti ci p ati n g i n t h e  r e gistr y, i n v esti g ati o n sit e 
r es o ur c es, i n cl u di n g l a b or at ori es,  e q ui p  m e nt  a n d t h e i n v esti g ati o n sit e t e a  m, 
r e  m ai n  a d e q u at e t hr o u g h o ut t h e  d ur ati o n  of t h e r e gistr y 
c)    T h e  P ri n ci p al In v esti g at or  c o nti n u es t o  h a v e  a c c ess t o  a n  a d e q u at e  n u  m b er  of 
s u bj e cts  a n d i n v esti g ati o n al  d e vi c es, si g n e d  a n d  d at e d i nf or  m e d  c o ns e nt 
f or  ms  h a v e  b e e n  o bt ai n e d fr o  m  e a c h s u bj e ct  at t h e  p oi nt  of  e nr ol  m e nt  or 
b ef or e  a n y  cli ni c al -i n v esti g ati o n-r el at e d  pr o c e d ur es  ar e  u n d ert a k e n 
d)    S o ur c e  d o c u  m e nts  a n d  ot h er  r e gistr y r e c or ds  ar e  a c c ur at e,  c o  m pl et e,  u p t o 
d at e, st or e d  a n d   m ai nt ai n e d  a p pr o pri at el y,  C R Fs  a n d  q u eri es  ar e  c o  m pl et e, 
r e c or d e d i n  a ti  m el y   m a n n er,  a n d  c o nsist e nt   wit h s o ur c e  d o c u  m e nts, 
a p pr o pri at e  c orr e cti o ns,  a d diti o ns  or  d el eti o ns  ar e   m a d e t o t h e  C R Fs,  d at e d, 
e x pl ai n e d if  n e c ess ar y  a n d i niti al e d  b y t h e  pri n ci p al i n v esti g at or  or  b y  his/ h er 
a ut h oriz e d  d esi g n e e  
e)    T h e   m o nit or  d o es  n ot   m a k e  c orr e cti o ns,  a d diti o ns  or  d el eti o ns t o t h e  C R Fs  
f)     Ens ur e s af et y r e p orti n g is  p erf or  m e d  a c c or di n g t o t h e  a p p li c a bl e r e g ul ati o ns 
a n d r e q uir e  m e nts  d o c u  m e nt e d i n t his  CI P , if r e q uir e d, r e p orts,  n otifi c ati o ns, 
a p pli c ati o ns, s u b  missi o ns  a n d  c orr es p o n d e n c e  ar e   m ai nt ai n e d i n t h e 
i n v esti g at or's fil es  a n d  ar e  a c c ur at e,  c o  m pl et e, ti  m el y, l e gi bl e,  d at e d  a n d 
i d e ntif y t h e r e gistr y 
g)    M  ai nt e n a n c e  a n d  c ali br ati o n  of t h e  e q ui p  m e nt r el e v a nt t o t h e  ass ess  m e nt  of 
t h e r e gistr y is  a p pr o pri at el y  p erf or  m e d  a n d  d o c u  m e nt e d,   w h er e  a p pli c a bl e, 
c urr e nt l a b or at or y  n or  m al  v al u es, l a b or at or y  c ertifi c ati o ns,  a c cr e dit ati o ns,  or 
ot h er  v ali d ati o ns  ar e  pr es e nt i n t h e i n v esti g at or's fil e, if r e q uir e d  
h)    S u bj e ct   wit h dr a  w al  h as  b e e n  d o c u  m e nt e d; t h e   m o nit or s h all  dis c uss t his   wit h 
t h e  Pri n ci p al I n v esti g at or  or  his/ h er  a ut h oriz e d  d esi g n e e,  
i)    S u bj e ct  n o n -c o  m pli a n c e   wit h t h e r e q uir e  m e nts st at e d i n t h e i nf or  m e d 
c o ns e nt  h as  b e e n  d o c u  m e nt e d; t h e   m o nit or s h all  dis c uss t his   wit h t h e 
pri n ci p al i n v esti g at or  or  his/ h er  a ut h oriz e d  d esi g n e e,  
j)    T h e  Pri n ci p al I n v esti g at or  a n d i n v esti g ati o n sit e t e a  m  ar e i nf or  m e d  a n d 
k n o  wl e d g e a bl e  of  all r el e v a nt  d o c u  m e nt  u p d at es  c o n c er ni n g t h e  r e gistr y,  a n d 
a n y  c orr e cti v e  a n d  pr e v e nti v e  a cti o ns,  as  n e e d e d,  h a v e  b e e n i  m pl e  m e nt e d 
a n d  ar e  eff e cti v e.   

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  5 9  of  9 4  
k)    T h e   m o nit or   will  e ns ur e t h at  a n y  n e  w  p ers o n n el  ar e  a p pr o pri at el y tr ai n e d  o n 
r e gistr y pr o c e d ur es  b ef or e  p arti ci p ati n g i n t h e  r e gistr y a n d  pr o vi d e 
d o c u  m e nt ati o n  of t h e tr ai ni n g.  
1 6. 6.   M o nit or   Q u alifi c ati o ns    
M o nit ors  s h all  b e:    
a)    Q  u alifi e d i n t h e fi el d  of t h e  a p pli c a bl e  St a n d ar ds t hr o u g h tr ai ni n g  a n d 
e x p eri e n c e  as   w ell  as s ci e ntifi c  or  cli ni c al  k n o  wl e d g e  
b)    K n o  wl e d g e a bl e  o n t h e  us e  of t h e i n v esti g ati o n al  d e vi c e s a n d r el e v a nt 
r e q uir e  m e nts,  CI P  a n d i nf or  m e d  c o ns e nt  pr o c ess, tr ai n e d  o n t h e s p o ns or's 
cli ni c al  q u alit y  ass ur a n c e  a n d  q u alit y  c o ntr ol s yst e  m  as   w ell  as  a n y s p e ci al 
pr o c e d ur es f or   m o nit ori n g  a s p e cifi c  r e gistr y 
Tr ai ni n g s h all  b e  d o c u  m e nt e d i n t h e s p o ns or's  fil es. 
1 6. 7.  S af et y  E v al u ati o n  a n d  R e p orti n g  
T h e  s p o ns or is r es p o nsi bl e f or t h e  cl assifi c ati o n  of  a d v ers e  e v e nts  a n d  o n g oi n g s af et y 
e v al u ati o n  of t h e  r e gistr y a n d s h all ; 
a)    R e vi e  w t h e i n v esti g at or's  ass ess  m e nt  of  all  a d v ers e  e v e nts  a n d  d et er  mi n e 
a n d  d o c u  m e nt i n  writi n g t h eir s eri o us n ess  a n d r el ati o ns hi p t o t h e  d e vi c e   
u n d er  r e gistr y; i n  c as e  of  dis a gr e e  m e nt  b et  w e e n t h e s p o ns or   a n d t h e 
pri n ci p al i n v esti g at or(s),t h e s p o ns or s h all  c o  m  m u ni c at e  b ot h  o pi ni o ns t o 
c o n c er n e d  p arti es  
b)    R e vi e  w  all  d e vi c e  d efi ci e n ci es  a n d  d et er  mi n e  a n d  d o c u  m e nt i n   writi n g 
w h et h er t h e y  c o ul d  h a v e l e d t o  a s eri o us  a d v ers e  d e vi c e  eff e ct; i n  c as e  of 
dis a gr e e  m e nt  b et  w e e n t h e s p o ns or  a n d t h e  pri n ci p al i n v esti g at or(s), t h e 
s p o ns or s h all  c o  m  m u ni c at e  b ot h  o pi ni o ns t o  c o n c er n e d  p arti es  
c)    V erif y  or  e ns u r e t h e r e p orti n g, t o t h e  E C  b y t h e P ri n ci p al In v esti g at or(s),  of  all 
s eri o us  a d v ers e  e v e nts  a n d  d e vi c e  d efi ci e n ci es t h at  c o ul d  h a v e l e d t o  a 
s eri o us  a d v ers e  d e vi c e  eff e ct, if r e q uir e d  b y  n ati o n al r e g ul ati o ns  or t h e  CI P  or 
b y t h e  E C 
d)    R e p ort t o r e g ul at or y  a ut h oriti es,   wit hi n t h e r e q uir e d ti  m e  p eri o d,  all s eri o us 
a d v ers e  e v e nts  a n d  d e vi c e  d efi ci e n ci es t h at  c o ul d  h a v e l e d t o  a s eri o us 
a d v ers e  d e vi c e  eff e ct, if r e q uir e d  b y  n ati o n al r e g ul ati o ns  or t h e  CI P  
e)    E ns ur e t h at t h e  E C  a n d t h e r e g ul at or y  a ut h oriti es  ar e i nf or m e d  of si g nifi c a nt 
n e  w i nf or  m ati o n  a b o ut t h e  cli ni c al i n v esti g ati o n  
f)   In  c as e  of s eri o us  a d v ers e  d e vi c e  eff e cts  a n d  d e vi c e  d efi ci e n ci es t h at  c o ul d 
h a v e l e d t o s eri o us  a d v ers e  d e vi c e  eff e cts,  d et er  mi n e   w h et h er t h e ris k 
a n al ysis  n e e ds t o  b e  u p d at e d  a n d  ass ess  w h et h er  c orr e cti v e  or  pr e v e nti v e 
a cti o n is r e q uir e d  
1 6. 8.   Pr ot o c ol  M o difi c ati o ns   
C h a n g es i n t h e  pr ot o c ol   m a y  b e   m a d e  o nl y  b y   writt e n  a  m e n d  m e nt  a gr e e d  u p o n  b y 
t h e s p o ns or, t h e r e g ul at or y  a g e n c y,  a n d if  p erti n e nt, t h e  E C.  As  a p pr o pri at e, t h e 

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  6 0  of  9 4  
I n v esti g ati o n  S p o ns or   will s u b  mit  c h a n g es i n t h e  pr ot o c ol t o t h e  p erti n e nt r e g ul at or y 
a g e n ci es  a n d i n v esti g at ors t o  o bt ai n  a p pr o v al fr o  m t h e  E C.  
1 6. 9.   R e gistr y  c o  m pl eti o n, t er  mi n ati o n  a n d  cl os e -o ut  
T h e  r e gistr y a n d sit e  P ri n ci p al In v esti g at ors   will  b e  n otifi e d i n   writi n g  u p o n 
t er  mi n ati o n or  c o n cl usi o n  of t h e  r e gistr y.  T h e I n v esti g ati o n  S p o ns or r et ai ns t h e ri g ht 
t o  s us p e n d  or t er  mi n at e t his r e gistr y at  a n y ti  m e.  T h e r e as o n f or t er  mi n ati o n   will  b e 
c o  m  m u ni c at e d t o sit es  a n d  a ut h oriti es  as  a p pli c a bl e.  
T h e  S p o ns or s h all ; 
a)    E ns ur e  all  r e gistr y cl os e -o ut  a cti viti es  ar e  pr o p erl y  c o n d u ct e d   
b)    P r o vi d e  a st atisti c al  a n al ysis  of t h e  d at a 
c)    P r o d u c e  a r e gistr y r e p ort  a n d s u b  mit it f or r e vi e  w 
d)    E ns ur e t h at t h e  r e gistr y r e p ort,   w h et h er f or  a  c o  m pl et e d  or  pr e  m at ur el y 
t er  mi n at e d r e gistr y, is  pr o vi d e d t o t h e  E C,  p arti ci p ati n g In v esti g at ors  a n d 
r e g ul at or y  a ut h oriti es,  as r e q uir e d  b y  n ati o n al r e g ul ati o ns 
1 6. 1 0.     
S p o ns or r e c or ds   
E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  will   m ai nt ai n  a c c ur at e,  c o  m pl et e,  a n d  c urr e nt r e c or ds r el ati n g 
t o t his r e gistr y.  R e c or ds i n cl u d e C R F s, si g n e d  a n d  d at ed  Cli ni c al I n v esti g at or 
A gr e e  m e nt, fi n a n ci al  dis cl os ur e,  pr ot o c ols  a n d  pr ot o c ol  a  m e n d  m e nts,  E C  a p pr o v al 
l ett ers,  E C s u b  missi o ns,  c orr es p o n d e n c e, i n cl u di n g r e q uir e d r e p orts,  a n d  ot h er 
d o c u  m e nts.  E d  w ar ds   will   m ai nt ai n  d o c u  m e nt ati o n  d uri n g  a n d  aft er  t h e r e gistr y as 
r e q uir e d  b y t h e  a p pli c a bl e r e g ul at or y r e q uir e  m e nt(s)  b ut f or  a   mi ni  m u  m  of  t  w o  y e ars 
aft er t h e  r e gistr y is t er  mi n at e d  or  c o  m pl et e d.  St or a g e  of t h e r e c or ds   m a y  b e 
d esi g n at e d t o  a t hir d  p art y.   
1 6. 1 1.     
A u dits  a n d i ns p e cti o ns  
I n t h e  e v e nt t h at  a u dits  ar e i niti at e d  b y t h e S p o ns or  or  n ati o n al/i nt er n ati o n al 
r e g ul at or y  a ut h oriti es, t h e i n v esti g at or s h all  all o  w  a c c ess t o t h e  ori gi n al   m e di c al 
r e c or ds  a n d  pr o vi d e  all r e q u est e d i nf or  m ati o n. 
1 6. 1 2.     
S p o ns or r e p orts  
E d  w ar ds  Lif es ci e n c es   will  pr e p ar e  a n d s u b  mit t h e f oll o  wi n g  a c c ur at e  a n d  c o  m pl et e 
r e p orts t o t h e I n v esti g at ors,  E C  a n d t h e  p erti n e nt r e g ul at or y  a g e n ci es  i n  a ti  m el y 
m a n n er  ; 
•     Wit h dr a  w al  of  E C  a p pr o v al   will  b e r e p ort e d t o  all  E C  a n d t h e  p erti n e nt 
r e g ul at or y  a g e n ci es as  a p pli c a bl e  
•     Wit h dr a  w   of t h e  p erti n e nt r e g ul at or y  a g e n ci es  a p pr o v al   will  b e r e p ort e d t o 
i n v esti g ati o n al  c e nt ers  a n d  E C  as  a p pli c a bl e 
•     A  c urr e nt  In v esti g at or list   will  b e s u b  mitt e d t o t h e  p erti n e nt r e g ul at or y 
a g e n ci es  at  as  a p pli c a bl e  

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d, 
or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  6 1  of  9 4  
•     Pr o gr ess r e p orts t o t h e I n v esti g at or f or t h e  E C  a n d t o t h e  p erti n e nt r e g ul at or y 
a g e n ci es  as r e q uir e d  
•     A fi n al   writt e n r e p ort is t o  b e  c o  m pl et e d  a n d s u b  mitt e d t o t h e  E C  a n d t h e 
p erti n e nt r e g ul at or y  a g e n ci es  aft er  c o  m pl eti o n  or t er  mi n ati o n  of t h e 
i n v esti g ati o n  as  a p pli c a bl e 
•     Us e  of t h e  d e vi c es   wit h o ut i nf or  m e d  c o ns e nt   will  b e r e p ort e d t o r el e v a nt 
a ut h oriti es  as  a p pli c a bl e  
•     U p o n r e q u est  b y  a r e vi e  wi n g  E C  or t h e  p erti n e nt r e g ul at or y  a g e n ci es, 
E d  w ar ds   will  pr o vi d e  c urr e nt i nf or  m ati o n  a b o ut  a n y  as p e ct  of t h e 
i n v esti g ati o n 
1 6. 1 3.     
 R e g ul at or y  C o  m  m u ni c ati o ns  
T h e s p o ns o r s h all, if r e q uir e d: 
a)    N otif y  or  o bt ai n  a p pr o v al fr o  m r e g ul at or y  a ut h oriti es i n t h e  c o u ntr y   w h er e t h e 
r e gistr y is  c o n d u ct e d,   w h er e  a p pli c a bl e 
b)    R e p ort  o n t h e  pr o gr ess  a n d st at us  of t h e  r e gistr y  
c)    P erf or  m  s af et y r e p orti n g  

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5 -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d,  or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  miss i o n 
fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A 
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  6 2  of  9 4  
 
1 7.  R ef er e n c es  
1.     N k o  m o   V T,   G ar di n  J  M,   S k elt o n  T  N,   G ott di e n er  J  S,   S c ott   C  G,   E nri q u e z  - S ar a n o   M.   B ur d e n  of  v al v ul ar  h e art 
di s e a s e s:  a  p o p ul ati o n -b a s e d  st u d y.  L a n c et  2 0 0 6; 3 6 8: 1 0 0 5 —   1 1.  
 
2.     L u n g   B,   B ar o n   G,   B ut c h art   E  G,   D el a h a y e  F,   G o hl k e -B ar  w olf   C,  L e v a n g   O   W,  T or n o s   P,   V a n o v er s c h el d e  J L, 
V er  m e er  F,   B o er s  m a   E,   R a v a u d   P,   V a h a ni a n   A.   A  pr o s p e cti v e  s ur v e y  of  p ati e nt s   wit h  v al v ul ar  h e art  di s e a s e i n 
E ur o p e:  T h e   E ur o   H e art   S ur v e y  o n   V al v ul ar   H e art   Di s e a s e.   E ur   H e art  J  2 0 0 3; 2 4: 1 2 3 1  —   4 3.  
 
3.     Li n dr o o s   M,   K u p ari   M,   H ei k kil a  J,  Til vi s   R.   Pr e v al e n c e  of  a orti c  v al v e  a b n or  m aliti e s i n t h e  el d erl y:  a n 
e c h o c ar di o gr a p hi c  st u d y  of  a r a n d o  m  p o p ul ati o n  s a  m pl e.  J   A  m   C oll   C ar di ol  1 9 9 3; 2 1: 1 2 2 0   — 5. 
 
4.     R o s s  Jr  J,   Br a u n  w al d   E.   A orti c  st e n o si s.   Cir c ul ati o n  1 9 6 8; 3 8: 6 1  —   7.  
 
5.     V ar a d ar aj a n   P,   K a p o or   N,   B a n s al   R  C,   P ai   R  G.   Cli ni c al  pr ofil e  a n d  n at ur al  hi st or y  of  4 5 3  n o n s ur gi c all y   m a n a g e d 
p ati e nt s   wit h  s e v er e  a orti c  st e n o si s.   A n n  T h or a c   S ur g  2 0 0 6; 8 2: 2 1 1 1 -5.  
 
6.     R o s e n h e k   R,  Zil b er s z a c   R,   S c h e  m p er   M,   C z er n y   M,   M u n di gl er   G,   Gr af   S,   B er gl er  -Kl ei n  J,   Gri  m  m   M,   G a bri el   H, 
M a ur er   G.   N at ur al  hi st or y  of  v er y  s e v er e  a orti c  st e n o si s.   Cir c ul ati o n  2 0 1 0; 1 2 1: 1 5 1   —   6.   
 
7.     K a n g   D  H,   P ar k   S J,   Ri  m  J  H,   Y u n   S  C,   Ki  m   D  H,   S o n g  J  M,   C h o o   S J,   P ar k   S   W,   S o n g  J  K,  L e e  J   W,   P ar k   P   W.   E arl y 
s ur g er y  v er s u s  c o n v e nti o n al tr e at  m e nt i n  a s y  m pt o  m ati c  v er y  s e v er e  a orti c  st e n o si s.   Cir c ul ati o n  2 0 1 0; 1 2 1: 1 5 0 2 —
9.  
 
8.     E d  m u n d  L  H  Jr:  T hr o  m b oti c  a n d  bl e e di n g  c o  m pli c ati o n s  of  pr o st h eti c  h e art  v al v e s.   A n n  T h or a c   S ur g  4 4: 4 3 0,  1 9 8 7  . 
 
9.     Al  -Att ar,   N.,   Hi  m b ert,   D.,   D e s c o ut ur e s,  F., I u n g,   B.,   R aff o ul,   R.,   M e s si k a  -Z eit o u n,   D.,   Br o c h et,   E.,  Fr a n ci s,  F., 
I br a hi  m,   H.,   V a h a ni a n,   A.,  a n d   N at af,   P.,  Tr a n s c at h et er  a orti c  v al v e i  m pl a nt ati o n:  s el e cti o n  str at e g y i s  cr u ci al f or 
o ut c o  m e . A n n  T h or a c   S ur g  2 0 0 9; 8 7( 6): 1 7 5 7  -1 7 6 2;  di s c u s si o n  1 7 6 2 -1 7 5 3.  
 
1 0.   B e s s ell,  J.   R.,   G o  w er,   G.,   Cr a d d o c k,   D.   R.,   St u b b erfi el d,  J.,  a n d   M a d d er n,   G.  J.,  T hirt y  y e ar s  e x p eri e n c e   wit h 
h e art  v al v e  s ur g er y: i s ol at e d  a orti c  v al v e r e pl a c e  m e nt . A u st   N  Z  J   S ur g  1 9 9 6; 6 6( 1 2): 7 9 9  -8 0 5.   
 
1 1.   Bl ei ziff er,   S.,   R u g e,   H.,   M a z zit elli,   D.,   S c hr ei b er,   C.,   H utt er,   A.,   Kr a n e,   M.,   B a u er n s c h  mitt,   R.,  a n d  L a n g e,   R., 
V al v e i  m pl a nt ati o n  o n t h e  b e ati n g  h e art:  c at h et er  -a s si st e d  s ur g er y f or  a orti c  st e n o si s . Dt s c h   Ar zt e bl I nt 
2 0 0 9; 1 0 6( 1 4): 2 3 5 -2 4 1.   
 
1 2.   Bl ei ziff er,   S.,   R u g e,   H.,   M a z zit elli,   D.,   S c hr ei b er,   C.,   H utt er,   A.,  L a b or d e,  J.   C.,   B a u er n s c h  mitt,   R.,  a n d  L a n g e,   R., 
R e s ult s  of  p er c ut a n e o u s  a n d tr a n s a pi c al tr a n s c at h et er  a orti c  v al v e i  m pl a nt ati o n  p erf or  m e d  b y  a  s ur gi c al t e a  m  . E ur 
J   C ar di ot h or a c   S ur g  2 0 0 9; 3 5( 4): 6 1 5 -6 2 0;  di s c u s si o n  6 2 0 -6 1 1.   
 
1 3.   B ot z e n h ar dt,  F.,   Ei c hi n g er,    W.   B.,   Bl ei ziff er,   S.,   G u e n zi n g er,   R.,    W a g n er, I.   M.,   B a u er n s c h  mitt,   R.,  a n d  L a n g e,   R., 
H e  m o d y n a  mi c  c o  m p ari s o n  of  bi o pr o st h e s e s f or  c o  m pl et e  s u pr a  -a n n ul ar  p o siti o n i n  p ati e nt s   wit h  s  m all  a o rti c 
a n n ul u s . J   A  m   C oll   C ar di ol  2 0 0 5; 4 5( 1 2): 2 0 5 4 -2 0 6 0.   
 
1 4.   Br o g a n,    W.   C.,  3r d,   Gr a y b ur n,   P.   A.,  L a n g e,   R.   A.,  a n d   Hilli s,  L.   D.,   Pr o g n o si s  aft er  v al v e r e pl a c e  m e nt i n  p ati e nt s 
wit h  s e v er e  a orti c  st e n o si s  a n d  a l o  w tr a n s v al v ul ar  pr e s s ur e  gr a di e nt  . J   A  m   C oll   C a r di ol  1 9 9 3; 2 1( 7): 1 6 5 7-1 6 6 0.   
 
1 5.   B urr,  L.   H.,  J a  mi e s o n,    W.   R.,   M u nr o,   A. I.,   Mi y a gi s hi  m a,   R.  T.,  a n d   G er  m a n n,   E.,   P or ci n e  bi o pr o st h e s e s i n t h e 
el d erl y:  cli ni c al  p erf or  m a n c e  b y  a g e  gr o u p s  a n d  v al v e  p o siti o n s . A n n  T h or a c   S ur g  1 9 9 5; 6 0( 2   S u p pl):  S 2 6 4  -2 6 9.   
 

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d,  or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  miss i o n 
fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A 
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  6 3  of  9 4  
1 6.   C ar a b ell o,   B.   A.,   Cli ni c al  pr a cti c e.   A orti c  st e n o si s  . N   E n gl  J   M e d  2 0 0 2; 3 4 6( 9): 6 7 7  -6 8 2.   
 
1 7.   C o n n oll y,   H.   M.,   O h,  J.   K.,   S c h aff,   H.   V.,   R o g er,   V.  L.,   O s b or n,   S.  L.,   H o d g e,   D.   O.,  a n d  T aji k,   A.  J.,   S e v er e  a orti c 
st e n o si s   wit h l o  w tr a n s v al v ul ar  gr a di e nt  a n d  s e v er e l eft  v e ntri c ul ar  d y sf u n cti o n: r e s ult  of  a orti c  v al v e r e pl a c e  m e nt 
i n  5 2  p ati e nt s. Cir c ul ati o n  2 0 0 0; 1 0 1( 1 6): 1 9 4 0  -1 9 4 6.   
 
1 8.   B or g er   M.   A   R a n d o  mi z e d   M ulti c e nt er Tri al  of   Mi ni  m all y I n v a si v e   R a pi d   D e pl o y  m e nt   V er s u s   C o n v e nti o n al  F ull 
St er n ot o  m y   A orti c   V al v e   R e pl a c e  m e nt   A n n  T h or a c   S ur g  2 0 1 5; 9 9: 1 7  – 2 5  
 
1 9.   S  m et ki n   A  A   A ct a   A n a e st h e si ol   S c a n d   2 0 0 9;  5 3:  5 0 5  -5 1 4  
 
2 0.   H a v eri c h   A.  T hr e e  -y e ar  h e  m o d y n a  mi c  p erf or  m a n c e , l eft  v e ntri c ul ar   m a s s r e gr e s si o n ,  a n d  pr o st h eti c -p ati e nt 
mi s  m at c h  aft er r a pi d  d e pl o y  m e nt  a orti c  v al v e r e pl a c e  m e nt   i n  2 8 7  p ati e nt s  J  T h or a c   C ar di o v a s c   S ur g  2 0 1 4; 
1 4 8: 2 8 5 4 -6 1  
 
2 1.   M er k   D   Mi ni  m al i n v a si v e  a orti c  v al v e r e pl a c e  m e nt  s ur g er y i s  a s s o ci at e d   wit h i  m pr o v e d  s ur vi v al:  a  pr o p e n sit y  -
m at c h e d  c o  m p ari s o n   E ur  J   C ar di ot h or a c   S ur g ( 2 0 1 5)  4 7 ( 1):  1 1  -1 7   
 
 
 
 

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5 -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d,  or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  miss i o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A 
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  6 4  of  9 4  
 
1 8.     A p p e n di c es  
1 8. 1.   A P P E N DI X  A:  T a bl e  of  pr o c e d ur es  a n d fl o  w c h art  
Ti  m e  P eri o d s  a n d  Ass e ss  m e nts  
Pr e o p er ati v e     
O p er ati v e      
Dis c h ar g e     
3 0  D a y s ( P h o n e)     
6   M o nt hs  ( 1 8 0  d a y s)  
I nf or  m e d  C o ns e nt 
X 
 
 
 
 
M e di c al  Hist or y   
A orti c  V al v e  Eti ol o g y  a n d  di a g n o sis  
X 
 
 
 
 
  I n cl usi o n  Crit eri a  /  G e n er al  E x cl usi o n  Crit eri a 
X 
 
 
 
 
M e di c al   E x a  mi n ati o n 
X 
 
X 
 
X 
  H ei g ht  
X 
 
 
 
 
  W ei g ht
 
X 
 
X 
 
X 
   H e art r at e  a n d  Bl o o d  Pr e ss ur e 
X 
 
X 
 
X 
  N Y H A   
X 
 
X 
X 
X 
D e  m o gr a p hi cs ( D  O B &  g e n d er)   
X 
 
 
 
 
L V E F  
X 
 
 
 
 
L o gisiti c  E ur os c or e I  a n d II  
X 
 
 
 
 
        Pr e g n a n c y t e st (If  a p pli c a bl e)  1 
X 
 
 
 
 
H e alt h  c ar e  utiliz ati o n ( L e n gt h  of st a y I C  U  a n d   w ar 0 0 6 4)  
 
 
X 
 
 

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d,  or  dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  miss i o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A 
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  6 5  of  9 4  
Ti  m e  P eri o d s  a n d  Ass e ss  m e nts  
Pr e o p er ati v e     
O p er ati v e      
Dis c h ar g e     
3 0  D a y s ( P h o n e)     
6   M o nt hs  ( 1 8 0  d a y s)  
I  m pl a nt  Pr o c e d ur al  D at a  a n d ti  mi n g  
 
X 
 
 
 
I ntr a-o p er ati v e  E x cl usi o n  crit eri a  e v al u ati o n  
 
X 
 
 
 
1 2  L e a d  El e ctr o c ar di o gr a  m ( E K G) 2  
X 
 
X 
 
X 
Tr a nst h or a ci c  E c h o c ar di o gr a p h y  a n d  D o p pl er  
X 3  
 
X 4  
 
X 4  
C urr e nt  A nti c o a g ul ati o n  T h er a p y  
X 
 
X 
 
X 
C o a g ul ati o n  pr ofil e:  I  N R  a n d  P T 5  
X 
 
X 
 
X 
Bl o o d  St u di e s  
R B C,   W B C,  H G B,  H C T,   R eti c ul o c yt es,  Pl at el et  c o u nts,  S er u  m 
Cr e ati ni n e  
X 
 
X 
 
X 
Fit n e ss f or  h os pit al  dis c h ar g e  
 
 
X 
 
 
Q u alit y  of  Lif e (  Q o L):  E  Q  -5 D  S F -3 6  
X 
 
 
 
X 
A d v er s e  E v e nts  
 
X 
X 
X 
X 
 
1 -  Pr e g n a n c y t est is r e q uir e d f or f e  m al e s u bj e cts   w h o  ar e  n ot  p ost -m e n o p a us al  or s ur gi c all y st eril e   ( uri ne) 
2 -  F or  E K G   m a c hi n e  g e n er at e d r e p orts t h e I n v esti g at or   m ust  v erif y t h at t h e  c ar di a c r h yt h  m is  c orr e ct  a n d si g n  a n d  d at e t h e fi n al  E K G r e p ort  
3 -  If  a v ail a bl e Pr e -o p  e c h o c ar di o gr a p h y   wit hi n  3   m o nt hs  of  pl a n n e d i  m pl a nt  d at e  a n d  i n cl u di n g e c h o c ar di o gr a p hi c  d at a i n t h e f or  m at r e q uir e d  p er 
t h e e c h o c ar di o gr a p h y  g ui d eli n es  
4  –  If  a v ail a bl e  e c h o c ar di o gr a p h y  d at a   will  b e c oll e ct e d  
5  –  R e q uir e d  o nl y if  p ati e nt is  b ei n g tr e at e d   wit h  a  c o u  m a di n  d eri v ati o n   m e di c ati o n  

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5 -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d,  or 
dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  6 6  of  9 4  
 
1 8. 2.   A P P E N DI X  B : r e gistr y a b br e vi at i o ns 
 
A b br e vi ati o n s  of  T er  ms  
A C C     
A  m eri c a n  C oll e g e  of  C ar di ol o g y     
G C P     
G o o d  Cli ni c al  Pr a cti c e  
A D E     
A d v ers e  D e vi c e  Eff e ct  
I C E    
I ntr a  C ar di a c  E c h o c ar di o gr a p h y 
A E     
A d v ers e  E v e nt  
I F U    
I nstr u cti o ns f or  Us e 
A H A     
A  m eri c a n  H e art  Ass o ci ati o n  
    
 
AI     
A orti c I ns uffi ci e n c y  
L V     
L eft  V e ntri cl e  
A S     
A orti c  St e n osis  
L V E F     
L eft  V e ntri cl e  Ej e cti o n  Fr a cti o n  
A V R     
A orti c  V al v e  R e pl a c e  m e nt  
L V  O T     
L eft  V e ntri c ul ar   O utfl o  w  Tr a ct  
B  MI     
B o d y   M ass I n d e x  
L V  MI     
L eft  V e ntri c ul ar   M ass I n d e x  
B S A     
B o d y  S urf a c e  Ar e a  
N S V D      
N o nstr u ct ur al  V al v e  D ysf u n cti o n   
    
 
N Y H A     
N e  w  Y or k  H e art  Ass o ci ati o n   
    
 
P  O D     
P ost   O p er ati v e  D a ys  
C E C     
Cli ni c al  E v e nts  C o  m  mitt e e  
    
 
C H F     
C o n g esti v e  H e art  F ail ur e  
P P  M     
P ati e nt  Pr ost h esis   Mis  m at c h  
CI     
C ar di a c I n d e x  
P T F E     
P ol yt etr afl u or o et h yl e n e  
C  O     
C ar di a c   O ut p ut  
P V L     
P eri v al v ul ar  L e a k  
C P B T     
C ar di o p ul  m o n ar y  B y p ass  Ti  m e     
S A E     
S eri o us  A d v ers e  E v e nt  
e C R F     
El e ctr o ni c  C as e  R e p ort  F or  m  
S A D E     
S eri o us  A d v ers e  D e vi c e  Eff e ct  
X C T  
Cr oss  Cl a  m p  Ti  m e  
S F -3 6      
S h ort  F or  m -3 6  H e alt h  S ur v e y  
    
 
S L D H     
S er u  m  L a ct at e  d e h y dr o g e n as e   
E C     
Et hi cs  C o  m  mitt e e  
S T S     
S o ci et y  of  T h or a ci c  S ur g e o ns  
E C G/ E K G     El e ctr o c ar di o gr a  m  
S V D     
Str u ct ur al  V al v e  D et eri or ati o n  
E  O A     
Eff e cti v e   Orifi c e  Ar e a  
T E E     
Tr a ns es o p h a g e al  e c h o c ar di o gr a  m  
E  O AI     
Eff e cti v e  Orifi c e  Ar e a I n d e x  
T T E     
Tr a nst h or a ci c  e c h o c ar di o gr a  m  
E  Q -5 D     
E U   Q u alit y  of  Lif e -5  Di  m e nsi o ns     
U S A D E     
U n a nti ci p at e d  S eri o us  A d v ers e  D e vi c e 
Eff e ct  
    
 
    
 
F  M E A     
F ail ur e   M o d es  a n d  Eff e cts  A n al ysis     
    
 
 
 
 

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d,  or 
dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  6 7  of  9 4  
1 8. 3.   A P P E N DI X    C: R e gistr y  D efi niti o ns  
 
D e vi c e  E x pl a nt  - E x pl a nt is  d efi n e d  as  a r e -i nt er v e nti o n r es ulti n g i n r e  m o v al  of t h e 
i  m pl a nt e d  v al v e  aft er t h e  p ati e nt l eft t h e o p er ati n g  r o o  m wit h  a n i  m pl a nt e d  v al v e,  aft er 
t h e i n d e x  pr o c e d ur e 
D e vi c e  D efi ci e n c y  - In a d e q u a c y  of  a   m e di c al  d e vi c e   wit h r es p e ct t o its  i d e ntit y,  q u alit y, 
 d ur a bilit y, r eli a bili t y, s af et y  or  p erf or  m a n c e.  N  O T E:   D e vi c e  d efi ci e n ci es i n cl u d e   
 m alf u n cti o n  s,  us e  err ors,  a n d i n a d e q u at e l a b eli n g.  
 
D e vi c e  R e  m o v al  - T h e  e x cisi o n  of t h e i n v esti g ati o n  bi o pr ost h esis  b ef or e t h e  E D  W A R D S   
I N T UI T Y Elit e  V al v e  S yst e  m  pr o c e d ur e   w as  c o  m pl et e d.  T h e  h e art  w as  n ot   r est art e d   wit h  
t h e bi o pr ost h esis i  m pl a nt e d.  P ati e nt still I N t h e   o p er ati n g r o o  m . 
 
E D   W A R D S I  N T  UI T Y  Elit e  V al v e  D e vi c e  T e c h ni c al  S u c c ess  - T h e  s u c c essf ul  d eli v er y  a n d   
d e pl o y  m e nt  of  a  r e gistr y v al v e  a n d  d eli v er y s yst e  m  a n d s u bj e ct l e a vi n g t h e  o p er ati n g   
r o o  m wit h  v al v e i n  pl a c e  . 
 
E D   W A R D S I N T  UI T Y  Elit e  V al v e  Pr o c e d ur al  S u c c ess  - is d efi n e d  as  d e vi c e t e c h ni c al s u c c ess 
f oll o  w e d   b y  t h e   a bs e n c e   of   a d v ers e   e v e nts  r e q uiri n g   d e vi c e  r e o p er ati o n,  r e q uiri n g  
i  m pl a nt ati o n   of   p er  m a n e nt   p a c e  m a k er  (  wit h   b as eli n e   si n us  r h yt h  m   a n d   n o   ot h er  
c o n d u cti o n iss u es),  or s u bj e ct  d e at h , wit hi n  dis c h ar g e  or  1 0  d a ys  p ost i n d e x  pr o c e d ur e 
w hi c h e v er  c o  m es first.   
 
E nr oll  m e nt  c o h ort:    
A s u bj e ct   will  b e  c o nsi d er e d  e nr oll e d i nt o t h e  r e gistr y w h e n  h e/s h e  h as si g n e d t h e 
i nf or  m e d  c o ns e nt,   m et  all t h e r e gistr y eli gi bilit y  crit eri a.   
 
 
Im pl a nt   f ail ur e - is  d efi n e d  as  a r e-i nt er v e nti o n r es ulti n g i n r e  m o v al  of t h e i  m pl a nt e d 
v al v e   wit h t h e  p ati e nt still i n   O R,  aft er t h e i n d e x  pr o c e d ur e  
In d e x  P r o c e d ur e - S ur gi c al r e pl a c e  m e nt  of t h e  a orti c  v al v e . 
N e  w  Y or k  H e a  rt  A ss o ci ati o n  Cl assifi c ati o n  
Cl ass I:     P a ti e nts   wit h  c ar di a c  dis e as e  b ut   wit h o ut r es ulti n g li  mit ati o ns  of 
p h ysi c al  a cti vit y.   
Cl ass II:     P ati e nts   wit h  c ar di a c  dis e as e r es ulti n g i n sli g ht li  mit ati o n  of  p h ysi c al 
a cti vit y.  P ati e nts  ar e  c o  mf ort a bl e  at r est.   Or di n ar y  p h ysi c al  a cti vit y 
r es ults i n f ati g ue,  p al pit ati o n,  d ys p n e a,  or  a n gi n a  p ai n.   
Cl ass III:     P ati e nts   wit h  c ar di a c  dis e as e r es ulti n g i n   m ar k e d li  mit ati o n  of  p h ysi c al 
a cti vit y.  T h e y  ar e  c o  mf ort a bl e  at r est.  L ess t h a n  or di n ar y  p h ysi c al 
a cti vit y  c a us es f ati g u e,  p al pit ati o n  d ys p n e a,  or  a n gi n a  p ai n.   

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d,  or 
dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  6 8  of  9 4  
Cl ass I V:     P ati e nts   wit h  c ar di a c  dis e as e r es ulti n g i n i n a bilit y t o  c arr y  o n  a n y 
p h ysi c al  a cti vit y   wit h o ut  dis c o  mf ort.  S y  m pt o  ms  of  c ar di a c 
i ns uffi ci e n c y  or  of t h e a n gi n a  s y n dr o  m e   m a y  b e  pr es e nt  e v e n  at r est. 
If  a n y  p h ysi c al  a cti vit y is  u n d ert a k e n,  dis c o  mf ort is i n cr e as e d. 
P r ot o c ol  d e vi ati o n s - T h e  pr ot o c ol  d e vi ati o ns  ar e  d efi n e d  as  d e vi ati o ns i n t h e  i nf or  m 
c o ns e nt i  m pr o p erl y  o bt ai n e d ( n ot si g n e d   &  d at e d,  n ot  c o ns e nt e d ); i n cl usi o n/ e x cl usi o n 
crit eri a  (eli gi bilit y  a n d/ or  i ntr a-o p er ati v e  crit eri a) ; s af et y  as  UA D E /  U S A D E  n ot r e p ort e d 
wit hi n  2 4  h o urs  of t h e i n v esti g at or first l e ar ni n g  of t h e  e v e nt   wit h o ut  d o c u  m e nt ati o n.     
Pr e -o p er ati v e  S cr e e n  F ail ur e  - A  p ati e nt  wit h  a n I D  n u  m b er  assi g n e d,  a n d   w h o   h as 
si g n e d  his/ h er i nf or  m e d  c o ns e nt  a n d  d o es  n ot   m e et  all  eli gi bilit y  i n cl usi o n  crit eri a  or 
w h o   m e ets  at l e ast  o n e  of t h e   eli gi bilit y  e x cl usi o n  crit eri a .  
I ntr a o p er ati v e  S cr e e n  F ail ur e  - A  p ati e nt  wit h  a n I D  n u  m b er  assi g n e d  a n d   w h o   m e ets  at 
l e ast  o n e  of t h e i ntr a-o p er ati v e  e x cl usi o n  crit eri a.   
S u bj e ct  - A  p ati e nt t h at  si g ns  a n i nf or  m e d  c o ns e nt t o  p arti ci p at e i n  a  cli ni c al 
i n v esti g ati o n. 
S u bj e ct    Wit h dr a  w al  - A  s u bj e ct  t h at d e ci d es  n ot t o  p arti ci p at e i n t h e i n v esti g ati o n  aft er 
si g ni n g  a n i nf or  m e d  c o ns e nt f or  m.  
 
P er  pr ot o c ol  c o h ort : A s u bj e ct   will  b e  c o nsi d er e d  e nr oll e d i nt o t h e  r e gistr y w h e n  h e/s h e 
h as si g n e d t h e i nf or  m e d  c o ns e nt,   m et  all t h e  r e gistr y eli gi bilit y  crit eri a,  a n d  n o i ntr a -
o p er ati v e  e x cl usi o n  crit eri a;  a n d l e a v e s t h e  o p er ati n g r o o  m   wit h t h e r e gistr y v al v e i n 
pl a c e  a n d  h a d  a n  A V R   MI S s ur g er y  pr o c e d ur e.  
 
Wit h dr a  w al  b y I n v esti g at or    - A  s u bj e ct   w h o  c o ns e nts t o  p arti ci p at e i n t h e i n v esti g ati o n 
b ut is   wit h dr a  w n  b y t h e  In v esti g at or  b ef or e  or  aft er  e nr oll  m e nt i n t h e i n v esti g ati o n.  
 
Wit h dr a  w al    - S u bj e cts   m a y  dis c o nti n u e  p arti ci p ati o n  at  a n y ti  m e  b y   wit h dr a  wi n g i nf or  m e d 
c o ns e nt. 
 
 
 

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d,  or 
dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  6 9  of  9 4  
1 8. 4.   A P P E N DI X  D:  S A  M P L E I N F  O R  M E D  C  O N S E N T  F  O R  M   
M ast er t e  m pl at e   
P ati e nt i nf or  m ati o n  
 
C LI NI C A L  R E GI S T R Y  N  O.  2 0 1 5 -0 5:  
E D  W A R D S   MI S SI  O N  R e gistr y  
“Ass essi n g  cli ni c al  o ut c o  m es  usi n g t h e  E D  W A R D S I N T UI T Y  Elit e  V al v e  S yst e  m i n is ol at e d 
A V R  usi n g  M  i ni  m all y In v a S i v e  Sur g er y  In  a  E ur O  p e a n   m ulti -c e N  t er,  a cti v e, p ost -m ar k et 
r e gistr y ” 
 
Y o u  ar e i n vit e d t o t a k e  p art i n  a  cli ni c al  r e gistr y.  T his  p ati e nt i nf or  m ati o n  e x pl ai ns   w h y t his  cli ni c al 
r e gistr y is  b ei n g  c o n d u ct e d  a n d   w h at it   w o ul d   m e a n f or  y o u if  y o u  d e ci d e d t o t a k e  p art.  Pl e as e 
r e a d t h e f oll o  wi n g i nf or  m ati o n  c ar ef ull y.  Y o u  c a n  als o  dis c uss t his  r e gistr y i n  d et ail   wit h  y o ur 
f a  mil y  or  y o ur  G P. If  y o u  ar e  u n cle ar  a b o ut  a n yt hi n g  or   w o ul d li k e   m or e i nf or  m ati o n,  pl e as e 
c o ns ult  y o ur  r e gistr y d o ct or.  Gi v e  y o urs elf ti  m e t o  d e ci d e   w h et h er  or  n ot  y o u   wis h t o t a k e  p art. 
Y o ur  p arti ci p ati o n i n t his  cli ni c al  r e gistr y is  v ol u nt ar y. If  y o u  d e ci d e t o  p arti ci p at e,   w e   will  as k y o u 
t o si g n t his  d o c u  m e nt i n  or d er t o  cl arif y  y o ur  a gr e e  m e nt. 
T his  r e gistr y h as  b e e n  gi v e n  a f a v or a bl e  o pi ni o n  b y t h e  “ Et hi cs  C o  m  mitt e e [ e nt er  n a  m e  of  E C] ”. It 
will  b e  c o n d u ct e d  a c c or di n g t o t h e r e g ul ati o ns  g o v er ni n g  cli ni c al r es e ar c h.   
I ntr o d u cti o n 
T h e  h e art is  a   m us cl e t h at   w or ks li k e  a  p u  m p,  c arr yi n g t h e  bl o o d i nt o t h e l u n gs  a n d t h e  e ntir e 
b o d y. I n t h e  h e art t h er e  ar e  4  v al v es,   w hi c h  c o ntr ol t h e  bl o o d fl o  w t hr o u g h t h e  h e art s o t h at it 
fl o  ws i n t h e  c orr e ct  dir e cti o n. If  a  h e art  v al v e  d o es  n ot   w or k  c orr ectl y, t h e  h e art  h as t o  us e  e xtr a 
eff ort i n  or d er t o  p u  m p t h e  n or  m al  a  m o u nt  of  bl o o d t o t h e  b o d y.  T his   m a y  c a us e s y  m pt o  ms t h at 
ar e  diff er e nt  d e p e n di n g  o n t h e  v al v e t h at is  aff e ct e d  a n d t h e  a  m o u nt  of  d a  m a g e.  G e n er all y t h e 
s y  m pt o  ms  ar e tir e d n ess  a n d  diffi c ult y i n  br e at hi n g,  or  e v e n  a n gi n a  p e ct oris ( h e art  p ai n)  a n d 
f ai nti n g. If t h e  d a  m a g e is s eri o us, s ur g er y t o t a k e  o ut t h e  d a  m a g e d  v al v e  a n d r e pl a c e it   wit h  a  n e  w 
v al v e is r e q uir e d.  
W h at is t h e  p ur p os e  of t his    r e gistr y? 
T h e  E D  W A R D S I N T UI T Y  E LI T E  A orti c  V al v e  S ys t e  m is  a  n e  w  bi ol o gi c al  v al v e t h at  h as r e c e ntl y 
b e c o  m e  c o  m  m er ci all y  a v ail a bl e  a n d is  d esi g n e d t o  b e s ur gi c all y i  m pl a nt e d i n  a s h ort er ti  m e t h a n 
t h e  e xisti n g  a orti c  bi ol o gi c al  v al v es.  T h e  p ur p os e  of t his  cli ni c al i n v esti g ati o n is t o  c oll e ct  cli ni c al 
d at a i n  or d er t o  c o nfir  m t h e s af et y  a n d  eff e cti v e n ess  of t h e  E D  W A R D S I N T UI T Y  E LI T E  V al v e  S yst e  m 
i n  a  g e n er al  p ati e nt  p o p ul ati o n r e q uiri n g  a orti c  v al v e r e pl a c e  m e nt ( A V R). 
D at a  c oll e ct e d i n t his  cli ni c al i n v esti g ati o n   will  b e  us e d t o s u p p ort s u b  missi o ns t o  h e alt h  e  c o n o  mi c 
a g e n ci es  a n d t o s u p pl e  m e nt  p ost -m ar k et i nf or  m ati o n  o n t h e  E D  W A R D S I N T UI T Y  E LI T E  A orti c 
V al v e s yst e  m   w h e n  us e d  as i nt e n d e d.  
W h y  a  m I  b ei n g i n vit e d t o t a k e  p art i n t his  cli ni c al    r e gistr y? 

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d,  or 
dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  7 0  of  9 4  
Y o u  ar e  b ei n g  as k e d t o  p arti ci p at e i n t his  cli ni c al  r e gistr y b e c a us e  y o u  h a v e  b e e n f o u n d t o  h a v e  a 
d a  m a g e d   a orti c   v al v e   a n d,  i n   y o ur   d o ct or’s   vi e  w,   c o ul d   b e n efit  fr o  m  t h e  i  m pl a nt ati o n   of   a  
bi ol o gi c al  pr ost h esis.  
V ari o us  bi ol o gi c al  h e art  v al v e  pr ost h es es fr o  m  v ari o us   m a n uf a ct ur ers  ar e  c urr e ntl y  a v ail a bl e. I n 
t his r e gistr y,   w e   will  e v al u at e t h e  bi ol o gi c al  a orti c  pr ost h esis  “ E D  W A R D S I N T UI T Y  E LI T E ” ( alr e a d y 
a p pr o v e d/ a ut h oriz e d)   i n   a   g e n er al  (‘ all   c o  m ers’)   p ati e nt   p o p ul ati o n   u n d er g oi n g   a orti c   v al v e  
r e pl a c e  m e nt  ( A V R)   p erf or  m e d  i n   a c c or d a n c e  t o  t h e   c urr e nt  st a n d ar d   of   c ar e.   T h e  s ur gi c al  
a p pr o a c h is  at t h e  dis cr eti o n  of  y o ur  r e gistr y d o ct or  a n d   will  b e  i n  a   mi ni  m all y i n v asi v e  a p pr o a c h 
(  MI S)  
R e gistr y  d esi g n   
T his  cli ni c al  r e gistr y will  b e  p erf or  m e d i n  at l e ast  2 0  E ur o p e a n  h os pit als.  U p t o  3 0 0  p ati e nts  ar e 
pl a n n e d t o  b e  e nr ol l e d. 
Y o u   will  b e  e x a  mi n e d  b y  y o ur  R e gistr y  d o ct or t o  d et er  mi n e  y o ur  eli gi bilit y t o t a k e  p art i n t h e 
R es e ar c h   R e gistr y .   T h e  e x a  mi n ati o n i n cl u d es  q u esti o ns  a b o ut  y o ur   m e di c al  hist or y,  a  p h ysi c al 
e x a  m  a n d s e v er al r o uti n e t ests t h at  ar e r e q uir e d f or  y o ur i n v ol v e  m e nt i n t his  R e gistr y . 
Y o ur  p arti ci p ati o n i n t h e  r e gistr y will l ast f or  a   m a xi  m u  m  of  6   m o nt hs.  All  p arti ci p a nts   m u  st  att e n d 
r e gistr y visits  at t h e  h os pit al   w h er e t h e s ur g er y   w as  d o n e  a n d  b e  c h e c k e d  b y t h e  d o ct or  or  his 
c oll e a g u es.  Y o u  ar e  as k e d t o  att e n d  a  r e gistr y visit  at t h e  h os pit al  o n  b ei n g  dis c h ar g e d  a n d  als o  at 
6   m o nt hs  aft er t h e  h e art  v al v e   w as i  m pl a nt e d.  A  c h e c k -u p  at  1   m o nt h   will  b e  c o n d u ct e d  o n t h e 
t el e p h o n e. 
D es cri pti o n  of t h e  E D  W A R D S I N T UI T Y  E LI T E  A orti c  V al v e  pr ost h esis  
T h e  E D  W A R D S  I N T UI T Y  E LI T E  V al v e  S yst e  m, I N T UI T Y  E LI T E  A orti c  V al v e,   M o d el  8 3 0 0 A B,  h as  b e e n 
a p pr o v e d f or  us e i n  E ur o p e.  
T h e   E D  W A R D S  I N T UI T Y   E LI T E   h e art   v al v e   c o  m bi n es  t h e   pr o p erti es   of  t  w o   pr o d u cts   alr e a d y  
a p pr o v e d f or t h e  E ur o p e a n   m ar k et ( C E   m ar k)  a n d fr e q u e ntl y  us e d i n  E ur o p e: t h e  C ar p e nti er -
E d  w ar ds  P E RI  M  O U N T   M a g n a  E as e  3 3 0 0 T F X  v al v e ( als o  k n o  w n  as   M a g n a  E as e)  a n d t h e  S a pi e n 
Tr a ns c at h et er  H e art  V al v e   m o d el  9 0 0 0 T F X ( als o  k n o  w n  as  S a pi e n).   T h e  v al v e  h as  b e e n  d esi g n e d 
t o  b e   m or e  e asil y i  m pl a nt e d f or  all  a orti c  v al v e s ur gi c al t e c h ni q u es  a n d i n  a s h ort er ti  m e t h a n 
ot h er tr a diti o n al  v al v es.  
T h e   m ai n  c o  m p o n e nt  of t h e  E D  W A R D S I N T UI T Y  E LI T E  bi o pr ost h esis is t h e   M a g n a  E as e  v al v e,   w hi c h 
o bt ai n e d  a p pr o v al t o  b e s ol d i n  E ur o p e i n  2 0 0 6.  Si n c e t h e n  al  m ost  1 4  0 0 0  p ati e nts  h a v e  b e e n 
i  m pl a nt e d   wit h t his  d e vi c e.  T h e   M a g n a  E as e  v al v e  c o nsists  of t hr e e tiss u e l e afl ets   m a d e  of  b o vi n e 
p eri c ar di u  m t h at  h a v e  b e e n tr e at e d   wit h t h e  C ar p e nti er -E d  w ar ds  T h er  m a Fi x  pr o c ess,  a  pr o v e n 
tr e at  m e nt t o st a biliz e  a n d  pr es er v e t h e tiss u e. 
T h e i  m pr o v e  m e nt  c o  m p ar e d   wit h t h e   M a g n a  E as e  v al v e  c o nsists  of  a st ai nl ess st e el fr a  m e; t his 
fr a  m e is t h e s a  m e  us e d f or t h e  S a pi e n  v al v e,  a  d e vi c e a p pr o v e d t o  b e s ol d i n t h e  E ur o p e a n   m ar k et 
i n  2 0 0 7  a n d t h at  h as  b e e n i  m pl a nt e d s u c c essf ull y i n   m or e t h a n  2 5 0 0  p ati e nts i n  E ur o p e  a n d 
C a n a d a.   
I n t h e  E D  W A R D S I N T UI T Y  E LI T E  v al v e, t h e fr a  m e,  c o v er e d   wit h  a  p ol y est er  cl ot h, is  att a c h e d  at t h e 
l o  w er/i nfl o  w  ed g e  of t h e   M a g n a  E as e  v al v e.  T his  n e  w  d esi g n  all o  ws  a f ast er i  m pl a nt t h a n   wit h t h e 
M a g n a  E as e   m o d el,  a n d t h e  p ol y est er  cl ot h  h el ps  h ol d t h e  v al v e fir  ml y i n  pl a c e.   

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d,  or 
dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  7 1  of  9 4  
T h e  E D  W A R D S I N T UI T Y  E LI T E  v al v e is   m o u nt e d  o n  a  d eli v er y s yst e  m ( a t o ol t h at t h e  d o ct or  us es 
t o  p ut t h e  E D  W A R D S I N T UI T Y  E LI T E  v al v e i n t h e ri g ht  pl a c e i n t h e  h e art).  T his  d eli v er y s yst e  m 
c o nsists  of  a  h a n dl e  a n d  a  b all o o n  c at h et er.  T h e  b all o o n  c at h et er is i ns ert e d i nt o t h e  h a n dl e  of t h e 
d eli v er y s yst e  m  a n d is i nfl at e d   wit h s ali n e s ol uti o n i n  or d er  t o  e x p a n d t h e  E D  W A R D S I N T UI T Y  E LI T E 
v al v e fr a  m e.  T h e  d eli v er y s yst e  m  d o es  n ot st a y i n  y o ur  b o d y  aft er t h e s ur g er y.  
W h at   will  h a p p e n t o   m e if I t a k e  p art ?   
If  y o u  a gr e e t o  p arti ci p at e i n t his r e gistr y,  y o u   will  b e tr e at e d li k e  a n y  ot h er  p ati e nts  u n d er g oi n g 
a si  mil ar  o p er ati o n  b ut  y o u   will  als o  h a v e s o  m e   m or e t ests ( d es cri b e d  b el o  w) t o  c oll e ct f urt h er 
i nf or  m ati o n  o n t h e  h e art  v al v e  a n d t h e  o p er ati o n. M ost  of t h e t ests  a n d  pr o c e d ur es  ar e r o uti n e, 
b ut  y o u   will  h a v e t h e  m   m or e fr e q u e ntl y t h a n  n or  m al.  T h es e t ests  ar e  p erf or  m e d i n  or d er t o  ass ess 
y o ur  h e art’s  c o n diti o n  a n d f u n cti o n  b ef or e,  d uri n g  a n d  aft er t h e s ur g er y.  
P arti ci p ati o n is  e ntir el y  v ol u nt ar y.  
B ef or e  y o ur s ur g er y,   w e   will  c o nt a ct  y o u i n  or d er t o  dis c uss t h e  r e gistr y a n d  a ns  w er  all  y o ur 
q u esti o ns.  If   y o u   d e ci d e  t o   p arti ci p at e,    w e    will   als o   as k   y o u  t o  si g n   a n d   d at e  t his   P ati e nt  
I nf or  m ati o n  a n d I nf or  m e d  C o ns e nt  F or  m.  A  c o p y  of t his f or  m   will  b e  gi v e n t o  y o u.  
Y o ur  r e gistr y d o ct or   will t h e n  as k  y o u  q u esti o ns  a n d  p erf or  m  s o  m e t ests  a n d  pr o c e d ur es t o s e e 
w h et h er  y o u  c a n  p arti ci p at e i n t h e   r e gistr y.  T h es e t ests  a n d  pr o c e d ur es  ar e  d es cri b e d  b el o  w: 
•     Y o u   will  b e  gi v e n  a  pr eli  mi n ar y  e x a  mi n ati o n t o s e e   w h et h er  y o u  c a n t a k e  p art i n t h e 
r e gistr y. 
•     T h e  d o ct or   will  g o t hr o u g h  y o ur  p ati e nt  hist or y   wit h  y o u.  
•     Y o u   will  b e  gi v e n  a  p h ysi c al  e x a  mi n ati o n ( a  cli ni c al  ass ess  m e nt  of  y o ur  c o n diti o n),  a n d  a n y 
fi n di n gs   will  b e   writt e n  d o  w n i n t h e r e gistr y p ati e nt r e c or ds.  
•     T h e s e v erit y  of  y o ur  h e alt h i  m p air  m e nt   will  b e  gr a d e d  a c c or di n g t o  y o ur  a bilit y  t o  d o 
p h ysi c al  a cti viti es.  T h e st a n d ar diz e d  N Y H A  cl assifi c ati o n is  us e d f or  gr a di n g  p ur p os es.   
•     Y o u   will  c o  m pl et e t  w o  q u esti o n n air es t h at   will  h el p  y o ur  d o ct or  d et er  mi n e  y o ur  q u alit y 
of lif e. It t a k es  a b o ut  1 5   mi n ut es t o  c o  m pl et e t h e  q u esti o n n air es.  
•     Y o u   wi ll  h a v e  a n  e c h o c ar di o gr a  m (i n v esti g ati o n  of t h e  h e art  b y   m e a ns  of  a  d e vi c e  e  mitti n g 
ultr as o u n d   w a v es; t h e  pi ct ur es  ar e t a k e n   wit h  a s  m all  pr o b e t h at is  p ut  o n t h e  o utsi d e  of 
y o ur  c h est).  
•     Y o u   will  h a v e  a n  el e ctr o c ar di o gr a  m ( E C G; r e c or di n g  of t h e  el e ctri c al  a cti vit y  of  y o ur  h e art 
wit h  a n  E C G  d e vi c e,   wit h  a s elf  -a d h esi v e  el e ctr o d e  b ei n g  att a c h e d t o  y o ur  c h est).  
•     Y o ur  bl o o d   will  b e  c oll e ct e d f or l a b or at or y t esti n g.  D uri n g t h e  c oll e cti o n  of  bl o o d,  a  n e e dl e 
will  b e  p ut i nt o  a  v ei n i n  y o ur  ar  m ( or  a n  a c c essi bl e  v ei n  els e  w h er e).  A p pr o xi  m at el y t hr e e 
t e as p o o ns ( 1 5   ml)  of  bl o o d   will  b e  dr a  w n  at t his  visit f or r o uti n e t ests.  A n y r e  m ai ni n g 
bl o o d s a  m pl e   will  b e  dis c ar d e d  a c c or di n g t o  h os pit al r e g ul ati o ns.  
•     If  y o u  ar e  a   w o  m a n  of  c hil d-b e ari n g  a g e ( a n d  ar e  n ot st eril e),  y o u   will  b e  as k e d f or  a s  m all 
a  m o u nt  of  uri n e s o t h at  a  pr e g n a n c y t est  c a n  b e  p erf or  m e d.  
If t h e r es ults  of t h e t ests  a n d  e x a  mi n ati o ns  d o  n ot   m e et t h e r e gistr y r e q uir e  m e nts  a n d  y o ur  d o ct or 
c o nsi d ers t h at  y o u  ar e  n ot s uit a bl e t o  p arti ci p at e i n t h e  r e gistr y,  y o u   will  b e  e x cl u d e d fr o  m t h e 
r e gistr y a n d  y o ur  d o ct or   will  dis c uss  alt er n ati v e tr e at  m e nt   wit h  y o u.  N o f urt h er  c o  m  mit  m e nts   will 
t h e n  aris e fr o  m t his r e gistr y. 

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d,  or 
dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  7 2  of  9 4  
If,  as  a r es ult  of t h e  a b o v e   m e nti o n e d t ests  a n d  e x a  mi n ati o ns,  y o ur  d o ct or  c o nsi d ers t h at  y o u  ar e 
eli g i bl e t o t a k e  p art i n t h e r e gistr y, a n  a p p oi nt  m e nt f or t h e  o p er ati o n   will t h e n  b e l ai d  d o  w n f or 
y o u.  
T h e s ur gi c al  pr o c e d ur e is  p erf or  m e d  u n d er f ull  a n est h esi a.  T h e  c ar di a c s ur g e o n r e a c h es t h e  h e art 
b y   m a ki n g  a n i n cisi o n i n t h e  c h est  a n d  o p e ni n g t h e st er n u  m.  T h e  b e ati n g  of t h e  h e art is st o p p e d 
t o  d o t h e  v al v e i  m pl a nt,  a n d  c o nti n u ati o n  of  bl o o d  cir c ul ati o n is  e ns ur e d  b y  a  h e art-l u n g   m a c hi n e. 
D uri n g t h e  o p er ati o n,  a n  ultr as o u n d  pr o b e   m a y,  pri or t o i  m pl a nt ati o n  of t h e  h e art  v al v e,  b e 
p ass e d  t hr o u g h   y o ur    m o ut h   a n d   a d v a n c e d   d o  w n  t h e   es o p h a g us  t o  t h e   ar e a   of  t h e   h e art  
( “tr a ns es o p h a g e al   e c h o c ar di o gr a p h y ”).   T h e   d o ct or  t a k es   pi ct ur es   of   y o ur   h e art    wit h  t his  
ultr as o u n d  d e vi c e.  
If,  d uri n g s ur g er y,  y o ur  d o ct or fi n ds  a r e as o n  n ot t o i  m pl a nt t h e  E D  W A R D S I N T UI T Y  E LI T E  h e art 
v al v e  or  c o nsi d ers t h at t h e r e q uir e  m e nts f or t h e  r e gistr y ar e  n ot   m et,  y o u   will r e c ei v e  a n ot h er 
e q ui v al e nt  a orti c  bi ol o gi c al  pr ost h esis  a p pr o v e d f or  c o  m  m er ci al  us e.  Y o u   will t h e n  b e  e x cl u d e d 
fr o  m t h e r e gistr y,  a n d  n o f urt h er  c o  m  mit  m e nts   will  aris e f or  y o u fr o  m t his r e gistr y. 
Aft er t h e  o p er ati o n  a n d  b ef or e  y o u  g o  h o  m e,  y o u   will  h a v e s o  m e   m or e t ests  a n d  e x a  mi n ati o ns  as 
d es cri b e d  b el o  w:  
•     A  p h ysi c al  e x a  mi n ati o n   will  b e  p erf or  m e d.  
•     A n  E C G ( el e ctri c al r e c or di n g  of t h e  h e art)  
•     Y o ur   bl o o d    will   b e   c oll e ct e d  f or   l a b or at or y  t esti n g  i n   or d er  t o   d et er  mi n e  t h e   b est  
p h ar  m a c ol o gi c al tr e at  m e nt f or  y o u.  
•     A n  e c h o c ar di o gr a  m ( a n  ultr as o u n d i n v esti g ati o n  of t h e  h e art)   will  b e  p erf or  m e d t o s e e 
t h at t h e  n e  wl y i  m pl a nt e d  h e art  v al v e is i n  p ositi o n  a n d is   w or ki n g   w ell. 
•     Y o u   will  b e  as k e d if  y o u  h a v e  e x p eri e n c e d  a n y  u n us u al s y  m pt o  ms  or si d e  eff e cts si n c e t h e 
pr o c e d ur e  –  a n y fi n di n gs   will  b e r e c or d e d t o tr a c k  y o ur  h e alt h st at us.  
•     A n  a p p oi nt  m e nt   will  b e s c h e d ul e d f or  y o ur  n e xt f oll o  w -u p  ass ess  m e nt  a p pr o xi  m at el y  1 
m o nt h  aft er  y o ur  pr o c e d u  r e  d at e.  T h e  ass ess  m e nt   will  b e  p erf or  m e d  vi a t el e p h o n e. 
At  y o ur  c h e c k -u p  at  o n e   m o nt h,  y o u   will  b e  as k e d t o  u n d er g o t h e f oll o  wi n g  pr o c e d ur es (t his  c h e c k -
u p is  c o n d u ct e d  o n t h e t el e p h o n e):  
•     Y o ur  h e alt h   will  b e  gr a d e d  a c c or di n g t o  y o ur  a bilit y t o  d o  p h ysi c al  a cti viti es ( N Y H A  cl ass).  
•     Y o u   will  b e  as k e d if  y o u  h a v e  e x p eri e n c e d  a n y  u n us u al s y  m pt o  ms  or si d e  eff e cts si n c e 
y o ur l ast  ass ess  m e nt.  
Y o u   will  b e  as k e d t o  pr o vi d e i nf or  m ati o n  a b o ut  y o ur  h e alt h st at us  at  y o ur f oll o  w -u p  visits  aft er  6 
m o nt hs.  Y o u   will  als o  u n  d er g o t h e f oll o  wi n g  pr o c e d ur es:  
•     A  p h ysi c al  e x a  mi n ati o n  
•     A  bl o o d t est  
•     A n  E C G ( el e ctri c al r e c or di n g  of t h e  h e art)   
•     A n  e c h o c ar di o gr a  m ( a n  ultr as o u n d i n v esti g ati o n  of t h e  h e art)  
•     Y o ur  h e alt h   will  b e  gr a d e d  a c c or di n g t o  y o ur  a bilit y t o  d o  p h ysi c al  a cti viti es ( N Y H A  cl ass)  
•     Y o u   will  c o  m pl et e t  w o  q u esti o n n air es   w hi c h   will  h el p  y o ur  d o ct or  ass ess  y o ur  q u alit y  of 
lif e. It t a k es  a b o ut  1 5   mi n ut es t o  c o  m pl et e t h e  q u esti o n n air es  

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d,  or 
dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  7 3  of  9 4  
•     Y o u   will  b e  as k e d if  y o u  h a v e  e x p eri e n c e d  a n y  u n us u al s y  m pt o  ms  or si d e  eff e cts si n c e 
y o ur l ast  ass ess  m e nt.  
P arti ci p a nt r es p o nsi biliti es  
If  y o u  d e ci d e t o  p arti ci p at e i n t his  cli ni c al r e gistr y,  y o u   will  h a v e t o f oll o  w t h e i nstr u cti o ns  gi v e n 
b y  y o ur  r e gistr y d o ct or  a n d  his  c oll e a g u es  a n d  c o  m e  b a c k t o t h e  h os pit al f or  all t h e f oll o  w -u p  visits 
u p  t o  t h e   si x    m o nt h  of  f oll o  w -u p.   T h e  i n v esti g ati o ns   aft er  1    m o nt h   ar e   c o n d u ct e d   o v er  t h e  
t el e p h o n e. It is i  m p ort a nt t h at  y o u  att e n d  all t h e r e gistr y visits t o  e ns ur e t h at t h e  r e gistr y r es ults 
ar e  c o  m pl et e  a n d  c orr e ct. If  y o u   w o ul d li k e t o st o p t a ki n g  p art i n t h e  r e gistr y or fi n d t h at  y o u  h a v e 
n ot  k e pt t o t h e  a b o v e i nstr u cti o ns, it is i  m p ort a nt t h at  y o u i nf or  m t h e  r e gistr y d o ct or  or t h e 
r e gistr y p ers o n n el.  
Y o ur  p arti ci p ati o n i n t his  r e gistr y is e ntir el y  v ol u nt ar y ,  a n d  y o u  ar e  e ntitl e d t o r ef us e t o  p arti ci p at e 
or   wit h dr a  w  y o ur  c o ns e nt  at  a n y ti  m e   wit h o ut  p e n alt y  or l oss  of  b e n efits.  Y o u  c a n   wit h dr a  w fr o  m 
t h e r e gistr y at  a n y ti  m e   wit h o ut  gi vi n g r e as o ns,  e v e n if  y o u  h a v e  c o ns e nt e d i n   writi n g t o t a k e  p art. 
Y o ur  d e cisi o n t o   wit h dr a  w   will  n ot  h a v e  a n y  a d v ers e  eff e ct   w h ats o e v er  o n  y o ur f urt h er tr e at  m e nt 
at  o ur  h os pit al.  
Gi vi n g f al s e, i n c o  m pl et e  or   mi sl e a di n g i nf or  m ati o n  a b o ut  y o ur   m e di c al  hi st or y, i n cl u di n g  p ast 
a n d  pr es e nt  us e  of   m e di c ati o n,  c o ul d  h a v e  v er y s eri o us  c o ns e q u e n c es f or  y o ur  h e alt h. It is  v er y 
i  m p ort a nt t h at  y o u  gi v e  a tr u e  a n d  c o  m pl et e   m e di c al  hi st or y. 
W h at  ar e t h e  b e n efits  of t a ki n g  p art i n t his    r e gistr y? 
It  c a n n ot  b e  g u ar a nt e e d t h at  y o u   will  b e n efit fr o  m  p arti ci p ati o n i n t his  cli ni c al r e gistr y. 
T h e f oll o  wi n g  p ot e nti al  b e n efits   m a y  aris e fr o  m  p arti ci p ati o n i n t his  cli ni c al  r e gistr y:  
•     i  m pr o v e  m e nt  of t h e  v al v e f u n cti o n 
•     a c ut e  all e vi ati o n  of s y  m pt o  ms  of  a orti c  v al v e st e n osis  
•     a s h ort er s ur g er y ti  m e t h a n f or  a  pr o c e d ur e  usi n g si  mil ar/ c o n v e nti o n al  pr o d u cts  
A d diti o n all y, i nf or  m ati o n  g ai n e d fr o  m t h e  p erf or  m a n c e  of t his  r e gistr y m a y  b e  of  b e n efit t o  ot h er 
p e o pl e   wit h t h e s a  m e   m e di c al  c o n diti o n i n t h e f ut ur e.  Alt er n ati v e t h er a pi es   m a y  b e  p alli ati v e  dr u g 
t h er a p y,  b all o o n  v al v ul o pl ast y  of t h e  a orti c  v al v e  a n d s ur gi c al r e pl a c e  m e nt  of t h e  a orti c  v al v e   wit h 
a n ot h er  pr ost h esis . 
W h at  ar e t h e ris ks  of t a ki n g  p art i n t his    r e gistr y? 
Y o u   m ust  u n d erst a n d t h at  h e art  v al v e r e pl a c e  m e nt is t h e tr e at  m e nt  of  c h oi c e f or  y o ur  c o n diti o n 
a n d t h at  v ari o us  h e art  v al v es  ar e  a v ail a bl e.   
As   wit h  a ll  h e art  v al v e  pr ost h es es, s eri o us  c o  m pli c ati o ns t h at  c a n i n s o  m e  c as es l e a d t o  d e at h   m a y 
aris e. I n  a d diti o n,  c o  m pli c ati o ns  d u e t o i n di vi d u al  p ati e nt r e a cti o n t o  a n i  m pl a nt e d  pr o d u ct  or t o 
p h ysi c al  or  c h e  mi c al  c h a n g es i n t h e  c o  m p o n e nts,  p arti c ul arl y t h os e  of  bi ol o gi c al  ori gi n,   m a y  o c c ur 
at  v ar yi n g i nt er v als ( h o urs  or  d a ys)  p ost o p er ati v el y t h at  n e c essit at e r e o p er ati o n  a n d r e pl a c e  m e nt 
of t h e  pr ost h eti c  d e vi c e.  T h es e ris ks   will  b e  e x pl ai n e d t o  y o u  b y  y o ur  r e gistr y d o ct or.  S h o ul d  a n y 
si d e  eff e cts  o c c ur, t h e y   wi ll  b e f ull y  ass ess e d  a n d  y o u   will  b e   m o nit or e d  cl os el y. 
Y o u   m a y  e x p eri e n c e  e v e nts  a n d/ or  o ut c o  m es t h at   m a y i n cl u d e t h e f oll o  wi n g:  
•  All er gi c r e a cti o n t o  v al v e   m at eri als  
•  A n gi n a  p e ct oris ( c h est  p ai n)  
•  D a  m a g e t o t h e  a orti c   w all  or  a n n ul us   

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d,  or 
dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  7 4  of  9 4  
•  C ar di a c  arr h yt h  mi as/ dist ur b a n c e  of sti  m ul us  c o n d u cti o n ( c h a n g e i n  h e art r h yt h  m)  
•  D a  m a g e  or i nj ur y t o t h e t e n di n o us  c or ds ( d a  m a g e t o t h e   mitr al  v al v e str u ct ur e)   
•  O c cl usi o n  of t h e  c or o n ar y  orifi c es   
•  E  m b olis  m  of t h e  a ort a  or t h e  v e ntri cl e  of t h e  h e art  d u e t o t h e  bi o pr ost h esis (sli p p a g e  of 
t h e  pr o d u ct fr o  m t h e  ori gi n al  p ositi o n i n t h e  a ort a  or i n t h e l eft  v e ntri cl e  of t h e  h e art)  
•  E n d o c ar ditis (i nfl a  m  m ati o n  of t h e  h e art  v al v e)  
•  H e art f ail ur e  
•  H e  m ol ysis (r u pt uri n g  of r e d  bl o o d  c ells,   wit h t h e r el e as e  of  h e  m o gl o bi n)  
•  H e  m ol yti c  a n e  mi a  
•  Bl e e di n g i n  c o n n e cti o n   wit h t h e  us e  of  cl otti n g i n hi bit ors   
•  I  m pi n g e  m e nt/r e g ur git ati o n/ a br asi o n  of t h e   mitr al  v al v e ( d a  m a g e t o t h e   mitr al  v al v e) 
•  M y o c ar di al i nf ar cti o n   
•  C o nstri cti o n   of  t h e   pr ost h esis   v al v e  l e afl et  ( hi n d eri n g   of   v al v e   cl os ur e,   k n o  w n   as  
“i  m pi n g e  m e nt ”)  
•  N o n -str u ct ur al   m alf u n cti o n  of t h e  v al v e  pr ost h esis  
•  P a n n us f or  m ati o n  o n t h e  pr ost h esis ( e x c essi v e tiss u e  gr o  wt h  ar o u n d t h e  h e art  v al v e)  
•  P ar a v al v ul ar l e a k a g e fr o  m t h e  pr ost h esis ( bl o o d r efl u x  p ast t h e  cl os e d  h e art  v al v e)  
•  R e g ur git ati o n  at t h e  pr ost h esis ( bl o o d r efl u x t hr o u g h t h e  cl os e d  h e art  v al v e)  
•  St e n osis/r e d u cti o n i n t h e  eff e cti v e  o p e ni n g s urf a c e  of t h e  pr ost h esis ( c o nstri cti o n  of t h e 
h e art  v al v e)  
•  Str u ct ur al   m o difi c ati o n  of  t h e  h e art  v al v e ( p h ysi c al  or  c h e  mi c al  c h a n g e i n  h e art  v al v e 
c o  m p o n e nts)  
•  Pr ost h eti c t hr o  m b osis ( a d h er e n c e  of  bl o o d  cl ots t o t h e  h e art  v al v e)  
•  Str o k e  or tr a nsit or y is c h e  mi c  att a c k ( TI A)  
•  Si d e    eff e cts    attri b ut a bl e   t o   tiss u e    c h a n g es:   i nf e cti o n,    c al cifi c ati o n,   t hi c k e ni n g, 
p erf or ati o n,  d e g e n er ati o n, s ut ur e  a br asi o n,  d a  m a g e t o t h e  v al v e  b y s ur gi c al i nstr u  m e nts 
a n d  d et a c h  m e nt  of  a  v al v e l e afl et fr o  m t h e  h e art  v al v e  
•  T hr o  m b o e  m b olis  m  
•  T hr o  m b oti c  o c cl usi o n  
I n  a d diti o n t o t h e  a b o v e, t h e f oll o  wi n g  p ot e nti al ris ks  u ni q u el y r el at e d t o t h e  E D  W A R D S I N T UI T Y 
E LI T E  A orti c  V al v e   m a y i n cl u d e,  b ut  ar e  n ot  n e c ess aril y li  mit e d t o, t h e f oll o  wi n g:  
•  
Tr a u  m a  of t h e   mitr al  c h or d a e r es ulti n g fr o  m t h e  d eli v er y s yst e  m  
•  
Fr a  m e  d a  m a g e  or  u n d er -fl ari n g r es ulti n g i n  a r e d u cti o n  of  eff e cti v e  orifi c e  are a  
•  
Fr a  m e  e x p a nsi o n r es ulti n g i n  c o n d u cti o n i nt err u pti o ns  or  dist ur b a n c es (i. e.  arr h yt h  mi a)  
•  Fr a  m e  e x p a nsi o n r es ulti n g i n   mitr al  v al v e i  m pi n g e  m e nt  or  a br asi o n   wit h  or   wit h o ut   mitr al 
r e g ur git ati o n 
•  I ns uffi ci e nt  fr a  m e   e x p a nsi o n  r es ulti n g  i n   p eri v al v ul ar  l e a k  r e q uiri n g  i nt er v e nti o n   or  
r e o p er ati o n t o r es ol v e 
•  
L oss  of fr a  m e str u ct ur al i nt e grit y r es ulti n g i n  d a  m a g e t o  a orti c   w all  or  a orti c  a n n ul us  
It is  p ossi bl e t h at t h es e  c o  m pli c ati o ns  c o ul d l e a d t o:  
•  R e o p er ati o n  
•  E x pl a nt ati o n (r e  m o v al  of t h e  h e art  v al v e  pr ost h esis ) 
•  P er  m a n e nt  dis a bilit y  
•  D e at h  
 

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d,  or 
dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  7 5  of  9 4  
W h er e  a p pli c a bl e,  y o u   will  b e  a bl e t o i nf or  m t h e i n v esti g at or  of  a n y  n e  w fi n di n gs t h at  c o ul d  aff e ct 
t h e  b e n efit  or s af et y  of t h e r e gistr y a n d t h us  y o ur  c o ns e nt t o  p arti ci p ati o n i n t h e  r e gistr y. 
W h at  h a p p e ns if I  d e ci d e  a g ai nst    p arti ci p ati n g i n t h e  r e gistr y? 
If  y o u  d e ci d e  n ot t o  p arti ci p at e i n t h e r e gistr y,  y o u  c a n  dis c uss   wit h  y o ur  d o ct or   w hi c h  o pti o ns  of 
h e art  v al v e r e pl a c e  m e nt  b est s uit  y o ur r e q uir e  m e nts.  A  d e cisi o n  n ot t o  p arti ci p at e   will  n ot  aff e ct 
y o ur f ut ur e   m e di c al  c ar e i n  a n y   w a y.  
W h at if  pr o bl e  ms  aris e ?    
Y o ur  d o ct or  a n d  E d  w ar ds   will   m a k e  all  a p pr o pri at e  eff orts t o  pr e v e nt  a n y i nj ur y  or ill n ess  as  a 
r es ult  of  y o ur  p arti ci p ati o n i n t his r e gistr y. If  y o u s uff er  a n y i nj ur y  or ill n ess  as  a  dir e ct r es ult  of 
p arti ci p ati n g i n t his  r e gistr y,  y o u   will r e c ei v e   m e di c al  c ar e  a n d tr e at  m e nt  at t his  h os pit al.  Si g ni n g 
t his  c o ns e nt  d o es  n ot  aff e ct  a n y l e g al ri g hts  y o u  h a v e.  
A   pr o d u ct  s p e cifi c  li a bilit y  i ns ur a n c e   h as   b e e n   c o n cl u d e d  (I ns ur a n c e   p oli c y   n u  m b er:  [ e nt er  
n u  m b er]. I ns ur a n c e  c o  m p a n y: [ e nt er  c o nt a ct  d et ails].  
A c c or di n gl y,  pl e as e  n ot e t h e f oll o  wi n g i ns ur a n c e  o bli g ati o ns : 
•  F or t h e  d ur ati o n  of t h e  r e gistr y,  y o u   m a y  u n d er g o  ot h er   m e di c al tr e at  m e nt ( e x c e pt i n 
e  m er g e n ci es)  o nl y  b y  a gr e e  m e nt   wit h t h e  i n v esti g ati o n al d o ct or  
•  I  m  m e di at el y r e p ort  a n y  d et eri or ati o n i n  y o ur  h e alt h t o t h e  d o ct or,   w h o   will  ass ess   w h et h er 
it is  h e alt h  d a  m a g e t h at  c o ul d  h a v e  aris e n  as  a r es ult  of t h e r e gistr y 
•  I n t h e  e v e nt  of i nj ur y,  a ut h oriz e t h e  d o ct ors  pr o vi di n g tr e at  m e nt t o  n otif y t h e i ns ur er  o n 
r e q u est 
Y o u   m ust i nf or  m t h e i ns ur a n c e  c o  m p a n y i  m  m e di at el y  of  a n y  h e alt h  d a  m a g e t h at  c o ul d  h a v e  aris e n 
as  a r es ult  of t h e  r e gistr y.  S u c h  n otifi c ati o n   m a y  als o  b e  pr o vi d e d  b y t h e  d o ct or. 
Will   m y t a ki n g  p art i n t his    r e gistr y b e  k e pt  c o nfi d e nti al ?  
T his s e cti o n  e x pl ai ns  h o  w  y o ur   m e di c al r e c or ds  a n d  y o ur  h e alt h  d at a   m a y  b e  us e d  a n d  p ass e d  o n 
if  y o u  a gr e e t o  p arti ci p at e i n t his r e gistr y. 
All   p h ysi ci a ns  i n v ol v e d  i n  t h e   r e gistr y  f oll o  w   a  stri ct   cli ni c al   pr ot o c ol.   Y o u   h a v e  t h e  ri g ht  t o  
d et er  mi n e   w h o  h as  a c c ess t o  y o ur  h e alt h  d at a.   M e di c al r e c or ds  c oll e ct e d i n t his  r e gistr y m a y 
i n cl u d e  y o ur   m e di c al  hist or y, t h e r es ults  of  p h ysi c al  e x a  mi n ati o ns, l a b or at or y t ests  a n d  ot h er 
di a g n osti c  a n d t h er a p e uti c  pr o c e d ur es  as s p e cifi e d  a b o v e i n t his  P ati e nt I nf or  m ati o n,  a n d  b asi c 
d e  m o gr a p hi c  d at a.  
B y si g ni n g t his f or  m:  
•     Y o u  all o  w t h e  r e gistr y st aff  a n d/ or t h e  r e gistr y d o ct or t o  us e  y o ur   m e di c al r e c or ds f or t h e 
r e gistr y a n d t o  dis cl os e  y o ur  h e at h  d at a t o t h e  S p o ns or,  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A.  or t o 
t h e  S p o ns or’s r e pr es e nt ati v es s o t h at t h e l att er  c a n r e vi e  w t h e r es ults  of t h e r e gistr y a n d 
m o ni  t or t h e s af et y  of  p arti ci p a nts. 
•  
Y o u  all o  w t h e  r e gistr y d o ct or  a n d/ or s p o ns or t o  p u blis h t h e r es ults  of t h e  r e gistr y or 
dis c uss t h e r es ults  at  c o nf er e n c es. If t his is  d o n e,  n o i nf or  m ati o n   will  b e  dis cl os e d t h at 
w o ul d r e v e al  y o ur i d e ntit y.  
T h e i nf or  m ati o n  p ass e d  o n  b y t h e  r e gistr y d o ct or  a n d/ or  r e gistr y st aff   will  n ot i n cl u d e  y o ur  n a  m e, 
a d dr ess  or  a n y  ot h er  p ers o n al i d e ntifi ers.  T h e  r e gistr y d o ct or   will  us e  a  c o d e d  n u  m b er f or t h e 

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d,  or 
dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  7 6  of  9 4  
r e c or ds   m a d e  a v ail a bl e t o t h e  S p o ns or.  H o  w e v er,  y o ur  e ntir e   m e di c al r e c or ds   m a y  b e r e vi e  w e d 
at  y o ur  r e gistr y d o ct or’s  pr a cti c e  a n d/ or  h os pit al  b y t h e  S p o ns or  a n d/ or  S p o ns or r e pr es e nt ati v es, 
b y s u p er vis or y/ g o v er n  m e nt  a g e n ci es  a n d  b y t h e i n d e p e n d e nt  et hi cs  c o  m  mitt e e ( E C  –  a  c o  m  mitt e e 
t h at  h as  b e e n f or  m all y s et  u p t o r e vi e  w  a n d   m o nit or st u di es i n v ol vi n g  h u  m a n s u bj e cts).  T h e 
p ur p os e  of t h es e r e vi e  ws is t o  e ns ur e t h e  q u alit y  of t h e  r e gistr y. 
T h e  r e gistr y d o ct or  a n d/ or  r e gistr y st aff   will   m a k e  e v er y  eff ort t o  pr ot e ct t h e  c o nfi d e nti alit y  of 
y o ur   d at a.   H o  w e v er,   a bs ol ut e   c o nfi d e nti alit y   c a n n ot   b e   g u ar a nt e e d   b e c a us e   of  t h e   n e e d  t o  
dis cl os e i nf or  m ati o n  as  d es cri b e d  a b o v e.  
T h er e  is   n o   e x pir y   d at e  f or  t his   a ut h oriz ati o n  t o   p ass   o n   d at a.  If   y o u   d o   n ot   c a n c el  t his  
a ut h oriz ati o n, it   will r e  m ai n i n  eff e ct i n d efi nit el y.  
Y o u  c a n  c a n c el t his  a ut h oriz ati o n  at  a n y ti  m e  b y  gi vi n g  a   writt e n  n oti c e t o t h e  r e gistr y d o ct or. If 
y o u  c a n c el t his  a ut h oriz ati o n,  y o u   will  n o l o n g er  b e  a bl e t o  p arti ci p at e i n t h e  r e gistr y,  a n d t h e  d at a 
t h at  h as  b e e n  c oll e ct e d  pri or t o   wit h dr a  w al  of t h e  a ut h oriz ati o n   m a y still  b e  us e d  a n d dis cl os e d 
t o t h e  a b o v e-m e nti o n e d  p arti es.  Y o u   will r e c ei v e  a  c o p y  of t h e si g n e d  c o ns e nt f or  y o ur r e c or ds.   
All  d at a  c oll e ct e d   wit hi n t h e s c o p e  of t his  r e gistr y m a y  b e f or  w ar d e d  o nl y i n  a n  a n o n y  miz e d f or  m 
t o  ot h er  p ers o ns  or i nstit uti o ns  n ot  a ut h oriz e d f or  dir e ct  d at a i ns p e cti o n. 
P arti ci p ati o n  a n d   wit h dr a  w al fr o  m t h e  r e gistr y 
Y o u  h a v e t h e ri g ht t o  d e ci d e  n ot t o  p arti ci p at e i n t hi s  r e gistr y or t o st o p t a ki n g  p art i n t his 
r e gistr y at  a n y ti  m e   wit h o ut  a n y  c o ns e q u e n c es f or  y o u.  T hi s   m e a ns t h at  y o u   will  n ot s uff er  a n y 
p e n alt y  or l os s  of   m e di c al  b e n efits.  
If  y o u st o p t a ki n g  p art i n t his r e gistr y,  y o u   m ust first  n otif y t h e r e gistr y d o ct or i  m  m e di at el y s o t h at 
y o ur  c o nti n u e d   m e di c al  c ar e  c a n  b e  pl a n n e d.  At t h e ti  m e  y o u st o p t a ki n g  p art i n t h e  r e gistr y,  y o u 
will  b e  as k e d t o  c o  m e f or  a fi n al s af et y  e v al u ati o n t h at   will i n cl u d e  g at h eri n g i nf or  m ati o n  a b o ut 
y o ur  c urr e nt  h e alt h  a n d  c o n d u cti n g  a n y r e q uir e d  pr o c e d ur es.  F or  y o ur  o  w n s af et y,  y o u s h o ul d  g o 
t hr o u g h t h e r e gistr y e xit  pr o c e d ur es  a n y ti  m e  y o u l e a v e t h e st u d y  a n d   m a k e  arr a n g e  m e nts f or 
y o ur f oll o  w -u p  c ar e.  
It is  p ossi bl e t h at  y o u   m a y  b e   wit h dr a  w n fr o  m t h e r e gistr y at  a n y ti  m e   wit h o ut  b ei n g  as k e d.  T his 
m a y  h a p p e n if  y o u  d o  n ot f oll o  w t h e i ns  tr u cti o ns  gi v e n  b y t h e  d o ct or  or if t h e  d o ct or  b eli e v es t his 
t o  b e i n  y o ur  b est i nt er est.  T h e r e gistr y m a y  als o  b e st o p p e d f or  a d  mi nistr ati v e,   m e di c al  or  ot h er 
r e as o ns  as  d et er  mi n e d  b y t h e  d o ct or,  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A.  or t h e s u p er vis or y  a ut h oriti es i n 
t h e  c o u ntri es i n   w hi c h t his l r e gistr y is  c o n d u ct e d.  Y o u  a n d y o ur d o ct or   will  b e  n otifi e d  of  a n y 
r el e v a nt  fi n di n gs    m a d e  i n  t h e   c o urs e   of  t his  r e gistr y  t h at    mi g ht   aff e ct   y o ur    willi n g n ess  t o  
p arti ci p at e.  
W hil e  p arti ci p ati n g i n t his    r e gistr y,  y o u   m ust  n ot t a k e p art i n  a n y  ot h er  r e gistr y.  T his is t o  pr ot e ct 
y o u fr o  m  p ossi bl e i nj ur y t h at   m a y  aris e.  
W h o is  or g a nizi n g  a n d f u n di n g t his    r e gistr y? 
T his   r e gistr y  is   or g a niz e d   b y   E d  w ar ds   Lif es ci e n c es   S A  t h e    m e di c al  t e c h n ol o g y   c o  m p a n y  
m a n uf a ct uri n g t h e  E D  W A R D S I N T UI T Y  E LI T E  h e art  v al v e  a n d t h e  S p o ns or  of t his   r e gistr y. 
T h e   r e gistr y  st aff    will   n ot   b e   p ai d f or   y o ur  i n cl usi o n  i n  t his   r e gistr y  b ut t h e   h os pit al    will   b e 
rei  m b urs e d f or t h e  c osts i n c urr e d i n  c o n d u cti n g t his  r e gistr y. 

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d,  or 
dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  7 7  of  9 4  
C osts  a n d  c o  m p e ns ati o n  
Y o u   will  n ot  b e  c h ar g e d  or  c o  m p e ns at e d f or  y o ur  p arti ci p ati o n i n t his  r e gistr y.  
Y o u   will  b e r ei  m b urs e d f or t h e tr a v el  e x p e ns es  y o u i n c ur f or t h e  h os pit al f oll o  w -u p  visits  r e q uir e d 
b y t h e  r e gistr y. 
Y o u   m ust still  b e ar t h e  c osts  of  y o ur  us u al  o n g oi n g   m e di c al  c ar e, i n cl u di n g  pr o c e d ur es  a n d/ or 
m e di c ati o n  n ot  e n vis a g e d i n t h e   r e gistr y pr ot o c ol. If  y o u  h a v e  a n y  q u esti o ns,  pl e as e  as k t h e  d o ct or 
or  a   m e  m b er  of t h e  r e gistr y st aff. 
C o nt a ct  d et ails f or f urt h er i nf or  m ati o n  
If  y o u r e q uir e  a n y f urt h er i nf or  m ati o n  b ef or e  or  d uri n g t h e r e gistr y,  or if  y o u  h a v e  a n y  q u esti o ns 
aft er  y o u  h a v e r e a d t his  P ati e nt I nf or  m ati o n  or i n t h e  e v e nt  of i nj ur y,  pl e as e  c o nt a ct   y o ur  d o ct or 
r es p o nsi bl e f or y o u:  
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
 
T el e p h o n e:      
    
    
    
    
    
    
    
    
    
 
 
F urt h er i nf or  m ati o n  
Y o u  c o ns e nt t o  p arti ci p at e i n  a s ci e ntifi c  r e gi str y a n d t o t h e st atisti c al  a n al ysis  of t h e r es ults  of 
t h at r e gistr y. It is  u n d er st o o d t h at  y o ur  p er s o n al  d at a  c o nti n u e t o  b e s u bj e ct t o  d at a  pr ot e cti o n 
a n d s h all  n ot  b e  di s cl os e d t o  a n y t hir d  p arti es.  P arti ci p ati o n i n t hi s  r e gistr y i s  v ol u nt ar y,  a n d  y o u 
c a n  dis c o nti n u e  p arti ci p ati o n  at  a n y ti  m e   wit h o ut  gi vi n g r e as o ns,  a n d   wit h o ut  p e n alt y.  T h e 
Pri n ci p al I n v esti g at or  or t h e  S p o ns or   m a y  al s o  d e ci d e  o n  y o ur  pr e  m at ur e   wit h dr a  w al fr o  m t his 
r e gistr y. 
I nf or  m e d  c o ns e nt f or  m 
 
“ Ass essi n g  cli ni c al  o ut c o  m es  usi n g t h e  E D  W A R D S I N T UI T Y  Elit e  V al v e 
S yst e  m i n is ol at e d  A V R  usi n g  M  i ni  m all y In v a S i v e S ur g er y  In  a  E ur O  p e a n 
m ulti  -c e N  t er,  a cti v e,  p ost-m ar k et r e gistr y. ”   
Si g n at ur e  of  p ati e nt  or  his/ h er l e g al r e pr es e nt ati v e  
I  h a v e r e c ei v e d   writt e n i nf or  m ati o n  a b o ut t h e  cli ni c al tri al  or t h e i nf or  m ati o n   w as r e a d  o ut t o   m e. 
I  h a d s uffi ci e nt ti  m e t o r e a d t his i nf or  m ati o n  a n d t hi n k  a b o ut it. I   w as  v er b all y i nf or  m e d i n  d et ail 
b y  t h e  d o ct or  a b o ut t h e  n at ur e, si g nifi c a n c e  a n d s c o p e  of t h e  cli ni c al tri al; i n  p arti c ul ar  a b o ut t h e 
o bj e cti v es,  c o n d u ct,  b e n efit, ris k, i ns ur a n c e  c o v er a g e i n cl u di n g t h e  ass o ci at e d  o bli g ati o ns.  All   m y 
q u esti o ns   w er e  a ns  w er e d i n  a n  u n d erst a n d a bl e   w a y. I  d o  n ot  h a v e  a n y f urt h er  q u esti o ns  at t h e 
m o  m e nt  b ut I  k n o  w t h at I  c a n  as k  q u esti o ns  at  a n y ti  m e, i n cl u di n g  d uri n g  a n d  aft er t h e   r e gistr y. 
• I  d e cl ar e   m y  v ol u nt ar y  c o ns e nt t o t h e  cli ni c al tri al. I  a  m  a  w ar e t h at I  c a n   wit h dr a  w   m y  c o ns e nt 
at  a n y ti  m e   wit h o ut i n c urri n g  a n y  dis a d v a nt a g es t o   m y   m e di c al  c ar e.  
•     I  c o nfir  m t o  h a v e  a  p ers o n al   m e di c al i nss ur a n c e 

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d,  or 
dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  7 8  of  9 4  
• I  a gr e e  t h at   m y   m e di c al  d at a   m a y  b e  r e c or d e d i n  t h e  c o nt e xt  of t his  r e gistr y. I  a gr e e t h at   m y 
m e di c al  d at a   m a y  b e f or  w ar d e d i n  a n o n y  miz e d f or  m t o  a ut h oriz e d s p e ci  alists f or  d at a  pr o c essi n g 
a n d s ci e ntifi c  e v al u ati o n  a n d t o t h e  c o  m p et e nt  a ut h oriti es f or r e vi e  w.  
•  I  als o  a gr e e  t o    m y  h e alt h  d at a  b ei n g  r e c or d e d  i n  t h e  c o nt e xt  of  t his  cli ni c al  tri al  a n d  t o 
r e pr es e nt ati v es  of t h e   S p o ns or  or t h e   c o  m p et e nt  a ut h orit y i ns p e ct i n g t h es e   d at a  f or  r e vi e  w 
p ur p os es.  
•  Fi n all y, I  a gr e e t o  s ci e ntifi c  p u bli c ati o n  of t h e r es e ar c h r es ults i n  c o  m pli a n c e   wit h  pr o visi o ns  of 
d at a  pr ot e cti o n l e gisl ati o n.  
 
    ⃝     I  a gr e e /        ⃝     I  d o  n ot  a gr e e t h at   m y  G P   m a y  b e i nf or  m e d  a b o ut   m y  p arti ci p ati o n i n 
t his r e gistr y. 
 
 
     
     
N a  m e     of      r e gistr y    p arti ci p a nt   
( pri nt e d) 
    D at e  
    Ti  m e 1 
 
 
     
     
Si g n at ur e  of  r e gi str y p arti ci p a nt     
     
     
 
 
     
     
N a  m e     of    l e g al    r e pr es e nt ati v e    
 
(if  n e c es s ar y;  pri nt e d) 
    D at e  
    Ti  m e 1 
 
 
     
     
Si g n at ur e   of  l e g al  r e pr es e nt ati v e  (if  
n e c es s ar y)  
 
     
     
Si g n at ur e  of i n v e sti g at or  
I  h a v e  e x pl ai n e d t h e r e gistr y t o t h e  p ati e nt  or  his/ h er l e g al r e pr es e nt ati v e  a n d  h a v e  a ns  w er e d  all 
his/ h er  q u esti o ns. I  h a v e t h e i  m pr essi o n t h at  h e/s h e  u n d erst a n ds t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d i n 
t his  d o c u  m e nt  a n d  gi v es  his/ h er  c o ns e nt t o  p arti ci p at e  of  his/ h er  o  w n fr e e   will.  T h e  p ati e nt  w as 
gi v e n  a  c o p y  of t h e si g n e d  c o ns e nt f or  m.  
 
 
     
     
N a  m e   
  of   
 i n v esti g at or   
( pri nt e d) 
    D at e  
    Ti  m e 2 
 
 
     
Si g n at ur e  of i n v esti g at or  
    Cli ni c  
                                                     
1 R e q uir e d  o nl y if t h e i nf or  m e d  c o ns e nt is  si g n e d  o n t h e s a  m e  d a y  as t h e  pr o c e d ur e   
2 R e q uir e d  o nl y if t h e i nf or  m e d  c o ns e nt is  si g n e d  o n t h e s a  m e  d a y  as t h e  pr o c e d ur e   

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d,  or 
dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  7 9  of  9 4  
 
 
Pl e as e  k e e p  a  c o p y i n t h e  p ati e nt r e c or ds  a n d  gi v e t h e  p ati e nt  a  c o p y . 
1 8. 5.   A p p e n di x  E  : Pr ot o c ol  d e vi ati o n  c o d e list  
 
 
1.      S cr e e ni n g  
−     1. 0 1     P ati e nt  di d  n ot   m e et  eli gi bilit y  i n cl usi o n  crit eri o n 
−     1. 0 2     P ati e nt   m et  eli gi bilit y  e x cl usi o n  crit eri o n  
−     1. 0 3     P ati e nt   m et i ntr a -o p er ati v e  E x cl usi o n  crit eri o n  
−     1. 0 4    
D at e  of I nf or  m e d  C o ns e nt is  aft er  r e gistr y e nr oll  m e nt  
−     1. 0 5    
I nf or  m e d  C o ns e nt   was i  m pr o p erl y  o bt ai n e d  
−     1. 0 6    
P ers o n  o bt ai ni n g I nf or  m e d  C o ns e nt  di d  n ot si g n / d at e t h e  c o ns e nt f or  m  
−     1. 0 7    
I nf or  m e d  C o ns e nt pr o c ess  c oll e cti o n  w as  n ot  pr o p erl y   d o c u  m e nt e d  
−     1. 0 8      S cr e e ni n g  ot h er  d e vi ati o n, s p e cif y   
 
 
2 .     A d v er s e  E v e nt s:  
 
−     2 . 0 1     U A D E  /  U S A D E n ot r e p ort e d   wit hi n  2 4  h o urs  of t h e i n v esti g at or first 
l e ar ni n g  of t h e  e v e nt 
 
 
 
 

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d,  or 
dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  8 0  of  9 4  
 
1 8. 6.   A P P E N DI X  F :  E  Q -5 D  q u esti o n n air e  
 
 
 
 
 
H E A L T H   Q U E S TI  O  N  N AI R E  
 
 
 
P ati e nt I D  n u  m b er:  2 0 1 5 -0 5  _ _  _ _  _ _  _ _  
 
 
 
D at e:     _ _  _ _  /  _ _  _ _  _ _  /  _ _  _ _  _ _  _ _  
   d d                m  m  m                y y y y  
 
  

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d,  or 
dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  8 1  of  9 4  
B y  pl a ci n g  a  c h e c k  m ar k i n  o n e  b o x i n  e a c h  gr o u p  b el o  w,  pl e as e i n di c at e   w hi c h 
st at e  m e nts  b est  d es cri b e  y o ur  o  w n  h e alt h st at e t o d a y.  
 
M o bilit y   
I  h a v e  n o  pr o bl e  ms i n   w al ki n g  a b o ut 
  
I  h a v e s o  m e  pr o bl e  ms i n w al ki n g  a b o ut   
  
I  a  m  c o nfi n e d t o  b e d 
  
 
S elf -C ar e  
I  h a v e  n o  pr o bl e  ms   wit h s elf-c ar e  
  
I  h a v e  s o  m e  pr o bl e  ms   w as hi n g  or  dr essi n g   m ys elf 
  
I  a  m  u n a bl e t o   w as h  or  dr ess   m ys elf 
  
 
Us u al  A cti viti es   (e. g.   w or k, st u d y,  h o us e  w or k, f a  mil y  or  
l eis ur e  a cti viti es) 
I  h a v e  n o  pr o bl e  ms   wit h  p erf or  mi n g   m y  us u al  a cti viti es 
  
I  h a v e s o  m e  pr o bl e  ms   wit h  p erf or  mi n g   m y  us u al  a cti viti es 
  
I  a  m  u n a bl e t o  p erf or  m   m y  us u al  a cti viti es 
  
 
P ai n / Di s c o  mf ort  
I  h a v e  n o  p ai n  or  dis c o  mf ort 
  
I  h a v e   m o d er at e  p ai n  or  dis c o  mf ort 
  
I h a v e  e xtr e  m e  p ai n  or  dis c o  mf ort  
  
 
A n xi et y / D e pr essi o n  
I  a  m  n ot  a n xi o us  or  d e pr ess e d 
  
I  a  m   m o d er at el y  a n xi o us  or  d e pr ess e d 
  
I  a  m  e xtr e  m el y  a n xi o us  or  d e pr ess e d 
    

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d,  or 
dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  8 2  of  9 4  
T o  h el p  p e o pl e s a y  h o  w  g o o d  or  b a d  a  h e alt h st at e is,   w e  h a v e  dr a  w n  a s c al e (r at h er li k e 
a t h er  m o  m et er)  o n   w hi c h t h e  b est st at e  y o u  c a n i  m a gi n e is   m ar k e d  1 0 0  a n d t h e   w orst 
st at e  y o u  c a n i  m a gi n e is   m ar k e d  0.  
W e   w o ul d   li k e  y o u t o i n di c at e  o n t his s c al e  h o  w  g o o d  or  b a d  y o ur  o  w n  h e alt h is t o d a y, i n 
y o ur  o pi ni o n.  Pl e as e  d o t his  b y  dr a  wi n g  a li n e fr o  m t h e  b o x  b el o  w t o   w hi c h e v er  p oi nt  o n 
t h e s c al e i n di c at es  h o  w  g o o d  or  b a d  y o ur  h e alt h st at e is t o d a y. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Y o ur  o  w n  
h e alt h st a t e 
t o d a y 
9  
8  
7  
6  
5  
4  
3  
2  
1  
1
W orst   
i  m a gi n a
bl e  
h    l  h 
0  
B est   
i  m a gi n a
bl e  
h    l  h 

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d,  or 
dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  8 3  of  9 4  
1 8. 7.   A P P E N DI X  G : S F  3 6   Q u esti o n n air e  
Y o u r   H e alt h  a n d    W ell  -B ei n g   
T his s u r v e y  as ks f o r  y o u r  vi e  ws  a b o ut  y o u r  h e alt h.   T his i nf o r  m ati o n   will  h el p 
k e e p t r a c k  of  h o  w  y o u f e el  a n d  h o  w   w ell  y o u  a r e  a bl e t o  d o  y o u r  us u al 
a cti viti es.   T h a n k  y o u f o r  c o  m pl eti n g t his s u r v e y! 
 
F o r  e a c h  of t h e f oll o  wi n g  q u esti o ns,  pl e as e ti c k t h e  o n e   b o x t h at  b est  d es c ri b es  y o u r 
a ns  w e r.  
 
1.    I n  g e n e r al,   w o ul d  y o u s a y  y o u r  h e alt h is: 
 
 
 
  
1......................
2.....................
3.....................
4......................
5 
 
 
2.    C o  m p a r e d t o  o n e  y e a r  a g o,  h o  w   w o ul d  y o u  r at e  y o u r  h e alt h i n  g e n e r al 
n o  w ? 
 
 
 
 
 
  
1......................
2.....................
3.....................
4......................
5 
 
3.    T h e f oll o  wi n g  q u esti o ns  a r e  a b o ut  a cti viti es  y o u   mi g ht  d o  d u ri n g  a t y pi c al 
d a y. 
D o es   y o u r  h e alt h  n o  w li  mit  y o u i n t h es e  a cti viti es ? If s o,  h o  w   m u c h ? 
 
 
 
 
 
 
a Vi g or o us  a cti viti es, s u c h  as r u n ni n g, lifti n g 
h e a v y  o bj e cts,  p arti ci p ati n g i n str e n u o us 
s p orts............................................................................
1....................
2...................
3 
 
 
b M o d er at e  a cti viti es  , s u c h  as   m o vi n g  a 
t a bl e,  p us hi n g  a  v a c u u  m  cl e a n er, 
b o  wli n g,  or  pl a yi n g  g olf...............................................
1...................
2...................
3 
 
 
c Lifti n g  or  c arr yi n g  gr o c eri es .....................................
1...................
2...................
3 
E x c ell e nt  
V er y  g o o d  
G o o d  
F air  
P o or  
M u c h  b ett er   
n o  w t h a n  o n e 
y e ar  a g o  
S o  m e  w h at  
b ett er  n o  w 
t h a n  o n e  y e ar 
a g o 
A b o ut t h e   
S a  m e  as  o n e 
y e ar  a g o  
S o  m e  w h at 
w ors e   
n o  w t h a n  o n e 
y e ar  a g o  
M u c h   w ors e   
n o  w t h a n  o n e 
y e ar  a g o  
Y es,   
li  mit e d 
a l ot 
Y es,   
li  mit e d 
a l ittl e 
N o,   N ot   
li  mit e d 
at  all 

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d,  or 
dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  8 4  of  9 4  
 
d Cli  m bi n g s e v er al fli g hts  of st airs .............................
1...................
2...................
3 
 
e Cli  m bi n g  o n e fli g ht  of st airs .....................................
1..................
2...................
3 
 
f B e n di n g,  k n e eli n g,  or st o o pi n g .................................
1..................
2...................
3 
 
g W al ki n g   m or e t h a n  a   mil e ........................................
1..................
2...................
3 
 
h W al ki n g s e v er al    h u n dr e d  y ar ds ................................
1..................
2...................
3 
 
i W al ki n g  o n e  h u n dr e d  y ar ds ......................................
1..................
2...................
3 
 
j B at hi n g  or   dr essi n g  y o urs elf .....................................
1..................
2...................
3 
 
4.     D u ri n g t h e   p ast  4   w e e ks,  h o  w   m u c h  of t h e ti  m e  h a v e  y o u  h a d 
a n y   of t h e f oll o  wi n g  p r o bl e  ms   wit h  y o u r   w o r k  o r  ot h e r  r e g ul a r  d ail y 
a cti viti es  as  a  r es ult  of  y o u r  p h ysi c al  h e alt h ? 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
a C ut  d o  w n  o n t h e  a  m o u nt  of ti  m e  y o u s p e nt  
o n   w or k  or  ot h er  a cti viti es........................................  
1........
2.........
3..........
4......
5 
 
 
b A c c o  m plis h e d l ess t h a n  y o u   w o ul d li k e............ ....  
1........
2.........
3..........
4..........
5 
 
 
c W er e li  mit e d i n t h e  ki n d  of   w or k  or  ot h er 
a cti viti es ............................................................... 
1........
2.........
3..........
4..........
5 
 
d H a d  diffi c ult y  p erf or  mi n g t h e   w or k  or  ot h er 
a cti viti es (f or  e x a  m pl e, it t o o k  e xtr a  eff ort) ....... 
1........
2.........
3..........
4..........
5 
 
 
 
 
 
 
 
 
All  of 
t h e 
ti  m e 
M ost 
of t h e 
ti  m e 
S o  m e
of t h e 
ti  m e 
a littl e 
of t h e 
ti  m e 
N o n e 
of t h e 
ti  m e 

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d,  or 
dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  8 5  of  9 4  
5.    D u ri n g t h e   p ast  4   w e e ks,  h a v e  y o u  h a d  a n y  of t h e f oll o  wi n g  p r o bl e  ms   wit h 
y o u r   w o r k  o r  ot h e r  r e g ul a r  d ail y  a cti viti es  as  a  r es ult  of  a n y  e  m oti o n al 
p r o bl e  ms  (s u c h  as f e eli n g  d e p r ess e d  o r  a n xi o us) ? 
 
 
 
 
 
 
 
a C ut  d o  w n  o n t h e  a  m o u nt  of ti  m e  y o u s p e nt  
o n   w or k  or  ot h er  a cti viti es...................................  
1........
2.........
3..........
4..........
5 
 
 
b A c c o  m plis h e d l ess t h a n  y o u   w o ul d li k e........   ....  
1........
2.........
3..........
4..........
5 
 
 
c Di d   w or k  or  ot h er  a cti viti es l ess  c ar ef ull y 
t h a n  us u al............................................................. 
1........
2.........
3..........
4..........
5 
 
6.    D u ri n g t h e   p ast  4   w e e ks, t o   w h at  e xt e nt  h as  y o u r  p h ysi c al  h e alt h  o r 
e  m oti o n al  p r o bl e  ms i nt e rf e r e d   wit h  y o u r  n o r  m al s o ci al  a cti viti es   wit h 
f a  mil y, f ri e n ds,  n ei g h b o u rs,  o r  g r o u ps ? 
 
 
 
 
 
  
1......................
2.....................
3.....................
4......................
5 
 
7.    H o  w   m u c h   b o dil y   p ai n  h a v e  y o u  h a d  d u ri n g t h e  p ast  4   w e e ks ? 
 
 
 
                   
               
1......................
2.....................
3.....................
4......................
5.....................
6 
 
 
8.    D u ri n g t h e   p ast  4   w e e ks,  h o  w   m u c h  di d  p ai n  i nt e rf e r e   wit h  y o u r  n o r  m al 
w o r k (i n cl u di n g  b ot h   w o r k  o utsi d e t h e  h o  m e  a n d  h o us e  w o r k) ?   
 
 
 
 
 
  
1......................
2.....................
3.....................
4......................
5 
N ot  at  all  
Sli g htl y  
M o d er at el y  
Q uit e  a  bit  
E xtr e  m el y  
N o n e  
V er y   mil d  
Mil d  
M o d er at e   
S e v er e  
V er y s e v er e  
N ot  at  all  
A littl e  bit  
M o d er at el y  
Q uit e  a  bit      
E xtr e  m el y  
All  of 
t h e 
ti  m e 
M ost 
of t h e 
ti  m e 
S o  m e
of t h e 
ti  m e 
a littl e 
of t h e 
ti  m e 
N o n e 
of t h e 
ti  m e 

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d,  or 
dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  8 6  of  9 4  
9.    T h es e  q u esti o ns  a r e  a b o ut  h o  w  y o u f e el  a n d  h o  w t hi n gs  h a v e  b e e n   wit h  y o u 
d u ri n g t h e  p ast  4   w e e ks .  F o r  e a c h  q u esti o n,  pl e as e  gi v e t h e  o n e  a ns  w e r 
t h at  c o  m es  cl os est t o t h e   w a y  y o u  h a v e  b e e n f e eli n g.   H o  w   m u c h  of t h e ti  m e 
d u ri n g t h e  p ast  4   w e e ks... 
 
 
 
 
 
 
a Di d  y o u f e el f ull  of  p e p ?.............................
1.........
2.........
3........
4........
5 
 
 
b H a v e  y o u  b e e n  a  v er y  n er v o us 
p ers o n ?.........................................................
1.........
2.........
3.......
4........
5 
 
 
c H a v e  y o u f elt s o  d o  w n i n t h e 
d u  m ps t h at  n ot hi n g  c o ul d  c h e er 
y o u  u p ? ........................................................
1.........
2.........
3.......
4........
5 
 
d H a v e  y o u f elt  c al  m  a n d  p e a c ef ul ?......... ...
1.........
2.........
3.......
4........
5 
 
e Di d  y o u  h a v e  a l ot  of   e n er g y ? ...................
1.........
2.........
3.......
4........
5 
 
f H a v e  y o u f elt  d o  w n h e art e d  a n d  bl u e ?.......
1.........
2.........
3.......
4........
5 
 
g Di d  y o u f e el   w or n  o ut ? .............................
1.........
2.........
3.......
4........
5 
 
h H a v e  y o u  b e e n  a  h a p p y  p ers o n ? ...............
1.........
2.........
3.......
4........
5 
 
i Di d  y o u f e el tir e d ?.. ...................................
1.........
2.........
3.......
4........
5 
 
1 0.  D u ri n g t h e  p ast  4   w e e ks,  h o  w   m u c h  of t h e ti  m e  h as  y o u r  p h ysi c al  h e alt h 
o r  e  m oti o n al  p r o bl e  ms i nt e rf e r e d   wit h  y o u r s o ci al  a cti viti es (li k e  visiti n g 
f ri e n ds,  r el ati v es,  et c.) ? 
 
 
 
 
 
 
  
1                      
2                                           
3                                          
4                                         
5 
 
 
 
All  of    
t h e  
ti  m e 
M ost   
t h e  
ti  m e 
S o  m e 
of 
t h e  
 
A littl e   
Of t h e  
ti  m e 
N o n e   
of 
t h e  
ti  m e 
All  of t h e 
ti  m e 
M ost  of t h e 
ti  m e 
S o  m e  of t h e 
ti  m e 
N o n e  of t h e 
ti  m e 
A littl e  of 
t h e ti  m e 

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d,  or 
dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  8 7  of  9 4  
1 1.  H o  w   T  R  U  E  o r  F  A  L S  E is  e a c h  of t h e f oll o  wi n g st at e  m e nts f o r  y o u ? 
 
 
 
 
 
a I s e e  m t o  g et ill   m or e  e asil y 
t h a n  ot h er  p e o pl e................................
1................
2.............
3..............
4...............
5 
 
 
b I  a  m  as  h e alt h y  as  a n y b o d y  
I  k n o  w................................................
1................
2.............
3..............
4...............
5 
 
 
c I  e x p e ct   m y  h e alt h t o  g et 
w ors e .................................................
1................
2.............
3..............
4...............
5 
 
d M y  h e alt h is  e x c ell e nt   …......... .......
1................
2.............
3..............
4...............
5 
 
 
T h a n k  y o u f or  c o  m pl eti n g t h es e  q u esti o ns!  
 
D efi nit el y 
tr u e 
M ostl y 
tr u e 
D o n’t 
k n o  w  
M ostl y 
f als e 
 
D efi nit el y 
f als e 

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d,  or 
dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  8 8  of  9 4  
1 8. 8.   A P P E N DI X  H : E c h o c ar di o gr a p h y  g ui d eli n es  
O BJ E C TI V E S  of  E c h o c ar di o gr a p hi c I  m a gi n g  Pr ot o c ol   
•  
T h e  pri  m ar y  o bj e cti v e  of t h e i niti al  e c h o -D o p pl er  e x a  mi n ati o n is t o  est a blis h  b as eli n e 
c ar di a c  a n at o  m y  a n d f u n cti o n   wit h  a n  e  m p h asis  o n t h e  a orti c  v al v e,  a orti c r o ot  a n d l eft 
v e ntri c ul ar siz e  a n d f u n cti o n.   
•  
T h e  pri  m ar y  g o als  of t h e f oll o  w -u p  p ost -i  m pl a nt ati o n st u di es  ar e t o r e ass ess t h e  a orti c 
v al v e  pr ost h esis (str u ct ur e  a n d f u n cti o n)  a n d t o  d et er  mi n e t h e i  m p a ct  of t h e 
i  m pl a nt ati o n  o n t h e  p ar a  m et ers  e v al u at e d. 
•  
C o  m pl et e  E c h o -D o p pl er  e x a  mi n ati o ns  ar e r e q uir e d  at t h e ti  m e  p oi nts s p e cifi e d i n t h e 
t a bl e  a b o v e. 
•  
T w o  -di  m e nsi o n al  ultr as o u n d i  m a gi n g s yst e  m   wit h  p uls e d,  c o nti n u o us   w a v e  a n d  c ol o ur 
D o p pl er  c a p a bilit y,  a n d  p er  m a n e nt r e c or di n g  c a p a biliti es  ar e r e q uir e d.   
•  
T h e  o nl y  a c c e pt e d st or a g e f or  m at is  DI C  O  M st a n d ar d  di git al.  
Y o u s h o ul d  h a v e tr a ns d u c ers   wit h  b ot h f u n d a  m e nt al  a n d  h ar  m o ni c  c a p a bilit y   wit h 
fr e q u e n c y r a n g es t h at  ar e s uit a bl e f or   m ost  a d ult s u bj e cts ( a p pr o xi  m at el y  2 t o  7   m Hz). 
E X A  MI  N A TI  O  N  P R E P A R A TI  O  N,  P  O SI TI  O  NI  N G,  A  N D  G E  N E R A L  P R  O C E D  U R E S  
•  
A  q u alifi e d  p h ysi ci a n  or s o n o gr a p h er   m ust  p erf or  m  all  ultr as o u n d  e x a  ms. If  p ossi bl e, 
p arti ci p ati n g sit es s h o ul d  att e  m pt t o  utiliz e t h e s a  m e  p ers o n  as   w ell  as t h e s a  m e 
m a c hi n e f or i  m a g e  a c q uisiti o n t hr o u g h o ut t h e tri al.   
 
•  
Pri or t o st arti n g t h e  r e gistr y, t h e  p h ysi ci a n/s o n o gr a p h er s h o ul d  pr o vi d e t h e  p ati e nt   wit h 
a n  o v er vi e  w  of t h e  r e gistr y ( d ur ati o n,  g e n er al  pr o c e d ur e  et c). 
 
•  
P ati e nts   will t y pi c all y  b e st u di e d   w hil e t h e y  ar e i n t h e l eft l at er al  d e c u bit us  p ositi o n 
alt h o u g h  o c c asi o n all y t h e  b est i  m a g es   will  b e  o bt ai n e d   wit h t h e  p ati e nt s u pi n e.  
 
•  
E K G l e a ds   will  b e  a p pli e d  a n d t h e  E K G  c o ntr ol s etti n g  of t h e   m a c hi n e  o pti  miz e d t o 
e ns ur e  a  hi g h  q u alit y  E K G   wit h  a d e q u at e  a  m plit u d e   Q R S  c o  m pl e x f or r eli a bl e  di git al 
c a pt ur e (l e a d II  e q ui v al e nt  pr ef err e d).  
 
•  
E nt er t h e  p ati e nt I D  as s p e cifi e d  o n t h e  c as e r e p ort f or  m.  Pl e as e   m e as ur e  a n d  n ot e t h e 
b l o o d  pr ess ur e  o n t h e  p ati e nt I D s cr e e n  or  as  a n  a n n ot ati o n  o n  o n e  or   m or e i  m a g es. 
 
•  
All  vi e  ws   will  b e  a c q uir e d   wit h  2  c a pt ur es  O F  E A C H  VI E  W  as f oll o  ws:  
Si n us r h yt h  m ( u p t o  9 0  b p  m):  3  b e at  c a pt ur e  
Si n us r h yt h  m ( >  9 0  b p  m):  5  b e at  c a pt ur e  
Fr e q u e nt  atri al  or  v e ntri c ul ar  e ct o p y:  3 s e c o n d  c a pt ur e  
Atri al fi brill ati o n  or fl utt er,  p a c e d r h yt h  m:  5 s e c o n d  c a pt ur e  
•  
It is  ess e nti al t h at t h e  vi e  w  b e  o pti  miz e d  a n d st a biliz e d  b ef or e r e c or di n g. I  m a g es  ar e 
t y pi c all y  a c q uir e d  d uri n g  q ui et r es pir ati o n.  Br e at h-h ol di n g  d uri n g r e c or di n g is  n ot 

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d,  or 
dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  8 9  of  9 4  
r e q uir e d  u nl ess  n e c ess ar y t o  e ns ur e  a st a bl e  hi g h  q u alit y i  m a g e. 
 
•  
T h e s p ati al r es ol uti o n  of t h e i  m a g es s h o ul d  b e  o pti  miz e d  usi n g t h e  hi g h est fr e q u e n ci es 
c a p a bl e  of  pr o vi di n g  a d e q u at e  p e n etr ati o n.  F or  e a c h  vi e  w, t h e  g ai n  a n d  c o  m pr essi o n 
a n d f o c us s h o ul d  b e  o pti  miz e d s o t h at t h e  b est  e c h o c ar di o gr a p hi c i  m a g e  of t h e 
e n d o c ar di al  b or d ers is  o bt ai n e d.  
 
•  
Us e  e c h o  c o ntr ast if  a v ail a bl e f or i  m a g es   wit h s u b o pti  m al  e n d o c ar di al  d efi niti o n.   
 
•  
T h e s  w e e p s p e e d f or  all s p e ctr al  D o p pl er  a n d   M -m o d e r e c or di n gs s h o ul  d  b e  1 0 0 
m  m/s e c.  N  O T E:  at l e ast  3  c o ns e c uti v e si n us  b e ats  a n d  at l e ast  5  c o ns e c uti v e  “irr e g ul ar 
r h yt h  m ”  b e ats   m ust  b e  c a pt ur e d, s o  a dj ust t h e  n u  m b er  of  c a pt ur es  a c c or di n gl y.  
 
•  
As  d efi n e d i n t h e  A S E  G ui d eli n es f or t h e   Q u a ntifi c ati o n  of  N ati v e  V al v e  
R e g ur git ati o n,  N y q uist s etti n gs f or  c ol or  D o p pl er  ass ess  m e nt  of t h e  c ar di a c  v al v es 
s h o ul d  b e  5 0 -6 0  c  m/s e c.  
 
•  
Y o ur  p erf or  m a n c e  of   m e as ur e  m e nts is  o pti o n al.   W e  e n c o ur a g e  y o u t o  p erf or  m 
m e as ur e  m e nts  as  n e e d e d f or  cli ni c al f e e d b a c k t o tr e ati n g  p h ysi ci a ns. If  y o  u  d o  p erf or  m 
o n -li n e   m e as ur e  m e nts,  pl e as e  d o  n ot  o bs c ur e t h e fl o  w  pr ofil es  of s u bs e q u e nt  b e ats.   W e 
s u g g est st ori n g  B  O T H   m e as ur e d  a n d  u n  m e as ur e d  D o p pl er s p e ctr a  a n d i  m a g es.  
E X A  MI  N A TI  O  N  S E  Q  U E  N C E  
I. P ar ast er n al  L o n g  A xi s  of  L V,  L V  O T  a n d  a orti c  v al v e  
•  
2 D (I  m a g e  A  b el o  w)  
•  
C ol o ur  D o p pl er  of   M R  
•  
C ol o ur  D o p pl er  of  L V  O T  a n d  a orti c  v al v e f or  a orti c i ns uffi ci e n c y  
•  
M a g nifi e d  vi e  ws  of  L V  O T  a n d  a orti c  v al v e   –  t o i d e ntif y t h e tr u e  L V O T 
di  m e nsi o n,  A V  a n n ul us  a n d st e nt  di a  m et er.  (I  m a g e  B  b el o  w) 
•  
Hi g h  P ar ast er n al  Vi e  w t o s e e  as c e  n di n g  a ort a  
•  
Off  -a xis  vi e  ws t o s e ar c h f or  a orti c  p ar a v al v ul ar l e a k  
 
 
A.                                                                             B.  

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d,  or 
dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  9 0  of  9 4  
II. P ar ast er n al  S h ort  a xis  at  L V l e v el  
 
•  
2 D s h o ul d  b e  o bt ai n e d  at  3 l e v els:  a p e x,   mi d -p a pill ar y   m us cl e  a n d  b as e.  
•  
C ol o ur  D o p pl er  of   M R fr o  m t h e  b as al  vi e  w is  als o r e q uir e d.  
 
III.  P ar ast er n al  S h ort  a xi s  at  a orti c  v al v e l e v el 
•  
2 D  
•  
C ol o ur  D o p pl er  of  a orti c  v al v e i n cl u di n g s e  wi n g ri n g  of  pr ost h esis t o s e ar c h f or 
p ar a v al v ul ar l e a k  
•  
C ol o ur  D o p pl er  of  T R is  o pti o n al i n t his  vi e  w  
 
 
 
I V.  A pi c al  4  c h a  m b er 
 
•  
2 D  o pti  mizi n g  L V  e n d o c ar di al  b or d ers:  N e e d t o s e e  all  as p e cts  of t h e l at er al   w all, 
s e pt u  m,  a n d  a p e x 
•  
S h o  w  a l o o p   wit h  d e cr e as e d  d e pt h s u c h t h at  L V  o c c u pi es   m ost  of t h e i  m a gi n g s e ct or 
e ns uri n g  all   w alls  ar e  vis u aliz e d  
•  
C ol o u r  D o p pl er  of   M R s h o  wi n g  e ntir e l eft  atri u  m (t o  all o  w j et  di  m e nsi o n/ L A 
m e as ur e  m e nt.   
•  
If t h er e is   m or e t h a n   mil d   M R,  pr o vi d e  c o  m p o n e nts f or  PI S A  c al c ul ati o n  
o     C  W  of   M R j et  
o     Z o o  m e d  PI S A  dis pl a y ( b as eli n e s hift  d o  w n t o  o pti  miz e  h e  mis p h eri c al  PI S A s h ell)  
o     If p ossi bl e,  pr o vi d e s plit s cr e e n ( c ol o ur s u p pr ess) i  m a g es (i. e.  o n e si d e   wit h 
c ol o ur,  o n e   wit h o ut)  
•  
C ol o ur  D o p pl er  of  T R   wit h  C  W  

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d,  or 
dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  9 1  of  9 4  
 
A .                                                                       B.    
* I  m a g e  A s h o  ws t h e tr a diti o n al  4  c h a  m b er   w hil e i  m a g e  B  s h o  ws t h e  4  c h a  m b er   wit h  d e cr e as e d 
d e pt h.  
 
V.  A pi c al  2  c h a  m b er  
•  
2 D  o pti  mizi n g  L V  e n d o c ar di al  b or d ers :  N e e d t o s e e  all  as p e cts  of t h e  a nt eri or   w all, 
i nf eri or   w all,  a n d  a p e x 
•  
S h o  w  a l o o p   wit h  d e cr e as e d  d e pt h s u c h t h at  L V  o c c u pi es   m ost  of t h e i  m a gi n g s e ct or 
e n s uri n g  all   w alls  ar e  vis u aliz e d  
•  
C ol o ur  D o p pl er  of   M R  
 
 
A .                                                                       B.    
* I  m a g e  A s h o  ws t h e tr a diti o n al  2  c h a  m b er   w hil e i  m a g e  B s h o  ws t h e  2  c h a  m b er   wit h  d e cr e as e d 
d e pt h.  
 
VI.  A pi c al  5  c h a  m b er  vi e  w   
•  
P uls e   w a v e  D o p pl er  of  L V  O T ( t o  a v oi d t h e r e gi o n  of fl o  w  a c c el er ati o n - s a  m pl e  v ol u  m e 
s h o ul d  b e  p ositi o n e d  at  v al v e l e v el  a n d t h e n   m o v e d  a pi c all y  u ntil  v al v e  n oi s e  or 
“ cli c ks ”  ar e  n o l o n g er  d et e ct e d  a n d t h e n r e c or d e d f or t h e  b as eli n e  r e gistr y). 
•  
F or  p ost -i  m pl a nt ati o n st u di es, it i s i  m p er ati v e t h at t h e s a  m pl e  v ol u  m e  b e  pl a c e d 
pr o xi  m al t o t h e  v al v e fr a  m e  A  N D  at  a s e c o n d  p ositi o n   wit hi n t h e  v al v e fr a  m e  b ut 

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d,  or 
dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  9 2  of  9 4  
pr o xi  m al t o t h e  v al v e  c us ps.  St u di es i n   w hi c h t h er e  ar e  n o  cli ps   wit h t h e s a  m pl e 
v ol u  m e  pr o xi  m al t o t h e  v al v e fr a  m e   will  b e  c o nsi d er e d I  N A D E  Q U A T E.  
•  
N ot e: r e c or d  a f ull s cr e e n  2 D i  m a g e s h o  wi n g t h e  p uls e d   w a v e s a  m pl e  p ositi o n ( eit h er  as 
m o vi n g i  m a g e  or still fr a  m e)  as   w ell  as t h e  P uls e   W a v e  S p e ctr al  D o p pl er f or  e a c h 
p ositi o n. It is  v er y  diffi c ult t o  est a blis h t h e s a  m pl e  v ol u  m e  p ositi o n fr o  m t h e s  m all i  m a g e 
t h at is  a v ail a bl e   w h e n i  m a g e  a n d s p e ctr al  dis pl a y  ar e  pr o vi d e d si  m ult a n e o usl y. 
•  
C ol o ur  D o p pl er  of  L V  O T  a n d  a orti c  v al v e f or  AI ( us e  off  a xis  vi e  ws t o  e ns ur e t h at  all  AI 
j ets  ar e  d e  m o nstr at e d). 
•  
C o nti n u o us   w a v e  D o p p l er t hr o u g h t h e  a orti c  v al v e. 
 
VII.  A pi c al l o n g  a xi s  vi e  w ( al s o  k n o  w n  as  3  c h a  m b er  vi e  w)  
•  
2  D  o pti  mizi n g  L V  e n d o c ar di al  b or d ers  
•  
S h o  w  a l o o p   wit h  d e cr e as e d  d e pt h s u c h t h at  L V  o c c u pi es   m ost  of t h e i  m a gi n g s e ct or 
e ns uri n g  all   w alls  ar e  vis u aliz e d  
•  
C o nti n u o us  W a v e  D o p pl er t hr o u g h t h e  a orti c  v al v e    
•  
C ol o ur  D o p pl er  of   M R  
•  
C ol o ur  D o p pl er  of  L V  O T  a n d  a orti c  v al v e f or  AI ( us e  off  a xis  vi e  ws t o  e ns ur e t h at  all  AI 
j ets  ar e  d e  m o nstr at e d) 
•  
P uls e   W a v e  D o p pl er j ust  a pi c al t o t h e  v al v e fr a  m e  as s p e cifi e d i n  a pi c al  5  c h a  m b er  vi e  w   
•  
N ot e: r e c or d  a f ull s cr e e n  2 D i  m a g e s h o  wi n g t h e  p uls e d   w a v e s a  m pl e  p ositi o n ( eit h er  as 
m o vi n g i  m a g e  or still fr a  m e)  as   w ell  as t h e  P uls e   W a v e  S p e ctr al  D o p pl er f or  e a c h 
p ositi o n  
 
 
 
VIII.  Ri g ht  P ar ast er n al  vi e  w   
•  C o nti n u o us   W a v e  D o p pl er t hr o u g h t h e  a orti c  v al v e ( N ot e: t his  vi e  w is  p arti c ul arl y  us ef ul 
if  y o u  n oti c e  a n  a nt eri orl y-dir e ct e d tr a ns a orti c j et fr o  m  p ar ast er n al  vi e  ws)  
 
I X.  S u pr ast er n al   N ot c h  vi e  w  
•  
P uls e d  D o p pl er  of t h e  d es c e n di n g t h or a ci c  a ort a fr o  m t h e s u pr ast er n al  n ot c h s h o ul d  b e 
o bt ai n e d t o  ass ess f or r e v ers al  of fl o  w if si g nifi c a nt (  m o d er at e  or  gr e at er)  a orti c 
i ns uffi ci e n c y is  pr es e nt ( N ot e: s a  m pl e  v ol u  m e i s  pl a c e d i n t h e  d es c e n di n g t h or a ci c 
a ort a  b el o  w t h e t a k e  off  of t h e s u b cl a vi a n  art er y).  
•  
C o nti n u o us   w a v e  D o p pl er i nt err o g ati o n  of t h e tr a ns a orti c  v al v ul ar fl o  w s h o ul d  als o  b e 
o bt ai n e d  usi n g t h e  p e d off tr a ns d u c er.   

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d,  or 
dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  9 3  of  9 4  
 
S p e cifi c  C o  m  m e nts  o n I  m a gi n g  Pl a n es  
 
A.  P ar ast er n al l o n g  a xis  vi e  w is r e c or d e d   wit h t h e tr a ns d u c er i n t h e t hir d  or f o urt h i nt er c ost al 
s p a c e i  m  m e di at el y t o t h e l eft  of t h e  st er n u  m.  T h e tr a ns d u c er s h o ul d  b e  a n gl e d s o t h at t h e  a orti c 
v al v e,   mitr al  v al v e  a n d l eft  v e ntri cl e  ar e i n t h eir l o n g  a xis.  
 
I  M A GI  N G  TI P  1:  P A R A S T E R N A L  L  O  N G  A XI S  VI E   W 
 
It is i  m p ort a nt t h at t h e  p ar ast er n al l o n g  a xis  vi e  w  dis pl a ys t h e tr u e l o n g  a xis  of t h e  v entri cl e 
wit h t h e l eft  v e ntri cl e l yi n g  h oriz o nt all y  o n t h e i  m a g e. If it is i  m p ossi bl e t o  o bt ai n  a si n gl e  vi e  w 
w hi c h  o pti  m all y  dis pl a ys t h e l o n g  a xis  of t h e  a orti c  v al v e  a n d  a orti c r o ot  as   w ell  as t h e l o n g 
a xis  of t h e l eft  v e ntri cl e, r e c or d  2 s e p ar at e  vi e  ws.  It is  u n a c c e pt a bl e t o r e c or d  a n-off -a xis  vi e  w 
i n   w hi c h t h e  a p e x  “ p oi nts  u p ”  o n t h e s cr e e n. If t his t y p e  of i  m a g e is  o bt ai n e d tr y   m o vi n g t h e 
tr a ns d u c er  u p  a n i nt er c ost al s p a c e  or  2  or  h a vi n g t h e  p ati e nt t a k e  a  br e at h i n.  S o  m eti  m es 
h a vi n g t h e  p ati e nt   m o v e t o  a   m or e l at er al  d e c u bit us  p ositi o n   will  h el p  as   w ell.  
 
 
I  M A GI  N G  TI P  2:  P A R A S T E R N A L  L  O  N G  A XI S  VI E   W 
 
M e as ur e  m e nt  of t h e l eft  v e ntri c ul ar  o utfl o  w tr a ct  a n d  a orti c  a n n ul us is  a  k e y  c o  m p o n e nt  of 
t h e r e gistr y. I n  pr e-d e vi c e i  m a gi n g, it is i  m p ort a nt t o  n ot e  t h at t h e l ar g est  a n n ul us   m a y  n ot  b e 
i n  a  pl a n e   wit h  v al v e  o p e ni n g  c e nt er e d i n t h e  a ort a. 
 
 
B.  P ar ast er n al s h ort  a xis  vi e  w is  o bt ai n e d  b y  a n gli n g t h e  pr o b e  9 0°   wit h r es p e ct t o t h e 
p ar ast er n al l o n g  a xis  of t h e  L V.  T h e  g o al  of t his  vi e  w is t o  o bt ai n i nf or  m at i o n  a b o ut t h e  a orti c 
v al v e  as   w ell  as t h e  L V.  
 
I  M A GI  N G  TI P  3:  P A R A S T E R N A L  S H  O R T  A XI S  VI E   W 
 
T his is  a n  ess e nti al  vi e  w  p ost -o p t o  c o  m pl et el y  ass ess  a orti c r e g ur git ati o n.  T his   m a y  b e t h e 
o nl y  vi e  w i n   w hi c h  pr ost h eti c  v al v e   m e di al  or l at er al  a orti c r e g ur git a nt  j ets  ar e i  m a g e d. 
I  m a gi n g  at t h e l e v el  of  as   w ell  as j ust  b el o  w t h e l e afl ets   m a y  all o  w  y o u t o  b ett er i  m a g e t h es e 
j ets. 
 
 
C.  A pi c al f o ur -c h a  m b er  vi e  w  pr o vi d es  c o nsi d er a bl e i nf or  m ati o n i n cl u di n g t h e r el ati v e siz es  of 
t h e ri g ht  a n d t h e l eft  v e ntri cl es  a n d t he r e gi o n al f u n cti o n  of t h e  L V.  T h e f o ur  c h a  m b er  vi e  w is 
d efi n e d  as  a  vi e  w   w hi c h   m a xi  miz es t h e  L V l o n g  a xis  a n d t h e tri c us pi d  a n d   mitr al  a n n ul ar 
di  m e nsi o ns. I n t his  vi e  w, t h e f ull  e x c ursi o n  of t h e   mitr al  a n d tri c us pi d  v al v es s h o ul d  b e s e e n.  T h e 
c o  m pl et e  e n d o c ar di al  b or d er  of t h e  L V   will  b e tr a c e d f or  c h a  m b er  v ol u  m e  ass ess  m e nt (  m et h o d 
of  dis cs) s o  all  as p e cts i n cl u di n g t h e  a p e x s h o ul d  b e  vis u aliz e d. I n t h e  a pi c al f o ur  c h a  m b er  vi e  w, 
c ol o ur  D o p pl er  of   mitr al  a n d tri c us pi d r e g ur git ati o n s h o ul d  b e r e c or d e d.  T h e f o ur  c h a  m b er  vi e  w 
s h o ul d  vis u aliz e t h e l at er al, s e pt al  a n d  a pi c al   w alls.  
 

MI S SI  O N  R e gi str y    
Cli ni c al  Pr ot o c ol  N u  m b er:  2 0 1 5  -0 5  
 
 
C  O N FI D E N TI A L  A N D  P R  O P RI E T A R Y  D A T A:  T his  d o c u  m e nt  a n d t h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   m a y  n ot  b e r e pr o d u c e d,  us e d,  or 
dis cl os e d   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m  E d  w ar ds  Lif es ci e n c es  S A  
V ersi o n  C _ Fi n al _ 1 2  O ct 2 0 1 6  
 
P a g e  9 4  of  9 4  
D.  A pi c al t  w o -c h a  m b er  vi e  w s h o ul d  b e  o bt ai n e d f or t h e  g o al  of  ass ess  m e nt  of  L V siz e  a n d 
f u n cti o n.  T h e  c o  m pl et e  e n d o c ar di al  b or d er  of t h e  L V   will  b e tr a c e d f or  c h a  m b er  v ol u  m e 
ass ess  m e n t (  m et h o d  of  dis cs) s o  all  as p e cts i n cl u di n g t h e  a p e x s h o ul d  b e  vis u aliz e d.  T h e  d e gr e e 
of   M R  b y  c ol o ur  D o p pl er   will  als o  b e  ass ess e d.  T h e t  w o  c h a  m b er  vi e  w s h o ul d  vis u aliz e t h e 
a nt eri or, i nf eri or  a n d  a pi c al   w alls.  
I  M A GI  N G  TI P  4:  A PI C A L  4  a n d  2  C H A  M B E R  VI E   W S 
 
B e c a us e   w e   will   m e as ur e  v ol u  m es fr o  m t h e  a pi c al  vi e  ws  as  a n i  m p ort a nt  e n d -p oi nt  of t h e 
r e gistr y,  pl e as e tr y t o  a v oi d  a pi c al f or es h ort e ni n g. If t h e  vi e  w  a p p e ars t o  b e f or es h ort e n e d, 
pl e as e  bri n g t h e tr a ns d u c er  d o  w n  o n e i nt er c ost als s p a c e  a n d  h a v e t h e  p ati e nt t a k e  a  br e at h i n 
( p arti c ul arl y f or t h e  a pi c al t  w o-c h a  m b er  vi e  w).  S o  m eti  m es t his   will  bri n g  o ut  a  b ett er ( n ot 
f or es h ort e n e d)  vi e  w. 
 
 
E.  A pi c al  5  c h a  m b er  a n d  3  c h a  m b er  vi e  ws  ar e  o bt ai n e d t o  pr o vi d e  d et ail e d i nf or  m ati o n  a b o ut 
t h e  a orti c  v al v e  c ol o ur, s p e ctr al  a n d  c o nti n u o us   w a v e  D o p pl er.  
 
I  M A GI  N G  TI P  5:  A PI C A L  5  a n d  3  C H A  M B E R  VI E   W S 
 
B ot h t h es e  vi e  ws  ar e  ess e nti al i n i  m a gi n g  p ost -d e vi c e  a orti c r e g ur git a nt j ets.  B e c a us e   w e   will 
b e   m e as uri n g j et  v e n a  c o ntr a ct a  a n d j et l e n gt h,  a  R es/ Z o o  m  vi e  w   w hi c h i n cl u d e s i  m a gi n g  of 
t h e  e ntir e j et   w o ul d  b e  h el pf ul. I n  a d diti o n, t h e  3 C h  vi e  w   m a y  b e  us e d i n t h e  bi pl a n e 
Si  m ps o n’s  c al c ul ati o n  of  L V  v ol u  m e   w h e n t h e  2 C h  vi e  w is i n a d e q u at e t h us  c ar ef ul  att e nti o n t o 
e n d o c ar di al  d efi niti o n is i  m p ort a nt.  
 
 
XI.  A b br e vi ati o ns  
2 D  –  T w o  -di  m e nsi o n al  
L V  –  L eft  V e ntri cl e  
AI  –  A orti c I ns uffi ci e n c y  
L V E D  –  L eft  v e ntri c ul ar  e n d  di ast oli c  v ol u  m e  
A V A  –  A orti c  v al v e  ar e a  
L V E F  –  L eft  v e ntri c ul ar  ej e cti o n fr a cti o n  
A R  –  A orti c  R e g ur git ati o n  
L V E S  –  L eft  v e ntri c ul ar  e n d s yst oli c  v ol u  m e  
A V  –  A orti c  V al v e  
L V  O T  –  L eft  v e ntri c ul ar  o utfl o  w tr a ct  
B S A  –  B o d y  S urf a c e  Ar e a  
M R   –  Mitr al  R e g ur git ati o n   
E D  –  E n d  di ast ol e  
M V   –  Mitr al  V al v e   
C  O  –  C ar di a c   O ut p ut  
PI  –  P erf or  m a n c e I n d e x  
C S A  –  Cr oss s e cti o n al  ar e a  
P  W  –  P uls e   w a v e  
E F  –  Ej e cti o n fr a cti o n  
S V  –  Str o k e  V ol u  m e  
E S  –  E n d s yst ol e  
T R  –  Tri c us pi d  R e g ur git ati o n  
H R  –  H e art r at e  
T VI  or  V TI  –  Ti  m e  V el o cit y I nt e gr al  
L A  –  L eft  atri u  m