Randomized Phase II Open Label Study of Lenalidomide R-CHOP (R2CHOP) vs. RCHOP (Rituximab, Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine and Prednisone) in Patients With Newly Diagnosed Diffuse Large B Cell Lymphoma
Phase: PHASE2
Conditions: Ann Arbor Stage II Diffuse Large B-Cell Lymphoma, Ann Arbor Stage III Diffuse Large B-Cell Lymphoma, Ann Arbor Stage IV Diffuse Large B-Cell Lymphoma
Sponsor: National Cancer Institute (NCI)

i 
2 8 State Str e et, S uite 1 1 0 0 , B osto n,  M A  0 2 1 0 9  
p: 8 5 7 5 0 4 2 9 0 0  
f: 6 1 7. 5 8 9. 0 9 1 4  
e c o g -acri n. org  
 
 
 
M ar c h 2 5, 2 0 1 8  
 
M art h a Kr u h m, M S R A C  
H e a d, Pr ot o c ol a n d I nf or m ati o n  Offi c e  
Q u alit y A s s ur a n c e S e cti o n  
C T E P, D C T, N CI  
6 1 3 0 E x e c uti v e Bl v d, E P N R o o m 7 0 0 0  
B et h e s d a, M D   2 0 8 9 2  
D e ar M s. Kr u h m:  
E n cl o s e d i s A d d e n d u m # 9  t o E 1 4 1 2  R a n d o mi z e d P h a s e II O p e n L a b el St u d y of L e n ali d o mi d e 
R -C H O P ( R 2 C H O P) v s R C H O P ( Rit u xi m a b, C y cl o p h o s p h a mi d e, D o x or u bi ci n, Vi n cri sti n e a n d 
Pr e d ni s o n e) i n P ati e nt s wit h N e wl y Di a g n o s e d Diff u s e L ar g e B C ell L y m p h o m a) . T hi s 
a d d e n d u m i s i n r e s p o n s e t o t h e r e q u e s t f or r a pi d a m e n d m e nt fr o m Dr. H o w ar d Str ei c h er o n M ay 
1 1, 2 0 1 8.  
T h e f oll o wi n g r e vi si o ns t o t h e E 1 4 1 2 pr ot o c ol h av e b e e n m a d e i n t hi s a d d e n d u m:  
 
S e cti o n  
C h a n g e  
1.  
 
C o v er P a g e  
U p d at e d V er si o n D at e.  
2.  
 
5. 2. 1  
I n s ert e d N O T E a c k n o wl e d gi n g mi gr ati o n t o C T C A E v 5. 0. 
3.  
 
5. 2. 5  
R e vi s e d c h art t o r ef er e n c e C T C A E v 5. 0.  
4.  
 
5. 2. 8  
R e vi s e d c h art t o r ef er e n c e C T C A E v 5. 0.  
5.  
 
5. 3  
U p d at e d t h e C A E P R f or l e n ali d o mi d e t o V er si o n 2. 7, M ar c h 1 4, 2 0 1 8.  
6.  
 
A p p e n di x XII  
R e vi s e d “ R e p orti n g a Pr e g n a n c y L o s s” a n d “ R e p orti n g a N e o n at al D e at h” 
p er r e vi s e d C T C A E v 5. 0.  
T h e f oll o wi n g r e vi si o ns t o  t h e E 1 4 1 2  I nf or m e d C o n s e nt D o c u m e nt h av e b e e n m a d e i n t hi s 
a d d e n d u m:  
 
S e cti o n  
C h a n g e  
1.   P a g e 1  
U p d at e d V er si o n D at e.  
2.   
"Ri s k s a n d si d e eff e ct s 
r el at e d t o t h e l e n ali d o mi d e 
i n cl u d e t ho s e w hi c h ar e"  
U p d at e d t h e ri s k li st f or l e n ali d o mi d e t o V er si o n 2. 7, M ar c h 1 4, 
2 0 1 8.  
If y o u h av e a n y q u e sti o n s r e g ar di n g t hi s a d d e n d u m, pl e as e c o nt act C oli n B ur n ett at 
c b ur n ett @ e c o g -acri n. or g  or ( 8 5 7) 5 0 4 -2 9 0 0 . 
W e r e q u e st r e vi e w a n d a p pr o v al of t hi s a d d e n d u m t o E 1 4 1 2 s o E C O G -A C RI N m ay acti v at e it 
pr o m ptl y.   
T h a n k y o u.   
Si n c er el y,  
P a m el a C o gli a n o  
 
 
O p e r ati o ns O ffice –  B ost o n  
 
 

ii 
Pr ot o c ol D e v el o p m e nt M a n a g er  
E n cl o s ur e  
C C : Gr z e g or z S. N o w ak o w s ki M. D.  
T h o m as Wit zi g, M. D.  
Br a d K a hl, M. D.  
F a n g xi n H o n g, P h. D.  
E u n h e e Ki m, P h. D.  
L al e K o st ak o gl u, M. D., M P H  
Willi a m M ac o n, M. D.  
R a n d y G as c o y n e, M. D.  
B ar b ar a Yi m, P h ar m D, B C O P  
T h a n e Dri er, P h ar m D, B C O P  
H et al k u m ari P at el, P h ar m D, B C O P  
N a n c y E g ert o n, P h ar m D, B C O P  
 
C ar ol C h a mi, R. N.  
J u a nit a A n dr e w s  
M eli n d a Fl o o d  
Br u c e Gi a nt o ni o, M. D.  
D o n n a M ari n u c ci  
K err y Hi g gi n s, M P H  
D o n n a H artf eil  
G ayl e I p o c k  
S ar a h Ar c h a m b a ult  
L a ur e n L a m b ert  
S all y V a nt ur e  
C oli n B ur n ett  
H e nr y B a pti st a  
B e c c a T h or n  
 
 
 

E 1 4 1 2  
 
1  
R a n d o mi z e d P h a s e II O p e n L a b el St u d y of L e n ali d o mi d e 
R -C H O P ( R 2 C H O P) v s R C H O P ( Rit u xi m a b, 
C y cl o p h o s p h a mi d e, D o x or u bi ci n, Vi n cri sti n e a n d 
Pr e d ni s o n e) i n P ati e nt s wit h N e wl y Di a g n o s e d Diff u s e 
L ar g e B C ell L y m p h o m a  
S T U D Y C H AI R:  Gr z e g or z S. N o w a k o w s ki M. D.  
S T U D Y C O -C H AI R:  T h o m a s Wit zi g, M. D.  
S T U D Y S T A TI S TI CI A N:  F a n g xi n H o n g, P h D  
I M A GI N G S T A TI S TI CI A N: E u n h e e Ki m, P h D  
I M A GI N G C O -C H AI R:  L al e K o st a k o gl u, M. D., M P H  
P A T H O L O G Y A N D L A B O R A T O R Y C O -C H AI R S : Willi a m M a c o n , M. D . 
R a n d y G a s c o y n e, M. D . 
L Y M P H O M A  C O M MI T T E E C H AI R:  Br a d S. K a hl M. D.  
V er si o n D at e:  M a y 2 5, 2 0 1 8  
N CI U p d at e D at e:  A u g u st 2 7 , 2 0 1 3 
 
S T U D Y P A R TI CI P A N T S  
A C TI V A TI O N D A T E  
A L LI A N C E  / Alli a n c e f or Cli ni c al Tri al s i n O n c ol o gy A u g u st 2 7 , 2 0 1 3 
N R G  / N R G O n c ol o g y 
S W O G  / S W O G 
P R E -A C TI V A TI O N D A T E  
J u n e 1 4, 2 0 1 3  
 
A d d e n d u m  # 1 Pri or t o Acti v ati o n  
U p d at e # 1 –  8/ 1 3   
A d d e n d u m # 2 –  1/ 1 4  
A d d e n d u m # 3 –  6/ 1 4  
 
A d d e n d u m # 4 –  1 0/ 1 4  
 
A d d e n d u m # 5 –  1/ 1 5  
 
A d d e n d u m # 6 –  1 0/ 1 5  
 
A d d e n d u m # 7 –  7/ 1 6  
 
A d d e n d u m # 8 –  1/ 1 7  
 
A d d e n d u m # 9  
 
A g e nt s  
I N D # 
N S C #  
S u p pl y  
L e n ali d o mi d e  
 
7 0 3 8 1 3  
N CI C T E P  
Rit u xi m a b  
 
6 8 7 4 5 1  
C o m m er ci al  
C y cl o p h o s p h a mi d e  
 
2 6 2 7 1  
C o m m er ci al  
D o x or u bi ci n  
 
1 2 3 1 2 7  
C o m m er ci al  
Vi n cri sti n e  
 
6 7 5 7 4  
C o m m er ci al  
Pr e d ni s o n e  
 
1 0 0 2 3  
C o m m er ci al  
 
R e v. 6/ 1 4  
R e v. 1/ 1 4  
R e v. 1 0/ 1 4  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
2  
T a bl e of C o nt e nt s  
Sc h e m a  ......................................................................................................7  
1.  I ntr o d ucti o n ..........................................................................................8  
1. 1  Diff us e L a rg e B-cell L y m p h o m a ( DL B C L).............................................8  
1. 2  C urr e nt tr e at m e nt of DL B C L  ............................................................8  
1. 3  L e n ali d o mi d e i n h e m at ol ogic al m ali g n a nci es  .....................................9  
1. 4  L e n ali d o mi d e i n c o m bi n ati o n wit h R -C H O P i n DL B C L.  ........................ 1 0  
1. 5  R ati o n al e f or C urr e nt St u dy  ........................................................... 1 0  
1. 6  C orr el ativ e St u di es  ....................................................................... 1 1  
1. 7  J ustificati o n f or Tri al Ex p a nsi o n ...................................................... 1 1  
2.  O bj ectiv es  ........................................................................................... 1 4  
2. 1  Pri m ar y E n d p oi nts  ....................................................................... 1 4  
2. 2  S e c o n d ar y E n d p oi nts  .................................................................... 1 4  
2. 3  C orr el ativ e E n d p oi nts  ................................................................... 1 4  
3.  S el ecti o n of P ati e nts  ............................................................................. 1 5  
3. 1  Pr e -r e gistr ati o n (St e p 0)................................................................ 1 5  
3. 2  R a n d o miz ati o n (St e p 1)  ................................................................ 1 7  
4.  R e gistrati o n Pr oc e d ur es  ........................................................................ 1 9  
4. 1  Pr e -R e gistrati o n (St e p 0)  ............................................................... 2 1  
4. 2  R a n d o miz ati o n (St e p 1)  ................................................................ 2 2  
5.  Tr e at me nt Pl a n .................................................................................... 2 6  
5. 1  A d mi nistr ati o n Sc h e d ul e  ............................................................... 2 6  
5. 2  A dv ers e E v e nt R e p orti ng R e q uir e m e nts  .......................................... 2 7  
5. 3  C o m pr e h e nsiv e A dv ers e E v e nts a n d P ot e nti al Ris ks List ..................... 3 7  
5. 4  D os e M o dific ati o ns  ...................................................................... 4 3  
5. 5  S u p p ortiv e C ar e ........................................................................... 4 7  
5. 6  D ur ati o n of T h er a py  ..................................................................... 4 7  
5. 7  D ur ati o n of F oll o w -u p  .................................................................. 4 8  
6.  M e as ure m e nt of Eff ect  ......................................................................... 4 9  
6. 1  C o m pl et e R es p o ns e  ..................................................................... 4 9  
6. 2  P arti al R es p o ns e ( P R)  ................................................................... 5 0  
6. 3  St a bl e Dis eas e (S D)  ...................................................................... 5 1  
6. 4  Pr ogr essi o n ( P D) a n d R el a ps e  ........................................................ 5 1  
6. 5  D ur ati o n of R es p o ns e  ................................................................... 5 1  
6. 6  S ur viv al  ...................................................................................... 5 2  
6. 7  Pr ogr essi o n -Fr e e S ur viv al  .............................................................. 5 2  
6. 8  Ti m e t o Pr ogr essi o n ..................................................................... 5 2  
6. 9  Dis eas e -Fr e e S ur viv a l.................................................................... 5 2  
6. 1 0  Dis eas e -S p ecific S ur viv al  ............................................................... 5 2  
7.  St u dy P ar a m et ers  ................................................................................. 5 3  
7. 1  T h er a p e utic P ara m eters  ............................................................... 5 3  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
3  
7. 2  Bi ol ogic al Sa m pl e S u b missi o ns  ....................................................... 5 5  
8.  Dr ug F or m ul ati o n a n d Pr oc ur e m e nt  ........................................................ 5 6  
8. 1  L e n ali d o mi d e .............................................................................. 5 6  
8. 2  Rit uxi m a b  ................................................................................... 5 9  
8. 3  D ox or u bici n  ................................................................................ 6 3  
8. 4  C ycl o p h os p h a mi d e ....................................................................... 6 6  
8. 5  Vi ncristi n e  .................................................................................. 6 9  
8. 6  Pr e d nis o n e  ................................................................................. 7 1  
9.  St atistic al C o nsi d er ati o ns ....................................................................... 7 3  
9. 1  Accr u al  ....................................................................................... 7 3  
9. 2  Pri m ar y O bj ectiv e a n d Sa m pl e Siz e C alc ul ati o n ................................. 7 4  
9. 3  S ec o n d ar y O bj ectiv es  ................................................................... 7 6  
9. 4  Saf et y M o nit ori ng  ........................................................................ 7 6  
9. 5  G e n d er a n d Et h nicit y .................................................................... 7 7  
9. 6  C orr el ativ e O bj ectiv es  .................................................................. 7 7  
9. 7  I m a gi ng C e ntr al R e a d er St u dy........................................................ 7 8  
1 0.  I m a gi ng St u di es.................................................................................... 8 2  
1 0. 1  St a n d ar d-of -C ar e I ma gi ng Ti m e P oi nts a n d Mi ni m u m Pr ef err e d P h as es 8 2  
1 0. 2  C e ntral R e a d er St u dy .................................................................... 8 2  
1 0. 3  I m a g es S u b missi o n....................................................................... 8 2  
1 1.  Bi ol ogic al S p eci m e n S u b missi o ns  ............................................................ 8 4  
1 1. 1  Sa m pl e C oll ecti o n a n d S u b missi o n Sc h e d ul e  .................................... 8 4  
1 1. 2  Pr e -R e gistrati o n Tiss u e S u b missi o ns  ............................................... 8 4  
1 1. 3  S u b missi o ns fr o m P ati e nts R a n d o miz e d t o St e p 1  ............................. 8 5  
1 1. 4  E C O G -A C RI N Sa m pl e Tr ac ki ng Syst e m  ............................................. 8 7  
1 1. 5  Us e of S p eci m e ns i n R es earc h ........................................................ 8 7  
1 1. 6  Sa m pl e I nv e nt or y S u b missi o n G ui d eli n es ......................................... 8 8  
1 2.  C orr el ativ e St u di es  ............................................................................... 8 9  
1 2. 1  P at h ol og y R e vi e w ( M A N D AT O R Y) ................................................... 8 9  
1 2. 2  G e n e Ex pr essi o n Pr ofili ng ( G E P) A n alysis ( M A N D AT O R Y)  ................... 8 9  
1 2. 3  I m m u n o hist oc h e mic al (I H C) Cl assific ati o n, FI S H C myc A n alysis 
( M A N D A T O R Y) ............................................................................ 8 9  
1 2. 4  L a b D at a Tra nsf er G ui d eli n es  ......................................................... 8 9  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
4  
1 3.  El ectr o nic D at a C a pt ure ......................................................................... 9 0  
1 4.  P ati e nt C o ns e nt a n d P e er J u dg m e nt ........................................................ 9 0  
1 5.  R ef er e nc es  .......................................................................................... 9 1  
A p p e n dix I  P at h ol og y S u b missi o n G ui d eli n es ................................................. 9 3  
 A p p e n dix II  P ati e nt T h a nk Y o u L etter ........................................................... 9 8  
A p p e n dix III  P ati e nt Me dic ati o n Cal e n d ar  ..................................................... 9 9  
A p p e n dix I V  C R A D A/C T A  .......................................................................... 1 0 3  
A p p e n dix V  E C O G P erf or m a nc e St at us  ....................................................... 1 0 5  
A p p e n dix VI  I nt er n ati o n al Pr og n ostic I n d ex ................................................. 1 0 6  
A p p e n dix VII  Bl o o d C oll ecti o n Kit M a y o Cli nic L y m p h o m a L a b or at or y  ............. 1 0 7  
A p p e n dix VIII  L e n ali d o mi d e E d uc ati o n a n d C o u ns eli ng G ui d a nc e D oc u m e nt  .... 1 0 9  
A p p e n dix I X  L e n ali d o mi d e Ris ks of F et al Ex p os ur e, Pr e g n a nc y T esti ng G ui d eli n es 
a n d Acc e pt a bl e Birt h C o ntr ol M et h o ds  .................................................. 1 1 2  
A p p e n dix X  L e n ali d o mi d e I nf or m ati o n S h e et  ............................................... 1 1 6  
A p p e n dix XI  Sit e C o u ns el or I d e ntific ati o n F or m  ........................................... 1 1 8  
 A p p e n dix XII  I nstr ucti o ns f or R e p orti ng Pr eg n a nci es o n a Cli nic al Tri al  ........... 1 2 0  
 A p p e n dix XIII  M o difi e d A n n Ar b or St a gi ng Syst e m ....................................... 1 2 2  
 A p p e n dix XI V  G e n e Ex Pr essi o n  A n alysis  ..................................................... 1 2 3  
 
 
 

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
5  
S T U D Y C H AI R  
Gr z e g or z S. N o w ak o w s ki M D  
Di vi si o n of H e m at ol o g y  
M ay o Cli ni c  
2 0 0 1 st  Str e et S o ut h w e st  
R o c h e st er, M N   5 5 9 0 5  
T el: 5 0 7 2 8 4 -2 5 1 1  
F ax: 5 0 7 2 6 6 -4 9 7 2  
E m ail: N o w ak o w s ki. Gr z e g or z @ m ay o . e d u 
 
S T U D Y C O -C H AI R  
T h o m as E. Wit zi g M D  
Di vi si o n of H e m at ol o g y  
M ay o Cli ni c  
2 0 0 1 st  Str e et S o ut h w e st  
R o c h e st er, M N   5 5 9 0 5  
T el: 5 0 7 2 9 4 -0 5 2 7  
F ax: 5 0 7 2 6 6 -4 9 7 2  
E m ail: wit zi g.t h o m as @ m ay o. e d u  
 
 
S T U D Y C H AI R LI AI S O N ( S C L)  
T a m er a Si m m o n s  
M ay o Cli ni c  
2 0 0 1 st  Str e et S o ut h w e st  
R o c h e st er, M N   5 5 9 0 5  
T el: 5 0 7 2 8 4 -4 7 4 0  
F ax: 5 0 7 5 3 8 -1 8 2 8  
E m ail: si m m o n s.t a m er a @ m ay o. e d u  
 
 
R e v. 6/ 1 4  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
6  
C A N C E R T RI A L S S U P P O R T U NI T ( C T S U) A D D R E S S A N D C O N T A C T I N F O R M A TI O N  
T o s u b mit sit e r e gi str ati o n 
d o c u m e nt s:  
F or p ati e nt e nr oll m e nt s:  
S u b mit st u d y d at a  
C T S U R e g ul at or y Offi c e  
1 8 1 8 M ar k et Str e et, S uit e 1 1 0 0  
P hil a d el p hi a, P A 1 9 1 0 3  
P h o n e –  1 -8 6 6 -6 5 1 -C T S U  
F a x –  2 1 5 -5 6 9 -0 2 0 6  
E m ail: 
C T S U R e g ul at or y @ ct s u. c o c c g. or g  
(f or s u b mitti n g r e g ul at or y 
d o c u m e nt s o nly)  
Pl e a s e r ef er t o t h e p ati e nt e nr oll m e nt 
s e cti o n  of t h e pr ot o c ol  f or i n str u cti o n s 
o n u si n g t h e O n c ol o g y P ati e nt 
E nr oll m e nt N et w or k ( O P E N ) w hi c h 
c a n b e a c c e s s e d at 
htt p s:// w w w. ct s u. or g/ O P E N _ S Y S T E M/ 
or htt p s:// O P E N. ct s u. or g .  
 
C o nt a ct t h e C T S U H el p D e s k wit h a ny 
O P E N -r el at e d q u e sti o n s at 
ct s u c o nt a ct @ w e st at. c o m   
D at a c oll e cti o n f or t hi s 
st u d y will b e d o n e 
e x cl u si v el y t hr o u g h 
M e di d at a R a v e.  Pl e a s e 
s e e t h e d at a s u b mi s si o n 
s e cti o n of t h e pr ot o c ol f or 
f urt h er i n str u cti o n s.  
D o n ot s u b mit st u d y d at a 
or f or m s t o t h e C T S U D at a 
O p er ati o n s. D o n ot c o p y 
t h e C T S U o n d at a 
s u b mi s si o n.    
T h e m o st c urr e nt v er si o n of t h e st u d y pr ot o c ol a n d all s u p p orti n g d o c u m e nt s  m u st b e d o w nl o a d e d 
fr o m t h e pr ot o c ol-s p e cific W e b p a g e of t h e C T S U M e m b er W e b sit e l o c at e d at htt p s:// w w w. ct s u. or g .  
A c c e s s t o t h e C T S U m e m b er s’ w e b sit e i s m a n a g e d t hr o u g h t h e C a n c er T h er a p y a n d E v al u ati o n 
Pr o gr a m - I de ntit y a n d Ac c e s s M a n a g e m e nt ( C T E P -I A M) r e gi str ati o n s y st e m a n d r e q uir e s u s er l o g o n 
wit h C T E P -I A M u s er n a m e a n d p a s s w or d. 
F or cli ni c al q u e sti o n s (i. e. p ati e nt eli gi bilit y or tr e at m e nt -r el at e d) c o nt a ct t h e St u d y PI of t h e L e a d 
Pr ot o c ol Or g a ni z ati o n.  
F or n o n -cli ni c al q u e sti o n s (i. e. u nr el at e d t o p ati e nt eli gi bilit y, tr e at m e nt, or cli ni c al d at a 
s u b mi s si o n ) c o nt a ct t h e C T S U H el p D e s k b y p h o n e or e -m ail:   
C T S U G e n er al I nf or m ati o n Li n e –  1 -8 8 8 -8 2 3 -5 9 2 3, or ct s u c o nt a ct @ w e st at. c o m . All c all s a n d 
c orr e s p o n d e n c e will b e tri a g e d t o t h e a p pr o pri at e C T S U r e pr e s e nt ati v e.  
F or d et ail e d i nf or m ati o n o n t h e r e g ul at or y a n d m o nit ori n g pr o c e d ur e s f or C T S U sit e s  pl e a s e 
r e vi e w t h e C T S U R e g ul at or y a n d M o nit ori n g Pr o c e d ur e s p oli c y l o c at e d o n t h e C T S U m e m b er s’ w e b sit e   
htt p s:// w w w. ct s u. or g   > e d u c ati o n a n d r e s o ur c e s t a b > C T S U O p er ati o n s I nf or m ati o n > C T S U R e g ul at ory 
a n d M o nit ori n g P oli c y.  
T h e C T S U W e b sit e i s l o c at e d at   htt p s:// w w w. ct s u. or g  
 
 
R e v. 1/ 1 4 , 6/ 1 4  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
7  
S c h e m a  
R
A
N
D
O
M
I
Z
E
A rm  A 1
R 2 C H O P  x 6  cy cle s
Le n a lid o m id e
R itu xim a b
C y clo p h o sp h a m id e
D o xo ru b icin
V in cristin e
P re d n iso n e
A rm  B *
R C H O P  x 6  cy cle s
R itu xim a b
C y clo p h o sp h a m id e
D o xo ru b icin
V in cristin e
P re d n iso n e
C y cle  =  2 1  d a y s
A ccru a l =  3 4 5
1 . S e e  S e ctio n  5 .1  fo r d ru g  a d m in istra tio n  a n d  sch e d u le .
2 . E lig ib ility  d e te rm in a tio n  b a se d  o n  ce n tra l p a th o lo g y  re v ie w  fo r co n firm a tio n  o f d ia g n o sis a n d  a d e q u a cy  o f tissu e  fo r m a n d a to ry  
a sse ssm e n ts. S e e  S e ctio n  1 1  fo r su b m issio n  d e ta ils.
S tra tify :
·  <  6 0  y rs. v s.   6 0  y rs.
·  IP I 2 /3  v s. 4 /5
P
R
E
-
R
E
G
I
S
T
R
A
T
I
O
N
C e n tra l 
P a th o lo g y  
R e v ie w 2
S te p  0
S te p  1
 

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
8  
1.  
I ntr o d u cti o n 
1. 1  
Diff u s e L ar g e B -c ell L y m p h o m a ( D L B C L)  
Diff u s e l ar g e B -c ell l y m p h o m a ( D L B C L) i s t h e m o st c o m m o n l y m p h oi d n e o pl as m 
ac c o u nti n g f or a p pr o xi m at el y 3 0 % of N H L. [2 ] T h e m e di a n a g e at t h e di a g n o si s i s 
6 4 y e ar s a n d t h e m aj orit y of p ati e nt s p r e s e nt wit h a d v a n c e d di s e as e. D L B C L i s a 
h et er o g e n e o u s di s or d er wit h 2 m aj or m ol e c ul ar s u bt y p e s i d e ntifi e d b y g e n e 
e x pr e s si o n pr ofili n g ( G E P): g er mi n al C e nt er B -c ell t y p e ( G C B) a n d acti v at e d B -
c ell t y p e ( A B C). T h e l att er gr o u p i s oft e n i n cl u d e d i n n o n -G C B t y p e i n 
i m m u n o hi st o c h e mi str y (I H C) b as e d c al cifi c ati o n al g orit h m s. T h e A B C ( n o n-G C B 
s u bt y p e) h as b e e n as s o ci at e d wit h w or s e o ut c o m e i n pr e - a n d p o st - rit u xi m a b 
er a.  
1. 2  
C urr e nt tr e at m e nt of D L B C L  
A nt hr ac y cli n e -c o nt ai ni n g c o m bi n ati o n c h e m ot h er a p y r e m ai n s t h e st a n d ar d of 
c ar e f or t h e i niti al t h er a p y of p ati e nt s wit h a d v a n c e d D L B C L [3 , 4 ]. Pri or t o t h e 
a d v e nt of rit u xi m a b, a n u m b er of d o s e i nt e n sifi e d c yt ot o xi c t h er a pi e s w er e 
i ntr o d u c e d b ut t h e s e r e gi m e n s f ail e d t o pr o vi d e s u b st a nti al i m pr o v e m e nt o v er t h e 
st a n d ar d a nt hr ac y cli n e b as e d c o m bi n ati o n of c y cl o p h o s p h a mi d e, vi n cri sti n e, 
d o x or u bi ci n  a n d pr e d ni s o n e ( C H O P) or C H O P -li k e c h e m ot h er a p y.[3 -7 ] I n 
c o ntr ast, t h e a d diti o n of rit u xi m a b, a m o n o cl o n al a nti b o d y wit h a diff er e nt 
m e c h a ni s m of acti o n t h a n tr a diti o n al c yt ot o xi c c h e m ot h er a p y, si g nifi c a ntl y 
i m pr o v e d t h e r e s ult s of i niti al t h er a pi e s.[8 -1 1 ] 
A n u m b er of st u di e s h av e s h o w n a n i m pr o v e m e nt i n r e s p o n s e r at e ( R R), e v e nt 
fr e e s ur vi v al ( E F S) a n d o v er all s ur vi v al ( O S) r at e s wit h t h e a d diti o n of rit u xi m a b 
t o t h e C H O P r e gi m e n ( R-C H O P) [8 , 9 , 1 2 ]. T h e r e s ult s of t h e s e r e pr es e nt ati v e 
st u di e s ar e s u m m ari z e d i n T a bl e 1 . B as e d o n t h e s e a n d ot h er st u di e s, R-C H O P 
h as b e c o m e  t h e st a n d ar d of c ar e t h er a p y f or p ati e nt s wit h n e wl y di a g n o s e d 
a g gr e s si v e B c ell l y m p h o m a.  
T a bl e 1 R e s ult s of P h as e 3 St u di e s of Fir st -Li n e Tr e at m e nt of Diff u s e L ar g e B -C ell 
L y m p h o m a  
 
R e gi m e nt  
N  
C R/ C R u  O S  
E F S/ P F S  
R ef er e n c e  
C H O P v s.  
R C H O P 1 
1 9 7  
2 0 2  
6 3 %  
7 5 %  
4 5 % at 5 yr s  
5 8 % at 5 yr s  
E F S 2 9 % at 5 yr s  
E F S 4 7 % at 5 yr s  
C oiffi er et al. 2 0 0 2, 
F e u gi er et al. 2 0 0 5  
C H O P -li k e v s. 
R C H O P li k e 2 
4 1 1  
4 1 3  
6 7 %  
8 1 %  
8 4 % at 3 yr s  
9 3 % at 3 yr s  
E F S 5 9 % at 3 yr s  
E F S 7 9 % at 3 yr s  
Pfr e u n d s c h u h et al. 
2 0 0 6  
C H O P v s.  
R C H O P  
1 4 0  
1 5 2  
N R  
N R  
5 2 % at 2 yr s  
7 8 % at 2 yr s  
P F S 5 1 % at 2 yr s  
P F S 6 9 % at 2 yr s  
S e h n et al. 2 0 0 5  
C H O P  
R C H O P 3 
3 1 4  
3 1 8  
N R  
N R  
N S 4 
 
E F S 4 6 % at 3 yr s  
E F S 5 6 % at 3 yr s  
H a b er m a n n et al. 
2 0 0 6  
1.  P ati e nt s a g e 6 0 yr s a n d ol d er  
2.  P ati e nt s a g e 1 8 -6 0 yr s.  
3.  R C H O P pl u s C H O P wit h R m ai nt e n a n c e.  
4.  Diff er e n c e n ot si g nifi c a nt, h o w e v er, s e c o n d ar y r a n d o miz ati o n t o m ai nt e n a n c e w a s 
p erf or m e d.

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
9  
D e s pit e r e c e nt i m pr o v e m e nt s i n t h e t h er a p y of D L B C L, a p pr o xi m at el y 4 0 % of 
p ati e nt s wit h a g gr e s si v e B c ell n o n -H o d g ki n’ s l y m p h o m a ( N H L) r el a p s e f oll o wi n g 
i niti al i m m u n o c h e m ot h er a p y.[8 -1 1 , 2 3 ] Alt h o u g h a si g nifi c a nt n u m b er of p ati e nt s 
wit h r el a p s e d a g gr e s si v e N H L c a n b e s al v a g e d wit h i nt e n si v e hi g h d o s e 
c h e m ot h er a p y, t h e m aj orit y will s u c c u m b t o t h e di s e as e. T h u s, t h e d e v el o p m e nt 
of a m or e eff e cti v e i niti al t h er a p y i n  a g gr e s si v e N H L i s e s s e nti al t o i m pr o v e 
l o n g-t er m o ut c o m e s. 
1. 3  
L e n ali d o mi d e i n h e m at ol o gi c al m ali g n a n ci e s  
L e n ali d o mi d e ( R E V LI MI D, C el g e n e C or p., N J, U S A) i s a pr o pri et ar y I Mi D ™ 
c o m p o u n d. T h e m e c h a ni s m of acti o n of l e n ali d o mi d e i s c o m pl e x a n d i n v ol v e s 
i m m u n e m o d ul ati o n [1 3 ], a nti a n gi o g e ni c acti vit y [1 4 ] a n d i m p act o n b ot h t h e 
mi cr o e n vir o n m e nt a n d t h e t u m or it s elf [1 5 ].  L e n ali d o mi d e i s m ar k et e d i n t h e 
U nit e d St at e s f or t h e tr e at m e nt of s u bj e ct s wit h tr a n sf u si o n d e p e n d e nt  a n e mi a 
d u e  t o l o w- or i nt er m e di at e -1 ri s k m y el o d y s pl asti c s y n dr o m e ( M D S)  as s o ci at e d 
wit h a d el eti o n 5 -q c yt o g e n eti c a b n or m alit y wit h or wit h o ut a d diti o n al c yt o g e n eti c  
a b n or m aliti e s b as e d o n t h e i m pr o v e m e nt of a n e mi a [1 6 ]. It i s al s o u s e d i n 
c o m bi n ati o n wit h d e x a m et h as o n e f or s u bj e ct s wit h pr e vi o usl y tr e at e d  m ulti pl e 
m y el o m a b as e d o n si g nifi c a nt a ntit u m or acti vit y [1 7 , 1 8 ]. L e n ali d o mi d e h as al s o 
s h o w n acti vit y i n r efr act or y/r el a p s e d c hr o ni c l y m p h o c yti c l e u k e mi a/ s m all 
l y m p h o c yti c l e u k e mi a ( C L L/ S L L) [1 9 ]. Of f ort y-fi v e e nr oll e d p ati e nt s, t h e m aj orit y 
of w hi c h w er e fl u d ar a bi n e r efr act or y, 4 7 % h a d e vi d e n c e of a r e s p o n s e, wit h 9 % 
of t h e p ati e nt s att ai ni n g  C R.  F ati g u e, t hr o m b o c yt o p e ni a, a n d n e utr o p e ni a w er e 
t h e m o st c o m m o n a d v er s e eff ect s n ot e d i n 8 3 %, 7 8 %, a n d 7 8 % of t h e p ati e nt s  
r e s p e cti v el y. 
L e n ali d o mi d e a s a si n gl e a g e nt i n r el a p s e d D L B C L. L e n ali d o mi d e h as a 
si g nifi c a nt si n gl e a g e nt acti vit y i n r el a p s e d/r efr act or y D L B C L.  I n a p h as e II tri al of 
l e n ali d o mi d e i n p ati e nt s wit h r el a p s e d or r efr act or y D L B C L, m a ntl e c ell 
l y m p h o m a ( M C L), f olli c ul ar gr a d e 3 l y m p h o m a ( F L-III), or tr a n sf or m e d l y m p h o m a 
( T L) p ati e nt s r e c ei v e d or al l e n ali d o mi d e 2 5 m g o n d ay s 1 -2 1 e v er y 2 8 d ay s as 
t ol er at e d or u ntil pr o gr e s si o n[2 0 ]. T w o h u n dr e d a n d s e v e nt e e n p ati e nt s w er e 
e nr oll e d a n d r e c ei v e d l e n ali d o mi d e. T h e O R R w as 3 5 % ( 7 7/ 2 1 7), wit h 1 3 % 
( 2 9/ 2 1 7) c o m pl et e r e mi s si o n ( C R), 2 2 % ( 4 8/ 2 1 7) p arti al r e mi s si o n, a n d 2 1 % 
( 4 5/ 2 1 7) wit h sta bl e di s e as e. T h e O R R f or D L B C L w as 2 8 % ( 3 0/ 1 0 8). M e di a n 
pr o gr e s si o n -fr e e s ur vi v al f or all 2 1 7 p ati e nt s w as 3. 7 m o nt h s. F or 7 7 r e s p o n d er s, 
t h e m e di a n r e s p o n s e d ur ati o n l ast e d 1 0. 6 m o nt h s. T h e m o st c o m m o n a d v er s e 
e v e nt w as m y el o s u p pr e s si o n wit h gr a d e 4 n e ut r o p e ni a a n d t hr o m b o c yt o p e ni a i n 
1 7 % a n d 6 %, r e s p e cti v el y.  
L e n ali d o mi d e a n d D L B C L s u bt y p e. R etr o s p ecti v e a n al y si s of t h e o ut c o m e s of 
p ati e nt s wit h G C B v s n o n -G C B D L B C L tr e at e d wit h s al v a g e l e n ali d o mi d e at 4 
ac a d e mi c i n stit uti o n s w as r e c e ntl y p erf or m e d. [2 1 ]. F ort y p ati e nt s wit h 
r el a p s e d/r efr act or y D L B C L w er e i n cl u d e d ( 2 4 m e n; 1 6 w o m e n; m e di a n a g e, 6 6 
y e ar s; m e di a n of 4 pri or tr e at m e nt s, i n cl u di n g rit u xi m a b c h e m ot h er a p y). P ati e nt s 
w er e cl as sifi e d as G C B ( n = 2 3) or n o n -G C B ( n = 1 7) D L B C L ac c or di n g t o t h e 
H a n s al g orit h m. T h e s u b gr o u p s w er e si mil ar i n t er m s of st a g e, I PI s c or e, pri or 
n u m b er of tr e at m e nt s, a n d rit u xi m a b r e si st a n c e. A si g nifi c a nt diff er e n c e i n cli ni c al 
r e s p o n s e t o l e n ali d o mi d e w as o b s er v ed i n n o n -G C B v er s u s G C B p ati e nt s. O R R 
w as 5 2. 9 % v er s u s 8. 7 % ( P = . 0 0 6); C R r at e w as 2 3. 5 % v er s u s 4. 3 %. M e di a n 
P F S w as 6. 2 v er s u s 1. 7 m o nt h s ( P = . 0 0 4), alt h o u g h n o diff er e n c e i n O S w as 

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
1 0  
o b s er v e d b et w e e n n o n -G C B a n d G C B D L B C L p ati e nt s.  It i s u n k n o w n if D L B C L 
t y p e h as a n i m p act o n l e n ali d o mi d e effi c ac y i n u pfr o nt t h er a p y. 
1. 4  
L e n ali d o mi d e i n c o m bi n ati o n wit h R -C H O P i n D L B C L.  
A p h as e I tri al w as r e c e ntl y c o n d u ct e d a n d r e p ort e d t h at e st a bli s h e d t h e M T D of 
l e n ali d o mi d e t h at c o ul d b e c o m bi n e d wit h R-C H O P -2 1 c h e m ot h er a p y f or p ati e nt s 
wit h n e wl y di a g n o s e d a g gr e s si v e B -c ell N H L. [2 2 ] Eli gi bl e p ati e nt s w er e  a d ult s 
wit h n e wl y di a g n o s e d, u ntr e at e d C D 2 0 p o siti v e D L B C L or f olli c ul ar gr a d e III N H L 
t h at w er e c a n di d at e s f or R-C H O P -2 1. P ati e nt s r e c ei v e d or al l e n ali d o mi d e d ay s 1 -
1 0 wit h st a n d ar d d o s e R -C H O P e v er y 2 1 d ay s. All p ati e nt s r e c ei v e d p e gfil gr asti m 
o n d ay 2 of t h e c y cl e a n d as piri n pr o p h yl axi s. T h e l e n ali d o mi d e d o s e l e v el s 
t e st e d w er e 1 5, 2 0 a n d 2 5 m g. Crit eri a d efi ni n g M T D w er e d e si g n e d t o av oi d a n y 
r e d u cti o n i n d o s e i nt e n sit y of R-C H O P -2 1. T w e nt y -f o ur p ati e nt s w er e e nr oll e d. 
T h e m e di a n a g e w as 6 5 ( 3 5 -8 2) y e ar s a n d 5 4 % ( 1 3/ 2 4) w er e o v er 6 0 y e ar s. 
T hr e e p ati e nt s r e c ei v e d 1 5 m g, 3 r e c ei v e d 2 0 m g a n d 1 8 r e c ei v e d 2 5 m g of 
l e n ali d o mi d e. N o d o s e li miti n g t o xi cit y w as f o u n d. D o s e e s c al ati o n b e y o n d 2 5 m g 
d ay s 1 -1 0 w as n ot p erf or m e d si n c e 2 5 m g d ail y i s a n e st a bli s h e d bi ol o gi c all y 
eff e cti v e d o s e. 2 5 m g d ay s 1 -1 0 w as t h e r e c o m m e n d e d d o s e f or p h as e II. T h e 
i n ci d e n c e of gr a d e I V n e utr o p e ni a a n d t hr o m b o c yt o p e ni a w as 6 7 % a n d 2 1 %, 
r e s p e cti v el y. F e bril e n e utr o p e ni a r e q uiri n g h o s pit ali z ati o n w as r ar e ( 4 %) a n d 
t h er e w er e n o bl e edi n g or t o xi c d e at h s.  T h er e w er e n o d el ay s i n c h e m ot h er a p y 
d u e t o c yt o p e ni as. T h e o v er all r e s p o n s e r at e w as 1 0 0 % wit h a c o m pl et e 
r e s p o n s e ( C R) r at e of 7 7 %. I n a s u m m ar y, R 2 C H O P r e gi m e n w as s h o w n t o b e 
s af e a n d as s o ci at e d wit h hi g h r e s p o n s e r at e s i n D L B C L. I m p ort a ntl y, 
l e n ali d o mi d e d o e s n ot aff e ct d o s e i nt e nsit y a n d s c h e d ul e of R C H O P, it i s n o w 
n e c e s s ar y t o t e st it a g ai n st t h e st a n d ar d R C H O P 2 1 i n a r a n d o mi z e d tri al s etti n g.  
1. 5  
R ati o n al e  f or C urr e nt S t u d y  
D e s pit e r e c e nt i m pr o v e m e nt s i n t h e t h er a p y of D L B C L, a p pr o xi m at el y 4 0 % of 
p ati e nt s wit h D L B C L tr e at e d wit h R C H O P  r el a p s e f oll o wi n g i niti al 
i m m u n o c h e m ot h er a p y.[8 -1 1 , 2 3 ] Alt h o u g h a si g nifi c a nt n u m b er of p ati e nt s wit h 
r el a p s e d a g gr e s si v e N H L c a n b e s al v a g e d wit h i nt e n si v e hi g h d o s e 
c h e m ot h er a p y, t h e m aj orit y will s u c c u m b t o t h e di s e as e. T h u s, t h e d e v el o p m e nt 
of a m or e eff e cti v e i niti al t h er a p y i n a g gr e s si v e N H L i s e s s e nti al t o i m pr o v e l o n g -
t erm o ut c o m e s  
L e n ali d o mi d e, a n i m m u n o m o d ul at or y a g e nt (I M D s), w as s h o w n t o h av e 
si g nifi c a nt acti vit y i n r el a p s e d a g gr e s si v e B c ell N H L. [2 4 -2 6 ] H o w e v er, t h e r ol e of 
l e n ali d o mi d e i n t h e i niti al t h er a p e uti c i nt er v e nti o n i n a g gr e s si v e l y m p h o m as 
r e m ai n s u n k n o w n. T h e m e c h a ni s m of acti o n of l e n ali d o mi d e i s c o m pl e x a n d 
i n v ol v e s i m m u n e m o d ul ati o n [1 3 ], a nti a n gi o g e n e si s [1 4 ], m o d ul ati o n of t h e 
mi cr o e n vir o n m e nt a n d dir e ct a nti -t u m or acti vit y [1 5 ]. T h e si n gl e-a g e nt acti vit y of 
l e n ali d o mi d e a n d t h e f act t h at it s m e c h a ni s m s of acti o n ar e diff er e nt t h a n t h e 
ot h er m e m b er s of t h e R -C H O P r e gi m e n pr o vi d e str o n g r ati o n al e s f or t h e 
i ntr o d u cti o n of l en ali d o mi d e t o u pfr o nt t h er a p y i n a g gr e s si v e B c ell N H L .  
T h e p h as e I tri al e st a bli s hi n g t h e m axi m u m t ol er at e d d o s e ( M T D) of 
l e n ali d o mi d e t h at c o ul d b e c o m bi n e d wit h R-C H O P -2 1 c h e m ot h er a p y f or 
p ati e nt s wit h n e wl y di a g n o s e d a g gr e s si v e B -c ell N H L h as r e c e ntl y  b e e n 
c o m pl et e d [2 2 ]. L e n ali d o mi d e 2 5 m g d ay s 1-1 0 w as s h o w n t o b e s af e a n d i s t h e 
r e co m m e n d e d d o s e f or p h as e II st u d y.  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
1 1  
T hi s st u d y i s a m ulti c e nt er r a n d o mi z e d p h as e 2 st u d y of l e n ali d o mi d e a n d 
R C H O P ( R 2 C H O P) v s. R C H O P i n p ati e nt s wit h n e wl y di a g n o s e d D L B C L t o 
e v al u at e t h e effi c ac y of t hi s c o m bi n ati o n. R 2 C H O P d o s e a n d s c h e d ul e will f oll o w 
t he d e si g n e st a bli s h e d b y N o w ak o w s ki a n d c oll e a g u e s [2 2 ]. P ati e nt s will b e 
str atifi e d ac c or di n g t o cli ni c al ri s k (I PI s c or e) a n d a g e of di a g n o si s.  
T h e d at a g e n er at e d i n t hi s st u d y i n r e g ar d s t o effi c ac y of l e n ali d o mi d e c o m bi n e d 
wit h R C H O P ( R 2 C H O P) i n p ati e nt s wit h n e wl y di a g n o s e d D L B C L will b e criti c al 
f or d et er mi n ati o n if R 2 C H O P w arr a nt s f urt h er e v al u ati o n i n p h as e 3 tri al s.  
1. 6  
C orr el ati v e S t u di e s  
1. 6. 1  
I mp act of D L B C L s u bt y p e o n effi c ac y of R C H O P a n d R 2 C H O P.  
D L B C L i s a h et er o g e n e o us di s or d er wit h 2 m aj or m ol e c ul ar s u bt y p e s 
i d e ntifi e d b y g e n e e x pr e s si o n pr ofili n g ( G E P): g er mi n al C e nt er B-c ell 
t y p e ( G C B) a n d acti v at e d B-c ell t y p e ( A B C). T h e l att er gr o u p i s o ft e n 
i n cl u d e d i n n o n-G C B t y p e i n i m m u n o hi st o c h e mi str y (I H C) b as e d 
c al cifi c ati o n al g orit h m s. T h e A B C ( n o n -G C B s u bt y p e) h as b e e n 
as s o ci at e d wit h w or s e o ut c o m e i n pr e - a n d p o st - rit u xi m a b er a. 
R etr o s p e cti v e a n al y si s of t h e o ut c o m e s of p ati e nt s wit h G C B v s n o n -
G C B D L B C L tr e at e d wit h s al v a g e l e n ali d o mi d e at 4 ac a d e mi c 
i n stit uti o n s w as r e c e ntl y p erf or m e d.[2 1 ]. F ort y p ati e nt s wit h 
r el a p s e d/r efr act or y D L B C L w er e i n cl u d e d ( 2 4 m e n; 1 6 w o m e n; 
m e di a n a g e, 6 6 y e ar s; m e di a n of 4 pri or tr e at m e nt s, i n cl u di n g 
rit u xi m a b c h e m ot h er a p y). P ati e nt s w er e cl as sifi e d as G C B ( n = 2 3) or 
n o n -G C B ( n = 1 7) D L B C L ac c or di n g t o t h e H a n s al g orit h m. T h e 
s u b gr o u p s w er e si mil ar i n t er m s of st a g e, I PI s c or e, pri or n u m b er of 
tr e at m e nt s, a n d rit u xi m a b r e si st a n c e. A si g nifi c a nt diff er e n c e i n cli ni c al 
r e s p o n s e t o l e n ali d o mi d e w as o b s er v e d i n n o n-G C B v er s u s G C B 
p ati e nt s. O R R w as 5 2. 9 % v er s u s 8. 7 % ( P = . 0 0 6); C R r at e w as 
2 3. 5 % v er s u s 4. 3 %. M e di a n P F S w as 6. 2 v er s u s 1. 7 m o nt h s ( P = 
. 0 0 4), alt h o u g h n o diff er e n c e i n O S w as o b s er v e d b et w e e n n o n-G C B 
a n d G C B D L B C L p ati e nt s.  It i s u n k n o w n if D L B C L s u b t y p e h as a n 
i m p act o n l e n ali d o mi d e effi c ac y i n t h e u pfr o nt t h er a p y.   
I n t h e c urr e nt st u d y, w e will as s e s s i m p act of D L B C L s u bt y p e as 
d efi n e d b y i) G E P a n d ii) I H C o n effi c ac y of R C H O P a n d R 2 C H O P. 
O ur w or ki n g h y p ot h e si s i s t h at t h e diff er e n c e i n effi c ac y of R 2 C H O P 
v er s u s R C H O P will b e m or e pr o n o u n c e d i n A B C t y p e.   
1. 6. 2  
I nt eri m P E T s c a n i n pr e di cti n g tr e at m e nt o ut c o m e: E x pl or at or y 
st u di e s of t h e r ol e of  i nt eri m P E T s c a n i n pr e di cti n g tr e at m e nt 
o ut c o m e ( c orr el ati o n of S U V r e d u cti o n a n d m et a b oli c a n d a n at o mi c  
v ol u m e r e d u cti o n s wit h o ut c o m e).  
1. 7  
J u stifi c ati o n f or Tri al E x p a n si o n  
Aft er r e gi str ati o n of 2 1 9 p ati e nt s, t h e tri al w as s u s p e n d e d f or i nt e ri m p at h ol o g y 
r e vi e w a n d G E P as s e s s m e nt s.  W e h av e n o w c o n d u ct e d a p at h ol o g y r e vi e w of 
1 0 7 p ati e nt s ( 4 9 % of t h e 2 1 9 p ati e nt s ac cr u e d s o f ar). P erf or mi n g c e ntr al 
p at h ol o g y r e vi e w b ef or e t h e st u d y’ s i niti al ac cr u al g o al of 2 2 0 h as b e e n m et h as 
all o w e d u s t o e sti m at e t h e r at e of p at h ol o g y i n eli gi bilit y a n d t h e r at e of ti s s u e 
av ail a bilit y f or G E P. B as e d o n t hi s r e vi e w, w e pr oj e ct t h at E 1 4 1 2 will f all s h ort of 
R e v. 1 0/ 1 5  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
1 2  
a n al y si s g o al s, pri m aril y d u e t o p at h ol o g y i n eli gi bilit y a n d i n a d e q u ac y of t h e 
s u b mitt e d ti s s u e f or G E P . 
Of 1 0 7 p at h ol o g y c as e s r e vi e w e d, 3 0 c as e s ( 2 8 %) w er e r ej e ct e d b y t h e st u d y 
p at h ol o gi st d u e t o: alt er n ati v e di a g n o si s ( n ot D L B C L or d e n o v o D L B C L) i n 2 0 
p ati e nt s ( 1 9 %) a n d p o or q u alit y of p at h ol o g y m at eri al s u b mitt e d n ot all o wi n g 
c o nfir m ati o n of di a g n o si s  i n 1 0 p ati e nt s ( 9 %). W hil e s o m e I H C i s still p e n di n g, it 
i s as s u m e d t h at t h e gr e at m aj orit y of t h e r e m ai ni n g p ati e nt ti s s u e s a m pl e s will b e 
c o nfir m e d D L B C L c as e s b as e d o n t h e i niti al r e vi e w. Of t h e s e 5 3 p ati e nt s h a d 
I H C cl as sifi c ati o n p erf or m e d alr e a d y a nd t h e fir st gr o u p of 3 6 p ati e nt s w as 
s el e ct e d f or G E P u si n g L y m p h 2 C X o n t h e N a n o stri n g pl atf or m. Of 3 6 p ati e nt s, 3 1 
g av e a G E P C ell O f O ri gi n ( C O O) r e s ult s. T h er e w er e 1 8 G C B, 1 u n cl as sifi a bl e, 
a n d 1 2 A B C. F or t h e fi v e s a m pl e s t h at di d n ot gi v e C C O, r e s ult s ar e b ei n g r e -
a n al y z e d. 8 0 % ( 8/ 1 0) c or e n e e dl e bi o psi e s i n t h e b at c h g av e ac c e pt a bl e G E P 
C O O r e s ult s.  
If t h e st u d y c o nti n u e d as ori gi n all y writt e n, w e as s u m e t h at t h e p at h ol o g y 
i n eli gi bilit y r at e will c o nti n u e at t h e s a m e l e v el ( 2 8 %) f or t h e r e m ai ni n g 1 1 3 
p ati e nt s of t h e ori gi n al ac cr u al g o al ( 2 2 0) pr e di cti n g 1 5 8 ( 7 2 %) eli gi bl e p ati e nt s. 
T h u s, w e pr e di ct t h at w e will f all s h ort of o ur i niti al g o al o f 2 0 0 eli gi bl e p ati e nt s. I n 
a d diti o n, b as e d o n t h e r e s ult s i n t h e A p p e n di x 2, w e e sti m at e t h at of t h e 
c o nfir m e d D L B C L c as e s, o nl y 8 0 % will h av e e n o u g h ti s s u e aft er p at h ol o gy 
r e vi e w f or G E P pr o c e s si n g. W e d o n ot e t h at i n c as e s w h er e t h e di a g n o si s of 
D L B C L w as c o nfir m e d a n d a d e q u at e ti s s u e w as s u b mitt e d, t h e L y m p h 2 C X 
N a n o stri n g as s ay pr o vi d e d v ali d r e s ult s, i n cl u di n g t h o s e p ati e nt s w h er e t h e ti ss u e 
w as fr o m a c or e n e e dl e bi o p s y.  
I n s u m m ar y, b as e d o n r e s ult s s o f ar, w e pr oj e ct t h at of t h e fir st 2 2 0 w e h av e 
e nr oll e d, 1 5 8 D L B C L eli gi bl e p ati e nt s a n d 6 3 A B C -D L B C L will b e ac cr u e d b as e d 
o n t h e i) di a g n o sti c crit eri a, a n d ii) a d e q u at e m at eri al t o v erif y di a g n o si s, iii) G E P 
r e s ult s. 
T h er ef or e, t o i n cr e as e t h e pr o p orti o n of eli gi bl e c as e s g oi n g f or w ar d, t h e pr ot o c ol 
h a s b e e n a m e n d e d t o all o w a “r e al ti m e” c e ntr al p at h ol o g y eli gi bilit y s cr e e ni n g 
pr o c e s s. I n bri ef, aft er p ati e nt s c o n s e nt f or t h e st u d y, t h e ti s s u e fr o m l o c al sit e will 
b e s e nt t o t h e M ay o Cli ni c, Di vi si o n of H e m at o p at h ol o g y, att n: Dr. Willi a m M ac o n 
( b ac k u p will b e Dr. R e b e c c a Ki n g) f or p at h ol o g y r e vi e w c o nfir mi n g c orr ect 
hi st ol o g y A N D as s e s s m e nt of ti s s u e a d e q u ac y f or C O O d et er mi n ati o n  ( Fi g ur e 
1).  T h e eli gi bilit y r e s ult will b e c o m m u ni c at e d t o t h e sit e wit h 2 w or ki n g d ay s of 
ti s s u e r e c ei pt at t h e M ay o clini c. P ati e nt s d e e m e d I N E LI GI B L E f or eit h er r e as o n 
will n ot b e p er mitt e d t o e nr oll i n E 1 4 1 2. P ati e nt s d e e m e d eli gi bl e will b e p er mitt e d 
t o e nr oll i n E 1 4 1 2. Bi ol o gi c m at eri al f or t h e L y m p h 2 C X N a n o stri n g as s ay will b e 
f or w ar d e d fr o m M ay o t o V a n c o u v er.  All oth er bi ol o gi c m at eri al will b e f or w ar d e d 
t o t h e E C O G-A C RI N C e ntr al Bi or e p o sit or y a n d P at h ol o g y F acilit y ( C B P F) f or 
st a n d ar d c at al o gi n g a n d st or a g e f or f ut ur e r e s e ar c h.  
T hi s n e w st u d y d e si g n i s str ai g htf or w ar d a n d c o n si st s of t h e a d diti o n al of a pr e -
r e gi str ati o n st e p d uri n g w hi c h c e ntr al p at h ol o g y eli gi bilit y s cr e e ni n g o c c ur s.   W e 
e x p e ct t h at p at h ol o g y eli gi bilit y r at e will b e r e d u c e d t o n e ar 0 %, a n d e x p e ct G E P 
b y N a n o stri n g t o r e n d er G E P r e s ult s i n 9 0 % of t u m or s a m pl e s aft er s cr e e ni n g f or 
a d e q u ac y. W e e x p e c t A B C D L B C L i n 4 0 % of c as e s. W e ar e r e q u e sti n g t h e st u dy 
r e-o p e n wit h t h o s e c h a n g e s a n d ac cr u e a n a d diti o n al 1 2 5 p ati e nt s. T o ac cr u e 
1 2 5 p ati e nt s, it i s e x p e ct e d t h at w e w o ul d n e e d t o s cr e e n 1 8 0 p ati e nt s. T h e 

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
1 3  
r ati o n al e f or a n a d diti o n al 1 2 5 i s as f oll o w s: T h e st ati sti c al pl a n r e q uir e s 1 0 0 A B C 
D L B C L p ati e nt s t o b e r a n d o mi z e d b et w e e n 2 ar m s. W e e sti m at e n e e di n g 4 3 
m or e A B C D L B C L p ati e nt s. Gi v e n o ur e x p e ct ati o n of a 1 0 0 % eli gi bilit y r at e 
b as e d o n p at h ol o g y, a  9 0 % s u c c e s s of N a n o stri n g, a n d  a 4 0 % A B C D L B C L 
fr e qu e n c y, 1 2 5 a d diti o n al p ati e nt s will g e n er at e 4 5 pr o v e n A B C D L B C L c as e s. It 
i s e x p e ct e d t h at 1 8 0 p ati e nt s will n e e d t o b e s cr e e n e d t o o bt ai n e d t h e n e e d e d 
a d diti o n al 1 2 5 p ati e nt s (fi n al tri al ac cr u al of 3 4 5).  
 

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
1 4  
2.  
O bj e cti v e s  
2. 1  
Pri m ar y E n d p oi nt s  
2. 1. 1  
Pr o gr e s si o n -fr e e s ur vi v al ( P F S). 
2. 2  
S e c o n d ar y E n d p oi nt s  
2. 2. 1  
R e s p o n s e r at e ( R R)  
2. 2. 2  
C R r at e as d efi n e d b y P E T -C T crit eri a  
2. 2. 3  
O v er all s ur vi v al ( O S)  
2. 3  
C orr el ati v e E n d p oi nt s  
2. 3. 1  
I m p act of D L BC L m ol e c ul ar s u bt y p e o n o ut c o m e . 
2. 3. 2  
I nt eri m P E T s c a n r e s ult s i n r el ati o n t o tr e at me nt o ut c o m e.  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
1 5  
3.  
S el e cti o n of P ati e nt s  
T hi s st u d y r e q uir e s s u b mi s si o n of ti s s u e f or p at h ol o gi c al eli gi bilit y r e vi e w pri or t o 
r a n d o mi z ati o n. P at h ol o g y m at eri al r e q uir e m e nt f or pr e -r evi e w ar e d e s cri b e d i n s e cti o n 
1 1. Ti s s u e i s s u b mitt e d f or p ati e nt s m e eti n g pr er e gi str ati o n crit eri a a n d i s r e vi e w e d i n 2 
b u si n e s s d ay s, h o w e v er, i n c as e of cli ni c al ur g e n c y, t h e ti s s u e m ay b e s u b mitt e d at 
a n yti m e d uri n g t h e pr er e gi str ati o n p h as e t o f acilit at e w or k u p. E ac h of t h e crit eri a i n t h e 
c h e c kli st t h at f oll o w s m u st b e m et i n or d er f or a p ati e nt t o b e c o n si d er e d eli gi bl e f or t hi s 
st u d y. U s e t h e c h e c kli st t o c o nfir m a p ati e nt’ s eli gi bilit y. F or e ac h p ati e nt, t hi s c h e c kli st 
m u st b e p h ot o c o pi e d, c o m pl et e d a n d m ai nt ai n e d i n t h e p ati e nt’ s c h art.  
I n c al c ul ati n g d a y s of t e st s a n d m e a s ur e m e nt s, t h e d a y a t e st or m e a s ur e m e nt i s 
d o n e i s c o n si d er e d D a y 0. T h er ef or e, if a t e st i s d o n e o n a M o n d a y, t h e M o n d a y 
f o ur w e e k s l at er w o ul d b e c o n si d er e d D a y 2 8. 
E C O G -A C RI N  P ati e nt N o.  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
P ati e nt’ s I niti al s ( L, F, M)  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
P h y si ci a n Si g n at ur e a n d D at e  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
N O T E:  
All q u e sti o n s r e g ar di n g eli gi bilit y s h o ul d b e dir e ct e d t o t h e st u d y c h air or 
st u d y c h air li ai s o n.  
N O T E:  
I n stit uti o n s m ay u s e t h e eli gi bilit y c h e c kli st as s o ur c e d o c u m e nt ati o n if it h as 
b e e n r e vi e w e d, si g n e d, a n d d at e d pri or t o r e gi str ati o n/r a n d o mi z ati o n b y t h e 
tr e ati n g p h y si ci a n. 
3. 1  
Pr e -r e gi str ati o n ( St e p 0) 
3. 1. 1  
A g e   1 8 y e ar s.  D L B C L i s r ar e i n c hil dr e n a n d t h e R 2 C H O P r e gi m e n 
h as n ot b e e n t e st e d i n t h at gr o u p.  
3. 1. 2  
Hi st ol o gi c all y c o nfir m e d D L B C L e x pr e s si n g C D 2 0 a nti g e n ( J Cli n 
O n c ol 1 7( 4): 1 2 4 4 -5 3, 1 9 9 9). P ati e nt s wit h tr a n sf or me d  l y m p h o m a 
ar e e x cl u d e d.  I n t hi s r e g ar d, p ati e nt s wit h c o m p o sit e l y m p h o m a i n t h e 
di a g n o sti c ti s s u e ( c o n c o mit a nt D L B C L a n d f olli c ul ar or ot h er l o w -
gr a d e l y m p h o m a c o m p o n e nt) ar e e x cl u d e d . H o w e v er, p ati e nt s wit h 
D L B C L i n pri m ar y di a g n o sti c ti s s u e b ut a b o n e m arr o w t h at s h o w s l o w 
gr a d e or i n d et er mi n at e l y m p h o m a ar e eli gi bl e .  P ati e nt s wit h  k n o w n  
pri m ar y m e di a sti n al l ar g e B -c ell l y m p h o m a  ( P M L B C L) ar e 
e x cl u d e d  b e c a u s e c o nt e m p or ar y d at a s u g g e st p ati e nt s wit h t hi s 
e ntit y m ay b e  b e st s er v e d wit h t h e d o s e a dj u st e d E P O C H -R r e gi m e n 
or wit h R -C H O P f oll o w e d b y c o n s oli d ati v e X R T. Si mil arl y, p ati e nt s 
wit h k n o w n c -m y c tr a n sl o c ati o n ( b y fl u or e s c e nc e i n sit u h y bri di z ati o n) 
p o siti v e D L B C L ar e e n c o ur a g e d t o p arti ci p at e i n tri al s s p e cifi c all y 
d e si g n e d  f or t h e s e p ati e nt s, si n c e c o nt e m p or ar y d at a s u g g e st p ati e nts 
wit h t hi s e ntit y m ay b e b e st s er v e d wit h m or e i nt e n si v e c h e m ot h er a py. 
H o w e v er p ati e nt s wit h k n o w n c -m y c D L B C L p o siti v e ar e N O T 
e x cl u d e d  fr o m t hi s st u d y. C-m y c t e sti n g pri or t o st u d y e nr oll m e nt i s 
N O T r e q uir e d. 
3. 1. 3  
S t a g e s II b ul k y di s e as e (d efi n e d as m as s si z e of m or e t h a n 1 0 c m ), 
st a g e III, or I V ( A n n Ar b or St a gi n g). P ati e nt s wit h st a g e I a n d st a g e II 
n o n -b ul k y di s e a s e  fr e q u e ntl y ar e tr e at e d wit h a b br e vi at e d 
R e v. 6/ 1 4  
1/ 1 5  
R e v. 1 0/ 1 5  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
1 6  
c h e m oi m m u n ot h er a p y f oll o w e d b y i n v ol v e d fi el d r a di ati o n a n d m ay  b e 
eli gi bl e f or ot h er pr ot o c ol s a n d ar e t h u s e x cl u d e d  fr o m t hi s st u d y. 
3. 1. 4  
A p ar affi n -e m b e d d e d t u m or ti s s u e s p e ci m e n fr o m t h e i niti al di a g n o sti c 
bi o p s y h as b e e n l o c at e d a n d r e a d y t o s hi p t o t h e M ay o Cli ni c 
L y m p h o m a L a b or at or y  f oll o wi n g pr e-r e gi str ati o n as i n di c at e d i n 
S e cti o n 1 1 . 
N O T E:  
E x ci si o n al t u m or bi o p s y i s pr ef err e d. C or e n e e dl e bi o p si e s 
will b e c o n si d er e d a d e q u at e if t h er e i s e n o u g h ti s s u e f or 
t h e m a n d at or y c e ntr al p at h ol o g y r e vi e w, 
i m m u n o hi st o c h e mi str y a n d G E P. S u b mi s si o n of a t u m or 
bl o c k i s pr ef err e d, b ut if u n av ail a bl e s u b mit alt er n ati v e 
m at eri al s as o utli n e d i n S e cti o n 1 1 . 
3. 1. 5  
E C O G p erf or m a n c e st at u s 0 -2  
3. 1. 6  
Pr e vi o u sl y u ntr e at e d a n d n ot r e c ei vi n g a n y ot h er a g e nt t h at w o ul d b e 
c o n si d er e d as a tr e at m e nt f or t h e l y m p h o m a.  F or s u bj e ct s wit h s e v er e 
s y st e mi c s y m pt o m s, c o m pr e s si v e di s e as e, or r a pi dl y pr o gr e s si n g 
s y m pt o m ati c a d e n o p at h y , ar e all o w e d f or l y m p h o m a as s o ci at e d 
s y m pt o m  tr e at m e nt wit h u p t o 1 m g/ k g/ d ay pr e d ni s o n e, or e q ui v al e nt, 
f or a m axi m u m of 7 d ay s i s p er mitt e d pri or t o b e gi n ni n g t h e tr e at m e nt, 
at t h e di s cr eti o n of t h e i n v e sti g at or. A w as h o ut p eri o d d o e s n ot a p pl y.  
3. 1. 7  
N o k n o w n C N S l y m p h o m a or c er e br o s pi n al fl ui d i n v ol v e m e nt wit h 
m ali g n a nt l y m p h o m a c ell s. T h e s e p ati e nt s ar e u s u all y tr e at e d wit h 
C N S dir e ct e d t h er a p y.  S cr e e ni n g f or C S F/ C N S i n v ol v e m e nt i s N O T  
r e q uir e d b ut c a n b e p erf or m e d p er tr e ati n g M D di s cr eti o n. I T 
m et h otr e x at e or I T c yt ar a bi n e pr o p h yl axi s i n p ati e nt s wit h n e g ati v e 
C S F w h o ar e f elt t o b e at hi g h ri s k of C N S r el a p s e i s all o w e d p er l o c al 
M D di s cr eti o n. T hi s s h o ul d b e n ot e d o n t h e tr e at m e nt f or m.  
3. 1. 8  
A b s e n c e of h i st or y of m y o c ar di al i nf ar cti o n ≤ 6 m o nt h s, or c o n g e sti v e 
h e art f ail ur e r e q uiri n g u s e of o n g oi n g m ai nt e n a n c e t h er a p y f or lif e -
t hr e at e ni n g v e ntri c ul ar arr h yt h mi as. 
3. 1. 9  
A b s e n c e of h i st or y of d ee p v e n o u s t hr o m b o si s/ e m b oli s m, t hr e at e ni n g 
t hr o m b o e m b oli s m or k n o w n t hr o m b o p hili a. P ati e nt s wit h a hi st or y of 
D V T/ P E or t hr o m b o p hili a m a y still p arti ci p at e if t h e y ar e willi n g t o b e 
o n f ull a nti c o a g ul ati o n d uri n g t h e tr e at m e nt  if r a n d o mi z e d t o 
R 2 C H O P ar m A. F ull a nti c o a g ul ati o n i s d efi n e d as W arf ari n, f act or X 
i n hi bit or s, or l o w m ol e c ul ar w ei g ht h e p ari n at t h er a p e uti c d o s e s. T h e 
r ati o n al e f or t hi s r e q uir e m e nt i s t h at L e n ali d o mi d e t h er a p y i s 
as s o ci at e d wit h a n i n cr e as e d ri s k of t hr o m b o si s. 
3. 1. 1 0  
P ati e nt m u st b e a bl e  a n d willi n g  t o r e c ei v e a nti c o a g ul ati o n t h er a p y 
wit h a s piri n 7 0 -3 2 5 m g d ail y pr o p h yl axi s , l o w m ol e c ul ar w ei g ht 
h e p ari n, f act or X i n hi bit or s or W arf ari n. T hi s i s  d u e t o a n i n cr e as e d 
ri s k of t hr o m b o si s i n p ati e nt s tr e at e d wit h l e n ali d o mi d e  wit h o ut 
pr o p h yl axi s . P ati e nt s u n a bl e or u n willi n g  t o t ak e a n y pr o p h yl axi s ar e 
N O T  eli gi bl e.  
3. 1. 1 1  
A b s e n c e of hi st or y of AI D S -r el at e d c o n diti o n s ( ot h er t h a n t h e 
pr e s e nti n g D L B C L) or p o sttr a n s pl a nt l y m p h o pr olif er ati v e di s or d er 

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
1 7  
( P T L D) i n i m m u n o c o m pr o mi s e d p ati e nt s. P ati e nt s wit h HI V o n 
a ntir etr o vir al t h er a p y ot h er t h a n A Z T a n d/ or st av u di n e a n d wit h o ut 
pri or AI D S d efi ni n g c o n diti o ns a n d a d e q u at e C D 4 c o u nt ( > 4 0 0) ar e 
eli gi bl e. T h e s af et y of l e n ali d o mi d e -R C H O P ( R 2 C H O P) i n p ati e nt s 
wit h HI V i nf e cti o n a n d a d v a n c e d i m m u n o s u p pr e s si o n a n d i n p ati e nt s 
wit h or g a n tr a n s pl a nt s r e q uiri n g i m m u n o s u p pr e ssi o n h as n ot b e e n 
e st a bli s h e d . 
3. 1. 1 2  
N o ot h er acti v e m ali g n a n c y r e q uiri n g t h er a p y s u c h as r a di ati o n, 
c h e m ot h er a p y, or i m m u n ot h er a p y.  E x c e pti o ns t o t hi s ar e as f oll o w s: 
l o c ali z e d n o n m el a n oti c s ki n c a n c er a n d a n y c a n c er t h at i n t h e 
j u d g m e nt of t h e i n v e sti g at or h as b e e n tr e at e d wit h c ur ati v e i nt e nt a n d 
will n ot i nt erf er e wit h t h e st u d y tr e at m e nt pl a n a n d r e s p o n s e 
as s e s s m e nt.  
3. 1. 1 3  
N o hi st or y of r a di ati o n t h er a p y t o   2 5 % of t h e b o n e m arr o w f or ot h er 
di s e as e s or hi st or y of a nt hr ac y cli n e t h er a p y . 
3. 1. 1 4  
P ati e nt s m u st n ot b e r e c ei vi n g er yt hr oi d sti m ul ati n g a g e nt s ( E P O: 
Pr o crit, Ar a n e s p).  
3. 2  
R a n d o mi z ati o n ( St e p 1)  
3. 2. 1  
P ati e nt m e et s t h e eli gi bilit y crit eri a o utli n e d i n S e cti o n 3. 1  
3. 2. 2  
Sit e h as r e c ei v e d n otifi c ati o n fr o m M ay o Cli ni c –  R o c h e st er Di vi si o n of 
H e m at o p at h ol o g y of t h e c e ntr al c o nfir m ati o n of di a g n o si s a n d  ti s s u e 
a d e q u ac y f or m a n d at or y  r e s e ar c h st u di e s. 
3. 2. 3  
P ati e nt s m u st h av e m e as ur a bl e di s e as e ( at l e ast 1 l e si o n of   1. 5 c m 
i n o n e di a m et er) as d et e ct e d b y C T or t h e C T i m a g e s of t h e P E T/ C T. 
3. 2. 4  
I PI of 2 or gr e at er. 
3. 2. 5  
Ej e cti o n fr acti o n of  4 5 % b y eit h er M U G A or E C H O.  
3. 2. 6  
A b s e n c e of c o -m or bi d s y st e mi c ill n e s s e s or o t h er s e v er e c o n c urr e nt 
di s e as e w hi c h, i n t h e j u d g m e nt of t h e i n v e sti g at or, w o ul d m ak e t h e 
p ati e nt i n a p pr o pri at e f or e ntr y i nt o t hi s st u d y or i nt erf er e si g nifi c a n tl y 
wit h t h e pr o p er as s e s s m e nt of s af et y a n d t o xi cit y of t h e pr es cri b e d 
r e gi m e n s, i n cl u di n g, b ut n ot li mit e d t o, o n g oi n g or acti v e i nf ecti o n, 
s y m pt o m ati c c o n g e sti v e h e art f ail ur e, u n st a bl e a n gi n a p e ct ori s, 
c ar di ac arr h yt h mi a, or p s y c hi atri c ill n e s s/ s o ci al sit u ati o n s t h at w o ul d 
li mit c o m pli a n c e wit h st u d y r e q uir e m e nt s. 
3. 2. 7  
A d e q u at e or g a n f u n cti o n:  
A N C   1 5 0 0;  
P L T  1 0 0, 0 0 0;  
T ot al bilir u bi n ≤ 1. 5 x u p p er li mit of n or m al ( U L N) or if t ot al 
bilir u bi n i s > 1. 5 x U L N, t h e dir e ct bilir u bi n m u st b e n or m al;  
Al k. p h o s p h at as e  3 x U L N u nl e s s e vi d e n c e of t h e dir e ct li v er 
i n v ol v e m e nt b y l y m p h o m a –  t h e n ≤ 5 x U L N;  
A S T  3 x U L N u nl e s s e vi d e n c e of t h e dir e ct li v er i n v ol v e m e nt 
b y l y m p h o m a –  t h e n ≤ 5 x U L N  
R e v. 1/ 1 5  
R e v. 1 0/ 1 5  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
1 8  
Cr e ati ni n e  2 x U L N or Cr Cl > 3 0 ml/ mi n.  
3. 2. 8  
W o m e n m u st n ot b e pr e g n a nt or br e ast -f e e di n g b e c a u s e t hi s st u d y 
i n v ol v e s a n i n v e sti g ati o n al a g e nt w h o s e g e n ot o xi c, m ut a g e ni c 
a n d t er at o g e ni c eff e ct s o n t h e d e v el o pi n g f et u s a n d n e w b or n ar e 
u n k n o w n . 
3. 2. 9  
F e m al e s of c hil d b e ari n g p ot e nti al ( F C B P) m u st h av e a n e g ati v e 
s er u m or uri n e pr e g n a n c y t e st wit h a s e n siti vit y of at l e ast 2 5  mI U/ m L 
wit hi n 1 0 –  1 4 d ay s pri or t o a n d a g ai n wit hi n 2 4 h o ur s of st arti n g 
l e n ali d o mi d e a n d m u st eit h er c o m mit t o c o nti n u e d a b sti n e n c e fr o m 
h et er o s e x u al i nt er c o ur s e or b e gi n T W O ac c e pt a bl e m et h o d s of birt h 
c o ntr ol, o n e hi g hl y eff ecti v e m et h o d a n d o n e a d diti o n al eff ecti v e 
m et h o d A T T H E S A M E TI M E, at l e ast 2 8 d ay s b ef or e s h e st art s 
t aki n g l e n ali d o mi d e.  F C B P m u st al s o a gr e e t o o n g oi n g pr e g n a n c y 
t e sti n g.  A f e m al e of c hil d b e ari n g p ot e nti al i s a n y w o m a n, r e g ar dl e s s 
of s e x u al ori e nt ati o n or w h et h er t h e y h av e u n d er g o n e t u b al li g ati o n, 
w h o m e et s t h e f oll o wi n g crit eri a: 1) h as n ot u n d er g o n e a h y st er e ct o my 
or bil at er al o o p h or e ct o m y; or 2) h as n ot b e e n n at ur all y 
p o st m e n o p a u s al f or at l e ast 2 4 c o n s e c uti v e m o nt h s (i. e., h as h a d 
m e n s e s at a n y ti m e i n t h e pr e c e di n g 2 4 c o n s e c uti v e m o nt h s).  
F e m al e ? _ _ _ _ _ _ ( Y e s or N o)  
D at e of bl o o d t e st or uri n e st u d y: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
3. 2. 1 0  
M e n m u st a gr e e t o u s e a l at e x c o n d o m d uri n g s e x u al c o nt act wit h a 
F C B P e v e n if t h e y h av e h a d a s u c c e s sf ul v as e ct o m y. All p ati e nt s 
m u st b e c o u n s el e d at a mi ni m u m of e v er y 2 8 d ay s a b o ut pr e g n a n c y 
pr e c a uti o n s a n d ri s k s of f et al e x p o s ur e.  
 
 
 
 
 
 
 
P h y si ci a n Si g n at ur e  
 
D at e  
O P TI O N A L:  
T hi s si g n at ur e li n e i s pr o vi d e d f or u s e b y i n stit uti o n s 
wi s hi n g t o u s e t h e eli gi bilit y c h e c kli st as s o ur c e 
d o c u m e nt ati o n.  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
1 9  
4.  
R e gi str ati o n Pr o c e d ur e s  
C T E P I n v e sti g at or R e gi str ati o n Pr o c e d ur e s  
F o o d a n d Dr u g A d mi ni str ati o n ( F D A) r e g ul ati o n s a n d N ati o n al C a n c er I n stit ut e ( N CI) 
p oli c y r e q uir e all i n v e sti g at or s p arti ci p ati n g i n a n y N CI-s p o n s or e d cli ni c al tri al t o r e gi st er 
a n d t o r e n e w t h eir r e gi str ati o n a n n u all y.  
R e gi str ati o n r e q uir e s t h e s u b mi s si o n of:  
· 
a c o m pl et e d St at e m e nt of I n v e sti g at or F or m  ( F D A F or m 1 5 7 2) wit h a n ori gi n al 
si g n at ur e  
· 
a c urr e nt C urri c ul u m Vit a e ( C V)  
· 
a c o m pl et e d a n d si g n e d S u p pl e m e nt al I n v e sti g at or D at a F or m  (I D F) 
· 
a c o m pl et e d Fi n a n ci al Di s cl o s ur e F or m  ( F D F) wit h a n ori gi n al si g n at ur e 
Fill a b le P D F f or m s a n d a d diti o n al i nf or m ati o n c a n b e f o u n d o n t h e C T E P w e b sit e at 
< htt p:// ct e p. c a n c er. g o v/i n v e sti g at or R es o ur c es/i n v esti g at or _r e gi str ati o n. ht m >.  F or 
q u e sti o n s, pl e as e c o nt act t h e C T E P I n v e sti g a t or R e gi str ati o n H el p D e s k b y e m ail at 
< p m br e g p e n d @ ct e p. n ci. ni h. g o v >.  
C T E P A s s o ci at e R e gi str ati o n Pr o c e d ur e s / C T E P -I A M A c c o u nt 
T h e C a n c er T h er a p y E v al u ati o n Pr o gr a m ( C T E P) I d e ntit y a n d A c c e s s M a n a g e m e nt 
(I A M) a p pli c ati o n i s a w e b-b as e d a p pli c ati o n i nt e n d e d f or u s e b y b ot h I n v e sti g at or s (i. e., 
all p h y si ci a n s i n v ol v e d i n t h e c o n d u ct of N CI -s p o n s or e d cli ni c al tri al s) a n d A s s o ci at e s 
(i. e., all st aff i n v ol v e d i n t h e c o n d u ct of N CI-s p o n s or e d cli ni c al tri al s).  
A s s o ci at e s will u s e t h e C T E P -I A M a p pli c ati o n t o r e gi st er ( b ot h i niti al r e gi str ati o n a n d 
a n n u al r e -r e gi str ati o n) wit h C T E P a n d t o o bt ai n a u s er ac c o u nt. 
I n v e sti g at or s will u s e t h e C T E P-I A M a p pli c ati o n t o o bt ai n a u s er ac c o u nt o nl y. ( S e e 
C T E P I n v e sti g at or R e gi str ati o n Pr o c e d ur e s a b o v e f or i nf or m ati o n o n r e gi st eri n g wit h 
C T E P as a n I n v e sti g at or , w hi c h m u st b e c o m pl et e d b ef or e a C T E P -I A M ac c o u nt c a n b e 
r e q u e st e d.) 
A n acti v e C T E P -I A M u s er ac c o u nt will b e n e e d e d t o ac c e s s all C T E P a n d C T S U 
( Ca n c er Tri al s S u p p ort U nit) w e b sit e s a n d a p pli c ati o n s , i n cl u di n g t h e C T S U m e m b er s’ 
w e b sit e . 
A d diti o n al i nf or m ati o n c a n b e f o u n d o n t h e C T E P w e b sit e at 
< htt p:// ct e p. c a n c er. g o v/ br a n c h e s/ p m b/ as s o ci at e _r e gi str ati o n. ht m >.  F or q u e sti o n s, 
pl e as e c o nt act t h e C T E P A s s o ci at e R e gi str ati o n H el p D e s k  b y e m ail at 
< ct e pr e g h el p @ ct e p. nci. ni h. g o v >.  
C T S U R e gi str ati o n Pr o c e d ur e s  
T hi s s t u d y i s s u p p ort e d b y t h e N CI C a n c er Tri al s S u p p ort U nit ( C T S U). 
I R B A p pr o v al 
E ac h i n v e sti g at or or gr o u p of i n v e sti g at or s at a cli ni c al sit e m u st o bt ai n I R B a p pr o v al f or 
t hi s pr ot o c ol a n d s u b mit I R B a p pr o v al a n d s u p p orti n g d o c u m e nt ati o n t o t h e C T S U 
R e g ul at or y Offi c e b ef or e t h e y c a n b e a p pr o v e d t o e nr oll p ati e nt s. St u d y c e nt er s c a n 
c h e c k t h e st at u s of t h eir r e gi str ati o n p ac k et s b y q u er yi n g t h e R e g ul at or y S u p p ort S y st e m 
( R S S) sit e r e gi str ati o n st at u s p a g e of t h e C T S U m e m b er w e b sit e b y e nt eri n g cr e d e nti als 
R e v. 1/ 1 4  
R e v. 6/ 1 4  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
2 0  
at  htt p s:// w w w. ct s u. or g . F or sit e s u n d er t h e CI R B i niti ati v e, I R B d at a will a ut o m ati c all y 
l o a d t o R S S. 
D o w nl o a di n g Sit e R e gi str ati o n  D o c u m e nt s    
Sit e r e gi str ati o n f or m s m ay b e d o w nl o a d e d fr o m t h e E 1 4 1 2  pr ot o c ol p a g e l o c at e d o n t h e 
C T S U  m e m b er s’ w e b sit e.   
· 
G o t o htt p s:// w w w. ct s u. or g  a n d l o g i n t o t h e m e m b er s’ ar e a u si n g y o ur C T E P -I A M 
u s er n a m e a n d p as s w or d  
· 
Cli c k o n t h e Pr ot o c ol s t a b i n t h e u p p er l eft of y o ur s cr e e n  
· 
Cli c k o n t h e E C O G -A C RI N  li n k t o e x pa n d, t h e n s el e ct tri al pr ot o c ol  E 1 4 1 2  
· 
Cli c k o n t h e Sit e R e gi str ati o n D o c u m e nt s li n k  
R e q uir e m e nt s f or E 1 4 1 2  sit e r e gi str ati o n:  
· 
C T S U I R B C ertifi c ati o n  
· 
C T S U I R B/ R e g ul at or y A p pr o v al Tr a n s mitt al S h e et  
S u b mitti n g R e g ul at or y D o c u m e nt s  
S u b mit c o m pl et e d f or m s al o n g wit h a c o p y of y o ur I R B A p pr o v al a n d M o d el I nf or m e d 
C o n s e nt t o t h e C T S U R e g ul at or y Offi c e, w h er e t h e y will b e e nt er e d a n d tr ac k e d i n t h e 
C T S U R S S . 
 
C T S U R e g ul at or y Offi c e  
1 8 1 8 M ar k et Str e et, S uit e 1 1 0 0  
P hil a d el p hi a, P A 1 9 1 0 3  
P H O N E: 1 -8 6 6 -6 5 1 -2 8 7 8  
F A X: ( 2 1 5) 5 6 9 -0 2 0 6  
E -M AI L: C T S U R e g ul at or y @ ct s u.c o c c g. or g  (f or r e g ul at or y d o c u m e nt s u b mi s si o n o nl y)  
R e q uir e d Pr ot o c ol S p e cifi c R e g ul at or y D o c u m e nt s  
1.  
C T S U R e g ul at or y Tr a n s mitt al F or m.  
2.  
C o p y of I R B I nf or m e d C o n s e nt D o c u m e nt.  
N O T E:   
A n y d el eti o n or s u b st a nti v e m o difi c ati o n of i nf or m ati o n c o n c er ni n g 
ri s k s or alt er n ati v e pr o c e d ur e s c o nt ai n e d i n t h e s a m pl e i nf or m e d 
c o n s e nt d o c u m e nt m u st b e j u stifi e d i n writi n g b y t h e i n v e sti g at or a n d 
a p pr o v e d b y t h e I R B.  
3.  
A.  
C T S U I R B C ertifi c ati o n F or m.  
 
Or  
B.  
Si g n e d H H S O M B N o. 0 9 9 0 -0 2 6 3 (r e pl ac e s F or m 3 1 0).  
 
Or  
 
C.  
I R B A p pr o v al L ett er 
N O T E:  
T h e a b o v e s u b mi s si o n s m u st i n cl u d e t h e f oll o wi n g d et ail s:  
· 
I n di c at e all sit e s a p pr o v e d f or t h e pr ot o c ol u n d er a n as s ur a n c e n u m b er.  
· 
O H R P as s ur a n c e n u m b er of r e vi e wi n g I R B  
· 
F ull pr ot o c ol titl e a n d n u m b er  
· 
V er si o n D at e  
· 
T y p e of r e vi e w (f ull b o ar d v s. e x p e dit e d)  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
2 1  
· 
D at e of r e vi e w.  
· 
Si g n at ur e of I R B offi ci al  
C h e c ki n g Y o ur Sit e’ s R e gi str ati o n St at u s  
C h e c k t h e st at u s of y o ur sit e’ s r e gi str ati o n p ac k et s b y q u er yi n g t h e R S S sit e r e gi str ati o n 
st at u s p a g e of t h e m e m b er s’ s e cti o n of t h e C T S U w e b sit e.   
(N O T E:  Sit e s will n ot r e c ei v e f or m al n otifi c ati o n of r e g ul at or y a p pr o v al fr o m t h e C T S U 
R e g ul at or y Offi c e.)  
· 
G o t o htt p s:// w w w. ct s u. or g  a n d l o g i n t o t h e m e m b er s’ ar e a u si n g y o ur C T E P -I A M 
u s er n a m e a n d p as s w or d  
· 
Cli c k o n t h e  R e g ul at or y t a b at t h e t o p of y o ur s cr e e n 
· 
Cli c k o n t h e Sit e R e gi str ati o n t a b  
· 
E nt er y o ur 5 -c h ar act er C T E P I n stit uti o n C o d e a n d cli c k o n G o 
P ati e nt E nr oll m e nt  
P ati e nt s m u st n ot st art pr ot o c ol tr e at m e nt pri or t o r a n d o mi z ati o n ( St e p 1) . 
P ati e nt r e gi str ati o n c a n o c c ur o nl y aft er pr e -tr e at m e nt e v al u ati o n i s c o m pl et e, eli gi bilit y 
crit eri a h av e b e e n m et, a n d t h e st u d y sit e i s li st e d as ‘ a p pr o v e d’ i n t h e C T S U R S S. 
P ati e nt s m u st h av e si g n e d a n d d at e d all a p pli c a bl e c o n s e nt s a n d a ut h ori z ati o n f or m s.  
P ati e nt e nr oll m e nt will b e f acilit at e d u si n g t h e O n c ol o g y P ati e nt E nr oll m e nt N et w or k 
( O P E N).  O P E N i s a w eb -b as e d r e gi str ati o n s y st e m av ail a bl e o n a 2 4/ 7 b asi s.   T o 
ac c e s s O P E N, t h e sit e u s er m u st h av e a n acti v e C T E P-I A M ac c o u nt ( c h e c k at < 
htt p s:// e a p p s -ct e p. n ci. ni h. g o v/i a m/i n d e x.j s p  >) a n d a ' R e gi str ar' r ol e o n eit h er t h e L P O or 
p arti ci p ati n g or g a ni z ati o n r o st er.  
All sit e st aff  will u s e O P E N t o e nr oll p ati e nt s t o t hi s st u d y.  It i s i nt e gr at e d wit h t h e C T S U 
E nt er pri s e S y st e m f or r e g ul at or y a n d r o st er d at a a n d, u p o n e nr oll m e nt, i niti ali z e s t h e 
p a ti e nt i n t h e R av e d at a b as e. O P E N c a n b e ac c e s s e d at ( htt p s:// o p e n. ct s u. or g .) or fr o m 
t h e C T S U m e m b er s' w e b sit e O P E N t a b. 
Pri or t o ac c e s si n g O P E N sit e st aff s h o ul d v erif y t h e f ol l o wi n g: 
· 
All eli gi bilit y crit eri a h av e b e e n m et wit hi n t h e pr ot o c ol st at e d ti m efr a m e s. 
· 
All p ati e nt s h av e si g n e d a n a p pr o pri at e c o n s e nt f o r m a n d HI P A A a ut h ori z ati o n f or m 
(if a p pli c a bl e). 
N O T E:  
T h e O P E N s y st e m will pr o vi d e t h e sit e wit h a pri nt a bl e c o nfir m ati o n of 
r e gi str ati o n a n d tr e at m e nt i nf or m ati o n. Pl e as e pri nt t hi s c o nfir m ati o n f or y o ur 
r e c or d s. 
F urt h er i n str u cti o n al i nf or m ati o n i s pr o vi d e d o n t h e C T S U m e m b er s' w e b sit e O P E N t a b 
or wit hi n t h e O P E N U R L. F or a n y a d diti o n al q u e sti o n s c o nt act t h e C T S U H el p D e s k at 1 -
8 8 8 -8 2 3 -5 9 2 3 or ct s u c o nt act @ w e st at. c o m . 
4. 1  
Pr e -R e gi str ati o n ( St e p 0)  
T hi s st u d y r e q uir e s s u b mi s si o n of ti s s u e f or p at h ol o gi c al eli gi bilit y r e vi e w 
pri or t o r a n d o mi z ati o n. P at h ol o g y m at eri al r e q uir e m e nt s  f or pr e-r e vi e w ar e 
d e s cri b e d i n S e cti o n 1 1. Ti s s u e i s t o b e s u b mitt e d fr o m p ati e nt s m e eti n g 
pr er e gi str ati o n crit eri a a n d i s r e vi e w e d i n t w o (2 ) b u si n e s s d a y s, h o w e v er, 
R e v. 1 0/ 1 5  
R e v. 1 0/ 1 5  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
2 2  
i n c a s e of cli ni c al ur g e n c y, t h e ti s s u e m a y b e s u b mitt e d at a n yti me d uri n g 
t h e pr er e gi str ati o n p h a s e t o f a cilit at e w or k u p. 
T h e f oll o wi n g i nf or m ati o n will b e r e q u e st e d  
4. 1. 1  
Pr ot o c ol N u m b er  
4. 1. 2  
I n v e sti g at or I d e ntifi c ati o n 
4. 1. 2. 1  
I n stit uti o n a n d affili at e n a m e (I n stit uti o n C T E P I D) 
4. 1. 2. 2  
I n v e sti g at or’ s n a m e ( N CI n u m b er) 
4. 1. 2. 3  
C o o p er ati v e Gr o u p Cr e dit  
4. 1. 2. 4  
Cr e dit I n v e sti g at or  
4. 1. 2. 5  
Pr ot o c ol s p e cifi c c o nt act i nf or m ati o n  
4. 1. 3  
P ati e nt I d e ntifi c ati o n  
4. 1. 3. 1  
P ati e nt’ s i niti al s (fir st a n d l ast)  
4. 1. 3. 2  
P ati e nt’ s H o s pit al I D a n d/ or S o ci al S e c urit y n u m b er  
4. 1. 3. 3  
P ati e nt d e m o gr a p hi c s  
4. 1. 3. 3. 1  
G e n d er  
4. 1. 3. 3. 2  
Birt h d at e  
4. 1. 3. 3. 3  
R ac e  
4. 1. 3. 3. 4  
Et h ni cit y  
4. 1. 3. 3. 5  
Ni n e -di git ZI P c o d e  
4. 1. 3. 3. 6  
M et h o d of p ay m e nt  
4. 1. 3. 3. 7  
C o u ntr y of r e si d e nc e  
4. 1. 4  
Eli gi bilit y V erifi c ati o n  
P ati e nt s m u st m e et all of t h e eli gi bilit y r e q uir e m e nts i n S e cti o n 3. 1  
4. 1. 5  
A d diti o n al R e q uir e m e nt s  
4. 1. 5. 1  
P ati e nt s m u st pr o vi d e a si g n e d a n d d at e d, writt e n i nf or m e d 
c o n s e nt f or m.  
N O T E:  
C o pi e s of t h e c o n s e nt ar e n ot c oll e ct e d b y t h e 
E C O G -A C RI N O p er ati o n s Offi c e –  B o st o n . 
4. 1. 5. 2  
T h e I R B -a p pr o v e d c o n s e nt m u st all o w p ati e nt s  t h e o pti o n 
t o pr o vi d e s p e ci m e n s f or u s e i n t h e o pti o n al l a b or at or y 
r e s e ar c h st u di e s a n d f or u n d efi n e d f ut ur e r e s e ar c h.  
4. 1. 5. 3  
P at h ol o gi c al s a m pl e s  ar e r e q uir e d t o b e s ub mitt e d f or 
c e ntr al di a g n o sti c r e vi e w a n d d efi n e d l a b or at or y r e s e ar c h 
st u di e s as i n di c at e d i n S e cti o n 1 1 . 
4. 2  
R a n d o mi z ati o n ( St e p 1)  
M a y o Cli ni c - R o c h e st er  Di vi si o n of H e m at o p at h ol o g y will n otif y ( b y f a x) t h e 
s u b mitti n g i n stit uti o n’ s C R A of t h e r e s ult s of t h e “r e al ti m e ” c e ntr al 

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
2 3  
p at h ol o g y r e vi e w c o nfir mi n g c orr e ct hi st ol o g y A N D a s s e s s m e nt of ti s s u e 
a d e q u a c y f or G E P a s s e s s m e nt s . 
P ati e nt s m u st n ot st art pr ot o c ol tr e at m e nt pri or t o r a n d o miz ati o n t o st e p 1 . 
Tr e at m e nt s h o ul d st art wit hi n t hr e e w or ki n g d a y s aft er r a n d o mi z ati o n . 
T h e f oll o wi n g i nf or m ati o n will b e r e q u e st e d  
4. 2. 1  
Pr ot o c ol N u m b er  
4. 2. 2  
I n v e sti g at or I d e ntifi c ati o n 
4. 2. 2. 1  
I n stit uti o n a n d affili at e n a m e (I n stit uti o n C T E P I D) 
4. 2. 2. 2  
I n v e sti g at or’ s n a m e ( N CI n um b er)  
4. 2. 2. 3  
C o o p er ati v e Gr o u p Cr e dit  
4. 2. 2. 4  
Cr e dit I n v e sti g at or  
4. 2. 2. 5  
Pr ot o c ol s p e cifi c c o nt act i nf or m ati o n  
4. 2. 3  
P ati e nt I d e ntifi c ati o n  
4. 2. 3. 1  
P ati e nt’ s i niti al s (fir st a n d l ast)  
4. 2. 3. 2  
P ati e nt’ s H o s pit al I D a n d/ or S o ci al S e c urit y n u m b er  
4. 2. 3. 3  
P ati e nt d e m o gr a p hi c s  
4. 2. 3. 3. 1  
G e n d er  
4. 2. 3. 3. 2  
Birt h d at e  
4. 2. 3. 3. 3  
R ac e  
4. 2. 3. 3. 4  
Et h ni cit y  
4. 2. 3. 3. 5  
Ni n e -di git ZI P c o d e  
4. 2. 3. 3. 6  
M et h o d of p ay m e nt  
4. 2. 3. 3. 7  
C o u ntr y of r e si d e nc e  
4. 2. 4  
Eli gi bilit y V erifi c ati o n  
P ati e nt s m u st m e et all of t h e eli gi bilit y r e q uir e m e nts i n S e cti o n 3  
4. 2. 5  
Str atifi c ati o n F act or s  
· 
I nt er nati o n al pr o g n o sti c i n d e x (I PI) 2/ 3 v s 4/ 5  
· 
A g e: < 6 0 yr s. v s.   6 0 yr s.  
4. 2. 6  
A d diti o n al R e q uir e m e nt s  
4. 2. 6. 1  
Bi ol o gi c al s a m pl e s ar e t o b e s u b mitt e d f or f ut ur e u n d efi n e d 
l a b or at or y r e s e ar c h st u di e s p er p ati e nt c o n s e nt  as o utli n e d 
i n S e cti o n 1 1 . 
4. 2. 6. 2  
D at a c oll e cti o n f or t hi s st u d y will b e d o n e e x cl u si v el y 
t hr o u g h t h e M e di d at a R av e cli ni c al d at a m a n a g e m e nt 
s y st e m. A c c e s s t o t h e tri al i n R av e i s gr a nt e d t hr o u g h t h e 
i M e di d at a a p pli c ati o n t o all p er s o n s wit h t h e a p pr o pri at e 
r ol e s as si g n e d i n R e g ul at or y S u p p ort S y st e m ( R S S. T o 

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
2 4  
ac c e s s i R av e vi a i M e di d at a, t h e sit e u s er m u st h av e a n 
acti v e C T E P -I A M ac c o u nt ( c h e c k at < htt p s:// ea p p s -
ct e p. n ci. ni h. g o v/i a m >) a n d t h e a p pr o pri at e R av e r ol e 
( R av e C R A, R e a d-O nl y, Sit e I n v e sti g at or) o n eit h er t h e 
L P O or p arti ci p ati n g or g a ni z ati o n r o st er at t h e e nr olli n g 
sit e.  
U p o n i niti al sit e r e gi str ati o n a p pr o v al f or t h e st u d y i n R S S, 
all p er s o n s wit h R av e r ol e s as si g n e d o n t h e a p pr o pri at e 
r o st er will b e s e nt st u d y i n vit ati o n e-m ail fr o m i M e di d at a. 
T o ac c e pt t h e i n vit ati o n, sit e u s er s m u st l o g i nt o t h e S el e ct 
L o gi n ( htt p s://l o gi n.i m e di d at a. c o m/ s el e ctl o gi n) u si n g t h eir 
C T E P -I A M u s er n a m e a n d p as s w or d, a nd cli c k o n t h e 
“ ac c e pt” li n k i n t h e u p p er ri g ht-c or n er of t h e i M e di d at a 
p a g e. Pl e as e n ot e, sit e u s er s will n ot b e a bl e t o ac c e s s t h e 
st u d y i n R av e u ntil all r e q uir e d M e di d at a a n d st u d y s p e cifi c 
tr ai ni n g s ar e c o m pl et e d. Tr ai ni n g s will b e i n t h e f or m of 
el e c tr o ni c l e ar ni n g s ( el e ar ni n gs), a n d c a n b e ac c e s s e d b y 
cli c ki n g i n t h e u p p er ri g ht p a n e of t h e i M e di d at a s cr e e n.  
U s er s t h at h av e n ot pr e vi o u sl y acti v at e d t h eir 
i M e di d at a/ R av e ac c o u nt at t h e ti m e of i niti al sit e 
r e gi str ati o n a p pr o v al f or t h e st u d y i n R S S wil l al s o r e c ei v e 
a s e p ar at e i n vit ati o n fr o m i M e di d at a t o acti v at e t h eir 
ac c o u nt. A c c o u nt acti v ati o n i n str u cti o n s ar e l o c at e d o n t h e 
C T S U w e b sit e, R av e t a b u n d er t h e R av e r e s o ur c e 
m at eri al s ( M e di d at a A c c o u nt A cti v ati o n a n d St u d y 
I n vit ati o n A c c e pt a n c e). A d ditio n al i nf or m ati o n o n 
i M e di d at a/ R av e i s av ail a bl e o n t h e C T S U m e m b er s’ 
w e b sit e u n d er t h e R av e t a b at htt p:// w w w. ct s u. or g/ R A V E/  
or b y c o nt acti n g t h e C T S U H el p D e s k at 1 -8 8 8 -8 2 3 -5 9 2 3 
or b y e -m ail at ct s u c o nt act @ w e st at. c o m . 
4. 2. 6. 3  
C el g e n e Pr e g n a n c y Pr e v e nti o n C o u n s el or Pr o gr a m 
( C P P C P) 
F D A r e q uir e s t h at e ac h cli ni c al tri al s sit e h av e t w o 
c o u n s el or s (i n v e sti g at or s ar e n ot eli gi bl e) tr ai n e d b y 
C el g e n e t hr o u g h t h e C P P C P. T h e C P P C P i s av ail a bl e o n 
t h e i nt er n et f or e ac h p er s o n w h o h as c o m pl et e d t h e sit e 
c o u n s el or i d e ntifi c ati o n f or m ( A p p e n di x XI ) a n d r e gi st er e d 
wit h C el g e n e pri or t o c o m pl eti n g t h e C P P C P. E ac h p ati e nt 
m u st b e c o u n s el e d pri or t o di s p e nsi n g l e n ali d o mi d e a n d 
d o c u m e nt ati o n i s k e pt i n  t h e p ati e nt’ s r e c or d s. B ot h t h e 
tr ai ni n g c ertifi c at e s a n d t h e c o m pl et e d L e n ali d o mi d e 
E d u c ati o n a n d C o u n s eli n g G ui d a n c e D o c u m e nt s ar e 
a u dit a bl e d o c u m e nt s a n d m u st b e pr o d u c e d u p o n r e q u e st. 
C o u n s el or s w h o wi s h t o c o u n s el p ati e nt s f or diff er e nt 
pr ot o c ol s at t h e s a m e sit e or f or t h e s a m e pr ot o c ol at 
diff er e nt sit e s s h o ul d i n di c at e t hi s o n t h e sit e c o u n s el or 
i d e ntifi c ati o n f or m.. 

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
2 5  
Tr ai n e d c o u n s el or s m u st h av e a C T E P p er s o n I D fr o m 
t h eir I A M ac c o u nt s i n or d er t o b e tr ac k e d b y t h e C T S U. 
Sit e s m u st s e n d c o pi e s of t h e tr ai ni n g c ertifi c at e s a n d 
c o m pl et e d sit e c o u n s el or i d e ntifi c ati o n f or m s t o C T S U 
O p er ati o n s Offi c e (f ax # 1 -8 8 8 -6 9 1 -8 0 3 9; f or q u esti o ns, 
pl e as e c o nt act t h e C T S U H el p D e s k at 1 -8 8 8 -8 2 3 -5 9 2 3). 
D o c u m e nt ati o n of t w o tr ai n e d c o u n s el or s at e ac h sit e i s 
r e q uir ed f or b ot h tri al acti v ati o n a n d dr u g or d eri n g.  
4. 2. 7  
I n str u cti o n s f or P ati e nt s w h o D o N ot St art A s si g n e d Pr ot o c ol 
Tr e at m e nt  
If a p ati e nt w h o i s r a n d o mi z e d ( St e p 1)  d o e s n ot r e c ei v e a n y as si g n e d 
pr ot o c ol tr e at m e nt, b as eli n e a n d f oll o w -u p d at a will still b e c oll e c t e d 
a n d m u st b e s u b mitt e d t hr o u g h M e di d at a R av e  ac c or di n g t o t h e 
s c h e d ul e i n t h e E 1 4 1 2  F or m s C o m pl eti o n G ui d eli n e s.  
 

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
2 6  
5.  
Tr e at m e nt Pl a n  
5. 1  
A d mi ni str ati o n S c h e d ul e  
5. 1. 1  
Ar m A: R 2 C H O P Tr e at m e nt S c h e d ul e ( E x p eri m e nt al Ar m).  
R 2 C H O P r e p e at e d e v er y 3 w e e k s  ( +/- 3 d a y s) f or t ot al of 6 c y cl e s. 
A g e nt  
D o s e 1 
R o ut e  
D a y  
C y cl e L e n gt h  
Rit u xi m a b
2 . 1 1 
3 7 5 m g/ m 2  
I V 
D a y 1  
E v er y 2 1 d a y s  
C y cl o p h o s p h a mi d e 3 
7 5 0 m g/ m 2  
I V 
D a y 1  
E v er y 2 1 d a y s  
D o x or u bi ci n 4 
5 0 m g/ m 2  
I V 
D a y 1  
E v er y 2 1 d a y s  
Vi n cri sti n e  
1. 4 m g/ m 2 
( m a x 2 m g) 
I V 
D a y 1  
E v er y 2 1 d a y s  
Pr e d ni s o n e 8 , 9 
1 0 0 m g/ m 2  
p o  
D a y 1 -5  
E v er y 2 1 d a y s  
L e n ali d o mi d e  
2 5 m g  
p o  
D a y 1 -1 0  
E v er y 2 1 d a y s  
P e gfil gr a sti m 5 , 1 0 
6 m g  
S C  
B et w e e n D a y s  2 -4 7 
E v er y 2 1 d a y s  
A S A 6 
3 2 5 m g  
p o  
D a y 1 -2 1  
E v er y 2 1 d a y s  
1.  B o d y s urf a c e ar e a b a s e d o n a ct u al b o d y w ei g ht  
2.  Rit u xi m a b m a y b e r o u n d e d t o n e ar e st 5 0 m g.  
3.  C y cl o p h o s p h a mi d e d o s e m a y b e r o u n d e d t o n e ar e st 5 0 m g  
4.  D o x or u bi ci n d o s e m a y b e r o u n d e d t o n e ar e st 5 m g  
5.  U s e of P e gfil gr a sti m i s m a n d at or y i n R 2 C H O P ar m . 
6.  A s piri n pr o p h yl a xi s will b e gi v e n t o all p ati e nt s u nl e s s t h e p ati e nt i s o n f ull 
a nti c o a g ul ati o n, s e e d et ail s i n eli gi bilit y s e cti o n.  
7.  A si n gl e i nj e cti o n of p e gfil gr a sti m c a n b e gi v e n b et w e e n d a y s 2 -4 of t h e c y cl e.  
8.  Pr e d ni s o n e d o s e i s  1 0 0 m g/ m 2  a n d c a n b e r o u n d e d wit hi n 1 5 %.  
9.  A bi o e q ui v al e nt d o s e of c orti c o st er oi d m a y b e u s e d a s a s u b stit ut e.  
1 0.  M a y s u b stit ut e ot h er w hit e bl o o d c ell gr o wt h f a ct or bi ol o gi c p er i n stit uti o n al p oli c y. 
Pl e a s e s e e S e cti o n 5. 5. 5 . 
1 1.  D u e t o pr ol o n g e d i nf u si o n ti m e s o n d a y 1 wit h c h e m ot h er a p y a n d rit u xi m a b, pr o vi d ers 
m a y s plit t h e d o s e of rit uxi m a b o v er 2 d a y s ( d a y 0 a n d d a y 1, w h er e d a y 1 i s 
C H O P +/ -l e n ali d o mi d e i niti ati on) or d eli v er rit u xi m a b o n d a y 0 a n d C H O P +/ - 
l e n ali d o mi d e d a y 1. 
5. 1. 2  
Ar m B: R C H O P Tr e at m e nt S c h e d ul e ( C o ntr ol Ar m).  
R C H O P r e p e at e v er y 3 w e e k s ( +/- 3 d a y s) f or t ot al of 6 c y cl e s. 
A g e nt  
D o s e 1 
R o ut e  
D a y  
C y cl e L e n gt h  
Rit u xi m a b
2 , 1 0 
3 7 5 m g/ m 2  
I V 
D a y 1  
E v er y 2 1 d a y s  
C y cl o p h o s p h a mi d e 3 
7 5 0 m g/ m 2  
I V 
D a y 1  
E v er y 2 1 d a y s  
D o x or u bi ci n 4 
5 0 m g/ m 2  
I V 
D a y 1  
E v er y 2 1 d a y s  
Vi n cri sti n e  
1. 4 m g/ m 2 
( m a x 2 m g) 
I V 
D a y 1  
E v er y 2 1 d a y s  
Pr e d ni s o n e 7 , 8 
1 0 0 m g/ m 2  
p o  
D a y 1 -5  
E v er y 2 1 d a y s  
P e gfil gr a sti m 5 , 9 
6 m g  
S C  
B et w e e n D a y s  2 -4 6 
E v er y 2 1 d a y s  
1.  B o d y s urf a c e ar e a b a s e d o n a ct u al b o d y w ei g ht  
2.  Rit u xi m a b m a y b e r o u n d e d t o n e ar e st 5 0 m g.  
3.  C y cl o p h o s p h a mi d e d o s e m a y b e r o u n d e d t o n e ar e st 5 0 m g  
R e v. 1/ 1 4  
R e v. 6/ 1 4  
R e v. 6/ 1 4 , 
1 0/ 1 5  
R e v. 1/ 1 5  
R e v. 1 0/ 1 5  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
2 7  
4.  D o x or u bi ci n d o s e m a y b e r o u n d e d t o n e ar e st 5 m g  
5.  P e gfil gr a sti m u s e p er di s cr eti o n of tr e ati n g M D i n R C H O P ar m.  
6.  P e gfil gr a sti m, if u s e d, c a n b e gi v e n b et w e e n d a y s 2 -4 of t h e c y cl e.  
7.  Pr e d ni s o n e d o s e i s 1 0 0 m g/ m
2 a n d c a n b e r o u n d e d wit hi n 1 5 %.  
8  
A bi o e q ui v al e nt d o s e of c orti c o st er oi d m a y b e u s e d a s a s u b stit ut e.  
9.  M a y s u b stit ut e ot h er w hit e bl o o d c ell gr o wt h f a ct or bi ol o gi c p er i n stit uti o n al p oli c y. 
Pl e a s e s e e S e cti o n 5. 5. 5 . 
1 0.  D u e t o pr ol o n g e d i nf u si o n ti m e s o n d a y 1 wit h c h e m ot h er a p y a n d rit u xi m a b, pr o vi d ers 
m a y s plit t h e d o s e of rit uxi m a b o v er 2 d a y s ( d a y 0 a n d d a y 1, w h er e d a y 1 i s 
C H O P +/ -l e n ali d o mi d e i niti ati o n) or d eli v er rit u xi m a b o n d a y 0 a n d C H O P +/- 
l e n ali d o mi d e d a y 1. 
5. 2  
A d v er s e E v e nt R e p orti n g R e q uir e m e nts  
5. 2. 1  
P ur p o s e  
A d v er s e e v e nt ( A E) d at a c oll e cti o n a n d r e p orti n g, w hi c h ar e r e q uir e d 
as p art of e v er y cli ni c al tri al, ar e d o n e t o e n s ur e t h e s af et y of t h e 
p ati e nt s e nr oll e d, as w ell as t h o s e w h o  will e nr oll i n f ut ur e st u di e s 
u si n g si mil ar a g e nt s.  
· 
R o uti n e r e p orti n g :  A d v er s e e v e nt s ar e r e p ort e d i n a r o uti n e 
m a n n er at s c h e d ul e d ti m e s d uri n g a tri al u si n g M e di d at a R av e.   
· 
E x p e dit e d r e p orti n g :  I n a d diti o n t o r o uti n e r e p orti n g, c ert ai n 
a d v er s e e v e nt s m u st b e r e p ort e d i n a n e x p e dit e d m a n n er f or 
ti m eli er m o nit ori n g of p ati e nt s af et y a n d c ar e. T h e f oll o wi n g 
s e cti o n s pr o vi d e i nf or m ati o n a n d i n str u cti o ns r e g ar di n g e x p e dit e d 
a d v er s e e v e nt r e p orti n g.  
N O T E:  
Eff e cti v e A pril 1, 2 0 1 8 e x p e dit e d a d v e r s e e v e nt 
r e p orti n g d o n e vi a C T E P-A E R S will u s e C T C A E 
v er si o n 5. 0 t er mi n ol o g y a n d gr a di n g.  R o uti n e 
a d v er s e e v e nt r e p orti n g a n d d o s e m o difi c ati o n s 
g ui d eli n e s will c o nti n u e t o b e b a s e d o n C T C A E 
v er si o n 4. 0 t er mi n ol o g y a n d gr a di n g.  
5. 2. 2  
T er mi n ol o g y  
· 
A d v er s e E v e nt ( A E): A n y u nt o w ar d m e di c al o c c urr e n c e 
as s o ci at e d wit h t h e u s e of a dr u g i n h u m a n s, w h et h er or n ot 
c o n si d er e d dr u g r el at e d. T h er ef or e, a n A E c a n b e A N Y 
u nf av or a bl e a n d u ni nt e n d e d si g n (i n cl u di n g a n a b n or m al 
l a b or at or y fi n di n g), s y m pt o m, or di s e as e t e m p or all y as s o ci at e d 
wit h t h e u s e of a m e di ci n al pr o d u ct, w h et h er or n ot c o n si d er e d 
r el at e d t o t h e m e di ci n al pr o d u ct.  
· 
Attri b uti o n:  A n as s e s s m e nt of t h e r el ati o n s hi p b et w e e n t h e 
a d v er s e e v e nt a n d t h e pr ot o c ol tr e at m e nt, u si n g t h e f oll o wi n g 
c at e g ori e s.  
A T T RI B U TI O N  
D E S C RI P TI O N  
U nr el at e d  
T h e A E i s cl e arl y N O T  r el at e d t o tr e at m e nt 
U nli k el y  
T h e A E i s d o u btf ull y r el at e d  t o tr e at m e nt 
P o s si bl e  
T h e A E m a y b e r el at e d t o tr e at m e nt 
R e v. 6/ 1 4  
R e v. A d d 9  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
2 8  
Pr o b a bl e  
T h e A E i s li k el y r el at e d t o tr e at m e nt 
D efi nit e  
T h e A E i s cl e arl y r el at e d  t o tr e at m e nt 
· 
C A E P R ( C o m pr e h e n si v e A d v er s e E v e nt s a n d P ot e nti al R i s k s 
Li st):  A n N CI g e n er at e d li st of r e p ort e d a n d/ or p ot e nti al A E s 
as s o ci at e d wit h a n  a g e nt c urr e ntl y u n d er a n N CI I N D.  I nf or m ati o n 
c o nt ai n e d i n t h e C A E P R i s c o m pil e d fr o m t h e I n v e sti g at or’ s 
Br o c h ur e, t h e P ac k a g e I n s ert, as w ell as c o m p a n y s af et y r e p ort s.   
· 
C T C A E:   T h e N CI C o m m o n T er mi n ol o g y C rit eri a f or A d v er s e 
E v e nt s pr o vi d e s a d e s cri pti v e t er mi n ol o g y t h at i s t o b e utili z e d f or 
A E r e p orti n g.  A gr a d e ( s e v erit y) i s pr o vi d e d f or e ac h A E t er m.  
· 
H o s pit ali z ati o n ( or pr ol o n g ati o n of h o s pit ali z ati o n):  F or A E 
r e p orti n g p ur p os e s, a h o s pit ali z ati o n i s d efi n e d as a n i n p ati e nt 
h o s pit al st ay e q u al t o or gr e at er t h a n 2 4 h o ur s.   
· 
Lif e T hr e at e ni n g A d v er s e E v e nt:   A n y A E t h at pl ac e s t h e 
s u bj e ct at i m m e di at e ri s k of d e at h fr o m t h e A E as it o c c urr e d.   
· 
S eri o u s A d v e r s e E v e nt ( S A E): A n y a d v er s e e v e nt o c c urri n g at 
a n y d o s e t h at r e s ult s i n A N Y of t h e f oll o wi n g o ut c o m e s:  
· 
D e at h  
· 
A lif e -t hr e at e ni n g a d v er s e e v e nt  
· 
I n p ati e nt h o s pit ali z ati o n or pr ol o n g ati o n of e xi sti n g 
h o s pit ali z ati o n (f or   2 4 h o ur s).  
· 
A p er si st e nt or si g ni fi c a nt i n c a p acit y or s u b st a nti al di sr u pti o n 
of t h e a bilit y t o c o n d u ct n or m al lif e f u n cti o n s.  
· 
A c o n g e nit al a n o m al y/ birt h d ef e ct.  
· 
I m p ort a nt M e di c al E v e nt s (I M E) t h at m ay n ot r e s ult i n d e at h, 
b e lif e t hr e at e ni n g, or r e q uir e h o s pit ali z ati o n m ay b e 
c o n si d er e d a s eri o u s w h e n, b as e d u p o n m e di c al j u d g m e nt, 
t h e y m ay j e o p ar di z e t h e p ati e nt or s u bj e ct a n d m ay r e q uir e 
m e di c al or s ur gi c al i nt er v e nti o n t o pr e v e nt o n e of t h e 
o ut c o m e s li st e d i n t hi s d efi niti o n.  
· 
S P E E R ( S p e cifi c P r ot o c ol E x c e pti o n s t o E x p e dit e d 
R e p orti n g):  A s u b s et of A E s wit hi n t h e C A E P R t h at c o nt ai n s li st 
of e v e nt s t h at ar e pr ot o c ol s p e cifi c e x c e pti o ns t o e x p e dit e d 
r e p orti n g.  If a n A E m e et s t h e r e p orti n g r e q uir e m e nt s of t h e 
pr ot o c ol, a n d it i s li st e d o n t h e S P E E R, it s h o ul d O N L Y  b e  
r e p ort e d vi a C T E P-A E R S if t h e gr a d e b ei n g r e p ort e d e x c e e ds t h e 
gr a d e li st e d i n t h e p ar e nt h e s e s n e xt t o t h e e v e nt .    
5. 2. 3  
R e p orti n g pr o c e d ur e  
T hi s st u d y r e q uir e s t h at e x p e dit e d a d v er s e e v e nt r e p orti n g u s e 
C T E P ’ s A d v er s e E v e nt R e p orti n g S y st e m (C T E P -A E R S ). C T E P ’ s 
g ui d eli n e s f or C T E P -A E R S  c a n b e f o u n d at htt p:// ct e p. c a n c er. g ov .  A 
C T E P -A E R S  r e p ort m u st b e s u b mitt e d el e ctr o ni c all y t o E C O G -A C RI N  
a n d t h e a p pr o pri at e r e g ul at or y a g e n ci e s vi a t h e C T E P -A E R S  W e b -
b as e d a p pli c ati o n l o c at e d at htt p:// ct e p. c a n c er. g o v . 
R e v. 1/ 1 5  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
2 9  
I n t h e r ar e e v e nt w h e n I nt er n et c o n n e cti vit y i s di sr u pt e d a 2 4-h o ur 
n otifi c ati o n i s t o b e m a d e b y t el e p h o n e t o  
· 
t h e A E T e a m at E C O G -A C RI N  ( 6 1 7-6 3 2 -3 6 1 0) f or Ar m s A a n d B  
· 
t h e N CI ( 3 0 1-8 9 7 -7 4 9 7) f or Ar m A  
· 
t h e F D A ( 1-8 0 0 -F D A -1 0 8 8) f or Ar m B  
A n el e ctr o ni c r e p ort M U S T  b e s u b mitt e d i m m e di at el y u p o n r e -
e st a bli s h m e nt of i nt er n et c o n n e cti o n.  
S u p p orti n g a n d f oll o w u p d at a : A n y s u p p orti n g or f oll o w u p 
d o c u m e nt ati o n m u st b e u pl o a d e d t o t h e S u p pl e m e nt al D at a F ol d er i n 
M e di d at a R av e wit hi n 4 8 -7 2 h o ur s.  I n a d diti o n, s u p p orti n g or f oll o w u p 
d o c u m e nt ati o n m u st b e f ax e d t o t h e N CI ( 3 0 1 - 2 3 0 -0 1 5 9) f or Ar m A 
a n d t h e F D A ( 8 0 0 -3 3 2 -0 1 7 8) f or Ar m B i n t h e s a m e ti m efr a m e.  
N CI T e c h ni c al H el p D e s k :  F or a n y t e c h ni c al q u e sti o n s or s y st e m 
pr o bl e m s r e g ar di n g t h e u s e of t h e C T E P -A E R S  a p pli c ati o n, pl e as e 
c o nt act t h e N CI T e c h ni c al H el p D e s k at n ci ct e p h el p @ ct e p. n ci. ni h. g o v  
or b y p h o n e at 1 -8 8 8 -2 8 3 -7 4 5 7.  
5. 2. 4  
D et er mi n ati o n of r e p orti n g r e q uir e m e nt s  
M a n y f act or s d et er mi n e t h e r e p orti n g r e q uir e m e nt s of e ac h i n di vi d u al 
pr ot o c ol, a n d w hi c h e v e nt s ar e r e p ort a bl e i n a n e x p e diti o u s m a n n er, 
i n cl u di n g:   
· 
t h e p h as e ( 0, 1, 2, or 3) of t h e tri al  
· 
w h et h er t h e p ati e nt h as r e c ei v e d a n i n v e sti g ati o n al or c o m m er ci al 
a g e nt or b ot h  
· 
t h e s eri o u s n e s s of t h e e v e nt 
· 
t h e C o m m o n T er mi n ol o g y Crit eri a f or A d v er s e E v e nt s ( C T C A E) 
gr a d e  
· 
w h et h er or n ot h o s pit ali z ati o n or pr ol o n g ati o n of h o s pit ali z ati o n 
w as as s o ci at e d wit h t h e e v e nt  
· 
w h e n t h e a d v er s e e v e nt o c c urr e d ( wit hi n 3 0 d ay s of t h e l ast 
a d mi ni str ati o n of i n v e sti g ati o n al a g e nt v s.   3 0 d ay s aft er t h e l ast 
a d mi ni str ati o n of i n v e sti g ati o n al a g e nt)  
· 
t h e r el ati o n s hi p t o t h e st u d y tr e at m e nt ( attri b uti o n) 
U si n g t h e s e  f a ct or s, t h e i n str u cti o n s a n d t a bl e s i n t h e f oll o wi n g 
s e cti o n s h a v e b e e n c u st o mi z e d f or pr ot o c ol E 1 4 1 2 a n d o utli n e 
t h e s p e cifi c e x p e dit e d a d v er s e e v e nt r e p orti n g r e q uir e m e nt s f or 
st u d y E 1 4 1 2.   

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
3 0  
5. 2. 5  
St e p s t o d et er mi n e if a n a d v er s e e v e nt i s t o b e r e p ort e d i n a n 
e x p e dit e d m a n n er –  Ar m A  
5. 2. 5. 1  
G ui d eli n e s f or a d v er s e e v e nt s O C C U R RI N G W HI L E O N 
P R O T O C O L T R E A T M E N T A N D WI T HI N 3 0 D A Y S  of t h e 
l ast a d mi ni str ati o n of t h e i n v e sti g ati o n al a g e nt( s). 
 
 
D et er mi n e if t h e e v e nt m e et s t h e 
d efi niti o n of a S eri o u s A d v er s e 
E v e nt  ( S A E) as o utli n e d b y t h e 
si x crit eri a i n t h e t o p p orti o n of t h e 
t a bl e b el o w i n s e cti o n 5. 2. 6  
Y e s  
N o  
I d e ntif y t h e t y p e a n d 
gr a d e  of t h e e v e nt 
u si n g C T C A E v 5 . 0 
D et er mi n e if t h e p ati e nt 
w as h o s pit ali z e d  f or   2 4 
h o ur s f or t h e e v e nt  
  
Wit h t hi s i nf or m ati o n, 
r e vi e w t h e c h art i n 
S e cti o n 5. 2. 6  t o d et er mi n e 
if e v e nt i s r e p ort a bl e vi a 
C T E P -A E R S  
R ef er t o S e cti o n 5. 2. 7  t o 
d et er mi n e if t h e e v e nt 
m e et s t h e pr ot o c ol 
s p e cifi c r e p orti n g 
r e q uir e m e nt s f or t hi s 
st u d y. If s o, r e p ort t h e 
R ef er t o S e cti o n 5. 2. 7  t o 
d et er mi n e if t h e e v e nt m e et s 
t h e pr ot o c ol s p e cifi c r e p orti n g 
r e q uir e m e nt s f or t hi s st u d y. If 
s o, r e p ort t h e e v e nt vi a C T E P -
A E R S  
I s t h e ev e nt 
r e p ort a bl e ? 
N o  
Y e s  
R ef er t o S e cti o n 5. 2. 7  t o d et er mi n e if t h e e v e nt m e et s t h e 
crit eri a as a n e x c e pti o n  t o r e p orti n g o n t hi s pr ot oc ol.  If it 
d o e s n ot, r e p ort t h e e v e nt vi a C T E P -A E R S  
R e v. A d d 9  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
3 1  
5. 2. 5. 2  
G ui d eli n e s f or a d v er s e e v e nt s O C C U R RI N G G R E A T E R 
T H A N 3 0 D A Y S  aft er t h e l ast a d mi ni str ati o n of t h e 
i n v e sti g ati o n al a g e nt( s). 
If t h e a d v er s e e v e nt m e et s t h e d efi niti o n of a S er i o u s 
A d v er s e E v e nt  ( S A E) as o utli n e d b y t h e si x crit eri a i n t h e 
t o p p orti o n of t h e t a bl e b el o w i n S e cti o n 5. 2. 6 , A N D h as a n 
attri b uti o n of p o s si bl e , pr o b a bl y or d efi nit e, t h e f oll o wi n g 
e v e nt s r e q uir e r e p orti n g as f oll o w s:  
E x p e dit e d 2 4 -h o ur n otifi c ati o n f oll o w e d b y c o m pl et e 
r e p ort wit hi n 5 c al e n d ar d a y s f or:  
· 
All Gr a d e 4 a n d Gr a d e 5 A E s  
N O T E:  
A n y d e at h o c c urri n g gr e at er t h a n 3 0 d ay s aft er 
t h e l ast d o se of i n v e sti g ati o n al a g e nt wit h a n 
attri b uti o n of p o s si bl e, pr o b a bl e or d efi nit e m u st 
b e r e p ort e d vi a C T E P -A E R S  e v e n if t h e p ati e nt 
i s off st u d y 
E x p e dit e d 1 0 c al e n d ar d a y r e p ort s f or:  
· 
Gr a d e 2 a d v er s e e v e nt s r e s ulti n g i n h o s pit ali z ati o n or 
pr ol o n g ati o n of h o s pit ali z ati o n  
· 
Gr a d e 3 a d v er s e e v e nt s   
5. 2. 6  
E x p e dit e d R e p orti n g R e q uir e m e nt s f or Ar m A o n pr ot o c ol E 1 4 1 2  
I n v e sti g ati o n al A g e nt s: L e n ali d o mi d e   
C o m m er ci al A g e nt s:  Rit u xi m a b, C y cl o p h o s p h a mi d e, D o x or u bi ci n, 
Vi n cri sti n e a n d Pr e d ni s o n e  
L at e P h as e  2 a n d P h as e 3 St u di e s  
E x p e dit e d R e p orti n g R e q uir e m e nt s f or A d v er s e E v e nt s t h at O c c ur o n 
St u di e s u n d er a n I N D wit hi n 3 0 D a y s of t h e L a st A d mi ni str ati o n of t h e 
I n v e sti g ati o n al A g e nt/I nt er v e nti o n 1  
N O T E:  
F o ot n ot e 1 i n str u ct s h o w t o r e p ort s eri o u s a d v er s e e v e nt s 
t h at o c c ur m or e t h a n 3 0 d ay s aft er t h e l ast a d mi ni str ati o n 
of i n v e sti g ati o n al a g e nt/i nt er v e nti o n.  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
3 2  
F D A R E P O R TI N G R E Q UI R E M E N T S F O R S E RI O U S A D V E R S E E V E N T S ( 2 1 C F R P art 3 1 2)  
N O T E:  
I n v e sti g at or s M U S T  i m m e di at el y r e p ort t o t h e s p o n s or ( N CI) A N Y S eri o u s A d v er s e E v e nt s, 
w h et h er or n ot t h e y ar e c o n si d er e d r el at e d t o t h e i n v e sti g ati o n al a g e nt( s)/i nt er v e nti o n ( 2 1 
C F R 3 1 2. 6 4)  
A n a d v er s e e v e nt i s c o n si d er e d s eri o u s if it r e s ult s i n A N Y  of t h e f oll o wi n g o ut c o m e s:   
1)  D e at h  
2)  A lif e -t hr e at e ni n g a d v er s e e v e nt  
3)  A n a d v er s e e v e nt t h at r e s ult s i n i n p ati e nt h o s pit ali z ati o n or pr ol o n g ati o n of e xi sti n g h o s pit aliz ati o n f or 
  2 4 h o ur s  
4)  A p er si st e nt or si g nifi c a nt i n c a p a cit y or s u b st a nti al di sr u pti o n of t h e a bilit y t o c o n d u ct n or m al lif e 
f u n cti o n s  
5)  A c o n g e nit al a n o m al y/ birt h d ef e ct.  
6)  I m p ort a nt M e dic al E v e nt s (I M E) t h at m a y n ot r e s ult i n d e at h, b e lif e t hr e at e ni n g, or r e q uir e 
h o s pit ali z ati o n m a y b e c o n si d er e d s eri o u s w h e n, b a s e d u p o n m e dic al j u d g m e nt, t h ey m a y j e o p ar dize 
t h e p ati e nt or s u bje ct a n d m a y r e q uir e m e dic al or s ur gi c al i nt er v e nti o n t o pr e v e nt o n e of t h e 
o ut c o m e s li st e d i n t hi s d efi niti o n. ( F D A, 2 1 C F R 3 1 2. 3 2;  I C H E 2 A a n d I C H E 6). 
A L L  S E RI O U S  a d v er s e e v e nt s t h at m e et t h e a b o v e crit eri a M U S T  b e i m m e di at ely r e p ort e d t o t h e N CI 
vi a C T E P -A E R S  wit hi n t h e ti m efr a m e s d et ail e d i n t h e t a bl e b el o w.  
H o s pit ali z ati o n  
Gr a d e 1 
Ti m efr a m e s  
Gr a d e 2 
Ti m efr a m e s  
Gr a d e 3 Ti m efr a m e s  
Gr a d e 4 & 5 
Ti m efr a m e s  
R e s ulti n g i n 
H o s pit ali z ati o n  
  2 4 hr s  
1 0 C al e n d ar D a y s  
2 4 -H o ur 5 
C al e n d ar D a y s  
N ot r e s ulti n g i n 
H o s pit ali z ati o n  
  2 4 hr s  
N ot r e q uir e d  
1 0 C al e n d ar D a y s  
N O T E:  
Pr ot o c ol s p ecifi c e x c e pti o n s t o e x p e dit e d r e p orti n g of s eri o u s a d v er s e e v e nt s ar e f o u n d i n 
t h e S p e cific Pr ot o c ol E x c e pti o n s t o E x p e dit e d R e p orti n g ( S P E E R) p orti o n of t h e C A E P R  
E x p e dit e d A E r e p orti n g ti m eli n e s ar e d efi n e d a s:  
o  “ 2 4-H o ur; 5 C al e n d ar D a y s” - T h e A E m u st i niti all y b e r e p ort e d vi a C T E P -A E R S  wit hi n 2 4 h o ur s of 
l e ar ni n g of t h e A E, f oll o w e d b y a c o m pl et e e x p e dit e d r e p ort wit hi n 5 c al e n d ar d a y s of t h e i niti al 2 4-
h o ur  r e p ort. 
o  “ 1 0 C al e n d ar D a y s” - A c o m pl et e e x p e dit e d r e p ort o n t h e A E m u st b e s u b mitt e d wit hi n 1 0 c al e n d ar 
d a y s of l e ar ni n g of t h e A E.  
1  S eri o u s a d v er s e e v e nt s t h at o c c ur m or e t h a n 3 0 d ay s aft er t h e l a st a d mi ni str ati o n of i n v e sti g ati o n al 
a g e nt/i nt er v e nti o n a n d h a v e a n attri b uti o n of p o s si bl e, pr o b a bl e, or d efi nit e r e q uir e r e p orti n g a s f oll o ws:  
E x p e dit e d 2 4 -h o ur n otifi c ati o n f oll o w e d b y c o m pl et e r e p ort wit hi n 5 c al e n d ar d a y s f or:  
·  All Gr a d e 4, a n d Gr a d e 5 A Es  
E x p e dit e d 1 0 c al e n d ar d a y r e p ort s f or:  
·  Gr a d e 2 a d v er s e e v e nt s r e s ulti n g i n h o s pit ali z ati o n or pr ol o n g ati o n of h o s pit ali z ati o n  
·  Gr a d e 3 a d v er s e e v e nt s  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
3 3  
5. 2. 7  
A d diti o n al i n str u cti o n s, r e q uir e m e nt s a n d e x c e pti o n s f or pr ot o c ol 
E 1 4 1 2  
 
A d diti o n al I n str u cti o n s:  
F or i n str u cti o n s o n h o w t o s p e cifi c all y r e p ort e v e nt s t h at r e s ult i n 
p er si st e nt or si g nifi c a nt di s a bilit y/i n c a p acit y, c o n g e nit al a n o m al y, 
or birt h d ef e ct  e v e nt s vi a C T E P -A E R S, pl e as e c o nt act t h e A E M D 
H el p D e s k at a e m d @t e c h -r e s. c o m or 3 0 1 -8 9 7 -7 4 9 7. T hi s will 
n e e d t o b e di s c u s s e d o n a c as e b y c as e b asi s  
 
E 1 4 1 2 s p e cifi c e x p e dit e d r e p orti n g r e q uir e m e nt s:  
· Pr e g n a n c y   
Pr e g n a n ci e s a n d s u s p e ct e d pr e g n a n ci e s (i n cl u di n g a p o siti v e 
pr e g n a n c y t e st r e g ar dl e s s of a g e or di s e as e st at e) o c c urri n g 
w hil e t h e s u bj e ct i s o n L e n ali d o mi d e, or wit hi n 2 8 d ay s of t h e 
s u bj e ct’ s l ast d o s e of L e n ali d o mi d e, ar e c o n si d er e d 
i m m e di at el y r e p ort a bl e e v e nt s. T h e pr e g n a n c y, s u s p e ct e d 
pr e g n a n c y, or p o siti v e pr e g n a n c y t e st m u st b e r e p ort e d 
vi a C T E P -A E R S  wit hi n 2 4 h o ur s of t h e I n v e sti g at or’ s 
k n o wl e d g e.  Pl e as e r ef er t o A p p e n di x XII  f or d et ail e d 
i n str u cti o n s o n h o w t o r e p ort t h e o c c urr e n c e of a pr e g n a n c y as 
w ell as t h e o ut c o m e of all pr e g n a n ci e s.    
 
 
E 1 4 1 2 s p e cifi c e x p e dit e d r e p orti n g e x c e pti o n s:  
F or st u d y ar m A, t h e a d v er s e e v e nt s li st e d b el o w d o n ot  r e q uir e 
e x p e dit e d r e p orti n g vi a C T E P -A E R S : 
If a n A E m e et s t h e r e p orti n g r e q uir e m e nts of t h e pr ot o c ol, a n d 
it i s li st e d o n t h e S P E E R, it s h o ul d O N L Y  b e r e p ort e d vi a 
C T E P -A E R S if t h e gr a d e b ei n g r e p ort e d e x c e e d s t h e gr a d e 
li st e d i n t h e p ar e nt h e s e s n e xt t o t h e e v e nt.   
 
 
R e v. 1/ 1 4  
R e v. 1/ 1 5  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
3 4  
5. 2. 8  
St e p s t o d et er mi n e if a n e v e nt i s t o b e r e p ort e d i n a n e x p e dit e d 
m a n n er –  Ar m B  
 
I d e ntif y t h e t y p e a n d gr a d e of t h e e v e nt 
u si n g C T C A E v 5 . 0 
D et er mi n e if t h e e v e nt i s r el at e d t o t h e 
pr ot o c ol tr e at m e nt ( attri b uti o n ) 
  
Wit h t hi s i nf or m ati o n, r e vi e w t h e c h art i n 
S e cti o n 5. 2. 9  t o d et er mi n e if e v e nt i s 
r e p ort a bl e vi a C T E P -A E R S  
R ef er t o f o ot n ot e b i n S e cti o n 5. 2. 9  
t o d et er mi n e if t h e e v e nt m e et s t h e 
pr ot o c ol s p e cific r e p orti n g 
r e q uir e m e nt s f or t hi s st u d y.  If s o, 
r e p ort t h e e v e nt vi a C T E P -A E R S  
I s t h e e v e nt 
r e p ort a bl e ? 
N o  
Y e s  
R e p ort t h e e v e nt 
vi a C T E P -A E R S  
D et er mi n e t h e e x p e ct e d n e s s  of t h e 
e v e nt.  A n u n e x p e ct e d e v e nt i s d efi n e d 
a s o n e w h er e t h e t y p e of s e v erit y of t h e 
e v e nt i s n ot li st e d i n t h e i n v e sti g at or’ s 
br o c h ur e, p a c k a g e i n s ert or pr ot o c ol.  
R e v. A d d 9  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
3 5  
5. 2. 9  
E x p e dit e d R e p orti n g R e q uir e m e nt s f or Ar m B o n pr ot o c ol E 1 4 1 2  
C o m m er ci al A g e nt s:  Rit u xi m a b, C y cl o p h o s p h a mi d e, D o x or u bi ci n, 
Vi n cri sti n e a n d Pr e d ni s o n e  
E x p e dit e d r e p orti n g r e q uir e m e nt s f or a d v er s e e v e nt s e x p eri e n c e d b y p ati e nt s o n ar m( s) wit h 
c o m m er ci al a g e nt s o nl y – Ar m B  
Attri b uti o n  
Gr a d e 4  
Gr a d e 5 a 
E C O G -A C RI N  
a n d Pr ot o c ol -
S p e cifi c  
R e q uir e m e nt s  
U n e x p e ct e d  
E x p e ct e d  
U n e x p e ct e d  
E x p e ct e d  
S e e f o ot n ot e  
( b) f or s p e ci al 
r e q uir e m e nt s. 
 
U nr el at e d or 
U nli k el y  
 
 
7 c al e n d ar 
d a y s  
7 c al e n d ar 
d a y s  
P o s si bl e,  
Pr o b a bl e,  
D efi nit e  
7 c al e n d ar 
d a y s  
 
7 c al e n d ar 
d a y s  
7 c al e n d ar 
d a y s  
7 C al e n d ar D a y s:  I n di c at e s a f ull C T E P -A E R S  r e p ort i s t o b e s u b mitt e d wit hi n 7 c al e n d ar d a y s of 
l e ar ni n g of t h e e v e nt. 
a  T hi s i n cl u d e s all d e at h s wit hi n 3 0 d a y s of t h e l a st d o s e of tr e at m e nt r e g ar dl e s s of attri b uti o n.  
N O T E:  A n y d e at h t h at o c c ur s > 3 0 d a y s aft er t h e l a st d o s e of tr e at m e nt a n d i s attri b ut e d 
p o s si bl y, pr o b a bl y, or d efi nit el y t o t h e tr e at m e nt m u st b e r e p ort e d wit hi n 7 
c al e n d ar d a y s of l e ar ni n g of t h e e v e nt .   
b  Pr ot o c ol -s p e cific e x p e dit e d r e p orti n g r e q uir e m e nt s: T h e a d v er s e e v e nt s li st e d b el o w al s o r e q uir e 
e x p e dit e d r e p orti n g f or t hi s tri al:  
S e ri o u s E v e nt s: A n y e v e nt f oll o wi n g tr e at m e nt t h at r e s ult s i n p er sist e nt or si g nific a nt 
di s a biliti e s/i n c a p a citi e s, c o n g e nit al a n o m ali e s, or birt h d ef e ct s  m u st b e 
r e p ort e d vi a C T E P -A E R S  wit hi n 7 c al e n d ar d a y s of l e ar ni n g of t h e e v e nt.  F or 
i n str u cti o n s o n h o w t o s p e cifi c all y r e p ort t h e s e e v e nt s vi a C T E P -A E R S , 
pl e a s e c o nt a ct t h e A E M D  H el p D e s k at a e m d @t e c h -r e s. c o m 3 0 1 -8 9 7 -7 4 9 7.  
5. 2. 1 0  
Ot h er r e ci pi e nt s of a d v er s e e v e nt r e p ort s a n d s u p pl e m e nt al d at a  
D C T D/ N CI will n otif y E C O G -A C RI N / p h ar m ac e uti c al c oll a b or at or( s) of 
all A E s r e p ort e d t o t h e F D A.   A n y a d diti o n al writt e n A E i nf or m ati o n 
r e q u e st e d b y E C O G -A C RI N  M U S T b e s u b mitt e d t o  B O T H t h e N CI 
a n d E C O G -A C RI N . 
A d v er s e e v e nt s d et er mi n e d t o b e r e p ort a bl e vi a C T E P -A E R S  m u st 
al s o b e r e p ort e d b y t h e i n stit uti o n, ac c or di n g t o t h e l o c al p oli c y a n d 
pr o c e d ur e s, t o t h e I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d r e s p o nsi bl e f or o v er si g ht 
of t h e p ati e nt.  
5. 2. 1 1  
R e p orti n g s e c o n d pri m ar y c a n c er s  
All c as e s of s e c o n d a n d s e c o n d ar y m ali g n a n ci e s [i n cl u di n g ac ut e 
m y el oi d l e u k e mi a ( A M L) a n d m y el o d y s pl asti c s y n dr o m e ( M D S)], 
r e g ar dl e s s of attri b uti o n, t h at o c c ur f oll o wi n g tr e at m e nt o n N CI -
s p o n s or e d tri al s m u st b e r e p ort e d as f oll o w s:   
1.  C o m pl et e a  S e c o n d P ri m ar y F or m wit hi n 1 4 d ay s i n M e di d at a 
R av e.  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
3 6  
2.  R e p ort t h e di a g n o si s vi a C T E P -A E R S , r e g ar dl e s s of attri b uti o n, at 
htt p:// ct e p. c a n c er. g o v  
R e p ort u n d er a.) l e u k e mi a s e c o n d ar y t o o n c ol o g y 
c h e m ot h er a py, b.) m y el o d y s pl a sti c s y n dr o m e, c.) tr e at m e nt 
r el at e d s e c o n d ar y m ali g n a n c y, or d.) N e o pl a s m Ot h er, 
m ali g n a nt ( gr a d e 3 or 4)  
3.  U pl o a d a c o p y of t h e p at h ol o g y r e p ort t o E C O G -A C RI N  vi a 
M e di d at a R av e a n d s u b mit a c o p y t o N CI/ C T E P c o nfir mi n g t h e 
di a g n o si s.  
4.  If t h e p ati e nt h as b e e n di a g n o s e d wit h A M L/ M D S, u pl o a d a c o p y 
of t h e c yt o g e n eti c s r e p ort (if av ail a bl e) t o E C O G -A C RI N  vi a 
M e di d at a R av e a n d s u b mit a c o p y t o N CI/ C T E P.  
N O T E:  All n e w m ali g n a nt t u m or s m u st b e r e p ort e d t hr o u g h 
C T E P -A E R S  w h et h er or n ot t h e y ar e t h o u g ht t o b e 
r el at e d t o eit h er pr e vi o u s or c urr e nt tr e at m e nt.  All n e w 
m ali g n a n ci e s s h o ul d b e r e p ort e d i n cl u di n g s oli d t u m or s 
(i n cl u di n g n o n-m el a n o m a s ki n m ali g n a n ci e s), h e m at ol o g i c 
m ali g n a n ci e s, M y el o d y s pl asti c S y n dr o m e ( M D S)/ A c ut e 
M y el o g e n o u s L e u k e mi a ( A M L), a n d i n sit u t u m or s.   
W h e n e v er p o s si bl e, t h e C T E P -A E R S  r e p ort s h o ul d i n cl u d e t h e 
f oll o wi n g:   
· 
t u m or p at h ol o g y 
· 
hi st or y of pri or t u m or s  
· 
pri or tr e at m e nt/ c urr e nt tr e at m e nt i n cl u d i n g d ur ati o n 
· 
a n y as s o ci at e d ri s k f act or s or e vi d e n c e r e g ar di n g h o w l o n g t h e 
t u m or m ay h av e b e e n pr e s e nt 
· 
w h e n a n d h o w t h e t u m or w as d et e ct e d  
· 
m ol e c ul ar c h ar act eri z ati o n or c yt o g e n eti c s or t h e ori gi n al t u m or (if 
av ail a bl e) a n d of a n y n e w t u m or  
· 
t u m or tr e at m e nt a n d o ut c o m e (if av ail a bl e).   
N O T E : T h e S e c o n d Pri m ar y F or m a n d t h e C T E P -A E R S  r e p ort 
s h o ul d n ot  b e u s e d t o r e p ort r e c urr e nc e or d e v el o p m e nt of 
m et ast ati c di s e as e.  
N O T E:  If a p ati e nt h as b e e n e nr oll e d i n m or e t h a n o n e N CI-
s p o n s or e d st u d y, t h e S e c o n d Pri m ar y F or m m u st b e 
s u b mitt e d f or t h e m o st r e c e nt tri al. E C O G -A C RI N  m u st b e 
pr o vi d e d wit h a c o p y of t h e f or m a n d t h e as s o ci at e d 
p at h ol o g y r e p ort a n d c yt o g e n eti c s r e p ort (if av ail a bl e) e v e n if 
E C O G -A C RI N  w as n ot t h e p ati e nt' s m o st r e c e nt tri al.  
N O T E:  O n c e d at a r e g ar di n g s ur vi v al a n d r e mi s si o n st at u s ar e n o 
l o n g er r e q uir e d b y t h e pr ot o c ol, n o f oll o w-u p d at a s h o ul d b e 
s u b mitt e d vi a C T E P -A E R S  or b y t h e S e c o n d Pri m ar y F or m.  
 

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
3 7  
5. 3  
C o m pr e h e n si v e A d v er s e E v e nt s a n d P ot e nti al Ri s k s Li st  
T h e C o m pr e h e n si v e A d v er s e E v e nt s a n d P ot e nti al Ri s k s li st ( C A E P R) pr o vi d e s a 
si n gl e li st of r e p ort e d a n d/ or p ot e nti al a d v er s e e v e nt s ( A E) as s o ci at e d wit h a n 
a g e nt u si n g a u nif or m pr e s e nt ati o n of e v e nts b y b o d y s y st e m. I n a d diti o n t o t h e 
c o m pr e h e n si v e li st, a s u b s et, t h e S p e cifi c Pr ot o c ol E x c e pti o n s t o E x p e dit e d 
R e p orti n g ( S P E E R), a p p e ar s i n a s e p ar at e c ol u m n a n d i s i d e ntifi e d wit h b ol d a n d 
it ali ci z e d t e xt. T hi s s u b s et of A E s ( S P E E R) i s a li st of e v e nt s t h at ar e pr ot o c ol 
s p e cifi c e x c e pti o n s t o e x p e dit e d r e p orti n g t o N CI ( e x c e pt as n ot e d b el o w).  R ef er 
t o t h e ' C T E P, N CI G ui d eli n e s: A d v er s e E v e nt R e p orti n g R e q uir e m e nt s' 
htt p:// ct e p. c a n c er. g o v/ pr ot o c ol D e v el o p m e nt/ el ectr o ni c _ a p pli c ati o n s/ d oc s/ a e g ui d e
li n e s. p df f or f urt h er cl arifi c ati o n. Fr e q u e n c y i s pr o vi d e d b as e d o n 4 0 8 1 p ati e nt s. 
B el o w i s t h e C A E P R f or l e n ali d o mi d e ( C C -5 0 1 3).  
N O T E : 
Ar m A - If a n A E m e et s t h e r e p orti n g r e q uir e m e nt s of t h e pr ot oc ol, a n d 
it i s li st e d o n t h e S P E E R, it s h o ul d O N L Y b e r e p ort e d vi a C T E P-A E R S 
if t h e gr a d e b ei n g r e p ort e d e x c e e ds t h e gr a d e li st e d i n t h e 
p ar e nt h e s e s n e xt t o t h e e v e nt.  
V er si o n 2. 7 , M ar c h 1 4 , 2 0 18 1  
 
 A d v er s e E v e nt s wit h P o s si bl e  
 R el ati o n s hi p t o L e n ali d o mi d e ( C C -5 0 1 3)  
 ( C T C A E 5. 0 T er m) 
[ n = 4 0 8 1] 
 
 
 S p e cifi c Pr ot o c ol 
E x c e pti o n s t o E x p e dit e d 
R e p orti n g ( S P E E R)  
Li k el y ( > 2 0 %)  
L e s s Li k el y ( < = 2 0 %)  
R ar e b ut S eri o u s ( < 3 %)   
 
B L O O D A N D L Y M P H A TI C S Y S T E M DI S O R D E R S  
  
A n e mi a  
 
 
 A n e mi a ( Gr 3)  
 
Bl o o d a n d l y m p h ati c 
s y st e m di s or d er s  - Ot h er 
( p a n c yt o p e ni a) 
 
  
 
F e bril e n e utr o p e ni a  
 
  
 
H e m ol y si s  
 
  
C A R DI A C DI S O R D E R S  
  
 
 
Atri al fi brill ati o n  
  
 
 
H e art f ail ur e  
  
 
 
M y o c ar di al i nf ar cti o n 2  
  
E A R A N D L A B Y RI N T H DI S O R D E R S  
  
 
V erti g o  
 
  
E N D O C RI N E DI S O R D E R S  
  
 
 
H y p ert h yr oi di s m  
  
 
H y p ot h yr oi di s m  
 
 H y p ot h yr oi di s m ( Gr 3)  
E Y E DI S O R D E R S  
  
 
Bl urr e d vi si o n  
 
  
 
C at ar a ct  
 
  
G A S T R OI N T E S TI N A L DI S O R D E R S  
  
 
A b d o mi n al p ai n  
 
  
C o n sti p ati o n  
 
 
 C o n sti p ati o n ( Gr 3)  
Di arr h e a  
 
 
 Di arr h e a ( Gr 3)  
 
Dr y m o ut h  
 
  
 
D y s p e p si a  
 
  
 
N a u s e a  
 
 N a u s e a ( Gr 3)  
 
V o miti n g  
 
 V o miti n g ( Gr 3)  
R e v. 1/ 1 4 , 
6/ 1 4 , 
1 0/ 1 4 , 7/ 1 6  
R e v. A d d 9  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
3 8  
 
 A d v er s e E v e nt s wit h P o s si bl e  
 R el ati o n s hi p t o L e n ali d o mi d e ( C C -5 0 1 3)  
 ( C T C A E 5. 0 T er m) 
[ n = 4 0 8 1] 
 
 
 S p e cifi c Pr ot o c ol 
E x c e pti o n s t o E x p e dit e d 
R e p orti n g ( S P E E R)  
Li k el y ( > 2 0 %)  
L e s s Li k el y ( < = 2 0 %)  
R ar e b ut S eri o u s ( < 3 %)   
 
G E N E R A L DI S O R D E R S A N D A D MI NI S T R A TI O N SI T E C O N DI TI O N S  
  
 
C hill s  
 
 C hill s ( Gr 2)  
 
E d e m a li m b s  
 
 E d e m a li m b s ( Gr 3 ) 
F ati g u e  
 
 
 F ati g u e ( Gr 3)  
 
F e v er  
 
 F e v er ( Gr 3 ) 
 
G e n er ali z e d e d e m a  
 
  
 
N o n -c ar di a c c h e st p ai n  
 
  
 
P ai n  
 
  
H E P A T O BI LI A R Y DI S O R D E R S  
  
 
 
H e p ati c f ail ur e  
  
 
 
H e p at o bili ar y  di s or d er s  - 
Ot h er ( c h ol e st a si s)  
  
I M M U N E S Y S T E M DI S O R D E R S 
  
 
 
All er gi c r e a cti o n  
  
 
 
A n a p h yl a xi s  
  
 
 
I m m u n e s y st e m di s or d er s - 
Ot h er ( a n gi o e d e m a)  
  
 
 
I m m u n e s y st e m di s or d er s - 
Ot h er ( gr aft v s. h o st 
di s e a s e) 3  
  
I N F E C TI O N S A N D I N F E S T A TI O N S 
  
 
I nf e cti o n4  
 
 I nf e cti o n4 ( Gr 3) 
I N J U R Y, P OI S O NI N G A N D P R O C E D U R A L C O M P LI C A TI O N S 
  
 
Br ui si n g  
 
  
 
F all  
 
  
I N V E S TI G A TI O N S 
  
 
Al a ni n e a mi n otr a n sf er a s e 
i n cr e a s e d 
 
  
 
Al k ali n e p h o s p h at a s e 
i n cr e a s e d 
 
  
 
A s p art at e a mi n otr a n sf er a s e 
i n cr e a s e d 
 
  
 
Bl o o d bilir u bi n i n cr e a s e d  
 
  
 
G G T i n cr e a s e d  
 
  
 
I n v e sti g ati o n s - Ot h er ( C -
R e a cti v e pr ot ei n i n cr e a s e d)  
 
  
 
 
Li p a s e i n cr e a s e d  
  
 
L y m p h o c yt e c o u nt 
d e cr e a s e d  
 
 L y m p h o c yt e c o u nt d e cr e a s e d 
( Gr 4 ) 
N e utr o p hil c o u nt 
d e cr e a s e d  
 
 
 N e utr o p hil c o u nt d e cr e a s e d ( Gr 
4 ) 
Pl at el et c o u nt 
d e cr e a s e d  
 
 
 Pl at el et c o u nt d e cr e a s e d ( Gr 4 ) 
 
W ei g ht l o s s  
 
 W ei g ht l o s s ( Gr 2)  
 
W hit e bl o o d c ell d e cr e a s e d   
 W hit e bl o o d c ell d e cr e a s e d ( Gr 
4 ) 

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
3 9  
 
 A d v er s e E v e nt s wit h P o s si bl e  
 R el ati o n s hi p t o L e n ali d o mi d e ( C C -5 0 1 3)  
 ( C T C A E 5. 0 T er m) 
[ n = 4 0 8 1] 
 
 
 S p e cifi c Pr ot o c ol 
E x c e pti o n s t o E x p e dit e d 
R e p orti n g ( S P E E R)  
Li k el y ( > 2 0 %)  
L e s s Li k el y ( < = 2 0 %)  
R ar e b ut S eri o u s ( < 3 %)   
 
M E T A B O LI S M A N D N U T RI TI O N DI S O R D E R S  
  
 
A n or e xi a  
 
 A n or e xi a ( Gr 3)  
 
D e h y dr ati o n  
 
  
 
H y p er gl y c e mi a  
 
  
 
H y p er uri c e mi a  
 
  
 
H y p o c al c e mi a  
 
  
 
H y p o k al e mi a  
 
  
 
H y p o m a g n e s e mi a  
 
  
 
H y p o n atr e mi a  
 
  
 
H y p o p h o s p h at e mi a  
 
  
 
Ir o n o v erl o a d 
 
  
 
 
T u m or l y si s s y n dr o m e  
  
M U S C U L O S K E L E T A L A N D C O N N E C TI V E TI S S U E DI S O R D E R S  
  
 
Art hr al gi a  
 
  
 
B a c k p ai n  
 
  
 
B o n e p ai n  
 
  
 
G e n er ali z e d m u s cl e 
w e a k n e s s  
 
  
 
M u s cl e cr a m p  
 
 M u s cl e cr a m p  ( Gr 2) 
 
P ai n i n e xtr e mit y  
 
  
 
 
R h a b d o m y ol y si s 5  
  
 
M y al gi a  
 
 M y al gi a ( Gr 2)  
N E O P L A S M S B E NI G N, M A LI G N A N T A N D U N S P E CI FI E D (I N C L C Y S T S 
A N D P O L Y P S)  
  
 
 
L e u k e mi a s e c o n d ar y t o 
o n c ol o g y c h e m ot h er a p y 6  
  
 
 
M y el o d y s pl a sti c s y n dr o m e 6    
 
 
N e o pl a s m s b e ni g n, 
m ali g n a nt a n d u n s p e cifi e d 
(i n cl c y st s a n d p ol y p s) - 
Ot h er (t u m or fl ar e) 7  
  
 
 
N e o pl a s m s b e ni g n, 
m ali g n a nt a n d u n s p e cifi e d 
(i n cl c y st s a n d p ol y p s) - 
Ot h er ( s e c o n d pri m ar y 
m ali g n a n ci e s)  
  
 
 
Tr e at m e nt r el at e d 
s e c o n d ar y m ali g n a n c y 6  
  
N E R V O U S S Y S T E M DI S O R D E R S  
  
 
Di z zi n e s s  
 
  
 
D e pr e s s e d l e v el of 
c o n s ci o u s n e s s  
 
  
 
D y s e st h e si a  
 
  
 
D y s g e u si a  
 
  
 
H e a d a c h e  
 
  
 
P ar e st h e si a  
 
  
 
P eri p h er al m ot or 
n e ur o p at h y  
 
  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
4 0  
 
 A d v er s e E v e nt s wit h P o s si bl e  
 R el ati o n s hi p t o L e n ali d o mi d e ( C C -5 0 1 3)  
 ( C T C A E 5. 0 T er m) 
[ n = 4 0 8 1] 
 
 
 S p e cifi c Pr ot o c ol 
E x c e pti o n s t o E x p e dit e d 
R e p orti n g ( S P E E R)  
Li k el y ( > 2 0 %)  
L e s s Li k el y ( < = 2 0 %)  
R ar e b ut S eri o u s ( < 3 %)   
 
 
P eri p h er al s e n s or y 
n e ur o p at h y  
 
  
 
 
Str o k e 2 
  
 
S y n c o p e  
 
  
 
Tr e m or  
 
  
P S Y C HI A T RI C DI S O R D E R S  
  
 
D e pr e s si o n  
 
  
 
I n s o m ni a 
 
 I n s o m ni a ( Gr 2) 
 
P s y c hi atri c  di s or d er s  - 
Ot h er ( m o o d alt er e d)  
 
  
R E N A L A N D U RI N A R Y DI S O R D E R S  
  
 
 
A c ut e ki d n e y i nj ur y  
  
R E S PI R A T O R Y, T H O R A CI C A N D M E DI A S TI N A L DI S O R D E R S  
  
 
C o u g h  
 
 C o u g h ( Gr 2)  
 
D y s p n e a  
 
 D y s p n e a ( Gr 3 ) 
 
E pi st a xi s  
 
  
 
 
P n e u m o niti s  
  
S KI N A N D S U B C U T A N E O U S TI S S U E DI S O R D E R S  
  
 
Dr y s ki n  
 
  
 
 
Er yt h e m a m ultif or m e  
  
 
H y p er hi dr o si s  
 
 H y p er hi dr o si s ( Gr 2)  
 
Pr urit u s  
 
 Pr urit u s ( Gr 2)  
 
R a s h m a c ul o -p a p ul ar  
 
 R a s h m a c ul o -p a p ul ar ( Gr 3 ) 
 
 
S ki n a n d s u b c ut a n e o u s 
ti s s u e di s or d er s - Ot h er 
( dr u g r e a cti o n wit h 
e o si n o p hili a a n d s y st e mi c 
s y m pt o m s [ D R E S S])  
  
 
S ki n a n d s u b c ut a n e o u s 
ti s s u e di s or d er s - Ot h er 
(p yr o d er m a  g a n gr e n o s u m)  
 
  
 
 
St e v e n s -J o h n s o n 
s y n dr o m e  
  
 
 
T o xi c e pi d er m al n e cr ol y si s    
S U R GI C A L A N D M E DI C A L P R O C E D U R E S  
  
 
 
S ur gi c al a n d m e di c al 
pr o c e d ur e s - Ot h er 
(i m p air e d st e m c ell 
m o bili z ati o n)
8  
  
V A S C U L A R DI S O R D E R S  
  
 
H e m at o m a  
 
  
 
H y p ert e n si o n  
 
  
 
H y p ot e n si o n  
 
  
 
P eri p h er al i s c h e mi a  
 
  
 
T hr o m b o e m b oli c e v e nt 9  
 
 T hr o m b o e m b oli c e v e nt 9 ( Gr 3) 
 
V a s c uliti s  
 
  
1  T hi s t a bl e will b e u p d at e d a s t h e t o xi cit y pr ofil e of t h e a g e nt i s r e vis e d.  U p d at e s will b e di stri b ut e d t o all 
Pri n ci p al I n v e sti g at or s at t h e ti m e of r e vi si o n. T h e c urr e nt v er si o n c a n b e o bt ai n e d b y c o nt a cti n g 

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
4 1  
PI O @ C T E P. N CI. NI H. G O V . Y o ur n a m e, t h e n a m e of t h e i n v e sti g at or, t h e pr ot o c ol a n d t h e a g e nt s h o ul d 
b e i n cl u d e d i n t h e e -m ail.  
2  M y o c ar di al i nf ar cti o n a n d c er e br o v a s c ul ar a c ci d e nt ( str o k e) h a v e b e e n o b s er v e d i n m ulti p l e m y el o m a 
p ati e nt s tr e at e d wit h l e n ali d o m d e a n d d ex a m et h a s o n e.  
3  Gr aft v s. h o st di s e a s e h a s b e e n o b s er v e d i n s u bj e ct s w h o h a v e r e c ei v e d l e n ali d o mi d e i n t h e s etti n g of 
all o -tr a n s pl a nt ati o n. 
4  I nf e cti o n i n cl u d e s all 7 5 sit e s of i nf e cti o n u n d er t h e I N F E C TI O N S A N D I N F E S T A TI O N S S O C. 
5  T h e r ar e a d v er s e e v e nt of r h a b d o my ol y si s h a s b e e n o b s er v e d wit h l e n ali d o mi d e. T h e r e p ort s of 
r h a b d o my oly si s w er e c o nf o u n d e d b y c o n c urr e nt u s e of st ati n s a n d d e x a m et h a s o n e, c o n c urr e nt vir al 
a n d b a ct eri al i nf e cti o n s, tr a u m a , a n d s er ot o ni n s y n dr o m e. St ati n s, i nf e cti o n s, tr a u m a, a n d s er ot o ni n 
s y n dr o m e ar e k n o w n ri s k f a ct or s f or r h a b d o m y ol y si s.  
6  T h er e h a s b e e n a n i n cr e a s e d fr e q u e nc y of s e c o n d ar y m ali g n a n ci e s (i n cl u di n g A L L, A M L, a n d M D S) i n 
m ulti pl e m y el o m a p ati e nt s b ei n g tr e a t e d wit h m el p h al a n, pr e d nis o n e, a n d l e n ali d o mi d e p o st b o n e 
m arr o w tr a n s pl a nt.  
7  S eri o u s t u m or fl ar e r e a cti o n s h a v e b e e n o b s er v e d i n p ati e nt s wit h c hr o ni c l y m p h o c yti c l e u k e mi a ( C L L) 
a n d l y m p h o m a.  
8  A d e cr e a s e i n t h e n u m b er of st e m c ell s ( C D 3 4 + c ell s) c oll e c t e d fr o m p ati e nt s tr e at e d wit h > 4 c y cl e s of 
l e n ali d o mi d e h a s b e e n r e p ort e d. 
9  Si g nifi c a ntly i n cr e a s e d ri s k of d e e p v ei n t hr o m b o si s ( D V T), p ul m o n ar y e m b oli s m ( P E), a n d art eri al 
t hr o m b o si s h a s b e e n o b s er v e d i n p ati e nt s wit h m ulti pl e m y el o m a r e c eivi n g l e n ali do mi d e wit h 
d e x a m et h a s o n e.  
1 0  G a str oi nt e sti n al h e m orr h a g e i n cl u d e s: A n al h e m orr h a g e, C e c al h e m orr h a g e, C ol o ni c h e m orr h a g e, 
D u o d e n al h e m orr h a g e, E s o p h a g e al h e m orr h a g e, E s o p h a g e al v ari c e s h e m orr h a g e, G a stri c 
h e m orr h a g e, H e m orr h oi d al h e m orr h a g e, Il e al h e m orr h a g e, I ntr a -a b d o mi n al h e m orr h a g e, J ej u n al 
h e m orr h a g e, L o w er g a str oi nt e sti n al h e m orr h a g e, Or al h e m orr h a g e, P a n cr e ati c h e m orr h a g e, R e ct al 
h e m orr h a g e, R etr o p erit o n e al h e m orr h a g e, a n d U p p er g a str oi nt e sti n al h e m orr h a g e u n d er t h e 
G A S T R OI N T E S TI N A L DI S O R D E R S S O C.  
1 1  G a str oi nt e sti n al o b str u cti o n i n cl u d e s:  C ol o ni c o b str u cti o n, D u o d e n al o b str u cti o n, E s o p h a g e al 
o b str u cti o n, Il e al o b str u cti o n, J ej u n al o b str u cti o n, O b str u cti o n g a stri c, R e ct al o b str u cti o n, a n d S m all 
i nt e sti n al o b str u cti o n u n d er t h e G A S T R OI N T E S TI N A L DI S O R D ER S S O C.  
1 2  O st e o n e cr o si s of t h e j a w h a s b e e n s e e n wit h i n cr e a s e d fr e q u e n c y w h e n l e n ali d o mi d e i s u s e d i n 
c o m bi n ati o n wit h b ev a ci z u m a b, d o c et a x el ( T a x ot er e ®), pr e d ni s o n e, a n d z ol e n dr o ni c a ci d ( Z o m et a ®).  
N O T E : 
W hil e n ot o b s er v e d i n h u m a n s u bj e ct s, l e n ali d o mi d e, a t h ali d o mi d e a n al o g u e, 
c a u s e d li m b a b n or m aliti e s i n a d e v el o p m e nt al m o n k e y st u d y si mil ar t o birt h d ef e ct s 
c a u s e d b y t h ali d o mi d e i n h u m a n s. If l e n ali d o mi d e i s u s e d d uri n g pr e g n a n c y, it m ay 
c a u s e birt h d ef e ct s or e m br y o -f et al d e at h. Pr e g n a n c y m u st b e e x cl u d e d b ef or e st art 
of tr e at m e nt. Pr e v e nt pr e g n a n c y d uri n g tr e at m e nt b y t h e u s e of t w o r eli a bl e m et h o d s 
of c o ntr ac e pti o n.  
A d v er s e e v e nt s r e p ort e d o n l e n ali d o mi d e ( C C -5 0 1 3)  tri al s, b ut f or w hi c h t h er e i s 
i n s uffi ci e nt e vi d e n c e t o s u g g e st t h at t h er e w a s a r e a s o n a bl e p o s si bilit y t h at l e n ali d o mi d e 
( C C-5 0 1 3) c a u s e d t h e a d v er s e e v e nt : 
B L O O D A N D L Y M P H A TI C S Y S T E M DI S O R D E R S  - Bl o o d a n d l y m p h ati c s y st e m di s or d er s - 
Ot h er ( m o n o c yt o si s); Di s s e mi n at e d i ntr av as c ul ar c o a g ul ati o n; E o si n o p hili a  
C A R DI A C DI S O R D E R S  - Atri al fl utt er; Atri o v e ntri c ul ar bl o c k fir st d e gr e e; C ar di ac arr e st; 
C ar di ac di s or d er s - Ot h er ( c ar di o v as c ul ar e d e m a); C ar di ac di s or d er s - Ot h er ( E C G 
a b n or m aliti e s); C h e st p ai n - c ar di ac; L eft v e ntri c ul ar s y st oli c d y sf u ncti o n; P al pit ati o n s; 
P eri c ar diti s; Si n u s br a d y c ar di a; Si n u s t ac h y c ar di a; S u pr av e ntri c ul ar t ac h y c ar di a; V e ntri c ul ar 
t ac h y c ar di a 
E A R A N D L A B Y RI N T H DI S O R D E R S  - Ti n nit u s  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
4 2  
E N D O C RI N E DI S O R D E R S  - C u s hi n g oi d  
E Y E DI S O R D E R S  - Dr y e y e; Fl as hi n g li g ht s; R eti n o p at h y  
G A S T R OI N T E S TI N A L DI S O R D E R S  - A b d o mi n al di st e n s i o n; A n al m u c o siti s; A s cit e s; C ol o ni c 
p erf or ati o n; D y s p h a gi a; Fl at ul e n c e; G astr o e s o p h a g e al r efl u x di s e as e; G astr oi nt esti n al di s or d er s 
- Ot h er ( Cr o h n' s di s e as e a g gr av at e d); G astr oi nt e sti n al di s or d er s - Ot h er ( di v erti c uliti s); 
G astr oi nt e sti n al di s or d er s - Ot h er ( p al e f ec e s); G astr oi nt esti n al h e m orr h a g e 1 0 ; G astr oi nt e sti n al 
o b str u cti o n 1 1 ; Il e u s; M u c o siti s or al; P a n cr e atiti s; R e ct al m u c o siti s; S m all i nt e sti n al m u c o siti s 
G E N E R A L DI S O R D E R S A N D A D MI NI S T R A TI O N SI T E C O N DI TI O N S  - M al ai s e; M ulti -or g a n 
f ail ur e 
H E P A T O BI L I A R Y DI S O R D E R S - C h ol e c y stiti s  
I N F E C TI O N S A N D I N F E S T A TI O N S - C o nj u n cti viti s; I nf ecti o ns a n d i nf e st ati o n s - Ot h er 
( o p p ort u ni sti c i nf e cti o n as s o ci at e d wit h > = Gr a d e 2 L y m p h o p e ni a); M y eliti s  
I N J U R Y, P OI S O NI N G A N D P R O C E D U R A L C O M P LI C A TI O N S - Fr act ur e; Hi p fr act u r e; 
V as c ul ar ac c e s s c o m pli c ati o n  
I N V E S TI G A TI O N S - A cti v at e d p arti al t hr o m b o pl asti n ti m e pr ol o n g e d; C h ol e st er ol hi g h; 
Cr e ati ni n e i n cr e as e d; El e ctr o c ar di o gr a m Q T c orr e ct e d i nt er v al pr ol o n g e d; I N R i n cr e as e d; 
I n v e sti g ati o n s - Ot h er ( h e m o c hr o m at o si s)  
M E T A B O LI S M  A N D N U T RI TI O N DI S O R D E R S  - A ci d o si s; H y p er c al c e mi a; H y p er k al e mi a; 
H y p o gl y c e mi a  
M U S C U L O S K E L E T A L A N D C O N N E C TI V E TI S S U E DI S O R D E R S  - Art hriti s; C h e st w all p ai n; 
J oi nt eff u si o n; M u s cl e w e ak n e s s l o w er li m b; N e c k p ai n; O st e o n e cr osi s of j a w 1 2  
N E O P L A S M S B E NI G N, M A LI G N A N T A N D U N S P E CI FI E D (I N C L C Y S T S A N D P O L Y P S ) - 
T u m or p ai n  
N E R V O U S S Y S T E M DI S O R D E R S  - At axi a; C o g niti v e di st ur b a n c e; D y s p h asi a; E d e m a c er e br al; 
E n c e p h al o p at h y; I ntr acr a ni al h e m orr h a g e; I s c h e mi a c er e br o v as c ul ar; L e u k o e n c e p h al o p at h y; 
M e m or y i m p air m e nt; N er v o u s s y st e m di s or d er s - Ot h er ( h y p or efl e xi a); S pi n al c or d c o m pr e s si o n; 
S ei z ur e; S o m n ol e n c e; Tr a n si e nt i s c h e mi c att ac k s  
P S Y C HI A T RI C DI S O R D E R S  - A git ati o n; A n xi et y; C o nf u si o n; P s y c h o si s  
R E N A L A N D U RI N A R Y DI S O R D E R S  - Uri n ar y fr e q u e n c y; Uri n ar y i n c o nti n e nc e; Uri n ar y tr act 
p ai n  
R E P R O D U C TI V E S Y S T E M A N D B R E A S T DI S O R D E R S  - R e pr o d u cti v e s y st e m a n d br e ast 
di s or d er s - Ot h er ( h y p o g o n a di s m); V a gi n al h e m orr h a g e  
R E S PI R A T O R Y, T H O R A CI C A N D M E DI A S TI N A L DI S O R D E R S  - A d ult r e s pir at or y di str e s s 
s y n dr o m e; All er gi c r hi niti s; At el e ct asi s; Br o n c h o p ul m o n ar y h e m orr h a g e; H y p o xi a; L ar y n g e al 
m u c o siti s; P h ar y n g e al m u c o siti s; Pl e ur al eff u si o n; P ul m o n ar y h y p ert e n si o n; R e s pir at or y f ail ur e; 
Tr ac h e al m u c o siti s; V oi c e alt er ati o n  
S KI N A N D S U B C U T A N E O U S TI S S U E DI S O R D E R S  - Al o p e ci a; N ail l o s s; P h ot o s e n siti vit y; 
R as h ac n eif or m; S ki n a n d s u b c ut a n e o u s ti s s u e di s or d er s - Ot h er ( S w e et’ s S y n dr o m e); Urti c ari a  
V A S C U L A R DI S O R D E R S  - H ot fl as h e s; P hl e biti s; V as c ul ar di s or d er s - Ot h er ( h e m orr h a g e 
N O S)  
N O T E : 
L e n ali d o mi d e ( C C -5 0 1 3) i n c o m bi n ati o n wit h ot h er a g e nt s c o ul d c a u s e a n 
e x ac er b ati o n of a n y a d v er s e e v e nt c urr e ntl y k n o w n t o b e c a u s e d b y t h e ot h er a g e nt, 
or t h e c o m bi n ati o n m ay r e s ult i n e v e nt s n e v er pr e vi o usl y as s o ci at e d wit h eit h er 
a g e nt.  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
4 3  
5. 4  
D o s e M o difi c ati o n s  
All t o xi cit y gr a d e s b el o w ar e d e s cri b e d u si n g t h e N CI C o m m o n 
T er mi n ol o g y Crit eri a f or A d v er s e E v e nt s ( C T C A E) v er si o n 4. 0.  
All a p pr o pri at e tr e at m e nt ar e a s s h o ul d h a v e a c c e s s t o a c o p y of t h e C T C A E 
v er si o n 4. 0. A c o p y of t h e C T C A E v er si o n 4. 0 c a n b e d o w nl o a d e d fr o m t h e 
C T E P w e b sit e ( htt p:// ct e p. c a n c er. g o v ). 
D o s a g e M o difi c ati o n B a s e d o n A d v er s e E v e nt s - Stri ctl y  f oll o w t h e 
m o difi c ati o n s i n t hi s t a bl e f or t h e fir st t w o c y cl e s, u ntil i n di vi d u al tr e at m e nt 
t ol er a n c e c a n b e a s c ert ai n e d.  T h er e aft er, t h e s e m o difi c ati o n s s h o ul d b e 
r e g ar d e d a s g ui d eli n e s t o pr o d u c e mil d -t o-m o d er at e, b ut n ot d e bilit ati n g, 
si d e eff e ct s.  I f m ulti pl e a d v er s e e v e nt s ar e s e e n, a d mi ni st er d o s e b a s e d o n 
gr e at e st r e d u cti o n r e q uir e d f or a n y si n gl e a d v er s e e v e nt o b s er v e d.  
R e d u cti o n s or i n cr e a s e s a p pl y t o tr e at m e nt gi v e n i n t h e pr e c e di n g c y cl e 
a n d ar e b a s e d o n a d v er s e e v e nt s o b s er v e d si n c e t h e pri o r d o s e. 
O mit = T h e c urr e nt d o s e( s) d uri n g a c y cl e i s s ki p p e d. T h e p ati e nt d o e s n ot 
m a k e u p t h e o mitt e d d o s e( s) at a l at er ti m e.  
H ol d = R ef er s t o d e ci si o n m a d e at t h e b e gi n ni n g of t h e c y cl e t o d el a y t h e 
st art of t h e c y cl e u ntil t h e p ati e nt m e et s t h e pr ot o c o l crit eri a t o r e st art dr u g. 
N O T E:  
P ati e nt s i n w h o m o n e or m or e R 2 C H O P st u d y tr e at m e nt a g e nt s 
h a v e b e e n di s c o nti n u e d will r e m ai n o n st u d y u nl e s s all R 2 C H O P 
st u d y tr e at m e nt a g e nt s ar e di s c o nti n u e d.  P ati e nt s i n w h o m all 
t h e R 2 C H O P st u d y tr e at m e nt a g e nt s w er e di s c o nti n u e d will 
pr o c e e d t o e v e nt m o nit ori n g.  
T a bl e 5. 1 D o s e M o difi c ati o n L e v el s  
D o s e l e v el  
 
D o s e  
D ay  
R o ut e  
-4  
L e n ali d o mi d e  
5 m g  
D ay 1 -1 0  
or all y  
-3  
L e n ali d o mi d e  
1 0 m g  
D ay 1 -1 0  
or all y  
-2  
L e n ali d o mi d e  
1 5 m g  
D ay 1 -1 0  
or all y  
-1  
L e n ali d o mi d e  
2 0 m g  
D ay 1 -1 0  
or all y  
St arti n g d o s e l e v el  
L e n ali d o mi d e  
2 5 m g  
D ay 1 -1 0  
or all y  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
4 4  
T a bl e 5. 2 A d v er s e E v e nt s a n d D o s e M o difi c ati o n s  
U s e C o m m o n T er mi n ol o g y Crit eri a f or A d v er s e E v e nt s ( C T C A E) v 4. 0 u nl e s s ot h er wi s e s p e cifi e d  
C T C A E  
C A T E G O R Y  
A D V E R S E E V E N T  
A G E N T  
D O S A G E C H A N G E  
B A S E D O N I N T E R V A L A D V E R S E E V E N T  
Bl o o d/ B o n e 
m arr o w  
H e m at ol o gi c n a dir s:  
A N C  <  5 0 0 f or   7 d a y s 
or  
P L T  <  2 5, 0 0 0 f or   7 
d a y s or <  1 0, 0 0 0 at a ny 
ti m e 
L e n ali d o mi d e/  
C T X/ A D R  
 
D e cr e a s e l e n ali d o mi d e t o t h e n e xt 
l o w e st d o s e l e v el. If A E r e o c c ur s wit h 
s u b s e q u e nt c y cl e s, d e cr e a s e 
l e n ali d o mi d e t o t h e n e xt l o w e st d o s e 
l e v el et c. If t h e l o w e st d o s e l e v el i s 
r e a c h e d a n d A E o c c ur s, di s c o nti n u e 
l e n ali d o mi d e. If A E o c c ur s aft er 
l e n ali d o mi d e dis c o nti n u e d, d e cr e a s e 
C T X a n d A D R b y 2 5 % a n d f oll o w 
st a n d ar d d o si n g g ui d eli n es.  
C ar di a c 
G e n er al  
L eft v e ntri c ul ar s y st oli c 
d y sf u n cti o n   gr a d e 3  
A D R  
Di s c o nti n u e A D R.  
R e n al/ G e nit o uri
n ar y  
C y stiti s   gr a d e 2  
C T X  
O mit C T X u ntil r e s ol uti o n of c y stiti s. 
D e cr e a s e C T X 5 0 % of pr e c e di n g d o s e 
f or n e xt c y cl e of tr e at m e nt. If 
s u b s e q u e nt c y cl e i s w ell t ol er at e d a n d 
t h er e i s n o gr a d e   2 r e n al/ G U a d v er s e 
e v e nt s, i n cr e a s e C T X t o 1 0 0 % of t h e 
ori gi n al d o s e.  
N e ur ol o g y  
N e ur o p at h y –  m ot or 
Gr a d e 2  
V C R  
 
O mit V C R u ntil n e ur o p at h y < gr a d e 2 
a n d r e s u m e at 5 0 % d o s e r e d ucti o n. 
N e ur o p at h y –  m ot or  
Gr a d e   3  
Di s c o nti n u e V C R.  
N e ur o p at h y –  s e n s or y  
Gr a d e 3  
O mit V C R u ntil n e ur o p at h y <  gr a d e 2 
a n d r e s u m e at 5 0 % d o s e r e d ucti o n.  
N e ur o p at h y –  s e n s or y  
Gr a d e 4  
Di s c o nti n u e V C R  
All er g y/I m m u n o
l o g y 
All er gi c r e a cti o n or 
h y p er s e n siti vit y:  
Gr a d e 2  
L e n ali d o mi d e  
 
O mit tr e at m e nt u ntil ≤ gr a d e 1 a n d 
r e st art wit h pr o p h yl a xi s wit h hi st a mi n e 
bl o c k er s +/ - st er oi d s . If q u e sti o n s, c all 
st u d y c h air.  
 
All er gi c r e a cti o n or 
h y p er s e n siti vit y:  
Gr a d e 3  
O mit t h er a p y; tr e at t h e r e a cti o n a n d 
r e st art at M D dis cr eti o n. 
 
All er gi c r e a cti o n or 
h y p er s e n siti vit y:  
Gr a d e 4  
If attri b ut a bl e t o l e n ali d o mi d e, 
di s c o nti n u e tr e at m e nt wit h l e n ali d o mi d e.  
V a s c ul ar  
V e n o u s 
t hr o m b o si s/ e m b olis m 
Gr a d e 3 or 4  
Di s c o nti n u e l e n ali d o mi d e. L e n ali d o mi d e 
c a n b e r e st art e d w h e n p ati e nt i s o n f ull 
a nti c o a g ul ati o n.  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
4 5  
U s e C o m m o n T er mi n ol o g y Crit eri a f or A d v er s e E v e nt s ( C T C A E) v 4. 0 u nl e s s ot h er wi s e s p e cifi e d  
C T C A E  
C A T E G O R Y  
 
A D V E R S E E V E N T  
 
A G E N T  
 
D O S A G E C H A N G E  
B A S E D O N I N T E R V A L A D V E R S E E V E N T  
G a str oi nt e sti n al  
N a u s e a/ V o miti n g  
  Gr a d e 3  
L e n ali d o mi d e/  
R C H O P  
 
M a xi mi z e a nti e m eti c t h er a p y; if 
m a xi mi z e d a nti e m eti c tr e at m e nt 
i n eff e cti v e, t a k e off tr e at m e nt at 
p h y si ci a n dis cr eti o n.  
M u c o siti s/ St o m atiti s  
  Gr a d e 2  
A D R  
D e cr e a s e A D R b y 2 5 % of pr e c e di n g 
d o s e f or n e xt c y cl e. If n o gr a d e  3 GI 
t o xi citi e s i n s u b s e q u e nt c y cl e, i n cr e a s e 
A D R t o 1 0 0 % of ori gi n al d o s e.  
C o n sti p ati o n gr a d e 2  
 
 
C o n sti p ati o n   gr a d e 3  
L e n ali d o mi d e  
I niti at e b o w el r e gi m e n a n d c o nti n u e 
l e n ali d o mi d e. 
O mit l e n ali d o mi d e u ntil gr a d e 2, i niti at e 
b o w el r e gi m e n a n d r e st art l e n ali d o mi d e.  
D er m at ol o g y/  
S ki n  
D e s q u a m ati n g ( bli st eri n g 
r a s h) gr a d e 3 
L e n ali d o mi d e  
O mit l e n ali d o mi d e u ntil ≤ gr a d e 2 a n d 
r e st art at n e xt l o w er d o s e l e v el. If 
L e n ali d o mi d e h el d f or m or e t h at 2 1 
d a y s, c all st u d y c h air.  
D e s q u a m ati n g ( bli st eri n g 
r a s h) gr a d e 4 
Di s c o nti n u e l e n ali d o mi d e.  
N o n d e s q u a m ati n g r a s h 
gr a d e 4  
Di s c o nti n u e l e n ali d o mi d e.  
I nf e cti o n 
 
I nf e cti o n wit h 
A N C   1, 0 0 0/ μ L  
 
L e n ali d o mi d e/  
R C H O P  
 
H ol d dr u g s i n c a s e of a n i nf e cti o n 
r e q uiri n g I V a nti bi otic s or h o s pit ali z ati o n 
a n d r e st art w h e n i nf e cti o n i s c o ntr oll e d. 
If d o si n g i s h el d   2 1 d a y s c all st u d y 
c h air.  
If a d v er s e e v e nt r e o c c ur s o n 
s u b s e q u e nt c y cl e s, d e cr e a s e 
l e n ali d o mi d e t o n e xt l o w er d o s e l e v el 
a n d c o n si d er pr o p h y l a ctic a nti bi otic s. If 
A E r e -o c c ur s at t hi s d o s e l e v el c all 
st u d y c h air.  
 
I nf e cti o n wit h 
A N C < 1, 0 0 0/ μ L  
H ol d dr u g s i n c a s e of a n i nf e cti o n 
r e q uiri n g I V a nti bi otic s or h o s pit ali z ati o n 
a n d r e st art w h e n i nf e cti o n i s c o ntr oll e d, 
d e cr e a s e l e n ali d o mi d e t o t h e n e xt 
l o w e st d o s e l e v el. If d o si n g i s h el d   2 1 
d a y s c all st u d y c h air.  
If a d v er s e e v e nt r e o c c ur s d e s pit e 
di s c o nti n u ati o n of l e n ali d o mi d e, t h e n o n 
s u b s e q u e nt c y cl e r e d u c e C T X b y 2 5 % 
a n d A D R b y 2 5 %, c o n si d er pr o p h yl a cti c 
a nti bi oti c s. If d o si n g i s h el d   2 1 d a y s, 
c all st u d y c h air.  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
4 6  
 
N e w or r e a cti v ati o n of 
vir al h e p atiti s  
Di s c o nti n u e tr e at m e nt, tr e at h e p atitis.  
U s e C o m m o n T er mi n ol o g y Crit eri a f or A d v er s e E v e nt s ( C T C A E) v 4. 0 u nl e s s ot h er wi s e s p e cifi e d  
C T C A E  
C A T E G O R Y  
 
A D V E R S E E V E N T  
 
A G E N T  
 
D O S A G E C H A N G E  
B A S E D O N I N T E R V A L A D V E R S E E V E N T  
Ot h er n o n -
h e m at ol o gi c  
Gr a d e 3 or 4  
L e n ali d o mi d e/  
R C H O P  
 
H ol d dr u g s u ntil t o xi cit y h a s r e s ol v e d t o 
gr a d e 2 or b a s el i n e gr a d e t h e n r e st art 
dr u g s. If q u esti o n s, c o nt a ct t h e st u d y 
c h air.  
U s e C o m m o n T er mi n ol o g y Crit eri a f or A d v er s e E v e nt s ( C T C A E) v 4. 0 u nl e s s ot h er wi s e s p e cifi e d  
C T C A E  
C A T E G O R Y  
 
A D V E R S E E V E N T  
 
A G E N T  
 
D O S A G E C H A N G E  
A T TI M E O F R E T R E A T M E N T  
Bl o o d/ B o n e 
m arr o w  
A N C  <  1 5 0 0  a n d/ or  
P L T  < 7 5, 0 0 0  
 
 
 
 
L e n ali d o mi d e/  
R C H O P  
 
H ol d dr u g s. R e p e at C B C/ diff a n d if 
c o u nt s r e c o v er a n y  ti m e b ef or e or o n 
d 2 8 t o A N C   1 5 0 0 a n d P L T   7 5, 0 0 0 
pr o c e e d wit h f ull d o s e.  
B et w e e n d a y s 2 9 -3 5:  
A N C </ = 1 5 0 0 a n d/ or 
P L T </ = 7 5, 0 0 0  
H ol d dr u g s.  U s e G C S F or G M -C S F at 
di s cr eti o n of l o c al M D. R e p e at C B C/ diff 
a n d if c o u nt s r e c o v er a n y  ti m e b ef or e or 
o n d 3 5  t o A N C   1 5 0 0 a n d P L T   
7 5, 0 0 0 d e cr e a s e l e n ali d o mi d e t o t h e 
n e xt l o w e st d o s e l e v el, c o nti n u e 1 0 0 % 
R C H O P. If l e n ali d o mi d e at t h e l o w e st 
d o s e l e v el , di s c o nti n u e.  If n ot 
r e c o v er e d c o nti n u e t o h ol d. 
D a y 3 6 a n d b e y o n d:  
A N C </ = 1 5 0 0  a n d/ or  
P L T </ = 7 5, 0 0 0  
H ol d dr u g s. U s e G C S F or G M -C S F at 
di s cr eti o n of l o c al M D. R e p e at C B C/ diff 
a n d w h e n c o u nt s r e c o v er t o A N C   
1 5 0 0 a n d P L T   7 5, 0 0 0 , di s c o nti n u e 
l e n ali d o mi d e, r e s u m e R C H O P wit h 2 5 % 
A D R a n d 2 5 % C T X d o s e r e d u cti o n.  
F ut ur e d o s e m o difi c ati o n s of R C H O P 
s h o ul d f oll o w s t a n d ar d R C H O P 
g ui d eli n e s.  
Ot h er n o n -
h e m at ol o gi c  
Gr a d e   3  
H ol d dr u g s u ntil t o xi cit y h a s r e s ol v e d t o 
gr a d e 2 or b a s eli n e gr a d e t h e n r e st art 
l e n ali d o mi d e at n e xt l o w er d o s e l e v el. If 
l e n ali d o mi d e i s at l o w e st l e v el, 
di s c o nti n u e. If n e xt c y cl e i s d el a y e d b y 
  2 w e e k s, c o nt a ct st u d y c h air.  
N O T E:  
Li st of a g e nt s i n T a bl e 5. 2: L e n ali d o mi d e, c y cl o p h o s p h a mi d e ( C T X), d o x or u bi ci n 
( A D R), vi n cri sti n e ( V C R), rit u xi m a b, c y cl o p h o s p h a mi d e, d o x or u bi ci n, vi n cri sti n e a n d 
pr e d ni s o n e ( R C H O P).  
R e v. 1/ 1 5  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
4 7  
5. 5  
S u p p orti v e C ar e  
All s u p p orti v e m e as ur e s c o n si st e nt wit h o pti m al p ati e nt c ar e will b e gi v e n 
t hr o u g h o ut t h e st u dy. 
5. 5. 1  
P ati e nt s w h o ar e n ot alr e a d y o n a nti c o a g ul ati o n s h o ul d r e c ei v e as piri n 
(7 0 -3 2 5  m g) d ail y. T hi s s h o ul d b e di s c o nti n u e d if t h e p ati e nt i s 
i nt ol er a nt of as piri n or d e v el o p s bl e e di n g c o m pli c ati o n s irr e s p e cti v e of 
t h e pl at el et c o u nt. P ati e nt s u n a bl e t o t ak e A S A m u st di s c o nti n u e 
l e n ali d o mi d e. 
5. 5. 2  
P ati e nt s s h o ul d b e gi v e n a pr ot o n p u m p i n hi bit or w hil e o n as piri n or 
ot h er pr o p h yl axi s p er M D di s cr eti o n.  
5. 5. 3  
A nti e m eti c s m ay b e u s e d at t h e di s cr eti o n of t h e att e n di n g p h y si ci a n.  
5. 5. 4  
T u m or l y si s s y n dr o m e pr o p h yl axi s will b e u s e d at t h e di s cr eti o n of t h e 
tr e ati n g p h y si ci a n. 
5. 5. 5  
Bl o o d pr o d u ct s a n d gr o wt h f act or s s h o ul d b e utili z e d as cli ni c all y 
w arr a nt e d a n d f oll o wi n g i n stit uti o n al p oli ci e s a n d r e c o m m e n d ati o n s. 
P e gfil gr asti m s u p p ort will b e gi v e n wit h e ac h c y cl e of R 2 C H O P. 
P e gfil gr asti m u s e i n R C H O P ar m s h o ul d f oll o w st a n d ar d g ui d eli n es. 
U s e of ot h er t h a n P e gfil gr a sti n gr o wt h f act or s i n cl u di n g ( G -C S F) or 
gr a n ul o c yt e m acr o p h a g e -c ol o n y sti m ul ati n g f act or ( G M -C S F) i s 
all o w e d p er l o c al pr acti c e p r ef er e nc e. T h e d o s e a n d s c h e d ul e of t h e 
s el e ct e d dr u g i s al s o d et er mi n e d p er l o c al pr acti c e as u s e d wit h 
st a n d ar d R C H O P c h e m ot h er a p y.  
5. 5. 6  
P ati e nt s s h o ul d r e c ei v e f ull s u p p orti v e c ar e w hil e o n t hi s st u d y.  T hi s 
i n cl u d e s bl o o d pr o d u ct s u p p ort, a nti bi oti c tr e at m e nt, a n d tr e at m e nt of 
ot h er n e wl y di a g n o s e d or c o n c urr e nt m e di c al c o n diti o n s. All bl o o d 
pr o d u ct s a n d c o n c o mit a nt m e di c ati o n s s u c h as a nti di arr h e al s, 
a n al g e si c s, a n d/ or a nti e m eti c s r e c ei v e d fr o m t h e fir st d ay of st u d y 
tr e at m e nt a d mi ni str ati o n u ntil 3 0 d ay s aft er t h e fi n al d o s e will b e 
r e c or d e d i n t h e m e di c al r e c or d s. Di arr h e a: T hi s c o ul d b e m a n a g e d 
c o n s er v ati v el y wit h a nti -di arr h e a l a g e nt s s u c h as l o p er a mi d e. T h e 
r e c o m m e n d e d d o s e of l o p er a mi d e i s 4 m g at fir st o n s et, f oll o w e d b y 2 
m g e v er y 2 -4 h o ur s u ntil di arr h e a fr e e ( m axi m u m 1 6 m g/ d ay). I n t h e 
e v e nt of gr a d e 3 or 4 di arr h e a, t h e f oll o wi n g s u p p orti v e m e as ur e s ar e 
all o w e d: h y dr ati o n, o ctr e oti d e, a n d a nti di arr h e al s. If di arr h e a i s s e v er e 
(r e q uiri n g i ntr av e n o u s r e h y dr ati o n) a n d/ or as s o ci at e d wit h f e v er or 
s e v er e n e utr o p e ni a ( gr a d e 3 or 4), br o a d -s p ectr u m a nti bi oti c s m u st b e 
pr e s cri b e d. P ati e nt s wit h s e v er e di arr h e a or a n y di arr h e a as s o ci at e d 
wit h s e v er e n a u s e a or v o miti n g s h o ul d b e h o s pit ali z e d f or i ntr av e n o us 
h y dr ati o n a n d c orr e cti o n of el e ctr ol yt e i m b al a n c e s.  
5. 6  
D ur ati o n of T h er a p y  
P ati e nt s will r e c ei v e pr ot o c ol t h er a p y f or t ot al of 6 c y cl e s u nl e s s:  
5. 6. 1  
E xtr a or di n ar y M e di c al Cir c u m st a n c e s:  If at a n y ti m e t h e c o n str ai nt s of 
t hi s pr ot o c ol ar e d etri m e nt al t o t h e p ati e nt' s h e alt h, pr ot o c ol tr e at m e nt 
s h o ul d b e di s c o nti n u e d. I n t hi s e v e nt s u b mit f or m s ac c or di n g t o t h e 
i n str u cti o n s i n t h e E 1 4 1 2  F or m s S u b mi s si o n G ui d eli n es  
R e v. 1/ 1 5  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
4 8  
5. 6. 2  
P ati e nt wit h dr a w s c o n s e nt . 
5. 6. 3  
P ati e nt e x p eri e n c e s u n ac c e pt a bl e t o xi cit y.  
5. 6. 4  
N o n -pr ot o c ol t h er a pi e s ar e a d mi ni st er e d.  
5. 6. 5  
Pr e g n a n c y  
5. 6. 6  
P ati e nt s h o w s e vi d e n c e of pr o gr es si v e di s e as e aft er 3 c y cl e s of 
t h er a p y. P ati e nt s d e m o n str ati n g r e s p o n s e or st a bl e di s e as e m ay 
c o nti n u e t hr o u g h 6 c y cl e s of t h er a p y. 
5. 7  
D ur ati o n of F oll o w -u p  
F or t hi s pr ot o c ol, all p ati e nt s, i n cl u di n g t h o s e w h o di s c o nti n u e pr ot o c ol t h er a p y 
e arl y, will b e f oll o w e d f or r e s p o n s e u ntil pr o gr e s si o n, a n d f or s ur vi v al f or 1 0  y e ar s 
fr o m t h e d at e of r e gi str ati o n. 
R e v. 1 0/ 1 5  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
4 9  
6.  
M e a s ur e m e nt of Eff e ct  
N O T E:  T h e s e crit eri a ar e b as e d u p o n t h e crit eri a fr o m t h e R e vi s e d R e s p o n s e Crit eri a 
f or M ali g n a nt L y m p h o m a, ( C h e s o n et al.), J o ur n al of Cli ni c al O n c ol o g y, 2 0 0 7, 
V ol. 2 5: 5 7 9 -5 8 6.  
T h e crit eri a u s e t h e f oll o wi n g c at e g ori es of r e s p o ns e: C o m pl et e R e s p o n s e ( C R), P arti al 
R e s p o n s e ( P R), St a bl e Di s e as e ( S D), R el a p s e a n d Pr o gr e s si o n ( P D). I n t h e c as e of 
st a bl e di s e as e, f oll o w -u p as s e s s m e nt s m u st h av e m et t h e S D crit eri a at l e ast o n c e aft er 
st u d y e ntr y at a mi ni m u m i nt er v al of si x w e e k s.  
T h e f oll o wi n g g ui d eli n e s ar e t o b e u s e d f or e st a bli s hi n g t u m or m e as ur e m e nt s at b as eli n e 
a n d f or s u b s e q u e nt c o m p ari s o n:  
· 
T h e si x l ar g e st m e as ur a bl e  n o d e s or e xtr a n o d al m as s e s m u st b e i d e ntifi e d as T ar g et 
L e si o n s at b as eli n e.  
· 
If t h er e ar e 6 or f e w er m e as ur a bl e  n o d e s a n d e xtr a n o d al m as s e s, all m u st b e li st e d 
as t ar g et 
· 
If t h er e ar e m or e t h a n 6 i n v ol v e d m e as ur a bl e  n o d e s or e xtr a n o d al m as s e s, t h e 6 
l ar g e st n o d e s or e xtr a n o d al m as s e s s h o ul d b e s el e ct e d ac c or di n g t o t h e f oll o wi n g 
f e at ur e s: a) t h e y s h o ul d b e cl e arl y m e as ur a bl e i n at l e ast t w o p er p e n di c ul ar 
m e as ur e m e nt s; b) t h e y s h o ul d b e fr o m as di s p ar at e r e gi o n s of t h e b o d y as p o s si bl e; 
a n d c) t h e y s h o ul d i n cl u d e m e di asti n al a n d r etr o p erit o n e al ar e as of di s e as e 
w h e n e v er t h e s e sit e s ar e i n v o l v e d. 
· 
M e as ur e m e nt s f or all t ar g et n o d e s a n d e xtr a n o d al m as s e s will b e r e p ort e d at 
b as eli n e. M e as ur e m e nt s o n n o n -t ar g et n o d e s ar e n ot r e q uir e d.  
· 
T h e l y m p h n o d e s or e xtr a n o d al m as s e s s el e ct e d f or m e as ur e m e nt s h o ul d b e 
m e as ur e d i n t w o p er p e n di c ul ar di a m et er s, o n e of w hi c h i s t h e l o n g e st p er p e n di c ul ar 
di a m et er. T h e l y m p h n o d e s s h o ul d b e m e as ur e d i n c e nti m et er s t o t h e n e ar e st o n e 
t e nt h of a c e nti m et er ( e. g. 2. 0 c m, 2. 1 c m, 2. 2 c m, et c.) 
· 
T h e t w o m e as ur e d di a m et er s of e ac h l y m p h n o d e sit e or e xtr a n o d al m as s s h o ul d b e 
m ulti pli e d gi vi n g a pr o d u ct f or e ac h n o d al sit e or e xtr a n o d al m as s. T h e pr o d u ct of 
e ac h n o d al sit e s h o ul d b e a d d e d, yi el di n g t h e s u m of pr o d u ct s of t h e di a m et er s 
( S P D). T h e S P D will b e u s e d i n d et er mi ni n g t h e d efi niti o n of r e s p o n s e f or t h o s e w h o 
h av e l e s s t h a n a c o m pl et e r e s p o n s e.  
· 
I nt eri m P E T aft er 3 c y cl e s i s r e c o m m e n d e d b ut n ot m a n d at or y. If i nt eri m P E T i s 
u n av ail a bl e r e s p o n s e s h o ul d b e as s e s s e d as a b o v e, b ut o nl y u si n g C T s c a n s.  
H o w e v er, r e si d u al m as s e s s h o ul d n ot b e as si g n e d C R u st at u s, b ut s h o ul d b e  
c o n si d er e d p arti al r e s p o n s e s. P E T at t h e c o m pl eti o n of t h er a p y ( P E T 6) i s m a n d at or y.  
6. 1  
C o m pl et e R e s p o n s e  
C o m pl et e di s a p p e ar a n c e of all d et e ct a bl e cli ni c al e vi d e n c e of di s e as e, a n d 
di s e as e -r el at e d s y m pt o m s if pr e s e nt pri or t o t h er a p y. 
6. 1. 1  
I n p ati e nt s wit h n o pr e-tr e at m e nt P E T s c a n, or f or l y m p h o m as f or 
w hi c h t h e P E T s c a n w as p o siti v e pri or t o t h er a p y: a p o st -tr e at m e nt 
r e si d u al m as s of a n y si z e i s p er mitt e d as l o n g as it i s P E T -n e g ati v e.  
6. 1. 2  
T h e s pl e e n a n d/ or li v er, if c o n si d er e d e nl ar g e d pri or t o t h er a p y o n t h e 
b asi s of a p h y si c al e x a mi n ati o n or C T s c a n, s h o ul d n ot b e p al p a bl e o n 
R e v. 1/ 1 4  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
5 0  
p h y si c al e x a mi n ati o n, a n d n o d ul e s r el at e d t o l y m p h o m a s h o ul d 
di s a p p e ar. H o w e v er, n o n or m al si z e c a n b e s p e cifi e d b e c a u s e of t h e 
diffi c ulti es i n ac c ur at el y e v al u ati n g s pl e ni c a n d h e p ati c si z e a n d 
i n v ol v e m e nt.  F or i n st a n c e, a s pl e e n c o n si d er e d n or m al si z e m ay 
c o nt ai n l y m p h o m a, w h er e as a n e nl ar g e d s pl e e n m ay n ot n e c e s s aril y 
r efl e ct t h e pr e s e nc e of l y m p h o m a, b ut v ari ati o n s i n a n at o m y, bl o o d 
v ol u m e, t h e u s e of h e m at o p oi eti c gr o wt h f act or s, or ot h er  c a u s e s.  
6. 1. 3  
If t h e b o n e m arr o w w as i n v ol v e d b y l y m p h o m a pri or t o tr e at m e nt, t h e 
i nfiltr at e m u st h av e cl e ar e d o n r e p e at b o n e m arr o w bi o p s y.  T h e 
bi o p s y s a m pl e o n w hi c h t hi s d et er mi n ati o n i s m a d e m u st b e a d e q u at e 
( wit h a g o al of > 2 0 m m u nil at er al c or e).  If t he s a m pl e i s 
i n d et er mi n at e b y m or p h ol o g y, it s h o ul d b e n e g ati v e b y 
i m m u n o hi st o c h e mi str y. A s a m pl e t h at i s n e g ati v e b y 
i m m u n o hi st o c h e mi str y b ut d e m o n str ati n g a s m all p o p ul ati o n of cl o n al 
l y m p h o c yt e s b y fl o w c yt o m etr y will b e c o n si d er e d a C R u ntil d at a 
b e c o m e  av ail a bl e d e m o n str ati n g a cl e ar diff er e n c e i n p ati e nt o ut c o me.  
N O T E:  
C o m pl et e R e mi s si o n/ u n c o nfir m e d ( C R u): U si n g t h e a b o v e d efi niti o n 
f or C R a n d t h at b el o w f or P R eli mi n at e s t h e c at e g or y of C R u. 
6. 2  
P arti al R e s p o n s e ( P R)  
T h e d e si g n ati o n of P R r e q uir e s all of t h e f oll o wi n g:  
6. 2. 1  
A   5 0 % d e cr e as e i n s u m of t h e pr o d u ct of t h e di a m et er s ( S P D) of u p 
t o 6 of t h e l ar g e st d o mi n a nt n o d e s or e xtr a n o d al m as s e s. T h e s e 
n o d e s or m as s e s s h o ul d b e s el e ct e d ac c or di n g t o t h e f oll o wi n g: ( a) 
t h e y s h o ul d b e cl e arl y m e as ur a bl e i n at l e ast 2 p er p e n di c ul ar 
di m e n si o n s; if p o s si bl e, t h e y s h o ul d b e fr o m di s p ar at e r e gi o n s of t h e 
b o d y; ( b) t h e y s h o ul d i n cl u d e m e di asti n al a n d r etr o p erit o n e al ar e as of 
di s e as e w h e n e v er t h e s e sit e s ar e i n v ol v e d.  
6. 2. 2  
N o i n cr e as e i n t h e si z e of ot h er n o d e s, li v er or s pl e e n.  
6. 2. 3  
B o n e m arr o w as s e s s m e nt i s irr el e v a nt f or d et er mi n ati o n of a P R if t h e 
s a m pl e w as p o siti v e pri or t o tr e at m e nt. H o w e v er, if p o siti v e, t h e c ell 
t y p e s h o ul d b e s p e cifi e d, e. g. l ar g e-c ell l y m p h o m a or s m all cl e av e d 
c ell l y m p h o m a.  
6. 2. 4  
N o n e w sit e s of di s e as e.  
6. 2. 5  
T h e p o st -tr e at m e nt P E T s h o ul d b e p o siti v e at a n y pr e vi o u sl y i n v ol v e d 
sit e s.  
6. 2. 6  
F or v ari a bl y F D G -avi d l y m p h o m as/ F D G -avi dit y u n k n o w n, wit h o ut a 
pr etr e at m e nt P E T s c a n, or if a pr etr e at m e nt P E T s c a n w as n e g ati v e, 
C T s c a n crit eri a s h o ul d b e u s e d.   
6. 2. 7  
P ati e nt s w h o a c hi e v e a C R b y t h e a b o v e crit eri a, b ut w h o h av e 
p er si st e nt m or p h ol o gi c b o n e m arr o w i n v ol v e m e nt will b e c o n si d er e d 
p arti al r e s p o n d er s.  
6. 2. 8  
W h e n t h e b o n e m arr o w w as i n v ol v e d b ef or e t h er a p y a n d a cli ni c al C R 
w as ac hi e v e d, b ut wit h n o b o n e m arr o w as s e s s m e nt aft er tr e at m e nt, 
p ati e nt s s h o ul d b e c o n si d er e d p arti al r e s p o n d er s.  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
5 1  
6. 3  
St a bl e Di s e as e ( S D)  
6. 3. 1  
F aili n g t o att ai n t h e crit eri a n e e d e d f or a P R or C R, b ut n ot f ulfilli n g 
t h o s e f or pr o gr e s si v e di s e as e ( s e e b el o w).   
6. 3. 2  
T h e P E T s h o ul d b e p o siti v e at pri or sit e s of di s e as e wit h  n o n e w 
ar e as of i n v ol v e m e nt o n t h e p o st -tr e at m e nt C T or P E T. 
6. 4  
Pr o gr e s si o n ( P D) a n d R el a p s e  
F or d et er mi n ati o n of r el a p s e d a n d pr o gr e s si v e di s e as e, l y m p h n o d e s s h o ul d b e 
c o n si d er e d a b n or m al if t h e l o n g axi s i s m or e t h a n 1. 5 c m, r e g ar dl e s s of t h e s h ort 
axi s. If a l y m p h n o d e h as a l o n g axi s of 1. 1 t o 1. 5 c m, it s h o ul d o nl y b e 
c o n si d er e d a b n or m al if t h e s h ort axi s i s m or e t h a n 1 c m. L y m p h n o d e s ≤ 1 x ≤ 1 
c m will n ot b e c o n si d er e d as a b n or m al f or r el a p s e or pr o gr es si v e di s e as e.  
Tr e at m e nt d e ci si o n s i n p ati e nt s wit h pr e s u m e d r efr act or y, r el a p s e d or 
pr o gr e s si v e di s e as e s h o ul d n ot b e m a d e s ol el y o n t h e b asi s of a si n gl e P E T s c a n 
w it h o ut hi st ol o gi c c o nfir m ati o n. 
6. 4. 1  
A p p e ar a n c e of a n y n e w l e si o n m or e t h a n 1. 5 c m i n a n y axi s d uri n g or 
at t h e e n d of t h er a p y, e v e n if ot h er l e s i o n s ar e d e cr e asi n g i n si z e. 
I n cr e as e d F D G u pt ak e i n a pr e vi o u sl y u n aff e ct e d sit e s h o ul d o nl y b e 
c o n si d er e d r el a p s e d or pr o gr es si v e di s e as e aft er c o nfir m ati o n wit h 
ot h er m o d aliti e s. I n p ati e nt s wit h n o pri or hi st or y of p ul m o n ar y 
l y m p h o m a, n e w l u n g n o d ul e s i d e ntifi e d b y C T ar e m o stl y b e ni g n. 
T h u s, a t h er a p e uti c d e ci si o n s h o ul d n ot b e m a d e s ol el y o n t h e b asi s 
of t h e P E T wit h o ut hi st ol o gi c c o nfir m ati o n.  
6. 4. 2  
At l e ast a 5 0 % i n cr e as e fr o m n a dir i n t h e S P D of a n y pr e vi o u sl y 
i n v ol v e d n o d e s or e xtr a n o d al m as s e s, or i n a si n gl e i n v ol v e d n o d e or 
e xtr a n o d al m as s, or t h e si z e of ot h er l e si o n s ( e. g. s pl e ni c or h e p ati c 
n o d ul e s). T o b e c o n si d er e d pr o gr es si v e di s e as e, a l y m p h n o d e or 
e xtr a n o d al m as s wit h a di a m et er of t h e s h ort axi s of l e s s t h a n 1. 0 c m 
m u st i n cr e as e b y   5 0 % a n d  t o a si z e of 1. 5 c m x 1. 5 c m or m or e t h a n 
1. 5 c m i n t h e l o n g axi s.  
6. 4. 3  
At l e ast a 5 0 % i n cr e as e i n t h e l o n g e st di a m et er of a n y si n gl e 
pr e vi o u sl y i d e ntifi e d n o d e or e xtr a n o d al m as s m or e t h a n 1 c m i n it s 
s h ort axi s.  
6. 4. 4  
L e si o n s s h o ul d b e P E T p o siti v e u nl e s s t h e l e si o n i s t o o s m all t o b e 
d et e ct e d wit h c urr e nt P E T s y st e m s ( < 1. 5 c m i n it s l o n g axi s b y C T).  
6. 4. 5  
M e as ur a bl e e xtr a n o d al di s e as e s h o ul d b e as s e s s e d i n a m a n n er 
si mil ar t o t h at f or n o d al di s e as e.  F or t h e s e r e s p o n s e crit eri a, t h e 
s pl e e n i s c o n si d er e d n o d al di s e as e.   Di s e as e t h at i s o nl y as s e s s a bl e 
( e. g., pl e ur al eff usi o ns, b o n e l e si o ns) will b e r e c or d e d as pr e s e nt or 
a b s e nt o nl y, u nl e s s, w hil e a n a b n or m alit y i s still n ot e d b y i m a gi n g 
st u di e s or p h y si c al e x a mi n ati o n, it i s f o u n d t o b e hi st ol o gi c all y 
n e g ati v e.  
6. 5  
D ur ati o n of R e s p o n s e  
T hi s i s m e as ur e d fr o m t h e d o c u m e nt e d b e gi n ni n g of r e s p o n s e ( C R or P R) t o t h e 
ti m e of r el a p s e. T hi s i s m e as ur e d i n r e s p o n d er s. 

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
5 2  
6. 6  
S ur vi v al  
S ur vi v al i s d efi n e d as t h e d at e of st u d y e ntr y t o t h e d at e of d e at h.  
6. 7  
Pr o gr e s si o n -Fr e e S ur vi v al  
Pr o gr e s si o n -fr e e S ur vi v al ( P F S) i s d efi n e d as t h e ti m e fr o m e ntr y o nt o st u d y u ntil 
l y m p h o m a pr o gr e s si o n or d e at h fr o m a n y c a u s e. P F S r efl e ct s t u m or gr o wt h a n d, 
t h er ef or e, o c c ur s pri or t o t h e e n d p oi nt of o v er all s ur vi v al. It i s n ot c o nf o u n d e d b y 
t h e a d mi ni str ati o n of s u b s e q u e nt t h er a p y. U nli k e s ur vi v al, t h e pr e ci s e d at e of 
pr o gr e s si o n i s g e n er all y u n k n o w n.  It m ay b e d efi n e d as t h e fir st d at e of 
d o c u m e nt ati o n of a n e w l e si o n or e nl ar g e m e nt of a pr e vi o u s l e si o n, or t h e d at e of 
t h e s c h e d ul e d cli ni c vi sit i m m e di at el y aft er r a di ol o gi c as s e s s m e nt h as b e e n 
c o m pl et e d.  W h er e t h er e i s mi s si n g i nf or m ati o n, c e n s ori n g of t h e d at a m ay b e 
d efi n e d as t h e l ast d at e at w hi c h pr o gr e s si o n  st at u s w as a d e q u at el y as s e s s e d . 
6. 8  
Ti m e t o Pr o gr e s si o n  
Ti m e t o pr o gr e s si o n ( T T P) i s d ef i n e d as t h e ti m e fr o m st u d y e ntr y u ntil l y m p h o m a 
pr o gr e s si o n or d e at h d u e t o l y m p h o m a. I n T T P, d e at h s fr o m ot h er c a u s e s ar e 
c e n s or e d eit h er at t h e ti m e of d e at h or at a n e arli er ti m e of as s e s s m e nt, 
r e pr e s e nti n g a r a n d o m p att er n of l o s s fr o m t h e st u d y. 
6. 9  
Di s e as e -Fr e e S ur vi v al  
Di s e as e -fr e e s ur vi v al i s m e as ur e d fr o m t h e ti m e of o c c urr e n c e of di s e as e-fr e e 
st at e ( e. g., t h e a dj u v a nt s etti n g f oll o wi n g s ur g er y or r a di ati o n t h er a p y) or 
att ai n m e nt of a c o m pl et e r e mi s si o n) t o di s e as e r e c urr e nc e or d e at h wit h o ut 
r el a p s e, or a n e w pri m ar y of t h e s a m e t y p e.  T hi s d efi niti o n m ay b e c o m pli c at e d 
b y d e at h s t h at o c c ur d uri n g t h e f oll o w -u p p eri o d t h at ar e u nr el at e d t o t h e 
l y m p h o m a a n d t h er e i s c o ntr o v er s y as t o w h et h er s u c h d e at h s s h o ul d b e 
c o n si d er e d as e v e nt s or c e n s or e d at t h e ti m e of o c c urr e n c e.  W h er e as it i s oft e n 
p o s si bl e t o i d e ntif y t h o s e d e at h s r el at e d t o t h e l y m p h o m a, t h er e i s t h e p ot e nti al 
f or bi as i n t h e attri b uti o n of d e at h s. 
6. 1 0  
Di s e as e -S p e cifi c S ur vi v al  
Di s e as e -s p e cifi c s ur vi v al ( e. g., l y m p h o m a -s p e cifi c s ur vi v al, c a u s e -s p e cifi c 
s ur vi v al) i s d efi n e d as t h e ti m e of r a n d o mi z ati o n u ntil d e at h d u e t o di s e as e. 
D e at h d u e t o ot h er r e as o n i s c e n s or e d at t h e ti m e of d e at h. It i s p ot e nti all y 
s u bj e ct t o bi as b e c a u s e t h e e x act c a u s e of d e at h i s n ot al w ay s e as y t o as c ert ai n.  
T o mi ni mi z e t h e ri s k of bi as, t h e e v e nt s h o ul d b e r e c or d e d as d e at h fr o m 
l y m p h o m a, or fr o m t o xi cit y fr o m t h e dr u g. D e at h fr o m u n k n o w n c a u s e s s h o ul d b e 
attri b ut e d t o t h e dr u g.  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
5 3  
7.  
St u d y P ar a m et er s  
7. 1  
T h er a p e uti c P ar a m et er s  
 
Pr e -st u d y  
D uri n g tr e at m e nt  
F oll o w -U p 1 8 , 1 9 
T e st s a n d pr o c e d ur e s  
≤ 2 8 d a y s pri or 
t o r e gi str ati o n 
≤ 2 d a y s ( ± 2 d a y s) 
pri or t o s u b s e q u e nt 
tr e at m e nt ( c y cl e s 2-6)  
Aft er c o m pl eti o n of t h er a p y ( 4 -1 0 
w e e k s aft er d a y 1 of c y cl e 6)  
E v er y 3 m o nt h s 
f or y e ar 1-2  
E v er y 6 m o nt h s 
f or y e ar 3 
Hi st or y a n d e x a m, w ei g ht, h ei g ht  
X  
X  
X  
X  
X  
A d v er s e e v e nt a s s e s s m e nt  
X  
X  
X  
X  
X  
E C O G P S  
X  
X  
 
 
 
I nt er n ati o n al Pr o g n o sti c I n d e x (I PI) 
X  
 
 
 
 
S er u m pr e g n a n c y t e st 1, 1 3 
X 1  
X 1  
X 1  
 
 
C B C ( H g B, W B C, Diff er e nti al, P L T)  
X  
X  
X  
X  
X  
C h e mi str y :  
T ot al bilir u bi n, A S T, Al k. 
P h o s p h at a s e, L D H, Cr e ati ni n e, 
S o di u m, P ot a s si u m, C al ci u m  
X  
X  
X  
X  
X  
L eft v e ntri c ul ar f u n cti o n a s s e s s m e nt  
X 7 
 
 
 
 
Dir e ct bilir u bi n 3 
X  
 
 
 
 
H e p atiti s B a n d C s cr e e n 2 
X  
 
 
 
 
HI V s cr e e n i n g t e st 
X  
 
 
 
 
P E T/ C T s c a n 9, 1 1 
X 5  
B ef or e c y cl e 4 4 
X 5 
E v er y 6 
m o nt h s, yr s 1 
a n d 2 1 2, 1 6  
At 3 6 m o nt h s 1 2, 1 7  
Ot h er s c a n ( M RI), d e di c at e d C T if 
cli ni c all y i n di c at e d  b y di s cr eti o n of 
l o c al p h y si ci a n 
X  
B ef or e c y cl e 4  
X  
 
 
B o n e m arr o w a s pir at e a n d bi o p s y 
( u nil at er al or bil at er al) 
X 1 0  
 
X 6 
 
 
C er e br o s pi n al fl ui d a n al y si s  
X 8 
 
 
 
 
M e di c ati o n Di ar y  
X  
X  
 
 
 
Bi ol o gi c al S a m pl e S u b mi s si o n s  
S e e S e cti o n s 7. 2  a n d 1 1  
E d u c ati o n a n d C o u n s eli n g  
X 1 4 
 
Di s p e n s e l e n ali d o mi d e  
X 1 5 
 
1.  Pr e g n a n c y t e st s f or f e m a l e s of c hil d b e ari n g p ot e nti al. A f e m al e of c hil d b e ari n g p ot e nti al ( F C B P) i s a  s e x u all y m at ur e f e m al e w h o: 1) h a s n ot 
u n d er g o n e a h y st er e ct o m y or bil at er al o o p h or e ct o my; or 2) h a s n ot b e e n n at ur ally p o st m e n o p a u s al f or at l e a st 2 4 c o n s e c utiv e m o nt h s (i. e., 
h a s h a d m e n s e s at a n y ti m e i n t h e pr e c e di n g 2 4 c o n s e c utiv e m o nt h s). Pr e g n a nc y t e st s m u st o c c ur wit hi n 1 0 –  1 4 d a y s a n d a g ai n wit hi n 2 4 
h o ur s pri or t o pr e s c ri bi n g l e n ali d o mi d e f or C y cl e 1 a n d m u st eit h er c o m mit t o c o nti n u e d a b sti n e n c e  fr o m h et er o s e x u al i nt er c o ur s e or b e gi n 
R e v. 1/ 1 4  
6/ 1 4  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
5 4  
T W O a c c e pt a bl e m et h o d s of birt h c o ntr ol, o n e hi g hl y eff e cti v e m et h o d a n d o n e a d diti o n al eff e cti v e m et h o d A T T H E S A M E TI M E, at  l e a st 2 8 
d a y s b ef or e s h e st art s t a ki n g l e n ali d o mi d e. F C B P m u st al s o a gr e e t o o n g oi n g pr e g n a n c y t e sti n g.  M e n m u st a gr e e t o u s e a l at e x c o n d o m 
d uri n g s e x u al c o nt a ct wit h a F C B P e v e n if t h e y h a v e h a d a s u c c e s sf ul v a s e ct o m y.  
2.  H e p atiti s B s urf a c e a nti g e n ( H b s A g) a n d a nti b o d y t o H e p atiti s B c or e ( a nti -H B c); H e p atitis C a nti b o d y  
3.  T o b e d o n e o nly if t h e t ot al bilir u bi n i s a b n or m al.  
4.  I nt eri m P E T/ C T pr ef err e d, if P E T/ C T s c a n n ot a v ail a bl e, i nt eri m C T s c a n c h e st, a b d o m e n an d p elvis c a n b e u s e d.  
5.  P E T m a n d at or y. If p o sitiv e aft er t h e c o m pl eti o n of c y cl e 6, a bi o p s y of P E T p o siti v e ar e a m a y b e d o n e at M D dis cr eti o n.  
6.  R e p e at B M o nl y r e q uir e d if i niti al B M w a s p o siti v e.  
7.  M U G A or E c h o.  
8.  A l u m b ar p u n ct ur e a n d c yt ol o gic e x a mi n ati o n o f t h e c er e br o s pi n al fl ui d i s n ot r e q uir e d, b ut s h o ul d b e p erf or m e d if cli ni c all y i n di c at e d. 
P ati e nt s wit h C N S/ C S F i n v olv e m e nt ar e N O T eli gi bl e.  
9.  M e a s ur e m e nt s s h o ul d pr ef er a bl y b e d o n e b y d e dic at e d C T or off t h e C T i m a g e s of a P E T/ C T . T h e i m a g e n u m b er s h o ul d  b e i n cl u d e d wit h 
t h e m e a s ur e m e nt s. If p ati e nt h a s h a d P E T/ C T t h at will s atisf y t h e P E T a n d C T r e q uir e m e nt. If q u e sti o n s, c all t h e st u d y c h air.  
1 0.  B o n e m arr o w m u st b e d o n e ≤ 6 w e e k s pri or t o st u d y r e gi str ati o n.  
1 1.  I m a g e s will b e s u b mitt e d t o A C RI N vi a t h e A C R I ma gi n g C or e L a b. S e e i m a g e s u b mi s si o n s i n str u cti o n s i n S e cti o n 1 0 . 
1 2.  C T pr ef err e d f or f oll o w u p s c a n s r at h er t h a n P E T.  
1 3.  Pr e g n a n c y t e st s m ust o c c ur wit hi n 1 0 –  1 4 d a y s a n d a g ai n wit hi n 2 4 h o ur s pri or t o i niti ati o n of l e n ali d o mi d e.  F C B P wit h r e g ul ar or n o 
m e n str u ati o n m u st h a v e a pr e g n a n c y t e st w e e kl y f or t h e fir st 2 1  d a y s a n d t h e n e v er y 2 1  d a y s w hil e o n st u d y tr e at m e nt (i n cl u di n g br e a k s i n 
tr e at m e nt); at di s c o nti n u ati o n of l e n ali d o mi d e a n d at d a y 28  p o st t h e l a st d o s e of l e n ali d o mi d e.  F e m al e s wit h irr e g ul ar m e n str u ati o n m u st 
h a v e a pr e g n a n c y t e st w e e kly f or t h e fir st 2 1  d a y s a n d t h e n e v er y 1 0  d a y s w hil e o n st u d y tr e at m e nt (i n cl u di n g br e a k s i n tr e at m e nt), at 
di s c o nti n u ati o n of l e n ali d o mi d e a n d at D a y 1 4 a n d D a y 2 8 p o st t h e l a st d o s e of l e n ali d o mi d e ( A p p e n di x I X : L e n ali d o mi d e Ri s k s of F et al 
E x p o s ur e, Pr e g n a n c y T e sti n g G ui d eli n e s a n d A c c e pt a bl e Birt h C o ntr ol M et h o d s ). 
1 4.  T h e L e n ali d o mi d e E d u c ati o n a n d C o u n s eli n g G ui d a n c e D o c u m e nt ( A p p e n di x VI II) m u st b e c o m pl et e d a n d si g n e d b y a tr ai n e d c o u n s el or at 
t h e p arti ci p ati n g sit e pri or t o e a c h dis p e n si n g of l e n ali d o mi d e tr e at m e nt.   A c o p y of t hi s d o c u m e nt m u st b e m ai nt ai n e d i n t he p ati e nt r e c or d s. 
T h e L e n ali d o mi d e I nf or m ati o n S h e et ( A p p e n di x X ) will b e gi v e n t o e a c h p ati e nt r e c ei vi n g l e n ali d o mi d e tr e at m e nt. T h e p ati e nt m u st r e a d t hi s 
d o c u m e nt pri or t o st arti n g l e n ali d o mi d e st u d y tr e at m e nt a n d e a c h ti m e  t h e y r e c ei v e a n e w s u p pl y of st u d y dr u g. 
1 5.  O nl y e n o u g h l e n ali d o mi d e f or 2 8 d a y s or o n e c y cl e of st u d y tr e at m e nt ( w hi c h e v er i s s h ort er) m a y b e pr o vi d e d t o t h e p ati e nt e a c h c y cl e.  
1 6.  C T s c a n or P E T ( C T pr ef err e d) e v er y 6 m o nt h s f or t h e fir st 2 y e ar s, i. e. at 6, 1 2, 1 8 a n d 2 4 m o nt h s p o st -c h e m ot h er a p y.  
1 7.  C T at 3 6 m o nt h s o nl y ( y e ar  3) . 
1 8.  P ati e nt s i n f oll o w -u p will f oll o w t hi s s c h e d ul e:  
F or t e st s:  
·  E v er y 3 m o nt h s if t h e p ati e nt i s l e s s t h a n 2 y e ar s fr o m st u d y e ntr y.  
·  E v er y 6 m o nt h s f or t h e 3 r d y e ar  
F or di s e a s e pr o gr e s si o n, s e c o n d m ali g n a n c y a n d s ur vi v al : 
E v er y 1 2 m o nt h s f or y e ar s 4 -1 0  
1 9.  Aft er d o c u m e nt e d pr o gr e s si o n p ati e nt will o nly b e f oll o w e d f or s ur viv al a n d s e c o n d ar y m ali g n a n ci e s. A d diti o n al s c a n s a n d e v al u ati o n s will n o 
l o n g er b e r e q uir ed f or s u b mis si o n.  
R e v. 1/ 1 4  
R e v. 1/ 1 4  
R e v. 6/ 1 4  
R e v. 1 0/ 1 5  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
5 5  
7. 2  
Bi ol o gi c al S a m pl e S u b mi s si o n s  
S p e ci m e n s ar e t o b e s u b mitt e d as o utli n e d i n S e cti o n 1 1 .  
All s p e ci m e n s  s u b mitt e d m u st b e e nt er e d a n d tr ac k e d vi a t h e o nli n e E C O G -
A C RI N  S a m pl e Tr ac ki n g S y st e m ( S T S).  
 
B a s eli n e  
B ef or e C y cl e 
F o ur ( 4)  
Aft er C o m pl eti o n 
of T h er a p y  
S u b mit t o:  
M A N D A T O R Y  f or C e ntr al Di a g n o sti c R e vi e w a n d L a b or at or y R e s e ar c h St u di e s –  S u b mit f oll o wi n g pr e - 
r e gi str ati o n t o St e p 0 
T u m or Ti s s u e  
X 1  
 
 
M a y o Cli nic 
L y m p h o m a 
L a b or at or y  
S u b mit fr o m p ati e nt s w h o ar e r a n d o mi z e d t o tr e at m e nt ( St e p 1) a n d a n s w er “ Y e s” t o “I a gr e e t o pr o vi d e 
a d diti o n al bl o o d f or r e s e ar c h.”  
P eri p h er al Bl o o d, A C D ( y ell o w t o p t u b e s) 2  
X 3 
X  
X  
M a y o Cli nic 
L y m p h o m a 
L a b or at or y  
P eri p h er al Bl o o d, E D T A ( p ur pl e t o p t u b e)2 
X 3 
X  
X  
P eri p h er al Bl o o d, R e d T o p t u b e 2  
X 3 
X  
X  
1.  
R e pr e s e nt ati v e t u m or ti s s u e ( bl o c k pr ef err e d) a n d r el at e d p at h ol o g y r e p ort s  m u st b e s u b mitt e d f or 
c e ntr al di a g n o sti c r e vi e w a n d d efi n e d l a b or at or y r e s e ar c h st u di e s f oll o wi n g pr e -r e gi str ati o n ( St e p 0) 
a s o utli n e d i n S e cti o n 1 1 . F ail ur e t o s u b mit t h e r e q uir e d m at eri al s will r e n d er t h e p ati e nt i n eli gi bl e 
f or p artici p ati o n i n t h e tri al (r a n d o mi z ati o n t o St e p 1). 
2.  
Kit s ar e a v ail a bl e f or c oll e cti o n a n d s hi p m e nt of t h e bl o o d s a m pl e s. S e e S e cti o n 1 1 . 3. 1 f or 
i n str u cti o n s. 
3.  
P ri or t o tr e at m e nt. 
 
R e v. 1/ 1 5  
R e v. 1 0/ 1 5  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
5 6  
8.  
Dr u g F or m ul ati o n  a n d Pr o c ur e m e nt  
A v ail a bilit y  
Dr u g Or d eri n g: C el g e n e  i s s u p pl yi n g l e n ali d o mi d e t hr o u g h t h e Di vi si o n of C a n c er 
Tr e at m e nt a n d Di a g n o si s, N CI, f or t hi s pr ot o c ol. M ai nt e n a n c e of N CI dr u g ac c o u nt a bilit y 
r e c or d s i s r e q uir e d. L e n ali d o mi d e ( N S C 7 0 3 8 1 3 ) m ay b e r e q u e st e d b y t h e Pri n ci p al 
I n v e sti g at or ( or t h eir a ut h ori z e d d e si g n e e s) at e ac h p arti ci p ati n g i n stit uti o n. 
P h ar m ac e uti c al M a n a g e m e nt Br a n c h ( P M B) p oli c y r e q uir e s t h at dr u g b e s hi p p e d dir ectly 
t o t h e i n stit uti o n w h er e t h e p ati e nt i s t o b e tr e at e d. P M B d o e s n ot p er mit t h e tr a n sf er of 
a g e nt s b et w e e n i n stit uti o n s ( u nl es s pri or a p pr o v al fr o m  P M B i s o bt ai n e d –  s e e g e n er al 
i nf or m ati o n). A cti v e C T E P -r e gi st er e d i n v e sti g at or s a n d i n v e sti g at or-d e si g n at e d s hi p pi n g 
d e si g n e e s a n d or d eri n g d e si g n e es c a n s u b mit a g e nt r e q u e st s t hr o u g h t h e P M B O nli n e 
A g e nt Or d er Pr o c e s si n g ( O A O P) a p pli c ati o n < htt p s:// e a p p s -
ct e p. n ci. ni h. g o v/ O A O P/ p a g e s/l o gi n.j s p x  >.  A c c e s s t o O A O P r e q uir e s t h e e st a bli s h m e nt 
of a C T E P I d e ntit y a n d A c c e s s M a n a g e m e nt (I A M) ac c o u nt < htt p s:// e a p p s -
ct e p. n ci. ni h. g o v/i a m/  > a n d t h e m ai nt e n a n c e of a n “ acti v e” ac c o u nt st a t u s a n d a “ c urr e nt” 
p as s w or d. F or q u e sti o n s a b o ut dr u g or d er s, tr a n sf er s, r et ur n s, or ac c o u nt a bilit y, c all 
2 4 0 -2 7 6 -6 5 7 5  M o n d ay t hr o u g h Fri d ay b et w e e n 8: 3 0 a m a n d 4: 3 0 p m ( E T) or e m ail 
P M B Aft er H o ur s @ m ail. ni h. g o v  a n yti m e.  
N CI S u p pli e d A g e nt( s) –  G e n er al I nf or m ati o n  
Q u e sti o n s a b o ut dr u g or d er s, tr a n sf er s, r et ur n s, or a c c o u nt a b ilit y s h o ul d b e 
a d dr e s s e d t o t h e P M B b y c alli n g 2 4 0 -2 7 6 -6 5 7 5  M o n d a y t hr o u g h Fri d a y b et w e e n 
8: 3 0 A M a n d 4: 3 0 P M E a st er n Ti m e.  
Dr u g R et ur n s:  All u n u s e d dr u g s u p pli e s m u st b e r et ur n e d t o t h e P M B. W h e n it i s 
n e c e s s ar y t o r et ur n st u d y dr u g ( e. g., s e al e d vi al s r e m ai ni n g w h e n a p ati e nt p er m a n e ntl y 
di s c o nti n u e s pr ot o c ol tr e at m e nt, e x pir e d vi al s r e c all e d b y t h e P M B), i n v e sti g at or s m u st 
r et ur n t h e st u d y dr u g t o t h e P M B u si n g t h e N CI R et ur n A g e nt F or m av ail a bl e o n t h e N CI 
h o m e p a g e ( htt p:// ct e p.c a n c er. g o v ) or b y c alli n g t h e P M B at 2 4 0 -2 7 6 -6 5 7 5 . 
Dr u g A c c o u nt a bilit y: T h e i n v e sti g at or, or a r e s p o n si bl e p art y d e si g n at e d b y t h e 
i n v e sti g at or, m u st m ai nt ai n a c ar ef ul r e c or d of t h e r e c ei pt, di s p o siti o n, a n d r et ur n of all 
dr u g s r e c ei v e d fr o m t h e P M B u si n g t h e N CI I n v e sti g ati o n al A g e nt A c c o u nt a bilit y R e c or d 
av ail a bl e o n t h e N CI h o m e p a g e ( htt p:// ct e p. c a n c er. g ov ) or b y c alli n g t h e P M B at 2 4 0 -
2 7 6 -6 5 7 5 . T h e s e f or m s will b e r e vi e w e d f or ac c ur ac y a n d c o m pl et e n e s s d uri n g N CI 
c o o p er ati v e gr o u p q u alit y as s ur a n c e a u dit s.  
8. 1  
L e n ali d o mi d e  
8. 1. 1  
Ot h er N a m e s  
3 -( 4’-a mi n o -1,  3 -di h y dr o -1 -ox o -2 H -i s oi n d ol-2 -yl) -2, 6 -pi p eri di n e di o n e  
C C -5 0 1 3,  R e vli mi d ™, C D C -5 0 1  
8. 1. 2  
Cl as sifi c ati o n  
I m m u n o m o d ul at or y a g e nt. 
C A S R e gi str y N u m b er:  1 9 1 7 3 2 -7 2 -6  
M ol e c ul ar F or m ul a:  C 1 3 H 13 N 3 0 3  
M. W.: 2 5 9. 2 5  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
5 7  
8. 1. 3  
M o d e of A cti o n  
L e n ali d o mi d e , a t h ali d o mi d e a n al o g, i s a n i m m u n o m o d ul at or y a g e nt wit h 
a s p e ctr u m of acti vity t h at i s still u n d er i n v e sti g ati o n .  S o m e of it s eff e ct s 
i n cl u d e i n hi biti o n of i nfl a m m ati o n, i n hi biti o n of a n gi o g e n e sis, i n hi biti o n of 
h e m at o p o ietic t u m or c ell pr olif er ati o n, m o d ul ati o n of st e m c ell 
diff er e nti ati o n a n d u pr e g ul ati n g r es p o ns e s of T c ell s a n d N K c ell s.  
8. 1. 4  
St or a g e a n d St a bilit y  
S t or e c a p s ul e s at r o o m t e m p er at ur e ( 2 5°C). E x c ur si o ns ar e p er mitt e d 
(t o 1 5-3 0 °C).  
R ef er t o t h e p ac k a g e l a b eli n g f or ex pir ati o n d at e.  L e n ali d o mi d e st a bility is 
a d e q u at e f or at l e ast 2 8 d ay s aft er tr a n sf erri n g t o a p h ar m ac y vi al.  
8. 1. 5  
D o s e S p e cifi c s  
2 5 m g, b y m o ut h, o n d ay s 1 t hr o u g h 1 0 of e ac h c y cl e, f or 6 c y cl e s.  
8. 1. 6  
R o ut e of A d mi ni str ati o n  
T ak e l e n ali d o mi d e b y m o ut h wit h or wit h o ut f o o d. D o n ot cr u s h, c h e w 
or o p e n c a p s ul e s.  
N O T E:  
B ef or e l e n ali d o mi d e i s di s p e n s e d, p ati e nt s m u st h a v e 1)  a n e g ati v e 
pr e g n a n c y t e st (if a p pli c a bl e) a n d 2) b e c o u n s el e d b y a tr ai n e d 
c o u n s el or. P h ar m a ci st s m a y b e tr ai n e d c o u n s el or s ( s e e L e n ali d o mi d e 
C o u n s el or Pr o gr a m Sit e C o u n s el or I d e ntifi c ati o n F or m i n t h e pr ot o c ol). 
T h e c o u n s eli n g r e q uir e m e nt s f or i n v e sti g at i o n al-u s e l e n ali d o mi d e ar e 
s e p ar at e fr o m t h e R e v A s si st pr o gr a m. O nl y a 2 8 -d a y s u p pl y m a y b e 
di s p e n s e d t o a p ati e nt at o n e ti m e.  
8. 1. 7  
I n c o m p ati biliti e s  
P eri o di c m o nit ori n g of di g o xi n l e v el s i s r e c o m m e n d e d d uri n g 
c o a d mi ni str ati o n wit h l e n ali d o mi d e.  
M o nit or p ati e nts r ec ei vi n g c o nc o mit a nt w arf ari n p er st a n d ar d pr acti c e 
g ui d eli n es.  
L e n ali d o mi d e i s n ot a s u b str at e of h u m a n C Y P e n z y m e s, n or i s it a n 
i n hi bit or or i n d u c er. 
8. 1. 8  
A v ail a bilit y   
C el g e n e s u p pli e s a n d  C T E P, N CI, D C T D di stri b ut e s l e n ali d o mi d e 5 m g 
( si ze 2) a n d 2 5 m g  ( si z e 0) h ar d g el ati n c a p s ul e s i n t a m p er -evi d e nt, 
c hil d -r e si st a nt, o p a q u e, hi g h d e n sity p ol y et hyl e n e ( H D P E) b ottl es  wit h 
H D P E  c a p s.  B ottl e s c o nt ai n 1 0 0  c a p s ul e s p er c o nt ai n er.  
T h e c a p s ul e s al s o c o nt ai n a n h y dr o u s l act o s e, mi cr ocr y st alli n e c el l ul o s e, 
cr o s c ar m ell o s e s o di u m, a n d m a g n e si u m st e ar at e.  
8. 1. 9  
Si d e Eff e ct s  
S e e S e cti o n 5. 3  f or si d e eff e cts. 

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
5 8  
8. 1. 1 0  
N ur si n g/ P ati e nt I m pli c ati o n s  
Ri s k s A s s o ci at e d wit h Pr e g n a n c y  
L e n ali d o mi d e i s str u ct ur all y r el at e d t o t h ali d o mi d e. T h ali d o mi d e i s a 
k n o w n h u m a n t er at o g e ni c acti v e s u b st a n c e t h at c a u s e s s e v er e lif e-
t hr e at e ni n g birt h d ef e ct s.  A n e m br y of et al d e v el o p m e nt st u d y i n 
a ni m al s i n di c at e s t h at l e n ali d o mi d e pr o d u c e d m alf or m ati o n s i n t h e 
off s pri n g of f e m al e m o n k e y s w h o r e c ei v e d t h e dr u g d uri n g pr e g n a n c y.  
T h e t er at o g e ni c eff ect of l e n ali d o mi d e i n h u m a n s c a n n ot b e r ul e d o ut.  
T h er ef or e, a ri s k mi ni mi z ati o n pl a n t o pr e v e nt pr e g n a n c y m u st b e 
o b s er v e d.  
D efi niti o n of f e m al e of c hil d b e ari n g p ot e nti al ( F C B P)  
T hi s pr ot o c ol d efi n e s a f e m al e of c hil d b e ari n g p ot e nti al as a s e x u all y 
m at ur e w o m a n w h o: 1) h as n ot u n d er g o n e a h y st er e ct o m y or bil at er al 
o o p h or e ct o m y or 2) h as n ot b e e n n at ur all y p o st m e n o p a u s al 
( a m e n orr h e a f oll o wi n g c a n c er t h er a p y d o e s n ot r ul e o ut c hil d b e ari n g 
p ot e nti al) f or at l e ast 2 4 c o n s e c uti v e m o nt h s (i. e., h as h a d m e n s e s at 
a n y ti m e i n  t h e pr e c e di n g 2 4 c o n s e c uti v e m o nt h s). 
B ef or e st arti n g st u d y dr u g:   
F e m al e S u bj e ct s:  
· 
F C B P m u st h av e t w o n e g ati v e pr e g n a n c y t e st s ( mi ni m u m 
s e n siti vit y of 2 5 mI U/ m L) pri or t o st arti n g st u d y dr u g.  T h e fir st 
pr e g n a n c y t e st m u st b e p erf or m e d wit hi n 1 0 -1 4 d ay s  pri or t o t h e 
st art of st u d y dr u g a n d t h e s e c o n d pr e g n a n c y t e st m u st b e 
p erf or m e d wit hi n 2 4 h o ur s pri or t o t h e st art of st u d y dr u g.  T h e 
s u bj e ct m ay n ot r e c ei v e st u d y dr u g u ntil t h e I n v e sti g at or h as 
v erifi e d t h at t h e r e s ult s of t h e s e pr e g n a n c y t e st s ar e n e g ati v e.  
M al e S u bj e ct s:  
· 
M u st a gr e e t o u s e a l at e x c o n d o m d uri n g s e x u al c o nt act wit h 
f e m al e s of c hil d b e ari n g p ot e nti al w hil e p arti ci p ati n g i n t h e st u d y 
a n d f or at l e ast 2 8 d ay s f oll o wi n g di s c o nti n u ati o n fr o m t h e st u d y 
e v e n if h e h as u n d er g o n e a s u c c e s sf ul v as e ct o m y.  
All S u bj e ct s:  
· 
O nl y e n o u g h l e n ali d o mi d e f or o n e c y cl e of t h er a p y m ay b e 
di s p e n s e d wit h e ac h c y cl e of t h er a p y.  
· 
If pr e g n a n c y or a p o siti v e pr e g n a n c y t e st d o e s o c c ur i n a st u d y 
s u bj e ct or t h e p art n er of a m al e st u d y s u bj e ct d uri n g st u d y 
p arti ci p ati o n, l e n ali d o mi d e m u st b e i m m e di at el y di s c o nti n u e d.  
· 
If a d o s e of l e n ali d o mi d e i s mi s s e d, it s h o ul d b e t ak e n as s o o n as 
p o s si bl e o n t h e s a m e d ay.  If it i s mi s s e d f or t h e e ntir e d ay, it 
s h o ul d n ot  b e m a d e u p.  
· 
P ati e nt s w h o t ak e m or e t h a n t h e pr e s cri b e d d o s e of l e n ali d o mi d e 
s h o ul d b e i n str u ct e d t o s e e k e m er g e nc y m e di c al c ar e if n e e d e d 
a n d c o nt act st u d y st aff i m m e di at el y  
R e v. 1/ 1 4  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
5 9  
C o u n s eli n g  
· 
I n i n v e sti g ati o n al st u di e s w h er e l e n ali d o mi d e i s s u p pli e d b y t h e 
N CI, p ati e nt s will b e c o u n s el e d b y a q u alifi e d h e alt h c ar e 
pr of e s si o n a l (i n cl u di n g b ut n ot li mit e d t o, n ur s es, p h ar m aci st s a n d 
p h y si ci a n s).  T w o h e alt h c ar e pr of e ssi o n al s at e ac h sit e will b e 
tr ai n e d b y C el g e n e i n r e q uir e m e nt s s p e cifi c t o c o u n s eli n g of 
s u bj e ct s (i n v e sti g at or s c a n n ot c o u n s el p ati e nt s as p art of t hi s 
r e q uir e m e nt). R ef er t o s p e cifi c pr ot oc ol s e cti o ns f or m or e 
i nf or m ati o n a b o ut tr ai ni n g r e q uir e m e nts. 
· 
O n c e tr ai n e d, t h e s e h e alt h c ar e st aff  will c o u n s el s u bj e cts pri or 
t o m e di c ati o n b ei n g di s p e n s e d t o e n s ur e t h at t h e s u bj e ct h as 
c o m pli e d wit h all r e q uir e m e nt s i n cl u di n g u s e of birt h c o ntr ol 
a n d pr e g n a n c y t e sti n g ( F C B P) a n d t h at t h e s u bj e ct 
u n d er st a n d s t h e ri s k s as s o ci at e d wit h l e n ali d o mi d e.  T hi s st e p 
will b e d o c u m e nt e d wit h a c o m pl et e d L e n ali d o mi d e E d u c ati o n 
a n d C o u n s eli n g  G ui d a n c e D o c u m e nt  a n d n o dr u g will b e 
di s p e n s e d u ntil t hi s st e p o c c ur s. C o u n s eli n g i n cl u d e s 
v erifi c ati o n wit h t h e p ati e nt t h at r e q uir e d pr e g n a n c y t e sti n g 
w as p erf or m e d a n d r e s ult s w er e n e g ati v e. A 
L e n ali d o mi d e  I nf or m ati o n S h e et  will b e s u p pli e d wit h e ac h 
m e di c ati o n di s p e n s e.  
8. 1. 1 1  
R ef er e n c es  
Ri c h ar d s o n P G, S c hl o s s m a n R L, W ell er E, et al. I m m u n o m o d ul at or y 
dr u g C C -5 0 1 3 o v er c o m e s dr u g r e si st a n c e a n d i s w ell t ol er at e d i n 
p ati e nt s wit h r el a p s e d M ulti pl e M y el o m a. Bl o o d 2 0 0 2; 1 0 0: 3 0 6 3 -7.  
Ri c h ar d s o n P, J a g a n n at h S, S c hl o s s m a n R, et al. A M ulti -c e nt er, 
R a n d o mi z e d, P h as e II St u d y t o E v al u at e t h e Effi c ac y a n d S af et y of 2 
C D C -5 0 1 3 D o s e R e gi m e n s W h e n U s e d Al o n e or i n C o m bi n ati o n wit h 
D e x a m et h as o n e ( D e x) f or t h e Tr e at m e nt of R el a p s e d or R efr act or y 
M ulti pl e M y el o m a ( M M). Bl o o d 2 0 0 3; 1 0 2: 2 3 5 a.  
Z a n g ari M, Tri c ot G, Z el di s J, E d dl e m o n P, S a g h afif ar F, B arl o gi e B. 
R e s ult s of P h as e I St u d y of C C -5 0 1 3 f or t h e Tr e at m e nt of M ulti pl e 
M y el o m a ( M M) P ati e nt s W h o R el a p s e aft er Hi g h D o s e C h e m ot h er a py 
( H D C T). Bl o o d 2 0 0 1: 7 7 5 a ( A 3 2 2 6). 
D avi e s F E, R aj e N, Hi d e s hi m a T, et al. T h ali d o mi d e a n d 
i m m u n o m o d ul at or y d eri v ati v e s a u g m e nt n at ur al kill er c ell c yt ot o xi cit y 
i n M ulti pl e M y el o m a. Bl o o d 2 0 0 1; 9 8: 2 1 0-6.  
8. 2  
Rit u xi m a b  
8. 2. 1  
Ot h er N a m e s  
I D E C-C 2 B 8, C hi m eri c a nti -C D 2 0 m o n o cl o n al a nti b o d y, Rit u x a n.  
8. 2. 2  
Cl as sifi c ati o n  
A nti b o d y.  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
6 0  
8. 2. 3  
M o d e of A cti o n  
Rit u xi m a b i s a c hi m eri c m uri n e/ h u m a n g a m m a 1 k a p p a m o n o cl o n al 
a nti b o d y ( C hi n e s e h a m st er o v ar y [ C H O] tr a n sf e ct o m a). It r e c o g ni z es 
t h e C D 2 0 a nti g e n e x pr e s s e d o n n or m al B c ell s a n d m o st m ali g n a nt B-
c ell l y m p h o m as. It bi n d s wit h hi g h affi nit y t o  C D 2 0 -p o siti v e c ell s, 
p erf or m s h u m a n eff e ct or f u n cti o n s i n vitr o, a n d d e pl et es B c ell s i n 
vi v o . T h e F a b d o m ai n of rit u xi m a b bi n d s t o t h e C D 2 0 a nti g e n o n B-
l y m p h o c yt e s a n d t h e F c d o m ai n r e cr uit s i m m u n e eff e ct or f u ncti o ns t o 
m e di at e B c ell l y si s i n vitr o. T h e  bi ol o gi c al eff e ct i s m a nif e st e d b y B -
c ell d e pl eti o n i n p eri p h er al bl o o d, l y m p h n o d e s, a n d b o n e m arr o w.  
8. 2. 4  
St or a g e A n d St a bilit y  
I nt act vi al s of rit u xi m a b ar e st or e d at r efri g er at e d t e m p er at ur e s of 2 
d e gr e e s t o 8 d e gr e e s C el si u s ( 3 6 d e gr e es t o 4 6 d e gr e e s F a hr e n h eit). 
Pr ot e ct vi al s fr o m dir e ct s u nli g ht. O n c e dil ut e d t o a c o n c e ntr ati o n of 1 
t o 4 m g/ m L i n p ol y vi n yl c hl ori d e or p ol y ol efi n I V b a g s c o nt ai ni n g 
n or m al s ali n e or 5 % d e xtr o s e, t h e pr o d u ct i s st a bl e f or u p t o 2 4 h o ur s 
at 2 d e gr e e s t o 8 d e gr e e s C el si u s, a n d  at r o o m t e m p er at ur e f or a n 
a d diti o n al 1 2 h o ur s aft er r efri g er ati o n (f or a m axi m u m p eri o d of 3 6 
h o ur s) if pr ot e ct e d fr o m li g ht.  
8. 2. 5  
D o s e S p e cifi c s  
Rit u x im a b will b e a d mi ni st er e d at 3 7 5 m g/ m² i ntr av e n o u sl y t hr o u g h o ut 
e ac h as p e ct of t hi s tri al (i n d u cti o n a n d c o n ti n u ati o n). 
8. 2. 6  
Pr e p ar ati o n  
Wit h dr a w t h e n e c e s s ar y a m o u nt of rit u xi m a b a n d dil ut e t o a fi n al 
c o n c e ntr ati o n of 1 t o 4 m g/ m L i nt o a n i nf u si o n b a g c o nt ai ni n g eit h er 
0. 9 % S o di u m C hl ori d e or 5 % D e xtr o s e i n W at er. G e ntl y i n v ert t h e b a g 
t o mi x t h e s ol uti o n. C a uti o n sh o ul d b e t ak e n d uri n g t h e pr e p ar ati o n of 
t h e dr u g, as s h aki n g c a n c a u s e a g gr e g ati o n a n d pr e ci pit ati o n of t h e 
a nti b o d y.  
8. 2. 7  
A d mi ni str ati o n  
N O T E:  
P ati e nt s s h o ul d b e pr e -m e di c at e d wit h ac et a mi n o p h e n a n d 
a n a nti hi st a mi n e as h y p er s e n siti vit y pr o p hyl axi s.  
Rit u xi m a b i s a d mi ni st er e d i ntr av e n o u sl y. A n i n-li n e filt er i s n ot 
r e q uir e d. T h e i niti al r at e i s 5 0 m g/ hr f or t h e fir st h o ur. If n o t o xi cit y i s 
s e e n, t h e r at e m ay b e e s c al at e d gr a d u all y i n 5 0 m g/ h o ur i n cr e m e nt s 
at 3 0 -mi n ut e i nt er v al s t o a m axi m u m of 3 0 0 m g/ hr. If t h e fir st d o s e i s 
w ell t ol er at e d, t h e i niti al r at e f or s u b s e q u e nt d o s e i s 1 0 0 m g/ hr, 
i n cr e as e d gr a d u all y i n 1 0 0 m g/ hr i n cr e m e nt s at 3 0-mi n ut e i nt er v al s, 
n ot t o e x c e e d 4 0 0 m g/ hr. If t h e p ati e nt e x p eri e nc e s f e v er a n d ri g or s, 
t h e a nti b o d y i nf u si o n i s di s c o nti n u e d. T h e s e v erit y of t h e si d e eff ect s 
s h o ul d b e e v al u at e d. If t h e s y m pt o m s i m pr o v e, t h e i nf u si o n i s 
c o nti n u e d i niti all y at o n e -h alf t h e pr e vi o us r at e. F oll o wi n g t h e a nti b o d y 
i nf u si o n, t h e i ntr av e n o us li n e s h o ul d b e m ai nt ai n e d f or m e di c ati o n s as 
n e e d e d. If t h er e ar e n o c o m pli c ati o n s aft er o n e h o ur of o b s er v ati o n, 
t h e i ntr av e n o u s li n e m ay b e di s c o nti n u e d. Or al pr e-m e di c ati o n ( 2 
t a bl et s, 6 5 0 t o 1 0 0 0 m g, of ac et a mi n o p h e n a n d 2 5 t o 5 0 m g 

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
6 1  
di p h e n h y dr a mi n e) will b e a d mi ni st er e d 3 0 t o 6 0 mi n ut e s pri or t o 
st arti n g e ac h i nf u si o n of rit u xi m a b. T h e p ati e nt s h o ul d b e tr e at e d 
ac c or di n g t o t h e b e st av ail a bl e l o c al pr acti c e s a n d pr o c e d ur e s. I n 
p ati e nt s wit h d et e ct a bl e cir c ul ati n g l y m p h o m a c ell s, it i s str o n gl y 
a d vi s e d t h at t h e i niti al i nf u si o n r at e b e r e d u c e d t o 2 5 m g/ hr; t h e s e 
p ati e nt s m ay e x p eri e n c e m or e fr e q u e nt a n d s e v er e tr a n si e nt f ev er 
a n d ri g or s, s h ort n e s s of br e at h, a n d h y p ot e n si o n.  
N O T E:   
I n a d diti o n, alt er n ati v e rit u xi m a b i nf u si o n r at e s (i. e., “r a pi d 
rit u xi m a b i nf u si o n”) c a n b e u s e d p er i n stit uti o n al g ui d eli n e s 
as l o n g as t h e t ot al n u m b er of milli gr a m s of rit u xi m a b i s t h e 
s a m e a n d t h at “r a pi d i nf u si o n” i s n ot a d mi ni st er e d wit h t h e 
p ati e nt s fir st rit u xi m a b c y cl e. F urt h er, a rit u xi m a b i nf u si o n 
ti m e s h o ul d n e v er b e gi v e n o v er l e s s t h a n 9 0 mi n ut e s 
( c o m m o n i nf u si o n ti m e f or “r a pi d i nf u si o n” i s 2 0 % of t h e 
b a g v ol u m e o v er 3 0 mi n ut e s, a n d t h e n 8 0 % of t h e 
r e m ai ni n g b a g v ol u m e o v er 6 0 mi n ut e s ). 
8. 2. 7. 1  
H y p er s e n siti vit y a n d I nf u si o n R e acti o n s  
A v ail a bl e at t h e b e d si d e pri or t o rit u xi m a b a d mi ni str ati o n 
will b e e pi n e p hri n e f or s u b c ut a n e o us i nj e cti o n, 
di p h e n h y dr a mi n e h y dr o c hl ori d e f or I V i nj e cti o n, a n d 
r e s u s cit ati o n e q ui p m e nt f or t h e e m er g e n c y m a n a g e m e nt of 
a n a p h yl act oi d r e acti o n s.  
Rit u xi m a b s h o ul d b e a d mi ni st er e d i ntr av e n o u sl y t hr o u g h a 
d e d i c at e d li n e at a n i niti al r at e of 5 0 m g/ hr.  If 
h y p er s e n siti vit y or i nf u si o n -r el at e d e v e nts d o n ot o c c ur, 
e s c al at e t h e i nf u si o n r at e i n 5 0 m g/ hr i n cr e m e nt s e v er y 3 0 
mi n ut e s, t o a m axi m u m of 3 0 0 m g/ hr. If h y p er s e n siti vit y or 
i nf u si o n-r el at e d e v e nts d e v el o p, t h e i nf u si o n s h o ul d b e 
t e m p or aril y sl o w e d or i nt err u pt e d.  T h e p ati e nt s h o ul d b e 
tr e at e d ac c or di n g t o t h e a p pr o pri at e st a n d ar d of c ar e. T h e 
i nf u si o n c a n b e c o nti n u e d at o n e-h alf t h e pr evi o u s r at e 
w h e n s y m pt o m s a b at e. S u b s e q u e nt rit u xi m a b i nf u si o ns 
c a n b e a d mi ni st er e d at a n i niti al r at e of 1 0 0 m g/ hr, a n d 
i n cr e as e d at 3 0-mi n ut e i nt er v al s b y 1 0 0 m g/ hr i n cr e m e nt s 
t o a m axi m u m of 4 0 0 m g/ hr. 
Rit u xi m a b I nf u si o n R at e A dj u st m e nt s  
I nf u si o n  
R at e  
F e v er  
 
 
Ri g or s  
 
 
M u c o s al  
C o n g e sti o n/ 
E d e m a  
 
 
H y p ot e n si o n  
 
( or) 
→ 
( or) 
→ 
 
→ 
 
D e cr e a s e ½  >  3 8. 0º C  
 
Mil d  
 
Mil d  
 
Mil d  
I nt err u pt 
>  3 9. 0 ºC  
 
M o d er at e  
 
M o d er at e  
 
Mil d t o 
M o d er at e  
D uri n g t h e rit u xi m a b i nf u si o n, t h e p ati e nt' s vit al si g n s 
( bl o o d pr e s s ur e, p ul s e, r e s pir ati o n, t e m p er at ur e) s h o ul d b e 
m o nit or e d at l e ast e v er y 1 5 mi n ut e s x 4 a n d t h e n h o url y 

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
6 2  
u ntil t h e i nf u si o n i s di s c o nti n u e d.  F oll o wi n g t h e a nti b o d y 
i nf u si o n, t h e i ntr av e n ous li n e s h o ul d b e m ai nt ai n e d f or 
m e di c ati o n s as n e e d e d. If t h er e ar e n o c o m pli c ati o n s aft er 
o n e h o ur of o b s er v ati o n, t h e i ntr av e n o us li n e m ay b e 
di s c o nti n u e d.  
8. 2. 7. 2  
C ar di o v as c ul ar  
I nf u si o n s s h o ul d b e di s c o nti n u e d i n t h e e v e nt of s eri o u s or 
lif e t hr e at e ni n g c ar di ac arr h yt h mi as. P ati e nt s w h o d e v el o p 
cli ni c all y si g nifi c a nt arr h yt h mi as s h o ul d u n d er g o c ar di ac 
m o nit ori n g d uri n g a n d aft er s u b s e q u e nt i nf usi o ns of 
rit u xi m a b.  P ati e nt s wit h pr e e xi sti n g c ar di ac c o n diti o n s 
i n cl u di n g arr h yt h mi as a n d a n gi n a h av e h a d r e c urr e n ce s of 
t h e s e e v e nt s d uri n g rit u xi m a b t h er a p y a n d s h o ul d b e 
m o nit or e d t hr o u g h o ut t h e i nf u si o n a n d i m m e di at e p o st -
i nf u si o n p eri o d. 
8. 2. 7. 3  
T u m or L y si s S y n dr o m e   
Rit u xi m a b r a pi dl y d e cr e as e s b e ni g n a n d m ali g n a nt C D 2 0 
p o siti v e c ell s. T u m or l y si s s y n dr o m e h as b e e n r e p ort e d t o 
o c c ur wit hi n 1 2 t o 2 4 h o ur s aft er t h e fir st rit uxi m a b i nf u si o n 
i n p ati e nt s wit h hi g h n u m b er s of cir c ul ati n g m ali g n a nt 
l y m p h o c yt e s. P ati e nt s wit h hi g h t u m or b ur d e n ( b ul k y 
l e si o n s) m ay al s o b e at ri s k.  P ati e nt s at ri s k of d e v el o pi n g 
t u m or l y si s s y n dr o m e s h o ul d b e f oll o w e d cl o s el y a n d 
a p pr o pri at e l a b or at or y m o nit ori n g p erf or m e d. A p pr o pri at e 
m e di c al t h er a p y s h o ul d b e pr o vi d e d f or p ati e nt s w h o ar e at 
ri s k f or, or w h o d e v el o p, t u m or l y si s s y n dr o m e. 
8. 2. 8  
C o m p ati bilit y/I n c o m p ati biliti e s  
D o n ot mi x or dil ut e  rit u xi m a b wit h ot h er dr u g s. N o i n c o m p ati biliti e s 
b et w e e n rit u xi m a b a n d p ol y vi n yl c hl ori d e or p ol y et hyl e n e b a g s h av e 
b e e n o b s er v e d.  
8. 2. 9  
A v ail a bilit y  
C o m m er ci all y av ail a bl e: Pr e s er v ati v e -fr e e i nj e cti o n 1 0 m g/ m L, i n 1 0 
a n d 5 0 m L si n gl e -u nit vi al s.  
Pl e as e s e e P ac k a g e I n s ert f or f urt h er i nf or m ati o n.  
8. 2. 1 0  
Si d e Eff e ct s  
Pl e as e r ef er t o t h e P ac k a g e I n s ert. 
8. 2. 1 1  
N ur si n g / P ati e nt I m pli c ati o n s  
1.  M o nit or bl o o d pr e s s ur e, p ul s e, r e s pir ati o n, a n d t e m p er at ur e e v er y 
1 5 mi n ut e s x 4 or u ntil st a bl e a n d t h e n h o url y u ntil t h e i nf u si o n i s 
di s c o nti n u e d.  
2.  H av e e pi n e p hri n e f or s u b c ut a n e o us i nj e cti o ns, di p h e n h y dr a mi n e 
f or i ntr av e n o u s i nj e cti o n, a n d r e s u s cit ati o n e q ui p m e nt f or 
e m er g e n c y m a n a g e m e nt of a n a p h yl act oi d r e acti o n s av ail a bl e.  
3.  M o nit or a n d alt er i nf u si o n r at e s i n t h e pr e s e n c e of t o xi citi e s.  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
6 3  
4.  C arri er s of h e p atiti s B vir u s s h o ul d b e cl o s el y m o nit or e d f or 
cli ni c al a n d l a b or at or y si g n s of acti v e H B V i nf e cti o n a n d f or si g n s 
of h e p atiti s t hr o u g h o ut st u d y p arti ci p ati o n.  
5.  D u e t o t h e ri s k s of b o w el o b str u cti o n a n d b o w el p erf o r ati o n, 
p ati e nt s s h o ul d b e m o nit or e d f or c o m pl ai nt s of a b d o mi n al p ai n, 
e s p e ci all y e arl y i n t h e c o ur s e of tr e at m e nt.  
6.  P ati e nt s wit h c o n c urr e nt R A s h o ul d b e m o nit or e d t hr o u g h o ut t h e 
i nf u si o n a n d rit u xi m a b s h o ul d  b e di s c o nti n u e d i n t h e e v e nt of a 
s eri o u s or  lif e-t hr e at e ni n g c ar di ac e v e nt. 
Rit u xi m a b s h o w s n o si g nifi c a nt eff e ct o n b o n e m arr o w r e s er v e a n d n o 
a p p ar e nt i n cr e as e d r at e of i nf e cti o n s i n h e avil y pr etr e at e d, r el a p s e d 
l y m p h o m a p ati e nt s. Pr o p h yl axi s f or T u m or L y si s S y n dr o m e ( T L S) 
s h o ul d b e u s e d i n p ati e nt s wit h b ul k y t u m or m as s e s ( > 1 0 c m). 
P ati e nt s s h o ul d b e pr o vi d e d I V h y dr ati o n a n d a d mi ni st er e d all o p uri n ol. 
Pr e c a uti o n ar y h o s pit ali z ati o n s h o ul d b e m a d e av ail a bl e f or p ati e nt s 
w h o e x p eri e n c e s e v er e i nf usi o n al s y m pt o m s w hi c h d o n ot r e s ol v e 
aft er di s c o nti n u ati o n or c o m pl eti o n of t h e i nf u si o n. H o s pit ali z ati o n i s 
n ot m a n d at e d f or t h e s e p ati e nt s. T hi s will b e l eft t o t h e di s cr eti o n of 
t h e i n v e sti g at or. It i s u nli k el y t h at T L S will b e s e e n i n t hi s st u d y of 
st a g e s 1 a n d 2 diff u s e l ar g e c ell di s e as e.  
N O T E:  
Pl e as e r ef er t o t h e c o m m er ci all y-av ail a bl e p ac k a g e 
l a b eli n g f or m or e i nf or m ati o n. 
8. 2. 1 2  
R ef er e n c es  
Pr o d u ct I nf or m ati o n: rit u xi m a b. I D E C C or p or ati o n, D e c e m b er, 1 9 9 8.  
R eff M E et al. D e pl eti o n of B c ell i n vi v o b y a c hi m eri c m o u s e h u m a n 
m o n o cl o n al a nti b o d y t o C D 2 0. Bl o o d 1 9 9 4; 8 3: 4 3 5 -4 5.  
D e mi d e m A et al. C hi m eri c a nti -C D 2 0 a nti b o d y (I D E C -C 2 B 8) i s 
a p o pti c a n d s e n siti z e s dr u g r e si st a nt h u m a n B c ell l y m p h o m as a n d 
AI D S r el at e d l y m p h o m as t o t h e c yt ot o xi c eff ect of C D D P, V P -1 6, a n d 
t o xi n s. F A S E B 1 9 9 5; J 9: A 2 0 6. 
M al o n e y D G e t al. P h as e I cli ni c al tri al u si n g e s c al ati n g si n gl e d o s e 
i nf u si o n of c hi m eri c a nti-C D 2 0 m o n o cl o n al a nti b o d y (I D E C -C 2 D 8) i n 
p ati e nt s wit h r e c urr e nt B -c ell L y m p h o m a. Bl o o d 1 9 9 3; 8 2( S u p pl 
1): 4 4 5 a.  
M al o n e y D G et al. I niti al r e p ort i n a p h as e I/II m ulti pl e d o se cli ni c al 
tri al of I D E C-C 2 B 8 ( c hi m eri c a nti -C D 2 0) i n r el a p s e d B -c ell l y m p h o m a. 
Pr o c A m S o c Cli n O n c ol 1 9 9 4; 1 3: 9 9 3.  
8. 3  
D o x or u bi ci n  
8. 3. 1  
Ot h er N a m e s  
A dri a m y ci n R, R u b e x R, A dri a m y ci n R D F R, A dri a m y ci n P F S R, 
h y dr o x y d a u n or u bi ci n, h y dr o x y d a u n o m y ci n, A D R.  
8. 3. 2  
Cl as sifi c at i o n 
A nt hr ac y cli n e a nti bi oti c.  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
6 4  
8. 3. 3  
M o d e of A cti o n  
I nt er c al ati o n b et w e e n a dj oi ni n g n u cl e oti d e p air s i n t h e D N A h eli x 
c a u s e s i n hi biti o n of D N A a n d D N A -d e p e n d e nt R N A s y nt h e si s. Fr e e 
r a di c al g e n er ati o n i s r e s p o n si bl e f or c ar di ac t o xi cit y. D o x or u bi ci n al s o 
i n hi bit s t o p oi s o m er as e II. 
8. 3. 4  
St or a g e a n d St a bilit y  
R u b e x or A dri a m y ci n R D F i nt act vi al s ar e st a bl e pr ot e ct e d fr o m li g ht 
at r o o m t e m p er at ur e. A dri a m y ci n P F S vi al s m u st b e r efri g er at e d. 
R e c o n stit ut e d s ol uti o ns ar e st a bl e f or 2 4 h o ur s at r o o m t e m p er at ur e 
a n d 4 8  h o ur s u n d er r efri g er ati o n. T h e A dri a m y ci n R D F 1 5 0 m g 
m ulti d o s e vi al i s st a bl e aft er r e c o n stit uti o n f or 7 d ay s at r o o m 
t e m p er at ur e or 1 5 d ay s if r efri g er at e d a n d pr ot e ct e d fr o m s u nli g ht. 
8. 3. 5  
D o s e S p e cifi c s  
T h e u s u al d o s e i s 6 0 -7 5 m g/ m 2  as a b ol u s i nj e cti o n or c o nti n u o u s 
i nf u si o n o v er 2-4 d ay s, r e p e at e d e v er y 3 -4 w e e ks. Ot h er d o s a g e 
s c h e d ul e s ar e 2 0 m g/ m 2 w e e kl y a n d 3 0 m g/ m 2  d ail y f or t hr e e d ay s, 
r e p e at e d e v er y 3-4 w e e k s.  
8. 3. 6  
Pr e p ar ati o n  
A d d 5, 1 0, 2 5, 5 0, or 7 5 ml of pr e s er v ati v e -fr e e n or m al s ali n e t o t h e 
1 0, 2 0,  5 0, 1 0 0, or 1 5 0 m g vi al t o pr o d u c e a s ol uti o n c o nt ai ni n g 2 
m g/ ml.  
8. 3. 7  
A d mi ni str ati o n  
I ntr av e n o u sl y, eit h er as a b ol u s i nj e cti o n or as a c o nti n u o u s i nf u si o n 
t hr o u g h a c e ntr al v e n o u s li n e. 
8. 3. 8  
I n c o m p ati biliti e s 
P h y si c all y i n c o m p ati bl e wit h h e p ari n, fl u or o ur acil, a mi n o p h ylli n e, 
c e p h al ot hi n, d e x a m et h as o n e, di az e p a m, h y dr o c orti s o n e, a n d 
f ur o s e mi d e. 
8. 3. 9  
C o m p ati biliti e s  
St a bl e wit h vi n cri sti n e i n n or m al s ali n e f or fi v e d ay s at r o o m 
t e m p er at ur e pr ot e ct e d fr o m li g ht. Al s o c o m p ati bl e i n s ol uti o n wit h 
c y cl o p h o s p h a mi d e.  
8. 3. 1 0  
A v ail a bilit y  
C o m m er ci all y av ail a bl e as p o w d er f or i nj e cti o n i n 1 0, 2 0, 5 0, 1 0 0, 1 5 0 
m g vi al s, a n d as 2 m g/ ml s ol uti o n f or i nj e cti o n i n 1 0, 2 0, 5 0, a n d 2 0 0 
m g vi al s.  
8. 3. 1 1  
Si d e Eff e ct s  
1.  H e m at ol o gi c: L e u k o p e ni a ( d o s e -li miti n g), al s o t hr o m b o c yt o p e ni a 
a n d a n e mi a. N a dir 1 0 -1 4 d ay s, r e c o v er y i n 2 1 d ay s.  
2.  D er m at ol o gi c: Al o p e ci a, u s u all y c o m pl et e; h y p er pi g m e nt ati o n of 
n ail b e d s a n d d er m al cr e as e s; r a di ati o n r e c all.  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
6 5  
3.  G astr oi nt e sti n al: N a u s e a a n d v o miti n g, s o m eti m e s s e v er e; 
a n or e xi a, di arr h e a; m u c o siti s, e s p e ci all y wit h d ail y x 3 s c h e d ul e.  
4.  C ar di o v as c ul ar: Arr h yt h mi as, E C G c h a n g e s; r ar e s u d d e n d e at h. 
C o n g e sti v e h e art f ail ur e d u e t o c ar di o m y o p at h y r el at e d t o t ot al 
c u m ul ati v e d o s e; ri s k i s gr e at er wit h t ot al d o s e s > 5 5 0 m g/ m 2 , 
m e di asti n al irr a di ati o n pr e -e xi sti n g c ar di ac di s e as e, a d v a n c e d 
a g e; ri s k i s r e d u c e d wit h w e e kl y or c o nti n u o u s i nf u si o n r e gi m e ns.  
5.  Ot h er: R e d di s c ol or ati o n of uri n e; f e v er; a n a p h yl act oi d r e acti o n; 
m ay e n h a n c e c y cl o p h o s p h a mi d e c y stiti s or m er c a pt o p uri n e 
h e p at ot o xi cit y.  
6.  L o c al eff e cts: V e s i c a nt if e xtr av as at e d; fl u s h al o n g v ei n, f aci al 
8. 3. 1 2  
N ur si n g I m pli c ati o n s  
1.  M o nit or C B C, pl at el et c o u nt s.  
2.  V e si c a nt - d o n ot e xtr av as at e. R ef er t o e xtr av as ati o n pr ot o c ol if 
i n a d v ert e nt i nfiltr ati o n o c c ur s. 
3  
A d vi s e p ati e nt of al o p e ci a. I n str u ct o n h o w t o o bt ai n wi g, 
h air pi e c e, et c. H air l o s s g e n er all y o c c ur s 2 -4 w e e k s aft er i nj e cti o n 
a n d i s u s u all y c o m pl et e.  
4.  A d vi s e p ati e nt of r e d di s c ol or ati o n of uri n e f or 2 4 h o ur s aft er 
a d mi ni str ati o n of t h e dr u g.  
5.  A d mi ni st er a nti e m eti c s as i n di c at e d.  
6.  A s s e s s f or st o m atiti s a n d tr e at s y m pt o m ati c all y. G e n er all y o c c ur s  
7 -1 0 d ay s aft er i nj e cti o n.  
7.  B e a w ar e of " A dri a" fl ar e - m o st c o m m o n r e acti o n c o n si st s of a n 
er yt h e m at o u s str e ak u p t h e v ei n. It i s as s o ci at e d wit h urti c ari a 
a n d pr urit u s. O c c asi o n all y t h e u s e of c orti c o st er oi d s a n d/ or 
a nti hi st a mi n e s h as b e e n u s ef ul.  
8.  M o nit or f or si g n s a n d s y m pt o m s of c ar di o m y o p at h y. C al c ul at e 
t ot al c u m ul ati v e d o s e wit h e ac h a d mi ni str ati o n. 
N O T E:  
Pl e as e r ef er t o t h e c o m m er ci all y -av ail a bl e p ac k a g e 
l a b eli n g f or m or e i nf or m ati o n. 
8. 3. 1 3  
R ef er e n c es  
S p et h P A. Cli ni c al p h ar m ac o ki n eti c s of d o x or u bi ci n. Cli n 
P h ar m ac o ki n eti c s 1 5: 5 1 -3 1, 1 9 8 8.  
V o n H off D D, et al. Ri s k f act or s f or d o x or u bi ci n -i n d u c e d c o n g esti v e 
h e art f ail ur e. A n n I nt er n M e d 9 1: 7 1 0 -1 7, 1 9 7 9.  
L u m B L et al. D o x or u bi ci n: Alt er ati o n of  d o s e s c h e d uli n g as a m e a n s 
of r e d u ci n g c ar di ot o xi city. Dr u g I nt ell Cli n P h ar m 1 9: 2 5 9 -6 4, 1 9 8 5. 
E C O G 2/ 9 1  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
6 6  
8. 4  
C y cl o p h o s p h a mi d e  
8. 4. 1  
O t h er N a m e s 
C yt o x a n Ò, N e o s ar Ò, C T X, C P M  
8. 4. 2  
C l as sifi c ati o n 
C y cl o p h o s p h a mi d e i s a pr o dr u g bi otr a n sf or m e d t o acti v e al k yl ati n g 
m et a b olit e s b y a mi x e d f u n cti o n mi cr o s o m al o xi d as e s y st e m.  
8. 4. 3  
M o d e of A cti o n  
C y cl o p h o s p h a mi d e m et a b olit e s ar e t h o u g ht t o di sr u pt c ell di vi si o n 
pri m aril y b y cr o s sli n ki n g D N A str a n d s. C y cl o p h o s p h a mi d e i s 
c o n si d er e d c ell c y cl e p h as e n o n -s p e cifi c.  
8. 4. 4  
S t or a g e a n d St a bilit y 
Inj e c t a bl e p o w d er i s st or e d at r o o m t e m p er at ur e 2 5° C ( 7 7° F). T h e 
t e m p er at ur e i s n ot t o e x c e e d 3 0° C ( 9 0 F°). R e c o nstit ut e d p ar e nt er al 
s ol uti o n s ar e st a bl e f or 2 4 h o ur s at r o o m t e m p er at ur e f or 6 -1 4 d ay s if 
r efri g er at e d.1 -4  
8. 4. 5  
D o s e S p e cifi c s  
D o s e s m ay v ar y si g nifi c a n tl y b as e d o n t h e m y el o s u p pr e s si v e eff ect s 
of ot h er dr u g s u s e d i n c o m bi n ati o n or t h e eff e cts of pri or r a di ati o n or 
c h e m ot h er a p y t h at m ay c o m pr o mi s e b o n e m arr o w r e s er v e.  
C y cl o p h o s p h a mi d e m ay b e gi v e n as a si n gl e d o s e or i n s e v er al 
di vi d e d d o s e s o v er a p eri o d of ti m e. S o m e c o m m o n d o s e s ar e 5 0 0 
m g -1. 5 g m/ m 2  I V e v er y 3 w e e k s; 5 0-2 0 0 m g/ m 2  P O d ail y x 1 4 d ay s 
e v er y 2 8 d ay s; 4 0 0 m g/ m 2  d ail y x 4 d ay s e v er y 4 -6 w e e k s; 6 0 m g/ k g 
I V x 2 d ay s f or b o n e m arr o w tr a n s pl a nt c o n diti o ni n g. 
8. 4. 6  
P r e p ar ati o n 
Di s s ol v e t h e 1 0 0 m g,  2 0 0 m g, 5 0 0 m g, 1 g m, a n d 2 g m vi al s i n 5, 1 0, 
2 5, 5 0, a n d 1 0 0 ml of st eril e w at er, r e s p e cti v el y, r e s ulti n g i n a s ol uti o n 
of 2 0 m g/ ml. S h ak e vi al s vi g or o u sl y a n d w ar m sli g htl y i n l u k e w ar m 
w at er t o f acilit at e di s s ol uti o n. T h e l y o p hili z e d f or m i s m or e e asil y 
s ol u bili z e d.  
R e c o n stit u t e d s ol uti o ns m ay b e f urt h er dil ut e d i n D 5 W, D 5 W/ N S, 
D 5 W/ Ri n g er’ s I nj e cti o n, L act at e d Ri n g er’ s I nj e cti o n, a n d ½ N S.  
8. 4. 7  
A d mi ni str ati o n  
M ay b e gi v e n I V p u s h, or b y I V i nf u si o n.  P ati e nt s ar e t o b e w ell 
h y dr at e d t o pr e v e nt c y stiti s.  
8. 4. 8  
C o m p a ti biliti e s 
N u m er o u s c o m p ati bilit y st u di e s h av e b e e n p u bli s h e d. F or s p e cifi c 
d et ail s r ef er t o H a n d b o o k o n I nj e ct a bl e Dr u g s b y L a wr e n c e A.  
Tri s s el.  5  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
6 7  
8. 4. 9  
A v ail a bilit y  
C y cl o p h o s p h a mi d e i s c o m m er ci all y av ail a bl e f or p ar e nt er al i nj e cti o n 
as 1 0 0 m g, 2 0 0 m g, 5 0 0 m g,  1 g, a n d 2 g vi al s.  
8. 4. 1 0  
S i d e Eff e ct s 
Si d e eff e ct s v ar y si g nifi c a ntl y b as e d o n t h e s p e cifi c d o s e a n d d ur ati o n 
of c y cl o p h o s p h a mi d e.  
I n ci d e n c e m or e fr e q u e nt ( > 5 %): 
A n e mi a, l e u k o p e ni a ( u s u all y as y m pt o m ati c; l e s s fr e q u e ntl y f ev er 
a n d/ or c hill s); T hr o m b o c yt o p e ni a ( u s u all y as y m pt o m ati c; l e s s 
fr e q u e ntl y u n u s u al bl e e di n g or br ui si n g; bl ac k t arr y st o ol s; bl o o d i n 
uri n e or st o ol s; pi n p oi nt r e d s p ot s o n s ki n). N a dir c o u nt s u s u all y o c c ur 
7 t o 1 2 d ay s aft er a d mi ni str ati o n a n d r e c o v er y u s u all y c o m p et e b y d a y 
1 7 t o 2 1.  
Al o p e ci a  
A n or e xi a, n a u s e a a n d v o miti n g  
G o n a d al s u p pr e s si o n ( az o o s p er mi a, mi s s e d m e n str u al p eri o d s) 
r e s ulti n g i n i nf ertilit y. 
R et ur n of n or m al g o n a d al f u n cti o n a n d f ertilit y o c c ur s wit h ti m e i n 
m a n y y o u n g er m e n a n d w o m e n.
3  
H e m orr h a gi c c y stiti s 3, 8  
I n ci d e n c e l e s s fr e q u e nt ( 1-5 %):  
St o m atiti s  
I n ci d e n c e r ar e ( 1 %): 
A n a p h yl axi s (t ac h y c ar di a, s h ort n e s s of br e at h, w h e e zi n g, ti g ht n e s s i n 
t hr o at), fl u s hi n g or r e d n e s s of f ac e, di arr h e a , s ki n r as h, p n e u m o niti s 
or i nt er stiti al p ul m o n ar y fi br o si s, s y n dr o m e of i n a p pr o pri at e a nti di ur etic 
h or m o n e ( SI A D H), c h e mi c al p hl e biti s (r e d n e s s, s w elli n g or p ai n at sit e 
of i nj e cti o n), s e c o n d ar y m ali g n a n ci e s, bl urr e d vi si o n, c ar di ac t o xi cit y 
pr e s e nti n g as c o n g e sti v e h e art f ail ur e, h e m orr h a gi c m y c o c ar diti s, 
m y o c ar di al n e cr o si s,  a n d p eri c ar diti s ( s e e n wit h hi g h d o s e r e gi m e n s 
u s e d wit h b o n e m arr o w tr a n s pl a nt ati o n).  
8. 4. 1 1  
D r u g I nt er acti o n s 
Di g o xi n:  S e v er al st u di e s c o n d u ct e d i n l y m p h o m a p ati e nt s r e c ei vi n g 
c o m bi n ati o n c h e m ot h er a p y i n cl u di n g c y cl o p h os p h a mi d e r e v e al e d a 
2 0 – 5 0 % r e d u cti o n i n di g o xi n a b s or pti o n w h e n di g o xi n t a bl et s w er e 
a d mi ni st er e d. W h e n di g o xi n c a p s ul e s w er e a d mi ni st er e d n o 
si g nifi c a nt d e cr e as e i n di g o xi n a b s or pti o n o c c urr e d. T o av oi d 
d e cr e as e d s er u m di g o xi n l e v el s t h e u s e of di g o xi n i n li q ui d f or m (li q ui d 
or c a p s ul e s c o nt ai ni n g li q ui d di g o xi n) i n st e a d of t a bl et s i s 
r e c o m m e n d e d. 3, 1 0 -1 1  
P e nt o st ati n:  T w o c as e r e p ort s d e s cri b e f at al c ar di ac  t o xi cit y i n 
p ati e nt s r e c ei vi n g C T X 6. 4 g/ m 2  o v er 4 d ay s a n d p e nt o st ati n 4 m g/ m 2  
o v er 4 h o ur s o n d ay 3. U ntil a d diti o n al d at a fr o m cli ni c al tri al s 

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
6 8  
d e m o n str at e t h e s af et y of c o n c urr e nt u s e of t h e s e dr u g s c o n c urr e nt 
a d mi ni str ati o n i s n ot r e c o m m e n d e d. 3, 7  
S u c ci n yl c h oli n e:  C y cl o p h o s p h a mi d e m ay pr ol o n g t h e eff e ct s of 
s u c ci n yl c h oli n e b y irr e v er si bl y i n hi biti n g t h e e n z y m e 
p s e u d o c h oli n e st er as e. Li mit e d cli ni c al o b s er v ati o n s a n d i n vitr o 
st u di e s s u g g e st t h at pr ol o n g e d a p n e a mi g ht r e s ult w h e n 
s u c ci nl y c h oli n e i s a d mi n i st er e d t o s o m e p ati e nt s al s o r e c ei vi n g 
c y cl o p h o s p h a mi d e. M a n a g e m e nt o pti o n s i n cl u d e av oi di n g c o n c urr e nt 
t h er a p y or if c o n c urr e nt t h er a p y c a n n ot b e av oi d e d, t o m o nit or f or 
pr ol o n g e d s u c ci n yl c h oli n e  eff ect i n p ati e nt s r e c ei vi n g b ot h dr u gs. If 
c y cl o p h o s p h a m i d e h as b e e n a d mi ni st er e d wit hi n 1 0 d ay s of 
s u c ci n yl c h oli n e, e xtr e m e c a uti o n s h o ul d b e u s e d aft er s u c ci n yl c h oli n e 
a d mi ni str ati o n. T h e a n e st h e si ol o gi st s h o ul d b e i nf or m e d of t h e 
p ot e nti al f or s u c ci n yl c h oi n e -i n d u c e d a p n e a a n d a p pr o pri at e 
pr e c a uti o n s a n d m o ni t ori n g s h o ul d b e i m pl e m e nt e d. 3, 1 0, 1 1  
Tr ast u z u m a b:  I n e arl y cli ni c al tri al s t h e c o n c urr e nt a d mi ni str ati o n of 
c y cl o p h o s p h a mi d e a n d tr ast u z u m a b i n cr e as e d t h e i n ci d e n c e a n d 
s e v erit y of c ar di ac d y sf u n cti o n. U ntil a d diti o n al d at a fr o m cli ni c al tri al s 
d e m o n str at e t h e s af et y of c o n c urr e nt u s e of t h e s e dr u g s c o n c urr e nt 
a d mi ni str ati o n i s n ot r e c o m m e n d e d. 3, 1 2  
8. 4. 1 2  
N ur si n g I m pli c ati o n s  
1.  M o nit or C B C, pl at el et c o u nt. A d vi s e p ati e nt s of i n cr e as e d ri s k of 
i nf e cti o n wit h a b s ol ut e n e utr o p hil c o u nt l e s s t h a n 5 0 0 c ell s/ m m 3 
a n d i n cr e as e d ri s k of bl e e di n g wit h pl at el et c o u nt s l e s s t h a n 
2 0, 0 0 0 c ell s/ m m 3. A d vi s e p ati e nt s t o c all t h e cli ni c if t h e y 
d e v el o p a f e v er a b o v e 1 0 1° F or n oti c e a n y e as y br ui si n g, 
p et e c hi a e ( pi n p oi nt r e d s p ot s o n s ki n), or pr ol o n g e d bl e e di n g.  
2.  A d vi s e p ati e n t of p o s si bl e al o p e ci a. I n str u ct h o w t o o bt ai n wi g, 
h air pi e c e, et c.  
3.  A s s e s s h y dr ati o n a n d fl ui d b al a n c e. P ati e nt s r e c ei vi n g l ar g er 
d o s e s s h o ul d f or c e fl ui ds u p t o 2 lit er s a b o v e n or m al i nt ak e f or 7 2 
h o ur s aft er a d mi ni str ati o n. I n str u ct p ati e nt s t o v oi d m or e 
fr e q u e ntl y t o mi ni mi z e o c c urr e n c e of h e m orr h a gi c  c y stiti s. F or 
hi g h -d o s e t h er a p y M E S N A m ay b e u s e d.  
4.  Pr e m e di c at e wit h a nti e m eti c s.  
5.  O b s er v e f or p o s si bl e p hl e biti s at i nj e cti o n sit e.  
6.  A d mi ni st er a nti e m eti c s as i n di c at e d.  
N O T E:  
Pl e as e r ef er t o t h e c o m m er ci all y -av ail a bl e p ac k a g e 
l a b eli n g f or m or e i nf or m ati o n. 
8. 4. 1 3  
R ef er e n c es  
1.  A m eri c a n H o s pit al F or m ul ar y S er vi c e 9 9 –  Dr u g I nf or m ati o n; 8 3 2 -
8 3 7.  
2.  C yt o x a n p ac k a g e i n s ert, Pri n c et o n, N J: M e a d J o h n s o n O n c ol o g y 
Pr o d u ct s 1 9 9 8; J ul y  
3.  Mi cr o m e d e x I n c. V ol. 1 0 1; 1 9 9 9.  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
6 9  
4.  U S P DI V ol u m e 1 1 9 9 9: 1 1 2 8 -1 1 3 4.  
5.  Tri s s el, L. A., H a n d b o o k o n I nj e ct a bl e Dr u g s ( 8t h e d), B et h e s d a, 
M D: A m eri c a n S o ci et y of H o s pit al P h ar m aci st s, 1 9 9 4, p p. 2 8 7 -
2 9 5.  
6.  C azi n B., G ori n N C, L a P ort e J P. C ar di ac c o m pli c ati o n s aft er b o n e 
m arr o w tr a n s pl a nt ati o n: A R e p ort of a s eri e s of 6 3 c o n s e c uti v e 
tr a n s pl a nt s. C a n c er 1 9 8 6; 5 7: 2 0 6 1-2 0 6 9.  
7.  Gr y n et. al., P e nt o st ati n i n cr e as e s t h e ac ut e t o xi cit y of hi g h d o s e 
c y cl o p h o s p h a mi d e. B o n e M arr o w Tr a n s pl a nt ati o n 1 9 9 3; 1 2: 2 1 7 -
2 2 0.  
8.  P e d er s e n -Bj er g a ar d J, Er s b oll J, S or e n s o n H M. Ri s k of ac ut e 
n o nl y m p h o c yti c l e u k e mi a a n d pr el e u k e mi a i n p ati e nt s tr e at e d wit h 
c y cl o p h o s p h a mi d e f or n o n - H o d g ki n’ s l y m p h o m a. A n n I nt er n M e d 
1 9 8 5; 1 0 3: 1 9 5 -2 0 0.  
9.  Still w ell T J, B e n s o n R J. C y cl o p h o s p h a mi d e -i n d u c e d h e m orr h a gi c 
c y ctiti s: A r e vi e w of 1 0 0 p ati e nt s. C a n c er 1 9 8 8; 6 1: 4 5 1 -4 5 7.  
1 0.  Z u c c h er o F J, e d. E v al u ati o n of dr u g i nt er acti o n s. St. 
L o ui s: Pr of e ssi o n al Dr u g S y st e m s, 1 9 9 7: 2/ 3 5, 1 2/ 2 1.  
1 1.  H a n st e n P D, e d. Dr u g i nt er acti o n s a n al y si s a n d m a n a g e m e nt. 
A p pli e d T h e r a p e uti c s, I n c., V a n c o u v er, W A: 1 9 9 8: 1 8 5-1 8 6.  
1 2.  Tr ast u z u m a b p ac k a g e i n s ert, S o ut h S a n Fr a n ci s c o, C A: 
G e n e nt e c h, I n c. 1 9 9 8; S e pt e m b er D at e/ R e vi e w er: J ul y 
1 9 9 9/ R o b ert K. S yl v e st er, P h ar m. D. ( 7 0 1) 2 3 4 -5 1 5 4  
8. 5  
Vi n cri sti n e  
8. 5. 1  
Ot h er n a m e s  
O n c o vi n R, Vi n c as ar P F S R, v i n cri sti n e s ulf at e, V C R, l e u c o cri sti n e, 
L C R.  
8. 5. 2  
Cl as sifi c ati o n  
Vi n c a al k al oi d (t u b uli n i n hi bit or).  
8. 5. 3  
M o d e of A cti o n  
Vi n cri sti n e bi n d s t o t u b uli n, a pr ot ei n t h at f or m s mi cr ot u b ul e s, t h u s 
i nt erf eri n g wit h s pi n dl e f or m ati o n d uri n g m et a p h as e a n d c a u si n g 
c e s s ati o n o f c ell ul ar mit o si s. 
8. 5. 4  
S t or a g e a n d St a bilit y 
Vi n cri sti n e i s st or e d i n t h e r efri g er at or.  
8. 5. 5  
D o s e S p e cifi c s  
C o m m o nl y u s e d d o s e s r a n g e fr o m 0. 5 -1. 4 m g/ m 2  e v er y 1 -4 w e e k s. 
D o s e m o difi c ati o n s ar e n e c e s s ar y i n p ati e nt s wit h h e p ati c 
i n s uffi ci e n c y. 
8. 5. 6  
P r e p ar ati o n 
D o s e s f or  c o nti n u o us i nf usi o n ar e f urt h er dil ut e d wit h n or m al s ali n e or 
5 % d e xtr o s e i n w at er.  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
7 0  
8. 5. 7  
A d mi ni str ati o n  
U s u all y gi v e n b y I V p u s h u si n g e xtr av as ati o n pr e c a uti o n s. 
O c c asi o n all y it i s a d mi ni st er e d b y c o nti n u o u s I V i nf u si o n o v er 9 6 
h o ur s.  
8. 5. 8  
In c o m p ati biliti e s  
F ur o s e mi d e; s o m e i n -li n e filt er s; p ol y sil o x a n c o nt ai n er s u s e d i n 
p ort a bl e d eli v er y d e vi c e s.  
8. 5. 9  
C o m p ati biliti e s  
C h e mi c all y st a bl e i n n or m al s ali n e or 5 % d e xtr o s e f or at l e ast 4 d ay s, 
al o n e or mi x e d wit h d o x or u bi ci n, at r o o m t e m p er at ur e i n eit h er gl as s 
or P V C c o nt ai n er s. Al s o c o m p ati bl e wit h bl e o m y ci n, c yt ar a bi n e, 
fl u or o ur acil, m et h otr ex at e, a n d m et o cl o pr a mi d e. 
8. 5. 1 0  
A v ail a bilit y  
Vi n cri sti n e i s c o m m er ci all y av ail a bl e i n a c o n c e ntr ati o n of 1 m g/ ml i n 
1, 2, a n d 5 m g vi al s a n d 1 m g a n d 2 m g s yri n g e s ( H y p or et s).  
8. 5. 1 1  
S i d e Eff e ct s 
1.  H e m at ol o gi c: L e u k o p e ni a ( mil d a n d r ar e), t hr o m b o c yt o p e ni a 
(r ar e), a n e mi a. 
2.  D er m at ol o gi c: Al o p e ci a; s ki n a n d s oft ti s s u e d a m a g e if 
e xtr av as at e d (t h e m a n uf act ur er r e c o m m e n ds s u b c ut a n e o u s 
i nj e cti o n of h y al ur o ni d as e a n d a p pli c ati o n of h e at t o h el p di s p er s e 
t h e dr u g); r as h. 
3.  G astr oi nt e sti n al: N a u s e a, v o miti n g (r ar e); c o n sti p ati o n ( s e e 
n e ur ol o gi c al si d e eff e ct s); a b d o mi n al p ai n ( cr a m p s); a n or e xi a; 
di arr h e a. F at al as c e n di n g p ar al y si s f oll o w s i ntr at h e c al 
a d mi ni str ati o n.  
4.  H e p ati c: El e v a ti o n s of S G O T a n d S G P T ( mil d a n d tr a n si e nt). 
5.  N e ur ol o gi c: P eri p h er al n e ur o p at h y (l o s s of d e e p t e n d o n r efl e x es, 
p ar e st h e si as, p ar al y si s); a ut o n o mi c n e ur o p at h y ( c o n sti p ati o n, 
p ar al yti c il e u s, uri n ar y r et e nti o n, ort h ost asi s); at axi a; m y al gi as; 
c orti c al bli n d n e s s; h e a d ac h e; s ei z ur e s.  
6.  P ul m o n ar y: Br o n c h o s p as m ( ac ut e s h ort n e s s of br e at h), m or e 
c o m m o n w h e n a d mi ni st er e d wit h mit o m y ci n.  
7.  O c ul ar: Di pl o pi a; pt o si s; p h ot o p h o bi a; c orti c al bli n d n e s s ( s e e 
n e ur ol o gi c); o pti c atr o p h y.  
8.  Ot h er: S e v er e p ai n i n t h e j a w,  p h ar y n x, b o n e s, b ac k a n d li m b s 
f oll o wi n g i nj e cti o n; s y n dr o m e of i n a p pr o pri at e a nti di ur eti c 
h or m o n e ( SI A D H); f e v er; p a n cr e atiti s (r ar e).  
8. 5. 1 2  
N ur si n g I m pli c ati o n s  
1.  V e si c a nt - d o n ot e xtr av as at e. R ef er t o e xtr av as ati o n pr ot o c ol if 
i n a d v ert e nt i nfiltr ati o n o c c ur s. 
2.  M o nit or f or n e ur ot oxi citi e s - n u m b n e s s, ti n gli n g, at axi a, l o s s of 
d e e p t e n d o n r efl e x e s, et c.  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
7 1  
3.  M o nit or f or c o n sti p ati o n a n d tr e at pr o m ptl y. M ay r e q uir e 
pr o p h yl acti c l ax ati v e s.  
4.  Pr e c a uti o n s s h o ul d b e t ak e n t o pr e v e nt i n a d v ert e nt i ntr at h e c al 
i nj e cti o n. 
N O T E:  
Pl e as e r ef er t o t h e c o m m er ci all y -av ail a bl e p ac k a g e 
l a b eli n g f or m or e i nf or m ati o n. 
8. 5. 1 3  
R ef er e n c es  
B yr d R A, R o hr b a u g h T M, R a n e y R B, N orri s D G. Tr a n si e nt c orti c al 
bli n d n e s s s e c o n d ar y t o vi n cri sti n e t h er a p y i n c hil d h o o d m ali g n a n ci e s. 
C a n c er 4 7: 3 7 -4 0, 1 9 8 1.  
M c R a e M P, Ki n g J C. C o m p ati biliti e s of a nti n e o pl asti c, a nti bi oti c a n d 
c orti c o st er oi d dr u g s i n i ntr av e n o u s a d mi xt ur e s. A m J H o s p P h ar m 
3 3: 1 0 1 0 -1 0 1 3, 1 9 7 6.  
C h a u n c e y T R, S h a n el J L, F o x J H. Vi n cri sti n e n e ur ot o xi cit y. J A M A 
2 5 4: 5 0 7, 1 9 8 5. E C O G 2/ 9 1  
8. 6  
Pr e d ni s o n e  
8. 6. 1  
Ot h er N a m e s  
D elt as o n e, Or as o n e, M e di c ort e n, P a n as ol -S, Li q ui d -Pr e d, ot h er s  
8. 6. 2  
Cl as sifi c ati o n  
A dr e n al c orti c o st er oi d.  
8. 6. 3  
M o d e of A cti o n  
Pr e d ni s o n e i s a p ot e nt s y nt h eti c gl u c o c orti c oi d t h at aff ect s al m o st 
e v er y b o d y s y st e m. It h as a ntii nfl a m m at or y, i m m u n o s u p pr e s s a nt, a n d 
mi ni m al mi n er al o c orti c oi d acti vit y, a n d a nti n e o pl asti c pr o p erti e s. A s an 
a nti n e o pl asti c a g e nt, pr e d ni s o n e m ay bi n d t o s p e cifi c pr ot ei ns 
(r e c e pt or s) wit hi n t h e c ell f or mi n g a st er oi d-r e c e pt or c o m pl e x. Bi n di n g 
of t h e r e c e pt or -st er oi d c o m pl e x wit h n u cl e ar c hr o m ati n alt er s m R N A 
a n d pr ot ei n s y nt h e si s wit hi n t h e c ell.  
8. 6. 4  
S t or a g e a n d St a bilit y 
T h e dr u g i s st or e d at r o o m t e m p er at ur e i n a dr y pl ac e.  
8. 6. 5  
D o s e S p e cifi c s  
C o m m o n r e gi m e n s i n cl u d e: 4 0 m g/ m 2 / d ay x 1 4 d ay s, r e p e at e v er y 2 8 
d ay s; a n d 1 0 0 m g/ m 2 / d ay x 5 d ay s, r e p e at e v er y 3-4 w e e k s; 2 0 m g/ m 2  
x 7 d ay s.  
8. 6. 6  
A d mi ni str ati o n  
Pr e d ni s o n e i s t ak e n or all y. Pill c al e n d ar t o b e pr o vi d e d t o p ati e nt s. 
S e e A p p e n di x III. 
8. 6. 7  
A v ail a bilit y  
C o m m er ci all y av ail a bl e i n 1, 2. 5, 5, 1 0, 2 0, 2 5 a n d 5 0 m g t a bl et s. Al s o 
av ail a bl e as a 1 m g/ ml or al s ol uti o n or s yr u p a n d as a 5 m g/ m L or al 
s ol uti o n.  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
7 2  
8. 6. 8  
Si d e Eff e ct s  
1.  G astr oi nt e sti n al: N a u s e a, v o miti n g, a n or e xi a; i n cr e as e d a p p etit e 
a n d w e i g ht g ai n; p e pti c ul c er ati o n. 
2.  D er m at ol o gi c: R as h; s ki n atr o p h y; f aci al h air gr o wt h, ac n e, f aci al 
er yt h e m a; e c c h y m o s e s.  
3.  G e nit o uri n ar y: M e n str u al c h a n g e s ( a m e n orr h e a, m e n str u al 
irr e g ul ariti e s), uri n ar y fr e q u e n cy. 
4.  N e ur ol o gi c: I n s o m ni a; m u s cl e w e ak n e s s; e u p h ori a, p s y c h o si s, 
d e pr e s si o n; h e a d ac h e, v erti g o, s ei z ur es.  
5.  C ar di o v as c ul ar: Fl ui d r et e nti o n a n d e d e m a; h y p ert e n si o n.  
6.  O c ul ar: C at ar act s; i n cr e as e d i ntr a o c ul ar pr e s s ur e; e x o p ht h al m o s.  
7.  M et a b oli c: H y p er gl y c e mi a; d e cr e as e d gl u c o s e t ol er a n c e ; 
a g gr av ati o n or pr e ci pit ati o n of di a b et e s m ellit u s; a dr e n al 
s u p pr e s si o n; C u s hi n g oi d f e at ur es; h y p o k al e mi a.  
8.  H e m at ol o gi c: L e u k o c yt o si s.  
9.  Ot h er: O st e o p or osi s ( a n d r e s ulti n g b ac k p ai n); s eri o u s i nf ecti o ns 
i n cl u di n g h er p e s z o st er, v ari c ell a z o st er, f u n g al i nf e cti o n s, 
p n e u m o c y sti s c ari nii, t u b er c ul o si s; m u s cl e w asti n g; d el ay e d 
w o u n d h e ali n g; s u p pr e s si o n of r e acti o ns t o s ki n t e st s.  
8. 6. 9  
N ur si n g I m pli c ati o n s  
1.  I n str u ct p ati e nt s t o t ak e pr e d ni s o n e aft er m e al s. S h o ul d n ot b e 
t ak e n t o o cl o s e t o b e dti m e t o av oi d i n s om ni a. A mil d s e d ati v e 
m ay b e r e q uir e d.  
2.  GI s y m pt o m s s h o ul d b e tr e at e d s y m pt o m ati c all y.  
3.  M o nit or bl o o d gl u c o s e l e v el s.  
4.  E d u c at e p ati e nt c o n c er ni n g p ot e nti al m o o d s wi n g s.  
5.  Gr a d u al t a p eri n g of d o s e s aft er 1 4 d ay s of t h er a p y s h o ul d b e 
e m pl o y e d.  
N O T E:  
Pl e as e r ef er t o t h e c o m m er ci all y -av ail a bl e p ac k a g e 
l a b eli n g f or m or e i nf or m ati o n. 
8. 6. 1 0  
R ef er e n c es  
Pi c k u p M E: Cli ni c al p h ar m ac o ki n eti c s of pr e d ni s o n e a n d 
pr e d ni s ol o n e. Cli n P h ar m ac o ki n et 4: 1 1 1 -1 2 8, 1 9 7 9.  
T h e B o st o n C oll a b or ati v e Dr u g S ur v eill a n c e Pr o gr a m: A c ut e r e acti o ns 
t o pr e d ni s o n e i n r el ati o n t o d o s a g e. J Cli n P h ar m ac ol 1 3: 6 9 4-6 9 8, 
1 9 7 2.  
Li n g M H M, P err y P J, T s u a n g M T: Si d e eff e ct s of c orti c ost er oi d 
t h er a p y: P s y c hi atri c as p e ct s. Ar c h G e n P s y c hi atr y 3 8: 4 7 1-4 7 7, 1 9 8 1.  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
7 3  
9.  
St ati sti c al C o n si d er ati o n s  
T hi s i s a r a n d o mi z e d p h as e II st u d y t o e v al u at e t h e effi c ac y of a d di n g L e n ali d o mi d e 
( R e vli mi d) t o R C H O P t h er a p y f or p ati e nt s wit h n e wl y di a g n o s e d Diff u s e L ar g e B-C ell 
L y m p h o m a. A t ot al of 2 8 3  e v al u a bl e p ati e nt s will b e r a n d o mi z e d  at 1: 1 r ati o ( 1 4 1  
e v al u a bl e p ati e nt s p er ar m) t o t h e c o ntr ol ar m ( R C H O P) a n d t h e e x p eri m e nt al ar m 
( R 2 C H O P), str atifi e d o n I PI ( 2-3 v s. 4 -5), a g e ( <  6 0 yr s. V s >  6 0 yr s).  
T h e pri m ar y o bj e cti v e i s t o d et er mi n e w h et h er R 2 C H O P i m pr o v e s pr o gr es si o n -fr e e 
s ur vi v al ( P F S) c o m p ar e d t o R C H O P.  Wit h t h e pl a n n e d s a m pl e si z e a n d f oll o w -u p ti m e, 
t h e st u d y will h av e 89 % p o w er t o d et e ct a 4 1 % r e d u cti o n i n t h e P F S h az ar d r at e i n 
R 2 C H O P ar m c o m p ar e d wit h R C H O P ar m,  at a n o n e -si d e d 0. 1 si g nifi c a n c e l e v el. A 
s u b s et a n al y si s wi t hi n p ati e nt s wit h A B C s u bt y p e i s pl a n n e d, a n d 1 02  eli gi bl e A B C 
p ati e nt s will b e ac cr u e d a n d r a n d o mi z e d. T h e st u d y will h av e 8 2 % p o w er t o d et e ct a 
4 8 % r e d u cti o n i n t h e P F S f ail ur e r at e i n R 2 C H O P ar m c o m p ar e d wit h R C H O P ar m 
wit hi n A B C s u bt y p e, at a n o n e -si d e d 0. 1 2 5 si g nifi c a n c e l e v el (l o g -r a n k t e st). 
T h e s e c o n d ar y o bj e cti v e s i n cl u d e e v al u ati n g r e s p o n s e r at e ( R R), c o m pl et e r e mi s si o n 
r at e ( C R) d efi n e d b y P E T-C T crit eri a a n d o v er all s ur vi v al ( O S). T h e c orr el ati v e 
o bj e cti v e s will i n v e sti g at e t h e i m p act of D L B C L m ol e c ul ar s u bt y p e o n o ut c o m e a n d t h e 
r el ati o n b et w e e n i nt eri m P E T s c a n a n d st u d y o ut c o m e.  A m axi m u m of 3 0 0 p ati e nt s will 
b e e nr oll e d t o t h e st u d y.  
9. 1  
A c cr u al  
B as e d o n o ur pr e vi o u s e x p eri e nc e wit h E 4 4 9 4, w e e x p e ct t o e nr oll 1 2 -1 5 
p ati e nt s/ m o nt h. Wit h a n a nti ci p at e d 1 0 % i n eli gi bl e r at e b as e d o n pr e vi o u s 
e x p eri e n c e i n l ar g e c o -o p er ati v e D L B C L tr ail, w e will ac cr u e  a t ot al of 2 2 0 
p ati e nt s o v er 1 5 -1 8 m o nt h s a n d f oll o w -u p f or a d diti o n al 2 4 m o nt h s.  
T h e st u d y w as s u s p e n d e d o n M ay 2 2, 2 0 1 5, wit h a t ot al of 2 1 9 p ati e nt s e nr oll e d 
at a r at e of 1 5 -2 0 p ati e nt s/ m o nt h.  P at h ol o g y r e vi e w h as b e e n d o n e f or 1 0 7 
p ati e nt s, a n d 3 0 c as e s ( 2 8 %) w er e r ej e ct e d. T h e pri m ar y r e as o n s f or r ej e cti o n s 
w er e: alt er n ati v e di a g n o si s ( n ot D L B C L or d e n o v o D L B C L) i n 2 0 ( 1 9 %) p ati e nt s 
a n d p o or q u alit y of p at h ol o g y m at eri al s u b mitt e d n ot all o wi n g c o nfir m ati o n of 
di a g n o si s i n 1 0 ( 9 %) p ati e nt s . W hil e s o m e I H C i s still p e n di n g, t h e gr e at m aj orit y 
of r e m ai ni n g 7 7 c as e s  will b e c o nfir m e d D L B C L c as e s b as e d o n t h e  i niti al r e vi e w. 
Of t h e s e 5 3 p ati e nt s h a d I H C cl as sifi c ati o n p erf or m e d alr e a d y a n d t h e fir st gr o u p 
of 3 6 p ati e nt s w as s el e ct e d f or G E P u si n g L y m p h 2 C X o n t h e N a n o stri n g 
pl atf or m. A n d 3 1 o ut of 3 6 p ati e nt s h av e C O O r e s ult s. T h er e w er e 1 8  ( 5 8 %) 
G C B, 1 ( 3 %) u n c l as sifi a bl e, a n d 1 2 ( 3 9 %) A B C. F or t h e fi v e s a m pl e s t h at  di d n ot 
gi v e C C O, r e s ult s ar e b ei n g r e -a n al y z e d.  
If t h e st u d y c o nti n u e s as writt e n, w e as s u m e t h at t h e p at h ol o g y i n eli gi bilit y r at e 
will c o nti n u e at t h e s a m e l e v el ( 2 8 %) f or t h e r e m ai ni n g 1 1 3 p ati e nt s of t h e 
ori gi n al ac cr u al g o al ( 2 2 0) pr e di cti n g 1 5 8 ( 7 2 %) eli gi bl e p ati e nt s. W e e sti m at e 
t h at of t h e c o nfir m e d D L B C L c as e s, a b o ut 9 0 % will h av e e n o u g h ti s s u e aft er 
p at h ol o g y r e vi e w f or G E P pr o c e s si n g a n d 4 0 % of t h e pr o c e s s e d c as e s will h av e 
A B C s u bt y p e, a t ot al of 5 7 A B C-D L B C L will b e ac cr u e d.  
T o i n cr e as e t h e pr o p orti o n of eli gi bl e c as e s g oi n g f or w ar d, w e pr o p o s e a “r e al 
ti m e” c e ntr al p at h ol o g y eli gi bilit y s cr e e ni n g pr o c e ss . P ati e nt s d e e m e d  
I N E LI GI B L E f or eit h er r e as o n (alt er n ati v e di a g n o si s  or p o or q u alit y  of p at h ol o gy 
m at eri al  s u b mitt e d)  will n ot b e p er mitt e d t o e nr oll i n E 1 4 1 2.  W e e x p e ct t h at 
R e v. 1 0/ 1 5  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
7 4  
p at h ol o g y eli gi bilit y r at e will b e r e d u c e d t o n e ar 0 %, a n d e x p e ct G E P b y 
N a n o stri n g t o r e n d er G E P r e s ult s i n 9 0 % of t u m or s a m pl e s aft er s cr e e ni n g f or 
a d e q u ac y. W e e x p e ct A B C D L B C L i n 4 0 % of c as e s. T h er ef or e, a n a d diti o n al 1 2 5 
p ati e nt s  will b e ac cr u e d t o t h e st u d y (t ot al ac cr u al of 3 4 5 c as e s) t o g e n er at e 4 5 
( 1 2 5* 0. 9* 0. 4) pr o v e n A B C D L B C L c as e s.  A s a r e s ult, a t ot al of 2 8 3 eli gi bl e 
D L B C L c as e s ar e e x p e ct e d t o b e e nr oll e d t o t h e st u d y, of w hi c h 1 0 2 c as e s ar e 
A B C -D L B C L. A s s u mi n g t h e ac cr u al r at e of 1 2 -1 5 p ati e nt s/ m o nt h, it will t ak e 9 -1 3 
m o nt h s t o fi ni s h e nr oll m e nt.  
9. 2  
Pri m ar y O bj e cti v e  a n d S a m pl e Si z e C al c ul ati o n  
T h e pri m ar y o bj e cti v e of t hi s st u d y i s t o d et er mi n e w h et h er R 2 C H O P i m pr o v e s 
pr o gr e s si o n -fr e e s ur vi v al (P F S ) c o m p ar e d t o R C H O P . P F S  i s d efi n e d as t h e 
ti m e fr o m r a n d o mi z ati o n t o t h e e arli e st of d o c u m e nt e d di s e as e pr o gr es si o n, n e w 
pri m ari e s of t h e s a m e t y p e or d e at h wit h o ut pr o gr e s si o n. C as e s wit h i n c o m pl et e 
f oll o w-u p or wit h o ut a d e q u at e di s e as e e v al u ati o n will b e c e n s or e d at t h e d at e l ast 
d o c u m e nt e d t o b e pr o gr e s si o n fr e e.   
B e c a u s e a p er c e nt a g e of l o n g -t er m c ur e s h av e b e e n o b s er v e d wit h t hi s p ati e nt 
p o p ul at i o n, w e u s e a c ur e r at e m o d el f or t hi s P F S e n d p oi nt. It i s e x p e ct e d t h at 2-
y e ar P F S r at e will b e 6 4 %, a n d c ur e r at e i s a b o ut 6 0 % f or t h e R C H O P ar m. 
A s s u mi n g e x p o n e nti al di stri b uti o n f or t h e P F S i n t h e n o n -c ur e gr o u p, t hi s 
tr a n sl at e s i nt o a m e di a n of 7. 2 m ont h s ( m o nt hl y f ail ur e r at e of 0. 0 9 6) i n t h e n o n -
c ur e gr o u p. T h e st u d y will t ar g et a 1 3 % i n cr e as e i n 2 -y e ar P F S r at e fr o m 6 4 % t o 
7 7 % i n t h e R 2 C H O P ar m. Wit h pr o p orti o n al h az ar d r at e as s u m pti o n, t hi s 
diff er e n c e c orr e s p o n d s t o a h az ar d r ati o of 0. 5 9 a n d a 4 1 %  r e d u cti o n i n t h e P F S 
f ail ur e r at e i n t h e R 2 C H O P ar m c o m p ar e d wit h t h e R C H O P ar m. T h u s, t h e c ur e 
r at e i s h y p ot h e si z e d t o b e 7 4 % u n d er t h e R 2 C H O P ar m. Wit h a t ot al ac cr u al of 
2 8 3  e v al u a bl e  ( eli gi bl e a n d tr e at e d) p ati e nt s a n d t ot al i nf or m ati o n of 8 9  f ail ur e s 
( a d diti o n al 2 4 m o nt h s f oll o w-u p); t h e st u dy will h av e 8 9 % p o w er t o d et e ct a 4 1 % 
r e d u cti o n i n t h e P F S h az ar d r at e, at o n e-si d e d 0. 1 si g nifi c a n c e l e v el. C o n si d eri n g 
9 -1 3 m o nt h s f or a d diti o n al ac cr u al a n d 2 4 m o nt h s f oll o w -u p, it i s a nti ci p at e d t h at 
t h e st u d y will r e ac h f ull i nf or m ati o n 3 3 -3 7 m o nt h s fr o m st u d y r e -o p e ni n g. T h e 
f oll o wi n g t a bl e li st s t h e diff er e nc e i n 2-y er ar P F S r at e a n d h az ar d r ati o t h at c a n 
b e d et e ct e d wit h  t h e s a m e p o w er ( 8 9 %, H R = 0. 5 9) at o n e -si d e d 0. 1 si g nifi c a n c e 
l e v el, u n d er a s eri e s of 2-y e ar P F S r at e s a n d c ur e r at e s u n d er t h e c o ntr ol ar m.  
2 -y e ar P F S r at e  
( R C H O P) 
2 -y e ar P F S r at e  
( R 2 C H O P) 
Diff er e n c e i n 2 -y e ar P F S 
6 0 %  
7 4. 0 %  
1 4. 0 %  
6 4 %  
7 6. 8 %  
1 2. 8 %  
6 8 %  
7 9. 6 %  
1 1. 6 %  
A n i nf eri or o ut c o m e h as b e e n r e p ort e d i n p ati e nt s wit h A B C s u bt y p e, wit h a n 
e sti m at e d 5 6 % 2 -y e ar P F S r at e a n d a b o ut 4 7 % c ur e r at e wit h R C H O P t h er a p y. 
A s s u mi n g e x p o n e nti al di stri b uti o n f or t h e P F S i n t h e n o n -c ur e gr o u p, t hi s 
tr a n sl at e s i nt o a m e di a n of 9. 4 m o nt h s ( m o nt hl y f ail ur e r at e of 0. 0 7 4) i n t h e n o n -
c ur e gr o u p. Wit h t h e a d diti o n of l e n ali d o mi d e, w e e x p e ct t o h av e as 1 8 % 
i m pr o v e m e nt t o 7 4 % 2-y e ar P F S r at e f or p ati e nt s wit h A B C s u bt y p e. Wit h 
pr o p orti o n al h az ar d r at e as s u m pti o n, t hi s diff er e n c e c orr e s p o n d s t o a h az ar d 
r ati o of 0. 5 2 a n d a 4 8 % r e d u cti o n i n t h e P F S f ail ur e r at e.  It i s e sti m at e d t h at 4 0 % 
of t h e eli gi bl e p ati e nt s will h av e A B C s u bt y p e. Wit h 5 2  A B C p ati e nt s o n e ac h ar m 

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
7 5  
a n d t ot al 4 0  f ail ur e s, t h e st u d y will h av e 81 % p o w er t o d et e ct a 4 8 % r e d u cti o n i n 
t h e P F S f ail ur e r at e wit h t h e a d diti o n of l e n ali d o mi d e t o R C H O P, at o n e-si d e d 
0. 1 2 5 si g nifi c a n c e l e v el (l o g -r a n k t e st). T h e f oll o wi n g t a bl e li st s t h e diff er e nc e i n 
2 -y er ar P F S r at e a n d h az ar d r ati o t h at c a n b e d et e ct e d wit h 8 1 % p o w er 
( H R = 0. 5 2) at o n e-si d e d 0. 1 2 5 si g nifi c a n c e l e v el, u n d er a s eri e s of 2 -y e ar P F S 
r at e s a n d c ur e r at e s f or t h e A B C s u bt y p e u n d er t h e c o ntr ol ar m.  
2 -y e ar P F S r at e  
( R C H O P) 
2 -y e ar P F S r at e  
( R 2 C H O P) 
Diff er e n c e i n 2 -y e ar P F S 
5 2 %  
7 1. 2 %  
1 9. 2 %  
5 6 %  
7 4. 0 %  
1 8 . 0%  
6 0 %  
7 6. 7 %  
1 6. 7 %  
A n e arl y l o o k at P F S o ut c o m e will b e p erf or m e d  w h e n 2 0 e v e nt s ( pr o gr e s si o n 
a n d d e at h) h av e o c c urr e d  . All av ail a bl e i nf or m ati o n will b e u s e d, a n d o v er all 
h az ar d r ati o ( H R) a m o n g all p ati e nt s will b e c al c ul at e d. T h e st u d y will c o nti n u e if 
H R ( R 2 C H O P v s. R C H O P) i s l e s s t h a n 1, i n di c ati n g t h e st u d y i s g oi n g i n t h e 
dir e cti o n as e x p e ct e d.  T h e st u d y will b e s u s p e n d e d i n t h e c as e of o v er all H R  > 
1, a n d w aiti n g f or G E P r e s ult s t o c al c ul at e t h e H R wit hi n A B C s u bt y p e. If H R i s >  
1 i n t h e A B C s u b s et, t h e st u d y will b e t er mi n at e d. If H R i s l e s s t h a n 1 i n t h e A B C 
s u b s et, t h e st u d y t e a m will di s c u s s wit h C T E P r e g ar di n g h o w t o pr o c e e d 
( w h et h er c o nti n u e ac cr u al o nl y i n A B C s u b s et) i n t h e b e st i nt er e st of p ati e nt s.  
A n a d diti o n al i nt eri m a n al y si s will b e t ak e n at t h e ti m e w h e n t h e l ast e nr oll e d 
p ati e nt h av e h a d e n d of i n d u cti o n t h er a p y effi c ac y as s e s s m e nt, w hi c h i s 
a p pr o xi m at el y at 6 -m o nt h s aft er t h e l ast p ati e nt i s e nr oll e d t o t h e st u d y. T h e 
c urr e nt pr oj e ct e d e nr oll m e nt cl o s ur e d at e i s a p pr o xi m at el y b y  e n d of 2 0 1 6, 
t h er ef or e d at a will b e m at ur e f or t hi s i nt eri m a n al y si s ar o u n d e n d of J u n e 
2 0 1 7. T h e a n al y si s will b e c o n d u ct e d o n all p ati e nt s as w ell as o n p ati e nt s wit h 
A B C s u bt y p e (r a n d o mi z e d a n d eli gi bl e) wit h all av ail a bl e d at a o n t h e st u d y. T h e 
a n al y si s will b e f o c u s e d o n t h e pri m ar y st u d y e n d p oi nt, pr o gr e s si o n -fr e e s ur vi v al 
( P F S), a n d d e ci si o n al r ul e s will b e a p pli e d f or all p ati e nt s a n d wit hi n A B C 
s u bt y p e. Ot h er e n d p oi nt s will al s o b e e v al u at e d i n cl u di n g: o v er all r e s p o n s e r at e 
a n d C R r at e , r e s p o n s e at t h e e n d of i n d u cti o n t h er a p y, e v e nt-fr e e s ur vi v al ( E F S), 
a n d O S b y K a pl a n M ei er e sti m at e a n d h az ar d r ati o b as e d o n C o x pr o p orti o n al 
r e gr e s si o n m o d el. E F S i s d efi n e d as t h e ti m e fr o m r a n d o mi z ati o n t o t h e e arli e st 
of d o c u m e nt e d di s e as e pr o gr e s si o n, n e w pri m ari e s of t h e s a m e t y p e , n o n-
pr ot o c ol a nti -t u m or t h er a p y or d e at h wit h o ut pr o gr e ssi o n. C as e s wit h i n c o m pl et e 
f oll o w-u p or wit h o ut a d e q u at e di s e as e e v al u ati o n will b e c e n s or e d at t h e d at e l ast 
d o c u m e nt e d t o b e pr o gr e s si o n fr e e.  
F or all e v al u a bl e p ati e nt s, t he e sti m at e d n u m b er of P F S e v e nt s will b e a b o ut 7 2 
e v e nt s wit h 6 m o nt h a d diti o n al f oll o w -u p, w hi c h will b e a p pr o xi m at el y 8 0 % 
i nf or m ati o n ti m e.  W e will c al c ul at e H R( R 2 C H O P/ R C H O P) a n d t o g et h er wit h 
c o n diti o n al p o w er, t h e tri al will b e st o p p e d f utilit y if t h e  o b s er v e d H R > = 0. 9 a n d 
c o n diti o n al p o w er < = 2 0 %.  T hi s a d diti o n al i nt eri m l o o k h as n o i m p act o n o v er all 
st u d y si g nifi c a n c e l e v el (r e m ai n 0. 1 0) a n d st u d y p o w er (r e m ai n s 8 9 %).  
F or p ati e nt s wit h A B C s u bt y p e, t h e e sti m at e d n u m b er of P F S e v e nt s will h av e 2 9 
e v e n t s wit h 6 m o nt h a d diti o n al f oll o w-u p, w hi c h will b e at a p pr o xi m at el y 7 2. 5 % 
i nf or m ati o n ti m e. W e will c al c ul at e H R( R 2 C H O P/ R C H O P) a n d t o g et h er wit h 
c o n diti o n al p o w er, t h e tri al will b e st o p p e d f utilit y if t h e o b s er v e d H R > = 0. 9 3 a n d 
R e v. 1/ 1 5  
R e v. 1/ 1 7  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
7 6  
c o n diti o n al p o w er < = 2 0 %.  T hi s a d diti o n al i nt eri m l o o k h as mi ni m al i m p act o n 
o v er all st u d y si g nifi c a n c e l e v el a n d st u d y p o w er, w hi c h will b e o n e -si d e d 0. 1 2 
a n d 8 0 %, r e s p e cti v el y  
T h e d e ci si o n t o m o v e t o a p h as e III st u d y will d e p e n d o n m a n y f act or s, i n cl u di n g 
t h e str e n gt h of o ur d at a as w ell as e m er gi n g d at a o n ot h er tr e at m e nt str at e gi e s. 
F or t h e pr o p o s e d tr e at m e nt str at e gy, w e s u g g e st t h at if eit h er t h e o v er all t e st w as 
si g nifi c a nt at t h e 0. 1 l e v el, or t h e A B C s u bt y p e w as si g nifi c a nt at t h e 0. 1 2 5 l e v el, 
t h e n t h er e w o ul d b e pr o mi si n g e vi d e n c e f or a c o n si d er ati o n of a p h as e III. W h e n 
t h e o v er all t e st i s si g nifi c a nt, w e will e v al u at e e ac h c ell-of -ori gi n s u bt y p e 
s e p ar at el y a n d w o ul d dr o p G C B s u bt y p e fr o m p h as e III c o n si d er ati o n if t h e 
e sti m at e d h az ar d r ati o w as n ot at l e ast 0. 8 wit hi n  t hi s s u b s et. 
T h e pri m ar y a n al y si s of P F S will b e p erf or m e d  i n cl u di n g all r a n d o mi z e d el gi bl e 
p ati e nt s u si n g a o n e -si d e d l o g -r a n k t e st str atifi e d o n I PI (2 -3 v s. 4 -5 ), a g e ( < 6 0 
yr s. V s   6 0 yr s)  a n d m ol e c ul ar s u bt y p e ( G C B v s. A B C). A n a n al y si s b as e d o n 
i nt e nt t o tr e at (I T T) pri n ci p al i n cl u di n g all r a n d o mi z e d p ati e nt s will al s o b e 
p erf or m e d. C o x pr o p orti o n al h az ar d s m o d el s will b e u s e d t o as s e s s p o s si bl e 
eff e ct s of  b as eli n e  cli ni c al a n d bi ol o gi c al  c h ar act eri sti c s o n o ut c o m e, i n cl u di n g 
a g e, g e n d er, di s e as e st a g e, a n d I PI.  Tr e at m e nt a n d c o v ari at e i nt er acti o n s will 
al s o b e e x a mi n e d.  
9. 3  
S e c o n d ar y O bj e cti v e s  
T h e s e c o n d ar y e n d p oi nt s i n cl u d e o v er all r e s p o n s e r at e (R R), c o m pl et e r e mi s si o n 
( C R) a n d o v er all s urvi v al ( O S).  R e s p o n s e will b e d et er mi n e d b as e d o n P E T -C T 
s c a n. T h e c o m p ari s o n of R R a n d C R b et w e e n t w o ar m s will b e p erf or m e d wit h 
C o c hr a n -M a nt el -H a e n s z el ( C M H) t e st, str atifi e d o n I PI (2 -3 v s. 4 -5 ), a g e ( < 6 0 
yr s. V s   6 0 yr s)  a n d m ol e c ul ar s u bt y p e ( G C B v s. A B C).   E x pl or at or y l o gi sti c 
r e gr e s si o n will b e u s e d t o as s e s s p o s si bl e eff e cts of  b as eli n e  cli ni c al a n d 
bi ol o gi c al c h ar act eri sti c s o n o ut c o m e, i n cl u di n g a g e, g e n d er, di s e as e st a g e, a n d 
I PI. Tr e at m e nt a n d c o v ari at e i nt er acti o n s will al s o b e e x a mi n e d.  
O v er all s ur vi v al ( O S) i s d efi n e d as t h e ti m e fr o m r a n d o mi z ati o n u ntil d e at h d u e t o 
a n y c a u s e . Th e m et h o d of K a pl a n a n d M ei er will b e u s e d t o e sti m at e o v er all 
s ur vi v al, a n d str atifi e d l o g -r a n k t e st will b e u s e d t o c o m p ar e O S b et w e e n t w o 
ar m s. A n al y si s will i n cl u d e all r a n d o mi z e d eli gi bl e p ati e nt s, a n d a n al y si s b as e d 
o n i nt e nt t o tr e at (I T T) pri n ci p al i n cl u di n g all r a n d o mi z e d p ati e nt s will al s o  b e 
p erf or m e d.  
9. 4  
S af et y M o nit ori n g  
T o xi cit y will b e as s e s s e d a n d r e p ort o n all p ati e nt s w h o r e c ei v e d a n y pr ot o c ol 
tr e at m ent r e g ar dl e s s of eli gi bilit y st at u s. I nt eri m a n al y s e s of t o xi cit y ar e 
p erf or m e d t wi c e y e arl y f or all E C O G -A C RI N  st u di e s.  R e p ort s of t h e s e a n al y s e s 
ar e m a d e av ail a bl e t o t h e E C O G -A C RI N  Pri n ci p al I n v e sti g at or or S e ni or 
I n v e sti g at or at t h e p arti ci p ati n g i n stit uti o n s. E x p e dit e d r e p orti n g of c ert ai n 
a d v er s e e v e nt s i s r e q uir e d, as d e s cri b e d i n S e cti o n 5. 2 . 
A s p er N CI C T C A E V er si o n 4. 0, t h e t er m t o xi cit y i s d efi n e d as a d v er s e e v e nt s 
t h at ar e cl as sifi e d as eit h er p o s si bl y, pr o b a bl y, or d efi nit el y r el at e d t o st u d y 
tr e at m e nt.  T h e m axi m u m gr a d e f or e ac h t y p e of t o xi cit y will b e r e cor d e d f or e ac h 
p ati e nt, a n d fr e q u e nc y t a bl e s will b e r e vi e w e d t o d et er mi n e t o xi cit y p att er ns.  I n 
a d diti o n, w e will r e vi e w all a d v er s e e v e nt d at a t h at i s gr a d e d as 3, 4, or 5 a n d 

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
7 7  
cl as sifi e d as eit h er “ u nr el at e d or u nli k el y t o b e r el at e d” t o st u d y tr e at m e nt i n t h e 
e v e nt of a n act u al r el ati o n s hi p d e v el o pi n g.  
9. 5  
G e n d er a n d Et h ni cit y  
B as e d o n pr e vi o u s d at a fr o m E 3 4 0 2 t h e a nti ci p at e d ac cr u al i n s u b gr o u p s d efi n e d 
b y g e n d er a n d r ac e i s:  
Et h ni c C at e g or y  
G e n d er  
F e m al e s  
M al e s  
T ot al  
Hi s p a ni c or L ati n o  
1  
7  
8  
N ot Hi s p a ni c or L ati n o  
1 3 8  
1 9 9  
3 3 7  
Et h ni c C at e g or y: T ot al of all s u bj e ct s  
1 3 9  
2 0 6  
3 4 5  
R a ci al C at e g or y  
A m eri c a n I n di a n or Al as k a n N ati v e  
1  
1  
2  
A si a n  
1  
7  
8  
Bl a c k or Afri c a n A m eri c a n  
3  
7  
1 0  
N ati v e H a w aii a n or ot h er P a cifi c I sl a n d er  1  
1  
2  
W hit e  
1 3 3  
1 9 0  
3 2 3  
R a ci al C at e g or y: T ot al of all s u bj e ct s  
1 3 9  
2 0 6  
3 4 5  
9. 6  
C orr el ati v e O bj e cti v e s  
D L B C L m ol e c ul ar s u bt y p e o n o ut c o m e  
T u m or s p e ci m e n s will b e a n al y z e d f or l y m p h o m a m ol e c ul ar s u bt y p e e. g. G C B v s. 
A B C D L B C L v s. n o n -cl as sifi a bl e b as e d o n pr e vi o u sl y i d e ntifi e d g e n e e x pr e s si o n 
cl as sifi er s ( s e e G. Wri g ht et al, P N A S, 2 0 0 3). T h e pri m ar y a n al y si s will b e b as e d 
o n cl as sifi c ati o n b y G E P fr o m p ar affi n -e m b e d d e d ti s s u e. T h e ti s s u e will b e 
ar c hi v e d f or G E P t o b e p erf or m e d af t er t ar g et e nr oll m e nt i s m et f or m ol e c ul ar 
cl as sifi c ati o n a n d a n al y si s i n cl u di n g ort h o g o n al t e c h n ol o gi es i n cl u di n g 
e st a bli s h e d i m m u n o hi st o c h e mi str y (I H C) al g orit h m s. T h e o ut c o m e m e as ur e s 
i n cl u di n g P F S a n d R R r at e s will b e c o m p ar e d b et w e e n t h e D L B C L t y p e s. G E P 
will b e p erf or m e d i n c oll a b or ati o n wit h Dr. R a n d y G as c o y n e’ s l a b or at or y fr o m 
p ar affi n e m b e d d e d ti s s u e utili zi n g t h e Aff y m etri x pl atf or m ( s e e Willi a m s et al, J 
M ol Di a g, 1 2( 5): 6 8 0 -6 8 6, 2 0 1 0). T h e s u b mi s si o n of p ar affi n bl o c k s a n d/ or 2 0 
mi cr o n s cr oll s fr o m t u m or bi o p si e s i s m a n d at or y. Alt h o u g h Aff y m etri x g e n e 
e x pr e s si o n pr ofili n g r e pr es e nts t h e c urr e nt g ol d -st a n d ar d f or d et er mi ni n t h e c ell -
of -ori gi n s u bty p e s f or D L B C L, w e r e c o g ni z e u n pr ec e d e nt e d t e c h n ol o gi c al 
pr o gr e s s i n t hi s r e g ar d, a n d a n alt er n ati v e pr o mi si n g pl atf or m (li k e N a n o Stri n g) 
c o ul d b e u s e d if s uffi ci e ntl y v ali d at e d b y t h e ti m e G E P i s r e a d y t o b e p erf or m e d. 
Alt h o u g h w e e n c o ur a g e fr es h fr o z e n ti s s u e c oll e cti o n a n d F F T will b e b a n k e d 
w h er e av ail a bl e, w e d o n ot m a n d at e fr e s h fr oz e n ti s s u e s u b mi s si o n f or G E P, d u e 
t o i) l o gi sti c al diffi c ulti e s w hi c h will li k el y n e g ati v el y aff ect ac cr u al a n d ii) r e c e nt 
d e v el o p m e nt s i n G E P fr o m p ar affi n ti s s u e.  
W e h y p ot h e si z e t h at l e n ali d o mi d e c a n o v er c o m e p o or o ut c o m e of p ati e nt s wit h 
D L B C L A B C t y p e. W hil e w e b eli e v e t h at a d diti o n of l e n ali d o mi d e i m pr o v e s 
o ut c o m e s of b ot h D L B C L t y p e s, t h e m a g nit u d e of b e n efit m ay b e hi g h er i n n o n -
G C B s u bt y p e p arti all y d u e t o p o or er o ut c o m e i n t hi s gr o u p a n d p ot e nti all y 
p arti all y d u e t o hi g h er acti vit y of l e n ali d o mi d e i n t hi s s u b s et. I n  t hi s r e g ar d, 

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
7 8  
r etr o s p e cti v e a n al y si s of o ut c o m e s of p ati e nt s wit h G C B v er s u s  D L B C L tr e at e d 
wit h s al v a g e l e n ali d o mi d e at 4 ac a d e mi c i n stit uti o n s w as r e c e ntl y p erf or m e d 
( H er n a n d e z-Ili z alit urri, D e e b et al. 2 0 1 1). F ort y p ati e nt s wit h r el a p s e d/r efr act or y 
D L B C L w er e i n cl u d e d ( 2 4 m e n; 1 6 w o m e n; m e di a n a g e, 6 6 y e ar s; m e di a n of 4 
pri or tr e at m e nt s, i n cl u di n g rit u xi m a b c h e m ot h er a p y). P ati e nt s w er e cl as sifi e d as 
G C B ( n = 2 3) or n o n -G C B ( n = 1 7) D L B C L ac c or di n g t o t h e H a n s al g orit h m. T h e 
s u b gr o u p s w er e si mil ar i n t er m s of st a g e, I PI s c or e, pri or n u m b er of tr e at m e nt s, 
a n d rit u xi m a b r e si st a n c e. A si g nifi c a nt diff er e nc e i n cli ni c al r e s p o n s e t o 
l e n ali d o mi d e w as o b s er v e d i n n o n-G C B v er s u s G C B p ati e nt s. O R R w as 5 2. 9 % 
v er s u s 8. 7 % ( P = . 0 0 6); c o m pl et e r e s p o n s e r at e w as 2 3. 5 % v er s u s 4. 3 %. M e di an 
pr o gr e s si o n -fr e e s ur vi v al w as 6. 2 v er s u s 1. 7 m o nt h s ( P = . 0 0 4), alt h o u g h n o 
diff er e n c e i n O S w as o b s er v e d .  
P F S a n d R R will b e c o m p ar e d b et w e e n t h e m ol e c ul ar D L B C L t y p e s d et er mi n e d 
b y G E P cl as sifi c ati o n. Str atifi e d o n t h e I PI ( 2 -3 v s. 4 -5 ),a g e ( < 6 0 yr s. V s > 6 0 yr s)  
a n d tr e at m e nt ar m ( R C H O P v s. R 2 C H O P), a str atifi e d l o g -r a n k t e st a n d 
C o c hr a n -M a nt el -H a e n s z el ( C M H) t e st will b e u s e d t o c o m p ar e P F S a n d R R 
b et w e e n t w o m ol e c ul ar s u bt y p e s, r e s p e cti v el y. Ot h er s e c o n d ar y o ut c o m e s, 
i n cl u di n g O R R a nd O S will b e c o m p ar e d u si n g si mil ar m et h o d s.  
Si mil ar a n al y si s will al s o b e p erf or m e d b et w e e n m ol e c ul ar s u bt y p es wit h ot h er 
al g orit h m s i n cl u di n g H a n s, T all y C h oi m et h o d s.  
9. 7  
I m a gi n g C e ntr al R e a d er St u d y  
T hr e e st a n d ar d pr acti c e 1 8 F -F D G W h ol e B o d y P E T/ C T i m a gi n g st u di e s ( pr e-
t h er a p e uti c b as eli n e [ P E T 0], i nt eri m P E T aft er 3 c y cl e s of t h er a p y [ P E T 3], a n d 
P E T aft er 6 c y cl e s of t h er a p y [ P E T 6]) s c a n s will b e ar c hi v e d a n d c e ntr all y 
r e vi e w e d at t h e A m eri c a n C oll e g e of R a di ol o g y ( A C R) I m a gin g C or e L a b or at or y 
b y A C RI N. O ur pri m ar y i m a gi n g ai m s ar e as f oll o w s:  
I m a gi n g Ai m 1: T o e v al u at e t h e as s o ci ati o n b et w e e n a bi n ar y s c or e of b as eli n e 
S U V a n d P F S.  
I m a gi n g Ai m 2: T o e v al u at e t h e as s o ci ati o n b et w e e n t h e bi n ar y s c or e of % 
c h a n g e i n S U V s (fr o m P E T 3 t o b as eli n e) a n d P F S.  
I m a gi n g Ai m 3: T o c o m p ar e % c h a n g e i n S U V s fr o m P E T 3 t o b as eli n e b et w e e n 
R 2 C H O P a n d R C H O P ar m s.  
E x pl or at or y a n al y s e s ar e pl a n n e d t o e v al u at e c orr el ati o n of i m a gi n g fi n di n g s wit h 
t h er a p e uti c r e s p o n s e a n d s ur vi v or s hi p:   
a)  M e a s ur e m e nt of a Si n gl e Ti m e P oi nt:  
1)  C orr el ati o n of b as eli n e s c a n ( P E T 0) S U V s, t u m or m et a b oli c v ol u m e 
m e as ur e m e nt s, a n d C T -b as e d t u m or v ol u m e s wit h t h er a p y r e s p o n s e, 
P F S, O S, I PI, a n d A n n Ar b or st a gi n g.  
2)  C orr el ati o n of b as eli n e P E T 0, P E T 3, a n d P E T 6 q u alit ati v e a n d 
q u a ntit ati v e i m a gi n g p ar a m et er s wit h m ol e c ul ar a n al y si s ( e. g. G C B v s 
A B C).  
b)  M e a s ur e m e nt s B et w e e n a n y T w o P E T Ti m e P oi nt s:  
1)  I m p act of c h a n g e i n S U V s ( as a % r e d u cti o n) wit h r e s p e ct t o r e s p o n s e, 
P F S, a n d O S  
R e v. 1/ 1 4  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
7 9  
2)  I m p act of c h a n g e s i n m et a b oli c t u m or v ol u m e m e as ur e m e nt s a n d C T-
b as e d t u m or v ol u m e s wit h r e s p e ct t o r e s p o n s e, P F S, a n d O S  
c)  C o m p ari s o n s B et w e e n Tr e at m e nt Ar m s . C o m p ari s o n of P E T 3 a n d P E T 6 
q u alit ati v e a n d q u a ntit ati v e i m a gi n g p ar a m et er s b et w e e n tr e at m e nt ar m s; i n 
t hi s r e g ar d, it h as b e e n s u g g e st e d t h at mil d p er si st e nt u pt ak e c a n b e s e e n 
m or e c o m m o nl y i n R 2 C H O P ar m d u e t o l e n ali d o mi d e’ s i m p act o n 
mi cr o e n vir o n m e nt . 
d)  C o m p ari s o n wit h Ot h er St u di e s’ R e s ult s. C o m p ari s o n of r e s ult s wit h ot h er 
pr o s p e cti v e st u di e s wit h c o m p ar a bl e d at a, w h e n a n d if av ail a bl e ( e. g E 3 4 0 4 -
N C T 0 0 2 7 4 9 2 4, N or di c tri al aft er o n e c y cl e -N C T 0 0 2 8 6 8 3 2).  
A n al y si s pl a n s  
I m a gi n g Ai m 1: T o e v al u at e t h e as s o ci ati o n b et w e e n t h e bi n ar y s c or e of 
b a s eli n e S U V a n d P F S.  
W e will cr e at e bi n ar y S U V s c or e s ( hi g h or l o w S U V) f or t h e b as eli n e S U V
m a x  
m e as ur e m e nt s. T o d et er mi n e t h e o pti m al c ut off p oi nt f or t h e hi g h S U V m a x , R O C 
a n al y si s will b e p erf or m e d. T h e P F S c ur v e s b et w e e n t h e t w o S U V gr o u p s ( hi g h 
or l o w) will b e o bt ai n e d u si n g t h e K a pl a n -M ei er m et h o d a n d will b e c o m p ar e d b y 
a l o g -r a n k t e st. W e will al s o fit a C o x r e gr e s si o n m o d el i n w hi c h t h e r e s p o n s e will 
b e P F S a n d t h e pr e di ct or s will b e a bi n ar y s c or e of b as eli n e  S U V m a x , tr e at m e nt 
( R C H O P, R 2 C H O P) as a bi n ar y v ari a bl e, i nt er acti o n b et w e e n tr e at m e nt a n d P E T 
m ar k er, a dj u sti n g f or i m p ort a nt c o v ari at e s i n cl u di n g p ati e nt c h ar act eri sti c s.  
I m a gi n g Ai m 2: T o e v al u at e t h e a s s o ci ati o n b et w e e n t h e bi n ar y s c or e of % 
c h a n g e i n  S U V s (fr o m fr o m P E T 3 t o b a s eli n e) a n d P F S.  
W e will c o n d u ct a si mil ar a n al y si s t o I m a gi n g Ai m 1. T hi s ti m e, t h e % c h a n g e i n 
S U V s fr o m P E T 3 a n d b as eli n e will b e u s e d a n d t w o gr o u p s ( s m all a n d hi g h S U V 
c h a n g e s) will b e cr e at e d.  
I m a gi n g Ai m 3: T o c o m p ar e % c h a n g e i n S U V s fr o m P E T 3 t o b a s eli n e 
b et w e e n R 2 C H O P a n d R C H O P ar m s.  
W e will c o n d u ct a t w o -s a m pl e t -t e st t o e v al u at e w h et h er t h e % c h a n g e i n S U V s of 
R 2 C H O P ar m i s gr e at er t h a n t h at of R C H O P ar m.  
A n al y si s pl a n s f or e x pl or at or y i m a gi n g ai m s ar e as f oll o w s.  
Pr e di cti o n of T h er a p e uti c R e s p o n s e: T h e e n d p oi nt f or t hi s a n al y si s i s 
r e s p o n s e st at u s at t h e e n d of c h e m ot h er a p y ( bi n ar y v ari a bl e). T h e s e mi -
q u a ntit ati v e m e as ur e m e nt of pri m ar y i nt er e st will b e S U V m a x . Ot h er av ail a bl e 
S U V -b as e d m etri c s a n d t u m or m et a b oli c v ol u m e ( e. g., t u m or m et a b oli c v ol u m e 
m e as ur e m e nt s a n d C T -b as e d t u m or v ol u m e s) al s o will b e c o n si d er e d.  
M e a s ur e m e nt at a Si n gl e Ti m e P oi nt. F or t h e a n al y si s of pr e di cti o n of r e s p o n s e 
b y a n i m a gi n g m ar k er i n v ol vi n g a m e as ur e m e nt at a si n gl e ti m e p oi nt, at pr e -
th er a p e uti c b as eli n e ( P E T 0), aft er 3 c y cl e s of t h er a p y ( P E T 3), or aft er 6 c y cl e s of 
t h er a p y ( P E T 6), l o gi sti c r e gr e s si o n will b e u s e d t o e sti m at e t h e o d d s r ati o f or 
r e s p o n s e ( di c h ot o mi z e d as r e s p o n d er s v s n ot). S p e cifi c all y , t h e pr e di ct or s i n t h e 
l o gi sti c r e gr e s si o n m o d el s will i n cl u d e e ac h i m a gi n g m ar k er, tr e at m e nt ( bi n ar y: 
R C H O P or R 2 C H O P), i nt er acti o n b et w e e n i m a gi n g m ar k er a n d tr e at m e nt, a n d 
ot h er c o v ari at e s of i nt er e st. A d diti o n all y, R O C c ur v e s a n d t h eir as s o ci at e d Ar e a  
u n d er t h e R O C C ur v e s ( A U C) will b e e sti m at e d f or e ac h i m a gi n g m ar k er; Fir st, 

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
8 0  
t h e A U C will b e c al c ul at e d f or e ac h (r a w) m ar k er, a n d s e c o n d, t h e c o v ari at e-
a dj u st e d A U C will b e c al c ul at e d u si n g a p ar a m etri c di stri b uti o n fr e e a p pr o ac h 
s u c h as P e p e ( 1 9 9 7) or A l o n z o a n d P e p e ( 2 0 0 2) w h er e c o v ari at e s will i n cl u d e 
p ati e nt s c h ar act eri sti c s m e as ur e d at b as eli n e. R O C c ur v e s f or diff er e nt m ar k er s 
will b e c o m p ar e d u si n g n o n -p ar a m etri c m et h o d s a p pr o pri at e f or c orr el at e d d at a.  
M e a s ur e m e nt B et w e e n A n y T w o P E T Ti m e P oi nt s.  F or m ar k er s i n v ol vi n g 
m e as ur e m e nt s at t w o ti m e p oi nt s, s u c h as P E T 0 a n d P E T 3, c h a n g e i n S U V s ( as 
a % r e d u cti o n) will b e c o n si d er e d.  L o gi sti c r e gr e s si o n m o d el s a n d R O C a n al y si s 
will b e u s e d as d e s cri b e d a b o v e.  
Pr e di cti o n of S ur vi v or s hi p:  
F or t h e a n al y si s of pr e di cti o n of P F S, w e will u s e a C o x pr o p orti o n al h az ar d s 
m o d el f or e ac h P E T m ak er i n w hi c h t h e r e s p o n s e i s P F S a n d t h e pr e di ct or s will 
i n cl u d e a n i m a gi n g m ar k er, tr e at m e nt, i nt er acti o n b et w e e n a n i m a gi n g m ar k er 
a n d tr e at m e nt, a n d a d dit i o n al c o v ari at e s m e as uri n g r el e v a nt p ati e nt 
c h ar act eri sti c s m e as ur e d at b as eli n e. Si g nifi c a n c e of e ac h m ar k er will b e 
d et er mi n e d b y a W al d t e st a n d e sti m at e d s ur vi v al f u n cti o n s b et w e e n t h e t w o 
ar m s will b e c o m p ar e d.  
S e c o n d, e ac h P E T pr e di ct or will b e as s e s s e d u si n g ti m e -d e p e n d e nt R O C c ur v e 
at pr e -s p e cifi e d ti m e p oi nt s ( e. g. 3 6 m o s).  I n t h e fir st st e p, w e will di vi d e t h e d at a 
i nt o tr ai ni n g a n d t e st d at a s et s, a n d fit a C o x pr o p orti o n al h az ar d s m o d el  a dj u st e d 
b y c o v ari at e s i n cl u di n g b as eli n e p ati e nt c h ar act e ri sti c s u si n g t h e tr ai ni n g d at a 
s et. T h e n, w e will d eri v e a li n e ar pr e di ct or of t h e ( c o v ari at e s -a dj u st e d) i m a gi n g 
m ar k er u si n g t h e t e st d at as et w h er e t h e w ei g ht of e ac h pr e di ct or will b e o bt ai n e d 
fr o m t h e e sti m at e d C o x r e gr e s si o n c o effi ci e nt. I n t h e s e c o n d st e p, t h e ti m e -
d e p e n d e nt R O C c ur v e a n d it s c orr e s p o n di n g A U C at a s p e cifi c ti m e p oi nt will b e 
e sti m at e d f or t h e d eri v e d c o v ari at e -a dj u st e d i m a gi n g m ar k er u si n g m et h o d s 
pr o p o s e d b y H e a g ert y et al. ( 2 0 0 0) or H e a g ert y a n d Z h e n g ( 2 0 0 5).    
N e xt, w e will r e p e at  si mil ar a n al y s e s f or pr e di cti n g O S.  
C o m p ari s o n s B et w e e n Tr e at m e nt Ar m s . C o m p ari s o n of P E T 3 a n d P E T 6 
q u alit ati v e a n d q u a ntit ati v e i m a gi n g p ar a m et er s b et w e e n tr e at m e nt ar m s;  
T o t e st t h e diff er e n c e b et w e e n t w o ar m s, w e will u s e t w o -s a m pl e t -t e st s or 
Wil c o x o n  r a n k s u m t e st s f or q u a ntit ati v e P E T i m a gi n g p ar a m et er s; a n d u s e 
Fi s h er’ s e x act t e st s f or q u alit ati v e P E T i m a gi n g p ar a m et er s.  
S a m pl e Si z e a n d P o w er c o n si d er ati o n s f or i m a gi n g ai m s  
T h e st ati sti c al p o w er f or i m a gi n g ai m 1 i s c al c ul at e d u si n g 2 8 3 eli gi bl e p at i e nt s.  
Si n c e t h e m e as ur e m e nt s of t h e P E T 3 i m a gi n g m ar k er s ar e o pti o n al, t h e s a m pl e 
si z e s f or t h e s e t w o ai m s ar e c al c ul at e d at a pr e -s p e cifi e d p o w er. F or ai m s 1 a n d 
2, it i s as s u m e d t h at t h e st u d y l ast s f or 3 y e ar s of w hi c h p ati e nt ac cr u al o c c ur s i n 
t h e fir st 2 y e ar s. All co m p ut ati o n s w er e c arri e d o ut u si n g P A S S 1 2 ( Hi n z e J. 
[ 2 0 0 8] P A S S, N C S S, L L C, K ay s vill e, Ut a h). 
I m a gi n g Ai m 1:  W e as s u m e t h at 2 y e ar P F S i n hi g h a n d l o w S U V gr o u p s ar e 
5 1 % a n d 7 9 %, r e s p e cti v el y b as e d o n a pri or st u d y b y Li n et al. ( 2 0 0 7).   A t w o-
si d e d l o g -r a n k t e st wit h a n o v er all s a m pl e si z e of 28 3  p ati e nt s ac hi e v e s 9 9. 9 % 
p o w er at a 5 % si g nifi c a n c e l e v el t o d et e ct a  h az ar d r ati o  of 0. 3 5 0 1 .  
I m a gi n g Ai m 2: A o n e -si d e d l o g -r a n k t e st wit h a n o v er all s a m pl e si z e of 8 8 
p ati e nt s ( 4 4 i n e ac h ar m) ac hi e v e s 9 0. 0 % p o w er at a 5 %  si g nifi c a n c e l e v el t o 

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
8 1  
d et e ct a h az ar d r ati o of 0. 4 2 4 3 w h e n t h e pr o p orti o n pr o gr es si o n -fr e e s ur vi vi n g at 
y e ar 2 i n t h e s m all S U V r e d u cti o n gr o u p i s 0. 3.  
S a m pl e Si z e f or I m a gi n g Ai m 2, at a si g nifi c a n c e l e v el of 5 % a n d p o w er 9 0 %  
 S U V  
C h a n g e ( -) 
S U V  
C h a n g e ( +)  
T ot al si z e  
H a z ar d R ati o  
S 1  
S 1  
2 2  
2 2  
4 5  
. 3 1 7 4 
. 2 0 0 0 
. 6 0 0 0 
1 4  
1 5  
2 9  
. 2 2 1 6 
. 2 0 0 0 
. 7 0 0 0 
9  
1 0  
1 9  
. 1 3 8 6 
. 2 0 0 0 
. 8 0 0 0 
4 4  
4 4  
8 8  
. 4 2 4 3 
. 3 0 0 0 
. 6 0 0 0 
2 4  
2 4  
4 8  
. 2 9 6 2 
. 3 0 0 0 
. 7 0 0 0 
1 4  
1 5  
2 9  
. 1 8 5 3 
. 3 0 0 0 
. 8 0 0 0 
1 0 3  
1 0 3  
2 0 6  
. 5 5 7 5 
. 4 0 0 0 
. 6 0 0 0 
4 4  
4 4  
8 8  
. 3 8 9 3 
. 4 0 0 0 
. 7 0 0 0 
2 2  
2 2  
4 5  
. 2 4 3 5 
. 4 0 0 0 
. 8 0 0 0 
S U V C h a n g e ( -): S a m pl e si z e of t h e s m all S U V r e d u cti o n gr o u p 
S U V C h a n g e ( +): S a m pl e si z e of t h e hi g h S U V r e d u cti o n gr o u p  
S 1 ( S 2): r at e of P F S at y e ar 2 i n t h e s m all ( hi g h) S U V r e d u cti o n gr o u p  
I m a gi n g Ai m 3: T o c o m p ar e % c h a n g e i n S U V s fr o m P E T 3 t o b as eli n e b et w e e n 
R 2 C H O P a n d R C H O P ar m s.  
W e t ar g et t o fi n d a 1 5 % diff er e nc e b et w e e n t h e t w o ar m s wit h r e s p e ct t o t h e % 
c h a n g e i n S U V fr o m P E T 3 t o b as eli n e. Gr o u p s a m pl e si z e s of 7 0 a n d 7 0 
ac hi e v e 9 1 % p o w er t o d et e c t a diff er e n c e of -1 5. 0 b et w e e n t h e n ull h y p ot h esi s 
t h at t h e m e a n s i n b ot h ar m s ar e 6 0. 0 a n d t h e alt er n ati v e h y p ot h e si s t h at t h e 
m e a n of R 2 C H O P ar m i s 7 5. 0 wit h e sti m at e d gr o u p st a n d ar d d e vi ati o n s of 3 0. 0 
a n d 3 0. 0 u si n g a o n e -si d e d t w o -s a m pl e t -t e st. 
S a m pl e Si z e f or I m a gi n g Ai m 3, at a si g nifi c a n c e l e v el of 5 % a n d p o w er 9 0 %  
N 1  
N 2  
T ot al  
M e a n 1  
M e a n 2  
S 1  
S 2  
3 2  
3 2  
6 4  
6 0. 0  
7 5. 0  
2 0. 0  
2 0. 0  
5 1  
5 1  
1 0 2  
6 0. 0  
7 5. 0  
2 0. 0  
3 0. 0  
5 1  
5 1  
1 0 2  
6 0. 0  
7 5. 0  
3 0. 0  
2 0. 0  
7 0  
7 0  
1 4 0  
6 0. 0  
7 5. 0  
3 0. 0  
3 0. 0  
N 1 ( N 2): n u m b er of p ati e nt s s a m pl e d fr o m R C H O P ( R 2 C H O P) ar m  
M e a n 1: m e a n of ar m s 1 a n d 2 u n d er t h e n ull h y p ot h e si s of e q u alit y  
M e a n 2: m e a n of ar m 2 u n d er t h e alt er n ati v e h y p ot h e si s  
S 1 ( S 2): p o p ul ati o n st a n d ar d d e vi ati o n s i n R C H O P ( R 2 C H O P) ar m  
I n s u m m ar y, all 28 3  eli gi bl e p ati e nt s i n t h e st u d y will h av e P E T m e as ur e m e nt s at 
b as eli n e, a n d t h e s a m pl e si z e ac hi e v e 9 9. 9  % p o w er  f or e v al u ati n g I m a gi n g Ai m 
1. B as e d o n t h e p o w er  c al c ul ati o n f or I m a gi n g Ai m s 2 a n d 3, w e e x p e ct t o h av e 
at l e ast 7 0 P E T m e as ur e m e nt s i n e ac h a r m at P E T 3. 
 

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
8 2  
1 0.  
I m a gi n g St u di e s 
E C O G -A C RI N pl a n t o ar c hi v e  P E T/ C T i m a g e  d at a  c oll e ct e d d uri n g t h e c o ur s e of t h e 
st u d y at t h e c e ntr al A C R I m a gi n g C or e L a b or at or y. A c e ntr al r e a d er st u d y e v al u ati n g 
i m a gi n g i n r el ati o n t o t h er a p e uti c r e s p o n s e, P F S, O S, diff er e n c e s a m o n g t h er a p e uti c 
ar m s, a n d hi st ol o gi c bi ol o g y will b e p erf or m e d b y A C RI N. F or t h e E C O G -A C RI N  E 1 4 1 2 
tri al, w e pl a n t o e v al u at e s p e cifi c cli ni c al d at a el e m e nt s t o as s o ci at e i m a g e s wit h 
tr e at m e nt mil e st o n e s. I n t h e f ut ur e, t h e d e-i d e ntifi e d i m a g e ar c hi v e  m ay b e u s e d f or 
a d diti o n al r e s e ar c h, s u c h as r etr o s p e cti v e r e vi e w s of di s e as e or s oft w ar e v ali d ati o n. 
P ati e nt i d e ntifi er s will n e v er b e i n cl u d e d i n f ut ur e r e s e ar c h a n d n o p ati e nt s will b e n a m e d 
i n p u bli c ati o n s r el at e d t o f ut ur e r e s e ar c h. 
1 0. 1  
St a n d ar d -of -C ar e I m a gi n g Ti m e P oi nt s a n d Mi ni m u m Pr ef err e d P h as e s  
1 0. 1. 1  
All st a n d ar d -of -c ar e i m a g i n g st u di e s (i n cl u di n g C T, M RI, P E T, or a n y 
c o m bi n ati o n), i n cl u di n g all p h as e s c o m pl et e d, will b e s u b mitt e d t o 
A C RI N p er S e cti o n 1 0. 3  i n str u cti o ns. 
1 0. 1. 2  
St a n d ar d pr acti c e i m a gi n g st u di e s f or t h e tri al p er E 1 4 1 2 pr o c e d ur e s 
i n cl u d e:  
· 
Pr e -tr e at m e nt b as eli n e s c a n 1 8 F -F D G W h ol e B o d y P E T 0;  
· 
I nt eri m 1 8 F -F D G W h ol e B o d y P E T 3 aft er c y cl e 3/ b ef or e c y cl e 4 of 
tr e at m e nt. 
· 
1 8 F -F D G W h ol e B o d y P E T 6 aft er c y cl e  6 of tr e at m e nt.  
1 0. 1. 3  
Pr ef er a bl y, a mi ni m u m of t hr e e ( 3) i m a g e p h as e s will b e s u b mitt e d 
( s e e b el o w), as w ell as a n y p erf u si o n C T s e q u e n c e s t h at m ay b e 
p erf or m e d as st a n d ar d i n stit uti o n al pr acti c e:  
· 
Pr ef err e d:  
· 
L at e art eri al p h as e t hr o u g h t h e a b d o m e n;  
· 
P ort al v e n o u s p h as e t hr o u g h t h e a b d o m e n a n d p el vi s;  
· 
D el ay e d ( e q uili bri u m) p h as e t hr o u g h t h e a b d o m e n at 3 t o 4 
mi n aft er c o ntr ast a d mi ni str ati o n;  
· 
If p erf or m e d p er st a n d ar d i n stit uti o n al pr acti c e: 
· 
P erf u si o n C T s e q u e nc e s of a n ar e a of i nt er e st i s o pti o n al a n d 
s h o ul d b e p erf or m e d ac c or di n g t o sit e s p e cifi c s p e cifi c ati o n s if 
av ail a bl e at t h e p arti ci p ati n g i n stit uti o n.  
1 0. 2  
C e ntr al R e a d er St u d y  
O V E R VI E W O F R E A D E R S T U D Y –  Pl e as e r ef er t o S e cti o n 9. 7  f or t h e I m a gi n g 
C e ntr al R e a d er St u d y.  
1 0. 3  
I m a g e s S u b mi s si o n 
T RI A D 4. 0 S u b mi s si o n: T h e m et h o d of  i m a g e tr a n sf er e m pl o y e d b y t h e E 1 4 1 2 
tri al i s T RI A D v 4. 0 , a s oft w ar e a p pli c ati o n t h at A C RI N pr o vi d e s f or i n st all ati o n o n 
a sit e’ s P C. O n e or s e v er al c o m p ut er s of c h oi c e wit hi n t h e i n stit uti o n al “fir e w all” 
a n d o n t h e i n stit uti o n al n et w or k m ay b e e q ui p p e d wit h T RI A D 4. 0 s oft w ar e; 
I nt er n et ac c e s s i s al s o r e q uir e d. T h e T RI A D a p pli c ati o n c a n t h e n b e c o nfi g ur e d 
R e v. 1/ 1 4  
R e v. 1/ 1 4  
R e v. 1/ 1 4  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
8 3  
as a DI C O M d e sti n ati o n o n eit h er s c a n n er( s) a n d/ or P A C S s y st e m f or dir e ct 
n et w or k tr a n sf er of st u d y r el at e d i m a g e s i nt o t h e T RI A D dir e ct or y. W h e n pr o p erl y 
c o nfi g ur e d, t h e T RI A D s oft w ar e a n o n y mi z e s, e n cr y pt s, a n d p erf or m s a l o s sl e s s 
c o m pr e s si o n of t h e i m a g e s b ef or e t h e y ar e tr a n sf err e d t o t h e A C RI N i m a g e 
ar c hi v e i n P hil a d el p hi a. O n c e e q ui p m e nt -r e a di n e ss h as b e e n d et er mi n e d, 
i m a gi n g p er s o n n el fr o m A C RI N will c o or di n at e i n st all ati o n a n d tr ai ni n g f or t h e 
s oft w ar e. A t st u d y st art-u p sit e s will r e c ei v e T RI A D 4. 0 s oft w ar e r e gi str ati o n a n d 
i n st all ati o n i nf or m ati o n. T hi s i nf or m ati o n i s i n cl u d e d i n t h e a p p e n di c e s of t hi s 
d o c u m e nt.  
T RI A D 4. 0 I n st all ati o n I nf or m ati o n a n d U s er G ui d e ar e av ail a bl e at: 
htt p s://tri a di n st all. acr. or g/tri a d cli e nt/  
Q u e sti o n s a n d g e n er al i n q uiri e s r e g ar di n g T RI A D 4. 0 c a n b e s e nt t o: tri a d-
s u p p ort @ acr. or g . Pl e as e i n cl u d e “E 1 4 1 2 Tri al” i n t h e s u bj e ct li n e of all i n q uiri e s.  
T h e s u b mi s si o n of i m a g e d at a o n m e di a will n ot b e ac c e pt e d f or t h e E 1 4 1 2 tri al.  
All i m a g e -r el at e d f or m s ar e f o u n d i n t h e i M e di d at a R av e d at a b as e u s e d f or t h e 
tri al. 

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
8 4  
1 1.  
Bi ol o gi c al S p e ci m e n S u b mi s si o n s  
F oll o wi n g pr e -r e gi str ati o n, di a g n o sti c m at eri al fr o m pr e vi o u sl y c oll e ct e d ti s s u e m u st b e 
s u b mitt e d t o M A Y O C LI NI C –  R O C H E S T E R f or c e ntr al di a g n o sti c r e vi e w a n d q u alit y 
as s e s s m e nt ( Q A) f or a d e q u ac y f or t h e m a n d at or y d efi n e d  l a b or at or y r e s e ar c h st u di es  
d e s cri b e d i n  S e cti o n 1 2 . T h e sit e will b e n otifi e d wit h t w o ( 2) w or ki n g d ay s of r e c ei pt of 
t h e ti s s u e of t h e eli gi bilit y of t h e p ati e nt . P ati e nt s d e e m e d I N E LI GI B L E f or eit h er r e as o n 
will n ot b e p er mitt e d t o e nr oll i n E 1 4 1 2 . 
P eri p h er al bl o o d i s t o b e s u b mitt e d fr o m c o n s e nti n g p ati e nt s f or f ut ur e u n d efi n e d 
l a b or at or y r e s e ar c h st u di e s. 
T h e I R B a p pr o v e d c o n s e nt m u st all o w p ati e nt s t h e o pti o n t o pr o vi d e s a m pl e s f or u s e i n 
t h e o pti o n al l a b or at or y r e s e ar c h st u di e s a n d/ or f or u n defi n e d f ut ur e r e s e ar c h st u di es.  
F ail ur e t o all o w t hi s o pti o n will r e s ult i n a m aj or vi ol ati o n at t h e ti m e of a n a u dit.  
It i s r e q uir e d t h at all s a m pl e s s u b mitt e d o n t hi s tri al b e e nt er e d a n d tr ac k e d u si n g t h e 
E C O G -A C RI N  S a m pl e Tr ac ki n g S y st e m ( s e e S e cti o n 1 1. 4 ). A n S T S s hi p pi n g m a nif e st 
f or m i s t o b e i n cl u d e d wit h e v er y s u b mi s si o n. 
All s a m pl e s  m u st b e l a b el e d  cl e arl y  wit h t h e E C O G -A C RI N  pr ot o c ol n u m b er ( E 1 4 1 2), 
E C O G -A C RI N  p ati e nt s e q u e n c e  n u m b er, p ati e nt ’ s i niti al s, d at e of c oll e cti o n a n d s a m pl e 
t y p e. 
1 1. 1  
S a m pl e C oll e cti o n a n d S u b mi s si o n S c h e d ul e  
S a m pl e s ar e t o b e s u b mitt e d as f oll o w s:  
· 
Di a g n o sti c p at h ol o g y s a m pl e s ar e t o b e s u b mitt e d f oll o wi n g pr e -r e gi str ati o n 
( St e p 0). S e e S e cti o n 1 1. 2 . 
· 
R a n d o mi z ati o n ( St e p 1): P eri p h er al bl o o d s a m pl e s ar e t o b e s u b mitt e d as 
o utli n e d i n S e cti o n 1 1. 3  o n t h e d ay of c oll e cti o n.  S a m pl e s ar e t o b e c oll e ct e d 
at t h e f oll o wi n g ti m e p oi nt s:  
· 
B as eli n e, pri or t o tr e at m e nt  
· 
B ef or e c y cl e f o ur ( 4)  
· 
Aft er c o m pl eti o n of t h er a p y  
1 1. 2  
Pr e -R e gi str ati o n Ti s s u e S u b mi s si o n s 
S u b mitti n g p at h ol o gi st a n d cli ni c al r e s e ar c h as s o ci at e m ay r ef er t o A p p e n di x I 
w hi c h o utli n e s t h e P at h ol o g y S u b mi s si o n G ui d eli n e s. S u b mi s si o n of p at h ol o g y 
s a m pl e s fr o m all p ati e nt s i s m a n d at or y  f or d et er mi n ati o n of p ati e nt eli gi bilit y. 
Q u e sti o n s ar e t o b e dir e ct e d t o t h e M a y o -Cli ni c Di vi si o n of H a e m at ol o g y, Dr. 
Willi a m M ac o n or Dr. R e b e c c a Ki n g ( 5 0 7) 2 8 4-1 1 9 8  O R Ki m H e n d er s o n at ( 5 0 7) 
2 8 4 -3 8 0 5 or H e n d er s o n. Ki m b erl y @ m ay o. e d u . 
T h e ti s s u e s a m pl e s ar e t o b e l a b el e d w it h t h e i n stit uti o n’ s as si g n e d p at h ol o g y I D 
as w ell as t h e i nf or m ati o n a b o v e. 
1 1. 2. 1  
R e q uir e d M at eri al s  
F or m s: M u st b e s u b mitt e d wit h all ti s s u e s u b mi s si o n s.  
· 
S T S g e n er at e d s hi p pi n g m a nif e st  f or m. 
· 
C o p y of t h e p at h ol o g y r e p ort.  
R e v. 1/ 1 4  
1/ 1 5  
R e v. 6/ 1 4  
R e v. 1 0/ 1 5  
R e v. 1/ 1 7  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
8 5  
· 
C o m pl et e d P ati e nt I nf or m ati o n F or m  ( A p p e n di x I) - pr o vi d e t h e 
c o nt act t o b e n otifi e d of p ati e nt eli g i bilit y b as e d o n t h e r e s ult s of 
t h e c e ntr al p at h ol o g y di a g n o sti c a n d Q A r e vi e w. If p ati e nt i s 
i n eli gi bl e f or t h e tri al, t h e s u b mitt e d p at h ol o g y m at eri al s will b e 
r et ur n e d t o t h e sit e i n c ar e of t hi s s a m e c o nt act. 
P at h ol o gi c al  M at eri al S u b mi s si o n:  
· 
R e pr e s e nt ati v e di a g n o sti c F F P E t u m or ti s s u e bl o c k 
N O T E:  
If a bl o c k i s u n av ail a bl e f or s u b mi s si o n, sli d e s ar e t o b e 
s u b mitt e d.  All sli d e s m u st b e a d e q u at el y l a b el e d, a n d 
n u m b er e d s e q u e nti all y i n t h e or d er c ut. Alt er n ati v e 
s u b mi s si o n r e q uir e m e nt s:  
A d e q u at el y l a b el e v er y sli d e s u b mitt e d.  
· 
O n e ( 1) H & E  sli d e , a n d  
· 
T w e nt y ( 2 0) 4 µ m u n st ai n e d air -dri e d pl u s sli d e s,  
1 1. 2. 2  
S hi p pi n g Pr o c e d ur e s  
P at h ol o g y m at eri al s ar e t o b e s hi p p e d at a m bi e nt t e m p er at ur e  
f oll o wi n g pr e -r e gi str ati o n ( St e p 0). 
S hi p u si n g t h e C B P F' s F e d E x ac c o u nt u si n g t h e F e d E x o n -li n e S hi p 
M a n a g er  
A c c e s s t o t h e s hi p pi n g ac c o u nt f or s hi p m e nt s t o t h e C B P F c a n o nl y 
b e o bt ai n e d b y l o g gi n g i nt o f e d e x. c o m wit h a n ac c o u nt i s s u e d b y t h e 
C B P F. F or s e c urit y r e as o n s, t h e ac c o u nt n u m b er will n o l o n g er b e 
gi v e n o ut i n pr ot o c ol s, o v er t h e p h o n e, or vi a e m ail. If y o ur sit e n e e d s 
t o h av e a n ac c o u nt cr e at e d, pl e as e c o nt act t h e C B P F b y e m ail at 
e ac b pf @ m d a n d er s o n. or g . 
S hi p t o:  
Ki m H e n d er s o n  
M ay o Cli ni c L y m p h o m a L a b or at or y  
6 1 3 St a bil e  
2 2 4 4 t h A v e n u e S o ut h w e st  
R o c h e st er, M N 5 5 9 0 5  
P h o n e:  ( 5 0 7) 2 8 4-3 8 0 5  
E m ail: H e n d er s o n. Ki m b erl y @ m ay o. e d u  
1 1. 3  
S u b mi s si o n s fr o m P ati e nt s R a n d o mi z e d t o St e p 1 
Bl o o d s a m pl e s s h o ul d b e s hi p p e d t h e d ay t h e y ar e dr a w n. If y o u h av e a n y 
q u e sti o n s c o n c er ni n g s a m pl e c oll e cti o n a n d s hi p m e nt, pl e as e  c o nt act Ki m 
H e n d er s o n at ( 5 0 7) 2 8 4 -3 8 0 5 or H e n d er s o n. Ki m b erl y @ m ay o. e d u at t h e M ay o 
Cli ni c L y m p h o m a L a b or at or y.  
S u b mit fr o m p ati e nt s w h o a n s w er “ Y e s” t o “I a gr e e t o p r o vi d e a d diti o n al bl o o d f or 
r e s e ar c h.” 
1 1. 3. 1  
S a m pl e Pr e p ar ati o n G ui d eli n e s  
Kit s ar e av ail a bl e t o  or d er f or t h e c oll e cti o n of t h e s a m pl e s, a n d will 
c o nt ai n t h e s u p pli e s a n d i n str u cti o n s f or c oll e cti n g, pr o c e s si n g, a n d 
R e v. 1/ 1 4  
R e v. 1/ 1 7  
R e v. 1/ 1 7  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
8 6  
s hi p pi n g t h e s a m pl e s. T o or d er kit s c o nt act Ki m H e n d er s o n at ( 5 0 7) 
2 8 4 -3 8 0 5 or H e n d er s o n. Ki m b erl y @ m ay o. e d u  I n cl u d e t h e n a m e of 
t h e c o nt act p er s o n, p h o n e n u m b er, a n d a d dr e s s w h er e t h e kit s s h o ul d 
b e s hi p p e d, E C O G -A C RI N  pr ot o c ol n u m b er, t h e n u m b er of kit s 
n e e d e d, a n d if t h e kit s n e e d t o b e s hi p p e d pri orit y o v er ni g ht, ot h er wis e 
kit s will arri v e i n t hr e e t o f o ur w or ki n g d ay s.  
T h e f oll o wi n g C B C i nf or m ati o n m u st b e e nt er e d i nt o S T S wit h e ac h 
ti m e p oi nt: W B C a n d l y m p h o c yt e c o u nt.  
Bl o o d s a m pl e s s h o ul d b e s hi p p e d t h e d ay t h e y ar e dr a w n at r o o m 
t e m p er at ur e ( d o n ot fr e ez e). S a m pl e s fr o m m ulti pl e p ati e nt s c a n b e 
s hi p p e d t o g et h er, b ut m u st b e pl ac e d i n s e p ar at el y l a b el e d t u b e s a n d 
b a g s.  
All s a m pl e s m u st b e cl e arl y l a b el e d wit h t h e E C O G -A C RI N  pr ot o c ol 
n u m b er E 1 4 1 2, t h e p ati e nt’ s i niti al s (l ast n a m e, fir st n a m e), t h e 
p ati e nt' s E C O G -A C RI N  s e q u e n c e n u m b er (If av ail a bl e), d at e of 
c oll e cti o n, a n d t y p e of s a m pl e ( P B).   
· 
P eri p h er al bl o o d: Dr a w 7 m L of w h ol e bl o o d i nt o e ac h of t hr e e ( 3) 
A C D y ell o w t o p t u b e s ( pr o vi d e d i n t h e kit) at e ac h ti m e p oi nt.  S hi p 
d ay of c oll e cti o n.  
· 
P eri p h er al bl o o d: Dr a w 1 0 m L of w h ol e bl o o d i nt o o n e ( 1) E D T A 
p ur pl e t o p t u b e ( pr o vi d e d i n t h e kit) at e ac h ti m e p oi nt.  S hi p d ay 
of c oll e cti o n.  
· 
P eri p h er al bl o o d: Dr a w 1 0 m L of w h ol e bl o o d i nt o o n e ( 1) r e d t o p 
t u b e ( pr o vi d e d i n t h e kit) at e ac h ti m e p oi nt.  S hi p d ay of 
c oll e cti o n.  
1 1. 3. 2  
S hi p pi n g Pr o c e d ur e s  
Bl o o d s a m pl e s s h o ul d b e m ail e d t h e d ay t h e y ar e o bt ai n e d a n d 
s hi p p e d o v er ni g ht t o arri v e d uri n g n or m al w or ki n g h o ur s.  T h e 
l a b or at or y i s o p e n t o r e c ei v e s hi p m e nt s M o n d ay t hr o u g h Fri d ay.  
F oll o w p ac ki n g g ui d eli n e s li st e d i n t h e kit.  If s a m pl e s ar e s e nt l at e i n 
t h e w e e k a n d will arri v e o n t h e w e e k e n d, pl e as e n ot e " S at ur d ay 
D eli v er y" o n t h e F e d er al E x pr e s s f or m.  
F RI D A Y A N D P R E -H O LI D A Y S HI P M E N T S S H O U L D B E A V OI D E D . 
· 
Pl ac e t h e t u b e s i n t h e a b s or b e nt h ol d er a n d s e al i n t h e zi p l o c k 
s p e ci m e n b a g.  
· 
Pl ac e t h e fill e d s p e ci m e n b a g i n t h e St yr of o a m c o nt ai n er.  
· 
L o o s el y p ac k wit h  p a p er t o w eli n g.  
· 
Pl ac e t h e St yr of o a m c o nt ai n er a n d t h e S a m pl e Tr ac ki n g S y st e m 
S hi p pi n g M a nif e st F or m wit hi n t h e c ar d b o ar d m aili n g sl e e v e.  
· 
Pr e p ar e t h e p ac k a g e f or s hi p pi n g, a p pl yi n g p ac ki n g t a p e as 
n e e d e d.  C o m pl et e t h e s e n d er p o rti o n of t h e r et ur n F e d E x Air Bill 
a n d a d h er e t o t h e e xt eri or li d of t h e b o x.  S hi p s a m pl e s pri orit y 
o v er ni g ht d eli v er y t h e s a m e d ay c oll e ct e d.  
· 
N otif y F e d er al E x pr e s s f or pi c k -u p a n d/ or l e av e p ac k a g e at t h e 
d e si g n at e d F e d E x dr o p -off l o c ati o n.  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
8 7  
T h e bl o o d s a m pl e s i n pr e p ar e d kit s s h o ul d b e s hi p p e d t o t h e 
f oll o wi n g: 
Ki m H e n d er s o n  
M ay o Cli ni c L y m p h o m a L a b or at or y  
6 1 3 St a bil e  
2 2 4 4 t h A v e n u e  S o ut h w e st  
R o c h e st er, M N 5 5 9 0 5  
A n S T S s hi p pi n g m a nif e st f or m m u st b e g e n er at e d a n d s hi p p e d 
wit h  all s a m pl e s u b mi s si o n s.  
1 1. 4  
E C O G -A C RI N  S a m pl e Tr ac ki n g S y st e m  
It i s r e q uir e d t h at all s p e ci m e n s s u b mitt e d o n t hi s tri al b e e nt er e d a n d tr ac k e d 
u si n g t h e E C O G -A C RI N  S a m pl e Tr ac ki n g S y st e m ( S T S). T h e s oft w ar e will all o w 
t h e u s e of eit h er 1) a n E C O G -A C RI N  u s er -n a m e a n d p as s w or d pr e vi o u sl y 
as si g n e d (f or t h o s e alr e a d y u si n g S T S), or 2) a C T S U u s er n a m e a n d p as s w or d.   
W h e n y o u ar e r e a d y t o l o g t h e c oll e cti o n a n d/ or s hi p m e nt o f t h e s p e ci m e n s 
r e q uir e d f or t hi s st u d y, pl e as e ac c e s s t h e S a m pl e Tr ac ki n g S y st e m s oft w ar e b y 
cli c ki n g htt p s:// w e b a p p s. e c o g. or g/ T st .  
I m p ort a nt: P l e as e n ot e t h at t h e S T S s oft w ar e cr e at e s p o p-u p wi n d o w s, s o y o u 
will n e e d t o e n a bl e p o p -u p s wit hi n y o ur w e b br o w s er w hil e u si n g t h e 
s oft w ar e.  A u s er m a n u al a n d i nt er acti v e d e m o ar e av ail a bl e b y 
cli c ki n g t hi s li n k: htt p:// w w w. e c o g. or g/ g e n er al/ st si nf o. ht ml  Pl e as e 
t ak e a m o m e nt t o f a mili ari z e y o ur s elf wit h t h e s oft w ar e pri or t o u si n g 
t h e s y st e m. 
A n S T S g e n er at e d s hi p pi n g m a nif e st f or m m u st b e s hi p p e d wit h all s p e ci m e n 
s u b mi s si o n s.  
Pl e as e dir e ct y o ur q u e sti o n s or c o m m e nt s p ert ai ni n g t o t h e S T S t o 
e c o g.t st @ji m m y. h ar v ar d. e d u .  
St u d y S p e cifi c N ot e s  
G e n eri c S p e ci m e n S u b mi s si o n F or m ( # 2 9 8 1 ), al o n g wit h t h e P ati e nt I nf or m ati o n 
F or m  (A p p e n di x VI I, f or s u b mi s si o n s t o M ay o Cli ni c) ar e  r e q uir e d t o b e s u b mitt e d 
wit h t h e s hi p m e nt s if S T S i s u n av ail a bl e at ti m e of s a m pl e s u b mi s si o n. I n di c at e 
t h e a p pr o pri at e L a b o n t h e s u b mi s si o n f or m:  
· 
M ay o Cli ni c L y m p h o m a L a b or at or y  
If y o ur s hi p m e nt w as n ot l o g g e d i nt o t h e E C O G-A C RI N S T S c all Ki m 
H e n d er s o n at ( 5 0 7) 2 8 4 -3 8 0 5 or e -m ail H e n d er s o n. Ki m b erl y @ m a y o. e d u  t o 
n otif y t h e l a b or at or y w h e n s a m pl e s ar e b ei n g s hi p p e d . I n di c at e t h e E C O G-
A C RI N pr ot o c ol n u m b er, t h e F e d E x tr ac ki n g n u m b er, a n d n a m e a n d p h o n e 
n u m b er of t h e c o nt act p er s o n.  
It i s m a n d at or y t o e nt er t h e s p e ci m e n c oll e cti o n a n d s hi p pi n g i nf or m ati o n 
w h e n S T S i s a v ail a bl e.  
1 1. 5  
U s e of S p e ci m e n s i n R e s e ar c h  
P at h ol o gi c al m at eri al s  fr o m p ati e nt s d e e m e d eli gi bl e b y t h e c e ntr al r e vi e w will b e 
di str i b ut e d t o i n v e sti g at or s f or t h e l a b or at or y r e s e ar c h st u di es d efi n e d i n Se cti o n 
R e v. 6/ 1 4  
R e v. 6/ 1 4  
R e v. 1/ 1 7  
R e v. 1/ 1 7  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
8 8  
1 2  a n d r e m ai ni n g ti s s u e t o t h e E C O G -A C RI N C e ntr al Bi or e p o sit or y a n d 
P at h ol o g y F acilit y t o b e st or e d f or f ut ur e r e s e ar c h st u di e s. Ti s s u e fr o m p ati e nt s 
d et er mi n e d t o b e i n eli gi bl e b as e d o n c e ntr al p at h ol o g y a n d Q A as s e s s m e nt s will 
b e r et ur n e d t o t h e sit e.  
S p e c i m e n s fr o m p ati e nt s w h o c o n s e nt e d t o all o w t h eir s p e cim e n s t o b e u s e d f or 
f ut ur e E C O G -A C RI N  a p pr o v e d r e s e ar c h st u d i e s will b e r et ai n e d i n a n E C O G -
A C RI N  d e si g n at e d c e ntr al r e p o sit or y.  
S p e ci m e n s s u b mitt e d will b e pr o c e s s e d t o m axi mi z e t h eir utilit y f or c urr e nt a n d 
f ut ur e r e s e ar c h pr oj e ct s. Ti s s u e pr oc e s si n g m ay i n cl u d e, b ut n ot li mit e d t o, 
e xtr acti o n of D N A a n d R N A a n d  c o n str u cti o n of ti s s u e mi cr o arr ay s ( T M A s). D N A 
a n d pl as m a (if a p pr o pri at e) will b e i s ol at e d fr o m t h e s u b mitt e d p eri p h er al bl o o d 
s p e ci m e n s . 
A n y  r e si d u al bl o c k s will b e av ail a bl e f or p ur p o s e s of i n di vi d u al p ati e nt 
m a n a g e m e nt o n s p e cifi c writt e n r e q u est.  
If f ut ur e u s e i s d e ni e d or wit h dr a w n b y t h e p ati e nt, t h e s p e ci m e n s will b e 
r e m o v e d fr o m c o n si d er ati o n f or u s e i n a n y f ut ur e r e s e ar c h st u d y. P at h o l o g y 
m at eri al s m ay b e r et ai n e d f or d o c u m e nt ati o n p ur p o s e s or r et ur n e d t o t h e sit e. All 
ot h er s p e ci m e n s will b e d e str o y e d p er g ui d eli n e s of t h e r e s p e cti v e r e p o sit or y . 
1 1. 6  
S a m pl e I n v e nt or y S u b mi s si o n G ui d eli n e s  
I n v e nt ori e s of all s a m pl e s s u b mitt e d fr o m i n stit utio n s will b e tr ac k e d vi a t h e 
E C O G -A C RI N  S T S a n d r e c ei pt a n d u s a bilit y v erifi e d b y t h e r e c ei vi n g l a b or at or y. 
I n v e nt ori e s of s a m pl e s f or w ar d e d a n d utili z e d f or a p pr o v e d l a b or at or y r e s e ar c h 
st u di e s will b e s u b mitt e d b y t h e i n v e sti g ati n g l a b or at ori e s t o t h e E C O G -A C RI N 
O p er ati o n s Offi c e –  B o st o n  o n a m o nt hl y b asi s i n a n el e ctr o ni c f or m at d efi n e d b y 
t h e E C O G -A C RI N O p er ati o n s Offi c e –  B o st o n  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
8 9  
1 2.  
C orr el ati v e St u di e s  
1 2. 1  
P at h ol o g y R e vi e w ( M A N D A T O R Y)  
T h e t u m or ti s s u e s a m pl e s will b e f or w ar d e d t o Willi a m M ac o n , M D a n d R e b e c c a 
Ki n g, M D  f or c e ntr al di a g n o sti c r e vi e w a n d cl as sifi c atio n t o c o nfir m t h e di a g n o si s, 
a n d i d e ntif y m at eri al t o b e u s e d f or t h e r e s e ar c h st u di e s d e s cri b e d b el o w.  
T h e sit e will b e n oti fi e d wit h t w o w or ki n g d ay s of r e c ei pt of t h e ti s s u e of t h e 
eli gi bilit y of t h e p ati e nt . P ati e nt s d e e m e d I N E LI GI B L E will n ot b e r a n d o mi z e d t o 
tr e at m e nt ( St e p 1) o n E 1 4 1 2.  
T h e r e c ei v e d ti s s u e will b e r e vi e w e d i n or d er t o as s e s s q u alit y f or G E P . P ati e nt s 
wit h a c e ntr al p at h ol o g y r e vi e w i n c o n si st e nt wit h D L B C L or m at eri al s ar e 
i n a d e q u at e f or t h e m a n d at or y G E P as s e s s m e nt s ar e c o n si d er e d i n eli gi bl e. T h e 
fi n al d et er mi n ati o n f or t h e s p e cifi c G E P pl atf or m will b e s el e ct e d t o r e pr es e nt t h e 
m o st ac c ur at e pl atf or m wit h t h e hi g h e st p o s si bl e c orr el ati o n t o fr e s h fr o z e n ti s s u e 
at t h e ti m e of a n al y si s.  
M at eri al fr o m eli gi bl e p ati e nt s will b e di stri b ut e d f or t h e r e s e ar c h st u di e s b el o w.  
R e si d u al s will b e f or w ar d e d t o t h e E C O G -A C RI N C B P F as d e s cri b e d i n S e cti o n 
1 1. 5  
1 2. 2  
G e n e E x pr e s si o n Pr ofili n g ( G E P) A n al y si s  ( M A N D A T O R Y)  
T hi s m a n d at or y l a b or at or y r e s e ar c h st u d y will utili z e t u m or ti s s u e s a m pl e s  
s el e ct e d b y Dr. M ac o n as a d e q u at e f or G E P a n al y si s b as e d o n c ell ul arit y a n d 
q u alit y. T h e s el e cti o n of b e st m at eri al f or G E P will b e d o n e d uri n g c e ntr al 
p at h ol o g y r e vi e w ( s e e 1 2. 1). T h e G E P pl atf or m i s d e s cri b e d i n A p p e n di x XI V a n d 
i s s el e ct e d t o r e pr e s e nt t h e m o st ac c ur at e pl atf or m wit h t h e hi g h e st p o s si bl e 
c orr el ati o n t o fr e s h fr o z e n ti s s u e . 
T h e G E P a n al y si s will b e p erf or m e d b y Dr. R a n d y G as c o y n e, at t h e Briti s h 
C ol u m bi a C a n c er A g e n c y.  
1 2. 3  
I m m u n o hi st o c h e mi c al (I H C) Cl as sifi c ati o n, FI S H C m y c A n al y si s  ( M A N D A T O R Y) 
T hi s l a b or at or y r e s e ar c h st u d y will utili z e t u m or ti s s u e  s a m pl e s . 
T hi s a n al y si s will b e p erf or m e d at M ay o Cli ni c u n d er t h e dir e cti o n of Dr. Willi a m 
M ac o n , i n c oll a b or ati o n wit h Dr. R e b e c c a Ki n g . 
1 2. 4  
L a b D at a Tr a n sf er G ui d eli n e s  
T h e d at a c o ll e ct e d o n t h e a b o v e m e nti o n e d l a b or at or y r e s e ar c h st u di e s will b e 
s u b mitt e d el e ctr o ni c all y u si n g a s e c ur e d at a tr a n sf er t o t h e E C O G -A C RI N 
O p er ati o n s Offi c e –  B o st o n  b y t h e i n v e sti g ati n g l a b or at ori es o n a q u art erl y b asi s 
or p er j oi nt a gr e e m e nt b et w e e n E C O G -A C RI N  a n d t h e i n v e sti g at or.  
R e v. 1/ 1 5  
R e v. 1/ 1 5  
R e v. 1 0/ 1 5  
R e v. 1 0/ 1 5  
R e v. 1/ 1 7  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
9 0  
1 3.  
El e ctr o ni c D at a C a pt ur e  
Pl e as e r ef er t o t h e E 1 4 1 2 F or m s C o m pl eti o n G ui d eli n e s f or t h e f or m s s u b mi s si o n 
s c h e d ul e. D at a c oll e cti o n will b e p erf or m e d e x cl u si v el y i n M e di d at a R av e.  
T hi s st u d y will b e m o nit or e d b y t h e C T E P D at a U p d at e S y st e m ( C D U S) v er si o n 3. 0. 
C u m ul ati v e C D U S d at a will b e s u b mitt e d q u art erl y fr o m t h e E C O G -A C RI N O p er ati o n s 
Offi c e –  B o st o n  t o C T E P b y el e ctr o ni c m e a n s. 
C D U S r e p ort s ar e d u e J a n u ar y 3 1, A pril 3, J ul y 3 1 a n d O ct o b er 3 1.  
1 4.  
P ati e nt C o n s e nt a n d P e er J u d g m e nt  
C urr e nt F D A, N CI, st at e, f e d er al a n d i n stit uti o n al r e g ul ati o n s c o n c er ni n g i nf or m e d 
c o n s e nt will b e f oll o w e d  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
9 1  
1 5.  
R ef er e n c e s  
1.  
C h e s o n, B. D., et al., R e vi s e d r e s p o n s e crit eri a f or m ali g n a nt l y m p h o m a.  J Cli n 
O n c ol, 2 0 0 7. 2 5 ( 5): p. 5 7 9-8 6.  
2.  
J e m al, A., et al., C a n c er st ati sti c s, 2 0 0 9.  C A C a n c er J Cli n, 2 0 0 9. 5 9 ( 4): p. 2 2 5-4 9.  
3.  
G or d o n, L.I., et al., C o m p ari s o n of a s e c o n d -g e n er ati o n c o m bi n ati o n 
c h e m ot h er a p e uti c r e gi m e n ( m -B A C O D) wit h a st a n d ar d r e gi m e n  ( C H O P) f or 
a d v a n c e d diff u s e n o n -H o d gki n' s l y m p h o m a.  N E n gl J M e d, 1 9 9 2. 3 2 7 ( 1 9): p. 1 3 4 2-
9.  
4.  
C o o p er, I. A., et al., R a n d o mi z e d c o m p ari s o n of M A C O P -B wit h C H O P i n p ati e nt s 
wit h i nt er m e di at e -gr a d e n o n -H o d g ki n' s l y m p h o m a. T h e A u str ali a n a n d N e w 
Z e al a n d L y m p h o m a Gr o u p.  J Cli n O n c ol, 1 9 9 4. 1 2 ( 4): p. 7 6 9-7 8.  
5.  
Kli m o, P. a n d J. M. C o n n or s, M A C O P -B c h e m ot h er a py f or t h e tr e at m e nt of diff u s e 
l ar g e-c ell l y m p h o m a.  A n n I nt er n M e d, 1 9 8 5. 1 0 2 ( 5): p. 5 9 6-6 0 2.  
6.  
Fi s h er, R.I., et al., C o m p ari s o n of a st a n d ar d r e gi m e n ( C H O P) wit h t hr e e i nt e n si v e 
c h e m ot h er a py r e gi m e n s f or a d v a n c e d n o n -H o d g ki n' s l y m p h o m a.  N E n gl J M e d, 
1 9 9 3. 3 2 8 ( 1 4): p. 1 0 0 2-6.  
7.  
S ert oli, M. R., et al., M A C O P -B v er s u s Pr o M A C E -M O P P i n t h e tr e at m e nt of 
a d v a n c e d diff u s e n o n -H o d gki n' s l y m p h o m a: r e s ult s of a pr o s p ecti v e r a n d o mi z e d 
tri al b y t h e n o n-H o d g ki n' s L y m p h o m a C o o p er ati v e St u d y Gr o u p.  J Cli n O n c ol, 
1 9 9 4. 1 2 ( 7): p. 1 3 6 6-7 4.  
8.  
C oiffi er, B., et al., C H O P c h e m ot h er a p y pl u s rit u xi m a b c o m p ar e d wit h C H O P al o n e 
i n el d erl y p ati e nt s wit h diff u s e l ar g e-B -c ell l y m p h o m a.  N E n gl J M e d, 2 0 0 2. 3 4 6 ( 4): 
p. 2 3 5 -4 2.  
9.  
H a b er m a n n, T. M., et al., Rit u xi m a b -C H O P v er s u s C H O P al o n e or wit h 
m ai nt e n a n c e rit u xi m a b i n ol d er p ati e nts wit h diff u s e l ar g e B -c ell l y m p h o m a.  J Cli n 
O n c ol, 2 0 0 6. 2 4 ( 1 9): p. 3 1 2 1-7.  
1 0.  S e h n, L. H., et al., I ntr o d u cti o n of c o m bi n e d C H O P pl u s rit u xi m a b t h er a p y 
dr a m ati c all y i m pr o v e d o ut c o m e of diff u s e l ar g e B -c ell l y m p h o m a i n Briti s h 
C ol u m bi a.  J Cli n O n c ol, 2 0 0 5. 2 3 ( 2 2): p. 5 0 2 7-3 3.  
1 1.  Pfr e u n d s c h u h, M., et al., C H O P -li k e c h e m ot h er a p y pl u s rit u xi m a b v er s u s C H O P-
li k e c h e m ot h er a p y al o n e i n y o u n g p ati e nt s wit h g o o d-pr o g n o si s diff u s e l ar g e -B -c ell 
l y m p h o m a: a r a n d o mi s e d c o ntr oll e d tri al b y t h e M a b T h er a I nt er n ati o n al Tri al 
( MI n T) Gr o u p. L a n c et O n c ol, 2 0 0 6. 7 ( 5): p. 3 7 9-9 1.  
1 2.  Pfr e u n d s c h u h, M. G., e t al., R a n d o mi z e d i nt er gr o u p tri al of fir st li n e tr e at m e nt f or 
p ati e nt s < = 6 0 y e ar s wit h diff u s e l ar g e B -c ell n o n -H o d gki n' s l y m p h o m a ( D L B C L) 
wit h a C H O P -li k e r e gi m e n wit h or wit h o ut t h e a nti-C D 2 0 a nti b o dy rit u xi m a b -e arl y 
st o p pi n g aft er t h e fir st i nt eri m a n al y si s.  J Cli n O n c ol ( M e eti n g A b str act s), 2 0 0 4. 
2 2 ( 1 4 _ s u p pl): p. 5 5 8-. 
1 3.  H asl ett, P. A., et al., T h ali d o mi d e a n d a t h ali d o mi d e a n al o g u e dr u g c o sti m ul at e 
vir u s -s p e cifi c C D 8 + T c ell s i n vitr o.  J I nf e ct Di s, 2 0 0 3. 1 8 7 ( 6): p. 9 4 6-5 5.  
1 4.  Z h a n g, H., et al., Ci r c ul ati n g e n d ot h eli al pr o g e nit or c ell s i n m ulti pl e m y el o m a: 
i m pli c ati o n s a n d si g nifi c a n c e. Bl o o d, 2 0 0 5. 1 0 5 ( 8): p. 3 2 8 6-9 4.  
1 5.  P ell a g atti, A., et al., L e n ali d o mi d e i n hi bit s t h e m ali g n a nt cl o n e a n d u p -r e g ul at e s t h e 
S P A R C g e n e m a p pi n g t o t h e c o m m o nl y d el et e d r e gi o n i n 5 q - s y n dr o m e p ati e nt s.  
Pr o c N atl A c a d S ci U S A, 2 0 0 7. 1 0 4 ( 2 7): p. 1 1 4 0 6-1 1.  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
9 2  
1 6.  Li st, A., et al., Effi c a c y of l e n ali d o mi d e i n m y el o d y s pl asti c s y n dr o m es.  N E n gl J 
M e d, 2 0 0 5. 3 5 2 ( 6): p. 5 4 9-5 7.  
1 7.  Ri c h ar d s o n, P. G., et al., I m m u n o m o d ul at or y dr u g C C -5 0 1 3 o v er c o m e s dr u g 
r e si st a n c e a n d i s w ell t ol er at e d i n p ati e nt s wit h r el a ps e d m ulti pl e m y el o m a.  Bl o o d, 
2 0 0 2. 1 0 0 ( 9): p. 3 0 6 3-3 0 6 7.  
1 8.  R aj k u m ar, S. V., et al., C o m bi n ati o n t h er a p y wit h l e n ali d o mi d e pl u s d e x a m et h a s o n e 
( R e v/ D e x) f or n e wl y di a g n o s e d m y el om a.  Bl o o d, 2 0 0 5. 1 0 6 ( 1 3): p. 4 0 5 0-3.  
1 9.  C h a n a n -K h a n, A., et al., Cli ni c al effi c a c y of l e n ali d o mi d e i n p ati e nt s wit h r el a p s e d 
or r efr a ct or y c hr o ni c l y m p h oc yti c l e u k e mi a: r e s ult s of a p h a s e II st u d y.  J Cli n 
O n c ol, 2 0 0 6. 2 4 ( 3 4): p. 5 3 4 3-9.  
2 0.  Wit zi g, T. E., et al., A n i nt er n ati o n al p h a s e II tri al of si n gl e -a g e nt l e n ali d o mi d e f or 
r el a p s e d or r efr a ct or y a g gr e s si v e B-c ell n o n -H o d gki n' s l y m p h o m a.  A n n O n c ol, 
2 0 1 1. 2 2 ( 7): p. 1 6 2 2-7.  
2 1.  H er n a n d e z -Ili z alit urri, F. J., et al., Hi g h er r e s p o n s e t o l e n ali d o mi d e i n 
r el a p s e d/r efr a ct or y diff us e l ar g e b-c ell l y m p h o m a i n n o n g er mi n al c e nt er b -c ell -li k e 
t h a n i n g er mi n al c e nt er b-c ell -li k e p h e n ot y p e. C a n c er, 2 0 1 1.  
2 2.  N o w ak o w s ki, G. S., et al., L e n ali d o mi d e c a n b e s af el y c o m bi n e d wit h R -C H O P 
( R 2 C H O P) i n t h e initi al c h e m ot h er a py f or a g gr e s si v e B -c ell l y m p h o m a s: p h a s e I 
st u d y.  L e u k e mi a, 2 0 1 1.  
2 3.  F e u gi er, P., et al., L o n g -t er m r e s ults of t h e R-C H O P st u d y i n t h e tr e at m e nt of 
el d erl y p ati e nt s wit h diff u s e l ar g e B -c ell l y m p h o m a: a st u d y b y t h e Gr o u p e d' Et u d e 
d e s L y m p h o m e s d e l' A d ult e.  J Cli n O n c ol, 2 0 0 5. 2 3 ( 1 8): p. 4 1 1 7-2 6.  
2 4.  Wi er ni k, P. H., et al., L e n ali d o mi d e m o n ot h er a py i n r el a p s e d or r efr act or y 
a g gr e s si v e n o n -H o d g ki n' s l y m p h o m a.  J Cli n O n c ol, 2 0 0 8. 2 6 ( 3 0): p. 4 9 5 2-7.  
2 5.  I v a n o v, V., et al., Rit u xi m a b -l e n ali d o mi d e-d e x a m et h a s o n e i n d uc e s c o m pl et e a n d 
d ur a bl e r e mi s si o n i n r el a ps e d r efr a ct or y diff u s e l ar g e B -c ell n o n -H o d g ki n 
l y m p h o m a. L e u k L y m p h o m a. 5 1 ( 9): p. 1 7 5 8-6 0.  
2 6.  Wit zi g T E, V. J., Zi n z a ni P L, R e e d er C B, B u c k st ei n R, P oli k off J A, B o u a b d all a h R, 
H ai o u n C, Till y H, G u o P, Pi etr o ni gr o D, Er vi n -H ay n e s A L, C z u c z m a n M S, A n 
I nt er n ati o n al P h a s e II Tri al of Si n gl e-A g e nt L e n ali d o mi d e f or R el a p s e d or 
R efr a ct or y A g gr e s si v e B -C ell N o n H o d g ki n L y m p h o m a A n n O n c ol, 2 0 1 0. I n Pr e s s. 
2 7.  H a n s, C. P., et al., C o nfir m ati o n of t h e m o l ec ul ar cl a s sifi c ati o n of diff u s e l ar g e B-c ell 
l y m p h o m a b y i m m u n o hi st o c h e mi str y u si n g a ti s s u e mi cr o arr a y. Bl o o d, 2 0 0 4. 
1 0 3 ( 1): p. 2 7 5-8 2.  
2 8.  Al o n z o, T. A. a n d P e p e, M. S. ( 2 0 0 2). Di stri b uti o n -fr e e R O C a n al y si s u si n g bi n ar y 
r e gr e s si o n t e c h ni q u e s. Bi o st ati sti c s 3 , 4 2 1-4 3 3.  
2 9.  P e p e, M. S. ( 1 9 9 7). A r e gr e s si o n m o d elli n g fr a m e w or k f or r e c ei v er o p er ati n g  
c h ar act eri sti c c ur v e s i n m e di c al di a g n o sti c t e sti n g. Bi o m etri k a 8 4 , 5 9 5-6 0 8.  
3 0.  H e a g ert y P J a n d Z h e n g Y ( 2 0 0 5). S ur vi v al m o d el pr e di cti v e ac c ur ac y a n d R O C 
c ur v e s. Bi o m etri c s 6 1: 9 2 -1 0 5.  
3 1.  H e a g ert y P J, L u ml e y T a n d P e p e M S ( 2 0 0 0) Ti m e d e p e n d e nt R O C c ur v e s f or 
c e n s or e d s ur vi v al d at a a n d di a g n o sti c m ar k er s.  Bi o m etri c s  5 6: 3 3 7 -3 4 4.  
3 2.  Li n C, Itti E, H ai o u n C, P et e g ni ef Y, L u ci a ni A, D u p ui s J, P a o n e G, T al b ot 
J N, R a h m o u ni A, M ei g n a n M. E arl y 1 8 F -F D G P E T f or pr e di cti o n of pr o g n o si s i n 
p ati e nt s wit h diff u s e l ar g e B -c ell l y m p h o m a: S U V -b as e d as s e s s m e nt v er s u s vi s u al 
a n al y si s. J N u cl M e d. 2 0 0 7 O ct; 4 8( 1 0): 1 6 2 6 -3 2  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
9 3  
R a n d o mi z e d P h a s e II O p e n L a b el  St u d y of L e n ali d o mi d e R -C H O P ( R 2 C H O P) v s R C H O P 
( Rit u xi m a b, C y cl o p h o s p h a mi d e, D o x or u bi ci n, Vi n cri sti n e a n d Pr e d ni s o n e) i n P ati e nt s 
wit h N e wl y Di a g n o s e d Diff u s e  L ar g e B C ell L y m p h o m a  
 
A p p e n di x I 
 
P at h ol o g y S u b mi s si o n G ui d eli n e s  
T h e f oll o wi n g it e m s ar e i n cl u d e d i n A p p e n di x I:  
1.  Li st of R e q uir e d M at eri al s f or E 1 4 1 2  
2.  I n str u cti o n al m e m o t o s u b mitti n g p at h ol o gi st s 
3.  P ati e nt I nf or m ati o n F or m  
4.  E C O G -A C RI N G e n eri c S p e ci m e n F or m ( # 2 9 8 1v 3)  
R e v. 1/ 1 5  
R e v. 1 0/ 1 5  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
9 4  
Li st of R e q uir e d M at eri al  
E 1 4 1 2  R a n d o mi z e d P h as e II St u d y of L e n ali d o mi d e R -C H O P ( R 2 C H O P) v s R C H O P 
( Rit u xi m a b, C y cl o p h o s p h a mi d e, D o x or u bi ci n, Vi n cri sti n e a n d Pr e d ni s o n e) i n P ati e nt s 
wit h N e wl y Di a g n o s e d Diff us e L ar g e B C ell L y m p h o m a  
T h e f oll o wi n g m at eri al s ar e t o b e s u b mitt e d f oll o wi n g pr e -r e gi st eri n g ( St e p 0): 
1.  P at h ol o g y m at eri al s ( M A N D A T O R Y) :  
· 
R e pr e s e nt ati v e di a g n o sti c t u m or ti s s u e bl o c k  
N O T E:  If a bl o c k i s u n av ail a bl e f or s u b mi s si o n, sli d e s ar e t o b e s u b mitt e d. A ll sli d e s 
m u st b e a d e q u at el y l a b el e d, wit h sli d e s n u m b er e d s e q u e nti all y i n t h e or d er c ut.  
Alt er n ati v e s u b mi s si o n r e q uir e m e nt s:  
A d e q u at el y l a b el e v er y sli d e s u b mitt e d.  
· 
O n e ( 1) H & E  sli d e , a n d  
· 
T w e nt y ( 2 0) 4 µ m u n st ai n e d air -dri e d pl u s sli d e s, a n d  
2.  F or m s a n d R e p ort s:  
T h e f oll o wi n g it e m s ar e t o b e i n cl u d e d wit h t h e p at h ol o g y m at eri al s:  
· 
I n stit uti o n al P at h ol o g y R e p ort  
· 
E C O G -A C RI N  S a m pl e Tr ac ki n g S y st e m ( S T S) S hi p pi n g M a nif e st  F or m  
· 
C o m pl et e d P ati e nt I n f or m ati o n F or m 
N O T E:  
A d e q u at e p ati e nt i d e ntif yi n g i nf or m ati o n m u st b e i n cl u d e d wit h e v er y s u b mi s si o n. 
It i s str o n gl y r e c o m m e n d e d t h at f ull p ati e nt n a m e s b e pr o vi d e d. T h e i nf or m ati o n 
will b e u s e d o nl y t o i d e ntif y p ati e nt m at eri al s, a n d will h el p t o e x p e dit e  a n y 
r e q uir e d c o m m u ni c ati o n s wit h t h e i n stit uti o n (i n cl u di n g sit e p at h ol o gi st s). 
3.  M ail p at h ol o g y m at eri al s t o:  
Ki m H e n d er s o n  
M ay o Cli ni c L y m p h o m a L a b or at or y  
6 1 3 St a bil e  
2 0 0 Fir st Str e et S o ut h w e st  
R o c h e st er, M N  5 5 9 0 5  
If y o u h av e a n y q u e sti o n s c o n c er ni n g t h e a b o v e i n str u cti o n s c o nt act  Ki m H e n d er s o n at ( 5 0 7) 
2 8 4 -3 8 0 5 or e -m ail H e n d er s o n. Ki m b erl y @ m ay o. e d u  
 
R e v. 1/ 1 4 , 
1/ 1 5  
R e v. 1 0/ 1 5  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
9 5  
M E M O R A N D U M  
T O:  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _   
 
( S u b mitti n g P at h ol o gi st) 
F R O M:  
St a nl e y H a milt o n, M. D., C h air  E C O G -A C RI N  L a b or at or y S ci e n c e a n d P at h ol o g y 
C o m mitt e e  
D A T E: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _   
S U B J E C T:  
S u b mi s si o n of P at h ol o g y M at eri al s f or E 1 4 1 2: R a n d o mi z e d P h as e II St u d y of 
L e n ali d o mi d e R -C H O P ( R 2 C H O P) v s R C H O P ( Rit u xi m a b, C y cl o p h o s p h a mi d e, 
D o x or u bi ci n, Vi n cri sti n e a n d Pr e d ni s o n e) i n P ati e nt s wit h N e wl y Di a g n o s e d 
Diff u s e L ar g e B C ell L y m p h o m a  
 
T h e p ati e nt n a m e d o n t h e att ac h e d E C O G -A C RI N G e n eri c S p e ci m e n S u b mi s si o n F or m  h as 
b e e n e nt er e d o nt o a n E C O G -A C RI N  pr ot o c ol b y _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ ( E C O G -
A C RI N  I n v e sti g at or).  T hi s pr ot o c ol r e q uir e s t h e s u b mi s si o n of p at h ol o gy m at eri al s f or c e ntr al 
p at h ol o g y r e vi e w a n d l a b or at or y r e s e ar c h st u di e s.  
Pl e as e c o m pl et e P A R T B of t h e S u b mi s si o n F or m. K e e p a c o p y f or y o ur r e c or ds a n d r et ur n t h e 
c o m pl et e d S u b mi s si o n F or m, t h e s ur gi c al p at h ol o g y r e p ort( s), t h e sli d e s a n d/ or bl o c k s a n d a n y 
ot h er r e q uir e d m at eri al ( s e e Li st of R e q uir e d M at eri al) t o t h e Cli ni c al R e s e ar c h A s s o ci at e ( C R A).  
T h e C R A will f or w ar d all r e q uir e d p at h ol o g y m at eri al t o t h e M ay o Cli ni c L y m p h o m a L a b or at or y 
i n R o c h e st er, M N. 
Bl o c k s a n d sli d e s s u b mitt e d f or t hi s st u d y will b e r et ai n e d at t h e E C O G -A C RI N  C e ntr al 
Bi or e p o sit or y  a n d P at h ol o g y F acilit y  f or u n d efi n e d f ut ur e r e s e ar c h st u di es.  P a r affi n bl o c k s will 
b e r et ur n e d u p o n writt e n r e q u e st f or p ur p o s e s of p ati e nt m a n a g e m e nt.  
Pl e as e n ot e: Si n c e bl o c k s ar e b ei n g u s e d f or l a b or at or y r e s e ar c h st u di e s, i n s o m e c as e s t h e 
m at eri al m ay b e d e pl et e d, a n d, t h er ef or e, t h e bl o c k m ay n ot b e r et ur n e d.  
If y o u h av e a n y q u e sti o n s r e g ar di n g t hi s r e q u e st, pl e as e c o nt act Ki m b erl y  H e n d er s o n at ( 5 0 7) 
2 8 4 -3 8 0 5 or e -m ail H e n d er s o n. Ki m b erl y @ m ay o. e d u . 
T h e E C O G -A C RI N  C R A at y o ur i n stit uti o n i s:  
N a m e:  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _   
A d dr e ss: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _   
P h o n e:  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _   
 
T h a n k y o u.  
 
R e v. 1 0/ 1 5  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
9 6  
P ati e nt I nf or m ati o n F or m  
S p e ci m e n D at e:       /        /           
I n stit uti o n/ Affili at e:                 
P h y si ci a n:                              
P ati e nt I niti al s (l ast n a m e, fir st n a m e):                  
H o s pit al I D or S o ci al S e c urit y #:   
E C O G -A C RI N  Pr ot o c ol #:  E 1 4 1 2                                                                                                      
E C O G -A C RI N  P ati e nt S e q u e n c e #:                                                                                                                 
C o nt a ct P er s o n 1:                                                                                                                
I n stit uti o n:                                                                                                                
A d dr e s s:   
 Cit y                                           St at e                  Zi p  
P h o n e #:                                                                                                                 
F A X #:   
1  F or pr e -r e gi str ati o n ti s s u e s u b mi s si o ns, pr o vi d e t h e c o nt act t o b e n otifi e d of p ati e nt 
eli gi bilit y b as e d o n t h e r e s ult s of t h e c e ntr al p at h ol o g y di a g n o sti c a n d Q A r e vi e w. If 
p ati e nt i s i n eli gi bl e f or t h e tri al, t h e s u b mitt e d p at h ol o g y m at eri al s will b e r et ur n e d t o t h e 
sit e i n c ar e of t hi s s a m e c o nt act.  
Pl e as e i n di c at e w hi c h s p e ci m e n s ar e b ei n g s hi p p e d at t h i s ti m e: 
1.  Pr e -r e gi str ati o n –  M a n d at or y Ti s s u e S u b mi s si o n s  
2.  B as eli n e  
3.  B ef or e C y cl e F o ur ( 4)  
4.  Aft er C o m pl eti o n of T h er a p y  
A n y q u e sti o n s c o n c er ni n g t h e s e s p e ci m e n s or t o o bt ai n bl o o d c oll e cti o n kit s f or t h e E 1 4 1 2 
st u d y, pl e as e c o nt act:  
Ki m H e n d er s o n  
M ay o Cli ni c L y m p h o m a L a b or at or y  
( 5 0 7) 2 8 4-3 8 0 5  
H e n d er s o n. Ki m b erl y @ m ay o. e d u  
 
R e v. 1 0/ 1 5  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
9 7  
E C O G -A C RI N  G e n eri c  S p e ci m e n  S u b mi s si o n  F or m   
F or m N o. 2 9 8 1 v 3  
P a g e  1  of  1  
I n stit uti o n I n str u cti o n s: T hi s f or m i s t o b e c o m pl et e d a n d s u b mitt e d wit h all s p e ci m e n s  O N L Y if t h e S a m pl e Tr a c ki n g S y st e m ( S T S) i s n ot a v ail a bl e. U s e o n e f or m p er 
p ati e nt, p er ti m e - p oi nt.  All s p e ci m e n s s hi p p e d t o t h e l a b or at or y m u st b e li st e d o n t hi s f or m. E nt er all d at e s a s M M/ D D/ Y Y. K e e p a c o p y f or y o ur fil e s.  R etr o a cti v el y l o g all 
s p e ci m e n s i nt o S T S o n c e t h e s y st e m i s a v ail a bl e. C o nt a ct t h e r e c ei vi n g l a b t o i nf or m t h e m of s hi p m e nt s t h at will b e s e nt wit h t hi s f or m.  
Pr ot o c ol N u m b er     
 
P ati e nt I D      
 
P ati e nt I niti al s    L a st  
 Fir st     
 
D at e S hi p p e d     
 
C o uri er      
 C o uri er  Tr a c ki n g N u m b er   
 
S hi p p e d T o ( L a b or at or y N a m e)    
 
D at e C R A will l o g i nt o S T S     
 
F O R M S A N D R E P O R T S:  I n cl u d e all f or m s a n d r e p orts  a s dir e ct e d p er pr ot o c ol , e. g., p at h ol o g y, c yt o g e n eti c s, fl o w c yt o m etr y, p ati e nt c o n s ult, et c.  
R e q uir e d fi el d s f or all s a m pl e s  
A d diti o n al fi el d s f or ti s s u e s u b mi s si o n s  
C o m pl et e d b y  
R e c ei vi n g L a b  
Pr ot o c ol S p e cifi e d Ti m e p oi nt:  
 
S a m pl e T y p e   
(fl ui d or fr e s h ti s s u e, 
i n cl u d e c oll e cti o n t u b e t y p e) 
Q u a ntit y  
C oll e cti o n  
D at e a n d Ti m e 2 4 H R  
S ur gi c al or  
S a m pl e I D  
A n at o mi c  
Sit e  
Di s e a s e St at u s  
( e. g., pri m ar y, m et s, 
n or m al)  
St ai n or 
Fi x ati v e  
L a b I D  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Fi el d s t o b e c o m pl et e d if r e q u e st e d p er pr ot o c ol. R ef er t o t h e pr ot o c ol -s p e cifi c s a m pl e s u b mi s si o n s f or a d diti o n al fi el d s t h at m a y b e r e q uir e d. 
L e u k e mi a/ M y el o m a 
St u di e s:  
Di a g n o si s  
I nt e n d e d Tr e at m e nt Tri al 
P eri p h er al 
W B C C o u nt ( x 1 0 0 0)  
P eri p h er al Bl a st s %  
L y m p h o c yt e s %  
 
 
 
 
 
St u d y Dr u g 
I nf or m ati o n: 
T h er a p y Dr u g N a m e  
D at e Dr u g A d mi ni st er e d  
St art Ti m e 2 4 H R  
St o p Ti m e 2 4 H R  
 
 
 
 
 
 
C al ori c I nt a k e:  
D at e of L a st C al ori c I nt a k e  
Ti m e of L a st C al ori c I nt a k e 2 4 H R  
 
 
 
 
C R A N a m e   
 
C R A P h o n e    
 
C R A E m ail   
 
C o m m e nt s  
 
9/ 1 2/ 1 4  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
9 8  
R a n d o mi z e d P h a s e II O p e n L a b el  St u d y of L e n ali d o mi d e R -C H O P ( R 2 C H O P) v s R C H O P 
( Rit u xi m a b, C y cl o p h o s p h a mi d e, D o x or u bi ci n, Vi n cri sti n e a n d Pr e d ni s o n e) i n P ati e nt s 
wit h N e wl y Di a g n o s e d  Diff u s e L ar g e B  C ell L y m p h o m a  
 
A p p e n di x II 
 
P ati e nt T h a n k Y o u L ett er  
W e as k t h at t h e p h y si ci a n u s e t h e t e m pl at e c o nt ai n e d i n t hi s a p p e n di x t o pr e p ar e a l ett er 
t h a n ki n g t h e p ati e nt f or e nr olli n g i n t hi s tri al. T h e t e m pl at e i s i nt e n d e d as a g ui d e a n d c a n 
b e d o w nl o a d e d fr o m t h e E C O G w e b sit e at htt p:// w w w. e c o g. or g . A s t hi s i s a p er s o n al 
l ett er, p h y si ci a n s m ay el e ct t o f urt h er t ail or t h e t e xt t o t h eir sit u ati o n. 
T hi s s m all g e st ur e i s a p art of a br o a d er pr o gr a m b ei n g u n d ert ak e n b y E C O G -A C RI N  
a n d t h e N CI t o i n cr e as e a w ar e n e s s of t h e i m p ort a n c e of cli ni c al tri al s a n d i m pr o v e 
ac cr u al a n d f oll o w -t hr o u g h. W e a p pr e ci at e y o ur h el p i n t hi s eff ort. 
 _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _   
 
[ P A TI E N T N A M E] 
[ D A T E] 
[ P A TI E N T A D D R E S S] 
 
 
D e ar [ P A TI E N T S A L U T A TI O N],  
 
T h a n k y o u f or a gr e ei n g t o t ak e p art i n t hi s i m p ort a nt r e s e ar c h st u d y. M a n y q u e sti o n s 
r e m ai n u n a n s w er e d i n c a n c er. Wit h t h e p arti ci p ati o n of p e o pl e li k e y o u i n cli ni c al tri al s, 
w e will i m pr o v e tr e at m e nt a n d q u alit y of lif e f or t h o s e wit h y o ur t y p e of c a n c er. 
W e b eli e v e y o u will r e c ei v e hi g h q u alit y, c o m pl et e c ar e.  I a n d m y r e s e ar c h st aff will 
m ai nt ai n v er y cl o s e c o nt act wit h y o u.  T hi s will all o w m e t o pr o vi d e y o u wit h t h e b e st 
c ar e w hil e l e ar n i n g as m u c h as p o s si bl e t o h el p y o u a n d ot h er p ati e nt s. 
O n b e h alf of [I N S TI T U TI O N] a n d t h e E C O G -A C RI N C a n c er R e s e ar c h Gr o u p , w e t h a n k 
y o u a g ai n a n d l o o k f or w ar d t o h el pi n g y o u.  
 
 
Si n c er el y,  
 
 
 
 
[ P H Y SI CI A N N A M E] 
 
 
R e v. 6/ 1 4  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
9 9  
R a n d o mi z e d P h a s e II St u d y of L e n ali d o mi d e R -C H O P ( R 2 C H O P) v s R C H O P ( Rit u xi m a b, 
C y cl o p h o s p h a mi d e, D o x or u bi ci n, Vi n cri sti n e a n d Pr e d ni s o n e) i n P ati e nt s wit h N e wl y 
Di a g n o s e d Diff u s e L ar g e B C ell L y m p h o m a  
 
A p p e n di x III 
 
P ati e nt M e di c ati o n  C al e n d ar  
 
 
M e di c ati o n  C al e n d ar Dir e cti o n s  
1.  
T ak e y o ur s c h e d ul e d d o s e of e ac h m e di c ati o n . 
2.  If y o u f or g et, t h e mi s s e d m e di c ati o n  will n ot  b e t ak e n l at er.  
3.  Pl e as e bri n g t h e e m pt y b ottl e or a n y l eft o v er m e di c ati o n  a n d y o ur c al e n d ar t o 
y o ur n e xt cli ni c vi sit.  
 
 

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
1 0 0  
P ati e nt M e di c ati o n  C al e n d ar  - L e n ali d o mi d e  
T hi s i s a c al e n d ar o n w hi c h y o u ar e t o r e c or d t h e ti m e a n d n u m b er of c a p s ul e s  y o u t ak e e ac h 
d ay. Y o u s h o ul d t ak e y o ur s c h e d ul e d d o s e of e ac h m e di c ati o n. N ot e t h e ti m e s a n d t h e 
n u m b er of c a p s ul e s  t h at y o u t a k e e a c h d a y. If y o u d e v el o p a n y si d e eff ect s, pl e as e r e c or d 
t h e m a n d a n yt hi n g y o u w o ul d li k e t o t ell t h e d o ct or i n t h e s p ac e pr o vi d e d. Bri n g a n y u n u s e d 
c a p s ul e s  a n d y o ur c o m pl et e d m e di c ati o n  c al e n d ar t o y o ur d o ct or’ s vi sit s.  
D A Y  
D at e  
 
 
M o nt h   D a y   
Y e ar  
Ti m e c a p s ul e  
t a k e n 
 
 
 
N u m b er of 
c a p s ul e s  
t a k e n 
 
 
 
U s e t h e s p a c e b el o w t o m a k e n ot e s 
a b o ut t hi n g s y o u w o ul d li k e t o t ell 
t h e d o ct or (i n cl u di n g u n u s u al 
s y m pt o m s y o u e x p eri e n c e, ot h er 
m e di ci n e y o u h a v e t a k e n a n d 
a n yt hi n g el s e y o u t hi n k w o ul d b e of 
i nt er e st.) 
1  
 
 
 
 
 
 
 
 
2  
 
 
 
 
 
 
 
 
3  
 
 
 
 
 
 
 
 
4  
 
 
 
 
 
 
 
 
5  
 
 
 
 
 
 
 
 
6  
 
 
 
 
 
 
 
 
7  
 
 
 
 
 
 
 
 
8  
 
 
 
 
 
 
 
 
9  
 
 
 
 
 
 
 
 
1 0  
 
 
 
 
 
 
 
 

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
1 0 1  
P ati e nt M e di c ati o n  C al e n d ar - A s piri n  
T hi s i s a c al e n d ar o n w hi c h y o u ar e t o r e c or d t h e ti m e a n d n u m b er of t a bl et s y o u t ak e e ac h d ay.  
Y o u s h o ul d t ak e y o ur s c h e d ul e d d o s e of e ac h m e di c ati o n . N ot e t h e ti m e s a n d t h e n u m b er of 
t a bl et s t h at y o u t a k e e a c h d a y. If y o u d e v el o p a n y si d e eff e cts, pl e ase r e c or d t h e m a n d 
a n yt hi n g y o u w o ul d li k e t o t ell t h e  d o ct or i n t h e s p ac e pr o vi d e d. Bri n g a n y u n u s e d t a bl et s a n d 
y o ur c o m pl et e d m e di c ati o n  c al e n d ar t o y o ur d o ct or’ s vi sit s.  
D A Y  
D at e  
 
 
M o nt h   D a y   
Y e ar  
Ti m e t a bl et 
t a k e n 
 
 
 
N u m b er of 
t a bl ets t a k e n  
 
 
 
U s e t h e s p a c e b el o w t o m a k e n ot e s 
a b o ut t hi n g s y o u w o ul d li k e t o t ell 
t h e d o ct or (i n cl u di n g u n u s u al 
s y m pt o m s y o u e x p eri e n c e, ot h er 
m e di ci n e y o u h a v e t a k e n a n d 
a n yt hi n g el s e y o u t hi n k w o ul d b e of 
i nt er e st.) 
1  
 
 
 
 
 
 
 
 
2  
 
 
 
 
 
 
 
 
3  
 
 
 
 
 
 
 
 
4  
 
 
 
 
 
 
 
 
5  
 
 
 
 
 
 
 
 
6  
 
 
 
 
 
 
 
 
7  
 
 
 
 
 
 
 
 
8  
 
 
 
 
 
 
 
 
9  
 
 
 
 
 
 
 
 
1 0  
 
 
 
 
 
 
 
 
1 1  
 
 
 
 
 
 
 
 
1 2  
 
 
 
 
 
 
 
 
1 3  
 
 
 
 
 
 
 
 
1 4  
 
 
 
 
 
 
 
 
1 5  
 
 
 
 
 
 
 
 
1 6  
 
 
 
 
 
 
 
 
1 7  
 
 
 
 
 
 
 
 
1 8  
 
 
 
 
 
 
 
 
1 9  
 
 
 
 
 
 
 
 
2 0  
 
 
 
 
 
 
 
 
2 1  
 
 
 
 
 
 
 
 

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
1 0 2  
P ati e nt M e di c ati o n  C al e n d ar - Pr e d ni s o n e  
T hi s i s a c al e n d ar o n w hi c h y o u ar e t o r e c or d t h e ti m e a n d n u m b er of t a bl et s y o u t ak e e ac h d ay.  
Y o u s h o ul d t ak e y o ur s c h e d ul e d d o s e of e ac h m e di c ati o n . N ot e t h e ti m e s a n d t h e n u m b er of 
t a bl et s t h at y o u t a k e e a c h d a y. If y o u d e v el o p a n y si d e eff e cts, pl e as e r e c or d t h e m a n d 
a n yt hi n g y o u w o ul d li k e t o t ell t h e  d o ct or i n t h e s p ac e pr o vi d e d. Bri n g a n y u n u s e d t a bl et s a n d 
y o ur c o m pl et e d m e di c ati o n  c al e n d ar t o y o ur d o ct or’ s vi sit s.  
D A Y  
D at e  
 
 
M o nt h   D a y   
Y e ar  
Ti m e t a bl ets 
t a k e n 
 
 
 
N u m b er of 
t a bl ets t a k e n  
 
 
 
U s e t h e s p a c e b el o w t o m a k e n ot e s 
a b o ut t hi n g s y o u w o ul d li k e t o t ell 
t h e d o ct or (i n cl u di n g u n u s u al 
s y m pt o m s y o u e x p eri e n c e, ot h er 
m e di ci n e y o u h a v e t a k e n a n d 
a n yt hi n g el s e y o u t hi n k w o ul d b e of 
i nt er e st.) 
1  
 
 
 
 
 
 
 
 
2  
 
 
 
 
 
 
 
 
3  
 
 
 
 
 
 
 
 
4  
 
 
 
 
 
 
 
 
5  
 
 
 
 
 
 
 
 
 

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
1 0 3  
R a n d o mi z e d P h a s e II O p e n L a b el  St u d y of L e n ali d o mi d e R -C H O P ( R 2 C H O P) v s R C H O P 
( Rit u xi m a b, C y cl o p h o s p h a mi d e, D o x or u bi ci n, Vi n cri sti n e a n d Pr e d ni s o n e) i n P ati e nt s 
wit h N e wl y Di a g n o s e d Diff u s e L ar g e B C ell L y m p h o m a  
 
A p p e n di x I V 
 
C R A D A/ C T A  
T h e a g e nt( s) s u p pli e d b y C T E P, D C T D, N CI u s e d i n t hi s pr ot o c ol i s/ ar e pr o vi d e d t o t h e N CI 
u n d er a C oll a b or ati v e A gr e e m e nt ( C R A D A, C T A) b et w e e n t h e P h ar m ac e uti c al C o m p a n y(i e s) 
( h er ei n aft er r ef err e d t o as “ C oll a b or at or( s)”) a n d t h e N CI Di vi si o n of Ca n c er Tr e at m e nt a n d 
Di a g n o si s. T h er ef or e, t h e f oll o wi n g o bli g ati o ns/ g ui d eli n e s, i n a d diti o n t o t h e pr o vi si o ns i n t h e 
“I nt ell e ct u al Pr o p ert y O pti o n t o C oll a b or at or” (htt p:// ct e p. c a n c er. g o v/i n d u str y ) c o nt ai n e d wit hi n 
t h e t er m s of a w ar d, a p pl y t o t h e u s e of t h e A g e nt( s) i n t hi s st u d y: 
1.  
A g e nt( s) m ay n ot b e u s e d f or a n y p ur p o s e o ut si d e t h e s c o p e of t hi s pr ot o c ol, n or c a n 
A g e nt( s) b e tr a n sf err e d or li c e n s e d t o  a n y p art y n ot p arti ci p ati n g i n t h e cli ni c al st u d y.  
C oll a b or at or( s) d at a f or A g e nt( s) ar e c o nfi d e nti al a n d pr o pri et ar y t o C oll a b or at or( s) a n d 
s h all b e m ai nt ai n e d as s u c h b y t h e i n v e sti g at or s. T h e pr ot oc ol d o c u m e nt s f or st u di e s 
utili zi n g i n v e sti g ati o n al A g e nt s c o nt ai n c o nfi d e nti al i nf or m ati o n a n d s h o ul d n ot b e s h ar e d 
or di stri b ut e d wit h o ut t h e p er mi s si o n of t h e N CI.  If a c o p y of t hi s pr ot o c ol i s r e q u e st e d by a 
p ati e nt or p ati e nt’ s f a mil y m e m b er p arti ci p ati n g o n t h e st u d y, t h e i n di vi d u al s h o ul d si g n a 
c o nfi d e nti alit y a gr e e m e nt. A s uit a bl e m o d el a gr e e m e nt c a n b e d o w nl o a d e d fr o m: 
htt p:// ct e p. c a n c er. g o v . 
2.  
F or a cli ni c al pr ot o c ol w h er e t h er e i s a n i n v e sti g ati o n al A g e nt u s e d i n c o m bi n ati o n wit h 
( a n) ot h er i n v e sti g ati o n al A ge nt( s), e ac h t h e s u bj e ct of diff er e nt c oll a b or ati v e a gr e e m e nt s , 
t h e ac c e s s t o a n d u s e of d at a b y e ac h C oll a b or at or s h all b e as f oll o w s ( d at a p ert ai ni n g t o 
s u c h c o m bi n ati o n u s e s h all h er ei n aft er b e r ef err e d t o as " M ulti -P art y D at a.”):  
a.  N CI will pr o vi d e a ll C oll a b or at or s wit h pri or writt e n n oti c e r e g ar di n g t h e e xi st e nc e a n d 
n at ur e of a n y a gr e e m e nt s g o v er ni n g t h eir c oll a b or ati o n wit h NI H, t h e d e si g n of t h e 
pr o p o s e d c o m bi n ati o n pr ot oc ol, a n d t h e e xi st e n c e of a n y o bli g ati o n s t h at w o ul d t e n d t o 
r e stri ct N CI' s p arti ci p ati o n i n t h e pr o p o s e d c o m bi n ati o n pr ot o c ol.  
b.  E ac h C oll a b or at or s h all a gr e e t o p er mit u s e of t h e M ulti -P art y D at a fr o m t h e cli ni c al 
tri al b y a n y ot h er C oll a b or at or s ol el y t o t h e e xt e nt n e c e s s ar y t o all o w s ai d ot h er 
C oll a b or at or t o d e v el o p, o bt ai n r e g ul at or y a p pr o v al or c o m m er ci ali z e it s o w n 
i n v e sti g ati o n al A g e nt. 
c.  A n y C oll a b or at or h avi n g t h e ri g ht t o u s e t h e M ulti -P art y D at a fr o m t h e s e tri al s m u st 
a gr e e i n writi n g pri or t o t h e c o m m e n c e m e nt of t h e tri al s t h at it will u s e t h e M ulti -P art y 
D at a s ol el y f or d e v el o p m e nt, r e g ul at or y a p pr o v al, a n d c o m m er ci ali z ati o n of it s o w n 
i n v e sti g ati o n al A g e nt. 
3.  
Cli ni c al Tri al D at a a n d R e s ult s a n d R a w D at a d e v el o p e d u n d er a C oll a b or ati v e A gr e e m e nt 
will b e m a d e av ail a bl e e x cl u si v el y t o C oll a b or at or( s), t h e N CI, a n d t h e F D A, as a p pr o pri at e 
a n d u nl e s s a d diti o n al di s cl o s ur e i s r e q uir e d b y l a w or c o urt or d er. A d diti o n a ll y, all Cli ni c al 
D at a a n d R e s ult s a n d R a w D at a will b e c oll e ct e d , u s e d a n d di s cl o s e d c o n si st e nt wit h all 
a p pli c a bl e f e d er al st at ut e s a n d r e g ul ati o n s f or t h e pr ot e cti o n of h u m a n s u bj e ct s, i n cl u di n g, 
if a p pli c a bl e, t h e St a n d ar d s f or Pri v a c y of I n di vi d u all y  I d e ntifi a bl e H e alt h I nf or m ati o n s et 
f ort h i n 4 5 C. F. R. P art 1 6 4. 

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
1 0 4  
4.  
W h e n a C oll a b or at or wi s h e s t o i niti at e a d at a r e q u e st, t h e r e q u est s h o ul d fir st b e s e nt t o 
t h e N CI, w h o will t h e n n otif y t h e a p pr o pri at e i n v e sti g at or s ( Gr o u p C h air f or C o o p er ati v e 
Gr o u p s t u di e s, or PI f or ot h er st u di e s) of C oll a b or at or' s wi s h t o c o nt act t h e m. 
5.  
A n y d at a pr o vi d e d t o C oll a b or at or( s) f or P h as e 3 st u di e s m u st b e i n ac c or d a n c e wit h t h e 
g ui d eli n e s a n d p oli ci e s of t h e r e s p o nsi bl e D at a M o nit ori n g C o m mitt e e ( D M C), if t h er e i s a 
D M C f or t hi s cli ni c al tri al.  
6.  
A n y m a n u s cri pt s r e p orti n g t h e r e s ult s of t hi s cli ni c al tri al m u st b e pr o vi d e d t o C T E P f or 
i m m e di at e d eli v er y t o C oll a b or at or( s) f or a d vi s or y r e vi e w a n d c o m m e nt pri or t o s u b mi s si o n 
f or p u bli c ati o n. C oll a b or at or( s) will h av e 3 0 d ay s fr o m t h e d at e of r e c ei pt f or r e vi e w.  
C oll a b or at or s h all h av e t h e ri g ht t o r e q u e st t h at p u bli c ati o n b e d el ay e d f or u p t o a n 
a d diti o n al 3 0 d ay s i n or d er t o e n s ur e t h at C oll a b or at or’ s c o nfi d e nti al a n d pr o pri et ar y d at a, 
i n a d diti o n t o C oll a b or at or( s)’ s int ell e ct u al pr o p ert y ri g ht s, ar e pr ot e ct e d.  C o pi e s of 
a b str act s m u st b e pr o vi d e d t o C T E P f or f or w ar di n g t o C oll a b or at or( s) f or c o urt e s y r e vi e w 
as s o o n as p o s si bl e a n d pr ef er a bl y at l e ast t hr e e ( 3) d ay s pri or t o s u b mi s si o n, b ut i n a n y 
c as e, pri or t o pr e s e n t ati o n at t h e m e eti n g or p u bli c ati o n i n t h e pr o c e e di n g s. Pr e s s r el e as es 
a n d ot h er m e di a pr e s e nt ati o n s m u st al s o b e f or w ar d e d t o C T E P pri or t o r el e as e. C o pi es of 
a n y m a n u s cri pt, a b str act a n d/ or pr e s s r el e as e/ m e di a pr e s e nt ati o n s h o ul d b e s e nt t o:  
R e g ul at or y  Aff air s Br a n c h, C T E P, D C T D, N CI  
E x e c uti v e Pl az a N ort h, S uit e 7 1 1 1  
B et h e s d a, M ar yl a n d  2 0 8 9 2  
F A X 3 0 1 -4 0 2 -1 5 8 4  
E m ail: a n s h er s @ ct e p. n ci. ni h. g o v   
T h e R e g ul at or y Aff air s Br a n c h will t h e n di stri b ut e t h e m t o C oll a b or at or( s).  N o p u bli c ati o n, 
m a n u s cri pt or ot h er f or m of p u bli c di s cl o s ur e s h all c o nt ai n a n y of C oll a b or at or’ s c o nfi d e nti al/ 
pr o pri et ar y i nf or m ati o n.  
 

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
1 0 5  
R a n d o mi z e d P h a s e II O p e n L a b el  St u d y of L e n ali d o mi d e R -C H O P ( R 2 C H O P) v s R C H O P 
( Rit u xi m a b, C y cl o p h o s p h a mi d e, D o x or u bi ci n, Vi n cri sti n e a n d Pr e d ni s o n e) i n P ati e nt s 
wit h N e wl y Di a g n o s e d Diff u s e L ar g e B C ell L y m p h o m a  
 
A p p e n di x V  
 
E C O G P erf or m a n c e St at u s  
 
 
P S 0  
F ull y a cti v e, a bl e t o c arr y o n all pr e -di s e a s e p erf or m a n c e 
wit h o ut r e stri cti o n  
 
P S 1  
R e stri ct e d i n p h y si c all y str e n u o u s a ctivit y b ut a m b ul at or y a n d 
a bl e t o c arr y o ut w or k of a li g ht or s e d e nt ar y n at ur e e. g. li g ht 
h o u s e w or k, offi c e w or k.  
 
P S 2  
A m b ul at or y a n d c a p a bl e of all s elf -c ar e b ut u n a bl e t o c arr y o ut 
a n y w or k a cti viti e s.  U p a n d a b o ut m or e t h a n 5 0 % of w a ki n g 
h o ur s.  
 
P S 3  
C a p a bl e of o nl y li mit e d s elf -c ar e, c o nfi n e d t o b e d or c h air m or e 
t h a n 5 0 % of w a ki n g h o ur s. 
 
P S 4  
C o m pl et el y di s a bl e d.  C a n n ot c arr y o n a n y s elf -c ar e.  T ot all y 
c o nfi n e d t o b e d or c h air.  
 

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
1 0 6  
R a n d o mi z e d P h a s e II O p e n L a b el  St u d y of L e n ali d o mi d e R -C H O P ( R 2 C H O P) v s R C H O P 
( Rit u xi m a b, C y cl o p h o s p h a mi d e, D o x or u bi ci n, Vi n cri sti n e a n d Pr e d ni s o n e) i n P ati e nt s 
wit h N e wl y Di a g n o s e d Diff u s e L ar g e B C ell L y m p h o m a  
 
A p p e n di x VI  
 
I nt er n ati o n al Pr o g n o sti c I n d e x 
 
· 
A g e ol d er t h a n 6 0  
· 
L act at e d e h y dr o g e n as e l e v el hi g h er t h a n n or m al  
· 
E C O G p erf or m a n c e st at u s s c or e of 2 or gr e at er ( A p p e n di x V )   
· 
St a g e III or I V di s e as e  
· 
M or e t h a n o n e i n v ol v e d e xtr a n o d al di s e as e sit e  
 
I nt er n ati o n al Pr o g n o sti c I n d e x (I PI), gi v e s o n e p oi nt f or e ac h of t h e a b o v e 
c h ar act eri sti c s, f or a t ot al s c or e r a n gi n g fr o m z er o t o fi v e.  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
1 0 7  
R a n d o mi z e d P h a s e II O p e n L a b el  St u d y of L e n ali d o mi d e R -C H O P ( R 2 C H O P) v s R C H O P 
( Rit u xi m a b, C y cl o p h o s p h a mi d e, D o x or u bi ci n, Vi n cri sti n e a n d Pr e d ni s o n e) i n P ati e nt s 
wit h N e wl y Di a g n o s e d Diff u s e L ar g e B C ell L y m p h o m a  
 
A p p e n di x VI I 
 
Bl o o d C oll e cti o n Kit M a y o Cli ni c L y m p h o m a L a b or at or y  
S p e ci m e n C h e c kli st a n d S hi p pi n g I n str u cti o n s  
 
**P L E A S E A V OI D D R A WI N G O R S E N DI N G S P E CI M E N S O N F RI D A Y S A N D H O LI D A Y S ** 
 
Kit C o nt e nt s:  
· 
S m all St yr of o a m b o x a n d c ar d b o ar d m aili n g sl e e v e  
· 
P ati e nt I nf or m ati o n F or m  ( c o p y pr ovi d e d i n A p p e n di x I  of E 1 4 1 2)  
· 
F e d E x Air  B ill wit h pr e-pri nt e d r et ur n a d dr e s s  
· 
7 ml A C D ( y ell o w t o p) c oll e cti o n t u b e s  
· 
1 0 ml E D T A ( p ur pl e t o p) c oll e cti o n t u b e  
· 
1 0 ml R e d T o p c oll e cti o n t u b e  
· 
A b s or b e nt t u b e h ol d er  
· 
Zi p l o c k s p e ci m e n b a g  
P a c ki n g a n d S hi p pi n g I n str u cti o n s:  
1.  C oll e ct t h e f oll o wi n g s p e ci m e n s:  
1.  P eri p h er al bl o o d  –  Dr a w:  
· 
2 1 ml i nt o t hr e e ( 3) A C D t u b e s  
· 
1 0 ml i n o n e ( 1) E D T A t u b e  
· 
1 0 ml i n o n e ( 1) R e d T o p t u b e  
2.  All s p e ci m e n s ar e t o b e cl e arl y l a b el e d wit h t h e E C O G -A C RI N  pr ot o c ol n u m b er E 1 4 1 2, t h e 
p ati e nt’ s i niti al s (l ast, fir st, mi d dl e), E C O G -A C RI N  s e q u e n c e n u m b er (if av ail a bl e) a n d d at e 
of c oll e cti o n.  
3.  Pl ac e t h e t u b e s i n t h e a b s or b e nt h ol d er a n d s e al i n t h e zi p l o c k s p e ci m e n b a g.  
4.  Pl ac e t h e fill e d s p e ci m e n b a g i n t h e St yr of o a m c o nt ai n er.  
5.  L o o s el y p ac k wit h p a p er t o w eli n g.  
6.  Pl ac e t h e St yr of o a m c o nt ai n er a n d t h e S a m pl e Tr ac ki n g S y st e m S hi p pi n g M a ni f e st For m  
a n d t h e c o m pl et e d P ati e nt I nf or m ati o n F or m  wit hi n t h e c ar d b o ar d m aili n g sl e e v e.  
7.  Pr e p ar e t h e p ac k a g e f or s hi p pi n g, a p pl yi n g p ac ki n g t a p e as n e e d e d. C o m pl et e t h e s e n d er 
p orti o n of t h e r et ur n F e d E x Air B ill a n d a d h er e t o t h e e xt eri or li d of t h e b o x.  S hi p s p e ci m e n s 
vi a pri orit y o v er ni g ht d eli v er y ( n e xt d ay d eli v er y b y 1 0 a m) t h e s a m e d ay c oll e ct e d . 
8.  N otif y F e d er al E x pr e s s f o r pi c k-u p a n d/ or l e av e p ac k a g e at t h e d e si g n at e d F e d E x dr o p -off 
l o c ati o n. 
T h e E C O G -A C RI N S a m pl e Tr a c ki n g S y st e m will a ut o m ati c all y c o nt a ct t h e M a y o Cli ni c 
L y m p h o m a L a b or at or y . If y o u di d n ot u s e t h e E C O G-A C RI N S a m pl e Tr a c ki n g S y st e m 
R e v. 6/ 1 4  
R e v. 1 0/ 1 5  
R e v. 1 0/ 1 5  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
1 0 8  
pl e a s e c all Ki m H e n d er s o n at ( 5 0 7) 2 8 4 -3 8 0 5 or e -m ail H e n d er s o n. Ki m b erl y @ m a y o. e d u  t o 
n otif y t h e l a b or at or y w h e n s a m pl e s ar e b ei n g s hi p p e d.  
I n di c ate t h e E C O G -A C RI N  pr ot o c ol n u m b er, t h e F e d E x tr ac ki n g n u m b er, n a m e a n d p h o n e 
n u m b er of t h e c o nt act p er s o n. T h e bl o o d s p e ci m e ns  i n pr e p ar e d kit s s h o ul d b e s hi p p e d t o t h e 
f oll o wi n g: 
Ki m H e n d er s o n  
M ay o Cli ni c L y m p h o m a L a b or at or y  
6 1 3 St a bil e  
2 0 0 Fir st Str e et S o ut h w e st  
R o c h e st er, M N  5 5 9 0 5  
Affili at e s w h o a nti ci p at e p arti ci p ati n g i n t hi s st u d y s h o ul d pl e as e c all i n a d v a n c e f or kit s.  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
1 0 9  
R a n d o mi z e d P h a s e II O p e n L a b el  St u d y of L e n ali d o mi d e R -C H O P ( R 2 C H O P) v s R C H O P 
( Rit u xi m a b, C y cl o p h o s p h a mi d e, D o x or u bi ci n, Vi n cri sti n e a n d Pr e d ni s o n e) i n P ati e nt s 
wit h N e wl y Di a g n o s e d Diff u s e L ar g e B C ell L y m p h o m a  
 
A p p e n di x VI II 
 
L e n ali d o mi d e E d u c ati o n  a n d C o u n s eli n g G ui d a n c e  D o c u m e nt  
T o b e c o m pl et e d pri or t o e a c h di s p e n si n g of st u d y dr u g.  
Pr ot o c ol N u m b er: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
P ati e nt N a m e ( Pri nt): _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ D O B: _ _ _ _ _/ _ _ _ _ _/ _ _ _ _ _ ( m m/ d d/ y y y y)  
( C h e c k t h e a p pr o pri at e b o x t o i n di c at e ri s k c at e g or y)  
F e m al e:  □ 
If f e m al e, c h e c k o n e: 
□ F C B P ( F e m al e of c hil d b e ari n g p ot e nti al): s e x u all y m at ur e f e m al e w h o: 1) h as n ot 
u n d er g o n e a h y st er e ct o m y (t h e s ur gi c al r e m o v al of t h e ut er u s) or bil at er al 
o o p h or e ct o m y (t h e s ur gi c al r e m o v al of b ot h o v ari e s) or 2) h as n ot b e e n n at ur all y 
p o st m e n o p a u s al ( a m e n orr h e a f oll o wi n g  c a n c er t h er a p y d o e s n ot r ul e o ut 
c hil d b e ari n g p ot e nti al) f or at l e ast 2 4 c o n s e c uti v e m o nt h s (i. e., h as h a d m e n s e s at 
a n y ti m e d uri n g t h e pr e c e di n g 2 4 c o n s e c uti v e m o nt h s)  
□ N O T F C B P  
M al e:  
□ 
D o N ot Di s p e n s e st u d y dr u g if:  
T h e p ati e nt i s pr e g n a nt.  
N o pr e g n a n c y t e st s w er e c o n d u ct e d f or a F C B P.  
T h e p ati e nt st at e s s h e di d n ot u s e T W O r eli a bl e m et h o d s of birt h c o ntr ol ( u nl e s s 
pr a cti ci n g c o m pl et e a b sti n e n c e of h et er o s e x u al c o nt a ct) [ at l e a st 2 8 d a y s pri or t o 
tr e at m e nt, d uri n g tr e at m e nt a n d d uri n g d o s e i nt err u pti o n]. 
F C B P:  
I v erifi e d t h at t h e r e q uir e d pr e g n a n c y t e st s p erf or m e d ar e n e g ati v e. 
I c o u n s el e d F C B P r e g ar di n g t h e f oll o wi n g: 
P ot e nti al ri s k of f et al e x p o s ur e t o l e n ali d o mi d e: If l e n ali d o mi d e i s t ak e n d uri n g pr e g n a n c y, it m ay 
c a u s e birt h d ef e ct s or d e at h t o a n y u n b or n b a b y. F e m al e s ar e a d vi s e d t o av oi d pr e g n a n c y w hil e 
t aki n g l e n ali d o mi d e. T h e t er at o g e ni c p ot e nti al of l e n ali d o mi d e i n h u m a n s c a n n ot b e r ul e d o ut. 
F C B P m u st a gr e e n ot t o b e c o m e pr e g n a nt w hil e t aki n g l e n ali d o mi d e.  
U si n g T W O r eli a bl e m et h o d s of birt h c o ntr ol at t h e s a m e ti m e or c o m pl et e a b sti n e n c e fr o m 
h et er o s e x u al c o nt act [ at l e ast 2 8 d ay s pri or t o tr e at m e nt, d uri n g tr e at m e nt, d uri n g d o s e 
i nt err u pti o n a n d 2 8 d ay s after di s c o nti n u ati o n of l e n ali d o mi d e].  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
1 1 0  
T h at e v e n if s h e h as a m e n orr h e a s h e m u st c o m pl y wit h a d vi c e o n c o ntr ac e pti o n   
U s e of o n e hi g hl y eff e cti v e m et h o d a n d o n e a d diti o n al m et h o d of birt h c o ntr ol A T T H E S A M E 
TI M E. T h e f oll o wi n g ar e e x a m pl e s of hi g hl y eff e cti v e a n d a d diti o n al eff e cti v e m et h o d s of 
c o ntr ac e pti o n:   
· 
Hi g hl y eff e cti v e m et h o d s:  
· 
I ntr a ut eri n e d e vi c e (I U D) 
· 
H or m o n al ( birt h c o ntr ol pill s, i nj e cti o n s, i m pl a nt s)  
· 
T u b al li g ati o n  
· 
P art n er’ s v as e ct o m y  
· 
A d diti o n al eff e cti v e m et h o d s:  
· 
M al e c o n d o m  
· 
Di a p hr a g m  
· 
C er vi c al C a p  
Pr e g n a n c y t e st s b ef or e, d uri n g, a n d aft er tr e at m e nt, e v e n if t h e p ati e nt a gr e e s n ot t o h av e 
r e pro d u cti v e h et er os e x u al c o nt act. T w o pr e g n a n c y t e st s will b e p erf or m e d pri or t o r e c ei vi n g 
st u d y dr u g, o n e wit hi n 1 0 t o 1 4 d ay s a n d t h e s e c o n d wit hi n 2 4 h o ur s of t h e st art of st u d y dr u g.  
Fr e q u e n c y of pr e g n a n c y t e st s t o b e d o n e:  
·  
E v er y w e e k  d uri n g t h e fir st 2 1  d ay s of t hi s st u d y a n d a pr e g n a n c y t e st e v er y 2 1  d ay s  d uri n g 
t h e p ati e nt’ s p arti ci p ati o n i n t hi s st u d y if m e n str u al c y cl e s ar e r e g ul ar or e v er y 1 0  d ay s  if 
c y cl e s ar e irr e g ul ar.  
·  
If t h e p ati e nt mi s s e d a p eri o d or h as u n u s u al m e n str u al bl e e di n g. 
·  
W h e n t h e p ati e nt i s di s c o nti n u e d fr o m t h e st u d y a n d at d ay 2 8 aft e r st u d y dr u g 
di s c o nti n u ati o n if m e n str u al c y cl e s ar e r e g ul ar.  If m e n str u al c y cl e s ar e irr e g ul ar, pr e g n a n c y 
t e st s will b e d o n e at di s c o nti n u ati o n fr o m t h e st u d y a n d at d ay s 1 4 a n d 2 8 aft er st u d y dr u g 
di s c o nti n u ati o n.  
·  
St o p t aki n g st u d y dr u g i m m e di at el y i n t h e e v e nt of b e c o mi n g pr e g n a nt a n d t o c all t h eir st u d y 
d o ct or as s o o n as p o s si bl e.  
·  
N E V E R s h ar e st u d y dr u g wit h a n y o n e el s e.  
·  
D o n ot d o n at e bl o o d w hil e t aki n g st u d y dr u g a n d f or 2 8 d ay s aft er st o p pi n g st u d y dr u g.  
·  
D o n ot br e astf e e d a b a b y w hil e p arti ci p ati n g i n t hi s st u d y a n d f or at l e ast 2 8 d ay s aft er st u d y 
dr u g di s c o nti n u ati o n.  
·  
D o n ot br e ak, c h e w, or o p e n st u d y dr u g c a p s ul e s.  
·  
R et ur n u n u s e d st u d y dr u g t o t h e st u d y d o ct or.  
Pr o vi d e L e n ali d o mi d e I nf or m ati o n S h e et t o t h e p ati e nt.  
F E M A L E N O T O F C HI L D B E A RI N G P O T E N TI A L ( N A T U R A L M E N O P A U S E F O R A T L E A S T 
2 4 C O N S E C U TI V E M O N T H S, A H Y S T E R E C T O M Y, O R BI L A T E R A L O O P H O R E C T O M Y):  
I c o u n s el e d t h e f e m al e N O T of c hil d b e ari n g p ot e nti al r e g ar di n g t h e f oll o wi n g: 
·  
P ot e nti al ri s k s of f et al e x p o s ur e t o l e n ali d o mi d e ( R ef e r t o it e m # 2 i n F C B P) 
R e v. 1/ 1 4  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
1 1 1  
·  
N E V E R s h ar e st u d y dr u g wit h a n y o n e el s e.  
·  
D o n ot d o n at e bl o o d w hil e t aki n g st u d y dr u g a n d f or 2 8 d ay s aft er st o p pi n g st u d y dr u g.  
·  
D o n ot br e ak, c h e w, or o p e n st u d y dr u g c a p s ul e s  
·  
R et ur n u n u s e d st u d y dr u g c a p s ul e s t o t h e st u d y d o ct or.  
Pr o vi d e L e n ali d o mi d e I nf or m ati o n S h e et t o t h e p ati e nt.  
M A L E:  
I c o u n s el e d t h e M al e p ati e nt r e g ar di n g t h e f oll o wi n g: 
·  
P ot e nti al ri s k s of f et al e x p o s ur e t o l e n ali d o mi d e ( R ef er t o it e m # 2 i n F C B P).  
·  
T o e n g a g e i n c o m pl et e a b sti n e n c e or u s e a c o n d o m w h e n e n g a gi n g i n s e x u al c o nt act 
(i n cl u di n g t h o s e w h o h av e h a d a v as e ct o m y) wit h a pr e g n a nt f e m al e or a f e m al e of 
c hil d b e ari n g p ot e nti al,  w hil e t aki n g st u d y dr u g, d uri n g d o s e i nt err u pti o ns a n d f or 2 8 d ay s 
aft er st o p pi n g st u d y dr u g.  
·  
M al e s s h o ul d n otif y t h eir st u d y d o ct or w h e n t h eir f e m al e p art n er b e c o m e s pr e g n a nt a n d 
f e m al e p art n er s of m al e s t aki n g st u d y dr u g s h o ul d b e a d vi s e d t o c all t h eir h e alt h c ar e 
pr o vi d er i m m e di at el y if t h e y g et pr e g n a nt.  
·  
N E V E R s h ar e st u d y dr u g wit h a n y o n e el s e.  
·  
D o n ot d o n at e bl o o d, s e m e n or s p er m w hil e t aki n g st u d y dr u g a n d f or 2 8 d ay s aft er st o p pi n g 
st u d y dr u g.  
·  
D o n ot br e ak, c h e w, or o p e n st u d y dr u g c a p s ul e s.  
·  
R et ur n u n u s e d st u d y dr u g c a p s ul e s t o t h e st u d y d o ct or.  
Pr o vi d e L e n ali d o mi d e I nf or m ati o n S h e et t o t h e p ati e nt.  
C o u n s el or N a m e ( Pri nt): _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _   
C o u n s el or Si g n at ur e: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ D at e: _ _ _ _ _/ _ _ _ _ _/ _ _ _ _ _  
** M ai nt ai n a c o p y of t h e L e n ali d o mi d e E d u c ati o n a n d C o u n s eli n g G ui d a n c e D o c u m e nt i n t h e 
p ati e nt r e c or d s.**  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
1 1 2  
R a n d o mi z e d P h a s e II O p e n L a b el  St u d y of L e n ali d o mi d e R -C H O P ( R 2 C H O P) v s R C H O P 
( Rit u xi m a b, C y cl o p h o s p h a mi d e, D o x or u bi ci n, Vi n cri sti n e a n d Pr e d ni s o n e) i n P ati e nt s 
wit h N e wl y Di a g n o s e d Diff u s e L ar g e B C ell L y m p h o m a  
 
A p p e n di x I X  
 
L e n ali d o mi d e Ri s k s of F et al E x p o s ur e, Pr e g n a n c y T e sti n g G ui d eli n e s a n d  A c c e pt a bl e 
Birt h C o ntr ol M et h o d s  
Ri s k s A s s o ci at e d wit h Pr e g n a n c y  
L e n ali d o mi d e i s str u ct ur all y r el at e d t o t h ali d o mi d e. T h ali d o mi d e i s a k n o w n h u m a n t er at o g e ni c 
acti v e s u b st a n c e t h at c a u s e s s e v er e l if e-t hr e at e ni n g birt h d ef e ct s. A n e m br y of et al d e v el o p m e nt 
s t u d y i n a ni m al s i n di c at e s t h at l e n ali d o mi d e pr o d u c e d m alf or m ati o n s i n t h e off s pri n g of f e m al e 
m o n k e y s w h o r e c e i v e d t h e dr u g d uri n g pr e g n a n c y. T h e t er at o g e ni c eff e ct of l e n ali d o mi d e i n 
h u m a n s c a n n ot b e r ul e d o ut. T h er ef or e, a ri s k mi ni mi z ati o n pl a n t o pr e v e nt pr e g n a n c y m u st b e 
o b s er v e d.  
Crit eri a f or f e m al e s of c hil d b e ari n g p ot e nti al ( F C B P)  
T hi s pr ot o c ol d efi n e s a f e m al e of c hil d b e ari n g p ot e nti al as a s e x u all y m at ur e w o m a n w h o: 1) 
h as n ot u n d er g o n e a h y st er e ct o m y or bil at er al o o p h or e ct o m y or 2) h as n ot b e e n n at ur all y 
p o st m e n o p a u s al ( a m e n orr h e a f oll o wi n g c a n c er t h er a p y d o e s n ot r ul e o ut c hil d b e ari n g p ot e nti al) 
f or at l e ast 2 4 c o n s e c uti v e m o nt h s (i. e., h as h a d m e n s e s at a n y ti m e i n t h e pr e c e di n g 2 4 
c o n s e c uti v e m o nt h s).  
C o u n s eli n g  
F or a f e m al e of c hil d b e ari n g p ot e nti al, l e n ali d o mi d e i s c o ntr ai n di c at e d u nl e s s all of t h e f oll o wi n g 
ar e m et (i. e., all f e m al e s of c hil d b e ari n g p ot e nti al m u st b e c o u n s el e d c o n c er ni n g t h e f oll o wi n g 
ri s k s a n d r e q uir e m e nt s pri or t o t h e st art of l e n ali d o mi d e):  
· 
S h e u n d er st a n d s t h e p ot e nti al t er at o g e ni c ri s k t o t h e u n b or n c hil d  
· 
S h e u n d er st a n d s t h e n e e d f or eff e cti v e c o ntr ac e pti o n, wit h o ut i nt err u pti o n, 4 w e e k s b ef or e 
st arti n g st u d y tr e at m e nt, t hr o u g h o ut t h e e ntir e d ur ati o n of st u d y tr e at m e nt, d o s e i nt err u pti o n 
a n d 2 8 d ay s aft er t h e e n d of st u d y  tr e at m e nt 
· 
S h e s h o ul d b e c a p a bl e of c o m pl yi n g wit h eff e cti v e c o ntr ac e pti v e m e as ur e s  
· 
S h e i s i nf or m e d a n d u n d er st a n d s t h e p ot e nti al c o n s e q u e n c es of pr e g n a n c y a n d t h e n e e d t o 
n otif y h er st u d y d o ct or i m m e di at el y if t h er e i s a ri s k of pr e g n a n c y  
· 
S h e u n d er st a n d s t h e n e e d t o c o m m e n c e t h e st u d y tr e at m e nt as s o o n as st u d y dr u g i s 
di s p e n s e d f oll o wi n g a n e g ati v e pr e g n a n c y t e st  
· 
S h e u n d er st a n d s t h e n e e d a n d ac c e pt s t o u n d er g o pr e g n a n c y t e sti n g b as e d o n t h e 
fr e q u e n c y o utli n e d i n t hi s pr ot o c ol 
· 
S h e ac k n o wl e d g e s t h at s h e u n d er st a n d s t h e h az ar d s a n d n e c e s s ar y pr e c a uti o n s as s o ci at e d 
wit h t h e u s e of l e n ali d o mi d e  
T h e i n v e sti g at or m u st e n s ur e t h at f or f e m al e s of c hil d b e ari n g p ot e nti al:  
· 
C o m pli e s wit h t h e c o n diti o n s f or pr e g n a n c y ri s k mi ni mi z ati o n, i n cl u di n g c o nfir m ati o n  t h at s h e 
h as a n a d e q u at e l e v el of u n d er st a n di n g  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
1 1 3  
· 
A c k n o wl e d g e t h e af or e m e nti o n e d r e q uir e m e nt s  
F or a f e m al e N O T of c hil d b e ari n g p ot e nti al, l e n ali d o mi d e i s c o ntr ai n di c at e d u nl e s s all of t h e 
f oll o wi n g ar e m et (i. e., all f e m al e s N O T of c hil d b e ari n g p ot e nti al m ust b e c o u n s el e d c o n c er ni n g 
t h e f oll o wi n g ri s k s a n d r e q uir e m e nts pri or t o t h e st art of l e n ali d o mi d e):  
· 
S h e ac k n o wl e d g e s t h at s h e u n d er st a n d s t h e h az ar d s a n d n e c e s s ar y pr e c a uti o n s as s o ci at e d 
wit h t h e u s e of l e n ali d o mi d e  
Tr ac e s of l e n ali d o mi d e h av e b e e n f o u n d  i n s e m e n. M al e p ati e nt s t aki n g l e n ali d o mi d e m u st m e et 
t h e f oll o wi n g c o n diti o ns (i. e., all m al e s m u st b e c o u n s el e d c o n c er ni n g t h e f oll o wi n g ri s k s a n d 
r e q uir e m e nt s pri or t o t h e st art of l e n ali d o mi d e): 
· 
U n d er st a n d t h e p ot e nti al t er at o g e ni c ri s k if e n g a g e d i n s e x u al acti vit y wit h a pr e g n a nt f e m al e 
or a f e m al e of c hil d b e ari n g p ot e nti al  
· 
U n d er st a n d t h e n e e d f or t h e u s e of a c o n d o m e v e n if h e h as h a d a v as e ct o m y, if e n g a g e d i n 
s e x u al acti vit y wit h a pr e g n a nt f e m al e or a f e m al e of c hil d b e ari n g p ot e nti al.   
C o ntr ac e p ti o n 
F e m al e s of c hil d b e ari n g p ot e nti al ( F C B P) e nr oll e d i n t hi s pr ot o c ol m u st a gr e e t o u s e t w o r eli a bl e 
f or m s of c o ntr ac e pti o n si m ult a n e o u sl y or t o pr acti c e c o m pl et e a b sti n e n c e fr o m h et er os e x u al 
c o nt act d uri n g t h e f oll o wi n g ti m e p eri o ds r el at e d t o t hi s st u d y: 1) f or at l e ast 2 8 d ay s b ef or e 
st arti n g st u d y dr u g; 2) w hil e p arti ci p ati n g i n t h e st u d y; 3) d uri n g d o s e i nt err u pti o ns; a n d 4) f or at 
l e ast 2 8 d ay s aft er st u d y tr e at m e nt di s c o nti n u ati o n.  
T h e t w o m et h o d s of r eli a bl e c o ntr ac e pti o n m u st i n cl u d e o n e hi g hl y eff e cti v e m et h o d a n d o n e 
a d diti o n al eff e cti v e ( b arri er) m et h o d. F C B P m u st b e r ef err e d t o a q u alifi e d pr o vi d er of 
c o ntr ac e pti v e m et h o d s if n e e d e d. T h e f oll o wi n g ar e e x a m pl e s of hi g hl y eff e cti v e a n d a d diti o n al 
eff e cti v e m et h o d s of c o ntr ac e pti o n:   
Hi g hl y eff e cti v e m et h o d s:  
·  
I ntr a ut eri n e d e vi c e (I U D) 
·  
H or m o n al ( birt h c o ntr ol pill s, i nj e cti o n s, i m pl a nt s)  
·  
T u b al li g ati o n  
·  
P art n er’ s v as e ct o m y  
A d diti o n al eff e cti v e m et h o d s:  
·  
M al e c o n d o m  
·  
Di a p hr a g m  
·  
C er vi c al C a p  
I m pl a nt s a n d l e v o n or g e str el-r el e asi n g i ntr a ut eri n e s y st e m s ar e as s o ci at e d wit h a n i n cr e as e d 
ri s k of i nf e cti o n at t h e ti m e of i n s erti o n a n d irr e g ul ar v a gi n al bl e e di n g. Pr o p hyl acti c a nti bi oti c s 
s h o ul d b e c o n si d er e d p arti c ul arl y i n p ati e nt s wit h n e utr o p e ni a.  
Pr e g n a n c y t e sti n g  
M e di c all y s u p er vi s e d pr e g n a n c y t e st s wit h a mi ni m u m s e n siti vit y of 2 5 mI U/ m L m u st b e 
p erf or m e d f or f e m al e s of c hil d b e ari n g p ot e nti al, i n cl u di n g f e m al e s of c hil d b e ari n g p ot e nti al w h o 
c o m mit t o c o m pl et e a b sti n e n c e, as o utli n e d b el o w.  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
1 1 4  
B ef or e st arti n g st u d y dr u g  
F e m al e P ati e nt s:  
F C B P m u st h av e t w o n e g ati v e pr e g n a n c y t e st s ( mi ni m u m s e n siti vit y of 2 5 mI U/ m L)  pri or t o 
st arti n g st u d y dr u g. T h e fir st pr e g n a n c y t e st m u st b e p erf or m e d wit hi n 1 0 t o 1 4 d ay s pri or t o t h e 
st art of st u d y dr u g a n d t h e s e c o n d pr e g n a n c y t e st m u st b e p erf or m e d wit hi n 2 4 h o ur s pr i or t o 
t h e st art of st u d y dr u g. T h e p ati e nt m ay n ot r e c ei v e st u d y dr u g u ntil t h e st u d y d o ct or h as v erifi e d 
t h at t h e r e s ult s of t h e s e pr e g n a n c y t e st s ar e n e g ati v e. 
M al e P ati e nt s : 
M u st pr acti c e c o m pl e t e a b sti n e n c e or  a gr e e t o u s e a c o n d o m d uri n g s e x u al c o nt act wit h a 
pr e g n a nt f e m al e or a f e m al e of c hil d b e ari n g p ot e nti al w hil e p arti ci p ati n g i n t h e st u d y, d uri n g 
d o s e i nt err u pti o ns a n d f or at l e ast 2 8 d ay s f oll o wi n g st u d y dr u g di s c o nti n u ati o n, e v e n if h e  h as 
u n d er g o n e a s u c c e s sf ul v as e ct o m y.   
D uri n g st u d y p arti ci p ati o n a n d f or 2 8 d a y s f oll o wi n g st u d y dr u g di s c o nti n u ati o n  
F e m al e P ati e nt s:  
· 
F C B P wit h r e g ul ar or n o m e n str u al c y cl e s m u st a gr e e t o h av e pr e g n a n c y t e st s w e e kl y f or 
t h e fir st 21  d ay s of st u d y p arti ci p ati o n a n d t h e n e v er y 2 1  d ay s w hil e o n st u d y, at st u d y 
di s c o nti n u ati o n, a n d at d ay 2 8 f oll o wi n g st u d y dr u g di s c o nti n u ati o n. If m e n str u al c y cl e s ar e 
irr e g ul ar, t h e pr e g n a n c y t e sti n g m u st o c c ur w e e kl y f or t h e fir st 21  d ay s a n d t h e n e v er y 1 0  
d ay s w hil e o n st u d y, at st u d y di s c o nti n u ati o n, a n d at d ay s 1 4 a n d 2 8 f oll o wi n g st u d y dr u g 
di s c o nti n u ati o n.  
· 
At e ac h vi sit, t h e I n v e sti g at or m u st c o nfir m wit h t h e F C B P t h at s h e i s c o nti n ui n g t o u s e t w o 
r eli a bl e m et h o d s of birt h c o ntr ol. 
· 
C o u n s eli n g a b o ut  pr e g n a n c y pr e c a uti o n s a n d t h e p ot e nti al ri s k s of f et al e x p o s ur e m u st b e 
c o n d u ct e d at a mi ni m u m of e v er y 2 1  d ay s . 
· 
If pr e g n a n c y or a p o siti v e pr e g n a n c y t e st d o e s o c c ur i n a st u d y p ati e nt, st u d y dr u g m u st b e 
i m m e di at el y di s c o nti n u e d. 
· 
Pr e g n a n c y t e sti n g a n d c o u n s eli n g m u st b e p erf or m e d if a p ati e nt mi s s e s h er p eri o d or if h er 
pr e g n a n c y t e st or h er m e n str u al bl e e di n g i s a b n or m al.  St u d y tr e at m e nt m u st b e 
di s c o nti n u e d d uri n g t hi s e v al u ati o n.  
· 
F e m al e s m u st a gr e e t o a b st ai n fr o m br e astf e e di n g d uri n g st u d y p arti ci p at i o n a n d f or at l e ast 
2 8 d ay s aft er st u d y dr u g di s c o nti n u ati o n.  
M al e P ati e nt s:  
· 
C o u n s eli n g a b o ut t h e r e q uir e m e nt f or c o m pl et e a b sti n e nc e or c o n d o m u s e d uri n g s e x u al 
c o nt act wit h a pr e g n a nt f e m al e or a f e m al e of c hil d b e ari n g p ot e nti al a n d t h e p ot e nti al ri s ks of 
f et al e x p o s ur e t o l e n ali d o mi d e m u st b e c o n d u ct e d at a mi ni m u m of e v er y 21  d ay s.  
· 
If pr e g n a n c y or a p o siti v e pr e g n a n c y t e st d o e s o c c ur i n t h e p art n er of a m al e st u d y p ati e nt 
d uri n g st u d y p arti ci p ati o n, t h e i n v e sti g at or m u st b e n otifi e d i m m e di at el y.  
A d diti o n al pr e c a uti o n s  
· 
P ati e nt s s h o ul d b e i n str u ct e d n e v er t o gi v e t hi s m e di ci n al pr o d u ct t o a n ot h er p er s o n a n d t o 
r et ur n a n y u n u s e d c a p s ul e s t o t h e st u d y d o ct or at t h e e n d of tr e at m e nt.  
R e v. 1/ 1 4  
R e v. 1/ 1 4  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
1 1 5  
· 
F e m al e p ati e nt s s h o ul d n ot d o n at e bl o o d d uri n g tr e at m e nt a n d f or at l e ast 2 8 d ay s f oll o wi n g 
di s c o nti n u ati o n of l e n ali d o mi d e.  
· 
M al e p ati e nt s s h o ul d n ot d o n at e bl o o d, s e m e n or s p er m d uri n g tr e at m e nt or f or at l e ast 2 8 
d ay s f oll o wi n g di s c o nti n u ati o n of l e n ali d o mi d e.  
O nl y e n o u g h st u d y dr u g f or 2 8 d ay s or o n e c y cl e of t h er a p y ( w hi c h e v er i s s h ort er) m ay b e 
di s p e n s e d wit h e ac h c y cl e of t h er a p y.  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
1 1 6  
R a n d o mi z e d P h a s e II O p e n L a b el  St u d y of L e n ali d o mi d e R -C H O P ( R 2 C H O P) v s R C H O P 
( Rit u xi m a b, C y cl o p h o s p h a mi d e, D o x or u bi ci n, Vi n cri sti n e a n d Pr e d ni s o n e) i n P ati e nt s 
wit h N e wl y Di a g n o s e d Diff u s e L ar g e B C ell L y m p h o m a  
 
A p p e n di x X  
 
L e n ali d o mi d e I nf or m ati o n S h e et  
F O R P A TI E N T S E N R O L L E D I N C LI NI C A L R E S E A R C H S T U DI E S  
Pl e as e r e a d t hi s L e n ali d o mi d e I nf or m ati o n S h e et b ef or e y o u st art t aki n g st u d y dr u g a n d e ac h 
ti m e y o u g et a n e w s u p pl y. T hi s L e n ali d o mi d e I nf or m ati o n S h e et d o es n ot t ak e t h e pl ac e of a n 
i nf or m e d c o n s e nt t o p arti ci p at e i n cli ni c al r e s e ar c h or t al ki n g t o y o ur st u d y d o ct or or h e alt h c ar e 
pr o vi d er a b o ut y o ur m e di c al c o n diti o n or y o ur tr e at m e nt.    
W h at i s t h e m o st i m p ort a nt i nf or m ati o n I s h o ul d k n o w a b o ut  l e n ali d o mi d e ? 
L e n ali d o mi d e m a y c a u s e birt h d ef e ct s ( d ef or m e d b a bi e s) or d e at h of a n u n b or n b a b y.  
L e n ali d o mi d e i s si mil ar t o t h e m e di ci n e t h ali d o mi d e. It i s k n o w n t h at t h ali d o mi d e c a u s e s lif e -
t hr e at e ni n g birt h d ef e ct s. L e nali d o mi d e h as n ot b e e n t e st e d i n pr e g n a nt w o m e n b ut m ay al s o 
c a u s e birt h d ef e ct s. Fi n di n gs fr o m a m o n k e y st u d y i n di c at e t h at l e n ali d o mi d e c a u s e d birt h 
d ef e ct s i n t h e b a bi e s of f e m al e m o n k e y s w h o r e c ei v e d t h e dr u g d uri n g pr e g n a n c y . 
If y o u ar e a w o m a n w h o i s a bl e t o b e c o m e pr e g n a nt:  
D o n ot t a k e st u d y dr u g if y o u ar e pr e g n a nt or pl a n t o b e c o m e pr e g n a nt  
Eit h er d o n ot h a v e s e x u al i nt er c o ur s e at all or u s e t w o r eli a bl e, s e p ar at e f or m s of 
eff e cti v e birt h c o ntr ol at t h e s a m e ti m e:  
·  
f or 2 8 d ay s b ef or e st arti n g l e n ali d o mi d e 
·  
w hil e t aki n g l e n ali d o mi d e  
·  
d uri n g d o s e i nt err u pti o ns of l e n ali d o mi d e  
·  
f or 2 8 d ay s aft er st o p pi n g l e n ali d o mi d e 
Y o u m u st h a v e pr e g n a n c y t e sti n g d o n e at t h e f oll o wi n g ti m e s:  
·  
wit hi n 1 0 t o 1 4 d ay s a n d a g ai n 2 4 h o ur s pri or t o t h e fir st d o s e of l e n ali d o mi d e  
·  
w e e kl y f or t h e fir st 2 1  d ay s  
·  
e v er y 2 1  d ay s aft er t h e fir st m o nt h or e v er y 1 0  d ay s if y o u h av e irr e g ul ar m e n str u al p eri o d s  
·  
if y o u mi s s y o ur p eri o d or h av e u n u s u al m e n str u al bl e e di n g 
·  
W h e n t h e p ati e nt i s di s c o nti n u e d fr o m l e n ali d o mi d e a n d  2 8 d ay s aft er t h e l ast d o s e of 
l e n ali d o mi d e ( 1 4 a n d 2 8 d ay s aft er t h e l ast d o s e if m e n str u al p eri o d s ar e irr e g ul ar) 
St o p t a ki n g st u d y dr u g if y o u b e c o m e pr e g n a nt d uri n g tr e at m e nt  
·  
If y o u s u s p e ct y o u ar e pr e g n a nt at a n y ti m e d uri n g t h e st u d y, y o u m u st st o p l e n ali d o mi d e 
i m m e di at el y a n d i m m e di at el y i nf or m y o ur st u d y d o ct or. Y o ur st u d y d o ct or will r e p ort all 
c as e s of pr e g n a n c y t o t h e N ati o n al C a n c er I n stit ut e a n d t h e p h ar m ac e uti c al c oll a b or at or, 
C el g e n e C or p or ati o n .  
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E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
1 1 7  
D o n ot br e a stf e e d w hil e t a ki n g st u d y dr u g  
T h e st u d y d o ct or will b e a bl e t o a d vi s e y o u w h er e t o g et a d diti o n al a d vi c e o n c o ntr ac e pti o n.  
If y o u ar e a f e m al e n ot of c hil d b e ari n g p ot e nti al: 
I n or d er t o e n s ur e t h at a n u n b or n b a b y i s n ot e x p o s e d t o l e n ali d o mi d e, y o ur st u d y d o ct or will 
c o nfir m t h at y o u ar e  n ot a bl e t o b e c o m e pr e g n a nt.  
If y o u ar e a m a n: 
L e n ali d o mi d e i s d et e ct e d i n tr ac e q u a ntiti e s i n h u m a n s e m e n. T h e ri s k t o t h e f et u s i n f e m al e s of 
c hil d b e ari n g p ot e nti al w h o s e m al e p art n er i s r e c ei vi n g l e n ali d o mi d e i s u n k n o w n at t hi s ti m e.   
M e n (i n cl u di n g t h o s e w h o h av e h a d a v as e ct o m y) m u st eit h er a b st ai n fr o m s e x u al i nt er c o ur s e or 
u s e a c o n d o m d uri n g s e x u al c o nt act wit h a pr e g n a nt f e m al e or a f e m al e t h at c a n b e c o m e 
pr e g n a nt:  
· 
W hil e y o u ar e t aki n g l e n ali d o mi d e  
· 
D uri n g d o s e i nt err u pti o n s of l e n ali d o mi d e 
· 
F or 2 8 d ay s aft er y o u st o p t aki n g l e n ali d o mi d e  
M e n s h o ul d n ot d o n at e s p er m or s e m e n  w hil e t aki n g st u d y dr u g a n d f or 2 8 d ay s aft er 
st o p pi n g l e n ali d o mi d e.  
If y o u s u s p e ct t h at y o ur p art n er i s pr e g n a nt a n y ti m e d uri n g t h e st u d y, y o u m u st 
i m m e di atel y i nf or m y o ur st u d y d o ct or. T h e st u d y d o ct or will r e p ort all c a s e s of 
pr e g n a n c y t o t h e N ati o n al C a n c er I n stit ut e a n d t h e p h ar m a c e uti c al c oll a b or at or, C el g e n e 
C or p or ati o n. Y o ur p art n er s h o ul d c all t h eir h e alt h c ar e pr o vi d er i m m e di at el y if s h e g et s 
pr e g n a nt . 
R e stri cti o n s i n s h ari n g l e n ali d o mi d e a n d d o n ati n g bl o o d:  
D o n ot s h ar e l e n ali d o mi d e wit h ot h er p e o pl e. It m u st b e k e pt o ut of t h e r e a c h of c hil dr e n 
a n d s h o ul d n e v er b e gi v e n t o a n y ot h er p er s o n.  
D o n ot d o n at e bl o o d  w hil e y o u t ak e l e n ali d o mi d e a n d f or 2 8 d ay s aft er st o p pi n g st u d y dr u g.  
D o n ot br e a k, c h e w, or o p e n st u d y dr u g c a p s ul e s.  
Y o u will g et n o m or e t h a n a 2 8 -d ay s u p pl y of l e n ali d o mi d e at o n e ti m e.  
R et ur n u n u s e d st u d y dr u g c a p s ul e s t o y o ur st u d y d o ct or.  
A d diti o n al i nf or m ati o n i s pr o vi d e d i n t h e i nf or m e d c o n s e nt f or m a n d y o u c a n as k y o ur st u d y 
d o ct or f or m or e i nf or m ati o n.  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
1 1 8  
R a n d o mi z e d P h a s e II O p e n L a b el  St u d y of L e n ali d o mi d e R -C H O P ( R 2 C H O P) v s R C H O P 
( Rit u xi m a b, C y cl o p h o s p h a mi d e, D o x or u bi ci n, Vi n cri sti n e a n d Pr e d ni s o n e) i n P ati e nt s 
wit h N e wl y D i a g n o s e d Diff u s e L ar g e B C ell L y m p h o m a 
 
A p p e n di x XI  
 
Sit e C o u n s el or I d e ntifi c ati o n F or m  
· 
Pl e a s e  i d en tify at l e a s t tw o  (2 ) c o u n s e lor s  a n d  f ax  b a c k  t o 8 8 8 -3 1 4 -2 3 9 2  
· 
U s e  o n e  f or m p er c o u n s e lor.  
· 
I d e ntifie d  c o u n s el or s  m u st  b e  li c e n s e d h e alt h c a r e pr of e s si o n a ls (e . g. R N , P A,  
R P h,  P h D , L P N,  C N P, or  M D) a n d  m u st n ot b e  t h e pr in ci p al i n v e st ig at or.  
· 
If y o u  h a v e  a n y  q u e st io n s,  p le a s e  e m ail ( c o o p _ m a @ c el g e n e. c o m)  
G e n e r al I nf or m atio n  
Pri n c ip al In v e sti g at o r:   
 In stit u tio n N a m e :   
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
C o u n s el or I n f orm ati o n  
C T E P p e rs o nI D:    
 C T E P sit e I D:    
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
Fi r st N am e:   
M id d l e In itial: _   
L as t N am e:   _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
Li c e n s e T y p e:  ( cir cl e on e)    M D  
P h D P A  
C N P  
R N  
L P N  
R P h  
Ot h e r:  _ _ _ _ _ _  
E m a il Ad d re s s :   
 
P h o n e:    
 
F a x :   
 
In stit u ti on  S tr e et A d dr e s s :  
 
 
Cit y :   
St at e/ R e g io n :   
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
Zi p /P o s t C o d e:   
C o u n try :  
 
 
Pr e vi o u s ly a p pr o v e d  a s  a C o u n s e lo r?  □ N o  □ Y e s  
If n o , pl e a s e li st  all t h e  p ro to c ol s  # ( s), c o rr e s p on di n g C T E P sit eI D ( s) a n d  i n stitut io n 
n a m e s (s)  th at y o u  p la n  to pr o vi d e  c o u n s eli n g  f or: 
If y e s,  pl e a s e  li st t h e prot o c ol s #( s ), c orre s p o n di n g C T E P sit eI D( s)  a n d  
i n stitu ti o n n a m e s( s)  fo r p ro to c ol s  C el g e n e  h a s alr e a d y  a s s o c iat e d  y o u  wit h : 
 
Pr ot o c o l#:  
C T E P sit eI D  
I n stit uti o n 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
1 1 9  
D o c u m e nt  A  _ V er si o n  2. 1  M ay  1 7,  2 0 1 1

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
1 2 0  
R a n d o mi z e d P h a s e II O p e n L a b el  St u d y of L e n ali d o mi d e R -C H O P ( R 2 C H O P) v s R C H O P 
( Rit u xi m a b, C y cl o p h o s p h a mi d e, D o x or u bi ci n, Vi n cri sti n e a n d Pr e d ni s o n e) i n P ati e nt s 
wit h N e wl y Di a g n o s e d Diff u s e L ar g e B C ell L y m p h o m a  
 
A p p e n di x XII  
 
I n str u cti o n s f or R e p orti n g Pr e g n a n ci e s  o n a Cli ni c al Tri al  
W h at n e e d s t o b e r e p ort e d ?  
All pr e g n a n ci e s a n d s u s p e ct e d pr e g n a n ci e s (i n cl u di n g a p o siti v e or i n c o n cl u si v e pr e g n a n c y t e st 
r e g ar dl e s s of a g e or di s e as e st at e) of a f e mal e p ati e nt w hil e s h e i s o n L e n ali d o mi d e , or wit hi n 
2 8 d ay s of t h e p ati e nt’ s l ast d o s e of L e n ali d o mi d e  m u st b e r e p ort e d i n a n e x p e diti o u s m a n n er.  
T h e o ut c o m e of t h e pr e g n a n c y a n d n e o n at al st at u s m u st al s o b e r e p ort e d.  
H o w s h o ul d t h e pr e g n a n c y b e r e p ort e d ? 
T h e pr e g n a n c y, s u s p e ct e d pr e g n a n c y, or p o siti v e/i n c o n cl u si v e pr e g n a n c y t e st m u st b e r e p ort e d 
vi a C T E P’ s A d v er s e E v e nt R e p orti n g S y st e m ( C T E P -A E R S) 
(htt p:// ct e p. c a n c er. g ov/ pr ot oc ol D ev el o p m e nt/ el e ctr o ni c _ a p pli c ati o n s/ a d v er s e _ e v e nt s. ht m ) 
W h e n d o e s a pr e g n a n c y, s u s p e ct e d pr e g n a n c y or p o siti v e/i n c o n cl u si v e pr e g n a n c y t e st 
n e e d t o b e r e p ort e d ?   
A n i niti al r e p ort m u st b e d o n e wit hi n 2 4 h o ur s of t h e I n v e st i g at or’ s l e ar ni n g of t h e e v e nt, f oll o w e d 
b y a c o m pl et e e x p e dit e d C T E P -A E R S  r e p ort wit hi n 5 c al e n d ar d ay s of t h e i niti al 2 4-h o ur r e p ort.  
W h at ot h er i nf or m ati o n d o I n e e d i n or d er t o c o m pl et e t h e C T E P -A E R S  r e p ort f or a 
pr e g n a n c y ?  
· 
T h e pr e g n a n c y (f et al e x p o s ur e) m u st b e r e p ort e d as a Gr a d e 3 “ Pr e g n a n c y, p u er p eri u m a n d 
p eri n at al c o n diti o n s –  Ot h er ( pr e g n a n c y)” u n d er t h e S y st e m Or g a n Cl as s ( S O C) “ Pr e g n a ncy, 
p u er p eri u m a n d p eri n at al c o n diti o n s”  
· 
T h e pr e g n a n c y m u st b e r e p ort e d wit hi n t h e ti m efr a m e s p e cifi e d i n t h e A d v er s e E v e nt 
R e p orti n g s e cti o n of t h e pr ot oc ol f or a gr a d e 3 e v e nt.   
· 
T h e st art d at e of t h e pr e g n a n c y s h o ul d b e r e p ort e d as t h e c al c ul at e d d at e of c o n c e pti o n.   
· 
T h e p ot e nti al ri s k of e x p o s ur e of t h e f et us t o t h e i n v e sti g ati o n al a g e nt( s) or c h e m ot h er a p y 
a g e nt( s) s h o ul d b e d o c u m e nt e d i n t h e “ D e s cri pti o n of E v e nt” s e cti o n of t h e C T E P -A E R S  
r e p ort. 
W h at el s e d o I n e e d t o k n o w w h e n a pr e g n a n c y o c c ur s t o a p ati e nt ?  
· 
T h e I n v e sti g at or m u st f oll o w t h e f e m al e p ati e nt  u ntil c o m pl eti o n of t h e pr e g n a n c y a n d m u st 
r e p ort t h e o ut c o m e of t h e pr e g n a n c y a n d n e o n at al st at u s vi a C T E P -A E R S .  
· 
T h e d e ci si o n o n w h et h er a n i n di vi d u al f e m al e p ati e nt c a n c o nti n u e pr ot o c ol tr e at m e nt will b e 
m a d e b y t h e sit e p h y si ci a n i n c oll a b or ati o n wit h t h e st u d y c h air a n d E C O G -A C RI N 
O p er ati o n s Offi c e –  B o st o n .  Pl e as e c o nt act t h e E C O G -A C RI N O p er ati o n s Offi c e –  B o st o n  
t o as k f or a c o nf er e nc e c all t o b e s et u p wit h t h e a p pr o pri at e i n di vi d u al s.   
· 
It i s r e c o m m e n d e d th e f e m al e s u bj e ct b e r ef err e d t o a n o b st etri ci a n -gy n e c ol o gi st, pr ef er a bl y 
o n e e x p eri e n c e d i n r e pr o d ucti v e t o xi cit y f or f urt h er e v al u ati o n a n d c o u n s eli n g.  
H o w s h o ul d t h e o ut c o m e of a pr e g n a n c y b e r e p ort e d ?  
T h e o ut c o m e of a pr e g n a n c y s h o ul d b e r e p ort e d as a n a m e n d m e nt t o t h e i niti al C T E P -A E R S  
r e p ort if t h e o ut c o m e o c c ur s o n t h e s a m e c y cl e of tr e at m e nt as t h e pr e g n a n c y it s elf.  H o w e v er, if 
R e v. 1/ 1 4, 6/ 1 4  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
1 2 1  
t h e o ut c o m e of t h e pr e g n a n c y o c c urr e d o n a s u b s e q u e nt c y cl e, a n e w C T E P -A E R S  r e p ort 
s h o ul d b e i niti at e d r e p orti n g t h e o ut c o m e of t h e pr e g n a n c y.  
W h at c o n stit ut e s a n a b n or m al o ut c o m e ?  
A n a b n or m al o ut c o m e i s d efi n e d as a n y pr e g n a n c y t h at r e s ult s i n t h e birt h of a c hil d wit h 
p er si st e nt or si g nifi c a nt i n c a p acit y or s u b st a nti al di sr u pti o n of t h e a bilit y t o c o n d u ct n or m al lif e 
f u n cti o n s (f or m erl y r ef err e d t o as di s a bilitie s), c o n g e nit al a n o m ali e s, or birt h d ef e ct s.  F or 
as si st a n c e i n r e c or di n g t h e gr a d e or c at e g or y of t h e s e e v e nts, pl e as e c o nt act t h e A E M D H el p 
D e s k at a e m d @t e c h -r e s. c o m or 3 0 1 -8 9 7 -7 4 9 7 , f or it will n e e d t o b e di s c u s s e d o n a c as e b y 
c as e b asi s.  
R e p orti n g a Pr e g n a n c y L o s s  
A pr e g n a n c y l o s s i s d efi n e d i n C T C A E as “ A d e at h i n ut er o.”  
It m u st b e r e p ort e d vi a C T E P-A E R S as Gr a d e 4 “ Pr e g n a n c y l o s s” u n d er t h e S y st e m Or g a n 
Cl as s ( S O C) “ Pr e g n a n c y, p u er p eri u m a n d p eri n at al c o n diti o n s”.  
A f et al d e at h s h o ul d N O T  b e r e p ort e d as a Gr a d e 5 e v e nt as c urr e ntl y C T E P -A E R S  r e c o g ni z e s 
t hi s e v e nt as a p ati e nt’ s d e at h. 
R e p orti n g a N e o n at al D e at h  
A n e o n at al d e at h i s d efi n e d i n C T C A E as “ A d e at h o c c urri n g d uri n g t h e fir st 2 8 d ay s aft er birt h” 
t h at i s f elt b y t h e i n v e sti g at or t o b e at l e ast p o s si bl y d u e t o t h e i n v e sti g ati o n al a g e nt/i nt er v e nti o n. 
H o w e v er, f or t hi s pr ot oc ol, a n y n e o n at al d e at h t h at o c c ur s wit hi n 2 8 d ay s of birt h, wit h o ut r e g ar d 
t o c a u s alit y, m u st b e re p ort e d vi a C T E P -A E R S A N D a n y i nf a nt d e at h aft er 2 8 d ay s t h at i s 
s u s p e ct e d of b ei n g r el at e d t o t h e i n ut er o e x p o s ur e t o L e n ali d o mi d e  m u st al s o b e r e p ort e d vi a 
C T E P -A E R S.  
It m u st b e r e p ort e d vi a C T E P-A E R S as Gr a d e 4 “ D e at h N e o n at al ” u n d er t h e S y st e m Or g a n 
Cl as s ( S O C) “ G e n er al di s or d er a n d a d mi ni str ati o n sit e c o n diti o n s”.  
A n e o n at al d e at h s h o ul d N O T  b e r e p ort e d as a Gr a d e 5 e v e nt as c urr e ntl y C T E P -A E R S  
r e c o g ni z e s t hi s e v e nt as a p ati e nt’ s d e at h. 
A d diti o n al R e q uir e d F or m s:  
W h e n s u b mitti n g C T E P -A E R S  r e p ort s f or pr e g n a n c y, pr e g n a n c y l o s s, or n e o n at al l o s s, t h e 
C T E P ' Pr e g n a n c y I nf or m ati o n F or m' m u st b e c o m pl et e d a n d f ax e d al o n g wit h a n y a d diti o n al 
m e di c al i nf or m ati o n t o C T E P ( 3 0 1 -2 3 0 -0 1 5 9). T hi s f or m i s av ail a bl e o n C T E P' s w e b sit e 
(htt p:// ct e p. c a n c er. g ov/ pr ot oc ol D ev el o p m e nt/ el e ctr o ni c _ a p pli c ati o n s/ d o c s/ Pr e g n a n c y R e p ort F or
m. p df ) 
R e v. A d d 9  
R e v. A d d 9  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
1 2 2  
R a n d o mi z e d P h a s e II O p e n L a b el  St u d y of L e n ali d o mi d e R -C H O P ( R 2 C H O P) v s R C H O P 
( Rit u xi m a b, C y cl o p h o s p h a mi d e, D o x or u bi ci n, Vi n cri sti n e a n d Pr e d ni s o n e) i n P ati e nt s 
wit h N e wl y Di a g n o s e d Diff u s e L ar g e B C ell L y m p h o m a  
 
A p p e n di x X III 
 
M o difi e d A n n Ar b or St a gi n g S y st e m  
St a g e I  
I n v ol v e m e nt of a si n gl e l y m p h n o de r e gi o n.  
St a g e II  
I n v ol v e m e nt of 2 or m or e l y m p h n o d e r e gi o n s o n t h e s a m e si d e of t h e 
di a p hr a g m.  
St a g e III  
I n v ol v e m e nt of l y m p h n o d e r e gi o ns o n b ot h si d e s of t h e di a p hr a g m. 
St a g e I V  
Diff u s e or di s s e mi n at e d i n v ol v e m e nt of o n e or m or e e xtr a l y m p h ati c  
or g a n s  or ti s s u e s, wit h or wit h o ut as s o ci at e d l y m p h n o d e i n v ol v e m e nt.  
T h e s u b s cri pt E ( e. g., II E or III E) i s u s e d t o d e n ot e i n v ol v e m e nt of a n e xtr a l y m p h ati c sit e 
pri m aril y or b y dir e ct e xt e n si o n, r at h er t h a n h e m at o g e n o u s s pr e a d, as i n t h e c as e of a 
m e di asti n al m as s e xt e n di n g t o i n v ol v e t h e l u n g.  
T h e pr e s e n c e of ( B) or a b s e n c e of ( A) f e v er, ni g ht s w e at s, a n d/ or u n e x pl ai n e d l o s s of 
1 0 % or m or e b o d y w ei g ht i n t h e 6 m o nt h s pri or t o a d mi s si o n ar e d e n ot e d b y t h e 
c orr e s p o n di n g s uffi x l ett er s B a n d A.  
R e v. 6/ 1 4  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
1 2 3  
R a n d o mi z e d P h a s e II O p e n L a b el  St u d y of L e n ali d o mi d e R -C H O P ( R 2 C H O P) v s R C H O P 
( Rit u xi m a b, C y cl o p h o s p h a mi d e, D o x or u bi ci n, Vi n cri sti n e a n d Pr e d ni s o n e) i n P ati e nt s 
wit h N e wl y Di a g n o s e d Diff u s e L ar g e B C ell L y m p h o m a  
 
A p p e n di x XI V  
 
G e n e E x Pr e s si o n A n al y si s  
D et er mi n ati o n of m ol e c ul ar D L B C L s u bt y p e b y G E P i s a n i nt e gr al t e st, n e c e s s ar y t o c o n d u ct 
t h e E 1 4 1 2 tri al. Alt h o u g h G E P d at a i s n ot u s e d f or cli ni c al d e ci si o n s or str atifi c ati o n, t h e ac cr u al 
g o al i s b as e d o n G E P. Ti s s u e av ail a bilit y a n d s u b mi s si o n  f or G E P i s a n eli gi bilit y crit eri o n f or t h e 
st u d y a n d i s m a n d at or y  f or all p ati e nt s. Dr. R a n d all G as c o y n e’ s l a b or at or y  at Briti s h C ol o m bi a 
C a n c er A g e n c y i s C LI A c ertifi e d (I D N u m b er: 9 9 D 2 0 0 0 7 6 7) a n d will p erf or m t h e as s e s s m e nt s.  
1 . G E P D et er mi n ati o n  
A.  A n al yt e s, T e c h ni c al Pl atf or m s, a n d A s s a y C o m p o n e nt s  
T u m or s p e ci m e n s will b e a n al y z e d f or l y m p h o m a m ol e c ul ar s u bt y p e e. g. G C B v s. A B C 
D L B C L v s. n o n -cl as sifi a bl e b as e d o n pr e vi o u sl y i d e ntifi e d g e n e e x pr e s si o n cl as sifi er s [3 ]. 
T h e i niti al a n al y si s wil l b e b as e d o n cl as sifi c ati o n b y G E P fr o m p ar affi n e m b e d d e d ti s s u e [4 ]. 
T h e ti s s u e will b e ar c hi v e d f or G E P t o b e p erf or m e d aft er t ar g et e nr oll m e nt i s m et f or 
m ol e c ul ar cl as sifi c ati o n a n d a n al y si s i n cl u di n g ort h o g o n al t e c h n ol o gi e s a n d  e st a bli s h e d 
i m m u n o hi st o c h e mi str y (I H C) al g orit h m s. T h e o ut c o m e m e as ur e s i n cl u di n g P F S a n d R R 
r at e s will b e c o m p ar e d b et w e e n t h e D L B C L t y p e s. G E P will b e p erf or m e d fr o m p ar affi n 
e m b e d d e d ti s s u e utili zi n g t h e Aff y m etri x pl atf or m [5 ]. T h e s u b mi s si o n of p ar affi n bl o c k s, c or e 
n e e dl e bi o p si e s,  a n d/ or 2 0 4 mi cr o n s cr oll s fr o m t u m or bi o p si e s i s m a n d at or y. S e e S e cti o n 
3. 1. 4  a n d S e cti o n 1 1 . 
Alt h o u g h Aff y m etri x g e n e e x pr e s si o n pr ofili n g r e pr e s e nt s t h e c urr e nt g ol d -st a n d ar d f or 
d et er mi ni n g t h e c ell -of -o ri gi n s u bt y p es f or D L B C L, w e r e c o g ni z e u n pr e c e d e nt e d 
t e c h n ol o gi c al pr o gr e s s i n t hi s r e g ar d, a n d a n alt er n ati v e pr o mi si n g pl atf or m (li k e N a n o Stri n g) 
c o ul d b e u s e d if s uffi ci e ntl y v ali d at e d b y t h e ti m e G E P i s r e a d y t o b e p erf or m e d. Alt h o u g h 
fr e s h fr oz e n ti s su e c oll e cti o n i s e n c o ur a g e d f or G E P, w e d o n ot m a n d at e fr e s h fr oz e n ti s s u e 
s u b mi s si o n f or G E P, d u e t o i) l o gi sti c al diffi c ulti e s w hi c h will li k el y n e g ati v el y aff ect ac cr u al 
a n d ii) r e c e nt d e v el o p m e nt s i n G E P fr o m p ar affi n ti s s u e.  
B . S c ori n g Pr o c e d ur e s  
G E P r e s ult s ar e c at e g ori c all y q u alit ati v e a n d will b e r e p ort e d as a D L B C L m ol e c ul ar s u bt y p e 
e. g. G C B v s. A B C D L B C L v s. n o n -cl as sifi a bl e b as e d o n pr e vi o u sl y i d e ntifi e d g e n e 
e x pr e s si o n cl as sifi er s [3 ] utili zi n g t h e Aff y m etri x pl atf or m [5 ]. N o c ut -p oi nt s will b e u s e d .  
2 . Cli ni c al Utilit y of G E P D et er mi n ati o n as a n I nt e gr al/I nt e gr at e d M ar k er i n E 1 4 1 2  
A.  B a c k gr o u n d I nf or m ati o n t h at J u stifi es t h e U s e of t h e G E P D L B C L Cl a s sifi c ati o n i n 
R el ati o n t o L e n ali d o mi d e A cti vit y a n d D et er mi n ati o n of St u d y A c cr u al T ar g ets  
R e v. 1 0/ 1 5  

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
1 2 4  
D L B C L i s a h et er o g e n e o us di s or d er wit h 2 m aj or m ol e c ul ar s u bt y p e s i d e ntifi e d b y G E P: 
G er mi n al C e nt er B -c ell t y p e ( G C B) a n d A B C [3 , 6 -9 ]. T h e l att er gr o u p i s oft e n i n cl u d e d i n t h e 
n o n -G C B t y p e i n I H C -b as e d cl as sifi c ati o n al g orit h m s. T h e A B C ( n o n -G C B s u bt y p e) h as b e e n 
as s o ci at e d wit h i nf eri or o ut c o m e i n R C H O P tr e at e d p ati e nt s 
[1 0 ]. R etr o s p e cti v e a n al y si s of t h e o ut c o m e s of p ati e nt s wit h 
G C B v s. n o n -G C B D L B C L tr e at e d wit h s al v a g e 
l e n ali d o mi d e at 4 ac a d e mi c i n stit uti o n s w as r e c e ntl y 
p erf or m e d. F ort y p ati e nt s wit h r el a p s e d/r efr act or y D L B C L 
w er e i n cl u d e d ( 2 4 m e n; 1 6 w o m e n; m e di a n a g e, 6 6 y e ar s; 
m e di a n of 4 pri or tr e at m e nt s, i n cl u di n g rit u xi m a b 
c h e m ot h er a p y). P ati e nt s w er e cl as sifi e d as G C B ( n = 2 3) or 
n o n -G C B ( n = 1 7) D L B C L ac c or di n g t o t h e H a n s al g orit h m 
[4 ]. T h e s u b gr o u p s w er e si mil ar i n t er m s of st a g e, I PI s c or e, 
pri or n u m b er of tr e at m e nt s, a n d rit u xi m a b r e si st a n c e. A 
si g nifi c a nt diff er e n c e i n cli ni c al r e s p o n s e t o l e n ali d o mi d e 
w as o b s er v e d  i n n o n-G C B v er s u s G C B p ati e nt s ( Fi g ur e 1). 
O R R w as 5 2. 9 % v er s u s 8. 7 % ( P = . 0 0 6); C R r at e w as 
2 3. 5 % v er s u s 4. 3 %. M e di a n P F S w as 6. 2 v er s u s 1. 7 
m o nt h s ( P = . 0 0 4), alt h o u g h n o diff er e n c e i n O S w as 
o b s er v e d b et w e e n n o n -G C B a n d G C B D L B C L p ati e nt s.  
It i s u n k n o wn if t h e D L B C L s u bt y p e h as a n y i m p act o n 
l e n ali d o mi d e effi c ac y i n u pfr o nt t h er a p y. T h e r e c e ntl y 
r e p ort e d r e s ult s fr o m a p h as e 1/ 2 st u d y of R 2 C H O P i n 
n e wl y di a g n o s e d D L B C L, i n di c at e t h at a d diti o n of 
l e n ali d o mi d e t o R C H O P m ay o v er c o m e t h e n e g ati v e 
pr o g n o sti c  i m p act of A B C D L B C L s u bt y p e [2 ]. I n t hi s st u d y, 
t h e P F S of p ati e nt s wit h n o n-G C B s u bt y p e of D L B C L w as 
si mil ar t o P F S of p ati e nt s wit h G C B D L B C L s u bt y p e ( Fi g ur e 
2 ). I m p ort a ntl y, i n t h e c as e c o ntr ol gr o u p tr e at e d wit h 
R C H O P al o n e at t h e s a m e i n stit uti o n, as e x p e ct e d, A B C -
D L B C L p ati e nt s tr e at e d wit h R C H O P h a d a n i nf eri or 
o ut c o m e t o G C B p ati e nt s. H o w e v er, t h e s m all n u m b er of 
p ati e nt s a n d n o n -r a n d o mi z e d d e si g n pr e cl u d e d d efi nit e c o n cl usi o n s i n r e g ar d s t o d ef er e nti al 
acti vit y of l e n ali d o mi d e i n u pfr o nt t h er a p y of  D L B C L.  
Si n c e l e n ali d o mi d e a p p e ar s t o b e p arti c ul arl y acti v e i n A B C m ol e c ul ar s u bt y p e of D L B C L, it i s 
e s s e nti al t o as s ur e t h at t h e E 1 4 1 2 st u d y ac cr u e s t h e pr e d efi n e d n u m b er of p ati e nt s wit h A B C 
D L B C L. A n y u n d err e pr e s e nt ati o n of p ati e nt s wit h A B C s u bt y p e i n E 1 4 1 2 c o ul d r e s ult i n 
i n a bilit y t o d et e ct diff er e n c e s b et w e e n st u d y ar m s. D et er mi n ati o n of m ol e c ul ar s u bt y p e of 
D L B C L b y G E P i s t h er ef or e criti c al t o d et er mi n e if t h e st u d y a c cr u al g o al  i n r e g ar d s t o A B C 
p ati e nt s h as b e e n m et. T h u s, m ol e c ul ar D L B C L s u bt y p e b y G E P i s a n i nt e gr al t e st 
n e c e s s ar y t o c o n d u ct t h e E 1 4 1 2 tri al. P ot e nti al diff er e nti al acti vit y of l e n ali d o mi d e i n D L B C L 
pr o vi d e s al s o a str o n g r ati o n al e  f or u s e of G E P cl as sifi c ati o n i n d et er mi n ati o n of 
f utilit y/ e arl y st o p pi n g d e ci si o n i n t h e tri al. In t hi s r e g ar d, G E P cl as sifi c ati o n of D L B C L 
e n s ur e s t h at t h e st u d y i s n ot t er mi n at e d pr e m at ur el y d u e t o a l ac k of A B C D L B C L ac cr u al 
a n d/ or m as ki n g t h e i m pr o v e m e nt of o ut c o m e i n t hi s gr o u p b y G C B D L B C L s u bt y p e. W hil e w e 
b eli e v e t h at a d diti o n of l e n ali d o mi d e i m pr o v e s o ut c o m e s of b ot h D L B C L t y p es, t h e m a g nit u d e 
of b e n efit m ay b e hi g h er i n A B C s u bt y p e p arti all y d u e t o p o or er o ut c o m e i n t hi s gr o u p a n d 
p ot e nti all y p arti all y d u e t o hi g h er acti vit y of l e n ali d o mi d e i n t hi s s u b s et.  
 
 
 
Fi g ur e 1. L e n ali d o mi d e a cti vit y i n 
G C B v s. n o n -G C B s u bt y p e of 
D L B C L i n r el a p s e d/r efr a ct or y 
s etti n g. I n r el a p s e d/r efr a ct or y 
s etti n g, r e s p o n s e r at e s ( u p p er p a n el) 
a n d pr o gr e s si o n fr e e s ur vi v al ( P F S) 
ar e b ett er i n p ati e nt s wit h n o n -G C B 
s u bt y p e.   

E C O G -A C RI N  
E 1 4 1 2  
C a n c er R e s e a r c h Gr o u p  
V er si o n D at e: M a y 2 5, 2 0 1 8  
 
N CI U p d at e  D at e: A u g u st 2 7 , 2 0 13  
1 2 5  
B.  Di stri b uti o n of M ol e c ul ar D L B C L S u bt y p e s i n 
P o p ul ati o n of P ati e nt s wit h N e wl y Di a g n o s e d 
D L B C L  
B as e d o n p u bli s h e d G E P d at a i n n e wl y D L B C L, t h e t w o 
m aj or m ol e c ul ar s u bt y p e s of D L B C L - G C B a n d A B C 
s u bt y p e s r e pr e s e nt a p pr o xi m at el y 4 0 -4 5 % a n d 4 0 -4 5 % 
of p ati e nt s r e s p e cti v el y. T h e t hir d gr o u p i s oft e n r ef err e d 
t o as n o n-cl as sifi a bl e a n d c o n stit ut e s a p pr o xi m at el y 1 5 % 
of p ati e nt s.  
C.  A c c e s s t o G E P R e s ult s  
P h y si ci a n s a n d p ati e nt s will n ot b e i nf or m e d of t h eir 
D L B C L G E P r e s ult s at a n y ti m e -p oi nt t hr o u g h o ut t h e 
c o ur s e of t h e st u d y b e c a u s e G E P r e s ult s will n ot alt er 
p ati e nt tr e at m e nt or c ar e d e ci si o n s.  
 
 
Fi g ur e 2.  Pr o gr e s si o n fr e e s ur vi v al 
of p ati e nt s tr e at e d l e n ali d o mi d e 
R C H O P a n d R C H O P al o n e b a s e d o n 
D L B C L s u bt y p e.  W hil e n o n -G C B 
s u bt y p e w a s a s s o ci at e d wit h i nf eri or 
o ut c o m e i n R C H O P tr e at e d p ati e nt s 
(l o w er p a n el), s m all n u m b er of p ati e nt s 
wit h n o n -G C B D L B C L a p p e ar t o h a v e 
si mil ar o ut c o m e i n G C B p ati e nt s w h e n 
tr e at e d wit h l e n ali d o mi d e/ R C H O P. 
N o w a k o w s ki et al., A S H D e c  2 0 1 2.