Evaluation of a Computerized Complex Instrumental Activities of Daily Living Marker (NMI) as a Pre-Clinical or Pro-Dromal Alzheimers Diagnosis (Prognosis) for Optimum Outcomes
Phase: NA
Conditions: Alzheimer Disease, Mild Cognitive Impairment, Memory Disorders, Cognitive Impairment, Dementia, Presymptomatic Disease
Sponsor: Altoida

E v al u ati o n of a C o m p ut eri z e d C o m pl e x I n str u m e nt al A cti viti e s of D ail y 
Li vi n g M ar k er ( N MI) ( Alt oi d a M L)
R E S E A R C H P R O T O C O L 
V er si o n 2. 0, A pril 6 t h 2 0 1 6 
  
 
 

E v al u ati o n of a C o m p ut eri z e d C o m pl e x I n str u m e nt al A cti viti e s of D ail y 
Li vi n g M ar k er ( N MI) ( Alt oi d a M L)
Pr ot o c ol I D
alt oi d a M L 0 1
S h ort titl e
E v al u ati o n  of  a  C o m p ut eri z e d  C o m pl e x 
I n str u m e nt al A cti viti e s of D ail y Li vi n g M ar k er 
( N MI) ( Alt oi d a M L)
V er si o n
2. 0
D at e
A pril 6 t h, 2 0 1 6
C o or di n ati n g i n v e sti g at or/ pr oj e ct l e a d er  
I o a n ni s Tar n a n a s, P h D 
C hi ef S ci e ntifi c Offi c er 
Alt oi d a I n c., H o u st o n, T X, U S A; Gl o b al Br ai n 
H e alt h  I n stit ut e;  H ell e ni c  I niti ati v e  A g ai n st 
Al z h ei m er' s  Di s e a s e,  J o h n s  H o p ki n s 
Pr e ci si o n  M e di ci n e  C e nt er,  B alti m or e,  U S A 
a n d  Bi H e L a b,  I o ni a n  U ni v er sit y,  C orf u, 
Gr e e c e;  S wi s s  N ati o n al  D e m e nti a  T a s k 
F or c e,  F e d er al  Offi c e  of  P u bli c  H e alt h 
( F O P H)  a n d  S wi s s  C o nf er e n c e  of  t h e 
C a nt o n al Mi ni st er s of P u bli c H e alt h ( C M P H), 
B er n, S wit z erl a n d 
E: i o a n ni s.t ar n a n a s @ alt oi d a. c o m
Pri n ci p al i n v e sti g at or( s) 
Pr of. Ta ki s Vl a m o s, P h D
S u b si di zi n g p art y
R A D A R- A D  r e c ei v e s  f u n di n g  fr o m  t h e 
I n n o v ati v e  M e di ci n e s  I niti ati v e  2  J oi nt 
U n d ert a ki n g  u n d er  gr a nt  a gr e e m e nt  N o. 
8 0 6 9 9 9.  T hi s  J oi nt  U n d ert a ki n g  r e c ei v e s 
s u p p ort  fr o m  t h e  E ur o p e a n  U ni o n’ s  H ori z o n 
2 0 2 0  r e s e ar c h  a n d  i n n o v ati o n  pr o gr a m m e 
a n d  E F PI A.  S e e  w w w.i mi. e ur o p a. e u  f or 
m or e d et ail s.
I n d e p e n d e nt e x p ert ( s)
Pr of.  K o st a s  L y k et s o s,  J o h n s  H o p ki n s 
Pr e ci si o n M e di ci n e C e nt er
 
 

E v al u ati o n of a C o m p ut eri z e d C o m pl e x I n str u m e nt al A cti viti e s of D ail y 
Li vi n g M ar k er ( N MI) ( Alt oi d a M L)
P R O T O C O L SI G N A T U R E S H E E T  
N a m e
Si g n at ur e
D at e
S p o n s o r  o r  l e g a l 
r e pr e s e nt ati v e: 
A d d s p o n s or 
H e a d of D e p art m e nt: 
A d d  l o c a l  h e a d  o f 
d e p art m e nt 
Pri n ci p al I n v e sti g at or:  
A d d l o c al P.I. 
 
 

E v al u ati o n of a C o m p ut eri z e d C o m pl e x I n str u m e nt al A cti viti e s of D ail y 
Li vi n g M ar k er ( N MI) ( Alt oi d a M L)
T A B L E O F C O N T E N T S  
1.  I N T R O D U C TI O N A N D R A TI O N A L E 
9  
2.  O B J E C TI V E S & O U T C O M E S 
1 1  
2. 1  
O bj e cti v e s 
1 1  
2. 2  
Pri m ar y e n d p oi nt 
1 1  
2. 3  
O ut c o m e s 
1 1  
2. 4  
St u d y d e si g n 
1 8  
3.  S T U D Y P O P U L A TI O N 
1 8  
3. 1  
P o p ul ati o n 
1 9  
3. 2  
I n cl u si o n crit eri a 
2 0  
3. 3  
E x cl u si o n crit eri a 
2 1  
3. 4  
S a m pl e si z e c al c ul ati o n 
2 1  
4.  M E T H O D S  
2 2  
4. 1  
St u d y pr o c e d ur e s 
2 2  
4. 2  
R M T/ di git al t e c h n ol o g y u s e i n r e al lif e 
2 6  
5.  A S S E S M E N T S 
3 0  
5. 1  
A s s e s s m e nt s i n t h e cli ni c 
3 0  
5. 2  
Di git al t e c h n ol o g y A s s e s s m e nt s 
3 4  
5. 3  
Wit h dr a w al of i n di vi d u al s u bj e ct s 
3 4  
5. 4  
R e pl a c e m e nt of i n di vi d u al s u bj e ct s aft er wit h dr a w al 
3 5  
5. 5  
F oll o w- u p of s u bj e ct s wit h dr a w n fr o m tr e at m e nt 
3 5  
5. 6  
Pr e m at ur e t er mi n ati o n of t h e st u d y 
3 5  
6.  S A F E T Y R E P O R TI N G 
3 5  
6. 1  
A E s, S A E s a n d S U S A R s 
3 5  
6. 2  
D at a S af et y M o nit ori n g B o ar d ( D S M B) / S af et y C o m mitt e e 
3 6  
7.  S T A TI S TI C A L A N A L Y SI S 
3 6  
8.  E T HI C A L C O N SI D E R A TI O N S 
3 8  
8. 1  
R e g ul ati o n st at e m e nt 
3 8  
8. 2  
R e cr uit m e nt a n d c o n s e nt 
3 8  
8. 3  
O bj e cti o n b y mi n or s or i n c a p a cit at e d s u bj e ct s 
3 8  
8. 4  
B e n efit s a n d ri s k s a s s e s s m e nt, gr o u p r el at e d n e s s 
3 8  
8. 5  
C o m p e n s ati o n f or i nj ur y 
3 9  
8. 6  
I n c e nti v e s 
3 9  
9.  A D MI NI S T R A TI V E A S P E C T S, M O NI T O RI N G A N D P U B LI C A TI O N 
3 9  
9. 1  
H a n dli n g a n d st or a g e of d at a a n d d o c u m e nt s 
3 9  
9. 2  
M o nit ori n g a n d Q u alit y A s s ur a n c e 
4 0  
9. 3  
A m e n d m e nt s 
4 0  
9. 4  
9. 4 A n n u al pr o gr e s s r e p ort 
4 0  
V er si o n 2. 0: A pril 6, 2 0 1 6  
 of 
4
4 2

E v al u ati o n of a C o m p ut eri z e d C o m pl e x I n str u m e nt al A cti viti e s of D ail y 
Li vi n g M ar k er ( N MI) ( Alt oi d a M L)
9. 5  
Te m p or ar y h alt a n d ( pr e m at ur el y) e n d of st u d y r e p ort 
4 0  
9. 6  
P u bli c di s cl o s ur e a n d p u bli c ati o n p oli c y 
4 1  
1 0.  
R E F E R E N C E S 
4 1  
V er si o n 2. 0: A pril 6, 2 0 1 6  
 of 
5
4 2

E v al u ati o n of a C o m p ut eri z e d C o m pl e x I n str u m e nt al A cti viti e s of D ail y 
Li vi n g M ar k er ( N MI) ( Alt oi d a M L)
LI S T O F A B B R E VI A TI O N S A N D R E L E V A N T D E FI NI TI O N S  
1 M W T
O n e- mi n ut e w al ki n g t e st
A D
Al z h ei m er’ s di s e a s e
A D L
A cti viti e s of D ail y Li vi n g
A E
A d v er s e E v e nt
A P O E
A p oli p o pr ot ei n E
A R
A d v er s e R e a cti o n
C A
C o m p et e nt A ut h orit y
C C M O
C e ntr al C o m mitt e e o n R e s e ar c h I n v ol vi n g 
H u m a n S u bj e ct s
C D R
Cli ni c al D e m e nti a R ati n g
C S F
C er e br o s pi n al Fl ui d
C V
C urri c ul u m Vit a e
D S M B
D at a S af et y M o nit ori n g B o ar d
D S S T
Di git S y m b ol S u b stit uti o n T e st
E A D C
E u r o p e a n  A l z h e i m e r ’ s  D i s e a s e 
C o n s orti u m
E C o g
E v er y d a y C o g niti o n
E S S
E p w ort h Sl e e pi n e s s S c al e
G P S
Gl o b al P o siti o ni n g S y st e m
i A D L
I n str u m e nt al A cti viti e s of D ail y Li vi n g
I MI
I n n o v ati v e M e di ci n e s I niti ati v e
L A R
L e g al A ut h ori z e d R e pr e s e nt ati v e
M E A
M o m e nt aril y E c ol o gi c al A s s e s s m e nt
M E T C 
M e di c al  r e s e a r c h  et hi c s  c o m mitt e e 
( M R E C)
M M S E
Mi ni- M e nt al St at e E x a mi n ati o n
M RI
M a g n eti c R e s o n a n c e I m a gi n g
N PI- Q
N e u r o p s y c h i a t r i c  I n v e n t o r y 
Q u e sti o n n air e
P A B
P ati e nt A d vi s or y B o ar d
P S QI
Pitt s b ur g h Sl e e p Q u alit y I n v e nt or y
R A D A R- A D
R e m ot e  A s s e s s m e nt  of  Di s e a s e  a n d 
R el a p s e – Al z h ei m er’ s Di s e a s e
V er si o n 2. 0: A pril 6, 2 0 1 6  
 of 
6
4 2

E v al u ati o n of a C o m p ut eri z e d C o m pl e x I n str u m e nt al A cti viti e s of D ail y 
Li vi n g M ar k er ( N MI) ( Alt oi d a M L)
 
 
R A D A R- C N S
R e m ot e  A s s e s s m e nt  of  Di s e a s e  a n d 
R el a p s e – C e ntr al N er v o u s S y st e m
R M T
R e m ot e M e a s ur e m e nt T e c h n ol o gi e s
( S) A E
( S eri o u s) A d v er s e E v e nt 
S F S
S o ci al F u n cti o ni n g S c al e
S p o n s or
T h e  s p o n s o r  i s  t h e  p a r t y  t h a t 
c o m mi s si o n s  t h e  o r g a ni s ati o n  o r 
p erf or m a n c e of t h e r e s e ar c h, f or e x a m pl e 
a p h ar m a c e uti c al 
c o m p a n y,  a c a d e mi c  h o s pit al,  s ci e ntifi c 
or g a ni s ati o n  or  i n v e sti g at or. A  p art y  t h at 
pr o vi d e s f u n di n g f or a st u d y b ut d o e s n ot 
c o m mi s si o n  it  i s  n ot  r e g ar d e d  a s  t h e 
s p o n s or, b ut r ef err e d t o a s a s u b si di si n g 
p art y.
S U S A R 
S u s p e ct e d  U n e x p e ct e d  S eri o u s  A d v er s e 
R e a cti o n
V S W M
Vi s u o- S p ati al W or ki n g M e m or y
W M O
M e di c al  R e s e ar c h  I n v ol vi n g  H u m a n 
S u bj e ct s A ct
V er si o n 2. 0: A pril 6, 2 0 1 6  
 of 
7
4 2

E v al u ati o n of a C o m p ut eri z e d C o m pl e x I n str u m e nt al A cti viti e s of D ail y 
Li vi n g M ar k er ( N MI) ( Alt oi d a M L)
S U M M A R Y  
Al z h ei m er’ s  di s e a s e  ( A D)  i s  a s s o ci at e d  wit h  st a g g eri n g  c o st s  a n d  s uff eri n g,  w hi c h  ar e 
p arti c ul arl y r el at e d t o t h e s o ci al i m p a ct s of c ari n g f or i n cr e a si n gl y di s a bl e d i n di vi d u al s. T h e s e 
f u n cti o n al  di s a biliti e s  c a n  b e  al m o st  u n d et e ct a bl e  i n  t h e  e arl y  st a g e s  of  t h e  di s e a s e, 
w or s e ni n g  o v er  ti m e  oft e n  a n d  at  a  v ar yi n g  r at e  of  pr o gr e s si o n  i n  diff er e nt  p e o pl e.  T h e 
m e a s ur e m e nt of s u c h f u n cti o n al di s a biliti e s i s t y pi c all y bl u nt a n d r eli e s o n dir e ct o b s er v ati o n 
or c ar e gi v er r e c all. Di git al t e c h n ol o gi e s, p arti c ul arl y t h o s e b a s e d o n t h e u s e of s m art p h o n e s, 
w e ar a bl e s  a n d/ or  h o m e- b a s e d  m o nit ori n g  d e vi c e s,  h er e  d efi n e d  a s  ‘ R e m ot e  M e a s ur e m e nt 
Te c h n ol o gi e s’ ( R M Ts), pr o vi d e a n o p p ort u nit y t o c h a n g e r a di c all y t h e w a y i n w hi c h f u n cti o n al 
a s s e s s m e nt i s u n d ert a k e n i n A D,  R M Ts h a v e t h e p ot e nti al t o o bt ai n b ett er m e a s ur e m e nt s of 
b e h a vi o ur al  a n d  bi ol o gi c al  p ar a m et er s  a s s o ci at e d  wit h  i n di vi d u al  A cti viti e s  of  D ail y  Li vi n g 
( A D L)  w h e n  c o m p ar e d  t o  t h e  c urr e nt  s u bj e cti v e  s c al e s  or  q u e sti o n n air e s.  Di v er g e n c e  fr o m 
n or m ati v e A D L pr ofil e s c o ul d o bj e cti v el y i n di c at e t h e pr e s e n c e of s p e cifi c i n ci pi e nt f u n cti o n al 
i m p air m e nt s  e v e n  at  t h e  v er y  e arl y  st a g e s  of  A D.  T h er ef or e,  t h e  m ai n  h y p ot h e si s  of  t hi s 
pr oj e ct  i s  t h at  R M Ts  s h o ul d  all o w  t h e  d et e cti o n  of  i m p air m e nt s  i n  f u n cti o n al  c o m p o n e nt  of 
A D L s t h at o c c ur b el o w t h e t hr e s h ol d of cli ni c al s c al e d et e cti o n  or di s a bilit y q u e sti o n n air e s.  
O bj e cti v e s :  T h e  pri m ar y  o bj e cti v e  of  t hi s  st u d y  i s  t o  a s s e s s  t h e  p erf or m a n c e  of  s el e ct e d 
R M Ts  a g ai n st  st a n d ar di s e d  r ati n g  s c al e s  of A D L s  i n  s u bj e ct s  wit h  pr e cli ni c al A D  d e m e nti a, 
M CI d u e t o A D d e m e nti a, a n d mil d-t o- m o d er at e A D d e m e nti a. S e c o n d ar y o bj e cti v e s ar e, ( a) 
t o  e v al u at e  a s s o ci ati o n s  b et w e e n  R M Ts  a n d  st a n d ar d  cli ni c al  s c al e s  u s e d  t o  c h ar a ct eri s e 
p e o pl e wit h A D di a g n o si s, ( b) t o i n v e sti g at e t h e p ati e nt a c c e pt a bilit y of s el e ct e d R M Ts u s e d 
f or t h e d ur ati o n of t h e st u d y, a n d ( c) t o a s s e s s t h e t e c h ni c al p erf or m a n c e of R M Ts a n d di git al 
pl atf or m i n a r e al-lif e s etti n g. 
St u d y  d e si g n:  A  m ulti c e ntr e  o b s er v ati o n al  cr o s s- s e cti o n al  c o h ort  di git al  a s s e s s m e nt  st u d y 
l a sti n g 5 y e ar s, wit h a s u b- st u d y e xt e n si o n of at- h o m e m o nit orin g f or 4 w e e k s. 
St u d y  p o p ul ati o n:   S u bj e ct s  ( n = 2 8 3)  wit h  p o siti v e A D  bi o m ar k er s,  e. g  p o siti v e  br ai n A b et a 
( Aβ ) d e p o siti o n c o nfir m e d b y a m yl oi d P E T or C S F Aβ  t e st at t h e pr e cli ni c al A D, M CI d u e t o 
A D,  a n d  mil d-t o- m o d er at e  A D  d e m e nti a  st a g e s,  a n d  a g e- a n d  g e n d er  m at c h e d  c o ntr ol 
s u bj e ct s ( n = 2 1 3) a g e d o v er 5 0 y e ar s wit h a c ar e gi v er/f a mil y m e m b er a v ail a bl e t o c o ntri b ut e 
t o t h e st u d y. 
Pri m ar y  o ut c o m e  m e a s ur e: st ati sti c all y  si g nifi c a nt  diff er e n c e  b et w e e n  h e alt h y  v ol u nt e er s, 
pr e cli ni c al A D, M CI d u e t o A D, a n d mil d-t o- m o d er at e A D d e m e nti a i n o ut c o m e m e a s ur e s of 
A D L u si n g s el e ct e d R M Ts. 
1.
S e c o n d ar y  O ut c o m e  m e a s ur e m e nt s:   St ati sti c all y  si g nifi c a nt  diff er e n c e  b et w e e n 
h e alt h y v ol u nt e er s, pr e cli ni c al A D, M CI d u e t o A D, a n d mil d-t o- m o d er at e A D d e m e nti a 
u si n g R M Ts, n e ur o p s y c h ol o gi c al a s s e s s m e nt li k e C D R a n d Alt oi d a’ s c o g niti v e s c al e. 
Fi n all y  t h e  r el ati o n s hi p  of  g e n e s  or  bi o m ar k er s  wit h  ri s k  of  R M T  pr o gr e s si o n,  a n d 
l o n git u di n al c orr el ati o n c h a n g e s i n bi o m ar k er s wit h r at e of R M T pr o gr e s si o n. 
V er si o n 2. 0: A pril 6, 2 0 1 6  
 of 
8
4 2

E v al u ati o n of a C o m p ut eri z e d C o m pl e x I n str u m e nt al A cti viti e s of D ail y 
Li vi n g M ar k er ( N MI) ( Alt oi d a M L)
2.
A s s e s s  eff e cti v e n e s s    of  di s e a s e  m o dif yi n g  t h er a p y  s u c h  a s  a d u c a n u m a b  i n  r e al 
w orl d  cli ni c al  pr a cti c e  o n  s u bj e ct s  w h o  will  i niti at e  di s e a s e  m o dif yi n g  t h er a p y  f or A D 
tr e at m e nt  d uri n g  t h e  st u d y  b y  u si n g  n e ur o p s y c h ol o gi c al  a s s e s s m e nt  s u c h  a s  C D R 
a n d fl ui d bi o m ar k er i n cl u di n g bl o o d a n d C S F a n d s o o n.  
3.
A s s e s s  eff e cti v e n e s s    of  di s e a s e  m o dif yi n g  t h er a p y  s u c h  a s  a d u c a n u m a b  i n  r e al 
w orl d  cli ni c al  pr a cti c e  o n  s u bj e ct s  w h o  will  i niti at e  di s e a s e  m o dif yi n g  t h er a p y  f or A D 
tr e at m e nt d uri n g t h e st u d y b y u si n g R M Ts a n d Alt oi d a’ s c o g niti v e s c al e. 
N at ur e  a n d  e xt e nt  of  t h e  b ur d e n  a n d  ri s k s  a s s o ci at e d  wit h  p arti ci p ati o n,  b e n efit  a n d 
gr o u p  r el at e d n e s s:   S u bj e ct s  will  vi sit  t h e  cli ni c  at  l e a st  t hirt e e n  ti m e s:  o n c e  f or  a  b a s eli n e 
vi sit  a n d  o n c e  at  t h e  e n d  of  t h e  st u d y.  D uri n g  t h e s e  vi sit s,  i nf or m ati o n  g at h eri n g,  cli ni c al 
pr ofili n g, n e ur o p h y si ol o gi c al t e sti n g a n d tr ai ni n g i n t h e u s e of R M Ts will b e p erf or m e d. U p t o 
f o urt e e n t el e p h o n e i nt er vi e w s will b e h el d d uri n g t h e st u d y d ur ati o n of 5 y e ar s t o a s s e s s u s er 
e x p eri e n c e, t e c h ni c al pr o bl e m s wit h t h e R M Ts a n d a d v er s e e v e nt s. T h e st u d y will n ot h a v e 
a n y dir e ct b e n efit s f or p arti ci p a nt s. 
V er si o n 2. 0: A pril 6, 2 0 1 6  
 of 
9
4 2

E v al u ati o n of a C o m p ut eri z e d C o m pl e x I n str u m e nt al A cti viti e s of D ail y 
Li vi n g M ar k er ( N MI) ( Alt oi d a M L)
1. I N T R O D U C TI O N A N D R A TI O N A L E 
Al z h ei m er’ s  di s e a s e  ( A D)  i s  a  pr o gr e s si v e  n e ur o d e g e n er ati v e  di s or d er  c h ar a ct eri z e d  b y  a 
c a s c a d e  of  p at h ol o gi c al  e v e nt s,  i n cl u di n g  a b n or m al  e xtr a c ell ul ar  d e p o siti o n  of  a m yl oi d- b et a 
( A β) pl a q u e s, i ntr a c ell ul ar t a u t a n gl e s, a n d v ol u m etri c l o s s of c orti c al gr a y m att er ( J a c k et al. 
2 0 1 8). Cli ni c all y, A D i s c h ar a ct eri z e d b y s e v er al s y n dr o mi c st a g e s d efi n e d b y a c o m bi n ati o n 
p o siti v e bi o m ar k er si g n al s ( e. g., A β l o a d i n C S F or br ai n ti s s u e), v ari o u s l e v el s of c o g niti v e 
i m p air m e nt a n d diff er e nt st a g e s of d e m e nti a. C urr e nt c o n s e n s u s i s t h at A D p at h o p h y si ol o g y 
i s  alr e a d y  pr e s e nt  i n  t h e  br ai n  l o n g  b ef or e  t h e  o n s et  of  cli ni c al  s y m pt o m s.  T hi s  s o- c all e d 
‘ pr e cli ni c al’  di s e a s e  p h a s e  c a n  l a st  f or  u p  t o  2 0  y e ar s,  b ei n g  c h ar a ct eri s e d  pri m aril y  b y 
bi o m ar k er  p o siti vit y  d e s pit e  n or m al  c o g niti v e  p erf or m a n c e.  T h e  fir st  cli ni c al  s y m pt o m 
g e n er all y o b s er v e d i n A D p ati e nt s i s s h ort-t er m m e m or y d efi cit s, s o m eti m e s a s s o ci at e d wit h 
m o d e st  i m p air m e nt s  i n  ot h er  c o g niti v e  d o m ai n s.  T hi s  s y n dr o mi c  p h a s e  i s  r ef err e d  t o  a s 
‘ pr o dr o m al  A D’  or  Mil d  C o g niti v e  I m p air m e nt  ( M CI)  st a g e.  A s  t h e  di s e a s e  pr o gr e s s e s,  A D 
p ati e nt s  e x p eri e n c e  a  pr o gr e s si v e  l o s s  of  c o g niti v e  c a p a citi e s  i n  m ulti pl e  d o m ai n s,  w hi c h 
si g nifi c a ntl y  i nt erf er e  wit h  a cti viti e s  of  d ail y  li vi n g  ( A D L).  T hi s  fi n al  s y n dr o mi c  p h a s e  i s 
r ef err e d  t o  a s  t h e  ‘ d e m e nti a’  st a g e  of  A D  t y pi c all y  s u b di vi d e d  i n  mil d,  m o d er at e  A D  a n d 
s e v er e  A D  d e m e nti a,  b a s e d  o n  t h e  s e v erit y  of  c o g niti v e  i m p air m e nt  a n d  t h e  l e v el s  of 
f u n cti o n al d e cli n e.  
E s p e ci all y  w h e n  p ati e nt s  r e a c h  t h e  d e m e nti a  st a g e  of  A D,  t h e  di s or d er  i s  a s s o ci at e d  wit h 
st a g g eri n g c o st s t o t h e h e alt h c ar e s y st e m, h e alt h i n s ur a n c e a n d f a mili e s. T h e s e c o st s r el at e 
p arti c ul arl y  t o  t h e  s o ci al- a n d  e c o n o mi c  i m p a ct s  of  c ari n g  f or  i n di vi d u al s  wit h  i n cr e a si n g 
f u n cti o n al  di s a biliti e s.  T h e s e  f u n cti o n al  di s a biliti e s  st art  a s  al m o st  u n d et e ct a bl e  i n  t h e 
pr e cli ni c al  di s e a s e  p h a s e,  w or s e ni n g  o v er  ti m e,  oft e n  at  v ar yi n g  r at e s  i n  diff er e nt  p e o pl e  at 
t h e  M CI  d u e  t o A D  st a g e s. A  v er y  e arl y  d et e cti o n  of  t h e  pr e s e n c e  of  f u n cti o n al  d e cli n e  i n 
pr e cli ni c al A D m a y e v e nt u all y h el p i n a d o pti n g a diff er e nt lif e st yl e or m oti v at e t h e a c c e pt a n c e 
of  eff e cti v e  t h er a p e uti c  i nt er v e nti o n,  at  l e a st  t h o s e  pr e s e ntl y  a v ail a bl e.  H o w e v er,  c urr e nt 
st a n d ar d  m e a s ur e m e nt s  of  f u n cti o n al  di s a biliti e s  b a s e d  o n  s c al e s  or  q u e sti o n n air e s  ar e 
t y pi c all y  bl u nt  a n d  i n s e n siti v e  t o  c h a n g e. T h e  m ai n  r e a s o n  i s  t h at  t h e  s c or e s  ar e  b a s e d  o n 
eit h er  i n di vi d u al  s elf- a p pr e ci ati o n,  c ar e gi v er  r e c all  or  p h y si ci a n-r at e d  dir e ct  o b s er v ati o n s 
( s u bj e cti v e).  S c ori n g  t h e s e  s c al e s  or  filli n g  q u e sti o n n air e s  b a s e d  o n  pr e d efi n e d  s y n dr o mi c 
c o n str u ct s  t h at    r e q uir e  j u d g e m e nt  a b o ut  t h e  “ a v er a g e”  p erf or m a n c e  o c c urri n g  i n  p eri o d s 
s p a n ni n g t hr o u g h eit h er w e e k s or m o nt h s (i nt e gr ati o n o v er l ar g e ti m e- s p a n), h e n c e o nl y v er y 
m o d e stl y a c c ur at e. I n a d diti o n, m e a s ur e m e nt of di s a biliti e s i s t y pi c all y p erf or m e d o n c e e v er y 
s e v er al  m o nt h s  (l o w  fr e q u e n c y)  a n d  d uri n g  h o s pit al  vi sit s  ( cli ni c al  s etti n g).  R M T  di git al 
t e c h n ol o gi e s  s u c h  a s  s m art p h o n e s,  w e ar a bl e  d e vi c e s,  e. g.  a cti gr a p h y  a n d  h o m e- b a s e d 
m o nit ori n g d e vi c e s c a n pr o vi d e a n o p p ort u nit y t o c h a n g e r a di c all y t h e w a y i n w hi c h f u n cti o n al 
a s s e s s m e nt i s u n d ert a k e n i n A D. T h e b uil d i n s e n s or s ar e n o n-i n v a si v e, i e p ati e nt s ar e n ot 
V er si o n 2. 0: A pril 6, 2 0 1 6  
 of 
1 0 
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E v al u ati o n of a C o m p ut eri z e d C o m pl e x I n str u m e nt al A cti viti e s of D ail y 
Li vi n g M ar k er ( N MI) ( Alt oi d a M L)
a w ar e  of  m e a s ur e m e nt s  b ei n g  t a k e n  a n d  all o w  d et ail e d  m e a s ur e m e nt s  of  p ar a m et er s 
a s s o ci at e d t o s y m pt o m s or s p e cifi c b e h a vi o ur ( o bj e cti v e) a n d of a cti viti e s of dir e ct r el e v a n c e 
f or  q u alit y  of  lif e  ( e c ol o gi c al),  m e a s ur e d  w h e n  t h e  b e h a vi o ur  o c c ur s  ( m o m e nt aril y,  hi g h 
fr e q u e n c y),  eit h er  m e a s ur e d  c o nti n u o u sl y  or  o n c e/t wi c e  d a y  o v er  m o nt h s  ( hi g h  fr e q u e n c y), 
g e n er all y  p erf or m e d  at  h o m e  or  o ut d o or  ( n o n- cli ni c al  s etti n g,  r e al  lif e)  wit h o ut  t h e  n e e d  t o 
fr e q u e ntl y  vi sit  a  h o s pit al.  Ulti m at el y,  s u c h  t e c h n ol o gi e s  m a y  all o w  u s  t o  m o v e  fr o m  a 
“ di a g n o s e a n d tr e at” t o a “ pr e di ct a n d pr e e m pt” m o d el of c ar e [ 1]. T hi s a p pr o a c h will b e c o m e 
of v al u e w h e n r eli a bl e t h er a p e uti c s ai m e d t o sl o w d o w n t h e pr o gr e s si o n of t h e di s e a s e will b e 
a v ail a bl e  h o p ef ull y  all o wi n g  p ati e nt s  i n  t h e  e arli e st  st a g e s  of  A D  t o  li v e  i n d e p e n d e ntl y  f or 
l o n g er.  U nf ort u n at el y,  d e s pit e  c o n si d er a bl e  pr o gr e s s  i n  o ur  u n d er st a n di n g  of  t h e 
n e ur o p at h ol o g y  of  A D,  t hi s  pr o gr e s s  h a s  n ot  b e e n  tr a n sl at e d  i nt o  n o v el  dr u g  tr e at m e nt s, 
p arti all y d u e t o t h e l o w a s s a y s e n siti vit y of t h e cli ni c al m e a s ur e m e nt s i n cl u d e d s o f ar i n t h e 
cli ni c al st u di e s. T h er ef or e, R M T m a y pr o vi d e a p o s si bl e s ol uti o n t o t hi s pr o bl e m.  
T h e  c urr e nt  st u d y  i s  p art  of  t h e  I n n o v ati v e  M e di ci n e  I niti ati v e  (I MI)  f u n d e d  R e m ot e 
A s s e s s m e nt  of  Di s e a s e A n d  R el a p s e  ( R A D A R)  c o n s orti u m.  T h e  g o al  of  R A D A R- A D  i s  t h e 
d e v el o p m e nt  a n d  i niti al  v ali d ati o n  of  t e c h n ol o g y- e n a bl e d,  q u a ntit ati v e  a n d  s e n siti v e 
m e a s ur e s  of  f u n cti o n al  d e cli n e  b y  a s s e s si n g  A cti viti e s  of  D ail y  Li vi n g  ( A D L)  i n  p ati e nt s  i n 
v ari o u s  st a g e s  of  t h e A D  pr o gr e s si o n. T h e  R A D A R- A D  t e a m  h a s  i d e ntifi e d  a n d  si n gl e d  o ut 
fr o m  t h e  lit er at ur e  a  s eri e s  of  f u n cti o n al  di s a biliti e s  t h at  p ot e nti all y  aff e ct  t h e  s u bj e ct' s  d ail y 
lif e i n e arl y p h a s e s of t h e A D. R el e v a nt o ut c o m e m e a s ur e s f or t h e st u d y h a v e b e e n s el e ct e d 
t hr o u g h t h e f oll o wi n g l o n git u di n al pr o c e s s:  
1. I d e ntifi c ati o n of f u n cti o n al d o m ai n s t h at m e et o n e or m or e of th e f oll o wi n g crit eri a: 
●
Pr e di ct s c o n v er si o n of M CI d u e t o A D t o mil d A D d e m e nti a. 
●
I m p air e d i n mil d A D d e m e nti a. 
●
Pr e di ct s f u n cti o n al d e cli n e i n A D d e m e nti a. 
●
R e p ort e d a s i m p ort a nt b y a n A D d e m e nti a p ati e nt a d vi s or y b o ar d. 
2. I d e ntifi c ati o n of c a n di d at e R M T t o c o v er r e al-lif e m e a s ur e m e nt of t h e f u n cti o n al d o m ai n s 
i d e ntifi e d i n st e p 1. 
3. I d e ntifi c ati o n of c a n di d at e di git al bi o m ar k er s t o c o v er cli ni c al m e a s ur e m e nt of t h e 
f u n cti o n al d o m ai n s i d e ntifi e d i n st e p 1. 
F u n cti o n al d o m ai n s, R M Ts, a n d cli ni c al a s s e s s m e nt s t h at r e s ult e d fr o m t h e s el e cti o n pr o c e s s 
a b o v e ar e li st e d i n Ta bl e s 1, a n d 2. T h e s el e cti o n pr o c e s s d e s cri b e d i n st e p 1 r e s ult e d i n t h e 
i d e ntifi c ati o n of t h e f oll o wi n g f u n cti o n al d o m ai n s, s ort e d b y r el e v a n c e ( H R = hi g hl y r el e v a nt, 
R =r el e v a nt, N = n e utr al, L R =l e a st r el e v a nt). S e e a p p e n di x A f or a r ef er e n c e li st r e g ar di n g t h e 
f u n cti o n al d o m ai n s el e cti o n pr o c e s s. 
T a bl e 1: s el e ct e d f u n cti o n al d o m ai n s a n d t h eir r el e v a n c e 
V er si o n 2. 0: A pril 6, 2 0 1 6  
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E v al u ati o n of a C o m p ut eri z e d C o m pl e x I n str u m e nt al A cti viti e s of D ail y 
Li vi n g M ar k er ( N MI) ( Alt oi d a M L)
T h e c e ntr al a s s u m pti o n of t h e st u d y i s t h at f u n cti o n al di s a biliti e s pr o p orti o n all y i n cr e a s e wit h 
t h e pr o gr e s si v e w or s e ni n g of t h e di s or d er. A r e c e nt cl a s sifi c ati o n pr o p o s e d b y t h e F D A 2 0 1 8 
g ui d eli n e s  f or  t h e  d e v el o p m e nt  of  n o v el  tr e at m e nt s  i n  Pr e cli ni c al  A D  i d e ntifi e s  t h e  e arl y 
di s e a s e pr o gr e s si o n i n 3 st a g e s: ( a) P ati e nt s wit h c h ar a ct eri sti c p at h o p h y si ol o gi c c h a n g e s of 
Pr e cli ni c al  A D  b ut  n o  e vi d e n c e  of  cli ni c al  i m p a ct  ( St a g e  1)  ( b)  P ati e nt s  wit h  c h ar a ct eri sti c 
p at h o p h y si ol o gi c  c h a n g e s  of A D  a n d  s u btl e  or  m or e  a p p ar e nt  d et e ct a bl e  a b n or m aliti e s  o n 
s e n siti v e  n e ur o p s y c h ol o gi c al  m e a s ur e s,  b ut  n o  f u n cti o n al  i m p air m e nt  ( St a g e  2),  a n d  ( c) 
P ati e nt s  wit h  c h ar a ct eri sti c  p at h o p h y si ol o gi c  c h a n g e s  of  A D  a n d  s u btl e  or  m or e  a p p ar e nt 
d et e ct a bl e a b n or m aliti e s o n s e n siti v e n e ur o p s y c h ol o gi c al m e a s ur e s, b ut mil d a n d d et e ct a bl e 
f u n cti o n al  i m p air m e nt.  ( St a g e  3).    T h e  ai m  of  t h e  R A D A R- A D  st u d y  i s  t o  a s s e s s  t h e 
f e a si bilit y, utilit y a n d p erf or m a n c e of s el e ct e d R M Ts i n pr ofili n g A D L i n r e al- w orl d s etti n g s [ 2, 
3].  T hi s  g o al  will  b e  a c hi e v e d  b y  e v al u ati n g  di git al  si g n al s  c oll e ct e d  eit h er  c o nti n u o u sl y,  or 
d ail y,  or  w e e kl y  at  h o m e,  eit h er  u si n g  w e ar a bl e  d e vi c e s  or  h o m e-l o c at e d  a m bi e nt  d e vi c e s, 
d et er mi ni n g  a s  m u c h  a s  p o s si bl e  t h e  s p e cifi c  c o nt e xt- d e p e n d e nt  c o n diti o n s  i n  w hi c h  t h e 
si g n al s  ar e  m e a s ur e d.  A s  a  g e n er al  h y p ot h e si s,  w e  e x p e ct  t h at  R M Ts  will  d eli v er  m or e 
s e n siti v e a n d l e s s v ari a bl e m e a s ur e m e nt s w h e n c o m p ar e d t o st a n d ar d cli ni c al a s s e s s m e nt s, 
q u e sti o n n air e s a n d t e st s m e a s uri n g s p e cifi c f u n cti o n al c a p a bili ti e s i n t h e cli ni c s. 
T h e  m o st  i m p ort a nt  r e s ult s  of  t h e  pr e s e nt  st u d y  will  b e  ( 1)  t h e  e vi d e n c e  t h at  s o m e  R M T 
p ar a m et er s  will  pr o vi d e  i n si g ht s  f or  l o w er  v ari a n c e  t h a n  t h e  st a n d ar d  s c al e s  or 
F u nc % o n al d o m ai n
R el e v a nc e
Pr e dicts M CI- > A D 
d e m e n % a 
c o n v ersi o n
I m p air e d i n 
e arl y A D
Pr e dic % v e of 
d ecli n e
R e p ort e d b y 
P A B
1.      Di ﬃc ul * es at w or k
H R
x
X
x
x
2.      S p a * al n avi g a * o n & m e m or y
H R
x
X
x
x
3.      Pl a n ni n g s kills & m e m or y r e q uir e d f or 
t as k-c o m pl e * o n
H R
x
X
x
x
4.      M a n a gi n g ﬁn a nc es
R
x
x
x
5.      S elf-c ar e
R
X
x
x
6.      S elf- m a n a g e m e nt, e. g., r u n ni n g err a n ds & 
s h o p pi n g
R
x
x
x
7.      Ac q uiri n g n e w s kills
R
X
x
x
8.      Sl e e p q u alit y & circ a di a n r hyt h ms
R
X
x
x
9.      Us e of t ec h n ol o g y/ d evic es
R
X
x
x
1 0.    D ys n o mi a, w or d ﬁn di n g di ﬃc ul * es
N
X
x
1 1.    G ait
N
X
x
1 2.    Di ﬃc ul * es dri vi n g
N
X
x
1 3.    I nt er p ers o n al i nt er ac * o n
N
X
x
1 4.    M o * v a * o n, si g ns of a p at hy or wit h dr a w al
L R
X
V er si o n 2. 0: A pril 6, 2 0 1 6  
 of 
1 2 
4 2

E v al u ati o n of a C o m p ut eri z e d C o m pl e x I n str u m e nt al A cti viti e s of D ail y 
Li vi n g M ar k er ( N MI) ( Alt oi d a M L)
q u e sti o n n air e s, ( 2) t h e c a p a cit y of Alt oi d a’ s N MI  a n d/ or R M T t o si g nifi c a ntl y diff er e nti at e t h e 
1
pr e cli ni c al A D st a g e s 1 & 2 w h e n c o m p ar e d t o h e alt h y c o ntr ol, a n d ( 3) si mil ar c a p a biliti e s of 
Alt oi d a’ s N MI a n d/ or R M T t o d et e ct m o n ot o ni c c h a n g e i n t h e M CI d u e t o A D gr o u p a n d, e v e n 
m or e,  i n  mil d-t o- m o d er at e  A D  d e m e nti a  gr o u p s,  pr o p orti o n al  t o  t h e  s p e cifi c  f u n cti o n al 
i m p air m e nt  k n o w  t o  w or s e n  d uri n g  t h e  di s e a s e  pr o gr e s si o n.  A  si mil ar  o ut c o m e  t o  p oi nt  3 
a b o v e,  w a s  o bt ai n e d  u si n g  t h e  c o m p ut eri s e d  A m st er d a m-i A D L  s c al e s  [ 4,  5],  s h o wi n g  a 
si g nifi c a nt  c h a n g e  i n  t h e  gr o u p  of  i n di vi d u al s  wit h  s u bj e cti v e  c o g niti v e  d e cli n e  o v er  ti m e, 
r e s e m bli n g c o g niti v e tr aj e ct ori e s of t h e pr e cli ni c al A D gr o u p of t h e R A D A R- A D st u d y.    
2.
O B J E C TI V E S & O U T C O M E S 
1.
O bj e cti v e s 
T h e m ai n o bj e cti v e i s t o a s s e s s t h e p erf or m a n c e of s el e ct e d R M Ts a g ai n st A D L st a n d ar d 
cli ni c al q u e sti o n n air e s i n fi n di n g diff er e n c e s a m o n g i n di vi d u al s of v ari o u s cl a s s e s of s e v erit y 
of A D a n d i n v e sti g at e if R M T m e a s ur e m e nt s ar e m or e pr e ci s e a n d b ett er r efl e ct di s e a s e 
pr o gr e s si o n a n d f u n cti o n al / Q o L c h a n g e s c o m p ar e d t o A D L st a n d ar d m e a s ur e m e nt s. 
S e c o n d ar y o bj e cti v e s: 
●
t o a s s e s s a s s o ci ati o n s b et w e e n R M T m e a s ur e m e nt s a n d st a n d ar d cli ni c al s c al e s u s e d t o 
a s s e s s s p e cifi c cli ni c al c o n diti o n s a n d f u n cti o n al i m p air m e nt s i n A D p ati e nt s; 
●
t o a s s e s s if R M T m e a s ur e m e nt s ar e m or e pr e ci s e a n d m or e e c ol o gi c al; 
●
t o i n v e sti g at e t h e p ati e nt a c c e pt a bilit y a n d u s er-fri e n dli n e s s of s el e ct e d R M Ts; 
●
t o a s s e s s t h e t e c h ni c al p erf or m a n c e of R M Ts i n a r e al-lif e s etti n g. 
●
t o a s s e s s a s s o ci ati o n s b et w e e n R M T m e a s ur e m e nt s, st a n d ar d cli ni c al s c al e s a n d A D-
r el at e d bi o m ar k er i n bl o o d a n d C S F 
●
t o e x pl or e n e w A D-r el at e d bi o m ar k er s. 
To a c hi e v e t h e n o n-i n v a si v e a s p e ct of t h e s e o bj e cti v e s, m e a s ur e m e nt s will b e p erf or m e d i n 
cli ni c (i. e. u n d er s u p er vi si o n of a cli ni c al t e a m) a n d i n n o n - cli ni c al, r e al lif e s etti n g s (i. e. at 
h o m e, at w or k, et c.). 
Pri m ar y O ut c o m e 
●
Diff er e n c e b et w e e n h e alt h y c o ntr ol s, s u bj e ct s wit h pr e cli ni c al A D, s u bj e ct s wit h M CI d u e 
t o  A D,  a n d  s u bj e ct s  wit h  mil d-t o- m o d er at e  A D  d e m e nti a  u si n g  s el e ct e d  R M Ts 
m e a s ur e m e nt s  ai m e d  t o  pr ofil e  A D L,  u si n g  di a g n o sti c  crit eri a  a s  d efi n e d  u n d er  3. 1. 3” 
B ot h pri m ar y a n d s e c o n d ar y o ut c o m e s. 
 B u e gl er, M, H ar m s, R L, B al a s a, M, et al. Di git al bi o m ar k er- b a s e d i n di vi d u ali z e d pr o g n o si s f or p e o pl e 
1
at ri s k of d e m e nti a. Al z h ei m er' s D e m e nt. 2 0 2 0; 1 2: e 1 2 0 7 3. htt p s:// d oi. or g/ 1 0. 1 0 0 2/ d a d 2. 1 2 0 7 3
V er si o n 2. 0: A pril 6, 2 0 1 6  
 of 
1 3 
4 2

E v al u ati o n of a C o m p ut eri z e d C o m pl e x I n str u m e nt al A cti viti e s of D ail y 
Li vi n g M ar k er ( N MI) ( Alt oi d a M L)
S e c o n d ar y O ut c o m e s 
●
E st a bli s h e d  cli ni c al  m e a s ur e s:  diff er e n c e  b et w e e n  h e alt h y  v ol u nt e er s,  s u bj e ct s  wit h 
pr e cli ni c al  A D,  s u bj e ct s  wit h  M CI  d u e  t o  A D,  a n d  s u bj e ct s  wit h  mil d-t o- m o d er at e  A D 
d e m e nti a i n t h e f oll o wi n g a s s e s s m e nt s of s p e cifi c f u n cti o n s w h e n p erf or m e d i n t h e cli ni c 
(i n  br a c k et s,  it  i s  i n di c at e d  w hi c h  f u n cti o n al  d o m ai n  a n d/ or  m ai n  o ut c o m e  m e a s ur e  i s 
c o v er e d b y t h e a s s e s s m e nt): 
o
A m st er d a m-i A D L  
▪
( ori e nt ati o n,  pl a n ni n g  s kill s  &  m e m or y  r e q uir e d  f or  t a s k  c o m pl eti o n 
h o u s e h ol d m a n a g e m e nt). 
o
A D C S- A D L  
▪
( ori e nt ati o n,  pl a n ni n g  s kill s  &  m e m or y  r e q uir e d  f or  t a s k  c o m pl eti o n 
h o u s e h ol d m a n a g e m e nt). 
o
C E R A D n e ur o p s y c h ol o gi c al t e st b att er y  
▪
( ori e nt ati o n,  pl a n ni n g  s kill s,  m e m or y  r e q uir e d  f or  t a s k  c o m pl eti o n, 
w or d-fi n di n g diffi c ulti e s). 
o
G eri atri c D e pr e s si o n S c al e  
▪
(l o w m o o d, a n h e d o ni a, wit h dr a w al). 
o
N e ur o P s y c hi atri c I n v e nt or y  
▪
( a git ati o n, p s y c h o s e s, a p at h y) 
▪
B o d y M a s s I n d e x ( B MI) 
▪
Pr e s e n c e di a b et e s or pr e- di a b et e s di a g n o si s 
▪
E x er ci s e, [ m e a s ur e d wit h G o di n L ei s ur e-ti m e e x er ci s e q u e sti o n n a ir e] 
▪
m et a b oli c  pr ofil e  ( pl a s m a  c h ol e st er ol,  gl y c a e mi a,  H b A 1 S).  O nl y  if 
i nf or m ati o n i s a v ail a bl e a pri ori. 
▪
A P O E- e 4 all el e g e n ot y p e a s o bli g at or y m e a s ur e m e nt. 
▪
s m o ki n g [ a s k e d at t h e cli ni c a n d r e p ort e d a s n u m b er of ci g ar ett e s p er 
d a y] 
▪
dri n ki n g  h a bit s  [ a s k e d  at  t h e  cli ni c  a n d  r e p ort e d  a s  u nit s  of  al c o h ol/
w e e k] 
▪
di et  s u p pl e m e nt  [ a s k e d  at  t h e  cli ni c  a n d    r e p ort e d  a s  t h e  n u m b er  of 
s u p pl e m e nt s c urr e ntl y t a k e n]  
▪
h o b bi e s  [ a s k e d  at  t h e  cli ni c  u si n g  v ali d at e d  t o ol s  f or  m e a s uri n g 
c o g niti v e  r e s er v e  a n d/ or    r e p ort e d  a s  n u m b er  of  a cti viti e s/ w e e k  (i. e., 
r e a di n g, cr o s s w or d, p u z zl e s ol vi n g, li st e ni n g or pl a yi n g m u si c, p ai nti n g, 
g ar d e ni n g, b a c ki n g) t h e ti m e ( h o ur/ w e e k). 
V er si o n 2. 0: A pril 6, 2 0 1 6  
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E v al u ati o n of a C o m p ut eri z e d C o m pl e x I n str u m e nt al A cti viti e s of D ail y 
Li vi n g M ar k er ( N MI) ( Alt oi d a M L)
●
R M T  a s s e s s m e nt s:  diff er e n c e  b et w e e n  h e alt h y  v ol u nt e er s,  s u bj e ct s  wit h  pr e cli ni c al 
A D, s u bj e ct s wit h M CI d u e t o A D, a n d s u bj e ct s wit h mil d-t o- m o d er at e A D d e m e nti a i n 
t h e f oll o wi n g a s s e s s m e nt s p erf or m e d i n t h e r e al w orl d ( n o n- cli ni c al s etti n g s): 
o
Alt oi d a N MI t el e h e alt h v er si o n (t a bl et, s m art p h o n e, a cti v e i nt e rf a c e) 
▪
Ori e nt ati o n,  pl a n ni n g  s kill s  &  s p ati al  m e m or y  r e q uir e d  f or  t a s k 
c o m pl eti o n. 
▪
E x e c uti v e  f u n cti o n  s kill s  &  pr o s p e cti v e  m e m or y  r e q uir e d  f or  t a s k 
c o m pl eti o n, s h ort a n d l o n g t er m. 
▪
M o o d & a n xi et y 
▪
V oi c e & s p e e c h a n al y si s 
▪
A c c el er o m et er, d o mi n a nt h a n d - ar m m o v e m e nt,  
▪
G ait a n d m otilit y at h o m e et c. 
●E vi d e n c e  of  R M T  e c ol o gi c al  v al u e,  u si n g  Q o L  c h a n g e s,  b y  st ati sti c al  a s s o ci ati o n  ( e. g., 
c orr el ati o n,  r e gr e s si o n)  b et w e e n  m e a s ur e m e nt s  c oll e ct e d  i n  cli ni c  v s.  m e a s ur e m e nt s 
c oll e ct e d i n r e al lif e wit hi n t h e s a m e f u n cti o n al d o m ai n( s).  
●Q u a ntifi c ati o n  of  p a s si v el y  c oll e ct e d  s e n s or  si g n al s  d uri n g  s p e cifi c  A D L  p erf or m a n c e 
c a pt ur e d  wit hi n  c o nt e xt- d efi n e d,  ti m e-t a g g e d  e p o c h s  ( b e gi n ni n g  a n d  e n d)  r e p e at e dl y 
o c c urri n g o v er t h e tri al p eri o d pr o vi d e d b y:  
o
t h e s u bj e ct 
o
t h e c ar e gi v er/i nf or m a nt  
o
t h e p ort a bl e c a m er a ( w h e n a v ail a bl e). 
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E v al u ati o n of a C o m p ut eri z e d C o m pl e x I n str u m e nt al A cti viti e s of D ail y 
Li vi n g M ar k er ( N MI) ( Alt oi d a M L)
T a bl e 2: li st of a s s e s s m e nt s cl a s sifi e d b y t e st s etti n g ( cli ni c or r e al lif e) a n d c o m pl et er s. 
S etti n
g
C o m pl et e
d b y
T e st/ d e vi c e n a m e
Fr e q u
e n c y
Ti m
e 
( mi n
ut e s
)
F u n c
ti o n a
l 
d o m
ai n( s
) 
a n d/
or 
t e st 
d o m
ai n( s
) 
c o v e
r e d
Cli ni c
P ati e nt
D e m o gr a p hi c s, m e di c al 
hi st or y, m e di c ati o n u s e
O n c e
1 0
Lif e h a bit s & A D ri s k f a ct or s
P h y si c al e x a mi n ati o n
O n c e
1 0
Lif e h a bit s & A D ri s k f a ct or s
G o di n L ei s ur e-ti m e e x er ci s e 
q u e sti o n n air e
O n c e
5
Lif e h a bit s & A D ri s k f a ct or s
C E R A D t e st b att er y
O n c e
2 0
●
V er b al fl u e n c y ( a ni m al
n a mi n g)
W or d fi n di n g diffi c ulti e s
●
1 5 it e m B o st o n N a mi n g
Te st
Pl a n ni n g s kill s & m e m or y, W or d fi n di n g diffi c ulti e s
●
Mi ni M e nt al St at e
E x a mi n ati o n
Ori e nt ati o n, Pl a n ni n g s kill s & m e m or y, W or d fi n di n g 
diffi c ulti e s
●
W or d li st l e ar ni n g
W or d fi n di n g diffi c ulti e s
●
W or d li st r e c all
Pl a n ni n g s kill s & m e m or y, W or d fi n di n g diffi c ulti e s
●
W or d li st r e c o g niti o n
Pl a n ni n g s kill s & m e m or y, W or d fi n di n g diffi c ulti e s
●
C o n str u cti o n al pr a xi s
Pl a n ni n g s kill s & m e m or y
●
D el a y e d c o n str u cti o n al
pr a xi s
Pl a n ni n g s kill s & m e m or y
Di git S y m b ol S u b stit uti o n 
Te st
O n c e
5
Pl a n ni n g s kill s & m e m or y
Alt oi d a M e di c al D e vi c e
O n c e
2 0
Ori e nt ati o n, Pl a n ni n g s kill s & m e m or y
P h y si c al f u n cti o ni n g t e st s
A n n u al
1 0
G ait
●
1- mi n ut e w al ki n g t e st
●
1- mi n ut e d u al w al ki n g
t e st
●
Ti m e d u p- a n d- g o t e st
S o ci al F u n cti o n al S c al e
A n n u al
5
M ai nt ai ni n g s o ci al r ol e s
G eri atri c D e pr e s si o n S c al e
A n n u al
5
M oti v ati o n
B o d y M a s s I n d e x ( B MI)
A n n u al
5
Lif e h a bit s & A D ri s k f a ct or s
Cli ni c al D e m e nti a R ati n g
A n n u al
2 0
Ori e nt ati o n, H o u s e h ol d m a n a g e m e nt, U s e of 
t e c h n ol o g y, M ai nt ai ni n g s o ci al r ol e s
A D C S- A D L
A n n u al
2 0
Ori e nt ati o n, Pl a n ni n g s kill s & m e m or y, H o u s e h ol d 
m a n a g e m e nt
Di a b et e s or pr e- di a b et e s
A n n u al
5
Lif e h a bit s & A D ri s k f a ct or s
Cli ni c al D e m e nti a R ati n g
A n n u al
2 0
Ori e nt ati o n, H o u s e h ol d m a n a g e m e nt, U s e of 
t e c h n ol o g y, M ai nt ai ni n g s o ci al r ol e s
V er si o n 2. 0: A pril 6, 2 0 1 6 
 of 
1 6 
4 2

E v al u ati o n of a C o m p ut eri z e d C o m pl e x I n str u m e nt al A cti viti e s of D ail y 
Li vi n g M ar k er ( N MI) ( Alt oi d a M L)
  
S m o ki n g
O n c e
5
Lif e h a bit s & A D ri s k f a ct or s
V er si o n 2. 0: A pril 6, 2 0 1 6  
 of 
1 7 
4 2

E v al u ati o n of a C o m p ut eri z e d C o m pl e x I n str u m e nt al A cti viti e s of D ail y 
Li vi n g M ar k er ( N MI) ( Alt oi d a M L)
2.
St u d y d e si g n 
T h e st u d y i s a m ulti c e ntr e, o b s er v ati o n al, cr o s s- s e cti o n al, di git al a s s e s s m e nt c o h ort st u d y i n 
s u bj e ct s wit h pr e cli ni c al A D, M CI d u e t o A D, a n d mil d-t o- m o d er at e A D d e m e nti a. It c o n si st s 
of  t w o  p art s:  t h e  m ai n  st u d y  (ti er  1),  w h er e  t h e  s u bj e ct s  ar e  pr o vi d e d  wit h  w e ar a bl e  di git al 
d e vi c e s,  a n d  a  s u b- st u d y  (ti er  2),  i n  w hi c h  t e c h n ol o gi e s  ar e  i n st all e d  i n  t h e  s u bj e ct s’  h o m e 
( s e e t a bl e 2 a b o v e). T h e d ur ati o n of t h e m ai n st u d y f or i n di vi d u al s u bj e ct s i s 5 y e ar s of d at a 
c oll e cti o n, w hil e f or t h e s u b- st u d y (ti er 2) a si mil ar p eri o d of d at a c oll e cti o n i s e x p e ct e d, wit h 
a fl e xi bl e ti m e b et w e e n t h e t w o st u di e s f or arr a n gi n g h o m e- d e vi c e wiri n g. T h e s u b- st u d y will 
b e  p erf or m e d  o n  t h o s e  v ol u nt e er s  w h o s e  h o m e  s etti n g  s h o w s  t h e  n e c e s s ar y  t e c h ni c al 
r e q uir e m e nt s ( pl e a s e s e e t a bl e 2 a b o v e f or t h e R e si d e nti al M o v em e nt D et e ct or). 
3.
S T U D Y P O P U L A TI O N 
3.
P o p ul ati o n 
F or t h e m ai n st u d y (ti er 1), s u bj e ct s wit h p o siti v e A D bi o m ar k er s, e. g. b a s eli n e p o siti v e br ai n 
A b et a ( A b) d e p o siti o n c o nfir m e d b y F D G- P E T ( gl u c o s e m et a b oli c i m a gi n g) or C S F A b t e st at 
t h e pr e cli ni c al A D, M CI d u e t o A D ( n = 2 8 3) a s d efi n e d b y r e c e nt E M A ( 2 0 1 6) a n d F D A ( 2 0 1 8) 
g ui d eli n e s a n d b y c urr e nt lit er at ur e [ 2, 3]   a n d h e alt h y c o ntr ol s u bj e ct s ( n = 2 1 5) m at c h e d b y 
a g e  a n d  g e n d er  at  a  gr o u p  l e v el  a n d  a g e d  o v er  5 0  y e ar s  wit h  a  c ar e gi v er/f a mil y  m e m b er 
a v ail a bl e  t o  a cti v el y  c o ntri b ut e  t o  t h e  st u d y  will  b e  r e cr uit e d  fr o m  m e m or y  cli ni c s  a n d/ or 
o n g oi n g o b s er v ati o n al st u di e s i n 1 2 sit e s.  
S u bj e ct s  s h o ul d  b e  i nf or m e d  a b o ut  t h e  r e a s o n  f or  eli gi bilit y  f or  st u d y  p arti ci p ati o n  b ef or e 
s el e cti o n  i nt o  t h e  st u d y.  P ati e nt s  wit h  M CI  d u e  t o  A D,  a n d  mil d-t o- m o d er at e  A D  d e m e nti a 
st a g e  will  b e  r e cr uit e d  fr o m  a  m e m or y  cli ni c  s etti n g  i n  w hi c h  br ai n  A β  st at u s  h a s  b e e n 
di s cl o s e d a s p art of r o uti n e cli ni c al c ar e. C o g niti v el y n or m al i n di vi d u al s ( c o ntr ol s or pr e cli ni c al 
A D)  will  b e  r e cr uit e d  fr o m  a  m e m or y  cli ni c  or  r e s e ar c h  s etti n g  i n  w hi c h  t h e  br ai n A β  st at u s 
h a s  b e e n  m e a s ur e d.  E a c h  sit e  will  i n cl u d e  e q u al  n u m b er s  of  br ai n  A β  p o siti v e  a n d  A β 
n e g ati v e  c o g niti v el y  n or m al  i n di vi d u al s.  Wit h  r e g ar d s  t o  c o g niti v el y  n or m al  i n di vi d u al s, 
di s cl o s ur e  of  a m yl oi d  st at u s  i s  n ot  r e q uir e d  f or  p arti ci p ati o n  i n  t h e  st u d y  a n d  will  n ot  b e 
p erf or m e d i n t h e c urr e nt st u d y. 
S o m e fl e xi bilit y i n t h e fi n al t ot al n u m b er s f or e a c h gr o u p will b e a c c e pt a bl e ( n = +/- 5). I n c a s e 
s u bj e ct s i n di c at e a wi s h t o l e a v e t h e st u d y b ef or e c o m pl eti o n, it i s u p t o t h e j u d g e m e nt of t h e 
l o c al  st u d y  pri n ci pl e  i n v e sti g at or  a n d  t h e  R A D A R- A D  t e a m  w h et h er  h e/ s h e  s h o ul d  b e 
r e pl a c e d. T hi s d e ci si o n s h o ul d b e b a s e d o n a c o m bi n ati o n of ( 1) n u m b er of d a y s d at a w a s 
c oll e ct e d t h u s f ar, ( 2) c o m pli a n c e r at e, a n d ( 3) q u alit y of t h e d at a c oll e ct e d t h u s f ar. A s a r ul e 
V er si o n 2. 0: A pril 6, 2 0 1 6  
 of 
1 8 
4 2

E v al u ati o n of a C o m p ut eri z e d C o m pl e x I n str u m e nt al A cti viti e s of D ail y 
Li vi n g M ar k er ( N MI) ( Alt oi d a M L)
of t h u m b, at l e a st 2 y e ar s of d at a c oll e cti o n i n t h e m ai n st u d y n e e d s t o b e c o m pl et e d f or a 
p arti ci p a nt’ s d at a t o b e u s e d i n fi n al a n al y si s. Ot h er wi s e t h eir d at a w o n’t b e u s e d.  
4.
I n cl u si o n crit eri a 
To b e eli gi bl e t o p arti ci p at e i n t hi s st u d y, a s u bj e ct m u st m e et t h e f oll o wi n g crit eri a:  
F or Al z h ei m er’ s di s e a s e s u bj e ct s ( n = 2 8 3 ): 
●M al e or f e m al e o v er 5 0 y e ar s of a g e.  
●S u bj e ct i s s e e n at a m e m or y di s or d er s cli ni c or i s p art of a n o b s er v ati o n al st u d y. 
●A c ar e gi v er/f a mil y m e m b er or i nf or m a nt i s a v ail a bl e t o c oll a b or at e. 
●Di a g n o si s  of  i n di vi d u al s  i n  t h e  A D  bi ol o gi c al  c o nti n u u m  wit h  e vi d e n c e  of  a m yl oi d- b et a 
a c c u m ul ati o n  b a s e d  o n  t h e  pr e s e n c e  of A β  l o a d A D  bi o m ar k er s  ( eit h er  i n  C S F  or  P E T 
s c a n), M M S E, C D R s c or e a n d c o g niti v e t e st s a s d efi n e d b y t h e G ui d a n c e d o c u m e nt of 
E M A ( 2 0 1 6) or F D A ( 2 0 1 8): 
o
pr e cli ni c al  A D: M M S E ≥2 7  a n d  C D R = 0,  eit h er  n o n e  or  b or d erli n e  c o g niti v e 
d efi cit s  ( c o m p ati bl e  wit h  F D A  st a g e s  1  a n d  2,  wit h  p o siti v e  A D  bi o m ar k er s). 
P ati e nt s r e p orti n g s u bj e cti v e c o g niti v e d e cli n e w h o m e et t h e crit eri a a b o v e ar e 
eli gi bl e f or a s si g n m e nt t o t h e pr e cli ni c al A D gr o u p.  
o
pr o dr o m al A D/ M CI  d u e  t o A D:  M M S E  > 2 3,  C D R = 0. 5,  i m p air m e nt  o n  c o g niti v e 
t e sti n g  wit h  R B A N S  ( c o m p ati bl e  wit h  st a g e  3  F D A,  wit h  p o siti v e  A D 
bi o m ar k er s).  
o
mil d  t o  m o d er at e  A D  d e m e nti a:  ( M M S E > 1 7,  C D R > 0. 5,  c o m p ati bl e  t o  F D A 
st a g e s 4- 5.  
●I nf or m e d c o n s e nt si g n e d b y t h e s u bj e ct a n d i nf or m a nt. 
●I n ot h er wi s e- g o o d h e alt h c o n diti o n, or wit h di a g n o si s mil d c hr o ni c di s or d er ( of m et a b oli c, 
r e s pir at or y, i m m u n ol o gi c al, c ar di ol o gi c, a n d m et a b oli c ori gi n) or a n y ot h er aff e cti o n s t h at 
ar e c o ntr oll e d b y t h er a p y a n d/ or d o n ot i m p air f u n cti o n o n a s e c o n d ar y b a si s t o t h at of 
A D-r el at e d s y m pt o m at ol o g y. 
●S u bj e ct  a n d  c ar e gi v er  s h o ul d  b e  a bl e  t o  r e a d  a n d  c o m m u ni c at e  i n  t h e  l a n g u a g e  of  t h e 
r e cr uit m e nt c e ntr e a n d a v ail a bl e t o a cti v el y e n g a g e i n t e st s a nd q u e sti o n n air e s. 
●S u bj e ct a n d t h e c ar e gi v er/f a mil y m e m b er or i nf or m a nt o w n a s m a rt p h o n e. 
●F or t h o s e v ol u nt e eri n g i n t h e s u b- st u d y, t h eir h o u s e s h o ul d all o w a p pr o pri at e Wi- Fi a n d/ or 
p h o n e li n e c o n n e cti vit y. 
●F or  t h o s e  v ol u nt e eri n g  i n  t h e  s u b- st u d y,  si g n at ur e  o n  a n  a d diti o n al  I nf or m e d  C o n s e nt 
( s p e cifi c all y  r e g ar di n g  t h e  a cti v ati o n  –  d e a cti v ati o n  of  t h e  d e vi c e  d uri n g  a cti viti e s 
c o n si d er e d pri v at e a n d p er s o n al). 
H e alt h y C o ntr ol s u bj e ct s ( n = 2 1 5) : 
●M al e or f e m al e o v er 5 0 y e ar s of a g e. 
V er si o n 2. 0: A pril 6, 2 0 1 6  
 of 
1 9 
4 2

E v al u ati o n of a C o m p ut eri z e d C o m pl e x I n str u m e nt al A cti viti e s of D ail y 
Li vi n g M ar k er ( N MI) ( Alt oi d a M L)
●I n di vi d u al s i n t h e A D bi ol o gi c al c o nti n u u m wit h n o e vi d e n c e of a m yl oi d- b et a a c c u m ul ati o n 
b a s e d o n t h e pr e s e n c e of A β l o a d A D bi o m ar k er s ( eit h er i n C S F or P E T s c a n). 
●A p pr o xi m at el y a g e a n d g e n d er m at c h e d t o A D s u bj e ct s o n a gr o u p l e v el. 
●A c ar e gi v er/f a mil y m e m b er or i nf or m a nt i s a v ail a bl e t o c oll a b or at e. 
●M M S E > 2 7, C D R = 0, n o c o g niti v e d efi cit s at t h e s cr e e ni n g vi sit. 
●I n  ot h er wi s e  g o o d  h e alt h  c o n diti o n s,  or  wit h  di a g n o si s  mil d  c hr o ni c  di s or d er s  ( of 
m et a b oli c,  r e s pir at or y,  i m m u n ol o gi c al,  c ar di ol o gi c,  a n d  m et a b oli c  ori gi n)  or  a n y  ot h er 
aff e cti o n s t h at ar e c o ntr oll e d b y t h e t h er a p y a n d d o n ot i m p ort a ntl y li mit A D L s or s o ci al 
i nt er a cti o n s.  
●A bl e t o r e a d a n d t o c o m m u ni c at e i n t h e l a n g u a g e of t h e r e cr uit m e nt c e ntr e. 
●I nf or m e d c o n s e nt si g n e d b y t h e s u bj e ct a n d c ar e gi v er. 
●S u bj e ct a n d c ar e gi v er o w n a s m art p h o n e. 
●F or t h o s e v ol u nt e eri n g i n t h e s u b- st u d y, t h eir h o u s e s h o ul d all o w a p pr o pri at e c o n n e cti vit y. 
●F or  t h o s e  v ol u nt e eri n g  i n  t h e  s u b- st u d y,  si g n at ur e  o n  a n  a d diti o n al  I nf or m e d  C o n s e nt 
( s p e cifi c all y  r e g ar di n g  t h e  a cti v ati o n  –  d e a cti v ati o n  of  t h e  d e vi c e  d uri n g  a cti viti e s 
c o n si d er e d pri v at e a n d p er s o n al). 
5.
E x cl u si o n crit eri a 
A p ot e nti al s u bj e ct w h o m e et s a n y of t h e f oll o wi n g crit eri a will b e e x cl u d e d fr o m p arti ci p ati o n 
i n t hi s st u d y: 
F or Al z h ei m er' s di s e a s e s u bj e ct s: 
●
Pr e s e n c e  of  a n  a d diti o n al  n e ur ol o gi c al  or  p s y c hi atri c  di s e a s e  t h at  m a y  aff e ct  A D L, 
c o g niti v e f u n cti o n or s o ci al i nt er a cti o n s. 
●
A b n or m al V B 1 2 v al u e.  
●
A n y ot h er ki n d of di s or d er s t h at r el e v a ntl y aff e ct m o bilit y a n d/ or A D L, c o g niti v e f u n cti o n 
or  s o ci al  i nt er a cti o n s  ( e. g.,  i m m u n e- m e di at e d  i nfl a m m at or y  di s or d er s,  r e c o v er y  fr o m 
r e c e nt tr a u m a, str o k e c o nfir m e d b y M RI, et c.). 
●
T S H a b o v e n or m al r a n g e 
●
T 3 or T 4 o ut si d e n or m al r a n g e wit h cli ni c all y si g nifi c a nt. 
H e alt h y C o ntr ol s u bj e ct s: 
●
Pr e s e n c e  of  a n  a d diti o n al  n e ur ol o gi c al  or  p s y c hi atri c  di s e a s e  t h at  m a y  aff e ct  A D L, 
c o g niti v e f u n cti o n or s o ci al i nt er a cti o n s. 
●
Di a g n o si s of a n y di s or d er s or p o st tr a u m ati c c o n diti o n s t h at ar e n ot f ull y c o ntr oll e d b y 
t h e  t h er a p y  a n d  pr o d u c e  r el e v a nt  li mit ati o n s  of  A D L,  c o g niti v e  f u n cti o n  or  s o ci al 
i nt er a cti o n s. 
V er si o n 2. 0: A pril 6, 2 0 1 6  
 of 
2 0 
4 2

E v al u ati o n of a C o m p ut eri z e d C o m pl e x I n str u m e nt al A cti viti e s of D ail y 
Li vi n g M ar k er ( N MI) ( Alt oi d a M L)
6.
S a m pl e si z e c al c ul ati o n 
A s t h e pri m ar y e n d p oi nt f or s a m pl e si z e c al c ul ati o n a m o n g t h e s el e ct e d R M Ts w e c h o s e t h e 
w e b- b a s e d  v er si o n  of  t h e  A m st er d a m  i A D L  q u e sti o n n air e  b a s e d  o n  pr e vi o u s  lit er at ur e  [ 4]. 
S a m pl e si z e w a s c h o s e n t o h a v e 8 0 % p o w er t o d et e ct a diff er e n c e i n f u n cti o n al a cti viti e s of 
d ail y  li vi n g  of  at  l e a st  1 0 %  b et w e e n  s u bj e ct s  i n  t h e  f oll o wi n g  c o m p ari s o n s:  ( 1)  h e alt h y 
c o ntr ol s v s. pr e cli ni c al A D d e m e nti a, ( 2) pr e cli ni c al A D v s. M CI d u e t o A D, ( 3) M CI d u e t o A D 
v s. mil d-t o- m o d er at e A D d e m e nti a, a s o b s er v e d u si n g a v ail a bl e d at a fr o m t h e A m st er d a m’ s 
i n str u m e nt al A cti viti e s of D ail y Li vi n g ( A m st er d a m I A D L) r ati n g s c al e. U si n g t h e i nt er q u artil e 
r a n g e s  pr e s e nt e d  i n  fi g ur e  4  of  J utt e n  et  al  ( 2 0 1 7)  [ 4],  o n e  t h o u s a n d  cli ni c al  tri al s  w er e 
si m ul at e d f or e a c h s a m pl e si z e c o n si d er e d. A tri al w a s c o n si d er e d p o siti v e if all t hr e e of t h e 
a b o v e m e nti o n e d  c o m p ari s o n s  h a d  H ol m  a dj u st e d  p- v al u e s  <  0. 0 5.  E a c h  c o m p ari s o n  w a s 
p erf or m e d u si n g a t w o- si d e d t-t e st wit h u n e q u al v ari a n c e s. 
T h e  l o w e st  n u m b er  of  p ati e nt s  p er  gr o u p  t h at  gi v e s  at  l e a st  8 0 %  p o w er  i s  5 5.  C o n si d eri n g 
t h er e  ar e  f o ur  st u d y  gr o u p s,  t hi s  c o m e s  t o  a  t ot al  of  N = 2 2 0  st u d y  s u bj e ct s  p er  gr o u p  or 
N = 4 4 0 t ot al, s e e fi g ur e 3.  
Fi g ur e 3: s a m pl e si z e c al c ul ati o n . 
4.
M E T H O D S 
V er si o n 2. 0: A pril 6, 2 0 1 6  
 of 
2 1 
4 2

E v al u ati o n of a C o m p ut eri z e d C o m pl e x I n str u m e nt al A cti viti e s of D ail y 
Li vi n g M ar k er ( N MI) ( Alt oi d a M L)
7.
St u d y pr o c e d ur e s 
F or t h e S c h e d ul e of A cti viti e s li st e d i n t a bl e s 1 a n d 2, a C R F s c h e d ul e of a cti viti e s will b e 
pr e p ar e d a n d s h ar e d wit h t h e r e cr uit m e nt sit e s. A Gl o b al U ni q u e I d e ntifi er ( or e q ui v al e nt) will 
b e g e n er at e d a n d a s s o ci at e d wit h e a c h s u bj e ct a n d u s e d f or all d at a s et s r e g ar di n g t h at 
s u bj e ct, e. g., all cli ni c al i nf or m ati o n, R M T g e n er at e d d at a, a n o n y mi z ati o n pr o c e d ur e s. 
Cli ni c al i nf or m ati o n will b e c oll e ct e d i n t h e f oll o wi n g o c c a si o n s: 
●
M ai n st u d y 
o
s cr e e ni n g, eit h er b y p h o n e or a s a vi sit; 
o
b a s eli n e vi sit at t h e cli ni c; 
o
st u d y- e n d vi sit at t h e cli ni c; 
U p t o t hr e e p h o n e c all s will b e p erf or m e d d uri n g t h e m ai n st u d y a n d t h e s u b- st u d y, 
r e s p e cti v el y, t o m o nit or t h e a d h er e n c e, c oll e ct A d v er s e E v e nt s a n d pr o vi d e t e c h ni c al s u p p ort.  
4. 4. 1. S cr e e ni n g 
S u bj e ct s will b e r e cr uit e d fr o m t h e M e m or y Cli ni c s eit h er fr o m a n a v ail a bl e d at a b a s e ( vi a 
p h o n e  i nt er vi e w),  n e w  i n di vi d u al s  att e n di n g  t h e  cli ni c s  wit h  i nt er e st  i n  t h e  st u d y  a n d 
t h e  a p pr o pri at e  e ntr y  crit eri a,  or  f oll o wi n g  t h e  r ef err al  of  c oll e a g u e s,  m e di c al 
i n stit uti o n s  or  p ati e nt  a d v o c a c y  gr o u p s.  I nf or m ati o n  criti c al  t o  a s s e s s  a  s u bj e ct' s 
eli gi bilit y  will  b e  c oll e ct e d  fr o m  t h e  a v ail a bl e  cli ni c al  n ot e s,  e x a m s  a n d  t e st s  r e s ult s, 
t h e  s u bj e ct  m e di c al  hi st or y  a n d  fr o m  a n  i nt er vi e w  ( b y  p h o n e  or  i n  p er s o n)  wit h  t h e 
s u bj e ct.  I n  p arti c ul ar,  e vi d e n c e  of  t h e  f oll o wi n g  will  b e  s o u g ht:  ( a)  di a g n o si s,  ( b) 
p o siti v e b et a- a m yl oi d bi o m ar k er s d et er mi n e d eit h er vi a C S F or a m yl oi d- P E T i m a gi n g, 
( c)  Mi ni- M e nt al  St at e  E x a mi n ati o n  ( M M S E)  s c or e  a n d  Cli ni c al  D e m e nti a  R ati n g 
( C D R) s c or e o bt ai n e d 6 m o nt h s or l e s s b ef or e t h e ti m e of t h e s cr e e ni n g i nt er vi e w, ( d) 
r el e v a nt c o m or bi diti e s t h at r e d u c e t h e d ail y f u n cti o ni n g c a p a citi e s of t h e s u bj e ct s, a n d 
ot h er  i nf or m ati o n  c o mi n g  fr o m  t h e  n ot e s  of  r el e v a n c e  a s  e ntr y  or  e x cl u si o n  crit eri a 
c o nfir m e d  b y  M RI.  D uri n g  t h e  i nt er vi e w,  ot h er  i nf or m ati o n  will  b e  e x c h a n g e d.  F or 
e x a m pl e,  a  bri ef  m oti v ati o n al  i ntr o d u cti o n  f or  t h e  r el e v a n c e  of  t hi s  st u d y  will  b e 
f oll o w e d b y q u e sti o n ai m e d t o u n d er st a n d t h e i nt er e st of t h e s u bj e ct t o e nt er i nt o t h e 
st u d y, h er/ hi s a bilit y t o u s e a s m art p h o n e, t h e a gr e e a bilit y w e ari n g di git al d e vi c e s a n d 
h a vi n g a c ar e gi v er/f a mil y m e m b er/i nf or m a nt i nt er e st e d t o s u p p ort t h e m f or t h e p eri o d 
of t h e st u d y. If m o st of t h e e ntr y crit eri a ar e f ulfill e d, a c o p y of t h e I nf or m e d C o n s e nt 
F or m (I C F) will b e s e nt a n d/ or gi v e n t o t h e s u bj e ct s a n d t o c ar e gi v er/f a mil y m e m b er/
i nf or m a nt  s o m e  d a y s  b ef or e  t h e  b a s eli n e  vi sit s  a n d  di s c u s s e d  a g ai n  d uri n g  t h e 
i nt er vi e w.  S u bj e ct s  a n d  c ar e gi v er s  will  r e c ei v e  a  s e p ar at e  I C F  f or  t h eir  r e s p e cti v e 
si g n at ur e. A s p e cifi c a d d e n d u m t o t h e I C will b e pr o vi d e d r e g ar di n g t h e s u b- st u d y wit h 
at h o m e m o nit ori n g. 
V er si o n 2. 0: A pril 6, 2 0 1 6  
 of 
2 2 
4 2

E v al u ati o n of a C o m p ut eri z e d C o m pl e x I n str u m e nt al A cti viti e s of D ail y 
Li vi n g M ar k er ( N MI) ( Alt oi d a M L)
4. 4. 2. M ai n st u d y, b a s eli n e vi sit 
B ot h t h e st u d y s u bj e ct s a n d i nf or m a nt will b e r e q u e st e d t o b e p r e s e nt at t h e b a s eli n e vi sit. At 
t h e b a s eli n e vi sit, a r e c a p of t h e eli gi bilit y of t h e s u bj e ct for t h e st u d y will b e m a d e. Pri or t o 
t h e fir st d at a c oll e cti o n pr o c e d ur e s, t h e I C F will b e si g n e d by t h e st u d y s u bj e ct, c ar e gi v er/
i nf or m a nt, a n d t h e p h y si ci a n/r e s e ar c h er r e pr e s e nti n g t h e cli nic al sit e. B ot h t h e st u d y s u bj e ct 
a n d t h e c ar e gi v er/i nf or m a nt will r e c ei v e a c o p y of t h e si g n e d d o c u m e nt. 
T h e f oll o wi n g cli ni c al i nf or m ati o n will b e c oll e ct e d eit h er vi a  i nt er vi e w or b a s e d o n r e c e nt 
(l e s s t h a n 6 m o nt h s) m e di c al n ot e s or d o c u m e nt ati o n ( s e e t a bl e 1 a n d s e cti o n 5. 1 f or a m or e 
el a b or at e d e s cri pti o n): 
●
D e m o gr a p hi c s. 
●
M e di c al hi st or y. 
●
M e di c ati o n u s e. 
●
 P h y si c al e x a mi n ati o n (i n cl u di n g B MI, vit al si g n s). 
●
Di et s u p pl e m e nt u s e. 
●
G o di n L ei s ur e-ti m e e x er ci s e q u e sti o n n air e. 
●
E di n b ur g h H a n d e d n e s s I n v e nt or y F or m. 
●
S m o ki n g h a bit. 
●
Dri n ki n g h a bit s.  
●
Bl o o d  s a m pl e s  a n d  C S F  will  b e  c oll e ct e d  f or  ( a)  m et a b oli c  m ar k er s,  pl a s m a  c h ol e st er ol 
a n d H b A 1 S l e v el, ( b) g e n eti c a n al y si s a n d ( c) bi o b a n ki n g. 
R ati n g s c al e s r at e d b y p h y si ci a n ( or r at er) b y i nt er vi e wi n g t h e  s u bj e ct s: 
●
C E R A D n e ur o p s y c h ol o gi c al t e st b att er, i n cl u di n g M M S E ( a s l o n git u di n al a s s e s s m e nt) 
●
G eri atri c D e pr e s si o n S c al e – s h ort f or m ( G D S) 
R ati n g s c al e r at e d b y P h y si ci a n ( or r at er) b y i nt er vi e wi n g t h e c ar e gi v er/i nf or m a nt: 
●
C D R ( a s l o n git u di n al a s s e s s m e nt) 
●
A m st er d a m I A D L. 
●
Al z h ei m er' s Di s e a s e C o o p er ati v e St u d y ( A D C S) s c al e:  
o
A D L i n mil d a n d m o d er at e A D s u bj e ct s u b s c al e, or  
o
A D L i n M CI s u b s c al e f or pr e cli ni c al a n d pr o dr o m al A D s u bj e ct s 
●
N e ur o P s y c hi atri c I n v e nt or y Q u e sti o n n air e ( N PI- Q) 
S u p er vi s e d p erf or m a n c e t e st of t h e s u bj e ct s p erf or m e d at t h e cl i ni c: 
●
P h y si c al F u n cti o ni n g Te st  
o
G ait st a n d ar d a n d d u al t a s k 
o
Ti m e d u p- a n d- g o t e st. 
V er si o n 2. 0: A pril 6, 2 0 1 6  
 of 
2 3 
4 2

E v al u ati o n of a C o m p ut eri z e d C o m pl e x I n str u m e nt al A cti viti e s of D ail y 
Li vi n g M ar k er ( N MI) ( Alt oi d a M L)
●
S p ati al m e m or y a n d n a vi g ati o n t a s k ( Alt oi d a M e di c al D e vi c e) 
W h e n q u e sti o n n air e s or r ati n g s c al e s ar e a v ail a bl e fr o m t h e p a st 6 m o nt h s, t h er e i s n o n e e d 
t o fill o ut t h e q u e sti o n n air e a g ai n. Aft er c o m pl eti o n pr o c e d ur e s at t h e cli ni c d e s cri b e d a b o v e, 
t h e st u d y p arti ci p a nt will r e c ei v e tr ai ni n g f or t h e u s e of R M T d e vi c e s i n r e al lif e, w h e n at 
h o m e. Bri efl y, s m art p h o n e a p pli c ati o n s will b e i n st all e d o n t h eir o w n s m art p h o n e of b ot h t h e 
s u bj e ct a n d c ar e gi v er. E a c h p arti ci p a nt will al s o r e c ei v e a wri st d e vi c e a n d o pti o n al, f or a 
bri ef p eri o d, a w e ar a bl e c a m er a. C ar e gi v er s will r e c ei v e a wri st d e vi c e a s w ell, if p o s si bl e 
wit h t h e l o gi sti c s. A t el e p h o n e h otli n e f or t e c h ni c al i s s u e will b e m a d e a v ail a bl e. 
4. 4. 3. M ai n st u d y, e n d- of- st u d y vi sit s 
T h e  s u bj e ct  a n d  i nf or m a nt  will  b e  r e q u e st e d  t o  vi sit  t h e  cli ni c  f or  a n  e n d- of- st u d y  vi sit. 
O pti o n all y, t h e A m st er d a m I A D L s c al e will b e a d mi ni st er e d wit h t h e c ar e gi v er/i nf or m a nt, a n d 
t h e C E R A D n e ur o p s y c h ol o gi c al t e st b att er y will b e r e p e at e d wit h t h e st u d y s u bj e ct. 
W e ar a bl e d e vi c e s will b e r e c o v er e d a n d t h e a p p s u ni n st all e d fr o m t h e s m art p h o n e. F or t h o s e 
s u bj e ct s  t h at  will  l e a v e  t h e  st u d y,  a  bri ef  a s s e s s m e nt  of  t h eir  h e alt h  c o n diti o n  will  b e 
p erf or m e d  wit h  a n  i nt er vi e w  a n d  t h e y  will  b e  di s mi s s e d.  F or  t h o s e  i n di vi d u al s  a n d  t h eir 
c ar e gi v er/f a mil y  m e m b er  t h at  c o nfir m  t h e  i nt er e st  i n  j oi ni n g  t h e  s u b- st u d y,  si g n at ur e  of  t h e 
I C F f or t h e s u b- st u d y will b e r e q u e st e d. Arr a n g e m e nt of a d at e i n t h e f oll o wi n g 2- 3 w e e k s f or 
a  t e c h ni c al  vi sit  at  h o m e  f or  f e a si bilit y  of  t h e  i n st all ati o n  of  t h e  fi x e d  d e vi c e s. A  h ot-li n e  f or 
t e c h ni c al a s si st a n c e will b e m a d e a c c e s si bl e vi a s m art p h o n e. 
4. 4. 4. S u b- st u d y, b a s eli n e h o m e vi sit s f or d e vi c e i n st all ati o n 
D uri n g  t h e  i n- h o m e  vi sit,  f e a si bilit y  f or  t h e  wiri n g  a n d  i n st all ati o n  of  t h e  d e vi c e  will  b e 
c o n d u ct e d a s e s s e nti al e ntr y crit eri o n b y t h e t e c h ni c al t e a m. Fi x e d d e vi c e s will b e i n st all e d 
a n d  c o n n e ct e d  wit h  t h e  Wi Fi  r o ut er  t o  m o nit or  a cti vit y  i n  v ari o u s  p art s  of  t h e  h o m e,  f or 
pr ofili n g s o m e s o ci al a s p e ct s of i nt er p er s o n al i nt er a cti o n s a n d f or m or e pr e ci s e sl e e p- a cti vit y 
p att er ni n g.  T h e  t e c h ni c al  t e a m  will  t a k e  n ot e s  o n  t h e  si z e  a n d  str u ct ur al  f e at ur e s  of  t h e 
h o u s e, t h e h o u s e h ol d m e m b er s a n d ot h er r el e v a nt q u e sti o n s, a s d e s cri b e d i n t h e I C F. S o m e 
tr ai ni n g a b o ut t h e d e vi c e c h ar a ct eri sti c s, i n str u cti o n s a b o ut t h e u s e a n d l o c ati o n i n t h e h o u s e 
will  b e  p erf or m e d  f or  t h e  h o u s e h ol d  m e m b er s.  T h e  s u b- st u d y  will  o nl y  st art  w h e n  a n 
a m e n d m e nt i s a p pr o v e d w hi c h s p e cifi e s t h e t y p e of d e vi c e u s e d a s fi x e d s e n s or i n- h o m e. 
4. 4. 5. S u b- st u d y, st u d y- e n d c all or vi sit 
At t h e e n d of t h e ti m e a gr e e d f or t h e s u b- st u d y, a p h o n e c all will b e m a d e t o t h e s u bj e ct a n d/
or  t h e  c ar e gi v er/i nf or m a nt  t o  pr o vi d e  i n str u cti o n s  a b o ut  u ni n st alli n g  t h e  d e vi c e  a n d  t o  s e n d 
V er si o n 2. 0: A pril 6, 2 0 1 6  
 of 
2 4 
4 2

E v al u ati o n of a C o m p ut eri z e d C o m pl e x I n str u m e nt al A cti viti e s of D ail y 
Li vi n g M ar k er ( N MI) ( Alt oi d a M L)
t h e d e vi c e b a c k b y m ail. Alt er n ati v el y, o n e r e pr e s e nt ati v e of t h e t e c h ni c al t e a m will vi sit t h e 
h o u s e a n d r e c o v er t h e d e vi c e. Ti mi n g i s r el e v a nt si n c e t h e s a m e d e vi c e s will b e u s e d a g ai n 
t o wir e t h e h o u s e of t h e n e xt p arti ci p a nt. A bri ef s ur v e y a n d f e w q u e sti o n s a b o ut t h e d e vi c e 
u s e a n d a c c e pt a bilit y will b e a s k e d, i n cl u di n g A E s or t h e o v er all i m p a ct of t hi s e x p eri e n c e f or 
t h e s u bj e ct s a n d c ar e gi v er/i nf or m a nt. 
8.
R M T/ di git al t e c h n ol o g y u s e i n r e al lif e 
I n t hi s st u d y, t h e pr e s e n c e of a n a cti v e c ar e gi v er/i nf or m a nt i s criti c al f or k e e pi n g t h e pr o p er 
a d h er e n c e  t o  t h e  st u d y  pr ot o c ol  of  t h e  s u bj e ct s  a n d  t o  pr o vi d e  s p e cifi c  i nf or m ati o n  a b o ut 
w h e n  a  c ert ai n A D L  i s  p erf or m e d  b y  t h e  s u bj e ct.  C ar e gi v er s  will  s h ar e  s o m e  of  t h e  s a m e 
s m art p h o n e a p p s u pl o a d e d f or t h e s u bj e ct s a n d will r e c ei v e t h e s a m e n otifi c ati o n, s o t o h el p 
t h e s u bj e ct t o k e e p s c h e d ul e, a n d m a y o pt f or t h e u s e of ot h er d e vi c e s.  
2. M ai n st u d y 
T h e d e vi c e s i n cl u d e d i n t h e st u d y, s m art p h o n e a p pli c ati o n s ( a p s), w er e s el e ct e d a c c or di n g t o 
a s eri e s of crit eri a t h at mi ni mi z e t h e b ur d e n t o t h e s u bj e ct s w hil e d eli v eri n g i nf or m ati o n a b o ut 
t h e ti m e a n d c o nt e xt i n w hi c h t h e A D L i s p erf or m e d. O c c a si o n all y, f or a f e w d a y s d uri n g t h e 
st u d y, t h e s u bj e ct will b e a s k e d t o w e ar a p ort a bl e c a m er a t h at d o e s n ot br o a d c a st i m a g e s. 
S u bj e ct s  will  b e  i n str u ct e d:  ( a)  t o  al w a y s  k e e p  t h e  s m art p h o n e  cl o s e  t o  t h e m  a n d,  w h e n 
w al ki n g o ut si d e h o m e, t o k e e p it i n a b elt h ol d er or tr o u s er p o c k et a n d ( b) t o al w a y s w e ar a 
wri st- b a n d a c c el er o m et er o n t h e d o mi n a nt h a n d d uri n g t h e d a y a n d f or m o st of t h e ni g ht s.  
T h e f oll o wi n g d e vi c e s will b e u s e d:  
●
T h e s m art p h o n e a p p Alt oi d a N MI t el e h e alt h v er si o n, a n a cti v e i nt erf a c e t o c oll e ct s u bj e ct 
i n p ut s o n 
o
Ori e nt ati o n, pl a n ni n g s kill s & s p ati al m e m or y r e q uir e d f or t a s k c o m pl eti o n. 
o
E x e c uti v e  f u n cti o n  s kill s  &  pr o s p e cti v e  m e m or y  r e q uir e d  f or  t a s k  c o m pl eti o n,  s h ort 
a n d l o n g t er m. 
o
M o o d & a n xi et y 
o
V oi c e & s p e e c h a n al y si s 
o
A c c el er o m et er, d o mi n a nt h a n d - ar m m o v e m e nt,  
o
G ait a n d m otilit y at h o m e et c. 
  
V er si o n 2. 0: A pril 6, 2 0 1 6  
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4 2

E v al u ati o n of a C o m p ut eri z e d C o m pl e x I n str u m e nt al A cti viti e s of D ail y 
Li vi n g M ar k er ( N MI) ( Alt oi d a M L)
4. 4. 6. S u b- st u d y  
Fi x e d  d e vi c e s  will  b e  i n st all e d  a n d  c o n n e ct e d  wit h  t h e  Wi Fi  r o ut er  t o  m o nit or  a cti vit y  i n  t h e 
v ari o u s  p art  of  t h e  h o u s e,  f or  a s s e s si n g  m otilit y  i n  t h e  v ari o u s  p art  of  t h e  h o u s e  at  v ari o u s 
ti m e of t h e d a y d uri n g s p e cifi c a cti viti e s ( c o m m u ni c at e d vi a s m art p h o n e E M A). 
V er si o n 2. 0: A pril 6, 2 0 1 6  
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2 6 
4 2

E v al u ati o n of a C o m p ut eri z e d C o m pl e x I n str u m e nt al A cti viti e s of D ail y 
Li vi n g M ar k er ( N MI) ( Alt oi d a M L)
1. A S S E S M E N T S 
9.
A s s e s s m e nt s i n t h e cli ni c 
D e m o gr a p hi c s 
●
D at e of ori gi n al i nf or m e d c o n s e nt  
●
D at e of birt h  
●
R e si d e nt l o c ati o n, e. g. zi p c o d e.  
●
G e n d er  
●
Et h ni cit y  
●
R ef err al s o ur c e  
●
E d u c ati o n ( hi g h e st l e v el att ai n e d), r e gi st er e d a s n u m b er of y e a r s of f or m al e d u c ati o n. 
●
O c c u p ati o n  
●
M arit al st at u s  
●
Li vi n g sit u ati o n ( e. g., li v e s al o n e, li v e s wit h s p o u s e/ p art n e r). 
●
H a n d e d n e s s, e st a bli s h e d u si n g t h e E di n b ur g h H a n d e d n e s s I n v e nt o r y F or m [ 6]. 
M e di c al hi st or y a n d m e di c ati o n u s e 
●
Di a b et e s or pr e- di a b et e s 
●
E pi s o d e s of d e pr e s si o n i n a d ult lif e.  
●
Ot h er r el e v a nt m e di c al hi st or y 
●
C urr e nt m e di c ati o n u s e, p h ar m a c e uti c al n a m e a n d d o s e 
P h y si c al e x a mi n ati o n 
●
B o d y h ei g ht 
●
B o d y w ei g ht 
●
B o d y M a s s I n d e x ( B MI) a n d h ei g ht will b e m e a s ur e d at t h e b a s eli n e vi sit o nl y.  
●
Bl o o d pr e s s ur e m e a s ur e d aft er t h e s u bj e ct h a s b e e n l yi n g d o w n f or 3- 5 mi n ut e s; f oll o wi n g 
t h e s u pi n e bl o o d pr e s s ur e, t h e s u bj e ct will st a n d a n d bl o o d pr es s ur e a n d h e art r at e will 
b e t a k e n a g ai n aft er 2- 3 mi n ut e s. 
Lif e h a bit s & A D ri s k f a ct or s 
●
Di et s u p pl e m e nt u s e, a s i n di c at e d b y t h e NI H w e b sit e a s eri e s o f s u p pl e m e nt s ar e 
c o m m o nl y u s e d i n a g ei n g, e v e n s u p p orti n g e vi d e n c e f or t h eir b e n efit s i n A D ar e n ot 
c o n cl u si v e ( htt p s:// n c ci h. ni h. g o v/ h e alt h/ pr o vi d er s/ di g e st/ al z h ei m er s ). T h e y ar e: vit a mi n s 
B, vit a mi n E, f ol at e, c o c o n ut oil, gi n k g o, o m e g a- 3 f att y a ci d s/ fi s h oil, vit a mi n s B a n d E, 
A si a n gi n s e n g, gr a p e s e e d e xtr a ct, a n d c ur c u mi n [ 7]. 
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E v al u ati o n of a C o m p ut eri z e d C o m pl e x I n str u m e nt al A cti viti e s of D ail y 
Li vi n g M ar k er ( N MI) ( Alt oi d a M L)
●
G o di n L ei s ur e-ti m e e x er ci s e q u e sti o n n air e f or a s s e s s m e nt h o w m a n y ti m e s a s eri e s of 
diff er e nt ki n d s of e x er ci s e ar e p erf or m e d o n a v er a g e f or m or e t h a n 1 5 mi n ut e s d uri n g a 
t y pi c al w e e k [ 8]. 
●
S m o ki n g h a bit s, i n cl u di n g lif e-ti m e s m o ki n g (“ w h e n t h e s m o ki n g h a bit st art e d”) a n d 
a m o u nt (“ h o w m a n y p a c k of ci g ar ett e s p er m o nt h s w er e s m o k e d i n t h e l a st y e ar”). 
●
Dri n ki n g h a bit s. A s s e s s m e nt of al c o h ol u s e, e x pr e s s e d i n u nit s c o n s u m pti o n p er d a y. 
●
H o b bi e s, li st e d a s r e p ort e d n u m b er of a cti viti e s- h o b bi e s / w e e k (i. e., r e a di n g, cr o s s w or d, 
p u z zl e s ol vi n g, li st e ni n g or pl a yi n g m u si c, p ai nti n g, g ar d e ni n g , b a c ki n g) f or h o w l o n g ti m e 
( h o ur/ w e e k) [ 9]. 
V er si o n 2. 0: A pril 6, 2 0 1 6  
 of 
2 8 
4 2

E v al u ati o n of a C o m p ut eri z e d C o m pl e x I n str u m e nt al A cti viti e s of D ail y 
Li vi n g M ar k er ( N MI) ( Alt oi d a M L)
Q u e sti o n n air e s (fill e d o ut b y st u d y s u bj e ct) 
●
C E R A D n e ur o p s y c h ol o gi c al t e st b att er y : i s a w ell- e st a bli s h e d a s s e s s m e nt [ 1 0] t h at 
e x pl or e s t h e f oll o wi n g c o g niti v e di m e n si o n s: 
o
V er b al fl u e n c y ( a ni m al n a mi n g) [ 1 1] 
o
1 5 it e m B o st o n N a mi n g T e st  [ 1 2] 
o
W or d li st l e ar ni n g [ 1 3] 
o
W or d li st r e c all [ 1 3] 
o
W or d li st r e c o g niti o n [ 1 3] 
o
C o n str u cti o n al pr a xi s : R e y C o m pl e x Fi g ur e dr a wi n g [ 1 4] 
o
D el a y e d c o n str u cti o n al pr a xi s : R e y C o m pl e x Fi g ur e r e c all [ 1 4] 
●
Mi ni- M e nt al St at e E x a mi n ati o n ( M M S E).  T h e M M S E i s a 3 0-it e m m e nt al st at u s 
q u e sti o n n air e t h at a s s e s s e s a p arti ci p a nt’ s m e nt al st at u s ( ori e nt ati o n, m e m or y, att e nti o n, 
l a n g u a g e, vi s u al- s p ati al a biliti e s, a n d c al c ul ati o n). A t ot al M M S E s c or e i s c al c ul at e d b y 
s u m mi n g all c orr e ct it e m s o ut of a p o s si bl e 3 0 p oi nt s. T h e utilit y of M M S E, al o n g wit h 
gl o b al i n di c at or s s u c h a s C D R, i s pri n ci p all y a s a cli ni c al d e s cri pt or. M M S E w a s i n cl u d e d 
i n t h e st a n d ar d cli ni c al a s s e s s m e nt a s a st a n d ar d m e a s ur e t h at i s r e g ul arl y u s e d i n 
st u di e s a n d r e c o g ni z e d b y r e g ul at or y a ut h oriti e s [ 1 5]. I n t hi s st u d y, t h e M M S E i s u s e d 
l o n git u di n all y.  
●
Di git S y m b ol S u b stit uti o n T e st ( D S S T)  [ 1 6] i s a n e ur o p s y c h ol o gi c al p erf or m a n c e t e st t h at 
e x pl or e s att e nti o n, w or ki n g m e m or y a n d e x e c uti v e f u n cti o n s.  
●
Pitt s b ur g h Sl e e p Q u alit y I n d e x ( P S QI) . T h e Pitt s b ur g h Sl e e p Q u alit y I n d e x i s a s elf-r at e d 
q u e sti o n n air e t h at a s s e s s e s sl e e p q u alit y a n d di st ur b a n c e s o v e r a o n e- m o nt h ti m e 
i nt er v al. Ni n et e e n it e m s g e n er at e s e v e n c o m p o n e nt s c or e s: s u bj ecti v e sl e e p q u alit y, 
sl e e p l at e n c y, sl e e p d ur ati o n, h a bit u al sl e e p effi ci e n c y, sl e e p di st ur b a n c e s, u s e of sl e e p 
m e di c ati o n, a n d sl e e p-r el at e d d a yti m e d y sf u n cti o n. T h e s u m of s c or e s f or t h e s e v e n 
c o m p o n e nt s gi v e s a gl o b al s c or e. T h e i n d e x h a s a d e q u at e i nt er n al c o n si st e n c y a n d 
hi g h r et e st r eli a bilit y, wit h a di a g n o sti c di s cri mi n a bilit y of 8 9. 6 % s e n siti vit y a n d 8 6. 5 % 
s p e cifi cit y f or g o o d a n d p o or sl e e p er s [ 1 7].  
●
E p w ort h Sl e e pi n e s s S c al e ( E S S) . T h e E p w ort h Sl e e pi n e s s S c al e i s a s elf-r e p ort e d 
q u e sti o n n air e a n d it i s u s e d t o d et er mi n e t h e l e v el of d a yti m e sl e e pi n e s s [ 1 8]. A s c or e 
of 1 0 or m or e i s c o n si d er e d sl e e p y. A s c or e of 1 8 or m or e i s v er y sl e e p y. 
●
S o ci al F u n cti o ni n g S c al e ( S F S) . A q u e sti o n n air e t o a s s e s s s o ci al f u n cti o ni n g, i niti all y 
d e v el o p e d f or s c hi z o p hr e ni c p ati e nt s [ 1 9]. 
V er si o n 2. 0: A pril 6, 2 0 1 6  
 of 
2 9 
4 2

E v al u ati o n of a C o m p ut eri z e d C o m pl e x I n str u m e nt al A cti viti e s of D ail y 
Li vi n g M ar k er ( N MI) ( Alt oi d a M L)
●
G eri atri c D e pr e s si o n S c al e ( G D S)  T h e G D S i s a 3 0-it e m s elf-r e p ort a s s e s s m e nt r e c or d e d 
b y t h e cli ni ci a n, u s e d t o i d e ntif y d e pr e s si v e s y m pt o m at ol o g y i n  t h e el d erl y. T h e G D S 
q u e sti o n s ar e a n s w er e d " y e s" or " n o". O n e p oi nt i s a s si g n e d t o e a c h a n s w er a n d t h e 
c u m ul ati v e s c or e i s r at e d o n a s c ori n g gri d. T h e gri d s et s a r a n g e of 0- 9 a s " n or m al", 
1 0- 1 9 a s " mil dl y d e pr e s s e d", a n d 2 0- 3 0 a s " s e v er el y d e pr e s s e d".  A di a g n o si s of cli ni c al 
d e pr e s si o n s h o ul d n ot b e b a s e d o n G D S r e s ult s al o n e. T h e t e st h a s w ell e st a bli s h e d 
r eli a bilit y a n d v ali dit y wit h 9 2 % s e n siti vit y a n d 8 9 % s p e cifi cit y w h e n e v al u at e d a g ai n st 
di a g n o sti c crit eri a. Alt h o u g h a s h ort er v er si o n ( 1 5 it e m s) h a s b e e n v ali d at e d, t h e l o n g er 
v er si o n i s m or e li k el y t o h a v e a n or m al di stri b uti o n — h e n c e b ett er a d a pt e d f or u s e a s a 
di m e n si o n al s c al e — wit h o ut r eli a n c e o n t h e or eti c al cli ni c al c ut - off p oi nt s. T h e l ar g er 
r a n g e of it e m s al s o p er mit s a fi n er a n al y si s b y s y m pt o m cl u st er a n d n ot j u st o v er all 
s c or e [ 2 0].  
●
T e st of pr ofi ci e n c y i n t h e u s e of s m art p h o n e c o m m u ni c ati o n a p p s.  Aft er all a p p s will b e 
i n st all e d o n t h e s m art p h o n e a n d tr ai ni n g f or t h e d e vi c e s p erf or m e d, t h e s u bj e ct s will b e 
a s k e d t o fill a bri ef q u e sti o n n air e a b o ut w hi c h c o m m u ni c ati o n a p p s t h e y ar e f a mili ar 
wit h, e. g., p h o n e c all s, S M S m e s s a gi n g, W h at s A p p, F a c e b o o k, S k y p e, I n st a gr a m, et c.  
  T h e r at er will a s k t h e s u bj e ct t o p erf or m s o m e t a s k s u si n g t h e s m art p h o n e, s u c h a s: 
( a) pl a c e a p h o n e c all t o h o m e; ( b) pl a c e a p h o n e c all t o a n e w n u m b er, ( c) s e n d a n 
S M S – a n a gr e e d s h ort t e xt;  ( d) st art a W h at s A p p ( or ali k e a p p ) c h at wit h at l e a st 3 
e x c h a n g e s of c o n v er s ati o n wit h t h eir c ar e gi v er t h at sit i n a n ot h er r o o m; ( e) s e n d a 
pi ct ur e; (f) r e a d t h e l a st arri v e d e m ail. T h e r at er will s c or e d e xt erit y, s elf- a s s ur a n c e a n d 
effi ci e n c y o n a V A S ( 1- 5 p oi nt s).  
T h e s u bj e ct a n d t h e c ar e gi v er s will b e a s k e d t o a n s w er t o 4 q u e sti o n s a b o ut S m art p h o n e 
Te c h n ol o g y u s e ( s c or e 1- 1 0 wit h 1 mi ni m u m a n d 1 0 m a xi m u m of a gr e e m e nt): ( 1) 
“ U si n g t h e s m art p h o n e, t a bl et or P C t e c h n ol o g y e n h a n c e m y eff e cti v e n e s s f or d ail y 
a cti viti e s” , ( 2) I fi n d t h e s e t e c h n ol o gi e s q uit e e a s y t o u s e“,  ( 3) “ I f e el a p pr e h e n si v e 
w h e n u si n g t h e s e t e c h n ol o gi e s, wit h s o m eti m e f e ar of m a ki n g mi st a k e s”; ( 4) “I h a v e 
diffi c ulti e s i n c o n c e ntr ati n g a n d m ai nt ai n att e nti o n w h e n u si n g t h e s e t e c h n ol o gi e s”. 
Q u e sti o n n air e s (fill e d o ut b y c ar e gi v er/ st u d y p art n er) 
●
T h e A m st er d a m-I A D L ( A-I A D L) q u e sti o n n air e s h ort v er si o n . T hi s q u e sti o n n air e c o n si st s of 
3 0 q u e sti o n s t h at e x pl or e t h e f u n cti o n al c a p a cit y d uri n g d ail y li vi n g a cti viti e s a s 
o b s er v e d i n t h e s u bj e ct s d uri n g t h e l a st w e e k. T h e q u e sti o n n air e i n cl u d e s s e v er al 
q u e sti o n s r e g ar di n g t h e u s e of m e di a a n d d e vi c e s [ 2 2]. It i s s c or e d b y t h e c ar e gi v er/
f a mil y m e m b er, c a n b e o p er at e d o n t a bl et or P C s a n d will t a k e 1 0 mi n ut e s t o fill i n. 
( w w w. al z h ei m er c e ntr u m. nl/ pr of e s si o n al s/ a m st er d a m-i a dl/).  
V er si o n 2. 0: A pril 6, 2 0 1 6  
 of 
3 0 
4 2

E v al u ati o n of a C o m p ut eri z e d C o m pl e x I n str u m e nt al A cti viti e s of D ail y 
Li vi n g M ar k er ( N MI) ( Alt oi d a M L)
●
Cli ni c al D e m e nti a R ati n g ( C D R) . T h e C D R i s c o m pri s e d of a s e mi str u ct ur e d i nt er vi e w o n e 
wit h t h e wit h a c ar e gi v er. D uri n g t h e i nt er vi e w, t h e r at er a s s e s s e s t h e p arti ci p a nt’ s 
c urr e nt st at u s i n si x d o m ai n s ( m e m or y, ori e nt ati o n, j u d g m e nt a n d pr o bl e m s ol vi n g, 
c o m m u nit y aff air s, h o m e a n d h o b bi e s, a n d p er s o n al c ar e) a n d r at e d a c c or di n gl y u si n g 
a 5- p oi nt s c al e ( 0 = n o i m p air m e nt, 0. 5 = q u e sti o n a bl e i m p air m e nt, 1 = mil d d e m e nti a, 
2 = m o d er at e d e m e nti a, 3 = s e v er e d e m e nti a, htt p:// k ni g ht a dr c. w u stl. e d u/ c dr/
a b o ut c dr. ht m). T h e o ut c o m e m e a s ur e s of t h e C D R a n d C S D- S B ar e C D R s c or e s 
( d eri v e d fr o m a n al g orit h m d e v el o p e d b y t h e K ni g ht A D R C) [ 2 3]. 
●
Al z h ei m er' s Di s e a s e C o o p er ati v e St u d y ( A D C S) s c al e . A D L i n mil d a n d m o d er at e A D 
s u bj e ct s u b s c al e. A q u e sti o n n air e d e s cri bi n g t h e p erf or m a n c e of a cti viti e s of d ail y li vi n g 
i n p ati e nt s wit h Al z h ei m er’ s Di s e a s e [ 2 4]. A D L i n M CI s u b s c al e f or pr e cli ni c al a n d 
pr o dr o m al A D s u bj e ct s. A q u e sti o n n air e d e s cri bi n g t h e p erf or m a n c e of a cti viti e s of d ail y 
li vi n g i n p ati e nt s wit h mil d c o g niti v e i m p air m e nt [ 2 5]. 
●
N e ur o P s y c hi atri c I n v e nt or y Q u e sti o n n air e ( N PI- Q) . A q u e sti o n n air e t o a s s e s s 1 2 
n e ur o p s y c hi atri c di st ur b a n c e s, e. g. irr at a bilit y a n d d e pr e s si o n , i n d e m e nti a p ati e nt s 
[ 2 6]. T hi s q u e sti o n n air e i s fill e d o ut b y a c ar e gi v er of i nf or m a nt. All 1 2 it e m s ar e s c or e s 
o n s e v erit y a n d fr e q u e n c y. 
P erf or m a n c e t e st at t h e cli ni c 
●
N a vi g ati o n a n d S p ati al m e m or y t e st: 
o Alt oi d a m e di c al D e vi c e t e st i s b a s e d o n t w o a u g m e nt e d r e alit y g a mifi e d t a s k s t h at r u n 
o n i P A D t a bl et s. I n t h e fir st t a s k virt u al o bj e ct s ( e. g., t e d d y b e ar s) a p p e ari n g o n t h e 
vi d e o i m a g e c a pt ur e d b y t h e i P A D a cti v e c a m er a will b e hi d d e n i n s o m e s p e cifi c p art 
of t h e r o o m a n d n e e d t o b e r etri e v e d s o m e mi n ut e aft er w ar d. A s e c o n d t e st r e q uir e t o 
n a vi g at e t hr o u g h t h e r o o m b y w at c hi n g i n t h e i m a g e s of t h e e n vi r o n m e nt tr a n s mitt e d 
b y t h e c a m er a of t h e i P A D w hil e a virt u al sit u ati o n of d a n g er a n d str e s s ( e. g., fir e 
al ar m o n i n t h e r o o m) i s si m ul at e d.  T h e e x e c uti o n of t h e s e t e st s r e q uir e s a n a cti v e 
f u n cti o n al e n g a g e m e nt of s e v er al c o g niti v e di m e n si o n s a n d i s c apt ur e d b y t h e i P A D 
s e n s or s e v er y s e c o n d s. T h e d ur ati o n i s t y pi c all y a b o ut 1 5 mi n ut e s. 
●
P h y si c al f u n cti o ni n g t e st s: 
o
O n e mi n ut e w al ki n g t e st ( 1 M W T).  P arti ci p a nt s ar e i n str u ct e d t o w al k at a s elf- c h o s e n 
c o mf ort a bl e p a c e f or 1 mi n ut e t hr o u g h a h all w a y of 3 0- 5 0 m et e r s, w hil e w e ari n g 
v ali d at e d a c c el er o m et er s a n d g yr o s c o p e s ( P h y sil o g 6, s e e d e s cri pti o n b el o w).  
o
O n e mi n ut e d u al w al ki n g t e st ( 1 M D T).  P arti ci p a nt s ar e i n str u ct e d t o w al k at a s elf-
c h o s e n c o mf ort a bl e p a c e f or 1 mi n ut e t hr o u g h a h all w a y of 3 0- 5 0  m et er s, w hil e 
w e ari n g v ali d at e d a c c el er o m et er s a n d g yr o s c o p e s ( P h y sil o g 6, s e e d e s cri pti o n 
b el o w). I n a d diti o n, p arti ci p a nt s ar e i n str u ct e d t o c o u nt b a c k w ar d s fr o m 1 0 0 i n st e p s 
of 7 o ut l o u d. 
V er si o n 2. 0: A pril 6, 2 0 1 6  
 of 
3 1 
4 2

E v al u ati o n of a C o m p ut eri z e d C o m pl e x I n str u m e nt al A cti viti e s of D ail y 
Li vi n g M ar k er ( N MI) ( Alt oi d a M L)
o
I n str u m e nt e d Ti m e d U p a n d G o ( T U G) T e st. Ti m e d U p a n d G o i s a m e a s ur e of 
f u n cti o n al l o w er li m b m u s cl e str e n gt h t h at i s u s ef ul i n q u a ntifyi n g f u n cti o n al c h a n g e of 
tr a n siti o n m o v e m e nt s w h er e s u bj e ct b e gi n s i n a s e at e d p o siti o n, st a n d s u p 
c o m pl et el y, t h e n r et ur n s t o t h e sitti n g p o siti o n [ 2 9]. D uri n g t hi s t e st, s u bj e ct s will w e ar 
a v ali d at e d a c c el er o m et er a n d g yr o s c o p e ( P h y sil o g 6, s e e d e s cri pti o n b el o w).  T h e 
d ur ati o n of t h e t e st i s a b o ut 1 0 mi n i n cl u di n g t h e s etti n g of t h e d e vi c e. 
1 0.
Di git al t e c h n ol o g y A s s e s s m e nt s  
●
Alt oi d a M e di c al D e vi c e:  Alt oi d a ( htt p s:// alt oi d a. c o m/ ) i s a m o bil e p h o n e a n d t a bl et- b a s e d 
di git al bi o m ar k er pl atf or m t h at d et e ct s e arl y a n d s u btl e mi cr o - err or s ( a c c ur a c y) a n d 
mi cr o- m o v e m e nt s (l at e n c y), w hi c h h a s b e e n s h o w n t o b e u s ef ul i n  d et e cti n g M CI t h at will 
pr o gr e s s t o d e m e nti a y e ar s i n a d v a n c e. U si n g a u s er-fri e n dl y e x er ci s e t h at si m ul at e s a 
c o m pl e x a cti vit y of d ail y li vi n g, t h e Alt oi d a’ s N e ur o M ot or I n d e x ( N MI), a s c or e d eri v e d 
fr o m t h e p erf or m a n c e c o m bi ni n g d at a str e a m s fr o m: v oi c e d at a, ha n d s mi cr o m o v e m e nt s 
a n d mi cr o- err or s, g ait mi cr o- err or s, p o st ur e c h a n g e s, e y e tr a c ki n g, vi s u o s p ati al 
n a vi g ati o n mi cr o- err or s et c, pr o vi d e s i n di vi d u all y t ail or e d pr o g n o sti c i nf or m ati o n wit h t h e 
gr e at e st e c ol o gi c al v ali dit y a n d s c al a bilit y. Alt oi d a’ s N MI M e di c al D e vi c e h a s r e c ei v e d D A 
cl a s s II m e di c al d e vi c e q u alifi c ati o n fr o m F D A f or t h e e v al u ati o n of p er c e pt u al, m e m or y 
a n d f u n cti o n al i m p air m e nt r el e v a nt f or A cti viti e s of D ail y li vi n g ( A D L) a n d f or a s si sti n g t h e 
di a g n o si s of M CI & A D i n s u bj e ct s b et w e e n 5 5 a n d 9 5 y e ar s of a g e. N MI s h o w e d a 
di a g n o sti c a c c ur a c y of 9 4 % i n pr e di cti n g c o g niti v e w or s e ni n g i n  a m yl oi d p o siti v e 
i n di vi d u al s w h o c o n v ert e d at M CI d u e t o A D aft er 5 y e ar s [ 3 0].   
St u d y t e a m s will b e pr o vi d e d wit h a d et ail e d st u d y o p er ati o n s m a n u al d e s cri bi n g t h e d at a 
c oll e cti o n st e p s f or e a c h i n- cli ni c t e st d e s cri b e d a b o v e i n s e cti o n s 5. 1 a n d 5. 2.  
 
1 1.
Wit h dr a w al of i n di vi d u al s u bj e ct s 
S u bj e ct s c a n wit h dr a w fr o m st u d y p arti ci p ati o n at a n y ti m e f or a n y r e a s o n if t h e y wi s h t o d o 
s o  wit h o ut  a n y  c o n s e q u e n c e s.  T h e  pri n ci pl e  i n v e sti g at or  c a n  d e ci d e  t o  wit h dr a w  a  s u bj e ct 
fr o m t h e st u d y f or ur g e nt m e di c al r e a s o n s.  
1 2.
R e pl a c e m e nt of i n di vi d u al s u bj e ct s aft er wit h dr a w al 
S u bj e ct s will b e r e pl a c e d i n c a s e of wit h dr a w al wit hi n 4 w e e k s aft er t h e b a s eli n e a s s e s s m e nt. 
1 3.
F oll o w- u p of s u bj e ct s wit h dr a w n fr o m tr e at m e nt 
I n c a s e of wit h dr a w al, s u bj e ct s will b e a s k e d f or t h eir r e a s o n f or wit h dr a w al. H o w e v er, t h e y 
ar e n ot o bli g e d t o pr o vi d e a r e a s o n f or t h eir wit h dr a w al. 
V er si o n 2. 0: A pril 6, 2 0 1 6  
 of 
3 2 
4 2

E v al u ati o n of a C o m p ut eri z e d C o m pl e x I n str u m e nt al A cti viti e s of D ail y 
Li vi n g M ar k er ( N MI) ( Alt oi d a M L)
1 4.
Pr e m at ur e t er mi n ati o n of t h e st u d y 
T h er e ar e n o s p e cifi c crit eri a f or pr e m at ur e t er mi n ati o n of t h e  st u d y. 
 
 
5.
S A F E T Y R E P O R TI N G 
T e m p or ar y h alt f or r e a s o n s of s u bj e ct s af et y  
I n a c c or d a n c e t o s e cti o n 1 0, s u b s e cti o n 4, of t h e W M O, t h e s p o n s or will s u s p e n d t h e st u d y if 
t h er e  i s  s uffi ci e nt  gr o u n d  t h at  c o nti n u ati o n  of  t h e  st u d y  will  j e o p ar di z e  s u bj e ct  h e alt h  or 
s af et y. T h e s p o n s or will n otif y t h e a c cr e dit e d M E T C wit h o ut u n d u e d el a y of a t e m p or ar y h alt 
i n cl u di n g  t h e  r e a s o n  f or  s u c h  a n  a cti o n.  T h e  st u d y  will  b e  s u s p e n d e d  p e n di n g  a  f urt h er 
p o siti v e d e ci si o n b y t h e a c cr e dit e d M E T C. T h e i n v e sti g at or will t a k e c ar e t h at all s u bj e ct s ar e 
k e pt i nf or m e d.  
1 5.
A E s, S A E s a n d S U S A R s 
5. 5. 1. A d v er s e e v e nt s ( A E s) 
A d v er s e e v e nt s ar e d efi n e d a s a n y u n d e sir a bl e e x p eri e n c e o c c urri n g t o a s u bj e ct d uri n g t h e 
st u d y,  w h et h er  or  n ot  c o n si d er e d  r el at e d  t o  a  R M T  d e vi c e.  All  a d v er s e  e v e nt s  r e p ort e d 
s p o nt a n e o u sl y b y t h e s u bj e ct or o b s er v e d b y t h e i n v e sti g at or o r hi s st aff will b e r e c or d e d. 
5. 5. 2. S eri o u s a d v er s e e v e nt s ( S A E s) 
A s eri o u s a d v er s e e v e nt i s a n y u nt o w ar d m e di c al o c c urr e n c e or eff e ct t h at  
-
r e s ult s i n d e at h; 
-
i s lif e t hr e at e ni n g ( at t h e ti m e of t h e e v e nt); 
-
r e q uir e s h o s pit ali s ati o n or pr ol o n g ati o n of e xi sti n g i n p ati e nts’ h o s pit ali s ati o n; 
-
r e s ult s i n p er si st e nt or si g nifi c a nt di s a bilit y or i n c a p a cit y; 
-
i s a c o n g e nit al a n o m al y or birt h d ef e ct; or 
-
a n y ot h er i m p ort a nt m e di c al e v e nt t h at di d n ot r e s ult i n a n y of t h e o ut c o m e s li st e d 
a b o v e  d u e  t o  m e di c al  or  s ur gi c al  i nt er v e nti o n  b ut  c o ul d  h a v e  b e e n  b a s e d  u p o n 
a p pr o pri at e j u d g e m e nt b y t h e i n v e sti g at or. 
A n el e cti v e h o s pit al a d mi s si o n will n ot b e c o n si d er e d a s a s eri o u s a d v er s e e v e nt.  
T h e s p o n s or will r e p ort t h e S A E s t o t h e a c cr e dit e d M R E C t h at a p pr o v e d t h e pr ot o c ol wit hi n 
1 5 d a y s aft er t h e s p o n s or h a s fir st k n o wl e d g e of t h e s eri o u s a d v er s e r e a cti o n s. O nl y S A E s 
t h at o c c ur wit hi n o n e m o nt h aft er t h e e x a mi n ati o n s at b a s eli n e a n d f oll o w- u p will b e r e p ort e d.  
S A E s t h at r e s ult i n d e at h or ar e lif e t hr e at e ni n g s h o ul d b e r e p ort e d e x p e dit e d. T h e e x p e dit e d 
r e p orti n g  will  o c c ur  n ot  l at er  t h a n  7  d a y s  aft er  t h e  r e s p o n si bl e  i n v e sti g at or  h a s  fir st 
k n o wl e d g e  of  t h e  a d v er s e  r e a cti o n.  T hi s  i s  f or  a  pr eli mi n ar y  r e p ort  wit h  a n ot h er  8  d a y s  f or 
c o m pl eti o n of t h e r e p ort.  
V er si o n 2. 0: A pril 6, 2 0 1 6  
 of 
3 3 
4 2

E v al u ati o n of a C o m p ut eri z e d C o m pl e x I n str u m e nt al A cti viti e s of D ail y 
Li vi n g M ar k er ( N MI) ( Alt oi d a M L)
All ( S) A E’ s t h at o c c ur wit hi n 2 4 h o ur s of a d mi ni str ati o n of t h e G E i m a gi n g a g e nt, r e g ar dl e s s 
of a s s e s s m e nt of r el at e d n e s s will b e r e p ort e d t o G E H C. Aft er t hi s s af et y p eri o d of 2 4 h o ur s, 
o nl y a d v er s e e v e nt s t h at ar e c o n si d er e d r el at e d t o t h e tr a c er w ill b e r e p ort e d t o G E H C.  
5. 5. 3. F oll o w- u p of a d v er s e e v e nt s 
All A E s will b e f oll o w e d u ntil t h e y h a v e a b at e d, or u ntil a st a bl e sit u ati o n h a s b e e n r e a c h e d. 
D e p e n di n g  o n  t h e  e v e nt,  f oll o w  u p  m a y  r e q uir e  a d diti o n al  t e st s  or  m e di c al  pr o c e d ur e s  a s 
i n di c at e d, a n d/ or r ef err al t o t h e g e n er al p h y si ci a n or a m e di c al s p e ci ali st. 
S A E s n e e d t o b e r e p ort e d till e n d of st u d y wit hi n t h e N et h erl a n d s, a s d efi n e d i n t h e pr ot o c ol. 
1 6.
D at a S af et y M o nit ori n g B o ar d ( D S M B) / S af et y C o m mitt e e 
N/ A 
6.
S T A TI S TI C A L A N A L Y SI S 
D at a o bt ai n e d fr o m R M Ts will b e eit h er c o nti n u o u s ( a s, f or e x a m pl e, a c c el er o m et er r e c or di n g 
h a vi n g s e v er al s a m pl e s p er s e c o n d, p arti ci p a nt’ s r el ati v e l o c ati o n s r e c or d e d vi a G P S e v er y 5 
mi n ut e s, ….) or o bt ai n e d d uri n g a si n gl e cli ni c al vi sit o nl y ( a s, f or e x a m pl e, g ait a s s e s s m e nt).  
C o nti n u o u s r a w d at a will b e a n al yti c all y pr o c e s s e d a n d f e at ur e s c h ar a ct eri zi n g b e h a vi o ur p er 
d a y  will  b e  o bt ai n e d.  F or  e x a m pl e,  a cti gr a p h y  r e a d- o ut s  will  b e  u s e d  t o  d eri v e  sl e e p 
c h ar a ct eri sti c s  u si n g  C ol e- Kri p k e  al g orit h m  ( d ur ati o n,  q u alit y  of  sl e e p,  et c.)  f or  e v er y  ni g ht, 
r el ati v e  l o c ati o n  d at a  will  b e  u s e d  t o  e sti m at e  di st a n c e  tr a v ell e d  p er  d a y,  d ur ati o n  of  h o m e 
st a y p er d a y, n u m b er of pl a c e s vi sit p er d a y a n d s o o n. C o m pl et e str at e g y f or h a n dli n g m ulti-
s e n s or d at a a n d li st of r el e v a nt f e at ur e s will b e d e v el o p e d t hr o u g h t h e pr oj e ct d ur ati o n. At t h e 
e n d,  R M T  d at a  will  b e  eit h er  a  d a y- b y- d a y  ti m e  s eri e s  or  o bt ai n e d  at  a  si n gl e  st u d y  ti m e 
p oi nt. 
W e  will    a n al y s e  e a c h  R M T  m e a s ur e m e nt  s e p ar at el y,  c h ar a ct eri zi n g  t h e y  v ari a n c e    t o 
a s s e s s,  w h et h er  1)  t h e y  ar e  diff er e nt  b et w e e n  f oll o wi n g  gr o u p s:  ( a)  h e alt h y  v ol u nt e er s  a n d 
( b) s u bj e ct s wit h pr e cli ni c al A D, ( c) s u bj e ct s wit h M CI d u e t o A D, a n d ( d) s u bj e ct s wit h mil d-
t o- m o d er at e A D d e m e nti a, a n d 2) w h et h er t h e y ar e r el at e d t o st a n d ar d cli ni c al q u e sti o n n air e s 
f or A D L. F or a c o nti n u o u s d a y- b y- d a y ti m e s eri e s, w e will m o d el s u c h a R M T m e a s ur e u si n g 
a  mi x e d- eff e ct  m o d el  f or  r e p e at e d  m e a s ur e s  ( M M R M)  b a s e d  o n  o b s er v e d  c a s e  d at a.  T h e 
m o d el  will  i n cl u d e  st u d y  gr o u p  ( or  a  r el at e d  A D L  s c al e),  a g e,  s e x,  a n d  ot h er  r el at e d 
c o v ari at e s/f a ct or s.  Str e n gt h  of  b et w e e n  st u d y  gr o u p s  diff er e n c e  ( or  r el ati o n  t o  r el at e d A D L 
s c al e)  i s  of  pri m ar y  i nt er e st.  T h e  wit hi n- p arti ci p a nt  c o v ari a n c e  b et w e e n  vi sit s  will  b e 
e sti m at e d vi a a n u n str u ct ur e d v ari a n c e- c o v ari a n c e m atri x. I n c a s e of c o n v er g e n c e pr o bl e m s, 
alt er n ati v e  v ari a n c e- c o v ari a n c e  str u ct ur e s  will  b e  tri e d  i n  t h e  f oll o wi n g  or d er,  wit h  t h e  fir st 
str u ct ur e  t h at  c o n v er g e s  b ei n g  u s e d  i n  t h e  a n al y si s:  h et er o g e n e o u s  To e plit z,  st a n d ar d 
To e plit z,  a n d A R( 1)  wit h  s e p ar at e  p arti ci p a nt  r a n d o m  eff e ct.  W e e k d a y s  a n d  w e e k e n d s  ti m e 
V er si o n 2. 0: A pril 6, 2 0 1 6  
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4 2

E v al u ati o n of a C o m p ut eri z e d C o m pl e x I n str u m e nt al A cti viti e s of D ail y 
Li vi n g M ar k er ( N MI) ( Alt oi d a M L)
s eri e s  will  b e  a n al y z e d  s e p ar at el y.  F or  t h e  c a s e  of  R M T  a s s e s s e d  o nl y  o n c e  p er  st u d y  at 
cli ni c al  vi sit  ( a s  g ait  a s s e s s m e nt),  a n al y si s  of  c o v ari a n c e  ( A N C O V A)  will  b e  c o n d u ct e d. 
N a m el y, a n R M T will b e u s e d a s a d e p e n d e nt v ari a bl e, w h er e a s st u d y gr o u p ( or r el at e d A D L 
s c al e), a g e, s e x, a n d ot h er r el at e d c o v ari at e s/f a ct or s will b e i n cl u d e d i n t h e m o d el. C orr e cti o n 
f or m ulti pl e c o m p ari s o n will b e c o n si d er e d f or u ni v ari at e R M T m o d eli n g. 
A s a s e c o n d st e p, w e will tr y t o a n s w er t h e q u e sti o n, w h et h er c o m bi n ati o n of diff er e nt R M T 
a s s e s s m e nt s c o ntri b ut e s t o eit h er st u d y gr o u p di s cri mi n ati o n a n d/ or i s r el at e d t o A D L s c al e i n 
a  m ulti v ari at e  pr e di cti v e  m o d eli n g  a p pr o a c h.  R e s ult s  of  u ni v ari at e  m o d eli n g  ( d e s cri b e d 
a b o v e)  will  b e  c o n si d er e d  a s  a  filt er- b a s e d  f e at ur e  s el e cti o n,  w hi c h  i nf or m s  u s  o n  w h at 
i nf or m ati o n  t o  i n cl u d e  i nt o  t h e  m o d el.  C o nti n u o u s  R M T  d at a  will  b e  a g gr e g at e d  ( a s  m e a n, 
st a n d ar d  d e vi ati o n,  l a g g e d  a ut o c orr el ati o n,  …  e sti m at e d  u si n g  d at a  fr o m  a  w h ol e  8- w e e k 
e x p eri m e nt  d ur ati o n)  f or  e a c h  p arti ci p a nt.  T h e s e  pr e s el e ct e d  a g gr e g at e d  f e at ur e s  i n 
c o m bi n ati o n wit h pr e s el e ct e d R M T m e a s ur e s o bt ai n e d at a si n gl e st u d y p oi nt will b e u s e d f or 
m o d eli n g.  U n d er  a s s u m pti o n  t h at  d at a  ar e  mi s si n g  at  r a n d o m,  m ulti pl e  i m p ut ati o n  will  b e 
a p pli e d  f or  c o v ari at e s,  w h er e  mi s si n g n e s s  i s  n ot  dr a sti c all y  hi g h.  M ulti v ari at e  pr e di cti o n  ( of 
eit h er  st u d y  gr o u p  or  r el at e d  A D L  s c al e)  m o d el s  will  b e  c o n str u ct e d  a n d  f urt h er  v ari a bl e 
s el e cti o n,  b a s e d  o n,  f or  e x a m pl e,  L A S S O  L 1-r e g ul ari z ati o n  f or  ( g e n er ali z e d)  li n e ar  m o d el s, 
or  diff er e nt  f e at ur e  s el e cti o n  al g orit h m s  will  b e  a p pli e d.  M o d el s’  p erf or m a n c e  will  b e 
c h ar a ct eri z e d t hr o u g h t h e cr o s s- v ali d ati o n. 
F or t h e a s s e s s m e nt s, w hi c h will b e pri m ar y d o n e at t h e cli ni c a n d r e p e at e d at h o m e ( a s, f or 
e x a m pl e,  e x p eri m e nt s  wit h  t h e  Alt oi d a  a p p),  r e s ult s  will  b e  c o m p ar e d  u si n g  Bl a n d  Alt m a n 
a n al y si s  t o  a s s e s s  t h e  a gr e e m e nt  b et w e e n  t w o  q u a ntit ati v e  v ari a bl e s.  B a s e d  o n  t h e  r e s ult, 
r e c o m m e n d ati o n  r e g ar di n g  p o s si bilit y  t o  u s e  h o m e- b a s e d  t e st s  will  b e  pr o vi d e d.  To  c h e c k, 
w h et h er  ‘r e al- w orl d’  ( at  h o m e)  a s s e s s m e nt  i s  b e n efi ci al  t o  t h e  o n e  d o n e  i n  t h e  ‘ cli ni c al 
e n vir o n m e nt’,  w e  will  c h e c k,  w h et h er  t h e  pr e di cti v e  m o d el s  ( d e s cri b e d  a b o v e)  u si n g  ‘ h o m e’ 
a s s e s s m e nt s h a v e b ett er pr e di cti v e p erf or m a n c e, t h a n t h e o n e s, u si n g ‘ cli ni c al’ a s s e s s m e nt s. 
7.
E T HI C A L C O N SI D E R A TI O N S 
1 7.
R e g ul ati o n st at e m e nt 
T h e st u d y will b e c arri e d o ut i n a c c or d a n c e wit h t h e et hi c al c o n d u ct a n d j uri di c al l a w s of t h e 
D e cl ar ati o n of H el si n ki 5 9 t h W M A G e n er al A s s e m bl y, S e o ul, O ct o b er 2 0 0 8, ( w w w. w m a. n et), 
a n d i n a c c or d a n c e wit h t h e G D P R r e g ul ati o n s a n d W M O.  
1 8.
R e cr uit m e nt a n d c o n s e nt 
S u p er vi si n g  d o ct or s  a n d  r e s e ar c h er s  at  t h e  r e s e ar c h  sit e s  will  s cr e e n  p arti ci p a nt s  f or 
eli gi bilit y.  If  eli gi bl e  t h e  c a n di d at e  will  b e  i nf or m e d  or all y  a n d  i n  writi n g  (i. e.  a n  i nf or m ati o n 
l ett er) a b o ut t h e st u d y a n d a s k e d t o p arti ci p at e. T h e ai m of t h e st u d y a n d t h e pr o c e d ur e will 
b e  e x pl ai n e d  t o  t h e  p arti ci p a nt.  P arti ci p a nt s  ar e  i nf or m e d  t h at  t h e y  c a n  wit h dr a w  fr o m  t h e 
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E v al u ati o n of a C o m p ut eri z e d C o m pl e x I n str u m e nt al A cti viti e s of D ail y 
Li vi n g M ar k er ( N MI) ( Alt oi d a M L)
st u d y  at  a n y  p oi nt  of  t h e  st u d y  wit h o ut  a n y  c o n s e q u e n c e s.  It  i s  m a d e  cl e ar  t h at  wit h dr a w al 
fr o m  t h e  st u d y  will  n ot  aff e ct  f urt h er  tr e at m e nt  or  l e g al  ri g ht s.  T h e  p arti ci p a nt  will  h a v e  a 
s uffi ci e nt a m o u nt of ti m e (i. e. at l e a st 7 d a y s) b ef or e m a ki n g a d e ci si o n a b o ut i n v ol v e m e nt i n 
t h e st u d y. S u b s e q u e ntl y, t h e p arti ci p a nt i s a s k e d t o si g n a n i nf or m e d c o n s e nt f or m a c c or di n g 
t o t h e n ati o n al g ui d eli n e s. Aft er t h e i nf or m e d c o n s e nt i s si g n e d, d at a will b e c oll e ct e d d uri n g 
t h e b a s eli n e vi sit. All m at eri al s will b e u s e d a c c or di n g t o n ati o n al et hi c al g ui d eli n e s f or G o o d 
Cli ni c al Pr a cti c e. 
1 9.
O bj e cti o n b y mi n or s or i n c a p a cit at e d s u bj e ct s 
T h e mi ni m al M M S E s c or e f or p arti ci p ati o n i s 1 7, w hi c h m e a n s t h at n o i n c a p a cit at e d s u bj e ct s 
ar e all o w e d t o p arti ci p at e i n t h e st u d y. 
2 0.
B e n efit s a n d ri s k s a s s e s s m e nt, gr o u p r el at e d n e s s 
B e n efit s: 
T h er e  i s  n o  dir e ct  b e n efit  f or  t h e  p arti ci p a nt.  T hi s  st u d y  m a y  l e a d  t o  t h e  di s c o v er y  of  e arl y 
di a g n o sti c  a n d  pr o g n o sti c  m ar k er s  a n d  n o v el  tr e at m e nt  t ar g et s  f or  Al z h ei m er’ s  di s e a s e, 
w hi c h will b e a b e n efit f or f ut ur e p ati e nt s wit h A D. 
Ri s k s: 
N e ur o p h y si ol o gi c al t e sti n g mi g ht b e tir e s o m e. T h e R M Ts h a v e t o b e u s e d e v er y d a y, w hi c h 
mi g ht l e a d t o di s c o mf ort.  
2 1.
C o m p e n s ati o n f or i nj ur y  
T h e s p o n s or/i n v e sti g at or h a s a li a bilit y i n s ur a n c e w hi c h i s i n a c c or d a n c e wit h arti cl e 7 of t h e 
W M O.  T h e  s p o n s or  ( al s o)  h a s  a n  i n s ur a n c e  w hi c h  i s  i n  a c c or d a n c e  wit h  t h e  l e g al 
r e q uir e m e nt s i n t h e N et h erl a n d s ( Arti cl e 7 W M O). T hi s i n s ur a n c e pr o vi d e s c o v er f or d a m a g e 
t o  r e s e ar c h  s u bj e ct s  t hr o u g h  i nj ur y  or  d e at h  c a u s e d  b y  t h e  st u d y. T h e  i n s ur a n c e  a p pli e s  t o 
t h e  d a m a g e  t h at  b e c o m e s  a p p ar e nt  d uri n g  t h e  st u d y  or  wit hi n  4  y e ar s  aft er  t h e  e n d  of  t h e 
st u d y. 
2 2.
I n c e nti v e s 
P arti ci p a nt s i n t h e st u d y will r e c ei v e r ei m b ur s e m e nt f or t h eir tr a v el e x p e n s e s w h e n 
c o m pl eti n g a st u d y vi sit. 
8.
A D MI NI S T R A TI V E A S P E C T S, M O NI T O RI N G A N D P U B LI C A TI O N 
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Li vi n g M ar k er ( N MI) ( Alt oi d a M L)
2 3.
H a n dli n g a n d st or a g e of d at a a n d d o c u m e nt s 
All  cli ni c al- a n d  p er s o n al  d at a  ( a g e,  g e n d er,  l e v el  of  e d u c ati o n,  cli ni c al  d at a,  a n d  di a g n o si s) 
will  b e  pr o vi d e d  wit h  a  c o d e  w hi c h  c a n n ot  b e  r el at e d  t o  a n  i n di vi d u al. A n y  i nf or m ati o n  t h at 
c a n b e u s e d t o p ot e nti all y i d e ntif y a n i n di vi d u al will n ot b e i n cl u d e d i n t h e r e s e ar c h d at a b a s e. 
D at a will b e a v ail a bl e t o p art n er s of t h e A N A N E O S J OI N T C O L L A B O R A TI O N A G R E E M E N T 
i n  a c c or d a n c e  wit h  t h e  D A T A  S H A RI N G A N D  P R O C E S SI N G  P R O T O C O L. All  d at a  will  b e 
c e ntr all y st or e d i n a pl atf or m t h at w a s d e v el o p e d i n A N A N E O S a n d t h at will b e a d a pt e d f or 
t h e s p e cifi c n e e d s of t h e A N A N E O S pr oj e ct.  
P arti ci p a nt s pri v a c y a n d c o nfi d e nti alit y will b e r e s p e ct e d t hr o u g h o ut t h e c o ur s e of t h e st u d y. 
A n o n y mi s e d d at a will b e e n cr y pt e d a n d tr a n sf err e d vi a i nt er n et a n d Bl u et o ot h c o n n e cti o n s t o 
s e c ur e  s er v er s  m a n a g e d  b y  e a c h  l o c al  sit e.  E a c h  p arti ci p a nt  will  b e  a s si g n e d  a  s e q u e nti al 
i d e ntifi c ati o n  n u m b er,  u s e d  t o  c oll e ct,  st or e,  a n d  r e p ort  p arti ci p a nt  i nf or m ati o n.  I d e ntifi a bl e 
i nf or m ati o n  will  b e  st or e d  wit hi n  a  p a s s w or d  pr ot e ct e d  e C R F,  di sj oi nt  fr o m  t h e  A N A N E O S 
pl atf or m,  a c c e s si bl e  o nl y  t o  m e m b er s  of  t h e  i m m e di at e  r e s e ar c h  t e a m.  T h e  i d e ntifi c ati o n 
n u m b er will b e c o m m o n a cr o s s t h e e C R F a n d A N A N E O S pl atf or m. 
D at a c oll e ct e d vi a t h e wri st- w or n w e ar a bl e d e vi c e s (i. e. A xi vit y A X 3, Fit Bit C h ar g e 3) i s fir st 
tr a n s mitt e d t o r e s p e cti v e c o m p a n y d at a w ar e h o u s e fr o m w hi c h d at a b e a c c e s s e d, e n cr y pt e d 
a n d  u pl o a d e d  t o  a  s e c ur e  s er v er  m ai nt ai n e d  b y  t h e  s p o n s or  or g a ni s ati o n,  a n d  will  b e  n ot 
i d e ntifi a bl e  b y  p ati e nt  n a m e.  D at a  c oll e ct e d  vi a  t h e  s m art p h o n e  will  b e  e n cr y pt e d  a n d 
u pl o a d e d  t o  s e c ur e  s er v er s  b y  Wi- Fi  or  m o bil e  d at a  c o n n e cti o n.  D at a  will  b e  t e m p or aril y 
c a c h e d  o n  t h e  s m art p h o n e  u ntil  a n  a p pr o pri at e  c o n n e cti o n  i s  a v ail a bl e  a n d  will  t h e n 
a ut o m ati c all y d el et e d fr o m t h e p h o n e m e m or y. 
T h e  r e s e ar c h  t e a m  will  k e e p  l e gi bl e  a n d  a c c ur at e  d o c u m e nt s  t o  e n s ur e  t h or o u g h 
d o c u m e nt ati o n of st u d y c o n d u ct. T h e hi g h e st d e gr e e of c o nfi d e nti alit y will b e m ai nt ai n e d f or 
m a n a gi n g  d at a  c oll e ct e d  t hr o u g h o ut  t h e  c o ur s e  of  t hi s  st u d y,  h o w e v er,  t o  m e et  l e g al 
r e s p o n si biliti e s a n d q u alit y a s s ur a n c e p oli ci e s, t h e i n v e sti g ati o n al sit e will p er mit a ut h ori s e d 
r e pr e s e nt ati v e s of t h e s p o n s or, f u n d er a n d h e alt h a ut h oriti e s t o e x a mi n e a n o n y mi s e d r e c or d s 
t o s ati sf y q u alit y a s s ur a n c e r e vi e w s, a u dit s a n d e v al u ati o n s of st u d y s af et y a n d pr o gr e s s. 
T h e n o n-i d e ntifi a bl e d at a a c q uir e d m a y b e tr a n s mitt e d t hr o u g h a c o m p ut er n et w or k, t hr o u g h 
t h e  i nt er n et,  or  tr a n sf err e d  vi a  r e m o v a bl e  m e di a  t o  b e  s h ar e d  wit h  ot h er  m e m b er s  of  t h e 
R A D A R- A D  c o n s orti u m.  T hi s  i nf or m ati o n  will  b e  a n o n y mi s e d  a n d  will  n ot  i n cl u d e  a n yt hi n g 
t h at c o ul d i d e ntif y p ati e nt s b y n a m e, d at e of birt h or a d dr e s s. P ati e nt s will b e i nf or m e d a n d 
a s k e d t o c o n s e nt t o s h ari n g of i nf or m ati o n. 
V er si o n 2. 0: A pril 6, 2 0 1 6  
 of 
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E v al u ati o n of a C o m p ut eri z e d C o m pl e x I n str u m e nt al A cti viti e s of D ail y 
Li vi n g M ar k er ( N MI) ( Alt oi d a M L)
Fi g ur e 4 pr o vi d e s a s c h e m ati c o v er vi e w of t h e d at a fl o w wit hi n t h e st u d y. 
 
2 4.
M o nit ori n g a n d Q u alit y A s s ur a n c e  
T hi s i s a m ulti sit e st u d y, i n w hi c h all p art n er s h a v e b e e n c h o s e n b a s e d o n e x p erti s e. 
C o or di n at or s will b e a p p oi nt e d f or e a c h sit e. T h e s e c o or di n at or s ar e r e s p o n si bl e f or a 
s u c c e s sf ul di s s e mi n ati o n of t h e pr ot o c ol s a m o n g l a b or at ori e s a n d cli ni c al c e ntr e s i n v ol v e d i n 
t h e e v al u ati o n of c o g niti v el y n or m al el d erl y i n di vi d u al s. 
2 5.
A m e n d m e nt s  
A m e n d m e nt s ar e c h a n g e s m a d e t o t h e r e s e ar c h aft er a f a v o ur a bl e o pi ni o n b y t h e a c cr e dit e d 
M E T C h a s b e e n gi v e n. All a m e n d m e nt s will b e n otifi e d t o t h e M E T C t h at g a v e a f a v o ur a bl e 
o pi ni o n.  N o n- s u b st a nti al  a m e n d m e nt s  will  n ot  b e  n otifi e d  t o  t h e  a c cr e dit e d  M E T C  a n d  t h e 
c o m p et e nt a ut h orit y ( C A) b ut will b e r e c or d e d a n d fil e d b y t h e s p o n s or.  
2 6.
A n n u al pr o gr e s s r e p ort  
T h e s p o n s or/i n v e sti g at or will s u b mit a s u m m ar y of t h e pr o gr e s s of t h e tri al t o t h e a c cr e dit e d 
M E T C o n c e a y e ar. I nf or m ati o n will b e pr o vi d e d o n t h e d at e of i n cl u si o n of t h e fir st s u bj e ct, 
n u m b er s of s u bj e ct s i n cl u d e d a n d n u m b er s of s u bj e ct s t h at h a v e c o m pl et e d t h e tri al, s eri o u s 
a d v er s e e v e nt s/ s eri o u s a d v er s e r e a cti o n s, ot h er pr o bl e m s, a n d a m e n d m e nt s.  
2 7.
T e m p or ar y h alt a n d ( pr e m at ur el y) e n d of st u d y r e p ort  
T h e  i n v e sti g at or/ s p o n s or  will  n otif y  t h e  a c cr e dit e d  M E T C  of  t h e  e n d  of  t h e  st u d y  wit hi n  a 
p eri o d of 8 w e e k s. T h e e n d of t h e st u d y i s d efi n e d a s t h e l a st p ati e nt’ s l a st vi sit. I n c a s e t h e 
st u d y  i s  e n d e d  pr e m at ur el y,  t h e  s p o n s or  will  n otif y  t h e  a c cr e dit e d  M E T C  wit hi n  1 5  d a y s, 
V er si o n 2. 0: A pril 6, 2 0 1 6  
 of 
3 8 
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E v al u ati o n of a C o m p ut eri z e d C o m pl e x I n str u m e nt al A cti viti e s of D ail y 
Li vi n g M ar k er ( N MI) ( Alt oi d a M L)
i n cl u di n g  t h e  r e a s o n s  f or  t h e  pr e m at ur e  t er mi n ati o n.  Wit hi n  o n e  y e ar  aft er  t h e  e n d  of  t h e 
st u d y,  t h e  i n v e sti g at or/ s p o n s or  will  s u b mit  a  fi n al  st u d y  r e p ort  wit h  t h e  r e s ult s  of  t h e  st u d y, 
i n cl u di n g a n y p u bli c ati o n s/ a b str a ct s of t h e st u d y, t o t h e a c cr e dit e d M E T C.  
2 8.
P u bli c di s cl o s ur e a n d p u bli c ati o n p oli c y 
I n  a c c or d a n c e  wit h  t h e  st at e m e nt  p u bli c ati o n  p oli c y,  all  s u bj e ct s  m a y  a s s u m e  t h at  t h e 
r e s e ar c h  i n  w hi c h  t h e y  p arti ci p at e d  i s  e x e c ut e d  i n  a  c o m p et e nt  a n d  o bj e cti v e  w a y.  R e s ult s 
will b e p u bli s h e d i n p e er-r e vi e w e d s ci e ntifi c j o ur n al s. N e g ati v e r e s ult s will al s o b e p u bli s h e d. 
V er si o n 2. 0: A pril 6, 2 0 1 6  
 of 
3 9 
4 2

E v al u ati o n of a C o m p ut eri z e d C o m pl e x I n str u m e nt al A cti viti e s of D ail y 
Li vi n g M ar k er ( N MI) ( Alt oi d a M L)
9.
R E F E R E N C E S 
●
1.  
N ar a y a n, V. A. a n d H. K. M a nji, M o vi n g fr o m ' di a g n o s e a n d tr e at' t o 
' pr e di ct a n d pr e- e m pt' i n n e ur o p s y c hi atri c di s or d er s. N at R e v Dr u g 
Di s c o v, 2 0 1 6. 1 5 ( 2): p. 7 1- 2. 
●
2.  
W ei ntr a u b, S., et al., M e a s uri n g c o g niti o n a n d f u n cti o n i n t h e 
pr e cli ni c al st a g e of Al z h ei m er' s di s e a s e.  Al z h ei m er s D e m e nt ( N Y), 
2 0 1 8. 4 : p. 6 4- 7 5. 
●
3.  
B ert e n s, D., et al., T h e eff e ct of di a g n o sti c crit eri a o n o ut c o m e 
m e a s ur e s i n pr e cli ni c al a n d pr o dr o m al Al z h ei m er' s di s e a s e: 
I m pli c ati o n s f or tri al d e si g n. Al z h ei m er s D e m e nt ( N Y), 2 0 1 7. 3 ( 4): p. 
5 1 3- 5 2 3. 
●
4.  
J utt e n, R. J., et al., D et e cti n g f u n cti o n al d e cli n e fr o m n or m al a gi n g t o 
d e m e nti a: D e v el o p m e nt a n d v ali d ati o n of a s h ort v er si o n of t h e 
A m st er d a m I A D L Q u e sti o n n air e.  Al z h ei m er s D e m e nt ( A m st), 2 0 1 7. 8 : 
p. 2 6- 3 5. 
●
5.  
K o st er, N., et al., T h e s e n siti vit y t o c h a n g e o v er ti m e of t h e A m st er d a m 
I A D L Q u e sti o n n air e(( c)). Al z h ei m er s D e m e nt, 2 0 1 5. 1 1 ( 1 0): p. 1 2 3 1- 4 0. 
●
6.  
Ol dfi el d, R. C., T h e a s s e s s m e nt a n d a n al y si s of h a n d e d n e s s: t h e 
E di n b ur g h i n v e nt or y.  N e ur o p s y c h ol o gi a, 1 9 7 1. 9 ( 1): p. 9 7- 1 1 3. 
●
7.  
S w a mi n at h a n, A. a n d G. A. Ji c h a, N utriti o n a n d pr e v e nti o n of 
Al z h ei m er’ s d e m e nti a.  Fr o nti er s i n a gi n g n e ur o s ci e n c e, 2 0 1 4. 6 : p. 
2 8 2. 
●
8.  
G o di n, G. a n d R. S h e p h ar d, A si m pl e m et h o d t o a s s e s s e x er ci s e 
b e h a vi or i n t h e c o m m u nit y.  C a n J A p pl S p ort S ci, 1 9 8 5. 1 0 ( 3): p. 
1 4 1- 1 4 6. 
●
9.  
H u g h e s, T. F., et al., E n g a g e m e nt i n r e a di n g a n d h o b bi e s a n d ri s k of 
i n ci d e nt d e m e nti a: t h e M o VI E S pr oj e ct. A m eri c a n J o ur n al of 
Al z h ei m er' s Di s e a s e & Ot h er D e m e nti a s ®, 2 0 1 0. 2 5 ( 5): p. 4 3 2- 4 3 8. 
●
1 0.  L u c k, T., et al., A g e-, s e x-, a n d e d u c ati o n- s p e cifi c n or m s f or a n 
e xt e n d e d C E R A D N e ur o p s y c h ol o gi c al A s s e s s m e nt B att er y- R e s ult s 
fr o m t h e p o p ul ati o n- b a s e d LI F E- A d ult- St u d y. N e ur o p s y c h ol o g y, 2 0 1 8. 
3 2 ( 4): p. 4 6 1- 4 7 5. 
●
1 1.  H e nr y, J. D., J. R. Cr a wf or d, a n d L. H. P hilli p s, V er b al fl u e n c y 
p erf or m a n c e i n d e m e nti a of t h e Al z h ei m er' s t y p e: a m et a- a n al y si s.  
N e ur o p s y c h ol o gi a, 2 0 0 4. 4 2 ( 9): p. 1 2 1 2- 2 2. 
●
1 2.  P ar k s, R. W., et al., B o st o n N a mi n g T e st ( B nt) C orr el at e s wit h P o sitr o n 
E mi s si o n T o m o gr a p h y ( P et) i n Al z h ei m er s- Di s e a s e a n d N or m al s.  
J o ur n al of Cli ni c al a n d E x p eri m e nt al N e ur o p s y c h ol o g y, 1 9 8 7. 9 ( 1): p. 
7 5- 7 5. 
●
1 3.  H e u n, R., et al., Eff e ct of pr e s e nt ati o n r at e o n w or d li st l e ar ni n g i n 
p ati e nt s wit h d e m e nti a of t h e Al z h ei m er t y p e.  D e m e nt G eri atr C o g n 
Di s or d, 1 9 9 8. 9 ( 4): p. 2 1 4- 8. 
●
1 4.  C h erri er, M. M., et al., P erf or m a n c e o n t h e R e y- O st erri et h C o m pl e x 
Fi g ur e T e st i n Al z h ei m er di s e a s e a n d v a s c ul ar d e m e nti a.  
N e ur o p s y c hi atr y N e ur o p s y c h ol B e h a v N e ur ol, 1 9 9 9. 1 2 ( 2): p. 9 5- 1 0 1. 
●
1 5.  F ol st ei n, M. F., S. E. F ol st ei n, a n d P. R. M c H u g h, ' Mi ni- m e nt al st at e' A 
pr a cti c al m et h o d f or gr a di n g t h e c o g niti v e st at e of p ati e nt s f or t h e 
cli ni ci a n.  J o ur n al of p s y c hi atri c r e s e ar c h, 1 9 7 4. 1 2 : p. 1 8 9- 1 9 8. 
●
1 6.  M c L e o d, D. R., et al., A n a ut o m at e d v er si o n of t h e di git s y m b ol 
s u b stit uti o n t e st ( D S S T).  B e h a vi or R e s e ar c h M et h o d s & 
I n str u m e nt ati o n, 1 9 8 2. 1 4 ( 5): p. 4 6 3- 4 6 6. 
●
1 7.  B u y s s e, D. J., et al., T h e Pitt s b ur g h Sl e e p Q u alit y I n d e x: a n e w 
i n str u m e nt f or p s y c hi atri c pr a cti c e a n d r e s e ar c h. P s y c hi atr y r e s e ar c h, 
1 9 8 9. 2 8 ( 2): p. 1 9 3- 2 1 3. 
●
1 8.  J o h n s, M. W., A n e w m et h o d f or m e a s uri n g d a yti m e sl e e pi n e s s: t h e 
E p w ort h sl e e pi n e s s s c al e.  sl e e p, 1 9 9 1. 1 4 ( 6): p. 5 4 0- 5 4 5. 
V er si o n 2. 0: A pril 6, 2 0 1 6  
 of 
4 0 
4 2

E v al u ati o n of a C o m p ut eri z e d C o m pl e x I n str u m e nt al A cti viti e s of D ail y 
Li vi n g M ar k er ( N MI) ( Alt oi d a M L)
●
1 9.  Bir c h w o o d, M., et al., T h e S o ci al F u n cti o ni n g S c al e T h e d e v el o p m e nt 
a n d v ali d ati o n of a n e w s c al e of s o ci al a dj u st m e nt f or u s e i n f a mil y 
i nt er v e nti o n pr o gr a m m e s wit h s c hi z o p hr e ni c p ati e nt s. T h e Briti s h 
J o ur n al of P s y c hi atr y, 1 9 9 0. 1 5 7 ( 6): p. 8 5 3- 8 5 9. 
●
2 0.  S h ei k h, J.I. a n d J. A. Y e s a v a g e, G eri atri c D e pr e s si o n S c al e ( G D S): 
r e c e nt e vi d e n c e a n d d e v el o p m e nt of a s h ort er v er si o n. Cli ni c al 
G er o nt ol o gi st: T h e J o ur n al of A gi n g a n d M e nt al H e alt h, 1 9 8 6. 
●
2 1.  H ur st, N., et al., M e a s uri n g h e alt h-r el at e d q u alit y of lif e i n r h e u m at oi d 
art hriti s: v ali dit y, r e s p o n si v e n e s s a n d r eli a bilit y of E ur o Q ol ( E Q- 5 D).  
Briti s h j o ur n al of r h e u m at ol o g y, 1 9 9 7. 3 6 ( 5): p. 5 5 1- 5 5 9. 
●
2 2.  Si k k e s, S. A., et al., V ali d ati o n of t h e A m st er d a m I A D L 
Q u e sti o n n air e( c), a n e w t o ol t o m e a s ur e i n str u m e nt al a cti viti e s of d ail y 
li vi n g i n d e m e nti a. N e ur o e pi d e mi ol o g y, 2 0 1 3. 4 1 ( 1): p. 3 5- 4 1. 
●
2 3.  M orri s, J. C., T h e Cli ni c al D e m e nti a R ati n g ( C D R): c urr e nt v er si o n a n d 
s c ori n g r ul e s.  N e ur ol o g y, 1 9 9 3. 
●
2 4.  G al a s k o, D., et al., A n i n v e nt or y t o a s s e s s a cti viti e s of d ail y li vi n g f or 
cli ni c al tri al s i n Al z h ei m er' s di s e a s e.  Al z h ei m er di s e a s e a n d a s s o ci at e d 
di s or d er s, 1 9 9 7. 
●
2 5.  P e dr o s a, H., et al., F u n cti o n al e v al u ati o n di sti n g ui s h e s M CI p ati e nt s 
fr o m h e alt h y el d erl y p e o pl e —t h e A D C S/ M CI/ A D L s c al e. T h e j o ur n al of 
n utriti o n, h e alt h & a gi n g, 2 0 1 0. 1 4 ( 8): p. 7 0 3- 7 0 9. 
●
2 6.  K a uf er, D.I., et al., V ali d ati o n of t h e N PI- Q, a bri ef cli ni c al f or m of t h e 
N e ur o p s y c hi atri c I n v e nt or y.  T h e J o ur n al of n e ur o p s y c hi atr y a n d cli ni c al 
n e ur o s ci e n c e s, 2 0 0 0. 1 2 ( 2): p. 2 3 3- 2 3 9. 
●
2 7.  F ari a s, S. T., et al., T h e m e a s ur e m e nt of e v er y d a y c o g niti o n ( E C o g): 
s c al e d e v el o p m e nt a n d p s y c h o m etri c pr o p erti e s.  N e ur o p s y c h ol o g y, 
2 0 0 8. 2 2 ( 4): p. 5 3 1- 4 4. 
●
2 8.  A M ar s h all, G., et al., E v er y d a y c o g niti o n s c al e it e m s t h at b e st 
di s cri mi n at e b et w e e n a n d pr e di ct pr o gr e s si o n fr o m cli ni c all y n or m al t o 
mil d c o g niti v e i m p air m e nt.  C urr e nt Al z h ei m er R e s e ar c h, 2 0 1 4. 1 1 ( 9): p. 
8 5 3- 8 6 1. 
●
2 9.  Ri e s, J. D., et al., T e st-r et e st r eli a bilit y a n d mi ni m al d et e ct a bl e c h a n g e 
s c or e s f or t h e ti m e d “ u p & g o” t e st, t h e si x- mi n ut e w al k t e st, a n d g ait 
s p e e d i n p e o pl e wit h Al z h ei m er di s e a s e.  P h y si c al t h er a p y, 2 0 0 9. 8 9 ( 6): 
p. 5 6 9- 5 7 9. 
●
3 0.  Tar n a n a s, I., et al., Fi v e- y e ar bi o m ar k er pr o gr e s si o n v ari a bilit y f or 
Al z h ei m er' s di s e a s e d e m e nti a pr e di cti o n: C a n a c o m pl e x i n str u m e nt al 
a cti viti e s of d ail y li vi n g m ar k er fill i n t h e g a p s ?  Al z h ei m er s D e m e nt 
( A m st), 2 0 1 5. 1 ( 4): p. 5 2 1- 3 2. 
●
3 1.  St a vr o p o ul o s, T. G., G. M e dit s k o s, a n d I. K o m p at si ari s, D e m a W ar e 2: 
I nt e gr ati n g s e n s or s, m ulti m e di a a n d s e m a nti c a n al y si s f or t h e a m bi e nt 
c ar e of d e m e nti a.  P er v a si v e a n d M o bil e C o m p uti n g, 2 0 1 7. 3 4 : p. 
1 2 6- 1 4 5. 
●
3 2.  v a n H e e s, V. T., et al., E sti m ati n g sl e e p p ar a m et er s u si n g a n 
a c c el er o m et er wit h o ut sl e e p di ar y.  S ci R e p, 2 0 1 8. 8 ( 1): p. 1 2 9 7 5. 
●
3 3.  D o h ert y, A., et al., G W A S i d e ntifi e s 1 4 l o ci f or d e vi c e- m e a s ur e d 
p h y si c al a cti vit y a n d sl e e p d ur ati o n.  N at C o m m u n, 2 0 1 8. 9 ( 1): p. 5 2 5 7. 
●
3 4.  F er g u s o n, A., et al., G e n o m e- Wi d e A s s o ci ati o n St u d y of Cir c a di a n 
R h yt h mi cit y i n 7 1, 5 0 0 U K Bi o b a n k P arti ci p a nt s a n d P ol y g e ni c 
A s s o ci ati o n wit h M o o d I n st a bilit y.  E Bi o M e di ci n e, 2 0 1 8. 3 5 : p. 2 7 9- 2 8 7. 
●
3 5.  B ar k er, J., et al., P h y si c al a cti vit y of U K a d ult s wit h c hr o ni c di s e a s e: 
cr o s s- s e cti o n al a n al y si s of a c c el er o m et er- m e a s ur e d p h y si c al a cti vit y i n 
9 6 7 0 6 U K Bi o b a n k p arti ci p a nt s.  I nt J E pi d e mi ol, 2 0 1 9. 
●
3 6.  Wri g ht, S. P., et al., A n a n al y si s of h o w c o n s u m er p h y si c al a cti vit y 
m o nit or s ar e u s e d i n bi o m e di c al r e s e ar c h.  F a s e b J o ur n al, 2 0 1 7. 3 1 . 
●
3 7.  D o h ert y, A. R., et al., W e ar a bl e c a m er a s i n h e alt h: t h e st at e of t h e art 
a n d f ut ur e p o s si biliti e s.  A m J Pr e v M e d, 2 0 1 3. 4 4 ( 3): p. 3 2 0- 3. 
V er si o n 2. 0: A pril 6, 2 0 1 6  
 of 
4 1 
4 2

E v al u ati o n of a C o m p ut eri z e d C o m pl e x I n str u m e nt al A cti viti e s of D ail y 
Li vi n g M ar k er ( N MI) ( Alt oi d a M L)
●
3 8.  D h a n d, A., et al., A c c ur a c y of W e ar a bl e C a m er a s t o Tr a c k S o ci al 
I nt er a cti o n s i n Str o k e S ur vi v or s. J Str o k e C er e br o v a s c Di s, 2 0 1 6. 
2 5 ( 1 2): p. 2 9 0 7- 2 9 1 0. 
●
3 9.  K ell y, P., et al., Hi g h gr o u p l e v el v ali dit y b ut hi g h r a n d o m err or of a s elf-
r e p ort tr a v el di ar y, a s a s s e s s e d b y w e ar a bl e c a m er a s. J o ur n al of 
Tr a n s p ort & H e alt h, 2 0 1 4. 1 ( 3): p. 1 9 0- 2 0 1. 
●
4 0.  K err, J., et al., U si n g t h e S e n s e C a m t o I m pr o v e Cl a s sifi c ati o n s of 
S e d e nt ar y B e h a vi or i n Fr e e- Li vi n g S etti n g s.  A m eri c a n J o ur n al of 
Pr e v e nti v e M e di ci n e, 2 0 1 3. 4 4 ( 3): p. 2 9 0- 2 9 6. 
●
4 1.  Oli v er, M., et al., Utilit y of p a s si v e p h ot o gr a p h y t o o bj e cti v el y a u dit b uilt 
e n vir o n m e nt f e at ur e s of a cti v e tr a n s p ort j o ur n e y s: a n o b s er v ati o n al 
st u d y.  I nt J H e alt h G e o gr, 2 0 1 3. 1 2 : p. 2 0. 
●
4 2.  D o h ert y, A. R., et al., U si n g w e ar a bl e c a m er a s t o c at e g ori s e t y p e a n d 
c o nt e xt of a c c el er o m et er-i d e ntifi e d e pi s o d e s of p h y si c al a cti vit y.  I nt J 
B e h a v N utr P h y s A ct, 2 0 1 3. 1 0 : p. 2 2. 
●
4 3.  Mill er, N. E., et al., A c c ur a c y Of B e h a vi or al A s s e s s m e nt Wit h A 
W e ar a bl e C a m er a i n S e mi- str u ct ur e d A n d Fr e e Li vi n g C o n diti o n s I n 
Ol d er A d ult s.  M e di ci n e a n d S ci e n c e i n S p ort s a n d E x er ci s e, 2 0 1 7. 
4 9 ( 5): p. 6 5 1- 6 5 1. 
●
4 4.  Br u n o, E., et al., W e ar a bl e t e c h n ol o g y i n e pil e p s y: T h e vi e w s of 
p ati e nt s, c ar e gi v er s, a n d h e alt h c ar e pr of e s si o n al s.  E pil e p s y B e h a v, 
2 0 1 8. 8 5 : p. 1 4 1- 1 4 9. 
●
4 5.  M at c h a m, F., et al., R e m ot e a s s e s s m e nt of di s e a s e a n d r el a p s e i n 
m aj or d e pr e s si v e di s or d er ( R A D A R- M D D): a m ulti- c e ntr e pr o s p e cti v e 
c o h ort st u d y pr ot o c ol.  B M C P s y c hi atr y, 2 0 1 9. 1 9 ( 1): p. 7 2. 
  
V er si o n 2. 0: A pril 6, 2 0 1 6  
 of 
4 2 
4 2