A Prospective Nonrandomized Study of Autologous Muscle Derived Cell (AMDC) Transplantation for Treatment of Fecal Incontinence
Phase: PHASE1
Conditions: Fecal Incontinence
Sponsor: Cook MyoSite

C o o k  M y o Sit e,  I n c or p or at e d 
A M D C  F e c al  I n c o nti n e n c e Cli ni c al  St u d y  
P a g e  1  of  3 6  
C O M P A N Y  C O N FI D E N TI A L  
V er si o n  0 9 -0 2 5 -0 5 -C A, d at e d 1 4 -A P R -2 0 1 6  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
C LI NI C A L  I N V E S TI G A TI O N P L A N  
 
 
 
 
 
 
 
A Pr o s p e cti v e  N o nr a n d o mi z e d  St u d y  of  A ut ol o g o u s  M u s cl e  D eri v e d  C ell  ( A M D C) 
Tr a n s pl a nt ati o n  f or Tr e at m e nt of F e c al  I n c o nti n e n c e 
 
 
 
 
 
St u d y  C o d e:  
GI FI  
V er si o n  n u m b er:  
0 9 -0 2 5 -0 5 -C A  
R el e a s e  D at e:  
A pril 1 4, 2 0 1 6  
Pr e vi o u sl y  R el e a s e d  D at e s:  
A pril  01,  2 0 1 5  
 
S e pt e m b er 1 7,  2 0 1 4  
J u n e  5,  2 0 1 3  
O ct o b er 1 8,  2 0 1 1  
 
 
S p o n s or  a n d  M a n uf a ct ur er:  
C o o k  M y o Sit e,  I n c or p or at e d 
1 0 5  D elt a  Dri v e  
Pitt s b ur g h,  P e n n s yl v a ni a  1 5 2 3 8  
U S A  

C o o k  M y o Sit e,  I n c or p or at e d 
A M D C  F e c al  I n c o nti n e n c e Cli ni c al  St u d y  
P a g e  3  of  3 6  
C O M P A N Y  C O N FI D E N TI A L  
V er si o n  0 9 -0 2 5 -0 5 -C A, d at e d 1 4 -A P R -2 0 1 6  
 
 
 
C LI NI C A L  I N V E S TI G A TI O N P L A N  SI G N A T U R E  P A G E, C O N’ T  
 
 
Pri n ci p al  Cli ni c al  I n v e sti g at or 
 
 
I h er e b y  c o nfir m  t h at I a p pr o v e  of  t hi s Cli ni c al  I n v e sti g ati o n Pl a n  a n d a gr e e  t o c o m pl y  wit h  it s 
t er m s a s l ai d o ut  i n t hi s d o c u m e nt.  
 
 
 
 
Si g n at ur e  
D D/ M M/ Y Y Y Y  
 
 
 
 
Pri nt e d  N a m e  
Titl e  

C o o k  M y o Sit e,  I n c or p or at e d 
A M D C  F e c al  I n c o nti n e n c e Cli ni c al  St u d y  
P a g e  4  of  3 6  
C O M P A N Y  C O N FI D E N TI A L  
V er si o n  0 9 -0 2 5 -0 5 -C A, d at e d 1 4 -A P R -2 0 1 6  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
C O N FI D E N TI A LI T Y  S T A T E M E N T 
 
 
 
 
 
 
T hi s  d o c u m e nt  s h all b e  tr e at e d a s a c o nfi d e nti al  d o c u m e nt  f or t h e 
s ol e i nf or m ati o n a n d  u s e  of  t h e cli ni c al i n v e sti g ati o n t e a m a n d  t h e 
R e s e ar c h Et hi c s  B o ar d / Et hi c s  C o m mitt e e.  

C o o k  M y o Sit e,  I n c or p or at e d 
A M D C  F e c al  I n c o nti n e n c e Cli ni c al  St u d y  
P a g e  5  of  3 6  
C O M P A N Y  C O N FI D E N TI A L  
V er si o n  0 9 -0 2 5 -0 5 -C A, d at e d 1 4 -A P R -2 0 1 6  
 
 
 
 
 
T A B L E  O F C O N T E N T S  
1. 0  
Cli ni c al  I n v e sti g ati o n Pl a n O v er vi e w  ......................................................................... 7 
2. 0  
O bj e cti v e s  of t h e  Cli ni c al  I n v e sti g ati o n ..................................................................... 7 
2. 1  
Pri m ar y  O bj e cti v e  ................................................................................................ 7 
2. 2  
S e c o n d ar y  O bj e cti v e s  ......................................................................................... 7 
2. 3  
Cl ai m s  a n d  I nt e n d e d P erf or m a n c e t h at  ar e t o b e  verifi e d  .................................... 8 
3. 0  
Pr o d u ct D e s cri pti o n  a n d  I nt e n d e d U s e  ..................................................................... 8 
3. 1  
I nt e n d e d U s e  ....................................................................................................... 8 
3. 2  
G e n er al  Pr o d u ct  D e s cri pti o n  ............................................................................... 8 
3. 3  
S u m m ar y  D e s cri pti o n of  Pr o c e d ur e s  a n d  I n str u cti o n s f or U s e  .......................... 1 0  
3. 3. 1  S u m m ar y  D e s cri pti o n of  Pr o c e d ur e s  ..................................................... 1 0  
3. 3. 2   In str u cti o n s  f or U s e  ................................................................................... 1 1 
3. 4  
S u m m ar y  of  N e c e s s ar y  Tr ai ni n g a n d  E x p eri e n c e  ............................................. 1 2  
3. 5  
D e s cri pti o n  of  t h e N e c e s s ar y  M e di c al  or  S ur gi c al  Pr o c e d ur e s  .......................... 1 3 
4. 0  
Pr eli mi n ar y  I n v e sti g ati o n s a n d  J u stifi c ati o n  ........................................................... 1 3  
4. 1  
Lit er at ur e  R e vi e w  a n d  J u stifi c ati o n  .................................................................... 1 3  
4. 2  
N o n -cli ni c al  T e sti n g  .......................................................................................... 1 3  
4. 3  
Pr e vi o u s  Cli ni c al  E x p eri e n c e  ............................................................................. 1 3  
5. 0  
Ri s k  A n al y si s  a n d  Ri s k  A s s e s s m e nt  ....................................................................... 1 3  
5. 1  
Ri s k s  a n d  F or e s e e a bl e A d v er s e  Pr o d u ct  Eff e ct s  .............................................. 1 3  
5. 2  
M et h o d s  t o Mi ni mi z e  Ri s k s................................................................................ 1 4  
6. 0  
D e si g n  of t h e  Cli ni c al  I n v e sti g ati o n ......................................................................... 1 5  
6. 1  
T y p e  of  I n v e sti g ati o n ......................................................................................... 1 5  
6. 2  
R ati o n al e  ........................................................................................................... 1 5  
6. 3  
I n cl u si o n Crit eri a ............................................................................................... 1 5  
6. 4  
E x cl u si o n  Crit eri a  .............................................................................................. 1 5  
6. 5  
P oi nt  of  E nr oll m e nt  ........................................................................................... 1 7  
6. 6  
S a m pl e  Si z e  a n d  D o s e All o c ati o n  ..................................................................... 1 7  
6. 7  
D e s cri pti o n  of  M et h o d s  at P ati e nt  Vi sit s  ............................................................ 1 7  
6. 7. 1  Vi sit  1 ( W e e k -1 6  t o -8):   Pr e -e nr oll m e nt  S cr e e ni n g a n d  B a s eli n e  ......... 1 8  
6. 7. 2  Vi sit  2 ( W e e k -8 t o -6):  Bi o p s y  .............................................................. 1 9  
6. 7. 3  Vi sit  3 ( D a y 0):   A M D C  I nj e cti o n Pr o c e d ur e  ........................................... 2 0  
6. 7. 4  P h o n e  C o nt a ct  ( D a y 1 t o 2):  P o st -tr e at m e nt F oll o w -u p  ......................... 2 0  

C o o k  M y o Sit e,  I n c or p or at e d 
A M D C  F e c al  I n c o nti n e n c e Cli ni c al  St u d y  
P a g e  6  of  3 6  
C O M P A N Y  C O N FI D E N TI A L  
V er si o n  0 9 -0 2 5 -0 5 -C A, d at e d 1 4 -A P R -2 0 1 6  
 
 
6. 7. 5  P h o n e  C o nt a ct  ( M o nt h 1, ± 1  w e e k):   P o st -tr e at m e nt F oll o w -u p  ............. 2 0  
6. 7. 6  Vi sit  4 ( M o nt h 3,  ± 1  w e e k):   P o st -tr e at m e nt F o ll o w-u p  ........................... 2 0  
6. 7. 7  Vi sit  5 ( M o nt h 6,  -2,  + 4 w e e k s):   P o st -tr e at m e nt F oll o w -u p  .................... 2 0  
6. 7. 8  Vi sit  6 ( M o nt h 1 2,  -2,  + 4  w e e k s):  P o st -tr e at m e nt F oll o w -u p  .................. 2 1  
6. 8  
Crit eri a  a n d  Pr o c e d ur e s  f or Wit h dr a w al  ............................................................. 2 1  
6. 9  
Li mit ati o n s  of  t h e St u d y  ....................................................................................  2 2  
6. 1 0  S af et y  M o nit ori n g a n d  R e p orti n g of  A d v er s e E v e nt s  ......................................... 2 2  
7. 0  
St ati sti c al  C o n si d er ati o n s  ........................................................................................ 2 3  
7. 1  
S a m pl e  Si z e  C al c ul ati o n s  ................................................................................. 2 3  
7. 2  
A n al y si s  Pl a n  .................................................................................................... 2 3  
7. 3  
N o n -c o nf or mi n g  pr o d u ct  i nj e cti o n ..................................................................... 2 3  
8. 0  
D e vi ati o n s  fr o m Cli ni c al  I n v e sti g ati o n Pl a n  ............................................................ 2 3  
9. 0  
S af et y  M o nit ori n g  ...................................................................................................... 2 4  
1 0. 0  Pri v a c y,  C o nfi d e nti alit y,  a n d  Et hi c al  C o n si d er ati o n s  ............................................. 2 4  
1 1. 0  D at a  R e p orti n g  a n d  R e c or d  R et e nti o n  ..................................................................... 2 5  
1 2. 0  P u bli c ati o n  P oli c y  ..................................................................................................... 2 5  
1 3. 0  D at a  C oll e cti o n  .......................................................................................................... 2 5  
1 4. 0  St u d y  A d mi ni str ati o n  a n d  I nf or m ati o n .................................................................... 2 6  
1 4. 1  St u d y  A d mi ni str ati o n  ......................................................................................... 2 6  
1 4. 2  S p o n s or a n d  M a n uf a ct ur er  ................................................................................ 2 6  
1 4. 3  D at a  C o or di n ati n g C e nt er/ M o nit or  ..................................................................... 2 6  
1 4. 4  I n v e sti g at or s ...................................................................................................... 2 6  
1 4. 5  M o nit ori n g Arr a n g e m e nt s  .................................................................................. 2 6  
1 4. 6  D at a  M a n a g e m e nt  a n d Q u alit y  A s s ur a n c e  ........................................................ 2 7  
1 5. 0  A p pr o v al s  a n d  A gr e e m e nt s  ...................................................................................... 2 7  
1 6. 0  R ef er e n c e s  ................................................................................................................. 2 7  
A P P E N DI X  A:   D et ail e d  St u d y  Fl o w  Di a gr a m  ..................................................................... 2 8  
A P P E N DI X  B:   W e x n er  S c or e  .............................................................................................. 2 9  
A P P E N DI X  C:   F e c al  I n c o nti n e n c e Q u alit y  of Lif e  S c al e  ................................................... 3 0  
A P P E N DI X  D:   D efi niti o n s  ................................................................................................... 3 2  
A P P E N DI X  E:  C o nt a ct I nf or m ati o n  .................................................................................... 3 4  
A P P E N DI X  F:   Pr o c e d ur e s  f or M o nit ori n g  I n v e sti g ati o n s ................................................. 3 6  

C o o k  M y o Sit e,  I n c or p or at e d 
A M D C  F e c al  I n c o nti n e n c e Cli ni c al  St u d y  
P a g e  7  of  3 6  
C O M P A N Y  C O N FI D E N TI A L  
V er si o n  0 9 -0 2 5 -0 5 -C A, d at e d 1 4 -A P R -2 0 1 6  
 
 
 
1. 0  
Cli ni c al  I n v e sti g ati o n Pl a n O v er vi e w  
 
T hi s st u d y  i s d e si g n e d t o t e st t h e s af et y  a n d f e a si bilit y  of A ut ol o g o u s  M u s cl e  D eri v e d  C ell s  
( A M D C) a s a  tr e at m e nt f or f e c al i n c o nti n e n c e i n m e n a n d  w o m e n.  A M D C  t h er a p y s e e k s t o 
all o w  r e m o d eli n g of t h e e xt er n al  a n al  s p hi n ct er i n  p ati e nt s  wit h  f e c al i n c o nti n e n c e fr o m eit h er  
d efi n e d  str u ct ur al  d ef e ct s  t o, or  a g e n er ali z e d  w e a k e ni n g of , t h e e xt er n al  a n al  s p hi n ct er.  T hi s  
tr e at m e nt i s h y p ot h e si z e d  t o r e d u c e s y m pt o m s  of  f e c al i n c o nti n e n c e a n d  i m pr o v e p ati e nt  
q u alit y  of  lif e b y  str e n gt h e ni n g t h e  e xt er n al  a n al  s p hi n ct er m u s cl e.  T h e  st u d y  will  tr e at a t ot al of  
5 0  p ati e nt s  wit h  2 5 0  x 1 0 6 c ell s  e a c h.  
 
T h e  pri m ar y  o bj e cti v e  i s t o d et er mi n e t h e  i n ci d e n c e of  pr o d u ct - or  pr o c e d ur e -r el at e d a d v er s e  
e v e nt s  a s s o ci at e d wit h  t h e u s e of  A M D C.  P ati e nt s  will  b e  f oll o w e d f or 1 2  m o nt h s.  
 
All  eli gi bl e  p ati e nt s  c o n s e nti n g t o st u d y  p arti ci p ati o n  will  h a v e  s k el et al  m u s cl e ti s s u e h ar v e st e d  
u si n g a n e e dl e bi o p s y  d uri n g a n  i niti al o ut p ati e nt  pr o c e d ur e.  T h e h ar v e st e d  m u s cl e  ti s s u e will 
b e  pl a c e d  i n a h y p ot h er mi c  m e di u m  a n d  tr a n s p ort e d t o t h e m a n uf a ct ur er  f or pr o c e s si n g i n  t h eir 
c ell  pr o c e s si n g  f a cilit y i n Pitt s b ur g h,  P e n n s yl v a ni a,  U S A.  T h e  A M D C  will  b e  i s ol ate d  a n d  
e x p a n d e d  i n c ult ur e o v er s e v er al  w e e k s  t o t h e fi n al d o s e  of  2 5 0  x 1 0 6 c ell s.  
 
Aft er  r e a c hi n g t h e d e sir e d  c o n c e ntr ati o n,  t h e i s ol at e d a n d  e x p a n d e d c ell  p o p ul ati o n  of  A M D C  
will  b e  q u alit y  t e st e d a n d  t h e n cr y o pr e s er v e d a n d  s hi p p e d b a c k t o t h e i n v e sti g ati n g p h y si ci a n. 
T h e  p h y si ci a n  will  t h a w a n d dil ut e t h e  c ell s  wit h  s ali n e.  T h e  r e s ulti n g s u s p e n si o n  will  b e  i nj e ct e d 
i nt o t h e p ati e nt’ s e xt er n al  a n al  s p hi n ct er i n a bri ef  o ut p ati e nt  pr o c e d ur e  u si n g a s m all  n e e dl e  
u n d er dir e ct  vi si o n.  E n d o a n al  ultr a s o u n d m a y  b e  u s e d , at  t h e p h y si ci a n’ s  di s cr eti o n  t o vi s u ali z e  
t h e l o c ati o n of t h e i nj e cti o n n e e dl e  wit hi n  t h e e xt er n al  a n al s p hi n ct er.  
 
A d et ail e d d e s cri pti o n of  t h e st u d y  fl o w i s ill u str at e d i n A p p e n di x  A.  
 
 
2. 0  
O bj e cti v e s  of t h e  Cli ni c al  I n v e sti g ati o n 
 
2. 1  
Pri m ar y  O bj e cti v e  
 
T h e  pri m ar y  o bj e cti v e  i s t o d et er mi n e t h e  i n ci d e n c e of  pr o d u ct - or  pr o c e d ur e -r el at e d a d v er s e  
e v e nt s  a s s o ci at e d wit h  t h e u s e of  A M D C  wit hi n  1 2  m o nt h s  p o st -tr e at m e nt. 
 
2. 2  
S e c o n d ar y  O bj e cti v e s  
 
T h e  s e c o n d ar y  o bj e cti v e s  ar e  t o st u d y  t h e eff e ct  of  A M D C  tr e at m e nt f or f e c al i n c o nti n e n c e o n: 
 
•  C h a n g e s  fr o m b a s eli n e  i n t h e fr e q u e n c y a n d  n at ur e of  i n c o nti n e nt e pi s o d e s  at  3,  6,  
a n d  1 2  m o nt h s  p o st -tr e at m e nt a s  m e a s ur e d b y  a p ati e nt  f e c al i n c o nti n e n c e di ar y  
 
•  C h a n g e s  fr o m b a s eli n e  i n W e x n er  i n c o nti n e n c e s c or e  [ 1] ( c o p y pr o vi d e d  i n A p p e n di x 
B)  at 3,  6, a n d  1 2  m o nt h s  p o st -tr e at m e nt 

C o o k  M y o Sit e,  I n c or p or at e d 
A M D C  F e c al  I n c o nti n e n c e Cli ni c al  St u d y  
P a g e  1 2  of  3 6  
C O M P A N Y  C O N FI D E N TI A L  
V er si o n  0 9 -0 2 5 -0 5 -C A, d at e d 1 4 -A P R -2 0 1 6  
 
 
 
 
3. 5  
D e s cri pti o n  of  t h e N e c e s s ar y  M e di c al  or  S ur gi c al  Pr o c e d ur e s  
 
M e di c al  or  s ur gi c al  pr o c e d ur e s  u s e d  i n t hi s st u d y  i n cl u d e: s k el et al  m u s cl e  bi o p s y,  c ell  i nj e cti o n 
i nt o e xt er n al  a n al  s p hi n ct er,  r o uti n e v e ni p u n ct ur e (f or bl o o d-b or n e  p at h o g e n t e st s),  pr e g n a n c y  
t e st (if a p pli c a bl e f or w o m e n  of  c hil d b e ari n g a g e),  a n d  st a n d ar d pr o c e d ur e s  f or c ar e of  f e c al 
i n c o nti n e nt p ati e nt s,  i n cl u di n g a n o s c o p y, si g m oi d o s c o p y,  di git al  r e ct al e x a mi n ati o n,  a n or e ct al  
m a n o m etr y,  a n d  e n d o a n al  ultr a s o u n d.  R ef er  t o t h e I n str u cti o n s f or U s e  s e cti o n r e g ar di n g  
bi o p s y  a n d  i nj e cti o n pr o c e d ur e s  ( S e cti o n 3. 3. 2). A f ull d e s cri pti o n  of  ot h er  pr o c e d ur e s  a n d  
s c h e d ul e  of  e v e nt s  i s c o nt ai n e d  i n S e cti o n 6. 7.  
 
 
4. 0  
Pr eli mi n ar y  I n v e sti g ati o n s a n d  J u stifi c ati o n  
 
4. 1  
Lit er at ur e  R e vi e w  a n d  J u stifi c ati o n  
 
Pl e a s e  r ef er e n c e t h e I n v e sti g at or’ s Br o c h ur e f or a c o m pl et e lit er at ur e  r e vi e w a n d  st u d y  
j u stifi c ati o n. 
 
4. 2  
N o n -cli ni c al  T e sti n g  
 
N o n -cli ni c al  t e st s w er e c o n d u ct e d  i n a c c or d a n c e wit h  G o o d  La b or at or y  Pr a cti c e  r e q uir e m e nt s 
or  p erf or m e d i n  c o m pli a n c e  wit h  v erifi e d m et h o d s  a n d St a n d ar d O p er ati n g Pr o c e d ur e s  t o 
m ai nt ai n  t h e i nt e grit y of t h e  r e s ult s. Pl e a s e  r ef er e n c e t h e Cli ni c al  I n v e sti g at or’ s Br o c h ur e f or a 
s u m m ar y  of  n o n -cli ni c al  t e sti n g. 
 
4. 3  
Pr e vi o u s  Cli ni c al  E x p eri e n c e  
 
Pl e a s e  r ef er e n c e t h e I n v e sti g at or’ s Br o c h ur e f or a c o m pl et e d e s cri pti o n  of  pr e vi o u s  cli ni c al  
e x p eri e n c e  wit h  A M D C.  
 
 
5. 0  
Ri s k  A n al y si s  a n d  Ri s k  A s s e s s m e nt  
Pl e a s e  r ef er e n c e t h e I n v e sti g at or’ s Br o c h ur e f or a s u m m ar y  of  t h e c o m pl et e  ri s k a n al y si s.  
 
5. 1  
Ri s k s  a n d  F or e s e e a bl e  A d v er s e Pr o d u ct  Eff e ct s  
 
Ri s k s  of p arti ci p ati o n i n  t h e st u d y  i n cl u d e t h o s e a s s o ci at e d wit h:  
 
A M D C  I nj e cti o n: (I n v e sti g ati o n al pr o c e d ur e) R ar e  p ot e nti al  ri s k s ( < 1 %) i n cl u d e a n  all er gi c  or  
i m m u n e r e s p o n s e t o A M D C  ( c ell s or  c o m p o n e nt s  of  t h e fi n al f or m ul ati o n i n cl u di n g b o vi n e 
pr ot ei n s,  a m pi cilli n,  a n d  g e nt a mi ci n  s ulf at e),  a n d  i nf e cti o n. Ri s k  of  all er gi c  or  i m m u n e r e s p o n s e 
t o t h e c ell s  i s e x p e ct e d t o b e mi ni m al  d u e  t o t h e u s e  of  a ut ol o g o u s  c ell s.  Ri s k  of  all er gi c 
r e s p o n s e t o b o vi n e pr ot ei n s,  a m pi cilli n,  a n d  g e nt a mi ci n  s ulf at e  u s e d i n  A M D C  pr o d u cti o n  will  b e  
mi ni m al  si n c e o nl y  tr a c e a m o u nt s  ar e  e x p e ct e d  t o b e  i n t h e fi n al pr o d u ct.  Ot h er p ot e nti al  ri s k s 

C o o k  M y o Sit e,  I n c or p or at e d 
A M D C  F e c al  I n c o nti n e n c e Cli ni c al  St u d y  
P a g e  1 3  of  3 6  
C O M P A N Y  C O N FI D E N TI A L  
V er si o n  0 9 -0 2 5 -0 5 -C A, d at e d 1 4 -A P R -2 0 1 6  
 
 
 
 
( 1-5 %) i n cl u d e bl e e di n g,  i nf e cti o n, i nfl a m m at or y r e s p o n s e or  irrit ati o n, p ai n  or  di s c o mf ort,  
w or s e ni n g i n c o nti n e n c e,  di arr h e a,  c o n sti p ati o n,  a n d  r e ct al o b str u cti o n  or  f e c al r et e nti o n. 
 
M u s cl e  Bi o p s y :  ( N o n-st a n d ar d  c ar e pr o c e d ur e) P ot e nti al  ri s k s ( 1-5 %) i n cl u d e  t h e p o s si bilit y of  
bl e e di n g,  br ui si n g,  h e m at o m a,  i nf e cti o n, l o c al p ai n or  di s c o mf ort,  d el a y e d  w o u n d  h e ali n g,  a n d  
s c arri n g.  
 
A n o s c o p y,  Si g m oi d o s c o p y :  ( St a n d ar d c ar e  pr o c e d ur e s) P ot e nti al  ri s k s i n cl u d e bl e e di n g, 
i nf e cti o n, irrit ati o n, p ai n  or  di s c o mf ort,  a n d p erf or ati o n or  d a m a g e of  t h e i nt e sti n al w all.  
 
E n d o a n al Ultr a s o u n d : ( St a n d ar d c ar e pr o c e d ur e) P ot e nti al  ri s k s i n cl u d e bl e e di n g, i nf e cti o n, 
irrit ati o n, p ai n  or  di s c o mf ort,  a n d  p erf or ati o n or  d a m a g e  of  t h e i nt e sti n al w all.  
 
A n or e ct al M a n o m etr y :  ( St a n d ar d c ar e  pr o c e d ur e) P ot e nti al  ri s k s i n cl u d e bl e e di n g, i nf e cti o n, 
irrit ati o n, p ai n  or  di s c o mf ort,  a n d  p erf or ati o n or  d a m a g e  of  t h e i nt e sti n al w all.  
 
V e ni p u n ct ur e :  ( St a n d ar d c ar e  pr o c e d ur e) P ot e nti al  ri s k s i n cl u d e bl e e di n g,  br ui si n g,  i nf e cti o n, 
li g ht-h e a d e d n e s s,  a n d p ai n or  di s c o mf ort  at t h e sit e  w h er e  bl o o d i s  dr a w n.  
 
A d diti o n al  ri s k s ar e e x p e ct e d  t o b e  c o m p ar a bl e  t o t h o s e a s s o ci at e d wit h  st a n d ar d tr e at m e nt  
u si n g b ul ki n g i nj e cti o n s  [ 3, 4].  T h e s e i n cl u d e t h e p o s si bilit y  of  f e c al r et e nti o n a n d i nf e cti o n. I n 
a d diti o n,  mil d  r e a cti o n s s u c h a s s w elli n g a n d  l o c al irrit ati o n m a y  b e  a s s o ci at e d  wit h  l o c al 
a n e st h eti c s  u s e d  d uri n g t h e i nj e cti o n pr o c e d ur e.  
 
B e c a u s e  t hi s st u d y  i n cl u d e s e x p eri m e nt al  pr o c e d ur e s,  n ot  all  ri s k s a n d  o ut c o m e s  c a n  b e  
f or e s e e n. 
 
5. 2  
M et h o d s  t o Mi ni mi z e  Ri s k s 
 
T h e  pr o c e d ur e f or pr o p er d e pl o y m e nt  of  t h e pr o d u ct at t h e i nt e n d e d sit e i s d e s cri b e d  i n t h e 
S u m m ar y  D e s cri pti o n of  Pr o c e d ur e s  a n d  t h e I n str u cti o n s f or U s e  ( S e cti o n s 3. 3. 1 a n d  3. 3. 2).  
O nl y  q u alifi e d p h y si ci a n s  e x p eri e n c e d  i n p erf or mi n g a n or e ct al pr o c e d ur e s  will  i nj e ct t h e 
pr o d u ct.  A p pr o pri at e  p ati e nt  s el e cti o n  a n d a d h er e n c e  t o, a n d  tr ai ni n g o n , t h e r e s e ar c h 
pr ot o c ol  ar e  n e c e s s ar y  t o r e d u c e pr o d u ct - a n d pr o c e d ur e -r el at e d ri s k. R o uti n e  v e ni p u n ct ur e  
will  b e  p erf or m e d b y  q u alifi e d  p er s o n n el.  
 
I nj e cti o n of  A M D C  will  o c c ur u n d er dir e ct  vi si o n.  T h e  pr e s e n c e  of  bl e e di n g or  p u n ct ur e  will  b e  
a s c ert ai n e d f oll o wi n g i nj e cti o n.  I n a d diti o n,  t hi s i n v e sti g ati o n i n cl u d e s a hi g h  l e v el of  m o nit ori n g.  
T h e  ri s k s of  c o nti n u e d i n c o nti n e n c e,  i nf e cti o n, a n d  all er gi c  r e a cti o n t o t h e i nj e ct e d r e a g e nt s will  
b e  a s s e s s e d t hr o u g h  p ati e nt  r e p ort, a p ati e nt  f e c al i n c o nti n e n c e di ar y t h at will  b e  k e pt at  
v ari o u s  ti m e p oi nt s  t hr o u g h o ut t h e st u d y,  a n d  cli ni c al  f oll o w-u p  at 3,  6, a n d 1 2 m o nt h s  aft er  
tr e at m e nt. P ati e nt s  will  b e  c o nt a ct e d  b y  p h o n e  2 4 -4 8  h o ur s  a n d o n e m o nt h aft er i nj e cti o n  t o 
a s s e s s f or a d v er s e  e v e nt s.  

C o o k  M y o Sit e,  I n c or p or at e d 
A M D C  F e c al  I n c o nti n e n c e Cli ni c al  St u d y  
P a g e  1 5  of  3 6  
C O M P A N Y  C O N FI D E N TI A L  
V er si o n  0 9 -0 2 5 -0 5 -C A, d at e d 1 4 -A P R -2 0 1 6  
 
 
 
 
- 
P ati e nt  h a s  I nfl a m m at or y B o w el Di s e a s e  ( Cr o h n’ s di s e a s e,  ul c er ati v e  c oliti s)  
- 
P ati e nt  h a s  a n o n -vi a bl e  m u c o s al  li ni n g al o n g t h e a n al  tr a ct 
- 
P ati e nt  h a s  k n o w n  si g nifi c a nt  p el vi c  fl o or pr ol a p s e, si g nifi c a nt  g e nit o uri n ar y  pr ol a p s e  
b e y o n d  t h e i ntr oit u s, si g nifi c a nt  s y m pt o m ati c  r e ct o c el e, or  e vi d e n c e of  si g nifi c a nt  r e ct al 
e v a c u ati o n di s or d er l e a di n g t o p o st -d ef e c at or y  l e a k a g e 
- 
P ati e nt  h a s  hi st or y  of  r a di ati o n tr e at m e nt t o t h e e xt er n al  a n al  s p hi n ct er or  a dj a c e nt  
s tr u ct ur e s 
- 
P ati e nt  d o e s  n ot  a gr e e t o r efr ai n fr o m a n or e c e pti v e  i nt er c o ur s e f or t h e d ur ati o n  of  t h e 
st u d y  
 
G e n er al:  
- 
P ati e nt  i s l e s s t h a n 1 8 y e ar s  of a g e  
- 
P ati e nt  i s pr e g n a nt,  br e a stf e e di n g,  or  pl a n s  t o b e c o m e  pr e g n a nt  d uri n g t h e  c o ur s e of  t h e 
st u d y  
- 
P ati e nt  i s m or bi dl y  o b e s e  ( B MI ≥ 3 5)  
- 
P ati e nt  h a s  a n e ur o m u s c ul ar di s or d er ( e. g.,  m u s c ul ar d y str o p h y,  m ulti pl e  s cl er o si s, 
fi br o m y al gi a) 
- 
P ati e nt  h a s  u n c o ntr oll e d  t y p e I or  t y p e II di a b et e s  
- 
P ati e nt  h a s  hi st or y  of n e o pl a si a wit hi n  5 y e ar s  pri or t o e nr oll m e nt,  e x c e pt  f or a c a n c er  
t h at w a s  d et er mi n e d t o b e  l o c al o c c urr e n c e o nl y,  s u c h a s  b a s al c ell  c ar ci n o m a,  or  i s 
r e c ei vi n g or pl a n ni n g t o  r e c ei v e a nti -c a n c er or a nti -a n gi o g e ni c  dr u g s.  
- 
P ati e nt  i s n ot  s uit a bl e  f or m u s cl e  bi o p s y  a s d et er mi n e d b y  p h y si ci a n  
- 
P ati e nt  t e st s p o siti v e  f or He p atiti s  B (r e q uir e d t e st s: H e p atiti s B S urf a c e A nti g e n [ H B s A g] 
a n d A nti -H e p atiti s B C or e A nti b o d y [ A nti -H B c] ), He p atiti s  C (r e q uir e d t e st: H e p atiti s C 
A nti b o d y [ A nti -H C V] ), HI V  (r e q uir e d t e st s: HI V T y p e 1 a n d 2 A nti b o di e s [ A nti-HI V - 1, 2]), an d 
s y p hili s   
- 
P ati e nt  h a s  k n o w n  bl e e di n g di at h e si s  or  u n c orr e ct e d  c o a g ul o p at h y  
- 
P ati e nt  h a s  k n o w n  all er g y  or  h y p er s e n siti vit y  t o b o vi n e  pr ot ei n s  or  all er g e n s,  g e nt a mi ci n  
s ulf at e,  or  a m pi cilli n  t h at m e di c all y  w arr a nt s  e x cl u si o n  a s d et er mi n e d b y  p h y si ci a n  
- 
P ati e nt  h a s  a c o m pr o mi s e d  i m m u n e s y st e m d u e  t o di s e a s e st at e,  c hr o ni c  c orti c o st er oi d  
u s e or  ot h er i m m u n o s u p pr e s si v e  t h er a p y 
- 
P ati e nt  h a s  a n y  c o n diti o n  t h at w o ul d pr e cl u d e tr e at m e nt  d u e t o c o ntr ai n di c ati o n s  a n d/ or  
w ar ni n g s  of  c o n c o mit a nt  m e di c ati o n s  or  li st e d i n t h e e x p eri m e nt al  pr o d u ct  l a b eli n g 
P ati e nt  i s si m ult a n e o u sl y  p arti ci p ati n g i n  a n ot h er i n v e sti g ati o n al  dr u g  or  d e vi c e  st u d y  or  
t h e p ati e nt  h a s c o m pl et e d  t h e f oll o w-u p  p h a s e f or t h e pri m ar y e n d p oi nt  of  a n y  pr e vi o u s  
st u d y  l e s s t h a n 3 0  d a y s  pri or t o t h e fir st e v al u ati o n  i n t hi s st u d y  
- 
P ati e nt  i s u n a bl e  or  u n willi n g t o pr o vi d e  i nf or m e d c o n s e nt 
- 
P ati e nt  i s u n a bl e  or  u n willi n g t o c o m mit  t o t h e f oll o w-u p  pr o c e d ur e s  
- 
P ati e nt  h a s  a m e di c al  c o n diti o n  or  di s or d er t h at  m a y  li mit lif e e x p e ct a n c y  < t w o y e ar s  or  
t h at m a y  c a u s e  n o n -c o m pli a n c e  wit h  t h e pr ot o c ol  ( e. g. u n a bl e  t o p erf or m  s elf -e v al u ati o n s  
a n d/ or a c c ur at el y  r e p ort m e di c al  hi st or y,  i n c o nti n e n c e s y m pt o m s,  a n d/ or  d at a)  
 
At  Ti m e  of  C ell  D eli v er y:  
- 
P ati e nt  i s f e bril e ( d efi n e d a s  t e mp er at ur e ≥ 3 8. 5°  C)  
- 
P ati e nt  h a s  c urr e nt  i nf e cti o n 
- 
P ati e nt  h a s  a cti v e  a n al  fi s s ur e, a n al  fi st ul a, r e ct al pr ol a p s e  (f ull-t hi c k n e s s), or  gr a d e III or  
I V h e m orr h oi d s  

C o o k  M y o Sit e,  I n c or p or at e d 
A M D C  F e c al  I n c o nti n e n c e Cli ni c al  St u d y  
P a g e  1 6  of  3 6  
C O M P A N Y  C O N FI D E N TI A L  
V er si o n  0 9 -0 2 5 -0 5 -C A, d at e d 1 4 -A P R -2 0 1 6  
 
 
 
 
6. 5  
P oi nt  of  E nr oll m e nt  
 
P ati e nt s  w h o  m e et  t h e i n cl u si o n/ e x cl u si o n crit eri a  ar e eli gi bl e  f or e ntr y  i nt o t h e st u d y  a n d  will  
h a v e  t h e st u d y  pr ot o c ol  a n d  p ot e nti al  ri s k s a n d  b e n efit s  of  t h eir p arti ci p ati o n i n t h e st u d y  
e x pl ai n e d  t o t h e m b y  t h e r e s e ar c h c o or di n at or a n d/ or p h y si ci a n( s) a s  a p pr o pri at e p er  
i n stit uti o n al p oli c y.  I nf or m e d c o n s e nt  will  b e  o bt ai n e d  i n a c c or d a n c e  wit h  I C H G C P  a n d  
a p pli c a bl e  r e g ul ati o n s, a n d  e a c h  p ati e nt  w h o  a gr e e s  t o p arti ci p at e  i n t hi s st u d y  will  b e  r e q uir e d 
t o si g n  a n  i nf or m e d c o n s e nt d o c u m e nt  pri or t o  a n y  st u d y  pr o c e d ur e.  Offi ci al  e nr oll m e nt  will  
o c c ur at  t h e ti m e of  t h e bi o p s y. 
 
6. 6  
S a m pl e  Si z e  a n d  D o s e All o c ati o n  
 
T h e  st u d y  will  b e  u n d ert a k e n at u p  t o fi v e i n v e sti g ati v e sit e s.  A t ot al of  5 0  p ati e nt s  will  b e  
tr e at e d wit h  A M D C.  T h er e  will  b e  a mi ni m u m 1 w e e k  d el a y  b et w e e n  t h e A M D C  i nj e cti o n 
pr o c e d ur e s  f or t h e fir st 5 p ati e nt s.  
 
All  p ati e nt s  will  r e c ei v e a c ell  d o s e  of  2 5 0  x 1 0 6 ( ± 2 0 %) c ell s  (r ef er t o s e cti o n  7. 3  N o n - 
c o nf or mi n g pr o d u ct  i nj e cti o n). T h e  M a n uf a ct ur er will  g e n er at e  t h e a p pr o pri at e c ell  d o s e  a n d  
s hi p  it t o t h e I n v e sti g at or f or i nj e cti o n. All  A M D C  pr o d u ct s  will  b e  tr a n s p ort e d i n i d e nti c al vi al s  
wit h  t h e s a m e  v ol u m e of  tr a n s p ort m e di a a n d  r e c o n stit ut e d t o t h e s a m e fi n al  v ol u m e  pri or t o  
i nj e cti o n. Vi al s  will  b e  i d e ntifi e d b y  a u ni q u e pr o d u ct  l ot n u m b er,  w hi c h  i n cl u d e s t h e p ati e nt  
i d e ntifi c ati o n n u m b er, p ati e nt  i niti al s, a n d  d at e  of  c oll e cti o n.  
 
6. 7  
D e s cri pti o n  of  M et h o d s  at P ati e nt  Vi sit s  
 
T h e  s c h e d ul e  of  e x a m s  s p e cifi c  t o st u d y  vi sit s  (ti m e p oi nt s) i s pr o vi d e d  i n T a bl e  6-1.  A d et ail e d  
st u d y  fl o w di a gr a m  i s pr o vi d e d  i n A p p e n di x  A. N ot e  t h at t h e ti m e wi n d o w s  i n di c at e d f or s p e cifi c  
vi sit s  ar e  s u g g e st e d  g ui d eli n e s,  n ot  a b s ol ut e r e q uir e m e nt s.  T h e  e x a m s/t e st s  s p e cifi e d at  e a c h  
vi sit  ( st u d y ti m e p oi nt)  m a y  b e  c o m bi n e d  i n a n y n u m b er of  a ct u al  vi sit s  t o a c c o m m o d at e  sit e  
a n d  p ati e nt  s c h e d uli n g a s n e c e s s ar y.  
 
R e g ar di n g st u d y  m e di c ati o n s,  t h er e ar e n o  s p e cifi c  m e di c ati o n  r e q uir e m e nt s f or p ati e nt s  
p arti ci p ati n g i n t hi s  st u d y.  P ati e nt s  ar e t o b e  pr e s cri b e d m e di c ati o n s  a c c or di n g t o t h e st a n d ar d  
of  c ar e at  t h e r e s p e cti v e i n v e sti g ati v e sit e.  T o t h e gr e at e st  d e gr e e  p o s si bl e,  a p ati e nt’ s  
m e di c ati o n r e gi m e n  r el at e d t o f e c al i n c o nti n e n c e s h o ul d b e  m ai nt ai n e d  c o n st a nt  d uri n g t h e  
e ntir e  c o ur s e of  t h e st u d y.  P ati e nt  m e di c ati o n u s a g e  will  b e  c a pt ur e d i n  t h e m e di c ati o n  l o g. 

C o o k  M y o Sit e,  I n c or p or at e d 
A M D C  F e c al  I n c o nti n e n c e Cli ni c al  St u d y  
P a g e  1 9  of  3 6  
C O M P A N Y  C O N FI D E N TI A L  
V er si o n  0 9 -0 2 5 -0 5 -C A, d at e d 1 4 -A P R -2 0 1 6  
 
 
 
w e e k  aft er  t h e bi o p s y  pr o c e d ur e,  c o m pl et e d d uri n g t h e s u b s e q u e nt  2 8  d a y s,  a n d  r et ur n e d t o 
t h e sit e  at  t h e n e xt  s c h e d ul e d  vi sit  (i nj e cti o n vi sit).  
 
6. 7. 3  Vi sit  3 ( D a y 0):   A M D C  I nj e cti o n Pr o c e d ur e  
 
 aft er  t h e m u s cl e  bi o p s y,  p ati e nt s  will  r et ur n t o t h e cli ni c  f or a bri ef  
o ut p ati e nt  pr o c e d ur e.  Pri or t o i nj e cti o n, if a p pr o pri at e,  p ati e nt s  will  al s o  h a v e  a uri n e  s a m pl e  
c oll e ct e d  f or pr e g n a n c y  t e sti n g. P ati e nt s  will  al s o  h a v e  t h eir t e m p er at ur e m e a s ur e d a n d b e  
a s s e s s e d f or si g n s  of  i nf e cti o n a n d  c h a n g e s  i n a n or e ct al  c o n diti o n t h at  m a y  aff e ct  t h e “ At Ti m e  
of  C ell  D eli v er y” e x cl u si o n  crit eri a.  Aft er c o nfir mi n g eli gi bilit y,  t h e A M D C  pr o d u ct  will  b e  
pr e p ar e d  a n d  i nj e ct e d i nt o t h e e xt er n al a n al  s p hi n ct er i n  a c c or d a n c e wit h  i n str u cti o n s f or u s e 
(a s  d e s cri b e d  i n S e cti o n 3. 3).  P o st -i nj e cti o n, i nj e cti o n sit e s will  b e  i n s p e ct e d f or t h e pr e s e n c e  of  
bl e e di n g or  e x c e s si v e  tr a u m a. 
 
T h e  m e di c ati o n  l o g will b e  u p d at e d  if n e c e s s ar y  a n d  a d v er s e  e v e nt s  will  b e  r e c or d e d a n d  
r e p ort e d a s  a p pr o pri at e.  P ati e nt s  will  b e  r e mi n d e d n ot  t o c h a n g e  (t o t h e gr e at e st  d e gr e e  
p o s si bl e) t h eir m e di c ati o n  r e gi m e n, a n d ot h er  c o pi n g m e c h a ni s m s,  r el at e d t o t h eir f e c al 
i n c o nti n e n c e c o n diti o n. P ati e nt s  will  b e  gi v e n  a 2 8 -d a y  di ar y  t o r e p ort f e c al i n c o nti n e n c e d at a.  
T h e  di ar y  s h o ul d  b e  c o m pl et e d d uri n g t h e  2 8 d a y s  l e a di n g u p t o, a n d  r et ur n e d t o t h e sit e  at,  t h e 
n e xt  s c h e d ul e d  vi sit  ( 3 M o nt h F oll o w -u p  Vi sit).  
 
6. 7. 4  P h o n e  C o nt a ct  ( D a y 1 t o 2 ): P o st -tr e at m e nt F oll o w -u p  
 
B et w e e n  2 4  a n d 4 8  h o ur s  aft er  tr e at m e nt, p ati e nt s  will  b e  c o nt a ct e d b y  p h o n e  t o d et er mi n e if  
a n y  a d v er s e  e v e nt s  h a v e  o c c urr e d a n d  if t h e p ati e nt h a s  a n y  u p d at e s  f or t h e m e di c ati o n l o g. 
 
6. 7. 5  P h o n e  C o nt a ct  ( M o nt h 1,  ± 1  w e e k):   P o st -tr e at m e nt F oll o w -u p  
 
O n e  m o nt h aft er t h e  A M D C  i nj e cti o n pr o c e d ur e  t h e p ati e nt s  will  b e  c o nt a ct e d b y  p h o n e  t o 
d et er mi n e if  a n y  a d v er s e  e v e nt s  h a v e  o c c urr e d  a n d  if t h e p ati e nt s  h a v e  a n y  u p d at e s  f or t h e 
m e di c ati o n l o g.  
 
6. 7. 6  Vi sit  4 ( M o nt h 3,  ± 1  w e e k):   P o st -tr e at m e nt F oll o w- u p  
 
P ati e nt s  will  r et ur n t o t h e cli ni c  f or e v al u ati o n.  A p h y si c al  e x a mi n ati o n  ( cli ni c al a s s e s s m e nt),  
i n cl u di n g a vi s u al  i n s p e cti o n, di git al  r e ct al e x a mi n ati o n,  a n d a n o s c o p y  a n d/ or  si g m oi d o s c o p y  ( at 
p h y si ci a n’ s  di s cr eti o n),  will  b e  p erf or m e d.  D uri n g t h e vi sit,  t h e p ati e nt  will  c o m pl et e  t h e FI Q L  
a n d  W e x n er  s c or e q u e sti o n n air e s  ( a d mi ni st er e d b y  a m e m b er of  t h e r e s e ar c h st aff).  T h e  
m e di c ati o n l o g will  b e  u p d at e d if n e c e s s ar y  a n d  a d v er s e  e v e nt s  will  b e  r e c or d e d a n d r e p ort e d 
a s a p pr o pri at e.  
 
P ati e nt s  will  r et ur n t h eir r e c e ntl y c o m pl et e d  2 8 -d a y  di ar y  a n d  will  b e  gi v e n  a n ot h er  2 8 -d a y  di ar y  
t o r e p ort f e c al i n c o nti n e n c e d at a. T h e  di ar y  s h o ul d  b e  c o m pl et e d d uri n g t h e 2 8 -d a y s  l e a di n g u p  
t o, a n d  r et ur n e d t o t h e sit e at,  t h e n e xt  s c h e d ul e d  vi sit  ( 6 M o nt h F oll o w -u p  Vi sit).  P ati e nt s  m a y  
b e  c o nt a ct e d a s a  r e mi n d er w h e n t o st art  t h e di ar y. 
 
 

C o o k  M y o Sit e,  I n c or p or at e d 
A M D C  F e c al  I n c o nti n e n c e Cli ni c al  St u d y  
P a g e  2 0  of  3 6  
C O M P A N Y  C O N FI D E N TI A L  
V er si o n  0 9 -0 2 5 -0 5 -C A, d at e d 1 4 -A P R -2 0 1 6  
 
 
 
6. 7. 7  Vi sit  5 ( M o nt h 6,  -2,  + 4 w e e k s):   P o st -tr e at m e nt F oll o w -u p  
 
P ati e nt s  will  r et ur n t o t h e cli ni c  f or e v al u ati o n.  A p h y si c al  e x a mi n ati o n  ( cli ni c al a s s e s s m e nt),  
i n cl u di n g a vi s u al  i n s p e cti o n, di git al  r e ct al e x a mi n ati o n,  a n d a n o s c o p y  a n d/ or  si g m oi d o s c o p y  ( at 
p h y si ci a n’ s  di s cr eti o n),  will  b e  p erf or m e d.  D uri n g t h e vi sit,  t h e p ati e nt  will  c o m pl et e  t h e FI Q L    
a n d  W e x n er  s c or e q u e sti o n n air e s  ( a d mi ni st er e d b y  a m e m b er of  t h e r e s e ar c h st aff).  T h e  
m e di c ati o n l o g will  b e  u p d at e d if n e c e s s ar y  a n d  a d v er s e  e v e nt s  will  b e  r e c or d e d a n d r e p ort e d 
a s a p pr o pri at e.  
 
P ati e nt s  will  r et ur n t h eir r e c e ntl y c o m pl et e d  2 8 -d a y  di ar y  a n d  will  b e  gi v e n  a n ot h er  2 8 -d a y  di ar y  
t o r e p ort f e c al i n c o nti n e n c e d at a. T h e  di ar y  s h o ul d  b e  c o m pl et e d d uri n g t h e 2 8 -d a y s  l e a di n g u p  
t o, a n d  r et ur n e d t o t h e sit e at,  t h e n e xt  s c h e d ul e d  vi sit  ( 1 2 M o nt h  F oll o w -u p  Vi sit).  P ati e nt s  m a y  
b e  c o nt a ct e d a s a  r e mi n d er w h e n t o st art  t h e di ar y. 
 
6. 7. 8  Vi sit  6 ( M o nt h 1 2,  -2,  + 4  w e e k s):  P o st -tr e at m e nt F oll o w -u p  
 
P ati e nt s  will  r et ur n t o t h e cli ni c  f or e v al u ati o n.  A p h y si c al  e x a mi n ati o n  ( cli ni c al a s s e s s m e nt),  
i n cl u di n g a vi s u al  i n s p e cti o n, di git al  r e ct al e x a mi n ati o n,  a n d a n o s c o p y  a n d/ or  si g m oi d o s c o p y  ( at 
p h y si ci a n’ s  di s cr eti o n),  will  b e  p erf or m e d.  D uri n g t h e vi sit,  t h e p ati e nt  will  c o m pl et e  t h e FI Q L  
a n d  W e x n er  s c or e q u e sti o n n air e s  ( a d mi ni st er e d b y  a m e m b er of  t h e r e s e ar c h st aff).  T h e  
m e di c ati o n l o g will  b e  u p d at e d if n e c e s s ar y  a n d  a d v er s e  e v e nt s  will  b e  r e c or d e d a n d r e p ort e d 
a s a p pr o pri at e.  P ati e nt s  will  r et ur n t h eir r e c e ntl y c o m pl et e d  2 8 -d a y  di ar y.  A d diti o n all y,  a n  
e n d o a n al  ultr a s o u n d  a n d  a n  a n or e ct al  m a n o m etr y  e v al u ati o n  will  b e  p erf or m e d.  
 
Aft er  c o m pl eti n g t h e  1 2  m o nt h f oll o w -u p,  p ati e nt s  will  b e  c o n si d er e d a s h a vi n g c o m pl et e d  t h e 
st u d y.  
 
6. 8  
Crit eri a  a n d  Pr o c e d ur e s  f or Wit h dr a w al  
 
A p ati e nt  m a y  d e ci d e  t o wit h dr a w  fr o m t h e i n v e sti g ati o n at a n y  ti m e wit h o ut  pr ej u di c e  or  l o s s of  
c ar e.   A n  eff ort  will  b e  m a d e  t o o bt ai n,  i n writi n g,  n otifi c ati o n fr o m p ati e nt  of  d e sir e  t o wit h dr a w.  
T h e  I n v e sti g at or m a y  al s o  d e ci d e  t o wit h dr a w  t h e p ati e nt  fr o m t h e i n v e sti g ati o n at  a n y  ti m e 
b a s e d  o n  m e di c al  j u d g m e nt. I n t h e s e i n st a n c e s, t h e a p pr o pri at e  c a s e  r e p ort f or m s a n d  st u d y  
e xit  f or m m u st  b e  c o m pl et e d.  T h e  r e a s o n w h y  t h e p ati e nt  h a s wit h dr a w n  s h all  b e  st at e d  o n  t h e 
st u d y  e xit  f or m. 
 
If a p ati e nt  s h o ul d di s c o nti n u e  t h e st u d y  f or a n y  r e a s o n, a st u d y  e xit  f or m will  b e  c o m pl et e d.  O n  
t hi s f or m, t h e r e a s o n f or di s c o nti n u ati o n  will  b e  i n di c at e d ( e. g. d e at h,  l o st t o f oll o w-u p,  
wit h dr a w al,  or  c o m pl eti o n  of  st u d y).  S p a c e  i s al s o  pr o vi d e d f or d o c u m e nt ati o n  of  f urt h er 
e x pl a n ati o n of  di s c o nti n u ati o n.  
 
I n t h e e v e nt  a p ati e nt  i s l o st t o f oll o w-u p  or  f ail s t o a p p e ar  f or s c h e d ul e d  p o st -tr e at m e nt 
a s s e s s m e nt,  eff ort s  will  b e  m a d e  t o l o c at e t h e p ati e nt b ef or e fili n g a st u d y  e xit  f or m, a n d  t h e s e 
eff ort s  will  b e  d o c u m e nt e d.  
 
 

C o o k  M y o Sit e,  I n c or p or at e d 
A M D C  F e c al  I n c o nti n e n c e Cli ni c al  St u d y  
P a g e  2 1  of  3 6  
C O M P A N Y  C O N FI D E N TI A L  
V er si o n  0 9 -0 2 5 -0 5 -C A, d at e d 1 4 -A P R -2 0 1 6  
 
 
 
If a p ati e nt  r e c ei v e s tr e at m e nt ot h er t h a n t h e st u d y  pr o c e d ur e  ( e. g. r e c ei v e s a n  i nj e cti o n of a 
b ul ki n g a g e nt,  or  c o m pl et e s  a s ur g er y) b ef or e  t h e c o m pl eti o n  of  all  s c h e d ul e d f oll o w -u p s,  t h e n 
t h e p ati e nt  will  b e  wit h dr a w n  fr o m t h e st u d y  a n d f oll o w -u p  will  b e  t er mi n at e d. I n t hi s e v e nt,  a n  
att e m pt  t o c oll e ct  s af et y  a n d  eff e cti v e n e s s  m e a s ur e s  pri or t o  a d diti o n al  pr o c e d ur e s  will  b e  
m a d e.  T h e p ati e nt  will  b e  c o n si d er e d  wit h dr a w n  o n  t h e st u d y  e xit  f or m. 
 
6. 9  
Li mit ati o n s  of  t h e St u d y  
 
T h e  n u m b er of  p ati e nt s  f or t hi s st u d y  i s t o o s m all  t o d efi niti v el y  d e m o n str at e  s af et y  or  
eff e cti v e n e s s  of  t h e tr e at m e nt. Si n c e  all  t h e p o s si bl e  v ari a bl e s  t h at mi g ht  aff e ct  t h e o ut c o m e of 
t hi s tr e at m e nt ar e  n ot  k n o w n  at t hi s p oi nt,  t h e r e s ult s m a y v ar y.  H o w e v er,  t hi s st u d y  m a y  gi v e  
i n di c ati o n s of  t h e s af et y  a n d  v al u e  of  t hi s tr e at m e nt m et h o d,  a s  w ell  a s pr o vi d e  i nf or m ati o n a n d  
d at a  n e c e s s ar y  t o u n d ert a k e a l ar g er cli ni c al tri al. 
 
6. 1 0  S af et y  M o nit ori n g a n d  R e p orti n g of  A d v er s e E v e nt s  
 
A D at a S af et y  M o nit ori n g B o ar d  ( D S M B) c o n si sti n g of i n d e p e n d e nt  p h y si ci a n s,  w h o  ar e  n ot  
i n v e sti g at or s i n t h e st u d y,  n or  h a v e  a p er c ei v e d  c o nfli ct  of  i nt er e st wit h  t h e c o n d u ct  a n d  
a d mi ni str ati o n of  t h e i n v e sti g ati o n, m a y  b e  c o n v e n e d  t o e v al u at e  i n v e sti g ati o n pr o gr e s s  a n d  
r e vi e w a d v er s e  e v e nt s.  
 
A n  i n d e p e n d e nt Cli ni c al  E v e nt s  C o m mitt e e ( C E C) c o n si sti n g of  p h y si ci a n s,  w h o  ar e n ot  
i n v e sti g at or s i n t h e st u d y,  n or  h a v e  a p er c ei v e d  c o nfli ct  of  i nt er e st wit h  t h e c o n d u ct  a n d  
a d mi ni str ati o n of  t h e st u d y,  m a y  b e  e st a bli s h e d  t o a dj u di c at e cli ni c al  e v e nt s  r e p ort e d d uri n g t h e 
st u d y.  T hi s  a dj u di c ati o n  will  b e  p erf or m e d a c c or di n g t o st a n d ar d  o p er ati n g pr o c e d ur e s  t o 
a s s e s s w h et h er  t h e e v e nt s  w er e  d u e  t o a pr e -e xi sti n g or  u nr el at e d  c o n diti o n,  pr o c e d ur e -r el at e d, 
t e c h ni q u e-r el at e d, a n d/ or pr o d u ct -r el at e d. 
 
R e g ul arl y  s c h e d ul e d m o ni t ori n g, i n cl u di n g o n-sit e  vi sit s,  will  b e  c o n d u ct e d,  i n p art, f or 
i d e ntifi c ati o n of a d v er s e  e v e nt s  a n d  a s s ur a n c e  t h at t h e y ar e  a c c ur at el y  r e p ort e d wit hi n  t h e 
a p pr o pri at e  ti m e fr a m e. 
 
D efi niti o n s  f or a d v er s e  e v e nt s  w er e  d eri v e d  fr o m t h e I C H g ui d eli n e o n  Cli ni c al  D at a S af et y  
M a n a g e m e nt:  D efi niti o n s  a n d  St a n d ar d s  f or E x p e dit e d  R e p orti n g,  S e cti o n  II: D efi niti o n s  a n d  
T er mi n ol o g y  A s s o ci at e d  wit h  Cli ni c al  S af et y  E x p eri e n c e.  D efi niti o n s  ar e  pr o vi d e d  i n 
A p p e n di x  D.  
 
All  a d v er s e  e v e nt s  ( or a d v er s e  e x p eri e n c e s),  r el at e d or  u nr el at e d  t o t h e A M D C  pr o d u ct  or  
pr o c e d ur e,  s h o ul d b e  r e p ort e d o n  t h e E v e nt  c a s e  r e p ort f or m wit hi n  t e n d a y s  of  t h e sit e’ s  
k n o wl e d g e  of  t h e a d v er s e  e v e nt.  
 
All  s eri o u s  a d v er s e  e v e nt s,  s eri o u s  a d v er s e dr u g r e a cti o n s,  a n d  s eri o u s  u n e x p e ct e d  a d v er s e  
dr u g r e a cti o n s  r el at e d t o t h e A M D C  pr o d u ct  or  pr o c e d ur e  s h all  b e  r e p ort e d i m m e di at el y t o t h e 
d at a  c o or di n ati n g c e nt er ( C o o k  R e s e ar c h  I n c or p or at e d), w h o  will  i nf or m t h e S p o n s or  
a c c or di n gl y.  All  a d v er s e  e v e nt s  a n d  a d v er s e dr u g r e a cti o n s  will  b e  i n v e sti g at e d i n c oll a b or ati o n  
wit h  t h e I n v e sti g at or i n v ol v e d a s w ell  a s wit h  t h e Pri n ci p al  I n v e sti g at or, a s n e e d e d (i. e.  
a dj u di c ati o n  will  b e  c arri e d  o ut  a c c or di n g t o pr e d et er mi n e d pr o c e d ur e s  w h e n  n e c e s s ar y).  
 

C o o k  M y o Sit e,  I n c or p or at e d 
A M D C  F e c al  I n c o nti n e n c e Cli ni c al  St u d y  
P a g e  2 2  of  3 6  
C O M P A N Y  C O N FI D E N TI A L  
V er si o n  0 9 -0 2 5 -0 5 -C A, d at e d 1 4 -A P R -2 0 1 6  
 
 
 
I n a c c or d a n c e  wit h  r e g ul at or y r e q uir e m e nt s wit hi n  e a c h  c o u ntr y,  a p pr o pri at e  r e p ort s will  b e  
m a d e  t o i nf or m t h e i n v e sti g at or s of  a d v er s e  eff e ct s  attri b ut a bl e t o A M D C.  T h e  I n v e sti g at or will  
b e  r e s p o n si bl e f or i nf or mi n g t h e l o c al et hi c s  c o m mitt e e  a c c or di n gl y,  w h er e a s  t h e S p o n s or  will  
i nf or m t h e c o m p et e nt  a ut h orit y  a c c or di n g t o r e p orti n g r e g ul ati o n s. 
 
 
7. 0  
St ati sti c al  C o n si d er ati o n s  
 
7. 1  
S a m pl e  Si z e  C al c ul ati o n s  
 
Fift y  p ati e nt s  will  b e  e nr oll e d  i n t hi s st u d y.  T hi s  p o p ul ati o n  i s s uffi ci e nt  t o d e m o n str at e  t h e 
f e a si bilit y a n d  p ot e nti al  effi c a c y  of  tr e at m e nt a n d m et h o d s  of  A M D C  d eli v er y  i n p ati e nt s  wit h  
f e c al i n c o nti n e n c e. I n a d diti o n,  i nf or m ati o n c o n c er ni n g t h e  s af et y  of  t h e tr e at m e nt, li k el y 
c o m pli c ati o n s,  a n d  p ot e nti al  utilit y  of t h e  c ell  t h er a p y c a n  b e  g at h er e d  wit h  t hi s p o p ul ati o n.  
 
7. 2  
A n al y si s  Pl a n  
 
E n d p oi nt s  will  b e  s u m m ari z e d  u si n g  fr e q u e n c y t a bl e s, m e a n s  a n d  st a n d ar d  d e vi ati o n s,  9 5 %  
c o nfi d e n c e  i nt er v al s, a n d/ or  m e di a n s  a n d  r a n g e s. Alt h o u g h  it i s e x p e ct e d t h at  t h e st u d y  will  
h a v e  t o o f e w p ati e nt s,  e x pl or at or y  a n al y s e s  of  s u b gr o u p s  a n d  c o v ari at e s  m a y  b e  p erf or m e d  t o 
i n v e sti g at e t h eir r el ati o n s hi p t o A M D C  tr e at m e nt a n d  t o g e n er at e  h y p ot h e si s  a n d  pil ot  d at a f or 
f ut ur e l ar g er st u di e s. 
 
7. 3  
N o n -c o nf or mi n g  pr o d u ct  i nj e cti o n 
B e c a u s e  of  t h e p er s o n ali z e d  n at ur e of  t h e pr o d u ct,  it i s p o s si bl e  s o m e  pr o d u ct s  m a y  m e et  all  
s af et y  s p e cifi c ati o n s  b ut  n ot  m e et  all  r el e a s e s p e cifi c ati o n s r el at e d t o c ell  t y p e a n d/ or t ar g et  
d o s e  ( s u b-o pti m al).  T h er ef or e,  i n or d er t o all o w  p ati e nt s  wit h  s u b -o pti m al  pr o d u ct s  t o b e  
tr e at e d, t h e s e s u b-o pti m al  pr o d u ct s  m a y  b e  r el e a s e d f or tr e at m e nt of  t h e s e p ati e nt s at t h e  
p h y si ci a n’ s  di s cr eti o n a n d  if t h e p ati e nt  a gr e e s.  
A d diti o n all y,  it i s p o s si bl e  t h at a n  a p pr o v e d pr o d u ct  i s r el e a s e d f or u s e,  b ut  d u e t o u nf or e s e e n  
cir c u m st a n c e s,  i s n ot  a bl e  t o b e  i nj e ct e d wit hi n  t h e c urr e nt  pr o d u ct  e x pir ati o n  p eri o d  ( 6 0 d a y s).  
I n t h e s e i n st a n c e s, t h e pr o d u ct  m a y  b e  tr e at e d a s  a n o n -c o nf or mi n g pr o d u ct  a n d  r el e a s e d f or 
u s e at  t h e p h y si ci a n’ s  di s cr eti o n a n d  wit h  p ati e nt  c o n s e nt  f oll o wi n g c o nfir m ati o n fr o m t h e 
S p o n s or a n d fr o m  t h e r e g ul at or y a ut h orit y  t h at t h er e ar e n o  c o n c er n s  wit h  s af et y  or  pr o d u ct  
i nt e grit y. 
 
 
8. 0  
D e vi ati o n s  fr o m Cli ni c al  I n v e sti g ati o n Pl a n  
 
D e vi ati o n s  or  n o n -c o m pli a n c e s  will  b e  r e c or d e d t o g et h er wit h a n  e x pl a n ati o n.  D e vi ati o n s  t h at 
i m p a ct t h e ri g ht s, w elf ar e  or  s af et y  of  p ati e nt s  s h all  b e  r e p ort e d t o t h e s p o n s or, r e g ul at or y 
a ut h oriti e s  a n d  Et hi c s  C o m mitt e e/ R E B  a s r e q uir e d. 
 
T h e  r e a s o n s f or wit h dr a w al  a n d  di s c o nti n u ati o n  of  a n y  p ati e nt  fr o m t h e st u d y  s h o ul d b e  
r e c or d e d, if p o s si bl e.  If s u c h di s c o nti n u ati o n  i s b e c a u s e of  pr o bl e m s  wit h  s af et y  or  l a c k of  
eff e cti v e n e s s,  t h at p ati e nt  s h o ul d still  b e  f oll o w e d-u p  i n t h e st u d y,  if p o s si bl e.  

C o o k  M y o Sit e,  I n c or p or at e d 
A M D C  F e c al  I n c o nti n e n c e Cli ni c al  St u d y  
P a g e  2 3  of  3 6  
C O M P A N Y  C O N FI D E N TI A L  
V er si o n  0 9 -0 2 5 -0 5 -C A, d at e d 1 4 -A P R -2 0 1 6  
 
 
 
9. 0  
S af et y  M o nit ori n g  
 
All  i n di vi d u al I n v e sti g at or s p arti ci p ati n g i n  t h e st u d y  ar e  e ntitl e d t o st o p  e nr olli n g  p ati e nt s  i n c a s e 
of  di s a gr e e m e nt  wit h  a d eli v er e d  offi ci al  d e ci si o n b y  D S M B.  If t hi s s h o ul d  o c c ur,  t h e      
i n di vi d u al I n v e sti g at or ( C e nt er) will  n ot e nr oll  a n y  m or e  p ati e nt s,  b ut  will  c o nti n u e t o f oll o w t h o s e 
alr e a d y  e nr oll e d a c c or di n g t o t h e pr ot o c ol. H o w e v er,  c a s e s alr e a d y  i n cl u d e d i n t h e st u d y  r e m ai n 
i n t h e p o p ul ati o n  of  c a s e s  a n al y z e d.  
 
1 0. 0  Pri v a c y,  C o nfi d e nti alit y,  a n d  Et hi c al  C o n si d er ati o n s  
 
P ati e nt  c o nfi d e nti all y  will  b e  m ai nt ai n e d d uri n g t h e cli ni c al  st u d y  i n a w a y  t o e n s ur e  t h at 
i nf or m ati o n c a n al w a y s  b e  tr a c k e d b a c k  t o t h e s o ur c e d at a t hr o u g h p ati e nt  e nr oll m e nt  n u m b er  
a n d  p ati e nt  i niti al s (if a v ail a bl e).  D at a  r el ati n g t o t h e st u d y  m a y  b e  m a d e a v ail a bl e  t o t hir d 
p arti e s  ( a s a n  a u dit  p erf or m e d  b y  r e g ul at or y a ut h oriti e s) pr o vi d e d  t h at d at a  i s tr e at e d 
c o nfi d e nti all y  a n d  t h e p ati e nt’ s  pri v a c y  i s i nt a ct. 
 
St u d y  p ati e nt s  will  b e  a s si g n e d  a u ni q u e  e nr oll m e nt  n u m b er,  a n d  will  b e  i d e ntifi e d t o t h e 
S p o n s or o nl y  b y  t hi s u ni q u e  e nr oll m e nt  n u m b er a n d  p ati e nt  i niti al s. O nl y  d e -i d e ntifi e d p ati e nt  
i nf or m ati o n will  b e  c oll e ct e d b y  t h e L o c al  or  C e ntr al  M o nit or.  
 
D e -i d e ntifi e d h e alt h  i nf or m ati o n will  b e  u s e d  b y  r e s e ar c h er s i n v ol v e d i n t h e st u d y.  
“ R e s e ar c h er s” i n cl u d e t h e p ati e nt’ s  p h y si ci a n  a n d  t h e st aff  of  c oll a b or at or s,  I n v e sti g at or s i n 
ot h er  l o c ati o n s st u d yi n g t h e s e pr o d u ct s,  r e pr e s e nt ati v e s of  C o o k  M y o Sit e  (t h e S p o n s or a n d  
M a n uf a ct ur er),  a n d  r e pr e s e nt ati v e s fr o m C o o k  R e s e ar c h I n c or p or at e d  t o a s si st  i n r e s e ar c h. 
 
T h e s e  d at a  will  b e  u s e d  t o g a i n a d diti o n al e x p eri e n c e a b o ut  t h e s e pr o d u ct s,  a n d  t o a d v a n c e  
m e di c al  k n o wl e d g e  b y  m a ki n g  pr e s e nt ati o n s  a n d  writi n g arti cl e s  a b o ut  t h e st u d y.  T h e s e d at a  
m a y  al s o  b e  r e vi e w e d b y  g o v er n m e nt  a g e n ci e s  t h at w at c h  o v er r e s e ar c h  a n d a p pr o v e  m e di c al  
pr o d u ct s  f or u s e.  If t h e pr o d u ct will  b e  u s e d  i n ot h er  c o u ntri e s,  t h e s e d at a  m a y  b e  r e vi e w e d b y  
si mil ar a g e n ci e s  i n t h o s e c o u ntri e s.  
 
T h e s e  d at a m a y  al s o  b e  c o m bi n e d  wit h  h e alt h i nf or m ati o n a b o ut  ot h er p ati e nt s.  T h e  S p o n s or or  
t h eir d e si g n e e will  k e e p  all  t h e d at a i n  a n  o n g oi n g d at a b a s e  of  i nf or m ati o n a b o ut  t h e pr o d u ct s 
s o t h at i nf or m ati o n c a n b e  st u di e d  a n d a n al y z e d.  W h e n t h e f oll o w-u p  p eri o d of  t h e st u d y  i s 
o v er,  n o  n e w  i nf or m ati o n a b o ut  i n di vi d u al p ati e nt s  will  b e  a d d e d,  b ut  r e vi e w of  t h e d at a m a y  
c o nti n u e.  If a pr e s e nt ati o n  i s m a d e,  or  r e p ort s a n d  arti cl e s  ar e  writt e n a b o ut  t hi s st u d y,  o nl y  d e - 
i d e ntifi e d i nf or m ati o n will  b e  u s e d.  
 
F or et hi c al  c o n si d er ati o n s,  all  p ati e nt s  will  b e  r e q uir e d t o si g n  a c o n s e nt  i n di c ati n g t h eir 
willi n g n e s s  t o p arti ci p at e  a n d  t h at t h e y h a v e  b e e n  f ull y i nf or m e d of  t h e ri s k s a n d  b e n efit s  of  
p arti ci p ati o n.  I n a d diti o n,  t h e st u d y  will  b e  c o n d u ct e d  u n d er s u p er vi si o n  of  a n  et hi c al  r e vi e w 
c o m mitt e e  a n d  i n c o m pli a n c e wit h  t h e I C H G ui d eli n e s  f or G o o d Cli ni c al  Pr a cti c e,  t h e I S O 1 4 1 5 5  
a n d  t h e D e cl ar ati o n  of  H el si n ki.  
 
 
 
 
 

C o o k  M y o Sit e,  I n c or p or at e d 
A M D C  F e c al  I n c o nti n e n c e Cli ni c al  St u d y  
P a g e  2 4  of  3 6  
C O M P A N Y  C O N FI D E N TI A L  
V er si o n  0 9 -0 2 5 -0 5 -C A, d at e d 1 4 -A P R -2 0 1 6  
 
 
 
1 1. 0  D at a  R e p orti n g  a n d  R e c or d  R et e nti o n  
 
All  st u d y  r e c or d s a n d  r e p ort s will  b e  k e pt  i n a c c or d a n c e wit h  a p pli c a bl e  l o c al a n d  gl o b al  
r e g ul ati o n s. T h e  S p o n s or will  b e  n otifi e d b ef or e  d e str u cti o n  ( s hr e d di n g) of t h e s e fil e s. 
 
Pr o gr e s s  r e p ort s a n d a fi n al r e p ort at  t h e c o n cl u si o n  of  t h e cli ni c al  st u d y  will  b e  s u b mitt e d  b y  
t h e Pri n ci p al  I n v e sti g at or s a n d  S p o n s or  t o t h e r e g ul at or y b o di e s  a s r e q uir e d b y  l o c al 
r e g ul ati o n s. All  p arti ci p ati n g Pri n ci p al  I n v e sti g at or s will  a p pr o v e  t h e Fi n al  R e p ort.  If a n  
I n v e sti g at or d o e s n ot  a gr e e  wit h  t h e c o n cl u si o n  a n d  will  n ot si g n  t h e Fi n al  R e p ort,  ( s) h e m u st 
st at e  t h e r e a s o n s f or t hi s. U ntil  a Fi n al  R e p ort  h a s b e e n  f or m ul at e d a n d a p pr o v e d b y  all  of  t h e 
p arti ci p ati n g I n v e sti g at or s,  t h e Pr ot o c ol  a n d t h e  st u d y  d at a  ar e  c o nfi d e nti al  a n d m u st  n ot  b e  
p u bli s h e d  e x c e pt  f or a p pr o v e d  i nt eri m r e s ult s. A c o p y  of  t h e Fi n al  R e p ort  will  b e  s e nt  t o t h e 
Et hi c s  C o m mitt e e s.  
 
1 2. 0  P u bli c ati o n  P oli c y  
 
T h e  Pri n ci p al  I n v e sti g at or a n d/ or I n stit uti o n s h all  f ur ni s h t h e S p o n s or wit h  a writt e n  c o p y  of  a n y  
pr o p o s e d p u bli c ati o n or pr e s e nt ati o n of  m at eri al  r el ati n g t o t h e st u d y  at l e a st t hirt y ( 3 0) d a y s i n 
a d v a n c e  of  t h e d at e of  t h e pr o p o s e d fir st s u b mi s si o n f or p u bli c ati o n or  pr e s e nt ati o n.  Wit hi n  
s u c h t hirt y ( 3 0) d a y  p eri o d,  t h e S p o n s or s h all  r e vi e w t h e m at eri al  a n d  ad vi s e  Pri n ci p al  
I n v e sti g at or a n d/ or I n stit uti o n a s t o w h et h er it  c o nt ai n s  a n y  c o nfi d e nti al  i nf or m ati o n w hi c h  m u st  
n ot  b e  di s cl o s e d a n d  a s  t o w h et h er t h e  pr o p o s e d  p u bli c ati o n  d at e i s  i n c o nfli ct  wit h  C o o k’ s  
p u bli c ati o n  str at e g y.  If t h e m at eri al  i s d e e m e d t o c o nt ai n  c o nfi d e nti al  i nf or m ati o n, t h e Pri n ci p al  
I n v e sti g at or a n d/ or I n stit uti o n s h all  e dit  t h e m at eri al i n a c c or d a n c e  wit h  t h e r e c o m m e n d ati o n of 
C o o k  b ef or e p u bli c ati o n  or  pr e s e nt ati o n.  If t h e pr o p o s e d  p u bli c ati o n d at e  i s i n c o nfli ct  wit h  
C o o k’ s  p u bli c ati o n str at e g y  f or t h e St u d y  Pr o d u ct,  C o o k  a n d  I n stit uti o n will  n e g oti at e  a m ut u all y  
a gr e e a bl e p u bli c ati o n d at e  f or t h e pr o p o s e d p u bli c ati o n. 
 
I n a d diti o n t o t h e f or e g oi n g, i n t h e e v e nt  t h at t h e p u bli c ati o n  di s cl o s e s  p at e nt a bl e m at eri al,  
Pri n ci p al  I nv e sti g at or a n d/ or I n stit uti o n  s h all  gr a nt  S p o n s or s uffi ci e nt  ti m e, n ot  t o e x c e e d ni n et y  
( 9 0) d a y s, t o o bt ai n  pr o pri et ar y  ri g ht s pr ot e cti o n f or a n y  m at eri al  pri or t o p u bli c ati o n  or  
pr e s e nt ati o n.  C o o k' s  r e vi e w of a n y  pr o p o s e d p u bli c ati o n or  pr e s e nt ati o n m at eri al s  s h all  n ot  
r eli e v e Pri n ci p al  I n v e sti g at or a n d/ or I n stit uti o n fr o m a n y  of  it s o bli g ati o n s  r e g ar di n g c o nfi d e nti al 
i nf or m ati o n. A n y  a n d  all  p u bli c ati o n s  or  pr e s e nt ati o n s  of  m at eri al  r el ati n g t o t h e St u d y s h all  
r e q uir e t h e e x pr e s s  writt e n p er mi s si o n  of  t h e S p o n s or, w hi c h  will  n ot b e  u nr e a s o n a bl y  wit h h el d.  
 
1 3. 0  D at a  C oll e cti o n  
 
D at a  will  b e  c oll e ct e d  o n  a s e c ur e  w e b -b a s e d el e ctr o ni c  c a s e  r e p ort f or m ( e C R F) a n d e nt er e d  
b y  q u alifi e d p er s o n n el.   P ati e nt  d at a  will  b e  c oll e ct e d a n d  e nt er e d  b y  t h e i n v e sti g ati v e sit e  i nt o 
a n  e C R F  s y st e m. T hi s  i s  a s e c ur e,  w e b -b a s e d  s y st e m, all o wi n g t h o s e wit h  p er mi s si o n  t o 
a c c e s s d at a fr o m a n y  l o c ati o n at a n y  ti m e. Sit e p er s o n n el  ar e  r e q uir e d t o h a v e  u ni q u e  l o gi n 
n a m e s  a n d  p a s s w or d s  i n or d er t o e nt er  p ati e nt  d at a,  a n d,  i n a c c or d a n c e  wit h  2 1  C F R  P art  1 1,  
t h e e C R F  s y st e m  cr e at e s  a s e c ur e,  c o m p ut er -g e n er at e d,  ti m e st a m p e d  a u dit  tr ail t o r e c or d t h e 
d at e a n d  ti m e of  o p er at or e ntri e s  a n d  a cti o n s  t h at cr e at e,  m o dif y,  or  d el et e el e ctr o ni c  r e c or d s. 
 
 
 
 

C o o k  M y o Sit e,  I n c or p or at e d 
A M D C  F e c al  I n c o nti n e n c e Cli ni c al  St u d y  
P a g e  2 5  of  3 6  
C O M P A N Y  C O N FI D E N TI A L  
V er si o n  0 9 -0 2 5 -0 5 -C A, d at e d 1 4 -A P R -2 0 1 6  
 
 
 
1 4. 0  St u d y  A d mi ni str ati o n  a n d  I nf or m ati o n 
 
F or a d diti o n al  c o nt a ct  i nf or m ati o n, pl e a s e  r ef er t o A p p e n di x  E.  
 
1 4. 1  St u d y  A d mi ni str ati o n  
 
T h e  st u d y  will  b e  c o n d u ct e d i n  c o m pli a n c e  wit h  I S O 1 4 1 5 5  a n d  t h e I nt er n ati o n al C o nf er e n c e  of  
H ar m o ni z ati o n G ui d eli n e f or G o o d  Cli ni c al  Pr a cti c e.  All  c ell  a n d  ti s s u e pr o c e s si n g will  c o m pl y  
wit h  q u alit y  st a n d ar d s  s p e cifi e d i n  a p pli c a bl e l o c al  r e g ul ati o n s. 
 
1 4. 2  S p o n s or a n d  M a n uf a ct ur er  
 
C o o k  M y o Sit e,  I n c or p or at e d 
1 0 5  D elt a  Dri v e  
Pitt s b ur g h,  P A  1 5 2 3 8  
U S A  
1 4. 3  D at a  C o or di n ati n g C e nt er/ M o nit or  
C o o k  R e s e ar c h  I n c or p or at e d 
1 G e d d e s  W a y  
W e st  L af a y ett e,  I N 4 7 9 0 6  
U S A  
 
1 4. 4  I n v e sti g at or s 
 
A c urr e nt  li st of  cli ni c al  i n v e sti g at or s al o n g wit h  t h eir c o nt a ct a n d  sit e i nf or m ati o n i s  pr o vi d e d  i n 
A p p e n di x  E.  T h e  c o nt a ct  i nf or m ati o n will  b e  u p d at e d a n d  m ai nt ai n e d b y  t h e D at a  C o or di n ati n g  
C e nt er.  
 
1 4. 5  M o nit ori n g Arr a n g e m e nt s  
 
T h e  c o n d u ct  of  t h e cli ni c al  tri al will  b e  s u p er vi s e d  t hr o u g h a pr o c e s s  of  r e m ot e a n d o n -sit e  
m o nit ori n g.  T h e d at a  c o or di n ati n g c e nt er will  b e  r e s p o n si bl e f or m o nit ori n g t h e st u d y  f or 
a d v er s e  e v e nt s.  T h e  p o s si bl e  a d v er s e  e v e nt s  a s s o ci at e d  wit h  t hi s st u d y  ar e  li st e d i n S e cti o n  
6. 1 0,  Ri s k  A n al y si s  a n d  Ri s k  A s s e s s m e nt  ar e di s c u s s e d  i n S e cti o n  5.  
 
M o nit ori n g will  v erif y  t h at cli ni c al  st u d y  a cti viti e s  c o m pl y  wit h  r el e v a nt r e g ul ati o n s. T h e s e  
a cti viti e s  s h all  b e  c o n si st e nt  wit h  r e q uir e m e nt s a s s p e cifi e d  i n t h e D e cl ar ati o n of  H el si n ki,  
I nt er n ati o n al C o nf er e n c e  o n  H ar m o ni z ati o n,  G o o d  Cli ni c al  Pr a cti c e s,  a n d  ot h er r e g ul ati o n s  i n 
f or c e i n t h e c o u ntr y  w h er e  t h e st u d y  t a k e s pl a c e.  
 
M o nit ori n g will  e n s ur e:  
 
- 
T h e  st u d y  i s b ei n g c o n d u ct e d  i n a c c or d a n c e wit h  t h e pr ot o c ol,  r el e v a nt r e g ul ati o n s a n d  
c o m p a n y  p oli ci e s  
- 
A d e q u at e  pr ot e cti o n  of  t h e ri g ht s a n d  s af et y  of  i nf or m e d h u m a n p ati e nt s  i n v ol v e d i n t h e 
cli ni c al  st u d y  

C o o k  M y o Sit e,  I n c or p or at e d 
A M D C  F e c al  I n c o nti n e n c e Cli ni c al  St u d y  
P a g e  2 7  of  3 6  
C O M P A N Y  C O N FI D E N TI A L  
V er si o n  0 9 -0 2 5 -0 5 -C A, d at e d 1 4 -A P R -2 0 1 6  
 
 
 
 
A P P E N DI X  A:   D et ail e d  St u d y  Fl o w  Di a gr a m  
 
Pr e -e nr oll m e nt  S cr e e ni n g  a n d  B a s eli n e  
I nf or m e d c o n s e nt,  p ati e nt  m e di c al  hi st or y,  m e di c ati o n  l o g, bl o o d -b or n e  p at h o g e n  t e st s ( H B V, H C V,  HI V , 
a n d s y p hili s ), pr e g n a n c y t e st  (if a p pli c a bl e),  cli ni c al  a s s e s s m e nt  ( vi s u al i n s p e cti o n, di git al  r e ct al 
e x a mi n ati o n,  a n d  a n o s c o p y a n d/ or  si g m oi d o s c o p y ), F e c al  I n c o nti n e n c e Q u alit y  of Lif e  S c al e  ( FI Q L), 
W e x n er s c or e,  e n d o a n al  ultr a s o u n d 1 , a n or e ct al  m a n o m etr y 1  
 
 
 
E nr oll m e nt  a n d  Bi o p s y  
V erifi c ati o n  of  eli gi bilit y crit eri a  a n d  e nr oll m e nt,  pr e g n a n c y t e st  (if a p pli c a bl e),  s k el et al  m u s cl e  bi o p s y,  u p d at e  
m e di c ati o n  l o g, a s s e s s f or a d v er s e  e v e nt s,  gi v e  b a s eli n e  2 8 -d a y f e c al  i n c o nti n e n c e di ar y  ( p ati e nt st art s ~ 1  
w e e k  f oll o wi n g m u s cl e  bi o p s y)  
 
 
 
A M D C  I nj e cti o n Pr o c e d ur e  
Pr e g n a n c y t e st  (if a p pli c a bl e),  A M D C  i nj e cti o n pr o c e d ur e,  u p d at e  m e di c ati o n  l o g, a s s e s s  f or a d v er s e  e v e nt s,  
c oll e ct  pr e vi o u s  2 8 -d a y di ar y  a n d  gi v e  n e xt  di ar y  ( p ati e nt st art s  ~2 8  d a y s pri or t o n e xt vi sit ) 
 
 
 
F oll o w -u p  P h o n e  C all  ( 1- 2 d a y s  P o st -tr e at m e nt) 
U p d at e  m e di c ati o n  l o g, a s s e s s  f or a d v er s e  e v e nt s  
 
 
F oll o w -u p  P h o n e  C all  ( 1 M o nt h  P o st -tr e at m e nt) 
U p d at e  m e di c ati o n  l o g, a s s e s s  f or a d v er s e  e v e nt s  
 
 
 
 
3 M o nt h  P o st -tr e at m e nt F oll o w -u p  Vi sit  
Cli ni c al  a s s e s s m e nt,  FI Q L,  W e x n er  s c or e,  u p d at e  m e di c ati o n  l o g, a s s e s s  f or a d v er s e  e v e nt s,  c oll e ct  
pr e vi o u s 2 8 -d a y di ar y  a n d  gi v e  n e xt  di ar y  ( p ati e nt st art s  ~ 2 8  d a y s  pri or  t o n e xt  vi sit)  
 
 
 
6 M o nt h  P o st -tr e at m e nt F oll o w -u p  Vi sit  
Cli ni c al  a s s e s s m e nt,  FI Q L,  W e x n er  s c or e,  u p d at e  m e di c ati o n  l o g, a s s e s s  f or a d v er s e  e v e nt s,  c oll e ct  
pr e vi o u s 2 8 -d a y di ar y  a n d  gi v e  n e xt  di ar y  ( p ati e nt st art s  ~ 2 8  d a y s  pri or  t o n e xt  vi sit)  
 
 
 
1 2  M o nt h  P o st -tr e at m e nt F oll o w -u p  Vi sit  
Cli ni c al  a s s e s s m e nt,  FI Q L,  W e x n er  s c or e,  u p d at e  m e di c ati o n  l o g, a s s e s s  f or a d v er s e  e v e nt s,  c oll e ct  
pr e vi o u s 2 8 -d a y di ar y,  e n d o a n al  ultr a s o u n d,  a n or e ct al  m a n o m etr y  
 
 
1 P r e vi o u s e x a m  r e s ult s m a y  b e  u s e d  f or t h e b a s eli n e  a s s e s s m e nt s  a s  l o n g a s  t h e y 1)  w er e  c o m pl et e d  wit hi n  6 
m o nt h s  pri or  t o e nr oll m e nt,  2)  c oll e ct e d  all  r e q uir e d d at a,  a n d  3)  t h e p ati e nt  di d  n ot  u n d er g o  a n y  pr o c e d ur e s or  
c h a n g e  i n c o n diti o n  si n c e  t h e e x a m  t h at, i n t h e p h y si ci a n’ s  di s cr eti o n,  w o ul d  b e  li k el y t o i n v ali d at e t h e pr e vi o u s  
r e s ult s. 

C o o k  M y o Sit e,  I n c or p or at e d 
A M D C  F e c al  I n c o nti n e n c e Cli ni c al  St u d y  
P a g e  2 8  of  3 6  
C O M P A N Y  C O N FI D E N TI A L  
V er si o n  0 9 -0 2 5 -0 5 -C A, d at e d 1 4 -A P R -2 0 1 6  
 
 
 
 
 
A P P E N DI X  B:   W e x n er  S c or e  
 
W e x n er S c or e [ 1] 

C o o k  M y o Sit e,  I n c or p or at e d 
A M D C  F e c al  I n c o nti n e n c e Cli ni c al  St u d y  
P a g e  2 9  of  3 6  
C O M P A N Y  C O N FI D E N TI A L  
V er si o n  0 9 -0 2 5 -0 5 -C A, d at e d 1 4 -A P R -2 0 1 6  
 
 
 
 
 
A P P E N DI X  C:   F e c al  I n c o nti n e n c e Q u alit y  of Lif e  S c al e  
 
F e c al  I n c o nti n e n c e Q u alit y  of Lif e  S c al e  ( FI Q L) [ 2] 

C o o k  M y o Sit e,  I n c or p or at e d 
A M D C  F e c al  I n c o nti n e n c e Cli ni c al  St u d y  
P a g e  3 0  of  3 6  
C O M P A N Y  C O N FI D E N TI A L  
V er si o n  0 9 -0 2 5 -0 5 -C A, d at e d 1 4 -A P R -2 0 1 6  
 
 
 

C o o k  M y o Sit e,  I n c or p or at e d 
A M D C  F e c al  I n c o nti n e n c e Cli ni c al  St u d y  
P a g e  3 1  of  3 6  
C O M P A N Y  C O N FI D E N TI A L  
V er si o n  0 9 -0 2 5 -0 5 -C A, d at e d 1 4 -A P R -2 0 1 6  
 
 
 
 
 
A P P E N DI X  D:   D efi niti o n s  
 
A d v er s e  E v e nt  or  A d v er s e  E x p eri e n c e  
A n  a d v er s e  e v e nt  ( A E) i s a n y  u nt o w ar d  m e di c al  o c c urr e n c e  i n a p ati e nt  or  cli ni c al  
i n v e sti g ati o n s u bj e ct  a d mi ni st er e d a p h ar m a c e uti c al  or  bi ol o gi c  pr o d u ct  a n d  w hi c h  d o e s  n ot  
n e c e s s aril y  h a v e  a c a u s al  r el ati o n s hi p wit h  t hi s tr e at m e nt. A n  A E  c a n  t h er ef or e b e a n y  
u nf a v or a bl e a n d  u ni nt e n d e d  si g n  (i n cl u di n g a n a b n or m al  l a b or at or y fi n di n g), s y m pt o m,  or  
di s e a s e t e m p or all y  a s s o ci at e d  wit h  t h e u s e of  a m e di ci n al  (i n v e sti g ati o n al) pr o d u ct, w h et h er  
or  n ot r el at e d t o t h e m e di ci n al (i n v e sti g ati o n al) pr o d u ct. 
 
A d v er s e  Dr u g  R e a cti o n  
A n  a d v er s e  dr u g r e a cti o n  ( A D R) i s a n y  n o xi o u s  a n d  u ni nt e n d e d  r e s p o n s e t o a m e di ci n al  
pr o d u ct  r el at e d t o a n y  d o s e  w h er e  t h er e i s a r e a s o n a bl e p o s si bilit y of a  c a u s al  r el ati o n s hi p, 
i. e., t h e r el ati o n s hi p c a n n ot  b e  r ul e d o ut. 
 
U n e x p e ct e d  A d v er s e Dr u g  R e a cti o n  
A n  a d v er s e  r e a cti o n, t h e n at ur e a n d  s e v erit y  of  w hi c h  i s n ot  c o n si st e nt  wit h  t h e a p pli c a bl e  
pr o d u ct  i nf or m ati o n c o nt ai n e d  i n t h e I n v e sti g at or s Br o c h ur e.  
 
S eri o u s A d v er s e  E v e nt  or  S eri o u s  A d v er s e  Dr u g  R e a cti o n  
A n y  e v e nt s  or  dr u g r e a cti o n s  t h at, eit h er d u e  t o t h eir s eri o u s n at ur e  or d u e  t o t h e si g nifi c a nt,  
u n e x p e ct e d  i nf or m ati o n t h e y pr o vi d e,  j u stif y e x p e dit e d  r e p orti n g. A s eri o u s  a d v er s e  e v e nt  i s 
d efi n e d  a s  a n y  e v e nt  w hi c h  m e et s  a n y  of  t h e f oll o wi n g crit eri a: 
 
D e at h:  A n  e v e nt,  w hi c h  r e s ult s i n t h e d e at h  of  a p ati e nt.  
 
Lif e T hr e at e ni n g A d v er s e  E v e nt:  A n  e v e nt  t h at if u ntr e at e d,  w o ul d  l e a d dir e ctl y  t o t h e d e at h 
of  t h e p ati e nt.  
 
H o s pit ali z ati o n:  A n  e v e nt  t h at r e s ult s i n a n  a d mi s si o n  t o t h e h o s pit al f or a n y  l e n gt h of ti m e. 
 
Pr ol o n g s  h o s pit ali z ati o n:  A n  e v e nt,  w hi c h  o c c ur s  w hil e  t h e st u d y  p ati e nt  i s h o s pit ali z e d  a n d  
pr ol o n g s  t h e p ati e nt’ s  h o s pit al  st a y ( d u e t o p ot e nti al  di s a bilit y,  d a n g er t o lif e, or  t h e e v e nt 
i s t er mi n al). 
 
C a u s e s  p er si st e nt  or  si g nifi c a nt  di s a bilit y  or  i n c a p a cit y:  A n  e v e nt  t h at l e a d s t o a p er si st e nt  
or  p er m a n e nt  di s a bli n g  c o n diti o n,  c o n g e nit al  a n o m al y  or  birt h  d ef e ct.  
 
S e v erit y  
S e v erit y  i s a cli ni c al  d et er mi n ati o n of  t h e i nt e n sit y of  a s p e cifi c  e v e nt.  T h e  e v e nt  it s elf m a y  
b e  of  r el ati v el y mi n or  cli ni c al  si g nifi c a n c e.  S e v erit y  i s n ot t h e  s a m e a s  “ s eri o u s”, w hi c h  i s 
b a s e d  o n  o ut c o m e or  a cti o n  crit eri a  a s s o ci at e d  wit h  e v e nt s  t h at p o s e a t hr e at t o a p ati e nt’ s  
lif e or  f u n cti o ni n g. 

C o o k  M y o Sit e,  I n c or p or at e d 
A M D C  F e c al  I n c o nti n e n c e Cli ni c al  St u d y  
P a g e  3 2  of  3 6  
C O M P A N Y  C O N FI D E N TI A L  
V er si o n  0 9 -0 2 5 -0 5 -C A, d at e d 1 4 -A P R -2 0 1 6  
 
 
 
 
R el ati o n s hi p  t o A M D C  
A d et er mi n ati o n  will  b e  m a d e of  t h e r el ati o n s hi p (if a n y) b et w e e n  a n a d v er s e  e v e nt  a n d t h e  
A M D C  tr e at m e nt. T h e  d et er mi n ati o n  will  b e  r ef err e d t o a cli ni c al  e v e nt s  c o m mitt e e a s  
n e e d e d.  A c a u s al  r el ati o n s hi p i s pr e s e nt  if a d et er mi n ati o n  i s m a d e  t h at t h er e i s a 
r e a s o n a bl e p o s si bilit y t h at t h e a d v er s e e v e nt  m a y  h a v e  b e e n  c a u s e d  b y  t h e A M D C  
tr e at m e nt. A d v er s e  e v e nt s  m e eti n g t hi s  crit eri o n  will  b e  r e p ort e d a s  a n  a d v er s e  dr u g  
r e a cti o n. If t h e e v e nt al s o  m e et s  o n e  of  t h e crit eri a f or cl a s sifi c ati o n a s  “ s eri o u s”, it will  b e  
r e p ort e d a s  a s eri o u s  a d v er s e  dr u g r e a cti o n.  

C o o k  M y o Sit e,  I n c or p or at e d 
A M D C  F e c al  I n c o nti n e n c e Cli ni c al  St u d y  
P a g e  3 4  of  3 6  
C O M P A N Y  C O N FI D E N TI A L  
V er si o n  0 9 -0 2 5 -0 5 -C A, d at e d 1 4 -A P R -2 0 1 6  
 
 
 
 
Sit e  Pri n ci p al  I n v e sti g at or: M a n oj  J. R a v al,  M D,  M S c,  F R C S C  
Sit e  C o -i n v e sti g at or s: 
C arl  J.  Br o w n,  M D,  M S c,  F R C S C  
P.  T err y  P h a n g,  M D,  M S c,  F R C S C,  F A C S,  F A B C R S  
A h m er K ari m u d di n, M D  
 
B art s  H e alt h  N H S  Tr u st  
W hit e c h a p el  
L o n d o n E 1  1 B B,  U nit e d  Ki n g d o m  
T el e p h o n e:  
 
S it e Pri n ci p al  I n v e sti g at or:  C h arl e s  K n o wl e s,  
Sit e  C o -i n v e sti g at or s: 
U g o  Gr o s si, M D,  M B B C hir,  P h D,  F R C S,  F R C S  
M ar k  S c ott,  B S c,  P h D  
M o m ot a z  S ult a n a, B S c H o n s, M B B S, M R C S, P G C ert H E