Biological Variables Affecting CD34+ Peripheral Cells Collection Efficiency Using the Spectra Optia Continuous Mononuclear Cell Collection System: Hematocrit as Determinant for CD34+ Collection Efficency.
Conditions: Optimize PBSC Harvest Through Automated Buffy Coat
Sponsor: Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico



 
 
 
 
 
Dipartimento Area dei Servizi 
SC Medicina Trasfusionale  
 Direttore: Daniele Prati  
Tel. Segreteria Direzione: 02 5503.4687  
E-mail: luca.valenti@unimi.it; daniele.prati@policlinico.mi.it   
 
 
 
1. Index 
2. Abbreviations 
3. Responsibilities 
4. Amendments 
5.Timelines 
6. Background and Rationale 
7.Objectives of the Study 
8. Methods 
8.1 Study design 
8.1.1 Primary Endpoint 
8.1.2 Secondary Endpoints 
8.2 Setting 
8.2.1 Study Population 
8.2.2 Inclusion Criteria 
8.2.3 Exclusion Criteria 
8.2.4 Description of study subject 
8.2.5 Programmed visits and evaluations 
8.3 Variables 
8.4 Documents source 
8.5 Sample size 
8.6 Data Management 
8.7 Statistical Analysis 
8.7.1 Primary Endpoint: analysis 

 
 
 
 
 
Dipartimento Area dei Servizi 
SC Medicina Trasfusionale  
 Direttore: Daniele Prati  
Tel. Segreteria Direzione: 02 5503.4687  
E-mail: luca.valenti@unimi.it; daniele.prati@policlinico.mi.it   
 
 
 
8.7.2 Secondary Endopoint: Analysis 
8.7.3 Ad interim analysis 
8.7.4 Supplemental analysis 
8.8 Quality Control 
8.9 Study limits 
8.10 Other aspects 
9 Subjects protection 
9.1 Information note and consent form for personal data processing 
9.2 Insurance 
10 Dissemination plan and study results communication  
11. Financial funding 
12. Bibliography 
Annex 1. Documents not included in protocol. 
 

 
 
 
 
 
Dipartimento Area dei Servizi 
SC Medicina Trasfusionale  
 Direttore: Daniele Prati  
Tel. Segreteria Direzione: 02 5503.4687  
E-mail: luca.valenti@unimi.it; daniele.prati@policlinico.mi.it   
 
 
 
2. Abbreviations 
HSCT: Hematopoietic stem cell transplantation 
PBCS: Peripheral blood stem cells 
LP: Leukapheresis 
G­CSF: Granulocyte­colony stimulating factor 
MNC: Mono­nuclear cells collection 
cMNC: Continuos Mono­nuclear cells collection 
RBC: Red blood cells 
CE: Collection Efficiency 
PBV: Processed blood volume 
Ht: Hematocrit 
WBC: White blood cells 
PLTs: Platelets 
Hb: Hemoglobin 
 
3. Responsibilities 
The Study Promoter is the Fondazione IRCCS Ca’ Granda Ospedale Maggiore Policlinico. 
The  Coordinating  center  is  the  S.C.  Medicina  Trasfusionale  (Fondazione IRCCS Ca’ Granda 
Ospedale Maggiore Policlinico).  
The role of Principal Investigator (PI) will be held by Dott.ssa Maria Cristina Mocellin, M.D at 
S.C. Medicina Trasfusionale.  
The PI will be responsible for ideation and realization of the study design, adequacy and consistency 
of collected data, supervision of data analysis.  
 

 
 
 
 
 
Dipartimento Area dei Servizi 
SC Medicina Trasfusionale  
 Direttore: Daniele Prati  
Tel. Segreteria Direzione: 02 5503.4687  
E-mail: luca.valenti@unimi.it; daniele.prati@policlinico.mi.it   
 
 
 
Internal Collaborations 
Unit 
 
Participant Name 
 
Role and functions 
in the study 
SC Medicina Trasfusionale 
Giacomo Aquilino 
Data  collection,  bibliography 
research,  article  writing,  data 
analysis. 
SC Medicina Trasfusionale 
Sara Alberti 
Data  collection,  bibliography 
research,  article  writing,  data 
analysis. 
SC Medicina Trasfusionale 
Cristiana Bianco 
Statistical analysis 
SC Medicina Trasfusionale 
Luca Valenti 
Supervising 
study 
design, 
Statistical analysis 
SC Medicina Trasfusionale 
Maddalena Loredana Zighetti 
Bibliography 
supervising, 
writing 
supervising, 
data 
analysis 
SC Medicina Trasfusionale 
Daniele Prati 
Data analysis 
 
4. Amendments 
NA 
5. Timelines 
Start of data collection 
01/09/2023 
End of data collection 
01/11/2023 
Final Report of the study 
01/12/2023 
 
6. Background and Rationale 
Hematopoietic  stem  cell  transplantation  (HSCT),  either  autologous  or  allogenic,  is  a  treatment 
strategy  widely  used  in  the  onco­hematology  field  and  less  often  for  other  diseases1.  The  most 
employed source of stem cell is peripheral blood stem cell (PBSC) identified as circulating CD34+ 
cells and collected by leukapheresis (LP) following mobilization process using granulocyte­colony 
stimulating factor (G­CSF) alone or in association with chemotherapy and/or plerixafor, the latter in 
case of poor­mobilizer patients2.  

 
 
 
 
 
Dipartimento Area dei Servizi 
SC Medicina Trasfusionale  
 Direttore: Daniele Prati  
Tel. Segreteria Direzione: 02 5503.4687  
E-mail: luca.valenti@unimi.it; daniele.prati@policlinico.mi.it   
 
 
 
The PBSC harvest needs dedicated platform for being properly performed: in our institution the 
Spectra Optia apheresis system (Terumo BCT) is routinely employed with a continuous mononuclear 
cells collection (cMNC) system. Spectra Optia (Terumo BCT) is designed to optimize PBSC harvest 
through automated buffy coat interface identification and management, low volume tubing set, low 
extracorporeal volumes and support of cMNC processing system3. In the dual­step mononuclear cells 
collection (MNC) system an intermediate chamber is used to collect white blood cells while returning 
the majority of platelets to the subject. Then optical sensors detect red blood cells (RBC) overflow 
and leucocytes are intermittently flushed in the collection bag. The cMNC system differs from the 
former dual­step system by eliminating the intermediate collection chamber used and thus allowing 
continuous  collection  of  leucocytes  from  the  buffy  coat.  This  approach  appears  to  be  less  time 
consuming, more manageable, and more efficient in returning platelet and RBC to the subject4.  
One of the main benchmarks of LP quality is the collection efficiency (CE) defined as the ratio 
between total CD34+ cells yield in apheresis and total CD34+ cells in the processed blood volume 
(PBV)5. The following formula is currently use:  
𝐶𝐸 𝐶𝐷34+= 
CollectedCD34 + (cellsx104)
{[preLP CD34 + (cells/mcL) + postLP CD34 + (cells/mcL)]
2
x PBV}
  
Obtaining the highest possible CE for every LP procedure is critical as long as several studies have 
shown the importance of targeted CD34+ cells yield in order to assure a safe and rapid haematological 
recovery after the high dose chemotherapy regimens used in HSCT6. Therefore the objective is to 
reach the target PBSC yield in the safest and quickest way possible: an high CE allows to reduce the 
PBV and the procedure length.  
The CE values are affected by different factors among which blood sample’s physical properties. 
Such  factors  have  been  widely  studied  in  MNC  protocol7,  but  less  studies  concern  the  cMNC 
protocol8. In 147 consecutive apheresis procedures performed both on patients and healthy donors 
with  Spectra  Optia  (Terumo  BCT)  with  cMNC  system,  Kondo  et  colleagues  found  a  moderate 
positive correlation between CD34+ CE and hematocrit (Ht) and only a very week correlation with 
white blood cells (WBC) and platelet counts. We would like to confirm these data in a setting of 
subjects with a predominance of patients over healthy donors, thus evaluating the influence of clinical 
and biochemical factors on CE for autologous and allogenic hematopoietic stem cell production. 
Finally we would like to assess a possible pre­LP Ht threshold associated with a sufficient (> 60%) 
CD34+ CE9. 

 
 
 
 
 
Dipartimento Area dei Servizi 
SC Medicina Trasfusionale  
 Direttore: Daniele Prati  
Tel. Segreteria Direzione: 02 5503.4687  
E-mail: luca.valenti@unimi.it; daniele.prati@policlinico.mi.it   
 
 
 
7. Objectives of the study 
7.1 Primary objective 
In this study we will evaluate the impact of clinical and biochemical factors on Collection Efficiency 
(CE) for autologous and allogenic hematopoietic stem cell production using the cMNC system.  
7.2 Secondary objectives 
­ Identify clinical and/or biochemical factors associated with an optimal (≥60%) CD34+ CE 
­ Confirm data, from the published literature, regarding the correlation between Ht and CD34+ CE in 
a cohort of subjects largely composed by hematological patients. 
­  Develop a prediction model for optimal (≥60%) CD34+  CE  using  pre­LP  clinical  and/or 
biochemical factors.  
8. Methods 
8.1 Study Design 
This is an observational, retrospective, non­pharmacological, single­center, no profit study conducted 
on cohort of patients and stem cell donors referred to the Transfusional Medicine Department of 
IRCCS Ca’ Granda Ospedale Maggiore Policlinico in Milan for PBSC harvesting. 
8.1.1 Primary Endpoint 
Impact, measured by statistical correlation, of clinical (age, sex, type of donor, diagnosis, recent RBC 
transfusion) and biochemical (pre­LP values of Ht, Hb, WBC and PLT) variables on CD34+ CE.  
8.1.2 Secondary Endpoints 
­ Correlation of clinical (age, sex, type of donor, diagnosis, recent RBC transfusion) and biochemical 
variables (pre­LP values of Ht, Hb, WBC and PLT) with an adequate (≥60%) CD34+ CE. 
­  Correlation of pre­LP Ht levels and recent (≤ 60 days) RBC transfusion with CD34+ CE, especially 
in the autologous setting. 
­ AUROC (Area Under the ROC Curve) of a pre­LP model based on clinical parameters aimed at 
predicting an adequate (≥60%) CD34+ CE.  
 
8.2 Setting 

 
 
 
 
 
Dipartimento Area dei Servizi 
SC Medicina Trasfusionale  
 Direttore: Daniele Prati  
Tel. Segreteria Direzione: 02 5503.4687  
E-mail: luca.valenti@unimi.it; daniele.prati@policlinico.mi.it   
 
 
 
Data will be collected from hospital official documents record (Order Entry, Amb Web, Concerto, 
Emonet), considering patients referred to the Apheresis Unit (SC Medicina Trasfusionale) for two 
years’ time (from 1/1/2021 to 31/12/2022). All patients are referred to Fondazione IRCCS Ca’ Granda 
Ospedale  Maggiore  Policlinico  in  Milan,  Italy.  Data  will  be  pseudonymized:  at  enrollment  each 
participant will be assigned a unique code so that only local investigators will be able to identify the 
subject. 
8.2.1 Study Population 
We  will  consider  consecutive  patients  and  donors  referred  to  the  Apheresis  Unit  within  the 
Transfusional  Medicine  Department  of  Fondazione IRCCS Ca’ Granda Ospedale Maggiore 
Policlinico in Milan (from 1/1/2021 to 31/12/2022) for PBSC collection. Total study population: 113 
subjects of which 74 hematological/non hematological patients and 39 stem cell donors.  
Patients are defined as subjects affected by a hematological or non­hematological disease for which 
an autologous stem cells transplantation is recommended. These cases are referred as autologous use 
of stem cells. 
Stem cells donors are volunteer healthy subjects who have decided to undergo the procedures needed 
to collect blood stem cells. These subjects can donate their blood stem cells in favor of a blood relative 
or, through subscription of a specific registry (IBMDR – International Bone Marrow Donor Registry), 
to an unknown subject. These cases are referred as allogenic use of stem cells. 
8.2.2. Inclusion Criteria 
Subjects must meet all the following inclusion criteria: 
Patients and stem cell donors: 
­  Patients  and  stem  cell  donors  who  have  been  evaluated  as  suitable  for  PBSC  apheresis  and 
collection, either for autologous or allogenic use  
­  Patients  and  stem  cell  donors  that  have  completed  at  least  one  CD34+  apheresis  procedure  at 
Fondazione IRCCS Ca’ Granda Ospedale Maggiore Policlinico in Milan. 
­ Age ≥16 years 
 
8.2.3 Exclusion Criteria 
­ Patients affected by Acute Lymphoblastic Leukemia.  
 

 
 
 
 
 
Dipartimento Area dei Servizi 
SC Medicina Trasfusionale  
 Direttore: Daniele Prati  
Tel. Segreteria Direzione: 02 5503.4687  
E-mail: luca.valenti@unimi.it; daniele.prati@policlinico.mi.it   
 
 
 
8.2.4 Description of study subject 
All procedures performed during the study will comply with current clinical practice, international 
and national guidelines. Main object of the study is the PBSC apheresis procedure performed by using 
the continuous  mononuclear cells  collection (cMNC) system with Spectra Optia (Terumo BCT), 
specifically the biological and clinical factors affecting the procedure efficiency. 
8.2.5 Programmed visits and evaluations 
Given the retrospective nature of the study, the visits and evaluations already took place between 
January 2021 and December 2022 during normal clinical activities and as required by practice for the 
management of patients in this clinical situation.  
 
Patients and stem cell donors were evaluated as suitable for apheresis procedures with out­patient 
visits at Apheresis Unit within the Transfusional Medicine Department.  
Specifically,  to  exclude  any  significant  comorbidity,  all  stem  cell  donors  have  undergone  the 
following evaluations:   
­ Record of complete familiar and personal anamnesis, patient’s demographical parameters 
­ Medical examination  
­ Blood exams including: complete blood count and leukocyte formula, renal and liver function, 
coagulation tests, serology (HIV, HBV, HCV, syphilis et al), molecular biology (HIV, HBV and 
HCV),  blood  group,  electrolytes,  protein  electrophoresis,  iron  status,  vitamin  B12,  folic  acid, 
lymphocyte subpopulations. 
­ Chest X­ray 
­ Full abdomen ultrasound 
­ Color­doppler echocardiography 
­ Specialist cardiologic evaluation comprehensive of ECG. 
­ In case of PBSC donors: specialistic anaestesiologic evaluation. 
 
Patients,  already  been  extensively  evaluated  by  the  reference  specialists  for  all  significant 
comorbidities, have undergone the following evaluations: 
­ Medical examination and concomitant evaluation of vascular access adequacy. 
­ Blood exams including: complete blood count and leukocyte formula, renal and liver function, 
coagulation tests, electrolytes.   
 
8.3 Variables 

 
 
 
 
 
Dipartimento Area dei Servizi 
SC Medicina Trasfusionale  
 Direttore: Daniele Prati  
Tel. Segreteria Direzione: 02 5503.4687  
E-mail: luca.valenti@unimi.it; daniele.prati@policlinico.mi.it   
 
 
 
The following variables will be collected:  
­ Clinical parameters: age (years), gender (male or female), body weight (kg), type of PBSC use 
(autologous or allogenic), date of apheresis procedure, type of venous access (peripheral veins or 
central venous access), total hematic volume (liters), type of mobilization (chemotherapy, G­CSF, 
Plerixafor), diagnosis (only for autologous setting: multiple myeloma, non­hodgking lymphoma, non 
haematological disease), RBC transfusion within 60 days before apheresis (yes or not).  
­  Biochemical  parameters:  complete  blood  count  pre­LP  (cell/mcL),  complete  blood  count  on 
apheresis product  (cell/mcL), CD34+ count  pre­LP, post­LP and in  apheresis product  (cell/mcL; 
cellx106 and cellx106/kg). 
­ Procedures parameters: total blood volume processed (L), total apheresis product volume (mL) 
8.4 Documents source 
All data will be collected from official hospital records, particularly AmbWeb, and stored in an ad 
hoc file. Patient’s identity will be managed through an alphanumerical code. 
8.5 Sample Size  
Total study population: 113 subjects of which 74 hematological/non hematological patients and 39 
stem cell donors. 
The number of subjects evaluated is determined by the clinical activity of the Apheresis Unit (SC 
Medicina  Trasfusionale)  and  has  been  considered  adequate  considering  the  number  of  subjects 
included in other similar study present in the literature7,8. Due to descriptive nature of the analysis 
planned, no pre­analysis sample size was determined. 
8.6 Data Management 
Data will be collected in ad hoc Excel file.  To guarantee data protection, patients will be indicated 
with a unique pseudonymized code. Each process to promote data quality will be guaranteed. Data 
insertion in the database will be performed in a correct and accurate way according to the source 
documentation. To ensure adequate control over the quality of the study, the investigator will allow, 
if required from the regulatory authorities, direct access to all relevant documentation and devote part 
of his time to discuss the study results. 
All the information collected in our database will be treated in accordance with the provisions of the 
European  Privacy  Regulation  (General  Data  Protection  Regulation  UE  2016/679)  and  Italian 
legislation.  

 
 
 
 
 
Dipartimento Area dei Servizi 
SC Medicina Trasfusionale  
 Direttore: Daniele Prati  
Tel. Segreteria Direzione: 02 5503.4687  
E-mail: luca.valenti@unimi.it; daniele.prati@policlinico.mi.it   
 
 
 
 
8.7 Statistical Analysis 
For descriptive analyses, quantitative variables will be expressed as mean and standard deviation or 
as median, interquartile range (IQR) and minimum­maximum range, while categorical variables will 
be expressed as absolute and relative frequencies.  
Aiming to evaluate the impact of clinical and biochemical variables on CD34+ CE, we will examine 
the  association  between  CD34+  CE  and  age,  sex,  type  of  donor  (patients  vs  healthy  donors), 
hematocrit, hemoglobin level, WBC counts, platelets count.  
Analysis will be performed by fitting data in generalized linear models for continuous variables and 
logistic regression for binary variables. In order to avoid overfitting, the selection of variables to be 
included in multivariables models will be performed by Backward stepwise regression. All models 
will be adjusted for significant clinical confounders.  
Statistica analysis will be performed using the JMP Pro 16.0 Statistical Analysis Software (SAS 
Institute, Cary, NC). P values <0.05 (two tailed) were considered statistically significant.  
8.7.1 Primary Endpoint: analysis 
Influence  of  biological  variables  on  CD34+  CE  will  be  evaluated  using  a  stepwise  backward 
regression analysis; correlation intensity will be assessed using generalized linear model of regression 
and strength of correlation will be determined by estimate and standard error value. 
8.7.2 Secondary Endopoint: Analysis 
The  association  of  biological  variables  with  adequate  CD34+  CE  will  be  evaluated  using  linear 
logistic model of regression and strength of correlation was assessed evaluating Odd Ratio values. 
Accuracy  of  clinical  prediction  model  for  optimal  CD34+  CE  will  be  evaluated  by  estimating 
AUROC.  
8.7.3 Ad interim analysis 
NA.  
8.7.4 Supplemental analysis 
NA 
8.8 Quality Control 

 
 
 
 
 
Dipartimento Area dei Servizi 
SC Medicina Trasfusionale  
 Direttore: Daniele Prati  
Tel. Segreteria Direzione: 02 5503.4687  
E-mail: luca.valenti@unimi.it; daniele.prati@policlinico.mi.it   
 
 
 
Each procedure proposed to the patients and performed will strictly adhere to current clinical practice 
and recommendations. All data attain current clinical practice. 
As promoter, Fondazione IRCCS Ca’ Granda, Ospedale Maggiore Policlinico could apply a quality 
control to the study. In this case, the PI must allow the monitor to verify directly to all the study 
documents and to spend a portion of his/her time and staff to discuss the monitoring results and other 
aspects of the study. Moreover, the Regulatory Authorities can perform inspections. In this case, the 
PI must allow the authorities to directly verify all the documents related to the study and spend a 
portion of his/her time and staff to allow the inspector to discuss the monitoring and eventually other 
aspects of the study 
8.9 Study Limits 
We will try to correct two possible bias within our cohorts:  
­  by  excluding  patients  affected  by  Acute  Lymphobastic  Leukemia  who  underwent  apheresis 
procedure in order to collect a salvage CD34+ autologous backup. Those patients are characterized 
by abnormally high pre­LP CD34+ counts due to disease immunophenotype (often CD34+) and low 
bone marrow disease burden. Moreover the practice of collecting an autologous CD34+ backup in 
case of allogenic engraftment failure or disease relapse, although not detrimental for patients, it’s not 
supported by strong practicing evidence.  
­ By considering only the first apheresis procedure for each patients in order to avoid any possible 
selective bias. 
The main limits of this study could be:  
­ the small cohort dimension which do not allow significant evaluations about influence of underlying 
disease, mobilization regimens and poor mobilizing condition.  
­ the retrospective nature of data which do not allow to clearly assess influence and utility of RBC 
transfusion pre­LP. 
 
8.10 Other aspects 
NA 
9 Subjects protection 
This study will be conducted by Good Clinical Practice (GCP) rules; in accordance with the ethical 
principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and with the respect to the European 
clinical practice, in compliance with all international guidelines and national law regulation in Italy. 

 
 
 
 
 
Dipartimento Area dei Servizi 
SC Medicina Trasfusionale  
 Direttore: Daniele Prati  
Tel. Segreteria Direzione: 02 5503.4687  
E-mail: luca.valenti@unimi.it; daniele.prati@policlinico.mi.it   
 
 
 
The protocol must be submitted to the Independent Ethics Committee (IEC) for review and will 
receive  IEC  approval/favourable  opinion  before  initiation  of  the  study.  During  the  study,  any 
amendments to the protocol must also be approved by IEC.  
9.1 Informative note to the subject and consent form for processing of personal data 
Being the Policlinico Institute , promoter of the study,  an IRCCS (Istituto di Ricovero e Cura a 
Carattere Scientifico­ health and research institute), in compliance with current legislation on the 
protection and protection of personal data (EU Reg. 679/2016) and Legislative Decree 196/2003 
(Code of Privacy) as amended by Legislative Decree 101/2018, for the data collected and processed 
by the Promoter and by the other participating centers having the same IRCCS nature, it will not be 
mandatory to ask the study participants for consent to the use of their personal data for the conduct 
of the study itself. 
In compliance with the provisions of art. 110 bis paragraph IV of the amended Legislative Decree 
196/2003, due to the instrumental nature that the health care activity assumes with respect to research 
at Scientific Hospitalization and Treatment Institutes, the treatment, for research purposes, of personal 
data already collected during standard clinical activity, including the anonymization of the data itself, 
does not in fact constitute further processing. 
9.2 Insurance 
Due to the observational nature of the study no additional insurance is due over those already used 
for normal clinical practice. 
10. Publication 
Communications, reports, and publication of the results of the study will be under the responsibility 
of the principal investigator of the study.  
11 Financial funding 
NA 
12. Bibliography 
1 Passweg, J.R., Baldomero, H., Chabannon, C. et al. Hematopoietic cell transplantation and cellular 
therapy  survey  of  the  EBMT:  monitoring  of  activities  and  trends  over  30  years.  Bone  Marrow 
Transplant 56, 1651–1664 (2021).  

 
 
 
 
 
Dipartimento Area dei Servizi 
SC Medicina Trasfusionale  
 Direttore: Daniele Prati  
Tel. Segreteria Direzione: 02 5503.4687  
E-mail: luca.valenti@unimi.it; daniele.prati@policlinico.mi.it   
 
 
 
2 DiPersio JF, Micallef IN, Stiff PJ, Bolwell BJ, Maziarz RT, Jacobsen E, Nademanee A, McCarty 
J, Bridger G, Calandra G; 3101 Investigators. Phase III prospective randomized double­blind placebo­
controlled trial of plerixafor plus granulocyte colony­stimulating factor compared with placebo plus 
granulocyte colony­stimulating factor for autologous stem­cell mobilization and transplantation for 
patients with non­Hodgkin's lymphoma. J Clin Oncol. 2009 Oct 1;27(28):4767­73. 
3 Reinhardt P, Brauninger S, Bialleck H, et al. Automatic interface­controlled apheresis collection of 
stem/progenitor cells: results from an autologous donor validation trial of a novel stem cell apheresis 
device. Transfusion. 2011;51(6):1321–1330.  
4 Pandey S, et al. Optia continuous mononuclear collection (CMNC) system is a safe and eficent 
system for hematopoietic progenitor cells­apheresis (HPC­a) collection and yields a lower product 
hematocrit (HTC%) than COBE spectra system: a retrospective study. Journal of Clinical Apheresis, 
2018; 33:505­513. 
5  Ford  CD,  Greenwood  J,  Strupp  A,  Lehman  CM.  Change  in  CD341  cell  concentration  during 
peripheral blood progenitor cell collection: effects on collection efficiency and efficacy. Transfusion 
2002; 42:904–911. 
6 Wuchter P Ran D Bruckner T Schmitt T Witzens­Harig M Poor mobilization of hematopoietic stem 
cells­definitions,  incidence,  risk  factors,  and  impact  on  outcome  of  autologous  transplantation. 
Biology of Blood and Marrow Transplantation. 2010;16:490–499. 
7 Sakashita AM, Kondo AT, Yokoyama APH, Lira SMC, Bub CB, Souza AM, Cipolletta ANF, 
Alvarez KC, Hamerschlak N, Kutner JM, Chiattone CS. The impact of preapheresis white blood cell 
count on autologous peripheral blood stem cell collection efficiency and HSC infusion side effect 
rate. J Clin Apher. 2018 Jun;33(3):331­341. 
8 Kondo T, Fujii N, Fujii K, Sumii Y, Urata T, Kimura M, Matsuda M, Ikegawa S, Washio K, 
Fujiwara H, Asada N, Ennishi D, Nishimori H, Matsuoka KI, Otsuka F, Maeda Y. Low hematocrit 
reduces  the  efficiency  of  CD34+  cell  collection  when  using  the  Spectra  Optia  continuous 
mononuclear cell collection procedure. Transfusion. 2022 May;62(5):1065­1072. 
9 Sanderson F, Poullin P, Smith R, Nicolino­Brunet C, Philip P, Chaib A, Costello R. Peripheral 
blood stem cells collection on spectra optia apheresis system using the continuous mononuclear cell 
collection protocol: A single center report of 39 procedures. J Clin Apher. 2017 Jun;32(3):182­190.