Systemic Allergic Reactions to SARS-CoV-2 Vaccination
Phase: PHASE2
Conditions: SARS-CoV Infection, COVID-19, Allergic Reaction, Mast Cell Disorder
Sponsor: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)



C o nfi d e nti al
P a g e 3 of 8 3
S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
Pr ot o c ol S y n o psis
Titl e
S yst e mi c A ll er gi cR e a cti o n s t o S A R S -C o V -2 V a c ci n ati o n
S h ort Titl e
S A R S V a c ci n ati o n
Cli nic al  P h a s e
P h as e 2
N u m b er of Sit es
A p pr o xi m at el y 3 0 cli ni c al sit e s i n t h e   U nit e d St at e s
I N D
S p o n s or/ N u m b er
N ati o n al I n stit ut e of All er g y a n d I nf ecti o u s  Dis e as es ( NI AI D) / I N D # 2 7 2 1 5
St u d y  O bj e cti v es
T h e st u d y is d e si g n e d   wit h t w o pri n ci p al ai ms : Fir st, t o e sti m at e t h e pr o p orti o ns of s yst e mi c
a ll er gi c r e a cti o ns t o t h e Pfiz er-Bi o N T ec h C O VI D -1 9 V a c ci n e a n d t h e   M o d er n a C O VI D -1 9 V a c ci n e i n
a   Hi g h -All er g y/ Mast C ell  Dis or d er ( H A / M C D) p o p ul ati o n. S e c o n d, if t h e ris k i n t h e   H A / M C D is
d e m o n str a bl e, t o d et er mi n e  w h et h er t h e pr o p orti o n s ar e hi g h eri n t h e  H A / M C D v e rs us a
c o m p aris o n p o p ul ati o n .
Pri m ar y  O bj e cti v es :
•   A ss e ss t h e pr o p or ti o n of p arti ci p a nts   wit h s yst e mi c all er gi c r e a cti o n s t o t h e Pfiz er -
Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e i nt h e H A / M C D a n d c o m p aris o n p o p ul ati o n s
•   A ss e ss t h e pr o p or ti o n of p arti ci p a nts   wit h s yst e mi c all er gi c r e a cti o ns t o t h e M o d er n a
C O VI D -1 9 V a c ci n e i n t h e H A/ M C D a n d c o m p ar is o n p o p ul ati o n s
S e c o n d ar y  O bj ecti v e s:
•   A ss e ss t h e pr o p or ti o n of p arti ci p a nts   wit h s e v er e ( Gr a d e 3 or hi g h e r p er C o n s orti u m f or
F o o d All er g y R e s e ar c h ( C oF A R)  Gr a di n g S c al e f or S yst e mi c All er gi c R e a cti o n s V ersi o n 3. 0 )
s yst e mi c all er gi c r e a cti o n s t o t h e Pfiz er -Bi o N T ec h C O VI D -1 9 V a c ci n e i nt h e H A / M C D a n d
c o m p aris o n p o p ul ati o n s
•   A ss e ss t h e pr o p or ti o n of p arti ci p a nts   wit h s e v er e ( Gr a d e 3 or hi g h er p er C o F A R Gr a di n g
S c al e f or S yst e mi c All er gic R e a cti o ns V ersi o n 3. 0 ) s yst e mi c all er gi cr e a cti o ns t o t h e
M o d er n a C O VI D -1 9 V a c ci n e i n t h e H A / M C D a n d c o m p aris o n p o p ul ati o n s
•   A ss e ss t h e pr o p or ti o n of p arti ci p a nts   wit h a n a p h yl a cti c r e a cti o ns ( L e v els 1-3) p er Br i g ht o n
C oll a b or ati o n Crit eri a t o th e P fiz er-Bi o N T ec h C O VI D -1 9 V a c ci n e i n t h e H A/ M C D a n d
c o m p aris o n p o p ul ati o n s
•   A ss e ss t h e pr o p or ti o n of p arti ci p a nts   wit h a n a p h yl a cti c r e a cti o ns ( L e v els 1-3) p er Br i g ht o n
C oll a b or ati o n Crit eri a t o th e M o d er n a C O VI D -1 9 V a c ci n e i n t h e H A/ M C D a n d c o m p aris o n
p o p ul ati o n s
•   A ss e ss t h e pr o p orti o n of p arti ci p a nts   wit h s yst e mi c all er gi c r e a cti o ns t o t h e Pfiz er-
Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e i n t h e H A / M C D p o p ul ati o n b y d o s e
•   A ss e ss t h e pr o p orti o n of p arti ci p a nts   wit h s yst e mi c all er gi c r e a cti o ns t o t h e   M o d er n a
C O VI D -1 9 V a c ci n e i n t h e H A/ M C D p o p ul ati o n b y d o s e
•   A ss e ss t h e pr o p orti o n of p arti ci p a nts  wit h syst e mi c all er gi c r e a cti o n s t o t h e Pfiz er -
Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e i n t h e  H A / M C D aft er a dj u sti n g f or pl a c e b o
•   A ss e ss t h e pr o p orti o n of p arti ci p a nts  wit h syst e mi c all er gi c r e a cti o n s t o t h e M o d er n a
C O VI D -1 9 V a c ci n e i n t h e   H A/ M C D aft er a dj u sti n g f or pl a c e b o

C o nfi d e nti al
P a g e 4 of 8 3
S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
•   A ss e ss t h e diff er e n c e i n pr o p or ti o n s of p arti ci p a nts   wit h s yst e mi c all er gi c r e a cti o ns aft er
t h e s e c o n d Pfiz er-Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e d o s e ( n ot pl a c e b o ar m) v ers us t h e fir st
v a c ci n e d o s e  wit hi n t h e pl a c e b o ar m i n t h e H A / M C D p o p ul ati o n
•   A ss e ss t h e diff er e n c e i n pr o p or ti o n of p arti ci p a nts   wit h s yst e mi c all er gi c r e a cti o n s aft er
t h e s e c o n d   M o d er n a C O VI D-1 9 V a c ci n e d o s e ( n ot pl a c e b o ar m) v e rs us t h e fir st v a c ci n e
d o s e wit hi n t h e pl a c e b o ar m i n t h e H A / M C D p o p ul ati o n
•   A ss e s s t h e diff er e n c e i n pr o p or ti o n of H A / M C D p arti ci p a nts   wit h s yst e mi c all er gi c
r e a cti o ns t o t h e Pfiz er -Bi o N T ec h C O VI D -1 9 V a c ci n e b et w e e n t h e a d ult a n d c hil d
p o p ul ati o n s (f or t his a n al ysis, t h e  H A gr o u p will n ot i n cl u d e c hil dr e n   w h o q u alifi e d f or t h e
st u d y o n t h e b asis of u n c o ntr oll e d ast h m a)
•   A ss e ss t h e diff er e n c e i n pr o p orti o n of  H A / M C D p arti ci p a nts  wit h s yst e mi c all er gi c
r e a cti o n s t o t h e   M o d er n a C O VI D-1 9 V a c ci n e b et w e e n t h e a d ult a n d c hil d p o p ul ati o ns (f or
t his a n al ysis, t h e  H A gr o u p   will n ot i n cl u d e c hil dr e n   w h o q u alifi e df or t h e st u d y o n t h e
b asis of u n c o ntr oll e d ast h m a)
E x pl or at or y   O bj e cti v es :
•   A ss e ss t h e ris k of s yst e mi c a ll er gi c r e a ctio n s t o t h e Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e a n d
i n d e p e n d e ntl y t o t h e M o d er n a C O VI D -1 9 V a c ci n e i n t h e H A / M C D p o p ul ati o n b y b as eli n e
c o v ari at e s
•   E x a mi n e p o ssi bl e   m e c h a nis ms of s yst e mi c all er gic r e a cti o n s t o t h e Pfiz er-Bi o N T e c h C O VI D -
1 9 V a c ci n e a n d t o t h e   M o d er n a C O VI D -1 9 V a c ci n e
•   Id e ntif y g e n ot y p es ass o ci at e d   wit h i n cr e as e d ris k of s yst e mic all er gi c r e a cti o n s t o t h e
Pfiz er -Bi o N T ec h C O VI D -1 9 V a c ci n e a n d t o t h e   M o d er n a C O VI D -1 9 V a c ci n e
St u d y  D esi g n
T his is a m ulti -c e nt er, ra n d o miz e d ,i niti all y bli n de d , p h as e 2 tri al t o ass e ss S A R S-C o V -2 v a c ci n ati o n
s yst e mi c all er gi c r e a cti o n s i n t w o p o p ul ati o n s: o n ep o p ul ati o n i n cl u di n gi n di vi d u als   wit h a hist or y
of r e c e nt, s e v er e all er gic r e a cti o n s ( Hi g h -All er gy [ H A]) , p o orly c o ntr oll e d all er gi c ast h m a, or   m ast
c ell dis or d ers ( M C D s) a n d o n e c o m p aris o n p o p ul ati o n wit h o ut s e v er e all er gi es or   m ast c ell
dis or d ers .
P arti ci p a nts e nr oll e d u n d er pr ot o c ol v ersi o ns 1 . 0 - 4. 0,  wer e r a n d o miz e d 2: 2: 1: 1 t o r e c ei v e t h e
Pfiz e r-Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e ,M o d e r n a C O VI D -1 9 V a c ci n e , pl a c e b o + Pfiz er -Bi o N T ec h C O VI D -
1 9 V a c ci n e, or pl a c e b o +   M o d er n a C O VI D -1 9 V a c ci n e .
P arti ci p a nts e nr oll e d u n d er pr ot o c ol v ersi o ns 5 . 0 – 8 . 0will b e r a n d o miz e d 2: 1 t o r e c ei v e t h e Pfiz er -
Bi o N T e c h C O VI D -1 9 v a cc i n e or pl a c e b o + Pfiz er -Bi o N T ec h C O VI D -1 9 v a c ci n e. A cti v e v a c ci n e   m a y
b e c h a n g e d fr o m Pfiz er-Bi o N T ec h t o   M o d er n a,if e nr oll m e nt is r o b u st a n d s u st ai n e d,P arti ci p a nts
r a n d o miz e d t o o n e of th e pl a c e b o gr o u ps   will r e c ei v e pl a c e b o as a fir st d o s e a n d   will r e c ei v e t w o
d o s e s of t h eir assi g n e d a cti v e v a c ci n e at s u b s e q u e nt visits .
Pri m ar y E n d p oi nt s
1.   T h e pr o p orti o n of p arti ci p a nts   w h o e x p eri e n c e a s yst e mi c all er gi c r e a cti o n ( C o F A R Gr a d e 2 a n d
a b o v e r e g ar dl ess of tr y pt as e,or C o F A R Gr a d e 1 wit h el e v at e d tr y pt as e [ 1. 2 x b as eli n e pl u s 2
n g/ ml])   wit hi n t h e 9 0 -mi n ut e p o st -v a cci n ati o n o b s er v ati o n p eri o d t o e it h erd o s e of t h e Pfiz er -
Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e
2.   T h e pr o p orti o n of p arti ci p a nts   w h o e x p eri e n c e a s yst e mi c all er gi c r e a cti o n ( C o F A R Gr a d e 2 a n d
a b o v e r e g ar dl ess of tr y pt as e,or C o F A R Gr a d e 1 wit h el e v at e d tr y pt as e [ 1. 2 x b as eli n e pl u s 2
n g/ ml])   wit hi n t h e 9 0 -mi n ut e p o st -v a cci n ati o n o b s er v ati o n p eri o d t o eit h er d o s e of t h e
M o d er n a C O VI D -1 9 V a c ci n e

C o nfi d e nti al
P a g e 5 of 8 3
S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
S e c o n d ar y
E n d p oi nt s
1.   T h e pr o p orti o n of p arti ci p a nts  w h o e x p eri e n c e a s e v er e ( Gr a d e 3 or hi g h er p er C o F A R  Gr a di n g
S c al e f or S yst e mi c All er gic R e a cti o ns V ersi o n 3. 0 ) s yst e mi c all er gi c r e a cti o n s   wit hi n t h e 9 0 -
mi n ut e p o st -v a c ci n ati o n o b s er v ati o n p eri o d t o eit h er d o s e of e a c h v a c ci n e
2.   T h e pr o p orti o n of p arti ci p a nts  w h o e x p eri e n c e a n a n a p h yl a cti c r e a cti o n ( L e v els 1-3) p er
Bri g ht o n C oll a b or ati o n Crit eri a wit hi n th e 9 0 -mi n ut e p o st -v a cci n ati o n o b s er v ati o n p eri o d t o
eit h er d o s e of e a c h v a cci n e
3.   T h e pr o p orti o n of p arti ci p a nts  w h o e x p eri e n c e a s yst e mi c all er gi c r e a cti o n ( C o F A R Gr a d e 2 a n d
a b o v e r e g ar dl ess of tr y pt as e,or C o F A R Gr a d e 1 wit h el e v at e d tr y pt as e [ 1. 2 x b as eli n e pl u s 2
n g/ ml])   wit hi n t h e 9 0 -mi n ut e p o st -v a cci n at i o n o b s er v ati o n p eri o d t o t h e fir st d o s e
4.   T h e pr o p orti o n of p arti ci p a nts  w h o e x p eri e n c e a s yst e mi c all er gi c r e a cti o n ( C o F A R Gr a d e 2 a n d
a b o v e r e g ar dl ess of tr y pt as e,or C o F A R Gr a d e 1 wit h el e v at e d tr y pt as e [ 1. 2 x b as eli n e pl u s 2
n g/ ml])   wit hi n t h e 9 0 -mi n ut e p o st -v a cci n ati o n o b s er v ati o n p eri o d t o t h e s e c o n d d o s e
c o n diti o n al o n n o s yst e mic all er gi c r e a cti o n t o t h e fir st d o s e
5.   T h e pr o p orti o n of p arti ci p a nts   w h o e x p eri e n c e a s yst e mi c all er gi c r e a cti o n ( C o F A R Gr a d e 2 a n d
a b o v e r e g ar dl ess of tr y pt as e,or C o F A R Gr a d e 1 wit h el e v at e d tr y pt as e [ 1. 2 x b as eli n e pl u s 2
n g/ ml])   wit hi n t h e 9 0 -mi n ut e p o st -v a cci n ati o n o b s er v ati o n p eri o d t o t h e fir st d o s e aft er
a dj u sti n g f or pl a c e b o a d mi nistr ati o n
6.   T h e pr o p orti o n of p arti ci p a nts   w h o e x p eri e n c e a s yst e mi c all er gi c r e a cti o n ( C o F A R Gr a d e 2 a n d
a b o v e)   wit hi n 4 8 h o urs of eit h er d o s e of e a c h v a cci n e
E x pl or at or y
E n d p oi nt s
1.   T h e pr o p orti o n of p arti ci p a nts  w h o e x p eri e n c e a s yst e mi c all er gi c r e a cti o n ( C o F A R Gr a d e 2 a n d
a b o v e r e g ar dl ess of tr y pt as e, or C o F A R  Gr a d e 1   wit h el e v at e d tr y pt as e [ 1. 2 x b as eli n e pl u s 2
n g/ ml])   wit hi n t h e 9 0 -mi n ut e p o st -v a cci n ati o n o b s er v ati o n p eri o d t o eit h er d o s e
2.   Pr e v al e nc e of p ol y et h yl e n e g l y c ol(P E G ) a nti b o di es i n v a c ci n e r eci pi e ntsb ef or e e a c h
v a c ci n ati o n
3.   C h a n g e s i n a nti -P E G a nti b o d y l e v els 3 -4  w e e ks aft er t h e fir st v a c ci n e d o s e
4.   C h a n g e s i n bi o m ar k ers fr o m pr e- t o p o st -v a cci n ati o n a n d/ or aft er o n s et of a n all er gi c r e a cti o n
( e. g., k n o w n   m e di at or s of s yst e mi c r e a cti o n s d u e t o   m ast c ell a cti v ati o n,   m ar k ers of
i nfl a m m at or y r e s p o n s e,   m ar k er s ass o ci at e d   wit h a cti v ati o n of t h e cl assi c al an d alt er n ati v e
c o m pl e m e nt p at h w a ys or t h e ki ni n s yst e m)
5.   C h a n g e s i n bl o o d tr a n s cri pt o mi cs aft er v a c ci n ati o n ,a n d pl as m a a n d uri n e pr ot e o mi cs fr o m
pr e - to p o st -v a c ci n ati o n a n d/ or aft er o n s et of a n all er gi c r e a cti o n
6.   G e n eti c v ari a nts i d e ntifi e d b y   w h ol e -g e n o m e s e q u e nci n g ( a p plic a bl e o nl y i n pr ot o c ol v e rsi o n s
1. 0 - 4. 0 )
A c cr u al  O bj e cti v e
T his st u d y   will e nr oll u p t o 3 4 0 0 p arti ci p a nts. A p pr o xi m at ely 6 0 % of p arti ci p a nts   will b e i n t h e   Hi g h -
All er g y/ M ast C ell  Dis or d er ( H A / M C D) gr o u p , a n d 4 0 % will b e i n t h e c o m p aris o n gr o u p .E nr oll m e nt
of p arti ci p a nts  w h o q u alif y o nly o n t h e b asis of r e a cti o ns t o   m ulti pl e u nr el at e d dr u gs   will b e li mite d
t o a p pr o xi m at el y 3 0 0.  E nr oll m e nt of th e   M ast C ell  Dis or d er gr o u p is a nti ci p at e d t o b e at l e ast2 0 0 ,
a n d n ot   m or e t h a n 3 0 0 p arti ci p a nts. A p pr o xi m at el y t w o -t hir d s of p arti ci p a nts e nr oll e di n e a c h of
t h e 2 gr o u p s will b e f e m al e. U n d er pr ot o c ol v ersi o ns 1. 0 - 4. 0 , parti ci p a nts w er e r a n d o miz e d
2: 2 : 1: 1t o r e c ei v e eit h er t h e Pfiz er-Bi o N T ec h C O VI D -1 9 V a c ci n e ,M o d e r n a C O VI D -1 9 V a c ci n e ,
p l a c e b o+ Pfiz er -Bi o N T ec h C O VI D -1 9 V a c ci n e, or pl a c e b o +   M o d er n a C O VI D -1 9 V a c ci n e .
U n d er pr ot o c ol v er si o n s 5. 0 – 8 . 0, t h e st u d ywill o nl y e nr oll c hil dr e n a g e s 5 t hr o u g h 1 7 y e ar s o n t h e
d at e of fir st st u d y v a c ci n ati o n / pl a c e b o a d mi nistr ati o n . E nr oll m e nt of p arti ci p a nts a g e d 1 8 or ol d er

C o nfi d e nti al
P a g e 6 of 8 3
S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
will b e cl o s e d. C hil dr e n   will b e r a n d o miz e d 2: 1 t o r e c ei v e eit h er t h e Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9
V a c ci n e or pl a c e b o + Pfiz er -Bi o N T ec h C O VI D -1 9 V a c ci n e. A cti v e v a c ci n e   m a y b e c h a n g e d fr o m
Pfiz e r-Bi o N T ec h t o M o d er n a if e nr oll m e nt is r o b u st a n d s u st ai n e d .
P arti ci p a nts r a n d o miz e d t o o n e of t h e pl a c e b o gr o u ps  will r e c ei v e pl a c e b o as a fir st d o s e a n d   will
r e c ei v e t w o d o s es of t h eir assi g n e d a cti v e v a c ci n e at s u b s e q u e nt visits.
St u d y  D ur ati o n
P arti ci p a nt V a c ci n ati o n a n d F oll o w -u p:
P arti ci p a nts r a n d o miz e d u n d er pr ot o c ol v er si o n s 1. 0 - 4. 0: R a n d o miz e d a n d v a cci n at e d p arti ci p a nts
will c o m pl et e st u d y p arti ci p ati o n i n a p pr o xi m at ely 2 9 d a ysif v a c ci n at e d  wit h t h e Pfiz er -Bi o N T e c h
C O VI D -1 9 V a c ci n e , 3 6 d a ys if v a c ci n ate d   wit h t h e   M o d er n a C O VI D -1 9 V a c ci n e , a n d 5 0 or 6 4 d a ys if
a d mi nist er e d pl a c e b o b e f or e r ec ei vi n g t w o d o s es of eit h er t h e Pfiz er-Bi o N T ec h C O VI D -1 9 V a c ci n e
or t h e M o d er n a C O VI D -1 9 V a c ci n e , r es p ecti v el y.
P arti ci p a nts r a n d o miz e d u n d er pr ot o c ol v er si o n s 5. 0 – 8 . 0: R a n d o miz e d a n d v a c ci n at e d
p arti ci p a nts  w h o r e c ei v e b ot h d o s e s of v a c ci n e   will c o m pl et e st u d y p arti ci p ati o n i n a p pr oxi m at el y
2 9 d a ys if v a c ci n at e d wit h t h e Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e, 3 6 d a ys if v a c ci n at e d  wit h t h e
M o d er n a C O VI D -1 9 V a c ci n e, a n d 3 6 o r 4 3 d a ys if a d mi nist er e d pl a c e b o b ef or e r e c ei vi n g t w o d o s e s
of eit h er t h e Pfiz er -Bi o N T ec h C O VI D -1 9 V a c ci n e or t h e M o d er n a C O VI D -1 9 V a c ci n e, r e s p ecti v el y .
Tr e at m e nt
D es cri pti o n
E a c h p arti ci p a nt  will r e c ei v e 2 d o s es of eit h er t h e Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e or t h e
M o d er n a C O VI D- 1 9 V a c ci n e . Parti ci p a nts r a n d o miz e d t o pl a c e b o ,  will r e c ei v e a pl a c e b o d o s e
b ef or e r ec ei vi n g 2 d o s es of eit h er t h e Pfiz er-Bi o N T ec h C O VI D -1 9 V a c ci n e or t h e M o d e r n a C O VI D -1 9
V a c ci n e .
I n cl u si o n Crit eri a
N ot e crit eri a a p pl y t o all c o h orts a n d pr ot o c ol v er si o n s, u nl ess ot h er wis e st at e d.
I n di vi d u als   w h o   m e et all of t h e f oll o wi n g crit eri a ar e eligi bl e f or e nr oll m e nt as st u d y p arti ci p a nts:
B ot h gr o u p s :
1.   P arti ci p a nt a n d/ or p ar e nt/l e g al g u ar di a n   m u st b e a bl e t o u n d erst a n d a n d pr o vi d e i nf or m e d
c o n s e nt a n d / or ass e nt, as a p pli c a bl e
2.   M al e or n o n -pr e g n a nt f e m al e 1 2 y e ar s of a g e or ol d e r o n t h e d at e of fir st st u d y
v a c ci n ati o n / pl a c e b o a d mi nistr ati o n ( pr ot o c ol v er si o n s 1. 0 - 4. 0) O R m al e or n o n -pr e g n a nt
f e m al e 5 t o 1 7 y e ar s of a g e o n t h e d at e of fir st st u d y v a c ci n ati o n / pl a c e b o a d mi nistr ati o n
( pr ot o c ol v ersi o ns 5. 0 – 8 . 0)
3.   F e m al e s of c hil d b e ari n g p ot e nti al m u st h a v e a n e g ati v e pr e g n a nc y t e st pri or t o t h e fir st
v a c ci n ati o n a n d pl a c e b o a d mi nistr ati o n, if a p pli c a bl e. If a p arti ci p a nt b e c o m es pr e g n a nt aft er
r e c ei vi n g a pl a c e b o d o s e b ut pri or t o r e c ei vi n g st u d y v a c ci n ati o n, s h e w ill b e dis c o nti n u e d
fr o m t h e st u d y.
4.   F e m al e s of r e pr o d ucti v e p ot e nti al * a n d s e x u all y a cti v e   m u st a gr e e t o u s e F o o d a n d  Dr u g
A d mi nistr ati o n ( F D A) a p pr o v e d m et h o ds of birt h c o ntr ol f or t h e d ur ati o n of t h e st u d y. T h e s e
i n cl u d e h or m o n al c o ntr a c e pti v es, i ntr a ut eri n e d e vi c e, d o u bl e b arri er c o ntr a c e pti o n(i. e.,
c o n d o m pl u s di a p hr a g m), or   m al e p art n er   wit h d o c u m e nt e d v as ect o m y.
* M e n o p a us e is d efi n e d as at l e ast 1 2 c o n s ec uti v e   m o nt h s  wit h o ut   m e n s es; if i n q u e sti o n, a
f olli c l e sti m ul ati n g  h or m o n e  of  ≥ 2 5  U/ mL  m u st  be d o c u m e nt e d. H yst er e ct o m y, bil at er al
o o p h or ect o m y, or bil at er al t u b al li g ati o n m u st b e d o c u m e nt e d, as a p pli c a bl e; if d o c u m e nt e d,
w o m e n   wit h t h e s e c o n diti o n s ar e n ot r e q uir e d t o u s e a d diti o n al c o ntr a c e pti o n.

C o nfi d e nti al
P a g e 7 of 8 3
S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
Hi g h -All er g y a n d   M ast C ell  Dis or d er ( H A / M C D) gr o u p:
I n di vi d u als   w h o   m e et at l e ast o n e of t h e f oll o wi n g crit eri a ar e eli gi bl e f or e nr oll m e nt i n t h e
H A / M C D gr o u p:
1.   Hist or y of a s e v er e all er gi c r e a cti o n t o f o o d(s), all e r g e n i m m u n ot h e r a py, i n s e ctv e n o m(s), or
l at e x wit h u s e of e pi n e p hri n e wit hi n t h e l ast 1 5 y e ars
2.   Hist or y of a n E m er g e n c y  D e p art m e nt visit  wit h c o n vi n ci n g e vi d e nc e of a s yst e mi c all er gi c
r e a cti o n ( c o nsist e nt  wit h C o F A R  Gr a d e 3 or hi g h er) t o f o o d(s), all er g e ni m m u n ot h er a p y, i n s e ct
v e n o m(s) or l at e x   wit hi n t h e l ast 1 5 y e ar s
3.   Hist or y of d o c u m e nt e d, i m m e di at e all er gi c r e a cti o n s t o 2 or   m or e u nr el at e d dr u g s wit hi n t h e
l ast 1 5 y e ar s
4.   A c o n vi n ci n g cli nic al hist or y , or a hist or y t h at is a c c o m p a ni e d b y a p o siti v e s ki n t e st, of a n
i m m e di at e r e a cti o n t o a dr u g,v a c ci n e , or l at e x wit hi n t h e l ast 1 5 y e ar s
5.   Hist or y of p h ysi ci a n -di a g n o s e d i di o p at hi c a n a p hyl a xis r e q uiri n g e pi n e p hri n e , or a n E m er g e n c y
D e p art m e nt visit i n t h e l ast 1 5 y e ar s
6.   H ist or y ofa p h ysi ci a n -di a g n o s e d m ast c ell dis or d er ( e. g., m ast o c yt o sis,   m ast c ell a cti v ati o n
s y n dr o m e ( M C A S), or h er e dit ar y al p h a-tr y pt as e mi a). M C A S m u st   m e et c o ns e n s us c r it e ri a as
d e fi n e d b el o w:
•   Crit eri o n A: T y pi c al cli ni c al si g n s of s e v er e, r e c urr e nt ( e pis o dic) s yst e mi c   M ast C ell
A cti v ati o n ar e pr es e nt ( oft e n i n f or m of a n a p h yl a xis) ( d efi niti o n of s yst e mi c : i n v ol vi n g
at l e ast 2 or g a n s yst e ms)
•   Crit eri o n B: I n v ol v e m e nt of M ast C ell ( M C) is d o c u m e nte d b y bi o c h e mi c al st u di es:
pr ef err e d   m ar k er: i n cr e as e i n s er u m tr y pt as e l e v el fr o m t h e i n divi d u al’s b as eli n e t o
pl u s 2 0 % + 2 n g/ ml
•   Crit eri o n C: R es p o n s e of s y m pt o ms t o t h er a py   wit h   M C -st a bilizi n g a g e nts, dr u gs
dir e ct e d a g ai n st   M C   m e di at or pr o d u cti o n or dr u gs bl o c ki n g   m e di at or r el e as e or
eff e cts of   M C -d eri v e d m e di at or s
All 3   M C A S crit eri a ( A + B + C)   m u st b e f ulfill e d t o c all a c o n diti o n   M C A S.
7.   P o orl y c o ntr oll e d all er gi c ast h m a as e vi d e n c e d b y o n e h o s pit aliz ati o n or o n e or   m or e s yst e mi c
( or al or i nj e ct a bl e) st er oi d b ur st(s) i n t h e 2 4   m o nt hs pri or t o e nr oll m e nt a n d e vi d e n c e of
a er o all er g e n s e n sitiz ati o n b y bl o o d   w or k, s ki n t e st, or a p pr o pri at e hist or y.
8.   A d o ct or di a g n o sis of f o o d all er g y   wit h a c o n vi nci n g cli ni c al hist or y a n d a p o siti v e s ki n t e st or
p o siti v e f o o d c h all e n g e,  wit h e vi d e n c e of r e a cti vit y   wit hi n t h e l ast 1 0 y e ar s.
C o m p aris o n gr o u p :
I n di vi d u als   w h o   m e et all of t h e f oll o wi n g crit eri a ar e eligi bl e f or e nr oll m e nt i n t h e c o m p aris o n
gr o u p:
1.   N o hist or y of all er gi c ast h m a or at o pi c d er m atitis   wit hi n t h e l ast 1 0 y e ars
2.   N o hist or y of c hr o ni c s p o nt a n e o u s urti c ari a, or a n gi o e d e m a
3.   N o hist or y o f aller gi c r e a cti o n s t o f o o d s or i n s e ct v e n o ms
4.   N o hist or y of all er gi c r e a cti o n s t o dr u gs or v a c ci n es
5.   N o hist or y of a n a p h yl a xis
6.   N o hist or y of a   m ast c ell dis or d er ( e. g.,   m ast o c yt o sis, M C A S , or h er e dit ar y al p h a-tr y pt as e mi a)
E xcl u si o n Crit eri a
I n di vi d u als  w h o   m e et a n y of t h e s e crit eri a ar e n ot eli gi bl e f or e nr oll m e nt as st u d y p arti ci p a nts:

C o nfi d e nti al
P a g e 8 of 8 3
S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
1.   I n a bilit y or u n willi n g n ess of a p arti ci p a nt a n d/ or p ar e nt/l e gal g u ar di a n t o gi v e   writt e n
i nf or m e d c o ns e nta n d/ or ass e nt, as a p pli c a bl e, or c o m pl y   wit h st u d y p r ot o c ol
2.   W ei g ht l e ss t h a n 1 5 k g
3.   Pri or r e c ei pt of a n y d o s e s of t h e Pfiz er -Bi o N T ec h C O VI D -1 9 V a c ci n e ,M o d e r n a C O VI D -1 9
V a c ci n e ,or a n y ot h er C O VI D -1 9 v a c ci n e
4.   Hist or y of a s e v er e r e a cti o n t o a n y c o m p o n e nt of t h e Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e or
M o d er n a C O VI D -1 9 V a c ci n e
5.   Hist or y of c o nt a ct d er m atitis   wit h c o nfir m e d p atc h t e st r e a cti o n t o P E G
6.   Hist or y of r e a cti o n t o  D o xil
7.   K n o w n e x p o s ur e t o S A R S -C o V -2 a n d still   wi t hi n t h e q u ar a nti n e  wi n d o w
8.   S y m pt o ms c o n sist e nt  wit h a c ut e C O VI D -1 9 i nf e cti o n or k n o w n C O VI D-1 9 i nf e cti o n(p o siti v e
P C R or a nti g e n t e st ) a n d still   wit hi n t h e q u ar a nti n e   wi n d o w
9.   H a v e a n a c ut e ill n e ss, i n cl u di n g b o d y t e m p er at ur e gr e at er t h a n 1 0 0. 4 ˚F ,wit hi n 1 4 d a ys of t h e
fir st st u d y v a c ci n ati o n/ pl a c e b o a d mi nistr ati o n or 3 d a ys pri or t o e a c h s u bs e q u e nt v a cci n ati o n
1 0.   Hist or y of a ut oi m m u n e or ot h er dis or d er s r e q uiri n g s yst e mi c i m m u n e   m o d ul at ors
1 1.   Hist or y of a c ut e urti c ari a  wit hi n 2 8 d a ys of r a n d o miz ati o n
1 2.   Pr e g n a n t
1 3.   H a v e r e c eiv e d a n y v a c ci n e s wit hi n 1 4 d a ys of t h e fir st st u d y v a c ci n ati o n / pl a c e b o
a d mi nistr ati o n or pl a n t o r e c eiv e ot h er v a c ci n es d uri n g t h e st u d y p eri o d
1 4.   H a d a n y all er g e n i m m u n ot h e r a py a d mi nistr ati o n wit hi n 2 4 h o ur s pri or t o v a c ci n ati o n/ pl a c e b o
a d mi nistr ati o n or pl a n t o r e c eiv e  wit hi n 2 4 h o ur s aft er v a c ci n ati o n/ pl a c e b o a d mi nistr ati o n
1 5.   H a v e r e c eiv e d a bi ol o gi c t h er a p y wit hi n 6   m o nt h s of r a n d o miz ati o n
1 6.   Us e of s yst e mi c st er oi d s f or a n y r e as o n wit hi n 2 8 d a ys of r a n d o miz ati o n
1 7.   Us e of Zil e ut o n   wit hi n 1 4 d a ys of r a n d o miz ati o n
1 8.   Us e of a n y a nti b o d y a g e nt f or tr e at m e nt or pr e v e nti o n of C O VI D -1 9 wit hi n 3 m o nt h s of
r a n d o miz ati o n
1 9.   C or o n ar y art er y dis e as e, p eri p h er al or c er e br al v as c ul ar dis e as e, u n st a bl e a n gi n a, or c ar di a c
arr h yt h mi a ot h er t h a n s u pr a v e ntri c ul ar t a c h yc ar di a (S V T)
2 0.   M e di c all y u n st a bl e h y p ert e n si o n
2 1.   C urr e nt u s e of b et a -bl oc k er s, a n gi ot e n si n -c o nv erti n g -e nz y m e ( A C E) i n hi bit ors,   mo n o a mi n e
o xi d as e ( M A O) i n hi bit ors, tri c y cli c a nti-d e pr ess a nts or ot h er a g e nts t h at c o ul d i nt erf er e   wit h
th e tr e at m e nt of a n a p h yl a xis, i n t h e o pi ni o n of t h e i n v esti g at or
2 2.   U n st a bl e ast h m a  wit hi n 3   m o nt h s of r a n d o miz ati o n or s y m pt o m ati c ast h m a o n t h e d a y of
v a c ci n ati o n as ass e ss e d b y t h e sit e i n v esti g at or
2 3.   H a v e p ast or c urr e nt   m e di c al pr o bl e ms o r fi n di n gs fr o m p h ysi c al e x a m or l a b or at or y t e sti n g
n ot list e d a b o v e,  w hi c h i n t h e o pi ni o n of t h e i n v esti g at or,   m a y p o s e a d diti o n al ris ksfr o m
p arti ci p ati o n i n t h e st u d y or w hi c h m a y i nt erf er e   wit h t h e a bilit y t o c o m pl y   wit h st u d y
r e q uir e m e nts.T his i n cl u d es i n di vi d u als wit h u n d erl yi n g c o n diti o ns or ot h er   m e di c ati o n s t h at,
i n t h e o pi ni o n of t h e i n v e sti g at or,m a y i n cr e as e ris ki n t h e e v e nt of a n a n a p h yl a cti c r e a cti o n or
l e a d t o c o m pli c ati o n s f oll o wi n g a d mi nistr ati o n of e pi n e p hri n e.

C o nfi d e nti al
P a g e 9 of 8 3
S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
Pr e m at ur e
Dis c o nti n u ati o n of
I n v esti g ati o n al
A g e nt
V a c ci n ati o n will b e pr e m at ur ely dis c o nti n u e d f or a n y p arti ci p a nt f or a n y of t h e f oll o wi n g r e as o ns:
•   P arti ci p a nt h as a C o F A R Gr a d e 2 or hi g h er s yst e mi c all er gi c r e a cti o n r e gar dl ess of
tr y pt as e, or a C o F A R  Gr a d e 1 r e a cti o n   wit h el e v at e d tr y pt as e [ 1. 2 x b as eli n e pl u s 2 n g/ ml]
t h at is at l e ast p o ssi bl y r el at e d t o t h e fir st d o s e of v a c ci n e.If t h e s yst e mi c all er gi c r e a cti o n
t o o k pl a c e aft er t h e p arti ci p a nt h as l eft t h e v a c ci n ati o n cli ni c a n d n o tr y pt as e
m e as ur e m e nts ar e a v ail a bl e,  G r a d e 1 e v e nts   will n ot c o n stit ut e crit eri a f or
dis c o nti n u ati o n, b ut c o u ns eli n g b y a st u d y p h ysici a n will b e r e q uir e d.
•  
T h e i n v e sti g at or b eli e v es t h at it is n o l o n g er i n t h e b e st i nt er est of t h e p arti ci p a nt t o
r e c ei v e t h e s e c o n d v a cci n ati o n.
St u d y St o p pi n g
R ul es
St u d y e nr oll m e nt  will b e s u s p e n d e d a n d v a c ci n ati o ns  will b e p ut o n h ol d p e n di n g D at a a n d S af et y
M o nit ori n g B o ar d( D S M B ) e x p e dit e d r e vi e w of all p erti n e nt d at a i n t h e e v e nt of a n y o n e of t h e
f oll o wi n g:
1.   O n e G r a d e 4 or hi g h er a d v er s e e v e nt ( A E) t h at is at l e ast p o ssi bl y r el at e d t o t h e v a c ci n e
2.   Fi v e p arti ci p a nts i n t h e fir st 1 0 0 H A / M C D p arti ci p a nts v a c ci n at e d or 5 % of H A / M C D
p arti ci p a nts t h er e aft er e x p eri e n c e a  Gr a d e 3 s yst e mic all er gi c r e a cti o n at l e ast p o ssi bl y
r el at e d t o t h e v a c ci n e

C o nfi d e nti al
P a g e 1 0 of 8 3
S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
T a bl e of C o nt e nts  
T a bl e of C o nt e nt s ............................................................................................................................................1 0
G l os s ar y of A b br e vi ati o ns.................................................................................................................................1 5
1. 
B a c k gr o u n d a n d R ati o n al e ......................................................................................................................1 7
1. 1. 
B a c k gr o u n d a n d Sci e ntifi c  R ati o n al e .....................................................................................................1 7
1. 2. 
R ati o n al e f or S el e cti o n of I n v esti g ati o n al Pr o d uct ..................................................................................1 9
1. 3. 
Cli ni c al St u di es ..................................................................................................................................1 9
2. 
S t u d y  H y p ot h es es / O bj e cti v es .................................................................................................................2 0
2. 1. 
H y p ot h es es ......................................................................................................................................2 0
2. 2. 
Pri m ar y   O bj e cti v es ............................................................................................................................2 0
2. 3. 
S e c o n d ar y   O bj e cti v es .........................................................................................................................2 0
2. 4. 
E x pl or at or y   O bj e cti v es .......................................................................................................................2 1
3. 
S t u d y  D esi g n........................................................................................................................................2 1
3. 1. 
D escri pti o n of St u d y  D esi g n ................................................................................................................2 1
3. 2. 
Pri m ar y E n d p oi nt s .............................................................................................................................2 5
3. 3. 
S e c o n d ar y E n d p oi nt s .........................................................................................................................2 5
3. 4. 
E x pl or at or y E n d p oi nt s ........................................................................................................................2 5
3. 5. 
Str atifi c ati o n,  R a n d o miz ati o n,  a n d Bli n di n g / M a s ki n g ..............................................................................2 6
3. 5. 1. 
Str atifi c ati o n a n d R a n d o miz ati o n ..................................................................................................2 6
3. 5. 2. 
Bli n di n g / M a s ki n g a n d Pl a n n e d   U n bli n di n g .....................................................................................2 6
3. 6. 
Pr oc e d ur e f or   U n bli n di n g / U n m a s ki n g  d u e t o a Lif e -T hr e at e ni n g A d v ers e E v e nt, E arl y T er mi n ati o n of  a
P arti ci p a nt,  or  D et er mi n ati o n of   W h et h er a  P arti ci p a nt St o p pi n g  R ul e  H as  B e e n   M et ............................................2 7
4. 
S el e cti o n of P arti ci p a nt s ........................................................................................................................2 7
4. 1. 
R ati o n al e f or St u d y P o p ul ati o n ............................................................................................................2 7
4. 2. 
I ncl usi o n Crit eria...............................................................................................................................2 8
4. 3. 
E x cl u si o n Crit eria...............................................................................................................................3 0
5. 
K n o w n a n d P ot e nti al Ris ks  a n d B e n efits t o P arti ci p a nts ..............................................................................3 1
5. 1. 
Ris ks  of I n v esti g ati o n al Pr o d uct as cit e d i n t h e F ull F D A E U A Pr es cri bi n g I nf or m ati o n a n d/ or P a c k a g e I ns ert ...3 1
5. 1. 1. 
All er gi c  R e a cti o ns a n d A n a p h yl a xis ...............................................................................................3 1
5. 2. 
Ris ks  of I n v esti g ati o n al Pr o d uct  or I nt er v e nti o n cit e d i n   M e di c al Lit er at ur e ................................................3 2
5. 3. 
Ris ks  of   O th er Pr ot oc ol S p e cifi e d   M e di c ati o ns .......................................................................................3 2
5. 4. 
Ris ks  of St u d y Pr oc e d ur es ...................................................................................................................3 2
5. 4. 1. 
Ris ks  Ass oci at e d   wit h P h ysi c al E x a m ..............................................................................................3 2

C o nfi d e nti al
P a g e 1 1 of 8 3
S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
5. 4. 2. 
Ris ks  Ass oci at e d   wit h   M e di c al   Hist or y or P arti ci p a nt Di ar y ...............................................................3 2
5. 4. 3. 
Ris ks  Ass oci at e d   wit h Bl o o d C oll e cti o n ..........................................................................................3 3
5. 4. 4. 
Ris ks  Ass oci at e d   wit h   N a s al S w a b C oll e cti o n ...................................................................................3 3
5. 4. 5. 
Ris ks  Ass oci at e d   wit h   Uri n e C oll e cti o n ...........................................................................................3 3
5. 5. 
P ot e nti al B e n efits ..............................................................................................................................3 3
6. 
In v estig ati o n al Ag e nt .............................................................................................................................3 3
6. 1. 
I n v estig ati o n al Ag e nt s........................................................................................................................3 3
6. 1. 1. 
I n v estig ati o n al Ag e nt # 1:   M o d er n a C O VI D-1 9 V a c ci n e .....................................................................3 3
6. 1. 2. 
I n v estig ati o n al Ag e nt # 2: Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a cci n e ............................................................3 4
6. 1. 3. 
Pl a c e b o .....................................................................................................................................3 6
6. 2. 
Dr u g  A c c o u nt a bilit y ...........................................................................................................................3 6
6. 3. 
As s ess m e nt  of P arti ci p a nt  C o m pli a nc e   wit h I n v esti g ati o n al A g e nt ............................................................3 7
6. 4. 
T o xi cit y Pr e v e nti o n a n d   M a n a g e m e nt ..................................................................................................3 7
6. 5. 
Pr e m at ur e Dis c o nti n u ati o n of I n v estig ati o n al A g e nt ...............................................................................3 7
7. 
O t h er   M e di c ati o ns................................................................................................................................3 8
7. 1. 
C o nc o mit a nt   M e di c ati o ns ...................................................................................................................3 8
7. 1. 1. 
Pr ot oc ol -M a n d at e d ....................................................................................................................3 8
7. 1. 2. 
Ot h er P er mitt e d C o nc o mit a nt   M e di c ati o ns ....................................................................................3 8
7. 2. 
Pr o p h yl a cti c   M e di c ati o ns ...................................................................................................................3 8
7. 3. 
Pr o hi bit e d   M e di c ati o ns ......................................................................................................................3 8
7. 4. 
R esc u e   M e di c ati o ns ...........................................................................................................................3 8
8. 
S t u d y Pr oc e d ur es ( Pr ot oc ol v ersi o ns  1. 0 – 4. 0) ..........................................................................................3 9
8. 1. 
R e cr uit m e nt   &  Pr e -Scr e e ni n g ( D a y -1 4 t o  D a y 0) ....................................................................................3 9
8. 2. 
E nr oll m e nt  Visit ( D a y 1) ......................................................................................................................3 9
8. 3. 
F oll o w -U p C all ( D a y 4 ± 1  D a y) .............................................................................................................4 0
8. 4. 
P arti ci p a nts  R a n d o miz e d t o V a c ci n e a n d   N o Pl a c e b o ..............................................................................4 0
8. 4. 1. 
S e c o n d V a c ci n ati o n Visit ( D a y 2 2 or 2 9; -4 t o + 1 4  D a ys) ...................................................................4 0
8. 4. 2. 
F oll o w -U p C all ( D a y 2 5 or 3 2 ± 1 D a y) ............................................................................................4 1
8. 5. 
P arti ci p a nts  R a n d o miz e d t o R e c ei v e Pl a c e b o .........................................................................................4 1
8. 5. 1. 
First  V a cci n ati o n Visit ( D a y 2 2 or 2 9; -4 t o + 1 4   D a ys) .......................................................................4 1
8. 5. 2. 
F oll o w -U p C all ( D a y 2 5 or 3 2 ± 1   D a y) ............................................................................................4 2
8. 5. 3. 
S e c o n d V a c ci n ati o n Visit ( D a y 4 3 or 5 7; -4 t o + 1 4  D a ys) ...................................................................4 2
8. 5. 4. 
F oll o w -U p C all ( D a y 4 6 or   D a y 6 0 ± 1   D a y) ......................................................................................4 2

C o nfi d e nti al
P a g e 1 2 of 8 3
S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
8. 6. 
E n d of St u d y  C all ( D a y 2 9 or 3 6 ± 1   D a y [ N o Pl a c e b o] /  D a y 5 0 or 6 4 ± 1  D a y [ Pl a c e b o]) ...............................4 2
8. 7. 
U ns c h e d ul e d Visit s ............................................................................................................................4 2
8. 8. 
Visit   Wi n d o ws ...................................................................................................................................4 2
9. 
S t u d y Pr oc e d ur es ( Pr ot oc ol v ersi o ns  5. 0 – 8. 0) ..........................................................................................4 2
9. 1. 
R e cr uit m e nt   &  Pr e -Scr e e ni n g ( D a y -1 4 t o  D a y 0) ....................................................................................4 2
9. 2. 
E nr oll m e nt  Visit ( D a y 1) ......................................................................................................................4 3
9. 3. 
F oll o w -U p C all ( D a y 4 ± 1  D a y) .............................................................................................................4 4
9. 4. 
P arti ci p a nts  R a n d o miz e d t o R e c ei v e  V a c ci n e a n d   N o Pl a c e b o   U n d er Pr ot oc ol V ersi o ns  5. 0 – 8. 0 ...................4 4
9. 4. 1. 
S e c o n d V a c ci n ati o n Visit ( D a y 2 2 or 2 9; -4 t o + 1 4  D a ys) ...................................................................4 4
9. 4. 2. 
F oll o w -U p C all ( D a y 2 5 or 3 2 ± 1   D a y) ............................................................................................4 5
9. 5. 
P arti ci p a nts  R a n d o miz e d t o R e c ei v e Pl a c e b o   U n d er Pr ot oc ol V ersi o ns  5. 0 – 8. 0 .........................................4 5
9. 5. 1. 
First  V a cci n ati o n Visit ( D a y 8; + 1 4  D a ys) ........................................................................................4 5
9. 5. 2. 
F oll o w -U p C all ( D a y 1 1 ± 1  D a y) ....................................................................................................4 6
9. 5. 3. 
S e c o n d V a c ci n ati o n Visit ( D a y 2 9 or 3 6; -4 t o + 1 4  D a ys) ...................................................................4 6
9. 5. 4. 
F oll o w -U p C all ( D a y 3 2 or 3 9 ± 1   D a y) ............................................................................................4 7
9. 6. 
E n d of St u d y  C all ( D a y 2 9/ 3 6 ± 1   D a y [ N o Pl a c e b o] or   D a y 3 6/ 4 3 ± 1   D a y [ Pl a c e b o] ......................................4 7
9. 7. 
U ns c h e d ul e d Visit s ............................................................................................................................4 7
9. 8. 
Visit   Wi n d o ws ...................................................................................................................................4 7
1 0. 
M e c h a nisti c  Ass a ys ...............................................................................................................................4 7
1 0. 1. 
A nti ci p at e d l a b or at or y st u di es,  pr ot oc ol v ersi o ns  1. 0 -4. 0: ......................................................................4 8
1 0. 2. 
A nti ci p at e d l a b or at or y st u di es  pr ot oc ol v ersi o n 5. 0 – 8. 0: .......................................................................4 9
1 1. 
B i os p e ci m e n St or a g e.............................................................................................................................4 9
1 2. 
C rit eria f or P arti ci p a nt a n d St u d y C o m pl eti o n a n d Pr e m at ur e St u d y T er mi n ati o n ...........................................5 0
1 2. 1. 
P arti ci p a nt C o m pl eti o n ......................................................................................................................5 0
1 2. 2. 
P arti ci p a nt St o p pi n g  R ul es a n d   Wit h dr a w al Crit eri a ................................................................................5 0
1 2. 3. 
P arti ci p a nt R e pl a c e m e nt ....................................................................................................................5 0
1 2. 4. 
F oll o w -u p Af ter E arl y St u d y   Wit h dr a w al ...............................................................................................5 0
1 2. 5. 
St u d y St o p pi n g  R ul es .........................................................................................................................5 0
1 3. 
S af et y   M o nit ori n g a n d R e p orti n g ............................................................................................................5 1
1 3. 1. 
O v er vi e w .........................................................................................................................................5 1
1 3. 2. 
D efi niti o ns .......................................................................................................................................5 1
1 3. 2. 1. 
A d v ers e E v e nt ( A E) .....................................................................................................................5 1
1 3. 2. 2. 
S oli cit e d a n d   U ns oli cit e d A d v ers e E v e nt s .......................................................................................5 2

C o nfi d e nti al
P a g e 1 3 of 8 3
S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
1 3. 2. 3. 
U n e x p e ct e d A d v ers e E v e nt ..........................................................................................................5 2
1 3. 2. 4. 
S eri o us  A d v ers e E v e nt ( S A E).........................................................................................................5 2
1 3. 3. 
Gr a di n g a n d Attri b uti o n of A d v ers e E v e nt s ............................................................................................5 3
1 3. 3. 1. 
Gr a di n g  Crit eri a .........................................................................................................................5 3
1 3. 3. 2. 
Attri b uti o n  D efi niti o ns ................................................................................................................5 4
1 3. 4. 
C oll e cti o n a n d R e c or di n g  of A d v ers e E v e nts ..........................................................................................5 4
1 3. 4. 1. 
C oll e cti o n P eri o d ........................................................................................................................5 4
1 3. 4. 2. 
C oll e cti n g  A d v ers e E v e nts ............................................................................................................5 4
1 3. 4. 3. 
R e c or di n g  A d v ers e E v e nt s ...........................................................................................................5 5
1 3. 5. 
R e p orti n g  of S eri o us  A d v ers e E v e nts  a n d A d v ers e E v e nt s ........................................................................5 5
1 3. 5. 1. 
R e p orti n g  of S eri o us  A d v ers e E v e nts t o  D AI T/ NI AI D .........................................................................5 5
1 3. 5. 2. 
R e p orti n g t o  H e alt h A ut h orit y ......................................................................................................5 6
1 3. 5. 3. 
M a n d at or y r e p orti n g t o V a c ci n e  A d v ers e E v e nt  R e p orti n g S yst e m .....................................................5 7
1 3. 5. 4. 
R e p orti n g  of A d v ers e E v e nts t o I R Bs /I E Cs .......................................................................................5 7
1 3. 6. 
Pr e g n a nc y R e p orti ng ..........................................................................................................................5 7
1 3. 7. 
R e p orti n g  of   Ot h er S af et y I nf or m ati o n .................................................................................................5 8
1 3. 8. 
R e vi e w of S af et y I nf or m ati o n ..............................................................................................................5 8
1 3. 8. 1. 
M e di c al   M o nit or R e vi e w .............................................................................................................5 8
1 3. 8. 2. 
D S M B  R e vi e w ............................................................................................................................5 8
1 4. 
S t atisti c al C o nsi d er ati o ns a n d A n al yti c al Pl a n............................................................................................5 9
1 4. 1. 
O v er vi e w .........................................................................................................................................5 9
1 4. 2. 
E n d p oi nt s / O ut c o m es .........................................................................................................................5 9
1 4. 3. 
M e a s ur es t o   Mi ni miz e Bi as .................................................................................................................6 0
1 4. 4. 
A n al ysis  Pl a n .....................................................................................................................................6 0
1 4. 4. 1. 
A n al ysis  P o p ul ati o ns. ..................................................................................................................6 0
1 4. 4. 2. 
Pri m ar y A n al ysis  of Pri m ar y E n d p oi nt s ...........................................................................................6 0
1 4. 4. 3. 
A n al ys es  of S e c o n d ar y a n d   Ot h er E n d p oi nt s ...................................................................................6 1
1 4. 4. 4. 
A n al ys es  of E x pl or at or y E n d p oi nt s ................................................................................................6 2
1 4. 4. 5. 
D escr i pti v e  A n al ys es ...................................................................................................................6 2
1 4. 5. 
I nt eri m  A n al ys es ...............................................................................................................................6 2
1 4. 5. 1. 
I nt eri m  A n al ysis  of Pri m ar y E n d p oi nt.............................................................................................6 2
1 4. 5. 2. 
I nt eri m A n al ysis  of S af et y  D at a.....................................................................................................6 2
1 4. 5. 3. 
F utilit y A n al ysis ..........................................................................................................................6 3

C o nfi d e nti al
P a g e 1 4 of 8 3
S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
1 4. 6. 
St atisti c al  H y p ot h es es ........................................................................................................................6 3
1 4. 7. 
S a m pl e Siz e C o nsi d er ati o ns .................................................................................................................6 3
1 5. 
Id e ntifi c ati o n a n d A c c ess t o S o ur c e  D at a ..................................................................................................6 4
1 5. 1. 
S o ur c e  D at a ......................................................................................................................................6 4
1 5. 2. 
A c c ess t o S o ur c e   D at a ........................................................................................................................6 4
1 6. 
Q u alit y As s ur a nc e a n d   Q u alit y C o ntr ol .....................................................................................................6 4
1 7. 
P r ot oc ol  D e vi ati o ns ...............................................................................................................................6 5
1 7. 1. 
Pr ot oc ol  D e vi ati o n  D efi niti o ns .............................................................................................................6 5
1 7. 2. 
R e p orti n g a n d   M a na gi n g  Pr ot oc ol  D e viati o ns ........................................................................................6 5
1 8. 
E t hi c al C o nsi d er ati o ns a n d C o m pli a nc e   wit h   G o o d Cli ni c al Pr a cti c e ..............................................................6 6
1 8. 1. 
St at e m e nt  of C o m pli a nc e ...................................................................................................................6 6
1 8. 2. 
I nf or m e d C o ns e nt  Pr oc es s..................................................................................................................6 6
1 8. 3. 
Pri v a c y a n d C o nfi d e nti alit y .................................................................................................................6 6
1 9. 
P u bli c ati o n P oli c y ..................................................................................................................................6 6
2 0. 
R ef er e nc es ...........................................................................................................................................6 6
A p p e n di x 1.  C o F A R   Gr a di n g Sc al e f or S yst e mi c  All er gi c R e a cti o ns  V ersi o n 3. 0 ..........................................................6 8
A p p e n di x 2:  Bri g ht o n C oll a b or ati o n Crit eri a ........................................................................................................6 9
A p p e n di x 3: Sc h e d ul e  of E v e nt s .........................................................................................................................7 0
A p p e n di x 4: T a bl es f or Cli ni c al a n d L a b or at or y A b n or m aliti es ................................................................................8 0

C o nfi d e nti al
P a g e 1 5 of 8 3
S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
Gl o ss ar y of A b br e vi ati o n s
A E
A d v ers e E v e nt
A C E
A n gi ot e nsi n C o n v erti n g E nz y m e
C A R P A
C o m pl e m e nt A cti v ati o n - Rel at e d P s e u d o all er g y
C D C
C e nt ers f or  Dis e a s e C o ntr ol
C F R
C o d e of F e d er al R e g ul ati o ns
C o F A R
C o ns orti u m f or F o o d  All er g y R es e ar c h
D AI T
Di visi o n of  All er g y, I m m u n ol o g y,  a n d Tr a ns pl a nt ati o n
D S M B
D at a S af et y M o nit ori n g  B o ar d
D S P C
1, 2 -dist e ar o yl -s n-gl yc er o - 3-p h os p h oc h oli n e
e C R F
el e ctr o ni c C a s e R e p ort F or m
E D C
El e ctr o ni c D at a C a pt ur e
E U A
E m er g e nc y  Us e A ut h oriz ati o n
F D A
F o o d  a n d  Dr u g A d mi nistr ati o n
G C P
G o o d  Cli ni c al Pr a cti c e
H A
Hi g h -All er g y
I C H
I nt er n ati o n alC o nf er e nc e o n  H ar m o niz ati o n
I N D
I n v esti g ati o n al  N e w Dr u g
I E C
I n d e p e n d e nt Et hi cs C o m mitt e e
I R B
I nstit uti o n al R e vi e w B o ar d
M C
M a st C ell
M C A S
M a st C ell A cti v ati o n S y n dr o m e
M C D
M a st C ell D is or d er
M A O
M o n o a mi n e   O xi d a s e
m o d R N A
n ucl e osi d e -m o difi e d   m es s e n g er R N A
M O P
M a n u al of Pr oc e d ur es
NI AI D
N ati o n al I nstit ut e of All er g y a n d I nf e cti o us Dis e a s e s
NI H
N ati o n al I nstit ut es of  H e alt h
P B M C
P eri p h er al Bl o o d   M o n o n ucl e ar  C ell
P C R
P ol y m er a s e C h ai n R e a cti o n
P E G
P ol y et h yl e n e G l yc ol
PI
[ Sit e] Pri nci p al I n v esti g at or
Q C
Q u alit y C o ntr ol
S A C C C
St atisti c al a n d Cli ni c al C o or di n ati n g C e nt er
S A E
S eri o us A d v ers e E v e nt
S A R
S us p e ct e d A d v ers e R e a cti o n

C o nfi d e nti al
P a g e 1 6 of 8 3
S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
S O P
St a n d ar d   O p er ati n g Pr oc e d ur e
S U S A R
S eri o us U n e x p e ct e d S us p e ct e d A d v ers e R e a cti o n
S V T
S u pr a v e ntri c ul ar T a c h yc ar di a
V A E R S
V a c ci n e A d v ers e E v e nt R e p orti n g S yst e m

C o nfi d e nti al
P a g e 1 7 of 8 3
S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
1.   B ac k gr o u n d  a n d  R ati o n al e
1. 1.   B a c k gr o u n d a n d S ci e ntific R ati o n al e
T h e S A R S -C o V -2 vir us  h a s tri g g er e d a   w orl d -wi d e  p a n d e mi c wit h n e arl y 2 5 milli o n c a s es a n d   m or e t h a n 4 0 0, 0 0 0 d e at hs
i n t h e   U nit e d St at es a s of J a n u ar y 2 0,  2 0 21 , a y e ar aft er t h e first c a s e w a s r e p ort e d i n t his c o u ntr y.  V a c ci n es ar e cr uci al
i n t h e eff ort t o bri n g t h e p a n d e mi c t o a n e n d. T h e F o o d  a n d  Dr u g A d mi nistr ati o n ( F D A ) ha s gi v e n E m er g e nc y  Us e
A ut h oriz ati o n ( E U A) t o t w o v a c ci n es, usi n g   m R N A i n a li pi d  n a n o p arti cl e d eli v er y s yst e m , t h at h a v e b e e n pr o v e n t o b e
stri ki n gl y eff e cti v e i n  pr e v e nti n g  dis e a s ei n l ar g e cli ni c al tri als. T his pl atf or m is  p ot e nti all y p ar a di g m c h a n gi n g i n t h e
d e v el o p m e nt  of v a c ci n es, all o wi n g a n e xtr e m el y r a pi d r es p o ns e t o e m er gi n g i nf e cti o us  dis e a s es.
S i nc e i ntr o d ucti o n  of t h es e v a c ci n es i n a   wi d er p o p ul ati o n, t h er e h a v e b e e n r e p ort s of s e v er e all er gi c r e a cti o ns t o
v a c ci n ati o n   wit h t h es e pr o d uct s.  T h e i nci d e nc e r at e of  a n a p h yl a xis f or t h e Pfiz er-Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e , b a s e d o n
a C e nt ers f or  Dis e a s e C o ntr ol ( C D C ) p u bli c ati o n, is esti m at e d at 1 0 / 1, 00 0, 0 0 0 v a c ci n e d os es,   w hi c h is a p pr o xi m at el y 1 0 -
f ol d hi g h er t h a n t h e r at e t y pi c all y s e e n   wit h c o m m o nl y  us e d v a c ci n es .[ 1, 2] In a r e c e nt p u bli c ati o n  b y t h e C D C, t h e r at e
of  a n a p h y l a xis f or t h e   M o d er n a  CO VI D -1 9 V a c ci n e h a s b e e n r e p ort e d a s 2. 5/ 1, 0 0 0, 0 0 0 . T h e   m aj orit y of t h es e r e a cti o ns
h a v e oc c urr e d i n i n di vi d u als   wit h a n all er gi c b a c k gr o u n d a n d a l ar g e n u m b er i n i n di vi d u als   wit h a hist or y of
a n a p h yl a xis. [ 3] Alt h o u g h t h er e h a v e b e e n n o f urt h er offi ci al esti m at es of t h e r at e, a s of   O ct o b er 8, 2 0 2 1 t h er e   w er e
1, 0 2 7 r e p ort s of  a n a p h yl a xis i n  V A E R S f or t h e Pfiz er -Bi o N T e c h V a c ci n e, a n d 6 5 1 r e p ort s f or t h e   M o d er n a V a c ci n e .  As  of
O ct o b er 2 1, 2 0 2 1 p er C D C, t h er e h a v e b e e n 2 4 0, 3 2 4, 7 5 9 d os e s of  Pfiz er -Bi o N T e c h a d mi nist er e d a n d 1 5 4, 0 8 7, 3 0 3 d os e s
of   M o d er n a, gi vi n g a n a p pr o xi m at e r at e of 4. 2 -4. 3 c a s es p er   milli o n  d os es f or e a c h of t h e t w o v a c ci n es.
I n r es p o ns e t o t h e c a s es of a n a p h yl a xis i n t h e   U nit e d Ki n g d o m, t h e   Me di c al a n d H e alt h c ar e pr o d uct s R e g ul at or y A g e nc y
i niti all y is s u e d a  p a us e o n v a c ci n ati o n   wit h t h e Pfiz er– Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e, t o e x cl u d e a n y p ers o n   wit h a  hist or y
of  a n a p h yl a cti c r e a cti o n t o a n y f o o d,  dr u g, or v a c ci n e , alt h o u g h t his r estri cti o n h a s b e e n   wit h dr a w n.  T h e r e p ort s of
a n a p h yl a cti c r e a cti o ns i n  all er gi c i n di vi d u als   w h o  h a v e r e c ei v e d t h e li pi d  n a n o p arti cl e v a c ci n es h a v e al ar m e d p e o pl e   wit h
all er gi es, a n d all er g y p h ysi ci a ns  ar e b ei n g i n u n d at e d   wit h c alls f or a d vi c e.  T h e C D C h a s r e c o m m e n d e d t h at i n di vi d u als
wit h a  hist or y of s e v er e all er gi c r e a cti o ns b e   m o nit or e d f or  at l e a st 3 0   mi n ut es aft er v a c ci n ati o n, r at h er t h a n t h e 1 5
mi n ut es  a d vis e d f or  ot h ers, a n d h a s a d vis e d t h at a p pr o pri at e tr e at m e nt b e i m m e di at el y a v ai l a bl e.
T h e r oll -o ut  of C O VI D -1 9 v a c ci n ati o n s st art e d  wit h a d ult s , a n d y o u n g er a g e d i n di vi d u als  h a v e b e e n i ncl u d e d  o v er ti m e,
st arti n g   wit h a d ol es c e nt s, a n d r e c e ntl y wit h E U A f or c hil dr e n ≥ 5  y e ars  of  a g e i n  e arl y  N o v e m b er  2 0 2 1. Tri als ar e i n
pr oc es s f or c hil dr e n  d o w n t o a g e 6   m o nt hs .  As e a c h a g e r a n g e h a s p ot e nti all y diff er e nt ris k f a ct ors a n d r es p o ns es t o t h e
v a c ci n e s , t his tri al h a s r es p o n d e d b y l o w eri n g t h e a g e r e q uir e m e nt s t o e n a bl e ris k a s s es s m e nt a cr os s t h e p o p ul ati o n.  As
t h e r at e of i nf e cti o n i n c hil dr e n  h a s ris e n, a n d c hil dr e n  h a v e r et ur n e d t o s c h o ol, t h e tri al h a s als o b e e n   m o difi e d t o li mit
t h e p eri o d aft er a pl a c e b o i nj e cti o n t o 7 d a ys t o   mi ni miz e t h e ti m e c hil dr e n r e m ai n u n pr ot e ct e d.
B ot h v a c ci n es c o nt ai n n ucl e osi d e   m o difi e d m R N A e nc o di n g t h e S A R S -C o V -2 s pi k e pr ot ei n , a n d b ot h c o nt ai n diff er e nt
p ol y et h yl e n e  gl yc ol ( P E G) c o m p o u n ds wit h a n a p pr o xi m at e   w ei g ht of  2 0 0 0 a m o n g ot h er li pi ds , i ncl u di n g c h ol est er ol a n d
1, 2 -dist e ar o yl -s n-gl yc er o - 3-p h os p h oc h oli n e [ D S P C]) (T a bl e 1 . 1). P E G c o m p o u n ds ,  of v ari o us   m ol e c ul ar   w ei g ht s, ar e
h y dr o p hili c  p ol y m ers   wi d el y us e d i n   m e di ci n al, c os m eti c , a n d h o us e h ol d pr o d uct s. P E G c o m p o u n ds h a v e b e e n
d oc u m e nt e d t o i n d uc e I g E, I g G , a n d I g M a nti b o di es   w hi c h c a n c a us e b ot h s e v er e all er gi c a n d c o m pl e m e nt a cti v ati o n -
r el at e d ps e u d o all er gi c ( C A R P A) r e a cti o ns. P ol ys or b at e c o m p o u n ds,   w hi c h ar e str uct ur all y r el at e d t o P E G c o m p o u n ds  a n d
ar e als o us e d   wi d el y i n   m e di c ati o ns, ar e k n o w n t o i n d uc e i m m u n e r es p o ns es t h at c a n l e a d t o s yst e mi c all er gi c r e a cti o ns.
Alt h o u g h p ol ys or b at es ar e n ot c o m p o n e nt s  of t h es e v a c ci n es, c r os s-r e a cti vit y e xist s b et w e e n P E G c o m p o u n ds  a n d
p ol ys or b at es .[ 4] I g E a n d C A R P A-m e di at e d r e a cti o ns   m a y i n v ol v e  diff er e nt   miti g ati o n or tr e at m e nt str at egi es .T h er e ar e

C o nfi d e nti al
P a g e 1 8 of 8 3
S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
n o  d at a t o i m pli c at e P E G c o m p o u n ds i n t h e r e a cti o ns o bs er v e d t o d at e, a n d r e a cti o ns   m e di at e d b y ot h er c o m p o n e nt s  of
t h e v a c ci n es n e e d t o b e c o nsi d er e d.
T a bl e 1. 1. C o m p o siti o n of Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e a n d   M o d er n a C O VI D -1 9 V a c ci n e
Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V acci n e
( 1 2 y e ar s a n d ol d er – P ur pl e C a p ) 
Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V acci n e
( 5-1 1 y e ar s ol d -Or a n g e C a p )
M o d er n a C O VI D -1 9 V acci n e
( 1 8 y e ar s a n d ol d er)
A cti v e
N u cl e o si d e -m o difi e d   m e ss e n g er R N A
( m o d R N A) e n c o di n g t h e vir al s pi k e
( S) gl y c o pr ot ei n of S A R S-C o V -2.
N u cl e o si d e -m o difi e d   m e ss e n g er R N A
( m o d R N A) e n c o di n g t h e vir al s pi k e ( S)
gl y c o pr ot ei n of S A RS -C o V -2.
N u cl e o si d e -m o difi e d   m R N A
e n c o di n g t h e pr e -f u si o n st a biliz e d
s pi k e ( S) gl y c o pr ot ei n of S A R S-C o V -
2
I n acti v e –
li pi ds
( 4-
h y dr o x y b ut yl) az a n e di yl) bis( h ex a n e -
6, 1 -di yl) bis( 2 -h ex yl d ec a n o at e)
( 4-h y dr o x y b ut yl) az a n e di yl) bis( h ex a n e -
6, 1 -di yl) bis( 2 -h ex yl d ec a n o at e)
S M -1 0 2 ( Pr o pri et ar y t o   M o d er n a)
2[( p ol y et h yl e n e gl y c ol [ P E G]) -
2 0 0 0] -N, N -dit etr a d ec yl a c et a mi d e
2[( p ol y et h yl e n e gl y c ol [ P E G]) - 2 0 0 0] -
N, N -dit etr a d e c yl a c et a mi d e
P ol y et h yl e n e gl y c ol ( P E G)
2 0 0 0 di m yrist o yl gl y c er ol ( D M G)
1, 2 -dist e ar oyl -s n-gl yc er o - 3-
P h o s p h o c h oli n e
1, 2 -dist e ar oyl -s n-gl yc er o - 3-
P h o s p h o c h oli n e
1, 2 -dist e ar oyl -s n-gl yc er o - 3-
P h o s p h o c h oli n e
C h ol e st er ol
C h ol e st er ol
C h ol e st er ol
I n acti v e –
s alt s, s u g ar s,
b uff er s
P ot assi u m c hl ori d e,   m o n o b asi c
p ot assi u m p h o s p h at e, s o di u m
c hl ori d e, di b asi c s o di u m p h os p h at e
d e h y dr at e
Tr o m et h a mi n e, Tr o m et h a mi n e
h y dr o c hl ori d e
Tr o m et h a mi n e , Tr o m et h a mi ne
h y dr o c h lori d e, a c eti c a ci d, s o di u m
a c et at e
S u g ar (s u cr o s e)
S u g ar (s u cr o s e)
S u g ar (s u cr o s e)
Dil u e nt ( S o di u m C hl ori d e)
Dil u e nt ( S o di u m C hl ori d e)
Dil u e nt ( N o n e)
T hi s st u d y is  d esi g n e d  wit h t w o pri nci p al  ai ms : First, t o esti m at e t h e pr o p orti o ns of s yst e mi c all er gi c r e a cti o ns t o t h e
Pfiz er -Bi o N T e c h a n d t h e   M o d er n a  C O VI D -1 9 v a c ci n es i n i n di vi d u als   wit h a r e c e nt hist or y of s e v er e all er gi c r e a cti o ns
( Hi g h-All er g y [ H A]) , p o orl y c o ntr oll e d all er gi c a st h m a, or   m a st c ell dis or d ers ( M C D). S e c o n d, if t h e ris k i n t h e H A/ M C D is
d e m o nstr a bl e, t o d et er mi n e   w h et h er t h e pr o p orti o ns ar e hi g h er i n t h e  H A/ M C D p o p ul ati o n c o m p ar e d t o a c o m p aris o n
st u d y p o p ul ati o n wit h o ut s e v er e all er g y or   m a st c ell dis or d ers .
T h e first ai m is i n d e p e n d e nt  of   w h et h er   w e c a n d e m o nstr at e a diff er e nc e b et w e e n t h e  H A/ M C D a n d t h e c o m p aris o n
gr o u ps.  If t h e ris k is l o w, t his i m p ort a nt i nf or m ati o n c a n b e us e d t o r e a s s ur e hi g hl y all er gi c i n di vi d u als  t h at t h e v a c ci n e s
ar e s af e. I n d e e d, if  n o r e a cti o ns ar e s e e n i n t h e  H A/ M C D gr o u p, it   w o ul d  pr o vi d e  e vi d e nc e t h at t h e r e a cti o n r at e is l es s
t h a n a p pr o xi m at el y 1 i n 2 7 5.  E sti m ati o n of ris k i n t h e  H A/ M C D gr o u p, al o n g   wit h t h e c orr es p o n di n g c o nfi d e nc e
i nt er v als,   will b e a k e y fi n di n g  of t his st u d y r e g ar dl es s of t h e pr o p orti o n s of s yst e mi c all er gi c r e a cti o ns o bs er v e d.  T his
i nf or m ati o n   will b e cr uci al t o pr o p erl y a d vis e hi g hl y all er gi c i n di vi d u als  a n d t h os e   wit h p o orl y c o ntr oll e d all er gi c a st h m a
or m a st c ell dis or d ers , t o m ai nt ai n p u bli c tr ust i n t h e s af et y of t h es e v a c ci n es, a n d t o   mi ni miz e v a c ci n e h esit a nc y.
H o w e v er, if t h e ris k i n t h e  H A/ M C D is d e m o nstr a bl e,   w e   w a nt t o d et er mi n e   w h et h er it is  hi g h er t h a n t h at of t h e
c o m p aris o n p o p ul ati o n.   W e  h a v e s et t h e 1 % i n t h e H A/ M C D p o p ul ati o n  a s a n ar bitr ar y ris k l e v el f or   w hi c h   w e   w a nt t o
h a v e t h e st atisti c al p o w er t o c o m p ar e t h e t w o p o p ul ati o ns.  T his  pr ot oc ol is  p o w er e d t o d et e ct a  diff er e nc e of t h e

C o nfi d e nti al
P a g e 1 9 of 8 3
S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
m a g nit u d e of 0 . 0 1 v ers us 0 . 0 0 0 1 b et w e e n t h e c o m p aris o n a n d  H A/ M C D gr o u p s wit hi n e a c h v a c ci n e ar m.  If t h er e ar e
r e a cti o ns i n t h e  H A/ M C D p o p ul ati o n,  b ut  n ot e n o u g h t o d e m o nstr at e a hi g h er ris k t h a n i n t h e ot h er p o p ul ati o n,   w e   will
als o h a v e a c orr es p o n di n g c o nfi d e nc e i nt er v al f or t h e ris k i n t h e H A/ M C D r uli n g  o ut s o m e p arti c ul ar ris k l e v el.   W e   will
als o esti m at e t h e diff er e nc e i n v a c ci n e r e a cti o ns b et w e e n t h e t w o p o p ul ati o ns.
I n t h e e v e nt a si g nifi c a nt n u m b er  of i m m e di at e s yst e mi c all er gi c r e a cti o ns t o eit h er or  b ot h v a c ci n es ar e s e e n, a s e c o n d
f oc us  of t his st u d y is t o b e gi n e v al u atin g t h e   m e c h a nis m(s) of  all er gi c r e a cti o ns t o t h e C O VI D -1 9 v a c ci n es, a n d t o
d et er mi n e if s p e cifi c ris k f a ct ors c a n b e i d e ntifi e d  b y p ati e nt hist or y or  bi o m ar k er t esti n g. T h e pr os p e cti v e d esi g n is
i m p ort a nt, b e c a us e it   will all o w st a n d ar diz e d c oll e cti o n of  b ot h cli ni c al i nf or m ati o n  a n d bi os p e ci m e ns b ef or e a n d aft er
v a c ci n ati o n a n d,   m ost i m p ort a ntl y, at t h e ti m e of i m m e di at e v a c ci n e s yst e mi c all er gi c r e a cti o ns, s h o ul d s uc h r e a cti o ns
oc c ur. T his i nf or m ati o n   wil l b e e xtr e m el y h el pf ul i n i m pr o vi n g t h e s af et y of t his n e w a n d i m p ort a nt v a c ci n e pl atf or m.
T h e pri m ar y e n d p oi nt f or t his tri al is t h e r at e of s yst e mi c all er gi c r e a cti o ns d efi n e d b y t h e C o ns orti u m f or F o o d  All er g y
R es e ar c h ( C o F A R)  Gr a di n g Sc al e ( Gr a d e 2 o r  hi g h er r e g ar dl es s of s er u m tr y pt a s e l e v el or   Gr a d e 1   wit h el e v at e d s er u m
tr y pt a s e l e v els).  T his e n d p oi nt w a s c h os e n f or s e v er al r e a s o ns: 1) T h e C o F A R  Gr a di n g Sc al e   w a s d e v el o p e d  b y s p e ci alist s
wit h e xt e nsi v e e x p eri e nc e i n s yst e mi c all er gi c r e a cti o ns a n d i n a n a p h yl a xis  a n d h a s pr o v e n t o b e a r eli a bl e s yst e m f or
a s s es si n g a n d r e c or di n g r e a cti o ns i n   m ulti pl e   N ati o n al I nstit ut e of All er g y a n d I nf e cti o us Dis e a s es (NI AI D ) f u n d e d st u di es;
2) B e c a us e t h e st u d y   will b e  c o n d uc t e d u n d er t h e s u p er visi o n of  a n all er gist at e a c h sit e , it is  u nli k el y t h at a n y
p arti ci p a nt s   will d e v el o p s e v er e a n a p h yl a xis , si nc e t h e y   will  b e pr o m pt l y tr e ate d t o pr e v e nt s uc h a n o ut c o m e; a n d 3)
R e c o g niti o n, r e c or di n g , a n d gr a di n g of  all s yst e mi c all er gi c r e a cti o ns is of i m p ort a nc e a s   mil d r e a cti o ns i n d uc e d b y t h e
first v a c ci n e d os e   m a y c o nstit ut e ris k f a ct ors f or   m or e s e v er e r e a cti o ns aft er t h e s e c o n d d os e.
E pi d e mi ol o gi c st u di es, i ncl u di n g t h e c urr e nt  C D C i n v esti g ati o ns i nt o t h e a n a p h yl a cti c r es p o ns es t o t h es e v a c ci n es, us e
t h e Bri g ht o n C oll a b or ati o n Crit eri a. [ 5] T h es e cri t eri a   will b e  us e d a s  a s e c o n d ar y e n d p oi nt i n t his st u d y t o all o w
c o m p aris o ns   wit h p u bli c ati o ns t h at r el y o n t h os e crit eri a.
1. 2.   R ati o n al e f or S el e cti o n of I n v esti g ati o n alPr o d u ct
T his tri al  will e m pl o y t h e t w o S A R S -C o V -2   m R N A v a c ci n es t h at h a v e r e c ei v e d F D A E U A a n d/ or F D A a p pr o v al f or us e t o
d at e .
1. 3.   Cli nic al  St u di es
O v er all, 1 5, 4 1 9 p arti ci p a nt s a g e d 1 8 y e ars or ol d er r e c ei v e d at l e a st o n e d os e of t h e   M o d er n a C O VI D -1 9 V a c ci n e i n t hr e e
cli ni c al tri als .[ 6-8] A d v ers e r e a cti o ns r e p ort e d i n a cli ni c al tri al f oll o wi n g a d mi nistr ati o n of t h e   M o d er n a  C O VI D -1 9
V a c ci n e i ncl u d e  p ai n at t h e i nj e cti o n sit e, f ati g u e, h e a d a c h e,   m y al gi a, art hr al gi a, c hills, n a us e a / v o miti n g, a xill ar y
s welli n g /t e n d er n es s, f e v er, s w elli n g at t h e i nj e cti o n sit e, a n d er yt h e m a at t h e i nj e cti o n sit e. [ 9] A p h a s e 2/ 3, r a n d o miz e d,
o bs er v er -bl i n d,  pl a c e b o-c o ntr oll e d st u d y t o e v al u at e t h e s af et y, r e a ct o g e ni cit y, a n d eff e cti v e n es s of t h e s a m e 1 0 0   m c g
d os e of M o d er n a  C O VI D -1 9 V a c ci n e us e d i n a d ult s is c urr e ntl y o n g oi n g i n  a p pr o xi m at el y 3, 0 0 0 h e alt h y a d ol es c e nt s 1 2 t o
< 1 8 y e ars of a g e ( N C T 0 4 6 4 9 1 5 1 ), a s is  a v ari a bl e d os e st u d y i n c hil dr e n  6   m o nt hs t o < 1 2  y e ars (N C T 0 4 7 9 6 8 9 6) . [ 1 0]
T h e s af et y of t h e Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c c i ne h a s b e e n  e v al u at e d i n t hr e e cli ni c al st u di es .[ 1 1, 1 2] T h e B N T 1 6 2 -0 1
st u d y ( N C T 0 4 3 8 0 7 0 1) w a s a p h a s e 1/ 2 tri al t h at e nr oll e d 6 0 p arti ci p a nt s, 1 8 t hr o u g h 5 5 y e ars of  a g e.  St u d y C 4 5 9 0 0 1 is
a n o n g oi n g p h a s e 1/ 2/ 3 st u d y t h at h a s e nr oll e d  a p pr o xi m at el y 4 4, 0 0 0 p arti ci p a nt s, 1 2 y e ars of a g e or  ol d er.
St u d y  C 4 5 9 1 0 0 7 ( St u d y  3) is  a P h a s e 1/ 2/ 3   m ulti c e nt er, r a n d o miz e d, d os e -fi n di n g,  o p e n-l a b el ( P h a s e 1) a n d
m ulti n ati o n al, s ali n e pl a c e b o -c o ntr oll e d,  o bs er v er -bli n d, i m m u n o g e ni cit y  a n d effi c a c y ( P h a s e 2/ 3) st u d y t h at h a s
e nr oll e d  4, 6 9 5 p arti ci p a nt s 5 t hr o u g h 1 1 y e ars of  a g e, of   w h o m 3 1 0 9 p arti ci p a nt s r e c ei v e d Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9

C o nfi d e nti al
P a g e 2 0 of 8 3
S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
V a c ci n e ( 1 0   m c g   m o d R N A) a n d 1 5 3 8 p arti ci p a nt s r e c ei v e d pl a c e b o i n P h a s e 2/ 3. I n a n a n al ysis of St u d y  3 P h a s e 2/ 3  d at a
b a s e d o n  d at a u p t o t h e c ut off  d at e of  S e pt e m b er 0 6,  2 0 2 1, 2, 2 6 8 p arti ci p a nt s [ 1, 5 1 8 Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e
( 1 0   m c g   m o d R N A); 7 5 0 pl a c e b o]   w er e 5 t hr o u g h 1 1 y e ars of  a g e.   Of t h es e, 2, 1 5 8 ( 9 5. 1 %) [ 1, 4 4 4 Pfiz er-Bi o N T e c h C O VI D -
1 9  V a c ci n e ( 1 0   m c g   m o d R N A) a n d 7 1 4 pl a c e b o]  p arti ci p a nt s h a v e b e e n f oll o w e d f or  at l e a st 2   m o nt hs aft er t h e s e c o n d
d os e. A n  a n al ysis of St u d y  3 P h a s e 2/ 3 a d v ers e e v e nt  d at a als o i ncl u d e d  a n ot h er 2, 3 7 9 p arti ci p a nt s [ 1, 5 9 1 Pfiz er -
Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e ( 1 0   m c g   m o d R N A) a n d 7 8 8 pl a c e b o],  of   w h o m  7 1. 2 % h a d a f oll o w -u p  p eri o d f o r  at l e a st 2
w e e ks aft er D os e 2 u p t o t h e c ut off d at e of   O ct o b er 8, 2 0 2 1.  T h e s af et y e v al u ati o n i n St u d y  3 is o n g oi n g.  
A d v ers e r e a cti o ns f oll o wi n g t h e Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e t h at h a v e b e e n r e p ort e d i n cli ni c al tri als i ncl u d e
i nj e cti o n sit e p ai n, f ati g u e, h e a d a c h e,   m us cl e p ai n, c hills, j oi nt  p ai n, f e v er, i nj e cti o n sit e s w elli n g, i nj e cti o n sit e r e d n es s,
n a us e a,   m al ais e, a n d l y m p h a d e n o p at h y. [ 1 3]
2.   St u d y   H y p ot h e s e s / O bj e cti v e s
2. 1.   H y p ot h es es
W e h y p ot h esiz e t h at v a c ci n e a d mi nistr ati o n  will b e s af e i n t h e l ar g em aj orit y of hi g hl y  all er gi c i n di vi d u als a n d i n di vi d u als
wit h p o orl y c o ntr oll e d all er gi c a st h m a or M C D , b ut t h at t h er e   m a y b e i d e ntifi a bl e ris k f a ct ors t h at c a n tri g g er a s p e cifi c
m e c h a nis m of r e a cti o n i n s o m e i n di vi d u als.
2. 2.   Pri m ar y   O bj e cti v e s
T his st u d y is  d esi g n e d  wit h t w o pri nci p al  ai ms : First, t o esti m at e t h e pr o p orti o ns of s yst e mi c all er gi c r e a cti o ns t o t h e
Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e a n d t h e   M o d er n a  C O VI D -1 9 V a c ci n e i n a H A/ M C D p o p ul ati o n. S e c o n d, if t h e ris k i n
t h e   H A/ M C D is d e m o nstr a bl e, t o d et er mi n e  w h et h er t h e pr o p orti o ns ar e hi g h er i n t h e  H A/ M C D v ers us a c o m p aris o n
p o p ul ati o n wit h o ut s e v er e al l er g y or   m a st c ell dis or d ers.
•   As s es s t h e pr o p orti o n of  p arti ci p a nt s   wit h s yst e mi c all er gi c r e a cti o ns t o t h e Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e i n
t h e H A/ M C D a n d c o m p aris o n p o p ul ati o ns
•   As s es s t h e pr o p orti o n of  p arti ci p a nt s   wit h s yst e mi c all er gi c r e a cti o ns t o t h e M o d er n a  C O VI D -1 9 V a c ci n e i n t h e
H A/ M C D a n d c o m p aris o n p o p ul ati o ns
2. 3.   S e c o n d ar y   O bj e cti v e s
•   As s es s t h e pr o p orti o n of p arti ci p a nt s   wit h s e v er e ( Gr a d e 3  or hi g h er p er C o F A R  Gr a di n g Sc al e f or S yst e mi c
All er gi c R e a cti o ns v 3. 0 ) s yst e mi c all er gi c r e a ctio n s t o t h e Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e i n t h e H A/ M C D a n d
c o m p aris o n p o p ul ati o ns
•   As s es s t h e pr o p orti o n of p arti ci p a nt s   wit h s e v er e ( Gr a d e 3  or hi g h er p er C o F A R  Gr a di n g Sc al e ) s yst e mi c all er gi c
r e a cti o ns t o t h e M o d er n a C O VI D -1 9 V a c ci n e i n t h e H A/ M C D a n d c o m p aris o n p o p ul ati o ns
•   As s es s t h e pr o p orti o n of p arti ci p a nt s   wit h a n a p h yl a cti c r e a cti o n s ( L e v els  1-3) p er Bri g ht o n C oll a b or ati o n Crit eri a
t o t h e Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e i n t h e H A/ M C D a n d c o m p aris o n p o p ul ati o ns
•   As s es s t h e pr o p orti o n of p arti ci p a nt s   wit h a n a p h yl a cti c r e a cti o n s ( L e v els  1-3) p er Bri g ht o n C oll a b or ati o n Crit eri a
t o t h e M o d er n a  C O VI D -1 9 V a c ci n e i n t h e H A/ M C D a n d c o m p aris o n p o p ul ati o ns
•   As s es s t h e pr o p orti o n of  p arti ci p a nt s   wit h s yst e mi c all er gi c r e a cti o ns t o t h e Pfiz er-Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e i n
t h e   H A/ M C D p o p ul ati o n b y  d os e
•   As s es s t h e pr o p orti o n of  p arti ci p a nt s   wit h s yst e mi c all er gi c r e a cti o ns t o t h e   M o d er n a  C O VI D-1 9 V a c ci n e i n t h e
H A/ M C D p o p ul ati o n b y  d os e

C o nfi d e nti al
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S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
•   As s es s t h e pr o p orti o n of  p arti ci p a nt s   wit h s yst e mi c all er gi c r e a cti o n s t o t h e Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e i n
t h e   H A/ M C D p o p ul ati o n aft er a dj usti n g f or pl a c e b o
•   As s es s t h e pr o p orti o n of  p arti ci p a nt s   wit h s yst e mi c all er gi c r e a cti o n s t o t h e M o d e r n a  C O VI D-1 9 V a c ci n e i n t h e
H A/ M C D p o p ul ati o n aft er a dj usti n g f or pl a c e b o
•   As s es s t h e diff er e nc e i n pr o p orti o n s of  p arti ci p a nt s   wit h s yst e mi c all er gi c r e a cti o ns aft er t h e s e c o n d Pfiz er -
Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e d os e ( n ot  pl a c e b o  ar m) v ers us t h e first v a c ci n e d os e   wit hi n t h e pl a c e b o ar m i n t h e
H A/ M C D p o p ul ati o n
•   As s es s t h e diff er e nc e i n t h e pr o p orti o ns of  p arti ci p a nt s   wit h s yst emi c all er gi c r e a cti o ns aft er t h e s e c o n d
M o d er n a  C O VI D -1 9 V a c ci n e d os e ( n ot  pl a c e b o ar m) v ers us t h e first v a c ci n e d os e wit hi n t h e pl a c e b o ar m i n t h e
H A/ M C D p o p ul ati o n
•   As s es s t h e diff er e nc e i n  pr o p orti o n  of  H A/ M C D p arti ci p a nt s   wit h s yst e mi c all er gi c r e a cti o ns t o t h e Pfiz er-
Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e b et w e e n t h e a d ult a n d c hil d p o p ul ati o ns (f or t his  a n al ysis, t h e H A gr o u p   will  n ot
i ncl u d e  c hil dr e n   w h o  q u alifi e d f or t h e st u d y o n t h e b a sis of u nc o ntr oll e d  a st h m a)
•   As s es s t h e diff er e nc e i n  pr o p orti o n  of  H A/ M C D p arti ci p a nt s   wit h s yst e mi c all er gi c r e a cti o ns t o t h e   M o d er n a
C O VI D -1 9 V a c ci n e b et w e e n t h e a d ult a n d c hil d p o p ul ati o ns (f or t his a n al ysis, t h e H A gr o u p   will n ot i ncl u d e
c hil dr e n   w h o q u alifi e d f or t h e st u d y o n t h e b a sis of u nc o ntr oll e d  a st h m a)
2. 4.   E x pl or at or y   O bj e cti v es
•   As s es s t h e ris k of s yst e mi c all er gi c r e a cti o ns t o t h e Pfiz er-Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e a n d i n d e p e n d e ntl y t o t h e
M o d er n a  C O VI D -1 9 V a c ci n e i n t h e H A/ M C D p o p ul ati o n b y  b a s eli n e c o v ari at es
•   E x a mi n e p os si bl e   m e c h a nis ms of s yst e mi c all er gi c r e a cti o ns t o t h e Pfiz er-Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e a n d t o t h e
M o d er n a  C O VI D -1 9 V a c ci n e
•   I d e ntif y g e n ot y p es a s s oci at e d  wit h i ncr e a s e d ris k of s yst e mi c all er gi c r e a cti o ns t o t h e Pfiz er-Bi o N T e c h C O VI D -1 9
V a c ci n e a n d t o t h e   M o d er n a  C O VI D -1 9 V a c ci n e
3.   St u d y   D e si g n
3. 1.   D es cri pti o n of St u d y D esi g n
T his is a m ulti -c e nt er, r a n d o miz e d, i niti all y bli n d e d ,  p h a s e 2 tri al t o a s s es s S A R S-C o V -2 v a c ci n ati o n r e a cti o ns i n t w o
p o p ul ati o ns:  o n e p o p ul ati o n i ncl u di n g i n di vi d u als   wit h a  hist or y of r e c e nt, s e v er e all er gi c r e a cti o ns , p o orl y c o ntr oll e d
all er gi c a st h m a, or   M C D s a n d o n e c o m p aris o n p o p ul ati o n wit h o ut s e v er e all er gi es or   m a st c ell dis or d ers . T h e st u d y
a i ms at e nr oll i n g u p t o 2 0 4 0 H A/ M C D a n d 1 3 6 0 c o m p aris o n p arti ci p a nt s a cr os s a p pr o xi m at el y 3 0 U S sit es .
A p pr o xi m at el y t w o -t hir ds of  p arti ci p a nt s e nr oll e d i n  e a c h of t h e 2  gr o u ps will b e f e m al e. T his is  b e c a us e t h e v a st
m aj orit y of c a s es of a n a p h yl a xis t o t h e C O VI D -1 9 v a c ci n es h a v e oc c urr e d i n   w o m e n. E nr oll m e nt  of  p arti ci p a nt s   w h o
q u alif y o nl y o n t h e b a sis of r e a cti o ns t o   m ulti pl e  u nr el at e d dr u g s   will b e li mit e d t o a p pr o xi m at el y 3 0 0. E nr oll m e nt of th e
M C D gr o u p is a nti ci p at e d t o b e at l e a st 2 0 0 p arti ci p a nt s , a n d n ot   m or e t h a n 3 0 0 p arti ci p a nt s.
P arti ci p a nt s e nr oll e d u n d er pr ot oc ol  v ersi o ns 1 . 0 – 4 . 0w er e r a n d o miz e d 2: 2: 1: 1 t o r e c ei v e t h e Pfiz er-Bi o N T e c h C O VI D -
1 9 V a c ci n e , M o d er n a  C O VI D -1 9 V a c ci n e , pl a c e b o + Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e, or pl a c e b o  +   M o d er n a C O VI D -1 9
V a c ci n e (Fi g ur e 1 ).
P arti ci p a nt s e nr oll e d u n d er pr ot oc ol  v ersi o n s 5. 0 – 8 . 0will  b e r a n d o miz e d 2: 1 t o r e c ei v e t h e Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9
V a c ci n e or pl a c e b o  + Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e.  If e nr oll m e nt is r o b ust a n d s ust ai n e d, a cti v e v a c ci n e
r a n d o miz ati o n   m a y b e  c h a n g e d t o   M o d er n a.

C o nfi d e nti al
P a g e 2 2 of 8 3
S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
P arti ci p a nt s r a n d o miz e d t o o n e  of t h e pl a c e b o gr o u ps   will r e c ei v e pl a c e b o a s a first d os e a n d will r e c ei v e t w o d os es of
t h eir a s si g n e d a cti v e v a c ci n e at s u bs e q u e nt visit s . D uri n g t h e first visit, all p arti ci p a nt s   will b e i niti all y bli n d e d  t o w h et h er
t h e y ar e r e c ei vi n g  pl a c e b o or v a c ci n e ( all pr ot oc ol  v ersi o ns), a n d t o w hi c h v a c ci n e t h e y ar e r e c ei vi n g ( a p pli c a bl e t o
pr ot oc ol v ersi o ns 1. 0 - 4. 0 o nl y) . P ar e nt s /l e g al g u ar di a ns of p arti ci p a nt s u n d er t h e a g e of   m aj orit y,   will als o b e bli n d e d t o
w h et h er t h eir c hil d is r e c ei vi n g pl a c e b o or v a c ci n e ( all pr ot oc ol  v ersi o ns), a n d t o   w hi c h v a c ci n e t h e y ar e r e c ei vi n g
( a p pli c a bl e t o pr ot oc ol  v ersi o ns 1. 0 - 4. 0 o nl y) . F or p arti ci p a nt s e nr oll e d u n d er pr ot oc ol v ersi o ns  1. 0 - 4. 0, t h e bli n d  o v er
pl a c e b o vs. v a c ci n e   will r e m ai n u ntil  aft er t h e s e c o n d visit;  d u ri n g a f oll o w-u p c all, s c h e d ul e d  3 d a ys aft er t h e s e c o n d
i nj e cti o n,  p arti ci p a nt s   will b e u n bli n d e d  a s t o   w h et h er t h e y r e c ei v e d pl a c e b o or a cti v e v a c ci n e. D u e t o t h e diff er e nt
d osi n g s c h e d ul es f or t h e Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e a n d M o d er n a C O VI D -1 9 V a c ci n e , it   will b e c o m e  a p p ar e nt t o
b ot h t h e sit e st aff , t h e st u d y p arti ci p a nt, a n d t h e p ar e nt /l e g al g u ar di a n w hi c h v a c ci n e h a s b e e n  a s si g n e d , o nc e t h e
s e c o n d i nj e cti o n visit is s c h e d ul e d.
F or p arti ci p a nt s e nr oll e d u n d er pr ot oc ol v ersi o n s  5. 0- 8. 0, at t h e call 3 d a ys  aft er t h e first i nj e cti o n visit, p arti ci p a nt s w h o
r e c ei v e d pl a c e b o a s t h e first i nj e cti o n   will b e s c h e d ul e d f or  a s e c o n d i nj e cti o n visit t o r e c ei v e t h e ir first a cti v e v a c ci n ati o n
f or t h e v a c ci n e t o w hi c h t h e y   w er e a s si g n e d , a s s o o n a s 7 d a ys aft er t h e pl a c e b o i nj e cti o n.  F or p arti ci p a nt s e nr oll e d
u n d er v ersi o n s 5. 0 – 8 . 0, t h e p arti ci p a nt s a n d t h eir p ar e nt s / l e g al g u ar di a ns will k n o w   w hi c h c o m p a n y’ s v a c ci n e t h e y ar e
r e c ei vi n g a s t h e v a c ci n es ar e a nti ci p at e d t o b e us e d s e q u e nti all y, a n d t h e v a c ci n e   will b e n ot e d i n t h e c o ns e nt f or m.
All p arti ci p a nt s   will r e c ei v e b ot h r e c o m m e n d e d d os es e x c e pt if, aft er t h e first d os e of eit h er t h e Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -
1 9  V a c ci n e or   M o d er n a C O VI D -1 9 V a c ci n e, a p arti c i p a nt h a s, p er C o F A R  Gr a di n g Sc al e , a Gr a d e 2 or hi g h er s yst e mi c
all er gi c r e a cti o n r e g ar dl es s of tr y pt a s e or a   Gr a d e 1 r e a cti o n  wit h e vi d e nc e  of s yst e mi c   m a st c ell a cti v ati o n a s   m e a s ur e d
b y s er u m tr y pt a s e t h at is at l e a st p os si bl y r el at e d t o t h e first d os e of  v a c ci n e ; i n t h at e v e nt, h e/s h e will n ot r e c ei v e t h e
s e c o n d d os e.
If a p arti ci p a nt  h a s a   Gr a d e 1 , p er C o F A R  Gr a di n g Sc al e , s yst e mi c all er gi c r e a cti o n  wit h n o  e vi d e nc e of s yst e mi c   m a st c ell
a cti v ati o n t o t h e first d os e of  eit h er t h e Pfiz er-Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e or   M o d er n a  C O VI D -1 9 V a c ci n e or if t h e   Gr a d e
1 s yst e mi c all er gi c r e a cti o n t a k es pl a c e aft er t h e p arti ci p a nt  h a s l eft t h e v a c ci n ati o n cli ni c  a n d n o tr y pt a s e   m e a s ur e m e nts
ar e a v ail a bl e , h e/s h e will r e c ei v e c o u ns eli n g  b y  a st u d y p h ysi ci a n a n d   will  b e all o w e d t o r e c ei v e a s e c o n d d os e if  h e/s h e
s o c h o os es.
B e c a us e t h e pl a c e b o   will c o nsist of a  n or m al s ali n e i nj e cti o n, a r e a cti o n t o pl a c e b o   will n ot r e q uir e t er mi n ati o n fr o m
s u bs e q u e nt a cti v e v a c ci n ati o n, if t h e p arti ci p a nt is   willi n g t o pr oc e e d f oll o wi n g  c o u ns eli n g.
If a p arti ci p a nt  b e c o m es pr e g n a nt b et w e e n t h e first a n d s e c o n d d os es of v a c ci n e, s h e   will r e c ei v e c o u ns eli n g  b y a st u d y
p h ysi ci a n a n d   will  b e all o w e d t o r e c ei v e a s e c o n d d os e if s h e s o c h o os es.
V a c ci n at e d p arti ci p a nt s ( pl a c e b o a n d a cti v e) will  b e f oll o w e d f or at l e a st 7 d a ys aft er t h eir l a st d os e.
R a n d o miz e d a n d v a c ci n at e d p arti ci p a nt s   will c o m pl et e st u d y p arti ci p ati o n i n a p pr o xi m at el y 2 9 d a ys if v a c ci n at e d wit h
t h e Pfiz er-Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e or 3 6 d a ys if  v a c ci n at e d  wit h t h e   M o d er n a C O VI D -1 9 V a c ci n e . P arti ci p a nt s
e nr oll e d  u n d er pr ot oc ol v ersi o ns  1. 0 - 4. 0  will c o m pl et e p arti ci p ati o n i n a p pr o xi m at el y 5 0 or 6 4 d a ys if a d mi nist er e d
pl a c e b o b ef or e t h e t w o d os es of Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e or   M o d er n a C O VI D -1 9 V a c ci n e , r es p e cti v el y, a n d
p arti ci p a nt s e nr oll e d u n d er pr ot oc ol  v ersi o n s 5. 0 - 8. 0 will c o m pl et e p arti ci p ati o n i n  a p pr o xi m at el y 3 6 or 4 3 d a ys ,
r es p e cti v el y, if t h e y r e c ei v e pl a c e b o first.

C o nfi d e nti al
P a g e 2 5 of 8 3
S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
3. 2.   Pri m ar y E n d p oi nt s
T h e t w o pri m ar y e n d p oi nt s  ar e:
1.   T h e pr o p orti o n  of p arti ci p a nt s   w h o e x p eri e nc e a s yst e mi c all er gi c r e a cti o n (C o F A R  Gr a d e 2 a n d  a b o v e r e g ar dl es s
of tr y pt a s e, or C o F A R  Gr a d e 1 wit h el e v at e d tr y pt a s e [ 1. 2 x b a s eli n e pl us  2 n g / ml])   wit hi n t h e 9 0 -mi n ut e p ost -
v a c ci n ati o n o bs er v ati o n p eri o d t o eit h er d os e of t h e Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e
2.   T h e pr o p orti o n  of p arti ci p a nt s   w h o e x p eri e nc e a s yst e mi c all er gi c r e a cti o n ( C o F A R  Gr a d e 2 a n d  a b o v e r e g ar dl es s
of tr y pt a s e, or C o F A R  Gr a d e 1   wit h el e v at e d tr y pt a s e [ 1. 2 x b a s eli n e pl us  2 n g / ml])   wit hi n t h e 9 0 -mi n ut e p ost -
v a c ci n ati o n o bs er v ati o n p eri o d t o eit h er d os e of t h e   M o d er n a C O VI D -1 9 V a c ci n e
A p arti ci p a nt c a n h a v e a r e a cti o n t o eit h er d os e 1 or d os e 2 ( b ut  n ot t o b ot h d os es si nc e a  p arti ci p a nt   w h o h a s a r e a cti o n
m e eti n g q u alif yi n g  crit eri a t o d os e 1   will n ot b e a bl e t o r e c ei v e t h e s e c o n d d os e) or t o n eit h er d os e .
3. 3.   S e c o n d ar y E n d p oi nts
1.   T h e pr o p orti o n  of p arti ci p a nt s   w h o e x p eri e nc e a s e v er e ( Gr a d e 3 or hi g h er p er C o F A R  Gr a di n g Sc al e f or  S yst e mi c
All er gi c R e a cti o ns V ersi o n 3. 0 ) s yst e mi c all er gi c r e a cti o n  wit hi n t h e 9 0 -mi n ut e p ost -v a c ci n ati o n o bs er v ati o n
p eri o d t o eit h er d os e of e a c h v a c ci n e
2.   T h e pr o p orti o n  of p arti ci p a nt s   w h o e x p eri e nc e a n a n a p h yl a cti c r e a cti o n ( L e v els  1 -3) p er Bri g ht o n C oll a b or ati o n
Crit eri a wit hi n t h e 9 0 -mi n ut e p ost -v a c ci n ati o n o bs er v ati o n p eri o d t o eit h er d os e of e a c h v a c ci n e
3.   T h e pr o p orti o n  of p arti ci p a nt s   w h o e x p eri e nc e a s yst e mi c all er gi c r e a cti o n ( C o F A R  Gr a d e 2 a n d  a b o v e r e g ar dl es s
of tr y pt a s e, or C o F A R  Gr a d e 1   wit h el e v at e d tr y pt a s e [ 1. 2 x b a s eli n e pl us  2 n g / ml])   wit hi n t h e 9 0 -mi n ut e p ost -
v a c ci n ati o n o bs er v ati o n p eri o d t o t h e first d os e
4.   T h e pr o p orti o n  of p arti ci p a nt s   w h o e x p eri e nc e a s yst e mi c all er gi c r e a cti o n ( C o F A R  Gr a d e 2 a n d  a b o v e r e g ar dl es s
of tr y pt a s e, or C o F A R  Gr a d e 1   wit h el e v at e d tr y pt a s e [ 1. 2 x b a s eli n e pl us  2 n g / ml])   wit hi n t h e 9 0 -mi n ut e p ost -
v a c ci n ati o n o bs er v ati o n p eri o d t o t h e s e c o n d d os e c o n diti o n al  o n  n o s yst e mi c all er gi c r e a cti o n t o t h e first d os e
5.   T h e pr o p orti o n  of p arti ci p a nt s   w h o e x p eri e nc e a s yst e mi c all er gi c r e a cti o n ( C o F A R  Gr a d e 2 a n d  a b o v e r e g ar dl es s
of tr y pt a s e, or C o F A R  Gr a d e 1   wit h el e v at e d tr y pt a s e [ 1. 2 x b a s eli n e pl us  2 n g / ml])   wit hi n t h e 9 0 -mi n ut e p ost -
v a c ci n ati o n o bs er v ati o n p eri o d t o t h e first d os e aft er a dj usti n g f or pl a c e b o  a d mi nistr ati o n
6.   T h e pr o p orti o n  of p arti ci p a nt s   w h o e x p eri e nc e a s yst e mi c all er gi c r e a cti o n ( C o F A R  Gr a d e 2 a n d a b o v e)   wit hi n 4 8
h o urs  of  e it h er d os e of e a c h v a c ci n e
3. 4.   E x pl or at or y E n d p oi nts
1.   T h e pr o p orti o n  of p arti ci p a nt s   w h o e x p eri e nc e a s yst e mi c all er gi c r e a cti o n ( C o F A R  Gr a d e 2 a n d  a b o v e r e g ar dl es s
of tr y pt a s e, or C o F A R  Gr a d e 1   wit h el e v at e d tr y pt a s e [ 1. 2 x b a s eli n e pl us  2 n g / ml])   wit hi n t h e 9 0- mi n ut e p ost -
v a c ci n ati o n o bs er v ati o n p eri o d t o eit h er d os e
2.   Pr e v al e nc e of P ol y et h yl e n e   Gl yc ol ( P E G) a nti b o di es i n v a c ci n e r e ci pi e nt s b ef or e  e a c h v a c ci n ati o n
3.   C h a n g es i n a nti -P E G a nti b o d y l e v els 3 -4   w e e ks aft er t h e first v a c ci n e d os e
4.   C h a n g es i n bi o m ar k ers f r o m pr e- t o p ost-v a c ci n ati o n a n d/ or aft er o ns et of a n all er gi c r e a cti o n ( e. g., k n o w n
m e di at ors of s yst e mi c r e a cti o ns d u e t o   m a st c ell a cti v ati o n,   m ar k ers of i nfl a m m at or y r es p o ns e,   m ar k ers
a s s oci at e d  wit h a cti v ati o n of t h e cl a s si c al a n d alt er n ati v e c o m pl e m e nt  p at h w a ys, or t h e ki ni n s yst e m )
5.   C h a n g es i n bl o o d tr a ns cri pt o mi cs aft er v a c ci n ati o n , a n d pl a s m a a n d uri n e  pr ot e o mi cs fr o m pr e - t o p ost-
v a c ci n ati o n a n d/ or aft er o ns et of a n all er gi c r e a cti o n
6.   G e n eti c v ari a nt s i d e ntifi e d  b y   w h ol e -g e n o m e s e q u e nci n g ( a p pli c a ble o nl y i n p arti ci p a nt s e nr oll e d u n d er pr ot oc ol
v ersi o ns 1. 0 - 4. 0)

C o nfi d e nti al
P a g e 2 6 of 8 3
S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
3. 5.   Str atific ati o n, R a n d o miz ati o n, a n d Bli n di n g / M a s ki n g
3. 5. 1.   
Str atific ati o n a n d R a n d o miz ati o n
R a n d o miz ati o n  will  b e p erf or m e d usi n g a v ali d at e d s yst e m c o nfi g ur e d b y t h e St atisti c al a n d Cli ni c al C o or di n ati n g
C e nt er ( S A C C C) t h at a ut o m at es t h e r a n d o m a s si g n m e nt of v a c ci n e gr o u ps t o st u d y I D n u m b ers. T h e r a n d o miz ati o n
s c h e m e   will  b e g e n er at e d b y o n e st atisti ci a n a n d r e vi e w e d a n d a p pr o v e d b y  a n ot h er st atisti ci a n at t h e S A C C C.
U n d er pr ot oc ol v ersi o ns  1. 0 – 4. 0 , parti ci p a nt s w er e r a n d o miz e d 2: 2 : 1: 1 t o r e c ei v e eit h er t h e Pfiz er-Bi o N T e c h
C O VI D -1 9 V a c ci n e,   M o d er n a C O VI D -1 9 V a c ci n e, pl a c e b o + Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e, or pl a c e b o +
M o d er n a  C O VI D -1 9 V a c ci n e . P arti ci p a n t s r a n d o miz e d t o o n e  of t h e pl a c e b o gr o u ps r e c ei v e d pl a c e b o  a s a first  d os e
a n d r e c ei v ed t w o d os es of t h eir a s si g n e d a cti v e v a c ci n e at s u bs e q u e nt visit s.
U n d er pr ot oc ol v ersi o n s 5. 0 – 8 . 0, p arti ci p a nt s   will b e i niti all y r a n d o miz e d 2: 1 t o r e c ei v e t h e Pfiz er -Bi o N T e c h
C O VI D -1 9 V a c ci n e or pl a c e b o + Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D V a c ci n e. If e nr oll m e nt is r o b ust a n d s ust ai n e d, t h e a cti v e
v a c ci n e   m a y b e c h a n g e d t o   M o d er n a,  a n d p arti ci p a nt s   will t h e n b e r a n d o miz e d 2: 1 t o r e c ei v e M o d er n a  C O VI D -1 9
V a c ci n e or pl a c e b o  +   M o d er n a C O VI D -1 9 V a c ci n e .
R a n d o miz ati o n  will  b e str atifi e d b y sit e, s e x, p o p ul ati o n ( H A/ M C D or c o m p aris o n ), a n d   m a st c ell dis or d er/i di o p at hi c
a n a p h yl a xis ( y es  or n o) wit hi n t h e  H A/ M C D gr o u p . R a n d o miz ati o n  will  oc c ur i n p er m ut e d bl oc ks   wit h v ar yi n g bl oc k
siz es r a n d o ml y distri b ut e d. R a n d o miz ati o n d at a   will  b e k e pt stri ctl y c o nfi d e nti al,  a c c es si bl e o nl y t o a ut h oriz e d
p ers o ns, u ntil t h e ti m e of u n bli n di n g. T h e cli ni c al sit e’ s r es e ar c h p h ar m a c y  wi ll dis p e ns e t h e st u d y dr u g a s p er t h e
r a n d o ml y  a s si g n e d tr e at m e nt s.
3. 5. 2.   
Bli n di n g / M a s ki n g a n d Pl a n n e d  U n bli n di n g
A n u n bli n d e d  p h ar m a cist   will pr e p ar e e a c h v a c ci n e , a n d a n u n bli n d e d q u alifi e d   m e di c al pr of es si o n al   will a d mi nist er
t h e v a c ci n e i n s uc h a   w a y t h at t h e p arti ci p a nt c a n n ot s e e t h e s yri n g e. U n bli n d e d st aff m a y als o s c h e d ul e st u d y visit s
a n d c o n d uct  pr oc e d ur es  ot h er t h a n cli ni c al  e n d p oi nt  a s s es s m e nt s . St aff p erf or mi n g cli ni c al a s s es s m e nt s  will n ot
k n o w w h et h er a  p arti ci p a nt is r e c ei vi n g pl a c e b o or  v a c ci n e, or w hi c h v a c ci n e a  p arti ci p a nt is r e c ei vi n g at t h e first
visit. D uri n g a f oll o w-u p  c all, s c h e d ul e d 3 d a ys  aft er t h e first v a c ci n ati o n/ pl a c e b o d os e, p arti ci p a nt s   will b e
s c h e d ul e d f or t h eir n e xt  d os e.
U n d er pr ot oc ol v ersi o ns  1. 0 - 4. 0, p arti ci p a nt s a n d t h e st aff w er e u n bli n d e d  d uri n g t h e f oll o w -u p  c all 3  d a ys aft er
t h e s e c o n d i nj e cti o n w h e n  a t hir d a p p oi nt m e nt (f or t h os e   w h o r e c ei v e d a pl a c e b o i nj e cti o n first) w a s , or w a s n ot
( a cti v e v a c ci n ati o ns  o nl y) s c h e d ul e d. D u e t o t h e diff er e nt  d osi n g s c h e d ul es f or t h e Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9
V a c ci n e a n d   M o d er n a  C O VI D -1 9 V a c ci n e, it b e c a m e a p p ar e nt t o b ot h t h e sit e st aff a n d st u d y p arti ci p a nt   w hi c h
v a c ci n e h a d b e e n a s si g n e d, o nc e t h eir s e c o n d i nj e cti o n w a s s c h e d ul e d.
U n d er pr ot oc ol v ersi o n s 5. 0 – 8 . 0, t h e p arti ci p a nt , t h eir p ar e nt s /l e g al g u ar di a ns, a n d st aff  will b e  a w ar e of   w h et h er
a  p arti ci p a nt r e c ei v e d pl a c e b o at t h e p h o n e  c all 3 d a ys aft er t h e first i nj e cti o n   w h e n t h e p arti ci p a nt is s c h e d ul e d f or
t h e first a ctiv e v a c ci n e i n  a p pr o xi m at el y 7 d a ys  aft er pl a c e b o .  P arti ci p a nt s, t h eir p ar e nt s /l e g al g u ar di a ns, a n d st aff
will n ot b e b li n d e d t o v a c ci n e a s si g nm e nt a s o nl y o n e a cti v e v a c ci n e   will  b e i m pl e m e nt e d at a gi v e n ti m e .
V a c ci n ati o n r e p ort s t o t h e st at e a n d l oc al a ut h oriti es will b e c o m pl et e d aft er a  p arti ci p a nt is  u n bli n d e d .

C o nfi d e nti al
P a g e 2 7 of 8 3
S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
3. 6.   Pr o c e d ur e f or  U n bli n di n g / U n m a s ki n g d u e t o a Lif e -T hr e at e ni n g A d v ers e E v e nt ,E arl y T er mi n ati o n of a P artici p a nt ,
or D et er mi n ati o n of W h et h er a P artici p a nt St o p pi n g R ul e H a s B e e n M et
If a C o F A R Gr a d e 4 s yst e mi c all er gi c r e a cti o n or ot h er lif e -t hr e at e ni n g a d v ers e e v e nt ( A E ) oc c urs  a n d k n o wl e d g e of t h e
tr e at m e nt a s si g n m e nt is r e q uir e d, t h e st u d y tr e at m e nt   m a y b e u n bli n d e d. U n bli n di n g   m ust b e a p pr o v e d b y t h e  Di visi o n
of  All er g y, I m m u n ol o g y, a n d  Tr a ns pl a nt ati o n ( D AI T)/  NI AI D   M e di c al   M o nit or u nl es s t h e  D AI T/ NI AI D   M e di c al   M o nit or is
n ot a c c es si bl e.  I n t h e e v e nt of  a n e m er g e nc y, t h e i n v esti g at or or d esi g n at e d q u alifi e d i n di vi d u al   m a y o bt ai n t h e
p arti ci p a nt’ s bl i n d e d tr e at m e nt a s si g n m e nt vi a t h e v ali d at e d s yst e m .   U p o n p erf orm a nc e of  a bli n d  br e a k, t h e s yst e m will
s e n d o ut a  bli n d e d  n otifi c ati o n t o al ert St atisti c al a n d Cli ni c al C o or di n ati n g C e nt er a n d   NI AI D st aff.  I n t h e c a s e of a n
a c ci d e nt al or e m er g e nc y u n bli n di n g  o ut si d e of t h e s yst e m, t h e sit e i n v esti g at or   will n otif y t h e  D AI T/ NI AI D   M e di c al
M o nit or a n d t h e S A C C C t e a m of t h e u n bli n di n g  e v e nt  b y t h e n e xt  b usi n es s d a y, f oll o wi n g t h e u n bli n di n g.  T h e u n bli n di n g
will als o b e r e p ort e d t o t h e  NI AI D Ast h m a a n d All er g y D at a a n d S af et y   M o nit ori n g  B o ar d ( D S M B).
I n t h e e v e nt of  e arl y t er mi n ati o n of  a p arti ci p a nt (S e cti o n 1 2. 2 ), t h e r e q u est f or n o n-e m er g e nt  p arti ci p a nt u n bli n di n g
m ust b e a s s es s e d a n d a p pr o v e d b y t h e  D AI T   M e di c al   M o nit or.   U n bli n di n g  a p pr o v al m a y n ot  b e gr a nt e d u ntil d at a e ntr y
f or t h e p arti ci p a nt is c o m pl et e.   O nc e u n bli n d e d,  a  p arti ci p a nt c a n n ot r e-e nr oll i n t h e st u d y a n d   will  b e r es p o nsi bl e f or
o bt ai ni n g a n y s u bs e q u e nt d os es  of C O VI D -1 9 v a c ci n e , if a p pli c abl e . R ef er t o t h e   M O P f or a d diti o n al d et a ils.
I n t h e e v e nt a  p arti ci p a nt h a s h a d  a r e a cti o n t o t h e first i nj e cti o n or  b e c o m es pr e g n a nt f oll o wi n g t h e first i nj e cti o n , it   will
b e n e c es s ar y t o u n bli n d  t h e p arti ci p a nt t o d et er mi n e   w h et h er t h e p arti ci p a nt r e c ei v e d pl a c e b o  or v a c ci n e a n d   w h et h er
t h e p arti ci p a nt h a s   m et a st o p pi n g r ul e or r e q uir es c o u ns eli n g pri or t o c o nti n ui n g i n t h e st u d y . T h e sit e s h o ul d i nf or m
R h o a n d t h e D AI T M e di c al   M o nit or of t h e n e e d f or u n bli n di n g. 
T h e p arti ci p a nt’ s a s si g n m e nt s h o ul d b e u n bli n d e d  aft er
t h e r e vi e w of t h e di ar y o n  d a y 4, s o t h at t h e p arti ci p a nt   m a y b e i nf or m e d if i n eli gi bl e t o c o nti n u e,  or c o u ns el e d a s t o
t h eir o pti o ns b y a n i n v esti g at or if t h e y r e m ai n eli gi bl e , a n d  q u eri e d a s t o t h eir wis h t o r e c ei v e f urt h er i nj e cti o ns.
A f ull  a c c o u nt  of e a c h u n bli n di n g  e v e nt   will b e r e c or d e d, i ncl u di n g t h e d at e a n d ti m e of t h e u n bli n di n g ,  t h e r e a s o n f or
t h e d e cisi o n t o u n bli n d,  a n d t h e n a m e of t h e i n di vi d u al   w h o   m a d e t h e d e cisi o n, a n d t h e n a m es of t h e M e di c al M o nit or
a n d ot h ers   w h o   w er e n otifi e d.  T h e r e a s o ns f or u n bli n di n g  of a  p arti ci p a nt’ s tr e at m e nt   will b e i ncl u d e d i n t h e fi n al st u d y
r e p ort.
U n bli n di n g t h e st u d y d u e t o a n a p pr o v e d i nt eri m a n al ysis, fi n al a n al ysis, or st u d y t er mi n ati o n  will r e q uir e   writt e n
a p pr o v al fr o m t h e D AI T/ NI AI D M e di c al   M o nit or .
All I N D e x p e dit e d s af et y r e p ort s   will  b e r e p ort e d t o t h e F D A, I R B s, a n d D S M B i n a n u n bli n d e d f a s hi o n.
4.   S el e cti o n of P arti ci p a nts
4. 1.   R ati o n al e f or St u d y P o p ul ati o n
T h e oc c urr e nc e of all er gi c r e a cti o ns aft er a d mi nistr ati o n of t h e n e w   m R N A li pi d  n a n o p arti cl e v a c ci n es h a s c a us e d a n xi et y
i n t h e p u bli c,  es p e ci all ya m o n g t h os e   w h o  h a v e e x p eri e nc e d s e v er e all er gi c r e a cti o ns t o f o o d s , i ns e ct sti n g s, or
m e di c ati o ns. I n t h e p e di atri c a g e gr o u p,   m ost i n di vi d u als   wit h s e v er e a st h m a ar e hi g hl y  all er gi c a s e vi d e nc e d b y   m ulti pl e
s e nsiti viti es t o a er o all er g e ns. [ 1 4] C urr e ntl y , t h er e ar e q u esti o ns a b o ut t h e ur g e nc y f or  v a c ci n ati o n a m o n g t h os e   wit h
s e v er e all er gi c a st h m a a s t h e d at a o n ris k is u ncl e ar.  P e di atri c o ns et a st h m a h a s b e e n f o u n d t o c o nf er a  d e cr e a s e d ris k
of  C O VI D -1 9 ; h o w e v er, p o orl y c o ntr oll e d  p e di atri c a st h m a h a s b e e n c orr el at e d t o a n i ncr e a s e d ris k of
h os pit aliz ati o n. [ 1 5, 1 6] I n a d diti o n t o t h e hi g hl y all er gi c, t h er e ar e i n di vi d u als   w h o  h a v e   m a st c ell dis or d ers   w hi c h
pr e dis p os e t h e m t o lif e -t hr e at e ni n g r e a cti o ns t o ot h er wis e i n n oc u o us  tri g g ers.  T h e   m e c h a nis m of t h e v a c ci n e r e a cti o ns

C o nfi d e nti al
P a g e 2 8 of 8 3
S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
is n ot k n o w n; t h e   m aj orit y of  p e o pl e e x p eri e nci n g t h es e r e a cti o ns h a v e h a d a  hist or y of “ all er gi es ” a n d a s u bst a nti al
n u m b er h a v e r e p ort e d a  hist or y of  a n a p h yl a xis, b ut c ar ef ul e v al u ati o ns of t h es e i n di vi d u als  h a v e n ot  b e e n c o n d uct e d.
T h er ef or e, t his st u d y is  d esi g n e d t o d et er mi n e   w h et h er p e o pl e   wit h a r e c e nt hist or y of s e v er e all er gi c r e a cti o ns t o f o o ds,
all er g e n i m m u n ot h er a p y, i ns e ct sti n g s, or all er gi c r e a cti o ns t o dr u g s or v a c ci n es , or t h os e   wit h p o orl y c o ntr oll e d all er gi c
a st h m a or m a st c ell dis or d ers ( H A/ M C D gr o u p) ar e at i ncr e a s e d ris k f or a n all er gi c r e a cti o n c o m p ar e d t o a c o m p aris o n
gr o u p wit h o ut s e v er e all er gi c di s e a s e or   m a st c ell dis or d ers . W hil e it is  p os si bl e t h at t his H A/ M C D gr o u p is  n ot tr ul y at
t h e hi g h est ris k f or  all er gi c r e a cti o ns t o t h es e S A R S-C o V -2 v a c ci n es, all er gi c a n d   m a st c ell dis e a s es t h at h a v e t h e
p ot e nti al t o pr o d uc e s eri o us all er gi c r e a cti o ns ar e hi g hl y pr e v al e nt , a n d a st u d y t h at r e a s s ur es i n di vi d u als wit h s uc h
c o n diti o ns   will  p ositi v el y i m p a ct t h e a c c e pt a bilit y of t h e v a c ci n e .   M or e o v er, t his   will li k el y  e nc o m p a s s i n di vi d uals   wit h
mil d er all er gi c dis e a s es   w h o   m a y als o h a v e s e c o n d t h o u g ht s g etti n g v a c ci n at e d.
I n t h e e v e nt   w e d o s e e a si g nifi c a nt n u m b er of r e a cti o ns, it   w o ul d  b e i m p ort a nt t o b e a bl e t o r eli a bl y a s c ert ai n
r el at e d n es s t o v a c ci n ati o n ( h e nc e e x cl usi o n of a n y all er g e n i m m u n ot h er a p y   wit hi n t h e 2 4 h o urs  pri or t o or aft er t h e
v a c ci n ati o n, or ot h er v a c ci n ati o n   wit hi n 1 4 d a ys).  Si mil arl y,   w e h o p e t o b e gi n t o u n d erst a n d t h e   m e c h a nis ms of
r e a cti o ns s o h a v e e x cl u d e d   m e di c ati o n us e t h at   w o ul d  b e e x p e ct e d t o i nt erf er e   wit h a n al ysis i n   m e c h a nisti c st u di es.
T his i ncl u d es   m e di c ati o ns s uc h a s i m m u n o m o d ul at ors i ncl u di n g  s yst e mi c st er oi ds, bi ol o gi cs i ncl u di n g t y p e 2 i n hi bit ors ,
a s   w ell a s ot h ers s uc h a s rit u xi m a b, a n d t h e 5 L O i n hi bit or Z il e ut o n. T o   mi ni miz e ris ks,   w e ar e e x cl u di n g  p arti ci p a nt s   wit h
u n d erl yi n g  c o n diti o ns  or ot h er   m e di c ati o ns t h at, i n t h e o pi ni o n  of t h e i n v esti g at or,   m a y i ncr e a s e ris k i n t h e e v e nt of  a n
a n a p h yl a cti c r e a cti o n or l e a d t o c o m pli c ati o ns f oll o wi n g  a d mi nistr ati o n of  e pi n e p hri n e, i ncl u di n g  b ut  n ot li mit e d t o,
t h os e   wit h c or o n ar y art er y dis e a s e, p eri p h er al or c er e br al v a s c ul ar dis e a s e, u nst a bl e a n gi n a, c ar di a c arr h yt h mi a ot h er
t h a n s u pr a v e ntri c ul ar t a c h yc ar di a ( S V T), m e di c all y u nst a bl e h y p ert e nsi o n ,  u nst a bl e a st h m a or s y m pt o m ati c a st h m a o n
t h e d a y of va c ci n ati o n ,  or   wit h c urr e nt us e of b et a-bl oc k ers, a n gi ot e nsi n -c o n v erti n g -e nz y m e ( A C E) i n hi bit ors,
m o n o a mi n e  o xi d a s e ( M A O) i n hi bit ors, tri c ycli c a nti -d e pr es s a nt s or ot h er a g e nt s t h at c o ul d i nt erf er e   wit h t h e tr e at m e nt
of a n a p h yl a xis i n t h e o pi ni o n  of t h e i n v esti g at or (S e cti o n 4. 3 ). Fi n all y,   w e d o  n ot a nti ci p at e   m a n y of t h e r e cr uit e d
i n di vi d u als   will   m e et c urr e nt crit eri a f or hi g h ris k f or C O VI D-1 9 ,   w hi c h ar e t h e o nl y  pr e g n a nt i n di vi d u als  t h e A CI P a n d
C D C s u g g est s h o ul d c o nsi d er v a c ci n ati o n aft er a  dis c us si o n  wit h t h eir p h ysi ci a n, t h us   w e ar e e x cl u di n g  pr e g n a nt   w o m e n
fr o m e nr olli n g, t h o u g h t h e y   m a y el e ct t o r e c ei v e t h e s e c o n d v a c ci n ati o n if t h e y b e c o m e pr e g n a nt d uri n g t h e 3 - 4   w e e ks
b et w e e n v a c ci n ati o ns .
As t h e p a n d e mi c h a s c o nti n u e d, t h e e m er g e nc y us e a p pr o v als  h a v e b e e n e x p a n d e d t o y o u n g er a g es o v er ti m e. T o d at e,
t h e e nr oll m e nt i n  D AI T-C O VI D -1 9 -0 0 4 h a s b e e n v er y l ar g el y a d ult s. T o a s c ert ai nif a g e is a ris k f a ct or f or r e a cti o n ,
b e gi n ni n g  u n d er  pr ot oc ol v ersi o n 5. 0 , c hil dr e n a g e d 5 t o 1 7 y e ars will b e e nr oll e d .  T h e Pfiz er-Bi o N T e c h C O VI D -1 9
V a c ci n e is c urr e ntl y a p pr o v e d f or i n di vi d u als 5 t o 1 5 y e ars of  a g e u n d er E U A a n d 1 6 y e ars or ol d er  u n d er f ull li c e nsur e . A
p h a s e 2/ 3 st u d y is c urr e ntl y u n d er w a y f or t h e   M o d er n a C O VI D -1 9 V a c ci n e i n c hil dr e n fr o m a g e 6   m o nt hs t o a g e 1 1 y e ars
(S e cti o n 1. 3 ). B ot h b e c a us e s c h o ol  a g e d c hil dr e n h a v e n ot  b e e n a s s es s e d f or t h e i nci d e nc e of s yst e mi c all er gi c r e a cti o ns
t o t h e   m R N A v a c ci n es a n d b e c a us e t h e y h a v e a  hi g h er r at e of f o o d  all er g y -i n d uc e d  a n a p h yl a xis t h a n a d ult s, it is
i m p ort a nt t o i ncl u d e t h e m i n t h e a s s es s m e nt of r e a cti o ns.
4. 2.   I n cl u si o n Crit eri a
N ot e crit eri a a p pl y t o all c o h ort s a n d  pr ot oc ol v ersi o ns, u nl es s ot h er wis e st at e d.
I n di vi d u als   w h o   m e et all of t h e f oll o wi n g  crit eri a ar e eli gi bl e f or  e nr oll m e nt a s st u d y p arti ci p a nt s:
B ot h gr o u ps :
1.   P arti ci p a nt a n d/ or p ar e nt /l e g al g u ar di a n   m ust b e a bl e t o u n d erst a n d a n d pr o vi d e i nf or m e d c o ns e nt a n d / or
a s s e nt, a s a p pli c a bl e

C o nfi d e nti al
P a g e 2 9 of 8 3
S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
2.   M al e or  n o n -pr e g n a nt f e m al e 1 2 y e ars of a g e or ol d er o n t h e d at e of first st u d y v a c ci n ati o n / pl a c e b o
a d mi nistr ati o n ( pr ot oc ol  v ersi o ns 1. 0 – 4. 0) O R m al e or n o n -pr e g n a nt f e m al e 5 -1 7 y e ars of  a g e o n t h e d at e of
first st u d y v a c ci n ati o n/ pl a c e b o a d mi nistr ati o n ( pr ot oc ol  v ersi o ns 5. 0 – 8 . 0)
3.   F e m al es of c hil d b e ari n g  p ot e nti al   m ust h a v e a n e g ati v e pr e g n a nc y t est pri or t o t h e first v a c ci n ati o n a n d
pl a c e b o a d mi nistr ati o n, if a p pli c a bl e. If a  p arti ci p a nt b e c o m es  pr e g n a nt aft er r e c ei vi n g a  pl a c e b o d os e b ut
pri or t o r e c ei vi n g st u d y v a c ci n ati o n , s h ewill  b e dis c o nti n u e d fr o m t h e st u d y.
4.   F e m al es of r e pr o d ucti v e p ot e nti al * a n d s e x u all y a cti v e   m ust a gr e e t o us e F D A a p pr o v e d   m et h o ds  of birt h
c o ntr ol f or t h e d ur ati o n  of t h e st u d y. T h es e i ncl u d e  h or m o n al c o ntr a c e pti v es, i ntr a ut eri n e d e vi c e, d o u bl e
b arri er c o ntr a c e pti o n (i. e., c o n d o m pl us  di a p hr a g m), or   m al e p art n er   wit h d oc u m e nt e d v a s e ct o m y.
* M e n o p a us e is  d efi n e d  a s at l e a st 1 2 c o ns e c uti v e   m o nt hs   wit h o ut   m e ns es; if i n q u esti o n,  a f olli cl e sti m ul ati n g
h or m o n e  of  ≥ 2 5  U/ m L  m ust  b e  d oc u m e nt e d. H yst er e ct o m y, bil at er al o o p h or e ct o m y,  or bil at er al t u b al li g ati o n
m ust b e d oc u m e nt e d,  a s a p pli c a bl e; if  d oc u m e nt e d,   w o m e n   wit h t h es e c o n diti o ns  ar e n ot r e q uir e d t o us e
a d diti o n al c o ntr a c e pti o n .
Hi g h -All er g y a n d   M a st C ell  Dis or d er ( H A/ M C D) g r o u p:
I n di vi d u als   w h o   m e et at l e a st o n e of t h e f oll o wi n g crit eri a ar e eli gi bl e f or e nr oll m e nt i n t h e H A/ M C D gr o u p:
1.   Hist or y of  a s e v er e all er gi c r e a cti o n t o f o o d(s) ,  all er g e n i m m u n ot h er a p y, i ns e ct v e n o m(s),  or l at e xwit h us e of
e pi n e p hri n e wit hi n t h e l a st 1 5 y e ars
2.   Hist or y of  a n E m er g e nc y D e p art m e nt visit   wit h c o n vi nci n g  e vi d e nc e of a s yst e mi c all er gi c r e a cti o n ( c o nsist e nt
wit h C o F A R  Gr a d e 3 or hi g h er) t o f o o d(s),  all er g e n i m m u n ot h er a p y, i ns e ct v e n o m(s),  or l at e xwit hi n t h e l a st 1 5
y e ars
3.   His t or y of d oc u m e nt e d, i m m e di at e all er gi c r e a cti o ns t o 2 or   m or e u nr el at e d dr u g s   wit hi n t h e l a st 1 5 y e ars
4.   A c o n vi nci n g cli ni c al hist or y , or a  hist or y t h at is a c c o m p a ni e d b y  a p ositi v e s ki n t est , of a n i m m e di at e r e a cti o n
t o a  dr u g, v a c ci n e , or l at e x wit hi n t h e l a st 1 5 y e ars
5.   Hist or y of  p h ysi ci a n -di a g n os e d i di o p at hi c  a n a p h yl a xis   wit h us e of e pi n e p hri n e  or a n E m er g e nc y D e p art m e nt
visit wit hi n t h e l a st 1 5 y e ars
6.   Hist or y of a p h ysi ci a n -di a g n os e d   m a st c ell dis or d er ( e. g.,   m a st oc yt osis,   m a st c ell a cti v ati o n s y n dr o m e ( M C A S),
or h er e dit ar y al p h a -tr y pt a s e mi a). M C A S m ust   m e et c o ns e ns us crit eri a [ 1 7], a s d efi n e d b el o w:
•   Crit eri o n A: T y pi c al cli ni c al si g ns of s e v er e, r e c urr e nt ( e pis o di c) s yst e mi c   M C A ar e pr es e nt ( oft e n i n
f or m of  a n a p h yl a xis) ( d efi niti o n of s yst e mi c : i n v ol vi n g  at l e a st 2 or g a n s yst e ms)
•   Crit eri o n B: I n v ol v e m e nt  of   M C is  d oc u m e nt e d b y  bi oc h e mi c al st u di es: pr ef err e d   m ar k er: i ncr e a s e i n
s er u m tr y pt a s e l e v el fr o m t h e i n di vi d u al’ s  b a s eli n e t o pl us  2 0 % + 2 n g / ml
•   Crit eri o n C: R es p o ns e of s y m pt o ms t o t h er a p y  wit h   M C -st a bilizi n g a g e nt s, dr u g s dir e ct e d a g ai nst   M C
m e di at or pr o d ucti o n or  dr u g s bl oc ki n g   m e di at or r el e a s e or eff e ct s of   M C -d eri v e d   m e di at ors
All 3   M C A S crit eri a ( A + B + C)   m ust b e f ulfill e d t o c all a c o n diti o n   M C A S.
7.   P o orl y c o ntr oll e d a st h m a a s e vi d e nc e d b y  o n e h os pit aliz ati o n or  o n e or   m or e s yst e mi c ( or al or i nj e ct a bl e)
st er oi d b urst(s) i n t h e 2 4   m o nt hs pri or t o e nr oll m e nt a n d e vi d e nc e of  a er o all er g e n s e nsitiz ati o n b y bl o o d   w or k,
s ki n t est, or a p pr o pri at e hist or y.
8.   A d oct or di a g n osis of f o o d  all er g y  wit h a c o n vi nci n g cli ni c al hist or y a n d a  p ositi v e s ki n t est or p ositi v e f o o d
c h all e n g e ,   wit h e vi d e nc e of r e a cti vit y i n t h e l a st 1 0 ye ars.
C o m p aris o n gr o u p :
I n di vi d u als   w h o   m e et all of t h e f oll o wi n g  crit eri a ar e eli gi bl e f or  e nr oll m e nt i n t h e c o m p aris o n gr o u p:

C o nfi d e nti al
P a g e 3 0 of 8 3
S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
1.   N o hist or y of all er gi c a st h m a or at o pi c d er m atitis wit hi n t h e l a st 1 0 y e ars
2.   N o hist or y of c hr o ni c s p o nt a n e o us urti c ari a or a n gi o e d e m a
3.   N o hist or y of  all er gi c r e a cti o ns t o f o o ds  or i ns e ct v e n o ms
4.   N o hist or y of  all er gi c r e a cti o ns t o dr u g s  or v a c ci n es
5.   N o hist or y of  a n a p h yl a xis
6.   N o hist or y of  a   m a st c ell dis or d er ( e. g.,   m a st oc yt osis, M C A S , or h er e dit ar y al p h a-tr y pt a s e mi a)
4. 3.   E xcl u si o n Crit eri a
I n di vi d u als   w h o   m e et a n y of t h es e crit eri a ar e n ot eli gi bl e f or e nr oll m e nt  a s st u d y p arti ci p a nt s:
1.   I n a bilit y or u n willi n g n es s of a  p arti ci p a nt a n d/ or p ar e nt /l e g al g u ar di a n t o gi v e   writt e n i nf or m e d c o ns e nt a n d/ or
a s s e nt , if a p pli c a bl e, or c o m pl y   wit h st u d y pr ot oc ol
2.   W ei g ht l es s t h a n 1 5 k g
3.   Pr i or r e c ei pt  of a n y d os es of t h e Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e , M o d er n a C O VI D -1 9 V a c ci n e , or a n y ot h er
C O VI D -1 9 v a c ci n e
4.   Hist or y of  a s e v er e r e a cti o n t o a n y c o m p o n e nt  of t h e Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e or   M o d er n a  C O VI D -1 9
V a c ci n e
5.   Hist or y of c o nt a ct d er m atitis   wit h c o nfir m e d  p at c h t est r e a cti o n t o P E G
6.   Hist or y of r e a cti o n t o  D o xil
7.   K n o w n  e x p os ur e t o S A R S -C o V -2 a n d still   wit hi n t h e q u ar a nti n e   wi n d o w
8.   S y m pt o ms c o nsist e nt   wit h a c ut e C O VI D -1 9 i nf e cti o n or k n o w n  C O VI D-1 9 i nf e cti o n ( p ositi v e P C R or a nti g e n t est)
a n d still   wit hi n t h e q u ar a nti n e   wi n d o w
9.   H a v e a n a c ut e ill n es s, i ncl u di n g  b o d y t e m p er at ur e gr e at er t h a n  1 0 0. 4˚,  wit hi n  1 4  d a ys  of t h e first st u d y 
v a c ci n ati o n / pl a c e b o a d mi nistr ati o n or 3 d a ys  pri or t o e a c h s u bs e q u e nt v a c ci n ati o n
1 0.  Hist or y of  a ut oi m m u n e or ot h er dis or d ers r e q uiri n g s yst e mi c i m m u n e m o d ul at ors
1 1.  Hist or y of  a c ut e urti c ari a   wit hi n 2 8 d a ys  of r a n d o miz ati o n
1 2.  Pr e g n a nt
1 3.  H a v e r e c ei v e d a n y v a c ci n es   wit hi n  1 4 d a ys of t h e first st u d y v a c ci n ati o n/ pl a c e b o a d mi nistr ati o n or pl a n t o
r e c ei v e ot h er v a c ci n es  d uri n g t h e st u d y p eri o d
1 4.  H a d a n y  all er g e n i m m u n o t h er a p y a d mi nistr ati o n  wit hi n  2 4 h o urs  pri or t o v a c ci n ati o n/ pl a c e b o a d mi nistr ati o n or
pl a n t o r e c ei v e   wit hi n 2 4 h o urs  aft er v a c ci n ati o n/ pl a c e b o a d mi nistr ati o n
1 5.  H a v e r e c ei v e d a  bi ol o gi c t h er a p y   wit hi n 6   m o nt hs  of r a n d o miz ati o n
1 6.  Us e of s yst e mi c st er oi ds f or a n y r e a s o n   wit hi n 2 8 d a ys of r a n d o miz ati o n
1 7.  Us e of  Zil e ut o n   wit hi n 1 4 d a ys  of r a n d o miz ati o n
1 8.  Us e of a n y a nti b o d y a g e nt f or tr e at m e nt or pr e v e nti o n of  C O VI D -1 9   wit hi n 3   m o nt hs  of r a n d o miz ati o n
1 9.  C or o n ar y art er y dis e a s e, p eri p h er al or c er e br al v a s c ul ar dis e a s e, u n st a bl e a n gi n a, or c ar di a c arr h yt h mi a ot h er
t h a n s u pr a v e ntri c ul ar t a c h yc ar di a ( S V T)
2 0.  M e di c all y u nst a bl e h y p ert e nsi o n
2 1.  C urr e nt us e of  b et a -bl oc k ers,  A C E i n hi bit ors, M A O i n hi bit ors, tri c ycli c a nti -d e pr es s a nt s or ot h er a g e nt s t h at
c o ul d i nt erf er e   wit h t h e tr e at m e nt of a n a p h yl a xis , i n t h e o pi ni o n  of t h e i n v esti g at or

C o nfi d e nti al
P a g e 3 1 of 8 3
S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
2 2.  U nst a bl e a st h m a   wit hi n 3   m o nt hs  of r a n d o miz ati o n or s y m pt o m ati c a st h m a o n t h e d a y of v a c ci n ati o n a s
a s s es s e d b y t h e sit e i n v esti g at or
2 3.  H a v e p a st or c urr e nt   m e di c al pr o bl e ms  o r fi n di n g s fr o m p h ysi c al e x am or l a b or at or y t esti n g n ot list e d a b o v e,
w hi c h i n t h e o pi ni o n  of t h e i n v esti g at or,   m a y p os e a d diti o n al ris ks fr o m  p arti ci p ati o n i n t h e st u d y or   w hi c h   m a y
i nt erf er e   wit h t h e a bilit y t o c o m pl y   wit h st u d y r e q uir e m e nt s. T his i ncl u d es i n di vi d u als   wit h u n d erl yi n g c o n diti o ns
or ot h er   m e di c ati o ns t h at, i n t h e o pi ni o n  of t h e i n v esti g at or,   m a y i ncr e a s e ris k i n t h e e v e nt  of  a n a n a p h yl a cti c
r e a cti o n or l e a d t o c o m pli c ati o ns f oll o wi n g  a d mi nistr ati o n of  e pi n e p hri n e.
5. K n o w n  a n d  P ot e nti al  Ri s ks  a n d  B e n efits t o  P arti ci p a nts
5. 1.   Ris k s of I n v esti g ati o n al Pr o d u ct a s cit e d i n t h e F ull F D A E U A Pr es cri bi n g I nf or m ati o n a n d / or P a c k a g e I n s ert
A d v ers e r e a cti o ns f oll o wi n g t h e Pfiz er-Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e t h at h a v e b e e n r e p ort e d i n cli ni c al tri als i ncl u d e
i nj e cti o n sit e p ai n, f ati g u e, h e a d a c h e,   m us cl e p ai n, c hills, j oi nt  p ai n, f e v er, i nj e cti o n sit e s w elli n g, i nj e cti o n sit e r e d n es s,
n a us e a,   m al ais e, a n d l y m p h a d e n o p at h y. [ 1 3] S e v er e all er gi c r e a cti o ns , i ncl u di n g a n a p h yl a xis, ot h er h y p ers e nsiti vit y
r e a cti o ns ( e. g., r a s h, pr urit us, urti c ari a, a n gi o e d e m a), m y oc ar ditis, p eri c ar ditis ,di arr h e a, v o miti n g, a n d p ai n i n  e xtr e mit y
( ar m) h a v e b e e n r e p ort e d f oll o wi n g t h e Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e d uri n g   m a s s v a c ci n ati o n o ut si d e of cli ni c al
tri als.
I n a cli ni c al st u d y i n c hil dr e n 5 t hr o ug h 1 1 y e ars of  a g e  w h o r e c ei v e d Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e c o nt ai ni n g
1 0 m c g of  a  n ucl e osi d e -m o difi e d m es s e n g er R N A e nc o di n g t h e vir al s pi k e ( S)  gl yc o pr ot ei n of  S A R S -C o V -2 ( 1 0   m c g
m o d R N A), a d v ers e r e a cti o ns f oll o wi n g  a d mi nistr ati o n of  a n y pri m ar y s eri es d os e i ncl u d e d  p ai n at t h e i nj e cti o n sit e
( 8 4. 3 %), f ati g u e ( 5 1. 7 %), h e a d a c h e ( 3 8. 2 %), i nj e cti o n sit e r e d n es s ( 2 6. 4 %), i nj e cti o n sit e s w elli n g ( 2 0. 4 %),   m us cl e p ai n
( 1 7. 5 %), c hills ( 1 2. 4 %), f e v er ( 8. 3 %), j oi nt  p ai n ( 7. 6 %), l y m p h a d e n o p at h y ( 0. 9 %), n a us e a (0. 4 %), r a s h ( 0. 3 %),   m al ais e
( 0. 1 %), a n d d e cr e a s e d a p p etit e ( 0. 1 %).
F oll o wi n g  F D A a ut h oriz ati o n of t h e Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e f or i n di vi d u als  1 2 y e ars of  a g e a n d ol d er, se v er e
all er gi c r e a cti o ns, i ncl u di n g a n a p h yl a xis, h a v e b e e n r e p ort e d o ut si d e of cli ni c al tri als. M y oc ar ditis a n d p eri c ar ditis h a v e
als o b e e n r e p ort e d.
A d v ers e r e a cti o ns r e p ort e d i n a cli ni c al tri al f oll o wi n g a d mi nistr ati o n of t h e   M o d er n a  C O VI D -1 9 V a c ci n e i ncl u d e p ai n at
t h e i nj e cti o n sit e, f ati g u e, h e a d a c h e,   m y al gi a, art hr al gi a, c hills, n a us e a / v o miti n g, a xill ar y s w elli n g /t e n d er n es s, f e v er,
s w elli n g at t h e i nj e cti o n sit e, a nd er yt h e m a at t h e i nj e cti o n sit e .[ 9] S e v er e all er gi c r e a cti o ns , i ncl u di n g a n a p h yl a xis,
m y oc ar ditis, a n d p eri c ar ditis h a v e b e e n r e p ort e d d uri n g   m a s s v a c ci n ati o n o ut si d e of cli ni c al tri als.
5. 1. 1.   All er gic  R e a cti o n s a n d A n a p h yl a xis
All er gi c r e a cti o ns h a v e b e e n r e p ort e d t o oc c ur aft er v a c ci n ati o n   wit h b ot h t h e Pfiz er-Bi o N T e c h C O VI D -1 9
V a c ci n e a n d   M o d er n a  C O VI D -1 9 V a c ci n e . All er gi c r e a cti o ns r a n g e fr o m   mil d t o s e v er e a n d i ncl u d e lif e-
t hr e at e ni n g a n a p h yl a cti c r e a cti o ns, alt h o u g h n o d e at h s h a v e b e e n r e p ort e d  wit h eit h er v a c ci n e .
D u e t o t h e ris k of  all er gi c r e a cti o ns, p arti ci p a nt s   wit h e xisti n g e pi n e p hri n e pr es cri pti o ns   will b e  e nc o ur a g e d a n d
r e mi n d e d t o bri n g t h eir e pi n e p hri n e  a ut o-i nj e ct ors   wit h t h e m t o e a c h cli ni c  visit. T h e cli ni c al t e a m  will  pr o vi d e
pr es cri pti o ns f or e pi n e p hri n e  a ut o -i nj e ct ors f or t h os e i n t h e  H A/ M C D gr o u p a s n e e d e d. If a H A/ M C D p arti ci p a nt
d o es  n ot  bri n g  his / h er e pi n e p hri n e  a ut o -i nj e ct ors or bri n g s  e x pir e d a ut o -i nj e ct ors t o cli ni c  o n t h e d a y of  a n
i nj e cti o n, t h e sit e   will pr o vi d e t h e p arti ci p a nt   wit h a n e pi n e p hri n e  a ut o-i nj e ct or 2-p a c k.

C o nfi d e nti al
P a g e 3 2 of 8 3
S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
I n a d diti o n, p arti ci p a nt s will r e c ei v e a n A n a p h yl a xis  E m er g e nc y C ar e Pl a n at e a c h i nj e cti o n v isit. T h e PI  or
d esi g n e e   will r e vi e w t h e pl a n i ncl u di n g s y m pt o ms of  a n all er gi c r e a cti o n a n d st e ps t o t a k e i n t h e e v e nt  of  a n
all er gi c r e a cti o n, i ncl u di n g tr ai ni n g o n  h o w t o us e t h e e pi n e p hri n e  a ut o -i nj e ct or,   wit h t h e p arti ci p a nt a n d/ or
p ar e nt s /l e g al g u ar d i a ns pri or t o dis c h ar g e.
If a p arti ci p a nt h a s a n all er gi c r e a cti o n, h e/s h e m a y n e e d  or al, I M, or I V   m e di c ati o ns (S e cti o n 7. 4 R es c u e
M e di c ati o ns ). T h e sit e i n v esti g at ors f or t his tri al ar e all er gist s , tr ai n e d t o r e c o gniz e, a n d f a mili ar   wit h t h e
tr e at m e nt of a n a p h yl a xis, a n d will b e a v ail a bl e   wit hi n 6 0 s e c o n ds i n t h e e v e nt  of a r e a cti o n. E m er g e nc y
m e di c ati o ns , o x y g e n, a n d e q ui p m e nt   will b e a v ail a bl e t o tr e at a n y all er gi c r e a cti o ns. G ui d eli n es f or t h e
tr e at m e nt of s yst emi c all er gi c r e a cti o ns ar e d et ail e d i n t h e M a n u al of  Pr oc e d ur es ( M O P ).
5. 2.   Ris k s of I n v esti g ati o n al Pr o d u ct or I nt er v e nti o n cit e d i n   M e dic al Lit er at ur e
D uri n g D e c e m b er 1 4 -2 3,  2 0 2 0,   m o nit ori n g  b y t h e V a c ci n e A d v ers e E v e nt R e p orti n g S yst e m ( V A E R S) d et e ct e d 2 1 c a s es of
a n a p h yl a xis ( c orr es p o n di n g t o a n esti m at e d r at e of 1 1. 1 c a s es p er   milli o n  d os es) a n d 8 3 c a s es of n o n -a n a p h yl a cti c
all er gi c r e a cti o n aft er a d mi nistr ati o n of a r e p ort e d 1, 8 9 3, 3 6 0 d os es of t h e Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e . Of t h e 2 1
i n di vi d u als  e x p eri e nci n g a n a p h yl a cti c r e a cti o ns, 1 7 ( 8 1 %) h a d a  d oc u m e nt e d hist or y of  all er gi es or all er gi c r e a cti o ns,
i ncl u di n g t o dr u g s or   m e di c al pr o d uct s, f o o ds,  or i ns e ct sti n g s.[ 2]
B a s e d o n V A E R S d at a f or D e c e m b er 2 1, 2 0 2 0 -J a n u ar y 1 0, 2 0 21 ,  1 0 c a s es of a n a p h yl a xis   w er e d et e ct e d aft er r e p ort e d
a d mi nistr ati o n of  4, 0 4 1, 3 9 6 d os es of   M o d er n a  C O VI D -1 9 V a c ci n e ( 2. 5 c a s es p er   milli o n d os es) a n d 4 7 c a s es of
n o n a n a p h yl a cti c all er gi c r e a cti o ns.   Of t h e 1 0 c a s es of a n a p h yl a xis, 9   w er e i n p ers o ns   wit h a  d oc u m e nt e d hist or y of
all er gi es or all er gi c r e a cti o ns, fi v e of   w h o m h a d  a pr e vi o us  hist or y of  a n a p h yl a xis. [ 3]
5. 3.   Ris k s of   Ot h er Pr ot o c ol S p e cifi e d   M e dic ati o n s
Tr e at m e nt of i n di vi d u al  a c ut e all er gi c r e a cti o ns d uri n g t h e c o n d uct of t h e st u d y s h o ul d  b e  wit h  e pi n e p hri n e, I V fl ui ds,  β-
a dr e n er gi c a g o nist s ( e. g., al b ut er ol), o x y g e n, a nti hist a mi n e s, a n d st er oi ds, a s i n di c at e d f or t h e s e v erit y of t h e r e a cti o n.
Ris ks of t h es e c o m m o n   m e di c ati o ns ar e s u m m ariz e d b el o w:
•   A nti hist a mi n es: dr o wsi n es s, diz zi n es s, c o nsti p ati o n, st o m a c h u ps et, bl urr e d visi o n, or dr y   m o ut h/ n os e/t hr o at
•   E pi n e p hri n e: t a c h yc ar di a, p al pit ati o ns, n er v o us n es s, s w e ati n g, n a us e a, v o miti n g, tr o u bl e br e at hi n g, h e a d a c h e,
diz zi n es s, a n xi et y, tr e m ors, or p al e s ki n
•   β -a dr e n er gi c a g o nist s : n er v o us n es s, s h a ki n g (tr e m or), h e a d a c h e, or diz zi n es s
•   St er oi ds : n a us e a, v o miti n g, l os s  of a p p etit e, h e art b ur n, tr o u bl e sl e e pi n g, i ncr e a s e d s w e ati n g, or a c n e
5. 4.   Ris k s of St u d y Pr o c e d ur es
5. 4. 1.   Ris k s A s s o ci at e d   wit h P h y sic al E x a m
T h er e ar e n o k n o w n ris ks a s s oci at e d  wit h t h e p h ysi c al e x a m.
5. 4. 2.   Ris k s A s s o ci at e d   wit h   M e dic al Hist or y or P artici p a nt Di ar y
T h er e is a  p os si bilit y t h at p art i ci p a nt s   m a y fi n d  q u esti o ns a b o ut t h eir   m e di c al hist or y or q u esti o ns  a s k e d o n t h e
p arti ci p a nt di ar y t o b e t o o  p ers o n al. P arti ci p a nt s   m a y r ef us e t o a ns w er a n y q u esti o ns t h at   m a k e t h e m f e el
u nc o mf ort a bl e.  T h er e is  als o a  p os si bilit y t h at a  p arti ci p a nt’ s a ns w ers   m a y b e r e a d b y ot h ers; h o w e v er,
p arti ci p a nt s’ r e c or ds ar e c ar ef ull y pr ot e ct e d s o t his is v er y u nli k el y.  S e e S e cti o n 1 8 . 3 Pri v a c y a n d C o nfi d e nti alit y
f or   m or e i nf or m ati o n.

C o nfi d e nti al
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S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
5. 4. 3.   Ris k s A s s o ci at e d   wit h Bl o o d C oll e cti o n
Ris ks a s s oci at e d  wit h dr a wi n g bl o o d i ncl u d e  p os si bl e p ai n   w h e n t h e n e e dl e is i ns ert e d, a s   w ell a s bl e e di n g,
br uisi n g a n d/ or i nf e cti o n  at t h e p u nct ur e sit e. S o m e p e o pl e   m a y e x p eri e nc e li g ht h e a d e d n es s, n a us e a, or
f ai nti n g.   N ati o n al I nstit ut es of He alt h ( NI H) g ui d eli n es f or bl o o d  c oll e cti o n ( a m o u nt a n d fr e q u e nc y)   will b e
f oll o w e d.[ 1 8] P arti ci p a nt s   w ei g hi n g l es s t h a n 5 0 k g   will  n ot  p arti ci p at e i n P B M C s a m pli n g, a n d p arti ci p a nt s
e nr oll e d  u n d er pr ot oc ol v ersi o n s 5. 0 – 8 . 0 will h a v e a f urt h er m o difi e d s et of bl o o ds  dr a w n s uc h t h at t h e y   will
n ot e x c e e d t h e   NI H p e di atri c li mit  of  5   ml/ k g  o v er a n y  8   w e e k p eri o d.
5. 4. 4.   Ris k s A s s o ci at e d   wit h   N a s al S w a b C oll e cti o n
N a s al s w a b c oll e cti o n   m a y c a us e l oc aliz e d dis c o mf ort. R ar el y,   mil d e pist a xis   m a y oc c ur.
N a s al s w a b c oll e cti o n   will  n ot  oc c ur f or p arti ci p a nt s e nr oll e d u n d er p r ot oc ol v ersi o n 8 . 0.
5. 4. 5.   Ris k s A s s o ci at e d   wit h   Uri n e C oll e cti o n
T h er e ar e n o ris ks a s s oci at e d  wit h uri n e s a m pl e c oll e cti o n.
5. 5.   P ot e nti al B e n efit s
P arti ci p a nt s will r e c ei v e hi g hl y  pr ot e cti v e C O VI D -1 9 v a c ci n es f or t h e S A R S-C o V -2 vir us i n a n e n vir o n m e nt   w h er e t h e
in v esti g at ors a n d st aff ar e e x p eri e nc e d i n t h e c ar e of p ati e nt s   wit h a n a p h yl a cti c r e a cti o ns.  T h e v a c ci n es   m a y n ot  pr ot e ct
all v a c ci n e r e ci pi e nt s.
Inf or m ati o n g ai n e d f r o m t his st u d y   will f a cilit at e ris k f a ct or a n al ysis t o i m pr o v e  p ati e nt s el e cti o n f or t h es e v a c ci n es a n d
p ot e nti all y i m pr o v e t h e d esi g n of f ut ur e v a c ci n es  usi n g t his  pl atf or m .
6.   I n v e sti g ati o n al  A g e nt
6. 1.   I n v esti g ati o n al A g e nt s
6. 1. 1.   I n v esti g ati o n al A g e nt # 1: M o d er n a C O VI D -1 9 V a c ci n e
T h e   M o d er n a  C O VI D -1 9  V a c ci n e is  a ut h oriz e d f or  us e  u n d er  E U A f or  a cti v e i m m u niz ati o n t o  pr e v e nt  C O VI D-1 9
c a us e d b y S A R S -C o V - 2 i n i n di vi d u als  18 y e ars of  a g e a n d  ol d er. I n a d diti o n,  a t hir d pri m ar y s eri es d os e h a s  b e e n
a ut h oriz e d f or i m m u n oc o m pr o mis e d  i n di vi d u als  18 y e ars  of  a g e  a n d  ol d er.  A  si n gl e  b o ost er  d os e  h a s  b e e n
a ut h oriz e d f or i n di vi d u als 1 8 y e ars a n d ol d er.
6. 1. 1. 1.  F or m ul ati o n, P a c k a gi n g, a n d St or a g e
M o d er n a  C O VI D -1 9  V a c ci n e is  pr o vi d e d  a s  a   w hit e t o  off -w hit e  s us p e nsi o n f or i ntr a m us c ul ar i nj e cti o n.
E a c h 0. 5   m L d os e of   M o d er n a C O VI D -1 9 V a c ci n e c o nt ai ns 1 0 0   m c g of n ucl e osi d e -m o difi e d m es s e n g er R N A
( mo d R N A) e nc o di n g t h e pr e -f usi o n st a biliz e d S pi k e  gl yc o pr ot ei n ( S)  of S A R S-C o V -2 vir us.
E a c h 0. 5   m L d os e of t h e   M o d er n a  C O VI D -1 9 V a c ci n e al s o c o nt ai ns t h e f oll o wi n g i n gr e di e nt s: a t ot al li pi d
c o nt e nt  of  1. 9 3   m g  ( S M -1 0 2 ,  P E G  2 0 0 0  di m yrist o yl  gl yc er ol  [ D M G],  c h ol est er ol,  a n d  D S P C),  0. 3 1   mg
tr o m et h a mi n e,  1. 1 8   m g  tr o m et h a mi n e  h y dr oc hl ori d e,  0. 0 4 3   m g  a c eti c  a ci d,  0. 2 0 m g  s o di u m  a c et at e
tri h y dr at e, a n d  4 3. 5   m g  s ucr os e. E a c h  0. 2 5   m L  d os e  of   M o d er n a  C O VI D -1 9  V a c ci n e  c o nt ai ns  h alf t h e
a m o u nt of t h es e i n gr e di e nt s.

C o nfi d e nti al
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S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
M o d er n a  C O VI D -1 9 V a c ci n e   will  b e s u p pli e d  t o   NI AI D i n c art o ns  c o nt ai ni n g o n e m ulti pl e -d os e  vi al p er
c art o n (t w o vi al siz es: 1 0 d os es  p er vi al or  1 4 d os es p er vi al ); t h e vi al st o p p ers ar e n ot   m a d e   wit h n at ur al
r u b b er l at e x.
M o d er n a  C O VI D -1 9 V a c ci n e m ulti pl e -d os e vi als s h o ul d  b e st or e d fr oz e n b et w e e n -5 0 ° t o -1 5 ° C ( -5 8 ° t o 5°
F) i n t h e ori gi n al c art o n t o  pr ot e ct fr o m li g ht.  Pr o d uct  s h o ul d n ot  b e st or e d o n  dr y i c e  or b el o w -5 0 °  C (-
5 8° F). Vi als   m a y b e st or e d r efri g er at e d b et w e e n 2° t o 8° C ( 3 6° t o  4 6° F) f or  u p t o 3 0  d a ys  pri or t o first
us e. Vi als   m a y b e st or e d b et w e e n 8° t o 2 5° C ( 4 6° t o 7 7° F) f or a t ot al of  2 4 h o urs. Aft er t h e first d os e  h as
b e e n   wit h dr a w n , t h e vi al  a n d/ or pr e p ar e d s yri n g es s h o ul d  b e  h el d b et w e e n 2° t o  2 5° C ( 3 6° t o 7 7° F) f or
u p t o t w el v e h o urs.  A n y r e m ai ni n g v a c ci n e i n t h e vi al a n d/ or  pr e p ar e d s yri n g es s h o ul d b e  dis c ar d e d aft er
1 2 h o urs. Vi als s h o ul d n ot  b e r efr oz e n.
6. 1. 1. 2.   D o s a g e, Pr e p ar ati o n, a n d  A d mi nistr ati o n
T h e   M o d er n a  C O VI D -1 9 V a c ci n e   m ulti pl e -d os e  vi al c o nt ai ns a fr oz e n s us p e nsi o n t h at d o es  n ot  c o nt ai n a
pr es er v ati v e a n d   m ust b e t h a w e d pri or t o a d mi nistr ati o n, p er t h e F ull F D A E U A Pr es cri bi n g I nf or m ati o n .[ 9]
A d diti o n al  d et ails ar e i ncl u d e d i n t h e P h ar m a c y   M a n u al.
F or  p arti ci p a nt s  1 2  y e ars  of  a g e  or  ol d er,  t h e M o d er n a  C O VI D -1 9 V a c ci n e 1 0 0   m c g  i n 0. 5   mL will  b e
a d mi nist er e d i ntr a m us c ul arl y i n t h e d elt oi d.  F or  p arti ci p a nt s a g e d5 t o 1 1 y e ars, t h e   M o d er n a  C O VI D -1 9
v a c ci n e 5 0   m c g i n 0. 2 5 mL will  b e  a d mi nist er e d i ntr a m us c ul arl y .  Va c ci n e  a d mi nistr ati o n d et ails will  b e
r e c or d e d o n t h e  V a c ci n e A d mi nistr ati o n el e ctr o ni c c a s e re p ort for m (e C R F ).
T h e   M o d er n a  C O VI D -1 9 V a c ci n e is a d mi nist er e d a s a s eri es of t w o d os es 1   m o nt h ( 2 8  d a ys) a p art.
6. 1. 2.   I n v esti g ati o n al A g e nt # 2: Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e
T h e Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9 ( C O MI R N A T Y® ) V a c ci n e is F D A a p pr o v e d f or a cti v e i m m u niz ati o n t o pr e v e nt  C O VI D -
1 9 c a us e d b y  S A R S -C o V -2 i n i n di vi d u als  16 y e ars of  a g e a n d ol d er a n d a ut h oriz e d f or  us e u n d er E U A f or  c hil dr e n
a g es  5 t o  1 5 y e ars . I n  a d diti o n,  a  t hir d  pri m ar y  s eri es  d os e  h a s  b e e n  a ut h oriz e d f or i m m u n oc o m pr o mis e d
i n di vi d u als  1 2 y e ars of a g e a n d ol d er. A si n gl e b o ost er d os e h a s b e e n a ut h oriz e d f or i n di vi d u als 1 2 y e ars a n d ol d er
w h o h a v e c o m pl et e d a  pri m ar y s eri es   wit h t h e Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9 ( C O MI R N A T Y ®) V a c ci n e . A si n gl e b o ost er
h a s  als o  b e e n  a ut h oriz e d f or i n di vi d u als  1 8  y e ars  a n d  ol d er   w h o  h a v e  c o m pl et e d  pri m ar y  v a c ci n ati o n   wit h  a
diff er e nt a ut h oriz e d C O VI D -1 9 v a c ci n e.
6. 1. 2. 1.  F or m ul ati o n,  P a c k a gi n g, a n d St or a g e f or t h e V a c ci n e A p pr o v e d f or I n di vi d u als A g e d 1 2 -y e ars
a n d O l d er- P ur pl e C a p
T h e Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e is s u p pli e d a s a fr oz e n s us p e nsi o n i n m ulti pl e -d os e vi als . T h e Pfiz er -
Bi o N T e c h  C O VI D -1 9 V a c ci n e  d o es  n ot  c o nt ai n  pr es er v ati v e  a n d   m ust  b e  t h a w e d  p er  t h e  F ull  F D A
Pr es cri bi n g I nf or m ati o n  pri or  t o  a d mi nistr ati o n. E a c h vi al   m ust  b e  dil ut e d   wit h  1. 8   m L  of  st eril e n o n -
b a ct eri ost ati c 0. 9 % S o di u m  C hl ori d e I nj e cti o n,   U S P  pri or t o  us e t o f or m t h e v a c ci n e.  E a c h 0. 3   m L d os e  of
t h e  Pfiz er-Bi o N T e c h  C O VI D -1 9  V a c ci n e  c o nt ai ns 3 0   m c g  of  a n ucl e osi d e -m o difi e d 
m es s e n g er  R N A
(m o d R N A ) e nc o di n g t h e  vir al s pi k e ( S)  gl yc o pr ot ei n  of  S A R S -C o V - 2 pl us  t h e f oll o wi n g  i n gr e di e nt s: li pi ds
( 0. 4 3   m g ( 4-h y dr o x y b ut yl) a z a n e di yl) bis( h e x a n e -6, 1 -di yl) bis( 2 -h e x yl d e c a n o at e), 0. 0 5 m g 2[ P E G -2 0 0 0] -
N, N -dit etr a d e c yl a c et a mi d e ,  0. 0 9   m g  1, 2-dist e ar o yl -s n-gl yc er o - 3-p h os p h oc h oli n e,  a n d  0. 2   mg
c h ol est er ol),  0. 0 1   m g  p ot a s si u m c hl ori d e,  0. 0 1   m g   m o n o b a si c  p ot a s si u m  p h os p h a t e,  0. 3 6   m g  s o di u m
c hl ori d e,  0. 0 7   m g  di b a si c  s o di u m  p h os p h at e  di h y dr at e,  a n d  6   m g  s ucr os e.  T h e  dil u e nt  ( 0. 9 %  S o di u m

C o nfi d e nti al
P a g e 3 5 of 8 3
S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
C hl ori d e I nj e cti o n,   U S P) c o ntri b ut es a n a d diti o n al 2. 1 6   m g s o di u m c hl ori d e  p er d os e. T h e vi al st o p p ers ar e
n ot   m a d e   wit h n at ur al r u b b er l at e x.
Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e will  b e  s u p pli e d i n  c art o ns c o nt ai ni n g  2   m ulti pl e-d os e  vi als ( u p  t o 6
d os es p er vi al aft er dil uti o n ),  s hi p p e d i n t h er m ali ns ul at e d c o nt ai n ers   wit h dr y i c e.   O nc e r e c ei v e d, t h e vi al
c art o ns m ust b e r e m o v e d i m m e di at el y fr o m t h e t h er m al c o nt ai n er a n d st or ed i n a n ultr a-l o w t e m p er at ur e
fr e ez er b et w e e n - 90 º C t o -6 0 º C ( - 13 0 º F t o -7 6 º F).  Vi als   m ust  b e k e pt fr oz e n b et w e e n - 90 º C t o -6 0 º C ( -
1 3 0 º F t o -7 6 º F)  a n d pr ot e ct e d fr o m li g ht u ntil r e a d y t o us e.
T h e dil u e nt,  0. 9 % S o di u m  C hl ori d e I nj e cti o n,   U S P,  2   m L  p er vi al is s u p pli e d i n c art o ns c o nt ai ni n g  2 5  vi als
p er c art o n a n d s hi p p e d  u n d er a m bi e nt c o n diti o ns.
6. 1. 2. 1. 1.   D o s a g e, Pr e p ar ati o n, a n d A d mi nistr ati o n
T h e Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9  V a c ci n e   m ulti pl e -d os e  vi al ( u p  t o  6  d os es)   wit h  p ur pl e  c a p c o nt ai ns a
v ol u m e  of 0. 4 5   m L s u p pli e d  a s a fr oz e n s us p e nsi o n t h at d o es  n ot c o nt ai n pr es er v ati v e. E a c h vi al   m ust  b e
t h a w e d pri or t o dil uti o n wit h 1. 8 m L o f st eril e n o n -b a ct eri ost ati c 0. 9 % S o di u m C hl ori d e I nj e cti o n,   U S P a n d
v a c ci n e a d mi nistr ati o n , p er t h e F ull  F D A E U A Pr es cri bi n g I nf or m ati o n .[ 1 3] A d diti o n al d et ails  ar e i ncl u d e d
i n t h e P h ar m a c y   M a n u al.
T h e Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9  V a c ci n e 3 0   m c g  i n  0. 3   m L will  b e a d mi nist er e d i ntr a m us c ul arl y i n  t h e
d elt oi d . V a c ci n e a d mi nistr ati o n d et ails will  b e r e c or d e d o n t h e V a c ci n e  A d mi nistr ati o n e C R F.
T h e  Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9  V a c ci n e is  a d mi nist er e d i ntr a m us c ul arl y a s  a s eri es  of t w o d os es ( 0. 3   m L
e a c h) 3   w e e ks ( 2 1 d a ys) a p art.
6. 1. 2. 2.  F or m ul ati o n,  P a c k a gi n g, a n d St or a g e f or t h e V a c ci n e A p pr o v e d f or I n di vi d u als A g e d 5 t hr o u g h
1 1 Y e ars – Or a n g e C a p
T h e Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e f or i n di vi d u als  a g e d 5 t hr o u g h  1 1 y e ars i n   m ulti pl e  d os e vi als ( u p
t o  1 0 d os es) wit h or a n g e c a p s a n d l a b els   wit h or a n g e b or d ers is s u p pli e d a s  a fr oz e n s us p e nsi o n; e a c h
vi al   m ust  b e dil ut e d wit h  1. 3   m L of st eril e 0. 9 % S o di u m  C hl ori d e I nj e cti o n,   U S P  pri or t o us e t o f or m t h e
v a c ci n e.
E a c h 0. 2   m L  d os e  of t h e  Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e s u p pli e d i n   m ulti pl e  d os e  vi als   wit h  or a n g e
c a ps  a n d  l a b els   wit h  or a n g e  b or d ers  als o  i ncl u d es  t h e  f oll o wi n g  i n gr e di e nt s:  li pi ds  ( 0. 1 4   m g  ( 4 -
h y dr o x y b ut yl) a z a n e di yl) bis( h e x a n e -6, 1 -di yl) bis( 2 -h e x yl d e c a n o at e),  0. 0 2   m g  2[( p ol y et h yl e n e  gl yc ol) -
2 0 0 0] -N, N -dit etr a d e c yl a c et a mi d e,  0. 0 3   m g  1, 2 -dist e ar o yl -s n-gl yc er o - 3-p h os p h oc h oli n e,  a n d  0. 0 6   mg
c h ol est er ol),  1 0. 3   m g  s ucr os e,  0. 0 2   m g tr o m et h a mi n e,  a n d  0. 1 3   m g tr o m et h a mi n e  h y dr oc hl ori d e.  T h e
dil u e nt (st eril e 0. 9 % S o di u m  C hl ori d e I nj e cti o n,   U S P) c o ntri b ut es 0. 9   m g s o di u m c hl ori d e p er d os e.
T h e Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e d o es  n ot c o nt ai n pr es er v ati v e.
T h e vi al st o p p ers ar e n ot   m a d e   wit h n at ur al r u b b er l at e x.   
6. 1. 2. 2. 1.   D o s a g e, Pr e p ar ati o n, a n d  A d mi nistr ati o n
T h e Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e f or i n di vi d u als  a g e d 5 t hr o u g h 1 1 y e ars   m ulti pl e -d os e  vi al ( u p t o
1 0  d os es) wit h  or a n g e c a p c o nt ai ns a  v ol u m e  of 1. 3 m L  s u p pli e d  a s  a fr oz e n s us p e nsi o n t h at  d o es  n ot

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S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
c o nt ai n pr es er v ati v e. E a c h vi al   m ust  b e t h a w e d pri or t o dil uti o n   wit h 1. 3 m L of st eril e n o n -b a ct eri ost atic
0. 9 % S o di u m C hl ori d e  I nj e cti o n,   U S P a n d  v a c ci n e a d mi nistr ati o n ,  p er  t h e  F ull  F D A  E U A  Pr es cri bi ng
I nf or m ati o n.[ 1 3] A d diti o n al d et ails ar e i ncl u d e d i n t h e P h ar m a c y   M a n u al.
T h e Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e 1 0   m c g i n  0. 2   m L   will  b e  a d mi nist er e d i ntr a m us c ul arl y. V a c ci ne
a d mi nistr ati o n d et ails   will b e r e c or d e d o n t h e  V a c ci n e A d mi nistr ati o n e C R F.
T h e  Pfiz er -Bi o N T e c h  C O VI D -1 9  V a c ci n e f or  i n di vi d u als  a g e d  5  t hr o u g h  1 1  y e ars  is  a d mi nist er e d
i ntr a m us c ul arl y a s a s eri es of t w o d os es 1 0   m c g i n 0. 2 m L e a c h 3   w e e ks ( 2 1 d a ys) a p art.  
6. 1. 3.   Pl a c e b o
6. 1. 3. 1.  F or m ul ati o n, P a c k a gi n g, a n d St or a g e
T h e  pl a c e b o f or   M o d er n a  a n d Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9 v a c ci n es   will b e c o m m er ci all y  a v ail a bl e st eril e,
pr es er v ati v e -fr e e 0. 9 % S o di u m  C hl ori d e I nj e cti o n,   U S P i n t his st u d y.  E a c h   m L c o nt ai ns s o di u m c hl ori d e  9
m g a n d   w at er f or i nj e cti o n , q u a ntit y s uffi ci e nt . It c o nt ai ns  n o  b a ct eri ost at, a nti mi cr o bi al a g e nt, or a d d e d
b uff er.  T h e s ol uti o n   m a y c o nt ai n h y dr oc hl ori c  a ci d a n d/ or  s o di u m h y dr o xi d e f or p H a dj ust m e nt.  Pl a c e b o
w ill b e pr o vi d e d  b y t h e cli ni c al sit e p h ar m a ci es. T h e   m a n uf a ct ur er, l ot n u m b er(s), a n d e x pir ati o n d at e will
b e d oc u m e nt e d.
Pl a c e b o s h o ul d  b e st or e d at 2 0 ° C t o 2 5° C ( 6 8° F t o 7 7° F ).
6. 1. 3. 2.  D o s a g e a n d  A d mi nistr ati o n
P arti ci p a nt s   w h o  ar e r a n d o miz e d t o  r e c ei v e  pl a c e b o  pri or  t o  a cti v e  v a c ci n e   will  r e c ei v e  a  si n gl e  d os e,
eit h er 0 . 2   m L, 0. 2 5   m L, 0. 3   m L or  0. 5   m L.  T h e d os e t o b e  a d mi nist er e d i ntr a m us c ul arl ywill  b e  c o nsist e nt
wit h t h e d os e t h e y   will r e c ei v e f or t h eir a s si g n e d a cti v e v a c ci n e. T h e pl a c e b o d os e   will b e f oll o w e d b y t h e
t w o d os e s of  a cti v e v a c ci n e b a s e d o n t h e a p pr o pri at e d osi n g s c h e d ul e f or t h e a s si g n e d v a c ci n e .
6. 2.   Dr u g A c c o u nt a bilit y
U n d er Titl e 2 1 of t h e C o d e of F e d er al R e g ul ati o ns ( 2 1 C F R § 3 1 2. 6 2) , t h e i n v esti g at or will m ai nt ai n a d e q u at e r e c or ds of t h e
dis p ositi o n  of t h e i n v esti g ati o n al a g e nt s , i ncl u di n g t h e d at e a n d  q u a ntit y  of t h e v a c ci n e pr o d uct r e c ei v e d, t o   w h o m t h e
v a c ci n e w a s  dis p e ns e d ( p arti ci p a nt -b y -p arti ci p a nt a c c o u nti n g),  a n d  a  d et ail e d  a c c o u nti n g  of  a n y v a c ci n e a c ci d e nt all y or
d eli b er at el y  d estr o y e d. D et ails  of  v a c ci n e  distri b uti o n  t o  e a c h  p arti ci p ati n g  cli ni c al  sit e   will  b e   m ai nt ai n e d b y  t h e
distri b ut or ( E MI N E N T). T h e i n v esti g at or   m ust  d el e g at e t h e i n v esti g ati o n al  pr o d uct a c c o u nt a bilit y  r es p o nsi bilit y  t o  a
li c e ns e d/r e gist ere d p h ar m a cist at t h e r e gist er e d i n v esti g ati o n al p h ar m a c y at t h e cli ni c al r es e ar c h sit e. Pl e a s e r ef er t o t h e
D AI T P h ar m a c y  G ui d eli n es ( htt ps: // w w w. ni ai d. ni h. g o v/sit es / d ef a ult /fil es / p h ar m a c y. p df).
All  p ers o n n el i n v ol v e d  i n i n v esti g ati o n al pr o d uct m a n a g e m e nt a n d  pr e p ar ati o n   m ust r e c ei v e  pr o p er tr ai ni n g  b a s e d  o n
D AI T a n d  sit e r e q uir e m e nt s  pri or  t o  st u d y i niti ati o n.  T h e  P h ar m a cist  of  R e c or d s h o ul d  b e list e d  o n  t h e  D el e g ati o n  of
R es p o nsi bilit y  L o g  ( D o R)  a n d  is  r es p o nsi bl e  t o  e ns ur e  t h at  a n y  p h ar m a c y  p ers o n n el  i n v ol v e d  i n  a n y  a s p e ct  of  t h e
i n v esti g ati o n al  pr o d uct m a n a g e m e nt,  pr e p ar ati o n,  a n d  dis p e nsi n g  pr oc es s  h a v e  c o m pl et e d  a n d  d oc u m e nt e d  all  D AI T
r e q uir e d tr ai ni n g s ( G C P/ H S P, pr ot oc ol/ p h ar m a c y   m a n u al,  D AI T P h ar m a c y   G ui d eli n es).   O nl y i n di vi d u als  list e d o n t h e  D o R
lo g a n d/ or  1 5 7 2   m a y   m a n a g e i n v esti g ati o n alpr o d uct s f or t his st u d y. All  dis p ositi o n a n d dis p e nsi n g (r e c ei pt, st or a g e, us e,
r et ur n, a n d dis p ositi o n) will b e   m ai nt ai n e d b y t h e st u d y sit e usi n g v a c ci n e/ pl a c e b o -a c c o u nt a bilit y a n d p arti ci p a nt -s p e cific

C o nfi d e nti al
P a g e 3 7 of 8 3
S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
dis p e nsi n g l o gs t h at ar e a p pr o v e d b y  D AI T/ NI AI D a n d 2 1 C F R 1 1 c o m pli a nt .  T his l o g   will c o nt ai n t h e i d e ntifi c ati o n of  e a c h
p arti ci p a nt a n d t h e d at e a n d  q u a ntit y of v a c ci n e/ pl a c e b o dis p e ns e d.
T h e st u d y cli ni c al r es e ar c h a s s oci at e ( C R A)   will c o n d uct a c c o u nt a bilit y of t h e i n v esti g ati o n al pr o d uct s  b y   m o nit ori n g t h e
m ai n A c c o u nt a bilit y R e c or ds a n d  P arti ci p a nt -S p e cifi c dis p e nsi n g l o g. T h e st u d y C R A  will als o r e vi e w ot h er p h ar m a c y l o g s,
a s  a p pli c a bl e.  All  r e c or ds r e g ar di n g t h e  dis p ositi o n  of  t h e i n v esti g ati o n al  pr o d uct   will b e  a v ail a bl e f or m o nit ori n g  a n d
i ns p e cti o n. At t h e t er mi n ati o n of t h e st u d y,  all u n us e d  pr o d uct ( e x pir e d  or u n -e x pir e d) will  b e r et ur n e d t o E MI N E N T . F or
m or e d et ail e d i nf or m ati o n o n  h a n dli n g  of t h e v a c ci n e/ pl a c e b o, pl e a s e r ef er t o t h e P h ar m a c y M a n u al .
Cli ni c al sit es will est a blis h pl a ns t o   mi ni miz e w a st e of v a c ci n e. H o w e v er, pri orit y   will  b e pl a c e d  o n  e nr olli n g  p arti ci p a nts
a n d   mi ni mizi n g t h e ti m e f or t h eir v a c ci n ati o n.
6. 3.   A s s es s m e nt of P artici p a nt C o m pli a n c e   wit h I n v esti g ati o n al A g e nt
P arti ci p a nt s i n t his st u d y   will r e c ei v e all d os es of t h e a s si g n e d v a c ci n e / pl a c e b o u n d er  dir e ct o bs er v ati o n.
6. 4.   T o xicit y Pr e v e nti o n a n d   M a n a g e m e nt
P arti ci p a nt s   will r e c ei v e i n v esti g ati o n al a g e nt s i n f a ciliti es   w h er e t h e i n v esti g ati v e t e a m is f a mili ar a n d  pr a cti c e d i n t h e
tr e at m e nt of s yst e mi c all er gi c r e a cti o ns.  St a n d ar d t h er a p e uti c a g e nt s , o x y g e n, a n d e q ui p m e nt   will b e a v ail a bl e o n sit e t o
tr e at r e a cti o ns. R ef er t o S e cti o n 5. 1. 1 All er gi c R e a cti o ns a n d A n a p h yl a xis .
6. 5.   Pr e m at ur e Dis c o nti n u ati o n of I n v esti g ati o n al A g e nt
V a c ci n ati o n will b e pr e m at ur el y dis c o nti n u e d f or a n y p arti ci p a nt f or  a n y of t h e f oll o wi n g  r e a s o ns:
•   P arti ci p a nt  h a s a  C o F A R   Gr a d e 2  or  hi g h er s yst e mi c all er gi c r e a cti o n r e g ar dl es s  of tr y pt a s e ,  or a  C o F A R   Gr a d e 1
r ea cti o n  wit h el e v at e d tr y pt a s e [ 1. 2 x b a s eli n e pl us  2 n g / ml] t h at is at l e a st p os si bl y r el at e d t o t h e first d os e of t he
v a c ci n e .  If t h e s yst e mi c all er gi c r e a cti o n t o o k  pl a c e  aft er t h e  p arti ci p a nt  h a s l eft t h e  v a c ci n ati o n cli ni c a n d  n o
tr y pt a s e   m e a s ur e m e nt s  ar e  a v ail a bl e,   Gr a d e  1  e v e nt s will  n ot  c o nstit ut e  crit eri a  f or  dis c o nti n u ati o n,  b ut
c o u ns eli n g  b y a st u d y p h ysi ci a n   will b e r e q uir e d (s e e b el o w).
•  
T h e i n v esti g at or b eli e v es t h at itis n o l o n g er i n t h e b est i nt er est of t h e p arti ci p a nt t o r e c ei v e t h e s e c o n d v a c ci n ati o n
I n t h e a b o v e c a s es, t h e p arti ci p a nt   will b e a s k e d t o r et ur n f or his / h er n e xt i n cli ni c st u d y visit d uri n g   w hi c h
r e a ct o g e ni cit y s y m pt o ms   will b e r e vi e w e d ( el e ctr o ni c di ar y r e vi e w or r et ur n a n d r e vi e w of  p a p er di ar y), a d v ers e
e v e nt s ( A E s ) a n d c o nc o mit a nt   m e di c ati o ns   will b e r e c or d e d,  a n d pr e -v a c ci n ati o n bi os p e ci m e ns   will  b e o bt ai n e d p er
pr ot oc ol.
V a c ci n ati o n m a y b e pr e m at ur el y dis c o nti n u e d f or  a n y p arti ci p a nt f or a n y of t h e f oll o wi n g r e a s o ns :
•   If a p arti ci p a nt h a s a   Gr a d e 1 ( p e r C o F A R  Gr a di n g Sc al e ) s yst e mi c all er gi c r e a cti o n  wit h n o e vi d e nc e of
s yst e mi c   m a st c ell a cti v ati o n t o t h e first d os e of  eit h er t h e Pfiz er-Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e or   M o d er n a
C O VI D -1 9 V a c ci n e , h e/s h e will r e c ei v e c o u ns eli n g  b y  a st u d y p h ysi ci a n a n d   will  b e all o w e d t o r e c ei v e a
s e c o n d d os e if h e/s h e s o c h o os es.
•   B e c a us e t h e pl a c e b o   will c o nsist of a  n or m al s ali n e i nj e cti o n, a r e a cti o n t o pl a c e b o   will n ot r e q uir e
t er mi n ati o n fr o m s u bs e q u e nt a cti v e v a c ci n ati o n, if t h e p arti ci p a nt is   willi n g t o pr oc e e d f oll o wi n g  c o u ns eli n g.
•   If a p arti ci p a nt  b e c o m es pr e g n a nt b et w e e n t h e first a n d s e c o n d d os es of v a c ci n e, sh e will r e c ei v e c o u ns eli n g
b y  a st u d y p h ysi ci a n a n d   will  b e all o w e d t o r e c ei v e a s e c o n d d os e if s h e s o c h o os es.

C o nfi d e nti al
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S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
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7.   Ot h er   M e di c ati o ns
7. 1.   C o n c o mit a nt   M e dic ati o n s
7. 1. 1.   Pr ot o c ol - Ma n d at e d
E nr oll e d  p arti ci p a nt s   wit h e xisti n g e pi n e p hri n e  pr es cri pti o ns will b e  e nc o ur a g e d t o  bri n g t h eir e pi n e p hri n e  a ut o -
i nj e ct ors   wit h t h e m t o  e a c h cli ni c  visit.  E x pir ati o n  d at es  of  pr es cri b e d e pi n e p hri n e  p e ns   will  b e  a s s es s e d d uri ng
t h e c oll e cti o n of c o nc o mit a nt m e di c ati o ns. If t h e e pi n e p hri n e is e x pir e d, t h e st u d y p h ysi ci a n   m a y off er t o pr o vi d e
a  pr es cri pti o n. If it is cl e ar t o t h e st u d y t e a m, t h at a p arti ci p a nt d o es n ot  h a v e i ns ur a nc e c o v er a g e f or e pi n e p hri n e
a n d/ or  c a n n ot  aff or d  t o  p ur c h a s e it,  a  st u d y -pr o vi d e d  p a c k  of  2  p e ns   m a y  b e  dis p e ns e d.  T h e  d e cisi o n  of  a n
i n di vi d u al t o n ot  c arr y e pi n e p hri n e (f or a n y r e a s o n)   will n ot  b e  e x cl usi o n ar y f or  st u d y p arti ci p ati o n.
7. 1. 2.   O t h er P er mitt e d C o n c o mit a nt M e dic ati o n s
Ot h er t h a n t h e pr o hi bit e d   m e di c ati o ns list e d i n S e cti o n 7. 3 Pr o hi bit e d   M e di c ati o ns , tr e at m e nt   wit h c o nc o mit a nt
m e di c ati o ns is  p er mitt e d t hr o u g h o ut st u d y p arti ci p ati o n.
7. 2.   Pr o p h yl a ctic   M e dic ati o n s
F e m al e p arti ci p a nt s of c hil d -b e ari n g  p ot e nti al   m ust us e a n eff e cti v e   m et h o d  of c o ntr a c e pti o n ( e. g. t ot al a bsti n e nc e, or al
c o ntr a c e pti v es, I U D s, b arri er   m et h o d  wit h s p er mi ci d e, s ur gi c al st eriliz ati o n or s ur gi c all y st eriliz e d p art n er, D e p o -Pr o v er a,
N or pl a nt,   N u v a Ri n g, or h or m o n al i m pl a nt s) f or t h e d ur ati o n  of st u d y p arti ci p ati o n.
7. 3.   Pr o hi bit e d   M e dic ati o n s
T h e f oll o wi n g   m e di c ati o ns ar e pr o hi bit e d  d uri n g  p arti ci p ati o n i n t h e st u d y:
•   S yst e mi c i m m u n o m o d ul at ors i ncl u di n g  s yst e mi c st er oi ds
•   Bi ol o gi c a g e nt s
•   A n y  a nti b o d y a g e nt f or tr e at m e nt or pr e v e nti o n of  C O VI D -1 9
•   Zil e ut o n
•   V a c ci n es a d mi nist er e d o ut si d e of t h e st u d y
If a p arti ci p a nt t a k es a pr o hi bit e d   m e di c ati o n d uri n g t h e st u d y, it s h o ul d b e r e c or d e d a s  a pr ot oc ol  d e vi ati o n i n t h e e C R F.
T h e st u d y p h ysi ci a n   will d et er mi n e   w h et h er t h e s e c o n d v a c ci n ati o n s h o ul d b e a d mi nist er e d or  n ot a n d   w h et h er
v a c ci n ati o n s h o ul d b e d el a y e d  b a s e d o n t h e   m e di c ati o n(s) t h e p arti ci p a nt us e d.
7. 4.   R es c u e   M e dic ati o n s
T h e f oll o wi n g   m e di c ati o ns   m a y b e us e d t o tr e at a n all er gi c r e a cti o n :
•   E pi n e p hri n e 1   m g / m L; 0. 1 5 – 0. 5 m g I M
•   β -a dr e n er gi c a g o nist i n h al e r or n e b uliz er ( e. g. al b ut er ol)
•   A nti hist a mi n es
•   S t er oi ds
•   I V fl ui ds
•   O x y g e n
G ui d eli n es f or t h e tr e at m e nt of s yst e mi c all er gi c r e a cti o ns ar e d et ail e d i n t h e   M O P. R es c u e   m e di c ati o ns s h o ul d  b e
r e c or d e d o n t h e C o nc o mit a nt   M e di c ati o ns e C R F.

C o nfi d e nti al
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S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
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8.   St u d y  Pr o c e d ur e s ( Pr ot o c ol  v ersi o ns 1. 0 – 4. 0)
A s u m m ar y of c o m pl et e st u d y pr oc e d ur es is i ncl u d e d i n T a bl es A a n d B i n A p p e n di x  3: Sc h e d ul e  of E v e nt s .
8. 1.   R e cr uit m e nt   & Pr e -S cr e e ni n g ( D a y -1 4 t o  D a y 0)
P ot e nti al st u d y p arti ci p a nt s   m a y b e i d e ntifi e d  b y   m e di c al c h art r e vi e w or fr o m a r es p o ns e t o a st u d y a d v ertis e m e nt, a n d
i niti all y c o nt a ct e d b y a   m e m b er of t h e st u d y t e a m i n p ers o n or o v er t h e p h o n e.  D uri n g t his i niti al c o nt a ct, t h e p ot e nti al
p arti ci p a nt   will b e  pr o vi d e d i nf or m ati o n o n t h e st u d y a n d  a s k e d t o pr o vi d e  v er b al p er mis si o n f or pr e -s cr e e ni n g. If a
p arti ci p a nt pr o vi d es v er b al p er mis si o n f or pr e -s cr e e ni n g, t h e y   m a y b e pr e -s cr e e n e d o v er t h e p h o n e usi n g a st a n d ar diz e d
f or m t o c o nfir m  eli gi bilit y. Eli gi bl e pr e-s cr e e n e d i n di vi d u als i nt er est e d i n p arti ci p ati n g i n t h e st u d y  will  b e c o ns e nt e d
eit h er r e m ot el y or  d uri n g a cli ni c  visit.
If it is p os si bl e t o pr o vi d e  a p h ysi c al c o p y  of t h e c o ns e nt a n d/ or a s s e nt (if a p pli c a bl e) a n d v erif y   w h o is
c o ns e nti n g / a s s e nti n g , r e m ot e c o ns e nti n g   m a y b e c o n d uct e d . I n t h e e v e nt of a r e m ote c o ns e nt, t h e p arti ci p a nt   will  n e e d
t o r et ur n t h e si g n e d c o ns e nt a n d/ or  a s s e nt (if a p pli c a bl e) t o t h e cli ni c,  pri or t o t h e c o n d uct  of a n y st u d y pr oc e d ur es. T h e
si g n e d c o ns e nt a n d/ or a s s e nt   m a y b e r et ur n e d vi a a n a p pr o v e d  el e ctr o ni c pl atf or m, i n p ers o n, a n d/ or  b y   m ail.  T h e
pr oc es s f or r e m ot e c o ns e nti n g   will b e f urt h er d efi n e d i n t h e   M O P.
I n t h e e v e nt a sit e d o es  n ot  h a v e t h e a bilit y t o c o n d uct a r e m ot e c o ns e nt a n d/ or t h e p arti ci p a nt or p ar e nt /l e g al g u ar di a n
d o es  n ot  h a v e a c c es s t o t h e   m et h o ds r e q uir e d f or r e m ot e c o ns e nt, a n i n-p ers o n cli ni c  visit   m a y b e s c h e d ul e d t o
c o m pl et e t h e c o ns e nti n g pr oc es s. B a s e d u p o n t h e sit e’ s p oli ci es a n d v a c ci n ati o n s c h e d ul es, t his   m a y b e  a s e p ar at e cli ni c
visit a n d/ or c o m bi n e d   wit h t h e E nr oll m e nt  Visit.
8. 2.   E nr oll m e nt Visit ( D a y 1)
T h e p ur p os e of t h e E nr oll m e nt  Visit is t o o bt ai n   writt e n i nf or m e d c o ns e nt a n d/ or a s s e nt (if a p pli c a bl e), if n ot  pr e vi o usl y
o bt ai n e d r e m ot el y a n d/ or  d uri n g a s e p ar at e cli ni c visit ( pri or t o p erf or mi n g a n y ot h er st u d y pr oc e d ur es), c o nfir m t h er e
ar e n o c h a n g es i n t h e p arti ci p a nt’ s eli gi bilit y si nc e pr e -s cr e e ni n g, a n d i niti at e v a c ci n ati o n or pl a c e b o  a d mi nistr ati o n.
T h e f oll o wi n g  pr oc e d ur es a n d a s s es s m e nt s  will b e c o n d uct e d d uri n g t his visit:
Pr e -V a c ci n ati o n
•   O bt ai n   writt e n i nf or m e d c o ns e nt a n d/ or  a s s e nt, if n ot  o bt ai n e d pri or t o visit
•   C oll e ct d e m o gr a p hi cs
•   M e di c al  Hist or y a n d P h ysi c al E x a m b y  a st u d y p h ysi ci a n or ot h er q u alifi e d   m e di c al pr of es si o n al
•   Uri n e pr e g n a nc y t est f or f e m al e p arti ci p a nt s of c hil d -b e ari n g  p ot e nti al   w h o d o  n ot s elf -r e p ort a s pr e g n a nt
•   As s es s m e nt of c o nc o mit a nt   m e di c ati o ns
•   Vit al si g ns (t e m p er at ur e, p uls e r at e, r es pir at or y r at e,   O2 s at ur ati o n, bl o o d pr es s ur e), pl us g r o wt h p ar a m et ers
(h ei g ht a n d   w ei g ht )
•   R a n d o miz ati o n
•   As s es s m e nt of H A/ M C D p arti ci p a nt a c c es s t o a n e pi n e p hri n e  a ut o i nj e ct or; distri b uti o n  of e pi n e p hri n e  a ut o -
i nj e ct ors ( 2  p a c k) f or p arti ci p a nt s i n t h e  H A/ M C D gr o u p   w h o di d  n ot  bri n g a ut o-i nj e ct ors   wit h t h e m or bri n g
e x pir e d a ut o -i nj e ct ors
•   Bl o o d,  n a s al s w a b, a n d uri n e s a m pl e c oll e cti o ns f or a s s es s m e nt s d efi n e d i n A p p e n di x  3: Sc h e d ul e  of  E v e nt s
•   As s es s m e nt of A E s

C o nfi d e nti al
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S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
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•   Di ar y  O v er vi e w, Tr ai ni n g,   & Distri b uti o n: P arti ci p a nt s   will b e pr o vi d e d  a c c es s t o a n el e ctr o ni c 7 -d a y di ar y t o ai d
i n r e c or di n g s oli cit e d l oc al a n d s yst e mi c r e a cti o ns t o t h e v a c ci n e, a s   w ell a s s y m pt o ms  of a  p ot e nti al all er gi c
r e a cti o n, u ns oli cit e d A E s, a n d c o nc o mit a nt   m e di c ati o ns, i ncl u di n g  st art a n d st o p d at es. T h e di ar y   will i ncl u d e
i nstr ucti o ns f or p arti ci p a nt s o n h o w t o t a k e a n or al t e m p er at ur e a n d h o w t o   m e a s ur e i nj e cti o n sit e r ea cti o ns. A
p a p er c o p y of t h e di ar y   m a y b e pr o vi d e d f or p arti ci p a nt s   w h o d o  n ot  h a v e a  d e vi c e t o a c c es s t h e el e ctr o ni c di ar y
or a s a  b a c k u p c oll e cti o n t o ol.  A   m e m b er of t h e st u d y t e a m  will r e vi e w t h e i nf or m ati o n i n t h e di ar y   wit h t h e
p arti ci p a nt, i ncl u di n g  h o w t o us e a n d a c c es s t h e el e ctr o ni c di ar y.
F oll o wi n g  s a m pl e c oll e cti o n,  p arti ci p a nt s   will b e r a n d o miz e d a n d   will r e c ei v e t h eir i niti al v a c ci n ati o n or pl a c e b o d os e.
F oll o wi n g  v a c ci n ati o n or pl a c e b o a d mi nistr ati o n ( a s a s si g n e d), t h e st u d y p arti ci p a nt   will b e o bs er v e d f or  9 0   mi n ut es f or
A E s, i ncl u di n g  e x a mi n ati o n of t h e i nj e cti o n sit e, a n d h a v e vit al si g n   m e a s ur e m e nt s a n d a d diti o n al uri n e a n d bl o o d
s a m pl es c oll e ct e d 1 -h o ur  p ost -v a c ci n ati o n a n d/ or 3 0 -6 0   mi n ut es aft er t h e o ns et of  a n all er gi c r e a cti o n .
D uri n g t h e 9 0 -mi n ut e  o bs er v ati o n p eri o d, all A E s   will  b e r e c or d e d, a n d A E s j u d g e d b y a n i n v esti g at or t o c o nstit ut e a n
all er gi c r e a cti o n, e v e n if  n ot s e v er e, will b e d oc u m e nt e d o n t h e a p pr o pri a t e e C R Fs. I n t h e e v e nt  of  a n all er gi c r e a cti o n
oc c urri n g   m or e t h a n 1 h o ur  p ost v a c ci n ati o n , uri n e a n d bl o o d s a m pl es   will  b e c oll e ct e d, p er A p p e n di x  3: Sc h e d ul e of
E v e nt s .
I n t h e e v e nt of  a s yst e mi c all er gi c r e a cti o n , p arti ci p a nt s will b e tr e at e d wit h r es c u e   m e di c ati o ns ( S e cti o n 7. 4 R es c u e
M e di c ati o ns ) a n d o bs er v e d f or  a   mi ni m u m  of  2 h o urs  aft er t h eir s y m pt o ms r es ol v e . V it al si g ns   will b e   m o nit or e d d uri n g
a s yst e mi c all er gi c r e a c ti on. A d diti o n al uri n e a n d bl o o d s a m pl e s will  b e o bt ai n e d pri or t o dis c h ar g e.
T o a s sist st u d y p arti ci p a nt s a n d/ or t h eir p ar e nt s /l e g al g u ar di a ns i n t h e i d e ntifi c ati o n  of a n d st e ps t o t a k e i n t h e e v e nt of
a n all er gi c r e a cti o n aft er t h e y l e a v e t h e st u d y sit e, e a c h p arti ci p a nt   will b e  pr o vi d e d   wit h a n A n a p h yl a xis  E m er g e nc y C ar e
Pl a n.  T h e PI or d esi g n e e s h all r e vi e w t h e s y m pt o ms a n d st e ps t o t a k e i n t h e e v e nt  of a n all er gi c r e a cti o n , i ncl u di n g
tr ai ni n g o n  h o w t o us e t h e e pi n e p hri n e a ut o-i nj e ct or, wit h t h e p arti ci p a nt a n d/ or p ar e nt s /l e g al g u ar di a ns pri or t o
dis c h ar g e.
8. 3.   F oll o w -U p  C all ( D a y 4 ± 1   D a y )
A p pr o xi m at el y 3 d a ys f oll o wi n g t h e p arti ci p a nt ’s E nr oll m e nt Visit , t h e st u d y t e a m  will c all t h e p arti ci p a nt t o a s s es s f or
A E s a n d r e vi e w t h e p arti ci p a nt di ar y. A n y r e p ort e d A E s a n d c h a n g es i n c o nc o mit a nt   m e di c ati o ns   will b e r e c or d e d o n t h e
a p pr o pri at e e C R F. St u d y st aff  will s c h e d ul e t h e p arti ci p a nt’ s n e xt v a c ci n ati o n visit  d uri n g t h e c all.
8. 4.   P artici p a nt s R a n d o miz e d t o  V a c ci n e a n d  N o Pl a c e b o
8. 4. 1.   S e c o n d V a c ci n at i o nVisit ( D a y 22 or 2 9 ; -4 t o + 1 4   D a y s )
P arti ci p a nt s r a n d o miz e d t o v a c ci n e ( n o  pl a c e b o)   will b e  a s k e d t o r et ur n t o cli ni c f or t h e s e c o n d v a c ci n ati o n 2 1
d a ys ( D a y 2 2) or 2 8 d a ys ( D a y 2 9) aft er t h eir first v a c ci n ati o n, b a s e d o n t h eir a s si g n m e nt t o r e c ei v e t h e Pfiz er -
Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e or   M o d er n a  C O VI D -1 9 V a c ci n e.
T h e f oll o wi n g  pr oc e d ur es a n d a s s es s m e nt s  will b e c o n d uct e d d uri n g t his visit:
Pr e -V a c ci n ati o n
•   A b br e vi at e d   M e di c al Hist or y a n d  T ar g et e d P h ysi c al E x a m b y a st u d y p h ysi ci a n or ot h er q u alifi e d   m e di c al
pr of es si o n al
•   Uri n e pr e g n a nc y t est f or f e m al e p arti ci p a nt s of c hil d -b e ari n g  p ot e nti al   w h o d o  n ot s elf -r e p ort a s
pr e g n a nt

C o nfi d e nti al
P a g e 4 1 of 8 3
S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
•   As s es s m e nt of c o nc o mit a nt   m e di c ati o ns
•   Vit al si g ns
•   Bl o o d,  n a s al s w a b, a n d uri n e s a m pl e c oll e cti o ns f or a s s es s m e nt s d efi n e d i n A p p e n di x  3: Sc h e d ul e  of
E v e nt s
•   As s es s m e nt of A E s
•   Di ar y R e vi e w ( D os e 1) a n d  Distri b uti o n ( D os e 2)
•   Distri b uti o n of  e pi n e p hri n e  a ut o -i nj e ct ors ( 2 p a c k) f or  p arti ci p a nt s i n t h e  H A/ M C D gr o u p  w h o  di d n ot
bri n g wit h t h e m or bri n g  e x pir e d a ut o -i nj e ct ors
F oll o wi n g  s a m pl e c oll e cti o ns, p arti ci p a nt s   will r e c ei v e t h eir s e c o n d v a c ci n ati o n. F oll o wi n g  v a c ci n ati o n, t h e st u d y
p arti ci p a nt   will b e  o bs er v e d f or  A E s, i ncl u di n g  e x a mi n ati o n of t h e v a c ci n ati o n sit e, a n d h a v e vit al si g n
m e a s ur e m e nt s a n d a d diti o n al uri n e  a n d bl o o d s a m pl es c oll e ct e d 1 -h o ur  p ost -v a c ci n ati o n a n d/ or 3 0 -6 0   mi n ut es
aft er t h e o ns et of  a n all er gi c r e a cti o n .
D uri n g t h e 9 0 -mi n ut e  o bs er v ati o n p eri o d, all A E s   will  b e r e c or d e d, a n d A E s j u d g e d b y a n i n v esti g at or t o
c o nstit ut e a n all er gi c r e a cti o n, e v e n if n ot  s e v er e,   will b e  d oc u m e nt e d o n t h e a p pr o pri at e e C R Fs. I n t h e e v e nt  of
a n all er gi c r e a cti o n, oc c urri n g   m or e t h a n 1 h o ur  p ost v a c ci n ati o n,  uri n e a n d bl o o d s a m pl es   will b e  c oll e ct e d , p er
A p p e n di x  3: Sc h e d ul e of  E v e nt s .
I n t h e e v e nt of  a s yst e mi c all er gi c r e a cti o n, p arti ci p a nt s   will b e tr e at e d wit h r es c u e   m e di c ati o ns (S e cti o n 7. 4:
R es c u e   M e di c ati o ns ) a n d o bs er v e d f or a   mi ni m u m  of 2 h o ur s aft er t h eir s y m pt o ms r es ol v e. V it al si g ns   will b e
m o nit or e d d uri n g  a s yst e mi c all er gi c r e a cti o n. A d diti o n al uri n e  a n d bl o o d s a m pl e s will b e o bt ai n e d  pri or t o
dis c h ar g e.
T o a s sist st u d y p arti ci p a nt s a n d/ or t h eir p ar e nt s /l e g al g u ar di a ns i n t h e i d e ntifi c ati o n  of a n d st e ps t o t a k e i n t h e
e v e nt  of a n all er gi c r e a cti o n aft er t h e y l e a v e t h e st u d y sit e, e a c h p arti ci p a nt   will  b e pr o vi d e d   wit h a n A n a p h yl a xis
E m er g e nc y C ar e Pl a n. T h e PI  or d esi g n e e s h all r e vi e w t h e s y m pt o ms a n d st e ps t o t a k e i n t h e e v e nt of a n all er gi c
r e a cti o n, i ncl u di n g tr ai ni n g o n h o w t o us e t h e e pi n e p hri n e  a ut o-i nj e ct or,   wit h t h e p arti ci p a nt a n d/ or
p ar e nt s /l e g al g u ar di a n s pri or t o dis c h ar g e.
8. 4. 2.   F oll o w -U p  C all ( D a y 2 5 or 3 2 ± 1   D a y )
A p pr o xi m at el y 3 d a ys f oll o wi n g t h e p arti ci p a nt ’s s e c o n d v a c ci n ati o n visit , t h e st u d y t e a m  will c all t h e p arti ci p a nt
t o a s s es s f or A E s a n d r e vi e w t h e p arti ci p a nt di ar y. A n y r e p ort e d A E s a n d c h a n g es i n c o nc o mit a nt   m e di c ati o ns
will b e r e c or d e d o n t h e a p pr o pri at e e C R F. P arti ci p a nt s   will b e t ol d   w h et h er t h e y   w er e p art of t h e gr o u p   w h o
r e c ei v e d a pl a c e b o d os e.
8. 5.   P artici p a nt s R a n d o miz e d t o R e c ei v e Pl a c e b o
8. 5. 1.   First  V a c ci n ati o n Visit ( D a y  2 2 or 2 9; -4 t o + 1 4   D a y s)
P arti ci p a nt s r a n d o miz e d t o pl a c e b o   will  b e a s k e d t o r et ur n t o cli ni c t o r e c ei v e t h eir first v a c ci n e i nj e cti o n,
a p pr o xi m at el y 2 1 or 2 8 d a ys, p er v a c ci n e a s si g n m e nt, aft er t h e y r e c ei v e d t h e pl a c e b o. I n a d diti o n t o r e c ei vi n g
t h e Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e or   M o d er n a  C O VI D -1 9 V a c ci n e , t h e p arti ci p a nt   will c o m pl et e t h e s a m e
st u d y pr oc e d ur es a s t h os e c o n d uct e d d uri n g t h e E nr oll m e nt  Visit,   wit h t h e e x c e pti o n of  gr o wt h p ar a m et ers
(S e cti o n 8. 2 E nr oll m e nt  Visit [ D a y 1 ]).

C o nfi d e nti al
P a g e 4 2 of 8 3
S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
8. 5. 2.   F oll o w -U p  C all ( D a y 2 5 or 3 2 ± 1   D a y )
F oll o wi n g t h eir First V a c ci n ati o n Visit, p arti ci p a nt s r a n d o miz e d t o pl a c e b o, will h a v e a f oll o w -u p  c all,
a p pr o xi m at el y 3 d a ys l at er. T h e st u d y t e a m   will c all t h e p arti ci p a nt t o a s s es s f or A E s a n d r e vi e w t h e p arti ci p a nt
di ar y. A n y r e p ort e d A E s a n d c h a n g es i n c o nc o mit a nt   m e di c ati o ns   will  b e r e c or d e d o n t h e a p pr o pri at e e C R F .
P arti ci p a nt s   will b e t ol d   w h et h er t h e y   w er e p art of t h e gr o u p   w h o r e c ei v e d a  pl a c e b o d os e.
8. 5. 3.   S e c o n d V a c ci n ati o n Visit ( D a y 4 3 or 5 7; -4 t o + 1 4   D a y s )
P arti ci p a nt s r a n d o miz e d t o r e c ei v e pl a c e b o d uri n g t h eir E nr oll m e nt  Visit , will c o m pl et e a t hir d cli ni c visit , d uri n g
w hi c h t h e y   will r e c ei v e t h eir s e c o n d i nj e cti o n  of t h e Pfiz er-Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e or   M o d er n a  C O VI D -1 9
V a c ci n e , a s a s si g n e d. T h e pr oc e d ur es a n d a s s es s m e nt s c o n d uct e d d uri n g t his visit   will b e t h e s a m e a s t h os e
c o n d uct e d d uri n g t h e S e c o n d  V a c ci n ati o n Visit f or p arti ci p a nt s n ot r a n d o miz e d t o pl a c e b o. ( S e cti o n  8. 4. 1 S e c o n d
V a c ci n ati o n Visit ).
8. 5. 4.   F oll o w -U p  C all ( D a y 4 6 or  D a y 6 0 ± 1   D a y )
F oll o wi n g t h eir S e c o n d V a c ci n ati o n Visit, p arti ci p a nt s r a n d o miz e d t o pl a c e b o, will  h a v e a f oll o w -u p  c all,
a p pr o xi m at el y 3 d a ys l at er. T h e st u d y t e a m   will c all t h e p arti ci p a nt t o a s s es s f or A E s a n d r e vi e w t h e p arti ci p a nt
di ar y. A n y r e p ort e d A E s a n d c h a n g es i n c o nc o mit a nt   m e di c ati o ns   will  b e r e c or d e d o n t h e a p pr o pri at e e C R F .
8. 6.   E n d of St u d y C all ( D a y 2 9 or 3 6 ± 1   D a y [ N o Pl a c e b o] /  D a y 5 0 or 6 4 ± 1   D a y [ Pl a c e b o] )
All p arti ci p a nt s   w h o c o m pl et e t h eir a s si g n e d v a c c i n ati o n r e gi m e n  will c o m pl et e a n E n d  of St u d y  Visit a p pr o xi m at el y 7
d a ys  aft er t h eir l a st v a c ci n ati o n. T his visit   will b e c o n d uct e d  o v er t h e p h o n e,  a n d p arti ci p a nt s   will b e a s k e d t o r e p ort a n y
n e w  A E s a n d r e vi e w t h eir fi n al p arti ci p a nt di ar y.
8. 7.   U n s c h e d ul e d V isit s
If a p arti ci p a nt  d e v el o ps s y m pt o ms of a r e a cti o n p ost-visit or ot h er c o nc er ns aris e b et w e e n r e g ul arl y s c h e d ul e d visit s,
p arti ci p a nt s   will b e i nstr uct e d t o c o nt a ct st u d y p ers o n n el a n d   m a y b e a s k e d t o r et ur n t o t h e st u d y sit e f or a n
“ u ns c h e d ul e d” visi t. If t h e p arti ci p a nt pr es e nt s   wit h s y m pt o ms f or  a s us p e ct e d all er gi c r e a cti o n, t h e i n v esti g at or – at
his / h er dis cr eti o n,   m a y el e ct t o c oll e ct  bl o o d s a m pl es f or t h e a s s es s m e nt of s er u m bi o m ar k ers a n d/ or c o m pl e m e nt
a cti v ati o n . A d diti o n al pr oc e d ur es, i ncl u din g t h e c oll e cti o n of s a m pl es f or l oc al l a bs,   will f oll o w t h e i n v esti g at or’ s el e ct e d
st a n d ar d of c ar e.
8. 8.   Visit   Wi n d o ws
St u d y visit s s h o ul d t a k e pl a c e   wit hi n t h e ti m e li mit s s p e cifi e d a b o v e: t h e d esi g n at e d visit   wi n d o ws (i. e. +/- n d a ys) f or
e a c h s c h e d ul e d vi sit ar e als o i n di c at e d i n A p p e n di x  3: Sc h e d ul e  of E v e nt s . If st u d y visit s ar e n ot c o n d uct e d   wit hi n t h e
visit   wi n d o ws, a  pr ot oc ol d e vi ati o n   will b e r e c or d e d. I n t h e r ar e e v e nt a v a c ci n ati o n  wi n d o w  c a n n ot  b e   m et, v a c ci n ati o n
m a y b e s c h e d ul e d b e y o n d t h e + 1 4 -d a y   wi n d o w. If a  p arti ci p a nt b e c o m es i nf e ct e d   wit h S A R S -C o V -2 or a n ot h er a c ut e
ill n es s f oll o wi n g  his / h er first d os e of v a c ci n e, t h e s e c o n d v a c ci n ati o n  will  b e d eli v er e d,   wit h all o w a nc e f or  a d el a y u p t o
9 0 d a ys f oll o wi n g t h e first d os e.
9.   St u d y  Pr o c e d ur e s ( Pr ot o c ol  v ersi o ns 5. 0  – 8. 0)
A s u m m ar y of c o m pl et e st u d y pr oc e d ur es is i ncl u d e d i n T a bl es C  a n d  D i n A p p e n di x  3: Sc h e d ul e  of  E v e nt s .
9. 1.   R e cr uit m e nt & Pr e -S cr e e ni n g ( D a y -1 4 t o  D a y 0)
P ot e nti al st u d y p arti ci p a nt s   m a y b e i d e ntifi e d  b y   m e di c al c h art r e vi e w or fr o m a r es p o ns e t o a st u d y a d v ertis e m e nt, a n d
i niti all y c o nt a ct e d b y a   m e m b er of t h e st u d y t e a m i n p ers o n or o v er t h e p h o n e.  D uri n g t his i niti al c o nt a ct, t h e p ot enti al

C o nfi d e nti al
P a g e 4 3 of 8 3
S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
p arti ci p a nt’ s p ar e nt /l e g al g u ar di a n will b e pr o vi d e d i nf or m ati o n o n t h e st u d y a n d  a s k e d t o pr o vi d e  v er b al p er mis si o n f or
pr e -s cr e e ni n g. If a  p arti ci p a nt’ s p ar e nt /l e g al g u ar di a n pr o vi d es v er b al p er mis si o n f or pr e -s cr e e ni n g, t h e y   m a y b e pr e -
s cr e e n e d o ver t h e p h o n e  usi n g a st a n d ar diz e d f or m t o c o nfir m eli gi bilit y.  Eli gi bl e pr e -s cr e e n e d i n di vi d u als i nt er est e d i n
p arti ci p ati n g i n t h e st u d y   will b e c o ns e nt e d eit h er r e m ot el y or d uri n g  a cli ni c  visit.
If it is p os si bl e t o pr o vi d e  a p h ysi c al c o p y  of t h e c o ns ent a n d/ or a s s e nt (if a p pli c a bl e) a n d v erif y   w h o is
c o ns e nti n g / a s s e nti n g , r e m ot e c o ns e nti n g   m a y b e c o n d uct e d . I n t h e e v e nt  of a r e m ot e c o ns e nt, t h e p arti ci p a nt’ s
p ar e nt /l e g al g u ar di a n will  n e e d t o r et ur n t h e si g n e d c o ns e nt a n d/ or  a s s e nt (if a p pli c a bl e) t o t h e cli ni c,  pri or t o t h e
c o n d uct  of  a n y st u d y pr oc e d ur es . T h e si g n e d c o ns e nt a n d/ or  a s s e nt   m a y b e r et ur n e d vi a a n a p pr o v e d el e ctr o ni c
pl atf or m, i n  p ers o n, a n d/ or  b y   m ail.  T h e pr oc es s f or r e m ot e c o ns e nti n g   will  b e f u rt h er d efi n e d i n t h e   M O P.
I n t h e e v e nt a sit e d o es  n ot  h a v e t h e a bilit y t o c o n d uct a r e m ot e c o ns e nt a n d/ or t h e p arti ci p a nt or p ar e nt /l e g al g u ar di a n
d o es  n ot  h a v e a c c es s t o t h e   m et h o ds r e q uir e d f or r e m ot e c o ns e nt, a n i n -p ers o n cli ni c  visit   m a y b e s c h e d ul e d t o
c o m pl et e t h e c o ns e nti n g pr oc es s. B a s e d u p o n t h e sit e’ s p oli ci es a n d v a c ci n ati o n s c h e d ul es, t his   m a y b e  a s e p ar at e cli ni c
visit a n d/ or c o m bi n e d   wit h t h e E nr oll m e nt  Visit.
9. 2.   E nr oll m e nt Visit ( D a y 1)
T h e p ur p os e of t h e E nr oll m e nt  Visit is t o o bt ai n   writt e n i nf or m e d c o ns e nt a n d a s s e nt (if a p pli c a bl e), if  n ot  pr e vi o usl y
o bt ai n e d r e m ot el y a n d/ or  d uri n g a s e p ar at e cli ni c visit ( pri or t o p erf or mi n g a n y ot h er st u d y pr oc e d ur es), c o nfir m t h er e
ar e n o c h a n g es i n t h e p arti ci p a nt’ s eli gi bilit y si nc e pr e -s cr e e ni n g, a n d i niti at e v a c ci n ati o n or pl a c e b o  a d mi nistr ati o n.
T h e f oll o wi n g  pr oc e d ur es a n d a s s es s m e nt s  will b e c o n d uct e d d uri n g t his visit:
Pr e -V a c ci n ati o n
•   O bt ai n   writt e n p ar e nt /l e g al g u ar di a n c o ns e nt a n d p arti ci p a nt a s s e nt (if a p pli c a bl e), if n ot  o bt ai n e d pri or t o visit
•   C oll e ct d e m o gr a p hi cs
•   M e di c al  Hist or y a n d P h ysi c al E x a m b y  a st u d y p h ysi ci a n or ot h er q u alifi e d   m e di c al pr of es si o n al
•   Uri n e pr e g n a nc y t est f or f e m al e p arti ci p a nt s of c hil d -b e ari n g  p ot e nti al   w h o d o  n ot s elf -r e p ort a s pr e g n a nt
•   As s es s m e nt of c o nc o mit a nt m e di c ati o ns
•   Vit al si g ns (t e m p er at ur e, p uls e r at e, r es pir at or y r at e,   O2 s at ur ati o n, bl o o d pr es s ur e), pl us g r o wt h p ar a m et ers
(h ei g ht a n d   w ei g ht )
•   R a n d o miz ati o n
•   As s es s m e nt of H A/ M C D p arti ci p a nt a c c es s t o a n e pi n e p hri n e  a ut o i nj e ct or; distri b uti o n  of e pi n e p hri n e  a ut o -
i nj e ct ors ( 2  p a c k) f or p arti ci p a nt s i n t h e  H A/ M C D gr o u p   w h o di d  n ot  bri n g a ut o-i nj e ct ors   wit h t h e m or bri n g
e x pir e d a ut o -i nj e ct ors
•   Bl o o d,  n a s al s w a b ( p arti ci p a nt s e nr oll e d u n d er  pr ot oc ol v ersi o n 8 . 0   will n ot  b e r e q uir e d t o pr o vi d e a  n a s al s w a b),
a n d uri n e s a m pl e c oll e cti o ns f or a s s es s m e nts d efi n e d i n A p p e n di x  3: Sc h e d ul e  of E v e nt s
•   As s es s m e nt of A E s
•   Di ar y  O v er vi e w, Tr ai ni n g,   & Distri b uti o n: P arti ci p a nt s   will b e pr o vi d e d  a c c es s t o a n el e ctr o ni c 7 -d a y di ar y t o ai d
i n r e c or di n g s oli cit e d l oc al a n d s yst e mi c r e a cti o ns t o t h e v a c ci n e, a s   w ell a s s y m pt o ms  of a  p ot e nti al all er gi c
r e a cti o n, u ns oli cit e d A E s, a n d c o nc o mit a nt   m e di c ati o ns, i ncl u di n g  st art a n d st o p d at es. T h e di ar y   will i ncl u d e
i nstr ucti o ns f or p arti ci p a nt s a n d/ or p ar e nt /l e g al g u ar di a n o n h o w t o t a k e a n or al t e m p er at ur e a n d h o w t o
m e a s ur e i nj e cti o n sit e r e a cti o ns. A p a p er c o p y of t h e di ar y   m a y b e pr o vi d e d f or p arti ci p a nt s   w h o d o  n ot  h a v e a
d e vi c e t o a c c es s t h e el e ctr o ni c di ar y  or a s a b a c k u p c oll e cti o n t o ol. A   m e m b er of t h e st u d y t e a m  will r e vi e w t h e

C o nfi d e nti al
P a g e 4 4 of 8 3
S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
i nf or m ati o n i n t h e di ar y   wit h t h e p arti ci p a nt a n d/ or p ar e nt /l e g al g u ar di a n, i ncl u di n g  h o w t o us e a n d a c c es s t h e
el e ctr o ni c di ar y.  T h e p ar e nt a n d or l e g al g u ar di a n   m a y n e e d t o a s sist t h eir c hil d or a ns w er f or t h e ir c hil d.
F oll o wi n g  s a m pl e c oll e cti o n,  p arti ci p a nt s   will b e r a n d o miz e d a n d   will r e c ei v e t h eir i niti al v a c ci n ati o n or pl a c e b o d os e.
F oll o wi n g  v a c ci n ati o n or pl a c e b o a d mi nistr ati o n ( a s a s si g n e d), t h e st u d y p arti ci p a nt   will b e o bs er v e d f or  9 0   mi n ut es f or
A E s, i ncl u di n g  e x a mi n ati o n of t h e i nj e cti o n sit e, a n d h a v e vit al si g n   m e a s ur e m e nt s.  P arti ci p a nt s   will h a v e bl o o d c oll e ct e d
3 0 -6 0   mi n ut es  aft er t h e o ns et of  a n all er gi c r e a cti o n. S a m pl es   will n ot  b e c oll e ct e d 1 h o ur p ost v a c ci n ati o n u n d er
pr ot oc ol v ersi o n s 5. 0 – 8 . 0. S a m pl e c oll e cti o ns  p ost v a c ci n ati o n   will b e b a s e d o n  p arti ci p a nt   w ei g ht, d et ail e d f urt h er i n
t h e   M O P.
D uri n g t h e 9 0 -mi n ut e  o bs er v ati o n p eri o d, all A E s   will  b e r e c or d e d, a n d A E s j u d g e d b y a n i n v esti g at or t o c o nstit ut e a n
all er gi c r e a cti o n, e v e n if  n ot s e v er e, will b e d oc u m e nt e d o n t h e a p pr o pri at e e C R Fs.
I n t h e e v e nt of  a s yst e mi c all er gi c r e a cti o n, p arti ci p a nt s will b e tr e at e d wit h r es c u e   m e di c ati o ns ( S e cti o n 7. 4 R es c u e
M e di c ati o ns ) a n d o bs er v e d f or  a   mi ni m u m  of  2 h o urs  aft er t h eir s y m pt o ms r es ol v e . V it al si g ns   will b e   m o nit or e d d uri n g
a s yst e mi c all er gi c r e a cti o n.
T o a s sist st u d y p arti ci p a nt s a n d/ or t h eir p ar e nt s /l e g al g u ar di a ns i n t h e i d e ntifi c ati o n  of a n d st e ps t o t a k e i n t h e e v e nt of
a n all er gi c r e a ct i o n aft er t h e y l e a v e t h e st u d y sit e, e a c h p arti ci p a nt   will b e  pr o vi d e d   wit h a n A n a p h yl a xis  E m er g e nc y C ar e
Pl a n. T h e PI or d esi g n e e s h all r e vi e w t h e s y m pt o ms a n d st e ps t o t a k e i n t h e e v e nt  of a n all er gi c r e a cti o n, i ncl u di n g
tr ai ni n g o n  h o w t o us e t h e e pi n e p hri n e a ut o-i nj e ct or, wit h t h e p arti ci p a nt a n d/ or p ar e nt s /l e g al g u ar di a ns pri or t o
dis c h ar g e.
9. 3.   F oll o w -U p  C all ( D a y 4 ± 1   D a y )
A p pr o xi m at el y 3 d a ys f oll o wi n g t h e p arti ci p a nt ’s E nr oll m e nt Visit , t h e st u d y t e a m  will c all t h e p arti ci p a nt t o a s s es s f or
A E s a n d r e vi e w t h e p arti ci p a nt di ar y. A n y r e p ort e d A E s a n d c h a n g es i n c o nc o mit a nt   m e di c ati o ns   will b e r e c or d e d o n t h e
a p pr o pri at e e C R F. St u d y st aff  will s c h e d ul e t h e p arti ci p a nt’ s n e xt v a c ci n ati o n vi sit  d uri n g t h e c all.
D uri n g t his c all, t h e p arti ci p a nt   will b e i nf or m e d if t h e y r e c ei v e d pl a c e b o at t h eir first i nj e cti o n visit  ( D a y 1).  If s o, t h eir
n e xt v a c ci n ati o n visit   will oc c ur   wit hi n  7 d a ys of  D a y 1. F or p arti ci p a nt s   w h o r e c ei v e d v a c ci n e o n  D a y 1, t h e n e xt
v a c ci n ati o n visit   will  b e s c h e d ul e d t o oc c ur o n  D a y 2 2 (f or Pfiz er) or 2 9 (f or   M o d er n a).
9. 4.   P artici p a nt s R a n d o miz e d t o R e c ei v e  V a c ci n e a n d  N o Pl a c e b o  U n d er Pr ot o c ol V ersi o n s 5. 0 – 8 . 0
9. 4. 1.   S e c o n d V a c ci n ati o n Visit ( D a y 22 or 2 9 ; -4 t o + 1 4   D a y s )
P arti ci p a nt s r a n d o miz e d t o v a c ci n e ( n o  pl a c e b o)   will b e  a s k e d t o r et ur n t o cli ni c f or t h e s e c o n d v a c ci n ati o n 2 1
d a ys ( D a y 2 2) or 2 8 d a ys ( D a y 2 9) aft er t h eir first v a c ci n ati o n, b a s e d o n t h eir a s si g n m e nt t o r e c ei v e t h e Pfiz er -
Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e or   M o d er n a C O VI D -1 9 V a c ci n e.
T h e f oll o wi n g  pr oc e d ur es a n d a s s es s m e nt s  will b e c o n d uct e d d uri n g t his visit:
Pr e -V a c ci n ati o n
•   A b br e vi at e d   M e di c al Hist or y a n d  T ar g et e d P h ysi c al E x a m b y a st u d y p h ysi ci a n or ot h er q u alifi e d   m e di c al
pr of es si o n al
•   Uri n e pr e g n a nc y t est f or f e m al e p arti ci p a nt s of c hil d-b e ari n g  p ot e nti al   w h o d o  n ot s elf -r e p ort a s
pr e g n a nt
•   As s es s m e nt of c o nc o mit a nt   m e di c ati o ns

C o nfi d e nti al
P a g e 4 5 of 8 3
S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
•   Vit al si g ns
•   N a s al s w a b ( p arti ci p a nt s e nr oll e d u n d er pr ot oc ol  v ersi o n 8 . 0   will  n ot  b e r e q uir e d t o pr o vi d e  a  n a s al
s w a b) a n d uri n e s a m pl e c oll e cti o ns f or a s s es s m e nt s d efi n e d i n A p p e n di x 3 : Sc h e d ul e  of  E v e nt s
•   As s es s m e nt of A E s
•   Di ar y R e vi e w ( D os e 1) a n d  Distri b uti o n ( D os e 2)
•   Distri b uti o n of  e pi n e p hri n e  a ut o -i nj e ct ors ( 2 p a c k) f or  p arti ci p a nt s i n t h e  H A/ M C D gr o u p  w h o  di d n ot
bri n g   wit h t h e m or bri n g  e x pir e d a ut o -i nj e ct ors
F oll o wi n g  s a m pl e c oll e cti o ns, p arti ci p a nt s   will r e c ei v e t h eir s e c o n d v a c ci n ati o n. F oll o wi n g  v a c ci n ati o n, t h e st u d y
p arti ci p a nt   will b e  o bs er v e d f or  A E s, i ncl u di n g  e x a mi n ati o n of t h e v a c ci n ati o n sit e, a n d h a v e vit al si g n
m e a s ur e m e nt s a n d a d diti o n al uri n e a n d bl o o d s a m pl es c oll e ct e d 1- h o ur  p ost -v a c ci n ati o n a n d/ or 3 0 -6 0   mi n ut es
aft er t h e o ns et of  a n all er gi c r e a cti o n . S a m pl e c oll e cti o ns  p ost v a c ci n ati o n   will b e  b a s e d o n  p arti ci p a nt   w ei g ht,
d et ail e d f urt h er i n t h e   M O P.
D uri n g t h e 9 0 -mi n ut e  o bs er v ati o n p eri o d, all A E s   will  b e r e c or d e d, a n d A E s j u d g e d b y a n i n v esti g at or t o
c o nstit ut e a n all er gi c r e a cti o n, e v e n if n ot  s e v er e,   will b e  d oc u m e nt e d o n t h e a p pr o pri at e e C R Fs. I n t h e e v e nt of
a n all er gi c r e a cti o n, oc c urri n g   m or e t h a n 1 h o ur  p ost v a c ci n ati o n,  uri n e a n d bl o o d s a m pl es   will b e  c oll e ct e d , p er
A p p e n di x  3: Sc h e d ul e of  E v e nt s . S a m pl e c oll e cti o ns  p ost v a c ci n ati o n   will b e b a s e d o n p arti c i p a nt   w ei g ht,
d et ail e d f urt h er i n t h e   M O P.
I n t h e e v e nt of  a s yst e mi c all er gi c r e a cti o n, p arti ci p a nt s   will b e tr e at e d wit h r es c u e   m e di c ati o ns (S e cti o n 7. 4:
R es c u e   M e di c ati o ns ) a n d o bs er v e d f or a   mi ni m u m  of 2 h o urs  aft er t h eir s y m pt o ms r es ol v e. V it al si g ns   will b e
m o nit or e d d uri n g  a s yst e mi c all er gi c r e a cti o n.
T o a s sist st u d y p arti ci p a nt s a n d/ or t h eir p ar e nt s /l e g al g u ar di a ns i n t h e i d e ntifi c ati o n  of a n d st e ps t o t a k e i n t h e
e v e nt  of a n all er gi c r e a cti o n aft er t h e y l e a v e t h e st u d y sit e, e a c h p arti ci p a nt   will  b e pr o vi d e d   wit h a n A n a p h yl a xis
E m er g e nc y C ar e Pl a n. T h e PI  or d esi g n e e s h all r e vi e w t h e s y m pt o ms a n d st e ps t o t a k e i n t h e e v e nt of a n all er gi c
r e a cti o n, i ncl u di n g tr ai ni n g on h o w t o us e t h e e pi n e p hri n e  a ut o -i nj e ct or,   wit h t h e p arti ci p a nt a n d/ or
p ar e nt s /l e g al g u ar di a n s pri or t o dis c h ar g e.
9. 4. 2.   F oll o w -U p  C all ( D a y 2 5 or 3 2 ± 1   D a y )
A p pr o xi m at el y 3 d a ys f oll o wi n g t h e p arti ci p a nt ’s s e c o n d v a c ci n ati o n visit , t h e st u d y t e a m  will c all th e p arti ci p a nt
t o a s s es s f or A E s a n d r e vi e w t h e p arti ci p a nt di ar y. A n y r e p ort e d A E s a n d c h a n g es i n c o nc o mit a nt   m e di c ati o ns
will b e r e c or d e d o n t h e a p pr o pri at e e C R F .
9. 5.   P artici p a nt s R a n d o miz e d t o R e c ei v e Pl a c e b o  U n d er P r ot o c ol V ersi o n s 5. 0 – 8 . 0
9. 5. 1.   F irst  V a c ci nati o n Visit ( D a y  8; + 1 4   D a y s)
P arti ci p a nt s r a n d o miz e d t o pl a c e b o   will  b e a s k e d t o r et ur n t o cli ni c t o r e c ei v e t h eir first v a c ci n e i nj e cti o n,
a p pr o xi m at el y 7 d a ys, aft er t h e y r e c ei v e d t h e pl a c e b o. I n a d diti o n t o r e c ei vi n g t h e Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9
V a c ci n e or   M o d er n a  C O VI D -1 9 V a c ci n e , t h e p arti ci p a nt   will c o m pl et e t h e s a m e st u d y pr oc e d ur es  a s t h os e
c o n d uct e d d uri n g t h e E nr oll m e nt  Visit,   wit h t h e e x c e pti o n of gr o wt h p ar a m et ers a n d pr e -v a c ci n ati o n bl o o d
s a m pl e c oll e cti o ns. (S e cti o n 9 . 2 E nr oll m e nt  Visit [ D a y 1]). F oll o wi n g  v a c ci n ati o n, t h e st u d y p arti ci p a nt   will b e
o bs er v e d f or 9 0   mi n ut es f or  A E s, i ncl u di n g  e x a mi n ati o n of t h e i nj e cti o n sit e, a n d h a v e vit al si g n   m e a s ur e m e nt s.
P arti ci p a nt s   will h a v e bl o o d c oll e ct e d 3 0 -6 0   mi n ut es aft er t h e o ns et  of a n all er gi c r e a cti o n. S a m pl e c oll e cti o ns
p ost v a c ci n ati o n  will  b e b a s e d o n  p arti ci p a nt   w ei g ht, d et ail e d f urt h er i n t h e   M O P.

C o nfi d e nti al
P a g e 4 6 of 8 3
S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
I n a d diti o n, t h e st u d y t e a m   will c o m pl et e a r e vi e w of t h e p arti ci p a nt’ s di ar y a n d distri b ut e a n a d diti o n al di ar y,
a s n e e d e d.
9. 5. 2.   F oll o w -U p  C all ( D a y 1 1 ± 1   D a y )
F oll o wi n g t h eir First V a c ci n ati o n Visit, p arti ci p a nt s r a n d o miz e d t o pl a c e b o, will h a v e a f oll o w -u p  c all,
a p pr o xi m at el y 3 d a ys l at er. T h e st u d y t e a m   will c all t h e p arti ci p a nt t o a s s es s f or A E s a n d r e vi e w t h e p arti ci p a nt
di ar y. A n y r e p ort e d A E s a n d c h a n g es i n c o nc o mit a nt   m e di c ati o ns   will  b e r e c or d e d o n t h e a p pr o pri at e e C R F .
9. 5. 3.   S e c o n d V a c ci n ati o n Visit ( Da y 2 9 or 3 6; -4 t o + 1 4   D a y s )
P arti ci p a nt s r a n d o miz e d t o r e c ei v e pl a c e b o d uri n g t h eir E nr oll m e nt  Visit , will c o m pl et e a t hir d cli ni c visit , d uri n g
w hi c h t h e y   will r e c ei v e t h eir s e c o n d i nj e cti o n  of t h e Pfiz er-Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e or   M o d er n a  C O VI D -1 9
V a c ci n e , a s a s si g n e d.
T h e f oll o wi n g  pr oc e d ur es a n d a s s es s m e nt s  will b e c o n d uct e d d uri n g t his visit:
Pr e -V a c ci n ati o n
•   A b br e vi at e d   M e di c al Hist or y a n d  T ar g et e d P h ysi c al E x a m b y a st u d y p h ysi ci a n or ot h er q u alifi e d   m e di c al
pr of es si o n al
•   Uri n e pr e g n a nc y t est f or f e m al e p arti ci p a nt s of c hil d-b e ari n g  p ot e nti al   w h o d o  n ot s elf -r e p ort a s
pr e g n a nt
•   As s es s m e nt of c o nc o mit a nt   m e di c ati o ns
•   Vit al si g ns
•   N a s al s w a b ( p arti ci p a nt s e nr oll e d u n d er pr ot oc ol  v ersi o n 7. 0 a n d  8. 0 will n ot  b e r e q uir e d t o pr o vi d e  a
n a s al s w a b) a n d u ri n e sa m pl e c oll e cti o ns f or a s s es s m e nt s d efi n e d i n A p p e n di x  3: Sc h e d ul e  of  E v e nt s ; n o
bl o o d   will  b e c oll e ct e d pr e -v a c ci n ati o n
•   As s es s m e nt of A E s
•   Di ar y R e vi e w ( D os e 1) a n d  Distri b uti o n ( D os e 2)
•   Distri b uti o n of  e pi n e p h ri n e  a ut o-i nj e ct ors ( 2 p a c k) f or  p arti ci p a nt s i n t h e  H A/ M C D gr o u p  w h o  di d n ot
bri n g   wit h t h e m or bri n g  e x pir e d a ut o -i nj e ct ors
F oll o wi n g uri n e s a m pl e c oll e cti o ns, p arti ci p a nt s   will r e c ei v e t h eir s e c o n d v a c ci n ati o n. F oll o wi n g  v a c ci n ati o n, t h e
st u d y p arti ci p a nt   will b e o bs er v e d f or  A E s, i ncl u di n g  e x a mi n ati o n of t h e v a c ci n ati o n sit e, a n d h a v e vit al si g n
m e a s ur e m e nt s a n d a d diti o n al uri n e  a n d bl o o d s a m pl es c oll e ct e d 1- h o ur  p ost -v a c ci n ati o n a n d/ or 3 0 -6 0   mi n ut es
aft er t h e o ns et of  a n all er gi c r e a cti o n . S a m pl e c oll e cti o ns  p ost v a c ci n ati o n   will b e  b a s e d o n  p arti ci p a nt   w ei g ht,
d et ail e d f urt h er i n t h e   M O P.
D uri n g t h e 9 0 -mi n ut e  o bs er v ati o n p eri o d, all A E s   will  b e r e c or d e d, a n d A E s j u d g e d b y a n i n v esti g at or t o
c o nstit ut e a n all er gi c r e a cti o n, e v e n if n ot  s e v er e,   will b e  d oc u m e nt e d o n t h e a p pr o pri at e e C R Fs. I n t h e e v e nt  of
a n all er gi c r e a cti o n, oc c urri n g   m or e t h a n 1 h o ur  p ost v a c ci n ati o n,  uri n e a n d bl o o d s a m pl es   will b e  c oll e ct e d , p er
A p p e n di x  3 : Sc h e d ul e of  E v e nt s. S a m pl e c oll e cti o ns  p ost v a c ci n ati o n   will b e b a s e d o n p arti ci p a nt   w ei g ht,
d et ail e d f urt h er i n t h e   M O P.
I n t h e e v e nt of  a s yst e mi c all er gi c r e a cti o n, p arti ci p a nt s   will b e tr e at e d wit h r es c u e   m e di c ati o ns (S e cti o n 7. 4:
R es c u e   M e di c ati o ns ) a n d o bs er v e d f or a   mi ni m u m  of 2 h o urs  aft er t h eir s y m pt o ms r es ol v e. V it al si g ns   will b e
m o nit or e d d uri n g  a s yst e mi c all er gi c r e a cti o n.

C o nfi d e nti al
P a g e 4 7 of 8 3
S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
T o a s sist st u d y p arti ci p a nt s a n d/ or t h eir p ar e nt s /l e g al g u ar di a ns i n t h e i d e ntifi c ati o n  of a n d st e ps t o t a k e i n t h e
e v e nt  of a n all er gi c r e a cti o n aft er t h e y l e a v e t h e st u d y sit e, e a c h p arti ci p a nt   will  b e pr o vi d e d   wit h a n A n a p h yl a xis
E m er g e nc y C ar e Pl a n. T h e PI  or d esi g n e e s h all r e vi e w t h e s y m pt o ms a n d st e ps t o t a k e i n t h e e v e nt  of a n all er gi c
r e a cti o n, i ncl u di n g tr ai ni n g o n h o w t o us e t h e e pi n e p hri n e  a ut o-i nj e ct or,   wit h t h e p arti ci p a nt a n d/ or
p ar e nt s /l e g al g u ar di a n s pri or t o dis c h ar g e
9. 5. 4.   F oll o w -U p  C all ( D a y 3 2 or 3 9 ± 1   D a y )
F oll o wi n g t h eir S e c o n d V a c ci n ati o n Visit, p arti ci p a nt s r a n d o miz e d t o pl a c e b o, will  h a v e a f oll o w -u p  c all,
a p pr o xi m at el y 3 d a ys l at er. T h e st u d y t e a m   will c all t h e p arti ci p a nt t o a s s es s f or A E s a n d r e vi e w t h e p arti ci p a nt
di ar y. A n y r e p ort e d A E s a n d c h a n g es i n c o nc o mit a nt   m e di c ati o ns   will  b e r e c or d e d o n t h e a p pr o pri at e e C R F .
9. 6.   E n d of St u d y C all ( D a y 2 9 / 3 6 ± 1   D a y [ N o Pl a c e b o] or  D a y 3 6 / 4 3 ± 1   D a y [ Pl a c e b o]
All p arti ci p a nt s   w h o c o m pl et e t h eir a s si g n e d v a c ci n ati o n r e gi m e n  will c o m pl et e a n E n d  of St u d y  Visit a p pr o xi m at el y 7
d a ys  aft er t h eir l a st v a c ci n ati o n. T his visit   will b e c o n d uct e d  o v er t h e p h o n e,  a n d p arti ci p a nt s   will b e a s k e d t o r e p ort a n y
n e w  A E s a n d r e vi e w t h eir fi n al p arti ci p a nt di ar y.
9. 7.   U n s c h e d ul e d Visit s
If a p arti ci p a nt  d e v el o ps s y m pt o ms of a r e a cti o n p ost-visit or ot h er c o nc er ns aris e b et w e e n r e g ul arl y s c h e d ul e d visit s,
p arti ci p a nt s   will b e i nstr uct e d t o c o nt a ct st u d y p ers o n n el a n d   m a y b e a s k e d t o r et ur n t o t h e st u d y sit e f or a n
“ u ns c h e d ul e d” visit. If t h e p arti ci p a nt pr es e nt s   wit h s y m pt o ms f or  a s us p e ct e d all er gi c r e a cti o n, t h e i n v esti g at or – at
his / h er dis cr eti o n,   m a y el e ct t o c oll e ct  bl o o d s a m pl es f or t h e a s s es s m e nt of s er u m bi o m ar k ers a n d/ or c o m pl e m e nt
a cti v ati o n . A d diti o n al pr oc e d ur es, i ncl u di n g t h e c oll e cti o n of s a m pl es f or l oc al l a bs,   will f oll o w t h e i n v esti g at or’ s el e ct e d
st a n d ar d of c ar e.
9. 8.   Visit   Wi n d o ws
St u d y visit s s h o ul d t a k e pl a c e   wit hi n t h e ti m e li mit s s p e cifi e d a b o v e ; t h e d esi g n at e d visit   wi n d o ws (i. e. +/- n d a ys) f or
e a c h s c h e d ul e d visit ar e als o i n di c at e d i n A p p e n di x  3: Sc h e d ul e  of E v e nt s . If st u d y visit s ar e n ot c o n d uct e d   wit hi n t h e
visit   wi n d o ws, a  pr ot oc ol d e vi ati o n   will b e r e c or d e d. I n t h e r ar e e v e nt a v a c ci n ati o n  wi n d o w  c a n n ot  b e   m et, v a c ci n ati o n
m a y b e s c h e d ul e d b e y o n d t h e + 1 4 -d a y   wi n d o w. If a  p arti ci p a nt b e c o m es i nf e ct e d   wit h S A R S -C o V -2 or a n ot h er a c ut e
ill n es s f oll o wi n g  his / h er first d os e of v a c ci n e, t h e s e c o n d v a c ci n ati o n  will  b e d eli v ere d,   wit h all o w a nc e f or  a d el a y u p t o
9 0 d a ys f oll o wi n g t h e first d os e.
1 0.  M e c h a ni sti c   Ass a ys
T h e n e e d f or,  a n d e xt e nt of, l a b or at or y a n al ysis of s yst e mi c all er gi c r e a cti o ns   will b e d et er mi n e d b a s e d o n t h e n u m b er
a n d c h ar a ct er of r e a cti o ns s e e n  wit hi n t h e tri al.  S a m pl es   will b e c oll e ct e d pr os p e cti v el y a n d st or e d at a s a m pl e
r e posit or y , wit h t h e e x c e pti o n of s er u m tr y pt a s e s a m pl es   w hi c h  will b e  a n al yz e d i n “r e al -ti m e” f or t h os e  w h o e x p eri e nc e
s yst e mi c all er gi c r e a cti o ns. S p e ci m e n c oll e cti o n   will b e f oc us e d o n:
•   O v er all at o pi c st at us
•   Pr e -e xisti n g a nti b o di es t o p ol y et h yl e n e gl yc ols ( S a m pl e a n al ysis   will  n ot  b e c o m pl et e d pri or t o v a c ci n ati o n;
t h er ef or e, r es ult s   will n ot  b e us e d t o a s s es s eli gi bilit y.)
•   K n o w n   m e di at ors of s yst e mi c r e a cti o ns d u e t o m a st c ell a cti v ati o n ( e. g., s er u m tr y pt a s e a n d uri n ar y
l e u k otri e n es)
•   G e n er al   m ar k ers of  a n a c ut e i nfl a m m at or y r es p o ns e ( e. g., s er u m I L -6)

C o nfi d e nti al
P a g e 4 8 of 8 3
S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
•   A cti v ati o n of t h e cl a s si c al a n d alt er n ati v e c o m pl e m e nt  p at h w a ys
•   C o nt a ct a cti v ati o n of t h e ki ni n s yst e m
•   G e n eti c a n al ysis (pr ot oc ol  v ersi o n s 1. 0 – 4. 0 o nl y )
•   U ns u p er vis e d pr ot e o mi cs ( bl o o d  a n d uri n e)  a n d   w h ol e bl o o d tr a ns cri pt o mi cs
•   A n al ysis of  p eri p h er al bl o o d   m o n o n ucl e ar c ells ( P B M C s)   m a y als o b e e x pl or e d t o a s s es s f or n e w   m e c h a nis ms
( e. g., C ell ul ar I n d e xi n g of  Tr a ns cri pt o m es a n d E pit o p es b y  S e q u e nci n g [ CI T E -s e q] or  B c ell st u di es)
S p e cifi c  a nti ci p at e d l a b or at or y st u di es   m a y i ncl u d e,  b ut   will  n ot  b e li mit e d t o, t h os e list e d b el o w. S p e cifi c a s s a ys   m a y b e
r e m o v e d or a d d e d  b a s e d o n t h e n u m b er  a n d c h ar a ct er of r e a cti o ns s e e n  wit hi n t h e tri al. I n a d diti o n, t h e ti m e p oi nt s f or
t h e c o n d uct  of s p e cifi c l a b or at or y st u di es   m a y c h a n g e fr o m   w h at is s p e cifi e d b el o w,  alt h o u g h t h e ti m e p oi nt s f or  s a m pl e
c oll e cti o n ar e n ot a nti ci p at e d t o c h a n g e.
1 0. 1.   A ntici p at e d l a b or at or y st u di es, pr ot o c ol v ersi o ns 1 . 0 - 4. 0:
•   W h ol e  bl o o d f or g e n eti c a n al ysis : V isit 1, pr e -v a c ci n ati o n
•   T ot al I g E : Visit 1,  pr e -v a c ci n ati o n
•   All er g e n -s p e cifi c I g E : Visit 1, pr e -v a c ci n ati o n
•   A nti -P ol y et h yl e n e  gl yc ol ( P E G) I g E, I g G, a n dI g M a nti b o d y   m e a s ur e m e nt s : all Visit s, pr e -v a c ci n ati o n
•   A n ti-S A R S -C o V - 2 s pi k e a nti b o di es : all Visit s, pr e -v a c ci n ati o n
•   S er u m tr y pt a s e: all Visit s, pr e - a n d p ost -v a c ci n ati o n at 1 h o ur  a n d/ or  3 0 -6 0   mi n ut es aft er o ns et  of a n all er gi c
r e a cti o n, i ncl u di n g if t his  oc c urs aft er t h e 1-h o ur  bl o o d  dr a w , a n d at ti m e of dis c h ar g e aft er a n all er gi c r e a cti o n
•   S er u m I L - 6: all visit s pr e - a n d p ost -v a c ci n ati o n at 1 h o ur a n d/ or 3 0 -6 0 mi n ut es aft er o ns et of a n all er gi c r e a cti o n
i ncl u di n g if t his  oc c urs aft er t h e 1-h o ur  bl o o d  dr a w , a n d at ti m e of  dis c h ar g e aft er a n all er gi c r e a cti o n
•   C o m pl e m e nt a cti v ati o n t esti n g : all Visit s, pr e - a n d p ost -v a c ci n ati o n at 1 h o ur  a n d/ or 3 0 -6 0 mi n ut es aft er o ns et
of  a n all er gi c r e a cti o n i ncl u di n g if t his  oc c urs aft er t h e 1 -h o ur  bl o o d  dr a w , a n d at ti m e of  dis c h ar g e aft er a n
all er gi c r e a cti o n
•   Uri n ar y L T E 4 : all Visit s, pr e - a n d p ost -v a c ci n ati o n at 1 h o ur  a n d/ or 3 0- 6 0   mi n ut es aft er o ns et  of a n all er gi c
r e a cti o n, i ncl u di n g if t his  oc c urs aft er t h e 1-h o ur  s p e ci m e n , a n d at ti m e of dis c h ar g e aft er a n all er gi c r e a cti o n
•   C B C   wit h diff er e nti al : all Visit s, pr e - a n d p ost -v a c ci n ati o n at 1 h o ur  a n d/ or 3 0 -6 0   mi n ut es aft er o ns et of  a n
all er gi c r e a cti o n, i ncl u di n g if t his  oc c urs aft er t h e 1 -h o ur  bl o o d  dr a w , a n d at ti m e of  dis c h ar g e aft er a n all er gi c
r e a cti o n
•   W h ol e  bl o o d tr a ns c ri pt o mi cs: all Visit s, pr e - a n d p ost -v a c ci n ati o n at 1 h o ur a n d/ or  3 0 -6 0   mi n ut es aft er o ns et of
a n all er gi c r e a cti o n, i ncl u di n g if t his  oc c urs aft er t h e 1 -h o ur  bl o o d  dr a w , a n d at ti m e of dis c h ar g e aft er a n all er gi c
r e a cti o n
•   Pl a s m a pr ot e o mi cs : all Visit s, pr e - a n d p ost -v a c ci n ati o n at 1 h o ur  a n d/ or 3 0 -6 0   mi n ut es aft er o ns et o f  a n all er gi c
r e a cti o n, i ncl u di n g if t his  oc c urs aft er t h e 1-h o ur  bl o o d  dr a w , a n d at ti m e of dis c h ar g e aft er a n all er gi c r e a cti o n
•   Uri n e pr ot e o mi cs : all Visit s, pr e - a n d p ost -v a c ci n ati o n at 1 h o ur  a n d/ or 3 0 -6 0   mi n ut es aft er o ns et  of a n all er gi c
r e a cti o n, i ncl u di n g if t his  oc c urs aft er t h e 1 -h o ur  bl o o d  dr a w, a n d at ti m e of dis c h ar g e aft er a n all er gi c r e a cti o n
•   P B M C s e p ar ati o n a n d st or a g e ( o nl y at a s u b -s et of sit es ): all Visit s, pr e -v a c ci n ati o n, a n d 3 0 -6 0   mi n ut es  aft er t h e
o ns et of  a n all er gi c r e a cti o n, i ncl u d i n g if t his oc c urs  aft er t h e 1-h o ur  bl o o d  dr a w. P B M C s   will b e  c oll e ct e d o n  a
s u b-s et of  p arti ci p a nt s   w h o d o n’t  h a v e all er gi c r e a cti o ns at t h e 1 -h o ur ti m e p oi nt  p ost -v a c ci n ati o n t o s er v e a s
c o ntr ols.) P arti ci p a nt s   w ei g hi n g l es s t h a n 5 0 k g   will n ot  p arti ci p a t e i n P B M C c oll e cti o ns.
•   Pl a s m a k alli kr ei n : 3 0 -6 0   mi n ut es  aft er o ns et  of a n all er gi c r e a cti o n, i ncl u di n g if t his  oc c urs aft er t h e 1-h o ur  bl o o d
dr a w, a n d at ti m e of  dis c h ar g e aft er a n all er gi c r e a cti o n

C o nfi d e nti al
P a g e 4 9 of 8 3
S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
D et ails of t h e l a b or at or y pr oc es s es ar e d es cri b e d i n  St a n d ar d  O p er ati n g Pr oc e d ur es ( S O Ps)   m ai nt ai n e d b y e a c h
l a b or at or y.
1 0. 2.   A ntici p at e d l a b or at or y st u di es pr ot oc ol v ersi o n 5 . 0 – 8 . 0:
•   T ot al I g E ( Visit 1, pr e -v a c ci n ati o n)
•   All er g e n -s p e cifi c I g E ( Visit 1,  pr e -v a c ci n ati o n)
•   A nti -P ol y et h yl e n e  gl yc ol ( P E G) I g E, I g G, a n dI g M a nti b o d y   m e a s ur e m e nt s : Pr e -v a c ci n ati o n at Visit 1 a n d p ost -
v a c ci n ati o n 1 h o ur a n d/ or  3 0 -6 0   mi n ut es  aft er o ns et of  a n all er gi c r e a cti o n at e a c h p arti ci p a nt’ s s e c o n d a cti v e
v a c ci n ati o n visit
•   A nti -S A R S -C o V -2 s pi k e a nti b o di es: pr e -v a c ci n ati o n at  Visit 1 a n d p ost -v a c ci n ati o n 1 h o ur  a n d/ or  3 0 -6 0   mi n ut es
aft er o ns et of a n all er gi c r e a cti o n at e a c h p arti ci p a nt’ s s e c o n d a cti v e v a c ci n ati o n visit
•   S er u m tr y pt a s e : pr e -v a c ci n ati o n at Visit 1, all visit s p ost -v a c ci n ati o n 3 0 -6 0   mi n ut es aft er o ns et  of a n all er gi c
r e a cti o n, a n d 1 h o ur p ost -v a c ci n ati o n at e a c h p arti ci p a nt’ s s e c o n d a cti v e v a c ci n ati o n visit
•   S er u m I L -6: pr e -v a c ci n ati o n at  Visit 1, all visit s p ost -v a c ci n ati o n 3 0 -6 0   mi n ut es aft er o ns et of  a n all er gi c r e a cti o n,
a n d 1 h o ur  p ost -v a c ci n ati o n at e a c h p arti ci p a nt’ s s e c o n d a cti v e v a c ci n ati o n visit
•   C o m pl e m e nt a cti v ati o n t esti n g : pr e -v a c ci n ati o n at Visit 1 , all visit s p ost -v a c ci n ati o n 3 0 -6 0   mi n ut es aft er o ns et of
a n all er gi c r e a cti o n, a n d 1 h o ur p ost -v a c ci n ati o n at e a c h p arti ci p a nt’ s s e c o n d a cti v e v a c ci n ati o n visit
•   Uri n ar y L T E 4 : all Visit s, pr e - a n d p ost -v a c ci n ati o n at 1 h o ur a n d/ or  3 0 -6 0   mi n ut es aft er o ns et of  a n all er gi c
r e a cti o n, i ncl u di n g if t his  oc c urs aft er t h e 1-h o ur  s p e ci m e n
•   C B C   wit h diff er e nti al:  pr e -v a c ci n ati o n at Visit 1, all visit s p ost -v a c ci n ati o n 3 0 -6 0   mi n ut es  aft er o ns et of  a n all er gi c
r e a cti o n, a n d 1 h o ur p ost -v a c ci n ati o n at e a c h p arti ci p a nt’ s s e c o n d a cti v e v a c ci n ati o n visit
•   W h ol e  b l o o d tr a ns cri pt o mi cs: pr e -v a c ci n ati o n at Visit 1 , all visit s p ost -v a c ci n ati o n 3 0 -6 0   mi n ut es aft er o ns et of
a n all er gi c r e a cti o n, a n d 1 h o ur p ost -v a c ci n ati o n at e a c h p arti ci p a nt’ s s e c o n d a cti v e v a c ci n ati o n visit
•   Pl a s m a pr ot e o mi cs : pr e -v a c ci n ati o n at Visit 1, all visit s p ost -v a c ci n ati o n 3 0 -6 0   mi n ut es aft er o ns et of  a n all er gi c
r e a cti o n, a n d 1 h o ur p ost -v a c ci n ati o n at e a c h p arti ci p a nt’ s s e c o n d a cti v e v a c ci n ati o n visit
•   Uri n e pr ot e o mi cs : all Visit s, pr e - a n d p ost -v a c ci n ati o n at 1 h o ur  a n d/ or 3 0 -6 0   mi n ut es aft er o ns et  of a n all er gi c
r e a cti o n, i ncl u di n g if t his  oc curs aft er t h e 1 -h o ur  bl o o d  dr a w
•   P B M C s e p ar ati o n a n d st or a g e ( o nl y at a s u b -s et of sit es f or p arti ci p a nt s   w ei g hi n g gr e at er t h a n 5 0 k g): pr e -
v a c ci n ati o n at Visit 1 , all vis it s p ost-v a c ci n ati o n 3 0 -6 0   mi n ut es aft er o ns et of  a n all er gi c r e a cti o n, a n d 1 h o ur
p ost -v a c ci n ati o n at e a c h p arti ci p a nt’ s s e c o n d a cti v e v a c ci n ati o n visit
•   Pl a s m a k alli kr ei n : 3 0 -6 0   mi n ut es  aft er o ns et  of a n all er gi c r e a cti o n, i ncl u di n g if t his  oc c urs aft er t h e 1-h o ur  bl o o d
dr a w aft er a n all er gi c r e a cti o n a n d 1 h o ur p ost -v a c ci n ati o n at e a c h p arti ci p a nt’ s s e c o n d a cti v e v a c ci n ati o n visit
D et ails of t h e l a b or at or y pr oc es s es ar e d es cri b e d i n  St a n d ar d  O p er ati n g Pr oc e d ur es ( S O Ps)   m ai nt ai n e d b y e a c h
l a b or at or y.
1 1.  Bi o s p e ci m e n St or a g e
D uri n g t h e c o ns e nt  pr oc es s, p arti ci p a nt s   will b e a s k e d t o gi v e p er mis si o n f or l o n g -t er m st or a g e a n d f ut ur e us e of
s a m pl es f or r es e ar c h r el at e d t o v a c ci n e r e a cti o ns or all er g y r es e ar c h. T h e f oll o wi n g  bi os p e ci m e ns a n d a n y d eri v ati v es
will b e st or e d:
•   W h ol e  bl o o d ( D N A a n d R N A)
•   S er u m
•   Pl a s m a

C o nfi d e nti al
P a g e 5 0 of 8 3
S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
•   Uri n e
•   P B M C s
I nstr ucti o ns f or s a m pl e pr e p ar ati o n, h a n dli n g, st or a g e, a n d s hi p pi n g ar e i ncl u d e d i n t h e   M O P. Sit e i n v esti g at ors   will b e
r es p o nsi bl e f or b ei n g a w ar e of a n d o bs er vi n g all t h e r e g ul ati o ns f or cl a s sifi c ati o n, p a c k a gi n g a n d l a b eli n g, p er mit s or
a ut h oriz ati o ns, a n d p ers o n n el tr ai ni n g f or s hi p m e nt  of bi ol o gi c al  a n d h a z ar d o us   m at eri als r e q uir e d f or t h e c o n d uct  of
t his st u d y.
1 2.  Crit eri a f or P arti ci p a nt a n d St u d y C o m pl eti o n a n d Pr e m at ur e St u d y  T er mi n ati o n
1 2. 1.   P artici p a nt C o m pl eti o n
P arti ci p ati o n  will  b e c o nsi d er e d t o b e c o m pl et e   w h e n t h e 7 -d a y f oll o w  u p  aft er t h e l a st v a c ci n ati o n is c o m pl et e .
1 2. 2.   P artici p a nt St o p pi n g R ul es a n d   Wit h dr a w al Crit eri a
P arti ci p a nt s   m a y b e pr e m at ur el y t er mi n at e d fr o m t h e st u d y f or t h e f oll o wi n g  r e a s o ns:
1.   T h e p arti ci p a nt a n d/ or p ar e nt /l e g al g u ar di a n el e ct s t o  wit h dr a w c o ns e nt / a s s ent fr o m all f ut ur e st u d y a cti viti es,
i ncl u di n g f oll o w-u p.
2.   T h e p arti ci p a nt is “l ost t o f oll o w -u p” (i. e., n o f urt h er f oll o w -u p is p os si bl e b e c a us e att e m pt s t o r e est a blis h
c o nt a ct   wit h t h e p arti ci p a nt h a v e f ail e d).
3.   T h e p arti ci p a nt di es.
4.   P arti ci p a nt s f or   w h o m v a c ci n ati o ns ar e t er mi n at e d e arl y (r ef er t o S e cti o n 6. 5 Pr e m at ur e Dis c o nti n u ati o n of
I n v esti g ati o n al A g e nt).
5.   T h e I n v esti g at or n o l o n g er b eli e v es  p arti ci p ati o n is i n t h e b est i nt er est of t h e p arti ci p a nt .
1 2. 3.   P arti ci p a nt R e pl a c e m e nt
P arti ci p a nt s   w h o   wit h dr a w or ar e   wit h dr a w n will  n ot b e r e pl a c e d if t h e y h a v e r e c ei v e d at l e a st o n e v a c ci n e ( or pl a c e b o)
d os e . If a  p arti ci p a nt is r a n d o miz e d b ut  d o es  n ot r e c ei v e t h e first d os e of v a c ci n e ( or  pl a c e b o), t h e p arti ci p a nt   will  b e
wit h dr a w n a n d   will n ot  b e c o u nt e d t o w ar d t h e t ot al e nr oll m e nt g o al.  A d diti o n al p arti ci p a nt s will b e r a n d o miz e d t o
a c hi e v e e nr oll m e nt g o als.
1 2. 4.   F oll o w -u p  Aft er E arl y St u d y   Wit h dr a w al
P arti ci p a nt s w h o pr e m at ur el y  wit h dr a w ( wit h o ut   wit h dr a wi n g c o ns e nt) or   w h o ar e   wit h dr a w n   m a y b e a s k e d t o
c o m pl et e a fi n al p h o n e  visit t o a s s es s a n y A E s a n d c o nc o mit a nt   m e di c ati o ns a s a p pli c a bl e d e p e n di n g  o n   w h e n t h e y ar e
wit h dr a w n r el ati v e t o t h e visit s c h e d ul e.  T his visit   will oc c ur 7 d a ys  aft er t h e p arti ci p a nt r e c ei v e d t h eir l a st v a c ci n e d os e.
P arti ci p a nt s   w h o ar e   wit h dr a w n d u e t o e arl y v a c ci n e t er mi n ati o n   will b e a s k e d t o c o m pl et e st u dy pr oc e d ur es a s n ot e d i n
S e cti o n 6. 5 Pr e m at ur e Dis c o nti n u ati o n of I n v esti g ati o n al A g e nt pri or t o b ei n g   wit h dr a w n fr o m t h e st u d y. P arti ci p a nt s
w h o ar e   wit h dr a w n fr o m t h e st u d y pri or t o r e c ei pt  of st u d y tr e at m e nt   will n ot  b e f oll o w e d aft er t h eir l a st c o m pl et e d
st u d y visit .   M o nit ori n g  of  a pr e g n a nt p arti ci p a nt   will c o nti n u e u ntil t h e c o ncl usi o n  of t h e pr e g n a nc y.
1 2. 5.   St u d y St o p pi n g R ul es
St u d y  e nr oll m e nt   will b e s us p e n d e d a n d v a c ci n ati o ns   will  b e p ut  o n  h ol d  p e n di n g  D S M B e x p e dit e d r e vi e w of  all
p erti n e nt  d at a i n t h e e v e nt  of a n y  o n e of t h e f oll o wi n g:
1.   O n e G r a d e 4 or hi g h er A E t h at is at l e a st p os si bl y r el at e d t o t h e v a c ci n e

C o nfi d e nti al
P a g e 5 1 of 8 3
S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
2.   Fi v e  p arti ci p a nt s i n t h e first  1 0 0 H A/ M C D p arti ci p a nt s v a c ci n at e d or 5 % of H A/ M C D p arti ci p a nt s t h er e aft er
e x p eri e nc e a  Gr a d e 3 s yst e mi c all er gi c r e a cti o n at l e a st p os si bl y r el at e d t o t h e v a c ci n e
F oll o wi n g t h eir u n bli n d e d r e vi e w, t h e  D S M B   will d et er mi n e   w h et h er   m o difi c ati o ns s h o ul d  b e   m a d e t o st u d y c o n d uct a n d
w h et h er a n d   w h e n e nr oll m e nt a n d v a c ci n ati o ns c a n r es u m e.
T h e st u d y   m a y b e s us p e n d e d or t er mi n at e d b y  D AI T/ NI AI D or t h e D S M B u p o n r e vi e w of  a n y o bs er v ati o ns, e v e nt s, or
n e w i nf or m ati o n t h at   m erit s s uc h a cti o n. I n t h e c a s e of s us p e nsi o n or pr e m at ur e t er mi n ati o n, D AI T/ NI AI D   will pr o m ptl y
i nf or m t h e i n v esti g at ors a n d r e g ul at or y a ut h oriti es a s a p pr o pri at e of t h e s us p e nsi o n or t er mi n ati o n a n d t h e r e a s o n f or
s us p e nsi o n/t er mi n ati o n.
1 3.  S af et y   M o nit ori n g a n d  R e p orti n g
1 3. 1.   O v er vi e w
T his s e cti o n d efi n es t h e t y p es of s af et y d at a t h at   will b e c oll e ct e d u n d er t his pr ot oc ol  a n d o utli n es t h e pr oc e d ur es f or
a p pr o pri at el y c oll e cti n g, gr a di n g, r e c or di n g, a n d r e p orti n g t h os e d at a. A E s t h at ar e cl a s sifi e d a s s eri o us a c c or di n g t o t h e
d efi niti o n  of  h e alt h a ut h oriti es   m ust  b e r e p ort e d pr o m ptl y ( p er S e cti o n 1 2. 5. 1. R e p orti n g of S eri o us  A d v ers e E v e nt s t o
D AI T/ NI AI D ).  A p pr o pri at e n otifi c ati o ns   will als o b e   m a d e t o sit e i n v esti g at ors, I nstit uti o n al R e vi e w B o ar ds (I R B s), a n d t he
F D A .
I nf or m ati o n i n t his s e cti o n c o m pli es   wit h Int er n ati o n al C o u ncil f or  H ar m o nis ati o n of  T e c h ni c al R e q uir e m e nt s f or
P h ar m a c e uti c als f or H u m a n   Us e (I C H)  G ui d eli n e  E 2 A: Cli ni c al S af et y  D at a   M a n a g e m e nt: D efi niti o ns a n d St a n d ar ds f or
E x p e dit e d R e p orti n g, I C H  G ui d eli n e E -6:  G ui d eli n e f or   G o o d Cli ni c al Pr a cti c e , 2 1 C F R P art s 3 1 2 a n d  3 2 0, a n d a p pli es t h e
st a n d ar ds s et f ort h i n t h e F D A   G ui d a nc e f or I n d ustr y T o xi cit y   Gr a di n g Sc al e f or  H e alt h y A d ult  a n d A d ol es c e nt V ol u nt e ers
E nr oll e d i n  Pr e v e nti v e  V a c ci n e Cli ni c al Tri als ( S e pt e m b er 2 0 0 7). R ef er to A p p e n di x  4: T a bl es f or  Cli ni c al a n d L a b or at or y
A b n or m aliti es .
1 3. 2.   D efi niti o n s
1 3. 2. 1.   A d v ers e E v e nt ( A E)
A n A E is a n y u nt o w ar d m e di c al oc c urr e nc e a s s oci at e d  wit h t h e us e of  a n i nt er v e nti o n i n h u m a ns,   w h et h er or n ot
c o nsi d er e d i nt er v e nti o n -r el at e d (2 1  C F R 3 1 2. 3 2( a)). [ 1 9]
T h e i n v esti g at or   m ust r e p ort a d v ers e e v e nt s r e g ar dl es s of r el ati o ns hi p t o st u d y t h er a p y r e gi m e n or st u d y
m a n d at e d pr oc e d ur es.
F or t his st u d y, a n a d v ers e e v e nt   will i ncl u d e t h e f oll o wi n g  a s s oci at e d  wit h t h e v a c ci n ati o ns / pl a c e b o
a d mi nistr ati o n or pr oc e d ur es :
•   V a c ci n e or pl a c e b o a d mi nistr ati o n :
o   All A E s oc c urri n g aft er v a c ci n ati o n / pl a c e b o a d mi nistr ati o n a n d   wit hi n 7 d a ys  aft er t h e l a st d os e
of  v a c ci n e or pl a c e b o
o   All s oli cit e d l oc al r e a cti o ns,   wit h t h e e x c e pti o n of i nj e cti o n sit e r e a cti o ns of  er yt h e m a /r e d n es s
a n d i n d ur ati o n/s w elli n g   m e a s uri n g < 2. 5 c m , wil l b e r e p ort e d a s A E s.

C o nfi d e nti al
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S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
•  
St u d y   m a n d at e d pr o c e d ur es :
E v e nt s r el at e d t o t h e f oll o wi n g  pr oc e d ur es   will  b e c o nsi d er e d A E s,   wit h t h e e x c e pti o n of:
Bl o o d  Dr a w
o   Br uisi n g at t h e p u nct ur e sit e l es s t h a n 2 c m di a m et er
o   Bl e e di n g fr o m t h e p u nct ur e sit e l a sti n g l es s t h a n 3 0   mi n ut es
o   I n d ur ati o n/s w elli n g at t h e p u nct ur e sit e l es s t h a n 2 c m di a m et er
N a s al S w a b C oll e cti o n
o   Bl e e di n g  of t h e n os e l a sti n g l es s t h a n 5 mi n ut es
1 3 . 2. 1. 1 S u s p e ct e d A d v ers e R e a cti o n ( S A R)
A n y  a d v ers e e v e nt f or   w hi c h t h er e is  a r e a s o n a bl e p os si bilit y t h at t h e S A R S-C o V -2 v a c ci n e c a us e d t h e
a d v ers e e v e nt. F or t h e p ur p os es of s af et y r e p orti n g, ‘r e a s o n a bl e p os si bilit y’   m e a ns t h er e is e vi d e nc e t o
s u g g est a c a us al r el ati o ns hi p b et w e e n t h e v a c ci n e a n d t h e a d v ers e e v e nt. A s us p e ct e d a d v ers e r e a cti o n
i m pli es  a l es s er d e gr e e of c ert ai nt y a b o ut c a us alit y t h a n a d v ers e r e a cti o n,   w hi c h   m e a ns a n y a d v ers e
e v e nt c a us e d b y  a dr u g ( 2 1 C F R 3 1 2. 3 2( a)).
1 3. 2. 2.   S ol icit e d a n d  U n s olicit e d A d v ers e E v e nt s
F or t h e p ur p os es  of t his st u d y, t h e f oll o wi n g s p e cifi c l oc al a n d s yst e mi c r e a ct o g e ni cit y e v e nt s , a s   w ell a s
s y m pt o ms of  a p ot e nti al all er gi c r e a cti o n, will b e s oli cit e d fr o m t h e p arti ci p a nt f or 7 d a ys p ost -v a c ci n ati o n,
i ncl usi v e of t h e v a c ci n ati o n/ pl a c e b o a d mi nistr ati o n d a y . Ref er t o S e cti o n 8. 2 E nr oll m e nt  Visit ( D a y 1) a n d S e cti o n
9. 2 E nr oll m e nt  Visit ( D a y 1) .
•   S oli cit e d l oc al r e a cti o ns at t h e i nj e cti o n sit e   will i ncl u d e er yt h e m a /r e d n es s, s w elli n g /i n d ur ati o n
( h ar d n es s), a n d p ai n.
•   S oli cit e d s yst e mi c r e a cti o ns   will i ncl u d e f e v er (a s s es s e d a s d ail y or al t e m p er at ur e), m y al gi a, art hr al gi a,
f ati g u e, h e a d a c h e, n a us e a, v o miti n g, di arr h e a, a n d c hills.
•   S oli cit e d s y m pt o ms r el at e d t o a  p ot e nti al all er gi c r e a cti o n   will i ncl u d e t h e f oll o wi n g:
o   S ki n: hi v es, s w elli n g ot h er t h a n i nj e cti o n sit e, it c hi n g, r e d n es s ot h er t h a n i nj e cti o n sit e , r a s h
o   R es pir at or y:   w h e ezi n g, s h ort n es s of br e at h, c o u g hi n g, ti g ht n es s i n t h e t hr o at or c h est, s n e ezi n g,
n a s al st uffi n es s or c o n g esti o n
o   G a str oi nt esti n al: tr o u bl e s w all o wi n g, a b d o mi n al cr a m ps, di arr h e a, n a us e a, v o miti n g
o   D iz zi n es s orli g ht h e a d e d n es s
All ot h er  A E s r e p ort e d b y t h e p arti ci p a nt d uri n g t h e st u d y   will  b e d efi n e d  a s u ns oli cit e d A E s.
1 3. 2. 3.   U n e x p e ct e d A d v ers e E v e nt
A n a d v ers e e v e nt or s us p e ct e d a d v ers e r e a cti o n is c o nsi d er e d “ u n e x p e ct e d” if it is n ot list e d i n t h e Pfiz er -
Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e F ull  F D A E U A Pr es cri bi n g I nf or m ati o n or   M o d er n a C O VI D -1 9 V a c ci n e F ull  F D A E U A
Pr es cri bi n g I nf or m ati o n or is  n ot list e d at t h e s p e cifi cit y, s e v erit y or r at e of oc c urr e nc e t h at h a s b e e n
o bs er v e d .[ 9, 1 3]
1 3. 2. 4.   S eri o u s  A d v ers e E v e nt ( S A E)
A n a d v ers e e v e nt or s us p e c t e d a d v ers e r e a cti o n is c o nsi d er e d “ s eri o us ” if, i n t h e vi e w of eit h er t h e i n v esti g at or
or D AI T/ NI AI D M e di c al   M o nit or , it r es ult s i n a n y  of t h e f oll o wi n g  o ut c o m es ( 2 1 C F R 3 1 2. 3 2( a)):

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1.   D e at h.
2.   A lif e -t hr e at e ni n g e v e nt:  A n A E  or S A R is c o nsi d er e d “lif e-t hr eat e ni n g ” if, i n t h e vi e w of  eit h er t h e
i n v esti g at or or D AI T/ NI AI D M e di c al   M o nit or , it s oc c urr e nc e pl a c es t h e s u bj e ct at i m m e di at e ris k of
d e at h. It d o es  n ot i ncl u d e  a n A E  or S A R t h at, h a d it  oc c urr e d i n  a   m or e s e v er e f or m,   mi g ht  h a v e c a us e d
d e at h.
3.   I n p ati e nt h os pit aliz ati o n or pr ol o n g ati o n  of e xisti n g h os pit aliz ati o n.
4.   P ersist e nt or si g nifi c a nt i nc a p a cit y or s u bst a nti al disr u pti o n of t h e a bilit y t o c o n d uct  n or m al lif e
f u ncti o ns.
5.   C o n g e nit al a n o m al y or b irt h d ef e ct.
6.   I m p ort a nt   m e di c al e v e nt s t h at   m a y n ot r es ult in  d e at h, b e lif e t hr e at e ni n g, or r e q uir e h os pit aliz ati o n
m a y b e c o nsi d er e d s eri o us   w h e n,  b a s e d u p o n  a p pr o pri at e   m e di c al j u d g m e nt, t h e y   m a y j e o p ar diz e t h e
s u bj e ct a n d   m a y r e q uir e   m e di c al or  s ur gi c a l i nt er v e nti o n t o pr e v e nt  o n e  of t h e o ut c o m es list e d a b o v e.
El e cti v e h os pit aliz ati o ns ar e n ot t o b e r e p ort e d a s a n S A E u nl es s  h os pit aliz ati o n is pr ol o n g e d  d u e t o
c o m pli c ati o ns.
1 3. 3.   Gr a di n g a n d  Attri b uti o n of A d v ers e E v e nts
1 3. 3. 1.   Gr a di n g Crit eri a
1 3. 3. 1. 1.   Gr a di n g of A d v ers e E v e nt s Ot h er t h a n S y st e mic All er gic R e a cti o n s
T h e st u d y sit e s will gr a d e t h e s e v erit y of n o n -all er gi c a d v ers e e v e nt s e x p eri e nc e d b y t h e st u d y
p arti ci p a nt s a c c or di n g t o t h e crit eri a s et f ort h i n t h e F D A   G ui d a nc e f or I n d ustr y T o xi cit y   Gr a di n g Sc al e f or
H e alt h y A d ult  a n d A d ol es c e nt V ol u nt e ers E nr oll e d i n Pr e v e nti v e  V a c ci n e Cli ni c al Tri als ( S e pt e m b er
2 0 0 7) ; h er e aft er, r ef err e d t o a s t h e F D A T o xi cit y   Gr a di n g Sc al e.
A d v ers e e v e nt s   will b e gr a d e d o n  a s c al e fr o m 1 t o 5 a c c or di n g t o t h e f oll o wi n g  st a n d ar ds i n t h e F D A
T o xi cit y   Gr a di n g Sc al e ( A p p e n di x  4: T a bl es f or Cli ni c al a n d L a b or at or y A b n or m aliti es ):
Gr a d e 1 = Mil d
Gr a d e 2 = M o d er at e
Gr a d e 3 = S e v er e
Gr a d e 4 = Lif e -t hr e at e ni n g
Gr a d e 5 = D e at h
E v e nt s gr a d e 1 or hi g h er   will  b e r e c or d e d o n t h e a p pr o pri at e A E e C R F f or t his st u d y.
F or gr a di n g a n a b n or m al v al u e or r es ult of a cli ni c al or l a b or at or y e v al u ati o n (i ncl u di n g,  b ut  n ot li mit e d
t o, a r a di o gr a p h, a n ultr a s o u n d, a n el e ctr oc ar di o gr a m et c. ), a tr e at m e nt-e m er g e nt a d v ers e e v e nt is
d efi n e d  a s a n i ncr e a s e i n gr a d e fr o m b a s eli n e or fr o m t h e l a st p ost -b a s eli n e v al u e t h at d o es n’t   m e et
gr a di n g crit eri a. C h a n g es i n gr a d e fr o m s cr e e ni n g t o a d mi nistr ati o n of t h e first d os e of v a c ci n e/ pl a c e b o
will als o b e r e c or d e d a s a d v er s e e v e nt s , b ut ar e n ot tr e at m e nt -e m er g e nt. If a s p e cifi c e v e nt or r es ult
fr o m a gi v e n cli ni c al or l a b or at or y e v al u ati o n is  n ot i ncl u d e d i n t h e F D A T o xi cit y   Gr a di n g Sc al e , t h e n a n
a b n or m al r es ult   w o ul d  b e c o nsi d er e d a n a d v ers e e v e nt if c h a n g es i n t h er a p y or m o nit ori n g ar e
i m pl e m e nt e d a s a r es ult of t h e e v e nt /r es ult .

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V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
1 3. 3. 1. 2.   Gr a di n g of S y st e mic All er gic R e a cti o n s
T h e i n v esti g at orwill gr a d e s e v erit y of s yst e mi c all er gi c r e a cti o ns o n a s c al e of 1 t o 5  a c c or di n g t o crit eri a
s et f ort h i n t h e C o F A R   Gr a di n g Sc al e   m o difi e d f or us e i n a d ult s  o nl y ( A p p e n di x 1: C o F A R  Gr a di n g Sc al e ).
1 3. 3. 2.   Attri b uti o n  D ef i niti o n s
T h e r el ati o ns hi p, or attri b uti o n, of  a n a d v ers e e v e nt t o t h e v a c ci n e/ pl a c e b o or st u d y pr oc e d ur e(s)   will i niti all y  b e
d et er mi n e d b y t h e sit e i n v esti g at or a n d r e c or d e d o n t h e a p pr o pri at e A E e C R F . Fi n al d et er mi n ati o n of
attri b uti o n f or s af et y r e p orti n g   will  b e d et er mi n e d b y t h e D AI T/ NI AI D M e di c al   M o nit or . T h e r el ati o ns hi p of  a n
a d v ers e e v e nt t o t h e v a c ci n e/ pl a c e b o or st u d y pr oc e d ur es   will  b e d et er mi n e d usi n g t h e d es cri pt ors a n d
d efi niti o ns  pr o vi d e d i n T a bl e 1 3. 3. 2 .
T a bl e 1 3 . 3. 2. Attri b uti o n of  A d v ers e E v e nt s
C o d e 
D es cri pt or
R el ati o n s hi p (t o v a c ci n e / pl a c e b o or st u d y
pr o c e d ur e s: bl o o d dr a w or n a s al s w a b c oll e cti o n )
N O T R EL A T E D C A T E G O R Y
1
N ot
R el at e d
T h e a d v er s e e v e nt is cl e arl y n ot r el at e d:  t h er e is
i ns uffi ci e nt e vi d e nc e t o s u g g est a c a us al r el ati o ns hi p.
R EL A T E D C A T E G O RI E S
2
P os si bl y
R el at e d
T h e a d v ers e e v e nt h a s a r e a s o n a bl e p os si bilit y t o b e
r el at e d; t h er e is e vi d e nc e t o s u g g est a c a us al
r el ati o ns hi p.
3
R el at e d 
T h e a d v ers e e v e nt is cl e arl y r el at e d.
1 3. 4.   C oll e cti o n a n d R e c or di n g of A d v ers e E v e nt s
1 3. 4. 1.   C oll e cti o n P eri o d
A d v ers e e v e nt s   will b e c oll e ct e d fr o m t h e ti m e of c o ns e nt , u ntil a p arti ci p a nt c o m pl et es st u d y p arti ci p ati o n or
u ntil 7 d a ys aft er t h eir l a st v a c ci n e d os e aft er h e/s h e pr e m at ur el y   wit h dr a ws ( wit h o ut   wit h dr a wi n g c o ns e nt) or
is   wit h dr a w n fr o m t h e st u d y if t h e p arti ci p a nt r e c ei v e d st u d y tr e at m e nt ( v a c ci n e or pl a c e b o).
A E s   will  b e r e c or d e d d uri n g t h e p eri o ds  d efi n e d b el o w.
•   S oli cit e d  A E s: T h os e oc c urri n g   wit hi n 7 d a ys  of e a c h i nj e cti o n ( v a c ci n e or pl a c e b o), i ncl usi v e of t h e
i nj e cti o n  d a y
•   U ns oli cit e d A E s: T h os e oc c urri n g fr o m t h e ti m e of c o ns e nt t hr o u g h st u d y p arti ci p ati o n
1 3. 4. 2.   C oll e cti n g A d v ers e E v e nt s
A d v ers e e v e nt s (i ncl u di n g S A E s)   m a y b e dis c o v er e d t hr o u g h a n y of t h es e   m et h o ds:
•   O bs er vi n g t h e p arti ci p a nt
•   I nt er vi e wi n g t h e p arti ci p a nt [ e. g., usi n g a c h e c klist, str uct ur e d q u esti o ni n g, di ar y, et c.]
•   R e c ei vi n g a n u ns oli cit e d c o m pl ai nt fr o m t h e p arti c ip a nt

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V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
•   I n a d diti o n,  a n a b n or m al v al u e or r es ult fr o m a cli ni c al or l a b or at or y e v al u ati o n c a n als o i n di c at e a n
a d v ers e e v e nt, a s d efi n e d i n S e cti o n 1 3 . 3G r a di n g a n d Attri b uti o n of A d v ers e E v e nt s .
1 3. 4. 3.   R e c or di n g A d v ers e E v e nts
T hr o u g h o ut t h e st u d y, t h e i n v esti g at or   will r e c or d a d v ers e e v e nt s  a n d s eri o us a d v ers e e v e nt s a s d es cri b e d
pr e vi o usl y ( S e cti o n 1 2. 2 D efi niti o ns ) o n t h e a p pr o pri at e A E/ S A E e C R F r e g ar dl es s of t h e r el ati o ns hi p t o st u d y
v a c ci n e/ pl a c e b o or st u d y pr oc e d ur e.
O nc e r e c or d e d, a n A E/ S A E   will  b e f oll o w e d  u ntil it r es ol v es   wit h or   wit h o ut s e q u el a e, or t h e A E/ S A E st a biliz es, or
u ntil t h e e n d  of st u d y p arti ci p ati o n, or u ntil 7 d a ys aft er t h e p arti ci p a nt’ s l a st v a c ci n e d os e if t h e p arti ci p a nt
pr e m at ur el y  wit h dr a ws ( wit h o ut   wit h dr a wi n g c o ns e nt)/ or is   wit h dr a w n fr o m t h e st u d y,   w hi c h e v er oc c urs first.
M o nit ori n g of  a pr e g n a nt p arti ci p a nt s h all c o nti n u e u ntil t h e c o ncl usi o n of t h e pr e g n a nc y.
1 3. 5.   R e p orti n g of S eri o u s A d v ers e E v e nt s a n d A d v ers e E v e nt s
1 3. 5. 1.   R e p orti n g of S eri o u s A d v ers e E v e nt s t o D AI T / NI AI D
T his s e cti o n d es cri b es t h e r es p o nsi biliti es  of t h e sit e i n v esti g at or t o r e p ort s eri o us a d v ers e e v e nt s t o D AI T/ NI AI D
a n d t h e S A C C C vi a t h e S AE e C R F . Ti m el y r e p orti n g of  a d v ers e e v e nt s is r e q uir e d b y  2 1 C F R a n d I C H E 6 g ui d eli n es.
Sit e i n v esti g at ors will r e p ort all s eri o us a d v ers e e v e nt s (s e e S e cti o n  1 3 . 2. 4 S eri o us  A d v ers e E v e nt ( S A E)),
r e g ar dl es s of r el ati o ns hi p or e x p e ct e d n es s   wit hi n 2 4 h o urs  of dis c o v eri n g t h e e v e nt.
F or s eri o us  a d v ers e e v e nt s, all r e q u est e d i nf or m ati o n  o n t h e  A E/ S A E e C R F will b e pr o vi d e d.   H o w e v er,
u n a v ail a bl e d et ails of t h e e v e nt will n ot  d el a y s u b mis si o n of t h e k n o w n i nf or m ati o n . I niti al S A E e C R Fs s h o ul d
i ncl u d e  a s   m uc h i nf or m ati o n  a s p os si bl e, b ut at a   mi ni m u m   m ust i ncl u d e t h e f oll o wi n g:
•   A E t er m
•   R el ati o ns hi p t o st u d y v a c ci n ati o n ( or pl a c e b o)
•   R el ati o ns hi p t o st u d y pr oc e d ur e
•   R e a s o n  w h y t h e e v e nt is s eri o us
•   S u p pl e m e nt ar y e C R F p a g es t h at ar e c urr e nt at t h e ti m e of t h e S A E r e p orti n g:   m e di c al hist or y,
c o nc o mit a nt   m e di c ati o ns, d e m o gr a p hi cs, v a c ci n e/ pl a c e b o a d mi nistr ati o n
As a d diti o n al  d et ails b e c o m e a v ail a bl e, t h e  A E/ S A E e C R F will b e u p d at e d a n d s u b mitt e d. E v er y ti m e t h e S A E
e C R F is s u b mitt e d, it s h o ul d  b e el e ctr o ni c all y si g n e d b y t h e i n v esti g at or or s u b -i n v esti g at or.

C o nfi d e nti al
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V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
C a t e g or y 2: A n y fi n di n g s fr o m st u di es t h at s u g g ests a si g nific a nt h u m a n ris k
T h e s p o ns or s h all r e p ort a n y fi n di ng s fr o m ot h er e pi d e mi ol o gi c al st u di es, a n al ys es of a d v ers e
e v e nt s wit hi n t h e c urr e nt st u d y or p o ol e d a n al ysis a cr os s cli ni c al st u di es or a ni m al or i n vitr o
t esti n g ( e. g.   m ut a g e ni cit y, t er at o g e ni cit y, c ar ci n o g e ni cit y) t h at s u g g est a si g nifi c a nt ris k i n
h u m a ns e x p os e d t o t h e dr u g t h at   w o ul d r es ult i n  a s af et y-r el at e d c h a n g e i n t h e pr ot oc ol,
i nf or m e d co ns e nt, i n v esti g at o r br oc h ur e or p a c k a g e i ns ert or  ot h er as p e ct s of t h e o v er all
c o n d uct of t h e st u d y.
D A IT/ NI AI D s h all n otif y t h e F D A a n d all p arti ci p ati n g i n v esti g at ors of e x p e dit e d S af et y R e p ort s wit hi n 1 5
c al e n d ar d a ys;  u n e x p e ct e d f at al or i m m e di at el y lif e -t hr e at e ni n g s us p e ct e d a d v ers e r e a cti o n(s) s h all b e
r e p ort e d a s s o o n a s p os si bl e or   wit hi n 7 c al e n d ar d a ys.
1 3. 5. 3.   M a n d at or y r e p orti n g t o  V a c ci n e  A d v ers e E v e nt R e p orti n g S y st e m
P er t h e F D A E U A f or t h e Pfiz er-Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e a n d t h e F D A E U A f or t h e   M o d er n a C O VI D -1 9
V a c ci n e , t h e sit e i n v esti g at or, or d esi g n e e, is r es p o nsi bl e f or   m a n d at or y r e p orti n g  of t h e f oll o wi n g t o t h e
V a c ci n e A d v ers e E v e nt R e p orti n g S yst e m ( V A E R S): [ 9, 1 3]
•   v a c ci n e a d mi nistr ati o n err ors   w h et h er or n ot  a s s oci at e d  wit h a n a d v ers e e v e nt,
•   s eri o us a d v ers e e v e nt s (irr es p e cti v e of  attri b uti o n t o v a c ci n ati o n),
•   c a s es of   M ultis yst e m I nfl a m m at or y S y n dr o m e i n  a d ult s, a n d
•   c a s es of C O VI D -1 9 t h at r es ult i n h os pit aliz ati o n or d e at h.
T h e sit e i n v esti g at or , or d esi g n e e, is als o r es p o nsi bl e f or r e c or di n g v a c ci n ati o n i nf or m ati o n i n t h e st at e/l oc al
j uris di cti o n’ s I m m u niz ati o n S ur v eill a nc e S yst e m or  ot h er d esi g n at e d s yst e m.
1 3. 5. 4.   R e p orti n g of A d v ers e E v e nt s t o I R B s /I E Cs
All i n v esti g at ors s h all r e p ort a d v ers e e v e nt s, i ncl u di n g  e x p e dit e d r e p ort s, i n a ti m el y f a s hi o n t o t h eir r es p e cti v e
I R B s a n d c e ntr al I R B i n a c c or d a nc e   wit h a p pli c a bl e re g ul ati o ns a n d g ui d eli n es. All s af et y re p ort s t o t h e F D A s h all
b e distri b ut e d b y t h e S p o ns or ( D AI T/ NI AI D ) or d esi g n e e t o all p arti ci p ati n g i nstit uti o ns f or sit e I R B s u b mis si o n.
1 3. 6.   Pr e g n a n c y R e p orti n g
T h e i n v esti g at or s h all b e i nf or m e d i m m e di at el y of a n y pr e g n a nc y i n a st u d y p arti ci p a n t. V a c ci n ati o ns m a y b e
dis c o nti n u e d f or t h e pr e g n a nt p arti ci p a nt aft er c o ns ult ati o n wit h t h e sit e i n v esti g at or . T h e i n v esti g at or s h all c o u ns el
t h e p arti ci p a nt a n d dis c us s t h e ris ks  of c o nti n ui n g   wit h t h e pr e g n a nc y a n d t h e p os si bl e eff e ct s o n t h e f et us.   M o nit ori n g
of t h e pr e g n a nt p arti ci p a n t s h all c o nti n u e  u ntil t h e c o ncl usi o n of t h e pr e g n a nc y.
T h e i n v esti g at or s h all r e p ort t o t h e S A C C C all pr e g n a nci es   wit hi n 1 b usi n es s d a y of b e c o mi n g a w ar e of t h e e v e nt  usi n g
t h e Pr e g n a nc y e C R F . T h e S A C C C   will r e p ort all pr e g n a nci es t o  D AI T/ NI AI D. All pr e g n a nci es i d e ntifi e d d uri n g t h e st u d y
s h all b e f oll o w e d t o c o ncl usi o n , a n d t h e o ut c o m e of e a c h   m ust b e r e p ort e d.  T h e Pr e g n a nc y e C R F s h all b e u p d at e d a n d
s u bmitt e d t o t h e S A C C C, w h e n d et ails a b o ut t h e o ut c o m e ar e a v ail a bl e.
I nf or m ati o n r e q u est e d a b o ut t h e d eli v er y s h all i ncl u d e:
•   G est ati o n al a g e at d eli v er y
•   Birt h  w ei g ht, l e n gt h, a n d h e a d cir c u mf er e nc e
•   G e n d er

C o nfi d e nti al
P a g e 5 8 of 8 3
S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
•   A p p e ar a nc e, p uls e, gri m a c e, a cti vit y, a n d r es pir ati o n ( A P G A R) s c or e at 1   mi n ut e, 5   mi n ut es, a n d 2 4 h o urs  aft er
birt h, if a v ail a bl e
•   A n y  a b n or m aliti es.
S h o ul d  pr e g n a nc y c o m pli c ati o n s r es ult i n a c o n g e nit al a b n or m alit y, birt h d ef e ct, mis c arri a g e, or m e di c all y i n di c at e d
a b orti o n – a n S A E m ust b e s u b m itt e d t o t h e S A C C C , usi n g t h e S A E r e p orti n g pr oc e d ur es  d es cri b e d a b o v e.
1 3. 7.   R e p orti n g of  Ot h er S af et y I nf or m ati o n
A n i n v esti g at or s h all pr o m ptl y  n otif y t h e ir l oc al a n d c e ntr al I R B, i n a c c or d a nc e   wit h a p pli c a bl e r e g ul ati o ns a n d
g ui d eli n es, a s   w ell a s t h e S A C C C a n d D AI T/ NI AI D vi a e m ail w h e n a n “ u n a nti ci p at e d pr o bl e m i n v ol vi n g  ris ks t o
p arti ci p a nt s or ot h ers ” is i d e ntifi e d,   w hi c h is n ot  ot h er wis e r e p ort a bl e a s a n a d v ers e e v e nt.
1 3. 8.   R e vi e w of S af et y I nf or m ati o n
1 3. 8. 1.   M e dic al   M o nit or R e vi e w
T h e D AI T/ NI AI D M e di c al   M o nit or s h all r e c ei v e r e p ort s ( a p pr o xi m at el y e v er y t w o   w e e ks) fr o m t h e S A C C C
c o m pili n g  n e w a n d a c c u m ul ati n g i nf or m ati o n o n  A E s, S A E s, a n d pr e g n a nci es r e c or d e d b y t h e st u d y sit e(s) o n
a p pr o pri at e e C R Fs .
I n a d diti o n, t h e D AI T/ NI AI D M e di c al   M o nit or s hall r e vi e w a n d   m a k e d e cisi o ns o n t h e dis p ositi o n of t h e S A E a n d
pr e g n a nc y r e p ort s r e c ei v e d b y t h e S A C C C ( Se e S e cti o n 1 3 . 5. 1R e p orti n g of S eri o us  A d v ers e E v e nt s t o D AI T/ NI AI D
a n d S e cti o n 1 2. 6 Pr e g n a nc y R e p orti n g ).
1 3. 8. 2.   D S M B R e vi e w
1 3 . 8. 2. 1. Pl a n n e d  D S M B R e vi e ws
T h e NI AI D All er g y a n d Ast h m a D at a a n d S af et y   M o nit ori n g  B o ar d ( D S M B) s h all r e vi e w u n bli n d e d
o ut c o m e a n d s af et y d at a aft e r a p pr o xi m at el y e v er y 5 0 0 p arti ci p a nt s c o m pl et e t h eir v a c ci n ati o n
s c h e d ul e. U n bli n d e d  d at a f or t h e pl a n n e d s af et y r e vi e ws   will i ncl u d e,  at a   mi ni m u m, a listi n g of  all
r e p ort e d A E s a n d S A E s b y v a c ci n e ar m/ pl a c e b o a n d p o p ul ati o n . O ut c o m e d at a   will s h o w t h e c o u nt s,
pr o p orti o ns ( wit h c orr es p o n di n g  9 5 % CI), a n d diff er e nc e i n pr o p orti o ns b et w e e n t h e  H A/ M C D a n d
c o m p aris o n gr o u p   wit hi n e a c h v a c ci n e ( wit h c orr es p o n di n g 9 5 % CI) of t h e pri m ar y a n d k e y s e c o n d ar y
e n d p oi nt s. I nt eri m p-v al u es   will b e a v ail a bl e u p o n r e q u est. D at a   m a y b e r e vi e w e d a n d dis c us s e d vi a
e m ail or b y t el e c o nf er e nc e . T h e  D S M B m a y r e c o m m e n d c o nti n ui n g t h e st u d y,   m o dif yi n g t h e st u d y,
st o p pi n g t h e st u d y,  a n d/ or a n n o u nci n g i nf or m ati o n   will t h e st u d y is still o n g oi n g.
T h e  D S M B   will als o r e vi e w r es ult s of t h e pl a n n e d i nt eri m a n al ysis of t h e pri m ar y e n d p oi nt (R ef er t o
S e cti o n 1 4 . 5. 1 I nt eri m A n al ysis  of Pri m ar y E n d p oi nt). I n a d diti o n t o r e vi e wi n g i nt eri m a n al ysis r es ult s,
t h e  D S M B   will b e a s k e d t o c o nsi d er t h e nat ur e a n d s e v erit y of t h e r e a cti o ns, t h e r at e of r e a cti o ns i n t h e
pl a c e b o ar m, a n d t h e a d e q u a c y of i nf or m ati o n  o bt ai n e d t h at   will  all o w i n -d e pt h c h ar a ct eriz ati o n of t h e
ris k a n d n at ur e of s yst e mi c all er gi c r e a cti o ns i n t h e H A/ M C D p o p ul ati o n.  T h e  D S M B   m a y r e c o m m e n d
c o nti n ui n g t h e st u d y,   m o dif yi n g t h e st u d y, or  st o p pi n g t h e st u d y.  D AI T/ NI AI D, a s s p o ns or,   will
d et er mi n e   w h et h er a n y c h a n g es t o st u d y c o n d uct   will b e i m pl e m e nt e d.
1 3 . 8. 2. 2. A d h oc D S M B S af et y R e vi e ws
I n a d diti o n t o t h e pr e-s c h e d ul e d dat a r e vi e ws a n d  pl a n n e d s af et y m o nit ori n g, t h e  D S M B   m a y b e c all e d
u p o n f or a d  h o c r e vi e ws. T h e D S M B   will r e vi e w a n y e v e nt t h at p ot e nti all y i m p a ct s s af et y at t h e r e q u est

C o nfi d e nti al
P a g e 5 9 of 8 3
S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
of t h e pr ot oc ol c h air or  D AI T/ NI AI D M e di c al   M o nit or . T h e  D AI T/ NI AI D   M e di c al   M o nit or   wi ll i nf or m t h e
D S M B of  a n E x p e dit e d S af et y R e p ort   wit hi n 2 4 -4 8 h o urs .
I n a d diti o n, a n a d h o c c o m pr e h e nsi v e   D S M B S af et y R e vi e w will  b e tri g g er e d i n t h e e v e nt t h at a st u d y
st o p pi n g r ul e is   m et (S e cti o n 1 2 . 5 St u d y St o p pi n g  R ul es ).
Aft er r e vi e w of t h e u n bli n d e d d at a, t h e  D S M B   will   m a k e r e c o m m e n d ati o ns r e g ar di n g st u d y c o n d uct ,
i ncl u di n g   m o difi c ati o ns a n d/ or c o nti n u ati o n . T h e  D S M B   will r e c o m m e n d a n d  D AI T/ NI AI D, a s S p o ns or,
will d et er mi n e   w h et h er pr ot oc ol c h a n g es s h o ul d b e i m pl e m e nt e d  a n d/ or   w h et h er a n d   w h e n e nr oll m e nt
a n d v a c ci n ati o ns c a n r es u m e.
1 3 . 8. 2. 2. 1. T e m p or ar y S u s p e nsi o n of E nr oll m e nt a n d  V a c ci n ati o n s f or a d h oc D S M B S af et y
R e vi e w
A t e m p or ar y h alt i n  e nr oll m e nt   will b e i m pl e m e nt e d b y t h e S p o ns or if  a n a d h o c D S M B s af et y
r e vi e w is r e q uir e d.   N e w p arti ci p a nt s   will n ot  b e c o ns e nt e d f or  st u d y p arti ci p ati o n d uri n g t h e
e nr oll m e nt  h alt. All  v a c ci n ati o ns   will b e pl a c e d o n  h ol d.  P arti ci p a nt s s cr e e n e d b ut  n ot y et
r a n d o miz e d   will n ot  b e  all o w e d t o c o nti n u e   wit h t h e E nr oll m e nt  Visit . All p arti ci p a nt s n ot
r a n d o miz e d   wit hi n 7 d a ys  of s cr e e ni n g   m ust b e r es cr e e n e d.
1 4.  St ati sti c al  C o nsi d er ati o ns  a n d   A n al yti c al  Pl a n
1 4. 1.   O v er vi e w
T h e pri m ar y r es e ar c h q u esti o n of t his st u d y is t o a s s es s t h e pr o p orti o n of  p arti ci p a nt s   w h o e x p eri e nc e a s yst e mi c all er gi c
r e a cti o n t o eit h er d os e of t h e Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e , a n d , i n d e p e n d e ntl y, of M o d er n a  C O VI D -1 9 V a c ci n e i n
H A/ M C D a n d c o m p aris o n p o p ul ati o n s .  T his  o bj e cti v e   will  b e a d dr es s e d usi n g a   m ulti-c e nt er, r a n d o miz e d, i niti all y-
bli n d e d (t o t h e first i nj e cti o n),  p h a s e 2 tri al i n t h es e t w o p o p ul ati o ns.
F or a d ult s, if  n o s yst e mi c all er gi c r e a cti o ns ar e o bs er v e d, t h e   wit hi n v a c ci n e s a m pl e siz e   will  b e s uffi ci e nt t o r ul e o ut a
r at e a s hi g h a s 1/ 2 7 5 i n t h e  H A/ M C D p o p ul ati o n.  If s yst e mi c all er gi c r e a cti o ns ar e o bs er v e d, t h e   wit hi n v a c ci n e s a m pl e
siz e of 1 7 0 0 p arti ci p a nt s w a s d et er mi n e d t o d et e ct a   mi ni m u m  pr o p orti o n  diff er e nc e b et w e e n t h es e t w o p o p ul ati o ns o f
~ 0. 0 1 wit h at l e a st 8 0 % p o w er. T his tr a nsl at es t o a tr u e pr o p orti o n  of 1/ 1 0 0  vs. 1/ 1 0, 0 0 0 i n t h e H A/ M C D a n d
c o m p aris o n p o p ul ati o ns , r es p e cti v el y.
F or c hil dr e n , if  n o s yst e mi c all er gi c r e a cti o ns ar e o bs er v e d, t h e   wit hi n v a c ci n e s a m pl e siz e   will b e s uffi ci e nt t o r ul e o ut a
r at e a s hi g h a s 1/5 0 i n t h e  H A/ M C D p o p ul ati o n. If s yst e mi c all er gi c r e a cti o ns ar e o bs er v e d, t h e   wit hi n v a c ci n e s a m pl e
siz e of 3 0 0 p arti ci p a nt s   w ill d et e ct a   mi ni m u m  pr o p orti o n  diff er e nc e b et w e e n t h e H A/ M C D a n d c o m p aris o n p o p ul ati o ns
of  ~ 0. 0 5  wit h a p pr o xi m at el y 8 0 % p o w er. T his tr a nsl at es t o a tr u e pr o p orti o n  of 1/ 2 0  vs. 1/ 1 0, 0 0 0 i n t h e   H A/ M C D a n d
c o m p aris o n p o p ul ati o ns, r es p e cti v el y.
1 4. 2.  E n d p oi nt s/ O ut c o m es
T h e t w o pri m ar y e n d p oi nt s  ar e:
1.   T h e pr o p orti o n  of p arti ci p a nt s   w h o e x p eri e nc e a s yst e mi c all er gi c r e a cti o n ( C o F A R  Gr a d e 2 a n d  a b o v e r e g ar dl es s
of tr y pt a s e, or C o F A R  Gr a d e 1 wit h el e v at e d tr y pt a s e [ 1. 2 x b a s eli n e pl us  2 n g / ml])   wit hi n t h e 9 0 -mi n ut e p o st -
v a c ci n ati o n o bs er v ati o n p eri o d t o eit h er d os e * of t h e Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e

C o nfi d e nti al
P a g e 6 0 of 8 3
S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
2.   T h e pr o p orti o n  of p arti ci p a nt s   w h o e x p eri e nc e a s yst e mi c all er gi c r e a cti o n ( C o F A R  Gr a d e 2 a n d  a b o v e r e g ar dl es s
of tr y pt a s e, or C o F A R  Gr a d e 1 wit h el e v at e d tr y pt a s e [ 1. 2 x b a s eli n e pl us  2 n g / ml])   wit hi n t h e 9 0 -mi n ut e p ost -
v a c ci n ati o n o bs er v ati o n p eri o d t o eit h er d os e * of t h e   M o d er n a  C O VI D -1 9 V a c ci n e
* A p arti ci p a nt c a n h a v e a r e a cti o n t o eit h er d os e 1 or d os e 2 ( b ut  n ot t o b ot h d os es si nc e a  p arti ci p a nt   w h o h a s a
r e a cti on m e eti n g  q u alif yi n g crit eri a t o d os e 1   will n ot  b e a bl e t o r e c ei v e t h e s e c o n d d os e) or t o n eit h er d os e .
1 4. 3.  M e a s ur es t o   Mi ni miz e Bi a s
T o   mi ni miz e bi a s, a r a n d o miz ati o n s c h e d ul e   will b e  g e n er at e d b y t h e S A C C C a n d i m pl e m e nt e d i n  a v ali d at e d s yst e m t h at
will b e  us e d b y sit e p ers o n n el t o a ut o m at e t h e r a n d o m a s si g n m e nt . F or pr ot oc ol v ersi o n s 1. 0 - 4. 0 , parti ci p a nt s w er e
r a n d o miz e d 2: 2: 1: 1 t o r e c ei v e eit h er t h e Pfiz er-Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e,   M o d er n a C O VI D -1 9 V a c ci n e, p l a c e b o +
Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e, or pl a c e b o +   M o d er n a C O VI D -1 9 V a c ci n e. F or p r ot oc ol  v ersi o ns 5. 0 – 8 . 0,
p arti ci p a nt s   will b e r a n d o miz e d 2: 1 t o r e c ei v e a cti v e v a c ci n e al o n e or pl a c e b o + a cti v e v a c ci n e. T h e Pfiz er -Bi o N T e c h
C O VI D -1 9 V a c ci n e   will b e t h e a cti v e v a c ci n e distri b ut e d i niti all y.
T h e r a n d o miz ati o n s c h e m e   will b e r e vi e w e d a n d a p pr o v e d  b y a st atisti ci a n at t h e S A C C C a n d  will n ot  b e   m o difi e d
t h er e aft er e x c e pt t o a c c o m m o d at e a n y c h a n g es r e q uir e d b y a m e n d m e nt s t o t h e pr ot oc ol. F urt h er m or e, al l first d os es of
a cti v e a n d pl a c e b o v a c ci n e will  b e bli n d e d t o t h e p arti ci p a nt , a n d all sit e st aff e x c e pt t h e u n bli n d e d p h ar m a cist a n d a n y
u n bli n d e d  p ers o n n el a d mi nist eri n g v a c ci n e a n d/ or  s c h e d uli n g visit s . All l a b or at or y a s s a ys   will b e p erf or m e d  b y
l a b or at or y t e c h ni ci a ns   w h o d o  n ot k n o w t h e p arti ci p a nt s’ gr o u p a s si g n m e nt s.
1 4. 4.  A n al y sis Pl a n
1 4. 4. 1.   A n al y sis P o p ul ati o ns .
As -tr e ate d s a m pl e:  All p arti ci p a nt s   w h o ar e r a n d o miz e d a n d r e c ei v e at l e a st o n e a cti v e v a c ci n ati o n . P arti ci p a nt s
will b e  a n al yz e d a c c or di n g t o t h e v a c ci n e t h e y r e c ei v e d.
P er -Pr ot oc ol s a m pl e: All  p arti ci p a nt s   w h o ar e r a n d o miz e d a n d r e c ei v e all a s si g n e d v a c ci n ati o n d o s es.
P arti ci p a nt s   w h o d o n ot r e c ei v e a s e c o n d a cti v e v a c ci n ati o n d u e t o e x p eri e nci n g a n all er gi c r e a cti o n  will  b e
i ncl u d e d i n t h e a n al ysis. P arti ci p a nt s   will b e a n al yz e d a c c or di n g t o t h e v a c ci n e t h e y r e c ei v e d.
S af et y s a m pl e: All p arti ci p a nt s   w h o c o ns e nt a n d u n d er g o s cr e e ni n g pr oc e d ur es . P arti ci p a nt s   will b e  a n al yz e d
a c c or di n g t o t h e v a c ci n e th e y a ct u all y r e c ei v e d, r e g ar dl es s of t h e tr e at m e nt ar m t o  w hi c h t h e y   w er e
r a n d o miz e d. N o n -tr e at m e nt e m er g e nt a d v ers e e v e nt s ( e. g., a n y a d v ers e e v e nt t h at oc c urs b ef or e t h e first
i nj e cti o n)   will b e s u m m ariz e d i n  all p arti ci p a nt s i n t h e s af et y s a m pl e, w hil e tr e at m e nt -e m er g e nt a d v ers e e v e nt s
( e. g., a n y a d v ers e e v e nt t h at oc c urs o n  or aft er t h e first i nj e cti o n)   will  b e s u m m ariz e d i n t h e s u bs et of
p arti ci p a nt s   w h o r e c ei v e a n y i nj e cti o n ( pl a c e b o  or a cti v e) .
1 4. 4. 2.   Pri m ar y  A n al y sis of Pri m ar y E n d p oi nt s
T h e pri m ar y a n al ys e s   will esti m at e t h e pr o p orti o n of p arti ci p a nt s w h o e x p eri e nc e a s yst e mi c all er gi c r e a cti o n
( C o F A R   Gr a d e 2 a n d a b o v e r e g ar dl es s of tr y pt a s e, or C o F A R   Gr a d e 1   wit h el e v at e d tr y pt a s e [ 1. 2 x b a s eli n e pl us  2
n g / ml])   wit hi n t h e 9 0 -mi n ut e p ost -v a c ci n ati o n o bs er v ati o n p eri o d t o eit h er d os e of t h e Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -
1 9  V a c ci n e a n d i n d e p e n d e ntl y t h e   M o d er n a  C O VI D -1 9 V a c ci n e f or b ot h t h e  H A/ M C D a n d c o m p aris o n
p o p ul ati o n s. T h es e f o ur  pr o p orti o ns   will b e a c c o m p a ni e d b y t h eir 9 5 % e x a ct c o nfi d e nc e i nt er v al s.
If s yst e mi c all er gi c r e a cti o ns ar e o bs er v e d, w e   will c o m p ar e t h e pr o p orti o ns  of p arti ci p a nt s e x p eri e nci n g a
s yst e mi c all er gi c r e a cti o n t o t h e Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e a n d i n d e p e n d e ntl y t o t h e   M o d er n a C O VI D -

C o nfi d e nti al
P a g e 6 1 of 8 3
S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
1 9 V a c ci n e b et w e e n t h e H A/ M C D a n d c o m p aris o n p o p ul ati o n s .  T h e p oi nt esti m at e of t h e diff er e nc e s i n
pr o p orti o ns b et w e e n p o p ul ati o ns   wit hi n v a c ci n es will b e r e p ort e d, t o g et h er  wit h t h eir c orr es p o n di n g 9 5 % e x a ct
u nc o n diti o n al c o nfi d e nc e i nt er v al s . E x a ct p -v al u es   will  b e c al c ul at e d usi n g a n u nc o n diti o n al  t est , a s s o m e c ell
c o u nt s ar e li k el y t o h a v e a n e x p e ct e d v al u e l es s t h a n 5. N o   m ulti pli cit y a dj ust m e nt   will  b e a p pli e d f or t h es e t w o
pri m ar y e n d p oi nt s . D e t ails of t h e i m pl e m e nt ati o n of t h e e x a ct u nc o n diti o n al  c o nfi d e nc e i nt er v als a n d p -v al u e
c al c ul ati o ns will b e i ncl u d e d i n t h e st atisti c al a n al ysis pl a n .
1 4. 4. 3.   A n al y s es of S e c o n d ar y a n d  Ot h er E n d p oi nt s
Si mil arl y, t h e s e c o n d ar y a n al ys es   will esti m at e t h e pr o p orti o n  of  p arti ci p a nt s wit h s e v er e ( Gr a d e 3 or  hi g h er p er
C o F A R  Gr a di n g Sc al e f or  S yst e mi c A d v ers e R e a cti o ns V ersi o n 3. 0 ) s yst e mi c all er gi c r e a ctio n s wit hi n 9 0   mi n ut es,
Gr a d e 2 or hi g h er ( p er C o F A R   Gr a di n g Sc al e f or S yst e mi c  A d v ers e R e a cti o ns V ersi o n 3. 0 ) wit hi n 4 8 h o urs , a n d
a n a p h yl a cti c r e a cti o n s ( L e v els  1-3) p er Bri g ht o n C oll a b or ati o n Crit eri a wit hi n 9 0   mi n ut es t o ei t h er d os e of t h e
P fiz er-Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e a n d i n d e p e n d e ntl y t o t h e   M o d er n a C O VI D -1 9 V a c ci n e b et w e e n t h e H A/ M C D
a n d c o m p aris o n p o p ul ati o n s . A g ai n, t h es e esti m at es   will b e pr es e nt e d  wit h t h eir 9 5 % e x a ct c o nfi d e nc e i nt er v al s.
D u e t o t h e li k eli h o o d  of t h es e e v e nt s t o b e e xtr e m el y r ar e, n o i nf er e nti al a n al ys es ar e pl a n n e d.
A n esti m at e of t h e pr o p orti o n  of p arti ci p a nt s   wit h s yst e mi c all er gi c r e a ct i o ns t o t h e first d os e of t h e Pfiz er -
Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e a n d i n d e p e n d e ntl y t h e   M o d er n a  C O VI D -1 9 V a c ci n e i n t h e   H A/ M C D p o p ul ati o n   will
b e c o n d uct e d.  T h es e esti m at es   will b e pr es e nt e d t o g et h er   wit h t h eir 9 5 % e x a ct c o nfi d e nc e i nt er v al s . Li k e wis e,
t h e esti m at e of t h e pr o p orti o n  a n d 9 5 % e x a ct c o nfi d e nc e i nt er v al  will  b e r e p ort e d f or t h e s e c o n d d os e
c o n diti o n al  o n n o s yst e mi c all er gi c r e a cti o n t o t h e first d os e t o e a c h v a c ci n e.
A n ot h er s e c o n d ar y a n al ysis will b e c o n d uct e d t o esti m at e t h e pl a c e b o-a dj ust e d pr o p orti o n  of p arti ci p a nt s
e x p eri e nci n g s yst e mi c all er gi c r e a cti o n s t o t h e first d os e of eit h er t h e Pfiz er-Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e a n d
i n d e p e n d e ntl y t h e   M o d er n a  C O VI D-1 9 V a c ci n e i n t h e  H A/ M C D p o p ul ati o n . T h e pl a c e b o -a dj ust e d pr o p orti o ns
will b e esti m at e d a s t h e diff er e nc e s i n pr o p orti o ns b et w e e n t h e first a cti v e v a c ci n e d os e v ers us t h e
c orr es p o n di n g  pl a c e b o v a c ci n e ar m . T h es e esti m at es   will b e r e p ort e d t o g et h er   wit h t h eir c orr es p o n di n g  9 5 %
e x a ct u nc o n diti o n al c o nfi d e nc e i nt er v al s . E x a ct p-v al u es   will b e  c al c ul at e d usi n g a n u nc o n diti o n al t est . D et ails f or
i m pl e m e nt ati o n of t h e s e c o n d ar y a n al ys es   will b e i ncl u d e d i n t h e s t atisti c al a n al ysis p l a n.
A d diti o n all y , w e   will esti m at e t h e pr o p orti o ns of p arti ci p a nt s   wit h s yst e mi c all er gi c r e a cti o ns t o t h e s e c o n d
v a c ci n e d os e ( n o pl a c e b o  ar m), first v a c ci n e d os e wit hi n t h e pl a c e b o  ar m , a n d t h eir diff er e nc e f or t h e Pfiz er-
Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e a n d i n d e p e n d e ntl y t h e   M o d er n a  C O VI D -1 9 V a c ci n e i n t h e  H A/ M C D p o p ul ati o n .
T h es e esti m at es   will b e pr es e nt e d t o g et h er   wit h t h eir 9 5 % e x a ct c o nfi d e nc e i nt er v als.
Fi n all y,   w e   will c o m p ar e t h e pr o p orti o n  of  H A/ M C D p arti ci p a nt s   w h o e x p eri e nc e a s yst e mi c all er gi c r e a cti o n
( C o F A R   Gr a d e 2 a n d a b o v e r e g ar dl es s of tr y pt a s e, or C o F A R   Gr a d e 1   wit h el e v at e d tr y pt a s e [ 1. 2 x b a s eli n e pl us  2
n g / ml])   wit hi n t h e 9 0 -mi n ut e p ost -v a c ci n ati o n o bs er v ati o n p eri o d t o eit h er d os e of t h e Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -
1 9 V a c ci n e (a n d i n d e p e n d e ntl y t h e   M o d er n a C O VI D -1 9 V a c ci n e , if c hil d d at a ar e o bt ai n e d) f or b ot h t h e a d ult
a n d c hil dr e n  p o p ul ati o n s. F or t his a n al ysis, c hil dr e n   w h o  q u alifi e d  o n t h e b a sis of p o orl y c o ntr oll e d  a st h m a   will
b e e x cl u d e d.  T h es e pr o p orti o ns   will  b e a c c o m p a ni e d b y t h eir 9 5 % e x a ct c o nfi d e nc e i nt er v als. T h e p oi nt  esti m at e
of t h e diff er e nc e s i n pr o p orti o ns b et w e e n th e a d ult a n d c hil d p o p ul ati o ns wit hi n v a c ci n es   will b e r e p ort e d,
t o g et h er   wit h t h eir c orr es p o n di n g  9 5 % e x a ct u nc o n diti o n al c o nfi d e nc e i nt er v als. T his s a m e a n al ysis   will b e
p erf or m e d c o m p ari n g t h e pr o p orti o n  of  H A/ M C D p arti ci p a nt s   w h o e x p eri e nc e a s e v er e ( Gr a d e 3 or hi g h er p er
C o F A R  Gr a di n g Sc al e f or  S yst e mi c A d v ers e R e a cti o ns V ersi o n 3. 0 ) s yst e mi c all er gi c r e a ctio ns wit hi n 9 0   mi n ut es,

C o nfi d e nti al
P a g e 6 2 of 8 3
S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
Gr a d e 2 or hi g h er ( p er C o F A R  Gr a di n g Sc al e f or S yst e mi c  A d v ers e R e a cti o ns V ersi o n 3. 0 ) wit hi n 4 8 h o urs , a n d
a n a p h yl a cti c r e a cti o ns ( L e v els  1-3) p er Bri g ht o n C oll a b or ati o n Crit eri a wit hi n 9 0   mi n ut es t o ei t h er d os e of t h e
Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e (a n d i n d e p e n d e ntl y t h e   M o d er n a  C O VI D -1 9 V a c ci n e , if c hil d d at a ar e
o bt ai n e d) b et w e e n t h e a d ult a n d c hil d p o p ul ati o n s.
1 4. 4. 4.   A n al y s es of E x pl or at or y E n d p oi nt s
A n esti m at e of t h e pr o p orti o n  of p arti ci p a nt s   wit h s yst e mi c all er gi c r e a cti o ns t o eit h er d os e of t h e Pfiz er -
Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e a n d i n d e p e n d e ntl y t h e   M o d er n a  C O VI D -1 9 V a c ci n e i n t h e   H A/ M C D p o p ul ati o n  b y
b a s eli n e c o v ari at es   will b e c o n d uct e d. F or  e x a m pl e, d e m o gr a p hi c, cli ni c al a n d ot h er m e a s ur es at b a s eli n e will b e
e x a mi n e d a s c o v ari at es i n or d er t o e x pl or e p os si bl e h et er o g e n eit y i n t h e a s s es s m e nt of ris k of s yst e mi c all er gi c
r e a cti o ns.
If t h e pr o p orti o ns  of p arti ci p a nt s   wit h s yst e mi c all er gi c r e a cti o ns f or eit h er d os e of t h e Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -
1 9 V a c ci n e a n d t h e   M o d er n a C O VI D -1 9 V a c ci n e ar e si mil ar i n t h e H A/ M C D p o p ul ati o n , a p o ol e d a n al ysis   will  b e
c o n d uct e d . T his c o m bi n e d v a c ci n e a n al ysis   will h a v e a si g nifi c a nt i ncr e a s ei n p o w er (> 9 5 %) a n d will pr o vi d e  a
m or e pr e cis e esti m at e of t h e pr o p orti o n diff er e n c e a n d e x a ct u nc o n diti o n al 9 5 % c o nfi d e nc e i nt er v al b et w e e n
t h e c o m p aris o n a n d H A/ M C D p o p ul ati o n s. As d es cri b e d e arli er , t h e p-v al u e   will  b e c al c ul at e d usi n g a n
u nc o n diti o n al e x a ct t est.
Li k e wis e, if t h e pr o p orti o ns of p arti ci p a nt s   wit h s yst e mi c all er gi c r e a cti o ns f or a d ult s a n d c hil dr e n ar e si mil ar i n
t h e  H A/ M C D p o p ul ati o n, a p o ol e d a n al ysis   will  b e c o n d uct e d .
A d diti o n all y , a n e x pl or at or y a n al ysis e v al u ati n g ris k f a ct ors a s s oci at e d wit h s yst e mi c all er gi c r e a cti o ns t o eit h er
d os e of t h e Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e or t h e   M o d er n a  C O VI D-1 9 V a c ci n e will b e c o n d uct e d if s uffi ci e nt
all er gi c r e a cti o ns ar e o bs er v e d. T h e d et ails of s uc h a n al ysis   will b e d es cri b e d i n t h e st atisti c al a n al ysis pl a n.
St atisti c al a n al ysis is n ot s p e cifi e d h er e f or e x pl or at or y o bj e cti v es ( e. g. tr a ns cri pt o mi cs), w hi c h  will o nl y  b e
u n d ert a k e n if s yst e mi c all er gi c r e a cti o ns oc c ur i n a s u bst a nti al n u m b er of p arti ci p a nt s .
1 4. 4. 5.   D es cri pti v e A n al y s es
D es cri pti v e a n al ys es   will b e r e p ort e d s e p ar at el y f or e a c h v a c ci n e a n d p o p ul ati o n.  C o nti n u o us  b a s eli n e   m e a s ur es
will b e r e p ort e d usi n g : (1)   m e a ns ( or g e o m etri c   m e a ns)   wit h 9 5 % c o nfi d e nc e i nt er v als or (2)   m e di a n   wit h first
a n d t hir d q u artil es, a s a p pr o pri at e. C at e g ori c al b a s eli n e a n d d e m o gr a p hi c c h ar a ct eristi cs a n d st u d y dis p ositi o n
will b e r e p ort e d a s fr e q u e nci es  a n d pr o p orti o ns. T h es e d es cri pti v e a n al ys e s   m a y b e f urt h er str atifi e d b y g e n d er,
H A/ M C D i ncl usi o n crit eri a, a n d ot h er d e m o gr a p hi cs / cli ni c al b a s eli n e c h ar a ct eristi cs .
1 4. 5.  I nt eri m A n al y s es
1 4. 5. 1.   I nt eri m A n al y sis ofP ri m ar y E n d p oi nt
Aft er fift y p er c e nt of  p arti ci p a nt s h a v e c o m pl et e d t h eir v a c ci n ati o n s c h e d ul e ( a p pr o xi m at el y 1 7 0 0 p arti ci p a nt s) ,
a t est of t h e pri m ar y a n al ysis   will  b e c o n d uct e d usi n g a t w o -si d e d al p h a l e v el of  0. 0 0 1 ,   wit h o ut a dj ust m e nt of
t h e fi n al a n al ysis (i. e. usi n g a  H a y bittl e– P et o b o u n d ar y) . I nt eri m a n al ysis r es ult s   will b e r e vi e w e d b y t h e  D S M B.
R ef er t o S e cti o n  1 3 . 8. 2. 1Pl a n n e d  D S M B R e vi e ws .
1 4. 5. 2.   I nt eri m A n al y sis of S af et y D at a

C o nfi d e nti al
P a g e 6 3 of 8 3
S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
T h e   D S M B   will r e c ei v e p eri o di c s af et y r e p ort s o n e nr oll e d  p arti ci p a nt s. H o w e v er, n o f or m al i nt eri m a n al ysis of
s af et y d at a   will b e  c o n d uct e d.
1 4. 5. 3.   F utilit y  A n al y sis
N o f or m al f utilit y  a n al ysis   will b e p erf or m e d f or t his st u d y.
1 4. 6.  St atistic al H y p ot h es es
All pri m ar y a n d s e c o n d ar y o bj e cti v es   will b e b a s e d o n t w o -si d e d s u p eri orit y t est s. F or i nst a nc e, t h e n ull  a n d alt er n ati v e
h y p ot h es es f or t h e pri m ar y o bj e cti v es ar e:
•   H 0 : T h e pr o p orti o n  of p arti ci p a nt s   wit h s yst e mi c all er gi c r e a cti o n s i n t h e c o m p aris o n p o p ul ati o n is  e q u al to t h e
pr o p orti o n  of p arti ci p a nt s   wit h s yst e mi c all er gi c r e a cti o n s i n t h eH A/ M C D p o p ul ati o n
•   H A : T h e pr o p orti o n  of  p arti ci p a nt s   wit h s yst e mi c all er gi c r e a cti o n s i n t h e c o m p aris o n p o p ul ati o n is diff er e nt fr o m
t h e pr o p orti o n  of p arti ci p a nt s   wit h s yst e mi c all er gi c r e a cti o ns i n t h e H A/ M C D p o p ul ati o n
1 4. 7.  S a m pl e Siz e C o n si d er ati o ns
T h e   wit hi n v a c ci n e s a m pl e siz e of 1 7 0 0 p arti ci p a nt s, 1 0 2 0 i n t h e H A/ M C D p o p ul ati o n a n d 6 8 0 i n t h e c o m p aris o n
p o p ul ati o n   w a s d et er mi n e d t o d et e ct a   mi ni m u m  pr o p orti o n  diff er e n c e b et w e e n t h e t w o p o p ul ati o ns  of a p pr o xi m at el y
0. 0 1 wit h at l e a st 8 0 % p o w er ,  a s s u mi n g a t w o-si d e d u nc o n diti o n al  e x a ct t est. T h e pr o p orti o n is a s s u m e d t o b e 0. 0 0 0 1
( 1/ 1 0, 0 0 0) i n t h e c o m p aris o n gr o u p a n d 0. 0 1 ( 1/ 1 0 0) i n t h e  H A/ M C D gr o u p (s e e T a bl e 1 4 . 7). P o w er   w a s c al c ul at e d usi n g
a n u nc o n diti o n al  e x a ct t est,   wit h t h e si g nifi c a nc e l e v el of t h e t est t ar g et e d at 0. 0 5.
T a bl e 1 4 . 7. E x p e ct e d R at es,   N u m b er of S y st e mic All er gic R e a cti o n s , a n d S a m pl e Siz e
R at e ( N u m b e r)  
S a m pl e  Si z e  
Pfi z e r -Bi o N T ec h 
C O VI D -1 9  V a c ci n e  
M o d e r n a   
C O VI D -1 9  V a c ci n e  
T ot al ( S a m pl e)  
C o m p a ri s o n  ( 4 0 %) 
0. 0 0 0 1 ( 0)  
6 8 0  
0. 0 0 0 1 ( 0)  
6 8 0  
1 3 6 0  
H A/ M C D  ( 6 0 %) 
0. 0 1 ( 1 0)  
1 0 2 0  
0. 0 1 ( 1 0)  
1 0 2 0  
2 0 4 0  
T ot al  
0. 0 0 6 ( 1 0)  
1 7 0 0  
0. 0 0 6 ( 1 0)  
1 7 0 0  
0. 0 0 6 ( 2 0)  
3 4 0 0  
U n d er t h e s c e n ari o d es cri b e d i n T a bl e 1 4 . 7, t h e pr o p orti o n  diff er e nc e   wit hi n  a v a c ci n e b et w e e n t h e t w o p o p ul ati o ns is
esti m at e d at 0. 0 1 wit h a n u nc o n diti o n al  e x a ct 9 5 % c o nfi d e nc e i nt er v al ( 0. 0 0 3 , 0. 0 1 8 ) a n d u nc o n diti o n al  e x a ct t est
p- v al u e < 0. 0 5 . T his ill ustr ati o n s h o ws t h e e x p e ct e d pr e cisi o n of t h e esti m at e d pr o p orti o n diff er e nc e  u n d er t h e a s s u m e d
s c e n ari o.
T his s a m pl e siz e als o all o ws t h e f oll o wi n g  pr e cisi o n f or  esti m ati o n of ris k i n t h e   H A/ M C D gr o u p   wit hi n e a c h v a c ci n e
s a m pl e.  If n o r e a cti o ns ar e o bs er v e d o ut  of  1 0 2 0, t h e c orr es p o n di n g  e x a ct 9 5 % c o nfi d e nc e i nt er v al is ( 0, 0 . 0 0 3 6),   w hi c h
r ul es  o ut a ris k a s hi g h a s 1/ 2 7 5.  If i nst e a d, t h e o bs er v e d pr o p orti o n is  1 0/ 1 0 2 0 (i. e., a b o ut 0 . 0 1), t h e n th e 9 5 %
c o nfi d e nc e i nt er v al is ( 0. 0 0 5, 0 . 0 1 8).
F or c hil dr e n , th e   wit hi n v a c ci n e s a m pl e siz e of 3 0 0 p arti ci p a nt s   w a s c h os e n.   U n d er t his s c e n ari o,   w e e x p e ct 1 8 0 i n t h e
H A/ M C D p o p ul ati o n a n d  1 2 0 i n t h e c o m p aris o n p o p ul ati o n .  T his will d et e ct a   mi ni m u m  pr o p orti o n  diff er e nc e b et w e e n

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t h e t w o p o p ul ati o ns  of a p pr o xi m at el y 0. 0 5   wit h a p pr o xi m at el y 8 0 % p o w er,  a s s u mi n g a t w o -si d e d u nc o n diti o n al  e x a ct
t est. T h e pr o p orti o n is a s s u m e d t o b e 0. 0 0 0 1 ( 1/ 1 0, 0 0 0) i n t h e c o m p aris o n gr o u p a n d 0. 0 5( 1/ 2 0) i n t h e H A/ M C D gr o u p.
F ur t h er m or e, a s a m pl e siz e g o al of 3 0 0 c hil dr e n i nt o t h e Pfiz er-Bi o N T e c h C O VI D -1 9 v a c ci n e all o ws f or t h e f oll o wi n g
pr e cisi o n f or t h e esti m ati o n of ris k i n t h e H A/ M C D gr o u p. If n o r e a cti o ns ar e o bs er v e d o ut  of t h e 1 8 0  H A/ M C D
p arti ci p a nt s, t h e c orr es p o n di n g e x a ct 9 5 % c o nfi d e nc e i nt er v al is ( 0,  0. 0 2 0),   w hi c h r ul es  o ut a ris k a s hi g h  a s 1/ 5 0. If
i nst e a d t h e o bs er v e d pr o p orti o n is 2/ 1 8 0 (i. e., a b o ut 0. 0 1), t h e n t h e 9 5 % c o nfi d e nc e i nt er v al is ( 0. 0 0 1, 0. 0 3 9).
T h e s a m pl e siz e c al c ul ati o ns d o n ot a c c o u nt f or dr o p o u t s si nc e  w e e x p e ct t h at n u m b er t o b e e xtr e m el y l o w . Alt h o u g h
v a c ci n e is   wi d el y  a v ail a bl e , t h er e ar e diffi c ulti es g etti n g i nt o t h e r e gistr ati o n s yst e ms a n d f e w i n di vi d u als   w h o r e c ei v e a n
i niti al d os e d o  n ot r et ur n f or t h e s e c o n d d os e.
1 5.  I d e ntifi c ati o n a n d  A cc e ss t o S o urc e   D at a
1 5. 1.   S o ur c e  D at a
S o ur c e d oc u m e nt s  a n d s o ur c e d at a ar e c o nsi d er e d t o b e t h e ori gi n al d oc u m e nt ati o n w h er e p arti ci p a nt i nf or m ati o n, visit
c o ns ult ati o ns, e x a mi n ati o ns , a n d ot h er i nf or m ati o n ar e r e c or d e d . D oc u m e nt ati o n of s o ur c e d at a is n e c es s ar y f or t h e
r e c o nstr ucti o n, e v al u ati o n a n d v ali d ati o n of cli ni c al fi n di n g s, o bs er v ati o ns a nd ot h er a cti viti es d uri n g a cli ni c al tri al.
T h e i n v esti g at or s h o ul d r et ai n all d oc u m e nt ati o n r el ati n g t o t h e st u d y (i ncl u di n g  b ut  n ot li mit e d t o I C Fs, s o ur c e
d oc u m e nt ati o n, st u d y v a c ci n e r e c or ds, e C R Fs, a n d es s e nti al d oc u m e nt s) f or a  p eri o d of  at l e a st 2 y e ars aft er t h e l a st
m ar k eti n g a p pli c ati o n a p pr o v al or, if n o  a p pli c ati o n   will b e fil e d or if t h e a p pli c ati o n is n ot  a p pr o v e d, 2  y e ars f oll o wi n g
t h e dis c o nti n u ati o n of t h e i n v esti g ati o n.
If t his r e q uir e m e nt  diff ers fr o m a n y l oc al r e g ul ati o ns, t h e l oc al r e g ul ati o ns   will t a k e pr e c e d e nc e u nl es s t h e l oc al
r et e nti o n p oli c y is l es s t h a n 2 y e ars.
At st u d y cl os ur e, t h e i n v esti g at or   m ust i nf or m  D AI T/ NI AI D, or t h e S A C C C a s d esi g n e e, of t h e l o n g -t er m st or a g e l oc ati o n
of t h e st u d y’ s r e c or ds a n d   m ust i nf or m  D AI T/ NI AI D if t h at l oc ati o n c h a n g es s u bs e q u e ntl y.
N o st u d y r e c or ds s h o ul d  b e d estr o y e d  wit h o ut  pri or  a ut h oriz ati o n fr o m  D AI T/ NI AI D.
1 5. 2.   A c c es s t o S o ur c e  D at a
T h e sit e i n v esti g at ors a n d sit e st aff  will   m a k e all s o ur c e d at a a v ail a bl e t o t h e D AI T/ NI AI D a n d a ut h oriz e d r e p r es e nt ati v es
of   D AI T/ NI AI D ,a s   w ell a s t o r el e v a nt  h e alt h a ut h oriti es . A ut h oriz e d r e pr es e nt ati v es a s n ot e d a b o v e ar e b o u n d t o
m ai nt ai n t h e stri ct c o nfi d e nti alit y of   m e di c al a n d r es e ar c h i nf or m ati o n t h at   m a y b e li n k e d t o i d e ntifi e d i n di vi d u als.
1 6.  Q u alit y   Ass ur a n c e  a n d   Q u alit y  C o ntr ol
E a c h cli ni c al sit e   will p erf or m i nt er n al q u alit y   m a n a g e m e nt of st u d y c o n d uct,  d at a , a n d bi ol o gi c al s p e ci m e n c oll e cti o n,
d oc u m e nt ati o n , a n d c o m pl eti o n.  A n i n di vi d u aliz e d  q u alit y   m a n a g e m e nt pl a n m a y b e r e vi e w e d b y t h e cli ni c al   m o nit or
d uri n g r e vi e w of i nstit uti o n al S O Ps.
T h e e C R Fs   will b e c o m pl et e d o nli n e  vi a a   w e b -b a s e d E D C s yst e m t h at h a s b e e n v ali d at e d a n d is c o m pli a nt   wit h P art  1 1
Titl e 2 1 of t h e C F R. Q u alit y c o ntr ol ( Q C) pr oc e d ur es   will b e i m pl e m e nt e d b e gi n ni n g wit h t h e d at a e ntr y s yst e m , a n d d at a
Q C c h e c ks t h at   will  b e r u n o n t h e d at a b a s e   will b e g e n er at e d. A n y   mis si n g d at a or d at a a n o m ali es   will  b e c o m m u ni c at e d
t o t h e sit e(s) f or cl arifi c ati o n/r es ol uti o n. All  el e m e nt s of d at a e ntr y (i. e., ti m e, d at e, v er b ati m t e xt, a n d t h e n a m e of t h e

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p ers o n p erf or mi n g t h e d at a e ntr y)   will b e r e c or d e d i n  a n el e ctr o ni c a u dit tr ail t o all o w  all c h a n g es i n t h e d at a b a s e t o b e
m o nit or e d a n d   m ai nt ai n e d i n  a c c or d a nc e   wit h f e d er al r e g ul ati o ns.
F oll o wi n g   writt e n St a n d ar d   O p er ati n g Pr oc e d ur es ( S O Ps), t h e   m o nit ors   will v erif y t h at t h e cli ni c al tri al is c o n d uct e d a n d
d at a ar e g e n er at e d a n d bi ol o gi c al s p e ci m e ns ar e c oll e ct e d, d oc u m e nt e d (r e c or d e d),  a n d r e p ort e d i n c o m pli a nc e   wit h
t h e pr ot oc ol, I nt er n ati o n al C o u ncil f or  H ar m o nis ati o n of  T e c h ni c al R e q uir e m e nt s f or P h ar m a c e uti c als f or  H u m a n  Us e
(I C H) E 6( R 2) G o o d  Cli ni c al Pr a cti c e : I nt e gr at e d A d d e n d u m t o I C H E 6( R 1), or F D A   G ui d a nc e f or I n d ustr y: E 6( R 2)   G o o d
Cli ni c al Pr a cti c e: I nt e gr at e d A d d e n d u m t o I C H E 6( R 1), a n d a p pli c a bl e r e g ul at or y r e q uir e m e nt s ( e. g.,   G o o d L a b or at or y
Pr a cti c es [G L P ],   G o o d   M a n uf a ct uri n g Pr a cti c es [G M P ]).
T h e i n v esti g ati o n al sit e   will pr o vi d e  dir e ct a c c es s t o all tri al r el at e d f a ciliti es, s o ur c e d at a / d oc u m e nt s, a n d r e p ort s f or t h e
p ur p os e of   m o nit ori n g a n d a u diti n g  b y t h e s p o ns or, a n d i ns p e cti o n b y l oc al a n d r e g ul at or y a ut h oriti es.
1 7.  Pr ot o c ol   D e vi ati o ns
1 7. 1.   Pr ot o c ol D e vi ati o n D efi niti o n s
•   Pr ot o c ol D e vi ati o n – T h e i n v esti g at ors a n d sit e st aff  will c o n d uct t h e st u d y i n a c c or d a nc e t o t h e pr ot oc ol;  n o
d e vi ati o ns fr o m t h e pr ot oc ol ar e p er mitt e d . A n y c h a n g e, di v er g e nc e, or d e p art ur e fr o m t h e st u d y d esi g n or
pr oc e d ur es c o nstit ut es a pr ot oc ol d e vi ati o n . As a r es ult o f a n y d e vi ati o n, c orr e cti v e a cti o ns will b e d e v el o p e d  b y
t h e sit e a n d i m pl e m e nt e d pr o m ptl y.
•  
M aj or Pr ot o c ol D e vi ati o n ( Pr ot o c ol Vi ol ati o n) - A P r ot oc ol V i ol ati o n is  a  d e vi ati o n fr o m t h e I R B a p pr o v e d
pr ot oc ol t h at   m a y aff e ct t h e p arti ci p a nt s’ ri g ht s, s af et y, or   w ell -b ei n g a n d/ or t h e c o m pl et e n es s, a c c ur a c y , a n d
r eli a bilit y of t h e st u d y d at a. I n a d diti o n,  pr ot oc ol vi ol ati o ns i ncl u d e willf ul  or k n o wi n g  br e a c h es of h u m a n
s u bj e ct pr ot e cti o n r e g ul ati o ns, or p oli ci es, a n y a cti o n t h at is i nc o nsist e nt   wit h t h e   NI H H u m a n R es e ar c h
Pr ot e cti o n Pr o gr a m’ s r es e ar c h,   m e di c al, a n d et hi c al pri nci pl es ,  a n d a s eri o us or c o nti n ui n g  n o nc o m pli a nc e   wit h
f e d er al, st at e, l oc al or i nstit uti o n al h u m a n s u bj e ct pr ot e cti o n r e g ul ati o ns, p oli ci es, or pr oc e d ur es . E x a m pl es of
M aj or Pr ot oc ol  D e vi ati o ns ar e d es cri b e d i n t h e   M O P.
•   N o n -M a j or Pr ot o c ol D e vi ati o n - A n o n -m aj or pr ot oc ol d e vi ati o n is a n y c h a n g e, di v er g e nc e, or d e p art ur e fr o m
t h e st u d y d esi g n or pr oc e d ur es  of a r es e ar c h pr ot oc ol th at d o es  n ot h a v e a   m aj or i m p a ct  o n t h e p arti ci p a nt s’
ri g ht s, s af et y or   w ell-b ei n g,  or t h e c o m pl et e n es s, a c c ur a c y , a n d r eli a bilit y of t h e st u d y d at a.
1 7. 2.   R e p orti n g a n d   M a n a gi n g Pr ot o c ol D e vi ati o n s
T h e st u d y sit e pri nci p al i n v esti g at or h a s t h e r es p o nsi bilit y t o i d e ntif y,  d oc u m e nt a n d r e p ort  pr ot oc ol d e vi ati o ns a s
dir e ct e d b y D AI T/ NI AI D .  H o w e v er, pr ot oc ol d e vi ati o ns   m a y als o b e i d e ntifi e d d uri n g  sit e   m o nit ori n g visit s or d uri n g
ot h er f or m s of st u d y c o n d uct r e vi e w.
U p o n  d et er mi n ati o n t h at a  pr ot oc ol  d e vi ati o n h a s oc c urr e d, t h e st u d y st aff  will : (a) n otif y t h e sit e p ri nci p al in v esti g at or
( PI), (b)  n otif y t h e S A C C C ( a s S p o ns or d esi g n e e), a n d (c)   will c o m pl et e a Pr ot oc ol  D e vi ati o n f or m . T h e pr ot oc ol  d e vi ati o n
f or m   will  d oc u m e nt at   mi ni m u m t h e d at e t h e d e vi ati o n oc c urr e d, t h e d at e it   w a s i d e ntifi e d,  a d es cri pti o n of t h e e v e nt,
w h et h er t h e d e vi ati o n r es ult e d i n a n A E/ S A E,  PI si g n at ur e, I R B r e p ort r e q uir e m e nt, a n d d oc u m e nt ati o n of a c orr e cti v e
a cti o n pl a n. D AI T/ NI AI D   m a y r e q u est dis c us si o n  wit h t h e sit e PI t o d et er mi n e t h e eff e ct of t h e pr ot oc ol d e vi ati o n  o n t h e
st u d y p arti ci p a nt a n d his / h er f urt h er p arti ci p ati o n, t h e eff e ct of t h e pr ot oc ol  d e vi ati o n o n t h e o v er all st u d y, a n d
c orr e cti v e a cti o ns. T h e  D AI T/ NI AI D   M e di c al   M o nit or   will   m a k e t h e d e cis i o n a s t o   w h et h er e a c h d e vi ati o n is   m aj or or n ot.

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T h e PI   will si g n t h e p a p er s o ur c e Pr ot oc ol  D e vi ati o n, el e ctr o ni c all y si g n   M aj or D e vi ati o ns i n t h e E D C, a n d s u b mit t h e
d e vi ati o n t o t h e c e ntr al I R B, a n d l oc al I R B / IE C p er I R B r e g ul ati o ns.   M aj or pr ot oc ol d e vi ati o ns   will  b e r e p ort e d t o t h e
D S M B b y t h e D AI T/ NI AI D   M e di c al   M o nit or at t h e   m e di c al   m o nit or’ s  dis cr eti o n.
1 8.  Et hi c al  C o nsi d er ati o ns a n d  C o m pli a n c e   wit h   G o o d Cli ni c al Pr acti c e
1 8. 1.   St at e m e nt of C o m pli a n c e
T his cli ni c al st u d y  will  b e c o n d uct e d usi n g g o o d cli ni c al pr a cti c e ( G C P), a s d eli n e at e d i n F D A G ui d a n c e f or I n d ustr y: E 6 ( R 2)
G o o d  Cli ni c al Pr a cti c e : I nt e gr at e d A d d e n d u m t o I C H E 6( R 1), a n d a c c or di n g t o t h e crit eri a s p e cifi e d i n t his st u d y pr ot oc ol.
B ef or e st u d y i niti ati o n, t h e pr ot oc ol a n d t h e i nf or m e d c o ns e nt d oc u m e nt s   will b e r e vi e w e d a n d  a p pr o v e d b y t h e c e ntr al
I R B.  A n y a m e n d m e nt s t o t h e pr ot oc ol  or t o t h e c o ns e nt   m at eri als will als o b e a p pr o v e d b y t h e c e ntr al I R B b ef or e t h e y
ar e i m pl e m e nt e d.
1 8. 2.   I nf or m e d C o n s e nt Pr o c es s
T h e c o ns e nt pr oc es s will pr o vi d e i nf or m ati o n  a b o ut t h e st u d y t o a  pr os p e cti v e p arti ci p a nt a n d will all o w a d e q u at e ti m e
f or r e vi e w a n d dis c us si o n pri or t o his / h er d e cisi o n.  T h e pri nci p al i n v esti g at or lis t e d o n t h e F D A 1 5 7 2 or d esi g n e e will
r e vi e w t h e c o ns e nt a n d a ns w er q u esti o ns.  T h e pr os p e cti v e p arti ci p a nt   will  b e t ol d t h at b ei n g i n t h e tri al is v ol u nt ar y a n d
t h at h e or s h e   m a y   wit h dr a w fr o m t h e st u d y at a n y ti m e, f or a n y r e a s o n. T h e p arti ci p a nt will r e a d, si g n, a n d d at e a
c o ns e nt f or m  b ef or e u n d er g oi n g a n y st u d y pr oc e d ur es.  C o ns e nt   m at eri als will b e pr es e nt e d i n t h e p arti ci p a nt’s pri m ar y
l a n g u a g e. A c o p y  of t h e si g n e d c o ns e nt f or m will b e gi v e n t o t h e p arti ci p a nt.
T h e c o ns e nt pr oc es s will  b e o n g oi n g . T h e c o ns e nt f or m will b e r e vis e d  w h e n i m p ort a nt  n e w s af et y i nf or m ati o n is
a v ail a bl e, t h e pr ot oc ol is  a m e n d e d, a n d/ or  n e w i nf or m ati o n b e c o m es  a v ail a bl e t h at   m a y aff e ct p arti ci p ati o n i n t h e
st u d y.
1 8. 3.   Pri v a c y a n d C o nfi d e nti alit y
A p arti ci p a nt’ s pri v a c y a n d c o nfi d e nti alit y   will b e r es p e ct e d t hr o u g h o ut t h e st u d y.  E a c h p arti ci p a nt   will b e a s si g n e d a
u ni q u e i d e ntifi c ati o n n u m b er , a n d t h es e n u m b ers r at h er t h a n n a m es   will b e us e d t o c oll e ct, st or e, a n d r e p ort  p arti ci p a nt
i nf or m ati o n. All bi os p e ci m e ns   will b e l a b el e d   wit h u ni q u e i d e ntifi c ati o n n u m b ers. Sit e p ers o n n el will n ot tr a ns mit
d oc u m e nt s c o nt ai ni n g p ers o n al h e alt h i d e ntifi ers ( P HI) t o t h e st u d y s p o ns or or t h eir r e pr es e nt ati v es.
D at a r e p ort e d i n   m e di c al j o ur n als  or  s ci e ntifi c   m e eti n g s   will b e pr es e nt e d i n  a g gr e g at e f or p arti ci p a nt s a s a   w h ol e.   N o
i n di vi d u al  p arti ci p a nt   will b e i d e ntifi e d i n a n y   w a y.
1 9.  P u bli c ati o n  P oli c y
D AI T/ NI AI D   will b e r es p o nsi bl e f or or g a nizi n g p u bli c ati o n a cti viti es r el at e d t o t h e   m ultisit e a g gr e g at e d at a a n d  will  w or k
wit h t h e i n v esti g at ors t o d efi n e t h e   m a n us cri pt / pr es e nt ati o n d e v el o p m e nt pr oc es s, t h e n u m b er  a n d or d er of  a ut h ors,
t h e p u bli c ati o n/s ci e ntifi c   m e eti n g t o   w hi c h it   will b e s u b mitt e d, a n d r el at e d is s u es. D AI T/ NI AI D h a s fi n al a p pr o v al
a ut h orit y o v er all s uc h is s u es. Si n gl e sit e d at a   m a y b e p u blis h e d  b y t h e sit e i n v esti g at or(s) aft er t h e pri m ar y p u bli c ati o n ,
or if t h e   m ultisit e a g gr e g at e d at a h a s n ot b e e n p u blis h e d  2 4   m o nt hs  aft er d at a b a s e l oc k.
T h e N ati o n al I nstit ut es of   H e alt h ( NI H) P u bli c  A c c es s P oli c y   will a p pl y t o t hi s st u d y. [ 2 0]
2 0.  R ef er e n c e s

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1. 
All er gic  R e a cti o ns I n cl u di n g A n a p h yl a xis  Aft er R e c ei pt of t h e Fir st  D os e of Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e —
U nit e d St at e s,  D e c e m b er 1 4 – 2 3, 2 0 2 0 , i n M or bi dit y a n d   M ort alit y   W e e kl y R e p ort , C D C, E dit or.
2. 
S hi m a b u k ur o,  T. a n d   N.   N air, All er gic R e a cti o ns I n cl u di n g A n a p h yl a xis  Aft er R e c ei pt of t h e Fir st  D os e of  Pfiz er -
Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e. J A M A, 2 0 2 1.
3. 
All er gic  R e a cti o ns I n cl u di n g A n a p h yl a xis  Aft er R e c ei pt of t h e Fir st  D os e of   M o d er n a C O VI D -1 9 V a c ci n e — U nit e d
St at e s,  D e c e m b er 2 1, 2 0 2 0 – J a n u ar y 1 0, 2 0 2 1, i n M or bi dit y a n d   M ort alit y   W e e kl y R e p ort , C D C, E dit or.
4. 
St o n e, C. A., Jr., et al., I m m e di at e  H y p er s e nsiti vit y t o P ol y et h yl e n e  Gl yc ols a n d  P ol ys or b at es:   M or e C o m m o n T h a n
W e  H a v e R e c o g niz e d. J All er g y Cli n I m m u n ol  Pr a ct, 2 0 1 9. 7 ( 5): p. 1 5 3 3-1 5 4 0  e 8.
5. 
R u g g e b er g, J. U., et al., A n a p h yl a xis: c as e d efi niti o n a n d  g ui d eli n e s f or d at a c oll e cti o n, a n al ysis,  a n d pr e s e nt ati o n
of i m m u niz ati o n s af et y d at a. V a c ci n e, 2 0 0 7. 2 5 ( 3 1): p.  5 6 7 5-8 4.
6. 
S af et y a n d I m m u n o g e nicit y St u d y of  2 0 1 9 -n C o V  V a c ci n e ( m R N A -1 2 7 3) f or Pr o p h yl a xis  of S A R S -C o V -2 I nf e cti o n
( C O VI D-1 9) . 2 0 2 0,   N ati o n al Li br ar y of   M e di ci n e ( U S): htt p s: //cli ni c altri als. g o v/ct 2/s h o w/ N C T 0 4 2 8 3 4 6 1.
7. 
D os e -C o nfir m ati o n St u d y t o E v al u at e t h e S af et y, R e a ct o g e nicit y, a n d I m m u n o g e nicit y of   m R N A -1 2 7 3 C O VI D -1 9
V a c ci n e i n  A d ult s A g e d 1 8 Y e ar s a n d   Ol d er . 2 0 2 0,   N ati o n al Li br ar y of   M e di ci n e ( U S):
htt ps: //cli ni c altri als. g o v/ct 2/s h o w/ N C T 0 4 4 0 5 0 7 6 .
8. 
A St u d y t o E v al u at e Effic a c y, S af et y, a n d I m m u n o g e nicit y of   m R N A -1 2 7 3 V a c ci n e i n A d ult s A g e d 1 8 Y e ar s a n d
Ol d er t o Pr e v e nt C O VI D -1 9 . 2 0 2 0,   N ati o n al Li br ar y of M e di ci n e ( U S):
htt ps: // w w w. cli ni c altri als. g o v/ct 2/s h o w/ N C T 0 4 4 7 0 4 2 7 .
9. 
F ull  F D A E U A Pr e scri bi n g I nf or m ati o n:   M o d er n a C O VI D -1 9 V a c ci n e. , F D A, E dit or. 2 0 2 0.
1 0. 
cli ni c altri als. g o v. A St u d y t o E v al u at e t h e S af et y, R e a ct o g e nicit y, a n d Eff e cti v e n e ss of   m R N A -1 2 7 3 V a c ci n e i n
A d ol e sc e nt s 1 2 t o < 1 8 Y e ar s   Ol d t o Pr e v e nt C O VI D -1 9 ( T e e n C o v e) .  [ cit e d 2 0 2 1 A pril 1 9];  A v ail a bl e fr o m:
htt ps: //cli ni c altri als. g o v/ct 2/s h o w/ N C T 0 4 6 4 9 1 5 1 .
1 1. 
A Tri al I n v e sti g ati n g t h e S af et y a n d Eff e ct s of  F o ur  B N T 1 6 2 V a c ci n e s A g ai nst  C O VI D -2 0 1 9 i n   H e alt h y A d ult s .  2 0 2 0,
N ati o n al Li br ar y of   M e di ci n e ( U S): htt ps: //cli ni c altri als. g o v/ct 2/s h o w/ N C T 0 4 3 8 0 7 0 1 .
1 2. 
St u d y t o  D e scri b e t h e S af et y, T ol er a bilit y, I m m u n o g e nicit y, a n d Effic a c y of  R N A V a c ci n e C a n di d at e s  a g ai nst
C O VI D -1 9 i n   H e alt h y I n di vi d u als .  2 0 2 0,   N ati o n al Li br ar y of   M e di cin e ( U S):
htt ps: //cli ni c altri als. g o v/ct 2/s h o w/ N C T 0 4 3 6 8 7 2 8 .
1 3. 
F ull  F D A E U A Pr e scri bi n g I nf or m ati o n: Pfiz er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V a c ci n e , F D A, E dit or. 2 0 2 0.
1 4. 
Z or atti, E. M., et al., Ast h m a p h e n ot y p e s i n i n n er -cit y c hil dr e n. J All er g y Cli n I m m u n ol,  2 0 1 6. 1 3 8 ( 4): p.  1 0 1 6-1 0 2 9.
1 5. 
S hi, T., et al., Ris k of C O VI D -1 9 h os pit al  a d missi o n  a m o n g c hil dr e n a g e d 5 -1 7 y e ar s   wit h ast h m a i n Sc otl a n d: a
n ati o n al i n ci d e nt c o h ort st u d y. L a nc et R es pir   M e d, 2 0 2 1.
1 6. 
L o d g e, C.J., et al., I s ast h m a ass o ci at e d   wit h C O VI D-1 9 i nf e cti o n ? A   U K Bi o b a n k a n al ysis. E RJ   O p e n R es, 2 0 2 1.
7 ( 4).
1 7. 
V al e nt, P., et al., Pr o p os e d  Di a g n ostic  Al g orit h m f or P ati e nt s   wit h S us p e ct e d   M ast  C ell A cti v ati o n S y n dr o m e. J
All er g y Cli n I m m u n ol Pr a ct, 2 0 1 9. 7 ( 4): p.  1 1 2 5-1 1 3 3 e 1.
1 8. 
P olic y   M 9 5 -9:   G ui d eli n e s f or Li mit s of  Bl o o d Dr a w n f or  R e s e ar c h P ur p os e s i n t h e Cli nic al  C e nt er , i n P olic y a n d
C o m m u nic ati o ns B ull eti n – T h e Cli nic al  C e nt er / M e dic al A d mi nistr ati v e S er i e s,   NI H, E dit or. 2 0 0 9.
1 9. 
U n a ntici p at e d Pr o bl e ms I n v ol vi n g  Ris ks   &  A d v er s e E v e nt s   G ui d a n c e ( 2 0 0 7) ,   O H R P, E dit or. 2 0 0 7.
2 0. 
P u blic  A c c e ss P olic y [ u p d at e d 2 0 1 4   M ar 1 8; cit e d 2 0 1 7   M a y 3 0] ,   NI H, E dit or.

C o nfi d e nti al
P a g e 6 8 of 8 3
S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
A p p e n di x 1.  C o F A R   Gr a di n g S c al e f or S yst e mi c  All er g i c R e acti o ns   V ersi o n 3. 0
1. E x a m pl es  of r efr a ct ori n ess c o ul d i ncl u d e  c o nti n u o us  al b ut er ol  n e b uliz er  or  e pi n e p hri n e  I V i nf usi o n  or   m or e t h a n t hr e e I M  e pi n e p hri n e i nj e cti o ns.
2. L o w s y st olic  B P f or c hil dr e n is d efi n e d  a s: l ess t h a n  7 0   m m H g fr o m 1   m o nt h t o  1 y e ar  of a g e, l ess t h a n ( 7 0   m m H g + [ 2  x a g e]) fr o m 1 t o  1 0  y e ar s of a ge,  a n d l ess
t h a n  9 0   m m H g fr o m  1 1 t o  1 7 y e ar s of a g e.
Gr a d e 1
Gr a d e 2
Gr a d e 3
Gr a d e 4
Gr a d e 5
R e acti o n i n v ol vi n g o n e of
t h e f oll o wi n g or g a n
s yst e m s i n   w hi c h t h e
s y m pt o m s  ar e   mil d :
C ut a n e o u s G e n er ali z e d
pr urit u s, g e n er ali z e d
urti c ari a, fl u s hi n g,
a n gi o e d e m a
U p p er r e s pir at or y
R hi niti s, c o u g h u nr el at e d
t o l ar y n g e al  e d e m a or
br o n c h o s p as m
C o nj u n cti v al
I nj e cti o n /r e d n e ss, it c hi n g,
t e ari n g
GI
N a u s e a,  a b d o mi n al p ai n
( n o c h a n g e i n acti vit y
le v el), si n gl e e pi s o d e of
v o miti n g a n d / or si n gl e
e pi s o d e of di arr h e a
R e acti o n i n v ol vi n g t w o or
m or e of t h e f oll o wi n g
or g a n  s yst e m s i n   w hi c h
t h e s y m pt o m s  ar e   mil d:
C ut a n e o u s
G e n er ali z e d pr urit u s,
g e n er ali z e d urti c ari a,
fl u s hi n g, a n gi o e d e m a
U p p er r e s pir at or y
R hi niti s, c o u g h u nr el at e d
t o l ar y n g e al  e d e m a or
br o n c h o s p as m
C o nj u n cti v al
I nj e cti o n /r e d n e ss, it c hi n g,
t e ari n g
GI
N a u s e a,  a b d o mi n al p ai n
( n o c h a n g e i n acti vit y
l e v el), si n gl e e pi s o d e of
v o miti n g, a n d / or si n gl e
e pi s o d e of di arr h e a
O R
R e acti o n i n v ol vi n g a t l e ast
o n e of t h e f oll o wi n g
or g a n  s yst e m s i n   w hi c h
t h e s y m pt o m s  ar e
m o d er at e:
C ut a n e o u s
G e n er ali z e d pr urit u s,
g e n er ali z e d urti c ari a,
fl u s hi n g, a n gi o e d e m a
U p p er r e s pir at or y
R hi niti s, c o u g h u nr el at e d
t o l ar y n g e al  e d e m a or
br o n c h o s p as m
C o nj u n cti v al
I nj e cti o n /r e d n e ss, it c hi n g,
t e ari n g
GI
N a u s e a,  a b d o mi n al p ai n
( wit h c h a n g e i n acti vit y
l e v el), t w o e pi s o d e s of
v o miti n g a n d / or  di arr h e a
R e acti o n i n v ol vi n g o n e or
m or e of t h e f oll o wi n g or g a n
s yst e m s:
L o w er r e s pir at or y
T hr o at ti g ht n e ss,   w h e e zi n g,
c h e st ti g ht n e ss, d ys p n e a,
c o u g h t h at r e s p o n d t o s h ort -
acti n g br o n c h o dil at or
tr e at m e nt (i n cl u di n g I M
e pi n e p hri n e)  wit h or   wit h o ut
s u p pl e m e nt al o x y g e n
GI
S e v er e a b d o mi n al p ai n,   m or e
t h a n t w o e pi s o d e s of
v o miti n g a n d / or  di arr h e a
Lif e -t hre at e ni n g r e acti o n i n v ol vi n g o n e or
m or e of t h e f oll o wi n g or g a n s yst e m s
wit h or   wit h o ut ot h er s y m pt o m s li st e d i n
Gr a d e s 1 t o 3:
L o w er r e s pir at or y
T hr o at ti g ht n e ss   wit h stri d or,   w h e e zi n g,
c h e st ti g ht n e ss, d ys p n e a,  or c o u g h
ass o ci at e d   wit h a r e q uir e m e nt f or
s u p pl e m e nt al o x y g e n a n d r efr act ori n e ss
t o s h ort-acti n g  br o n c h o dil at or tr e at m e nt
(i n cl u di n g I M e pi n e p hri n e)1
O R
R e s pir at or y c o m pr o mi s e r e q uiri n g
m e c h a ni c al s u p p ort
C ar di o v asc ul ar
R e d u c e d B P   wit h ass o ci at e d s y m pt o m s of
e n d -or g a n  d ysf u n cti o n ( e. g., h y p ot o ni a
[c oll a p s e], s y n c o p e) d efi n e d as:
•  
C hil dr e n: l o w s yst oli c B P ( a g e
s p e cifi c 2) or > 3 0 % d e cr e as e i n
s yst oli c B P
•  
A d ult s: s yst oli c B P of l e ss t h a n 9 0
m m H g  or > 3 0 % d e cr e as e fr o m
b as eli n e
D e at h

C o nfi d e nti al
P a g e 6 9 of 8 3
S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
A p p e n di x 2 :  Bri g ht o n  C oll a b or ati o n  Crit eri a
C as e   D efi niti o n of A n a p h yl a xis
F o r  all l e v els  of  di a g n o sti c 
c e rt ai nt y  
A n a p h yl a xis is a cli ni c al  s y n dr o m e 
c h ar a ct eri z e d  b y  
•  s u d d e n  o n s et A N D  
• r a pi d  pr o gr es si o n  of si g n s a n d 
s y m pt o m s  A N D  
• i n v ol vi n g  m ulti pl e ( ≥ 2)  or ga n 
s y st e m s, as f oll o ws     
L e v el  1  of  di a g n o sti c c e rt ai nt y  
•  ≥ 1  m aj or  d er m at ol o gi c al  A N D 
•  ≥ 1  m aj or c ar di o v as c ul ar  A N D/ O R 
≥ 1  m aj or r es pir at or y  crit eri o n  
L e v el  2  of  di a g n o sti c c e r t ai nt y 
• ≥ 1  m aj or c ar di o v as c ul ar  A N D  ≥ 1 
m aj or r es pir at or y crit eri o n  
O R  
•  ≥ 1  m aj or c ar di o v as c ul ar  O R 
r es pir at or y crit eri o n  A N D 
•  ≥ 1  mi n or crit eri o n i n v ol vi n g  ≥ 1 
diff er e nt s y st e m ( ot h er t h a n  
c ar di o v as c ul ar  or r es pir at or y 
s y st e m s)  O R 
• ( ≥ 1  m aj or  d er m at ol o gi c) A N D ( ≥ 1 
mi n or c ar di o v as c ul ar  A N D/ O R 
mi n or r es pir at or y crit eri o n)  
L e v el  3  of  di a g n o sti c c e rt ai nt y  
•  ≥ 1  mi n or c ar di o v as c ul ar  O R 
r es pir at or y crit eri o n  A N D 
•  ≥ 1   m i n o r crit eri o n  fr o  m e a c h   o f  ≥ 2  
diff er e nt s y st e m s/  
c at e g ori es  
T h e  cas e  d efi niti o n s h o ul d  b e  a p pli e d  w h e n t h er e  i s  n o cl ear  alt er n ati v e  di a g n osi s f or  t h e r e p ort e d  e v e nt t o  acc o u nt f or t h e  c o m bi n ati o n  of  s y m pt o m s.  
 
M aj or a n d   mi n or crit eri a us e d i n t h e c as e d efi niti o n of a n a p h yl a xis
 
M aj o r  C rit e ri a  
Mi n o r  C rit e ri a  
D e r m at ol o gi c  o r  m u c o s al   
•  ge n er ali z e d  urti c ari a ( hi v es)  or  ge n er ali z e d er yt h e m a  
•  a n gi o e d e m a *, l o c ali z e d  or  ge n er ali z e d  
•  ge n er ali z e d  pr urit u s  wit h s ki n r as h  
•  ge n er ali z e d  pr urit u s  wit h o ut s ki n r as h  
•  ge n er ali z e d  pri c kl e s e n s ati o n  
• l o c ali z e d i nj e cti o n sit e  urti c ari a 
• r e d a n d it c h y  e y es  
C a r di o v a s c ul a r  
•  m e as ur e d  h y p ot e n si o n  
•  cli ni c al  di a g n o sis  of  u n c o m p e n s at e d  
s h o c k, i n di c at e d  b y t h e c o m bi n ati o n  of  
at l e ast  3  of t h e f oll o wi n g:  
• t a c h y c ar di a 
•  c a pill ar y r efill ti m e  > 3  s  
• r e d u c e d c e ntr al  p uls e  v ol u m e 
•  d e cr e as e d l e v el  of c o n s ci o u s n ess  or  l o s s  of 
c o n s ci o u s n ess  
• r e d u c e d  p eri p h er al cir c ul ati o n as i n di c at e d  
b y t h e  c o m bi n ati o n  of at l e ast  2  of  
• t a c h y c ar di a a n d  
•  a  c a pill ar y r efill ti m e  of  > 3  s  wit h o ut 
h y p ot e n si o n  
•  a  d e cr e as e d l e v el  of c o n s ci o u s n ess 
R es pi r at o r y  
• bil at er al  w h e e z e ( br o n c h o s p as m)  
•  stri d or 
•  u p p er air w a y s w elli n g (li p, t o n g u e, t hr o at,  u v ul a,  or l ar y n x) 
• r es pirat or y  distr es s — 2  or  m or e  of t h e  f oll o wi n g: 
• t a c h y p n o e a 
• i n cr e as e d  u s e  of a c c es s or y  r es pir at or y  m u s cl es 
( st er n o cl ei d o m ast oi d, i nt er c o st als, et c.) 
• r e c es si o n  
•  c y a n o sis  
•  gr u nti n g 
•  p er sist e nt  dr y c o u g h  
•  h o ar s e  v oi c e 
•  diffi c u lt y  br e at hi n g  wit h o ut  w h e e z e  or stri d or  
•  s e n s ati o n  of t hr o at cl o s ur e 
•  s n e e zi n g, r hi n orr h e a 
G a st r oi nt esti n al   
  
•  di arr h o e a 
•  a b d o min al  p ai n  
•  n a u s e a 
•  v o miti n g 
L a b o r at o r y  
 
M ast c ell tr y pt as e el e v ati o n  >  u p p er  n or m al  li mit 
* N ot  h er e dit ar y a n gi o e d e m a

C o nfi d e nti al
P a g e 7 4 of 8 3
S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
1 1.   I n t h e e v e nt of a r e acti o n, u s e of r e sc u e   m e di c ati o n s   will b e r e c or d e d o n t h e C o n c o mit a nt   M e di c ati o n s e C R F.
1 2.   S er u m ( a p pr o xi m at el y 3 0   m L pr e -v ac ci n ati o n a n d 2 0   m L  p o st)   will b e c oll e ct e d f or t h e   m e as ur e m e nt of bi o m ar k er s a n d a nti b o di e s, i n cl u di n g b ut n ot li mit e d t o, tr y pt as e, I L -6, a nti -P E G a nti b o di e s
(I g E, I g G,  a n d I g M),  a n d  a nti-S A R S -C o V -2  s pi k e  a nti b o di e s, as d efi n e d i n t h e   M O P.
1 3.   P arti ci p a nt s   w h o r et ur n f or  a n   U n sc h e d ul e d Vi sit   m a y  h a v e s er u m  a n d  pl as m a c oll e ct e d f or ass e ss m e nt of a n  all er gi c r e acti o n at t h e di scr eti o n of t h e i n v e sti g at or.
1 4.   P B M C i s ol ati o n a n d pl as m a  c oll e cti o n will o c c ur at a s u b -s et of t h e cli ni c al sit e s. P arti ci p a nt s   w ei g hi n g l e ss t h a n 5 0 k g will n ot p arti ci p at e i n P B M C c oll e cti o n s.
1 5.   P B M C s   will b e c oll e ct e d o n a s u b -s et of p arti ci p a nt s   w h o d o n’t h a v e  all er gi c r e acti o n s at t h e 1 -h o ur ti m e p oi nt p o st -v ac ci n ati o n t o s er v e as c o ntr ol s.
1 6.   F oll o wi n g pl ac e b o / v ac ci n e a d mi ni str ati o n, p arti ci p a nt s  will b e o b s er v e d f or 9 0   mi n ut e s d uri n g   w hi c h t h e st u d y st aff  will e x a mi n e t h e v ac ci n ati o n sit e f or er yt h e m a/r e d n e ss, i n d ur ati o n /s w elli n g,
a n d   m o nit or f or p ai n.
1 7.   P arti ci p a nt s   will r e c ei v e a n i nj e cti o n of pl ac e b o d uri n g t h eir E nr oll m e nt V i sit, f oll o w e d b y t h e Pfi z er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V ac ci n e or M o d er n a  C O VI D -1 9  V ac ci n e at t h eir Fir st V ac ci n ati o n a n d
S e c o n d V ac ci n ati o n Vi sit s.

C o nfi d e nti al
P a g e 7 6 of 8 3
S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
F U  = F oll o w -U p,   U V =   U n sc h e d ul e d Vi sit,  Hr  =   H o ur, R X = R e a cti o n
1.   P arti ci p a nt s   m a y  b e pr e -scr e e n e d o v er t h e p h o n e or i n p er s o n.
2.   P arti ci p a nt s   w h o c o m pl et e pr e -scr e e ni n g or c o n s e nti n g i n-p er s o n a n d ar e f o u n d eli gi bl e   m a y c o m pl et e t h e E nr oll m e nt Vi sit o n t h e s a m e d a y as pr e -scr e e ni n g or c o n s e nti n g .
3.   If a  p arti ci p a nt h as a s yst e mi c all er gi c r e acti o n pri or t o t h e 1 -h o ur p o st -v ac ci n ati o n ti m e p oi nt, s a m pl e s  will b e c oll e ct e d 3 0 -6 0   mi n ut es aft er o n s et of t h e r e acti o n, a n d ad diti o n al s a m pl e s  will n ot
n e e d t o b e c oll e ct e d at t h e 1 -h o ur p o st ti m e p oi nt. All c oll ecti o n s   will b e b as e d u p o n t h e p arti ci p a nt’ s   w ei g ht.  D et ail e d i n str u cti o n s f or s a m pl e pr o c e ssi n g ar e d efi n e d i n t h e   M O P.
4.   Aft er t h e 1 -h o ur s a m pl e c oll e cti o n, a d diti o n al s a m pl e s  will b e c oll ect e d 3 0 -6 0   mi n ut es aft er t h e o n s et of a s yst e mi c all er gi c r e acti o n, as a p pli c a bl e. All c oll e cti o n s   will b e b as e d u p o n t h e
p arti ci p a nt’ s   w ei g ht.  D et ail e d i n str u cti o n s f or s a m pl e pr o c e ssi n g ar e d efi n e d i n t h e   M O P.
5.   I n di vi d u al s pr e-scr e e n e d o v er t h e p h o n e   m a y pr o vi d e v er b al c o n s e nt f or pr e -scr e e ni n g. P er i n stit uti o n al p olici es, aft er pr e -scr e e ni n g i s c o m pl et e, r e m ot e c o n s e nti n g   m a y b e p erf or m e d. I n t h e
e v e nt of a r e m ot e c o n s e nt, t h e p arti ci p a nt   will n e e d t o r et ur n t h e si g n e d c o n s e nt a n d / or ass e nt (if a p pli c a bl e) t o t h e cli ni c, pri or t o t h e c o n d u ct of a n y st u d y pr o c e d ur e s . Eli gi bl e i n di vi d u al s pr e-
scr e e n e d i n p er s o n a n d / or u n a bl e t o c o m pl et e r e m ot e c o n s e nti n g will b e as k e d t o si g n t h e   writt e n i nf or m e d c o n s e nt d uri n g a s e p ar at e cli ni c vi sit or d uri n g t h eir E nr oll m e nt  Vi sit , pri or t o t h e
c o n d u ct of a n y st u d y  pr o c e d ur e s .
6.   Writt e n i nf or m e d c o n s e nt a n d ass e nt  as a p pli c a bl e will b e o bt ai n e d pri or t o c o n d u cti n g a n y st u d y pr o c e d ur e s.
7.   P arti ci p a nt eli gi bility   will b e r e vi e w e d t o ass e ss if a c h a n g e i n c o n c o mit a nt   m e di c ati o n s or a n ac ut e ill n e ss   m a y d el a y t h e ti mi n g o f t h e p arti ci p a nt’ s v ac ci n e d o s e.
8.   A n i nt eri m   m e di c al hi st or y   will b e c oll ect e d .
9.   Vit al si g n   m e as ur e m e nt s i n cl u d e t e m p er at ur e, p ul s e r at e, r e s pir at or y r at e,   O 2 s at ur ati o n, a n d bl o o d pr e ss ur e. Vit al si g n s   will b e   m e as ur e d b ef or e bl o o d i s c oll e ct e d. Bl o o d pr e ss ur e   will b e
m e as ur e d aft er  p arti ci p a nt i s sitti n g f or  at l e ast  5   mi n ut e s. Vit al si g n s   will b e t a k e n b ot h pr e -v ac ci n ati o n a n d 1 -h o ur p o st -v ac ci n ati o n. I n a d diti o n, vit al si g n s   will b e   m o nit or e d d uri n g a s yst e mi c
all er gi c r e acti o n a n d pri or t o di sc h ar g e.
1 0.   F e m al e p arti ci p a nt s of c hil d -b e ari n g p ot e nti al   w h o d o n ot s elf -r e p ort as pr e g n a nt   will c o m pl et e a uri n e pr e g n a n c y t e st.
1 1.   I n t h e e v e nt of a r e acti o n, u s e of r e sc u e   m e di c ati o n s   will b e r e c or d e d o n t h e C o n c o mit a nt   M e di c ati o n s e C R F.
1 2.   S er u m ( a p pr o xi m at el y 1 0   m L pr e -v ac ci n ati o n a n d p o st)   will b e c oll e ct e d f or t h e   m e as ur e m e nt of bi o m ar k er s a n d a nti b o di e s, i n cl u di n g b ut n ot li mit e d t o, tr y pt as e, I L -6, a nti -P E G a nti b o di e s (I g E,
I g G,  a n d I g M),  a n d  a nti-S A R S -C o V -2  s pi k e a nti b o di e s, as d efi n e d i n t h e   M O P.
1 3.   P arti ci p a nt s   w h o r et ur n f or  a n   U n sc h e d ul e d Vi sit   m a y  h a v e s er u m  a n d  pl as m a c oll e ct e d f or ass e ss m e nt of a n  all er gi c r e acti o n at t h e di scr eti o n of t h e i n v e sti g at or.
1 4.   P B M C i s ol ati o n a n d pl as m a  c oll e cti o n will o c c ur at a s u b -s et of t h e cli ni c al sit e s. P arti ci p a nt s  w ei g hi n g l e ss t h a n 5 0 k g  will n ot p arti ci p at e i n P B M C c oll e cti o n s.
1 5.   P B M C s   will b e c oll e ct e d o n a s u b -s et of p arti ci p a nt s   w h o d o n’t h a v e  all er gi c r e acti o n s at t h e 1 -h o ur ti m e p oi nt p o st -v ac ci n ati o n t o s er v e as c o ntr ol s.
1 6.   P arti ci p a nt s e nr oll e d u n d er pr ot o c ol v er si o n 7. 0 a n d 8. 0   will n ot b e r e q uir e d t o pr o vi d e a n as al s w a b s a m pl e.
1 7.   F oll o wi n g v ac ci n e a d mi ni str ati o n, p arti ci p a nt s   will b e o b s er v e d f or 9 0   mi n ut e s d uri n g   w hi c h t h e st u d y st aff  will e x a mi n e t h e v ac ci n ati o n sit e f or er yt h e m a/r e d n e ss, i n d ur ati o n /s w elli n g , a n d
m o nit or f or p ai n.

C o nfi d e nti al
P a g e 7 9 of 8 3
S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
1 5.   P B M C s   will b e c oll e ct e d o n a s u b -s et of p arti ci p a nt s   w h o d o n’t h a v e  all er gi c r e acti o n s at t h e 1 -h o ur ti m e p oi nt p o st -v ac ci n ati o n t o s er v e as c o ntr ol s.
1 6.   P arti ci p a nt s e nr oll e d u n d er pr ot o c ol v er si o n 7. 0 a n d 8. 0 will n o t b e r e q uir e d t o pr o vi d e a n as al s w a b s a m pl e.
1 7.   F oll o wi n g pl ac e b o / v ac ci n e a d mi ni str ati o n, p arti ci p a nt s   will b e o b s er v e d f or 9 0   mi n ut e s d uri n g   w hi c h t h e st u d y st aff  will e x a mi n e t h e v ac ci n ati o n sit e f or er yt h e m a/r e d n e ss, i n d ur ati o n /s w elli n g,
a n d   m o nit or f or p ai n.
1 8.   P arti ci p a nt s   will r e c ei v e a n i nj e cti o n of pl ac e b o d uri n g t h eir E nr oll m e nt Vi sit, f oll o w e d b y t h e Pfi z er -Bi o N T e c h C O VI D -1 9 V ac ci n e or M o d er n a  C O VI D -1 9  V ac ci n e at t h eir Fir st V ac ci n ati o n a n d
S e c o n d V ac ci n ati o n Vi sit s.

C o nfi d e nti al
P a g e 8 0 of 8 3
S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
A p p e n di x 4:  T a bl e s f or  Cli ni c al a n d L a b or at or y  A b n or m aliti e s
T h e t a bl es f or cli ni c al a n d l a b or at or y a b n or m aliti es ar e pr es e nt e d i n  T a bl es A a n d B , r es p e cti v el y, a c c or di n g t o t h e F D A
G ui d a nc e f or I n d ustr y: T o xicit y   Gr a di n g Sc al e f or   H e alt h y A d ult a n d A d ol e sc e nt V ol u nt e er s E nr oll e d i n Pr e v e nti v e V a c ci n e
Cli nic al  Tri als ( S e pt e m b er 2 0 0 7).
A.   T a bl e s f or Cli ni c al   A b n or m aliti e s
L o c al R e acti o n t o
I nj e ct a bl e Pr o d u ct
Mil d
( Gr a d e  1)
M o d er at e
( Gr a d e  2)
S e v er e
( Gr a d e  3)
P ot e nti all y Lif e
T hr e at e ni n g
( Gr a d e  4)
P ai n
D o e s n ot i nt erf er e   wit h
acti vit y
R e p e at e d u s e of
n o n -n ar c oti c p ai n r eli e v er
> 2 4 h o ur s or i nt erf er e s
wit h acti vit y
A n y  u s e  of n ar c oti c p ai n
r eli e v er or pr e v e nt s d ail y
acti vit y
E m er g e n c y r o o m  vi sit or
h o s pit ali z ati o n
T e n d er n e ss
Mil d di sc o mf ort t o t o u c h
Di sc o mf ort   wit h
m o v e m e nt
Si g nifi c a nt di sc o mf ort at
r e st
E m er g e n c y r o o m  vi sit or
h o s pit ali z ati o n
Er yt h e m a/ r e d n e ssa
2. 5 -5 c m
5. 1 -1 0 c m
> 1 0 c m
N e cr o si s or  e xf oli ati v e
d er m atiti s
I n d ur ati o n or s w elli n gb
2. 5 -5 c m a n d  d o e s n ot
i nt erf er e   wit h acti vit y
5. 1 -1 0 c m or i nt erf er e s
wit h acti vit y
> 1 0 c m or pr e v e nt s d ail y
acti vit y
N e cr o si s
a I n a d diti o n t o gr a di n g t h e   m e as ur e d l o c al r e a cti o n at t h e gr e at e st si n gl e di a m et er, t h e   m e as ur e m e nt s h o ul d b e r e c or d e d as a
c o nti n u o u s v ari a bl e.
b I n d ur ati o n ( u n d erl yi n g h ar d e ni n g of tiss u e ass o ci at e d   wit h i nfl a m m ati o n) or s w elli n g (l o c aliz e d tiss u e dist e n si o n) s h o ul d b e
e v al u at e d a n d gr a d e d u si n g t h e f u n cti o n al s c al e as  w ell as t h e a ct u al   m e as ur e m e nt.
V it al Si g nsa
Mil d
( Gr a d e  1)
M o d er at e
( Gr a d e  2)
S e v er e
( Gr a d e  3)
P ot e nti all y Lif e
T hr e at e ni n g
( Gr a d e  4)
F e v er (° C) b
(° F)b
3 8 . 0-3 8. 4
1 0 0. 4 -1 0 1. 1
3 8. 5 -3 8. 9
1 0 1. 2 -1 0 2. 0
3 9. 0 -4 0
1 0 2. 1 -1 0 4
> 4 0
> 1 0 4
T ac h y c ar di a – b e at s p er
mi n ut e ( 1 2-1 7 y e ar s)
1 0 1 -1 1 5
1 1 6 -1 3 0
> 1 3 0
E R vi sit or h o s pit ali z ati o n
f or  arr h yt h mi a
T ac h y c ar di a – b e at s p er
mi n ut e ( 5 -1 1 y e ar s)
1 1 5 -1 2 5
1 2 6 -1 4 0
> 1 4 0
E R vi sit or h o s pit ali z ati o n
f or  arr h yt h mi a
Br a d y c ar di a – b e at s p er
mi n ut e c ( 1 2-1 7 y e ar s)
5 0 -5 4
4 5 -4 9
< 4 5
E R vi sit or h o s pit ali z ati o n
f or  arr h yt h mi a
Br a d y c ar di a – b e at s p er
mi n ut e d ( 5-1 1 y e ar s)
6 7 -7 4
5 2 -6 6
< 5 2
E R vi sit or h o s pit ali z ati o n
f or  arr h yt h mi a
H y p ert e n si o n (s yst oli c) –
m m   H g ( 1 2-1 7  y e ar s)
1 4 1 -1 5 0
1 5 1 -1 5 5
> 1 5 5
E R vi sit or h o s pit ali z ati o n
f or   m ali g n a nt
h y p ert e n si o n
H y p ert e n si o n (s yst oli c) –
m m   H g ( 5-1 1  y e ar s)
1 2 0 -1 2 9
1 3 0 -1 3 9
> 1 4 0
E R vi sit or h o s pit ali z ati o n
f or   m ali g n a nt
h y p ert e n si o n
H y p ert e n si o n ( di ast oli c) –
m m   H g ( 1 2-1 7  y e ar s)
9 1 -9 5
9 6 -1 0 0
> 1 0 0
E R vi sit or h o s pit ali z ati o n
f or   m ali g n a nt
h y p ert e n si o n

C o nfi d e nti al
P a g e 8 1 of 8 3
S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
Vit al Si g ns a
Mil d
( Gr a d e  1)
M o d er at e
( Gr a d e  2)
S e v er e
( Gr a d e  3)
P ot e nti all y Lif e
T hr e at e ni n g
( Gr a d e  4)
H y p ert e n si o n ( di ast oli c) –
m m   H g ( 5-1 1  y e ar s)
8 0 -8 4
8 5 -8 9
> 9 0
E R vi sit or h o s pit ali z ati o n
f or   m ali g n a nt
h y p ert e n si o n
H y p ot e n si o n (s yst oli c) –
m m   H g ( 1 2-1 7  y e ar s)
8 5 -8 9
8 0 -8 4
< 8 0
E R vi sit or h o s pit ali z ati o n
f or  h y p ot e n si v e s h o c k
H y p ot e n si o n (s yst oli c) –
m m   H g ( 5-1 1  y e ar s)
< 7 0   wit h o ut s y m pt o m s 
< 7 0   wit h s y m pt o m s
< 7 0 r e q uiri n g   m e di c ati o ns
or fl ui d s
E R vi sit or h o s pit ali z ati o n
f or  h y p ot e n si v e s h o c k
R e s pir at or y r at e – br e at h s
p er   mi n ut e ( 1 2-1 7 y e ar s)
1 7 -2 0
2 1 -2 5
> 2 5
I nt u b ati o n
R e s pir at or y r at e – br e at h s
p er   mi n ut e ( 5-1 1 y e ar s)
2 2 -2 4
2 5 -2 7
> 2 7
I nt u b ati o n
E R = e m er g e nc y r o o m
a S u bj e ct s h o ul d b e at r e st f or all vit al si g n   m e as ur e m e nts.
b Or al t e m p er at ur e; n o r ec e nt h ot or c ol d b e v er a g es or s m o ki n g.
c H e art r at e s h o ul d b e   m e as ur e d w hil e t h e s u bj ects is a w a k e. B P M b as e d o n resti n g h e art r at e b et w e e n 6 0 t o 1 0 0 b e ats p er   mi n ut e
f or a d ol e s c e nts.Us e cli ni c alj u d g m e nt  w h e n c h ar a ct erizi n g br a d yc ar di a a m o n g s o m e h e alt h y s u bj ect p o p ul ati o ns, f or e x a m pl e,
c o n diti o n e d at hl et es.
S yst e mi c ( G e n er al)
Mil d
( Gr a d e  1)
M o d er at e
( Gr a d e  2)
S e v er e
( Gr a d e  3)
P ot e nti all y Lif e
T hr e at e ni n g
( Gr a d e  4)
N a u s e a/ v o miti n g
N o i nt erf er e n c e   wit h
acti vit y or 1 -2
e pi s o d e s/ 2 4 h o ur s
S o m e i nt erf er e n c e   wit h
acti vit y or > 2 e pi s o d e s/ 2 4
h o ur s
Pr e v e nt s d ail y acti vit y,
r e q uir e s o ut p ati e nt I V
h y dr ati o n
E R vi sit or h o s pit ali z ati o n
f or  h y p ot e n si v e s h o c k
Di arr h e a
2- 3 l o o s e st o ol s or < 4 0 0
g/ 2 4  h o ur s
4- 5 st o ol s or 4 0 0 -8 0 0 g/ 2 4
h o ur s
6 or   m or e   w at er y st o ol s
or > 8 0 0 g/ 2 4 h o ur s  or
r e q uir e s o ut p ati e nt I V
h y dr ati o n
E R vi sit or h o s pit ali z ati o n
H e a d ac h e
N o i nt erf er e n c e   wit h
acti vit y
R e p e at e d u s e of
n o n -n ar c oti c p ai n r eli e v er
> 2 4 h o ur s or s o m e
i nt erf er e n c e   wit h acti vit y
Si g nifi c a n t; a n y  u s e of
n ar c oti c p ai n r eli e v er or
pr e v e nt s d ail y acti vit y
E R vi sit or h o s pit ali z ati o n
F ati g u e
N o i nt erf er e n c e   wit h
acti vit y
S o m e i nt erf er e n c e   wit h
acti vit y
Si g nifi c a nt; pr e v e nt s d ail y
acti vit y
E R vi sit or h o s pit ali z ati o n
M y al gi a
N o i nt erf er e n c e   wit h
acti vit y
S o m e i nt erf er e n c e   wit h
acti vit y
Si g nifi c a nt; pr e v e nt s d ail y
acti vit y
E R vi sit or h o s pit ali z ati o n
Ill n e ss or cli ni c al a d v er s e
e v e nt ( as d efi n e d
ac c or di n g t o a p pli c a bl e
r e g ul ati o n s)
N o i nt erf er e n c e   wit h
acti vit y
S o m e i nt erf er e n c e wit h
acti vit y n ot r e q uiri n g
m e di c al i nt er v e nti o n
Pr e v e nt s d ail y acti vit y a n d
r e q uir e s   m e di c al
i nt er v e nti o n
E R vi sit or h o s pit ali z ati o n
E R = e m er g e nc y r o o m;I V = i ntr a v e n o us

C o nfi d e nti al
P a g e 8 2 of 8 3
S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
B.   T a bl e s f or L a b or at or y  A b n or m aliti e s
S er u m a
Mil d
( Gr a d e  1)
M o d er at e
( Gr a d e  2)
S e v er e
( Gr a d e  3)
P ot e nti all y Lif e
T hr e at e ni n g
( Gr a d e  4)b
S o di u m – h y p o n atr e mi a   m E q /L
1 3 2 -1 3 4
1 3 0 -1 3 1
1 2 5 -1 2 9
< 1 2 5
S o di u m – h y p er n atr e mi a
m E q /L
1 4 4 -1 4 5
1 4 6 -1 4 7
1 4 8 -1 5 0
> 1 5 0
P ot assi u m – h y p er k al e mi a
m E q /L
5. 1 -5 . 2
5 . 3-5. 4
5. 5 -5. 6
> 5. 6
P ot assi u m – h y p o k al e mi a
m E q /L
3. 5 -3. 6
3. 3 -3. 4
3. 1 -3. 2
< 3. 1
Gl u c o s e – h y p o gl y c e mi a   m g/ d L
6 5 -6 9
5 5 -6 4
4 5 -5 4
< 4 5
Gl u c o s e – h y p er gl y c e mi a
F asti n g - m g/ d L
R a n d o m - m g/ d L
1 0 0 -1 1 0
1 1 0 -1 2 5
1 1 1 -1 2 5
1 2 6 -2 0 0
> 1 2 5
> 2 0 0
I n s uli n r e q uir e m e nt s or
h y p er o s m ol ar c o m a
Bl o o d ur e a nitr o g e n   m g/ d L
2 3 -2 6
2 7 -3 1
> 3 1
R e q uir e s di al ysi s
Cr e ati ni n e   m g/ d L
1. 5 -1. 7
1. 8 -2. 0
2. 1 -2. 5
> 2. 5 or r e q uir e s di al ysi s
C al ci u m -h y p o c al c e mi a   m g/ d L
8. 0 -8. 4
7. 5 -7. 9
7. 0 -7. 4
< 7. 0
C al ci u m -h y p er c al c e mi a   m g/ d L 
1 0. 5 -1 1. 0
1 1. 1 -1 1. 5
1 1. 6 -1 2. 0
> 1 2. 0
M a g n e si u m -
h y p o m a g n e s e mi a   m g/ d L
1. 3 -1. 5
1. 1 -1. 2
0. 9 -1. 0
< 0. 9
P h o s p h or u s –
h y p o p h o s p h at e mi a   m g/ d L
2. 3 -2. 5
2. 0 -2. 2
1. 6 -1. 9
< 1. 6
C P K - m g/ d L
1. 2 5 -1 . 5 × U L N
1. 6 -3 . 0 × U L N
3. 1 -1 0 × U L N
> 1 0 × U L N
Al b u mi n – h y p o al b u mi n e mi a
g/ d L
2. 8 -3. 1
2. 5 -2. 7
< 2. 5
–
T ot al  pr ot ei n –
h y p o pr ot ei n e mi a g/ d L
5. 5 -6. 0
5. 0 -5. 4
< 5. 0
–
Al k ali n e p h o s p h at e – i n cr e as e
b y f act or
1. 1 -2. 0 × U L N
2. 1 -3. 0 × U L N
3. 1 -1 0 × U L N
> 1 0 × U L N
Li v er f u n cti o n t e st s – AL T,  A S T
i n cr e as e  b y f act or
1. 1 -2. 5 × U L N
2. 6 -5. 0 × U L N
5. 1 -1 0 × U L N
> 1 0 × U L N
Bilir u bi n – w h e n ac c o m p a ni e d
b y  a n y i n cr e as e i n li v er
f u n cti o n t e st i n cr e as e b y f act or
1. 1 -1. 2 5 × U L N
1. 2 6 -1. 5 × U L N
1. 5 1 -1. 7 5 × U L N
> 1. 7 5 × U L N
Bilir u bi n – w h e n li v er f u n cti o n
t e st i s  n or m al; i n cr e as e  b y
f act or
1. 1 -1. 5 × U L N
1. 6 -2. 0 × U L N
2. 0 -3. 0 × U L N
> 3. 0 × U L N
C h ol e st er ol   m g/ d L
2 0 1 -2 1 0
2 1 1 -2 2 5
> 2 2 6
-
P a n cr e ati c e n z y m e s – a m yl as e,
li p as e
1. 1 -1. 5 × U L N
1. 6 -2. 0 × U L N
2. 1 -5. 0 × U L N
> 5. 0 × U L N
A L T = al a ni n e a mi n otr a nsf er as e; A S T = as p art at e a mi n otr a nsf er as e; C P K = cr e ati n e p h o s p h oki n as e;   UL N = u p p erli mit of n or m al.
a T h e l a b or at or y v al u es pr ovi d e di n t h e t a bl e s s er v e as g ui d eli n es a n d ar e d e p e n d e nt u p o n i n stit uti o n al n or m al p ar a m et er s.
In stit uti o n al n or m al r ef er e nc e r a n g e s s h o ul d b e pr ovi d e d t o d e m o n str at e t h at t h e y ar e a p pr o pri at e.
b T h e cli ni c al si g n s or s y m pt o ms ass o ci at e d   wit h l a b or at or y a b n or m aliti es   mi g ht r e s ult i n c h ar a ct eriz ati o n of t h e l a b or at or y
a b n or m aliti e s as P ot e nti all y Lif e T hr e at e ni n g ( Gr a d e 4). F or e x a m pl e, a l o w s o di u m v al u e t h at f alls   wit hi n a gr a d e 3 p ar a m et e r

C o nfi d e nti al
P a g e 8 3 of 8 3
S A R  S  V a c ci n ati o n    
V er si o n  8 . 0 
1 6 F e b 2 0 2 2  
( 1 2 5- 12 9   m E q/ L) s h o ul d b e r e c or d e d as a gr a d e 4 h y p o n atr e mi a e v e nt if t h e s u bj ect h a d a n e w s eiz ur e ass o ci at e d wit h t h e l o w
s o di u m v al u e.
H e m at ol o g y a
Mil d
( Gr a d e 1 )
M o d er at e
( Gr a d e 2)
S e v er e
( Gr a d e 3)
P ot e nti all y Lif e
T hr e at e ni n g
( Gr a d e 4)
H e m o gl o bi n (f e m al e) –
g/ d L
1 1. 0 -1 2. 0
9. 5 -1 0. 9
8. 0 -9. 4
< 8. 0
H e m o gl o bi n (f e m al e)
c h a n g e fro m b a s eli n e
v al u e
A n y d e cr e as e – 1. 5 
1. 6 -2. 0
2. 1 -5. 0
> 5. 0
H e m o gl o bi n ( m al e) – g/ d L 
1 2. 5 -1 3. 5
1 0. 5 -1 2. 4
8. 5 -1 0. 4
< 8. 5
H e m o gl o bi n ( m al e) c h a n g e
fr o m b as eli n e v al u e – g/ d L
A n y d e cr e as e – 1. 5 
1. 6 -2. 0
2. 1 -5. 0
> 5. 0
W B C i n cr e as e – c ell / m m 3
1 0, 8 0 0 -1 5, 0 0 0 
1 5, 0 0 1 -2 0, 0 0 0 
2 0, 0 0 1 -2 5, 0 0 0
> 2 5 ,0 0 0
W B C d e cr e as e – c ell / m m 3
2, 5 0 0 -3, 5 0 0 
1, 5 0 0 -2, 4 9 9 
1, 0 0 0 -1, 4 9 9
< 1 ,0 0 0
L y m p h o c yt e s d e cr e ase –
c ell / m m 3
7 5 0 -1 0 0 0
5 0 0 -7 4 9
2 5 0 -4 9 9
< 2 5 0
N e utr o p hil s d e cr e as e
– c ell / m m 3
1, 5 0 0 -2, 0 0 0 
1, 0 0 0 -1, 4 9 9
5 0 0 -9 9 9
< 5 0 0
E o si n o p hil s – c ell / m m 3
6 5 0 -1 5 0 0
1 5 0 1 -5 0 0 0
> 5 0 0 0 
H y p er e o si n o p hilic
Pl at el et s d e cr e as e
– c ell / m m 3
1 2 5, 0 0 0 -1 4 0, 0 0 0 
1 0 0, 0 0 0 -1 2 4, 0 0 0 
2 5, 0 0 0 -9 9, 0 0 0
< 2 5 ,0 0 0
P T – i n cr e as e b y f act or
1. 0 -1. 1 0 × U L N
1. 1 1 -1. 2 0 × U L N 
1. 2 1 -1. 2 5 × U L N 
> 1. 2 5 x U L N
P T T – i n cr e as e b y f act or 
1. 0 -1. 2 × U L N 
1. 2 1 -1. 4 × U L N 
1. 4 1 -1. 5 × U L N
> 1. 5 x U L N
P P T = p arti al t hr o m b o pl asti n ti m e; P T = pr ot hr o m bi n ti m e;   UL N = u p p er li mit of n or m al;   W B C =   w hit e bl o o d c ell.
a T h e l a b or at or y v al u es pr ovi d e di n t h e t a bl e s s er v e as g ui d eli n es a n d ar e d e p e n d e nt u p o n i n stit uti o n al n or m al p ar a m et er s.
In stit uti o n al n or m al r ef er e nc e r a n g e s s h o ul d b e pr ovi d e d t o d e m o n str at e t h at t h e y ar e a p pr o pri at e.
Uri n e a
Mil d
( Gr a d e 1 )
M o d er at e
( Gr a d e 2)
S e v er e
( Gr a d e 3)
P ot e nti all y Lif e
T hr e at e ni n g
( Gr a d e 4)
Pr ot ei n
Tr ac e
1 +
2 +
H o s pit ali z ati o n or
di al ysi s
Gl u c o s e
Tr ac e
1 +
2 +
H o s pit ali z ati o n or
h y p er gl y c e mi a
Bl o o d ( mi cr o sc o pi c) – r e d
bl o o d c ell s p er hi g h p o w er
fi el d
1- 1 0
1 1 -5 0 
> 5 0 a n d / or gr o ss bl o o d
H o s pit ali z ati o n or
p ac k e d r e d bl o o d c ells
tr a n sf u si o n
a
T h e l a b or at or y v al u es pr ovi d e di n t h e t a bl e s s er v e as g ui d eli n es a n d ar e d e p e n d e nt u p o n i n stit uti o n al n or m al p ar a m et er s.
In stit uti o n al n or m al r ef er e nc e r a n g e s s h o ul d b e pr ovi d e d t o d e m o n str at e t h at t h e y ar e a p pr o pri at e .