A Phase 2 Parallel-Group, Randomized, Double-Blind Study to Assess the Safety and Immunogenicity of PXVX0317 (Chikungunya Virus Virus-Like Particle Vaccine [CHIKV-VLP], Unadjuvanted or Alum-adjuvanted)
Phase: PHASE2
Conditions: Chikungunya Virus Infection
Sponsor: Bavarian Nordic



P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  2   of  7 8  
 
P R O T O C O L  SI G N A T U R E  S H E E T  
 
T his  Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol  d o c u m e nt  a n d  all i nf or m ati o n  pr o vi d e d t o  y o u r el at e d t o t his 
pr ot o c ol  ar e t h e  c o nfi d e nti al  a n d  pr o pri et ar y i nf or m ati o n  of  E m er g e nt  Tr a v el  H e alt h I n c. 
( “ S p o ns or ”)  a n d  ar e s u bj e ct t o t h e t er ms  of t h e  C o nfi d e nti al  Dis cl os ur e  A gr e e m e nt  b et w e e n  y o u 
a n d  E m er g e nt  Tr a v el  H e alt h I n c.  
 
 
B y si g ni n g  b el o w, I  h er e b y  c o nfir m t h e f oll o wi n g: 
I  a gr e e t o  a bi d e  b y t h e t er ms  of t h e  E m er g e nt  Tr a v el  H e alt h I n c.  C o nfi d e nti al  Dis cl os ur e 
A gr e e m e nt.  
I  h a v e r e a d t his  pr ot o c ol i n its  e ntir et y  a n d I  a gr e e t o  c o n d u ct t h e st u d y  a c c or di n g t o t his 
pr ot o c ol.  A n y  c h a n g es i n  pr o c e d ur e  will  o nl y  b e  m a d e if  n e c ess ar y, t o  pr ot e ct t h e s af et y, ri g hts, 
or  w elf ar e  of s u bj e cts.  
I  a gr e e t o  c o m pl y  wit h t h e  c urr e nt I nt er n ati o n al  C o nf er e n c e  o n  H ar m o ni z ati o n  Tri p artit e 
G ui d eli n e  o n  G o o d  Cli ni c al  Pr a cti c e i n  a d diti o n t o t h e  a p pr o pri at e  F D A  C o d e  of  F e d er al 
R e g ul ati o ns ( C F Rs)  a n d st at e  a n d l o c al r e g ul ati o ns. 
I  a gr e e t o  c o n d u ct t h e st u d y i n  p ers o n  or t o s u p er vis e t h e st u d y. 
I  a gr e e t o  e ns ur e t h at  all  w h o  assist  m e i n t h e  c o n d u ct  of t h e st u d y  h a v e  a c c ess t o t h e st u d y 
pr ot o c ol, i n cl u di n g  a n y  a m e n d m e nts t h er et o,  a n d  ar e  als o  m a d e  a w ar e  of t h eir r es p o nsi biliti es i n 
m e eti n g t h e f or e g oi n g  o bli g ati o ns. 
 
 
 
P ri n ci p al I n v esti g at o r 
( Pri nt  Na m e)  
   
Titl e  
   
Si g n at u r e  
 
D at e  
 
Sit e t o s e n d si g n e d  ori gi n al t o  E m er g e nt  Tr a v el  H e alt h I n c.  a n d t o  k e e p  a  c o p y f or fil es. 

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  3   of  7 8  
 
P R O T O C O L  S Y N O P SI S  
 
 
P R O T O C O L  TI T L E  
A   P h as e   2   P ar all el -Gr o u p,    R a n d o mi z e d,    D o u bl e -Bli n d   St u d y  t o 
Ass ess  t h e S af et y  a n d  I m m u n o g e ni cit y  of P X V X 0 3 1 7  ( C hi k u n g u n y a 
Vir us -Vir us  Li k e  P arti cl e  V a c ci n e [ C HI K V -V L P],  u n a dj u v a nt e d  or 
al u m - a dj u v a nt e d) 
SI T E S  
M ulti - c e nt er,  u p t o  5  U S sit es 
O B J E C TI V E S  
T h e  g o al   of  t his  tri al  is  t o  e v al u at e  t h e  s af et y,  t ol er a bilit y  a n d 
i m m u n o g e ni cit y   of   8   f or m ul ati o n/s c h e d ul e   c o m bi n ati o ns   of 
P X V X 0 3 1 7   t o   s el e ct   o n e   or    m or e   f or m ul ati o n(s)   f or   f urt h er 
d e v el o p m e nt.  O n e  f or m ul ati o n  a n d  d osi n g  s c h e d ul e  will  b e  f urt h er 
e v al u at e d i n  a n  o p e n -l a b el  Gr o u p  9. 
I m m u n o g e ni cit y  O bj e cti v es  
Pri m ar y  
   T o  ass ess t h e i n d u cti o n  of  a nti- c hi k u n g u n y a  vir us  ( C HI K V) 
n e utr ali zi n g  a nti b o d y r es p o ns es  b y  diff er e nt f or m ul ati o ns 
a n d s c h e d ul es,  as  m e as ur e d  at  2 8  d a ys  aft er t h e l ast 
i nj e cti o n ( D a y  5 7). 
S e c o n d ar y  
   T o  ass ess t h e  ki n eti cs  of i n d u cti o n  of  a nti- C HI K V 
n e utr ali zi n g  a nti b o d y r es p o ns es  b y  diff er e nt f or m ul ati o ns 
a n d  s c h e d ul es,  as  m e as ur e d fr o m  7  d a ys  aft er t h e first 
i nj e cti o n ( D a y  8) t o  2 8  d a ys  aft er t h e l ast i nj e cti o n ( D a y  5 7). 
 
   T o  ass ess t h e  diff er e n c e i n  p ersist e n c e  of  n e utr ali zi n g 
a nti b o d y r es p o ns es i n d u c e d  b y  diff er e nt f or m ul ati o ns  a n d 
s c h e d ul es,  as  m e as ur e d  u p  t o  7 3 1  d a ys  aft er t h e l ast 
i nj e cti o n ( D a y  7 6 0) r el ati v e t o  e arli er ti m e  p oi nts. 
 
   T o  ass ess t h e  b o osti n g  of  v a c ci n e-i n d u c e d  n e utr ali zi n g 
a nti b o d y r es p o ns es  b y  a  b o ost er  d os e  of  P X V X 0 3 1 7.  

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  4   of  7 8  
 
 
E x pl or at or y 
   T o  o bt ai n  hi g h-tit er s er u m t o s u p p ort  n o n- cli ni c al st u di es 
(i n cl u di n g  p assi v e tr a nsf er st u di es)  b y  usi n g pl as m a p h er esis 
at  D a y  5 7 t o  c oll e ct  pl as m a fr o m s u bj e cts i m m u ni z e d  wit h 
o n e  d os e  a n d r e gi m e n fr o m  Gr o u p  9  s u bj e cts.  
   T o  o bt ai n  hi g h-tit er s er u m t o s u p p ort  n o n- cli ni c al st u di es 
(i n cl u di n g  p assi v e tr a nsf er st u di es)  b y  usi n g pl as m a p h er esis 
at  D a y  2 2 t o  c oll e ct  pl as m a fr o m  Gr o u p  1 0 s u bj e cts 
i m m u ni z e d  wit h  a  4 0/ 3 0 0  m c g si n gl e  a dj u v a nt  d os e. 
   T o f urt h er  ass ess  a nti -C HI K V  n e ut r ali zi n g  a nti b o d y, 
i n cl u di n g is ot y p e(s)  a n d  e pit o p e s p e cifi cit y,  b y  usi n g 
l e u k a p h er esis  at  D a y  1 8 2 ( Gr o u p  9 s u bj e cts)  a n d fr o m 
P B M C s a m pl es  at  D a ys  1,  8,  1 5  a n d  2 2 ( Gr o u p  1 0  s u bj e cts). 
   T o  c h ar a ct eri z e t h e  a nti -C HI K V  c ell ul ar i m m u n e  r es p o ns e 
b y  c oll e cti n g  P B M Cs  at  D a ys  1,  2 9,  5 7,  a n d  1 8 2 fr o m 
Gr o u p  9 s u bj e cts  a n d  at  D a ys  1,  8,  1 5  a n d  2 2 f or  Gr o u p  1 0 
s u bj e cts. 
S af et y  O bj e cti v es  
T o  st u d y t h e  s af et y  a n d t ol er a bilit y  of  8  diff er e nt  f or m ul ati o ns  a n d 
d osi n g  s c h e d ul e   c o m bi n ati o ns   of   P X V X 0 3 1 7  i n   h e alt h y   a d ults. 
S af et y    will  b e  ass ess e d  b y    m e as uri n g  t h e  i n ci d e n c e  of  l o c al  a n d 
s yst e mi c  s oli cit e d  a d v ers e  e v e nts,  u ns oli cit e d  a d v ers e  e v e nts,  a n d 
s eri o us  a d v ers e  e v e nts.  
I N V E S TI G A TI O N A L 
P R O D U C T  
P X V X 0 3 1 7, fi el d- f or m ul at e d fr o m  C HI K V- V L P  wit h  a  Dil u e nt  a n d 
Al h y dr o g el ® a dj u v a nt  as r e q uir e d 
C O N T R O L  
Dil u e nt,  us e d  as  a pl a c e b o  c o ntr ol f or D a y   1 a n d/ or D a y   1 5 i nj e cti o ns 
i n  c ert ai n tr e at m e nt  gr o u ps. 
M O D E  O F 
A D MI NI S T R A TI O N  
I ntr a m us c ul ar (I M) i nj e cti o n 
P RI M A R Y 
E N D P OI N T  
T h e  g e o m etri c  m e a n tit er  of  a nti - C HI K V  n e utr ali zi n g  a nti b o d y 
d et er mi n e d  b y l u cif er as e -b as e d  ass a y  at  D a y  5 7.  

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  5   of  7 8  
 
S T U D Y 
P O P U L A TI O N  
At l e ast  4 2 0  h e alt h y  U S  a d ults 
I N C L U SI O N 
C RI T E RI A  
1.   M al e  or  f e m al e 
2.   A g e  1 8 t o  4 5  y e ars  ol d (i n cl usi v e) 
3.   Usi n g  a n  a c c e pt a bl e  m et h o d  of  c o ntr a c e pti o n (if f e m al e  of 
c hil d b e ari n g  p ot e nti al).  
4.   A bl e  a n d  willi n g t o  pr o vi d e i nf or m e d  c o ns e nt f or st u d y 
p arti ci p ati o n.  
E X C L U SI O N 
C RI T E RI A  
•   C urr e nt  a c ut e f e bril e  ill n ess. 
•   Cli ni c all y si g nifi c a nt  c ar di a c, r es pir at or y,  or r h e u m at ol o gi c 
dis e as e, i n t h e  o pi ni o n  of t h e I n v esti g at or. 
•   Pr e g n a nt  or  br e ast -f e edi n g. 
•   L a b or at or y  e vi d e n c e  of i nf e cti o n  wit h  H e p atitis  B/ C  or  HI V.  
•   Hist or y  of  c hi k u n g u n y a  vir us i nf e cti o n. 
•   Tr a v el t o  a  W H O - d esi g n at e d  c hi k u n g u n y a-e n d e mi c  r e gi o n 
wit hi n  3 0  d a ys  pri or t o  D a y  1. 
•   Hist or y  of  all er gi c r e a cti o n t o  a n y  c o m p o n e nt  of  C HI K V -V L P 
v a c ci n e,  Dil u e nt,  or  Al h y dr o g el ® . 
•   I n a bilit y t o  dis c o nti n u e s yst e mi c i m m u n o m o d ul at or y  or 
i m m u n os u p pr essi v e  m e di c ati o ns  3 0  d a ys  pri or t o  D a y  1. 
•   R e c ei v e d  or  pl a ns t o r e c ei v e  a n y li c e ns e d  v a c ci n e f r o m  3 0  d a ys 
pri or t o  D a y  1 t hr o u g h  D a y  5 7. 
•   R e c ei v e d  or  pl a ns t o r e c ei v e  a n i n v esti g ati o n al  a g e nt fr o m  3 0 
d a ys  pri or t o  D a y  1 t hr o u g h t h e  d ur ati o n  of st u d y  p arti ci p ati o n.  
•   A n y  ot h er  c o n diti o n t h at, i n t h e  o pi ni o n  of t h e I n v esti g at or, 
cr e at es  a n  u n a c c e pt a bl e ris k t o t h e  s u bj e ct. 
•   A n y  ot h er  c o n diti o n t h at, i n t h e  o pi ni o n  of t h e I n v esti g at or,  m a y 
i nt erf er e  wit h t h e  c o n d u ct  of t h e st u d y  or t h e  v ali dit y  of t h e 
d at a.  

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  6   of  7 8  
 
 
•   A n y  ot h er  c o n diti o n t h at, i n t h e  o pi ni o n  of t h e I n v esti g at or, 
cr e at es  a n  u n a c c e pt a bl e s af et y ris k f or  a p h er esis ( Gr o u p  9  a n d 
1 0 s u bj e cts  o nl y). 
•   R estri ct e d  v e n o us  a c c ess t h at  w o ul d  pr e v e nt t h e  c oll e cti o n  of 
P B M Cs,  pl as m a,  a n d l y m p h o c yt es  n e c ess ar y f or  p arti ci p ati o n 
( Gr o u p  9  a n d  1 0 s u bj e cts  o nl y). 
•   W ei g ht  <  1 1 0  p o u n ds ( Gr o u p  9  a n d  1 0 s u bj e cts  o nl y) 
S T U D Y  D E SI G N  
T his is  a  P h as e  2  p ar all el -gr o u p, r a n d o mi z e d,  d o u bl e -bli n d  st u d y i n 
h e alt h y  a d ults  1 8 -4 5  y e ars  of  a g e.  At l e ast  4 2 0  s u bj e cts  ar e  pl a n n e d 
t o  b e  e nr oll e d. 
T his  st u d y  h as  a  s cr e e ni n g  p eri o d  of  3 0  d a ys,  a  tr e at m e nt  a n d 
o bs er v ati o n  p eri o d  fr o m D a y   1 t o D a y   5 7, a f oll o w- u p  p eri o d t hr o u g h 
D a y  3 6 5  f or  all  gr o u ps  a n d  a n  a d diti o n al  f oll o w -u p  p eri o d t hr o u g h 
D a y  7 6 0 f or  s o m e  gr o u ps.  All  s u bj e cts  will  b e  u n bli n d e d  aft er t h eir 
D a y  3 6 5  visit.  
•   S u bj e cts i n  Gr o u ps  2,  3,  5,  6,  a n d  7  will  c o m pl et e t h e st u d y 
aft er t h e  D a y  3 6 5  visit.  
•   S u bj e cts i n  Gr o u ps  1  a n d  8  will  c o nti n u e t o  D a y  7 6 0  wit h o ut 
r e c ei vi n g  a  b o ost  d os e  at  D a y  5 4 7. 
•   S u bj e cts i n  Gr o u p  4  will r e c ei v e  a  b o ost  d os e  of  4 0/ 3 0 0  m c g 
at  D a y  5 4 7  a n d  will  c o nti n u e f oll o w- u p t o  D a y  7 6 0. 
Tr e at m e nt  gr o u ps  ar e s h o w n i n  T a bl e  4.  Gr o u p  1 (t h e  “ R ef er e n c e 
Gr o u p ”) r e c ei v es  a  d os e  of  2 0  m c g  C HI K V- V L P ( u n a dj u v a nt e d). 
Gr o u ps  2 t hr o u g h  8 r e c ei v e  C HI K V- V L P  d os es  of  6,  1 0,  2 0,  or  4 0 
m c g i n  c o m bi n ati o n  wit h  Al h y dr o g el ® 3 0 0  m c g.  Gr o u p  9 r e c ei v es 
C HI K V - V L P  d os e:  2 0/ 3 0 0  m c g  a n d  Gr o u p  1 0 r e c ei v es  C HI K V- 
V L P  d os e:  4 0/ 3 0 0  m c g. 
Gr o u ps  1 t hr o u g h  8 r e c ei v e i nj e cti o ns  at  D a ys  1,  1 5,  a n d  2 9.  Gr o u ps 
1 t hr o u g h  4 r e c ei v e  P X V X 0 3 1 7  at  D a ys  1  a n d   2 9 ( pl a c e b o   at   D a y 
1 5);    Gr o u ps  5  t hr o u g h  7   r e c ei v e  P X V X 0 3 1 7  at    D a ys  1 5  a n d  2 9 
( pl a c e b o at  D a y  1);  a n d   Gr o u p  8 r e c ei v es P X V X 0 3 1 7   o nl y at  D a y   2 9 
( pl a c e b o  at  D a ys  1  a n d  1 5).  Gr o u p  9 r e c ei v es  P X V X 0 3 1 7  at  D a ys  1 
a n d  2 9  a n d  m ust  p arti ci p at e i n  pl as m a p h er esis  c oll e cti o n  at  D a y  5 7 
( m a n d at or y)  a n d  m a y  p arti ci p at e i n l e u k a p h er esis  c oll e cti o n  at  D a y 
1 8 2  ( o pti o n al).   Gr o u p  1 0  r e c ei v es  P X V X 0 3 1 7  at   D a y  1  a n d    m ust 
p arti ci p at e i n  pl as m a p h er esis  c oll e cti o n  at  D a y  2 2  ( m a n d at or y). 

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  7   of  7 8  
 
 
D et ails  of  visits,  visit  wi n d o ws,  a n d  pr o c e d ur es  ar e  pr o vi d e d i n t h e 
S c h e d ul e  of  E v e nts f or  Gr o u ps  2,  3,  5,  6,  a n d  7 ( A p p e n di x  A 1 ), f or 
Gr o u ps  1,  4,  a n d  8  ( A p p e n di x  A 2), f or  Gr o u p  9 (A p p e n di x  B 1 )  a n d 
Gr o u p  1 0 ( A p p e n di x  B 2 ).  Aft er  si g ni n g t h e i nf or m e d  c o ns e nt f or m, 
s u bj e cts  will  u n d er g o s cr e e ni n g  pr o c e d ur es  u p t o  3 0  d a ys  b ef or e t h e 
first i nj e cti o n.  E x c e pt  f or t h e  o p e n-l a b el  Gr o u ps  9  a n d  1 0,  eli gi bl e 
s u bj e cts    will  b e  e nr oll e d  i nt o  a  tr e at m e nt  gr o u p  a c c or di n g  t o  a 
r a n d o mi z ati o n  s ch e d ul e  i n  a   1: 1: 1: 1: 1: 1: 1: 1  r ati o.    Gr o u p   9    will 
r e c ei v e t h e  s a m e  d osi n g  s c h e d ul e  as  s u bj e cts i n  Gr o u p  4,  e x c e pt  n o 
pl a c e b o  at  D a y   1 5. Gr o u p   1 0 s u bj e cts will   o nl y r e c ei v e  a si n gl e  d os e 
o n  D a y  1.  S u bj e cts  will  b e  o bs er v e d i n  cli ni c  f or  3 0  mi n ut es  aft er 
e a c h i nj e cti o n  a n d  vit als  o bt ai n e d  at l e ast  3 0   mi n ut es  b ut  n o  m or e 
t h a n  6 0  mi n ut es  aft er i nj e cti o n.  L o c al  a n d  s yst e mi c  s oli cit e d  e v e nts 
o c c urri n g  wit hi n  7  d a ys  aft er  e a c h i nj e cti o n  will  b e r e c or d e d  b y t h e 
s u bj e ct  usi n g  a  m e m or y  ai d.  S u bj e cts  will  b e  s p e cifi c all y  as k e d t o 
r e c or d  l o c al  i nj e cti o n   sit e   e v e nts  ( p ai n,  r e d n ess,   s w elli n g)   a n d 
s yst e mi c e v e nts  ( or al t e m p er at ur e  ≥ 1 0 0. 4º F,  c hills,  m al ais e,  f ati g u e, 
h e a d a c h e,  m y al gi a,  j oi nt  p ai n,  a n d n a us e a).  A n y   ot h er a d v ers e  e v e nts 
a n d  m e di c ati o ns  us e d  t hr o u g h D a y   5 7 f or  Gr o u ps  1- 9 a n d  D a y   2 9 f or 
Gr o u p  1 0   will  als o  b e  r e c or d e d.   Bl o o d   will  b e  c oll e ct e d  at   D a y  1 
( b ef or e t h e first i nj e cti o n) a n d  D a ys   8,  1 5,  2 2,  2 9,  3 6, a n d   5 7 ( Gr o u p 
9  d o es  n ot  h a v e   a D a y   1 5  or D a y   2 2 visit  a n d  Gr o u p   1 0  d o es  n ot h a v e 
a  D a y  5 7  a n d  1 8 2  visit).  
A n  i nt eri m  st atisti c al  a n al ysis    will  b e  c arri e d  o ut  o n  s af et y  a n d 
i m m u n o g e ni cit y  d at a  t hr o u g h  t h e    D a y  5 7  visit.    Aft er  t h e  i nt eri m 
a n al ysis,  s u bj e cts  will  b e  e nr oll e d i n  Gr o u p  9  ( n  = 2 0).  S u bj e cts i n 
Gr o u p  9  w h o  dis c o nti n u e st u d y  p arti ci p ati o n  b ef or e  D a y  5 7  ( or  w h o 
d o   n ot   u n d er g o    D a y   5 7   pl as m a p h er esis  f or   ot h er  r e as o ns)   a n d 
s u bj e cts i n  Gr o u p  1 0 w h o   dis c o nti n u e st u d y p arti ci p ati o n  b ef or e  D a y 
2 2  ( or w h o   d o  n ot  u n d er g o D a y   2 2 pl as m a p h er esis  f or  ot h er r e as o ns) 
m a y  b e  r e pl a c e d. 
F or   Gr o u ps  1 t hr o u g h  8, f oll o w- u p  visits will  als o   b e p erf or m e d,   a n d 
bl o o d  c oll e ct e d  at  D a ys  1 8 2  a n d  3 6 5.  All s u bj e cts  will  b e  u n bli n d e d 
aft er t h eir   D a y  3 6 5  visit;  s u bj e cts i n  Gr o u ps  2,  3,  5,  6,  a n d  7  will 
c o m pl et e t h e st u d y  aft er t h e  D a y  3 6 5  visit.  S u bj e cts i n  Gr o u ps  1 a n d 
8  will   c o nti n u e t o D a y   7 6 0  wit h o ut r e c ei vi n g  a  b o ost  d os e at  D a y  
5 4 7.   O nl y s u bj e cts i n  Gr o u p  4  will r e c ei v e  a  b o ost  d os e  of  4 0/ 3 0 0 
m c g  at  D a y  5 4 7  a n d  will  c o nti n u e f oll o w -u p t o  D a y  7 6 0.  F oll o w - u p 
visits  a n d  bl o o d  c oll e cti o n f or s af et y  a n d i m m u n o g e ni cit y  will  b e 

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  8   of  7 8  
 
 
p erf or m e d  at  D a ys  5 7 5 ( Gr o u p  4  o nl y)  a n d  7 6 0 f or  Gr o u ps  1,  4  a n d  
8. 
A  fi n al  a n al ysis  of  d at a  c oll e ct e d  t hr o u g h o ut  t h e  st u d y  fr o m  all 
s u bj e cts  will  b e  p erf or m e d  aft er t h e l ast  s u bj e ct  h as  c o m pl et e d t h e 
st u d y  a n d t h e i m m u n o g e ni cit y  a n d s af et y  d at a  h a v e  b e e n  l o c k e d. 
S E R O L O G Y  
A nti b o d y  ( A b)  r es p o ns es t o  C HI K V -V L P  will  b e  d et er mi n e d  b y  a 
l u cif er as e-b as e d   a nti -C HI K V   n e utr ali z ati o n   ass a y.    Tit ers   ar e 
e x pr ess e d  as  t h e  r e ci pr o c al  of  t h e  s er u m  dil uti o n  a c hi e vi n g  8 0 % 
n e utr ali z ati o n ( N T 8 0). 
P ersist e n c e  of t h e i n d u c e d  r es p o ns e  will  b e  ass ess e d  b y  c o m p ari n g 
a nti -C HI K V  n e utr ali z ati o n r es p o ns es  at l at er ti m e  p oi nts  wit h t h os e 
o bt ai n e d  e arli er.  
A b  r es p o ns es   will  als o  b e  ass ess e d  b y  a  c o m m er ci al  a nti -C HI K V 
E LI S A  at  B as eli n e  a n d  D a y  5 7.  
V ari o us  P B M C  c o m p art m e nt  ( e. g.    m e m or y   B  a n d  h el p er   T  c ells)  
r es p o ns es  will  b e  ass ess e d  at s p e cifi c ti m e  p oi nts  d uri n g t h e st u d y. 
C RI T E RI A  F O R 
E V A L U A TI O N 
( E N D P OI N T S) 
I m m u n o g e ni cit y  E n d p oi nts  
A nti -C HI K V  n e utr ali z ati o n r es p o ns e  d at a f or  e a c h tr e at m e nt  gr o u p 
will  b e  e v al u at e d  a n d t a b ul at e d  a cr oss t h e  diff er e nt ti m e  p oi nts.  T h e 
pri m ar y  a n al ysis  will  b e  b as e d  o n  a nti -C HI K V  n e utr ali z ati o n tit ers 
m e as ur e d  at  2 8  d a ys  aft er t h e l ast i nj e cti o n ( D a y  5 7).  A n al ys es  will 
t h e n  b e  c o n d u ct e d  o n  i m m u n o g e ni cit y  d at a  c oll e ct e d  t hr o u g h   D a y 
3 6 5 ( Gr o u ps  2,  3,  5,  6,  a n d  7)  or  D a y  7 6 0 ( Gr o u ps  1,  4,  a n d  8).  D at a 
fr o m  Gr o u p  9 t hr o u g h D a y   1 8 2, fr o m  Gr o u p  4 fr o m t h e  b o ost at  D a y 
5 4 7 t hr o u g h  D a y   7 6 0 a n d   Gr o u p  1 0 t hr o u g h D a y  2 2  will   b e a n al y z e d 
s e p ar at el y. 
T h e  d eri v e d i m m u n o g e ni cit y  e n d p oi nts  ar e list e d  bri efl y  b el o w. 
G e o m etri c  M e a n  Tit er ( G M T)  a n d  G e o m etri c  M e a n  R ati o ( G M R) 
A nti -C HI K V   n e utr ali z ati o n   tit ers  will    b e  l o g arit h mi c all y 
tr a nsf or m e d   ( b as e 1 0).    T h e   G M Ts,    G M Rs   a n d   ass o ci at e d  9 5 % 
c o nfi d e n c e i nt er v als  f or  e a c h tr e at m e nt  gr o u p  will  b e  c o m p ut e d  b y 
e x p o n e nti ati n g  t h e  c orr es p o n di n g  l o g -tr a nsf or m e d  (l e ast  s q u ar es) 
m e a ns  a n d  9 5 %  c o nfi d e n c e li mits.  T h e  esti m at e  of t h e r a n d o m  err or 
us e d i n  c al c ul ati n g t h e  c o nf i d e n c e li mits  will  b e  o bt ai n e d fr o m  a n 
A N O V A   m o d el  wit h f a ct ors  of  tr e at m e nt   gr o u p   a n d st u d y sit e   as 

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  9   of  7 8  
 
 
fi x e d  eff e cts.  C o m p aris o ns  of tr e at m e nt  gr o u ps  2 t hr o u g h  8 t o  gr o u p 
1  will  b e  d eri v e d fr o m  c o ntr asts  b as e d  o n t his  m o d el. 
Pr o p orti o n  ( p er c e nt a g e)  of s u bj e cts wit h   a nti-C HI K V  tit er e x c e e di n g 
d efi n e d  c ut -off  v al u es.  T h e  pr o p orti o n ( p er c e nt a g e)  of  s u bj e cts  wit h 
A b  r es p o ns es e x c e e di n g  sti p ul at e d c ut -off  v al u es  (f or e x a m pl e,  tit ers 
of  1 0  or  1 0 0), t o g et h er  wit h   a t w o-si d e d  9 5 % CI  b as e d   o n t h e Wils o n 
m et h o d,  will   b e t a b ul at e d f or e a c h  tr e at m e nt  gr o u p at  e a c h  ti m e  p oi nt. 
Fis h er’s  e x a ct  t ests    will  b e  p erf or m e d  t o  d eri v e  p -v al u es  f or  t h e 
p air wis e tr e at m e nt  gr o u p  c o m p aris o n s. 
Pr o p orti o n  ( p er c e nt a g e)  of s u bj e cts wit h   at l e ast  a f o ur-f ol d ris e o v er 
b as eli n e   i n   a nti -C HI K V   tit er.  T h e   pr o p orti o n   ( p er c e nt a g e)   of 
s u bj e cts  wit h  p ost -v a c ci n ati o n tit ers  at l e ast  f o ur ti m es  hi g h er t h a n 
pr e -v a c ci n ati o n,  t o g et h er    wit h  a  t w o -si d e d  9 5 %    CI  b as e d  o n  t h e 
Wils o n  m et h o d,  will  b e t a b ul at e d  f or  e a c h tr e at m e nt  gr o u p  at  e a c h 
ti m e  p oi nt.  Fis h er’s  e x a ct t ests  will  b e  p erf or m e d t o  d eri v e  p-v al u es 
f or t h e  p air wis e tr e at m e nt  gr o u p  c o m p aris o ns. 
S af et y  E n d p oi nts  
S u bj e cts  w h o  r e c ei v e  a  st u d y i nj e cti o n  will  h a v e  d at a  c oll e ct e d  f or 
s af et y  a n al ysis.  T h e  s af et y  a n d t ol er a bilit y  of  e a c h tr e at m e nt  gr o u p 
will  b e  c o m p ar e d i n  a  d es cri pti v e f as hi o n.  T h e s af et y  o bj e cti v es  will 
b e  ass ess e d  b y  a n al ysis  of  all  l o c al  a n d  s yst e mi c  p ost -i nj e cti o n 
s oli cit e d  e v e nts  a n d  ot h er  a d v ers e  e v e nts  c oll e ct e d  d uri n g t h e  7  d a ys 
f oll o wi n g   e a c h  i nj e cti o n.   S af et y   a n al ysis    will   als o  i n cl u d e  t h e 
o c c urr e n c e  of  a n y  a d v ers e  e v e nts t hr o u g h  D a y  5 7  a n d  f or  2 8  d a ys 
aft er  b o ost,  s eri o us  a d v ers e  e v e nts,  a n d  a d v ers e  e v e nts  l e a di n g  t o 
wit h dr a w al  fr o m  st u d y.  I n  a d diti o n,  a n y  a d v ers e  e v e nts  o c c urri n g 
wit hi n  3 0    mi n ut es  of  t h e  pl as m a p h er esis  pr o c e d ur e  at   D a y  5 7  f or 
Gr o u p  9  a n d  D a y  2 2  f or  Gr o u p  1 0  a n d l e u k a p h er esis  pr o c e d ur e  at 
D a y  1 8 2  f or    Gr o u p  9    will  b e  c oll e ct e d.    All  s af et y  d at a    will  b e 
t a b ul at e d  a c c or di n g t o tr e at m e nt  gr o u p  a n d  at  diff er e nt ti m e  p oi nts 
p ost  i nj e cti o ns.    D at a  listi n gs    will  i n cl u d e  all  s u bj e cts,   i n cl u di n g 
s cr e e n  f ail ur es.    T h e  li k el y  r el at e d n ess   or  l a c k   of  r el at e d n ess  t o 
v a c ci n e  as  ass ess e d  b y t h e  pri n ci p al I n v esti g at or  will  b e  pr o vi d e d. 
D O S E  S E L E C TI O N 
C RI T E RI A  
T h e  pri m ar y  ass ess m e nt  will   b e b as e d   o n a nti -C HI K V  n e utr ali z ati o n 
tit er  m e as ur e d  at  D a y  5 7  aft er t h e first i nj e cti o n.  G M Ts f or  a n y t w o 
tr e at m e nt  gr o u ps will   b e c o nsi d er e d  diff er e nt  if t h e t est is si g nifi c a nt 
(t w o-si d e d  0. 0 5 si g nifi c a n c e l e v el),  a n d if t h e  p er c e nt a g e  of s u bj e cts 

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  1 0   of  7 8  
 
 
i n t h e  gr o u p t h at m e et  t h e s p e cifi c r es p o ns e d efi niti o n  is  n o l ess t h a n 
7 5 %. 
F or   f or m ul ati o ns   t h at   a p p e ar   i n disti n g uis h a bl e,   s el e cti o n   of   a 
f or m ul ati o n  will  b e  b as e d  o n  a  c o m bi n e d  b o d y  of  e vi d e n c e  o bt ai n e d 
fr o m t h e  G M T  v al u es,  p er c e nt a g e  of r es p o n d ers,  s af et y  pr ofil es  a n d 
a d diti o n al s u m m ar y  v ari a bl es, if  d e e m e d  n e c ess ar y.  
S T A TI S TI C A L 
M E T H O D S  
St atisti c al  H y p ot h es es  
P air -wi s e  c o m p aris o ns  b et w e e n  r el e v a nt  tr e at m e nt  gr o u ps    will  b e 
b as e d  o n  t h e  p er c e nt a g e  of  s u bj e cts    wit h  f o ur -f ol d  ris e  i n  a nti- 
C HI K V tit er  a n d  G M Ts  m e as ur e d  at  D a y  5 7. ( 2 8  d a ys  aft er t h e l ast 
i nj e cti o n).  S p e cifi c all y,  w e  will  b e t esti n g t h e  n ull  h y p ot h es es: 
H 0 :  Pi =  P j  vs.  H1 :  Pi  ≠  Pj 
w h er e  P i  a n d  P j  d e n ot e  t h e  pr o p orti o n  of  s u bj e cts    wit h  f o ur -f ol d 
ris e f or  a n y t w o  of t h e tr e at m e nt  gr o u ps, 
a n d  
H 0 : µ i =  µ j vs.  H 1 : µ i ≠  µ j 
w h er e  µ i a n d  µ j d e n ot e t h e  G M T  f or a n y  t w o  of t h e tr e at m e nt  gr o u ps. 
All t ests  will  b e  c arri e d  o ut  at  a t w o -si d e d si g nifi c a n c e l e v el  of  0. 0 5 
a n d   n o  a dj ust m e nt f or m ulti pli cit y  will   b e a p pli e d, si n c e t h e  g o al will  
b e  t o  r a n k   diff er e nt  f or m ul ati o ns   a n d  s c h e d ul es  r at h er  t h a n  t o 
est a blis h i nf er e nti al  v al u es.  
S a m pl e  Si z e  a n d  P o w e r  C o nsi d e r ati o ns  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  1 1   of  7 8  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
I N T E RI M  A N A L Y SI S  T h er e  will  b e  a  s af et y  a n d i m m u n o g e ni cit y i nt eri m  a n al ysis f or t h e 
s el e cti o n  of  a f or m ul ati o n  a n d  s c h e d ul e  b as e d  o n t h e  d at a  c oll e ct e d 
f or  Gr o u ps  1 t hr o u g h  8 t hr o u g h  D a y  5 7.  T h e r es ults  will  b e r e p ort e d 
b y tr e at m e nt  gr o u p  pr es er vi n g t h e  d o u bl e- bli n d st at us  o n t h e s u bj e ct 
l e v el. 

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  1 2   of  7 8  
 
T A B L E  O F  C O N T E N T S  
P a g e  
P R O T O C O L  SI G N A T U R E  S H E E T  .....................................................................................  2 
P R O T O C O L  S Y N O P SI S  .......................................................................................................  3 
T A B L E  O F  C O N T E N T S  .....................................................................................................  1 2 
1   
I N T R O D U C TI O N.....................................................................................................  1 8 
1. 1   
B a c k gr o u n d  .....................................................................................................  1 8 
1. 2   
N a m e  a n d  D es cri pti o n  of I n v esti g ati o n al  V a c ci n e  .........................................  1 9 
1. 2. 1   
S u m m ar y  of  Fi n di n gs fr o m  N o n cli ni c al   St u di es ..............................  1 9 
1. 2. 2   
S u m m ar y  of  Fi n di n gs fr o m  Cli ni c al   St u di es....................................  2 2 
1. 2. 2. 1  
V R C   3 1 1 ........................................................................  2 2 
1. 2. 2. 2  
V R C   7 0 4 ........................................................................  2 2 
1. 3   
R ati o n al e f or t h e  C urr e nt  St u d y  ......................................................................  2 3 
1. 3. 1   
R ati o n al e f or  D os a g e  a n d  R o ut e  of  A d mi nistr ati o n  .........................  2 4 
2   
O B J E C TI V E S  A N D  E N D P OI N T S  .........................................................................  2 5 
2. 1   
Pri m ar y  O bj e cti v es  ..........................................................................................  2 5 
2. 2   
S e c o n d ar y  O bj e cti v es  ......................................................................................  2 5 
2. 3   
E x pl or at or y  O bj e cti v es  ...................................................................................  2 5 
3   
S T U D Y  P L A N  ...........................................................................................................  2 7 
3. 1   
St u d y  D esi g n  ...................................................................................................  2 7 
3. 2   
Esti m at e d   St u d y  D ur ati o n ...............................................................................  2 8 
3. 3   
St u d y  P o p ul ati o n  .............................................................................................  2 8 
3. 3. 1   
I n cl usi o n Crit eri a  .............................................................................  2 8 
3. 3. 2   
E x cl usi o n  Crit e ri a ............................................................................  2 8 
4   
S T U D Y  V A C CI N E  ...................................................................................................  3 0 
4. 1   
I n v esti g ati o n al V a c ci n e  ( P X V X 0 3 1 7) ............................................................  3 0 
4. 1. 1   
C HI K V -V L P  ....................................................................................  3 0 
4. 1. 2   
Dil u e nt ..............................................................................................  3 1 
4. 1. 3   
Al h y dr o g el  A dj u v a nt  .......................................................................  3 1 
4. 1. 4   
Ot h er   S u p pli es ..................................................................................  3 2 
4. 1. 5   
F or m ul ati o ns  a n d  D os es  of  P X V X 0 3 1 7 ...........................................  3 2 
4. 1. 6   
St u d y  V a c ci n e  Pr e p ar ati o n  ...............................................................  3 2 

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  1 3   of  7 8  
 
4. 2   
C o ntr ol  V a c ci n e  ( Dil u e nt) ...............................................................................  3 3 
5   
S T U D Y  P R O C E D U R E S  ..........................................................................................  3 4 
5. 1   
I nf or m e d  C o ns e nt ............................................................................................  3 4 
5. 2   
S cr e e ni n g .........................................................................................................  3 4 
5. 3   
M e di c al  Hist or y  ..............................................................................................  3 4 
5. 4   
P h ysi c al  E x a mi n ati o n ......................................................................................  3 4 
5. 5   
Vit al   Si g ns .......................................................................................................  3 5 
5. 6   
L a b or at or y  T ests  .............................................................................................  3 5 
5. 7   
Pr e g n a n c y  T esti n g  a n d   C o ntr a c e pti o n ............................................................  3 6 
5. 8   
R a n d o mi z ati o n  ................................................................................................  3 6 
5. 9   
St u d y  V a c ci n e  A d mi nistr ati o n  ........................................................................  3 7 
5. 1 0   A c ut e   O bs er v ati o n ..........................................................................................  3 8 
5. 1 0. 1   O bs er v ati o n  F oll o wi n g  A p h er esis  ....................................................  3 8 
5. 1 1   S oli cit e d   A d v ers e  E v e nts ................................................................................  3 8 
5. 1 2   U ns oli cit e d   A d v ers e E v e nts  ............................................................................  3 9 
5. 1 3   Pri or  a n d   C o n c o mit a nt M e di c ati o ns  ...............................................................  3 9 
5. 1 4   Pr o hi bit e d  M e di c ati o ns  ...................................................................................  3 9 
5. 1 5   E m er g e n c y  U n bli n di n g  ...................................................................................  3 9 
5. 1 6   Pr ot o c ol  D e vi ati o ns .........................................................................................  4 0 
5. 1 7   St u d y  C o m pl eti o n:  F or I n di vi d u al  S u bj e cts  ....................................................  4 0 
5. 1 8   E arl y   Dis c o nti n u ati o n .....................................................................................  4 0 
5. 1 9   S u bj e ct  R e pl a c e m e nt  .......................................................................................  4 1 
5. 2 0   St u d y  C o m pl eti o n:  O v er all  .............................................................................  4 1 
6   
S T U D Y  P R O C E D U R E S  B Y  VI SI T  ........................................................................  4 2 
6. 1   
S c h e d ul e d   St u d y Visits  ...................................................................................  4 2 
6. 1. 1   
S cr e e ni n g ( - 3 0  d a ys t o  D a y  1)  – All   gr o u ps ....................................  4 2 
6. 1. 2   
D a y  1  –  All   gr o u ps ...........................................................................  4 2 
6. 1. 3   
D a y  8 ( + 3  d a ys)  –  All   gr o u ps ...........................................................  4 3 
6. 1. 4   
D a y  1 5 ( ±  1  d a y)  –  Gr o u ps  1 t hr o u g h  8  o nl y  ...................................  4 3 
6. 1. 5   
D a y  1 5 ( ±  2  d a ys)  –  Gr o u p  1 0  o nl y  .................................................  4 4 
6. 1. 6   
D a y  2 2 ( + 3  d a ys)  –  Gr o u ps  1 t hr o u g h  8  o nl y  ..................................  4 4 
6. 1. 7   
D a y  2 2 ( +  5  d a y)  –  Gr o u p   1 0  o nl y ...................................................  4 4 
6. 1. 8    
D a y  2 9 ( ±  1  d a y)  –  Gr o u ps  1- 9  ........................................................  4 4 

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  1 4   of  7 8  
 
6. 1. 9   
D a y  2 9 (- 1/ + 5  d a ys)  –  Gr o u p  1 0  o nl y ( p h o n e  c all  f oll o w- u p) .........  4 5 
6. 1. 1 0   D a y  3 6 ( + 3  d a ys)  –  Gr o u ps  1- 9 ........................................................  4 5 
6. 1. 1 1   D a y  5 7 ( ±  3  d a ys f or  Gr o u ps  1- 8)  a n d (- 1 4/ + 3  d a ys f or  Gr o u p  9) ...  4 5  
6. 1. 1 2    D a y  1 8 2 ( ±  7  d a ys)  –  Gr o u ps  1- 9 .....................................................  4 6 
6. 1. 1 3   D a y  3 6 5 ( ±  7  d a ys)  –  Gr o u ps  1 t hr o u g h  8  o nl y  ...............................  4 6 
6. 1. 1 4   D a y  5 4 7,  B o ost  Visit ( ±  7  d a ys)  –  Gr o u p  4  o nl y  .............................  4 6 
6. 1. 1 5   D a y  5 4 7,  wit h o ut  b o ost ( ±  7  d a ys)  –  Gr o u ps  1  a n d  8  o nl y  ..............  4 7 
6. 1. 1 6   D a y  5 5 4,  p h o n e  visit ( +  3  d a ys)  –  Gr o u p  4  o nl y  ..............................  4 7 
6. 1. 1 7   D a y  5 7 5 ( ±  3  d a ys)  –  Gr o u ps  4  o nl y  ................................................  4 7 
6. 1. 1 8   D a y  7 6 0 (- 1 4/ + 9 0  d a ys)  –  Gr o u ps  1,  4  a n d  8  o nl y ...........................  4 7 
6. 2   
E arl y   Dis c o nti n u ati o n Visit  .............................................................................  4 7 
6. 3   
U ns c h e d ul e d  Visits  .........................................................................................  4 8 
6. 4   
S u m m ar y  of  A p h er esis  C oll e cti o n  Pr o c e d ur es  ...............................................  4 8 
6. 4. 1   
Pl as m a p h er esis   Pr o c e d ur e ................................................................  4 8 
6. 4. 2   
L e u k a p h er esis  Pr o c e d ur e  .................................................................  4 9 
7   
S A F E T Y  .....................................................................................................................  5 0 
7. 1   
D efi niti o ns .......................................................................................................  5 0 
7. 1. 1   
A d v ers e  E v e nt  ..................................................................................  5 0 
7. 1. 2   
S oli cit e d   A d v ers e  E v e nt ...................................................................  5 0 
7. 1. 3   
U ns oli cit e d   Ad v ers e  E v e nt  ..............................................................  5 1 
7. 1. 4   
S eri o us  A d v ers e  E v e nt  .....................................................................  5 1 
7. 2   
S e v erit y   Gr a di n g .............................................................................................  5 1 
7. 3   
C a us alit y  Ass ess m e nt ......................................................................................  5 2 
7. 4   
F oll o w- u p  of  A d v ers e  E v e nts  .........................................................................  5 2 
7. 5   
R e p orti n g  of  A d v ers e  E v e nts  ..........................................................................  5 3 
7. 5. 1   
R e p orti n g  P eri o ds .............................................................................  5 3 
7. 5. 2   
D o c u m e nt ati o n  .................................................................................  5 6 
7. 6   
S A E   R e p orti n g ................................................................................................  5 6 
7. 7   
Ot h er  E v e nts  R e q uiri n g  I m m e di at e  R e p orti n g ...............................................  5 7 
7. 7. 1   
Pr e g n a n c y  .........................................................................................  5 7 
7. 7. 2   
D osi n g  Err ors  ...................................................................................  5 7 
7. 7. 3   
E arl y  Dis c o nti n u ati o n f or  S af et y  R e as o ns  .......................................  5 7 
7. 7. 4   
E m er g e n c y  U n bli n di n g f or  S af et y  R e as o ns  .....................................  5 7 

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  1 5   of  7 8  
 
7. 7. 5   
S af et y  E v e nts  R el at e d  t o  A p h er esis .................................................  5 8 
7. 8   
M e di c al   M o nit or .............................................................................................  5 8 
7. 9   
St u d y  St o p pi n g  R ul es  ......................................................................................  5 8 
8   
D A T A  H A N D LI N G  ..................................................................................................  5 9 
8. 1   
S o ur c e  D o c u m e nt ati o n ....................................................................................  5 9 
8. 2   
C as e   R e p ort F or ms  ..........................................................................................  5 9 
8. 3   
R et e nti o n  of  St u d y  D o c u m e nt ati o n  .................................................................  5 9 
8. 4   
D at a   M o nit ori n g ..............................................................................................  5 9 
8. 5   
L a b or at or y  D at a  ..............................................................................................  5 9 
8. 6   
A u dit  C o m pli a n c e  ...........................................................................................  6 0 
9   
S T A TI S TI C A L  A N A L Y SI S  ....................................................................................  6 1 
9. 1   
S a m pl e  Si z e  C al c ul ati o n  .................................................................................  6 1 
9. 2   
Tr e at m e nt  P eri o d  .............................................................................................  6 1 
9. 3   
Tr e at m e nt   Gr o u ps ...........................................................................................  6 1 
9. 4   
P o p ul ati o ns  f or  A n al ysis .................................................................................  6 2 
9. 5   
S af et y   A n al ysis ...............................................................................................  6 3 
9. 5. 1   
S oli cit e d  A Es  ...................................................................................  6 3 
9. 5. 2   
U ns oli cit e d  A Es  ...............................................................................  6 4 
9. 5. 3   
A n al ysis  of  Ot h er  S af et y  D at a  .........................................................  6 5 
9. 6   
I m m u n o g e ni cit y  A n al ysis ...............................................................................  6 5 
9. 7   
I nt eri m A n al ys es  .............................................................................................  6 7 
1 0   
A D DI TI O N A L  I N F O R M A TI O N ............................................................................  6 8 
1 0. 1   Et hi c al  C o n d u ct  of t h e  St u d y  ..........................................................................  6 8 
1 0. 1. 1   F ut ur e  Us e  of  St or e d  S p e ci m e ns  a n d  D at a .......................................  6 8 
1 0. 2   I R B  O v ersi g ht .................................................................................................  6 8 
1 0. 3   I nf or m e d  C o ns e nt ............................................................................................  6 8 
1 0. 4   C O VI D - 1 9 r el at e d  c o nsi d er ati o ns ...................................................................  6 9 
1 0. 5   S u bj e ct  C o nfi d e nti alit y  ...................................................................................  6 9 
1 0. 6   C o m p e ns ati o n  f or I nj ur y .................................................................................  6 9 
1 0. 7   Cli ni c altri als. g o v  .............................................................................................  6 9 
1 0. 8   P u bli c  Dis cl os ur e  a n d  P u bli c ati o n  P oli c y  .......................................................  6 9 
1 0. 9   A m e n d m e nts  ...................................................................................................  6 9 
A P P E N DI X  A 1:   
S C H E D U L E  O F  E V E N T S ( G R O U P S  2,  3,  5,  6,  A N D   7) ...........  7 1 

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  1 6   of  7 8  
 
A P P E N DI X  A 2:   
S C H E D U L E  O F  E V E N T S ( G R O U P S  1,  4,  A N D   8) ...................  7 2 
A P P E N DI X   B 1:  
S C H E D U L E  O F  E V E N T S ( G R O U P   9 O N L Y)  ..........................  7 4 
A P P E N DI X   B 2:  
S C H E D U L E  O F  E V E N T S ( G R O U P   1 0 O N L Y)  ........................  7 5 
A P P E N DI X  C:   
T O XI CI T Y  G R A DI N G  S C A L E  ...................................................  7 6 
R E F E R E N C E S  ......................................................................................................................  7 8 

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  1 7   of  7 8  
 
LI S T  O F  A B B R E VI A TI O N S  
A b  
A nti b o d y  
A E  
A d v ers e  E v e nt  
A N C O V A   
A n al ysis  of  c o v ari a n c e  
A N O V A   
A n al ysis  of  v ari a n c e  
C HI K V   
C hi k u n g u n y a  Vir us  
CI  
C o nfi d e n c e I nt er v al  
C R F   
C as e  R e p ort  F or m  
D M P   
D at a  M a n a g e m e nt  Pl a n  
e C R F   
El e ctr o ni c  C as e  R e p ort  F or m  
E D C   
El e ctr o ni c  D at a  C a pt ur e  
F D A   
U. S.  F o o d  a n d  Dr u g  A d mi nistr ati o n  
G C P   
G o o d  Cli ni c al  Pr a cti c e  
G L P   
G o o d  L a b or at or y  Pr a cti c e  
G M P   
G o o d  M a n uf a ct uri n g  Pr a cti c e  
G M T   
G e o m etri c  M e a n  Tit er  
H B V   
H e p atitis  B  Vir us  
H C V   
H e p atitis  C  Vir us  
HI V  
H u m a n I m m u n o d efi ci e n c y  Vir us  
I B C 
I nstit uti o n al  Bi os af et y  C o m mitt e e 
I C F 
I nf or m e d  C o ns e nt  F or m 
I C H 
I nt er n ati o n al  C o nf er e n c e  o n  H ar m o ni z ati o n 
I M 
I ntr a m us c ul ar 
I N D 
I n v esti g ati o n al  N e w  Dr u g 
I P D 
I m p ort a nt  Pr ot o c ol  D e vi ati o n 
I R B 
I nstit uti o n al  R e vi e w  B o ar d 
M e d D R A   
M e di c al  Di cti o n ar y  of  R e g ul at or y  A cti viti es  
M M  
M e di c al  M o nit or  
n A b  
N e utr ali zi n g  A nti b o d y  
N T  
N e utr ali z ati o n  Tit er  
P B M C   
P eri p h er al  Bl o o d  M o n o n u cl e ar  C ell  
S A E   
S eri o us  A d v ers e  E v e nt  
S A P   
St atisti c al  A n al ysis  Pl a n  
S M P   
S af et y  M a n a g e m e nt  Pl a n  
V L P   
Vir us -Li k e  P arti cl e  
U S  
U nit e d  St at es  
W H O   
W orl d  H e alt h  Or g a ni z ati o n  

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  1 8   of  7 8  
 
1   I N T R O D U C TI O N 
1.1   
B a c k g r o u n d 
C hi k u n g u n y a  vir us  ( C HI K V)  is  a n  art hr o p o d -b or n e  al p h a vir us  of  t h e  f a mil y  T o g a viri d a e .   T h e 
C HI K V  viri o n  c o nt ai ns  a  p ositi v e -s e ns e  si n gl e-str a n d   R N A  g e n o m e   wit h  a  l o n g  o p e n  r e a di n g 
fr a m e  c o di n g f or  C a psi d ( C)  a n d  E n v el o p e ( E 1,  E 2,  E 3  a n d  6 K)  str u ct ur al  pr ot ei ns, t o g et h er  wit h 
f o ur  n o n-str u ct ur al  pr ot ei ns.  Si n c e t h e  first  c as e  r e p orts  of   C HI K V i n  a  1 9 5 2 -1 9 5 3  o ut br e a k i n 
T a n z a ni a  (R oss  1 9 5 6 ), t his dis e as e  h as  b e e n   e n d e mi c i n Afri c a  a n d  p arts   of Asi a  wit h  tr a ns missi o n 
o c c urri n g t hr o u g h  A e d es  a e g y pti  a n d  m or e r e c e ntl y  vi a  A e d es  al b o pi ct us  (P o w ers   2 0 0 7). 
B e gi n ni n g  i n  2 0 1 4,   C HI K V  dis e as e  c as es    w er e  r e p ort e d  a m o n g    U. S.  tr a v el ers  r et ur ni n g  fr o m 
aff e ct e d  ar e as i n t h e  A m eri c as  a n d l o c al tr a ns missi o n  w as i d e ntifi e d i n  Fl ori d a,  P u ert o  Ri c o,  a n d 
t h e  U. S.  Vir gi n Isl a n ds.  As  of  A pril  2 2,  2 0 1 6,  1 0 3  c o u ntri es  or t errit ori es  h a v e  d o c u m e nt e d  c as es 
of  C HI K V i nf e cti o n  e x cl u di n g t h os e  c o u ntri es  w h er e  o nl y i m p ort e d  c as es  h a v e  b e e n  d o c u m e nt e d 
(C D C   2 0 1 7).  Alt h o u g h  m os q uit o es ar e  t h e pri m ar y   m o d e  of tr a ns missi o n  of C HI K V,   bl o o d- b or n e 
tr a ns missi o n  vi a n e e dl e  sti c k is  p ossi bl e. M at er n al -f et al tr a ns missi o n h as  b e e n   d o c u m e nt e d  d uri n g 
pr e g n a n c y ( St a pl es  2 0 1 7 ). 
F oll o wi n g  a n i n c u b ati o n  p eri o d  of  2 t o  1 2  d a ys,  a c ut e  cli ni c al  m a nif est ati o ns i n cl u d e  hi g h f e v er, 
r as h,  g astr oi nt esti n al  c o m pli c ati o ns,  h e a d a c h e,    m us cl e  p ai n,  n a us e a,  f ati g u e,   m y al gi a,  a n d  j oi nt 
p ai n ( B or g h eri ni  2 0 0 7 , T a u bit z  2 0 0 7 , Pi al o u x  2 0 0 7 ).  T h e  m ost  cl assi c  s y m pt o m  of  c hi k u n g u n y a 
is  a  d e bilit ati n g  p ol y art hr al gi a  t h at  is  pr es e nt  i n  gr e at er  t h a n  9 0 %  of  c as es.   T his  a c ut e  p h as e 
r es ol v es  wit hi n s e v er al  w e e ks,  b ut j oi nt  p ai n  a n d  art hritis  m a y  p ersist f or  m o nt hs  or  y e ars i n  u p t o 
1 0 %  of i nf e ct e d i n di vi d u als. 
Di a g n osis  of  C HI K V i nf e cti o n  c a n  b e  b as e d  o n  eit h er  s er ol o g y  or  pr es e n c e  of  vir us.  D uri n g t h e 
a c ut e  p h as e  of  dis e as e,  t h er e  ar e  g e n er all y  hi g h  l e v els  of  vir e mi a  a n d  r e v ers e  tr a ns cri pt as e - 
p ol y m er as e  c h ai n r e a cti o n ( R T -P C R)  or  c ult ur e  c a n fr e q u e ntl y  b e  us e d t o  d et e ct i nf e cti o n.  Vir al 
R N A  c a n  b e  d et e ct e d  b y  R T -P C R. I m m u n o gl o b uli n  M (I g M)  a nti b o di es  d e v el o p  wit hi n  1  w e e k 
aft er  i nf e cti o n  a n d  p ersist  f or  s e v er al    m o nt hs.  I m m u n o gl o b uli n    G  (I g G)  a nti b o di es  t y pi c all y 
d e v el o p  aft er  t h e  o ns et,  p ersisti n g  f or   w e e ks  t o    m o nt hs  a n d  p er h a ps  l o n g er.  Pr ot e cti o n  a g ai nst 
s u bs e q u e nt i nf e cti o n h as  b e e n  s h o w n t o c orr el at e  wit h  t h e pr es e n c e   of  a nti-C HI K V   a nti b o di es t h at 
n e utr ali z e t h e  vir us  in  vitr o . (Y o o n  2 0 1 5 ) 
T h er e  ar e  c urr e ntl y  n o  a p pr o v e d  v a c ci n es t o  pr e v e nt  C HI K V i nf e cti o n  or  dis e as e. 

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  1 9   of  7 8  
 
Fi g u r e  1:  C HI K V  Gl o b al  B u r d e n  as  of  A p ril  2 2,  2 0 1 6  ( C D C  2 0 1 7) 
 
1.2   
N a m e  a n d  D es c ri pti o n  of I n v esti g ati o n al  V a c ci n e  
P X V X 0 3 1 7 is t h e  S p o ns or’s r es e ar c h  n a m e f or  C hi k u n g u n y a  Vir us ( E 1,  E 2  a n d  c a psi d  Pr ot ei ns, 
H E K  2 9 3  c ells)    Vir us -Li k e  P arti cl e    V a c ci n e  ( C HI K V -V L P  v a c ci n e).   P X V X 0 3 1 7  is   a  fi el d - 
f or m ul at e d v a c ci n e  wit h  t hr e e  c o m p o n e nts: C HI K V -V L P,   Dil u e nt as  r e q uir e d f or e a c h   d os e l e v el, 
a n d   Al h y dr o g el® f or t h e  a dj u v a nt e d f or m ul ati o ns. C HI K V -V L P  is  c o m pris e d  of t hr e e r e c o m bi n a nt 
C HI K V  str u ct ur al  pr ot ei ns  d eri v e d  fr o m   C HI K V  S e n e g al  str ai n  3 7 9 9 7:   C a psi d/ c or e  ( 3 5  k D a), 
E n v el o p e  1 ( E 1,  5 5  k D a),  a n d  E n v el o p e  2 ( E 2,  5 0  k D a) i n st eril e  a q u e o us  b uff er.  C HI K V -V L P is 
ess e nti all y  i d e nti c al t o t h e V R C -C H K V L P 0 5 9 - 0 0-V P  us e d  i n t h e st u di es d es cri b e d   b el o w. Dil u e nt 
is i d e nti c al t o t h e  b uff er  of t h e  C HI K V-V L P.  Al h y dr o g el is  a  2 %  ( w/ w)  a q u e o us  s us p e nsi o n  of 
al u mi n u m  h y dr o xi d e. 
P X V X 0 3 1 7 is  d es cri b e d f urt h er i n  S e cti o n  4  . 
1. 2. 1   S u m m a r y  of  Fi n di n gs f r o m  N o n cli ni c al  St u di es 
V R C -C H K V L P 0 5 9 - 0 0-V P  ( C H K V L P 0 5 9) 
A d mi nistr ati o n   of C H K V L P 0 5 9  pr ot e ct e d   m o n k e ys fr o m C HI K V  c h all e n g e  ( V R C “ St u d y N o.  2 ”). 
I nf usi o n  of s er u m fr o m C H K V L P 0 5 9 -i m m u ni z e d  m o n k e ys als o  pr ot e ct e d  i m m u n e-d efi ci e nt  mi c e 
fr o m C HI K V  c h all e n g e  ( V R C  “ St u d y N o.  3 ”).  T h es e  st u di es  pr o vi d e d n o n cli ni c al  e vi d e n c e   of t h e 
i m m u n o g e ni cit y   a n d   pr ot e cti v e   effi c a c y   of    C H K V L P 0 5 9   a n d   s u g g est e d   t h at   a nti-C HI K V 
n e utr ali zi n g  a nti b o di es  ar e  a n i m p ort a nt  c o m p o n e nt  of  pr ot e cti o n. 
 
 

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  2 0   of  7 8  
s 
I n  a d diti o n, t h e  s af et y  of t h e  pr o p os e d  d os es  a n d r e gi m e ns i n t his  st u d y is  s u p p ort e d  b y t h e  w ell - 
k n o w n  s af et y  r e c or d  of  al u mi n u m  s alt -b as e d  a dj u v a nts  i n  h u m a ns  a n d  a  r e p e at -d os e  r a b bit 
t o xi c ol o g y  st u d y   p erf or m e d  i n  c o m pli a n c e    wit h    G o o d    L a b or at or y   Pr a cti c es  ( G L P).    R a b bits 
r e c ei v e d f o ur  1 m L  i ntr a m us c ul ar (I M) i nj e cti o ns  of  a  n o mi n al  d os e  of  4 0 m c g   of C H K V L P 0 5 9   or 
Dil u e nt ( pl a c e b o)  o n  D a ys  1,  2 2,  4 3,  a n d  6 4. I nj e cti o ns  w er e  v er y  w ell t ol er at e d l o c all y,  wit h  n o 
s yst e mi c t o xi cit y.  Tr a nsi e nt  el e v ati o ns  of fi bri n o g e n  a n d  C -r e a cti v e  pr ot ei n  w er e  o bs er v e d i n t h e 
a ni m als    w hi c h  r e c ei v e d    C H K V L P 0 5 9,    c o nsist e nt      wit h    a n    a c ut e     p h as e    i nfl a m m at or y  
r es p o ns e.    T h er e    w er e   n o   tr e at m e nt-r el at e d   eff e cts   o n   i n-lif e   p ar a m et ers,   i n cl u di n g   b o d y 
t e m p er at ur e  a n d j oi nt r a n g e  of  m oti o n.  All  a ni m als  s ur vi v e d t o  n e cr o ps y,  w hi c h r e v e al e d  mi x e d 
c ell  i nfiltr at es  at  i nj e cti o n  sit es  a n d   n o   ot h er  tr e at m e nt -r el at e d    m a cr os c o pi c   or    mi cr os c o pi c 
fi n di n gs. 
P X V X 0 3 1 7  M o us e I m m u n ol o gi c al  St u d y  P T R- T R D -C HI K - 0 0 4 
 
T his  st u d y  c o m p ar e d  t h e  i m m u n o g e ni cit y  of   C HI K V   V L P    m at eri al    m a d e  b y   E m er g e nt   Tr a v el 
H e alt h    wit h    m at eri al    m a d e  b y  t h e    V R C  a n d  als o  e x pl or e d  t h e  b e n efit  of  a dj u v a nt.   Tr e at m e nt 
gr o u ps  ar e  s h o w n i n T a bl e   1.    C 5 7 Bl/ 6  x B al b/ c  F 1   h y bri d mi c e  w er e  i m m u ni z e d at  D a ys   0 a n d  3 5 
wit h  P X V X 0 3 1 7 ( Gr o u ps  1 t o  6)  or  C H K V L P 0 5 9 ( Gr o u ps  1 1 t o  1 6).  V L P  d os es  w er e  0. 2,  2,  or 
2 0    m c g  of   V L P   wit h  or   wit h o ut  2 5 0    m c g  of  al u m  ( Al h y dr o g el).   All  of  t h e  a b o v e  d os es   w er e 
pr e p ar e d  i m m e di at el y  b ef or e  d osi n g.    A d diti o n all y,  d os es  of  2 a n d   2 0 m c g   of P X V X 0 3 1 7  wit h  2 5 0 
m c g   of al u m  w er e  pr e p ar e d   4  h o urs ( Gr o u ps  7 a n d   8)  or  2 4  h o urs ( Gr o u ps  9 a n d   1 0)  b ef or e  d osi n g. 
C o ntr ol  gr o u ps  r e c ei v e d   C HI K V   D N A  pl as mi d  ( Gr o u p  1 7),  al u m  ( Gr o u p  1 8),  or  n o  tr e at m e nt 
( Gr o u p  1 9).  T h er e  w er e  6  a ni m als  p er  gr o u p.  All  d os es  w er e  a d mi nist er e d i n  0. 1  m L t ot al  v ol u m e 
b y  t h e  i ntr a m us c ul ar  (I M)  r o ut e.  S er u m   w as  t a k e n  at   D a ys  1 4,  2 8,  a n d  5 6.   D a y  1 4  s er a   w er e 
p o ol e d  b y  gr o u p  a n d  D a y  2 8  a n d  5 6 s er a  w er e  a n al y z e d i n di vi d u all y. 
A nti -C HI K V -V L P  a nti b o di es w er e  m e as ur e d   b y E LI S A   of  p o ol e d s er a at  D a y   1 4 (T a bl e   1). E LI S A 
a nti b o d y  tit ers    w er e  c al c ul at e d  as  t h e  5 0 %  e n d p oi nt  r es p o ns e  of  t h e  dil uti o n  c ur v e  ( E C 5 0). 
A nti b o d y  r es p o ns es  t o   C HI K V -V L P  v a c ci n e    w er e  e vi d e nt  at    D a y  1 4.   R es p o ns es    w er e  si mil ar 
b et w e e n  P X V X 0 3 1 7  a n d  C H K V L P 0 5 9, i n cr e as e d  wit h i n cr e asi n g  V L P  d os e,  a n d i n cr e as e d  at  all 
d os es  wit h t h e  a d diti o n  of  al u m.  R es p o ns es t o t h e  P X V X 0 3 1 7  d os es  pr e p ar e d  4  or  2 4  h o urs  pri or 
t o  i m m u ni z ati o n    w er e  als o  si mil ar  t o  t h os e  t o  t h e  s a m e   d os es  i m m e di at el y   b ef or e   d osi n g. 
N e gli gi bl e  E C 5 0  v al u es  w er e  o bs er v e d i n  all  c o ntr ol  gr o u ps. 
C HI K V -s p e cifi c  n e utr ali zi n g  a nti b o di es  w er e  m e as ur e d  b y  C HI K V- L u c  n e utr ali z ati o n  ass a y  at 
D a ys  1 4,  2 8,  a n d  5 6.  N e utr ali z ati o n tit ers  w er e  c al c ul at e d  as t h e  m a xi m u m s er u m  dil uti o n t h at 
n e utr ali z es  8 0 %  of l u cif er as e  a cti vit y f oll o wi n g i nf e cti o n  of  V er o  c ells  b y  a r e c o m bi n a nt 
C HI K V -L u c  vir us ( N T 8 0).  G e o m etri c  m e a n tit ers ( G M Ts)  w er e  c al c ul at e d  b y  gr o u p. 
N e utr ali z ati o n  w as  d et e ct e d i n  all  gr o u ps tr e at e d  wit h  V L P  at  D a y  1 4.  As  wit h  E LI S A, t h e 
n e utr ali zi n g  a nti b o d y r es p o ns e  w as si mil ar  b et w e e n  P X V X 0 3 1 7  a n d  C H K V L P 0 5 9, i n cr e as e d 
wit h i n cr e asi n g  V L P  d os e,  a n d i n cr e as e d  at  all  d os es  wit h  al u m. I n  a d diti o n,  a  b o osti n g  of t h e 
r es p o ns e  w as  o bs er v e d  aft er t h e s e c o n d  d os e,  wit h  all  gr o u ps  e x hi biti n g  hi g h er  N T 8 0  G M Ts  at 

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  2 2   of  7 8  
s 
1. 2. 2   S u m m a r y  of  Fi n di n gs f r o m  Cli ni c al  St u di es  
 
1. 2. 2. 1   V R C   3 1 1 
T h e  s af et y  a n d  i m m u n o g e ni cit y  of    C H K V L P 0 5 9    w er e  e v al u at e d  u n d er      B B -I N D    1 4 9 0 7    i n  
V R C  3 1 1,  a   P h as e  1  o p e n -l a b el,  d os e-es c al ati o n  tri al.  ( C h a n g  2 0 1 4 ,  w w w. cli ni c altri als. g o v : 
N C T 0 1 4 8 9 3 5 8).  H e alt h y  a d ult  p arti ci p a nts  1 8 t o  5 0  y e ars  ol d  w er e  assi g n e d t o  s e q u e nti al  d os e 
l e v el  gr o u ps t o r e c ei v e I M i nj e cti o ns  of  1 0 m c g,   2 0 m c g,   or  4 0 m c g  ( u n a dj u v a nt e d)  o n w e e ks   0,  4, 
a n d  2 0,   wit h  f oll o w -u p  f or  4 4   w e e ks  aft er  e nr oll m e nt.   T h e  pri m ar y  e n d p oi nts   w er e  s af et y  a n d 
t ol er a bilit y  of t h e v a c ci n e.  S e c o n d ar y   e n d p oi nts w er e  C HI K V -s p e cifi c i m m u n e r es p o ns es ass ess e d 
b y  n e utr ali zi n g  a nti b o d y  ass a y  a n d  E LI S A.  P ost -h o c  a n al ysis  of  n e utr ali zi n g  a nti b o d y  ( N a b)  b y 
l u cif er as e-b as e d  ass a y  w as  als o  p erf or m e d  b y  E m er g e nt  Tr a v el  H e alt h.  
All  i nj e cti o ns   w er e   w ell  t ol er at e d,   wit h  n o  s eri o us  a d v ers e  e v e nts  r e p ort e d.   T h e   m os t  c o m m o n 
l o c al r e a cti o n w as  mil d  i nj e cti o n sit e p ai n  ( 3 6 %) a n d  t h e  m ost  c o m m o n s yst e mi c r e a cti o n w as  mil d 
m al ais e ( 2 4 %).  N o  m o d er at e  or s e v er e r e a ct o g e ni cit y  w as   o bs er v e d. 
N e utr ali zi n g  a nti b o di es    w er e  d et e ct e d  i n  all  d os e  gr o u ps  aft er  t h e  s e c o n d  v a c ci n ati o n.    T h e 
g e o m etri c  m e a n  tit er ( G M T)  of t h e h alf  m a xi m u m  i n hi bit or y c o n c e ntr ati o n  (I C 5 0) w as   2 6 8 8 i n t h e 
1 0  m c g  gr o u p,  1 7 7 5 i n t h e  2 0  m c g  gr o u p,  a n d  7 2 4 6 i n t h e  4 0  m c g  gr o u p,  a n d  a  si g nifi c a nt  b o ost 
o c c urr e d  aft er t h e t hir d  v a c ci n ati o n i n  all  d os e  gr o u ps  ( 1 0  m c g  gr o u p  p = 0· 0 1 9 7,  2 0  m c g  gr o u p 
p < 0· 0 0 0 1,  a n d  4 0  m c g  gr o u p  p < 0· 0 0 0 1).  F o ur  w e e ks  aft er t h e t hir d  v a c ci n ati o n, t h e  G M T  of t h e 
I C 5 0  w as  8 7 4 5 f or t h e  1 0  m c g  gr o u p,  4 5 2 5 f or t h e  2 0  m c g  gr o u p,  a n d  5 3 9 0 f or t h e  4 0  m c g  gr o u p. 
T h es e fi n di n gs  w er e  c o nfir m e d  b y t h e  E m er g e nt  Tr a v el  H e alt h l u cif er as e -b as e d  ass a y t o  b e  us e d 
f or t h e P X V X -C V - 3 1 7- 0 0 1 tri al, d e m o nstr ati n g t h e  s uit a bilit y  of t h e E m er g e nt  Tr a v el  H e alt h  ass a y 
[ E m er g e nt  Tr a v el  H e alt h,  d at a  o n fil e]. 
 
1. 2. 2. 2   V R C   7 0 4 
V R C   7 0 4 is a m ulti -c e nt er,  r a n d o mi z e d, pl a c e b o - c o ntr oll e d,  d o u bl e- bli n d P h as e   2 st u d y t o e v al u at e 
t h e s af et y a n d  i m m u n o g e ni cit y  of  a r e gi m e n  of C H K V L P 0 5 9   2 0 m c g  a d mi nist er e d   b y I M i nj e cti o n 
at  w e e k  0  a n d  w e e k  4 i n  4 0 0  h e alt h y  a d ults i n  C HI K V- e n d e mi c  ar e as.  V a c ci n ati o ns  ar e  c o m pl et e. 
T h e st u d y  w as  c o m pl et e d  o n  0 6  M ar c h  2 0 1 8  a n d r es ults  h a v e  b e e n  p ost e d  o n  cli ni c altri a ls. g o v. 
O v er all  all  i nj e cti o ns    w er e    w ell  t ol er at e d.    T h e    m ost  fr e q u e ntl y  r e p ort e d  l o c al  r e a ct o g e ni cit y 
s y m pt o m  w as  p ai n/t e n d er n ess  at t h e i nj e cti o n sit e r e p ort e d  as  mil d  b y  7 7  of  3 9 5 ( 1 9. 5 %) s u bj e cts 
w h o  r e c ei v e d  at l e ast  o n e  st u d y i nj e cti o n  a n d  as  m o d er at e  b y  3/ 3 9 5  s u bj e cts  ( 0. 8 %).  T h e  m ost 
fr e q u e ntl y r e p ort e d  s yst e mi c r e a ct o g e ni cit y  s y m pt o ms  w er e  mil d  or  m o d er at e  h e a d a c h e r e p ort e d 
b y  1 1 2  of  3 9 5  ( 2 8. 4 %)  s u bj e cts,    m al ais e  ( 1 0 1/ 3 9 5,  2 5. 6 %),  a n d    m y al gi a  ( 8 2/ 3 9 5,  2 0. 8 %).   N o 
r el at e d S A Es   h a v e o c c urr e d  a n d   n o cli ni c all y  si g nifi c a nt  p att er ns  of l a b or at or y a b n or m aliti es   h a v e 
b e e n  i d e ntifi e d. 

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  2 3   of  7 8  
s 
Pr eli mi n ar y  bli n d e d  a n al ysis  usi n g  a l u cif er as e -b as e d  ass a y  h as  d e m o nstr at e d t h at  a p pr o xi m at el y 
3 0  p er c e nt  of  s u bj e cts  h a d  pr e -v a c ci n ati o n  n e utr ali zi n g  a nti b o di es  c o nsist e nt  wit h  pri or  C HI K V 
i nf e cti o n.  I n  a d diti o n,  a p pr o xi m at el y  5 0  p er c e nt  of  s u bj e cts   wit h  n o  pr e-v a c ci n ati o n  a nti b o di es 
d e m o nstr at e d  a  r o b ust  i n d u cti o n  of  n e utr ali zi n g  a nti b o di es  4    w e e ks  aft er  t h e  s e c o n d  d os e  of 
( bli n d e d) st u d y  v a c ci n e,  c o nsist e nt  wit h t h e  1: 1 r a n d o mi z ati o n r ati o. 
T a k e n  t o g et h er,  t h e  fi n di n gs  fr o m    V R C  7 0 4  s u g g est  t h at  a  r e gi m e n  of  2  d os es  of  2 0    m c g 
C H K V L P 0 5 9 V P  a d mi nist er e d  4  w e e ks  a p art is  w ell -t ol er at e d  a n d i m m u n o g e ni c i n  b ot h  C HI K V- 
e x p os e d  a n d  C HI K V- n aï v e  a d ults. 
1.3   
R ati o n al e f o r t h e  C u r r e nt  St u d y  
T h e  c urr e nt  st u d y  b uil ds  o n t h e fi n di n gs  of  V R C  3 1 1  a n d  V R C  7 0 4,  s p e cifi c all y t o  c o m p ar e t h e 
i m m u n o g e ni cit y   of   r e gi m e ns   of   v ari o us   d os es   of    C HI K V-V L P    wit h    Al h y dr o g el   t o   t h e 
u n a dj u v a nt e d  r e gi m e n  us e d  i n    V R C  7 0 4.  It  is  p ossi bl e  t h at  d os es  of  2 0    m c g  or  l o w er  wit h 
Al h y dr o g el,  gi v e n  i n  a  4-w e e k,   2-w e e k,  or  si n gl e- d os e r e gi m e n, m a y  a c hi e v e  f ast er,  hi g h er,  a n d/ or 
m or e  d ur a bl e i m m u n e r es p o ns es t h a n t h os e  a c hi e v e d i n  V R C  3 1 1  a n d  V R C  7 0 4.  S p e cifi c all y, f or 
d ur a bilit y,  t h e  i m m u n e  r es p o ns e  i n  t h e   4 0/ 3 0 0    m c g   gr o u p  (t h e  fi n al  s el e ct e d   d os e  f or  t h e 
P X V X 0 3 1 7  d e v el o p m e nt  pr o gr a m)  will  b e  ass ess e d t hr o u g h  1 0 4  w e e ks  ( 2  y e ars)  of  f oll o w - u p, 
c o m p ar e d  wit h  a  m a xi m u m  of  7 8  w e e ks ( 1 8  m o nt hs) i n  V R C 7 0 4. 
I n  a d diti o n, t his st u d y will  e v al u at e  t h e s af et y a n d  i m m u n o g e ni cit y  of  b o ost er  d os es  of P X V X 0 3 1 7 
a d mi nist er e d   at   7 8    w e e ks.    T h e   e xisti n g   d at a  fr o m    V R C   3 1 1  i n cl u d es   o nl y   b o ost er  d os es 
a d mi nist er e d  at  2 0  w e e ks.  
T his   st u d y    will   als o   s u bst a nti all y   e x p a n d  t h e   c o m bi n e d   s af et y   d at a b as e   of    C HI K V -V L P 
( P X V X 0 3 1 7 a n d  C H K V L P 0 5 9 V P)  r e ci pi e nts, wit h  all  s u bj e cts  pl a n n e d t o r e c ei v e at  l e ast  o n e  d os e 
of  P X V X 0 3 1 7. 
A n   o p e n  l a b el   gr o u p   gi v e n  a    C HI K V -V L P   d os e   of   2 0/ 3 0 0    m c g  ( Gr o u p   9,   n = 2 0)    will   b e 
i m pl e m e nt e d  t o  all o w  e v al u ati o n  of  c ell ul ar  i m m u n e  r es p o ns es  a n d  t o  pr o vi d e  a nti-C HI K V 
a nti b o di es  f or  us e  i n  st u di es  i n  a ni m als.  P eri p h er al  bl o o d    m o n o n u cl e ar  c ells  ( P B M Cs)   will  b e 
c oll e ct e d  at  s p e cifi c ti m e  p oi nts list e d i n  S e cti o n  2. 3  of t h e  pr ot o c ol.  Pl as m a p h er esis  will  b e  us e d 
t o  c oll e ct  pl as m a f or  a nti b o d y  e xtr a cti o n t o s u p p ort  n o n-cli ni c al  a ni m al  p assi v e tr a nsf er st u di es.  
A n  o p e n  l a b el  gr o u p  gi v e n  a    C HI K V -V L P  d os e  of  4 0/ 3 0 0    m c g  ( Gr o u p  1 0,  n = 1 0)    will  b e 
i m pl e m e nt e d  t o  all o w  e v al u ati o n  of  c ell ul ar  i m m u n e  r es p o ns es  a n d  t o  pr o vi d e  a nti-C HI K V 
a nti b o di es  f or  us e  i n  st u di es  i n  a ni m als.  P eri p h er al  bl o o d    m o n o n u cl e ar  c ells  ( P B M Cs)   wi ll  b e 
c oll e ct e d  at  s p e cifi c ti m e  p oi nts list e d i n  S e cti o n  2. 3  of t h e  pr ot o c ol.  Pl as m a p h er esis  will  b e  us e d 
t o  c oll e ct  pl as m a f or  a nti b o d y  e xtr a cti o n t o s u p p ort  n o n-cli ni c al  a ni m al  p assi v e tr a nsf er st u di es.  

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  2 4   of  7 8  
s 
1. 3. 1   R ati o n al e f o r  D os a g e  a n d  R o ut e  of  A d mi nist r ati o n  
T h e  d os a g es  of  C HI K V- V L P i n t his st u d y r a n g e fr o m  6  m c g t o  4 0  m c g.  T h es e  d os es  ar e  b el o w  or 
a p pr o xi m a t el y  e q ui v al e nt t o t h os e  us e d i n  V R C  3 1 1  a n d  V R C  7 0 4.  B as e d  o n t h e  fi n di n gs  fr o m 
t h os e st u di es a n d  t h e a d diti o n  of  Al h y dr o g el, t h es e  d os es ar e  e x p e ct e d  t o  b e s af e a n d  i m m u n o g e ni c. 
T h e  Al h y dr o g el  d os e  of  3 0 0  m c g is  wit hi n t h e  r a n g e  of  d os es  of  al u m  a dj u v a nts  us e d i n  m a n y 
li c e ns e d  v a c ci n es, i n cl u di n g  E n g eri x- B® .  T his  d os e  als o  cr e at es  a  c o n c e ntr ati o n r ati o t o  C HI K V- 
V L P  t h at a c hi e v es   hi g h ( ~ 9 0 %) l e v els  of  a ds or pti o n, t h o u g ht t o  e n h a n c e  b ot h i m m u n o g e ni cit y  a n d 
s h ort-t er m st a bilit y. 
T h e r o ut e  of  a d mi nistr ati o n (i ntr a m us c ul ar  – I M) is  c o nsist e nt  wit h t h at i n  V R C  3 1 1  a n d  V R C  7 0 4. 
 
Gr o u p  9  will r e c ei v e  a  d os e  of  2 0/ 3 0 0  m c g  o n  D a ys  1  a n d  2 9.  T his  d os e  w as  s el e ct e d f oll o wi n g 
t h e i nt eri m  d at a  a n al ysis r e g ar di n g  all  d os es  a n d t h eir i m p a ct  o n  s u bj e ct  s er o c o n v ersi o n r at es ( at 
D a ys  2 9  a n d  5 7),  G M T l e v els,  a n d s af et y- r el at e d  e v e nts. 
Gr o u p  1 0  will  r e c ei v e  a  si n gl e  d os e  of  4 0/ 3 0 0  m c g  o n  D a y  1.  T his  d os e  w as  s el e ct e d  f or  f ut ur e 
d e v el o p m e nt f oll o wi n g t h e  D a y  1 8 2 i nt eri m  d at a  a n al ysis r e g ar di n g  all  d os es  a n d t h eir i m p a ct  o n 
s u bj e ct s er o c o n v ersi o n r at es,  G M T l e v els,  a n d s af et y- r el at e d  e v e nts. 
T h e   b o ost  d os e f or  Gr o u p  4 will   b e  4 0/ 3 0 0 m c g  ( b as e d  o n t h e fi n al s el e ct e d  d os e f or t h e P X V X 0 3 1 7 
d e v el o p m e nt  pr o gr a m).  

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  2 5   of  7 8  
s 
2   O B J E C TI V E S  A N D  E N D P OI N T S  
2.1   
P ri m a r y  O bj e cti v es  
T h e  pri m ar y  s af et y  o bj e cti v e is t o  e v al u at e t h e  s af et y  a n d t ol er a bilit y  of  8  f or m ul ati o n/s c h e d ul e 
c o m bi n ati o ns  of  P X V X 0 3 1 7 i n  h e alt h y  a d ults  a n d t o s el e ct  o n e  or  m or e f or m ul ati o n(s) f or  f urt h er 
v a c ci n e  d e v el o p m e nt.  S af et y  will  b e  ass ess e d  b y  m e as uri n g t h e i n ci d e n c e  of l o c al  a n d  s yst e mi c 
s oli cit e d  a d v ers e  e v e nts,  u ns oli cit e d  a d v ers e  e v e nts,  a n d s eri o us  a d v ers e  e v e nts.  
T h e  pri m ar y  i m m u n o g e ni cit y  o bj e cti v e  is  t o  ass ess  t h e  i n d u cti o n  of  a nti -C HI K V  n e utr ali zi n g 
a nti b o d y r es p o ns es  b y  diff er e nt f or m ul ati o ns  a n d  s c h e d ul es,  as  m e as ur e d  at  2 8  d a ys  aft er t h e l ast 
i nj e cti o n ( D a y  5 7). 
2.2   
S e c o n d a r y  O bj e cti v es  
T h e s e c o n d ar y i m m u n o g e ni cit y  o bj e cti v es i n cl u d e t h e f oll o wi n g: 
•  T o  ass ess t h e  ki n eti cs  of i n d u cti o n  of  a nti- C HI K V  n e utr ali zi n g  a nti b o d y r es p o ns es  b y 
diff er e nt f or m ul ati o ns  a n d s c h e d ul es,  as  m e as ur e d fr o m  7  d a ys  aft er t h e first i nj e cti o n 
( D a y  8) t o  2 8  d a ys  aft er t h e l ast i nj e cti o n ( D a y  5 7). 
•  T o  ass ess t h e  diff er e n c e i n  p ersist e n c e  of  n e utr ali zi n g  a nti b o d y r es p o ns es i n d u c e d  b y 
diff er e nt f or m ul ati o ns  a n d s c h e d ul es,  as  m e as ur e d  u p t o  7 3 1  d a ys  aft er t h e l ast i nj e cti o n 
( D a y  7 6 0) r el ati v e t o  e arli er ti m e  p oi nts. 
•  T o  ass ess t h e  b o osti n g  of  v a c ci n e-i n d u c e d  n e utr ali zi n g  a nti b o d y r es p o ns es  b y  a n 
a d diti o n al  d os e  of  P X V X 0 3 1 7. 
 
2.3   
E x pl o r at o r y  O bj e cti v es  
T h e  e x pl or at or y i m m u n o g e ni cit y  o bj e cti v es i n cl u d e t h e f oll o wi n g: 
   T o  o bt ai n  hi g h-tit er s er u m t o s u p p ort  n o n- cli ni c al st u di es (i n cl u di n g  p assi v e tr a nsf er 
st u di es)  b y  usi n g  pl as m a p h er esis  at  D a y  5 7 t o  c oll e ct  pl as m a fr o m s u bj e cts i m m u ni z e d 
wit h  o n e  d os e  a n d r e gi m e n fr o m  Gr o u p  9 s u bj e cts. 
   T o  o bt ai n  hi g h-tit er s er u m t o s u p p ort  n o n- cli ni c al st u di es (i n cl u di n g  p assi v e tr a nsf er 
st u di es)  b y  usi n g  pl as m a p h er esis  at  D a y  2 2 t o  c oll e ct  pl as m a fr o m  Gr o u p  1 0 s u bj e cts 
i m m u ni z e d  wit h  4 0/ 3 0 0  m c g si n gl e  a dj u v a nt  d os e. 
   T o f urt h er  ass ess  a nti -C HI K V  n e utr a li zi n g  a nti b o d y, i n cl u di n g is ot y p e(s)  a n d  e pit o p e 
s p e cifi cit y,  b y  usi n g l e u k a p h er esis  at  D a y  1 8 2 ( Gr o u p  9 s u bj e cts)  a n d fr o m  P B M C 
s a m pl es  at  D a ys  1,  8,  1 5  a n d  2 2 ( Gr o u p  1 0 s u bj e cts). 

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  2 6   of  7 8  
s 
   T o  c h ar a ct eri z e t h e  a nti -C HI K V  c ell ul ar i m m u n e r es p o ns e  b y  c oll e cti n g  P B M Cs  at D a ys 
1,  2 9,  5 7,  a n d  1 8 2 fr o m  Gr o u p  9 s u bj e cts  a n d  at  D a ys  1,  8,  1 5,  a n d  2 2 f or  Gr o u p  1 0 
s u bj e cts. 

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  2 8   of  7 8  
s 
N u m b er  of  St u d y  P arti ci p a nts 
T h e st u d y  p o p ul ati o n  will  b e  c o m p os e d  of  at l e ast  4 2 0  h e alt h y  U S  a d ults  w h o  m e et t h e  eli gi bilit y 
crit eri a lis t e d i n S e cti o n  3. 4.  
3.2   
Esti m at e d  St u d y   D u r ati o n 
F or   Gr o u ps  1- 9, t h e st u d y c o nsists  of a  3 0-d a y  s cr e e ni n g  p eri o d, a tr e at m e nt a n d  o bs er v ati o n  p eri o d 
fr o m  D a y  1 t hr o u g h  D a y  5 7  a n d: 
•   F or  Gr o u ps  2,  3,  5,  6,  a n d  7:  a f oll o w- u p  p eri o d t hr o u g h  D a y  3 6 5. 
•   F or   Gr o u ps  1 a n d   8:  a f oll o w- u p  p eri o d t hr o u g h D a y   7 6 0  wit h o ut r e c ei vi n g  a  b o ost  d os e at 
D a y   5 4 7. 
•   F or  G r o u p  4:  a f oll o w- u p  p eri o d t hr o u g h  D a y  7 6 0  aft er r e c ei vi n g  a  b o ost  d os e  of  4 0/ 3 0 0 
m c g  at  D a y   5 4 7. 
•   F or  Gr o u p  9:  a f oll o w- u p  p eri o d t hr o u g h  D a y  1 8 2. 
F or  Gr o u p  1 0, t h e st u d y  c o nsists  of  a  3 0- d a y s cr e e ni n g  p eri o d,  a tr e at m e nt  a n d  o bs er v ati o n  p eri o d 
fr o m  D a y 1 t hr o u g h  D a y  2 2  a n d s af et y f oll o w- u p t hr o u g h  D a y  2 9. 
T h e  m a xi m u m  p ossi bl e st u d y  d ur ati o n f or  a n i n di vi d u al s u bj e ct is  7 9 0  d a ys. 
3.3   
St u d y   P o p ul ati o n 
3. 3. 1   I n cl usi o n C rit e ri a  
S u bj e cts  m ust  m e et  all  of t h e f oll o wi n g  crit eri a i n  or d er t o  b e  e nr oll e d:  
1.   M al e  or  f e m al e 
2.   A g e  1 8 t o  4 5  y e ars  ol d (i n cl usi v e) 
3.   Usi n g  a n  a c c e pt a bl e  m et h o d  of  c o ntr a c e pti o n (if f e m al e  of  c hil d b e ari n g  p ot e nti al).  
4.   A bl e  a n d  willi n g t o  pr o vi d e i nf or m e d  c o ns e nt f or st u d y  p arti ci p ati o n.  
 
3. 3. 2   E x cl usi o n  C rit e ri a  
S u bj e cts  w h o  m e et  a n y  of t h e f oll o wi n g  crit eri a  c a n n ot  b e  e nr oll e d: 
 
1.   C urr e nt  a c ut e f e bril e  ill n ess. 
2.   Cli ni c all y si g nifi c a nt  c ar di a c, r es pir at or y,  or r h e u m at ol o gi c  dis e as e, i n t h e  o pi ni o n  of t h e 
I n v esti g at or. 
3.   Pr e g n a nt  or  br e ast -f e e di n g. 
 
4.   L a b or at or y  e vi d e n c e  of i nf e cti o n  wit h  H e p atitis  B/ C  or  HI V.  

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  2 9   of  7 8  
s 
5.   Hist or y  of  c hi k u n g u n y a  vir us i nf e cti o n. 
6.   Tr a v el t o  a  W H O - d esi g n at e d  c hi k u n g u n y a- e n d e mi c r e gi o n  wit hi n  3 0  d a ys  pri or t o  D a y  1. 
 
7.   Hist or y  of  all er gi c r e a cti o n t o  a n y  c o m p o n e nt  of  C HI K V- V L P  v a c ci n e,  Dil u e nt,  or 
Al h y dr o g el ® . 
8.   I n a bilit y t o  dis c o nti n u e s yst e mi c i m m u n o m o d ul at or y  or i m m u n os u p pr essi v e  m e di c ati o ns  3 0 
d a ys  pri or t o  D a y  1. 
9.   R e c ei v e d  or  pl a ns t o r e c ei v e  a n y li c e ns e d  v a c ci n e fr o m  3 0  d a ys  pri or t o  D a y  1 t hr o u g h  D a y 
5 7. 
1 0.   R e c ei v e d  or  pl a ns t o r e c ei v e  a n i n v esti g ati o n al  a g e nt fr o m  3 0  d a ys  pri or t o  D a y  1 t hr o u g h t h e 
d ur ati o n  of st u d y  p arti ci p ati o n.  
1 1.   A n y  ot h er  c o n diti o n t h at, i n t h e  o pi ni o n  of t h e I n v esti g at or,  cr e at es  a n  u n a c c e pt a bl e ris k t o 
t h e s u bj e ct.  
1 2.   A n y  ot h er  c o n diti o n t h at, i n t h e  o pi ni o n  of t h e I n v esti g at or,  m a y i nt erf er e  wit h t h e  c o n d u ct  of 
t h e st u d y  or t h e  v ali dit y  of t h e d at a.  
1 3.   A n y  ot h er  c o n diti o n t h at, i n t h e  o pi ni o n  of t h e I n v esti g at or,  cr e at es  a n  u n a c c e pt a bl e  s af et y 
ris k f or  a p h er esis ( Gr o u p  9  a n d  1 0 s u bj e cts  o nl y) 
1 4.   R estri ct e d  v e n o us  a c c ess t h at  w o ul d  pr e v e nt t h e  c oll e cti o n  of  P B M Cs,  pl as m a a n d 
l y m p h o c yt es  n e c ess ar y f or  p arti ci p ati o n ( Gr o u p  9  a n d  1 0 s u bj e cts  o nl y). 
1 5.   W ei g ht  <  1 1 0  p o u n ds ( Gr o u p  9  a n d  1 0 s u bj e cts  o nl y) 

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  3 0   of  7 8  
 
4   S T U D Y  V A C CI N E  
4.1   
I n v esti g ati o n al  V a c ci n e ( P X V X 0 3 1 7) 
P X V X 0 3 1 7 is t h e  S p o ns or’s r es e ar c h  n a m e f or  C hi k u n g u n y a  Vir us ( E 1,  E 2  a n d  c a psi d  Pr ot ei ns, 
H E K  2 9 3  c ells)    Vir us -Li k e  P arti cl e    V a c ci n e  ( C HI K V  V L P  v a c ci n e).  P X V X 0 3 1 7  is  a  fi el d - 
f or m ul at e d v a c ci n e  wit h  t hr e e  c o m p o n e nts: C HI K V -V L P,   Dil u e nt as  r e q uir e d f or e a c h   d os e l e v el, 
a n d    Al h y dr o g el ® 2 %  f or  a dj u v a nt e d  f or m ul ati o ns.    T h es e  t hr e e  c o m p o n e nts  ar e  c o m bi n e d  i n 
pr es p e cifi e d  v ol u m es t o  a c hi e v e t h e f or m ul ati o ns  a n d  d os es i n di c at e d i n t his  pr ot o c ol. 
4. 1. 1   C HI K V -V L P  
C HI K V -V L P  is  a  vir us -li k e  p arti cl e  ( V L P)  c o m pris e d  of  t hr e e  r e c o m bi n a nt   C HI K V  str u ct ur al 
pr ot ei ns  d eri v e d  fr o m C HI K V  S e n e g al  str ai n  3 7 9 9 7:  C a psi d/ c or e ( C,  3 5 k D a),   E n v el o p e  1 ( E 1,  5 5 
k D a),  a n d  E n v el o p e  2 ( E 2,  5 0  k D a).  C HI K V -V L P is  pr o d u c e d  b y tr a nsi e nt tr a nsf e cti o n  of  h u m a n 
e m br y o ni c  ki d n e y ( H E K)  2 9 3  c ells  wit h  a  D N A  e x pr essi o n  pl as mi d  e n c o di n g  C a psi d ( C)  a n d  E 3, 
E 2,  6 K,  a n d  E 1  pr ot ei ns.  Aft er  e x pr essi o n  of t h e  pl as mi d -e n c o d e d  pr ot ei ns,  V L Ps  s elf -ass e m bl e 
a n d  ar e r el e as e d i nt o t h e  c ell  c ult ur e  m e di u m  as  ~ 7 0  n m  p arti cl es.  T h e  6 K  a n d  E 3  pr ot ei ns  h a v e 
n ot  b e e n  s p e cifi c all y  d et e ct e d  i n  t h e    V L Ps.    N o  r e pli c ati o n -c a p a bl e  vir al  g e n eti c    m at eri al  is 
i n c or p or at e d i nt o t h e  V L Ps.  V L Ps  ar e t h e n  c o n c e ntr at e d  fr o m t h e  c ell  s u p er n at a nt  a n d  p urifi e d. 
Aft er  p urifi c ati o n, t h e  V L Ps  ar e  dil ut e d i nt o  a  s u cr os e -c o nt ai ni n g  a q u e o us  b uff er,  st eril e -filt er e d 
a n d  fill e d i nt o  st eril e  si n gl e -d os e  gl ass  vi als t o  cr e at e t h e  fi n al  C HI K V -V L P  dr u g  pr o d u ct.  T h e 
pr o d u cti o n  pr o c ess  d o es  n ot  us e  a ni m al -d eri v e d  r a w    m at eri als  or  a nti bi oti cs.  Pr o c ess  r esi d u als 
(i n cl u di n g  h ost  c ell  a n d r e c o m bi n a nt  D N A,  h ost  c ell  pr ot ei n,  a n d  B e n z o n as e)  w er e  ass ess e d t o  b e 
at  a c c e pt a bl e l e v els.  All  e x ci pi e nts  ar e  g e n er all y r e g ar d e d  as s af e  ( G R A S). 
T h e  C HI K V -V L P  dr u g  pr o d u ct is  a st eril e  a q u e o us  b uff er e d s ol uti o n fill e d i nt o  3  m L si n gl e - d os e 
gl ass  vi als  wit h  a  0. 8  m L fill  v ol u m e.  T h e  vi al is  s e al e d  wit h  a r u b b er  st o p p er  a n d  a n  al u mi n u m 
s e al  wit h  a  bl u e fli p- off  c a p. 
T h e  dr u g  pr o d u ct  m ust  b e  st or e d i n  a  q u alifi e d, t e m p er at ur e -c o ntr oll e d  fr e e z er  at  ≤  – 7 0 ° C.  T h e 
t e m p er at ur e   sh o ul d   b e    m o nit or e d   b y   c h e c ki n g   a n d   r e c or di n g   c urr e nt,    m a xi m u m/ mi ni m u m 
t e m p er at ur e r e a di n gs i nsi d e t h e  v a c ci n e st or a g e  u nit  o n c e  e a c h  w or ki n g  d a y. 
T h e  c o m p ositi o n  of t h e  C HI K V -V L P  dr u g  pr o d u ct ( L ot  N u m b er  1 -FI N -2 9 4 9) is  s h o w n i n  T a bl e  
2   b el o w. 

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  3 2   of  7 8  
 
T h e r e c o m m e n d e d st or a g e  c o n diti o n f or t h e  a dj u v a nt is r o o m t e m p er at ur e  n ot t o  e x c e e d  3 0 ° C. 
A v oi d fr e e zi n g.  S e e t h e  P h ar m a c y  M a n u al f or  a d diti o n al i nf or m ati o n. 
4. 1. 4   Ot h e r  S u p pli es  
T h e f oll o wi n g s u p pli es  ar e s u p pli e d  b y t h e  S p o ns or f or f or m ul ati o n  a n d  a d mi nistr ati o n  of st u d y 
v a c ci n e:  
1.   
3/ 1 0  m L  B D  L o- D os e ™  U - 1 0 0 i ns uli n s yri n g e  wit h  2 9  G a u g e  x  1/ 2 ( B D  C at  #  3 2 4 7 0 2) 
2.   
1  m L  B D  L u er - L o k ™  S yri n g e st eril e, si n gl e  us e  p ol y c ar b o n at e ( B D  C at  #  3 0 9 6 2 8) 
3.   
2 5  G a u g e  B D ™  N e e dl e  1 i n. si n gl e  us e, st eril e ( B D  C at  #   3 0 5 1 2 5) 
4.   
2 5  G a u g e  B D ™  N e e dl e  1  1/ 2 i n. si n gl e  us e, st eril e ( B D  C at  #  3 0 5 1 2 7) 
 
Pl as m a p h er esis  a n d l e u k a p h er esis  kits  will  b e s u p pli e d  b y t h e  C o m m u nit y  Bl o o d  C e nt er  of 
Gr e at er  K a ns as  Cit y.  
 
4. 1. 5   F o r m ul ati o ns  a n d  D os es  of  P X V X 0 3 1 7  
T h e  u n a dj u v a nt e d f or m ul ati o n  of  P X V X 0 3 1 7  c o nt ai ns  C HI K V -V L P  a n d  Dil u e nt.  T h e  o nl y  d os e 
of t his  f or m ul ati o n  us e d i n t his  pr ot o c ol is  2 0  m c g  ( u n a dj u v a nt e d).  T h e  Al h y dr o g el - a dj u v a nt e d 
f or m ul ati o ns  of  P X V X 0 3 1 7  c o nt ai n  C HI K V- V L P,  Dil u e nt,  a n d  Al h y dr o g el  a dj u v a nt. 
F o ur  d os es  ar e  us e d i n t his  pr ot o c ol:  6  m c g,  1 0  m c g,  2 0  m c g,  or  4 0  m c g  C HI K V- V L P  wit h  3 0 0 
m c g  Al h y dr o g el. 
4. 1. 6   St u d y  V a c ci n e  P r e p a r ati o n  
T o  p r e p a r e t h e  2 0  m c g ( u n a dj u v a nt e d)  d os e:  
1.   0. 8  m L  Dil u e nt is  a d d e d t o  o n e  vi al ( 0. 8  m L)  of  C HI K V- V L P,  w hi c h is  n o w t h e  D os e 
Vi al  a n d  c o nt ai ns  1. 6  m L.  
2.   0. 8  m L is  wit h dr a w n fr o m t h e  D os e  Vi al i nt o  a s yri n g e. 
 
T o  p r e p a r e t h e  6  m c g /  3 0 0  m c g  d os e: 
1.   0. 1  m L is  wit h dr a w n  a n d  dis c ar d e d fr o m  a  Dil u e nt  vi al ( 1. 2  m L),  w hi c h is  n o w t h e  D os e 
Vi al  a n d  c o nt ai ns  1. 1  m L.  
2.   0. 2  m L  C HI K V- V L P is  a d d e d t o t h e  Dil u e nt  Vi al ( D os e  vi al),  w hi c h  n o w  c o nt ai ns  1. 3 
m L.  
3.   0. 0 5  m L  Al h y dr o g el is  a d d e d t o t h e  D os e  Vi al  a n d  mi x e d  b y  s wirli n g. 
4.   T h e  D os e  Vi al is  h el d  at r o o m t e m p er at ur e f or  1 5  mi n ut es.  
5.   0. 8  m L is  wit h dr a w n fr o m t h e  D os e  Vi al i nt o  a s yri n g e. 

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  3 3   of  7 8  
 
T o  p r e p a r e t h e  1 0  m c g /  3 0 0  m c g  d os e: 
1.   0. 4  m L  C HI K V- V L P is  a d d e d t o  a  Dil u e nt  vi al ( 1. 2  m L),  w hi c h is  n o w t h e  D os e  Vi al  a n d 
c o nt ai ns  1. 6  m L.  
2.   0. 0 6  m L  Al h y dr o g el is  a d d e d t o t h e  D os e  Vi al  a n d  mi x e d  b y  s wirli n g. 
3.   T h e  D os e  Vi al is  h el d  at r o o m t e m p er at ur e f or  1 5  mi n ut es.  
4.   0. 8  m L is  wit h dr a w n fr o m t h e  D os e  Vi al i nt o  a s yri n g e. 
 
T o  p r e p a r e t h e  2 0  m c g /  3 0 0  m c g  d os e: 
1.   0. 8  m L  Dil u e nt is  a d d e d t o  a  C HI K V- V L P  vi al ( 0. 8  m L),  w hi c h is  n o w t h e  D os e  Vi al  a n d 
c o nt ai ns  1. 6  m L.  
2.   0. 0 6  m L  Al h y dr o g el is  a d d e d t o t h e  D os e  Vi al  a n d  mi x e d  b y  s wirli n g. 
3.   T h e  D os e  Vi al is  h el d  at r o o m t e m p er at ur e f or  1 5  mi n ut es.  
4.   0. 8  m L is  wit h dr a w n fr o m t h e  D os e  Vi al i nt o  a s yri n g e. 
T o  p r e p a r e t h e  4 0  m c g /  3 0 0  m c g  d os e: 
1.   0. 0 3  m L  Al h y dr o g el is  a d d e d t o  a first  C HI K V- V L P  vi al ( 0. 8  m L)  a n d  mi x e d  b y  s wirli n g 
( First  d os e vi al).  
2.   0. 0 3  m L  Al h y dr o g el is  a d d e d t o  a s e c o n d  C HI K V- V L P  vi a l ( 0. 8  m L)  a n d  mi x e d  b y 
s wirli n g ( S e c o n d  d os e vi al).  
3.   B ot h  vi als  ar e  h el d  at r o o m t e m p er at ur e f or  1 5  mi n ut es.  
4.   0. 4  m L  of  C HI K V- V L P is  wit h dr a w n fr o m t h e first  d os e  vi al i nt o  a s yri n g e, s yri n g e 
pl u n g er is  p ull e d t o  0. 8  m L  m ar k  a n d t h e n  C HI K V- V L P i nj e ct e d i nt o t h e s e c o n d  d os e 
vi al.  A t ot al  of  0. 8  m L is t h e n  wit h dr a w n fr o m t h e s e c o n d  d os e  vi al i nt o s yri n g e. 
4. 2   C o nt r ol  V a c ci n e  ( Dil u e nt) 
T h e  c o ntr ol  v a c ci n e f or t his  pr ot o c ol is t h e  Dil u e nt  c o m p o n e nt  of  P X V X 0 3 1 7. 
 
T o  p r e p a r e t h e  Dil u e nt  d os e:  
1.   0. 8  m L  of  Dil u e nt is  wit h dr a w n fr o m  o n e  Dil u e nt  vi al i nt o  a s yri n g e. 
 
All  d os es  ar e  pr e p ar e d i nt o  S p o ns or- pr o vi d e d s yri n g es  usi n g st eril e t e c h ni q u e  a n d  all  d os es  m ust 
b e  a d mi nist er e d   n o l at er t h a n  1  h o ur  p ost t h a w  of C HI K V -V L P   or  1  h o ur  p ost pl a c e b o   pr e p ar ati o n. 
F or f urt h er i nf or m ati o n  o n  St u d y  V a c ci n e, i n cl u di n g s e c o n d ar y  p a c k a gi n g, r e c ei pt,  a c c o u nt a bilit y, 
a n d  d et ail e d  pr e p ar ati o n i nstr u cti o ns,  pl e as e r ef er t o t h e  P h ar m a c y  M a n u al. 

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  3 4   of  7 8  
 
5   S T U D Y  P R O C E D U R E S  
5.1   
I nf o r m e d C o ns e nt  
T h e  I n v esti g at or  m ust o bt ai n  i nf or m e d  c o ns e nt fr o m st u d y p arti ci p a nts  pri or  t o st arti n g a n y  st u d y- 
r el at e d a cti viti es.  All   pr os p e cti v e s u bj e cts   m ust si g n a n d  d at e  a n  I nstit uti o n al R e vi e w  B o ar d  (I R B)- 
a p pr o v e d  c o ns e nt f or m (I C F).  F or f urt h er  d et ails  o n i nf or m e d  c o ns e nt, r ef er t o  S e cti o n   1 0. 3. 
5.2   
S c r e e ni n g  
S cr e e ni n g  pr o c e d ur es  ar e list e d i n t h e  S c h e d ul e  of  E v e nts i n  A p p e n di x  A 1  f or  Gr o u ps  2,  3,  5,  6, 
a n d  7, i n  A p p e n di x  A 2  f or  Gr o u ps  1,  4  a n d  8, i n A p p e n di x  B 1  f or  Gr o u p  9,  a n d A p p e n di x  B 2  f or 
Gr o u p  1 0. 
E a c h  s u bj e ct  w h o  si g ns  a n I C F  will r e c ei v e  a  s e q u e nti al t hr e e  di git i d e ntifi c ati o n  n u m b er  u ni q u e 
t o t h e  sit e ( e. g.,  0 0 1,  0 0 2 …).  W h e n  s cr e e ni n g i nf or m ati o n is  e nt er e d i nt o t h e  E D C  a  s u bj e ct  will 
b e  assi g n e d  a  s u bj e ct i d e ntifi c ati o n  n u m b er  wit h t h e f oll o wi n g  f or m at:  C V 3 1 7 0 0 1-t w o  di git  sit e 
n u m b er- t hr e e  di git i d e ntifi c ati o n  n u m b er,  e. g.,  C V 3 1 7 0 0 1- 0 1-0 0 1.  S u bj e ct  n u m b ers  will  als o  b e 
s e q u e nti al si n c e s cr e e n f ail e d s u bj e cts  will  b e  e nt er e d i nt o t h e  M e dri o  E D C s yst e m.  
E a c h  sit e  will  m ai nt ai n  a  s cr e e ni n g  e nr oll m e n t l o g t o  r e c or d t h e  e nr oll m e nt  or t h e  r e as o n(s)  f or 
s cr e e n  f ail ur e f or all  s u bj e cts w h o  r e c ei v e a s u bj e ct i d e ntifi c ati o n  n u m b er. R e as o n  f or s cr e e n f ail ur e 
will  als o  b e  c a pt ur e d i n t h e  M e dri o  E D C  dis p ositi o n  e C R F.  
R e -s cr e e ni n g: 
S u bj e cts  w h o  m e et   e x cl usi o n crit eri o n   1 ( c urr e nt a c ut e  f e bril e ill n ess) at  t h e ti m e  of t h eir s c h e d ul e d 
e nr oll m e nt  m a y   b e r e-s cr e e n e d aft er  r es ol uti o n  of t h eir a c ut e  ill n ess. S u bj e cts  w h o  m e et   e x cl usi o n 
crit eri a  6 t hr o u g h  1 0 ( pr o hi bit e d tr a v el  or  m e di c ati o ns  wit hi n  3 0  d a ys  pri or t o  D a y  1)  m a y  b e r e - 
s cr e e n e d  aft er t h e  a p pr o pri at e  d ur ati o n  h as  p ass e d.  T h er e  m a y  b e  sit u ati o ns i n  w hi c h  a n  eli gi bl e 
s u bj e ct is  n ot a bl e  t o  b e r a n d o mi z e d a n d  tr e at e d wit hi n   3 0  d a ys  of t h eir s cr e e ni n g  p eri o d. T his  will 
i n v ol v e  u n d er g oi n g  all  s cr e e ni n g  pr o c e d ur es  a g ai n, i n cl u di n g r e-c o ns e nti n g  a n d  us e  of t h e  s a m e 
s u bj e ct  I D  n u m b er.  S u bj e cts    m a y  b e  r e -s cr e e n e d  o n e  ti m e  o nl y.   R e -s cr e e ni n g  is  n ot  ot h er wis e 
p er mitt e d.  
5.3   
M e di c al  His t o r y 
M e di c al  hist or y i nf or m ati o n  will  b e  c oll e ct e d fr o m  s u bj e cts  at t h e  S cr e e ni n g  Visit  a n d  c o nfir m e d 
at t h e  D a y  1  ( B as eli n e)  Visit  a n d  will i n cl u d e  ( b ut  n ot  b e li mit e d t o)  d e m o gr a p hi c i nf or m ati o n, 
c urr e nt  a n d  p ast  m e di c al  c o n diti o ns,  a n d  pri or  a n d  c o n c o mit a nt  m e di c ati o ns t a k e n  wit hi n  3 0  d a ys 
of  D a y  1. 
5.4   
P h ysi c al  E x a mi n ati o n  
A  c o m pl et e  p h ysi c al  e x a mi n ati o n  will  b e  p erf or m e d  o n s u bj e cts  d uri n g t h e  S cr e e ni n g  Visit. 

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  3 5   of  7 8  
 
T h e  e x a mi n ati o n s h o ul d i n cl u d e: 
•  H ei g ht 
•  B o d y  w ei g ht 
•  Vit al  si g ns 
•  G e n er al  a p p e ar a n c e  
•  E y es -e ars - n os e-t hr o at 
•  H e a d -n e c k  
•  L u n gs- c h est  
•  H e art  
•  A b d o m e n 
•  M us c ul os k el et al  
•  L y m p h  n o d es 
•  S ki n 
•  E xtr e miti es  
•  N e ur ol o gi c al 
 
A  p h ysi c al  e x a m  m a y  b e  p erf or m e d  o n s u bj e cts  at  a d diti o n al ti m e  p oi nts if i n di c at e d  b y  A E 
r e p orti n g. 
5.5   
Vit al  Si g ns  
Vit al  si g ns  c oll e ct e d  fr o m  s u bj e cts  will i n cl u d e  bl o o d  pr ess ur e,  h e art  r at e,  r es pir at or y  r at e,  a n d 
t e m p er at ur e.  T h e first s et  of s cr e e ni n g  vit als  ar e t o  b e  c oll e ct e d  a n d tr a ns cri b e d i nt o t h e s cr e e ni n g 
e C R F  f or  i n cl usi o n   of  t h e  s u bj e ct  i nt o  t h e  st u d y.    R e p e a t    m e as ur e m e nts   o n  a b n or m al   vit al 
p ar a m et ers  ar e  n ot  all o w e d f or i n cl usi o n i nt o t h e  st u d y.  Aft er  D a y  1,  a b n or m al  vit al  si g ns  c a n  b e 
r e p e at e d f or  c o nfir m ati o n  of  cli ni c al si g nifi c a n c e. 
5.6   
L a b o r at o r y  T ests  
At  a n i niti a l s cr e e ni n g  visit,  bl o o d s a m pl es  will  b e  c oll e ct e d f or s er u m t esti n g f or  H B V,  H C V  a n d 
HI V.  
N e utr ali zi n g  a nti b o d y  will  b e  ass ess e d  b y  a l u cif er as e- b as e d  a nti -C HI K V  n e utr ali z ati o n  ass a y  at 
D a y  1 ( pr e- v a c ci n ati o n)  a n d  at l at er ti m e  p oi nts.  
A nti b o d y  will  als o  b e  ass ess e d  b y  a li c e ns e d  a nti -C HI K V  E LI S A  at  D a y  1 ( pr e -v a c ci n ati o n)  a n d 
D a y  5 7 f or  Gr o u ps  1- 9  o nl y. 

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  3 6   of  7 8  
 
E x pl or at or y t esti n g  of  c ell ul ar  r es p o ns es   will  b e  p erf or m e d  o n  c ells  fr o m  P B M C  c oll e cti o ns  at 
D a ys   1,  2 9,  5 7,  a n d  1 8 2  a n d l e u k a p h er esis at  D a y   1 8 2 f or  Gr o u p  9 s u bj e cts a n d  D a ys   1,  8,  1 5,  a n d 
2 2  fr o m  Gr o u p  1 0 s u bj e cts.   E x pl or at or y t esti n g  of a nti b o d y r es p o ns es will   b e p erf or m e d   o n pl as m a 
c oll e ct e d  at  D a y  5 7 f or  Gr o u p  9 s u bj e cts  a n d  D a y  2 2 fr o m  Gr o u p  1 0 s u bj e cts. 
T h e  s c h e d ul e  of  s a m pl e  c oll e cti o n  Gr o u ps  2,  3,  5,  6,  a n d  7 is  s h o w n i n  A p p e n di x  A 1, f or  Gr o u ps 
1,  4  a n d  8  i n  A p p e n di x    A 2 ,  f or    Gr o u p  9  i n  A p p e n di x    B 1  a n d    Gr o u p  1 0  i n    A p p e n di x    B 2 . 
P hl e b ot o m y  will  o bs er v e t h e  A m eri c a n  R e d  Cr oss li mit  of  n o  m or e t h a n  4 5 0  m L i n  a n y  8 -w e e k 
p eri o d.  F urt h er  d et ails  r e g ar di n g s p e ci m e n c oll e cti o n,   pr o c essi n g a n d  s hi p pi n g will   b e  pr o vi d e d i n 
t h e  L a b or at or y M a n u al.  
5.7   
P r e g n a n c y  T esti n g  a n d  C o nt r a c e pti o n  
F e m al e  s u bj e cts  of  c hil d b e ari n g  p ot e nti al  will  u n d er g o  a  uri n e  pr e g n a n c y t est  at  s cr e e ni n g,  pri or 
t o e a c h  i nj e cti o n a n d  pri or  t o t h e pl as m a p h er esis   a n d l e u k a p h er esis pr o c e d ur es  ( Gr o u p  9  o nl y) a n d 
pri or t o  pl as m a p h er esis  pr o c e d ur e ( Gr o u p  1 0  o nl y).  T h e  s u bj e ct  m ust  h a v e  a  n e g ati v e  pr e g n a n c y 
t est  o n D a y   1, pri or  t o st u d y v a c ci n e  a d mi nistr ati o n,  as  w ell  as   pri or t o  u n d er g oi n g pl as m a p h er esis 
at  D a y  5 7  a n d l e u k a p h er esis  at  D a y  1 8 2 ( Gr o u p  9  o nl y)  a n d  pl as m a p h er esis  pr o c e d ur e  at  D a y  2 2 
( Gr o u ps  1 0  o nl y).   T h e  I n v esti g at or    m ust  r e p ort  a n y  pr e g n a n ci es  as  d es cri b e d  i n  S e cti o n  7. 7. 1 . 
F e m al e  s u bj e cts  of  c hil d b e ari n g  p ot e nti al  m ust  als o  us e  a n  a c c e pt a bl e  m et h o d  of  c o ntr a c e pti o n 
fr o m  pri or t o  D a y  1 t hr o u g h  D a y  3 6 5 f or  Gr o u ps  2,  3,  5,  6,  a n d  7;  pri or t o  D a y  1 t hr o u g h  D a y 7 6 0 
f or  Gr o u ps  1,  4  a n d  8, pri or t o  D a y  1 t hr o u g h  D a y  1 8 2 f or  Gr o u p  9  a n d  pri or t o  D a y  1  a n d  D a y  2 2 
f or    Gr o u p  1 0.    A c c e pt a bl e    m et h o ds  i n cl u d e  hi g hl y  eff e cti v e  f or ms  of  c o ntr a c e pti o n  s u c h  as 
c o m bi n e d  estr o g e n  a n d  pr o g est o g e n  c o nt ai ni n g,  or  pr o g est o g e n -o nl y  h or m o n al  c o ntr a c e pti o n 
ass o ci at e d  wit h  i n hi biti o n  of  o v ul ati o n, I U D, i ntr a ut eri n e  h or m o n e-r el e asi n g s yst e m, bil at er al  t u b al 
o c cl usi o n,  a bsti n e n c e,  or  v as e ct o mi z e d  p art n er.  T h e I n v esti g at or  m ust  c o nfir m t h at  c o ntr a c e pti o n 
m et h o ds    w er e  i niti at e d  pri or  t o    D a y  1  ( e. g.  h or m o n al  c o ntr a c e pti o n)  t o  b e  c o nsi d er e d  f ull y 
eff e cti v e.  
5.8   
R a n d o mi z ati o n 
S u bj e ct  eli gi bilit y   will  b e  c o nfir m e d  a n d  d o c u m e nt e d  b y  t h e  I n v esti g at or  i m m e di at el y  pri or  t o 
r a n d o mi z ati o n  of  e a c h s u bj e ct. 
Bli n d e d st u d y  st aff will  i n di c at e  o n  a  R a n d o mi z ati o n e C R F  wit hi n  t h e E D C  s yst e m t h at t h e y w a nt 
t o  g e n er at e  a  r a n d o mi z ati o n  n u m b er  f or  t h e  s u bj e ct.    W h e n  t h e y  i n di c at e  y es,  a  r a n d o mi z ati o n 
n u m b er   will  b e  g e n er at e d  fr o m  t h e   E D C  r a n d o mi z ati o n   m o d ul e.   T h e  r a n d o mi z ati o n  n u m b er  is 
s e p ar at e  fr o m,  a n d  d o es  n ot  r e pl a c e,  t h e  s u bj e ct  i d e ntifi c ati o n  n u m b er    w hi c h  is  assi g n e d  at 
S cr e e ni n g.   Bli n d e d st u d y st aff will   pr o vi d e t h e r a n d o mi z ati o n  n u m b er t o t h e  U n bli n d e d P h ar m a cist 
w h o    will    m at c h  t h e  r a n d o mi z ati o n  n u m b er  t o  its  c orr es p o n di n g  tr e at m e nt  all o c ati o n  fr o m  t h e 
r a n d o mi z ati o n s c h e d ul e  a n d  dis p e ns e t h e  a p pr o pri at e tr e at m e nt t o  eit h er t h e  bli n d e d st u d y st aff or 
u n bli n d e d st u d y st aff f or  a d mi nistr ati o n.  

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  3 7   of  7 8  
 
S u bj e cts  will  b e  c o nsi d er e d  e nr oll e d  o n c e  a r a n d o mi z ati o n  n u m b er  h as  b e e n  assi g n e d  wit hi n t h e 
E D C  s yst e m.  T h e  st u d y  will  b e  c o n d u ct e d  as  a  d o u bl e -bli n d  st u d y t hr o u g h t h e l ast  D a y  3 6 5  visit. 
N eit h er  s u bj e cts,  n or cli ni c al  sit e  p ers o n n el ( e x c e pt f or t h e  u n bli n d e d st aff), i n cl u di n g t h e  pri n ci p al 
I n v esti g at or,  n or  t h e   S p o ns or    will  k n o w  s u bj e cts’  i n di vi d u al  tr e at m e nt  assi g n m e nts  u ntil  all 
s u bj e cts  h a v e  c o m pl et e d  t h eir  p arti ci p ati o n  i n  t h e  st u d y  t hr o u g h  t h e  l ast   D a y  3 6 5  visit  a n d  t h e 
d at a b as e  h as  b e e n  cl e a n e d  a n d fr o z e n.  
T h e f oll o wi n g s af e g u ar ds  will  b e  e m pl o y e d t o r e d u c e t h e ris k  of i n a d v ert e nt  u n bli n di n g: 
•  Us e  of  a st a n d ar di z e d s yri n g e  a n d i nj e cti o n  v ol u m e f or  all  i nj e cti o ns. 
•  All f or m ul ati o ns  of  P X V X 0 3 1 7  a n d  pl a c e b o  ar e i d e nti c al i n  a p p e ar a n c e.  
•  N o  S p o ns or  p ers o n n el  ot h er t h a n t h e  d esi g n at e d i n d e p e n d e nt  u n bli n d e d  m o nit or(s)  a n d 
t hir d- p art y  bi ost atisti cs  a n d  pr o gr a m mi n g st aff  pr o d u ci n g t h e  D a y  5 7 i nt eri m  will  h a v e 
a c c ess t o t h e r a n d o mi z ati o n s c h e d ul e.  N o sit e  p ers o n n el  ot h er t h a n t h e  U n bli n d e d 
P h ar m a cist  will  h a v e  a c c ess t o tr e at m e nt  as si g n m e nts. 
•  S h o ul d  a n y s u bj e ct  or  bli n d e d st aff  m e m b er  b e c o m e i n a d v ert e ntl y  u n bli n d e d, t h e 
I n v esti g at or  will  pr o m ptl y ( wit hi n  2 4  h o urs  of t h eir  a w ar e n ess  of t h e  err or)  dis cl os e t h e 
e v e nt t o t h e  M e di c al  M o nit or ( M M) i n  a  bli n d e d f as hi o n ( dis cl osi n g  o nl y s u bj e ct  n u m b er, 
n ot tr e at m e nt) s o t h at  c orr e cti v e  a cti o n  c a n  b e i niti at e d.  T h e  u n bli n di n g s e q u e n c e  of 
e v e nts  will  b e  d o c u m e nt e d  a n d r et ai n e d  as s o ur c e  d o c u m e nts.  A  pr ot o c ol  d e vi ati o n  will 
b e  e nt er e d i n t h e  e C R F.  
 
Gr o u p  9  a n d  1 0  e nr oll m e nt  will  b e  o p e n l a b el  a n d t h us  n o  bli n di n g  n or tr e at m e nt r a n d o mi z ati o n 
will  b e r e q uir e d. 
 
5.9   
St u d y  V a c ci n e  A d mi nist r ati o n  
F or    Gr o u ps  1  t hr o u g h  8  o n    D a ys  1,  1 5,  a n d  2 9  ( a n d  5 4 7  f or    Gr o u p  4)  b ef or e  st u d y  v a c ci n e 
a d mi nistr ati o n,  t h e    m e di c al  hist or y,  i n cl u di n g  p h ysi c al  e x a m  (if  i n di c at e d  b y  u p d at e d    m e di c al 
hist or y)  a n d  vit al si g ns,  a n d  c o n c o mit a nt  m e di c ati o ns  will  b e  c oll e ct e d  a n d  u p d at e d i n t h e s u bj e ct 
fil e,  s er u m  s a m pl es  will  b e  c oll e ct e d,  a n d f e m al es  of  c hil d b e ari n g  p ot e nti al  m ust  h a v e  a  n e g ati v e 
uri n e  pr e g n a n c y t est.  T h es e  a cti viti es  will  o c c ur f or  Gr o u p  9  s u bj e cts  as  w ell,  b ut  o nl y  o n  D a y  1 
a n d  D a y  2 9  a n d f or  Gr o u p  1 0  o nl y  o n  D a y  1. I m m e di at el y  pri or t o  st u d y  v a c ci n e  a d mi nistr ati o n, 
st aff s h o ul d r e c h e c k eli gi bilit y  t o  e ns ur e t hat  t h e s u bj e ct is still eli gi bl e.  O n c e  t h es e pr o c e d ur es  ar e 
p erf or m e d,  st u d y  v a c ci n e  will  b e  a d mi nist er e d.  All  d os es  of  st u d y  v a c ci n e  ar e  0. 8  m L i n  v ol u m e 
a n d  ar e  a d mi nist er e d  b y  i ntr a m us c ul ar  i nj e cti o n   wit h  a  S p o ns or -pr o vi d e d  1 m L  s yri n g e  a n d  2 5 
g a u g e  1 ”  ( or   1. 5 ”, at   t h e  I n v esti g at or’s  dis cr eti o n)  n e e dl e  as  d es cri b e d   a b o v e,  usi n g  u ni v ers al 

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  3 8   of  7 8  
 
pr e c a uti o ns  a n d  st eril e  t e c h ni q u e.    All  i nj e cti o ns    will  b e  a d mi nist er e d  i nt o  t h e  d elt oi d    m us cl e. 
Alt er n at e  ar ms  will  b e  us e d f or  s u c c essi v e i nj e cti o ns f or  all  Gr o u ps,  e. g. f or  Gr o u ps  1 t hr o u g h  8, 
t h e  D a y  1 i nj e cti o n i nt o t h e ri g ht  d elt oi d,  D a y  1 5 i nt o t h e l eft,  a n d  D a y  2 9 i nt o t h e ri g ht  a g ai n  a n d 
f or  Gr o u p  9, t h e  D a y  1 i nj e cti o n  will  b e i n t h e ri g ht  d elt oi d  a n d t h e  D a y  2 9 i nj e cti o n  will  b e i n t h e 
l eft a n d  f or  Gr o u p  1 0, t h e D a y   1 i nj e cti o n c a n  b e  i n t h e ri g ht or  l eft  d elt oi d. I nj e cti o ns will   b e  d o n e 
eit h er  b y   a  bli n d e d  or  u n bli n d e d st aff  m e m b er  d el e g at e d  b y t h e I n v esti g at or. 
5.10   A c ut e  O bs e r v ati o n  
T h e  s u bj e ct  will  b e  m o nit or e d  b y  bli n d e d  st u d y  st aff f or  si g ns  of  a n  a c ut e  a d v ers e r e a cti o n f or  3 0 
mi n ut es  aft er  e a c h  i nje cti o n  a n d  vit al  si g ns will   b e  o bt ai n e d at  l e ast  3 0 mi n ut es  a n d   n o l o n g er t h a n 
6 0  mi n ut es  aft er  i nj e cti o n. 
5. 1 0. 1  O bs e r v ati o n  F oll o wi n g  A p h e r esis 
T h e  s u bj e cts  f or   Gr o u p  9   will  b e    m o nit or e d  f or  3 0    mi n ut es  f oll o wi n g  t h e  pl as m a p h er esis  a n d 
l e u k a p h er esis  pr o c e d ur es  a n d f or  Gr o u p  1 0 f oll o wi n g t h e  pl as m a p h er esis  pr o c e d ur e  o nl y. 
5.11   S oli cit e d  A d v e rs e  E v e nts  
S oli cit e d  A Es  will   b e c oll e ct e d  f or  7  d a ys aft er  e a c h  i nj e cti o n, i n cl u di n g  b o ost er i nj e cti o n. S oli cit e d 
a d v ers e  e v e nts  f or t his st u d y ar e  l o c al e v e nts   of  p ai n, r e d n ess, a n d  s w elli n g at  t h e i nj e cti o n sit e a n d 
s yst e mi c  e v e nts  of  or al t e m p er at ur e  ≥  1 0 0. 4 °  F,  c hills,  m al ais e, f ati g u e,  h e a d a c h e,  m y al gi a, j oi nt 
p ai n,  a n d  n a us e a.  
S u bj e cts  will  b e tr ai n e d t o  c o m pl et e  a  m e m or y  ai d t o  o bs er v e,  m e as ur e,  a n d r e c or d t h es e  s oli cit e d 
A Es.  T o  m e as ur e  or al  t e m p er at ur e,  a  di git al t h er m o m et er will   b e  pr o vi d e d t o t h e s u bj e ct t o m e as ur e 
t h eir t e m p er at ur e  e a c h  d a y  a n d  r e c or d t h e m i n  t h eir  m e m or y  ai d.  T o  r e c or d i nj e cti o n  sit e l o c al 
r e a cti o n,  a r ul er will   b e  pr o vi d e d t o t h e s u bj e ct t o m e as ur e  t h e di a m et er   of r e d n ess a n d  s w elli n g at 
t h e l ar g est  p oi nt  of t h e r e a cti o n  e a c h  d a y  a n d r e c or d t h e m i n t h eir  m e m or y  ai d. 
St u d y  st aff  will r e vi e w t h e  si g ns  a n d  s y m pt o ms r e c or d e d  o n t h e  m e m or y  ai d  a n d t h e  a cti o n t a k e n 
f or t h e  e v e nt.  T h e  m e m or y  ai d  will  b e  c oll e ct e d  as  a  s o ur c e  d o c u m e nt. T h e I n v esti g at or  will t h e n 
ass ess  all  s oli cit e d  e v e nts  f or  s e v erit y  a n d  r el at e d n ess.  S e v erit y  will  b e  gr a d e d  a c c or di n g t o t h e 
T o xi cit y    Gr a di n g   S c al e  ( A p p e n di x    C).    T h e  r es ults  of  t h e  I n v esti g at or’s  ass ess m e nt    will  b e 
r e c or d e d  as  a s e p ar at e s o ur c e  d o c u m e nt fr o m t h e  m e m or y  ai d  a n d  will  b e  e nt er e d  o n t h e s oli cit e d 
a d v ers e  e v e nt  e C R F.  
S y m pt o ms  c o nti n ui n g  b e y o n d t h e  s oli cit e d  A E  c oll e cti o n   p eri o d ( 7  d a ys f oll o wi n g e a c h  i nj e cti o n), 
will  b e  c oll e ct e d  a n d r e c or d e d  o n t h e  a d v ers e  e v e nt  e C R F.  

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  3 9   of  7 8  
 
5.12   U ns oli cit e d  A d v e rs e  E v e nts  
U ns oli cit e d  a d v ers e  e v e nts  ( a n y A Es   n ot list e d  o n t h e m e m or y  ai d)  will   b e c oll e ct e d  f or t his st u d y 
a n d  d et ails  o n  d efi niti o n,  e v al u ati o n, r e p orti n g  p eri o ds  a n d  d o c u m e nt ati o n  ar e  o utli n e d i n  S e cti o n  
7 . 
5.13   P ri o r  a n d  C o n c o mit a nt  M e di c ati o ns  
At t h e  s cr e e ni n g  visit, t h e  d et ails  of  pri or  a n d  c o n c o mit a nt  m e di c ati o ns (t hr o u g h  3 0  d a ys  pri or t o 
D a y   1) us a g e  will   b e c oll e ct e d.  Fr o m  D a y   1 t hr o u g h D a y   5 7 visit  (f or  Gr o u ps  1- 9), a n d  a g ai n  fr o m 
D a y   5 4 7 t hr o u g h D a y   5 7 5 visit  (f or  Gr o u p  4  o nl y), a n d  fr o m D a y   1 t hr o u g h D a y   2 9 visit  ( Gr o u p 
1 0) t h e  d et ails  of  all  c o n c o mit a nt  m e di c ati o ns i n cl u di n g t h os e  ass o ci at e d  wit h s oli cit e d  A Es  a n d 
u ns oli cit e d  A Es  will  b e  c oll e ct e d.  
C o n c o mit a nt  m e di c ati o ns  ass o ci at e d  wit h  a  S A E  will  b e  c oll e ct e d t hr o u g h t h e  e n d  of t h e st u d y. 
5.14   P r o hi bit e d  M e di c ati o ns  
S u bj e cts  m ust  n ot  h a v e r e c ei v e d  or  b e  pl a n ni n g t o r e c ei v e: 
•  S yst e mi c i m m u n os u p pr ess a nt  or i m m u n o m o d ul at or y  m e di c ati o ns ( e. g. 
c h e m ot h er a p e uti cs,  or al  c orti c ost er oi ds) fr o m  3 0  d a ys  pri or t o  D a y  1 t hr o u g h  D a y  5 7  visit 
(f or  Gr o u ps  1- 9)  a n d fr o m  3 0  d a ys  pri or t o  D a y  5 4 7 t hr o u g h  D a y  5 7 5  visit (f or  Gr o u p  4 
o nl y)  a n d fr o m  3 0  d a ys  pri or t o  D a y  1 t hr o u g h  D a y  2 2  visit (f or  Gr o u p  1 0) . 
•  Li c e ns e d  v a c ci n es fr o m  3 0  d a ys  pri or t o  D a y  1 t hr o u g h  D a y  5 7  visit (f or  Gr o u ps  1- 9) a n d 
fr o m  3 0  d a ys  pri or t o  D a y  5 4 7 t hr o u g h  D a y  5 7 5  visit (f or  Gr o u p  4  o nl y)  a n d fr o m  3 0 
d a ys  pri or t o  D a y  1 t hr o u g h  D a y  2 2  visit (f or  Gr o u p  1 0). 
•  I n v esti g ati o n al  a g e nts fr o m  3 0  d a ys  pri or t o  D a y  1 t hr o u g h t h e  d ur ati o n  of st u d y 
p arti ci p ati o n.  
•  P arti ci p a nts  c a n n ot  u n d er g o  pl as m a p h er esis  or l e u k a p h er esis if t h e y  ar e  o n: 
o  A nti pl at el et  a g e nts,  Pl a vi x ® a n d/ or  Ti cli d ® 
o  A nti c o a g ul a nts,  C o u m a di n,  Effi e nt ® ,  a n d/ or Brili nt a ® 
 
 
T h e  hist or y  of  all  pr o hi bit e d  m e di c ati o ns  at  a n y ti m e  d uri n g st u d y  p arti ci p ati o n (r e g ar dl ess  of 
ass o ci ati o n  wit h  a n  A E)  will  b e  c oll e ct e d.  
5.15   E m e r g e n c y  U n bli n di n g  
T h e I n v esti g at or  m a y  o bt ai n  a tr e at m e nt  assi g n m e nt f or  a st u d y s u bj e ct  o nl y i n t h e  c as e  of  a 
m e di c al  e m er g e n c y  w h er e  k n o wl e d g e  of t h e tr e at m e nt is  n e c ess ar y f or t h e  m a n a g e m e nt  of  a n  

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  4 0   of  7 8  
 
a d v ers e  e v e nt.   T h e  I n v esti g at or    will  n otif y  t h e    M e di c al    M o nit or  ( M M)  (i n  a  bli n d e d    m a n n er) 
i m m e di at el y  aft er  u n bli n di n g,  d o c u m e nt t h e  r e as o n  a n d  cir c u mst a n c es  f or t h e  u n bli n di n g  e v e nt, 
a n d  distri b ut e  u n bli n di n g i nf or m ati o n  o nl y  as  n e e d e d f or  m e di c al  m a n a g e m e nt.  
5.16   P r ot o c ol  D e vi ati o ns 
T h e  I n v esti g at or  is  r es p o nsi bl e  f or  c o n d u cti n g  t h e  st u d y  i n  a c c or d a n c e   wit h  t h e  pr ot o c ol.   A n y 
d e vi ati o n fr o m t h e  pr ot o c ol  m ust  b e  d o c u m e nt e d i n t h e st u d y fil e. I n  a d diti o n,  d e vi ati o ns  m ust  b e 
r e p ort e d t o t h e  I R B  as  a p pli c a bl e.  S u bj e ct-s p e cifi c  d e vi ati o ns  m ust  b e  r e c or d e d i n t h e  s u bj e ct’s 
s o ur c e  d o c u m e nts  a n d  i n  t h e  s u bj e ct’s  pr ot o c ol  d e vi ati o n  e C R F.   T h e  S p o ns or    will  r e vi e w  all 
pr ot o c ol   d e vi ati o ns   o n   a n   o n g oi n g   b asis   a n d    will   b e  r es p o nsi bl e  f or   c at e g ori zi n g   pr ot o c ol 
d e vi ati o ns  as I m p ort a nt  Pr ot o c ol  D e vi ati o ns (I P Ds). I P Ds  m a y r e q uir e  a d diti o n al  d o c u m e nt ati o n 
as r e q u est e d  b y t h e  S p o ns or. 
5.17   St u d y  C o m pl eti o n:  F o r I n di vi d u al  S u bj e cts  
A n i n di vi d u al  s u bj e ct is  c o nsi d er e d t o  c o m pl et e  st u d y  p arti ci p ati o n  aft er  c o m pl eti o n  of t h e  D a y 
7 6 0  visit f or  Gr o u ps  1,  4  a n d  8,  aft er  c o m pl eti o n  of  D a y  3 6 5 f or  Gr o u ps  2,  3,  5,  6  a n d  7  a n d  aft er 
c o m pl eti o n  of   D a y  1 8 2  f or   Gr o u p  9  a n d  aft er  c o m pl eti o n  of   D a y  2 9  f or   Gr o u p  1 0,  as   w ell  as 
c o m pl eti o n  of  a n y r e q uir e d s af et y f oll o w- u p. 
5.18   E a rl y  Dis c o nti n u ati o n  
A n  i n di vi d u al   s u bj e ct  is   c o nsi d er e d  t o   u n d er g o    E arl y    Dis c o nti n u ati o n  if  t h e y   st o p   st u d y 
p arti ci p ati o n  b ef or e t h e  D a y  7 6 0  visit (f or  Gr o u ps  1,  4,  a n d  8),  D a y  3 6 5 ( Gr o u ps  2,  3,  5,  6,  a n d  7) 
a n d  b ef or e t h e  D a y  1 8 2  visit (f or  Gr o u p  9)  a n d  b ef or e t h e  D a y  2 9  visit (f or  Gr o u p  1 0). 
A n  e nr oll e d s u bj e ct  m a y  v ol u nt aril y  wit h dr a w  c o ns e nt f or f urt h er  p arti ci p ati o n  at  a n y ti m e  b ef or e 
t h e  D a y  7 6 0  visit (f or  Gr o u ps  1,  4,  a n d  8),  D a y  3 6 5 ( Gr o u ps  2,  3,  5,  6,  a n d  7)  a n d  b ef or e t h e  D a y 
1 8 2  visit (f or  Gr o u p  9)  a n d  b ef or e t h e  D a y  2 9  visit (f or  Gr o u p  1 0).  T h e I n v esti g at or  will r e q u est 
( b ut  c a n n ot  r e q uir e)  s u c h  s u bj e cts  t o  pr o vi d e  t h e  r e as o n(s)  f or    wit h dr a w al  of  c o ns e nt  a n d  t o 
u n d er g o  a n  E arl y  Dis c o nti n u ati o n  visit. 
I n  a d diti o n,  t h e  I n v esti g at or,  at  his  or  h er  dis cr eti o n,    m a y    wit h dr a w  a  s u bj e ct  fr o m  f urt h er 
p arti ci p ati o n i n t h e st u d y.  Crit eri a f or  wit h dr a w al  b y t h e I n v esti g at or i n cl u d e: 
•  N o n c o m pli a n c e  wit h t h e  pr ot o c ol 
•  Pr e g n a n c y  
•  I m m e di at e  h y p ers e nsiti vit y r e a cti on  ass o ci at e d  wit h  a st u d y  i nj e cti o n 
•  L oss t o f oll o w- u p  – r e q uir es  d o c u m e nt ati o n  of  at l e ast  3  u ns u c c essf ul  att e m pts t o  c o nt a ct 
s u bj e cts.  L ost t o f oll o w- u p  will  b e  d et er mi n e d  aft er t h e  d at e  of t h e s u bj e ct’s  pr oj e ct e d 
l ast visit.  
•  Gr a d e  3  or  hi g h er  A E  ass e ss e d  as r el at e d t o  a st u d y  i nj e cti o n. 

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  4 1   of  7 8  
 
•  Ot h er r e as o n(s)  w hi c h, i n t h e  o pi ni o n  of t h e I n v esti g at or, i n di c at es t h at  c o nti n u e d 
p arti ci p ati o n i n t h e st u d y is  n ot i n t h e  b est i nt er est  of t h e  s u bj e ct. 
5.19   S u bj e ct  R e pl a c e m e nt  
S u bj e cts    w h o  u n d er g o    E arl y    Dis c o nti n u ati o n  aft er  r a n d o mi z ati o n  a n d  b ef or e    D a y  1    m a y  b e 
r e pl a c e d  at  t h e  S p o ns or’s  dis cr eti o n.  S u bj e cts    w h o  u n d er g o    E arl y    Dis c o nti n u ati o n  aft er  first 
v a c ci n e  a d mi nistr a ti o n  will  n ot  b e r e pl a c e d, f or  Gr o u ps  1 t hr o u g h  8  p arti ci p a nts  o nl y.  S u bj e cts i n 
Gr o u p  9    w h o  dis c o nti n u e  st u d y  p arti ci p ati o n  b ef or e    D a y  5 7  ( or    w h o  d o  n ot  u n d er g o    D a y  5 7 
pl as m a p h er esis  f or   ot h er  r e as o ns)    m a y   b e  r e pl a c e d   a n d    Gr o u p   1 0    w h o   dis c o nti n u e   st u d y 
p a rti ci p ati o n  b ef or e D a y   2 2 ( or w h o   d o  n ot  u n d er g o D a y   2 2 pl as m a p h er esis  f or  ot h er r e as o ns) m a y 
b e  r e pl a c e d. 
5.20   St u d y  C o m pl eti o n:   O v e r all 
T h e  st u d y  is  pl a n n e d  t o  b e  c o m pl et e d  aft er  all  s u bj e cts  h a v e  c o m pl et e d  t h e   D a y  7 6 0  visit  (f or 
Gr o u ps  1,  4,  a n d  8  o nl y),  D a y  3 6 5  visit  (f or  Gr o u ps  2,  3,  5,  6  a n d  7)  a n d t h e  D a y  1 8 2  visit  f or 
Gr o u p  9  a n d  t h e D a y   2 9 visit  f or  Gr o u p  1 0 ( or E arl y  Dis c o nti n u ati o n,  as  a p pr o pri at e) , all  n e c ess ar y 
s af et y  f oll o w-u p  h as  b e e n  c o m pl et e d,  a n d  all  d at a  h as  b e e n  m o nit or e d  a n d  q u eri es  ar e  r es ol v e d. 
T h e  S p o ns or r es er v es t h e ri g ht t o t er mi n at e t h e st u d y  pri or t o t h e  pl a n n e d st u d y c o m pl eti o n. 

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  4 2   of  7 8  
 
6   S T U D Y  P R O C E D U R E S  B Y  VI SI T  
T h e  o v er all  s u m m ar y  of  e v al u ati o ns  b y  visit is  gi v e n i n t h e  S c h e d ul e  of  Ass ess m e nts f or  Gr o u ps 
2,  3,  5,  6,  a n d  7 i n  A p p e n di x  A 1,  Gr o u ps  1,  4,  a n d  8 i n  A p p e n di x  A 2,  f or  Gr o u p  9 i n A p p e n di x  
B 1,  a n d   Gr o u p  1 0 i n A p p e n di x  B 2 . All  visits  ar e  r el ati v e t o t h e first d a y   of v a c ci n e  a d mi nistr ati o n, 
D a y  1.  A c c e pt a bl e ti m e  wi n d o ws f or t h e  visit s c h e d ul e  ar e  i n di c at e d. 
6.1   
S c h e d ul e d  St u d y  Visits  
6. 1. 1  S c r e e ni n g (- 3 0  d a ys t o  D a y  1)  –  All  g r o u ps 
T h e f oll o wi n g  will t a k e  pl a c e  d uri n g t h e  visit,  w hi c h  will  o c c ur  wit hi n  3 0  d a ys  pri or t o  D a y  1: 
•  I nf or m e d  c o ns e nt 
•  D e m o gr a p hi cs 
•  R e vi e w  of  eli gi bilit y  crit eri a  
•  M e di c al   hist or y 
•  P h ysi c al  e x a m  
•  Vit al  si g ns 
•  Bl o o d  C oll e cti o n  f or: 
o   H B V,  H C V,  HI V  e v al u ati o n  
•  Uri n e  pr e g n a n c y (f e m al es  of  c hil d b e ari n g  p ot e nti al)  
•  Pri or  a n d  c o n c o mit a nt  m e di c ati o ns  
 
6. 1. 2   D a y  1  –  All   g r o u ps 
T h e f oll o wi n g  will t a k e  pl a c e  d uri n g t h e  visit  a n d  pri or  t o st u d y  v a c ci n e  a d mi nistr ati o n: 
•  U p d at e d  m e di c al   hist or y 
•  C o nfir m ati o n I n cl usi o n/ E x cl usi o n  crit eri a  ar e  m et  
•  Dir e ct e d  p h ysi c al  e x a mi n ati o n, if i n di c at e d  b y  u p d at e d  m e di c al  hist or y 
•  Vit al  si g ns 
•  Bl o o d  C oll e cti o n ( pr e- d os e)  f or: 
o   A nti -C HI K V  n e utr ali z ati o n  
o   A nti - C HI K V  E LI S A ( o nl y f or  Gr o u ps  1- 9) 
o   P B M C  c oll e cti o n –  Gr o u p  9  a n d  1 0 s u bj e cts  o nl y 
•  Uri n e  pr e g n a n c y t est (f e m al es  of  c hil d b e ari n g  p ot e nti al)  
•  Pri or  a n d  c o n c o mit a nt  m e di c ati o ns  
•  R a n d o mi z ati o n/ E nr oll m e nt 

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  4 3   of  7 8  
 
All  eli gi bl e,  c o ns e nt e d  a n d r a n d o mi z e d s u bj e cts  will  b e  v a c ci n at e d  at t h e  D a y  1  b as eli n e  visit. 
St u d y  V a c ci n e  A d mi nist r ati o n  
 
T h e f oll o wi n g  will t a k e  pl a c e  d uri n g t h e  visit  a n d  aft er  st u d y  v a c ci n e  a d mi nistr ati o n: 
•  A c ut e  o bs er v ati o n f or  u p t o  3 0  mi n ut es  
•  Vit al si g ns  aft er  at l e ast  3 0  mi n ut es  a n d  n o l at er t h a n  6 0  mi n ut es  
•  A E (s oli cit e d  a n d  u ns oli cit e d)  a n d  S A E  e v al u ati o n  
•  C o n c o mit a nt  m e di c ati o ns  
•  M e m or y  ai d, r ul er  a n d t h er m o m et er  distri b uti o n  a n d  tr ai ni n g 
 
6. 1. 3   D a y  8 ( + 3  d a ys)  –  All   g r o u ps 
T h e f oll o wi n g  pr o c e d ur es  will t a k e  pl a c e  at t his  visit:  
•  R e vi e w  of t h e  m e m or y  ai d  
•  C o n c o mit a nt  m e di c ati o ns  
•  A E (s oli cit e d  a n d  u ns oli cit e d)  a n d  S A E  e v al u ati o n  
•  Bl o o d  c oll e cti o n f or  A nti- C HI K V  n e utr ali z ati o n  
•  P B M C  c oll e cti o n –  Gr o u p  1 0 s u bj e cts  o nl y 
 
6. 1. 4   D a y  1 5 ( ±  1  d a y)  –  G r o u ps  1 t h r o u g h  8  o nl y  
T h e f oll o wi n g  pr o c e d ur es  will t a k e  pl a c e  d uri n g t h e  visit  a n d  pri or  t o st u d y  v a c ci n e  a d mi nistr ati o n: 
•  Uri n e  pr e g n a n c y t est (f e m al es  of  c hil d - b e ari n g p ot e nti al)  
•  C o nfir m ati o n  of  c o nti n u e d  eli gi bilit y  
•  Vit al  si g ns 
•  C o n c o mit a nt  m e di c ati o ns  
•  A E ( u ns oli cit e d)  a n d  S A E  e v al u ati o n  
•  Bl o o d  c oll e cti o n f or  a nti- C HI K V  n e utr ali z ati o n  
St u d y  V a c ci n e  A d mi nist r ati o n  
 
T h e f oll o wi n g  will t a k e  pl a c e  d uri n g t h e  visit  a n d  aft er  st u d y  v a c ci n e  a d mi nistr ati o n: 
•  A c ut e  o bs er v ati o n f or  u p t o  3 0  mi n ut es  
•  Vit al si g ns   aft er  at l e ast  3 0  mi n ut es  a n d  n o l at er t h a n  6 0 mi n ut es  
•  Iss ui n g  of  m e m or y ai d  

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  4 4   of  7 8  
 
 
6. 1. 5   D a y  1 5 ( ±  2  d a ys)  –  G r o u p  1 0  o nl y 
T h e f oll o wi n g  pr o c e d ur es  will t a k e  pl a c e  at t his  visit:  
•  C o n c o mit a nt  m e di c ati o ns  
•  A E ( u ns oli cit e d)  a n d  S A E  e v al u ati o n  
•  Bl o o d  c oll e cti o n f or  A nti- C HI K V  n e utr ali z ati o n  
•  P B M C  c oll e cti o n  
 
6. 1. 6   D a y  2 2 ( + 3  d a ys)  –  G r o u ps  1 t h r o u g h  8  o nl y  
T h e f oll o wi n g  pr o c e d ur es  will t a k e  pl a c e  at t his  visit:  
•  R e vi e w  of t h e  m e m or y  ai d  
•  C o n c o mit a nt  m e di c ati o ns  
•  A E (s oli cit e d  a n d  u ns oli cit e d)  a n d  S A E  e v al u ati o n  
•  Bl o o d  c oll e cti o n f or  A nti- C HI K V  n e utr ali z ati o n  
 
6. 1. 7   D a y  2 2 ( +  5  d a y)  –  G r o u p  1 0   o nl y 
T h e f oll o wi n g  pr o c e d ur es  will t a k e  pl a c e  d uri n g t h e  visit: 
•  Uri n e  pr e g n a n c y t est (f e m al es  of  c hil d - b e ari n g p ot e nti al)  
•  C o nfir m ati o n  of  c o nti n u e d  eli gi bilit y  
•  C o n c o mit a nt  m e di c ati o ns  
•  A E ( u ns oli cit e d)  a n d  S A E  e v al u ati o n  
•  Bl o o d  C oll e cti o n  f or: 
o   A nti -C H I K V n e utr ali z ati o n  
o   P B M C  c oll e cti o n  
o   Pl as m a p h er esis  pr o c e d ur e  p erf or m e d  at t h e  bl o o d  b a n k 
   A E f oll o w- u p  3 0  mi n ut es  p ost  pl as m a p h er esis  
 
6. 1. 8   D a y  2 9 ( ±  1  d a y)  –  G r o u ps   1- 9 
T h e f oll o wi n g  pr o c e d ur es  will t a k e  pl a c e  d uri n g t h e  visit  a n d  pri or  t o  v a c ci n ati o n: 
•  Uri n e  pr e g n a n c y t est (f e m al es  of  c hil d - b e ari n g p ot e nti al)  
•  C o nfir m ati o n  of  c o nti n u e d  eli gi bilit y  
•  Vit al  si g ns 

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  4 5   of  7 8  
 
•  
C o n c o mit a nt  m e di c ati o ns  
•  A E ( u ns oli cit e d)  a n d  S A E  e v al u ati o n  
•  Bl o o d  C oll e cti o n  f or: 
o   A nti -C HI K V  n e utr ali z ati o n  
o   P B M C  c oll e cti o n  –  Gr o u p  9 s u bj e cts  o nl y 
St u d y  V a c ci n e  A d mi nist r ati o n  
T h e f oll o wi n g  will t a k e  pl a c e  d uri n g t h e  visit  a n d  aft er  st u d y  v a c ci n e  a d mi nistr ati o n 
•  A c ut e  o bs er v ati o n f or  u p t o  3 0  mi n ut es  
•  Vit al si g ns  aft er  at l e ast  3 0  mi n ut es  a n d  n o l at er t h a n  6 0  mi n ut es  
•  Iss ui n g  of  m e m or y ai d  
 
6. 1. 9   D a y  2 9 (- 1/ + 5  d a ys)  –  G r o u p  1 0  o nl y ( p h o n e  c all f oll o w- u p)  
•  C o n c o mit a nt  m e di c ati o ns  
•  A E ( u ns oli cit e d)  a n d  S A E  e v al u ati o n  
 
6. 1. 1 0   D a y  3 6 ( + 3  d a ys)  –  G r o u ps   1- 9 
T h e f oll o wi n g  pr o c e d ur es  will t a k e  pl a c e  at t his  visit:  
•  R e vi e w  of t h e  m e m or y  ai d  
•  C o n c o mit a nt  m e di c ati o ns  
•  A E (s oli cit e d  a n d  u ns oli cit e d)  a n d  S A E  e v al u ati o n  
•  Bl o o d  c oll e cti o n f or  a nti- C HI K V  n e utr ali z ati o n  
 
6. 1. 1 1   D a y  5 7 ( ±  3  d a ys f o r  G r o u ps  1- 8)  a n d (- 1 4/ + 3  d a ys f o r  G r o u p  9) 
T h e f oll o wi n g  pr o c e d ur es  will t a k e  pl a c e  at t his  visit:  
•  C o n c o mit a nt  m e di c ati o ns  
•  A E ( u ns oli cit e d)  a n d  S A E  e v al u ati o n  
•  Uri n e  pr e g n a n c y (f or f e m al es  of  c hil d b e ari n g  p ot e nti al i n  Gr o u p  9) 
•  C o nfir m ati o n  of  e x cl usi o n ar y  crit eri a ( Gr o u p  9  o nl y) 
•  Bl o o d  c oll e cti o n  f or: 
o   A nti -C HI K V  n e utr ali z ati o n  
o   A nti -C HI K V  E LI S A  
o   P B M C  c oll e cti o n –  Gr o u p  9 s u bj e cts  o nl y 
o   Pl as m a p h er esis  pr o c e d ur e  p erf or m e d  at t h e  bl o o d  b a n k ( * Gr o u p  9 s u bj e cts  o nl y) 

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  4 6   of  7 8  
 
   * A E f oll o w- u p  3 0  mi n ut es  p ost  pl as m a p h er esis  
 
6. 1. 1 2   D a y  1 8 2 ( ±  7  d a ys)  –  G r o u ps   1- 9 
T h e f oll o wi n g  pr o c e d ur es  will t a k e  pl a c e  at t his  visit:  
•  S A E  e v al u ati o n  
•  C o n c o mit a nt  m e di c ati o ns  p ot e nti all y r el at e d t o  S A Es  or  pr o hi bit e d  m e di c ati o ns  
•  Uri n e  pr e g n a n c y (f or f e m al es  of  c hil d b e ari n g  p ot e nti al i n  Gr o u p  9) 
•  C o nfir m ati o n  of  e x cl usi o n ar y  crit eri a ( Gr o u p  9  o nl y) 
•  Bl o o d  c oll e cti o n  f or: 
o   A nti -C HI K V  n e utr ali z ati o n  
o   P B M C  c oll e cti o n –  Gr o u p  9 s u bj e cts  o nl y 
o   L e u k a p h er esis  pr o c e d ur e  p erf or m e d  at t h e  bl o o d  b a n k ( o pti o n al  pr o c e d ur e f or 
* Gr o u p  9 s u bj e cts  o nl y) 
   * A E f oll o w- u p  3 0  mi n ut es  p ost  l e u k a p h er esis 
 
6. 1. 1 3   D a y  3 6 5 ( ±  7  d a ys)  –  G r o u ps  1 t h r o u g h  8   o nl y 
T h e f oll o wi n g  pr o c e d ur es  will t a k e  pl a c e  at t his  visit:  
•  S A E  e v al u ati o n  
•  C o n c o mit a nt  m e di c ati o ns  p ot e nti all y r el at e d t o  S A Es  or  pr o hi bit e d  m e di c ati o ns  
•  Bl o o d  c oll e cti o n f or  a nti- C HI K V  n e utr ali z ati o n  
 
6. 1. 1 4   D a y  5 4 7,  B o ost  Visit ( ±  7  d a ys)  –  G r o u p  4   o nl y 
T h e f oll o wi n g  pr o c e d ur es  will t a k e  pl a c e  at t his  visit: 
Pri or t o  b o ost er  a d mi nistr ati o n:  
•  Uri n e  pr e g n a n c y t est (f e m al es  of  c hil d - b e ari n g p ot e nti al)  
•  C o nfir m ati o n  of  c o nti n u e d  eli gi bilit y  
•  C o n c o mit a nt  m e di c ati o ns  p ot e nti all y r el at e d t o  S A Es  or  pr o hi bit e d  m e di c ati o ns  
•  Vit al  si g ns 
•  Bl o o d  c oll e cti o n f or  a nti- C HI K V  n e utr ali z ati o n  
B o ost e r I nj e cti o n  –  G r o u p  4  o nl y 
Aft er  b o ost er  a d mi nistr ati o n:  
•  A c ut e  o bs er v ati o n f or  u p t o  3 0  mi n ut es  

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  4 7   of  7 8  
 
•  Vit al si g ns  aft er  at l e ast  3 0  mi n ut es  a n d  n o l at er t h a n  6 0  mi n ut es  
•  Iss ui n g  of  m e m or y ai d  
•  A E (s oli cit e d)  a n d  S A E  e v al u ati o n 
 
6. 1. 1 5   D a y  5 4 7,  wit h o ut  b o ost ( ±  7  d a ys)  –  G r o u ps  1  a n d  8   o nl y 
T h e f oll o wi n g  pr o c e d ur es  will t a k e  pl a c e  at t his  visit:  
•  S A E  e v al u ati o n  
•  C o n c o mit a nt  m e di c ati o ns  p ot e nti all y r el at e d t o  S A Es  or  pr o hi bit e d  m e di c ati o ns  
•  Bl o o d  c oll e cti o n f or  A nti- C HI K V  n e utr ali z ati o n  
 
6. 1. 1 6   D a y  5 5 4,  p h o n e  visit ( +  3  d a ys)  –  G r o u p  4   o nl y 
T his  visit is  a f oll o w - u p  p h o n e  c all t o  e ns ur e t h at t h e  Gr o u p  4 s u bj e cts  h a v e  e nt er e d i nf or m ati o n 
i n t h e  m e m or y  ai d f or  all s oli cit e d  e v e nts f oll o wi n g t h e  D a y  5 4 7  b o ost. 
6. 1. 1 7   D a y  5 7 5 ( ±  3  d a ys)  –  G r o u ps  4   o nl y 
T h e f oll o wi n g  pr o c e d ur es  will t a k e  pl a c e  at t his  visit:  
•  R e vi e w  of t h e  m e m or y  ai d  
•  A E (s oli cit e d  a n d  u ns oli cit e d)  S A E  e v al u ati o n  
•  C o n c o mit a nt  m e di c ati o ns  
•  Bl o o d  c oll e cti o n f or  A nti- C HI K V  n e utr ali z ati o n  
 
6. 1. 1 8   D a y  7 6 0 (- 1 4/ + 9 0  d a ys)  –  G r o u ps  1,  4  a n d  8  o nl y  
T h e f oll o wi n g  pr o c e d ur es  will t a k e  pl a c e  at t his  visit:  
•  S A E  e v al u ati o n  
•  C o n c o mit a nt  m e di c ati o ns  p ot e nti all y r el at e d t o  S A Es  or  pr o hi bit e d  m e di c ati o ns  
•  Bl o o d  c oll e cti o n f or  a nti- C HI K V  n e utr ali z ati o n  
 
6.2   
E a rl y  Dis c o nti n u ati o n  Visit  
All  s u bj e cts w h o   dis c o nti n u e st u d y p arti ci p ati o n  b ef or e  t h e D a y   7 6 0 visit  (f or  Gr o u ps  1,  4, a n d   8), 
b ef o r e  D a y  3 6 5 ( Gr o u ps  2,  3,  5,  6,  a n d  7)  a n d  b ef or e t h e  D a y  1 8 2  visit (f or  Gr o u p  9)  a n d  b ef or e 
t h e  D a y  2 9  visit (f or  Gr o u p  1 0)  will  b e r e q u est e d t o  u n d er g o  a n  E arl y  Dis c o nti n u ati o n visit.  
If t h e  visit  o c c urs  b ef or e  D a y  5 7 ( Gr o u ps  1- 9  o nl y)  a n d  D a y  2 9 ( Gr o u p  1 0  o nl y), t h e f oll o wi n g 
will  b e  c o n d u ct e d: 
•   R e vi e w  A Es  a n d  S A Es  
•   R e vi e w  C o n c o mit a nt  m e di c ati o ns  ass o ci at e d  wit h  n e w  or  o n g oi n g  A Es  a n d  a n y  S A Es  
•   Bl o o d  C oll e cti o n  f or: 

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  4 8   of  7 8  
 
o   A nti -C HI K V  n e utr ali z ati o n  
o   A n ti-C HI K V  E LI S A ( Gr o u ps  1 - 9  o nl y) 
•   Uri n e  pr e g n a n c y t est f or f e m al es  of  c hil d - b e ari n g  p ot e nti al 
If  t h e  visit  o c c urs   wit hi n  7  d a ys  aft er  st u d y  v a c ci n e  a d mi nistr ati o n,  t h e  f oll o wi n g   will  als o  b e 
c o n d u ct e d: 
•   R e vi e w  of t h e  m e m or y  ai d  
•   A E (s oli cit e d)  e v al u ati o n 
If t h e  visit  o c c urs  aft er  D a y  5 7 ( Gr o u ps  1- 9  o nl y), t h e f oll o wi n g  will  b e  c o n d u ct e d: 
•   R e vi e w  S A Es  
•   R e vi e w  C o n c o mit a nt  m e di c ati o ns  ass o ci at e d  wit h  n e w  or  o n g oi n g  S A Es  
•   Bl o o d  C oll e cti o n  f or: 
o   A nti -C HI K V  n e utr ali z ati o n  
6.3   
U ns c h e d ul e d  Visits  
A n y  st u d y  pr o c e d ur e,  e x cl u di n g  st u d y  v a c ci n ati o n,  m a y  b e  c o n d u ct e d  at  a n  u ns c h e d ul e d  visit  as 
n e e d e d  a n d  r e c or d e d  o n t h e  u ns c h e d ul e d visit  e C R F.  E x a m pl es  i n cl u d e r e p e at s p e ci m e n c oll e cti o n 
a n d  a d diti o n al s af et y f oll o w- u p f or  a n  a d v ers e  e v e nt. 
6.4   
S u m m a r y  of  A p h e r esis  C oll e cti o n  P r o c e d u r es  
T h e  C o m m u nit y  Bl o o d  C e nt er  of  Gr e at er  K a ns as  Cit y   will  b e  t h e  d e si g n at e d  a p h er esis  sit e  f or 
s u bj e cts  p arti ci p ati n g i n  Gr o u ps  9  a n d  1 0.  P er t h e  bl o o d  b a n k  g ui d eli n es,  pl as m a p h er esis  c a n  b e 
d o n e  o n c e  e v er y  2 8  d a ys  a n d  t h e  fr e q u e n c y  of  t h e  l e u k a p h er esis  is  d et er mi n e d  b y  t h e  st u d y 
p h ysi ci a n.    T h e    U. S.   F o o d   a n d    Dr u g    A d mi nistr ati o n  ( F D A)  r e g ul ati o ns   all o w   c yt a p h er esis 
d o n ati o ns  at  a fr e q u e n c y  of  2 4  d o n ati o ns  p er  y e ar,  a n d  pl as m a p h er esis  d o n ati o ns t wi c e  w e e kl y. 
6. 4. 1   Pl as m a p h e r esis  P r o c e d u r e  
Pl as m a p h er esis  will  b e  p erf or m e d  usi n g  eit h er t h e  Fr es e ni us  A ur or a  Pl as m a p h er esis s yst e m  w hil e 
c o n n e ct e d  t o  t h e    D X T  r el a y  d at a    m a n a g e m e nt  s yst e m  ( pr ef err e d  o pti o n)  or  t h e   Tri m a    A c c el 
A ut o m at e d   Bl o o d  C o m p o n e nt C oll e cti o n  S yst e m  w hil e  c o n n e ct e d  t o Vist a ®  I nf or m ati o n S yst e ms 
p er t h eir  S O Ps.  
S u bj e cts  will   b e a d vis e d  t o  c o ns u m e  a w ell -b al a n c e d  m e al  a n d   a  1 2- o u n c e gl ass   of  a d e c aff ei n at e d 
b e v er a g e  pri or t o t h e  pr o c e d ur e.  T h e  a m o u nt  of  pl as m a  c oll e ct e d  m a y r a n g e fr o m  6 0 0 -8 0 0  m Ls 
( d e p e n di n g  o n  d o n or  w ei g ht)  a n d t h e  a m o u nt  of r e d  bl o o d  c ell l oss  will  b e  a p pr o xi m at el y  1 0- 1 5 
m Ls.  S u bj e ct  i d e ntit y will   b e c o nfir m e d  b ef or e  t h e pr o c e d ur e  b e gi ns.  Pri or  t o  v e ni p u n ct ur e, t h e 

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  4 9   of  7 8  
 
d esi g n at e d   p hl e b ot o mist    will   pr e p ar e   e a c h  s u bj e ct’s   ar m  f or   p hl e b ot o m y   b y  st erili zi n g  t h e 
d esi g n at e d  i ns erti o n  sit e  o n  t h e  s u bj e ct’s  ar m  a n d  b y  e ns uri n g  a d e q u at e  v e n o us  a c c ess.   E a c h 
s u bj e ct s h o ul d e x p e ct  pl as m a   dr a wi n g t o t a k e  a p pr o xi m at el y  1- 2  h o urs. S u bj e cts  will   b e  m o nit or e d 
f or   a n y   r e a cti o ns   or   dis c o mf ort   d uri n g   a n d   aft er  t h e   pr o c e d ur e.   S u bj e ct  t ol er a n c e  t o  t h e 
a nti c o a g ul a nt  m ust  b e  m o nit or e d  as  w ell.  
6. 4. 2   L e u k a p h e r esis  P r o c e d u r e  
L e u k a p h er esis  will  b e  p erf or m e d  usi n g t h e  S p e ctr a  O pti a  A p h er esis  S yst e m  p er t h eir  S O P.  
 
S u bj e cts  will   b e a d vis e d  t o  c o ns u m e  a w ell -b al a n c e d  m e al  a n d   a  1 2- o u n c e gl ass   of  a d e c aff ei n at e d 
b e v er a g e  pri or t o t h e  pr o c e d ur e,  as t h e  v ol u m e  of  pl as m a r e m o v e d  m a y r a n g e fr o m  1 0 0 -6 0 0  m L. 
S u bj e ct  i d e ntit y    will   b e  c o nfir m e d   b ef or e  t h e   pr o c e d ur e   b e gi ns.   Pri or  t o   v e ni p u n ct ur e,  t h e 
d esi g n at e d   p hl e b ot o mist    will   pr e p ar e   e a c h  s u bj e ct’s   ar m  f or   p hl e b ot o m y   b y  st erili zi n g  t h e 
d esi g n at e d  i ns erti o n  sit e  o n  t h e  s u bj e ct’s  ar m  a n d  b y  e ns uri n g  a d e q u at e  v e n o us  a c c ess.   E a c h 
s u bj e ct  s h o ul d  e x p e ct  l y m p h o c yt e  dr a wi n g  t o  t a k e  a p pr o xi m at el y  1 -4  h o urs.    T h e  a m o u nt  of 
l y m p h o c yt es c oll e ct e d  will   b e  a p pr o xi m at el y  2 5 0 m Ls  ( d e p e n di n g  o n g e n d er,   h ei g ht,  w ei g ht, et c.). 
S u bj e cts  will   b e  m o nit or e d f or a n y  r e a cti o ns  or  dis c o mf ort  d uri n g a n d  aft er  t h e  pr o c e d ur e. S u bj e ct 
t ol er a n c e t o t h e  a nti c o a g ul a nt  m ust  b e  m o nit or e d  as w ell.  

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  5 0   of  7 8  
 
7   S A F E T Y  
7. 1   D efi niti o ns  
7. 1. 1  A d v e rs e  E v e nt  
A n  a d v ers e  e v e nt ( A E) is  a n y  u nt o w ar d  m e di c al  o c c urr e n c e i n  a st u d y  p arti ci p a nt, r e g ar dl ess  of 
t h e s us p e ct e d  c a us al r el ati o ns hi p  wit h st u d y  v a c ci n e. 
T h e  d efi niti o n  of  a n  A E i n cl u d es: 
•   A  n e w - o ns et s y m pt o m  or dis e as e  
•   A n  e x a c er b ati o n  of  a  pr e- e xisti n g s y m pt o m  or  dis e as e  
•   A  n e w - o ns et l a b or at or y  a b n or m alit y  c o nsi d er e d  b y t h e I n v esti g at or t o  b e  cli ni c all y 
si g nifi c a nt 
•   A  n e w - o ns et s y m pt o m  or  dis e as e t h at  o c c urs  as  a r es ult  of  a  pr ot o c ol-s p e cifi e d  pr o c e d ur e 
T h e  d efi niti o n  of  a n  A E  d o es  n ot  i n cl u d e: 
•   A  pr e - e xisti n g s y m pt o m  or  dis e as e t h at  d o es  n ot  w ors e n  d uri n g t h e st u d y ( e v e n if first 
dis cl os e d  b y t h e s u bj e ct  aft er t h e st art  of t h e st u d y) 
•   A  m e di c al  or s ur gi c al i nt er v e nti o n s u c h  as s ur g er y,  e n d os c o p y, t o ot h  e xtr a cti o n,  or 
tr a nsf usi o n ( alt h o u g h t h e  c o n diti o n l e a di n g t o t h e  pr o c e d ur e  or  a  c o m pli c ati o n fr o m t h e 
pr o c e d ur e  m a y  b e  a n  A E) *  
o   * A n y  c o m pli c ati o ns t h at  o c c ur s p e cifi c all y fr o m t h e  a p h er esis  pr o c e d ur es  will  b e 
c a pt ur e d  a n d r e c or d e d  as  A Es  
•   A n  u n c o m pli c at e d  pr e g n a n c y  
•   A  d osi n g  err or  wit h o ut  a n y r es ulti n g si g ns  or s y m pt o ms 
•   A n y  ot h er sit u ati o n  w h er e  a n  u nt o w ar d  m e di c al  o c c urr e n c e  h as  n ot  o c c urr e d ( e. g. 
h os pit ali z ati o n f or  c os m eti c  el e cti v e s ur g er y  or s o ci al  a d missi o ns) 
T h e  I n v esti g at or will  att e m pt  t o est a blis h   a  di a g n osis b as e d   o n si g ns, s y m pt o ms, a n d   ot h er cli ni c al 
i nf or m ati o n.  W h e n e v er  p ossi bl e, t h e I n v esti g at or  will r e p ort  a n  A E  as  a  di a g n osis r at h er t h a n  o n e 
or  m or e  si g ns  or  s y m pt o ms. If  a  cli ni c all y  si g nifi c a nt l a b or at or y  a b n or m alit y  m e ets t h e  d efi niti o n 
of  a n  A E,  a  di a g n osis  or  cli ni c al  si g ns  a n d  s y m pt o ms r at h er t h a n t h e  a b n or m al l a b or at or y fi n di n g 
s h o ul d  b e r e p ort e d if  p ossi bl e. If  n o  di a g n osis is  k n o w n  a n d  cli ni c al  si g ns  a n d  s y m pt o ms  ar e  n ot 
pr es e nt,   b ut t h e l a b or at or y a b n or m alit y  is cli ni c all y  si g nifi c a nt  b y its elf, t h e n it s h o ul d  b e r e p ort e d 
as t h e  A E.  
7. 1. 2   S oli cit e d  A d v e rs e  E v e nt  
A s oli cit e d  a d v ers e  e v e nt (s oli cit e d  A E) is  a  pr ot o c ol -s p e cifi e d  A E  a b o ut  w hi c h t h e I n v esti g at or 
or  d esi g n e e  pr o a cti v el y   as ks t h e s u bj e cts  d uri n g a  pr ot o c ol-s p e cifi e d ti m e  p eri o d. S oli cit e d  a d v ers e  

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  5 1   of  7 8  
 
e v e nts  f or t his st u d y ar e  l o c al e v e nts   of p ai n,  r e d n ess, a n d  s w elli n g at  t h e i nj e cti o n sit e a n d  s yst e mi c 
e v e nts  of  or al t e m p er at ur e  ≥  1 0 0. 4°  F,  c hills,  m al ais e, f ati g u e,  h e a d a c h e,  m y al gi a, j oi nt  p ai n,  a n d 
n a us e a.  
7. 1. 3   U ns oli cit e d  A d v e rs e  E v e nt  
A n  u ns oli cit e d  a d v ers e  e v e nt  ( u ns oli cit e d   A E)  is  a n   A E  t h at  is  s p o nt a n e o usl y  r e p ort e d  b y  t h e 
s u bj e ct  or  dis c o v er e d  b y t h e I n v esti g at or. 
7. 1. 4   S e ri o us  A d v e rs e  E v e nt  
A n  S A E is  a n  A E ( eit h er s oli cit e d  or  u ns oli cit e d)  w hi c h  m e ets  a n y  of t h e f oll o wi n g  crit eri a:  
•   R es ults i n  d e at h  
•   Is lif e-t hr e at e ni n g 
•   R e q uir es  h os pit ali z ati o n  or  pr ol o n gs  a n  e xisti n g  h os pit ali z ati o n  
•   R es ults i n  a  p ersist e nt  cli ni c all y si g nifi c a nt  dis a bilit y  or  i n c a p a cit y 
•   Is  a  c o n g e nit al  a n o m al y  or  birt h d ef e ct  
•   R e q uir es  m e di c al  or s ur gi c al i nt er v e nti o n t o  pr e v e nt  o n e  of t h e  a b o v e  o ut c o m es  
•   I m p ort a nt  m e di c al e v e nt  
T h e I n v esti g at or  will  e v al u at e  all  A Es f or s eri o us n ess  usi n g t h e  a b o v e  crit eri a. 
 
“ Lif e -t hr e at e ni n g ” m e a ns  t h at, i n t h e  o pi ni o n  of t h e I n v esti g at or, t h e s u bj e ct w as  at  i m m e di at e ris k 
of  d e at h  fr o m t h e e v e nt  as  it o c c urr e d.  It  d o es  n ot m e a n  t h at t h e e v e nt   mi g ht  h a v e c a us e d  d e at h  h a d 
it  o c c urr e d i n  a  m or e s e v er e f or m. 
H os pit ali z ati o n  f or  o bs er v ati o n  or  f or  el e cti v e tr e at m e nt  of  a  pr e -e xisti n g  c o n diti o n t h at  di d  n ot 
w ors e n  d uri n g t h e st u d y is  n ot  c o nsi d er e d  a n  S A E. 
I mp ort a nt  m e di c al  e v e nts  m a y  b e  c o nsi d er e d s eri o us  at t h e  dis cr eti o n  of t h e I n v esti g at or. 
T h es e s eri o us n ess  crit eri a  als o  a p pl y t o t h e  St u d y  St o p pi n g  R ul es i n  S e cti o n  7. 9 . 
7. 2   S e v e rit y  G r a di n g  
T h e I n v esti g at or  will  gr a d e  all  a d v ers e  e v e nts f or  s e v erit y.  A d v ers e  e v e nts list e d i n t h e  T o xi cit y 
Gr a di n g  S c al e i n  A p p e n di x  C  will  b e  gr a d e d  a c c or di n g t o t h e  crit eri a i n t h e t a bl e . A d v ers e  e v e nts 
n ot list e d i n t h e  T o xi cit y  Gr a di n g  S c al e  will  b e  gr a d e d  as f oll o ws: 
•   Mil d ( Gr a d e  1)  –  N o i nt erf er e n c e  wit h  a cti vit y  
•   M o d er at e ( Gr a d e  2)  –  S o m e i nt erf er e n c e  wit h  a cti vit y  
•   S e v er e ( Gr a d e  3)  –  Si g nifi c a nt;  pr e v e nts  d ail y  a cti vit y  

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  5 2   of  7 8  
 
•   P ot e nti all y  Lif e -T hr e at e ni n g ( Gr a d e  4)  –  E R  visit  or  h os pit ali z ati o n  
7. 3   C a us alit y  Ass ess m e nt  
T h e I n v esti g at or  will  ass ess  all  A Es, i n cl u di n g  s oli cit e d  A Es, f or  c a us alit y (r el ati o ns hi p t o  st u d y 
v a c ci n e),  assi g ni n g  o n e  of  t h es e  t hr e e  c at e g ori es:   N ot   R el at e d,  P ossi bl y   R el at e d,  a n d  Pr o b a bl y 
R el at e d.  
A n  A E  will  b e  c o nsi d er e d  “ N ot  R el at e d ” t o  st u d y  v a c ci n e if  a n y  of t h e f oll o wi n g  c o n diti o ns  ar e 
m et:  
•   A n  u nr e as o n a bl e t e m p or al r el ati o ns hi p  b et w e e n  a d mi nistr ati o n  of t h e st u d y  v a c ci n e  a n d 
t h e  o ns et  of t h e  A E ( e. g., t h e  e v e nt  o c c urr e d  eit h er  b ef or e,  or t o o l o n g  aft er  a d mi nistr ati o n 
of t h e st u d y  v a c ci n e f or it t o  b e  c o nsi d er e d  r el at e d); 
•   A  c a us al r el ati o n s hi p  b et w e e n t h e st u d y  v a c ci n e  a n d t h e  A E is  bi ol o gi c all y i m pl a usi bl e 
( e. g. i nj ur y  as  a  p ass e n g er i n  a n  a ut o m o bil e a c ci d e nt);  
•   A  cl e ar  alt er n ati v e  c a us alit y f or t h e  A E is  pr es e nt ( e. g. t y pi c al  a d v ers e r e a cti o n t o  a 
c o n c o mit a nt  m e di c ati o n).  
A n  A E  will  b e  c o nsi d er e d  “ P ossi bl y r el at e d ” if t h er e is  a r e as o n a bl e  p ossi bilit y t h at t h e  A E  m a y 
h a v e  b e e n  c a us e d  b y t h e st u d y  v a c ci n e. 
A n  A E  will  b e  c o nsi d er e d  “ Pr o b a bl y r el at e d ” if t h er e is  e vi d e n c e t h at t h e  A E  w as  c a us e d  b y t h e 
st u d y  v a c ci n e. 
7. 4   F oll o w- u p  of  A d v e rs e  E v e nts  
T h e I n v esti g at or  m ust f oll o w  all  A Es  u ntil r es ol uti o n,  u ntil t h e  c o n diti o n st a bili z es  or is  n o l o n g er 
cli ni c all y si g nifi c a nt,  or  u ntil t h e s u bj e ct is l ost t o  f oll o w- u p. 
T h e  I n v esti g at or  is  r es p o nsi bl e  f or  e ns uri n g  t h e  c o n d u ct  of  a n y  s u p pl e m e nt al  i n v esti g ati o ns 
c o nsi d er e d   n e c ess ar y  t o  e v al u at e  t h e    A E.    T h es e    m a y  i n cl u d e  a d diti o n al  l a b or at or y  t ests   or 
i n v esti g ati o ns,   hist o p at h ol o gi c al   e x a mi n ati o ns,   or   c o ns ult ati o n    wit h   ot h er   h e alt h   c ar e 
pr of essi o n als. 
I n t h e e v e nt   of  a  n o n-f at al S A E,  s u bj e cts will   b e i nstr u ct e d t o c o nt a ct  t h e I n v esti g at or ( or d esi g n e e) 
i m m e di at el y.  All  s u bj e cts  e x p eri e n ci n g  a n  S A E  will b e  e v al u at e d  b y t h e I n v esti g at or  or  d esi g n e e 
as  s o o n  as is f e asi bl e f oll o wi n g t h e r e p ort  of t h e  S A E  b y t h e  s u bj e ct. I n t h e  e v e nt  of  a f at al  S A E, 
t h e  I n v esti g at or    m ust  pr o vi d e  t h e  S p o ns or   wit h  a n y  a v ail a bl e  p ost-m ort e m  fi n di n gs,  i n cl u di n g 
hist o p at h ol o g y. 
A d diti o n all y, t h e  S p o ns or  m a y r e q u est t h at t h e I n v esti g at or  p erf or m  or  arr a n g e f or t h e  c o n d u ct  of 
s u p pl e m e nt al i n v esti g ati o ns f or  o n e  or  m or e  A Es. 

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  5 3   of  7 8  
 
7. 5   R e p o rti n g  of  A d v e rs e  E v e nts  
7. 5. 1   R e p o rti n g  P e ri o ds  
T h e f o ur r e p orti n g  p eri o ds f or  s oli cit e d  A Es  b e gi n i m m e di at el y  aft er  e a c h i nj e cti o n  a n d  c o nti n u e 
f or   7   d a ys  aft er  e a c h  i nj e cti o n,  i n cl u di n g   b o ost er  i nj e cti o n.    T h e  t w o  r e p orti n g   p eri o ds  f or 
u ns oli cit e d    A Es  ar e:  i m m e di at el y  aft er  st u d y  v a c ci n e  a d mi nistr ati o n   o n    D a y  1  a n d  c o nti n u es 
t hr o u g h  D a y  5 7;  a n d i m m e di at el y  aft er  b o ost er i nj e cti o n  o n  D a y  5 4 7  a n d  c o nti n u es t hr o u g h  D a y 
5 7 5.  A Es  t h at  c orr es p o n d t o s oli cit e d A E  t er ms  b ut o c c ur   o utsi d e  of ( or  c o nti n u e p ast)  t h e s oli cit e d 
A E  c oll e cti o n  p eri o ds  ar e  als o  c oll e ct e d  t hr o u g h  t h e  u ns oli cit e d    A E  r e p orti n g  p eri o ds.    T h e 
r e p orti n g  p eri o d f or  S A Es  b e gi ns  at t h e ti m e  of i nf or m e d  c o ns e nt  a n d  c o nti n u es f or t h e  d ur ati o n 
of st u d y  p arti ci p ati o n.  
T h e  s u m m ar y  of t h e r e p orti n g  p eri o ds f or  Gr o u ps  2,  3,  5,  6,  a n d  7 is  d es cri b e d i n  Fi g ur e  3  a n d i n 
F i g ur e  4 f or  Gr o u ps  1,  4,  a n d  8,f or  Gr o u p  9 i n Fi g ur e  5   a n d  Gr o u p  1 0 i n  Fi g ur e  6. 
Fi g u r e  3:  S af et y  E v e nts  R e p o rti n g  P e ri o ds ( G r o u ps  2,  3,  5,  6,  a n d  7) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
1 
S cr e e ni n g  
Tr e at m e nt  &  O bs er v ati o n  
F oll o w  u p  
D a y:  3 0  
8  
1 5   
2 2  
2 9   
3 6  
5 7  
1 8 2  
3 6 5  
S oli cit e d  A Es  
S oli cit e d  A Es  
S oli cit e d  A Es  
U ns oli cit e d  A Es  
S A Es  
Pr e g n a n ci es  

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  5 6   of  7 8  
 
7. 5. 2   D o c u m e nt ati o n 
T h e I n v esti g at or  or  d esi g n e e  will  d o c u m e nt  all  A Es i n t h e  s u bj e ct’s  s o ur c e  d o c u m e nts  a n d  e nt er 
all  A Es i n t h e  a d v ers e  e v e nt  e C R F  wit hi n  3  c al e n d ar  d a ys  of  a w ar e n ess.  
All  A Es s h o ul d i n cl u d e: 
•  E v e nt  t er m 
•  St art  a n d st o p  d at e  
•  S e v erit y  
•  S eri o us n ess ( Y es/ N o)  a n d if  Y es,  S eri o us n ess  crit eri a  m et  
•  R el ati o ns hi p t o st u d y  v a c ci n e  
•  A cti o n t a k e n i n r es p o ns e t o t h e  A E  
•  A cti o n t a k e n  wit h  St u d y  Dr u g  
 
7.6   
S A E  R e p o rti n g  
T h e I n v esti g at or  or  d esi g n e e  m ust r e p ort  all  S A Es t o t h e  M e di c al  M o nit or  or  d esi g n e e  wit hi n  2 4 
h o urs  of  t h eir a w ar e n ess   of t h e e v e nt,   usi n g t h e S A E  F or m.  T h e  I n v esti g at or  or  d esi g n e e  m ust als o 
e nt er  S A Es i n t h e  a d v ers e  e v e nt  e C R F.  
T h e  S A E  F or m  s h o ul d  b e  c o m pl et e d  as t h or o u g hl y  as  p ossi bl e  a n d  si g n e d  b y t h e I n v esti g at or  or 
d esi g n e e  b ef or e  r e p orti n g t o t h e M M.  T h e  S A E  F or m   m ust i n cl u d e a n  ass ess m e nt   of c a us alit y  a n d 
s h o ul d i n cl u d e  a  pr eli mi n ar y  di a g n osis if  p ossi bl e.  All  S A Es  ass ess e d  as  n ot r el at e d  m ust i n cl u d e 
a n  alt er n at e  c a us alit y.  
I n  or d er  t o  a v oi d  d el a ys  i n  i niti al  r e p orti n g,  a d diti o n al  i nf or m ati o n  r e g ar di n g  t h e  S A E    m a y  b e 
pr o vi d e d  as  a  f oll o w -u p  r e p ort.   T h e  I n v esti g at or    m a y  als o    m o dif y  t h e  di a g n osis,  s eri o us n ess, 
a n d/ or  c a us alit y  ass ess m e nt  b as e d  o n t his i nf or m ati o n. 
T h e    M M    will  n otif y  t h e  I n v esti g at or  of   S A Es  t h at    m e et  crit eri a  f or  e x p e dit e d  r e p orti n g  t o 
r e g ul at or y  a ut h oriti es.  T h e  I n v esti g at or is  r es p o nsi bl e  f or  n otif yi n g  t h e  a p pli c a bl e  I R B  of t h es e 
e v e nts  a n d  a d h eri n g t o  a n y  o t h er  a p pli c a bl e l o c al r e p orti n g r e q uir e m e nts. 
T h e  S p o ns or  will r e p ort  a d v ers e  e v e nts t o  F D A i n  a c c or d a n c e  wit h  2 1  C F R  3 1 2. 3 2.  S p e cifi c all y, 
t h e  S p o ns or  will  r e p ort  u n e x p e ct e d  f at al  or lif e-t hr e at e ni n g  s us p e ct e d  a d v ers e  r e a cti o ns  n o l at er 
t h a n  7  d a ys  aft er i niti al r e c ei pt  of t h e i nf or m ati o n,  a n d  s eri o us  a n d  u n e x p e ct e d  s us p e ct e d  a d v ers e 
r e a cti o ns ( S U S A Rs)  n o l at er t h a n  1 5 c al e n d ar  d a ys  aft er  d et er mi ni n g  t h at t h e i nf or m ati o n q u alifi es 
f or  e x p e dit e d r e p orti n g. 
It is  als o t h e r es p o nsi bilit y  of t h e  M M t o  m a k e t h e d et er mi n ati o n  of  w hi c h  S A Es  ar e  “s eri o us  a n d 
u n e x p e ct e d s us p e ct e d  a d v ers e r e a cti o ns ” ( S U S A Rs),  as  d efi n e d i n  2 1  C F R  3 1 2. 3 2. 

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  5 7   of  7 8  
 
•  S us p e ct e d  a d v ers e r e a cti o n  m e a ns  a n y  A E f or  w hi c h t h er e is  a r e as o n a bl e  p ossi bilit y t h at 
t h e  dr u g  c a us e d t h e A E.  
•  U n e x p e ct e d  a d v ers e r e a cti o n  m e a ns  a n  A E t h at is  n ot list e d i n t h e I n v esti g at or’s   Br o c h ur e 
or is  n ot list e d  at t h e s p e cifi cit y  or s e v erit y t h at  h as  b e e n   o bs er v e d. 
All  S U S A Rs,  as  d et er mi n e d   b y t h e I N D  S p o ns or, will   b e r e p ort e d t o F D A  a n d  will   b e  pr o vi d e d t o 
all  p arti ci p ati n g I n v esti g at ors  b y t h e I N D  S p o ns or. 
F or  f urt h er i nf or m ati o n  r e g ar di n g  S A E  r e p orti n g,  pl e as e  r ef er t o t h e  P X V X -C V - 3 1 7-0 0 1  S af et y 
M a n a g e m e nt  Pl a n ( S M P).  
7.7   
Ot h e r  E v e nts  R e q ui ri n g I m m e di at e  R e p o rti n g  
7. 7. 1   P r e g n a n c y  
T h e I n v esti g at or  or  d esi g n e e  m ust r e p ort  all  pr e g n a n ci es t o t h e  M M  or  d esi g n e e  wit hi n  2 4  h o urs 
of t h eir  a w ar e n ess  of t h e  pr e g n a n c y,  usi n g t h e  Pr e g n a n c y  R e p ort  F or m.  All  pr e g n a n ci es  will  b e 
f oll o w e d  t o  o ut c o m e.    A d diti o n al  i nf or m ati o n  r e g ar di n g  t h e  pr e g n a n c y    m a y  b e  pr o vi d e d  as  a 
f oll o w- u p r e p ort. 
A n  u n c o m pli c at e d  pr e g n a n c y is  n ot  c o nsi d er e d  a n  A E.  C o m pli c ati o ns  of  pr e g n a n c y  m a y  q u alif y 
as  A Es  or  S A Es  a n d  w o ul d t h er ef or e  b e  d o c u m e nt e d  a n d r e p ort e d  as s p e cifi e d  a b o v e. 
7. 7. 2   D osi n g  E r r o rs  
T h e  I n v esti g at or  or  d esi g n e e  m ust r e p ort  a n y  err or i n t h e  d osi n g  of  st u d y  v a c ci n e t o t h e  M M  or 
d esi g n e e   wit hi n  2 4  h o urs  of  t h eir  a w ar e n ess  of  t h e  err or.   A d diti o n al  i nf or m ati o n  r e g ar di n g  t h e 
d osi n g  err or  m a y  b e  pr o vi d e d  as  a f oll o w -u p r e p ort.  A  d osi n g  err or  wit h o ut  si g ns  or  s y m pt o ms is 
n ot  c o nsi d er e d  a n  A E  b ut  m a y  b e  d et er mi n e d t o  b e  a n I P D. 
7. 7. 3   E a rl y  Dis c o nti n u ati o n f o r  S af et y  R e as o ns 
T h e I n v esti g at or  or  d esi g n e e  m ust r e p ort  a n y  e arl y  dis c o nti n u ati o n f or  s af et y r e as o ns t o t h e  M M 
or  d esi g n e e  wit hi n   2 4  h o urs  of  dis c o nti n u ati o n.  A d diti o n al i nf or m ati o n r e g ar di n g  o n g oi n g a d v ers e 
e v e nts  m a y  b e  pr o vi d e d  as  a f oll o w- u p  r e p ort. 
7. 7. 4   E m e r g e n c y  U n bli n di n g f o r  S af et y   R e as o ns 
T h e I n v esti g at or  or  d esi g n e e  m ust r e p ort  e m er g e n c y  u n bli n di n g t o t h e  M M  or  d esi g n e e  wit hi n  2 4 
h o urs   of   u n bli n di n g.    A d diti o n al  i nf or m ati o n  r e g ar di n g  t h e   u n bli n di n g,  e x cl u di n g  t h e  a ct u al 
tr e at m e nt  assi g n m e nt,  m a y  b e  pr o vi d e d  as  a f oll o w- u p r e p ort. 
F or f urt h er i nf or m ati o n r e g ar di n g  all  s af et y r e p orti n g  pr o c e d ur es,  pl e as e r ef er t o t h e  P X V X -C V - 
3 1 7- 0 0 1  S af et y  M a n a g e m e nt  Pl a n ( S M P). 

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  5 8   of  7 8  
 
7. 7. 5   S af et y  E v e nts  R el at e d t o  A p h e r esis  
A Es  r el at e d t o  a p h er esis  ( pl as m a p h er esis  a n d l e u k a p h er esis)  pr o c e d ur es  will  b e  c oll e ct e d  at t h e 
D a y  5 7  a n d  D a y  1 8 2  visits f or  Gr o u p  9  a n d ( pl as m a p h er esis)  at  D a y  2 2 f or  Gr o u p  1 0.  S A Es  a n d 
A Es t h at r es ult i n  c h a n g es t o t h e  a p h er esis  pr o c e d ur e(s) (s u c h  as  e arl y t er mi n ati o n  of  c oll e cti o n) 
m ust  b e r e p ort e d  wit hi n  2 4  h o urs  of  a w ar e n ess t o t h e  M M. 
7. 8   M e di c al   M o nit o r 
T h e  M e di c al  M o nit or ( M M)  will  pr o vi d e s af et y  o v ersi g ht f or t h e st u d y.  T h e  M M  will r e vi e w 
bli n d e d st u d y  d at a  a n d  ass ess  c a us alit y  of  S A Es  o n  a n  o n g oi n g  b asis. 
N a m e:  
 
A d dr ess: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
7. 9   St u d y  St o p pi n g  R ul es  
E nr oll m e nt  a n d  d osi n g  will  b e st o p p e d f or  a n y  S A E  ass ess e d  b y t h e I n v esti g at or  as  p ossi bl y  or 
pr o b a bl y r el at e d t o st u d y  v a c ci n e. 
E nr oll m e nt  m a y  b e r es u m e d f oll o wi n g r e vi e w  of  a v ail a bl e s af et y  d at a  b y t h e  S p o ns or. 
 
F or f urt h er i nf or m ati o n r e g ar di n g st o p pi n g r ul e r e p orti n g  pr o c e d ur es,  pl e as e r ef er t o t h e  P X V X- 
C V - 3 1 7-0 0 1  S af et y  M a n a g e m e nt  Pl a n ( S M P).  

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  5 9   of  7 8  
 
8   D A T A  H A N D LI N G  
8.1   
S o u r c e   D o c u m e nt ati o n 
T h e I n v esti g at or  m ust  m ai nt ai n  s o ur c e  d o c u m e nt ati o n  of  all  st u d y  c o n d u ct  d at a  a n d  o bs er v ati o ns 
r el e v a nt  t o  t h e  st u d y.   T his  s o ur c e  d o c u m e nt ati o n  i n cl u d es,  b ut  is  n ot  li mit e d  t o,  I C Fs,  ori gi n al 
m e di c al r e c or ds ,  pr o gr ess  n ot es fr o m t h e I n v esti g at or  a n d st u d y st aff, l a b or at or y r e p orts,  m e m or y 
ai ds f or s oli cit e d  a d v ers e  e v e nts,  a n d  d o c u m e nt ati o n  of st u d y  v a c ci n e  a c c o u nt a bilit y. 
8.2   
C as e  R e p o rt  F o r ms  
T his st u d y  will  e m pl o y  e C R Fs  pr o vi d e d  b y t h e  S p o ns or.  C ert ai n  cli ni c al i nf or m ati o n r e q u est e d i n 
t his  pr ot o c ol  will  b e  r e c or d e d  o n t h es e  e C R Fs.  T h e  I n v esti g at or is  r es p o nsi bl e  f or t h e  a d e q u a c y 
a n d  a c c ur a c y  of  all  d at a  e nt er e d  o n t h e  e C R Fs.  T h e I n v esti g at or is  als o r es p o nsi bl e f or  si g ni n g  all 
e C R Fs,   aft er    w hi c h  t h e y    will   b e  l o c k e d   b y  t h e   S p o ns or  t o   pr e v e nt  f urt h er   d at a   e ntr y   or 
m o difi c ati o n.  
F or  f urt h er i nf or m ati o n o n  e C R Fs,  pl e as e  r ef er t o t h e C R F  C o m pl eti o n   G ui d eli n es. D et ails   o n d at a 
h a n dli n g  will  b e  d es cri b e d i n t h e i nt er n al s p o ns or’s  D at a  M a n a g e m e nt  Pl a n  ( D M P). 
8.3   
R et e nti o n  of  St u d y   D o c u m e nt ati o n 
T h e  I n v esti g at or   will    m ai nt ai n  all  st u d y  d o c u m e nt ati o n,  i n cl u di n g  c o pi es  of  I C Fs,  e C R Fs,  a n d 
d o c u m e nt ati o n   of  st u d y   v a c ci n e   a c c o u nt a bilit y  f or   eit h er   2   y e ars  f oll o wi n g   F D A   or   ot h er 
r e g ul at or y  a p pr o v al  of   P X V X 0 3 1 7,  or  2  y e ars  aft er  cli ni c al  d e v el o p m e nt  of   P X V X 0 3 1 7   is 
dis c o nti n u e d,  u nl ess  a l o n g er  p eri o d is r e q uir e d  b y  a p pli c a bl e l a w  or r e g ul ati o n.  T h e I n v esti g at or 
will  d estr o y  st u d y  d o c u m e nt ati o n  o nl y  u p o n  i nstr u cti o n  b y  t h e  S p o ns or  a n d    m ust  n otif y  t h e 
S p o ns or  u p o n  c o m pl eti o n  of s u c h  d estr u cti o n.  S u bj e ct i d e ntit y i nf or m ati o n  will  b e  m ai nt ai n e d  f or 
1 5  y e ars  u nl ess  a l o n g er  p eri o d is r e q uir e d  b y  a p pli c a bl e l a w  or r e g ul ati o n. 
8.4   
D at a  M o nit o ri n g  
T h e  S p o ns or  or  d esi g n e e  will  m o nit or  c o m pl et e d  e C R Fs  a g ai nst  s o ur c e  d o c u m e nt ati o n  at r e g ul ar 
i nt er v als t hr o u g h o ut t h e  st u d y t o  v erif y  a d h er e n c e t o t h e  pr ot o c ol;  c o m pl et e n ess,  a c c ur a c y,  a n d 
c o nsist e n c y   of t h e d at a;  a n d  a d h er e n c e  t o l o c al r e g ul ati o ns  o n t h e  c o n d u ct  of cli ni c al  r es e ar c h. T h e 
I n v esti g at or  m ust  m a k e  s o ur c e  d o c u m e nt ati o n  a c c essi bl e t o t h e  S p o ns or  or  d esi g n e e  as  n e e d e d t o 
v erif y  t h e  i nf or m ati o n  i n  t h e  e C R Fs.   T h e  I n v esti g at or  a gr e es  t o  c o o p er at e   wit h  t h e  S p o ns or  or 
d esi g n e e t o  e ns ur e t h at  a n y  pr o bl e ms  d et e ct e d i n t h e  c o urs e  of  d at a  m o nit ori n g  ar e r es ol v e d. 
8.5   
L a b o r at o r y  D at a  
T his  st u d y   will  e m pl o y  el e ctr o ni c  tr a nsf ers  of  e xt er n al  l a b or at or y  d at a  g e n er at e d  fr o m  cli ni c al 
s p e ci m e ns  c oll e ct e d  b y  t h e  I n v esti g at or.   T h e  I n v esti g at or  is  r es p o nsi bl e  f or  t h e  a d e q u a c y  a n d 
a c c ur a c y  of  d at a  ass o ci at e d  wit h  c oll e cti o n   of t h es e s p e ci m e ns. T h e   S p o ns or is r es p o nsi bl e f or t h e 
a d e q u a c y  a n d  a c c ur a c y  of t h e  d at a  g e n er at e d  b y  e xt er n al  l a b or at ori es. 

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  6 0   of  7 8  
 
8.6   
A u dit   C o m pli a n c e 
T h e  I n v esti g at or  m ust  p er mit t h e  S p o ns or  a n d/ or  d esi g n e e,  r e g ul at or y  a g e n ci es,  a n d/ or t h e  I R B 
dir e ct  a c c ess  t o f a ciliti es a n d  st u d y  d o c u m e nt ati o n f or t h e  p ur p os e  of a u diti n g st u d y c o n d u ct. Dir e ct 
a c c ess i n cl u d es  e x a mi ni n g,  a n al y zi n g,  v erif yi n g,  a n d r e pr o d u ci n g  a n y r e c or ds  a n d r e p orts t h at  ar e 
n e e d e d f or t h e  e v al u ati o n  of t h e st u d y. 

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  6 1   of  7 8  
 
9   S T A TI S TI C A L  A N A L Y SI S  
9.1   
S a m pl e  Si z e   C al c ul ati o n 
F or  t h e  c o m p aris o n  of  p er c e nt a g e  of  s u bj e cts   wit h  f o ur -f ol d  i n cr e as e  a n d  a  s a m pl e  si z e  of  5 0 
s u bj e cts  p er  gr o u p, t h er e is  at l e ast  8 0 %  p o w er,  at  al p h a = 0. 0 5, t o  d et e ct  a  st a n d ar d  r es p o ns e  of 
7 0 %  i n  tr e at m e nt  gr o u p  1  vs.  9 5 %  i n  a n y  of  t h e  ot h er  tr e at m e nt  gr o u ps.   T h e  f or m ul ati o n  a n d 
s c h e d ul e  us e d i n  gr o u p  1  ( 2 0  m c g  V L P  u n a dj u v a nt e d  at  D a y  1  a n d  D a y  2 9) is t h e  r e gi m e n t h at 
r es ult e d  i n  1 0 0 %  of  s u bj e cts   wit h  s er o c o n v ersi o n  at  8   w e e ks  p ost-first  v a c ci n ati o n  i n  t h e   NI H 
p h as e  1 st u d y  V R C  3 1 1. 
B as e d  o n t h es e  pri or  d at a  a n d t h e li k el y  u ni v ers al  r es p o ns e i n t his tri al’s  R ef er e n c e  Gr o u p, it is 
u nli k el y  t h at t h e  pr o p orti o n-b as e d  a n al ys es  will   b e a bl e  t o dis cri mi n at e  b et w e e n  tr e at m e nt  gr o u ps. 
F or t his r e as o n, t h e tr e at m e nt  gr o u p  G M Ts  will  als o  b e  us e d f or  d os e  s el e cti o n. 
I n t h e tit er-b as e d  c o m p aris o ns,  wit h  a  s a m pl e  si z e  of  5 0  s u bj e cts  p er  gr o u p  ass u mi n g  a  st a n d ar d 
d e vi ati o n  ( S D) esti m at e  of   0. 5 2 5 (l o g 1 0 s c al e) t h er e is  8 0 %  p o w er, at   al p h a = 0. 0 5, t o d et e ct   a t w o- 
f ol d  diff er e n c e  b et w e e n  a n y  p air  of  G M Ts.  T h e  S D  esti m at e is  b as e d  o n t h e  S D  o bs er v e d i n t h e 
E m er g e nt  Tr a v el  H e alt h l u cif er as e  ass a y  o n s a m pl es  c oll e ct e d  4  w e e ks  aft er s u bj e cts  w er e  tr e at e d 
wit h  t w o   d os es,   4    w e e ks   a p art,  i n    V R C   3 1 1.   P o w er  is   c al c ul at e d   b as e d   o n  t h e   n or m al 
a p pr o xi m ati o n  a n d  a t w o- s a m pl e t-t est. 
T h e   si z e   of  t h e   o p e n -l a b el   gr o u p  ( Gr o u p   9)  is   b as e d   o n   pr a cti c al,  r at h er  t h a n   st atisti c al, 
c o nsi d er ati o ns.   T w e nt y  s u bj e cts    will  pr o vi d e  a d e q u at e  pl as m a  t o  f ut ur e  n o n -cli ni c al  p ur p os es 
wit h o ut  n e e dl essl y  e x p osi n g  a d diti o n al s u bj e cts t o t h e  m or e i n v asi v e  pr o c e d ur es. 
T h e  si z e   of  t h e   o p e n -l a b el   gr o u p  ( Gr o u p   1 0)  is   b as e d   o n   pr a cti c al,  r at h er  t h a n  st atisti c al, 
c o nsi d er ati o ns.  T e n  s u bj e cts will   pr o vi d e a d e q u at e  pl as m a  t o f ut ur e  n o n-cli ni c al   p ur p os es  wit h o ut 
n e e dl essl y  e x p osi n g  a d diti o n al s u bj e cts t o t h e  m or e i n v asi v e  pr o c e d ur es. 
 
 
9.2   
T r e at m e nt  P e ri o d  
T h e tr e at m e nt  a n d  o bs er v ati o n  p eri o d  b e gi ns  at t h e ti m e  of first  st u d y  v a c ci n e  a d mi nistr ati o n  a n d 
e xt e n ds t hr o u g h t h e  D a y  5 7  visit  f or  Gr o u p  1 -9  a n d  e xt e n ds t hr o u g h  D a y  2 2  f or  Gr o u p  1 0.  T h e 
f oll o w- u p  p eri o d s p a ns t h e ti m e f oll o wi n g t h e  D a y  5 7  visit t hr o u g h  D a y  1 8 2 f or  Gr o u p  9, t hr o u g h 
D a y  3 6 5 f or s u bj e cts i n  Gr o u ps  2,  3,  4,  5,  6,  a n d  7, t hr o u g h  D a y  7 6 0 f or  Gr o u ps  1  a n d  8,  a n d t h e n 
i n cl u d es  a  b o ost er  p eri o d  fr o m   D a y  5 4 7  t o   D a y  7 6 0  f or    Gr o u p  4.    Gr o u p  1 0  is  o nl y  f oll o w e d 
t hr o u g h  D a y  2 9. 
9.3   
T r e at m e nt  G r o u ps  
S u bj e cts   will  b e  r a n d o mi z e d  e q u all y  i nt o  8  tr e at m e nt  gr o u ps  of  v ar yi n g  d os es  ( a n d  n u m b er  of 
d os es),  a dj u v a nt e d  vs.  n o n a dj u v a nt e d,  a n d  v a c ci n ati o n i nt er v al  of  eit h er  2  or  4  w e e ks f or  a cti v e 

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  6 3   of  7 8  
 
•  H a v e  n ot r e c ei v e d  a  pr o hi bit e d  m e di c ati o n.  
•  Pr o vi d e  e v al u a bl e s er u m s a m pl e r es ults f or  b as eli n e, t h e r el e v a nt  p ost- v a c ci n at i o n ti m e 
p oi nts,  a n d  wit hi n t h e r e q uir e d ti m e fr a m es ( Gr o u ps  1- 8  o nl y): 
o   B as eli n e:  D a y  1  or  wit hi n  3 0  d a ys  b ef or e first st u d y  v a c ci n e  a d mi nistr ati o n  
o   D a y  5 7:  D a y  5 4 t hr o u g h  D a y  6 2, i n cl usi v e 
 
 
A n al ysis   of   d e m o g r a p hi c   a n d   b as eli n e   c h a r a ct e risti cs:  T h e   d e m o gr a p hi c   a n d   b as eli n e 
c h ar a ct eristi cs  will  b e s u m m ari z e d  a c c or di n g t o tr e at m e nt  gr o u p  a n d  o v er all.  
A g e,   h ei g ht,  w ei g ht, a n d   b o d y m ass  i n d e x at  e nr oll m e nt will   b e s u m m ari z e d  b y r e p orti n g t h e m e a n,  
st a n d ar d  d e vi ati o n,    m e di a n,    mi ni m u m  a n d    m a xi m u m,  a n d  c al c ul at e d  b y  tr e at m e nt  gr o u p  a n d 
o v er all.  
T h e  fr e q u e n ci es  a n d  p er c e nt a g es  of  s u bj e cts  b y  s e x,  r a c e,  a n d  et h ni cit y    will  b e  pr es e nt e d  b y 
tr e at m e nt   gr o u p   a n d   o v er all.    D e m o gr a p hi c   d at a    will   b e   t a b ul at e d   f or   t h e    R a n d o mi z e d, 
I m m u n o g e ni cit y  E v al u a bl e,  a n d  S af et y  p o p ul ati o ns. 
9.5   
S af et y   A n al ysis 
A n al ysis  of  E xt e nt  of  E x p os u r e 
 
T h e  fr e q u e n ci es a n d  p er c e nt a g es   of s u bj e cts wit h  v a c ci n ati o ns,  a n d  t h e ti mi n g  of t h e  v a c ci n ati o ns, 
will  b e s u m m ari z e d  b y tr e at m e nt  gr o u p f or t h e  R a n d o mi z e d  p o p ul ati o n. 
All s af et y  a n al ys es  will  b e  b as e d  o n t h e  S af et y  p o p ul ati o n. 
9. 5. 1   S oli cit e d  A Es  
Wit h t h e  e x c e pti o n  of  r e d n ess  a n d  s w elli n g,  all  s oli cit e d  A Es  will  b e  s u m m ari z e d  a c c or di n g t o 
s e v erit y  gr a di n g s c al es  d efi n e d i n  S e cti o n  7. 2  fr o m  “ mil d ” t o  “ p ot e nti all y lif e-t hr e at e ni n g. ” 
S oli cit e d  A Es  will  b e  r e c or d e d  d ail y  u ntil  7  d a ys  p ost -i nj e cti o n  usi n g  a  str u ct ur e d  m e m or y  ai d. 
T h e  a n al ys es  of  s oli cit e d   A Es  ( a n y  e v e nt,  aft er  a n y  i nj e cti o n,  a n d  aft er  e a c h  i nj e cti o n)   will  b e 
p erf or m e d  b y  m a xi m u m s e v erit y  a n d  b y tr e at m e nt  gr o u p. I n  a d diti o n, s oli cit e d  A Es  o n g oi n g  aft er 
7  d a ys  p ost-  i nj e cti o n  will  b e  als o  b e r e c or d e d  as  u ns oli cit e d A Es.  
Fr e q u e n ci es  a n d  p er c e nt a g es  of  s u bj e cts  e x p eri e n ci n g  e a c h  s oli cit e d    A E    will  b e  pr es e nt e d  b y 
m a xi m u m  s e v erit y. S u m m ar y  t a bl es s h o wi n g t h e o c c urr e n c e   of a n y  l o c al or  s yst e mi c s oli cit e d A E 
o v er all  a n d  at  e a c h ti m e  p oi nt  will  als o  b e  pr es e nt e d.  
T h e  s e v erit y  of r e d n ess  a n d  s w elli n g r e c or d e d  as  di a m et ers ( m m)  will  b e  s u m m ari z e d  a c c or di n g 
t o  c at e g ori es  b as e d  o n t h e l ar g est  di a m et er li n e ar  m e as ur e m e nt  w h e n t h e l o c al r e a cti o n is  pr es e nt: 

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  6 4   of  7 8  
 
•  Gr a d e  0/ a bs e nt  =  0 - 2 4 m m.  
•  Gr a d e  1/ mil d  > 2 4- 5 0  m m.  
•  Gr a d e  2/ m o d er at e  > 5 0 - 1 0 0 m m.  
•  Gr a d e  3/s e v er e  > 1 0 0  m m.  
 
E v e nts r e p ort e d  as  n ot  pr es e nt ( 0  m m is  e nt er e d)  will  b e r e p ort e d  as  Gr a d e  0. 
T h e f oll o wi n g  cl assifi c a ti o ns  ar e  us e d i n t h e s u m m ari es: 
Gr a d e  0 ( 0 - 2 4  m m),  A n y ( > 2 4- 5 0  m m,  > 5 0- 1 0 0  m m,  > 1 0 0  m m) 
T h e f oll o wi n g s u m m ari es  of s oli cit e d  e v e nts  will  b e  p erf or m e d:  
1.   S oli cit e d  e v e nts  b y  d a y  p ost-i nj e cti o n f or  e a c h i nj e cti o n, f or  e a c h  e v e nt  a n d f or  a n y  e v e nt.  
2.   Ti m e  of first  o ns et  of s oli cit e d  a d v ers e  e v e nts,  aft er  e a c h i nj e cti o n  a n d  aft er  a n y  i nj e cti o n, 
f or  e a c h  e v e nt  a n d  a n y  e v e nt. 
3.   S oli cit e d  a d v ers e  e v e nts  b y  m a xi m u m  e v e nt s e v erit y,  aft er  e a c h i nj e cti o n  a n d  aft er  a n y 
i nj e cti o n, f or  e a c h  e v e nt  a n d f or  a n y e v e nt.  
4.   D ur ati o n  of s oli cit e d  a d v ers e  e v e nts,  aft er  e a c h i nj e cti o n, f or  e a c h  e v e nt  a n d  a n y  e v e nt.  
5.   S oli cit e d  a d v ers e  e v e nts,  o c c urr e n c e  of  at l e ast  o n e  e v e nt  b y  c at e g or y (l o c al,  s yst e mi c), 
aft er  e a c h i nj e cti o n  a n d  aft er  a n y  i nj e cti o n. 
F or  e a c h   of t h e ti m e  p oi nts  or ti m e i nt er v als pr es e nt e d  i n t h e s u m m ari es,  o nl y s u bj e cts wit h  at  l e ast 
o n e  o bs er v ati o n (i. e.,  a n y   n o n-missi n g  v al u es   b ut  e x cl u di n g “ N ot   d o n e/ u n k n o w n ”) f or t h e s oli cit e d 
a d v ers e  e v e nts  will  b e  s u m m ari z e d.  
9. 5. 2   U ns oli cit e d  A Es  
All  t h e u ns oli cit e d  A Es  o c c urri n g   d uri n g t h e st u d y, will   b e r e c or d e d, r e g ar dl ess  of t h eir ass ess m e nt 
of r el at e d n ess  b y t h e I n v esti g at or. 
T h e   ori gi n al  v er b ati m t er ms us e d   b y I n v esti g at ors t o i d e ntif y A Es  i n t h e e C R Fs  will   b e m a p p e d  t o 
pr ef err e d  t er ms  usi n g  t h e    M e d D R A  di cti o n ar y.   T h e  u ns oli cit e d    A Es    will  t h e n  b e  gr o u p e d  b y 
M e d D R A  pr ef err e d  t er ms  i nt o  fr e q u e n c y  t a bl es  a c c or di n g  t o  s yst e m  or g a n  cl ass  ( S O C).    All 
r e p ort e d    A Es,  as    w ell  as    A Es  j u d g e d  b y  t h e  I n v esti g at or  as  at  l e ast  p ossi bl y  r el at e d  t o  st u d y 
v a c ci n e,   will  b e  s u m m ari z e d  b y  tr e at m e nt  gr o u p,  a c c or di n g  t o  S O C  a n d  pr ef err e d  t er m   wit hi n 
S O C.  W h e n  a n  u ns oli cit e d  A E  o c c urs  m or e t h a n  o n c e  f or  a  s u bj e ct, t h e  m a xi m u m  s e v erit y  a n d 
str o n g est r el ati o ns hi p t o t h e tr e at m e nt  gr o u p  will  b e  c o u nt e d. 
O nl y tr e at m e nt -e m er g e nt  A Es  will  b e  s u m m ari z e d, i. e.,  e x cl u di n g t h os e  aft er  a  s u bj e ct  h as  gi v e n 
i nf or m e d  c o ns e nt,  b ut  b ef or e  v a c ci n ati o n.  T h e  s el e cti o n  of  u ns oli cit e d  A Es  a n d t h eir  assi g n m e nt 
t o ti m e i nt er v als  will  b e  d o n e  b y  d a y  of  o ns et  a n d  n ot  b y  d a ys  o n g oi n g/ p ersisti n g. 

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  6 5   of  7 8  
 
U ns oli cit e d  A Es  will  b e s u m m ari z e d  b y  al p h a b eti c  S O C  a n d  pr ef err e d t er m  as f oll o ws: 
•  A n y  u ns oli cit e d  A E  
•  P ossi bl y  or  pr o b a bl y r el at e d  u ns oli cit e d  A Es  
•  S A Es  
•  P ossi bl y  or  pr o b a bl y r el at e d  S A E  
•  U ns oli cit e d  A E l e a di n g t o  wit h dr a w al  
•  A n y  A E l e a di n g t o  d e at h  
 
Listi n gs  of  all  A Es  will  b e  pr o vi d e d  b y s u bj e ct. 
 
C o m bi n e d  S oli cit e d  a n d  U ns oli cit e d  A d v ers e  E v e nts 
S oli cit e d    A Es  c o nti n ui n g  b e y o n d  7  d a ys  aft er  a n y  i nj e cti o n    will  b e  c o d e d  b y    M e d D R A  a n d 
c o m bi n e d    wit h  t h e  u ns oli cit e d    A Es.    A  s u m m ar y  of  s u bj e cts    wit h  all  c o m bi n e d  s oli cit e d  a n d 
u ns oli cit e d  A Es,  b y  S O C  a n d  pr ef err e d t er m,  will  b e  pr o vi d e d  as  w ell. 
9. 5. 3   A n al ysis  of  Ot h e r  S af et y  D at a  
T h e  fr e q u e n ci es  a n d  p er c e nt a g es  of  c o n c o mit a nt    m e di c ati o ns   will  b e  t a b ul at e d  o v er all  a n d  b y 
tr e at m e nt  gr o u p.  M e di c ati o ns  will  b e  c o d e d  usi n g t h e  W H O D R U G  di cti o nar y.  
9. 6   I m m u n o g e ni cit y  A n al ysis 
G M T/ G M R:  
 
T h e  G M Ts  a n d  G M Rs  ass o ci at e d  wit h t h e  pri m ar y  o bj e cti v e  will  b e  a n al y z e d  vi a li n e ar  m o d el. 
T h e  pri m ar y  m o d el is  a n  a n al ysis  of  v ari a n c e ( A N O V A),  wit h l o g arit h mi c all y -tr a nsf or m e d  a nti- 
C HI K V tit ers  (l o g 1 0 )  as t h e  d e p e n d e nt  v ari a bl e  a n d tr e at m e nt  gr o u p  a n d  st u d y  sit e  as t h e  fi x e d 
eff e cts i n t h e  m o d el.  T h e  r es ults i n cl u d e d i n t h e  m ai n t a bl es  of t his  r e p ort  will  b e  b as e d  o n t his 
b asi c    A N O V A    m o d el.    As  a  s e c o n d ar y  a n al ysis,  i n   or d er  t o  r e m o v e  t h e  eff e ct   of   b as eli n e 
c o n c e ntr ati o n  o n t h e  G M Ts,  a n  a n al ysis  of  c o v ari a n c e  ( A N C O V A)  will  als o  b e  p erf or m e d.  T h e 
A N C O V A i n cl u d es tr e at m e nt  gr o u p  a n d  st u d y  sit e  as  t h e  fi x e d  eff e cts  a n d l o g
1 0  b as eli n e  a nti - 
C HI K V  tit er  as  t h e  c o v ari at e  i n  t h e    m o d el.   T h e  r ati o n al e  f or  i n cl u di n g  b as eli n e  v al u es  as  a 
c o v ari at e  is t h at  pri or d at a   h a v e s h o w n v a c ci n e  r es p o ns e is c orr el at e d  wit h  b as eli n e a nti b o d y  l e v els. 
T h e l e ast  s q u ar e  m e a ns  a n d t h eir  9 5 %  CIs  c al c ul at e d  b as e d  o n t h e  A N O V A  a n d  A N C O V A  will 
b e  b a c k tr a nsf or m e d  a n d r e p ort e d  as t h e  gr o u p  G M T  v al u es ( a dj ust e d f or t h e  m e a n  b as eli n e i n t h e 
c as e  of t h e  A N C O V A).  
C o m p aris o ns  b et w e e n  r el ev a nt  gr o u ps  will   b e b as e d   o n t h e esti m at e d  a dj ust e d  G M Ts  m e as ur e d  at 
D a y   5 7 a n d  m e a n  s q u ar e err or  c al c ul at e d  fr o m t h e b asi c  A N O V A   m o d el  usi n g c o ntr ast  st at e m e nts.  

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  6 6   of  7 8  
 
T h e  a n al ysis  of  G M R r el ati v e t o  D a y  1  will  als o  b e  c o m p ut e d  usi n g t h e  A N O V A  m o d el.  T h e 
a n al ysis  of t h e  b o ost  G M R  will  b e r el ati v e t o  D a y  5 4 7. 
S p e cifi c all y, t esti n g  will  b e  d o n e  of t h e  n ull  h y p ot h esis: 
 
H 0 :  µi =  µ j 
a g ai nst t h e  alt er n ati v e  h y p ot h esis  of i n e q u alit y.  H er e  µ i a n d  µ j d e n ot e t h e  p o p ul ati o n  m e a ns f or 
a n y t w o  of t h e tr e at m e nt  gr o u ps.  T h e  m ai n  c o m p aris o n  of i nt er est  will  b e t h e t w o  d os e  2 0  m c g 
C HI K V -V L P  ( u n a dj u v a nt e d)  gr o u p  v ers us  a n y  of  t h e  a dj u v a nt e d  gr o u ps.   H o w e v er,  ot h er  p air - 
wis e  c o m p aris o ns  wi ll  als o  b e  of i nt er est.  All t ests  will  b e  c arri e d  o ut  at  a  2-si d e d  si g nifi c a n c e 
l e v el  of  0. 0 5  a n d  n o  a dj ust m e nt  f or   m ulti pli cit y  will  b e  a p pli e d,  si n c e  t h e  g o al   will  b e  t o  r a n k 
diff er e nt f or m ul ati o ns r at h er t h a n t o  est a blis h i nf er e nti al  v al u es. 
T h e  G M Ts  a n d  G M Rs (r el ati v e t o  D a y  1  or  5 4 7,  as  a p pli c a bl e)  b as e d  o n  a nti b o d y tit ers 
m e as ur e d  at  all  ot h er  pr ot o c ol- s p e cifi e d ti m e  p oi nts  will  b e  a n al y z e d  as  d es cri b e d  a b o v e f or  D a y  
5 7.  T h e  diff er e n c e i n  p ersist e n c e  of t h e  a nti b o d y r es p o ns e i n d u c e d  b y  diff er e nt tr e at m e nt  gr o u ps 
aft er first  v a c ci n ati o n  at  e a c h ti m e  p oi nt  will  b e  vis u all y  ass ess e d.  
T hr es h ol d  a n al ys es : 
 
T h e  p er c e nt a g e  of s u bj e cts  a c hi e vi n g s p e cifi e d t hr es h ol ds ( e. g.,  ≥  1 0,  1 0 0,  5 0 0,  1 0 0 0, f o ur-f ol d 
ris e  o v er  b as eli n e),  a n d  ass o ci at e d  Wils o n  9 5 %  CI,  will b e  c al c ul at e d f or t h e  D a y  5 7  visit  d at a 
f or  e a c h tr e at m e nt  gr o u p.  Diff er e n c es  b et w e e n  p air-wis e tr e at m e nt  gr o u ps  will  b e  d et er mi n e d  vi a 
Fis h er’s  E x a ct  t est. 
D os e s el e cti o n  crit eri a : 
 
T h e  pri m ar y  ass ess m e nt    will  b e  b as e d  o n  a nti b o d y  tit ers    m e as ur e d  at    D a y  5 7  aft er  t h e  first 
i nj e cti o n.  G M Ts f or  a n y  2 tr e at m e nt  gr o u ps  will  b e  c o nsi d er e d  diff er e nt if t h e t est is  si g nifi c a nt 
( 0. 0 5 si g nifi c a n c e  l e v el), a n d  if t h e p er c e nt a g e   of s u bj e cts i n t h e  d o mi n a nt  gr o u ps t h at w er e   a b o v e 
a  cli ni c all y -r el e v a nt tit er l e v el  w as  n o l ess t h a n  7 5 %.  W hil e t h e  cli ni c all y-r el e v a nt l e v el is  n ot  y et 
est a blis h e d,  t h e  s p e cifi c  t hr es h ol ds  a n al ys es  ar e  e x p e ct e d  t o  br a c k et  t h e  p ot e nti all y  pr ot e cti v e 
l e v els. 
T h e r e v ers e  c u m ul ati v e  distri b uti o n  of  a nti b o d y tit ers f or  all tr e at m e nt  gr o u ps  will  b e  pr o d u c e d t o 
ai d i n t h e s el e cti o n  of t h e f ut ur e  d os e  gr o u p(s) t o  us e i n t h e  cli ni c al  pr o gr a m. 
F or  gr o u ps t h at  a p p e ar i n disti n g uis h a bl e, s el e cti o n  of  a f or m ul ati o n  will  b e  b as e d  o n  a  c o m bi n e d 
b o d y  of  e vi d e n c e  o bt ai n e d fr o m t h e  G M T  v al u es,  p er c e nt a g e  of r es p o n d ers, s af et y  pr ofil es  a n d 
a d diti o n al s u m m ar y  v ari a bl es if  d e e m e d  n e c ess ar y.  

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  6 7   of  7 8  
 
E x pl or at or y  a n al ys es  b as e d  o n t h e r es ults fr o m t h e  P B M C  c oll e cti o n  a n d  a p h er esis  pr o c e d ur es 
will  b e  d es cri pti v e  o nl y ( m e a n,  m e di a n,  S D,  mi n/ m a x f or  c o nti n u o us  v ari a bl es  a n d fr e q u e n c y 
c o u nts  a n d  p er c e nt a g es f or  c at e g ori c al  v ari a bl es).  
9. 7   I nt e ri m  A n al ys es  
T h er e  will   b e  a s af ety  a n d  i m m u n o g e ni cit y i nt eri m a n al ysis  f or t h e s el e cti o n  of f or m ul ati o n(s)  a n d 
s c h e d ul e  b as e d  o n t h e  d at a  c oll e ct e d t hr o u g h  D a y  5 7.  T h e  r es ults  will  b e  r e p ort e d  b y tr e at m e nt 
gr o u p  pr es er vi n g  t h e  d o u bl e -bli n d  st at us  o n  t h e  s u bj e ct  l e v el.    Aft er  t h e  i nt eri m  a n al ysis,  o n e 
e xisti n g  or  n e w  gr o u p ( Gr o u p  9)  will  b e  c o nsi d er e d f or  a  pl as m a p h er esis  a n d  l e u k a p h er esis. 
F or f urt h er i nf or m ati o n,  pl e as e r ef er t o t h e  P X V X- C V - 3 1 7-0 0 1  St atisti c al  A n al ysis  Pl a n ( S A P).  

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  6 8   of  7 8  
 
1 0   A D DI TI O N A L  I N F O R M A TI O N 
10.1   Et hi c al  C o n d u ct  of t h e  St u d y  
T h e  st u d y    will  b e   p erf or m e d  i n  a c c or d a n c e    wit h  t h e  pr ot o c ol  a n d  c o nsist e nt    wit h  I C H    G o o d 
Cli ni c al  Pr a cti c e ( G C P)  G ui d eli n es  a n d  a p pli c a bl e l o c al r e g ul at or y r e q uir e m e nts  a n d l a ws.  
1 0. 1. 1  F ut u r e  Us e  of  St o r e d  S p e ci m e ns  a n d  D at a  
S a m pl es  c oll e ct e d fr o m t h e st u d y  m a y  b e  us e d f or f ut ur e r es e ar c h t o l e ar n  m or e  a b o ut t h e  C HI K- 
V L P  v a c ci n e.  
10.2   I R B O v e rsi g ht  
T h e st u d y ( pr ot o c ol, i nf or m e d  c o ns e nt f or m, r e cr uiti n g  m at eri als,  a n d  a n y  d o c u m e nts s e e n  b y t h e 
s u bj e ct) will   b e r e vi e w e d a n d   a p pr o v e d  b y a n  I R B  a p pr o pri at e t o e a c h  st u d y sit e. S u bj e cts  will   n ot 
b e   r e cr uit e d,   c o ns e nt e d,   s cr e e n e d,   or   e nr oll e d   u ntil   t h e   I R B   h as   a p pr o v e d   t h e   r e q uir e d 
d o c u m e nt ati o n.  I n   a d diti o n,  t h e  I R B    will  r e vi e w   a m e n d m e nts  t o  t h e   pr ot o c ol   b ef or e  t h eir 
i m pl e m e nt ati o n. 
T h e  I n v esti g at or  will  r et ai n  all  c orr es p o n d e n c e  wit h t h e  I R B  i n t h e tri al  m ast er  fil e  ( T M F)  a n d 
f or w ar d  c o pi es  of  all I R B  a p pr o v als t o t h e  S p o ns or. 
10.3   I nf o r m e d C o ns e nt  
T h e  S p o ns or  or  d esi g n e e  will  pr o vi d e  a  m ast er i nf or m e d  c o ns e nt f or m (I C F) t e m pl at e t o  e a c h sit e 
f or  d e v elo p m e nt  of  a  sit e -s p e cifi c  I C F.   At  t h e  I n v esti g at or’s  dis cr eti o n,  t h e  sit e   m a y  d e v el o p  a 
s e p ar at e I C F f or  St e p  1  S cr e e ni n g  as  d es cri b e d i n  S e cti o n  5. 2 . 
All  sit e -s p e cifi c I C Fs  m ust  b e  a p pr o v e d  b y t h e  S p o ns or  or  d esi g n e e  a n d t h e I R B  a n d  m ust  b e i n 
c o m pli a n c e  wit h  I C H G C P,  l o c al r e g ul at or y r e q uir e m e nts, a n d  l e g al r e q uir e m e nts. T h e   S p o ns or  or 
d esi g n e e  will  a d vis e t h e  Sit e  of r e q uir e d  c h a n g es t o t h e  m ast er I C F  t e m pl at e  d uri n g t h e  c o urs e  of 
t h e st u d y. 
T h e  I n v esti g at or will   e ns ur e t h at e a c h   p ot e nti al st u d y p arti ci p a nt  is f ull y i nf or m e d  a b o ut t h e  n at ur e 
a n d  o bj e cti v es   of  t h e  st u d y  a n d  p ossi bl e  ris ks  ass o ci at e d    wit h  p arti ci p ati o n.    B ef or e  i nf or m e d 
c o ns e nt  is  o bt ai n e d,  t h e  I n v esti g at or,  or  a  q u alifi e d  p ers o n  d esi g n at e d  b y  t h e  I n v esti g at or,   will 
pr o vi d e t h e  p ot e nti al st u d y  p arti ci p a nt  wit h  a m pl e  ti m e a n d   o p p ort u nit y t o i n quir e   a b o ut t h e d et ails 
of t h e tri al,  a n d  will  a ns w er  all r el e v a nt  q u esti o ns t o t h e  p ot e nti al  st u d y  p arti ci p a nt’s  s atisf a cti o n. 
T h e  p ot e nti al  st u d y  p arti ci p a nt   will  t h e n  d e ci d e    w h et h er  or  n ot  t o  p arti ci p at e  i n  t h e  tri al.   T h e 
I n v esti g at or,  or  a  q u alifi e d  p ers o n  d esi g n at e d  b y  t h e  I n v esti g at or,   will  o bt ai n   writt e n  i nf or m e d 
c o ns e nt fr o m  e a c h st u d y  p arti ci p a nt  b ef or e  a n y st u d y- s p e cifi c  a cti vit y is  p erf or m e d. 
T h e  I n v esti g at or   will  r et ai n  t h e  ori gi n al  a n d  a n y  a m e n d e d  si g n e d  a n d  d at e d  I nf or m e d   C o ns e nt 
F or m(s)  at t h e  st u d y sit e  a n d  pr o vi d e  a  c o p y t o  e a c h st u d y  p arti ci p a nt. 

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  6 9   of  7 8  
 
10.4   C O VI D -1 9  r el at e d  c o nsi d e r ati o ns  
E m er g e nt  will  m o nit or t h e sit u ati o n r el at e d t o  t h e  C O VI D- 1 9  p a n d e mi c t o  e ns ur e t h at  p ot e nti al 
ris ks t o st u d y  p arti ci p a nts  a n d st aff  ar e  miti g at e d.  T h e f oll o wi n g str at e gi es  will  b e i m pl e m e nt e d: 
 
•   T h e  c o n d u ct  of t h e st u d y  will  b e i n  a c c or d a n c e  wit h st at e  a n d l o c al  tr a v el 
li mit ati o ns/r estri cti o ns. 
•   St u d y st aff  at t h e  pl as m a  c e nt er  will t a k e  a p pr o pri at e  pr e c a uti o ns t o  pr ot e ct st u d y 
p arti ci p a nts.  
•   S af et y  ass ess m e nts  will  b e  p erf or m e d  b y  p h o n e  c all  w h e n   a p pr o pri at e. 
•   If tr a v el r estri cti o ns  or  C O VI D-1 9 r el at e d ill n ess i m p a ct t h e  c o n d u ct  of t h e st u d y, s p e cifi c 
m e as ur es  will   b e t a k e n t o miti g at e  ris k t o st u d y st aff a n d  p arti ci p a nts  a n d   m o nit or  pr ot o c ol 
d e vi ati o ns  d u e t o  C O VI D- 1 9 ill n ess  a n d/ or  C O VI D- 1 9  c o ntr ol  m e as ur es.  
 
 
10.5   S u bj e ct  C o nfi d e nti alit y  
T h e  I n v esti g at or  will  e ns ur e t h at  e a c h  s u bj e ct’s  a n o n y mit y  is  m ai nt ai n e d.  O n  e C R Fs  a n d  ot h e r 
d o c u m e nts  s u b mitt e d t o t h e  S p o ns or  a n d/ or its  d esi g n e e,  s u bj e cts  m ust  b e i d e ntifi e d  b y  s u bj e ct 
n u m b er  o nl y.  F or  d o c u m e nts t h at  ar e  n ot f or  s u b missi o n t o t h e  S p o ns or  a n d/ or its  d esi g n e e ( e. g., 
si g n e d I C Fs), t h e I n v esti g at or  m ust m ai nt ai n  t h es e  d o c u m e nts se c ur el y  a n d  i n c o m pli a n c e  wit h  all 
f e d er al l a ws  a n d r e g ul ati o ns,  a n d I C H  G C P  G ui d eli n es. 
10.6   C o m p e ns ati o n f o r  I nj u r y 
T h e  S p o ns or  will  a d h er e t o l o c al r e g ul ati o ns  a n d  g ui d eli n es r e g ar di n g  cli ni c al tri al  c o m p e ns ati o n 
t o  s u bj e cts  w h os e  h e alt h is  a d v ers el y  aff e ct e d  b y t a ki n g  p art i n t h e  st u d y.  T h e  a p pli c a bl e  p oli c y 
f or  c o m p e ns ati o n f or i nj ur y  will  b e  d es cri b e d i n t h e  m ast er I C F t e m pl at e. 
10.7   Cli ni c alt ri als. g o v 
F or   p ur p os es of  r e p orti n g t o cli ni c altri als. g o v,  t h e  S p o ns or is t h e r es p o nsi bl e p art y  a n d  will   pr o vi d e 
i nf or m ati o n r e g ar di n g t his st u d y i n  a c c or d a n c e  wit h  a p pli c a bl e r e g ul ati o ns. 
10.8   P u bli c  Dis cl os u r e  a n d  P u bli c ati o n  P oli c y  
All  p u bli c ati o n ri g hts  ar e  d eli n e at e d i n t h e  Cli ni c al  St u d y  A gr e e m e nt.  
10.9   A m e n d m e nts  
T h e  pr ot o c ol  m a y  b e  a m e n d e d  o nl y  b y t h e  S p o ns or. 
 
T h e I R B  m ust  g e n er all y  b e i nf or m e d  of  all  a m e n d m e nts  pri or t o i m pl e m e nt ati o n. I n  a d diti o n, t h e 
I n v esti g at or   m ust  o bt ai n  I R B  a p pr o v al  f or  a n y  a m e n d m e nts  li k el y  t o  aff e ct  t h e  s af et y  of  st u d y 
p arti ci p a nts  pri or t o i m pl e m e nt ati o n.  

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  7 0   of  7 8  
 
T h e  S p o ns or  m a y i m pl e m e nt  a n  a m e n d m e nt  pri or t o I R B  n otifi c ati o n  or  a p pr o v al  o nl y  i n  or d er t o 
eli mi n at e  a n  a p p ar e nt, i m m e di at e h a z ar d  t o st u d y p arti ci p a nts.  I n t h at e v e nt,  t h e  S p o ns or will   n otif y 
t h e I R B i n  writi n g  wit hi n  7  c al e n d ar  d a ys  aft er t h e i m pl e m e nt ati o n. 
A m e n d m e nts,  i n cl u di n g   d es cri pti o ns   a n d  r ati o n al es,    will   b e   d o c u m e nt e d  i n   a   S u m m ar y   of 
C h a n g es. 

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  7 3   of  7 8  
 
f D o n e  pr e -v a c ci n ati o n;  o n  D a y  5 4 7  o nl y f or  Gr o u p  4  
g If t h e  visit  o c c urs  wit hi n  7  d a ys  aft er st u d y  v a c ci n e  a d mi nistr ati o n 
h P h o n e f oll o w -u p f or  Gr o u p  4  o nl y t o  e ns ur e  m e m or y  ai d  h as  b e e n  c o m pl et e d  
* Gr o u p  4  o nl y  

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  7 6   of  7 8  
 
A P P E N DI X  C:   
T O XI CI T Y  G R A DI N G  S C A L E  
 
 
 
E V E N T  
 
MI L D ( G r a d e  1)  
 
M O D E R A T E ( G r a d e  2)  
 
S E V E R E ( G r a d e  3)  
P O T E N TI A L L Y  LI F E 
T H R E A T E NI N G ( G r a d e  4)  
F e v er  
>  1 0 0. 4  –  1 0 1. 1 ° F 
(≥  3 8. 0  –  3 8. 4 ° C)  
>  1 0 1. 2  –  1 0 2 ° F 
(≥  3 8. 5  –  <  3 9 ° C)  
>  1 0 2. 1 ° F  –  1 0 4 ° F 
(≥  3 9 ° C  –  4 0 ° C)  
>  1 0 4 ° F 
( >  4 0 ° C) 
H e a d a c h e  
N o i nt erf er e n c e  wit h  a cti vit y   
S o m e i nt erf er e n c e  wit h  a cti vit y, 
m a y r e q uir e r e p e at e d  us e  of  n o n - 
n ar c oti c  p ai n r eli e v er f or  m or e 
t h a n  2 4  h o urs 
Si g nifi c a nt,  pr e v e nts  d ail y 
a cti vit y,  a n y  us e  of  n ar c oti c  p ai n 
r eli e v er 
E R  visit  or  h os pit ali z ati o n  
F ati g u e  
N o i nt erf er e n c e  wit h  a cti vit y   
S o m e i nt erf er e n c e  wit h  a cti vit y   
Si g nifi c a nt,  pr e v e nts  d ail y 
a cti vit y  
E R  visit  or  h os pit ali z ati o n  
M y al gi a  
N o i nt erf er e n c e  wit h  a cti vit y   
S o m e i nt erf er e n c e  wit h  a cti vit y  
Si g nifi c a nt,  pr e v e nts  d ail y 
a cti vit y  
E R  visit  or  h os pit ali z ati o n  
N a us e a  
N o i nt erf er e n c e  wit h  a cti vit y   
S o m e i nt erf er e n c e  wit h  a cti vit y   
Si g nifi c a nt,  pr e v e nts  d ail y 
a cti vit y  
E R  visit  or  h os pit ali z ati o n f or 
h y p ot e nsi v e s h o c k  
V o miti n g  
1 – 2  e pis o d es/ 2 4  h o urs  
>  2  e pis o d es/ 2 4  h o urs  
R e q uir es I V  h y dr ati o n  
E R  visit  or  h os pit ali z ati o n f or 
h y p ot e nsi v e s h o c k  
Di arr h e a  
2  –  3 l o os e st o ols  or  <  4 0 0  g ms / 
2 4  h o urs  
4  –  5 st o ols  or  4 0 0 -8 0 0  g ms/ 2 4 
h o urs  
6  or  m or e  w at er y st o ols  or  >  8 0 0 
g ms/ 2 4  h o urs  or r e q uir es 
o ut p ati e nt I V  h y dr ati o n  
E R  visit  or  h os pit ali z ati o n  
I nj e cti o n sit e  p ai n  
D o es  n ot i nt erf er e  wit h  a cti vit y   
R e p e at e d  us e  of  n o n -n ar c oti c  p ai n 
r eli e v er  >  2 4  h o urs  or i nt erf er es 
wit h  a cti vit y  
Us e  of  a n y  n ar c oti c  p ai n r eli e v er 
or  pr e v e nts  d ail y  a cti vit y  
E R  visit  or  h os pit ali z ati o n  
I nj e cti o n sit e 
er yt h e m a/r e d n ess  
2 5 -5 0  m m  
> 5 0  m m  –  1 0 0  m m  
>  1 0 0  m m  
N e cr osis  or  e xf oli ati v e  d er m atitis  
I nj e cti o n sit e 
i n d ur ati o n/s w elli n g 
2 5 -5 0  m m  
a n d  d o es  n ot i nt erf er e  wit h 
a cti vit y  
> 5 0  m m  –  1 0 0  m m  
or i nt erf er es  wit h  a cti vit y  
>  1 0 0  m m  
or  pr e v e nts  d ail y  a cti vit y  
N e cr osis  
H g b ( d e cr e as e fr o m 
b as eli n e  v al u e i n  g m/ d L)  
F E M A L E:  A n y  d e cr e as e  –  1. 5 
M A L E:   
A n y  d e cr e as e  –  1. 5  
F E M A L E:   > 1. 5   – 2. 0  
M A L E:   
> 1. 5 –  2. 0  
F E M A L E:   > 2. 0   – 5. 0  
M A L E:   
> 2. 0   – 5. 0  
F E M A L E:   >  5. 0  
M A L E:    
> 5. 0  
W B C i n cr e as e d  
1 0, 8 0 0  –  1 5, 0 0 0  c ells/ m m 3 
>  1 5, 0 0 0  –  2 0, 0 0 0  c ells/ m m 3 
>  2 0, 0 0 0  –  2 5, 0 0 0  c ells/ m m 3 
>  2 5, 0 0 0  c ells/ m m 3 
W B C  d e cr e as e d  
2 5 0 0  –  3 5 0 0  c ells/ m m 3 
1 5 0 0  –  <  2 5 0 0  c ells/ m m 3 
1 0 0 0  –  <  1 5 0 0  c ells/ m m 3 
<  1 0 0 0  c ells/ m m 3 
L y m p h o c yt es  d e cr e as e d   
7 5 0  –  1 0 0 0  c ells/ m m 3 
5 0 0  –  <  7 5 0  c ells/ m m 3 
2 5 0  –  <  5 0 0  c ells/ m m 3 
<  2 5 0  c ells/ m m 3 
( c o nt’ d) 

P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0  
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  7 7   of  7 8  
 
A P P E N DI X  C:   
T O XI CI T Y  G R A DI N G  S C A L E  ( c o nt’ d) 
 
 
 
E V E N T  
 
MI L D ( G r a d e  1)  
 
M O D E R A T E ( G r a d e  2)  
 
S E V E R E ( G r a d e  3)  
P O T E N TI A L L Y  LI F E 
T H R E A T E NI N G ( G r a d e  4)  
N e utr o p hils  d e cr e as e d  
1 5 0 0  –  2 0 0 0  c ells/ m m 3 
1 0 0 0  –  <  1 5 0 0  c ells/ m m 3 
5 0 0  –  <  1 0 0 0  c ells/ m m 3 
<  5 0 0  c ells/ m m 3 
Pl at el ets  
1 2 5, 0 0 0  –  1 4 0, 0 0 0  c ells/ m m 3 
1 0 0, 0 0 0  –  <  1 2 5, 0 0 0  c ells/ m m 3 
2 5, 0 0 0  –  <  1 0 0, 0 0 0  c ells/ m m 3 
<  2 5, 0 0 0  c ells/ m m 3 
Li v er f u n cti o n t ests 
( A S T,  A L T) 
1. 1  –  2. 5  ×  U L N  
>  2. 5  –  5. 0  ×  U L N  
>  5  –  1 0  ×  U L N  
>  1 0  ×  U L N  
Al k ali n e  p h os p h at as e  
1. 1  –  2. 0  ×  U L N  
>  2  –  3. 0  ×  U L N  
>  3  –  1 0. 0  ×  U L N  
>  1 0  ×  U L N  
Al b u mi n  
2. 8  –  3. 1  g/ d L  
2. 5  –  <  2. 8  g/ d L  
<  2. 5  g/ d L  
– –  
Bilir u bi n  –  wit h 
i n cr e as e d  L F Ts 
1. 1  –  1. 2 5  ×  U L N  
>  1. 2 5  –  1. 5  ×  U L N  
>  1. 5  –  1. 7 5  ×  U L N  
>  1. 7 5  ×  U L N  
Bilir u bi n  –  wit h  n or m al 
L F Ts  
1. 1  –  1. 5  ×  U L N  
> 1. 5  –  2. 0  ×  U L N  
>  2. 0  –  3. 0  ×  U L N  
>  3. 0  ×  U L N  
S o di u m  – H y p o n atr e mi a   
1 3 2  –  1 3 4  m E q/ L  
1 3 0  –  < 1 3 2  m E q/ L  
1 2 5  –  <  1 3 0  m E q/ L  
<  1 2 5  m E q/ L  
S o di u m  – 
H y p er n atr e mi a  
1 4 4  –  1 4 5  m E q/ L  
>  1 4 5  –  1 4 7  m E q/ L  
>  1 4 7  –  1 5 0  m E q/ L  
>  1 5 0  m E q/ L  
P ot assi u m  – 
H y p er k al e mi a  
5. 1  –  5. 2  m E q/ L  
>  5. 2  –  5. 4  m E q/ L  
>  5. 4  –  5. 6  m E q/ L  
>  5. 6  m E q/ L  
P ot assi u m  – 
H y p o k al e mi a  
3. 5  –  3. 6  m E q/ L  
3. 3  –  <  3. 5  m E q/ L  
3. 1  –  <  3. 3  m E q/ L  
<  3. 1  m E q/ L  
Bl o o d  Ur e a  Nitr o g e n 
( B U N) 
2 3  –  2 6  m g/ d L  
>  2 6  –  3 1  m g/ d L  
>  3 1  m g/ d L  
R e q uir es  di al ysis  
S er u m  cr e ati ni n e  
1. 5  –  1. 7  m g/ d L  
>  1. 7  –  2. 0  m g/ d L  
>  2. 0  –  2. 5  m g/ d L   
>  2. 5  m g/ d L  or r e q uir es  di al ysis  
Uri n e  pr ot ei n  
Tr a c e  
1 +  
2 +  
H os pit ali z ati o n  or  di al ysis  
Uri n e  gl u c os e  
Tr a c e  
1 +  
2 +  
H os p. f or  h y p er gl y c e mi a  
 
 
Uri n e  bl o o d ( R B C/ h pf) b 
1 – 1 0 ( cl e a n  c at c h, 
n ot  m e nstr u ati n g)  
1 1 – 5 0 ( cl e a n  c at c h, 
n ot  m e nstr u ati n g)  
>  5 0  a n d/ or  gr oss  bl o o d  
 
H os pit ali z ati o n  or  p a c k e d r e d 
bl o o d  c ells ( P R B C) tr a nsf usi o n  
1 – 1 0 ( cl e a n  c at c h,  F)  
1 1 – 5 0 ( cl e a n  c at c h,  F)  
 
>  5 0  a n d/ or  gr oss  bl o o d  
1 – 1 0 ( M)  
1 1 – 5 0 ( M)  
L L N  =  L o w er li mit  of  n or m al.  U L N  =  U p p er li mit  of  n or m al. bA  p ositi v e t est f or  bl o o d  will  n ot  b e  c o nsi d er e d  Cli ni c all y  Si g nifi c a nt i n  a f e m al e s u bj e ct  w h o is  m e nstr u ati n g,  a n d 
mi cr os c o pi c  a n al ysis  will  n ot  b e  p erf or m e d  u nl ess  cli ni c all y i n di c at e d. If t h e s u bj e ct is  n ot  m e nstr u ati n g  a r e p e at  Uri n e  A n al ysis  will  b e  p erf or m e d.  
W h e n  d e v el o pi n g t his  T o xi cit y  Gr a di n g  S c al e,  E m er g e nt  Tr a v el  H e alt h r ef err e d t o t h e r e c o m m e n d ati o ns i n t h e  F D A’s  G ui d a n c e f or  I n d ustr y:  T o xi cit y  Gr a di n g  S c al e f or  H e alt h y 
A d ult  a n d  A d ol es c e nt  S u bj e cts  E nr oll e d i n  Pr e v e nti v e  V a c ci n e  Cli ni c al  Tri als ( 2 0 0 7)  a n d  a dj ust e d s o m e  p ar a m et ers t o  cl os e  g a ps  b et w e e n t h e t o xi cit y  gr a d es.  

R E F E R E N C E S  
 
B or g h eri ni,  G.,  P o u b e a u,  P.,  St ai k o ws k y,  F.,  L or y,  M.,  L e  M o ull e c,  N.,  B e c q u art, J.  P., ...  &  P a g a ni n, 
F. ( 2 0 0 7).  O ut br e a k  of  c hi k u n g u n y a  o n  R e u ni o n Isl a n d:  e arl y  cli ni c al  a n d l a b or at or y f e at ur es i n  1 5 7 
a d ult  p ati e nts.  Cli ni c al I nf e cti o us  Dis e as es,  4 4( 1 1),  1 4 0 1 - 1 4 0 7. 
 
C e nt ers f or  Dis e as e  C o ntr ol ( 2 0 1 7).  G e o gr a p hi c  distri b uti o n  of  C hi k u n g u n y a  Vir us.  At 
htt ps:// w w w. c d c. g o v/ c hi k u n g u n y a/ g e o/i n d e x. ht ml , a c c ess e d  1 3  M ar c h  2 0 1 7.  
 
C h a n g,  L. J.,  D o w d,  K.  A.,  M e n d o z a,  F.  H.,  S a u n d ers, J.  G.,  Sit ar,  S.,  Pl u m m er,  S.  H., ...  &  B ail er,  R. 
T. ( 2 0 1 4).  S af et y  a n d t ol er a bilit y  of  c hi k u n g u n y a  vir us- li k e  p arti cl e  v a c ci n e i n  h e alt h y  a d ults:  a  p h as e 
1  d os e- es c al ati o n tri al.  T h e  L a n c et,  3 8 4( 9 9 5 9),  2 0 4 6- 2 0 5 2. 
 
Pi al o u x,  G.,  G a ü z èr e,  B.  A., J a ur é g ui b err y,  S.,  &  Str o b el,  M. ( 2 0 0 7).  C hi k u n g u n y a,  a n  e pi d e mi c 
ar b o vir osis.  T h e  L a n c et i nf e cti o us  dis e as es,  7( 5),  3 1 9- 3 2 7. 
 
P o w ers,  A.  M.,  &  L o g u e,  C.  H. ( 2 0 0 7).  C h a n gi n g  p att er ns  of  c hi k u n g u n y a  vir us: r e- e m er g e n c e  of  a 
z o o n oti c  ar b o vir us. J o ur n al  of  G e n er al  Vir ol o g y,  8 8( 9),  2 3 6 3- 2 3 7 7. 
 
R oss,  R.  W. ( 1 9 5 6).  T h e  N e w al a  e pi d e mi c: III.  T h e  vir us: is ol ati o n,  p at h o g e ni c  pr o p erti es  a n d 
r el ati o ns hi p t o t h e  e pi d e mi c.  E pi d e mi ol o g y  & I nf e cti o n,  5 4( 2),  1 7 7- 1 9 1. 
 
St a pl es J E,  Hills,  S L  a n d  P o w ers  A M. ( 2 0 1 6).  C hi k u n g u n y a.  C h a pt er  3, C D C  Y ell o w  B o o k  a c c ess e d 
at  htt ps:// w w w n c. c d c. g o v/tr a v el/ y ell o w b o o k/ 2 0 1 6/i nf e cti o us- dis e as es -r el at e d-t o-tr a v el/ c hi k u n g u n y a 
o n  1 5  F e br u ar y  2 0 1 7. 
 
T a u bit z,  W.,  Cr a m er, J.  P.,  K a p a u n,  A.,  Pf eff er,  M.,  Dr ost e n,  C.,  D o bl er,  G., ...  &  L ös c h er,  T. ( 2 0 0 7). 
C hi k u n g u n y a f e v er i n tr a v el ers:  cli ni c al  pr es e nt ati o n  a n d  c o urs e.  Cli ni c al I nf e cti o us  Dis e as es,  4 5( 1), 
e 1 - e 4. 
 
Y o o n, I.  K.,  Al er a,  M.  T.,  L a g o,  C.  B.,  T a c- A n, I.  A.,  Vill a,  D.,  F er n a n d e z,  S., ...  &  R o q u e Jr,  V.  G. 
( 2 0 1 5).  Hi g h r at e  of s u b cli ni c al  c hi k u n g u n y a  vir us i nf e cti o n  a n d  ass o ci ati o n  of  n e utr ali zi n g  a nti b o d y 
wit h  pr ot e cti o n i n  a  pr os p e cti v e  c o h ort i n t h e  P hili p pi n es.  P L o S  N e gl  Tr o p  Dis,  9( 5),  e 0 0 0 3 7 6 4. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
P X V X -C V -3 1 7 -0 0 1  P r ot o c ol  V 4. 0  2 2 M a y 2 0 2 0   
C O N FI D E N TI A L  
P a g e  7 8  of  7 8