Cognitive Intervention to Improve Simple and Complex Walking
Phase: NA
Conditions: Mobility Limitation, Motor Activity, Difficulty Walking, Cognitive Ability General
Sponsor: Albert Einstein College of Medicine

C R E M Pr ot oc ol, Versi o n 6 . 0 –  1 0/ 3/ 2 0 1 7  
 
 
C o g niti ve i nter ve nti o n t o i m pr o ve si m ple a n d c o m ple x 
w al ki n g (cre m)  
 
Pri nci p al I n vesti g at or s: 
J oe Ver g h ese, M B B S 1 (c o ntact PI) & R oee Ho ltzer, P h D2  
1De part me nts of Ne ur ol o g y a n d M e dici ne, Al bert Ei nstei n C olle ge of Me di ci ne, Br o n x, N Y.  
2Fer ka uf Sc h o ol of Ps yc h ol o g y, Yes hi v a U ni versit y, Br o n x, N Y  
S u p p orte d b y : 
T he N ati o n al I nstit ute o n A gi n g  
R 0 1 A G 0 5 0 4 4 8  
St u d y I nter ve nti o n Pr o vi de d b y:  
C o g nifit  
 
 
 
 

T h e m aj or m e di c al a n d s o ci o e c o n o mi c c o n s e q u e n c e s of di s a bilit y, e s p e ci all y m o bilit y di s a bilit y, h a s l e d NI H t o 
d e si g n at e t h e d e v el o p m e nt of pr e v e nti v e a p pr o a c h e s f or di s a bilit y i n ol d er a d ult s a s hi g h pri orit y. 1  G ait s p e e d 
i s r e c o g ni z e d a s a vit al si g n i n ol d er a d ult s; a s cr e e ni n g  m e a s ur e t h at r efl e ct s i nt e gr ati o n of h e alt h, di s e a s e, 
a n d fit n e s s. 2- 4   
G ait s p e e d i s u s e d t o d e s cri b e f u n cti o n al r e c o v er y5  a n d e st a bli s h t hr e s h ol d s i n c o m m u nit y 
b a s e d a cti viti e s s u c h a s a bilit y  t o cr o s s a str e et.6   G ait s p e e d i s a s s o ci at e d wit h a cti vit y l e v el s,5, 7  fr ailt y,8- 1 0  a n d 
ri s k of f all s i n ol d er a d ult s.1 1 W hil e e x er ci s e i s r e c o m m e n d e d t o pr e v e nt m o bilit y di s a bilit y a n d i m pr o v e g ait 
s p e e d, 1 2  l e s s t h a n 1 0 % of U. S. s e ni or s e x er ci s e at r e c o m m e n d e d l e v el s1 3, 1 4  a n d 2 5 % ar e i n a cti v e, 7, 1 5  
n e c e s sit ati n g a n ur g e nt e x pl or ati o n of n e w a p pr o a c h e s t o i m pr o v e m o bilit y. 
T h e r el ati o n s hi p b et w e e n  s p e cifi c c o g niti v e f u n cti o n s a n d m o bilit y i n ol d er a d ult s i s r e pr o d u ci bl e, r o b u st a n d 
e vi d e n c e d b y st u di e s t h at i n v ol v e diff er e nt m et h o d ol o gi e s. 1 6, 1 7   ‘E x e c uti v e f u n cti o n s ’ ( E F) ar e a s et of hi g h er 
c o g niti v e pr o c e s s e s t h at m o d ul at e b e h a vi or, f a cilit at e all o c ati o n of att e nti o n d uri n g si m ult a n e o u s t a s k s ( di vi d e d 
att e nti o n), a n d aff or d a d a pt ati o n t o c h a n gi n g sit u ati o n s. 1 8, 1 9  E F h a s i m p ort a nt li n k s t o g ait s p e e d.2 0   
E F 
i m p air m e nt s ar e a s s o ci at e d wit h sl o w g ait a n d f all s. 2 1, 2 2  Tr ai ni n g of E F a n d att e nti o n i m pr o v e s c o g niti o n a n d 
f u n cti o n al st at u s i n s e ni or s.2 3  M e di c ati o n s t ar g eti n g t h e s e c o g niti v e pr o c e s s e s i m pr o v e g ait s p e e d.2 4, 2 5  D e s pit e 
t h e s e pr o mi si n g r e s ult s, C- R E M a s a str at e g y t o i m pr o v e m o bilit y h a s n ot b e e n st u di e d. R e s ult s fr o m o ur 
pr eli mi n ar y st u d y d e m o n str at e d f or t h e fir st ti m e t h at fr ail s e ni or s w h o c o m pl et e d a c o m p ut eri z e d c o g niti v e 
r e m e di ati o n ( C- R E M) pr o gr a m t ar g eti n g E F i m pr o v e d w al ki n g d uri n g si m pl e ( n or m al p a c e w al ki n g) a n d 
c o m pl e x l o c o m oti o n ( w al ki n g w hil e t al ki n g) c o n diti o n s c o m p ar e d t o b a s eli n e, a s w ell a s c o m p ar e d t o fr ail 
s e ni or s i n a u s u al c ar e gr o u p ( s e e B. 5. c ).2 6  O ur r e s ult s h a v e b e e n i n d e p e n d e ntl y r e pli c at e d i n s m all s a m pl e s of 
fr ail s e ni or s2 7  a s w ell a s i n p ati e nt s wit h P ar ki n s o n’ s di s e a s e;2 8  l e n di n g s u p p ort t o o ur C- R E M a p pr o a c h.  
B uil di n g o n t h e e x citi n g r e s ult s fr o m t h e s e pil ot st u di e s, 2 6- 2 8  w e pr o p o s e t o c o n d u ct t h e fir st si n gl e- bli n d 
r a n d o mi z e d cli ni c al tri al t o t e st t h e effi c a c y of c o g niti v e r e m e di ati o n t o i m pr o v e m o bilit y i n s e ni or s.  O ur 
h y p ot h e si s i s t h at m o bilit y a n d E F ar e li n k e d vi a fr o nt al c orti c e s, b a s al g a n gli a, a n d t h eir c o n n e cti o n s; a n d 
n e ur o pl a sti cit y c a n o c c ur i n t h e s e ar e a s i n r e s p o n s e t o C- R E M.  O ur pri m ar y o ut c o m e s ar e g ait s p e e d d uri n g 
N or m al P a c e 
W al ki n g ( N P W) a n d 
W al ki n g 
W hil e T al ki n g ( W W T) c o n diti o n s . G ait v ari a bl e s ot h er t h a n 
s p e e d ( e. g., stri d e l e n gt h v ari a bilit y 3 1 ) i n cr e a s e ri s k of di s a bilit y a n d f all s.1 1  Y et, i m p air m e nt s i n t h e s e g ait 
v ari a bl e s m a y n ot r e s p o n d t o c o n v e nti o n al i nt er v e nti o n s s u c h a s e x er ci s e ( s e e B. 5. b). 3 2  H e n c e, w e will al s o 
e x a mi n e C- R E M eff e ct s o n a n e x p a n d e d g ait a n d m o bilit y b att er y a s s e c o n d ar y o ut c o m e s ( C. 1 2. 2 a n d C. 1 2. 5). 
W e pr o p o s e t o r a n d o mi z e 4 2 0 s e ni or s i nt o eit h er a n 8- w e e k C- R E M (i n di vi d u ali z e d c o m p ut eri z e d c o g niti v e 
tr ai ni n g) or h e alt h e d u c ati o n pr o gr a m ( c o ntr ol c o n diti o n) t o t e st t h e f oll o wi n g pr e di cti o n s. 
Pri m ar y pr e di cti o n: C o m p ar e d t o a h e alt h c o ntr ol gr o u p, C- R E M p arti ci p a nt s will d e m o n str at e:
P 1:  Si g nifi c a nt i m pr o v e m e nt s i n g ait s p e e d ( N P W a n d W W T c o n diti o n s) f oll o wi n g i nt er v e nti o n.  
W e will 
e x pl or e d ur a bilit y  of C- R E M eff e ct s o n t h e s e m e a s ur e s at 6 a n d 1 2 m o nt h s p o st-i nt er v e nti o n.
S e c o n d ar y pr e di cti o n: C o m p ar e d t o a h e alt h c o ntr ol gr o u p, C- R E M p arti ci p a nt s will s h o w: 
P 2. 1:  I m pr o v e d g ait v ari a bilit y a n d ot h er q u a ntit ati v e g ait p ar a m et er s i n N P W & W W T.
P  2. 2: I m pr o v e m e nt s i n E F a n d ot h er m o bilit y r el at e d c o g niti v e pr o c e s s e s s u c h a s s p e e d of pr o c e s si n g, 
att e nti o n a n d di vi d e d att e nti o n.
T erti ar y pr e di cti o n:  C o m p ar e d t o a h e alt h c o ntr ol gr o u p, C- R E M p arti ci p a nt s will s h o w:
P 3:  N e ur o pl a sti cit y will b e e x pl or e d a n d m e a s ur e d wit h F u n cti o n al N e ar I nfr ar e d S p e ctr o s c o p y (f NI R S), a n 
i n n o v ati v e t e c h n ol o g y t h at e n a bl e s i m a gi n g d uri n g w al ki n g.3 3, 3 4  W e r e p ort e d 
t h at ol d er a d ult s s h o w e d 
i n cr e a s e d bil at er al pr efr o nt al a cti v ati o n o n f NI R S d uri n g W W T c o m p ar e d t o N P W.1 6  W e pr e di ct t h at aft er 
C- R E M, p arti ci p a nt s will d e m o n str at e  n e ur o pl a sti cit y, d efi n e d a s i n cr e a s e d o x y g e n ati o n l e v el s i n m o bilit y 
r el at e d pr efr o nt al r e gi o n s d u e t o c o m p e n s at or y r e all o c ati o n or s hift i n a cti v ati o n p att er n s d uri n g W W T. 3 5- 3 7  
W e will al s o a c c o u nt f or ot h er p att er n s or n e ur o pl a sti cit y c h a n g e s.
Si g nifi c a n c e:  M o bilit y di s a bilit y i s t h e m o st pr e v al e nt t y p e of di s a bilit y i n ol d er A m eri c a n s.3 8, 3 9  T h e C- R E M 
a p pr o a c h m a y b e a n eff e cti v e, a c c e s si bl e, a n d l o w ri s k m et h o d t o i m pr o v e m o bilit y r el at e d c o g niti v e f u n cti o n s 
i n v ul n er a bl e s e ni or s. D e m o n str ati n g m o bilit y g ai n s wit h C- R E M will o p e n n e w or s u p pl e m e nt al tr e at m e nt 
o pti o n s f or t h e m aj orit y of U. S. s e ni or s w h o d o n ot e n g a g e i n p h y si c al e x er ci s e d u e t o p h y si c al, m oti v ati o n al, or 
s o ci o e c o n o mi c r e a s o n s. 3 8  E st a bli s hi n g m o bilit y  g ai n s wit h C- R E M i n t hi s pr eli mi n ar y r a n d o mi z e d cli ni c al tri al 
( R C T) will pr o vi d e s ci e ntifi c a n d f e a si bilit y s u p p ort f or a f ut ur e l ar g e- s c al e m ulti c e nt er R C T t o e st a bli s h a n d 
c o ntr a st t h e i n d e p e n d e nt a n d c o m bi n e d r ol e s of p h y si c al a n d m e nt al e x er ci s e s t o pr e v e nt m o bilit y di s a bilit y.
S P E CI FI C AI M S
I R B N U M B E R: 2 0 1 5- 4 7 5 2-
I R B A P P R O V A L D A T E: 1 0/ 1 6/ 2 0 1 7

R E S E A R C H S T R A T E G Y: SI G NI FI C A N C E
B. 1. I ntr o d u cti o n:  3 7 % of ol d er A m eri c a n s r e p ort a s e v er e di s a bilit y. 3 8   A m o n g p e o pl e 8 5 a n d ol d er, 4 7 % 
r e p ort w al ki n g di s a biliti e s.3 8  P e o pl e wit h m o bilit y di s a bilit y h a v e m or e f all s, m or e d a y s of p ai n, a n d e x p eri e n c e 
p o or er q u alit y of lif e. 4 0, 4 1 T h e y al s o h a v e hi g h er m or bi dit y a n d m ort alit y. 7, 1 5, 4 2, 4 3  T h e m aj or m e di c al a n d 
s o ci o e c o n o mi c c o n s e q u e n c e s of m o bilit y di s a bilit y h a s l e d NI H t o d e si g n at e d e v el o pi n g i nt er v e nti o n s f or 
di s a bilit y i n s e ni or s b a s e d o n u n d er st a n di n g u n d erl yi n g bi ol o g y a s hi g h pri orit y r e s e ar c h ar e a s. 1  
B. 2. L o c o m oti o n.  G ait s p e e d i s c o n si d er e d a vit al si g n i n ol d er a d ult s. G ait s p e e d i s a s s o ci at e d wit h c h a n g e s 
i n a cti vit y l e v el s,5, 7  fr ailt y,8- 1 0  f u n cti o n,4 4, 4 5  a n d f all s.1 1  A f e d er al cli ni c al tri al s w e b sit e ( w w w. cli ni c altri al s. g o v) 
li st s o v er 2 0 0 R C T s wit h g ait s p e e d a s t h e o ut c o m e i n diff er e nt di s e a s e s a n d a g e gr o u p s. T h e W al ki n g W hil e 
T al ki n g ( W W T)  t e st i s a n e c ol o gi c all y v ali d t e st of di vi d e d att e nti o n d uri n g l o c o m oti o n d e v el o p e d b y o ur 
gr o u p. 4 6  W e r e p ort e d t h at W W T s p e e d s h o w e d i n cr e m e nt al v ali dit y o v er n or m al p a c e w al ki n g s p e e d ( N P W) i n 
pr e di cti n g f all s 4 7  a n d di s a bilit y.4 8   M ulti pl e p u bli c ati o n s s u p p ort t h e r eli a bilit y a n d v ali dit y of W W T. 1 6, 4 6, 4 8- 5 2
T h e S h ort P h y si c al  P erf or m a n c e B att er y ( S P P B) i n cl u d e s t e st s of b al a n c e, g ait s p e e d, a n d c h air ri s e2 9 . A 
F D A e x p ert p a n el r e c o m m e n d e d g ait s p e e d a n d S P P B a s t h e t w o f u n cti o n al t e st s t o u s e a s o ut c o m e s i n 
cli ni c al tri al s. 5 3  I m p ort a ntl y, w e d e m o n str at e d t h at W W T s p e e d a n d S P P B w er e b ot h i n d e p e n d e nt pr e di ct or s of 
fr ailt y, di s a bilit y a n d d e at h.4 8  H e n c e, d e s pit e t h e f a ct t h at g ait s p e e d i s a k e y c o m p o n e nt i n S P P B, i n cl u si o n of 
b ot h m e a s ur e s i s j u stifi e d a s t h e y c a pt ur e diff er e nt f a c et s of m o bilit y, a n d pr o vi d e i n cr e m e nt al pr e di cti o n s f or 
m aj or p u bli c h e alt h o ut c o m e s. 
T o fr a m e o ur fi n di n g s i n t er m s of a cl e arl y u n d er st o o d a n d wi d el y u s e d r ef er e n c e m e a s ur e a n d t o f a cilit at e 
f ut ur e c o m p ari s o n s, w e s el e ct e d p o st-i nt er v e nti o n c h a n g e s i n g ait s p e e d  (N P W a n d W W T c o n diti o n s) a n d 
S P P B  p erf or m a n c e a s o ur pri m ar y o ut c o m e s.
B. 3. P h y si c al e x er ci s e  i s eff e cti v e b ut c o m pli a n c e i s l o w. P h y si c al e x er ci s e ( P E) R C T s h a v e r e p ort e d 
b e n efi ci al eff e ct s o n g ait s p e e d i n s e ni or s, wit h i m pr o v e m e nt s r a n gi n g fr o m 7- 1 2 c m/ s. 8, 1 2, 5 4, 5 5  D e s pit e wi d el y 
r e p ort e d b e n efit s, 5 6  e x er ci s e p arti ci p ati o n i s l o w a m o n g ol d er a d ult s ( 6 %, 6 5 – 7 4 y a n d 4 % > 7 5 y).5 7  A d h er e n c e 
i s l o w; 5 0 % dr o p o ut i n fir st 6 m o nt h s. 5 8   E v e n i n s u p er vi s e d P E tri al s, attriti o n r a n g e s fr o m 2 2 t o 7 6 %. 5 9, 6 0  
S e ni or s h a v e m u c h t o g ai n fr o m P E; y et, t h e y oft e n h a v e t h e l e a st a c c e s s a n d o p p ort u nit y.  M or e o v er, P E d o e s 
n ot i m pr o v e m o bilit y i n all s e ni or s. 6 1, 6 2   A m et a- a n al y si s r e p ort e d t h at e x er ci s e tr ai ni n g h a d o nl y a 5 7 % s u c c e s s 
r at e i n i m pr o vi n g g ait s p e e d.6 3  H e n c e, ot h er a p pr o a c h e s t o i m pr o v e m o bilit y n e e d t o b e e x pl or e d.
B. 4. T ar g eti n g c o g niti v e  pr o c e s s e s s h o w s pr o mi s e t o pr e v e nt m o bilit y di s a bilit y. E x e c uti v e f u n cti o n s 
( E F) ar e a s et of hi g h er c o g niti v e pr o c e s s e s t h at m o d ul at e b e h a vi or, all o c at e att e nti o n a m o n g si m ult a n e o u s 
t a s k s ( di vi d e d att e nti o n) a n d a d a pt t o c h a n gi n g sit u ati o n s. W e r e p ort e d t h at E F ar e a s s o ci at e d wit h g ait s p e e d 
a n d f all s i n s e ni or s. 2 0, 6 4  
W e al s o r e p ort e d t h at i m p air e d di vi d e d att e nti o n ( o n 
W W T) pr e di ct s f all s.5 1  T h e s e 
fi n di n g s s u g g e st t h at g ait i s a c o m pl e x t a s k f or s e ni or s, e s p e ci all y u n d er att e nti o n d e m a n di n g c o n diti o n s. B ett er 
E F i n ol d er a d ult s pr e di ct s b ett er g ait c h ar a ct eri sti c s 2 0  a n d sl o w er m ot or d e cli n e.
2 1  I n t h e A C TI V E st u d y,2 3  
c o g niti v e tr ai ni n g r e s ult e d i n i m pr o v e m e nt s p e cifi c t o t h e c o g niti v e a biliti e s tr ai n e d t h at p er si st e d f or 5 y e ar s. 2 3  
Att e nti o n/ E F tr ai ni n g  i m pr o v e d a cti viti e s of d ail y li vi n g ( A D L) a n d dri vi n g s kill s i n A C TI V E a n d ot h er st u di e s, 
s u g g e sti n g s o m e di st al tr a n sf er of tr ai ni n g eff e ct s t o u ntr ai n e d d o m ai n s or a cti viti e s. 2 3, 6 5, 6 6  Pil ot st u di e s of 
m e di c ati o n s t ar g eti n g att e nti o n a n d E F r e p ort i m pr o v e m e nt i n g ait. M et h yl p h e ni d at e i m pr o v e s att e nti o n a n d 
g ait i n c hil dr e n wit h Att e nti o n D efi cit H y p er a cti vit y Di s or d er 6 7  a s w ell a s i n ol d er P ar ki n s o n’ s di s e a s e p ati e nt s. 6 8  
L e v o d o p a i s w ell k n o w n t o i m pr o v e att e nti o n a n d g ait i n P ar ki n s o n’ s di s e a s e.
2 1    
S e v er al pil ot st u di e s  h a v e s h o w n t h at c o g niti v e- m ot or tr ai ni n g i m pr o v e s g ait i n c o g niti v el y n or m al a n d i m p air e d 
s e ni or s; l e n di n g s u p p ort t o o ur C- R E M a p pr o a c h.2 7,  2 8,  6 9- 7 7  
O ur pil ot C- R E M r e s ult s ( s e e B. 5. c) w er e 
i n d e p e n d e ntl y r e pli c at e d i n pil ot st u di e s i n s m all s a m pl e s of fr ail s e ni or s2 7  a n d P ar ki n s o n’ s di s e a s e p ati e nt s. 2 8  
T h e C- R E M a p pr o a c h i s al s o s u p p ort e d b y st u di e s t h at h a v e s h o w n tr ai ni n g o n E F d e p e n d e nt d u al t a s k s, s u c h 
a s t h e W W T, 2 0  i m pr o v e s m o bilit y a n d b al a n c e i n s e ni or s. 7 1, 7 7- 7 9  H o w e v er, t h e s e st u di e s w er e li mit e d b y s m all 
s a m pl e s, l a c k of c o ntr ol c o n diti o n s, f o c u s o n di s e a s e gr o u p s, a n d n o i nf or m ati o n of C- R E M eff e ct s o n c o m pl e x 
l o c o m oti o n.6 9- 7 7  B a s e d o n o ur pr eli mi n ar y st u d y, 2 6  w e pr e di ct t h at C- R E M will i m pr o v e E F a n d r el at e d c o g niti v e 
pr o c e s s e s, w hi c h i n t ur n will l e a d t o b ett er si m pl e a n d c o m pl e x l o c o m oti o n. 
B. 5. a. C- R E M . A U S C e n s u s B ur e a u s ur v e y i n 2 0 1 0  r e p ort e d t h at 4 1 % of s e ni or s h a d a c o m p ut er at h o m e. 8 0  
S h ar p Br ai n s, a n i n d u str y w at c h d o g, r e p ort e d t h at s al e s of c o m p ut eri z e d br ai n fit n e s s pr o gr a m s i n t h e U. S. h a d 
i n cr e a s e d 3 5 % si n c e 2 0 0 8, r e a c hi n g $ 2 9 5 milli o n i n 2 0 0 9, a n d will c o nti n u e t o gr o w dri v e n b y c o n c er n s of a n 
a gi n g b ut c o m p ut er s a v v y b a b y b o o m er g e n er ati o n. 8 1  W e s h ar e c o n c er n s t h at m o st br ai n fit n e s s pr o gr a m s 
h a v e n ot b e e n ri g or o u sl y e x a mi n e d. 8 2  
W e r e vi e w e d a n d t e st e d m a n y C- R E M pr o gr a m s b ef or e c h o o si n g 
Mi n d Fit . T hi s c o m p ut eri z e d pr o gr a m h a s b e e n s u c c e s sf ull y u s e d b y i n diff er e nt s etti n g s8 3, 8 4  a n d i n diff er e nt 
a gi n g, fr ail a n d di s e a s e p o p ul ati o n s. 8 5- 8 8   It tr ai n s a n u m b er of c o g niti v e pr o c e s s e s b e si d e s att e nti o n a n d E F. 
I R B N U M B E R: 2 0 1 5- 4 7 5 2-
I R B A P P R O V A L D A T E: 1 0/ 1 6/ 2 0 1 7

B. 5. b. C- R E M c o m p ar e s f a v or a bl y t o ot h er n o n- e x er ci s e alt er n ati v e s. T h er e i s a p a u cit y of n o n- e x er ci s e 
i nt er v e nti o n s f or fr ailt y.  P h ar m a c ol o gi c al a p pr o a c h e s u si n g a n dr o g e n s,8 9  gr o wt h h or m o n e,9 0, 9 1  or vit a mi n D9 2- 9 4  
s h o w n o or mi ni m al i m pr o v e m e nt i n g ait s p e e d i n s e ni or s. Ot h er n o n- p h ar m a c ol o gi c al a p pr o a c h e s s u c h a s 
n utriti o n al s u p pl e m e nt s, 9 5, 9 6  T ai c hi,9 7  or Y o g a 9 8  w er e d o n e i n s m all s a m pl e s, a n d s h o w n o or m o d e st eff e ct s 
o n g ait p erf or m a n c e. I n c o m p ari s o n, t h e 8 c m/ s i m pr o v e m e nt f oll o wi n g C- R E M i n o ur pil ot st u d y ( B. 5. c) i s 
pr o mi si n g. C- R E M h a s s e v er al a d v a nt a g e s o v er 
m e di c ati o n s: f e w er si d e eff e ct s, s elf- a d mi ni str ati o n, a n d 
a p pli c a bilit y t o s e ni or s wit h wi d e fit n e s s l e v el s. 
I nf er e n c e s t h at c a n b e dr a w n fr o m ot h er pil ot st u di e s of C- R E M f or m o bilit y a n d c o g niti v e o ut c o m e s:

C- R E M i s f e a si bl e i n ol d er a d ult s, i n cl u di n g t h o s e t h at ar e fr ail or c o g niti v el y i m p air e d. 2 6, 6 6  

N e ar tr a n sf er  t o n o n-tr ai n e d c o g niti v e d o m ai n s9 9, 1 0 0  a n d f ar tr a n sf er of g ai n s (i m pr o v e d m ot or s kill s 6 5, 1 0 1 ) 
h a v e b e e n r e p ort e d aft er C- R E M i nt er v e nti o n s. T h e A C TI V E st u d y r e p ort e d t h at p arti ci p a nt s h a d l e s s 
diffi c ult y wit h i n str u m e nt al A D L s 5 y e ar s aft er tr ai ni n g ( wit h o ut b o o st er s). 2 3, 1 0 1   

A br o a d  a p pr o a c h t ar g eti n g m ulti pl e d o m ai n s m a y b e m or e eff e cti v e t h a n t ar g eti n g a si n gl e or li mit e d s et of 
c o g niti v e pr o c e s s e s. T hi s m a y b e e s p e ci all y r el e v a nt t o g ait w hi c h e n g a g e s m ulti pl e c o g niti v e pr o c e s s e s. 2 0
B. 5. c. C O G NI TI V E R E M E DI A TI O N  PI L O T ( J G er o nt ol M e d S ci 2 0 1 02 6  2 0 1 11 6 ) W e c o n d u ct e d a pil ot st u d y t o 
t e st effi c a c y a n d f e a si bilit y of C- R E M. W e r e cr uit e d 2 4 fr ail s e ni or s ( e x er ci s e ≤ o n c e w e e kl y a n d g ait s p e e d < 1 
m/ s e c) fr o m t h e c o m m u nit y u si n g o ur w ell- e st a bli s h e d r e cr uit m e nt pr o c e d ur e s ( d e s cri b e d i n C. 5. 1 2). T h e y 
w er e r a n d o mi z e d t o C- R E M a n d 1 2 t o ‘ u s u al c ar e.’ T h e C- R E M gr o u p g ot 2 4 ( 5 0 mi n) s e s si o n s o v er 8 w e e k s 
( 3/ w e e k). C o ntr ol s att e n d e d a fit n e s s w or k s h o p a n d h a d t el e p h o n e f oll o w- u p. St u d y a s s e s s m e nt s w er e d o n e at 
b a s eli n e a n d p o st-i nt er v e nti o n. Tr a n s p ort ati o n  w a s pr o vi d e d t o all p arti ci p a nt s t o e n s ur e a d h er e n c e t o 
pr ot o c ol a s w ell a s t o a v oi d a n y i n dir e ct i n cr e a s e d p h y si c al a cti vit y a s a r e s ult of tr a v eli n g t o o ur c e nt er. D u e t o 
s p a c e li mit s a s u m m ar y of m ai n fi n di n g s i s pr o vi d e d. F ull d et ail s ar e a v ail a bl e i n o ur p u bli s h e d p a p er s. 1 6, 2 6  
            
M o bilit y:  At b a s eli n e, t h er e w er e n o si g nifi c a nt gr o u p diff er e n c e s i n a g e, g e n d er, M M S E s c or e or fr ailt y st at u s. 
1 0 C- R E M a n d 1 0 c o ntr ol s c o m pl et e d t h e st u d y. P o st-i nt er v e nti o n, n o s u bj e ct st art e d a n e x er ci s e pr o gr a m or 
r e p ort e d i n cr e a s e i n p h y si c al a cti vit y, t h o u g h 2 C- R E M p arti ci p a nt s st art e d u si n g c o m p ut er s. 
T h e C- R E M gr o u p i m pr o v e d g ait s p e e d c o m p ar e d t o c o ntr ol s o n N P W ( c h a n g e: 8. 2 ± 1 1. 4 v s. 1. 3 ± 6. 8 c m/ s, 
p = 0. 1 9) a n d W W T ( c h a n g e: 1 9. 9 ± 1 4. 9 v s. 2. 5 ± 2 0. 1 c m/ s, p = 0. 0 5). 6 0 % of C- R E M p arti ci p a nt s i m pr o v e d 
N P W s p e e d ≥4  c m/ s c o m p ar e d t o 3 0 % of c o ntr ol s ( O R 3. 0, 9 5 % CI 0. 5- 1 9. 6). T w o ot h er C- R E M p arti ci p a nt s 
h a d s m all er i m pr o v e m e nt s. 1 0 0 % i n C- R E M gr o u p i m pr o v e d W W T w al ki n g s p e e d c o m p ar e d t o 3 0 % of c o ntr ol s 
( O R 3. 5, 9 5 % CI 1. 5- 8. 0). E x er ci s e tr ai ni n g, i n c o m p ari s o n, i m pr o v e s g ait s p e e d b y 5 7 %. 6 3  W e d o n ot e x p e ct 
all s e ni or s t o r e s p o n d e q u all y t o C- R E M a s i s t h e c a s e wit h e x er ci s e pr o gr a m s. It i s n ot o ur i nt e nt t o p o siti o n C-
R E M a s a st a n d al o n e i nt er v e nti o n b ut pr o vi n g it s effi c a c y i s t h e fir st st e p t o w ar d s st u d yi n g c o m bi n e d p h y si c al-
m e nt al i nt er v e nti o n s wit h p o s si bl y e v e n hi g h er i m p a ct o n m o bilit y.  Gi v e n t h e pil ot n at ur e of t hi s st u d y, t h e hi g h 
pr o p orti o n of i m pr o v er s  aft er C- R E M i n b ot h si m pl e a n d c o m pl e x w al ki n g c o n diti o n s i s pr o mi si n g.
M o bilit y r el at e d c o g niti v e  pr o c e s s e s: T h e C- R E M gr o u p h a d w or s e Att e nti o n N et w or k T e st ( A N T) 1 0 2  s c or e s 
at b a s eli n e c o m p ar e d t o c o ntr ol s. B ut t h e y i m pr o v e d t h eir e x e c uti v e att e nti o n n et w or k s c or e s fr o m b a s eli n e 
( 2 0 3 ± 1 4 3 m s) t o p o st-i nt er v e nti o n ( 1 6 4 ± 9 9 m s; p = 0. 0 9). W h er e a s, c o ntr ol s o nl y h a d mi ni m al i m pr o v e m e nt 
( pr e 1 3 2 ± 4 3 v s. p o st 1 2 5 ± 3 3 m s; p = 0. 4 4).
D ur a bilit y: 9 s u bj e ct s  i n e a c h gr o u p r et ur n e d at 6 m o nt h s. Si x C- R E M s u bj e ct s ( 6 7 %) m ai nt ai n e d 4 c m/ s or 
m or e i m pr o v e m e nt i n 
N P W s p e e d c o m p ar e d t o 3/ 9 c o ntr ol s ( 3 3 %). All 
C- R E M s u bj e ct s ( 1 0 0 %) still 
d e m o n str at e d m or e i m pr o v e m e nt i n 
W W T s p e e d at 6 m o nt h s c o m p ar e d t o b a s eli n e c o m p ar e d t o c o ntr ol s 
( m e a n c h a n g e 1 2. 1 c m/ s v s. 4. 3 c m/ s) .. T h e s e pr eli mi n ar y r e s ult s s u p p ort d ur a bilit y. 
R e pli c ati o n st u di e s:  M o bilit y b e n efit s of C- R E M w er e r e pli c at e d i n t w o i n d e p e n d e nt pil ot st u di e s. S e ni or s wit h 
hi st or y of f all s a n d p o or b al a n c e a s si g n e d t o C- R E M s h o w e d m o bilit y b e n efit s o n t h e Ti m e d U p a n d G o ( T U G) 
t a s k.2 7  I nt er e sti n gl y, i n t h e s u b s et of p arti ci p a nt s wit h sl o w g ait i n t hi s st u d y, hi g h er b e n efit s w er e s e e n aft er C-
R E M o n T U G a s w ell a s a di vi d e d att e nti o n w al ki n g t a s k ( si mil ar t o o ur W W T t a s k).
2 7  T U G p erf or m a n c e w a s 
al s o r e p ort e d t o i m pr o v e f oll o wi n g C- R E M i n a n ot h er pil ot st u d y i n 1 8 P ar ki n s o n’ s di s e a s e p ati e nt s. 2 8

D o e s C- R E M b e n efit  o nl y c o g niti v el y i m p air e d s u bj e ct s ? E v e n a m o n g h e alt h y s e ni or s, t h er e i s wi d e 
v ari a bilit y i n c o g niti o n. Of 1 0 C- R E M s u bj e ct s, 3 wit h ‘l o w’ att e nti o n s c or e s 1. 5 S D b el o w o ur n or m s 1 0 3  h a d 
l e s s i m pr o v e m e nt i n N P W s p e e d ( m e a n c h a n g e 1. 9 ± 5. 4 c m/ s) t h a n 7 wit h ‘ n or m al’ att e nti o n s c or e s ( 1 0. 8 ± 
1 2. 5 c m/ s). Gi v e n t h e s m all n u m b er, t h e r e s ult s ar e o nl y m e a nt t o b e ill u str ati v e. A m et a- a n al y si s c o n cl u d e d 
t h at C- R E M b e n efit e d b ot h h e alt h y a n d c o g niti v el y i m p air e d s e ni or s.1 0 4  T h e A C TI V E st u d y r e p ort e d g ai n s o n 
att e nti o n i n 2 8 3 2 s e ni or s ( m e a n M M S E 2 7). 6 5  T h e I M P A C T st u d y r e p ort e d b e n efit s of C- R E M o n c o g niti o n 
i n 4 8 7 s e ni or s ( m e a n M M S E 2 9).1 0 5   W e will a c c o u nt f or b a s eli n e c o g niti v e st at u s a s a c o v ari at e ( s e e C. 1 4).
I R B N U M B E R: 2 0 1 5- 4 7 5 2-
I R B A P P R O V A L D A T E: 1 0/ 1 6/ 2 0 1 7

 
D ur ati o n of C- R E M i n m o st pr e vi o u s st u di e s i s s h ort er a n d l e s s i nt e n s e . T hr e e C- R E M st u di e s wit h 
s h ort er tr ai ni n g p eri o d s r e p ort e d t h at eff e ct s w er e g e n er ali z e d t o A D L s or dri vi n g s kill s. 2 3, 6 5, 1 0 6  I n A C TI V E, 
1 0 o n e- h o ur tr ai ni n g s e s si o n s ( c o m p ar e d t o o ur 2 4 x 5 0- mi n s e s si o n s, 2 0 h o ur s) i m pr o v e d pr o c e s si n g s p e e d 
( b y 6 8 %) a n d r e a s o ni n g ( b y 4 9 %) e v e n 2 y e ar s aft er tr ai ni n g. 6 5  
 
C- R E M s u p er vi si o n : Alt h o u g h Mi n d Fit w a s d e si g n e d f or i n di vi d u al h o m e u s e; w e a d mi ni st er e d it i n a 
str u ct ur e d e n vir o n m e nt u n d er c o ntr oll e d c o n diti o n s t o pr ot e ct t h e st u d y’ s i nt er n al v ali dit y. A d e si g n at e d R A 
s u p er vi s e d a d mi ni str ati o n t o e n s ur e c o m pli a n c e a n d pr e v e nt l o s s of att e nti o n a n d m oti v ati o n ( s e e C. 1 1. 2.). 
B. 6. Br ai n a cti vit y w hil e  w al ki n g. W hil e f M RI a n d P E T ar e v al u a bl e i n st u d yi n g br ai n a cti vit y d uri n g c o g niti v e 
pr o c e s s e s, t h e y ar e li mit e d i n i m a gi n g t h e br ai n d uri n g m oti o n.1 0 7  P E T s c a n s c a n i nf er br ai n a cti v ati o n d uri n g 
h u m a n st e a d y- st at e l o c o m oti o n ( b ut n ot r e al ti m e), b ut m ulti pl e c o n si d er ati o n s i n cl u di n g b ut n ot li mit e d t o 
l o gi sti c s, c o st s, ri s k s a n d i n v a si v e n e s s pr e cl u d e t hi s m et h o d i n a l ar g e s c al e st u d y.1 0 8  M e nt al i m a g er y1 0 9  d o e s 
n ot a p pr o xi m at e r e al w al ki n g n e c e s sit ati n g n e w er a p pr o a c h e s s u c h a s f NI R S ( s e e c. 1 2. 3). 3 3, 3 4, 1 1 0- 1 1 2  G o o d 
c orr el ati o n i s s e e n b et w e e n f NI R S m e a s ur e d bl o o d fl o w 
a n d P E T s c a n a n d art eri al s pi n l a b eli n g t e c h ni q u e s. 1 1 3  
F NI R S: 
I n t h e s a m e 
C- R E M 
s u bj e ct s, 
w e r e p ort e d 
i n cr e a s e s i n br ai n a cti v ati o n ( H b O2 l e v el s) i n 
W W T t a s k 
c o m p ar e d t o t h e N P W c o n diti o n u si n g f NI R S ( J G er o nt ol 
M e d S ci 2 0 1 1
1 6 ). T h e s e fi n di n g s pr o vi d e d fir st e vi d e n c e f or 
t h e f u n cti o n al i n v ol v e m e nt of t h e pr e-fr o nt al c ort e x ( P F C) i n 
l o c o m oti o n,  
e s p e ci all y  
u n d er 
i n cr e a s e d  
att e nti o n al 
d e m a n d s.  I m p ort a ntl y, w e h a v e r e pli c at e d t h e s e i niti al 
fi n di n g s i n o ur c urr e nt c o h ort  
( R 0 1 A G 0 3 6 9 2 1). 
O ur 
fi n di n g s d e m o n str at e bil at er al i n cr e a s e i n o x y g e n ati o n 
l e v el s i n t h e P F C i n 
W W T c o m p ar e d t o b ot h N P W a n d 
t al ki n g i n a l ar g e c o h ort of 3 2 3 ol d er a d ult s ( Fi g 1). 
El e ctr o d e l o c ati o n s ar e o v erl ai d o n br ai n f or ill u str ati v e 
p ur p o s e s, 
a n d 
ar e 
n ot i nt e n d e d t o 
c o n v e y 
pr e ci s e 
a n at o mi c al l o c ali z ati o n s. T h e s e r e s ult s ar e pr o mi si n g i n 
t h at w e w er e a bl e t o a p pl y f NI R S t o a l ar g e c o h ort, a s f or t hi s R C T a s w ell a s d e m o n str ati n g f u n cti o n al 
i n v ol v e m e nt of t h e P F C i n c o m pl e x l o c o m oti o n t a s k s s u c h a s W W T (P 3 ).3 5, 3 6  
N e ur o pl a sti cit y r ef er s t o t h e c h a n g e s i n br ai n str u ct ur e a n d f u n cti o n o c c urri n g i n r e s p o n s e t o e x p eri e nti al 
sti m uli. 1 0 0  S u p p ort c o m e s fr o m st u di e s t h at s h o w e n vir o n m e nt al e nri c h m e nt r e d u c e s c o g niti v e d efi cit s e v e n i n 
ol d a ni m al s. 1 1 4  C o g niti v e b e h a vi or al t h er a p y i n c hr o ni c f ati g u e s y n dr o m e p ati e nt s i m pr o v e d n ot o nl y p h y si c al 
a cti vit y a n d E F, b ut al s o r e s ult e d i n i n cr e a s e d l at er al pr efr o nt al c ort e x gr e y m att er v ol u m e. 1 1 5  A 2- w e e k h e alt h y 
lif e st yl e pr o gr a m i n cl u di n g C- R E M r e s ult e d i n r e d u c e d d or s al pr efr o nt al c orti c al m et a b oli s m,1 1 6  w hi c h w a s 
c orr el at e d wit h i m pr o v e d c o g niti o n s u g g e sti n g t h at c h a n g e i n pr efr o nt al a cti v ati o n p att er n s i s n ot j u st a 
bi ol o gi c al i n di c at or  b ut i s al s o a cli ni c all y m e a ni n gf ul m ar k er of n e ur o pl a sti cit y. W e will u s e f NI R S t o e x pl or e 
a n y C- R E M i n d u c e d n e ur o pl a sti cit y t h at m a y u n d erli e m o bilit y g ai n s ( P 3 ). W e u s e d f NI R S t o d e m o n str at e t h at 
t h at o x y g e n ati o n l e v el s ar e i n cr e a s e d i n t h e pr efr o nt al c ort e x d uri n g W W T c o m p ar e d t o N P W. 1 6  C o n si st e nt wit h 
c o m p e n s at or y r e- all o c ati o n 
m o d el s3 5,  3 6  a n d o ur fi n di n g s,1 6  w e pr e di ct i n cr e a s e d pr efr o nt al c ort e x ( P F C) 
a cti v ati o n d uri n g W W T aft er C- R E M, r e v e ali n g i n cr e a s e d P F C utili z ati o n i n d e m a n di n g l o c o m oti o n t a s k s.  W e 
ar e a w ar e t h at w e m a y s e e alt er n at e p att er n s of 
f NI R S a cti v ati o n.  
W e h a v e r e vi e w e d diff er e nt 
c o m p e n s ati o n m e c h a ni s m s 3 7  a n d will a n al yti c all y 
a c c o u nt f or ot h er a cti v ati o n p att er n s. 
B. 7. Bi ol o gi c al m o d el. O ur C- R E M a p pr o a c h i s 
b a s e d 
o n 
a 
n e ur o bi ol o gi c al  
m o d el 
b uilt 
o n 
c o g niti v e n e ur o s ci e n c e t h e or y. 1 0 5,  1 1 6- 1 1 8  
Fi g 2 
d e pi ct s p ot e nti al p at h w a y s, cir c uit s a n d br ai n 
s u b str at e s i n v ol v e d i n 
m o bilit y, a n d o ur r el at e d 
h y p ot h e s e s. 
Fr o nt al – s u b c orti c al 
cir c uit s 
li n k 
s p e cifi c r e gi o n s of t h e fr o nt al c ort e x t o b a s al 
g a n gli a. 1 1 7  T h e 
m ot or cir c uit ori gi n ati n g i n t h e 
s u p pl e m e nt ar y 
m ot or ar e a a n d t h e o c ul o m ot or 
cir c uit fr o m t h e fr o nt al e y e fi el d s s u b s er v e m ot or 
f u n cti o n s. 
T h e 
d or s ol at er al 
pr efr o nt al, 
or bit al 
fr o nt al  
a n d  
a nt eri or  
ci n g ul at e  
cir c uit s  
ar e 
Fi g ur e 1
Fi g ur e 2.  Bi ol o gi c al m o d el r el ati n g st u d y pr e di cti o n s
I R B N U M B E R: 2 0 1 5- 4 7 5 2-
I R B A P P R O V A L D A T E: 1 0/ 1 6/ 2 0 1 7

d e di c at e d t o 
E F, 
s o ci al 
b e h a vi or 
a n d 
m oti v ati o n. 1 1 9  
T h e s e cir c uit s ar e v ul n er a bl e t o 
a gi n g, 1 1 9,   1 2 0  
n e ur o d e g e n er ati o n, 1 2 1  a n d v a s c ul ar di s e a s e, 1 2 2  b ut 
m a y b e a m e n a bl e t o 
C- R E M. 1 0 0,  1 1 6,  1 1 8  
P ot e nti al 
m e c h a ni s m s f or C- R E M eff e ct s o n g ait i n cl u d e i m pr o vi n g E F or dir e ct eff e ct s o n br ai n r e gi o n s i n v ol v e d i n 
m ot or c o ntr ol.  C- R E M c a n i m pr o v e d e pr e s si o n a n d s elf- effi c a c y (t h o u g h t h e s e eff e ct s ar e y et u n pr o v e n). 
W e will m e a s ur e ( C. 1 2. 5) a n d a c c o u nt f or t h e s e c o n str u ct s i n o ur a n al y s e s ( C. 1 4. 1. a). O ur ai m i s t o d et er mi n e 
n e ur o bi ol o gi c al m e c h a ni s m s u n d erl yi n g C- R E M m o bilit y g ai n s ( P 2, P 3 ).  
R E S E A R C H S T R A T E G Y: I N N O V A TI O N
T hi s i s t h e fir st R C T t o t e st  t h e effi c a c y of c o g niti v e r e m e di ati o n, t ar g eti n g b ot h att e nti o n a n d E F, o n m o bilit y.  
W hil e t hi s pr o p o s al c h all e n g e s e xi sti n g p ar a di g m s, it i s b a s e d o n o ur l o n g hi st or y of c o g niti v e- m ot or r e s e ar c h 
i n el d erl y p o p ul ati o n s. O ur C- R E M a p pr o a c h i s c orr o b or at e d b y i n d e p e n d e nt pil ot st u di e s i n s m all s a m pl e s of 
ol d er a d ult s a n d P ar ki n s o n’ s di s e a s e p ati e nt s. 2 7, 2 8  T h e C- R E M a p pr o a c h i s al s o s u p p ort e d b y st u di e s t h at 
h a v e s h o w n d u al t a s k tr ai ni n g i m pr o v e s m o bilit y a n d b al a n c e. 7 1, 7 7- 7 9  W e e m pl o y n o v el a p pr o a c h e s s u c h a s 
f NI R S t o a s s e s s n e ur o pl a sti cit y. If s u c c e s sf ul, t hi s a p pr o a c h will h el p s hift p ar a di g m s i n t h e di s a bilit y fi el d b y 
i ntr o d u ci n g c o g niti v e a p pr o a c h e s t o m o bilit y t h at c a n b e a p pli e d t o pr e v e nti o n a n d r e h a bilit ati o n. E v e n if 
n e g ati v e, i m p ort a nt i n si g ht s will b e g ai n e d o n t h e eff e ct of C- R E M o n a wi d e arr a y of s e c o n d ar y m o bilit y a n d 
c o g niti v e m e a s ur e s, t e st f e a si bilit y of C- R E M, a s w ell a s off er t h e p ot e nti al t o c o n d u ct f ut ur e bi ol o gi c al a n d 
g e n eti c i n v e sti g ati o n s of n e ur o pl a sti cit y ( s e e C. 1 5). T hi s ‘ pr o of of c o n c e pt’ R C T will pr o vi d e s ci e ntifi c a n d 
bi ol o gi c al s u p p ort f or a f ut ur e m ulti c e nt er R C T t o e x a mi n e t h e c o m bi n e d m o bilit y eff e ct s of C- R E M a n d P E a s 
w ell a s t h e l o n g t er m i m p a ct of C- R E M o n f all s a n d c o g niti o n i n h e alt h y, fr ail, a n d M CI p ati e nt p o p ul ati o n s.
R E S E A R C H S T R A T E G Y: A P P R O A C H
C. 1. O v er vi e w a n d  D e si g n. 
W e pr o p o s e a si n gl e- bli n d st u d y wit h 4 2 0 s e d e nt ar y s e ni or s r a n d o mi z e d t o 
c o g niti v e r e m e di ati o n  ( C- R E M) or h e alt h e d u c ati o n  c o ntr ol f or 3 s e s si o n s p er w e e k f or 8 w e e k s (Fi g 3 ). 
C. 2. Alt er n at e d e si g n s.  W e c o n si d er e d a n u m b er of alt er n at e d e si g n s f or t hi s pr eli mi n ar y R C T.
 
F a ct ori al d e si g n wit h C- R E M a n d p h y si c al e x er ci s e ( P E):  M o st f a ct ori al st u di e s d o n ot a c c o u nt f or 
i nt er a cti o n eff e ct s, w hi c h i s li k el y b et w e e n C- R E M a n d P E. H o w e v er, i n or d er t o d et e ct a n i nt er a cti o n of t h e 
s a m e m a g nit u d e wit h s a m e p o w er, a 4-f ol d i n cr e a s e i n s a m pl e i s r e q uir e d. 1 2 3  Wit h n o s a m pl e i n cr e a s e, t h e 
i nt er a cti o n h a s t o b e at l e a st t wi c e a s l ar g e a s t h e m ai n eff e ct s t o b e d et e ct e d wit h t h e s a m e p o w er.1 2 3  
M or e o v er, wit h a f a ct ori al d e si g n w e will n ot b e a bl e t o e st a bli s h w h et h er m o bilit y g ai n s ar e d u e t o C- R E M 
al o n e or t h e c o m bi n ati o n of C- R E M a n d P E. W e will c o n si d er t hi s d e si g n f or f ut ur e st u di e s.
 
P ar all el gr o u p  ( C- R E M v s. P E v s. c o ntr ol): T h e P E ar m will i n cr e a s e s a m pl e si z e a n d b u d g et wit h o ut 
a d dr e s si n g o ur pri m ar y h y p ot h e s e s r e g ar di n g t h e eff e ct of C- R E M o n m o bilit y. 
 
Cr o s s o v er d e si g n: S u c h a d e si g n i s u s ef ul if t h er e ar e n o c arr y o v er eff e ct s. H o w e v er, pr e vi o u s st u di e s 
s u g g e st t h at t h e eff e ct of C- R E M m a y b e s e e n m or e t h a n t w o y e ar s aft er i niti al tr ai ni n g. 2 3, 1 2 4  
 
B o o st er s.  H a vi n g b o o st er s e s si o n s will i n cr e a s e e x p e n s e s a n d i nt erf er e wit h a s s e s si n g d ur a bilit y. Al s o, 
h e alt h i n s ur er s ar e u nli k el y t o p a y f or r e p e at i nt er v e nti o n s wit h o ut cl e ar i n di c ati o n s li miti n g g e n er ali z a bilit y. 
H o w e v er, b o o st er s will b e c o n si d er e d i n f oll o w- u p st u di e s.
 
D o s e r e s p o n s e. Tr ai ni n g d o s e w a s b a s e d o n Mi n d Fit pr ot o c ol s 8 8  a n d o ur pil ot. 2 6  Mi n d Fit m e a s ur e s tr ai ni n g 
d o s a g e ( t y p e, ti m e, n u m b er). W e will a n al y z e d o si n g eff e ct s o n o ur o ut c o m e s. Al s o s e e C. 1 1. 2. 
C. 3. O ut c o m e s. Pri m ar y o ut c o m e i s p o st-i nt er v e nti o n c h a n g e i n g ait s p e e d ( N P W & W W T) a n d S P P B s c or e s. 
W e e xt e n d e d f oll o w- u p t o 1 2 m o nt h s t o e x pl or e d ur a bilit y of eff e ct s. S e c o n d ar y i s m o bilit y r el at e d c o g niti v e 
pr o c e s s e s a n d ot h er g ait v ari a bl e s. T h e t erti ar y e x pl or at or y o ut c o m e i s n e ur o pl a sti cit y (f NI R S).
W e will a s s e s s m ulti pl e ot h er m o bilit y a n d c o g niti v e o ut c o m e s ( s e e C. 1 2. 2 a n d 1 2. 5). H o w e v er, w e di d n ot 
d e si g n at e all t h e s e m e a s ur e s a s pri m ar y; c o n si st e nt wit h C O N S O R T r e c o m m e n d ati o n s f or cli ni c al tri al s. 1 2 5, 1 2 6  
C. 4. S u m m ar y.  St u d y pr o c e d ur e s a n d a s s e s s m e nt s ar e s u m m ari z e d i n T a bl e 1  b el o w. St u d y fl o w i n Fi g ur e 3 .
T a bl e 1. A s s e s s m e nt s u m m ar y
Pr o c e d ur e s/ a s s e s s m e nt s
D a y s 1- 3 
W e e k 1 t o 8 ( 3/ w e e k) 
W e e k 9 
      6 m o                     1 2 m o
S cr e e ni n g/ b a s eli n e e v al u ati o n ( C. 1 2. 4)
X
S af et y m o nit ori n g ( E. 8)
O ut c o m e a s s e s s m e nt  ( C. 1 2)
X 
        X                            X
I nt er v e nti o n ( 8- w e e k s)
P o st-i nt er v e nti o n a s s e s s m e nt s ( C. 1 2. 5) 
X 
 X            X  X X X X X 
C. 5. R e cr uit m e nt & s cr e e ni n g.  W e will c o nt a ct a r a n d o m s a m pl e of i n di vi d u al s a g e 7 0 a n d o v er fr o m Br o n x 
a n d W e st c h e st er p o p ul ati o n li st s u si n g m et h o d s i m pl e m e nt e d i n o ur c urr e nt st u di e s. W e will al s o p o st fl y er s 
I R B N U M B E R: 2 0 1 5- 4 7 5 2-
I R B A P P R O V A L D A T E: 1 0/ 1 6/ 2 0 1 7

a n d a d v erti s e m e nt s ar o u n d t h e l o c al c o m m u niti e s at cli ni c s a n d m e di c al c e nt er s, c o m m u nit y c e nt er s, a n d 
s h o p s. 
W e will al s o i d e ntif y p ot e nti al p arti ci p a nt s a g e 7 0 a n d ol d er w h o ar e p ati e nt s at M o nt efi or e t hr o u g h 
Cli ni c al L o o ki n g Gl a s s. Fi n all y, w e will r e cr uit s u bj e ct s w h o h a v e p arti ci p at e d i n ot h er r e s e ar c h pr oj e ct s, b ut ar e 
n ot c urr e ntl y i n v ol v e d i n t h e st u di e s. W e s cr e e n e d 7 1 5 s u bj e ct s b y t el e p h o n e i n o nl y 6 d a y s a n d i d e ntifi e d 4 5 
p ot e nti al s u bj e ct s f or o ur C- R E M pil ot. 2 6 . W e h a v e 
a l o n g hi st or y of r e cr uiti n g s e ni or s i n o ur c o m m u nit y f or 
v ari o u s r e s e ar c h st u di e s . Dr. V er g h e s e w a s Cli ni c al C or e l e a d er of t h e Ei n st ei n A gi n g St u d y t h at e nr oll e d o v er 
1 0 0 0 s u bj e ct s u si n g t h e s a m e r e cr uit m e nt m et h o d s. 1 2 7  Dr. H olt z er i s PI of a n a gi n g st u d y t h at h a s r e cr uit e d 
o v er 4 5 0 s e ni or s i n t h e p a st 3 y e ar s ( R 0 1 A G 0 3 9 3 3 0).
S cr e e ni n g i s c o n d u ct e d i n t w o p h a s e s (t el e p h o n e a n d cli ni c). O ur e sti m at e b a s e d o n o ur pil ot st u d y i s t h at w e 
will n e e d t o s e n d l ett er s t o 1 2, 0 0 0 s e ni or s t o o bt ai n 4 0 0 s u bj e ct s o v er 5 y e ar s. A l ett er e x pl ai ni n g o ur st u d y will 
b e s e nt f oll o w e d b y a t el e p h o n e c all a f e w d a y s l at er. All p arti ci p a nt s r e cr uit e d t hr o u g h p o p ul ati o n li st s a n d 
Cli ni c al L o o ki n g Gl a s s will b e r e cr uit e d u si n g t h e s a m e l ett er. T h o s e e x pr e s si n g i nt er e st will b e s cr e e n e d wit h 
t h e M o bilit y A s s e s s m e nt Q u e sti o n n air e
1 2 8  a n d o ur l ei s ur e a cti vit y s c al e,1 2 9, 1 3 0  w hi c h i n cl u d e s it e m s fr o m 
wi d el y u s e d a cti vit y s c al e s. 4 3, 1 3 1  S u bj e ct s w h o r e p ort b ei n g s e d e nt ar y ( e x er ci s e o n c e p er w e e k or l e s s) will b e 
i n vit e d f or f urt h er i n- p er s o n a s s e s s m e nt s. T o e x cl u d e d e m e nti a, w e will a d mi ni st er t h e T el e p h o n e MI S 1 2 7  
( s e n siti vit y 8 5 %, s p e cifi cit y 8 6 % 1 2 7 ) a n d A D 8  ( s e n siti vit y 7 4 %, s p e cifi cit y 8 6 %1 3 2, 1 3 3 ).  U si n g t h e MI S a n d A D 8 
i n o ur t el e p h o n e s cr e e n i n o ur c o h ort st u d y w e f o u n d t h at of t h e 4 5 0 p arti ci p a nt s d et er mi n e d t o b e n o n-
d e m e nt e d a n d i n vit e d f or f urt h er t e sti n g i n o ur r e s e ar c h c e nt er o nl y 2 p arti ci p a nt s m et crit eri a f or d e m e nti a. 1 3 4  
C. 6. S cr e e ni n g 
vi sit.  P ot e nti al r e cr uit s 
w h o 
m e et 
eli gi bilit y crit eri a o n t h e t el e p h o n e ar e i n vit e d f or i n-
p er s o n s cr e e ni n g a n d ar e t ol d t h at t h e y will r e c ei v e a 
p h o n e 
c all 
r e mi n d er  
t h e  
e v e ni n g  
b ef or e 
t h e 
a p p oi nt m e nt.  
All  
p arti ci p a nt s 
r e cr uit e d 
t hr o u g h 
p o p ul ati o n li st s a n d Cli ni c al L o o ki n g Gl a s s will r e c ei v e 
t h e s a m e s cr e e ni n g pr o c e d ur e s. Writt e n c o n s e nt a n d 
s cr e e ni n g 
will o c c ur i n o ur r e s e ar c h c e nt er ( s e e 
F a ciliti e s). O n arri v al, p ot e nti al p arti ci p a nt s will r e vi e w 
st u d y i nf or m ati o n a n d si g n c o n s e nt. St u d y cli ni ci a n s 
will d et er mi n e fi n al eli gi bilit y. Eli gi bl e s u bj e ct s ar e 
r a n d o mi z e d f or i nt er v e nti o n s at t h e i niti al vi sit. 
C. 7. S u bj e ct eli gi bilit y  crit eri a. 
W hil e h e alt h y or 
di s a bl e d s e ni or s m a y al s o b e n efit fr o m C- R E M, w e 
c h o s e t o f o c u s fir st 
o n 
effi c a c y (r at h er t h a n 
eff e cti v e n e s s) of s e c o n d ar y pr e v e nti o n u si n g C- R E M 
i n s e d e nt ar y fr ail s e ni or s, a hi g h ri s k f or di s a bilit y y et 
hi g hl y pr e v al e nt gr o u p i n U S A. 2 9, 1 3 5    
I n cl u si o n crit eri a. 1) a g e 7 0 a n d ol d er; 2) s e d e nt ar y 
( e x er ci s e s ≤ 1/ w e e k 4 3, 1 2 9- 1 3 1 ); 3) A m b ul at e s wit h or 
wit h o ut a n a s si sti v e d e vi c e. I n di vi d u al s w h o r e q uir e 
a s si sti v e d e vi c e s will b e e nr oll e d if t h e y m e et t h e ot h er 
crit eri a; 4) S P P B s c or e ≤9 1 3 6  c orr e s p o n di n g t o fr ail r a n g e; 5) g ait v el o cit y ≤1. 0 c m/ s  ( s a m e crit eri o n w a s u s e d i n 
o ur pil ot st u d y). 1 3 7, 1 3 8  Gr e at er m o bilit y b e n efit s of C- R E M i n sl o w w al k er s a n d fr ail ol d er a d ult s i s s u g g e st e d 
fr o m fi n di n g s i n o ur a n d ot h er pil ot st u di e s.2 6- 2 8  
E x cl u si o n crit eri a: 1) S eri o u s c hr o ni c or a c ut e ill n e s s. M er e pr e s e n c e of di s e a s e s will n ot b e u s e d t o e x cl u d e if 
w ell c o ntr oll e d. 2) M u s c ul o s k el et al li mit ati o n s t h at pr e v e nt c o m pl eti o n of m o bilit y t e st s. 3) H o s pit ali z e d i n p a st 6 
m o nt h s or pl a n s f or s ur g er y aff e cti n g 
m o bilit y i n n e xt 6 
m o nt h s. 4) D e m e nti a ( s cr e e n e d a s a b o v e); 5) 
P arti ci p ati o n i n a n y C- R E M or ot h er c o g niti v e tr ai ni n g i n t h e p a st 1 2 m o nt h s. 
C. 8. R a n d o mi z ati o n. T h e Efr o n  (‘ bi a s e d c oi n’) pr o c e d ur e1 3 9  will b e u s e d t o a s s ur e n e ar- e q u al s a m pl e si z e s 
a n d g o o d  r e pr e s e nt ati o n o n t hr e e v ari a bl e s of i nt er e st ( g e n d er, a g e < or > 8 0 y e ar s, a n d N P W s p e e d < or > 7 0 
c m/ s 1 3 7 ) i n b ot h gr o u p s.  Al s o s e e C. 1 5. e. It will n ot b e effi ci e nt t o r a n d o mi z e b y m or e c at e g ori e s. B e si d e s, 
v ari a bl e s s u c h a s ill n e s s ar e hi g hl y c orr el at e d wit h s p e e d a n d a g e, a n d ar e d e alt a n al yti c all y a s c o v ari at e s. 
Gr o u p a s si g n m e nt will b e di s p e n s e d i n s e al e d o p a q u e e n v el o p e s g e n er at e d b y Dr. W a n g u si n g s e q u e nti al 
st u d y n u m b er s s o t h at t h e a s si st a nt  w h o e nr oll s t h e p arti ci p a nt s will b e bli n d e d t o r a n d o mi z ati o n  a s si g n m e nt of 
t h e n e xt p arti ci p a nt u ntil a s si g n e d. Dr. W a n g will n ot b e i n v ol v e d wit h s u bj e ct t e sti n g or i nt er v e nti o n s. 
C. 9. S a m pl e si z e. W e will e nr oll 4 2 0 s e ni or s ( 2 1 0 p er gr o u p) . P o w er a n d a s s u m pti o n s i n s e cti o n C. 1 4. 1.   
Fi g ur e 3.  S u bj e ct Fl o w
I R B N U M B E R: 2 0 1 5- 4 7 5 2-
I R B A P P R O V A L D A T E: 1 0/ 1 6/ 2 0 1 7

C. 1 0. Bli n di n g.  Gi v e n t h e n at ur e of o ur i nt er v e nti o n s, d o u bl e- bli n di n g b ot h s u bj e ct s a n d t e st er s will n ot b e 
f e a si bl e. B ut w e will i n cl u d e a n u m b er of m et h o d s ( b e si d e s r a n d o mi z ati o n) t o r e d u c e bi a s. 
 
S el e cti o n bi a s will b e r e d u c e d b y c o n c e ali n g tr e at m e nt all o c ati o n u ntil t h e s u bj e ct i s e nt er e d i nt o tri al.
1 4 0  
 
Pri m ar y o ut c o m e i s a n o bj e cti v e e n d p oi nt ( g ait s p e e d/ S P P B) a n d n ot s u bj e cti v e m o bilit y c o m pl ai nt s.1 4 0   
 
C- R E M a n d h e alt h c o ntr ol i nt er v e nti o n s will b e d o n e i n diff er e nt sit e s a n d at n o n- o v erl a p pi n g ti m e s.
 
T h e a s s e s s m e nt t e a m ( a n d l o c ati o n) will b e s e p ar at e fr o m i nt er v e nti o n t e a m. 
 
P arti ci p a nt s a n d st u d y st aff will b e i n str u ct e d n ot  t o di s cl o s e gr o u p a s si g n m e nt or d et ail s of i nt er v e nti o n s. 
 
P o st-i nt er v e nti o n q u e sti o n n air e  ( C. 1 2. 5) t o a s s e s s m ai nt e n a n c e of bli n di n g. 
C. 1 1. I nt er v e nti o n s.  B ot h i nt er v e nti o n s will b e gi v e n 3 ti m e s w e e kl y f or 8 w e e k s wit h o ut cr o s s o v er. C- R E M 
pr o gr a m i s s u p er vi s e d b y Dr. H olt z er a n d t h e h e alt h e d u c ati o n c o ntr ol b y Dr. A m br o s e. A m a n u al of 
o p er ati o n s  f or all st u d y a cti viti e s will b e d e v el o p e d d uri n g st u d y s et u p ( s e e T a bl e 3  i n E. 2.). O ur i nt er v e nti o n i s 
b a s e d o n a s o ci al c o g niti v e m o d el t h at vi e w s h e alt h b e h a vi or a s b ei n g a c q uir e d a n d m ai nt ai n e d t hr o u g h a 
c o m pl e x s et of b e h a vi or al, c o g niti v e, a n d e n vir o n m e nt al c o n diti o n s. S o ci al c o g niti v e t h e or y c o n c e pt s will b e 
c o m bi n e d wit h str at e gi e s d eri v e d fr o m a p pli c ati o n s of t h e Tr a n st h e or eti c al M o d el t o m o bilit y i nt er v e nti o n s 5 9, 1 4 1  
( e. g., c o n s ci o u s n e s s r ai si n g e arl y i n t h e pr o gr a m; r ei nf or c e m e nt m a n a g e m e nt l at er i n t h e pr o gr a m). 5 9, 1 4 2   
C. 1 1. 1. Pr e-i nt er v e nti o n: B ot h C- R E M a n d c o ntr ol s will b e i nf or m e d at b a s eli n e a b o ut n ati o n al e x er ci s e 
r e c o m m e n d ati o n s.1 5  
W e b eli e v e it w o ul d b e u n et hi c al n ot t o pr o vi d e t hi s a d vi c e gi v e n pr o v e n b e n efit s of 
e x er ci s e. E xtr a-i nt er v e nti o n a cti viti e s will b e tr a c k e d cl o s el y. S u bj e ct s will b e gi v e n NI H p h y si c al fit n e s s 
br o c h ur e s a n d att e n d a s af e w al ki n g w or k s h o p c o n d u ct e d b y Dr. A m br o s e pr e-i nt er v e nti o n. H o w e v er, i n t h e 
a b s e n c e of a cti v e s u p er vi si o n s e ni or s ar e u nli k el y t o e x er ci s e. S e p ar at e w or k s h o p s will b e h el d f or C- R E M a n d 
c o ntr ol s. W e will n ot c o n d u ct a n y g ait or b al a n c e tr ai ni n g i n eit h er gr o u p.
C. 1 1. 2. C- R E M Pr o gr a m
R ati o n al e:  M o st i n di vi d u al tr ai ni n g t a s k s o n o ur C- R E M pr o gr a m ( Mi n d Fit) 
h a v e b e e n u s e d i n ot h er C- R E M tri al s. E F a n d r el at e d c o g niti v e f u n cti o n s 
ar e t h e c or e c o g niti v e d o m ai n s t h at c o ntri b ut e t o t h e i n di vi d u al t a s k s u s e d 
i n Mi n d Fit. T h o u g h E F s h o w s str o n g a s s o ci ati o n s wit h g ait i n o ur st u di e s, 2 0  
ot h er c o g niti v e pr o c e s s e s s u c h a s vi s u o s p ati al s kill s, m e m or y, a n d h a n d 
e y e c o or di n ati o n al s o c o ntri b ut e t o 
m o bilit y. T h e tr ai ni n g p att er n a n d 
i n str u cti o n s i n i n di vi d u al s e s si o n s will b e st a n d ar di z e d a cr o s s s u bj e ct s. T h e 
tr ai ni n g s e s si o n will b e s u p er vi s e d b y Dr s. H olt z er a n d M a h o n e y, w h o will 
al s o 
a s s e s s 
e a c h 
s u bj e ct’ s 
e n g a g e m e nt 
a n d 
pr o gr e s s 
d uri n g t h e 
i nt er v e nti o n. W e will i n cl u d e a c o m p ut er f a mili ari z ati o n  s e s si o n  pri or t o 
t h e C- R E M pr o gr a m. I n o ur pil ot st u d y,2 6  all p arti ci p a nt s l e ar n e d t o d o t h e 
C- R E M pr o gr a m u n a s si st e d d e s pit e h a vi n g n o c o m p ut er e x p eri e n c e pri or t o t h e st u d y.
Pr o c e d ur e:  T h e tr ai ni n g i s b a s e d o n t h e pr o gr a m' s b uilt i n b a s eli n e e v al u ati o n of c o g niti v e pr o c e s s e s 
i n cl u di n g: p s y c h o m ot or s kill s, di git a n d vi s u al s p a n, Str o o p eff e ct, s u st ai n e d att e nti o n, a n d E F.8 8  B a s e d o n 
di stri b uti o n of c o g niti v e t e st s c or e s fr o m t h e b a s eli n e e v al u ati o n, t h e s u bj e ct s’ c o g niti v e a biliti e s ar e di vi d e d i nt o 
t hr e e c at e g ori e s: a biliti e s o n w hi c h a s u bj e ct p erf or m e d w ell, m e di u m r a n g e a n d l o w p erf or m a n c e. O n t h e fir st 
d a y, t h e s u bj e ct will tr ai n o n a t a s k r efl e cti n g hi s hi g h e st s c ori n g a bilit y i n e a c h c at e g or y. O n t h e s e c o n d d a y, a 
n e w t a s k r efl e cti n g hi s s e c o n d hi g h e st s c ori n g a bilit y, i s a s si g n e d fr o m a biliti e s o n w hi c h t h e s u bj e ct p erf or m e d 
w ell a n d t h e t a s k s fr o m t h e d a y b ef or e fr o m t h e m e di u m s c ori n g a biliti e s a n d t h e l o w s c ori n g a biliti e s ar e u s e d 
a s e c o n d ti m e.  O n t h e t hir d d a y, a n e w t a s k i s s el e ct e d fr o m t h e t a s k s r efl e cti n g hi s s e c o n d hi g h e st s c ori n g 
a biliti e s fr o m t h e m e di u m s c ori n g a biliti e s a n d r e p e at e d pr a cti c e i s c o n d u ct e d wit h o n e of t h e f a mili ar t a s k s i n 
t h e ot h er t w o c at e g ori e s. If a c at e g or y of a biliti e s h a s n o n e w t a s k s, n e w t a s k s ar e t a k e n fr o m a n ot h er c at e g or y 
wit h t h e n e xt b e st r a n ki n g. T hi s f or m of pr a cti c e all o c ati o n c o nti n u e s t hr o u g h o ut t h e pr o gr a m, s o t h at a n e w 
t a s k i s i ntr o d u c e d e v er y s e s si o n. T hi s s y st e m e n s ur e s t h at t h e s u bj e ct i s al w a y s w or ki n g i n t h eir c o mf ort z o n e 
a n d pr a cti ci n g str o n g er a biliti e s b ef or e w e a k er. T h e s y st e m e n s ur e s t h at t h e p arti ci p a nt will pr a cti c e t h eir 
w e a k e st c o g niti v e a biliti e s l at er i n t h e tr ai ni n g pr o gr a m i n a n eff ort t o pr e v e nt fr u str ati o n.
 
E F tr ai ni n g:  Aft er a s u bj e ct h a s c o m pl et e d a tr ai ni n g t a s k it i s r el e a s e d i nt o a p o ol, fr o m w hi c h w e will s el e ct 
f or e a c h s u bj e ct ‘ E F t a s k s’ irr e s p e cti v e of b a s eli n e c o g niti v e e v al u ati o n t o e n s ur e a d e q u at e tr ai ni n g o n E F a n d 
r el at e d c o g niti v e f u n cti o n s ( e. g., att e nti o n a n d d u al-t a s ki n g). H o w e v er, at t h e e n d of t h e 8 w e e k s all C- R E M 
s u bj e ct s will r e c ei v e t h e s a m e n u m b er a n d t y p e s of s c h e d ul e d a n d a d diti o n al E F tr ai ni n g s e s si o n s a n d t a s k s. 
P erf or m a n c e m o nit ori n g a n d  d o s e: Mi n d Fit tr a c k s t h e p erf or m a n c e (ti m e s p e nt & l e v el) a n d pr o vi d e s gr a p hi c 
f e e d b a c k t o p arti ci p a nt s. T hi s m o nit ori n g will s er v e a s a pr o c e s s m e a s ur e. 
W e c a n tr a c k p erf or m a n c e t o 
a s s e s s d o s e r e s p o n s e eff e ct s, w hi c h will h el p i n t h e d e si g n of f ut ur e st u di e s. Tr a c ki n g e n a bl e s u s t o a s s e s s if 
s u bj e ct s ar e f ull y e n g a g e d i n C- R E M. A m o u nt of tr ai ni n g a n d d o si n g i s s u e s ar e a d dr e s s e d a b o v e a s w ell a s i n 
s e cti o n s C. 1 a n d C. 1 1. 5.
Fi g ur e 4.   E x a m pl e of Mi n d Fit tr ai ni n g 
t a s k: " T w o i n O n e" t a s k tr ai n s d u al-t a s ki n g 
s kill s.
I R B N U M B E R: 2 0 1 5- 4 7 5 2-
I R B A P P R O V A L D A T E: 1 0/ 1 6/ 2 0 1 7

Fr e q u e n c y a n d d ur ati o n:  E a c h tr ai ni n g s e s si o n c o nt ai n s 3 t a s k s t h at t a k e 2 0 mi n ut e s t o c o m pl et e. T h e t a s k 
p o ol i s u s e d f or 2 5 mi n ut e s e xtr a E F tr ai ni n g aft er s c h e d ul e d tr ai ni n g i s c o m pl et e d. T ot al tr ai ni n g ti m e d ail y i s 
a b o ut 5 0 mi n ut e s.  O v er 8 w e e k s ( 2 4 d a y s), e a c h s u bj e ct will r e c ei v e 2 c o m pl et e c y cl e s or 4 8 tr ai ni n g s e s si o n s 
( 2 4 s c h e d ul e d tr ai ni n g s e s si o n s a n d 2 4 t ar g et e d att e nti o n e x e c uti v e f u n cti o n tr ai ni n g). W e h a v e u s e d t hi s 
tr ai ni n g m et h o d s u c c e s sf ull y i n o ur pil ot st u d y.2 6  
S u p er vi si o n:  A s i n o ur pil ot st u d y, 2 6  C- R E M will b e a d mi ni st er e d b y a d e si g n at e d R A i n o ur r e s e ar c h c e nt er i n 
a str u ct ur e d e n vir o n m e nt u n d er c o ntr oll e d c o n diti o n s t o pr ot e ct i nt er n al v ali dit y a n d t o e n s ur e c o m pli a n c e.  
E a c h 5 0 mi n C- R E M s e s si o n i s di vi d e d i nt o t w o 2 5 mi n s u b- s e s si o n s t o mi ni mi z e p arti ci p a nt s’ f ati g u e a s w ell 
a s r e d u c e d att e nti o n a n d m oti v ati o n.
C- R E M d ur ati o n & i nt e n sit y. T h e A C TI V E tri al, t h e l ar g e st c o g niti v e i nt er v e nti o n st u d y i n a gi n g t o d at e, u s e d 
1 0  tr ai ni n g d a y s ( 1 0 C- R E M h o ur s) o v er 6- w e e k s.6 5   
W e pr o p o s e 2 4  tr ai ni n g d a y s ( 2 0 C- R E M h o ur s) o v er 8 
w e e k s. O ur i nt er v e nti o n i s of l o n g er d ur ati o n a n d gr e at er i nt e n sit y t h a n m o st pri or st u di e s.
6 5, 1 0 5  
C. 1 1. 3. H e alt h e d u c ati o n  c o ntr ol
R ati o n al e: W e w er e 
g ui d e d b y 4 i m p ort a nt pri n ci pl e s: 1) o pti mi z e p arti ci p a nt r e cr uit m e nt a n d r et e nti o n; 2) 
mi ni m al eff e ct o n o ut c o m e s. T h er e i s n o e vi d e n c e t h at h e alt h e d u c ati o n al o n e i m pr o v e s m o bilit y. Pr e vi o u s 
R C T s h a v e f o u n d n o i m pr o v e m e nt i n m o bilit y aft er a pr o gr a m of pr e v e nti v e h o m e vi sit s, d e s pit e r e p e at e d 
s u bj e ct a n d st aff c o nt a ct s. 1 4 3, 1 4 4 ; 3) c o ntr ol f or c o m p ut er e x p o s ur e a n d 4) ol d er a d ult s ar e l e s s i n cli n e d t o 
c o nti n u e p arti ci p ati o n if t h e y p er c ei v e a l a c k of b e n efit. T h e s e s si o n s will b e s u p er vi s e d b y Dr. A m br o s e.
Pr o c e d ur e:  W e pr o p o s e a h e alt h e d u c ati o n c o ntr ol f or 8 w e e k s 
s u p er vi s e d b y Dr. A m br o s e. 
W e will c o n d u ct t hr e e 5 0 mi n ut e 
s e s si o n s p er w e e k of i n di vi d u ali z e d c o m p ut er b a s e d i nt er a cti v e 
h e alt h 
e d u c ati o n 
cl a s s e s t o  
m at c h fr e q u e n c y, 
c o m p ut er 
e x p o s ur e a n d i nt e n sit y of i nt er a cti o n s i n t h e C- R E M gr o u p. A 
c o m p ut er f a mili ari z ati o n  
s e s si o n  
will 
b e 
c o n d u ct e d 
at 
b a s eli n e. 
W e c h o s e i nt er a cti v e h e alt h t o pi c s, d e si g n e d n ot t o 
i m pr o v e 
m o bilit y 
o ut c o m e s, 
u si n g 
p u bli c 
a n d c o m m er ci al 
s o ur c e s. 
A n 
e x a m pl e i s t h e 
P ati e nt 
E d u c ati o n I n stit ut e 
(w w w. p ati e nt- e d u c ati o n. c o m ), 
w hi c h h a s a l ar g e li br ar y of 
i nt er a cti v e 
m ulti m e di a t ut ori al s wit h t o pi c s s u c h a s ‘ H o w t o 
pr e v e nt h e art di s e a s e,’ a n d ‘ M a n a gi n g c h ol e st er ol.’ S u bj e ct s 
t a k e a bri ef q ui z at t h e e n d of e a c h s e s si o n t o a s s e s s t h eir 
u n d er st a n di n g of c o nt e nt a n d att e nti o n t o pr o gr a m ( Fi g 5 ). 
Dr. A m br o s e c o n d u ct e d f o c u s gr o u p s wit h o ur pil ot st u d y 
s u bj e ct s a s w ell a s a gr o u p of h o s pit al st aff o v er a g e 6 5. B ot h 
gr o u p s e x pr e s s e d gr e at i nt er e st i n t h e s e i nt er a cti v e c o m p ut er pr o gr a m s a n d a gr e e d t h at t h e t o pi c s pr o vi d e a 
u s ef ul a n d i nt er e sti n g mi x. T h e y s u g g e st e d ‘t a k e h o m e’ f a ct s h e et s t h at w e will pr o vi d e.
 
W e d e ci d e d a g ai n st t e a c hi n g c o ntr ol s b a si c c o m p ut er pr o gr a m s s u c h a s w or d pr o c e s si n g t o a v oi d 
c o nf o u n di n g b y a n y p o s si bl e c o g niti v e b e n efit s of t h e s e pr o gr a m s. 
 
S e s si o n s will b e d o n e o n t h e s a m e c o m p ut er w or k st ati o n s a s t h e C- R E M gr o u p o n n o n- o v erl a p pi n g d a y s; 
o n e s u bj e ct p er c o m p ut er.
 
Fr e q u e n c y a n d  d ur ati o n: H e alt h e d u c ati o n c o ntr ol s h a v e 2 4 s e s si o n s i n 8 w e e k s ( 2 0 h o ur s); i d e nti c al i n 
fr e q u e n c y a n d d ur ati o n t o t h e C- R E M gr o u p. T h e i n di vi d u ali z e d c o m p ut er b a s e d i nt er a cti v e h e alt h 
e d u c ati o n cl a s s e s will b al a n c e wit h t h e C- R E M gr o u p i n c o m p ut er e x p o s ur e ti m e a n d a m o u nt/ q u alit y of 
s o ci al c o nt a ct s. 
 
W e will tr a c k d o si n g  i n t h e h e alt h e d u c ati o n c o ntr ol gr o u p.
C. 1 1. 4. R et e nti o n a n d  a d h er e n c e. S u st ai ni n g a d h er e n c e r e pr e s e nt s a m aj or c h all e n g e i n a n y R C T i n v ol vi n g 
fr ail s e ni or s. T h e s h ort d ur ati o n of t h e R C T i m pr o v e s li k eli h o o d of a d h er e n c e. Ot h er m et h o d s i n cl u d e: 
T a bl e 2. I nt er v e nti o n s u m m ar y
C o g niti v e r e m e di ati o n
H e alt h e d u c ati o n  c o ntr ol
D o s e fr e q u e n c y
2 4 s e s si o n s/ 8 w e e k s
2 4 s e s si o n s/ 8 w e e k s
V ol u m e ( s u bj e ct ti m e) 
5 0 mi n ut e s p er s e s si o n
5 0 mi n ut e s p er s e s si o n
I nt e n sit y
M a xi m al f o c u s a s p er n e ur o p s y c h ol o gi st
A cti v e p arti ci p ati o n  a s s e s s e d b y m o d er at or
R e q uir e m e nt s f or s af et y a n d 
m a xi m al effi c a c y
 
Gr a d u al i n cr e a s e i n diffi c ult y a s c o m p et e n c e 
d e m o n str at e d
 
‘ C o a c h’ t o tr a c k p erf or m a n c e
 
L o w/ n o C- R E M c o nt e nt
 
C o nt e nt/t o pi c s v ari e d t o m ai nt ai n i nt er e st.
 
‘ C o a c h’ t o tr a c k p erf or m a n c e
A s s e s s e n g a g e m e nt
 
Mi n d Fit c o g niti v e e v al u ati o n
 
H e alt h lit er a c y q ui z
Fi g ur e 5.   I nt er a cti v e i n di vi d u al h e alt h e d u c ati o n – q ui z
I R B N U M B E R: 2 0 1 5- 4 7 5 2-
I R B A P P R O V A L D A T E: 1 0/ 1 6/ 2 0 1 7


Pr e-i nt er v e nti o n c o u n s eli n g . S u bj e ct s i n b ot h gr o u p s will b e a d mi ni st er e d q u e sti o n n air e s 1 4 1  t o i d e ntif y 
Tr a n st h e or eti c al m o d el st a g e s a n d r e c ei v e st a g e s p e cifi c i n di vi d u ali z e d c o u n s eli n g, w hi c h h a s b e e n pr o v e n 
t o b e s u c c e s sf ul i n pr o m oti n g a d h er e n c e a n d r et e nti o n i n ot h er i nt er v e nti o n tri al s.1 4 1

A p er m a n e nt st aff c o nt a ct will b e pr o vi d e d f or s u bj e ct s i n t h e C- R E M a n d h e alt h e d u c ati o n c o ntr ol gr o u p s. 

D o or t o d o or tr a n s p ort ati o n will b e pr o vi d e d t o e n s ur e a d h er e n c e a s w ell a s t o a v oi d a n y i n dir e ct i n cr e a s e d 
p h y si c al a cti vit y a s a r e s ult of h a vi n g t o tr a v eli n g t o o ur c e nt er. 

C- R E M a n d c o ntr ol s c o m p e n s at e d f or att e n d a n c e ( $ 5/ s e s si o n & $ 5/ p o st-i nt er v e nti o n a s s e s s m e nt vi sit, $ 1 3 5 
t ot al c o n si st e nt wit h I R B g ui d eli n e s).
C. 1 1. 5. M et h o d s t o a c c o u nt f or  n o n- c o m pli a n c e a n d mi s si n g d at a

W e will i d e ntif y 2 c o nt a ct p er s o n s  w h o d o n ot li v e wit h t h e s u bj e ct f or w h e n p arti ci p a nt c a n n ot b e r e a c h e d.

Fl e xi bl e s c h e d uli n g wit h m a k e u p s e s si o n s o n alt er n at e d a y s. 

F or e a c h st u d y a s s e s s m e nt, w e will all o w a o n e w e e k wi n d o w  f or c o m pl eti o n.

If t h e p arti ci p a nt i s a c ut el y ill, i s i n t h e h o s pit al, or h a s a t e m p or ar y c o n diti o n t h at i nt erf er e s wit h w al ki n g ( e. g. 
a n kl e s pr ai n), w e will att e m pt t o c o m pl et e t h e a s s e s s m e nt at a n ot h er ti m e. 

Utili z ati o n of  t h e t el e p h o n e b a s e d q u e sti o n n air e t o a c c o u nt f or p o s si bl e n o n-r a n d o m dr o p- o ut ( s e e C. 1 2. 6).

O ut c o m e a dj u di c ati o n.  T h e r e s e ar c h t e a m will a dj u di c at e e v e nt s s u c h a s m o bilit y di s a bilit y i n s u bj e ct s w h o 
dr o p o ut b a s e d o n m e di c al i nt er vi e w s, c o nt a ct i nt er vi e w s, a n d h o m e a s s e s s m e nt s a s r e q uir e d.

St o p pi n g r ul e s  ar e di s c u s s e d i n s e cti o n E.
C. 1 2. A S S E S S M E N T O F  O U T C O M E S: 
O ut c o m e s will b e a s s e s s e d b y a r e s e ar c h a s si st a nt s u p er vi s e d b y Dr. V er g h e s e w h o m will n ot p arti ci p at e i n 
ot h er a s p e ct s of t hi s R C T. B a s eli n e st u d y a s s e s s m e nt s d o n e i n t h e fir st w e e k i s li mit e d t o 9 0 mi n ut e s o v er 1 
d a y t o a v oi d f ati g u e. T e sti n g ti m e p er s u bj e ct i s l e s s t h a n i n o ur o n g oi n g a gi n g st u di e s ( ~ 1 8 0 mi n), a n d w a s 
d e m o n str at e d t o b e f e a si bl e i n o ur pil ot st u d y. 2 6  T el e p h o n e a s s e s s m e nt s ar e 1 0 mi n ut e s . P o st-i nt er v e nti o n 
a s s e s s m e nt s c o n d u ct e d at 9 w e e k s, 6 m o nt h s, a n d 1 2 m o nt h s will b e li mit e d t o 9 0 mi n ut e s. 
O ur gr o u p d e v el o p e d or v ali d at e d m a n y of t h e pri m ar y a n d s e c o n d ar y o ut c o m e m e a s ur e s i n t hi s R C T ( s e e 
r e s u m e s a n d r ef s1 1, 1 6, 2 0, 4 8, 4 9, 5 1, 6 4, 1 2 9, 1 3 0, 1 4 5- 1 5 4 ). W e h a v e o v er 1 2 y e ar s c o nti n u o u s NI H f u n di n g f or tr ai ni n g 
a n d s u p er vi si n g a s si st a nt s t o a d mi ni st er t h e s e m e a s ur e s i n v ari o u s el d erl y p o p ul ati o n s.
C. 1 2. 1. P RI M A R Y O U T C O M E  ( M o bilit y): W e s el e ct e d t h e f oll o wi n g t hr e e pri m ar y o ut c o m e s t o t e st t h e 
effi c a c y of t h e C- R E M i nt er v e nti o n.
C. 1 2. 1. a. G ait s p e e d:  G ait s p e e d w a s r e c o m m e n d e d t o F D A a s t h e pr ef err e d o ut c o m e f or R C T s
3 0  b e c a u s e of 
it s g o o d v ali dit y, r eli a bilit y,  s e n siti vit y t o c h a n g e, a n d pr e di cti v e v ali dit y f or m ulti pl e a d v er s e o ut c o m e s. 3 0  W e 
h a v e r e p ort e d  t h at g ait s p e e d hi g hl y c orr el at e s wit h m o bilit y r el at e d a cti viti e s i n o ur c o m m u nit y.1 5 5
M et h o d:  R e s e ar c h a s si st a nt s will c o n d u ct g ait e v al u ati o n s u si n g a 2 8-f o ot c o m p ut eri z e d 
m at ( 2 0-f e et 
r e c or di n g s urf a c e) wit h e m b e d d e d pr e s s ur e s e n s or s ( G AI T Rit e). T h e m at h a s 4 f e et at e a c h e n d wit h o ut 
s e n s or s t o a c c o u nt f or i niti al a c c el er ati o n a n d t er mi n al d e c el er ati o n. S u bj e ct s will b e a s k e d t o w al k o n t h e m at 
at t h eir ‘ n or m al w al ki n g s p e e d’ i n a q ui et a n d w ell-lit r o o m. M o nit ori n g d e vi c e s will n ot b e att a c h e d. O ur pri m ar y 
o ut c o m e i s s p e e d  ( c m/ s). H o w e v er, m ulti pl e g ait p ar a m et er s ( s e e r ef1 4 7 ) will b e o bt ai n e d a n d a v ail a bl e f or 
a n al y s e s 1 4 7  (P 1, P. 2. 1 ). S u bj e ct s will al s o b e a s s e s s e d w al ki n g t h e c o ur s e at t h eir f a st e st s p e e d. 
R eli a bilit y : W e h a v e r e p ort e d e x c ell e nt  t e st-r et e st r eli a bilit y of g ait s p e e d o n G AI T Rit e ( K a p p a > 0. 9).4 6, 1 2 8   G ait 
s p e e d c orr el at e s  hi g hl y wit h c o m pl ai nt s of m o bilit y li mit ati o n s, f all s a n d d e m e nti a i n o ur st u di e s.1 2 8, 1 3 4  
Pr a cti c e eff e ct s:  G ait s p e e d i m pr o v e d o nl y b y < 2 % w h e n t e st e d t wi c e 8 w e e k s a p art i n c o ntr ol s i n o ur pil ot 
st u d y s u g g e sti n g t h at l o n g er i nt er v al s b et w e e n g ait a s s e s s m e nt s m a y h el p mi ni mi z e pr a cti c e eff e ct s. 
                                    
C. 1 2. 1. b. W al ki n g w hil e  t al ki n g t e st ( W W T) i s a n o v el e c ol o gi c all y v ali d m o bilit y m e a s ur e d e v el o p e d b y o ur 
gr o u p .4 8, 5 1   O ur st u di e s  e st a bli s h t h e i n cr e m e nt al v ali dit y of W W T s p e e d  o v er N P W s p e e d f or pr e di cti n g 
a d v er s e o ut c o m e s s u c h a s f all s, fr ailt y a n d di s a bilit y. 4 8, 5 1  Ot h er i n v e sti g at or s h a v e s h o w n t h at tr ai ni n g ol d er 
a d ult s o n W W T li k e t a s k s tr a n sl at e s i nt o cli ni c all y r el e v a nt o ut c o m e s s u c h a s r e d u c e d f all s, b ett er b al a n c e, or 
i m pr o v e d f u n cti o n.7 7, 7 8  H e n c e, e st a bli s hi n g C- R E M eff e ct s o n o ur c o- pri m ar y o ut c o m e of W W T s p e e d al o n e 
c o ul d b e of hi g h cli ni c al i m p a ct a n d r el e v a n c e (irr e s p e cti v e of it s eff e ct o n N P W s p e e d).
S u bj e ct s ar e a s k e d t o w al k t h e G AI T Rit e w al k w a y f or t w o tri al s w hil e r e citi n g alt er n at e l ett er s of t h e al p h a b et.   
W e al s o r e c or d err or s w hil e r e citi n g l ett er s.
4 6  S u bj e ct s ar e gi v e n pr a cti c e. T h e or d er of t h e i niti al l ett er o n W W T 
i s r a n d o ml y v ari e d b et w e e n ‘ A’ a n d ‘ B’ t o mi ni mi z e pr a cti c e eff e ct s. F or f urt h er d et ail s s e e r ef s 4 6, 4 9, 5 1 . 
R eli a bilit y : W e  r e p ort e d g o o d i nt er-r at er r eli a bilit y (r = . 6 0 2) o n a pr e vi o u s W W T v er si o n.5 1  I n 3 1 E A S s u bj e ct s, 
w e h a d e x c ell e nt t e st-r et e st (r = 0. 9 3 5) a n d i nt er-r at er r eli a bilit y (r = 0. 9 1 8) f or W W T s p e e d. 
C. 1 2. 1. C. S h ort P h y si c al  P erf or m a n c e B att er y ( S P P B) i n cl u d e s t e st s of b al a n c e, g ait s p e e d, a n d c h air 
ri s e2 9 . A c at e g ori c al s c or e i n e a c h of t h e t hr e e ar e a s ( 0 – 4) a n d a s u m m ar y s c or e ar e d et er mi n e d ( 0 – 1 2, hi g h er 
b ett er). T h e S P P B c a n b e c o m pl et e d i n 5 mi n ut e s a n d h a s b e e n r e c o m m e n d e d f or u s e a s a pri m ar y o ut c o m e 
I R B N U M B E R: 2 0 1 5- 4 7 5 2-
I R B A P P R O V A L D A T E: 1 0/ 1 6/ 2 0 1 7

m e a s ur e i n cli ni c al tri al s.
1 3 6, 1 5 6   W e r e c e ntl y  d e m o n str at e d t h at W W T g ait s p e e d a n d S P P B p erf or m a n c e w er e 
si g nifi c a nt a n d i n d e p e n d e nt pr e di ct or s of fr ailt y, di s a bilit y a n d d e at h i n hi g h f u n cti o ni n g ol d er a d ult s. 4 8   
C. 1 2. 2. S E C O N D A R Y O U T C O M E S
C. 1 2. 2. a. M o bilit y r el at e d  c o g niti v e pr o c e s s e s: I n o ur r e s e ar c h,2 0, 6 4, 1 4 9  w e h a v e  d efi n e d E F u si n g cli ni c al 
n e ur o p s y c h ol o gi c al m e a s ur e s a n d a l at e nt v ari a bl e a p pr o a c h. T h e Di git S y m b ol S u b stit uti o n t e st ( D S S T)
1 5 7  
i s a p ot e nt pr e di ct or of m o bilit y o ut c o m e s i n a gi n g. 2 1, 1 5 8   W e s h o w e d t h at D S S T h a s a pr ot e cti v e eff e ct a g ai n st 
g ait s p e e d d e cli n e t h at i s a m plifi e d i n i n di vi d u al s wit h hi g h c o g niti v e r e s er v e. 1 5 9   T h e D S S T i s a st a n d ar di z e d 
ti m e d t e st wit h e st a bli s h e d p s y c h o m etri c a n d n or m ati v e d at a; c o m m o nl y u s e d t o a s s e s s s p e e d of pr o c e s si n g, 
vi s u al s p ati al att e nti o n a n d E F. 2 0  S c or e s r a n g e fr o m 0 t o 1 3 3, wit h hi g h er s c or e s i n di c ati n g b ett er p erf or m a n c e.
T h e Att e nti o n N et w or k T e st  ( A N T) i s a 2 5- mi n ut e c o m p ut eri z e d t e st of al erti n g, ori e nti n g, a n d e x e c uti v e 
att e nti o n. 1 9,   1 6 0  
T h e s e att e nti o n n et w or k s ar e li n k e d t o diff er e nt br ai n s u b str at e s 1 9,   1 6 0  a n d g e n eti c 
p ol y m or p hi s m s. 1 6 1, 1 6 2  T h e e x e c uti v e att e nti o n n et w or k i s b a s e d o n t h e fl a n k er t a s k i n cl u d e d i n t h e NI H 
t o ol b o x.1 6 3  R eli a bilit y: T h e A N T i s r eli a bl e i n p ati e nt p o p ul ati o n s.1 6 4  
W e h a v e r e p ort e d hi g h r eli a bilit y a n d 
v ali dit y of t h e t hr e e n et w or k s i n 2 3 4 n o n- d e m e nt e d s e ni or s. 1 0 2  I m p ort a ntl y, n et w or k eff e ct s, t h eir r el ati o n s t o 
m o bilit y a n d s e n siti vit y t o C- R E M c a n b e e v al u at e d w hil e a c c o u nti n g f or diff er e n c e s i n s p e e d of pr o c e s si n g, a 
k e y f a ct or i n c o g niti v e a gi n g. 1 6 5   
C. 1 2. 2. b. Q u a ntit ati v e g ait: Q u a ntit ati v e g ait v ari a bl e s ( e. g., stri d e l e n gt h a n d g ait v ari a bilit y) a n d s u m m ar y 
m e a s ur e s ( g ait d o m ai n s d eri v e d fr o m f a ct or a n al y si s
1 4 7 ) ar e o bt ai n e d i n N P W a n d 
W W T c o n diti o n s. 1 6 6  O ur 
st u di e s h a v e e st a bli s h e d t h e r eli a bilit y of g ait v ari a bilit y m e a s ur e s 3 1  a n d s h o w n t h at g ait v ari a bilit y i s a str o n g er 
pr e di ct or of o ut c o m e s s u c h a s i nj uri o u s f all s, a n d d e m e nti a t h a n g ait s p e e d. 1 1, 1 4 7  I nt er e sti n gl y, w e r e p ort e d t h at 
tr e a d mill tr ai ni n g i n a s m all s a m pl e of fr ail s e ni or s i m pr o v e d g ait s p e e d b ut n ot g ait v ari a bilit y;3 2  s u g g e sti n g t h e 
n e e d f or t e sti n g n e w i nt er v e nti o n a p pr o a c h e s s u c h a s C- R E M. I n c o ntr a st, o ur C- R E M pil ot s h o w e d p o siti v e 
eff e ct s o n g ait v ari a bilit y a n d s p e e d.
C. 1 2. 3. T E R TI A R Y O U T C O M E ( e x pl or at or y)  
C. 1 2. 3. a. F u n cti o n al N e ar  I nfr a-r e d s p e ctr o s c o p y (f NI R S): T h e o bj e cti v e i s t o i d e ntif y p att er n s of br ai n or 
n et w or k a cti v ati o n s a n d c h a n g e f oll o wi n g C- R E M t o pr o vi d e i n si g ht s i nt o n e ur o pl a sti cit y.  f NI R S i s a p ort a bl e 
s y st e m, d e v el o p e d b y o ur Dr e x el c oll a b or at or s, 3 3, 3 4, 1 1 0- 1 1 2   t h at h a s b e e n i m pl e m e nt e d i n o ur r e s e ar c h c e nt er 
( s e e E q ui p m e nt ). f NI R S c a n d et e ct br ai n a cti v ati o n c h a n g e s i n P F C d uri n g w al ki n g; o v er c o mi n g li mit ati o n s of 
c o n v e nti o n al i m a gi n g. 1 6 7- 1 6 9  B e c a u s e o x y g e n at e d h e m o gl o bi n ( H b O 2 ) a n d d e o x y g e n at e d h e m o gl o bi n h a v e 
c h ar a ct eri sti c o pti c al pr o p erti e s i n vi si bl e a n d n e ar-i nfr ar e d li g ht r a n g e, t h e c h a n g e i n c o n c e ntr ati o n of t h e s e 
m ol e c ul e s d uri n g n e ur o v a s c ul ar c o u pli n g c a n b e m e a s ur e d u si n g o pti c al m et h o d s.
1 7 0  f NI R S m e a s ur e c h a n g e s 
i n t h e r ati o of H b O2  t o bl o o d v ol u m e i n or d er t o a s s e s s br ai n a cti vit y t hr o u g h i nt a ct s k ull s i n a d ult s.1 7 0, 1 7 1   
Pr ot o c ol:  f NI R S r e c or di n g s ar e c o n d u ct e d u n d er f o ur c o n diti o n s: r e st, N P W, t al ki n g (r e cit e alt er n at e l ett er s) 
a n d W W T. S e e t h e E q ui p m e nt s e cti o n a n d o ur p u bli s h e d st u di e s 1 6  f or f urt h er d et ail s of f NI R S pr o c e d ur e s. 
A cti v ati o n p att er n s r e p ort e d a s diff er e n c e b et w e e n st a n di n g b a s eli n e a n d N W, a n d N W v s. W W T. W e s el e ct e d 
H b O 2  c o n c e ntr ati o n a s a m ar k er of c orti c al a cti vit y b e c a u s e it i s t h e m o st s e n siti v e i n di c at or of m o bilit y r el at e d 
c h a n g e s. 1 6 8, 1 7 2  T h er e ar e c o n si d er a bl e i n di vi d u al diff er e n c e s i n t a s k-r el at e d c h a n g e s i n d e o x y H b l e v el s. 1 7 3  T o 
a v oi d t h e s e pr o bl e m s, H b O 2  d at a fr o m e a c h c h a n n el i s n or m ali z e d b y li n e ar tr a n sf or m ati o n. T hi s n or m ali z ati o n 
i s al s o u s ef ul f or cir c u m v e nti n g t h e i nfl u e n c e of diff er e nti al p at h l e n gt h s a m o n g t h e s u bj e ct s a n d t h at of c orti c al 
r e gi o n s o n t h e H b O2  l e v el s.1 7 2   f NI R S h ar d w ar e s u p er vi si o n a n d si g n al pr o c e s si n g will b e c o n d u ct e d b y Dr. K. 
I z z et o gl u a n d Dr. M. I z z et o gl u r e s p e cti v el y, a s d o n e i n o ur p u bli s h e d a n d o n g oi n g st u di e s. 1 6
F e a si bilit y : T h e f NI R S w a s s u c c e s sf ull y i m pl e m e nt e d i n o ur pil ot st u d y. 1 6  I n a p o p ul ati o n- b a s e d st u d y t o 
e x a mi n e c o g niti v e c o ntr ol m e c h a ni s m s of m o bilit y ( 1 R 0 1 A G 0 3 6 9 2 1- 0 1 A 1, PI: R H olt z er), w e c o n d u ct e d f NI R S 
st u di e s i n N P W a n d W W T c o n diti o n s i n ~ 2 5 0 i n di vi d u al s i n o n e y e ar ( cf. 4 2 0 i n 5 y e ar s i n t hi s pr o p o s al).
W e h a v e a d mi ni st er e d f NI R S t o m or e a d ult s t h a n r e p ort e d i n pr e vi o u s a gi n g s a m pl e s, b ut a c k n o wl e d g e 
t h at w e h a v e n ot y et d efi n e d l o n git u di n al c h a n g e s t o e st a bli s h if NI R S a s a bi o m ar k er. H e n c e, t hi s t erti ar y 
pr e di cti o n i s e x pl or at or y a n d s h o ul d h el p g e n er at e h y p ot h e s e s a s w ell a s pr o vi d e i n si g ht s i nt o C- R E M eff e ct s. 
C. 1 2. 4. O T H E R M E A S U R E S:   T h e eff e ct of C- R E M will b e a s s e s s e d o n t h e s e a d diti o n al m e a s ur e s. T h e y al s o 
s er v e t o d efi n e t h e b a s eli n e c h ar a ct eri sti c s of t h e gr o u p s, a s s e s s c o nf o u n di n g, a n d a s c o v ari at e s i n a n al y s e s.
a. 
Ot h er C o g niti v e : St a n d ar d t e st s t o d et er mi n e c o g niti v e st at u s, r ul e o ut d e m e nti a a n d a s pr o c e s s 
m e a s ur e s f or C- R E M. T e st b att er y n ot d e s cri b e d d u e t o s p a c e li mit ati o n s b ut ar e a v ail a bl e i n o ur 
r ef er e n c e d p a p er s.2 0, 1 0 2, 1 0 3  T h e s e t e st s will e n a bl e e x a mi n ati o n of C- R E M eff e ct s o n c o g niti o n. If f u n d e d, 
w e will s e e k s u p pl e m e nt ar y gr a nt s t o st u d y eff e ct s of C- R E M o n c o g niti v e d e cli n e.
b. 
D u k e A cti vit y St at u s I n d e x 1 7 4  will b e u s e d t o a dj u st f or b a s eli n e c ar di a c fit n e s s.
c. 
P ai n a n d f ati g u e s c al e s .1 7 5  1 7 6- 1 7 8
d. 
H a n d gri p/ q u a dri c e p s  str e n gt h.1 0, 1 7 7
I R B N U M B E R: 2 0 1 5- 4 7 5 2-
I R B A P P R O V A L D A T E: 1 0/ 1 6/ 2 0 1 7

e. 
A d diti o n al 
m o bilit y 
m e a s ur e s:  T o e x a mi n e a 
wi d er r a n g e of 
C- R E M 
m o bilit y eff e ct s, 
m e a s ur e s 
d e v el o p e d or u s e d i n o ur st u di e s will b e u s e d a s s e c o n d ar y o ut c o m e s. i. St air cli m bi n g ti m e: St air cli m bi n g 
i s c o n si d er e d t h e m o st c h all e n gi n g m o bilit y t a s k s f or ol d er a d ult s.1 5 3, 1 7 9  
W e d e v el o p e d a n d e st a bli s h e d 
n or m s f or t hi s m e a s ur e, a n d d e m o n str at e d it s i n cr e m e nt al v ali dit y o v er g ait s p e e d i n pr e di cti n g di s a bilit y; 1 5 3  
ii. Di s a bilit y s c al e d e v el o p e d b y Gill a n d c oll e a g u e s f or u s e i n c o m m u nit y st u di e s of ol d er a d ult s. 1 8 0, 1 8 1  
f. 
P s y c h o s o ci al st at u s:  S e e r ati o n al e i n s e cti o n B. 8 a n d a n al yti c al a p pr o a c h i n C. 1 4. 1 . S u bj e ct s will b e 
s cr e e n e d  f or d e pr e s si o n ( G eri atri c d e pr e s si o n s c al e)1 8 2  a n d a n xi et y ( B e c k i n v e nt or y1 8 3 ). T h e s e s c al e s h a v e 
hi g h r eli a bilit y a n d v ali dit y i n c o m m u nit y- b a s e d s a m pl e s. 1 8 2
g. 
R o s e n b er g S elf- E st e e m  
S c al e1 8 4 : 
Wi d el y- u s e d s elf- e st e e m 
m e a s ur e m e nt s c al e 
wit h hi g h i nt er n al 
c o n si st e n c y ( al p h a c o effi ci e nt s 0. 7 2 t o 0. 8 7) 1 8 4  a n d t e st-r et e st r eli a bilit y ( 0. 8 5).1 8 5  
h.
F all s S elf- effi c a c y s c al e. 1 8 6  
i.
M arl o w e- Cr o w n e  S c al e. S o ci all y d e sir a bl e r e s p o n di n g  i s t h e t e n d e n c y t o t ail or r e s p o n s e s f or p ur p o s e s of 
l o o ki n g g o o d r e s ulti n g i n m e a s ur e m e nt err or, a n d will b e a s s e s s e d wit h t h e M arl o w e- Cr o w n e S c al e.1 8 7
j. 
T h e B er g B al a n c e S c al e ( B B S) w a s d e v el o p e d t o m e a s ur e b al a n c e a m o n g ol d er p e o pl e wit h i m p air m e nt 
i n b al a n c e f u n cti o n b y a s s e s si n g t h e p erf or m a n c e of f u n cti o n al t a s k s. It i s a v ali d i n str u m e nt u s e d f or 
e v al u ati o n of t h e eff e cti v e n e s s of i nt er v e nti o n s a n d f or q u a ntit ati v e d e s cri pti o n s of f u n cti o n i n cli ni c al 
pr a cti c e a n d r e s e ar c h.
k. 
G ait i niti ati o n r ef er s t o t h e p h a s e b et w e e n m oti o nl e s s st a n di n g a n d st e a d y- st at e l o c o m oti o n, a n d will b e 
a s s e s s e d a s p arti ci p a nt s w al k o n t h e G AI T Rit e m at w hil e t h e f NI R S s e n s or s ar e c o n n e ct e d t o t h eir 
f or e h e a d.
C. 1 2. 5. P O S T-I N T E R V E N TI O N:  W e pr o p o s e a s s e s s m e nt s at p o st-i nt er v e nti o n vi sit s at 6 a n d 1 2- m o nt h s. W e 
will al s o tr a c k vi a t el e p h o n e c all s at m o nt h s 4/ 5/ 7- 1 1. 
W e h a v e e x p eri e n c e tr a c ki n g m o bilit y o ut c o m e s b y 
t el e p h o n e i n o v er 1 0 0 0 p arti ci p a nt s i n o ur f u n d e d st u di e s. 1 4 5  
a.  
T el e p h o n e- M o bilit y A s s e s s m e nt  Q u e sti o n n air e1 2 8  will b e u s e d t o tr a c k m o bilit y ( m o nt h s 4/ 5/ 7- 1 1).
b. 
F all s.  Gi v e n t h e s h ort d ur ati o n of t hi s R C T w e l a c k s uffi ci e nt p o w er t o a d dr e s s f all s. N o n et h el e s s, w e will 
tr a c k f all s o n o ur t el e p h o n e a n d i n- h o u s e i nt er vi e w s u si n g e st a bli s h e d crit eri a t o d efi n e f all s. 1 8 8  
c.  
L ei s ur e  a n d C H A M P S p h y si c al a cti vit y s c al e s1 3 0  will b e u s e d t o m e a s ur e l ei s ur e a n d p h y si c al a cti viti e s 
p o st-i nt er v e nti o n. T hi s will e n a bl e u s t o m o nit or lif e st yl e c h a n g e s t h at m a y b e r el at e d t o C- R E M.
d. 
P o st-i nt er v e nti o n q u e sti o n n air e  will b e a d mi ni st er e d t o b ot h gr o u p s t o a s s e s s m ai nt e n a n c e of bli n di n g. 
e.   
H e alt h lit er a c y  q u e sti o n n air e s1 8 9  will b e gi v e n pr e- a n d p o st-i nt er v e nti o n i n b ot h gr o u p s. T hi s will s er v e 
a s a pr o c e s s m e a s ur e f or t h e effi c a c y of o ur h e alt h e d u c ati o n i nt er v e nti o n i n t h e c o ntr ol gr o u p.
C. 1 3. TI M E LI N E. W e pr o p o s e t o s cr e e n a n d i nt er v e n e i n 2 1 0 s u bj e ct s p er gr o u p ( a s s u mi n g 2 0 % attriti o n); 2 4-
2 6 s u bj e ct s will b e r a n d o mi z e d at a ti m e i nt o C- R E M or h e alt h e d u c ati o n pr o gr a m s ( 1 7 c y cl e s o v er 5 4 m o nt h s). 
W e h a v e r e cr uit e d a n d e v al u at e d l ar g er s a m pl e s i n o ur ot h er a gi n g st u di e s. S cr e e ni n g will st art i n m o nt h 2, 
a n d t h e i nt er v e nti o n s i n m o nt h 4. A pl a n n e d i nt eri m a n al y si s b y t h e D S M B ( E. 8.) will b e c o n d u ct e d w h e n 2 1 0 
s u bj e ct s ar e a c cr u e d ( m o nt h 2 7 – T a bl e 3). T h e fi n al i nt er v e nti o n gr o u p will h a v e t h eir p o st-i nt er v e nti o n 
a s s e s s m e nt i n m o nt h 5 1. W e will e xt e n d d at a c oll e cti o n t o m o nt h 5 7 t o e n a bl e u s t o c oll e ct o ut c o m e s t o t e st 
d ur a bilit y till 1 2 m o nt h s f or t h e fi n al i nt er v e nti o n gr o u p. D et ail e d ti m et a bl e wit h mil e st o n e s a n d g o al s i s i n E. 2. 
C. 1 4. D A T A A N A L Y SI S. 
A n al yti c al O v er vi e w: O ur g o al i n t hi s pr eli mi n ar y R C T i s t o d efi n e t h e r ol e of C- R E M o n i m pr o vi n g si m pl e a n d 
c o m pl e x l o c o m oti o n i n s e d e nt ar y fr ail s e ni or s. B a s eli n e di stri b uti o n of c o v ari at e s will b e c o m p ar e d  t o a s s e s s 
a d e q u a c y of r a n d o mi z ati o n t o pr o d u c e c o m p ar a bl e gr o u p s of p arti ci p a nt s u si n g a p pr o pri at e gr a p hi c al 
pr o c e d ur e s a n d s u m m ar y st ati sti c s. 
C. 1 4. 1. a. Pri m ar y o ut c o m e s  a n al y si s: W e will e m pl o y li n e ar mi x e d eff e ct s m o d el t o c o m p ar e t h e c h a n g e s i n 
g ait s p e e d a n d S P P B s c or e s ( P 1 ) at p o st-i nt er v e nti o n ( w e e k 9) a s w ell a s at 6 a n d 1 2 m o nt h s p o st-i nt er v e nti o n 
i n C- R E M v er s u s c o ntr ol s.1 9 3  T h e v ari a n c e will b e all o w e d t o diff er b et w e e n C- R E M a n d c o ntr ol s. T h e pri m ar y 
c o m p ari s o n b et w e e n t h e t w o gr o u p s i s p o st-i nt er v e nti o n c h a n g e i n g ait s p e e d d uri n g N P W a n d 
W W T 
c o n diti o n s a n d o n S P P B. F or W W T, w e will al s o c o n si d er p er c e nt c h a n g e i n W W T s p e e d fr o m n or m al w al ki n g 
(d u al t a s k c o st ). W e c a n d efi n e i m pr o v er s o n N P W a n d W W T b y u si n g c ut s c or e s o n t h e s e m e a s ur e s a s d o n e 
i n o ur pil ot st u d y ( s e e C. 1 4. 2 a n d r ef2 6 ), a n d c o m p ar e pr o p orti o n of i m pr o v er s v s. n o n-i m pr o v er s i n t h e t w o 
gr o u p s u si n g g e n er ali z e d li n e ar mi x e d eff e ct s m o d el s. 1 9 3   
 
W e will u s e i nt e nti o n t o tr e at (I T T) a n al y si s, w hi c h i n cl u d e s all r a n d o mi z e d p arti ci p a nt s i n t h e gr o u p s 
a s si g n e d, r e g ar dl e s s of a d h er e n c e wit h e ntr y crit eri a, w h et h er C- R E M w a s r e c ei v e d, a n d s u b s e q u e nt 
wit h dr a w al or d e vi ati o n fr o m t h e pr ot o c ol. 1 9 4  I T T a n al y si s i s pr a g m ati c b e c a u s e it a d mit s n o n c o m pli a n c e 
a n d pr ot o c ol d e vi ati o n s, a n d gi v e s a n u n bi a s e d e sti m at e of t h e i nt er v e nti o n eff e ct. H a n dli n g mi s si n g d at a 
i s a m aj or i s s u e i n I T T, a n d i s d e alt wit h b y i m p ut ati o n or s e n siti vit y a n al y si s.1 9 5- 1 9 7  T h e li n e ar mi x e d eff e ct s 
I R B N U M B E R: 2 0 1 5- 4 7 5 2-
I R B A P P R O V A L D A T E: 1 0/ 1 6/ 2 0 1 7

m o d el i s g o o d i n h a n dli n g 
mi s si n g d at a d u e t o dr o p o ut a s s u mi n g 
M A R 
m e c h a ni s m.
1 9 3,  1 9 8- 2 0 0  O ur 
st ati sti ci a n, Dr. W a n g, i s v er y e x p eri e n c e d i n t h e s e m et h o d s; s e e C. 1 5. 2 0 1- 2 0 3  
L a st o b s er v ati o n c arri e d  f or w ar d i s u s e d t o d e al wit h mi s si n g d at a, b ut t h er e ar e m aj or li mit ati o n s ( s e e 
r ef s2 0 4, 2 0 5  f or r e vi e w s). H e n c e, w e d o n ot pr o p o s e t o u s e t hi s m et h o d. 
 
W e 
will utili z e cl o s e d t e sti n g 
m et h o d s, i n v ol vi n g st e p- wi s e pr o c e d ur e s, f or a d dr e s si n g 
m ulti pl e 
c o m p ari s o n s/ m ulti pl e t e sti n g,  si n c e t h e y ar e m or e p o w erf ul t h a n si n gl e st e p m et h o d s ( e. g. B o nf err o ni).2 0 6
 
If s e s si o n s att e n d e d v ar y, ‘ d o s e’ eff e ct will b e e x a mi n e d i n b ot h gr o u p s – di s c u s s e d i n C. 1 1.
 
M e di ati o n a n al y si s  ( pr o d u ct of c o effi ci e nt s m et h o d2 0 7 ) will b e c o n d u ct e d t o e x a mi n e w h et h er d e pr e s si o n, 
p s y c h o s o ci al m e a s ur e s ( m o o d, s elf- e st e e m, a n d s elf- effi c a c y) a s w ell a s c h a n g e s i n pr o xi m al c o g niti v e 
o ut c o m e s ( att e nti o n a n d E F) m e di at e s C- R E M eff e ct s o n g ait s p e e d i n N P W a n d W W T c o n diti o n s. 
 
G e n d er:  
Al m o st all o b s er v ati o n al a n d i nt er v e nti o n st u di e s i n a gi n g p o p ul ati o n s h a v e a f e m al e 
pr e p o n d er a n c e; r efl e ct e d i n o ur t ar g et r e cr uit m e nt t a bl e. T hi s g e n d er di stri b uti o n h a s b e e n o ur e x p eri e n c e 
r e cr uiti n g o v er 2 0 0 0 p arti ci p a nt s t o v ari o u s a gi n g st u di e s at o ur c e nt er f or o v er 1 0 y e ar s. 
W hil e g e n d er diff er e n c e s i n E F ar e r e p ort e d,1 9 0, 1 9 1  t h er e i s i n s uffi ci e nt i nf or m ati o n t o a s s u m e t h at t h er e 
will b e g e n d er- b a s e d diff er e n c e s i n C- R E M eff e ct s o n m o bilit y. G e n d er e x pl ai n e d o nl y a v er y s m all p orti o n 
( 2. 2 %) of t h e i n di vi d u al v ari a n c e i n E F d e p e n d e nt C ar d S orti n g t e st i n a l ar g e NI H t o ol b o x v ali d ati o n 
st u d y. 1 9 0  R e p e at e d tr ai ni n g o n a n E F t a s k ( D S S T) i m pr o v e d p erf or m a n c e o n t h e t e st; b ut di d n ot s h o w 
g e n d er diff er e n c e s. 1 9 2   T h e A C TI V E st u d y r e p ort e d t h at a dj u sti n g f or g e n d er di d n ot c h a n g e m ai n r e s ult s i n 
t h eir i nt er v e nti o n st u d y.6 5  H e n c e, w e d e ci d e d a g ai n st g e n d er- b a s e d r e cr uit m e nt. 
N o n et h el e s s, gi v e n o ur s a m pl e si z e w e c a n e x pl or e a n y g e n d er b a s e d i nt er v e nti o n eff e ct s i n o ur st u d y. 
W e s h all a dj u st f or g e n d er a n d c o n d u ct g e n d er- str atifi e d a n al y si s.
 
C o v ari at e s:  T h e f oll o wi n g pr e- s p e cifi e d s et of b a s eli n e c o v ari at e s2 1, 2 5, 1 9 1  w er e s el e ct e d t o d et er mi n e t h eir 
i nfl u e n c e o n t h e tr e at m e nt: a g e, g e n d er, e d u c ati o n, c hr o ni c ill n e s s e s, c o g niti v e t e st p erf or m a n c e, p ai n, 
art hriti s a n d c ar di a c fit n e s s. 1 7 8  T hi s m et h o d i s pr ef err e d t o a dj u sti n g f or c o v ari at e s t h at ar e i m b al a n c e d 
b et w e e n tr e at m e nt gr o u p s u si n g si g nifi c a n c e t e sti n g, b e c a u s e it i s p o s si bl e f or a c o v ari at e t o h a v e a str o n g 
c o nf o u n di n g eff e ct e v e n if t h e diff er e n c e i n t h e a v er a g e v al u e of t h at v ari a bl e b et w e e n t h e p ar all el ar m s i s 
n ot si g nifi c a nt. 1 9 2   
W e will al s o m o nit or a n y c h a n g e i n t h e s e m e a s ur e s o v er t h e i nt er v e nti o n p eri o d a n d 
a n al yti c all y a c c o u nt f or t h eir eff e ct s b y i n cl u di n g t h e s e m e a s ur e s ( b a s eli n e l e v el s a s w ell a s c h a n g e) i n 
li n e ar mi x e d eff e ct m o d el s t o a c c o u nt f or p o s si bl e c o nf o u n di n g.    
 
A dj u sti n g f or p erf or m a n c e o n b a s eli n e c o g niti v e t e st s  a n d str atifi e d a n al y si s b y b a s eli n e c o g niti v e st at u s 
i n t h e C- R E M gr o u p will b e d o n e.
 
O ur d u al-t a s k pr o c e d ur e s  h a v e b e e n r e pli c at e d a n d v ali d at e d i n m a n y p u bli s h e d p a p er s. 4, 1 3, 2 4, 2 9, 7 5  W e 
r e c o g ni z e t h at p arti ci p a nt s m a y e m pl o y, d e s pit e t h e st a n d ar di z e d i n str u cti o n s, diff er e nt str at e gi e s w h e n 
d u al-t a s ki n g.  I n t h e c o nt e xt of t h e li n e ar mi x e d eff e ct s m o d el s, w e will e x a mi n e w h et h er p erf or m a n c e a n d 
d e cli n e o n t h e c o g niti v e i nt erf er e n c e t a s k (r e citi n g alt er n at e l ett er s of t h e al p h a b et al o n e a n d i n W W T) w a s 
r el at e d t o  d u al-t a s k c o st s o b s er v e d o n t h e pri m ar y w al ki n g t a s k a n d will i nt er pr et t h e r e s ult s a c c or di n gl y. 
C. 1 4. 1. b.  P o w er f or pri m ar y o ut c o m e:  T h e pri m ar y h y p ot h e si s e x a mi n e s c h a n g e i n g ait s p e e d ( d uri n g N P W 
a n d W W T c o n diti o n s) a n d S P P B.  I m pr o v e m e nt i n s p e e d i s ~ 1 0 c m/ s aft er 8- 1 2 w e e k P E i nt er v e nti o n s. 4 1, 4 6, 7 9, 
8 0  I n c o ntr a st, g ait s p e e d i n t h e n o n-i nt er v e nti o n c o ntr ol s s h o w 
mi ni m al i m pr o v e m e nt,7 9  u n c h a n g e d,4 6  or 
d e cli n e d. 4 1,  8 0  Ba s e d o n t h e s e P E eff e ct s a n d o ur pil ot st u d y, 2 6  w e c o n s er v ati v el y e sti m at e a 5 c m/ s 
i m pr o v e m e nt p o st- C- R E M, w hi c h i s ~ 5 0 % of t h e m o bilit y eff e ct i n P E tri al s a n d l e s s t h a n t h at a c hi e v e d i n o ur 
pil ot st u d y ( 8 c m/ s ). T hi s m a g nit u d e of c h a n g e al s o c orr e s p o n d s t o t h at r e c o m m e n d e d a s s m all b ut cli ni c all y 
m e a ni n gf ul c h a n g e i n g ait i n a gi n g st u di e s. 1 0, 1 1  
T h e s a m pl e si z e ( 4 2 0) pr o vi d e s > 8 0 % p o w er t o d et e ct cli ni c all y m e a ni n gf ul diff er e n c e s at si g nifi c a n c e 
l e v el of 0. 0 5. T h e c o n s er v ati v e B o nf err o ni c orr e cti o n f or m ulti pl e t e sti n g w a s u s e d i n s a m pl e si z e c al c ul ati o n s. 
B a s e d o n c o n s er v ati v el y e sti m at e d S D s of 1 2 c m/ s, 2 0 c m/ s a n d 1. 5 p oi nt s f or N P W, 
W W T a n d S P P B, 
r e s p e cti v el y, t o d et e ct cli ni c all y m e a ni n gf ul diff er e n c e s of 5 c m/ s f or N P W a n d 0. 5 p oi nt s f or S P P B wit h 8 0 % 
p o w er, 1 0, 1 1  a n d a c o n s er v ati v el y e sti m at e d 1 0 c m/ s f or W W T ( 1 6 c m/ s W W T s p e e d i m pr o v e m e nt i n o ur pil ot 
st u d y 1 3 ), at l e a st 1 6 9 s u bj e ct s p er gr o u p ar e n e e d e d. T o t a k e a c c o u nt t h e pr oj e ct e d 2 0 % dr o p o ut r at e at e n d 
of i nt er v e nti o n, 2 1 0 s u bj e ct s p er gr o u p will b e e nr oll e d. 
 
5 c m/ s i s t h e mi ni m al d et e ct a bl e i nt er v e nti o n c h a n g e t h at w e c a n st u d y wit h 8 0 % p o w er, a n d i s n ot t h e 
m a xi m al t hr e s h ol d of c h a n g e e x p e ct e d aft er C- R E M i n t hi s R C T. A n y i m pr o v e m e nt > 5 c m/ s b y C- R E M will 
i n cr e a s e p o w er. F or i n st a n c e, w e o b s er v e d 8 c m/ s  i m pr o v e m e nt i n o ur pil ot st u d y2 6  (‘ s u b st a nti al i m pr o v e m e nt’ 
r a n g e1 3 6, 1 9 3 ), w hi c h will pr o vi d e u s > 9 0 % p o w er t o t e st o ur h y p ot h e si s i n t hi s R C T.
D ur a bilit y: A s s u mi n g c u m ul ati v e dr o p o ut r at e s of 2 5 % at 6 m o nt h s, wit h n = 2 1 0 p er gr o u p, w e will h a v e 9 2 %, 
9 9 % a n d 7 5 % p o w er f or d et e cti n g diff er e n c e s of 5 c m/ s e c, 1 0 c m/ s a n d 0. 5 p oi nt s i n N P W, W W T a n d S P P B, 
r e s p e cti v el y. At 1 y e ar of f oll o w- u p, a s s u mi n g 3 0 % c u m ul ati v e dr o p o ut, w e will h a v e 9 0 %, 9 8 % a n d 7 2 % p o w er 
I R B N U M B E R: 2 0 1 5- 4 7 5 2-
I R B A P P R O V A L D A T E: 1 0/ 1 6/ 2 0 1 7

f or d et e cti n g diff er e n c e s of 5 c m/ s e c, 1 0 c m/ s a n d 0. 5 p oi nt s i n N P W, W W T a n d S P P B, r e s p e cti v el y. If t h e 
diff er e n c e i n S P P B i s s u b st a nti al ( 1 p oi nt), t h e p o w er will b e m or e t h a n 9 5 % at b ot h ti m e p oi nt s. H o w e v er, 
gi v e n t h e l o w er p o w er t o r eli a bl y e sti m at e S P P B c h a n g e, w e d e si g n at e t h e d ur a bilit y e x a mi n ati o n a s a n 
e x pl or at or y ai m. W e will s e e k a d diti o n al f u n di n g t o e xt e n d e x a mi n ati o n of d ur a bilit y.

I s o ur mi ni m al d et e ct a bl e diff er e n c e a cli ni c al i m p ort a nt diff er e n c e ? W e a d dr e s s e d cli ni c al r el e v a n c e of 
o ur e sti m at e of c h a n g e i n m ulti pl e w a y s i n cl u di n g v ali d ati n g eff e ct si z e, 5 7  c orr el ati o n wit h a cti vit y li mit ati o n s, 
a n d e x p ert o pi ni o n. 7 8, 1 5 0   I n t h e LI F E- P st u d y, s m all cli ni c al m e a ni n gf ul c h a n g e i n g ait s p e e d aft er a o n e-
y e ar P E i nt er v e nti o n w a s 3- 5 c m/ s ( s u b st a nti al 8 c m/ s). 1 0  P er er a et al r e c o m m e n d e d a 5 c m/ s i m pr o v e m e nt 
i n g ait v el o cit y a s a s m all cli ni c al m e a ni n gf ul c h a n g e a n d 1 0 c m/ s a s s u b st a nti al c h a n g e o v er o n e y e ar. W e 
c oll a b or at e d wit h P er er a t o d e v el o p cli ni c al 
m e a ni n gf ul c h a n g e e sti m at e s i n g ait v el o cit y i n o ur l o c al 
p o p ul ati o n; 5 7  4 c m/ s w a s s m all m e a ni n gf ul c h a n g e a n d 1 0 c m/ s s u b st a nti al c h a n g e i n o n e y e ar.5 7  
Pr eli mi n ar y a n al y si s i n t h e Ei n st ei n  A gi n g St u d y s h o w s t h at a > 4 c m/ s g ait s p e e d i m pr o v e m e nt o v er 
o n e- y e ar w a s a s s o ci at e d wit h 1 3 % r e d u c e d ri s k of a cti vit y li mit ati o n s a n d 1 1 % r e d u c e d ri s k of di s a bilit y. 
H e n c e, t h e g ait s p e e d c h a n g e s el e ct e d i s n ot o nl y a st ati sti c all y si g nifi c a nt b ut al s o a cli ni c all y m e a ni n gf ul 
c h a n g e i n o ur p o p ul ati o n. 
Dir e ct e xtr a p ol ati o n i s li mit e d a s m o st pr e vi o u s st u di e s r e p ort c h a n g e o v er o n e y e ar p eri o d s.  I n 
c o ntr a st, a 5 c m/ s c h a n g e or hi g h er i s pr e di ct e d o v er o nl y 8 w e e k s i n t hi s pr eli mi n ar y R C T. 
C. 1 4. 2. a. S e c o n d ar y o ut c o m e s:  Q u a ntit ati v e g ait v ari a bl e s ot h er t h a n s p e e d ( e s p e ci all y v ari a bilit y) a n d g ait 
d o m ai n s will b e c o n si d er e d u si n g li n e ar 
mi x e d eff e ct s 
m o d el s a s d e s cri b e d a b o v e. 1 9 3  
W e will e x pl or e 
n e ur o bi ol o gi c al m e c h a ni s m s u n d erl yi n g C- R E M b y st u d yi n g it s eff e ct o n m o bilit y r el at e d c o g niti v e pr o c e s s e s. 
Wit h a s a m pl e si z e of 2 1 0 p er gr o u p, a s s u mi n g 2 5 % a n d 3 0 % c u m ul ati v e dr o p o ut r at e at 6 a n d 1 2 m o nt h s, w e 
c a n d et e ct, wit h 8 0 % p o w er, diff er e n c e s of 0. 2 9 a n d 0. 3 0 S D u nit s, i n t h e c h a n g e i n e a c h s e c o n d ar y o ut c o m e 
b et w e e n C- R E M a n d c o ntr ol at 6 m o nt h s a n d 1 y e ar.
C. 1 4. 2. b. T erti ar y o ut c o m e: I n a d diti o n t o P F C o x y g e n ati o n l e v el s o n f NI R S, alt er n ati v e m e a s ur e s s u c h a s 
ar e a s a cti v at e d, bil at er al v er s u s u nil at er al a cti v ati o n, a n d a n y r e d u cti o n i n a cti v ati o n will b e c o n si d er e d 
si m ult a n e o u sl y u si n g li n e ar mi x e d eff e ct s m o d el. 1 9 3  T h er e i s li mit e d d at a t o r eli a bl y e sti m at e p o w er f or t h e 
t erti ar y o ut c o m e (f NI R S). N o n et h el e s s, t h e s a m pl e of 4 2 0 s h o ul d pr o vi d e a d e q u at e p o w er t o e x a mi n e t hi s 
o ut c o m e. I n o ur pil ot st u d y w e w er e a bl e t o d e m o n str at e si g nifi c a nt cr o s s- s e cti o n al diff er e n c e s i n pr efr o nt al 
a cti v ati o n o n f NI R S d uri n g W W T a n d N P W c o n diti o n s i n 1 1 ol d er a n d 1 1 y o u n g er p er s o n s. 2 6   W hil e w e h a v e 
m aj or cr o s s- s e cti o n al e x p eri e n c e i n a d mi ni st eri n g f NI R S i n l ar g e a gi n g s a m pl e s, w e d o n ot h a v e e x p eri e n c e i n 
l o n git u di n al f NI R S d at a. H e n c e, t hi s t erti ar y pr e di cti o n i s e x pl or at or y a n d s h o ul d h el p g e n er at e h y p ot h e s e s.
C. 1 5. P ot e nti al pitf all s  a n d s ol uti o n s.
a.
Mi s si n g d at a.  L o s s e s t o f oll o w- u p c a n b e cl a s sifi e d i nt o n o n-i nf or m ati v e ( mi s si n g at r a n d o m) a n d 
i nf or m ati v e c e n s ori n g ( dr o p o ut d e p e n d s o n t h e u n o b s er v e d o ut c o m e s). N o a dj u st m e nt i s n e c e s s ar y f or 
n o n-i nf or m ati v e c e n s ori n g. H o w e v er, f or i nf or m ati v e c e n s ori n g, p ar a m et er e sti m at e s a n d r e s ulti n g t e st s o n 
h y p ot h e s e s will b e bi a s e d wit h o ut f urt h er a dj u st m e nt. T h e b e st w a y t o h a n dl e mi s si n g d at a i s t o a v oi d it. 
H o w e v er, w e r e c o g ni z e t h at d e s pit e all o ur eff ort s ( s e e C. 1 1. 5), t h er e will b e mi s si n g d at a. 
b. Dr o p o ut s : W e will f oll o w- u p wit h p arti ci p a nt s w h o dr o p p e d o ut of t h e st u d y t o d et er mi n e b ot h t h eir m o bilit y 
st at u s 1 2 0  a n d r e a s o n s f or wit h dr a w al. W e n o w pr o p o s e i nt e nti o n t o tr e at a n al y si s ( C. 1 4. 1. a). A ri c h s et of 
t el e p h o n e- b a s e d i nf or m ati o n ( T- M A Q1 2 0 ) will b e c oll e ct e d e v e n f or t h o s e s u bj e ct s w h o m a y dr o p o ut. W e will 
utili z e t hi s a u xili ar y i nf or m ati o n t o a s s e s s t h e M A R a s s u m pti o n a n d c o m bi n e it i nt o t h e m ai n m o d el t hr o u g h 
j oi nt m o d eli n g a n d m ulti pl e i m p ut ati o n a p pr o a c h e s.2 0 3   Dr. W a n g h a s a p pli e d t h e s e a p pr o a c h e s t o eli mi n at e 
or r e d u c e bi a s i n pr e s e n c e of i nf or m ati v e c e n s ori n g i n o ur ot h er a gi n g st u di e s. 2 0 1
c.
R e gr e s si o n t o  m e a n. T o p ar s e o ut t h e eff e ct s of tr e at m e nt v er s u s r e gr e s si o n w e utili z e a pri m ar y o ut c o m e 
( g ait s p e e d/ S P P B) wit h hi g h r eli a bilit y, a c o ntr ol gr o u p, a n d will a n al yti c all y e x a mi n e t hi s eff e ct.
d. C o nf o u n d er s. T o a c c o u nt f or k e y c o nf o u n d er s s u c h a s a g e, s e x, a n d g ait s p e e d, w e pr o p o s e t o u s e bl o c k 
r a n d o mi z ati o n. B a s eli n e c o g niti v e/ p h y si c al/ c ar di a c fit n e s s will b e a c c o u nt e d i n o ur a n al y si s. 
e. S p e e d ≤7 0 c m/ s.  W e will u s e t hi s wi d el y u s e d sl o w g ait c ut s c or e a s o n e of o ur r a n d o mi z ati o n v ari a bl e s.
1 5 0  If 
w e e x cl u d e all wit h sl o w g ait w e m a y bi a s a g ai n st e nr olli n g ol d e st s u bj e ct s w h o h a v e m e a n g ait s p e e d s t h at 
ar e l o w er t h a n t h e 7 0 c m/ s c ut s c or e. 3 0  W e will str atif y a n al y si s b y t hi s c ut s c or e a n d e x a mi n e eff e ct s.
f.
F e a si bilit y. I n o ur pil ot st u d y, 1 3  5 0 % of s u bj e ct s m et Fri e d fr ailt y crit eri a4 3  b ut c o m pl et e d i nt er v e nti o n s. W e 
pr o p o s e t o o v er- e nr oll b y 2 0 % t o a c c o u nt f or a n y attriti o n. 
W e h a v e i n c or p or at e d m ulti pl e m et h o d s t o 
pr o m ot e a d h er e n c e a n d r e d u c e p o s si bilit y of mi s si n g d at a. W e h a v e al s o b uilt i n st o p pi n g r ul e s. 
g.
W hi c h a s p e ct s of t h e c o g niti v e tr ai ni n g ar e r e s p o n si bl e f or i m pr o v e m e nt s ? W hil e it i s i m p ort a nt t o 
s h o w t h at t h e o v er all C- R E M pr o gr a m i m pr o v e s m o bilit y; Mi n dfit al s o tr a c k s tr ai ni n g p att er n s t h at will h el p 
u s r efi n e t h e C- R E M pr o gr a m f or f ut ur e st u di e s. T h e a v ail a bilit y of s u c h e xt e n si v e d at a will e n a bl e u s t o 
I R B N U M B E R: 2 0 1 5- 4 7 5 2-
I R B A P P R O V A L D A T E: 1 0/ 1 6/ 2 0 1 7

d e v el o p i n di vi d u al a n d/ or gr o u p m o d el s of gr o wt h u si n g t e c h ni q u e s s u c h a s gr o wt h c ur v e a n al y si s. O n e c a n 
al s o i n v e sti g at e t h e r el ati o n b et w e e n gr o wt h p att er n s o n t a s k s a n d m o bilit y b e n efit s. D o s e i s al s o st u di e d.
h. N e g ati v e fi n di n g s:  W e will e m pl o y s e v er al str at e gi e s t o a s s e s s p ot e nti al n e g ati v e fi n di n g s. 1) W e s h o w e d 
t h at t h e pr ot e cti v e eff e ct of att e nti o n/ E F a g ai n st d e cli n e i n g ait s p e e d i s m o d er at e d b y c o g niti v e r e s er v e. 6  
W e will e v al u at e w h et h er c o g niti v e r e s er v e m o d er at e s t h e eff e ct of C- R E M o n m o bilit y; 2) W e will a p pl y f or 
a d diti o n al f u n di n g t o e st a bli s h a bi o-r e p o sit or y f or t hi s c o h ort.  T hi s will pr o vi d e a n o p p ort u nit y t o e v al u at e 
w h et h er g e n eti c f a ct or s or bi o m ar k er s s u c h a s br ai n d eri v e d n e ur otr o p hi c f a ct or ( B D N F) m a y m e di at e t h e 
eff e ct of C- R E M o n m o bilit y. 2 0 8- 2 1 0  3) W e h a v e t h e o p p ort u nit y t o e x a mi n e C- R E M eff e ct s o n ot h er m o bilit y, 
c o g niti v e, m o o d, a n d p s y c h o s o ci al o ut c o m e s.
C. 1 6. S u m m ar y: T hi s pr o of of c o n c e pt R C T pr o vi d e s a ri g or o u s t e st of t h e effi c a c y of a n i n n o v ati v e C- R E M 
a p pr o a c h t o i m pr o vi n g 
m o bilit y i n v ul n er a bl e fr ail s e ni or s a s w ell a s pr o vi di n g i n si g ht s i nt o u n d erl yi n g 
bi ol o gi c al m e c h a ni s m s ( n e ur o pl a sti cit y). If s u c c e s sf ul, t hi s a p pr o a c h will h el p s hift p ar a di g m s i n t h e di s a bilit y 
fi el d b y i ntr o d u ci n g c o g niti v e a p pr o a c h e s t o m o bilit y t h at c a n b e a p pli e d t o pr e v e nti o n a n d r e h a bilit ati o n i n 
di v er s e s etti n g s. T h e s e r e s ult s will h el p d e si g n f ut ur e st u di e s i n h e alt h y s e ni or s a s w ell a s t h o s e wit h fr ailt y 
a n d di s e a s e s s u c h a s mil d c o g niti v e i m p air m e nt, P ar ki n s o n’ s di s e a s e, str o k e s, a n d tr a u m ati c br ai n i nj ur y.
I R B N U M B E R: 2 0 1 5- 4 7 5 2-
I R B A P P R O V A L D A T E: 1 0/ 1 6/ 2 0 1 7

LI T E R A T U R E CI T E D:
1.  
htt p:// w w w. ni a. ni h. g o v/ a b o ut/li vi n g-l o n g- w ell- 2 1 st- c e nt ur y- str at e gi c- dir e cti o n s-r e s e ar c h- a gi n g/r e s e ar c h-
g o al-i m pr o v e- o ur [I nt er n et]. NI H.  [ cit e d  M a y 3 1, 2 0 1 3].
2.   
C e s ari M, Krit c h e v s k y S B, P e n ni n x B W H J, Ni c kl a s B J, Si m o n si c k E M, N e w m a n A B, T yl a v s k y F A, 
Br a c h J S, S att erfi el d S, B a u er D C, Vi s s er M, R u bi n S M, H arri s T B, P a h or M. Pr o g n o sti c v al u e of u s u al 
g ait s p e e d i n w ell-f u n cti o ni n g ol d er p e o pl e--r e s ult s fr o m t h e H e alt h, A gi n g a n d B o d y C o m p o siti o n 
St u d y. J o ur n al of t h e A m eri c a n G eri atri c s S o ci et y. 2 0 0 5; 5 3( 1 0): 1 6 7 5- 1 6 8 0.
3.   
M o nt er o- O d a s s o M, S c h a pir a M, S ori a n o E R, V ar el a M, K a pl a n R, C a m er a L A, M a y or g a L M. G ait 
v el o cit y a s a si n gl e pr e di ct or of a d v er s e e v e nt s i n h e alt h y s e ni or s a g e d 7 5 y e ar s a n d ol d er. J o ur n al s of 
G er o nt ol o g y S eri e s A- Bi ol o gi c al S ci e n c e s & M e di c al S ci e n c e s. 2 0 0 5; 6 0( 1 0): 1 3 0 4- 1 3 0 9.
4.  
St u d e n s ki S,  P er er a S, W all a c e D, C h a n dl er J M, D u n c a n P W, R o o n e y E, F o x M, G ur al ni k J M. P h y si c al 
p erf or m a n c e m e a s ur e s i n t h e cli ni c al s etti n g. J A m G eri atr S o c. 2 0 0 3; 5 1( 3): 3 1 4- 3 2 2.
5.  
Br a c h J S, Fit z G er al d S, N e w m a n A B, K el s e y S, K ull er L, V a n S w e ari n g e n J M, Kri s k a A M. P h y si c al 
a cti vit y a n d f u n cti o n al st at u s i n c o m m u nit y- d w elli n g ol d er w o m e n: a 1 4- y e ar pr o s p e cti v e st u d y. Ar c h 
I nt er n M e d. 2 0 0 3; 1 6 3( 2 1): 2 5 6 5- 2 5 7 1.
6.  
L a n gl oi s J A,  K e yl P M, G ur al ni k J M, F ol e y D J, M ar ott oli R A, W all a c e R B. C h ar a ct eri sti c s of ol d er 
p e d e stri a n s w h o h a v e diffi c ult y cr o s si n g t h e str e et. A m eri c a n J o ur n al of P u bli c H e alt h. 1 9 9 7; 8 7( 3): 3 9 3-
3 9 7.
7.   
N e w m a n A B, Si m o n si c k E M, N a y d e c k B L, B o u dr e a u R M, Krit c h e v s k y S B, N e vitt M C, P a h or M, 
S att erfi el d S, Br a c h J S, St u d e n s ki S A, H arri s T B. A s s o ci ati o n of l o n g- di st a n c e c orri d or w al k 
p erf or m a n c e wit h m ort alit y, c ar di o v a s c ul ar di s e a s e, m o bilit y li mit ati o n, a n d di s a bilit y. J A M A. 
2 0 0 6; 2 9 5( 1 7): 2 0 1 8- 2 0 2 6.
8.  
Fi at ar o n e M A, O' N eill E F, R y a n N D, Cl e m e nt s K M, S ol ar e s G R, N el s o n M E, R o b ert s S B, K e h a yi a s J J, 
Li p sit z L A, E v a n s W J. E x er ci s e tr ai ni n g a n d n utriti o n al s u p pl e m e nt ati o n f or p h y si c al fr ailt y i n v er y 
el d erl y p e o pl e. N E n gl J M e d. 1 9 9 4; 3 3 0( 2 5): 1 7 6 9- 1 7 7 5.
9.  
Fri e d L P, F err u c ci L, D ar er J, Willi a m s o n J D, A n d er s o n G. U nt a n gli n g t h e c o n c e pt s of di s a bilit y, fr ailt y, 
a n d c o m or bi dit y: i m pli c ati o n s f or i m pr o v e d t ar g eti n g a n d c ar e. J o ur n al s of G er o nt ol o g y S eri e s A-
Bi ol o gi c al S ci e n c e s & M e di c al S ci e n c e s. 2 0 0 4; 5 9( 3): 2 5 5- 2 6 3.
1 0.  
Fri e d L P, T a n g e n C M, W al st o n J, N e w m a n A B, Hir s c h C, G ott di e n er J, S e e m a n T, Tr a c y R, K o p W J, 
B ur k e G, M c B ur ni e M A. Fr ailt y i n ol d er a d ult s: e vi d e n c e f or a p h e n ot y p e. J o ur n al s of G er o nt ol o g y 
S eri e s A- Bi ol o gi c al S ci e n c e s & M e di c al S ci e n c e s. 2 0 0 1; 5 6( 3): M 1 4 6- 1 5 6.
1 1.  
V er g h e s e J H R, Li pt o n R B, W a n g C. Q u a ntit ati v e G ait M ar k er s a n d I n ci d e nt F all Ri s k i n Ol d er A d ult s. J 
G er o nt ol A Bi ol S ci M e d S ci. 2 0 0 9; 6 4: 8 9 6- 9 0 1.
1 2.  
J u d g e J O, U n d er w o o d M, G e n n o s a T. E x er ci s e t o i m pr o v e g ait v el o cit y i n ol d er p er s o n s. Ar c h P h y s 
M e d R e h a bil. 1 9 9 3; 7 4( 4): 4 0 0- 4 0 6.
1 3.  
htt p:// w w w. h e alt h. g o v/ p a g ui d eli n e s/ g ui d eli n e s/ d ef a ult. a s p x.
1 4.   
H a s k ell W L, L e e I M, P at e R R, P o w ell K E, Bl air S N, Fr a n kli n B A, M a c er a C A, H e at h G W, T h o m p s o n 
P D, B a u m a n A. P h y si c al a cti vit y a n d p u bli c h e alt h: u p d at e d r e c o m m e n d ati o n f or a d ult s fr o m t h e 
A m eri c a n C oll e g e of S p ort s M e di ci n e a n d t h e A m eri c a n H e art A s s o ci ati o n. M e d S ci S p ort s E x er c. 
2 0 0 7; 3 9( 8): 1 4 2 3- 1 4 3 4.
1 5.  
Si m o n si c k E M, M o nt g o m er y P S, N e w m a n A B, B a u er D C, H arri s T. M e a s uri n g fit n e s s i n h e alt h y ol d er 
a d ult s: t h e H e alt h A B C L o n g Di st a n c e C orri d or W al k. J A m G eri atr S o c. 2 0 0 1; 4 9( 1 1): 1 5 4 4- 1 5 4 8.
1 6.   
H olt z er R, M a h o n e y J R, I z z et o gl u M, I z z et o gl u K, O n ar al B, V er g h e s e J. f NI R S st u d y of w al ki n g a n d 
w al ki n g w hil e t al ki n g i n y o u n g a n d ol d i n di vi d u al s. J o ur n al s of G er o nt ol o g y S eri e s A- Bi ol o gi c al S ci e n c e s 
& M e di c al S ci e n c e s. 2 0 1 1; 6 6( 8): 8 7 9- 8 8 7.
1 7.   
H olt z er R, W a n g C, V er g h e s e J. T h e r el ati o n s hi p b et w e e n att e nti o n a n d g ait i n a gi n g: f a ct s a n d 
f all a ci e s. M ot or C o ntr ol. 2 0 1 2; 1 6( 1): 6 4- 8 0.
1 8.   
R a z A, B u hl e J. T y p ol o gi e s of att e nti o n al n et w or k s. N at R e v N e ur o s ci. 2 0 0 6; 7( 5): 3 6 7- 3 7 9.
1 9.  
P o s n er MI, P et er s e n S E. T h e att e nti o n s y st e m of t h e h u m a n br ai n. A n n u R e v N e ur o s ci. 1 9 9 0; 1 3: 2 5- 4 2.
2 0.   
H olt z er R, V er g h e s e J, X u e X, Li pt o n R B. C o g niti v e pr o c e s s e s r el at e d t o g ait v el o cit y: r e s ult s fr o m t h e 
Ei n st ei n A gi n g St u d y. N e ur o p s y c h ol o g y. 2 0 0 6; 2 0( 2): 2 1 5- 2 2 3.
2 1.  
I n zit ari M, B al d er e s c hi M, Di C arl o A, Di B ari M, M ar c hi o n ni N, S c af at o E, F ar c hi G, I n zit ari D. I m p air e d 
att e nti o n pr e di ct s m ot or p erf or m a n c e d e cli n e i n ol d er c o m m u nit y- d w ell er s wit h n or m al b a s eli n e m o bilit y: 
r e s ult s fr o m t h e It ali a n L o n git u di n al St u d y o n A gi n g (I L S A). J o ur n al s of G er o nt ol o g y S eri e s A- Bi ol o gi c al 
S ci e n c e s & M e di c al S ci e n c e s. 2 0 0 7; 6 2( 8): 8 3 7- 8 4 3.
2 2.   
C arl s o n M C, Fri e d L P, X u e Q L, B a n d e e n- R o c h e K, Z e g er S L, Br a n dt J. A s s o ci ati o n b et w e e n e x e c uti v e 
I R B N U M B E R: 2 0 1 5- 4 7 5 2-
I R B A P P R O V A L D A T E: 1 0/ 1 6/ 2 0 1 7

att e nti o n a n d p h y si c al f u n cti o n al p erf or m a n c e i n c o m m u nit y- d w elli n g ol d er w o m e n. J G er o nt ol B 
P s y c h ol S ci S o c S ci. 1 9 9 9; 5 4( 5): S 2 6 2- 2 7 0.
2 3.   
Willi s S L, T e n n st e dt S L, M ar si s k e M, B all K, Eli a s J, K o e p k e K M, M orri s J N, R e b o k G W, U n v er z a gt 
F W, St o d d ar d A M, Wri g ht E. L o n g-t er m eff e ct s of c o g niti v e tr ai ni n g o n e v er y d a y f u n cti o n al o ut c o m e s i n 
ol d er a d ult s. J A M A. 2 0 0 6; 2 9 6( 2 3): 2 8 0 5- 2 8 1 4.
2 4.  
B a e z n er H, O st er M, H e n ni n g O, C o h e n S, H e n n eri ci M G. A m a nt a di n e i n cr e a s e s g ait st e a di n e s s i n 
fr o nt al g ait di s or d er d u e t o s u b c orti c al v a s c ul ar e n c e p h al o p at h y: a d o u bl e- bli n d r a n d o mi z e d pl a c e b o-
c o ntr oll e d tri al b a s e d o n q u a ntit ati v e g ait a n al y si s. C er e br o v a s c ul ar Di s e a s e s. 2 0 0 1; 1 1( 3): 2 3 5- 2 4 4.
2 5.  
B e n-It z h a k R, Gil a di N, Gr u e n dli n g er L, H a u s d orff J M. C a n m et h yl p h e ni d at e r e d u c e f all ri s k i n 
c o m m u nit y-li vi n g ol d er a d ult s ? A d o u bl e- bli n d, si n gl e- d o s e cr o s s- o v er st u d y. J A m G eri atr S o c. 
2 0 0 8; 5 6( 4): 6 9 5- 7 0 0.
2 6.  
V er g h e s e J, M a h o n e y J, W a n g C, A m br o s e A, H olt z er R. C o g niti v e r e m e di ati o n t o i m pr o v e m o bilit y i n 
s e d e nt ar y s e ni or s. J o ur n al of G er o nt ol o g y: M E DI C A L S CI E N C E S. 2 0 1 0:i n pr e s s.
2 7.  
S mit h- R a y R L, H u g h e s S L, Pr o h a s k a T R, Littl e D M, J uri vi c h D A, H e d e k er D. I m p a ct of C o g niti v e 
Tr ai ni n g o n B al a n c e a n d G ait i n Ol d er A d ult s. J G er o nt ol B P s y c h ol S ci S o c S ci. 2 0 1 3.
2 8.   
Mil m a n U, Ati a s H, W ei s s A, Mir el m a n A, H a u s d orff J M. C a n C o g niti v e R e m e di ati o n I m pr o v e M o bilit y i n 
P ati e nt s wit h P ar ki n s o n' s Di s e a s e ? Fi n di n g s fr o m a 1 2 w e e k Pil ot St u d y. J P ar ki n s o n s Di s. 
2 0 1 4; 4( 1): 3 7- 4 4.
2 9.   
G ur al ni k J M, F err u c ci L, Pi e p er C F, L e v eill e S G, M ar ki d e s K S, O stir G V, St u d e n s ki S, B er k m a n L F, 
W all a c e R B. L o w er e xtr e mit y f u n cti o n a n d s u b s e q u e nt di s a bilit y: c o n si st e n c y a cr o s s st u di e s, pr e di cti v e 
m o d el s, a n d v al u e of g ait s p e e d al o n e c o m p ar e d wit h t h e s h ort p h y si c al p erf or m a n c e b att er y. J o ur n al s 
of G er o nt ol o g y S eri e s A- Bi ol o gi c al S ci e n c e s & M e di c al S ci e n c e s. 2 0 0 0; 5 5( 4): M 2 2 1- 2 3 1.
3 0.  
B h a si n S, E s p el a n d M A, E v a n s W J, F err u c ci L, Fri e d L P, Gill T M, P a h or M, St u d e n s ki S, G ur al ni k J, 
N a yfi el d S, R o m a s h ki n S, P erl st ei n R, B ur k e L, P ar k s M. I n di c ati o n s, l a b eli n g, a n d o ut c o m e s 
a s s e s s m e nt f or dr u g s ai m e d at i m pr o vi n g f u n cti o n al st at u s i n ol d er p er s o n s: a c o n v er s ati o n b et w e e n 
a gi n g r e s e ar c h er s a n d F D A r e g ul at or s. J o ur n al s of G er o nt ol o g y S eri e s A- Bi ol o gi c al S ci e n c e s & M e di c al 
S ci e n c e s. 2 0 0 9; 6 4( 4): 4 8 7- 4 9 1.
3 1.  
Br a c h J S, P er er a S, St u d e n s ki S, K at z M, H all C, V er g h e s e J. M e a ni n gf ul c h a n g e i n m e a s ur e s of g ait 
v ari a bilit y i n ol d er a d ult s. G ait & P o st ur e. 2 0 1 0; 3 1( 2): 1 7 5- 1 7 9.
3 2.   
O h- P ar k M, H olt z er R, M a h o n e y J, W a n g C, V er g h e s e J. Eff e ct of tr e a d mill tr ai ni n g o n s p e cifi c g ait 
p ar a m et er s i n ol d er a d ult s wit h fr ailt y: c a s e s eri e s. J G eri atr P h y s T h er. 2 0 1 1; 3 4( 4): 1 8 4- 1 8 8. P u b M e d 
C e ntr al P M CI D: P M C 3 2 2 6 9 5 0.
3 3.  
A y a z H, I z z et o gl u M, Pl at e k S M, B u n c e S, I z z et o gl u K, P o urr e z a ei K, O n ar al B. R e gi st eri n g f NI R d at a 
t o br ai n s urf a c e i m a g e u si n g M RI t e m pl at e s. C o nf Pr o c I E E E E n g M e d Bi ol S o c. 2 0 0 6; 1: 2 6 7 1- 2 6 7 4.
3 4.  
I z z et o gl u M, I z z et o gl u K, B u n c e S, A y a z H, D e v ar aj A, O n ar al B, P o urr e z a ei K. F u n cti o n al n e ar-i nfr ar e d 
n e ur oi m a gi n g. I E E E Tr a n s N e ur al S y st R e h a bil E n g. 2 0 0 5; 1 3( 2): 1 5 3- 1 5 9.
3 5.   
C a b e z a R. H e mi s p h eri c a s y m m etr y r e d u cti o n i n ol d er a d ult s: t h e H A R O L D m o d el. P s y c h ol A gi n g. 
2 0 0 2; 1 7( 1): 8 5- 1 0 0.
3 6.   
C a b e z a R, A n d er s o n N D, L o c a nt or e J K, M cI nt o s h A R. A gi n g gr a c ef ull y: c o m p e n s at or y br ai n a cti vit y i n 
hi g h- p erf or mi n g ol d er a d ult s. N e ur oi m a g e. 2 0 0 2; 1 7( 3): 1 3 9 4- 1 4 0 2.
3 7.   
H olt z er R, R a kiti n B C, St eff e n er J, Fl y n n J, K u m ar A, St er n Y. A g e eff e ct s o n l o a d- d e p e n d e nt br ai n 
a cti v ati o n s i n w or ki n g m e m or y f or n o v el m at eri al. Br ai n R e s. 2 0 0 9; 1 2 4 9: 1 4 8- 1 6 1. P u b M e d C e ntr al 
P M CI D: P M C P M C 2 6 7 7 9 8 2.
3 8.  
A d mi ni str ati o n _ O n _ A gi n g. A  Pr ofil e of Ol d er A m eri c a n s 2 0 1 1: 
htt p:// w w w. a o a. g o v/ A o A R o ot/ A gi n g _ St ati sti c s/ Pr ofil e/ 2 0 1 1/ 1 6. a s p x   [ cit e d 2 0 1 1, a c c e s s e d  2 0 1 4].
3 9.   
U S c e n s u s. htt p:// w w w. di s a bilit y st ati sti c s. or g/i n d e x. cf m 2 0 1 2 [ cit e d 2 0 1 2, a c c e s s e d 2 0 1 4].
4 0.   
C D C. H e alt h-r el at e d q u alit y of lif e a n d a cti vit y li mit ati o n-- ei g ht st at e s 1 9 9 5. M M W R M or b M ort al W kl y 
R e p. 1 9 9 8; 4 7( 7): 1 3 4- 1 4 0.
4 1.   
G a n z D A, Hi g a s hi T, R u b e n st ei n L Z. M o nit ori n g f all s i n c o h ort st u di e s of c o m m u nit y- d w elli n g ol d er 
p e o pl e: eff e ct of t h e r e c all i nt er v al. J A m G eri atr S o c. 2 0 0 5; 5 3( 1 2): 2 1 9 0- 2 1 9 4.
4 2.   
Hir v e n s al o M,  R a nt a n e n T, H ei k ki n e n E. M o bilit y diffi c ulti e s a n d p h y si c al a cti vit y a s pr e di ct or s of 
m ort alit y a n d l o s s of i n d e p e n d e n c e i n t h e c o m m u nit y-li vi n g ol d er p o p ul ati o n. J A m G eri atr S o c. 
2 0 0 0; 4 8( 5): 4 9 3- 4 9 8.
4 3.   
N e w m a n A B, H a g g ert y C L, Krit c h e v s k y S B, N e vitt M C, Si m o n si c k E M. W al ki n g p erf or m a n c e a n d 
c ar di o v a s c ul ar r e s p o n s e: a s s o ci ati o n s wit h a g e a n d m or bi dit y--t h e H e alt h, A gi n g a n d B o d y 
C o m p o siti o n St u d y. J o ur n al s of G er o nt ol o g y S eri e s A- Bi ol o gi c al S ci e n c e s & M e di c al S ci e n c e s. 
I R B N U M B E R: 2 0 1 5- 4 7 5 2-
I R B A P P R O V A L D A T E: 1 0/ 1 6/ 2 0 1 7

2 0 0 3; 5 8( 8): 7 1 5- 7 2 0.
4 4.  
Br a c h J S, V a n S w e ari n g e n J M. P h y si c al i m p air m e nt a n d di s a bilit y: r el ati o n s hi p t o p erf or m a n c e of 
a cti viti e s of d ail y li vi n g i n c o m m u nit y- d w elli n g ol d er m e n. P h y si c al T h er a p y. 2 0 0 2; 8 2( 8): 7 5 2- 7 6 1.
4 5.  
Br a c h J S, V a n S w e ari n g e n J M, N e w m a n A B, Kri s k a A M. I d e ntif yi n g e arl y d e cli n e of p h y si c al f u n cti o n i n 
c o m m u nit y- d w elli n g ol d er w o m e n: p erf or m a n c e- b a s e d a n d s elf-r e p ort m e a s ur e s. P h y si c al T h er a p y. 
2 0 0 2; 8 2( 4): 3 2 0- 3 2 8.
4 6.  
V er g h e s e J, K u sl a n s k y G, H olt z er R, K at z M, X u e X, B u s c h k e H, P a h or M. W al ki n g w hil e t al ki n g: eff e ct 
of t a s k pri oriti z ati o n i n t h e el d erl y. Ar c h P h y s M e d R e h a bil. 2 0 0 7; 8 8( 1): 5 0- 5 3. P u b M e d C e ntr al P M CI D: 
P M C 1 8 9 4 9 0 1.
4 7.  
V er g h e s e J, K u sl a n s k y G, K at z M, B u s c h k e H, Li pt o n R. A Di vi d e d Att e nti o n T a s k diff er e nti all y Sl o w s 
El d erl y Wit h D e m e nti a. J N e ur ol S ci. 2 0 0 1( 1 4 6): S 4 8.
4 8.  
V er g h e s e J, H olt z er R, Li pt o n R B, W a n g C. M o bilit y str e s s t e st a p pr o a c h t o pr e di cti n g fr ailt y, di s a bilit y, 
a n d m ort alit y i n hi g h-f u n cti o ni n g ol d er a d ult s. J A m G eri atr S o c. 2 0 1 2; 6 0( 1 0): 1 9 0 1- 1 9 0 5. P u b M e d 
C e ntr al P M CI D: P M C 3 4 7 0 7 7 3.
4 9.  
Br a n dl er T C,  O h- P ar k M, W a n g C, H olt z er R, V er g h e s e J. W al ki n g w hil e t al ki n g: i n v e sti g ati o n of 
alt er n at e f or m s. G ait & P o st ur e. 2 0 1 2; 3 5( 1): 1 6 4- 1 6 6. P u b M e d C e ntr al P M CI D: P M C 3 2 9 6 4 7 9.
5 0.  
K w o n P S, V er g h e s e J. W al ki n g w hil e t al ki n g: a d o p a mi n e-r e s p o n si v e t a s k i n e arl y P ar ki n s o n' s di s e a s e. 
J A m G eri atr S o c. 2 0 0 5; 5 3( 4): 7 3 5- 7 3 7.
5 1.  
V er g h e s e J, B u s c h k e H, Vi ol a L, K at z M, H all C, K u sl a n s k y G, Li pt o n R. V ali dit y of di vi d e d att e nti o n 
t a s k s i n pr e di cti n g f all s i n ol d er i n di vi d u al s: a pr eli mi n ar y st u d y. J A m G eri atr S o c. 2 0 0 2; 5 0( 9): 1 5 7 2-
1 5 7 6.
5 2.  
Li C, V er g h e s e J, H olt z er R. A c o m p ari s o n of t w o w al ki n g w hil e t al ki n g p ar a di g m s i n a gi n g. G ait & 
P o st ur e. 2 0 1 4; 4 0( 3): 4 1 5- 4 1 9.
5 3. 
W or ki n g Gr o u p o n F u n cti o n al O ut c o m e M e a s ur e s f or Cli ni c al T. F u n cti o n al o ut c o m e s f or cli ni c al tri al s i n 
fr ail ol d er p er s o n s: ti m e t o b e m o vi n g. J o ur n al s of G er o nt ol o g y S eri e s A- Bi ol o gi c al S ci e n c e s & M e di c al 
S ci e n c e s. 2 0 0 8; 6 3( 2): 1 6 0- 1 6 4. P u b M e d C e ntr al P M CI D: P M C 2 6 4 5 6 6 3.
5 4.  
S c hli c ht J, C a m ai o n e D N, O w e n S V. Eff e ct of i nt e n s e str e n gt h tr ai ni n g o n st a n di n g b al a n c e, w al ki n g 
s p e e d, a n d sit-t o- st a n d p erf or m a n c e i n ol d er a d ult s. J o ur n al s of G er o nt ol o g y S eri e s A- Bi ol o gi c al 
S ci e n c e s & M e di c al S ci e n c e s. 2 0 0 1; 5 6( 5): M 2 8 1- 2 8 6.
5 5.  
Ti m o n e n L,  R a nt a n e n T, R y y n a n e n O P, T ai m el a S, Ti m o n e n T E, S ul k a v a R. A r a n d o mi z e d c o ntr oll e d 
tri al of r e h a bilit ati o n aft er h o s pit ali z ati o n i n fr ail ol d er w o m e n: eff e ct s o n str e n gt h, b al a n c e a n d m o bilit y. 
S c a n d J M e d S ci S p ort s. 2 0 0 2; 1 2( 3): 1 8 6- 1 9 2.
5 6.  
V er br u g g e L M, J ett e A M. T h e di s a bl e m e nt pr o c e s s. S o c S ci M e d. 1 9 9 4; 3 8( 1): 1- 1 4.
5 7.   
N a gi S Z. A n e pi d e mi ol o g y of di s a bilit y a m o n g a d ult s i n t h e U nit e d St at e s. Mil b a n k M e m F u n d Q H e alt h 
S o c. 1 9 7 6; 5 4( 4): 4 3 9- 4 6 7.
5 8.  
htt p:// w w w. c d c. g o v/ n c h s/ h e alt h y _ p e o pl e. ht m [I nt er n et].  [ cit e d 2 0 1 4].
5 9.  
Pr o h a s k a T R, P et er s K, W arr e n J S. S o ur c e s of attriti o n i n a c h ur c h- b a s e d e x er ci s e pr o gr a m f or ol d er 
Afri c a n- A m eri c a n s. A m J H e alt h Pr o m ot. 2 0 0 0; 1 4( 6): 3 8 0- 3 8 5, iii.
6 0.  
I a n nitti T, P al mi eri B. I nfl a m m ati o n a n d g e n eti c s: a n i n si g ht i n t h e c e nt e n ari a n m o d el. H u m Bi ol. 
2 0 1 1; 8 3( 4): 5 3 1- 5 5 9.
6 1.  
P a h or M, Bl air S N, E s p el a n d M, Fi el di n g R, Gill T M, G ur al ni k J M, H a dl e y E C, Ki n g A C, Krit c h e v s k y S B, 
M ar al di C, Mill er M E, N e w m a n A B, R ej e s ki W J, R o m a s h k a n S, St u d e n s ki S. Eff e ct s of a p h y si c al 
a cti vit y i nt er v e nti o n o n m e a s ur e s of p h y si c al p erf or m a n c e: R e s ult s of t h e lif e st yl e i nt er v e nti o n s a n d 
i n d e p e n d e n c e f or El d er s Pil ot ( LI F E- P) st u d y. J o ur n al s of G er o nt ol o g y S eri e s A- Bi ol o gi c al S ci e n c e s & 
M e di c al S ci e n c e s. 2 0 0 6; 6 1( 1 1): 1 1 5 7- 1 1 6 5.
6 2.   
H ar d y S E, P er er a S, R o u m a ni Y F, C h a n dl er J M, St u d e n s ki S A. I m pr o v e m e nt i n u s u al g ait s p e e d 
pr e di ct s b ett er s ur vi v al i n ol d er a d ult s. J A m G eri atr S o c. 2 0 0 7; 5 5( 1 1): 1 7 2 7- 1 7 3 4.
6 3.  
L o p o p ol o R B, Gr e c o M,  S ulli v a n D, Cr ai k R L, M a n gi o n e K K. Eff e ct of t h er a p e uti c e x er ci s e o n g ait 
s p e e d i n c o m m u nit y- d w elli n g el d erl y p e o pl e: a m et a- a n al y si s. P h y si c al T h er a p y. 2 0 0 6; 8 6( 4): 5 2 0- 5 4 0.
6 4.   
H olt z er R, Fri e d m a n R, Li pt o n R B, K at z M, X u e X, V er g h e s e J. T h e r el ati o n s hi p b et w e e n s p e cifi c 
c o g niti v e f u n cti o n s a n d f all s i n a gi n g. N e ur o p s y c h ol o g y. 2 0 0 7; 2 1( 5): 5 4 0- 5 4 8. P u b M e d C e ntr al P M CI D: 
P M C P M C 3 4 7 6 0 5 6.
6 5.  
B all K, B er c h D B, H el m er s K F, J o b e J B, L e v e c k M D, M ar si s k e M, M orri s J N, R e b o k G W, S mit h D M, 
T e n n st e dt S L, U n v er z a gt F W, Willi s S L. Eff e ct s of c o g niti v e tr ai ni n g i nt er v e nti o n s wit h ol d er a d ult s: a 
r a n d o mi z e d c o ntr oll e d tri al. J A M A. 2 0 0 2; 2 8 8( 1 8): 2 2 7 1- 2 2 8 1.
6 6.   
U n v er z a gt F W,  K a st e n L, J o h n s o n K E, R e b o k G W, M ar si s k e M, K o e p k e K M, Eli a s J W, M orri s J N, 
I R B N U M B E R: 2 0 1 5- 4 7 5 2-
I R B A P P R O V A L D A T E: 1 0/ 1 6/ 2 0 1 7

Willi s S L, B all K, R e xr ot h D F, S mit h D M, W oli n s k y F D, T e n n st e dt S L. Eff e ct of m e m or y i m p air m e nt o n 
tr ai ni n g o ut c o m e s i n A C TI V E. J I nt N e ur o p s y c h ol S o c. 2 0 0 7; 1 3( 6): 9 5 3- 9 6 0.
6 7.  
L eit n er Y, B ar a k R, Gil a di N, P er et z C, E s h el R, Gr u e n dli n g er L, H a u s d orff J M. G ait i n att e nti o n d efi cit 
h y p er a cti vit y di s or d er : eff e ct s of m et h yl p h e ni d at e a n d d u al t a s ki n g. J N e ur ol. 2 0 0 7; 2 5 4( 1 0): 1 3 3 0- 1 3 3 8.
6 8.   
D e v o s D, Kr y st k o wi a k P, Cl e m e nt F, D uj ar di n K, C ott e n ci n O, W a u c q ui er N, Aj e b b ar K, T hi el e m a n s B, 
Kr o u m o v a M, D u h a m el A, D e st e e A, B or d et R, D ef e b vr e L. I m pr o v e m e nt of g ait b y c hr o ni c, hi g h d o s e s 
of m et h yl p h e ni d at e i n p ati e nt s wit h a d v a n c e d P ar ki n s o n' s di s e a s e. J N e ur ol N e ur o s ur g P s y c hi atr y. 
2 0 0 7; 7 8( 5): 4 7 0- 4 7 5.
6 9.   
C o el h o F G, A n dr a d e L P, P e dr o s o R V, S a nt o s- G al d ur o z R F, G o b bi S, C o st a J L, G o b bi L T. M ulti m o d al 
e x er ci s e i nt er v e nti o n i m pr o v e s fr o nt al c o g niti v e f u n cti o n s a n d g ait i n Al z h ei m er' s di s e a s e: A c o ntr oll e d 
tri al. G eri atr G er o nt ol I nt. 2 0 1 2.
7 0.  
d e Br ui n E D, v a n H et R e v e E, M ur er K. A r a n d o mi z e d c o ntr oll e d pil ot st u d y a s s e s si n g t h e f e a si bilit y of 
c o m bi n e d m ot or- c o g niti v e tr ai ni n g a n d it s eff e ct o n g ait c h ar a ct eri sti c s i n t h e el d erl y. Cli n R e h a bil. 
2 0 1 2.
7 1.  
Li K Z, R o u d ai a E, L u s si er M, B h er er L, L er o u x A, M c Ki nl e y P A. B e n efit s of c o g niti v e d u al-t a s k tr ai ni n g 
o n b al a n c e p erf or m a n c e i n h e alt h y ol d er a d ult s. J o ur n al s of G er o nt ol o g y S eri e s A- Bi ol o gi c al S ci e n c e s 
& M e di c al S ci e n c e s. 2 0 1 0; 6 5( 1 2): 1 3 4 4- 1 3 5 2.
7 2.  
Pi c hi erri G, C o p p e A, L or e n z etti S, M ur er K, d e Br ui n E D. T h e eff e ct of a c o g niti v e- m ot or i nt er v e nti o n 
o n v ol u nt ar y st e p e x e c uti o n u n d er si n gl e a n d d u al t a s k c o n diti o n s i n ol d er a d ult s: a r a n d o mi z e d 
c o ntr oll e d pil ot st u d y. Cli n I nt er v A gi n g. 2 0 1 2; 7: 1 7 5- 1 8 4. P u b M e d C e ntr al P M CI D: P M C P M C 3 4 1 0 6 7 9.
7 3.  
Pi c hi erri G, W olf P, M ur er K, d e Br ui n E D. C o g niti v e a n d c o g niti v e- m ot or i nt er v e nti o n s aff e cti n g 
p h y si c al f u n cti o ni n g: a s y st e m ati c r e vi e w. B M C G eri atri c s. 2 0 1 1; 1 1: 2 9. P u b M e d C e ntr al P M CI D: 
P M C 3 1 4 7 0 1 6.
7 4.  
Pl u m m er- D' A m at o P, C o h e n Z, D a e e N A, L a w s o n S E, Li z ott e M R, P a dill a A. Eff e ct s of o n c e w e e kl y 
d u al-t a s k tr ai ni n g i n ol d er a d ult s: A pil ot r a n d o mi z e d c o ntr oll e d tri al. G eri atr G er o nt ol I nt. 2 0 1 2.
7 5.  
Y a m a d a M, A o y a m a T, Hi kit a Y, T a k a m ur a M, T a n a k a Y, K aji w ar a Y, N a g ai K, U e m ur a K, M ori S, 
T a n a k a B. Eff e ct s of a D V D- b a s e d s e at e d d u al-t a s k st e p pi n g e x er ci s e o n t h e f all ri s k f a ct or s a m o n g 
c o m m u nit y- d w elli n g el d erl y a d ult s. T el e m e d J E H e alt h. 2 0 1 1; 1 7( 1 0): 7 6 8- 7 7 2.
7 6.  
Y o g e v- S eli g m a n n G,  Gil a di N, Br o z g ol M, H a u s d orff J M. A tr ai ni n g pr o gr a m t o i m pr o v e g ait w hil e d u al 
t a s ki n g i n p ati e nt s wit h P ar ki n s o n' s di s e a s e: a pil ot st u d y. Ar c h P h y s M e d R e h a bil. 2 0 1 2; 9 3( 1): 1 7 6- 1 8 1.
7 7.  
S c h w e n k M,  Zi e s c h a n g T, O st er P, H a u er K. D u al-t a s k p erf or m a n c e s c a n b e i m pr o v e d i n p ati e nt s wit h 
d e m e nti a A r a n d o mi z e d c o ntr oll e d tri al. N e ur ol o g y. 2 0 1 0; 7 4( 2 4): 1 9 6 1- 1 9 6 8.
7 8.  
Sil s u p a d ol P, L u g a d e V, S h u m w a y- C o o k A, v a n D o n k el a ar P, C h o u L S, M a yr U, W o oll a c ott M H. 
Tr ai ni n g-r el at e d c h a n g e s i n d u al-t a s k w al ki n g p erf or m a n c e of el d erl y p er s o n s wit h b al a n c e i m p air m e nt: 
a d o u bl e- bli n d, r a n d o mi z e d c o ntr oll e d tri al. G ait & P o st ur e. 2 0 0 9; 2 9( 4): 6 3 4- 6 3 9.
7 9.  
Br a u er S G,  M orri s M E. C a n p e o pl e wit h P ar ki n s o n' s di s e a s e i m pr o v e d u al t a s ki n g w h e n w al ki n g ? G ait 
& P o st ur e. 2 0 1 0; 3 1( 2): 2 2 9- 2 3 3.
8 0.  
b ur e a u U s c. htt p:// w w w. c e n s u s. g o v/ h h e s/ c o m p ut er/: U nit e d st at e s c e n s u s b ur e a u; 2 0 1 0 [ cit e d 2 0 1 2 
0 9/ 1 4/ 2 0 1 2].
8 1.  
S h ar p br ai n s. htt p:// w w w. s h ar p br ai n s. c o m/: S h ar p br ai n s; 2 0 1 0 [ cit e d 2 0 1 2 0 9/ 1 4/ 2 0 1 2].
8 2.   
G e or g e D R, W hit e h o u s e P J. M ar k et pl a c e of m e m or y: w h at t h e br ai n fit n e s s t e c h n ol o g y i n d u str y s a y s 
a b o ut u s a n d h o w w e c a n d o b ett er. G er o nt ol o gi st. 2 0 1 1; 5 1( 5): 5 9 0- 5 9 6.
8 3.  
J o h n s o n J K,  L ui L Y, Y aff e K. E x e c uti v e f u n cti o n, m or e t h a n gl o b al c o g niti o n, pr e di ct s f u n cti o n al d e cli n e 
a n d m ort alit y i n el d erl y w o m e n. J o ur n al s of G er o nt ol o g y S eri e s A- Bi ol o gi c al S ci e n c e s & M e di c al 
S ci e n c e s. 2 0 0 7; 6 2( 1 0): 1 1 3 4- 1 1 4 1.
8 4.  
P er et z C, K or c z y n A D, A h ar o n s o n V, Bi m b ol m S, N. G. I n di vi d u ali z e d c o m p ut er- b a s e d c o g niti v e 
tr ai ni n g i m pr o v e s c o g niti v e p erf or m a n c e i n el d erl y s u bj e ct s: a r a n d o mi z e d, pr o s p e cti v e, d o u bl e bli n d 
st u d y wit h a n a cti v e c o m p ar at or. . Al z h ei m er' s & D e m e nti a. S u b mitt e d.
8 5.  
S h atil E. D o e s c o m bi n e d c o g niti v e tr ai ni n g a n d p h y si c al a cti vit y tr ai ni n g e n h a n c e c o g niti v e a biliti e s 
m or e t h a n eit h er al o n e ? A f o ur- c o n diti o n r a n d o mi z e d c o ntr oll e d tri al a m o n g h e alt h y ol d er a d ult s. Fr o nt 
A gi n g N e ur o s ci. 2 0 1 3; 5: 8. P u b M e d C e ntr al P M CI D: P M C P M C 3 6 0 7 8 0 3.
8 6.  
S h atil E, M et z er A, H or vit z O, Mill er A. H o m e- b a s e d p er s o n ali z e d c o g niti v e tr ai ni n g i n M S p ati e nt s: a 
st u d y of a d h er e n c e a n d c o g niti v e p erf or m a n c e. N e ur o R e h a bilit ati o n. 2 0 1 0; 2 6( 2): 1 4 3- 1 5 3.
8 7.  
Si b er s ki J, S h atil E, Si b er s ki C, E c kr ot h- B u c h er M, Fr e n c h A, H ort o n S, L o effl a d R F, R o u s e P. 
C o m p ut er- B a s e d C o g niti v e Tr ai ni n g f or I n di vi d u al s Wit h I nt ell e ct u al a n d D e v el o p m e nt al Di s a biliti e s: 
Pil ot St u d y. A m J Al z h ei m er s Di s Ot h er D e m e n. 2 0 1 4.
I R B N U M B E R: 2 0 1 5- 4 7 5 2-
I R B A P P R O V A L D A T E: 1 0/ 1 6/ 2 0 1 7

8 8.   
H ai m o v I, H a n u k a E, H or o wit z Y. C hr o ni c i n s o m ni a a n d c o g niti v e f u n cti o ni n g a m o n g ol d er a d ult s. 
B e h a v Sl e e p M e d. 2 0 0 8; 6( 1): 3 2- 5 4.
8 9.  
Li u P Y, Wi s h art S M, H a n d el s m a n D J. A d o u bl e- bli n d, pl a c e b o- c o ntr oll e d, r a n d o mi z e d cli ni c al tri al of 
r e c o m bi n a nt h u m a n c h ori o ni c g o n a d otr o pi n o n m u s cl e str e n gt h a n d p h y si c al f u n cti o n a n d a cti vit y i n 
ol d er m e n wit h p arti al a g e-r el at e d a n dr o g e n d efi ci e n c y. J Cli n E n d o cri n ol M et a b. 2 0 0 2; 8 7( 7): 3 1 2 5-
3 1 3 5.
9 0.  
B a c h M A, R o c k w o o d K, Z ett er b er g C, T h a m s b or g G, H e b ert R, D e v o g el a er J P, C hri sti a n s e n J S, Ri z z oli 
R, O c h s n er J L, B ei s a w N, Gl u c k O, Y u L, S c h w a b T, F arri n gt o n J, T a yl or A M, N g J, F u h V. T h e eff e ct s 
of M K- 0 6 7 7, a n or al gr o wt h h or m o n e s e cr et a g o g u e, i n p ati e nt s wit h hi p fr a ct ur e. J A m G eri atr S o c. 
2 0 0 4; 5 2( 4): 5 1 6- 5 2 3.
9 1.   
W hit e H K, P etri e C D, L a n d s c h ul z W, M a c L e a n D, T a yl or A, L yl e s K, W ei J Y, H off m a n A R, S al v at ori R, 
Etti n g er M P, M or e y M C, Bl a c k m a n M R, M erri a m G R. Eff e ct s of a n or al gr o wt h h or m o n e s e cr et a g o g u e 
i n ol d er a d ult s. J Cli n E n d o cri n ol M et a b. 2 0 0 9; 9 4( 4): 1 1 9 8- 1 2 0 6.
9 2.  
Bi s c h off- F err ari H A, D a w s o n- H u g h e s B, St a e h eli n H B, Or a v J E, St u c k A E, T h eil er R, W o n g J B, E gli A, 
Ki el D P, H e n s c h k o w s ki J. F all pr e v e nti o n wit h s u p pl e m e nt al a n d a cti v e f or m s of vit a mi n D: a m et a-
a n al y si s of r a n d o mi s e d c o ntr oll e d tri al s. B M J. 2 0 0 9; 3 3 9: b 3 6 9 2.
9 3.  
Bi s c h off- F err ari H A, Di etri c h T, Or a v E J, H u F B, Z h a n g Y, K arl s o n E W, D a w s o n- H u g h e s B. Hi g h er 2 5-
h y dr o x y vit a mi n D c o n c e ntr ati o n s ar e a s s o ci at e d wit h b ett er l o w er- e xtr e mit y f u n cti o n i n b ot h a cti v e a n d 
i n a cti v e p er s o n s a g e d > or = 6 0 y. A m J Cli n N utr. 2 0 0 4; 8 0( 3): 7 5 2- 7 5 8.
9 4.  
Bi s c h off- F err ari H A, Will ett W C, W o n g J B, Gi o v a n n u c ci E, Di etri c h T, D a w s o n- H u g h e s B. Fr a ct ur e 
pr e v e nti o n wit h vit a mi n D s u p pl e m e nt ati o n: a m et a- a n al y si s of r a n d o mi z e d c o ntr oll e d tri al s. J A M A. 
2 0 0 5; 2 9 3( 1 8): 2 2 5 7- 2 2 6 4.
9 5.  
P a y ett e H, B o uti er V, C o ul o m b e C, Gr a y- D o n al d K. B e n efit s of n utriti o n al s u p pl e m e nt ati o n i n fr e e-li vi n g, 
fr ail, u n d er n o uri s h e d el d erl y p e o pl e: a pr o s p e cti v e r a n d o mi z e d c o m m u nit y tri al. J A m Di et A s s o c. 
2 0 0 2; 1 0 2( 8): 1 0 8 8- 1 0 9 5.
9 6.   
W o ut er s- W e s s eli n g W, V a n H o oij d o n k C, W a g e n a ar L, Bi n d el s J, d e Gr o ot L, V a n St a v er e n W. T h e 
eff e ct of a li q ui d n utriti o n s u p pl e m e nt o n b o d y c o m p o siti o n a n d p h y si c al f u n cti o ni n g i n el d erl y p e o pl e. 
Cli n N utr. 2 0 0 3; 2 2( 4): 3 7 1- 3 7 7.
9 7.   
W o o J,  H o n g A, L a u E, L y n n H. A r a n d o mi s e d c o ntr oll e d tri al of T ai C hi a n d r e si st a n c e e x er ci s e o n 
b o n e h e alt h, m u s cl e str e n gt h a n d b al a n c e i n c o m m u nit y-li vi n g el d erl y p e o pl e. A g e A g ei n g. 
2 0 0 7; 3 6( 3): 2 6 2- 2 6 8.
9 8.   
Di B e n e d ett o M, I n n e s K E, T a yl or A G, R o d e h e a v er P F, B o x er J A, Wri g ht H J, K erri g a n D C. Eff e ct of a 
g e ntl e I y e n g ar y o g a pr o gr a m o n g ait i n t h e el d erl y: a n e x pl or at or y st u d y. Ar c h P h y s M e d R e h a bil. 
2 0 0 5; 8 6( 9): 1 8 3 0- 1 8 3 7.
9 9.  
K ul mi n s ki A, U kr ai nt s e v a S V, Ar b e e v K G, M a nt o n K G, O s hi m a J, M arti n G M, Y a s hi n AI. A s s o ci ati o n 
b et w e e n A P O E e p sil o n 2/ e p sil o n 3/ e p sil o n 4 p ol y m or p hi s m a n d di s a bilit y s e v erit y i n a n ati o n al l o n g-
t er m c ar e s ur v e y s a m pl e. A g e A g ei n g. 2 0 0 8; 3 7( 3): 2 8 8- 2 9 3.
1 0 0.   
M a h n c k e H W,  Br o n st o n e A, M er z e ni c h M M. Br ai n pl a sti cit y a n d f u n cti o n al l o s s e s i n t h e a g e d: s ci e ntifi c 
b a s e s f or a n o v el i nt er v e nti o n. Pr o g Br ai n R e s. 2 0 0 6; 1 5 7: 8 1- 1 0 9.
1 0 1.  
B all K, E d w ar d s J D, R o s s L A. T h e i m p a ct of s p e e d of pr o c e s si n g tr ai ni n g o n c o g niti v e a n d e v er y d a y 
f u n cti o n s. J G er o nt ol B P s y c h ol S ci S o c S ci. 2 0 0 7; 6 2 S p e c N o 1: 1 9- 3 1.
1 0 2.   
M a h o n e y J R, V er g h e s e J, G ol di n Y, Li pt o n R, H olt z er R. Al erti n g, ori e nti n g, a n d e x e c uti v e att e nti o n i n 
ol d er a d ult s. J I nt N e ur o p s y c h ol S o c. 2 0 1 0; 1 6( 5): 8 7 7- 8 8 9. P u b M e d C e ntr al P M CI D: P M C P M C 3 1 3 4 3 7 3.
1 0 3.   
H olt z er R, G ol di n  Y, Zi m m er m a n M, K at z M, B u s c h k e H, Li pt o n R B. R o b u st n or m s f or s el e ct e d 
n e ur o p s y c h ol o gi c al t e st s i n ol d er a d ult s. Ar c h Cli n N e ur o p s y c h ol. 2 0 0 8; 2 3( 5): 5 3 1- 5 4 1. P u b M e d C e ntr al 
P M CI D: P M C P M C 2 6 1 0 4 2 6.
1 0 4.  
Z e h n d er F, M arti n M, Alt g a s s e n M, Cl ar e L. M e m or y tr ai ni n g eff e ct s i n ol d a g e a s m ar k er s of pl a sti cit y: 
A m et a- a n al y si s. R e st or N e ur ol N e ur o s ci. 2 0 0 9; 2 7( 5): 5 0 7- 5 2 0.
1 0 5.  
S mit h G E, H o u s e n P, Y aff e K, R uff R, K e n ni s o n R F, M a h n c k e H W, Z eli n s ki E M. A c o g niti v e tr ai ni n g 
pr o gr a m b a s e d o n pri n ci pl e s of br ai n pl a sti cit y: r e s ult s fr o m t h e I m pr o v e m e nt i n M e m or y wit h Pl a sti cit y-
b a s e d A d a pti v e C o g niti v e Tr ai ni n g (I M P A C T) st u d y. J A m G eri atr S o c. 2 0 0 9; 5 7( 4): 5 9 4- 6 0 3.
1 0 6.   
M o or e- H arri s o n T, Li g htf o ot J T. Dri v e n t o b e i n a cti v e ? T h e g e n eti c s of p h y si c al a cti vit y. Pr o g M ol Bi ol 
Tr a n sl S ci. 2 0 1 0; 9 4: 2 7 1- 2 9 0.
1 0 7.   
C h a m R, St u d e n s ki S A, P er er a S, B o h n e n NI. Stri at al d o p a mi n er gi c d e n er v ati o n a n d g ait i n h e alt h y 
a d ult s. E x p Br ai n R e s. 2 0 0 8; 1 8 5( 3): 3 9 1- 3 9 8.
1 0 8. 
l a F o u g er e C, Z w er g al A, R o mi n g er A, F or st er S, F e sl G, Di et eri c h M, Br a n dt T, Str u p p M, B art e n st ei n 
I R B N U M B E R: 2 0 1 5- 4 7 5 2-
I R B A P P R O V A L D A T E: 1 0/ 1 6/ 2 0 1 7

P, J a h n K. R e al v er s u s i m a gi n e d l o c o m oti o n: a [ 1 8 F]- F D G P E T-f M RI c o m p ari s o n. N e ur oi m a g e. 
2 0 1 0; 5 0( 4): 1 5 8 9- 1 5 9 8.
1 0 9. 
I s e ki K, H a n a k a w a T, S hi n o z a ki J, N a n k a k u M, F u k u y a m a H. N e ur al m e c h a ni s m s i n v ol v e d i n m e nt al 
i m a g er y a n d o b s er v ati o n of g ait. N e ur oi m a g e. 2 0 0 8; 4 1( 3): 1 0 2 1- 1 0 3 1.
1 1 0.  
A y a z H, I z z et o gl u M, S h e w o ki s P A, O n ar al B. Sli di n g- wi n d o w m oti o n artif a ct r ej e cti o n f or F u n cti o n al 
N e ar-I nfr ar e d S p e ctr o s c o p y. C o nf Pr o c I E E E E n g M e d Bi ol S o c. 2 0 1 0; 2 0 1 0: 6 5 6 7- 6 5 7 0.
1 1 1. 
I z z et o gl u K, B u n c e S, I z z et o gl u M, O n ar al B, P o urr e z a ei K. F u n cti o n al n e ar-i nfr ar e d n e ur oi m a gi n g. 
C o nf Pr o c I E E E E n g M e d Bi ol S o c. 2 0 0 4; 7: 5 3 3 3- 5 3 3 6.
1 1 2. 
I z z et o gl u M, B u n c e S C, I z z et o gl u K, O n ar al B, P o urr e z a ei K. F u n cti o n al br ai n i m a gi n g u si n g n e ar-
i nfr ar e d t e c h n ol o g y. I E E E E n g M e d Bi ol M a g. 2 0 0 7; 2 6( 4): 3 8- 4 6.
1 1 3.  
B o wli n g A, Di e p p e P. W h at i s s u c c e s sf ul a g ei n g a n d w h o s h o ul d d efi n e it ? B M J. 2 0 0 5; 3 3 1( 7 5 3 1): 1 5 4 8-
1 5 5 1. P u b M e d C e ntr al P M CI D: P M C P M C 1 3 2 2 2 6 4.
1 1 4.   
Hill m a n C H, Eri c k s o n KI, Kr a m er A F. B e s m art, e x er ci s e y o ur h e art: e x er ci s e eff e ct s o n br ai n a n d 
c o g niti o n. N at R e v N e ur o s ci. 2 0 0 8; 9( 1): 5 8- 6 5.
1 1 5.   
O z c eli k T, A k ar s u N, U z E, C a gl a y a n S, G ul s u n er S, O n at O E, T a n M, T a n U. M ut ati o n s i n t h e v er y 
l o w- d e n sit y li p o pr ot ei n r e c e pt or V L D L R c a u s e c er e b ell ar h y p o pl a si a a n d q u a dr u p e d al l o c o m oti o n i n 
h u m a n s. Pr o c e e di n g s of t h e N ati o n al A c a d e m y of S ci e n c e s of t h e U nit e d St at e s of A m eri c a. 
2 0 0 8; 1 0 5( 1 1): 4 2 3 2- 4 2 3 6.
1 1 6.  
S m all G W, Sil v er m a n  D H, Si d d art h P, Er c oli L M, Mill er K J, L a vr et s k y H, Wri g ht B C, B o o k h ei m er S Y, 
B arri o J R, P h el p s M E. Eff e ct s of a 1 4- d a y h e alt h y l o n g e vit y lif e st yl e pr o gr a m o n c o g niti o n a n d br ai n 
f u n cti o n. A m J G eri atr P s y c hi atr y. 2 0 0 6; 1 4( 6): 5 3 8- 5 4 5.
1 1 7.  
Al e x a n d er G E,  D e L o n g M R, Stri c k P L. P ar all el or g a ni z ati o n of f u n cti o n all y s e gr e g at e d cir c uit s li n ki n g 
b a s al g a n gli a a n d c ort e x. A n n u R e v N e ur o s ci. 1 9 8 6; 9: 3 5 7- 3 8 1.
1 1 8.  
B o n elli R M, C u m mi n g s J L. Fr o nt al- s u b c orti c al cir c uitr y a n d b e h a vi or. Di al o g u e s Cli n N e ur o s ci. 
2 0 0 7; 9( 2): 1 4 1- 1 5 1.
1 1 9.   
M a st er m a n D L, C u m mi n g s J L. Fr o nt al- s u b c orti c al cir c uit s: t h e a n at o mi c b a si s of e x e c uti v e, s o ci al a n d 
m oti v at e d b e h a vi or s. J P s y c h o p h ar m a c ol. 1 9 9 7; 1 1( 2): 1 0 7- 1 1 4.
1 2 0.   
D a m oi s e a u x J S, S mit h S M, Witt er M P, Ari git a E J, B ar k h of F, S c h elt e n s P, St a m C J, Z ar ei M, 
R o m b o ut s S A. W hit e m att er tr a ct i nt e grit y i n a gi n g a n d Al z h ei m er' s di s e a s e. H u m Br ai n M a p p. 2 0 0 8.
1 2 1.  
Z g alj ar di c D J, B or o d J C, F ol di N S, M atti s P. A r e vi e w of t h e c o g niti v e a n d b e h a vi or al s e q u el a e of 
P ar ki n s o n' s di s e a s e: r el ati o n s hi p t o fr o nt o stri at al cir c uitr y. C o g n B e h a v N e ur ol. 2 0 0 3; 1 6( 4): 1 9 3- 2 1 0.
1 2 2.  
P u g h K G, Li p sit z L A. T h e mi cr o v a s c ul ar fr o nt al- s u b c orti c al s y n dr o m e of a gi n g. N e ur o bi ol o g y of A gi n g. 
2 0 0 2; 2 3( 3): 4 2 1- 4 3 1.
1 2 3.  
Br o o k e s S T,  W hitl e y E, P et er s T J, M ul h er a n P A, E g g er M, D a v e y S mit h G. S u b gr o u p a n al y s e s i n 
r a n d o mi s e d c o ntr oll e d tri al s: q u a ntif yi n g t h e ri s k s of f al s e- p o siti v e s a n d f al s e- n e g ati v e s. H e alt h T e c h n ol 
A s s e s s. 2 0 0 1; 5( 3 3): 1- 5 6.
1 2 4.   
W a dl e y V G, B e n z R L, B all K K, R o e n k er D L, E d w ar d s J D, V a n c e D E. D e v el o p m e nt a n d e v al u ati o n of 
h o m e- b a s e d s p e e d- of- pr o c e s si n g tr ai ni n g f or ol d er a d ult s. Ar c h P h y s M e d R e h a bil. 2 0 0 6; 8 7( 6): 7 5 7-
7 6 3.
1 2 5.   
M o h er D, H o p e w ell S, S c h ul z K F, M o nt ori V, G ot z s c h e P C, D e v er e a u x P J, El b o ur n e D, E g g er M, 
Alt m a n D G. C O N S O R T 2 0 1 0 e x pl a n ati o n a n d el a b or ati o n: u p d at e d g ui d eli n e s f or r e p orti n g p ar all el 
gr o u p r a n d o mi s e d tri al s. I nt J S ur g. 2 0 1 2; 1 0( 1): 2 8- 5 5.
1 2 6.  
S c h ul z K F, Alt m a n D G, M o h er D. C O N S O R T 2 0 1 0 st at e m e nt: u p d at e d g ui d eli n e s f or r e p orti n g p ar all el 
gr o u p r a n d o mi s e d tri al s. B M J. 2 0 1 0; 3 4 0: c 3 3 2. P u b M e d C e ntr al P M CI D: P M C P M C 2 8 4 4 9 4 0.
1 2 7.  
Li pt o n R B, K at z M J, K u sl a n s k y G, Sli wi n s ki M J, St e w art W F, V er g h e s e J, Cr y st al H A, B u s c h k e H. 
S cr e e ni n g f or d e m e nti a b y t el e p h o n e u si n g t h e m e m or y i m p air m e nt s cr e e n. J A m G eri atr S o c. 
2 0 0 3; 5 1( 1 0): 1 3 8 2- 1 3 9 0.
1 2 8.  
V er g h e s e J, K at z M J, D er b y C A, K u sl a n s k y G, H all C B, Li pt o n R B. R eli a bilit y a n d v ali dit y of a 
t el e p h o n e- b a s e d m o bilit y a s s e s s m e nt q u e sti o n n air e. A g e A g ei n g. 2 0 0 4; 3 3( 6): 6 2 8- 6 3 2.
1 2 9.  
V er g h e s e J, L e V all e y A, D er b y C, K u sl a n s k y G, K at z M, H all C, B u s c h k e H, Li pt o n R B. L ei s ur e 
a cti viti e s a n d t h e ri s k of a m n e sti c mil d c o g niti v e i m p air m e nt i n t h e el d erl y. N e ur ol o g y. 2 0 0 6; 6 6( 6): 8 2 1-
8 2 7. P u b M e d C e ntr al P M CI D: P M C 1 4 1 5 2 7 3.
1 3 0.  
V er g h e s e J, Li pt o n R B, K at z M J, H all C B, D er b y C A, K u sl a n s k y G, A m br o s e A F, Sli wi n s ki M, B u s c h k e 
H. L ei s ur e a cti viti e s a n d t h e ri s k of d e m e nti a i n t h e el d erl y. N E n gl J M e d. 2 0 0 3; 3 4 8( 2 5): 2 5 0 8- 2 5 1 6.
1 3 1.   
H ar a d a N D, C hi u V, Ki n g A C, St e w art A L. A n e v al u ati o n of t hr e e s elf-r e p ort p h y si c al a cti vit y 
i n str u m e nt s f or ol d er a d ult s. M e d S ci S p ort s E x er c. 2 0 0 1; 3 3( 6): 9 6 2- 9 7 0.
I R B N U M B E R: 2 0 1 5- 4 7 5 2-
I R B A P P R O V A L D A T E: 1 0/ 1 6/ 2 0 1 7

1 3 2.   
G al vi n J E, R o e C M, P o wli s ht a K K, C o at s M A, M ui c h S J, Gr a nt E, Mill er J P, St or a n dt M, M orri s J C. T h e 
A D 8: a bri ef i nf or m a nt i nt er vi e w t o d et e ct d e m e nti a. N e ur ol o g y. 2 0 0 5; 6 5( 4): 5 5 9- 5 6 4.
1 3 3.   
G al vi n J E, R o e C M, Xi o n g C, M orri s J C. V ali dit y a n d r eli a bilit y of t h e A D 8 i nf or m a nt i nt er vi e w i n 
d e m e nti a. N e ur ol o g y. 2 0 0 6; 6 7( 1 1): 1 9 4 2- 1 9 4 8.
1 3 4.   
H olt z er R, V er g h e s e J, W a n g C, H all C B, Li pt o n R B. Wit hi n- p er s o n a cr o s s- n e ur o p s y c h ol o gi c al t e st 
v ari a bilit y a n d i n ci d e nt d e m e nti a. J A M A. 2 0 0 8; 3 0 0( 7): 8 2 3- 8 3 0. P u b M e d C e ntr al P M CI D: 
P M C P M C 2 7 3 6 7 8 4.
1 3 5.  
V er g h e s e J, L e V all e y A, H all C B, K at z M J, A m br o s e A F, Li pt o n R B. E pi d e mi ol o g y of g ait di s or d er s i n 
c o m m u nit y-r e si di n g ol d er a d ult s. J A m G eri atr S o c. 2 0 0 6; 5 4( 2): 2 5 5- 2 6 1. P u b M e d C e ntr al P M CI D: 
P M C 1 4 0 3 7 4 0.
1 3 6.  
E s p el a n d M A, Gill T M, G ur al ni k J, Mill er M E, Fi el di n g R, N e w m a n A B, P a h or M. D e si g ni n g cli ni c al tri al s 
of i nt er v e nti o n s f or m o bilit y di s a bilit y: r e s ult s fr o m t h e lif e st yl e i nt er v e nti o n s a n d i n d e p e n d e n c e f or 
el d er s pil ot ( LI F E- P) tri al. J o ur n al s of G er o nt ol o g y S eri e s A- Bi ol o gi c al S ci e n c e s & M e di c al S ci e n c e s. 
2 0 0 7; 6 2( 1 1): 1 2 3 7- 1 2 4 3.
1 3 7.  
A b ell a n v a n K a n G, R oll a n d Y, A n dri e u S, B a u er J, B e a u c h et O, B o n n ef o y M, C e s ari M, D o ni ni L M, 
Gill ett e G u y o n n et S, I n zit ari M, N o ur h a s h e mi F, O n d er G, Rit z P, S al v a A, Vi s s er M, V ell a s B. G ait 
s p e e d at u s u al p a c e a s a pr e di ct or of a d v er s e o ut c o m e s i n c o m m u nit y- d w elli n g ol d er p e o pl e a n 
I nt er n ati o n al A c a d e m y o n N utriti o n a n d A gi n g (I A N A) T a s k F or c e. J N utr H e alt h A gi n g. 
2 0 0 9; 1 3( 1 0): 8 8 1- 8 8 9.
1 3 8.  
B a n s al R K, M at h ur R, J ai n V, R a m A R, B h a g oli w al A. R e vi siti n g I nt er h e art St u d y i n I n di a n c o nt e xt. 
I n di a n H e art J. 2 0 1 1; 6 3( 3): 2 6 9- 2 7 2.
1 3 9.  
Efr o n B. F or ci n g a s e q u e nti al e x p eri m e nt t o b e b al a n c e d. Bi o m etri k a. 1 9 7 1; 5 8( 3): 4 0 3- 4 1 7.
1 4 0.   
D a y S J, Alt m a n D G. St ati sti c s n ot e s: bli n di n g i n cli ni c al tri al s a n d ot h er st u di e s. B M J. 
2 0 0 0; 3 2 1( 7 2 5 9): 5 0 4.
1 4 1.  
B ur b a n k P, Ri e b e D. Pr o m oti n g E x er ci s e a n d B e h a vi or C h a n g e i n Ol d er A d ult s: I nt er v e nti o n s wit h t h e 
Tr a n st h e or eti c al M o d el. 1 e d: S pri n g er P u bli s hi n g C o m p a n y; 2 0 0 1.
1 4 2.  
S p e n c er L,  A d a m s T B, M al o n e S, R o y L, Y o st E. A p pl yi n g t h e tr a n st h e or eti c al m o d el t o e x er ci s e: a 
s y st e m ati c a n d c o m pr e h e n si v e r e vi e w of t h e lit er at ur e. H e alt h Pr o m ot Pr a ct. 2 0 0 6; 7( 4): 4 2 8- 4 4 3.
1 4 3.  
V ett er N J, J o n e s D A, Vi ct or C R. Eff e ct of h e alt h vi sit or s w or ki n g wit h el d erl y p ati e nt s i n g e n er al 
pr a cti c e: a r a n d o mi s e d c o ntr oll e d tri al. Br M e d J ( Cli n R e s E d). 1 9 8 4; 2 8 8( 6 4 1 4): 3 6 9- 3 7 2.
1 4 4.   
Cl ar k e M, Cl ar k e S J, J a g g er C. S o ci al i nt er v e nti o n a n d t h e el d erl y: a r a n d o mi z e d c o ntr oll e d tri al. A m J 
E pi d e mi ol. 1 9 9 2; 1 3 6( 1 2): 1 5 1 7- 1 5 2 3.
1 4 5.  
V er g h e s e J, H olt z er R, Li pt o n R B, W a n g C. Q u a ntit ati v e g ait m ar k er s a n d i n ci d e nt f all ri s k i n ol d er 
a d ult s. J o ur n al s of G er o nt ol o g y S eri e s A- Bi ol o gi c al S ci e n c e s & M e di c al S ci e n c e s. 2 0 0 9; 6 4( 8): 8 9 6- 9 0 1. 
P u b M e d C e ntr al P M CI D: P M C 2 7 0 9 5 4 3.
1 4 6.  
V er g h e s e J, Li pt o n R B, H all C B, K u sl a n s k y G, K at z M J, B u s c h k e H. A b n or m alit y of g ait a s a pr e di ct or 
of n o n- Al z h ei m er' s d e m e nti a. N E n gl J M e d. 2 0 0 2; 3 4 7( 2 2): 1 7 6 1- 1 7 6 8.
1 4 7.  
V er g h e s e J, W a n g C, Li pt o n R B, H olt z er R, X u e X. Q u a ntit ati v e g ait d y sf u n cti o n a n d ri s k of c o g niti v e 
d e cli n e a n d d e m e nti a. J N e ur ol N e ur o s ur g P s y c hi atr y. 2 0 0 7; 7 8( 9): 9 2 9- 9 3 5. P u b M e d C e ntr al P M CI D: 
P M C 1 9 9 5 1 5 9.
1 4 8.  
V er g h e s e J, X u e X. Pr e di s a bilit y a n d g ait p att er n s i n ol d er a d ult s. G ait & P o st ur e. 2 0 1 1; 3 3( 1): 9 8- 1 0 1. 
P u b M e d C e ntr al P M CI D: P M C 3 0 5 2 9 9 0.
1 4 9.   
H olt z er R, O z eli u s L, X u e X, W a n g T, Li pt o n R B, V er g h e s e J. Diff er e nti al eff e ct s of C O M T o n g ait a n d 
e x e c uti v e c o ntr ol i n a gi n g. N e ur o bi ol o g y of A gi n g. 2 0 1 0; 3 1( 3): 5 2 3- 5 3 1. P u b M e d C e ntr al P M CI D: 
P M C 2 8 2 1 7 4 2.
1 5 0.   
H olt z er R, S h u m a n M, M a h o n e y J R, Li pt o n R, V er g h e s e J. C o g niti v e f ati g u e d efi n e d i n t h e c o nt e xt of 
att e nti o n n et w or k s. N e ur o p s y c h ol D e v C o g n B A gi n g N e ur o p s y c h ol C o g n. 2 0 1 1; 1 8( 1): 1 0 8- 1 2 8. 
P u b M e d C e ntr al P M CI D: P M C P M C 3 0 5 8 9 2 3.
1 5 1.   
O h- P ar k M, H olt z er R, X u e X, V er g h e s e J. C o n v e nti o n al a n d r o b u st q u a ntit ati v e g ait n or m s i n 
c o m m u nit y- d w elli n g ol d er a d ult s. J A m G eri atr S o c. 2 0 1 0; 5 8( 8): 1 5 1 2- 1 5 1 8.
1 5 2.   
O h- P ar k M, P er er a S, V er g h e s e J. Cli ni c all y m e a ni n gf ul c h a n g e i n st air n e g oti ati o n p erf or m a n c e i n 
ol d er a d ult s. G ait & P o st ur e. 2 0 1 2; 3 6( 3): 5 3 2- 5 3 6.
1 5 3.   
O h- P ar k M, W a n g C, V er g h e s e J. St air n e g oti ati o n ti m e i n c o m m u nit y- d w elli n g ol d er a d ult s: n or m ati v e 
v al u e s a n d a s s o ci ati o n wit h f u n cti o n al d e cli n e. Ar c h P h y s M e d R e h a bil. 2 0 1 1; 9 2( 1 2): 2 0 0 6- 2 0 1 1. 
P u b M e d C e ntr al P M CI D: P M C 3 2 2 9 7 1 9.
1 5 4.   
O h- P ar k M, X u e X, H olt z er R, V er g h e s e J. Tr a n si e nt v er s u s p er si st e nt f e ar of f alli n g i n c o m m u nit y-
I R B N U M B E R: 2 0 1 5- 4 7 5 2-
I R B A P P R O V A L D A T E: 1 0/ 1 6/ 2 0 1 7

d w elli n g ol d er a d ult s: i n ci d e n c e a n d ri s k f a ct or s. J A m G eri atr S o c. 2 0 1 1; 5 9( 7): 1 2 2 5- 1 2 3 1.
1 5 5.  
V er g h e s e J, W a n g C, H olt z er R. R el ati o n s hi p of cli ni c- b a s e d g ait s p e e d m e a s ur e m e nt t o li mit ati o n s i n 
c o m m u nit y- b a s e d a cti viti e s i n ol d er a d ult s. Ar c h P h y s M e d R e h a bil. 2 0 1 1; 9 2( 5): 8 4 4- 8 4 6. P u b M e d 
C e ntr al P M CI D: P M C 3 0 8 6 7 2 5.
1 5 6.  
P er er a S, M o d y S H, W o o d m a n R C, St u d e n s ki S A. M e a ni n gf ul c h a n g e a n d r e s p o n si v e n e s s i n c o m m o n 
p h y si c al p erf or m a n c e m e a s ur e s i n ol d er a d ult s. J A m G eri atr S o c. 2 0 0 6; 5 4( 5): 7 4 3- 7 4 9.
1 5 7.   
W e c h sl er D. W e c h sl er a d ult i nt elli g e n c e s c al e - r e vi s e d ( W AI S- R). N e w Y or k: P s y c h ol o gi c al 
C or p or ati o n; 1 9 8 1.
1 5 8.   
R o s a n o C, N e w m a n A B, K at z R, Hir s c h C H, K ull er L H. A s s o ci ati o n b et w e e n l o w er di git s y m b ol 
s u b stit uti o n t e st s c or e a n d sl o w er g ait a n d gr e at er ri s k of m ort alit y a n d of d e v el o pi n g i n ci d e nt di s a bilit y 
i n w ell-f u n cti o ni n g ol d er a d ult s. J A m G eri atr S o c. 2 0 0 8; 5 6( 9): 1 6 1 8- 1 6 2 5. P u b M e d C e ntr al P M CI D: 
P M C 2 6 3 1 0 9 0.
1 5 9.   
H olt z er R, W a n g C, Li pt o n R, V er g h e s e J. T h e pr ot e cti v e eff e ct s of e x e c uti v e f u n cti o n s a n d e pi s o di c 
m e m or y o n g ait s p e e d d e cli n e i n a gi n g d efi n e d i n t h e c o nt e xt of c o g niti v e r e s er v e. J A m G eri atr S o c. 
2 0 1 2; 6 0( 1 1): 2 0 9 3- 2 0 9 8. P u b M e d C e ntr al P M CI D: P M C P M C 3 4 9 8 5 2 4.
1 6 0.  
F a n J, M c C a n dli s s B D, F o s s ell a J, Fl o m b a u m JI, P o s n er MI. T h e a cti v ati o n of att e nti o n al n et w or k s. 
N e ur oi m a g e. 2 0 0 5; 2 6( 2): 4 7 1- 4 7 9.
1 6 1.
F a n J, W u Y, F o s s ell a J A, P o s n er MI. A s s e s si n g t h e h erit a bilit y of att e nti o n al n et w or k s. B M C N e ur o s ci. 
2 0 0 1; 2: 1 4. P u b M e d  C e ntr al P M CI D: P M C P M C 5 7 0 0 0.
1 6 2.  
F o s s ell a J, S o m m er T, F a n J, W u Y, S w a n s o n J M, Pf aff D W, P o s n er MI. A s s e s si n g t h e m ol e c ul ar 
g e n eti c s of att e nti o n n et w or k s. B M C N e ur o s ci. 2 0 0 2; 3: 1 4. P u b M e d C e ntr al P M CI D: P M C P M C 1 3 0 0 4 7.
1 6 3.   
G er s h o n R C, C ell a D, F o x N A, H a vli k R J, H e n dri e H C, W a g st er M V. A s s e s s m e nt of n e ur ol o gi c al a n d 
b e h a vi o ur al f u n cti o n: t h e NI H T o ol b o x. L a n c et N e ur ol. 2 0 1 0; 9( 2): 1 3 8- 1 3 9.
1 6 4.  
P o s n er MI, R ot h b art M K. R e s e ar c h o n att e nti o n n et w or k s a s a m o d el f or t h e i nt e gr ati o n of 
p s y c h ol o gi c al s ci e n c e. A n n u R e v P s y c h ol. 2 0 0 7; 5 8: 1- 2 3.
1 6 5.  
S alt h o u s e T A, B a b c o c k R L, S h a w R J. Eff e ct s of a d ult a g e o n str u ct ur al a n d o p er ati o n al c a p a citi e s i n 
w or ki n g m e m or y. P s y c h ol A gi n g. 1 9 9 1; 6( 1): 1 1 8- 1 2 7.
1 6 6.  
A y er s EI, T o w A C, H olt z er R, V er g h e s e J. W al ki n g w hil e t al ki n g a n d f all s i n a gi n g. G er o nt ol o g y. 
2 0 1 4; 6 0( 2): 1 0 8- 1 1 3. P u b M e d C e ntr al P M CI D: P M C 3 9 4 4 0 8 0.
1 6 7.   
Mi h ar a M, Mi y ai I, H at a k e n a k a M, K u b ot a K, S a k o d a S. R ol e of t h e pr efr o nt al c ort e x i n h u m a n b al a n c e 
c o ntr ol. N e ur oi m a g e. 2 0 0 8; 4 3( 2): 3 2 9- 3 3 6.
1 6 8.   
Mi y ai I, T a n a b e H C, S a s e I, E d a H, O d a I, K o ni s hi I, T s u n a z a w a Y, S u z u ki T, Y a n a gi d a T, K u b ot a K. 
C orti c al m a p pi n g of g ait i n h u m a n s: a n e ar-i nfr ar e d s p e ctr o s c o pi c t o p o gr a p h y st u d y. N e ur oi m a g e. 
2 0 0 1; 1 4( 5): 1 1 8 6- 1 1 9 2.
1 6 9.  
S u z u ki M, Mi y ai I, O n o T, K u b ot a K. A cti viti e s i n t h e fr o nt al c ort e x a n d g ait p erf or m a n c e ar e m o d ul at e d 
b y pr e p ar ati o n. A n f NI R S st u d y. N e ur oi m a g e. 2 0 0 8; 3 9( 2): 6 0 0- 6 0 7.
1 7 0.  
Villri n g er A, C h a n c e B. N o n-i n v a si v e o pti c al s p e ctr o s c o p y a n d i m a gi n g of h u m a n br ai n f u n cti o n. Tr e n d s 
N e ur o s ci. 1 9 9 7; 2 0( 1 0): 4 3 5- 4 4 2.
1 7 1.   
Gr att o n G, F a bi a ni M. F a st o pti c al i m a gi n g of h u m a n br ai n f u n cti o n. Fr o nt H u m N e ur o s ci. 2 0 1 0; 4: 5 2. 
P u b M e d C e ntr al P M CI D: P M C P M C 2 9 0 3 1 9 2.
1 7 2.   
H ar a d a T,  Mi y ai I, S u z u ki M, K u b ot a K. G ait c a p a cit y aff e ct s c orti c al a cti v ati o n p att er n s r el at e d t o s p e e d 
c o ntr ol i n t h e el d erl y. E x p Br ai n R e s. 2 0 0 8.
1 7 3.   
D' E s p o sit o M, D e o u ell L Y, G a z z al e y A. Alt er ati o n s i n t h e B O L D f M RI si g n al wit h a g ei n g a n d di s e a s e: a 
c h all e n g e f or n e ur oi m a gi n g. N at R e v N e ur o s ci. 2 0 0 3; 4( 1 1): 8 6 3- 8 7 2.
1 7 4.   
Hl at k y M A,  B oi n e a u R E, Hi g gi n b ot h a m M B, L e e K L, M ar k D B, C aliff R M, C o b b F R, Pr y or D B. A bri ef 
s elf- a d mi ni st er e d q u e sti o n n air e t o d et er mi n e f u n cti o n al c a p a cit y (t h e D u k e A cti vit y St at u s I n d e x). A m J 
C ar di ol. 1 9 8 9; 6 4( 1 0): 6 5 1- 6 5 4.
1 7 5.   
H e n s el A,  A n g er m e y er M C, Ri e d el- H ell er S G. M e a s uri n g c o g niti v e c h a n g e i n ol d er a d ult s: r eli a bl e 
c h a n g e i n di c e s f or t h e Mi ni- M e nt al St at e E x a mi n ati o n. J N e ur ol N e ur o s ur g P s y c hi atr y. 
2 0 0 7; 7 8( 1 2): 1 2 9 8- 1 3 0 3. P u b M e d C e ntr al P M CI D: P M C 2 0 9 5 5 9 6.
1 7 6.  
S c h m a n d B, Li n d e b o o m J, L a u n er L, Di n k gr e v e M, H o oij er C, J o n k er C. W h at i s a si g nifi c a nt s c or e 
c h a n g e o n t h e mi ni- m e nt al st at e e x a mi n ati o n ?
1 7 7.  
A b ell a n v a n K a n G, R oll a n d Y, H o ul e s M, Gill ett e- G u y o n n et S, S ot o M, V ell a s B. T h e a s s e s s m e nt of 
fr ailt y i n ol d er a d ult s. Cli n G eri atr M e d. 2 0 1 0; 2 6( 2): 2 7 5- 2 8 6.
1 7 8.   
W ar e J E,  Jr., S h er b o ur n e C D. T h e M O S 3 6-it e m s h ort-f or m h e alt h s ur v e y ( S F- 3 6). I. C o n c e pt u al 
fr a m e w or k a n d it e m s el e cti o n. M e d C ar e. 1 9 9 2; 3 0( 6): 4 7 3- 4 8 3.
I R B N U M B E R: 2 0 1 5- 4 7 5 2-
I R B A P P R O V A L D A T E: 1 0/ 1 6/ 2 0 1 7

1 7 9.   
Willi a m s o n J D, Fri e d L P. C h ar a ct eri z ati o n of ol d er a d ult s w h o attri b ut e f u n cti o n al d e cr e m e nt s t o " ol d 
a g e". J A m G eri atr S o c. 1 9 9 6; 4 4( 1 2): 1 4 2 9- 1 4 3 4.
1 8 0.   
Gill T M, All or e H G, H olf or d T R, G u o Z. H o s pit ali z ati o n, r e stri ct e d a cti vit y, a n d t h e d e v el o p m e nt of 
di s a bilit y a m o n g ol d er p er s o n s. J A M A. 2 0 0 4; 2 9 2( 1 7): 2 1 1 5- 2 1 2 4.
1 8 1.   
Gill T M, B a k er DI, G ott s c h al k M, G a h b a u er E A, C h ar p e nti er P A, d e R e gt P T, W all a c e S J. A 
pr e h a bilit ati o n pr o gr a m f or p h y si c all y fr ail c o m m u nit y-li vi n g ol d er p er s o n s. Ar c hi v e s of P h y si c al 
M e di ci n e & R e h a bilit ati o n. 2 0 0 3; 8 4( 3): 3 9 4- 4 0 4.
1 8 2.  
Y e s a v a g e J A, Bri n k T L, R o s e T L, L u m O, H u a n g V, A d e y M, L eir er V O. D e v el o p m e nt a n d v ali d ati o n of 
a g eri atri c d e pr e s si o n s cr e e ni n g s c al e: a pr eli mi n ar y r e p ort. J P s y c hi atr R e s. 1 9 8 2; 1 7( 1): 3 7- 4 9.
1 8 3.  
B e c k A T, St e er R A, B all R, R a ni eri W. C o m p ari s o n of B e c k D e pr e s si o n I n v e nt ori e s -I A a n d -II i n 
p s y c hi atri c o ut p ati e nt s. J P er s A s s e s s. 1 9 9 6; 6 7( 3): 5 8 8- 5 9 7.
1 8 4.   
R o s e n b er g M.  S o ci et y a n d t h e A d ol e s c e nt S elf-I m a g e. R e vi s e d e diti o n. Mi d dl et o w n, C T: W e sl e y a n 
U ni v er sit y Pr e s s; 1 9 8 9.
1 8 5.  
Bl a s c o vi c h J, T o m a k a J. M e a s ur e s of S elf- E st e e m. I n: R o bi n s o n J, S h a v er P, Wri g ht s m a n L, e dit or s. 
M e a s ur e s of P er s o n alit y a n d S o ci al P s y c h ol o gi c al Attit u d e s. T hir d e d. A n n Ar b or, MI: I n stit ut e f or s o ci al 
r e s e ar c h; 1 9 9 3.
1 8 6.  
Ti n etti M E, M e n d e s d e L e o n C F, D o u c ett e J T, B a k er DI. F e ar of f alli n g a n d f all-r el at e d effi c a c y i n 
r el ati o n s hi p t o f u n cti o ni n g a m o n g c o m m u nit y-li vi n g el d er s. J o ur n al of G er o nt ol o g y. 1 9 9 4; 4 9( 3): M 1 4 0-
1 4 7.
1 8 7.  
Krit c h e v s k y S B,  Ni c kl a s B J, Vi s s er M, Si m o n si c k E M, N e w m a n A B, H arri s T B, L a n g e E M, P e n ni n x B W, 
G o o d p a st er B H, S att erfi el d S, C ol b ert L H, R u bi n S M, P a h or M. A n gi ot e n si n- c o n v erti n g e n z y m e 
i n s erti o n/ d el eti o n g e n ot y p e, e x er ci s e, a n d p h y si c al d e cli n e. J A M A. 2 0 0 5; 2 9 4( 6): 6 9 1- 6 9 8.
1 8 8.  
Ti n etti M E, B a k er DI, M c A v a y G, Cl a u s E B, G arr ett P, G ott s c h al k M, K o c h M L, Tr ai n or K, H or wit z RI. A 
m ultif a ct ori al i nt er v e nti o n t o r e d u c e t h e ri s k of f alli n g a m o n g el d erl y p e o pl e li vi n g i n t h e c o m m u nit y.[ s e e 
c o m m e nt]. N e w E n gl a n d J o ur n al of M e di ci n e. 1 9 9 4; 3 3 1( 1 3): 8 2 1- 8 2 7.
1 8 9.  
B a k er D W,  Willi a m s M V, P ar k er R M, G a z m ar ari a n J A, N ur s s J. D e v el o p m e nt of a bri ef t e st t o m e a s ur e 
f u n cti o n al h e alt h lit er a c y. P ati e nt E d u c C o u n s. 1 9 9 9; 3 8( 1): 3 3- 4 2.
1 9 0.  
A k s h o o m off N, N e w m a n E, T h o m p s o n W K, M c C a b e C, Bl o s s C S, C h a n g L, A m ar al D G, C a s e y B J, 
Er n st T M, Fr a zi er J A, Gr u e n J R, K a uf m a n n W E, K e n et T, K e n n e d y D N, Li bi g er O, M o st of s k y S, M urr a y 
S S, S o w ell E R, S c h or k N, D al e A M, J er ni g a n T L. T h e NI H T o ol b o x C o g niti o n B att er y: r e s ult s fr o m a 
l ar g e n or m ati v e d e v el o p m e nt al s a m pl e ( PI N G). N e ur o p s y c h ol o g y. 2 0 1 4; 2 8( 1): 1- 1 0. P u b M e d C e ntr al 
P M CI D: P M C 3 9 2 5 3 6 5.
1 9 1.  
Li R, Si n g h M. S e x diff er e n c e s i n c o g niti v e i m p air m e nt a n d Al z h ei m er' s di s e a s e. Fr o nt 
N e ur o e n d o cri n ol. 2 0 1 4.
1 9 2. 
Zi hl J, Fi n k T, P ar g e nt F, Zi e gl er M, B u h n er M. C o g niti v e R e s er v e i n Y o u n g a n d Ol d H e alt h y S u bj e ct s: 
Diff er e n c e s a n d Si mil ariti e s i n a T e sti n g-t h e- Li mit s P ar a di g m wit h D S S T. P L o S O N E. 
2 0 1 4; 9( 1): e 8 4 5 9 0. P u b M e d C e ntr al P M CI D: P M C P M C 3 8 8 0 2 9 4.
1 9 3.  
K w o n S, P er er a S, P a h or M, K at ul a J A, Ki n g A C, Gr o e s sl E J, St u d e n s ki S A. W h at i s a m e a ni n gf ul 
c h a n g e i n p h y si c al p erf or m a n c e ? Fi n di n g s fr o m a cli ni c al tri al i n ol d er a d ult s (t h e LI F E- P st u d y). J N utr 
H e alt h A gi n g. 2 0 0 9; 1 3( 6): 5 3 8- 5 4 4. P u b M e d C e ntr al P M CI D: P M C P M C 3 1 0 0 1 5 9.
E. H U M A N S U B J E C T S
E. 1. St u d y p o p ul ati o n:
T h e c h ar a ct eri sti c s of t h e s u bj e ct s, r e cr uit m e nt 
m et h o d s, i n cl u si o n a n d e x cl u si o n crit eri a, a n d 
mi ni m u m 
n u m b er s t o b e st u di e d ar e d e s cri b e d i n S e cti o n C. T h e st u d y i nt er vi e w er will c o n d u ct t h e i niti al t el e p h o n e-
s cr e e ni n g i nt er vi e w. P ot e nti al s u bj e ct s will b e i n vit e d f or f urt h er i n- p er s o n e v al u ati o n s. St u d y e v al u ati o n s, 
e nr oll m e nt, a n d i n- p er s o n i nt er v e nti o n s will b e d o n e at o ur r e s e ar c h c e nt er. T h e st u d y cli ni ci a n ( Dr. A m br o s e/ 
V er g h e s e) will di a g n o s e a n d e x cl u d e c a s e s f oll o wi n g cli ni c al a n d n e ur o p s y c h ol o gi c al t e sti n g. T h e st ati sti ci a n 
will a s si g n u ni q u e st u d y I D t o e a c h s u bj e ct. R e s e ar c h a s si st a nt s at e nr oll m e nt will d et er mi n e eli gi bilit y. 
G e n er al i n cl u si o n crit eri a :  
1. 
A d ult s a g e d 7 0 a n d ol d er, r e si di n g i n t h e c o m m u nit y. T h e a g e crit eri o n i s i nt e n d e d t o m a xi mi z e r at e s of 
i n ci d e nt m o bilit y di s a bilit y. 
2. 
Pl a n t o b e i n ar e a f or n e xt t hr e e or m or e y e ar s. 
I R B N U M B E R: 2 0 1 5- 4 7 5 2-
I R B A P P R O V A L D A T E: 1 0/ 1 6/ 2 0 1 7

3. 
A bl e t o s p e a k E n gli s h at a l e v el s uffi ci e nt t o u n d er g o o ur c o g niti v e a s s e s s m e nt b att er y. 
4. 
A m b ul at or y. S u bj e ct s  ar e cl a s sifi e d a s ‘ n o n- a m b ul at or y’ if t h e y ar e u n a bl e t o l e a v e t h e c o nfi n e s of t h eir 
h o m e a n d att e n d a cli ni c vi sit. T h e s e i n cl u d e s u bj e ct s w h o ar e b e d- b o u n d a s a r e s ult of s e v er e m e di c al 
ill n e s s or t h o s e w h o r e q uir e a s si sti v e m e di c al d e vi c e s (r e s pir at or y s u p p ort or v e ntil at or s) t h at c a n n ot b e 
tr a n s p ort e d or t h o s e w h o c a n n ot c o m pl et e o ur g ait pr ot o c ol s. W e will n ot e x cl u d e s u bj e ct s w h o u s e 
w al ki n g ai d s ( c a n e s, cr ut c h e s) f or a m b ul ati o n. S u bj e ct s w h o r e q uir e w al ki n g ai d s t o w al k o ut si d e 
b ut ar e a bl e t o c o m pl et e o ur g ait pr ot o c ol s wit h o ut a n a s si sti v e d e vi c e or t h e a s si st a n c e of a n ot h er 
p er s o n will n ot b e e x cl u d e d.  S u bj e ct s w h o b e c o m e n o n- a m b ul at or y d uri n g f oll o w- u p will c o nti n u e 
p arti ci p ati o n i n t h e st u d y vi a t el e p h o n e i nt er vi e w s a n d m ail e d q u e sti o n n air e s. 
5. 
G ait v el o cit y ≤1. 0  c m/ s.
6. 
S h ort P h y si c al P erf or m a n c e B att er y s c or e ≤9.  
G e n er al e x cl u si o n  crit eri a ( o n e or m or e crit eri a): 
1.
Pr e s e n c e of d e m e nti a  ( T el e p h o n e b a s e d M e m or y I m p air m e nt S cr e e n s c or e ( T- MI S) of < 5, A D 8, or 
d e m e nti a di a g n o s e d b y st u d y cli ni ci a n at i niti al vi sit). T h e s e c ut s c or e s a n d pr o c e d ur e s h a v e b e e n 
v ali d at e d i n o ur a n d ot h er a gi n g st u di e s. 
2.
S eri o u s c hr o ni c  or a c ut e ill n e s s s u c h a s c a n c er (l at e st a g e, m et a st ati c, or o n a cti v e tr e at m e nt), c hr o ni c 
p ul m o n ar y di s e a s e o n v e ntil at or or c o nti n u o u s o x y g e n t h er a p y or a cti v e li v er di s e a s e. I n di vi d u al s wit h 
r e c e nt c ar di o v a s c ul ar or c er e br o v a s c ul ar e v e nt ( MI, P T C A, C A B G, or str o k e) will n ot b e e x cl u d e d if t h e y 
m e et a b o v e i n cl u si o n crit eri a. M a n y of t h e s e c hr o ni c c o n diti o n s ar e v er y c o m m o n i n ol d er a d ult s. H e n c e, 
m er e pr e s e n c e of t h e s e c o n diti o n s will n ot b e u s e d t o e x cl u d e s u bj e ct s if w ell c o ntr oll e d or of mil d s e v erit y 
a n d if s u bj e ct s ar e a bl e t o c o m pl et e tr ai ni n g a n d m o bilit y t a s k s .
3.
M o bilit y li mit ati o n s  s ol el y d u e t o m u s c ul o s k el et al li mit ati o n or p ai n ( e. g., s e v er e o st e o art hriti s) t h at 
pr e v e nt s u bj e ct s fr o m c o m pl eti n g m o bilit y t e st s. Pr e v al e n c e of art hriti s i s ~ 6 0 % i n t h e Ei n st ei n A gi n g 
St u d y, 1  s o m er e pr e s e n c e of di s e a s e will n ot b e u s e d t o e x cl u d e s u bj e ct s if t h e y c a n c o m pl et e t h e m o bilit y 
t a s k s.
4. 
A n y m e di c al c o n diti o n or c hr o ni c m e di c ati o n u s e  ( e. g., n e ur ol e pti c s) i n t h e j u d g m e nt of t h e s cr e e ni n g 
cli ni ci a n t h at will c o m pr o mi s e s af et y or aff e ct c o g niti v e f u n cti o ni n g or t er mi n al ill n e s s wit h lif e e x p e ct a n c y 
l e s s t h a n 1 2 m o nt h s. 
5.
Pr o gr e s si v e, d e g e n er ati v e  n e ur ol o gi c di s e a s e ( e. g., P ar ki n s o n’ s di s e a s e or A L S) di a g n o s e d b y st u d y 
cli ni ci a n a n d a s p er m e di c al hi st or y.
6.
H o s pit ali z e d  i n t h e p a st 6 m o nt h s f or s e v er e ill n e s s or s ur g er y t h at s p e cifi c all y aff e ct s m o bilit y ( e. g., hi p or 
k n e e r e pl a c e m e nt) a n d t h at pr e v e nt s u bj e ct s fr o m c o m pl eti n g m o bilit y t e st s or pl a n s f or s ur g er y aff e cti n g 
m o bilit y i n t h e n e xt 6 m o nt h s.
7.
S e v er e a u dit or y or vi s u al l o s s : Vi si o n i s s cr e e n e d u si n g a S n ell e n c h art b y t h e p s y c h ol o gi c al a s si st a nt. 
Al s o, t h e n e ur ol o gi st t e st s vi s u al fi el d s u si n g c o nfr o nt ati o n p eri m etr y a n d n e ar vi si o n u si n g J a e g er t e st 
t y p e s. Si g nifi c a nt l o s s of vi si o n i s d efi n e d a s c orr e ct e d vi si o n ( u si n g r e a di n g gl a s s e s) l e s s t h a n 2 0/ 4 0 0 o n 
t h e S n ell e n c h art wit h b ot h e y e s a n d i n a bilit y t o r e a d a n y t e st s e nt e n c e o n t h e J a e g er t e st c ar d wit h b ot h 
e y e s. H e ari n g i s i niti all y e v al u at e d a s p art of t h e s cr e e ni n g t el e p h o n e i nt er vi e w. S u bj e ct s w h o att e n d t h e 
cli ni c vi sit will b e e x cl u d e d o nl y if t h e y ar e u n a bl e t o f oll o w q u e sti o n s a s k e d i n a l o u d v oi c e ( e v e n wit h 
h e ari n g ai d i n pl a c e).
8.
A cti v e p s y c h o s e s or p s y c hi atri c s y m pt o m s  ( s u c h a s a git ati o n) n ot e d d uri n g t h e cli ni c vi sit t h at will 
pr e v e nt c o m pl eti o n of st u d y pr ot o c ol s. P a st hi st or y of t h e s e s y m pt o m s or pr e s e n c e of p s y c hi atri c ill n e s s n ot 
u s e d a s e x cl u si o n crit eri a. 
9.
Li vi n g i n n ur si n g h o m e .
1 0. P arti ci p ati o n i n  i nt er v e nti o n tri al. S u bj e ct s c a n p arti ci p at e i n ot h er o b s er v ati o n al st u di e s. 
W e a c k n o wl e d g e t h at w e c a n n ot c o ntr ol f or all p o s si bl e c o nf o u n d er s, a n d t h at r e si d u al c o nf o u n di n g c a n o c c ur 
i n all cli ni c al tri al s.  H o w e v er, t h e r a n d o mi z ati o n pr o c e s s i n t h e cli ni c al tri al d e si g n will all o w f or e q u al all o c ati o n 
of p ot e nti al c o nf o u n d er s a n d eff e ct m o difi er s b et w e e n t h e t w o st u d y gr o u p s. 2, 3  
E. 2. R e cr uit m e nt: T o a c hi e v e o ur st u d y ai m s a g e d a d ult s will b e r e cr uit e d fr o m a r a n d o m s a m pl e of t h e Br o n x 
a n d W e st c h e st er C o u nt y r e si d e nt s, w hi c h i s c o m pri s e d of i n di vi d u al s a g e 7 0 a n d o v er w h o ar e i n v ot er r oll s b y 
virt u e of h a vi n g v ot e d i n l o c al or n ati o n al el e cti o n s i n t h e p a st t w o y e ar s. 
W e will al s o p o st fl y er s a n d 
a d v erti s e m e nt s at l o c al cli ni c s, st or e s, c o m m u nit y c e nt er s a n d offi c e s. 
W e h a v e h a d e x p eri e n c e u si n g t hi s 
s o ur c e t o r e cr uit o v er 1 0 0 0 p arti ci p a nt s f or v ari o u s a gi n g st u di e s i n t h e p a st 1 0 y e ar s i n cl u di n g o ur pil ot 
I R B N U M B E R: 2 0 1 5- 4 7 5 2-
I R B A P P R O V A L D A T E: 1 0/ 1 6/ 2 0 1 7

i nt er v e nti o n st u d y. W e will al s o i d e ntif y p ot e nti al p arti ci p a nt s a g e 7 0 a n d ol d er w h o ar e p ati e nt s at M o nt efi or e 
t hr o u g h 
Cli ni c al L o o ki n g 
Gl a s s. T h e ti m eli n e f or s u bj e ct r e cr uit m e nt i s s h o w n i n T a bl e 3 b el o w. T h e 
a s s u m pti o n s m a d e i n pr oj e cti n g t h e n u m b er of t el e p h o n e s cr e e ni n g i nt er vi e w s n e c e s s ar y t o a c hi e v e t h e ai m s 
ar e b a s e d o n e x p eri e n c e i n r e cr uit m e nt f or t h e Ei n st ei n A gi n g St u d y a s w ell a s i n o ur pil ot st u d y e x p eri e n c e 
d e s cri b e d i n s e cti o n B. 5. c. 1, 4, 5  O n c e t el e p h o n e c o nt a ct i s a c hi e v e d a n d t h e i nt er vi e w i s c o m pl et e, w e a s s u m e 
t h at t h er e will b e a 2 0 % l o s s d u e t o l a c k of i nt er e st i n t h e st u d y a n d f ail ur e t o 
m e et g e n er al eli gi bilit y 
r e q uir e m e nt s a n d a n a d diti o n al 1 0 % f ail ur e o n t h e c o g niti v e i n str u m e nt ( T- MI S). T h er e i s a n a d diti o n al 1 0 % l o s s 
i n t h e r e m ai ni n g s a m pl e d u e t o f ail ur e t o m e et eli gi bilit y r e q uir e m e nt s. W e will e x pl or e d ur a bilit y of eff e ct s u p t o 
1 2 m o nt h s f oll o w- u p. D u e t o st u d y l o gi sti c s a n d p o w er c o n si d er ati o n s, d ur a bilit y will b e e x a mi n e d a s a n 
e x pl or at or y s u b- ai m till m o nt h 5 7.
T a bl e 3 . Ti m et a bl e a n d pr oj e ct e d s u bj e ct n u m b er s at b a s eli n e a n d at p o st-i nt er v e nti o n a s s e s s m e nt s.
Y e ar: 
1
2
3
4
5
Q u art er s: 
1 
2 
3 
4 
1 
2 
3 
4 
1 
2 
3 
4 
1 
2 
3 
4 
1 
2 
3 
4
St u d y s et u p
S cr e e ni n g  
x 
x 
x 
x 
x 
x 
x 
x 
x 
x 
x 
x 
x 
x 
x 
x 
x
I nt er v e nti o n, n 
2 6
2 6 
2 6 
2 6 
2 6 
2 6 
2 6 
2 6 
2 6 
2 6 
2 6 
2 6 
2 6 
2 8 
2 8 
2 6
P o st-i nt er v e nti o n 
t e st s, n
2 1
2 1 
2 1 
2 1 
2 1 
2 1 
2 1 
2 1 
2 1 
2 1 
2 1 
2 1 
2 1 
2 3 
2 3 
2 1
6 m o nt h f oll o w-
u p, n
1 5 
1 5 
1 5 
1 5 
1 5 
1 5 
1 5 
1 5 
1 5 
1 5 
1 5 
1 5 
1 5 
1 5
1 2 m o nt h f oll o w-
u p, n
1 4 
1 4 
1 4 
1 4 
1 4 
1 4 
1 4 
1 4 
1 4 
1 4 
1 4 
1 4 
1 4 
1 4
D at a 
cl e a ni n g/ a n al y si s
I nt eri m a n al y si s 
( D S M B)
X ( w h e n 2 1 0 s u bj e ct s  c o m pl et e i nt er v e nti o n)
M a n u s cri pt 
pr e p ar ati o n
E. 3. S o ur c e s f or  r e s e ar c h m at eri al:  R e s e ar c h m at eri al o bt ai n e d fr o m h u m a n s u bj e ct s will b e t h e r e s ult s of 
cli ni c al a n d n e ur o p s y c h ol o gi c al t e sti n g o bt ai n e d fr o m st u d y a s s e s s m e nt s a n d t el e p h o n e i nt er vi e w s. T h e 
s u bj e ct a n d t h eir pri m ar y c ar e p h y si ci a n will b e i nf or m e d of all cli ni c al r e s ult s t h at ar e r el e v a nt t o p ati e nt c ar e.
E. 4. P ot e nti al ri s k s:   
A n s w eri n g h e alt h q u e sti o n n air e s a n d 
m e nt al st at e e x a mi n ati o n s i n v ol v e 
mi ni m al 
p s y c h ol o gi c al, s o ci al, or ot h er ri s k s. W e d o n ot e x p e ct a n y s eri o u s a d v er s e e v e nt s d uri n g t h e s e n o n-i n v a si v e 
t e st s a n d tr ai ni n g pr o gr a m s of att e nti o n a n d e x e c uti v e f u n cti o n. T h e C- R E M i nt er v e nti o n s i n v ol v e m e nt al b ut n o 
p h y si c al eff ort b y t h e p arti ci p a nt s. T h e h e alt h e d u c ati o n c o ntr ol i n v ol v e s c o m p ut er b a s e d h e alt h e d u c ati o n. T h e 
f NI R S pr o c e d ur e s utili z e li g ht i n vi si bl e s p e ctr u m a n d d o n ot p o s e a n y ri s k. Mi ni m al di s c o mf ort m a y b e 
e x p eri e n c e d fr o m l o c al f or e h e a d pr e s s ur e. Si n c e t h er e ar e n o si g nifi c a nt ri s k s a s s o ci at e d wit h t h e pr o c e d ur e s, 
t hi s st u d y i s j u stifi e d b e c a u s e u s ef ul n e w s ci e ntifi c k n o wl e d g e will b e o bt ai n e d.
E. 5. Pr ot e cti o n a g ai n st ri s k: T h e r e s e ar c h st aff a n d i n v e sti g at or s will b e pr e s e nt d uri n g all t e sti n g. All 
q u e sti o n n air e c o m pl eti o n will b e d o n e at a sl o w e n o u g h p a c e s o a s n ot t o tir e i n di vi d u al s. If s u bj e ct s e x pr e s s 
p h y si c al or m e nt al tir e d n e s s or di s c o mf ort d uri n g a n y of t h e a s s e s s m e nt s or tr ai ni n g pr o c e d ur e s, t h e pr o c e d ur e 
will b e t er mi n at e d i m m e di at el y. Dr s. V er g h e s e or A m br o s e will b e a v ail a bl e o n sit e or b y p a g er at all ti m e s t o 
a d dr e s s a n y s af et y c o n c er n s or cli ni c al i s s u e s d uri n g t h e i nt er v e nti o n s. 
C o nfi d e nti alit y will b e pr e s er v e d b y u s e of I D c o d e n u m b er s f or i d e ntifi c ati o n. I D a n d n a m e a s s o ci ati o n s will b e 
p a s s w or d pr ot e ct e d i n a n e n cr y pt e d m a st er fil e t o w hi c h o nl y t h e PI s a n d st ati sti ci a n will h a v e a c c e s s. 
R a n d o mi z ati o n pr o c e d ur e s w er e di s c u s s e d i n s e cti o n C. 8. P arti ci p a nt d at a, i n cl u di n g c o m p ut er d at a di s k s, will 
b e k e pt i n a l o c k e d r o o m. I d e ntif yi n g i nf or m ati o n a b o ut a s u bj e ct will n ot b e u s e d d uri n g t h e di s c u s si o n or 
pr e s e nt ati o n of a n y r e s e ar c h d at a.  T o e n s ur e c o nfi d e nti alit y a n d a n o n y mit y d uri n g t h e st u d y, e a c h s u bj e ct will 
b e a s si g n e d a c o nfi d e nti al st u d y n u m b er. A c c e s s t o t h e s u bj e ct st u d y i d e ntifi c ati o n c o d e s or ot h er i nf or m ati o n 
will b e r e stri ct e d t o t h e PI s, c o-i n v e sti g at or s, a n d st u d y st aff, a n d u p o n writt e n r e q u e st, t o t h e I n stit uti o n al 
R e vi e w B o ar d or ot h er r e g ul at or y a g e n ci e s, or b y writt e n r e q u e st of t h e s u bj e ct, r el e a s e d t o ot h er s. P a p er 
r e c or d s will b e st or e d i n l o c k e d fil e c a bi n et s i n t h e i n v e sti g at or s’ offi c e s, a n d all c o m p ut er s u s e d f or d at a 
m a n a g e m e nt a n d a n al y si s will b e p a s s w or d- pr ot e ct e d a n d l o c at e d i n s e c ur e offi c e s. 
I R B N U M B E R: 2 0 1 5- 4 7 5 2-
I R B A P P R O V A L D A T E: 1 0/ 1 6/ 2 0 1 7

Di s s e mi n ati o n of i nf or m ati o n: R e s ult s of  p h y si c al e x a mi n ati o n, q u e sti o n n air e s, a n d r o uti n e cli ni c al t e st s a s 
r e q u e st e d will b e pr o vi d e d t o t h e s u bj e ct s, w h o will b e e n c o ur a g e d t o s h ar e t h e m wit h t h eir p er s o n al p h y si ci a n. 
R e s ult s of e x p eri m e nt al pr o c e d ur e s will n ot b e r e p ort e d t o t h e p arti ci p a nt s or t h eir pri m ar y p h y si ci a n s a s s u c h 
fi n di n g s d o n ot b e ar dir e ct eff e ct s o n t h eir h e alt h or m e di c al c ar e. S u bj e ct s will b e a d vi s e d t h at t h e r e s ult s m a y 
b e p u bli s h e d i n a m a n u s cri pt, b ut t h eir i d e ntiti e s will n ot b e di v ul g e d.
T hi s cli ni c al tri al will b e r e gi st er e d pri or t o st u d y o n s et wit h Cli ni c al Tri al s. g o v , w hi c h off er s t h e p u bli c u p-t o-
d at e i nf or m ati o n f or l o c ati n g f e d er all y a n d pri v at el y s u p p ort e d cli ni c al tri al s f or a wi d e r a n g e of di s e a s e s a n d 
c o n diti o n s.
E. 6. B e n efit s:   O ur pr e vi o u s e x p eri e n c e, t h e n o n-i n v a si v e n at ur e of m o st pr o p o s e d pr o c e d ur e s, t h e g e n er al 
a c c e pt a n c e b y pr a cti ci n g p h y si ci a n s of t h e pr o c e d ur e s t o b e u s e d, a n d t h e cl o s e s u p er vi si o n a n d m o nit ori n g of 
t h e s u bj e ct s all mi ni mi z e s t h e p ot e nti al ri s k s. Alt h o u g h t h er e ar e n o b e n efit s t o t h e p arti ci p a nt ot h er t h a n c ar ef ul 
d o c u m e nt ati o n of c urr e nt c o g niti v e, m o bilit y a n d f u n cti o n al a biliti e s, w hi c h m a y b e u s ef ul i n e v al u ati n g a n y 
f ut ur e c h a n g e s, t h er e al s o ar e n o ri s k s t o t h e p arti ci p a nt. 
E. 7. I m p ort a n c e of  t h e k n o wl e d g e t o b e g ai n e d: T h e i nf or m ati o n t h at i s e x p e ct e d t o r e s ult fr o m t h e s e 
st u di e s s h o ul d b e of i m p ort a n c e f or u n d er st a n di n g t h e bi ol o g y, b ett er di a g n o si n g, a n d tr e ati n g 
m o bilit y 
di s a bilit y i n t h e a g e d. T h e r e s ult s e x p e ct e d fr o m t hi s pr oj e ct s h o ul d i m pr o v e t h e tr e at m e nt of m o bilit y a n d 
pr o vi d e i nf or m ati o n n e e d e d f or r e h a bilit ati o n of m o bilit y di s a bilit y. 
E. 8. D A T A A N D S A F E T Y M O NI T O RI N G P L A N. 
E. 8. a. I ntr o d u cti o n: All d at a c oll e cti o n i n t hi s cli ni c al tri al will b e m o nit or e d t o a s s ur e s u bj e ct c o mf ort, s af et y, 
a n d c o nfi d e nti alit y. T h e cli ni c al tri al pr ot o c ol s, d at a c oll e cti o n i n str u m e nt s, s u bj e ct r e cr uit m e nt l ett er s, a n d 
c o n s e nt f or m s will b e r e vi e w e d a n d a p pr o v e d b y t h e Al b ert Ei n st ei n C oll e g e of M e di ci n e C o m mitt e e f or 
Cli ni c al I n v e sti g ati o n s ( A E C O M- C CI) . T h e A E C O M- C CI will al s o a p pr o v e t h e cr e ati o n a n d str u ct ur e of t h e 
D at a a n d S af et y M o nit ori n g Pl a n. 
E. 8. b. M e m b er s hi p: 
T h e D at a a n d S af et y M o nit ori n g B o ar d ( D S M B) will b e a p p oi nt e d i n c o n s ult ati o n wit h t h e r e s p o n si bl e pr o gr a m 
offi ci al at NI A a n d i n li n e wit h f e d er al a n d I R B g ui d eli n e s if t h e st u d y i s f u n d e d. 
E. 8. c. S af et y M o nit ori n g:  
Pri or t o b e gi n ni n g d at a c oll e cti o n s, Dr. V er g h e s e a n d t h e D S M B C h air will r e c o nfir m t h at o ur sit e h a s 
a p pr o pri at e s af et y m e a s ur e s i n pl a c e. T h e D S M B will m e et wit h t h e e ntir e r e s e ar c h t e a m t o r e vi e w t h e st u d y 
pr ot o c ol s. P arti c ul ar att e nti o n will b e p ai d t o o ut c o m e d efi niti o n, st u d y d e si g n, pr o c e d ur e s f or r e c or di n g a n d 
r e p orti n g a d v er s e e v e nt s, a n d i nf or m e d c o n s e nt pr o c e d ur e s a n d d o c u m e nt ati o n. 
At t h e i niti al m e eti n g, t h e D S M B m a y r e c o m m e n d m o difi c ati o n s or cl arifi c ati o n of t h e pr ot o c ol, a n d it will 
f or m ul at e it s o p er ati n g pr o c e d ur e s ( e. g., 
m e eti n g s c h e d ul e, r e p ort s d u e d at e s f or t h e st u d y st ati sti ci a n, 
u n bli n di n g p oli c y, a n d w h at i nt eri m d at a m a y b e r el e a s e d t o t h e i n v e sti g at or s). At t h e i niti al m e eti n g t h e pl a n s 
f or i nt eri m m o nit ori n g f or effi c a c y a n d f utilit y will b e pr e s e nt e d t o t h e D S M B a s a n ai d f or m o nit ori n g t h e tri al 
( s e e E. 8. h. b el o w). 
W e will tr ai n c o m p et e nt st aff t o c o n d u ct t h e i nt er v e nti o n s a n d a s s e s s m e nt s, e n s ur e t h e y u n d er st a n d t h e n at ur e 
of t h e  i nt er v e nti o n s, a n d u n d er st a n d a d v er s e e v e nt r e p orti n g r e q uir e m e nt s. Tr ai n e d cli ni c al a s si st a nt s, w h o will 
m o nit or t h e s u bj e ct f or a n y a d v er s e e v e nt s, will p erf or m all a s s e s s m e nt s.  
W e d o n ot e x p e ct a n y s eri o u s 
a d v er s e e v e nt s d uri n g t h e s e n o n-i n v a si v e i nt er v e nti o n s. T h e cli ni c al a s si st a nt will st o p t h e t e sti n g pr o c e d ur e s if 
s u bj e ct s f e el str e s s e d or g et e m b arr a s s e d b y t h eir p erf or m a n c e, a n d r el a y t h e i nf or m ati o n i m m e di at el y t o Dr. 
V er g h e s e, Dr. A m br o s e, or Dr. H olt z er.  At l e a st o n e i n v e sti g at or will b e pr e s e nt o n sit e d uri n g all t e sti n g a n d 
i nt er v e nti o n s e s si o n s.  I n a d diti o n Dr s. V er g h e s e a n d A m br o s e will b e a v ail a bl e b y p a g er a n d c ell ul ar 
t el e p h o n e at all ti m e s t o a d dr e s s a n y s af et y c o n c er n s or cli ni c al i s s u e s. 
E. 8. d. D at a M o nit ori n g: 
I R B N U M B E R: 2 0 1 5- 4 7 5 2-
I R B A P P R O V A L D A T E: 1 0/ 1 6/ 2 0 1 7

P arti ci p a nt c o nfi d e nti alit y will  b e m ai nt ai n e d b y a s si g ni n g e a c h s u bj e ct a u ni q u e st u d y I D u p o n e ntr y t o i d e ntif y 
a n d li n k s u bj e ct d at a. I D a n d n a m e a s s o ci ati o n s will b e p a s s w or d pr ot e ct e d i n a n e n cr y pt e d m a st er fil e t o 
w hi c h o nl y t h e d at a m a n a g er a n d PI s h a v e a c c e s s. F urt h er pr ot e cti o n f or c o nfi d e nti alit y i s a s s ur e d i n t h at w e 
will a v oi d t el n et or F T P r e m ot e a c c e s s. F or a d d e d s e c urit y, d at a b a s e c o pi e s will b e k e pt i n t w o s e p ar at e 
p h y si c al l o c ati o n s i n l o c k e d, fir e-r e si st a nt c o nt ai n er s. Al s o s e e E. 5.
E. 8. e. I nt eri m m e eti n g s:  
B ot h cl o s e d a n d o p e n m e eti n g s of t h e D S M B will b e h el d at si x- m o nt h i nt er v al s. I n a d diti o n t h e D S M B will m e et 
m or e fr e q u e ntl y a s st u d y pr o gr e s s di ct at e s. T h e st u d y st ati sti ci a n will pr e p ar e d at a b a s e s t o b e s e nt t o t h e 
D S M B st ati sti ci a n f or t h e cl o s e d s e s si o n at l e a st 7 d a y s pri or t o t h e m e eti n g. T h e D S M B st ati sti ci a n will bri n g 
r e p ort s f or t h e cl o s e d s e s si o n t o t h at m e eti n g. S h e will c oll e ct all c o pi e s of t h e s e r e p ort s at t h e c o n cl u si o n of 
t h e cl o s e d s e s si o n t o e n s ur e t h at st u d y i n v e sti g at or s r e m ai n bli n d e d t o t h e i nt eri m r e s ult s. 
T h e o p e n s e s si o n r e p ort will f o c u s o n p ati e nt a c cr u al a n d d e m o gr a p hi c s, d at a c o m pl et e n e s s, a n d ot h er st u d y 
p erf or m a n c e m e a s ur e s. O nl y a g gr e g at e d at a will b e pr e s e nt e d d uri n g t h e o p e n s e s si o n (i. e., n ot s e gr e g at e d b y 
tr e at m e nt). T h e cl o s e d s e s si o n r e p ort will di vi d e st u d y p arti ci p a nt s a c c or di n g t o c o d e d tr e at m e nt a s si g n m e nt 
( C- R E M or h e alt h e d u c ati o n c o ntr ol), c o m p ari n g p arti ci p a nt d e m o gr a p hi c s a n d b a s eli n e c h ar a ct eri sti c s, r at e s 
a n d r e a s o n s f or tr e at m e nt di s c o nti n u ati o n a n d l o s s t o f oll o w- u p, a n d r at e s of s eri o u s a d v er s e e v e nt s. T h e 
i nt eri m effi c a c y a n al y si s will b e i n cl u d e d o nl y i n t h e r e p ort f or t h e cl o s e d s e s si o n. I n a d diti o n t o r e p ort s 
pr e p ar e d b y t h e st ati sti ci a n, t h e Pri n ci p al I n v e sti g at or s 
m a y pr e p ar e a r e p ort a d dr e s si n g c o n c er n s h e 
a nti ci p at e s t h e D S M B will h a v e r e g ar di n g t h e c o n d u ct of t h e st u d y. 
T h e i nt eri m d at a r e p ort s will i n cl u d e:

M o nt hl y a n d c u m ul ati v e a c cr u al

B a s eli n e c h ar a ct eri sti c s, o v er all a n d b y tr e at m e nt gr o u p

S u m m ar y of c o m pl et e n e s s a n d q u alit y of d at a c oll e cti o n f or m s

St at u s of e nr oll e d p ati e nt s, o v er all a n d b y tr e at m e nt gr o u p 

A s s e s s m e nt s of  w h et h er st u d y p er s o n n el h a v e f oll o w e d eli gi bilit y crit eri a a n d ot h er pr ot o c ol r e q uir e m e nt s

A s s e s s m e nt of  p arti ci p a nt a d h er e n c e, o v er all a n d b y tr e at m e nt gr o u p

S a m pl e si z e a s s u m pti o n s 

O ut c o m e r at e s, o v er all a n d b y tr e at m e nt gr o u p al o n g wit h m o nit ori n g b o u n d ari e s f or effi c a c y a n d f utilit y (if 
t h e pl a n n e d i nt eri m l o o k i s d u e)

Li sti n g of s eri o u s a d v er s e e v e nt s b y p arti ci p a nt I D n u m b er a n d a t a bl e of e v e nt- s p e cifi c c u m ul ati v e r at e s, 
o v er all a n d b y tr e at m e nt gr o u p

A s u m m ar y d e s cri pti o n of all s eri o u s a d v er s e e v e nt s
O nl y t h e cl o s e d s e s si o n r e p ort will i n cl u d e t h e c o m p ari s o n s b y tr e at m e nt gr o u p.
E. 8.f. A d v er s e E v e nt M o nit ori n g:
Pr o c e s s: D S M B c h air, t o b e n a m e d, will p erf or m d at a a n d s af et y m o nit ori n g o n a n o n g oi n g b a si s.  S h e/ h e will 
n ot b e ot h er wi s e i n v ol v e d i n a s s e s s m e nt s or i nt er v e nti o n s i n t hi s cli ni c al tri al. T h e PI s or r e s e ar c h st aff will s e e 
all v ol u nt e er s.  All a b n or m al fi n di n g s fr o m t h e cli ni c al, m o bilit y, a n d n e ur o p s y c h ol o gi c al a s s e s s m e nt s d o n e o n 
D a y 1 will b e d o c u m e nt e d o n a c a s e r e p ort f or m a n d r e vi e w e d b y t h e D S M B c h air.  P eri o di c a u dit s fr o m t h e 
A E C O M- C CI e n s ur e c o m pli a n c e wit h c o nfi d e nti alit y g ui d eli n e s a n d a d v er s e e v e nt s m o nit ori n g.
R e p orti n g: All a d v er s e e v e nt s  will b e c o m pil e d a n d r e p ort e d i n s u m m ar y f or m o n a n a n n u al b a si s t o t h e 
A E C O M- C CI, a n d at t h e c o n cl u si o n of t h e st u d y.  U n a nti ci p at e d ( n o n- s eri o u s) a d v er s e e v e nt s will b e r e p ort e d 
t o t h e A E C O M- C CI wit hi n 3 0 d a y s vi a s u b mi s si o n of a n A d v er s e E v e nt R e p ort.  S eri o u s a d v er s e e v e nt s will b e 
r e p ort e d t o t h e A E C O M- C CI wit hi n 4 8 h o ur s b y p h o n e, e m ail or f a x. A c o m pl et e d A d v er s e E v e nt R e p ort will b e 
s u b mitt e d wit hi n 1 0 d a y s of i niti al n otifi c ati o n.  All d e at h s will b e r e p ort e d t o t h e A E C O M- C CI wit hi n 4 8 h o ur s. 
E. 8. g. R e cr uit m e nt M o nit ori n g:
Pr o c e s s: T h e D S M B  c h air will a s s e s s t h e r e cr uit m e nt a n d r et e nti o n of st u d y s u bj e ct s o n a n o n g oi n g b a si s.  
T h e r e cr uit m e nt g o al  f or t hi s pr ot o c ol i s 4 2 0 s u bj e ct s.  
I R B N U M B E R: 2 0 1 5- 4 7 5 2-
I R B A P P R O V A L D A T E: 1 0/ 1 6/ 2 0 1 7

R e p orti n g: S u m m ar y st ati sti c s r e g ar di n g r e cr uit m e nt a n d r et e nti o n of st u d y s u bj e ct s will b e r e p ort e d t o t h e 
A E C O M- C CI o n a n a n n u al b a si s, a n d at t h e c o n cl u si o n of t h e st u d y. 
E. 8. h. E arl y St u d y  T er mi n ati o n:
Pr o c e s s: D u e t o t h e n o n-i n v a si v e n at ur e of t h e pr ot o c ol, it i s n ot e x p e ct e d t h at e arl y t er mi n ati o n will b e r e q uir e d 
d u e t o a d v er s e e v e nt s.  H o w e v er, c o n st a nt m o nit ori n g of t h e p arti ci p a nt s b y m e m b er s of t h e D S M B, Dr. 
V er g h e s e, ot h er i n v e sti g at or s, a n d r e s e ar c h st aff will b e m ai nt ai n e d t o e n s ur e t h at a d v er s e e v e nt s ar e n ot 
o c c urri n g. E arl y st u d y t er mi n ati o n will o c c ur i n t h e e v e nt of a n y u n a nti ci p at e d s eri o u s a d v er s e e v e nt 
d et er mi n e d t o b e p o s si bl y, pr o b a bl y or d efi nit el y r el at e d t o st u d y pr o c e d ur e s, f ail ur e t o r e cr uit at l e a st 5 0 % of 
t h e pr oj e ct e d n u m b er of s u bj e ct s wit hi n 4 m o nt h s, or f ail ur e t o r et ai n at l e a st 7 5 % of st u d y s u bj e ct s t o t h e 
c o n cl u si o n of t h e pr ot o c ol.
E arl y st o p pi n g r ul e s: A n i nt eri m l o o k f or m o nit ori n g b ot h effi c a c y a n d f utilit y i s pr o p o s e d aft er a p pr o xi m at el y 
h alf t h e t ot al n u m b er s of s u bj e ct s ( n = 2 1 0) ar e s cr e e n e d a n d fi ni s h p o st i nt er v e nti o n a s s e s s m e nt s. 
Fir st, b a s e d o n O’ Bri e n- Fl e mi n g s p e n di n g f u n cti o n,
6  if t h e i nt er v e nti o n gr o u p i s si g nifi c a ntl y b ett er t h a n t h e 
c o ntr ol gr o u p at a n al p h a l e v el of 0. 0 0 3, t h e tri al will st o p e arl y a n d c o n cl u d e t h at t h e i nt er v e nti o n gr o u p i s 
si g nifi c a ntl y b ett er. Si n c e t h e O’ Bri e n- Fl e mi n g st o p pi n g r ul e r e q uir e s e xtr e m e e vi d e n c e of effi c a c y at t h e 
mi d p oi nt of t h e tri al, it d o e s n ot i nfl at e m u c h t h e o v er all t y p e I err or r at e.
6  T h er ef or e, wit h n = 4 2 0 s u bj e ct s t ot al, 
o ur st u d y still h a v e m or e t h a n 8 0 % t o d et e ct a mi ni m u m d et e ct a bl e diff er e n c e of 4 c m/ s i n v el o cit y at a n o v er all 
t y p e I err or r at e of 5 %. S e c o n d, w e will c o m p ut e t h e c o n diti o n al p o w er t o d et er mi n e if e arl y st o p pi n g f or f utilit y 
i s n e c e s s ar y.2   T h e c o n diti o n al p o w er i s d efi n e d a s t h e pr o b a bilit y of e v e nt u all y r ej e cti n g t h e n ull h y p ot h e si s of 
n o i nt er v e nti o n eff e ct gi v e n t h e c urr e nt d at a a n d t h e d at a y et t o b e c oll e ct e d a s s u mi n g t h e alt er n ati v e 
h y p ot h e si s i s tr u e, s p e cifi c all y, a m e a n diff er e n c e of 4 c m/ s i n g ait v el o cit y c h a n g e ( mi ni m al d et e ct a bl e 
diff er e n c e) b et w e e n t h e i nt er v e nti o n gr o u p a n d t h e c o ntr ol gr o u p. If t h e c o n diti o n al p o w er i s b el o w 1 0 %, t hi s 
tri al will st o p e arl y f or f utilit y b e c a u s e t h er e i s littl e e vi d e n c e of a b e n efi ci al i nt er v e nti o n eff e ct.2   
I nt eri m d at a r e p ort s: 
T h e st u d y st ati sti ci a n will pr e p ar e d at a r e p ort s a n d s e n d t h e m dir e ctl y t o t h e D S M B. T h e D S M B st ati sti ci a n will 
c o n d u ct t h e i nt eri m a n al y s e s. T h e i nt eri m a n al y s e s will b e p erf or m e d bli n d e d t o t h e st u d y i n v e sti g at or s. B a s e d 
o n t h e r e s ult s fr o m t h e i nt eri m a n al y s e s, t h e D S M B will r e c o m m e n d eit h er e arl y t er mi n ati o n or c o nti n u ati o n of 
t h e tri al. 
E. 8.i. R e p orti n g:  
At t h e c o n cl u si o n of e a c h D S M B m e eti n g, t h e B o ar d will pr o vi d e a v er b al r e p ort t o t h e PI s i n di c ati n g ar e a s of 
c o n c er n r e g ar di n g p erf or m a n c e a n d s af et y. T h e B o ar d will t a k e c ar e n ot t o c o n v e y a n y i nf or m ati o n t h at c o ul d 
l e a d t o u n bli n di n g of t h e i n v e sti g at or. If t h e D S M B r e c o m m e n d s a pr ot o c ol m o difi c ati o n, it m u st b e a p pr o v e d b y 
t h e NI A r e pr e s e nt ati v e a n d t h e A E C O M- C CI. If e arl y t er mi n ati o n i s r e q uir e d, t h e D S M B C h air will r e p ort t h e 
d e ci si o n t o t h e A E C O M- C CI wit hi n 4 8 h o ur s of t hi s d et er mi n ati o n, a n d s u b mit a n arr ati v e d e s cri pti o n of t h e 
r e a s o n s f or e arl y t er mi n ati o n wit hi n 1 0 d a y s. T h e i n v e sti g at or s will m ai nt ai n a fil e of all a d v er s e e v e nt s t h at will 
b e u s e d t o s u b mit s u m m ar y r e p ort s t o t h e A E C O M- C CI o n a n a n n u al b a si s.   
C o m m u ni c ati o n fr o m st u d y  i n v e sti g at or s: T h e PI s will m o nit or p erf or m a n c e a n d s af et y i s s u e s o n a d a y-t o-
d a y b a si s. If t h e y b e c o m e a w ar e of i s s u e s t h at t hr e at e n t h e i nt e grit y of t h e tri al or p arti ci p a nt s af et y, t h e y will 
al ert t h e NI A r e pr e s e nt ati v e t o t h e D S M B w h o will c o n s ult wit h t h e D S M B C h air a s t o w h et h er a s p e ci al 
m e eti n g or c o nf er e n c e c all of t h e D S M B s h o ul d b e h el d. 
R ef er e n c e s ( S e cti o n E)
1.  
V er g h e s e J, L e V all e y A, H all C B, K at z M J, A m br o s e A F, Li pt o n R B. E pi d e mi ol o g y of g ait di s or d er s i n 
c o m m u nit y-r e si di n g ol d er a d ult s. J o ur n al of t h e A m eri c a n G eri atri c s S o ci et y. 2 0 0 6; 5 4( 2): 2 5 5- 6 1.
2.   
W hit e h e a d J. T h e d e si g n a n d a n al y si s of s e q u e nti al cli ni c al tri al s. S e c o n d r e vi s e d e d. C hi c h e st er: 
Wil e y; 1 9 9 7.
3.  
Alt m a n D G. Pr a cti c al St ati sti c s f or M e di c al R e s e ar c h. 2 e d: C h a p m a n & H all/ C R C; 2 0 0 6.
4.  
V er g h e s e J, M a h o n e y J, A m br o s e A F, W a n g C, H olt z er R. Eff e ct of c o g niti v e r e m e di ati o n o n g ait i n 
I R B N U M B E R: 2 0 1 5- 4 7 5 2-
I R B A P P R O V A L D A T E: 1 0/ 1 6/ 2 0 1 7

s e d e nt ar y s e ni or s. J G er o nt ol A Bi ol S ci M e d S ci. 2 0 1 0; 6 5( 1 2): 1 3 3 8- 4 3. P u b M e d P MI D: 2 0 6 4 3 7 0 3.
5.  
V er g h e s e J, W a n g C, Li pt o n R B, H olt z er R, X u e X. Q u a ntit ati v e g ait d y sf u n cti o n a n d ri s k of c o g niti v e 
d e cli n e a n d d e m e nti a. J o ur n al of N e ur ol o g y, N e ur o s ur g er y & P s y c hi atr y. 2 0 0 7; 7 8( 9): 9 2 9- 3 5.
6.   
O' Bri e n P C,  Fl e mi n g T R. A m ulti pl e t e sti n g pr o c e d ur e f or cli ni c al tri al s. Bi o m etri c s. 1 9 7 9; 3 5( 3): 5 4 9- 5 6. 
P u b M e d P MI D: 4 9 7 3 4 1.
I R B N U M B E R: 2 0 1 5- 4 7 5 2-
I R B A P P R O V A L D A T E: 1 0/ 1 6/ 2 0 1 7

A m e n d m e n t F o r m ( V e r si o n 2 5. 0 )
1. 0  
Ge ner al I nf or m ati o n
T he versi o n y o u are usi n g is: A u g ust 2 0 1 7
1. 2  St u d y I nf or m ati o n
S t u d y Ti tl e:
C o g niti v e i nt er v e nti o n t o i m pr o v e si m pl e a n d c o m pl e x w al ki n g
P ri n ci p al I n v e s ti g a t o r:
J o e V er g h e s e
S u b mi s si o n R ef e r e n c e #:
0 3 4 9 5 5
1. 3  Ple ase clic k S a ve a n d C o nti n ue.
2. 0  
A me n d me nt I nf or m ati o n
2. 1  Select t he m o dific ati o ns bei n g m a de bel o w:
C h a n g e i n PI
C h a n g e i n k e y p er s o n n el a n d st u d y c o nt a ct s
C h a n g e s t o I R B A p pli c ati o n
C h a n g e s t o or a d dit o n of n e w i nf or m e d c o n s e nt d o c u m e nt s
C h a n g e s t o or a d diti o n of ot h er st u d y d o c u m e nt s ( pr ot o c ol, i n v e sti g at or br o c h ur e s, q u e sti o n n air e s, 
pr ot o c ol, i n v e sti g at or s br o c h ur e, r e cr uit m e nt m at eri al s, i n str u m e nt s, c a s e r e p ort f or m s, st u d y 
h a n d o ut s or ot h er mi s c ell a n e o u s d o c u m e nt s )
A d di n g e xt er n al f u n di n g ( gr a nt a p pli c ati o n m u st b e u pl o a d e d a n d t h e I R B a p pli c ati o n m u st b e 
u p d at e d )
2. 2  Pr o vi de a brief s u m m ar y of t he c h a n ges:
A d d e d a n e w r e cr uit m e nt str at e g y t o t h e a p pli c ati o n i n cl u di n g t o i n cl u d e r e cr uit m e nt of p arti ci p a nt s w h o 
h a v e p arti ci p at e d i n ot h er st u di e s, b ut ar e n ot c urr e ntl y i n v ol v e d i n a n ot h er r e s e ar c h pr oj e ct.
*If t hi s i s a s p o n s or e d a m e n d m e nt, a n d t h e s p o n s or h a s pr o vi d e d a d o c u m e nt wit h a s u m m ar y of 
c h a n g e s, pr o vi d e a s u m m ar y of t h e   
c h a n g e s i n t h e s p a c e a b o v e (i. e., a d mi ni str ati v e c h a n g e s t o t h e 
k e y 
pr ot o c ol, c orr e ct e d pr ot o c ol r e g ar di n g t e st X a n d u p d at e d t h e c o n s e nt d o c u m e nt a c c or di n gl y, et c. ).  T h e 
I R B c a n n ot a c c e pt " s e e att a c h e d ".  T h e I R B al s o c a n n ot a c c e pt j u st a c o p y of t h e li st of c h a n g e s i n st e a d 
of a s u m m ar y.
* * F or t h e a d diti o n of k e y p er s o n n el, pl e a s e al s o i n di c at e w h et h er t h e i n di vi d u al ( s ) a d d e d will b e 
c o n d u cti n g t h e i nf or m e d c o n s e nt pr o c e s s.
2. 3  Pr o vi de a j ustific ati o n f or t he a me n d me nt.
W e will b e r e cr uiti n g p arti ci p a nt s w h o h a v e c o m pl et e d t h e st u d y pr ot o c ol # 2 0 1 6 - 7 1 5 3.
2. 4  F or a n a me n d me nt ge ner ate d b y a st u d y s p o ns or, pr o vi de t he a me n d me nt versi o n i nf or m ati o n, e. g. " A me n d me nt # 2 d ate d 
1 1 A u g ust 2 0 1 1 ".

1.  
2.  
3.  
a.  
4.  
1.  
2.  
T hi s i nf or m ati o n will b e u s e d i n t h e a p pr o v al l ett er f or t h e a m e n d m e nt.
2. 5  Di d t he a me n d me nt ori gi n ate fr o m a dr u g c o m p a n y, a n ati o n al st u d y gr o u p, etc. ? If “ Yes, ” a c o p y of t he c orres p o n de nce m ust be 
att ac he d t o t his a me n d me nt a p plic ati o n.
  Y e s       N o
3. 0   I R B A p plic ati o n Re visi o n
I n str u cti o n s :
Cli c k o n t h e gr e y b ar l a b el e d “ Cli c k h er e t o att a c h t h e a p pli c ati o n. ” A n e w wi n d o w will o p e n u p.
Cli c k o n “ A d d R e vi si o n ” o n t h e ri g ht a n d t h e n cli c k o n “ O K ” o n t h e p o p u p wi n d o w.
M a k e t h e r e vi si o n t o t h e r el e v a nt s e cti o n of t h e a p pli c ati o n.  Cli c k “ S a v e a n d C o nti n u e t o N e xt 
S e cti o n ” aft er e v er y a p pli c ati o n s e cti o n u ntil y o u g et t o t h e v er y e n d of t h e a p pli c ati o n. If y o u ar e 
gi v e n t h e o pti o n t o c o n v ert y o ur a p pli c ati o n t o a n e w er v er si o n, y o u m u st d o s o b ef or e 
c o m pl eti n g y o ur s u b mi s si o n.
If y o u c o n v ert t o t h e n e w e st v er si o n of t h e a p pli c ati o n all b ut t h e fir st t hr e e s e cti o n s of t h e 
a p pli c ati o n will di s a p p e ar.  Cli c k o n “ S a v e a n d C o nti n u e t o N e xt S e cti o n ” aft er e a c h s e cti o n 
t o r e cr e at e t h e a p pli c ati o n.  Y o u m a y n e e d t o a n s w er n e w q u e sti o n s.
O n c e t h e a p pli c ati o n h a s b e e n c o m pl et el y r e vi s e d, y o u will t h e n b e s e nt b a c k t o t h e “ Att a c h St u d y 
A p pli c ati o n ” p a g e a n d t h e st u d y a p pli c ati o n li st e d will h a v e a n e w v er si o n n u m b er (i. e., v er si o n 
1. 2 ). Cli c k o n “ S a v e Att a c h m e nt ”.
E di t /
Vi e w
V e r si o n  
Ti tl e
1. 1 5 
H u m a n R e s e ar c h A p pli c ati o n ( V er si o n 1. 1 5 )  - Att a c h e d
4. 0  St u d y D oc u me nt Re visi o n or A d diti o n
St u d y d o c u m e nt s i n cl u d e t h e pr ot o c ol, gr a nt a p pli c ati o n, i n v e sti g at or br o c h ur e s, q u e sti o n n air e s, 
r e cr uit m e nt m at eri al s, i n str u m e nt s, c a s e r e p ort f or m s, st u d y h a n d o ut s or ot h er mi s c ell a n e o u s 
d o c u m e nt s.
T o r e vi s e a p pr o v e d st u d y d o c u m e nt s, cr e at e a R E VI S E D c o p y of t h e d o c u m e nt i n i RI S i n or d er f or t h e 
s y st e m t o pr o p erl y V OI D t h e pr e vi o u sl y a p pr o v e d st u d y d o c u m e nt. D o N O T att a c h n e w d o c u m e nt s 
u nl e s s t h e y ar e f or t y p e s of st u d y d o c u m e nt s t h at h a v e n e v er b e e n pr e vi o u sl y a p pr o v e d.
G U I D A N C E O N R E V I S I N G D O C U M E N T S I S A V A I L A B L E I N T H E A M E N D M E N T H A N D B O O K I N T H E 
H E L P M E N U.
V e r si o n  
Ti tl e
C a t e g o r y
E x pi r a ti o n 
D a t e
D o c u m e n t 
O u t c o m e
C h e c k e d O u t
Vi e w 
D o c u m e n t
1. 6    
Pr ot o c ol 
Pr ot o c ol 
A p pr o v e d  
 
9 7 4. 9 7 
K B
O nl y t h e f oll o wi n g t y p e s of fil e s m a y b e u pl o a d e d i nt o i RI S :. d o c, . d o c x, .rtf, .t xt, . p df. T h e u s e of ot h er 
fil e f or m at s m a y d el a y I R B r e vi e w a n d a p pr o v al of y o ur s u b mi s si o n.
P r o t o c ol R e q ui r e m e n t s a n d R e c o m m e n d a ti o n s
T h e I R B r e q uir e s t h at r e vi s e d pr ot o c ol s h a v e a v er si o n n u m b er a n d / or v er si o n d at e o n t h e 
pr ot o c ol d o c u m e nt.
T h e I R B str o n gl y r e c o m m e n d s t h at r e vi s e d pr ot o c ol h a v e p a g e n u m b er s.

3.  
1.  
1.  
2.  
T h e I R B m u st h a v e a c o m pl et e a n d u p -t o - d at e v er si o n of t h e pr ot o c ol o n r e c or d at all ti m e s. Y o u 
m a y n ot u pl o a d a d diti o n s t o t h e pr ot o c ol i n st e a d of a c o m pl et e r e vi s e d d o c u m e nt.  Y o u m a y, 
h o w e v er, u pl o a d o nl y a tr a c k e d c h a n g e s v er si o n of t h e pr ot o c ol.
 
O t h e r S t u d y D o c u m e n t R e c o m m e n d a ti o n s
T h e I R B str o n gl y r e c o m m e n d s t h at if y o u h a v e m or e t h a n o n e si mil ar st u d y d o c u m e nt ( e. g. a d s 
f or diff er e nt p o p ul ati o n s ), di sti n g ui s h b et w e e n t h e d o c u m e nt s u si n g f o ot er s or ot h er cl e ar t e xt i n 
t h e d o c u m e nt.  D o n ot u s e t h e h e a d er f u n cti o n, si n c e i RI S st a m p s d o c u m e nt s i n t h e u p p er ri g ht -
h a n d c or n er.
D o c u m e n t R e vi si o n R e q ui r e m e n t s
If b ot h t h e ol d v er si o n a n d t h e n e w v er si o n ar e W or d d o c u m e nt s, y o u m a y u pl o a d o nl y a cl e a n 
v er si o n of t h e n e w d o c u m e nt.
If eit h er t h e ol d v er si o n or t h e n e w v er si o n i s a P D F fil e, y o u m u st al s o u pl o a d a tr a c k e d c h a n g e d 
v er si o n or a d o c u m e nt wit h t h e li st of c h a n g e s.
I u n d er st a n d t h at i n c orr e ctl y u pl o a di n g r e vi s e d st u d y d o c u m e nt s will r e s ult i n a d el a y of I R B r e vi e w 
a n d a p pr o v al.
5. 0  Si g n at ure I nstr ucti o ns
R E A D T H E S E I N S T R U C TI O N S B E F O R E P R O C E E DI N G
5. 1  T o g o t o t he si g n at ure r o uti n g p a ges:
: Clic k " S a ve a n d C o nti n ue " a n d t he n " n otif y PI t o si g n off " ( o n t he ne xt p a ge) t o c o nti n ue t o t he si g n at ure r o uti n g p a ges.
C o or di n at ors
: Clic k " S a ve a n d C o nti n ue " a n d t he n " Si g n off a n d S u b mit " t o c o nti n ue t o t he si g n at ure r o uti n g p a ges
PIs
5. 2  Si g n at ure Re q uire me nts
O nl y t he si g n at ure of t he PI is re q uire d o n t he   
si g n at ure r o uti n g p a ge.  Y o u m a y deselect ot her st u d y st aff fr o m t he r o uti n g list.
first 
If y o u are 
(clic k   
f or det ails), de p art me nt al or ot her si g n at ories 
c h a n gi n g PI or m a ki n g c h a n ges t h at pr o m pt si g n at or y re q uire me nts  
here 
m ust be a d de d o n t he   
r o uti n g p a ge.
sec o n d 
5. 3  If y o u h ave a ny a d diti o n al c o m me nts t h at y o u w o ul d li ke t o c o nvey t o t he I R B st aff, ple ase e nter t he m here:

A m e n d m e n t F o r m ( V e r si o n 1 8. 1 )
1. 0  
Ge ner al I nf or m ati o n
T he versi o n y o u are usi n g is: 1 2 Fe br uar y 2 0 1 5 versi o n C
1. 2  F or all st u dies mi gr ate d fr o m P A T S or West C a m p us/ p a per:
A m e n d m e nt s m a y N O T b e s u b mitt e d b ef or e a Mi gr ati o n C o m pl eti o n F or m h a s b e e n a p pr o v e d b y 
t h e I R B.  If y o ur Mi gr ati o n C o m pl eti o n F or m h a s n ot b e e n a p pr o v e d, t hi s a m e n d m e nt will b e 
r ej e ct e d b y t h e I R B.
Q u e sti o n s ? Pl e a s e c o nt a ct 
.
i ri s - s u p p o r t @ ei n s t ei n. y u. e d u
1. 3  St u d y I nf or m ati o n
S t u d y Ti tl e:
C o g niti v e i nt er v e nti o n t o i m pr o v e si m pl e a n d c o m pl e x w al ki n g
P ri n ci p al I n v e s ti g a t o r:
J o e V er g h e s e
S u b mi s si o n R ef e r e n c e #:
0 3 2 2 2 1
1. 4  Ple ase clic k S a ve a n d C o nti n ue.
2. 0  
A me n d me nt I nf or m ati o n
2. 1  Select t he m o dific ati o ns bei n g m a de bel o w:
C h a n g e i n PI
C h a n g e i n k e y p er s o n n el a n d st u d y c o nt a ct s
C h a n g e s t o I R B A p pli c ati o n
C h a n g e s t o or a d dit o n of n e w i nf or m e d c o n s e nt d o c u m e nt s
C h a n g e s t o or a d diti o n of ot h er st u d y d o c u m e nt s ( pr ot o c ol, i n v e sti g at or br o c h ur e s, q u e sti o n n air e s, 
pr ot o c ol, i n v e sti g at or s br o c h ur e, r e cr uit m e nt m at eri al s, i n str u m e nt s, c a s e r e p ort f or m s, st u d y 
h a n d o ut s or ot h er mi s c ell a n e o u s d o c u m e nt s )
2. 2  Pr o vi de a brief s u m m ar y of t he c h a n ges:
W e will b e i d e ntif yi n g p ot e nti al p arti ci p a nt s f or r e cr uit m e nt b y a c c e s si n g m e di c al / cli ni c al r e c or d s wit h o ut 
c o n s e nt.
*If t hi s i s a s p o n s or e d a m e n d m e nt, a n d t h e s p o n s or h a s pr o vi d e d a d o c u m e nt wit h a s u m m ar y of 
c h a n g e s, pr o vi d e a s u m m ar y of t h e   
c h a n g e s i n t h e s p a c e a b o v e (i. e., a d mi ni str ati v e c h a n g e s t o t h e 
k e y 
pr ot o c ol, c orr e ct e d pr ot o c ol r e g ar di n g t e st X a n d u p d at e d t h e c o n s e nt d o c u m e nt a c c or di n gl y, et c. ).  T h e 
I R B c a n n ot a c c e pt " s e e att a c h e d ".  T h e I R B al s o c a n n ot a c c e pt j u st a c o p y of t h e li st of c h a n g e s i n st e a d 
of a s u m m ar y.
* * F or t h e a d diti o n of k e y p er s o n n el, pl e a s e al s o i n di c at e w h et h er t h e i n di vi d u al ( s ) a d d e d will b e 
c o n d u cti n g t h e i nf or m e d c o n s e nt pr o c e s s.

1.  
2.  
3.  
a.  
4.  
2. 3  Pr o vi de a j ustific ati o n f or t he a me n d me nt.
W e ar e pl a n ni n g t o g et a li st of p ati e nt s fr o m Cli ni c al L o o ki n g Gl a s s w h o ar e p ati e nt s at t h e M o nt efi or e 
G eri atri c s A m b ul at or y Pr a cti c e t o m ail r e cr uit m e nt l ett er s t o a n d f oll o w - u p wit h a t el e p h o n e s cr e e ni n g 
i nt er vi e w u si n g t h e s a m e r e cr uit m e nt l ett er a n d s cr e e ni n g pr o c e d ur e s t h at ar e alr e a d y a p pr o v e d.
2. 4  F or a n a me n d me nt ge ner ate d b y a st u d y s p o ns or, pr o vi de t he a me n d me nt versi o n i nf or m ati o n, e. g. " A me n d me nt # 2 d ate d 
1 1 A u g ust 2 0 1 1 ".
T hi s i nf or m ati o n will b e u s e d i n t h e a p pr o v al l ett er f or t h e a m e n d m e nt.
2. 5  Di d t he a me n d me nt ori gi n ate fr o m a dr u g c o m p a n y, a n ati o n al st u d y gr o u p, etc. ? If “ Yes, ” a c o p y of t he c orres p o n de nce m ust be 
att ac he d t o t his a me n d me nt a p plic ati o n.
  Y e s       N o
3. 0   I R B A p plic ati o n Re visi o n
I n str u cti o n s :
Cli c k o n t h e gr e y b ar l a b el e d “ Cli c k h er e t o att a c h t h e a p pli c ati o n. ” A n e w wi n d o w will o p e n u p.
Cli c k o n “ A d d R e vi si o n ” o n t h e ri g ht a n d t h e n cli c k o n “ O K ” o n t h e p o p u p wi n d o w.
M a k e t h e r e vi si o n t o t h e r el e v a nt s e cti o n of t h e a p pli c ati o n.  Cli c k “ S a v e a n d C o nti n u e t o N e xt 
S e cti o n ” aft er e v er y a p pli c ati o n s e cti o n u ntil y o u g et t o t h e v er y e n d of t h e a p pli c ati o n. If y o u ar e 
gi v e n t h e o pti o n t o c o n v ert y o ur a p pli c ati o n t o a n e w er v er si o n, y o u m u st d o s o b ef or e 
c o m pl eti n g y o ur s u b mi s si o n.
If y o u c o n v ert t o t h e n e w e st v er si o n of t h e a p pli c ati o n all b ut t h e fir st t hr e e s e cti o n s of t h e 
a p pli c ati o n will di s a p p e ar.  Cli c k o n “ S a v e a n d C o nti n u e t o N e xt S e cti o n ” aft er e a c h s e cti o n 
t o r e cr e at e t h e a p pli c ati o n.  Y o u m a y n e e d t o a n s w er n e w q u e sti o n s.
O n c e t h e a p pli c ati o n h a s b e e n c o m pl et el y r e vi s e d, y o u will t h e n b e s e nt b a c k t o t h e “ Att a c h St u d y 
A p pli c ati o n ” p a g e a n d t h e st u d y a p pli c ati o n li st e d will h a v e a n e w v er si o n n u m b er (i. e., v er si o n 
1. 2 ). Cli c k o n “ S a v e Att a c h m e nt ”.
E di t /
Vi e w
V e r si o n  
Ti tl e
1. 1 4 
H u m a n R e s e ar c h A p pli c ati o n ( V er si o n 1. 1 4 )  - Att a c h e d
4. 0  St u d y D oc u me nt Re visi o n or A d diti o n
St u d y d o c u m e nt s i n cl u d e t h e pr ot o c ol, i n v e sti g at or br o c h ur e s, q u e sti o n n air e s, pr ot o c ol, i n v e sti g at or s 
br o c h ur e, r e cr uit m e nt m at eri al s, i n str u m e nt s, c a s e r e p ort f or m s, st u d y h a n d o ut s or ot h er mi s c ell a n e o u s 
d o c u m e nt s.
T o r e vi s e a p pr o v e d st u d y d o c u m e nt s, cr e at e a R E VI S E D c o p y of t h e d o c u m e nt i n i RI S i n or d er f or t h e 
s y st e m t o pr o p erl y V OI D t h e pr e vi o u sl y a p pr o v e d st u d y d o c u m e nt. D o N O T att a c h n e w d o c u m e nt s 
u nl e s s t h e y ar e f or t y p e s of st u d y d o c u m e nt s t h at h a v e n e v er b e e n pr e vi o u sl y a p pr o v e d.
G U I D A N C E O N R E V I S I N G D O C U M E N T S I S A V A I L A B L E I N T H E A M E N D M E N T H A N D B O O K I N T H E 
H E L P M E N U.
V e r si o n  
Ti tl e
C a t e g o r y
E x pi r a ti o n 
D a t e
D o c u m e n t 
O u t c o m e
C h e c k e d O u t
Vi e w 
D o c u m e n t
1. 5    
Pr ot o c ol 6. 9. 2 0 1 6   
Pr ot o c ol 
A p pr o v e d  
 
9 7 4. 4 0 

1.  
2.  
3.  
1.  
1.  
2.  
K B
O nl y t h e f oll o wi n g t y p e s of fil e s m a y b e u pl o a d e d i nt o i RI S :. d o c, . d o c x, .rtf, .t xt, . p df. T h e u s e of ot h er 
fil e f or m at s m a y d el a y I R B r e vi e w a n d a p pr o v al of y o ur s u b mi s si o n.
P r o t o c ol R e q ui r e m e n t s a n d R e c o m m e n d a ti o n s
T h e I R B r e q uir e s t h at r e vi s e d pr ot o c ol s h a v e a v er si o n n u m b er a n d / or v er si o n d at e o n t h e 
pr ot o c ol d o c u m e nt.
T h e I R B str o n gl y r e c o m m e n d s t h at r e vi s e d pr ot o c ol h a v e p a g e n u m b er s.
T h e I R B m u st h a v e a c o m pl et e a n d u p -t o - d at e v er si o n of t h e pr ot o c ol o n r e c or d at all ti m e s. Y o u 
m a y n ot u pl o a d a d diti o n s t o t h e pr ot o c ol i n st e a d of a c o m pl et e r e vi s e d d o c u m e nt.  Y o u m a y, 
h o w e v er, u pl o a d o nl y a tr a c k e d c h a n g e s v er si o n of t h e pr ot o c ol.
 
O t h e r S t u d y D o c u m e n t R e c o m m e n d a ti o n s
T h e I R B str o n gl y r e c o m m e n d s t h at if y o u h a v e m or e t h a n o n e si mil ar st u d y d o c u m e nt ( e. g. a d s 
f or diff er e nt p o p ul ati o n s ), di sti n g ui s h b et w e e n t h e d o c u m e nt s u si n g f o ot er s or ot h er cl e ar t e xt i n 
t h e d o c u m e nt.  D o n ot u s e t h e h e a d er f u n cti o n, si n c e i RI S st a m p s d o c u m e nt s i n t h e u p p er ri g ht -
h a n d c or n er.
D o c u m e n t R e vi si o n R e q ui r e m e n t s
If b ot h t h e ol d v er si o n a n d t h e n e w v er si o n ar e W or d d o c u m e nt s, y o u m a y u pl o a d o nl y a cl e a n 
v er si o n of t h e n e w d o c u m e nt.
If eit h er t h e ol d v er si o n or t h e n e w v er si o n i s a P D F fil e, y o u m u st al s o u pl o a d a tr a c k e d c h a n g e d 
v er si o n or a d o c u m e nt wit h t h e li st of c h a n g e s.
I u n d er st a n d t h at i n c orr e ctl y u pl o a di n g r e vi s e d st u d y d o c u m e nt s will r e s ult i n a d el a y of I R B r e vi e w 
a n d a p pr o v al.
5. 0  Si g n at ure I nstr ucti o ns
R E A D T H E S E I N S T R U C TI O N S B E F O R E P R O C E E DI N G
5. 1  T o g o t o t he si g n at ure r o uti n g p a ges:
: Clic k " S a ve a n d C o nti n ue " a n d t he n " n otif y PI t o si g n off " ( o n t he ne xt p a ge) t o c o nti n ue t o t he si g n at ure r o uti n g p a ges.
C o or di n at ors
: Clic k " S a ve a n d C o nti n ue " a n d t he n " Si g n off a n d S u b mit " t o c o nti n ue t o t he si g n at ure r o uti n g p a ges
PIs
5. 2  Si g n at ure Re q uire me nts
O nl y t he si g n at ure of t he PI is re q uire d o n t he   
si g n at ure r o uti n g p a ge.  Y o u m a y deselect ot her st u d y st aff fr o m t he r o uti n g list.
first 
If y o u are 
(clic k   
f or det ails), de p art me nt al or ot her si g n at ories 
c h a n gi n g PI or m a ki n g c h a n ges t h at pr o m pt si g n at or y re q uire me nts  
here 
m ust be a d de d o n t he   
r o uti n g p a ge.
sec o n d 
5. 3  If y o u h ave a ny a d diti o n al c o m me nts t h at y o u w o ul d li ke t o c o nvey t o t he I R B st aff, ple ase e nter t he m here:

A m e n d m e n t F o r m ( V e r si o n 9. 1 )
1. 0  
Ge ner al I nf or m ati o n
T he versi o n y o u are usi n g is: 1 2 Fe br uar y 2 0 1 5 versi o n C
1. 2  F or all st u dies mi gr ate d fr o m P A T S or West C a m p us/ p a per:
A m e n d m e nt s m a y N O T b e s u b mitt e d b ef or e a Mi gr ati o n C o m pl eti o n F or m h a s b e e n a p pr o v e d b y 
t h e I R B.  If y o ur Mi gr ati o n C o m pl eti o n F or m h a s n ot b e e n a p pr o v e d, t hi s a m e n d m e nt will b e 
r ej e ct e d b y t h e I R B.
Q u e sti o n s ? Pl e a s e c o nt a ct 
.
i ri s - s u p p o r t @ ei n s t ei n. y u. e d u
1. 3  St u d y I nf or m ati o n
S t u d y Ti tl e:
C o g niti v e i nt er v e nti o n t o i m pr o v e si m pl e a n d c o m pl e x w al ki n g
P ri n ci p al I n v e s ti g a t o r:
J o e V er g h e s e
S u b mi s si o n R ef e r e n c e #:
0 1 9 8 4 7
1. 4  Ple ase clic k S a ve a n d C o nti n ue.
2. 0  
A me n d me nt I nf or m ati o n
2. 1  Select t he m o dific ati o ns bei n g m a de bel o w:
C h a n g e i n PI
C h a n g e i n k e y p er s o n n el a n d st u d y c o nt a ct s
C h a n g e s t o I R B A p pli c ati o n
C h a n g e s t o or a d dit o n of n e w i nf or m e d c o n s e nt d o c u m e nt s
C h a n g e s t o or a d diti o n of ot h er st u d y d o c u m e nt s ( pr ot o c ol, i n v e sti g at or br o c h ur e s, q u e sti o n n air e s, 
pr ot o c ol, i n v e sti g at or s br o c h ur e, r e cr uit m e nt m at eri al s, i n str u m e nt s, c a s e r e p ort f or m s, st u d y 
h a n d o ut s or ot h er mi s c ell a n e o u s d o c u m e nt s )
2. 2  Pr o vi de a brief s u m m ar y of t he c h a n ges:
T h e f oll o wi n g b ull et w a s a d d e d t o t h e c o n s e nt f or m : " cli ni ci a n s a n d st aff at M o nt efi or e w h o r e vi e w y o ur 
r e c or d s f or y o ur c ar e "
R e cr uit m e nt str at e g y i n t h e pr ot o c ol n o w i n cl u d e s p o sti n g fl y er s a n d p o st er s at l o c al cli ni c s, c o m m u nit y 
c e nt er s a n d s h o p s. A n e w d o c u m e nt t o pr o vi d e t o p ati e nt s w h o e x pr e s s i nt er e st i n t h e C R E M st u d y i s 
i n cl u d e d.
Cri s m el d y V el o z w a s a d d e d a s a n e w r e s e ar c h a s s o ci at e w h o will b e i n v ol v e d i n r e cr uiti n g a n d c o n s e nti n g 
n e w p arti ci p a nt s.
*If t hi s i s a s p o n s or e d a m e n d m e nt, a n d t h e s p o n s or h a s pr o vi d e d a d o c u m e nt wit h a s u m m ar y of 
c h a n g e s, pr o vi d e a s u m m ar y of t h e   
c h a n g e s i n t h e s p a c e a b o v e (i. e., a d mi ni str ati v e c h a n g e s t o t h e 
k e y 
pr ot o c ol, c orr e ct e d pr ot o c ol r e g ar di n g t e st X a n d u p d at e d t h e c o n s e nt d o c u m e nt a c c or di n gl y, et c. ).  T h e 

I R B c a n n ot a c c e pt " s e e att a c h e d ".  T h e I R B al s o c a n n ot a c c e pt j u st a c o p y of t h e li st of c h a n g e s i n st e a d 
of a s u m m ar y.
* * F or t h e a d diti o n of k e y p er s o n n el, pl e a s e al s o i n di c at e w h et h er t h e i n di vi d u al ( s ) a d d e d will b e 
c o n d u cti n g t h e i nf or m e d c o n s e nt pr o c e s s.
2. 3  Pr o vi de a j ustific ati o n f or t he a me n d me nt.
T h e l a n g u a g e w a s a d d e d t o t h e c o n s e nt i n c o m pli a n c e wit h t h e I R B. T h e r e cr uit m e nt str at e g y i n t h e 
pr ot o c ol w a s r e vi s e d t o i n cl u d e a d v erti si n g i n t h e c o m m u nit y u si n g fl y er s t h at w er e pr e vi o u sl y a p pr o v e d, 
a n d a n e w d o c u m e nt t o pr o vi d e t o p ot e nti al p arti ci p a nt s w a s a d d e d. T h e st u d y st aff a d d e d i s a n e w 
r e s e ar c h a s s o ci at e.
2. 4  F or a n a me n d me nt ge ner ate d b y a st u d y s p o ns or, pr o vi de t he a me n d me nt versi o n i nf or m ati o n, e. g. " A me n d me nt # 2 d ate d 
1 1 A u g ust 2 0 1 1 ".
A m e n d e m e nt # 8 9 J u n e 2 0 1 6
T hi s i nf or m ati o n will b e u s e d i n t h e a p pr o v al l ett er f or t h e a m e n d m e nt.
2. 5  Di d t he a me n d me nt ori gi n ate fr o m a dr u g c o m p a n y, a n ati o n al st u d y gr o u p, etc. ? If “ Yes, ” a c o p y of t he c orres p o n de nce m ust be 
att ac he d t o t his a me n d me nt a p plic ati o n.
  Y e s       N o
3. 0  
C h a n ge Ke y Pers o n nel
3. 1  U p d ate st u d y pers o n nel usi n g t he f or m bel o w:
T h e c u r r e n t li s t of S t u d y C o n t a c t ( s ) f o r t hi s s t u d y i s li s t e d b el o w :
(if t h e li st i s bl a n k, tr y cli c ki n g o n " R efr e s h C o n st a nt Fi el d s " i n t h e u p p er ri g ht c or n er )
N o t e t h a t o nl y t h e P I a n d t h e S t u d y C o n t a c t will r e c ei v e i R I S c o m m u ni c a ti o n s a n d h a v e f ull 
a c c e s s t o t h e s t u d y.
Pl e a s e m a k e s u r e t h a t t h e r e a r e a c ti v e p e r s o n n el li s t e d a s S t u d y C o n t a c t ( s ).
If a p plic a ble, ple ase a d d t he ne w Pri nci p al I n vesti g at or f or t he St u d y:
If a p plic a ble, ple ase select t he ne w Rese arc h St aff pers o n nel:
A ) A d diti o n al I n v e sti g at or s
B ) R e s e ar c h St aff
V el o z, Cri s m el d y 
 
R e s e ar c h A s s o ci at e
If a p plic a ble, ple ase a d d a n y ne w St u d y C o nt act:
A y er s, E m m eli n e 
✔

1.  
2.  
3.  
a.  
4.  
If a p plic a ble, ple ase a d d a ne w F ac ult y A d vis or:
If a p plic a ble, ple ase select a n y e xisti n g Pers o n nel y o u wis h t o re m o ve:
3. 2  If y o u are s u b mitti n g a c h a n ge i n PI n ote t he f oll o wi n g:
T he PI m ust h a ve a c urre nt c o nflict of i nterest ( C OI) discl os ure o n file (see t he A me n d me nt H a n d b o o k i n t he Hel p Me n u f or 
det ails). N ote: T he s u b missi o n will be de nie d if t he PI d oes n ot h a ve a c urre nt C OI discl os ure o n file.
T he PI m ust h a ve a c urre nt CI TI c o urse o n file (see t he A me n d me nt H a n d b o o k i n t he Hel p Me n u f or det ails)
U pl o a d a c o p y of t he ne w PI's C V/res u me i n t he St u d y D oc u me nts secti o n of t he A me n d me nt F or m
If necess ar y, u pl o a d a re vise d c o nse nt d oc u me nt wit h t he ne w PI's n a me
R o ute t he a me n d me nt f or m f or a p pr o v al b y t he ne w PI's de p art me nt c h air
See t he A me n d me nt F or m H a n d b o o k i n t he hel p me n u ( or a n ge a n d w hite q uesti o n m ar k i n t he u p per ri g ht c or ner) f or f urt her det ails 
o n s u b mitti n g t hese ite ms.
3. 3  If y o u are s u b mitti n g a c h a n ge i n A d diti o n al I n vesti g at ors n ote t he f oll o wi n g:
H a ve a c urre nt c o nflict of i nterest ( C OI) discl os ure o n file (see t he A me n d me nt H a n d b o o k i n t he Hel p Me n u f or det ails). N ote: 
T he s u b missi o n will be de nie d if a n y I n vesti g at ors d o n ot h a ve c urre nt C OI discl os ures o n file.
T he A d diti o n al I n vesti g at ors m ust h a ve a c urre nt CI TI c o urse o n file (see t he A me n d me nt H a n d b o o k i n t he Hel p Me n u f or 
det ails)
See t he A me n d me nt F or m H a n d b o o k i n t he hel p me n u ( or a n ge a n d w hite q uesti o n m ar k i n t he u p per ri g ht c or ner) f or f urt her det ails 
o n s u b mitti n g t hese ite ms.
3. 4  If y o u are s u b mitti n g a c h a n ge i n Rese arc h St aff n ote t he f oll o wi n g:
T he Rese arc h St aff m ust h a ve a c urre nt CI TI c o urse o n file (see t he A me n d me nt H a n d b o o k i n t he Hel p Me n u f or det ails)
4. 0   I R B A p plic ati o n Re visi o n
I n str u cti o n s :
Cli c k o n t h e gr e y b ar l a b el e d “ Cli c k h er e t o att a c h t h e a p pli c ati o n. ” A n e w wi n d o w will o p e n u p.
Cli c k o n “ A d d R e vi si o n ” o n t h e ri g ht a n d t h e n cli c k o n “ O K ” o n t h e p o p u p wi n d o w.
M a k e t h e r e vi si o n t o t h e r el e v a nt s e cti o n of t h e a p pli c ati o n.  Cli c k “ S a v e a n d C o nti n u e t o N e xt 
S e cti o n ” aft er e v er y a p pli c ati o n s e cti o n u ntil y o u g et t o t h e v er y e n d of t h e a p pli c ati o n. If y o u ar e 
gi v e n t h e o pti o n t o c o n v ert y o ur a p pli c ati o n t o a n e w er v er si o n, y o u m u st d o s o b ef or e 
c o m pl eti n g y o ur s u b mi s si o n.
If y o u c o n v ert t o t h e n e w e st v er si o n of t h e a p pli c ati o n all b ut t h e fir st t hr e e s e cti o n s of t h e 
a p pli c ati o n will di s a p p e ar.  Cli c k o n “ S a v e a n d C o nti n u e t o N e xt S e cti o n ” aft er e a c h s e cti o n 
t o r e cr e at e t h e a p pli c ati o n.  Y o u m a y n e e d t o a n s w er n e w q u e sti o n s.
O n c e t h e a p pli c ati o n h a s b e e n c o m pl et el y r e vi s e d, y o u will t h e n b e s e nt b a c k t o t h e “ Att a c h St u d y 
A p pli c ati o n ” p a g e a n d t h e st u d y a p pli c ati o n li st e d will h a v e a n e w v er si o n n u m b er (i. e., v er si o n 
1. 2 ). Cli c k o n “ S a v e Att a c h m e nt ”.
E di t /
Vi e w
V e r si o n  
Ti tl e
1. 5 
H u m a n R e s e ar c h A p pli c ati o n ( V er si o n 1. 5 )  - Att a c h e d
5. 0  
C o nse nt D oc u me nt Re visi o n or A d diti o n

1.  
2.  
3.  
1.  
2.  
T o r e vi s e a p pr o v e d c o n s e nt d o c u m e nt s, cr e at e a R E VI S E D c o p y of t h e d o c u m e nt i n i RI S i n or d er f or t h e 
s y st e m t o pr o p erl y V OI D t h e pr e vi o u sl y a p pr o v e d c o n s e nt d o c u m e nt. D o N O T att a c h n e w d o c u m e nt s 
u nl e s s t h e y ar e f or t y p e s of i nf or m e d c o n s e nt d o c u m e nt s t h at h a v e n e v er b e e n pr e vi o u sl y a p pr o v e d.
G U I D A N C E O N R E V I S I N G D O C U M E N T S I S A V A I L A B L E I N T H E A M E N D M E N T H A N D B O O K I N T H E 
H E L P M E N U.
V e r si o n  
Ti tl e
C a t e g o r y
L a n g u a g e
E x pi r a ti o n 
D a t e
C o n s e n t 
O u t c o m e
C h e c k e d 
O u t
Vi e w 
D o c u m e n t
1. 1 0  
I nf or m e d C o n s e nt 
A ut h ori z ati o n 
d o c u m e nt v 1. 5 
C o n s e nt 
E n gli s h
0 1 / 2 0
/ 2 0 1 7
V oi d  
 
O nl y t h e f oll o wi n g t y p e s of fil e s m a y b e u pl o a d e d i nt o i RI S :. d o c, . d o c x, .rtf, .t xt, . p df. T h e u s e of ot h er 
fil e f or m at s m a y d el a y I R B r e vi e w a n d a p pr o v al of y o ur s u b mi s si o n.
C o n s e n t D o c u m e n t R e q ui r e m e n t s a n d R e c o m m e n d a ti o n s
C o n s e nt d o c u m e nt s m u st h a v e a 1 ” m ar gi n at t h e t o p of all p a g e s.
T h e I R B str o n gl y r e c o m m e n d s t h at all r e vi s e d c o n s e nt d o c u m e nt s b e gi v e n p a g e n u m b er s if t h e y 
d o n ot alr e a d y h a v e t h e m.
T h e I R B str o n gl y r e c o m m e n d s t h at if y o u h a v e m or e t h a n o n e si mil ar c o n s e nt d o c u m e nt ( e. g. f or 
diff er e nt p o p ul ati o n s ), di sti n g ui s h b et w e e n t h e d o c u m e nt s u si n g f o ot er s or ot h er cl e ar t e xt i n t h e 
d o c u m e nt.  D o n ot u s e t h e h e a d er f u n cti o n, si n c e i RI S st a m p s d o c u m e nt s i n t h e u p p er ri g ht - h a n d 
c or n er.
D o c u m e n t R e vi si o n R e q ui r e m e n t s
If b ot h t h e ol d v er si o n a n d t h e n e w v er si o n ar e W or d d o c u m e nt s, y o u m a y u pl o a d o nl y a cl e a n 
v er si o n of t h e n e w d o c u m e nt.
If eit h er t h e ol d v er si o n or t h e n e w v er si o n i s a P D F fil e, y o u m u st al s o u pl o a d a tr a c k e d c h a n g e d 
v er si o n or a d o c u m e nt wit h t h e li st of c h a n g e s.
I u n d er st a n d t h at i n c orr e ctl y u pl o a di n g r e vi s e d c o n s e nt d o c u m e nt s will r e s ult i n a d el a y of I R B r e vi e w 
a n d a p pr o v al.
5. 2  D oes t he a me n d me nt i ncl u de s u b missi o n of tr a nsl ate d c o nse nt d oc u me nts ?
  Y e s       N o
If “ Y e s, ” w er e h o w w er e t h e y tr a n sl at e d ?
tr a n sl ati o n s er vi c e ( A n ' Affi d a vit of A c c ur a c y' i s r e q uir e d. ) 
“i n h o u s e ” ( s e e r e q uir e m e nt s b el o w ) 
T r a n sl a ti o n S e r vi c e
U pl o a d t h e Affi d a vit of A c c ur a c y b el o w :
V e r si o n  
Ti tl e
C a t e g o r y
E x pi r a ti o n 
D a t e
D o c u m e n t 
O u t c o m e
C h e c k e d O u t
Vi e w 
D o c u m e n t
N o D o c u m e nt ( s ) h a v e b e e n att a c h e d t o t hi s f or m.
I n h o u s e r e q ui r e m e n t s:
If “  
, ” w h o tr a n sl at e d t h e c o n s e nt d o c u m e nt s ?
i n h o u s e
S p e cif y i n t h e t a bl e b el o w b ot h t h e i n di vi d u al w h o tr a n sl at e d t h e E n gli s h d o c u m e nt i nt o t h e 
a p pr o pri at e l a n g u a g e a n d t h e s e c o n d i n di vi d u al w h o tr a n sl at e d t h e f or ei g n l a n g u a g e d o c u m e nt 
b a c k i nt o E n gli s h.
S p e cif y i n t h e t a bl e b el o w t h e q u alifi c ati o n s of t h e i n di vi d u al s w h o tr a n sl at e d a n d b a c k -tr a n sl at e d 
t h e c o n s e nt d o c u m e nt s. St at e “ s e e att a c h e d ” if y o u h a v e d o c u m e nt ati o n of t h eir cr e d e nti al s ( a n d 
att a c h t h e m a s st u d y d o c u m e nt s b el o w ).
T r a n sl a ti o n Di r e c ti o n
T r a n sl a t o r' s N a m e
T r a n sl a t o r' s Q u alifi c a ti o n

1.  
2.  
3.  
1.  
1.  
2.  
T o f or ei g n l a n g u a g e :
Fr o m f or ei g n l a n g u a g e :
F or "  
" tr a n sl ati o n s, att a c h t h e f oll o wi n g r e q uir e d d o c u m e nt ati o n a s s p e cifi e d b el o w :
i n h o u s e
T h e tr a n sl at e d c o n s e nt ( a s a c o n s e nt d o c u m e nt a b o v e )
T h e b a c k -tr a n sl at e d c o n s e nt ( a s a st u d y d o c u m e nt b el o w )
T h e t w o E n gli s h d o c u m e nt s will b e c o m p ar e d si d e b y si d e f or a c c ur a c y a n d c o m pl et e n e s s.
V e r si o n  
Ti tl e
C a t e g o r y
E x pi r a ti o n 
D a t e
D o c u m e n t 
O u t c o m e
C h e c k e d O u t
Vi e w 
D o c u m e n t
N o D o c u m e nt ( s ) h a v e b e e n att a c h e d t o t hi s f or m.
6. 0  St u d y D oc u me nt Re visi o n or A d diti o n
St u d y d o c u m e nt s i n cl u d e t h e pr ot o c ol, i n v e sti g at or br o c h ur e s, q u e sti o n n air e s, pr ot o c ol, i n v e sti g at or s 
br o c h ur e, r e cr uit m e nt m at eri al s, i n str u m e nt s, c a s e r e p ort f or m s, st u d y h a n d o ut s or ot h er mi s c ell a n e o u s 
d o c u m e nt s.
T o r e vi s e a p pr o v e d st u d y d o c u m e nt s, cr e at e a R E VI S E D c o p y of t h e d o c u m e nt i n i RI S i n or d er f or t h e 
s y st e m t o pr o p erl y V OI D t h e pr e vi o u sl y a p pr o v e d st u d y d o c u m e nt. D o N O T att a c h n e w d o c u m e nt s 
u nl e s s t h e y ar e f or t y p e s of st u d y d o c u m e nt s t h at h a v e n e v er b e e n pr e vi o u sl y a p pr o v e d.
G U I D A N C E O N R E V I S I N G D O C U M E N T S I S A V A I L A B L E I N T H E A M E N D M E N T H A N D B O O K I N T H E 
H E L P M E N U.
V e r si o n  
Ti tl e
C a t e g o r y
E x pi r a ti o n 
D a t e
D o c u m e n t 
O u t c o m e
C h e c k e d O u t
Vi e w 
D o c u m e n t
1. 4    
Pr ot o c ol 6. 9. 2 0 1 6   
Pr ot o c ol 
A p pr o v e d  
 
1. 0 7 M B
1. 0    
C R E M c ar d s 
R e cr uit m e nt 
M at eri al 
A c k n o wl e d g e d  
1 9 4. 9 0 
K B
O nl y t h e f oll o wi n g t y p e s of fil e s m a y b e u pl o a d e d i nt o i RI S :. d o c, . d o c x, .rtf, .t xt, . p df. T h e u s e of ot h er 
fil e f or m at s m a y d el a y I R B r e vi e w a n d a p pr o v al of y o ur s u b mi s si o n.
P r o t o c ol R e q ui r e m e n t s a n d R e c o m m e n d a ti o n s
T h e I R B r e q uir e s t h at r e vi s e d pr ot o c ol s h a v e a v er si o n n u m b er a n d / or v er si o n d at e o n t h e 
pr ot o c ol d o c u m e nt.
T h e I R B str o n gl y r e c o m m e n d s t h at r e vi s e d pr ot o c ol h a v e p a g e n u m b er s.
T h e I R B m u st h a v e a c o m pl et e a n d u p -t o - d at e v er si o n of t h e pr ot o c ol o n r e c or d at all ti m e s. Y o u 
m a y n ot u pl o a d a d diti o n s t o t h e pr ot o c ol i n st e a d of a c o m pl et e r e vi s e d d o c u m e nt.  Y o u m a y, 
h o w e v er, u pl o a d o nl y a tr a c k e d c h a n g e s v er si o n of t h e pr ot o c ol.
 
O t h e r S t u d y D o c u m e n t R e c o m m e n d a ti o n s
T h e I R B str o n gl y r e c o m m e n d s t h at if y o u h a v e m or e t h a n o n e si mil ar st u d y d o c u m e nt ( e. g. a d s 
f or diff er e nt p o p ul ati o n s ), di sti n g ui s h b et w e e n t h e d o c u m e nt s u si n g f o ot er s or ot h er cl e ar t e xt i n 
t h e d o c u m e nt.  D o n ot u s e t h e h e a d er f u n cti o n, si n c e i RI S st a m p s d o c u m e nt s i n t h e u p p er ri g ht -
h a n d c or n er.
D o c u m e n t R e vi si o n R e q ui r e m e n t s
If b ot h t h e ol d v er si o n a n d t h e n e w v er si o n ar e W or d d o c u m e nt s, y o u m a y u pl o a d o nl y a cl e a n 
v er si o n of t h e n e w d o c u m e nt.

2.  If eit h er t h e ol d v er si o n or t h e n e w v er si o n i s a P D F fil e, y o u m u st al s o u pl o a d a tr a c k e d c h a n g e d 
v er si o n or a d o c u m e nt wit h t h e li st of c h a n g e s.
I u n d er st a n d t h at i n c orr e ctl y u pl o a di n g r e vi s e d st u d y d o c u m e nt s will r e s ult i n a d el a y of I R B r e vi e w 
a n d a p pr o v al.
7. 0  Si g n at ure I nstr ucti o ns
R E A D T H E S E I N S T R U C TI O N S B E F O R E P R O C E E DI N G
7. 1  T o g o t o t he si g n at ure r o uti n g p a ges:
: Clic k " S a ve a n d C o nti n ue " a n d t he n " n otif y PI t o si g n off " ( o n t he ne xt p a ge) t o c o nti n ue t o t he si g n at ure r o uti n g p a ges.
C o or di n at ors
: Clic k " S a ve a n d C o nti n ue " a n d t he n " Si g n off a n d S u b mit " t o c o nti n ue t o t he si g n at ure r o uti n g p a ges
PIs
7. 2  Si g n at ure Re q uire me nts
O nl y t he si g n at ure of t he PI is re q uire d o n t he   
si g n at ure r o uti n g p a ge.  Y o u m a y deselect ot her st u d y st aff fr o m t he r o uti n g list.
first 
If y o u are 
(clic k   
f or det ails), de p art me nt al or ot her si g n at ories 
c h a n gi n g PI or m a ki n g c h a n ges t h at pr o m pt si g n at or y re q uire me nts  
here 
m ust be a d de d o n t he   
r o uti n g p a ge.
sec o n d 
7. 3  If y o u h ave a ny a d diti o n al c o m me nts t h at y o u w o ul d li ke t o c o nvey t o t he I R B st aff, ple ase e nter t he m here:

A m e n d m e n t F o r m ( V e r si o n 6. 0 )
1. 0  
Ge ner al I nf or m ati o n
T he versi o n y o u are usi n g is: 1 2 Fe br uar y 2 0 1 5 versi o n C
1. 2  F or all st u dies mi gr ate d fr o m P A T S or West C a m p us/ p a per:
A m e n d m e nt s m a y N O T b e s u b mitt e d b ef or e a Mi gr ati o n C o m pl eti o n F or m h a s b e e n a p pr o v e d b y 
t h e I R B.  If y o ur Mi gr ati o n C o m pl eti o n F or m h a s n ot b e e n a p pr o v e d, t hi s a m e n d m e nt will b e 
r ej e ct e d b y t h e I R B.
Q u e sti o n s ? Pl e a s e c o nt a ct 
.
i ri s - s u p p o r t @ ei n s t ei n. y u. e d u
1. 3  St u d y I nf or m ati o n
S t u d y Ti tl e:
C o g niti v e i nt er v e nti o n t o i m pr o v e si m pl e a n d c o m pl e x w al ki n g
P ri n ci p al I n v e s ti g a t o r:
J o e V er g h e s e
S u b mi s si o n R ef e r e n c e #:
0 1 6 6 0 8
1. 4  Ple ase clic k S a ve a n d C o nti n ue.
2. 0  
A me n d me nt I nf or m ati o n
2. 1  Select t he m o dific ati o ns bei n g m a de bel o w:
C h a n g e i n PI
C h a n g e i n k e y p er s o n n el a n d st u d y c o nt a ct s
C h a n g e s t o I R B A p pli c ati o n
C h a n g e s t o or a d dit o n of n e w i nf or m e d c o n s e nt d o c u m e nt s
C h a n g e s t o or a d diti o n of ot h er st u d y d o c u m e nt s ( pr ot o c ol, i n v e sti g at or br o c h ur e s, q u e sti o n n air e s, 
pr ot o c ol, i n v e sti g at or s br o c h ur e, r e cr uit m e nt m at eri al s, i n str u m e nt s, c a s e r e p ort f or m s, st u d y 
h a n d o ut s or ot h er mi s c ell a n e o u s d o c u m e nt s )
2. 2  Pr o vi de a brief s u m m ar y of t he c h a n ges:
T h e c o n s e nt f or m h a s b e e n r e vi s e d t o cl arif y of t h e n u m b er of d a y s t h at will b e r e q uir e d fr o m 
p arti ci p a nt s d uri n g tr ai ni n g s e s si o n s ( S e e t h e ' W h at will h a p p e n if I p arti ci p at e i n t h e st u d y ?' s e cti o n i n 
t h e c o n s e nt ). A d diti o n al r e vi si o n s t o t h e c o n s e nt f or m a n d pr ot o c ol cl arif y t h e n u m b er of d a y s / a m o u nt of 
ti m e t h e b a s eli n e a n d p o st -i nt er v e nti o n a s s e s s m e nt vi sit s will t a k e. S p e cifi c all y, s e cti o n C. 1 2 i n t h e 
pr ot o c ol a n d t h e ' W h at will h a p p e n if I p arti ci p at e i n t h e st u d y ?' s e cti o n i n t h e c o n s e nt w er e r e vi s e d t o 
s a y t h at b a s eli n e a n d all p o st -i nt er v e nti o n st u d y a s s e s s m e nt s will b e li mit e d t o 9 0 mi n ut e s p er vi sit.
*If t hi s i s a s p o n s or e d a m e n d m e nt, a n d t h e s p o n s or h a s pr o vi d e d a d o c u m e nt wit h a s u m m ar y of 
c h a n g e s, pr o vi d e a s u m m ar y of t h e   
c h a n g e s i n t h e s p a c e a b o v e (i. e., a d mi ni str ati v e c h a n g e s t o t h e 
k e y 
pr ot o c ol, c orr e ct e d pr ot o c ol r e g ar di n g t e st X a n d u p d at e d t h e c o n s e nt d o c u m e nt a c c or di n gl y, et c. ).  T h e 
I R B c a n n ot a c c e pt " s e e att a c h e d ".  T h e I R B al s o c a n n ot a c c e pt j u st a c o p y of t h e li st of c h a n g e s i n st e a d 
of a s u m m ar y.

1.  
2.  
3.  
1.  
2.  
* * F or t h e a d diti o n of k e y p er s o n n el, pl e a s e al s o i n di c at e w h et h er t h e i n di vi d u al ( s ) a d d e d will b e 
c o n d u cti n g t h e i nf or m e d c o n s e nt pr o c e s s.
2. 3  Pr o vi de a j ustific ati o n f or t he a me n d me nt.
T h e r e vi si o n s t o t h e c o n s e nt f or m a n d pr ot o c ol h a v e b e e n m a d e t o s ati sf y r e q uir e m e nt s of t h e D S M B i n 
or d er t o st art r e cr uit m e nt.
2. 4  F or a n a me n d me nt ge ner ate d b y a st u d y s p o ns or, pr o vi de t he a me n d me nt versi o n i nf or m ati o n, e. g. " A me n d me nt # 2 d ate d 
1 1 A u g ust 2 0 1 1 ".
A m e n d m e nt # 6 1 7 F e b 2 0 1 6
T hi s i nf or m ati o n will b e u s e d i n t h e a p pr o v al l ett er f or t h e a m e n d m e nt.
2. 5  Di d t he a me n d me nt ori gi n ate fr o m a dr u g c o m p a n y, a n ati o n al st u d y gr o u p, etc. ? If “ Yes, ” a c o p y of t he c orres p o n de nce m ust be 
att ac he d t o t his a me n d me nt a p plic ati o n.
  Y e s       N o
3. 0  
C o nse nt D oc u me nt Re visi o n or A d diti o n
T o r e vi s e a p pr o v e d c o n s e nt d o c u m e nt s, cr e at e a R E VI S E D c o p y of t h e d o c u m e nt i n i RI S i n or d er f or t h e 
s y st e m t o pr o p erl y V OI D t h e pr e vi o u sl y a p pr o v e d c o n s e nt d o c u m e nt. D o N O T att a c h n e w d o c u m e nt s 
u nl e s s t h e y ar e f or t y p e s of i nf or m e d c o n s e nt d o c u m e nt s t h at h a v e n e v er b e e n pr e vi o u sl y a p pr o v e d.
G U I D A N C E O N R E V I S I N G D O C U M E N T S I S A V A I L A B L E I N T H E A M E N D M E N T H A N D B O O K I N T H E 
H E L P M E N U.
V e r si o n  
Ti tl e
C a t e g o r y
L a n g u a g e
E x pi r a ti o n 
D a t e
C o n s e n t 
O u t c o m e
C h e c k e d 
O u t
Vi e w 
D o c u m e n t
1. 8  
I nf or m e d C o n s e nt 
A ut h ori z ati o n 
d o c u m e nt v 1. 4 
C o n s e nt 
E n gli s h
0 1 / 2 0
/ 2 0 1 7
V oi d  
 
O nl y t h e f oll o wi n g t y p e s of fil e s m a y b e u pl o a d e d i nt o i RI S :. d o c, . d o c x, .rtf, .t xt, . p df. T h e u s e of ot h er 
fil e f or m at s m a y d el a y I R B r e vi e w a n d a p pr o v al of y o ur s u b mi s si o n.
C o n s e n t D o c u m e n t R e q ui r e m e n t s a n d R e c o m m e n d a ti o n s
C o n s e nt d o c u m e nt s m u st h a v e a 1 ” m ar gi n at t h e t o p of all p a g e s.
T h e I R B str o n gl y r e c o m m e n d s t h at all r e vi s e d c o n s e nt d o c u m e nt s b e gi v e n p a g e n u m b er s if t h e y 
d o n ot alr e a d y h a v e t h e m.
T h e I R B str o n gl y r e c o m m e n d s t h at if y o u h a v e m or e t h a n o n e si mil ar c o n s e nt d o c u m e nt ( e. g. f or 
diff er e nt p o p ul ati o n s ), di sti n g ui s h b et w e e n t h e d o c u m e nt s u si n g f o ot er s or ot h er cl e ar t e xt i n t h e 
d o c u m e nt.  D o n ot u s e t h e h e a d er f u n cti o n, si n c e i RI S st a m p s d o c u m e nt s i n t h e u p p er ri g ht - h a n d 
c or n er.
D o c u m e n t R e vi si o n R e q ui r e m e n t s
If b ot h t h e ol d v er si o n a n d t h e n e w v er si o n ar e W or d d o c u m e nt s, y o u m a y u pl o a d o nl y a cl e a n 
v er si o n of t h e n e w d o c u m e nt.
If eit h er t h e ol d v er si o n or t h e n e w v er si o n i s a P D F fil e, y o u m u st al s o u pl o a d a tr a c k e d c h a n g e d 
v er si o n or a d o c u m e nt wit h t h e li st of c h a n g e s.
I u n d er st a n d t h at i n c orr e ctl y u pl o a di n g r e vi s e d c o n s e nt d o c u m e nt s will r e s ult i n a d el a y of I R B r e vi e w 
a n d a p pr o v al.
3. 2  D oes t he a me n d me nt i ncl u de s u b missi o n of tr a nsl ate d c o nse nt d oc u me nts ?

  Y e s       N o
If “ Y e s, ” w er e h o w w er e t h e y tr a n sl at e d ?
tr a n sl ati o n s er vi c e ( A n ' Affi d a vit of A c c ur a c y' i s r e q uir e d. ) 
“i n h o u s e ” ( s e e r e q uir e m e nt s b el o w ) 
T r a n sl a ti o n S e r vi c e
U pl o a d t h e Affi d a vit of A c c ur a c y b el o w :
V e r si o n  
Ti tl e
C a t e g o r y
E x pi r a ti o n 
D a t e
D o c u m e n t 
O u t c o m e
C h e c k e d O u t
Vi e w 
D o c u m e n t
N o D o c u m e nt ( s ) h a v e b e e n att a c h e d t o t hi s f or m.
I n h o u s e r e q ui r e m e n t s:
If “  
, ” w h o tr a n sl at e d t h e c o n s e nt d o c u m e nt s ?
i n h o u s e
S p e cif y i n t h e t a bl e b el o w b ot h t h e i n di vi d u al w h o tr a n sl at e d t h e E n gli s h d o c u m e nt i nt o t h e 
a p pr o pri at e l a n g u a g e a n d t h e s e c o n d i n di vi d u al w h o tr a n sl at e d t h e f or ei g n l a n g u a g e d o c u m e nt 
b a c k i nt o E n gli s h.
S p e cif y i n t h e t a bl e b el o w t h e q u alifi c ati o n s of t h e i n di vi d u al s w h o tr a n sl at e d a n d b a c k -tr a n sl at e d 
t h e c o n s e nt d o c u m e nt s. St at e “ s e e att a c h e d ” if y o u h a v e d o c u m e nt ati o n of t h eir cr e d e nti al s ( a n d 
att a c h t h e m a s st u d y d o c u m e nt s b el o w ).
T r a n sl a ti o n Di r e c ti o n
T r a n sl a t o r' s N a m e
T r a n sl a t o r' s Q u alifi c a ti o n
T o f or ei g n l a n g u a g e :
Fr o m f or ei g n l a n g u a g e :
F or "  
" tr a n sl ati o n s, att a c h t h e f oll o wi n g r e q uir e d d o c u m e nt ati o n a s s p e cifi e d b el o w :
i n h o u s e
T h e tr a n sl at e d c o n s e nt ( a s a c o n s e nt d o c u m e nt a b o v e )
T h e b a c k -tr a n sl at e d c o n s e nt ( a s a st u d y d o c u m e nt b el o w )
T h e t w o E n gli s h d o c u m e nt s will b e c o m p ar e d si d e b y si d e f or a c c ur a c y a n d c o m pl et e n e s s.
V e r si o n  
Ti tl e
C a t e g o r y
E x pi r a ti o n 
D a t e
D o c u m e n t 
O u t c o m e
C h e c k e d O u t
Vi e w 
D o c u m e n t
N o D o c u m e nt ( s ) h a v e b e e n att a c h e d t o t hi s f or m.
4. 0  St u d y D oc u me nt Re visi o n or A d diti o n
St u d y d o c u m e nt s i n cl u d e t h e pr ot o c ol, i n v e sti g at or br o c h ur e s, q u e sti o n n air e s, pr ot o c ol, i n v e sti g at or s 
br o c h ur e, r e cr uit m e nt m at eri al s, i n str u m e nt s, c a s e r e p ort f or m s, st u d y h a n d o ut s or ot h er mi s c ell a n e o u s 
d o c u m e nt s.
T o r e vi s e a p pr o v e d st u d y d o c u m e nt s, cr e at e a R E VI S E D c o p y of t h e d o c u m e nt i n i RI S i n or d er f or t h e 
s y st e m t o pr o p erl y V OI D t h e pr e vi o u sl y a p pr o v e d st u d y d o c u m e nt. D o N O T att a c h n e w d o c u m e nt s 
u nl e s s t h e y ar e f or t y p e s of st u d y d o c u m e nt s t h at h a v e n e v er b e e n pr e vi o u sl y a p pr o v e d.
G U I D A N C E O N R E V I S I N G D O C U M E N T S I S A V A I L A B L E I N T H E A M E N D M E N T H A N D B O O K I N T H E 
H E L P M E N U.
V e r si o n  
Ti tl e
C a t e g o r y
E x pi r a ti o n 
D a t e
D o c u m e n t 
O u t c o m e
C h e c k e d O u t
Vi e w 
D o c u m e n t
1. 3    
Pr ot o c ol 2. 1 7. 2 0 1 6   
Pr ot o c ol 
A p pr o v e d  
 
1. 0 6 M B

1.  
2.  
3.  
1.  
1.  
2.  
O nl y t h e f oll o wi n g t y p e s of fil e s m a y b e u pl o a d e d i nt o i RI S :. d o c, . d o c x, .rtf, .t xt, . p df. T h e u s e of ot h er 
fil e f or m at s m a y d el a y I R B r e vi e w a n d a p pr o v al of y o ur s u b mi s si o n.
P r o t o c ol R e q ui r e m e n t s a n d R e c o m m e n d a ti o n s
T h e I R B r e q uir e s t h at r e vi s e d pr ot o c ol s h a v e a v er si o n n u m b er a n d / or v er si o n d at e o n t h e 
pr ot o c ol d o c u m e nt.
T h e I R B str o n gl y r e c o m m e n d s t h at r e vi s e d pr ot o c ol h a v e p a g e n u m b er s.
T h e I R B m u st h a v e a c o m pl et e a n d u p -t o - d at e v er si o n of t h e pr ot o c ol o n r e c or d at all ti m e s. Y o u 
m a y n ot u pl o a d a d diti o n s t o t h e pr ot o c ol i n st e a d of a c o m pl et e r e vi s e d d o c u m e nt.  Y o u m a y, 
h o w e v er, u pl o a d o nl y a tr a c k e d c h a n g e s v er si o n of t h e pr ot o c ol.
 
O t h e r S t u d y D o c u m e n t R e c o m m e n d a ti o n s
T h e I R B str o n gl y r e c o m m e n d s t h at if y o u h a v e m or e t h a n o n e si mil ar st u d y d o c u m e nt ( e. g. a d s 
f or diff er e nt p o p ul ati o n s ), di sti n g ui s h b et w e e n t h e d o c u m e nt s u si n g f o ot er s or ot h er cl e ar t e xt i n 
t h e d o c u m e nt.  D o n ot u s e t h e h e a d er f u n cti o n, si n c e i RI S st a m p s d o c u m e nt s i n t h e u p p er ri g ht -
h a n d c or n er.
D o c u m e n t R e vi si o n R e q ui r e m e n t s
If b ot h t h e ol d v er si o n a n d t h e n e w v er si o n ar e W or d d o c u m e nt s, y o u m a y u pl o a d o nl y a cl e a n 
v er si o n of t h e n e w d o c u m e nt.
If eit h er t h e ol d v er si o n or t h e n e w v er si o n i s a P D F fil e, y o u m u st al s o u pl o a d a tr a c k e d c h a n g e d 
v er si o n or a d o c u m e nt wit h t h e li st of c h a n g e s.
I u n d er st a n d t h at i n c orr e ctl y u pl o a di n g r e vi s e d st u d y d o c u m e nt s will r e s ult i n a d el a y of I R B r e vi e w 
a n d a p pr o v al.
5. 0  Si g n at ure I nstr ucti o ns
R E A D T H E S E I N S T R U C TI O N S B E F O R E P R O C E E DI N G
5. 1  T o g o t o t he si g n at ure r o uti n g p a ges:
: Clic k " S a ve a n d C o nti n ue " a n d t he n " n otif y PI t o si g n off " ( o n t he ne xt p a ge) t o c o nti n ue t o t he si g n at ure r o uti n g p a ges.
C o or di n at ors
: Clic k " S a ve a n d C o nti n ue " a n d t he n " Si g n off a n d S u b mit " t o c o nti n ue t o t he si g n at ure r o uti n g p a ges
PIs
5. 2  Si g n at ure Re q uire me nts
O nl y t he si g n at ure of t he PI is re q uire d o n t he   
si g n at ure r o uti n g p a ge.  Y o u m a y deselect ot her st u d y st aff fr o m t he r o uti n g list.
first 
If y o u are 
(clic k   
f or det ails), de p art me nt al or ot her si g n at ories 
c h a n gi n g PI or m a ki n g c h a n ges t h at pr o m pt si g n at or y re q uire me nts  
here 
m ust be a d de d o n t he   
r o uti n g p a ge.
sec o n d 
5. 3  If y o u h ave a ny a d diti o n al c o m me nts t h at y o u w o ul d li ke t o c o nvey t o t he I R B st aff, ple ase e nter t he m here:
T h e r e vi si o n s i n cl u d e d i n t hi s a m e n d m e nt w er e v er y mi n or b ut w er e r e q uir e d b y t h e D S M B pri or t o 
r e cr uit m e nt. W e n e e d t o r e s p o n d t o t h e D S M B a s s o o n a s p o s si bl e a n d pr o vi d e t h e I R B a p pr o v e d r e vi s e d 
c o n s e nt f or m a n d pr ot o c ol t o g et a p pr o v al t o st art t h e st u d y. T h a n k s!

A m e n d m e n t F o r m ( V e r si o n 5. 1 )
1. 0  
Ge ner al I nf or m ati o n
T he versi o n y o u are usi n g is: 1 2 Fe br uar y 2 0 1 5 versi o n C
1. 2  F or all st u dies mi gr ate d fr o m P A T S or West C a m p us/ p a per:
A m e n d m e nt s m a y N O T b e s u b mitt e d b ef or e a Mi gr ati o n C o m pl eti o n F or m h a s b e e n a p pr o v e d b y 
t h e I R B.  If y o ur Mi gr ati o n C o m pl eti o n F or m h a s n ot b e e n a p pr o v e d, t hi s a m e n d m e nt will b e 
r ej e ct e d b y t h e I R B.
Q u e sti o n s ? Pl e a s e c o nt a ct 
.
i ri s - s u p p o r t @ ei n s t ei n. y u. e d u
1. 3  St u d y I nf or m ati o n
S t u d y Ti tl e:
C o g niti v e i nt er v e nti o n t o i m pr o v e si m pl e a n d c o m pl e x w al ki n g
P ri n ci p al I n v e s ti g a t o r:
J o e V er g h e s e
S u b mi s si o n R ef e r e n c e #:
0 1 6 1 9 7
1. 4  Ple ase clic k S a ve a n d C o nti n ue.
2. 0  
A me n d me nt I nf or m ati o n
2. 1  Select t he m o dific ati o ns bei n g m a de bel o w:
C h a n g e i n PI
C h a n g e i n k e y p er s o n n el a n d st u d y c o nt a ct s
C h a n g e s t o I R B A p pli c ati o n
C h a n g e s t o or a d dit o n of n e w i nf or m e d c o n s e nt d o c u m e nt s
C h a n g e s t o or a d diti o n of ot h er st u d y d o c u m e nt s ( pr ot o c ol, i n v e sti g at or br o c h ur e s, q u e sti o n n air e s, 
pr ot o c ol, i n v e sti g at or s br o c h ur e, r e cr uit m e nt m at eri al s, i n str u m e nt s, c a s e r e p ort f or m s, st u d y 
h a n d o ut s or ot h er mi s c ell a n e o u s d o c u m e nt s )
2. 2  Pr o vi de a brief s u m m ar y of t he c h a n ges:
W e h a v e r e vi s e d t h e c o n s e nt f or m t o c o m pl y wit h t h e D S M B. C h a n g e s w er e mi ni m al a n d h el p cl arif y t h e 
a m o u nt of ti m e n e e d e d f or p arti ci p ati o n. T h e y i n cl u d e :
1. Cl arifi c ati o n of t h e n u m b er of d a y s /ti m e p arti ci p a nt s will b e a s k e d t o p arti ci p at e i n t h e i nt er v e nti o n 
pr o gr a m.
2. T h e n u m b er of vi sit s t h at p arti ci p a nt s will b e p ai d t h e $ 1 3 5 f or.
3. T h e l e n gt h of t h e p o st i nt er v e nti o n a s s e s s m e nt vi sit s.
*If t hi s i s a s p o n s or e d a m e n d m e nt, a n d t h e s p o n s or h a s pr o vi d e d a d o c u m e nt wit h a s u m m ar y of 
c h a n g e s, pr o vi d e a s u m m ar y of t h e   
c h a n g e s i n t h e s p a c e a b o v e (i. e., a d mi ni str ati v e c h a n g e s t o t h e 
k e y 
pr ot o c ol, c orr e ct e d pr ot o c ol r e g ar di n g t e st X a n d u p d at e d t h e c o n s e nt d o c u m e nt a c c or di n gl y, et c. ).  T h e 
I R B c a n n ot a c c e pt " s e e att a c h e d ".  T h e I R B al s o c a n n ot a c c e pt j u st a c o p y of t h e li st of c h a n g e s i n st e a d 
of a s u m m ar y.

1.  
2.  
3.  
1.  
2.  
* * F or t h e a d diti o n of k e y p er s o n n el, pl e a s e al s o i n di c at e w h et h er t h e i n di vi d u al ( s ) a d d e d will b e 
c o n d u cti n g t h e i nf or m e d c o n s e nt pr o c e s s.
2. 3  Pr o vi de a j ustific ati o n f or t he a me n d me nt.
T h e s e c h a n g e s w er e r e c o m m e n d e d b y t h e D S M B pri or t o i niti ati n g r e cr uit m e nt.
2. 4  F or a n a me n d me nt ge ner ate d b y a st u d y s p o ns or, pr o vi de t he a me n d me nt versi o n i nf or m ati o n, e. g. " A me n d me nt # 2 d ate d 
1 1 A u g ust 2 0 1 1 ".
A m e n d m e nt # 5 3 F e b 2 0 1 6
T hi s i nf or m ati o n will b e u s e d i n t h e a p pr o v al l ett er f or t h e a m e n d m e nt.
2. 5  Di d t he a me n d me nt ori gi n ate fr o m a dr u g c o m p a n y, a n ati o n al st u d y gr o u p, etc. ? If “ Yes, ” a c o p y of t he c orres p o n de nce m ust be 
att ac he d t o t his a me n d me nt a p plic ati o n.
  Y e s       N o
3. 0  
C o nse nt D oc u me nt Re visi o n or A d diti o n
T o r e vi s e a p pr o v e d c o n s e nt d o c u m e nt s, cr e at e a R E VI S E D c o p y of t h e d o c u m e nt i n i RI S i n or d er f or t h e 
s y st e m t o pr o p erl y V OI D t h e pr e vi o u sl y a p pr o v e d c o n s e nt d o c u m e nt. D o N O T att a c h n e w d o c u m e nt s 
u nl e s s t h e y ar e f or t y p e s of i nf or m e d c o n s e nt d o c u m e nt s t h at h a v e n e v er b e e n pr e vi o u sl y a p pr o v e d.
G U I D A N C E O N R E V I S I N G D O C U M E N T S I S A V A I L A B L E I N T H E A M E N D M E N T H A N D B O O K I N T H E 
H E L P M E N U.
V e r si o n  
Ti tl e
C a t e g o r y
L a n g u a g e
E x pi r a ti o n 
D a t e
C o n s e n t 
O u t c o m e
C h e c k e d 
O u t
Vi e w 
D o c u m e n t
1. 7  
I nf or m e d C o n s e nt 
A ut h ori z ati o n 
d o c u m e nt v 1. 4 
C o n s e nt 
E n gli s h
0 1 / 2 0
/ 2 0 1 7
V oi d  
 
O nl y t h e f oll o wi n g t y p e s of fil e s m a y b e u pl o a d e d i nt o i RI S :. d o c, . d o c x, .rtf, .t xt, . p df. T h e u s e of ot h er 
fil e f or m at s m a y d el a y I R B r e vi e w a n d a p pr o v al of y o ur s u b mi s si o n.
C o n s e n t D o c u m e n t R e q ui r e m e n t s a n d R e c o m m e n d a ti o n s
C o n s e nt d o c u m e nt s m u st h a v e a 1 ” m ar gi n at t h e t o p of all p a g e s.
T h e I R B str o n gl y r e c o m m e n d s t h at all r e vi s e d c o n s e nt d o c u m e nt s b e gi v e n p a g e n u m b er s if t h e y 
d o n ot alr e a d y h a v e t h e m.
T h e I R B str o n gl y r e c o m m e n d s t h at if y o u h a v e m or e t h a n o n e si mil ar c o n s e nt d o c u m e nt ( e. g. f or 
diff er e nt p o p ul ati o n s ), di sti n g ui s h b et w e e n t h e d o c u m e nt s u si n g f o ot er s or ot h er cl e ar t e xt i n t h e 
d o c u m e nt.  D o n ot u s e t h e h e a d er f u n cti o n, si n c e i RI S st a m p s d o c u m e nt s i n t h e u p p er ri g ht - h a n d 
c or n er.
D o c u m e n t R e vi si o n R e q ui r e m e n t s
If b ot h t h e ol d v er si o n a n d t h e n e w v er si o n ar e W or d d o c u m e nt s, y o u m a y u pl o a d o nl y a cl e a n 
v er si o n of t h e n e w d o c u m e nt.
If eit h er t h e ol d v er si o n or t h e n e w v er si o n i s a P D F fil e, y o u m u st al s o u pl o a d a tr a c k e d c h a n g e d 
v er si o n or a d o c u m e nt wit h t h e li st of c h a n g e s.
I u n d er st a n d t h at i n c orr e ctl y u pl o a di n g r e vi s e d c o n s e nt d o c u m e nt s will r e s ult i n a d el a y of I R B r e vi e w 
a n d a p pr o v al.
3. 2  D oes t he a me n d me nt i ncl u de s u b missi o n of tr a nsl ate d c o nse nt d oc u me nts ?

  Y e s       N o
If “ Y e s, ” w er e h o w w er e t h e y tr a n sl at e d ?
tr a n sl ati o n s er vi c e ( A n ' Affi d a vit of A c c ur a c y' i s r e q uir e d. ) 
“i n h o u s e ” ( s e e r e q uir e m e nt s b el o w ) 
T r a n sl a ti o n S e r vi c e
U pl o a d t h e Affi d a vit of A c c ur a c y b el o w :
V e r si o n  
Ti tl e
C a t e g o r y
E x pi r a ti o n 
D a t e
D o c u m e n t 
O u t c o m e
C h e c k e d O u t
Vi e w 
D o c u m e n t
N o D o c u m e nt ( s ) h a v e b e e n att a c h e d t o t hi s f or m.
I n h o u s e r e q ui r e m e n t s:
If “  
, ” w h o tr a n sl at e d t h e c o n s e nt d o c u m e nt s ?
i n h o u s e
S p e cif y i n t h e t a bl e b el o w b ot h t h e i n di vi d u al w h o tr a n sl at e d t h e E n gli s h d o c u m e nt i nt o t h e 
a p pr o pri at e l a n g u a g e a n d t h e s e c o n d i n di vi d u al w h o tr a n sl at e d t h e f or ei g n l a n g u a g e d o c u m e nt 
b a c k i nt o E n gli s h.
S p e cif y i n t h e t a bl e b el o w t h e q u alifi c ati o n s of t h e i n di vi d u al s w h o tr a n sl at e d a n d b a c k -tr a n sl at e d 
t h e c o n s e nt d o c u m e nt s. St at e “ s e e att a c h e d ” if y o u h a v e d o c u m e nt ati o n of t h eir cr e d e nti al s ( a n d 
att a c h t h e m a s st u d y d o c u m e nt s b el o w ).
T r a n sl a ti o n Di r e c ti o n
T r a n sl a t o r' s N a m e
T r a n sl a t o r' s Q u alifi c a ti o n
T o f or ei g n l a n g u a g e :
Fr o m f or ei g n l a n g u a g e :
F or "  
" tr a n sl ati o n s, att a c h t h e f oll o wi n g r e q uir e d d o c u m e nt ati o n a s s p e cifi e d b el o w :
i n h o u s e
T h e tr a n sl at e d c o n s e nt ( a s a c o n s e nt d o c u m e nt a b o v e )
T h e b a c k -tr a n sl at e d c o n s e nt ( a s a st u d y d o c u m e nt b el o w )
T h e t w o E n gli s h d o c u m e nt s will b e c o m p ar e d si d e b y si d e f or a c c ur a c y a n d c o m pl et e n e s s.
V e r si o n  
Ti tl e
C a t e g o r y
E x pi r a ti o n 
D a t e
D o c u m e n t 
O u t c o m e
C h e c k e d O u t
Vi e w 
D o c u m e n t
N o D o c u m e nt ( s ) h a v e b e e n att a c h e d t o t hi s f or m.
4. 0  St u d y D oc u me nt Re visi o n or A d diti o n
St u d y d o c u m e nt s i n cl u d e t h e pr ot o c ol, i n v e sti g at or br o c h ur e s, q u e sti o n n air e s, pr ot o c ol, i n v e sti g at or s 
br o c h ur e, r e cr uit m e nt m at eri al s, i n str u m e nt s, c a s e r e p ort f or m s, st u d y h a n d o ut s or ot h er mi s c ell a n e o u s 
d o c u m e nt s.
T o r e vi s e a p pr o v e d st u d y d o c u m e nt s, cr e at e a R E VI S E D c o p y of t h e d o c u m e nt i n i RI S i n or d er f or t h e 
s y st e m t o pr o p erl y V OI D t h e pr e vi o u sl y a p pr o v e d st u d y d o c u m e nt. D o N O T att a c h n e w d o c u m e nt s 
u nl e s s t h e y ar e f or t y p e s of st u d y d o c u m e nt s t h at h a v e n e v er b e e n pr e vi o u sl y a p pr o v e d.
G U I D A N C E O N R E V I S I N G D O C U M E N T S I S A V A I L A B L E I N T H E A M E N D M E N T H A N D B O O K I N T H E 
H E L P M E N U.
V e r si o n  
Ti tl e
C a t e g o r y
E x pi r a ti o n 
D a t e
D o c u m e n t 
O u t c o m e
C h e c k e d O u t
Vi e w 
D o c u m e n t
1. 2    
Pr ot o c ol 2. 3. 2 0 1 6   
Pr ot o c ol 
A p pr o v e d  
 
1. 0 7 M B

1.  
2.  
3.  
1.  
1.  
2.  
O nl y t h e f oll o wi n g t y p e s of fil e s m a y b e u pl o a d e d i nt o i RI S :. d o c, . d o c x, .rtf, .t xt, . p df. T h e u s e of ot h er 
fil e f or m at s m a y d el a y I R B r e vi e w a n d a p pr o v al of y o ur s u b mi s si o n.
P r o t o c ol R e q ui r e m e n t s a n d R e c o m m e n d a ti o n s
T h e I R B r e q uir e s t h at r e vi s e d pr ot o c ol s h a v e a v er si o n n u m b er a n d / or v er si o n d at e o n t h e 
pr ot o c ol d o c u m e nt.
T h e I R B str o n gl y r e c o m m e n d s t h at r e vi s e d pr ot o c ol h a v e p a g e n u m b er s.
T h e I R B m u st h a v e a c o m pl et e a n d u p -t o - d at e v er si o n of t h e pr ot o c ol o n r e c or d at all ti m e s. Y o u 
m a y n ot u pl o a d a d diti o n s t o t h e pr ot o c ol i n st e a d of a c o m pl et e r e vi s e d d o c u m e nt.  Y o u m a y, 
h o w e v er, u pl o a d o nl y a tr a c k e d c h a n g e s v er si o n of t h e pr ot o c ol.
 
O t h e r S t u d y D o c u m e n t R e c o m m e n d a ti o n s
T h e I R B str o n gl y r e c o m m e n d s t h at if y o u h a v e m or e t h a n o n e si mil ar st u d y d o c u m e nt ( e. g. a d s 
f or diff er e nt p o p ul ati o n s ), di sti n g ui s h b et w e e n t h e d o c u m e nt s u si n g f o ot er s or ot h er cl e ar t e xt i n 
t h e d o c u m e nt.  D o n ot u s e t h e h e a d er f u n cti o n, si n c e i RI S st a m p s d o c u m e nt s i n t h e u p p er ri g ht -
h a n d c or n er.
D o c u m e n t R e vi si o n R e q ui r e m e n t s
If b ot h t h e ol d v er si o n a n d t h e n e w v er si o n ar e W or d d o c u m e nt s, y o u m a y u pl o a d o nl y a cl e a n 
v er si o n of t h e n e w d o c u m e nt.
If eit h er t h e ol d v er si o n or t h e n e w v er si o n i s a P D F fil e, y o u m u st al s o u pl o a d a tr a c k e d c h a n g e d 
v er si o n or a d o c u m e nt wit h t h e li st of c h a n g e s.
I u n d er st a n d t h at i n c orr e ctl y u pl o a di n g r e vi s e d st u d y d o c u m e nt s will r e s ult i n a d el a y of I R B r e vi e w 
a n d a p pr o v al.
5. 0  Si g n at ure I nstr ucti o ns
R E A D T H E S E I N S T R U C TI O N S B E F O R E P R O C E E DI N G
5. 1  T o g o t o t he si g n at ure r o uti n g p a ges:
: Clic k " S a ve a n d C o nti n ue " a n d t he n " n otif y PI t o si g n off " ( o n t he ne xt p a ge) t o c o nti n ue t o t he si g n at ure r o uti n g p a ges.
C o or di n at ors
: Clic k " S a ve a n d C o nti n ue " a n d t he n " Si g n off a n d S u b mit " t o c o nti n ue t o t he si g n at ure r o uti n g p a ges
PIs
5. 2  Si g n at ure Re q uire me nts
O nl y t he si g n at ure of t he PI is re q uire d o n t he   
si g n at ure r o uti n g p a ge.  Y o u m a y deselect ot her st u d y st aff fr o m t he r o uti n g list.
first 
If y o u are 
(clic k   
f or det ails), de p art me nt al or ot her si g n at ories 
c h a n gi n g PI or m a ki n g c h a n ges t h at pr o m pt si g n at or y re q uire me nts  
here 
m ust be a d de d o n t he   
r o uti n g p a ge.
sec o n d 
5. 3  If y o u h ave a ny a d diti o n al c o m me nts t h at y o u w o ul d li ke t o c o nvey t o t he I R B st aff, ple ase e nter t he m here:
C h a n g e s i n t hi s a m e n d m e nt w er e mi n or b ut r e q uir e d b y t h e D S M B pri or t o r e cr uit m e nt. W e n e e d t o 
r e s p o n d t o t h e D S M B a s s o o n a s p o s si bl e a n d pr o vi d e t h e I R B a p pr o v e d r e vi s e d c o n s e nt f or m t o g et 
a p pr o v al t o st art t h e st u d y.

A m e n d m e n t F o r m ( V e r si o n 3. 1 )
1. 0  
Ge ner al I nf or m ati o n
T he versi o n y o u are usi n g is: 1 2 Fe br uar y 2 0 1 5 versi o n C
1. 2  F or all st u dies mi gr ate d fr o m P A T S or West C a m p us/ p a per:
A m e n d m e nt s m a y N O T b e s u b mitt e d b ef or e a Mi gr ati o n C o m pl eti o n F or m h a s b e e n a p pr o v e d b y 
t h e I R B.  If y o ur Mi gr ati o n C o m pl eti o n F or m h a s n ot b e e n a p pr o v e d, t hi s a m e n d m e nt will b e 
r ej e ct e d b y t h e I R B.
Q u e sti o n s ? Pl e a s e c o nt a ct 
.
i ri s - s u p p o r t @ ei n s t ei n. y u. e d u
1. 3  St u d y I nf or m ati o n
S t u d y Ti tl e:
C o g niti v e i nt er v e nti o n t o i m pr o v e si m pl e a n d c o m pl e x w al ki n g
P ri n ci p al I n v e s ti g a t o r:
J o e V er g h e s e
S u b mi s si o n R ef e r e n c e #:
0 1 4 4 0 2
1. 4  Ple ase clic k S a ve a n d C o nti n ue.
2. 0  
A me n d me nt I nf or m ati o n
2. 1  Select t he m o dific ati o ns bei n g m a de bel o w:
C h a n g e i n PI
C h a n g e i n k e y p er s o n n el a n d st u d y c o nt a ct s
C h a n g e s t o I R B A p pli c ati o n
C h a n g e s t o or a d dit o n of n e w i nf or m e d c o n s e nt d o c u m e nt s
C h a n g e s t o or a d diti o n of ot h er st u d y d o c u m e nt s ( pr ot o c ol, i n v e sti g at or br o c h ur e s, q u e sti o n n air e s, 
pr ot o c ol, i n v e sti g at or s br o c h ur e, r e cr uit m e nt m at eri al s, i n str u m e nt s, c a s e r e p ort f or m s, st u d y 
h a n d o ut s or ot h er mi s c ell a n e o u s d o c u m e nt s )
2. 2  Pr o vi de a brief s u m m ar y of t he c h a n ges:
T h e f oll o wi n g t e st s a n d pr o c e d ur e s will b e a d d e d t o t h e st u d y pr ot o c ol : B er g B al a n c e t e st G ait i niti ati o n.
T h e f oll o wi n g p er s o n n el ar e a d d e d t o st u d y st aff :
A u dr e y M c C all e y
K ell y C ott o n
*If t hi s i s a s p o n s or e d a m e n d m e nt, a n d t h e s p o n s or h a s pr o vi d e d a d o c u m e nt wit h a s u m m ar y of 
c h a n g e s, pr o vi d e a s u m m ar y of t h e   
c h a n g e s i n t h e s p a c e a b o v e (i. e., a d mi ni str ati v e c h a n g e s t o t h e 
k e y 
pr ot o c ol, c orr e ct e d pr ot o c ol r e g ar di n g t e st X a n d u p d at e d t h e c o n s e nt d o c u m e nt a c c or di n gl y, et c. ).  T h e 
I R B c a n n ot a c c e pt " s e e att a c h e d ".  T h e I R B al s o c a n n ot a c c e pt j u st a c o p y of t h e li st of c h a n g e s i n st e a d 
of a s u m m ar y.
* * F or t h e a d diti o n of k e y p er s o n n el, pl e a s e al s o i n di c at e w h et h er t h e i n di vi d u al ( s ) a d d e d will b e 
c o n d u cti n g t h e i nf or m e d c o n s e nt pr o c e s s.

2. 3  Pr o vi de a j ustific ati o n f or t he a me n d me nt.
T h e t e st s a n d pr o c e d ur e s a d d e d will pr o vi d e a d diti o n al d at a a b o ut t h e eff e ct s of t h e pr o gr a m s.
T h e st u d y p er s o n n el ar e n e wl y hir e d R A s.
2. 4  F or a n a me n d me nt ge ner ate d b y a st u d y s p o ns or, pr o vi de t he a me n d me nt versi o n i nf or m ati o n, e. g. " A me n d me nt # 2 d ate d 
1 1 A u g ust 2 0 1 1 ".
A m e n d e m e nt 1 5 N o v 2 0 1 5
T hi s i nf or m ati o n will b e u s e d i n t h e a p pr o v al l ett er f or t h e a m e n d m e nt.
2. 5  Di d t he a me n d me nt ori gi n ate fr o m a dr u g c o m p a n y, a n ati o n al st u d y gr o u p, etc. ? If “ Yes, ” a c o p y of t he c orres p o n de nce m ust be 
att ac he d t o t his a me n d me nt a p plic ati o n.
  Y e s       N o
3. 0  
C h a n ge Ke y Pers o n nel
3. 1  U p d ate st u d y pers o n nel usi n g t he f or m bel o w:
T h e c u r r e n t li s t of S t u d y C o n t a c t ( s ) f o r t hi s s t u d y i s li s t e d b el o w :
(if t h e li st i s bl a n k, tr y cli c ki n g o n " R efr e s h C o n st a nt Fi el d s " i n t h e u p p er ri g ht c or n er )
J o e V er g h e s e, E m m eli n e A y er s
N o t e t h a t o nl y t h e P I a n d t h e S t u d y C o n t a c t will r e c ei v e i R I S c o m m u ni c a ti o n s a n d h a v e f ull 
a c c e s s t o t h e s t u d y.
Pl e a s e m a k e s u r e t h a t t h e r e a r e a c ti v e p e r s o n n el li s t e d a s S t u d y C o n t a c t ( s ).
If a p plic a ble, ple ase a d d t he ne w Pri nci p al I n vesti g at or f or t he St u d y:
If a p plic a ble, ple ase select t he ne w Rese arc h St aff pers o n nel:
A ) A d diti o n al I n v e sti g at or s
B ) R e s e ar c h St aff
M c C all e y, A u dr e y 
 
R e s e ar c h A s s o ci at e
C ott o n, K ell y 
 
R e s e ar c h A s s o ci at e
If a p plic a ble, ple ase a d d a n y ne w St u d y C o nt act:
If a p plic a ble, ple ase a d d a ne w F ac ult y A d vis or:
✔
✔
✔
✔

1.  
2.  
3.  
a.  
4.  
If a p plic a ble, ple ase select a n y e xisti n g Pers o n nel y o u wis h t o re m o ve:
3. 2  If y o u are s u b mitti n g a c h a n ge i n PI n ote t he f oll o wi n g:
T he PI m ust h a ve a c urre nt c o nflict of i nterest ( C OI) discl os ure o n file (see t he A me n d me nt H a n d b o o k i n t he Hel p Me n u f or 
det ails). N ote: T he s u b missi o n will be de nie d if t he PI d oes n ot h a ve a c urre nt C OI discl os ure o n file.
T he PI m ust h a ve a c urre nt CI TI c o urse o n file (see t he A me n d me nt H a n d b o o k i n t he Hel p Me n u f or det ails)
U pl o a d a c o p y of t he ne w PI's C V/res u me i n t he St u d y D oc u me nts secti o n of t he A me n d me nt F or m
If necess ar y, u pl o a d a re vise d c o nse nt d oc u me nt wit h t he ne w PI's n a me
R o ute t he a me n d me nt f or m f or a p pr o v al b y t he ne w PI's de p art me nt c h air
See t he A me n d me nt F or m H a n d b o o k i n t he hel p me n u ( or a n ge a n d w hite q uesti o n m ar k i n t he u p per ri g ht c or ner) f or f urt her det ails 
o n s u b mitti n g t hese ite ms.
3. 3  If y o u are s u b mitti n g a c h a n ge i n A d diti o n al I n vesti g at ors n ote t he f oll o wi n g:
H a ve a c urre nt c o nflict of i nterest ( C OI) discl os ure o n file (see t he A me n d me nt H a n d b o o k i n t he Hel p Me n u f or det ails). N ote: 
T he s u b missi o n will be de nie d if a n y I n vesti g at ors d o n ot h a ve c urre nt C OI discl os ures o n file.
T he A d diti o n al I n vesti g at ors m ust h a ve a c urre nt CI TI c o urse o n file (see t he A me n d me nt H a n d b o o k i n t he Hel p Me n u f or 
det ails)
See t he A me n d me nt F or m H a n d b o o k i n t he hel p me n u ( or a n ge a n d w hite q uesti o n m ar k i n t he u p per ri g ht c or ner) f or f urt her det ails 
o n s u b mitti n g t hese ite ms.
3. 4  If y o u are s u b mitti n g a c h a n ge i n Rese arc h St aff n ote t he f oll o wi n g:
T he Rese arc h St aff m ust h a ve a c urre nt CI TI c o urse o n file (see t he A me n d me nt H a n d b o o k i n t he Hel p Me n u f or det ails)
4. 0   I R B A p plic ati o n Re visi o n
I n str u cti o n s :
Cli c k o n t h e gr e y b ar l a b el e d “ Cli c k h er e t o att a c h t h e a p pli c ati o n. ” A n e w wi n d o w will o p e n u p.
Cli c k o n “ A d d R e vi si o n ” o n t h e ri g ht a n d t h e n cli c k o n “ O K ” o n t h e p o p u p wi n d o w.
M a k e t h e r e vi si o n t o t h e r el e v a nt s e cti o n of t h e a p pli c ati o n.  Cli c k “ S a v e a n d C o nti n u e t o N e xt 
S e cti o n ” aft er e v er y a p pli c ati o n s e cti o n u ntil y o u g et t o t h e v er y e n d of t h e a p pli c ati o n. If y o u ar e 
gi v e n t h e o pti o n t o c o n v ert y o ur a p pli c ati o n t o a n e w er v er si o n, y o u m u st d o s o b ef or e 
c o m pl eti n g y o ur s u b mi s si o n.
If y o u c o n v ert t o t h e n e w e st v er si o n of t h e a p pli c ati o n all b ut t h e fir st t hr e e s e cti o n s of t h e 
a p pli c ati o n will di s a p p e ar.  Cli c k o n “ S a v e a n d C o nti n u e t o N e xt S e cti o n ” aft er e a c h s e cti o n 
t o r e cr e at e t h e a p pli c ati o n.  Y o u m a y n e e d t o a n s w er n e w q u e sti o n s.
O n c e t h e a p pli c ati o n h a s b e e n c o m pl et el y r e vi s e d, y o u will t h e n b e s e nt b a c k t o t h e “ Att a c h St u d y 
A p pli c ati o n ” p a g e a n d t h e st u d y a p pli c ati o n li st e d will h a v e a n e w v er si o n n u m b er (i. e., v er si o n 
1. 2 ). Cli c k o n “ S a v e Att a c h m e nt ”.
E di t /
Vi e w
V e r si o n  
Ti tl e
1. 3 
H u m a n R e s e ar c h A p pli c ati o n ( V er si o n 1. 3 )  - Att a c h e d
5. 0  Si g n at ure I nstr ucti o ns
R E A D T H E S E I N S T R U C TI O N S B E F O R E P R O C E E DI N G
5. 1  T o g o t o t he si g n at ure r o uti n g p a ges:
: Clic k " S a ve a n d C o nti n ue " a n d t he n " n otif y PI t o si g n off " ( o n t he ne xt p a ge) t o c o nti n ue t o t he si g n at ure r o uti n g p a ges.
C o or di n at ors
: Clic k " S a ve a n d C o nti n ue " a n d t he n " Si g n off a n d S u b mit " t o c o nti n ue t o t he si g n at ure r o uti n g p a ges
PIs
5. 2  

Si g n at ure Re q uire me nts
O nl y t he si g n at ure of t he PI is re q uire d o n t he   
si g n at ure r o uti n g p a ge.  Y o u m a y deselect ot her st u d y st aff fr o m t he r o uti n g list.
first 
If y o u are 
(clic k   
f or det ails), de p art me nt al or ot her si g n at ories 
c h a n gi n g PI or m a ki n g c h a n ges t h at pr o m pt si g n at or y re q uire me nts  
here 
m ust be a d de d o n t he   
r o uti n g p a ge.
sec o n d 
5. 3  If y o u h ave a ny a d diti o n al c o m me nts t h at y o u w o ul d li ke t o c o nvey t o t he I R B st aff, ple ase e nter t he m here:

A m e n d m e n t F o r m ( V e r si o n 8. 0 )
1. 0  
Ge ner al I nf or m ati o n
T he versi o n y o u are usi n g is: 1 2 Fe br uar y 2 0 1 5 versi o n C
1. 2  F or all st u dies mi gr ate d fr o m P A T S or West C a m p us/ p a per:
A m e n d m e nt s m a y N O T b e s u b mitt e d b ef or e a Mi gr ati o n C o m pl eti o n F or m h a s b e e n a p pr o v e d b y 
t h e I R B.  If y o ur Mi gr ati o n C o m pl eti o n F or m h a s n ot b e e n a p pr o v e d, t hi s a m e n d m e nt will b e 
r ej e ct e d b y t h e I R B.
Q u e sti o n s ? Pl e a s e c o nt a ct 
.
i ri s - s u p p o r t @ ei n s t ei n. y u. e d u
1. 3  St u d y I nf or m ati o n
S t u d y Ti tl e:
C o g niti v e i nt er v e nti o n t o i m pr o v e si m pl e a n d c o m pl e x w al ki n g
P ri n ci p al I n v e s ti g a t o r:
J o e V er g h e s e
S u b mi s si o n R ef e r e n c e #:
0 1 7 4 1 5
1. 4  Ple ase clic k S a ve a n d C o nti n ue.
2. 0  
A me n d me nt I nf or m ati o n
2. 1  Select t he m o dific ati o ns bei n g m a de bel o w:
C h a n g e i n PI
C h a n g e i n k e y p er s o n n el a n d st u d y c o nt a ct s
C h a n g e s t o I R B A p pli c ati o n
C h a n g e s t o or a d dit o n of n e w i nf or m e d c o n s e nt d o c u m e nt s
C h a n g e s t o or a d diti o n of ot h er st u d y d o c u m e nt s ( pr ot o c ol, i n v e sti g at or br o c h ur e s, q u e sti o n n air e s, 
pr ot o c ol, i n v e sti g at or s br o c h ur e, r e cr uit m e nt m at eri al s, i n str u m e nt s, c a s e r e p ort f or m s, st u d y 
h a n d o ut s or ot h er mi s c ell a n e o u s d o c u m e nt s )
2. 2  Pr o vi de a brief s u m m ar y of t he c h a n ges:
W e h a v e r e vi s e d t h e r e cr uit m e nt l ett er t o s p e cif y h o w m u c h ti m e i s r e q uir e d f or t h e i nt er v e nti o n.
*If t hi s i s a s p o n s or e d a m e n d m e nt, a n d t h e s p o n s or h a s pr o vi d e d a d o c u m e nt wit h a s u m m ar y of 
c h a n g e s, pr o vi d e a s u m m ar y of t h e   
c h a n g e s i n t h e s p a c e a b o v e (i. e., a d mi ni str ati v e c h a n g e s t o t h e 
k e y 
pr ot o c ol, c orr e ct e d pr ot o c ol r e g ar di n g t e st X a n d u p d at e d t h e c o n s e nt d o c u m e nt a c c or di n gl y, et c. ).  T h e 
I R B c a n n ot a c c e pt " s e e att a c h e d ".  T h e I R B al s o c a n n ot a c c e pt j u st a c o p y of t h e li st of c h a n g e s i n st e a d 
of a s u m m ar y.
* * F or t h e a d diti o n of k e y p er s o n n el, pl e a s e al s o i n di c at e w h et h er t h e i n di vi d u al ( s ) a d d e d will b e 
c o n d u cti n g t h e i nf or m e d c o n s e nt pr o c e s s.
2. 3  Pr o vi de a j ustific ati o n f or t he a me n d me nt.

1.  
2.  
3.  
1.  
1.  
2.  
T h e r e cr uit m e nt l ett er n o w s p e cifi e s t h e a m o u nt of ti m e r e q uir e d f or p arti ci p ati o n i n t h e i nt er v e nti o n.
2. 4  F or a n a me n d me nt ge ner ate d b y a st u d y s p o ns or, pr o vi de t he a me n d me nt versi o n i nf or m ati o n, e. g. " A me n d me nt # 2 d ate d 
1 1 A u g ust 2 0 1 1 ".
A m e n d m e nt # 7 1 4 M ar c h 2 0 1 6
T hi s i nf or m ati o n will b e u s e d i n t h e a p pr o v al l ett er f or t h e a m e n d m e nt.
2. 5  Di d t he a me n d me nt ori gi n ate fr o m a dr u g c o m p a n y, a n ati o n al st u d y gr o u p, etc. ? If “ Yes, ” a c o p y of t he c orres p o n de nce m ust be 
att ac he d t o t his a me n d me nt a p plic ati o n.
  Y e s       N o
3. 0  St u d y D oc u me nt Re visi o n or A d diti o n
St u d y d o c u m e nt s i n cl u d e t h e pr ot o c ol, i n v e sti g at or br o c h ur e s, q u e sti o n n air e s, pr ot o c ol, i n v e sti g at or s 
br o c h ur e, r e cr uit m e nt m at eri al s, i n str u m e nt s, c a s e r e p ort f or m s, st u d y h a n d o ut s or ot h er mi s c ell a n e o u s 
d o c u m e nt s.
T o r e vi s e a p pr o v e d st u d y d o c u m e nt s, cr e at e a R E VI S E D c o p y of t h e d o c u m e nt i n i RI S i n or d er f or t h e 
s y st e m t o pr o p erl y V OI D t h e pr e vi o u sl y a p pr o v e d st u d y d o c u m e nt. D o N O T att a c h n e w d o c u m e nt s 
u nl e s s t h e y ar e f or t y p e s of st u d y d o c u m e nt s t h at h a v e n e v er b e e n pr e vi o u sl y a p pr o v e d.
G U I D A N C E O N R E V I S I N G D O C U M E N T S I S A V A I L A B L E I N T H E A M E N D M E N T H A N D B O O K I N T H E 
H E L P M E N U.
V e r si o n  
Ti tl e
C a t e g o r y
E x pi r a ti o n 
D a t e
D o c u m e n t 
O u t c o m e
C h e c k e d O u t
Vi e w 
D o c u m e n t
1. 4    
R e cr uit m e nt L ett er 
R e cr uit m e nt 
M at eri al 
A p pr o v e d  
 
5 3. 1 6 K B
O nl y t h e f oll o wi n g t y p e s of fil e s m a y b e u pl o a d e d i nt o i RI S :. d o c, . d o c x, .rtf, .t xt, . p df. T h e u s e of ot h er 
fil e f or m at s m a y d el a y I R B r e vi e w a n d a p pr o v al of y o ur s u b mi s si o n.
P r o t o c ol R e q ui r e m e n t s a n d R e c o m m e n d a ti o n s
T h e I R B r e q uir e s t h at r e vi s e d pr ot o c ol s h a v e a v er si o n n u m b er a n d / or v er si o n d at e o n t h e 
pr ot o c ol d o c u m e nt.
T h e I R B str o n gl y r e c o m m e n d s t h at r e vi s e d pr ot o c ol h a v e p a g e n u m b er s.
T h e I R B m u st h a v e a c o m pl et e a n d u p -t o - d at e v er si o n of t h e pr ot o c ol o n r e c or d at all ti m e s. Y o u 
m a y n ot u pl o a d a d diti o n s t o t h e pr ot o c ol i n st e a d of a c o m pl et e r e vi s e d d o c u m e nt.  Y o u m a y, 
h o w e v er, u pl o a d o nl y a tr a c k e d c h a n g e s v er si o n of t h e pr ot o c ol.
 
O t h e r S t u d y D o c u m e n t R e c o m m e n d a ti o n s
T h e I R B str o n gl y r e c o m m e n d s t h at if y o u h a v e m or e t h a n o n e si mil ar st u d y d o c u m e nt ( e. g. a d s 
f or diff er e nt p o p ul ati o n s ), di sti n g ui s h b et w e e n t h e d o c u m e nt s u si n g f o ot er s or ot h er cl e ar t e xt i n 
t h e d o c u m e nt.  D o n ot u s e t h e h e a d er f u n cti o n, si n c e i RI S st a m p s d o c u m e nt s i n t h e u p p er ri g ht -
h a n d c or n er.
D o c u m e n t R e vi si o n R e q ui r e m e n t s
If b ot h t h e ol d v er si o n a n d t h e n e w v er si o n ar e W or d d o c u m e nt s, y o u m a y u pl o a d o nl y a cl e a n 
v er si o n of t h e n e w d o c u m e nt.
If eit h er t h e ol d v er si o n or t h e n e w v er si o n i s a P D F fil e, y o u m u st al s o u pl o a d a tr a c k e d c h a n g e d 
v er si o n or a d o c u m e nt wit h t h e li st of c h a n g e s.

I u n d er st a n d t h at i n c orr e ctl y u pl o a di n g r e vi s e d st u d y d o c u m e nt s will r e s ult i n a d el a y of I R B r e vi e w 
a n d a p pr o v al.
4. 0  Si g n at ure I nstr ucti o ns
R E A D T H E S E I N S T R U C TI O N S B E F O R E P R O C E E DI N G
4. 1  T o g o t o t he si g n at ure r o uti n g p a ges:
: Clic k " S a ve a n d C o nti n ue " a n d t he n " n otif y PI t o si g n off " ( o n t he ne xt p a ge) t o c o nti n ue t o t he si g n at ure r o uti n g p a ges.
C o or di n at ors
: Clic k " S a ve a n d C o nti n ue " a n d t he n " Si g n off a n d S u b mit " t o c o nti n ue t o t he si g n at ure r o uti n g p a ges
PIs
4. 2  Si g n at ure Re q uire me nts
O nl y t he si g n at ure of t he PI is re q uire d o n t he   
si g n at ure r o uti n g p a ge.  Y o u m a y deselect ot her st u d y st aff fr o m t he r o uti n g list.
first 
If y o u are 
(clic k   
f or det ails), de p art me nt al or ot her si g n at ories 
c h a n gi n g PI or m a ki n g c h a n ges t h at pr o m pt si g n at or y re q uire me nts  
here 
m ust be a d de d o n t he   
r o uti n g p a ge.
sec o n d 
4. 3  If y o u h ave a ny a d diti o n al c o m me nts t h at y o u w o ul d li ke t o c o nvey t o t he I R B st aff, ple ase e nter t he m here: