An Evaluation of the Safety and Performance of the Aortix System for Intra-Aortic Mechanical Circulatory Support in Patients With Cardiorenal Syndrome
Phase: NA
Conditions: Heart Failure; With Decompensation, Cardiorenal Syndrome, Cardio-Renal Syndrome, Heart Failure, Heart Failure，Congestive, Heart Failure, Systolic, Heart Failure, Diastolic
Sponsor: Procyrion

 
PROCYRION, INC.   3900 ESSEX LN STE 850   HOUSTON, TX 77027 
T: +1 832 536 1601   PROCYRION.COM 
 
COVERSHEET 
 
The Aortix™ CRS Pilot Study 
An Evaluation of the Safety and Performance of the Aortix System for 
Intra-Aortic Mechanical Circulatory Support in Patients with Cardiorenal 
Syndrome 
 
Protocol 
PVP017 
NCT# 
 NCT04145635 
Title 
Clinical Investigation Plan, Version G 
Document Date 
24JUL2021 
 

CONFIDENTIAL –  Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 1 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
 
 
Clinical Investigational Plan 
 
The Aortix™ CRS Pilot Study 
 
An Evaluation of the Safety and Performance of the Aortix System  
for Intra-Aortic Mechanical Circulatory Support in Patients with Cardiorenal 
Syndrome 
 
Protocol Number 
PVP017 
Version 
G 
Sponsor 
Procyrion Inc 
3900 Essex Lane, Suite 850 
Houston, TX 77027 USA 
Australian Sponsor 
Procyrion Australia Pty Ltd 
C/O Prime Accounting & Business Advisory 
Floor 17, HWT Tower 
40 City Road 
Southbank, VIC, 3006 
 
 
 
CONFIDENTIAL 
This investigational plan contains confidential and proprietary information provided by Procyrion. Any 
distribution, copying, or disclosure without the prior written authorization of Procyrion is strictly 
prohibited. Persons to whom the information is disclosed must know that it is confidential and is not 
to be disclosed to others without the written permission of Procyrion. 
 
 
 
 

CONFIDENTIAL –  Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 2 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
Revision History Table 
Rev. 
Description of Change 
Effective Date 
A 
Initial Release.  
31-May-2018
B 
Added Australian sponsor information; updated device descriptions 
including indication for use; updated study duration; replaced study 
flow chart; significantly revised Study Procedures; updated risk, 
safety and adverse event wording; significant updates to data 
collection requirements. 
06-Sept-2019
C 
Clarified a few inclusion/exclusion criteria; added echo parameters; 
minor edits and clarifications. 
01-Oct-2019
D 
Clarified objective wording; added endpoints; revised 
inclusion/exclusion criteria; revised protocol to provide more clarity 
on data collection requirements. 
17-Feb-2020
E 
Clarified wording; added information to patient withdrawal section; 
updated lowest pump speed to 18krpm. Added wording to section 4 
to further explain required data collection specified in Appendix A. 
Added clarifications to Appendix A and updated Appendix B. 
Modifications to wording for inclusion/exclusion criteria. 
14-Feb-2021
F 
Corrected anticoagulation ACT value, included wording for vascular 
steal 
19-Apr-2021
G 
Clarified wording; updated exclusion criteria; modified schedule of 
assessments and data collection. 
24-July-2021

CONFIDENTIAL –  Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 3 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
 
INVESTIGATOR STATEMENT  
 
 
 
Study Product Name 
The Aortix System 
Clinical Investigation Plan Identifier 
PVP017 
Version 
Rev G 
I have read and have been trained on the protocol, including all appendices, and I agree that it contains all 
necessary details for me and my staff to conduct this study as described. I will conduct this study as outlined 
herein and will make a reasonable effort to complete the study within the time designated. 
I agree to ensure that the confidential information contained in this document will not be used for any 
purpose other than the evaluation and conduct of the clinical investigation without the prior written consent 
of Procyrion. 
I will provide all study personnel under my supervision copies of the protocol and access to all information 
provided by Procyrion. I will discuss this material with them to ensure that they are fully informed about the 
product and the study. 
Investigator’s Signature: 
 
Investigator’s Name (PRINT): 
 
Institution: 
 
Date: 
 

CONFIDENTIAL –  Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 4 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
 
Abbreviations 
ACC — American College of Cardiology 
ACS — Aortix Control System 
ACT — activated clotting time 
ADE — adverse device effect 
ADHERE — Acute Decompensated Heart Failure National Registry 
ADHF — acute decompensated heart failure 
ADS — Aortix Delivery System 
AE — adverse event 
AF — atrial fibrillation 
AHA — American Heart Association 
AKI— acute kidney injury 
AKIN — acute kidney injury network 
AP — anterior-posterior 
aPTT — activated partial thromboplastin time 
AR — aortic regurgitation 
ARS — Aortix Retrieval System 
ASA — aspirin 
ASADE — Anticipated Serious Adverse Device Effect 
AWS CLI — Amazon Web Services Command Line Interface 
BARC — Bleeding Academic Research Consortium 
BNP — Brain Natriuretic Peptide (or b-type Natriuretic Peptide) 
BP — blood pressure 
BUN — blood urea nitrogen 
CBC — complete blood count 
CEC — clinical events committee 

CONFIDENTIAL –  Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 5 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
 
CFR — Code of Federal Regulations 
CMP — comprehensive metabolic panel 
CO — cardiac output 
CPO — cardiac power output 
CPT — Current Procedural Terminology 
Cr — creatinine 
CRF — case report form 
CRRT — continuous renal replacement therapy 
CRS — cardiorenal syndrome 
CT — computed tomography 
CVP — central venous pressure 
EC — Ethics Committee 
ECMO — extracorporeal membrane oxygenation 
eCRF — electronic case report form 
EDC — electronic data capture 
EF — ejection fraction 
eGFR — estimated glomerular filtration rate 
eIFU — electronic instructions for use 
EMI – Electromagnetic Interference 
EO — Ethylene Oxide 
EQ5D — the EuroQol-5D, an instrument developed in Europe and widely used, which evaluates the generic 
quality of life. 
F, FR — French (size) 
FIH — first-in-human 
GI — Gastrointestinal 
Hb — hemoglobin 
HCPCS — The Healthcare Common Procedure Coding System 

CONFIDENTIAL –  Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 6 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
 
Hct — hematocrit 
HFpEF — heart failure with preserved ejection fraction 
HFrEF — heart failure with reduced ejection fraction 
HFmEF— heart failure with mid-range ejection fraction 
Hgb — hemoglobin 
HIPAA — Health Insurance Portability and Accountability Act 
HIT — Heparin Induced Thrombocytopenia 
HITRUST — a privately held company located in Frisco, Texas, that, in collaboration with The HITRUST CSF is a 
prescriptive set of controls that was designed to meet the requirements of multiple regulations and standards 
provides a way to comply with standards such as ISO/IEC 27000-series and HIPAA. 
HR — heart rate 
HR-PCI — high risk percutaneous coronary intervention 
IABP — intra-aortic balloon pump 
ICD-10 — 10th revision of the International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems, a 
medical classification list by the World Health Organization 
ICH — International Council on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for 
Human Use 
ICMJE — International Committee of Medical Journal Editors 
ID — inner diameter 
IEC — independent ethics committee 
INR — International Normalized Ratio 
INTERMACS — Interagency Registry for Mechanically Assisted Circulatory Support 
IRB — Institutional Review Board 
IS — Introducer Set 
ISO 14155 — Clinical investigation of medical devices for human subjects – Good clinical practice 
IT — Information Technology 
IU/L — International Units Per Litre 
IV — intravenous 

CONFIDENTIAL –  Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 7 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
 
KCCQ — Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire 
LA — left atrial 
LDH — lactate dehydrogenase 
LFTs — liver function test 
LVAD — left ventricular assist device 
LVEDV — left ventricular end-diastolic volume 
LVESD — left ventricular end-systolic dimension 
LVESV — left ventricular end-systolic volume 
MAP — mean arterial pressure 
MCS — mechanical circulatory support 
MR — mitral regurgitation 
NSAIDS — nonsteroidal anti-inflammatory drugs 
NT-pro-BNP — N-terminal pro b-type Natriuretic Peptide 
NYHA — New York Heart Association 
OD — outer diameter 
PA — pulmonary artery 
PAC — pulmonary artery catheter 
PAP —pulmonary artery pressure 
PCWP — pulmonary capillary wedge pressure 
pfH — Plasma free hemoglobin 
PICF — patient information and consent form 
QoL — quality of life 
RBCs — red blood cells 
RPM — revolutions per minute (1,000 RPM = 1KRPM) 
RR — respiratory rate 
RVIDD — right ventricular internal diameter in diastole 

CONFIDENTIAL –  Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 8 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
 
SADE — serious adverse device effect 
SAE — serious adverse event 
SSAE 16 — Statement on Standards for Attestation Engagements no. 16 
SV — stroke volume 
TAPSE — tricuspid annular plane systolic excursion 
TAVR — transcatheter aortic valve replacement 
TLS — transport layer security 
TR — tricuspid regurgitation 
UADE — unanticipated adverse device effect 
UFH — unfractionated heparin 
UOP — urine output 
USADE — unanticipated serious adverse device effect 
VAD — ventricular assist device 
VARC — The Valve Academic Research Consortium 
WRF — worsening renal function 
 
 
 

CONFIDENTIAL –  Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 9 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
 
Summary and General Information 
 
Title: 
The Aortix CRS Pilot Study: An Evaluation of the Safety and Performance of the 
Aortix System for Intra-Aortic Mechanical Circulatory Support in Patients with 
Cardiorenal Syndrome 
Investigational 
Plan: 
PVP017 
Investigational 
Device: 
The Aortix System 
Study Design & 
Purpose: 
The study is a prospective, multi-center, non-randomized feasibility study to 
evaluate  the  safety  and  performance  of  the  Aortix  System  in  patients 
hospitalized  with  acute  decompensated  heart  failure  (ADHF)  irrespective  of 
ejection  fraction  and  worsening  renal  function  refractory  to  medical 
management with persistent congestion. 
 
Objectives: 
To evaluate the Aortix System, specifically to assess: 
 
Safety:  
o Observe  the  nature,  severity,  and  frequency  of  adverse  events 
associated with the delivery, use, and retrieval of the Aortix Pump. 
 
Performance: 
o Successfully  deliver the Aortix Pump to the descending  thoracic 
aorta using the Aortix Delivery System; 
o Aortix  Pump  shall  function  as  programmed  for  the  duration  of 
therapy; 
o Manage  the  Aortix  Pump  Power  Lead  and  access  site  over  the 
course of therapy without significant complications; 
o Successfully retrieve and remove the Aortix Pump using the Aortix 
Retrieval System. 
 
Effectiveness:  
o Evaluate hemodynamic decongestion (CVP, PCWP) during Aortix 
therapy;  
o Evaluate the effect of the Aortix therapy on kidney function; 
o Evaluate the impact of the Aortix Pump on clinical biomarkers of 
congestion. 
 
  
Patient 
Population: 
This study will enroll up to 60 patients in order to treat 30 patients using Aortix 
with ADHF (irrespective of ejection fraction) refractory to medical management 
with persistent clinical signs of congestion and worsening renal function. 
 

CONFIDENTIAL –  Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 10 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
 
Inclusion Criteria: 
1) Admitted to the hospital with a primary diagnosis of acute decompensated 
heart  failure,  either  heart  failure  with  reduced  or  preserved  ejection 
fraction (HFrEF, HFpEF or HFmEF); 
2) Worsening renal function (serum creatinine increase by ≥0.3 mg/dl [≥27 
μmol/L]) despite 48 hours of intravenous diuretic therapy. Increase can be 
compared to a baseline value taken within 90 days of hospitalization or 
during hospitalization;  
3) Objective measure of congestion (Elevated PCWP [≥20 mmHg] OR Elevated 
CVP [≥12 mmHg]) obtained via catheter measurement;i 
4) Persistent clinical signs and/or symptoms of congestion despite diuretic 
therapy (one or more of the following): 
a) dyspnea at rest or with minimal exertion,  
b) paroxysmal nocturnal dyspnea,  
c) orthopnea, 
d) lower extremity edema (≥2+), 
e) elevated jugular venous pressure, 
f) pulmonary rales, 
g) enlarged liver or ascites, 
h) pulmonary vascular congestion on chest x-ray; 
5) Age >21 years and able to provide written informed consent. 
Exclusion Criteria: 
1) Treatment with high dose IV inotropes within the last 48 hours. High dose 
is defined as > 1 unit of inotrope (excluding digoxin) as follows:  
5 µg/kg/min dopamine = 1 unit, 
5 µg/kg/min dobutamine= 1 unit, 
0.375 µg/kg/min milrinone = 1 unit,  
(for example, dopamine 2.5 µg/kg/min + dobutamine 2.5 µg/kg/min = 1 
unit; dobutamine 2.5 µg/kg/min + milrinone 0.1875 µg/kg/min = 1 unit); 
2) Treatment with vasopressors to maintain blood pressure as per exclusion 
#3; 
3) Active and ongoing hypotension defined as a systolic blood pressure < 90 
mmHg lasting more than 30 minutes or a mean arterial pressure (MAP) < 
60 mmHg lasting more than 30 minutes; 
4) Acute Kidney Failure defined as increase in serum creatinine to ≥4.0 mg/dL 
(≥353.6 μmol/L) within the last 48 hours before enrollment; 
5) Exposure to intravenous contrast, aminoglycosides or high dose NSAIDS in 
the 48 hours before enrollment; 
6) Known or suspected contrast induced nephropathy; 
 
i This assessment requires patient to sign informed consent. 

CONFIDENTIAL –  Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 11 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
 
7) Prior  kidney  transplant,  isolated  single  kidney,  stage  V  Chronic  Kidney 
Disease  (eGFR  ≤15)  at  admission  OR  use  of  dialysis,  continuous  renal 
replacement  therapy  (CRRT)  or  aquapheresis  (ultrafiltration)  in  last  90 
days; 
8) Urologic intervention (except indwelling urinary (Foley) catheter)) within 
the last 7 days; 
9) Known cirrhosis or shock liver; 
10) Presence of an active infection; 
11) Prior heart transplant in the last 2 years, heart failure due to rejection of a 
previous heart transplant, planned heart transplantation before the 30-day 
follow-up visit; 
12) Current or previous support with a durable LVAD at any time or use of an 
intra-aortic balloon pump, extracorporeal membrane oxygenation (ECMO), 
or percutaneous ventricular assist devices (e.g. Impella or TandemHeart) 
currently or within the last 30 days; 
13) Patient has known hypo- or hyper coaguable state such as disseminated 
intravascular coagulation or heparin induced thrombocytopenia (HIT); 
14) Known cardiac amyloidosis; 
15) Acute  myocardial  infarction  Type  1  within  30  days  of  enrollment,  or 
planned coronary revascularization; 
16) Stroke within 30 days of enrollment; 
17) Severe Bleeding Risk (any of the following): 
a) Previous  intracranial  bleed  unless  there  is  documentation  in  the 
medical record (from a physician that is not part of the study) that the 
patient can safely use anticoagulation for 7 days, 
b) GI  bleeding  within  6  months  requiring  hospitalization  and/or 
transfusion, 
c) Recent major surgery within 6 months if the surgical wound is judged 
to be associated with an increased risk of bleeding,  
d) Endovascular procedure with ilio-femoral access > 6 FR within 30 days, 
e) Platelet count <75,000 cells/mm3, ii 
f) Uncorrectable bleeding diathesis or coagulopathy (e.g. INR ≥2 not due 
to anticoagulation therapy); 
18) Current endovascular stent graft in the descending aorta or any femoro-
iliac vessels; 
19) Contraindicated Anatomy:iii 
a) Descending aortic anatomy that would prevent safe placement of the 
device  [<18mm  or  >31mm  aorta  diameter  at  deployment  location 
 
ii If patient doesn’t have a, b, c, d or f, but the platelet count at time of enrollment is <75,000 cells/mm3, patient can be 
enrolled and the platelet count re-assessed at the time of the procedure. The platelet count at time of procedure should be 
≥75,000 cells/mm3.  If platelet count at time of procedure is <75,000 cells/mm3, patient would be a screen failure. 
iii Anatomy assessment requires patient to sign informed consent.  

CONFIDENTIAL –  Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 12 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
 
(measured  between  the  superior  aspect  of  the  T10  vertebra  and 
superior aspect of the L1 vertebra)], 
b) Ilio-femoral  diameter  or  peripheral  vascular  anatomy  that  would 
preclude safe placement of a 21F (outer diameter) introducer sheath, 
c) Abnormalities  or  severe  vascular  disease  that  would  preclude  safe 
access  and  device  delivery  (e.g.  aneurysm  with  thrombus,  marked 
tortuosity, significant narrowing or inadequate size of the abdominal 
aorta, iliac or femoral arteries, or severe calcification), 
d) Known  connective  tissue  disorder  (e.g.  Marfan  Syndrome)  or  other 
aortopathy at risk of vascular injury; 
20) Known  hypersensitivity  or  contraindication  to  study  or  procedure 
medications (e.g. anticoagulation therapy) or device materials (e.g. history 
of severe reaction to nickel or nitinol); 
21) Positive pregnancy test if of childbearing potential; 
22) Participation in any other clinical investigation that is likely to confound 
study results or affect the study; 
23) Unable  or  unwilling  to  undergo  screening  (imaging,  PA  Catheter 
placement), device implant and retrieval procedures. 
 
Follow-up 
schedule: 
Patients with the pump successfully implanted will be followed for 30 days (± 7 
days) post device retrieval for protocol required data collection. Patients with 
the pump implanted will be followed for adverse events for 30 days (± 7 days) 
post device retrieval. Patients that have an attempted implant but do not have 
the pump implanted will be followed for adverse events for 30 days (+ 7 days) 
post attempted implant. If implanted or attempted implant patients are still 
hospitalized at 30 days due to an adverse event relating to the device or any 
study related procedures, they must be followed until resolution of the adverse 
event, resolution with sequelae, or until a terminal event.iv Patients who are 
enrolled  and  undergo  anatomy  screening  and/or  invasive  hemodynamic 
measurements who do not have an attempted implant will be followed for 
adverse  events  for  7  days  (±  2  days)  post  anatomic  screening  or  invasive 
hemodynamics (whichever is later) or  until hospital discharge,  whichever is 
first.  
 
Study Duration: 
It  is  expected  that  study  patients  will  be  enrolled  over  a  period  of 
approximately 12-24 months within Australia and the USA.  The total duration 
of a patient’s participation in the study is approximately 1.5 months including 
screening, enrollment, therapy and follow-up.  
 
 
 
 
iv Terminal events are death, LVAD implantation, heart and/or kidney transplantation, dialysis, ultrafiltration or CRRT. 

CONFIDENTIAL –  Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 13 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
 
Sponsor: 
 
 
 
Australian 
Sponsor: 
Procyrion, Inc. 
3900 Essex Lane, Suite 850 
Houston, TX 77027 USA 
 
Procyrion Australia Pty Ltd 
C/O Prime Accounting & Business Advisory 
Floor 17, HWT Tower 
40 City Road 
Southbank, VIC, 3006 

CONFIDENTIAL –  Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 14 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
 
Table of Contents 
Abbreviations 
4 
Summary and General Information 
9 
Table of Contents 
14 
1. 
Introduction and Rationale 
17 
1.1  
Background 
17 
1.2 
Clinical Experience 
18 
2. 
Device Description 
19 
2.1 
Indication for Use 
22 
2.2 
Packaging/Labeling 
22 
2.3 
Sterilization 
22 
2.4 
Shipping/Storage 
22 
3. 
Study Design 
23 
3.1 
Study Purpose 
23 
3.2 
Study Objectives 
23 
3.3 
Study Endpoints 
23 
3.4 
Study Population 
25 
3.5  
Study Duration 
27 
3.6 
Subject Withdrawal and Discontinuation 
27 
3.7 
Subject Identification and Confidentiality 
28 
4. 
Study Procedures 
29 
4.1 
Screening 
30 
4.2 
Enrollment 
30 
4.3 
Baseline Monitoring 
30 

CONFIDENTIAL –  Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 15 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
 
4.4 
Day of Implant 
31 
4.5 
Aortix Post-Deployment Monitoring and Management 
33 
4.6  
Day of Retrieval/Aortix Retrieval Procedure 
39 
4.7 
Post Device Retrieval Monitoring 
40 
4.8    Follow-Up 
40 
4.9 
Health-Economic Data Collection (US Sites Only) 
41 
4.10  Subject Death 
41 
4.11  Study Termination 
41 
4.12  Protocol Deviations 
42 
5. 
Risk/Benefit Analysis 
42 
5.1 
Potential Benefits 
42 
5.2 
Potential Risks 
42 
5.3 
Risk Mitigation 
45 
6. 
Adverse Events 
45 
6.1 
Event Reporting Requirements 
46 
6.2 
Adverse Event Definitions 
47 
7. 
Statistical Considerations 
49 
8. 
Ethical, Regulatory, and Administrative Considerations 
49 
8.1 
Informed Consent 
49 
8.2  
Release for Medical Billing Information 
50 
8.3 
Investigator Responsibilities 
50 
8.4 
Sponsor Responsibilities 
51 
8.5 
Steering Committee 
53 
9. 
Bibliography 
54 

CONFIDENTIAL –  Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 16 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
 
Appendix A: Schedule of Visits and Procedures 
56 
Appendix B: Anticoagulation Protocol 
61 
Appendix C: Key Adverse Event Definitions 
62 
Appendix D: Participant Information and Consent Form 
65 
 
 
 

CONFIDENTIAL –  Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 17 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
 
1. 
Introduction and Rationale 
1.1  
Background 
In partnership with clinical experts, Procyrion, Inc. (Procyrion) has developed a partial Mechanical Circulatory 
Support (MCS) system to treat patients with Acute Decompensated Heart Failure (ADHF).  
Heart  failure  (HF)  is  common,  affecting  more  than  6  million  adults  and  resulting  in  over  1  million  annual 
hospitalizations in the United States alone.1 HF is a chronic, progressive condition, marked by episodes of acute 
decompensation  typically  requiring  hospitalization  for  stabilization  and  improvement  in  symptoms. 
Unfortunately, outcomes after a hospitalization for decompensated heart failure are poor. The 1-year mortality 
rate  after  a  heart  failure  hospitalization  has  remained  high  at  20-30%,2  and  there  is  additive  risk  with  each 
subsequent hospitalization.3,4 
For patients with chronic, stable HF there are multiple pharmacologic and device-based treatment options.1,5–7 
However, for patients with ADHF, many medical therapies have been tested in this patient population without 
success8–10 and, as a result, acute HF care remains largely homogenous and unchanged over the past 40 years.11,12 
The majority of acute HF patients are treated with intravenous loop diuretics with consideration of vasodilator 
therapies.13  High-risk  patients  with  decompensated  HF  failing  conventional  therapies  are  rarely  (<2%14,15) 
considered for temporary or permanent MCS due to a lack of evidence in this population, risk, and cost.11 Positive 
inotropes are similarly uncommon, used in only 6-12% of these patients due to evidence showing worsened 
outcomes and higher mortality.16,17 Despite optimal medical therapy, 33% of ADHF patients are discharged with 
persistent congestion.18 
Some  degree  of  renal  dysfunction  occurs  in  91%  of  ADHF  admissions,  with  64%  of  patients  having  at  least 
moderate  (Stage  III)  dysfunction.16  These  patients  represent  a  particularly  high-risk  population  with  poor 
outcomes. Data from the ADHERE registry of over 110,000 ADHF admissions showed that in-hospital mortality 
increased from 1.9% for patients with normal renal function to 7.6% in patients with severe dysfunction.16 In these 
patients,  outcomes  are  poor  due  to  persistent  congestion  (90%  have  persistent  congestion  after  3  days  of 
pharmacologic therapy19), increased dose of diuretics,20 and decreased diuretic efficiency.21 
Cardiorenal syndrome (CRS) encompasses a spectrum of disorders involving both the heart and kidneys in which 
acute  or  chronic  dysfunction  in  one  organ  may  induce  acute  or  chronic  dysfunction  in  the  other  organ.  The 
pathophysiology underlying CRS is  poorly understood and probably  multifactorial, reflecting underlying renal 
dysfunction from heart failure and other conditions, side effects of acute therapies including diuretics, impaired 
renal  perfusion,  and  renal  congestion.22  The  degree  of  renal  dysfunction  has  not  been  shown  to  be  directly 
correlated with the degree of left ventricular systolic dysfunction (reduced ejection fraction), and may also be 
associated with diastolic dysfunction (preserved ejection fraction). Therefore, the renal dysfunction represents a 
separate and distinct risk factor for patients with heart failure resulting in reduced (HFrEF) or preserved (HFpEF) 
ejection fraction patients.16 Therapies that reduce congestion without causing worsening renal function (WRF) 
have been elusive, as evidenced from the data in recent trials using low-dose dopamine and nesiritide.23 There is 
an urgent need to develop new treatment strategies that will favorably alter the course of this common condition. 
In fact, the most recent version of the ACC/AHA Heart Failure Guidelines identified the lack of recognition and 

CONFIDENTIAL –  Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 18 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
 
treatment of CRS as a key gap in heart failure knowledge and evidence.11 A clinical need exists for a minimally 
invasive device for treating HF that provides both cardiac and renal support to improve outcomes in the ADHF 
patient population.  
Existing percutaneous impeller pumps and pulsatile balloon pumps placed in the heart have not been shown to 
be effective in this patient population. Additionally, existing continuous flow percutaneous impeller pumps are 
placed across the aortic valve, lack sufficient anchoring for patient mobility and safety, and have a high incidence 
of hemolysis.24 
The investigational device, the Aortix System, includes an electrically driven micro-pump with an integrated nitinol 
stabilization system. The 18F device is deployed trans-femorally to the descending thoracic aorta where the struts, 
once deployed, expand to stabilize the Aortix Pump to the vessel wall. Once implanted and activated, the Aortix 
Pump is designed to reduce load on the heart and increase end-organ perfusion, in particular improving flow to 
the kidneys. When therapy is complete, the device is retrieved via catheter in a similar procedure.  
The  Aortix  System  has  undergone  extensive  pre-clinical  verification  and  validation  studies  to  confirm  device 
performance and safety requirements following internationally recognized standards and guidance. The Aortix 
System has also been tested in vivo using large-animal (porcine and ovine) models, successfully demonstrating 
deployment, retrieval, and acute efficacy. Initial safety and efficacy data were obtained in a porcine model and 
demonstrated proof of concept (n=9).25 In an ovine model of chronic HF (n=4), the Aortix Pump decreased the 
energy consumption of the heart by 39%, shifting it to a more efficient operating point. Cardiac output (+14%) 
and ejection fraction (+28% [relative]) were significantly increased, as were key measures of renal function, eGFR 
(+23%) and urine output (+100%). These in vivo data supported the use of the Aortix System in a first-in-human 
(n=6)  study  for  acute  use  during  high  risk  percutaneous  coronary  intervention  (HR-PCI)  which  demonstrated 
procedural and device feasibility and safety followed for 14 days.  
1.2 
Clinical Experience 
Procyrion  completed  a  first-in-human  (FIH)  study  (n=6)  with  the  Aortix  System  in  the  setting  of  high-risk 
percutaneous  coronary  intervention  (HR-PCI)  procedures.26  The  mean  number  of  lesions  treated  during  the 
procedure was 1.5 (range 1-4).  
The  Aortix  Pump  supported  the  patients  during  the  HR-PCI  procedure  and  was  removed  at  the  end  of  the 
procedure. The Aortix Pump operated for an average of 70 min (range 47-95) and was deployed in less than 10 
minutes in all cases with no device failures. The Aortix Pump operated continuously at an average of 3.5 L/min of 
estimated  pump  flow.  Angiographic  success  was  achieved  in  all  patients  and  no  episodes  of  hemodynamic 
compromise or hemolysis occurred on Aortix Pump support. 
Safety, procedural, and efficacy outcomes were assessed. No adverse events or safety issues occurred, and the 
study generated clinical data suggesting that the Aortix Pump improved both hemodynamics and kidney function. 

CONFIDENTIAL –  Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 19 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
 
During therapy, urine output increased an average of 10-fold (n=4 with available data) and serum creatinine 
decreased  an  average  of  0.12  mg/dL  at  discharge  (n=6)  despite  contrast  load  from  the  HR-PCI  procedure.v 
Hemodynamics including heart rate and proximal and distal aortic pressures were maintained during and after 
the HR-PCI procedure. 
In summary, the Aortix Pump was acutely deployed and retrieved in a simple percutaneous procedure in the 
setting of HR-PCI (n=6) with 100% angiographic success and no clinical adverse events, adverse device effects, 
device  deficiencies  or  incidents  of  hemodynamic  compromise  were  observed.  Acute  signals  from  the  HR-PCI 
patient population point to a potential for hemodynamic improvement and a reno-protective effect that could 
benefit ADHF patients.  
2. 
Device Description 
Brief descriptions of the following components of the Procyrion Aortix System are provided below: the Aortix 
Delivery System, the Aortix Pump, the Aortix Control System, and the Aortix Retrieval System. The Aortix System 
is investigational. Refer to the Aortix System Instructions for Use (PPL004) for detailed product specifications and 
instructions for use.  
The Aortix Delivery System, Introducer Set and Aortix Pump 
The Aortix Delivery System (ADS) is comprised of the Aortix Pump and the Aortix Delivery Tool. The Introducer Set 
(IS) is comprised of a sheath and a dilator. As described in the Instructions for Use, the Aortix Pump is introduced 
through the 18F ID/21F OD sheath. The Aortix Delivery Tool allows the Aortix Pump to be connected to and 
controlled by the Aortix Control System before the Aortix Pump is released from the Aortix Delivery Tool. 
 
 
 
 
v Note the current study protocol for the use of Aortix in ADHF patients with CRS does not require the use of contrast. 

CONFIDENTIAL –  Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 20 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
 
Aortix Pump  
The  Aortix  Pump  is  packaged  in  the  Aortix  Delivery  System.  The  Aortix  pump  is  an  impeller  pump  that  is 
approximately 6.5cm long, 6mm (18 F) in diameter (pump body) and implanted in the descending aorta superior 
to  the  renal  arteries  via  a  femoral  approach.    Expandable  struts  maintain  the  position  of  the  device  in  the 
descending aorta while the Aortix Pump provides partial circulatory support at a nominal flow of 3.5 liters per 
minute. The Aortix Pump has an integral Power Lead (6F in diameter) that exits the arteriotomy and connects to 
the Aortix Control System.  The 6F Power Lead is the only part of the system that exits the arteriotomy; a sheath 
is not left in for the duration of therapy. 
Aortix has no gradient to pump against and uses fluid entrainment to augment pressure and flow in the aorta. In 
this approach, only a portion of the native blood flow enters the Aortix device. This portion is accelerated by the 
pump and exits in high velocity jets that entrain, or transfer momentum to, the flow that bypasses the pump. 
Entrainment allows Aortix to pump effectively while maintaining pulsatile flow.  Aortix pumps blood from the 
aortic root into the abdominal aorta. This decreases aortic root pressure which allows higher cardiac output with 
less energy required. Downstream of the pump, aortic pressure is higher, driving increases in renal perfusion (flow 
and pressure). 
 
 
 
 
 

CONFIDENTIAL –  Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 21 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
 
 
Aortix Control System 
The  Aortix  Control  System  (ACS)  consists  of  the  Aortix  Cradle  and  Aortix  Controller.  The  Aortix  Controller  is 
connected to the Power Lead Connector of the Aortix Pump, provides up to approximately 1 hour of battery 
support when not mounted within the Aortix Cradle, and includes alert indicators. The Aortix Cradle is used to set 
the Aortix Pump speed, is IV pole mountable, and provides power to the Aortix Controller. The Aortix Cradle 
displays Aortix Pump operating information and alerts. 
 
 
 
The Aortix Retrieval System 
The Aortix Retrieval System (ARS) includes (amongst other components) an 18F ID/21F OD Retrieval Sheath and 
Dilator. The ARS is used to retrieve the Aortix Pump in a second, separate procedure following completion of 
therapy.  
 

CONFIDENTIAL –  Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 22 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
 
2.1 
Indication for Use 
Aortix is a circulatory support device for chronic heart failure patients on medical management who have been 
hospitalized for acute decompensated heart failure (ADHF) with worsening renal function (WRF).  Aortix may aid 
in the treatment of ADHF by providing cardiac and renal circulatory support to decrease congestion and improve 
renal function resulting in increased urine output and reduced fluid overload. 
Currently, the Aortix System is for Clinical Investigational use only, in accordance with this Clinical Investigation 
Plan and subject to required approvals. 
2.2 
Packaging/Labeling 
The Aortix Delivery System and pre-loaded Aortix Pump are packaged together within a sterile barrier and placed 
in a shelf carton.  Product labels are affixed to the pouch and the shelf carton and the electronic Instructions for 
Use (eIFU) card are placed within the shelf carton. The Aortix Introducer Set is packaged separately with an 
introducer sheath and a dilator. The Aortix Retrieval System components are packaged and labeled in the same 
way. The Aortix Control System components are packaged together in a foam inset and placed within a shelf 
carton. Product labels are affixed to the components and the shelf carton and the Instructions for Use are placed 
within the shelf carton. 
All product labels include the statement: “Caution: Investigational Device. Limited by Federal (or United States) 
law to investigational use. Exclusively for clinical investigations.” to comply with United States and international 
requirements.  This device has not been approved for use in any country.  
2.3 
Sterilization  
The  Aortix  Delivery  System  (including  the  Aortix  Pump),  Introducer  Set  and  the  Aortix  Retrieval  System  are 
provided sterile. The Aortix Delivery System, Introducer Set and Aortix Retrieval System are single-use only and 
are not to be re-used and are not to be re-sterilized. 
The Aortix Control System is packaged in non-sterile packaging. The Aortix Control System components (Cradle 
and Controller) may be re-used after appropriate cleaning. Refer to the Aortix System Instructions for Use (PPL004) 
for additional details. 
2.4 
Shipping/Storage 
Good Clinical Practice guidelines require accounting for the disposition of all investigational devices received by 
each clinical site. Information on device disposition consists of the date received, date used, and the patient in 
whom the device was used. The Investigator is responsible for accounting for all used and unused devices. 
The Aortix System will be hand carried or shipped to the sites at intervals dependent on the rate of patient 
enrollment. The site will use device accountability forms to document the inventory and study device disposition. 
All Aortix System devices for this study must be stored at room temperature in an area free of environmental 
extremes and with limited, controlled access. Procyrion will inspect the storage area and will ensure study device 
accountability prior to device use. 

CONFIDENTIAL –  Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 23 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
 
Unused product should be returned to the sponsor following final patient enrollment. Expired product can be 
returned to the sponsor at any time.  See Section 4.6 for instructions on returning used product. 
3. 
Study Design  
3.1 
Study Purpose 
The study is a prospective, multi-center, non-randomized feasibility study to evaluate the safety and performance 
of  the  Aortix  System  in  patients  hospitalized  with  acute  decompensated  heart  failure  (ADHF)  irrespective  of 
ejection fraction and worsening renal function refractory to medical management with persistent congestion. 
3.2 
Study Objectives  
To evaluate the Aortix System, specifically to assess: 
 
Safety:  
o Observe the nature, severity, and frequency of adverse events associated with the delivery, use, 
and retrieval of the Aortix Pump. 
 
Performance: 
o Successfully deliver the Aortix Pump to the descending thoracic aorta using the Aortix Delivery 
System; 
o Aortix Pump shall function as programmed for the duration of therapy; 
o Manage  the  Aortix  Pump  Power  Lead  and  access  site  over  the  course  of  therapy  without 
significant complications; 
o Successfully retrieve and remove the Aortix Pump using the Aortix Retrieval System. 
 
Effectiveness:  
o Evaluate hemodynamic decongestion (CVP, PCWP) during Aortix therapy;  
o Evaluate the effect of the Aortix therapy on kidney function; 
o Evaluate the impact of the Aortix Pump on clinical biomarkers of congestion. 
 
3.3 
Study Endpoints 
3.3.1  Primary Safety Endpoints 
1 
Rate of Occurrence of Serious Adverse Events (rate will be calculated and reported) [timeframe: 
enrollment to 30 day visit] 
2 
Rate  of  Occurrence  of  Serious  Procedure  Related  Adverse  Events  (rate  will  be  calculated  and 
reported) [timeframe: procedure to 30 day visit] 
3.3.2 Device Performance 
1. Deployment (implant) and retrieval procedures success rates (rates will be calculated and reported) 

CONFIDENTIAL –  Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 24 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
 
2. Rate  of  occurrence  of  ADS,  ARS  and  pump  device-related  adverse  events  (includes  device 
malfunctions) (rate will be calculated and reported) [timeframe: implant attempt/implant to 30 day 
visit] 
3.3.3 Primary Effectiveness Endpoints 
1. Clinically significant decongestion as measured by the PA catheter. Decrease in CVP or PCWP of > 20%.  
[timeframe: pre-implant vs when congestion target is met or therapy deemed ineffective].   
2. Change in Urine Output Assessed as the hourly rate of urine output before pump implanted vs hourly 
rate of urine output over the Aortix therapy period (until congestion target met or therapy deemed 
ineffective) 
3. Decrease in BNP or NT-pro-BNP by 20% (pre-implant vs when congestion target is met or therapy 
deemed ineffective) 
3.3.4  Other Data to Be Characterized and Reported 
 
Rate of occurrence of all adverse events 
 
Utilization of continuous renal replacement therapy (CRRT), ultrafiltration and dialysis  
 
Change in serum creatinine  
 
Change in eGFR  
 
Change in diuretic doses  
 
Change in urine sodium excretion  
 
Changes in cardiac output and cardiac power outputvi  
 
QoL changes from KCCQ and EQ5D 
 
Change in dyspnea assessment 
 
Changes in echo parameters (includes CO) 
 
Rates  of  hemolysis  as  measured  by  Lactate  Dehydrogenase  (LDH),  Plasma  Free  Hb  (pfH)  and  urine 
hemoglobin  
 
vi Cardiac Output (CO) and Cardiac Power Output (CPO) will be calculated by the sponsor. CPO parameters to be collected: 
SaO₂ (as measured by pulse oximeter), SvO₂ (as measured on mixed venous gas from PA catheter), hemoglobin (from CBC), 
weight, height, blood pressure [to calculate mean arterial pressure (MAP)], and heart rate. 
 

CONFIDENTIAL –  Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 25 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
 
3.4 
Study Population 
This study will enroll up to 60 patients in order to treat 30 patients using Aortix with ADHF (irrespective of ejection 
fraction)  refractory  to  medical  management  with  persistent  clinical  signs  of  congestion  and  worsening  renal 
function. 
3.4.1  Inclusion Criteria 
The patient must meet ALL of the following criteria: 
1) Admitted to the hospital with a primary diagnosis of acute decompensated heart failure, either heart failure 
with reduced or preserved ejection fraction (HFrEF, HFpEF or HFmEF); 
2) Worsening  renal  function  (serum  creatinine  increase  by  ≥0.3  mg/dl  [≥27  μmol/L])  despite  48  hours  of 
intravenous  diuretic  therapy.  Increase  can  be  compared  to  a  baseline  value  taken  within  90  days  of 
hospitalization or during hospitalization;  
3) Objective measure of congestion (Elevated PCWP [≥20 mmHg] OR Elevated CVP [≥12 mmHg]) obtained via 
catheter measurement;vii 
4) Persistent  clinical  signs  and/or  symptoms  of  congestion  despite  diuretic  therapy  (one  or  more  of  the 
following): 
a) dyspnea at rest or with minimal exertion,  
b) paroxysmal nocturnal dyspnea,  
c) orthopnea, 
d) lower extremity edema (≥2+), 
e) elevated jugular venous pressure, 
f) pulmonary rales, 
g) enlarged liver or ascites, 
h) pulmonary vascular congestion on chest x-ray; 
5) Age >21 years and able to provide written informed consent. 
 
 
 
vii This assessment requires patient to sign informed consent. 

CONFIDENTIAL –  Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 26 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
 
3.4.2  Exclusion Criteria 
 
1) Treatment with high dose IV inotropes within the last 48 hours. High dose is defined as > 1 unit of inotrope 
(excluding digoxin) as follows:  
5 µg/kg/min dopamine = 1 unit, 
5 µg/kg/min dobutamine= 1 unit, 
0.375 µg/kg/min milrinone = 1 unit,  
(for example, dopamine 2.5 µg/kg/min + dobutamine 2.5 µg/kg/min = 1 unit; dobutamine 2.5 µg/kg/min + 
milrinone 0.1875 µg/kg/min = 1 unit); 
 
2) Treatment with vasopressors to maintain blood pressure as per exclusion #3; 
3) Active and  ongoing  hypotension  defined  as  a systolic  blood  pressure <  90  mmHg lasting  more  than  30 
minutes or a mean arterial pressure (MAP) < 60 mmHg lasting more than 30 minutes; 
4) Acute Kidney Failure defined as increase in serum creatinine to ≥4.0 mg/dL (≥353.6 μmol/L) with in the last 
48 hours; 
5) Exposure to intravenous contrast, aminoglycosides or high dose NSAIDS in the 48 hours before enrollment; 
6) Known or suspected contrast induced nephropathy; 
7) Prior kidney transplant, isolated single kidney, stage V Chronic Kidney Disease (eGFR ≤15) at admission OR 
use of dialysis, continuous renal replacement therapy (CRRT) or aquapheresis (ultrafiltration) in last 90 days; 
8) Urologic intervention (except indwelling urinary (Foley) catheter)) within the last 7 days; 
9) Known cirrhosis or shock liver; 
10) Presence of an active infection; 
11) Prior heart transplant in the last 2 years, heart failure due to rejection of a previous heart transplant, planned 
heart transplantation before the 30-day follow-up visit; 
12) Current  or  previous  support  with  a  durable  LVAD  at  any  time  or  use  of  an  intra-aortic  balloon  pump, 
extracorporeal membrane oxygenation (ECMO), or percutaneous ventricular assist devices (e.g. Impella or 
TandemHeart) currently or within the last 30 days; 
13) Patient has known hypo- or hyper coaguable state such as disseminated intravascular coagulation or heparin 
induced thrombocytopenia (HIT); 
14) Known cardiac amyloidosis; 
15) Acute myocardial infarction Type 1 within 30 days of enrollment, or planned coronary revascularization; 
16) Stroke within 30 days of enrollment; 
17) Severe Bleeding Risk (any of the following): 
a) Previous intracranial bleed unless there is documentation in the medical record (from a physician that is 
not part of the study) that the patient can safely use anticoagulation for 7 days, 
b) GI bleeding within 6 months requiring hospitalization and/or transfusion, 
c) Recent major surgery within 6 months if the surgical wound is judged to be associated with an increased 
risk of bleeding,  

CONFIDENTIAL –  Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 27 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
 
d) Endovascular procedure with ilio-femoral access > 6 FR within 30 days, 
e) Platelet count <75,000 cells/mm3, viii 
f) Uncorrectable bleeding diathesis or coagulopathy (e.g. INR ≥2 not due to anticoagulation therapy); 
18) Current endovascular stent graft in the descending aorta or any femoro-iliac vessels; 
19) Contraindicated Anatomy:ix 
a) Descending aortic anatomy that would prevent safe placement of the device [<18mm or >31mm aorta 
diameter  at  deployment  location  (measured  between  the  superior  aspect  of  the  T10  vertebra  and 
superior aspect of the L1 vertebra)], 
b) Ilio-femoral diameter or peripheral vascular anatomy that would preclude safe placement of a 21F (outer 
diameter) introducer sheath, 
c) Abnormalities  or  severe  vascular  disease  that  would  preclude  safe  access  and  device  delivery  (e.g. 
aneurysm with thrombus, marked tortuosity, significant narrowing or inadequate size of the abdominal 
aorta, iliac or femoral arteries, or severe calcification), 
d) Known connective tissue disorder (e.g. Marfan Syndrome) or other aortopathy at risk of vascular injury; 
20) Known hypersensitivity or contraindication to study or procedure medications (e.g. anticoagulation therapy) 
or device materials (e.g. history of severe reaction to nickel or nitinol); 
21) Positive pregnancy test if of childbearing potential; 
22) Participation in any other clinical investigation that is likely to confound study results or affect the study; 
23) Unable or unwilling to undergo screening (imaging, PA Catheter placement), device implant and retrieval 
procedures. 
 
3.5  
Study Duration 
It is expected that study patients will be enrolled over a period of approximately 12-24 months within Australia 
and the USA. The total duration of a patient’s participation in the study is approximately 1.5 months including 
screening, enrollment, therapy and follow-up. 
3.6 
Subject Withdrawal and Discontinuation  
Every effort shall be made to keep all patients in the study for the duration. However, the patient’s participation 
in this study is completely voluntary. If the patient decides not to participate or to withdraw from the study, their 
decision will have no effect on any services or treatment the patient is currently receiving and will not affect their 
relationship with their doctor. Additionally, the Principal Investigator may withdraw or choose not to enroll a 
patient if they feel they do not meet the protocol defined criteria or if it is in the best medical interest of the 
 
viii If patient doesn’t have a, b, c, d or f, but the platelet count at time of enrollment is <75,000 cells/mm3, patient can be 
enrolled and the platelet count re-assessed at the time of the procedure. The platelet count at time of procedure should be 
≥75,000 cells/mm3.  If platelet count at time of procedure is <75,000 cells/mm3, patient would be a screen failure. 
ix Anatomy assessment requires patient to sign informed consent.  

CONFIDENTIAL –  Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 28 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
 
patient in question. A patient may also be withdrawn if they have a terminal event, defined as a heart or kidney 
transplant, death, dialysis, ultrafiltration or CRRT or LVAD implant. 
In cases of voluntary patient withdrawal, all data collected from the time of informed consent to the time of 
voluntary withdrawal may be used. If a patient chooses to withdraw from the study prematurely, the reason for 
withdrawal  will  be  documented  on  the  applicable  electronic  case  report  form  (eCRF).  If  patient  requests  to 
withdraw after the investigational Aortix Pump is deployed, the Aortix Pump must be retrieved, and the patient 
shall be instructed and encouraged to continue follow-up visits for evaluation of the patient’s health status.  
A patient who considers withdrawing from the study must be informed by the Investigator about modified 
follow-up options (e.g., telephone contact, a contact with a relative or treating physician, or information from 
medical records). If the patient withdraws consent for disclosure of future information, the Sponsor may retain 
and continue to use any data collected before such a withdrawal of consent. Procyrion or its delegate will 
request Investigators to collect information on patients’ vital status (dead or alive; date of death when 
applicable) at study closure from publicly available sources, in accordance with local regulations. Knowledge of 
the vital status at study closure in all patients is crucial for the integrity of the study.  
In the event the patient withdraws consent during the study, the date of withdrawal will be documented. If the 
investigator voluntarily removes a patient from further study participation, supporting documentation must be in 
place for the rationale and date of removal. Every attempt will be made to contact patients who are noncompliant 
to the follow-up requirement. Patients will be considered lost to follow-up once the following steps have been 
taken: 
• At least three (3) phone calls should be made to the patient. Each attempt should be clearly documented in 
the source documents and the response or lack thereof should be captured.  Additionally, sites should send a 
certified letter to the most recent known address if unable to reach the patient by phone. 
 Contact the patient’s family doctor (if known) to obtain survival status and information on adverse events (if 
any). 
• If there is no response, the patient will be considered lost to follow-up. The sponsor should be notified, and 
the Study Exit form should be completed. 
3.7 
Subject Identification and Confidentiality 
A study patient’s medical record, including patient identification, will be made available for review by the study 
Sponsor, their representatives, and appropriate regulatory authorities. Any copies of medical records or eCRFs 
used to collect study data by the Sponsor will only identify patients by a unique patient identifier. Study results or 
information about the study that is made public will in no way disclose any patient’s identity. 
 
 

CONFIDENTIAL –  Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 29 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
 
4. 
Study Procedures 
The following sections outline the details of the clinical study methods for the Aortix CRS Pilot study. Figure 1 
summarizes the study design. 
 
Initial Screening 
with I/E Criteria 
(except vascular 
anatomy and CVP/
PCWP unless already 
available) Met
Vascular Anatomical 
Assessment Study 
Criteria Met
No
Screen Failure
Yes
Informed Consent 
Signed
Patient Enrolled
Yes
Final Follow-
Up Visit 
T = 7 ± 2 days 
or discharge
No
Yes
Invasive 
Hemodynamic 
Assessment* Study 
Criteria Met
Final Follow-
Up Visit 
T = 7 ± 2 days 
or discharge
No
Urine Collection 
Device Placed (T-12 
Hours), Diuretics/
Inotropes Stable (T-
12 Hours) Device 
Implanted
(T=0 days)
Yes
Final Follow-
Up Visit 
T = 30 ±7 days 
 No Implant
Yes, Proceed to Figure 2 in Section 4.5.4
Pre-Screen 
Failure
Screen Failure
*Hemodynamic assessment can occur in the same procedure as the Aortix device implant. Patient must have urine 
collection device for at least 12 hours before implant. 
 
Figure 1: Study Design Summary 
Refer to Appendix A: Schedule of Visits and Procedures for detailed procedure schedule. For details on specific 
use of the Procyrion Aortix System refer to the Aortix System Instructions for Use (PPL004). 

CONFIDENTIAL –  Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 30 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
 
4.1 
Screening  
Prior to consent, it is possible to review medical records to see if many of inclusion and exclusion criteria are 
present. If patients have worsening renal function and persistent congestion as defined in the inclusion/exclusion 
criteria, despite treatment with the institution’s standard of care medical therapy, then he/she may be considered 
for the Study. During the study clinicians should avoid the use of nephrotoxic drugs. Prior to anatomical imaging 
and Swan-Ganz pulmonary artery catheter (PAC) placement, the patient will be evaluated for inclusion in the 
Study (pre-screening). If patient meets all other eligibility criteria, he/she will be approached for Informed Consent 
prior to final screening. Patients must sign informed consent before undergoing new PAC placement or study-
related anatomical imaging assessments. Patients must be treated with optimal heart failure medical therapy per 
the  institution’s  standard  of  care.  Patients  should  be  on  intravenous  diuretics  for  at  least  48  hours  before 
enrollment. 
4.2 
Enrollment 
The patient is considered enrolled in the study when they sign the informed consent and before imaging screening 
is initiated. Following Informed Consent, imaging of ilio-femoral and aortic anatomy will be obtained to verify 
appropriate diameter and evaluate for any abnormalities that would preclude device placement. Imaging modality 
is up to the site, but one or more of the following modalities are recommended: non-contrast CT, intravascular 
ultrasound (IVUS) or external arterial ultrasound. Magnetic Resonance Angiography (without contrast) or CO2 
angiography may also be considered.x  
If not done previously, PAC placement can occur any time after informed consent is signed and before device 
placement to confirm inclusion criterion for objective measure of congestion. Alternatively, PAC placement can 
occur in the cath lab before the Aortix device implant procedure.  
4.3 
Baseline Monitoring 
Once patient is enrolled, baseline monitoring will begin. The following shall be done: 
 
Collect a medical history  
 
Perform a cardiovascular exam 
 
Collect vital signs (heart rate-HR, blood pressure-BP, respiratory rate-RR), NYHA classification, height 
 
Administer KCCQ and EQ5D assessments 
 
Collect baseline blood labs (See Appendix A).  
 
Echocardiogram  (for  the  baseline  echocardiogram,  an  echocardiogram  taken  during  the  current 
hospitalization may be used if the required parameters are recorded and no clinically significant changes 
are suspected from time of the echocardiogram to the baseline visit) 
Echocardiogram parameters to be recorded: severity of AR, TR and MR, EF, LVESV, LVEDV, LVEDD, LVESD, CO, SV, 
LA  diameter,  TAPSE,  and  RVIDD.  The  selection  of  the  echocardiogram  technique  and  views  are  left  to  the 
 
x If the patient has had imaging within the last 12 months, this can be used in lieu of repeating the imaging if no clinically 
significant change is suspected. 
 

CONFIDENTIAL –  Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 31 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
 
institution. A report should be generated and kept as source documentation. Baseline assessments will be made 
in accordance with the schedule of assessments in Appendix A. 
In addition to baseline monitoring, the following shall be done: 
 
Urinary collection device placement at least 12 prior to implant  
o Begin careful fluid intake and output (I/O) monitoring starting at least 6 hours prior to Aortix 
implant) 
 
Document current renal and cardiovascular medications 
o Cease to adjust diuretics and inotropes 12 hours prior to Aortix implant 
The following categories of medications should be recorded, at a minimum: ACE inhibitor, ARNI, angiotensin 
receptor blocker, antiarrhythmic, beta blocker, digoxin, diuretic, inotrope, nitrate, MRA, SGLT2, thiazide diuretic, 
nitroprusside. Medication dose changes will be tracked through the 72 hour/discharge visit. Medications at the 
follow-up will also be recorded. 
After signing informed consent, a urinary collection device will be placed, if not already present.  A Foley catheter 
is recommended, but an external urine collection device may be used per institution requirements. The urine 
collection device will be placed (do not measure the urine collected during catheter placement) at least twelve 
(12 hours) before the Aortix Pump placement. If a urinary collection device is already in place, urine should be 
discarded. Output and intake should be strictly observed starting twelve hours prior to the scheduled implant.  
The urine collection device and the strict ins/outs monitoring will continue until the Aortix pump is retrieved. The 
first measurement of intake and output should occur at least six hours prior to Aortix placement and should be 
recorded every two hours until the pump is turned on. Measurements will occur at the frequency outlined in 
Appendix A. 
Fluid ins should be monitored (IV and Oral) for the entire duration the urine collection device is in place with final 
measurements taken at the time of device retrieval. 
Patients will receive standard medical therapy throughout the study. Patients should be on optimized medical 
therapy prior to being considered for Aortix Pump placement.   To characterize the effect of the experimental 
device, physicians should not adjust the diuretic or inotrope dosing regimen during the twelve (12) hours prior to 
or the twelve (12) hours after Aortix Pump placement, unless medically necessary. Diuretics and inotropes should 
not be adjusted for twelve (12) hours after the Aortix pump is turned on, however, after that point, while the 
Aortix pump is running, cessation of medications or down titration of diuretics, inotropes or other medications 
are allowed. Adjustments of medical therapy can otherwise be made at any point during the study period at the 
discretion of the treating physician. All medications and medications adjustments will be captured on eCRFs. 
4.4    Day of Implant 
4.4.1 Pre‐Implant 
Prior  to  Aortix  Pump  placement,  placement  of  a  pulmonary  artery  (PA)  catheter  is  required  to  confirm 
hemodynamic congestion inclusion criteria. In addition, patients should have a pulse oximeter for periodic oxygen 

CONFIDENTIAL –  Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 32 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
 
saturation (SaO2) measurements.  The following serial PA catheter measurements will be performed throughout 
the study per Appendix A: 
 
Central Venous Pressure (CVP) 
 
Pulmonary Artery (PA) Pressure Systolic 
 
Pulmonary Artery (PA) Pressure Diastolic  
 
Pulmonary Artery (PA) Pressure Mean 
 
Pulmonary Capillary Wedge Pressure (PCWP) 
 
SvO2 (As measured on mixed venous gas from PA catheter) 
 
On the day of the implant procedure, prior to the deployment of the Aortix device, the following assessments 
should be made (note: any baseline tests that were done on the day of implant do not need to be repeated and it 
is acceptable to enter the same data into the respective CRF): 
 
Cardiovascular exam (edema, pulmonary auscultation, weight) 
 
Vital Signs (HR, BP, RR) 
 
Dyspnea evaluation 
 
Fluid Ins and Outs 
 
Hemodynamics to include the following: 
o 
CVP 
o 
PA systolic 
o 
PA diastolic 
o 
PA mean 
o 
PCWP 
o 
SvO2 as measured by the PA catheter 
o 
SaO2 as measured by the pulse oximeter 
 
Blood and urine labs should be collected as per Appendix A. 
 
4.4.2  Aortix Implant Procedure  
Refer to the Aortix System Instructions for Use (PPL004) for all details of the Aortix Pump implant (deployment) 
technique, monitoring, management, and retrieval technique.  
Anticoagulation should be initiated prior to the deployment of Aortix Pump in accordance with the Instructions 
for Use and Appendix B: Anticoagulation Protocol.  
Ultrasound or another imaging modality should be used before and after implanting the pump to verify the 
femoral artery is not compromised (no vascular damage or clots). 
Due to the potential for developing contrast induced nephropathy, if the use of iodinated contrast is required, 
then use the lowest dose possible and dilute 1:1 with saline. 

CONFIDENTIAL –  Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 33 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
 
Fluoroscopy should be used to aid in device placement and images of final device position should be captured and 
sent to Procyrion.  
If  Aortix  Pump  is  not  positioned  or  functioning  satisfactorily,  the  device  may  be  repositioned  or  replaced  as 
appropriate. After Aortix Pump implantation, anticoagulation should be maintained per Appendix B.  
A fluoroscopic image of the final pump position should be taken, downloaded and the image documented.  The 
image should be sent to Procyrion. 
During the procedure, patients should be monitored for any adverse events, including fever and anaphylaxis. 
Any components of the Aortix Delivery System or Delivery Tool Kit that malfunction or are associated with an 
Adverse Event should be returned to the sponsor using the supplied Aortix Return Kit. Any device deficiencies should 
be reported. 
4.5 
Aortix Post‐Deployment Monitoring and Management 
The Aortix Pump has been tested to operate safely for 7 days of use. Aortix therapy should continue until objective 
signs of hemodynamic congestion have resolved, alternative / escalated therapy is required, or if device related 
safety concerns arise. The duration of Aortix pump use should be dictated by the physician’s target for diuresis 
(net  fluid  and  weight  loss).    In  addition,  the  pre-specified  target  for  pump  effectiveness  is  a  minimum  20% 
decrease in the patient’s CVP and PCWP from pre-implant. Diuretics and inotropes should not be adjusted for 
twelve (12)  hours  after the Aortix pump is  turned on. After  that point, while  the Aortix pump is running, 
cessation  of  medications  or  down  titration  of  diuretics,  inotropes  or  other  heart  failure  medications  are 
allowed. Adjustments of other medical therapy can otherwise be made at any point during the study period at 
the discretion of the treating physician. All medications and medications adjustments will be captured on eCRFs. 
Refer to the Aortix System Instructions for Use (PPL004) for details of the Aortix Pump management. 
If clinically significant device migration is suspected, use x-ray or another imaging modality to verify pump position. 
It is recommended that the patient’s vital signs be monitored frequently post procedurally (e.g., vitals checked 
every 15 minutes for the first hour, then every 30 minutes for the second hour).  The patient’s pedal pulses should 
be monitored post procedurally frequently for distal limb perfusion, ideally but not limited to, every fifteen (15) 
minutes times four (4), every thirty (30) minutes times two (2) and every hour (1) for two (2) hours and then as 
frequently  as  signs  and  symptoms  warrant.  In  addition,  the  access  site  should  be  monitored  for  bleeding, 
hematoma, swelling or signs of infection. 
Patients should be closely monitored during Aortix therapy and evaluated for any signs of vascular steal, including 
hearing loss, decrease in mental acuity, tinnitus, blurred vision, dizziness, vertigo, loss of muscle coordination, 
neurologic changes, or fainting.  If any of these symptoms are observed, consider evaluating carotid circulation 
with doppler ultrasound and/or turning the pump speed down. In addition, report these signs as adverse events 
in accordance with Section 6. Since patient vital signs are monitored every 6 hours while the Aortix pump is 
implanted, it is recommended to evaluate the patient for signs of vascular steal while their vital signs are being 
monitored. 
 

CONFIDENTIAL –  Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 34 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
 
4.5.1  Initial Data Collection  
Following the implant procedure (time zero), the following data will be collected and entered on the eCRFs while 
the pump is implanted: 
 
Two (2) hours post implant:  
o Vital signs (HR, BP, RR) 
o Fluid Ins and Outs since last reading 
o Hemodynamics 
 
CVP 
 
PA Systolic 
 
PA Diastolic 
 
PA Mean 
 
PCWP 
 
SvO2 as measured by the PA catheter 
 
SaO2 as measured by pulse oximetry 
o Document any medication changes and adverse events 
o Urine labs per Appendix A  
 
Six (6) hours post implant and every 6 hours for 24 hours post implant:  
o Vital signs (HR, BP, RR) 
o Fluid Ins and Outs since last reading 
o Hemodynamics 
 
CVP 
 
PA Systolic 
 
PA Diastolic 
 
PA Mean 
 
SvO2 as measured by the PA catheter 
 
SaO2 as measured by pulse oximetry 
o Document any medication changes and adverse events 
 
Twelve (12) hours post implant and every 12 hours until Pump retrieval:  
o Blood and urine labs per Appendix A  
 
Twenty-four (24) hours post implant and every 24 hours until Pump retrieval:  
o Cardiovascular exam (edema, pulmonary auscultation, weight) 
o Vital signs (HR, BP, RR) 
o Fluid Ins and Outs since last reading 
o Hemodynamics 
 
CVP 
 
PCWP 
 
PA Systolic 
 
PA Diastolic 
 
PA Mean 
 
SvO2 as measured by the PA catheter 
 
SaO2 as measured by pulse oximetry 

CONFIDENTIAL –  Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 35 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
 
o Dyspnea evaluation 
o Document any medication changes and adverse events 
o Blood labs per Appendix A 
 
BMI will be calculated by the sponsor. Patient should be maintained on anticoagulation and antiplatelet therapy 
per Appendix B. 
 
If the Aortix Pump is suspected to be malfunctioning or mal-positioned, imaging studies, diagnostic procedures, 
or access site exam may be performed as needed. 
 
Prior  to  any  unplanned  retrieval  of  the  Aortix  Pump,  hemodynamic  and  laboratory  assessments  should  be 
repeated, and a fluoroscopic image of the pump position should be taken, and the image documented. 
Refer to Appendix A for a detailed study monitoring schedule. 
 

CONFIDENTIAL –  Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 36 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
 
4.5.2 Programming the Aortix Pump/Pump Speed Changes: 
4.5.2.1  Programming the Pump  
The Aortix Pump should initially be operated at a speed of 25 krpm for a minimum of two days. The pump may be 
stopped  once  congestion  and  hemodynamic  targets  have  been  achieved  for  that  patient  as  assessed  by  the 
investigator. The pump should be left in place for a sufficient time to achieve the diuresis and hemodynamic goals 
for the patient. All adjustments are at the discretion of the investigator according to their clinical judgement. Once 
congestion and hemodynamic targets have been achieved, diuretic or other therapies may be down titrated or 
discontinued, at the physician’s discretion, but the pump should be kept running at 25 krpm. If a decision is made 
to reduce the Pump speed, vital signs, hemodynamic measurements and fluid ins and outs must be recorded 
before speed reduction in accordance with Appendix A. 
 
If congestion and hemodynamic targets have not been achieved after 2 days, the pump speed may be turned up 
in 1 krpm increments to see if running the pump at a higher speed will provide benefit to the patient.  
 
4.5.2.2  Monitoring Hemolysis and Adjusting Pump Speed 
Careful monitoring for hemolysis should be coincident with adjusting the pump speed. Plasma free hemoglobin 
(pfH) (every 24 hours), LDH (every 12 hours) and urine hemoglobinxi (every 12 hours) measurements should be 
taken  while  the  pump  is  implanted  to  confirm  there  is  no  hemolysis.  After  every  speed  change  (before  the 
congestion target met/therapy deemed ineffective timepoint), pfH/LDH and urine hemoglobin measurements 
should be assessed before contemplating an additional speed change. As such, speed changes should only be 
made  every  12  hours.    Patients  should  be  regularly  monitored  for  signs  of  hemolysis  (e.g.  hemoglobinuria, 
cramping) as hemolysis may occur and not be recognized until the next pfH/LDH measurement. The maximum 
speed is 28k rpm.  
 
Aortix Pump speed may be reduced to the last speed with no hemolysis if hemolysis or safety concerns arise. 
 
 
 
xi Only required if collected as part of routine standard of care urinalysis. 

CONFIDENTIAL –  Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 37 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
 
4.5.3  Congestion Target Met/Therapy Deemed Ineffective Data Collection 
Once the congestion target has been met or therapy has been deemed ineffective, before weaning begins, the 
following assessments should be made within 12 hours of beginning weaning: 
 Cardiovascular exam (edema, pulmonary auscultation, weight) 
 Vital Signs (HR, BP, RR) 
 Dyspnea evaluation 
 Fluid Ins and Outs since last reading 
 Hemodynamics: 
o 
CVP 
o 
PA Systolic 
o 
PA Diastolic 
o 
PA Mean 
o 
PCWP 
o 
SvO2 as measured by the PA catheter 
o 
SaO2 as measured by pulse oximeter  
 Echocardiogram 
 Blood and urine labs per Appendix A  
 Document any medication changes and adverse events 
 
If the congestion target timepoint overlaps with a scheduled assessment (e.g, an every 24 hour hemodynamic 
measurement), the scheduled assessment value can be used and also entered on the congestion target met 
timepoint eCRF. 
4.5.4  Weaning the Pump Speed 
 
Once  the  decision  has  been  made  to  cease  therapy,  the  pump  speed  may  be  adjusted  down  gradually  (in 
increments of 2-5 krpm) while monitoring the patient’s hemodynamics and urine output. The pump speed may 
be  reduced  to  18-20  krpm  before  it  is  retrieved.  This  process  should  ideally  be  conducted  over  a  minimum 
timeframe of three hours with a minimum of two hours to reduce the speed to 18-20 krpm and a minimum of 
one hour of observation of the patient before removal.  Only once in the cath lab and ready for retrieval should 
the Pump be turned OFF.  
 
 Figure 2 summarizes the pump programming steps. 
 

CONFIDENTIAL –  Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 38 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
 
Set initial pump speed 
to 25 kRPM for 48 
hours
Assess patient for 
congestion (at least 
twice daily)
Turn pump speed up 
in 1 kRPM increments 
(every 12 hours). 
Monitor for 
hemolysis. Do not 
change medications.
Keep pump speed at 
current programmed 
setting and continue 
to monitor patient. 
Reduce diuretics as 
needed.
Ineffective decongestion
Effective decongestion
Reduce pump speed 
to 18-20kRPM in 2-5 
kRPM increments 
while monitoring 
hemodynamics and 
urine output
In the cath lab, turn 
Pump OFF  and 
remove pump. Can 
remove Foley and PA 
catheter.
Final Follow-
Up Visit 
T = 30 ±7 
days 
Once congestion targets are met or therapy deemed ineffective - 
schedule patient for device removal.
 
Figure 2: Pump Programming 
 
 

CONFIDENTIAL –  Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 39 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
 
4.6  
Day of Retrieval/Aortix Retrieval Procedure  
4.6.1  Prior to Retrieval 
The day of the Pump retrieval, before the Pump is retrieved, the following assessments should be made: 
 
Document any medication changes and adverse events 
 
Before the Pump is retrieved, in the cath lab, the following assessments should be made: 
 
Vital Signs (heart rate, blood pressure, respiratory rate) 
 
Hemodynamics: 
o CVP 
o PA Systolic 
o PA Diastolic 
o PA Mean 
o PCWP 
o SvO2 as measured by the PA catheter 
o SaO2 as measured by pulse oximeter  
 
Fluid Ins and Outs since last reading 
o Fluid Ins and Outs should be recorded at the current pump speed per Appendix A.  
 
Blood labs per Appendix A. 
After these measurements are taken, the Pump can be programmed to OFF and the retrieval procedure can 
commence. 
 4.6.2  Retrieval Procedure 
A fluoroscopic image of the final pump position should be taken and documented before the pump is retrieved. 
The image should be sent to Procyrion. 
Accessing the arteriotomy for Aortix Pump retrieval should be performed via a percutaneous technique or a 
cutdown, at the physician’s discretion. Following pump retrieval with the Aortix Retrieval System, the arteriotomy 
should be closed using percutaneous or surgical techniques. Ultrasound or another technique should be used after 
retrieving the pump to verify the femoral artery is not occluded after closure (no vascular damage or clots). Careful 
post procedure assessment of peripheral pulses should follow the same protocol as the initial procedure. The 
retrieval site should be monitored for bleeding and hematoma. Prophylactic antibiotics according to standard of 
care are recommended. 
Refer to Aortix System Instructions for Use (PPL004) for details of the Aortix Pump retrieval. 
All Aortix Pumps and Aortix Control Systems should be returned to the sponsor using the supplied Aortix Return 
Kit. Any components of the Aortix Delivery System or Aortix Retrieval System that malfunction or are associated 
with an Adverse Event should also be returned to the sponsor using the supplied Aortix Return Kit. 

CONFIDENTIAL –  Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 40 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
 
4.7 
Post Device Retrieval Monitoring 
Following Aortix Pump retrieval, the patient will continue to receive routine standard of care for ADHF.  After 
removal of the Aortix pump, the femoral artery should be monitored using hospital standard operating procedures 
for care of large bore arterial access procedure sites.  
Following the retrieval procedure, the patient will be monitored until discharge as follows: 
 
Twenty-four (24) hours post retrieval and every 24 hours until discharge/seventy-two hour post retrieval 
timepoint:  
o Measure and record fluid ins and outs (if urine collection device still in place) 
o Blood labs per Appendix A 
o Document any medication changes and adverse events 
 
Once at seventy-two (72) hours (± 4 hours) post retrieval or at discharge (whichever is earlier):  
o NYHA classification 
o Cardiovascular exam (edema, pulmonary auscultation, weight) 
o Vital signs (HR, BP, RR) 
o Dyspnea evaluation 
o Blood and urine labs per Appendix A  
o Document any medication changes and adverse events 
 
4.8    Follow‐Up 
Patients with the pump implanted will be followed for adverse events for 30 days (± 7 days) post device retrieval. 
If implanted patients are still hospitalized at 30 days due to an adverse event relating to the device or any study 
related procedures, they must be followed until resolution of the adverse event, resolution with sequelae, or until 
a terminal event. Protocol required data collection for patients with the pump implanted will be for 30 days post 
device retrieval (± 7 days) per Appendix A.  
The following data will be collected: 
 
NYHA classification 
 
Cardiovascular exam (edema, pulmonary auscultation, weight),  
 
Vital signs (HR, BP, RR) 
 
Dyspnea evaluation 
 
KCCQ, EQ5D 
 
Document current cardiovascular/renal medications and adverse events 
 
Blood and urine labs per Appendix A  
 
Patients that have an attempted implant but do not have the pump implanted will be followed for adverse events 
for 30 days (+ 7 days) post attempted implant. If attempted implant patients are still hospitalized at 30 days due 
to an adverse event relating to the device or any study related procedures, they must be followed until resolution 
of the adverse event, resolution with sequelae, or until a terminal event. 

CONFIDENTIAL –  Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 41 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
 
Terminal events are death, LVAD implantation, heart and/or kidney transplantation, dialysis, ultrafiltration or 
CRRT. 
Patients who are enrolled and undergo anatomy screening and/or invasive hemodynamic measurements who do 
not have an attempted implant will be followed for adverse events for 7 days (± 2 days) post anatomic screening 
or invasive hemodynamics (whichever is later) or until hospital discharge, whichever is first. 
Every attempt should be made to perform follow-up visits in person.  Should extenuating circumstances (e..g, 
COVID-19 global pandemic travel restrictions) impact a site’s ability to perform follow-up visits in person, notify 
the sponsor and make every attempt to collect the protocol required data via other means (e.g., telephone, video 
conference, blood and urine labs at a non-hospital lab). 
4.9 
Health‐Economic Data Collection (US Sites Only) 
In order to further quantify resource utilization and health care costs in the study population and to 
complement data from the medical records, hospitalization and follow-up resource utilization and cost data may 
be collected and analyzed by an independent core laboratory. Data to be collected may include, but are not 
limited to, copies of the patients’ hospital bills (UB04) and/or itemized hospital bills. The data will be redacted 
prior to analysis.  
The following personal health information from the billing forms may be collected, but not limited to: 
 
Patient’s hospital admission date 
 
Patient’s hospital discharge date 
 
ICD-10 diagnosis and procedure codes, HCPCS and CPT codes 
 
Total charges for hospitalizations 
 
Number and duration of admissions to rehabilitation hospitals, nursing homes and other chronic care 
facilities 
 
Self-reported measures of outpatient medical resource utilization including the number of emergency 
room visits during each follow-up period 
4.10  Subject Death 
If a patient dies during or after deployment of the Aortix Pump, the Investigator will make every effort to have an 
autopsy  performed  to  help  determine  the  extent  to  which  the  patient’s  death  was  related  to  the 
device/procedure. The Aortix pump should be returned to Procyrion. 
All  subject  deaths  which  occur  in  subjects  prior  to  study  exit/withdrawal,  regardless  of  causality  or  study 
relationship, must be reported to Procyrion. Investigator must provide a detailed narrative summary to include as 
much detail that is known regarding the circumstances surrounding the death. All deaths will be brought to the 
clinical event committee for adjudication and will be reported using standard mortality classifications.  
4.11  Study Termination 
The study may be terminated by the Sponsor at any time with suitable written notice to the Principal Investigator, 
the reviewing EC/IRB, and applicable regulatory agencies. Similarly, the Principal Investigator may withdraw from 

CONFIDENTIAL –  Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 42 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
 
the study at any time, provided that written notice to the Sponsor 30 days prior to the date they intend to 
withdraw is provided. Scheduled follow-up, as described in Section 4.8, should continue for all patients who were 
treated prior to the termination of the study. 
4.12  Protocol Deviations 
The Principal Investigator must make every effort to follow the protocol, collect all data required and maintain 
adequate source documentation. The integrity of the study is dependent on the quality of the data collected. 
Deviations from the protocol will be documented on a Protocol Deviation eCRF and reviewed with the Principal 
Investigator to ensure compliance.  
The investigator must notify Procyrion or its designee and the reviewing EC/IRB of any deviation from the protocol 
when specific to the protection of the life or physical well-being of a patient in an emergency. Such notice must 
be given no later than 5 working days after the emergency occurred. 
If a pattern of non-compliance is noted, Procyrion or its designee will determine the course of action to take, 
assess root cause, review relevant protocol procedures and, as applicable, retrain and verify understanding of the 
issue in question. This will be documented in the Trial Master Files. In the case of repeated or serious non-
compliance, Procyrion or its designee reserves the right to disqualify the offending site. 
5. 
Risk/Benefit Analysis 
Procyrion has conducted an analysis of the benefits and risks of the Aortix System and procedure. Below is a 
summary of the potential risks and benefits of this study. 
5.1 
Potential Benefits 
The Aortix Pump has been designed to reduce the load on the heart, improve cardiac hemodynamics, and improve 
kidney function. While these benefits have been validated in preclinical studies and n=6 acute clinical implants, 
the benefits have not yet been evaluated in this ADHF patient population or over the course of multiple days. It is 
possible that the device may benefit the patient by unloading the heart and improving kidney function more 
rapidly than with standard care and thereby could possibly reduce the hospital length of stay. These potential 
benefits are not known and will be evaluated in the study. In addition to the potential benefits to patients enrolled 
in the study, we expect the information gathered will benefit future heart failure patients.   
5.2 
Potential Risks  
The  risks  associated  with  trans-femoral  interventions  and  mechanical  circulatory  support  (MCS)  are  the 
predominant risks of the study. Most of the risks of the investigational Aortix System procedure are similar to the 
risks associated with other percutaneous MCS devices. The likelihood of these risks is unknown since the use of 
MCS in this patient population has not been rigorously studied. These potential risks include, but are not limited 
to, the following: 
 
Allergic Reaction or Hypersensitivity 
 
Aortic Injury (including aortic puncture, tear, dissection or perforation) 

CONFIDENTIAL –  Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 43 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
 
 
Anemia 
 
Bleeding (from the access site or due to anticoagulation therapy) 
 
Bruising at the Access Site 
 
Death 
 
Device Failure 
 
Device Malfunction 
 
Device Migration or Dislodgment 
 
Embolism 
 
Hematoma 
 
Hemolysis 
 
Hepatic Injury 
 
Immune reaction 
 
Infection 
 
Insertion Site Hematoma 
 
Limb Ischemia 
 
Need for Additional Intervention (Surgical or Non-Surgical) 
 
Neurological Event 
 
Nerve Injury 
 
Pain 
 
Pump Thrombosis 
 
Renal Injury 
 
Sepsis 
 
Syncope 
 
Thrombocytopenia 
 
Thromboembolic Complication 
 
Thrombotic Vascular Complication 
 
Vascular Injury (non-Aortic) 
 
Vascular steal 
 
Wound Dehiscence 
The  risks  of  the  investigational  Aortix  System  procedure  are  similar  to  the  risks  listed  above;  however,  the 
frequency of some may be increased or decreased with the Aortix System procedure or device. For example, the 
risks of bleeding may be increased by the large diameter Aortix Delivery and Retrieval Systems and the delivery 
and retrieval procedures, and the risk of infection as compared to the chronic use of IABP or Impella has not yet 
been established. Other risks, such as hemolysis, may be reduced due to the unique design and fixation of the 
Aortix Pump. 
Given  the  size  of  the  18F  ID/21F  OD  Aortix  Delivery  System  and  Aortix  Retrieval  System,  potential  vascular 
complications (as listed above) will be carefully monitored. Prior studies of cardiac devices requiring large-bore 
vascular  access  have  demonstrated  higher  rates  of  vascular  access  complication  with  increasing  size.  In  the 
transcatheter aortic valve replacement (TAVR) pivotal trials, major vascular access complications occurred in 5.9% 

CONFIDENTIAL –  Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 44 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
 
(Medtronic CoreValve Revalving System – 18F delivery sheath) to 15% (Edwards SAPIEN valve – 22-24F delivery 
system)  of  subjects.27  Although  the  Aortix  Pump  may  be  deployed  percutaneously  by  an  interventional 
cardiologist, for this pilot study, the physician may obtain direct vascular access to the femoral artery via cutdown 
and  direct  visualization.  During  vascular  access,  ultrasound  guided  placement,  micropuncture  needles,  and 
microangiography may be considered to ensure proper placement of the guidewire and minimize vascular injury 
and bleeding. 
Upon retrieval of the Aortix Pump, the femoral artery may undergo primary surgical closure. Additionally, at 
follow-up visits, the femoral artery and descending aorta may be non-invasively imaged to ensure vessel patency 
and structural integrity. 
Vascular imaging, clinical monitoring, and clinical mitigation steps will be used to minimize the occurrence of these 
risks. The likelihood of these risks is unknown, as this is the first introduction of the investigational Aortix Pump 
into a human population with a duration of treatment more than 90 minutes. However, bench-top testing and 
large animal studies have demonstrated that the Aortix Pump can be safely implanted and retrieved after multiple 
days of use. Simulated use testing has demonstrated acceptable performance of the device under clinical use 
conditions and/or repeated use. 
There may be other, unknown complications that may occur as a result of this procedure. If these or any of the 
above complications occur, they may lead to repeat or prolonged hospitalization, repeat procedures, emergency 
surgery, other emergency procedures, or, in rare cases, death. The study doctor and/or the research staff will 
make every effort to minimize additional risks. 
There  are  also  risks  associated  with  the  pulmonary  artery  catheter  insertion  procedure,  which  is  non-
investigational, but required by the study protocol. The most common risks are bruising at the site of the PAC 
insertion, excessive bleeding and vein injury or tear. Pneumothorax can also occur as a result of a puncture to the 
lung. This is more common when the catheter is inserted into the neck or chest veins. 
The Sponsor has designed the device to be inherently safe. Failure modes due to the user, the device, or the 
software were studied and risks were mitigated through safe design, provision of information to the user, or 
protective measures in the medical device itself, software, or in the manufacturing process. The Aortix System is 
within acceptable risk levels as determined by the risk analysis conducted on potential hazard use, design, and 
software conditions. 
 
 

CONFIDENTIAL –  Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 45 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
 
5.3 
Risk Mitigation 
In addition, this protocol provides steps to mitigate risk to study patients. These include the following: 
 
Limited  Study  Size:  A  limited  number  of  patients  will  receive  the  Aortix  Pump  in  this  study  to 
determine performance and safety. 
 
Treatment Duration: The Aortix Pump will only remain implanted up to the point the investigator 
determines therapeutic goals have been reached. Alternatively, if the investigator determines Aortix 
Pump therapy is ineffective or unsafe, Aortix Pump may be retrieved at any time.  
 
Follow-up Assessments: Patients will be monitored closely for device performance, effectiveness, and 
adverse events. 
 
Investigator  Selection:  The  investigators  in  this  study  are  selected  based  on  their  experience  in 
performing large bore cardiovascular interventional procedures and experience treating patients with 
ADHF with worsening renal function. 
 
Site Selection: Study sites will have sufficient expertise and resources to manage adverse events and 
provide appropriate alternative therapies if needed. 
 
Investigator Training: Investigator(s) will be trained in proper device operation prior to study start. 
Training will include didactic and hands-on training with the Aortix System. 
 
Subject  Screening:  The  study  protocol  includes  appropriate  precautions  in  patient  selection.  For 
example, patients with known anatomic incompatibilities, significant co-morbidities or uncontrolled 
cardiovascular or other disease will be excluded. 
 
Adverse Event Monitoring: Timely detection, treatment, and reporting of all adverse events. 
 
Adverse Event Monitoring: Enrollment pause based on occurrence of procedural related death or 
serious procedural related adverse events (see Section 6). 
 
Independent Safety Monitoring. Use of an external clinical events committee for safety monitoring 
with timely adjudication of adverse events. 
6. 
Adverse Events 
Adverse event definitions used in the study are based on ISO 14155:2011 (Clinical Investigation of Medical Devices 
for Human Subjects – Good Clinical Practice) as defined below. Specific definitions of key Adverse Events are listed 
in Appendix C: Key Adverse Event Definitions. The Clinical Event Committee may elect to further modify or add 
to the definitions. 
For this clinical study, adverse events will be collected post informed consent when invasive or non-standard-of-
care screening begins (i.e. imaging or invasive hemodynamics). For safety reporting, all adverse events will be 
reported until the patient exits the study. Any unresolved procedural or device related adverse events that are 
still ongoing past study exit will be reported as being unresolved or unresolvable.  
Enrollment will pause if any of the following serious, procedure related adverse events occur:  
• 
Death (Aortix procedure related only) 
• 
Aortic Injury Requiring Surgical Intervention to Repair (Aortix procedure related only) 

CONFIDENTIAL –  Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 46 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
 
Enrollment will be paused until the event can be evaluated and discussed with regulatory agencies if appropriate 
and approval is granted to continue enrollment.  
 
For purposes of this study, minor clinical changes which would normally occur for this patient during the course 
of having heart failure which are not related to the device, the procedure or the therapy, need not be reported. 
Examples include but are not limited to ongoing poor appetite, weakness or fatigue. Investigator discretion is 
expected. If unsure, report as an adverse event.  
 
It is anticipated that due to underlying baseline conditions, all laboratory values may not remain in the range of 
normal for a given participant. Investigator discretion is required to determine if a laboratory value that remains 
out of range is associated with an untoward clinical finding that should be reported as an adverse event.  
6.1 
Event Reporting Requirements 
Adverse events should be reported to Procyrion on the appropriate eCRF using one CRF per AE. 
The Investigator must report SADEs and SAEs to Procyrion as soon as possible, but in no circumstances later than 
24 working hours after the Investigator first learns of the event, at the following email address:  
By email to: safety@procyrion.com 
The initial report must  be followed by as much information is  available and ideally should include  complete 
documentation, including the time and date of onset, description of the event, severity, duration, actions taken 
and outcome (if known). 
All AEs (regardless of severity or relationship to the study device) will be recorded on the eCRF. 
Table 1: Timeline for Reporting of Adverse Events 
Type 
Report to 
Reporting Timeframe (from time of 
learning of event) 
Device Deficiency  
Sponsor 
Within 2 working days  
AE / ADE 
Sponsor 
Within 2 working days 
EC/IRB 
Per EC/IRB reporting requirements 
SAE / SADE / USADE / 
UADE 
Sponsor 
Within 1 working day 
EC/IRB 
Per EC/IRB reporting requirements  
 
 
 

CONFIDENTIAL –  Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 47 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
 
6.2 
Adverse Event Definitions 
Adverse Event (AE): Any untoward medical occurrence, unintended disease or injury, or untoward clinical 
signs (including abnormal laboratory findings) in participants, users, or other persons, whether or not 
related to the investigational medical device. 
Note: This definition includes events related to the investigational medical device or the comparator. This 
definition includes events related to the procedures involved. For users or other persons, this definition 
is restricted to events related to investigational medical devices.  
Adverse Device Effect (ADE): Adverse event related to the use of an investigational medical device. 
Note: This definition includes adverse events resulting from insufficient or inadequate instructions for use, 
deployment, implantation, installation, or operation, or any malfunction of the investigational medical 
device.  This  definition  includes  any  event  resulting  from  use  error  or  from  intentional  misuse  of  the 
investigational medical device. 
Serious Adverse Event (SAE):  
A Serious Adverse Event is an adverse event that: 
a. led to death 
b. led to serious deterioration in the health of the participant, that either resulted in: 
• a life-threatening illness or injury, or 
• a permanent impairment of a body structure or a body function, or 
• prolonged hospitalization, or 
•  medical  or  surgical  intervention  to  prevent  life-threatening  illness  or  injury  or 
permanent impairment to a body structure of a body function 
Note:  Planned  hospitalization  for  a  pre-existing  condition,  or  a  procedure  required  by  the  Clinical 
Investigation Plan, without serious deterioration in health, is not considered a serious adverse event. 
Serious  Adverse  Device  Effect  (SADE):  An  adverse  device  effect  that  has  resulted  in  any  of  the 
consequences characteristic of a serious adverse event. 
Device  Deficiency:  Inadequacy  of  a  medical  device  with  respect  to  its  identity,  quality,  durability, 
reliability, safety, or performance. 
Note: Device deficiencies include malfunctions, user errors, and inadequate labeling. They can be, but do 
not have to be, associated with an ADE or AE.  Device deficiencies also include effects of electromagnetic 
interference  (EMI).  EMI  effects  can  be  intermittent;  EMI  related  device  effects,  degradations,  or 
malfunctions should be reported. 

CONFIDENTIAL –  Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 48 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
 
Unanticipated Serious Adverse Device Effect (USADE) / Unanticipated Adverse Device Effect (UADE): 
Serious adverse device effect which by its nature, incidence, severity or outcome has not been identified 
in the current version of the risk analysis report (or protocol or instructions for use) 
Note:  Anticipated  Serious  Adverse  Device  Effect  (ASADE)  is  an  effect  which  by  its  nature,  incidence, 
severity, or outcome has been identified in the risk analysis report. 
AEs or SAEs will also be classified as to their relationship to the Investigational Medical Device or procedure, as 
follows:  
Not Related: The event is due to an underlying or concurrent illness or effect of another device, drug or 
intervention and is not related to the investigational device or procedure.  
Related: The event could be attributed to the use of the investigational device or procedure.  
Note: The Clinical Event Committee may further categorize relatedness categories such as likely related 
and definitely related for better understanding of AEs.  
If an AE or SAE is determined to be related to the investigational device or procedure, the expectedness of the 
event would further be classified as anticipated or unanticipated. Expectedness is based on the current literature 
and experience documented in the risk analysis report and/or contained in the Investigational Plan, Investigator’s 
Brochure, Report of Prior Investigations, or Instructions for Use. 
6.3    Clinical Event Committee (Safety Committee) 
An independent clinical events committee (safety committee) (CEC) will be utilized in this study for adverse event 
adjudication. All clinical events will be reviewed by the committee. The committee will consist of three physicians 
who  are  not  participating  in  the  clinical  study.  The  physicians  will  either  be  heart  failure  or  interventional 
specialists. A charter will be developed governing the working of the committee. A chairperson will be designated 
to run the committee meetings and to work with the committee to ratify the CEC charter prior to any event review. 
CEC meetings will be scheduled based on the number of events or on trial milestones, but no less than twice a 
year while the study is ongoing. The last CEC meeting will occur after all subjects have been enrolled and have 
completed the protocol required follow up period and when all adverse event forms and source documentation 
have been received by the sponsor.  
The  sponsor  will  ensure  that  adequate  source  documentation  is  gathered  prior  to  bring  an  event  before  a 
committee. Additionally, the sponsor will remove all identifiers to site and patient. If an event goes to the CEC and 
the committee requests additional source documentation, the event will be listed as pending and every attempt 
will be made to bring the event back to the next meeting.  
Reports will show the CEC classification, once final as the final classification. In interim reports, pending events 
will be listed with the investigator classification. Deaths will be reported separately and the event leading to the 
death will be shown separately only if designated by the CEC as a separate event. Example, death from cardiac 
arrest is not reported as both a cardiac arrest and a cardiac arrest death.  

CONFIDENTIAL –  Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 49 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
 
 7. 
Statistical Considerations 
For the primary purposes of this pilot study, each patient’s data will be reviewed individually. Systolic (HFrEF) and 
diastolic (HFpEF) heart failure patients may be analyzed as distinct subgroups. Study results will be summarized 
using  standard  statistical  analyses  (e.g.  means  and  standard  deviations  compared  to  baseline,  event  rates, 
absolute and relative changes). The sample size of up to thirty (30) implanted patients is based upon industry 
standards for early stage studies of medical devices; the sample size was not statistically derived. The study will 
provide data to be used for demonstrating initial device safety and effectiveness in this patient population, as well 
as providing input for design of future clinical studies of the device. It is estimated that approximately 33% of 
patients  enrolled  may  not  receive  the  pump  due  to  anatomical  requirements  or  right  PA  catheterization 
requirements not being met or inability to implant the pump. Therefore, we plan to enroll up to 60 patients to 
yield 30 implanted patients. An interim report may be generated prior to completion of enrollment for regulatory 
or publication purposes. Enrollment at a given site may be restricted to ensure a balanced enrollment across sites 
and geographies. 
8. 
Ethical, Regulatory, and Administrative Considerations 
8.1 
Informed Consent 
A Patient Information and Consent Form (PICF) template is provided in Appendix D: Participant Information and 
Consent Form. The Investigator is responsible for obtaining an EC/IRB approved version of the PICF prior to 
enrolling any patients into the study.  
The Sponsor will review the site’s draft forms prior to submission to the IRB/IEC and the final IRB/EC-approved 
document must be provided to the Sponsor for regulatory purposes. 
The Investigator must ensure that each study patient provides written informed consent for their inclusion in the 
study after explaining the rationale for and the details, aims, and objectives of the study, the risks and benefits of 
participation, alternative treatments, and the extent of the patient’s involvement. Patients will also be informed 
that their participation in the study is voluntary and that they may refuse to participate or withdraw from the 
study at any time. Any data collected will be used in the study and stored in the electronic data capture system. 
Each study patient must sign and date the informed consent, and the person obtaining consent must sign and 
date the consent confirming that he/she fully explained the study to the patient and the consent process must be 
documented accordingly. The Investigator must ensure that no patient is subject to any non-standard, study-
required procedures before the patient has given his/her written informed consent. 
After obtaining signature of the patient, duly signed informed consent forms, as well as written information given 
to patients, shall be kept and archived in the Investigator file according to the requirements of the country’s 
regulations and site’s requirements. 
In circumstances where there is new information available that may affect a patient’s willingness to continue to 
take part in the study, this information will be discussed with the patient.  
Pediatric, legally incompetent, or other vulnerable patients are not eligible for the study. 

CONFIDENTIAL –  Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 50 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
 
8.2  
Release for Medical Billing Information 
Patients  in  the  United  States  will  be  asked  to  sign  a  medical  billing  release  form  in  order  to  support  health 
economic data collection. If patients choose to not release their medical billing information, they can still provide 
informed consent to participate in the study.  
8.3 
Investigator Responsibilities 
The Investigator is responsible for the management of patients involved in this clinical study as well as for the 
clinical  use  of  the  Aortix  System  at  the  study  site.  The  Investigator  will  assume  overall  responsibility  and 
accountability for the research team and for the clinical data obtained from patients participating in the study. 
The Investigator will be responsible for: 
 
Ensuring EC/IRB approval for this Investigational Plan and any amendments are obtained prior to 
commencement. 
 
Ensuring that the clinical study is conducted according to this Investigational Plan, federal, state, and 
local  regulations,  ICH  Good  Clinical  Practices,  applicable  standards  and  the  signed  Investigator 
Agreement. 
 
Obtaining  informed  consent  on  the  approved  EC/IRB  Informed  Consent  Form  prior  to  any  study 
participation. 
 
Collecting  all  data  as  required  per  the  protocol  and  maintaining  source  documentation  for  data 
supplied 
 
Reporting adverse events to the EC/IRB, regulatory agencies, and the Sponsor, as required. 
 
Controlling any investigational device(s) stored at their site. This includes monitoring and return of 
devices to Sponsor. 
 
Protecting the rights, safety, and welfare of the patients. 
 
Maintaining records and reports as outlined in Section 8.3.1. 
8.3.1  Investigator Records 
The investigator will maintain complete, accurate, and current study records during the course of the clinical trial. 
The Sponsor will notify the Investigator when the records can either be destroyed or forwarded to the Sponsor, 
in accordance with applicable regulations. The clinical trial records must be maintained by the site until that notice 
is provided. All records should be made available if requested by relevant authorities. These records include: 
Subject Records: Signed informed consent forms, copies of all completed eCRFs and supporting documentation 
(laboratory reports, angiograms, etc.) and records of exposure of each patient to the device (procedure note for 
example). 
Investigational Plan: A current copy of the Investigational Plan and any amendments, including the Instructions 
for Use and the Investigator’s Brochure. 
USADE / UADEs: Record of all reports and information pertaining to unanticipated device effects.  

CONFIDENTIAL –  Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 51 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
 
Ethics Committee (EC) / Institutional Review Board (IRB): All information and correspondence pertaining to 
EC/IRB review and approval of this clinical study, including a copy of the EC/IRB approval letter and a blank 
informed consent form approved by the EC/IRB. 
Investigator Agreements: Copies of the signed Investigator’s Agreement with the Investigator’s Curriculum Vitae 
attached. 
Other: Any pertinent correspondence and/or records that may be require by applicable laws and regulations 
8.3.2  Compliance to Regulations 
The investigational study will be performed in accordance with this Investigational Plan, ISO 14155, applicable 
national and local regulations, the ethical requirements defined in the Declaration of Helsinki, ICH Good Clinical 
Practices and any conditions of approval imposed by the reviewing Ethics Committee or Institutional Review 
Board. Failure to comply with and/or inability to meet applicable national regulations may jeopardize continued 
participation in this study by the investigator or the study site. 
8.4 
Sponsor Responsibilities 
The Sponsor of this clinical study, Procyrion or its designee, is responsible for the following: 
 
Selecting qualified Investigators and study centers and providing them with the information they need 
to conduct the investigation properly including adequate training on use of the device and inclusion / 
exclusion criteria. 
 
Providing study centers and investigators with new risk information. 
 
Ensuring that EC/IRB review and approval are obtained and remain current. 
 
Registering the trial and submitting applications to the appropriate regulatory authorities, as required. 
 
Ensuring that national regulatory bodies are duly informed of and allow the clinical trial to commence. 
 
Ensuring that EC/IRBs and any applicable national regulatory bodies are informed of significant new 
information about the clinical study. 
 
Reviewing  the  investigator’s  assessments  of  adverse  events  and  reviewing  all  device  deficiency 
reports 
 
Conducting evaluations of adverse events, especially USADE / UADEs and reporting to EC/IRBs and 
regulatory bodies as required. 
 
Controlling the device(s) under investigation. 
 
Maintaining adequate contact with the Investigator and conducting periodic on-site monitoring visits 
to ensure compliance with the Investigational Plan and to ensure the facility continues to be adequate 
for this study. 
 
8.4.1  Study Monitoring  
Clinical monitoring will be performed per Procyrion’s DOP031 “Procedure, Clinical Monitoring” by an authorized 
Procyrion representative to ensure appropriate investigators and sites are selected, to protect the rights and well-
being of the patients, to ensure the study data are accurate, complete, and verifiable, and to ensure study conduct 

CONFIDENTIAL –  Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 52 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
 
is compliant with the approved protocol, current ICH Good Clinical Practices, the respective local and national 
government regulations and guidelines (if applicable), and Procyrion requirements. 
Procyrion will conduct a Site Initiation visit with the Investigator and Research Team to review the details of the 
protocol, study procedures, device instructions, and to confirm all required study documentation is in place prior 
to enrollment of the first patient. Sites visits will be conducted by an authorized Procyrion representative at 
regular intervals throughout the study per the monitoring plan. Procyrion will also contact or visit the investigator 
at the end of the study and arrange for the return shipment of all unused devices and any other study related 
equipment.  
8.4.2  Data Management 
Procyrion or its designee will be responsible for data management. Procyrion will use an electronic database, 
electronic case report forms (eCRF), and electronic signatures. The eCRFs will be provided by Procyrion or its 
designee. All data requested on the eCRF are considered required. Pertinent records in connection with the study, 
including patient charts, laboratory data, and related information will be made available to the sponsor on request 
while protecting the confidentiality of patient information.  
 
To accurately collect all information, patient worksheets will be used for study specific data not otherwise found 
in the medical records and will be considered the source documents. 
The most current version of MedNet Solution’s iMedNet EDC will be used for this study. The Principal Investigator, 
or his/her designee, must e-sign each patient’s case book to confirm the accuracy and completeness of all data. 
Each patient enrolled in the study will be assigned a unique patient identifier. Completed eCRFs will be submitted 
to Procyrion. 
Manual and automatic data review will be performed to identify discrepancies and queries will be issued manually 
or created within the EDC system. Site staff will be responsible for resolving all queries in a timely fashion, within 
the EDC system. 
iMedNet is a web-based EDC system for the collection and management of clinical trial data developed and 
provided by MedNet Solutions. MedNet Solutions is responsible for the creation, validation, and development of 
21 Code of Federal Regulations (CFR) Part 11 compliant clinical trial databases. The iMedNet EDC is a secure site 
that is compliant with the Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) regulations for patient 
privacy. MedNet utilizes Amazon Web Services provided by ClearDATA to host and protect production data. Data 
is redundantly backed up utilizing automated routines and AWS CLI Scripts.  The primary data center is SSAE 16 
Type  2  certified  and  HITRUST  certified.  MedNet  utilizes  transport  layer  security  (TLS)  encryption  on  all  data 
transmissions to and from their servers. MedNet Solutions IT staff performs regularly scheduled vulnerability scans 
against IT resources to ensure compliance with regulatory standards and industry best practices. 
8.4.3  Publication Policy 
Publication and Authorship will be aligned with the International Committee of Medical Journal Editors (ICMJE) 
recommendations (www.icmje.org). Procyrion will seek to publish, in appropriate peer-reviewed journals and 
scientific conferences, results of the clinical study. While study results are owned by Procyrion, all data on which 

CONFIDENTIAL –  Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 53 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
 
a publication is based will be made available to all authors as required for their participation in the publication 
process. Furthermore, with sponsor permission, data may be published or used by study investigators provided 
that such publication or  use is in accordance with this protocol, the Investigator Agreement and Procyrion’s 
Publication and Authorship Guidelines.  
8.5  Steering Committee 
A Steering Committee will oversee the study and will provide oversight. Members of the study steering committee 
may be investigators participating in the study. Responsibilities of the steering committee include, but may not 
be limited to: 
1) Providing medical and scientific input 
2) Reviewing clinical data 
3) Overseeing enrollment 
4) Provide input on analyses and publication planning 
 
 

CONFIDENTIAL –  Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 54 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
 
9. 
Bibliography  
 
1. Benjamin E, Blaha M, Chiuve S, et al. Heart Disease and Stroke Statistics—2017 Update: A Report From the American Heart Association. 
Circulation. 2017;135(10):e146-e603. doi:10.1161/CIR.0000000000000485  
 
2. Chen J, Normand S, Wang Y, Krumholz H. National and Regional Trends in Heart Failure Hospitalization and Mortality Rates for 
Medicare Beneficiaries, 1998-2008. JAMA. 2011;306(15):1669-1678. doi:10.1001/jama.2011.1474  
 
3. Solomon S, Dobson J, Pocock S, et al. Influence of nonfatal hospitalization for heart failure on subsequent mortality in patients with 
chronic heart failure. Circulation. 2007;116(13):1482-1487. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.107.696906  
 
4. Setoguchi S, Stevenson L, Schneeweiss S. Repeated hospitalizations predict mortality in the community population with heart failure. 
American Heart Journal. 2007;154(2):260-266. doi:10.1016/j.ahj.2007.01.041  
 
5. McMurray J, Packer M, Desai A, et al. Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. The New England journal of 
medicine. 2014;371(11):993-1004. doi:10.1056/NEJMoa1409077  
 
6. Swedberg K, Komajda M, Böhm M, et al. Ivabradine and outcomes in chronic heart failure (SHIFT): a randomised placebo-controlled 
study. Lancet (London, England). 2010;376(9744):875-885. doi:10.1016/S0140-6736(10)61198-1  
 
7. Abraham W, Adamson P, Bourge R, et al. Wireless pulmonary artery haemodynamic monitoring in chronic heart failure: a randomised 
controlled trial. Lancet (London, England). 2011;377(9766):658-666. doi:10.1016/S0140-6736(11)60101-3  
 
8. Massie B, O’Connor C, Metra M, et al. Rolofylline, an adenosine A1-receptor antagonist, in acute heart failure. The New England journal 
of medicine. 2010;363(15):1419-1428. doi:10.1056/NEJMoa0912613  
 
9. Konstam M, Gheorghiade M, Burnett J, et al. Effects of oral tolvaptan in patients hospitalized for worsening heart failure: the EVEREST 
Outcome Trial. JAMA. 2007;297(12):1319-1331. doi:10.1001/jama.297.12.1319  
 
10. O’Connor C, Starling R, Hernandez A, et al. Effect of nesiritide in patients with acute decompensated heart failure. The New England 
journal of medicine. 2011;365(1):32-43. doi:10.1056/nejmoa1100171  
 
11. Yancy C, Jessup M, Bozkurt B, et al. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: executive summary: a report of 
the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on practice guidelines. Circulation. 
2013;128(16):1810-1852. doi:10.1161/CIR.0b013e31829e8807  
 
12. Ramírez A, Abelmann W. Cardiac decompensation. The New England journal of medicine. 1974;290(9):499-501. 
doi:10.1056/NEJM197402282900906  
 
13. Ambrosy A, Fonarow G, Butler J, et al. The global health and economic burden of hospitalizations for heart failure: lessons learned 
from hospitalized heart failure registries. Journal of the American College of Cardiology. 2014;63(12):1123-1133. 
doi:10.1016/j.jacc.2013.11.053  
 
14. Adams K, Fonarow G, Emerman C, et al. Characteristics and outcomes of patients hospitalized for heart failure in the United States: 
rationale, design, and preliminary observations from the first 100,000 cases in the Acute Decompensated Heart Failure National Registry 
(ADHERE). American heart journal. 2005;149(2):209-216. doi:10.1016/j.ahj.2004.08.005  
 
15. Newton P, Davidson P, Reid C, et al. Acute heart failure admissions in New South Wales and the Australian Capital Territory: the NSW 
HF Snapshot Study. The Medical Journal of Australia. 2016;204(3):113. doi:10.5694/mja15.00801  
 

CONFIDENTIAL –  Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 55 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
 
16. Heywood J, Fonarow G, Costanzo M, et al. High prevalence of renal dysfunction and its impact on outcome in 118,465 patients 
hospitalized with acute decompensated heart failure: a report from the ADHERE database. Journal of cardiac failure. 2007;13(6):422-430. 
doi:10.1016/j.cardfail.2007.03.011  
 
17. Valente M, Voors A, Damman K, et al. Diuretic response in acute heart failure: clinical characteristics and prognostic significance. 
European heart journal. 2014;35(19):1284-1293. doi:10.1093/eurheartj/ehu065  
 
18. Wattad M, Darawsha W, Solomonica A, et al. Interaction Between Worsening Renal Function and Persistent Congestion in Acute 
Decompensated Heart Failure. The American Journal of Cardiology. 2015;115(7):932-937. doi:10.1016/j.amjcard.2015.01.019  
 
19. Bart BA, Goldsmith SR, Lee KL, et al. Ultrafiltration in Decompensated Heart Failure with Cardiorenal Syndrome. The New England 
Journal of Medicine. 2012;367(24):2296-2304. doi:10.1056/NEJMoa1210357  
 
20. Hasselblad V, Stough W, Shah M, et al. Relation between dose of loop diuretics and outcomes in a heart failure population: Results of 
the ESCAPE Trial. European Journal of Heart Failure. 2007;9(10):1064-1069. doi:10.1016/j.ejheart.2007.07.011  
 
21. Damman K, Valente M, Voors A, O’Connor C, DJV V, Hillege H. Renal impairment, worsening renal function, and outcome in patients 
with heart failure: an updated meta-analysis. European Heart Journal. 2014;35(7):455-469. doi:10.1093/eurheartj/eht386  
 
22. Bart BA, Goldsmith SR, Lee KL, et al. Cardiorenal Rescue Study in Acute Decompensated Heart Failure: Rationale and Design of 
CARRESS-HF, for the Heart Failure Clinical Research Network. Journal of Cardiac Failure. 2012;18(3):176-182. 
doi:10.1016/j.cardfail.2011.12.009  
 
23. Chen HH, Anstrom KJ, Givertz MM, et al. Low-Dose Dopamine or Low-Dose Nesiritide in Acute Heart Failure With Renal Dysfunction: 
The ROSE Acute Heart Failure Randomized Trial. Jama. 2013;310(23):2533-2543. doi:10.1001/jama.2013.282190  
 
24. Badiye A, Hernandez G, Novoa I, Chaparro S. Incidence of Hemolysis in Patients with Cardiogenic Shock Treated with Impella 
Percutaneous Left Ventricular Assist Device. ASAIO journal (American Society for Artificial Internal Organs : 1992). 2016;62(1):11-14. 
doi:10.1097/MAT.0000000000000290  
 
25. Shabari F, George J, Cuchiara M, et al. Improved Hemodynamics With a Novel Miniaturized Intra-aortic Axial Flow Pump in a Porcine 
Model of Acute Left Ventricular Dysfunction. ASAIO Journal. 2013;59(3):240. doi:10.1097/MAT.0b013e31828a6e74  
 
26. Vora AN, Jones W, DeVore AD, Ebner A, Clifton W, Patel MR. First-in-human experience with Aortix intraaortic pump. Catheter Cardio 
Inte. 2018. doi:10.1002/ccd.27857  
 
27. Adams D, Popma J, Reardon M, et al. Transcatheter aortic-valve replacement with a self-expanding prosthesis. The New England 
journal of medicine. 2014;370(19):1790-1798. doi:10.1056/NEJMoa1400590  

CONFIDENTIAL – Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 56 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
Appendix A: Schedule of Visits and Procedures  
 
Pre‐Therapy 
Aortix Therapy 
Post‐Therapy 
 
 
 
 
 
 
Category 
Pre‐Implant 
Period 
(Baseline 
Monitoring) 
Day of 
Implant 
(Pre‐
implant) 
Implant to Pump Retrieval 
Once 
Congestion 
Target is Met 
and Within 
12 hours of 
Beginning 
Weaning α 
Day of 
Pump 
Retrieval 
(Pre‐Pump 
Retrieval) 
Cath‐Lab 
Pre‐Pump 
Retrieval 
Post‐Pump Retrieval 
Monitoring 
Follow‐Up: 
30 days (± 
7 days) 
from Pump 
retrieval 
Current 
hospitalization 
once 
once 
Once (after 
pump 
deployed) 
2 hours 
post 
implant
 (± 30 
min) 
6 hours post 
implant (± 30 
min) and 
Every 6 hours 
(± 1 hour) for 
24 hours post 
implant 
Every 24 
h 
(± 2 
hours) 
Pump 
Speed 
Changes 
# 
once 
once 
once 
Every 24 
h 
(± 2 
hours) 
Once at 72 
hours post 
retrieval (± 4 
hours) or 
discharge 
(whichever is 
earlier) 
once 
Informed Consent1 
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Med History 
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
NYHA Class 
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
X 
X 
Cardiovascular exam 
(edema, pulm 
auscultation, 
weight) 
X 
X 
 
 
 
X 
 
X 
 
 
 
X 
X 
Vital Signs: HR, BP, 
RR # 
X 
X 
 
X 
X 
X 
X 
X 
 
X 
 
X 
X 
Height 
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Fluid Ins and Outs* 
 
X* 
 
X 
X 
X 
X 
X 
 
X 
Xβ 
 
 
Dyspnea Evaluation 
 
X 
 
 
 
X 
 
X 
 
 
 
X 
X 
KCCQ, EQ5D 
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
X 
HEMODYNAMICS 
 
CVP, PAP # 
 
X 
 
X 
X 
X 
X 
X 
 
X 
 
 
 
PCWP # 
 
X 
 
X 
 
X 
X 
X 
 
X 
 
 
 
SvO2, SaO2** 
 
X 
 
X 
X 
X 
 
X 
 
X 
 
 
 
IMAGING 
 
Anatomy Screening 
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Echo 
X 
 
 
 
 
 
 
X 
 
 
 
 
 
Fluoro Image 
 
 
X 
 
 
 
 
 
 
X 
 
 
 
MEDICATIONS 
X 
Record all cardiovascular/renal medications and medication changes.**** 
X 
OTHER EVENTS*** 
Record all adverse events, readmissions and mortality. 
 

CONFIDENTIAL – Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 57 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
1 Patient must sign informed consent before undergoing PA catheter placement for verification of inclusion criteria for objective measure of congestion or before 
undergoing imaging to assess anatomy for exclusion criteria for contraindicated anatomy. 
αOne time assessments to be taken once congestion targets are met or therapy has been deemed ineffective (decision has been made to retrieve device). These 
assessments should be performed before the pump speed is turned down; within 12 hours of beginning weaning. 
*Urine collection device should be inserted at least 12 hours before pump implant. Urine collection device may be removed at time of pump retrieval. Urine 
output measurement should exclude volume collected as part of urine collection device placement procedure. Fluid ins should be monitored (IV and Oral) for the 
entire duration the urine collection device is in place with final measurements for UOP and fluids in at the time of removal of the urine collection device.  The “Day 
of Implant (Pre-implant)” UOP measurements should be taken every 2 hours before the pump is turned on. The first measurement of intake and output should 
occur at least six hours prior to Aortix placement and should be recorded every two hours until the pump is turned on. 
** Cardiac Output (CO) and Cardiac Power Output (CPO) will be calculated by the sponsor. CPO parameters to be collected: SaO2 (as measured by pulse oximeter), 
SvO2 (as measured on mixed venous gas from PA catheter), hemoglobin (from CBC), blood pressure (to calculate MAP), weight, height, and heart rate. 
# HR, BP, PCWP, CVP and PAP – these values should also be collected any time the speed of the pump is adjusted. For PCWP it should be within 2 hours (+/- 30 
min) of a speed change. For HR, BP, CVP and PAP it should be within 1 hour (+/- 30 min) of a speed change. 
***For United States patients, hospital billing information will be collected post-patient discharge. 
β Data collection at this time point is optional. Urine Output and Fluids IN required post device retrieval ONLY if urine collection device is still in place. 
****All heart failure and renal medications/medication adjustments should be recorded from baseline to discharge/72 hours post-device retrieval (whichever is 
first). At the 30 day follow-up, current medications should be recorded. Medication changes between discharge/72 hours post-device retrieval and follow-up do 
not need to be recorded. 
2 hours from time pump turned on during the deployment procedure. 
First measurement should be made 24 hours after pump is turned on. Subsequent every 24 hour measurements can be made during daily rounds or another 
convenient time as long as the first every 24 hour measurement is made at least 12 hours after the initial measurement 24 hours after the pump is turned on. 
 
 
 

CONFIDENTIAL – Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 58 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
Hemodynamics Data Collection 
 
Pre‐Therapy 
Aortix Therapy 
Post‐Therapy 
 
 
 
 
 
 
Category 
Pre‐Implant 
Period 
(Baseline 
Monitoring) 
Day of 
Implant 
(Pre‐
implant) 
Implant to Pump Retrieval 
Once 
Congestion 
Target is Met 
and within 12 
Hours of 
Beginning 
Weaningα 
Day of 
Pump 
Retrieval 
(Pre‐Pump 
Retrieval) 
Cath‐Lab 
Pre‐Pump 
Retrieval 
Post‐Pump Retrieval 
Monitoring 
Follow‐Up: 
30 days (± 7 
days) from 
Pump 
retrieval 
Current 
hospitalization 
once 
once 
Once (after 
pump 
deployed) 
2 hours 
post 
implant 
(± 30 
min) 
6 hours 
post 
implant (± 
30 min) 
and Every 6 
hours (± 1 
hour) for 
24 hours 
post 
implant 
Every 
24 h 
(± 2 
hours) 
 
Pump 
Speed 
Changes 
# 
once 
once 
once 
Every 24 h 
(± 2 hours) 
Once at 72 
hours post 
retrieval (± 4 
hours) or 
discharge 
(whichever 
is earlier) 
once 
HEMODYNAMICS 
 
CVP# 
 
X 
 
X 
X 
X 
X 
X 
 
X 
 
 
 
PA Pressure 
Systolic# 
 
X 
 
X 
X 
X 
X 
X 
 
X 
 
 
 
PA Pressure 
Diastolic# 
 
X 
 
X 
X 
X 
X 
X 
 
X 
 
 
 
PA Pressure Mean# 
 
X 
 
X 
X 
X 
X 
X 
 
X 
 
 
 
PCWP # 
 
X 
 
X 
 
X 
X 
X 
 
X 
 
 
 
CO, CPO** 
 
X 
 
X 
X 
X 
 
X 
 
X 
 
 
 
 SvO2 
 
X 
 
X 
X 
X 
 
X 
 
X 
 
 
 
 SaO2 via pulse 
oximeter 
 
X 
 
X 
X 
X 
 
X 
 
X 
 
 
 
# PCWP, CVP and PA Pressures – these values should also be collected any time the speed of the pump is adjusted. For PCWP it should be within 2 hours (+/- 30 min) of a speed change. For CVP and PA 
Pressures it should be within 1 hour (+/- 30 min) of a speed change. 
** Cardiac Output (CO) and Cardiac Power Output (CPO) will be calculated by the sponsor. CPO parameters to be collected on the hemodynamics case report form: SaO2 (as measured by pulse oximeter), 
SvO2 (as measured on mixed venous gas from PA catheter). 
First measurement should be made 24 hours after pump is turned on. Subsequent every 24 hour measurements can be made during daily rounds or another convenient time as long as the first every 24 
hour measurement is made at least 12 hours after the initial measurement 24 hours after the pump is turned on. 
αOne time assessments to be taken once congestion targets are met or therapy has been deemed ineffective (decision has been made to retrieve device). These assessments should be performed before 
the pump speed is turned down; within 12 hours of beginning weaning. 

CONFIDENTIAL – Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 59 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
Blood and Urine Labs 
 
*these values will be monitored if the pump speed is adjusted before weaning begins (see protocol section 4.5.2) 
 
Pre‐Therapy 
Aortix Therapy 
Post‐Therapy 
 
 
 
 
 
 
Category 
Pre‐Implant 
Period 
(Baseline 
Monitoring) 
Day of 
Implant (Pre‐
implant) 
Implant to Pump Retrieval 
Once 
Congestion 
Target is Met 
and Within 12 
hours of 
Beginning 
Weaningα   
Cath‐Lab Pre‐
Pump Retrieval 
Post‐Pump Retrieval 
Monitoring 
Follow‐Up: 30 
days (± 7 days) 
from Pump 
retrieval 
Current 
hospitalizatio
n 
once 
once 
2 
hours 
post 
implant 
(± 30 
min) 
Every 12h 
(± 1 hour) 
Every 24 h 
(± 2 
hours) 
 
once 
once 
Every 24 h 
(± 2 hours) 
Once at 72 
hours post 
retrieval (± 4 
hours) or 
discharge 
(whichever 
is earlier) 
once 
White Blood Cells, Platelets 
 
X 
 
X 
 
X 
 
 
X 
X 
Hemoglobin, Hematocrit 
 
X 
 
X 
 
X 
X 
X 
X 
X 
Sodium, Potassium, CO2, 
Chloride 
X 
X 
 
X 
 
X 
 
 
X 
X 
Bilirubin (total) 
X 
X 
 
X 
 
X 
 
 
X 
X 
ALP, ALT/SGPT, AST/SGOT  
X 
X 
 
X 
 
X 
 
 
X 
X 
Serum BUN or Urea  
X 
X 
 
X 
 
X 
 
 
X 
X 
Serum Creatinine 
X 
X 
 
X 
 
X 
X 
X 
X 
X 
eGFR 
X 
X 
 
X 
 
X 
X 
X 
X 
X 
Plasma Free Hb (pfH)* 
 
X 
 
 
X 
X 
X 
X 
X 
 
LDH * 
 
X 
 
X 
 
X 
X 
X 
X 
 
aPTT + INR 
X 
X 
 
X 
 
X 
 
 
X 
 
NT-pro-BNP or BNP** 
 
X 
 
X 
 
X 
X 
X 
X 
X 
Urine sodium (NA+) 
 
X 
X 
X 
 
X 
 
 
X 
X 
Urine creatinine 
 
X 
X 
X 
 
X 
 
 
X 
X 
Urine urea 
 
X 
X 
X 
 
X 
 
 
X 
X 
Urine osmolality 
 
X 
X 
X 
 
X 
 
 
X 
X 
Urine Blood 
(Hemoglobin)* 
 
X 
 
X 
 
X 
 
 
X 
 
Urine albumin 
 
X 
X 
X 
 
X 
 
 
X 
X 

CONFIDENTIAL – Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 60 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
**clinical site may report either NT-pro-BNP or BNP for a patient, but should be consistent with all measurements for that patient during the study (do not mix NT-
pro-BNP and BNP measurements for a given patient during the study). BNP is the preferred measurement. 
2 hours from time pump turned on during the deployment procedure. 
 only required if collected per institution’s standard of care urinalysis 
αOne time assessments to be taken once congestion targets are met or therapy has been deemed ineffective (decision has been made to retrieve device). These 
assessments should be performed before the pump speed is turned down; within 12 hours of beginning weaning. 

CONFIDENTIAL – Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 61 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
Appendix B: Anticoagulation Protocol 
 
Follow your institution’s protocol for percutaneous MCS devices.  
The following targets are recommended: 
Device Implant: 
1. Once sheath is inserted into the femoral artery, administer unfractionated heparin (UFH) to a 
target ACT of 250 seconds. 
2. After insertion of the sheath and until end of pump implantation procedure, ACT should be 
maintained at 250 seconds. 
Anticoagulation Maintenance: 
Note: High inter- and intra-patient variability is common with these devices. Selection of the goal 
anticoagulation range and titration of heparin should be done in the context of the patient’s overall 
clinical status and should include evaluation of all applicable hematologic markers (e.g., aPTT, ACT, 
platelets, fibrinogen, Hgb, Hct, anti-Xa UFH). 
1. Titrate systemic heparin dose to achieve a goal aPTT of 45-60 seconds or a goal Anti-Xa UFH 
level of 0.5-0.7 IU/mL. 
2. Monitor Platelet count daily for Heparin Induced Thrombocytopenia (HIT) 
3. If issues with bleeding observed, down titrate heparin/Anti Xa UFH as needed. 
Anti‐Platelet Maintenance: 
1. Patients are to be maintained on any oral anti-platelet therapy they may have been receiving 
prior to study participation (e.g. aspirin, ticagrelor, prasugrel or clopidogrel).  
2. For patients not already on an antiplatelet agent, aspirin (ASA) should be started at a dose such 
as 81 mg/day within 24 hours after implant if there are no postoperative bleeding 
complications. The aspirin can be continued until device retrieval.  
3. For patients not an alternative antiplatelet agent or who have an aspirin allergy or are otherwise 
intolerant, clopidogrel 75 mg daily is a viable alternative until device retrieval.  
 
Note: All anticoagulation titrations will be documented on the Aortix eCRF.  

CONFIDENTIAL – Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 62 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
Appendix C: Key Adverse Event Definitions 
 
Minor Hemolysis 
A plasma free Hemoglobin (pfH) greater than 20 mg/dL or a serum lactate dehydrogenase (LDH) greater than two and 
one half times (2.5x) the upper limits of the normal range at the implanting center occurring after the first 72 hours post-
implant in the absence of clinical symptoms or findings of hemolysis or abnormal pump function (see Major Hemolysis for 
a list of symptoms and findings) and thought not attributable to laboratory error. 
 
Major Hemolysis 
A pfH value greater than 20 mg/dl or a serum LDH greater than two and one half times (2.5x) the upper limits of the 
normal range at the implanting center occurring after the first 72 hours post-implant and associated with  clinical 
symptoms or findings of hemolysis or abnormal pump function. Major Hemolysis requires the presence of at least one of 
the following conditions: 
 
Hemoglobinuria (“tea-colored urine”) 
 
Anemia (decrease in hematocrit or hemoglobin level that is out of proportion to levels explainable by chronic illness 
or usual post-VAD state) 
 
Hyperbilirubinemia (total bilirubin above 2 mg/dL, with predominately indirect component) 
 
Pump malfunction and/or abnormal pump parameters 
  
Bleeding:  
Life Threatening or Disabling 
 Fatal bleeding (BARC type 5) OR 
 Bleeding in a critical organ, such as intracranial, intraspinal, intraocular, or pericardial necessitating 
pericardiocentesis, or intramuscular with compartment syndrome (BARC type 3b and 3c) OR 
 Bleeding causing hypovolemic shock or severe hypotension requiring vasopressors or surgery (BARC type 3b) OR 
 Overt source of bleeding with drop in hemoglobin ≥5 g/dL or whole blood or packed red blood cells (RBCs) transfusion 
≥4 units∗ (BARC type 3b) 
Bleeding: 
Major Bleeding (BARC type 3a) 
 
 Overt bleeding accompanied by hemoglobin drop of 3 to < 5 g/dL (1.86 to 3.1 mmol/L SI Units) (provided hemoglobin 
drop is related to bleed) 
 
 Any transfusion with overt bleeding 

CONFIDENTIAL – Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 63 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
Bleeding: 
Minor bleeding (BARC type 2) 
 
 Any bleeding worthy of clinical mention (e.g., access site hematoma) that does not qualify as life-threatening, 
disabling, or major 
Acute kidney injury (AKIN 
classification)  
Stage 2 
 Increase in serum creatinine** to 200%-300% (2.0-3.0 fold increase compared with baseline) OR 
 Urine output <0.5 mL/kg/h for >12 h  
Acute kidney injury (AKIN 
classification)  
Stage 3† 
 Increase in serum creatinine** to >300% (>3 × increase compared with baseline) OR serum creatinine of ≥4.0 mg/dL 
(≥354 mmol/L) with an acute increase of at least 0.5 mg/dL (44 mmol/L) OR 
 Urine output <0.3 ml/kg/h for ≥24 h OR 
 Anuria for ≥12 h 
 
Major vascular complication 
 
 
 Any aortic dissection, aortic rupture, annulus rupture, left ventricle perforation, or new apical 
aneurysm/pseudoaneurysm OR 
 Access site or access-related vascular injury (dissection, stenosis, perforation, rupture, arterio-venous fistula, 
pseudoaneurysm, hematoma, irreversible nerve injury, compartment syndrome, percutaneous closure device 
failure) leading to death, life-threatening or major bleeding,¥ visceral ischemia, or neurological impairment OR 
 Distal embolization (noncerebral) from a vascular source requiring surgery or resulting in amputation or irreversible 
end-organ damage OR 
 The use of unplanned endovascular or surgical intervention associated with death, major bleeding, visceral ischemia 
or neurological impairment OR 
 Any new ipsilateral lower extremity ischemia documented by subject symptoms, physical exam, and/or decreased or 
absent blood flow on lower extremity angiogram OR 
 Surgery for access site-related nerve injury OR 
 Permanent access site-related nerve injury 

CONFIDENTIAL – Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 64 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
 
Minor vascular complication 
 
 Access site or access-related vascular injury (dissection, stenosis, perforation, rupture, arterio-venous fistula, 
pseudoaneurysms, hematomas, percutaneous closure device failure) not leading to death, life-threatening or major 
bleeding,¥ visceral ischemia, or neurological impairment OR 
 Distal embolization treated with embolectomy and/or thrombectomy and not resulting in amputation or irreversible 
end-organ damage OR 
 Any unplanned endovascular stenting or unplanned surgical intervention not meeting the criteria for a major vascular 
complication OR 
 Vascular repair or the need for vascular repair (via surgery, ultrasound-guided compression, transcatheter 
embolization, or stent-graft) 
Percutaneous closure device 
failure 
 
 Failure of a closure device to achieve hemostasis at the arteriotomy site leading to alternative treatment (other than 
manual compression or adjunctive endovascular ballooning) 
 
*Given that 1 unit of packed RBC typically will raise the hemoglobin concentration by 1 g/dL, an estimated decrease in hemoglobin will be 
calculated. 
**The increase in creatinine must occur within 48 hours. 
†Subjects receiving renal replacement therapy are considered to meet Stage 3 criteria irrespective of other criteria 
¥ Refers to VARC bleeding definitions. 
The bleeding, AKIN and vascular access site and related complications definitions are adapted from Updated Standardized Endpoint Definitions for 
Transcatheter Aortic Valve Implantation: The Valve Academic Research Consortium-2 (VARC-2). 
BARC, Bleeding Academic Research Consortium 
RBC, red blood cell 
 

CONFIDENTIAL – Property of Procyrion, Inc.  
                  Page 65 of 65 
PVP017/G 
May not be produced outside of Procyrion, Inc. without permission from Quality Assurance. 
Appendix D: Participant Information and Consent Form