Phase 3B, Randomized, Open-Label, Safety, and Drug Detection Study of Dapivirine Vaginal Ring and Oral TRUVADA® in Breastfeeding Mother-Infant Pairs
Phase: PHASE3
Conditions: HIV Infections
Sponsor: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

M T N -0 4 3  
 
 
 
P h a s e 3 B, R a n d o mi z e d, O p e n - La b el , S af et y , a n d Dr u g D et e cti o n  St u d y of 
D a pi viri n e V a gi n al Ri n g a n d Or al T R U V A D A ®  i n Br e a stf e e di n g M ot h e r-I nf a nt P air s 
Mi cr o bi ci d e Tri al s N et w or k  
 
F u n di n g A g e n ci e s : 
Di vi si o n of AI D S, U S N ati o n al I n stit ut e of All er g y a n d I nf e cti o u s Di s e a s e s  
U S E u ni c e K e n n e d y S hri v er N ati o n al I n stit ut e of  
C hil d H e alt h a n d H u m a n D e v el o p m e nt  
U S N ati o n al I n stit ut e of M e nt al H e alt h  
U S N ati o n al I n stit ut e s of H e alt h  
 
 
Gr a nt N u m b er s : 
U M 1 AI 0 6 8 6 3 3, U M 1 AI 0 6 8 6 1 5, U M 1 AI 1 0 6 7 0 7  
 
 
D AI D S Pr ot o c ol I D: 3 8 5 9 1  
 
 
I N D S p o n s or: 
D AI D S  
 
 
I N D #: 1 3 9, 5 9 8  
 
 
P h ar m a c e uti c al C o m p a n y C oll a b or at or:  
Gil e a d S ci e n c e s, I n c.  
I nt er n ati o n al P art n er s hi p f or Mi cr o bi ci d e s 
 
 
Pr ot o c ol C h air : 
M a x e n si a O w or , M B C h B , M M e d , M P H  
 
Pr ot o c ol C o -C h air s: 
Li s a N o g u c hi, P h D, C N M  
J e n nif er B al k u s, P h D, M P H  
 
V er si o n 1. 0 
 
J u l y 2 4, 2 0 1 9 
 
 
 

 
M T N -0 4 3, V er si o n 1. 0  
 
J u l y 2 4 , 2 0 1 9  
M T N - 04 3  
 
P h a s e 3 B, R a n d o mi z e d, O p e n - La b el, S af et y , a n d  Dr u g  D et e cti o n  St u d y of 
D a pi viri n e V a gi n al Ri n g a n d Or al T R U V A D A ®  i n Br e a stf e e di n g M ot h er-I nf a nt P air s 
 
T A B L E O F C O N T E N T S  
T A B L E O F C O N T E N T S  .................................................................................................. 2 
LI S T O F A B B R E VI A TI O N S A N D A C R O N Y M S  ............................................................... 6 
P R O T O C O L T E A M R O S T E R  ....................................................................................... 1 0  
I N V E S TI G A T O R SI G N A T U R E F O R M  .......................................................................... 1 9  
P R O T O C O L S U M M A R Y  ............................................................................................... 2 0  
1  
K E Y R O L E S  .................................................................................................... 2 4  
1. 1  
Pr ot o c ol I d e ntifi c ati o n  ....................................................................................... 2 4  
1. 2  
S p o n s or a n d M o nit or I d e ntifi c ati o n  ................................................................... 2 4  
1. 3  
M e di c al Offi c er  ................................................................................................. 2 5  
1. 4  
Cli ni c al L a b or at ori e s  ......................................................................................... 2 5  
1. 5  
D at a  C e nt er s  .................................................................................................... 2 5  
1. 6  
St u d y O p er ati o n s  ............................................................................................. 2 5  
2  
I N T R O D U C TI O N ............................................................................................. 2 6  
2. 1  
HI V Pr e v e nti o n a m o n g Br e a stf e e di n g W o m e n  ................................................. 2 6  
2. 2  
G ui d a n c e fr o m U S F o o d a n d Dr u g A d mi ni str ati o n ( F D A)  ................................. 2 6  
2. 3  
G ui d a n c e fr o m W orl d H e alt h Or g a ni z ati o n o n I nf a nt F e e di n g  .......................... 2 7  
2. 4  
D e s cri pti o n of D P V V R a n d Tr u v a d a T a bl et  ..................................................... 2 7  
2. 5  
N o n cli ni c al St u di e s – D P V  ............................................................................... 2 9  
2. 6  
N o n cli ni c al St u di e s – Tr u v a d a  .......................................................................... 3 1  
2. 7  
Cli ni c al St u di e s – D P V  ..................................................................................... 3 2  
2. 8  
Cli ni c al St u di e s – Tr u v a d a  ............................................................................... 3 6  
2. 9  
O ut c o m e s a m o n g W o m e n W h o S er o c o n v ert e d W hil e U si n g D P V V R or 
Tr u v a d a  ............................................................................................................ 3 8  
2. 1 0  A c c e pt a bilit y a n d A d h er e n c e  ............................................................................ 3 9  
2. 1 1  R ati o n al e f or t h e M T N -0 4 3 St u d y D e si g n  ......................................................... 4 0  
3  
O B J E C TI V E S  .................................................................................................. 4 3  
3. 1  
Pri m ar y O bj e cti v e s:  .......................................................................................... 4 3  
3. 2  
S e c o n d ar y O bj e cti v e s:  ..................................................................................... 4 3  
3. 3  
E x pl or at or y O bj e cti v e s:  .................................................................................... 4 3  
4  
S T U D Y D E SI G N  .............................................................................................. 4 4  
4. 1  
I d e ntifi c ati o n of St u d y D e si g n ........................................................................... 4 4  
4. 2  
S u m m ar y of M aj or E n d p oi nt s  ........................................................................... 4 4  
4. 3  
D e s cri pti o n of St u d y P o p ul ati o n  ....................................................................... 4 5  
4. 4  
Ti m e t o C o m pl et e A c cr u al  ................................................................................ 4 5  
4. 5  
E x p e ct e d D ur ati o n of P arti ci p ati o n  ................................................................... 4 5  
4. 6  
Sit e s  ................................................................................................................. 4 5  
5  
S T U D Y P O P U L A TI O N  ..................................................................................... 4 5  
5. 1  
S el e cti o n of t h e St u d y P o p ul ati o n  .................................................................... 4 5  
5. 2  
I n cl u si o n Crit eri a .............................................................................................. 4 6  
5. 3  
E x cl u si o n Crit eri a  ............................................................................................. 4 7  

 
M T N -0 4 3, V er si o n 1. 0  
 
J u l y 2 4 , 2 0 1 9  
5. 4  
C o -e nr oll m e n t G ui d eli n e s ................................................................................. 4 8  
6  
S T U D Y P R O D U C T  .......................................................................................... 4 9  
6. 1  
R e gi m e n  ........................................................................................................... 4 9  
6. 2  
A d mi ni str ati o n  .................................................................................................. 4 9  
6. 3  
St u d y Pr o d u ct F or m ul ati o n  ............................................................................... 5 0  
6. 4  
S u p pl y a n d A c c o u nt a bilit y  ................................................................................ 5 0  
6. 5  
R etri e v al of St u d y Pr o d u ct  ............................................................................... 5 1  
6. 6  
C o n c o mit a nt M e di c ati o n s a n d Pr a cti c e s  .......................................................... 5 1  
6. 7  
Pr o hi bit e d M e di c ati o n s a n d Pr a cti c e s  .............................................................. 5 2  
6. 8  
C o n d o m s  .......................................................................................................... 5 2  
7  
S T U D Y P R O C E D U R E S  .................................................................................. 5 2  
7. 1  
Pr e -S cr e e n i n g .................................................................................................. 5 2  
7. 2  
Vi sit 1:  S cr e e ni n g Vi sit  .................................................................................... 5 3  
7. 3  
Vi sit 2:  E nr oll m e nt Vi sit ( D a y 0)  ....................................................................... 5 4  
7. 4  
F oll o w -u p Vi sit s  ................................................................................................ 5 5  
7. 5  
F oll o w -u p Pr o c e d ur e s f or P arti ci p a nt s W h o T e m p or aril y H ol d or P er m a n e ntl y 
Di s c o nti n u e St u d y Pr o d u ct  ............................................................................... 6 2  
7. 6  
P arti ci p a nt s w h o Di s c o nti n u e Br e a stf e e di n g  .................................................... 6 4  
7. 7  
I nt eri m Vi sit s ..................................................................................................... 6 5  
7. 8  
Fi n al C o nt a ct  .................................................................................................... 6 5  
7. 9  
C o u n s eli n g  ....................................................................................................... 6 5  
7. 1 0  Dr u g D et e cti o n a n d Bi o m ar k er C oll e cti o n  ........................................................ 6 6  
7. 1 1  B e h a vi or al E v al u ati o n s  ..................................................................................... 6 7  
7. 1 2  C li ni c al E v al u ati o n s a n d Pr o c e d ur e s ................................................................ 6 7  
7. 1 3  L a b or at or y E v al u ati o n s  .................................................................................... 6 8  
7. 1 4  S p e ci m e n M a n a g e m e nt  ................................................................................... 6 9  
7. 1 5  D AI D S L a b or at or y O v er si g ht  ............................................................................ 7 0  
7. 1 6  Bi o h a z ar d C o nt ai n m e nt  .................................................................................... 7 0  
8  
A S S E S S M E N T O F S A F E T Y  ........................................................................... 7 0  
8. 1  
S af et y M o nit ori n g  ............................................................................................. 7 0  
8. 2  
Cli ni c al D at a S af et y R e vi e w  ............................................................................. 7 1  
8. 3  
A d v er s e E v e nt s D efi niti o n s a n d R e p orti n g R e q uir e m e nt s  ................................ 7 1  
8. 4  
E x p e dit e d A d v er s e E v e nt R e p orti n g R e q uir e m e nt s  ......................................... 7 3  
8. 5  
S o ci al H ar m s R e p orti n g  ................................................................................... 7 3  
8. 6  
R e g ul at or y R e q uir e m e nt s  ................................................................................ 7 4  
9  
C LI N I C A L M A N A G E M E N T .............................................................................. 7 4  
9. 1  
Gr a di n g S y st e m  ............................................................................................... 7 4  
9. 2  
D o s e M o difi c ati o n I n str u cti o n s  ......................................................................... 7 4  
9. 3  
G e n er al Crit eri a f or T e m p or ar y/ P er m a n e nt Di s c o nti n u ati o n of St u d y Pr o d u ct  . 7 4  
9. 4  
T e m p or ar y Pr o d u ct H ol d/ P er m a n e nt Di s c o nti n u ati o n i n R e s p o n s e t o O b s er v e d 
A d v er s e E v e nt s  ................................................................................................ 7 5  
9. 5  
HI V I nf e cti o n ..................................................................................................... 7 6  
9. 6  
Crit eri a f or E arl y T er mi n ati o n of St u d y P arti ci p ati o n  ......................................... 7 7  
1 0  
A N A L Y TI C A L C O N SI D E R A TI O N S  .................................................................. 7 7  
1 0. 1  O v er vi e w a n d S u m m ar y of D e si g n  ................................................................... 7 7  
1 0. 2  St u d y E n d p oi nt s  ............................................................................................... 7 7  

 
M T N -0 4 3, V er si o n 1. 0  
 
J u l y 2 4 , 2 0 1 9  
1 0. 3  Pri m ar y St u d y H y p ot h e s e s  ............................................................................... 7 8  
1 0. 4  S a m pl e Si z e a n d P o w er C al c ul ati o n s  .............................................................. 7 9  
1 0. 5  Pri m ar y E n d p oi nt s  ............................................................................................ 7 9  
1 0. 6  P arti ci p a nt A c cr u al, F oll o w -u p a n d R et e nti o n ................................................... 8 0  
1 0. 7  R a n d o mi z ati o n  ................................................................................................. 8 0  
1 0. 8  D at a a n d S af et y M o nit ori n g Pr o c e d ur e s  .......................................................... 8 0  
1 1  
D A T A H A N D LI N G A N D R E C O R D K E E PI N G  ................................................... 8 2  
1 1. 1  D at a M a n a g e m e nt R e s p o n si biliti e s  .................................................................. 8 2  
1 1. 2  S o ur c e D o c u m e nt s a n d A c c e s s t o S o ur c e D at a/ D o c u m e nt s  ........................... 8 2  
1 1. 3  Q u alit y C o ntr ol a n d Q u alit y A s s ur a n c e  ............................................................ 8 2  
1 2  
C LI NI C A L SI T E M O NI T O RI N G  ....................................................................... 8 3  
1 3  
H U M A N S U B J E C T S P R O T E C TI O N S  ............................................................. 8 3  
1 3. 1  I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d s/ Et hi c s C o m mitt e e s  ............................................... 8 3  
1 3. 2  Pr ot o c ol R e gi str ati o n  ........................................................................................ 8 3  
1 3. 3  S t u d y C o or di n ati o n ........................................................................................... 8 4  
1 3. 4  Ri s k B e n efit St at e m e nt  ..................................................................................... 8 4  
1 3. 5  I nf or m e d C o n s e nt Pr o c e s s ............................................................................... 8 7  
1 3. 6  P arti ci p a nt C o nfi d e nti alit y  ................................................................................. 8 8  
1 3. 7  S p e ci al P o p ul ati o n s  .......................................................................................... 8 8  
1 3. 8  C o m p e n s ati o n  .................................................................................................. 8 9  
1 3. 9  C o m m u ni c a bl e Di s e a s e R e p orti n g  ................................................................... 9 0  
1 3. 1 0  A c c e s s t o HI V -r el at e d C ar e .............................................................................. 9 0  
1 3. 1 1  St u d y Di s c o nti n u ati o n  ...................................................................................... 9 0  
1 4  
P U B LI C A TI O N P O LI C Y  ................................................................................... 9 0  
1 5  
A P P E N DI C E S  .................................................................................................. 9 1  
A P P E N DI X I:  T a bl e of Vi sit s a n d St u d y Pr o c e d ur e s – M ot h er s  ................................... 9 1  
A P P E N DI X II:  T a bl e of Vi sit s a n d St u d y Pr o c e d ur e s – I nf a nt s ..................................... 9 4  
A P P E N DI X III:  Al g orit h m f or HI V T e sti n g – S cr e e ni n g/ E nr oll m e nt  ............................... 9 5  
A P P E N DI X I V:  Al g orit h m f or HI V T e sti n g – F oll o w -u p  ................................................. 9 6  
A P P E N DI X V: S A M P L E I N F O R M E D C O N S E N T F O R M  .............................................. 9 7  
R E F E R E N C E S  ............................................................................................................ 1 1 5  
 
 
 

 
M T N -0 4 3, V er si o n 1. 0  
 
J u l y 2 4 , 2 0 1 9  
L I S T O F FI G U R E S A N D T A B L E S  
 
Fi g ur e 1: St u d y Vi sit S c h e d ul e  ...................................................................................... 2 1  
Fi g ur e 2: St u d y Vi sit S c h e d ul e  ...................................................................................... 5 2  
 
T a bl e 1: St u d y R e gi m e n  ................................................................................................ 4 9  
T a bl e 2: R etri e v al of St u d y Pr o d u ct  ............................................................................... 5 1  
T a bl e 3: Vi sit 1 – S cr e e ni n g Vi sit - M ot h er s  ................................................................... 5 3  
T a bl e 4: Vi sit 1 – S cr e e ni n g Vi sit - I nf a nt s ..................................................................... 5 4  
T a bl e 5: Vi sit 2 – E nr oll m e nt Vi sit - M ot h er s  .................................................................. 5 4  
T a bl e 6: Vi sit 2 – E nr oll m e nt Vi sit - I nf ant s  .................................................................... 5 5  
T a bl e 7: Vi sit s 3 a n d 4 ( 1 - a n d 2 -w e e k Vi sit s) - M ot h er s  ............................................... 5 5  
T a bl e 8: Vi sit s 3 a n d 4 ( 1 - a n d 2 -w e e k Vi sit s) - I nf a nt s ................................................. 5 6  
T a bl e 9: Vi sit s 5 a n d 6 ( 1 -m o nt h a n d 2 -m o nt h Vi sit s) - M ot h er s  .................................... 5 7  
T a bl e 1 0: Vi sit s 5 a n d 6 ( 1 -m o nt h a n d 2 -m o nt h Vi sit s) - I nf a nt s .................................... 5 8  
T a bl e 1 1: Vi sit 7 P U E V Vi sit ( 3 -M o nt h Vi sit) - M ot h er s  .................................................. 5 8  
T a bl e 1 2: Vi sit 7 P U E V ( 3 -M o nt h Vi sit) - I nf a nt s ............................................................ 5 9  
T a bl e 1 3: Vi sit 8 – S E V ( 2 w e e k s aft er P U E V) - M ot h er s  .............................................. 6 0  
T a bl e 1 4: Vi sit 8 – S E V ( 2 w e e k s aft er P U E V) - I nf a nt s ................................................ 6 1  
T a bl e 1 5: E arl y T er mi n ati o n Vi sit - M ot h er s  .................................................................. 6 1  
T a bl e 1 6: E arl y T er mi n ati o n Vi sit - I nf a nt s ..................................................................... 6 2  
T a bl e 1 7: Dr u g D et e cti o n a n d Bi o m ar k er s S p e ci m e n C oll e cti o n S c h e d ul e – M ot h er s  .. 6 6  
T a bl e 1 8: Dr u g D et e cti o n a n d Bi o m ar k er s S p e ci m e n C oll e cti o n S c h e d ul e – I nf a nt s .... 6 7  
T a bl e 1 9: Pr o b a bilit y ( %) of o b s er vi n g a n e v e nt gi v e n diff er e nt “tr u e” e v e nt r at e s b y 
c o h o rt si z e ..................................................................................................................... 7 9  
T a bl e 2 0: C o nfi d e n c e i nt er v al s f or e n d p oi nt r at e ( pr o p orti o n of p arti ci p a nt s wit h 
e n d p oi nt) gi v e n n u m b er of e n d p oi nt s (r o w s) i n wit h n u m b er of p arti ci p a nt s ( c ol u m n s)  . 7 9  

 
M T N -0 4 3, V er si o n 1. 0  
 
         J u l y 2 4 , 2 0 1 9  
 
M T N -0 4 3 
 
P h a s e 3 B, R a n d o mi z e d, O p e n - La b el , S af et y , a n d Dr u g  D et e cti o n  St u d y  of 
D a pi viri n e V a gi n al Ri n g a n d Or al T R U V A D A ®  i n Br e a stf e e di n g M ot h er -I nf a nt P air s 
LI S T O F A B B R E VI A TI O N S A N D A C R O N Y M S  
 
A A P  
 
A m eri c a n A c a d e m y of P e di atri c s  
A E   
a d v er s e e v e nt  
AI D S  
a c q uir e d i m m u n e d efi ci e n c y s y n dr o m e  
A L T  
al a ni n e tr a n s a mi na s e  
A R T  
a ntir etr o vir al t h er a p y  
A R V  
a ntir etr o vir al  
A S C P  
A m eri c a n S o ci et y of Cli ni c al P at h ol o g y  
A S PI R E  
A St u d y t o Pr e v e nt I nf e cti o n wit h a Ri n g f or E xt e n d e d U s e  
A U C  
ar e a u n d er t h e c ur v e  
B R W G  
B e h a vi or al R e s e ar c h W or ki n g Gr o u p  
B S W G  
Bi o m e di c al S ci e n c e W or ki n g Gr o u p  
B U N  
bl o o d ur e a nitr o g e n  
B V  
C A B  
b a ct eri al v a gi n o si s  
c o m m u nit y a d vi s or y b o ar d  
C A P RI S A  
C e ntr e f or t h e AI D S Pr o gr a m m e of R e s e ar c h i n S o ut h Afri c a  
C B C  
c o m pl et e bl o o d c o u nt  
C D C  
U. S. C e nt er s f or Di s e a s e C o ntr ol a n d Pr e v e nti o n  
C F R  
C o d e of F e d er al R e g ul ati o n s  
CI  
C m a x  
c o nfi d e n c e i nt er v al  
m a xi m u m c o n c e ntr ati o n s  
C mi n  
mi ni m u m c o n c e ntr ati o n s  
C M R B  
Cli ni c al Mi cr o bi ci d e R e s e ar c h Br a n c h  
C R F  
c a s e r e p ort f or m  
C R M S  
Cli ni c al R e s e ar c h M a n a g e m e nt S y st e m  
C R OI  
C o nf er e n c e o n R etr o vir u s e s a n d O p p ort u ni sti c I nf e cti o n s  
C R S  
cli ni c al r e s e ar c h sit e  
C T  
C hl a m y di a tr a c h o m ati s  
C TI  
cli ni c al tri al i n s ur a n c e  
C T A  
cli ni c al tri al a gr e e m e nt  
C T U  
cli ni c al tri al s u nit  
C V F  
c er vi c o v a gi n al fl ui d  
C W G  
C o m m u nit y W or ki n g Gr o u p  
D A E R S  
D AI D S A d v er s e E x p eri e n c e R e p orti n g S y st e m  
D AI D S  
Di vi si o n of A c q uir e d I m m u n o d efi ci e n c y S y n dr o m e  
D A P Y  
di -a mi n o p yri mi di n e  
D B S  
dri e d bl o o d s p ot  
D L V  
d el a vir di n e  
D N A  
d e o x yri b o n u cl ei c a ci d  
D O D  
dir e ctl y o b s er v e d d o si n g  
D O T  
dir e ct o b s er v e d t h er a p y  
D P V  
d a pi viri n e  
D R E A M  
D a pi viri n e Ri n g E xt e n d e d A c c e s s a n d M o nit ori n g  
D S M B  
D at a a n d S af et y M o nit ori n g B o ar d  

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
7 
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
E A E  
e x p e dit e d a d v er s e e v e nt  
E M A  
E ur o p e a n M e di ci n e s A g e n c y  
E C  
e t hi c s c o m mitt e e  
E C 5 0  
5 0 % eff e cti v e c o n c e ntr ati o n  
E F V  
e f a vir e n z 
F D A  
F o o d & Dr u g A d mi ni str ati o n ( U. S.)  
F H C R C  
Fr e d H ut c hi n s o n C a n c er R e s e ar c h C e nt er  
F T C  
F T C -T P  
e mtri cit a bi n e  
e mtri cit a bi n e tri p h o s p h at e  
F T P  
Fil e Tr a n sf er Pr ot o c ol  
g  
g r a m s 
G C  
N ei s s eri a g o n orr h o e a e  
G C P  
G o o d Cli ni c al Pr a cti c e  
G E E  
g e n er ali z e d e sti m ati n g e q u ati o n s  
G M P  
G o o d M a n uf a ct uri n g P r a cti c e s 
H B s A g  
h e p atiti s B s urf a c e a nti g e n  
H B V  
h e p atiti s B vir u s  
H C P  
h e alt h c ar e pr o vi d er  
H E E N T  
h e a d, e y e, e ar, n o s e a n d t hr o at  
H H S  
D e p art m e nt of H e alt h a n d H u m a n S er vi c e s ( U S ) 
HI V  
HI V -1  
H u m a n i m m u n o d efi ci e n c y vir u s  
h u m a n i m m u n o d efi ci e n c y vir u s t y p e 1  
HI V -2  
H O P E  
h u m a n i m m u n o d efi ci e n c y vir u s t y p e 2  
HI V O p e n -l a b el Pr e v e nti o n E xt e n si o n 
H P T N  
HI V Pr e v e nti o n Tri al s N et w or k  
H S V -2  
h er p e s si m pl e x vir u s  2  
I A T A 
I nt er n ati o n al A s s o ci ati o n of Air Tr a n s p ort 
I B 
I n v e sti g at or’ s Br o c h ur e 
I C F 
I C H 
inf or m e d c o n s e nt for m  
I nt er n ati o n al C o u n cil o n H ar m o ni z ati o n 
I C R C 
I nt er n ati o n al Cli ni c al R e s e ar c h C e nt er 
I DI 
i n-d e pt h i nt er vi e w  
I M P A A C T 
I nt er n ati o n al M at er n al, P e di atri c, A d ol e s c e nt AI D S Cli ni c al Tri al s Gr o u p  
I N D 
I n v e sti g ati o n al N e w Dr u g 
I o R 
I n v e sti g at or of R e c or d 
I P M 
I nt er n ati o n al P art n er s hi p f or Mi cr o bi ci d e s 
i Pr E X 
I ni ci ati v a Pr ofil a xi s Pr e-E x p o si ci ó n  
I Q R 
i nt er q u artil e r a n g e 
I R B  
in stit uti o n al re vi e w b o ar d  
K O H  
p ot a s si u m h y dr o xi d e  
3 T C  
la mi v u di n e  
L C  
L a b or at or y C e nt er  
L D M S  
L a b or at or y D at a M a n a g e m e nt S y st e m  
L O C  
L e a d er s hi p a n d O p er ati o n s C e nt er  
L P Vr  
μ g  
L o pi n a vir/ Rit o n a vir  
m i cr o gr a m 
μ M  
mi cr o m ol ar ( 1 0
−3  m ol/ m
3 ) 
m g  
m illi gr a m 
m L  
m illilit er 
M O  
M e di c al Offi c er  
M S C  
M ail St o p C o d e  

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
8 
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
M S M  
M T C T  
m e n w h o h a v e s e x wit h m e n  
m ot h er -t o-c hil d tr a n s mi s si o n  
M T D  
m a xi m u m t ol er at e d d o s e  
M T N  
Mi cr o bi ci d e Tri al s N et w or k  
M U -J H U  
M a k er er e U ni v er sit y –  J o h n H o p ki n s U ni v er sit y R e s e ar c h 
C oll a b or ati o n  
N A A T  
n u cl ei c a ci d a m plifi c ati o n t e st  
N D A  
n g  
N e w Dr u g A p pli c ati o n  
n a n o gr a m  
N G O s  
n o n -g o v er n m e nt al or g a ni z ati o n s  
NI AI D  
N ati o n al I n stit ut e of All er g y a n d I nf e cti o u s Di s e a s e s  
NI C H D  
N ati o n al I n stit ut e of C hil d H e alt h a n d H u m a n D e v el o p m e nt  
NI H  
N ati o n al I n stit ut e s of H e alt h  
NI M H  
N ati o n al I n stit ut e of M e nt al H e alt h  
n M  
n a n o m ol ar ( 1 0 −6  m ol/ m
3 ) 
N N R TI  
n o n -n u cl e o si d e r e v er s e tr a n s cri pt a s e i n hi bit or  
N O E L  
N O A E L  
N o o b s er v e d eff e ct l e v el  
N o o b s er v e d a d v er s e eff e ct l e v el  
N R TI  
n u cl e o si d e r e v er s e tr a n s cri pt a s e i n hi bit or  
N V P  
n e vir a pi n e  
O H R P  
Offi c e f or H u m a n R e s e ar c h Pr ot e cti o n s  
P C R  
p ol y m er a s e c h ai n r e a cti o n  
P E P  
p o st -e x p o s ur e pr o p h yl a xi s  
P E P F A R  
Pr e si d e nt’ s E m er g e n c y Pl a n f or AI D S R eli ef ( U S)  
p g  
p i c o gr a m 
PI  
pri n ci p al i n v e sti g at or  
PI D  
p el vi c i nfl a m m at or y di s e a s e  
P K  
p h ar m a c o ki n eti c  
P M T C T  
P o R  
pr e v e nti o n of m ot h er -t o-c hil d tr a n s mi s si o n  
P h ar m a ci st of R e c or d  
P P D  
P h ar m a c e uti c al Pr o d u ct D e v el o p m e nt, I n c.  
Pr E P  
pr e -e x p o s ur e pr o p h yl a xi s  
P R O  
Pr ot o c ol R e gi str ati o n Offi c e  
P S P  
Pr e v e nti o n S ci e n c e s Pr o gr a m  
P S R T  
Pr ot o c ol S af et y R e vi e w T e a m  
P TI D  
p arti ci p a nt i d e ntifi c ati o n  
P U E V  
Pr o d u ct U s e E n d  Vi sit  
R E  
r e g ul at or y e ntit y 
R HI  
R e pr o d u cti v e H e alt h a n d HI V I n stit ut e  
R N A  
ri b o n u cl ei c a ci d 
R S C  
R e g ul at or y S u p p ort C e nt er  
R T  
r e v er s e tr a n s cri pt a s e 
R TI  
r e pr o d u cti v e tr a ct i nf e cti o n 
S A E  
s eri o u s a d v er s e e v e nt  
S A H P R A  
S o ut h Afri c a n H e alt h Pr o d u ct s R e g ul at or y A ut h orit y  
S C H A R P  
St ati sti c al C e nt er f or HI V/ AI D S R e s e ar c h & Pr e v e nti o n  
S D M C  
St ati sti c al D at a M a n a g e m e nt C e nt er  
S E V  
St u d y E xit Vi sit  
S O P  
st a n d ar d o p er ati n g pr o c e d ur e  
S S P  
st u d y s p e cifi c pr o c e d ur e( s)  
S TI  
s e x u all y tr a n s mitt e d i nf e cti o n  

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
9 
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
 
 
S U S A R  
s u s p e ct e d, u n e x p e ct e d s eri o u s a d v er s e r e a cti o n  
T D F  
t e n of o vir di s o pr o xil f u m ar at e 
T E A E  
tr e at m e nt e m er g e nt a d v er s e e v e nt   
T F V  
T F V -D P  
te n of o vir  
t e n of o vir di p h o s p h at e 
T M C -1 2 0  
d a pi viri n e  
T V  
Tri c h o m o n a s v a gi n ali s  
U A  
uri n al y si s  
U NI C E F  
U nit e d N ati o n s C hil dr e n’ s F u n d  
U P M C  
U ni v er sit y of Pitt s b ur g h M e di c al C e nt er  
U S  
U nit e d St at e s of A m eri c a  
U TI  
uri n ar y tr a ct i nf e cti o n  
V OI C E  
V a gi n al a n d Or al I nt er v e nti o n s t o C o ntr ol t h e E pi d e mi c  
 
V R  
v a gi n al ri n g  
W H O  
W orl d H e alt h Or g a ni z ati o n  
Z D V  
z i d o v u di n e 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 0  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
 
M T N - 04 3  
 
P h a s e 3 B, R a n d o mi z e d, O p e n - La b el , S af et y , a n d Dr u g  D et e cti o n  St u d y  of 
D a pi viri n e V a gi n al Ri n g a n d Or al T R U V A D A ®  i n Br e a stf e e di n g M ot h er -I nf a nt P air s 
 
P R O T O C O L T E A M R O S T E R  
 
Pr ot o c ol C h air  
 
M a x e n si a O w or , M B C h B , M M e d ( P a e d) , M P H  
Pr ot o c ol C h air  
M a k er er e U ni v er sit y – J o h n s H o p ki n s U ni v er sit y R e s e ar c h C oll a b or ati o n  
P. O. B o x 2 3 4 9 1  
K a m p al a, U g a n d a  
P h o n e: 2 5 6 4 1 4 5 4 1 0 4 4  
E m ail: m a x o w or @ m uj h u. or g  
 
Pr ot o c ol C o- C h air s 
 
Li s a N o g u c hi, P h D, C N M  
Pr ot o c ol C o -C h air  
D e p art m e nt of E pi d e mi ol o g y  
J o h n s H o p ki n s Bl o o m b er g S c h o ol of P u bli c H e alt h  
6 1 5 N. W olf e Str e et  
B alti m or e, M D 2 1 2 0 5 U S A  
P h o n e: 2 0 2 -6 6 4 -2 7 2 1  
E m ail:  l n o g u c h 1 @j h u. e d u 
 
J e n nif er B al k u s, P h D, M P H  
Pr ot o c ol C o -C h air  
Fr e d H ut c hi n s o n C a n c er R e s e ar c h C e nt er ( F H C R C) – St ati sti c al C e nt er f or HI V/ AI D S R e s e ar c h 
a n d Pr e v e nti o n ( S C H A R P)  
1 1 0 0 F air vi e w A v e N, M 2 -C 2 0 0  
S e attl e,  W A  9 8 1 0 9 -1 0 2 4  U S A  
P h o n e: 2 0 6 -6 6 7 -7 1 4 9  
F a x: 2 0 6 -6 6 7 -4 8 1 2  
E m ail:  j b al k u s @fr e d h ut c h. or g 
  
 
 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 1  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
Sit e I n v e sti g a t ors 
 
Bl a nt yr e Cli ni c al R e s e ar c h Sit e ( C R S)  
 
T a h a E. T a h a, P h D  
Cli ni c al Tri al s U nit ( C T U) Pri n ci p al I n v e sti g at or ( PI)  
J o h n s H o p ki n s U ni v er sit y Bl o o m b er g S c h o ol of P u bli c H e alt h  
6 1 5 N. W olf e Str e et  
B alti m or e, M D 2 1 2 0 5  U S A  
P h o n e: 4 1 0 -6 1 4 -5 2 5 5  
F a x: 4 1 0 -5 0 2 -0 6 8 8  
E m ail: tt a h a @j h s p h. e d u 
 
Fr a n k T a ul o, M B B S, M P H, F C O G  
Sit e I n v e sti g at or  of R e c or d  
J o h n s H o p ki n s R e s e ar c h Pr oj e ct / C oll e g e of M e di ci n e 
C hi p at al a A v e n u e, P. O. B o x 1 1 3 1  
Bl a nt yr e, M al a wi  
P h o n e: 2 6 5 -9 9 -1 2 5 -0 1 2 7  
F a x: 2 6 5 -1 8 7 0 -1 3 2  
E m ail: ft a ul o @ y a h o o. c o m 
  
T h e U ni v er sit y of Zi m b a b w e  C oll e g e  of H e alt h S ci e n c e s Cli ni c al Tri al s R e s e ar c h C e ntr e 
( U Z C H S-C T R C)  Cli ni c al Tri al s U nit ( C T U) – Z e n g e z a C R S  
 
Z. Mi k e C hir e nj e , M D, F R C O G  
C T U PI  
U Z C H S -C T R C C T U  
1 5 P hilli p s A v e n u e, B el gr a vi a  
H ar ar e, Zi m b a b w e  
P h o n e: 2 6 3 - 4-7 0 4 -9 6 6  
F a x: 2 6 3 - 4-7 0 4 -8 9 7  
E m ail: m c hir e nj e @ u z c h s - ctr c. or g 
 
F eli x G. M u hl a n g a , M B C h B, M M e d   
Sit e I n v e sti g at or of R e c or d 
U Z C H S -C T R C C T U  
1 5 P hilli p s A v e n u e, B el gr a vi a  
H ar ar e, Zi m b a b w e  
P h o n e: 2 6 3 - 4-7 0 4 -9 2 0  
F a x: 2 6 3 - 4-7 0 4 -8 9 7  
E m ail: f m hl a n g a @ u z c h s-ctr c. or g  
 
 
 
 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 2  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
M a k er er e U ni v er sit y - J o h n s H o p ki n s U ni v er sit y ( M U -J H U) R e s e ar c h C oll a b or ati o n C R S  
 
M ar y Gl e n n F o wl er , M D, M P H 
C T U C o -PI  
J o h n s H o p ki n s U ni v er sit y S c h o ol of M e di ci n e  
6 0 0 N. W olf e Str e et  
B alti m or e, M D 2 1 2 8 7  U S A  
P h o n e: 4 1 0 -5 0 2 -0 6 8 3  
F a x: 4 1 0 -5 0 2 -0 6 8 8  
E m ail: mf o wl er 5 @j h mi. e d u   
 
Cl e m e n si a N a k a biit o, M B C h B, M M e d  
Sit e Pri n ci p al I n v e sti g at or M T N M U-J H U R e s e ar c h C oll a b or ati o n  
S t u d y Sit e C o -I n v e sti g at or  
P. O. B o x 2 3 4 9 1  
K a m p al a, U g a n d a  
P h o n e: 2 5 6 -4 1 -5 4 1 0 4 4/ 2 5 6 -7 7 2 -4 0 5 3 3 2  
F a x: 2 5 6 -4 1 -5 4 1 0 4 4/ 2 5 6 -4 1 -5 3 2 0 9 1  
E m ail: c n a k a biit o @ m uj h u. or g    
 
Br e n d a G ati Mir e m b e,  M B C h B,  M S C E pi d e mi ol o g y  
Sit e I n v e sti g at or of R e c or d  
M U -J H U R e s e ar c h C oll a b or ati o n  
P. O. B o x 2 3 4 9 1  
K a m p al a, U g a n d a  
P h o n e: 2 5 6 -4 1 4 -5 4 1 0 4 4/ 2 5 6 -7 7 2 -8 8 1 9 2 2   
F a x: 2 5 6 -4 1 -5 4 3 0 0 2   
E m ail: b g ati @ m uj h u. or g  
 
Wit s R HI S h a n d u k a ni R e s e ar c h C e ntr e  C R S  
 
L e e F airli e, M B C h B, F C P a e d s  
Sit e I n v e sti g at or of R e c or d  
Wit s R e pr o d u cti v e H e alt h & HI V I n stit ut e ( Wit s R HI )  
2 2 E s s el e n Str e et, Hill br o w  
J o h a n n e s b ur g, S o ut h Afri c a 2 0 0 1  
P h o n e: 2 7 -1 1 -3 5 8 -5 3 1 7  
F a x: 2 7 -8 6 -5 5 4 -1 0 9 3  
E m ail: L F airli e @ wr hi. a c. z a   
 
 
 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 3  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
U S N ati o n al I n stit ut e s of H e alt h ( NI H) 
 
R o b ert a Bl a c k, P h D  
C hi ef, Cli ni c al Mi cr o bi ci d e R e s e ar c h 
Br a n c h  
N ati o n al I n stit ut e of All er g y a n d I nf e cti o u s 
Di s e a s e s ( NI AI D), Di vi si o n of AI D S ( D AI D S)  
5 6 0 1 Fi s h er s L a n e, R o o m 8 B 6 2, M S C 9 8 3 1  
R o c k vill e, M D 2 0 8 5 2 U S A  
P h o n e: 3 0 1 -4 9 6 -8 1 9 9  
E m ail: r bl a c k @ ni ai d. ni h. g o v  
 
N a hi d a C h a k ht o ur a, M D, M s G H  
M at er n al a n d P e di atri c I nf e cti o u s Di s e a s e 
Br a n c h , E u ni c e K e n n e d y S hri v er N ati o n al 
I n stit ut e of C hil d H e alt h a n d H u m a n 
D e v el o p m e nt ( NI C H D)  
N ati o n al I n stit ut e s of H e alt h  ( NI H) 
6 7 1 0 B R o c kl e d g e Dr iv e, R o o m 2 1 4 0  
B et h e s d a , M D 2 0 8 1 7  U S A  
P h o n e: 3 0 1 -4 3 5 -6 8 7 2  
F a x: 3 0 1 - 48 0 -3 8 8 2  
E m ail: n a hi d a. c h a k ht o ur a @ ni h. g o v   
 
N a a n a Cl el a n d, M H C A  
H e alt h S p e ci ali st , Cli ni c al Mi cr o bi ci d e 
R e s e ar c h Br a n c h ( C M R B)  
Pr e v e nti o n S ci e n c e s Pr o gr a m ( P S P) D AI D S, 
NI AI D, NI H  – U. S. D e p art m e nt of H e alt h a n d 
H u m a n S er vi c e s ( H H S)  
5 6 0 1 Fi s h er s L a n e, R o o m 8 B 2 7  
R o c k vill e, M D 2 0 8 5 2 U S A  
P h o n e: 2 4 0 -2 9 2 -4 7 7 9  
E m ail: cl el a n d n @ ni ai d. ni h. g o v   
 
 
 
J e a n n a M. Pi p er, M D  
D AI D S S e ni or M e di c al Offi c er  
D AI D S/ NI AI D/ NI H/ H H S  
5 6 0 1 Fi s h er s L a n e, R o o m 8 B 6 8, M S C 9 8 3 1  
R o c k vill e, M D 2 0 8 5 2 U S A  
P h o n e: 2 4 0 -2 9 2 -4 7 9 8  
E m ail: pi p erj @ ni ai d. ni h. g o v    
 
Di a n n e M. R a u s c h, P h D  
Dir e ct or  
D i vi si o n of AI D S R e s e ar c h, N ati o n al I n stit ut e s 
of M e nt al H e alt h ( NI M H ) 
5 6 0 1 Fi s h er s L a n e R o o m 8 D 2 0, M S C 9 8 3 1  
R o c k vill e, M D 2 0 8 5 2 U S A  
P h o n e: 2 4 0 -6 2 7 -3 8 7 4  
F a x: 2 4 0 -6 2 7 -3 4 6 7  
E m ail: di a n n e.r a u s c h @ ni h. g o v   
 
T eri S e n n, P h D  
Pr o gr a m C hi ef, P s y c h o s o ci al C o -
m or bi diti e s of HI V Pr e v e nti o n a n d 
Tr e at m e nt  
Di vi si o n of AI D S R e s e ar c h, NI M H  
5 6 0 1 Fi s h er s L a n e R o o m 9 G 2 9  
R o c k vill e, M D 2 0 8 5 2 U S A  
P h o n e: 3 0 1 -7 6 1 -7 8 5 2  
E m ail: t eri. s e n n @ ni h. g o v  
 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 4  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
M T N L e a d er s hi p a n d O p er ati o n s C e nt er ( L O C) – Pitt  
 
J ar e d B a et e n, M D, P h D  
C o -Pri n ci p al I n v e sti g at or  
U ni v er sit y of W a s hi n gt o n  
3 2 5 Ni nt h A v e n u e, B o x 3 5 9 9 2 7  
S e attl e, W A 9 8 1 0 4  U S A  
P h o n e: 2 0 6 -5 2 0 -3 8 0 8  
F a x: 2 0 6 -5 2 0 -3 8 3 1  
E m ail: j b a et e n @ u w. e d u  
 
Ci n d y J a c o b s o n, P h ar m D  
Dir e ct or of P h ar m a c y Aff air s  
Mi cr o bi ci d e Tri al s N et w or k  
2 0 4 Cr aft A v e n u e  
Pitt s b ur g h, P A 1 5 2 1 3 U S A  
P h o n e: 4 1 2 -6 4 1 -8 9 1 3  
F a x: 4 1 2 -6 4 1 -6 1 7 0  
E m ail: cj a c o b s o n @ m ail. m a g e e. e d u    
 
Ri c h ar d B ei gi , M D, M S c  
Pr ot o c ol P h y si ci a n  
M a g e e -W o m e n s H o s pit al of U P M C  
3 0 0 H al k et Str e et  
Pitt s b ur g h, P A  1 5 2 1 3 U S A  
P h o n e: 4 1 2 -6 4 1 -3 3 1 3  
F a x: 4 1 2 -6 4 1 -1 1 3 3  
E m ail: r b ei gi @ m ail. m a g e e. e d u  
 
S h ar o n A. Ri d dl er, M D, M P H  
Pr ot o c ol P h y si ci a n  
U P M C, K e y st o n e B uil di n g, S uit e 5 1 0  
3 5 2 0 Fift h A v e n u e  
Pitt s b ur g h, P A 1 5 2 1 3 U S A  
P h o n e:  4 1 2 -3 8 3 -1 7 4 1 or 4 1 2 -3 8 3 -1 6 7 5  
F a x: 4 1 2 -3 8 3 -2 9 0 0  
E m ail: ri d dl er @ d o m. pitt. e d u   
 
K at h eri n e B u n g e, M D  
Pr ot o c ol S af et y P h y si ci a n  
M a g e e -W o m e n s H o s pit al of U P M C  
3 0 0 H al k et Str e et  
Pitt s b ur g h, P A 1 5 2 1 3 U S A  
P h o n e: 4 1 2 -6 4 1 -3 4 6 4  
F a x: 4 1 2 -6 4 1 -1 1 3 3  
E m ail: k b u n g e @ m ail. m a g e e. e d u  
 
D e vi k a Si n g h, M D, M P H  
Pr ot o c ol S af et y P h y si ci a n  
1 9 R a n d all Dri v e  
J eri c h o, V T  0 5 4 6 5 U S A  
P h o n e: 2 0 6 -9 2 0 -0 9 7 5  
E m ail: d e vi k a @ mt n st o p s hi v. or g  
 
L ui s D ur a n, Dr P H, M PI A  
Pr oj e ct M a n a g er  
Mi cr o bi ci d e Tri al s N et w or k  
2 0 4 Cr aft A v e n u e  
Pitt s b ur g h, P A 1 5 2 1 3 U S A  
P h o n e: 4 1 2 -6 4 1 -8 5 3 9  
F a x: 4 1 2 -6 4 1 -6 1 7 0  
E m ail: d ur a nl 2 @ m wri. m a g e e. e d u  
 
M ei S o n g, P h D  
Pr ot o c ol S p e ci ali st  
Mi cr o bi ci d e Tri al s N et w or k  
2 0 4 Cr aft A v e n u e  
Pitt s b ur g h, P A 1 5 2 1 3  U S A  
P h o n e: 4 1 2 -6 4 1 -2 2 8 2  
F a x: 4 1 2 -6 4 1 -6 1 7 0  
E m ail: s o n g m 4 @ m wri . m a g e e. e d u 
 
S h ar o n Hilli er, P h D  
M T N Pri n ci p al I n v e sti g at or  
Mi cr o bi ci d e Tri al s N et w or k  
2 0 4 Cr aft A v e n u e  
Pitt s b ur g h, P A 1 5 2 1 3 U S A  
P h o n e: 4 1 2 -6 4 1 -6 4 3 5  
F a x: 4 1 2 -6 4 1 -6 1 7 0  
E m ail: s hilli er @ m ail. m a g e e. e d u   
 
 
 
 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 5  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
M T N L a b or at or y C e nt er ( L C)  
 
P et er A n d er s o n P h ar m D  
L C P h ar m a c ol o g y C or e   
U ni v er sit y of C ol or a d o S c h o ol of P h ar m a c y  
M ail St o p C 2 3 8  
1 2 8 5 0 E. M o nt vi e w Bl v d. V 2 0 -4 1 0 1  
A ur or a, C O 8 0 0 4 5 U S A  
P h o n e : 3 0 3 -7 2 4 -6 1 2 8  
E m ail: P et er. A n d er s o n @ u c d e n v er. e d u  
 
M a y B e a m er, B S  
L a b or at or y M a n a g er/ S u p er vi s or  
Mi cr o bi ci d e Tri al s N et w or k  
2 0 4 Cr aft A v e n u e, R o o m A 5 2 0  
Pitt s b ur g h, P A 1 5 2 1 3 U S A  
P h o n e: 4 1 2 -6 4 1 -6 0 4 2  
F a x: 4 1 2 -6 4 1 -6 1 7 0  
E m ail: m b e a m er @ m wri. m a g e e. e d u  
 
Cr ai g H e n dri x, M D  
P h ar m a c ol o g y C or e  Pri n ci p al 
I n v e sti g at or/ Pr ot o c ol P h ar m a c ol o gi st  
J o h n s H o p ki n s U ni v er sit y  
6 0 0 N ort h W olf e Str e et, H ar v e y 5 0 2  
B alti m or e, M D 2 1 2 8 7 U S A  
P h o n e: 4 1 0 -9 5 5 -9 7 0 7  
F a x: 4 1 0 -9 5 5 -9 7 0 8  
E m ail: c w h e n dri x @j h mi. e d u  
 
 
 
 
E d w ar d Li v a nt, B S M T ( A S C P), M P H 
M T N L C R e s e ar c h M a n a g er  
Mi cr o bi ci d e Tri al s N et w or k  
2 0 4 Cr aft A v e n u e  
Pitt s b ur g h, P A 1 5 2 1 3 U S A  
P h o n e: 4 1 2 -6 4 1 -3 7 7 2  
F a x: 4 1 2 -6 4 1 -5 2 9 0  
E m ail: li v a nt e w @ u p m c. e d u 
 
M ar k M ar zi n k e, P h D, D A B C C  
L C P h ar m a c ol o g y C or e I n v e sti g at or  
J o h n s H o p ki n s at B a y vi e w  
Cli ni c al P h ar m a c ol o g y A n al yti c al L a b or at or y 
( C P A L)/ M ar zi n k e L a b 
4 9 4 0 E a st er n A v e n u e  
M a s o n F. L or d ( M F L) C e nt er T o w er S uit e 6 0 0 0, 
R o o m 6 2 1  
B alti m or e, M ar yl a n d 2 1 2 2 4  
Offi c e: 4 4 3 -2 8 7 -7 5 1 6  
C P A L Offi c e: 4 1 0 -5 5 0 -9 7 0 3  
F a x: 4 1 0 -9 5 5 -0 7 6 7  
E m ail: m m ar zi n 1 @j h m i. e d u 
 
 
 
 
 
 
 
 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 6  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
M T N L O C – F HI 3 6 0  
 
C h er yl Bl a n c h ett e  
C o m m u nit y Pr o gr a m M a n a g er  
F HI 3 6 0  
3 5 9 Bl a c k w ell St., S uit e 2 0 0  
D ur h a m, N C 2 7 7 0 1 U S A  
P h o n e: 9 1 9 -5 4 4 -7 0 4 0 , Ext 1 1 3 5 9  
F a x: 9 1 9 5 4 4 -7 2 6 1  
E m ail: c c o kl e y @f hi 3 6 0. or g  
 
J o ntr a y e D a vi s, M H A  
C o m m u nit y Pr o gr a m M a n a g er  
F HI 3 6 0  
3 5 9 Bl a c k w ell St., S uit e 2 0 0  
D ur h a m, N C 2 7 7 0 1 U S A  
P h o n e: 9 1 9 -5 4 4 -7 0 4 0 , Ext 1 1 7 1 5  
F a x: 9 1 9 5 4 4 -7 2 6 1  
E m ail : j o d a vi s @f hi 3 6 0. or g 
 
A br a h a m J o h n s o n, M P H  
C o m m u nit y Pr o gr a m A s s o ci at e  
F HI 3 6 0  
3 5 9 Bl a c k w ell St., S uit e 2 0 0  
D ur h a m, N C   2 7 7 0 1 U S A  
P h o n e: 9 1 9 -5 4 4 -7 0 4 0, E xt. 1 1 8 8 2  
F a x: 9 1 9 -5 4 4 -0 9 0 4  
E m ail: aj o h n s o n @f hi 3 6 0. or g  
 
T ar a M c Cl ur e, M P H  
Cli ni c al R e s e ar c h M a n a g er  
F HI 3 6 0  
3 5 9 Bl a c k w ell St, S uit e 2 0 0  
D ur h a m, N C 2 7 7 0 1 U S A  
P h o n e: 9 1 9 -5 4 4 -7 0 4 0, E xt. 1 1 0 1 2  
F a x: 9 1 9 -5 4 4 -7 2 6 1  
E m ail: t m c cl ur e @ F HI 3 6 0. or g 
A s hl e y M a y o, M S P H  
Sr. Cli ni c al R e s e ar c h M a n a g er  
F HI 3 6 0  
3 5 9 Bl a c k w ell St., S uit e 2 0 0  
D ur h a m, N C  2 7 7 0 1 U S A  
P h o n e: 9 1 9 -5 4 4 -7 0 4 0 , E xt. 1 1 1 6 4  
F a x: 9 1 9 -5 4 4 -7 2 6 1  
E m ail: a m a y o @f hi 3 6 0. or g  
 
  
 
R a c h el S c h e c kt er, M P H  
Sr. Cli ni c al R e s e ar c h M a n a g er  
F HI 3 6 0  
3 5 9 Bl a c k w ell St., S uit e 2 0 0  
D ur h a m, N C  2 7 7 0 1 U S A  
P h o n e: 9 1 9 -5 4 4 -7 0 4 0, E xt. 1 1 3 9 2  
F a x: 9 1 9 -5 4 4 -7 2 6 1  
E m ail : r s c h e c kt er @f hi 3 6 0. or g 
 
 
 
  
 
   
 
 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 7  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
M T N St ati sti c al D at a M a n a g e m e nt C e nt er ( S D M C)  
 
J e n nif er B ert hi a u m e , M S W, M P H 
Cli ni c al D at a M a n a g er  
F H C R C -S C H A R P  
1 1 0 0 F air vi e w A v e. N ort h, E 3 -1 2 9  
P O B o x 1 9 0 2 4  
S e attl e, W A 9 8 1 0 9 -1 0 2 4 U S A  
P h o n e: 2 0 6 -6 6 7 -1 2 3 0  
E m ail: j b ert hi a @ s c h ar p. or g  
 
B ar br a Ri c h ar d s o n, P h D  
F a c ult y St ati sti ci a n  
F H C R C -S C H A R P  
1 1 0 0 F air vi e w A v e n u e N ort h, M 2 -C 2 0 0  
P O B o x 1 9 0 2 4  
S e attl e, W A  9 8 1 0 9 -1 0 2 4 U S A  
P h o n e: 2 0 6 -6 6 7 -7 7 8 8  
F a x: 2 0 6 -6 6 7 -4 8 1 2  
E m ail: b ar br ar @ u w . or g  
 
K ar e n P att er s o n, M P H  
Pr o gr a m & P ortf oli o M a n a g er  
F H C R C -S C H A R P  
1 1 0 0 F air vi e w A v e n u e N ort h, E 3 -1 2 9  
P O B o x 1 9 0 2 4  
S e attl e, W A  9 8 1 0 9 -1 0 2 4 U S A  
P h o n e: 2 0 6 -6 6 7 -7 0 5 2  
F a x : 2 0 6-6 6 7 -4 8 1 2  
E m ail: k ar e n p @ s c h ar p. or g   
 
 
 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 8  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
M T N W or ki n g Gr o u p R e pr e s e nt ati v e s 
 
B e h a vi or al R e s e ar c h W or ki n g Gr o u p ( B R W G) R e pr e s e nt ati v e  
 
Eli z a b et h M o nt g o m er y , P h D   
W o m e n’ s Gl o b al H e alt h I m p er ati v e, R TI I nt er n ati o n al  
3 5 1 C alif or ni a Str e et, S uit e 5 0 0  
S a n Fr a n ci s c o, C A 9 4 1 0 4 U S A  
P h o n e: 3 1 0 -6 9 4 -7 2 1 2   
F a x: 3 1 0 -8 4 1 -2 7 7 2   
E m ail: e m o nt g o m er y @rti. or g  
 
C o m m u nit y W or ki n g Gr o u p ( C W G) R e pr e s e nt ati v e s 
 
E st h er G oli ati  
C o m m u nit y E d u c at or  
J o h n s H o p ki n s R e s e ar c h Pr oj e ct/ C oll e g e of M e di ci n e  
C hi p at al a A v e n u e, P. O. B o x 1 1 3 1  
Bl a nt yr e, M al a wi  
E m ail: e st h er g oli ati @ g m ail. c o m  
 
D or e e n K e mi gi s h a  
C o m m u nit y E d u c at or  
P. O. B o x 2 3 4 9 1  
K a m p al a, U g a n d a  
P h o n e: 2 5 6 -7 8 2 4 9 3 3 1 1  
E m ail: d k e mi gi s h a @ m uj h u. or g    
 
Bi o m e di c al S ci e n c e W or ki n g Gr o u p ( B S W G)  R e pr e s e nt ati v e  
 
J e n n y R o bi n s o n, M D, M P H, F A C O G  
J o h n s H o p ki n s U ni v er sit y  
6 0 0 N ort h W olf e Str e et, H ar v e y 5 0 2  
B alti m or e, M D 2 1 2 8 7 U S A  
P h o n e: 4 1 0 -5 5 0 -7 2 0 2  
F a x: 4 1 0 -5 5 0 -0 1 9 6  
E m ail: jr o bi n 8 7 @j h mi. e d u  
 
 
 
 
 
 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 9  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
M T N - 04 3  
 
P h a s e 3 B, R a n d o mi z e d, O p e n - La b el , S af et y , a n d Dr u g  D et e cti o n  St u d y  of 
D a pi viri n e V a gi n al Ri n g  a n d Or al T R U V A D A ®  i n Br e a stf e e di n g M ot h er -I nf a nt P air s 
I N V E S TI G A T O R SI G N A T UR E F O R M  
V er si o n 1. 0 ; J u l y 2 4, 2 0 1 9  
A St u d y of t h e Mi cr o bi ci d e Tri al s N et w or k  
 
F u n d e d b y : 
Di vi si o n of AI D S  ( D AI D S), U S N ati o n al I n stit ut e of All er g y a n d I nf e cti o u s Di s e a s e s 
U S E u ni c e K e n n e d y S hri v er N ati o n al I n stit ut e of C hil d H e alt h a n d H u m a n D e v el o p m e nt  
U S N ati o n al I n stit ut e of M e nt al H e alt h  
U S N ati o n al I n stit ut e s of H e alt h  ( NI H) 
 
I N D S p o n s or: 
D AI D S  ( D AI D S Pr ot o c ol I D: 3 8 5 9 1 ) 
 
I, t h e I n v e sti g at or of R e c or d, a gr e e t o c o n d u ct t hi s st u d y i n f ull a c c or d a n c e wit h t h e pr o vi si o n s of 
t hi s  pr ot o c ol  a n d  all  a p pli c a bl e  pr ot o c ol-r el at e d  d o c u m e nt s.  I  a gr e e  t o  c o n d u ct  t hi s  st u d y  i n 
c o m pli a n c e  wit h  U nit e d  St at e s  ( U S)  H e alt h  a n d  H u m a n  S er vi c e  r e g ul ati o n s  ( 4 5  C F R  4 6); 
a p pli c a bl e  U. S.  F o o d  a n d  Dr u g  A d mi ni str ati o n,  E ur o p e a n  M e di ci n e s  A g e n c y  a n d  ot h er  gl o b al 
r e g ul at or y  a ut h orit y r e g ul ati o n s;  st a n d ar d s  of  t h e  I nt er n ati o n al  C o nf er e n c e  f or  H ar m o ni z ati o n 
G ui d eli n e  f or  G o o d  Cli ni c al  Pr a cti c e  ( E 6);  I n stit uti o n al  R e vi e w  B o ar d/ Et hi c s  C o m mitt e e 
d et er mi n ati o n s;  all  a p pli c a bl e  i n -c o u ntr y,  st at e,  a n d  l o c al  l a w s  a n d  r e g ul ati o n s;  a n d  ot h er 
a p pli c a bl e r e q uir e m e nt s ( e. g., NI H, D AI D S) a n d i n stit uti o n al p oli ci e s.   
 
I  a gr e e  t o  m ai nt ai n  all  st u d y  d o c u m e nt ati o n  f or  at  l e a st  t w o  y e ar s  aft er  t h e  l a st  a p pr o v al  of  a 
m ar k eti n g a p pli c ati o n i n a n I C H r e gi o n a n d u ntil t h er e ar e n o p e n di n g or c o nt e m pl at e d m ar k eti n g 
a p pli c ati o n s i n a n I C H r e gi o n or at l e a st t w o y e ar s h a v e el a p s e d si n c e t h e f or m al di s c o nti n u ati o n 
of cli ni c al d e v el o p m e nt of t h e i n v e sti g ati o n al pr o d u ct. T h e s e d o c u m e nt s s h o ul d b e r et ai n e d f or a 
l o n g er p eri o d, h o w e v er, if r e q uir e d b y t h e a p pli c a bl e r e g ul at or y r e q uir e m e nt s or b y a n a gr e e m e nt 
wit h t h e s p o n s or. D AI D S will i nf or m t h e i n v e sti g at or/i n stit uti o n a s t o w h e n t h e s e d o c u m e nt s n o 
l o n g er n e e d t o b e r et ai n e d. 
 
I  h a v e  r e a d  a n d  u n d er st a n d  t h e  i nf or m ati o n  i n  t h e  I n v e sti g at or' s  Br o c h ur e( s),  i n cl u di n g  t h e 
p ot e nti al  ri s k s  a n d si d e -eff e ct s  of  t h e  pr o d u ct s  u n d er  i n v e sti g ati o n,  a n d  will  e n s ur e  t h at  all 
a s s o ci at e s, c oll e a g u e s, a n d e m pl o y e e s a s si sti n g i n t h e c o n d u ct of t h e st u d y ar e i nf or m e d a b o ut 
t h e o bli g ati o n s i n c urr e d b y t h eir c o ntri b uti o n t o t h e st u d y. 
  
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
N a m e of I n v e sti g at or of R e c or d  ( pri nt) 
 
 
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _     
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
Si g n at ur e of I n v e sti g at or of R e c or d     
 
D at e  

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
2 0  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
M T N -0 4 3 
 
P h a s e 3 B, R a n d o mi z e d, O p e n - La b el , S af et y , a n d Dr u g  D et e cti o n  St u d y  of 
D a pi viri n e V a gi n al Ri n g a n d Or al T R U V A D A ®  i n Br e a stf e e di n g M ot h er -I nf a nt P air s 
P R O T O C O L S U M M A R Y  
 
S h ort Titl e:  
B- P R O T E C T E D:  M ot h er -Inf a nt P air St u d y of  D a pi viri n e Ri n g a n d Pr E P 
i n Br e a stf e e di n g 
 
I N D S p o n s or: 
D AI D S  
 
F u n d er s:  
Di vi si o n of AI D S, NI AI D, NI M H, NI C H D, U S NI H  
 
Pr ot o c ol C h air : 
M a x e n si a  O w or , M B C h B, M M e d , M P H 
  
 
Pr ot o c ol C o -C h air s:  
Li s a N o g u c hi, P h D, C N M 
  
 
J e n nif er B al k u s, P h D, M P H  
 
S a m pl e Si z e:   
Ap pr o xi m at el y 2 0 0 m ot h er -i nf a nt p air s  
 
St u d y P o p ul ati o n:  
H e alt h y, HI V -u ni nf e ct e d br e a stf e e di n g w o m e n a n d t h eir h e alt h y i nf a nt s 
b et w e e n 6 a n d 1 2 w e e k s ol d (i n cl u si v e) at t h e ti m e of e nr oll m e nt  
  
 
 
St u d y Sit e s: 
M T N- 0 4 3 sit e( s) s el e ct e d b y t h e M T N E x e c uti v e C o m mitt e e  
 
St u d y H y p ot h e s e s:         
•  
M at er n al e x p o s ur e t o st u d y  pr o d u ct s will  b e s af e f or m ot h er s a n d 
t h eir br e a stf e e di n g i nf a nt s. 
•  
D a pi viri n e  ( D P V ) will b e d et e ct a bl e  at  l o w  l e v el s  i n  br e a st mil k of 
p arti ci p a nt m ot h er s  u si n g t h e v a gi n al ri n g  ( V R). 
•  
E mtri cit a bi n e  ( F T C)  a n d t e n of o vir  (T F V ) will  b e  d et e ct a bl e  at  l o w 
l e v el s i n br e a st mil k of p arti ci p a nt m ot h er s t a ki n g Tr u v a d a.  
•  
D P V will b e d et e ct a bl e i n t h e bl o o d of s o m e br e a stf e e di n g i nf a nt s.  
•  
E mtri cit a bi n e tri p h o s p h at e ( F T C -T P ) a n d/ or te n of o vir di p h o s p h at e 
(T F V -D P ) will  b e  d et e ct a bl e  i n  t h e  bl o o d  of  s o m e br e a stf e e di n g 
i nf a nt s.  
  
 
 
St u d y D e si g n:  
P h a s e 3 B , r a n d o mi z e d, o p e n-l a b el, m ulti-sit e, m ot h er -i nf a nt p air s af et y  
a n d dr u g  d et e cti o n  st u d y,  wit h  1 2  w e e k s  of  pl a n n e d  st u d y  pr o d u ct 
e x p o s ur e  t o  eit h er D P V  V R (2 5  m g ) or  or al  Tr u v a d a  t a bl et (2 0 0  m g 
e mtri cit a bi n e [ F T C ]/ 3 0 0 m g t e n of o vir di s o pr o xil f u m ar at e [T D F ]). 
 
 
St u d y D ur ati o n:  
E a c h  e nr oll e d  m ot h er -i nf a nt  p air  will  b e  f oll o w e d  f or a p pr o xi m at el y 
t hr e e a n d a h alf m o nt h s ( 1 4 w e e k s).  
 
  
 
N ot e: If a m ot h er s er o c o n v ert s o n st u d y, h er  i nf a nt will h a v e a n a d diti o n al vi sit, 
1 2 w e e k s aft er s er o c o n v er si o n i s di a g n o s e d , f or a d diti o n al HI V t e sti n g. 
 
  
 
 

M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
2 1  
J u l y 2 4, 2 0 1 9
St u d y Pr o d u ct s:  
 
•  
Sili c o n e el a st o m er m atri x V R c o nt ai ni n g 2 5 m g  of D P V   
•  
Or al t a bl et s  ( Tr u v a d a) c o nt ai ni n g 2 0 0 m g F T C / 3 0 0 m g T D F  
St u d y R e gi m e n:  
M ot h er -i nf a nt p air s will b e r a n d o mi z e d t o t h e a b o v e st u d y pr o d u ct s i n a 
3 : 1 r ati o ( V R: t a bl et). F or m ot h er s r a n d o mi z e d t o t h e D P V V R , t h e V R  
will b e w or n c o nti n u o u sl y f or a p pr o xi m at el y o n e m o nt h ( 4 w e e k s), t o b e 
r e pl a c e d  m o nt hl y ( 4 w e e k s)  f or  a p pr o xi m at el y  t hr e e  m o nt h s  (1 2 
w e e k s ). M ot h er s  u si n g  Tr u v a d a  t a bl et  will  t a k e  o n e  t a bl et b y  m o ut h 
d ail y  f or a p pr o xi m at el y t hr e e m o nt h s (1 2 w e e k s ).  
Fi g ur e 1 : St u d y Vi sit S c h e d ul e   
 
Pri m ar y O bj e cti v e s: 
 
M at er n al S af et y  O ut c o m e s : T o d e s cri b e  t h e m at er n al s af et y pr ofil e a s s o ci at e d wit h  st u d y 
pr o d u ct e x p o s ur e  d uri n g br e a stf e e di n g  i n b ot h st u d y ar m s .  
 
I nf a nt S af et y  O ut c o m e s : T o  d e s cri b e  t h e i nf a nt  s af et y pr ofil e  a s s o ci at e d  wit h  st u d y 
pr o d u ct e x p o s ur e d uri n g br e a stf e e di n g i n b ot h st u d y a r m s.  
 
Dr u g D et e cti o n : T o s u m m ari z e t h e fr e q u e n c y of st u d y dr u g d et e cti o n  a n d c o n c e ntr ati o n 
of st u d y dr u g( s) i n m ot h er s a n d t h eir br e a stf e e di n g i nf a nt s.  
 
Pri m ar y E n d p oi nt s:  
 
M at er n al s af et y  ( c o m p o sit e) 
•  
All s eri o u s a d v er s e e v e nt s  ( SA E s)  i n cl u di n g m at er n al d e at h s i n b ot h st u d y ar m s 
•  
All Gr a d e 3 or hi g h er a d v er s e e v e nt s ( A E s ) a s d efi n e d b y t h e Di vi si o n of AI D S ( D AI D S) 
T a bl e  f or  Gr a di n g  t h e  S e v erit y  of  A d ult  a n d P e di atri c  A d v er s e  E v e nt s, C orr e ct e d  
V er si o n 2. 1, J ul y 2 0 1 7 a n d/ or A d d e n d u m 1 ( F e m al e G e nit al Gr a di n g T a bl e f or U s e i n 
Mi cr o bi ci d e St u di e s [ D at e d N o v e m b er 2 0 0 7])  i n b ot h st u d y ar m s 
 
I nf a nt s af et y ( c o m p o sit e) 
•  
All S A E s  i n cl u di n g i nf a nt d e at h s i n b ot h st u d y ar m s   
•  
All  Gr a d e  3  or  hi g h er  A E s  a s  d efi n e d  b y  t h e Di vi si o n  of  AI D S  ( D AI D S)  T a bl e  f or 
Gr a di n g t h e S e v erit y of A d ult a n d P e di atri c A d v er s e E v e nt s, C orr e ct e d V er si o n 2. 1, 
J ul y 2 0 1 7  i n b ot h st u d y ar m s 
 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
2 2  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
Dr u g D et e cti o n  
•  
M at er n al pl a s m a D P V c o n c e ntr ati o n s  
•  
M at er n al bl o o d F T C -T P  a n d T F V -D P  c o n c e ntr ati o n s  
•  
M at er n al br e a st mil k  D P V c o n c e ntr ati o n s  
•  
M at er n al br e a st mil k F T C  a n d T F V  c o n c e ntr ati o n s  
•  
I nf a nt pl a s m a D P V c o n c e ntr ati o n s  
•  
I nf a nt bl o o d F T C -T P  a n d T F V -D P  c o n c e ntr ati o n s  
 
S e c o n d ar y O bj e cti v e s:  
 
A d h er e n c e :  T o  c h ar a ct eri z e  a d h er e n c e t o o p e n -l a b el u s e  of t h e D P V  V R  ( 2 5  m g) a n d 
or al Tr u v a d a i n br e a stf e e di n g w o m e n. 
  
A c c e pt a bilit y : T o c h ar a ct eri z e a c c e pt a bilit y of o p e n -l a b el u s e of t h e D P V V R ( 2 5 m g) 
a n d  or al Tr u v a d a i n br e a stf e e di n g w o m e n .  
 
S e c o n d ar y E n d p oi nt s:  
 
A d h er e n c e  
•  
P arti ci p a nt  r e p ort  of  fr e q u e n c y  of  st u d y  pr o d u ct  u s e  ( e. g.,  mi s s e d  d o s e s  f or  or al 
Tr u v a d a a n d V R r e m o v al/ e x p ul si o n s [ v ol u nt ar y a n d i n v ol u nt ar y] a n d d ur ati o n wit h o ut 
V R i n v a gi n a)  
•  
R e si d u al dr u g l e v el s i n r et ur n e d V R s  
•  
M at er n al  pl a s m a D P V c o n c e ntr ati o n s  
•  
M at er n al bl o o d F T C -T P  a n d T F V -D P  c o n c e ntr ati o n s  
 
A c c e pt a bilit y  
•  
S elf -r e p ort e d  attit u d e s  a b o ut  st u d y  pr o d u ct  attri b ut e s  a n d willi n g n e s s  t o  u s e t h eir 
a s si g n e d st u d y pr o d u ct d uri n g br e a stf e e di n g  i n t h e f ut ur e 
•  
Pr o p orti o n of p arti ci p a nt s w h o fi n d t h e ir st u d y pr o d u ct t o b e at l e a st a s a c c e pt a bl e a s 
ot h er HI V pr e v e nti o n m et h o d s  
 
E x pl or at or y O bj e cti v e s: 
 
E x p a n d e d A c c e pt a bilit y:  T o  e x pl or e attit u d e s  a b o ut, pr ef er e n c e s f or, a n d e x p eri e n c e s 
wit h o p e n -l a b el u s e of t h e D P V V R ( 2 5 m g) a n d or al Tr u v a d a i n br e a stf e e di n g w o m e n.  
 
G e nit al  Mi cr o e n vir o n m e nt : T o  d e s cri b e  t h e  g e nit al  mi cr o e n vir o n m e nt  i n  p arti ci p a nt 
m ot h er s e x p o s e d t o st u d y pr o d u ct.  
 
Br e a stf e e di n g : T o d e s cri b e i nf a nt f e e di n g  p att er n s d uri n g st u d y p arti ci p ati o n.  
 
E x pl or at or y E n d p oi nt s: 
 
E x p a n d e d A c c e pt a bilit y  
•  
S elf -r e p ort e d e x p eri e n c e s wit h st u d y pr o d u ct s a n d pr ef er e n c e s f or pr o d u ct attri b ut e s  
•  
S elf -r e p ort e d attit u d e s a b o ut st u d y pr o d u ct s a n d p er c ei v e d attit u d e s of k e y i nfl u e n c er s 
( e. g., mal e p art n er s, f a mil y m e m b er s, pr o vi d er s)  

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
2 3  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
 
G e nit al Mi cr o e n vir o n m e nt  
•  
G e nit al  mi cr ofl or a  c h ar a ct eri sti c s  i n  Gr a m  st ai n  a n d  q u a ntit ati v e  p ol y m er a s e  c h ai n 
r e a cti o n ( P C R) 
•  
Bi o m ar k er e x pr e s si o n i n v a gi n al s e cr eti o n s  
 
Br e a stf e e di n g  
•  
D ur ati o n of br e a stf e e di n g a n d r e a s o n s f or w e a ni n g  (if w e a ni n g o c c ur s d uri n g p arti ci p ati o n) 
•  
Ti mi n g a n d t y p e of i nf a nt s u p pl e m e nt ati o n  
 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
2 4  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
1 
K E Y R O L E S  
 
1. 1  
Pr ot o c ol I d e ntifi c ati o n  
 
Pr ot o c ol Titl e:   
P h a s e 3 B, R a n d o mi z e d, O p e n - La b el , S af et y , a n d  Dr u g  D et e cti o n  
St u d y 
of  D a pi viri n e  V a gi n al  Ri n g 
a n d  Or al  Tr u v a d a ®  i n 
Br e a stf e e di n g  M ot h er -I nf a nt P air s 
 
Pr ot o c ol N u m b er:   
 
M T N -0 4 3 
 
D at e:    
  
J ul y 2 4 , 2 0 1 9 
 
1. 2  
S p o n s or a n d M o nit or I d e ntifi c ati o n  
 
F u n di n g A g e n ci e s:  
U S  Di vi si o n  of  AI D S  ( D AI D S)/ N ati o n al  I n stit ut e  of  All er g y  a n d 
I nf e cti o u s Di s e a s e s ( NI AI D) 
N ati o n al I n stit ut e s of H e alt h ( NI H)  
5 6 0 1 Fi s h er s L a n e  
R o c k vill e , M D 2 0 8 5 2  U S A  
 
  
  
  
 
U S N ati o n al I n stit ut e of M e nt al H e alt h ( NI M H)  
6 0 0 1 E x e c uti v e B o ul e v ar d  
B et h e s d a , M D 2 0 8 9 2 U S A  
 
 
U S E u ni c e K e n n e d y S hri v er  N ati o n al I n stit ut e of C hil d H e alt h a n d 
H u m a n D e v el o p m e nt ( NI C H D)  
6 1 0 0 E x e c uti v e B o ul e v ar d  
B et h e s d a, M D 2 0 8 9 2 U S A  
 
P h ar m a c e uti c al C o m p a n y C oll a b or at or s:   
  
  
 
  
  
  
  
 
  
  
  
 
Gil e a d S ci e n c e s, I n c.  
  
  
  
 
3 3 3 L a k e si d e Dri v e  
  
  
  
 
F o st er Cit y, C A 9 4 4 0 4 U S A  
  
  
  
  
 
  
  
  
 
I nt er n ati o n al P art n er s hi p f or Mi cr o bi ci d e s (I P M) 
  
  
 
8 4 0 5 C ol e s vill e R o a d, S uit e 6 0 0  
  
  
 
Sil v er S pri n g, M D 2 0 9 1 0 U S A  
 
I N D S p o n s or: 
D AI D S/ NI AI D/ NI H  
 
5 6 0 1 Fi s h er s L a n e  
 
R o c k vill e, M D 2 0 8 5 2 U S A  
 
M o nit or:  
P h ar m a c e uti c al Pr o d u ct D e v el o p m e nt, I n c. ( P P D)  
9 2 9 N ort h Fr o nt Str e et  
Wil mi n gt o n, N C  2 8 4 0 1 -3 3 3 1 U S A  
 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
2 5  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
1. 3  
M e di c al Offi c er  
 
M e di c al Offi c er:  
J e a n n a M. Pi p er , M D 
  
 
5 6 0 1 Fi s h er s L a n e  
  
 
R o c k vill e, M D 2 0 8 5 2  U S A  
 
1. 4  
Cli ni c al L a b or at ori e s  
 
L a b or at or y C e nt er:   
 
M T N L a b or at or y C e nt er ( L C)  
  
 
 
2 0 4 Cr aft A v e n u e  
  
 
 
Pitt s b ur g h, P A 1 5 2 1 3 U S A  
 
P h ar m a c ol o g y:   
 
M T N P h ar m a c ol o g y C or e  
  
 
 
6 0 0 N. W olf e Str e et, O sl er 5 2 7  
  
 
 
J o h n s H o p ki n s U ni v er sit y  
  
 
 
B alti m or e, M D 2 1 2 8 7 U S A  
 
  
 
 
M T N P h ar m a c ol o g y C or e  
  
 
 
Cli ni c al P h ar m a c ol o g y A n al yti c al L a b or at or y ( C P A L)/ M ar zi n k e L a b  
  
 
 
4 9 4 0 E a st er n A v e n u e  
  
 
 
M a s o n F. L or d ( M F L) C e nt er T o w er S uit e 6 0 0 0, R o o m 6 2 1  
  
 
 
B alti m or e, M ar yl a n d 2 1 2 2 4 U S A  
 
  
 
 
M T N P h ar m a c ol o g y C or e  
  
 
 
U ni v er sit y of C ol or a d o S c h o ol of P h ar m a c y  
  
 
 
1 2 8 5 0 E. M o nt vi e w Bl v d. V 2 0 -4 1 0 1; M ail St o p C 2 3 8  
  
 
 
A ur or a, C O 8 0 0 4 5 U S A  
 
1. 5  
D at a C e nt er s 
 
D at a C e nt er:  
M T N St ati sti c al D at a a n d M a n a g e m e nt C e nt er ( S D M C) St ati sti c al 
C e nt er  f or  HI V/ AI D S  R e s e ar c h  &  Pr e v e nti o n  ( S C H A R P)/ Fr e d 
H ut c hi n s o n C a n c er R e s e ar c h C e nt er ( F H C R C)  
  
  
  
 
1 1 0 0 F air vi e w A v e n u e N., L E -4 0 0  
  
  
  
 
P O B o x 1 9 0 2 4  
  
  
  
 
S e attl e, W A 9 8 1 0 9 -1 0 2 4 U S A  
 
Q u alit ati v e D at a C e nt er:  
W o m e n’ s Gl o b al H e alt h I m p er ati v e, R TI I nt er n ati o n al  
3 5 1 C alif or ni a Str e et, S uit e 5 0 0  
S a n Fr a n ci s c o, C A 9 4 1 0 4 U S A  
 
1. 6  
St u d y O p er ati o n s  
 
St u d y O p er ati o n s:   
 
M T N L O C - F HI 3 6 0  
  
 
 
3 5 9 Bl a c k w ell Str e et, S uit e 2 0 0  
  
 
 
P O B o x 2 1 0 5 9  
  
 
 
D ur h a m, N C 2 7 7 0 1 U S A  
 
 
 
 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
2 6  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
2 
I N T R O D U C TI O N 
 
2. 1  
HI V Pr e v e nti o n  a m o n g Br e a stf e e di n g W o m e n  
 
G ui d a n c e  fr o m  t h e  W orl d  H e alt h  Or g a ni z ati o n ( W H O) s u p p ort s  t h e  pr o m oti o n  of  e x cl u si v e 
br e a stf e e di n g  u p  t o si x  m o nt h s  of  a g e,  wit h  c o nti n u e d  br e a stf e e di n g  al o n g  wit h  a p pr o pri at e 
c o m pl e m e nt ar y  f o o d s  u p  t o  t w o  y e ar s  of  a g e  or  b e y o n d. 1 Gl o b al  T ar g et s  2 0 2 5  s p e cifi c all y 
a d dr e s s e s br e a stf e e di n g i n it s g o al t o i n cr e a s e t h e r at e of e x cl u si v e br e a stf e e di n g i n t h e fir st si x  
m o nt h s u p t o at l e a st 5 0 %, a n d c o u ntri e s t h at h a v e alr e a d y s ur p a s s e d t hi s t ar g et ar e e n c o ur a g e d 
t o  c o nti n u e pr o gr e s si n g  t o w ar d s  hi g h er  r at e s. 2  I n  m a n y  c o u ntri e s  wit hi n  t h e  gl o b al  s o ut h,  it  i s 
c o m m o n f or br e a stf e e di n g  t o c o nti n u e f or s e v er al y e ar s. Si g nifi c a nt o v erl a p e xi st s b et w e e n hi g h -
p arit y  c o u ntri e s  w h er e  e xt e n d e d  br e a stf e e di n g  i s  t h e  n or m  a n d  t h o s e  m o st  i m p a ct e d  b y  t h e 
HI V/ AI D S e pi d e mi c. T h e a v er a g e w o m a n i n a hi g h  HI V -pr e v al e n c e ar e a of t h e e pi d e mi c s p e n d s 
m a n y y e ar s of h er lif e br e a stf e e di n g. T h u s, br e a stf e e di n g w o m e n d o n ot r e pr e s e nt a s e p ar at e, 
s p e ci al p o p ul ati o n at ri s k f or HI V, b ut a v er y si g nifi c a nt pr o p orti o n of t h e g e n er al p o p ul ati o n of 
w o m e n  at  a n y  gi v e n  ti m e.  I n  a d diti o n,  t h e  p o st p art u m  p eri o d  m a y  b e  a  ti m e  of  i n cr e a s e d  HI V 
a c q ui siti o n ri s k f or w o m e n, a n d pri m ar y HI V i nf e cti o n d uri n g br e a stf e e di n g p ut s i nf a nt s at hi g h er 
ri s k  f or  HI V  i nf e cti o n.3 ,4  I n  s o m e  p art s  of  t h e  w orl d,  c ult ur al  n or m s  r el at e d  t o e xtr a  pri m ar y  
r el ati o n s hi p s a n d p o st p art u m a b sti n e n c e m a y c o ntri b ut e t o t h e i n cr e a s e d ri s k of HI V/ AI D S f a c e d 
b y  m a n y  w o m e n. 5  H o w e v er,  wit h o ut  a d e q u at e  s af et y  a n d  dr u g  d et e cti o n  d at a  a m o n g 
br e a stf e e di n g  i nf a nt s,  r e g ul at or y  a p pr o v al  a n d 
p u bli c -s e ct or  r oll-o ut  of  eff e cti v e 
HI V  
c h e m o pr e v e nti o n  str at e gi e s  m a y  e x cl u d e br e a stf e e di n g  w o m e n  a s h a s  b e e n  s e e n  i n  s o m e 
s etti n g s wit h or al pr e -e x p o s ur e pr o p h yl a xi s ( Pr E P) .6   
 
2. 2  
G ui d a n c e fr o m U S F o o d a n d Dr u g A d mi ni str ati o n ( F D A)  
 
T h e U S F D A h a s dr aft e d g ui d a n c e f or t h e c o n d u ct of cli ni c al st u di e s of l a ct ati o n. 7 It i s c o m m o n 
f or a w o m a n t o n e e d a n d t a k e m e di c ati o n s w hil e s h e i s br e a stf e e di n g, p ot e nti all y e x p o si n g h er 
c hil d t o t h e eff e ct s of t h e s e m e di c ati o n s. S ur v e y s i n v ari o u s c o u ntri e s i n di c at e t h at 9 0 -9 9 p er c e nt 
of  n ur si n g  m ot h er s  r e c ei v e  a  m e di c ati o n  d uri n g  t h e  fir st  w e e k  p o st p art u m,  1 7 -2 5  p er c e nt  of 
n ur si n g  m ot h er s  will  t a k e  m e di c ati o n  b y f o ur m o nt h s  p o st p art u m  a n d fi v e p er c e nt  of  n ur si n g 
m ot h er s r e c ei v e l o n g -t er m dr u g t h er a p y.8   
 
T h e pr e s e n c e of a dr u g i n br e a st mil k d o e s n ot n e c e s s aril y i n di c at e a h e alt h ri s k f or t h e br e a stf e d 
c hil d. D et e cti n g t h e pr e s e n c e or a b s e n c e of t h e dr u g i n mil k i s o nl y t h e fir st st e p i n d et er mi ni n g 
ri s k. F or m o st dr u g s, littl e s ci e ntifi c i nf or m ati o n i s a v ail a bl e a b o ut t h e e xt e nt of t h eir p a s s a g e i nt o 
br e a st  mil k, t h eir  eff e ct s  o n  mil k  pr o d u cti o n, t h eir  eff e ct s  o n t h e br e a stf e d i nf a nt,  or  w h et h er  a 
d o s e a dj u st m e nt i s n e e d e d t o tr e at a l a ct ati n g w o m a n. T h er ef or e, br e a stf e e di n g w o m e n a n d t h eir 
h e alt h c ar e pr o vi d er s m u st m a k e d e ci si o n s r e g ar di n g tr e at m e nt of m at er n al m e di c al c o n diti o n s i n 
t h e a b s e n c e of d at a. I n s o m e c a s e s, t hi s c a n r e s ult i n a d e ci si o n t o st o p br e a stf e e di n g t o t a k e 
n e e d e d  dr u g  t h er a p y,  t h er e b y  eli mi n ati n g  t h e  b e n efit s  of  br e a stf e e di n g  f or  m ot h er s  a n d  t h eir 
i nf a nt s. T h e A m eri c a n A c a d e m y of P e di atri c s ( A A P) h a s tri e d t o fill t h e i nf or m ati o n v oi d r e g ar di n g 
i nf a nt s af et y b y i s s ui n g c o n s e n s u s d o c u m e nt s o n t h e u s e of dr u g s i n l a ct ati o n or br e a stf e e di n g 
w o m e n 9 , b ut d at a u p o n w hi c h t o m a k e t h e s e a s s e s s m e nt s ar e  s p ar s e. Cli ni c al l a ct ati o n st u di e s 
pr o vi d e m u c h n e e d e d a d diti o n al d at a o n w hi c h t o b a s e tr e at m e nt d e ci si o n s.  
 
Si n c e d at a o n d o si n g l a ct ati n g w o m e n ar e r ar el y a v ail a bl e, m o st cli ni ci a n s tr e at l a ct ati n g w o m e n 
wit h t h e d o s e st u di e d i n a n d r e c o m m e n d e d f or n o n -pr e g n a nt a d ult s. T hi s pr a cti c e di sr e g ar d s t h e 
i m p a ct of t h e p h y si ol o gi c c h a n g e s t h at o c c ur d uri n g l a ct ati o n a n d t h e eff e ct s of a d diti o n al br e a st 
a n d mil k c o m p art m e nt s. A v ari et y of p ot e nti al diff er e n c e s i n p h ar m a c o ki n eti c s  mi g ht b e i m p ort a nt 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
2 7  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
i n t h e p o st p art u m a n d l a ct ati n g p eri o d s, i n cl u di n g diff er e n c e s c a u s e d b y e n d o g e n o u s h or m o n al 
c h a n g e s, alt er e d b o d y f at pr o p orti o n, a n d c h a n g e s i n w ei g ht or m u s cl e m a s s. 1 0  
 
Cir c u m st a n c e s f or w hi c h t h e U. S. F D A  r e c o m m e n d s cli ni c al st u di e s i n l a ct ati n g w o m e n b e d o n e 
i n cl u d e t h e f oll o wi n g:8  
•  
A dr u g u n d er r e vi e w f or a p pr o v al i s e x p e ct e d t o b e u s e d b y w o m e n of r e pr o d u cti v e a g e  
•  
Aft er a p pr o v al, u s e of a dr u g i n l a ct ati n g w o m e n b e c o m e s e vi d e nt ( e. g., vi a r e p ort s i n t h e 
m e di c al lit er at ur e or l a y pr e s s)  
•  
A n e w i n di c ati o n i s b ei n g s o u g ht f or a n a p pr o v e d dr u g a n d t h er e i s e vi d e n c e of u s e or 
a nti ci p at e d u s e of t h e dr u g b y l a ct ati n g w o m e n  
•  
M ar k et e d  m e di c ati o n s  t h at  a r e  c o m m o nl y  u s e d  b y  w o m e n  of  r e pr o d u cti v e  a g e  ( e. g., 
a nti d e pr e s s a nt s, a nti h y p ert e n si v e s, a nti -i nf e cti v e s, di a b eti c a n d p ai n m e di c ati o n s) 
 
Br e a stf e e di n g  w o m e n  a n d  w o m e n  of  r e pr o d u cti v e  a g e  ar e  a n  i m p ort a nt  p o p ul ati o n  f or 
a ntir etr o vir al -b a s e d pr e v e nti o n of HI V, a n d t h er ef or e HI V pr e v e nti o n  pr o d u ct s s h o ul d b e s u bj e ct 
t o st u di e s a m o n g br e a stf e e di n g  w o m e n.  
 
2. 3  
G ui d a n c e fr o m W orl d H e alt h Or g a ni z ati o n o n I nf a nt F e e di n g  
 
O v er  t h e  p a st  d e c a d e s,  e vi d e n c e  f or  t h e  h e alt h  a d v a nt a g e s  of  br e a stf e e di n g  a n d 
r e c o m m e n d ati o n s  f or  pr a cti c e  h a v e  c o nti n u e d  t o  i n cr e a s e.  T h e  W H O  n o w  st at e s  “ wit h  f ull 
c o nfi d e n c e”  t h at  br e a stf e e di n g  r e d u c e s c hil d  m ort alit y  a n d  h a s  h e alt h  b e n efit s  t h at  e xt e n d  i nt o 
a d ult h o o d. 9  O n a p o p ul ati o n b a si s, e x cl u si v e br e a stf e e di n g f or t h e fir st si x m o nt h s of lif e i s t h e 
r e c o m m e n d e d  w a y  of  f e e di n g  i nf a nt s,  f oll o w e d  b y  c o nti n u e d  br e a stf e e di n g  wit h  a p pr o pri at e 
c o m pl e m e nt ar y f o o d s  f or u p t o t w o y e ar s or b e y o n d. 
 
T o  e n a bl e m ot h er s  t o  e st a bli s h  a n d  s u st ai n  e x cl u si v e  br e a stf e e di n g f or si x  m o nt h s, W H O  a n d 
U nit e d N ati o n s C hil dr e n’ s F u n d ( U NI C E F ) r e c o m m e n d t h e f oll o wi n g: 
•  
I niti ati o n of br e a stf e e di n g wit hi n t h e fir st h o ur of lif e; 
•  
E x cl u si v e br e a stf e e di n g - t h at i s, t h e i nf a nt o nl y r e c ei v e s br e a st mil k wit h o ut a n y a d diti o n al 
f o o d or dri n k, n ot e v e n w at er; 
•  
Br e a stf e e di n g o n d e m a n d - t h at i s, a s oft e n a s t h e c hil d w a nt s, d a y a n d ni g ht; a n d  
•  
N o  u s e of b ottl e s or p a cifi er s.  
 
Br e a st mil k i s t h e n at ur al fir st f o o d f or b a bi e s, it pr o vi d e s n e arl y all t h e e n er g y a n d n utri e nt s t h at 
t h e  i nf a nt  n e e d s f or  t h e fir st m o nt h s  of  lif e,  a n d  it  c o nti n u e s  t o  pr o vi d e  u p  t o  h alf  or m or e  of a 
c hil d’ s n utriti o n al n e e d s d uri n g t h e s e c o n d h alf of t h e fir st y e ar, a n d u p t o o n e -t hir d d uri n g t h e 
s e c o n d y e ar of lif e. Br e a st mil k pr o m ot e s s e n s or y a n d c o g niti v e d e v el o p m e nt a n d  pr ot e ct s t h e 
i nf a nt a g ai n st i nf e cti o u s a n d c hr o ni c di s e a s e s. E x cl u si v e br e a stf e e di n g r e d u c e s i nf a nt m ort alit y 
d u e  t o  c o m m o n  c hil d h o o d  ill n e s s e s  s u c h  a s  di arr h e a  or  p n e u m o ni a  a n d  h el p s  f or  a  q ui c k er 
r e c o v er y d uri n g ill n e s s. Br e a stf e e di n g c o ntri b ut e s t o t h e h e alt h a n d w ell-b ei n g of m ot h er s, h el p s 
t o  s p a c e  c hil dr e n,  r e d u c e s  t h e  ri s k  of  o v ari a n  c a n c er  a n d  br e a st  c a n c er,  i n cr e a s e s  f a mil y  a n d 
n ati o n al r e s o ur c e s, i s a s e c ur e w a y of f e e di n g , a n d i s s af e f or t h e e n vir o n m e nt. 1 1   
 
2. 4  
D e s cri pti o n  of D P V V R  a n d Tr u v a d a T a bl et  
 
2. 4. 1  D P V V R  
 
T h e D a pi viri n e V a gi n al Ri n g -0 0 4 i s a n off -w hit e m atri x ri n g, c o nt ai ni n g 2 5 m g of D P V  di s p er s e d 
i n  a  pl ati n u m-c at al y z e d  sili c o n e  el a st o m er.  T h e  D P V  m ol e c ul e  w a s  ori gi n all y  d e v el o p e d  a s  a n 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
2 8  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
or al  A R V  a g e nt  b y  J a n s s e n  S ci e n c e s  Ir el a n d  U C,  w h o  c o n d u ct e d  t h e  e arl y,  n o n -cli ni c al  a n d 
cli ni c al d e v el o p m e nt. D P V, al s o k n o w n a s T M C -1 2 0, a s u b stit ut e d di -a mi n o p yri mi di n e d eri v ati v e 
( D A P Y),  i s  a  ti g ht  bi n di n g  n o n-n u cl e o si d e  r e v er s e  tr a n s cri pt a s e  i n hi bit or  ( N N R TI)  wit h  p ot e nt 
a nti vir al  a cti vit y  a g ai n st  HI V -1.  D P V  i s  c h e mi c all y d e s cri b e d  a s  4 -[[ 4-[( 2, 4, 6-tri m et h yl p h e n yl) 
a mi n o ]- 2-p yri mi di n yl] a mi n o] b e n z o nitril e . D P V’ s A R V pr ofil e i s s u p eri or t o t h at of s e v er al ot h er 
N N R TI  dr u g s,  i n cl u di n g  n e vir a pi n e  ( N V P),  d el a vir di n e  ( D L V),  a n d  ef a vir e n z  ( E F V).  Li k e  ot h er 
N N R TI s, i n vitr o t e st s h a v e al s o s h o w n t h at D P V i s n ot a cti v e a g ai n st HI V -2 a n d h a s littl e or n o 
a cti vit y a g ai n st c o m m o n s e x u all y tr a n s mitt e d i nf e cti o n s ( S TI), t h er ef or e, it i s n ot i nt e n d e d f or u s e 
a g ai n st HI V -2 or ot h er S TI s. D P V d o e s n ot h a v e a n y c o ntr a c e pti v e pr o p erti e s. D P V h a s p ot e nt 
a cti vit y  a g ai n st  wil d -t y p e  HI V-1  str ai n s  a n d  str ai n s  h ar b ori n g  diff er e nt  r e si st a n c e -i n d u ci n g 
m ut ati o n s . D et ail e d i nf or m ati o n o n D P V i s a v ail a bl e i n t h e D a pi viri n e V a gi n al Ri n g I n v e sti g at or 
Br o c h ur e  (I B).1 2 
 
B a s e d o n it s pr o v e n i n vitr o a n d i n vi v o effi c a c y a n d f a v or a bl e s af et y pr ofil e a s w ell a s it s p h y si c al 
a n d  c h e mi c al  pr o p erti e s,  D P V  h a s  pr o v e n  t o  b e  a  pr o mi si n g  mi cr o bi ci d e  c a n di d at e.    U n d er  a 
li c e n s e  a gr e e m e nt  wit h  J a n s s e n  S ci e n c e s  Ir el a n d  U C,  t h e  I nt er n ati o n al  P art n ers hi p  f or 
Mi cr o bi ci d e s (I P M) h a s d e v el o p e d diff er e nt n o n -or al p h ar m a c e uti c al f or m s ( eit h er a s a g el or V R  
d eli v er y  s y st e m)  of  D P V f or  pr e v e nti o n  of  i nf e cti o n  wit h  h u m a n  i m m u n o d efi ci e n c y  vir u s  t y p e  1 
( HI V-1)  t hr o u g h  m al e -t o-f e m al e  v a gi n al  i nt er c o ur s e.  T h e  D api viri n e V a gi n al  Ri n g -0 0 4  w a s 
d e si g n e d  t o  pr o vi d e  s u st ai n e d  r el e a s e  of  D P V  f or  a  mi ni m u m  of  o n e  m o nt h  t o  pr o vi d e  f or  a 
c o n v e ni e nt  d o si n g  s c h e d ul e.  D at a fr o m  p o st -u s e  a n al y si s  of  D P V  r e si d u al  l e v el s  i n  u s e d ri n g s 
i n di c at e t h at a p pr o xi m at el y 4 m g of D P V i s rel e a s e d o v er a o n e -m o nt h  p eri o d of V R u s e. W h e n 
d eli v er e d  i n  t hi s  m a n n er,  D P V  h a s  d e m o n str at e d  f a v or a bl e  s af et y  a n d  p h ar m a c o ki n eti c  ( P K) 
pr ofil e s. 1 2   
 
2. 4. 2  Tr u v a d a T a bl et  
 
Tr u v a d a  ( 2 0 0  m g  F T C/  3 0 0  m g  T D F)  i s  a  fi x e d -d o s e  c o m bi n ati o n  of  t h e  a nti vir al  dr u g s 
e mtri cit a bi n e  ( F T C)  a n d  t e n of o vir  di s o pr o xil  f u m ar at e  ( T D F).  T h e  c h e mi c al  n a m e  of  F T C  i s  5 -
fl u or o- 1-( 2 R,5 S) -[ 2( h y dr o x y m et h yl)-1, 3 -o x at hi ol a n - 5-yl] c yt o si n e . T D F i s a f u m ari c a ci d s alt of t h e 
bi s -i s o pr o p o x y c ar b o n yl o x y m et h yl e st er d eri v ati v e of t e n of o vir ( T F V). T h e c h e mi c al n a m e of T D F 
i s 9-[( R)-2 [[ bi s[[(i s o pr o p o x y c ar b o n yl) o x y] m et h o x y] p h o s p hi n yl] m et h o x y] pr o p yl] a d e ni n e f u m ar at e 
( 1: 1).1 3  
 
Tr u v a d a  w a s  ori gi n all y  a p pr o v e d  b y  t h e  U S  F o o d  a n d  Dr u g  A d mi ni str ati o n  ( F D A)  i n  2 0 0 4  i n 
c o m bi n ati o n wit h ot h er A R V a g e nt s a s a tr e at m e nt of HI V -1 i nf e cti o n i n a d ult s. C urr e ntl y, Tr u v a d a 
h a s b e e n a p pr o v e d t o tr e at HI V i nf e cti o n i n b ot h a d ult a n d p e di atri c p ati e nt s ( 1 2 y e ar s of a g e a n d 
ol d er  a n d  w ei g hi n g  gr e at er  t h a n  or  e q u al  t o  3 5 k g)  w h e n  c o m bi n e d  wit h  ot h er  dr u g s. Gil e a d 
S ci e n c e s,  I n c.  r e c ei v e d  U S  F D A  a p pr o v al  i n  2 0 1 2  f or  o n c e -d ail y  Tr u v a d a  ( F T C  a n d  T D F),  i n 
c o m bi n ati o n wit h s af er s e x pr a cti c e s, t o r e d u c e t h e ri s k of s e x u all y a c q uir e d HI V -1 i nf e cti o n i n 
a d ult s  at  hi g h  ri s k.  Tr u v a d a  i s  t h e  fir st  a g e nt  t o  b e  a p pr o v e d  f or  HI V  pr e v e nti o n  i n  u ni nf e ct e d 
a d ult s; k n o w n a s Pr E P. 1 4  Tr u v a d a f or or al Pr E P h a s al s o b e e n a p pr o v e d f or u s e b y a d ult s at hi g h 
ri s k  of  s e x u all y  a c q uiri n g  HI V-1  i nf e cti o n  b y  t h e  E ur o p e a n  M e di ci n e s A g e n c y ( E M A) a n d i n  a 
n u m b er  of  c o u ntri e s,  i n cl u di n g  S o ut h  Afri c a,  M al a wi,  K e n y a , a n d  Zi m b a b w e. 1 5   A T e c h ni c al 
W or ki n g  Gr o u p 
w a s c o n v e n e d  i n  A pril  2 0 1 7  at  t h e  U g a n d a n  Mi ni str y  of  H e alt h  f oll o wi n g  t h e 
r el e a s e  of  W H O’ s  2 0 1 6  g ui d a n c e.  D u e  t o  t h e  hi g h  c o st  of  Tr u v a d a,  t h e  T e c h ni c al  Gr o u p 
r e c o m m e n d e d  u s e  of  t h e  T D F/l a mi v u di n e  ( 3 T C)  3 0 0/ 3 0 0 m g  t a bl et  f or  Pr E P  i n st e a d,  alt h o u g h 
pri v at e  h e alt h  c ar e  pr o vi d er s  ( H C P s)  or  n o n -g o v er n m e nt al  or g a ni z ati o n s  ( N G O s)  w o ul d  b e 
all o w e d t o gi v e Tr u v a d a or ot h er T F V -c o nt ai ni n g dr u g s f or Pr E P if a v ail a bl e a n d aff or d a bl e. T h e 
W H O  r e c o m m e n d s  u s e of Tr u v a d a  i n  pr e g n a nt a n d  l a ct ati n g  w o m e n  at si g nifi c a nt ri s k  of HI V; 
g ui d eli n e s r e g ar di n g u s e i n pr e g n a n c y a n d l a ct ati o n diff er b y c o u ntr y.  I n 2 0 1 7, t h e W H O i n cl u d e d 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
2 9  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
or al  T D F,  F T C/ T D F,  a n d l a mi v u di n e/ T D F  t a bl et s  i n  t h e 2 0t h  W H O  M o d el  Li st  of  E s s e nti al 
M e di ci n e s , wit h th e n e w i n di c ati o n  f or u s e a s or al Pr E P of HI V i nf e cti o n   
htt p s:// a p p s. w h o.i nt/iri s/ bit str e a m/ h a n dl e/ 1 0 6 6 5/ 2 7 3 8 2 6/ E M L -2 0 -e n g. p df .  
 
Tr u v a d a  d o e s  n ot  pr ot e ct  a g ai n st  c o m m o n  S TI s  s u c h  a s  g o n orr h e a,  s y p hili s , or  c hl a m y di a; 
t h er ef or e, it i s r e c o m m e n d e d t h at it b e u s e d i n c o nj u n cti o n wit h c o n d o m s.1 6  H o w e v er, a s e c o n d ar y 
a n al y si s 1 7  wit hi n  t h e  P art n er s  Pr E P  st u d y  f or  HI V -1  pr e v e nti o n  a m o n g  4, 7 4 7  hi g hl y -a d h er e nt 
s er o di s c or d a nt  c o u pl e s  f o u n d  t h at  d ail y  or al  T D F -b a s e d  Pr E P  r e d u c e d  h er p e s  si m pl e x  vir u s 
( H S V)-2  a c q ui siti o n  b y  3 0 %  c o m p ar e d  t o  pl a c e b o  a m o n g  i niti all y  H S V - 2-s er o n e g ati v e 
p arti ci p a nt s. Tr u v a d a d o e s n ot h a v e a n y c o ntr a c e pti v e pr o p erti e s, a n d a ni m al st u di e s h a v e n ot 
f o u n d e vi d e n c e t h at Tr u v a d a alt er s f e m al e f ertilit y. D et ail e d i nf or m ati o n o n Tr u v a d a i s a v ail a bl e i n 
t h e Tr u v a d a P a c k a g e In s ert .1 3   
 
2. 4. 3  M e c h a ni s m of A cti o n  
 
D P V V R  
D P V i s a n N N R TI; N N R TI s bi n d t o t h e HI V r e v er s e tr a n s cri pt a s e ( R T) e n z y m e t h er e b y pr e v e nti n g 
vir al r e pli c ati o n a n d t h e pr o d u cti o n of a n i nf e cti o u s vir u s. 1 2  
 
Tr u v a d a T a bl et  
Tr u v a d a i s a fi x e d -d o s e c o m bi n ati o n of a nti vir al dr u g s F T C a n d T D F. F T C a n d T D F ar e n u cl e o si d e 
r e v er s e  tr a n s cri pt a s e  i n hi bit or s  ( N R TI s),  w hi c h  a ct  b y bl o c ki n g  R T  e n z y m e,  pr e v e nti n g  HI V 
r e pli c ati o n a n d t h er ef or e t h e pr o d u cti o n of a n i nf e cti o u s vir u s.1 3  
 
2. 4. 4  Str e n gt h of St u d y Pr o d u ct s  
 
D P V V R  
T h e D a pi viri n e V a gi n al Ri n g -0 0 4 c o nt ai n s 2 5 m g of D P V  a s a cti v e i n gr e di e nt . It i s a m atri x V R i n 
w hi c h t h e dr u g s u b st a n c e i s di s p er s e d i n a pl ati n u m -c at al y z e d c ur e d sili c o n e. 1 2  
 
Tr u v a d a T a bl et  
T h e  o n c e -d ail y  fil m -c o at e d  Tr u v a d a  or al  t a bl e t  c o nt ai n s  2 0 0  m g  of  F T C  a n d  3 0 0  m g  of  T D F, 
e q ui v al e nt t o 2 4 5 m g of t e n of o vir di s o pr o xil, a s a cti v e i n gr e di e nt s. D o s a g e s u s e d i n M T N -0 4 3 ar e 
t h e s a m e a s li c e n s e d d o s e s, a n d t h e s af et y pr ofil e h a s b e e n a s s e s s e d a s p art of F D A li c e n s ur e.1 3   
 
2. 5  
N o n cli ni c al St u di e s – D P V  
 
A nti -HI V -1 A cti vit y  
T h e a cti vit y of D P V a g ai n st wil d -t y p e HI V-1, Afri c a n i s ol at e s of HI V -1 (i n cl u di n g s u bt y p e C vir u s), 
a n d  a  p a n el  of  N N R TI -r e si st a nt  vir u s e s  h a s  b e e n  e st a bli s h e d  u si n g i n  vitr o m o d el s.  T h e  5 0 % 
eff e cti v e c o n c e ntr ati o n ( E C 5 0 ) v al u e s r a n g e d fr o m 0. 3 n g/ m L ( 0. 9 n M) a g ai n st l a b or at or y i s ol at e s 
t o  < 3 3  n g/ m L  ( < 1 0 0  n M)  a g ai n st  8 0 %  of HI V -1  i s ol at e s  e n c o di n g  o n e  or  m or e  k n o w n  N N R TI 
r e si st a n c e m ut ati o n s.1 8 ,1 9  T h e a nti -HI V a cti vit y of D P V w a s al s o c o nfir m e d i n a n e x vi v o m o d el of 
h u m a n c er vi c al e x pl a nt c ult ur e s. 1 8 ,1 9  Pr e -tr e at m e nt of ti s s u e wit h D P V f or 2 or 2 4 h o ur s i n hi bit e d 
HI V -1 i nf e cti o n w h e n c h all e n g e d wit h vir u s o n D a y s 0, 2, 4 a n d 6 p o st dr u g r e m o v al. D P V w a s  
al s o  a bl e  t o  i n hi bit  vir u s  di s s e mi n ati o n  b y  mi gr at or y  c ell s  u p  t o  6  d a y s  p o st  dr u g  r e m o v al  at 
c o n c e ntr ati o n s a s l o w a s 1 0 μ M ( 3. 3 μ g/ m L) f oll o wi n g tr e at m e nt f or 2 or 2 4 h o ur s. I n a d diti o n, 
D P V ( 3 2. 9 n g/ m L) w a s a bl e t o bl o c k tr a n sf er of fr e e vir u s b y mi gr at or y d e n driti c c ell s t o i n di c at or 
T- c ell s (I C 5 0  = 0. 1 n M [ 0. 0 3 n g/ m L]) (I B) . M or e i nf or m ati o n r e g ar di n g a nti -HI V -1 a cti vit y c a n b e 
f o u n d i n t h e D a pi viri n e V a gi n al Ri n g I n v e sti g at or Br o c h ur e .1 2  
 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
3 0  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
R e si st a n c e t o D P V   
I n vitr o st u di e s s h o w e d t h at s el e cti o n of D P V -r e si st a nt str ai n s t y pi c all y r e q uir e d m or e t h a n o n e 
s u b stit uti o n  i n  t h e  r e v er s e  tr a n s cri pt a s e  g e n e,  i n cl u di n g  V 9 0I/ V,  A 9 8 S,  L 1 0 0I,  K 1 0 1 E,  K 1 0 3 N, 
V 1 0 6I/ V,  V 1 0 8I,  E 1 3 8 E/ G/ K/ Q/ R,  T 1 6 5I,  V 1 7 9 E/ F/I/ M/ V,  Y 1 8 1 C,  Y 1 8 8 H,  G 1 9 0 A/ E,  L 2 1 4 F, 
F 2 2 7 Y, a n d M 2 3 0I.   
 
I n t h e P h a s e 3 tri al s, a l o w a n d si mil ar pr o p orti o n of w o m e n i n b ot h D P V V R a n d pl a c e b o ri n g 
gr o u p s  h a d  N N R TI  m ut ati o n s  i d e ntifi e d  i n  s a m pl e s  t a k e n  s o o n  aft er  HI V -1  i nf e cti o n.  T h e 
pr o p orti o n of p arti ci p a nt s wit h m ut ati o n s a s s o ci at e d wit h r e si st a n c e t o ef a vir e n z a n d n e vir a pi n e 
w a s si mil ar i n b ot h tr e at m e nt gr o u p s.  
 
I m b al a n c e s  w er e  n ot e d  f or  th e  E 1 3 8 A  s u b stit uti o n,  ( hi g h er  i n  t h e  D P V  gr o u p),  a  k n o w n 
p ol y m or p hi c m ut ati o n r e p ort e d t o h a v e b e e n o b s er v e d i n u p t o 8 % of a ntir etr o vir al -n aï v e s u bt y p e 
C  HI V -1  i nf e ct e d  p ati e nt s,  a n d t h e  V 9 0I  s u b stit uti o n  ( hi g h er  i n  t h e  pl a c e b o  ri n g gr o u p). I n  o n e 
P h a s e III  tri al  (I P M  0 2 7)  E 1 3 8 A  o c c urr e d  m or e  fr e q u e ntl y  i n  vir u s  of  p arti ci p a nt s  w h o 
s er o c o n v ert e d  a n d  h a d  a  N N R TI  r e si st a n c e  a s s e s s m e nt  i n  t h e  D P V  gr o u p  ( 1 1. 7 %  [ 9/ 7 7]) 
c o m p ar e d t o t h e pl a c e b o gr o u p ( 3. 6 % [ 2/ 5 6]), w hil e n o diff er e n c e b et w e e n tr e at m e nt gr o u p s w a s 
o b s er v e d i n t h e ot h er P h a s e III tri al ( M T N -0 2 0, 4. 3 % [ 3/ 6 9] v s 5. 2 % [ 5/ 9 6]). A d diti o n all y,  t h er e 
w a s a n i m b al a n c e of p arti ci p a nt s wit h m or e t h a n o n e r e si st a n c e -a s s o ci at e d m ut ati o n i n t h e D P V 
gr o u p o b s er v e d i n t h e M T N -0 2 0 tri al ( 1 0. 1 % [ 7/ 6 9] of p arti ci p a nt s i n t h e D P V gr o u p a n d 1 % [ 1/ 9 6] 
of p arti ci p a nt s i n t h e pl a c e b o ri n g gr o u p).  
 
It i s n ot cl e ar w h et h er t h e s e i m b al a n c e s r e pr e s e nt t h e tr a n s mi s si o n of HI V-1 v ari a nt s wit h t h e s e 
m ut ati o n s alr e a d y e n c o d e d or if t h e y a p p e ar e d d u e t o s el e cti v e pr e s s ur e b y d a pi viri n e a s a r e s ult 
of c o nti n u e d u s e f oll o wi n g HI V -1 i nf e cti o n. 1 2  
 
Cr o s s -r e si st a n c e of D P V  
I n c o m p ari s o n wit h N V P, D L V, E F V a n d e mi viri n e, D P V s h o w e d si g nifi c a ntl y b ett er i n vitr o a cti vit y 
a g ai n st l a b or at or y a n d r e c o m bi n a nt HI V str ai n s r e si st a nt t o o n e or m or e dr u g s of t h e s a m e cl a s s. 
T h e E C 5 0  w a s b el o w 3 2. 9 n g/ m L ( 1 0 0 n M) f or 8 0 % of t h e str ai n s  c o m p ar e d wit h o nl y 5 6 % of t h e 
str ai n s f or E F V. 1 2  W h e n t e st e d a g ai n st 4 3 3 cli ni c al i s ol at e s wit h p h e n ot y pi c r e si st a n c e t o at l e a st 
o n e  of  t h e  N N R TI s  ( N V P,  D L V,  E F V,  or  D P V),  D P V  w a s  a bl e  t o  i n hi bit  4 6 %  ( 2 0 2/ 4 3 3)  of  t h e 
s a m pl e s i n cl u di n g 4 1 % ( 1 4 2/ 3 5 0) of t h e str ai n s r e si st a nt t o E F V. I n c o ntr a st, o nl y 1 0 % ( 2 4/ 2 3 1) 
of t h e D P V -r e si st a nt str ai n s w er e i n hi bit e d b y E F V.1 2  
 
D P V cr o s s -r e si st a n c e w a s al s o e v al u at e d u si n g pl a s m a s a m pl e s d eri v e d fr o m HI V-1 s u bt y p e C -
i nf e ct e d i n di vi d u al s f aili n g fir st-li n e n e viri pi n e- or ef a vir e n z -c o nt ai ni n g a ntir etr o vir al t h er a p y ( A R T) 
r e gi m e n s i n S o ut h Afri c a. T h e m aj orit y of vir u s s a m pl e s d e m o n str at e d cr o s s -r e si st a n c e t o D P V. 
Alt h o u g h r e si st a n c e l e v el s ( b a s e d o n r e q uir e d i n hi bit or y c o n c e ntr ati o n s of D P V) w er e f o u n d t o b e 
gr e at er t h a n t h e e x p e ct e d pl a s m a c o n c e ntr ati o n s of D P V d uri n g V R u s e, r e s e ar c h er s c o n cl u d e d 
t h at b ot h wil d t y p e a n d r e si st a nt vir u s m a y b e i n hi bit e d b y hi g h g e nit al tr a ct D P V c o n c e ntr ati o n s.2 0   
M or e i nf or m ati o n r e g ar di n g cr o s s -r e si st a n c e a cti vit y c a n b e f o u n d i n t h e D a pi viri n e V a gi n al Ri n g  
I n v e sti g at or Br o c h ur e (I B).1 2  
 
Pr e cli ni c al S af et y of  D P V  
D a pi viri n e h a s b e e n i n v e sti g at e d i n a c o m pr e h e n si v e n o n cli ni c al s af et y a s s e s s m e nt pr o gr a m t h at 
i n cl u d e d  si n gl e  a n d  r e p e at  d o s e  t o xi cit y  st u di e s,  i n  a  r a n g e  of  r e pr o d u cti v e  t o xi cit y  a n d 
m ut a g e ni cit y st u di e s, a n d i n a c ar ci n o g e ni cit y st u d y. I n v a gi n al st u di e s i n r a b bit s, t h er e w er e n o 
si g nifi c a nt l o c al or s y st e mi c fi n di n g s f oll o wi n g r e p e at a d mi ni str ati o n at u p t o 2 0 m g/ m L f or 1 4 d a y s, 
u p t o 5 m g/ m L f or 1 3 w e e k s, or u p t o 2 m g/ m L f or 3 9 w e e k s, w hi c h i s 1 8 5, 4 6 a n d 1 9 ti m e s hi g h er 
t h a n  t h e  m a xi m u m  c o n c e ntr ati o n m e a s ur e d  i n  t h e  v a gi n al  fl ui d  of  w o m e n u si n g  t h e  D P V  V R, 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
3 1  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
r e s p e cti v el y.  T h er e  w er e  al s o  n o  eff e ct s  i n  r e pr o d u cti v e  t o xi cit y  st u di e s  i n  r at s  a n d  r a b bit s 
p erf or m e d v a gi n all y at c o n c e ntr ati o n s u p t o 2 m g/ m L. I n st u di e s c o n d u ct e d vi a t h e or al r o ut e of 
a d mi ni st r ati o n, a n o o b s er v e d eff e ct l e v el ( N O E L) w a s n ot e st a bli s h e d i n t h e r at. H o w e v er, t h e 
m ai n  fi n di n g s  ( eff e ct s  o n  li v er,  t h yr oi d,  a n d  pit uit ar y)  w er e  c o n si d er e d  a d a pti v e  r at h er  t h a n 
a d v er s e r e s p o n s e s, a n d t h er ef or e t h e n o o b s er v e d a d v er s e eff e ct l e v el ( N O A E L) w a s c o n si d er e d 
t o  b e  2 0  m g/ k g/ d a y.  T hi s  d o s a g e  w a s  al s o  t h e  N O A E L  i n  t h e  d o g.  At  hi g h er  d o s e  l e v el s, 
h e p at ot o xi cit y a n d a dr e n al c orti c al f att y c h a n g e s w er e o b s er v e d i n d o g s, a n d sli g ht h e m at ol o gi c al 
a n d cli ni c al c h e mi str y c h a n g e s w er e o b s er v e d i n r at s. T h e N O A E L i n or al r e pr o d u cti v e t o xi cit y 
st u di e s i n t h e r at w a s al s o 2 0 m g/ k g/ d a y, w h er e a s i n t h e r a b bit n o eff e ct s w er e s e e n at d o s a g e s 
u p t o 9 0 m g/ k g/ d a y. D a pi viri n e w a s c o n si d er e d t o b e n o n -g e n ot o xi c. I n t h e g ui n e a pi g, d a pi viri n e 
( 2 m g/ m L) di d n ot d e m o n str at e a n y p ot e nti al t o c a u s e c o nt a ct s e n siti z ati o n. N o tr e at m e nt-r el at e d 
n e o pl a sti c  or  n o n -n e o pl a sti c  fi n di n g s  w er e  s e e n  i n  a  v a gi n al  c ar ci n o g e ni cit y  st u d y  i n  r at s  at 
c o n c e ntr ati o n s u p t o 5 m g/ m L. 1 2  
 
C o n d o m  C o m p ati bilit y St u di e s ( D P V G el  a n d Pl a c e b o V R ) 
C h e mi c al  c o m p ati bilit y  st u di e s  wit h  diff er e nt  D P V -c o nt ai ni n g  g el  f or m ul ati o n s  h a v e  b e e n 
c o n d u ct e d  o n  t h e  f oll o wi n g  t y p e s  of  c o n d o m s:  N o n -l u bri c at e d  l at e x  c o n d o m s  ( m al e  c o n d o m); 
Sili c o n e  l u bri c at e d  l at e x  c o n d o m s  ( m al e  a n d  f e m al e  c o n d o m s);  A q u e o u s  l u bri c at e d  l at e x 
c o n d o m s ( m al e c o n d o m); Sili c o n e l u bri c at e d p ol y ur et h a n e c o n d o m s ( m al e a n d f e m al e c o n d o m s); 
a n d Sili c o n e  l u bri c at e d nitril e c o n d o m s (f e m al e c o n d o m).1 2  
 
T h e r e s ult s of c o n d o m c o m p ati bilit y t e sti n g i n di c at e t h at D P V -c o nt ai ni n g v a gi n al g el f or m ul ati o n s 
( 0. 0 5 %) h a v e n o d el et eri o u s eff e ct s o n t h e i nt e grit y of m al e or f e m al e c o n d o m s, a s i n di c at e d b y 
t e n sil e  c o n d o m  pr o p erti e s  t e st e d  pr e- a n d  p o st -tr e at m e nt.  T w o  cli ni c al  c o n d o m  f u n cti o n alit y 
st u di e s  ( o n e  wit h  m al e  c o n d o m s  [I P M  0 2 9]  a n d  o n e  wit h  f e m al e  c o n d o m s  [I P M  0 3 3])  w er e 
c o n d u ct e d  wit h  a  pl a c e b o  V R  ( sili c o n e  el a st o m er V R c o nt ai ni n g  n o  a cti v e  i n gr e di e nt).  R e s ult s 
fr o m  b ot h  st u di e s  s h o w e d  t h at  t h e  diff er e n c e  b et w e e n  t h e  t ot al  cli ni c al  f ail ur e  r at e  b et w e e n 
c o n d o m u s e w hil e u si n g a V R a n d c o n d o m u s e w hil e n ot u si n g a V R w a s l e s s t h a n t h e pr e -d efi n e d 
n o n -i nf eri orit y  m ar gi n s  i n  b ot h  st u di e s  ( 3 %  f or  t h e  m al e  c o n d o m  st u d y  a n d  8 %  f or  t h e  f e m al e 
c o n d o m st u d y). C o n d o m u s e  w a s s af e a n d w ell -t ol er at e d d uri n g pl a c e b o V R u s e.1 2    
 
2. 6  
N o n cli ni c al St u di e s – Tr u v a d a  
 
A nti -HI V -1 A cti vit y  
N o  a nt a g o ni s m  w a s  o b s er v e d  i n  c o m bi n ati o n  st u di e s  e v al u ati n g  t h e i n vitr o a nti vir al  a cti vit y  of 
Tr u v a d a .  M or e  i nf or m ati o n  r e g ar di n g  a nti-HI V -1  a cti vit y  c a n  b e  f o u n d  i n  t h e Tr u v a d a P a c k a g e 
In s ert .1 3  
 
R e si st a n c e  
HI V -1 i s ol at e s wit h r e d u c e d s u s c e pti bilit y t o t h e c o m bi n ati o n of F T C a n d T D F h a v e b e e n s el e ct e d 
i n  vitr o.  G e n ot y pi c  a n al y si s  of  t h e s e  i s ol at e s  i d e ntifi e d  t h e  M 1 8 4 V/I  a n d/ or  K 6 5 R  a mi n o  a ci d 
s u b stit uti o n s i n t h e vir al R T. I n a d diti o n, a K 7 0 E s u b stit uti o n i n HI V -1 R T h a s b e e n s el e ct e d b y 
T D F  a n d  r e s ult s  i n  r e d u c e d  s u s c e pti bilit y  t o  T D F.  I n di vi d u al s  wit h  K 6 5 R  h a v e  i n cr e a s e d 
s u s c e pti bilit y t o ot h er N R TI s s u c h a s zi d o v u di n e ( Z D V). M or e i nf or m ati o n r e g ar di n g r e si st a n c e 
st u di e s c a n b e f o u n d i n t h e Tr u v a d a P a c k a g e I n s ert .1 3  
 
Cr o s s -R e si st a n c e  
E mtri cit a bi n e  a n d  T e n of o vir  Di s o pr o xil  F u m ar at e:  Cr o s s -r e si st a n c e  a m o n g  c ert ai n  N R TI s  h a s 
b e e n  r e c o g ni z e d.  T h e  M 1 8 4 V/I  a n d/ or  K 6 5 R  s u b stit uti o n s  s el e ct e d  i n  c ell  c ult ur e  b y  t h e 
c o m bi n ati o n of F T C a n d t e n of o vir ar e al s o o b s er v e d i n s o m e HI V -1 i s ol at e s fr o m s u bj e ct s f aili n g 
tr e at m e nt  wit h  t e n of o vir  i n  c o m bi n ati o n  wit h  eit h er  F T C  or  l a mi v u di n e,  a n d  eit h er  a b a c a vir  or 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
3 2  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
di d a n o si n e. T h er ef or e, cr o s s -r e si st a n c e a m o n g t h e s e dr u g s m a y o c c ur i n p ati e nt s w h o s e vir u s 
h ar b or s eit h er or b ot h of t h e s e a mi n o a ci d s u b stit uti o n s .1 3  
 
Pr e cli ni c al S af et y of F T C a n d T D F  
B ot h F T C a n d T D F w er e e v al u at e d i n n o n cli ni c al s af et y a s s e s s m e nt pr o gr a m s i n cl u si v e of t o xi cit y, 
p h ar m a c ol o g y,  r e pr o d u cti v e  t o xi cit y,  m ut a g e ni cit y  a n d  l o n g -t er m  c ar ci n o g e ni cit y  st u di e s. F T C 
w a s n ot f o u n d t o b e g e n ot o xi c i n m ut a g e ni cit y st u di e s. T h e l o n g -t er m or al c ar ci n o g e ni cit y st u di e s 
s h o w e d n o dr u g -r el at e d i n cr e a s e s i n t u m or i n ci d e n c e f o u n d i n mi c e at d o s e s u p t o 7 5 0 m g/ k g/ d a y 
( 2 6 ti m e s t h e h u m a n s y st e mi c e x p o s ur e at t h e t h er a p e uti c d o s e of 2 0 0 m g/ d a y) or i n r at s at d o s e s 
u p t o 6 0 0 m g/ k g/ d a y ( 3 1 ti m e s t h e h u m a n s y st e mi c e x p o s ur e at t h e t h er a p e uti c d o s e). Fi n all y, 
F T C di d n ot aff e ct f ertilit y i n m al e r at s at a p pr o xi m at el y 1 4 0 -f ol d or i n m al e a n d f e m al e mi c e at 
a p pr o xi m at el y 6 0 -f ol d hi g h er e x p o s ur e s ( A U C) t h a n i n h u m a n s gi v e n t h e r e c o m m e n d e d 2 0 0 m g 
d ail y d o s e. F ertilit y w a s n or m al i n t h e off s pri n g of mi c e e x p o s e d d ail y fr o m b ef or e birt h (i n ut er o) 
t hr o u g h s e x u al  m at urit y  at  d ail y  e x p o s ur e s  ( A U C)  of  a p pr o xi m at el y  6 0 -f ol d  hi g h er t h a n  h u m a n 
e x p o s ur e s at t h e r e c o m m e n d e d 2 0 0 m g d ail y d o s e i n r e pr o d u cti v e f ertilit y t e sti n g .1 3  
 
F or T D F , l o n g-t er m or al c ar ci n o g e ni cit y st u d y of T D F i n mi c e s h o w e d t h at  t h e fr e q u e n c y of li v er 
a d e n o m a s w a s  i n cr e a s e d i n f e m al es at  t h e hi g h d o s e, at w hi c h s y st e mi c e x p o s ur e w a s 1 6 ti m e s 
t h at i n h u m a n s. I n a st u d y i n r at s, t h er e w a s n o e vi d e n c e of c ar ci n o g e ni c it y at e x p o s ur e s u p t o 
fi v e ti m e s t h at o b s er v e d i n h u m an s at t h e t h er a p e uti c d o s e. T D F w a s m ut a g e ni c i n t h e i n vitr o 
m o u s e l y m p h o m a a s s a y a n d n e g ati v e i n a n i n vitr o b a ct eri al m ut a g e ni cit y t e st ( A m e s t e st). I n a n 
i n vi v o m o u s e mi cr o n u cl e u s a s s a y, T D F w a s n e g ati v e w h e n a d mi ni st er e d t o m al e mi c e. T h er e 
w er e n o eff e ct s o n f ertilit y, m ati n g p erf or m a n c e, or e arl y e m br y o ni c d e v el o p m e nt w h e n T D F w a s 
a d mi ni st er e d t o m al e r at s at a d o s e e q ui v al e nt t o 1 0 ti m e s t h e h u m a n d o s e b a s e d o n b o d y s urf a c e 
ar e a c o m p ari s o n s f or 2 8 d a y s pri or t o m ati n g a n d t o f e m al e r at s f or 1 5 d a y s  pri or t o m ati n g t hr o u g h 
d a y  7  of  g e st ati o n.  T h er e  w a s,  h o w e v er,  a n  alt er ati o n  of  t h e  e str o u s  c y cl e  i n  f e m al e  r at s.  I n 
t o xi c ol o g y st u di e s i n r at s, d o g s, a n d m o n k e y s, t e n of o vir e x p o s ur e ( b a s e d o n A U C s) gr e at er t h a n 
or e q u al t o 6 -f ol d t h o s e o b s er v e d i n h u m a ns c a u s e d b o n e t o xi cit y. I n m o n k e y s t h e b o n e t o xi cit y 
w a s di a g n o s e d a s o st e o m al a ci a. O st e o m al a ci a o b s er v e d i n m o n k e y s a p p e ar e d t o b e r e v er si bl e 
u p o n d o s e r e d u cti o n or di s c o nti n u ati o n of t e n of o vir. I n r at s a n d d o g s, t h e b o n e t o xi cit y m a nif e st e d 
a s  r e d u c e d  b o n e  mi n er al  d e n sit y.  T h e  m e c h a ni s m( s)  u n d erl yi n g  b o n e  t o xi cit y  i s  u n k n o w n. 
E vi d e n c e of r e n al t o xi cit y w a s n ot e d i n f o ur a ni m al s p e ci e s. I n cr e a s e s i n s er u m cr e ati ni n e, B U N, 
gl y c o s uri a, pr ot ei n uri a, p h o s p h at uri a, a n d/ or c al ci n uri a  a n d d e cr e a s e s i n s er u m p h o s p h at e w er e 
o b s er v e d t o v ar yi n g d e gr e e s i n t h e s e a ni m al s. T h e s e t o xi citi e s w er e n ot e d at e x p o s ur e s ( b a s e d 
o n  A U C s)  2 – 2 0  ti m e s  hi g h er  t h a n  t h o s e  o b s er v e d  i n  h u m a n s.  T h e  r el ati o n s hi p  of  t h e  r e n al 
a b n or m aliti e s, p arti c ul arl y t h e p h o s p h at uri a, t o t h e b o n e t o xi cit y i s n ot k n o w n. 1 3  T h e s e d at a f ulfill 
o n e of t h e m aj or r e c o m m e n d ati o n s of c o n d u cti n g r e s e ar c h wit hi n a pr e g n a nt p o p ul ati o n - r eli a bl e 
n o n -cli ni c al d at a, e s p e ci all y wit h r e s p e ct t o m ut a g e ni c a n d t er at o g e ni c eff e ct s. 2 1 
 
2. 7  
Cli ni c al St u di e s  – D P V  
 
T o d at e,  a t ot al of 3 1  P h a s e 1 a n d P h a s e 2 cli ni c al r e s e ar c h st u di e s of D P V h a v e b e e n c o n d u ct e d : 
t e n st u di e s of D P V V R s ( c o nt ai ni n g 2 5 m g, 5 0 3  s u bj e ct s r e c ei v e d D P V V R s); ei g ht st u di e s of D P V 
v a gi n al g el ( 4 9 1 s u bj e ct s r e c ei v e d D P V v a gi n al g el); el e v e n st u di e s of or al D P V ( 2 1 1 s u bj e ct s 
r e c ei v e d or al D P V); t w o st u di e s of D P V v a gi n al fil m ( 7 1 w o m e n r e c ei v e d D P V v a gi n al fil m). 1 2  
 
T w o P h a s e 3 st u di e s, I P M 0 2 7 ( T h e Ri n g St u d y)  a n d M T N -0 2 0 ( A S PI R E) , e v al u ati n g t h e l o n g-
t er m s af et y a n d effi c a c y of t h e m o nt hl y u s e of t h e D P V V R ( 2 5 m g) h a v e b e e n c o m pl et e d. A t ot al 
of 4 5 8 8 p arti ci p a nt s w er e e nr oll e d b et w e e n t h e t w o st u di e s, wit h 2 6 2 0 a s si g n e d t o r e c ei v e D P V 
V R s. 2 2 ,2 3  Tw o P h a s e 3 B o p e n -l a b el e xt e n si o n tri al s, I P M 0 3 2 ( D R E A M) a n d M T N-0 2 5 ( H O P E), 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
3 3  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
ar e o n g oi n g, a n d off er t h e e xt e n d e d u s e of t h e D P V V R t o f or m er p arti ci p a nt s of T h e Ri n g St u d y 
a n d A S PI R E, r e s p e cti v el y.  
 
A s of A pril 2 0 1 8, a t ot al of 3 1 2 2  a d ult w o m e n b et w e e n 1 8 a n d 6 5 y e ar s of a g e h a v e b e e n e x p o s e d 
t o t h e D P V V R a cr o s s t h e cli ni c al d e v el o p m e nt pr o gr a m.1 2  
 
2. 7. 1  Cli ni c al P h ar m a c o ki n eti c s ( P K)  of D P V  
 
I n cli ni c al tri al s e v al u ati n g t h e u s e of V R s a n d v a gi n al g el s t o d at e, D P V c o n c e ntr ati o n s i n pl a s m a 
h a v e b e e n v er y l o w (l e s s t h a n 2 n g/ m L) or u n d et e ct a bl e wit h c o nti n u o u s u s e of t h e V R or g el u p 
t o 8 4 d a y s ( 1 2 w e e k s). M a xi m u m pl a s m a l e v el s of D P V aft er v a gi n al a d mi ni str ati o n w er e 1 0 0 0-
f ol d l o w er t h a n m a xi m u m pl a s m a c o n c e ntr ati o n s aft er or al a d mi ni str ati o n of D P V ( e. g., D P V Cm a x  
aft er or al a d mi ni str ati o n at t h e m a xi m u m t ol er at e d d o s e (M T D)  [3 0 0 m g bi d f or 1 4 d a y s] w a s 2 2 8 6 
n g/ m L). 2 4  
 
T h e cli ni c al P K pr ofil e of t h e D a pi viri n e V a gi n al Ri n g -0 0 4 f or m ul ati o n e v al u at e d i n all tri al s s h o w e d 
a r a pi d i n cr e a s e i n pl a s m a a n d v a gi n al fl ui d c o n c e ntr ati o n s of D P V aft er V R i n s erti o n. 1 2   M a xi m al 
D P V  pl a s m a  c o n c e ntr ati o n s  w er e  a c hi e v e d  i n  pl a s m a  b y  D a y  7  of  V R  u s e  a n d  m a xi m al  D P V 
c o n c e ntr ati o n s i n c er vi c o v a gi n al fl ui d s ( C V F) w er e a c hi e v e d b et w e e n D a y 1 a n d D a y 1 4 of V R 
u s e. D P V c o n c e ntr ati o n s d e cr e a s e d st e a dil y o v er t h e r e m ai n d er of a 2 8 -d a y or 3 5 -d a y V R u s e 
p eri o d.  Pl a s m a  D P V  c o n c e ntr ati o n s  di d  n ot  e x c e e d  1  n g/ m L  a n d  w er e  t h er ef or e  w ell  b el o w 
c o n c e ntr ati o n s at  t h e  M T D  f or  m ulti pl e  or al  D P V  d o s e s.  F or  D P V  i n  C V F,  t h e  hi g h e st  D P V 
c o n c e ntr ati o n w a s o b s er v e d i n t h e ar e a w h er e t h e V R w a s pl a c e d, f oll o w e d b y t h e c er vi x, wit h 
t h e l o w e st c o n c e ntr ati o n s n e ar t h e i ntr oit u s.  
 
D at a fr o m p o st -u s e a n al y si s of r e si d u al D P V l e v el s i n t h e D a pi viri n e V a gi n al Ri n g -0 0 4 (I P M 0 1 5, 
i n w hi c h a V R c o nt ai ni n g D P V 2 5 m g w a s i n s ert e d o n c e e v er y 2 8 d a y s o v er a 1 2 w e e k p eri o d) 
i n di c at e t h at, o n a v er a g e, 4 m g of D P V w er e r el e a s e d o v er a p pr o xi m at el y o n e m o nt h of V R u s e. 
1 2  T h e m e a n r e m ai ni n g a m o u nt s of D P V i n t h e u s e d V R s r et ur n e d at W e e k s 4, 8 a n d 1 2 w er e 
2 1. 0 9  m g,  2 1. 5 4  m g  a n d  2 1. 8 4  m g,  r e s p e cti v el y.  N o  cl e ar  r el ati o n s hi p  ( n eit h er  li n e ar  n or 
e x p o n e nti al)  w a s  o b s er v e d  b et w e e n  t h e  r e si d u al  a m o u nt  of  D P V  a n d  c orr e s p o n di n g  pl a s m a 
c o n c e ntr ati o n s (i. e., at s c h e d ul e d V R r e m o v al). D P V pl a s m a c o n c e ntr ati o n s b el o w a p pr o xi m at el y 
2 0 0  p g/ m L  w er e g e n er all y  a s s o ci at e d  wit h  a b o v e -a v er a g e  V R  r e si d u al  a m o u nt s,  w hil e  pl a s m a 
c o n c e ntr ati o n s a b o v e 2 0 0 p g/ m L w er e g e n er all y a s s o ci at e d wit h r el ati v el y c o n st a nt r e si d u al l e v el s 
( b et w e e n a p pr o xi m at el y 2 0 a n d 2 2 m g).1 2  
 
2. 7. 2  P h a s e 1 a n d 2 St u di e s of D P V  
 
A cr o s s all cli ni c al tri al s c o n d u ct e d i n h e alt h y p arti ci p a nt s e v al u ati n g m ulti pl e V R c o nfi g ur ati o n s, 
t h e D P V V R w a s g e n er all y s af e a n d w ell-t ol er at e d.1 2  
 
T h e D a pi viri n e V a gi n al Ri n g -0 0 4 h a s b e e n e v al u at e d i n t e n c o m pl et e d cli ni c al r e s e ar c h st u di e s, 
e a c h d e m o n str ati n g t h e r el ati v e s af et y of t hi s V R. 1 2 A m o n g t h e m, o n e st u d y h a s b e e n c o n d u ct e d 
of Ri n g -0 0 4 u s e  i n l a ct ati n g, b ut n ot br e a stf e e di n g, w o m e n , wit h n o i nf a nt e x p o s ur e t o st u d y dr u g. 
 
D P V U s e a n d Br e a stf e e di n g  
M T N -0 2 9/I P M 0 3 9 w a s a P h a s e I, o p e n -l a b el cli ni c al st u d y d e si g n e d t o a s s e s s t h e pr e s e n c e of 
D P V  i n  bl o o d,  br e a st  mil k,  a n d  C V F  w h e n  d eli v er e d  vi a  a  V R  c o nt ai ni n g  2 5 m g  of  D P V  u s e d 
c o nti n u o u sl y f or 1 4 d a y s b y l a ct ati n g w o m e n. 5  T h e st u d y al s o e v al u at e d t h e s af et y a n d t ol er a bilit y 
of t h e D P V V R a s w ell a s a d h er e n c e t o t h e D P V V R d uri n g l a ct ati o n. M T N -0 2 9/I P M 0 3 9 e nr oll e d 
1 6  h e alt h y,  HI V -n e g ati v e  w o m e n,  a g e d  1 8  y e ar s  or  ol d er,  at  l e a st si x  w e e k s  p o st p art u m,  w h o 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
3 4  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
w er e l a ct ati n g b ut n ot br e a stf e e di n g, at t w o U. S. sit e s. All p arti ci p a nt s h a d d et e ct a bl e D P V i n mil k 
a n d  pl a s m a,  wit h  m e di a n  (i nt er q u artil e  r a n g e)  p e a k  c o n c e ntr ati o n  f or  mil k  a n d  pl a s m a  at  6 7 6 
p g/ m L  ( 4 4 3,  9 2 4. 5)  a n d  3 2 7  p g/ m L  ( 2 7 4. 5,  3 7 8),  r e s p e cti v el y   (mil k :  pl a s m a r ati o  ~ 2. 0),  a n d 
3 6. 2 5 n g / m g  i n  C V F. Si x  p arti ci p a nt s  e x p eri e n c e d  t e n  t ot al  A E s,  n o n e  of  w hi c h  r e q uir e d  V R 
di s c o nti n u ati o n. E sti m at e d p ot e nti al d ail y i nf a nt e x p o s ur e (if br e a stf e e di n g h a d o c c urr e d i n t hi s 
st u d y)  w a s 7 4. 3  n g/ k g/ d a y  ( 4 5 . 5, 1 0 3 . 1).  E sti m at e d  t er mi n al  c o n c e ntr ati o n  h alf-lif e  aft er  V R 
r e m o v al  w a s  3 9. 0  h o ur s  ( 2 7. 1,  5 3. 4)  a n d  3 5. 2  h o ur s  ( 2 9. 8,  4 6. 4)  f or  mil k  a n d  pl a s ma, 
r e s p e cti v el y.5   
 
2. 7. 3  P h a s e 3 St u di e s of D P V  
 
I P M 0 2 7 ( T h e Ri n g St u d y) 
I P M 0 2 7 ( al s o k n o w n a s T h e Ri n g St u d y), i niti at e d i n M ar c h 2 0 1 2, w a s a r a n d o mi z e d, d o u bl e-
bli n d,  pl a c e b o -c o ntr oll e d  effi c a c y  a n d  l o n g -t er m  s af et y  st u d y  t h at  e nr oll e d  1 9 5 9  h e alt h y,  HI V-
u ni nf e ct e d w o m e n, a g e s 1 8 -4 5. P arti ci p a nt s w er e r a n d o mi z e d i n a 2: 1 r ati o t o r e c ei v e eit h er a 
D P V V R or a pl a c e b o V R t o b e u s e d e v er y f o ur w e e k s o v er a p pr o xi m at el y t w o y e ar s.  
 
T h e m e di a n a g e at e nr oll m e nt w a s 2 5 y e ar s, a n d 9 1 % w er e u n m arri e d. At t h e d at a c ut -off p oi nt, 
t h er e w er e 2 8 0 5 p er s o n-y e ar s of f oll o w -u p, a n d 7 6 1 w o m e n h a d c o m pl et e d t h e t w o -y e ar f oll o w -
u p  p eri o d.  A  t ot al  of  1 3 3  p o st -r a n d o mi z ati o n  HI V-1  i nf e cti o n s  o c c urr e d:  7 7  a m o n g  w o m e n 
a s si g n e d t o D P V V R (i n ci d e n c e 4. 0 8 p er 1 0 0 p er s o n -y e ar s) a n d 5 6 a m o n g w o m e n a s si g n e d t o 
pl a c e b o (i n ci d e n c e 6. 1 0 p er 1 0 0 p er s o n -y e ar s). T h e D P V V R r e d u c e d t h e ri s k of HI V -1 i nf e cti o n 
b y  3 0. 7 %  ( 9 5 %  CI:  0. 9 0 -5 1. 5 %;  p = 0. 0 4 0 1)  r el ati v e  t o  pl a c e b o.  A  3 7. 5 %  ( 9 5 %  CI:  3. 5-5 9. 5 %) 
r e d u cti o n  i n  HI V-1  i nf e cti o n  w a s  o b s er v e d  i n  a  s u b gr o u p  a n al y si s  of  w o m e n  ol d er  t h a n  2 1 
y e ar s. 2 2 ,2 5   
 
N o cli ni c all y si g nifi c a nt diff er e n c e s i n t h e fr e q u e n c y of T E A E s w er e d et e ct e d b et w e e n t h e D P V 
a n d pl a c e b o tr e at m e nt gr o u p s, a n d t h e m aj orit y ( > 8 0 %) w er e a s s e s s e d a s m o d er at e ( Gr a d e  2) 
or mil d ( Gr a d e 1) i n s e v erit y.  Pr o d u ct -r el at e d A E s i n b ot h tr e at m e nt gr o u p s i n cl u d e d m etr orr h a gi a, 
m e n o m etr orr h a gi a, p el vi c di s c o mf ort/ p ai n, s u pr a p u bi c p ai n a n d a p pli c ati o n sit e p ai n, a n d all w er e 
a s s e s s e d a s mil d ( Gr a d e 1) i n s e v erit y b y t h e I n v e sti g at or. T h er e w er e n o st ati sti c all y si g nifi c a nt 
diff er e n c e s  i n  t h e  fr e q u e n c y  of  t h e  pri m ar y  s af et y  e n d p oi nt s  b et w e e n  t h e  st u d y  ar m s. T h e 
pr o p orti o n of p arti ci p a nt s wit h a n y N N R TI m ut ati o n w a s l o w a n d si mil ar b et w e e n t h e D P V a n d 
pl a c e b o tr e at m e nt gr o u p s. T h e o nl y e x c e pti o n i s t h e E 1 3 8 A m ut ati o n i d e ntifi e d i n vir u s fr o m 1 1. 7 % 
( 9/ 7 7) of t h e D P V V R gr o u p c o m p ar e d t o 3. 6 % ( 2/ 5 6) i n t h e pl a c e b o ri n g gr o u p. T h e si g nifi c a n c e 
of t hi s fi n di n g i s u n cl e ar d u e t o t h e s m all n u m b er s .1 2  
 
M T N -0 2 0 ( A S PI R E)  
M T N -0 2 0, A St u d y t o Pr e v e nt I nf e cti o n wit h a Ri n g f or E xt e n d e d U s e ( A S PI R E), w a s a P h a s e 3 
cli ni c al st u d y d e si g n e d t o a s s e s s t h e effi c a c y a n d s af et y 2 5 m g D P V V R f or t h e pr e v e nti o n of HI V -
1 a c q ui siti o n i n w o m e n. T h e d o u bl e -bli n d, r a n d o mi z e d c o ntr oll e d st u d y w a s c o n d u ct e d i n HI V -
u ni nf e ct e d w o m e n, a g e s 1 8 -4 5. A t ot al of 2 6 2 9 w o m e n fr o m M al a wi, S o ut h Afri c a, U g a n d a, a n d 
Zi m b a b w e  e nr oll e d  i n  t h e  st u d y.  P arti ci p a nt s  r e pl a c e d  t h e  V R  m o nt hl y  f or  a  mi ni m u m  of  o n e 
y e ar. 2 3 ,2 6  
 
A t ot al of 1 6 8 HI V -1 i nf e cti o n s o c c urr e d: 7 1 a m o n g t h o s e a s si g n e d t h e D P V V R a n d 9 7 a m o n g 
t h o s e a s si g n e d t h e pl a c e b o V R (i n ci d e n c e 3. 3 a n d 4. 5 p er 1 0 0 p er s o n-y e ar s, r e s p e cti v el y). D P V 
V R r e s ult e d i n a 2 7 % ( 9 5 % CI: 1 -4 6 %, p = 0. 0 4 6) r el ati v e r e d u cti o n i n HI V -1 i n ci d e n c e o v er all a n d 
a 3 7 % ( 9 5 % CI: 1 2 -5 6 %, p = 0. 0 0 7) r e d u cti o n i n a n a n al y si s d efi n e d e arl y i n t h e st u d y e x cl u di n g 
d at a  fr o m  t w o st u d y  sit e s  wit h  l o w er  r et e nti o n  a n d  a d h er e n c e.  I n  pr e -d efi n e d  a s -r a n d o mi z e d 
s u b gr o u p a n al y s e s, HI V pr ot e cti o n diff er e d si g nifi c a ntl y b y a g e, wit h a 6 1 % r e d u c e d ri s k of HI V 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
3 5  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
f or w o m e n ≥ 2 5 y e ar s [ CI: 3 2 %, 7 7 %)] p < 0. 0 0 1, a n d 1 0 % r e d u c e d ri s k f or w o m e n < 2 5 ye ar s ( CI: 
-4 1 %,  4 3 %)  p = 0. 6 4.  A  p o st -h o c  a n al y si s  w a s  c o n d u ct e d  t o  f urt h er  e x pl or e  t hi s  r e s ult,  w hi c h 
i n di c at e d a 5 6 % ( 9 5 % CI: 3 1-7 1 %, p < 0. 0 0 1) r e d u cti o n a m o n g w o m e n ol d er t h a n 2 1 y e ar s of a g e, 
a n d n o HI V -1 pr ot e cti o n f or w o m e n a g e d 1 8 -2 1, i m p ort a ntl y, o bj e cti v e m ar k er s of a d h er e n c e w er e 
l o w er i n t h e 1 8-2 1 y e ar -ol d s u b gr o u p c o m p ar e d t o w o m e n ol d er t h a n 2 1. 2 3  
 
T h er e w er e n o st ati sti c all y si g nifi c a nt diff er e n c e s i n t h e fr e q u e n c y of t h e pri m ar y s af et y e n d p oi nt s 
b et w e e n t h e st u d y ar m s or i n ot h er A E s c o m m o nl y d et e ct e d i n t h e st u d y p o p ul ati o n. I n ci d e nt S TI s 
o c c urr e d  at  a  si mil ar  r at e  i n  t h e  t w o  st u d y  ar m s.  Pr o d u ct -r el at e d  A E s  i n cl u d e d  p el vi c  p ai n, 
a p pli c ati o n sit e p ai n, p el vi c i nfl a m m at or y di s e a s e ( PI D), c er vi x er yt h e m a, c er vi x e d e m a, c er vi citi s, 
uri n ar y tr a ct i nf e cti o n ( U TI), uri n ar y i n c o nti n e n c e, d y s p ar e u ni a, h e a d a c h e, d e cr e a s e d n e utr o p hil 
c o u nt, a b n or m al w ei g ht l o s s, a n d d y s m e n orr h e a, a n d all w er e a s s e s s e d a s m o d er at e ( Gr a d e 2) 
i n s e v erit y. Fi n all y, a m o n g t h o s e a c q uiri n g HI V-1, d et e cti o n of N N R TI m ut ati o n s di d n ot diff er b y 
st u d y ar m ( 8/ 6 8 a s si g n e d D P V a n d 1 0/ 9 6 a s si g n e d p l a c e b o, p = 0. 8 0).1 2  
 
I P M 0 3 2 ( D R E A M) 
I P M 0 3 2, t h e D a pi viri n e Ri n g E xt e n d e d A c c e s s a n d M o nit ori n g ( D R E A M) st u d y, a P h a s e 3 B m ulti -
sit e, o p e n -l a b el f oll o w-u p  tri al t o T h e Ri n g St u d y, w a s  i m pl e m e nt e d i n si x of t h e I P M 0 2 7 sit e s. 
E nr ol lm e nt w a s c o m pl et e d  i n F e br u ar y  2 0 1 8 . Li k e t h e H O P E st u d y ( d e s cri b e d b el o w), D R E A M 
st u d y p arti ci p a nt s w er e  a s k e d t o u s e t h e D P V V R f or u p t o  1 2 m o nt h s, r e pl a ci n g it m o nt hl y, a n d 
t o att e n d m o nt hl y vi sit s f or t h e fir st o n e t o t hr e e m o nt h s of st u d y wit h  f oll o w-u p vi sit s q u art erl y  
t h er e aft er. At t h e cl o s e of a c cr u al , t h e D R E A M st u d y h ad e nr oll e d a t ot al of 9 4 1 f or m er I P M 0 2 7 
p arti ci p a nt s w h o w er e HI V -n e g ati v e a n d ot h er wi s e eli gi bl e t o e nr oll . 
 
M T N -0 2 5 ( H O P E)  
M T N -0 2 5,  t h e  HI V  O p e n -l a b el  Pr e v e nti o n  E xt e n si o n  ( H O P E)  st u d y,  a  m ulti-sit e,  o p e n -l a b el, 
r a n d o mi z e d, P h a s e 3B tri al w a s  i m pl e m e nt e d at  t h e A S PI R E cli ni c al r e s e ar c h sit e s w hi c h ar e  n o w 
cl o s e d t o f oll o w -u p . Eli gi bl e HI V-u ni nf e ct e d A S PI R E p arti ci p a nt s r e c ei v e d t h e s a m e D P V V R u s e d 
i n M T N-0 2 0, a sili c o n e el a st o m er V R c o nt ai ni n g 2 5 m g of D P V, t o b e r e pl a c e d m o nt hl y, f or a t ot al 
p eri o d of 1 2 m o nt h s of u s e. St u d y f oll o w -u p vi sit s o c c urr e d m o nt hl y f or t h e fir st t hr e e m o nt h s a n d 
q u art erl y t h er e aft er, r efl e cti n g a tr a n siti o n t o a m or e r e al -w orl d t y p e of f oll o w -u p ( v er s u s a cli ni c al 
tri al  a p pr o a c h). At t h e cl o s e  of  a c cr u al,  t h e  H O P E  st u d y h a d e nr oll e d  1 4 5 6 f or m er  A S PI R E 
p arti ci p a nt s w h o w er e HI V -n e g ati v e a n d ot h er wi s e eli gi bl e t o e nr oll.  
 
St u di e s of t h e D P V V R  i n Pr e g n a n c y 
U n d er st a n d i n g  t h e  eff e ct s  of  a  m e di c ati o n  u s e d  d uri n g  pr e g n a n cy m a y  c o ntri b ut e  t o  b ett er 
u n d er st a n di n g  of  it s  p ot e nti al  i m p a ct  i n br e a stf e e di n g  i nf a nt s. T h e  u s e  of  D P V  V R w a s  w ell - 
t ol er at e d  a n d  h el p e d  t o  r e d u c e  t h e  ri s k  of  HI V-1  i nf e cti o n  i n  n o n -pr e g n a nt  r e pr o d u cti v e -a g e d 
w o m e n . H o w e v er, cli ni c al d at a i n pr e g n a nt w o m e n ar e li mit e d, a s pr e g n a nt w o m e n w er e e x cl u d e d 
fr o m p arti ci p ati o n i n cli ni c al tri al s. P arti ci p a nt s w h o b e c a m e pr e g n a nt di s c o nti n u e d u s e of t h e D P V 
V R,  a n d  si n c e  pr e g n a n c y  t e sti n g  w a s  c o n d u ct e d  at  m o nt hl y  vi sit s  f or  M T N -0 2 0  a n d  I P M  0 2 7, 
o v er all e x p o s ur e of t h e d e v el o pi n g e m br y o t o D P V w a s li mit e d .2 7  Ho w e v er , of t h e 2 6 2 9 w o m e n 
e nr oll e d  i n  A S PI R E,  1 6 9 di d  b e c o m e  pr e g n a nt  d uri n g  f oll o w -u p,  r e s ulti n g  i n  1 7 9  i n ci d e nt 
pr e g n a n ci e s a n d 1 8 1 pr e g n a n c y o ut c o m e s. N o diff er e n c e i n pr e g n a n c y i n ci d e n c e b y st u d y ar m 
w a s  o b s er v e d  ( H R = 0. 9 3;  9 5 %  CI  0. 6 8 t o 1. 2 6).  T h e  di stri b uti o n  of  pr e g n a n c y  o ut c o m e s  w a s 
si mil ar  b y  st u d y  ar m,  a n d  n o  diff er e n c e  w a s  n ot e d  i n  t h e  fr e q u e n c y  or  p att er n  of  c o n g e nit al 
a n o m ali e s  or  i nf a nt  gr o wt h  p ar a m et er s  b y st u d y  ar m. 2 8  I n  I P M  0 2 7,  5 3  pr e g n a n ci e s  o c c urr e d 
a m o n g t h e 1 9 5 9 p arti ci p a nt s wit h 3 8 k n o w n o ut c o m e s; t h e pr o p orti o n of p arti ci p a nt s  w h o r e p ort e d 
a d v er s e  pr e g n a n c y o ut c o m e s  w a s si mil ar b et w e e n t h e D P V a n d pl a c e b o gr o u p s. 1 2  I n b ot h I P M 
0 2 7 a n d M T N -0 2 0, t h e fr e q u e n c y of c o n g e nit al a b n or m aliti e s w a s  si mil ar b et w e e n t h e D P V V R 
gr o u p  a n d  t h e  pl a c e b o  ri n g  gr o u p. 2 7  A s  of  M ar c h  2 0 1 8,  2 2  pr e g n a n ci e s  w er e  r e p ort e d  i n  t h e 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
3 6  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
D R E A M st u d y a n d 5 3 in t h e H O P E st u d y; w hil e l e s s t h a n 5 0 % of t h e pr e g n a n c y o ut c o m e s ar e 
a v ail a bl e, n o n e w s af et y si g n al s h a v e b e e n  f o u n d a n d n o c o n g e nit al a n o m ali e s w er e r e p ort e d i n 
t h e a v ail a bl e d at a.2 7  
 
T h e  U. S. NI H -f u n d e d  M T N  i s  pl a n ni n g  a  P h a s e 3 B st u d y , M T N -0 4 2 ,  e ntitl e d  P h a s e  3B , 
R a n d o mi z e d,  O p e n -L a b el  S af et y  Tri al  of  D a pi viri n e  V a gi n al  Ri n g  a n d  Or al  T R U V A D A ®  U s e  i n 
Pr e g n a n c y . T hi s st u d y will h el p a n s w er k e y q u e sti o n s a b o ut t h e s af et y of or al Pr E P a n d t h e D P V 
V R  w h e n u s e d d uri n g pr e g n a n c y. T h e st u d y  will b e c o n d u ct e d at f o ur Afri c a n tri al sit e s i n M al a wi, 
U g a n d a,  S o ut h  Afri c a,  a n d  Zi m b a b w e,  a n d  e nr oll  7 5 0  w o m e n  at  diff er e nt  st a g e s  of pr e g n a n c y 
w h o w o ul d b e r a n d o ml y a s si g n e d t o u s e eit h er or al Pr E P or t h e D P V V R  u ntil t h e ti m e t h e y d eli v er.  
 
T h e M T N -0 4 2 tri al d e si g n i n v ol v e s a st e p wi s e b a c k w ar d s a p pr o a c h i n v ol vi n g f o ur c o h ort s. O nl y 
w o m e n l at e i n pr e g n a n c y ( a p pr o xi m at el y  3 6 w e e k s  g e st ati o n ) will b e e nr oll e d i nt o t h e fir st c o h ort. 
P arti ci p a nt s will b e c ar ef ull y m o nit or e d d uri n g pr o d u ct u s e, a n d aft er e a c h c o h ort h a s c o m pl et e d 
st u d y  pr o d u ct  u s e,  a n  i nt eri m  s af et y  r e vi e w  will  b e  c o n d u ct e d.  R at e s  of  a d v er s e  pr e g n a n c y 
o ut c o m e s o b s er v e d i n t h e cli ni c al tri al c o h ort will b e c o m p ar e d t o t h e l o c al b a c k gr o u n d r at e s . T h e 
b a c k gr o u n d  pr e g n a n c y  o ut c o m e  d at a  will  b e  c o m pil e d  fr o m  t h e  pr o p o s e d  M T N -0 4 2 B  st u d y,  a 
m ulti -sit e, cr o s s -s e cti o n al c h art r e vi e w of pr e g n a n c y o ut c o m e d at a fr o m f o ur Afri c a n sit e s.  If n o 
s af et y c o n c er n s ar e i d e ntifi e d  i n t h e M T N-0 4 2 st u d y, t h e s e c o n d c o h ort  ( 3 0-3 5 w e e k s) will b e gi n 
e nr oll m e nt  a n d  a  si mil ar  r e vi e w  b e  c o n d u ct e d  aft er  t h e  s e c o n d  c o h ort  h a s  c o m pl et e d  st u d y 
pr o d u ct. T hi s pr o c e s s will b e r e p e at e d f or t h e n e xt c o h ort ( 2 0 -2 9 w e e k s) b ef or e t h e l a st a n d l ar g e st 
c o h ort ( 1 2 -2 0 w e e k s) i s e nr oll e d . T h e M T N- 0 4 2 st u d y i s c urr e ntl y a nti ci p at e d t o b e gi n e nr oll m e nt 
pri or t o t h e i niti ati o n of M T N -0 4 3.  
 
2. 8  
Cli ni c al St u di e s – Tr u v a d a  
2. 8. 1  Cli ni c al P h ar m a c o ki n eti c s of F T C a n d T D F  
 
Tr u v a d a  ( 2 0 0  m g  F T C/ 3 0 0  m g  T D F) m a y  b e  a d mi ni st er e d  wit h  or  wit h o ut  f o o d.
1 3  I n  vitr o a n d 
cli ni c al  P K  dr u g -dr u g  i nt er a cti o n  st u di e s  h a v e  s h o w n  t h at  t h e  p ot e nti al  f o r  C Y P 4 5 0  m e di at e d 
i nt er a cti o n s  i n v ol vi n g  F T C  a n d  T F V  wit h  ot h er  m e di ci n al  pr o d u ct s  i s  l o w.  F T C  a n d  T F V  ar e 
pri m aril y e x cr et e d r e n all y b y a c o m bi n ati o n of gl o m er ul ar filtr ati o n a n d a cti v e t u b ul ar s e cr eti o n. 
N o dr u g -dr u g i nt er a cti o n s d u e t o c o m p etiti o n f or r e n al e x cr eti o n h a v e b e e n o b s er v e d; h o w e v er, 
c o- a d mi ni str ati o n  of Tr u v a d a wit h  dr u g s  eli mi n at e d  b y  a cti v e  t u b ul ar  s e cr eti o n  m a y  i n cr e a s e 
c o n c e ntr ati o n s of F T C, T F V, a n d/ or t h e c o -a d mi ni st er e d dr u g. Dr u g s t h at d e cr e a s e r e n al f u n cti o n 
m a y i n cr e a s e c o n c e ntr ati o n s of F T C a n d/ or T F V. 1 3  
2. 8. 2  P h a s e  3 St u di e s of F T C wit h T D F  
 
Cli ni c al St u di e s of F T C wit h T D F i n HI V Pr e v e nti o n  
A  r e vi e w 2 9  of s e v e n c o m pl et e d Pr E P r a n d o mi z e d cli ni c al tri al s wit h a c o m bi n e d 1 8, 7 4 7 f e m al e 
a n d m al e p arti ci p a nt s, i n cl u di n g t h e i Pr E x (I ni ci ati v a Pr ofil a xi s Pr e-E x p o si ci ó n), P art n er s  Pr E P, 
t h e B a n g k o k T e n of o vir St u d y, F E M-Pr E P, V OI C E ( V a gi n al a n d Or al I nt er v e nti o n s t o C o ntr ol t h e 
E pi d e mi c) a n d C A P RI S A ( C e ntr e f or t h e AI D S Pr o gr a m m e of R e s e ar c h i n S o ut h Afri c a) st u di e s, 
e v al u at e d  s af et y,  effi c a c y,  a d h er e n c e  a n d  p ot e nti al  b arri er s  t o  ‘r e al -w orl d’  u pt a k e.  A cr o s s  all 
st u di e s, r e d u cti o n i n HI V ri s k pr o vi d e d b y or al T D F al o n e or i n c o m bi n ati o n wit h F T C r a n g e d fr o m 
0 % – 7 5 %.   W hil e a d h er e n c e t o d ail y pill -t a ki n g a s s e s s e d b y pill c o u nt s a n d s elf-r e p ort w a s hi g h at 
8 4 % – 9 5 %, t h e pr o p orti o n of p arti ci p a nt s i n t h e Pr E P ar m s wit h d et e ct a bl e s er u m dr u g l e v el s w a s 
l o w er, r a n gi n g fr o m 2 4 %– 8 2 % . R e g ar di n g s af et y, T D F-b a s e d or al Pr E P di d n ot i n cr e a s e r at e s of 
s eri o u s ( gr a d e 3 or 4) A E s i n a n y st u di e s. I n s o m e st u di e s,  t h e ri s k of n a u s e a, v o miti n g, di arr h e a, 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
3 7  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
u n e x pl ai n e d w ei g ht l o s s, f ati g u e, a n d di z zi n e s s w a s hi g h er t h a n wit h pl a c e b o. Si d e -eff e ct s w er e 
g e n er all y  mil d,  i nfr e q u e nt  ( aff e cti n g  1 % – 1 0 %  of  p arti ci p a nt s  a n d  di s a p p e ar e d  aft er o n e  t o  t w o  
m o nt h s of u s e. Dr u g r e si st a n c e w a s r ar e a m o n g p arti ci p a nt s w h o a c q uir e d a n HI V i nf e cti o n aft er 
st arti n g Pr E P ( 0 % – 1 2 % of i n ci d e nt c a s e s d uri n g f oll o w -u p  b ut  w a s c o m m o n a m o n g p arti ci p a nt s 
w h o w er e r e c e ntl y i nf e ct e d wit h HI V b ef or e st arti n g Pr E P ( u p t o 1 0 0 % of s u c h c a s e s).  
 
R e si st a n c e  i n  i n di vi d u al s  s er o c o n v erti n g  w hil e  t a ki n g Tr u v a d a h a s  b e e n  a s s e s s e d  fr o m fi v e 
pl a c e b o -c o ntr oll e d, P h a s e 3 st u di e s. All st u di e s i n cl u d e d a n a cti v e ar m i n w hi c h p arti ci p a nt s w er e 
a s si g n e d  a  o n c e -d ail y  r e gi m e n  of  or al  T D F/ F T C,  a n d  all  p arti ci p a nt s  u n d er w e nt  m o nt hl y  r a pi d 
t e sti n g f or HI V s er o c o n v er si o n.3 0 -3 4  R e si st a n c e t o T F V a n d F T C w a s f o u n d t o b e i nfr e q u e nt ( 3 %) 
fr o m u s e of T D F/ F T C t a bl et f or or al Pr E P if HI V-1 i nf e cti o n i s n ot pr e s e nt at t h e ti m e or al Pr E P i s 
st art e d ( fi v e c a s e s i n 1 6 0 s er o c o n v ert er s a s si g n e d t o T D F/ F T C i n 5 Pr E P st u di e s). R e si st a n c e t o 
T F V a n d F T C i s m u c h m or e c o m m o n ( 4 1 %) if T D F/ F T C Pr E P i s st art e d d uri n g u n di a g n o s e d a c ut e 
HI V -1 i nf e cti o n ( s e v e n  c a s e s i n 1 7 p arti ci p a nt s). 3 5 -4 0  T h e ri s k of r e si st a n c e wit h Tr u v a d a i s l o w if 
a c ut e HI V -1 i nf e cti o n i s e x cl u d e d b ef or e st arti n g or al Pr E P. 4 1  
 
P art n er s Pr E P St u d y  
T h e P art n er s Pr E P st u d y w a s a P h a s e 3 tri al of T D F or Tr u v a d a i n s er o di s c or d a nt h et er o s e x u al 
c o u pl e s  i n  K e n y a  a n d  U g a n d a;  it  f o u n d  hi g h  effi c a c y  a g ai n st  HI V  a c q ui siti o n,  a n d  t h e  D S M B 
o v er s e ei n g t h e st u d y r e c o m m e n d e d st o p pi n g t h e pl a c e b o ar m e arl y.3 4  T h e t e a m e nr oll e d a t ot al 
of  4, 7 5 8  HI V  s er o di s c or d a nt  c o u pl e s.   P arti ci p a nt s  w er e  r a n d o mi z e d  i n  a  1: 1: 1  r ati o,  t o  T D F, 
Tr u v a d a, a n d a m at c h e d pl a c e b o.   F oll o wi n g 7, 8 2 7 p er s o n -y e ar s of f oll o w -u p, 8 2 e m er g e nt HI V -
1 s er o c o n v er si o n s w er e r e p ort e d, wit h a n o v er all o b s er v e d s er oi n ci d e n c e r at e of 1. 0 5 p er 1 0 0 
p er s o n -y e ar s. Of t h e 8 2 s er o c o n v er si o n s, 1 3 a n d 5 2 o c c urr e d i n p art n er s u bj e ct s r a n d o mi z e d t o 
Tr u v a d a a n d pl a c e b o, r e s p e cti v el y. T w o of t h e 1 3 s er o c o n v er si o n s i n t h e Tr u v a d a ar m a n d t hr e e 
of t h e 5 2 s er o c o n v er si o n s i n t h e pl a c e b o ar m o c c urr e d i n w o m e n d uri n g tr e at m e nt i nt err u pti o n s 
f or pr e g n a n c y. Fi n di n g s fr o m t hi s st u d y r e v e al e d 6 7 % ( 9 5 % CI 4 4 t o 8 1 %, p < 0. 0 0 0 1) a n d 7 5 % 
( 9 5 % CI 5 5 t o 8 7 %, p < 0. 0 0 0 1) r e d u cti o n s i n HI V a c q ui siti o n c o m p ar e d t o t h o s e w h o r e c ei v e d 
pl a c e b o i n t h e T D F a n d Tr u v a d a  ar m s, r e s p e cti v el y. Effi c a c y of d ail y or al Pr E P w a s hi g h i n all 
w o m e n; a m o n g s u b gr o u p s of hi g h er -ri s k w o m e n (t h o s e wit h pl a c e b o-ar m HI V -1 i n ci d e n c e > 5. 0 
p er 1 0 0 p er s o n y e ar s), d ail y or al T D F a n d Tr u v a d a  Pr E P effi c a c y e sti m at e s r a n g e d fr o m 6 4 % t o 
8 4 %. 4 2  I n a p o st-h o c c a s e c o ntr ol st u d y of pl a s m a dr u g l e v el s i n a b o ut 1 0 % of st u d y s u bj e ct s, ri s k 
r e d u cti o n a p p e ar e d t o b e gr e at e st i n s u bj e ct s wit h d et e ct a bl e pl a s m a t e n of o vir c o n c e ntr ati o n s.  
 
A d diti o n al  a n al y s e s  fr o m  P art n er s  Pr E P  d at a wit h  r el e v a n c e f or  M T N -0 4 3 w er e  t h e  effi c a c y  of 
T F V -c o nt ai ni n g  Pr E P  i n  r e d u ci n g  H S V -2  i n ci d e n c e, 1 7  s af et y  i n  e arl y  pr e g n a n c y, 4 3  t h e  l o w 
i n ci d e n c e of dr u g r e si st a n c e i n Pr E P u s er s d et e ct e d b y s e n siti v e a s s a y s,3 7  a n d t h e l o w i n ci d e n c e 
a n d r e v er si bilit y of r e n al gl o m er ul ar c h a n g e s. 4 4   
 
St u di e s of Tr u v a d a  i n Br e a stf e e di n g 
A gr o wi n g b o d y of e vi d e n c e s u p p ort s t h e u s e of  Tr u v a d a  i n br e a stf e e di n g  w o m e n. 4 5 ,4 6  M u g w a n y a 
a n d c oll e a g u e s  c o n d u ct e d a pr o s p e cti v e s h ort -t er m, o p e n-l a b el st u d y of d ail y or al F T C/ T D F  Pr E P 
a m o n g  5 0  HI V -u ni nf e ct e d  br e a stf e e di n g  Afri c a n  m ot h er – i nf a nt p air s  b et w e e n  1 – 2 4  w e e k s 
p o st p art u m. T h e pri m ar y  ai m  w a s t o q u a ntif y st e a d y -st at e c o n c e ntr ati o n s of T F V  a n d F T C  i n i nf a nt 
pl a s m a  i n g e st e d  vi a  br e a stf e e di n g.  Pr E P  w a s gi v e n  t o  w o m e n  t hr o u g h  d ail y dir e ctl y  o b s er v e d 
t h er a p y ( D O T) f or t e n c o n s e c uti v e d a y s a n d di s c o nti n u e d t h er e aft er. O v er all, m e di a n (I Q R) ti m e -
a v er a g e d p e a k c o n c e ntr ati o n s i n br e a st mil k w er e  3. 2 n g/ m L ( 2. 3  t o 4. 7) f or T F V  a n d 2 1 2. 5 n g/ m L 
( 1 4 0. 0 t o 4 0 5. 0) f or F T C . Si mil arl y, m e di a n (I Q R) ti m e -a v er a g e d tr o u g h c o n c e ntr ati o n s i n br e a st 
mil k  w er e  3. 3  n g/ m L  ( 2. 3  t o 4. 4) f or T F V  a n d 1 8 3. 0 n g/ m L ( 1 1 3. 0 t o 2 5 0. 0) f or F T C , r efl e cti n g 
tr o u g h-t o-p e a k  br e a st mil k c o n c e n tr ati o n r ati o s of 1. 0 f or T F V  a n d 0. 8 f or F T C , r e s p e cti v el y. I n 
i nf a nt pl a s m a, T F V  w a s u n q u a ntifi a bl e i n 4 6/ 4 9 s a m pl e s ( 9 4 %), a n d  F T C w a s d et e ct a bl e i n 4 7/ 4 9 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
3 8  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
( 9 6 %)  ( m e di a n  [I Q R]  c o n c e ntr ati o n:  1 3. 2  n g/ m L  [ 9. 3  t o  1 6. 7]).  Esti m at e d  e q ui v al e nt  d o s e s  a n 
i nf a nt w o ul d i n g e st d ail y fr o m br e a stf e e di n g w er e  0. 4 7 μ g/ k g (I Q R 0. 3 5 t o 0. 7 1) f or T F V  a n d 3 1. 9 
μ g/ k g (I Q R 2 1. 0 t o 6 0. 8) f or F T C , e q ui v al e nt t o  a < 0. 0 1 % a n d 0. 5 % r el ati v e d o s e w h e n c o m p ar e d 
t o  t h e  6  m g/ k g  d o s e t h at  i s  pr o p o s e d  f or  t h er a p e uti c  tr e at m e nt  of  i nf a nt  HI V  i nf e cti o n  a n d  f or 
pr e v e nti o n  of  i nf a nt  p o st n at al  HI V  i nf e cti o n;  a  d o s e  t h at  h a s  n ot  s h o w n  s af et y  c o n c er n s.  N o 
s eri o u s a d v er s e  eff e ct s w er e r e c or d e d d uri n g st u d y f oll o w -u p.  T h e s e d at a s u g g e st Tr u v a d a  c o ul d 
b e  s af el y  u s e d  d uri n g  br e a stf e e di n g  wit h  mi ni m al  i nf a nt  dr u g  e x p o s ur e.4 5  R e s ult s  fr o m  t h e 
I nt er n ati o n al M at er n al, P e di atri c, A d ol e s c e nt AI D S Cli ni c al Tri al s Gr o u p (I M P A A C T) P R O MI S E 
st u d y al s o  s h o w e d t h at b ot h m at er n al a ntir etr o vir al t h er a p y ( T D F/ F T C/ L o pi n a vir/ Rit o n a vir[ L P Vr ]) 
a n d  pr ol o n g e d  i nf a nt  a ntir etr o vir al  pr o p h yl a xi s  (i N V P)  w er e  s af e  a n d  a s s o ci at e d  wit h  v er y  l o w 
br e a stf e e di n g HI V -1 tr a n s mi s si o n a n d hi g h i nf a nt HI V - 1-fr e e s ur vi v al at 2 4 m o nt h s.4 7   
 
St u di e s of Tr u v a d a  a s Pr E P  D uri n g Pr e g n a n c y  
R e c e nt d at a fr o m t h e P art n er s D e m o n str ati o n Pr oj e ct s h o w e d w o m e n u si n g Tr u v a d a  t hr o u g h o ut 
pr e g n a n c y h a d n o gr e at er fr e q u e n c y of a d v er s e pr e g n a n c y o ut c o m e s or r e stri ct e d i nf a nt gr o wt h 
a s c o m p ar e d t o t h o s e wit h o ut a n y e x p o s ur e ( d at a fr o m t h e pl a c e b o ar m of a pri or effi c a c y tri al of 
Tr u v a d a  c o n d u ct e d  i n  t h e  s a m e  s etti n g.  T h e s e  fi n di n g s  s u p p ort  r e c o m m e n d ati o n s  p er mitti n g 
Tr u v a d a  d uri n g pr e g n a n c y. 4 8  
 
Fi n all y, d at a fr o m t h e V OI C E st u d y, a fi v e-ar m, d o u bl e -bli n d e d, r a n d o mi z e d, pl a c e b o -c o ntr oll e d 
tri al  e v al u ati n g  t h e  eff e cti v e n e s s  of  d ail y  or al  T D F,  or al  F T C/ T D F  a n d  v a gi n al  T F V  f or  HI V 
pr e v e nti o n, s h o w e d t h at pr e g n a n c y i n ci d e n c e a n d o ut c o m e s w e r e si mil ar a cr o s s all ar m s. T h e 
r e s ult s  s u g g e st  t h at  t h e s e  dr u g s  ar e  s af e  i n  t h e  p eri-c o n c e pti o n  p eri o d.  Of  n ot e,  t h e  dr u g 
a d h er e n c e a n d d et e cti o n i n t hi s c o h ort w er e l o w, t h er e b y li miti n g t h e i nt er pr et ati o n of t h e s e d at a. 4 9    
 
I M P A A C T 2 0 0 9 
I M P A A C T  2 0 0 9:  F e a si bilit y,  A c c e pt a bilit y  a n d  S af et y  of  Or al  Pr E P  f or  Pri m ar y  HI V  Pr e v e nti o n 
D uri n g  Pr e g n a n c y  a n d  Br e a st  F e e di n g  i n  A d ol e s c e nt s  a n d  Y o u n g  W o m e n  i s  a  p ar all el, 
o b s er v ati o n al c o h ort st u d y of HI V -u ni nf e ct e d pr e g n a nt a d ol e s c e nt s a n d y o u n g w o m e n ( a g e d 1 6 -
2 4). T h e st u d y i s d e si g n e d t o c h ar a ct eri z e a d h er e n c e o v er ti m e a m o n g w o m e n w h o i niti at e o n c e -
d ail y or al Pr E P d uri n g pr e g n a n c y a n d c o nti n u e i n t h e fir st si x  m o nt h s f oll o wi n g d eli v er y, a n d t o 
c o m p ar e pr e g n a n c y o ut c o m e s a m o n g p arti ci p a nt s w h o t a k e Pr E P a n d p arti ci p a nt s w h o d e cli n e 
Pr E P d uri n g t h e a nt e n at al p eri o d. T h e P o st p art u m P K c o m p o n e nt of t h e I M P A A C T 2 0 0 9 st u d y 
will e nr oll m ot h er s a n d t h eir i nf a nt s w h e n t h e y ar e b et w e e n a p pr o xi m at el y si x w e e k s a n d 1 2 w e e k s 
f oll o wi n g d eli v er y e x a ctl y si mil ar t o th e M T N -0 4 3 st u d y p eri o d  wit h t h e f oll o w -u p of a p pr o xi m at el y 
t hr e e m o nt h s. T h e   st u d y i s o p e n t o a c cr u al at sit e s l o c at e d i n Zi m b a b w e, M al a wi, U g a n d a, a n d 
S o ut h Afri c a. 5 0   
 
2. 9  
O ut c o m e s a m o n g W o m e n W h o S er o c o n v ert e d W hil e U si n g D P V V R or Tr u v a d a  
 
A R T r e si st a n c e i s a s eri o u s e m er gi n g t hr e at t o HI V tr e at m e nt a c c e s s – p arti c ul arl y i n s u b -S a h ar a n 
Afri c a w h er e w e a k h e alt h s y st e m s a n d p o or a c c e s s t o m o nit ori n g a n d di a g n o sti c s m a k e m a n a gi n g 
HI V e v e n m or e c h all e n gi n g c o n si d eri n g t h e hi g h i n ci d e n c e of HI V i nf e cti o n s i n t h e r e gi o n.  
 
2. 9. 1  D P V V R  
 
Vir ol o gi c f ail ur e a n d A R T r e si st a n c e f oll o wi n g i niti ati o n of A R T w a s a s s e s s e d a m o n g w o m e n w h o 
a c q uir e d HI V i nf e cti o n d uri n g p arti ci p ati o n i n A S PI R E. All A S PI R E p arti ci p a nt s wit h i n ci d e nt HI V 
d uri n g pr o d u ct u s e a n d wit h at l e a st o n e C D 4 c ell c o u nt a n d HI V R N A ( vir al l o a d) m e a s ur e m e nt 
w er e i n cl u d e d i n t h e a n al y si s. Vir ol o gi c f ail ur e w a s d efi n e d a s eit h er l a c k of s u p pr e s si o n of pl a s m a 
HI V  R N A  t o  < 2 0 0  c o pi e s/ ml  aft er si x  m o nt h s  of  A R T,  or  pl a s m a  HI V  R N A  r e b o u n d  t o  ≥2 0 0 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
3 9  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
c o pi e s/ ml at a n y ti m e aft er s u p pr e s si o n. Of 1 6 8 p arti ci p a nt s wit h i n ci d e nt HI V i nf e cti o n o b s er v e d 
i n  A S PI R E,  1 5 8  h a d  at  l e a st  o n e  HI V  R N A  m e a s ur e m e nt  a n d  w er e  i n cl u d e d  i n  t h e  a n al y si s. 
Vir ol o gi c  f ail ur e  o c c urr e d  i n  1 4  p arti ci p a nt s  wit h  n o  si g nifi c a nt  diff er e n c e  b et w e e n  D P V  a n d 
pl a c e b o r e ci pi e nt s ( 1 7 % v s 2 3 %; Fi s h er’ s e x a ct P = 0. 7 6). A m o n g t h e 1 4 vir ol o gi c f ail ur e e v e nt s, 
ei g ht  w er e vir al r e b o u n d a n d 6 n e v er s u p pr e s s e d. 1 8/ 1 5 8 w o m e n wit h i n ci d e nt HI V i nf e cti o n o n 
st u d y pr o d u ct h a d o n e or m or e N N R TI r e si st a n c e  m ut ati o n s, of w hi c h 1 0/ 1 8 i niti at e d A R T a n d 
h a d ≥si x  m o nt h s p o st -A R T f oll o w -u p: 2/ 1 0 ( 2 0 %) wit h N N R TI m ut ati o n s v s. 1 2/ 5 7 ( 2 1 %) wit h n o 
N N R TI m ut ati o n s h a d vir ol o gi c f ail ur e. G e n ot y pi c r e si st a n c e t e st r e s ult s w er e a v ail a bl e f or 9/ 1 4 
p arti ci p a nt s wit h vir ol o gi c f ail ur e. N N R TI dr u g r e si st a n c e m ut ati o n s o c c urr e d i n 7/ 9 o v er all; 6/ 7 
w er e tr e at m e nt -e m er g e nt. T h e m o st c o m m o n m ut ati o n w a s K 1 0 3 N o c c urri n g i n 4/ 9 p arti ci p a nt s. 
T h e u s e of t h e D P V V R i n w o m e n a c q uiri n g HI V d uri n g t h e A S PI R E tri al w a s t h u s n ot a s s o ci at e d 
wit h si g nifi c a nt diff er e n c e s i n t h e vir ol o gi c o ut c o m e s f oll o wi n g i niti ati o n of N N R TI -c o nt ai ni n g A R T. 
T h er e  w a s  n o  si g nifi c a nt  diff er e n c e  i n  vir ol o gi c  r e s p o n s e  ti m e  or  fr e q u e n c y  of  vir ol o gi c  f ail ur e 
a m o n g D P V r e ci pi e nt s c o m p ar e d t o pl a c e b o, a n d n o e vi d e n c e t o s u g g e st t h at t h e pr e s e n c e of 
N N R TI m ut ati o n s at s er o c o n v er si o n i m p a ct e d t h e r at e of vir ol o gi c f ail ur e. 5 1  
 
2. 9. 2  Tr u v a d a T a bl et  
 
R e si st a n c e  i n  i n di vi d u al s  s er o c o n v erti n g  w hil e  t a ki n g Tr u v a d a h a s  b e e n  a s s e s s e d  fr o m fi v e 
pl a c e b o -c o ntr oll e d, P h a s e 3 st u di e s. All st u di e s i n cl u d e d a n a cti v e ar m i n w hi c h p arti ci p a nt s w er e 
a s si g n e d  a  o n c e -d ail y  r e gi m e n  of  or al  T D F/ F T C,  a n d  all  p arti ci p a nt s  u n d er w e nt  m o nt hl y  r a pi d 
t e sti n g f or HI V s er o c o n v er si o n.3 0 -3 4  R e si st a n c e t o T F V a n d F T C w a s f o u n d t o b e i nfr e q u e nt ( 3 %) 
fr o m u s e of T D F/ F T C t a bl et f or or al Pr E P if HI V-1 i nf e cti o n i s n ot pr e s e nt at t h e ti m e or al Pr E P i s 
st art e d ( fi v e c a s e s i n 1 6 0 s er o c o n v ert er s a s si g n e d t o T D F/ F T C i n fi v e Pr E P st u di e s). R e si st a n c e 
t o T F V a n d F T C i s m u c h m or e c o m m o n ( 4 1 %) if T D F/ F T C Pr E P i s st art e d d uri n g u n di ag n o s e d 
a c ut e HI V -1 i nf e cti o n ( s e v e n  c a s e s i n 1 7 p arti ci p a nt s). 3 5 -4 0  T h e ri s k of r e si st a n c e wit h Tr u v a d a i s 
l o w if a c ut e HI V-1 i nf e cti o n i s e x cl u d e d b ef or e st arti n g or al Pr E P. 4 1   
 
2. 1 0  
A c c e pt a bilit y a n d A d h er e n c e  
 
2. 1 0. 1  
D P V V R  
 
M ulti pl e cli ni c al tri al s h a v e al s o e v al u at e d a d h er e n c e t o t h e D P V V R a m o n g r e pr o d u cti v e -a g e d 
w o m e n i n Afri c a a n d t h e U S. 5 2 -5 6  A d h er e n c e w a s a s s e s s e d eit h er b y s elf -r e p ort or b y o bj e cti v e 
m e a s ur e s s u c h a s r e si d u al D P V c o n c e ntr ati o n s i n u s e d V R s or bl o o d pl a s m a D P V l e v el s. S elf -
r e p ort e d a d h er e n c e t o V R u s e w a s v er y hi g h o v er all, wit h > 8 0 % of p arti ci p a nt s a cr o s s st u di e s 
s a yi n g t h e y u s e d t h e V R e v er y d a y. Bl o o d pl a s m a dr u g l e v el s s u p p ort e d t h e s e fi n di n g s, alt h o u g h 
a d h er e n c e w a s li k el y o v er e sti m at e d i n t h e A S PI R E st u d y gi v e n t h at p arti ci p a nt s w h o u s e d t h e V R 
f or  o nl y  a  p orti o n  of  t h e  m o nt h  w o ul d  h a v e  b e e n  c at e g ori z e d  a s  a d h er e nt  a s  p er  t h e  st u d y 
d efi niti o n  of  a d h er e n c e.  S u b gr o u p  a n al y s e s  of  r e si d u al  V R  d at a  s u g g e st  t h at  t h e  m aj orit y  of 
w o m e n i n c o n si st e ntl y u s e d t h e V R t hr o u g h o ut t h eir p arti ci p ati o n i n A S PI R E. 5 4   
 
T h e  m o st  c o m m o nl y  st at e d  a cti viti e s  t h at  l e d  t o  v ol u nt ar y  r e m o v al  of  t h e  V R  w er e  cl e a ni n g, 
m e n s e s , a n d s e x u al i nt er c o ur s e, w hil e t h e m o st c o m m o nl y st at e d a cti viti e s t h at l e d t o i n v ol u nt ar y 
e x p ul si o n s of t h e V R w er e uri n ati o n/ d ef e c ati o n a n d s e x u al a cti vit y. Ot h er r e a s o n s f or r e m o vi n g 
t h e V R i n cl u d e d m al e p art n er’ s wi s h e s, a n d p er c ei v e d si d e -eff e ct s. I n A S PI R E, dr u g d et e cti o n 
a p p e ar e d t o i n cr e a s e aft er t h e fir st m o nt h s of V R u s e a n d b e c o m e st a bl e aft er t h e fir st y e ar, w hi c h 
m a y i n di c at e t h at s o m e ti m e w a s n e e d e d f or p arti ci p a nt s t o b e c o m e c o mf ort a bl e wit h t h e V R . T hi s 
s hift i n dr u g l e v el s w a s c orr o b or at e d  b y p arti ci p a nt n arr ati v e s i n t h e n e st e d q u alit ati v e c o m p o n e nt 
of t h e A S PI R E st u d y .5 7  
 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
4 0  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
2. 1 0. 2  
Tr u v a d a T a bl et  
 
M ulti pl e cli ni c al tri al s h a v e e v al u at e d t h e a c c e pt a bilit y of a n d a d h er e n c e t o t h e Tr u v a d a or al t a bl et 
a m o n g  r e pr o d u cti v e -a g e d  w o m e n  i n  Afri c a. 3 2 ,3 4 ,5 4 ,5 8 -6 4  O n e  st u d y  c o n d u ct e d  wit h  f e m al e  s e x 
w or k er s i n K e n y a f o u n d t h e Tr u v a d a t a bl et a f e a si bl e a n d hi g hl y a c c e pt a bl e pr o d u ct r e g ar dl e s s 
of d o si n g s c h e d ul e ( d ail y, t wi c e w e e kl y, or wit hi n t w o h o ur s aft er s e x); h o w e v er, a n ot h er st u d y 
c o n d u ct e d wit h S o ut h Afri c a n w o m e n f o u n d t h e p eri c oit al d o si n g s c h e d ul e t o b e a p o or fit wit h 
t h eir u s u al p o st-s e x r o uti n e s. T h e l att er st u d y, H P T N 0 6 7, f o u n d  a c c e pt a bilit y c o ul d b e e n h a n c e d 
b y i nt er p er s o n al s u p p ort, p er s o n al b eli ef i n Pr E P’ s effi c a c y, c ell p h o n e a n d ot h er r e mi n d er s, a n d 
k e e pi n g pill s at h a n d, a n d t h at a d ail y d o si n g r e gi m e n m a y l e a d t o b ett er h a bit f or m ati o n a n d m or e 
f or gi v e n e s s f or mi s s e d d o s es. 
 
A d h er e n c e  w a s  a s s e s s e d  b y  s elf -r e p ort,  r et ur n e d  pill  c o u nt,  a n d/ or  bl o o d  pl a s m a  dr u g  l e v el s. 
O v er all, Tr u v a d a t a bl et a d h er e n c e t e n d e d t o b e hi g h b y s elf -r e p ort ( > 8 8 % a cr o s s st u di e s) a n d 
r et ur n e d pill c o u nt s ( > 7 5 % a cr o s s st u di e s), b ut l e s s c o n si st e ntl y s o b y bl o o d pl a s m a dr u g l e v el s 
(fr o m < 3 0 % i n V OI C E t o 8 6 % i n t h e P art n er s D e m o n str ati o n Pr oj e ct). M o st V OI C E p arti ci p a nt s 
di d n ot u s e t h e st u d y pr o d u ct s d ail y, a fi n di n g t h at i s n ot c o n si st e nt wit h pr e -st u d y a s s e s s m e nt s 
of t h e willi n g n e s s of t h e t ar g et p o p ul ati o n s t o u s e s u c h pr o d u ct s, a d h er e n c e a s s e s s m e nt s b a s e d 
o n  cli ni c -b a s e d  pr o d u ct  c o u nt s  a n d  s elf -r e p orti n g,  a n d  t h e  hi g h  r at e s  of  r et e nti o n.  L o w er 
a d h er e n c e  i n  V OI C E  w a s  a s s o ci at e d  wit h  c h ar a ct eri sti c s  t h at  pr e di ct e d  a  hi g h er  ri s k  of  HI V 
a c q ui siti o n. R e s ult s w er e c o n si st e nt wit h t h o s e of t h e F E M -Pr E P st u d y, i n w hi c h d ail y Tr u v a d a 
u s e di d n ot r e d u c e HI V -1 a c q ui siti o n a m o n g w o m e n a n d i n w hi c h st u d y dr u g a d h er e n c e w a s al s o 
l o w. H o w e v er, V OI C E r e s ult s m ar k e dl y diff er e d fr o m t h o s e of P art n er s Pr E P, w hi c h di s pl a y e d a 
si g nifi c a nt r e d u cti o n i n ri s k of HI V -1 a c q ui siti o n. Of n ot e , V OI C E p arti ci p a nt s w h o w er e m o st li k el y 
t o a d h er e w er e si mil ar i n t er m s of a g e a n d m arit al st at u s t o w o m e n i n t h e P art n er s Pr E P st u d y. 
T h e V OI C E st u d y hi g hli g ht s t h e n e e d f or bi o m ar k er m e a s ur e s of a d h er e n c e t h at d o n ot r el y s ol el y 
o n s elf -r e p orti n g a n d t h at ar e n ot e a sil y m a ni p ul at e d b y p arti ci p a nt s, s u c h a s r e al-ti m e bi ol o gi c 
m o nit ori n g of dr u g l e v el s.  
 
B arri er s a n d f a cilit at or s t o a d h er e n c e w er e a s s e s s e d i n t h e H P T N 0 6 7 a n d F E M -Pr E P st u di e s. 
F a cilit at or s  i n cl u d e d  p arti ci p a nt’ s  s u p p ort  f or  t h e  r e s e ar c h,  HI V  ri s k  r e d u cti o n,  p er s o n al 
e x p eri e n c e s  wit h  p er s o n s  li vi n g  wit h  HI V/ AI D S,  str at e gi e s  a n d  t o ol s  s u c h  a s  a d h er e n c e 
c o u n s eli n g a n d r e mi n d er al ert s, s o ci al a n d e m oti o n al s u p p ort ( e. g., fr o m p art n er s a n d cli ni c st aff), 
m at eri al  s u p p ort  ( e. g.,  fi n a n ci al  r ei m b ur s e m e nt  a n d  cli ni c al  c ar e).  B arri er s  i n cl u d e d  c o n c er n s 
a b o ut si d e -eff e ct s, c o m m u nit y sti g m a a n d di str u st, pri v a c y c o n c er n s ( e. g., di s cl o s ur e t o p art n er, 
b ei n g i d e ntifi e d a s a n HI V p o siti v e p er s o n), n e g ati v e cli ni c or r e s e ar c h p arti ci p ati o n e x p eri e n c e s, 
a n d Tr u v a d a t a bl et c h ar a ct eri sti c s ( e. g., o d or, si z e). L a stl y, d at a fr o m P art n er s Pr E P a n d ot h er 
P h a s e 3 Pr E P st u di e s li k e i Pr E x a n d V OI C E i n di c at e t h at a d h er e n c e at e arl y ti m e p oi nt s pr e di ct 
a d h er e n c e  o v er  t h e  n e xt  o n e  t o  t w o  y e ar s,  s u g g e sti n g  t h at  a d h er e n c e -f o c u s e d  i nt er v e nti o n s 
s h o ul d o c c ur a s s o o n a s p o s si bl e aft er i niti ati o n of Pr E P.  
 
2. 1 1  
R ati o n al e f or t h e M T N -0 4 3 St u d y D e si g n  
 
T h e  p ur p o s e  of  t hi s st u d y i s  t o  c h ar a ct eri z e  t h e  s af et y, dr u g  d et e cti o n,  a d h er e n c e,  a n d 
a c c e pt a bilit y of t h e D P V V R ( 2 5 m g), i n s ert e d e v er y f o ur w e e k s, a n d o n c e -d ail y Tr u v a d a ( 2 0 0 m g 
F T C/ 3 0 0  m g  T D F)  t a bl et  u s e d  b y  w o m e n  fr o m s u b -S a h ar a n  Afri c a n  c o u ntri e s  d uri n g 
br e a stf e e di n g . T hi s st u d y  will pr o vi d e  f urt h er u n d er st a n di n g  of  pr o d u ct  s af et y  f or  m ot h er s a n d 
t h eir br e a stf e e di n g i nf a nt s b y t e sti n g t h e  f oll o wi n g h y p ot h e s e s : 
•  
M at er n al  e x p o s ur e  t o st u d y  pr o d u ct s  will  b e  s af e f or m ot h er s  a n d  t h eir  br e a stf e e di n g 
i nf a nt s.  
•  
D P V  will b e d et e ct a bl e at l o w l e v el s i n br e a st mil k of  p arti ci p a nt m ot h er s  u si n g t h e V R . 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
4 1  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
•  
F T C a n d  T F V  will b e d et e ct a bl e at l o w l e v el s i n br e a st mil k of p arti ci p a nt m ot h er s t a ki n g 
Tr u v a d a.  
•  
D P V  will b e d et e ct a bl e i n t h e bl o o d of s o m e br e a stf e e di n g  i nf a nt s.  
•  
F T C -T P a n d/ or T F V -D P  will b e d et e ct a bl e i n t h e bl o o d of s o m e br e a stf e e di n g i nf a nt s.  
 
T h e  s af et y  a n d  dr u g  d et e cti o n  e n d p oi nt s  w er e  s el e ct e d  b a s e d  o n  cli ni c al  r el e v a n c e  a n d 
i m p ort a n c e f or f ut ur e dr u g l a b eli n g t o g ui d e pr o d u ct u s e. I nfor m ati o n o n t h e pr e s e n c e of D P V , 
F T C , a n d T F V i n h u m a n mil k, t h e p ot e nti al eff e ct s of D P V a n d Tr u v a d a  o n t h e br e a stf e d  i nf a nt, 
a n d  t h e  eff e ct s  of D P V  a n d  Tr u v a d a  o n  mil k  pr o d u cti o n  ar e  all  r el e v a nt  f or  pr e s cri b er s  a n d 
r e g ul at or s. 
   
M ot h er s a n d Br e a stf e e di n g I nf a nt s  
Br e a stf e e di n g w o m e n ar e a n i m p ort a nt p o p ul ati o n f or bi o m e di c al HI V pr e v e nti o n str at e gi e s b ut 
ar e r ar el y i n cl u d e d i n HI V c h e m o pr e v e nti o n tri al s. 6 5  S e v er al  f a ct or s s u p p ort t hi s e v al u ati o n of D P V 
a n d Tr u v a d a f or m ot h er s a n d t h eir br e a stf e e di n g i nf a nt s: ( 1) Of n ot e, i n c o u ntri e s wit h hi g h HI V 
i n ci d e n c e, a hi g h f ertilit y r at e a n d e xt e n d e d p eri o d s of br e a stf e e di n g ar e c o m m o n a n d si g nifi c a nt 
ri s k  f or  HI V  a c q ui siti o n  p o st p art u m  a p p e ar s  t o  c o nti n u e  duri n g  br e a stf e e di n g. ( 2) T h e  W H O 
r e c o m m e n d s e x cl u si v e br e a stf e e di n g f or si x m o nt h s mi ni m u m a n d c o nti n u e d br e a stf e e di n g wit h 
a p pr o pri at e  c o m pl e m e nt ar y  f o o d s  u p  t o t w o y e ar s  of  a g e  or  b e y o n d.  ( 3)  N or m al  p h y si ol o gi c 
c h a n g e s d uri n g t h e p o st p art u m p eri o d ( e. g. h or m o n al, b o d y f at, a n d m u s cl e m a s s) m a y i m p a ct 
p h ar m a c o ki n eti c s t h er ef or e t h e p h ar m a c o ki n eti c pr ofil e s m a y diff er fr o m n o n -l a ct ati n g w o m e n. ( 4) 
Alt h o u g h  t h e U S F D A a d vi s e s cli ni c al l a ct ati o n st u di e s w h e n dr u g u s e i s a nti ci p at e d i n w o m e n of 
r e pr o d u cti v e  a g e  a n d  a  r e c e nt  F D A  dr u g  l a b eli n g  r ul e  i n cl u d e s  pr o vi si o n s  f or  a  l a ct ati o n  ri s k 
s u m m ar y  wit h  a ct u al  or  e sti m at e d  i nf a nt  d o s e,  f e w  st u di e s  h a v e  i n cl u d e d  l a ct ati n g  w o m e n  i n 
e v al u ati o n s of HI V c h e m o pr e v e nti o n pr o d u ct s.   
 
T h e  fir st st u d y of d a pi viri n e e x p o s ur e d uri n g l a ct ati o n, M T N -0 2 9/I P M 0 3 9 (2 5 m g D P V V R u s e d 
f or 1 4 d a y s  b y l a ct ati n g w o m e n w h o h a d c o m pl et e d w e a ni n g t h eir i nf a nt s), f o u n d n o si g nifi c a nt 
s af et y  c o n c er n s  i n  w o m e n  a n d  e xtr e m el y  l o w  l e v el s  of  d a pi viri n e  i n  br e a st  mil k  a n d  m at er n al 
bl o o d . E sti m at e d l e v el s of i nf a nt d a pi viri n e e x p o s ur e w er e al s o l o w. B a s e d o n t h e s e d at a, it i s 
r e a s o n a bl e  t o  e x p e ct  t h at  d a pi viri n e  will  b e  d et e ct a bl e  i n  b ot h  bl o o d  a n d  br e a st  mil k  of 
br e a stf e e di n g  m ot h er s  at  l o w  l e v el s.  H o w e v er,  gi v e n  t h e  l o w  l e v el s  of  d a pi viri n e  a nti ci p at e d  i n 
br e a st mil k, a n d t h e p o or or al bi o a v ail a bilit y of d a pi viri n e, it i s n ot a nti ci p at e d t h at i nf a nt s will h a v e 
d et e ct a bl e l e v el s of d a pi viri n e i n t h eir bl o o d. It i s n ot a nti ci p at e d t h at p arti ci p ati o n i n M T N-0 4 3 will 
p o s e si g nifi c a nt s af et y c o n c er n s f or eit h er w o m e n or t h eir br e a stf e e di n g i nf a nt s.   
 
Tr u v a d a,  a s  a n  a p pr o v e d  dr u g  i n  m a n y  s etti n g s,  alr e a d y  h a s  g ui d a n c e  f or  pr e s cri b er s  t h at 
i n cl u d e s  a v ail a bl e  d at a  o n  t h e  p ot e nti al  eff e ct  of  dr u g  e x p o s ur e  o n  br e a stf e e di n g  i nf a nts. 
A d diti o n all y, dr u g  e x p o s ur e i n br e a stf e e di n g i nf a nt s i s l o w. B a s e d o n d at a fr o m M u g w a n y a et al 4 5 , 
F T C  a n d T D F  ar e d et e ct e d i n br e a st mil k at v er y l o w c o n c e ntr ati o n s ( 0. 3 – 2 % of t h e l e v el s r e q uir e d 
f or i nf a nt tr e at m e nt). I n r e c e nt g ui d a n c e, W H O st at e d  t h at e xi sti n g s af et y d at a s u p p ort t h e u s e of 
Pr E P i n pr e g n a nt a n d br e a stf e e di n g w o m e n w h o ar e at c o nti n ui n g s u b st a nti al ri s k of HI V i nf e cti o n. 
H o w e v er,  W H O  al s o  a c k n o wl e d g e d  t h at  m or e  d at a  ar e  n e e d e d  o n  T D F  a n d F T C/ T D F  s af et y 
d uri n g br e a stf e e di n g. N ot all c o u ntri e s t h at h a v e a p pr o v e d F T C/ T D F f or Pr E P h a v e a p pr o v e d it s 
u s e f or br e a stf e e di n g w o m e n, pr e s u m a bl y d u e t o t h e d e sir e f or a d diti o n al s af et y d at a .6 6   
 
I n s u m m ar y, t h e e m er gi n g e vi d e n c e o n i n cr e a s e d ri s k of HI V i nf e cti o n d uri n g t h e p o st n at al p eri o d, 
t h e et hi c al i m p er ati v e t o i n cl u d e m ot h er s a n d br e a stf e e di n g i nf a nt s i n dr u g s af et y st u di e s, a n d t h e 
li mit e d  b ut f a v or a bl e  s af et y  pr ofil e s  f or  D P V  a n d  Tr u v a d a  i n t he s e  p o p ul ati o n s s u p p ort s  t hi s 
e v al u ati o n  of  D P V  a n d  Tr u v a d a  b y  br e a stf e e di n g  m ot h er -i nf a nt  p air s  i n  S u b-S a h ar a n  Afri c a n 
c o u ntri e s wit h hi g h i n ci d e n c e of s e x u all y tr a n s mitt e d HI V i nf e cti o n.   

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
4 2  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
 
S af e g u ar d s t o Miti g at e Ri s k  
S e v er al  s af e g u ar d s ar e i n pl a c e t o miti g at e p ot e nti al ri s k s f or t h e m ot h er-i nf a nt p air s e nr oll e d i n 
M T N -0 4 3. St u d y eli gi bilit y crit eri a will r e stri ct e nr oll m e nt t o h e alt h y, HI V -u ni nf e ct e d f e m al e s, 1 8 
y e ar s or ol d er, at l e a st si x  w e e k s p o st p art u m at e nr oll m e nt, w h o  ar e willi n g t o b e r a n d o mi z e d t o 
st u d y pr o d u ct, a n d t h eir i nf a nt s. Inf a nt s ar e t o b e g e n er all y h e alt h y, a c c or di n g t o j u d g m e nt of t h e 
I o R/ d e si g n e e. A n ot h er s af e g u ar d f or miti g ati n g ri s k i s t h e c o nti n u o u s o n g oi n g s af et y m o nit ori n g 
b y t h e Sit e I o R s/ d e si g n e e s  a n d  Pr ot o c ol S af et y R e vi e w T e a m ( P S R T ). T h e sit e I o R s/ d e si g n e e s 
ar e r e s p o n si bl e f or t h e cl o s e s af et y m o nit ori n g of all st u d y p arti ci p a nt s a n d al erti n g t h e Pr ot o c ol 
T e a m if u n e x p e ct e d c o n c er n s s h o ul d ari s e. A s u b -gr o u p of t h e Pr ot o c ol T e a m s er v e o n t h e P S R T  
a n d i n c oll a b or ati o n wit h t h e S D M C, r e vi e w s af et y d at a a n d a d dr e s s a n y p ot e nti al s af et y c o n c er n s 
m o nt hl y or a s n e e d e d. M or e d et ail e d i nf or m ati o n o n t h e s af et y m o nit ori n g b y t h e P S R T a n d ot h er 
m e c h a ni s m s  i s a v ail a bl e i n S e c ti o n 8. Fi n all y, a m ot h er m a y v ol u nt aril y wit h dr a w h er s elf or h er 
i nf a nt fr o m t h e st u d y f or a n y r e a s o n a n d/ or t h e In v e sti g at or m a y wit h dr a w t h e m ot h er a n d i nf a nt 
t o pr ot e ct t h eir s af et y a n d/ or if t h e m ot h er d e m o n str at e s a n u n willi n g n e s s t o c o m pl y wit h r e q uir e d 
st u d y pr o c e d ur e s.  
 
D at a fr o m pri or D P V V R a n d Tr u v a d a tri al s s u g g e st t h at HI V -1 ri s k r e d u cti o n i n r e pr o d u cti v e a g e 
w o m e n i s c orr el at e d wit h a d h er e n c e t o pr o d u ct u s e. If w o m e n d o n ot a d h er e t o t h e u s e of t h e 
pr o d u ct s,  t h er e  i s  n o  HI V -1  i nf e cti o n  ri s k  r e d u cti o n.  T h er ef or e, p ar ti ci p a nt s will  b e  c o u n s ell e d 
t hr o u g h o ut t h e st u d y t o a d h er e stri ctl y t o t h e r e c o m m e n d e d d o si n g r e gi m e n, eit h er c o nti n u o u s 
u s e  of  t h e  D P V  V R  wit h  r e pl a c e m e nt  e v er y  f o ur  w e e k s  or  o n c e -d ail y  or al  a d mi ni str ati o n  of 
Tr u v a d a.  O bj e cti v e  m e a s ur e s  of  st u d y  pr o d u ct u s e , i n cl u di n g pl a s m a  l e v el s  a n d  r e si d u al  dr u g 
l e v el s f or t h e D P V V R, a n d pl a s m a l e v el s f or Tr u v a d a will b e c oll e ct e d at s p e cifi e d st u d y vi sit s. 
T hi s  st u d y  will  d o c u m e nt  all  HI V  i nf e cti o n s  t h at  o c c ur  i n  p arti ci p a nt s  a n d  f oll o w  all  HI V 
s er o c o n v ert er s, b ot h m ot h er s a n d i nf a nt s, a s p art of t h e st u d y. H o w e v er, w e a nti ci p at e t o o f e w 
HI V i nf e cti o n s d uri n g t hi s st u d y t o h a v e t h e st ati sti c al p o w er n e c e s s ar y t o c o m p ar e HI V i n ci d e n c e 
b et w e e n  pr o d u ct u s e gr o u p s or t o hi st ori c al c o ntr ol s . 
 
U n d er st a n di n g  c ult ur al  b eli ef s,  s o ci et al  n or m s  a n d  r ol e s  wit hi n  t h e  c o m m u nit y  i s  criti c all y 
i m p ort a nt f or t h e s u c c e s s of a st u d y i n v ol vi n g br e a stf e e di n g w o m e n. I n or d er t o d o s o, M T N - 04 1,  
a q u alit ati v e   st u d y w a s  c o n d u ct e d t o i d e ntif y  s p e cifi c f a ct or s,  b elief s y st e m s  a n d  attit u d e s t h at 
m a y  aff e ct  br e a stf e e di n g  w o m e n’ s  p er c e pti o n s  of  t h e  M T N -0 4 3  st u d y  a n d  p ot e nti al  i nt er e st  i n 
u si n g  a  m o nt hl y  v a gi n al  ri n g  or  d ail y  Pr E P  d uri n g  br e a stf e e di n g.  I n  a d diti o n,  it  a s s e s s e d w h o 
wit hi n a w o m a n’ s s p h er e of i nfl u e n c e i s m o st li k el y t o s u p p ort or di s c o ur a g e t h e u s e of eit h er or 
b ot h pr o d u ct s. T h e M T N -0 4 1  st u d y t o o k pl a c e at t h e pl a n n e d tri al sit e s f or M T N -0 4 3 a n d  i n v ol v e d 
f o c u s  gr o u p  di s c u s si o n s  wit h  w o m e n  c urr e ntl y  or  r e c e ntl y  pr e g n a nt  a n d  br e a stf e e di n g;  m e n 
w h o s e p art n er s ar e or w er e r e c e ntl y pr e g n a nt or br e a stf e e di n g; a n d m ot h er s a n d m ot h er s -i n-l a w 
of pr e g n a nt a n d br e a stf e e di n g w o m e n. I n -d e pt h i nt er vi e w s w er e c o n d u ct e d wit h c o m m u nit y a n d 
tr a diti o n al l e a d er s, h e alt h pr o vi d er s, mi d wi v e s a n d tr a diti o n al birt h att e n d a nt s. D a t a c oll e cti o n w a s 
c o m pl et e d  i n  N o v e m b er  2 0 1 8  a n d  fi n di n g s  will  b e  utili z e d  t o  i nf or m  r e cr uit m e nt,  r et e nti o n, 
c o m m u nit y a cti viti e s, d at a c oll e cti o n i n str u m e nt s, a n d st u d y t o ol s. T h e i nf or m ati o n g ai n e d fr o m 
M T N -0 4 1  will  h el p  t h e  M T N -0 4 3  t e a m  t o  b ett er  u n d er s t a n d  t h e  s o ci o-c ult ur al  c o nt e xt  of  t h e 
p arti ci p a nt s’ c o m m u niti e s a n d b e att e nti v e t o s e n siti viti e s a n d c o nt e xt u al c o n si d er ati o n s t h at m a y 
b e i m p ort a nt t o u n d er st a n d f or p arti ci p a nt c o mf ort a n d c o nfi d e n c e i n t h e st u d y t e a m. I n cr e a s e d 
tr u st m a y miti g at e ri s k t hr o u g h i m pr o v e d c o m m u ni c ati o n b et w e e n br e a stf e e di n g  p arti ci p a nt s a n d 
t h e st u d y t e a m, bri n gi n g p ot e nti al i s s u e s of c o n c er n t o att e nti o n s o o n er t h a n l at er. 
 
Fi n di n g s fr o m t h e  M T N-0 4 3  st u d y  will  pr o vi d e  i m p ort a nt  pr o s p e cti v e s af et y a n d  dr u g  d et e cti o n 
d at a  fr o m  p o st p art u m  w o m e n  a n d  t h eir  br e a stf e e di n g  i nf a nt s  r ar el y  o bt ai n e d  i n  pri or  st u di e s, 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
4 3  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
p arti c ul arl y f or t h e D P V V R. D at a o n a c c e pt a bilit y  will pr o vi d e f urt h er u n d er st a n di n g of attit u di n al 
a n d b e h a vi or a s p e ct s t o t h e D P V V R a n d Tr u v a d a a s w ell a s ot h er HI V pr e v e nti o n m et h o d s.   
 
I n v e sti g ati o n of mi cr o bi ot a a s bi o m ar k er s f or HI V ri s k 
W it h b a ct eri al t ar g et s s er vi n g a s bi o m ar k er s of HI V ri s k or pr ot e cti o n, d at a o n t h e d e s cri pti o n of 
t h e p o s si bl e i m p a ct of pr o d u ct u s e o n p arti ci p a nt s’ v a gi n al mi cr o e n vir o n m e nt, will b e a n i m p ort a nt 
c o ntri b uti o n t o t hi s ar e a of HI V r e s e ar c h.  
 
 
3  
O B J E C TI V E S  
 
3. 1  
Pri m ar y O bj e cti v e s:  
 
M at er n al S af et y  O ut c o m e s : T o d e s cri b e  t h e m at er n al s af et y  pr ofil e a s s o ci at e d wit h  st u d y 
pr o d u ct e x p o s ur e  d uri n g br e a stf e e di n g  i n b ot h st u d y ar m s. 
 
I nf a nt S af et y  O ut c o m e s : T o  d e s cri b e  t h e i nf a nt  s af et y pr ofil e  a s s o ci at e d  wit h  st u d y 
pr o d u ct e x p o s ur e d uri n g br e a stf e e di n g i n b ot h st u d y ar m s .  
 
Dr u g D et e cti o n : T o s u m m ari z e t h e fr e q u e n c y of st u d y dr u g d et e cti o n a n d c o n c e ntr ati o n 
of st u d y dr u g( s) i n m ot h er s a n d t h eir br e a stf e e di n g i nf a nt s.   
 
3. 2  
S e c o n d ar y O bj e cti v e s:  
 
A d h er e n c e : T o  c h ar a ct eri z e  a d h er e n c e  t o  o p e n-l a b el  u s e  of t h e  D P V  V R  ( 2 5  m g)  a n d 
or al Tr u v a d a i n br e a stf e e di n g w o m e n.  
  
A c c e pt a bilit y : T o c h ar a ct eri z e a c c e pt a bilit y of o p e n -l a b el u s e of t h e D P V V R ( 2 5 m g) 
a n d  or al Tr u v a d a i n br e a stf e e di n g w o m e n.  
  
3. 3  
E x pl or at or y O bj e cti v e s:  
 
E x p a n d e d A c c e pt a b ilit y: T o e x pl or e attit u d e s  a b o ut, pr ef er e n c e s f or, a n d e x p eri e n c e s 
wit h o p e n -l a b el u s e of t h e D P V V R ( 2 5 m g) a n d or al Tr u v a d a i n br e a stf e e di n g w o m e n . 
 
G e nit al  Mi cr o e n vir o n m e nt : T o  d e s cri b e  t h e  g e nit al  mi cr o e n vir o n m e nt  i n  p arti ci p a nt 
m ot h er s e x p o s e d t o st u d y pr o d u ct.  
 
Br e a stf e e di n g : T o d e s cri b e i nf a nt f e e di n g p att er n s d uri n g st u d y p arti ci p ati o n.  
 
 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
4 4  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
4 
S T U D Y D E SI G N  
 
4. 1  
I d e ntifi c ati o n of St u d y D e si g n 
 
P h a s e 3 B , r a n d o mi z e d, o p e n-l a b el, m ulti-sit e, m ot h er -i nf a nt p air s af et y a n d dr u g d et e cti o n st u d y, 
wit h 1 2 w e e k s of pl a n n e d st u d y dr u g e x p o s ur e . 
 
4. 2  
S u m m ar y of M aj or E n d p oi nt s  
 
Pri m ar y E n d p oi nt s:  
 
M at er n al s af et y  ( c o m p o sit e) 
•  
All S A E s  i n cl u di n g m at er n al d e at h s i n b ot h st u d y ar m s 
•  
All  Gr a d e  3  or  hi g h er  A E s  a s  d efi n e d  b y  t h e Di vi si o n  of  AI D S  ( D AI D S)  T a bl e  f or 
Gr a di n g t h e S e v erit y of A d ult a n d p e di atri c A d v er s e E v e nt s, C orr e ct e d  V er si o n 2. 1, 
J ul y 2 0 1 7  a n d/ or A d d e n d u m 1 ( F e m al e G e nit al Gr a d i n g T a bl e f or U s e i n Mi cr o bi ci d e 
St u di e s [ D at e d N o v e m b er 2 0 0 7])  i n b ot h st u d y ar m s 
 
I nf a nt s af et y ( c o m p o sit e) 
•  
All S A E s  i n cl u di n g i nf a nt d e at h s i n b ot h st u d y ar m s 
•  
All  Gr a d e  3  or  hi g h er  A E s  a s  d efi n e d  b y  t h e Di vi si o n  of  AI D S  ( D AI D S)  T a bl e  f or 
Gr a di n g t h e S e v erit y of A d ult a n d P e di atri c A d v er s e E v e nt s, C orr e ct e d  V er si o n 2. 1, 
J ul y 2 0 1 7 i n b ot h st u d y ar m s 
 
Dr u g D et e cti o n  
•  
M at er n al pl a s m a D P V c o n c e ntr ati o n s  
•  
M at er n al bl o o d F T C -T P  a n d T F V -D P c o n c e ntr ati o n s  
•  
M at er n al br e a st mil k  D P V c o n c e ntr ati o n s  
•  
M at er n al br e a st mil k F T C  a n d T F V  c o n c e ntr ati o n s  
•  
I nf a nt pl a s m a D P V c o n c e ntr ati o n s  
•  
I nf a nt bl o o d F T C -T P  a n d T F V -D P  c o n c e ntr ati o n s  
 
S e c o n d ar y E n d p oi nt s:  
 
A d h er e n c e   
•  
P arti ci p a nt  r e p ort  of  fr e q u e n c y  of  st u d y  pr o d u ct  u s e ( e. g.,  mi s s e d  d o s e s  f or  or al 
Tr u v a d a a n d V R r e m o v al/ e x p ul si o n s [ v ol u nt ar y a n d i n v ol u nt ar y] a n d d ur ati o n wit h o ut 
V R i n v a gi n a)  
•  
R e si d u al dr u g l e v el s i n r et ur n e d V R s  
•  
M at er n al pl a s m a D P V c o n c e ntr ati o n s  
•  
M at er n al bl o o d F T C -T P  a n d T F V -D P  c o n c e ntr ati o n s  
 
A c c e pt a b ilit y 
•  S elf -r e p ort e d  attit u d e s  a b o ut  st u d y  pr o d u ct  attri b ut e s  a n d  willi n g n e s s t o  u s e  t h eir 
a s si g n e d st u d y pr o d u ct d uri n g br e a stf e e di n g  i n t h e f ut ur e 
•  
Pr o p orti o n of p arti ci p a nt s w h o fi n d t h e ir st u d y pr o d u ct t o b e at l e a st a s a c c e pt a bl e a s 
ot h er HI V pr e v e nti o n m et h o d s  
 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
4 5  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
E x pl or at or y E n d p oi nt s:  
 
E x p a n d e d A c c e pt a bilit y  
•  
S elf -r e p ort e d e x p eri e n c e s wit h st u d y pr o d u ct s a n d pr ef er e n c e s f or pr o d u ct attri b ut e s  
•  
S elf -r e p ort e d attit u d e s a b o ut st u d y pr o d u ct s a n d p er c ei v e d attit u d e s of k e y i nfl u e n c er s 
(e. g. , m al e p art n er s, f a mil y m e m b er s, pr o vi d er s)  
 
G e nit al Mi cr o e n vir o n m e nt  
•  
G e nit al  mi cr ofl or a  c h ar a ct eri sti c s  i n  Gr a m  st ai n  a n d  q u a ntit ati v e  p ol y m er a s e  c h ai n 
r e a cti o n ( P C R) 
•  
Bi o m ar k er e x pr e s si o n i n v a gi n al s e cr eti o n s  
 
Br e a stf e e di n g  
•  
D ur ati o n  of  br e a stf e e di n g  a n d  r e a s o n s  f or  w e a ni n g  (if  w e a ni n g  o c c ur s  d uri n g 
p arti ci p ati o n)  
•  
Ti mi n g a n d t y p e of i nf a nt s u p pl e m e nt ati o n  
 
4. 3  
D e s cri pti o n of St u d y P o p ul ati o n  
 
H e alt h y HI V -u ni nf e ct e d br e a stf e e di n g w o m e n a n d t h eir h e alt h y i nf a nt s b et w e e n 6 a n d 1 2  w e e k s 
ol d (i n cl u si v e) at t h e ti m e of e nr oll m e nt .  
 
4. 4  
Ti m e t o C o m pl et e A c cr u al  
 
Ti m e t o c o m pl et e a c cr u al will b e a p pr o xi m at el y 4 - 6 m o nt h s  ( 1 6 - 2 6 w e e k s) . 
 
4. 5  
E x p e ct e d D ur ati o n of P arti ci p ati o n  
 
E a c h e nr oll e d m ot h er -i nf a nt p air will b e f oll o w e d f or a p pr o xi m at el y t hr e e a n d a h alf m o nt h s ( 1 4 
w e e k s) . If a m ot h er s er o c o n v ert s w hil e o n st u d y, t h e i nf a nt will h a v e a n a d diti o n al vi sit , 1 2 w e e k s 
aft er s er o c o n v er si o n i s di a g n o s e d , f or a d diti o n al HI V t e sti n g. 
 
4. 6  
Sit e s  
 
M T N -0 4 3  part i ci p a nt s will b e r e cr uit e d fr o m cli ni c al r e s e ar c h sit e s  ( C R S) s el e ct e d b y t h e M T N 
E x e c uti v e C o m mitt e e.  
 
 
5 
S T U D Y P O P U L A TI O N  
 
 
5. 1  
S el e cti o n of t h e St u d y P o p ul ati o n  
 
A p pr o xi m at el y 2 0 0  w o m e n a n d t h eir i nf a nt s will b e e nr oll e d  i n t hi s st u d y. I n cl u si o n a n d e x cl u si o n 
c rit eri a i n S e cti o n s 5. 2  a n d 5. 3  ar e u s e d t o e n s ur e t h e a p pr o pri at e s el e cti o n of st u d y p arti ci p a nt s 
f or M T N -0 4 3 . 
 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
4 6  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
5. 1. 1  R e cr uit m e nt  
 
P arti ci p a nt s will b e r e cr uit e d fr o m a v ari et y of s o ur c e s a cr o s s sit e s i n cl u di n g, b ut n ot li mit e d t o, 
h e alt h c ar e f a ciliti e s a n d  c o m m u nit y -b a s e d o utr e a c h . It i s a nti ci p at e d t h at all p arti ci p ati n g M T N -
0 4 3  sit e s will h a v e e st a bli s h e d r el ati o n s hi p s wit h h o s pit al s a n d ot h er f a ciliti e s s er vi n g pr e g n a nt 
a n d  p o st p art u m  w o m e n  a n d  i nf a nt s . P arti ci p a nt s m a y  al s o  b e  r ef err e d t o  t h e  st u d y fr o m  ot h er 
l o c al  r e s e ar c h  pr oj e ct s  a n d  ot h er  h e alt h  a n d  s o ci al  s er vi c e  pr o vi d er s  s er vi n g  t h e  t ar g et  st u d y 
p o p ul ati o n. R e cr uit m e nt  m at eri al s  will  b e  a p pr o v e d  b y  sit e  I n stit uti o n al  R e vi e w  B o ar d s/ Et hi c s 
C o m mitt e e s  (I R B s/ E C s)  pri or  t o  u s e.  Sit e  c o m m u nit y  r e pr e s e nt ati v e s  s h o ul d  a d vi s e  o n  t h e s e 
m at eri al s b ef or e t h e y ar e s u b mitt e d t o t h e I R B/ E C f or r e vi e w. C o m m u nit y e d u c ati o n str at e gi e s, 
i n cl u di n g gr o u p s e s si o n s, m a y b e e m pl o y e d a s p art of p arti ci p a nt/ p art n er o utr e a c h.  
 
5. 1. 2  R et e nti o n  
 
O n c e  a  p arti ci p a nt  i s  e nr oll e d  i nt o  t h e st u d y ,  t h e  st u d y  sit e  will  m a k e  e v er y  eff ort  t o  r et ai n  t h e 
p arti ci p a nt i n f oll o w -u p t o mi ni mi z e p o s si bl e bi a s a s s o ci at e d wit h l o s s -t o-f oll o w-u p. A n a v er a g e 
r et e nti o n r at e of 9 5 % will b e t ar g et e d a cr o s s sit e s. 
 
5. 2  
I n cl u si o n Crit eri a  
 
5. 2. 1  I n cl u si o n Crit eri a – M ot h er  
 
P arti ci p a nt  m ot h er s m u st m e et all  t h e f oll o wi n g crit eri a t o b e eli gi bl e f or i n cl u si o n i n t h e st u d y: 
 
1.  A g e 1 8  y e ar s  or  ol d er  at  S cr e e ni n g , a s  v erifi e d  p er  sit e  St a n d ar d  O p er ati n g  Pr o c e d ur e s 
(S O P s) . 
2.  At  E nr oll m e nt,  b et w e e n  6  t o  1 2  w e e k s p o st p art u m (v erifi e d  b y  birt h  r e c or d s  a n d/ or  si mil ar 
s u p p orti v e d o c u m e nt ati o n a n d d efi n e d a s b et w e e n 4 2 – 8 4 d a y s aft er d eli v er y , i n cl u si v e).  
3.  B y  p arti ci p a nt  r e p ort  at  S cr e e ni n g  a n d  E nr oll m e nt,  c urr e ntl y  e x cl u si v el y  br e a stf e e di n g  o n e 
i nf a nt a n d willi n g a n d a bl e t o c o nti n u e e x cl u si v el y br e a stf e e di n g t h at i nf a nt f or t h e d ur ati o n of 
t h eir p arti ci p ati o n i n t h e st u d y. 
N ot e: E x cl u si v e  br e a stf e e di n g will b e d efi n e d a s i nf a nt n utriti o n s ol el y fr o m br e a st mil k, a s d et er mi n e d b y 7 -d a y 
r e c all  br e a stf e e di n g  hi st or y.6 7  F or  t h e  p ur p o s e s  of  M T N -0 4 3,  “ br e a stf e e di n g”  r ef er s  t o  all  h u m a n  mil k  f e e di n g 
sit u ati o n s w h e n a n i nf a nt i s f e d wit h p arti ci p a nt’ s o w n h u m a n mil k w h et h er t h e mil k i s r e c ei v e d dir e ctl y fr o m t h e 
br e a st or a s e x pr e s s e d mil k.  
4.   Co n si st e ntl y u si n g a n eff e cti v e m et h o d of c o ntr a c e pti o n p er p arti ci p a nt r e p ort at E nr oll m e nt, 
a n d i nt e n di n g t o c o nti n u e u s e of a n eff e cti v e m et h o d f or t h e d ur ati o n of st u d y p arti ci p ati o n. 
Eff e cti v e  m et h o d s  i n cl u d e  c o ntr a c e pti v e  i m pl a nt s,  i ntr a ut eri n e  d e vi c e,  i nj e ct a bl e  pr o g e sti n , 
or al c o ntr a c e pti v e pill s,  a n d s ur gi c al st erili z ati o n .  
5.  A bl e a n d willi n g t o c o m pl y wit h all st u d y r e q uir e m e nt s a n d c o m pl et e all st u d y pr o c e d ur e s.  
6.  A bl e a n d willi n g t o pr o vi d e t h e f oll o wi n g:  
a.  
Writt e n i nf or m e d c o n s e nt t o b e s cr e e n e d f or a n d t o t a k e p art i n t h e st u d y . 
b.  
Writt e n i nf or m e d c o n s e nt f or t h e br e a stf e d i nf a nt t o b e s cr e e n e d f or a n d t a k e p art i n 
t h e st u d y. 
7.  I nt e nti o n  t o  st a y  wit hi n  st u d y  c at c h m e nt  ar e a  f or  st u d y  d ur ati o n  a n d willi n g n e s s  t o gi v e 
a d e q u at e l o c at or i nf or m ati o n, a s d efi n e d i n sit e S O P s . 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
4 7  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
8.  At S cr e e ni n g a n d E nr oll m e nt, HI V -u ni nf e ct e d b a s e d o n HI V t e sti n g  p erf or m e d b y st u d y st aff 
( p er al g orit h m i n A p p e n di x III). 
9.  At S cr e e ni n g a n d E nr oll m e nt, willi n g  t o b e r a n d o mi z e d at ti m e of e nr oll m e nt t o eit h er of t h e 
st u d y pr o d u ct s, a n d t o c o nti n u e st u d y pr o d u ct u s e f or at l e a st 1 2 w e e k s.  
 
5. 2. 2  I n cl u si o n Crit eri a – I nf a nt  
 
E a c h m ot h er  eli gi bl e f or M T N -0 4 3 will b e a s k e d t o pr o vi d e writt e n i nf or m e d c o n s e nt f or h er s elf 
a n d h er i nf a nt t o p arti ci p at e i n t h e st u d y if t h e i nf a nt m e et s t h e f oll o wi n g crit eri a:  
 
1.  At S cr e e ni n g a n d E nr oll m e nt, i nf a nt i s e x cl u si v el y br e a stf e d.  
N ot e: E x cl u si v e  br e a stf e e di n g will b e d efi n e d a s i nf a nt n utriti o n s ol el y fr o m br e a st mil k, a s d et er mi n e d b y 7 -d a y 
r e c all  br e a stf e e di n g  hi st or y.6 7  F or  t h e  p ur p o s e s  of  M T N -0 4 3,  “ br e a stf e e di n g”  r ef er s  t o  all  h u m a n  mil k  f e e di n g 
sit u ati o n s w h e n a n i nf a nt i s f e d wit h p arti ci p a nt’ s o w n h u m a n mil k w h et h er t h e mil k i s r e c ei v e d dir e ctl y fr o m t h e 
br e a st or a s e x pr e s s e d mil k.  
2.  At S cr e e ni n g a n d E nr oll m e nt, t h e i nf a nt i s g e n er all y h e alt h y, a c c or di n g t o t h e j u d g m e nt of t h e 
I o R/ d e si g n e e. 
3.  At E nr oll m e nt, t h e i nf a nt i s b et w e e n t h e a g e s of 6 a n d 1 2  w e e k s p o st p art u m ( v erifi e d b y birt h 
r e c or d s a n d/ or si mil ar s u p p orti v e d o c u m e nt ati o n wit h a g e d efi n e d a s  b et w e e n 4 2 - 8 4 d a y s 
aft er d eli v er y , i n cl u si v e).  
 
5. 3  
E x cl u si o n Crit eri a  
 
5. 3. 1  E x cl u si o n  Crit eri a  – M ot h er   
 
M ot h er s w h o m e et a n y of t h e f oll o wi n g crit eri a will b e e x cl u d e d fr o m t h e st u d y:  
 
1.  At S cr e e ni n g or E nr oll m e nt, br e a stf e e di n g i nf a nt i n eli gi bl e f or e nr oll m e nt i n t h e st u d y. 
2.  At S cr e e ni n g or E nr oll m e nt, p arti ci p a nt r e p ort s a n y of t h e f oll o wi n g:  
a.  
K n o w n a d v er s e r e a cti o n t o a n y of t h e st u d y pr o d u ct s ( e v er) . 
b.  
K n o w n a d v er s e r e a cti o n t o l at e x a n d p ol y ur et h a n e ( e v er) . 
c. 
P o st -e x p o s ur e  pr o p h yl a xi s  ( P E P)  f or  HI V  e x p o s ur e  wit hi n 6 m o nt h s  pri or  t o 
E nr oll m e nt . 
d.  
U s e  of  v a gi n al  m e di c ati o n s( s)  or  ot h er  v a gi n al  pr o d u ct s wit hi n fi v e d a y s  pri or  t o 
E nr oll m e nt .  
e.  
N o n -t h er a p e uti c i nj e cti o n dr u g u s e i n t h e 1 2 m o nt h s pri or t o E nr oll m e nt. 
f. 
Hi st or y  of  e x p o s ur e  t o a n y i n v e sti g ati o n al  dr u g( s)  d uri n g  pr e g n a n c y,  i n cl u di n g 
p arti ci p ati o n i n M T N -0 4 2.  
3.  At S cr e e ni n g or E nr oll m e nt, h a s a p o siti v e HI V t e st . 
4.  At S cr e e ni n g or E nr oll m e nt, Gr a d e 2 or hi g h er br e a st or g e nit o uri n ar y fi n di n g s .  
5.  At S cr e e ni n g or E nr oll m e nt, h a s a p o siti v e uri n ar y pr e g n a n c y t e st.  
6.  At S cr e e ni n g, h a s a n y of t h e f oll o wi n g l a b or at or y a b n or m aliti e s : 
a.  
P o siti v e f or h e p atiti s B s urf a c e a nti g e n ( H B s A g) . 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
4 8  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
b.   
As p art at e a mi n otr a n sf er a s e ( A S T)/ al a ni n e a mi n otr a n sf er a s e ( A L T) ≥ Gr a d e 2 .  
c. 
Cr e ati ni n e ≥ Gr a d e 1. 
d.  
E sti m at e d cr e ati ni n e cl e ar a n c e ≥ Gr a d e 1 ( C o c k cr oft G a ult f or m ul a).  
7.  Di a g n o s e d  wit h  uri n ar y  tr a ct  i nf e cti o n  ( U TI), p el vi c infl a m m at or y di s e a s e ( PI D),  S TI  or 
re pr o d u cti v e tr a ct inf e cti o n  ( R TI), r e q uiri n g tr e at m e nt p er W H O G ui d eli n e s .  
N ot e: Ot h er wi s e eli gi bl e p arti ci p a nt s di a g n o s e d d uri n g S cr e e ni n g wit h a U TI, PI D or S TI/ R TI r e q uiri n g tr e at m e nt 
p er  W H O G ui d eli n e s – ot h er  t h a n  a s y m pt o m ati c  b a ct eri al  v a gi n o si s  ( B V) a n d  a s y m pt o m ati c v ul v o v a gi n al 
c a n di di a si s – ar e off er e d tr e at m e nt c o n si st e nt wit h W H O r e c o m m e n d ati o n s a n d m a y b e e nr oll e d aft er c o m pl eti n g 
tr e at m e nt if all s y m pt o m s h a v e r e s ol v e d. If tr e at m e nt i s c o m pl et e d a n d s y m pt o m s h a v e r e s ol v e d pri or t o o bt ai ni n g  
i nf or m e d c o n s e nt f or S cr e e ni n g, t h e p arti ci p a nt m a y b e e nr oll e d. G e nit al w art s r e q uiri n g tr e at m e nt al s o m u st b e 
tr e at e d  pri or t o e nr oll m e nt.  G e nit al w art s  r e q uiri n g tr e at m e nt ar e  d efi n e d a s  t h o s e  t h at c a u s e  u n d u e  b ur d e n  or 
di s c o mf ort t o t h e p arti ci p a nt, i n cl u di n g b ul k y si z e, u n a c c e pt a bl e a p p e ar a n c e, or p h y si c al di s c o mf ort.  
8.  A s 
d et er mi n e d  b y  t h e  I o R/ d e si g n e e,  a n y  si g nifi c a nt  u n c o ntr oll e d  a cti v e  or  c hr o ni c 
c ar di o v a s c ul ar, r e n al, li v er, h e m at ol o gi c, n e ur ol o gi c, g a str oi nt e sti n al, p s y c hi atri c, e n d o cri n e, 
r e s pir at or y, i m m u n ol o gi c di s or d er or i nf e cti o u s di s e a s e. 
9.  H a s  a n y  ot h er  c o n diti o n  t h at,  i n  t h e  o pi ni o n  of  t h e  I o R/ d e si g n e e,  w o ul d  pr e cl u d e  i nf or m e d 
c o n s e nt, m a k e st u d y p arti ci p ati o n u n s af e, c o m pli c at e i nt er pr et ati o n of st u d y o ut c o m e d at a, or 
ot h er wi s e i nt erf er e wit h a c hi e vi n g t h e st u d y o bj e cti v e s .  
1 0.  At E nr oll m e nt, p arti ci p a nt r e p ort s a ny of t h e f oll o wi n g : 
a.  
P arti ci p ati o n  i n  a n y  r e s e ar c h  st u d y  i n v ol vi n g  dr u g s,  v a c ci n e s,  or  m e di c al  d e vi c e s 
3 0 d a y s or l e s s pri or t o e nr oll m e nt . 
b.  
C urr e ntl y  p arti ci p ati n g  i n  ot h er  r e s e ar c h  st u di e s  i n v ol vi n g  dr u g s,  v a c ci n e s,  or 
m e di c al d e vi c e s . 
c. 
E x p e ct e d  t o  p arti ci p at e  i n  ot h er  r e s e ar c h  st u di e s  i n v ol vi n g  dr u g s,  v a c ci n e s,  or 
m e di c al d e vi c e s d uri n g  st u d y p arti ci p ati o n . 
 
5. 3. 2  E x cl u si o n Crit eri a – I nf a nt s 
 
1.  H a s  a n y  c o n diti o n t h at,  i n  t h e  o pi ni o n  of t h e  I o R/ d e si g n e e,  w o ul d pr e cl u d e  eli gi bilit y ,  m a k e 
st u d y  p arti ci p ati o n  u n s af e,  c o m pli c at e  i nt er pr et ati o n  of  st u d y  o ut c o m e  d at a,  or  ot h er wi s e 
i nt erf er e wit h a c hi e vi n g t h e st u d y o bj e cti v e s.   
N ot e: E x a m pl e s of e x cl u si o n ar y i nf a nt c o n diti o n s i n cl u d e cli ni c al e vi d e n c e of st u nti n g or ill n e s s . 
2.  At E nr oll m e nt, a c c or di n g t o t h e r e p ort of t h e m ot h er, a n y of t h e f oll o wi n g a p pl y f or t h e i nf a nt: 
a.  
I nf a nt s wit h birt h w ei g ht l e s s t h a n 2 0 0 0 g .   
b.  
P arti ci p ati o n  i n  a n y  r e s e ar c h  st u d y  i n v ol vi n g  dr u g s,  v a c ci n e s,  or  m e di c al  d e vi c e s 
si n c e birt h . 
c. 
C urr e ntl y  p arti ci p ati n g  i n  ot h er  r e s e ar c h  st u di e s  i n v ol vi n g  dr u g s,  v a c ci n e s,  or 
m e di c al d e vi c e s . 
d.  
E x p e ct e d  t o  p arti ci p at e  i n  ot h er  r e s e ar c h  st u di e s  i n v ol vi n g  dr u g s,  v a c ci n e s,  or 
m e di c al d e vi c e s f or t h e d ur ati o n of st u d y p arti ci p ati o n . 
   
5. 4  
C o -e nr oll m e nt G ui d eli n e s  
 
A s i n di c at e d i n S e cti o n s 5. 2  a n d 5. 3 , m ot h er s  a n d i nf a nt s s h o ul d n ot t a k e p art i n ot h er r e s e ar c h 
st u di e s i n v ol vi n g dr u g s, m e di c al d e vi c e s, v a gi n al pr o d u ct s or v a c ci n e s aft er t h e S cr e e ni n g Vi sit 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
4 9  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
a n d  w hil e  t a ki n g  p art  i n  t hi s  st u d y.  E a c h  sit e  will  b e  r e s p o n si bl e  f or  d efi ni n g  pr o c e d ur e s  f or 
m a n a g e m e nt a n d pr e v e nti o n  of c o -e nr oll m e nt pri or t o i niti ati o n.  
 
E x c e pti o n s t o t hi s g ui d eli n e m a y b e m a d e f or p arti ci p a nt s t o c o -e nr oll i n t h e f oll o wi n g t y p e s of 
st u di e s aft er a p pr o v al fr o m Pr ot o c ol T e a m : 
•  
P arti ci p a nt s m a y t a k e p art i n a n cill ar y st u di e s a p pr o v e d b y t h e M T N -0 4 3 Pr o t o c ol T e a m .  
•  
P arti ci p a nt s w h o a c q uir e HI V m a y t a k e p art i n o b s er v ati o n al a n d/ or i nt er v e nti o n al st u di e s f or 
HI V -p o siti v e p er s o n s.  
 
 
6 
S T U D Y P R O D U C T  
 
6. 1  
R e gi m e n  
 
M ot h er s  will b e r a n d o mi z e d  i n a 3: 1 r ati o t o o n e of t w o st u d y pr o d u ct s: a V R c o nt ai ni n g 2 5 m g of 
D P V t o b e i n s ert e d m o nt hl y or a n or al Tr u v a d a t a bl et c o nt ai ni n g 2 0 0 m g F T C/ 3 0 0 m g T D F t a k e n 
d ail y.  P arti ci p a nt s  will  u s e  o n e  of  t h e  t w o  st u d y  pr o d u ct s  f or  a p pr o xi m at el y  t hr e e  m o nt h s  ( 1 2 
w e e k s).  
 
T a bl e  1: St u d y R e gi m e n  
Gr o u p  
N  
St u d y Pr o d u ct  D e s cri pti o n  
A 
1 5 0  
D a pi viri n e V a gi n al R i n g-0 0 4  (2 5 m g ) 
B  
 5 0  
Tr u v a d a ( 2 0 0 m g F T C/ 3 0 0 m g T D F) or al t a bl et  
 
6. 2  
A d mi ni str ati o n  
 
6. 2. 1  
D a pi viri n e V a gi n al Ri n g -0 0 4  ( 2 5 m g)  
 
T h e p arti ci p a nt will i n s ert t h e st u d y V R at t h e cli ni c, a n d a st u d y cli ni ci a n/ d e si g n e e will c h e c k t h at 
t h e  V R  i s  pr o p erl y  pl a c e d.  St u d y  p arti ci p a nt s  will  b e gi v e n  d et ail e d  i n str u cti o n s  i n  t h e cli ni c  o n 
pr o p er V R i n s erti o n a n d r e m o v al pr o c e d ur e s. H a n d s s h o ul d b e t h or o u g hl y  w a s h e d b ef or e a n d 
aft er st u d y V R i n s erti o n a n d/ or r e m o v al. A d diti o n al d et ail s o n t h e u s e of t h e V R ( V R i n s erti o n, 
r e m o v al,  pr o c e d ur e s  i n  t h e  e v e nt  of  e x p ul si o n  or  l o s s)  will  b e  pr o vi d e d  i n  t h e M T N -0 4 3  S S P  
M a n u al . 
 
6. 2. 2  
Tr u v a d a  T a bl et  
 
St u d y p arti ci p a nt s will b e i n str u ct e d t o t a k e o n e or al Tr u v a d a t a bl et d ail y a n d will t a k e t h e fir st 
t a bl et at t h e cli ni c u n d er dir e ct o b s er v ati o n. Tr u v a d a s h o ul d b e t a k e n cl o s e t o t h e s a m e ti m e e a c h 
d a y. If a p arti ci p a nt mi s s e s a d o s e, t h e mi s s e d d o s e s h o ul d b e t a k e n a s s o o n a s p o s si bl e, u nl e s s 
t h e n e xt d o s e i s e sti m at e d t o b e d u e wit hi n si x  h o ur s. If t h e n e xt d o s e i s e sti m at e d t o b e d u e wit hi n 
si x  h o ur s, t h e mi s s e d d o s e m u st b e s ki p p e d. T h e n e xt d o s e m u st b e t a k e n a s ori gi n all y s c h e d ul e d.  
 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
5 0  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
6. 3  
St u d y Pr o d u ct F o r m ul ati o n 
 
6. 3. 1  D a pi viri n e V a gi n al R i n g-0 0 4  ( 2 5 m g) 
 
T h e st u d y V R i s a n off -w hit e, fl e xi bl e ri n g c o nt ai ni n g 2 5 m g of d a pi viri n e di s p er s e d i n a pl ati n u m -
c at al y z e d -c ur e d sili c o n e m atri x. T h e V R di m e n si o n s ar e a s f oll o w s: 5 6 m m a n d 7. 7 m m, o ut er 
di a m et er  a n d  cr o s s -s e cti o n al  di a m et er,  r e s p e cti v el y.  T h e  V R  i s  d e si g n e d  t o  pr o vi d e  s u st ai n e d 
r el e a s e of dr u g o v er a mi ni m u m p eri o d of o n e m o nt h. D a pi viri n e 0. 3 1 2 5 % ( w/ w) i s di s p er s e d i n a 
fl e xi bl e, o p a q u e, c ur e d sili c o n e V R d eli v er y d e vi c e. T h e D P V  V R o pti m all y s h o ul d b e st or e d i n 
t h e sit e p h ar m a c y at 2 5° C ( 7 7° F). E x c ur si o n s ar e p er mitt e d b et w e e n 1 5° C a n d 3 0° C ( 5 9° F a n d 
8 6° F).  
   
6. 3. 2  Tr u v a d a  T a bl et  
 
Tr u v a d a  i s  a  fi x e d -d o s e  c o m bi n ati o n  or al  t a bl et  c o nt ai ni n g  F T C  a n d  T D F.  F T C  i s  a  s y nt h eti c 
n u cl e o si d e a n al o g u e of c yti di n e. O n e T R U V A D A ®  t a bl et c o nt ai n s 2 0 0 m g F T C pl u s 3 0 0 m g of 
T D F. T R U V A D A ®  s h o ul d b e st or e d at 2 5° C ( 7 7° F). E x c ur si o n s ar e p er mitt e d b et w e e n 1 5° C a n d 
3 0° C ( 5 9° F a n d 8 6° F).  
  
6. 4  
S u p pl y a n d A c c o u nt a bilit y  
 
6. 4. 1  S u p pl y  
 
D P V V R s will b e s u p pli e d b y I P M ( Sil v er S pri n g, M D). Tr u v a d a t a bl et s will b e  s u p pli e d b y Gil e a d 
S ci e n c e s, I n c. ( F o st er Cit y, C A, U S A).  
 
6. 4. 2  A c c o u nt a bilit y  
 
E a c h  C R S  P h ar m a ci st  of  R e c or d  ( P o R)  i s  r e q uir e d  t o  m ai nt ai n  a  c o m pl et e  r e c or d  of  all  st u d y 
pr o d u ct s  r e c ei v e d  a n d  s u b s e q u e ntl y  di s p e n s e d.  All  st u d y  pr o d u ct s  n ot  di s p e n s e d  m u st  b e 
r et ur n e d  t o  t h e  M T N  P h ar m a ci st  aft er  t h e  st u d y  i s  c o m pl et e d  or  t er mi n at e d  u nl e s s  ot h er wi s e 
i n str u ct e d b y t h e M T N P h ar m a ci st. T h e pr o c e d ur e s t o b e f oll o w e d ar e pr o vi d e d i n t h e M T N -0 4 3 
P h ar m a c y St u d y Pr o d u ct M a n a g e m e nt Pr o c e d ur e s M a n u al . 
 
All  st u d y  pr o d u ct  di s p e n s e d  t o  a  p arti ci p a nt  m u st  b e  d o c u m e nt e d  b y  t h e  cli ni c  st aff  w h e n  it  i s 
r et ur n e d. T hi s i n cl u d e s V R( s) br o u g ht b a c k t o t h e cli ni c b y t h e p arti ci p a nt a n d a n y V R r e m o v e d 
at t h e cli ni c vi sit a s w ell a s a n y u n u s e d t a bl et s. A n y st u d y pr o d u ct s n ot r et ur n e d m u st al s o b e 
d o c u m e nt e d b y t h e cli ni c.  
 
6. 4. 3  St u d y Pr o d u ct Di s p e n si n g  
 
St u d y  V R s  a n d  t a bl et s will  b e  di s p e n s e d  o nl y  t o  cli ni c  st aff  o n  b e h alf  of  t h e  p arti ci p a nt,  u p o n 
r e c ei pt of a writt e n pr e s cri pti o n fr o m a n a ut h ori z e d pr e s cri b er. A n a ut h ori z e d pr e s cri b er i n cl u d e s 
t h e I o R or a li c e n s e d cli ni ci a n dir e ctl y r e s p o n si bl e t o t h e I o R a s n ot e d o n t h e F D A F or m 1 57 2. 
Di s p e n si n g will t a k e  pl a c e  o n  t h e  d a y  of  e nr oll m e nt a n d  at  e a c h  s c h e d ul e d  m o nt hl y  vi sit . If 
a d diti o n al st u d y pr o d u ct s ar e n e e d e d b et w e e n vi sit s, p arti ci p a nt s will b e i n str u ct e d t o c o m e t o t h e 
st u d y sit e.  If  t h e  p arti ci p a nt  i s  u n a bl e  t o  att e n d h er  n e xt vi sit,  it  i s  u p  t o  t h e  di s cr eti o n  of  t h e 
I o R/ d e si g n e e t o all o w t h e pr o vi si o n of a d diti o n al st u d y pr o d u ct. T h e I o R/ d e si g n e e will d o c u m e nt 
a p pr o v al of t hi s di s p e n s ati o n.  
 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
5 1  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
6. 5  
R etri e v al of St u d y Pr o d u ct  
 
St u d y  p arti ci p a nt s  will  b e  i n str u ct e d  t o  r et ur n  all  st u d y  pr o d u ct s  ( u n u s e d/ u s e d  V R  a n d  u n u s e d 
Tr u v a d a t a bl et s) t o t h e cli ni c at e a c h s c h e d ul e d m o nt hl y st u d y vi sit. Cli ni c st aff s h o ul d f or w ar d all 
u n u s e d st u d y pr o d u ct s t o t h e sit e p h ar m a c y. I n t h e e v e nt t h at st u d y pr o d u ct s ar e n ot r et ur n e d at 
t h e e n d of e a c h st u d y vi sit, sit e st aff m e m b er s will m a k e e v er y eff ort t o e n c o ur a g e p arti ci p a nt s t o 
r et ur n st u d y pr o d u ct a s s o o n a s p o s si bl e. 
 
St u d y pr o d u ct m u st b e r etri e v e d wit hi n 2 4 h o ur s a n d r et ur n e d t o t h e cli ni c w h e n pr o d u ct u s e i s 
p er m a n e ntl y  di s c o nti n u e d  f or  HI V  s er o c o n v er si o n  or  h el d  t e m p or aril y  d u e  t o  p ot e nti al  HI V 
s er o c o n v er si o n ( s e e T a bl e 2  b el o w ). A d diti o n al st u d y pr o d u ct r etri e v al s p e cifi c ati o n s i n r e s p o n s e 
t o pr o d u ct h ol d s, di s c o nti n u ati o n s f or ot h er r e a s o n s, or I o R di s cr eti o n, c a n b e f o u n d i n t h e t a bl e 
b el o w. St u d y pr o d u ct r etri e v al m a y o c c ur eit h er b y t h e p arti ci p a nt r et ur ni n g t h e u n u s e d Tr u v a d a 
t a bl et s or V R ( u s e d a n d u n u s e d) t o st u d y st aff wit hi n t h e s p e cifi e d ti m efr a m e or b y st u d y st aff 
c o n d u cti n g o utr e a c h t o r etri e v e t h e pr o d u ct fr o m t h e p arti ci p a nt ( e. g., at h er h o m e).  
 
If  st u d y  pr o d u ct  i s  n ot  r et ur n e d  wit hi n  t h e  ti m e  fr a m e s  o utli n e d  b el o w  f or  p er m a n e nt 
di s c o nti n u ati o n s or t e m p or ar y h ol d s, t h e M T N -0 4 3 P S R T m u st b e n otifi e d.  
 
T a bl e 2 : R etri e v al of St u d y Pr o d u ct  
C o n diti o n  
Ti m efr a m e f or R etri e v al  
P er m a n e nt di s c o nti n u ati o n d u e t o p ot e nti al HI V i nf e cti o n 
or Gr a d e 3 or hi g h er r e n al or h e p ati c t o xi cit y  
Wit hi n 2 4 h o ur s  
P er m a n e nt  di s c o nti n u ati o n  f or  a n y  ot h er  r e a s o n  or  I o R 
di s cr eti o n  
 
Wit hi n 5 b u si n e s s  d a y s  
T e m p or ar y  h ol d  f or  r e a s o n s ot h er  t h a n  pr e g n a n c y  wit h 
e x p e ct e d d ur ati o n of at l e a st 7 d a y s  
Wit hi n 7 b u si n e s s  d a y s  
 
 
P arti ci p a nt s will b e i n str u ct e d t o r et ur n all st u d y pr o d u ct ( u s e d or u n u s e d) pri or t o e xiti n g t h e st u d y. 
S p e cifi c all y,  f or  e a c h  p arti ci p a nt,  all  V R s  or  t a bl et s  r e m ai ni n g  i n  t h e  p arti ci p a nt’ s  p o s s e s si o n 
s h o ul d b e r etri e v e d at t h e P U E V  (M o nt h 3 vi sit) . If t h e p arti ci p a nt d o e s n ot bri n g h er st u d y pr o d u ct 
t o t hi s vi sit, st u d y st aff m u st arr a n g e t o r etri e v e it wit hi n fi v e  b u si n e s s d a y s.  Att e m pt s t o r etri e v e 
st u d y pr o d u ct ar e  t o b e d o c u m e nt e d. 
 
6. 6  
C o n c o mit a nt M e di c ati o n s a n d Pr a cti c e s  
 
Wit h t h e e x c e pti o n of t h o s e li st e d b el o w a s pr o hi bit e d, e nr oll e d p arti ci p a nt s m a y u s e c o n c o mit a nt 
m e di c ati o n s  d uri n g  st u d y  p arti ci p ati o n.  T hr o u g h o ut  t h e  c o ur s e  of  t h e  st u d y, 
pr e s cri pti o n 
m e di c ati o n s,  o v er -t h e-c o u nt er  pr e p ar ati o n s,  vit a mi n s  a n d  n utriti o n al  s u p pl e m e nt s,  a n d  h er b al 
pr e p ar ati o n s will b e r e c or d e d a s c o n c o mit a nt m e di c ati o n s o n a c a s e r e p ort f or m ( C R F) d e si g n at e d 
f or t h at p ur p o s e. I ntr a va gi n al pr o d u ct u s e a n d pr a cti c e s will al s o  b e r e c or d e d.  
 
T h e  u s e  of v a gi n al  pr o d u ct s,  i n cl u di n g  s p er mi ci d e s,  l u bri c a nt s,  c o ntr a c e pti v e  V R s,  d o u c h e s, 
v a gi n al  m e di c ati o n s,  et c.,  i s  pr o hi bit e d.  R e c e pti v e  s e x u al  a cti vit y  (i n cl u di n g  p e nil e -v a gi n al 
i nt er c o ur s e, a n al i nt er c o ur s e, r e c e pti v e or al i nt er c o ur s e, fi n g er sti m ul ati o n) a n d i n s erti n g a n y n o n-
st u d y  o bj e ct s  i nt o  t h e  v a gi n a  (i n cl u di n g  t a m p o n s, p e s s ari e s, s e x  t o y s,  f e m al e  c o n d o m s, 
di a p hr a g m s, m e n str u al c u p s, c er vi c al c a p s or a n y ot h er v a gi n al b arri er m et h o d, et c.)  i s p er mitt e d, 
e x c e pt f or 2 4 h o ur s pri or t o cli ni c vi sit s.  
 

M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
5 2  
J u l y 2 4, 2 0 1 9
6. 7  
Pr o hi bit e d M e di c ati o n s a n d Pr a cti c e s  
 
T h e u s e of P E P a n d Pr E P  i s pr o hi bit e d o ut si d e t h e c o nt e xt of st u d y p arti ci p ati o n . I n di vi d u al s w h o 
n e e d P E P or Pr E P d u e t o k n o w n or p ot e nti al HI V e x p o s ur e will p er m a n e ntl y di s c o nti n u e st u d y 
pr o d u ct u s e. S e e S e cti o n 9. 3  f or a d diti o n al i nf or m ati o n. 
6. 8  
C o n d o m s  
 
All m ot h er s  will b e off er e d m al e c o n d o m s.  T h e c o n d o m s will b e m a d e a v ail a bl e i n t h e cli ni c a n d 
will b e di s p e n s e d b y t h e cli ni c st aff.  
 
 
7 
S T U D Y P R O C E D U R E S  
A n  o v er vi e w  of  t h e  st u d y vi sit s  a n d  e v al u ati o n  s c h e d ul e s  ar e  pr o vi d e d  i n  A p p e n di c e s  I a n d II. 
Pr e s e nt e d b el o w i s a d diti o n al i nf or m ati o n o n vi sit -s p e cifi c st u d y pr o c e d ur e s. Wit h a p pr o v e d S O P S 
a n d p arti ci p a nt p er mi s si o n, a p pr o pri at e c o m p o n e nt s of s o m e st u d y vi sit s m a y b e c o m pl et e d off -
sit e. D et ail e d  i n str u cti o n s  t o  g ui d e  a n d  st a n d ar di z e  o p er ati n g  pr o c e d ur e s  a cr o s s  sit e s  ar e 
pr o vi d e d i n t h e M T N -0 4 3  S S P M a n u al  a v ail a bl e at htt p s:// w w w. mt n st o p s hi v. or g/r e s e ar c h/ st u di e s . 
Fi g ur e 2 : St u d y Vi sit S c h e d ul e   
 
 
7. 1  
Pr e -S cr e e ni n g  
 
A s  p art  of  p arti ci p a nt  o utr e a c h  a n d  r e cr uit m e nt  str at e gi e s,  st u d y  st aff  m a y  s e n siti z e  a n d  pr e -
s cr e e n p ot e nti al st u d y p arti ci p a nt s at eit h er o n -sit e or at off -sit e l o c ati o n s  i n cl u di n g a nt e n at al c ar e  
cli ni c s a n d i n t h e p o st n at al w ar d s b ef or e t h e m ot h er i s di s c h ar g e d aft er d eli v er y . St u d y st aff m a y  
c o n s ult wit h t h eir l o c al I R B s/ E C s r e g ar di n g pr e -s cr e e ni n g pr e g n a nt a n d p ot e nti al l y br e a stf e e di n g  
m ot h er s a n d t h eir i nf a nt s. If d e e m e d a c c e pt a bl e, d uri n g pr e -s cr e e ni n g i nt er a cti o n s  st u d y st aff m a y 
e x pl ai n t h e st u d y t o p ot e nti al p arti ci p a nt s a n d a s c ert ai n el e m e nt s of pr e s u m pti v e eli gi bilit y, t o b e 
c o nfir m e d at cli ni c s cr e e ni n g vi sit s.  
 
Pr o c e s s  i nf or m ati o n  ( e. g.,  n u m b er  of  p ot e nti al  p arti ci p a nt s  c o nt a ct e d,  n u m b er  pr e s u m pti v el y 
eli gi bl e) m a y b e r e c or d e d i n t h e a b s e n c e of writt e n i nf or m e d c o n s e nt fr o m p ot e nti al p arti ci p a nt s, 
pr o vi d e d  t h e  i nf or m ati o n  i s  c oll e ct e d  i n  s u c h  a  m a n n er  t h at  it  c a n n ot  b e  li n k e d  t o  p ot e nti al 
p arti ci p a nt i d e ntifi er s. W h e n e v er d e -i d e ntifi e d pr o c e s s i nf or m ati o n i s r e c or d e d, it will b e st or e d at 
t h e  st u d y  sit e.  At  e a c h  sit e,  pr o c e d ur e s  a n d  d o c u m e nt ati o n  will  c o m pl y  wit h  l o c al  I R B/ E C 
r e q uir e m e nt s.  
 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
5 3  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
A n y  p arti ci p a nt  w h o  at  a n y  ti m e  e x pr e s s e s  a n  i nt er e st  i n  i n v ol vi n g  h er  c urr e nt  s e x u al  p art n er 
a n d/ or f a mil y m e m b er s i n di s c u s si o n s a b o ut st u d y p arti ci p ati o n  will b e e n c o ur a g e d t o bri n g t h e m 
t o t h e cli ni c, w h er e a st aff m e m b er c a n e x pl ai n t h e st u d y a n d a n s w er a n y q u e sti o n s t h e y m a y 
h a v e.  
 
7. 2  
Vi sit 1:  S cr e e ni n g Vi sit  
 
A S cr e e ni n g Vi sit m a y t a k e pl a c e u p t o 3 5  d a y s pri or t o t h e E nr oll m e nt Vi sit  ( D a y 0). M ulti pl e vi sit s 
m a y b e c o n d u ct e d t o c o m pl et e all r e q uir e d s cr e e ni n g pr o c e d ur e s, if n e c e s s ar y . F or p arti ci p a nt s 
w h o  d o  n ot  m e et  t h e  eli gi bilit y  crit eri a,  s cr e e ni n g  will  b e  di s c o nti n u e d  o n c e  i n eli gi bilit y  i s 
d et er mi n e d. P arti ci p a nt s w h o f ail t h eir fir st s cr e e ni n g att e m pt m a y b e r e -s cr e e n e d o n c e.  
 
T a bl e 3: Vi sit 1 – S cr e e ni n g Vi sit - M ot h er s  
Vi sit 1 –  S cr e e ni n g Vi sit  - M ot h er s  
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
A d mi ni str ati v e a n d 
R e g ul at or y  
•  
O bt ai n i nf or m e d c o n s e nt f or s cr e e ni n g  a n d e nr oll m e nt ^  
•  
O bt ai n si g n e d m e di c al r e c or d s r el e a s e a n d p e di atri c c ar e 
pr o vi d er i nf or m ati o n  
•  
A s si g n a u ni q u e P arti ci p a nt I d e ntifi c ati o n ( P TI D) N u m b er   
•  
A s s e s s eli gi bilit y  
•  
C oll e ct d e m o gr a p hi c i nf or m ati o n   
•  
C oll e ct l o c at or i nf or m ati o n  
•  
Pr o vi d e r ei m b ur s e m e nt  
•  
S c h e d ul e n e xt vi sit*  
B e h a vi or al/ C o u n s eli n g  
•  
HI V pr e - a n d p o st -t e st c o u n s eli n g  
•  
HI V/ S TI ri s k r e d u cti o n c o u n s eli n g  
•  
 C o ntr a c e pti o n c o u n s eli n g  
Cli ni c al  
•  
R e vi e w m e di c al hi st or y   
•  
I nf a nt f e e di n g a s s e s s m e nt  
•  
R e vi e w c o n c o mit a nt m e di c ati o n s  a n d v a gi n al pr o d u ct s  
•  
P h y si c al e x a m   
•  
P el vi c e x a m  
•  
Tr e at R TI /U TI /S TI s*  
•  
Di s cl o s e  a v ail a bl e t e st r e s ult s  
L a b or at or y  
Uri n e  
•  
Uri n e di p sti c k a n d/ or c ult ur e*  
•  
Pr e g n a n c y t e st  
Bl o o d  
•  
HI V -1 t e sti n g  
•  
H B s A g  
•  
A S T/ A L T  
•  
Cr e ati ni n e cl e ar a n c e  
•  
C o m pl et e bl o o d c o u nt (C B C ) wit h pl at el et s  
•  
S y p hili s s er ol o g y  
P el vi c  
•  
N u cl ei c a ci d a m plifi c ati o n t e st (N A A T ) f or N ei s s eri a 
g o n orr h o e a e  (G C )/C hl a m y di a tr a c h o m ati s  (C T )/Tri c h o m o n a s 
v a gi n ali s  ( T V) 
•  
W et pr e p/ p ot a s si u m h y dr o xi d e (K O H ) w et m o u nt f or 
c a n di di a si s a n d/ or B V * 
•  
V a gi n al p H * 

M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
5 4  
J u l y 2 4, 2 0 1 9
Vi sit 1 –  S cr e e ni n g Vi sit  - M ot h er s  
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
St u d y Pr o d u ct/ S u p pli e s  
•  
Off er m al e c o n d o m s  
^ I nf or m e d c o n s e nt c a n b e s e p ar at e or c o m bi n e d f or S cr e e ni n g & E nr oll m e nt; d e p e n di n g u p o n sit e crit eri a 
* If i n di c at e d a n d/ or p er l o c al st a n d ar d of c ar e  
T a bl e 4: Vi sit 1 – S cr e e ni n g Vi sit - I nf a nt s 
Vi sit 1 –  S cr e e ni n g Vi sit  - I nf a nt s 
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
A d mi ni str ati v e a n d 
R e g ul at or y  
•  
O bt ai n i nf or m e d c o n s e nt f or s cr e e ni n g  a n d e nr oll m e nt ^  
•  
A s si g n a u ni q u e P arti ci p a nt I d e ntifi c ati o n ( P TI D) N u m b er   
•  
A s s e s s eli gi bilit y    
•  
C oll e ct d e m o gr a p hi c i nf or m ati o n   
Cli ni c al  
•  
R e vi e w p e di atri c c ar e r e c or d s ▲  
•
R e vi e w m e di c al hi st or y
•  
R e vi e w c o n c o mit a nt m e di c ati o n s   
•  
P h y si c al e x a m , i n cl u di n g w ei g ht  
^ I nf or m e d c o n s e nt c a n b e s e p ar at e or c o m bi n e d f or S cr e e ni n g & E nr oll m e nt; d e p e n di n g u p o n sit e crit eri a 
▲ R e vi e w p e di atri c c ar e r e c or d s a s a v ail a bl e o n c e all r e q uir e d p er mi s si o n s h a v e b e e n o bt ai n e d  
 
7. 3  
Vi sit 2 :  E nr oll m e nt Vi sit ( D a y 0)  
T h e E nr oll m e nt Vi sit m u st b e c o m pl et e d wit hi n 3 5  d a y s of t h e S cr e e ni n g Vi sit . E nr oll m e nt f or t h e 
m ot h er a n d i nf a nt m u st o c c ur at t h e s a m e vi sit.  
T a bl e 5: Vi sit 2 – E nr oll m e nt Vi sit - M ot h er s  
Vi sit 2 –  E nr oll m e nt Vi sit  - M ot h er s  
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s
A d mi ni str ati v e a n d 
R e g ul at or y  
•  
R e - as s e s s a n d c o nfir m eli gi bilit y  
•  
R e vi e w/ c o nfir m i nf or m e d c o n s e nt  
•  
R a n d o mi z ati o n  
•  
R e vi e w/ u p d at e l o c at or i nf or m ati o n  
•  
Pr o vi d e r ei m b ur s e m e nt  
•  
S c h e d ul e n e xt vi sit / c o nt a ct* 
B e h a vi or al/ C o u n s eli n g  
•  
B a s eli n e b e h a vi or al  a s s e s s m e nt   
•  
Pr o d u ct a c c e pt a bilit y a s s e s s m e nt  
•  
HI V pr e - a n d p o st -t e st c o u n s eli n g  
•  
HI V/ S TI ri s k r e d u cti o n c o u n s eli n g  
•  
Pr ot o c ol  a d h er e n c e c o u n s eli n g  
•  
C o ntr a c e pti o n c o u n s eli n g  
Cli ni c al  
•  
R e vi e w/ u p d at e m e di c al hi st or y  
•  
I nf a nt f e e di n g a s s e s s m e nt  
•  
R e vi e w/ u p d at e c o n c o mit a nt m e di c ati o n s a n d v a gi n al 
pr o d u ct s  
•  
T ar g et e d p h y si c al e x a m  
•  
P el vi c e x a m  
•  
Tr e at R TI/ U TI/ S TI s
Tr e at R TI/ U TI/ S TI s ▼ 
•  
Di s cl o s e a v ail a bl e t e st r e s ult s  

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
5 5  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
Vi sit 2 –  E nr oll m e nt Vi sit  - M ot h er s  
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
L a b or at or y  
 
Uri n e  
•  
Uri n e di p sti c k a n d/ or c ult ur e*  
•  
Pr e g n a n c y t e st  
Bl o o d  
•  
HI V -1 t e sti n g  
•  
S y p hili s s er ol o g y*  
•  
Pl a s m a ar c hi v e  
•  
Dri e d bl o o d s p ot ( D B S) f or b a s eli n e F T C -T P  & T F V -D P  dr u g 
l e v el s ( D P V & Tr u v a d a gr o u p s) 
P el vi c  
•  
N A A T f or G C/ C T / T V* 
•  
W et pr e p/ K O H w et m o u nt f or c a n di di a si s a n d/ or B V*  
•  
V a gi n al p H * 
•  
V a gi n al s w a b( s) f or mi cr o bi ot a  
•  
V a gi n al Gr a m st ai n  
•  
V a gi n al s w a b( s) f or bi o m ar k er s  
St u d y Pr o d u ct/ S u p pli e s  
•  
Pr o vi d e  st u d y V R or st u d y t a bl et s   
•  
In s erti o n of st u d y V R  at t h e cli ni c ( cli ni ci a n t o c h e c k V R 
pl a c e m e nt) or D O D of fir st st u d y t a bl et  
•  
Pr o vi d e  pr o d u ct  u s e i n str u cti o n s  
•  
Off er m al e c o n d o m s  
* If i n di c at e d a n d/ or p er l o c al st a n d ar d of c ar e 
▼ E nr oll m e nt d el a y e d u ntil s y m pt o m s r e s ol v e d  if tr e at m e nt i s i n di c at e d 
 
T a bl e 6 : Vi sit 2 – E nr oll m e nt Vi sit - I nf a nt s 
Vi sit 2 –  E nr oll m e nt Vi sit  - I nf a nt s 
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
A d mi ni str ati v e a n d 
R e g ul at or y  
•  
R e - as s e s s a n d c o nfir m eli gi bilit y   
•  
R e vi e w/ c o nfir m i nf or m e d c o n s e nt  
Cli ni c al  
•  
R e vi e w/ u p d at e m e di c al hi st or y   
•  
R e vi e w  p e di atri c c ar e r e c or d s  
•  
R e vi e w/ u p d at e c o n c o mit a nt m e di c ati o n s   
•  
T ar g et e d p h y si c al e x a m  
* If i n di c at e d a n d/ or p er l o c al st a n d ar d of c ar e 
 
7. 4  
F oll o w -u p Vi sit s  
 
7. 4. 1  Vi sit s 3 a n d 4 ( 1- a n d 2 -w e e k Vi sit s ) 
 
T h e s e vi sit s will o c c ur o n e  w e e k (i. e., a p pr o xi m at el y 7  d a y s) a n d t w o  w e e k s (i. e., a p pr o xi m at el y 
1 4  d a y s) f oll o wi n g E nr oll m e nt. T h e s e vi sit s c a n o c c ur n o e arli er t h a n t w o d a y s b ef or e t h e t ar g et 
d at e a n d n o l at er t h a n t w o d a y s f oll o wi n g t h e t ar g et d at e.   
 
T a bl e 7: Vi sit s 3 a n d 4 ( 1- a n d 2- w e e k Vi sit s)  - M ot h er s  
Vi sit s 3 a n d 4 ( 1 a n d 2 -w e e k Vi sit s ) - M ot h er s  
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
A d mi ni str ati v e a n d R e g ul at or y  
•  
R e vi e w/ u p d at e l o c at or i nf or m ati o n  
•  
Pr o vi d e r ei m b ur s e m e nt  
•  
S c h e d ul e n e xt vi sit / c o nt a ct 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
5 6  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
Vi sit s 3 a n d 4 ( 1 a n d 2 -w e e k Vi sit s ) - M ot h er s  
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
B e h a vi or al/ C o u n s eli n g  
•  
B e h a vi or al  a s s e s s m e nt  
•  
Pr o d u ct a c c e pt a bilit y a s s e s s m e nt   
•  
HI V pr e - a n d p o st -t e st c o u n s eli n g * 
•  
HI V/ S TI ri s k r e d u cti o n c o u n s eli n g * 
•  
C o ntr a c e pti o n c o u n s eli n g * 
•  
Pr ot o c ol  a d h er e n c e c o u n s eli n g  
•  
S o ci al h ar m s a s s e s s m e nt  
Cli ni c al  
•  
R e vi e w/ u p d at e m e di c al hi st or y   
•  
R e vi e w/ u p d at e c o n c o mit a nt m e di c ati o n s  a n d v a gi n al 
pr o d u ct s  
•  
I nf a nt f e e di n g a s s e s s m e nt   
•  
T ar g et e d p h y si c al e x a m*   
•  
P el vi c e x a m*  
•  
C oll e ct A E s  
•  
Tr e at R TI/ U TI/ S TI s*  
•  
Di s cl o s e  a v ail a bl e t e st r e s ult s  
L a b or at or y  
Uri n e  
•  
Uri n e di p sti c k a n d/ or c ult ur e*  
•  
Pr e g n a n c y t e st*  
Bl o o d  
 
•  
HI V -1 t e sti n g*  
•  
A S T/ A L T*  
•  
Cr e ati ni n e cl e ar a n c e*  
•  
C B C wit h pl at el et s*  
•  
S y p hili s s er ol o g y*  
•  
Pl a s m a f or D P V dr u g l e v el s ( D P V gr o u p)  
•  
D B S f or F T C -T P a n d T F V -D P dr u g l e v el s ( Tr u v a d a 
gr o u p)  
Br e a st mil k  
•  
Br e a st mil k f or D P V dr u g l e v el s ( D P V gr o u p)  
•  
Br e a st mil k f or F T C & T F V dr u g l e v el s ( Tr u v a d a 
gr o u p)  
P el vi c  
•  
N A A T f or G C/ C T / T V* 
•  
W et pr e p/ K O H w et m o u nt f or c a n di di a si s a n d/ or B V*  
•  
V a gi n al p H * 
St u d y Pr o d u ct/ S u p pli e s  
•  
Off er m al e c o n d o m s  
* If i n di c at e d a n d/ or p er l o c al st a n d ar d of c ar e 
 
T a bl e 8: Vi sit s 3 a n d 4 ( 1- a n d 2- w e e k Vi sit s)  - I nf a nt s 
Vi sit s 3 a n d 4 ( 1 a n d 2 -w e e k Vi sit s ) - I nf a nt s 
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
Cli ni c al  
•  
R e vi e w/ u p d at e m e di c al hi st or y   
•  
R e vi e w p e di atri c c ar e r e c or d s   
•  
R e vi e w/ u p d at e c o n c o mit a nt m e di c ati o n s   
•  
T ar g et e d p h y si c al e x a m*   
•  
C oll e ct A E s  

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
5 7  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
Vi sit s 3 a n d 4 ( 1 a n d 2 -w e e k Vi sit s ) - I nf a nt s 
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
L a b or at or y  
Bl o o d   
•  
Pl a s m a f or D P V dr u g l e v el s ( V 4)  ( D P V gr o u p) 
•  
D B S f or F T C -T P  & T F V -D P  dr u g l e v el s ( V 4)  ( Tr u v a d a gr o u p) 
  * If i n di c at e d a n d/ or p er l o c al st a n d ar d of c ar e 
 
 
7. 4. 2  Vi sit s 5 a n d 6 ( 1-m o nt h a n d 2 -m o nt h Vi sit s)  
 
T h e s e  vi sit s  will o c c ur  o n e  m o nt h  a n d  t w o  m o nt h s (i. e.,  a p pr o xi m at el y  2 8  a n d  5 6 d a y s, 
r e s p e cti v el y) f oll o wi n g e nr oll m e nt. F or b ot h Vi sit 5  a n d 6 , t h e vi sit c a n o c c ur n o e arli er t h a n 7 d a y s 
b ef or e t h e t ar g et d at e a n d n o l at er t h a n 7 d a y s f oll o wi n g t h e t ar g et d at e .   
 
T a bl e 9: Vi sit s 5 a n d 6 ( 1-m o nt h a n d 2 -m o nt h Vi sit s ) - M ot h er s  
Vi sit s 5 a n d 6 (1 -m o nt h a n d 2 -m o nt h Vi sit s ) - M ot h er s  
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
A d mi ni str ati v e a n d 
R e g ul at or y  
•  
R e vi e w/ u p d at e l o c at or i nf or m ati o n  
•  
Pr o vi d e r ei m b ur s e m e nt  
•  
S c h e d ul e n e xt vi sit / c o nt a ct 
B e h a vi or al/ C o u n s eli n g  
•  
B e h a vi or al a s s e s s m e nt  
•  
P r o d u ct a c c e pt a bilit y a s s e s s m e nt  
•  
S o ci al h ar m s a s s e s s m e nt   
•  
HI V pr e - a n d p o st -t e st c o u n s eli n g  
•  
HI V/ S TI ri s k r e d u cti o n c o u n s eli n g  
•  
Pr ot o c ol  a d h er e n c e c o u n s eli n g  
•  
C o ntr a c e pti o n c o u n s eli n g  
Cli ni c al  
•  
R e vi e w/ u p d at e m e di c al hi st or y    
•  
R e vi e w/ u p d at e c o n c o mit a nt m e di c ati o n s  a n d v a gi n al 
pr o d u ct s  
•  
I nf a nt f e e di n g a s s e s s m e nt  
•  
T ar g et e d p h y si c al e x a m * 
•  
P el vi c e x a m*  
•  
C oll e ct A E s  
•  
Tr e at R TI/ U TI/ S TI s*  
•  
Di s cl o s e  a v ail a bl e t e st r e s ult s  
L a b or at or y  
Uri n e  
•  
Uri n e di p sti c k a n d/ or c ult ur e*  
•  
Pr e g n a n c y t e st*  
Bl o o d  
 
•  
HI V -1 t e sti n g  
•  
A S T/ A L T*  
•  
Cr e ati ni n e cl e ar a n c e*  
•  
C B C wit h pl at el et s*  
•  
S y p hili s s er ol o g y*  
•  
Pl a s m a f or D P V dr u g l e v el s ( D P V gr o u p)  
•  
D B S f or F T C -T P  a n d T F V -D P  dr u g l e v el s ( Tr u v a d a gr o u p)  
Br e a st mil k  
•  
Br e a st mil k f or D P V dr u g l e v el s ( D P V gr o u p)  
•  
Br e a st mil k f or F T C  & T F V  dr u g l e v el s ( Tr u v a d a gr o u p)  

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
5 8  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
Vi sit s 5 a n d 6 (1 -m o nt h a n d 2 -m o nt h Vi sit s ) - M ot h er s  
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
P el vi c  
•  
N A A T f or G C/ C T / T V* 
•  
W et pr e p/ K O H w et m o u nt f or c a n di di a si s a n d/ or B V*  
•  
V a gi n al p H * 
St u d y 
Pr o d u ct  
•  
A d h er e n c e a s s e s s m e nt: R et ur n e d st u d y V R  
St u d y Pr o d u ct/ S u p pli e s  
•  
R e m o v e a n d/ or c oll e ct  st u d y V R or u n u s e d st u d y t a bl et s  
•  
Pr o vi d e  st u d y V R or st u d y t a bl et s  
•  
Pr o vi d e  pr o d u ct  u s e i n str u cti o n s  
•  
I n s erti o n/r e m o v al of st u d y V R  at t h e cli ni c ( cli ni ci a n t o c h e c k 
V R pl a c e m e nt, a s n e e d e d ) 
•  
Off er m al e c o n d o m s  
* If i n di c at e d a n d/ or p er l o c al st a n d ar d of c ar e 
 
T a bl e 1 0 : Vi sit s 5 a n d 6 ( 1-m o nt h a n d 2 -m o nt h Vi sit s ) - I nf a nt s 
Vi sit s 5 a n d 6 (1 -m o nt h a n d 2 -m o nt h Vi sit s ) - I nf a nt s  
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
Cli ni c al  
•  
R e vi e w p e di atri c c ar e r e c or d s  
•  
R e vi e w/ u p d at e m e di c al hi st or y    
•  
R e vi e w/ u p d at e c o n c o mit a nt m e di c ati o n s   
•  
T ar g et e d p h y si c al e x a m *  
•  
C oll e ct A E s  
L a b or at or y  
Bl o o d   
•  
Pl a s m a f or D P V dr u g l e v el s  ( D P V gr o u p) 
•  
D B S f or F T C -T P  & T F V -D P  dr u g l e v el s  ( Tr u v a d a gr o u p) 
* If i n di c at e d a n d/ or p er l o c al st a n d ar d of c ar e 
 
7. 4. 3  Vi sit 7 - Pr o d u ct U s e E n d Vi sit ( P U E V) 3- m o nt h Vi sit  
 
T h e Vi sit 7, P U E V , will o c c ur t hr e e  m o nt h s (i. e., a p pr o xi m at el y 8 4  d a y s) f oll o wi n g e nr oll m e nt . T hi s 
vi sit c a n o c c ur n o e arli er t h a n 7 d a y s b ef or e t h e t ar g et d at e a n d n o l at er t h a n 7 d a y s f oll o wi n g t h e 
t ar g et d at e. 
 
T a bl e 1 1 : Vi sit 7 P U E V Vi sit ( 3-M o nt h Vi sit ) - M ot h er s  
Vi sit 7 P U E V  (3 -M o nt h Vi sit ) - M ot h er s  
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
A d mi ni str ati v e a n d 
R e g ul at or y  
•  
R e vi e w/ u p d at e l o c at or i nf or m ati o n  
•  
Pr o vi d e r ei m b ur s e m e nt  
•  
S c h e d ul e n e xt vi sit / c o nt a ct 
B e h a vi or al/ C o u n s eli n g  
•  
B e h a vi or al a s s e s s m e nt  
•  
P r o d u ct a c c e pt a bilit y a s s e s s m e nt  
•  
S o ci al h ar m s  a s s e s s m e nt   
•  
I n-d e pt h i nt er vi e w (I DI) ( s u b s et) ♦ 
•  
HI V pr e - a n d p o st -t e st c o u n s eli n g 
•  
HI V/ S TI ri s k r e d u cti o n c o u n s eli n g  
•  
Pr ot o c ol  a d h er e n c e c o u n s eli n g  
•  
C o ntr a c e pti o n c o u n s eli n g  

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
5 9  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
Vi sit 7 P U E V  (3 -M o nt h Vi sit ) - M ot h er s  
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
Cli ni c al  
•  
R e vi e w/ u p d at e m e di c al hi st or y   
•  
I nf a nt f e e di n g a s s e s s m e nt   
•  
R e vi e w/ u p d at e c o n c o mit a nt m e di c ati o n s  a n d v a gi n al 
pr o d u ct s  
•  
T ar g et e d p h y si c al e x a m  
•  
P el vi c e x a m  
•  
C oll e ct A E s  
•  
Tr e at R TI/ U TI/ S TI s*  
•  
Di s cl o s e  a v ail a bl e t e st r e s ult s  
L a b or at or y  
Uri n e  
•  
Uri n e di p sti c k a n d/ or c ult ur e*  
•  
Pr e g n a n c y t e st  
Bl o o d  
 
•  
HI V -1 t e sti n g  
•  
A S T/ A L T  
•  
Cr e ati ni n e cl e ar a n c e  
•  
C B C wit h pl at el et s  
•  
S y p hili s s er ol o g y*  
•  
Pl a s m a f or D P V dr u g l e v el s ( D P V gr o u p)  
•  
D B S f or F T C -T P  & T F V -D P  dr u g l e v el s ( Tr u v a d a gr o u p)  
Br e a st mil k  
•  
Br e a st mil k f or D P V dr u g l e v el s ( D P V gr o u p)  
•  
Br e a st mil k f or F T C  & T F V  dr u g l e v el s ( Tr u v a d a gr o u p)  
P el vi c  
•  
N A A T f or G C/ C T / T V* 
•  
W et pr e p/ K O H w et m o u nt f or c a n di di a si s a n d/ or B V * 
•  
V a gi n al p H * 
•  
V a gi n al s w a b( s) f or mi cr o bi ot a  
•  
V a gi n al Gr a m st ai n  
•  
V a gi n al s w a b( s) f or bi o m ar k er s  
St u d y 
Pr o d u ct  
•  
A d h er e n c e a s s e s s m e nt: R et ur n e d st u d y V R  
St u d y Pr o d u ct/ S u p pli e s  
•  
R e m o v al a n d c oll e cti o n of st u d y V R or u n u s e d st u d y t a bl et s  
•  
Off er m al e c o n d o m s  
♦ M a y b e s c h e d ul e d a n y ti m e b et w e e n P U E V a n d S E V  
* If i n di c at e d a n d/ or p er l o c al st a n d ar d of c ar e  
 
T a bl e 1 2 : Vi sit 7 P U E V  ( 3-M o nt h Vi sit ) - I nf a nt s 
Vi sit 7 P U E V (3 -M o nt h Vi sit ) - I nf a nt s 
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
Cli ni c al  
•  
R e vi e w/ u p d at e m e di c al hi st or y   
•  
R e vi e w  p e di atri c c ar e r e c or d s   
•  
R e vi e w/ u p d at e c o n c o mit a nt m e di c ati o n s   
•  
T ar g et e d p h y si c al e x a m  
•  
C oll e ct A E s  
L a b or at or y  
Bl o o d   
•  
Pl a s m a f or D P V dr u g l e v el s  ( D P V gr o u p) 
•  
D B S f or F T C -T P  & T F V -D P  dr u g l e v el s  ( Tr u v a d a gr o u p) 
 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
6 0  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
7. 4. 4  Vi sit 8 – St u d y E xit Vi sit ( S E V) - T w o  w e e k s aft er P U E V  
 
T h e Vi sit  8,  St u d y  E xit Vi sit  ( S E V)  will  o c c ur t w o w e e k s  (i. e.,  a p pr o xi m at el y 1 4  d a y s) aft er t h e 
P U E V.   T hi s vi sit c a n o c c ur n o e arli er t h a n 7 d a y s b ef or e t h e t ar g et d at a a n d n o l at er t h a n 1 4  d a y s 
aft er t h e P U E V.  
 
T a bl e 1 3 : Vi sit 8 – S E V ( 2 w e e k s aft er P U E V ) - M ot h er s  
Vi sit 8 –  S E V ( 2 w e e k s aft er P U E V)  - M ot h er s  
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
A d mi ni str ati v e a n d 
R e g ul at or y  
•  
R e vi e w/ u p d at e l o c at or i nf or m ati o n  
•  
Pr o vi d e r ei m b ur s e m e nt  
•  
S c h e d ul e n e xt vi sit / c o nt a ct* 
B e h a vi or al/ C o u n s eli n g  
•  
S o ci al h ar m s  a s s e s s m e nt  
•  
HI V pr e - a n d p o st -t e st c o u n s eli n g  
•  
HI V/ S TI ri s k r e d u cti o n c o u n s eli n g * 
•  
C o ntr a c e pti o n  c o u n s eli n g  
•  
Pr E P c o u n s eli n g  
Cli ni c al  
•  
R e vi e w/ u p d at e m e di c al hi st or y    
•  
R e vi e w/ u p d at e c o n c o mit a nt m e di c ati o n s  a n d v a gi n al 
pr o d u ct s  
•  
T ar g et e d p h y si c al e x a m * 
•  
P el vi c e x a m*  
•  
C oll e ct A E s  
•  
Tr e at R TI/ U TI/ S TI s*  
•  
Di s cl o s e  a v ail a bl e t e st r e s ult s  
L a b or at or y  
Uri n e  
•  
Uri n e di p sti c k a n d/ or c ult ur e*  
•  
Pr e g n a n c y t e st * 
Bl o o d  
 
•  
HI V -1 t e sti n g*  
•  
A S T/ A L T*  
•  
Cr e ati ni n e  cl e ar a n c e *   
•  
C B C wit h pl at el et s*  
•  
S y p hili s s er ol o g y*  
•  
Pl a s m a f or D P V dr u g l e v el s  ( D P V gr o u p)  
•  
D B S f or F T C -T P  & T F V -D P  dr u g l e v el s  ( Tr u v a d a gr o u p) 
Br e a st mil k  
•  
Br e a st mil k f or D P V dr u g l e v el s  ( D P V gr o u p) 
•  
Br e a st mil k f or F T C  & T F V  dr u g l e v el s  ( Tr u v a d a gr o u p) 
P el vi c  
•  
N A A T f or G C/ C T / T V* 
•  
W et pr e p/ K O H w et m o u nt f or c a n di di a si s a n d/ or B V*  
•  
V a gi n al p H*  
St u d y Pr o d u ct/ S u p pli e s  
•  
Off er m al e c o n d o m s  
* If i n di c at e d a n d/ or p er l o c al st a n d ar d of c ar e 
 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
6 1  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
T a bl e 1 4 : Vi sit 8 – S E V ( 2 w e e k s aft er P U E V) - I nf a nt s 
Vi sit 8 –  S E V ( 2  w e e k s aft er P U E V ) - I nf a nt s 
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
Cli ni c al  
•  
R e vi e w/ u p d at e m e di c al hi st or y   
•  
R e vi e w  p e di atri c c ar e r e c or d s   
•  
R e vi e w/ u p d at e c o n c o mit a nt m e di c ati o n s   
•  
T ar g et e d p h y si c al e x a m *  
•  
C oll e ct A E s  
L a b or at or y  
Bl o o d   
•  
Pl a s m a f or D P V dr u g l e v el s  ( D P V gr o u p) 
•  
D B S f or F T C -T P  & T F V -D P dr u g l e v el s  ( Tr u v a d a gr o u p) 
 
If a  p arti ci p a nt  m ot h er  a n d/ or  i nf a nt  s h o ul d  l e a v e  t h e  st u d y  pri or  t o  c o m pl eti o n  of  t h e  r e q uir e d 
st u d y vi sit s, t h e f oll o wi n g st u d y pr o c e d ur e s will b e c o n d u ct e d if t h e p arti ci p a nt i s willi n g f or h er s elf 
a n d/ or  f or h er i nf a nt at t h e E arl y T er mi n ati o n Vi sit:  
   
T a bl e 1 5 : E arl y T er mi n ati o n Vi sit - M ot h er s  
E arl y T er mi n ati o n Vi sit - M ot h er s  
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
A d mi ni str ati v e a n d 
R e g ul at or y  
•  
R e vi e w/ u p d at e l o c at or i nf or m ati o n  
•  
Pr o vi d e r ei m b ur s e m e nt  
•  
S c h e d ul e n e xt vi sit / c o nt a ct* 
B e h a vi or al/ C o u n
s eli n g  
•  
B e h a vi or al a s s e s s m e nt  
•  
P r o d u ct a c c e pt a bilit y a s s e s s m e nt  
•  
S o ci al h ar m s a s s e s s m e nt   
•  
I n-d e pt h i nt er vi e w (I DI) ( s u b s et)  
•  
HI V pr e - a n d p o st -t e st c o u n s eli n g 
•  
HI V/ S TI ri s k r e d u cti o n c o u n s eli n g  
•  
C o ntr a c e pti o n c o u n s eli n g  
•  
Pr E P c o u n s eli n g  
Cli ni c al  
•  
R e vi e w/ u p d at e m e di c al hi st or y   
•  
I nf a nt f e e di n g a s s e s s m e nt  
•  
R e vi e w/ u p d at e c o n c o mit a nt m e di c ati o n s  a n d v a gi n al pr o d u ct s  
•  
T ar g et e d p h y si c al e x a m  
•  
P el vi c e x a m  
•  
C oll e ct A E s  
•  
Tr e at R TI/ U TI/ S TI s*  
•  
Di s cl o s e  a v ail a bl e t e st r e s ult s  
L a b or at or y  
Uri n e  
•  
Uri n e di p sti c k a n d/ or c ult ur e*  
•  
Pr e g n a n c y t e st  
Bl o o d  
 
•  
HI V -1 t e sti n g  
•  
A S T/ A L T  
•  
Cr e ati ni n e cl e ar a n c e  
•  
C B C wit h pl at el et s  
•  
S y p hili s s er ol o g y*  
•  
Pl a s m a f or D P V dr u g l e v el s ( D P V gr o u p)  
•  
D B S f or F T C -T P  & T F V -D P  dr u g l e v el s ( Tr u v a d a gr o u p)  

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
6 2  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
E arl y T er mi n ati o n Vi sit - M ot h er s  
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
Br e a st 
mil k  
•  
Br e a st mil k f or D P V dr u g l e v el s ( D P V gr o u p) 
•  
Br e a st mil k f or F T C  & T F V  dr u g l e v el s ( Tr u v a d a gr o u p)  
P el vi c  
•  
N A A T f or G C/ C T / T V* 
•  
W et pr e p/ K O H w et m o u nt f or c a n di di a si s a n d/ or B V * 
•  
V a gi n al p H * 
•  
V a gi n al s w a b( s) f or mi cr o bi ot a  
•  
V a gi n al Gr a m st ai n  
•  
V a gi n al s w a b( s) f or bi o m ar k er s  
St u d y 
Pr o d u ct  
•  
A d h er e n c e a s s e s s m e nt: R et ur n e d st u d y V R  
St u d y Pr o d u ct/ S u p pli e s  
•  
R e m o v al a n d c oll e cti o n of st u d y V R or u n u s e d st u d y t a bl et s  
•  
Off er m al e c o n d o m s  
* If i n di c at e d a n d/ or p er l o c al st a n d ar d of c ar e  
 
T a bl e 1 6 : E arl y T er mi n ati o n Vi sit - I nf a nt s 
E arl y T er mi n ati o n Vi sit - I nf a nt s 
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
Cli ni c al  
•  
R e vi e w/ u p d at e m e di c al hi st or y   
•  
R e vi e w  p e di atri c c ar e r e c or d s   
•  
R e vi e w/ u p d at e c o n c o mit a nt m e di c ati o n s   
•  
T ar g et e d p h y si c al e x a m  
•  
C oll e ct A E s  
L a b or at or y  
Bl o o d   
•  
Pl a s m a f or D P V dr u g l e v el s ( D P V gr o u p)  
•  
D B S f or F T C -T P  & T F V -D P  dr u g l e v el s ( Tr u v a d a gr o u p)  
 
7. 5  
F oll o w -u p  Pr o c e d ur e s  f or  P arti ci p a nt s  W h o  T e m p or aril y  H ol d  or  P er m a n e ntl y 
Di s c o nti n u e St u d y Pr o d u ct  
 
P arti ci p a nt s w h o p er m a n e ntl y di s c o nti n u e st u d y pr o d u ct u s e d u e t o a n A E m u st c o nti n u e t o b e 
f oll o w e d u ntil r e s ol uti o n or st a bili z ati o n of t h e A E i s d o c u m e nt e d. 
 
G ui d a n c e  r el at e d  t o  t e m p or ar y  a n d  p er m a n e nt  di s c o nti n u ati o n  of  st u d y  pr o d u ct,  i n cl u di n g 
a d diti o n al i nf or m ati o n r e g ar di n g c o n s ult ati o n wit h t h e P S R T, i s i n cl u d e d i n S e cti o n 9 . 3. 
7. 5. 1  
P arti ci p a nt s W h o B e c o m e I nf e ct e d wit h HI V  
 
If a m ot h er  or  a n  i nf a nt a c q uir e s  HI V -1  aft er  t h e  E nr oll m e nt  Vi sit, t h e y will  b e  r ef err e d t o  l o c al 
s er vi c e s  t h at  h a v e  c a p a cit y  t o  pr o vi d e  c o m pr e h e n si v e  HI V  c ar e  a n d  tr e at m e nt . If  a  m ot h er 
s er o c o n v ert s o n st u d y, h er i nf a nt will h a v e a n a d diti o n al vi sit 1 2 w e e k s aft er s er o c o n v er si o n  i s 
di a g n o s e d,  a s  st at e d  b el o w. Pr ot o c ol -s p e cifi e d  pr o c e d ur e s  f or  t h e  m o nt hl y  st u d y  vi sit s f or t h e 
m ot h er or  t h e i nf a nt will c o nti n u e e x c e pt t h e f oll o wi n g:  
•  
HI V -1 t e sti n g  
•  
Pr o vi si o n of st u d y pr o d u ct V R or t a bl et s, pr o vi si o n of pr o d u ct u s e i n str u cti o n s, a n d r etri e v al 
a n d c oll e cti o n of st u d y V R or t a bl et s  
•  
C oll e cti o n of dr u g l e v el a n d bi o m ar k er s p e ci m e n s  
•  
B e h a vi or al a n d pr o d u ct a c c e pt a bilit y a s s e s s m e nt s  
•  
Pr o vi si o n of HI V pr e - a n d p o st -t e st, a n d pr o d u ct a d h er e n c e c o u n s eli n g 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
6 3  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
 
U p o n  d o c u m e nt ati o n  of  t h e  fir st  p o siti v e  r a pi d  HI V  t e st,  t h e  f oll o wi n g  pr o c e d ur e s  m u st  b e 
p erf or m e d o n t h e m ot h er r e g ar dl e s s of w h et h er  t h e y ar e s c h e d ul e d t o b e c o m pl et e d: 
•  
Pl a s m a c oll e cti o n, C D 4 + T c ell c o u nt,  a n d HI V -1 R N A P C R  
•  
C B C wit h pl at el et s  
•  
A S T/ A L T  
•  
Bl o o d cr e ati ni n e  a n d c al c ul ati o n of cr e ati ni n e cl e ar a n c e  
•  
C oll e cti o n of dr u g l e v el a n d bi o m ar k er s p e ci m e n s  
 
P er t h e al g orit h m i n A p p e n di x I V , up o n c o nfir m ati o n of HI V i nf e cti o n of t h e m ot h er , t h e f oll o wi n g 
pr o c e d ur e s ar e p erf or m e d o n t h e m ot h er at t h e f oll o wi n g ti m e p oi nt s:  
•  
Pl a s m a c oll e cti o n, C D 4 + T c ell c o u nt a n d HI V -1 R N A P C R will b e p erf or m e d at t h e cli ni c 
vi sit i m m e di at el y f oll o wi n g c o nfir m ati o n of a n HI V -i nf e cti o n.  
•  
HI V -1 g e n ot y pi n g wil l b e p erf or m e d o n t h e st or e d pl a s m a cl o s e st t o t h e ti m e of c o nfir m e d 
HI V -1 i nf e cti o n. It m a y b e p erf or m e d at a d diti o n al/ alt er n at e ti m e p oi nt s a s r e q u e st e d b y 
sit e I O R or at t h e di s cr eti o n of t h e L a b or at or y C e nt er ( L C).  
 
U p o n  c o nfir m ati o n of m at er n al HI V i nf e cti o n, t h e f oll o wi n g pr o c e d ur e s ar e p erf or m e d o n t h e i nf a nt 
at t h e f oll o wi n g ti m e p oi nt s :  
•  
Eit h er HI V -1 R N A P C R  or D N A P C R ( St a n d ar d of C ar e)  will b e p erf or m e d at t h e cli ni c vi sit 
i m m e di at el y f oll o wi n g c o nfir m ati o n of t h e mat er n al HI V  i nf e cti o n a n d 1 2 w e e k s l at er.  
•   
Up o n c o nfir m ati o n of i nf a nt HI V i nf e cti o n:  
o  R e p e at  HI V -1  R N A  P C R  t e st  a n d  d o  HI V -1  g e n ot y pi n g.  HI V -1  g e n ot y pi n g  m a y  b e 
p erf or m e d  at  a d diti o n al/ alt er n at e  ti m e  p oi nt s  a s  r e q u e st e d  b y  sit e  I O R  or  at  t h e 
di s cr eti o n of t h e L C.   
o  F a cilit at e  r a pi d  r ef err al  of  t h e  i nf a nt  f or  a p pr o pri at e  f urt h er  m a n a g e m e nt  i n cl u di n g 
n e c e s s ar y bl o o d t e st s ( C D 4 + T c ell c o u nt, F B C), ur g e nt A R T i niti ati o n, a n d a d h er e n c e 
c o u n s elli n g a n d f oll o w -u p f or t h e m ot h er/ g u ar di a n.  
 
HI V/ S TI ri s k r e d u cti o n c o u n s eli n g will b e m o difi e d t o a d dr e s s s e c o n d ar y pr e v e nti o n.  
 
I nf a nt s w h o s e  m ot h er s  b e c o m e  i nf e ct e d  wit h  HI V  w hil e  br e a stf e e di n g  ar e  at  hi g h  ri s k  f or  HI V 
a c q ui siti o n. All  w o m e n  di a g n o s e d  wit h  HI V  d uri n g  st u d y  p arti ci p ati o n  will  b e  c o u n s el e d  p er 
n ati o n al g ui d eli n e s r e g ar di n g i m m e di at e i niti ati o n of m at er n al A R T wit h or wit h o ut c e s s ati o n of 
br e a stf e e di n g. T h e p ot e nti al of i nf a nt pr o p h yl a xi s will al s o b e di s c u s s e d if a p pli c a bl e. T h e w o m e n 
will b e i m m e di at el y r ef err e d f or HI V tr e at m e nt a n d l o n g -t er m c ar e a s i n di c at e d a b o v e. I nf a nt HI V 
t e sti n g a n d r ef err al f or c ar e will al s o b e p erf or m e d a s d et ail e d a b o v e.  
7. 5. 2  
P arti ci p a nt s W h o B e c o m e Pr e g n a nt  
 
P arti ci p a nt  m ot h er s  will  b e  e n c o ur a g e d  t o  r e p ort  all  si g n s  or  s y m pt o m s  of  pr e g n a n c y  t o  st u d y 
st aff. T h e I o R/ d e si g n e e will c o u n s el a n y p arti ci p a nt w h o b e c o m e s pr e g n a nt r e g ar di n g p o s si bl e 
ri s k s t o t h e f et u s a c c or di n g t o sit e S O P s. T h e I o R/ d e si g n e e al s o will r ef er t h e p arti ci pa nt t o all 
a p pli c a bl e s er vi c e s; h o w e v er, sit e s will n ot b e r e s p o n si bl e f or p a yi n g f or pr e g n a n c y -r el at e d c ar e.  
 
A  p arti ci p a nt  w h o  b e c o m e s  pr e g n a nt  d uri n g  st u d y  p arti ci p ati o n  will  h a v e  st u d y  pr o d u ct 
di s c o nti n u e d a n d will b e t er mi n at e d fr o m t h e st u d y. U p o n d o c u m e nt ati o n of t h e pr e g n a n c y, t h e 
f oll o wi n g  pr o c e d ur e s  m u st  b e  p erf or m e d  r e g ar dl e s s  of w h et h er  t h e y  ar e  s c h e d ul e d  t o  b e 
c o m pl et e d:   

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
6 4  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
•  
C B C wit h pl at el et s  
•  
A S T/ A L T  
•  
C oll e cti o n of dr u g l e v el a n d bi o m ar k er s p e ci m e n s  
•  
B e h a vi or al a n d pr o d u ct a c c e pt a bilit y a s s e s s m e nt s  
 
A p arti ci p a nt w h o i s pr e g n a nt at st u d y t er mi n ati o n will c o nti n u e t o b e f oll o w e d u ntil t h e pr e g n a n c y 
o ut c o m e i s a s c ert ai n e d ( or, i n c o n s ult ati o n wit h t h e P S R T, it i s d et er mi n e d t h at t h e pr e g n a n c y 
o ut c o m e  c a n n ot  b e  a s c ert ai n e d). T h e  st u d y  sit e  will  m a k e  e v er y  r e a s o n a bl e  eff ort  t o  c o nt a ct 
p arti ci p a nt s  a n d  c oll e ct  i nf a nt  o ut c o m e d at a at  a p pr o xi m at el y  o n e  y e ar  aft er  d eli v er y  f or  t h o s e 
pr e g n a n ci e s t h at r e s ult i n a li v e birt h. Pr e g n a n c y a n d i nf a nt o ut c o m e s will b e r e p ort e d o n r el e v a nt 
C R F s;  o ut c o m e s  m e eti n g  crit eri a  f or  E A E  r e p orti n g  al s o  will  b e  r e p ort e d  o n  E A E  f or m s.  F or 
a d diti o n al d et ail s r e g ar di n g o bt ai ni n g pr e g n a n c y  a n d i nf a nt o ut c o m e s, pl e a s e r ef er e n c e t h e M T N -
0 4 3 S S P M a n u al .  
7. 5. 3  
P arti ci p a nt s W h o P er m a n e ntl y Di s c o nti n u e St u d y Pr o d u ct U s e f or R e a s o n s 
ot h er t h a n S er o c o n v er si o n or Pr e g n a n c y  
 
P arti ci p a nt s w h o p er m a n e ntl y di s c o nti n u e st u d y pr o d u ct u s e f or a n y r e a s o n ( cli ni c i a n-i niti at e d or 
s elf -i niti at e d) ot h er t h a n s er o c o n v er si o n or pr e g n a n c y will c o nti n u e f oll o w -u p vi sit s wit h a m o difi e d 
st u d y  vi sit/ pr o c e d ur e  s c h e d ul e  u ntil  t h eir  ori gi n all y  s c h e d ul e d  st u d y  e xit  d at e.  I nf a nt s of  
p arti ci p a nt s w h o ar e p er m a n e ntl y di s c o nti n u e d fr o m st u d y pr o d u ct u s e will al s o c o nti n u e f oll o w -
u p vi sit s wit h a m o difi e d st u d y vi sit/ pr o c e d ur e s c h e d ul e u ntil t h eir ori gi n all y s c h e d ul e d st u d y e xit 
d at e.  A d diti o n al d et ail s of t h e m o difi e d vi sit s c a n b e f o u n d i n t h e M T N -0 4 3 S S P  M a n u al .  
 
U p o n d o c u m e nt ati o n of t h e pr o d u ct di s c o nti n u ati o n, t h e f oll o wi n g pr o c e d ur e s m u st b e p erf or m e d 
r e g ar dl e s s of w h et h er  t h e y ar e s c h e d ul e d t o b e c o m pl et e d: 
•  
C B C wit h pl at el et s  
•  
A S T/ A L T  
•  
Bl o o d cr e ati ni n e  a n d c al c ul ati o n of cr e ati ni n e cl e ar a n c e  
•  
C oll e cti o n of dr u g l e v el a n d bi o m ar k er s p e ci m e n s  
•  
B e h a vi or al a n d pr o d u ct a c c e pt a bilit y a s s e s s m e nt s  
7. 5. 4  
P arti ci p a nt s W h o T e m p or aril y H ol d St u d y Pr o d u ct U s e  
 
All pr ot o c ol -s p e cifi e d st u d y pr o c e d ur e s will c o nti n u e e x c e pt t h e f oll o wi n g:  
•  
Pr o vi si o n of st u d y V R or st u d y t a bl et s, pr o d u ct u s e i n str u cti o n s a n d pr ot o c ol a d h er e n c e 
c o u n s eli n g.  
 
Dr u g l e v el a n d bi o m ar k er s p e ci m e n s m u st b e c oll e ct e d at t h e vi sit i n w hi c h t h e st u d y pr o d u ct i s 
t e m p or aril y  h el d,  r e g ar dl e s s  of w h et h er  t h e y w er e  s c h e d ul e d;  h o w e v er,  t h e y  ar e  t o  b e 
di s c o nti n u e d at s u b s e q u e nt vi sit s.  
 
T h e pr ot o c ol  pr o c e d ur e s ar e t o b e r e s u m e d at f oll o w -u p vi sit s o n c e st u d y pr o d u ct u s e h a s b e e n 
r e s u m e d. 
 
7. 6  P arti ci p a nt s w h o Di s c o nti n u e Br e a stf e e di n g  
 
M ot h er s w h o di s c o nti n u e br e a stf e e di n g ( e. g., d u e t o d e ci si o n t o w e a n) will c o nti n u e t o r e c ei v e 
st u d y pr o d u ct a n d will c o nti n u e wit h all r e g ul arl y s c h e d ul e d vi sit s f or t h e d ur ati o n of t h eir ori gi n all y 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
6 5  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
s c h e d ul e d p arti ci p ati o n i n M T N -0 4 3. R e a s o n s f or di s c o nti n u ati o n of br e a stf e e di n g will b e c a pt ur e d 
o n C R F s .  
 
I nf a nt s  of  m ot h er s  w h o  r e p ort  c o m pl et e  di s c o nti n u ati o n  of  br e a stf e e di n g  will  di s c o nti n u e dr u g 
d et e cti o n pr o c e d ur e s  a n d  r e m ai n  i n  f oll o w -u p  f or  t h e  d ur ati o n  of  t h eir  ori gi n all y  s c h e d ul e d 
p arti ci p ati o n i n M T N -0 4 3.  
 
7. 7  I nt eri m Vi sit s 
 
I nt eri m  vi sit s  a n d  t el e p h o n e  c o nt a ct s  m a y  b e  p erf or m e d  at  a n y  ti m e  d uri n g  t h e  st u d y,  f or  t h e 
f oll o wi n g or ot h er r e a s o n s: 
•  
F or a d mi ni str ati v e r e a s o n s, e. g., a p arti ci p a nt m a y h a v e q u e sti o n s f or st u d y st aff, or m a y 
n e e d t o r e -s c h e d ul e a f oll o w -u p vi sit s  or t o p erf or m mi s s e d pr o c e d ur e s.  
•  
F or  pr o d u ct -r el at e d  r e a s o n s,  i n cl u di n g  t o  pr o vi d e  p arti ci p a nt s  wit h  a  r e pl a c e m e nt  or 
a d diti o n al V R  or t a bl et s . 
•  
I n  r e s p o n s e  t o  A E s  a n d/ or  S A E s.  W h e n  i nt eri m  c o nt a ct s  or  vi sit s  ar e  c o m pl et e d  i n 
r e s p o n s e t o p arti ci p a nt r e p ort s of A E s a n d/ or S A E s, st u d y st aff will a s s e s s t h e r e p ort e d 
e v e nt  cli ni c all y  a n d  pr o vi d e  or  r ef er  t h e  p arti ci p a nt  t o  a p pr o pri at e  m e di c al  c ar e  ( s e e 
S e cti o n 8  a n d S e cti o n 9 ). 
•  
F or i nt eri m S TI c o u n s eli n g a n d t e sti n g i n r e s p o n s e t o S TI s y m pt o m s.  
•  
F or  i nt eri m  HI V  c o u n s eli n g  a n d  t e sti n g  i n  r e s p o n s e  t o  p arti ci p a nt  r e p ort  of  s y m pt o m s 
c o n si st e nt wit h a c ut e i nf e cti o n or pr e s u m e d e x p o s ur e t o HI V.  
•  
T o pr o vi d e p arti ci p a nt s wit h t h e r e s ult s of c o nfir m at or y HI V t e st r e s ult s, p er t h e al g orit h m 
i n A p p e n di x I V . 
•  
F or ot h er r e a s o n s at p arti ci p a nt r e q u e st, e. g., t o r e p ort a s o ci al h ar m.  
 
Gi v e n t h e s p e cifi c ati o n of vi sit wi n d o w s f or t hi s st u d y, i nt eri m c o nt a ct s a n d vi sit s will o c c ur w h e n 
m or e t h a n o n e vi sit t a k e s pl a c e wit hi n a n all o w a bl e vi sit wi n d o w. All i nt eri m c o nt a ct s a n d vi sit s 
will  b e  d o c u m e nt e d  i n  p arti ci p a nt s’  st u d y  r e c or d s  a n d  o n  C R F s,  if  a p pli c a bl e. Inf or m ati o n 
r e g ar di n g  t h e  st u d y  vi sit wi n d o w s  ar e  pr o vi d e d  i n  t h e M T N -0 4 3  S S P  M a n u al  a v ail a bl e  at 
htt p s:// w w w. mt n st o p s hi v . or g/r e s e ar c h/ st u di e s. 
 
7. 8  
Fi n al C o nt a ct  
 
Si n c e  p arti ci p a nt  m ot h er s’  fi n al  st u d y  vi sit  (t w o  w e e k s  aft er  e n d  of  st u d y  pr o d u ct  e x p o s ur e) 
i n cl u d e s  l a b or at or y  t e sti n g  f or  HI V ( a s  i n di c at e d)  a n d  ot h er  c o n diti o n s, a n d  Pr E P  c o u n s eli n g 
b a s e d o n t h e c urr e nt c o u ntr y p o li ci e s a n d a v ail a bilit y of Pr E P, a d diti o n al c o nt a ct s aft er t hi s vi sit 
m a y b e r e q uir e d t o pr o vi d e h er a d diti o n al st u d y t e st r e s ult s a n d p o st -t e st c o u n s eli n g, if n e e d e d. 
Si n c e  p arti ci p a nt  i nf a nt s’  fi n al  st u d y  vi sit  i n cl u d e s  m e di c al  e x a m s , a n d  m a y  i n cl u d e  l a b or at or y 
t e sti n g, a d diti o n al c o nt a ct s aft er t hi s vi sit m a y b e r e q uir e d t o pr o vi d e t h e s e t e st r e s ult s a n d f or A E 
f oll o w-u p.  St u d y  sit e s  m a y  c o m pl et e  t h e s e  c o nt a ct s  at  t h e  st u d y  cli ni c  or  at  c o m m u nit y -b a s e d 
l o c ati o n s, d e p e n di n g o n sit e c a p a citi e s a n d sit e a n d p arti ci p a nt pr ef er e n c e s. All fi n al c o nt a ct s will 
b e d o c u m e nt e d i n p arti ci p a nt st u d y r e c or d s.   
 
7. 9  
C o u n s eli n g  
 
HI V t e sti n g a n d ri s k r e d u cti o n c o u n s eli n g will b e pr o vi d e d t o all p arti ci p a nt  m ot h er s  u p o n st u d y 
s cr e e ni n g  a n d  a n y  ti m e  HI V  t e sti n g  i s  c o n d u ct e d  d uri n g  f oll o w -u p . W h e n  a p pli c a bl e,  Pr E P 
c o u n s eli n g b a s e d o n c urr e nt c o u ntr y p oli ci e s a n d a v ail a bilit y of Pr E P at t h e ti m e of c o u n s eli n g will 
b e  pr o vi d e d.  C o ntr a c e pti o n  c o u n s eli n g  will  b e  pr o vi d e d  t o  all  p arti ci p a nt  m o t h er s st arti n g  at 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
6 6  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
S cr e e ni n g Vi sit a n d t hr o u g h o ut t h e st u d y . Pr ot o c ol a d h er e n c e c o u n s eli n g, i n cl u di n g pr o d u ct u s e 
a d h er e n c e c o u n s eli n g  d uri n g t h e pr o d u ct u s e p eri o d, will b e pr o vi d e d t o all p arti ci p a nt  m ot h er s  
u p o n e nr oll m e nt i nt o t h e st u d y. C o u n s eli n g will  b e pr o vi d e d i n a c c or d a n c e wit h st a n d ar d m et h o d s 
u si n g  a  p arti ci p a nt -c e nt er e d  a p pr o a c h  t o  fr a m e  di s c u s si o n s  ar o u n d  t h eir  e x p eri e n c e s  wit h  t h e 
st u d y a n d t h e pr e v e nti o n pr o d u ct s. C o u n s eli n g s e s si o n s m a y b e a u di o -r e c or d e d t o e n s ur e t h e 
q u alit y a n d c o n si st e n c y  of t h e c o u n s eli n g a cr o s s st u d y sit e s, a n d t o all o w t h e c o u n s eli n g s e s si o n 
c o nt e nt  t o  b e  a n al y z e d  t o  u n d er st a n d  p arti ci p a nt  e x p eri e n c e s  a n d  c o n c er n s  a b o ut  st u d y 
p arti ci p ati o n. C o g niti v e  b e h a vi or al  a n d  m oti v ati o n al  str at e gi e s  will  b e i n c or p or at e d  i nt o  t h e 
c o u n s eli n g  s e s si o n s  t o  a d dr e s s  a d h er e n c e  b arri er s.  L a stl y,  sit e s  m a y  off er  a d diti o n al  s u p p ort 
str at e gi e s ( e. g., t e xt m e s s a g e s, p h o n e c all s, p e er s u p p ort gr o u p s) f or p arti ci p a nt s t o c o m pl e m e nt 
t h eir pr ot o c ol a d h er e n c e c o u n s eli n g. 
 
7. 1 0  Dr u g  D et e cti o n  a n d Bi o m ar k er C oll e cti o n  
 
T h e m ot h er -i nf a nt p air s will pr o vi d e s p e ci m e ns f or dr u g d et ecti o n a n d bi o m ar k er s t hr o u g h o ut t hi s 
st u d y. At  Vi sit  2, all m ot h er s  will  pr o vi d e D B S  f or F T C -T P  a n d  T F V -D P .  F oll o wi n g  e nr oll m e nt, 
m ot h er  a n d  i nf a nt  dr u g d et e cti o n  will  b e  str atifi e d  b y  st u d y  pr o d u ct  a s si g n m e nt  a s  s p e cifi e d  i n 
T a bl e 1 7  a n d T a bl e 1 8  b el o w. V a gi n al s w a b s  f or mi cr o bi ot a a n d bi o m ar k er s will b e c oll e ct e d fr o m 
m o t h er s at Vi sit  2, Vi sit 7 a n d t h e E arl y T er mi n ati o n V i sit. D et ail s o n bl o o d s a m pli n g pr o c e d ur e s 
f or m ot h er s a n d i nf a nt s, i n cl u si v e of c a pill ar y/ v e n o u s bl o o d u s a g e f or D B S pr o c e d ur e s, a s p er sit e 
pr o c e d ur e s, will b e i n cl u d e d i n t h e M T N -0 4 3 S S P M a n u al .   
 
 T a bl e 1 7 : Dr u g D et e cti o n  a n d Bi o m ar k er s S p e ci m e n C oll e cti o n S c h e d ul e  – M ot h er s   
Vi sit  
S p e ci m e n s C oll e ct e d f or Dr u g D et e cti o n  
S p e ci m e n s C oll e ct e d f or 
Mi cr o bi ot a & Bi o m ar k er s  
Vi sit 2 – E nr oll m e nt  
 
•  D B S f or F T C -T P  & T F V -D P  ( D P V & 
Tr u v a d a gr o u p s)  
 
•  V a gi n al s w a b f or mi cr o bi ot a   
•  V a gi n al s w a b f or bi o m ar k er s   
•  V a gi n al s w a b f or Gr a m s t ai n 
Vi sit 3 – W e e k 1  
Vi sit 4 – W e e k 2  
•  Pl a s m a f or D P V ( D P V gr o u p) 
•  Br e a st mil k f or D P V  ( D P V gr o u p) 
•  D B S f or F T C -T P  a n d T F V -D P  ( Tr u v a d a 
gr o u p)  
•  Br e a st mil k f or F T C  a n d  T F V  ( Tr u v a d a 
gr o u p)  
 
 
 
Vi sit 5 – M o nt h 1  
Vi sit 6  – M o nt h 2  
Vi sit 7 – M o nt h 3 ( P U E V)  
Vi sit 8  – 2 w e e k s aft er P U E V 
( S E V) 
E arl y T er mi n ati o n  
•  Pl a s m a f or D P V  ( D P V gr o u p) 
•  Br e a st mil k f or D P V  ( D P V gr o u p) 
•  D B S f or F T C -T P  a n d T F V -D P  ( Tr u v a d a 
gr o u p)  
•  Br e a st mil k f or F T C  a n d T F V  (Tr u v a d a 
gr o u p)  
•  V a gi n al s w a b f or mi cr o bi ot a *  
•  V a gi n al s w a b f or bi o m ar k er s *  
•  V a gi n al s w a b f or Gr a m s t ai n* 
 
 * Vi sit 7 a n d E arl y T er mi n ati o n V i sit o nl y  

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
6 7  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
 
T a bl e 1 8 : Dr u g D et e cti o n  a n d Bi o m ar k er s S p e ci m e n C oll e cti o n S c h e d ul e  – I nf a nt s  
Vi sit  
S p e ci m e n s C oll e ct e d f or Dr u g D et e cti o n  
S p e ci m e n s C oll e ct e d f or 
Mi cr o bi ot a & Bi o m ar k er s  
Vi sit 4 –  W e e k 2  
Vi sit 5 – M o nt h 1  
Vi sit 6  – M o nt h 2  
Vi sit 7 – M o nt h 3 ( P U E V) 
Vi sit 8  – 2 w e e k s aft er P U E V 
( S E V) 
E arl y T er mi n ati o n  
•  Pl a s m a f or D P V ( D P V gr o u p)  
•  D B S f or F T C -T P  a n d T F V -D P  ( Tr u v a d a 
gr o u p)  
 
        _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
 
  
7. 1 1  B e h a vi or al E v al u ati o n s  
 
B e h a vi or al e n d p oi nt s will b e a s s e s s e d vi a C R F s wit h all p arti ci p a nt s. A s h ort B a s eli n e B e h a vi or al 
Q u e sti o n n air e  will  b e  a d mi ni st er e d  i n  t h e  cli ni c  at  t h e  E nr oll m e nt  Vi sit  t o  all  p arti ci p a nt s.  All 
m ot h er s  will b e a s k e d q u e sti o n s a b o ut s e x u al b e h a vi or, pr e v e nti o n m et h o d u s e a n d i ntr a v a gi n al 
pr a cti c e hi st or y, a n d a b o ut t h eir attit u d e s t o w ar d s t h e attri b ut e s of t h e st u d y pr o d u ct, t h eir attit u d e s 
a n d  p er c e pti o n s  a b o ut  u si n g  t h e  st u d y  pr o d u ct  d uri n g  br e a stf e e di n g,  a n d  ot h er  pr eli mi n ar y 
a c c e pt a bilit y m e a s ur e s of t h e st u d y pr o d u ct. At W e e k 1 a n d W e e k 2  vi sit s , m ot h er s will b e a s k e d 
t o  c o m pl et e  a bri ef  a s s e s s m e nt  a b o ut  t h eir  e x p eri e n c e s  u si n g  t h e  st u d y  pr o d u ct,  i n cl u di n g 
r e a s o n s f or n o n-u s e, if a p pli c a bl e, willi n g n e s s t o u s e i n t h e f ut ur e, a n d a n y p er c ei v e d eff e ct o n 
t h e i nf a nt. M ot h er s will al s o c o m pl et e t h e F oll o w -u p B e h a vi or al Q u e sti o n n air e at t h e m o nt hl y vi sit s 
aft er w ar d s.  
  
I n-d e pt h int er vi e w s  ( I DI s) will al s o b e c o n d u ct e d wit h a s u b s et of p arti ci p a nt s  at t h e  P U E V . All 
I DI s will b e c o n d u ct e d b y tr ai n e d a n d e x p eri e n c e d i nt er vi e w er s t o g ai n f urt h er i n si g ht o n t h e s o ci al 
a n d b e h a vi or al i s s u e s d e s cri b e d a b o v e. A d diti o n al I DI s m a y b e c o n d u ct e d at u n d et er mi n e d ti m e 
p oi nt s  d uri n g  st u d y  f oll o w -u p  wit h  a  s u b s et  of  p arti ci p a nt s  r e pr e s e nti n g  u n e x p e ct e d  a n d/ or 
i nt er e sti n g  e x a m pl e s  of e x p eri e n c e s  a n d  b e h a vi or s r el e v a nt  t o  t h e  st u d y  e n d p oi nt s. I nt er vi e w s 
will b e a u di o -r e c or d e d. D e p e n di n g o n p arti ci p a nt a v ail a bilit y a n d vi sit l e n gt h, it m a y b e n e c e s s ar y 
t o c o n d u ct t h e s e I DI s a s a s e p ar at e vi sit. 
 
7. 1 2  Cli ni c al E v al u ati o n s a n d Pr o c e d ur e s  
 
P h y si c al e x a m s of t h e m ot h er s will i n cl u d e t h e f oll o wi n g a s s e s s m e nt s:  
•  
Vit al si g n s  
o  T e m p er at ur e  
o  P ul s e  
o  Bl o o d pr e s s ur e  
o  R e s pir ati o n s  
•  
G e n er al a p p e ar a n c e  
•  
H ei g ht  
•  
W ei g ht  
•  
A b d o m e n*  
•  
H e a d, e y e, e ar, n o s e a n d t hr o at ( H E E N T)*  
•  
H ei g ht*  
•  
L y m p h n o d e s*  
•  
Br e a st s  
•  
N e c k*  
•  
H e art*  

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
6 8  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
•  
L u n g s*  
•  
E xtr e miti e s*  
•  
S ki n*  
•  
N e ur ol o gi c al*  
* M a y b e o mitt e d aft er t h e S cr e e ni n g Vi sit. 
 
P h y si c al  e x a m s of i nf a nt s will i n cl u d e t h e f oll o wi n g a s s e s s m e nt s (i n cl u di n g a s s e s s m e nt f or a n d 
d o c u m e nt ati o n of a n y a n o m ali e s):  
•  
Vit al si g n s  
o  T e m p er at ur e  
o  P ul s e  
o  Bl o o d pr e s s ur e  
o  R e s pir ati o n s  
•  
G e n er al a p p e ar a n c e  
•  
W ei g ht  
•  
L e n gt h  
•  
H e a d cir c u mf er e n c e  
•  
H e art  
•  
L u n g s  
•  
A b d o m e n*  
•  
H e a d, e y e, e ar, n o s e a n d t hr o at ( H E E N T)*  
•  
L y m p h n o d e s*  
•  
N e c k*  
•  
E xtr e miti e s*  
•  
S ki n*  
•  
N e ur ol o gi c al*  
•  
A g e s a n d S t a g e s® a s s e s s m e nt 
* M a y b e o mitt e d aft er t h e S cr e e ni n g Vi sit.  
 
P el vi c E x a mi n ati o n a n d S p e ci m e n C oll e cti o n  
P el vi c e x a mi n ati o n s will b e c o n d u ct e d p er G ui d eli n e s f or n a k e d e y e i n s p e cti o n d e s cri b e d i n t h e 
W H O/ C O N R A D M a n u al f or St a n d ar di z ati o n of C ol p o s c o p y f or t h e E v al u ati o n of V a gi n al Pr o d u ct s, 
U p d at e 2 0 0 4 , at htt p :// w w w.w h o.i nt/iri s/ h a n dl e/ 1 0 6 6 5/ 6 9 7 4 8 . 
 
A d diti o n al cli ni c al a s s e s s m e nt s m a y b e p erf or m e d at t h e di s cr eti o n of t h e e x a mi ni n g cli ni ci a n i n 
r e s p o n s e t o s y m pt o m s or ill n e s s e s pr e s e nt at t h e ti m e of t h e e x a mi n ati o n. 
 
T h e r e q uir e d s e q u e n c e of pr o c e d ur e s a n d s p e ci m e n c oll e cti o n p erf or m e d d uri n g p el vi c e x a m s 
wi ll b e s p e cifi e d i n t h e M T N -0 4 3 S S P M a n u al . 
 
7. 1 3  L a b or at or y E v al u ati o n s  
 
L o c al L a b or at or y  
•  
Uri n e  
o  Di p sti c k a n d/ or c ult ur e, if i n di c at e d or p er l o c al st a n d ar d of c ar e  
o  Pr e g n a n c y t e st  
 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
6 9  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
•  
Bl o o d  
o  Pl a s m a ar c hi v e a n d st or a g e ( k e pt at sit e u ntil n otifi e d b y M T N L C)  
o  S y p hili s s er ol o g y  
o  HI V -1 t e sti n g  
o  C D 4 + T c ell c o u nt  
o  HI V -1 R N A P C R  
o  C B C wit h pl at el et s  
o  A S T/ A L T  
o  Cr e ati ni n e a n d c al c ul ati o n of cr e ati ni n e cl e ar a n c e  
o   H Bs A g  
 
•  
P el vi c  
o  N A A T f or G C/ C T/ T V 
o  V a gi n al p H  
o  W et pr e p/ K O H w et m o u nt f or c a n di di a si s a n d/ or B V  
 
L a b or at or y C e nt er  
•  
Bl o o d  
o  T F V -D P a n d F T C -T P c o n c e ntr ati o n s i n m at er n al a n d i nf a nt bl o o d  
o  D P V c o n c e ntr ati o n s i n m at er n al a n d i nf a nt pl a s m a  
o  HI V -1 c o nfir m at or y t e sti n g a s n e e d e d  
o  HI V -1 dr u g r e si st a n c e  
 
•  
Br e a st Mil k  
o  F T C  a n d T F V  c o n c e ntr ati o n s  
o  D P V c o n c e ntr ati o n s  
 
•  
P el vi c  
o  V a gi n al Gr a m st ai n  
o  V a gi n al s w a b s f or mi cr o bi ot a  
o  V a gi n al s w a b s f or bi o m ar k er s  
 
D e si g n at e d L a b or at or y:  
•  
V R f or r e si d u al D P V l e v el s  
 
O n c e  all  r e q uir e d  st u d y  a n al y s e s  of  c oll e ct e d  s p e ci m e n s  ar e  c o m pl et e,  a n y  r e m ai ni n g  s a m pl e 
m a y  b e  s hi p p e d  t o  t h e  M T N  L C  f or  u s e  i n  st u d y -r el at e d  q u alit y  a s s ur a n c e  a n d  q u alit y  c o ntr ol 
t e sti n g. If st u d y s a m pl e s will b e u s e d f or a s s a y v ali d ati o n or pr ofi ci e n c y t e sti n g t h at i s n ot st u d y 
r el at e d,  all  p arti ci p a nt  i d e ntifi er s  will  b e  r e m o v e d  fr o m  t h e  s a m pl e s  pri or  t o  u s e. S p e ci m e n s 
o bt ai n e d fr o m p arti ci p a nt s w h o d o n ot c o n s e nt t o l o n g -t er m st or a g e will n ot b e u s e d f or a s s a y 
v ali d ati o n or pr ofi ci e n c y t e sti n g p ur p o s e s.  
 
7. 1 4  S p e ci m e n M a n a g e m e nt  
 
E a c h st u d y sit e will a d h er e t o t h e st a n d ar d s of g o o d cli ni c al l a b or at or y pr a cti c e i n a c c or d a n c e wit h 
D AI D S L a b or at or y P oli c y , htt p s:// w w w. ni ai d. ni h. g o v/ sit e s/ d ef a ult/fil e s/l a b or at or y p oli c y 1. p df , 
M T N -0 4 3 S S P M a n u al , htt p s:// w w w. mt n st o p s hi v. or g/r e s e ar c h/ st u di e s , a n d sit e S O P s f or pr o p er 
c oll e cti o n, pr o c e s si n g, l a b eli n g, tr a n s p ort, a n d st or a g e of s p e ci m e n s t o st a n d ar di z e pr o c e d ur e s. 
S p e ci m e n  c oll e cti o n,  t e sti n g,  a n d  st or a g e  at  t h e  sit e  l a b or at ori e s  will  b e  d o c u m e nt e d  w h e n 
a p pli c a bl e u si n g t h e L a b or at or y D at a M a n a g e m e nt S y st e m ( L D M S). I n c a s e s w h er e l a b or at or y 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
7 0  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
r e s ult s ar e n ot a v ail a bl e d u e t o a d mi ni str ati v e or l a b or at or y err or, sit e s ar e p er mitt e d t o r e-dr a w 
s p e ci m e n s. F urt h er, a s p art of q u alit y c o ntr ol, r e s e ar c h er s m a y n e e d t o l o o k at s h ort pi e c e s of 
n o n -c o di n g r e p etiti v e d e o x yri b o n u cl ei c a ci d ( D N A) s e q u e n c e ( 3 -7 b a s e p air s) fr o m bl o o d i n t h e 
e v e nt of s a m pl e mi x -u p. T hi s t e st will o nl y l et r e s e ar c h er s k n o w t h e n u m b er of ti m e s t hi s s h ort 
s e g m e nt i s r e p e at e d a n d n ot s p e cifi c g e n e s or s p e cifi c s e q u e n c e s of b a s e p air s. T hi s s e q u e n c e 
el e m e nt d o e s n ot c o nt ai n a n y i nf or m ati o n a b o ut g e n e s, t h er ef or e r e s e ar c h er s will n ot b e a bl e t o 
i d e ntif y if p arti ci p a nt s ar e pr e di s p o s e d t o s p e cifi c di s e a s e s or a n y ot h er g e n eti c i nf or m ati o n b a s e d 
o n  t hi s  i nf or m ati o n.  T hi s  t e st  will  b e  a n  i m p ort a nt  t o ol  f or  di sti n g ui s hi n g  w h et h er  t w o  s a m pl e s 
c oll e ct e d at t h e s a m e or diff er e nt ti m e p oi nt s ar e li k el y fr o m t h e s a m e p er s o n. T h e t e st will o nl y 
b e  u s e d  a s p art  of  a  s a m pl e  i n v e sti g ati o n  wit h  t h e k n o wl e d g e  of t h e  sit e  i n  sit u ati o n s  w h er e a 
k n o w n or s u s p e ct e d s a m pl e mi x -u p h a s o c c urr e d. N o g e n eti c t e sti n g (li mit e d or g e n o m e -wi d e) i s 
pl a n n e d o n l eft o v er s a m pl e s t h at ar e st or e d f or t h e p ur p o s e s of f ut ur e r e s e ar c h.  
 
7. 1 5  D AI D S L a b or at or y O v er si g ht  
 
All l a b or at ori e s p arti ci p ati n g i n D AI D S S p o n s or e d a n d/ or F u n d e d L a b or at ori e s i n Cli ni c al Tri al s 
will a d h er e t o t h e D AI D S L a b or at or y P oli c y  at  
h tt p s:// w w w. ni ai d. ni h. g o v/ sit e s/ d ef a ult/fil e s/l a b or at or y p oli c y 1. p df. 
 
7. 1 6  Bi o h a z ar d C o nt ai n m e nt  
 
A s  t h e  tr a n s mi s si o n  of  HI V  a n d  ot h er  bl o o d -b or n e  p at h o g e n s  c a n  o c c ur  t hr o u g h  c o nt a ct  wit h 
c o nt a mi n at e d n e e dl e s, bl o o d, a n d bl o o d pr o d u ct s, a p pr o pri at e bl o o d a n d s e cr eti o n pr e c a uti o n s 
will  b e  e m pl o y e d  b y  all  p er s o n n el  i n  t h e  dr a wi n g  of  bl o o d  a n d  s hi p pi n g  a n d  h a n dli n g  of  all 
s p e ci m e n s  f or  t hi s  st u d y  a s  r e c o m m e n d e d  b y  t h e  U. S.  C e nt er s  f or  Di s e a s e  C o ntr ol  a n d 
Pr e v e nti o n  ( C D C)  a n d  N ati o n al  I n stit ut e s  of  H e alt h  ( NI H).  All  bi ol o gi c al  s p e ci m e n s  will  b e 
tr a n s p ort e d u si n g p a c k a gi n g m a n d at e d b y U S C o d e of F e d er al R e g ul ati o n s ( C F R) 4 2 P art 7 2. All 
d a n g er o u s g o o d s m at eri al s, i n cl u di n g di a g n o sti c s p e ci m e n s a n d i nf e cti o u s s u b st a n c e s, m u st b e 
tr a n s p ort e d a c c or di n g t o i n str u cti o n s d et ail e d i n t h e I nt er n ati o n al Air Tr a n s p ort A s s o ci ati o n (I A T A) 
D a n g er o u s  G o o d s  R e g ul ati o n s.  Bi o h a z ar d  w a st e  will  b e  c o nt ai n e d  a c c or di n g  t o  i n stit uti o n al, 
tr a n s p ort ati o n/ c arri er, a n d all ot h er a p pli c a bl e r e g ul ati o n s. 
 
 
8 
A S S E S S M E N T O F S A F E T Y  
 
8. 1  
S af et y M o nit ori n g  
 
Sit e  I o R s/ d e si g n e e s  ar e  r e s p o n si bl e  f or  c o nti n u o u s  cl o s e  s af et y  m o nit ori n g  of  all  st u d y 
p arti ci p a nt s, a n d f or al erti n g t h e P S R T  if u n e x p e ct e d c o n c er n s ari s e. A s u b-gr o u p of t h e Pr ot o c ol 
T e a m, i n cl u di n g t h e Pr ot o c ol C h air( s) , D AI D S M O, NI C H D M O, P r ot o c ol S af et y P h y si ci a n( s), I P M 
R e pr e s e nt ati v e , a n d Gil e a d R e pr e s e nt ati v e will s er v e a s t h e P S R T. T h e M T N St ati sti c al D at a a n d 
M a n a g e m e nt  C e nt er  ( S D M C)  pr e p ar e s  r o uti n e  A E  a n d  cli ni c al  d at a  r e p ort s  f or  r e vi e w  b y  t h e 
P S R T, w hi c h m e et s vi a c o nf er e n c e c all a p pr o xi m at el y o n c e p er m o nt h or a s n e e d e d t hr o u g h o ut 
t h e p eri o d of st u d y i m pl e m e nt ati o n t o r e vi e w s af et y d at a, di s c u s s pr o d u ct u s e m a n a g e m e nt, a n d 
a d dr e s s a n y p ot e nti al s af et y c o n c er n s.  
 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
7 1  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
8. 2  
Cli ni c al D at a S af et y R e vi e w  
 
A m ulti -ti er e d s af et y r e vi e w pr o c e s s will b e f oll o w e d f or t h e d ur ati o n of t hi s st u d y. T h e st u d y sit e 
In v e sti g at or s ar e t h e fir st l a y er of t hi s ti er e d s y st e m a n d ar e r e s p o n si bl e f or t h e i niti al e v al u ati o n 
a n d r e p orti n g of s af et y i nf or m ati o n at t h e p arti ci p a nt l e v el, a n d f or al erti n g t h e P S R T if u n e x p e ct e d 
c o n c er n s ari s e. P arti ci p a nt s af et y i s al s o m o nit or e d at t h e N et w or k l e v el t hr o u g h a s eri e s of r o uti n e 
r e vi e w s c o n d u ct e d b y t h e S D M C st aff, t h e P S R T, a n d st u d y s p o n s or.   
 
D uri n g t h e st u d y , t h e P S R T will r e vi e w s af et y r e p ort s a n d c o n d u ct c all s t o r e vi e w t h e d at a o n c e a 
m o nt h . T h e c o nt e nt a n d  f or m at of t h e m o nt hl y s af et y r e p ort s will b e a gr e e d u p o n b y t h e P S R T 
a n d  t h e  S D M C  i n  a d v a n c e  of  st u d y  i m pl e m e nt ati o n.  I n  a d diti o n  t o  t h e s e  r o uti n e  s af et y  d at a 
r e vi e w s, t h e P S R T will c o n v e n e o n a n a d h o c b a si s t o m a k e d e ci si o n s r e g ar di n g t h e h a n dli n g of 
a n y si g nifi c a nt s af et y c o n c er n s. If n e c e s s ar y, e x p ert s e xt er n al t o t h e M T N wit h e x p erti s e i n t h e 
fi el d s  of  mi cr o bi ci d e s,  bi o st ati sti c s,  or  m e di c al  et hi c s  m a y  b e  i n vit e d  t o  j oi n  t h e  P S R T  s af et y 
r e vi e w. 
 
8. 3  
A d v er s e E v e nt s D efi niti o n s a n d R e p orti n g R e q uir e m e nt s  
 
8. 3. 1  
A d v er s e E v e nt s  
 
A n  A E  i s  d efi n e d  a s  a n y  u nt o w ar d  m e di c al  o c c urr e n c e  i n  a  cli ni c al  r e s e ar c h  p arti ci p a nt 
a d mi ni st er e d a n i n v e sti g ati o n al pr o d u ct a n d w hi c h d o e s n ot n e c e s s aril y h a v e a c a u s al r el ati o n s hi p 
wit h  t h e  i n v e sti g ati o n al  pr o d u ct.  A s  s u c h,  a n  A E  c a n  b e  a n  u nf a v or a bl e or  u ni nt e n d e d  si g n 
(i n cl u di n g  a n  a b n or m al  l a b or at or y  fi n di n g,  f or  e x a m pl e),  s y m pt o m  or  di s e a s e  t e m p or all y 
a s s o ci at e d wit h t h e u s e of a n i n v e sti g ati o n al pr o d u ct, w h et h er  c o n si d er e d r el at e d t o t h e pr o d u ct. 
T hi s d efi niti o n i s a p pli e d t o all st u d y p arti ci p a nt s  at t h e ti m e of e nr oll m e nt. T hi s d efi niti o n i s a p pli e d 
t o all st u d y gr o u p s a n d i s a p pli e d b e gi n ni n g at t h e ti m e of e nr oll m e nt (i. e., o n c e a p arti ci p a nt i s 
r a n d o mi z e d). T he t er m “i n v e sti g ati o n al pr o d u ct ” f or t hi s st u d y r ef er s t o t h e D P V V R  a n d Tr u v a d a 
or al t a bl et . 
 
St u d y p arti ci p a nt s will b e pr o vi d e d i n str u cti o n s f or c o nt a cti n g t h e st u d y sit e t o r e p ort a n y u nt o w ar d 
m e di c al  o c c urr e n c e s  t h e y  m a y  e x p eri e n c e.  I n  c a s e s  of  p ot e nti all y  lif e -t hr e at e ni n g  e v e nt s, 
p arti ci p a nt s will b e i n str u ct e d t o s e e k i m m e di at e e m er g e n c y c ar e. W h er e f e a si bl e a n d m e di c all y 
a p pr o pri at e, p arti ci p a nt s will b e e n c o ur a g e d t o s e e k e v al u ati o n w h er e a st u d y cli ni ci a n i s b a s e d, 
a n d t o r e q u e st t h at t h e cli ni ci a n b e c o nt a ct e d u p o n t h eir arri v al. Wit h a p pr o pri at e p er mi s si o n of 
t h e  p arti ci p a nt,  w h e n e v er  p o s si bl e,  r e c or d s  fr o m  all  n o n-st u d y  m e di c al  pr o vi d er s  r el at e d  t o 
u nt o w ar d m e di c al o c c urr e n c e s will b e o bt ai n e d a n d r e q uir e d d at a el e m e nt s will b e r e c or d e d o n 
st u d y C R F s. All p arti ci p a nt s r e p orti n g a n u nt o w ar d m e di c al o c c urr e n c e will b e f oll o w e d cli n i c all y 
u ntil t h e o c c urr e n c e r e s ol v e s (r et ur n s t o b a s eli n e) or st a bili z e s.  
 
St u d y sit e st aff will d o c u m e nt i n s o ur c e d o c u m e nt s a n d i n t h e st u d y d at a b a s e all A E s r e p ort e d 
b y or o b s er v e d i n e nr oll e d st u d y p arti ci p a nt s, r e g ar dl e s s of s e v erit y a n d pr e s u m e d r el a ti o n s hi p 
t o st u d y pr o d u ct.  
 
A E s e v erit y a n d l a b or at or y t e st s will b e gr a d e d p er t h e D AI D S T a bl e f or Gr a di n g t h e S e v erit y of 
A d ult a n d P e di atri c A d v er s e E v e nt s, C orr e ct e d V er si o n 2. 1, J ul y 2 0 1 7  a n d A d d e n d u m 1, ( F e m al e 
G e nit al Gr a di n g T a bl e f or U s e i n Mi cr o bi ci d e St u di e s; d at e d N o v e m b er 2 0 0 7) . I n c a s e s w h er e a 
g e nit al  A E  i s  c o v er e d  i n  b ot h t a bl e s, t h e F e m al e G e nit al Gr a di n g  T a bl e  f or  U s e  i n  Mi cr o bi ci d e 
St u di e s  will b e t h e gr a di n g s c al e utili z e d.  
 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
7 2  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
T h e f oll o wi n g will n ot b e r e p ort a bl e a s A E s:  
•  
A s y m pt o m ati c B V a n d a s y m pt o m ati c v ul v o v a gi n al c a n di d i asi s . 
•  
Bl e e di n g at t h e ti m e of s p e c ul u m i n s erti o n/r e m o v al or c er vi c o v a gi n al s p e ci m e n c oll e cti o n 
t h at i s j u d g e d b y t h e cli ni ci a n t o b e wit hi n t h e r a n g e n or m all y a nti ci p at e d f or t h at pr o c e d ur e; 
h o w e v er, b l e e di n g of gre at er q u a ntit y or l o n g er d ur ati o n t h a n t y pi c al will still b e r e p ort e d.  
•  
W ei g ht l o s s t h at i s j u d g e d b y t h e cli ni ci a n t o b e wit hi n t h e r a n g e n or m all y a nti ci p at e d i n 
t h e p o st n at al p eri o d. 
•  
V a gi n al bl e e di n g t h at i s j u d g e d b y t h e cli ni ci a n t o b e wit hi n t h e r a n g e n or m all y a nti ci p at e d 
i n t h e p o st n at al p eri o d.  
 
F or a n y s eri o u s or e x p e dit e d a d v er s e e v e nt s ( E A E s) t h at ar e c o nti n ui n g at a p arti ci p a nt’ s st u d y 
e xit vi sit, t h e I o R/ d e si g n e e m u st e st a bli s h a cli ni c all y a p pr o pri at e f oll o w -u p pl a n f or t h e A E. At a 
mi ni m u m, t h e S A E or E A E m u st b e r e -a s s e s s e d b y st u d y st aff 3 0 d a y s aft er t h e p arti ci p a nt’ s st u d y 
e xit vi sit; a d diti o n al e v al u ati o n s al s o m a y t a k e pl a c e at t h e di s cr eti o n of t h e I o R/ d e si g n e e. T h e 
s a m e a p pr o a c h m u st b e t a k e n f or a n y A E s t h at ar e f o u n d t o h a v e i n cr e a s e d i n s e v erit y at t h e 
st u d y e xit vi sit , or a n y n e w ≥G r a d e 3 A E s i d e ntifi e d at t h e l a st vi sit. F or t h o s e A E s r e q uiri n g r e -
a s s e s s m e nt, if t h e A E h a s n ot r e s ol v e d or st a bili z e d at t h e ti m e of r e -a s s e s s m e nt, st u d y st aff will 
c o nti n u e t o r e -a s s e s s t h e p arti ci p a nt at l e a st o n c e p er m o nt h w hil e t h e st u d y i s o n g oi n g. Aft er t h e 
st u d y h a s e n d e d, all A E s r e q uiri n g r e -a s s e s s m e nt will b e r e -a s s e s s e d at l e a st o n c e wit hi n t h e 3 0 -
6 0 d a y s aft er t h e st u d y e n d d at e. T h e P S R T m a y a d vi s e st u d y st aff a s t o w h et h er a n y a d diti o n al 
f oll o w-u p m a y b e i n di c at e d o n a c a s e b y c a s e b a si s. F or A E s t h at ar e r e -a s s e s s e d aft er st u d y 
e xit, i nf or m ati o n o n t h e st at u s of t h e A E at t h e ti m e of r e -a s s e s s m e nt will b e r e c or d e d i n s o ur c e 
d o c u m e nt s o nl y — n o u p d at e s s h o ul d b e m a d e t o A E L o g C R F s b a s e d o n t h e r e - a s s e s s m e nt s.  
 
8. 3. 2  
S eri o u s A d v er s e E v e nt s  
 
S A E s will b e d efi n e d b y t h e M a n u al f or E x p e dit e d R e p orti n g of A d v er s e E v e nt s t o D AI D S ( V er si o n 
2. 0, J a n u ar y 2 0 1 0) , a s AE s o c c urri n g at a n y d o s e t h at:  
•  
R e s ult i n d e at h  
•  
Ar e lif e-t hr e at e ni n g  
•  
R e q uir e i n p ati e nt h o s pit ali z ati o n or pr ol o n g ati o n of e xi sti n g h o s pit ali z ati o n  
•  
R e s ult i n p er si st e nt or si g nifi c a nt di s a bilit y/i n c a p a cit y  
•  
Ar e c o n g e nit al a n o m al i e s/ birt h d ef e cts 
•  
Ar e i m p ort a nt m e di c al e v e nt s t h at m a y n ot r e s ult i n d e at h, b e i m m e di at el y lif e-t hr e at e ni n g, 
or  r e q uir e  h o s pit ali z ati o n  b ut  m a y  j e o p ar di z e  t h e  p arti ci p a nt  or  r e q uir e  i nt er v e nti o n  t o 
pr e v e nt o n e of t h e o ut c o m e s li st e d i n t h e d efi niti o n a b o v e  
 
8. 3. 3  A d v er s e E v e nt R el ati o n s hi p t o St u d y Pr o d u ct  
 
R el at e d n e s s i s a n a s s e s s m e nt m a d e b y a st u d y cli ni ci a n of w h et h er  t h e e v e nt i s r el at e d t o t h e 
st u d y  a g e nt.  D e gr e e s  of  r el at e d n e s s  will  b e  c at e g ori z e d  a c c or di n g  t o c urr e nt  D AI D S -a p pr o v e d 
G ui d eli n e s . P er t h e M a n u al f or E x p e dit e d R e p orti n g of A d v er s e E v e nt s t o D AI D S ( V er si o n 2. 0, 
J a n u ar y 2 0 1 0) , t h e r el ati o n s hi p c at e g ori e s t h at will b e u s e d f or t hi s st u d y ar e: 
•  
R el at e d:  T h er e i s a r e a s o n a bl e p o s si bilit y t h at t h e A E m a y b e r el at e d t o t h e st u d y a g e nt  
•  
N ot R el at e d:  T h er e i s n ot a r e a s o n a bl e p o s si bilit y t h at t h e A E i s r el at e d t o t h e st u d y a g e nt  
 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
7 3  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
8. 4  
E x p e dit e d A d v er s e E v e nt R e p orti n g R e q uir e m e nt s  
 
8. 4. 1  A d v er s e E v e nt R e p orti n g t o D AI D S  
 
R e q uir e m e nt s, d efi niti o n s a n d m et h o d s f or e x p e dit e d r e p orti n g of A E s ar e o utli n e d i n V er si o n 2. 0 
of t h e D AI D S E A E  M a n u al , w hi c h i s a v ail a bl e o n t h e R e g ul at or y S u p p ort C e nt er ( R S C) w e b sit e 
at  
htt p s://r s c. ni ai d. ni h. g o v/ cli ni c al -r e s e ar c h-sit e s/ m a n u al -e x p e dit e d -r e p orti n g-a d v er s e -e v e nt s -
d ai d s . F or e a c h  st u d y  p arti ci p a nt,  E A E  r e p orti n g  will  b e  u n d ert a k e n  t hr o u g h o ut  t h e  s c h e d ul e d 
d ur ati o n of f oll o w -u p, i. e., fr o m t h e ti m e of E nr oll m e nt t hr o u g h st u d y t er mi n ati o n.  
 
T h e D AI D S A d v er s e E x p eri e n c e R e p orti n g S y st e m ( D A E R S), a n i nt er n et -b a s e d r e p orti n g s y st e m, 
m u st b e u s e d f or E A E r e p orti n g t o D AI D S. I n t h e e v e nt of s y st e m o ut a g e s o r t e c h ni c al diffi c ulti e s, 
E A E s m a y b e s u b mitt e d vi a t h e D AI D S E A E F or m . F or q u e sti o n s a b o ut D A E R S, pl e a s e c o nt a ct  
t h e N ati o n al I n stit ut e of All er g y a n d I nf e cti o u s Di s e a s e s (NI AI D ) Cli ni c al R e s e ar c h M a n a g e m e nt 
S y st e m  ( C R M S)  S u p p ort  at  C R M S S u p p ort @ ni ai d. ni h. g o v.  Sit e q u eri e s m a y  al s o  b e  s e nt fr o m 
wit hi n t h e D A E R S a p pli c ati o n it s elf.  
 
T h e D AI D S E A E f or m i s a v ail a bl e o n t h e R S C w e b sit e, htt p s://r s c. ni ai d. ni h. g o v/ cli ni c al -r e s e ar c h-
sit e s / p a p er-e a e -r e p orti n g. 
 
F or  q u e sti o n s  a b o ut  E A E  r e p orti n g,  pl e a s e  c o nt a ct  t h e  R S C  ( D AI D S R S C S af et y Offi c e @t e c h -
r e s. c o m). 
 
8. 4. 2  R e p orti n g R e q uir e m e nt s f or t hi s St u d y  
 
T h e S A E R e p orti n g C at e g or y, a s d efi n e d i n V er si o n 2. 0 of t h e D AI D S E A E M a n u al , will b e u s e d 
f or t hi s st u d y. T h e st u d y a g e nt s r e q uiri n g e x p e dit e d r e p orti n g ar e t h e d a pi viri n e v a gi n al ri n g ( D P V 
V R ) a n d Tr u v a d a or al t a bl et . 
 
8. 4. 3  Gr a di n g S e v erit y of E v e nt s  
 
T h e gr a di n g  of  s e v erit y  of  e v e nt s  a n d  t h e  r e p orti n g  p eri o d  will  b e  t h e  s a m e  a s  f or  all  A E s,  a s 
d e s cri b e d  i n S e cti o n  8. 3. 1 .  T h e D AI D S  T a bl e  f or  Gr a di n g  t h e  S e v erit y  of  A d ult  a n d  P e di atri c 
A d v er s e E v e nt s, C orr e ct e d V er si o n 2. 1,  J ul y 2 0 1 7  a n d t h e F e m al e G e nit al Gr a di n g T a bl e f or U s e 
i n Mi cr o bi ci d e St u di e s ( A d d e n d u m 1, d at e d N o v e m b er 2 0 0 7), will b e u s e d a n d ar e  a v ail a bl e o n 
t h e R S C w e b sit e at htt p s://r s c. ni ai d. ni h. g o v/ cli ni c al -r e s e ar c h-sit e s/ d ai d s -a d v er s e -e v e nt -gr a di n g -
t a bl e s. 
 
8. 4. 4  E x p e dit e d A d v er s e E v e nt  R e p orti n g P eri o d  
 
T h e E A E r e p orti n g p eri o d f or t hi s st u d y b e gi n s o n c e t h e p arti ci p a nt i s e nr oll e d a n d c o nti n u e s u p 
t hr o u g h t h e p arti ci p a nt’ s fi n al st u d y vi sit. Aft er t h e pr ot o c ol-d efi n e d A E r e p orti n g p eri o d, u nl e s s 
ot h er wi s e n ot e d, o nl y s u s p e ct e d, u n e x p e ct e d s eri o u s a d v er s e r e a cti o n s ( S U S A R s) a s d efi n e d i n 
V er si o n 2. 0 of t h e E A E M a n u al  will b e r e p ort e d t o D AI D S if t h e st u d y st aff b e c o m e a w ar e of t h e 
e v e nt s o n a p a s si v e b a si s (fr o m p u bli cl y a v ail a bl e i nf or m ati o n).  
 
8. 5  
S o ci al H ar m s R e p orti n g 
 
Alt h o u g h st u d y sit e s will m a k e e v er y eff ort t o pr ot e ct p arti ci p a nt pri v a c y a n d c o nfi d e nti alit y, it i s 
p o s si bl e t h at p arti ci p a nt s’ i n v ol v e m e nt i n t h e st u d y c o ul d b e c o m e k n o w n t o ot h er s a n d t h at s o ci al 
h ar m s – n o n -m e di c al a d v er s e c o n s e q u e n c e s – m a y r e s ult. F or e x a m pl e, p arti ci p a nt s c o ul d b e 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
7 4  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
tr e at e d  u nf airl y,  or  c o ul d  h a v e  pr o bl e m s  b ei n g  a c c e pt e d  b y  t h eir  f a mili e s,  p art n er s  a n d/ or 
c o m m u niti e s. S o ci al h ar m s t h at ar e j u d g e d b y t h e I o R/ d e si g n e e t o b e s eri o u s or u n e x p e ct e d will 
b e r e p ort e d t o t h e P S R T a n d r e s p o n si bl e sit e I R B s/ E C s a c c or di n g t o t h eir i n di vi d u al r e q uir e m e nt s 
b e gi n ni n g  at  t h e  ti m e  of  e nr oll m e nt  (i. e.,  aft er  a  p arti ci p a nt  si g n s  t h e  i nf or m e d  c o n s e nt  a n d 
eli gi bilit y i s c o nfir m e d) u ntil st u d y p arti ci p ati o n i s c o m pl et e. If a p arti ci p a nt r e p ort s s o ci al h ar m, 
e v er y  eff ort  will  b e  m a d e  b y  st u d y  st aff  t o  pr o vi d e  a p pr o pri at e  c ar e  a n d  c o u n s eli n g  t o  t h e 
p arti ci p a nt, a n d/ or r ef err al t o a p pr o pri at e r e s o ur c e s f or t h e s af et y of t h e p arti ci p a nt a s n e e d e d. 
E a c h  sit e  will  pr o vi d e  s u c h  c ar e  a n d  c o u n s eli n g  i n  a c c or d a n c e  wit h  st a n d ar di z e d  g ui d a n c e 
pr o vi d e d i n t h e M T N -0 4 3  S S P M a n u al . W hil e m ai nt ai ni n g p arti ci p a nt c o nfi d e nti alit y, st u d y sit e s 
m a y e n g a g e t h eir c o m m u nit y a d vi s or y b o ar d s ( C A B s) i n e x pl ori n g t h e s o ci al c o nt e xt s urr o u n di n g 
i n st a n c es of s o ci al h ar m.  
 
8. 6  
R e g ul at or y R e q uir e m e nt s  
 
I nf or m ati o n o n all r e p ort e d C R F s will b e i n cl u d e d i n r e p ort s t o t h e F D A a n d ot h er a p pli c a bl e U S, 
l o c al a n d i nt er n ati o n al g o v er n m e nt a n d r e g ul at or y a ut h oriti e s. Sit e I o R s/ d e si g n e e s will s u b mit A E 
i nf or m ati o n i n a c c or d a n c e wit h l o c al r e g ul at or y a g e n ci e s’ or ot h er l o c al a ut h oriti e s’ r e q uir e m e nt s. 
Sit e I o R s/ d e si g n e e s al s o will s u b mit A E i nf or m ati o n a n d a n y ot h er r el e v a nt s af et y  i nf or m ati o n t o 
t h eir I R B s/ EC s i n a c c or d a n c e wit h I R B/ E C  r e q uir e m e nt s. 
 
 
9 
C LI NI C A L M A N A G E M E N T  
 
G ui d eli n e s  f or  cli ni c al  m a n a g e m e nt  a n d  t e m p or ar y  pr o d u ct  h ol d/ p er m a n e nt  di s c o nti n u ati o n  of 
st u d y pr o d u ct ar e o utli n e d i n t hi s s e cti o n . I n g e n er al, t h e I o R/ d e si g n ee h a s t h e di s cr eti o n t o h ol d 
st u d y pr o d u ct t e m p or aril y at a n y ti m e if s/ h e f e el s t h at c o nti n u e d pr o d u ct u s e w o ul d b e h ar mf ul t o 
t h e p arti ci p a nt or i nt erf er e wit h tr e at m e nt d e e m e d cli ni c all y n e c e s s ar y. U nl e s s ot h er wi s e s p e cifi e d 
b el o w, t h e I o R/ d e si g n e e s h o ul d i m m e di at el y c o n s ult t h e P S R T f or f urt h er g ui d a n c e o n r e s u mi n g 
st u d y  pr o d u ct,  c o nti n ui n g  t h e  h ol d  t e m p or aril y,  or  pr o gr e s si n g  t o  p er m a n e nt  di s c o nti n u ati o n  of 
st u d y  pr o d u ct.  T h e  I o R/ d e si g n e e  will  d o c u m e nt  all  t e m p or ar y  pr o d u ct  h ol d s  a n d  p er m a n e nt 
di s c o nti n u ati o n s o n a p pli c a bl e C R F s.  
 
9. 1  
Gr a di n g S y st e m  
 
A E s e v erit y gr a di n g i s d e s cri b e d i n S e cti o n 8. 3. 1 . 
 
9. 2  
D o s e M o difi c ati o n I n str u cti o n s  
 
N o d o s e m o difi c ati o n s will b e u n d ert a k e n i n t hi s st u d y.  
 
9. 3  
G e n er al Crit eri a f or T e m p or ar y/ P er m a n e nt Di s c o nti n u ati o n of St u d y Pr o d u ct  
 
P arti ci p a nt s will b e p er m a n e ntl y di s c o nti n u e d fr o m st u d y pr o d u ct b y t h e I o R/ d e si g n e e f or a n y of 
t h e f oll o wi n g r e a s o n s: 
•  
A c q ui siti o n of HI V -1 i nf e cti o n.  
•  
A c q ui siti o n of h e p atiti s B i nf e cti o n (f or Tr u v a d a gr o u p o nl y).  
•  
C o nfir m ati o n of ≥ Gr a d e 2 cr e ati ni n e cl e ar a n c e (f or Tr u v a d a gr o u p o nl y).  
•  
C o nfir m ati o n of ≥ Gr a d e 2 gl y c o s uri a or pr ot ei n uri a (f or Tr u v a d a gr o u p o nl y).  
•  
All er gi c r e a cti o n t o t h e st u d y pr o d u ct.  

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
7 5  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
•  
R e p ort e d u s e of Pr E P f or HI V pr e v e nti o n  o ut si d e of t h e st u d y . 
•  
R e p ort e d u s e of P E P f or p ot e nti al HI V e x p o s ur e.  
•  
N o n -t h er a p e uti c i nj e cti o n dr u g u s e. 
•  
Pr e g n a n c y.  
 
A p arti ci p a nt will b e t e m p or aril y h el d fr o m st u d y pr o d u ct f or a n y of t h e f oll o wi n g r e a s o n s:  
•  
A r e a cti v e r a pi d HI V t e st.  T h e st u d y pr o d u ct m u st  b e h el d b e gi n ni n g i m m e di at el y u p o n 
r e c o g niti o n  of  t h e  fir st  r e a cti v e  r a pi d  HI V  t e st.  If,  vi a  t h e  al g orit h m  i n A p p e n di x I V,  t h e 
p arti ci p a nt  i s  d et er mi n e d  t o  b e  HI V -u ni nf e ct e d,  s h e  m a y  r e s u m e  pr o d u ct  u s e.  T h e 
I o R/ d e si g n e e m u st  p er m a n e ntl y  di s c o nti n u e  t h e  st u d y  pr o d u ct  if  HI V -1  i nf e cti o n  i s 
c o nfir m e d.  
•  
P arti ci p a nt i s u n a bl e or u n willi n g t o c o m pl y wit h r e q uir e d st u d y pr o c e d ur e s, or ot h er wi s e 
mi g ht b e p ut at u n d u e ri s k t o h er/ h er i nf a nt’ s  s af et y a n d w ell -b ei n g b y c o nti n ui n g pr o d u ct 
u s e, a c c or di n g t o t h e j u d g m e nt of t h e I o R/ d e si g n e e. T h e I o R/ d e si g n e e m u st c o n s ult t h e 
P S R T  o n  all  t e m p or ar y  pr o d u ct  h ol d s  i n stit ut e d  f or  t hi s  r e a s o n  f or  f urt h er  g ui d a n c e  o n 
r e s u mi n g  pr o d u ct  u s e,  c o nti n ui n g  t h e  t e m p or ar y  h ol d,  or  pr o gr e s si n g  t o  p er m a n ent 
di s c o nti n u ati o n.  If  pr o d u ct  u s e  i s  t e m p or aril y  h el d/ p er m a n e ntl y  di s c o nti n u e d  f or  t hi s 
r e a s o n, b ut t h e u n d erl yi n g r e a s o n f or t h e t e m p or ar y h ol d l at er r e s ol v e s, t h e I o R/ d e si g n e e 
s h o ul d c o n s ult t h e P S R T t o r e s u m e pr o d u ct u s e at t h at ti m e.  
 
9. 4  
T e m p or ar y  Pr o d u ct  H ol d/ P er m a n e nt  Di s c o nti n u ati o n  i n  R e s p o n s e  t o  O b s er v e d 
A d v er s e E v e nt s  
 
St u d y pr o d u ct m a y b e h el d p er I o R / d e si g n e e di s cr eti o n f or a n y r e a s o n. I n t h e s e i n st a n c e s, t h e 
I o R/ d e si g n e e s h o ul d n otif y t h e P S R T.  
 
T h e f oll o wi n g o utli n e s pr o d u ct u s e c o n si d er ati o n s f or o b s er v e d a d v er s e e v e nt s. E x c e pt f or  d e e p 
e pit h eli al di sr u pti o n, st u d y pr o d u ct u s e will d e p e n d o n t h e a d v er s e e v e nt gr a d e a n d r el ati o n s t o 
st u d y pr o d u ct.  
 
D e e p e pit h eli al di sr u pti o n ( ul c er ati o n)  
•  
T e m p or a ril y  h ol d  st u d y  pr o d u ct  f or  d e e p  e pit h eli al  di sr u pti o n  c o nfir m e d  b y  sit e 
i n v e sti g at or. 
•  
R e -e v al u at e i n 3 -5 d a y s a n d r e s u m e st u d y pr o d u ct u s e if r e s ol v e d.  
•  
If u nr e s ol v e d at 3-5 d a y s, r e -e v al u at e  wit hi n 2 -3 d a y s. If r e s ol v e d at t h at ti m e, m a y r e s u m e 
st u d y pr o d u ct u s e. If u nr e s ol v e d at t hi s s e c o n d r e e v al u ati o n, c o nti n u e t e m p or ar y pr o d u ct 
h ol d, c o n s ult wit h P S R T r e g ar di n g p er m a n e nt di s c o nti n u ati o n, a n d pr o vi d e c ar e p er l o c al 
st a n d ar d.  
•  
If t h er e i s r e o c c urr e n c e wit h n o i d e ntifi e d eti ol o g y, c o nti n u e t e m p or ar y pr o d u ct h ol d a n d 
c o n s ult t h e P S R T r e g ar di n g p er m a n e nt di s c o nti n u ati o n.  
 
Gr a d e 1 or 2  
I n g e n er al, a m ot h er or i nf a nt  w h o d e v el o p s a Gr a d e 1 or 2 A E , r e g ar dl e s s of r el at e d n e s s t o st u d y 
pr o d u ct, m a y c o nti n u e pr o d u ct u s e.   
 
Gr a d e 3  
M ot h er s w h o d e v el o p a Gr a d e 3 A E t h at i s j u d g e d b y t h e I o R/ d e si g n e e t o b e n ot r el at e d t o st u d y 
pr o d u ct m a y c o nti n u e pr o d u ct u s e.  
 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
7 6  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
I n g e n er al, f or m ot h er s w h o d e v el o p a Gr a d e 3 A E j u d g e d b y t h e I o R/ d e si g n e e t o b e r el at e d t o 
s t u d y  pr o d u ct,  a n d  u nl e s s  ot h er wi s e  d e ci d e d  i n  c o n s ult ati o n  wit h  t h e  P S R T,  t h e  I o R/ d e si g n e e 
s h o ul d:  
•  
T e m p or aril y h ol d t h e st u d y pr o d u ct.  
•  
R e -e v al u at e t h e p arti ci p a nt at l e a st w e e kl y f or u p t o t w o w e e k s.  
•  
R e s u m e st u d y pr o d u ct if i m pr o v e m e nt t o ≤ Gr a d e 2 i s d o c u m e nt e d wit hi n t w o w e e k s.  
•  
C o n s ult P S R T r e g ar di n g f urt h er st u d y pr o d u ct m a n a g e m e nt if i m pr o v e m e nt t o s e v erit y ≤ 
Gr a d e 2 c a n n ot b e d o c u m e nt e d wit hi n t w o w e e k s.  
 
If pr o d u ct u s e i s r e s u m e d a n d t h e s a m e Gr a d e 3 A E d e e m e d r el at e d t o st u d y pr o d u ct r e c ur s at 
a n y ti m e, t h e I o R/ d e si g n e e m u st t e m p or aril y h ol d st u d y pr o d u ct a n d c o n s ult t h e P S R T f or f urt h er 
g ui d a n c e o n c o nti n ui n g t h e t e m p or ar y h ol d or pr o gr e s si n g t o p er m a n e nt di s c o nti n u ati o n of t h e 
st u d y pr o d u ct.  
 
M ot h er s w h o s e i nf a nt d e v el o p a Gr a d e  3 A E  (r e g ar dl e s s of r el ati o n s hi p t o st u d y pr o d u ct) s h o ul d 
h a v e t h eir  st u d y pr o d u ct  h el d.   Th e  I o R/ d e si g n e e  m u st  c o n s ult  t h e  P S R T  a n d  c o nti n u e  t h e 
t e m p or ar y pr o d u ct h ol d u ntil a r e c o m m e n d ati o n i s o bt ai n e d fr o m t h e P S R T. 
 
G r a d e 4 
M ot h er s  w h o d e v el o p a Gr a d e 4 A E (r e g ar dl e s s of r el ati o n s hi p t o st u d y pr o d u ct) s h o ul d h a v e t h e 
st u d y pr o d u ct h el d. T h e I o R/ d e si g n e e m u st c o n s ult t h e P S R T a n d c o nti n u e t h e t e m p or ar y pr o d u ct 
h ol d u ntil a r e c o m m e n d ati o n i s o bt ai n e d fr o m t h e P S R T.  
 
M ot h er s w h o s e i nf a nt d e v el o p a Gr a d e 4 A E (r e g ar dl e s s of r el ati o n s hi p t o st u d y pr o d u ct) s h o ul d 
h a v e  t h e ir st u d y  pr o d u ct  h el d.  T h e  I o R/ d e si g n e e s  m u st  c o n s ult  t h e  P S R T  a n d  c o nti n u e  t h e 
t e m p or ar y pr o d u ct h ol d u ntil a r e c o m m e n d ati o n i s o bt ai n e d fr o m t h e P S R T. 
 
9. 5  
HI V I nf e cti o n  
 
A p arti ci p a nt m ot h er w h o h a s a p o siti v e t e st f or HI V m u st h a v e st u d y pr o d u ct h el d b ut  will n ot b e 
wit h dr a w n  fr o m  t h e  st u d y.  If  t h e  p arti ci p a nt  i s  s u b s e q u e ntl y  d et er mi n e d  t o  b e  HI V -u ni nf e ct e d 
a c c or di n g  t o  t h e  al g orit h m  i n A p p e n di x  I V ,  st u d y  pr o d u ct  m a y  b e  r e s u m e d.  If  HI V  i nf e cti o n  i s 
c o nfir m e d,  st u d y  pr o d u ct  will  b e  p er m a n e ntl y  di s c o nti n u e d  b y  t h e  I o R/ d e si g n e e  ( S e e S e cti o n 
7. 5. 1 ). P arti ci p a nt s i d e ntifi e d a s i nf e ct e d wit h HI V a n d t h eir i nf a nt s, if al s o i nf e ct e d wit h HI V, ar e 
m a n a g e d  or  r ef err e d  f or  m a n a g e m e nt  a c c or di n g  t o  t h e  st a n d ar d  of  c ar e  of  t e st  a n d  tr e at 
g ui d eli n e s .  
 
T h e c ar e pr o vi d e d at t h e r ef err al sit e s s h o ul d b e  at a l e v el t h at m e et s or e x c e e d s t h e c o m m u nit y 
st a n d ar d f or HI V c ar e a n d  will i n cl u d e t e sti n g a n d pr o p h yl a xi s f or i nf a nt s e x p o s e d t o HI V i nf e cti o n  
t hr o u g h br e a stf e e di n g. Writt e n S O P s f or r ef err al f or HI V c ar e a n d tr e at m e nt will b e  i n pl a c e at 
e a c h st u d y sit e  at st u d y st art a n d sit e i n v e sti g at or s will b e e n c o ur a g e d t o i d e ntif y  f a ciliti e s off eri n g 
p s y c h ol o gi c al a n d s o ci al s er vi c e s a n d m e di c al c ar e, i n cl u di n g A R T, t o p e o pl e i nf e ct e d wit h HI V -
1 i n t h e st u d y c o u ntri e s. S o m e of t h e r e s e ar c h sit e s ar e p art of h e alt h c ar e i n stit uti o n s t h at pr o vi d e 
HI V c ar e a n d s u p p ort a n d  c a n r ef er br e a stf e e di n g m ot h er s a n d t h eir  i nf a nt s t o t h o s e s er vi c e s. 
Ot h er sit e s h a v e e st a bli s h e d r ef err al a gr e e m e nt s wit h pr o gr a m s t o e x p a n d a c c e s s t o A R T.  
 
At e v er y st u d y vi sit, st u d y st aff will a cti v el y f oll o w -u p o n pri or r ef err al s t o HI V c ar e a n d s u p p ort 
s er vi c e s,  t o  d et er mi n e  w h et h er  t h e  p arti ci p a nt  s o u g ht  t h e  c ar e  t o  w hi c h  s h e  w a s  r ef err e d,  t h e 
o ut c o m e  of  t h e  r ef err al,  a n d  w h et h er  a d diti o n al  r ef err al s  ar e  n e e d e d.  All  f oll o w -u p  a cti o n s, 
o ut c o m e s,  c o u n s eli n g,  a n d  pl a n s  f or  n e xt  st e p s  ar e  d o c u m e nt e d  i n  p arti ci p a nt  st u d y  r e c or d s.  

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
7 7  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
R e s ult s of st u d y l a b or at or y t e sti n g m a y b e h el pf ul i n cli ni c al m a n a g e m e nt, a n d t h e s e r e s ult s ar e 
pr o vi d e d t o t h e p arti ci p a nt a n d h er m e di c al pr o vi d er ( wit h h er p er mi s si o n) a s s o o n a s t h e y ar e 
a v ail a bl e.  
 
9. 6  
Crit eri a f or E arl y T er mi n ati o n of St u d y P arti ci p ati o n  
 
P arti ci p a nt s m a y v ol u nt aril y wit h dr a w fr o m t h e st u d y f or a n y r e a s o n at a n y ti m e. T h e I o R al s o m a y 
wit h dr a w p arti ci p a nt fr o m t h e st u d y t o pr ot e ct h er/ h er i nf a nt’ s  s af et y a n d/ or if s h e i s  u n willi n g or 
u n a bl e t o c o m pl y wit h r e q uir e d st u d y pr o c e d ur e s. T h e P S R T m u st b e n otifi e d of all t er mi n ati o n s 
c o n d u ct e d p er I o R di s cr eti o n. P arti ci p a nt s al s o m a y b e wit h dr a w n if NI AI D, I P M, Gil e a d S ci e n c e s, 
I n c., U S,  l o c al,  a n d i nt er n ati o n al g o v er n m e nt  or  r e g ul at or y  a ut h oriti e s  i n cl u di n g  t h e  F D A  a n d 
Offi c e f or H u m a n R e s e ar c h Pr ot e cti o n s ( O H R P), or sit e I R Bs / E C s t er mi n at e t h e st u d y pri or t o it s 
pl a n n e d  e n d  d at e.  E v er y  r e a s o n a bl e  eff ort  will  b e  m a d e  t o  c o m pl et e  a  fi n al  e v al u ati o n  of 
p arti ci p a nt s w h o wit h dr a w or ar e wit h dr a w n fr o m t h e st u d y pri or t o c o m pl eti n g f oll o w -u p. St u d y 
st aff  m e m b er s  will  r e c or d  t h e  r e a s o n( s)  f or  all  wit h dr a w al s  i n  p arti ci p a nt s’  st u d y  r e c or d s. If 
p arti ci p a nt s w h o v ol u nt aril y wit h dr a w fr o m t h e st u d y wi s h t o r e -j oi n t h e st u d y, t h e y m a y r e s u m e 
pr o d u ct  u s e  (if  a p pli c a bl e)  a n d  f oll o w -u p  t hr o u g h  t h eir  ori gi n all y  s c h e d ul e d  st u d y  e xit  d at e, 
p e n di n g c o n s ult ati o n wit h t h e P S R T.  
 
 
1 0  A N A L Y TI C A L C O N SI D E R A TI O N S  
 
1 0. 1  
O v er vi e w a n d S u m m ar y of D e si g n  
 
T h e M T N -0 4 3 st u d y i s a P h a s e 3 b, r a n d o mi z e d, o p e n-l a b el, m ulti-sit e, m ot h er -i nf a nt p air st u d y, 
wit h  1 2  w e e k s  of  pl a n n e d  e x p o s ur e  t o  t h e  D P V V R   (2 5  m g ) or   or al Tr u v a d a  t a bl et  ( 2 0 0  m g 
F T C/ 3 0 0  m g  T D F) . T w o  h u n dr e d m ot h er -i nf a nt  p air s  will  b e  r a n d o mi z e d  t o  t h e  a b o v e  st u d y 
pr o d u ct s i n a 3: 1 r ati o ( V R: t a bl et). M ot h er s r a n d o mi z e d t o t h e D P V V R will u s e V R t o b e r e pl a c e d 
e a c h m o nt h f or a p pr o xi m at el y 1 2 w e e k s. M ot h er s u si n g Tr u v a d a t a bl et will t a k e o n e t a bl et or all y 
d ail y f or a p pr o xi m at el y 1 2 w e e k s.  
 
1 0. 2  
St u d y E n d p oi nt s  
1 0. 2. 1  Pri m ar y E n d p oi nt s  
 
M at er n al s af et y  ( c o m p o sit e) 
•  
All S A E s  i n cl u di n g m at er n al d e at h s i n b ot h st u d y ar m s 
•  
All  Gr a d e  3  or  hi g h er  A E s  a s  d efi n e d  b y  t h e Di vi si o n  of  AI D S  ( D AI D S)  T a bl e  f or 
Gr a di n g t h e S e v erit y of A d ult a n d p e di atri c A d v er s e E v e nt s, C orr e ct V er si o n 2. 1, J ul y 
2 0 1 7  a n d/ or A d d e n d u m  1  ( F e m al e  G e nit al  Gr a di n g  T a bl e  f or  U s e  i n  Mi cr o bi ci d e 
St u di e s [ D at e d N o v e m b er 2 0 0 7])  i n b ot h st u d y ar m s 
 
I nf a nt s af et y ( c o m p o sit e) 
•  
All S A E s  i n cl u di n g i nf a nt d e at h s i n b ot h st u d y ar m s 
•  
All  Gr a d e  3  or  hi g h er  A E s  a s  d efi n e d  b y  t h e Di vi si o n  of  AI D S  ( D AI D S)  T a bl e  f or 
Gr a di n g t h e S e v erit y of A d ult a n d P e di atri c A d v er s e E v e nt s, C orr e ct e d V er si o n 2. 1, 
J ul y 2 0 1 7  i n b ot h st u d y ar m s 
 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
7 8  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
Dr u g d et e cti o n  
•  
M at er n al pl a s m a D P V c o n c e ntr ati o n s  
•  
M at er n al bl o o d  F T C -T P  a n d T F V -D P  c o n c e ntr ati o n s  
•  
M at er n al br e a st mil k  D P V c o n c e ntr ati o n s  
•  
M at er n al br e a st mil k F T C  a n d T F V  c o n c e ntr ati o n s  
•  
I nf a nt pl a s m a D P V c o n c e ntr ati o n s  
•  
I nf a nt bl o o d  F T C -T P  a n d T F V -D P  c o n c e ntr ati o n s  
1 0. 2. 2  S e c o n d ar y E n d p oi nt s  
 
A d h er e n c e  
•  
P arti ci p a nt  r e p ort  of  fr e q u e n c y  of  st u d y  pr o d u ct  u s e  ( e. g.,  mi s s e d  d o s e s  f or  or al 
Tr u v a d a a n d V R r e m o v al/ e x p ul si o n s [ v ol u nt ar y a n d i n v ol u nt ar y] a n d d ur ati o n wit h o ut 
V R i n v a gi n a)  
•  
R e si d u al dr u g l e v el s i n r et ur n e d V R s  
•  
M at er n al pl a s m a D P V c o n c e ntr ati o n s  
•  
M at er n al bl o o d F T C -T P  a n d T F V -D P c o n c e ntr ati o n s  
 
A c c e pt a bilit y  
•   
Self -r e p ort e d  attit u d e s  a b o ut  st u d y  pr o d u ct  attri b ut e s  a n d  willi n g n e s s t o  u s e  t h eir 
a s si g n e d st u d y pr o d u ct d uri n g br e a stf e e di n g i n t h e f ut ur e  
•  
Pr o p orti o n of p arti ci p a nt s w h o fi n d t h e st u d y pr o d u ct t o b e at l e a st a s a c c e pt a bl e a s 
ot h er HI V pr e v e nti o n m et h o d s  
1 0. 2. 3  E x pl or at or y E n d p oi nt s  
 
E x p a n d e d A c c e pt a bilit y  
•  
S elf -r e p ort e d e x p eri e n c e s wit h st u d y pr o d u ct s a n d pr ef er e n c e s f or pr o d u ct attri b ut e s  
•  
S elf -r e p ort e d attit u d e s  a b o ut st u d y pr o d u ct s a n d p er c ei v e d attit u d e s of k e y i nfl u e n c er s 
( e. g., m al e p art n er s, f a mil y m e m b er s, pr o vi d er s)  
 
G e nit al Mi cr o e n vir o n m e nt  
•  
G e nit al mi cr ofl or a c h ar a ct eri sti c s i n Gr a m st ai n a n d q u a ntit ati v e P C R  
•  
Bi o m ar k er e x pr e s si o n i n v a gi n al s e cr eti o n s  
 
B r e a stf e e di n g 
•  
D ur ati o n  of  br e a stf e e di n g  a n d  r e a s o n s  f or  w e a ni n g  (if  w e a ni n g  o c c ur s  d uri n g 
p arti ci p ati o n)  
•  
Ti mi n g a n d t y p e of i nf a nt s u p pl e m e nt ati o n  
 
1 0. 3  
Pri m ar y St u d y H y p ot h e s e s  
 
It i s h y p ot h e si z e d t h at: 
•  
M at er n al  e x p o s ur e  t o s t u d y pr o d u ct s  will  b e s af e  f or  m ot h er s  a n d t h eir  br e a stf e e di n g 
i nf a nt s. 
•  
D P V will b e d et e ct a bl e at l o w l e v el s i n br e a st mil k of p arti ci p a nt m ot h er s  u si n g t h e V R .  
•  
F T C  a n d T F V  will b e d et e ct a bl e at l o w l e v el s i n br e a st mil k of p arti ci p a nt m ot h er s  t a ki n g 
Tr u v a d a.  

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
7 9  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
•  
D P V will b e d et e ct a bl e i n  t h e bl o o d of s o m e br e a stf e e di n g i nf a nt s.  
•  
F T C -T P  a n d/ or T F V -D P  will b e d et e ct a bl e i n t h e bl o o d of s o m e br e a stf e e di n g i nf a nt s.  
 
1 0. 4  
S a m pl e Si z e a n d P o w er C al c ul ati o n s  
 
T h e  pr o p o s e d  s a m pl e  si z e  i s   20 0  m ot h er -i nf a nt  p air s r a n d o mi z e d  3: 1  t o  v a gi n al  ri n g  v s or al 
Tr u v a d a.  
 
1 0. 5  
Pri m ar y E n d p oi nt s  
 
M at er n al s af et y a n d I nf a nt s af et y  
 
T o c h ar a ct eri z e t h e st ati sti c al pr o p erti e s of t hi s st u d y, T a bl e 1 9  b el o w pr e s e nt s t h e pr o b a bilit y of 
o b s er vi n g z er o, at l e a st o n e, t e n or m or e a n d fift y or m or e s af et y e n d p oi nt s i n e a c h ar m f or v ari o u s 
“tr u e” e v e nt r at e s, r a n gi n g fr o m l o w t o hi g h: 
 
T a bl e 1 9 : Pr o b a bilit y ( %) of o b s er vi n g a n e v e nt gi v e n diff er e nt “tr u e ” e v e nt r at e s b y c o h ort si z e  
“ Tr u e ” e v e nt 
r at e 
P ( 0 e v e nt s)  
P ≥ 1 e v e nt  
P ( ≥ 1 0 e v e nt s)  
P ( ≥ 5 0 e v e nt s)  
 
n = 1 5 0  
n = 5 0  
n = 1 5 0  
n = 5 0  
n = 1 5 0  
n = 5 0  
n = 1 5 0  
n = 5 0  
1 %  
2 2. 1 5  
6 0. 5 0  
7 7. 8 5  
3 9. 5 0  
8. 9 4  
0. 0 0  
0. 0 0  
0. 0 0  
5 %  
0. 0 5  
7. 6 9  
9 9. 9 5  
9 2. 3 1  
7 2. 0 6  
0. 0 0  
0. 0 0  
0. 0 0  
1 0 %  
0. 0 0  
0. 5 2  
1 0 0. 0 0  
9 9. 4 8  
9 6. 6 2  
0. 9 4  
0. 0 0  
0. 0 0  
1 5 %  
0. 0 0  
0. 0 3  
1 0 0. 0 0  
9 9. 9 7  
9 9. 7 1  
1 1. 9 9  
0. 0 0  
0. 0 0  
2 5 %  
0. 0 0  
0. 0 0  
1 0 0. 0 0  
1 0 0. 0 0  
9 9. 9 9  
7 3. 7 8  
 0. 8 5  
0. 0 0  
a S a m pl e si z e s i n t h e t a bl e b a s e d o n t h e pr o p o s e d c o h ort si z e s a n d st u d y d e si g n. Wit h 3: 1 r a n d o mi z ati o n, t h er e will 
b e 1 5 0 p arti ci p a nt s i n t h e V R ar m a n d 5 0 p arti ci p a nt s i n t h e F T C -T D F ar m.  
 
A n alt er n ati v e w a y of d e s cri bi n g t h e st ati sti c al pr o p erti e s of t h e  st u d y  d e si g n  i s  i n  t er m s  of t h e 
9 5 % c o nfi d e n c e i nt er v al f or t h e “tr u e” r at e b a s e d o n t h e o b s er v e d d at a. T a bl e 2 0  b el o w s h o w s 
t h e e x a ct 2-si d e d 9 5 % c o nfi d e n c e i nt er v al s f or t h e pr o b a bilit y of a n e v e nt b a s e d o n a p arti c ul ar 
o b s er v e d r at e. F or e x a m pl e, if n o n e of t h e 1 5 0 p arti ci p a nt s r e c ei vi n g t h e V R r e gi m e n  e x p eri e n c e 
a s af et y e v e nt, t h e 9 5 % e x a ct 2 -si d e d u p p er c o nfi d e n c e b o u n d f or t h e tr u e r at e of s u c h e v e nt s i n 
a p arti c ul ar ar m of t h e st u d y i s 2. 4 3 %.  
 
T a bl e 2 0 : C o nfi d e n c e i nt er v al s f or e n d p oi nt r at e ( pr o p orti o n of p arti ci p a nt s wit h e n d p oi nt) gi v e n 
n u m b er of e n d p oi nt s (r o w s) i n wit h n u m b er of p arti ci p a nt s ( c ol u m n s)  
 
N u m b er of e v e nt s  
N u m b er of P arti ci p a nt s  
 
n = 5 0  
n = 1 5 0  
0  
0. 0 0, 7. 1 1  
0. 0 0, 2. 4 3  
1  
0. 0 5, 1 0. 6 5  
0. 0 2, 3. 6 6  
2  
0. 4 9, 1 3. 7 1  
0. 1 6, 4. 7 3  
3  
1. 2 5, 1 6. 5 5  
0. 4 1, 5. 7 3  
4  
2. 2 2, 1 9. 2 3  
0. 7 3, 6. 6 9  
5  
3. 3 3, 2 1. 8 1  
1. 0 9, 7. 6 1  
6  
4. 5 3, 2 4. 3 1  
1. 4 8, 8. 5  
8  
7. 1 7, 2 9. 1 1  
2. 3 3, 1 0. 2 4  
1 0  
1 0. 0 3, 3 3. 7 2  
3. 2 4, 1 1. 9 2  
1 2  
1 3. 0 6, 3 8. 1 7  
4. 2, 1 3. 5 6  
1 5  
1 7. 8 6, 4 4. 6 1  
5. 7 1, 1 5. 9 6  
2 0  
2 6. 4 1, 5 4. 8 2  
8. 3 4, 1 9. 8 4  
3 0  
4 5. 1 8, 7 3. 5 9  
1 3. 9 2, 2 7. 3  

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
8 0  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
      a S a m pl e si z e s i n t h e t a bl e b a s e d o n t h e pr o p o s e d c o h ort si z e s a n d st u d y d e si g n.  
 
M at er n al s af et y  ( c o m p o sit e) 
 
•  
All S A E s  i n cl u di n g m at er n al d e at h s i n b ot h st u d y ar m s 
•  
All Gr a d e 3 or hi g h er A E s a s d efi n e d b y t h e Di vi si o n of AI D S ( D AI D S) T a bl e f or Gr a di n g 
t h e S e v erit y of A d ult a n d p e di atri c A d v er s e E v e nt s, C orr e ct V er si o n 2. 1, J ul y 2 0 1 7 a n d/ or 
A d d e n d u m  1  ( F e m al e  G e nit al  Gr a di n g  T a bl e  f or  U s e  i n  Mi cr o bi ci d e  St u di e s  [ D at e d 
N o v e m b er 2 0 0 7])  i n b ot h st u d y ar m s 
 
I nf a nt s af et y ( c o m p o sit e) 
 
•  
All S A E s  i n cl u di n g t h e i nf a nt d e at h s a n d i n b ot h st u d y ar m s  
•  
All Gr a d e 3 or hi g h er A E s a s d efi n e d b y t h e Di vi si o n of AI D S ( D AI D S) T a bl e f or Gr a di n g 
t h e S e v erit y of A d ult a n d P e di atri c A d v er s e E v e nt s, C orr e ct e d V er si o n 2. 1, J ul y 2 0 1 7 i n 
b ot h st u d y ar m s  
 
Dr u g d et e cti o n  
 
T h e t a bl e s a b o v e c a n al s o i nf or m t h e h y p ot h e s e s ar o u n d dr u g d et e cti o n w h er e n u m b er of e v e nt s 
i s t h e n u m b er of p arti ci p a nt s wit h d et e ct a bl e dr u g l e v el s. 
 
1 0. 6  
P arti ci p a nt  A c cr u al, F oll o w -u p a n d R et e nti o n  
 
Ti m e  t o  c o m pl et e  a c cr u al  will  b e  a p pr o xi m at el y 4  -  6 m o nt h s  ( 1 6 - 2 6  w e e k s) . E a c h  e nr oll e d 
m ot h er -i nf a nt  p air  will  b e  f oll o w e d  f or  a p pr o xi m at el y  t hr e e  a n d  a  h alf  m o nt h s ( 1 4  w e e k s). If  a 
m ot h er  s er o c o n v ert s  w hil e  o n  st u d y,  t h e  i nf a nt  will  h a v e  a n  a d diti o n al  vi sit,  1 2  w e e k s  aft er 
s er o c o n v er si o n i s di a g n o s e d, f or a d d iti o n al HI V t e sti n g. 
 
1 0. 7  
R a n d o mi z ati o n  
 
P arti ci p a nt s will b e r a n d o mi z e d i n a 3: 1 r ati o ( V R:t a bl et) t o t h e t w o ar m s of t h e st u d y str atifi e d b y 
st u d y sit e. T h e r a n d o mi z ati o n s c h e m e will b e g e n er at e d a n d m ai nt ai n e d b y t h e M T N S D M C.  
 
1 0. 8  
D at a a n d S af et y M o nit ori n g Pr o c e d ur e s  
 
N o D S M B o v er si g ht i s pl a n n e d f or t hi s st u d y. T h e M T N -0 4 3 M a n a g e m e nt T e a m  will r e vi e w st u d y 
pr o gr e s s, i n cl u di n g r at e s of p arti ci p a nt a c cr u al, r et e nti o n, c o m pl eti o n of pri m ar y a n d s e c o n d ar y 
e n d p oi nt  a s s e s s m e nt s,  a n d  st u d y  or  l a b or at or y  i s s u e s o n  m o nt hl y  c all s  a n d  m a k e 
r e c o m m e n d ati o n s t o r e s ol v e a n y i s s u e s i d e ntifi e d d uri n g t h o s e r e vi e w s. S af et y m o nit ori n g will b e 
d o n e b y t h e P S R T.  
 
1 0. 8. 1  
St ati sti c al  A n al y s e s  
 
W h e n t h e u s e of d e s cri pti v e st ati sti c s t o a s s e s s gr o u p c h ar a ct eri sti c s or diff er e n c e s i s r e q uir e d, 
t h e  f oll o wi n g  m et h o d s  will  b e  u s e d:  f or  c at e g ori c al  v ari a bl e s,  t h e  n u m b er  a n d  p er c e nt  i n  e a c h 
c at e g or y;  f or  c o nti n u o u s  v ari a bl e s,  t h e  m e a n,  m e di a n,  st a n d ar d  d e vi ati o n,  q u artil e s  a n d  r a n g e 
( mi ni m u m, m a xi m u m). T o a s s e s s t h e a d e q u a c y of t h e r a n d o mi z ati o n, p arti ci p a nt s i n e a c h of t h e 
t w o  ar m s  will  b e  c o m p ar e d f or  b a s eli n e  c h ar a ct eri sti c s  i n cl u di n g  d e m o gr a p hi c s  a n d  l a b or at or y 
m e a s ur e m e nt s u si n g d e s cri pti v e st ati sti c s. N o f or m al st ati sti c al c o m p ari s o n s will b e p erf or m e d.  

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
8 1  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
 
1 0. 8. 2  
Pri m ar y A n al y s e s  
 
A n  i nt e nt  t o  tr e at  a n al y si s  will  b e  p erf or m e d  t o  s u m m ari z e  t h e  fr e q u e n c y  of  pri m ar y  e n d p oi nt s 
( m at er n al  s af et y,  i nf a nt  s af et y  a n d  dr u g  d et e cti o n)  b y  st u d y  ar m.  A  s e c o n d ar y  a n al y sis  will  b e 
c o n d u ct e d  i n cl u di n g  o nl y  vi sit s  i n  w hi c h  a  p arti ci p a nt  h a s  b e e n  e x p o s e d  t o  t h e  st u d y  pr o d u ct. 
C o n si st e nt wit h t h e pri m ar y o bj e cti v e s t o d e s cri b e t h e s af et y pr ofil e a n d dr u g d et e cti o n i n e a c h 
ar m, t h e n u m b er a n d t h e p er c e nt a g e s of p arti ci p a nt s e x p eri e n ci n g e a c h pri m ar y e n d p oi nt ( s e e 
S e cti o n 1 0. 2 ) will b e t a b ul at e d b y st u d y ar m. E a c h p arti ci p a nt will c o ntri b ut e o n c e i n e a c h c at e g or y 
(i. e.,  o nl y  f or  hi g h e st  s e v erit y  A E  f or  e a c h  p arti ci p a nt)  f or  t h e  c al c ul ati o n  of  e v e nt  r at e s.  E x a ct 
bi n o mi al c o nfi d e n c e i nt er v al s will b e c al c ul at e d f or e a c h pri m ar y e n d p oi nt. A s e c o n d ar y a n al y si s 
will  b e  p erf or m e d  t o  s u m m ari z e  t h e  t ot al  n u m b er  of  pri m ar y  a n d  s e c o n d ar y  s af et y  e n d p oi nt s 
r e p ort e d p er p arti ci p a nt b y st u d y ar m.  
 
1 0. 8. 3  
A n al y si s of S e c o n d ar y E n d p oi nt s  
 
A d h er e n c e : F or w o m e n r a n d o mi z e d t o t h e V R ar m, a c o m bi n ati o n of m e a s ur e s ( m at er n al pl a s m a 
D P V c o n c e ntr ati o n a n d r e si d u al D P V l e v el s i n r et ur n e d ri n g s) will b e u s e d t o c h ar a ct eri z e u s e of 
st u d y pr o d u ct. F or w o m e n r a n d o mi z e d t o Tr u v a d a, m at er n al pl a s m a c o n c e ntr ati o n s o f dr u g will 
b e  u s e d  t o  q u a ntif y  st u d y  pr o d u ct  u s e.  T h e  n u m b er  a n d  pr o p orti o n  of  p arti ci p a nt s  vi sit s  wit h  
c o n c e ntr ati o n s i n di c ati v e of c o n si st e nt st u d y pr o d u ct u s e will b e c o m p ar e d b y st u d y ar m  u si n g 
g e n er ali z e d e sti m ati n g e q u ati o n s ( G E E) wit h a P oi s s o n li n k a n d off s et of n u m b er of t e st s f or dr u g 
c o n c e ntr ati o n.  Tr e n d s o v er ti m e i n st u d y pr o d u ct u s e will b e e x pl or e d u si n g g e n er ali z e d e sti m ati n g 
e q u ati o n s  ( G E E).  R e a s o n s  f or  st u d y  pr o d u ct  n o n -u s e  (i. e.  ri n g  r e m o v al,  mi s s e d  pill s)  will  b e 
t a b ul at e d b y ar m.  
 
A c c e pt a bilit y : T o a s s e s s a c c e pt a bilit y of t h e st u d y  pr o d u ct s, i nf or m ati o n a b o ut a c c e pt a bilit y will 
b e o bt ai n e d fr o m q u e sti o n n air e s i n w hi c h t h e p arti ci p a nt s will r at e a c c e pt a bilit y o n a c o m bi n ati o n 
of  c at e g ori c al  a n d  c o nti n u o u s  s c al e s.  C o nti n u o u s  m e a s ur e s  of  a c c e pt a bilit y  will  b e  c o m p ar e d 
a cr o s s ar m s u si n g a t -t e st w hil e c at e g ori c al m e a s ur e s will b e c o m p ar e d u si n g c hi-s q u ar e d t e st s 
or Fi s h er’ s e x a ct t e st, a s a p pr o pri at e. T h e n u m b er a n d p er c e nt a g e s of p arti ci p a nt s w h o r e p ort t h e 
st u d y pr o d u ct t o b e at l e a st a s a c c e pt a bl e a s ot h er HI V pr e v e nti o n m et h o d s will b e s u m m ari z e d 
b y st u d y ar m. T h e s e bi n o mi al pr o p orti o n s will b e u s e d t o a s s e s s t h e a c c e pt a bilit y of t h e st u d y 
pr o d u ct s al o n g wit h t h e c orr e s p o n di n g 9 5 % c o nfi d e n c e i nt er v al s a n d will b e c o m p ar e d u si n g c hi -
s q u ar e d t e st s or Fi s h er’ s e x a ct t e st, a s a p pr o pri at e.  
 
1 0. 8. 4  
Mi s si n g D at a  
 
W e  e x p e ct  littl e  t o  n o  mi s si n g  d at a.  D at a  will  b e  c o n si d er e d  mi s si n g  ( n o  d at a  o n  o ut c o m e 
m e a s ur e s) if a p arti ci p a nt d o e s n ot r et ur n f or a f oll o w -u p vi sit. H o w e v er, if t h e pr o b a bilit y of mi s si n g 
m e a s ur e m e nt s d e p e n d s o n eit h er c o v ari at e s or o n t h e m e a s ur e m e nt o ut c o m e s of p arti ci p a nt s, 
t h e n  t h e  m eth o d s  d e s cri b e d  a b o v e  m a y  gi v e  bi a s e d  i nf er e n c e s  a n d  p oi nt  e sti m at e s.  If  a 
s u b st a nti al a m o u nt of e n d p oi nt d at a i s mi s si n g ( e. g., f oll o w -u p d at a mi s si n g i n at l e a st 1 0 % of 
p arti ci p a nt s),  t h e n  s e c o n d ar y  a n al y s e s  of  t h e  e n d p oi nt s  will  b e  c o n d u ct e d  u si n g  m et h o d s  t h at 
r el a x t h e mi s si n g c o m pl et el y at r a n d o m a s s u m pti o n t o a mi s si n g at r a n d o m a s s u m pti o n. F or a 
u ni v ari at e  bi n ar y  a n d  q u a ntit ati v e  o ut c o m e,  r e s p e cti v el y,  a  g e n er ali z e d  li n e ar  m o d el  wit h  a 
bi n o mi al or N or m al err or di stri b uti o n will b e u s e d f or e sti m ati o n a n d t e sti n g. S e n siti vit y a n al y s e s 
will b e c o n d u ct e d c o m p ari n g t h e r e gi m e n s u si n g o nl y t h e fir st st u d y pr o d u ct u s e p eri o d d at a f or 
all  t h e o ut c o m e s. 
 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
8 2  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
 
1 1  D A T A H A N D LI N G A N D R E C O R D K E E PI N G  
 
1 1. 1  D at a M a n a g e m e nt R e s p o n si biliti e s  
 
St u d y C R F s will b e d e v el o p e d b y t h e M T N S D M C i n c o nj u n cti o n wit h t h e pr ot o c ol t e a m. Q u alit y 
c o ntr ol r e p ort s a n d q u eri e s r o uti n el y will b e g e n er at e d a n d di stri b ut e d b y t h e S D M C t o t h e st u d y 
sit e s f or v erifi c ati o n a n d r e s ol uti o n. A s p art of t h e st u d y a cti v ati o n pr o c e s s, e a c h st u d y sit e m u st 
i d e ntif y all C R F s t o b e u s e d a s s o ur c e d o c u m e nt s. St u d y d at a i s e nt er e d i nt o t h e el e ctr o ni c C R F s 
i n  t h e M T N -0 4 3  M e di d at a  R a v e  st u d y  d at a b a s e,  a  d at a  m a n a g e m e nt  s y st e m  c o m pli a nt  wit h 
I nt er n ati o n al C o u n cil o n H ar m o ni z ati o n (I C H) G o o d Cli ni c al Pr a cti c e s ( G C P) a n d C F R G ui d eli n e s , 
w hi c h i s m ai nt ai n e d b y t h e M T N S D M C.  
 
I nt er vi e w fil e s g e n er at e d i n t h e fi el d will b e el e ctr o ni c all y tr a n sf err e d t o R e s e ar c h Tri a n gl e I n stit ut e 
(R TI ) I nt er n ati o n al u si n g a s e c ur e Fil e Tr a n sf er Pr ot o c ol ( F T P) sit e, w h er e t h e y will b e u pl o a d e d 
a n d  m a n a g e d  u si n g  a  q u alit ati v e  s oft w ar e  p a c k a g e.  R TI  I nt er n ati o n al  will  a ct  a s  a  h u b  a n d  
m a n a g e all q u alit ati v e d at a f or t h e st u d y. A c o n v e nti o n f or fil e n a mi n g will b e d e v el o p e d, a n d all 
d at a will b e l a b el e d a c c or di n g t o t hi s pr o c e s s. Tr a n s cri pt s will b e tr a n sf err e d t o R TI I nt er n ati o n al 
a s t h e y ar e c o m pl et e d. R TI I nt er n ati o n al will s a v e all v er si o n s of all fil e s o n a s e c ur e, p a s s w or d -
pr ot e ct e d s er v er.  
 
1 1. 2  S o ur c e D o c u m e nt s a n d A c c e s s t o S o ur c e D at a/ D o c u m e nt s  
 
All st u d y sit e s will m ai nt ai n s o ur c e d at a/ d o c u m e nt s i n a c c or d a n c e wit h R e q uir e m e nt s f or S o ur c e 
D o c u m e nt ati o n i n D AI D S F u n d e d a n d/ or S p o n s or e d Cli ni c al Tri al s  
(htt p s:// w w w. ni ai d. ni h. g o v/ sit e s/ d ef a ult/fil e s/ d ai d s - so ur c e d o c p oli c y. p df ) 
a n d  
t h e  
r el e v a nt 
a p p e n di x r e g ar di n g s o ur c e d o c u m e nt ati o n   
(htt p s:// w w w. ni ai d. ni h. g o v/ sit e s/ d ef a ult/fil e s/ s o ur c e d o c a p p n d x. p df ). 
 
E a c h  I o R/ d e si g n e e  will  m ai nt ai n,  a n d  st or e  s e c ur el y,  c o m pl et e,  a c c ur at e  a n d  c urr e nt  st u d y 
r e c or d s t hr o u g h o ut t h e st u d y. I n a c c or d a n c e wit h U. S. r e g ul ati o n s, f or t h e i n v e sti g ati o n al pr o d u ct s 
t e st e d, t h e I o R/ d e si g n e e will m ai nt ai n all st u d y d o c u m e nt ati o n f or at l e a st t w o y e ar s f oll o wi n g t h e 
d at e  of  m ar k eti n g  a p pr o v al  f or  t h e  i n di c ati o n  i n  w hi c h  t h e y  w er e  st u di e d.  If  n o  m ar k eti n g 
a p pli c ati o n i s fil e d, or if t h e a p pli c ati o n i s n ot a p pr o v e d, t h e r e c or d s will b e r et ai n e d f or t w o y e ar s 
aft er t h e i n v e sti g ati o n i s di s c o nti n u e d a n d t h e U S F D A i s n otifi e d.  
 
St u d y  r e c or d s  m u st  b e  m ai nt ai n e d  o n  sit e  f or  t h e  e ntir e  p eri o d  of  st u d y  i m pl e m e nt ati o n.  
T h er e aft er, i n str u cti o n s f or r e c or d st or a g e will b e pr o vi d e d b y D AI D S. N o st u d y r e c or d s m a y b e 
m o v e d t o a n off -sit e l o c ati o n or d e str o y e d pri or t o r e c ei vi n g a p pr o v al fr o m D AI D S.  
 
1 1. 3  Q u alit y C o ntr ol a n d Q u alit y A s s ur a n c e  
 
All st u d y sit e s will c o n d u ct q u alit y c o ntr ol a n d q u alit y a s s ur a n c e pr o c e d ur e s i n a c c or d a n c e wit h 
R e q uir e m e nt s f or Cli ni c al Q u alit y M a n a g e m e nt Pl a n s at D AI D S F u n d e d a n d/ or S u p p ort e d Cli ni c al 
R e s e ar c h Sit e s  htt p s:// w w w. ni ai d. ni h. g o v/ sit e s/ d ef a ult/fil e s/ q m p p oli c y. p df .  
 
 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
8 3  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
1 2  C LI NI C A L SI T E M O NI T O RI N G  
 
St u d y  m o nit ori n g  will  b e  c arri e d  o ut  b y  P h ar m a c e uti c al  Pr o d u ct  D e v el o p m e nt,  I n c.  ( P P D) 
( Wil mi n gt o n, N C) i n a c c or d a n c e wit h c urr e nt D AI D S p oli ci e s. St u d y m o nit or s will vi sit t h e sit e t o 
d o t h e f oll o wi n g:  
•  
R e vi e w i nf or m e d c o n s e nt f or m s (I C F s), pr o c e d ur e s, a n d d o c u m e nt ati o n.  
•  
A s s e s s  c o m pli a n c e  wit h  t h e  st u d y  pr ot o c ol,  G C P G ui d eli n e s ,  a n d  a p pli c a bl e  r e g ul at or y 
r e q uir e m e nt s ( U S a n d n o n-U S), i n cl u di n g C F R Titl e 4 5 P art 4 6 a n d Titl e 2 1 P art s 5 0, 5 6, 
a n d 3 1 2.  
•  
P erf or m s o u r c e d o c u m e nt v erifi c ati o n t o e n s ur e t h e a c c ur a c y a n d c o m pl et e n e s s of st u d y 
d at a.  
•  
V erif y pr o p er c oll e cti o n a n d st or a g e of bi ol o gi c al s p e ci m e n s.  
•  
V erif y pr o p er st or a g e, di s p e n si n g, a n d a c c o u nt a bilit y of i n v e sti g ati o n al st u d y pr o d u ct s.  
•  
A s s e s s  i m pl e m e nt ati o n  a n d  d o c u m e nt ati o n  of  i nt er n al  sit e  q u alit y  m a n a g e m e nt 
pr o c e d ur e s.  
•  
V erif y  t h at  c urr e nt  li c e n s e/ c ertifi c ati o n  i s  a v ail a bl e  o n  sit e  f or  st u d y  st aff  li st e d  o n  t h e 
c urr e nt F D A F or m 1 5 7 2, D AI D S I o R s, a n d D el e g ati o n of R e s p o n si biliti e s L o g/ F or m.  
 
T h e  I o R/ d e si g n e e  will  all o w  st u d y  m o nit or s  t o  i n s p e ct  st u d y  f a ciliti e s  a n d  d o c u m e nt ati o n  ( e. g., 
I C F s,  cli ni c  a n d  l a b or at or y  r e c or d s,  ot h er  s o ur c e  d o c u m e nt s,  C R F s),  a s  w ell  a s  o b s er v e  t h e 
p erf or m a n c e of c ert ai n st u d y pr o c e d ur e s. T h e I o R/ d e si g n e e will al s o all o w i n s p e cti o n of all st u d y -
r el at e d  d o c u m e nt ati o n  b y  a ut h ori z e d  r e pr e s e nt ati v e s  of  t h e  M T N  L e a d er s hi p  a n d  O p er ati o n s 
C e nt er ( L O C), S D M C, L C, NI AI D, F D A, I P M, Gil e a d S ci e n c e s, O H R P , sit e I R B s/ E C s, a n d ot h er 
l o c al, U S, a n d i nt er n ati o n al r e g ul at or y e ntiti e s. A sit e vi sit l o g will b e m ai nt ai n e d at t h e st u d y sit e 
t o d o c u m e nt all vi sit s. 
 
 
1 3  H U M A N S U B J E C T S P R O T E C TI O N S  
 
1 3. 1  I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d s/ Et hi c s C o m mitt e e s  
 
Sit e i n v e sti g at or s will m a k e e v er y eff ort t o mi ni mi z e ri s k s t o p arti ci p a nt s. P arti ci p a nt s a n d st u d y 
st aff m e m b er s will t a k e p art i n a t h or o u g h i nf or m e d c o n s e nt pr o c e s s , a s p er t h e sit e’ s I nf or m e d 
C o n s e nt Pr o c e s s S O P. B ef or e b e gi n ni n g t h e st u d y, t h e I o R will h a v e o bt ai n e d I R B/ E C a p pr o v al 
a n d t h e pr ot o c ol will h a v e b e e n s u b mitt e d t o t h e F D A.  T h e I o R / d e si g n e e will p er mit a u dit s b y t h e 
NI H, I P M, t h e F D A, O H R P, a n y of t h eir a p p oi nt e d a g e nt s, sit e I R B s/ E C s, a n d ot h er l o c al, U S, a n d 
i nt er n ati o n al r e g ul at or y e ntiti e s. 
 
1 3. 2  Pr ot o c ol R e gi str ati o n  
 
Pri or t o i m pl e m e nt ati o n of t hi s pr ot o c ol, a n d a n y s u b s e q u e nt f ull v er si o n a m e n d m e nt s, e a c h sit e 
m u st h a v e t h e pr ot o c ol a n d t h e pr ot o c ol I C F s a p pr o v e d, a s a p pr o pri at e, b y t h eir l o c al I R B/ E C a n d 
a n y ot h er a p pli c a bl e r e g ul at or y e n titi e s (R E ). U p o n r e c ei vi n g fi n al a p pr o v al, sit e s will s u b mit all 
r e q uir e d pr ot o c ol r e gi str ati o n d o c u m e nt s t o t h e D AI D S Pr ot o c ol R e gi str ati o n Offi c e ( P R O) at t h e 
R S C. T h e D AI D S P R O will r e vi e w t h e s u b mitt e d pr ot o c ol r e gi str ati o n p a c k et t o e n s ur e t h at all  t h e 
r e q uir e d d o c u m e nt s h a v e b e e n r e c ei v e d.   
 
Sit e -s p e cifi c I C F s will  b e r e vi e w e d a n d a p pr o v e d b y t h e D AI D S P R O, a n d sit e s will r e c ei v e a n 
I niti al  R e gi str ati o n  N otifi c ati o n  w h e n  t h e  D AI D S  P R O  r e c ei v e s  a  c o m pl et e  r e gi str ati o n  p a c k et.  

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
8 4  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
R e c ei pt  of  a n  I niti al  R e gi str ati o n  N otifi c ati o n  i n di c at e s  s u c c e s sf ul  c o m pl eti o n  of  t h e  pr ot o c ol 
r e gi str ati o n pr o c e s s. A c o p y of t h e I niti al R e gi str ati o n N otifi c ati o n s h o ul d b e r et ai n e d i n t h e sit e' s 
r e g ul at or y fil e s. 
 
U p o n r e c ei vi n g fi n al I R B/ E C a n d a n y ot h er a p pli c a bl e R E a p p r o v al( s) f or a n a m e n d m e nt, sit e s 
s h o ul d  i m pl e m e nt  t h e  a m e n d m e nt  i m m e di at el y.  Sit e s  ar e  r e q uir e d  t o  s u b mit  a n  a m e n d m e nt 
r e gi str ati o n  p a c k et t o  t h e  D AI D S  P R O  at  t h e  R S C. T h e  D AI D S  P R O  will  r e vi e w  t h e  s u b mitt e d 
pr ot o c ol r e gi str ati o n p a c k et t o e n s ur e t h at all t h e r e q uir e d d o c u m e nt s h a v e b e e n r e c ei v e d. Sit e -
s p e cifi c I C F( s) will n ot  b e r e vi e w e d a n d a p pr o v e d b y t h e D AI D S P R O a n d sit e s will r e c ei v e a n 
A m e n d m e nt  R e gi str ati o n  N otifi c ati o n  w h e n  t h e  D AI D S  P R O  r e c ei v e s  a  c o m pl et e  r e gi str ati o n 
p a c k et.  A  c o p y  of  t h e  A m e n d m e nt  R e gi str ati o n  N otifi c ati o n  s h o ul d  b e  r et ai n e d  i n  t h e  s it e' s 
r e g ul at or y fil e s. 
 
F or a d diti o n al i nf or m ati o n o n t h e pr ot o c ol r e gi str ati o n pr o c e s s a n d s p e cifi c d o c u m e nt s r e q uir e d 
f or  i niti al  a n d  a m e n d m e nt  r e gi str ati o n s,  r ef er  t o  t h e  c urr e nt  v er si o n  of  t h e D AI D S  Pr ot o c ol 
R e gi str ati o n M a n u al.  
 
1 3. 3  St u d y C o or di n ati o n  
 
D AI D S  h ol d s  t h e  I n v e sti g ati o n al  N e w  Dr u g  (I N D)  a p pli c ati o n  f or  t hi s  st u d y.  A s si g n m e nt  of  all 
s p o n s or  r e s p o n si biliti e s  f or  t hi s  st u d y  will  b e  s p e cifi e d  i n  a  Cli ni c al  Tri al  A gr e e m e nt  ( C T A) 
e x e c ut e d b y NI AI D , I P M a n d Gil e a d S ci e n c e s . 
 
St u d y  i m pl e m e nt ati o n  will  al s o  b e  g ui d e d  b y t h e M T N -0 4 3  S S P  M a n u al  t h at  pr o vi d e s  f urt h er 
i n str u cti o n s  a n d  o p er ati o n al  g ui d a n c e  o n:  c o n d u cti n g  st u d y  vi sit s;  d at a  a n d  f or m s  pr o c e s si n g; 
s p e ci m e n  c oll e cti o n,  pr o c e s si n g,  a n d  s hi p pi n g;  A E  a s s e s s m e nt,  m a n a g e m e nt  a n d  r e p orti n g; 
di s p e n si n g st u d y pr o d u ct a n d d o c u m e nti n g pr o d u ct a c c o u nt a bilit y; a n d ot h er st u d y o p er ati o n s.  
St a n d ar di z e d st u d y -s p e cifi c tr ai ni n g will b e pr o vi d e d t o all sit e s b y t h e M T N L O C, S D M C, L C a n d 
ot h er d e si g n at e d m e m b er s of t h e Pr ot o c ol T e a m.  
 
Cl o s e  c o or di n ati o n  b et w e e n  pr ot o c ol  t e a m  m e m b er s  i s  n e c e s s ar y  t o  tr a c k  st u d y  pr o gr e s s, 
r e s p o n d  t o  q u eri e s  a b o ut  pr o p er  st u d y  i m pl e m e nt ati o n,  a n d  a d dr e s s  ot h er  i s s u e s  i n  a  ti m el y 
m a n n er.  T h e  P S R T  will  a d dr e s s  i s s u e s  r el at e d  t o  st u d y  eli gi bilit y  a n d  A E  m a n a g e m e nt  a n d 
r e p orti n g  a s  n e e d e d  t o  a s s ur e  c o n si st e nt  c a s e  m a n a g e m e nt,  d o c u m e nt ati o n,  a n d  i nf or m ati o n-
s h ari n g a cr o s s sit e s. R at e s of a c cr u al, a d h er e n c e, f oll o w -u p, a n d A E i n ci d e n c e will b e m o nit or e d 
cl o s el y b y t h e M T N -0 4 3 M a n a g e m e nt T e a m . 
 
1 3. 4  Ri s k B e n efit St at e m e nt  
 
1 3. 4. 1  
Ri s k s  
 
G e n er al  
It i s n ot e x p e ct e d t h at t hi s st u d y  will e x p o s e h u m a n s u bj e ct s t o u nr e a s o n a bl e ri s k, i n cl u di n g b ot h 
p arti ci p a nt m ot h er s a n d i nf a nt s .  
 
P el vi c e x a mi n ati o n a n d pr o c e d ur e s m a y c a u s e mil d di s c o mf ort, pr e s s ur e a n d/ or v a gi n al bl e e di n g 
or s p otti n g. P hl e b ot o m y m a y l e a d t o di s c o mf ort, f e eli n g s of di z zi n e s s or f ai nt n e s s, a n d/ or br ui si n g, 
s w elli n g  a n d/ or  i nf e cti o n. U si n g  a br e a st  p u m p  a n d/ or  h a n d  e x pr e s s i o n  of mil k  m a y  l e a d  t o 
di s c o mf ort , b ut p u m pi n g a n d/ or h a n d e x pr e s si o n s h o ul d n e v er b e p ai nf ul, r e s ult i n s or e or irrit at e d 
ni p pl e s,  or  c a u s e  bl e e di n g.  Di s cl o s ur e  of  HI V  a n d  S TI  st at u s  m a y  c a u s e  w orr y,  s a d n e s s  or 
d e pr e s si o n.  Di s cl o s ur e  of  HI V -p o siti v e  st at u s  h a s  b e e n  a s s o ci at e d  wit h  d e pr e s si o n,  s ui ci d al 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
8 5  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
i d e ati o n,  a n d  d e ni al  a s  w ell  a s  s o ci al  i s ol ati o n.  Tr ai n e d  c o u n s el or s  will  b e  a v ail a bl e  t o  h el p 
p arti ci p a nt s d e al wit h t h e s e f e eli n g s.  
 
P arti ci p ati o n i n cli ni c al r e s e ar c h i n cl u d e s t h e ri s k s of l o s s of c o nfi d e nti alit y a n d di s c o mf ort wit h 
t h e  p er s o n al  n at ur e  of q u e sti o n s  w h e n  di s c u s si n g  s e x u al  b e h a vi or s. P arti ci p ati o n  i n  t hi s st u d y  
al s o  i n cl u d e s  t h e  di s cl o s ur e  of  pr ot e ct e d  h e alt h  i nf or m ati o n  ( e. g.,  m e di c al  a n d  a nt e n at al  c ar e 
r e c or d s) t o st u d y st aff. P arti c i p a nt s will b e c o u n s el e d r e g ar di n g p ot e nti al c o nfi d e nti alit y i s s u e s, 
i n cl u di n g k e e pi n g a n y st u d y m at eri al s ( e. g., st u d y pr o d u ct s, h a n d o ut s) a n d c o m m u ni c ati o n s ( e. g., 
t e xt m e s s a g e s, p h o n e c all s, h e alt h r e c or d s) c o nfi d e nti al. 
 
P arti ci p a nt s at sit e s w h er e l o c al r e g ul at or y a ut h oriti e s r e q uir e p art n er n otifi c ati o n i n r e s p o n s e t o 
di a g n o s e d  S TI  or  HI V  i nf e cti o n  c o ul d  h a v e  pr o bl e m s  i n  t h eir  r el ati o n s hi p s  wit h  t h eir  s e x u al 
p art n er s. P arti ci p a nt s al s o c o ul d h a v e pr o bl e m s i n t h eir p art n er r el ati o n s hi p s a s s o ci at e d wit h  u s e 
of st u d y pr o d u ct.  
 
P arti ci p a nt s  will  b e  a s k e d  q u e sti o n s  a b o ut  t h eir  st u d y  pr o d u ct  u s e  a n d  v a gi n al  a n d  s e x u al 
pr a cti c e s. T h e s e q u e sti o n s m a y m a k e s o m e p arti ci p a nt s u n c o mf ort a bl e.  
 
D a pi viri n e  
U s e  of  t h e st u d y  V R  m a y  l e a d  t o di s c h ar g e  fr o m  t h e  v a gi n a;  p ai n,  b ur ni n g,  or  it c hi n e s s  i n  t h e 
v a gi n a; v a gi n al bl e e di n g i n b et w e e n u s u al p eri o d s;  a n d uri n ar y tr a cti o n i nf e cti o n. L e s s c o m m o n 
si d e eff e ct s i n cl u d e p el vi c i nfl a m m at or y di s e a s e, c er vi x er yt h e m a, c er vi x e d e m a, c er vi citi s, uri n ar y 
i n c o nti n e n c e,  d y s p ar e u ni a,  h e a d a c h e,  d e cr e a s e d  n e utr o p hil  c o u nt,  a b n or m al  w ei g ht  l o s s,  a n d 
d y s m e n orr h e a . It i s p o s si bl e t h at a p arti ci p a nt m a y h a v e a n all er gi c r e a cti o n t o t h e st u d y pr o d u ct. 
S y m pt o m s of a n all er gi c r e a cti o n i n cl u d e r a s h or ot h er s ki n irrit ati o n, it c hi n g, j oi nt p ai n, or diffi c ult y 
i n  br e at hi n g.  A s  wit h  a n y  v a gi n all y  r et ai n e d  pr o d u ct,  t h e  p o s si bilit y  of  t o xi c  s h o c k  s y n dr o m e, 
alt h o u g h r ar e, e xi st s.  
 
S af et y  d at a  w er e  e v al u at e d fr o m t w o  P h a s e  3 st u di e s ,  M T N-0 2 0 ( A S PI R E)  a n d I P M  0 2 7 ( T h e 
Ri n g St u d y), w hi c h e nr oll e d a t ot al of 4 5 8 8 w o m e n, a n d r e s ult s w er e r e p ort e d i n F e br u ar y 2 0 1 6. 
N o s af et y c o n c er n s w er e n ot e d i n D P V V R u s er s a s c o m p ar e d t o pl a c e b o V R u s er s.  I n t he fir st 
st u d y  of  d a pi viri n e  e x p o s ur e  d uri n g  l a ct ati o n,  M T N -0 2 9,  1 6  h e alt h y  w o m e n  w er e  e nr oll e d  w h o 
h a d alr e a d y w e a n e d t h eir i nf a nt s b ut w er e still a bl e t o e x pr e s s br e a st mil k. I n t hi s st u d y, d a pi viri n e 
V R u s e w a s a s s o ci at e d wit h l o w er c o n c e ntr ati o n s of d et e ct a bl e d a pi viri n e i n mil k a n d pl a s m a a s 
c o m p ar e d  t o  C V F,  a n d  a  f a v or a bl e  s af et y  pr ofil e  i n  l a ct ati n g  w o m e n.  N o  pr o s p e cti v e  d at a  i s 
a v ail a bl e  f or D P V V R  u s e f or  br e a stf e e di n g  i nf a nt s a n d  t h er ef or e  t h er e  m a y  b e  s o m e  ri s k  t o 
br e a stf e e di n g  i nf a nt s fr o m t h eir  m ot h er  u si n g  a  pr o d u ct  w h o s e  f ull  s af et y  pr ofil e  i s  u n k n o w n. 
H o w e v er, t h e m at er n al b e n efit s of u si n g t hi s HI V pr e v e nti o n m et h o d ar e a nti ci p at e d t o o ut w ei g h 
t h e ri s k s f or t h e br e a stf e e di n g  i nf a nt s t ar g et e d f or t hi s st u d y, w h o li v e i n r e gi o n s wit h hi g h HI V 
i n ci d e n c e.  
 
B a s e d  o n i n  vitr o d at a,  HI V -i nf e ct e d  p arti ci p a nt s  w h o  h a v e  pr ol o n g e d  e x p o s ur e  t o  l o w 
c o n c e ntr ati o n s of D P V b y c o nti n ui n g t o u s e t h e V R aft er i nf e cti o n m a y h a v e a ri s k of s el e cti n g 
vir u s e s  c arr yi n g  N N R TI  r e si st a n c e -a s s o ci at e d  m ut ati o n s.  Cli ni c al  r el e v a n c e  h a s  y et  t o  b e 
e st a bli s h e d ,  h o w e v er,  a s  s el e cti o n  of  N N R TI  r e si st a n c e  h a s  n ot  b e e n  o b s er v e d  i n  cli ni c al 
r e s e ar c h st u di e s. 
 
Tr u v a d a ( F T C/ T D F)  
Tr u v a d a m a y h a v e si d e -eff e ct s, s o m e of w hi c h ar e li st e d b el o w. T hi s li st i n cl u d e s t h e m or e s eri o u s 
or c o m m o n si d e -eff e ct s wit h k n o w n or p o s si bl e r el ati o n s hi p. P arti ci p a nt s t a ki n g Tr u v a d a will b e 
m o nit or e d cl o s el y f or a n y si d e -eff e ct s a n d  ar e a s k e d t o r e p ort all si d e -eff e ct s t o t h e st u d y cli ni ci a n.  

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
8 6  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
 
T h e f oll o wi n g si d e -eff e ct s h a v e b e e n c o m m o nl y a s s o ci at e d wit h t h e u s e of Tr u v a d a:  
•  
G a str oi nt e sti n al i nt ol er a n c e ( s u c h a s n a u s e a, a b d o mi n al p ai n, di arr h e a, or v o miti n g)  
•  
Fl at ul e n c e ( g a s)  
•  
H e a d a c h e, di z zi n e s s, tir e d n e s s, or i n a bilit y t o sl e e p  
 
H o w e v er,  t h e s e  w er e  r el ati v el y  i nfr e q u e nt  ( 1 0 %  of  u s er s)  a n d  di d  n ot  l e a d  t o  pr o d u ct 
di s c o nti n u ati o n;  f urt h er m or e,  g a str oi nt e sti n al  i nt ol er a n c e  a n d  fl at ul e n c e  t y pi c all y  r e s ol v e d  aft er 
t h e fir st or s e c o n d m o nt h of or al Pr E P u s e.1 3  
 
R ar e, b ut s eri o u s si d e -eff e ct s i n cl u d e:  
•  
R a s h  
•  
W or s e ni n g or n e w ki d n e y d a m a g e  
•  
B o n e p ai n a n d b o n e c h a n g e s s u c h a s t hi n ni n g a n d s oft e ni n g  
•  
All er gi c r e a cti o n  
•  
L a cti c a ci d o si s ( b uil d u p of t o o m u c h a ci d i n t h e b o d y). L a cti c a ci d o si s c a n c a u s e s h ort n e s s 
of br e at h, n a u s e a a n d li v er f ail ur e  
•  
I n di vi d u al s wit h H B V w h o s u d d e nl y st o p t a ki n g Tr u v a d a m a y g et a “fl ar e” or w or s e ni n g of 
h e p atiti s s y m pt o m s  
 
T h e  u s e of  a ntir etr o vir al  dr u g  c o m bi n ati o n s  m a y  l e a d  t o  c h a n g e s  i n  b o d y  f at,  s o m e  of  w hi c h 
i n cl u d e: i n cr e a s ed f at at  t h e w ai st a n d st o m a c h ar e a; i n cr e a s ed f at o n b a c k of t h e n e c k; t hi n ni n g 
of f a c e, l e g s a n d ar m s; a n d br e a st e nl ar g e m e nt.  
 
A v ail a bl e d at a f or Tr u v a d a t a bl et u s e d uri n g l a ct ati o n/br e a stf e e di n g  b y  HI V -n e g ati v e w o m e n  i s 
r e a s s uri n g.  Br e a stf e e di n g  b e n efit s of  u si n g  t hi s  HI V  pr e v e nti o n  m et h o d  ar e  a nti ci p at e d  t o 
o ut w ei g h t h e ri s k s f or t h e br e a stf e e di n g w o m e n  t ar g et e d f or t hi s st u d y a n d t h eir i nf a nt s , w h o li v e 
i n r e gi o n s wit h hi g h HI V i n ci d e n c e.  
 
Sit e st aff will m a k e e v er y eff ort t o pr ot e ct p arti ci p a nt pri v a c y w hil e i n t h e st u d y. Alt h o u g h st u d y 
sit e s  m a k e  e v er y  eff ort  t o  pr ot e ct  p arti ci p a nt  pri v a c y  a n d  c o nfi d e nti alit y,  it  i s  p o s si bl e  t h at 
p arti ci p a nt s' i n v ol v e m e nt i n t h e st u d y c o ul d b e c o m e k n o w n t o ot h er s, a n d t h at s o ci al h ar m s m a y 
r e s ult  (i. e.,  b e c a u s e  p arti ci p a nt s  c o ul d  b e c o m e  k n o w n  a s  HI V-p o siti v e  or  " hi g h  ri s k"  f or  HI V 
i nf e cti o n). F or e x a m pl e, p arti ci p a nt s c o ul d b e tr e at e d u nf airl y or di s cri mi n at e d a g ai n st, or c o ul d 
h a v e pr o bl e m s b ei n g a c c e pt e d b y t h eir f a mili e s a n d/ or c o m m u niti e s.  
 
1 3. 4. 2  
B e n efit s  
 
D P V V R a s t e st e d i n M T N -0 2 0 ( A S PI R E) a n d I P M 0 2 7 ( T h e Ri n g St u d y) w a s w ell -t ol er at e d a n d 
s h o w e d a ~ 3 0 % ri s k r e d u cti o n of HI V -1 i nf e cti o n a n d  i s b ei n g c o n si d er e d f or p ot e nti al r e g ul at or y 
a p pr o v al. F urt h er m or e, T r u v a d a i s an F D A a n d E M A a p pr o v e d  pr o d u ct t h at i s u s e d t o tr e at HI V 
i nf e cti o n a s w ell a s r e d u c e t h e ri s k of HI V i nf e cti o n. 
 
P arti ci p a nt s  a n d  ot h er s  m a y  b e n efit  i n  t h e  f ut ur e  fr o m  i nf or m ati o n  l e ar n e d  fr o m  t hi s  st u d y. 
S p e cifi c all y, i nf or m ati o n l e ar n e d i n t hi s st u d y m a y h el p t o u n d er st a n d i s s u e s i m p ort a nt f or br o a d e r 
i m pl e m e nt ati o n of t h e D P V V R  a n d Pr E P a n d/ or f or t h e d e v el o p m e nt of ot h er s af e a n d eff e cti v e 
i nt er v e nti o n s t o pr e v e nt HI V a c q ui siti o n i n br e a stf e e di n g w o m e n. P arti ci p a nt s m a y al s o a p pr e ci at e 
t h e o p p ort u nit y t o c o ntri b ut e t o t h e fi el d of HI V pr e v e nti o n r es e ar c h.  
 
P arti ci p a nt  m ot h er s  will r e c ei v e HI V/ S TI ri s k r e d u cti o n c o u n s eli n g, HI V a n d S TI t e sti n g, p h y si c al 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
8 7  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
e x a mi n ati o n,  p el vi c  e x a mi n ati o n,  a n d  r o uti n e  l a b or at or y  t e sti n g.  C o ntr a c e pti v e s  will  al s o  b e 
a v ail a bl e  t o  p arti ci p ati n g  m ot h er s . M at er n al  p arti ci p a n t s  will  b e  pr o vi d e d  S TI  tr e at m e nt  i n 
a c c or d a n c e  wit h  W H O  G ui d eli n e s  fr e e  of  c h ar g e.  I n a d diti o n,  S TI  t e sti n g,  c o u n s eli n g  a n d 
tr e at m e nt, a s w ell a s HI V t e sti n g a n d c o u n s eli n g will b e a v ail a bl e f or p arti ci p a nt s’ p art n er s. F or 
ot h er m e di c al  c o n diti o n s  i d e ntifi e d  a s  p art  of t h e  st u d y  s cr e e ni n g  a n d/ or f oll o w -u p  pr o c e d ur e s, 
p arti ci p a nt s will b e r ef err e d t o ot h er s o ur c e s of c ar e a v ail a bl e i n t h eir c o m m u nit y. S o m e v ol u nt e er s 
m a y  h a v e t h e  o p p ort u nit y  t o  a c c e s s  e x p e di e nt  tr e at m e nt  a n d  a s  a r e s ult m a y  h a v e  d e cr e a s e d 
m or bi dit y  d u e  t o  e arl y  di a g n o si s  a n d  tr e at m e nt  of  a b n or m aliti e s  i d e ntifi e d  d uri n g  t e st s, 
e x a mi n ati o n s a n d r ef err al s. R o uti n e p o st n at al a n d i nf a nt c ar e  will n ot b e pr o vi d e d b y t h e st u d y 
a n d  m u st  b e  a c c e s s e d  i n  l o c al  c ar e  f a ciliti e s  a s  w o ul d  h a v e  o c c urr e d  i n  t h e  a b s e n c e  of  st u d y 
p arti ci p ati o n.  
 
P arti ci p a nt  i nf a nt s  will  r e c ei v e  dir e ct  b e n efit  vi a  t h eir  m ot h er’ s  a c c e s s  t o  HI V  pr e v e nti o n 
i nt er v e nti o n s  d uri n g  t h e  st u d y.  M ot h er s  w h o  u s e  or al  Pr E P  or  t h e  d a pi viri n e  v a gi n al  ri n g  a s 
pr e s cri b e d h a v e a r e d u c e d li k eli h o o d of a c q uiri n g HI V if t h e m ot h er s ar e e x p o s e d t o HI V d uri n g 
t h e  p o st p art u m  p eri o d,  a  p eri o d  of  i n cr e a s e d  s u s c e pti bilit y  t o  HI V  i nf e cti o n.  A v erti n g  m at er n al 
i nf e cti o n  i n  t h e  p o st p art u m  p eri o d  b e n efit s  t h e  i nf a nt  a s  m ot h er s  w h o  a c q uir e  HI V  d uri n g  t h e 
p o st p a rt u m  p eri o d  ar e  m or e  li k el y  t o  tr a n s mit  HI V  t o  t h eir  i nf a nt  d uri n g  t hi s  ti m e.  A d diti o n all y, 
i nf a nt m o nit ori n g t hr o u g h f e e di n g a s s e s s m e nt s a n d t ar g et e d p h y si c al e x a mi n ati o n s m a y l e a d t o 
e arl y r ef err al s f or p ot e nti al h e alt h i s s u e s. I nf a nt s m a y al s o b e n efit fr o m c o u n s eli n g t h at p arti ci p a nt 
m ot h er s r e c ei v e o n br e a stf e e di n g a n d a p pr o pri at e ti mi n g of c o m pl e m e nt ar y f e e di n g.   
 
1 3. 5  I nf or m e d C o n s e nt Pr o c e s s 
 
Writt e n i nf or m e d c o n s e nt will b e o bt ai n e d fr o m all p arti ci p a nt s  a s p er U S , i nt er n ati o n al a n d l o c al 
r e g ul ati o n s a n d  sit e s’  I nf or m e d  C o n s e nt  Pr o c e s s  S O P.  I nf or m e d  c o n s e nt  i s  r e q uir e d  pri or  t o 
i niti ati o n  of M T N -0 4 3  pr o c e d ur e s . Writt e n  i nf or m e d c o n s e nt  al s o  will  b e o bt ai n e d f or  l o n g -t er m 
s p e ci m e n st or a g e a n d p o s si bl e f ut ur e t e sti n g, alt h o u g h c o n s e nt f or s p e ci m e n st or a g e a n d f ut ur e 
t e sti n g i s n ot r e q uir e d f or st u d y p arti ci p ati o n. I n o bt ai ni n g a n d d o c u m e nti n g i nf or m e d c o n s e nt, t h e 
I o R a n d t h eir d e si g n e e s will c o m pl y wit h a p pli c a bl e l o c al, U S a n d ot h er i nt er n ati o n al  r e g ul at or y 
r e q uir e m e nt s  a n d  will  a d h er e  t o  G C P  a n d  t o  t h e  et hi c al  pri n ci pl e s  t h at  h a v e  t h eir  ori gi n  i n  t h e 
D e cl ar ati o n of H el si n ki. St u d y st aff m u st d o c u m e nt t h e i nf or m e d c o n s e nt pr o c e s s i n a c c or d a n c e 
wit h t h e R e q uir e m e nt s f or S o ur c e D o c u m e nt ati o n i n D AI D S F u n d e d a n d/ or S p o n s or e d Cli ni c al 
Tri al s htt p s:// w w w. ni ai d. ni h. g o v/ sit e s/ d ef a ult/fil e s/ s o ur c e d o c a p p n d x. p df  a n d  t h e  sit e’ s  I nf or m e d 
C o n s e nt Pr o c e s s S O P . P arti ci p a nt s will  b e pr o vi d e d wit h c o pi e s of t h e I C F s if t h e y ar e willi n g t o 
r e c ei v e t h e m. 
 
I n a d diti o n t o I C F s, t h e Pr ot o c ol T e a m will w or k wit h st u d y st aff a n d c o m m u nit y r e pr e s e nt ati v e s 
t o d e v el o p a p pr o pri at e m at eri al s a b o ut t h e st u d y a n d a st a n d ar di z e d a p pr o a c h t o t h e i nf or m e d 
c o n s e nt pr o c e s s t o b e i m pl e m e nt e d at all st u d y sit e s, w hi c h will b e  d et ail e d i n t h e M T N -0 4 3  S S P 
M a n u al . 
 
T h e  i nf or m e d c o n s e nt  pr o c e s s  will  c o v er  all  el e m e nt s  of  i nf or m e d  c o n s e nt  a s  r e q uir e d  b y  t h e 
O H R P , a p pli c a bl e l o c al r e s e ar c h r e g ul ati o n s  a n d t h e sit e’ s I nf or m e d C o n s e nt Pr o c e s s S O P . I n 
a d diti o n, t h e pr o c e s s will s p e cifi c all y a d dr e s s t h e f oll o wi n g t o pi c s of i m p ort a n c e t o t hi s st u d y:  
•  
T h e i m p ort a n c e of a d h er e n c e t o t h e st u d y vi sit a n d pr o c e d ur e s s c h e d ul e  
•  
T h e i m p ort a n c e of st u d y pr o d u ct a d h er e n c e t o it s eff e cti v e n e s s  
•  
T h e  p ot e nti al  m e di c al  ri s k s  of  st u d y  p arti ci p ati o n  ( a n d  w h at  t o  d o  if  s u c h  ri s k s  ar e 
e x p eri e n c e d)  
•  
T h e  p ot e nti al  s o ci al  h ar m s  a s s o ci at e d  wit h  st u d y  p arti ci p ati o n  ( a n d  w h at  t o  d o  if  s u c h 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
8 8  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
h ar m s ar e e x p eri e n c e d)  
•  
T h e r e al b e n efit of st u d y p arti ci p ati o n  
•  
T h e di sti n cti o n b et w e e n r e s e ar c h a n d cli ni c al c ar e  
•  
T h e ri g ht t o wit h dr a w fr o m t h e st u d y at a n y ti m e  
•  
N e w i nf or m ati o n o n eit h er st u d y pr o d u ct or a b o ut ot h er eff e cti v e HI V -pr e v e nti o n pr o d u ct s 
will b e pr o vi d e d t o M T N -0 4 3  p arti ci p a nt s  
 
1 3. 6  P arti c i p a nt C o nfi d e nti alit y 
 
All  st u d y  pr o c e d ur e s  will  b e  c o n d u ct e d  i n  pri v at e,  a n d  e v er y  eff ort  will  b e  m a d e  t o  pr ot e ct 
p arti ci p a nt  pri v a c y  a n d  c o nfi d e nti alit y  t o  t h e  e xt e nt  p o s si bl e.  E a c h  st u d y  sit e  will  i m pl e m e nt 
c o nfi d e nti alit y pr ot e cti o n s t h at r efl e ct t h e l o c al st u d y i m pl e m e nt ati o n pl a n a n d t h e i n p ut of st u d y 
st aff a n d c o m m u nit y r e pr e s e nt ati v e s t o i d e ntif y p ot e nti al c o nfi d e nti alit y i s s u e s a n d str at e gi e s t o 
a d dr e s s t h e m. F or e x a m pl e, p arti ci p a nt s will b e c o u n s el e d a b o ut k e e pi n g all st u d y m at eri al s ( e. g., 
st u d y pr o d u ct s, h a n d o ut s) a n d c o m m u ni c ati o n s ( e. g., t e xt m e s s a g e s, p h o n e c all s , h e alt h r e c or d s) 
c o nfi d e nti al.  I n  a d diti o n  t o  l o c al  c o n si d er ati o n s,  t h e  pr ot e cti o n s  d e s cri b e d  b el o w  will  b e 
i m pl e m e nt e d at all sit e s. 
 
All st u d y -r el at e d i nf or m ati o n will b e st or e d s e c ur el y at t h e st u d y sit e. All p arti ci p a nt i nf or m ati o n 
will b e st or e d i n l o c k e d ar e a s wit h a c c e s s li mit e d t o st u d y st aff. All l a b or at or y s p e ci m e n s, st u d y 
d at a  c oll e cti o n,  a n d  a d mi ni str ati v e  f or m s  will  b e  i d e ntifi e d  b y  c o d e d  n u m b er  o nl y  t o  m ai nt ai n 
p arti ci p a nt c o nfi d e nti alit y.  All  r e c or d s t h at  c o nt ai n  n a m e s  or  ot h er  p er s o n al  i d e ntifi er s,  s u c h a s 
l o c at or f or m s a n d I C F s, will b e st or e d s e c ur el y. All l o c al d at a b a s e s will b e s e c ur e d wit h p a s s w or d 
pr ot e ct e d a c c e s s s y st e m s. F or m s, li st s, l o g b o o k s, a p p oi nt m e nt b o o k s, a n d a n y ot h er li sti n g s t h at 
li n k p arti ci p a nt s’ i d e ntifi c ati o n n u m b er s t o i d e ntif yi n g i nf or m ati o n will b e st or e d i n a l o c k e d fil e i n 
a n ar e a wit h li mit e d a c c e s s. All di git al a u di o fil e s will b e st or e d o n p a s s w or d -pr ot e ct e d c o m p ut er s. 
A u di o fil e s will b e tr a n sl at e d a n d tr a n s cri b e d i n E n gli s h a n d s e c ur el y st or e d. Pl e a s e s e e M T N -0 4 3  
S S P M a n u al  f or g ui d a n c e.  
 
P arti ci p a nt s’  st u d y  i nf or m ati o n  will  n ot  b e  r el e a s e d  wit h o ut  t h eir  writt e n  p er mi s si o n,  e x c e pt  a s 
n e c e s s ar y f or r e vi e w, m o nit ori n g, a n d/ or a u diti n g b y t h e f oll o wi n g:  
•  
R e pr e s e nt ati v e s of t h e U S F e d er al G o v er n m e nt, i n cl u di n g t h e U S F D A, t h e U S O H R P, 
NI H a n d/ or c o ntr a ct or s of t h e NI H, a n d ot h er l o c al, U S, a n d i nt er n ati o n al r e g ul at or y e ntiti e s  
•  
R e pr e s e nt ati v e s of I P M  
•  
R e pr e s e nt ati v e s of Gil e a d S ci e n c e s, I n c.  
•  
P P D  
•  
St u d y st aff  
•  
Sit e I R B s / E C s 
 
1 3. 7  S p e ci al P o p ul ati o n s  
 
1 3. 7. 1  
Pr e g n a nt W o m e n  
 
W o m e n w h o t e st p o siti v e f or pr e g n a n c y at t h e S cr e e ni n g or E nr oll m e nt Vi sit will n ot b e eli gi bl e t o 
p arti ci p at e i n t hi s st u d y. S h o ul d a p arti ci p a nt t e st p o siti v e f or pr e g n a n c y aft er E nr oll m e nt, st u d y 
pr o d u ct  will  b e  di s c o nti n u e d . P arti ci p a nt  will  b e di s c o nt i n u e d fr o m  t h e  st u d y p er S e cti o n 7. 5. 2 . 
D uri n g t h e i nf or m e d c o n s e nt pr o c e s s, p arti ci p a nt s will b e i nf or m e d t h at t h e st u d y V R a n d t a bl et s 
ar e n ot eff e cti v e m et h o d s of c o ntr a c e pti o n a n d t h at e vi d e n c e o n t h e eff e ct s of t h e st u d y dr u g s o n  
a d e v el o pi n g h u m a n f et u s i n HI V n e g ati v e p o p ul ati o n s  i s li mit e d. 
 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
8 9  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
1 3. 7. 2  
C hil dr e n  
 
T h e NI H h a s m a n d at e d t h at c hil dr e n b e i n cl u d e d i n r e s e ar c h st u di e s w h e n a p pr o pri at e. B a s e d o n 
a n a s s e s s m e nt of p ot e nti al ri s k s a n d b e n efit s a s s o ci at e d wit h t h e M T N -0 4 3  st u d y pr o d u ct s a n d 
pr o c e d ur e s,  t h e M T N -0 4 3  st u d y  t e a m  pr o vi d e s  t h e  f oll o wi n g  r ati o n al e  t o  s u p p ort  t h e  a s s erti o n 
t h at t hi s st u d y m a y b e c o n d u ct e d. Fi n al d et er mi n ati o n r e st s wit h e a c h sit e’ s l o c al I R B/ E C. 
 
A s s p e cifi e d i n U S 4 5 C F R 4 6. 4 0 5, c hil dr e n m a y b e i n v ol v e d i n r e s e ar c h of gr e at er t h a n mi ni m al 
ri s k  b ut  pr e s e nti n g  t h e  pr o s p e ct  of  dir e ct  b en efit t o  t h e  i n di vi d u al  s u bj e ct s, or  b y  a  m o nit ori n g 
pr o c e d ur e t h at i s li k el y t o c o ntri b ut e t o t h e s u bj e ct’ s w ell -b ei n g , if all  t h e f oll o wi n g c o n diti o n s ar e 
m et:  
 
1.  T h e ri s k i s j u stifi e d b y t h e a nti ci p at e d b e n efit t o t h e s u bj e ct s .  
•  
T h e ri s k i n v ol v e d i n t hi s  r e s e ar c h i s c o n si d er e d gr e at er t h a n mi ni m al ri s k b ut pr e s e nt s t h e 
pr o s p e ct of dir e ct b e n efit t o b ot h m ot h er  a n d i nf a nt p arti ci p a nt s. T h e pr o d u ct s b ei n g u s e d 
i n t hi s st u d y h a v e  b e e n s h o w n t o b e s af e a n d eff e cti v e i n a d ult s w h e n u s e d a s i n str u ct e d, 
b ut t h e D P V  V R  h a s n ot b e e n a p pr o v e d i n t h e c o u ntri e s w h er e t h e i m pl e m e nt ati o n of t hi s 
st u d y i s pl a n n e d , a n d T r u v a d a f or or al Pr E P h a s n ot y et b e e n m a d e wi d el y a c c e s si bl e i n 
t h e s e c o u ntri e s. Inf a nt  p arti ci p a nt s m a y r e c ei v e a dir e ct b e n efit fr o m t h e st u d y’ s m o nit ori n g 
pr o c e d ur e s ( e. g., c o u n s eli n g t h e m ot h er f or Pr E P a d h er e n c e t o pr e v e nt HI V a c q ui siti o n 
w hi c h i n t ur n r e d u c e s t h e ri s k of t h e i nf a nt a c q uiri n g HI V fr o m br e a stf e e di n g, a n d i nfa nt 
m o nit ori n g  s u c h  a s  i nf a nt  f e e di n g  a s s e s s m e nt s  a n d  t ar g et e d  p h y si c al  e x a m s  t h at  m a y 
l e a d  t o  e arl y  r ef err al  f or  i s s u e s  a n d  r a pi d  r ef err al  f or  HI V  m a n a g e m e nt  if  n e c e s s ar y). 
T h er ef or e,  t hi s  r e s e ar c h  h ol d s  o ut t h e  pr o s p e ct of  dir e ct  b e n efit  t o t h e  h e alt h  a n d  w ell -
b ei n g of b ot h a d ult a n d i nf a nt M T N -0 4 3 p arti ci p a nt s.  
 
2.  T h e r el ati o n of t h e a nti ci p at e d b e n efit t o t h e ri s k i s at l e a st a s f a v or a bl e t o t h e s u bj e ct s a s t h at 
pr e s e nt e d b y a v ail a bl e alt er n ati v e a p pr o a c h e s .  
•  
T h e a nti ci p at e d b e n efit t o ri s k r ati o of M T N -0 4 3 p arti ci p ati o n i s a c c e pt a bl e f or a s af et y 
st u d y of HI V c h e m o pr e v e nti o n pr o d u ct s, w hi c h ar e n ot c urr e ntl y a v ail a bl e t o 
br e a stf e e di n g  w o m e n a s l o c al st a n d ar d of c ar e i n st u d y sit e c o m m u niti e s.  
 
3.  A d e q u at e  pr o vi si o n s ar e m a d e f or s oli citi n g t h e a s s e nt of t h e c hil dr e n a n d p er mi s si o n of t h eir 
p ar e nt s or g u ar di a n s, a s s et f ort h i n § 4 6. 4 0 8 .  
 
M T N -0 4 3  will  f oll o w  a n  I R B / E C-a p pr o v e d  i nf or m e d  c o n s e nt  pr o c e s s  a s  p art  of  e nr oll m e nt 
pr o c e d ur e s f or t h e br e a stf e e di n g p arti ci p a nt s at t h e ti m e of e nr oll m e nt f or t hi s st u d y, a s v erifi e d 
p er sit e S O P s, a s w ell a s t h eir i nf a nt s.  
 
1 3. 8  C o m p e n s ati o n  
 
P e n di n g I R B/ E C a p pr o v al, p arti ci p a nt s will b e c o m p e n s at e d f or ti m e a n d eff ort i n t hi s st u d y, a n d/ or 
b e  r ei m b ur s e d  f or  tr a v el  t o st u d y  vi sit s  a n d  ti m e  a w a y  fr o m  w or k.  Sit e -s p e cifi c  r ei m b ur s e m e nt 
a m o u nt s will b e s p e cifi e d i n t h e st u d y i nf or m e d c o n s e nt f or m s.  
 
If a p arti ci p a nt b e c o m e s ill or i nj ur e d b e c a u s e of p arti ci p ati o n i n t hi s tri al, m e di c al tr e at m e nt f or 
t h e a d v er s e r e a cti o n or i nj ur y will b e pr o vi d e d a p pr o pri at el y. T h e sit e st aff will r ef er t h e p arti ci p a nt 
f or o n g oi n g tr e at m e nt f or t h e i nj ur y, if n e e d e d. T h e st u d y s p o n s or will b e r e s p o n si bl e f or e n s uri n g  
t h at i n s ur a n c e t o c o v er a p pr o pri at e m e di c al e x p e n s e s f or tr e at m e nt of a n y su c h ill n e s s or i nj ur y 
i s pr o vi d e d if r e q uir e d b y l a w or r e g ul ati o n. A n HI V i nf e cti o n t h at o c c ur s d uri n g  t h e tri al will n ot b e 
c o n si d er e d a n i nj ur y or ill n e s s c a u s e d b y tri al p arti ci p ati o n.  

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
9 0  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
 
1 3. 9  C o m m u ni c a bl e Di s e a s e R e p orti n g  
 
St u d y st aff will c o m pl y wit h l o c al r e q uir e m e nt s t o r e p ort c o m m u ni c a bl e di s e a s e s i d e ntifi e d a m o n g 
st u d y  p arti ci p a nt s  t o  h e alt h  a ut h oriti e s,  i n cl u di n g  HI V -1.  P arti ci p a nt s  will  b e  m a d e  a w ar e  of 
r e p orti n g r e q uir e m e nt s d uri n g t h e i nf or m e d c o n s e nt pr o c e s s. 
 
1 3. 1 0   A c c e s s t o HI V -r el at e d C ar e 
 
1 3. 1 0. 1  HI V C o u n s eli n g a n d T e sti n g  
 
HI V t e st -r el at e d c o u n s eli n g will b e pr o vi d e d t o all p ot e nti al st u d y p arti ci p a nt m ot h er s  w h o c o n s e nt 
t o  u n d er g o  HI V-1  s cr e e ni n g  t o  d et er mi n e  t h eir  eli gi bilit y  f or  t hi s  st u d y,  a n d  t o  all  e nr oll e d 
p arti ci p a nt s at e a c h f oll o w -u p HI V -1 t e sti n g ti m e p oi nt. T e sti n g will b e p erf or m e d i n a c c or d a n c e 
wit h  t h e  al g orit h m s  i n  A p p e n di c e s  III a n d  I V. C o u n s eli n g  will  b e  pr o vi d e d  i n  a c c or d a n c e  wit h 
st a n d ar d  HI V  c o u n s eli n g  p oli ci e s  a n d  m et h o d s  at  e a c h  sit e  a n d  a d diti o n all y  will  pr o vi d e 
i nf or m ati o n r e g ar di n g t h e k n o w n effi c a c y of t h e st u d y pr o du ct s i n pr e v e nti n g HI V -1 i nf e cti o n. I n 
a c c or d a n c e wit h t h e p oli ci e s of t h e NI H, p arti ci p a nt s m u st r e c ei v e t h eir HI V -1 t e st r e s ult s t o t a k e 
p art  i n  t hi s  st u d y. C o n d o m s  will  b e  off er e d  t o  p arti ci p a nt s  t hr o u g h o ut  t h e  d ur ati o n  of  t h eir 
p arti ci p ati o n.  
 
1 3. 1 0. 2  C ar e f or  P arti ci p a nt s I d e ntifi e d a s HI V -I nf e ct e d 
 
C ar e f or p arti ci p a nt s i d e ntifi e d a s HI V -i nf e ct e d i s d e s cri b e d i n S e cti o n 9. 5 . 
 
1 3. 1 1   St u d y Di s c o nti n u ati o n  
 
T hi s st u d y m a y b e di s c o nti n u e d at a n y ti m e b y NI H, t h e M T N,  I P M, Gil e a d  S ci e n c e s, I n c. , t h e U S 
F D A,  t h e  U S O H R P,  ot h er l o c al  or i nt er n ati o n al g o v er n m e nt  or  r e g ul at or y  a ut h oriti e s,  or  sit e 
IR B s/ E C s.  
 
 
1 4  P U B LI C A TI O N P O LI C Y  
 
D AI D S/ NI AI D a n d M T N p oli ci e s a n d a C T A b et w e e n I P M, Gil e a d S ci e n c e s, I n c.,  a n d NI AI D, will 
g o v er n p u bli c ati o n of t h e r e s ult s of t hi s st u d y. A n y pr e s e nt ati o n, a b str a ct, or m a n u s cri pt will b e 
s u b mitt e d b y t h e In v e sti g at or t o t h e M T N M a n u s cri pt R e vi e w C o m mitt e e, D AI D S/ NI AI D, NI C H D, 
N ati o n al I n stit ut e of M e nt al H e alt h ( NI M H) , I P M a n d  Gil e a d f or r e vi e w pri or t o s u b mi s si o n. 
 
 
 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
9 1  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
1 5  A P P E N DI C E S  
A P P E N DI X I:  T a bl e  of  Vi sit s a n d  St u d y Pr o c e d ur e s – Mot h er s  
 
Vi sit 1  
S C R  
Vi sit 2  
E N R  
Vi sit s 3, 4  
(W e e k  1, 2) 
Vi sit s 5, 6  
( M o nt h 1, 2 ) 
Vi sit 7  
(M o nt h 3 
P U E V)  
Vi sit 8  
S E V 
( 2 w e e k s 
aft er 
P U E V)  
E arl y 
T er mi n ati o n 
Vi sit  
A D MI NI S T R A TI V E A N D R E G U L A T O R Y  
O bt ai n/ c o nfir m i nf or m e d  
c o n s e nt   
^ 
X 
 
 
 
 
 
A s s e s s a n d / or c o nfir m 
eli gi bilit y  
X 
X 
 
 
 
 
 
C oll e ct d e m o gr a p hi c  
i nf or m ati o n  
X 
 
 
 
 
 
 
R a n d o mi z ati o n  
 
X  
 
 
 
 
 
C oll e ct/r e vi e w/ u p d at e 
lo c at or  i nf or m ati o n 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
A s si g n  a u ni q u e  P TI D  
n u m b er  
X 
 
 
 
 
 
 
O bt ai n si g n e d m e di c al 
r e c or d s r el e a s e a n d 
p e di atri c c ar e pr o vi d er 
i nf or m ati o n 
X 
 
 
 
 
 
 
Pr o vi d e r ei m b ur s e m e nt  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
S c h e d ul e n e xt 
vi sit / c o nt a ct 
* 
* 
X 
X 
X 
* 
* 
B E H A VI O R A L  
HI V pr e -/ p o st-t e st 
c o u n s eli n g  
X  
X  
* 
X 
X 
 
X 
HI V/ S TI ri s k r e d u cti o n 
c o u n s eli n g  
X 
X 
* 
X 
X 
* 
X 
C o ntr a c e pti o n 
c o u n s eli n g  
X 
X 
* 
X 
X 
X 
X 
B e h a vi or al a s s e s s m e nt  
 
X  
X  
X  
X  
 
X  
Pr o d u ct a c c e pt a bilit y 
a s s e s s m e nt  
 
X 
X 
X 
X 
 
X 
Pr ot o c ol  a d h er e n c e 
c o u n s eli n g  
 
X 
X 
X 
X 
 
 
S o ci al h ar m s 
a s s e s s m e nt  
 
 
X 
X 
X 
X 
X 
I n-d e pt h i nt er vi e w (I DI) 
( s u b s et) 
 
 
 
 
♦ 
 
X 
Pr E P c o u n s eli n g  
 
 
 
 
 
X  
X  
C LI NI C A L  
 
I nf a nt f e e di n g 
a s s e s s m e nt   
X 
X 
X 
X 
X 
 
X 
C o n c o mit a nt 
m e di c ati o n s  a n d v a gi n al 
pr o d u ct s  
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
R e vi e w / u p d at e m e di c al 
hi st or y  
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
P h y si c al e x a m 
(T ar g et e d aft er 
S cr e e ni n g Vi sit)  
X 
X 
* 
* 
X 
* 
X 
P el vi c e x a m  
X  
X  
* 
* 
X  
* 
X  
C oll e ct A E s  
 
 
X  
X  
X  
X  
X  
Tr e at  S TI s / R TI/ U TI 
* 
▼ 
* 
* 
* 
* 
* 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
9 2  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
 
Vi sit 1  
S C R  
Vi sit 2  
E N R  
Vi sit s 3, 4  
(W e e k  1, 2) 
Vi sit s 5, 6  
( M o nt h 1, 2 ) 
Vi sit 7  
(M o nt h 3 
P U E V)  
Vi sit 8  
S E V 
( 2 w e e k s 
aft er 
P U E V)  
E arl y 
T er mi n ati o n 
Vi sit  
Di s cl o s e a v ail a bl e t e st 
r e s ult s  
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
L A B O R A T O R Y  
U RI N E  
Pr e g n a n c y t e st  
X 
X 
* 
* 
X 
* 
X 
Uri n e di p sti c k 
a n d/ or c ult ur e  
 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
B L O O D  
HI V -1  t e sti n g  
X  
X  
*  
X  
X  
* 
X  
A S T/ A L T  
X  
 
* 
* 
X  
* 
X  
Cr e ati ni n e  
cl e ar a n c e  
X 
 
* 
* 
X 
* 
X 
C o m pl et e bl o o d 
c o u nt ( C B C) 
wit h pl at el et s  
X 
 
* 
* 
X 
* 
X 
S y p hili s 
s er ol o g y  
X 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
 
Pl a s m a ar c hi v e  
 
X  
 
 
 
 
 
 
H B s A g  
X  
 
 
 
 
 
 
 
Pl a s m a f or D P V 
dr u g l e v el s  
( D P V gr o u p) 
 
 
X 
X 
X 
X 
X 
 
D B S f or F T C -
T P  & T F V -D P  
dr u g l e v el s  
( Tr u v a d a gr o u p) 
 
X  
(B ot h D P V 
& Tr u v a d a 
gr o u p s)  
X 
X 
X 
 
X 
 
X 
B R E A S T MI L K  
Br e a st mil k f or 
D P V dr u g l e v el s 
( D P V gr o u p) 
 
 
X 
X 
X 
X 
X 
Br e a st mil k f or 
F T C  a n d T F V  
dr u g l e v el s  
( Tr u v a d a gr o u p) 
 
 
 
X 
 
X 
X 
X 
X  
P E L VI C  
N A A T 
( G C/ C T/T V ) 
X 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
W et pr e p/ K O H 
w et m o u nt f or 
c a n di di a si s 
a n d/ or B V  
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
V a gi n al p H  
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
V a gi n al s w a b( s) 
f or mi cr o bi ot a 
 
X 
 
 
X 
 
X 
V a gi n al Gr a m 
st ai n  
 
X 
 
 
X 
 
X 
V a gi n al s w a b( s) 
f or bi o m ar k er s 
 
X 
 
 
X 
 
X 
S T U D Y  
P R O D U C T  
A d h er e n c e 
A s s e s s m e nt : 
R et ur n e d 
st u d y V R  
 
 
 
X 
X 
 
X 
S T U D Y P R O D U C T  
Pr o vi d e  st u d y V R or 
st u d y t a bl et s  
 
X 
 
X 
 
 
 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
9 3  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
 
Vi sit 1  
S C R  
Vi sit 2  
E N R  
Vi sit s 3, 4  
(W e e k  1, 2) 
Vi sit s 5, 6  
( M o nt h 1, 2 ) 
Vi sit 7  
(M o nt h 3 
P U E V)  
Vi sit 8  
S E V 
( 2 w e e k s 
aft er 
P U E V)  
E arl y 
T er mi n ati o n 
Vi sit  
Pr o vi d e pr o d u ct u s e 
i n str u cti o n s 
 
X 
 
X 
 
 
 
I n s erti o n/r e m o v al of 
st u d y V R at t h e cli ni c  
( cli ni ci a n t o c h e c k V R 
pl a c e m e nt) or D O D of 
fir st st u d y t a bl et s 
 
X 
 
X 
 
 
 
R e m o v e  a n d / or c oll e ct 
st u d y V R  or u n u s e d 
st u d y t a bl et s  
 
 
 
X 
X 
 
X 
Off er m al e c o n d o m s  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
^ I nf or m e d c o n s e nt c a n b e s e p ar at e or c o m bi n e d f or S cr e e ni n g & E nr oll m e nt; d e p e n di n g u p o n sit e crit eri a 
* If i n di c at e d a n d/ or p er l o c al st a n d ar d of c ar e 
▼ E nr oll m e nt  d el a y e d u ntil s y m pt o m s r e s ol v e d if tr e at m e nt i s i n di c at e d  
♦ M a y b e s c h e d ul e d a n y ti m e b et w e e n P U E V a n d S E V 
 
 
 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
9 4  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
 
A P P E N DI X II:  T a bl e of Vi sit s a n d St u d y Pr o c e d ur e s – I nf a nt s 
 
Vi sit 1  
S C R  
Vi sit 2  
E N R  
Vi sit s 3, 4  
( W e e k 1, 
2) 
Vi sit s 5, 6 
( M o nt h 1, 
2) 
Vi sit 7  
M o nt h  3 
( P U E V) 
Vi sit 8  
S E V ( 2 
w e e k s aft er 
P U E V)  
E arl y 
T er mi n ati o n  
Vi sit  
A D MI NI S T R A TI V E A N D R E G U L A T O R Y  
O bt ai n/ c o nfir m i nf or m e d 
c o n s e nt   
^ 
X 
 
 
 
 
 
A s s e s s a n d / or c o nfir m 
eli gi bilit y  
X 
X 
 
 
 
 
 
C oll e ct d e m o gr a p hi c  
i nf or m ati o n  
X 
 
 
 
 
 
 
A s si g n  a u ni q u e P TI D  
n u m b er  
X 
 
 
 
 
 
 
C LI NI C A L  
 
R e vi e w p e di atri c c ar e 
r e c or d s 
▲ 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
R e vi e w/ u p d at e 
c o n c o mit a nt  
m e di c ati o n s  
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
R e vi e w / u p d at e m e di c al 
hi st or y  
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
P h y si c al e x a m 
(T ar g et e d aft er 
S cr e e ni n g Vi sit)  
X 
X 
* 
* 
X 
* 
X 
C oll e ct A E s  
 
 
X  
X  
X  
X  
X  
L A B O R A T O R Y  
Pl a s m a f or D P V dr u g 
l e v el s ( D P V gr o u p) 
 
 
X   
( V4 o nl y)  
X 
X 
X 
X 
D B S f or F T C -T P  a n d 
T F V -D P  dr u g l e v el s  
( Tr u v a d a gr o u p) 
 
 
X  
( V 4 o nl y) 
 
X 
X 
X 
X 
^ I nf or m e d c o n s e nt c a n b e s e p ar at e or c o m bi n e d f or S cr e e ni n g & E nr oll m e nt; d e p e n di n g u p o n sit e crit eri a  
* If i n di c at e d a n d/ or p er l o c al st a n d ar d of c ar e 
▲ R e vi e w p e di atri c c ar e r e c or d s a s a v ail a bl e o n c e all r e q uir e d p er mi s si o n s h a v e b e e n o bt ai n e d  
 
 
 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
9 5  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
A P P E N DI X I II:  A l g orit h m f or HI V T e sti n g – S cr e e ni n g / Enr oll m e nt  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
R e p ort a s 
HI V u ni nf e ct e d 
I n eli gi bl e 
f or t h e st u d y
-/-
+/- 
+/ +
S T A R T
2 diff er e nt R a pi d T e st s
N otif y t h e M T N L a b or at or y C e nt er 
f or f oll o w- u p.
 

 
 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
9 6  
 J ul y 2 4, 2 0 1 9  
 
A P P E N DI X I V:  A l g orit h m f or HI V T e sti n g – F oll o w -u p   
 
 
 
 
 
 
 
 
S T A R T
2 diff er e nt R a pi d T e st s
R e p ort a s HI V 
U ni nf e ct e d 
-/-
+/ +
or
+/-
HI V R N A  
- or I n d 
C o nfir m ati o n T e st
R e p ort a s HI V 
I nf e ct e d
+
+
- 
N otif y  M T N L C  
R e p e at C o nfir m ati o n T e st aft er 1 m o nt h
I n d: I n d et er mi n at e t e st r e s ult s
L C: L a b or at or y C e nt er 

 
 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
9 7  
 J ul y 2 4, 2 0 1 9  
 
A P P E N DI X V: S A M P L E I N F O R M E D C O N S E N T F O R M  
( S C R E E NI N G, E N R O L L M E N T, L O N G-T E R M S T O R A G E , A N D O F F -SI T E VI SI T ) 
M O T H E R & I N F A N T  
 
S A M P L E I N F O R M E D C O N S E N T F O R M 
DI VI SI O N O F AI D S, NI AI D, NI H  
 
M T N -0 4 3  
E a c h a d ult p arti ci p a nt m u st r e c ei v e, r e a d a n d si g n (t h e m s el v e s or r e pr e s e nt ati v e) t hi s d o c u m e nt 
b ef or e  a n y st u d y -r el at e d pr o c e d ur e 
 
St u d y Titl e: P h a s e 3 B, R a n d o mi z e d, O p e n - La b el, S af et y , a n d Dr u g D et e cti o n St u d y of 
D a pi viri n e V a gi n al Ri n g a n d Or al T R U V A D A ®  i n Br e a stf e e di n g M ot h er-I nf a nt P air s 
 
V er si o n 1. 0, J u l y 2 4, 2 0 1 9  
 
Pri n ci p a l I n v e sti g at or s: [ Sit e t o i n s ert] 
 
D a yti m e a n d Aft er -H o ur s T el e p h o n e N u m b er ( s): [ Sit e t o i n s ert] 
 
 
S h ort Titl e f or t h e St u d y: B- P R O T E C T E D : M ot h er -Inf a nt P air St u d y of  D a pi viri n e Ri n g a n d Pr E P i n 
Br e a stf e e di n g  
 
I N F O R M E D C O N S E N T  
 
Y o u a n d y o ur i nf a nt ar e b ei n g i n vit e d t o j oi n a r e s e ar c h st u d y f u n d e d b y t h e U S g o v er n m e nt (U S N ati o n al 
I n stit ut e s of H e alt h [NI H ]) a n d c o n d u ct e d b y t h e Mi cr o bi ci d e Tri al s N et w or k ( M T N). T hi s c o n s e nt i s f or 
b ot h y o u a n d y o ur i nf a nt. F or t hi s c o n s e nt, w e will u s e t h e w or d ‘ b a b y’ f or t h e w or d ‘i nf a nt’. T w o pr o d u ct s 
ar e i n cl u d e d  i n t hi s st u d y: a ri n g i n s ert e d i n t h e v a gi n a a n d a t a bl et t a k e n b y m o ut h. T h e ri n g i s s u p pli e d 
b y I nt er n ati o n al P art n er s hi p f or Mi cr o bi ci d e s (I P M) a n d t h e t a bl et i s s u p pli e d b y Gil e a d S ci e n c e s, I n c. 
T h e p er s o n i n c h ar g e of t hi s st u d y at t hi s sit e i s [I N S E R T N A M E O F P RI N CI P A L I N V E S TI G A T O R].  
 
S T U D Y S U M M A R Y  
I m p ort a nt t hi n g s y o u s h o ul d k n o w f or y o u a n d y o ur b a b y’ s p arti ci p ati o n i n t h e st u d y: 
•  
T h e st u d y pr o d u ct s t o b e u s e d b y y o u, t h e m ot h er, i n t hi s r e s e ar c h st u d y e a c h c o nt ai n a diff er e nt 
a nti -HI V m e di c ati o n:  
o  T h e  va gi n al ri n g c o nt ai ni n g 2 5 m g of d a pi viri n e ( D P V). T h e ri n g i s i n s ert e d i n t h e m ot h er’ s 
v a gi n a a n d w or n c o nti n u o u sl y f or a p pr o xi m at el y o n e m o nt h, t o b e r e pl a c e d e v er y m o nt h. W e 
will r ef er t o it a s t h e ri n g i n t hi s d o c u m e nt.  
o  T h e  or al  t a bl et,  Tr u v a d a, c o nt ai n s 2 0 0  m g  e mtri cit a bi n e  ( F T C)  a n d  3 0 0  m g  t e n of o vir 
di s o pr o xil f u m ar at e ( T D F ). It i s t a k e n o n c e a d a y b y m o ut h b y t h e m ot h er. W e will r ef er t o it 
i n t hi s d o c u m e nt a s t h e t a bl et.  
•  
T h e  p ur p o s e  of t hi s  st u d y  i s  t o fi n d  o ut  if  u si n g t h e  ri n g  or  t h e t a bl et  b y t h e m ot h er s  i s  s af e - f or 
t h e m s el v e s a n d t h eir br e a stf e d b a bi e s. Al s o, t h e st u d y will d et er mi n e h o w m u c h dr u g i n t h e ri n g a n d 
t a bl et c a n b e d et e ct e d i n t h e m ot h er’ s pl a s m a, bl o o d a n d br e a st mil k a n d t h e b a b y’ s bl o o d w h e n 
m ot h er s u s e t h e ri n g or t h e t a bl et d uri n g br e a stf e e di n g.  
•  
It i s u n k n o w n if t a ki n g t h e st u d y dr u g s will r e d u c e t h e ri s k of p a s si n g HI V t o t h e b a b y w hil e br e a st 
f e e di n g. W e k n o w t h at t h e s e dr u g s ar e f o u n d i n br e a st mil k i n s m all a m o u nt s. E xi sti n g s af et y d at a 
s u p p ort s t h e u s e of t h e t a bl et i n br e a stf e e di n g w o m e n w h o ar e at c o nti n ui n g s u b st a nti al ri s k of HI V 
i nf e cti o n. H o w e v er, t h e t a bl et m a y h a v e si d e-eff e ct s t h at n o o n e k n o w s a b o ut y et. M or e d at a ar e 
n e e d e d o n F T C a n d T D F s af et y d uri n g br e a stf e e di n g. T o d at e, n o f or m al st u di e s wit h t h e ri n g h a v e 

 
 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
9 8  
 J ul y 2 4, 2 0 1 9  
 
b e e n c o n d u ct e d i n w o m e n w h o ar e br e a stf e e di n g. H o w e v er, i n t h e fir st st u d y of d a pi viri n e e x p o s ur e 
d uri n g  l a ct ati o n, t h e m at er n al  bl o o d  a n d  br e a st mil k  s a m pl e s  s h o w e d  v er y  l o w  dr u g  l e v el s  w hi c h 
r a pi dl y d e cr e a s e d u p o n r e m o v al of t h e ri n g b y t h e m ot h er s. D at a ar e n e e d e d o n t h e ri n g’ s s af et y 
d uri n g br e a stf e e di n g.  
•  
If y o u d e ci d e t h at y o u a n d y o ur b a b y w a nt t o j oi n t h e st u d y, w e will fir st d o s o m e t e st s t o s e e if y o u 
b ot h q u alif y. If eit h er y o u or y o ur b a b y d o n ot q u alif y f or t hi s st u d y, n eit h er of y o u c a n e nt er t h e st u d y. 
If y o u b ot h q u alif y t o p arti ci p at e i n t hi s st u d y, y o u, t h e m ot h er, will b e r a n d o ml y a s si g n e d t o u s e o n e 
of t h e t w o st u d y pr o d u ct s f or a p pr o xi m at el y t hr e e  m o nt h s.  
 
N ot e:  It i s i m p ort a nt t h at y o u k n o w if y o u d o n ot i nt e n d t o e x cl u si v el y br e a stf e e d y o ur b a b y 
f or t h e d ur ati o n of t h e st u d y, y o u will n ot b e a bl e t o j oi n t hi s st u d y.  
 
•  
Y o u a n d y o ur b a b y will c o m e i n t o g et h er f or ei g ht ( 8) st u d y vi sit s, i n cl u di n g t h e vi sit t o d a y. St u d y 
vi sit s will t a k e pl a c e at t hi s st u d y cli ni c or at m ut u all y a gr e e d u p o n l o c ati o n s. Y o u a n d y o ur b a b y’ s 
p arti ci p ati o n i n t hi s st u d y will t a k e a b o ut 4. 5 m o nt h s  ( 1 8 w e e k s) .  
•  
At s o m e of t h e cli ni c vi sit s, y o u will b e a s k e d t o c o m pl et e t h e f oll o wi n g : a p h y si c al e x a m, a p el vi c 
e x a m, bl o o d dr a w, uri n e a n d v a gi n al fl ui d  c oll e cti o n , s e v er al s h ort i nt er vi e w s ( a n d p o s si bl y s el e ct e d 
t o c o m pl et e a l o n g er i nt er vi e w at o n e or m or e vi sit s), a n d y o u will b e a s k e d p er mi s si o n t o a c c e s s 
y o ur m e di c al r e c or d s a n d c o nt a ct y o ur h e alt h c ar e pr o vi d er. At s o m e vi sit s, a p h y si c al e x a m a n d 
bl o o d will b e dr a w n fr o m y o ur b a b y. Y o u will b e a s k e d p er mi s si o n t o a c c e s s y o ur b a b y’ s m e di c al 
r e c or d s a n d c o nt a ct y o ur b a b y’ s h e alt h c ar e pr o vi d er. M o st pr o c e d ur e s d o n e i n t hi s st u d y ar e r o uti n e 
m e di c al pr o c e d ur e s, wit h littl e ri s k t o y o u a n d y o ur b a b y.  
•  
S o m e  c o m m o n  ri s k s  or  di s c o mf ort s  fr o m  t h e ri n g i n cl u d e:  v a gi n al  irrit ati o n,  di s c h ar g e,  a n d/ or 
di s c o mf ort, a n d all er gi c r e a cti o n. O n e s eri o u s b ut r ar e si d e -eff e ct  i s t oxi c s h o c k s y n dr o m e c a u s e d 
b y p oi s o n s (t o xi n s) r el e a s e d b y s o m e t y p e s of St a p h yl o c o c c u s a ur e u s , a c o m m o n b a ct eri u m.  
•  
S o m e  c o m m o n  ri s k s  or  di s c o mf ort s  fr o m  t h e  t a bl et  i n cl u d e: n a u s e a,  a b d o mi n al  p ai n,  di arr h e a, 
v o miti n g, fl at ul e n c e,  h e a d a c h e,  di z zi n e s s,  tir e d n e s s,  a n d  i n a bilit y  t o  sl e e p.  M or e  s eri o u s  b ut  r ar e 
si d e -eff e ct s  i n cl u d e:  r a s h,  li v er  pr o bl e m s,  ki d n e y  pr o bl e m s,  all er gi c  r e a cti o n,  a n d  l a cti c  a ci d o si s. 
C o m m o n  ri s k s  or  di s c o mf ort s  fr o m  t h e  bl o o d  c oll e cti o n  m a y  i n cl u d e  p ai n,  s w elli n g,  br ui si n g,  or 
bl e e di n g  w h er e t h e n e e dl e i s i n s ert e d. R ar el y, dr a wi n g bl o o d c a n c a u s e i nf e cti o n w h er e t h e n e e dl e 
e nt er s t h e s ki n.   
•  
Y o u will b e u si n g a st u d y pr o d u ct t h at m a y pr e v e nt y o u fr o m g etti n g HI V if y o u u s e it c o n si st e ntl y.  
I nf or m ati o n l e ar n e d fr o m t hi s st u d y m a y al s o h el p i n t h e d e v el o p m e nt of w a y s t o pr e v e nt t h e s pr e a d 
of HI V i n t h e f ut ur e. Y o u will r e c ei v e t e sti n g f or HI V a n d ot h er s e x u all y tr a n s mitt e d i nf e cti o n s ( S TI), 
m e di c al  e x a mi n ati o n s,  HI V  a n d  c o ntr a c e pti v e  c o u n s eli n g,  a n d  r o uti n e  l a b or at or y  t e sti n g t o  c h e c k 
y o ur o v er all h e alt h.  
•  
T a ki n g p art i n t hi s r e s e ar c h st u d y i s v ol u nt ar y. Y o u a n d y o ur b a b y d o n ot h a v e t o p arti ci p at e, a n d 
y o u c a n st o p b ot h of y o ur p arti ci p ati o n i n t h e st u d y at a n y ti m e.  
•  
If y o u d e ci d e t h at y o u a n d y o ur b a b y c a n n ot j oi n t hi s st u d y, t h er e ar e c urr e ntl y a v ail a bl e m et h o d s 
y o u c a n u s e t o pr e v e nt a c q uiri n g HI V a n d p a s si n g it t o y o ur b a b y: u s e of d ail y or al Tr u v a d a f or pr e -
e x p o s ur e pr o p h yl a xi s ( Pr E P) or p o st -e x p o s ur e pr o p h yl a xi s ( P E P). St u d y st aff c a n pr o vi d e y o u wit h 
a d diti o n al i nf or m ati o n a b o ut Pr E P a n d P E P if y o u ar e i nt er e st e d.  
 
Pl e a s e t a k e ti m e t o r e a d t hi s e ntir e f or m a n d a s k q u e sti o n s b ef or e d e ci di n g t o h a v e y o u a n d y o ur b a b y 
j oi n t h e st u d y. If y o u ar e willi n g  t o t a k e p art i n t h e st u d y, y o u will si g n / m ar k t hi s f or m f or y o ur s elf a n d  o n 
y o ur b a b y’ s b e h alf. A c o p y of t hi s f or m will b e off er e d t o y o u. Si g ni n g / m ar ki n g t hi s f or m d o e s n ot m e a n 
y o u a n d y o ur b a b y will b e a bl e t o j oi n t h e st u d y. Y o u a n d y o ur b a b y m u st fir st c o m pl et e t h e s cr e e ni n g 
t e st s  a n d  e x a m s  t o  s e e  if  y o u  b ot h  ar e  eli gi bl e.  It  i s  i m p ort a nt  t o  k n o w  t h at  y o u  a n d  y o ur  b ab y’ s 
p arti ci p ati o n i n t hi s r e s e ar c h st u d y i s y o ur d e ci si o n a n d t a ki n g p art i n t hi s st u d y i s c o m pl et el y v ol u nt ar y 
( s e e Y o ur Ri g ht s a s a R e s e ar c h P arti ci p a nt/ V ol u nt e er  f or m or e i nf or m ati o n). 

 
 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
9 9  
 J ul y 2 4, 2 0 1 9  
 
 
S T U D Y D E T AI L S  
 
St u d y Pr o d u ct s  
T h e ri n g i s b ei n g e v al u at e d i n a d ult s f or t h e pr e v e nti o n of HI V i nf e cti o n. It h a s b e e n t e st e d a n d f o u n d t o 
b e w ell -t ol er at e d f or u s e b y a d ol e s c e nt ( 1 5-1 7 y e ar s ol d) a n d a d ult ( 1 8 y e ar s a n d ol d er) w o m e n. T h e 
ri n g w or k s b y st o p pi n g HI V fr o m m a ki n g c o pi e s of it s elf. It w a s f o u n d t o r e d u c e HI V i nf e cti o n i n w o m e n 
a g e s 2 2 -4 5 w h e n u s e d c o n si st e ntl y. R e s e ar c h er s b eli e v e t h at y o u n g er w o m e n w er e n ot pr ot e ct e d fr o m 
g etti n g HI V b e c a u s e t h e y di d n ot u s e t h e ri n g c o n si st e ntl y.  T h e  ri n g h a s n ot b e e n a p pr o v e d b y r e g ul at or y 
gr o u p s li k e t h e F o o d a n d Dr u g A d mi ni str ati o n ( F D A) or E ur o p e a n M e di ci n e s A g e n c y ( E M A) t o pr e v e nt 
HI V.  
 
T h e t a bl et, c all e d Tr u v a d a, i s a n a p pr o v e d dr u g f or a d ult s i n m a n y s etti n g s f or t h e pr e v e nti o n of HI V 
i nf e cti o n, c all e d or al pr e-e x p o s ur e pr o p h yl a xi s ( Pr E P). Tr u v a d a i s c o m p o s e d of t h e t w o dr u g s t e n of o vir 
( T D F) a n d e mtri cit a bi n e ( F T C). T h e t a bl et w or k s b y st o p pi n g HI V fr o m m a ki n g c o pi e s of it s elf. T h e t a bl et  
i s al s o a p pr o v e d f or t h e tr e at m e nt of HI V-1 f or b ot h a d ult s a n d p e di atri c p ati e nt s ( 1 2 y e ar s of a g e a n d 
ol d er a n d w ei g hi n g gr e at er t h a n or e q u al t o 3 5 k g)  w h e n c o m bi n e d wit h ot h er dr u g s.  
 
N eit h er st u d y  pr o d u ct i s eff e cti v e a g ai n st c o m m o n s e x u all y tr a n s mitt e d di s e a s e s ot h er t h a n HI V.  
 
W h o will b e i n t hi s r e s e ar c h st u d y ?  
T w o h u n dr e d ( 2 0 0) h e alt h y br e a stf e e di n g w o m e n w h o ar e 1 8 or ol d er  a n d t h eir h e alt h y b a bi e s b et w e e n si x 
a n d t w el v e w e e k s ol d will b e e nr oll e d i n t h e st u d y a cr o s s v ari o u s sit e s i n M al a wi, S o ut h Afri c a, U g a n d a, 
a n d Zi m b a b w e.  
 
W h at will I b e a s k e d t o d o if I j oi n t hi s r e s e ar c h st u d y ?   
Y o u will eit h er i n s ert a ri n g a n d l e a v e it i n pl a c e f or a m o nt h, r e pl a ci n g  it e v er y m o nt h, or t a k e a n or al 
t a bl et e v er y d a y. W hi c h of t h e t w o pr o d u ct s y o u will u s e will b e d e ci d e d b y c h a n c e [ SI T E S T O I N S E R T 
P R E F E R R E D  D E S C RI P TI O N  O F  ‘ R A N D O MI Z A TI O N’].  F or  e v er y  t hr e e  w o m e n  w h o  will  r e c ei v e  t h e 
ri n g, t h er e will b e o n e w o m a n  w h o wil l r e c ei v e t h e t a bl et. N eit h er y o u n or t h e st u d y st aff c a n d e ci d e 
w hi c h of t h e t w o pr o d u ct s y o u will u s e.   
 
Y o u will c o m e t o t h e cli ni c, wit h y o ur b a b y, o n e w e e k, t w o w e e k s, a n d f o ur w e e k s  aft er y o ur E nr oll m e nt 
Vi sit, t h e n e v er y f o ur w e e k s  f or t h e f oll o wi ng ei g ht w e e k s . Y o u b ot h will al s o c o m e t o t h e cli ni c t w o w e e k s 
aft er  t h at  f or  y o ur  fi n al  st u d y  vi sit.  Y o u  will  all o w  st u d y  st aff  t o  a c c e s s  y o u  a n d  y o ur  b a b y’ s  m e di c al 
r e c or d s. Y o u a n d y o ur b a b y will c o m e t o t h e cli ni c f or a t ot al of ei g ht ( 8) vi sit s i n cl u di n g t h e vi sit t o d a y 
a n d will b e i n t h e st u d y f or a p pr o xi m at el y 4. 5 m o nt h s  ( 1 8 w e e k s). E a c h vi sit will t a k e a b o ut [ SI T E S T O 
I N S E R T T H E A P P R O XI M A T E L E N G T H O F TI M E]. 
 
D o I or m y b a b y h a v e t o b e i n t hi s st u d y ?  
Y o u a n d y o ur b a b y d o n ot h a v e t o b e i n t hi s st u d y. Y o u b ot h c a n still g et t h e c ar e y o u n e e d e v e n if y o u 
d o n ot j oi n t h e st u d y. If y o u j oi n t o d a y b ut c h a n g e y o ur mi n d l at er, y o u c a n i nf or m t h e st u d y st aff t h at 
y o u a n d y o ur b a b y n o l o n g er wi s h t o p arti ci p at e.  If y o u d o n ot j oi n t h e st u d y, y o ur b a b y c an n ot j oi n t h e 
st u d y.  
 
St u d y Pr o c e d ur e s:  
Y o ur  fir st  vi sit  will  h a p p e n  t o d a y  aft er  y o u  r e a d,  di s c u s s,  u n d er st a n d  a n d  si g n / m ar k t hi s  f or m.  T h e 
pr o c e d ur e s d o n e at t hi s vi sit will l et u s k n o w if y o u a n d y o ur b a b y c a n j oi n t hi s st u d y a n d will t a k e a b o ut 
[ SI T E S T O I N S E R T T H E A P P R O XI M A T E L E N G T H O F TI M E].  
 

 
 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 0 0  
 J ul y 2 4, 2 0 1 9  
 
If it s e e m s li k e y o u b ot h c a n j oi n, y o u a n d y o ur b a b y will b e a s k e d t o c o m e b a c k f or a n E nr oll m e nt vi sit 
n o  l at er  t h a n 3 5  d a y s fr o m  t o d a y.  D uri n g t h e  E nr oll m e nt  Vi sit,  y o u  will  b e gi n  u si n g  t h e ri n g or b e gi n 
t a ki n g t h e t a bl et, d e p e n di n g t o w hi c h st u d y gr o u p y o u h a v e b e e n a s si g n e d.  
 
T h e f oll o wi n g t hi n g s will h a p p e n t o y o u d uri n g y o ur st u d y vi sit s:  
•  
W e  will  a s k  y o u  q u e sti o n s  a b o ut  y o ur  h e alt h , a n y  m e di c ati o n s  y o u  m a y  b e  t a ki n g,  a n d  a n y 
v a gi n al pr o d u ct s y o u m a y b e u si n g. W e will al s o a s k q u e sti o n s a b o ut y o ur li vi n g sit u ati o n t o s e e 
if it aff e ct s y o ur u s e  of t h e st u d y pr o d u ct s, a n d a b o ut y o ur r e a s o n s f or w a nti n g t o j oi n t hi s st u d y 
a n d h o w w orri e d  y o u ar e a b o ut g etti n g HI V.  
•  
W e will a s k y o ur p er mi s si o n t o a c c e s s y o ur st u d y m e di c al r e c or d s.  
•  
W e will t al k wit h y o u a b o ut w h at y o u  n e e d t o d o t o b e i n t h e st u d y, h o w t o u s e t h e st u d y pr o d u ct s, 
h o w t o pr ot e ct y o ur s elf fr o m g etti n g a n i nf e cti o n, i n cl u di n g HI V , a n d h o w t o k e e p fr o m g etti n g 
pr e g n a nt.  We m a y a u di o -r e c or d t h e s e c o n v er s ati o n s t o a s s e s s h o w o ur st u d y st aff c o u n s el y o u 
a n d  w or k  wit h  t h e m  t o  i m pr o v e  t h e  q u alit y  of  t h e  c o u n s eli n g  y o u  r e c ei v e,  a n d  t o  l e ar n  a b o ut 
e x p eri e n c e s a n d c o n c er n s p arti ci p a nt s m a y h a v e. T h e r e c or di n g s will b e k e pt c o nfi d e nti al . If y o u 
d o n ot w a nt t o h a v e y o ur c o u n s eli n g s e s si o n r e c or d e d, l et st u d y st aff k n o w.  
•  
At s o m e st u d y vi sit s, w e will gi v e y o u a p el vi c e x a m t o c h e c k f or i nf e cti o n s a n d t o m a k e s ur e y o u 
ar e h e alt h y. T h e st u d y d o ct or or n ur s e will u s e a s p e c ul u m t o d o t h e p el vi c e x a m. A s p e c ul u m i s 
a pl a sti c or m et al t o ol u s e d t o h el p o p e n t h e v a gi n a s o t h at t h e d o ct or or n ur s e c a n e x a mi n e y o ur 
v a gi n a a n d c er vi x a n d t a k e s o m e fl ui d s, u si n g a s w a b ( e. g., Q -Ti p or e ar b u d) . W e m a y gi v e y o u 
a p el vi c e x a m at ot h er vi sit s, if n e e d e d. W e will al s o c oll e ct bl o o d t o m a k e s ur e y o u ar e h e alt h y 
a n d t o t e st y o u f or HI V a n d ot h er S TI s.   
•  
At s o m e st u d y vi sit s , w e will dr a w u p t o 3 0 m L ( a b o ut t w o t a bl e s p o o n s) of bl o o d p er vi sit [ Sit e s 
t o i n s ert l o c al a m o u nt] t o m a k e s ur e y o u ar e h e alt h y a n d t o t e st y o u f or HI V a n d ot h er S TI s. W e 
will al s o t e st y o ur bl o o d t o s e e if y o u ar e u si n g st u d y pr o d u ct s. M or e bl o o d m a y b e c oll e ct e d if 
y o u b e c o m e ill.  
•  
At s o m e vi sit s, w e will c oll e ct a uri n e s a m pl e t o t e st y o u f or s o m e S TI s.  
•  
At s o m e vi sit s , w e will gi v e y o u a p h y si c al e x a m t o m a k e s ur e y o u ar e h e alt h y. 
•  
At s o m e vi sit s, w e will t a k e fl ui d s fr o m y o ur v a gi n a u si n g a s w a b ( e. g., Q -Ti p or e ar b u d). V a gi n al 
fl ui d s will b e c oll e ct e d t o l o o k f or a n y c h a n g e s t h at m a y o c c ur d uri n g y o ur p arti ci p ati o n i n t h e 
st u d y a n d t o t e st f or S TI s.  
•  
At s o m e vi sit s, w e will c oll e ct br e a st mil k t o t e st t o s e e if t h e st u d y pr o d u ct i s i n t h e mil k .  
•  
At s o m e vi sit s, w e m a y a s k y o u t o u n d er g o a pr e g n a n c y t e st.  
•  
At s o m e vi sit s, w e m a y a s k y o u q u e sti o n s r e g ar di n g y o ur b a b y’ s e ati n g/f e e di n g a cti viti e s.  
•  
At s o m e vi sit s, y o u will a n s w er q u e sti o n s a b o ut u si n g t h e st u d y pr o d u ct s a n d ot h er b e h a vi or s, 
i n cl u di n g s e x u al a cti vit y. S o m e of t h e q u e sti o n s m a y b e s e n siti v e. If y o u e v er f e el u n c o mf ort a bl e, 
y o u c a n c h o o s e n ot t o a n s w er q u e sti o n s at a n y ti m e. Y o u will al s o a n s w er q u e sti o n s a b o ut w h at 
y o u li k e d a n d di d n ot li k e a b o ut t hi s st u d y a n d a b o ut t h e st u d y pr o d u ct s. Y o ur a n s w er s will b e 
k e pt c o nfi d e nti al a n d n o o n e ot h er t h a n t h e st u d y t e a m will h a v e a c c e s s t o y o ur r e s p o n s e s.  
•  
W e m a y al s o a s k y o u t o d o o n e l o n g er i nt er vi e w wit h st u d y st aff. Y o u m a y c h o o s e n ot t o d o t h e 
i nt er vi e w. D uri n g t h e i nt er vi e w, w e m a y a s k y o u t o di s c u s s y o ur u s e of t h e st u d y pr o d u ct s, y o ur 
f e eli n g s a b o ut t h e st u d y pr o d u ct s a n d a b o ut b ei n g i n t h e st u d y, a n d ot h er q u e sti o n s t h at c a n 
h el p  r e s e ar c h er s  t o  b ett er  u n d er st a n d  p arti ci p a nt s’  e x p eri e n c e s  w hil e  i n  t h e  st u d y.  W e  m a y 
a u di o -r e c or d t h e i nt er vi e w. W e will k e e p t h e a u di o r e c or di n g a n d r el at e d m at eri al s c o nfi d e nti al 
a n d n o o n e ot h er t h a n t h e st u d y t e a m will h a v e a c c e s s t o y o ur  r e s p o n s e s.  
•  
F or  e v er y  m o nt h  y o u  ar e  i n  t h e  st u d y,  w e  will  gi v e  y o u  eit h er  a n ot h er  ri n g  t o  u s e,  or  a n ot h er 
m o nt h  of  t a bl et s  t o  t a k e.  T h e  i n s erti o n/r e m o v al  of  t h e  ri n g  will  o c c ur  at  t h e  cli ni c  a n d  will  b e 
c h e c k e d b y t h e st u d y cli ni ci a n.  
•  
At all vi sit s, w e will a s k y o u of a n y i s s u e s t h at y o u m a y b e e x p eri e n ci n g a s a r e s ult of t h e st u d y 
pr o d u ct s, or a s a r e s ult of pr o c e d ur e s p erf or m e d d uri n g y o ur vi sit s.  

 
 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 0 1  
 J ul y 2 4, 2 0 1 9  
 
•  
W e will gi v e y o u t h e r e s ult s of a n y bl o o d or uri n e t e st s , w h e n a v ail a bl e.  
•  
W e will gi v e y o u tr e at m e nt f or s e x u all y tr a n s mitt e d a n d ot h er ki n d s of i nf e cti o n s if  y o u n e e d t h e m.  
•  
W e will gi v e y o u r ef err al s f or ot h er s er vi c e s if  y o u n e e d t h e m.  
•  
T h e s e vi sit s will t a k e a b o ut [ SI T E S T O I N S E R T A V E R A G E VI SI T D U R A TI O N] t o c o m pl et e.  
 
If y o u e nr oll i n t h e st u d y, y o u will b e a s k e d t o a b st ai n fr o m s e x u al pr a cti c e s, t a m p o n u s e a n d ot h er n o n-
st u d y pr o d u ct s f or 2 4 h o ur s pri or t o y o ur cli ni c vi sit s.  
 
A cti vit y:  
N ot P er mitt e d f or H o w L o n g ?  
R e c e pti v e s e x u al pr a cti c e s, i n cl u di n g:  
•  
P e ni l e-v a gi n al i nt er c o ur s e  
•  
P e nil e -a n al i nt er c o ur s e  
•  
R e c e pti v e or al i nt er c o ur s e  
•  
Fi n g er sti m ul ati o n  
F or 2 4 h o ur s b ef or e e a c h cli ni c vi sit  
T a m p o n u s e  
F or 2 4 h o ur s b ef or e e a c h cli ni c vi sit  
I n s erti n g  a n y  n o n-st u d y  o bj e ct s  i nt o  y o ur  v a gi n a, 
i n cl u di n g: 
•  
F e m al e c o n d o m s  
•  
Di a p hr a g m s  
•  
M e n str u al c u p s  
•  
C er vi c al  c a p s  or  a n y  ot h er  v a gi n al  b arri er 
m et h o d  
F or 2 4 h o ur s b ef or e e a c h cli ni c vi sit  
 
U si n g  v a gi n al  pr o d u ct s  li k e  s p er mi ci d e s,  l u bri c a nt s,  c o ntr a c e pti v e  v a gi n al  ri n g s,  d o u c h e s,  v a gi n al 
m e di c ati o n s, et c., i s n ot all o w e d a n y ti m e d uri n g t hi s  st u d y.  
 
T h e f oll o wi n g t hi n g s will h a p p e n f or y o ur i nf a nt’ s p arti ci p ati o n d uri n g t h e st u d y vi sit s:  
•  
A s k f or a c c e s s t o y o ur b a b y’ s m e di c al r e c or d s a n d t o c o nt a ct y o ur b a b y’ s h e alt h c ar e pr o vi d er( s).  
•  
At all vi sit s, w e will a s k a b o ut y o ur b a b y’ s h e alt h a n d a n y m e di ci n e s h e/ s h e m a y b e t a ki n g . 
•  
At s o m e vi sit s, w e will gi v e y o ur b a b y a p h y si c al e x a m t o m a k e s ur e h e/ s h e i s  h e alt h y . 
•  
At  s o m e  vi sit s,  w e  will  dr a w  u p  t o  X  m L  ( a b o ut  X  t a bl e s p o o n s)  of  bl o o d  [ Sit e s  t o  i n s ert  l o c al 
a m o u nt] t o  l e ar n if t h e st u d y dr u g e nt er s hi s/ h er  bl o o d.  
 
It i s i m p ort a nt f or y o u a n d y o ur b a b y t o c o m e t o e v er y st u d y vi sit. If y o u c a n n ot c o m e t o t h e vi sit, pl e a s e 
t ell t h e st u d y st aff a s s o o n a s p o s si bl e s o t h at t h e vi sit c a n b e r e s c h e d ul e d.  
 
Y o u a n d/ or y o ur b a b y m a y b e a s k e d t o m a k e a d diti o n al vi sit s, s o w e c a n d o m or e l a b or at or y t e st s or 
h a v e st u d y pr o c e d ur e s r e p e at e d. W e will d o t hi s if t h er e ar e a b n or m al t e st r e s ult s or a mi st a k e d uri n g 
t h e c oll e cti o n or t h e pr o c e s si n g of y o ur s a m pl e s. W e will al s o d o t hi s if y o u a n d/ or y o ur b a b y e x p eri e n c e 
a n y c h a n g e s i n y o ur p h y si c al c o n diti o n, i n cl u di n g s y m pt o m s of i nf e cti o n ( uri n ar y or s e x u all y tr a n s mitt e d).  
If y o u di s c o nti n u e br e a stf e e di n g y o ur b a b y , y o u will c o nti n u e t o r e c ei v e st u d y pr o d u ct a n d c o nti n u e wit h 
all r e g ul a rl y s c h e d ul e d vi sit s 
 
W h at if I b e c o m e i nf e ct e d wit h HI V ?  
B ei n g i n t hi s st u d y will n ot c a u s e HI V i nf e cti o n f or y o u or y o ur b a b y. B ut, t h er e i s al w a y s a c h a n c e t h at 
y o u c a n g et HI V t hr o u g h c o n d o ml e s s s e x or ot h er a cti viti e s a n d p a s s it o n t o y o ur b a b y. If y o u or y o ur 
b a b y b e c o m e  HI V -p o siti v e,  y o u  will  st o p  u si n g t h e  st u d y  pr o d u ct s. I n  b ot h  c a s e s,  w e  will  a s k  y o u  t o 
c o nti n u e t o h a v e m o nt hl y st u d y vi sit s ( a p pr o xi m at el y 4. 5 m o nt h s [1 8 w e e k s ] d ur ati o n) b ut wit h m o difi e d 
pr o c e d ur e s . If y o u b e c o m e HI V-p o siti v e d uri n g t h e st u d y, y o ur b a b y will h a v e a d diti o n al HI V t e sti n g f or 
3 m o nt h s ( 1 2 w e e k s) aft er c o nfir m ati o n of y o u b ei n g i nf e ct e d. T hi s  st u d y d o e s n ot pr o vi d e m e di c ati o n 
f or tr e at m e nt of HI V. If y o u a n d/ or y o ur b a b y b e c o m e i nf e ct e d wit h HI V, t h e st u d y st aff will r ef er y o u f or 

 
 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 0 2  
 J ul y 2 4, 2 0 1 9  
 
m e di c al c ar e a n d ot h er a v ail a bl e s er vi c e s f or b ot h of y o u. If y o u a n d/ or y o ur b a b y g et HI V, it i s p o s si bl e 
t h at t h e vir u s i s r e si st a nt t o s o m e dr u g s. T hi s m e a n s t h at s o m e dr u g s m a y n ot w or k w ell t o tr e at y o ur 
HI V. W e will d o a bl o o d t e st t o fi n d o ut if y o u a n d/ or y o ur b a b y h a v e dr u g r e si st a n c e. T h e s e r e s ult s c a n 
h el p u s k n o w w hi c h dr u g s w o ul d b e b e st t o tr e at y o ur a n d/ or y o ur b a b y f or HI V.  
 
D e p e n di n g  o n  l o c al  a n d  n ati o n al  h e alt h  r e q uir e m e nt s,  t h e  st u d y  st aff  m a y  n e e d  t o  r e p ort  c ert ai n 
di s e a s e s, i n cl u di n g HI V. T h e r e p ort a bl e di s e a s e s at t hi s sit e ar e [ SI T E S T O I N S E R T]. W e m u st i nf or m 
t h e  f oll o wi n g [ SI T E S  T O  I N S E R T  M O R E  D E T AI L E D  I N F O R M A TI O N  R E G A R DI N G  W H O  WI L L  B E 
I N F O R M E D O F T H E R E P O R T A B L E DI S E A S E S]. [ SI T E S T O I N C L U D E/ A M M E N D T H E F O L L O WI N G]: 
O utr e a c h w or k er s fr o m t h e [ L O C A L H E A L T H A U T H O RI T Y] m a y t h e n c o nt a ct y o u a b o ut i nf or mi n g y o ur 
p art n er/ s,  si n c e  t h e y  al s o  s h o ul d  b e  t e st e d.  If  y o u  d o  n ot  w a nt  t o  i nf or m  y o ur  p art n er/ s  y o ur s elf,  t h e 
o utr e a c h w or k er s will c o nt a ct t h e m, a c c or di n g t o t h e c o nfi d e nti alit y g ui d eli n e s of t h e [ L O C A L H E A L T H 
A U T H O RI T Y].  
 
W h at if I b e c o m e pr e g n a nt ?  
T h e ri n g a n d t h e t a bl et ar e n ot f a mil y pl a n ni n g m et h o d s a n d will n ot pr e v e nt pr e g n a n c y. W e d o n ot k n o w 
w h at eff e ct t h e st u d y pr o d u ct s h a v e o n pr e g n a n c y, i n cl u di n g a n y eff e ct o n t h e u n b or n b a bi e s. B e c a u s e 
of t hi s, pr e g n a nt w o m e n m a y n ot j o i n t hi s st u d y. Al s o, y o u m u st u s e a n eff e cti v e f a mil y pl a n ni n g m et h o d 
( e. g., or al  c o ntr a c e pti v e  pill s, c o ntr a c e pti v e  i m pl a nt s,  i ntr a ut eri n e  d e vi c e,  i nj e ct a bl e  pr o g e sti n,  a n d 
s ur gi c al st erili z ati o n ) e v e n if y o u ar e n ot c urr e ntl y s e x u all y a cti v e.   
 
If y o u b e c o m e pr e g n a nt d uri n g t h e st u d y, st u d y st aff will r ef er y o u t o a v ail a bl e m e di c al c ar e a n d ot h er 
s er vi c e s.  T h e st u d y d o e s n ot p a y f or t hi s c ar e. Y o u will st o p u si n g st u d y pr o d u ct s  a n d  will di s c o nti n u e 
t h e st u d y. W e will st a y i n c o nt a ct wit h  y o u u ntil t h e e n d of y o ur pr e g n a n c y  t o fi n d o ut a b o ut t h e h e alt h of 
y o ur pr e g n a n c y a n d b a b y  a n d will c o nt a ct y o u a g ai n 1 2 m o nt h s aft er d eli v er y . 
 
RI S K S A N D/ O R DI S C O M F O R T S  
 
Ri s k s of Bl o o d Dr a w s   
Y o u a n d y o ur b a b y m a y f e el di s c o mf ort or p ai n w h e n bl o o d i s dr a w n. Y o u a n d y o ur b a b y m a y f e el di z z y 
or f ai nt.  Y o u  a n d  y o ur  b a b y  m a y  h a v e  a  br ui s e, s w elli n g,  or  s m all  cl ot  w h er e  t h e  n e e dl e  i s  i n s ert e d. 
R ar el y, dr a wi n g bl o o d c a n c a u s e a n  i nf e cti o n w h er e t h e n e e dl e i s i n s ert e d.  
 
Ri s k s of P el vi c E x a m s   
Y o u m a y f e el di s c o mf ort or pr e s s ur e d uri n g t h e p el vi c e x a m. Y o u m a y h a v e a s m all a m o u nt of v a gi n al 
bl e e di n g or s p otti n g w hi c h s h o ul d st o p s h ortl y aft er t h e e x a m.  
 
Ri s k s of Br e a st P u m p U s e  or H a n d E x pr e s si o n  (If a p pli c a bl e) 
Y o u m a y f e el di s c o mf ort w h e n y o u st art u si n g t h e br e a st p u m p  a n d/ or h a n d e x pr e s s mil k, b ut p u m pi n g 
a n d/ or h a n d e x pr e s si o n  s h o ul d n e v er b e p ai nf ul, r e s ult i n s or e or irrit at e d ni p pl e s, or c a u s e bl e e di n g. 
T h e s e m a y b e si g n s of a n i nj ur y, pr o bl e m s wit h y o ur br e a st p u m p, or err or s wit h y o ur  t e c h ni q u e.  If y o u 
e x p eri e n c e t h e s e, or a n y ot h er s y m pt o m s y o u ar e c o n c er n e d a b o ut, pl e a s e c o n s ult a m e m b er of t h e 
st u d y st aff.  
 
Ri s k s of t h e D P V Ri n g  
W e d o n ot y et k n o w all t h e si d e -eff e ct s  of t h e ri n g. S o m e w o m e n w h o u s e d t h e ri n g i n ot h er st u di e s 
h a v e  h a d  di s c h ar g e  fr o m  t h e  v a gi n a;  p ai n,  b ur ni n g,  or  it c hi n e s s  i n  t h e  v a gi n a;  v a gi n al  bl e e di n g  i n 
b et w e e n  t h eir  u s u al  p eri o d s  a n d  uri n ar y  tr a ct  i nf e cti o n.  L e s s  c o m m o n  si d e  eff e ct s  i n cl u d e  p el vi c 
i nfl a m m at or y  di s e a s e,  c er vi x  er yt h e m a,  c er vi x  e d e m a,  c er vi citi s,  uri n ar y  i n c o nti n e n c e,  d y s p ar e u ni a 
( diffi c ult or p ai nf ul s e x u al i nt er c o ur s e), h e a d a c h e, d e cr e a s e d n e utr o p hil c o u nt, a b n or m al w ei g ht l o s s, 
a n d d y s m e n orr h e a  ( p ai n a n d cr a m pi n g d uri n g p eri o d s). 

 
 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 0 3  
 J ul y 2 4, 2 0 1 9  
 
 
 
Alt h o u g h r ar e, t h e ri n g c a n c a u s e s o m e si d e -eff e ct s, s u c h a s a n all er gi c r e a cti o n. Si g n s of a n all er gi c 
r e a cti o n i n cl u d e  b ut ar e  n ot  li mit e d  t o:  r a s h  or  ot h er  s ki n  irrit ati o n,  it c hi n g,  j oi nt  p ai n,  or  diffi c ult y  i n 
br e at hi n g.  
 
T h er e i s t h e p o s si bilit y of g etti n g t o xi c s h o c k s y n dr o m e, alt h o u g h t hi s i s v er y r ar e. T o xi c s h o c k s y n dr o m e 
i s a s eri o u s b ut r ar e i nf e cti o n c a u s e d b y b a ct eri a. A n y pr o d u ct pl a c e d i n si d e t h e v a gi n a c a n c a u s e it. 
G etti n g t o xi c s h o c k s y n dr o m e fr o m u si n g t h e ri n g i s u nli k el y. B ut, it i s i m p ort a nt t h at y o u t ell t h e st u d y 
st aff a s s o o n a s p o s si bl e if y o u h a v e a n y of t h e f oll o wi n g s y m pt o m s: s u d d e n hi g h f e v er, a f ai nt f e eli n g, 
di a rr h e a, h e a d a c h e, r a s h, a n d m u s cl e a c h e s. 
 
It i s p o s si bl e t h at t h e si d e -eff e ct s fr o m D P V ri n g u s e m a y b e  diff er e nt i n w o m e n w h o ar e br e a stf e e di n g, 
or t h at t h e si d e -eff e ct s m a y r e s e m bl e n or m al s y m pt o m s p o st -pr e g n a n c y. W o m e n w h o b e c a m e pr e g n a nt 
w hil e u si n g t h e ri n g i n cli ni c al st u di e s di d n ot e x p eri e n c e m or e si d e -eff e ct s t h a n n o n -pr e g n a nt w o m e n, 
a n d  n eit h er  di d  t h eir b a bi e s .  H o w e v er,  t h er e  i s  n ot  e n o u g h  i nf or m ati o n  t o  k n o w  f or  s ur e. T h er e  i s 
c urr e ntl y n o r e a s o n t o s u s p e ct t h at u si n g t h e ri n g will c h a n g e t h e a m o u nt or t a st e of mil k f or b a bi e s.  
 
Ri s k s of t h e Tr u v a d a t a bl et   
M o st p e o pl e w h o t a k e t h e t a bl et  d o n ot h a v e a n y si d e -eff e ct s. T h e si d e -eff e ct s t h at s o m e p e o pl e t a ki n g 
t h e t a bl et m a y h a v e ar e w ell k n o w n b e c a u s e t h e dr u g s h a v e b e e n u s e d b y m a n y p e o pl e.  
 
O n e i n t e n p e o pl e w h o t a k e t h e t a bl et m a y h a v e mil d si d e -eff e ct s t h at u s u all y g o a w a y aft er st o p pi n g 
t h e  dr u g.  T h e s e  o c c a si o n al si d e -eff e ct s  i n cl u d e:  mil d  ki d n e y  pr o bl e m s  t h at  ar e  o nl y  d et e ct e d  b y 
l a b or at or y t e st s, i n a bilit y t o sl e e p, l a c k of e n er g y or tir e d n e s s, h e a d a c h e , u p s et st o m a c h, p a s si n g g a s, 
v o miti n g, s oft or  li q ui d st o ol s, a n d di z zi n e s s. U p s et st o m a c h, p a s si n g g a s, v o miti n g a n d s oft or li q ui d 
st o ol s t y pi c all y g o a w a y aft er t h e fir st or s e c o n d m o nt h of u s e.  
 
Ot h er si d e -eff e ct s ar e m or e s eri o u s, b ut l e s s t h a n o n e i n a h u n dr e d p e o pl e w h o t a k e t h e t a bl et m a y 
h a v e  t h e m. T h e s e r ar e si d e -eff e ct s i n cl u d e: r a s h , li v er pr o bl e m s, s eri o u s ki d n e y d a m a g e , a n d all er gi c 
r e a cti o n. P e o pl e t a ki n g t h e t a bl et m a y al s o h a v e b o n e p ai n a n d/ or s m all c h a n g e s i n t h e t hi c k n e s s of 
t h eir b o n e s, b ut t h e s e c h a n g e s h a v e n ot c a u s e d pr o bl e m s f or t h e p e o pl e w h o h a d t h e m. I n di vi d u al s wit h 
h e p atiti s B vir u s  w h o s u d d e nl y st o p t a ki n g t h e t a bl et m a y g et a “fl ar e” or w or s e ni n g of h e p atiti s s y m pt o m s  
 
I n r ar e c a s e s, s o m e p e o pl e wit h HI V w h o t a k e t h e t a bl et i n c o m bi n ati o n wit h ot h er dr u g s m a y g et l a cti c 
a ci d o si s.  T hi s  i s  a  s eri o u s si d e -eff e ct  of  s o m e  dr u g s  u s e d  t o  tr e at  HI V  t h at  c a n  c a u s e  s h ort n e s s  of 
br e at h, n a u s e a, w e a k n e s s a n d li v er f ail ur e. T hi s s eri o u s si d e -eff e ct  h a s b e e n s e e n m or e oft e n i n w o m e n 
t a ki n g t h e t a bl et i n c o m bi n ati o n wit h ot h er dr u g s. Al s o, i n r ar e c a s e s, s o m e p e o pl e wit h HI V w h o t a k e 
t h e t a bl et i n c o m bi n ati o n wit h ot h er dr u g s m a y g et a n e nl ar g e d a n d f att y li v er w hi c h m a y r e s ult i n li v er 
f ail ur e, ot h er c o m pli c ati o n s a n d d e at h. T h e li v er c o m pli c ati o n s a n d d e at h h a v e b e e n s e e n m or e oft e n i n 
w o m e n  o n  t h e s e  dr u g s.  Y o u  s h o ul d  c all  or  c o m e  t o  t h e  cli ni c  if  y o u  h a v e  u n e x pl ai n e d  c h a n g e s  i n 
uri n ati o n,  w ei g ht  l o s s,  cr a m p s,  m u s cl e  p ai n,  di z zi n e s s,  tir e d n e s s,  n a u s e a,  v o miti n g,  or  s h ort n e s s  of 
br e at h.  
 
T h e u s e of a ntir etr o vir al dr u g c o m bi n ati o n s m a y l e a d t o c h a n g e s i n b o d y f at, s o m e of w hi c h i n cl u d e: 
i n cr e a s ed f at at t h e w ai st a n d st o m a c h ar e a; i n cr e a s ed f at o n b a c k of t h e n e c k; t hi n ni n g of f a c e, l e g s 
a n d ar m s; a n d br e a st e nl ar g e m e nt. If y o u h a v e t h e s e s y m pt o m s, or a n y ot h er s y m pt o m s t h at c o n c er n 
y o u, t h e st u d y st aff will c h e c k y o u a n d s e e if y o u s h o ul d st o p t a ki n g t h e t a bl et .  
 
It i s p o s si bl e t h at t h e si d e -eff e ct s fr o m u si n g t h e t a bl et m a y b e  diff er e nt i n w o m e n w h o ar e br e a stf e e di n g, 
or t h at t h e si d e -eff e ct s m a y r e s e m bl e n or m al s y m pt o m s p o st -pr e g n a n c y. HI V -i nf e ct e d pr e g n a nt w o m e n 

 
 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 0 4  
 J ul y 2 4, 2 0 1 9  
 
a n d w o m e n w h o b e c a m e pr e g n a nt w hil e t a ki n g t h e t a bl et i n cli ni c al st u di e s di d n ot e x p eri e n c e m or e 
si d e -eff e ct s t h a n  n o n -pr e g n a nt w o m e n, a n d t h eir i nf a nt s di d n ot h a v e m or e birt h d ef e ct s t h a n t h e g e n er al 
i nf a nt p o p ul ati o n. H o w e v er, t h er e i s n ot e n o u g h i nf or m ati o n t o k n o w f or s ur e. 
 
A s m all n u m b er of p e o pl e i n t hi s st u d y m a y h a v e t h e s e si d e -eff e ct s or ot h er si d e -eff e ct s t h at w e d o n ot 
k n o w a b o ut  y et . B ut, w e will s cr e e n y o ur ki d n e y s a n d o v er all h e alt h b ef or e y o u j oi n t h e st u d y a n d d uri n g 
t h e st u d y. T hi s will r e d u c e y o ur c h a n c e s of h a vi n g a n y si d e -eff e ct s.  
 
T h e  m e di ci n e s  i n  t h e  t a bl et  ar e  oft e n  u s e d  t o  tr e at  w o m e n  wit h  HI V  i nf e cti o n.  E xi sti n g  s af et y  d at a 
s u p p ort s t h e u s e of t h e t a bl et i n pr e g n a nt a n d br e a stf e e di n g w o m e n w h o ar e at c o nti n ui n g s u b st a nti al 
ri s k of HI V i nf e cti o n. W e k n o w t h at t h e s e m e di ci n e s c a n b e f o u n d i n br e a st mil k i n s m all a m o u nt s. D at a 
s h o w s t h at t h e dr u g l e v el s f o u n d i n t h e br e a st mil k of br e a stf e e di n g m ot h er s i s v er y l o w. A r e c e nt st u d y 
i n 5 0 HI V-u ni nf e ct e d br e a stf e e di n g Afri c a n m ot h er -i nf a nt p air s, s u g g e st s Tr u v a d a c o ul d b e s af el y u s e d 
d uri n g  br e a stf e e di n g  wit h  mi ni m al  e x p o s ur e  f or  t h e  b a b y.  Aft er  u si n g  Tr u v a d a  f or  t e n  d a y s,  t h e  mil k 
s a m pl e s fr o m t h e m ot h er s s h o w e d t h e dr u g l e v el s of F T C a n d T D F w er e v er y l o w. I n t h e b a bi e s’ bl o o d 
s a m pl e s, n o a m o u nt of T D F c o ul d b e d et e ct e d a n d t h e a m o u nt of F T C w a s v er y l o w. T h er e w er e n o 
s eri o u s eff e ct s f or t h e m ot h er s a n d br e a stf e e di n g b a bi e s d uri n g t h e st u d y or i n t h e f oll o w -u p t o t h e st u d y.  
T h er e i s c urr e ntl y n o r e a s o n t o s u s p e ct t h at t a ki n g Tr u v a d a will c h a n g e t h e a m o u nt or t a st e of mil k f or 
b a bi e s.  
  
Tr u v a d a m a y h a v e si d e -eff e ct s t h at n o o n e k n o w s a b o ut y et. It i s still p o s si bl e t h at br e a stf e e di n g m ot h er s 
t a ki n g t h e t a bl et  m a y  c a u s e  s o m e  pr o bl e m s  i n  t h e  b a b y  w h e n t h e y  ar e ol d er fr o m  t h e st u d y  pr o d u ct 
e x p o s ur e i n t h e br e a st mil k .  
 
Ri s k s of HI V a n d S e x u all y Tr a n s mitt e d I nf e cti o n ( S TI) T e sti n g  
HI V  a n d S TI t e sti n g m a y m a k e y o u f e el a n xi o u s r e g ar dl e s s of t h e t e st r e s ult s. D e ni al i s a ri s k a s s o ci at e d 
wit h di s cl o s ur e of HI V -p o siti v e st at u s.  Fi n di n g o ut y o ur HI V st at u s m a y c a u s e s a d n e s s, d e pr e s si o n, a n d 
t h o u g ht s of s ui ci d e, a n d m a y al s o c a u s e pr o bl e m s wit h y o ur f a mil y, fri e n d s, or p art n er.  
 
Ot h er P o s si bl e Ri s k s  
Y o u  m a y  f e el  e m b arr a s s e d  a n d/ or  w orri e d  w h e n  t al ki n g  a b o ut  s e x u al  a cti viti e s,  y o ur  li vi n g  sit u ati o n, 
w a y s t o pr ot e ct a g ai n st HI V a n d S TI s, a n d y o ur t e st r e s ult s. Y o u c a n c h o o s e n ot t o a n s w er q u e sti o n s at 
a n y ti m e. Tr ai n e d st u d y c o u n s el or s will h el p y o u wit h a n y f e eli n g s or q u e sti o n s.  
 
It i s p o s si bl e t h at ot h er s m a y l e ar n of y o u a n d y o ur b a b y’ s p arti ci p ati o n i n t hi s st u d y, a n d b e c a u s e of 
t hi s, m a y tr e at y o u a n d y o ur b a b y u nf airl y or di s cri mi n at e a g ai n st y o u b ot h. T h er e al s o i s a ri s k t o y o ur 
pri v a c y or t h e pri v a c y of y o ur b a b y if s o m e o n e el s e t a ki n g p art i n t hi s st u d y k n o w s y o u. If y o u h a v e a n y 
pr o bl e m s, st u d y c o u n s el or s will t al k wit h y o u a n d tr y t o h el p y o u.  
 
T h e ri n g a n d t h e t a bl et c a n pr ot e ct y o u a n d y o ur b a b y fr o m g etti n g HI V, b ut b a s e d o n w h at w e k n o w, 
t h e l e v el of pr ot e cti o n m a y b e diff er e nt b et w e e n t h e t w o pr o d u ct s. T hi s diff er e n c e m a y h a v e a n eff e ct 
o n y o ur a n d y o ur b a b y’ s ri s k of g etti n g HI V. Tr ai n e d st u d y c o u n s el or s will h el p y o u wit h a n y f e eli n g s or 
q u e sti o n s.  
 
B E N E FI T S  
Y o u will b e u si n g o n e of t w o st u d y pr o d u ct s t h at m a y pr e v e nt y o u a n d y o ur b a b y fr o m g etti n g HI V if y o u 
u s e it c o n si st e ntl y. I nf or m ati o n l e ar n e d fr o m t hi s st u d y m a y h el p u s l e ar n h o w t o pr e v e nt HI V i n w o m e n 
a n d t h eir b a bi e s.  Y o u a n d y o ur b a b y will r e c ei v e m e di c al e x a m s a n d t e st s t o c h e c k b ot h of y o ur o v er all 
h e alt h. Y o u will al s o r e c ei v e c o u n s eli n g a n d t e sti n g f or HI V a n d S TI s.  
 

 
 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 0 5  
 J ul y 2 4, 2 0 1 9  
 
T hi s st u d y c a n n ot gi v e y o u a n d y o ur b a b y g e n er al m e di c al c ar e. St u d y st aff will r ef er y o u b ot h t o a n ot h er 
m e di c al pr o vi d er f or c ar e, if n e e d e d. Y o u will g et fr e e c o n d o m s, if y o u n e e d t h e m. Y o u will b e off er e d a 
f a mil y  pl a n ni n g  m et h o d  if  y o u  n e e d  it.  If  y o u  h a v e  a n  S TI  di a g n o s e d,  y o u  will  r e c ei v e  m e di ci n e  or  a 
r ef err al if y o u n e e d it.   
 
N E W I N F O R M A TI O N  
Y o u will b e t ol d a n y n e w i nf or m ati o n l e ar n e d d uri n g t hi s st u d y t h at m a y aff e ct y o ur willi n g n e s s f or y o u 
a n d y o ur b a b y t o st a y i n t h e st u d y. F or e x a m pl e, w e will l et y o u k n o w if w e l e ar n t h at t h e st u d y pr o d u ct s 
m a y b e c a u si n g b a d si d e -eff e ct s. W e will t ell y o u a n y n e w i nf or m ati o n a b o ut pr e v e nti n g HI V, r e g ar dl e s s 
of t h e pr o d u ct, if w e l e ar n t h at it w or k s d uri n g br e a stf e e di n g. W e will al s o t ell y o u w h e n st u d y r e s ult s 
m a y b e a v ail a bl e, a n d h o w t o l e ar n a b o ut t h e m.  
 
A d e s cri pti o n of t hi s r e s e ar c h st u d y will b e a v ail a bl e o n htt p s:// w w w. Cli ni c al Tri al s. g o v , a s r e q uir e d b y 
U S  l a w. T hi s W e b sit e will n ot i n cl u d e i nf or m ati o n t h at c a n i d e ntif y y o u. At m o st, t h e W e b sit e will i n cl u d e 
a s u m m ar y of t h e r e s ult s. Y o u c a n s e ar c h t hi s W e b sit e at a n y ti m e. 
 
W H Y Y O U M A Y S T O P T A KI N G T H E S T U D Y D R U G E A R L Y O R B E A S K E D T O L E A V E T H E S T U D Y  
Y o u a n d y o ur b a b y m a y n e e d t o l e a v e t h e st u d y e arl y wit h o ut y o ur p er mi s si o n if:  
•  
T h e st u d y i s c a n c ell e d b y t h e U S F D A, U S NI H, I P M, Gil e a d S ci e n c e s, I n c., t h e U S Offi c e f or 
H u m a n  R e s e ar c h  Pr ot e cti o n s  ( O H R P),  M T N,  t h e  l o c al  g o v er n m e nt  or  r e g ul at or y  a g e n c y,  t h e 
I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d (I R B)/ Et hi c s C o m mitt e e ( E C), or b y ot h er i nt er n ati o n al g o v er n m e nt or 
r e g ul at or y a ut h oriti e s. A n I R B/ E C i s a c o m mitt e e t h at w at c h e s o v er t h e s af et y a n d ri g ht s of st u d y 
p arti ci p a nt s.  
•  
Y o u ar e n ot a bl e t o k e e p a p p oi nt m e nt s.  
•  
Y o u ( a s t h e m ot h er) l e a v e t h e st u d y  
•  
Ot h er r e a s o n s t h at m a y pr e v e nt y o u a n d/ or y o ur b a b y fr o m c o m pl eti n g t h e st u d y s u c c e s sf ull y.  
 
T h e st u d y d o ct or will a s k y o u t o st o p u si n g t h e st u d y pr o d u ct s if y o u:  
•  
B e c o m e pr e g n a nt.  
•  
A c q uir e a n HI V i nf e cti o n.  
•  
A c q uir e a h e p atiti s B i nf e cti o n ( Tr u v a d a u s er s o nl y).  
•  
C o nfir m ati o n of ≥ Gr a d e 2 cr e ati ni n e cl e ar a n c e (f or Tr u v a d a gr o u p o nl y).  
•  
C o nfir m ati o n of ≥ Gr a d e 2 gl y c o s uri a ( pr e s e n c e of s u g ar i n t h e uri n e) or pr ot ei n uri a ( pr e s e n c e 
of a b n or m al a m o u nt of pr ot ei n i n t h e uri n e) (f or Tr u v a d a gr o u p o nl y).  
•  
U s e dr u g s f or HI V pr e v e nti o n b e y o n d w h at t h e st u d y gi v e s y o u.  
•  
U s e  dr u g s  t o  pr e v e nt  i nf e cti o n  aft er  b ei n g  e x p o s e d  t o HI V.  I n  s u c h  a  s c e n ari o,  t h e  u s e  of 
a ntir etr o vir al m e di c ati o n ( p o st -e x p o s ur e pr o p h yl a xi s [ P E P]) i s e n c o ur a g e d, h o w e v er it d o e s l e a d 
t o di s c o nti n u ati o n of t h e st u d y pr o d u ct. 
•  
U s e i nj e ct a bl e dr u g s f or r e a s o n s ot h er t h a n tr e ati n g di s e a s e.  
•  
H a v e a b a d r e a cti o n t o st u d y pr o d u ct, or a st u d y d o ct or d e ci d e s t h at u si n g st u d y pr o d u ct w o ul d 
b e b a d f or y o u.  
•  
Ar e u n a bl e or u n willi n g t o f oll o w t h e st u d y r ul e s.  
 
If a st u d y d o ct or a s k s y o u t o st o p u si n g st u d y pr o d u ct f or r e a s o n s ot h er t h a n pr e g n a n c y, w e will a s k t h at 
y o u a n d y o ur b a b y t o c o m e i n f or all r e m ai ni n g st u d y vi sit s t o h a v e s o m e of t h e pr o c e d ur e s w e t al k e d 
a b o ut e arli er.  
 
If y o u ar e r e m o v e d fr o m t h e st u d y or c h o o s e t o l e a v e, w e will a s k y o u t o r et ur n t h e st u d y pr o d u ct a n d t o 
c o m e b a c k, wit h y o ur b a b y,  f or o n e fi n al cli ni c vi sit. If y o u d o n ot h a v e t h e st u d y pr o d u ct wit h y o u w h e n 
y o u  c o m e  t o  t h e  cli ni c,  st aff  m e m b er s  will  m a k e  e v er y  eff ort  t o  a s si st  y o u  i n  r et ur ni n g  it  a s  s o o n  a s 
p o s si bl e. [ SI T E S T O S P E CI F Y A L L O W A N C E S F O R S P E CI A L CI R C U M S T A N C E S.]  

 
 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 0 6  
 J ul y 2 4, 2 0 1 9  
 
 
If y o ur b a b y i s r e m o v e d fr o m t h e st u d y or y o u c h o o s e t o st o p hi s or h er p arti ci p ati o n, w e will a s k y o u t o 
bri n g  y o ur  b a b y  b a c k  f or  o n e  fi n al  cli ni c  vi sit. [ SI T E S  T O  S P E CI F Y  A L L O W A N C E S  F O R  S P E CI A L 
CI R C U M S T A N C E S.]  
 
A L T E R N A TI V E S T O B EI N G I N T H E S T U D Y  
[SI T E S T O I N C L U D E/ A M E N D T H E F O L L O WI N G, I F A P P LI C A B L E ]: Y o u a n d y o ur b a b y m a y b e a bl e 
t o j oi n ot h er st u di e s h er e or i n t h e c o m m u nit y. T h er e m a y b e ot h er pl a c e s w h er e y o u c a n g o f or HI V 
c o u n s eli n g a n d  t e sti n g a n d f a mil y pl a n ni n g. W e will t ell y o u a b o ut t h o s e st u di e s a n d t h o s e pl a c e s if y o u 
wi s h.  
 
C O S T S T O Y O U  
[ SI T E T O C O M P L E T E A C C O R DI N G T O SI T E C A P A CI T Y] T h er e i s n o c o st t o y o u f or y o u a n d y o ur 
b a b y’ s st u d y vi sit s, st u d y pr o d u ct s, m e di c al e x a m s, l a b or at or y t e st s or ot h er pr o c e d ur e s. W e c a n gi v e 
y o u tr e at m e nt s f or S TI s ot h er t h a n HI V fr e e of c h ar g e w hil e y o u ar e i n t h e st u d y, or w e c a n r ef er y o u f or 
a v ail a bl e tr e at m e nt. W e c a n al s o r ef er y o ur b a b y f or a v ail a bl e tr e at m e nt if n e e d e d.  
 
R EI M B U R S E M E N T  
[SI T E S T O I N S E R T I N F O R M A TI O N A B O U T L O C A L R EI M B U R S E M E N T ]: Y o u will r e c ei v e [SI T E S T O 
I N S E R T A M O U N T $ x x ] f or y o u r a n d y o ur b a b y’ s ti m e, eff ort, a n d tr a v el t o a n d fr o m t h e cli ni c f or e a c h 
st u d y vi sit. Y o u m a y r e c ei v e [SI T E S T O I N S E R T A M O U N T $ x x ] f or a n y e xtr a st u d y vi sit s. If y o u ar e 
c h o s e n t o t a k e p art i n t h e i nt er vi e w( s) wit h st aff, y o u will r e c ei v e [ SI T E S T O I N S E R T A M O U N T $ x x ]. 
 
C O N FI D E N TI A LI T Y:  
 W e will m a k e e v er y eff ort t o k e e p y o u a n d y o ur b a b y’ s i nf or m ati o n pri v at e a n d c o nfi d e nti al. B ut, w e 
c a n n ot g u ar a nt e e it.   
 
St u d y  vi sit s will t a k e pl a c e i n pri v at e. W e will k e e p t h e i nf or m ati o n a b o ut y o u a n d y o ur b a b y’ s st u d y vi sit s 
i n a s e c ur e pl a c e t h at o nl y c ert ai n p e o pl e c a n a c c e s s f or t h e p ur p o s e s of t hi s st u d y. W e will o nl y e nt er 
b ot h of y o ur i nf or m ati o n i nt o c o m p ut er s pr ot e ct e d b y p a s s w or d s a n d will n ot i n cl u d e i nf or m ati o n t h at 
c o ul d i d e ntif y y o u b ot h. W e will o nl y r e c or d b ot h of y o ur st u d y I D n u m b er. If y o u ar e s el e ct e d t o d o t h e 
l o n g er  i nt er vi e w( s),  y o u  c a n  c h o o s e  n ot  t o  a n s w er  q u e sti o n s  at  a n y  ti m e.  W e  will  k e e p  t h e  a u di o 
r e c or di n g s  a n d  m at eri al s  fr o m  all  i nt er vi e w s  a n d  di s c u s si o n s  c o nfi d e nti al  a n d  will  o nl y  u s e  st u d y 
n u m b er s or f a k e n a m e s.  [ Sit e s t o m o dif y wit h t h eir sit e-s p e cifi c s o ur c e d o c u m e nt ati o n st or a g e d ur ati o n 
r e q uir e m e nt s if r e q uir e d b y t h eir I R B s/I E C s:] All ori gi n al st u d y d o c u m e nt s t h at pr o vi d e i nf or m ati o n a b o ut 
y o u a n d y o ur b a b y f or t hi s st u d y will b e k e pt f or at l e a st t w o y e ar s aft er eit h er t h e v a gi n al ri n g i s a p pr o v e d 
f or u s e or r e s e ar c h o n t h e v a gi n al ri n g i s st o p p e d. 
 
P er s o n al i nf or m ati o n a b o ut y o u or y o ur b a b y m a y b e di s cl o s e d if r e q uir e d b y l a w. F or e x a m pl e, if w e 
l e ar n s o m et hi n g t h at w o ul d i m m e di at el y p ut y o u, y o ur b a b y or ot h er s i n d a n g er, t h e st u d y st aff m u st 
t a k e st e p s t o k e e p y o u, y o ur b a b y a n d ot h er s s af e. T hi s m e a n s t h at w e m u st  s h ar e a n y i nf or m ati o n wit h 
t h e a ut h oriti e s ( h o s pit al, p oli c e, or s o ci al s er vi c e s) t h at t ell s u s y o u or y o ur b a b y m a y b e i n d a n g er. F or 
e x a m pl e, if y o u t ell u s t h at y o u pl a n t o h urt or kill y o ur s elf or y o ur b a b y, h urt or kill s o m e o n e el s e, or if 
y o u t ell u s t h at s o m e o n e i s a b u si n g or n e gl e cti n g y o u or y o ur b a b y.  
 
T h e st u d y st aff m a y u s e y o u a n d y o ur b a b y’ s p er s o n al i nf or m ati o n t o v erif y t h at y o u b ot h ar e n ot i n a n y 
ot h er  r e s e ar c h  st u di e s. [ SI T E S  T O  I N S E R T  I N F O R M A TI O N  A B O U T  S Y S T E M S  C U R R E N T L Y  I N 
P L A C E  T O  E N S U R E  P A R TI CI P A N T S  A R E  N O T  P A R T  O F  O T H E R  C O N F LI C TI N G  S T U DI E S, 
I N C L U DI N G BI O M E T RI C I D E N TI FI C A TI O N S YS T E M S.] T hi s st u d y will n ot u s e y o u a n d y o ur b a b y’ s 
n a m e or i d e ntif y y o u b ot h p er s o n all y i n a n y p u bli c ati o n.  
 

 
 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 0 7  
 J ul y 2 4, 2 0 1 9  
 
Y o u a n d y o ur b a b y’ s r e c or d s m a y b e r e vi e w e d b y:  
•  
R e pr e s e nt ati v e s of t h e U S F e d er al G o v er n m e nt, i n cl u di n g t h e U S F D A, U S O H R P, NI H a n d/ or 
NI H c o ntr a ct or s, a n d ot h er U S, l o c al, a n d i nt er n ati o n al r e g ul at or y e ntiti e s  
•  
[ SI T E S T O I N S E R T A P P LI C A B L E L O C A L A U T H O RI TI E S] 
•  
I P M, t h e or g a ni z ati o n t h at s u p pli e s t h e ri n g 
•  
Gil e a d S ci e n c e s, I n c., t h e c o m p a n y t h at s u p pli e s t h e t a bl et s  
•  
St u d y m o nit or s  
•  
Sit e I R B/ E C  
•  
St u d y st aff  
 
[ Sit e s t o r e m o v e/ a m e n d t h e f oll o wi n g if i n str u ct e d b y t h eir l o c al I R B/I E C:] 
T h e r e s e ar c h er s will d o e v er yt hi n g t h e y c a n t o pr ot e ct y o u a n d y o ur b a b y’ s pri v a c y. I n a d diti o n t o t h e 
eff ort s of t h e st u d y st aff t o h el p k e e p y o u a n d y o ur b a b y’ s p er s o n al i nf or m ati o n pri v at e, w e h a v e o bt ai n e d 
a  C ertifi c at e  of  C o nfi d e nti alit y  fr o m  t h e  U S  F e d er al  G o v er n m e nt.  T hi s  C ertifi c at e  pr ot e ct s  st u d y 
i n v e sti g at or s fr o m b ei n g f or c e d t o t ell p e o pl e w h o ar e n ot c o n n e ct e d wit h t hi s st u d y, s u c h a s t h e c o urt 
s y st e m, a b o ut y o u a n d y o ur b a b y’ s p arti ci p ati o n or i nf or m ati o n y o u gi v e f or st u d y p ur p o s e s. Wit h li mit e d 
e x c e pti o n s, r e s e ar c h er s m a y n ot di s cl o s e n a m e s, i nf or m ati o n or d o c u m e nt s c o nt ai ni n g i nf or m ati o n y o u 
gi v e f or st u d y p ur p o s e s. T hi s C ertifi c at e d o e s n ot e x pir e.  
 
H o w e v er, if t h e st u d y st aff l e ar n s of p o s si bl e i nf a nt a b u s e a n d/ or n e gl e ct or a ri s k of h ar m t o y o u, y o ur 
b a b y  or  ot h er s,  t h e y  will  b e  r e q uir e d  t o  t ell  t h e  pr o p er  a ut h oriti e s.  Al s o,  w e  m a y  h a v e  t o  r el e a s e 
i nf or m ati o n a b o ut y o u a n d y o ur b a b y if t h e or g a ni z ati o n t h at i s f u n di n g t hi s st u d y, [F u n di n g A g e n c y ], 
r e q u e st s t h e i nf or m ati o n, or if t h e F D A, E M A or ot h er r e g ul at or y b o d y t ell s u s t o r el e a s e t hi s i nf or m ati o n. 
T hi s C ertifi c at e d o e s n ot pr e v e nt y o u fr o m r el e a si n g i nf or m ati o n a b o ut y o u a n d y o ur b a b y’ s p arti ci p ati o n 
i n t h e st u d y.  
 
R E S E A R C H -R E L A T E D I N J U R Y  
It i s u nli k el y t h at y o u a n d y o ur b a b y will b e i nj ur e d b y b ei n g i n t hi s st u d y. T h e U S  NI H d o e s n ot h a v e a 
m e c h a ni s m t o p a y m o n e y or gi v e ot h er f or m s of fi n a n ci al c o m p e n s ati o n f or r e s e ar c h r el at e d i nj uri e s. 
Y o u  ar e  n ot  gi vi n g  u p  a n y  l e g al  ri g ht s  b y  si g ni n g  t hi s  f or m.  [ Sit e s  t o  r e pl a c e  wit h  t h eir  sit e- s p e cifi c 
r e s e ar c h-r el at e d i nj ur y i n stit uti o n al p oli c y if t h e y alr e a d y pr o vi d e cli ni c al tri al s i n s ur a n c e: If y o u a n d y o ur 
b a b y  b e c o m e  ill  or  i nj ur e d  b e c a u s e  of  p arti ci p ati o n  i n  t hi s  st u d y,  m e di c al  tr e at m e nt  f or  t h e  a d v er s e 
r e a cti o n or i nj ur y will b e pr o vi d e d a p pr o pri at el y. T h e sit e st aff will r ef er y o u a n d y o ur b a b y f or o n g oi n g 
tr e at m e nt f or t h e i nj ur y, if n e e d e d. T h e st u d y s p o n s or will b e r e s p o n si bl e f or e n s uri n g t h at  i n s ur a n c e i s 
pr o vi d e d t o c o v er a p pr o pri at e m e di c al e x p e n s e s f or tr e at m e nt of a n y s u c h ill n e s s or i nj ur y if r e q uir e d b y 
l a w or r e g ul ati o n. A n HI V i nf e cti o n t h at o c c ur s d uri n g t h e tri al will n ot b e c o n si d er e d a n i nj ur y or ill n e s s 
c a u s e d b y tri al p arti ci p ati o n. T h e r e s e ar c h sit e or s p o n s or i s n ot r e s p o n si bl e f or a n y l o s s, i nj uri e s a n d/ or 
d a m a g e s t h at ar e c a u s e d b y a n y of t h e f oll o wi n g t hi n g s:  
•  
A n y i nj ur y t h at h a p p e n s b e c a u s e y o u/ y o ur b a b y u s e d ot h er m e di ci n e d uri n g t h e st u d y t h at y o u 
di d n ot t ell u s a b o ut.  
•  
A n y i nj ur y t h at h a p p e n s b e c a u s e y o u/ y o ur b a b y di d n ot f oll o w i n str u cti o n s gi v e n b y t h e st u d y 
d o ct or or n ur s e.  
•  
A n y i nj ur y t h at h a p p e n s b e c a u s e of n e gli g e n c e o n y o ur p art. ] 
 
Y O U R RI G H T S A S A R E S E A R C H P A R TI CI P A N T  
[ SI T E S T O S P E CI F Y I N S TI T U TI O N A L P O LI C Y]: B ei n g i n t hi s st u d y i s c o m pl et el y v ol u nt ar y. Y o u m a y 
c h o o s e f or y o u a n d y o ur b a b y n ot t o j oi n t hi s st u d y or l e a v e t hi s st u d y at a n y ti m e. If y o u c h o o s e f or y o u 
a n d y o ur b a b y n ot t o j oi n or t o l e a v e t h e st u d y, y o u b ot h c a n still j oi n ot h er st u di e s a n d a c c e s s n o n -st u d y 
s er vi c e s y o u w o ul d n or m all y g et at t hi s cli ni c. If y o u w a nt t h e r e s ult s of t h e st u d y aft er it i s o v er, l et t h e 
st u d y st aff m e m b er s k n o w.  
 

 
 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 0 8  
 J ul y 2 4, 2 0 1 9  
 
P R O B L E M S O R Q U E S TI O N S  
If y o u e v er h a v e a n y q u e sti o n s a b o ut t h e st u d y, or if y o u a n d y o ur b a b y h a v e a r e s e ar c h-r el at e d i nj ur y, 
y o u s h o ul d c o nt a ct [I N S E R T N A M E O F T H E I N V E S TI G A T O R O R O T H E R S T U D Y S T A F F] at [I N S E R T 
T E L E P H O N E N U M B E R A N D/ O R P H Y SI C A L A D D R E S S] . 
 
If y o u h a v e q u e sti o n s a b o ut y o u a n d y o ur b a b y’ s ri g ht s a s a r e s e ar c h p arti ci p a nt, y o u s h o ul d c o nt a ct 
[I N S E R T  N A M E  O R  TI T L E  O F  P E R S O N  O N  T H E  I R B/ E C  O R  O T H E R  O R G ANI Z A TI O N 
A P P R O P RI A T E F O R T H E SI T E]  at [I N S E R T P H Y SI C A L A D D R E S S A N D T E L E P H O N E N U M B E R]. 
 
 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 0 9  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
 
IN F O R M E D  C O N S E N T F O R M – M O T H E R ( 1 8 y e ar s or ol d er)  
W RI T T E N P E R MI S SI O N F O R P A R TI CI P A TI O N O F A D U L T M O T H E R I N T H E M T N -0 4 3 S T U D Y:  
 
I, _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ ( N a m e of P arti ci p a nt) h er e b y c o nfir m t h at I h a v e b e e n 
i nf or m e d b y _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ ( N a m e of S t u d y St aff) a b o ut t h e n at ur e, 
c o n d u ct, b e n efit s a n d ri s k s of t h e cli ni c al st u d y . 
•  
I h a v e r e c ei v e d, r e a d a n d b e e n t ol d t h e a b o v e writt e n i nf or m ati o n (I nf or m e d C o n s e nt) r e g ar di n g 
t hi s st u d y.  
•  
I h a v e b e e n t ol d a b o ut t h e st u d y pr o c e d ur e s t h at I will b e i n v ol v e d i n if I a gr e e t o p arti ci p at e; i n 
a d diti o n t o r o uti n e st a n d ar d of c ar e pr o c e d ur e s.  
•  
I h a v e b e e n t ol d t h at I m a y, at a n y st a g e, wit h o ut pr ej u di c e, r ef u s e t o c o nti n u e p arti ci p ati o n i n t h e 
st u d y.  
I h a v e h a d t h e st u d y e x pl ai n e d t o m e. I h a v e h a d m y q u e sti o n s a n s w er e d s ati sf a ct oril y. 
   N O  ( pl e a s e ti c k), I D O N O T  a gr e e t o p arti ci p at e i n t hi s st u d y  
If N O, pl e a s e st o p all e nr oll m e nt  pr o c e s s e s at t hi s p oi nt.  
 
   Y E S  ( pl e a s e ti c k), I D O  a gr e e t o p arti ci p at e i n t hi s st u d y.  
F or e a c h vi sit t h at I mi s s:  
I m a y b e c o nt a ct e d vi a t el e p h o n e u p t o [ X] ti m e s b y t h e r e s e ar c h er s.  
 
   Y E S     N O  
( pl e a s e ti c k) 
If t h e r e s e ar c h er s c a n n ot c o nt a ct m e b y t el e p h o n e t h e y m a y d o [ X] h o m e vi sit s .     Y E S     N O  
( pl e a s e ti c k) 
 
 
P arti ci p a nt : 
 
Pri nt e d N a m e & S ur n a m e of R e s e ar c h P arti ci p a nt    
Si g n at ur e   
  
 
D at e a n d 
Ti m e  
If A p pli c a bl e: WI T N E S S   
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
D e si g n ati o n of W it n e s s 
 
Pri nt e d N a m e & S ur n a m e of W it n e s s 
Si g n at ur e   
  
 
D at e a n d Ti m e  
 
St u d y St aff C o n d u cti n g C o n s e nt Di s c u s si o n ):  
I, (St u d y St aff ) _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ , h er e wit h c o nfir m t h at t h e a b o v e p arti ci p a nt 
h a s b e e n f ull y i nf or m e d a b o ut t h e n at ur e, c o n d u ct a n d ri s k s of t h e a b o v e r e s e ar c h st u d y.  
 
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
Pri nt e d N a m e & S ur n a m e   
  
 
Si g n at ur e   
  
  
 
D at e a n d Ti m e  
 
 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 1 0  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
 
C O N S E N T F O R O F F -SI T E VI SI T S  
[ Sit e s t o m o dif y a s n e e d e d] 
 
M e m b er s of t h e r e s e ar c h t e a m at t hi s cli ni c m a y b e a bl e t o s c h e d ul e off -sit e vi sit s wit h y o u at y o ur h o m e 
or at a n ot h er l o c ati o n a s p art of t h e st u d y. Wit h y o ur p er mi s si o n, s o m e of t h e s c h e d ul e d st u d y vi sit s a n d 
s o m e of t h e st u d y pr o c e d ur e s m a y t a k e pl a c e at y o ur h o m e or ot h er l o c ati o n o ut si d e of t h e r e s e ar c h 
cli n i c if y o u ar e u n a bl e t o c o m e i nt o t h e cli ni c. F or e x a m pl e, if y o u n e e d t o r e c ei v e a n e w ri n g or t o h a v e 
a  uri n e  or  bl o o d  s a m pl e  c oll e ct e d, st u d y  st aff c o ul d  c o m e t o  y o u  y o ur  h o m e  or m e et  y o u  at  a n ot h er 
l o c ati o n, if y o u gi v e y o ur p er mi s si o n a n d if t h e st u d y st aff d et er mi n e t h at it i s a p pr o pri at e. T h e st u d y 
p er s o n n el will e x pl ai n i n gr e at er d et ail t h e r e q uir e m e nt s of t h e s e vi sit s (li k e t h e c o n diti o n s of t h e pl a c e, 
t h e t y p e of vi sit a n d t h e ti m e it will t a k e) a n d t h e pr o c e d ur e s i n-pl a c e t o m ai nt ai n y o ur i nf or m ati o n i n a 
c o nfi d e nti al m a n n er. H o w e v er,  it i s i m p ort a nt t h at y o u k n o w t h at off-sit e vi sit s m a y e v e nt u all y aff e ct y o ur 
c o nfi d e nti alit y e v e n if t h e st u d y st aff t a k e pr e c a uti o n s n ot t o di s cl o s e t h e p ur p o s e of t h e vi sit s.  
 
T o  c o n d u ct  vi sit s  o ut si d e  of t h e  cli ni c,  w e  will  n e e d  y o u  t o gi v e  u s  p er mi s si o n  t o  d o  s o.  Pl e a s e  r e a d 
c ar ef ull y t h e f oll o wi n g st at e m e nt a n d i niti al/ m ar k a n d d at e o n e o pti o n. C h o o si n g n ot t o h a v e st u d y vi sit 
pr o c e d ur e s o ut si d e of t h e st u d y cli ni c will n ot aff e ct y o ur p arti ci p ati o n i n t hi s st u d y. E v e n if y o u a gr e e 
t o d a y, y o u c a n wit h dr a w y o ur c o n s e nt f or off-sit e vi sit s at a n y ti m e b y pr o vi di n g y o ur r e q u e st i n writi n g 
t o t h e p er s o n i n c h ar g e of t hi s st u d y. I n a d diti o n, b ef or e e a c h off-sit e vi sit, w e will c o nfir m wit h y o u t h at 
y o u still a gr e e a n d r e m e m b er t o d a y’ s di s c u s si o n.  
 
 
P A R TI CI P A N T I NI TI A L S O R M A R K  
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
I niti al s or  M ar k                     D at e   
 
I D O a gr e e t o h a v e st u d y vi sit pr o c e d ur e s at a l o c ati o n ot h er 
t h a n t h e st u d y cli ni c b y cli ni c st aff, w h e n n e c e s s ar y.  
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
I niti al s or M ar k                     D at e  
 
I D O N O T a gr e e t o h a v e st u d y vi sit pr o c e d ur e s at a l o c ati o n 
ot h er t h a n t h e st u d y cli ni c b y cli ni c st aff, w h e n n e c e s s ar y.  
 
 
 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 1 1  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
 
 
  
I N F O R M A TI O N S H E E T A N D I N F O R M E D C O N S E N T FO R M –  
S T O R A G E O F B L O O D, B R E A S T MI L K , A N D/ O R  
 V A GI N A L F L UI D S F R O M  M O T H E R S  
 
O N L Y F O R M O T H E R S W H O A R E E N R O L L E D I N T H E M T N -0 4 3 S T U D Y.  
E a c h p arti ci p a nt m u st r e c ei v e a n d si g n (t h e m s el v e s or r e pr e s e nt ati v e) t hi s d o c u m e nt b ef or e  a n y 
st u d y -r el at e d pr o c e d ur e. 
[ SI T E S  T O  O MI T  T H E  F O L L O WI N G  I F  A  S E P A R A T E  C O N S E N T  F O R  S T O R A G E  A N D  F U T U R E 
T E S TI N G O F S P E CI M E N S I S R E Q UI R E D]  
C O N S E N T  F O R  S T O R A G E  A N D  F U T U R E  T E S TI N G  O F  S P E CI M E N S  a n d  R E L A T E D  H E A L T H 
I N F O R M A TI O N  
 
T h er e m a y b e a s m all a m o u nt of bl o o d, br e a st mil k, a n d/ or v a gi n al fl ui d s l eft o v er aft er w e h a v e d o n e 
all t h e st u d y r el at e d t e sti n g o n y o u. W e w o ul d li k e t o st or e y o ur l eft o v er  b o d y fl ui d s f or f ut ur e w or k t h at 
c o ul d i n cl u d e t e sti n g f or dr u g pr o d u ct s a n d t e sti n g f or HI V ri s k . If y o u a gr e e, y o ur s a m pl e s a n d r el at e d 
h e alt h i nf or m ati o n will b e st or e d s af el y a n d s e c ur el y.  
 
O nl y a p pr o v e d r e s e ar c h er s will b e a bl e t o u s e t h e s e s a m pl e s a n d h e alt h i nf or m ati o n. S o m e e m pl o y e e s 
wi ll n e e d t o h a v e a c c e s s t o t h e s e s a m pl e s t o st or e t h e m a n d k e e p tr a c k of w h er e t h e y ar e, b ut t h e s e 
p e o pl e will n ot h a v e i nf or m ati o n t h at dir e ctl y i d e ntifi e s y o u.  T h e d e -i d e ntifi e d d at a a n d s p e ci m e n s c o ul d 
t h e n  b e  u s e d f or f ut ur e r e s e ar c h  b y  o ur r e s e ar c h  t e a m  or  ot h er  r e s e ar c h er s  wit h o ut  n otif yi n g  y o u  or 
a s ki n g y o ur p er mi s si o n f or t hi s u s e.   
   
T h er e i s n o ti m e li mit o n h o w l o n g y o ur s a m pl e s will b e st or e d. Y o ur s a m pl e s m a y b e s hi p p e d a n d/ or 
st or e d o ut si d e of t h e c o u ntr y. W e d o n ot y et k n o w t h e s p e cifi c t y p e of t e sti n g t h at will b e d o n e wit h t h e s e 
s a m pl e s. B ut, t h e y m a y b e u s e d t o c h e c k t h at c ert ai n l a b or at or y t e st s p erf or m c orr e ctl y. A n y ot h er t e sti n g 
b e y o n d  t h at  will  h a v e  t o  b e  a p pr o v e d  b y  a n  I R B/ E C.  W e  d o  n ot  pl a n  t o  d o  g e n eti c  t e sti n g  of or 
s e q u e n ci n g  (f or  e x a m pl e,  t h e  m a p pi n g  of  all  of  y o ur  g e n e s,  w hi c h  i s  al s o  k n o w n  a s  w h ol e  g e n o m e 
s e q u e n ci n g) of a n y ki n d . Y o ur s p e ci m e n s will n e v er b e u s e d f or c o m m er ci al pr ofit.  
 
Y o u c a n still  b e i n t hi s st u d y if y o u d e ci d e t h at w e c a n n ot st or e y o ur bl o o d, br e a st mil k, a n d/ or v a gi n al 
fl ui d s. Y o u c a n c h a n g e y o ur mi n d a b o ut st ori n g a n d u si n g t h e s e s a m pl e s f or f ut ur e t e st s at a n y ti m e b y 
writi n g t o t h e p er s o n i n c h ar g e of t hi s st u d y. W e will t h e n d e str o y t h e l eft o v er s a m pl e s. B ut, r e s e ar c h er s 
will n ot b e a bl e t o d e str o y s a m pl e s or i nf or m ati o n fr o m r e s e ar c h t h at i s alr e a d y st art e d.  
 
 
P A R TI CI P A N T I NI TI A L S  or M A R K  
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
I niti al s          or M ar k            D at e   
 
I D O a gr e e t o all o w m y bi ol o gi c al s p e ci m e n s a n d h e alt h d at a 
t o b e st or e d a n d u s e d i n f ut ur e r e s e ar c h st u di e s. 
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
I niti al s           or M ar k           D at e  
 
I D O N O T a gr e e t o all o w m y bi ol o gi c al s p e ci m e n s a n d he alt h 
d at a t o b e st or e d a n d u s e d i n f ut ur e r e s e ar c h st u di e s.  
 
 
 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 1 2  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
 
IN F O R M E D C O N S E N T F O R M – I N F A N T P A R TI CI P A N T  
W RI T T E N P E R MI S SI O N F O R P A R TI CI P A TI O N O F I N F A N T I N T H E M T N -0 4 3 S T U D Y:  
 
I, _ _ _ _ _ _ _ _ _ _     ( N a m e of P arti ci p a nt), bi ol o gi c al m ot h er of _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 
( N a m e of b a b y ), h er e b y c o nfir m t h at I h a v e b e e n i nf or m e d b y _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 
( N a m e of St u d y St aff ) a b o ut t h e n at ur e, c o n d u ct, b e n efit s a n d ri s k s of t h e cli ni c al st u d y. 
•  
I h a v e al s o r e c ei v e d a n d r e a d t h e a b o v e writt e n i nf or m ati o n (I nf or m e d C o n s e nt) r e g ar di n g t hi s 
st u d y.  
•  
I h a v e b e e n t ol d w h at st u d y pr o c e d ur e s m y b a b y  will b e i n v ol v e d i n if I a gr e e t o l et hi m/ h er 
p arti ci p at e. I h a v e al s o b e e n t ol d a b o ut t h e r o uti n e st a n d ar d of c ar e pr o c e d ur e s t h at t h e b a b y will 
r e c ei v e. 
•  
I h a v e b e e n t ol d t h at I m u st b e e nr oll e d i n t h e st u d y f or m y b a b y  t o b e e nr oll e d i n t h e st u d y. 
•  
I h a v e b e e n t ol d t h at I m a y, at a n y st a g e, a n d wit h o ut pr ej u di c e, r ef u s e t o all o w m y b a b y  t o 
c o nti n u e t o b e a p art of t h e st u d y.  
 
Pl e a s e s h o w y o ur c h oi c e s r e g ar di n g y o ur b a b y ’ s p arti ci p ati o n i n t h e st u d y (ti c k t h e b o x e s t h at s h o w 
y o ur c h oi c e):  
I h a v e h a d t h e st u d y e x pl ai n e d t o m e. I h a v e h a d m y q u e sti o n s a n s w er e d s ati sf a ct oril y. 
   N O  ( pl e a s e ti c k), I D O N O T  a gr e e t o l et m y b a b y  p arti ci p at e i n t hi s st u d y  
If N O, pl e a s e st o p h er e  
 
 
   Y E S  ( pl e a s e ti c k), I D O  a gr e e t o l et m y b a b y  p arti ci p at e i n t hi s st u d y  
 
If t h e b a b y  t e st s HI V-p o siti v e at a n y p oi nt d uri n g t h e st u d y:  
   Y E S  ( pl e a s e ti c k), I D O  a gr e e t o all o w t h e st u d y t e a m t o c o nti n u e t o c oll e ct i m p ort a nt i nf or m ati o n o n 
m y b a b y  at e a c h of o ur st u d y vi sit s i n cl u di n g t h e b a b y ’ s w ei g ht, h ei g ht, h e a d cir c u mf er e n c e, 
i nf or m ati o n (i n cl u di n g bl o o d r e s ult s) a n d d et ail s of r e g ul ar v a c ci n e s.  
   N O  ( pl e a se ti c k), I D O  N O T  a gr e e t o all o w t h e st u d y t e a m t o c o nti n u e t o c oll e ct i nf or m ati o n o n m y 
i nf a nt at e a c h of o ur st u d y vi sit s. 
 
P arti ci p a nt : 
 
Pri nt e d N a m e of R e s e ar c h P arti ci p a nt ( B a b y )  
  
  
 
B a b y ’ s D at e of Birt h  
 
Pri nt e d N a m e & S ur n a m e of M ot h er     
 
Si g n at ur e   
 
D at e a n d Ti m e  
 
If A p pli c a bl e: WI T N E S S  (I F P A R TI CI P A N T I S U N A B L E T O U N D E R S T A N D E N G LI S H/ X/ X):  
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
D e si g n ati o n of W it n e s s 
 
Pri nt e d N a m e & S ur n a m e of W it n e s s 
Si g n at ur e   
  
  
 
D at e a n d Ti m e  
 
 
 
 
 

 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 1 3  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
 
 
St u d y St aff C o n d u cti n g C o n s e nt Di s c u s si o n :  
I, (St u d y St aff ) _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ , h er e wit h c o nfir m t h at t h e a b o v e p arti ci p a nt 
h a s b e e n f ull y i nf or m e d a b o ut t h e n at ur e, c o n d u ct a n d ri s k s of t h e a b o v e r e s e ar c h st u d y.  
 
 
Pri nt e d N a m e & S ur n a m e   
  
 
Si g n at ur e   
  
  
 
D at e a n d Ti m e  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

 
 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 1 4  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
 
I N F O R M A TI O N S H E E T A N D I N F O R M E D C O N S E N T FO R M –  
S T O R A G E O F L E F T O V E R B L O O D F R O M I N F A N T S  
O N L Y F O R I N F A N T S W H O A R E E N R O L L E D I N T H E M T N -0 4 3 S T U D Y.  
T h e  m ot h er  of  e a c h i nf a nt  p arti ci p a nt m u st r e c ei v e a n d si g n (t h e m s el v e s or r e pr e s e nt ati v e) t hi s 
d o c u m e nt b ef or e  a n y st u d y -r el at e d pr o c e d ur e. 
[ SI T E S T O O MI T T H E F O L L O WI N G I F A S E P A R A T E C O N S E N T F O R S T O R A G E A N D F U T U R E 
T E S TI N G O F S P E CI M E N S I S R E Q UI R E D]  
C O N S E N T F O R S T O R A G E A N D F U T U R E T E S TI N G O F S P E CI M E N S a n d R E L A T E D H E A L T H 
I N F O R M A TI O N  
 
T h er e m a y b e a s m all a m o u nt of bl o o d l eft o v er aft er w e h a v e d o n e all t h e st u d y -r el at e d t e sti n g 
o n y o ur b a b y. W e w o ul d li k e t o st or e t hi s l eft o v er bl o o d  f or f ut ur e w or k t hat c o ul d i n cl u d e t e sti n g 
f or st u d y pr o d u ct s a n d t e sti n g f or HI V ri s k . If y o u a gr e e, y o ur b a b y’ s s a m pl e s a n d r el at e d h e alt h 
i nf or m ati o n will b e st or e d s af el y a n d s e c ur el y.   
 
O nl y  a p pr o v e d  r e s e ar c h er s  will  b e  a bl e  t o  u s e  t h e s e  s a m pl e s  a n d  h e alt h  i nf or m ati o n .  S o m e 
e m pl o y e e s will n e e d t o h a v e a c c e s s t o t h e s e s a m pl e s t o st or e t h e m a n d k e e p tr a c k of w h er e t h e y 
ar e, b ut t h e s e p e o pl e will n ot h a v e i nf or m ati o n t h at dir e ctl y i d e ntifi e s y o ur b a b y. T h e d e -i d e ntifi e d 
d at a  a n d  s p e ci m e n s  c o ul d  t h e n  b e  u s e d  f or  f ut ur e  r e s e ar c h  b y  o ur  r e s e ar c h  t e a m  or  ot h er 
r e s e ar c h er s wit h o ut n otif yi n g y o u or a s ki n g y o ur p er mi s si o n f or t hi s u s e.   
 
T h er e i s n o ti m e li mit o n h o w l o n g y o ur b a b y’ s s a m pl e s will b e st or e d. Y o ur b a b y’ s s a m pl e s m a y 
b e s hi p p e d a n d/ or st or e d o ut si d e of t h e c o u ntr y.  W e d o n ot y et k n o w t h e s p e cifi c t y p e of t e sti n g 
t h at will b e d o n e wit h t h e s e s a m pl e s. B ut, t h e y m a y b e u s e d t o c h e c k t h at c ert ai n l a b or at or y t e st s 
p erf or m c orr e ctl y. A n y ot h er t e sti n g b e y o n d t h at will h a v e t o b e a p pr o v e d b y a n I R B/ E C. W e d o 
n ot pl a n t o d o  g e n eti c t e sti n g or s e q u e n ci n g (f or e x a m pl e, t h e m a p pi n g of all  y o ur b a b y’ s g e n e s, 
w hi c h i s al s o k n o w n a s w h ol e g e n o m e s e q u e n ci n g) of a n y ki n d . Y o ur b a b y’ s s p e ci m e n s will n e v er 
b e u s e d f or c o m m er ci al pr ofit.  
 
Y o ur b a b y c a n still b e i n t hi s st u d y if y o u d e ci d e t h at w e c a n n ot st or e y o ur b a b y’ s bl o o d. Y o u c a n 
c h a n g e y o ur mi n d a b o ut st ori n g a n d u si n g t h e s e s a m pl e s f or f ut ur e t e st s at a n y ti m e b y writi n g t o 
t h e p er s o n i n c h ar g e of t hi s st u d y. W e will t h e n d e str o y t h e l eft o v er s a m pl e s. B ut, r e s e ar c h er s will 
n ot b e a bl e t o d e str o y s a m pl e s or i nf or m ati o n fr o m r e s e ar c h t h at i s alr e a d y st art e d.  
 
 
P A R TI CI P A N T I NI TI A L S or M A R K  
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
I niti al s             or M ar k         D at e   
 
I  D O  a gr e e  t o  all o w  m y b a b y’ s  bi ol o gi c al  s p e ci m e n s  a n d 
h e alt h d at a t o b e st or e d a n d u s e d i n f ut ur e r e s e ar c h st u di e s.  
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
I niti al s               or  M ar k       D at e  
 
I D O N O T a gr e e t o all o w m y b a b y’ s  bi ol o gi c al s p e ci m e n s a n d 
h e alt h d at a t o b e st or e d a n d u s e d i n  f ut ur e r e s e ar c h st u di e s. 
 
 
 

 
 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 1 5  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
 
R E F E R E N C E S   
 
1.  
W H O. Pr o m oti n g pr o p er f e e di n g f or i nf a nt s a n d y o u n g c hil dr e n.  
2.  
W H O/ U NI C E F. T h e e xt e n si o n of t h e 2 0 2 5 m art er n al, i nf a nt a n d y o u n g c hil d 
n utriti o n t ar g et s t o 2 0 3 0.  
3.  
Dr a k e A L, W a g n er A, Ri c h ar d s o n B, J o h n -St e w art G. I n ci d e nt HI V d uri n g 
Pr e g n a n c y a n d P o st p art u m a n d Ri s k of M ot h er -t o-C hil d HI V Tr a n s mi s si o n: A 
S y st e m ati c R e vi e w a n d M et a -A n al y si s. P L o S M e di ci n e 2 0 1 4; 1 1: e 1 0 0 1 6 0 8.  
4.  
T h o m s o n K A, H u g h e s J, B a et e n J M, et al. I n cr e a s e d Ri s k of F e m al e HI V -1 
A c q u i siti o n T hr o u g h o ut Pr e g n a n c y a n d P o st p art u m: A Pr o s p e cti v e P er-c oit al A ct 
A n al y si s A m o n g W o m e n wit h HI V -1 I nf e ct e d P art n er s. J I nf e ct Di s 2 0 1 8.  
5.  
N o g u c hi L M, H o e sl e y C, K ell y C, et al. P h ar m a c o ki n eti c s of D a pi viri n e Tr a n sf er 
i nt o Bl o o d Pl a s m a, Br e a st Mil k, a n d C er vi c o v a gi n al Fl ui d of L a ct ati n g W o m e n 
u si n g t h e D a pi viri n e V a gi n al Ri n g. A nti mi cr o bi al A g e nt s a n d C h e m ot h er a p y 
2 0 1 9: A A C. 0 1 9 3 0 -1 8.  
6.  
Afri c a D o H o R o S. G ui d eli n e s f or e x p a n di n g c o m bi n ati o n pr e v e nti o n a n d 
tr e at m e nt o pti o n s f or s e x w or k er s: Or al pr e-e x p o s o ur e pr o p h yl a xi s ( Pr E P) a n d 
t e st a n d tr e at ( T & T) 2 0 1 6. 
7.  
F D A. Pr e g n a n c y, l a ct ati o n, a n d r e pr o d u cti v e p ot e nti al: L a b eli n g f or h u m a n 
pr e s cri pti o n dr u g a n d bi ol o gi c al pr o d u ct s - c o nt e nt a n d f or m at . 2 0 1 5.  
8.  
B e n n ett P. Dr u g s a n d h u m a n l a ct ati o n. A m st er d a m: El s e vi er; 1 9 9 6.  
9.  
P e di atri c s A A o. T h e tr a n sf er of dr u g s a n d ot h er c h e mi c al s i nt o h u m a n mil k. 
P e di atri c s 2 0 0 1; 3: 7 7 6 -8 9.  
1 0.  
Fl ei s h a k er J. P o s si bl e eff e ct of l a ct ati o n al p eri o d o n t h e mil k -t o-pl a s m a dr u g 
c o n c e ntr ati o n r ati o i n l a ct ati n g w o m e n: R e s ult s of a n i n vitr o e v al u ati o n. J o ur n al 
of P h ar m a c e uti c al S ci e n c e 1 9 8 9.  
1 1.  
Br e a stf e e di n g. 2 0 1 8. ( A c c e s s e d N o v e m b er 1 2, 2 0 1 8, at 
htt p:// w w w. w h o.i nt/ n utriti o n/t o pi c s/ e x cl u si v e _ br e a stf e e di n g/ e n/ .) 
1 2.  
I P M. I n v e sti g at or' s Br o c h ur e: D a pi viri n e V a gi n al Ri n g ( V er si o n 1 2. 0 Fi n al). 2 0 1 8.  
1 3.  
Gil e a d S ci e n c e s I. T R U V A D A ( e mtri cit a bi n e a n d t e n of o vir di s o pr o xil f u m ar at e) 
t a bl et s: P a c k g e I n s ert ( 2 0 1 8). 2 0 1 8. 
1 4.  
U. S. F o o d a n d Dr u g A d mi ni str ati o n A p pr o v e s Gil e a d' s Tr u v a d a f or R e d u ci n g t h e 
Ri s k of A c q uiri n g HI V ( Pr e s s R el e a s e). Gil e a d S ci e n c e s, I n c., 2 0 1 2. at 
htt p:// w w w. gil e a d. c o m/ n e w s/ pr e s s -r el e a s e s/ 2 0 1 2/ 7/ u s-f o o d-a n d -dr u g -
a d mi ni str ati o n -a p pr o v e s -gil e a d s -tr u v a d a-f or-r e d u ci n g-t h e-ri s k-of -a c q uiri n g -hi v.)  
1 5.  
Pr E P W at c h: C o u ntr y U p d at e s. 2 0 1 6. ( A c c e s s e d 8/ 3 1/ 2 0 1 6, 2 0 1 6, at 
htt p:// w w w. pr e p w at c h. or g/ a d v o c a c y/ c o u ntr y -u p d at e s/. ) 
1 6.  
E mtri cit a bi n e/ T e n of o vir Di s o pr o xil F u m ar at e ( Tr u v a d a). N ati o n al I n stit ut e s of 
H e alt h ( NI H), 2 0 1 5. ( A c c e s s e d 8/ 3/ 2 0 1 5, 2 0 1 5, at 
htt p s:// ai d si nf o. ni h. g o v/ dr u g s/ 4 0 6/ e mtri cit a bi n e ---t e n of o vir-di s o pr o xil -
f u m ar at e/ 0/ p ati e nt.) 
1 7.  
C el u m C, M orr o w R A, D o n n ell D, et al. D ail y or al t e n of o vir a n d e mtri cit a bi n e -
t e n of o vir pr e e x p o s ur e pr o p h yl a xi s r e d u c e s h er p e s si m pl e x vir u s t y p e 2 
a c q ui siti o n a m o n g h et er o s e x u al HI V - 1-u ni nf e ct e d m e n a n d w o m e n: a s u b gr o u p 
a n al y si s of a r a n d o mi z e d tri al. A n n I nt er n M e d 2 0 1 4; 1 6 1: 1 1 -9.  

 
 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 1 6  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
 
1 8.  
N utt all J, R o m a n o J, D o u vill e K, et al. T h e f ut ur e of HI V pr e v e nti o n: pr o s p e ct s f or 
a n eff e cti v e a nti -HI V mi cr o bi ci d e. I nf e ct Di s Cli n N ort h A m 2 0 0 7; 2 1: 2 1 9 -3 9, x.  
1 9.  
Fl et c h er P, H ar m a n S, A zij n H, et al. I n hi biti o n of h u m a n i m m u n o d efi ci e n c y vir u s 
t y p e 1 i nf e cti o n b y t h e c a n di d at e mi cr o bi ci d e d a pi viri n e, a n o n n u cl e o si d e r e v er s e 
tr a n s cri pt a s e i n hi bit or. A nti mi cr o b A g e nt s C h e m ot h er 2 0 0 9; 5 3: 4 8 7-9 5.  
2 0.  
P e nr o s e K J, W alli s C L, Br u m m e C J, et al. Fr e q u e nt Cr o s s -R e si st a n c e  t o 
D a pi viri n e i n HI V -1 S u bt y p e C -I nf e ct e d I n di vi d u al s aft er Fir st-Li n e A ntir etr o vir al 
T h er a p y F ail ur e i n S o ut h Afri c a. A nti mi cr o bi al A g e nt s a n d C h e m ot h er a p y 
2 0 1 7; 6 1: e 0 1 8 0 5 -1 6.  
2 1.  
M a c kli n R. E nr olli n g pr e g n a nt w o m e n i n bi o m e di c al r e s e ar c h. T h e L a n c et 
2 0 1 0; 3 7 5: P 6 3 2 -3.  
2 2.  
S ol ai L, S elt z er H, R o s si L. Si st er St u di e s: T h e Ri n g St u d y a n d A S PI R E: Pr e s s 
r el e a s e. 2 0 1 6. 
2 3.  
B a et e n J M, P al a n e e -P hilli p s T, Br o w n E R, et al. U s e of a v a gi n al ri n g c o nt ai ni n g 
d a pi viri n e f or HI V -1 pr e v e nti o n i n w o m e n. N E n gl J M e d 2 0 1 6; 3 7 5: 2 1 2 1 -3 2.  
2 4.  
F et h er st o n S M, B o y d P, M c C o y C F, et al. A sili c o n e el a st o m er v a gi n al ri n g f or 
HI V pr e v e nti o n c o nt ai ni n g t w o mi cr o bi ci d e s wit h diff er e nt m e c h a ni s m s of a cti o n. 
E ur J P h ar m S ci 2 0 1 2; 4 8: 4 0 6 -1 5.  
2 5.  
N el A, K a pi g a S, B e k k er L -G, et al. S af et y a n d effi c a c y of d a pi viri n e v a gi n al ri n g 
f or HI V-1 pr e v e nti o n i n Afri c a n w o m e n.  2 0 1 6 C o nf er e n c e o n R etr o vir u s e s a n d 
O p p ort u ni sti c I nf e cti o n s ( C R OI); 2 0 1 6 2/ 2 2/ 2 0 1 6; B o st o n, M A, U S A; 2 0 1 6.  
2 6.  
B a et e n J M, P al a n e e -P hilli p s T, Br o w n E R, et al. A P h a s e III Tri al of  t h e 
D a pi viri n e V a gi n al Ri n g f or HI V -1 Pr e v e nti o n i n W o m e n.  C o nf er e n c e o n 
R etr o vir u s e s a n d O p p ort u ni sti c I nf e cti o n s ( C R OI); 2 0 1 6 2/ 2 2/ 2 0 1 6; S e attl e, 
W a s hi n gt o n, U S A: I nt er n ati o n al A nti vir al S o ci et y -U S A (I A S); 2 0 1 6.  
2 7.  
St e ytl er J. D a pi viri n e V a gi n al Ri n g -0 0 4 O v er vi e w a n d R e g ul at or y P at h w a y. T al k 
pr e s e nt e d at t h e M T N -0 4 2 St a k e h ol d er' s M e eti n g, J o h a n n e s b ur g, S o ut h 
Afri c a 2 0 1 8.  
2 8.  
M a k a n a ni B, B al k u s J E, P al a n e e -P hili p s T, et al. Pr e g n a n c y i n ci d e n c e a n d 
o ut c o m e s a m o n g w o m e n u si n g t h e d a pi viri n e v a gi n al ri n g.  C o nf er e n c e o n 
R etr o vir u s e s a n d O p p ort u ni sti c I nf e cti o n s ( C R OI); 2 0 1 7 0 2/ 1 3/ 2 0 1 7; S e attl e, W A.  
2 9.  
Wilt o n J, S e n n H, S h ar m a M, T a n D H S. Pr e -e x p o s ur e pr o p h yl a xi s f or s e x u all y -
a c q uir e d HI V ri s k m a n a g e m e nt: a r e vi e w. HI V AI D S ( A u c kl) 2 0 1 5; 7: 1 2 5 -3 6.  
3 0.  
Gr a nt R M, L a m a J R, A n d er s o n P L, et al. Pr e e x p o s ur e c h e m o pr o p h yl a xi s f or HI V 
pr e v e nti o n i n m e n w h o h a v e s e x wit h m e n. N E n gl J M e d 2 0 1 0; 3 6 3: 2 5 8 7 -9 9.  
3 1.  
M arr a z z o J M, R a mj e e G, Ri c h ar d s o n B A, et al. T e n of o vir -b a s e d pr e e x p o s ur e 
pr o p h yl a xi s f or HI V i nf e cti o n a m o n g Afri c a n w o m e n. N E n gl J M e d 2 0 1 5; 3 7 2: 5 0 9 -
1 8.  
3 2.  
T hi g p e n M C, K e b b a b et s w e P M, P a xt o n L A, et al. A ntir etr o vir al pr e e x p o s ur e 
pr o p h yl a xi s f or h et er o s e x u al HI V tr a n s mi s si o n i n B ot s w a n a. N e w E n gl a n d 
J o ur n al of M e di ci n e 2 0 1 2; 3 6 7: 4 2 3 -3 4.  
3 3.  
V a n D L, C or n eli A, A h m e d K, et al. Pr e e x p o s ur e pr o p h yl a xi s f or HI V i nf e cti o n 
a m o n g Afri c a n w o m e n. N E n gl J M e d 2 0 1 2; 3 6 7: 4 1 1 -2 2.  
3 4.  
B a et e n J M, D o n n ell D, N d a s e P, et al. A ntir etr o vir al pr o p h yl a xi s f or HI V 
pr e v e nti o n i n h et er o s e x u al m e n a n d w o m e n. N E n gl J M e d 2 0 1 2; 3 6 7: 3 9 9 -4 1 0.  

 
 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 1 7  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
 
3 5.  
C hir w a LI, J o h n s o n J A, Ni s k a R W, et al. C D 4 + c ell c o u nt, vir al l o a d, a n d dr u g 
r e si st a n c e p att er n s a m o n g h et er o s e x u al br e a kt hr o u g h HI V i nf e cti o n s i n a st u d y 
of or al pr e e x p o s ur e pr o p h yl a xi s. AI D S 2 0 1 4; 2 8: 2 2 3 -6.  
3 6.  
Gr a nt R M, Li e gl er T, D ef e c h er e u x P, et al. Dr u g r e si st a n c e a n d pl a s m a vir al R N A 
l e v el aft er i n eff e cti v e u s e of or al pr e-e x p o s ur e pr o p h yl a xi s i n w o m e n. AI D S 
2 0 1 4; 2 9: 3 3 1 -7.  
3 7.  
L e h m a n D A, B a et e n J M, M c C o y C O, et al. Ri s k of dr u g r e si st a n c e a m o n g 
p er s o n s a c q uiri n g HI V wit hi n a r a n d o mi z e d cli n i c al tri al of si n gl e- or d u al -a g e nt 
pr e e x p o s ur e pr o p h yl a xi s. J I nf e ct Di s 2 0 1 5; 2 1 1: 1 2 1 1 -8.  
3 8.  
Li e gl er T, A b d el -M o h s e n M, B e ntl e y L G, et al. HI V -1 Dr u g R e si st a n c e i n t h e 
i Pr E x Pr e e x p o s ur e Pr o p h yl a xi s Tri al. T h e J o ur n al of I nf e cti o u s Di s e a s e s 
2 0 1 4; 2 1 0: 1 2 1 7 -2 7.  
3 9.  
P a n o u si s C H E, K ell y C, M arr a z z o J, C hir e nj e Z M, M ell or s J W, P ari k h U M. Mi n or 
Dr u g -R e si st a nt V ari a nt s I nfr e q u e ntl y D et e ct e d i n S er o c o n v ert er s fr o m M T N -0 0 3 
( V OI C E).  C o nf er e n c e o n R etr o vir u s e s a n d O p p ort u ni sti c I nf e cti o n s; 2 0 1 5 
F e br u ar y 2 3 -2 6, 2 0 1 5;  B o st o n, M A.  
4 0.  
P ari k h U M E K, H ar d e st y R L, K ell y C, M ar g ar et C A, M olit or C, C hir e nj e Z M, 
M arr a z z o J, M ell or s J W, a n d t h e V OI C E T e a m. HI V -1 R e si st a n c e O ut c o m e s i n 
S er o c o n v ert er s fr o m M T N -0 0 3 ( V OI C E).  C o nf er e n c e o n R etr o vir u s e s a n d 
O p p ort u ni sti c I nf e cti o n s  ( C R OI); 2 0 1 4 M ar c h 3-6, 2 0 1 4; B o st o n, M A.  
4 1.  
P ari k h U M, M ell or s J W. S h o ul d W e F e ar R e si st a n c e fr o m T e n of o vir/ E mtri cit a bi n e 
Pr E P ? C urr e nt o pi ni o n i n HI V a n d AI D S 2 0 1 6; 1 1: 4 9 -5 5.  
4 2.  
M ur n a m e P M, C el u m C, M u g o N, et al. Effi c a c y of pr e e x p o s ur e pr o p h yl a xi s f o r 
HI V -1 pr e v e nti o n a m o n g hi g h -ri s k h et er o s e x u al s: s u b gr o u p a n al y s e s fr o m a 
r a n d o mi z e d tri al. AI D S 2 0 1 3; 2 7: 2 1 5 5-6 0.  
4 3.  
M u g o N R, H o n g T, C el u m C, et al. Pr e g n a n c y I n ci d e n c e a n d O ut c o m e s a m o n g 
W o m e n R e c ei vi n g Pr e -E x p o s ur e Pr o p h yl a xi s f or HI V Pr e v e nti o n: A R a n d o mi z e d 
Cli ni c al Tri al. J A M A 2 0 1 4; 3 1 2: 3 6 2 -7 1.  
4 4.  
M u g w a n y a K K, W y att C, C el u m C, et al. C h a n g e s i n gl o m er ul ar ki d n e y f u n cti o n 
a m o n g HI V - 1-u ni nf e ct e d m e n a n d w o m e n r e c ei vi n g e mtri cit a bi n e -t e n of o vir 
di s o pr o xil f u m ar at e pr e e x p o s ur e pr o p h yl a xi s: a r a n d o mi z e d cli ni c al tri al. J A M A 
I nt er n M e d 2 0 1 5; 1 7 5: 2 4 6-5 4.  
4 5.  
M u g w a n y a K K, H e n dri x C W, M u g o N R, et al. Pr e -e x p o s ur e Pr o p h yl a xi s U s e b y 
Br e a stf e e di n g HI V -U ni nf e ct e d W o m e n: A Pr o s p e cti v e S h ort -T er m St u d y of 
A ntir etr o vir al E x cr eti o n i n Br e a st Mil k a n d I nf a nt A b s or pti o n. P L o S M e d 
2 0 1 6; 1 3: e 1 0 0 2 1 3 2.  
4 6.  
K err y A. T h o m s o n J P H, J ar e d B a et e n, Gr a c e J o h n -St e w art, C o n ni e L. C el u m, 
Cr ai g R. C o h e n, N ell y R. M u g o, J a m e s Ki ari e, R e n e e H effr o n. F e m al e HI V 
a c q ui siti o n p er s e x a ct i s el e v at e d i n l at e pr e g n a n c y a n d p o st p art u m.  2 5t h 
C o nf er e n c e o n R etr o vir u s e s a n d O p p ort u ni sti c I nf e cti o n s ( C R OI); 2 0 1 8 0 3/ 0 4/ 1 8; 
B o st o n, M A.  
4 7.  
Fl y n n P M. Pr e v e nti o n of HI V -1 tr a n s mi s si o n t hr o u g h br e a stf e e di n g: Effi c a c y a n d 
s af et y of m at er n al a ntir etr o vir al t h er a p y v er s u s i nf a nt n e vir a pi n e pr o p h yl a xi s f or 
d ur ati o n of br e a stf e e di n g i n HI V - 1-i nf e ct e d w o m e n wit h hi g h C D 4 c ell c o u nt 
(I M P A A C T P R O MI S E): a r a n d o mi z e d, o p e n l a b el, cli ni c al tri al. J AI D S 
2 0 1 8; 7 7( 4): 3 8 3 -9 2.  

 
 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 1 8  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
 
4 8.  
H effr o n R, M u g o N, H o n g T, al e. Pr e g n a n c y o ut c o m e s a n d i nf a nt gr o wt h a m o n g 
b a bi e s wit h i n - ut er o e x p o s ur e t o t e n of o vir-b a s e d pr e e x p o s ur e pr o p h yl a xi s f or HI V 
pr e v e nti o n. AI D S 2 0 1 8; 3 2: 1 7 0 7 -1 3.  
4 9.  
B u n g e K, B al k u s J, N o g u c hi L, P a n Z, al e. Pr e g n a n c y i n ci d e n c e a n d o ut c o m e s 
i n w o m e n r e c ei vi n g t e n of o vir-b a s e d Pr E P i n t h e V OI C E tri al. 2 0 1 8.  
5 0.  
I M P A A C T 2 0 0 9 ( D AI D S I D 3 0 0 2 0): F e a si bilit y, A c c e pt a bilit y a n d S af et y of Or al 
Pr e -E x p o s ur e Pr o p h yl a xi s f or Pri m ar y HI V Pr e v e nti o n D uri n g Pr e g n a n c y a n d 
Br e a st F e e di n g i n A d ol e s c e nt s a n d Y o u n g W o m e n. 2 0 1 6. ( A c c e s s e d 9/ 1/ 2 0 1 6, 
2 0 1 6, at htt p://i m p a a ct n et w or k. or g/ st u di e s/I M P A A C T 2 0 0 9. a s p .) 
5 1.  
Ri d dl er S B, J; M ell or s, J; P ari k h, U; A k ell o, C; D a d a b h ai, S; M hl a n g a, F; 
O' R o ur k e, C; B a et e n, J. N N R TI -C O N T AI NI N G A R T I S E F F E C TI V E F O R 
D A PI VI RI N E RI N G B R E A K T H R O U G H HI V -1 I N F E C TI O N. C o nf er e n c e o n 
R etr o vir u s e s a n d O p p ort u ni sti c I nf e cti o n s ( C R OI) 2 0 1 7.  
5 2.  
V a n W L, R o n d el e z E, F e y a ert s M, et al. Cr o s s -r e si st a n c e pr ofil e d et er mi n ati o n of 
t w o s e c o n d-g e n er ati o n HI V -1 i nt e gr a s e i n hi bit or s u si n g a p a n el of r e c o m bi n a nt 
vir u s e s d eri v e d fr o m r alt e gr a vir -tr e at e d cli ni c al i s ol at e s. A nti mi cr o b A ge nt s 
C h e m ot h er 2 0 1 1; 5 5: 3 2 1 -5.  
5 3.  
I s a a c s M A M, H ell str ö m E, B e k k er L-G, L o u w C, W o o d s o n g C, N el A. D ail y 
M o nit or e d A d h er e n c e ( D M A) i n a Mi cr o bi ci d e S af et y Tri al - I P M 0 1 4 B ( P o st er 
1 2 1).  I nt er n ati o n al Mi cr o bi ci d e s C o nf er e n c e M 2 0 1 2, S y d n e y, 2 0 1 2; 2 0 1 2.  
5 4.  
Br o w n E, P al a n e e -P hilli p s T, M ar zi n k e M, et al. R e si d u al d a pi viri n e ri n g l e v el s 
i n di c at e hi g h er a d h er e n c e t o v a gi n al ri n g i s a s s o ci at e d wit h HI V-1 pr ot e cti o n 
( A b str a ct).  AI D S 2 0 1 6: 2 1 st I nt er n ati o n al AI D S C o nf er e n c e: I nt er n ati o n al AI D S 
S o ci et y; 2 0 1 6.  
5 5.  
v a n d er Str at e n A, L a b or d e N, C h e n g H, et al. A d h er e n c e a n d A c c e pt a bilit y of a 
D a pi viri n e V a gi n al Ri n g i n P o st m e n o p a u s al U. S. W o m e n.  C o nf er e n c e o n 
R etr o vir u s e s a n d O p p ort u ni sti c I nf e cti o n s ( C R OI); 2 0 1 6. p. A b str a ct # 8 7 3.  
5 6.  
D u b y Z, M e n s c h B, H art m a n n M, et al. A c hi e vi n g t h e O pti m al V a gi n al St at e: 
U si n g V a gi n al Pr o d u ct s a n d St u d y G el s i n U g a n d a, Zi m b a b w e, a n d S o ut h Afri c a. 
I nt er n ati o n al J o ur n al of S e x u al H e alt h 2 0 1 7: 1-1 1.  
5 7.  
M o nt g o m er y E, St a dl er J, N ai d o o S, et al. R e a s o n s f or n o n a d h er e n c e t o  t h e 
d a pi viri n e v a gi n al ri n g: n arr ati v e e x pl a n ati o n s of o bj e cti v e dr u g -l e v el r e s ult s. 
AI D S 2 0 1 8; 3 2: 1 5 1 7 -2 5.  
5 8.  
Gr a nt R M, A n d er s o n P L, M c M a h a n V, et al. U pt a k e of pr e -e x p o s ur e pr o p h yl a xi s, 
s e x u al pr a cti c e s, a n d HI V i n ci d e n c e i n m e n a n d tr a n s g e n d er w o m e n w h o h a v e 
s e x wit h m e n: A c o h ort st u d y. L a n c et I nf e cti o u s Di s e a s e s 2 0 1 4; 1 4: 8 2 0 -9.  
5 9.  
W all a c e M, B e k k er L -G, R o u x S, et al. H P T N 0 6 7 A D A P T: ' Pr E P U b u nt u' a n d 
e x p eri e n c e s wit h o p e n -l a b el Pr E P a m o n g S o ut h Afri c a n w o m e n ( A b str a ct).  8t h 
I A S C o nf er e n c e o n HI V P ath o g e n e si s, Tr e at m e nt a n d Pr e v e nti o n, 1 9 -2 2 J ul y 
2 0 1 5; 2 0 1 5 7/ 1 9/ 2 0 1 5; V a n c o u v er, B C, C a n a d a; 2 0 1 5.  
6 0.  
A mi c o K R, W all a c e M, B e k k er L G, et al. E x p eri e n c e s wit h H P T N 0 6 7/ A D A P T 
St u d y -Pr o vi d e d O p e n -L a b el Pr E P A m o n g W o m e n i n C a p e T o w n: F a cilit at or s a n d 
B arri er s  Wit hi n a M ut u alit y Fr a m e w or k. AI D S B e h a v 2 0 1 6.  
6 1.  
V a n d er El st E M, M b o g u a J, O p er ari o D, et al. Hi g h a c c e pt a bilit y of HI V pr e -
e x p o s ur e pr o p h yl a xi s b ut c h all e n g e s i n a d h er e n c e a n d u s e: Q u alit ati v e i n si g ht s 

 
 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 1 9  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
 
fr o m a P h a s e I tri al of i nt er mitt e nt a n d d ail y PrE P i n at -ri s k p o p ul ati o n s i n K e n y a. 
AI D S a n d B e h a vi or 2 0 1 3; 1 7: 2 1 6 2 -7 2.  
6 2.  
v a n d er Str at e n A, M o nt g o m er y E T, M u s ar a P, et al. Di s cl o s ur e of 
p h ar m a c o ki n eti c dr u g r e s ult s t o u n d er st a n d n o n a d h er e n c e. AI D S 2 0 1 5; 2 9: 2 1 6 1 -
7 1.  
6 3.  
C or n eli A, P err y B, A g ot K, A h m e d  K, M al a m at s h o F, V a n D a m m e L. F a cilit at or s 
of a d h er e n c e t o t h e st u d y pill i n t h e F E M -Pr E P cli ni c al tri al. P L o S O n e 2 0 1 5; 1 0: 1 -
1 8.  
6 4.  
D o n n ell D, B a et e n J M, B u m p u s N N, et al. HI V pr ot e cti v e effi c a c y a n d c orr el at e s 
of t e n of o vir bl o o d c o n c e ntr ati o n s i n a cli ni c al tri al of Pr E P f or HI V pr e v e nti o n. 
J o ur n al of a c q uir e d i m m u n e d efi ci e n c y s y n dr o m e s ( 1 9 9 9) 2 0 1 4; 6 6: 3 4 0 -8.  
6 5.  
W H O U. G ui d eli n e: U p d at e s o n HI V a n d i nf a nt f e e di n g: t h e d ur ati o n of 
br e a stf e e di n g, a n d s u p p ort fr o m h e alt h s er vi c e s t o i m pr o v e f e e di n g pr a cti c e s 
a m o n g m ot h er s li vi n g wit h HI V. G e n e v a, S wit z erl a n d: W orl d H e alt h Or g a ni z ati o n, 
U nit e d N ati o n s C hil dr e n' s F u n d; 2 0 1 6.  
6 6.  
W H O. Pr e v e nti n g HI V d uri n g pr e g n a n c y a n d br e a stf e e di n g i n t h e c o nt e xt of 
Pr E P 2 0 1 7.  
6 7.  
Gr ei n er T. E x cl u si v e br e a stf e e di n g: m e a s ur e m e nt a n d i n di c at or s. I nt er n ati o n al 
br e a stf e e di n g j o ur n al 2 0 1 4; 9.