Multi-center Prospective Study to Assess the Safety and Effectiveness of Medi-Tate i-Temporary Implantable Nitinol Device (iTind) in Subjects With Symptomatic Benign Prostatic Hyperplasia (BPH)
Phase: NA
Conditions: Benign Prostate Hyperplasia
Sponsor: Medi-Tate Ltd.

 
 
                          
                                                                                                   
                                         ­ Confidential ­ MT­03­ Ver. 06             10 May 2015 
 
 
  
Protocol MT­03 Ver. 06 dated 10 May 2015 
 Page 1 of 13 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Protocol Synopsis Title 
 
A Phase II study, randomized, controlled, efficacy assessor blinded, 
multi-center, international prospective study to assess the safety 
and effectiveness of Medi-Tate i-Temporary Implantable Nitinol 
Device (iTIND) in subjects with symptomatic Benign Prostatic 
Hyperplasia (BPH)  
 
Protocol Date 
10 May 2015 
Protocol Number 
MT-03 
Protocol Version 
Version 6 
 
NCT02506465 
    
                
 
 
 
 
 
 
 
 

 
 
                          
 
 
 
                             
 
                                                  ­ Confidential ­ MT­03­ Ver.  06              10 May 2015 
 
Protocol MT­03 Ver. 06 dated 10 May 2015 
Page 2 of 13 
 
Synopsis 
TITLE: A Phase II, randomized, controlled, efficacy assessor blinded, multi­center, international 
prospective study to assess the safety and effectiveness of Medi­Tate i­Temporary Implantable 
Nitinol Device (iTIND) in subjects with symptomatic Benign Prostatic Hyperplasia (BPH) 
PROTOCOL NUMBER: MT­03 
INVESTIGATIONAL PRODUCT: Medi­Tate i­Temporary Implantable Nitinol Device 
(iTIND) 
PHASE: II 
INDICATION: Subjects with symptomatic BPH 
STUDY OBJECTIVES: The study objectives are to demonstrate the efficacy and safety of the 
Medi­Tate iTIND as compared to control group (catheter only). 
Population:  Up  to  190  subjects  may  be  enrolled  in  the  study  in  order  to  obtain  a  sample 
population of 170 randomized subjects with symptomatic BPH. 
INCLUSION AND EXCLUSION CRITERIA 
Inclusion Criteria: 
Subjects must meet all of the inclusion criteria listed below to be eligible for randomization into 
the study:  
1.  Subject signed informed consent form (ICF) 
2.  Age 50 and above 
3.  Male with symptomatic BPH.  
4.  IPSS symptom severity score ≥ 10  
5.  Peak urinary flow of < 12 ml/sec . Meeting the criterion on (2) two separate voiding trials , 
on a minimum voided volume of at least 125 cc for each voiding trial. 
6.  Prostate volume between 25 ml to 75 ml  (assessed by ultrasound) 
7.  Blood CBC and biochemistry up to two weeks before screening demonstrating:  Normal 
values of the PT, PTT and INR tests (anticoagulants should be stopped according to GCP) 
8.  Subject able to comply with the study protocol  
9.  Normal Urinalysis and urine culture 
Exclusion Criteria: 
Subjects with any one of the exclusion criteria listed below will not be eligible for randomization 
into the study:  
10. Cardiac arrhythmias, cardiac disease including congestive heart failure, uncontrolled 
diabetes mellitus, significant respiratory disease, or known immunosuppression;  
11. Neurogenic bladder and/or sphincter abnormalities due to Parkinson's disease, multiple 
sclerosis, cerebral vascular accident, diabetes  
12. A post void residual (PVR) volume > 250 ml measured by ultrasound or acute urinary 
retention  
13. Compromised renal function (i.e., serum creatinine level > 1.8 mg/dl, or upper tract 

 
 
                          
 
 
 
                             
 
                                                  ­ Confidential ­ MT­03­ Ver.  06              10 May 2015 
 
Protocol MT­03 Ver. 06 dated 10 May 2015 
Page 3 of 13 
 
disease); 
14. Confirmed or suspected bladder cancer; 
15. Recent (within 3 months) cystolithiasis or hematuria; 
16. Urethral strictures, bladder neck contracture, urinary bladder stones 
or other potentially confounding bladder pathology; 
17. An active urinary tract infection. 
18. Enrolled in another treatment trial for any disease within the past 30 days.  
19. Previous colo­ rectal surgery (other than hemorrhoidectomy) or history of rectal disease if 
the therapy may potentially cause injury to sites of previous rectal surgery, e.g., if a 
transrectal probe is used; 
20. Previous pelvic irradiation, cryosurgery or radical pelvic surgery; 
21. Previous prostate surgery, balloon dilatation, stent implantation, laser prostatectomy, 
hyperthermia, or any other invasive treatment to the prostate 
22. History of prostatitis within the past 5 years. 
23. Median lobe obstruction of the prostate. 
24. Cancer that is not considered cured, except basal cell or squamous cell carcinoma of the 
skin (cured defined as no evidence of cancer within the past 5 years).  
25. Any serious medical condition likely to impede successful completion of the study 
26. Participating in any other investigational study for either drug or device which can 
influence collection of valid data under this study. 
27. Subjects who are actively taking medications that affects urination and BPH symptoms not 
completing the required washout period. 
28. Baseline PSA ≥ 10 ng/ml. 
29. Positive DRE. 
30. Baseline PSA between 2.5–10 ng/ml and free PSA < 25%, without a subsequent negative 
prostate biopsy.   
 
For clarification, a subject with a baseline PSA < 2.5 ng/ml or a subject with a baseline PSA 
between 2.5–10 ng/ml and free PSA ≥ 25% will not require additional testing and may be 
enrolled if the remaining inclusion/exclusion criteria are satisfied. 
 
Intraoperative Exclusion Criteria: 
31.  Any abnormal findings on cystoscopy at the time of implantation (iTIND group) that would 
be inconsistent with the diagnosis of BPH. 
STUDY DESIGN, DURATION AND PROCEDURES:  
Up to 190 subjects will be enrolled in the study in order to obtain a sample population of 170 
randomized subjects. 
Study duration is 12 months and includes 7 visits.  
 

 
 
                          
 
 
 
                             
 
                                                  ­ Confidential ­ MT­03­ Ver.  06              10 May 2015 
 
Protocol MT­03 Ver. 06 dated 10 May 2015 
Page 4 of 13 
 
DEVICE/TREATMENT AND ROUTE OF ADMINISTRATION: 
iTIND Device will be implanted for 5­7 days.  Sham will be a routine Foley catheter placement 
and removal procedure conducted at the implantation visit and at the device retrieval visit. 
SAFETY VARIABLES: 
•  Incidence (% of patients) and frequency (no. of events) of device related adverse events 
•  Incidence (% of patients) and frequency (no. of events) of any adverse events 
•  Safety laboratory measurements 
•  Vital signs and physical examinations 
EFFICACY VARIABLES: 
Primary Endpoint: 
The primary efficacy endpoints for this study are: 
•  Change from baseline to month 3 in the IPSS/ AUA­SI Score. Analysis will compare the 
differences between the two study groups. 
•  Change from baseline to month 12 in the IPSS/ AUA­SI Score. Analysis will assess the 
within iTIND group change.  
Secondary Endpoints: 
Analysis will compare the differences between groups in: 
•  Change from baseline to month 3 in IIEF (International Index of Erectile Function),  
•  Change from baseline to month 3 in SHIM (Sexual Health Inventory for Men) 
•  Change from baseline to month 3 in Qmax (maximum urinary flow rate)  
•  Change from baseline to month 3 in PVR (post­void residual urine volume), 
STATISTICAL METHODOLOGY: 
A total of 170 subjects randomized to treatment with either iTIND arm or to the control arm using 
a respective randomization scheme of 2:1 are expected to be recruited into this trial. Since it is 
anticipated that some of the participating sites will recruit an insufficient number of subjects to 
allow estimation of within sites effect size or treatment by site interaction study centers will be 
pooled into Country/Geographical Region (CGR). 
 
Randomization: 
Subjects will be randomized using a 2:1 assignment ratio to either iTIND group or to the control 
group, respectively.  Randomization will employ permuted blocks stratified by center. 
 
Overall Significance Level: 
The overall significance level for this study will be 5% using two­tailed tests. To preserve the 
overall type­I error of the study the following will take place: 
•  The  study  identifies  two  primary  endpoints  and  four  secondary  end­points  ordered  in  a 
hierarchy.  
•  Meeting both primary endpoints at type­I error of 5% each, is sufficient to determine study 
success in demonstrating the effectiveness and effect durability of iTIND treatment. 
•  Secondary endpoints will be tested only if both primary endpoints are met. 
•  Type­I  error  control  for  multiple  endpoints  testing  will  utilize  the  gate  keeping  approach 
performed according to the following hierarchy order: 

 
 
                          
 
 
 
                             
 
                                                  ­ Confidential ­ MT­03­ Ver.  06              10 May 2015 
 
Protocol MT­03 Ver. 06 dated 10 May 2015 
Page 5 of 13 
 
1.  Change from baseline to month 3 in IIEF (International Index of Erectile Function)  
2.  Change from baseline to month 3 in SHIM (Sexual Health Inventory for Men) 
3.  Change from baseline to month 3 in Qmax (maximum urinary flow rate) 
4.  Change from baseline to month 3 in PVR (post­void residual urine volume) 
 
Sample Size Rationale 
Study power was estimated for both primary endpoints to ensure that study is adequately powered 
to meet both endpoints. 
 
The first primary endpoint for this study is the change from baseline to  month 3 in the IPSS/ 
AUA­SI score and analysis is planned to compare the changes of both study arm. The power of 
the trial for this endpoint was estimated based the following assumptions for that primary end­
point: 
•  The expected STD of the 3­month change from baseline for the 2 study arm is 7.35 IPSS/ 
AUA­SI points. 
•  The expected effect size (difference between the changes in the iTIND arm and the control 
arm) is 4 IPSS/ AUA­SI points. 
•  A two­sample t­test employing a 5% two­tailed testing was used to estimate study power.  
•  Analysis suggested that for an expected effect size of 4 IPSS/ AUA­SI points, STD of change 
of  7.35  IPSS/  AUA­SI  points,  using  a  5%  two­tailed  testing,  a  total  of  170  subjects 
randomized to either iTIND group or the control using a respective randomization scheme of 
2:1 will provide a power of 87.7% for this endpoint. 
 
The second primary endpoint for this study is the change from baseline to month 12 in the IPSS/ 
AUA­SI score and analysis will assess the within iTIND group change. The power of the trial for 
this endpoint was estimated based the following assumptions: 
•  The expected mean 12­month change and STD of the 12­month change from baseline for the 
iTIND arm are 4.0 and 7.35 IPSS/ AUA­SI points, respectively.  
•  Endpoint will be met if the lower bound of the two­sided 95% confidence interval for that 12­
month mean change from baseline calculated for the iTIND arm will be higher than 1 IPSS/ 
AUA­SI point reflecting a 25% boundary as compared to the expected mean effect size (4.0  
IPSS/ AUA­SI points).  
•  A  two­sided  95%  confidence  interval  for  the  12­month  change  from  baseline  within  the 
iTIND arm was used to estimate study power.  
•  Analysis suggested that for the 12­month change analysis of the iTIND arm a total of 100 
subjects will provide a power of 97.8% for this endpoint. 
 
Principal Analysis of the Two Primary Endpoints 
• 
Subjects prescribed with alpha blockers or with 5-ARIs following initiation of study treatment and up 
to the period that ends at 12-month follow-up visit will be considered, for the purpose of statistical 
analysis, as treatment failures starting from the date in which these medications were administered. 
To account for this potential source of bias in the analysis, all IPSS/AUA-SI measurements of an 
individual subject, starting from the date of initiation of alpha blockers or 5-ARIs administration will 
be imputed to be their baseline values.  
•  The principle analysis of the two primary endpoints will be performed for the ITT analysis 

 
 
                          
 
 
 
                             
 
                                                  ­ Confidential ­ MT­03­ Ver.  06              10 May 2015 
 
Protocol MT­03 Ver. 06 dated 10 May 2015 
Page 6 of 13 
 
set.  The  statistical  model  to  be  used  for  inference  of  the  two  primary  endpoints  will  be  a 
repeated measures model (SAS MIXED procedure with REPEATED sub­command). The 
model  will  include  the  following  fixed  effects:  categorical  month  in  trial  by  treatment 
interaction and baseline IPSS/AUA­SI measurement as one degree of freedom covariate. The 
unstructured covariance matrix for repeated observations within subjects will be used. In case 
that the model will not converge, the Maximum­Likelihood (ML) estimation method will be 
used instead of the default Restricted ML (REML). If the model still does not converge then a 
simpler covariance structures with less parameters will be used, according to the following 
order:  Heterogeneous  Autoregressive(1)  (ARH(1)),  Heterogeneous  Compound  Symmetry 
(CSH), Autoregressive(1) (AR(1)), and Compound Symmetry (CS).  
•  The  Least  Square  Means  (LSM)  at  Month  3  visit  of  the  change  from  baseline  will  be 
compared  between  the  iTIND  arm  and  the  control  group  and  will  be  used  for  inference 
regarding the first primary endpoint. 
•  The Least Square Means (LSM) at Month  12 visit of the change from  baseline  within the 
iTIND arm will be used for inference regarding the second primary endpoint. In the case that 
the Lower CI of the Least Squares Means SAS table will be higher than 1 IPSS/ AUA­SI 
score point then a positive inference will be made regarding the second primary endpoint. 
•  Study will be considered positive if both primary endpoints are met.  
•  To assess the robustness of results and conclusions and the potential impact of missing values 
a comprehensive set of sensitivity analysis will be performed. 
 
Statistical Analysis Plan (SAP) 
The study will be conducted when the Sponsor and the Biostatistician assigned to the study are 
fully blinded to treatment assignment. A more detailed SAP will be developed by the statistician 
prior to revealing of the study blind. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

 
 
                          
 
 
 
                             
 
                                                  ­ Confidential ­ MT­03­ Ver.  06              10 May 2015 
 
Protocol MT­03 Ver. 06 dated 10 May 2015 
Page 7 of 13 
 
 
I. 
STATISTICAL METHODOLOGY 
A total of 170 subjects randomized to treatment with either iTIND arm or to the control arm using 
a respective randomization scheme of 2:1 are expected to be recruited into this trial. Since it is 
anticipated that some of the participating sites will recruit an insufficient number of subjects to 
allow estimation of within sites effect size or treatment by site interaction study centers will be 
pooled into Country/Geographical Region (CGR). 
  
A.  RANDOMIZATION PROCEDURE 
Subjects will be randomized using a 2:1 assignment ratio to either iTIND group or to the control 
group, respectively.  Randomization will employ permuted blocks stratified by center. 
 
B.  SAMPLE SIZE RATIONALE 
Study power was estimated for both primary endpoints to ensure that study is adequately powered 
to meet both endpoints. 
The first primary endpoint for this study is the change from baseline to  month 3 in the IPSS/ 
AUA­SI score and analysis is planned to compare the changes of both study arms. The power of 
the trial for this endpoint was estimated based the following assumptions for that primary end­
point: 
• 
The expected STD of the 3­month change from baseline for the 2 study arm is 7.35 IPSS/ 
AUA­SI points. 
• 
The expected effect size (difference between the changes in the iTIND arm and the control 
arm) is 4 IPSS/ AUA­SI points. 
• 
A two­sample t­test employing a 5% two­tailed testing was used to estimate study power.  
• 
Analysis suggested that for an expected effect size of 4 IPSS/ AUA­SI points, STD of 
change of 7.35 IPSS/ AUA­SI points, using a 5% two­tailed testing, a total of 170 subjects 
randomized to either iTIND group or the control using a respective randomization scheme of 
2:1 will provide a power of 87.7% for this endpoint. 
 
The second primary endpoint for this study is the change from baseline to month 12 in the IPSS/ 
AUA­SI score and analysis will assess the within iTIND group change. The power of the trial for 
this endpoint was estimated based the following assumptions for that primary end­point: 
• 
The expected mean 12­month change and STD of the 12­month change from baseline for the 
iTIND arm are 4.0 and 7.35 IPSS/ AUA­SI points, respectively.  
• 
Endpoint will be met if the lower bound of the two­sided 95% confidence interval for that 
12­month mean change from baseline calculated for the iTIND arm will be higher than 1 

 
 
                          
 
 
 
                             
 
                                                  ­ Confidential ­ MT­03­ Ver.  06              10 May 2015 
 
Protocol MT­03 Ver. 06 dated 10 May 2015 
Page 8 of 13 
 
IPSS/ AUA­SI point reflecting a 25% boundary as compared to the expected mean effect 
size (4.0 IPSS/AUA­SI points).  
• 
A two­sided 95% confidence interval for the 12­month change from baseline within the 
iTIND arm was used to estimate study power.  
• 
Analysis suggested that for the 12­month change analysis of the iTIND arm a total of 100 
subjects will provide a power of 97.8% for this endpoint. 
 
C.  OVERALL SIGNIFICANCE LEVEL 
The overall significance level for this study will be 5% using two­tailed tests. To preserve the 
overall type­I error of the study the following will take place: 
• 
The study identifies two primary endpoints and four secondary end­points ordered in a 
hierarchy.  
• 
Meeting both primary endpoints at type­I error of 5% each, is sufficient to determine study 
success in demonstrating the effectiveness and effect durability of iTIND treatment. 
• 
Secondary endpoints will be tested only if both primary endpoints are met. 
• 
Type­I error control for multiple endpoints testing will utilize the gate keeping approach 
performed according to the following hierarchy order: 
1.  Change from baseline to month 3 in IIEF (International Index of Erectile Function)  
2.  Change from baseline to month 3 in SHIM (Sexual Health Inventory for Men) 
3.  Change from baseline to month 3 in Qmax (maximum urinary flow rate) 
4.  Change from baseline to month 3 in PVR (post­void residual urine volume) 
 
D.  EFFICACY ENDPOINTS AND ANALYSES 
The study identifies two primary endpoints and four secondary end­points ordered in a hierarchy 
for significance testing as provided below.  
a.  Primary Endpoints 
The  two  primary  efficacy  endpoints  for  this  study  which  are  given  in  the  hierarchy  order  of 
significance testing for are: 
1.  Change from baseline to month 3 in the IPSS/ AUA­SI Score. Analysis will compare the 
differences between the two study groups. 
2.  Change from baseline to month 12 in the IPSS/ AUA­SI Score. Analysis will assess the 
within iTIND group change.  
 
 
 
 

 
 
                          
 
 
 
                             
 
                                                  ­ Confidential ­ MT­03­ Ver.  06              10 May 2015 
 
Protocol MT­03 Ver. 06 dated 10 May 2015 
Page 9 of 13 
 
b.  Secondary Endpoints 
Secondary endpoints will be tested only if both primary endpoints are met. Analysis will compare 
the differences between groups at month 3 and significance testing will be performed, utilize the 
gate keeping approach, according to the hierarchy order outlined below: 
1.  Change from baseline to month 3 in IIEF (International Index of Erectile Function),  
2.  Change from baseline to month 3 in SHIM (Sexual Health Inventory for Men) 
3.  Change from baseline to month 3 in Qmax (maximum urinary flow rate)  
4.  Change from baseline to month 3 in PVR (post­void residual urine volume), 
 
 
E.  ANALYSIS SETS 
a.  Intent­to­Treat (ITT) Analysis Set  
The intent­to­treat (ITT) population will include all randomized patients according to treatment 
subjects were randomized to regardless of treatment they actually received. 
 
b.  Safety (ST) Analysis Set 
The  safety  population  will  include  all  randomized  patients  who  initiated  study  treatment 
procedures according to treatment actually administered. 
 
c.  3­Months Completer Analysis Set (CO3M)  
The  3­Month  completer  analysis  set  (CO3M)  will  consist  of  all  subjects  who  complete  the  3 
months comparative phase of the study. 
 
Note:  Subjects who are excluded intra­operatively due to abnormal findings on cystoscopy will 
not  be  included  in  the  analysis  populations  outlined  above.    Any  such  exclusions  will  be 
reported, including demographics, baseline characteristics and reasons for exclusion. 
 
F.  DEMOGRAPHIC BASELINE CHARACTERISTICS ANALYSIS 
Demographic and baseline data will be performed for the ITT analysis set. Subject demographic 
and  baseline  characteristics,  including  BPH  prognostic  factors  will  be  examined  to  assess  the 
comparability of the treatment groups. Medical history, Prior medications, will be summarized 
using  descriptive  statistics.  For  continuous  variables,  descriptive  statistics  (number  [n],  mean, 
standard  deviation,  standard  error,  median,  minimum,  and  maximum)  will  be  provided.  For 

 
 
                          
 
 
 
                             
 
                                                  ­ Confidential ­ MT­03­ Ver.  06              10 May 2015 
 
Protocol MT­03 Ver. 06 dated 10 May 2015 
Page 10 of 13 
 
categorical  variables,  subject  counts  and  percentages  will  be  provided.  Categories  for  missing 
data will be presented if necessary.  
 
G.  PLANNED METHOD OF ANALYSIS 
All formal pre­defined significance testing will be performed for the ITT Analysis Set. 
a.  Principal Analysis of the Two Primary Endpoints 
• 
Subjects prescribed with alpha blockers or with 5­ARIs following initiation of study 
treatment and up to the period that ends at 12­month follow­up visit will be considered, for 
the purpose of statistical analysis, as treatment failures starting from the date in which these 
medications were administered. To account for this potential source of bias in the analysis, 
all IPSS/AUA­SI measurements of an individual subject, starting from the date of initiation 
of alpha blockers or 5­ARIs administration will be imputed to be their baseline values. 
• 
The statistical model to be used for inference of the two primary endpoints will be a repeated 
measures model (SAS MIXED procedure with REPEATED sub­command). The model 
will include the following fixed effects: categorical month in trial by treatment interaction 
and baseline IPSS/AUA­SI measurement as one degree of freedom covariate. The 
unstructured covariance matrix for repeated observations within subjects will be used. In 
case that the model will not converge, the Maximum­Likelihood (ML) estimation method 
will be used instead of the default Restricted ML (REML). If the model still does not 
converge then a simpler covariance structures with less parameters will be used, according to 
the following order: Heterogeneous Autoregressive(1) (ARH(1)), Heterogeneous Compound 
Symmetry (CSH), Autoregressive(1) (AR(1)), and Compound Symmetry (CS).  
• 
The Least Square Means (LSM) at Month 3 visit of the change from baseline will be 
compared between the iTIND arm and the control group and will be used for inference 
regarding the first primary endpoint. 
• 
The Least Square Means (LSM) at Month 12 visit of the change from baseline within the 
iTIND arm will be used for inference regarding the second primary endpoint. In the case that 
the Lower CI of the Least Squares Means SAS table will be higher than 1 IPSS/ AUA­SI 
score point then a positive inference will be made regarding the second primary endpoint. 
• 
Study will be considered positive if both primary endpoints are met.  
 
b.  Sensitivity Analysis of the Two Primary Endpoints 
i.  Types Of Missing Values 
Before revealing of the blind, missing observations will be classified according to the following 
three  types  of  missing  values  which  are  defined  according  to  the  relation  of  the  missingness 
mechanism to observed and unobserved data: 

 
 
                          
 
 
 
                             
 
                                                  ­ Confidential ­ MT­03­ Ver.  06              10 May 2015 
 
Protocol MT­03 Ver. 06 dated 10 May 2015 
Page 11 of 13 
 
• 
Missing Completely At Random (MCAR): If the missing value reason deemed unrelated to 
the observed or to the unobserved IPSS/AUA­SI score  
• 
Missing At Random (MAR): If the missing value reason deemed as possibly related to the 
observed pattern of IPSS/AUA­SI outcome and measurement was taken at Termination visit. 
For example: Subjects early terminated the study due to adverse event or withdrew consent 
but performed early termination visit and his IPSS/AUA­SI score was recorded.  
• 
Missing Not At Random (MNAR): If the missing value reason could not be deemed as 
unrelated to unobserved data, the missing data will be classified as Missing Not At Random. 
This category includes: lost to follow­up, informed consent withdrawal or withdrawal due to 
adverse event without IPSS/AUA­SI measurement being taken at termination date. 
 
ii.  Assessment of the Impact of Missing Data Assuming MCAR or MAR 
The use of repeated measures mixed­effects model is considered adequate and unbiased under 
Missing  Completely  At  Random  (MCAR)  and  Missing  At  Random  (MAR)  missingness 
mechanisms. 
 
iii.  Assessment of the Impact of Missing Data Assuming NMAR 
In addition to the above, any missing data that will be classified as NMAR will be treated as 
reflecting treatment failure and will be assigned a zero change from baseline and analysis will be 
repeated using this imputed value. 
   
iv.  Comparison of the Primary Analysis Results on Different pre­defined Data 
Analysis Set 
The results of the primary analysis on the ITT analysis set will be compared to the results on the 
CO3M analysis set.   
 
v.  Responder Analysis 
The ITT analysis set will further be used to compare the 3­months responder rate between the two 
study groups in the first primary endpoint. A subject will be defined as a treatment responder in 
the  case  that  the  3­month  improvement  from  four  effects:  treatment  group  and  baseline 
IPSS/AUA­SI will be used to test the between groups differences.  
 
c.  Secondary Endpoint Analyses 

 
 
                          
 
 
 
                             
 
                                                  ­ Confidential ­ MT­03­ Ver.  06              10 May 2015 
 
Protocol MT­03 Ver. 06 dated 10 May 2015 
Page 12 of 13 
 
The statistical model to be used for the analysis of the change from baseline to month 3 for all 
secondary  endpoints  will  be  a  repeated  measures  model  (SAS  MIXED  procedure  with 
REPEATED sub­command). The model will include the following fixed effects: categorical 
month in trial by treatment interaction and baseline measurement of the tested parameter as a 
one  degree  of  freedom  covariate.  The  unstructured  covariance  matrix  for  repeated 
observations  within  subjects  will  be  used.  In  case  that  the  model  will  not  converge,  the 
Maximum­Likelihood (ML) estimation method will be used instead of the default Restricted 
ML (REML). If the model still does not converge then a simpler covariance structures with 
less  parameters  will  be  used,  according  to  the  following  order:  Heterogeneous 
Autoregressive(1) (ARH(1)), Heterogeneous Compound Symmetry (CSH), Autoregressive(1) 
(AR(1)), and Compound Symmetry (CS). The Least Square Means (LSM) at Month 3 visit of 
the change from baseline will be compared between the iTIND arm and the control group and 
will be used for inference regarding the first primary endpoint. 
 
H.  SAFETY ASSESSMENTS 
a.  Adverse Events 
The incidence (no. of subjects) and frequency (no. of events) of adverse events will be presented 
by System Organ Class and preferred terminology according to MedDRA dictionary. Data will be 
tabulated by treatment group, gender, age, and all of AEs attributes. Serious adverse events and 
seriousness criteria will be listed and discussed on a case by case basis. Summary tables of pre­
defined selected AEs (e.g. device related events) which will be identified prior to revealing of the 
blind will also be provided. 
 
b.  Laboratory Tests 
Descriptive statistics of quantitative tests results and changes from baseline by scheduled visit and 
treatment group are provided. Listings and summary tables of the clinically significant laboratory 
results will be generated and presented by study group. 
 
c.  Vital Signs 
Descriptive statistics of tests results and changes from baseline by scheduled visit and treatment 
group  are  provided.  Listings  and  summary  tables  of  the  clinically  significant  vital  signs 
measurements will be generated and presented by study group. Shift analysis from baseline will 
be provided as well.  
 

 
 
                          
 
 
 
                             
 
                                                  ­ Confidential ­ MT­03­ Ver.  06              10 May 2015 
 
Protocol MT­03 Ver. 06 dated 10 May 2015 
Page 13 of 13 
 
d.  Tolerability Assessments 
Tolerability  analysis  will  be  based  on  the  number  (%)  of  subjects  who  failed  to  complete  the 
study, the number (%) of subjects who failed to complete the study due to adverse events. Time to 
withdrawal will be presented by Kaplan­Meier curves. Significance testing of time to withdrawal 
will be done using Cox’s proportional hazards model. 
 
I.  INTERIM ANALYSES 
No interim analysis is planned for this study.