A One-year Placebo-controlled Phase III Trial Evaluating the Efficacy and Safety of the House Dust Mite (HDM) SLIT-tablet in Children (5-11 Years of Age) With HDM Allergic Rhinitis/Rhinoconjunctivitis With or Without Asthma
Phase: PHASE3
Conditions: Allergic Rhinitis Due to Dermatophagoides Farinae, Allergic Rhinitis Due to Dermatophagoides Pteronyssinus, Allergic Rhinitis Due to House Dust Mite
Sponsor: ALK-Abelló A/S

Cover page 
Date: 
19-Mar-2024 
 
MT-12 
Status: 
Final 
HDM SLIT-tablet 
Version: 
1.0 
CONFIDENTIAL 
Page: 
1 of 1    
 
 
MT-12 TRIAL PROTOCOL COVER PAGE 
 
Official trial title 
A one-year placebo-controlled phase III trial evaluating the efficacy and safety of 
the house dust mite (HDM) SLIT-tablet in children (5-11 years of age) with HDM 
allergic rhinitis/rhinoconjunctivitis with or without asthma 
NCT number 
NCT04145219 
Document date 
19-Mar-2021 
 
 
 

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
1  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Cli ni c al Tri al Pr ot o c ol  
Tri al I D: M T -1 2  
Titl e of Tri al  
A o n e -y e ar p l a c e b o- co ntr oll e d p h a s e III tri al ev al u ati n g t h e effi c a c y a n d s af et y of t h e 
h o u s e d u st m it e ( H D M) S LI T-ta bl et i n c hil dr e n ( 5- 1 1 y e ar s of a g e) wit h H D M a ll er gi c 
rhi niti s /rhi n o c o nj u n cti viti s w it h or w it h o ut a st h m a  
 
 
 
I n v e sti g ati o n al M e di ci n al Pr o d u ct: H D M S LI T -t a bl et 
P h a s e:  P a e di atri c p h a s e III 
E u dr a C T N o.:  2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5  
S p o n s or:  Gl o b al P h ar m a c o vi gil a n c e &  
Cli ni c al D e v el o p m e nt  
A L K -A b ell ó A/ S  
D K -2 9 7 0 H ør s h ol m  
D e n m ar k  
P h o n e: + 4 5 4 5 7 4 7 5 7 6  
D o c u m e nt St at u s:  Fi n al  
D at e:  1 9 -M ar -2 0 2 1  
V er si o n:  5 .0   
 
C o nfi d e nti al  
Pr o p ert y of A L K  
M a y n ot b e u s e d, di v ul g e d, p u bli s h e d or ot h er wi s e di s cl o s e d wit h o ut t h e writt e n c o n s e nt of A L K  

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
2  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
Pr ot o c ol s y n o p si s  
Titl e of tri al:  
A o n e -y e ar pl a c e b o -c o ntr oll e d p h a s e  III tri al e v al u ati n g t h e effi c a c y  a n d s af et y  of 
t h e h o u s e d u st mit e ( H D M) S LI T-t a bl et i n c hil dr e n ( 5- 1 1 y e ar s of a g e) wit h H D M 
all er gi c r hi niti s/r hi n o c o nj u n cti viti s wit h  or wit h o ut a st h m a  
Tri al I D:  
M T -1 2  
D e v el o p m e nt 
p h a s e:  
P a e di atri c p h a s e III  
R e g ul at or y 
tri al i d e ntifi er: 
E u dr a C T N o. : 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
Tri al 
o bj e cti v e s:  
T h e pri m ar y o bj e cti v e i s t o d e m o n str at e t h e  effi c a c y of t h e H D M S LI T -t a bl et 
c o m p ar e d t o  pl a c e b o i n t h e tr e at m e nt of H D M all er gi c r hi niti s ( A R) i n c hil dr e n ( 5 -
1 1 y e ar s of a g e) b a s e d o n t ot al c o m bi n e d r hi niti s s y m pt o m s a n d m e di c ati o n u s e 
( T C R S) d uri n g t h e  pr i m ar y effi c a c y a s s e s s m e nt p eri o d.  
T h e k e y s e c o n d ar y o bj e cti v e s ar e t o d e m o n str at e t h e  effi c a c y of t h e  H D M S LI T -
t a bl et c o m p ar e d t o  pl a c e b o  d uri n g t h e pri m ar y effi c a c y a s s e s s m e nt p eri o d b a s e d 
o n : 
1.  R hi niti s s y m pt o m s ( b a s e d o n D S S)  
2.  R hi niti s m e di c ati o n u s e ( b a s ed o n D M S)  
3.  C o m bi n e d r hi n o c o nj u n cti viti s s y m pt o m s a n d m e di c ati o n u s e 
( b a s e d o n T C S) 
 
T h e a d diti o n al s e c o n d ar y o bj e cti v e s  ar e t o e v al u at e  t h e H D M S LI T-t a bl et 
c o m p ar e d t o  pl a c e b o d uri n g t h e  pri m ar y  effi c a c y a s s e s s m e nt p eri o d  wit h r e s p e ct 
t o: 
•  
S af et y a n d t ol er a bilit y 
•  
R hi n o c o nj u n cti viti s s y m pt o m s  
•  
R hi n o c o nj u n cti viti s m e di c ati o n  u s e  
•  
R hi n o c o nj u n cti viti s q u alit y of lif e ( Q o L)  
•  
A st h m a s y m pt o m s a n d m e di c ati o n u s e  
•  
C h a n g e s i n i m m u n ol o gi c al p ar a m et er s  
T h e e x pl or at or y  o bj e cti v e s ar e  t o e v al u at e: 
 
 

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
3  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Tri al 
e n d p oi nt s:  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
P ri m ar y effi c a c y e n d p oi nt d uri n g t h e effi c a c y a s s e s s m e nt p eri o d i s: 
•   
Th e a v er a g e d ail y T C R S  
T h e d ail y T C R S i s t h e s u m of t h e r hi niti s d ail y s y m pt o m s s c or e ( D S S) a n d t h e 
r hi niti s d ail y m e di c ati o n s c or e ( D M S). 
K e y s e c o n d ar y effi c a c y e n d p oi nt s  d uri n g t h e effi c a c y a s s e s s m e nt p eri o d  ar e : 
•  
T h e a v er a g e r hi niti s D S S  
•  
T h e a v er a g e r hi niti s D M S  
•  
T h e a v er a g e t ot al c o m bi n e d s c or e ( T C S ) 
T h e d ail y T C S i s t h e s u m of t h e r hi n o c o nj u n cti viti s D S S (r hi niti s D S S   
) a n d t h e r hi n o c o nj u n cti viti s D M S (r hi niti s D M S 
 
). 
T h e s af et y a n d t ol er a bilit y e n d p oi nt s  ar e : 
•  
Tr e at m e nt -e m er g e nt a d v er s e e v e nt s ( T E A E s ), s oli cit e d A E s, I M P-r el at e d 
A E s, tr e at m e nt-e m er g e nt s eri o u s a d v er s e e v e nt s ( S A E s ), e v e nt of s p e ci al 
i nt er e st ( E SI), T E A E s l e a di n g t o di s c o nti nu ati o n, ti m e t o di s c o nti n u ati o n  
d u e t o T E A E s  
•  
Vit al si g n s, p h y si c al e x a mi n ati o n, F E V 1 a n d c li ni c al l a b or at or y v al u e s 
d uri n g tr e at m e nt a n d at t h e fi n al vi sit ( vi sit 7)  
A d diti o n al s e c o n d ar y effi c a c y e n d p oi nt s d uri n g t h e effi c a c y a s s e s s m e nt p eri o d  
ar e:  
•  
A v er a g e r hi n o c o nj u n cti viti s D S S  
•  
A v er a g e r hi n o c o nj u n cti viti s D M S  
•  
P a e di atri c  r hi n o c o nj u n cti viti s q u alit y of lif e q u e sti o n n air e (P R Q L Q)  

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
4  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
 
 
•  
A v er a g e a st h m a D S S  
•  
A v er a g e d ail y u s e of s h ort -a cti n g β 2 -a g o ni st  (S A B A ) 
•  
R hi niti s mil d  d a y s  
•   
Rhi niti s e x a c er b ati o n d a y s ( d a y s wit h a r hi niti s D S S of 6 or of 5 wit h o n e 
i n di vi d u al s y m pt o m s c or e d 3 ( s y m pt o m t h at i s h ar d t o t ol er at e; c a u s e s 
i nt erf er e n c e wit h a cti viti e s of d ail y li vi n g a n d/ or sl e e pi n g)) 
•  
A v er a g e r hi niti s c o m bi n e d s y m pt o m a n d m e di c ati o n s c or e ( C S M S ) 
T h e i m m u n ol o gi c e n d p oi nt s ar e:  
•  
C h a n g e fr o m b a s eli n e i n s p e cifi c I g E a n d I g G 4 t o D. pt er o n y s si n u s  a n d D. 
f ari n a, c h a n g e i n b a s eli n e f or H D M I g E-Bl o c ki n g f a ct or (I g E -B F) a n d 
c h a n g e i n b a s eli n e f or t ot al I g E m e a s ur e d at e n d of tri al ( vi sit 7)  
T h e e x pl or at or y e n d p oi nt s 
 
•  
•  
•  
•  
•  
T h e e x pl or at or y e n d p oi nt s 
 
 
•  
•  
•  
•  
•  

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
5  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
 Tri al d e si g n:  T hi s tri al i s a n a p pr o xi m at el y  o n e -y e ar r a n d o mi s e d, p ar all el-gr o u p, d o u bl e -bli n d, 
pl a c e b o -c o ntr oll e d, m ulti -n ati o n al  p h a s e III  tri al c o n d u ct e d  i n E ur o p e a n d N ort h 
A m eri c a.  A p pr o xi m at el y 1 3 7 0  s u bj e ct s will b e r a n d o mi s e d (1: 1 ) t o r e c ei v e 
tr e at m e nt wit h t h e H D M S LI T-t a bl et or pl a c e b o. 
T h e  tri al c o n si st s of 4 p eri o d s: s cr e e ni n g  ( P eri o d 1), a b a s eli n e p eri o d  ( P eri o d 2), 
a tr e at m e nt i niti ati o n a n d m ai nt e n a n c e p eri o d ( P eri o d 3), a n d a pri m ar y effi c a c y  
a s s e s s m e nt p eri o d d uri n g t h e l a st 8 w e e k s ( p eri o d 4) of t h e a p pr o xi m at el y 1 2 
m o nt h s tr e at m e nt.  
P eri o d 1 i s t h e s cr e e ni n g p eri o d. S u bj e ct s m a y b e s cr e e n e d u p t o 1 2 w e e k s 
b ef or e ra n d o mi s ati o n . 
P eri o d 2 i s t h e b a s eli n e p eri o d t h at l a st s 2 1 d a y s pl u s 7 d a y s f or eli gi bilit y c h e c k . 
S u bj e ct s’ b a s eli n e m u st b e r e c or d e d b et w e e n 1 S e pt e m b er a n d 1 A pril . I n 
a d diti o n, p oll e n all er gi c s u bj e ct s m u st h a v e t h eir b a s eli n e p eri o d o ut si d e t h e 
s e a s o n of t h eir p oll e n all er g y. D uri n g t h e b a s eli n e p eri o d, s u bj e ct s ar e all o w e d t o 
t a k e r hi n o c o nj u n cti viti s a n d a st h m a r e s c u e m e di c ati o n a n d t h eir 
r hi n o c o nj u n cti viti s s y mp t o m s a n d u s e of r e s c u e m e di c ati o n will b e r at e d o n a d ail y 
b a si s i n t h eir e Di ar y  b y t h e p ar e nt/ c ar e gi v er . T o b e eli gi bl e f or i n cl u si o n, s u bj e ct s 
will b e r e q u ir e d t o h a v e a r hi niti s D S S of at l e a st 6, or a s c or e of at l e a st 5 wit h 
o n e s y m pt o m b ei n g s e v er e, o n 8 of t h e l a st 1 4 d a y s of t h e b a s eli n e p eri o d a n d  
will b e r e q uir e d t o u s e r e s c u e m e di c ati o n f or tr e at m e nt of H D M all er gi c r hi niti s 
d uri n g at l e a st 8 of t h e  l a st 1 4 d a y s of t h e b a s eli n e p eri o d. T h e b a s eli n e p eri o d 
m u st e n d 1 w e e k b ef or e r a n d o mi s ati o n t o all o w f or eli gi bilit y c h e c k.  
P eri o d 3 i s t h e tr e at m e nt i niti ati o n a n d m ai nt e n a n c e p eri o d. It b e gi n s  at 
r a n d o mi s ati o n ( vi sit 3) a n d l a st s f or a p pr o xi m at el y 4 4-4 9  w e e k s. D uri n g t h e fir st 
2 8 d a y s of p eri o d 3, 1 5 pr e -s p e cifi e d s y m pt o m s / si g n s o c c urri n g aft er I M P i nt a k e 
will b e r e c or d e d b y t h e p ar e nt/ c ar e gi v er t o g et h er wit h t h e s u bj e ct i n t h e e Di ar y. If 
pr e -s p e cifi e d s y m pt o m s/ si g n s ar e r e p ort e d i n t h e e Di ar y, t h e  i n ve sti g at or will 
e v al u at e t h e r e p ort e d s y m pt o m s a n d r e p ort t h e m i n t h e e C R F a s s oli cit e d A E s at 
vi sit 4.  
T o e v al u at e effi c a c y, t h er e will b e a 2 w e e k s  effi c a c y a s s e s s m e nt p eri o d r e c or d e d 
i n t h e e Di ar y at w e e k 8 a n d w e e k 1 6. 
P eri o d 4 i s t h e 8 -w e e k pri m ar y effi c a c y a s s e s s m e nt p eri o d b e gi n ni n g  at vi sit 6 
( a p pr o xi m at el y 4 4-4 9 w e e k s aft er r a n d o mi s ati o n) a n d l a sti n g u ntil vi sit 7. 
S u bj e ct s’ pri m ar y effi c a c y a s s e s s m e nt p eri o d m u st b e b et w e e n 1 S e pt e m b er a n d 
1 A pril . T h e 8-w e e k pri m ar y effi c a c y a s s e s s m e nt p eri o d m u st  b e pl a n n e d t o 
i n cl u d e t h e d at e s t h at w er e i n cl u d e d i n t h e 3-w e e k b a s eli n e p eri o d t h e pr e vi o u s 
y e ar. I n a d diti o n, p oll e n all er gi c s u bj e ct s m u st h a v e t h eir pri m ar y effi c a c y 
a s s e s s m e nt p eri o d o ut si d e t h e s e a s o n of t h eir p oll e n all er g y . D uri n g p eri o d 4, t h e 
p ar e nt/ c ar e gi v er t o g et h er wit h t h e s u bj e ct will r at e t h e r hi n o c o nj u n cti viti s 
s y m pt o m s a n d u s e of r e s c u e m e di c ati o n o n a d ail y b a si s i n t h e e Di ar y.  
A s c h e m ati c of t h e tri al d e si g n i s d e pi ct e d i n Fi g ur e 1 . 
 

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
6  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
 
Fi g ur e 1 Tri al d e si g n  
 
Tri al 
s c h e d ul e:  
Fir st s u bj e ct fir st vi sit ( F S F V): H 2 Y e ar 1  
L a st s u bj e ct r a n d o mi s e d: Q 1  Y e ar 4  
T h e tri al will i n cl u d e 3 c o h ort s;  
•   
Ra n d o mi s ati o n of c o h ort 1: Q 4 Y e ar 1  - 0 1 -A pril  Y e ar 2  
•  
R a n d o mi s ati o n of c o h ort 2: Q 3 Y e ar 2  - 0 1 -A pril  Y e ar 3  
•  
R a n d o mi s ati o n of c o h ort 3: Q 3 Y e ar 3  - 0 1 -A pril  Y e ar 4  
L a st s u bj e ct l a st vi sit ( L S L V): a p pr o xi m at el y 1 2 m o nt h s aft er l a st s u bj e ct 
r a n d o mi s e d. 
D ur ati o n of tr e at m e nt p er s u bj e ct: a p pr o xi m at el y 1 2 m o nt h s . 
 
Tri al 
p o p ul ati o n:  
S u bj e ct s r a n d o mi s e d i n t hi s tri al will b e c hil dr e n 5- 1 1 y e ar s  of a g e,  wit h H D M A R  
wit h or wit h o ut c o nj u n cti viti s  ( A R/ C), a n d wit h or wit h o ut a st h m a. A p pr o xi m at el y 
1 3 7 0  s u bj e ct s will b e r a n d o mi s e d ( 1: 1) t o r e c ei v e tr e at m e nt wit h t h e H D M S LI T -
t a bl et or pl a c e b o. 
S u bj e ct s w h o m e et all of t h e i n cl u si o n crit eri a a n d n o n e of t h e e x cl u si o n crit eri a 
will b e c o n si d er e d eli gi bl e f or t h e tri al.   
 

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
7  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
 
1  A s s e nt fr o m t h e s u bj e ct m u st b e o bt ai n e d  a c c or di n g t o n ati o n al r e q uir e m e nt s . 
2  If m e di c al r e c or d s ar e n ot a v ail a bl e, v er b al hi st or y fr o m s u bj e ct/ p ar e nt/ c ar e gi v er c a n b e u s e d t o f ulfill t hi s crit eri o n a n d t hi s m u st b e 
d o c u m e nt e d i n t h e m e di c al r e c or d s b y t h e i n v e sti g at or . 
3  A p o siti v e S P T i s d efi n e d i n t h e S P T G ui d eli n e. Bri efl y, f or s u bj e ct s i n N ort h A m eri c a, a p o siti v e S P T i s d efi n e d a s a w h e al si z e ≥5  
m m. F or s u bj e ct s i n E ur o p e, a p o siti v e S P T i s d efi n e d a s a w h e al si z e of ≥3 m m . If m e di c ati o n t h at c o ul d i nt erf er e wit h t h e S P T, 
a c c or di n g t o T a bl e 8, h a s n ot b e e n w a s h e d o ut, t h e S P T m u st b e r e p e at e d aft er t h e i nt erf eri n g m e di c ati o n h a s  b e e n w a s h e d o ut.  
I n cl u si o n 
crit eri a  
I 1. Writt e n i nf or m e d c o n s e nt o bt ai n e d fr o m p ar e nt s/ g u ar di a n s b ef or e a n y tri al 
r el at e d pr o c e d ur e s ar e p erf or m e d1 
I 2. M al e or f e m al e of a n y r a c e/ et h ni cit y a n d w ei g hi n g 1 5 k g or m or e o n t h e d a y 
of s cr e e ni n g  
I 3.  5-1 1 y e ar s ol d at r a n d o mi s ati o n  
I 4. A cli ni c al hi st or y of A R/ C w h e n e x p o s e d t o H D M ( di a g n o s e d b y a p h y si ci a n) 
of 1 y e ar d ur ati o n or m or e ( wit h or wit h o ut a st h m a) a n d wit h all er gi c r hi niti s 
s y m pt o m s d e s pit e h a vi n g r e c ei v e d all er g y p h ar m a c ot h er a p y d uri n g t h e 
pr e vi o u s y e ar pri or t o t h e s cr e e ni n g vi sit 2  
I 5. H a v e a r hi niti s D S S of at l e a st 6, or a s c or e of at l e a st 5 wit h o n e s y m pt o m 
b ei n g s e v er e, o n at l e a st 8 of t h e l a st 1 4 d a y s of t h e b a s eli n e p eri o d  
I 6. U s e s y m pt o m ati c m e di c ati o n f or tr e at m e nt of H D M all er gi c r hi niti s d uri n g at 
l e a st 8 of t h e l a st 1 4 d a y s of t h e b a s eli n e p eri od 
I 7. Pr e s e n c e of o n e or m or e of t h e f oll o wi n g All er gi c R hi niti s I m p a ct o n A st h m a 
( A RI A) q u alit y of lif e it e m s d u e t o H D M A R/ C d uri n g t h e l a st 1 4 d a y s of t h e 
b a s eli n e p eri o d:  
1) Sl e e p di st ur b a n c e  
2) I m p air m e nt of d ail y a cti viti e s, l ei s ur e a n d/ or s p ort  
3) I m p ai r m e nt of s c h o ol 
4) Tr o u bl e s o m e s y m pt o m s  
I 8. P o siti v e s ki n pri c k t e st ( S P T) t o D. pt er o n y s si n u s  or D. f ari n a e  at s cr e e ni n g 3  
I 9. P o siti v e D. pt er o n y s si n u s  or D. f ari n a e  s p e cifi c I g E ( d efi n e d a s ≥cl a s s 3, 
≥3. 5 k U/l) at s cr e e ni n g  
I 1 0. L u n g f u n cti o n m e a s ur e d b y F E V 1 ≥ 7 0 % of pr e di ct e d v al u e or a c c or di n g t o 
l o c al r e q uir e m e nt s at r a n d o mi s ati o n ( vi sit 3). F or s u bj e ct s h a vi n g a 
di a g n o si s of a st h m a , F E V 1 i s m e a s ur e d w hil e o n s u bj e ct’ s u s u al a st h m a 
m e di c ati o n f oll o wi n g at l e a st a 6 -h o ur w a s h o ut of S A B A. T h e crit eri a m u st 
b e f ulfill e d, u nl e s s s u bj e ct i s ≤7 y e ar s ol d a n d n ot a bl e t o p erf or m 
r e pr o d u ci bl e F E V1  m a n o e u vr e s d e s pit e c o a c hi n g a n d i s n ot c o n si d er e d a s 

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
8  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
 
4  A s d efi n e d i n s e cti o n 1 1. 5 s u bj e ct s ar e c o n si d er e d a s h a vi n g a di a g n o si s of a st h m a if at l e a st o n e of t h e f oll o wi n g 4 crit eri a ar e 
m et:  
•  
At l e a st o n e e pi s o d e of w h e e z e, c o u g h, s h ort n e s s of br e at h or c h e st ti g ht n e s s a n d a c h a n g e i n F E V 1 ≥1 2 % aft er b et a 2 -
a g o ni st a d mi ni str ati o n  
•  
R e c urr e nt w h e e z e wit h or wit h o ut pr ol o n g e d p h a s e of f or c e d e x h al ati o n o b s er v e d at p h y si c al e x a mi n ati o n a n d a n i nt a k e 
of a st h m a m e di c ati o n w hi c h r e s ult e d i n a cli ni c all y r el e v a nt eff e ct  
•  
W h e e zi n g wit h or wit h o ut pr ol o n g e d p h a s e of f or c e d e x h al ati o n o b s er v e d at p h y si c al e x a mi n ati o n a n d a c h a n g e i n F E V
1  
≥1 2 % aft er b et a 2 -a g o ni st a d mi ni str ati o n  
•  
U si n g a st h m a m e di c ati o n  
5  If i n d o u bt, n a s al e n d o s c o p y s h o ul d b e p erf or m e d 
h a vi n g a di a g n o si s of a st h m a a s d efi n e d i n s e cti o n 1 1. 5 of t hi s pr ot o c ol 4 . 
I 1 1. S u bj e ct willi n g a n d a bl e t o c o m pl y wit h tri al pr ot o c ol   
E x cl u si o n 
crit eri a  
E 1.  A cli ni c all y r el e v a nt hi st or y of s y m pt o m ati c p er e n ni al A R/ C c a u s e d b y a 
p er e n ni al all er g e n s o ur c e s u c h a s a ni m al h air a n d d a n d er  a n d/ or  m o ul d t o 
w hi c h t h e s u bj e ct i s e x p o s e d d uri n g t h e b a s eli n e a n d/ or effi c a c y 
a s s e s s m e nt p eri o d s  
E 2.  A cli ni c all y r el e v a nt hi st or y of s y m pt o m ati c s e a s o n al all er gi c 
r hi n o c o nj u n cti viti s a n d/ or a st h m a c a u s e d b y a n all er g e n t o w hi c h t h e 
s u bj e ct i s e x p o s e d , a n d w hi c h c o ul d p ot e nti all y o v erl a p wit h t h e b a s eli n e 
a n d/ or effi c a c y a s s e s s m e nt p eri o d s  
E 3.  A n y n a s al or p h ar y n g e al c o n diti o n t h at c o ul d i nt erf er e wit h t h e s af et y or 
effi c a c y e v al u ati o n, ( e. g., cli ni c all y r el e v a nt n a s al p ol y p s, a hi st or y of 
p ar a n a s al si n u s s ur g er y or s ur g er y of n a s al t ur bi n at e s )5 . S ur g er y of t h e 
p al ati n e or p h ar y n g e al t o n sil s i n t h e p a st i s n ot a n e x cl u si o n crit eri o n 
E 4.  S LI T tr e at m e nt wit h D. pt er o n y s si n u s  or D. f ari n a e  f or m or e t h a n 1 m o nt h 
wit hi n t h e l a st 5 y e ar s. I n a d diti o n, a n y S LI T tr e at m e nt wit h D. 
pt er o n y s si n u s  or D. f ari n a e  wit hi n t h e pr e vi o u s 1 2 m o nt h s  
E 5.  S CI T tr e at m e nt wit h D. pt er o n y s si n u s  or D. f ari n a e  r e a c hi n g t h e 
m ai nt e n a n c e d o s e wit hi n t h e l a st 5 y e ar s. I n a d diti o n, a n y S CI T tr e at m e nt 
wit h D. pt er o n y s si n u s  or D. f ari n a e  wit hi n t h e pr e vi o u s 1 2 m o nt h s  
E 6.  O n g oi n g tr e at m e nt wit h a n y all er g y i m m u n ot h er a p y pr o d u ct  
E 7.  S e v er e c hr o ni c or al i nfl a m m ati o n  
E 8.  A di a g n o si s or hi st or y of e o si n o p hili c o e s o p h a giti s  
E 9.  A n y s y st e mi c i m m u n o s u p pr e s si v e tr e at m e nt, ot h er t h a n 
gl u c o c orti c o st er oi d s, wit hi n 1 3 0 d a y s pri or t o vi sit 1 ( s cr e e ni n g ). A n y or al  
gl u c o c orti c o st er oi d s fr o m 6 0 d a y s pri or t o vi sit 2 ( b a s eli n e). A n y ot h er  
s y st e mi c gl u c o c orti c o st er oi d s ( d e p ot  or p ar e nt er al ) fr o m 9 0 d a y s pri or t o 
vi sit 2 ( b a s eli n e)  ( s e e T a bl e 2)  
E 1 0.  A st h m a r e q uiri n g d ail y u s e of m or e t h a n 4 0 0  m c g b u d e s o ni d e or e q ui v al e nt 
( se e T a bl e 4 ) at s cr e e ni n g  
E 1 1.  A n y cli ni c al d et eri or ati o n of a st h m a t h at r e s ult e d i n e m er g e n c y tr e at m e nt, 
h o s pit ali s ati o n or tr e at m e nt wit h s y st e mi c c orti c o st er oi d s wit hi n 3 m o nt h s 
pri or t o r a n d o mi s ati o n  
 

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
9  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
 
6  F or t h e p ur p o s e of t hi s pr ot o c ol t h e f oll o wi n g c o ntr a c e pti v e m et h o d s ar e c o n si d er e d a p pr o pri at e: or al c o ntr a c e pti v e s, tr a n s d er m al 
p at c h e s or d e p ot i nj e cti o n of a pr o g e st o g e n dr u g ( st arti n g at l e a st 4 w e e k s pri or t o I M P a d mi ni str ati o n); d o u bl e b arri er m et h o d: 
c o n d o m or o c cl u si v e c a p ( di a p hr a g m or c er vi c al/ v a ult c a p s) pl u s s p er mi ci d al a g e nt; i ntr a ut eri n e d e vi c e (I U D), i ntr a ut eri n e s y st e m 
(I U S), i m pl a nt, or v a gi n al ri n g ( pl a c e d at l e a st 4 w e e k s pri or t o I M P a d mi ni str ati o n); or m al e p art n er st erili s ati o n ( v a s e ct om y wit h 
d o c u m e nt ati o n of a z o o s p er mi a) pri or t o t h e  f e m al e s u bj e ct' s e ntr y i nt o tri al a n d i s t h e s ol e s e x u al p art n er f or t h at f e m al e s u bj e ct. 
S e x u al a b sti n e n c e i s a c c e pt a bl e a s c o ntr a c e pti v e if it i s tr u e a b sti n e n c e a n d i n li n e wit h t h e u s u al lif e st yl e of t h e s u bj e ct. P eri o di c 
a b sti n e n c e ( e. g., c al e n d ar, o v ul ati o n, s y m pt ot h er m al, p o st -o v ul ati o n m et h o d s) a n d wit h dr a w al ar e n ot a c c e pt a bl e m et h o d s of 
c o ntr a c e pti o n. H o w e v er, n ati o n al r e q uir e m e nt s r e g ar di n g c o ntr a c e pti o n s h o ul d al w a y s b e f oll o w e d.  
E 1 2.  A n y  cli ni c all y r el e v a nt c hr o ni c di s e a s e, i n cl u di n g m ali g n a n c y, t h at i n t h e 
o pi ni o n of t h e i n v e sti g at or w o ul d i nt erf er e wit h t h e tri al e v al u ati o n s or t h e 
s af et y of t h e s u bj e ct  
E 1 3.  A hi st or y of c hr o ni c urti c ari a ( > 6 w e e k s) a n d/ or c hr o ni c a n gi o e d e m a ( > 6 
w e e k s) wit hi n t h e l a st 2 y e ar s pri or t o s cr e e ni n g t h at i n t h e o pi ni o n of t h e 
i n v e sti g at or m a y c o n stit ut e a n i n cr e a s e d s af et y c o n c er n 
E 1 4.   A r el e v a nt hi st or y of s y st e mi c all er gi c r e a cti o n e. g. a n a p h yl a xi s wit h 
c ar di or e s pir at or y s y m pt o m s, g e n er ali s e d urti c ari a or s e v er e f a ci al 
a n gi o e d e m a  t h at i n t h e o pi ni o n of t h e i n v e sti g at or m a y c o n stit ut e a n 
i n cr e a s e d s af et y c o n c er n 
E 1 5.  A cti v e or p o orl y c o ntr oll e d a ut oi m m u n e di s e a s e s, i m m u n e d ef e ct s, 
i m m u n o d efi ci e n ci e s, i m m u n o s u p pr e s si o n or m ali g n a nt n e o pl a sti c di s e a s e s 
wit h c urr e nt di s e a s e r el e v a n c e 
E 1 6.  Tr e at m e nt wit h m e di c ati o n s wit h p ot e nti al i m p a ct o n effi c a c y e n d p oi nt s 
( e. g. tr e at m e nt wit h a nti-I g E dr u g s wit hi n 1 3 0 d a y s/ 5 h alf-li v e s of t h e dr u g 
( w hi c h e v er l o n g e st) or tr e at m e nt wit h a nti d e pr e s s a nt or a nti p s y c h oti c 
m e di c ati o n s wit h a nti hi st a mi n er gi c eff e ct)  
E 1 7.  K n o w n hi st or y of all er g y, h y p er s e n siti vit y or i nt ol er a n c e t o a n y of t h e 
e x ci pi e nt s or a cti v e s u b st a n c e s of t h e I M P ( e x c e pt f or D. pt er o n y s si n u s  
a n d/ or D. f ari n a e ) or t o a n y e x ci pi e nt of t h e r e s c u e m e di c ati o n pr o vi d e d i n 
t hi s tri al 
E 1 8.  F e m al e wit h p o siti v e uri n e pr e g n a n c y t e st  
E 1 9.  S e x u all y a cti v e f e m al e of c hil d b e ari n g  p ot e nti al wit h o ut m e di c all y a c c e pt e d 
c o ntr a c e pti v e m et h o d 6  
E 2 0.  A b u si n e s s or p er s o n al r el ati o n s hi p wit h tri al st aff or s p o n s or w h o i s dir e ctl y 
i n v ol v e d wit h t h e c o n d u ct of t h e tri al 
E 2 1.  Pr e vi o u sl y b e e n r a n d o mi s e d i nt o t hi s tri al, i s p arti ci p ati n g i n t hi s tri al at 
a n ot h er i n v e sti g ati o n al sit e or i s p arti ci p ati n g or pl a n ni n g t o p arti ci p at e i n 
a n y ot h er cli ni c al tri al d uri n g t h e d ur ati o n of t hi s tri al  
E 2 2.  A hi st or y or c urr e nt e vi d e n c e of a n y c o n diti o n, tr e at m e nt, l a b or at or y v al u e s 
o ut of r a n g e or ot h er cir c u m st a n c e t h at i n t h e o pi ni o n of t h e i n v e sti g at or 
ar e cli ni c all y r el e v a nt a n d mi g ht e x p o s e t h e s u bj e ct t o ri s k b y p arti ci p ati n g 
i n t h e tri al, c o nf o u n d t h e r e s ult s of t h e tri al, or i nt erf er e wit h t h e s u bj e ct’ s 
p arti ci p ati o n f or t h e f ull d ur ati o n of t h e tri al  
E 2 3.  H a s a c o n diti o n or r e q uir e s tr e at m e nt t h at m a y i n cr e a s e t h e ri s k of t h e 
s u bj e ct d e v el o pi n g s e v er e a d v er s e r e a cti o n s aft er a dr e n ali n e / e pi n e p hri n e 
a d mi ni str ati o n  

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
1 0  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
E 2 4.  U n a bl e t o or will n ot c o m pl y wit h t h e u s e of a dr e n ali n e/ e pi n e p hri n e a ut o -
i nj e ct or s f or c o u ntri e s w h er e t hi s i s a r e g ul at or y r e q uir e m e nt 
A s s e s s m e nt s:  T h e f oll o wi n g d at a will b e c oll e ct e d:  
•  
D e m o gr a p hi c s  
•  
M e di c al hi st or y  (i n cl u di n g r hi niti s, c o nj u n cti viti s, a st h m a, at o pi c d er m atiti s, 
a n d f o o d all er g y ) 
•  
C o n c o mit a nt a n d pr e vi o u s m e di c ati o n  
•  
A E s 
•  
Vit al si g n s  
•  
P h y si c al e x a mi n ati o n, i n cl u di n g or o p h ar y n g e al e x a mi n ati o n s  
•  
H ei g ht a n d w ei g ht  
•  
L u n g f u n cti o n ( F E V 1 ) 
•  
Pr e g n a n c y t e st r e s ult s ( o nl y a p pli c a bl e f or f e m al e s u bj e ct s of c hil d b e ari n g 
p ot e nti al)  
•  
Cli ni c al s af et y l a b or at or y ( bl o o d c h e mi str y, h e m at ol o g y , uri n al y si s) 
•  
S P T  
•  
S er u m I g E a g ai n st D.  pt er o n y s si n u s  a n d  D.  f ari n a e 
Bi o m ar k er a s s e s s m e nt:  
•  
I m mu n o l o gi c al a n d s er ol o gi c al p ar a m et er s s u c h a s I g E, t ot al I g E, I g G4 , 
a n d I g E -B F a n d ot h er a nti b o d y i s ot y p e s a g ai n st all er g e n s a s w ell a s ot h er 
s er ol o gi c al c o m p o n e nt s  ( o nl y C a n a d a a n d P ol a n d) 
•  
P h ar m a c o g e n eti c s  
Effi c a c y a s s e s s m e nt s  ( e Di ar y): 
•  
A R/ C s y m pt o m s  
•  
A R/ C  m e di c ati o n u s e  
•   
Ast h m a s y m pt o m s a n d m e di c ati o n u s e  
 
 
 
Q u alit y of lif e a s s e s s m e nt s:  
•  
R hi n o c o nj u n cti viti s q u alit y of lif e ( P R Q L Q 5- 1 1 y e ar s)  
•  

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
1 1  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
 
 
•  
•  
 
 
Tri al 
m e di c ati o n  
I M P: 
 
A cti v e i n gr e di e nt s:  
St a n d ar di s e d all er g e n e xtr a ct fr o m t h e H D M s D. 
pt er o n y s si n u s  a n d D. f ari n a e  
D o s a g e f or m:  
Or al l y o p hili s at e  
D o s e/ Str e n gt h  
1 2 S Q -H D M  
E x ci pi e nt s:   
G el ati n e (fi s h s o ur c e), m a n nit ol a n d s o di u m h y dr o xi d e  
 
 
Pl a c e b o:  
 
A cti v e i n gr e di e nt s:  
N o n e  
D o s a g e f or m:  
Or al l y o p hili s at e  
D o s e/ Str e n gt h  
Pl a c e b o  
E x ci pi e nt s:   
G el ati n e (fi s h s o ur c e), m a n nit ol a n d s o di u m h y dr o xi d e  
R e s c u e m e di c ati o n : 
R e s c u e m e di c ati o n m u st b e u s e d a c c or di n g t o t h e pr o d u ct' s l a b elli n g ( e. g. S m P C 
or U S PI) . 
1.  R hi n o c o nj u n cti viti s:  
a.  L or at a di n e t a bl et s, 1 0 m g or  
b.  D e sl or at a di n e, or al s ol uti o n 0. 5 m g/ ml  
c. Ol o p at a di n e e y e dr o p s, 1 m g/ ml  
d.  M o m et a s o n e f ur o at e n a s al s pr a y, 5 0  mi cr o gr a m / d o s e 
2.  A st h m a:  
a.  S A B A (i. e., al b ut er ol/ s al b ut a m ol i n h al er)  
3.  S e v er e all er gi c r e a cti o n f or c o u ntri e s w h er e t hi s i s a r e g ul at or y 
r e q uir e m e nt: 
a.  A dr e n ali n e/ e pi n e p hri n e a ut o -i nj e ct or  
 
T h e u s e of l e u k otri e n e r e c e pt or  a nt a g o ni st s ( L T R A) i s p er mitt e d a s c o n c o mit a nt 
m e di c ati o n f or c o nti n u e d u s e o n s a m e d o s e o nl y b ut will n ot b e pr o vi d e d.  

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
1 2  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
T a bl e of c o nt e nt s  
Pr ot o c ol s y n o p si s  ....................................................................................................................... 2 
T a bl e of c o nt e nt s  ...................................................................................................................... 1 2  
T a bl e of fi g ur e s  ........................................................................................................................ 1 5  
T a bl e of t a bl e s  .......................................................................................................................... 1 5  
Li st of a p p e n di c e s  .................................................................................................................... 1 6  
T a bl e of a b br e vi ati o n s  .............................................................................................................. 1 6  
T a bl e of d efi niti o n s  ................................................................................................................... 1 9  
T a bl e of r e vi si o n s  ..................................................................................................................... 2 0  
T a bl e 1 - Fl o w c h art  .................................................................................................................. 2 1  
1  
I ntr o d u cti o n .............................................................................................................. 2 4  
1. 1  
Di s e a s e b a c k gr o u n d a n d c urr e nt tr e at m e nt m o d aliti e s  ............................................. 2 4  
1. 2  
St a g e of d e v el o p m e nt  .............................................................................................. 2 4  
1. 3  
Tri al r ati o n al e  ........................................................................................................... 2 6  
1. 4  
B e n efit -ri s k a s s e s s m e nt s a n d et hi c al c o n si d er ati o n s ............................................... 2 6  
2  
O bj e cti v e s a n d e n d p oi nt s  ......................................................................................... 2 9  
2. 1  
Pri m ar y o bj e cti v e  ..................................................................................................... 2 9  
2. 2  
K e y s e c o n d ar y o bj e cti v e s  ........................................................................................ 2 9  
2. 3  
S e c o n d ar y o bj e cti v e s  ............................................................................................... 2 9  
2. 4  
E x pl or ati v e o bj e cti v e s  .............................................................................................. 2 9  
2. 5  
Pri m ar y effi c a c y e n d p oi nt  ......................................................................................... 3 0  
2. 6  
K e y s e c o n d ar y effi c a c y e n d p oi nt s  ............................................................................ 3 0  
2. 7  
A d diti o n al s e c o n d ar y effi c a c y e n d p oi nt s  .................................................................. 3 0  
2. 8  
E x pl or at or y e n d p oi nt s  .............................................................................................. 3 1  
3  
Tri al d e si g n  .............................................................................................................. 3 1  
3. 1  
S u m m ar y of tri al d e si g n  ........................................................................................... 3 1  
3. 2  
Tri al s c h e d ul e  .......................................................................................................... 3 3  
3. 3  
Di s c u s si o n of d e si g n  ................................................................................................ 3 3  
4  
Tri al p o p ul ati o n  ........................................................................................................ 3 5  
4. 1  
In cl u si o n crit eri a  ....................................................................................................... 3 5  
4. 2  
E x cl u si o n crit eri a  ...................................................................................................... 3 6  
5  
S u bj e ct di s c o nti n u ati o n  ............................................................................................ 3 8  
5. 1  
Di s c o nti n u ati o n fr o m I M P tr e at m e nt  ......................................................................... 3 8  
5. 2  
Di s c o nti n u ati o n fr o m tri al  .......................................................................................... 3 8  
6  
R a n d o mi s ati o n a n d tr e at m e nt bli n di n g/ u n bli n di n g  .................................................... 3 9  

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
1 3  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
6. 1  
S u bj e ct I D n u m b er  ................................................................................................... 3 9  
6. 2  
R a n d o mi s ati o n  ......................................................................................................... 3 9  
6. 3  
S u bj e ct c ar d  ............................................................................................................. 3 9  
6. 4  
Tr e at m e nt bli n di n g/ u n bli n di n g  .................................................................................. 4 0  
7  
R e stri ct e d a n d pr o hi bit e d c o n c o mit a nt m e di c ati o n  ................................................... 4 0  
8  
Tri al pr o d u ct s  ........................................................................................................... 4 3  
8. 1  
I M P .......................................................................................................................... 4 3  
8. 2  
R e s c u e m e di c ati o n  .................................................................................................. 4 4  
8. 3  
P a c k a gi n g a n d l a b elli n g  ........................................................................................... 4 6  
8. 4  
H a n dli n g a n d st or a g e  ............................................................................................... 4 6  
8. 5  
I M P a n d r e s c u e m e di c ati o n a c c o u nt a bilit y ............................................................... 4 6  
8. 6  
R e p orti n g of t e c h ni c al c o m pl ai nt s ............................................................................. 4 7  
9  
Tr e at m e nt  ................................................................................................................ 4 7  
9. 1  
P o s ol o g y a n d m et h o d of a d mi ni str ati o n  ................................................................... 4 7  
9. 2  
Pr e c a uti o n s i n r el ati o n t o fir st d o si n g  ........................................................................ 4 7  
9. 3  
R e s c u e m e di c ati o n f or s e v er e all er gi c r e a cti o n s  ...................................................... 4 8  
9. 4  
T e m p or ar y i nt err u pti o n a n d di s c o nti n u ati o n of tr e at m e nt  .......................................... 4 8  
9. 5  
I M P c o m pli a n c e ....................................................................................................... 4 8  
9. 6  
P o st -tri al tr e at m e nt ................................................................................................... 4 9  
1 0  
Vi sit s c h e d ul e  ........................................................................................................... 5 0  
1 1  
A s s e s s m e nt s ........................................................................................................... 5 6  
1 1. 1  
I nf or m e d c o n s e nt ..................................................................................................... 5 7  
1 1. 2  
C o n s e nt f or l o n g -t er m st or a g e of bi o b a n k s a m pl e s f or C a n a d a a n d P ol a n d ............. 5 7  
1 1. 3  
C o n s e nt f or c oll e cti o n of bl o o d s a m pl e s f or p h ar m a c o g e n eti c bi o b a n k  .................... 5 8  
1 1. 4  
D e m o gr a p hi c s  .......................................................................................................... 5 8  
1 1. 5  
M e di c al hi st or y  ......................................................................................................... 5 8  
1 1. 6  
C o n c o mit a nt a n d pr e vi o u s m e di c ati o n  ..................................................................... 5 9  
1 1. 7  
H ei g ht a n d w ei g ht  .................................................................................................... 5 9  
1 1. 8  
Vit al si g n s  ................................................................................................................ 5 9  
1 1. 9  
L u n g f u n cti o n  ........................................................................................................... 5 9  
1 1. 1 0  
P h y si c al e x a mi n ati o n  ............................................................................................... 5 9  
1 1. 1 1  
Pr e g n a n c y t e st  ......................................................................................................... 6 0  
1 1. 1 2  
S ki n p ri c k t e st .......................................................................................................... 6 0  
1 1. 1 3  
Bl o o d a n d uri n e s a m pli n g  ......................................................................................... 6 2  
1 1. 1 4  
L a b or at or y a s s e s s m e nt s  .......................................................................................... 6 3  

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
1 4  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
1 1. 1 5  
A d v er s e e v e nt a s s e s s m e nt  ...................................................................................... 6 5  
1 1. 1 6  
A s s e s s m e nt of r hi n o c o nj u n cti viti s a n d a st h m a s y m pt o m s  ........................................ 6 6  
1 1. 1 7  
M e di c ati o n a s s e s s m e nt  ............................................................................................ 6 7  
1 1. 1 8  
L o c al a n d s y st e mi c all er gi c r e a cti o n e m er g e n c y pl a n  ............................................... 6 9  
1 1. 1 9  
S oli cit e d A E s  ............................................................................................................ 6 9  
1 1. 2 0  
E o si n o p hili c o e s o p h a giti s  ......................................................................................... 7 0  
1 1. 2 1  
S u bj e ct r e p ort e d o ut c o m e s  ...................................................................................... 7 1  
1 1. 2 1. 1  e Di ar y a s s e s s m e nt s  ................................................................................................. 7 1  
1 1. 2 1. 2  P a e di atri c q u alit y of lif e q u e sti o n n air e  ...................................................................... 7 1  
1 2  
A d v er s e e v e nt s  ........................................................................................................ 7 1  
1 2. 1  
D efi niti o n s  ................................................................................................................ 7 2  
1 2. 2  
A s s e s s m e nt s ........................................................................................................... 7 3  
1 2. 3  
C oll e cti o n, r e c or di n g  a n d r e p orti n g of a d v er s e e v e nt s  .............................................. 7 4  
1 2. 4  
D at a m o nit ori n g c o m mitt e e  ...................................................................................... 7 7  
1 3  
E arl y t er mi n ati o n of tri al  ........................................................................................... 7 7  
1 4  
D at a h a n dli n g  ........................................................................................................... 7 8  
1 4. 1  
e C R F  ....................................................................................................................... 7 8  
1 4. 2  
e Di ar y  ...................................................................................................................... 7 8  
1 4. 3  
Q u er y h a n dli n g ......................................................................................................... 7 9  
1 4. 4  
L a b or at or y d at a  ........................................................................................................ 7 9  
1 4. 5  
D at a b a s e l o c k  .......................................................................................................... 7 9  
1 5  
St ati sti c al m et h o d s  ................................................................................................... 8 0  
1 5. 1  
S a m pl e si z e a n d p o w er c o n si d er ati o n s  .................................................................... 8 0  
1 5. 2  
A n al y si s d at a s et s  .................................................................................................... 8 2  
1 5. 3  
S u bj e ct di s p o siti o n  ................................................................................................... 8 2  
1 5. 4  
D e m o gr a p hi c a n d b a s eli n e c h ar a ct eri sti c s  ............................................................... 8 2  
1 5. 5  
E xt e nt of e x p o s ur e  ................................................................................................... 8 2  
1 5. 6  
Pr e vi o u s a n d c o n c o mit a nt t h er a p y  ........................................................................... 8 2  
1 5. 7  
Effi c a c y a n al y s e s  ..................................................................................................... 8 3  
1 5. 8  
S af et y a n al y s e s  ........................................................................................................ 8 4  
1 5. 9  
M ulti pli cit y ................................................................................................................ 8 4  
1 5. 1 0  
I nt eri m a n al y s e s ....................................................................................................... 8 4  
1 5. 1 1  
H a n dli n g of mi s si n g d at a  .......................................................................................... 8 5  
1 6  
Q u a lit y a s s ur a n c e a n d c o ntr ol .................................................................................. 8 5  
1 6. 1  
M o nit ori n g  ................................................................................................................ 8 5  

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
1 5  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
1 6. 2  
S o ur c e d at a a n d a c c e s s t o s o ur c e d o c u m e nt s  ......................................................... 8 5  
1 6. 3  
I n v e sti g at or sit e fil e – a n d ot h er tri al d o c u m e nt ati o n  ................................................. 8 7  
1 6. 4  
Pr ot o c ol c o m pli a n c e  ................................................................................................. 8 7  
1 6. 5  
A u dit  ........................................................................................................................ 8 7  
1 7  
Et hi c s a n d r e g ul at or y  pr o c e d ur e s  ............................................................................. 8 8  
1 7. 1  
St at e m e nt of c o m pli a n c e  .......................................................................................... 8 8  
1 7. 2  
Di s cl o s ur e a n d c o nfi d e nti alit y  ................................................................................... 8 8  
1 7. 3  
S u bj e ct c o nfi d e nti alit y  .............................................................................................. 8 8  
1 7. 4  
D at a pr ot e cti o n ......................................................................................................... 8 9  
1 7. 5  
I E C/I R B/r e g ul at or y a ut h oriti e s .................................................................................. 9 0  
1 7. 6  
I n s p e cti o n s ............................................................................................................... 9 0  
1 7. 7  
Pr ot o c ol a m e n d m e nt a n d ot h er c h a n g e s i n tri al c o n d u ct  .......................................... 9 0  
1 8  
R e p orti n g a n d p u bli c ati o n  ........................................................................................ 9 1  
1 8. 1  
I nt e gr at e d cli ni c al tri al r e p ort .................................................................................... 9 1  
1 8. 2  
P u bli c ati o n of r e s ult s  ................................................................................................ 9 1  
1 9  
Fi n a n c e a n d i n s ur a n c e  ............................................................................................. 9 2  
2 0  
Tri al  or g a ni s ati o n  ..................................................................................................... 9 2  
2 1  
R ef er e n c e li st  ........................................................................................................... 9 3  
 
T a bl e of fi g ur e s  
Fi g ur e 1 Tri al d e si g n  ................................................................................................................... 6 
Fi g ur e 2 Tri al d e si g n  ................................................................................................................. 3 2  
T a bl e of t a bl e s  
T a bl e 1  
Fl o w c h art  ................................................................................................................ 2 1  
T a bl e 2   R e stri ct e d a n d pr o hi bit e d c o n c o mit a nt m e di c ati o n s  ................................................. 4 0  
T a bl e 3  
S c h e d ul e f or r hi niti s 
r e s c u e m e di c ati o n ........................................ 4 4  
T a bl e 4  
D efi niti o n of l o w, m e di u m a n d hi g h d o s e I C S f or s u bj e ct s a g e d 5 -1 1 y e ar s  .............. 4 5  
T a bl e 5  
Vi sit s c h e d ul e  ........................................................................................................... 5 0  
T a bl e 6  
P h y si c al e x a mi n ati o n  ............................................................................................... 6 0  
T a bl e 7  
S ki n pri c k t e st  .......................................................................................................... 6 1  
T a bl e 8  
M e di c ati o n wit h a p o s si bl e i nt erf er e n c e wit h S P T  ..................................................... 6 2  
T a bl e 9  
S u bj e ct’ s s y m pt o m s c ori n g ....................................................................................... 6 6  
T a bl e 1 0  C o n str u cti o n of s y m pt o m s c or e s 1  ............................................................................ 6 7  
T a bl e 1 1  S c ori n g of r hi n o c o nj u n cti viti s r e s c u e m e di c ati o n  ..................................................... 6 8  
T a bl e 1 2  S c ori n g of r hi n o c o nj u n cti viti s m e di c ati o n f or t h e C S M S ( Pf a ar et al. 2 0 1 4)  ............. 6 9  
T a bl e 1 3  M e a n a n d st a n d ar d d e vi ati o n of T C R S b y tr e at m e nt gr o u p i n M T -0 6  ...................... 8 1  
T a bl e 1 4  Eff e ct s si z e of T C R S i n M T -0 6, P 0 0 1 a n d P O -2 0 3 - 3- 3 ........................................... 8 1  
T a bl e 1 5  P o w er c al c ul ati o n s b a s e d o n diff er e nt a s s u m pti o n s of t h e eff e ct si z e  ..................... 8 1  

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
1 6  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
 
Li st of a p p e n di c e s  
A p p e n di x 1: R ati o n al e( s) f or a m e n d m e nt( s)  
A p p e n di x 2: I n v e sti g at or a gr e e m e nt o n cli ni c al tri al pr ot o c ol  
A p p e n di x 3: Si g n at ur e p a g e  
A p p e n di x 4: Tri al or g a ni s ati o n  
A p p e n di x 5: P ati e nt r e p ort e d o ut c o m e q u e sti o n n air e  
A p p e n di x 6: C O VI D -1 9 P a n d e mi c D o c u m e nt s  
T a bl e of a b br e vi ati o n s  
A A  
All er gi c a st h m a  
A E  
A d v er s e e v e nt  
AI T  
All er g y i m m u n ot h er a p y  
A L K  
A L K -A b ell ó A/ S  
A L T  
Al a ni n e a mi n otr a n sf er a s e  
A M P  
A u xili ar y m e di ci n al pr o d u ct  
A R  
All er gi c r hi niti s  
A R/ C  
All er gi c r hi niti s /r hi n oc o nj u n cti viti s  
A RI A  
All er gi c R hi niti s I m p a ct o n A st h m a  
A S a T  
All -s u bj e ct s -a s -tr e at e d a n al y si s s et 
A T C  
A n at o mi c al T h er a p e uti c al C h e mi c al cl a s sifi c ati o n s y st e m  
A T S  
A m eri c a n T h or a ci c S o ci et y   
B P  
Bl o o d pr e s s ur e  
C B E R  
C e nt er f or Bi ol o gi c s E v al u ati o n a n d R e s e ar c h  
C H M P  
T h e C o m mitt e e f or M e di ci n al Pr o d u ct s f or H u m a n U s e  
C R A  
Cli ni c al r e s e ar c h a s s o ci at e  
C R F  
C a s e r e p ort f or m  
C S M S  
C o m bi n e d s y m pt o m a n d m e di c ati o n s c or e (r e c o m m e n d e d b y E ur o p e a n 
A c a d e m y of A ll er g y a n d C li ni c al Im m u n ol o g y  t a s k f or c e (Pf a ar et al. 2 0 1 4 )) 
C O VI D -1 9  
C or o n a vir u s di s e a s e 2 0 1 9  
D. f ari n a e  
D er m at o p h a g oi d e s f ari n ae  
D. pt er o n y s si n u s  D er m at o p h a g oi d e s pt er o n y s si n u s  
D M C  
D at a m o nit ori n g c o m mitt e e  
D M S  
D ail y m e di c ati o n s c or e  
D N A  
D e o x yri b o n u cl ei c a ci d  
D S S  
D ail y s y m pt o m s c or e  
e C R F  
El e ctr o ni c c a s e r e p ort f or m  
e Di ar y  
El e ctr o ni c di ar y  
E M A  
E ur o p e a n M e di ci n e s A g e n c y  

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
1 7  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
E M E A  
E ur o p e a n M e di ci n e s A g e n c y  ( pr e vi o u s a b br e vi ati o n) 
E R S  
E ur o p e a n R e s pir at or y S o ci et y  
E SI  
E v e nt of s p e ci al i nt er e st  
E U  
E ur o p e a n U ni o n  
E u dr a C T  
E ur o p e a n U ni o n dr u g r e g ul ati n g a ut h oriti e s cli ni c al tri al s d at a b a s e  
F A S  
F ull a n al y si s s et  
F D A  
F o o d a n d Dr u g A d mi ni str ati o n  
F E V 1  
F or c e d e x pir at or y v ol u m e i n 1 s e c o n d  
F S F V  
Fir st s u bj e ct fir st vi sit  
F V C  
F or c e d vit al c a p a cit y  
G C P  
G o o d cli ni c al pr a cti c e  
G D P R  
G e n er al D at a Pr ot e cti o n R e g ul ati o n  
GI N A  
Gl o b al i niti ati v e f or a st h m a  
G L M M  
G e n er ali s e d li n e ar mi x e d m o d el  
H D M  
H o u s e d u st mit e  
I B 
I n v e sti g at or’ s br o c h ur e 
I C H 
I nt er n ati o n al c o u n cil  o n h ar m o ni s ati o n of t e c h ni c al r e q uir e m e nt s f or 
r e gi str ati o n of p h ar m a c e uti c al s f or h u ma n u s e  
I C S 
I n h al e d c orti c o st er oi d 
I C T R 
I nt e gr at e d cli ni c al tri al r e p ort 
I E C 
I n d e p e n d e nt et hi c s c o m mitt e e 
I g E 
I m m u n o gl o b uli n E 
I g E-B F  
I m m u n o gl o b uli n E bl o c ki n g f a ct or 
I g G 4 
I m m u n o gl o b uli n G 4 
I M P 
I n v e sti g ati o n al m e di ci n al pr o d u ct 
I R B 
I n stit uti o n al r e vi e w b o ar d 
I R T 
I nt er a cti v e r e s p o n s e t e c h n ol o g y 
L A B A  
L o n g -a cti n g β 2 -a g o ni st  
L M E  
Li n e ar mi x e d eff e ct  
L S L V  
L a st s u bj e ct l a st vi sit  
L T R A  
L e u k otri e n e r e c e pt or a nt a g o ni st  
M e d D R A  
M e di c al di cti o n ar y f or r e g ul at or y a cti viti e s  
MI  
M ulti pl e i m p ut ati o n  
M M R M  
M i x e d-eff e ct m o d el f or r e p e at e d m e a s ur e m e nt  
P D C O  
P a e di atri c c o m mitt e e  
P E F  
P e a k e x pir at or y fl o w  
P R Q L Q  
P a e di atri c r hi n o c o nj u n cti viti s q u alit y of lif e q u e sti o n n air e  
Q o L  
Q u alit y of lif e  
R N A  
Ri b o n u cl ei c a ci d  
S A B A  
S h ort -a cti n g β 2 -a g o ni st  
S A E  
S eri o u s a d v er s e e v e nt  
S A F  
S af et y a n al y si s s et  
S A P  
St ati sti c al a n al y si s pl a n  

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
1 8  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
S CI T  
S u b c ut a n e o u s i m m u n ot h er a p y  
C DI S C S D T M  
Cli ni c al d at a i nt er c h a n g e st a n d ar d s c o n s orti u m st u d y d at a t a b ul ati o n m o d el  
S LI T  
S u bli n g u al i m m u n ot h er a p y 
S m P C  
S u m m ar y of pr o d u ct c h ar a ct eri sti c s  
S O P  
St a n d ar d o p er ati n g pr o c e d ur e  
S P T  
S ki n pri c k t e st  
S S R  
S a m pl e si z e r e a s s e s s m e nt  
S U S A R  
S u s p e ct e d u n e x p e ct e d s eri o u s a d v er s e r e a cti o n  
T C  
T el e p h o n e c all  
 
 
T C -F U  
F oll o w -u p t el e p h o n e c all  
T C R S  
T ot al c o m bi n e d r hi niti s s c or e  
T C S  
T ot al c o m bi n e d s c or e  ( of r hi n o c o nj u n cti viti s s y m pt o m s a n d m e di c ati o n)  
T E A E  
Tr e at m e nt -e m er g e nt a d v er s e e v e nt  
T N S S  
T ot al n a s al s y m pt o m s c or e  
U S PI  
U nit e d St at e s pr e s cri bi n g i nf or m ati o n  
U V  
U n s c h e d ul e d vi sit  
W A O  
W orl d All er g y Or g a ni z ati o n  
W H O  
W orl d H e alt h Or g a ni z ati o n  
 
 

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
1 9  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
T a bl e of d efi niti o n s  
A E  
A n A E i s a n y u nt o w ar d m e di c al o c c urr e n c e i n a cli ni c al tri al s u bj e ct a n d 
w hi c h d o e s n ot n e c e s s aril y h a v e a c a u s al r el ati o n s hi p wit h t h e 
a d mi ni st er e d I M P  
C o m pl et e d s u bj e ct  
A r a n d o mi s e d s u bj e ct i s c o n si d er e d a s c o m pl et e d if h e/ s h e h a s n ot 
di s c o nti n u e d t h e tri al  
C o n c o mit a nt 
m e di c ati o n  
All m e di c ati o n s b ei n g c o nti n u e d b y a s u bj e ct o n e ntr y i nt o t h e tri al a n d 
all m e di c ati o n s gi v e n i n a d diti o n t o I M P a n d r e s c u e m e di c ati o n  
E n d of tri al  
T h e e n d of tri al i s d efi n e d a s t h e d at e of t h e l a st s u bj e ct l a st vi sit  
I M P 
A p h ar m a c e uti c al f or m of t h e a cti v e s u b st a n c e or pl a c e b o b ei n g t e st e d  
S oli cit e d A E  
 
A  pr e -s p e cifi e d  A E r e c or d e d b y t h e i n v e sti g at or b a s e d o n t h e 
s y m pt o m s r e p ort e d i n t h e s u bj e ct’ s e Di ar y d uri n g t h e fir st 2 8 d a y s aft er 
r a n d o mi s ati o n 
S o ur c e d o c u m e nt s  
S o ur c e d o c u m e nt s ar e ori gi n al d o c u m e nt s, d at a, a n d r e c or d s fr o m 
w hi c h t h e s u bj e ct s' e C R F d at a ar e o bt ai n e d. T h e s e i n cl u d e, b ut ar e n ot 
li mit e d t o, h o s pit al r e c or d s (fr o m w hi c h m e di c al hi st or y a n d c o n c o mit a nt 
m e di c ati o n m a y b e s u m m ari s e d i nt o t h e e C R F), cli ni c al a n d offi c e 
c h art s, l a b or at or y a n d p h ar m a c y r e c or d s, di ari e s, mi cr ofi c h e s, 
r a di o gr a p h s, a n d c orr e s p o n d e n c e 
Tri al c o m pl eti o n  
T h e tri al i s c o m pl et e d o n c e t h e I C T R i s si g n e d 
Tr e at m e nt -e m er g e nt 
A E  
A n A E t h at st art s o n or aft er t h e fir st I M P a d mi ni str ati o n a n d n o l at er 
t h a n 7 d a y s aft er t h e l a st I M P a d mi ni str ati o n 
 
 

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
2 0  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
T a bl e of r e vi si o n s 
D at e  
V er si o n  
D e s cri pti o n of d o c u m e nt  
0 8 -M ar -2 0 1 9  
1. 0  
Fi n al Pr ot o c ol  
1 5 -M ar -2 0 1 9  
2. 0  
Fi n al Pr ot o c ol  (i n cl u di n g Pr ot o c ol A m e n d m e nt n o. 1) 
2 1 M a y 2 0 1 9  
3. 0  
Fi n al Pr ot o c ol  (i n cl u di n g Pr ot o c ol A m e n d m e nt n o. 2) 
M et h o d of c o ntr a c e pti o n a d d e d  
E x pl or at or y  e n d p oi nt ( d ail y S A B A u s e) c h a n g e d t o s e c o n d ar y 
e n d p oi nt  
F e w a d mi ni str ati v e/t y p o s c h a n g e d  
1 3  D e c 2 0 1 9  
4. 0  
Fi n al Pr ot o c ol (i n cl u di n g Pr ot o c ol A m e n d m e nt n o. 3)  
D o c u m e nt ati o n of H D M A R/ C  di a g n o si s  
S pir o m etr y r ef er e n c e  
S pir o m etr y i n s u bj e ct s ≤7 y e a r s a n d wit h o ut a st h m a (i n cl u si o n 
crit eri a 1 0)  
G D P R  
S e v er al  a d mi ni str ati v e/t y p o s c h a n g e d  
 
1 9 M ar  2 0 2 1  
5. 0  
Fi n al Pr ot o c ol (i n cl u di n g Pr ot o c ol A m e n d m e nt n o. 4 ) 
 
C h a n g e s d u e t o t h e C O VI D -1 9 p a n d e mi c:  
•  
F or i n cl u si o n crit eri o n 1 0 (I 1 0), l u n g f u n cti o n 
a s s e s s m e nt h a s b e e n r e m o v e d fr o m vi sit 1 (s cr e e ni n g ) 
a n d  vi sit 2 ( b a s eli n e ). L u n g f u n cti o n a s s e s s m e nt h as 
al s o b e e n r e m o v e d fr o m  vi sit 4, vi sit 5 , a n d vi sit 6   
•  
T h e o b s er v ati o n p eri o d at t h e cli ni c aft er t h e f ir st I M P 
i nt a k e (vi sit 3)  h a s b e e n r e d u c e d fr o m 6 0 mi n ut e s t o 3 0 
mi n ut e s. D u e t o  t hi s c h a n g e, t h e or o p h ar y n g e al 
e x a mi n ati o n  ha s al s o  b e e n c h a n g e d fr o m 6 0 mi n ut e s t o 
3 0 mi n ut e s aft er I M P i nt a k e 
•  
S e cti o n 1. 4  h a s b e e n  u p d at e d wit h c o n si d er ati o n s 
c o n c er ni n g t h e C O VI D -1 9 p a n d e mi c  
•  
A p p e n di x 6  h a s b e e n a d d e d t o pr o vi d e a n o v er vi e w of 
d o c u m e nt s c o n c er ni n g  t h e C O VI D-1 9 p a n d e mi c  
 
Ot h er c h a n g e s:  
•  
T h e or o p h ar y n g e al e x a mi n ati o n  wi n d o w h a s b e e n 
e xt e n d e d wit h ± 5 mi n ut e s  
•  
Cl arif yi n g w or di n g s h a v e b e e n  a d d e d r e g ar di n g ; u s e of 
i m m u n o s u p pr e s si v e tr e at m e nt, or al t a bl et 
( gl u c o c orti c o st er oi d s), l or at a di n e di s p e n s ati on a n d f or 
w hi c h s u bj e ct s r e s c u e m e di c ati o n f or a st h m a ( S A B A) 
c a n b e di s p e n s e d  
•  
L A B A h a s b e e n r e m o v e d fr o m t h e pr o hi bit e d 
m e di c ati o n li st ( T a bl e 2)  
•  
S e v er al a d mi ni str ati v e c h a n g e s  a n d t y p o s  

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
2 1  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
T a bl e 1 - Fl o w c h art  
T a bl e 1 
Fl o w c h art 7  
Vi sit I D:  
V 1  
V 2  
V 3  
V 4  
T C 1  
T C 2  
V 5  
V 6  
V 7  
T C 3  
U V  
Vi sit  
S cr e e ni n g  B a s e -
li n e 
R a n d o mi
-s ati o n  
S oli cit e d 
A E s  
 
 
 
 
E n d of 
tri al  
F oll o w -u p  U n s c h e d ul
-e d vi sit  
Ti m e fr o m 
r a n d o mi s ati o n 
(I M P i niti ati o n) 
M a x -1 2 
w e e k s  
-4  
w e e k s 
-7 d  
 
4 w e e k s 
+ 7 d  
8 w e e k s 
± 7 d  
1 6 
w e e k s 
± 7 d  
2 7  
w e e k s 
± 7 d  
4 4 -4 9 
w e e k s 
± 7 d  
5 2 -5 7 
w e e k s 
± 7 d 8  
+ 2 w e e k s  
fr o m V 7 + 
7 d  
 
I nf or m e d c o n s e nt 
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
D e m o gr a p h y  
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
M e di c al hi st or y  
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
A s s e s s s y m pt o m s 
of e o si n o p hili c 
o e s o p h a giti s  
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
( X) 
R e c or d pr e vi o u s 
a n d c o n c o mit a nt 
m e di c ati o n  
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
P h y si c al 
e x a mi n ati o n  
X 
 
 
 
 
 
 
 
X 
 
( X) 
Or o p h ar y n g e al 
e x a mi n ati o n  
 
X 
X 9  
X 
 
 
X 
X 
 
 
( X) 
H ei g ht a n d 
w ei g ht 1 0  
X 
X 
X 
X 
 
 
X 
X 
X 
 
X 
Vit al si g n s  
X  
X  
X  
X  
 
 
X  
X  
X  
 
( X) 
B o d y t e m p er at ur e  
 
 
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
F E V 1 
 
 
X  
 
 
 
 
 
X  
 
( X) 
Uri n e pr e g n a n c y 
t e st, if a p pli c a bl e1 1  
X 
X 
X 
X 
 
 
X 
X 
X 
 
( X) 
S P T  
X  
( X) 1 2  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
I n-/ e x cl u si o n 
crit eri a  
X 
X 
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
Bl o o d a n d uri n e 
s a m pl e s f or s af et y 
l a b or at or y 
a s s e s s m e nt s  
X 
 
 
 
 
 
 
 
X 
 
( X) 
Bl o o d s a m pl e f or 
s p e cifi c I g E 1 3  
X 1 4  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
( X) 
 
7  T o t h e e xt e nt p o s si bl e, all e x a mi n ati o n s s c h e d ul e d f or t h e fi n al vi sit m u st b e p erf or m e d o n s u bj e ct s w h o r e c ei v e I M P b ut d o n ot 
c o m pl et e t h e tri al a c c or di n g t o t h e pr ot o c ol. If p o s si bl e, t h e T C f oll o w -u p ( T C 3 ) s h o ul d b e p erf or m e d a n d t h e c orr e s p o n di n g e C R F 
p a g e s s h o ul d b e fill e d i n  
8  V 7 t o b e p erf or m e d 8 w e e k s + 1 4 d a y s aft er V 6 a n d n o l at er t h a n 1 st A pril  
9  Or o p h ar y n g e al e x a mi n ati o n s will b e d o n e b ef or e a n d 3 0  ± 5 mi n s aft er I M P a d mi ni str ati o n at Vi sit 3, s e e  T a bl e 5   
1 0  If a p pli c a bl e, a dj u st t h e lo c al a n d s y st e mi c a ll er gi c re a cti o n e m er g e n c y p l a n 
1 1  F or f e m al e s u bj e ct s of c hil d b e ari n g p ot e nti al  
1 2  S P T t o b e p erf or m e d at vi sit 2 , if n ot p o s si bl e at vi sit 1, d u e t o n e c e s s ar y w a s h -o ut of c o n c o mit a nt m e di c ati o n  
1 3  I g E a g ai n st D pt er o n y s si n u s  a n d  D f ari n a e   
1 4  I nf or m s u bj e ct s t h at c o nti n u e d p arti ci p ati o n i n tri al d e p e n d s o n t h e r e s ult of t h e bl o o d s a m pl e f or s p e cifi c I g E a g ai n st D. 
pt er o n y s si n u s  a n d D. f ari n a e  

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
2 2  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
Vi sit I D:  
V 1  
V 2  
V 3  
V 4  
T C 1  
T C 2  
V 5  
V 6  
V 7  
T C 3  
U V  
A s s e s s a n d r e c or d 
A E s i n e C R F  
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
R a n d o mi s ati o n  
 
 
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
I s s u e a n d r e vi e w 
lo c al a n d s y st e mi c 
all er gi c r e a cti o n  
e m er g e n c y p l a n 
 
 
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
P R Q L Q  
 
 
X  
 
 
 
X  
X  
X  
 
 
 
 
 
 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
 
( X) 
  
 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
 
( X) 
Bl o o d s a m pl e f or 
p h ar m a c o g e n eti c s  
bi o b a n k 1 5  
 
 
 
 
 
 
 
 
X 
 
 
I nt a k e of I M P at 
cli ni c  
 
 
X 
 
 
 
 
 
 
 
( X) 
Di s p e n s e I M P  
 
 
X  
X  
 
 
X  
X  
 
 
( X) 
Di s p e n s e 
r hi n o c o nj u n cti viti s 
a n d a st h m a 
r e s c u e m e di c ati o n 
a n d i n str u ct i n t h e 
u s e  
 
X 
X 
X 
 
 
X 
X 
 
 
( X) 
Di s p e n s e 
a dr e n ali n e/  
e pi n e p hri n e a ut o -
i nj e ct or s1 6   
 
 
X 
X 
 
 
X 
X 
 
 
( X) 
C oll e ct u n u s e d 
a dr e n ali n e/  
e pi n e p hri n e a ut o -
i nj e ct or 
 
 
 
 
 
 
 
 
X 
 
 
C oll e ct r e s c u e 
m e di c ati o n a s 
a p pli c a bl e a n d 
p erf or m dr u g 
a c c o u nt a bilit y  
 
 
X 
X 
 
 
X 
X  
X 
 
 
C oll e ct I M P, 
p erf or m dr u g 
a c c o u nt a bilit y a n d 
I M P c o m pli a n c e 
c h e c k  
 
 
 
X 
 
 
X 
X 
X 
 
 
S h o w a n d di s c u s s 
tri al vi d e o 
 
X 
 
 
 
 
 
X 
 
 
 
I s s u e a n d i n str u ct 
p ar e nt/ c ar e gi v er i n 
u s e a n d a cti v ati o n 
of e Di ar y  
 
X 
X 
 
X 
X 
 
X 
 
 
X 
 
1 5  F or s u bj e ct s w h er e t h e s u bj e ct/ p ar e nt/ g u ar di a n h a s gi v e n c o n s e nt  
1 6  F or c o u ntri e s w h er e t hi s i s a r e g ul at or y r e q uir e m e nt  

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
2 3  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
Vi sit I D:  
V 1  
V 2  
V 3  
V 4  
T C 1  
T C 2  
V 5  
V 6  
V 7  
T C 3  
U V  
I n str u ct i n t h e 
r e c or di n g of pr e-
s p e cifi e d  
s y m pt o m s i n 
e Di ar y  
 
 
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
R e vi e w e Di ar y a n d 
r e c or d s oli cit e d 
A E s i n e C R F  
 
 
 
X 
 
 
 
 
 
 
 
e Di ar y r e c or di n g  
 
3 w e e k s  -4  w e e k s  
 
2  w e e k s  2  w e e k s  
 
8 w e e k s  
 
 
 
C h e c k e Di ar y 
c o m pli a n c e  
 
 
X 
X 
 
 
 
 
X 
 
 
C oll e ct e Di ar y  
 
 
 
 
 
 
 
 
X  
 
 
 
 
F or C a n a d a a n d P ol a n d  o nl y : 
Vi sit I D:  
V 1  
V 2  
V 3  
V 4  
T C 1  
T C 2  
V 5  
V 6  
V 7  
T C 3  
U V  
Bl o o d s a m pl e f or 
i m m u n ol o gi c al 
a s s e s s m e nt s  
X 
 
 
 
 
 
 
 
X 
 
 
Bi o b a n k bl o o d  
s a m pl e 1 7  
X 
 
 
 
 
 
 
 
X 
 
 
 
 
 
 
1 7  F or s u bj e ct s w h er e t h e s u bj e ct/ p ar e nt/ g u ar di a n h a s gi v e n c o n s e nt  

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
2 4  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
1 
I ntr o d u cti o n 
1. 1  
Di s e a s e b a c k gr o u n d a n d c urr e nt tr e at m e nt m o d aliti e s  
H D M all er g y i s a n I g E -m e di at e d h y p er s e n siti vit y r e a cti o n t o all er g e n s c o nt ai n e d i n H D M b o d y 
fr a g m e nt s a n d f a e c e s. T h e s e p arti cl e s ar e air b or n e a n d t h er ef or e i n h al e d r e a c hi n g t h e h u m a n 
i m m u n e s y st e m pri m aril y t hr o u g h t h e m u c o s al m e m br a n e of t h e air w a y s, c a usi n g p er e n ni al 
r hi niti s a n d/ or a st h m a ( Arli a n & Pl att s-Mill s 2 0 0 1) . I n E ur o p e a n d N ort h A m eri c a, p ati e nt s 
t y pi c all y h a v e s y m pt o m s all y e ar r o u n d b ut wit h a n i n cr e a s e i n s y m pt o m s d uri n g t h e wi nt er 
m o nt h s  ( B o u s q u et et al. 2 0 0 1). 
H D M i s a pr o mi n e nt c a u s e of i n h al a nt all er g y i n E ur o p e a n d N or t h A m eri c a, wit h a pr e v al e n c e 
of I g E s e n siti s ati o n a s hi g h a s 4 9 %  ( Ar b e s, Jr. et al. 2 0 0 5; B a u c h a u & D ur h a m 2 0 0 4). H D M i s 
al s o a n i m p ort a nt all er g e n a m o n g c hil dr e n a n d a d ol e s c e nt s , wit h H D M s e n siti s ati o n r at e s i n 
i n n er cit y m etr o p olit a n ar e a s i n t h e U S s h o wi n g u p t o  6 2 % of all i n n er cit y c hil dr e n s e n siti s e d t o 
H D M ( Gr u c h all a et al. 2 0 0 5). All er g y s y m pt o m s c a n h a v e a si g nifi c a nt n e g ati v e i m p a ct o n 
q u alit y of lif e. A s ur v e y of c hil dr e n a n d a d ol e s c e nt s 4 t o 1 7 y e ar s of a g e a n d t h eir p ar e nt s or 
c ar e gi v er s i n di c at e d t h at all er gi e s d e cr e a s e d s c h o ol p erf or m a n c e, i nt erf er e d wit h d ail y a cti viti e s, 
a n d di sr u pt e d sl e e p p att er n s ( M elt z er et al. 2 0 0 9). 
C urr e ntl y, tr e at m e nt of all er gi c di s e a s e s i s l ar g el y b a s e d o n all er g e n a v oi d a n c e, 
p h ar m a c ot h er a p y a n d AI T ( B a c h ari er et al. 2 0 0 8; B o u s q u et et al. 2 0 0 8; B o u s q u et et al. 
1 9 9 8; GI N A E x e c uti v e C o m mitt e e 2 0 1 7; v a n C a u w e n b er g e et al. 2 0 0 0) . H o w e v er, e vi d e n c e 
s h o w s t h at all er g e n a v oi d a n c e i s n ot p o s si bl e t o a n e xt e nt t h at r eli e v e s p ati e nt s fr o m t h eir 
s y m pt o m s ( G ot z s c h e & J o h a n s e n 2 0 0 8; V al o virt a et al. 2 0 0 8), a n d i nt er n ati o n al tr e at m e nt 
g ui d eli n e s q u e sti o n w h et h er t h e eff e ct j u stifi e s t h e c o st a n d eff ort ( Br o z e k et al. 2 0 1 0; GI N A 
E x e c uti v e C o m mitt e e 2 0 1 7) . 
H D M A R/ C  c a n b e tr e at e d wit h p h ar m a c ot h er a p y  s u c h a s or al / o c ul ar a nti hi st a mi n e s or n a s al 
st er oi d s ; h o w e v er, a l ar g e p r o p orti o n of t h e s uff er er s ar e i n a d e q u at el y c o ntr oll e d b y t h e s e 
m e di c ati o n s ( C al d er o n et al. 2 0 1 5). AI T m o difi e s  t h e u n d erl yi n g i m m u n ol o gi c al m e c h a ni s m s 
r e s p o n si bl e f or all er gi c infl a m m ati o n  a n d r e pr e s e nt s a tr e at m e nt o pti o n f or H D M all er g y t h at i s 
c o m pl e m e nt ar y t o p h ar m a c ot h er a p y. AI T i s p erf or m e d b y r e p e at e d s u b c ut a n e o u s or s u bli n g u al 
a d mi ni str ati o n of s p e cifi c all er g e n t o a n all er gi c p er s o n i n or d er t o gr a d u all y i n d u c e 
i m m u n ol o gi c al t ol er a n c e t o w ar d s t h e all er g e n. C o n si d er ati o n s f or i niti ati n g AI T i n cl u d e di s e a s e 
s e v erit y, l a c k of effi c a c y of p h ar m a c ot h er a p y, si d e eff e ct s of p h ar m a c ot h er a p y, p ati e nt 
pr ef er e n c e a n d t h e pr e s e n c e of m or e t h a n o n e m a nif e st ati o n of t h e u n d erl yi n g all er gi c di s e a s e , 
a n d f or c hil dr e n al s o t h e p ot e nti al t o m o dif y t h e u n d erl yi n g pr o gr e s si o n of all er gi c di s e a s e  
( B o u s q u et et al. 2 0 0 8; J a c o b s e n et al. 2 0 0 7; N o v e m br e et al. 2 0 0 4). 
1. 2  
St a g e of d e v el o p m e nt  
T h e H D M S LI T -t a bl et i s f or m ul at e d a s a f a st-di s s ol vi n g p h ar m a c e uti c al f or m ul ati o n ( or al 
l y o p hili s at e) c o nt ai ni n g st a n d ar di s e d H D M all er g e n e xtr a ct. Tr e at m e nt i n v ol v e s o n c e d ail y 
s u bli n g u al a d mi ni str ati o n t o pr o vi d e cli ni c al b e n efit i n b ot h H D M A R a n d H D M A A.  
T h e H D M S LI T -t a bl et h a s o bt ai n e d m ar k eti n g a ut h ori s ati o n i n 1 4 E ur o p e a n  c o u ntri e s, t h e 
U nit e d St at e s, C a n a d a, J a p a n, A u str ali a, N e w Z e al a n d, S o ut h K or e a, M al a y si a, P hili p pi n e s, 
H o n g K o n g, a n d T h ail a n d.  

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
2 5  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
T h e  H D M S LI T -t a bl et i s i n di c at e d f or t h e tr e at m e nt of H D M A R i n a d ult s i n all c o u ntri e s 
m e nti o n e d a b o v e, a n d f or t h e tr e at m e nt of H D M A R i n a d ol e s c e nt s ( 1 2-1 7 y e ar s of a g e ) i n 
E ur o p e, J a p a n, A u str ali a, S o ut h K or e a, M al a y si a, P hili p pi n e s, a n d T h ail a n d . I n a d diti o n, t h e 6 
S Q -H D M d o s e i s i n di c at e d  f or t h e tr e at m e nt of H D M A R i n y o u n g c hil dr e n ( < 1 2 y e ar s of a g e) i n 
J a p a n. Fi n all y, t h e H D M S LI T -t a bl et i s i n di c at e d f or t h e tr e at m e nt of H D M A A  i n a d ult s i n 
E ur o p e, A u str ali a, N e w Z e al a n d, S o ut h K or e a, M al a y si a, P hili p pi n e s, a n d T h ail a n d.  
T o d at e, t h e H D M S LI T -t abl et h a s b e e n i n v e sti g at e d i n 1 5 r a n d o mi s e d, d o u bl e-bli n d, pl a c e b o -
c o ntr oll e d tri al s w orl d wi d e. Thi s i n cl u d e s 2  p a e di atri c p h a s e I tri al s wit h d o s e s u p t o 1 2 S Q -H D M 
( 1 i n c hil dr e n 5-1 4 y e ar s of a g e ; 1 i n a d ol e s c e nt s 1 2 -1 7 y e ar s of a g e)  a n d  1 p ae di atri c p h a s e III 
tri al wit h t h e 6 S Q -H D M d o s e i n c hil dr e n a n d a d ol e s c e nt s  5-1 7 y e ar s of a g e . I n a d diti o n, 
a d ol e s c e nt s u bj e ct s w er e i n cl u d e d i n 3  a d ult  p h a s e III tri al s.  
A t ot al of 1 2 4 5  p a e di atri c s u bj e ct s ( < 1 8 y e ar s) h a v e b e e n i n cl u d e d i n t h e c o m pl et e d c li ni c al 
tri al s, 27 1  of w h o m  w er e tr e at e d wit h t h e 1 2 S Q -H D M d o s e. T h e m aj orit y  of  p a e di atri c s u bj e ct s 
e x p o s e d t o  1 2 S Q -H D M ( n = 2 6 5; 9 8 %) w er e a d ol e s c e nt s.  
T h e effi c a c y a n d s af et y of tr e at m e nt wit h t h e H D M S LI T -t a bl et i n H D M A R  h a v e b e e n 
i n v e sti g at e d i n 3 v er y si mil ar p h a s e III  tri al s i n a d ult s/ a d ol e s c e nt s a n d i n 1 p a e di atri c p h a s e III 
tri al, a s d e s cri b e d i n t h e f oll o wi n g. I n a d diti o n, 1 p a e di atri c a st h m a tri al i s c urr e ntl y o n g oi n g. 
T h e 3  p h a s e III tri al s M T -0 6  ( D e m ol y et al. 2 0 1 6), P 0 0 1 ( N olt e et al. 2 0 1 6), a n d T O-2 0 3 - 3- 2 
( O k u b o et al. 2 0 1 6) w er e c o n d u ct e d i n E ur o p e, N ort h A m eri c a, a n d J a p a n t o d e m o n str at e 
effi c a c y i n a d ult s wit h H D M A R.  A d ol e s c e nt s u bj e ct s w er e i n cl u d e d i n t h e P 0 0 1 a n d T O -2 0 3 - 3-2 
tri al s. T h e  3 tri al s h a d a v er y si mil ar d e si g n; all 3 w er e r a n d o mi s e d, p ar all el-gr o u p, d o u bl e -bli n d, 
pl a c e b o -c o ntr oll e d  tri al s a s s e s si n g pri m ar y effi c a c y b a s e d o n a v er a g e T C R S d uri n g t h e l a st 8 
w e e k s of a p pr o xi m at el y 1 y e ar of d ail y tr e at m e nt . A cr o s s tri al s, a c o n si st e n t tr e at m e nt b e n efit 
w a s d e m o n str at e d, wit h  st ati sti c all y  si g nifi c a ntl y l o w er T C R S r e p ort e d b y s u bj e ct s o n a cti v e 
tr e at m e nt c o m p ar e d t o pl a c e b o.  A b s ol ut e T C R S diff er e n c e s fr o m pl a c e b o w er e a p pr o xi m at el y 1 
i n all tri al s, c orr e s p o n di n g t o r el ati v e eff e ct si z e s b et w e e n 1 7 % a n d 2 2 %. Si mil ar n u m b er s w er e 
s e e n f or a d ol e s c e nt s u b p o p ul ati o n s. T h e H D M S LI T -t a bl et ( 6 a n d 1 2 S Q-H D M d o s e s) w a s 
g e n er all y w ell t ol er at e d wit h a s af et y pr ofil e c h ar a ct eri s e d b y fr e q u e nt b ut tr a n si e nt l o c al all er gi c 
e v e nt s ( e. g. or al pr urit u s, t hr o at irrit ati o n, m o ut h o e d e m a a n d or al p ar a e st h e si a)  t h at w er e 
t y pi c all y a s s e s s e d a s mil d or m o d er at e i n i nt e n sit y. S e v er e all er gi c r e a cti o n s w er e u n c o m m o n . 
N o tr e at m e nt -r el at e d S A E s w er e r e p ort e d, o n e S A E  of a n a p h yl a cti c r e a cti o n o c c urr e d i n a 
s u bj e ct o n  pl a c e b o i n t h e T O-2 0 3 - 3-2 tri al . Str atifi e d s af et y a n al y s e s s h o w e d n o diff er e n c e s i n 
t h e s af et y pr ofil e b et w e e n s u bj e ct s < 1 8 y e ar s of a g e an d s u bj e ct s ≥1 8 y e ar s of a g e.  A cr o s s t h e 
a d ol e s c e nt s u b p o p ul ati o n, n o s e v er e l o c al s w elli n g s w er e  r e p ort e d a n d n o a d ol e s c e nt s u bj e ct s 
w er e tr e at e d wit h a dr e n ali n e d u e t o A E s. A si n gl e e v e nt of a n a p h yl a cti c r e a cti o n i n a n 
a d ol e s c e nt s u bj e ct w a s r e p ort e d : a s u bj e ct i n t h e 1 2 S Q -H D M gr o u p e x p eri e n c e d m o d er at e 
t hr o at s w elli n g aft er c o n s u mi n g a c o o ki e; t h e e v e nt o c c urr e d 2 d a y s aft er I M P di s c o nti n u ati o n 
a n d w a s a s s e s s e d a s u nr el at e d t o tr e at m e nt ( M at s u o k a et al. 2 0 1 7). 
T h e p a e di atri c p h a s e III tri al T O -2 0 3 - 3- 3 w a s a r a n d o mi se d, p ar all el -gr o u p, d o u bl e -bli n d, 
pl a c e b o -c o ntr oll e d tri al c o n d u ct e d i n J a p a n t o i n v e sti g ate t h e effi c a c y a n d s af et y of t h e H D M 
S LI T -t a bl et ( d o s e 6 S Q-H D M) i n c hil dr e n a n d a d ol e s c e nt s ( 5 t o 1 7 y e ar s) wit h m o d er at e -t o-
s e v er e H D M A R  ( M a s u y a m a et al. 2 0 1 8). 4 5 8 s u bj e ct s w er e r a n d o mi s e d t o o n c e d ail y 
tr e at m e nt wit h 6 S Q-H D M or pl a c e b o f or 1 y e ar.  T h e pri m ar y e n d p oi nt w a s t h e a v er a g e T C R S 
d uri n g t h e l a st 8 w e e k s of tr e at m e nt.  T h e pri m ar y effi c a c y a n al y si s s h o w e d t h at T C R S w a s 
st ati sti c all y si g nifi c a ntl y l o w er i n t h e 6 S Q -H D M gr o u p c o m p ar e d t o pl a c e b o. T h e a b s ol ut e 

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
2 6  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
T C R S diff er e n c e fr o m pl a c e b o w a s 1. 2 2 ( p < 0. 0 0 0 1), c orr e s p o n di n g t o a r el ati v e diff er e n c e of 
2 3 %.  T h e H D M S LI T -t a bl et ( d o s e 6 S Q-H D M) w a s g e n er all y w ell t ol er at e d. M o st tr e at m e nt -
r el at e d A E s w er e mil d or m o d er at e i n i nt e n sit y a n d i n cl u d e d pr e d o mi n a ntl y t h e l o c al a p pli c ati o n 
sit e A E s. N o tr e at m e nt -r el at e d S A E s w er e r e p ort e d.  
I n a d diti o n, a p a e di atri c a st h m a tri al ( M T-1 1) i n v e sti g ati n g t h e effi c a c y a n d s af et y of t h e H D M 
S LI T -t a bl et i n c hil dr e n a n d a d ol e s c e nt s ( 5-1 7 y e ar s of a g e) wit h H D M all er gi c a st h m a i s 
c urr e ntl y o n g oi n g . M T-1 1 i s a p h a s e III, d o u bl e -bli n d, p ar all el -gr o u p, pl a c e b o -c o ntr oll e d tri al 
c o n d u ct e d i n E ur o p e a n d N ort h A m eri c a . T h e  tri al will i n cl u d e 6 0 0 pa e di atri c s u bj e ct s wit h H D M 
all er gi c a st h m a a n d a hi st or y of fr e q u e nt e x a c er b ati o n s, w h o will b e r a n d o mi s e d t o o n c e d ail y 
tr e at m e nt wit h 1 2 S Q -H D M or pl a c e b o  f or a n i nt e n d e d tr e at m e nt p eri o d of a p pr o xi m at el y 2 
y e ar s. T h e pri m ar y e n d p oi nt i s t h e r at e of pr ot o c ol -d efi n e d cli ni c all y r el e v a nt a st h m a 
e x a c er b ati o n s a s s e s s e d aft er at l e a st 4 m o nt h s of tr e at m e nt.  R e cr uit m e nt w a s i nitit at e d i n 2 0 1 8.  
W hil e t h e tri al i s o n g oi n g a n d t h er ef or e still bli n d e d, t h er e h a v e n ot b e e n a n y u n e x p e ct e d s af et y 
fi n di n g s. 
Pl e a s e r ef er t o t h e c urr e nt I B f or m or e d et ail s.  
1. 3  
Tri al r ati o n al e  
C urr e ntl y, t h er e i s n o a p pr o v e d S LI T  pr o d u ct i n E ur o p e or N ort h A m eri c a f or t h e tr e at m e nt of 
H D M all er g y i n c hil dr e n ( 5 t o 1 1 y e ar s ol d) wit h a hi st or y of A R/ C  s y m pt o m s w h e n e x p o s e d t o 
h o u s e d u st  mit e s . 
T h e k e y p ur p o s e  of t hi s tri al i s t o i n v e sti g at e w h et h er tr e at m e nt wit h t h e H D M S LI T-t a bl et h a s 
a n a c c e pt a bl e s af et y pr ofil e a n d will  pr o vi d e a r el e v a nt tr e at m e nt b e n efit b y i m pr o vi n g A R  
s y m pt o m s a n d r e d u c e u s e  of A R  p h ar m a c ot h er a p y i n c hil dr e n  wit h  H D M  A R / C wit h or wit h o ut 
a st h m a . 
S u bj e ct s will b e r a n d o mi s e d ( 1: 1) t o tr e at m e nt wit h t h e H D M S LI T- t a bl et ( 1 2 S Q-H D M) or 
pl a c e b o f or a tr e at m e nt p eri o d of a p pr o xi m at el y 1 y e ar . T h e p ri m ar y effi c a c y o bj e cti v e will b e 
a s s e s s e d b a s e d o n  t h e c o m bi n e d r hi niti s s y m pt o m a n d m e di c ati o n s c or e d uri n g t h e 8- w e e k 
effi c a c y a s s e s s m e nt p eri o d . 
T h e 1 2 S Q -H D M  d o s e of t h e H D M S LI T-t a bl et w a s  s el e ct e d b a s e d o n d at a fr o m t h e p a e di atri c 
p h a s e I tri al a n d t h e s u b s e q u e nt p h a s e III tri al s i n cl u di n g a d ol e s c e nt s  ( C or z o et al. 2 0 1 4; 
M at s u o k a et al. 2 0 1 7) , a n d b a s e d o n t h e f a ct t h at  1 2 S Q -H D M  i s t h e a p pr o v e d d o s e i n a d ult s i n 
E ur o p e a n d N ort h A m eri c a . U si n g t h e s a m e d o se f or a d ult s a n d c hil dr e n i s i n li n e wit h cli ni c al 
pr a cti c e i n AI T, a s s u p p ort e d b y tr e at m e nt g ui d eli n e s st ati n g t h at t h e i m m u n e r e s p o n s e i n 
c hil dr e n a n d a d ol e s c e nt s  i s n o diff er e nt fr o m t h at of  a d ult s  ( C o x et al. 2 0 1 1; E M E A 2 0 0 8). 
 
T h e d e si g n of t h e tri al c o m pli e s wit h t h e  F D A  r e c o m m e n d ati o n s a n d t h e E M A g ui d eli n e f or 
d e v el o p m e nt of pr o d u ct s f or s p e cifi c i m m u n ot h er a p y f or tr e at m e nt of all er gi c di s e a s e s ( E M E A 
2 0 0 8; F D A 2 0 1 8) . 
1. 4  
B e n efit -ri s k a s s e s s m e nt s a n d et hi c al c o n si d er ati o n s 
A s d e s cri b e d i n s e cti o n 1. 1 , A R / C i s a di s e a s e wit h  c o n si d er a bl e i m p a ct  o n t h e q u alit y of lif e of 
p ati e nt s, n ot o nl y i n a d ult s b ut al s o i n c hil dr e n a n d a d ol e s c e nt s ( M elt z er et al. 2 0 0 9; 

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
2 7  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
T err e e h or st et al. 2 0 0 2) . A R/ C s y m pt o m s m a y c o m pr o mi s e q u alit y of sl e e p l e a di n g t o d a yti m e 
f ati g u e, a n d A R/ C h a s b e e n f o u n d t o r e s ult i n mi s s e d s c h o ol d a y s a s w ell a s d e cr e a s e d 
p erf or m a n c e w h e n i n t h e cl a s sr o o m.  I n a d diti o n, A R / C i s a n i n d e p e n d e nt ri s k f a ct or i n c o-
m or bi d di s e a s e s s u c h a s a st h m a , si n u siti s , e c z e m a, e u st a c hi a n t u b e d y sf u n cti o n, a n d otiti s 
m e di a  ( Mir et al. 2 0 1 2; N at h a n 20 0 7) . 
A m o n g i n h al a nt all er g e n s, H D M s e n siti s ati o n w a s f o u n d t o b e t h e m o st i m p ort a nt ri s k f a ct or f or 
a st h m a d e v el o p m e nt i n c hil dr e n (Ar s h a d et al. 2 0 0 1 ; L o d g e et al. 2 0 1 1 ; S e ar s et al. 1 9 8 9 ; 
S p ori k et al. 1 9 9 0 ; T err e e h or st et al. 2 0 0 2 ). 
W hil e H D M A R/ C  c a n b e tr e at e d wit h p h ar m a c ot h er a p y , s u c h a s or al a nti hi st a mi n e s or n a s al 
st er oi d s, m a n y p ati e nt s r e m ai n  i n a d e q u at el y c o ntr oll e d b y t h e s e m e di c ati o n s ( C a n o ni c a 2 0 0 7). 
A s s u c h, t h er e i s a n u n m et m e di c al n e e d f or  i m pr o v e d tr e at m e nt o pti o n s f or p a e di atri c p ati e nt s 
wit h H D M A R/ C.  
T r e at m e nt wit h t h e H D M S LI T-t a bl et t ar g et s t h e u n d erl yi n g H D M all er g y t o pr o vi d e cli ni c al 
b e n efit i n b ot h H D M A R / C a n d H D M A A . T h u s, i n t h e pr e s e nt tri al, s u bj e ct s i n t h e a cti v e 
tr e at m e nt gr o u p m a y e x p eri e n c e tr e at m e nt b e n efit s i n t er m s of  a r e d u c e d b ur d e n of s y m pt o m s 
r el at e d t o H D M A R/ C as w ell a s  H D M A A . 
T h e H D M S LI T -t a bl et i s a n or ol y o p hili s at e t o b e pl a c e d u n d er t h e t o n g u e. Th e  s u bli n g u al r o ut e 
pr o vi d e s a n a d v a nt a g e o v e r s u b c ut a n e o u s i nj e cti o n, a s it h a s a s af et y pr ofil e all o wi n g f or at -
h o m e a d mi ni str ati o n. T hi s r e s ult s i n i m pr o v e d c o n v e ni e n c e f or p ati e nt s a n d c at er s t o t h o s e w h o 
h a v e a f e ar of i nj e cti o n s or w h o c a n n ot s et a si d e ti m e off w or k or s c h o ol f or fr e q u e nt d o ct o r’ s 
vi sit s o v er a n e xt e n d e d  tr e at m e nt p eri o d. I n a d diti o n, or o di s p er si bl e d o s a g e f or m s h ol d gr e at 
pr o mi s e f or c hil dr e n a s t h e y ar e e a s y t o a d mi ni st er a n d, a s l o n g a s di s p er si o n i s r a pi d, ar e 
diffi c ult t o s pit o ut  or a s pir at e  (E M E A 2 0 0 6 ). 
T h e m o st pr e v al e nt A E s o b s er v e d wit h t h e H D M S LI T -t a bl et i n cl u d e l o c al r e a cti o n s i n t h e m o ut h 
a n d t hr o at ( e. g. or al pr urit u s, t hr o at irrit ati o n, a n d m o ut h o e d e m a) of mil d or  m o d er at e s e v erit y. 
T h er e i s a ri s k of m or e si g nifi c a nt a d v er s e e v e nt s, s u c h a s s y st e mi c all er gi c r e a cti o n s or l ar g er 
s w elli n g s i n t h e or al c a vit y. A cr o s s t h e a d ol e s c e nt s u b p o p ul ati o n i n cl u d e d i n t h e H D M S LI T-
t a bl et d e v el o p m e nt pr o gr a m m e, n o s e v er e l o c al s w elli n g s h a v e b e e n r e p ort e d a n d n o 
a d ol e s c e nt s u bj e ct s w er e tr e at e d wit h a dr e n ali n e  d u e t o A E s . A si n gl e a n a p h yl a cti c r e a cti o n i n 
a n a d ol e s c e nt s u bj e ct i n t h e 1 2 S Q -H D M gr o u p w a s r e p ort e d; t h e e v e nt o c c urr e d 2 d a y s aft er 
I M P di s c o nti n u ati o n a n d w a s a s s e s s e d a s u nr el at e d t o tr e at m e nt ( M at s u o k a et al. 2 0 1 7). 
W hil e t h e  ri s k of s y st e mi c all er gi c r e a cti o n s a p pli e s t o  a n y AI T , t h e ri s k of s e v er e s y st e mi c 
all er gi c r e a cti o n s i s  c o n si d er e d mi ni mi s e d f or t h e H D M S LI T -t a bl et, a s s u bli n g u al a d mi ni str ati o n 
h a s n ot b e e n f o u n d t o r e s ult i n r el e v a nt a b s or pti o n i nt o t h e s y st e mi c cir c ul ati o n.  T h e ri s k of 
s e v er e s w elli n g s i n t h e or al c a vit y  i s l o w, a n d t h er e h a v e b e e n n o l o c al all er gi c s w elli n g t h at 
c o m pr o mi s e d t h e air w a y s i n c o m pl et e d cli ni c al tri al s. C a s e s of s y st e mi c all er gi c r e a cti o n s, 
i n cl u di n g a n a p h yl a cti c r e a cti o n s h a v e b e e n r e p ort e d p o st m ar k eti n g a n d ar e c o n si d er e d a cl a s s 
eff e ct. T h e m e di c al s u p er vi si o n at fir st I M P i nt a k e i s t h er ef or e a n i m p ort a nt pr e c a uti o n. I n s o m e 
c a s e s, t h e s eri o u s s y st e mi c all er gi c r e a cti o n h a s o c c urr e d at d o s e s s u b s e q u e nt  t o t h e i niti al 
d o s e . I n t h e pr e s e nt tri al, all s u bj e ct s / p ar e nts / c ar e gi v ers will b e pr o vi d e d wit h e d u c ati o n al 
i nf or m ati o n r e g ar di n g s y m pt o m s of l o c al a n d s y st e mi c all er gi c r e a cti o n s a n d tr e at m e nt, 
i n cl u di n g a writt e n l o c al a n d sy st e mi c a ll er gi c re a cti o n e m er g e n c y p l a n. 

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
2 8  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
T hi s cli ni c al tri al will f oll o w t h e pri n ci pl e s of t h e H el si n ki D e cl ar ati o n 1 9 6 4 a n d s u b s e q u e nt 
a m e n d m e nt s a n d cl arifi c ati o n s (W orl d M e di c al A s s o ci ati o n 2 0 1 3 ). T h e tri al will b e a p pr o v e d 
b y t h e l o c al I E C/ I R B a n d r e g ul at or y a ut h oriti e s b ef or e i niti ati o n.  
A pl a c e b o gr o u p will b e u s e d a s a c o ntr ol  gr o u p i n t h e tri al. A pl a c e b o gr o u p i s c o n si d er e d 
et hi c all y j u stifi a bl e si n c e  s u bj e ct s i n b ot h tr e at m e nt gr o u p s will b e pr o vi d e d wit h r e s c u e 
m e di c ati o n t o tr e at r e s pir at or y all er g y s y m pt o m s d uri n g t h e tri al. F urt h er m or e, s u bj e ct s will b e 
m e di c all y m o nit or e d d uri n g t h e tri al a n d pr o vi d e d wit h a p pr o pri at e tr e at m e nt , if w arr a nt e d. 
Fi n all y, s u bj e ct s c a n di s c o nti n u e  fr o m t h e tri al at a n y ti m e wit h o ut p e n alt y or l o s s of b e n efit s t o 
w hi c h t h e  s u bj e ct w a s ot h er wi s e e ntitl e d , if t h e y fi n d t h e tr e at m e nt i nt ol er a bl e a n d  wit h o ut gi vi n g 
a r e a s o n.  
T h e p o p ul ati o n s el e ct e d f or t hi s tri al i n cl u d e s c hil dr e n wit h s y m pt o m ati c A R/ C  w h e n e x p o s e d t o 
H D M.  I n or d er t o mi ni mi s e t h e b ur d e n of t h e di s e a s e f or s u bj e ct s e nr oll e d i n t h e tri al, a n d t o 
mi ni mi s e t h e ri s k r el at e d t o tri al a cti viti e s, t h e f oll o wi n g m e a s ur e s h a v e b e e n i n cl u d e d i n t h e tri al 
pr ot o c ol:  
- 
E a c h s u bj e ct will r e c ei v e a s u p pl y of r hi n o c o nj u n cti viti s a n d a st h m a r e s c u e m e di c ati o n t o 
b e u s e d a s n e e d e d. I n c o u ntri e s w h er e it i s a r e g ul at or y r e q uir e m e nt, 
a dr e n ali n e/ e pi n e p hri n e a ut o -i nj e ct or s will b e di s p e n s e d 
- 
E a c h s u bj e ct will b e pr o vi d e d wit h a p o c k et -si z e p ati e nt c ar d c o nt ai ni n g i n v e sti g at or 
c o nt a ct i nf or m ati o n  
- 
A n i n d e p e n d e nt D M C  will b e e st a bli s h e d f or s af et y m o nit ori n g of t h e tri al  
-  
Re g ar di n g C O VI D -1 9 p a n d e mi c, it i s i m p ort a nt t o hi g hli g ht t h at s u bj e ct s' s af et y i s al w a y s 
fir st pri orit y. P arti ci p ati n g i n t hi s tri al, i n cl u di n g r e c ei vi n g tr e at m e nt wit h AI T, i s n ot 
e x p e ct e d t o i n cr e a s e s u bj e ct s’ ri s k of c o ntr a cti n g c o m m u ni c a bl e di s e a s e s, i n cl u di n g 
C O VI D -1 9.  A p p e n di x 6 gi v e s a n o v er vi e w of d o c u m e nt s c o v eri n g:  
o  C O VI D -1 9 p a n d e mi c m e a s ur e  a n d l o c al r e q uir e m e nt s  
o  C o n d u ct of r e m ot e vi sit if a n o n-sit e vi sit i s n ot p o s si bl e d u e t o C O VI D -1 9 
p a n d e mi c  
o  S hi p m e nt of I M P a n d r e s c u e m e di c ati o n dir e ctl y  t o p ati e nt if a n o n -sit e vi sit i s n ot 
p o s si bl e d u e t o C O VI D -1 9 p a n d e mi c  
I n s u m m ar y, t h e b e n efit s of tr e at m e nt wit h t h e H D M S LI T-t a bl et, w hi c h ar e e x p e ct e d t o i n cl u d e 
r e d u c e d r hi niti s s y m pt o m s a n d a r e d u c e d n e e d f or r e s c u e m e di c ati o n , ar e d e e m e d t o o ut w ei g h 
t h e ri s k s a n d i n c o n v e ni e n c e s a s s o ci at e d wit h t h e tr e at m e nt. T h e s af et y pr ofil e of t h e H D M S LI T-
t a bl et i n t h e p a e di atri c p o p ul ati o n i s e x p e ct e d t o b e f a v o ur a bl e wit h a l o w ri s k of s y st e mi c 
a d v er s e r e a cti o n s . T h e m o st fr e q u e nt a d v er s e r e a cti o n s  ar e  e x p e ct e d t o b e  mil d or  m o d er at e 
l o c al r e a cti o n s i n t h e or al c a vit y, w hi c h m a k e s t h e H D M S LI T -t a bl et s uit a bl e f or at-h o m e 
a d mi ni str ati o n. A d diti o n al d et ail s r e g ar di n g s p e cifi c b e n efit s a n d ri s k s f or s u bj e ct s  p arti ci p ati n g 
i n t hi s cli ni c al tri al c a n  b e f o u n d i n t h e a c c o m p a n yi n g I B a n d i nf or m e d c o n s e nt d o c u m e nt s.  
I n c o n cl u si o n, t h e ri s k s a n d b e n efit s of tri al p arti ci p ati o n ar e c o n si d er e d t o b e w ell b al a n c e d. 

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
2 9  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
2 
O bj e cti v e s a n d e n d p oi nt s  
2. 1  
Pri m ar y o bj e cti v e  
T h e pri m ar y o bj e cti v e i s t o d e m o n str at e  t h e effi c a c y of t h e H D M S LI T -t a bl et c o m p ar e d t o  
pl a c e b o i n t h e tr e at m e nt of H D M all er gi c r hi niti s ( A R) i n c hil dr e n ( 5 -1 1 y e ar s of a g e) b a s e d o n 
t ot al c o m bi n e d r hi niti s s y m pt o m s a n d m e di c ati o n u s e ( T C R S) d uri n g t h e pri m ar y effi c a c y 
a s s e s s m e nt p eri o d.  
2. 2  
K e y s e c o n d ar y o bj e cti v e s  
T h e k e y s e c o n d ar y o bj e cti v e s ar e t o d e m o n str at e t h e effi c a c y of t h e H D M S LI T -t a bl et c o m p ar e d 
t o pl a c e b o  d uri n g t h e pri m ar y effi c a c y a s s e s s m e nt p eri o d  b a s e d o n : 
1.  R hi niti s s y m pt o m s  (b a s e d o n D S S)  
2.  R hi niti s m e di c ati o n u s e ( b a s e d o n D M S)  
3.  C o m bi n e d r hi n o c o nj u n cti viti s s y m pt o m s a n d m e di c ati o n u s e ( b a s e d o n T C S)  
 
2. 3  
S e c o n d ar y o bj e cti v e s  
T h e a d diti o n al s e c o n d ar y o bj e cti v e s  ar e t o e v al u at e  t h e H D M S LI T-t a bl et c o m p ar e d t o pl a c e b o 
d uri n g t h e pri m ar y effi c a c y a s s e s s m e nt p eri o d  b a s e d o n : 
•  
S af et y a n d t ol er a bilit y  
•  
R hi n o c o nj u n cti viti s s y m pt o m s  
•  
R hi n o c o nj u n cti viti s m e di c ati o n u s e 
•  
R hi n o c o nj u n cti viti s Q o L 
•  
A st h m a s y m pt o m s a n d m e di c ati o n u s e  
•  
C h a n g e s i n i m m u n ol o gi c al p ar a m et er s  
2. 4  
E x pl or ati v e o bj e cti v e s  
T h e e x pl or ati v e o bj e cti v e s ar e  t o e v al u at e: 
•  
 
•  
•  
 
•  
 
•  
 

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
3 0  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
2. 5  
Pri m ar y effi c a c y e n d p oi nt  
T h e pri m ar y effi c a c y e n d p oi nt d uri n g t h e effi c a c y a s s e s s m e nt p eri o d  i s: 
•   
Th e a v er a g e d ail y T C R S  
T h e d ail y T C R S i s t h e s u m of t h e r hi niti s D S S , a n d t h e r hi niti s D M S.  
2. 6  
K e y  s e c o n d ar y  effi c a c y  e n d p oi nt s  
T h e k e y s e c o n d ar y effi c a c y e n d p oi nt s d uri n g  t h e effi c a c y a s s e s s m e nt p eri o d  ar e:  
•  
T h e a v er a g e r hi niti s D S S  
•  
T h e a v er a g e r hi niti s D M S  
•  
T h e a v er a g e d ail y T C S  
T h e d ail y T C S i s t h e s u m of t h e r hi n o c o nj u n cti viti s D S S (r hi niti s D S S 
) a n d 
t h e r hi n o c o nj u n cti viti s D M S (r hi niti s D M S 
). 
2. 7  
A d diti o n al s e c o n d ar y  effi c a c y  e n d p oi nt s  
T h e s af et y a n d t ol er a bilit y e n d p oi nt s ar e:  
•  
T E A E s, s oli cit e d A E s, E SI, I M P -r el at e d A E s, tr e at m e nt-e m er g e nt  SA E s, T E A E s l e a di n g 
t o di s c o nti n u ati o n, a n d  ti m e t o di s c o nti n u ati o n d u e t o T E A E s  
•  
Vit al si g n s, p h y si c al e x a mi n ati o n, F E V 1 a n d cli ni c al l a b or at or y v al u e s d uri n g tr e at m e nt 
a n d at t h e fi n al vi sit ( vi sit 7) 
A d diti o n al s e c o n d ar y effi c a c y e n d p oi nt s d uri n g t h e effi c a c y a s s e s s m e nt p eri o d  ar e:  
•  
A v er a g e r hi n o c o nj u n cti viti s D S S  
•  
A v er a g e r hi n o c o nj u n cti viti s D M S 
•  
P R Q L Q s c or e  
•  
A v er a g e a st h m a D S S  
•  
A v er a g e d ail y u s e of S A B A  
•   
Rhi niti s mil d d a y s  
•   
Rhi niti s e x a c er b ati o n d a y s ( d a y s wit h a r hi niti s D S S of 6 or of 5 wit h o n e i n di vi d u al 
s y m pt o m s c or e d 3 ( s y m pt o m t h at i s h ar d t o t ol er at e; c a u s e s i nt erf er e n c e wit h a cti viti e s 
of d ail y li vi n g a n d/ or sl e e pi n g) ) 
•  
A v er a g e C S M S  ( E A A CI t a s k f or c e r e c o m m e n d e d c o m bi n e d s y m pt o m a n d m e di c ati o n 
s c or e ( Pf a ar et al. 2 0 1 4)) 
T h e i m m u n ol o g y e n d p oi nt s ar e:  
•  
C h a n g e fr o m b a s eli n e i n s p e cifi c I g E a n d I g G 4 t o D. pt er o n y s si n u s  a n d D. f ari n a, 
c h a n g e i n b a s eli n e f or H D M I g E -Bl o c ki n g f a ct or (I g E -B F) a n d c h a n g e i n b a s eli n e f or t ot al 
I g E m e a sur e d at e n d of tri al ( vi sit 7)  

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
3 1  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
2. 8  
E x pl or at or y e n d p oi nt s  
T h e e x pl or at or y e n d p oi nt s 
 
•  
 
•  
 
•  
 
•  
 
•  
 
T h e e x pl or at or y e n d p oi nt s 
 
 
•  
 
•  
 
•  
 
•  
 
•  
 
3 
Tri al d e si g n  
3. 1  
S u m m ar y of tri al d e si g n  
T hi s tri al i s a n a p pr o xi m at el y  o n e -y e ar r a n d o mi s e d, p ar all el-gr o u p, d o u bl e -bli n d, pl a c e b o -
c o ntr oll e d m ulti -n ati o n al p h a s e III tri al c o n d u ct e d i n E ur o p e a n d N ort h A m eri c a . A p pr o xi m at el y  
1 3 7 0  s u bj e ct s will b e r a n d o mi s e d ( 1: 1) t o r e c ei v e tr e at m e nt wit h t h e H D M S LI T -t a bl et or 
pl a c e b o, s e e Fi g ur e 2 . 
T h e tri al  e v al u at e s  t h e effi c a c y a n d s af et y of t h e H D M S LI T-t a bl et i n c hil dr e n ( 5- 1 1 ye a r s) wit h 
H D M  A R / C wit h or wit h o ut a st h m a. T h e tr e at m e nt d ur ati o n i s a p pr o xi m at el y 1 2 m o nt h s  f or all 
s u bj e ct s . T h e l a st 8 w e e k s of t h e tr e at m e nt p h a s e will b e u s e d a s t h e pri m ar y effi c a c y 
a s s e s s m e nt p eri o d , w hi c h i s  a nti ci p at e d t o o c c ur w h e n all er g y s y m pt o m s d u e t o H D M e x p o s ur e 
ar e  pr e d o mi n a nt  d u e t o  li mit e d i nt erf er e n c e b y p oll e n e x p o s ur e. 

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
3 2  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
Fi g ur e 2 Tri al d e si g n  
 
 
T h e tri al c o n si st s of 4 p eri o d s: s cr e e ni n g ( P eri o d 1), a b a s eli n e p eri o d ( P eri o d 2), a tr e at m e nt 
i niti ati o n a n d m ai nt e n a n c e ( P eri o d 3), a n d a pri m ar y effi c a c y a s s e s s m e nt p eri o d d uri n g t h e l a st 
8 w e e k s ( p eri o d 4) of t h e a p pr o xi m at el y 1 2 m o nt h s tr e at m e nt.  
P eri o d 1 i s t h e s cr e e ni n g p eri o d. S u bj e ct s m a y b e s cr e e n e d u p t o 1 2 w e e k s b ef or e 
ra n d o mi s ati o n . 
P eri o d 2 i s t h e b a s eli n e p eri o d a n d l a st s 2 1 d a y s  pl u s 7 d a y s f or eli gi bilit y c h e c k. S u bj e ct s’ 
b a s eli n e m u st b e r e c or d e d b et w e e n 1 S e pt e m b er a n d 1 A pril . I n a d diti o n, p oll e n all er gi c 
s u bj e ct s m u st h a v e t h eir b a s eli n e p eri o d o ut si d e t h e s e a s o n of t h eir p oll e n all er g y. D uri n g t h e 
b a s eli n e p eri o d, s u bj e ct s ar e all o w e d t o t a k e  s p o n s or pr o vi d e d r hi n o c o nj u n cti viti s a n d a st h m a 
r e s c u e m e di c ati o n, a n d t h e ir r hi n o c o nj u n cti viti s s y mp t o m s a n d u s e of r e s c u e m e di c ati o n will b e 
r at e d o n a d ail y b a si s i n t h eir e Di ar y. T o b e eli gi bl e f or i n cl u si o n, s u bj e ct s will b e r e q uir e d t o 
h a v e a r hi niti s D S S of at l e a st 6, or a s c or e of at l e a st 5 wit h o n e s y m pt o m b ei n g s e v er e, o n 8 of 
t h e l a st 1 4 d a y s of t h e b a s eli n e p eri o d a n d  will b e r e q uir e d t o u s e r e s c u e m e di c ati o n f or 
tr e at m e nt of H D M all er gi c r hi niti s d uri n g at l e a st 8 of t h e l a st 1 4 d a y s of t h e b a s eli n e p eri o d. T h e 
b a s eli n e p eri o d m u st e n d 1 w e e k b ef or e r a n d o mi s ati o n t o all o w f or eli gi bilit y c h e c k.  S u bj e ct s 
wit h e vi d e n c e of c urr e nt, cli ni c all y si g nifi c a nt, i nt er c urr e nt ill n e s s ( e. g., si g nifi c a nt c o m m o n c ol d 
or i nfl ue n z a ) d uri n g  t h e b a s eli n e p eri o d m a y b e r e s c h e d ul e d f or a r e p e at of t h e b a s eli n e  o n 
r e s ol uti o n of t h eir ill n e s s. Pl e a s e n ot e t h at t h e bl o o d s a m pl e s f or s af et y t e sti n g n e e d s t o b e 
r e p e at e d if t h e r e s ult s ar e m or e t h a n 1 2 w e e k s ol d. 
P eri o d 3 i s t h e tr e at m e nt i niti ati o n a n d m ai nt e n a n c e p eri o d. It b e gi n s  at r a n d o mi s ati o n ( vi sit 3) 
a n d l a st s f or a p pr o xi m at el y 4 4 -4 9  w e e k s. D uri n g t h e fir st 2 8 d a y s of p eri o d 3, 1 5 pr e -s p e cifi e d 
s y m pt o m s / si g n s ( b a s e d o n r e c o m m e n d ati o n b y t h e W A O  ( P a s s al a c q u a et al. 2 0 1 3)) o c c urri n g 
aft er I M P i nt a k e will b e r e c or d e d b y t h e p ar e nt/ c ar e gi v er  t o g et h er wit h t h e s u bj e ct i n t h e e Di ar y. 
If pr e -s p e cifi e d s y m pt o m s  ar e r e p ort e d i n t h e e Di ar y, t h e  i n v e sti g at or will e v al u at e t h e s e a n d 

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
3 3  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
r e p ort t h e m i n t h e e C R F a s s oli cit e d A E s at vi sit 4. T o e v al u at e effi c a c y, t h er e will b e a 2 w e e k s  
effi c a c y a s s e s s m e nt p eri o d r e c or d e d i n t h e e Di ar y at w e e k 8 a n d w e e k 1 6.  
P eri o d 4 i s t h e 8 -w e e k pri m ar y effi c a c y a s s e s s m e nt p eri o d b e gi n ni n g  at vi sit 6 ( a p pr o xi m at el y 
4 4 -4 9 w e e k s aft er r a n d o mi s ati o n) a n d l a sti n g u ntil vi sit 7. S u bj e ct s’ pri m ar y effi c a c y a s s e s s m e nt 
p eri o d m u st b e b et w e e n 1 S e pt e m b er a n d 1 A pril . T h e 8-w e e k pri m ar y effi c a c y a s s e s s m e nt 
p eri o d m u st b e pl a n n e d t o i n cl u d e t h e d at e s t h at w er e i n cl u d e d i n t h e 3 -w e e k b a s eli n e p eri o d 
t h e pr e vi o u s y e ar. I n a d diti o n, p oll e n all er gi c s u bj e ct s m u st h a v e t h eir pri m ar y effi c a c y 
a s s e s s m e nt p eri o d o ut si d e t h e s e a s o n of t h eir p oll e n all er g y. D uri n g p eri o d 4, t h e 
p ar e nt/ c ar e gi v er t o g et h er wit h t h e s u bj e ct will r at e t h e r hi n o c o nj u n cti viti s s y m pt o m s a n d u s e of 
r e s c u e m e di c ati o n o n a d ail y b a si s i n t h e e Di ar y. 
3. 2  
Tr i al s c h e d ul e 
 
C o h ort 1  
C o h ort 2  
C o h ort 3  
Fir st s u bj e ct fir st v i sit ( F S F V) 
H 2  Y e ar 1  
Q 3  Y e ar 2  
Q 3  Y e ar 3  
L a st s u bj e ct r a n d o mi s e d  
0 1 -A pril Y e ar 2  
0 1 -A pril Y e ar 3  
0 1 -A pril  Y e ar 4  
L a st s u bj e ct l a st v i sit ( L S L V) 
Q 2  Y e ar 3  
Q 2  Y e ar 4  
Q 2  Y e ar 5  
 
D ur ati o n of tr e at m e nt p er s u bj e ct:  a p pr o xi m at el y 1 2 m o nt h s.  
E n d of tri al i s d efi n e d a s L S L V f or t h e l a st c o h ort i niti at e d.  
3. 3  
Di s c u s si o n of d e si g n  
T hi s tri al i s a r a n d o mi s e d, p ar all el -gr o u p, d o u bl e -bli n d, pl a c e b o -c o ntr oll e d m ulti -n ati o n al tri al  
b a s e d o n t h e E M A  C H M P  g ui d eli n e o n t h e cli ni c al d e v el o p m e nt of m e di ci n al pr o d u ct s f or t h e 
tr e at m e nt of all er gi c r hi n o c o nj u n cti viti s (E M E A 2 0 0 4 ) a n d t h e F D A g ui d a n c e f or i n d u str y o n 
d e v el o pi n g dr u g pr o d u ct s f or tr e at m e nt of all er gi c r hi niti s ( F D A 2 0 1 8), a n d i n c or p or at e s t h e 
r e c o m m e n d ati o n s of t h e E M A C H M P g ui d eli n e o n t h e cli ni c al d e v el o p m e nt of pr o d u ct s f or 
s p e cifi c i m m u n ot h er a p y f or t h e tr e at m e nt of all er gi c di s e a s e s ( E M E A 2 0 0 8), t h e n e e d s st at e d i n 
t h e W orl d H e alt h Or g a ni s ati o n ( W H O) p o siti o n p a p er o n all er g e n i m m u n ot h er a p y f or 
d e v el o p m e nt of s u bli n g u al i m m u n ot h er a p y  (B o u s q u et et  al. 1 9 9 8 ), t h e E M A/ P D C O s t a n d ar d 
p a e di atri c in v e sti g ati o n p l a n f or a ll er g e n p r o d u cts f or s p e cifi c i m m u n ot h er a p y  (E M A & P D C O 
2 0 1 5 ), a n d t h e F D A  f e e d b a c k o n t h e tri al pr ot o c ol . 
T h e tri al d e si g n a n d cl i ni c al effi c a c y e n d p oi nts ar e b a s e d o n t h e g ui d eli n e s r ef er e n c e d a b o v e , 
a n d  o n t h e e x p eri e n c e fr o m pr e vi o u s A L K tri al s wit h all er g y i m m u n ot h er a p y , i n g e n er al, a n d wit h 
t h e H D M S LI T-t a bl et i n p arti c ul ar f or tr e at m e nt of A R . 
T h e tri al p o p ul ati o n c o m pri s e s c hil dr e n ( 5 -1 1 y e ar s ) wit h a cli ni c al hi st or y of p er si st e nt H D M 
A R / C wit h or wit h o ut  a st h m a . T hi s tri al p o p ul ati o n r efl e ct s a p o p ul ati o n t h at i s s uit a bl e f or 
tre at m e nt wit h  all er g y i m m u n ot h er a p y.  S u bj e ct s m u st r e p ort a l e v el of s y m pt o m s c o n si st e nt wit h 
H D M A R  d uri n g t h e b a s eli n e  p eri o d t o b e eli gi bl e f or t h e tri al. T h e r e q uir e d s y m pt o m l e v el i s 
b a s e d o n t h e pr e vi o u s  E ur o p e a n  M T -0 6  tri al t h at a s s e s s e d t h e effi c ac y  of t h e H D M S LI T -t a bl et 
i n a d ult s u bj e ct s  ( D e m ol y et al. 2 0 1 6), a n d i s si mil ar t o w h at w a s u s e d i n t h e N ort h A m eri c a n 
P 0 0 1 tri al t h at a s s e s s e d t h e effi c a c y i n a d ult s a n d a d ol e s c e nt s  ( N olt e et al. 2 0 1 6). 
T h e d ur ati o n  of tr e at m e nt i s a p pr o xi m at el y 1 2 m o nt h s  f or all s u bj e ct s. Th e d ur ati o n  of  tr e at m e nt 
i s r el at e d t o t h e f a ct t h at H D M A R/ C i s a p er e n ni al all er g y, t y pi c all y wit h a n i n cr e a s e i n 
s y m pt o m s d uri n g t h e wi nt er  m o nt h s . I n a d diti o n, t h e tr e at m e nt d ur ati o n w a s c h o s e n t o mirr or 

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
3 4  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
t h e d e si g n of pr e vi o u s p h a s e III r hi niti s tri al s wit h t h e H D M S LI T-t a bl et ( M T-0 6, P 0 0 1, T O -2 0 3 - 3-
2, T O -2 0 3 - 3-3), i n w hi c h pri m ar y effi c a c y w a s a s s e s s e d aft er a p pr o xi m at el y 1 2 m o nt h s of 
tr e at m e nt ( D e m ol y et al. 2 0 1 6; N olt e et al. 2 0 1 5). Th e a p pr o xi m at el y  1 2 -m o nt h tr e at m e nt 
p eri o d will al s o pr o vi d e l o n g -t er m s af et y a s s e s s m e nt. 
F or t h e pri m ar y o bj e cti v e, effi c a c y m e a s ur e m e nt s ar e t o b e p erf or m e d d uri n g t h e a ut u m n , wi nt er  
or s pri n g  w h er e H D M all er gi c p ati e nt s t y pi c all y h a v e m or e s y m pt o m s ( B o u s q u et et al. 2 0 0 8 ) 
a n d w h er e  t h e eff e ct of p ot e nti all y c o nf o u n di n g p oll e n s e a s o n s i s li mit e d. H e n c e, t h e pri m ar y 
effi c a c y a s s e s s m e nt  p eri o d i s  8 w e e k s at t h e e n d of t h e 1 2 -m o nt h tr e at m e nt p eri o d, w hil e 2-
w e e k s effi c a c y m e a s ur e m e nt p eri o d s will b e pl a c e d aft er t el e p h o n e vi sit 1 ( 8 w e e k s aft er 
r a n d o mis ati o n) a n d t el e p h o n e vi sit 2 ( 1 6 w e e k s aft er r a n d o mi s ati o n). T h e 8- w e e k  pri m ar y  
effi c a c y a s s e s s m e nt p eri o d m u st n ot o v erl a p wit h t h e l o c al p oll e n s e a s o n  if t h e s u bj e ct i s 
all er gi c t o p oll e n . 
T h e pri m ar y e n d p oi nt i s t h e  T C R S , w hi c h i s t h e s u m of t h e r hi niti s D S S a n d r hi niti s D M S, d uri n g 
t h e 8-w e e k pri m ar y effi c a c y a s s e s s m e nt p eri o d at t h e e n d of t h e a p pr o xi m at el y 1 2 -m o nt h 
tr e at m e nt p eri o d. T hi s c o m bi n e d s y m pt o m a n d m e di c ati o n  s c or e i s c o n si d er e d t o pr o vi d e a 
rel e v a nt m e a s ur e  of cli ni c al b e n efit e x p eri e n c e d b y t h e s u bj e ct  ( C a n o ni c a et al. 2 0 0 7). T h e 
pri m ar y e n d p oi nt, pr e s e nt e d a s a si n gl e c o m bi n e d v ari a bl e, i s c o n si st e nt wit h c urr e nt gl o b al 
r e g ul at or y r e q uir e m e nt s f or a p pr o pri at e r e p orti n g of r e s ult s fr o m all er g y  i m m u n ot h er a p y tri al s. 
S p e c ifi c all y, E M A  h a s st at e d i n t h eir g ui d a n c e o n all er g y  i m m u n ot h er a p y t h at t h e pri m ar y 
e n d p oi nt f or tri al s s h o ul d b e r efl e cti v e of b ot h t h e s e v erit y of s y m pt o m s a n d t h e i nt a k e of r e s c u e 
m e di c ati o n s. I n a d diti o n, W A O h a s st at e d t h at s y m pt o m s a n d r e s c u e m e di c a ti o n utili s ati o n ar e 
i nt er d e p e n d e nt v ari a bl e s. T h er ef or e, i n a s s e s si n g t h e eff e ct of all er gy i m m u n ot h er a p y, a si n gl e 
pr e -d efi n e d c o m bi n e d d ail y s y m pt o m a n d m e di c ati o n s c or e m or e a c c ur at el y r efl e ct s t h e cli ni c al 
b e n efit e x p eri e n c e d b y t h e s u bj e ct.  
T h e mi ni m al cli ni c all y r el e v a nt diff er e n c e b et w e e n a cti v e a n d pl a c e b o f or t h e pri m ar y e n d p oi nt i s 
d efi n e d a s 1 5 % i n t hi s  tri al, w hi c h i s si mil ar t o w h at w a s o b s er v e d  i n t h e N ort h A m eri c a n p h a s e 
III tri al ( P 0 0 1) i n a d ol e s c e nt s a n d a d ult s ( N olt e et al. 20 1 6)  a n d i n li n e wit h F D A c o n si d er ati o n s 
o n  cli ni c al r el e v a nt effi c a c y ( M a s si e 2 0 1 1). 
S af et y e n d p oi nt s i n cl u d e A E s,  i n cl u di n g E SI s s u c h a s e o si n o p hili c o e s o p h a giti s, vit al si g n s a n d 
l a b or at or y v al u e s t h at ar e n or m all y u s e d t o c h ar a ct eri s e t h e s af et y pr ofil e of a n I M P. I n a d diti o n, 
1 5 s p e cifi c s y m pt o m s, i d e ntifi e d a s l o c al si d e eff e ct s of s u bli n g u al i m m u n ot h er a p y  ( b a s e d o n 
W A O r e c o m m e n d ati o n s (P a s s al a c q u a et al. 2 0 1 3 )), will b e c oll e ct e d i n t h e s u bj e ct s’ e Di ar y f or 
t h e fir st 2 8 d a y s aft er r a n d o mi s ati o n . T h e r e p ort e d s y m pt o m s will b e e v al u at e d b y i n v e sti g at ors 
a n d r e p ort e d i n t h e e C R F a s s oli cit e d A E s.  
T h e a cti v e d o s a g e c h o s e n i n t h e tri al i s 1 2 S Q -H D M , w hi c h i s t h e a p pr o v e d d o s e f or a d ult s i n 
t h e U nit e d St at e s, C a n a d a, E ur o p e , A u str ali a , N e w Z e al a n d, a n d S o ut h e a st A si a , a n d f or 
a d ol e s c e nt s ( 1 2 -1 7 y e ar s) i n E ur o p e, A u str ali a, a n d S o ut h e a st A si a . T h e d o s e i s b a s e d o n  
p h a s e I s af et y d at a i n c hil dr e n a n d  t h e a p pr o pri at e d o s e e st a bli s h e d i n a d ult s a s t h e d o s e 
pr o vi di n g t h e hi g h e st effi c a c y wit h t h e f a st e st o n s et of eff e ct a n d wit h a s af et y pr ofil e t h at 
s u p p ort s d ail y at -h o m e a d mi ni str ati o n ( D e m ol y et al. 2 0 1 6; N olt e et al. 2 0 1 5; Vir c h o w et al. 
2 0 1 6 ). T hi s d o s e ( 1 2 S Q-H D M)  will c o n stit ut e t h e r el e v a nt d o s e f or all p o p ul ati o n s ≥5 y e ar s of 
a g e, i n a c c or d a n c e wit h t h e g e n er al pr a cti c e f or AI T (Al v ar e z -C u e st a et al. 2 0 0 6 ). 
R a n d o mi s ati o n i ntr o d u c e s a d eli b er at e el e m e nt of c h a n c e i nt o t h e a s si g n m e nt of tr e at m e nt s t o 
s u bj e ct s i n a cli ni c al tri al. D uri n g s u b s e q u e nt a n al y si s of t h e tri al d at a, it pr o vi d e s a s o u n d 
st ati sti c al b a si s f or t h e q u a ntit at i v e e v al u ati o n of t h e e vi d e n c e r el ati n g t o tr e at m e nt eff e ct s. 
R a n d o mi s ati o n  al s o t e n d s t o pr o d u c e tr e at m e nt gr o u p s i n w hi c h t h e di stri b uti o n s of pr o g n o sti c 

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
3 5  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
f a ct or s, k n o w n a n d u n k n o w n, ar e si mil ar. I n c o m bi n ati o n wit h bli n di n g, r a n d o mi s ati o n h el p s t o 
a v oi d p ot e nti al  bi a s i n t h e s el e cti o n a n d all o c ati o n of s u bj e ct s ari si n g fr o m t h e pr e di ct a bilit y of 
tr e at m e nt a s si g n m e nt s (I C H H ar m o ni s e d Tri p artit e G ui d eli n e 1 9 9 8). It i s d e sir a bl e f or 
st ati sti c al p ur p o s e s t o c o m p ar e gr o u p s of e q u al si z e a n d t h er ef or e t h e r a n d o mi s ati o n pr o c e d ur e 
i s pl a n n e d a s a 1: 1 r a n d o mi s ati o n. 
A d o u bl e -bli n d e d s et -u p h a s b e e n c h o s e n t o mi ni mi s e t h e p ot e nti al bi a s e s r e s ulti n g fr o m 
diff er e n c e s i n m a n a g e m e nt, tr e at m e nt, or a s s e s s m e nt of s u bj e ct , or i nt er pr et ati o n of r e s ult s t h at 
c o ul d ari s e a s a r e s ult of s u bj e ct or i n v e sti g at or k n o wl e d g e of t h e a s si g n e d tr e at m e nt.  
A pl a c e b o ar m h a s b e e n i ntr o d u c e d t o e st a bli s h t h e s u p eri orit y of t h e H D M S LI T -t a bl et 
c o m p ar e d t o pl a c e b o wit h r e s p e ct t o r e d u ci n g t h e  T C R S. Pl a c e b o  i s u s e d a s c o m p ar at or si n c e 
n o w ell -e st a bli s h e d a cti v e c o m p ar at or e xi st s. All s u bj e ct s will h a v e a c c e s s t o o p e n -l a b el r e s c u e 
m e di c ati o n w hi c h i s t h e st a n d a rd of c ar e f or t h e tr e at m e nt of all er gi c A R/ C. 
4 
Tri al p o p ul ati o n  
T h e tri al p o p ul ati o n will i n cl u d e a p pr o xi m at el y 1 3 7 0  c hil dr e n a g e d 5 - 1 1 y e ar s wit h H D M A R / C 
wit h or wit h o ut a st h m a. T h e s u bj e ct s will b e r a n d o mi s e d 1: 1 t o r e c ei v e tr e at m e nt wit h t h e H D M 
S LI T -t a bl et ( 1 2 S Q-H D M) or pl a c e b o.  
S u bj e ct s w h o m e et  all of t h e i n cl u si o n crit eri a li st e d i n s e cti o n 4. 1  a n d n o n e of t h e e x cl u si o n 
crit eri a li st e d i n s e cti o n  4. 2  will b e c o n si d er e d eli gi bl e f or t h e tri al.  
4. 1  
I n cl u si o n crit eri a 
I 1. 
Writt e n  i nf or m e d c o n s e nt o bt ai n e d fr o m p ar e nt s/g u ar di a n s  b ef or e a n y tri al r el at e d 
pr o c e d ur e s ar e p erf or m e d 1 8  
I 2. 
M al e or f e m al e of a n y r a c e/ et h ni cit y a n d w ei g hi n g 1 5 k g or m or e o n t h e d a y of s cr e e ni n g  
I 3.  
5-1 1 y e ar s ol d at r a n d o mi s ati o n  
I 4. 
A cli ni c al hi st or y of H D M A R/ C  w h e n e x p o s e d t o H D M  ( di a g n o s e d b y a p h y si ci a n) of 1 
y e ar d ur ati o n or m or e ( wit h or wit h o ut a st h m a) a n d wit h all er gi c r hi niti s s y m pt o m s d e s pit e 
h a v i n g r e c ei v e d all er g y p h ar m a c ot h er a p y  d uri n g t h e pr e vi o u s y e ar pri or t o t h e s cr e e ni n g 
vi sit 1 9  
I 5. 
H a v e a r hi niti s D S S of at l e a st 6, or a s c or e of at l e a st 5 wit h o n e s y m pt o m b ei n g s e v er e, 
o n at l e a st 8 of t h e l a st 1 4 d a y s of t h e b a s eli n e p eri o d  
I 6. 
U s e s y m pt o m ati c m e di c ati o n f or tr e at m e nt of H D M all er gi c r hi niti s d uri n g at l e a st 8 of t h e 
l a st 1 4 d a y s of t h e b a s eli n e p eri o d 
I 7. 
Pr e s e n c e of o n e or m or e of t h e f oll o wi n g All er gi c R hi niti s I m p a ct o n A st h m a ( A RI A) q u alit y 
of lif e it e m s d u e t o H D M A R/ C  d uri n g t h e l a st 1 4 d a y s of t h e b a s eli n e p eri o d:  
1) Sl e e p di st ur b a n c e  
2) I m p air m e nt of d ail y a cti viti e s, l ei s ur e a n d/ or s p ort  
 
1 8  A s s e nt fr o m s u bj e ct  m u st b e o bt ai n e d  a c c or di n g t o n ati o n al r e q uir e m e nt s . 
1 9  If m e di c al r e c or d s ar e n ot a v ail a bl e, v er b al hi st or y fr o m s u bj e ct/ p ar e nt/ c ar e gi v er c a n b e u s e d t o f ulfill t hi s crit eri o n a n d t hi s m u st 
b e d o c u m e nt e d i n t h e m e di c al r e c or d s b y t h e i n v e sti g at or . 

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
3 6  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
3) I m p air m e nt of s c h o ol  
4) Tr o u bl e s o m e s y m pt o m s  
I 8. 
P o siti v e S P T t o D. pt er o n y s si n u s or D. f ari n a e  at s cr e e ni n g 2 0  
I 9. 
P o siti v e D. pt er o n y s si n u s  or D. f ari n a e  s p e cifi c I g E ( d efi n e d a s ≥cl a s s 3 , ≥3. 5 k U/l) at 
s cr e e ni n g  
I 1 0. L u n g f u n cti o n m e a s ur e d b y F E V 1 ≥ 7 0 % of pr e di ct e d v al u e or a c c or di n g t o l o c al 
r e q uir e m e nt s at r a n d o mi s ati o n ( vi sit 3). F or s u bj e ct s h a vi n g a di a g n o si s of a st h m a , F E V 1 
i s m e a s ur e d w hil e o n s u bj e ct’ s u s u al a st h m a m e di c ati o n f oll o wi n g at l e a st a 6 -h o ur 
w a s h o u t of S A B A. T h e crit eri a m u st b e f ulfill e d, u nl e s s s u bj e ct i s ≤7 y e ar s ol d a n d n ot 
a bl e t o p erf or m r e pr o d u ci bl e F E V 1  m a n o e u vr e s d e s pit e c o a c hi n g a n d i s n ot c o n si d er e d a s 
h a vi n g a di a g n o si s of a st h m a a s d efi n e d i n s e cti o n 1 1. 5 of t hi s pr ot o c ol 2 1 . 
I 1 1. S u bj e ct willi n g a n d a bl e t o c o m pl y wit h tri al pr ot o c ol  
4. 2  
E x cl u si o n  crit eri a  
E 1.  A cli ni c all y r el e v a nt hi st or y of s y m pt o m ati c p er e n ni al A R/ C c a u s e d b y a p er e n ni al all er g e n 
s o ur c e s u c h a s a ni m al h air a n d d a n d er  a n d/ or  m o ul d t o w hi c h t h e s u bj e ct i s e x p o s e d  
d uri n g t h e b a s eli n e a n d/ or effi c a c y a s s e s s m e nt p eri o d s  
E 2.  A cli ni c all y r el e v a nt hi st or y of s y m pt o m ati c s e a s o n al all er gi c r hi n o c o nj u n cti viti s a n d/ or 
a st h m a c a u s e d b y a n all er g e n t o w hi c h t h e s u bj e ct i s e x p o s e d , a n d w hi c h c o ul d 
p ot e nti all y  o v erl a p wit h t h e b a s eli n e a n d / or effi c a c y a s s e s s m e nt p eri o d s  
E 3.  A n y n a s al or p h ar y n g e al c o n diti o n t h at c o ul d i nt erf er e wit h t h e s af et y or effi c a c y 
e v al u ati o n, ( e. g., cli ni c all y r el e v a nt n a s al p ol y p s, a hi st or y of p ar a n a s al si n u s s ur g er y or 
s ur g er y of n a s al t ur bi n at e s) 2 2 . S ur g er y of t h e p al ati n e or p h ar y n g e al t o n sil s i n t h e p a st i s 
n ot a n e x cl u si o n crit eri o n  
E 4.  S LI T tr e at m e nt wit h D. pt er o n y s si n u s  or D. f ari n a e  f or m or e t h a n 1 m o nt h wit hi n t h e l a st 5 
y e ar s. I n a d diti o n, a n y S LI T tr e at m e nt wit h D. pt er o n y s si n u s  or D. f ari n a e  wit hi n t h e 
pr e vi o u s 1 2 m o nt h s  
E 5.  S CI T tr e at m e nt wit h D. pt er o n y s si n u s  or D. f ari n a e  r e a c hi n g t h e m ai nt e n a n c e d o s e wit hi n 
t h e l a st 5 y e ar s. I n a d diti o n, a n y S CI T tr e at m e nt wit h D. pt er o n y s si n u s  or D. f ari n a e  wit hi n 
t h e pr e vi o u s 1 2 m o nt h s 
E 6.  O n g oi n g tr e at m e nt wit h a n y all er g y i m m u n ot h er a p y pr o d u ct  
E 7.  S e v er e c hr o ni c or al i nfl a m m ati o n  
 
2 0  A p o siti v e S P T i s d efi n e d i n t h e S P T G ui d eli n e. Bri efl y, f or s u bj e ct s i n N ort h A m eri c a, a p o siti v e S P T i s d efi n e d a s a w h e al si z e ≥5  
m m. F or s u bj e ct s i n E ur o p e, a p o siti v e S P T i s d efi n e d a s a w h e al si z e of ≥3 m m . If m e di c ati o n t h at c o ul d i nt erf er e wit h t h e S P T, 
a c c or di n g t o T a bl e 8 h a s n ot b e e n w a s h e d o ut, t h e S P T m u st b e r e p e at e d aft er t h e i nt erf eri n g m e di c ati o n h a s b e e n w a s h e d o ut.  
2 1 A s d efi n e d i n s e cti o n 1 1. 5 s u bj e ct s ar e c o n si d er e d a s h a vi n g a di a g n o si s of a st h m a if at l e a st o n e of t h e f oll o wi n g 4 crit eri a ar e 
m et:  
•  
At l e a st o n e e pi s o d e of w h e e z e, c o u g h, s h ort n e s s of br e at h or c h e st ti g ht n e s s a n d a c h a n g e i n F E V 1 ≥1 2 % aft er b et a 2 -
a g o ni st a d mi ni str ati o n  
•  
R e c urr e nt w h e e z e wit h or wit h o ut pr ol o n g e d p h a s e of f or c e d e x h al ati o n o b s er v e d at p h y si c al e x a mi n ati o n a n d a n i nt a k e 
of a st h m a m e di c ati o n w hi c h r e s ult e d i n a cli ni c all y r el e v a nt eff e ct  
•  
W h e e zi n g wit h or wit h o ut pr ol o n g e d p h a s e of f or c e d e x h al ati o n o b s er v e d at p h y si c al e x a mi n ati o n a n d a c h a n g e i n F E V
1  
≥1 2 % aft er b et a 2 -a g o ni st a d mi ni str ati o n  
•  
U si n g a st h m a m e di c ati o n  
2 2  If i n d o u bt, n a s al e n d o s c o p y s h o ul d b e p erf or m e d 

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
3 7  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
E 8.  A di a g n o si s  or hi st or y  of e o si n o p hili c o e s o p h a giti s  
E 9.  A n y s y st e mi c i m m u n o s u p pr e s si v e tr e at m e nt, ot h er t h a n gl u c o c orti c o st er oi d s, wit hi n 1 3 0 
d a y s pri or t o vi sit 1 ( s cr e e ni n g) . A n y or al  gl u c o c orti c o st er oi d s fr o m 6 0 d a y s pri or t o vi sit 2 
(b a s eli n e). A n y ot h er  s y st e mi c gl u c o c orti c o st er oi d s ( d e p ot  or p ar e nt er al ) fr o m 9 0 d a y s 
pri or t o vi sit 2 ( b a s eli n e)  ( s e e T a bl e 2)  
E 1 0.  A st h m a r e q uiri n g d ail y u s e o f m or e t h a n 4 0 0  m c g b u d e s o ni d e or e q ui v al e nt ( s e e T a bl e 4 ) 
at s cr e e ni n g  
E 1 1.  A n y cli ni c al d et eri or ati o n of a st h m a t h at r e s ult e d i n e m er g e n c y tr e at m e nt, h o s pit ali s ati o n 
or tr e at m e nt wit h s y st e mi c c orti c o st er oi d s wit hi n 3 m o nt h s pri or t o r a n d o mi s ati o n  
E 1 2.  A n y cli ni c all y r el e v a nt c hr o ni c di s e a s e , i n clu di n g  m ali g n a n c y , t h at i n t h e o pi ni o n of t h e 
i n v e sti g at or w o ul d i nt erf er e wit h t h e tri al e v al u ati o n s or t h e s af et y of t h e s u bj e ct 
E 1 3.  A hi st or y of c hr o ni c urti c ari a ( > 6 w e e k s) a n d/ or c hr o ni c a n gi o e d e m a ( > 6 w e e k s) wit hi n 
t h e l a st 2 y e ar s pri or t o s cr e e ni n g t h at i n t h e o pi ni o n of t h e i n v e sti g at or m a y c o n stit ut e a n 
i n cr e a s e d s af et y c o n c er n 
E 1 4.   A r el e v a nt hi st or y of s y st e mi c all er gi c r e a cti o n e. g. a n a p h yl a xi s wit h c ar di or e s pir at or y 
s y m pt o m s , g e n er ali s e d urti c ari a or s e v er e f a ci al a n gi o e d e m a t h at i n t h e o pi ni o n of t h e 
i n v e sti g at or m a y c o n stit ut e a n i n cr e a s e d s af et y c o n c er n 
E 1 5.  A cti v e or p o orl y c o ntr oll e d a ut oi m m u n e di s e a s e s, i m m u n e d ef e ct s, i m m u n o d efi ci e n ci e s, 
i m m u n o s u p pr e s si o n or m ali g n a nt n e o pl a sti c di s e a s e s wit h c urr e nt di s e a s e r el e v a n c e 
E 1 6.  Tr e at m e nt wit h m e di c ati o n s wit h p ot e nti al i m p a ct o n effi c a c y e n d p oi nt s ( e. g. tr e at m e nt 
wit h a nti -I g E dr u g s wit hi n 1 3 0 d a y s/ 5 h alf-li v e s of t h e dr u g ( w hi c h e v er l o n g e st) or 
tr e at m e nt wit h a nti d e pr e s s a nt or a nti p s y c h oti c m e di c ati o n s wit h a nti hi st a mi n er gi c eff e ct) 
E 1 7.  K n o w n hi st or y of all er g y, h y p er s e n siti vit y or i nt ol er a n c e t o a n y of t h e e x ci pi e nt s or a cti v e 
s u b st a n c e s of t h e I M P ( e x c e pt f or  D. pt er o n y s s i n u s a n d/ or  D. f ari n a e ) or t o a n y e x ci pi e nt 
of t h e r e s c u e m e di c ati o n pr o vi d e d i n t hi s tri al  
E 1 8.  F e m al e wit h p o siti v e uri n e pr e g n a n c y t e st  
 
E 1 9.  S e x u all y a cti v e f e m al e of c hil d b e ari n g  p ot e nti al wit h o ut m e di c all y a c c e pt e d c o ntr a c e pti v e 
m et h o d
2 3  
E 2 0.  A b u si n e s s or p er s o n al r el ati o n s hi p wit h tri al st aff or s p o n s or w h o i s dir e ctl y i n v ol v e d wit h 
t h e c o n d u ct of t h e tri al 
E 2 1.  Pr e vi o u sl y b e e n r a n d o mi s e d i nt o t hi s tri al, i s p arti ci p ati n g i n t hi s tri al a t a n ot h er 
i n v e sti g ati o n al sit e or i s p arti ci p ati n g or pl a n ni n g t o p arti ci p at e i n a n y ot h er cli ni c al tri al 
d uri n g t h e d ur ati o n of t hi s tri al  
E 2 2.  A hi st or y or c urr e nt e vi d e n c e of a n y c o n diti o n, tr e at m e nt, l a b or at or y v al u e s o ut of r a n g e or 
ot h er cir c u m st a n c e t h at  i n t h e o pi ni o n of t h e i n v e sti g at or ar e cli ni c all y r el e v a nt a n d mi g ht 
e x p o s e t h e s u bj e ct t o ri s k b y p arti ci p ati n g i n t h e tri al, c o nf o u n d t h e r e s ult s of t h e tri al, or 
i nt erf er e wit h t h e s u bj e ct’ s p arti ci p ati o n f or t h e f ull d ur ati o n of t h e tri al 
 
2 3  F or t h e p ur p o s e of t hi s pr ot o c ol t h e f oll o wi n g c o ntr a c e pti v e m et h o d s ar e c o n si d er e d a p pr o pri at e: or al c o ntr a c e pti v e s, tr a n s d er m al 
p at c h e s or d e p ot i nj e cti o n of a pr o g e st o g e n dr u g ( st arti n g at l e a st 4 w e e k s pri or t o I M P a d mi ni str ati o n); d o u bl e b arri er m et h o d: 
c o n d o m or o c cl u si v e c a p ( di a p hr a g m or c er vi c al/ v a ult c a p s) pl u s s p er mi ci d al a g e nt; i ntr a ut eri n e d e vi c e (I U D), i ntr a ut eri n e s y st e m 
(I U S), i m pl a nt, or v a gi n al ri n g ( pl a c e d at l e a st 4 w e e k s pri or t o I M P a d mi ni str ati o n); or m al e p art n er st erili s ati o n ( v a se ct o m y wit h 
d o c u m e nt ati o n of a z o o s p er mi a) pri or t o t h e f e m al e s u bj e ct' s e ntr y i nt o tri al a n d i s t h e s ol e s e x u al p art n er f or t h at f e m al e s u bj e ct. 
S e x u al a b sti n e n c e i s a c c e pt a bl e a s c o ntr a c e pti v e if it i s tr u e a b sti n e n c e a n d i n li n e wit h t h e u s u al lif e st yl e of t h e s u bj e ct. P eri o di c 
a b sti n e n c e ( e. g., c al e n d ar, o v ul ati o n, s y m pt ot h er m al, p o st -o v ul ati o n m et h o d s) a n d wit h dr a w al ar e n ot a c c e pt a bl e m et h o d s of 
c o ntr a c e pti o n. H o w e v er, n ati o n al r e q uir e m e nt s r e g ar di n g c o ntr a c e pti o n s h o ul d al w a y s b e f oll o w e d.  

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
3 8  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
E 2 3.  H a s a c o n diti o n or  r e q uir e s tr e at m e nt t h at m a y  i n cr e a s e t h e ri s k of t h e s u bj e ct d e v el o pi n g 
s e v er e a d v er s e r e a cti o n s aft er a dr e n ali n e/ e pi n e p hri n e a d mi ni str ati o n  
E 2 4.  U n a bl e t o or will n ot c o m pl y wit h t h e u s e of a dr e n ali n e/ e pi n e p hri n e a ut o -i nj e ct or s f or 
c o u ntri e s w h er e t hi s i s a r e g ul at or y r e q uir e m e nt  
 
5 
S u bj e ct di s c o nti n u ati o n  
5. 1  
Di s c o nti n u ati o n fr o m I M P tr e at m e nt  
S u bj e ct s m u st b e di s c o nti n u e d fr o m I M P tr e at m e nt a n d s h o ul d c o nti n u e i n t h e tri al f or s af et y 
a s s e s s m e nt s u n d er t h e f oll o wi n g cir c u m st a n c e s:  
•  
If t h e s u bj e ct b e c o m e s pr e g n a nt  
•  
T h e s u bj e ct e x p eri e n c e s s e v er e or p er si st e nt s y m pt o m s of o e s o p h a giti s  or h a v e a 
c o nfir m e d di a g n o si s of e o si n o p hili c o e s o p h a giti s  
•  
If, i n t h e i n v e sti g at or’ s o pi ni o n, c o nti n u ati o n wit h I M P tr e at m e nt w o ul d b e d etri m e nt al t o 
t h e s u bj e ct’ s w ell -b ei n g  
 
5. 2  
Di s c o nti n u ati o n fr o m tri al  
T h e s u bj e ct a n d t h e s u bj e ct 's p ar e nt/ g u ar di a n  will b e a d vi s e d i n t h e i nf or m e d c o n s e nt f or m t h at 
h e/ s h e h a s t h e ri g ht t o wit h dr a w fr o m t h e tri al at a n y ti m e wit h o ut pr ej u di c e. W h er e 
di s c o nti n u ati o n fr o m t h e tri al i s i n iti at e d b y t h e s u bj e ct/ p ar e nt/ g u ar di a n, t h e i n v e sti g at or i s t o 
a s c ert ai n t h e pri m ar y r e a s o n f or di s c o nti n u ati o n fr o m t h e li st b el o w:  
•  
A n A E f or w hi c h t h e i n v e sti g at or di d n ot c o n si d er di s c o nti n u ati o n fr o m t h e tri al n e c e s s ar y  
•  
P er c ei v e d i n s uffi ci e nt t h er a p e ut i c eff e ct 
•  
C o -e xi sti n g di s e a s e  
•  
Wit h dr a w al of c o n s e nt  
•  
Ot h er r e a s o n s  
A d diti o n all y, t h e s u bj e ct m a y at a n y ti m e b e di s c o nti n u e d fr o m t h e tri al at t h e di s cr eti o n of t h e 
i n v e sti g at or or s p o n s or . 
S u bj e ct s m u st  b e di s c o nti n u e d fr o m t h e tri al u n d er t h e f oll o wi n g ci r c u m st a n c e s: 
•  
If, i n t h e i n v e sti g at or’ s o pi ni o n, c o nti n u ati o n i n t h e tri al w o ul d b e d etri m e nt al t o t h e 
s u bj e ct’ s w ell -b ei n g  
•  
If s u bj e ct i s l o st t o f oll o w-u p  
•  
If i nf or m e d c o n s e nt i s wit h dr a w n 
•  
If tr e at m e nt i s u n bli n d e d f or t h e s u bj e ct or i n v e sti g at or 
 

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
3 9  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
If f o u n d r e q uir e d b y t h e s p o n s or aft er di s c u s si o n wit h t h e i n v e sti g at or, s u bj e ct s m a y  b e 
di s c o nti n u e d fr o m t h e tri al u n d er t h e f oll o wi n g cir c u m st a n c e s:  
•  
If s u bj e ct i s tr e at e d wit h pr o hi bit e d m e di c ati o n a s d efi n e d i n T a bl e 2   
•  
I n c a s e of pr ot o c ol d e vi ati o n, vi ol ati o n of eli gi bilit y crit eri a or d e vi ati o n fr o m t h e tr e at m e nt 
pl a n s p e cifi e d i n t h e pr ot o c ol ( e. g. i n c orr e ct a d mi ni str ati o n of t h e I M P)  
I n c a s e a s u bj e ct di s c o nti n u e s fr o m t h e tri al, t h e di s c o nti n u ati o n p a g e i n t h e e C R F s h o ul d b e 
c o m pl et e d. O n t h e di s c o nti n u ati o n p a g e t h e i n v e sti g at or s h o ul d r e c or d t h e d at e of t h e 
di s c o nti n u ati o n  fr o m tri al, t h e p er s o n i niti ati n g t h e di s c o nti n u ati o n a n d t h e pri m ar y r e a s o n f or 
di s c o nti n u ati o n. If a n A E i s i n v ol v e d i n a di s c o nti n u ati o n, t hi s m u st b e r e c or d e d a s t h e pri m ar y 
r e a s o n. I n all c a s e s, t h e pri m ar y r e a s o n f or di s c o nti n u ati o n m u st b e r e c or d e d i n t h e e C R F a n d 
i n t h e s u bj e ct’ s m e di c al r e c or d s. F oll o w-u p o n t h e s u bj e ct i s n e c e s s ar y t o e st a bli s h w h et h er t h e 
r e a s o n w a s a n A E. If s o, t hi s m u st b e r e p ort e d i n a c c or d a n c e wit h t h e a p pr o pri at e pr o c e d ur e s. 
T o t h e e xt e nt p o s si bl e, all e x a mi n ati o n s s c h e d ul e d f or t h e fi n al vi sit m u st b e p erf or m e d o n 
s u bj e ct s w h o r e c ei v e I M P b ut will  n ot  c o m pl et e t h e tri al a c c or di n g t o t h e pr ot o c ol. I n a d diti o n, 
t h e T C f oll o w-u p ( T C  3) s h o ul d b e p erf or m e d a n d t h e c orr e s p o n di n g e C R F p a g e s s h o ul d b e 
fill e d i n. 
R e a s o n a bl e eff ort s h o ul d b e m a d e t o c o nt a ct a n y s u bj e ct l o st t o f oll o w -u p d uri n g t h e c o ur s e of 
t h e tri al i n or d er t o c o m pl et e a s s e s s m e nt s a n d r etri e v e a n y o ut st a n di n g d at a a n d 
m e di c ati o n/ s u p pli e s. If t h e s u bj e ct i s l o st t o f oll o w -u p, t h e eff ort t a k e n t o c o nt a ct t h e s u bj e ct 
m u st  b e d o c u m e nt e d i n t h e s u bj e ct’ s m e di c al r e c or d.  
D at a o bt ai n e d u ntil di s c o nti n u ati o n will b e u s e d f or st ati sti c al a n al y s e s.  
6 
R a n d o mi s ati o n a n d tr e at m e nt bli n di n g/ u n bli n di n g  
6. 1  
S u bj e ct I D n u m b er  
All s u bj e ct s e nr oll e d m u st b e i d e ntifi a bl e t hr o u g h o ut t h e tri al. T h u s, at t h e s cr e e ni n g vi sit all 
s u bj e ct s will r e c ei v e a u ni q u e s u bj e ct n u m b er. T h e s u bj e ct n u m b er will b e g e n er at e d w h e n t h e 
s u bj e ct s’ d at a ar e e nt er e d i nt o t h e e C R F.  
6. 2  
R a n d o mi s ati o n  
T h e r a n d o mi s ati o n li st will b e g e n er at e d b y a tri al -i n d e p e n d e nt st ati sti ci a n a n d will n ot b e 
a c c e s si bl e t o tri al p er s o n n el i n v ol v e d i n t h e c o n d u ct of t h e tri al, u ntil t h e d at a b a s e h a s b e e n 
l o c k e d. 
W h e n a s u bj e ct i s r a n d o mi s e d a u ni q u e n u m b er i s a s si g n e d f or t h e fir st di s p e n si n g of I M P.  
6. 3  
S u bj e ct c ar d  
All r a n d o mi s e d s u bj e ct s w h o h a v e si g n e d t h e i nf or m e d c o n s e nt f or m will b e gi v e n a s u bj e ct c ar d 
b y t h e i n v e sti g at or or q u alifi e d d e si g n e e, i d e ntif yi n g t h e m a s p arti ci p a nt s i n a cli ni c al tri al. T h e 
c ar d will c o nt ai n tri al sit e i nf or m ati o n (i n cl u di n g dir e ct t el e p h o n e n u m b er) t o b e utili s e d i n t h e 
e v e nt of a n e m er g e n c y.  

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
4 0  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
6. 4  
Tr e at m e nt bli n di n g/ u n bli n di n g  
A d o u bl e -bli n d s et -u p will b e u s e d. T h e H D M S LI T -t a bl et a n d t h e m at c hi n g pl a c e b o will b e 
si mil ar i n a p p e ar a n c e a n d t a st e a n d will b e p a c k a g e d i d e nti c all y t o m ai nt ai n t h e tr e at m e nt bli n d. 
T h e s u bj e ct/ p ar e nt s/ g u ar di a n , t h e in v e sti g at or/ sit e st aff a n d s p o n s or p er s o n n el or d e l e g at e( s) 
w h o ar e i n v ol v e d i n t h e tr e at m e nt a d mi ni str ati o n or cli ni c al m o nit ori n g of t h e s u bj e ct d at a will b e 
bli n d e d i n t er m s of w hi c h I M P tr e at m e nt gr o u p ( a cti v e or pl a c e b o) t h e s u bj e ct i s all o c at e d.  D M C 
m e m b er s will b e u n bli n d e d t o tr e at m e nt.  
T h e r a n d o mi s ati o n c o d e f or a p arti c ul ar s u bj e ct c a n b e br o k e n i n a m e di c al e m er g e n c y if 
k n o wl e d g e of t h e I M P i s n e c e s s ar y f or t h e o pti m al tr e at m e nt of t h e s u bj e ct. If p o s si bl e , t h e tri al 
sit e m u st c o nt a ct s p o n s or  pri or t o u n bli n di n g t h e s u bj e ct' s tr e at m e nt. H o w e v er, i n c a s e of a n 
e m er g e n c y n e c e s sit ati n g t h e k n o wl e d g e of t h e I M P, u n bli n di n g a n d a p pr o pri at e tr e at m e nt 
s h o ul d b e t h e v er y fir st a cti o n b y t h e sit e.  
T h e r a n d o mi s ati o n c o d e br e a ki n g will b e p erf or m e d vi a I nt er a cti v e r e s p o n s e t e c h n ol o g y ( I R T) 
f or t hi s tri al. T h e ti m e, d at e a n d r e a s o n f or u n bli n di n g a s w ell a s t h e i niti al s of t h e p er s o n 
br e a ki n g t h e r a n d o mi s ati o n c o d e m u st b e r e c or d e d.  
T h e I R T will n otif y t h e C R A a n d t h e s p o n s or s af et y d e p art m e nt i m m e di at el y aft er t h e 
r a n d o mi s ati o n c o d e i s br ok e n.  
T h e s u bj e ct m u st b e di s c o nti n u e d fr o m t h e tri al  if s u bj e ct or i n v e sti g at or i s u n bli n d e d. 
It m a y al s o b e n e c e s s ar y t o u n bli n d a n i n di vi d u al s u bj e ct’ s tr e at m e nt b y t h e s p o n s or s af et y 
d e p art m e nt f or t h e p ur p o s e s of e x p e dit e d r e p orti n g t o t h e a ut h oriti e s a n d/ or et hi c s 
c o m mitt e e s /r e vi e w b o ar d s ( e. g. i n c a s e of a s u s p e ct e d u n e x p e ct e d s eri o u s a d v er s e r e a cti o n s 
( S U S A R)). I n t h at sit u ati o n, bli n di n g of ot h er s p o n s or  p er s o n n el s h o ul d b e m ai nt ai n e d d uri n g t h e 
tri al. 
7 
R e stri ct e d a n d pr o hi bit e d c o n c o mit a nt m e di c ati o n  
R e stri ct e d a n d pr o hi bit e d c o n c o mit a nt m e di c ati o n s ar e li st e d b el o w.  
All c o n c o mit a nt m e di c ati o n s m u st b e a p pr o pri at el y d o c u m e nt e d i n t h e e C R F. T h e u s e of a n y 
c o n c o mit a nt m e di c ati o n m u st r el at e t o t h e d o c u m e nt e d m e di c al hi st or y or a n A E of t h e s u bj e ct.  
T h e m e di c ati o n li st e d i n T a bl e 2   i s r e stri ct e d or pr o hi bit e d u nl e s s it i s pr o vi d e d b y t h e s p o n s or. 
T a bl e 2  
R e stri ct e d a n d pr o hi bit e d c o n c o mit a nt m e di c ati o n s  
Dr u g  
 
Ti m e wi n d o w  
R e a s o n  
A n i n v e sti g ati o n al dr u g ot h er t h a n t h e I M P  
3 0 d a y s/ 5 h alf -li v e s of 
t h e dr u g ( w hi c h e v er 
l o n g e st) b ef or e vi sit 1 
a n d u ntil e n d of tri al  
P o s si bl e i nt er a cti o n 
b et w e e n I M P s.  
I nt erf er e s wit h effi c a c y 
a n d s af et y e v al u ati o n s  
A nti -I g E tr e at m e nt, e. g. om ali z u m a b  
< 1 3 0 d a y s/ 5 h alf -
li v e s of t h e dr u g 
( w hi c h e v er l o n g e st) 
pri or t o vi sit 1 a n d 
u ntil e n d of tri al  
I nt erf er e s wit h 
r hi n o c o nj u n cti viti s 
a n d/ or a st h m a effi c a c y 
a s s e s s m e nt s 

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
4 1  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
Dr u g  
 
Ti m e wi n d o w  
R e a s o n  
A nti hi st a mi n e, u nl e s s pr o vi d e d b y t h e s p o n s or 
 
 
•  
Or al, i ntr a v e n o u s, n a s al or o c ul ar  
Fr o m vi sit 2 a n d u ntil 
e n d of tri al  
I nt erf er e s wit h 
r hi n o c o nj u n cti viti s 
effi c a c y a s s e s s m e nt s  
I nt erf er e s wit h s af et y 
e v al u ati o n  
•  
L o n g -a cti n g ( a st e mi z ol e)  
≤ 9 0 d a y s b ef or e vi sit 
2 a n d u ntil e n d of tri al  
I nt erf er e s wit h 
r hi n o c o nj u n cti viti s 
effi c a c y a s s e s s m e nt s.  
I nt erf er e s wit h s af et y 
e v al u ati o n  
A nti d e pr e s s a nt m e di c ati o n s:  
•  
A nti d e pr e s s a nt m e di c ati o n wit h 
a nti hi st a mi ni c eff e ct ( e. g. d o x e pi n, 
mi a n s eri n e)  
•  
Tri c y cli c a nti d e pr e s s a nt s ( e. g. 
a mitri pt yli n e, cl o mi pr a mi n e)  
 
≤ 1 4 d a y s b ef or e vi sit 
1 a n d u ntil e n d of tri al  
I nt erf er e s wit h 
r hi n o c o nj u n cti viti s 
effi c a c y a s s e s s m e nt s  
 
I nt erf er e s wit h s af et y 
e v al u ati o n . Tri c y cli c 
a nti d e pr e s s a nt s m a y 
p ot e nti at e t h e eff e ct of 
a dr e n ali n e/ e pi n e p hri n e  
A nti p s y c h oti c m e di c ati o n s wit h a nti hi st a mi ni c 
eff e ct s ( e. g. c hl or pr o m a zi n e, l e v o m e pr o m a zi n e, 
cl o z a pi n e, ol a n z a pi n e, ti ori d a zi n e) 
 
≤ 7 d a y s b ef or e vi sit 
1 a n d u ntil e n d of tri al  
 
I nt erf er e s wit h 
r hi n o c o nj u n cti viti s 
effi c a c y a s s e s s m e nt s 
d u e t o a nti hi st a mi ni c 
eff e ct  
I nt erf er e s wit h s af et y 
e v al u ati o n  
Gl u c o c orti c o st er oi d s, u nl e s s pr o vi d e d b y t h e 
s p o n s or  
 
 
•  
t o pi c al ( n a s al or o c ul ar) 
 
Fr o m vi sit 2 a n d u ntil 
e n d of tri al  
I nt erf er e s wit h 
r hi n o c o nj u n cti viti s 
effi c a c y a s s e s s m e nt s.  
I nt erf er e s wit h s af et y 
e v al u ati o n  
•  
or al (t a bl et s)  
Fr o m 6 0 d a y s b ef or e 
vi sit 2 a n d u ntil e n d of 
tri al 
I nt erf er e s wit h a st h m a 
a n d r hi n o c o nj u n cti viti s 
effi c a c y a s s e s s m e nt s.  

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
4 2  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
Dr u g  
 
Ti m e wi n d o w  
R e a s o n  
 
I nt erf er e s wit h s af et y 
e v al u ati o n  
 
•  
s y st e mi c ( d e p ot f or m ul ati o n s p ar e nt er al 
a d mi ni str ati o n, r e g ar dl e s s of tr e at m e nt 
d a y s a n d d o s e)  
≤ 9 0 d a y s b ef or e vi sit 
2 a n d u ntil e n d of tri al  
I nt erf er e s wit h a st h m a 
a n d r hi n o c o nj u n cti viti s 
effi c a c y a s s e s s m e nt s.  
I nt erf er e s wit h s af et y 
e v al u ati o n  
S y st e mi c i m m u n o s u p pr e s si v e tr e at m e nt , ot h er 
t h a n gl u c o c orti c o st er oi d s ( A T C c o d e L 0 4, L 0 1 , 
R 0 3, D 1 1 ) ( e. g. d u pil u m a b, m e p oli z u m a b, 
r e sli z u m a b, l e bri ki z u m a b) 
≤ 1 3 0 d a y s or 5 h alf -
li v e s ( w hi c h e v er 
l o n g e st) b ef or e vi sit 1 
a n d u ntil e n d of tri al  
I nt erf er e s wit h 
r hi n o c o nj u n cti viti s 
a n d/ or a st h m a effi c a c y 
a s s e s s m e nt s 
I m m u n ot h er a p y wit h a n y ot h er all er g e n( s)  
Fr o m vi sit 1 a n d u ntil 
e n d of tri al  
I nt erf er e s wit h 
r hi n o c o nj u n cti viti s 
a n d/ or a st h m a effi c a c y 
a s s e s s m e nt s. 
I nt erf er e s wit h s af et y 
e v al u ati o n  
I n h al e d, t o pi c al or or al n e d o cr o mil or cr o m ol y n 
s o di u m  
≤ 1 4 d a y s b ef or e vi sit 
2 a n d u ntil e n d of tri a l 
I nt erf er e s wit h 
r hi n o c o nj u n cti viti s 
a n d/ or a st h m a effi c a c y 
a s s e s s m e nt s 
L o n g -a cti n g m u s c ari ni c a nt a g o ni st s  ( e. g. 
Ti otr o pi u m)  
Fr o m 3 0 d a y s b ef or e 
vi sit 2 a n d u ntil e n d of 
tri al  
I nt erf er e s wit h a st h m a 
effi c a c y a s s e s s m e nt s  
M et h yl x a nti n ( e. g. t h e o p h ylli n e)  
Fr o m vi sit 2 a n d u ntil 
e n d of tri al  
I nt erf er e s wit h a st h m a 
effi c a c y a s s e s s m e nt s  
L T R A ( e. g. m o nt el u k a st, z afirl u k a st)  
Fr o m vi sit 1 a n d u ntil 
e n d of tri al. If 
tr e at m e nt h a s b e g u n  
at l e a st 3 0 d a y s pri or 
t o vi sit 1  d o s e c a n  b e 
k e pt u n c h a n g e d 
d uri n g tri al  
I nt erf er e s wit h r hi niti s 
a n d a st h m a effi c a c y 
a s s e s s m e nt s 
N a s al d e c o n g e st a nt s  
Fr o m 7  d a y s b ef or e 
e a c h e Di ar y p eri o d 
a n d d uri n g t h e  e Di ar y 
p eri o d , b e gi n ni n g  
fr o m vi sit 2 a n d u ntil 
I nt erf er e s wit h r hi niti s 
effi c a c y a s s e s s m e nt s  

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
4 3  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
Dr u g  
 
Ti m e wi n d o w  
R e a s o n  
e n d of tri al  
Pi z otif e n e  
≤ 7 d a y s b ef or e vi sit 
1 a n d u ntil e n d of tri al  
I nt erf er e s wit h 
r hi n o c o nj u n cti viti s 
effi c a c y a s s e s s m e nt s 
d u e t o a nti hi st a mi ni c 
eff e ct  
S A B A, u nl e s s pr o vi d e d a s r e s c u e m e di c ati o n i n 
t h e tri al 
Fr o m vi sit 2 a n d u ntil 
e n d of tri al  
I nt erf er e s wit h a st h m a  
effi c a c y a s s e s s m e nt s  
I nt erf er e s wit h s af et y 
e v al u ati o n  
8 
Tri al pr o d u ct s  
8. 1  
I M P 
T h e I M P pr o vi d e d i n t h e tri al i s H D M S LI T -t a bl et or pl a c e b o. 
T h e I M P will b e pr o vi d e d b y t h e s p o n s or . T h e tr e at m e nt will b e gi n  at vi sit 3 (r a n d o mi s ati o n vi sit), 
w h er e t h e fir st I M P will b e di s p e n s e d. H er e aft er, I M P will b e di s p e n s e d at t h e vi sit s a c c or di n g t o 
t h e fl o w c h art. W h e n t h e fir st d o s e i s a d mi ni st er e d, t h e s u bj e ct will b e u n d er m e di c al s u p er vi si o n 
f or at l e a st 3 0 mi n ut e s aft er t h e t a bl et i nt a k e. F or t h e r e c or di n g of o n s et a n d d ur ati o n of s oli cit e d 
A E s t h at o c c ur o n t h e fir st d a y of I M P a d mi ni str ati o n, t h e s u bj e ct s h o ul d r e m ai n i n t h e cli ni c f or 
3 0  mi n ut e s aft er I M P i nt a k e.  
T h e I M P i s m a n uf a ct ur e d b y t h e s p o n s or. T h e pl a c e b o t a bl et s ar e si mil ar t o t h e a cti v e t a bl et 
wit h r e s p e ct t o a p p e ar a n c e, s m ell a n d t a st e.  
 
A cti v e tr e at m e nt  
A cti v e i n gr e di e nt s:  St a n d ar di s e d all er g e n e xtr a ct fr o m t h e H D M s D. pt er o n y s si n u s  a n d D. 
f ari n ae  
D o s a g e f or m:  
Or al l y o p hili s at e  
D o s e/ str e n gt h:  
1 2 S Q -H D M  
E x ci pi e nt s:  
G el ati n e (fi s h s o ur c e), m a n nit ol a n d s o di u m h y dr o xi d e  
 
Pl a c e b o tr e at m e nt  
A cti v e i n gr e di e nt s:  N o n e  
D o s a g e f or m:  
Or al l y o p hili s at e  
E x ci pi e nt s:  
G el ati n e (fi s h s o ur c e), m a n nit ol a n d s o di u m h y dr o xi d e  
 

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
4 4  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
8. 2   
Re s c u e m e di c ati o n  
D uri n g t h e tri al, s u bj e ct s m a y e x p eri e n c e all er g y s y m pt o m s t h at r e q uir e a d diti o n al tr e at m e nt. 
T h e r e s c u e m e di c ati o n m u st b e u s e d i n a d diti o n t o t h e I M P t o w hi c h t h e s u bj e ct s h a v e b e e n 
r a n d o mi s e d. 
R e s c u e m e di c ati o n will b e di s p e n s e d at t h e b a s eli n e vi sit. If n e e d e d, s p a c er w ill b e r e-i m b ur s e d 
b y s p o n s or . T h e r e s c u e m e di c ati o n will b e r e-s u p pli e d a s d e s cri b e d i n t h e Fl o w c h art ( T a bl e 1) 
w h e n n e e d e d.  
R hi n o c o nj u n cti viti s r e s c u e m e di c ati o n  
R hi n o c o nj u n cti viti s  r e s c u e m e di c ati o n i n t hi s tri al will b e pr o vi d e d b y t h e s p o n s or a s pr e - defi n e d, 
o p e n -l a b ell e d r e s c u e m e di c ati o n. 
T h e s u bj e ct will b e pr o vi d e d wit h:  
•  
Or al a nti hi st a mi n e t a bl et s ( L or at a di n e t a bl et s 1 0  m g)  or  
•  
Or al a nti hi st a mi n e s ol uti o n ( D e sl or at a di n e or al s ol uti o n 0. 5  m g/ ml)  
•  
A nti hi st a mi n e e y e dr o p s ( Ol o p at a di n e 1 m g/ ml ) 
•  
N a s al c orti c o st er oi d s pr a y ( M o m et a s o n e f ur o at e 5 0 mi cr o gr a m s / d o s e) 
T h e rhi n o c o nj u n cti viti s  r e s c u e m e di c ati o n pr o vi d e d t o t h e s u bj e ct m u st b e u s e d a c c or di n g t o t h e 
pr o d u ct' s l a b elli n g ( e. g. S m P C or U S PI). T h e d o s a g e i n str u cti o n s ar e d e s cri b e d i n T a bl e 3 . 
 
 
T a bl e 3 
S c h e d ul e f or r hi niti s a n d 
 r e s c u e m e di c ati o n 
All er g y r e s c u e m e di c ati o n  
S u bj e ct d o s a g e i n str u cti o n s 
D e sl or at a di n e s ol uti o n, 0. 5  m g/ ml  5 y e ar s ol d: 2. 5 m l s ol uti o n o n c e d ail y a s n e e d e d 
6 -1 1 y e ar s ol d : 5. 0 ml s ol uti o n o n c e d ail y a s n e e d e d  
≥1 2 y e ar s ol d: 1 0 ml s ol uti o n o n c e d ail y a s n e e d e d  
L or at a di n e t a bl et s, 1 0  m g  
 
6 -1 2 y e ar s ol d w ei g hi n g m or e t h a n  3 0 k g: 1 t a bl et o n c e 
d ail y . 1 0 m g t a bl et s ar e n ot s uit a bl e f or c hil dr e n w h o w ei g h 
l e s s t h a n 3 0 k g.  
> 1 2 y e ar s ol d: 1 t a bl et o n c e d ail y a s n e e d e d  
M o m et a s o n e f ur o at e 5 0 
mi cr o gr a m s / d o s e 
5 -1 1 y e ar s ol d: 1 p uff i n e a c h n o stril o n c e d ail y a s n e e d e d  
≥1 2 y e ar s ol d: 2 p uff s i n e a c h n o stril o n c e d ail y a s n e e d e d  
Ol o p at a di n e e y e dr o p s, 1  m g/ ml  
1 dr o p i n t h e aff e ct e d e y e( s) t wi c e d ail y , m or ni n g a n d 
e v e ni n g a s n e e d e d  
 
 
 

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
4 5  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
R e s c u e m e di c ati o n f or a st h m a s y m pt o m s  
S u bj e ct s wit h a di a g n o si s of a st h m a, a c c or di n g t o t h e crit eri a st at e d i n 1 1. 5, will b e di s p e n s e d 
r e s c u e m e di c ati o n f or a st h m a. 
S A B A  (i. e., al b ut er ol/ s al b ut a m ol i n h al er) will b e pr o vi d e d l o c all y b y t h e tri al sit e a n d r ei m b ur s e d 
b y s p o n s or. If n ot p o s si bl e d u e t o l o c al c o u ntr y o p er ati o n al or r e g ul at or y r e q uir e m e nt s, it will  b e  
s u p pli e d l o c all y b y s p o n s or d e si g n e e or c e ntr all y b y t h e s p o n s or.  Su bj e ct s wit h a st h m a  will 
r e c ei v e S A B A at vi sit 2 a n d at s u b s e q u e nt vi sit s (i n cl u di n g u n s c h e d ul e d vi sit s) a s n e c e s s ar y .  
Ot h er m e di c ati o n s f or a st h m a will n ot b e r ei m b ur s e d.  
S u bj e ct s w h o ar e t a ki n g l o w or m e di u m d ail y d o s e i n h al e d c orti c o st er oi d s (wit h or wit h o ut 
L A B A ) f or a st h m a m a n a g e m e nt will b e all o w e d t o c o nti n u e wit h t h e s a m e m e di c ati o n s d uri n g 
t h e tri al. A s u bj e ct m u st h a v e b e e n o n a st a bl e r e gi m e n  ( d o s e u n c h a n g e d) f or at l e a st 2 w e e k s 
pri or t o s cr e e ni n g ( v i sit 1) a n d 4 w e e k s b ef or e ra n d o mi s ati o n ( v i sit 3 ). L o w a n d m e di u m d ail y 
d o s e s of I C S ar e d efi n e d  i n T a bl e 4 . 
If a s u bj e ct r e q uir e s a d diti o n al d o s e a dj u st m e nt of a st h m a m e di c ati o n s, t h e s u bj e ct s h o ul d 
f oll o w r e c o m m e n d ati o n s r e g ar di n g m e di c ati o n a dj u st me nt s pr o vi d e d b y hi s/ h er p h y si ci a n.  
M e di c ati o n u s e s h o ul d b e r e c or d e d in t h e e C R F.  
 
 
T a bl e 4  
D efi niti o n of l o w, m e di u m a n d hi g h d o s e I C S f or s u bj e ct s a g e d 5 -1 1 y e ar s  
I n h al e d c orti c o st er oi d 
L o w d ail y d o s e 
( mi cr o gr a m s) 
M e di u m d ail y d o s e 
( mi cr o gr a m s) 
Hi g h d ail y d o s e 
( mi cr o gr a m s) 
B e cl o m et h a s o n e 
di pr o pi o n at e  
1 0 0 - 2 0 0  
> 2 0 0 – 4 0 0  
> 4 0 0  
B u d e s o ni d e D PI  
1 0 0 - 2 0 0  
> 2 0 0 –  4 0 0  
> 4 0 0  
B u d e s o ni d e n e b s  
2 5 0 - 5 0 0  
> 5 0 0 –  1 0 0 0  
> 1 0 0 0  
Fl u ni s oli d e  
5 0 0 - 7 5 0  
> 7 5 0 –  1 2 5 0  
> 1 2 5 0  
Fl uti c a s o n e pr o pi o n at e  
1 0 0 - 2 0 0  
> 2 0 0 –  5 0 0  
> 5 0 0  
Ci cl e s o ni d e  
8 0 - 1 6 0  
> 1 6 0 –  3 2 0  
> 3 2 0  
M o m et a s o n e f ur o at e  
1 0 0  
2 0 0  
> 2 0 0  
Tri a m ci n ol o n e a c et o ni d e  
4 0 0 - 8 0 0  
> 8 0 0 –  1 2 0 0  
> 1 2 0 0  
 
 
R e s c u e m e di c ati o n f or s e v er e all er gi c r e a cti o n ( a dr e n ali n e / e pi n e p hri n e a ut o -i nj e ct or) 
I n c o u ntri e s w h er e it i s a r e g ul at or y r e q uir e m e nt, t w o a dr e n ali n e/ e pi n e p hri n e a ut o -i nj e ct or s will 
b e pr o vi d e d t o e a c h s u bj e ct  a n d p ar e nt/ c ar e gi v er at t h e r a n d o mi s ati o n vi sit ( vi sit 3 ) a n d s h o ul d 

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
4 6  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
b e a v ail a bl e ar o u n d t h e ti m e t h at  t h e t abl et s ar e a d mi ni st er e d at -h o m e.  A dr e n ali n e/ e pi n e p hri n e 
a ut o -i nj e ct or, d o s e s el e cti o n s h o ul d f oll o w S m P C/ U S PI f or t h e pr o d u ct. 
A dr e n ali n e/ e pi n e p hri n e  a ut o -i nj e ct or s ar e i nt e n d e d f or i m m e di at e s elf-a d mi ni str ati o n f or a n 
a n a p h yl a cti c r e a cti o n, i n cl u di n g s y m pt o m s/ si g n s of u p p er air w a y o b str u cti o n ( s e e s e cti o n 9. 3  for 
f urt h er d et ail s). 
A dr e n ali n e/ e pi n e p hri n e  a ut o -i nj e ct ors will b e s u p pli e d b y t h e i n v e sti g at or s  a n d  will b e 
r ei m b ur s e d b y t h e s p o n s or. 
8. 3  
P a c k a gi n g a n d l a b elli n g  
T h e I M P will b e s u p pli e d i n bli st er c ar d s c o nt ai ni n g 1 0 t a bl et s e a c h. T h e bli st er c ar d s will b e 
p a c k e d i n s p e cifi c b o x e s c o nt ai ni n g a s uffi ci e nt n u m b er of t a bl et s t o c o v er t h e tr e at m e nt p eri o d 
b et w e e n t h e di s p e n si n g vi sit s a n d t h e e n d of tri al vi sit.  
I M P will b e p a c k a g e d a n d l a b ell e d a c c or di n g t o E U A n n e x 1 3 a n d n ati o n al r e q uir e m e nt s. T h e 
I M P will b e u ni q u el y n u m b er e d.  
R e s c u e m e di c ati o n will b e s o ur c e d a s c o m m er ci all y a v ail a bl e pr o d u ct s i n a m e m b er st at e of t h e 
E U. T h e pr o d u ct s will b e l a b ell e d wit h a n a d diti o n al l a b el i n cl u di n g tri al s p e cifi c i nf or m ati o n.  
 
R e s c u e m e di c ati o n s u p pli e d b y t h e s p o n s or  wi ll b e di s p e n s e d t o g et h er wit h p ati e nt  i nf or m ati o n 
l e afl et s i n l o c al l a n g u a g e. 
P a c k a gi n g a n d l a b elli n g will b e o ut s o ur c e d.  
8. 4  
H a n dli n g a n d st or a g e  
T h e tri al pr o d u ct s pr o vi d e d b y t h e s p o n s or (I M P, r hi n o c o nj u n cti viti s r e s c u e m e di c ati o n, S A B A 
a n d S P T m at eri al s ) ar e t o b e u s e d o nl y f or t hi s tri al a n d n ot f or a n y ot h er p ur p o s e.  
I M P, r hi n o c o nj u n cti viti s r e s c u e m e di c ati o n, S A B A a n d S P T  m u st b e st or e d i n a s e c ur e, li mit e d -
a c c e s s l o c ati o n s e p ar at el y fr o m n or m al cli ni c st o c k s a n d a c c or di n g t o l a b el s p e cifi c at i o n s. I M P 
a n d r e s c u e m e di c ati o n  r et ur n e d b y t h e s u bj e ct m u st b e st or e d s e p ar at el y fr o m ot h er 
m e di c ati o n, e. g. u n u s e d I M P t h at h a s n ot y et b e e n di s p e n s e d.  
Sit e st or a g e c o n diti o n s f or I M P , r hi n o c o nj u n cti viti s r e s c u e m e di c ati o n, S A B A a n d S P T  m u st b e 
m o nit or e d  b y t h e sit e st aff f or a d h er e n c e t o l a b el s p e cifi c ati o n s a n d r e vi e w e d b y t h e C R A d uri n g 
m o nit ori n g vi sit s.  
M o nit ori n g m u st b e d o n e u si n g a  c ali br at e d, st ati o n ar y a n d c o nti n u o u sl y r e c or di n g s y st e m. A s a 
mi ni m u m a c ali br at e d mi n/ m a x t h er m o m et er i s r e q uir e d.  
8. 5  
I M P a n d r e s c u e  m e di c ati o n  a c c o u nt a bilit y  
T h e i n v e sti g at or or a p pr o pri at e d el e g at e d st aff m u st m ai nt ai n r e c or d s of t h e I M P, 
r hi n o c o nj u n cti viti s r e s c u e m e di c ati o n a n d S A B A d eli v er e d t o t h e tri al sit e  fr o m t h e s p o n s or. T h e 
sit e m u st m ai nt ai n r e c or d s of:  
•  
I n v e nt or y at t h e sit e 
•  
Di s p e n si n g t o e a c h s u bj e ct  

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
4 7  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
•  
R et ur n b y e a c h s u bj e ct t o sit e  
•  
R et ur n b y sit e t o t h e s p o n s or 
T h e s e r e c or d s m u st i n cl u d e d at e s, q u a ntiti e s, b at c h/ s eri al n u m b er s, e x pir y d at e s a n d t h e I M P 
u ni q u e c o d e n u m b er s a s si g n e d t o t h e tri al s u bj e ct. I n v e sti g at or s m u st m ai nt ai n r e c or d s t h at 
d o c u m e nt a d e q u at el y t h at t h e s u bj e ct s w er e pr o vi d e d t h e d o s e s s p e cifi e d  b y t h e pr ot o c ol a n d 
m u st r e c o n cil e all I M P a n d r e s c u e m e di c ati o n  r e c ei v e d fr o m t h e s p o n s or. 
All I M P a n d r hi n o c o nj u n cti viti s r e s c u e m e di c ati o n a c c o u nt a bilit y l o g s a n d r e c or d s will b e v erifi e d 
b y t h e C R A d uri n g t h e m o nit ori n g vi sit s i n a c c or d a n c e wit h t h e m o nit ori n g pl a n.  
F ull dr u g a c c o u nt a bilit y will b e p erf or m e d f or t h e I M P b y t a bl et c o u nt. F ull dr u g a c c o u nt a bilit y 
will n ot b e p erf or m e d o n  r e s c u e m e di c ati o n. Aft er L S L V at sit e , t h e i n v e sti g at or will r et ur n all 
u n u s e d a n d p artl y u s e d I M P a n d r hi n o c o nj u n cti viti s r e s c u e m e di c ati o n a n d a c o p y of t h e 
c o m pl et e d dr u g a c c o u nt a bilit y f or m t o t h e C R A or t o t h e  s p o n s or  a d dr e s s pr o vi d e d. T h e 
i n v e sti g at or m u st n ot d e str o y a n y I M P or r hi n o c o nj u n cti viti s r e s c u e m e di c ati o n wit h o ut writt e n 
a gr e e m e nt wit h t h e s p o n s or . 
8. 6  
R e p orti n g of t e c h ni c al c o m pl ai nt s  
A n y t e c h ni c al c o m pl ai nt r el at e d t o t h e tri al pr o d u ct s pr o vi d e d b y t h e s p o n s or (I M P, 
r hi n o c o nj u n cti viti s r e s c u e m e di c ati o n, S A B A or S P T ) m u st b e r e p ort e d t o t h e s p o n s or. T h e 
i nf orm ati o n m u st b e a c c o m p a ni e d b y s a m pl e s or a pi ct ur e  of t h e it e m.  
9 
Tr e at m e nt  
9. 1  
P o s ol o g y a n d m et h o d of a d mi ni str ati o n  
T h e S LI T -t a bl et s h o ul d b e t a k e n wit h dr y fi n g er s fr o m t h e bli st er u nit i m m e di at el y aft er o p e ni n g 
t h e bli st er a n d pl a c e d u n d er t h e t o n g u e, w h er e it will di s p er s e. S w all o wi n g s h o ul d b e a v oi d e d 
f or a p pr o xi m at el y 1 mi n ut e. 
F o o d a n d b e v er a g e s s h o ul d n ot b e t a k e n f or 5 mi n ut e s aft er i nt a k e of I M P. T h e d ail y d o s e of 
I M P i s 1 S LI T-t a bl et, w hi c h s h o ul d pr ef er a bl y b e t a k e n i n t h e m or ni n g . 
9. 2   
 Pr e c a u ti o n s i n r el ati o n t o fir st d o si n g 
Fir st i nt a k e of I M P s h o ul d b e at t h e cli ni c wit h a mi ni m u m of 3 0 mi n ut e s o b s er v ati o n p eri o d aft er 
t h e i nt a k e. F or t h e r e c or di n g of o n s et a n d d ur ati o n of s oli cit e d A E s t h at o c c ur o n D a y 1, t h e 
s u bj e ct s h o ul d r e m ai n i n t h e cli ni c f or 3 0 mi n ut e s aft er I M P i nt a k e.  
Pri or t o I M P i nt a k e , a n or o p h ar y n g e al e x a mi n ati o n s h o ul d b e p erf or m e d. T hi s s h o ul d b e 
r e p e at e d 3 0 ± 5 mi n ut e s aft er I M P i nt a k e.  
F or s u bj e ct s wit h s e v er e or al i nfl a m m ati o n ( e. g. or al li c h e n pl a n u s, m o ut h ul c er s or t hr u s h), or al 
w o u n d s or f oll o wi n g or al s ur g er y, i n cl u di n g d e nt al e xtr a cti o n, or f oll o wi n g t o ot h l o s s, i niti ati o n of 
I M P tr e at m e nt s h o ul d b e p o st p o n e d u ntil t h e or al c a vit y h a s h e al e d. 
F or s u bj e ct s wit h s y m pt o m s of, or i n tr e at m e nt f or u p p er r e s pir at or y tr a ct i nf e ct i o n, a st h m a 
e x a c er b ati o n,  a c ut e si n u siti s, a c ut e otiti s m e di a or ot h er r el e v a nt i nf e cti o n s, i niti ati o n of I M P 
tr e at m e nt s h o ul d n ot b e i niti at e d u ntil t h e c o n diti o n h a s i m pr o v e d . 

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
4 8  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
9. 3  
R e s c u e m e di c ati o n f or s e v er e all er gi c r e a cti o n s  
At vi sit 3, e a c h s u bj e ct  a n d p ar e nt/ c ar e gi v er will b e pr o vi d e d wit h e d u c ati o n al i nf or m ati o n 
r e g ar di n g s y m pt o m s of l o c al a n d s y st e mi c all er gi c r e a cti o n s, i n cl u di n g a n a p h yl a xi s. T h e 
i n v e sti g at or will pr o vi d e writt e n i n str u cti o n s a n d e x pl ai n t o t h e s u bj e ct a n d  p ar e nt/ c ar e gi v er , 
w h e n t o a d mi ni st er t h e a dr e n ali n e / e pi n e p hri n e a ut o -i nj e ct or s f or c o u ntri e s w h er e t hi s i s a 
r e g ul at or y r e q uir e m e nt. T h e i n v e sti g at or will c o m pl et e a writt e n l o c al a n d s y st e mi c a ll er gi c 
re a cti o n e m er g e n c y p l a n ( E p st ei n et al. 2 0 1 7), i n cl u di n g tr e at m e nt o pti o n s. A li st of s y m pt o m s 
t h at m a y b e pr e s e nt d uri n g a n a p h yl a xi s i n cl u d e fl u s hi n g, a p pr e h e n si o n, s y n c o p e, t a c h y c ar di a, 
t hr e a d or u n o bt ai n a bl e p ul s e a s s o ci at e d wit h a f all i n bl o o d pr e s s ur e, v o miti n g, di arr h e a a n d 
a b d o mi n al cr a m p s, w h e e zi n g, d y s p n e a d u e t o l ar y n g e al s p a s m, l o w er air w a y o b st r u cti o n, 
pr urit u s, r a s h e s ( s u c h a s urti c ari a), or a n gi o e d e m a.  
I n c o u ntri e s w h er e it i s a r e g ul at or y r e q uir e m e nt, t h e s u bj e ct / p ar e nt/ c ar e gi v er will b e pr o vi d e d 
wit h t w o a dr e n ali n e/ e pi n e p hri n e  a ut o -i nj e ct or s at t h e r a n d o mi s ati o n vi sit ( vi sit 3 ). 
A dr e n ali n e/ e pi n e p hri n e a ut o -i nj e ct or s ar e i nt e n d e d f or i m m e di at e s elf-a d mi ni str ati o n f or a n 
a n a p h yl a cti c r e a cti o n, i n cl u di n g s y m pt o m s/ si g n s of u p p er air w a y o b str u cti o n. T h e i n v e sti g at or 
will i n str u ct t h e s u bj e ct  a n d p a r e nt/ c ar e gi v er o n h o w t o u s e t h e a dr e n ali n e/ e pi n e p hri n e  a ut o -
i nj e ct or s a n d t o h a v e it a v ail a bl e w h e n t h e t a bl et i s a d mi ni st er e d. 
I n t h e e v e nt t h at t h e a dr e n ali n e/ e pi n e p hri n e  a ut o -i nj e ct or i s u s e d, t h e s u bj e ct/ p ar e nt/c ar e gi v er  
m u st i m m e di at el y c all t h e l o c al e m er g e n c y n u m b er. T h e s u bj e ct / p ar e nt/ c ar e gi v er m u st i nf or m 
t h e i n v e sti g at or a n d a n u n s c h e d ul e d vi sit s h o ul d b e arr a n g e d t o f urt h er e v al u at e t h e s u bj e ct. 
At e a c h vi sit f oll o wi n g t h e di s p e n si n g, t h e i n v e sti g at or or d e si g n e e will v erif y t h at t h e s u bj e ct h a s 
a dr e n ali n e/ e pi n e p hri n e  a ut o -i nj e ct or s a n d will r e vi e w i n str u cti o n s f or u s e. U n u s e d 
a dr e n ali n e/ e pi n e p hri n e  a ut o -i nj e ct or s will b e c oll e ct e d at vi sit 7. 
9. 4  
T e m p or ar y i nt err u pti o n a n d di s c o nti n u ati o n of tr e at m e nt  
Tr e at m e nt m a y b e di s c o nti n u e d f or u p t o 7 d a y s f or t h e f oll o wi n g r e a s o n s:  
•  
I n c a s e of or al s ur g er y, i n cl u di n g d e nt al e xtr a cti o n, or  s h e d di n g of a d e ci d u o u s t o ot h, t o 
all o w h e ali n g of t h e or al c a vit y  
•  
I nfl am m at or y c o n diti o n s i n t h e or al c a vit y  
•  
U p p er air w a y vir al i nf e cti o n  
•  
Ot h er r e a s o n s if d e e m e d n e c e s s ar y b y t h e i n v e sti g at or  
I nt err u pti o n s s h o ul d b e k e pt t o a mi ni m u m. If I M P i s i nt err u pt e d f or m or e t h a n 7 d a y s i n a r o w, 
t h e s u bj e ct s h o ul d c o nt a ct t h e i n v e sti g at or b ef or e r e st arti n g t h e tr e at m e nt. 
If I M P tr e at m e nt i s p er m a n e ntl y di s c o nti n u e d, t h e s u bj e ct i s e n c o ur a g e d t o c o nti n u e  i n th e tri al  
f or s af et y a s s e s s m e nt s, s e e al s o S e cti o n 5. 1 . 
T h e s p o n s or  s h o ul d b e n otifi e d i n c a s e of I M P di s c o nti n u ati o n d u e t o a n A E.  
9. 5  
I M P c o m pli a n c e 
S u bj e ct s a n d/ or t h eir p ar e nt/ c ar e gi v er  m u st b e i n str u ct e d t o bri n g all r e si d u al a n d u n u s e d I M P 
a n d all e m pt y p a c k a gi n g t o t h e sit e at e v er y vi sit. C o m pli a n c e will b e a s s e s s e d at e a c h vi sit b y 
S LI T -t a bl et s c o u nt s. If I M P c o m pli a n c e i s l e s s t h a n 8 0 % or m or e t h a n 1 0 0 %, t h e i n v e sti g at or 
s h o ul d di s c u s s t h e r e a s o n a n d e d u c at e t h e s u bj e ct t o c o m pl y wit h t h e pr ot o c ol.  

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
4 9  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
 
T h e sit e st aff s h o ul d i n c o o p er ati o n wit h t h e s u bj e ct ai m at k e e pi n g t h e I M P c o m pli a n c e 
b et w e e n  8 0 -1 0 0 %.  
9. 6  
P o st -tri al tr e at m e nt 
Aft er t h e e n d of t h e tri al, t h e i n v e sti g at or m u st a d vi s e tri al s u bj e ct s o n a c c e s s t o a p pr o pri at e a n d 
a v ail a bl e tr e at m e nt.  S u c h tr e at m e nt will n ot b e s p o n s or e d b y A L K.  
 
 

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
5 0  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
1 0  Vi sit s c h e d ul e  
I n T a bl e 5 , t h e a s s e s s m e nt s t h at s h o ul d b e p erf or m e d at e a c h vi sit i s d e s cri b e d. T h e 
a s s e s s m e nt s ar e li st e d i n t h e c hr o n ol o gi c al or d er i n w hi c h t h e y  s h o ul d pr ef er a bl y b e p erf or m e d . 
T a bl e 5 
Vi sit s c h e d ul e  
Vi sit I D  
A s s e s s m e nt s t o b e p erf or m e d at t h e vi sit  
Vi sit 1  
( s cr e e ni n g) 
•  
O bt ai n writt e n i nf or m e d c o n s e nt f or t h e tri al, f or st or a g e of s er u m 
s a m pl e s i n t h e A L K R e s e ar c h Bi o b a n k  ( C a n a d a a n d P ol a n d o nl y), 
a n d f or p h ar m a c o g e n eti c bi o b a n k. S u bj e ct a s s e nt m u st b e o bt ai n e d if 
a p pli c a bl e. Writt e n i nf or m e d c o n s e nt a n d s u bj e ct a s s e nt m u st b e 
o bt ai n e d b ef or e a n y ot h er tri al pr o c e d ur e s ar e p erf or m e d  
•  
O bt ai n d e m o gr a p hi c d at a ( m o nt h/ y e ar  of birt h, a g e, r a c e, et h ni c 
ori gi n , s e x) 
•  
R e c or d m e di c al hi st or y i n cl u di n g r hi n o c o nj u n cti viti s a n d a st h m a 
m e di c ati o n hi st or y  
•  
A s s e s s s y m pt o m s of e o si n o p hili c o e s o p h a giti s  
•  
R e c or d u s e of r el e v a nt c o n c o mit a nt a n d pr e vi o u s m e di c ati o n  
•  
M e a s ur e h ei g ht a n d w ei g ht  
•  
M e a s ur e vit al si g n s  
•  
P erf or m p h y si c al e x a mi n ati o n  
•  
C oll e ct uri n e a n d p erf or m pr e g n a n c y t e st if a p pli c a bl e  
•  
P erf or m S P T 2 4  a n d e v al u at e r e s ult s 2 5  (t o b e p erf or m e d at vi sit 2, if 
w a s h o ut  of c o n c o mit a nt m e di c ati o n i s r e q uir e d)  
•  
A s s e s s c o m pli a n c e wit h i n cl u si o n a n d e x cl u si o n crit eri a  
•  
A s s e s s A E s  
•  
S c h e d ul e d at e f or vi sit 2  
•  
C oll e ct bl o o d a n d uri n e s a m pl e f or s af et y l a b or at or y a s s e s s m e nt s  
•  
C oll e ct bl o o d s a m pl e f or s p e cifi c I g E a g ai n st D. pt er o n y s si n u s  a n d  D. 
f ari n a e  
 
F or C a n a d a a n d P ol a n d:  
•  
C oll e ct bl o o d s a m pl e f or i m m u n ol o gi c al a s s e s s m e nt s  
•  
C oll e ct bl o o d  s a m pl e s f or A L K R e s e ar c h Bi o b a n k ( s h o ul d o nl y b e 
p erf or m e d if t h e s p e cifi c c o n s e nt h a s b e e n o bt ai n e d)  
Vi sit 2 ( B a s eli n e ) 
 
•  
A s s e s s A E s o c c urri n g si n c e t h e l a st vi sit  
•  
A s s e s s s y m pt o m s of e o si n o p hili c o e s o p h a giti s  
 
2 4 N o d at a ar e a v ail a bl e f or S P T i n pr e g n a nt s u bj e ct s, t h er ef or e p erf or m t h e uri n e pr e g n a n c y t e st b ef or e S P T if a p pli c a bl e  
2 5  If m e di c ati o n t h at c o ul d i nt erf er e wit h t h e S P T , a c c or di n g t o T a bl e 8 , h a s n ot b e e n w a s h e d o ut a n d t h e p o siti v e c o ntr ol i s < 3 m m 
f or s u bj e ct s i n E ur o p e or < 5 m m f or s u bj e ct s i n N ort h A m eri c a, t h e S P T  m u st b e r e p e at e d aft er t h e i nt erf eri n g m e di c ati o n h a s b e e n 
w a s h e d o ut.  

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
5 1  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
Vi sit I D  
A s s e s s m e nt s t o b e p erf or m e d at t h e vi sit  
•  
M e a s ur e h ei g ht a n d w ei g ht  
•  
R e c or d c h a n g e s t o c o n c o mit a nt m e di c ati o n 
•  
R e -a s s e s s c o m pli a n c e wit h i n cl u si o n a n d e x cl u si o n crit eri a  
•  
P erf or m o r o p h ar y n g e al e x a mi n ati o n 
•  
M e a s ur e vit al si g n s 
•  
C oll e ct uri n e a n d p erf or m  pr e g n a n c y t e st if a p pli c a bl e  
•  
S P T, if n ot p o s si bl e at vi sit 1 d u e t o n e c e s s ar y w a s h o ut  of 
c o n c o mit a nt m e di c ati o n  
•  
I n str u ct t h e s u bj e ct a n d t h eir p ar e nt/ c ar e gi v er i n t h e u s e of 
r hi n o c o nj u ncti viti s r e s c u e m e di c ati o n  
•  
I n str u ct t h e s u bj e ct a n d t h eir p ar e nt/ c ar e gi v er i n t h e u s e of a st h m a 
r e s c u e m e di c ati o n if a p pli c a ble 
•  
Di s p e n s e r hi n o c o nj u n cti viti s r e s c u e m e di c ati o n 
•  
Di s p e n s e a st h m a r e s c u e m e di c ati o n if a p pli c a bl e 
•  
S h o w tri al v i d e o f or s y m pt o m r ati n g 
•  
I s s u e, a cti v at e a n d in str u ct  t h e s u bj e ct a n d t h eir p ar e nt/ c ar e gi v er i n 
t h e u s e of t h e e Di ar y f or t h e n e xt 3 w e e k s 
•  
S c h e d ul e d at e f or vi sit 3 
Vi sit 3 
(R a n d o mi s ati o n ) 
•  
A s s e s s A E s o c c urri n g si n c e t h e l a st vi sit  
•  
A s s e s s s y m pt o m s of e o si n o p hili c o e s o p h a giti s  
•  
R e c or d c h a n g e s t o c o n c o mit a nt m e di c ati o n  
•  
C h e c k e Di ar y c o m pli a n c e  
•  
R e -a s s e s s c o m pli a n c e wit h i n cl u si o n a n d e x cl u si o n crit eri a  
•  
M e a s ur e h ei g ht a n d w ei g ht  
•  
M e a s ur e vit al si g n s  a n d b o d y t e m p er at ur e  
•  
M e a s ur e F E V
1 a n d c al c ul at e t h e % of pr e di ct e d F E V 1  aft er  at l e a st  6 
h o ur s of S A B A w a s h o ut  
•  
C oll e ct uri n e a n d p erf or m  pr e g n a n c y t e st if a p pli c a bl e  
•  
R a n d o mi s e t h e s u bj e ct  
•  
C oll e ct u s e d r e s c u e m e di c ati o n a s a p pli c a bl e  
•  
Di s p e n s e r hi n o c o nj u n cti viti s a n d a st h m a r e s c u e m e di c ati o n a s 
n e e d e d 
•  
I n str u ct t h e s u bj e ct a n d t h eir p ar e nt/ c ar e gi v er i n t h e u s e of 
r hi n o c o nj u n cti viti s r e s c u e m e di c ati o n 
•  
I n str u ct t h e s u bj e ct a n d t h eir p ar e nt/ c ar e gi v er i n t h e u s e of a st h m a 
r e s c u e m e di c ati o n if a p pli c a bl e 
•  
I s s u e a n d i n str u ct t h e s u bj e ct a n d t h eir p ar e nt/ c ar e gi v er i n t h e u s e of 
t h e l o c al a n d s y st e mi c all er gi c r e a cti o n e m er g e n c y pl a n 
•  
Di s p e n s e r e s c u e m e di c ati o n f or s e v er e all er gi c r e a cti o n 

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
5 2  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
Vi sit I D  
A s s e s s m e nt s t o b e p erf or m e d at t h e vi sit  
( a dr e n ali n e/ e pi n e p hri n e a ut o-i nj e ct or) i n c o u ntri e s w h er e t hi s i s a 
r e g ul at or y r e q uir e m e nt 
•  
I n str u ct t h e s u bj e ct a n d t h eir p ar e nt/ c ar e gi v er i n t h e u s e of r e s c u e 
m e di c ati o n f or s e v er e all er gi c r e a cti o n  
•  
P erf or m P R Q L Q i nt er vi e w  
•  
 
•  
 
•  
 
•  
P erf or m or o p h ar y n g e al e x a mi n ati o n b ef or e a n d 3 0  ±5 mi n ut e s aft er 
I M P i nt a k e2 6  
•  
I n str u ct t h e s u bj e ct a n d t h eir p ar e nt/ c ar e gi v er o n h o w t o u s e t h e I M P 
•  
Fir st i nt a k e of I M P at t h e cli ni c. T h e fir st d o s e will b e a d mi ni st er e d at 
t h e cli ni c wit h t h e s u bj e ct r e m ai ni n g i n t h e cli ni c f or 3 0  mi n ut e s aft er 
I M P i nt a k e f or r e c or di n g of s oli cit e d A E s2 7  
•  
Di s p e n s e I M P t o t h e s u bj e ct  
•  
S c h e d ul e V 3, T C 1 a n d T C 2 d at e s i n e Di ar y a n d i n str u ct t h e 
p ar e nt/ c ar e gi v er r e c or di n g of pr e -s p e cifi e d s y m pt o m s  i n e Di ar y t h e 
f oll o wi n g 2 7 d a y s 
•  
S c h e d ul e d at e f or vi sit 4 
Vi sit 4 
(S oli cit e d A E s )  
•  
A s s e s s A E s o c c urri n g si n c e t h e l a st vi sit  i n cl u di n g s oli cit e d A E s 
•  
A s s e s s s y m pt o m s of e o si n o p hili c o e s o p h a giti s  
•  
P erf or m or o p h ar y n g e al e x a mi n ati o n  
•  
R e c or d c h a n g e s t o c o n c o mit a nt m e di c ati o n  
•  
M e a s ur e h ei g ht a n d w ei g ht. If n e c e s s ar y , a dj u st t h e lo c al a n d 
s y st e mi c a ll er gi c re a cti o n e m er g e n c y p l a n 
•  
M e a s ur e  vit al si g n s  
•  
C oll e ct uri n e f or pr e g n a n c y t e st if a p pli c a bl e  
•  
C h e c k e Di ar y c o m pli a n c e  a n d r et ur n e Di ar y t o p ar e nt/ c ar e gi v er  f or 
u s e aft er T C 1 a n d T C 2  
•  
C oll e ct u s e d I M P, r e s c u e m e di c ati o n a s a p pli c a bl e  a n d p erf or m dr u g 
a c c o u nt a bilit y a n d I M P c o m pli a n c e c h e c k  
•   
Di s p e n s e I M P t o t h e s u bj e ct 
 
2 6  F or s u bj e ct s wit h s e v er e or al i nfl a m m ati o n ( e. g. or al li c h e n pl a n u s, m o ut h ul c er s or t hr u s h), or al w o u n d s or f oll o wi n g or al s ur g er y, 
i n cl u di n g d e nt al e xtr a cti o n, or f oll o wi n g t o ot h l o s s, i niti ati o n of I M P tr e at m e nt s h o ul d b e p o st p o n e d u ntil t h e or al c a vit y h a s h e al e d, 
s e e S e cti o n 9. 2 . 
 
2 7  F or s u bj e ct s wit h s y m pt o m s of, or i n tr e at m e nt f or, a st h m a e x a c er b ati o n, u p p er r e s pir at or y tr a ct i nf e cti o n, a c ut e si n u siti s, a c ut e 
otiti s m e di a or ot h er r el e v a nt i nf e cti o n s, i niti ati o n of I M P tr e at m e nt s h o ul d b e p o st p o n e d u ntil t h e c o n diti o n h a s i m pr o v e d, s e e 
S e cti o n 9. 2 . 

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
5 3  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
Vi sit I D  
A s s e s s m e nt s t o b e p erf or m e d at t h e vi sit  
•  
Di s p e n s e r hi n o c o nj u n cti viti s a n d a st h m a r e s c u e m e di c ati o n a s 
n e e d e d  
•  
Di s p e n s e r e s c u e m e di c ati o n f or s e v er e all er gi c r e a cti o n 
( a dr e n ali n e/ e pi n e p hri n e), if n e e d e d 
•  
•  
•  
 
•  
S c h e d ul e d at e f or vi sit 5 
T C 1  
 
•  
A s s e s s A E s o c c urri n g si n c e t h e l a st vi sit  
•  
A s s e s s s y m pt o m s of e o si n o p hili c o e s o p h a giti s  
•  
R e c or d c h a n g e s t o c o n c o mit a nt m e di c ati o n 
•  
•  
•  
 
•  
I n str u ct t h e p ar e nt/ c ar e gi v er i n a cti v ati n g  t h e e Di ar y f or t h e n e xt 1 4 
d a y s f oll o wi n g t h e T C 
T C 2  
•   
As s e s s A E s o c c urri n g si n c e t h e l a st vi sit  
•  
A s s e s s s y m pt o m s of e o si n o p hili c o e s o p h a giti s  
•  
R e c or d c h a n g e s t o c o n c o mit a nt m e di c ati o n  
•  
•  
 
•  
•  
I n str u ct t h e p ar e nt/ c ar e gi v er i n a cti v ati n g  t h e e Di ar y f or t h e n e xt 1 4 
d a y s f oll o wi n g t h e T C 
Vi sit 5  
•  
A s s e s s A E s o c c urri n g si n c e t h e l a st vi sit  
•  
A s s e s s s y m pt o m s of e o si n o p hili c o e s o p h a giti s  
•  
R e c or d c h a n g e s t o c o n c o mit a nt m e di c ati o n  
•  
P erf or m or o p h ar y n g e al e x a mi n ati o n  
•  
M e a s ur e h ei g ht a n d w ei g ht. If n e c e s s ar y a dj u st t h e l o c al a n d 
s y st e mi c all er gi c r e a cti o n e m er g e n c y pl a n  
•  
M e a s ur e vit al si g n s  
•  
C oll e ct uri n e f or pr e g n a n c y t e st if a p pli c a bl e  

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
5 4  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
Vi sit I D  
A s s e s s m e nt s t o b e p erf or m e d at t h e vi sit  
•  
C oll e ct u s e d I M P , r e s c u e m e di c ati o n a s a p pli c a bl e a n d p erf or m dr u g 
a c c o u nt a bilit y a n d I M P c o m pli a n c e c h e c k  
•  
Di s p e n s e I M P t o t h e s u bj e ct  
•  
Di s p e n s e r hi n o c o nj u n cti viti s a n d a st h m a r e s c u e m e di c ati o n, a s 
n e e d e d  
•  
Di s p e n s e r e s c u e m e di c ati o n f or s e v er e all er gi c r e a cti o n 
( a dr e n ali n e/ e pi n e p hri n e a ut o-i nj e ct or), if n e e d e d 
•  
P erf or m  P R Q L Q i nt er vi e w  
•  
•  
•  
•  
S c h e d ul e d at e f or vi sit 6 
Vi sit 6  
•  
A s s e s s A E s o c c urri n g si n c e t h e l a st vi sit  
•  
A s s e s s s y m pt o m s of e o si n o p hili c o e s o p h a giti s  
•  
R e c or d c h a n g e s t o c o n c o mit a nt m e di c ati o n  
•  
P erf or m or o p h ar y n g e al e x a mi n ati o n  
•  
M e a s ur e h ei g ht a n d w ei g ht. If n e c e s s ar y a dj u st t h e lo c al a n d 
s y st e mi c a ll er gi c re a cti o n e m er g e n c y p l a n 
•  
M e a s ur e vit al si g n s  
•  
C oll e ct uri n e f or pr e g n a n c y t e st if a p pli c a bl e  
•  
C oll e ct u s e d I M P, r e s c u e m e di c ati o n a s a p pli c a bl e  a n d p erf or m dr u g 
a c c o u nt a bilit y a n d I M P c o m pli a n c e c h e c k  
•  
Di s p e n s e I M P t o t h e s u bj e ct  
•  
Di s p e n s e r hi n o c o nj u n cti viti s a n d a st h m a r e s c u e m e di c ati o n, a s 
n e e d e d  
•  
S h o w tri al v i d e o f or s y m pt o m r ati n g 
•  
Di s p e n s e r e s c u e m e di c ati o n f or s e v er e all er gi c r e a cti o n 
( a dr e n ali n e/ e pi n e p hri n e a ut o-i nj e ct or), if n e e d e d 
•  
P erf or m  P R Q L Q i nt er vi e w  
•  
•  
•  
•   
In str u ct t h e p ar e nt/ c ar e gi v er i n c o m pl eti n g t h e  e Di ar y f or t h e n e xt 8 
w e e k s f oll o wi n g t h e vi sit  
•  
S c h e d ul e d at e f or vi sit 7 

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
5 5  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
Vi sit I D  
A s s e s s m e nt s t o b e p erf or m e d at t h e vi sit  
Vi sit 7 
(E n d of tri al ) 
•  
A s s e s s A E s o c c urri n g si n c e t h e l a st vi sit  
•  
A s s e s s s y m pt o m s of e o si n o p hili c o e s o p h a giti s  
•  
R e c or d c h a n g e s t o c o n c o mit a nt m e di c ati o n  
•  
M e a s ur e h ei g ht a n d w ei g ht  
•  
M e a s ur e vit al si g n s  
•  
M e a s ur e F E V
1 a n d c al c ul at e t h e % of pr e di ct e d F E V 1  aft er at l e a st 6 
h o ur s of S A B A w a s h o ut  
•  
P erf or m p h y si c al e x a mi n ati o n  
•  
C oll e ct u n u s e d  a n d p artl y u s e d  I M P/r e s c u e m e di c ati o n a n d e m pt y 
bli st er c ar d s  
•  
C oll e ct u n u s e d a dr e n ali n e/ e pi n e p hri n e a ut o -i nj e ct or, if a p pli c a bl e 
•  
P erf or m dr u g a c c o u nt a bilit y  
•  
C h e c k I M P c o m pli a n c e  
•  
C oll e ct e Di ar y  
•  
C h e c k e Di ar y c o m pli a n c e  
•  
P erf or m  P R Q L Q i nt er vi e w 
•  
•  
•  
•  
S c h e d ul e d at e f or a t el e p h o n e f oll o w -u p c o nt a ct a p pr o xi m at el y t w o 
w e e k s l at er 
•  
C oll e ct uri n e f or pr e g n a n c y t e st , if a p pli c a bl e, a n d f or s af et y 
l a b or at or y a s s e s s m e nt s 
•  
C oll e ct bl o o d s a m pl e f or s af et y l a b or at or y a s s e s s m e nt s  
•  
C oll e ct bl o o d s a m pl e f or p h ar m a c o g e n eti c bi o b a n k  ( s h o ul d o nl y b e 
p erf or m e d if t h e s p e cifi c c o n s e nt h a s b e e n o bt ai n e d)  
 
F or C a n a d a a n d P ol a n d:  
•  
C oll e ct bl o o d s a m pl e f or i m m u n ol o gi c al a s s e s s m e nt s  
•  
C oll e ct bl o o d , s a m pl e f or A L K R e s e ar c h Bi o b a n k ( s h o ul d o nl y b e 
p erf or m e d if t h e s p e cifi c c o n s e nt h a s b e e n o bt ai n e d)  
F oll o w -u p p h o n e 
c o nt a ct  
•  
R e c or d A E s.  
If a n A E w a s o n g oi n g at t h e pr e vi o u s vi sit, if a n e w A E i s i d e ntifi e d at 
t h e t el e p h o n e c o nt a ct, or if o n e of t h e s af et y l a b or at or y p ar a m et er s 
m e a s ur e d at t h e pr e vi o u s vi sit s h o w e d a cli ni c all y si g nifi c a nt 
a b n or m alit y, t h e s u bj e ct c o ul d b e a s k e d t o r et ur n t o t h e tri al sit e  
•  
A s s e s s s y m pt o m s of e o si n o p hili c o e s o p h a giti s  

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
5 6  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
Vi sit I D  
A s s e s s m e nt s t o b e p erf or m e d at t h e vi sit  
•  
R e c or d c h a n g e s t o c o n c o mit a nt m e d i c ati o n 
U n s c h e d ul e d vi sit  
•  
A s s e s s A E s o c c urri n g si n c e t h e l a st vi sit  
•  
R e c or d c h a n g e s t o c o n c o mit a nt m e di c ati o n  
•  
M e a s ur e h ei g ht a n d w ei g ht. If n e c e s s ar y a dj u st t h e l o c al a n d 
s y st e mi c all er gi c r e a cti o n e m er g e n c y pl a n  
T h e f oll o wi n g pr o c e d ur e s will b e p erf or m e d if d e e m e d n e c e s s ar y b y t h e 
i n v e sti g at or or d e si g n e e:  
•  
M e a s ur e vit al si g n s  
•  
P h y si c al e x a mi n ati o n  
•  
A s s e s s s y m pt o m s of e o si n o p hili c o e s o p h a giti s  
•  
P erf or m or o p h ar y n g e al e x a mi n ati o n  
•  
M e a s ur e F E V
1  a n d c al c ul at e t h e % of pr e di ct e d F E V 1  
•  
C oll e ct uri n e f or pr e g n a n c y t e st if a p pli c a bl e  
•  
C oll e ct bl o o d a n d/ or uri n e s a m pl e f or s af et y l a b or at or y a s s e s s m e nt s  
•  
C oll e ct bl o o d s a m pl e f or s p e cifi c I g E a g ai n st D. pt er o n y s si n u s a n d D. 
f ari n a e  
•  
Di s p e n s e I M P  
•  
I nt a k e of I M P at cli ni c 
•  
Di s p e n s e r hi n o c o nj u n cti viti s a n d a st h m a r e sc u e m e di c ati o n  
•  
Di s p e n s e r e s c u e m e di c ati o n f or s e v er e all er gi c r e a cti o n 
( a dr e n ali n e/ e pi n e p hri n e a ut o-i nj e ct or) 
•  
•  
•  
•   
In str u ct t h e p ar e nt/ c ar e gi v er i n a cti v ati n g  t h e e Di ar y f or t h e n e xt 3 
w e e k s f oll o wi n g t h e vi sit  
 
1 1  A s s e s s m e nt s  
T hi s s e cti o n o utli n e s t h e tri al pr o c e d ur e s t h at will b e p erf or m e d d uri n g t h e tri al. F or f urt h er 
d et ail s o n t h e s p e cifi c ti mi n g of t h e pr o c e d ur e s pl e a s e r ef er t o t h e vi sit s c h e d ul e i n s e cti o n 1 0 . 
T h e t a s k s li st e d b el o w m u st b e p erf or m e d b y a p h y si ci a n or ot h er m e di c all y tr ai n e d p er s o n 
( a c c or di n g t o n ati o n al l e gi sl ati o n): 
•  
O bt ai n m e nt of i nf or m e d  c o n s e nt  
•  
E v al u ati o n of i n - a n d e x cl u si o n crit eri a  
•  
P h y si c al e x a mi n ati o n  

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
5 7  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
•   
A s s e s s m e nt of A E s/ S A E s  
•  
A s s e s s m e nt of F E V 1  a n d l a b or at or y r e s ult s  
•  
D e ci si o n t o br e a k t h e r a n d o mi s ati o n c o d e f or i n di vi d u al s u bj e ct s  
1 1. 1  I nf or m e d c o n s e nt 
All p ar e nt s/ g u a rdi a n  m u st pr o vi d e i nf or m e d c o n s e nt i n a c c or d a n c e wit h t h e ori gi n s of t h e 
D e cl ar ati o n of H el si n ki (W o rl d M e di c al A s s o ci ati o n 2 0 1 3) a n d t h e a p pli c a bl e l a w s of t h e 
c o u ntr y. T h e writt e n i nf or m e d c o n s e nt m u st b e o bt ai n e d b ef or e a n y tri al a cti viti e s ar e 
p erf or m e d, i n cl u di n g a n y p eri o d f or w a s h o ut  of c o n c o mit a nt m e di c ati o n.  
If t h e mi n or c a n u n d er st a n d t h e ri s k s a n d b e n efit s of t h e tri al, h e/ s h e s h o ul d al s o b e i nf or m e d. 
A s s e nt s h o ul d b e o bt ai n e d a c c or di n g t o n ati o n al r e q uir e m e nt s.  
It i s t h e r e s p o n si bilit y of t h e pri n ci p al i n v e sti g at or or a s u b-i n v e sti g at or t o o bt ai n t h e writt e n 
i nf or m e d c o n s e nt/ a s s e nt fr o m t h e p ar e nt s/g u a rdi a n  a n d s u bj e ct, r e s p e cti v el y.  
T h e i n v e sti g at or m u st e x pl ai n t h e n at ur e of t h e tri al, it s p ur p o s e, t h e pr o c e d ur e s i n v ol v e d, t h e 
e x p e ct e d d ur ati o n, t h e p ot e nti al ri s k s a n d b e n efit s i n v ol v e d a n d a n y di s c o mf ort it m a y e nt ail a n d  
pr o vi d e t h e s u bj e ct wit h a c o p y of t h e i nf or m ati o n s h e et a n d t h e c o n s e nt f or m.  I nf or m ati o n t o t h e 
p ar e nt/ g u ar di a n  a n d s u bj e ct c a n b e d el e g at e d t o a n ur s e, b ut t h e i n v e sti g at or m u st b e a v ail a bl e 
f or q u e sti o n s a n d b ot h t h e n ur s e a n d t h e i n v e sti g at or m u st si g n t h e c o n s e nt f or m t o d o c u m e nt 
t hi s. 
T h e p ar e nt/ g u ar di a n  a n d s u bj e ct m u st b e gi v e n s uffi ci e nt ti m e t o c o n si d er t h e tri al b ef or e 
d e ci di n g w h et h er t o p arti ci p at e. E a c h s u bj e ct m u st b e i nf or m e d t h at p arti ci p ati o n i n t h e tri al i s 
v ol u nt ar y, t h at h e/ s h e m a y di s c o nti n u e  fr o m t h e tri al at a n y ti m e a n d t h at wit h dr a w al of 
c o n s e nt/ a s s e nt will n ot aff e ct hi s/ h er s u b s e q u e nt m e di c al tr e at m e nt or r el ati o n s hi p wit h t h e 
tr e ati n g p h y si ci a n. 
T h e i nf or m e d c o n s e nt/ a s s e nt f or m m u st b e si g n e d a n d d at e d b ef or e t h e s u bj e ct e nt er s  t h e tri al 
(i. e. b ef or e a n y tri al r el at e d a cti vit y). T h e i n v e sti g at or m u st gi v e a c o p y of t h e si g n e d i nf or m e d 
c o n s e nt/ a s s e nt t o t h e p ar e nt/ g u ar di a n  a n d s u bj e ct. T h e i n v e sti g at or s h o ul d k e e p t h e ori gi n al.  
If i nf or m ati o n b e c o m e s a v ail a bl e t h at m a y b e r el e v a nt t o t h e s u bj e ct’ s willi n g n e s s t o c o nti n u e d 
p arti ci p ati o n i n t h e tri al t h e s u bj e ct i nf or m ati o n s h e et will b e u p d at e d b y t h e s p o n s or a n d 
a p pr o v e d b y a n I E C/I R B a n d t h e r e g ul at or y a ut h oriti e s. T h e p ar e nt/ g u ar di a n  a n d s u bj e ct m u st 
b e i nf or m e d i n a ti m el y m a n n er a b o ut t h e u p d at e d s u bj e ct i nf or m ati o n s h e et a n d writt e n 
i nf or m e d c o n s e nt/ a s s e nt m u st b e o bt ai n e d. 
1 1. 2  C o n s e nt f or l o n g -t er m st or a g e of bi o b a n k  s a m pl e s  f or C a n a d a a n d P ol a n d 
W h e n t h e s u bj e ct/ p ar e nt/ g u ar di a n  i n C a n a d a a n d P ol a n d i s a s k e d t o c o n s e nt t o t h e p arti ci p ati o n 
i n t h e tri al, c hil dr e n wit h a b o d y w ei g ht o v er 2 0 k g will b e a s k e d s p e cifi c all y if t h e y will d o n at e 2 
bl o o d s a m pl e s of 5 ml e a c h.  
All s a m pl e s will b e st or e d i n t h e A L K R e s e ar c h Bi o b a n k. T h e a n s w er t o t hi s q u e sti o n will b e 
r e c or d e d o n t h e c o n s e nt f or m f or r et e nti o n of bl o o d s a m pl e s f or f ut ur e r e s e ar c h, a s w ell a s i n 
t h e e C R F. T h e s a m pl e s will b e t a k e n at vi sit s 1 a n d  7. T h e p ar e nt/ g u ar di a n  c a n n ot c o n s e nt t o 
s a m pl e d o n ati o n aft er vi sit 3 a s t h e fir st s a m pl e h a s t o b e t a k e n b ef or e fir st I M P i nt a k e. 
P arti ci p at i o n i n t h e tri al d o e s n ot d e p e n d o n  gi vi n g c o n s e nt t o d o n ati n g bi o b a n k s a m pl e s. 

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
5 8  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
A s s e nt fr o m t h e s u bj e ct s h o ul d b e o bt ai n e d a c c or di n g t o n ati o n al r e q uir e m e nt s.  If s a m pli n g a n d 
st or a g e i s n ot a c c e pt e d b y t h e s u bj e ct/ p ar e nt/ g u ar di a n , t h e s a m pl e s m u st n ot b e dr a w n. 
1 1. 3  C o n s e nt f or c oll e cti o n of bl o o d s a m pl e s f or p h ar m a c o g e n eti c bi o b a n k  
W h e n t h e s u bj e ct/ p ar e nt/ g u ar di a n  ar e  a s k e d t o c o n s e nt/ a s s e nt t o t h e p arti ci p ati o n i n t h e tri al, 
c hil dr e n wit h a b o d y w ei g ht o v er 2 0 k g will b e a s k e d s p e cifi c all y if t h e y c a n a c c e pt s a m pli n g f or 
p h ar m a c o g e n eti c bi o b a n k  a n d st or a g e of a D N A a n d R N A s a m pl e. T h e a n s w er t o t hi s q u e sti o n 
will b e r e c or d e d o n t h e c o n s e nt f or m f or r et e nti o n of s a m pl e s f or f ut ur e p h ar m a c o g e n eti c 
t e sti n g, a s w ell a s i n t h e e C R F. T h e s a m pl e v ol u m e will b e 2. 5 ml a n d t h e s a m pl e s will b e t a k e n 
at vi sit 7 . P arti ci p at i o n i n t h e tri al d o e s n ot d e p e n d o n gi vi n g c o n s e nt t o d o n ati n g 
p h ar m a c o g e n eti c s a m pl e s. A s s e nt fr o m t h e s u bj e ct s h o ul d b e o bt ai n e d a c c or di n g t o n ati o n al 
r e q uir e m e nt s. If p h ar m a c o g e n eti c s a m pli n g a n d st or a g e i s n ot a c c e pt e d b y t h e 
s u bj e ct/ p ar e nt/ g u ar di a n , t h e s a m pl e s m u st n ot b e dr a w n. 
1 1. 4  D e m o gr a p h i c s 
T h e f oll o wi n g d at a will b e r e c or d e d: 
•  
M o nt h a n d y e ar of birt h
2 8  
•  
A g e  
•  
R a c e a n d et h ni c ori gi n  
•  
S e x  
1 1. 5  M e di c al hi st or y  
T h e r el e v a nt m e di c al hi st or y, i n cl. di s e a s e s pr e s e nt at tri al e ntr y m u st b e r e c or d e d i n t h e e C R F. 
T hi s i n cl u d e s a d et ail e d all er g y hi st or y i n cl u di n g r e c or di n g of t h e s u bj e ct’ s hi st or y of r hi niti s, 
c o nj u n cti viti s, a st h m a, at o pi c d er m atiti s a n d f o o d all er g y.  
T h o s e s u bj e ct s s u s p e ct e d of h a vi n g a hi st or y of a st h m a m u st m e et at l e a st o n e of t h e f oll o wi n g 
4 crit eri a t o b e c o n si d er e d a s h a vi n g a di a g n o si s of a st h m a ( a n d d o c u m e nt e d a s s u c h  i n t h e 
e C R F):  
•  
At l e a st o n e e pi s o d e of w h e e z e, c o u g h, s h ort n e s s of br e at h or c h e st ti g ht n e s s a n d a  
c h a n g e i n F E V 1  ≥1 2 % aft er b et a 2 -a g o ni st a d mi ni str ati o n  
•  
R e c urr e nt w h e e z e wit h or wit h o ut pr ol o n g e d p h a s e of f or c e d e x h al ati o n o b s er v e d at  
p h y si c al e x a mi n ati o n a n d a n i nt a k e of a st h m a m e di c ati o n w hi c h r e s ult e d i n a  cli ni c all y 
r el e v a nt eff e ct 
•  
W h e e zi n g wit h or wit h o ut pr ol o n g e d p h a s e of f or c e d e x h al ati o n o b s er v e d at p h y si c al  
e x a mi n ati o n a n d a c h a n g e i n F E V 1  ≥1 2 % aft er b et a 2 -a g o ni st a d mi ni str ati o n  
•  
U si n g a st h m a m e di c ati o n  
 
2 8  O nl y y e ar of birt h i n c o u ntri e s w hi c h d o n ot all o w t h e m o nt h t o b e c oll e ct e d  

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
5 9  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
1 1. 6  C o n c o mit a nt a n d pr e vi o u s m e di c ati o n  
T h e s u bj e ct ’s u s e of all c o n c o mit a nt m e di c ati o n i n cl u di n g r hi n o c o nj u n cti viti s a n d a st h m a 
m e di c ati o n m u st b e r e c or d e d. R el e v a nt pr e vi o u s m e di c ati o n s h o ul d al s o b e r e c or d e d. T hi s 
i n cl u d e s pr e vi o u s r hi n o c o nj u n cti viti s a n d a st h m a m e di c ati o n wit hi n t h e p a st 1 y e ar. Ot h er 
p r e vi o u s m e di c ati o n t a k e n b y t h e s u bj e ct s h o ul d al s o b e r e c or d e d if c o n si d er e d r el e v a nt b y t h e 
i n v e sti g at or or if di s c o nti n u e d wit hi n 1 y e ar fr o m vi sit 1. St a n d ar d i nf or m ati o n a b o ut t h e 
m e di c ati o n will b e c oll e ct e d i n cl u di n g n a m e of m e di c ati o n, d o s e,  a d mi ni str ati o n r o ut e a n d 
tr e at m e nt p eri o d. 
M e di c ati o n n ot pr o vi d e d a s a p art of t hi s tri al s h o ul d b e k e pt t o a mi ni m u m d uri n g t h e tri al. 
H o w e v er, if c o n si d er e d n e c e s s ar y f or t h e s u bj e ct’ s w ell -b ei n g, c o n c o mit a nt m e di c ati o n m a y b e 
gi v e n at t h e di s cr eti o n of t h e i n v e sti g at or a c c or di n g t o t h e l o c al st a n d ar d of c ar e.  
At e a c h vi sit t h e i n v e sti g at or s h o ul d a s k t h e s u bj e ct a b o ut u s e of c o n c o mit a nt m e di c ati o n. All 
c o n c o mit a nt m e di c ati o n m u st b e d o c u m e nt e d i n t h e s u bj e ct’ s m e di c al r e c or d s a n d i n t h e e C R F 
( g e n eri c n a m e). Furt h er m or e, e a c h c h a n g e i n c o n c o mit a nt m e di c ati o n ( e. g. n e w tr e at m e nt, 
di s c o nti n u ati o n of tr e at m e nt a n d c h a n g e i n d o s a g e/r o uti n e) d uri n g t h e tri al m u st b e d o c u m e nt e d 
i n t h e s a m e w a y. 
1 1. 7  H ei g ht a n d w ei g ht  
T h e s u bj e ct’ s b o d y h ei g ht a n d w ei g ht will b e r e c or d e d a t all vi sit s a s d et ail e d i n t h e fl o w c h art, 
T a bl e 1 . 
1 1. 8  Vit al si g n s  
Vit al si g n s will i n cl u d e m e a s ur e m e nt of B P , h e art r at e i n a s e at e d p o siti o n ( aft er ≥ 3 mi n ut e s of 
s e at e d i n a cti vit y)  a n d r e s pir at or y r at e ( br e at h s/ mi n ut e) m e a s ur e d w hil e i n a s e at e d p o siti o n aft er 
≥3 mi n ut e s of s e at e d i n a cti vit y  (c o u nt e d o v er 3 0 s e c a n d m ulti pli e d b y 2 ). Si g nifi c a nt fi n di n g s t h at 
ar e pr e s e nt at s cr e e ni n g m u st b e r e c or d e d a s m e di c al hi st or y i n t h e e C R F. Si g nifi c a nt fi n di n g s 
f o u n d at t h e f oll o wi n g vi sit s, w hi c h m e et t h e d efi niti o n of a n A E, m u st b e r e c or d e d o n a n A E 
p a g e i n t h e e C R F . 
1 1. 9  L u n g f u n cti o n  
T h e a s s e s s m e nt of t h e l u n g f u n cti o n will i n cl u d e m e a s ur e m e nt s of f or c e d  vit al c a p a cit y ( F V C), 
a n d F V C p er c e nt pr e di ct e d, F E V 1 a n d F E V 1 p er c e nt pr e di ct e d, f or all s u bj e ct s. L u n g f u n cti o n 
m e a s ur e m e nt s will b e p erf or m e d wit h a s pir o m et er a v ail a bl e at t h e cli ni c. F V C a n d t h e d eri v e d 
F E V 1  i s m e a s ur e d a s 3 v ali d m e a s ur e m e nt s a n d t h e hi g h e st v al u e will b e e nt er e d i n t h e e C R F. 
L u n g f u n cti o n will b e m e a s ur e d a c c or di n g t o t h e A m eri c a n T h or a ci c S o ci et y  ( A T S)/ E ur o p e a n 
R e s pir at or y S o ci et y ( E R S) s pir o m etr y r e c o m m e n d ati o n s (R e d d el et al. 2 0 0 9 ). T h e s pir o m etr y 
v al u e s will b e r e p ort e d b y t h e sit e a c c or di n g t o t h e sit e’ s pr e -pr o gr a m m e d s pir o m etri c r ef er e n c e 
e q u ati o n s. T h e r ef er e n c e e q u ati o n s a n d v al u e s u s e d s h o ul d b e d o c u m e nt e d o n e v er y 
p ul m o n ar y f u n cti o n r e p ort. F or s u bj e ct s wit h a st h m a, l u n g f u n cti o n will b e m e a s ur e d wit h 
s u bj e ct s o n  t h eir u s u al a st h m a m e di c ati o n f oll o wi n g at l e a st a 6 -h o ur w a s h o ut of S A B A.  
1 1. 1 0  P h y si c al e x a mi n ati o n  
T h e p h y si c al e x a mi n ati o n s h o ul d b e p erf or m e d b y a p h y si ci a n or d e si g n e e i n a c c or d a n c e wit h 
l o c al pr a cti c e a n d s h o ul d b e b a s e d o n t h e f oll o wi n g b o d y s y st e m s s e e T a bl e 6 .   

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
6 0  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
T a bl e 6 
P h y si c al e x a mi n ati o n  
B o d y  s y st e m  
Mi ni m u m e x a mi n ati o n s t o b e c o m pl et e d  
G e n er al a p p e ar a n c e  
N utriti o n al st at u s, c o n s ci o u s n e s s, s ki n c ol o ur a n d d e v el o p m e nt al st at u s  
S ki n  
I n s p e cti o n of s ki n  
H e a d  
E ar s - I n s p e cti o n of a uri cl e s a n d e xt er n al c a n al ( ot o s c o p y i s n ot 
r e q uir e d) 
E y e s - I n s p e cti o n of c o nj u n cti v a e a n d e y eli d s 
N o s e - I n s p e cti o n of n a s al m u c o s a ( n a s al e n d o s c o p y i s o pti o n al) 
Or al c a vit y - or o p h ar y n g e al i n s p e cti o n of li p s, t o n g u e, t o n sil s a n d u v ul a 
will b e p erf or m e d f or si g n s of m o ut h irrit ati o n, e d e m a, a n d a n y ot h er 
a b n or m aliti e s. W h e n  p erf or m e d at vi sit 3 , it will t a k e pl a c e b ef or e a n d 
3 0  mi n ut e s aft er I M P a d mi ni str ati o n.  
L y m p h n o d e s  
E x a mi n ati o n of l y m p h n o d e s ( c er vi c al, a xill ar y, a n d i n g ui n al l y m p h 
n o d e s)  
R e s pir at or y  
A s s e s s m e nt of r e s pir at or y eff ort, i n cl u di n g r e s pir at or y r at e  
P al p ati o n a n d p er c u s si o n of c h e st  
A u s c ult ati o n/ st et h o s c o p y  of l u n g s  
H e art  
A u s c ult ati o n/ st et h o s c o p y of t h e h e art  
A b d o m e n  
It i s u p t o t h e i n v e sti g at or s di s cr eti o n t o e v al u at e w h et h er a n 
e x a mi n ati o n of t h e a b d o m e n i s n e c e s s ar y. Q u e sti o n s r e g ar di n g 
s y m pt o m s m a y b e s uffi ci e nt.  
Ur o g e nit al  
It i s u p t o t h e i n v e sti g at or s di s cr eti o n t o e v al u at e w h et h er a n 
e x a mi n ati o n of t h e ur o g e ni t al s y st e m i s n e c e s s ar y. Q u e sti o n s r e g ar di n g 
s y m pt o m s m a y b e s uffi ci e nt.  
M u s c ul o s k el et al a n d n e ur ol o gi c al  
It i s u p t o t h e i n v e sti g at or s di s cr eti o n t o e v al u at e w h et h er a n 
e x a mi n ati o n of t h e m u s c ul o s k el et al/ n e ur ol o gi c al s y st e m i s n e c e s s ar y. 
Q u e sti o n s r e g ar di n g s y m pt o m s m a y b e s uffi ci e nt.  
Ot h er a b n or m alit y  
If a p pli c a bl e 
 
P h y si c al e x a mi n ati o n of o pti o n al b o d y s y st e m s n ot p erf or m e d s h o ul d b e m ar k e d a s n ot d o n e 
( N D) i n t h e e C R F. 
Si g nifi c a nt fi n di n g s t h at ar e pr e s e nt at s cr e e ni n g m u st b e r e c or d e d a s m e di c al hi st or y i n t h e 
e C R F. Si g nifi c a nt fi n di n g s f o u n d at t h e f oll o wi n g vi sit s, w hi c h m e et t h e d efi niti o n of a n A E, m u st 
b e r e c or d e d o n a n A E p a g e i n t h e e C R F.  
1 1. 1 1  Pr e g n a n c y t e st  
F or f e m al e s u bj e ct s of c hil d b e ari n g p ot e nti al, a uri n e pr e g n a n c y t e st will b e p erf or m e d at all 
r e g ul ar vi sit s. F or f e m al e s u bj e ct s w h o h a v e t h eir fir st m e n str u al p eri o d d uri n g t h e tri al, a uri n e 
pr e g n a n c y t e st will b e p erf or m e d at all s u b s e q u e nt vi sit s.  T h e uri n e pr e g n a n c y t e st will b e 
p erf or m e d b y di p -sti c k at t h e tri al sit e.  
1 1. 1 2  S ki n pr i c k t e st 
All S P T  m at eri al s  will b e s u p pli e d  b y t h e s p o n s or. T h e S P T m u st b e p erf or m e d a c c or di n g t o t h e 
pr o c e d ur e pr o vi d e d b y t h e s p o n s or  wit h w h e al si z e s  e nt er e d i nt o t h e e C R F . 

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
6 1  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
N o d at a i s a v ail a bl e f or S P T i n pr e g n a nt s u bj e ct s  s o t h e uri n e pr e g n a n c y t e st m u st b e 
p erf or m e d b ef or e t h e S P T . 
S u bj e ct s e nr oll e d i n t h e tri al will b e t e st e d f or t h e all er g e n s li st e d i n  T a bl e 7 .  
 
 
T a bl e 7 
S ki n pri c k t e st  
C o u ntr y  
All er g e n  
All C o u ntri e s  
P o siti v e c o ntr ol –  Hi st a mi n e  
N e g ati v e c o ntr ol – S ali n e  
H D M – D er m at o p h a g oi d e s pt er o n y s si n u s  
H D M – D er m at o p h a g oi d e s f ari n a e  
C at – F eli s d o m e sti c u s  
D o g – C a ni s f a mili ari s  
M o ul d – Alt er n ari a alt er n at a  
M o ul d - Cl a d o s p ori u m  
Gr a s s – P hl e u m pr at e n s e  
R a g w e e d – A m br o si a art e mi siif oli a  
Bir c h  – B et ul a v err u c o s a  
C a n a d a a n d U nit e d St at e s  
O a k - Q u er c u s al b a  
 
S o m e m e di c ati o n  m a y aff e ct t h e o ut c o m e of t h e S P T a n d s h o ul d b e w a s h e d  o ut b ef or e 
p erf or mi n g t h e S P T  ( s e e T a bl e 8 ). 

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
6 2  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
T a bl e 8 
M e di c ati o n  wit h a p o s si bl e i nt erf er e n c e wit h S P T  
Dr u g 2 9  
R e c o m m e n d e d w a s h o ut p eri o d 
pri or t o p erf or mi n g S P T  
A nti hi st a mi n e  
 
•  
Or al, i ntr a v e n o u s or t o pi c al ( s ki n)  
3 d a y s  
•  
L o n g -a cti n g ( a st e mi z ol e)  
1 0 0 d a y s  
Tri c y cli c a nti d e pr e s s a nt m e di c ati o n s a n d a nti d e pr e s s a nt 
m e di c ati o n wit h a nti hi st a mi ni c eff e ct s ( e. g. d o x a pi n e, mi a n s eri n e)  
1 4 d a y s  
A nti p s y c h oti c m e di c ati o n s wit h a nti hi st a mi ni c eff e ct s ( e. g. 
c hl or pr o m a zi n e, l e v o m e pr o m a zi n e, cl o z a pi n e, ol a n z a pi n e, 
ti ori d a zi n e)  
7 d a y s  
Gl u c o c orti c o st er oi d  
 
•  
L o c al a p pli c ati o n of ultr a hi g h a n d hi g h p ot e n c y 3 0  ( o n t h e 
s ki n ar e a u s e d f or S P T)   
2 1 d a y s  
•  
Or al  
3 0 d a y s  
•  
S h ort -a cti n g p ar e nt er al  
3 0 d a y s  
•  
L o n g -a cti n g p ar e nt er al (i ntr a -arti c ul ar or i ntr a m u s c ul ar)  
9 0 d a y s  
Pi z otif e n e  
7 d a y s  
 
1 1. 1 3  Bl o o d a n d uri n e s a m pli n g  
T h e f oll o wi n g bl o o d s a m pl e s will b e dr a w n d uri n g t h e tri al:  
P ur p o s e  
V ol u m e  
N u m b er of s a m pl e s  
S af et y / H e m at ol o g y  
2 ml  
2  
S af et y / Bl o o d c h e mi str y  2. 5 ml  
2  
S cr e e ni n g / I g E  
5 ml  
1  
F or C a n a d a a n d P ol a n d:  
I m m u n ol o g y 
5 ml  
2  
T ot al  
C a n a d a a n d P ol a n d:  
R e m ai ni n g c o u ntri e s:  
 
2 4  ml  
1 4 ml  
 
7 
5 
 
 
2 9  If m e di c ati o n t h at c o ul d i nt erf er e wit h t h e S P T , a c c or di n g t o T a bl e 8 , h a s n ot b e e n w a s h e d o ut, t h e S P T  m u st b e r e p e at e d aft er 
t h e i nt erf eri n g m e di c ati o n h a s b e e n w a s h e d o ut.  
3 0  A u g m e nt e d b et a m et h a s o n e di pr o pi o n at e 0. 0 5 %; cl o b et a s ol pr o pi o n at e 0. 0 5 %; difl or a s o n e di a c et at e 0. 0 5 %; fl u o ci n o ni d e 0. 1 % ; 
fl ur a n dr e n oli d e 4 m c g p er m 2; hal o b et a s ol pr o pi o n at e 0. 0 5 % ; am ci n o ni d e 0. 1 % ; bet a m et h a s o n e di pr o pi o n at e 0. 0 5 % ; 
d e s o xi m et a s o n e ; hal ci n o ni d e 0. 1 %  

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
6 3  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
T h e f oll o wi n g uri n e s a m pl e s will b e c oll e ct e d : 
P ur p o s e  
V ol u m e  
N u m b er of s a m pl e s  
S af et y / Uri n al y si s  
~ 1 0 ml  
2  
Pr e g n a n c y t e st s  
N A  
At e a c h vi sit (if a p pli c a bl e)  
 
T h e f oll o wi n g bl o o d s a m pl e s will o nl y b e dr a w n if s p e cifi c c o n s e nt h a s  b e e n o bt ai n e d : 
P ur p o s e  
V ol u m e  
N u m b er of s a m pl e s d uri n g t h e tri al  
F or C a n a d a a n d P ol a n d:  
F ut ur e r e s e ar c h  - 
s er ol o g y  s a m pl e 
( bi o b a n k s a m pl e s)  
5 ml  
2  
L o n g t er m st or a g e - 
D N A + R N A s a m pl e 
( p h ar m a c o g e n eti c 
bi o b a n k ) 
2 .5 ml  
1  
T ot al Bl o o d  
C a n a d a a n d P ol a n d:  
R e m ai ni n g c o u ntri e s:  
 
1 2. 5 ml  
2, 5 ml  
 
3 
1 
 
1 1. 1 4  L a b or at or y a s s e s s m e nt s  
All l a b or at or y a s s e s s m e nt s will b e p erf or m e d c e ntr all y at a c ertifi e d l a b or at or y s el e ct e d b y t h e 
s p o n s or  wit h t h e e x c e pti o n of uri n e di p sti c k s, w hi c h will b e h a n dl e d o n sit e.  
T h e cli ni c al l a b or at or y v al u e s will b e r e p ort e d t o t h e i n v e sti g at or b y t h e l a b or at or y a n d h e/ s h e 
m u st i m m e di at el y r e vi e w t h e m f or si g nifi c a n c e.  T h e l a b or at or y r e s ult s fr o m t h e i niti al vi sit s m u st 
b e a v ail a bl e b ef or e r a n d o mi s ati o n.  
L a b or at or y pr o c e d ur e s ar e d e s cri b e d i n a s e p ar at e l a b or at or y m a n u al t h at al s o d et ail s bl o o d 
s a m pli n g a n d s hi p m e nt pr o c e d ur e s.  
Bl o o d s a m pl e s s h o ul d b e t a k e n u si n g st a n d ar d v e n e p u n ct ur e t e c h ni q u e s. T h e pl a n n e d t ot al 
v ol u m e of bl o o d dr a w n fr o m e a c h s u bj e ct i s 2 4  ml  f or C a n a d a a n d P ol a n d a n d 1 4 ml f or 
r e m ai ni n g c o u ntri e s. A d diti o n al 10 ml will b e c oll e ct e d f or s u b j e ct s w h o c o n s e nt t o t h e bi o b a n k 
s a m pl e s i n C a n a d a a n d P ol a n d a n d 2. 5  ml f or t h e p h ar m a c o g e n eti c s a m pl e. L o c al a n a e st h e si a  
m a y b e u s e d i n c o n n e cti o n wit h bl o o d s a m pli n g.  
Uri n e will b e c oll e ct e d f or uri n al y si s. Uri n e di p sti c k s t o b e u s e d o n sit e will b e pr o vi d e d b y t h e 
c e ntr al l a b or at or y. A mi cr o s c o pi c e x a mi n ati o n s h o ul d b e p erf or m e d o nl y if a n y of t h e uri n e 
e v al u ati o n s ar e a b n or m al.  
T h e f oll o wi n g l a b or at or y v ari a bl e s will b e m e a s ur e d:  
H e m at ol o g y:  

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
6 4  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
Er yt hr o c yt e s, h a e m o gl o bi n, h a e m at o crit, m e a n c or p u s c ul ar v ol u m e, m e a n c or p u s c ul ar 
h a e m o gl o bi n, pl at el et s, l e u k o c yt e s, n e utr o p hil s, e o si n o p hil s, b a s o p hil s, l y m p h o c yt e s, a n d 
m o n o c yt e s.  
Bl o o d c h e mi str y:  
Cr e ati ni n e, ur e a, s o di u m, p ot a s si u m, c hl ori d e, c al ci u m, gl u c o s e, al b u mi n, t ot al bilir u bi n, al k ali n e 
p h o s p h at a s e, a s p art at e a mi n otr a n sf er a s e / s er u m gl ut a mi c-o x al o a c eti c tr a n s a m i n a s e, al a ni n e 
a mi n otr a n sf er a s e / s er u m gl ut a mi c p yr u vi c tr a n s a mi n a s e a n d l a ct at e d e h y dr o g e n a s e . 
Uri n al y si s:  
Pr ot ei n, p H, gl u c o s e, k et o n e, l e u k o c yt e s, ur o bili n o g e n, bilir u bi n, h a e m o gl o bi n nitrit e a n d s p e cifi c 
gr a vit y.  
I g E: 
T o s u p p ort  t h e di a g n o si s of all er g y a g ai n st H D M, bl o o d s a m pl e s will b e dr a w n at t h e s cr e e ni n g 
vi sit f or d et er mi n ati o n of s p e cifi c I g E a g ai n st D. pt er o n y s si n u s  a n d  D. f ari n a e . 
T h e s e s a m pl e s will b e a n al y s e d t o g et h er  wit h t h e s a m pl e s f or t h e s af et y l a b or at or y 
a s s e s s m e nt s ( s e e a b o v e), a n d t h e r e s ult s will b e r e p ort e d t o sit e s f or a s s e s s m e nt of s u bj e ct 
eli gi bilit y.  
I m m u n ol o g y f or C a n a d a a n d P ol a n d: 
T o a s s e s s t h e i m m u n ol o gi c al r e s p o n s e of t h e tr e at m e nt, bl o o d s a m pl e s will b e dr a w n f or 
d et er mi n ati o n of a nti g e n -s p e cifi c a nti b o di e s ( e. g. I g E a n d I g G 4 ), t ot al I g E a n d ot h er 
i m m u n ol o gi c al p ar a m et er s at vi sit s 1 a n d 7 . At e a c h ti m e p oi nt, 5 m L bl o o d will b e dr a w n. T h e 
s a m pl e s will b e a n al y s e d b y A L K  L a b or at ori e s . 
Bi o b a n k bl o o d s a m pl e  f or C a n a d a a n d P ol a n d: 
T hi s bl o o d s a m pl e will o nl y b e dr a w n if t h e s u bj e ct h a s a b o d y w ei g ht of m or e t h a n 2 0 k g a n d 
c o n s e nt s t o l o n g t er m st or a g e of a n i m m u n ol o g y s a m pl e. If bl o o d s a m pli n g f or t h e bi o b a n k i s 
a c c e pt e d, t w o 5 m L bl o o d s a m pl e s will b e dr a w n. T h e bl o o d s a m pl e will b e dr a w n at vi sit s 1 a n d  
7 w h er e bl o o d s a m pli n g alr e a d y i s pl a n n e d. T h e s u bj e ct will c o n s e q u e ntl y o nl y d o n at e e xtr a 
bl o o d, n o a d diti o n al v e n e p u n ct ur e i s r e q uir e d.  
T h e p ur p o s e of t h e bi o b a n k bl o o d s a m pl e s i s t o c o nti n u e t h e r e s e ar c h i nt o t h e i m m u n ol o gi c al 
pr o c e s s e s i n v ol v e d i n t h e o b s er v e d cli ni c al eff e ct s i n s u bj e ct s tr e at e d wit h all er g y 
i m m u n ot h er a p y, a n d w hi c h t o d a y i s n ot f ull y u n d er st o o d. O n e of t h e g o al s of t hi s r e s e ar c h i s t o 
i d e ntif y o n e or m or e s urr o g at e m ar k er s, w hi c h c a n pr e di ct cli ni c al effi c a c y i n t h e i n di vi d u al 
s u bj e ct, i. e. w hi c h c a n h el p t o e n s ur e o pti m al tr e at m e nt f or f ut ur e s u bj e ct s wit h all er g y. T h e 
s urr o g at e m ar k er s m a y b e a nti b o d y l e v el s, c yt o ki n e pr ofil e s, c ell s urf a c e m ar k er s, s p e cifi c s et of 
pr ot ei n s or m et a b olit e s, c o m bi n ati o n s h er e of, et c. Alt h o u g h t h e e x pl or at or y bi o m ar k er a n al y s e s 
will h el p t o i n cr e a s e o ur u n d er st a n di n g, t h e eff ort s d e s cri b e d i n t hi s pr ot o c ol ar e stri ctl y r e s e ar c h 
b a s e d. T h u s, a s t h e c o m pl e x i nt er a cti o n s b et w e e n all er g y i m m u n ot h er a p y, r hi n o c o nj u n cti viti s 
a n d a st h m a ar e c urr e ntl y n ot c h ar a ct eri s e d t o a l e v el t h at tr a n sl at e s t o a m e a ni n gf ul cli ni c al 
a d v a nt a g e, i n di vi d u al r e s ult s fr o m t h e e x pl or at or y bi o m ar k er a n al y s e s will n ot b e gi v e n t o t h e 
s u bj e ct s. F or t h e s a m e r e a s o n s, i n di vi d u al r e s ult s will n ot b e a d d e d t o t h e s u bj e ct s’ m e di c al 
r e c or d s. 
T h e s u bj e ct s will h a v e n o dir e ct b e n efit fr o m t h e e x pl or at or y bi o m ar k er a n al y s e s.  

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
6 5  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
If t h e s p o n s or p u bli s h e s r e s ult s o bt ai n e d fr o m g e n ot y pi n g or bi o m ar k er st u di e s b a s e d o n 
p h ar m a c o g e n eti c s a m pl e s o bt ai n e d i n t h e tri al, t h e r e s ult s will b e p u bli s h e d i n s u c h a w a y t h at it 
c a n n ot b e ti e d t o a n i n di vi d u al s u bj e ct.  
Bl o o d s a m pl e f or p h ar m a c o g e n eti c  bi o b a n k : 
T hi s bl o o d s a m pl e will o nl y b e dr a w n if t h e s u bj e ct h a s a b o d y w ei g ht of m or e t h a n 2 0 k g a n d 
c o n s e nt s t o l o n g t er m st or a g e of a D N A s a m pl e.  
D N A a n d R N A m at eri al will b e e xtr a ct e d . If p h ar m a c o g e n eti c s a m pli n g i s a c c e pt e d, a 2. 5 m L 
bl o o d s a m pl e s will b e dr a w n at vi sit 7 w h er e bl o o d s a m pli n g alr e a d y i s pl a n n e d. T h e s u bj e ct will 
c o n s e q u e ntl y o nl y d o n at e a n e xtr a bl o o d s a m pl e, n o a d diti o n al v e n e p u n ct ur e i s r e q uir e d.  
T h e D N A a n d R N A s a m pl e s c oll e ct e d i n t h e c urr e nt tri al will b e u s e d t o i n v e sti g at e v ari o u s 
g e n eti c c a u s e s f or h o w s u bj e ct s m a y r e s p o n d t o t h e tr e at m e nt a s w ell a s t h e i m p a ct t h e 
tr e at m e nt m a y h a v e o n t h e e pi g e n eti c pr ofil e of t h e s u bj e ct s. T h e D N A a n d R N A s a m pl e s will 
b e st or e d t o pr o vi d e a r e s o ur c e f or f ut ur e st u di e s c o n d u ct e d b y A L K f o c u s e d o n t h e 
in v e sti g ati o n of h o w g e n e s c a n aff e ct dr u g a b s or pti o n, di stri b uti o n a n d r e m o v al fr o m t h e b o d y, 
a n d dr u g a cti o n i n t h e b o d y or vi c e v er s a, h o w dr u g s c a n aff e ct g e n e e x pr e s si o n pr ofil e s.  
St u di e s m a y i n cl u d e a n al y s e s f or i d e ntif yi n g f or i n st a n c e g e n o mi c m ar k er s of at o pi c di s e a s e s, 
effi c a c y of all er g y tr e at m e nt, A E s, or ot h er g e n o mi c m ar k er s r el e v a nt f or t h e at o pi c di s e a s e a n d 
tr e at m e nt of all er g y. P h ar m a c o g e n eti c r e s ult s m a y b e c o m p ar e d t o p h ar m a c o d y n a mi c r e s ult s or 
cli ni c al o ut c o m e s. A n y si g nifi c a nt p h ar m a c o g e n eti c r el ati o n s hi p s t o o ut c o m e will r e q uir e 
v ali d ati o n i n f ut ur e cli ni c al tri al s.  
Si n c e t h e c o m pl e x i nt er a cti o n s b et w e e n all er g y i m m u n ot h er a p y, r hi n o c o nj u n cti viti s a n d a st h m a 
ar e c urr e ntl y n ot c h ar a ct eri s e d t o a l e v el t h at tr a n sl at e s t o a m e a ni n gf ul cli ni c al a d v a nt a g e, 
i n di vi d u al r e s ult s fr o m t h e p h ar m a c o g e n eti c a n al y s e s will n ot b e gi v e n t o t h e s u bj e ct s. F or t h e 
s a m e r e a s o n s, i n di vi d u al r e s ult s will n ot b e a d d e d t o t h e s u bj e ct s’ m e di c al r e c or d s.  
T h e s u bj e ct s will h a v e n o dir e ct b e n efit fr o m t h e e x pl or at or y bi o m ar k er a n al y s e s.  
If A L K p u bli s h e s r e s ult s o bt ai n e d fr o m g e n ot y pi n g or bi o m ar k er st u di e s b a s e d o n 
p h ar m a c o g e n eti c s a m pl e s o bt ai n e d i n t h e tri al, t h e r e s ult s will b e p u bli s h e d i n s u c h a w a y t h at it 
c a n n ot b e ti e d t o a n i n di vi d u al s u bj e ct . 
1 1. 1 5  A d v er s e e v e nt a s s e s s m e nt  
T h e i n v e sti g at or will q u e sti o n t h e s u bj e ct a b o ut A E s si n c e t h e l a st vi sit ( a s a p pli c a bl e), a n d will 
r e c or d t h e i nf or m ati o n o n t h e e C R F ( s e e S e cti o n 1 2  f or i n str u cti o n s o n a s s e s s m e nt a n d 
r e p orti n g of ( S) A E s a n d pr e g n a n ci e s t o t h e s p o n s or). 
T h e e Di ar y will b e u s e d t o c a pt ur e i nf or m ati o n o n 1 5 pr e -s p e cifi e d  s y m pt o m s / si g n s i d e ntifi e d a s 
p ot e nti al l o c al si d e eff e ct s of s u bli n g u al i m m u n ot h er a p y o n a d ail y b a si s fr o m t h e s u bj e ct f or t h e 
fir st 2 8 d a y s of tr e at m e nt (P a s s al a c q u a et al. 2 0 1 3 ). T h e e Di ar y i s t o b e c o m pl et e d b y t h e 
p ar e nt/ c ar e gi v er  t o g et h er wit h t h e s u bj e ct. T h e p ar e nt/ c ar e gi v er will b e tr ai n e d b y t h e 
i n v e sti g at or or d e si g n e e at vi sit 3 o n t h e pr o p er m et h o d t o c o m pl et e t h e e Di ar y.  T h e r e p ort e d 
s y m pt o m s will b e e v al u at e d b y i n v e sti g at or a n d r e p ort e d i n t h e e C R F a s s oli cit e d A E s.  
T h e s oli cit e d A E s t h at o c c ur o n D a y 1 wit hi n 3 0  mi n ut e s of I M P i nt a k e, i n cl u di n g t h e ti m e of A E 
st art a n d A E st o p will b e m o nit or e d b y sit e p er s o n n el, r e c or d e d i n s o ur c e d o c u m e nt s, a n d 
e nt er e d i nt o t h e e C R F.  F or d et ail s o n s oli cit e d A E s, pl e a s e s e e s e cti o n 1 1. 1 9 . 

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
6 6  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
1 1. 1 6  A s s e s s m e nt of r hi n o c o nj u n cti viti s a n d a st h m a s y m pt o m s  
R hi n o c o nj u n cti viti s a n d a st h m a s y m pt o m s will b e r e c or d e d b y t h e p ar e nt/ c ar e gi v er t o g et h er 
wit h t h e s u bj e ct i n t h e e Di ar y at s p e cifi e d p eri o d s d uri n g t h e tri al.  A vi d e o wit h i nf or m ati o n o n 
t h e r ati n g will b e a v ail a bl e f or t h e s u bj e ct s. 
A t ot a l of 1 0 s y m pt o m s; 6 r hi niti s a n d/ or 
 s y m pt o m s a n d 4 a st h m a s y m pt o m s will 
b e m e a s ur e d o n a s c al e fr o m n o s y m pt o m s t o s e v er e s y m pt o m s (f or d et ail s, pl e a s e s e e  T a bl e 9  
a n d T a bl e 1 0 ). 
 
T h e s u bj e ct s h o ul d b e i n str u ct e d i n t h e s y m pt o m s c or e u si n g t h e f oll o wi n g d efi niti o n s:  
T a bl e 9 
S u bj e ct’ s s y m pt o m s c ori n g  
S c or e d b y s u bj e ct  
D efi niti o n of s c or e  
N u m eri c al  
S c or e 1  
N o s y m pt o m s  
N o si g n/ s y m pt o m e vi d e nt  
0  
Mil d s y m pt o m s  
S y m pt o m cl e arl y pr e s e nt, b ut mi ni m al a w ar e n e s s; e a sil y t ol er at e d  
1  
M o d er at e s y m pt o m s  D efi nit e a w ar e n e s s of s y m pt o m t h at i s b ot h er s o m e b ut t ol er a bl e  
2  
S e v er e s y m pt o m s  
S y m pt o m s  t h at ar e h ar d t o t ol er at e; c a u s e s i nt erf er e n c e wit h a cti viti e s 
of d ail y li vi n g a n d/ or sl e e pi n g  
3  
1 S c ori n g s c al e s ar e n ot s e e n b y t h e s u bj e ct s  
 

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
6 7  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
T a bl e 1 0  
C o n str u cti o n of s y m pt o m s c or e s 1  
 
R hi niti s 
D S S  
 
 
R hi n o c o nj u n cti viti s 
D S S  
A st h m a 
D S S  
R hi niti s s y m pt o m s  
 
 
 
 
 R u n n y n o s e  
0 -3  
 
0 -3  
 
 Bl o c k e d n o s e  
0 -3  
 
0 -3  
 
 S n e e zi n g  
0 -3  
 
0 -3  
 
 It c h y n o s e 
0 -3  
 
0 -3  
 
C o nj u n cti viti s s y m pt o m s  
 
 
 
 
 Gritt y f e eli n g/r e d/it c h y 
e y e s  
 
 
0 -3  
 
 W at er y e y e s  
 
 
0 -3  
 
A st h m a s y m pt o m s  
 
 
 
 
 C h e st ti g ht n e s s  
 
 
 
0 -3  
 W h e e zi n g  
 
 
 
0 -3  
 C o u g h  
 
 
 
0 -3  
 S h ort n e s s of br e at h  
 
 
 
0 -3  
 T ot al r a n g e  
0 -1 2  
 
0 -1 8  
0 -1 2  
1 S c ori n g s c al e s ar e n ot s e e n b y t h e s u bj e ct s  
 
F or t h e r hi niti s C S M S a n d t h e r hi n o c o nj u n cti viti s C S M S r e c o m m e n d e d b y t h e E A A CI (Pf a ar et 
al. 2 0 1 4 ), a r hi niti s E A A CI s y m pt o m s c or e  a n d a r hi n o c o nj u n cti viti s E A A CI s y m pt o m s c or e  ar e 
c o n str u ct e d a s t h e s u m of e a c h i n di vi d u al d ail y s y m pt o m s c or e di vi d e d b y t h e n u m b er of 
s y m pt o m s (i. e. r hi niti s E A A CI s y m pt o m s c or e t ot al r a n g e 0-3; r hi n o c o nj u n cti viti s E A A CI 
s y m pt o m s c or e  t ot al r a n g e 0-3).  
1 1. 1 7  M e di c a ti o n a s s e s s m e nt 
All s u bj e ct s ar e pr o vi d e d wit h o p e n -l a b el r e s c u e m e di c ati o n f or tr e at m e nt of r hi n o c o nj u n cti viti s. 
U s e of r hi n o c o nj u n cti viti s a n d a st h m a r e s c u e m e di c ati o n will b e r e c or d e d b y t h e 
p ar e nt/ c ar e gi v er t o g et h er wit h t h e s u bj e ct o n a d ail y b a si s d uri n g e Di ar y p eri o d s. 
P ar e nt s/ c ar e gi v er s  ar e i n str u ct e d t o r e p ort t h e s u bj e ct’ s  u s e of s p e cifi c r hi n o c o nj u n cti viti s a n d  
a st h m a r e s c u e m e di c ati o n vi a t h e d ail y e Di ar y d uri n g  t h e b a s eli n e p eri o d ( p eri o d 2 ) a n d at 
s p e cifi e d ti m e p oi nt s d uri n g t h e tri al. T o tr a n sf or m t h e a m o u nt of r hi n o c o nj u n cti viti s r e s c u e 
m e di c ati o n u s e d i nt o m e di c ati o n s c or e s , t h e s c ori n g pri n ci pl e s d et ail e d i n T a bl e 1 1  will b e u s e d.  

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
6 8  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
T a bl e 1 1  
S c ori n g of r hi n o c o nj u n cti viti s r e s c u e m e di c ati o n  
R e s c u e m e di c ati o n  
S u bj e ct d o si n g  
S c or e/ D o s e 
u nit 1  
M a xi m u m d ail y 
s c or e  
R hi niti s m e di c ati o n s c or e  
 
 
 
D e sl or at a di n e or al s ol uti o n, 0. 5 m g/ ml  
5 y e ar s ol d:  
2. 5 ml ( 1. 2 5 m g) o n c e d ail y  
4  
4  
6 -1 1  y e ar s ol d:  
5 ml ( 2. 5 m g) o n c e d ail y  
≥1 2 y e ar s ol d:  
1 0 ml ( 5 m g) o n c e d ail y  
L or at a di n e t a bl et s 2 , 1 0  m g  
6 -1 2  y e ar s ol d  a n d > 3 0 k g : 
1 t a bl et ( 1 0 m g) o n c e d ail y  
> 1 2 y e ar s  ol d : 1 t a bl et ( 1 0 m g) o n c e 
d ail y  
M o m et a s o n e f ur o at e n a s al s pr a y, 5 0 
mi cr o gr a m s / d o s e 
< 1 2 y e ar s ol d: 1 p uff i n e a c h n o stril 
o n c e d ail y  
4  
8  
≥1 2 y e ar s: 2 p uff s i n e a c h n o stril o n c e 
d ail y  
2  
 
 
 
 
M a xi m u m d ail y r hi niti s m e di c ati o n s c or e
3  
1 2  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
M a xi m u m d ail y r hi n o c o nj u n cti viti s m e di c ati o n s c or e
3  
2 0  
1 S c ori n g s c al e s ar e n ot s e e n b y t h e s u bj e ct s 
2 L or at a di n e  will c o u nt 4 i n t h e r hi niti s s c or e a n d 
, b a s e d o n a s s u m e d e q u al effi c a c y of 
a nti hi st a mi n e o n t h e 4 n a s al s y m pt o m s a n d 2 e y e s y m pt o m s (S al m u n & L or b er 2 0 0 2 ) 
3  If a n y s u bj e ct e x c e e d t h e r e c o m m e n d e d d ail y d o s e of s y m pt o m ati c m e di c ati o n, t h e m a xi m u m d ail y  s c or e will b e u s e d . 
 
F or t h e C S M S  r e c o m m e n d e d b y t h e E A A CI (Pf a ar et al. 2 0 1 4 ), t h e r hi n o c o nj u n cti viti s r e s c u e 
m e di c ati o n u s e r e p ort e d b y s u bj e ct ’s p ar e nt/ c ar e gi v er i n t h e e Di ar y will b e tr a n sf or m e d i nt o a 
r hi n o c o nj u n cti viti s E A A CI m e di c ati o n s c or e  u si n g  t h e st e p wi s e  s c ori n g pri n ci pl e s d et ail e d i n  
T a bl e 1 2  (E A A CI m e di c ati o n s c or e  t ot al r a n g e 0-2).  
 

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
6 9  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
T a bl e 1 2  
S c ori n g of r hi n o c o nj u n cti viti s m e di c ati o n f or t h e  C S M S  (Pf a ar et al. 2 0 1 4 ) 
R e s c u e  m e di c ati o n  
E A A CI m e di c ati o n s c or e  
D e sl or at a di n e or al s ol uti o n, 0 .5  m g/ ml  
1  
L or at a di n e t a bl et s, 1 0  m g  
1  
Ol o p at a di n e e y e dr o p s, 1  m g/ ml  
1  
M o m et a s o n e f ur o at e n a s al s pr a y, 5 0 mi cr o gr a m s / d o s e 
2  
T h e E A A CI m e di c ati o n s c or e  i s d efi n e d a s t h e m a xi m u m v al u e of eit h er of t h e 4  a b o v e c o m p o n e nt s (i. e. E A A CI 
m e di c ati o n s c or e  t ot al r a n g e 0-2) . N ot e t h at i n (Pf a ar et al. 2 0 1 4 ) t h e E A A CI m e di c ati o n s c or e  m a y al s o a s s u m e a 
v al u e of 3 ( or al c orti c o st er oi d s). T hi s i s n ot p o s si bl e i n t h e pr e s e nt tri al si n c e or al c orti c o st er oi d s ar e n ot i n cl u d e d i n 
t h e pr o vi d e d r e s c ue m e di c ati o n . 
 
1 1. 1 8  L o c al a n d s y st e mi c a ll er gi c re a cti o n e m er g e n c y p l a n 
T h e s u bj e ct  a n d  p ar e nt/ c ar e gi v er will b e pr o vi d e d wit h e d u c ati o n al i nf or m ati o n r e g ar di n g 
s y m pt o m s of a n a p h yl a xi s a n d tr e at m e nt, i n cl u di n g a writt e n lo c al a n d s y st e mi c a ll er gi c re a cti o n 
e m er g e n c y p l a n ( E p st ei n et al. 2 0 1 7). 
T h e lo c al a n d s y st e mi c a ll er gi c re a cti o n e m er g e n c y p l a n will d et ail t h e mil d t o m o d er at e l o c al 
r e a cti o n s t h at i n cl u d e: 
•  
M o ut h: b ot h er s o m e it c hi n g, a n d/ or mil d s w elli n g of li p s a n d/ or t o n g u e  
•  
T hr o at: b ot h er s o m e it c hi n g, irrit ati o n, a n d/ or mil d ti g ht n e s s  
•  
E ar: b ot h er s o m e it c hi n g  
•  
G a str oi nt e sti n al: mil d a b d o mi n al p ai n, n a u s e a, a n d/ or cr a m p s  
T h e lo c al a n d s y st e mi c a ll er gi c re a cti o n e m er g e n c y p l a n s p e cifi e s t h at t h e s e s y m pt o m s m a y b e 
tr e at e d wit h a n a ntihi st a mi n e , if tr e at m e nt i s r e q uir e d, w h er e t h e d o s e i s pr e-s p e cifi e d b y t h e 
i n v e sti g at or o n t h e pl a n. 
S e v er e r e a cti o n s ar e d efi n e d a s:  
•  
L o c al r e a cti o n wit h s w elli n g i n t h e m o ut h/t hr o at c a u si n g h o ar s e n e s s a n d/ or t hr o at cl o si n g  
•  
S y st e mi c r e a cti o n s s u c h a s  
o  S ki n: hi v e s all o v er b o d y a n d/ or r e d n e s s all o v er b o d y  
o  L u n g: s h ort n e s s of br e at h, c o u g h, a n d/ or w h e e zi n g  
o  H e art: w e a k p ul s e, di z zi n e s s, a n d/ or p a s si n g o ut  
o  G a str oi n t e sti n al: s e v er e a b d o mi n al p ai n, v o miti n g, di arr h e a, a n d/ or cr a m pi n g 
S e v er e r e a cti o n s s h o ul d b e tr e at e d i n a c c or d a n c e wit h t h e lo c al a n d s y st e mi c a ll er gi c re a cti o n 
e m er g e n c y p l a n a s i n str u ct e d b y t h e i n v e sti g at or.  
1 1. 1 9  S oli cit e d A E s  
T h e e Di ar y will b e u s e d t o c a pt ur e 1 5 pr e -s p e cifi e d  s y m pt o m s / si g n s, i d e ntifi e d a s p ot e nti al l o c al 
si d e eff e ct s of s u bli n g u al i m m u n ot h er a p y (P a s s al a c q u a et al. 2 0 1 3 ): 
•  
F o o d t a st e s diff er e nt  

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
7 0  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
•  
M o ut h ul c er
3 1  
•  
S w elli n g i n t h e b a c k of t h e m o ut h  
•  
It c hi n g i n t h e m o ut h 
•  
It c hi n g i n t h e e ar 
•  
S w elli n g of t h e li p s  
•  
S w elli n g of t h e t o n g u e  
•  
T o n g u e p ai n  
•  
T o n g u e ul c er 3 2  
•  
T hr o at irrit ati o n/ti c kl e  
•  
T hr o at s w elli n g  
•  
St o m a c h p ai n  
•  
N a u s e a (f e el li k e t hr o wi n g u p)  
•  
V o miti n g  
•  
Di arr h e a  
If t h e s u bj e ct a n s w er s “ y e s” t o a n y of t h e s y m pt o m s, t h e s u bj e ct will b e a s k e d if a n y m e di c ati o n 
w a s u s e d t o tr e at t h e s y m pt o m.  
T h e r e p ort e d s y m pt o m s will b e e v al u at e d b y i n v e sti g at or a n d r e p ort e d a s A E s o n t h e A E f or m i n 
t h e e C R F at t h e di s cr eti o n of t h e i n v e sti g at or . 
T h e A E st art a n d st o p ti m e of s oli cit e d l o c al A E s t h at o c c ur o n D a y 1 wit hi n 3 0 mi n ut e s of I M P 
i nt a k e will b e m o nit or e d b y sit e p er s o n n el, r e c or d e d i n s o ur c e d o c u m e nt s, a n d e nt er e d i nt o t h e 
e C R F. Aft er D a y 1, st a n d ar d A E r e p orti n g c o n v e nti o n s will b e utili s e d.  
1 1. 2 0  E o si n o p h ili c o e s o p h a giti s 
At e a c h vi sit t o t h e cli ni c, s u bj e ct s/ p ar e nt s/ c ar e gi v er s will b e a s k e d w h et h er a n y of t h e f oll o wi n g 
ar e pr e s e nt or h a s o c c urr e d si n c e t h e l a st cli ni c vi sit:  
•  
f o o d i m p a cti o n r e q uiri n g m e di c al i nt er v e nti o n 
•  
d y s p h a gi a/ diffi c ult y s w all o wi n g r e q uiri n g t h e s u bj e ct t o dri n k l ar g e q u a ntiti e s of w at er t o 
s w all o w f o o d  
•  
c h o ki n g or g a g gi n g wit h m e al s  
•  
p er si st e nt ( 8 w e e k s or m or e) d y s p h a gi a  
•  
a s e n s ati o n of f o o d b e c o mi n g l o d g e d i n t h e t hr o at  
•  
p er si st e nt ( 8 w e e k s or m or e) v o miti n g wit h o ut e vi d e n c e of i nf e cti o n  
 
3 1  A m o ut h ul c er i s a di s cr et e, p ai nf ul l e si o n aff e cti n g t h e li ni n g of t h e m o ut h w h er e t h e m u c o s a i s er o d e d  
3 2  A t o n g u e ul c er i s a di s cr et e, p ai nf ul l e si o n aff e cti n g a n ar e a o n t h e t o n g u e, w h er e t h e m u c o s a i s er o d e d  

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
7 1  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
•  
p er si st e nt ( 8 w e e k s or m or e) e arl y s ati et y  
•  
u n e x pl ai n e d w ei g ht l o s s i n c o m bi n ati o n wit h ot h er g a str oi nt e sti n al  s y m pt o m s  
If a s u bj e ct pr e s e nt s wit h a n y of t h e a b o v e, t h e i n v e sti g at or s h o ul d c o n si d er r ef erri n g t h e s u bj e ct 
t o a g a str o e nt er ol o gi st f or e v al u ati o n. If t h er e i s a cli ni c al s u s pi ci o n of e o si n o p hili c o e s o p h a giti s, 
s u bj e ct s m u st b e r ef err e d t o a g a str o e nt er ol o gi st . 
1 1. 2 1  S u bj e ct r e p ort e d o ut c o m e s  
1 1. 2 1. 1  e Di ar y a s s e s s m e nt s  
D uri n g t h e tri al, t h e  s u bj e ct ’s p ar e nt/ c ar e gi v er will c o m pl et e a n e Di ar y  t o g et h er wit h t h e s u bj e ct. 
T h e e Di ar y i s a h a n d -h el d el e ctr o ni c d e vi c e t h at will b e i s s u e d t o t h e s u bj e ct s at vi sit 2.  
S u bj e ct s/ p ar e nt s/ c ar e gi v er s  will b e i n str u ct e d b y t h e i n v e sti g at or o n h o w t o fill i n t h e e Di ar y . 
T h e f oll o wi n g it e m s will b e o utli n e d i n t h e e Di ar y at pr e -s p e cifi e d i nt er v al s d uri n g t h e tri al : 
•  
R hi n o c o nj u n cti viti s s y m pt o m s  
•  
U s e of r hi n o c o nj u n cti viti s r e s c u e m e di c ati o n 
•  
A st h m a s y m pt o m s  
•  
U s e of a st h m a r e s c u e m e di c ati o n  
•  
 
•  
Pr e -s p e cifi e d  s y m pt o m s/ si g n s i d e ntifi e d a s p ot e nti al  l o c al eff e ct of s u bli n g u al 
i m m u n ot h er a p y, s e e S e cti o n 1 1. 1 9 , f or a li st of s oli cit e d s y m pt o m s/ si g n s  a n d S e cti o n 
1 2. 3 , f or c a pt uri n g s oli cit e d A E s 
1 1. 2 1. 2  P a e di atri c  qu alit y of lif e q u e sti o n n air e  
T h e P R Q L Q will b e c o m pl et e d b y a n i nt er vi e w er d uri n g t h e tri al. T h e P R Q L Q will b e u s e d f or all 
s u bj e ct s a g e d 5 t o 1 1 y e ar s of a g e alt h o u g h it i s o nl y v ali d at e d f or c hil dr e n fr o m 6 y e ar s of a g e.  
T h e P R Q L Q h a s 2 3 q u e sti o n s i n 5  d o m ai n s ( n a s al s y m pt o m s, e y e s y m pt o m s, pr a cti c al 
pr o bl e m s, a cti vit y li mit ati o n a n d ot h er s y m pt o m s) (J u ni p er et al. 1 9 9 8 ). 
C hil dr e n ar e a s k e d t o t hi n k a b o ut h o w t h e y h a v e b e e n d uri n g t h e pr e vi o u s w e e k a n d t o r e s p o n d 
t o e a c h of t h e 2 3 q u e sti o n s o n a 7-p oi nt s c al e (fr o m 0 = n ot b ot h er e d/ n o n e of t h e ti m e  t o 6 = 
e xtr e m el y b ot h er e d / all of t h e ti m e). T h e o v er all P R Q L Q s c or e i s t h e m e a n of all 2 3 r e s p o n s e s 
a n d t h e i n di vi d u al d o m ai n s c or e s ar e t h e m e a n s of t h e it e m s i n t h o s e d o m ai n s.  
T h e P R Q L Q a n d d et ail s o n t h e s c ori n g pri n ci pl e s ar e d e s cri b e d i n A p p e n di x 5.  
1 2  A d v er s e e v e nt s  
I nf or m ati o n a b o ut A E s, w h et h er r e p ort e d b y t h e s u bj e ct, i d e ntifi e d b y t h e i n v e sti g at or b y 
r e vi e wi n g e Di ar y r e c or d s, d et e ct e d t hr o u g h p h y si c al e x a mi n ati o n, l a b or at or y t e st or ot h er 
m e a n s, m u st b e c oll e ct e d a n d r e c or d e d o n t h e A E f or m a n d f oll o w e d u p a s a p pr o pri at e. 
E v al u ati o n of A E s i n cl u di n g s e v erit y, c a u s alit y, o ut c o m e a n d s eri o u s n e s s a s s e s s m e nt s m u st b e 
p erf or m e d b y a p h y si ci a n.  

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
7 2  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
A n y A E o c c urri n g fr o m t h e ti m e t h e i nf or m e d c o n s e nt w a s si g n e d b y t h e s u bj e ct a n d u ntil t h e 
l a st f oll o w-u p p h o n e c o nt a ct m u st b e r e c or d e d a n d r e p ort e d o n a n A E f or m i n t h e e C R F. T hi s 
i n cl u d e s all A E s, e v e n A E s o c c urri n g b ef or e t h e s u bj e ct i s a d mi ni st er e d t h e I M P a n d w h et h er or 
n ot A E s ar e o b s er v e d i n c o n n e cti o n wit h t h e tri al pr o c e d ur e s a n d / or t h e c o n d u ct of t h e tri al.  
1 2. 1  D efi niti o n s  
A d v er s e e v e nt  
A n A E i s a n y u nt o w ar d m e di c al o c c urr e n c e i n a cli ni c al tri al s u bj e ct a n d w hi c h d o e s n ot 
n e c e s s aril y h a v e a c a u s al r el ati o n s hi p wit h t h e a d mi ni st er e d I M P.  
A n A E c a n t h er ef or e b e a n y u nf a v o ur a bl e a n d u ni nt e n d e d si g n (i n cl u di n g e. g. a n a b n or m al 
l a b or at or y fi n di n g), s y m pt o m, or di s e a s e, w h et h er or n ot c o n si d er e d r el at e d t o t h e tri al pr o d u ct. 
T h e f oll o wi n g e v e nt s s h o ul d n o t b e r e c or d e d a s A E s:  
•  
A pr e -pl a n n e d pr o c e d ur e, e. g. a s ur gi c al i nt er v e nti o n, u nl e s s t h e c o n diti o n f or w hi c h t h e 
pr o c e d ur e w a s pl a n n e d h a s w or s e n e d si n c e t h e i nf or m e d c o n s e nt f or m w a s si g n e d.  
•  
Pr e -e xi sti n g c o n diti o n s d o c u m e nt e d a s m e di c al hi st or y. H o w e v er, a n y w or s e ni n g i n 
s e v erit y or fr e q u e n c y of a pr e -e xi sti n g c o n diti o n d uri n g t h e cli ni c al tri al p eri o d m u st b e 
r e g ar d e d a s a n A E. 
S eri o u s a d v er s e e v e nt  
A S A E i s a n y u nt o w ar d m e di c al o c c urr e n c e or eff e ct t h at at a n y d o s e:  
•  
R e s ult s i n d e at h  
•  
I s lif e-t hr e at e ni n g (thi s r ef er s t o a n e v e nt i n w hi c h t h e s u bj e ct w a s at ri s k of d e at h at t h e 
ti m e of t h e e v e nt; it d o e s n ot r ef er t o a n e v e nt t h at h y p ot h eti c all y mi g ht h a v e c a u s e d 
d e at h if it h a d b e e n m or e s e v er e)  
•  
R e q uir e s i n p ati e nt h o s pit ali s ati o n, r e g ar dl e s s of d ur ati o n, or pr ol o n g ati o n of e xi sti n g 
h o s pit ali s ati o n  
•  
R e s ult s i n p er si st e nt or si g nifi c a nt di s a bilit y or i n c a p a cit y  
•  
I s a c o n g e nit al a n o m al y or birt h d ef e ct 
•  
I s j u d g e d t o b e m e di c all y i m p ort a nt (t hi s r ef er s t o a n e v e nt t h at m a y n ot b e i m m e di at el y 
lif e-t hr e at e ni n g or r e s ult i n d e at h or h o s pit ali s ati o n, b ut m a y j e o p ar di s e t h e s u bj e ct or 
m a y r e q uir e i nt er v e nti o n t o pr e v e nt o n e of t h e ot h er o ut c o m e s li st e d a b o v e)  
E v e nt s of s p e ci al i nt er e st  ( E SI) 
S el e ct e d A E s ( n o n -s eri o u s or s eri o u s) will b e c o n si d er e d E SI. E SI s ar e e v e nt s t h a t ar e 
c o n si d er e d criti c al f or t h e e v al u ati o n of t h e s af et y pr ofil e f or H D M S LI T-t a bl et a n d f or w hi c h 
a d diti o n al d at a will b e c oll e ct e d. E v e nt s of s p e ci al i nt er e st f or t hi s tri al ar e:  
•  
A n a p h yl a cti c r e a cti o n s, a n a p h yl a xi s 3 3  a n d/ or s y st e mi c all er gi c r e a cti o n s  
 
3 3  T h e d efi niti o n of a n a p h yl a xi s ( S a m p s o n et al. 2 0 0 6) i n cl u d e s a n y 1 of t h e f oll o wi n g 3 crit eri a: 
1.  A c ut e o n s et of a n ill n e s s ( mi n ut e s t o s e v er al h o ur s) wit h i n v ol v e m e nt of t h e s ki n, m u c o s al ti s s u e, 
or b ot h ( e. g., g e n er ali s e d hi v e s, pr urit u s, or fl u s hi n g, or s w oll e n li p s, t o g u e, or u v ul a) A N D eit h er 
 

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
7 3  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
•  
E v e nt s tr e at e d wit h a dr e n ali n e / e pi n e p hri n e 
•  
S e v er e l o c al s w elli n g or o e d e m a of t h e m o ut h a n d/ or t hr o at  
•  
E o si n o p hili c o e s o p h a giti s  
M e di c ati o n err or s, i n cl u di n g o v er d o s e, a b u s e a n d mi s u s e of t h e I M P  
T h e d efi niti o n of a n A E al s o c o v er s m e di c ati o n err or s a n d u s e of t h e I M P o ut si d e w h at i s 
f or e s e e n i n t h e pr ot o c ol, i n cl u di n g mi s u s e a n d a b u s e of t h e pr o d u ct. If d o s e s hi g h er t h a n t h e 
r e c o m m e n d e d d o s e ar e t a k e n, w h et h er i nt e nti o n all y or u ni nt e nti o n all y, t h e ri s k of A E s m a y 
i n cr e a s e. T hi s i n cl u d e s t h e ri s k of s y st e mi c all er gi c r e a cti o n s or s e v er e l o c al r e a cti o n s. 
•  
O v er d o s e: A n y c u m ul ati v e d o s e t a k e n i n o n e d a y t h at e x c e e d s t h e d o s e i nt e n d e d b y t hi s 
pr ot o c ol, r e g ar dl e s s of w h et h er t h e d o s e h a s c a u s e d a n y A E s  (re p orti n g of o v er d o s e s 
m u s t b e b a s e d o n r e p ort e d I M P e x p o s ur e a n d n ot o n dr u g a c c o u nt a bilit y pr o c e d ur e s) 
•  
A b u s e: P er si st e nt or s p or a di c, i nt e nti o n al e x c e s si v e u s e w hi c h i s a c c o m p a ni e d b y 
h ar mf ul p h y si c al or p s y c h ol o gi c al eff e ct s  
•  
Mi s u s e: I nt e nti o n al a n d i n a p pr o pri at e u s e  
1 2. 2  A s s e s s m e nt s  
S e v erit y  
T h e  s e v erit y of a n A E i s a cli ni c al o b s er v ati o n a s s e s s e d b y t h e i n v e sti g at or u si n g t h e f oll o wi n g 
d efi niti o n s:  
•  
Mil d: Tr a n si e nt s y m pt o m s, n o i nt erf er e n c e wit h t h e s u bj e ct’ s d ail y a cti viti e s  
•  
M o d er at e: M ar k e d s y m pt o m s, m o d er at e i nt erf er e n c e wit h t h e s u bj e ct’ s d ail y a cti viti e s  
•  
S e v er e: C o n si d er a bl e i nt erf er e n c e wit h t h e s u bj e ct’ s d ail y a cti viti e s, u n a c c e pt a bl e  
C a u s al r el ati o n s hi p t o I M P  
T h e c a u s al r el ati o n s hi p b et w e e n a n A E a n d t h e I M P i s a s s e s s e d b y t h e i n v e sti g at or u si n g t h e 
f oll o wi n g d efi niti o n s: 
 
r e s pir at or y c o m pr o mi s e ( e. g., d y s p n o e a, w h e e z e-br o n c h o s p a s m, stri d or, r e d u c e d P E F, 
h y p o x e mi a) or r e d u c e d B P* or a s s o ci at e d s y m pt o m s of e n d -or g a n d y sf u n cti o n ( e. g., h y p ot o ni a 
[ c oll a p s e], s y n c o p e, i n c o nti n e n c e) 
2.  T w o or m or e of t h e f oll o wi n g t h at o c c ur r a pi dl y aft er e x p o s ur e t o a li k el y al l er g e n f or t h e s u bj e ct 
( mi n ut e s t o s e v er al h o ur s): 
a.  I n v ol v e m e nt of t h e s ki n-m u c o s al ti s s u e ( e. g., g e n er ali s e d hi v e s, it c h -fl u s h, s w oll e n li p s, 
t o n g u e, or u v ul a) 
b.  R e s pir at or y c o m pr o mi s e ( e. g., d y s p n o e a, w h e e z e -br o n c h o s p a s m, stri d or, r e d u c e d P E F, 
h y p o x e mi a)  
c.  R e d u c e d B P* or a s s o ci at e d s y m pt o m s ( e. g., h y p ot o ni a [ c oll a p s e], s y n c o p e, i n c o nti n e n c e)  
d.  P er si st e nt g a str oi nt e sti n al s y m pt o m s ( e. g., cr a m p y a b d o mi n al p ai n, v o miti n g)  
3.  R e d u c e d B P aft er e x p o s ur e t o k n o w n  all er g e n f or t h e s u bj e ct ( mi n ut e s t o s e v er al h o ur s): l o w 
s y st oli c B P* or gr e at er t h a n 3 0 % d e cr e a s e i n s y st oli c B P  
* L o w s y st oli c B P i s d efi n e d a s l e s s t h a n ( 7 0 m m H g + [ 2 x a g e]) fr o m 1 t o 1 0 y e ar s, a n d l e s s t h a n 9 0 
m m H g fr o m 1 1 t o 1 7 y e ar s.  

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
7 4  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
•  
P o s si bl e: A r e a s o n a bl e p o s si bilit y of a c a u s al r el ati o n s hi p b et w e e n t h e e v e nt a n d t h e 
I M P 
•  
U nli k el y: T h e e v e nt i s m o st li k el y c a u s e d b y a diff er e nt a eti ol o g y t h a n t h e I M P  
F or S A E s a s s e s s e d a s u nli k el y r el at e d t o I M P, t h e m o st li k el y alt er n ati v e a eti ol o g y s h o ul d b e 
pr o vi d e d.  
O ut c o m e  
T h e o ut c o m e of a n A E i s a s s e s s e d b y t h e i n v e sti g at or u si n g t h e f oll o wi n g d efi niti o n s:  
•  
R e c o v er e d: F ull y r e c o v er e d or t h e c o n diti o n h a s r et ur n e d t o b a s eli n e  
•  
R e c o v er e d wit h s e q u el a e: A s a r e s ult of t h e A E t h e s u bj e ct s uff er e d  p er si st e nt 
di s a bilit y/i n c a p a cit y. If t h e s e q u el a q u alifi e s a s a S A E, t h e A E m u st b e r e p ort e d a s s u c h  
•  
N ot r e c o v er e d: T h e c o n diti o n h a s n ot r et ur n e d t o b a s eli n e h o w e v er, s y m pt o m s m a y 
h a v e i m pr o v e d  
•  
F at al: E v e nt t h at r e s ult s i n d e at h  
•  
U n k n o w n: T h e o ut c o m e i s u n k n o w n. T hi s t er m s h o ul d o nl y b e u s e d w h e n n o ot h er 
d efi niti o n i s p o s si bl e e. g. t h e s u bj e ct i s l o st t o f oll o w -u p  
1 2. 3  C oll e cti o n, r e c or di n g a n d r e p orti n g of a d v er s e e v e nt s  
At e a c h c o nt a ct wit h t h e tri al sit e, t h e s u bj e ct m u st b e a s k e d a b o ut A E s i n a n o bj e cti v e m a n n er 
s u c h a s “ H a v e y o u e x p eri e n c e d a n y pr o bl e m s si n c e t h e l a st c o nt a ct ?"  
A E s m u st b e r e c or d e d o n t h e A E f or m i n t h e e C R F  wit h t h e i niti al e C R F r e p ort c o nt ai n i n g a s 
m u c h i nf or m ati o n a s p o s si bl e. O n e si n gl e A E f or m m u st b e u s e d p er A E fr o m st art t o r e s ol uti o n. 
F or S A E s a n d E SI s, s p e cifi c S A E a n d E SI d at a fi el d s i n t h e e C R F m u st al s o b e fill e d i n.  
If t h e s a m e t y p e of A E o c c ur s m or e t h a n 1 d a y i n a r o w wit h t h e s a m e p att er n ( e. g. it c hi n g i n t h e 
m o ut h f or 5 -1 0 mi n ut e s aft er i nt a k e of I M P) it i s c o n si d er e d a r e c urr e nt A E. T h e A E f or m s h o ul d 
b e fill e d i n wit h t h e st art d at e a n d t h e d e s cri pti o n. O n c e t h e A E n o l o n g er r e c ur s aft er I M P 
i nt a k e, t h e A E f or m s h o ul d b e c o m pl et e d wit h a st o p d at e. If t h e A E t h e n r e-a p p e ar s o n a 
s u b s e q u e nt d a y, a n e w A E f or m s h o ul d  b e fill e d i n.  
T h e i n v e sti g at or s h o ul d r e c or d t h e di a g n o si s, if a v ail a bl e. If n o di a g n o si s i s a v ail a bl e t h e 
i n v e sti g at or s h o ul d r e c or d e a c h si g n a n d s y m pt o m a s i n di vi d u al A E s. F urt h er, t h e di a g n o si s of 
t h e u n d erl yi n g di s e a s e s h o ul d b e r e p ort e d i n st e a d of a  pr o c e d ur e p erf or m e d d u e t o t h e di s e a s e 
( e. g. if a s u bj e ct u n d er g o e s s ur g er y d u e t o a p p e n di citi s, a p p e n di citi s, a n d n ot t h e s ur g er y 
p erf or m e d, s h o ul d b e r e p ort e d a s t h e A E).  
S oli cit e d a d v er s e e v e nt s  
T h e e Di ar y will b e u s e d t o c a pt ur e 1 5 pr e -s p e cifi e d  s y m pt o m s / si g n s, i d e ntifi e d a s p ot e nti al  l o c al 
si d e eff e ct s of s u bli n g u al i m m u n ot h er a p y, a s d e s cri b e d i n s e cti o n 1 1. 1 9  (P a s s al a c q u a et al. 
2 0 1 3 ). T h e r e p ort e d s y m pt o m s/ si g n s will b e e v al u at e d b y i n v e sti g at or a n d r e p ort e d a s s oli cit e d 
A E s o n t h e s oli cit e d A E f or m i n t h e e C R F.  
T h e d ur ati o n i n mi n ut e s of t h e s oli cit e d A E s o c c urri n g o n D a y 1 ( vi sit 3 ) will b e c oll e ct e d at t h e 
sit e . T h e st art a n d st o p ti m e of s oli cit e d A E s t h at o c c ur o n D a y 1 wit hi n 3 0  mi n ut e s of I M P 
i nt a k e will b e m o nit or e d b y sit e p er s o n n el, r e c or d e d i n s o ur c e d o c u m e nt s, a n d e nt er e d i nt o t h e 

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
7 5  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
e C R F. Aft er D a y 1, st a n d ar d A E r e p orti n g c o n v e nti o n s will b e utili s e d, a s d e s cri b e d a b o v e. F or 
m or e d et ail s o n s oli cit e d A E s, pl e a s e s e e S e cti o n  1 1. 1 9 . 
E o si n o p hili c o e s o p h a giti s  
D uri n g t h e tri al, s u bj e ct s will b e m o nit or e d f or e m er gi n g s y m pt o m s of e o si n o p hili c o e s o p h a giti s 
at t h e s c h e d ul e d vi sit s, a s d e s cri b e d i n s e cti o n 1 1. 1 9 . 
R e p orti n g of a d v er s e e v e nt s  
T h e i n v e sti g at or m u st r e p ort all S A E a n d E SI i nf or m ati o n (i niti al a s w ell a s f oll o w -u p) t o A L K 
wit hi n 2 4 h o ur s aft er o bt ai ni n g k n o wl e d g e of t h e i nf or m ati o n. S A E s  a n d E SI s will a ut o m ati c all y 
b e s e nt t o A L K vi a t h e e C R F s y st e m. I n c a s e t h e e C R F s y st e m i s u n a v ail a bl e d uri n g t h e 2 4 
h o ur r e p orti n g ti m eli n e, S A E s a n d E SI s (i n cl u di n g r el e v a nt e C R F p a g e s e. g. d e m o gr a p h y, 
m e di c al hi st or y, c o n c o mit a nt m e di c ati o n) m u st b e r e p ort e d b y e m ail t o A L K.  F or t h e E SI of 
e pi n e p hri n e/ a dr e n ali n e a d mi ni str ati o n, t h e s y m pt o m s a n d/ or cir c u m st a n c e s t h at tri g g er e d t h e 
u s e of t h e a dr e n ali n e/ e pi n e p hri n e  a ut o -i nj e ct or m u st b e cl e arl y r e c or d e d a s A E s i n  t h e e C R F. 
N o n -s eri o u s A E s s h o ul d b e r e p ort e d wit hi n 5 w or ki n g d a y s aft er o bt ai ni n g k n o wl e d g e of t h e 
i nf or m ati o n. 
If r e q u e st e d, pl e a s e f or w ar d s u p p orti n g d o c u m e nt s t o A L K vi a e m ail . Pl e a s e st at e t h e tri al I D 
( M T-1 2) a n d t h e s u bj e ct a n d sit e I D o n all d o c u m e nt s.  
I M P O R T A N T: A n y i nf or m ati o n t h at c o ul d r e v e al t h e i d e ntit y of t h e tri al s u bj e ct m u st b e hi d d e n 
or r e m o v e d i n t h e s o ur c e d o c u m e nt ati o n. Al s o, i nf or m ati o n t h at i s n ot r el e v a nt f or t h e s u bj e ct 
a n d t h e s u bj e ct 's c o n di ti o n m u st b e hi d d e n or r e m o v e d. 
E m ail a d dr e s s:  
E m er g e n c y p h o n e:  
 
T h e a s s e s s m e nt of li st e d n e s s i s p erf or m e d b y A L K a c c or di n g t o t h e r ef er e n c e s af et y 
i nf or m ati o n i n t h e c urr e nt v er si o n of t h e a p pr o v e d I B.  
A L K will i nf or m t h e r e g ul at or y a ut h oriti e s a n d I E C s/I R B s i n a c c or d a n c e wit h l o c al r e q uir e m e nt s 
i n f or c e a n d t h e I C H g ui d eli n e s f or G o o d Cli ni c al Pr a cti c e ( G C P) (I C H 1 9 9 6). 
F oll o w -u p o n a d v er s e e v e nt s  
S A E s m u st b e f oll o w e d u p u ntil t h e o ut c o m e of t h e e v e nt i s “r e c o v er e d”, “r e c o v er e d wit h 
s e q u el a e” or “f at al” a n d u ntil all q u eri e s h a v e b e e n r e s ol v e d.  
O n g oi n g S A E s c a n b e cl o s e d wit h t h e t er m “ n ot r e c o v er e d” f or c hr o ni c di s e a s e s ( a s e v al u at e d 
u p o n m e di c al e v al u ati o n b y t h e i n v e sti g at or or t h e s p o n s or).  
T h e i n v e sti g at or m u st r e s p o n d t o S A E f oll o w -u p r e q u e st s fr o m A L K wit h o ut d el a y a n d n o l at er 
t h a n 1 4 d a y s aft er r e c ei vi n g t h e r e q u e st. 
T h e i n v e sti g at or m u st e n s ur e t h at t h e w or st c a s e s e v erit y a n d s eri o u s n e s s of a n e v e nt i s k e pt 
t hr o u g h o ut t h e tri al. 
N o n -s eri o u s A E s m u st b e f oll o w e d u p u ntil r e s ol uti o n or u ntil t h e l a st foll o w -u p p h o n e c o nt a ct . 
R e p orti n g of si g nifi c a nt l a b or at or y e v e nt s  
All l a b or at or y r e p ort s m u st b e r e vi e w e d b y t h e i n v e sti g at or f or si g nifi c a n c e.  

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
7 6  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
Si g nifi c a nt l a b or at or y e v e nt s pr e s e nt at s cr e e ni n g s h o ul d b e r e c or d e d o n t h e m e di c al hi st or y 
p a g e. Si g nifi c a nt l a b or at or y e v e nt s f o u n d at t h e f oll o wi n g vi sit s, a n d w hi c h m e et t h e d efi niti o n of 
a n A E, m u st b e r e c or d e d o n a n A E p a g e i n t h e e C R F.  
A si g nifi c a nt l a b or at or y e v e nt s h o ul d b e r e c or d e d a s a n A E if o n e of t h e f oll o wi n g i s a p pli c a bl e:  
•  
It i s a b n or m al a n d cli ni c all y si g nifi c a nt ( m e di c al j u d g e m e nt b y i n v e sti g at or) 
•  
It l e a d s t o a c h a n g e or di s c o nti n u ati o n of tr e at m e nt 
•  
It f ulfil s a s eri o u s n e s s crit erio n  
•  
It i n di c at e s a p ot e nti al s af et y ri s k t o t h e s u bj e ct 
T h e f oll o wi n g c o n st ell ati o n of l a b or at or y v al u e s s h o ul d b y d efi niti o n b e c o n si d er e d a n A E a n d 
r e p ort e d a c c or di n gl y: 
•  
A n el e v at e d  a s p art at e a mi n otr a n sf er a s e  or al a ni n e a mi n otr a n sf er a s e  l a bor at or y  v al u e 
t h at i s gr e at er t h a n or e q u al t o 3 ti m e s t h e u p p er li mit of n or m al a n d a n el e v at e d t ot al 
bilir u bi n l a b v al u e t h at i s gr e at er t h a n or e q u al t o 2 ti m e s t h e u p p er li mit of n or m al a n d, at 
t h e s a m e ti m e a n al k ali n e p h o s p h at a s e l a bor at or y  v al u e t h at i s l e s s t h a n 2 ti m e s t h e 
u p p er li mit of n or m al, a s d et er mi n e d b y w a y of pr ot o c ol -s p e cifi e d l a b or at or y t e sti n g or 
u n s c h e d ul e d l a b or at or y t e sti n g.  
T h e p ur p o s e of t h e crit eri a i s t o s p e cif y a t hr e s h ol d of a b n or m al h e p ati c t e st s t h at m a y  r e q uir e 
a n a d diti o n al e v al u ati o n f or a n u n d erl yi n g a eti ol o g y.  
 
R e p orti n g of m e di c ati o n err or s, i n cl u di n g o v er d o s e, a b u s e a n d mi s u s e  
M e di c ati o n err or s, i n cl u di n g e v e nt s of o v er d o s e, a b u s e or mi s u s e m u st b e r e p ort e d o n a n A E 
f or m wit hi n 5 c al e n d ar d a y s of o bt ai ni n g t h e i nf or m ati o n. R e p orti n g of o v er d o s e s m u st  b e b a s e d 
o n a ct u al I M P e x p o s ur e a n d n ot o n dr u g a c c o u nt a bilit y pr o c e d ur e s. F or o v er d o s e c a s e s, t h e 
d e s cri pti v e t er m s a c ci d e nt al or i nt e nti o n al o v er d o s e s h o ul d b e u s e d. If a n e v e nt i s cl a s sifi e d a s 
a n S A E, it m u st b e r e p ort e d a s s u c h.  
R e p orti n g of pr e g n a n ci e s  
T h e i n v e sti g at or m u st r e p ort i nf or m ati o n o n pr e g n a n c y a n d pr e g n a n c y f oll o w -u p i nf or m ati o n 
i n cl u di n g pr e g n a n c y c o m pli c ati o n s, d eli v er y a n d h e alt h of t h e i nf a nt u ntil t h e a g e of o n e m o nt h 
wit hi n 1 4 c al e n d ar d a y s of o bt ai ni n g t h e i nf or m ati o n, u si n g t h e pr e g n a n c y n otifi c ati o n f or m a n d 
pr e g n a n c y f oll o w -u p f or m.  
C o m pli c ati o n s i n r el ati o n t o pr e g n a n c y m u st b e r e p ort e d a s A E s. I n c a s e of s p o nt a n e o u s 
a b orti o n, a n y m alf or m ati o n of t h e f o et u s, f o et al d e at h, still birt h or a c o n g e nit al a n o m al y/ birt h 
d ef e ct/ d e v el o p m e nt al  d el a y, t h e e v e nt m u st b e r e p ort e d a n d f oll o w e d u p a s a n S A E.  
A n y a b n or m aliti e s o b s er v e d i n a c hil d ( u p t o t w o y e ar s of a g e) a n d s u s p e ct e d t o b e r el at e d t o 
i ntr a-ut eri n e e x p o s ur e t o t h e I M P s h o ul d b e r e p ort e d t o A L K . 
R e p orti n g of S A E a n d pr e g n a n ci e s aft er l a st f oll o w -u p p h o n e c o nt a ct  
S A E s t h at i n t h e o pi ni o n of t h e i n v e sti g at or ar e r el at e d t o I M P t h at ar e br o u g ht t o t h e att e nti o n of 
t h e i n v e sti g at or aft er t h e l a st f oll o w-u p p h o n e c o nt a ct m u st b e r e p ort e d i m m e di at el y b y u si n g 
t h e c o nt a ct d et ail s li st e d i n t hi s s e cti o n. 

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
7 7  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
All pr e g n a n ci e s o c c urri n g i n tri al s u bj e ct s w hil e e x p o s e d t o I M P t h at ar e br o u g ht t o t h e att e nti o n 
of t h e i n v e sti g at or aft er t h e l a st f oll o w -u p p h o n e c o nt a ct m u st b e r e p ort e d wit hi n 1 4 d a y s b y 
u si n g t h e c o nt a ct d et ail s li st e d i n t hi s s e cti o n.  
1 2. 4   Dat a m o nit ori n g c o m mitt e e  
T o s u p pl e m e nt t h e r o uti n e tri al m o nit ori n g p erf or m e d b y t h e s p o n s or, a n i n d e p e n d e nt D M C  will 
b e e st a bli s h e d. T h e D M C  i s a n i n d e p e n d e nt, e xt er n al c o m mitt e e c o m p o s e d of m e m b er s w h o s e 
e x p erti s e c o v er s r el e v a nt s p e ci aliti e s.  T h e m e m b er s of t h e D M C  m u st n ot b e i n v ol v e d wit h t h e 
tri al i n a n y ot h er w a y ( e. g., t h e y c a n n ot b e tri al i n v e sti g at or s) a n d m u st h a v e n o c o m p eti n g 
i nt er e st s t h at c o ul d aff e ct t h eir r ol e s wit h r e s p e ct t o t h e tri al. 
S p e cifi c d et ail s r e g ar di n g c o m p o siti o n, r e s p o n si bilit i e s, a n d g o v er n a n c e, i n cl u di n g t h e r ol e s a n d 
r e s p o n si biliti e s of t h e v ari o u s m e m b er s a n d t h e s p o n s or; m e eti n g f a cilit ati o n; t h e tri al 
g o v er n a n c e str u ct ur e; a n d r e q uir e m e nt s f or a n d pr o p er d o c u m e nt ati o n of D M C  r e p ort s, 
mi n ut e s, a n d r e c o m m e n d ati o n s will b e d e s cri b e d i n a s e p ar at e c h art er t h at i s r e vi e w e d a n d 
a p pr o v e d b y t h e D M C . T h e D M C  will m o nit or  tri al d at a at a n a p pr o pri at e fr e q u e n c y, a s 
d e s cri b e d i n t h e d et ail e d D M C  c h art er. T h e D M C  will m a k e r e c o m m e n d ati o n s t o t h e s p o n s or 
r e g ar di n g a p pr o pri at e a cti o n s t o e n s ur e b ot h s u bj e ct s af et y a n d t h e c o nti n u e d et hi c al i nt e grit y of 
t h e tri al. 
1 3  E arl y t er mi n ati o n of tri al  
A L K r e s er v e s t h e ri g ht t o t er mi n at e t h e tri al u n d er t h e f oll o wi n g c o n diti o n s  d u e t o s af et y 
c o n c er n s  a n d/ or r e c o m m e n d ati o n b y t h e D M C . 
If t h e tri al i s pr e m at ur el y t er mi n at e d or s u s p e n d e d, t h e i n v e sti g at or s h o ul d pr o m ptl y i nf or m t h e 
s u bj e ct s a n d e n s ur e a p pr o pri at e t h er a p y a n d f oll o w -u p. F urt h er m or e, t h e i n v e sti g at or a n d/ or 
A L K s h o ul d pr o m ptl y i nf or m t h e I E C/I R B s a n d pr o vi d e a d et ail e d writt e n e x pl a n ati o n.  T h e 
r e g ul at or y a ut h oriti e s s h o ul d b e i nf or m e d a c c or di n g t o n ati o n al r e g ul ati o n s. 
E arl y tri al t er mi n ati o n m a y b e t h e r e s ult of a n y si n gl e crit eri a s p e cifi e d b el o w:  
1.  I M P-r el at e d d e at h of a n i n di vi d u al 
2.  I M P-r el at e d a n a p h yl a cti c s h o c k i n at l e a st 2 s u bj e ct s 3 4  d efi n e d a s:  
A c ut e o n s et of a n ill n e s s ( mi n ut e s t o s e v er al h o ur s) wit h i n v ol v e m e nt of t h e s ki n, 
m u c o s al ti s s u e, or b ot h ( e. g., g e n er ali s e d hi v e s, pr urit u s, or fl u s hi n g, s w oll e n li p s, 
t o n g u e, or u v ul a) A N D m e di c all y c o nfir m e d r e d u c e d B P wit h a s s o ci at e d s y m pt o m s of 
e n d -or g a n d y sf u n cti o n ( e. g., h y p ot o ni a [ c oll a p s e], s y n c o p e, i n c o nti n e n c e).  
L o w s y st oli c B P f or c hil dr e n i s d efi n e d a s l e s s t h a n 7 0 m m H g + ( 2 x a g e) fr o m 1 t o 1 0 
y e ar s, a n d l e s s t h a n 9 0 m m H g f or 1 1 t o 1 7 y e ar s of a g e.  
3.  R e c o m m e n d ati o n b y t h e  D M C  
 
 
I M P i nt a k e m a y o nl y b e r e s u m e d aft er t h e i nf or m ati o n h a s b e e n pr e s e nt e d t o r e g ul at or y 
a ut h oriti e s, a n d r e g ul at or y a ut h oriti e s c o n c ur wit h c o nti n u e d I M P i nt a k e. I n c a s e of c o m pl et e 
pr e m at ur e I M P di s c o nti n u ati o n, p arti ci p ati n g i n v e sti g at or s/ s u bj e ct s/ p ar e nt/ c ar e gi v er , t h e 
I E C/I R B, a n d t h e r el e v a nt r e g ul at or y a ut h oriti e s will b e pr o m ptl y i nf or m e d.  
 
3 4  T h e crit eri o n f or 2 e v e nt s i s b a s e d o n pri or tri al e x p eri e n c e w h er e it h a s b e e n o b s er v e d t h at e v e nt s of s e v er e a n a p h yl a cti c 
r e a cti o n s u nr el at e d t o I M P m a y o c c ur i n all er gi c s u bj e ct s e v e n wit h a t e m p or al r el ati o n s hi p t o t a bl et a d mi ni str ati o n. 
 

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
7 8  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
1 4  D at a h a n dli n g  
T h e di ar y i n t h e tri al will b e a n e Di ar y. T h e sit e will b e tr ai n e d i n t h e u s e of e Di ar y b y s p o n s or 
r e pr e s e nt ati v e s. T h e sit e s will t h e n tr ai n t h e s u bj e ct  a n d p ar e nt/ c ar e gi v er  i n h o w t o fill i n t h e 
e Di ar y.  
A n e C R F will b e u s e d f or t hi s tri al. T h e d at a i s e nt er e d i nt o t h e e C R F b y a tr ai n e d sit e 
i n v e sti g at or or ot h er d e si g n at e d st aff a c c or di n g t o g ui d eli n e s. A c o m pl et e d e C R F i s r e q uir e d f or 
e a c h s u bj e ct w h o si g n s a n i nf or m e d c o n s e nt. All e C R F s m u st b e c o m pl et e d i n E n gli s h.  
T h e c o m pl et e d e C R F s a n d e Di ari e s ar e t h e pr o p ert y of t h e s p o n s or a n d m u st n ot b e m a d e 
a v ail a bl e i n a n y f or m t o t hir d p arti e s ( e x c e pt f or a ut h ori s e d r e pr e s e nt ati v e s of a p pr o pri at e 
g o v er n m e nt al h e alt h or r e g ul at or y a ut h oriti e s) wit h o ut writt e n p er mi s si o n of t h e s p o n s or.  
1 4. 1   eC R F  
D at a g e n er at e d b y t h e tri al sit e a n d r el e v a nt f or t h e tri al will b e r e c or d e d i n t h e e C R F.  
T h e s p o n s or or it s r e pr e s e nt ati v e will s u p pl y sit e s wit h a c c e s s t o t h e e C R F. T h e s p o n s or or it s 
r e pr e s e nt ati v e will m a k e arr a n g e m e nt s t o tr ai n t h e sit e st aff i n t h e u s e of t h e e C R F. T h er e will 
b e n o a c c e s s t o t h e e C R F wit h o ut d o c u m e nt e d tr ai ni n g i n t h e s y st e m.  
All e C R F d at a m u st b e v erifi e d a n d a p pr o v e d b y a n i n v e sti g at or a t t h e sit e. 
T h e C R A will r e vi e w t h e e C R F f or c o m pl et e n e s s a n d a c c ur a c y a n d i n str u ct t h e p er s o n n el at t h e 
tri al sit e t o m a k e a n y r e q uir e d c orr e cti o n s or a d diti o n s a c c or di n g t o a n e C R F c o m pl eti o n 
g ui d eli n e.  
T h e i nf or m ati o n e nt er e d i nt o t h e d at a b a s e i s s y st e m ati c all y c h e c k e d a n d err or s or o mi s si o n s will 
r e s ult i n q u eri e s, w hi c h will a p p e ar i n t h e e C R F f or r e s ol uti o n. 
C o n c o mit a nt a n d pr e vi o u s m e di c ati o n s e nt er e d i nt o t h e d at a b a s e will b e c o d e d u si n g t h e W orl d 
H e alt h Or g a ni s ati o n Dr u g R ef er e n c e Li st ( W H O Dr u g, 2 0 1 6 Q 1 or hi g h er).  
M e di c al hi st or y a n d A E s will b e c o d e d u si n g M e di c al Di cti o n ar y f or R e g ul at or y A cti viti e s 
( M e d D R A 2 0. 0 or hi g h er). 
T h e writi n g a c c e s s t o t h e e C R F will b e r e v o k e d f or all sit e st aff pri or t o d at a b a s e l o c k, b ut t h e 
r e a di n g a c c e s s will n ot b e r e v o k e d u ntil t h e i n v e sti g at or h a v e r e c ei v e d all s u bj e ct P D F-fil e s. 
Aft er d at a b a s e l o c k t h e s p o n s or will e xtr a ct d at a fr o m t h e e C R F s y st e m a n d c o n v ert t h e e C R F 
d at a t o C DI S C S D T M d at a s et s . 
1 4. 2  e Di ar y  
St arti n g at  vi sit 2, a n e Di ar y will b e di s p e n s e d a n d d at a will b e e nt er e d b y t h e s u bj e ct ’ s 
p ar e nt/ c ar e gi v er  t o g et h er wit h t h e s u bj e ct. T h e  p ar e nt/ c ar e gi v er will b e tr ai n e d i n t h e e Di ar y b y 
t h e i n v e sti g at or or d e si g n e e. I n a d diti o n, a tr ai ni n g vi d e o wit h i nf or m ati o n o n t h e e Di ar y will b e 
a v ail a bl e f or t h e s u bj e ct s a n d t h eir p ar e nt/ c ar e gi v er.  T h e d at a will b e r e vi e w e d b y t h e 
i n v e sti g at or. 
D uri n g t h e tri al, d at a will b e e nt er e d i n a n e Di ar y b y t h e s u bj e ct’ s  p ar e nt/ c ar e gi v er a n d 
tr a n sf err e d t o t h e v e n d or d at a b a s e o n a d ail y b a si s. If t h e s u bj e ct h a s mi s s e d m or e t h a n 2 d a y s 
i n a r o w t h e i n v e sti g at or/ d e si g n e e will b e n otifi e d b y e m ail  a n d m u st  c o nt a ct t h e 
p ar e nt/ c ar e gi v er . I n a d diti o n, if t h e t ot al c o m pli a n c e f or a p eri o d i s l e s s t h a n 8 0 % t h e 

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
7 9  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
i n v e sti g at or/ d e si g n e e m u st  c o nt a ct t h e p ar e nt/ c ar e gi v er . T h e ai m i s f or t h e o v er all c o m pli a n c e 
f or a s u bj e ct i n t h e tri al n ot t o b e b el o w 8 0 %. 
T h er e will b e n o ot h er s o ur c e d o c u m e nt ati o n f or t h e s e d at a t h a n t h e v e n d or d at a b a s e.  
Aft er d at a b a s e l o c k , t h e s p o n s or will e xtr a ct d at a fr o m t h e e Di ar y s y st e m a n d c o n v ert t h e e Di ar y 
d at a t o C DI S C S D T M d at a s et s . T h e i n v e sti g at or will al s o b e pr o vi d e d wit h a n el e ctr o ni c c o p y of 
t h e di ar y d at a c oll e ct e d at t h e s p e cifi c sit e at t h e l at e st 3 m o nt h s aft er e n d of tri al, b y t h e v e n d or. 
T h e e Di ar y d at a will b e s u bj e ct t o p eri o di c r e vi e w b y t h e s p o n s or. Fi n di n g s d uri n g t h e r e vi e w of 
t h e e Di ar y d at a will b e e v al u at e d b y t h e i n v e sti g at or a n d u p d at e s/ c orr e cti o n t o t h e d at a c a n o nl y 
b e e x e c ut e d b y t h e i n v e sti g at or. D o c u m e nt ati o n of t h e d at a l o a d fr o m t h e e Di ar y v e n d or t o A L K 
will b e d e s cri b e d i n t h e d at a h a n dli n g r e p ort.  
1 4. 3  Q u er y h a n dli n g  
Q u er y h a n dli n g at t h e tri al sit e will b e p erf or m e d a c c or di n g t o t h e g ui d eli n e s f or t h e e C R F a n d 
e Di ar y s y st e m s . Q u eri e s ar e cr e at e d b y pr o gr a m m e d v ali d ati o n c h e c k s a c c or di n g t o a n e dit 
c h e c k s p e cifi c ati o n. Q u eri e s will al s o b e cr e at e d b a s e d o n m a n u al d at a c h e c k s.  
All d at a c h a n g e s/ q u er y d e ci si o n s ar e cr e at e d wit h a n a u dit tr ail c a pt uri n g t h e ol d i nf or m ati o n, 
t h e n e w i nf or m ati o n, i d e ntifi c ati o n of t h e u s er m a ki n g t h e c orr e cti o n, t h e d at e t h e c orr e cti o n w a s 
m a d e, a n d t h e r e a s o n f or c h a n g e.  
1 4. 4  L a b or at or y d at a  
L a b or at or y s a m pl e s will b e pr o c e s s e d at a c e ntr al l a b or at or y s el e ct e d b y A L K. W h e n t h e 
s a m pl e s h a v e b e e n a n al y s e d a n d t h e d at a r el e a s e d, t h e l a b d at a will b e  i m p ort e d a ut o m ati c all y 
i n t h e e C R F f or i n v e sti g at or e v al u ati o n. T h e  i n v e sti g at or m u st r e vi e w a n d si g n t h e l a b or at or y 
r e p ort s. At t h e e n d of tri al t h e l a b or at or y d at a will b e pr o vi d e d el e ctr o ni c all y t o d at a 
m a n a g e m e nt at A L K.  
I m m u n ol o gi c al s a m pl e s fr o m C a n a d a a n d P ol a n d will b e pr o c e s s e d at A L K R e s e ar c h 
L a b or at or y a n d d at a  will b e pr o vi d e d el e ctr o ni c all y aft er d at a b a s e l o c k t o d at a m a n a g e m e nt.  
D o c u m e nt ati o n of r e c ei pt a n d q u alit y c o ntr ol of l a b or at or y a n d i m m u n ol o gi c al d at a will b e 
pr o vi d e d i n a d at a m a n a g e m e nt r e p ort.  
1 4. 5  D at a b a s e l o c k  
W h e n t h e d at a b a s e h a s b e e n d e cl ar e d t o b e  c o m pl et e a n d a c c ur at e, t h e d at a b a s e will b e 
l o c k e d a n d d at a will b e u n bli n d e d, All a c c e s s e s t o t h e e C R F will b e s et a s “r e a d o nl y”. C R A s 
a n d n o n -s p o n s or st aff/ p er s o n s “r e a d o nl y” a c c e s s e s will b e r e v o k e d fr o m t h e e C R F w h e n 
s u bj e ct s P D F -fil e s ar e r e c ei v e d at sit e. 
If c h a n g e s t o tri al d at a b e c o m e n e c e s s ar y aft er d at a b a s e l o c k t hi s m u st b e p erf or m e d a c c or di n g 
t o t h e c urr e nt A L K S O P. 
A d at a ar c hi v e f or t h e sit e s u bj e ct d at a fil e s ar e pr o d u c e d a n d s e nt t o t h e sit e.  
T h e i n v e sti g at or m u st si g n a n d d at e t h e d at a ar c hi v e a p pr o v al f or m a n d s e n d it b a c k t o t h e 
s p o n s or.  

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
8 0  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
1 5  St ati sti c al m et h o d s  
St ati sti c al a n al y s e s will b e c arri e d o ut b y A L K  Bi o m etri c s D e p art m e nt.  
If n ot hi n g el s e i s m e nti o n e d, all t h e st ati sti c al t e st s d e s cri b e d i n t hi s s e cti o n u s e a si g nifi c a n c e 
le v el of 5 % a n d all t e st s a n d c o nfi d e n c e i nt er v al s ar e t w o -si d e d. T h e n ull h y p ot h e si s i s t h e 
h y p ot h e si s of n o diff er e n c e a n d t h e alt er n ati v e t o t h e n ull h y p ot h e si s i s t h e h y p ot h e si s of a 
diff er e n c e.  
D e s cri pti v e st ati sti c s f or n u m eri c al v ari a bl e s i n cl u d e s u m m ar y t a bl e s di s pl a yi n g m e a n, st a n d ar d 
d e vi ati o n , m e di a n, 5 % -q u a ntil e, 2 5 % -q u a ntil e, 7 5 % -q u a ntil e, 9 5 % -q u a ntil e, mi ni m u m a n d 
m a xi m u m.  
D e s cri pti v e st ati sti c s f or c at e g ori c al v ari a bl e s i n cl u d e fr e q u e n ci e s t a bl e s t h at di s pl a y n u m b er s  
a n d p er c e nt a g e.  
B ef or e  u n b li n di n g, a fi n al S A P d et aili n g t h e s p e cifi c ati o n s gi v e n b el o w will b e pr e p ar e d a n d 
a gr e e d u p o n.  
A n y c h a n g e s i n t h e st ati sti c al m et h o d s c o m p ar e d t o t h e fi n al S A P will b e d o c u m e nt e d i n t h e 
I C T R. P o st-h o c a n al y s e s, if a n y, will b e cl e arl y m ar k e d.  
1 5. 1  S a m pl e si z e a n d p o w er c o n si d er ati o n s  
T h e pri m ar y effi c a c y e n d p oi nt i s t h e a v er a g e d ail y T C R S d uri n g t h e 8 -w e e k pri m ar y effi c a c y 
a s s e s s m e nt p eri o d.  
T h e pri m ar y effi c a c y a n al y si s i s b a s e d o n tr e at m e nt c o m p ari s o n p erf or m e d u si n g a t w o -si d e d t -
t e st o n a 5 % l e v el of si g nifi c a n c e i n a li n e ar mi x e d eff e ct ( L M E) m o d el a s s u mi n g u n e q u al 
v ari a n c e s. T h e T C R S i s s q u ar e r o ot tr a n sf or m e d i n t h e L M E m o d el i n or d er t o o bt ai n a b ett er 
a p pr o xi m ati o n t o a n or m al di stri b uti o n. L e a st s q u ar e s m e a n s ar e t h e n b a c k -tr a n sf or m e d t o t h e 
ori gi n al s c al e b y t a ki n g t h e s q u ar e. I n a d diti o n, t h e r el ati v e diff er e n c e of t h e b a c k -tr a n sf or m e d 
l e a st s q u ar e s m e a n s will b e c al c ul at e d t o g et h er wit h 9 5 % c o nfi d e n c e li mit s. T h e l att er will b e 
c al c ul at e d b a s e d o n Fi ell er’ s t h e or e m.  
S u p eri orit y of a cti v e tr e at m e nt c o m p ar e d t o pl a c e b o i s  c o nfir m e d w h e n t h e p -v al u e f or t h e 
pri m ar y effi c a c y a n al y si s i s < 0. 0 5 i n t h e t -t e st. A n a d diti o n al F D A a c c e pt a n c e crit eri a f or t h e tri al 
i s a p oi nt e sti m at e of t h e r el ati v e diff er e n c e t o pl a c e b o of n o m or e t h a n -1 5 % wit h a n a s s o ci at e d 
u p p er b o u n d of t h e 9 5 % CI b ei n g at m o st -1 0 %.  
D at a fr o m pr e vi o u s a d ult p h a s e III tri al s of t h e H D M t a bl et c o n d u ct e d i n E ur o p e ( M T -0 6) a n d 
N ort h A m eri c a ( P 0 0 1) a n d d at a fr o m a pr e vi o u s p a e di atri c  tri al ( 5-1 7 y e a r s of a g e) of t h e H D M 
t a bl et c o n d u ct e d i n J a p a n ( T O-2 0 3 - 3-3) will b e u s e d f or p o w er c al c ul ati o n. T a bl e 1 3  s h o w s t h e 
m e a n a n d st a n d ar d d e vi ati o n of t h e s q u ar e r o ot tr a n sf or m e d T C R S b y tr e at m e nt gr o u p f or t h e 
M T -0 6 tri al. T h e p o w er c al c ul ati o n will b e b a s e d o n t h e m e a n f or pl a c e b o a n d th e st a n d ar d 
d e vi ati o n  f or t h e pl a c e b o a n d t h e 1 2 S Q-H D M tr e at m e nt gr o u p  o b s er v e d i n t h e M T -0 6 tri al d u e 
t o t h e si mil ar n at ur e of t h e tri al d e si g n f or t h e M T-1 2 a n d M T -0 6 tri al. T a bl e 1 4  s h o w s t h e 
e sti m at e d eff e ct si z e s i n M T -0 6, P 0 0 1 a n d T O -2 0 3 - 3-3 f or diff er e nt a g e gr o u p s. P o w er 
c al c ul ati o n will b e p erf or m e d b a s e d o n t h e a s s u m pti o n t h at t h e eff e ct si z e i s si mil ar t o t h e eff e ct 
si z e s e e n i n t h e p a e di atri c tri al T O-2 0 3 - 3-3 f or t h e a g e gr o u p 5-1 1 y e ar s  ( ~ 2 1 %). I n a d diti o n 
p o w er c al c ul ati o n will b e b a s e d o n t h e m or e c o n s er v ati v e a s s u m pti o n t h at t h e eff e ct si z e i s 
si mil ar t o t h e eff e ct si z e s o b s er v e d  i n t h e pr e vi o u s a d ult tri al s M T-0 6 a n d P 0 0 1 c o n d u ct e d i n 
E u r o p e a n d N ort h A m eri c a (~ 1 7 -1 8 %).  

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
8 1  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
T a bl e 1 5  s h o w s t h e r e s ult s f or t h e p o w er c al c ul ati o n . P o w er c al c ul ati o n f or f ulfilli n g t h e 
a c c e pt a n c e crit eri a of a p -v al u e < 0. 0 5 i s b a s e d o n S att ert h w ait e u n p o ol e d t w o -si d e d t -t e st o n a 
5 % l e v el of s i g nifi c a n c e. P o w er c al c ul ati o n f or f ulfilli n g t h e a c c e pt a n c e crit eri a of a n u p p er 
b o u n d of t h e c o nfi d e n c e li mit b ei n g at m o st -1 0 % ( 9 5 % U C L ≤ -1 0 %) i s c o n d u ct e d b y 
si m ul ati o n s u si n g Fi ell er’ s t h e or e m.  
T a bl e 1 3  
M e a n a n d st a n d ar d d e vi ati o n of  T C R S b y tr e at m e nt gr o u p i n M T -0 6  
S q u ar e r o ot tr a n sf or m e d T C R S  
M T -0 6  
Pl a c e b o  
1 2 S Q -H D M  
R a w M e a n  
2. 6 5   
2. 4 0  
St a n d ar d d e vi ati o n  
0. 8 9  
0. 9 5  
 
T a bl e 1 4  
Eff e ct s si z e of T C R S i n M T -0 6, P 0 0 1 a n d P O -2 0 3 - 3- 3 
Tri al  
M T -0 6  
P 0 0 1  
T O -2 0 3 -3 -3  
R e gi o n  
E ur o p e  
N ort h A m eri c a  
J a p a n  
A g e gr o u p  
1 8 -6 5  
1 8 -6 5  
1 2 -1 7 A  
5 -1 7  
5 -1 1 A  
1 2 -1 7 A  
N  
5 8 2  
1 1 8 6  
1 6 0  
4 2 7  
2 4 7  
1 8 0  
Eff e ct si z e  
-1 8. 1 % B  
-1 7. 2 %  C  
-2 2. 4 %
 C  
-2 2. 5 % B  
-2 0. 8 % B  
-2 5. 9 % B  
A  S u b gr o u p a n al y si s, B  R el ati v e diff er e n c e ( A cti v e -Pl a c e b o) ·1 0 0 %/ Pl a c e b o i n a dj u st e d m e a n s C  R el ati v e diff er e n c e 
( A cti v e-Pl a c e b o) ·1 0 0 %/ Pl a c e b o i n m e di a n s  
 
T a bl e 1 5  
P o w er c al c ul ati o n s b a s e d o n diff er e nt a s s u m pti o n s of t h e eff e ct si z e  
Eff e ct si z e  
-1 8 %  
-2 1 %  
A c c e pt a n c e crit eri o n  
p -v al u e < 0. 0 5  
9 5 % U C L ≤ -1 0 %  
p -v al u e < 0. 0 5  
9 5 % U C L ≤ -1 0 %  
S a m pl e si z e p er ar m  
P o w er  
3 0 0 s u bj e ct s  
9 1 %  
3 5 %  
9 7 %  
5 8 %  
5 0 0  s u bj e ct s  
9 9 %  
5 1 %  
1 0 0 %  
8 0 %  
5 8 0 s u bj e ct s  
1 0 0 %  
5 8 %  
1 0 0 %  
8 5 %  
9 5 % U C L, u p p er b o u n d of 9 5 % c o nfi d e n c e i nt er v al. 
B a s e d o n T a bl e 1 5 , a s a m pl e si z e of 5 8 0  p er tr e at m e nt ar m i s c h o s e n. Wit h a n eff e cti v e s a m pl e 
si z e of 5 8 0  s u bj e ct s p er tr e at m e nt ar m, t h e M T -1 2 tri al will h a v e:  
•   8 5% p o w er ( 2 -si d e d, α = 0. 0 5) t o o bt ai n a n u p p er b o u n d of t h e 9 5 % CI f or a r el ati v e 
diff er e n c e of n o m or e t h a n -1 0 % if a s s u mi n g a n eff e ct si z e of -2 1 %  
•   > 9 0% p o w er ( 2 -si d e d, α = 0. 0 5) t o d et e ct a st ati sti c all y si g nifi c a nt diff er e n c e ( p -
v al u e < 0. 0 5) if a s s u mi n g a n eff e ct si z e of -1 8 %  

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
8 2  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
W h e n f urt h er a dj u sti n g f or a dr o p -o ut t h at m a y b e a p pr o xi m at el y 1 5 %  b a s e d o n e x p eri e n c e  fr o m 
M T -0 6 a n d P 0 0 1, t h e pr o p o s e d s a m pl e si z e p er tr e at m e nt ar m f or t h e M T -1 2 tri al i s 6 8 2  
s u bj e ct s ( N t ot al= 1 3 6 4 ~ 1 3 7 0  s u bj e ct s).  
1 5. 2  A n al y si s d at a s et s  
T h e t ot al a n al y si s s et c o m pri s e s all s u bj e ct s w h o e nt er e d t h e tri al. T hi s a n al y si s s et i n cl u d e s 
s cr e e ni n g f ail ur e s. T h e t ot al p o p ul ati o n will b e u s e d f or li sti n g r e a s o n s f or s cr e e ni n g f ail ur e s a n d 
A E s b ef or e r a n d o mi s ati o n.  
T h e f ull a n al y si s s et (F A S ) c o m pri s e s all  r a n d o mi s e d s u bj e ct s w h o r e c ei v e d at l e a st 1 d o s e of 
I M P. S u bj e ct s will b e a n al y s e d a c c or di n g t o t h e  tr e at m e nt gr o u p t o w hi c h t h e y ar e r a n d o mis e d.  
T h e F A S will b e u s e d f or all b a s eli n e/ d e m o gr a p h y t a bl e s  a n d s u bj e ct li sti n g s.  F or effi c a c y 
a n al y si s, t h e mi s si n g d at a a p pr o a c h will b e t o u s e F A S wit h o b s er v e d d at a of t h e r el e v a nt 
e n d p oi nt ( F A S, O b s). F A S wit h i m p ut ati o n of mi s si n g d at a will b e u s e d f or s e n siti vit y a n al y s e s of 
t h e pri m ar y e n d p oi nt. 
T h e s af et y a n al y si s s et ( S A F) will b e u s e d f or s af et y a n al y s e s. T h e S A F wil l i n cl u d e all 
r a n d o mi s e d s u bj e ct s w h o r e c ei v e d at l e a st 1 d o s e of I M P. S u bj e ct s will b e i n cl u d e d i n t h e 
tr e at m e nt gr o u p c orr e s p o n di n g t o t h e I M P t h e y a ct u all y r e c ei v e d d uri n g t h e tri al. S A F will b e 
u s e d f or s af et y t a bl e s a n d li sti n g s.  
1 5. 3  S u bj e ct  di s p o siti o n  
A t a bl e of s u bj e ct di s p o siti o n b y tr e at m e nt gr o u p di s pl a yi n g n u m b er a n d p er c e nt a g e of s u bj e ct s 
s cr e e n e d, r a n d o mi s e d, i n cl u d e d i n t h e F A S, S A F , di s c o nti n u e d a n d t h e pri m ar y r e a s o n f or 
di s c o nti n u ati o n will b e pr e s e nt e d . I n a d diti o n,  t h e n u m b er a n d p er c e nt a g e of s u bj e ct s i n F A S 
wit h o b s er v ati o n of t h e pri m ar y e n d p oi nt ( F A S, O b s) will b e di s pl a y e d.  
T h e o v er all dr o p -o ut di stri b uti o n  will b e di s pl a y e d b y a K a pl a n -m ei er pl ot . C u m ul ati v e i n ci d e n c e 
pl ot will b e u s e d t o  s h o w c a u s e s p e cifi c dr o p -o ut di stri b uti o n . 
1 5. 4  D e m o gr a p hi c a n d b a s eli n e c h ar a ct eri sti c s  
D e m o gr a p hi c (i n cl u di n g a g e, y e ar of birt h, s e x , r a c e a n d  et h ni c ori gi n) a n d b a s eli n e 
c h ar a ct eri sti c s (i n cl u di n g b a s eli n e T C R S, r hi niti s D S S, r hi niti s D M S, % of pr e di ct e d F E V 1 , 
d ur ati o n of H D M A R, s e n siti s ati o n t y p e, m e di c al hi st or y) will b e s u m m ari s e d b y tr e at m e nt gr o u p.  
1 5. 5  E xt e nt of e x p o s ur e  
I M P a c c o u nt a bilit y ( n u m b er of d ail y d o s e s u s e d) i s t h e diff er e n c e b et w e e n t h e n u m b er of d ail y 
d o s e s di s p e n s e d a n d t h e n u m b er of d ail y d o s e s r et ur n e d. I M P c o m pli a n c e i s t h e n u m b er of 
d ail y d o s e s u s e d di vi d e d b y t h e d ur ati o n of t h e tr e at m e nt p eri o d i n d a y s a n d m ulti pli e d wit h 1 0 0. 
A tr e at m e nt y e ar i s t h e n u m b er of d ail y d o s e s di vi d e d b y 3 6 5. D ur ati o n of I M P tr e at m e nt p eri o d 
i n d a y s, I M P a c c o u nt a bilit y, I M P c o m pli a n c e a n d tr e at m e nt y e ar s will b e di s pl a y e d i n s u m m ar y 
t a bl e s b y tr e at m e nt gr o u p s. 
1 5. 6  Pr e vi o u s a n d c o n c o mit a nt t h er a p y  
Pr e vi o u s a n d c o n c o mit a nt m e di c ati o n a n d ill n e s s will b e s u m m ari s e d b y m e a n s of d e s cri pti v e 
st ati sti c s. 

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
8 3  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
1 5. 7  Effi c a c y a n al y s e s 
T h e pri m ar y e n d p oi nt i s t h e a v er a g e T C R S d uri n g  t h e pri m ar y effi c a c y a s s e s s m e nt p eri o d 
( p eri o d 4). T h e pri m ar y effi c a c y a n al y si s will b e b a s e d o n t h e F A S p o p ul ati o n a n d t h e mi s si n g 
d at a a p pr o a c h i s t o u s e o b s er v e d d at a o nl y. T h u s, o nl y s u bj e ct s i n F A S wit h o b s er v ati o n of t h e 
pri m ar y e n d p oi nt ( F A S, O b s) will c o ntri b ut e t o t h e pri m ar y effi c a c y a n al y si s.  
T h e pri m ar y e n d p oi nt will b e a n al y s e d u si n g a li n e ar mi x e d eff e ct m o d el wit h t h e s q u ar e r o ot of 
t h e T C R S a s t h e r e s p o n s e v ari a bl e, tr e at m e nt  a n d c o h ort  a s a fi x e d f a ct ors, t h e s q u ar e r o ot of 
t h e b a s eli n e a v er a g e T C R S a s a c o v ari at e a n d c o u ntr y /r e gi o n wit hi n c o h ort a s a r a n d o m eff e ct . 
Diff er e nt r e si d u al err or f or e a c h tr e at m e nt gr o u p will b e s p e cifi e d i n t h e li n e ar mi x e d eff e ct 
m o d el.  
T h e b et w e e n tr e at m e nt c o m p ari s o n will b e p erf or m e d u si n g a t -t e st i n t h e li n e ar mi x e d eff e ct 
m o d el. T h e d e gr e e of fr e e d o m i n t h e t -t e st i s c al c ul at e d b a s e d o n t h e K e n w ar d a n d R o g er 
a p pr o xi m ati o n. T h e n ull h y p ot h e si s i n t h e t -t e st i s t h at t h e m e a n i s e q u al f or t h e a cti v e gr o u p 
a n d pl a c e b o. T h e alt er n ati v e h y p ot h e si s i s t h at t h e m e a n i s diff er e nt f or t h e a cti v e gr o u p a n d 
pl a c e b o. T h e r e s ult of t h e pri m ar y effi c a c y a n al y si s i s c o n si d er e d s u c c e s sf ul w h e n t h e p -v al u e  
fr o m t h e t-t e st i s < 0. 0 5.  T h e diff er e n c e i n (t h e b a c k -tr a n sf or m e d) a dj u st e d m e a n s will b e 
c al c ul at e d t o g et h er wit h 9 5 % c o nfi d e n c e i nt er v al s. I n a d diti o n, t h e r el ati v e diff er e n c e of t h e 
( b a c k-tr a n sf or m e d) a dj u st e d m e a n s will b e r e p ort e d t o g et h er wit h 9 5 % c o nfi d e n c e li mit s. T h e 
l att er i s c al c ul at e d b a s e d o n Fi ell er’ s t h e or e m. 
If t h e s q u ar e r o ot tr a n sf or m ati o n d o e s n ot r e s ult i n a g o o d a p pr o xi m ati o n t o t h e n or m al 
di stri b uti o n, n o tr a n sf or m ati o n will b e a p pli e d if t hi s i m pr o v e s t h e a p pr o xi m ati o n t o a n or m al 
di stri b uti o n. W h e n it i s n ot p o s si bl e ( wit h or wit h o ut tr a n sf or m ati o n) t o o bt ai n a g o o d 
a p pr o xi m ati o n t o t h e n or m al di stri b uti o n t h e n o n -p ar a m etri c Wil c o x o n R a n k  S u m t e st will b e 
a p pli e d a n d r e p ort e d t o g et h er wit h t h e H o d g e s -L e h m a n n e sti m at or.  
T h e a s s u m pti o n of n or m all y di stri b ut e d r e si d u al s u n d erl yi n g t h e p ar a m etri c li n e ar mi x e d eff e ct 
m o d el will b e e v al u at e d b y vi s u al i n s p e cti o n s of q u a ntil e -q u a ntil e pl ot s.  
 K e y  s e c o n d ar y effi c a c y a n al y si s  
T h e k e y s e c o n d ar y e n d p oi nt s will b e a n al y s e d i n t h e s a m e w a y a s d e s cri b e d f or t h e pri m ar y 
effi c a c y e n d p oi n t b a s e d o n all s u bj e ct s i n F A S wit h o b s er v ati o n s d uri n g t h e effi c a c y a s s e s s m e nt 
p eri o d  ( F A S, O b s) a n d u si n g a L M E  m o d el . T h e d ef a ult tr a n sf or m ati o n f or t h e r e s p o n s e i n t h e 
L M E m o d el s f or t h e k e y s e c o n d ar y e n d p oi nt s  i s t h e s q u ar e r o ot tr a n sf or m ati o n. 
Ot h er  effi c a c y a n al y s e s 
All e n d p oi nt s r e g ar di n g a v er a g e s c or e s d uri n g t h e effi c a c y a s s e s s m e nt p eri o d  will b e a n al y s e d 
si mil ar t o t h e pri m ar y e n d p oi nt, i. e. wit h a li n e ar mi x e d eff e ct m o d el i n cl u di n g tr e at m e nt gr o u p , 
a n d c o h ort a s fi x e d f a ct or s, t h e c orr e s p o n di n g a v er a g e b a s eli n e s c or e a s  a c o v ari at e  a n d 
c o u ntr y/r e gi o n wit hi n c o h ort a s a r a n d o m eff e ct . Di ff er e nt r e si d u al err or f or e a c h tr e at m e nt 
gr o u p will b e s p e cifi e d i n t h e li n e ar mi x e d eff e ct m o d el.  T h e d ef a ult tr a n sf or m ati o n f or  t h e 
s e c o n d ar y e n d p oi nt “ a v er a g e r hi n o c o nj u n cti viti s D S S ”, “ av er a g e r hi n o c o nj u n cti viti s D M S ”, 
a v er a g e a st h m a D S S a n d “ a v er a g e c o m bi n e d s y m pt o m a n d m e di c ati o n s c or e ( C S M S) ” i s t h e 
s q u ar e r o ot tr a n sf or m ati o n.  B y d ef a ult n o tr a n sf or m ati o n will b e a p pli e d t o t h e o v er all P R Q L Q 
s c or e.  
Bi n ar y e n d p oi nt s ( e. g. mil d d a y s a n d r hi niti s e x a c er b ati o n s) will b e a n al y s e d u si n g a g e n er ali s e d 
li n e ar mi x e d eff e ct m o d el. 

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
8 4  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
I n c a s e of a p o siti v e o ut c o m e of t h e pri m ar y effi c ac y a n al y si s , cli ni c al eff e ct  will b e e v al u at e d 
u si n g t h e a v er a g e T C R S  c oll e ct e d aft er 8 a n d 1 6 w e e k s of tr e at m e nt . D at a will b e a n al y s e d 
u si n g a m i x e d- eff e ct m o d el f or r e p e at e d m e a s ur e m e nt ( M M R M) wit h a s q u ar e r o ot tr a n sf or m e d 
r e s p o n s e. Vi sit, tr e at m e nt gr o u p a n d t h eir 2 -w a y i nt er a cti o n  a n d c o h ort n e st e d wit hi n vi sit will b e 
i n cl u d e d a s fi x e d f a ct or s, t h e s q u ar e r o ot of t h e a v er a g e b a s eli n e s c or e n e st e d wit hi n vi sit a s a 
c o v ari at e a n d c o u ntr y/r e gi o n n e st e d wit hi n c o h ort a n d vi sit a s a r a n d o m eff e ct . T h e r e s ulti n g 
b a c k -tr a n sf err e d a dj u st e d  m e a n s a n d t h e diff er e n c e i n b a c k -tr a n sf err e d a dj u st e d m e a n s wit h 
9 5 % c o nfi d e n c e li mit s will b e pl ott e d a g ai n st  w e e k s ( vi sit) wit h I M P tr e at m e nt . 
I n a d diti o n, all effi c a c y e n d p oi nt s will b e pr e s e nt e d i n s u m m ar y t a bl e s. 
D et ail s f or t h e e v al u ati o n of i m m u n ol o gi c al p ar a m et er s will b e d e s cri b e d i n t h e S A P.  
1 5. 8  S af et y a n al y s e s  
1 5. 8. 1  A n al y s e s of A E s  
All T E A E s  will b e s u m m ari s e d b y tr e at m e nt gr o u p, M e d D R A s y st e m or g a n cl a s s  a n d pr ef err e d 
t er m di s pl a yi n g n u m b er of s u bj e ct s i n tr e at m e nt gr o u p, n u m b er a n d p er c e nt a g e of s u bj e ct s 
h a vi n g t h e e v e nt a s w ell a s n u m b er of e v e nt s. F urt h er m or e, T E A E s  will b e s u m m ari s e d 
a c c or di n g t o s e v erit y, r el ati o n s hi p, o ut c o m e a n d s eri o u s n e s s . 
S oli cit e d A E s will b e s u m m ari s e d s e p ar at el y.  
T h e a n al y s e s will b e d e s cri b e d f urt h er i n S A P.  
1 5. 8. 2  A n al y s e s of ot h er s af et y p ar a m et er s  
P h y si c al e x a mi n ati o n a s s e s s m e nt s, l a b or at or y a s s e s s m e nt s, vit al si g n s a n d F E V 1  will b e 
s u m m ari s e d b y m e a n s of d e s cri pti v e st ati sti c s.  
1 5. 9  M ulti pli cit y  
T h e i s s u e of m ulti pl e t e sti n g f or t h e pri m ar y a n d 3 k e y s e c o n d ar y effi c a c y e n d p oi nt s will b e 
h a n dl e d b y u si n g hi er ar c hi c al t e sti n g. T h e or d er of t h e hi er ar c hi c al t e st s i s:  
1.  S u p eri orit y t e sti n g of t h e H D M S LI T -t a bl et o v er pl a c e b o wit h re s p e ct t o t h e a v er a g e 
T C R S d uri n g t h e pri m ar y effi c a c y a s s e ss m e nt  p eri o d  
2.  S u p eri orit y t e sti n g of t h e H D M S LI T -t a bl et o v er pl a c e b o wit h r e s p e ct t o t h e a v er a g e 
r hi niti s D S S d uri n g t h e pri m ar y effi c a c y a s s e ss m e nt p eri o d  
3.  S u p eri orit y t e sti n g of t h e H D M S LI T -t a bl et o v er pl a c e b o wit h r e s p e ct t o t h e a v er a g e 
r hi niti s D M S d uri n g t h e pri m ar y effi c a c y a s s e ss m e nt p eri o d  
4.  S u p eri orit y t e sti n g of t h e H D M S LI T -t a bl et o v er pl a c e b o wit h r e s p e ct t o a v er a g e T C S 
d uri n g t h e pri m ar y effi c a c y a s s e s s m e nt p eri o d  
A l o w er t e st c a n o nl y b e e v al u at e d w h e n t h e n ull h y p ot h e si s i n t h e f or m er t e st h a s b e e n 
r ej e ct e d. 
1 5. 1 0  I nt eri m a n al y s e s 
N o i nt eri m a n al y s e s ar e pl a n n e d . 

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
8 5  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
1 5. 1 1  H a n dli n g of mi s si n g d at a  
F or t h e pri m ar y effi c a c y a n al y si s, n o  i m p ut ati o n of d at a will b e c arri e d o ut i n c a s e of mi s si n g 
d at a . T hi s m e a n s t h at f or t h e pri m ar y effi c a c y a n al y si s s u bj e ct s w h o wit h dr e w pri or t o t h e 
pri m ar y effi c a c y a s s e s s m e nt p eri o d vi sit ( p eri o d 4) will n ot c o ntri b ut e t o  t h e effi c a c y a n al y si s. T o 
e v al u at e t h e s e n siti vit y of t h e r e s ult s of t h e pri m ar y effi c a c y a n al y si s wit h r e s p e ct t o mi s si n g  
d at a,  t h e f oll o wi n g s e n siti vit y a n al y se s will b e p erf or m e d . 
S e n siti vit y a n al y si s 1 : A mi x e d-eff e ct m o d el f or r e p e at e d m e a s ur e m e nt ( M M R M) a n al y si s b a s e d 
o n F A S wit h at l e a st o n e p o st r a n d o mi s ati o n o b s er v ati o n of T C R S. T h e s q u ar e r o ot of t h e 
a v er a g e T C R S i s t h e r e s p o n s e v ari a bl e, b a s eli n e s q u ar e r o ot a v er a g e T C R S n e st e d wit hi n vi sit 
i s a c o v ari at e, vi sit ( T C 1, T C 2, V 6-V 7) a n d c o h ort n e st e d wit hi n vi sit ar e fi x e d f a ct or s a n d 
c o u ntr y/r e gi o n n e st e d wit hi n c o h ort i s a r a n d o m v ari a bl e. Diff er e nt r e si d u al err or s f or e a c h 
tr e at m e nt gr o u p will b e s p e cifi e d a n d t h e wit hi n-s u bj e ct c orr el at e d err or s ar e m o d ell e d b y a n 
u n str u ct ur e d ( U N) c o v ari a n c e. Fr o m t h e M M R M m o d el t h e b a c k -tr a n sf or m e d ( s q u ar e d) a dj u st e d 
m e a n s a n d diff er e n c e i n b a c k -tr a n sf or m e d a dj u st e d m e a n s t o g et h er wit h 9 5 % c o nfi d e n c e li mit s 
will b e c al c ul at e d f or p eri o d 4 ( V 6 -V 7).  
 
S e n siti vit y a n al y si s 2 : A L M E a n al y si s b a s e d o n F A S wit h m ulti pl e i m p ut ati o n ( MI) of mi s si n g 
d at a. S u bj e ct s wit h n o o b s er v ati o n of T C R S i n p eri o d 4 d u e t o t h e di s c o nti n u ati o n r e a s o n s 
“I M P-r el at e d A E s” or “ L a c k of effi c a c y” will b e i m p ut e d b a s e d o n t h e pl a c e b o ar m u si n g a n 
u n c o n diti o n al p ar a m etri c MI m et h o d. S u bj e ct s wit h n o o b s er v ati o n of T C R S i n p eri o d 4 d u e t o 
di s c o nti n u ati o n r e a s o n s ot h er t h a n “I M P -r el at e d A E s” or “ L a c k of effi c a c y” will b e i m p ut e d b a s e d 
o n o w n ar m u si n g a n u n c o n diti o n al p ar a m etri c MI m et h o d. T h e i m p ut ati o n c o n s er v ati v el y 
a s s u m e s a tr e at m e nt eff e ct si mil ar t o t h e pl a c e b o gr o u p f or s u bj e ct s i n t h e a cti v e ar m w h o  
di s c o nti n u e d u e t o “I M P -r el at e d A E s”/” L a c k of effi c a c y” h a d t h e s u bj e ct s c o nti n u e d o n tr e at m e nt 
i nt o p eri o d 4. M ulti pl e i m p ut ati o n will b e p erf or m e d o n t h e s q u ar e r o ot tr a n sf or m e d a v er a g e 
T C R S d uri n g p eri o d 4 u si n g a m o n ot o n e r e gr e s si o n m et h o d wit h b a s eli n e s q u ar e r o ot a v er a g e 
T C R S a s a c o v ari at e a n d c o u ntr y/r e gi o n a s a f a ct or. I n t ot al 5 0 0 i m p ut e d d at a s et s will b e 
g e n er at e d. E a c h c o p y will b e a n al y s e d u si n g t h e L M E m o d el s p e cifi e d f or t h e pri m ar y effi c a c y 
a n al y si s i n s e cti o n  1 5. 7 . T h e r e s ulti n g e sti m at e s a n d st a n d ar d d e vi ati o n s f or t h e m ulti pl e d at a 
s et s ar e fi n all y p o ol e d t o o n e si n gl e e sti m at e a n d a s s o ci at e d st a n d ar d d e vi ati o n u si n g  t h e 
m et h o d of R u bi n . 
1 6  Q u alit y a s s ur a n c e a n d c o ntr ol  
1 6. 1  M o nit ori n g  
R e g ul ar m o nit ori n g vi sit s will b e p erf or m e d a c c or di n g t o I C H G C P. D at a will b e e v al u at e d f or 
c o m pli a n c e wit h t h e pr ot o c ol a n d a c c ur a c y i n r el ati o n t o s o ur c e d o c u m e nt s. I n a c c or d a n c e wit h 
writt e n S O P, t h e C R A s will v erif y t h at t h e cli ni c al tri al i s c o n d u ct e d a n d d at a ar e g e n er at e d, 
d o c u m e nt e d a n d r e p ort e d i n c o m pli a n c e wit h t h e pr ot o c ol, G C P a n d t h e a p pli c a bl e r e g ul at or y 
r e q uir e m e nt s. 
1 6. 2  S o ur c e d at a a n d a c c e s s t o s o ur c e d o c u m e nt s  
Pri or t o st art of r e c or di n g of d at a fr o m s u bj e ct s, t h e i n v e sti g at or , wit h t h e ai d of t h e C R A , will 
pr e p ar e a s o ur c e d at a lo c ati o n a gr e e m e nt t o d o c u m e nt w h er e t h e fir st r e c or di n g of d at a i s d o n e.  

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
8 6  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
A s a mi ni m u m r e q uir e m e nt, t h e f oll o wi n g  e C R F  d at a m u st b e s o ur c e d at a -v erifi a bl e i n s o ur c e 
d o c u m e nt ati o n ot h er t h a n t h e e C R F:  
 D at e of i nf or m e d c o n s e nt  
 S u bj e ct’ s m o nt h
3 5  a n d y e ar  of birt h  
 D at e of s cr e e ni n g vi sit  
 C o nfir m ati o n of p arti ci p ati o n i n t h e tri al (tri al I D, s u bj e ct n u m b er, di a g n o si s)  
 C o nfir m a ti o n of s u bj e ct eli gi bilit y (i n/ e x cl u si o n crit eri a) 
 Pri or a n d c o n c o mit a nt di s e a s e s a n d m e di c ati o n  
 R el e v a nt m e di c al hi st or y (i n cl. s p e cifi c all er g y a n d a st h m a hi st or y a n d d at e of di a g n o si s)  
 A n y A E s a n d S A E s s h o ul d b e d e s cri b e d i n d et ail  
 D at e a n d n u m b er of e a c h tri al vi sit i n cl u di n g si g n at ur e a n d/ or i niti al s of p er s o n s 
c o n d u cti n g t h e tri al vi sit  
 D at e a n d i nf or m ati o n of a n y r el e v a nt t el e p h o n e c o nt a ct wit h t h e s u bj e ct a n d si g n at ur e 
a n d/ or i niti al s of p er s o n s c o n d u cti n g or r e c ei vi n g t h e c all  
 I M P di s p en s e d/r et ur n e d  
 S u bj e ct di s c o nti n u ati o n fr o m t h e tri al i n cl u di n g r e a s o n  
D o c u m e nt ati o n of a s s e s s m e nt s m a d e d uri n g t h e tri al e. g. F E V 1 , S P T a n d l a b or at or y r e s ult s 
m u st b e k e pt i n t h e s u bj e ct’ s m e di c al r e c or d – e v al u at e d, si g n e d a n d d at e d b y a n i n v e sti g at or at 
t h e tri al sit e. D o c u m e nt ati o n o n t h er m o-s e n siti v e p a p er m u st b e c o pi e d a n d si g n e d b y t h e 
i n v e sti g at or. T h e c o p y si g n e d b y t h e i n v e sti g at or s h o ul d b e k e pt t o g et h er wit h t h e ori gi n al i n t h e 
s u bj e ct’ s m e di c al r e c or d.  
T h e f oll o wi n g d at a m a y  b e r e c or d e d dir e ctl y i n t h e e C R F a n d i s t h e n c o n si d er e d t o b e s o ur c e 
d at a (if a c c e pt a bl e b y n ati o n al l e gi sl ati o n a n d h o s pit al r o uti n e):  
•  
D e m o gr a p h y a n d b o d y m e a s ur e m e nt s  
•  
Vit al si g n s  
•  
P h y si c al e x a mi n ati o n  
T h e i n v e sti g at or m u st gi v e t h e C R A dir e ct a c c e s s t o e x a mi n e, a n al y s e a n d v erif y a n y m e di c al 
r e c or d s or r e p ort s t o pr o c e d ur e s, s o ur c e d o c u m e nt ati o n, d at a r e c or d s a n d r e p ort s u s e d, 
r ef er e n c e d or cr e at e d a s p art of t h e c o n d u ct of t hi s tri al ( e. g. r el e v a nt h o s pit al or m e di c al 
r e c or d s), t o c o nfir m c o n si st e n c y wit h e C R F e ntri e s. 
T h e C R A will e x a mi n e t h e el e ctr o ni c m e di c al r e c or d s y st e m a n d d e ci d e o n e of t h e f oll o wi n g 
o pti o n s f or s o ur c e d at a v erifi c ati o n:  
•  
O pti o n 1  
If a n a u dit tr ail i s a v ail a bl e, t h e C R A m a y c h o o s e eit h er t o p erf or m s o ur c e d at a v erifi c ati o n 
t hr o u g h a dir e ct c o m p ari s o n of t h e e C R F a n d t h e el e ctr o ni c m e di c al r e c or d 
 
3 5  F or c o u ntri e s w h er e it i s all o w e d  

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
8 7  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
•  
O pti o n 2  
If n o a u dit tr ail i s a v ail a bl e, rel e v a nt s o ur c e d at a fr o m el e ctr o ni c m e di c al r e c or d s s h o ul d b e 
pri nt e d o ut b y t h e i n v e sti g at or or d el e g at e pr ef er a bl y at t h e d a y of t h e m o nit ori n g vi sit. T h e 
i n v e sti g at or or d el e g at e m u st si g n a n d d at e t h e pri nt -o ut t o c o nfir m t h at t h e pri nt a n d t h e 
el e ctr o ni c s o ur c e d at a ar e i d e nti c al. T h e C R A m u st v erif y t h e ori gi n al s o ur c e d at a at l e a st 
o n c e d uri n g t h e tri al.  
Eit h er o pti o n will b e a gr e e d wit h t h e i n v e sti g at or pri or t o t ri al st art. 
All d o c u m e nt s m u st b e st or e d s af el y u n d er c o nfi d e nti al c o n diti o n s. O n all tri al  s p e cifi c 
d o c u m e nt s, ot h er t h a n t h e si g n e d c o n s e nt, t h e s u bj e ct will b e r ef err e d t o b y t h e s u bj e ct I D 
n u m b e r. If A L K b e c o m e s a w ar e of t h e i d e ntit y of a s u bj e ct, A L K i s b o u n d t o k e e p t hi s 
i nf or m ati o n c o nfi d e nti al a n d t o t a k e i m m e di at e a cti o n s t o d el et e a n y i nf or m ati o n r e c ei v e d t h at 
i d e ntifi e s t h e s u bj e ct. 
1 6. 3  I n v e sti g at or sit e fil e – a n d ot h er tri al d o c u m e nt ati o n  
T h e i n v e sti g at or m u st m ai nt ai n s o ur c e d o c u m e nt s f or e a c h s u bj e ct i n t h e tri al i n a c c or d a n c e 
wit h l o c al l e gi sl ati o n .  
T h e i n v e sti g at or m u st r et ai n t h e i n v e sti g at or sit e fil e f or at l e a st 2 5 y e ar s  or i n a c c or d a n c e wit h 
l o c al l e gi sl ati o n. 
N o tri al r el at e d d o c u m e nt ati o n m a y b e d e str o y e d b y t h e i n v e sti g at or wit h o ut pri or writt e n 
a gr e e m e nt wit h A L K. T h e i n v e sti g at or a gr e e s t o a d h er e t o t h e d o c u m e nt r et e nti o n pr o c e d ur e s 
b y si g ni n g t h e pr ot o c ol.  
S h o ul d t h e i n v e sti g at or c h o o s e t o tr a n sf er t h e tri al d o c u m e nt s t o a n ot h er p h y si ci a n or i n stit uti o n, 
A L K m u st b e n otifi e d.  
1 6. 4  Pr ot o c ol c o m pli a n c e  
T h e i n str u cti o n s i n t h e pr ot o c ol m u st b e f oll o w e d.  If d e vi ati o n s o c c ur, t h e i n v e sti g at or m u st 
i nf or m t h e C R A, a n d t h e i m pli c ati o n s of t h e d e vi ati o n m u st b e r e vi e w e d a n d di s c u s s e d. 
D e vi ati o n s m u st b e d o c u m e nt e d ( or i n cl u d e d i n e C R F d at a). I n a d diti o n, d e vi ati o n s m u st b e 
a c c o m p a ni e d b y a d e s cri pti o n of t h e d e vi ati o n, t h e r e a s o n f or t h e d e vi ati o n, t h e r el e v a nt d at e s 
( st art a n d r e s ol v e d) a n d t h e a cti o n t a k e n. D e vi ati o n r e p ort s a n d s u p p orti n g d o c u m e nt ati o n m u st 
b e k e pt i n t h e i n v e sti g at or’ s fil e a n d i n t h e A L K tri al m a st er fil e.  
1 6. 5  A u dit  
A L K m a y c o n d u ct a u dit( s) of cli ni c al r e s e ar c h a cti viti e s i n a c c or d a n c e wit h i nt er n al S O P s t o 
e v al u at e c o m pli a n c e wit h G C P a n d i nt er n ati o n al a n d l o c al g ui d eli n e s a n d r e g ul ati o n s.  
T h e i n v e sti g at or m u st b e a v ail a bl e d uri n g t h e a u dit a n d gi v e t h e a u dit or s dir e ct a n d u nli mit e d 
a c c e s s t o  s o ur c e d o c u m e nt ati o n a n d d at a, r e c or d s a n d r e p ort s u s e d, r ef er e n c e d or cr e at e d a s 
p art of t h e p erf or m a n c e of t hi s tri al.  

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
8 8  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
1 7  Et hi c s a n d r e g ul at or y pr o c e d ur e s  
1 7. 1  St at e m e nt of c o m pli a n c e  
T hi s tri al m u st b e c arri e d o ut i n c o m pli a n c e wit h t h e pr ot o c ol, w hi c h i s d e si g n e d t o e n s ur e 
a d h er e n c e t o t h e D e cl ar ati o n of H el si n ki a n d t h e pri n ci pl e s of G C P, a s d e s cri b e d i n:  
•  
T h e W orl d M e di c al A s s o ci ati o n D e cl ar ati o n of H el si n ki - Et hi c al Pri n ci pl e s f or M e di c al 
R e s e ar c h I n v ol vi n g H u m a n S u bj e ct s (W orl d M e di c al A s s o ci ati o n 2 0 1 3 ) 
•  
I nt er n ati o n al C o nf er e n c e o n H ar m o ni s ati o n H ar m o ni s e d Tri p artit e G ui d eli n e f or G o o d 
Cli ni c al Pr a cti c e E 6( R 2) (I C H 2 0 1 6) 
•  
E U Dir e cti v e 2 0 0 1/ 2 0/ E C of t h e E ur o p e a n P arli a m e nt a n d of t h e C o u n cil o n t h e 
A p pr o xi m ati o n of t h e L a w s, R e g ul ati o n s a n d A d mi ni str ati v e Pr o vi si o n s of t h e M e m b er 
St at e s R el ati n g t o t h e I m pl e m e nt ati o n of G C P i n t h e C o n d u ct of Cli ni c al Tri al s o n 
M e di ci n al Pr o d u ct s f or H u m a n U s e. 2 0 0 1  (2 0 0 1 ) 
•  
E ur o p e a n C o m mi s si o n. C o m mi s si o n Dir e cti v e 2 0 0 5/ 2 8/ E C of 8 A pril 2 0 0 5 l a yi n g d o w n 
pri n ci pl e s a n d d et ail e d g ui d eli n e s f or G C P a s r e g ar d s I M P s f or h u m a n u s e, a s w ell a s 
t h e r e q uir e m e nt s f or a ut h ori s ati o n of m a n uf a ct uri n g or i m p ort ati o n of s u c h pr o d u ct s. 
2 0 0 5  (E ur o p e a n C o m mi s si o n 2 0 0 5 ) 
•  
F D A r e g ul ati o n s r el ati n g t o g o o d cli ni c al pr a cti c e a n d cli ni c al tri al s, Pr ot e cti o n of H u m a n 
S u bj e ct s ( 2 1 C F R P art 5 0)  
1 7. 2  Di s cl o s ur e a n d c o nfi d e nti alit y  
B y si g ni n g t h e pr ot o c ol, t h e i n v e sti g at or a gr e e s t o k e e p all i nf or m ati o n, d at a a n d m at eri al s 
w h et h er i n or al, writt e n, gr a p hi c, el e ctr o ni c or ot h er f or m pr o vi d e d b y A L K or a t hir d p art y a cti n g 
o n b e h alf of or at t h e i n str u cti o n of A L K i n stri ct c o nfi d e nti alit y.  
Tri al d o c u m e nt s pr o vi d e d b y A L K ( pr ot o c ol, I B, e C R F s a n d ot h er m at eri al) s h o ul d b e st or e d 
a p pr o pri at el y t o e n s ur e t h eir c o nfi d e nti alit y. T h e i nf or m ati o n pr o vi d e d b y A L K t o t h e i n v e sti g at or 
m a y n ot b e di s cl o s e d t o ot h er s e x c e pt a s e x pr e s sl y a ut h ori s e d b y t hi s pr ot o c ol or t h e cli ni c al 
tri al a gr e e m e nt or wit h t h e pri or writt e n c o n s e nt of A L K. 
T h e i n v e sti g at or m a y di s cl o s e c o nfi d e nti al i nf or m ati o n t o e m pl o y e e s of t h e i n v e sti g at or, h o s pit al 
a ut h oriti e s a n d I E C s/I R B s o n a n e e d -t o-k n o w b a si s a n d o nl y if t h e af or e m e nti o n e d p arti e s ar e 
b o u n d or o bli g at e d b y pr o vi si o n s of c o nfi d e nti alit y n o l e s s stri ct t h a n i m p o s e d u p o n t h e 
i n v e sti g at or u n d er t hi s pr ot o c ol or t h e cli ni c al tri al a gr e e m e nt. Furt h er, t h e i n v e sti g at or m a y 
di s cl o s e c o nfi d e nti al i nf or m ati o n s et o ut i n t h e pr ot o c ol t o t h e e xt e nt n e c e s s ar y t o o bt ai n 
i nf or m e d c o n s e nt fr o m s u bj e ct s w h o wi s h t o p arti ci p at e i n t h e tri al. 
A n y d at a, r e s ult s, r e p ort s, fi n di n g s, di s c o v eri e s a n d a n y ot h er i nf or m ati o n d e v el o p e d or 
c oll e ct e d d uri n g t hi s tri al s h all b e r e g ar d e d a s A L K' s c o nfi d e nti al i nf or m ati o n u ntil p u bli s h e d.  
Fi n a n ci al di s cl o s ur e fr o m t h e i n v e sti g at or s will b e o bt ai n e d b ef or e t h e tri al.  
1 7. 3  S u bj e ct c o nfi d e nti alit y  
T h e tri al st aff s h o ul d e n s ur e t h at t h e s u bj e ct s' a n o n y mit y i s m ai nt ai n e d. T h e s u bj e ct s will b e 
i d e ntifi e d o nl y b y a s u bj e ct I D n u m b er o n t h e e C R F a n d a n y el e ctr o ni c d at a b a s e o w n e d b y A L K. 

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
8 9  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
All d o c u m e nt s will b e st or e d s e c ur el y a n d o nl y a c c e s si bl e b y tri al st aff a n d a ut h ori s e d 
p er s o n n el.  
1 7. 4  D a t a pr ot e cti o n 
 
All d at a will b e h a n dl e d a n d st or e d a c c or di n g t o G e n er al D at a Pr ot e cti o n R e g ul ati o n  ( G D P R) 
( T h e E ur o p e a n p arli a m e nt 2 0 1 6). 
 
I n v e sti g at or 
 
B y si g ni n g t hi s pr ot o c ol, t h e i n v e sti g at or r e c o g ni s e s t h at c ert ai n p er s o n al i d e ntif yi n g i nf or m ati o n 
wit h r e s p e ct t o t h e i n v e sti g at or a n d all s u b -i n v e sti g at or s a n d tri al sit e p er s o n n el, m a y b e u s e d 
a n d di s cl o s e d f or tri al m a n a g e m e nt p ur p o s e s, a s p art of a r e g ul at or y s u b mi s si o n s, a n d a s 
r e q uir e d b y l a w. T hi s i nf or m ati o n m a y i n cl u d e: 
 
•  
N a m e, a d dr e s s, t el e p h o n e n u m b er a n d e m ail a d dr e s s  
•  
H o s pit al or cli ni c a d dr e s s a n d t el e p h o n e n u m b er  
•  
C urri c ul u m vit a e or ot h er s u m m ar y of q u alifi c ati o n s a n d cr e d e nti al s  
•  
Fi n a n ci al di s cl o s ur e i nf or m ati o n  
•  
Ot h er pr of e s si o n al d o c u m e nt ati o n  
 
C o n si st e nt wit h t h e p ur p o s e s d e s cri b e d a b o v e, t hi s i nf or m ati o n m a y b e tr a n s mitt e d t o t h e A L K, 
affili at e s a n d A L K r e pr e s e nt ati v e, i n t h e i n v e sti g at or s c o u ntr y a n d ot h er c o u ntri e s, i n cl u di n g 
c o u ntri e s t h at d o n ot h a v e l a w s pr ot e cti n g s u c h i nf or m ati o n.  
A d diti o n all y, t h e i n v e sti g at or’ s n a m e a n d b u si n e s s c o nt a ct i nf or m ati o n m a y b e i n cl u d e d w h e n 
r e p orti n g c ert ai n S A E s t o r e g ul at or y a ut h oriti e s or t o ot h er i n v e sti g at or s. B y si g ni n g t hi s 
pr ot o c ol, t h e i n v e sti g at or e x pr e s sl y c o n s e nt s t o t h e s e u s e s a n d di s cl o s ur e s.  
In or d er t o f a cilit at e c o nt a ct  b et w e e n i n v e sti g at or s, A L K m a y s h ar e a n i n v e sti g at or’ s n a m e a n d 
c o nt a ct i nf or m ati o n wit h ot h er p arti ci p ati n g i n v e sti g at or s u p o n r e q u e st.  
S u bj e ct s  
S u bj e ct s will b e a s si g n e d a u ni q u e i d e ntifi er, a s u bj e ct n u m b er. A n y s u bj e ct r e c or d s or d at a s et s 
t h at ar e tr a n sf err e d t o A L K will c o nt ai n t h e i d e ntifi er o nl y; s u bj e ct n a m e s or a n y i nf or m ati o n 
w hi c h w o ul d m a k e t h e s u bj e ct i d e ntifi a bl e will n ot b e tr a n sf err e d. T hi s w a y t h e s u bj e ct d at a will 
g o t hr o u g h a p s e u d o n y mi s ati o n pr o c e s s, w hi c h m e a n s t h at t h e d at a c a n n ot b e attri b ut e d t o a 
s p e cifi c s u bj e ct wit h o ut t h e u s e of a d diti o n al i nf or m ati o n.  
T h e s u bj e ct a n d a n y bi ol o gi c al m at eri al o bt ai n e d fr o m t h e s u bj e ct will b e i d e ntifi e d b y s u bj e ct 
n u m b er, vi sit n u m b er a n d tri al I D. A p pr o pri at e m e a s ur e s s u c h a s e n cr y pti o n or l e a vi n g o ut 
c ert ai n i d e ntifi er s will b e e nf or c e d t o pr ot e ct t h e i d e ntit y of s u bj e ct s a s r e q uir e d b y l o c al, r e gi o n al 
a n d n ati o n al r e q uir e m e nt s.  
T h e s u bj e ct m u st b e i nf or m e d t h at hi s/ h er p er s o n al tri al r el at e d d at a will b e u s e d b y A L K i n 
a c c or d a n c e wit h l o c al d at a  pr ot e cti o n l a w. T h e di s cl o s ur e of t h e d at a m u st al s o b e e x pl ai n e d t o 
t h e s u bj e ct. 

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
9 0  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
T h e s u bj e ct m u st b e i nf or m e d t h at hi s/ h er m e di c al r e c or d s m a y b e e x a mi n e d b y a u dit or s or 
ot h er a ut h ori s e d p er s o n n el a p p oi nt e d b y A L K, b y a p pr o pri at e I R B/I E C m e m b er s, a n d b y 
i n s p e ct or s fr o m r e g ul at or y a ut h oriti e s. 
Tr a n sf er of d at a  
If d at a ar e tr a n sf err e d t o or a c c e s s e d b y t hir d c o u ntri e s, t h at i s, c o u ntri e s o ut si d e E U/ E E A 
c o u ntri e s, t h e d at a will b e pr ot e ct e d t o h a v e a n a d e q u at e l e v el of d at a pr ot e cti o n pri n ci pl e s.  
D e s cri pti o n of arr a n g e m e nt s  
T o e n s ur e t h e s af e k e e pi n g of cli ni c al tri al d at a A L K h a s St a n d ar d O p er ati n g Pr o c e d ur e s t h at 
d efi n e s h o w d at a s h all b e m a n a g e d i n cl u di n g h a n dli n g of s e c urit y d at a br e a c h e s. W h e n d at a i s 
m a n a g e d b y e xt er n al p arti e s, writt e n a gr e e m e nt s ar e i n pl a c e t o e n s ur e t h at t h e d at a i s h a n dl e d 
a c c or di n g t o A L K’ s i n str u cti o n s/ st a n d ar d s.  
1 7. 5  I E C/I R B/r e g ul at or y a ut h oriti e s 
B ef or e i niti ati o n of t hi s tri al, t h e pr ot o c ol, t h e pr o p o s e d s u bj e ct i nf or m e d c o n s e nt f or m a n d ot h er 
i nf or m ati o n t o s u bj e ct s a s w ell a s ot h er d o c u m e nt s r e q uir e d, m u st b e r e vi e w e d b y a pr o p erl y 
c o n stit ut e d I E C/I R B a n d pr o vi d e d t o t h e n ati o n al ( a n d l o c al, if a p pli c a bl e) r e g ul at or y a ut h orit y.  
A si g n e d a n d d at e d st at e m e nt t h at t h e pr ot o c ol a n d t h e s u bj e ct i nf or m e d c o n s e nt f or m h a v e 
b e e n a p pr o v e d b y t h e I E C/I R B a n d t h e r e g ul at or y a ut h orit y m u st b e o bt ai n e d b y A L K b ef or e tri al 
i niti ati o n. 
1 7. 6  I n s p e cti o n s 
A n I E C/I R B or a n ati o n al or i nt er n ati o n al r e g ul at or y a ut h orit y m a y al s o wi s h t o c o n d u ct a n 
i n s p e cti o n ( d uri n g t h e tri al or aft er it s c o m pl eti o n). If a n i n s p e cti o n i s r e q u e st e d b y a r e g ul at or y 
a ut h orit y, t h e i n v e sti g at or m u st i nf or m A L K of t h e r e q u e st i m m e di at el y. T h e i n v e sti g at or or A L K 
s h o ul d a gr e e (i n a c c or d a n c e wit h t h e pr e v aili n g l a w) wit h t h e i n s p e ct or s t h at A L K s h all h a v e t h e 
ri g ht t o b e pr e s e nt at a n y i n s p e cti o n or i n v e sti g ati o n. T h e i n v e sti g at or or A L K s h o ul d a gr e e wit h 
t h e i n s p e ct or t h at A L K m a y c o n d u ct a n d c o ntr ol a p pli c a bl e a cti o n ari si n g fr o m t h e i n s p e cti o n s at 
A L K’ s e x p e n s e.  
T h e i n v e sti g at or m u st b e a v ail a bl e d uri n g t h e i n s p e cti o n a n d gi v e t h e i n s p e ct or s dir e ct a n d 
u nli mit e d a c c e s s t o s o ur c e d o c u m e nt ati o n a n d d at a, r e c or d s a n d r e p ort s u s e d, r ef er e n c e d or 
cr e at e d a s p art of p erf or m a n c e of t hi s tri al.  
1 7. 7  Pr ot o c ol a m e n d m e nt a n d ot h er c h a n g e s i n tri al c o n d u ct  
S u b st a nti al c h a n g e s t o t hi s pr ot o c ol r e q uir e a pr ot o c ol a m e n d m e nt t h at m u st b e si g n e d off b y 
A L K a n d t h e i n v e sti g at or( s) a n d b e a p pr o v e d b y I E C/I R B a n d/ or r e g ul at or y a ut h oriti e s a s 
a p pli c a bl e b ef or e i m pl e m e nt ati o n.  
T h e r e q uir e m e nt s f or a p pr o v al of t h e s u b st a nti al c h a n g e s s h o ul d i n n o w a y  pr e v e nt a n y 
i m m e di at e a cti o n fr o m b ei n g t a k e n b y t h e i n v e sti g at or or b y A L K i n t h e i nt er e st of pr e s er vi n g t h e 
s af et y of all s u bj e ct s i n cl u d e d i n t h e tri al.  
A m e n d m e nt s n ot c o n si d er e d s u b st a nti al s u c h a s a d mi ni str ati v e c h a n g e s will o nl y b e s u b mitt e d 
t o t h e r e g ul at or y a ut h oriti e s o n c e a n ot h er s u b st a nti al a m e n d m e nt m u st b e s u b mitt e d or t o g et h er 
wit h t h e e n d of tri al n otifi c ati o n u nl e s s n ati o n al l e gi sl ati o n r e q uir e s ot h er wi s e.  

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
9 1  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
1 8  R e p orti n g a n d p u bli c ati o n  
1 8. 1  I nt e gr at e d cli ni c al tri al r e p ort 
D at a will b e r e p ort e d i n a n I C T R i n c o m pli a n c e wit h t h e r e q uir e m e nt s of t h e c urr e nt v er si o n of 
I C H E 3: Str u ct ur e a n d C o nt e nt of Cli ni c al Tri al R e p ort (I C H 1 9 9 5), I C H G C P G ui d eli n e s (I C H 
2 0 1 6 ), a n d A L K S O P s. 
T h e si g n at or y i n v e sti g at or will r e vi e w a n d si g n t h e I C T R.  
1 8. 2  P u bli c ati o n of r e s ult s  
A L K r et ai n s e x cl u si v e o w n er s hi p of all d at a, r e s ult s, r e p ort s, fi n di n g s, di s c o v eri e s a n d a n y ot h er 
i nf or m ati o n d e v el o p e d or c oll e ct e d d uri n g t hi s tri al a n d A L K s h all h a v e t h e e x cl u si v e ri g ht t o u s e 
all s u c h i nf or m ati o n f or a n y p ur p o s e, i n cl u di n g, b ut n ot li mit e d t o, u s e of t h e r e s ult s a n d d at a 
eit h er i n t h e f or m of e C R F ( or c o pi e s of t h e s e), or i n t h e f or m of a r e p ort, wit h or wit h o ut 
c o m m e nt s a n d wit h or wit h o ut a n al y si s, i n or d er t o s u b mit t h e m t o t h e r e g ul at or y a ut h oriti e s of 
a n y c o u ntr y.  
B y si g ni n g t h e i n v e sti g at or a gr e e m e nt, t h e i n v e sti g at or a gr e e s t h at t h e r e s ult s of t hi s tri al m a y 
b e u s e d f or s u b mi s si o n t o n ati o n al a n d/ or i nt er n ati o n al r e gi str ati o n a n d s u p er vi si n g a ut h oriti e s. 
T h e a ut h oriti e s will b e n otifi e d of t h e i n v e sti g at or' s n a m e, a d dr e s s, q u alifi c ati o n s a n d e xt e nt of 
i n v ol v e m e nt. 
It i s e n vi s a g e d t h at t h e fi n di ng s of t hi s tri al, i n cl u di n g s u b -a n al y si s, a n d if r el e v a nt t h e 
e pi d e mi ol o g y of t h e s cr e e n e d p o p ul ati o n a n d t h e s el e cti o n pr o c e s s, will, i n d u e ti m e a n d b y 
m ut u al a gr e e m e nt, b e p u bli s h e d i n i nt er n ati o n al j o ur n al s, t h e s e s a n d/ or pr e s e nt e d at s ci e ntifi c 
m e eti n g s or s y m p o si a. All pr e s e nt ati o n s a n d p u bli c ati o n s m u st b e r e vi e w e d b y A L K pri or t o 
p u bli c pr e s e nt ati o n or s u b mi s si o n. F or m ulti -sit e tri al s, it i s m a n d at or y t h at t h e pri m ar y 
p u bli c ati o n i s b a s e d o n d at a fr o m all tri al sit e s, a n al y s e d a s sti p ul at e d i n t h e pr ot o c ol a n d i n t h e 
S A P. A ut h or s hi p i s b a s e d o n t h e I nt er n ati o n al C o m mitt e e of t h e M e di c al J o ur n al E dit or s’ 
U nif or m R e q uir e m e nt s ( V a n c o u v er D e cl ar ati o n). If t h e n u m b er of a ut h or s i s r e stri ct e d, s el e cti o n 
will b e b a s e d o n f ulfil m e nt of 1) i n v ol v e m e nt i n t h e  d e v el o p m e nt of t h e pr ot o c ol a n d 2) b ei n g 
c o or di n ati n g i n v e sti g at or.  
I n v e sti g at or s a gr e e n ot t o pr e s e nt d at a g at h er e d fr o m o n e tri al sit e or a gr o u p of tri al sit e s 
b ef or e t h e pri m ar y p u bli c ati o n h a s b e e n a c c e pt e d f or p u bli c ati o n u nl e s s f or m all y a gr e e d b y a ll 
ot h er i n v e sti g at or s a n d A L K.  
A L K s h all b e pr o vi d e d wit h c o pi e s of a n y pr o p o s e d p u bli c ati o n or pr e s e nt ati o n at l e a st 6 0 d a y s 
i n a d v a n c e of t h e s u b mi s si o n of s u c h pr o p o s e d p u bli c ati o n or pr e s e nt ati o n t o a j o ur n al, e dit or, 
or ot h er t hir d p art y. A L K h a s t h e  ri g ht t o r e vi e w a n d c o m m e nt o n a n y s u c h p u bli c ati o n or 
pr e s e nt ati o n wit hi n 6 0 d a y s of r e c ei pt, b ut c a n n ot pr e v e nt p u bli c ati o n of fi n di n g s. T h e 
i n v e sti g at or a gr e e s t h at all r e a s o n a bl e c o m m e nt s m a d e b y A L K will b e i n c or p or at e d i nt o t h e 
p u bli c ati o n. F urt h er m or e, t h e i n v e sti g at or a gr e e s t h at t h e i n v e sti g at or s h all, at A L K' s r e q u e st 
e x cl u d e or d el et e a n y c o nfi d e nti al i nf or m ati o n, e x c e pt tri al r e s ult s g e n er at e d, fr o m t h e pr o p o s e d 
p u bli c ati o n or pr e s e nt ati o n.  
A L K will r e vi e w t h e pr e s e nt ati o n s a n d p u bli c ati o n s f or  a c c ur a c y (t h u s a v oi di n g p ot e nti al 
di s cr e p a n ci e s wit h s u b mi s si o n s t o r e g ul at or y a ut h oriti e s), v erif y t h at t h e c o nfi d e nti al i nf or m ati o n 
i s n ot b ei n g i n a d v ert e ntl y di v ul g e d a n d pr o vi d e a n y r el e v a nt s u p pl e m e nt ar y i nf or m ati o n. U p o n 
A L K' s r e q u e st, t h e i n v e sti g at or s h all d el a y a p u bli c ati o n or pr e s e nt ati o n f or 6 m o nt h s fr o m A L K' s 

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
9 2  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
r e c ei pt of t h e p u bli c ati o n or pr e s e nt ati o n t o p er mit A L K t o fil e a p at e nt a p pli c ati o n or t a k e ot h er 
st e p s a s n e c e s s ar y t o pr ot e ct t h e c o nfi d e nti al i nf or m ati o n (i n cl u di n g tri al r e s ult s of  A L K’ s).  
1 9  Fi n a n c e a n d i n s ur a n c e  
A L K s u b s cri b e s t o a n i n s ur a n c e p oli c y c o v eri n g, i n it s t er m s a n d pr o vi si o n s, A L K’ s l e g al li a bilit y 
f or i nj uri e s c a u s e d t o p arti ci p ati n g s u bj e ct s a n d ari si n g o ut of t h e s e tri al pr o c e d ur e s p erf or m e d 
stri ctl y i n a c c or d a n c e wit h t hi s pr ot o c ol a s w ell a s wit h a p pli c a bl e l a w a n d pr of e s si o n al 
st a n d ar d s.  
T h e c o m p e n s ati o n t o t h e i n v e sti g at or s f or w or k p erf or m e d u n d er t hi s pr ot o c ol will b e s et o ut i n 
s e p ar at e cli ni c al tri al a gr e e m e nt s wit h t h e i n v e sti g at or s.  
2 0  Tri al or g a ni s ati o n  
T h e t el e p h o n e n u m b er s a n d f a x n u m b er s of r el e v a nt A L K st aff ar e li st e d i n t h e i n v e sti g at or’ s 
sit e fil e.  
T h e titl e, n a m e, a d dr e s s a n d c o nt a ct d et ail s of i n v e sti g at or s a n d cli ni c al r e s e ar c h or g a ni s ati o n s  
e. g. s u b c o ntr a ct or s f or pr oj e ct m a n a g e m e nt, cli ni c al tri al p a c k a gi n g, m o nit ori n g, c e ntr al 
l a b or at or y et c. ar e li st e d i n A p p e n di x 4: Tri al or g a ni s ati o n. 
 
 
 

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
9 3  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
2 1  R ef er e n c e li st  
Dir e cti v e 2 0 0 1/ 2 0/ E C of t h e E ur o p e a n P arli a m e nt a n d of t h e C o u n cil o n t h e A p pr o xi m ati o n of 
t h e L a w s, R e g ul ati o n s a n d A d mi ni str ati v e Pr o vi si o n s of t h e M e m b er St at e s R el ati n g t o t h e 
I m pl e m e nt ati o n of G o o d Cli ni c al Pr a cti c e i n t h e C o n d u ct of Cli ni c al Tri al s o n M e di ci n al Pr o d u ct s 
f or H u m a n U s e. 2 0 0 1.  
R ef T y p e: R e p ort  
Al v ar e z -C u e st a, E., B o u s q u et, J., C a n o ni c a, G. W., D ur h a m, S. R., M alli n g, H. J. & V al o virt a, E. 2 0 0 6. 
St a n d ar d s f or pr a cti c al all er g e n -s p e cifi c i m m u n ot h er a p y. All er g y, 6 1 S u p pl 8 2 , 1-2 0.  
Ar b e s, S. J., Jr., G er g e n, P. J., Elli ott, L. & Z el di n, D. C. 2 0 0 5. Pr e v al e n c e s of p o siti v e s ki n t e st 
r e s p o n s e s t o 1 0 c o m m o n all er g e n s i n t h e U S p o p ul ati o n: r e s ult s fr o m t h e t hir d N ati o n al H e alt h 
a n d N utriti o n E x a mi n ati o n S ur v e y. J All er g y Cli n I m m u n ol, 1 1 6 , 3 7 7 -3 8 3.  
Arli a n, L. G. & Pl att s -Mill s, T. A. 2 0 0 1. T h e bi ol o g y of d u st mit e s a n d t h e r e m e di ati o n of mit e 
all er g e n s i n all er gi c di s e a s e. J. All er g y Cli n I m m u n ol., 1 0 7 , S 4 0 6 -S 4 1 3.  
Ar s h a d, S. H., T ari q, S. M., M att h e w s, S. & H a ki m, E. 2 0 0 1. S e n siti z ati o n t o c o m m o n all er g e n s a n d 
it s a s s o ci ati o n wit h all er gi c di s or d er s at a g e 4 y e ar s: a w h ol e p o p ul ati o n birt h c o h ort st u d y. 
P e di atri c s, 1 0 8 , E 3 3.  
B a c h ari er, L. B., B o n er, A., C arl s e n, K. H., Ei g e n m a n n, P. A., Fri s c h er, T., G ot z, M., H el m s, P. J., 
H u nt, J., Li u, A., P a p a d o p o ul o s, N., Pl att s -Mill s, T., P o h u n e k, P., Si m o n s, F. E., V al o virt a, E., 
W a h n, U. & Wil d h a b er, J. 2 0 0 8. Di a g n o si s a n d tr e at m e nt of a st h m a i n c hil d h o o d: a P R A C T A L L 
c o n s e n s u s r e p ort. All er g y, 6 3 , 5-3 4.  
B a u c h a u, V. & D ur h a m, S. R. 2 0 0 4. Pr e v al e n c e a n d r at e of di a g n o si s of all er gi c  r hi niti s i n E ur o p e. 
E ur. R e s pir. J., 2 4 , 7 5 8 -7 6 4.  
B o u s q u et, J., K h alt a e v, N., Cr u z, A. A., D e n b ur g, J., F o k k e n s, W. J., T o gi a s, A., Z u b er bi er, T., B a e n a -
C a g n a ni, C. E., C a n o ni c a, G. W., v a n, W. C., A g a c h e,I., it -K h al e d, N., B a c h ert, C., Bl ai s s, M. S., 
B o ni ni, S., B o ul et, L. P., B o u s q u et, P. J., C a m ar g o s, P., C arl s e n, K. H., C h e n, Y., C u st o vi c, A., 
D a hl, R., D e m ol y, P., D o u a g ui, H., D ur h a m, S. R., v a n Wij k, R. G., K al a y ci, O., K ali n er, M. A., 
Ki m, Y. Y., K o w al s ki, M. L., K u n a, P., L e, L. T., L e mi er e, C., Li, J., L o c k e y, R. F., M a v al e -M a n u el, S., 
M elt z er, E. O ., M o h a m m a d, Y., M ull ol, J., N a cl eri o, R., O' H e hir, R. E., O ht a, K., O u e dr a o g o, S., 
P al k o n e n, S., P a p a d o p o ul o s, N., P a s s al a c q u a, G., P a w a n k ar, R., P o p o v, T. A., R a b e, K. F., R o s a d o -
Pi nt o, J., S c a d di n g, G. K., Si m o n s, F. E., T o s k al a, E., V al o virt a, E., V a n, C. P., W a n g, D. Y., 
Wi c k m a n, M., Y a w n, B. P., Y or g a n ci o gl u, A., Y u s uf, O. M., Z ar, H., n n e si -M a e s a n o,I., B at e m a n, E. D., 
B e n, K. A., B o a k y e, D. A., B o u c h ar d, J., B ur n e y, P., B u s s e, W. W., C h a n -Y e u n g, M., 
C h a v a n n e s, N. H., C h u c h ali n, A., D ol e n, W. K., E m u z yt e, R., Gr o u s e, L., H u m b ert, M., J a c k s o n, C., 
J o h n st o n, S. L., K eit h, P. K., K e m p, J. P., Kl o s s e k, J. M., L ar e n a s -Li n n e m a n n, D., Li p w ort h, B., 
M al o, J. L., M ar s h all, G. D., N a s pit z, C., N e k a m, K., Ni g g e m a n n, B., Ni z a n k o w s k a -M o gil ni c k a, E., 
O k a m ot o, Y., Orr u, M. P., P ott er, P., Pri c e, D., St ol off, S. W., V a n d e n pl a s, O., Vi e gi, G. & Wi lli a m s, D. 
2 0 0 8. All er gi c R hi niti s a n d it s I m p a ct o n A st h m a ( A RI A) 2 0 0 8 u p d at e (i n c oll a b or ati o n wit h t h e 
W orl d H e alt h Or g a ni z ati o n, G A( 2) L E N a n d All er G e n). All er g y, 6 3 S u p pl 8 6 , 8-1 6 0.  
B o u s q u et, J., L o c k e y, R., M alli n g, H. J., v ar e z -C u e st a, E., C a n o ni c a, G. W., C h a p m a n, M. D., 
Cr eti c o s, P. J., D a y er, J. M., D ur h a m, S. R., D e m ol y, P., G ol d st ei n, R. J., I s hi k a w a, T., It o, K., Kr aft, D., 
L a m b ert, P. H., L o w e n st ei n, H., M ull er, U., N or m a n, P. S., R ei s m a n, R. E., V al e nt a, R., V al o virt a, E. & 

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
9 4  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
Y s s el, H. 1 9 9 8. All er g e n i m m u n ot h er a p y: t h er a p e uti c v a c ci n e s f or all er gi c di s e a s e s. W orl d 
H e alt h Or g a ni z ati o n. A m eri c a n a c a d e m y of All er g y, A st h m a a n d I m m u n ol o g y. A n n al s of all er g y, 
a st h m a & i m m u n ol o g y : offi ci al p u bli c ati o n of t h e A m eri c a n C oll e g e of All er g y, A st h m a, & 
I m m u n ol o g y, 8 1, 4 0 1 -4 0 5.  
B o u s q u et, J.,  V a n C a u w e n b er g e, P., K h alt a e v, N., Ari a W or k s h o p Gr o u p & W orl d H e alt h 
Or g a ni z ati o n 2 0 0 1. All er gi c r hi niti s a n d it s i m p a ct o n a st h m a. J. All er g y Cli n. I m m u n ol., 1 0 8 , 
S 1 4 7 -S 3 3 4.  
Br o z e k, J. L., B o u s q u et, J., B a e n a -C a g n a ni, C. E., B o ni ni, S., C a n o ni c a, G. W., C a s al e, T. B., v a n 
Wij k, R. G., O ht a, K., Z u b er bi er, T. & S c h u n e m a n n, H. J. 2 0 1 0. All er gi c R hi niti s a n d it s I m p a ct o n 
A st h m a ( A RI A) g ui d eli n e s: 2 0 1 0 r e vi si o n. J. All er g y Cli n. I m m u n ol, 1 2 6 , 4 6 6 -4 7 6.  
C al d er o n, M. A., Kl ei n e -T e b b e, J., Li n n e b er g, A., d e, B. F., H er n a n d e z F er n a n d e z  d e, R. D., 
Vir c h o w, J. C. & D e m ol y, P. 2 0 1 5. H o u s e D u st Mit e R e s pir at or y All er g y: A n O v er vi e w of C urr e nt 
T h er a p e uti c Str at e gi e s. J All er g y Cli n I m m u n ol Pr a ct., 3 , 8 4 3 -8 5 5.  
C a n o ni c a, G. W. 2 0 0 7. A s ur v e y of t h e b ur d e n of all er gi c r hi niti s i n E ur o p e. All er g y, 6 2 s u p p , 1 7 -
2 5.  
C a n o ni c a, G. W., B a e n a -C a g n a ni, C. E., B o u s q u et, J., B o u s q u et, P. J., L o c k e y, R. F., M alli n g, H. -J., 
P a s s al a c q u a, G., P ott er, P. & V al o virt a, E. 2 0 0 7. R e c o m m e n d ati o n s f or st a n d ar di z ati o n of cli ni c al 
tri al s wit h All er g e n S p e cifi c I m m u n ot h er a p y f or R e s pir at or y all er g y. A st at e m e nt of t h e W orl d 
All er g y Or g a ni z ati o n ( W A O) t a s kf or c e. All er g y, 6 2 , 3 1 7 -3 2 4.  
C or z o, J. L., C arrill o, T., P e d e m o nt e, C., Pl a z a -M arti n, A. M., M artí n H urt a d o, S., Di g e, E. & 
C al d er o n, M. A. 2 0 1 4. T ol er a bilit y d uri n g d o u bl e -bli n d e d r a n d o mi s e d p h a s e I  tri al s wit h t h e h o u s e 
d u st mit e all er g y i m m u n ot h er a p y t a bl et i n a d ult s a n d c hil dr e n. J I n v e sti g All er g ol Cli n I m m u n ol, 
2 4 , 1 5 4 -1 6 1.  
C o x, L., N el s o n, H., L o c k e y, R., C al a bri a, C., C h a c k o, T., Fi n e g ol d,I., N el s o n, M., W e b er, R., 
B er n st ei n, D.I., Bl e s si n g -M o or e, J., K h a n, D. A., L a n g, D. M., Ni c kl a s, R. A., O p p e n h ei m er, J., 
P ort n o y, J. M., R a n d ol p h, C., S c h ull er, D. E., S p e ct or, S. L., Till e s, S. & W all a c e, D. 2 0 1 1. All er g e n 
i m m u n ot h er a p y: a pr a cti c e p ar a m et er t hir d u p d at e. J. All er g y. Cli n. I m m u n ol., 1 2 7, S 1 -5 5.  
D e m ol y, P., E m mi n g er, W., R e h m, D., B a c k er, V., T o m m er u p, L. & Kl ei n e -T e b b e, J. 2 0 1 6. Eff e cti v e 
tr e at m e nt of h o u s e d u st mit e-i n d u c e d all er gi c r hi niti s wit h 2 d o s e s of t h e S Q H D M S LI T-t a bl et: 
R e s ult s fr o m a r a n d o mi z e d d o u bl e -bli n d, pl a c e b o -c o ntr oll e d p h a s e III tri al. J All er g y Cli n 
I m m u n ol, 1 3 7, 4 4 4 -4 5 1.  
E M A & P D C O. E M A/ P D C O St a n d ar d P a e di atri c I n v e sti g ati o n Pl a n f or All er g e n Pr o d u ct s f or 
S p e cifi c I m m u n ot h er a p y. E M A/ P D C O/ 7 3 7 6 0 5/ 2 0 0 9, R e vi si o n 4, 1 -1 3. 2 0 1 5.  
R ef T y p e: R e p ort  
E M E A. G ui d eli n e o n t h e Cli ni c al D e v el o p m e nt of M e di ci n al pr o d u ct s f or t h e Tr e at m e nt of 
All er gi c R hi n o c o nj u n cti viti s. C H M P/ E W P/ 2 4 5 5/ 0 2, 1 -9. 2 0 0 4.  
R ef T y p e: R e p ort  
E M E A. R efl e cti o n P a p er: F or m ul ati o n s of c h oi c e f or t h e p a e di atri c p o p ul ati o n. 2 0 0 6.  

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
9 5  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
R ef T y p e: R e p ort  
E M E A. G ui d eli n e o n t h e cli ni c al d e v el o p m e nt of pr o d u ct s f or s p e cifi c i m m u n ot h er a p y f or t h e 
tr e at m e nt of all er gi c di s e a s e s. C H M P/ E W P/ 1 8 5 0 4/ 2 0 0 6[ Fi n al]. 2 0 08.  
R ef T y p e: R e p ort  
E p st ei n, T. G., C al a bri a, C., C o x, L. S. & Dr e b or g, S. 2 0 1 7. C urr e nt E vi d e n c e o n S af et y a n d 
Pr a cti c al C o n si d er ati o n s f or A d mi ni str ati o n of S u bli n g u al All er g e n I m m u n ot h er a p y ( S LI T) i n t h e 
U nit e d St at e s. J All er g y Cli n I m m u n ol Pr a ct., 5 , 3 4 -4 0 . 
E ur o p e a n C o m mi s si o n. C o m mi s si o n Dir e cti v e 2 0 0 5/ 2 8/ E C of 8 A pril 2 0 0 5 l a yi n g d o w n 
pri n ci pl e s a n d d et ail e d g ui d eli n e s f or g o o d cli ni c al pr a cti c e a s r e g ar d s i n v e sti g ati o n al m e di ci n al 
pr o d u ct s f or h u m a n u s e, a s w ell a s t h e r e q uir e m e nt s f or a ut h ori s ati o n of m a n uf a ct uri n g or 
i m p ort ati o n of s u c h pr o d u ct s. 2 0 0 5.  
R ef T y p e: R e p ort  
F D A. G ui d a n c e f or I n d u str y: All er gi c R hi niti s: D e v el o pi n g Dr u g Pr o d u ct s f or Tr e at m e nt. 2 0 1 8. 
U. S. D e p art m e nt of H e alt h a n d H u m a n S er vi c e s, F D A, C D E R.  
R ef T y p e: R e p ort  
GI N A E x e c uti v e C o m mitt e e. Gl o b al I niti ati v e f or A st h m a; Gl o b al Str at e g y f or A st h m a 
M a n a g e m e nt a n d Pr e v e nti o n. 2 0 1 7. N ati o n al H e art, L u n g a n d Bl o o d I n stit ut e, N ati o n al I n stit ut e 
of H e alt h, B et h e s d a, M ar yl a n d, U S A.  
R ef T y p e: R e p ort  
G ot z s c h e, P. C. & J o h a n s e n, H. K. 2 0 0 8. H o u s e d u st mit e c o ntr ol m e a s ur e s f or a st h m a: 
s y st e m ati c r e vi e w. All er g y, 6 3 , 6 4 6 -6 5 9.  
Gr u c h all a, R. S., P o n gr a ci c, J., Pl a ut, M., E v a n s, R., III, Vi s n e s s, C. M., W alt er, M., Cr ai n, E. F., 
K att a n, M., M or g a n, W. J., St ei n b a c h, S., St o ut, J., M ali n d z a k, G., S m artt, E. & Mit c h ell, H. 2 0 0 5. 
I n n er Cit y A st h m a St u d y: r el ati o n s hi p s a m o n g s e n siti vit y, all er g e n e x p o s ur e, a n d a st h m a 
m or bi dit y. J All er g y Cli n I m m u n ol, 1 1 5 , 4 7 8 -4 8 5.  
I C H. I C H H ar m o ni s e d Tri p artit e G ui d eli n e T o pi c E 3: Str u ct ur e a n d C o nt e nt of Cli ni c al St u d y 
R e p ort s. 1 9 9 5.  
R ef T y p e: R e p ort  
I C H. I C H H ar m o ni s e d Tri p artit e G ui d eli n e T o pi c E 6 ( R 1): G ui d eli n e f or G o o d Cli ni c al Pr a cti c e. 
1 9 9 6.  
R ef T y p e: R e p ort  
I C H. I nt e gr at e d A d d e n d u m t o I C H E 6( R 1): G ui d eli n e f or G o o d Cli ni c al Pr a cti c e E 6( R 2). 2 0 1 6.  
R ef T y p e: R e p ort  
I C H H ar m o ni s e d Tri p artit e G ui d eli n e. I C H H ar m o ni s e d Tri p artit e G ui d eli n e - St ati sti c al 
Pri n ci pl e s f or Cli ni c al Tri al s E 9. 1 9 9 8.  

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
9 6  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
R ef T y p e: R e p ort  
J a c o b s e n, L., Ni g g e m a n n, B., Dr e b or g, S., F er d o u si, H. A., H al k e n, S., H o st, A., K oi vi k k o, A., 
N or b er g, L. A., V al o virt a, E., W a h n, U. & M oll er, C. 2 0 0 7. S p e cifi c i m m u n ot h er a p y h a s l o n g -t er m 
pr e v e nti v e eff e ct of s e a s o n al a n d p er e n ni al a st h m a: 1 0 -y e ar f oll o w -u p o n t h e P A T st u d y. 
All er g y, 6 2 , 9 4 3 -9 4 8.  
J u ni p er, E. F., H o wl a n d, W. C., R o b ert s, N. B., T h o m p s o n, A. K. & Ki n g, D. R. 1 9 9 8. M e a s uri n g q u alit y 
of lif e i n c hil dr e n wit h r hi n o c o nj u n cti viti s. J All er g y Cli n I m m u n ol, 1 0 1 , 1 6 3 -1 7 0.  
L o d g e, C. J., L o w e, A. J., G urri n, L. C., Hill, D. J., H o s ki n g, C. S., K h al af z ai, R. U., H o p p er, J. L., 
M at h e s o n, M. C., A br a m s o n, M. J., All e n, K. J. & D h ar m a g e, S. C. 2 0 1 1. H o u s e d u st mit e 
s e n siti z ati o n i n t o d dl er s pr e di ct s c urr e nt w h e e z e at a g e 1 2 y e ar s. J All er g y Cli n I m m u n ol., 1 2 8 , 
7 8 2 -7 8 8.  
M a s si e, T. St ati sti c al crit eri a f or e st a bli s hi n g s af et y a n d effi c a c y of all er g e ni c pr o d u ct s. 
All er g e ni c s Pr o d u ct s A d vi s or y C o m mitt e e, U. S. F o o d a n d Dr u g A d mi ni str ati o n. 2 0 1 1.  
R ef T y p e: Sli d e  
M a s u y a m a, K., O k a m ot o, Y., O k a mi y a, K., A z u m a, R., F uji n a mi, T., Rii s, B., O h a s hi, K., N at s ui, K., 
I m ai, T. & O k u b o, K. 2 0 1 8. Effi c a c y a n d s af et y of S Q h o u s e d u st mit e s u bli n g u al i m m u n ot h er a p y-
t a bl et i n J a p a n e s e c hil dr en. All er g y.  
M at s u o k a, T., B er n st ei n, D.I., M a s u y a m a, K., N olt e, H., O k a mi y a, K., S eit z b er g, D. & N el s o n, H. S. 
2 0 1 7. P o ol e d effi c a c y a n d s af et y d at a f or h o u s e d u st mit e s u bli n g u al i m m u n ot h er a p y t a bl et s i n 
a d ol e s c e nt s. P e di atr All er g y I m m u n ol, 2 8 , 6 6 1 -6 6 7.  
M elt z er, E. O., Bl ai s s, M. S., D er e b er y, M. J., M a hr, T. A., G or d o n, B. R., S h et h, K. K., Si m m o n s, A. L., 
Wi n g ert z a h n, M. A. & B o yl e, J. M. 2 0 0 9. B ur d e n of all er gi c r hi niti s: r e s ult s fr o m t h e P e di atri c 
All er gi e s i n A m eri c a s ur v e y. J All er g y Cli n I m m u n ol, 1 2 4 , S 4 3 -S 7 0.  
Mir, E ., P a nj a bi, C. & S h a h, A. 2 0 1 2. I m p a ct of all er gi c r hi niti s i n s c h o ol g oi n g c hil dr e n. A si a P a c. 
All er g y, 2 , 9 3 -1 0 0.  
N at h a n, R. A. 2 0 0 7. T h e b ur d e n of all er gi c r hi niti s. All er g y A st h m a Pr o c., 2 8 , 3-9.  
N olt e, H., B er n st ei n, D.I., N el s o n, H. S., Kl ei n e -T e b b e, J., S u s s m a n, G. L., S eit z b er g, D., R e h m, D., 
K a ur, A., Li, Z. & L u, S. 2 0 1 6. Effi c a c y of h o u s e d u st mit e s u bli n g u al i m m u n ot h er a p y t a bl et i n 
N ort h A m eri c a n a d ol e s c e nt s a n d a d ult s i n a r a n d o mi z e d, pl a c e b o -c o ntr oll e d tri al. J All er g y Cli n 
I m m u n ol, 1 3 8, 1 6 3 1 -1 6 3 8.  
N olt e, H., M al o n e y, J., N el s o n, H. S., B er n st ei n, D.I., L u, S., Li, Z., K a ur, A., Zi e gl m a y er, P., 
Zi e gl m a y er, R., L e m ell, P. & H or a k, F. 2 0 1 5. O n s et a n d d o s e -r el at e d effi c a c y of h o u s e d u st mit e 
s u bli n g u al i m m u n ot h er a p y t a bl et s i n a n e n vir o n m e nt al e x p o s ur e c h a m b er. J All er g y Cli n 
I m m u n ol, 1 3 5, 1 4 9 4 -1 5 0 1.  
N o v e m br e, E., G alli, E., L a n di, F., C aff ar elli, C., Piff eri, M., D e, M. E., B ur a st er o, S. E., C al ori, G., 
B e n etti, L., B o n a z z a, P., P u c ci n elli, P., P ar mi a ni, S., B er n ar di ni, R. & Vi er u c ci, A. 2 0 0 4. C o s e a s o n al 

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
9 7  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
s u bli n g u al i m m u n ot h er a p y r e d u c e s t h e  d e v el o p m e nt of a st h m a i n c hil dr e n wit h all er gi c 
r hi n o c o nj u n cti viti s. J. All er g y Cli n. I m m u n ol., 1 1 4, 8 5 1 -8 5 7.  
O k u b o, K., M a s u y a m a, K., I m ai, T., O k a mi y a, K., St a g e, B. S., S eit z b er g, D. & K o n n o, A. 2 0 1 6. 
Effi c a c y a n d s af et y of t h e S Q h o u s e d u st mit e s u bli n g u al i m m u n ot h er a p y t a bl et i n J a p a n e s e 
a d ult s a n d a d ol e s c e nt s wit h h o u s e d u st mit e -i n d u c e d all er gi c r hi niti s. J All er g y Cli n I m m u n ol. 
P a s s al a c q u a, G., B a e n a -C a g n a ni, C. E., B o u s q u et, J., C a n o ni c a, G. W., C a s al e, T. B., C o x, L., 
D ur h a m, S. R., L ar e n a s -Li n n e m a n n, D., L e df or d, D., P a w a n k ar, R., P ott er, P., R o s ari o, N., 
W all a c e, D. & L o c k e y, R. F. 2 0 1 3. Gr a di n g l o c al si d e eff e ct s of s u bli n g u al i m m u n ot h er a p y f or 
r e s pir at or y all er g y: S p e a ki n g t h e s a m e l a n g u a g e. J All er g y Cli n I m m u n ol, 1 3 2, 9 3 -9 8.  
Pf a ar, O., D e m ol y, P., G ert h v a n, W. R., B o ni ni, S., B o u s q u et, J., C a n o ni c a, G. W., D ur h a m, S. R., 
J a c o b s e n, L., M alli n g, H. J., M o s g e s, R., P a p a d o p o ul o s, N. G., R a k, S., R o dri g u e z D el, R. P., 
V al o virt a, E., W a h n, U. & C al d er o n, M. A. 2 0 1 4. R e c o m m e n d ati o n s f or t h e st a n d ar di z ati o n of 
cli ni c al o ut c o m e s u s e d i n all er g e n i m m u n ot h er a p y tri al s f or all er gi c r hi n o c o nj u n cti viti s: a n 
E A A CI P o siti o n P a p er. All er g y..  
R e d d el, H. K., T a yl or, D. R., B at e m a n, E. D., B o ul et, L. P., B o u s h e y, H. A., B u s s e, W. W., C a s al e, T. B., 
C h a n e z, P., E nri g ht, P. L., Gi b s o n, P. G., d e J o n g st e, J. C., K er stj e n s, H. A., L a z ar u s, S. C., L e v y, M. L., 
O' B yr n e, P. M., P artri d g e, M. R., P a v or d,I. D., S e ar s, M. R., St er k, P. J., St ol off, S. W., S ulli v a n, S. D., 
S z efl er, S. J., T h o m a s, M. D. & W e n z el, S. E. 2 0 0 9. A n offi ci al A m eri c a n T h or a ci c 
S o ci et y/ E ur o p e a n R e s pir at or y S o ci et y st at e m e nt: a st h m a c o ntr ol a n d e x a c er b ati o n s: 
st a n d ar di zi n g e n d p oi nt s f or cli ni c al a st h m a tri al s a n d cli ni c al pr a cti c e. A m. J. R e s pir. Crit C ar e 
M e d., 1 8 0 , 5 9 -9 9.  
S al m u n, L. M. & L or b er, R. 2 0 0 2. 2 4 -h o ur effi c a c y of o n c e -d ail y d e sl or at a di n e t h er a p y i n p ati e nt s 
wit h s e a s o n al all er gi c r hi niti s [I S R C T N 3 2 0 4 2 1 3 9]. B M C. F a m. Pr a ct., 3 , 1 4.  
S a m p s o n, H. A., M u n o z -F url o n g, A., C a m p b ell, R. L., A d ki n s o n, N. F., Jr., B o c k, S. A., Br a n u m, A., 
Br o w n, S. G., C a m ar g o, C. A., Jr., C y d ul k a, R., G alli, S. J., Gi d u d u, J., Gr u c h all a, R. S., H arl or, A. D., 
Jr., H e p n er, D. L., L e wi s, L. M., Li e b er m a n, P. L., M et c alf e, D. D., O' C o n n or, R., M ur ar o, A., 
R u d m a n, A., S c h mitt, C., S c h err er, D., Si m o n s, F. E., T h o m a s, S., W o o d, J. P. & D e c k er, W. W. 2 0 0 6. 
S e c o n d s y m p o si u m o n t h e d efi niti o n a n d m a n a g e m e nt of a n a p h yl a xi s: s u m m ar y r e p ort --S e c o n d 
N at i o n al I n stit ut e of All er g y a n d I nf e cti o u s Di s e a s e/ F o o d All er g y a n d A n a p h yl a xi s N et w or k 
s y m p o si u m. J All er g y Cli n I m m u n ol, 1 1 7 , 3 9 1 -3 9 7.  
S e ar s, M. R., H er bi s o n, G. P., H ol d a w a y, M. D., H e witt, C. J., Fl a n n er y, E. M. & Sil v a, P. A. 1 9 8 9. T h e 
r el ati v e ri s k s of s e n siti vity t o gr a s s p oll e n, h o u s e d u st mit e a n d c at d a n d er i n t h e d e v el o p m e nt of 
c hil d h o o d a st h m a. Cli n E x p All er g y, 1 9 , 4 1 9 -4 2 4.  
S p ori k, R., H ol g at e, S. T., Pl att s -Mill s, T. A. & C o g s w ell, J. J. 1 9 9 0. E x p o s ur e t o h o u s e -d u st mit e 
all er g e n ( D er p I) a n d t h e d e v el o p m e nt of a st h m a i n c hil d h o o d. A pr o s p e cti v e st u d y. N. E n gl. J 
M e d., 3 2 3 , 5 0 2 -5 0 7.  
T err e e h or st,I., O o sti n g, A. J., T e m p el s -P a vli c a, Z., D e M o n c h y, J. G., Br uij n z e el -K o o m e n, C. A., 
H a k, E. & v a n Wij k, R. G. 2 0 0 2. Pr e v al e n c e a n d s e v erit y of all er gi c r hi niti s i n h o u s e d u st mit e -
all er gi c p ati e nt s wit h br o n c hi al a st h m a or at o pi c d er m atiti s. Cli n E x p. All er g y, 3 2 , 1 1 6 0 -1 1 6 5.  

Cli ni c al tri al pr ot o c ol  
 
D at e:  
1 9 -M ar -2 0 2 1  
 
Tri al I D: M T -1 2  
V er si o n:  
5. 0  
E u dr a C T N o.: 2 0 1 9 -0 0 0 5 6 0 -2 2  
St at u s:  
Fi n al  
I N D N o.: 0 1 5 0 1 5 
P a g e:  
9 8  of 9 8  
C O N FI D E N TI A L  
 
 
 
V al o virt a, E., M yr s et h, S. E. & P al k o n e n, S. 2 0 0 8. T h e v oi c e of t h e p ati e nt s: all er gi c r hi niti s i s n ot a 
tri vi al di s e a s e. C urr. O pi n. All er g y Cli n I m m u n ol, 8, 1-9.  
v a n C a u w e n b er g e, P., B a c h ert, C., P a s s al a c q u a, G., B o u s q u et, J., C a n o ni c a, G. W., D ur h a m, S. R., 
F o k k e n s, W. J., H o w art h, P. H., L u n d, V., M alli n g, H. J., M y gi n d, N., P a s s ali, D., S c a d di n g, G. K. & 
W a n g, D. Y. 2 0 0 0. C o n s e n s u s st at e m e nt o n t h e tr e at m e nt of all er gi c r hi niti s. E ur o p e a n A c a d e m y 
of All er g ol o g y a n d Cli ni c al I m m u n ol o g y. All er g y, 5 5 , 1 1 6 -1 3 4.  
Vir c h o w, J. C., B a c k er, V., K u n a, P., Pri et o, L., N olt e, H., Vill e s e n, H. H., Lj orri n g, C., Rii s, B. & d e, B. F. 
2 0 1 6. Effi c a c y of a H o u s e D u st Mit e S u bli n g u al All er g e n I m m u n ot h er a p y T a bl et i n A d ult s Wit h 
All er gi c A st h m a: A R a n d o mi z e d Cli ni c al Tri al. J A M A., 3 1 5 , 1 7 1 5 -1 7 2 5.  
W orl d M e di c al A s s o ci ati o n. D e cl ar ati o n of H el si n ki - Et hi c al Pri n ci pl e s f or M e di c al R e s e ar c h 
I n v ol vi n g H u m a n S u bj e ct s. 2 0 1 3. A d o pt e d b y t h e W M A G e n er al A s s e m bl y i n H el si n ki ( 1 9 6 4) 
a n d a s a m e n d e d b y t h e W M A G e n er al A s s e m bl y.  
R ef T y p e: R e p ort