Randomized, Double-Blind Phase III Study of Pazopanib vs. Placebo in Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma Who Have No Evidence of Disease Following Metastatectomy
Phase: PHASE3
Conditions: Clear Cell Renal Cell Carcinoma, Stage IV Renal Cell Cancer AJCC v7
Sponsor: National Cancer Institute (NCI)

i 
2 8 St at e Str e et, S uit e 1 1 0 0 , B ost o n,  M A  0 2 1 0 9  
p: 8 5 7. 5 0 4. 2 9 0 0  
f: 6 1 7.  5 8 9. 0 9 1 4  
ec o g -acri n. or g  
 
 
O p e r ati o ns O ffice –  B ost o n  
 
 
 
 
A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
M art h a Kr u h m, M S R A C  
H e a d, Pr ot o c ol a n d I nf or m ati o n  Offi c e  
Q u alit y A s s ur a n c e S e cti o n  
C T E P, D C T, N CI  
6 1 3 0 E x e c uti v e Bl v d, E P N R o o m 7 0 0 0  
B et h e s d a, M D   2 0 8 9 2  
D e ar M s. Kr u h m:  
E n cl o s e d i s A d d e n d u m # 8  t o E2 8 1 0 , R a n d o mi z e d, D o u bl e -Bli n d P h a s e III St u d y of P a z o p a ni b 
v s. Pl a c e b o i n P ati e nt s wit h M et a st ati c R e n al C ell C ar ci n o m a W h o H a v e N o E vi d e n c e of 
Di s e a s e F oll o wi n g M et a st at e ct o m y . T hi s a d d e n d u m i s b ei n g s u b mitt e d i n r e s p o n s e t o a n R R A 
fr o m Drs . F er n a n d a Ar n al d e z, J a m e s Z wi e b el, a n d M e g M o o n e y , d at e d A u g u st 4, 2 0 1 7.  
T h e f oll o wi n g r e vi si o n s t o E 2 8 1 0 pr ot o c ol h a v e b e e n m a d e i n t hi s a d d e n d u m:  
 
S e cti o n  
C h a n g e  
1.  
 
C o v er P a g e  
U p d at e d t h e v er si o n d at e.  
2.  
 
S e cti o n 5. 5  
U p d at e d t h e P a z o p a ni b C A E P R.  
T h e f oll o wi n g r e vi si o n s t o E 2 8 1 0  I nf or m e d C o n s e nt D o c u m e nt h a v e b e e n m a d e i n t hi s 
a d d e n d u m:  
 
S e cti o n  
C h a n g e  
1.   C o v er P a g e  
U p d at e d t h e v er si o n d at e.  
2.  
 
W h at Si d e Eff e ct s or 
Ri s k s C a n I E x p e ct Fr o m 
B ei n g i n t h e St u d y ?  
U p d at e d t h e P a z o p a ni b C o n d e n s e d Ri s k Li st p er C T E P' s r e q u e st.  
If y o u h a v e a n y q u e sti o n s r e g ar di n g t hi s a d d e n d u m, pl e a s e c o nt a ct 
c or k er y.j a m e s @ji m m y. h ar v ar d. e d u or 8 5 7 -5 0 4 -2 9 0 0 . 
W e r e q u e st r e vi e w a n d a p pr o v al of t hi s a d d e n d u m t o E 2 8 1 0 s o E C O G -A C RI N m a y a cti v at e it 
pr o m ptl y.   
T h a n k y o u.   
Si n c er el y,  
 
P a m el a C o gli a n o  
Dir e ct or, Pr ot o c ol D e v el o p m e nt  

ii 
E n cl o s ur e  
C C : L e o n ar d J. A p pl e m a n M D, P h D   
W a y n e B. H arri s, M D  
Mi c h a el C ar d u c ci, M D  
N a o mi H a a s, M D  
Mi c h a el Pi n s, M D  
Jill K ol e s ar, P h ar m D  
M a n e k a P uli g a n dl a , M S  
L y n n e W a g n er, P h D  
S u m a nt a K. P al, M D  
Bri a n C o st ell o, M D  
Di a n a L o n g R N  
K h e mr aj Hir a ni, M P h ar m, P h D, R P h, 
C P h, C C R P, M B A  
Mi c h ell e H o b b s, P h ar m D  
M ar k D. W al s h, P h ar m D, B C O P  
H ei di D. Fi n n e s, P h ar m D, B C O P  
C ar ol C h a mi, R. N.  
M eli n d a Fl o o d  
Br u c e Gi a nt o ni o, M. D.  
P et er O’ D w y er, M D  
K err y Hi g gi n s  
D o n n a M ari n u c ci  
G a yl e I p o c k  
J e a n M a c D o n al d  
J a m e s C or k er y  
L a ur e n L a m b ert  
Mi k e B al c o  
S ar a h Ar c h a m b a ult  
B e c k y Filli n g h a m  
 
 

E 2 8 1 0  
 
1  
R a n d o mi z e d, D o u bl e -Bli n d P h a s e I II St u d y o f P a z o p a ni b 
v s. Pl a c e b o in P ati e nt s w it h M et a st ati c R e n al C ell 
C ar ci n o m a W h o H a v e N o E vi d e n c e o f Di s e a s e F oll o wi n g 
M et a st at e ct o m y  
S T U D Y C H AI R:  L e o n ar d J. A p pl e m a n M D, P h D  
S T U D Y C O -C H AI R:  W a y n e B. H arri s, M D  
S T U D Y S T A TI S TI CI A N:  J u dit h M a n ol a, M S  
P A T H O L O G Y C O -C H AI R:  Mi c h a el Pi n s, M D  
L A B O R A T O R Y C O -C H AI R:  Jill K ol e s ar, P h ar m D  
P A TI E N T O U T C O M E S & S U R VI V O R S HI P:  L y n n e W a g n er, P h D  
R E N A L S U B C O M MI T T E E C H AI R:  N a o mi H a a s, M D  
G E NI T O U RI N A R Y  C O M MI T T E E C H AI R:  Mi c h a el C ar d u c ci, M D  
S W O G C O -C H AI R:  
C A L G B C O -C H AI R  
S u m a nt a K. P al, M D  
Bri a n C o st ell o, M D  
V er si o n D at e:  A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
N CI U p d at e D at e:  J ul y 3 1, 2 0 1 2  
 
S T U D Y P A R TI CI P A N T S  
 
A C TI V A TI O N D A T E  
U S Sit e s O nl y  
 
A u g u st 8, 2 0 1 2  
S W O G / S W O G  
 
A d d e n d u m # 1 –  I n c or p or at e d Pri or t o A cti v ati o n 
A L LI A N C E  / Alli a n c e f or Cli ni c al Tri al s i n O n c ol o g y 
 
A d d e n d u m # 2 –  I n c or p or at e d Pri or t o A cti v ati o n 
N R G  / N R G O n c ol og y F o u n d ati o n, I n c  
 
U p d at e # 1 –  I n c or p or at e d Pri or t o A cti v ati o n 
 
 
A d d e n d u m # 3 –  8/ 1 3  
 
 
A d d e n d u m # 4 –  4/ 1 4  
 
 
A d d e n d u m # 5 - 1 1 / 1 4 
 
 
A d d e n d u m # 6 –  2/ 1 5  
 
 
A d d e n d u m # 7 - 3/ 1 5  
 
 
A d d e n d u m # 8 –  8/ 1 7  
 
 
 
N CI S u p pli e d I n v e sti g ati o n al A g e nt: P a z o p a ni b ( G W 7 8 6 0 3 4; N S C 7 3 7 7 5 4, I N D # 7 5 6 4 8)  
 
R e v.  8/ 1 3  
R e v. 4/ 1 4  
R e v. 8/ 1 3  
R e v. 1 1/ 1 4  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
2  
T a bl e of C o nt e nt s  
Sc h e m a  ...................................................................................................................... 7  
1.  I ntr o d ucti o n ........................................................................................................ 8  
1. 1  Tr e at m e nt of A dv a nc e d R C C  ..................................................................... 8  
1. 2  A dj uv a nt T h er a py f or L oc aliz e d R C C  ....................................................... 1 1  
1. 3  M et ast at ect o m y i n A dv a nc e d R C C  .......................................................... 1 1  
1. 4  P ost -o p er ativ e M a n a g e m e nt Aft er M et ast at ect o m y  ............................. 1 1  
1. 5  St u di es of St a g e M 1 N E D P ati e nts i n Ot h er S oli d T u m ors  ...................... 1 2  
1. 6  St u dy R ati o n al e  ....................................................................................... 1 2  
1. 7  R ati o n al e f or Q u ality of Lif e A n al ysis  ...................................................... 1 3  
2.  O bj ectiv es  ......................................................................................................... 1 6  
2. 1  Pri m ar y E n d p oi nt  .................................................................................... 1 6  
2. 2  S ec o n d ar y E n d p oi nts ............................................................................... 1 6  
3.  S el ecti o n of P ati e nts  ......................................................................................... 1 7  
3. 1  Eli gi bilit y Crit eri a  ..................................................................................... 1 7  
4.  R a n d o miz ati o n Pr oc e d ur es  ............................................................................... 2 1  
4. 1  Pr ot oc ol N u m b er  ..................................................................................... 2 4  
4. 2  I nv esti g at or I d e ntific ati o n ....................................................................... 2 4  
4. 3  P ati e nt I d e ntific ati o n  .............................................................................. 2 4  
4. 4  Eli gi bilit y V erific ati o n  .............................................................................. 2 4  
4. 5  Str atific ati o n F act ors  ............................................................................... 2 4  
4. 6  A d diti o n al R e q uir e m e nts  ........................................................................ 2 4  
4. 7  I nstr ucti o ns f or P ati e nts w h o D o N ot St art Assi g n e d Pr ot oc ol Tr e at m e nt2 5  
4. 8  E m er g e nc y U n bli n di n g  ............................................................................ 2 5  
5.  Tr e at m e nt Pl a n  ................................................................................................. 2 7  
5. 1  Scr e e ni n g a n d R a n d o miz ati o n  ................................................................ 2 7  
5. 2  A d mi nis tr ati o n Sc h e d ul e ......................................................................... 2 7  
5. 3  H R QL Ass ess m e nt .................................................................................... 2 7  
5. 4  A dv ers e E v e nt R e p orti n g R e q uir e m e nts  ................................................. 3 1  
5. 5  C o m pr e h e nsiv e A dv ers e Ev e nts a n d P ot e nti al Ris ks list ( C A E P R) f or 
P az o p a ni b ( G W 7 8 6 0 3 4, N S C 7 3 7 7 5 4)  ..................................................... 3 9  
5. 6  D os e M o dific ati o ns  ................................................................................. 4 4  
5. 7  S u p p orti v e C ar e  ....................................................................................... 5 1  
5. 8  P ot e nti al Dr u g I nt er acti o ns  ..................................................................... 5 2  
5. 9  D ur ati o n of T h er a py  ................................................................................ 5 3  
5. 1 0  D ur ati o n of F oll o w -u p  ............................................................................. 5 3  
6.  M e as ur e m e nt of Eff ect  ..................................................................................... 5 4  
6. 1  Di a g n osis of R e n al  C ell C a nc er R ec urr e nc e  ............................................. 5 4  
6. 2  S ec o n d pri m ar y c a nc er ............................................................................ 5 5  
6. 3  Ti m e t o Pr o gr essi o n  ................................................................................ 5 5  
6. 4  L oc al, R e gi o n al R ec urr e nc e ..................................................................... 5 5  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
3  
6. 5  Dist a nt R ec urr e nc e  .................................................................................. 5 5  
6. 6  Dis e as e -Fr e e S ur viv al  .............................................................................. 5 5  
6. 7  S ur vi v al  .................................................................................................... 5 5  
7.  St u dy P ar a m et ers  .............................................................................................. 5 6  
7. 1  Cli nic al P ar a m et ers  ................................................................................. 5 6  
7. 2  Bi ol o gic al S p eci m e n S u b missi o ns  ............................................................ 5 9  
8.  Dr u g F or m ul ati o n a n d Pr oc ur e m e nt  ................................................................. 6 0  
8. 1  A v ail a bilit y  ............................................................................................... 6 0  
8. 2  P az o p a ni b/ Pl ac e b o ( G W 7 8 6 0 3 4, N S C 7 3 7 7 5 4, I N D 7 5 6 4 8)  .................... 6 2  
9.  St atistic al C o nsi d er ati o ns  .................................................................................. 6 6  
9. 1  St atistic al D esi g n  ..................................................................................... 6 6  
9. 2  St atistic al A n alysis Pl a n f or Q u alit y of Lif e ( Q OL)  .................................... 6 7  
9. 3  St u dy M o nit ori n g  .................................................................................... 7 1  
9. 4  S af et y M o nit ori n g  ................................................................................... 7 1  
9. 5  G e n d er a n d Et h nicit y  .............................................................................. 7 1  
1 0.  P at h ol o gy R evi e w  .............................................................................................. 7 2  
1 0. 1  P at h ol o gy S u b missi o n  ............................................................................. 7 2  
1 0. 2  Hist ol o gic pr e dict or of pr o g n osis ( Pi ns)  .................................................. 7 3  
1 0. 3  E C O G -A C RI N S a m pl e Tr ac ki n g S yst e m  .................................................... 7 5  
1 0. 4  B a nki n g  .................................................................................................... 7 5  
1 1.  C orr el ati v e St u di es  ............................................................................................ 7 6  
1 1. 1  S p eci m e n s u b missi o ns  ............................................................................ 7 6  
1 1. 2  P az o p a ni b P h ar m ac o ki n etics  .................................................................. 7 8  
1 1. 3  B a nki n g  .................................................................................................... 7 9  
1 1. 4  S a m pl e I nv e nt or y S u b missi o n G ui d eli n es  ............................................... 7 9  
1 1. 5  L a b D at a Tr a nsf er G ui d eli n es .................................................................. 7 9  
1 2.  El ectr o nic D at a C a pt ur e  .................................................................................... 8 0  
1 2. 1  R ec or ds R et e nti o n  ................................................................................... 8 0  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
4  
1 3.  P ati e nt C o ns e nt a n d P e er J u d g m e nt  ................................................................ 8 0  
1 4.  R ef er e nc es  ........................................................................................................ 8 0  
A p p e n dix I  I nf or m e d C o ns e nt T e m pl at e f or C a nc er Tr e at m e nt Tri als ( E n glis h 
L a n g u a g e) [ D el et e d in A d d e n d u m # 3]  .............................................................. 8 5  
A p p e n dix II P at h ol o gy S u b missi o n G ui d eli n es  ........................................................ 8 6  
A p p e n dix III  P ati e nt T h a nk Y o u L ett er  .................................................................... 9 1  
A p p e n dix I V  P ati e nt Pill C al e n d ar  ........................................................................... 9 2  
A p p e n dix V  C R A D A/ C T A  ......................................................................................... 9 4  
A p p e n dix VI  E C O G P erf or m a nc e St at us .................................................................. 9 6  
A p p e n dix VII  Dr u gs Ass oci at e d wit h Q Tc Pr ol o n g ati o n  .......................................... 9 7  
A p p e n dix VIII  E 2 8 1 0 C oll ecti o n a n d S hi p pi n g Kit Or d er  F or m  ................................ 9 9  
A p p e n dix I X  Dr u gs K n o w n t o b e M et a b oliz e d b y C Y P 4 5 0 Is o e nzy m es  ................ 1 0 0  
 A p p e n dix X  Pr oc e d ur es f or R e p orti n g t h e Occ urr e nc e of Pr e g n a nci es o n a Cli nic al 
Tri al  ................................................................................................................. 1 0 9  
 

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
5  
 
S T U D Y C H AI R  
L e o n ar d A p pl e m a n , M D , P h D  
U ni v er sit y of Pitt s b ur g h C a n c er I n stit ut e  
5 1 5 0 C e ntr e A v e n u e  
Pitt s b ur g h P A 1 5 2 3 2  
P h o n e: ( 4 1 2) 6 4 8 -6 5 0 7  
F a x : (4 1 2 ) 6 4 8 -6 5 7 9  
E m ail: a p pl e m a nlj @ u p m c. e d u    
 
S T U D Y C O -C H AI R  
W a y n e B. H arri s, M D  
Wi n s hi p C a n c er I n stit ut e of E m or y U ni v er sit y  
1 3 6 5 Clift o n R d., N E, St e 6 8 2 0 4  
Atl a nt a, G A 3 0 3 2 2  
P h o n e: ( 4 0 4) 7 7 8 -4 1 8 9  
F a x: ( 4 0 4) 7 7 8 -3 9 0 4  
E m ail: w a y n e. h arri s @ e m or y h e alt h c ar e. or g  
 
S T U D Y C H AI R LI AI S O N ( S C L)  
Di a n a L o n g R N  
U ni v er sit y of Pitt s b ur g h C a n c er I n stit ut e  
5 1 1 5 C e ntr e A v e n u e  
S uit e A 4 1 0  
Pitt s b ur g h, P A 1 5 2 3 2  
P h o n e: ( 4 1 2) 6 4 7 -8 4 7 5  
F a x: ( 4 1 2) 6 4 7 -3 7 6 8  
E m ail: l o n g dl @ u p m c. e d u 
 
S W O G C O -C H AI R  
C A L G B  C O -C H AI R  
S u m a nt a K. P al, M. D.  
Cit y of H o p e M e di c al C e nt er  
D e p art m e nt of M e di c al O n c ol o g y  
1 5 0 0 E. D u art e R o a d  
D u art e, C A 9 1 0 1 0  
P h o n e: ( 6 2 6) 2 5 6 -4 6 7 3  
F a x: ( 6 2 6) 3 0 1 -8 2 3 3  
E m ail: s p al @ c o h. or g  
Bri a n C o st ell o, M. D.  
M a y o Cli ni c  
2 0 0 Fir st Str e et S o ut h w e st  
R o c h e st er, M N 5 5 9 0 5  
P h o n e: ( 5 0 7) 2 6 6 -5 3 6 5  
F a x: ( 5 0 7 ) 2 8 4 -1 8 0 3  
E m ail: c o st ell o. bri a n @ m a y o. e d u  
 
R e v. 8/ 1 3  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
6  
C A N C E R T RI A L S S U P P O R T U NI T ( C T S U) A D D R E S S A N D C O N T A C T I N F O R M A TI O N  
T o s u b mit sit e r e gi str ati o n 
d o c u m e nt s:  
F or p ati e nt e nr oll m e nt s:  
D at a c oll e cti o n will b e 
p erf or m e d e x cl u si v el y i n 
M e di d at a R a v e  
C T S U R e g ul at or y Offi c e  
1 8 1 8 M ar k et Str e et, S uit e 1 1 0 0  
P hil a d el p hi a , P A 1 9 1 0 3 
P h o n e –  1 -8 6 6 -6 5 1 -C T S U  
F a x –  2 1 5 -5 6 9 -0 2 0 6  
E m ail:  
C T S U R e g ul at or y @ ct s u. c o c c g. or g  
(f or s u b mitti n g r e g ul at or y 
d o c u m e nt s o nl y)  
Pl e a s e r ef er t o t h e p ati e nt 
e nr oll m e nt s e cti o n of t h e 
pr ot o c ol f or i n str u cti o n s o n u si n g 
t h e O n c ol o g y P ati e nt E nr oll m e nt 
N et w or k ( O P E N)  w hi c h c a n b e 
a c c e s s e d at 
htt p s:// w w w. ct s u. or g/ O P E N _ S Y
S T E M/ or htt p s:// O P E N. ct s u. or g . 
C o nt a ct t h e C T S U H el p D e s k 
wit h a n y O P E N -r el at e d 
q u e sti o n s at 
ct s u c o nt a ct @ w e st at. c o m.  
D at a c oll e cti o n f or t hi s st u d y will 
b e d o n e e x cl u si v el y t hr o u g h 
M e di d at a R a v e. Pl e a s e s e e t h e 
d at a s u b mi s si o n s e cti o n of t h e 
pr ot o c ol f or f urt h er i n str u cti o n s.  
T h e m o st c urr e nt v er si o n of t h e st u d y pr ot o c ol a n d all s u p p orti n g d o c u m e nt s m u st b e d o w nl o a d e d fr o m 
t h e pr ot o c ol-s p e cifi c W e b p a g e of t h e C T S U M e m b er W e b sit e l o c at e d at htt p s:// w w w. ct s u. or g. A c c e s s 
t o t h e C T S U m e m b er s’ w e b sit ei s m a n a g e d t hr o u g h t h e C a n c er T h er a p y a n d E v al u ati o n Pr o gr a m - 
I d e ntit y a n d A c c e s s M a n a g e m e nt ( C T E P-I A M) r e gi str ati o n s y st e m a n d r e q uir e s u s er l o g o n wit h C T E P-
I A M u s er n a m e a n d p a s s w or d. P er mi s si o n t o vi e w a n d d o w nl o a d t hi s pr ot o c ol a n d it s s u p p orti n g 
d o c u m e nt s i s r e stri ct e d a n d i s b a s e d o n p er s o n a n d sit e r o st er a s si g n m e nt h o u s e d i n t h e C T S U R S S.  
F or cli ni c al q u e sti o n s (i. e. p ati e nt eli gi bilit y or tr e at m e nt -r el at e d) C o nt a ct t h e St u d y PI of t h e 
C o or di n ati n g Gr o u p . 
F or n o n -cli ni c al q u e sti o n s (i. e. u nr el at e d t o p ati e nt eli gi bilit y, tr e at m e nt, or cli ni c al d at a 
s u b mi s si o n) c o nt a ct t h e C T S U H el p D e s k b y p h o n e or e -m ail:  
C T S U G e n er al I nf or m ati o n Li n e –  1 -8 8 8 -8 2 3 -5 9 2 3, or ct s u c o nt a ct @ w e st at. c o m . All c all s a n d 
c orr e s p o n d e n c e will b e tri a g e d t o t h e a p pr o pri at e C T S U r e pr e s e nt ati v e.  
F or d et ail e d i nf or m ati o n o n t h e r e g ul at or y a n d m o nit ori n g pr o c e d ur e s f or C T S U sit e s pl e a s e 
r e vi e w t h e C T S U R e g ul at or y a n d M o nit ori n g Pr o c e d ur e s p oli c y l o c at e d o n t h e C T S U m e m b er s’ 
w e b sit e htt p s:// w w w. ct s u. or g > e d u c ati o n a n d r e s o ur c e s t a b > C T S U O p er ati o n s I nf or m ati o n 
> C T S U R e g ul at or y a n d M o nit ori n g P oli c y  
T h e C T S U W e b sit e i s l o c at e d at  htt p s:// w w w. ct s u. or g . 
 
 
R e v. 1 1/ 1 4  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
7  
S c h e m a  
R C C  M 1  
R e s e c te d  to  
N E D
S tra tific a tio n :
D F I ≤  o r >  1  y r
1  o r > 1  s ite  
re s e c te d
A rm  A 1
P a z o p a n ib  P O  D a ily  
fo r 1 3  c y c le s
A c c ru a l G o a l=  1 2 8  p a tie n ts
C y c le =  2 8  d a y s
N O T E : Q O L  w ill b e  a s s e s s e d  a t s e v e ra l tim e p o in ts  d u rin g  th is  s tu d y . S e e  S e c tio n  5 .3 .1  fo r d e ta ils  o f th e  a s s e s s m e n t s c h e d u le .
Im a g in g  e v e ry  
3  m o n th s
D is e a s e  
re c u rre n c e
F o llo w -u p
1 . B lin d e d  tre a tm e n t: 
A rm  A =  P a z o p a n ib  4  ta b le ts  P O  d a ily
A rm  B =  P la c e b o  4  ta b le ts  P O  d a ily
D
O
U
B
L
E
B
L
I
N
D
R
A
N
D
O
M
 I
Z
A
T
I
O
 N
A rm  B 1
P la c e b o  P O  D a ily  fo r 
1 3  c y c le s
 
R e v. 1 1/ 1 4  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
8  
1.  
I ntr o d u cti o n 
R e n al c ell c ar ci n o m a ( R C C) i s di a g n o s e d e a c h y e ar i n a p pr o xi m at el y 2 7 0, 0 0 0 p e o pl e 
w orl d wi d e, i n cl u di n g 5 8, 0 0 0 i n t h e U nit e d St at e s ( 1,  2).  S ur gi c al r e s e cti o n r e s ult s i n l o n g -
t er m di s e a s e-fr e e s ur vi v al i n t h e m aj orit y of p ati e nt s wit h l o c ali z e d R C C. H o w e v er, a 
st a g e -d e p e n d e nt pr o p orti o n of t h e s e p ati e nt s will r el a p s e wit h a d v a n c e d di s e a s e 
f oll o wi n g s ur g er y. I n a d diti o n, a p pr o xi m at el y 2 0-3 0 % of p ati e nt s wit h R C C ar e di a g n o s e d 
wit h St a g e I V di s e a s e at pr e s e nt ati o n ( 3). M e di a n s ur vi v al i s a p pr o xi m at el y 1 -2 y e ar s f or 
p ati e nt s wit h st a g e I V R C C i n c o nt e m p or ar y s eri e s, a n d l o n g -t er m s ur vi v al i s u n c o m m o n 
( 4-7). T h er e ar e a n e sti m at e d 1 1 6, 0 0 0 d e at h s e a c h y e ar fr o m R C C i n cl u di n g 1 3, 0 0 0 i n 
t h e U. S. 
1. 1  
Tr e at m e nt of A d v a n c e d R C C  
1. 1. 1  
C yt o ki n e T h er a p y  
R e c o m bi n a nt i nt erl e u ki n -2 ( al d e sl e u ki n) w a s a p pr o v e d b y t h e F D A i n 
1 9 9 2 f or tr e at m e nt of m et a st ati c R C C b a s e d u p o n a d ur a bl e c o m pl et e 
r e s p o n s e r at e of 5-1 0 %  ( 8). M o st p ati e nt s d o n ot r e c ei v e a 
d e m o n str a bl e b e n efit fr o m c yt o ki n e t h er a p y.   I n a d diti o n, t h e t o xi cit y of 
hi g h -d o s e i nt erl e u ki n -2 li mit s it s u s e t o a c ar ef ull y s el e ct e d mi n orit y of 
p ati e nt s wit h m et a st ati c di s e a s e. L o w er i nt e n sit y c yt o ki n e r e gi m e n s 
ar e b ett er -t ol er at e d, b ut d o n ot g e n er all y l e a d t o d ur a bl e r e s p o n s e s 
( 9). 
1. 1. 2  
M ol e c ul arl y -T ar g et e d T h er a p y f or R C C  
Cl e ar c ell R C C i s a f e at ur e of t h e a ut o s o m al d o mi n a nt v o n Hi p p el -
Li n d a u s y n dr o m e ( V H L), a n d s o m ati c l o s s of V H L f u n cti o n i s f o u n d i n 
t h e m aj orit y of s p or a di c cl e ar c ell ca s e s ( 1 0 -1 2). T h e V H L g e n e 
pr o d u ct i s t h e s u b str at e r e c o g niti o n c o m p o n e nt of a u bi q uiti n li g a s e 
c o m pl e x t h at pl a y s a criti c al r ol e i n o x y g e n s e n si n g b y t ar g eti n g t h e 
al p h a s u b u nit of h y p o xi a -i n d u ci bl e f a ct or ( HI F)-1 a n d -2 f or 
pr ot e a s o m al d e gr a d ati o n  ( 1 3). L o s s of V H L f u n cti o n i n h er e dit ar y a n d 
s p or a di c cl e ar c ell R C C l e a d s t o o v er a b u n d a n c e of HI F a n d 
s u b s e q u e nt o v er e x pr e s si o n of h y p o xi a -i n d u ci bl e g e n e s. T h e v a s c ul ar 
e n d ot h eli al gr o wt h f a ct or ( V E G F) i s a n i m p ort a nt tr a n s cri pti o n al t ar g et 
of HI F a n d pl a y s a criti c al r ol e i n pr o c e s s e s i n cl u di n g a n gi o g e n e si s, 
w o u n d h e ali n g, t u m or i n v a si o n a n d mi gr ati o n ( 1 4). Cir c ul ati n g V E G F 
bi n d s t o t h e e xtr a c ell ul ar d o m ai n of di m eri c tr a n s m e m br a n e r e c e pt or s 
V E G F R 1 ( Flt -1),  V E G F R 2 ( K D R) a n d V E G F R 3, a cti v ati n g t yr o si n e 
ki n a s e e n z y m ati c a cti vit y wit hi n t h e c yt o pl a s mi c d o m ai n of t h e s e 
pr ot ei n s.  T hi s l e a d s t o a cti v ati o n of si g n ali n g p at h w a y s i n cl u di n g t h e 
R af -M E K -E R K a n d PI 3 K -A kt p at h w a y s, w hi c h pr o m ot e c ell ul ar 
s ur vi v al, gr o wt h, a n d m or p h o g e n e si s ( 1 5).  
S e v er al dr u g s t h at t ar g et V E G F si g n ali n g h a v e s h o w n cli ni c al a cti vit y 
i n a d v a n c e d cl e ar c ell R C C. T h e s e a g e nt s i n cl u d e t h e ne utr ali zi n g 
a nti -V E G F m o n o cl o n al a nti b o d y, b e v a ci z u m a b ( 1 6) a n d a s ol u bl e 
f u si o n pr ot ei n ( afli b er c e pt) c o nt ai ni n g t h e li g a n d -bi n di n g s e q u e n c e s of 
V E G F R 2 ( 1 7). Sm all -m ol e c ul e  t yr o si n e ki n a s e i n hi bit or s ( T KI s) 
t ar g et e d a g ai n st V E G F R a n d r el at e d ki n a s e s ( s or af e ni b, s u niti ni b, 
p a z o p a ni b, a xiti ni b)  h a v e al s o s h o w n a cti vit y i n m et a st ati c R C C.  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
9  
T h e s e a g e nt s h a v e s h o w n si g nifi c a nt i m pr o v e m e nt i n pr o gr e s si o n -fr e e 
s ur vi v al v s. c o m p ar at or s ( pl a c e b o or s u b c ut a n e o u s i nt erf er o n al p h a) 
a n d si g nifi c a nt r at e s of r a di o gr a p hi c t u m or r e s p o n s e ( 6, 7, 1 8, 1 9).  
C o m pl et e t u m or r e s p o n s e s a n d d ur a bl e di s e a s e c o ntr ol, h o w e v er, ar e 
r ar el y s e e n wit h t h e s e a g e nt s. M e c h a ni s m s of a c q uir e d r e si st a n c e ar e 
u n d er i n v e sti g ati o n. I n hi bit or s of t h e m a m m ali a n t ar g et of r a p a m y ci n 
( m T O R) t yr o si n e kin a s e h a v e al s o s h o w n cli ni c al a cti vit y i n a d v a n c e d 
R C C a n d t w o of t h e s e a g e nt s, t e m sir oli m u s a n d e v er oli m u s, a n d 
a p pr o v e d f or u s e i n a d v a n c e d R C C ( 5, 2 0).  
1. 1. 3  
P a z o p a ni b  
Pr e -Cli ni c al P h ar m a c ol o g y :  P a z o p a ni b  i s a s el e cti v e, A T P-
c o m p etiti v e i n hi bit or of t h e  t yr osi n e ki n a s e s V E G F R ( -1, -2, a n d -3), 
P D G F R ( -α  a n d -β ) a n d c -Kit ( 2 1, 2 2). P a z o p a ni b h a s b e e n 
d e m o n str at e d t o i n hi bit r e c o m bi n a nt ki n a s e d o m ai n e n z y m ati c a cti vit y 
i n c ell-fr e e s y st e m s a s w ell a s li g a n d-d e p e n d e nt p h o s p h or yl ati o n i n 
vi a bl e ti s s u e c ult ur e d c ell s. I n a ni m al m o d el s, or al p a z o p a ni b i n hi bit e d 
p h o s p h or yl ati o n of t h e r el e v a nt ki n a s e s, a s w ell a s a n gi o g e n e si s a s 
d et er mi n e d b y a n u m b er of a s s a y s. P a z o p a ni b s h o w e d a cti vit y i n 
m o u s e x e n o gr aft st u di e s.  I n mi c e, pl a s m a c o n c e ntr ati o n s ≥ 4 0 µ M 
w er e r e q uir e d f or o pti m al i n hi biti o n of V E G F R 2 ki n a s e a cti vit y, 
a n gi o g e n e si s a n d x e n o gr aft gr o wt h.  
P h ar m a c o ki n eti c s : P a z o p a ni b i s or all y bi o a v ail a bl e ( m e di a n 2 1 %), 
a n d or al a b s or pti o n i s si g nifi c a ntl y e n h a n c e d b y f o o d ( a p pr o xi m at e 2 -
f ol d i n cr e a s e i n A U C a n d Cm a x ).  T h er ef or e it i s r e c o m m e n d e d t o 
a d mi ni st er p a z o p a ni b o n a n e m pt y st o m a c h: at l e a st 1 h o ur pri or t o 
a n d 2 h o ur s aft er a m e al. Or al bi o a v ail a bilit y i s li mit e d a b o v e d o s e s of 
8 0 0 m g o n c e d ail y d u e t o s ol u bilit y.   
I n h u m a n, r at a n d m o n k e y s p e ci e s, o xi d ati o n b y C Y P P 4 5 0 3 A 4  i s t h e 
pri m ar y r o ut e of p a z o p a ni b b i otr a n sf or m ati o n.  T h er e ar e mi n or 
c o ntri b uti o n s fr o m C Y P 1 A 2 a n d C Y P 2 C 8 . O n e of t h e cir c ul ati n g 
m et a b olit e s of p a z o p a ni b, G S K 1 2 6 8 9 9 7, i n hi bit e d V E G F -i n d u c e d 
e n d ot h eli al c ell pr olif er ati o n wit h si mil ar p ot e n c y t o t h at of p a z o p a ni b. 
T h e ot h er 3  cir c ul ati n g m et a b olit e s, G S K 1 2 6 8 9 9 2, G S K 1 0 7 1 3 0 6 a n d 
G W 7 0 0 2 0 1, s h o w e d at l e a st 1 0 -t o 2 0-f ol d l e s s a cti vit y t h a n 
p a z o p a ni b . T h e cir c ul ati n g l e v el s of t h e m et a b olit e s ar e si g nifi c a ntl y 
l o w er t h a n t h at of t h e p ar e nt c o m p o u n d, a n d ar e n ot li k el y t o b e 
cli ni c all y i m p ort a nt.  
P a z o p a ni b i s hi g hl y pr ot ei n -b o u n d i n h u m a n s a n d ot h er s p e ci e s.  H alf -
lif e i n p ati e nt s wit h c a n c er r a n g e d fr o m 1 8 t o 5 2 h o ur s ( M e a n 3 0. 9 
h o ur s). St u di e s wit h 1 4 C -l a b el e d p a z o p a ni b s h o w e d t h at 6 7 % of t h e 
i n g e st e d m at eri al w a s e x cr et e d u n c h a n g e d i n f e c e s, a s w er e t h e b ul k 
of t h e m et a b olit e s. L e s s t h a n 4 % of r a di ol a b el e d m at eri al w a s 
e x cr et e d i n uri n e. T h er e w a s n o c orr el ati o n b et w e e n e sti m at e d G F R 
a n d p a z o p a ni b e x p o s ur e (r a n g e 3 0 -1 5 0 ml/ mi n).  A p h a s e I st u d y of 
p a z o p a ni b i n p ati e nt s wit h s oli d t u m or s a n d v ar y i n g d e gr e e s of 
h e p ati c d y sf u n cti o n i s b ei n g c o n d u ct e d b y t h e C T E P Or g a n 
D y sf u n cti o n Gr o u p ( cli ni c altri al s. g o v N C T 0 0 6 7 4 0 2 4 ). R e s ult s ar e n ot 
y et a v ail a bl e.  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
1 0  
Cli ni c al t o xi c ol o g y:  ( S e e al s o S e cti o n 5. 5 : C o m pr e h e n si v e A d v er s e 
E v e nt s a n d P ot e nti al Ri s k s li st ( C A E P R) f or P a z o p a ni b ( G W 7 8 6 0 3 4, 
N S C 7 3 7 7 5 4) ) 
T h e m o st c o m m o n A E s r e p ort e d i n p ati e nt s r e c ei vi n g p a z o p a ni b 
i n cl u d e d di arr h e a ( 5 5 %), h y p ert e n si o n ( 4 1 %), h air c ol or c h a n g e s 
( 4 0 %), n a u s e a ( 3 2 %), f ati g u e ( 2 9 %), a n or e xia  ( 2 4 %), v o miti n g ( 2 1 %), 
a n d A L T  i n cr e a s e d ( 1 7 %). M o st of t h e s e e v e nt s w er e Gr a d e 1 or  2 
u si n g t h e N CI C T C A E V er si o n 3. 0. C o m m o nl y r e p ort e d A E s wit h t h e 
m o st fr e q u e nt Gr a d e 3 cl a s sif i c ati o n w er e h y p ert e n si o n ( 6 %).  A L T 
i n cr e a s e d ( 5 %), a n d A S T i n cr e a s e d ( 4 %). Gr a d e 4 a n d Gr a d e 5 
e v e nt s w er e i nfr e q u e ntl y r e p ort e d ( 9 % a n d 4 %, r e s p e cti v el y).  
•  
H e p ati c eff e ct s:  C a s e s of h e p ati c f ail ur e (i n cl u di n g f at aliti e s) 
h a v e b e e n r e p ort e d d uri n g  t h e u s e of p a z o p a ni b. I n cli ni c al tri al s 
wit h p a z o p a ni b, i n cr e a s e i n s er u m tr a n s a mi n a s e s  ( A L T, A S T) a n d 
bilir u bi n w er e o b s er v e d . I n t h e m aj orit y of t h e c a s e s, i s ol at e d 
i n cr e a s e s i n A L T a n d A S T h a v e b ee n r e p ort e d, wit h o ut 
c o n c o mit a nt el e v ati o n s of al k ali n e p h o s p h at a s e or bilir u bi n. T h e 
v a st m aj orit y ( 9 2. 5 %) of all  tr a n s a mi n a s e el e v ati o ns of a n y gr a d e 
o c c urr e d i n t h e fir st 1 8 w e e k s.  
•  
H y p ert e n si o n: I n cli ni c al st u di e s wit h p a z o p a ni b, e v e nt s of 
h y p ert e n si o n i n cl u di n g h y p ert e n si v e cri si s h a v e o c c urr e d. 
H y p ert e n si o n ( s y st oli c bl o o d pr e s s ur e ≥ 1 5 0 or di a st oli c bl o o d 
pr e s s ur e ≥ 1 0 0 m m H g) o c c ur s e arl y i n t h e c o ur s e of tr e at m e nt 
( 3 9 % of c a s e s o c c urr e d b y Da y 9 a n d 8 8 % of c a s e s o c c urr e d i n 
t h e fir st 1 8 w e e k s). 
•  
Cli ni c al effi c a c y  of p a z o p a ni b i n R C C :  A r a n d o mi z e d 
di s c o nti n u ati o n p h a s e II st u d y of p a z o p a ni b w a s c o n d u ct e d i n 
p ati e nt s wit h m et a st ati c R C C ( 2 3). Eli gi bl e p ati e nt s w er e eit h er 
tr e at m e nt-n aï v e or r efr a ct or y t o c yt o ki n e s or b e v a ci z u m a b.  T w o 
h u n dr e d a n d t w e nt y fi v e p ati e nt s w er e e nr oll e d.  T h e p arti al 
r e s p o n s e r at e w a s 3 3 % a n d c o m pl et e r e s p o n s e r at e 1. 3 % b y 
i n d e p e n d e nt r e vi e w. A r a n d o mi z e d, d o u bl e -bl i n d st u d y of 
p a z o p a ni b v s. pl a c e b o  w a s r e c e ntl y r e p ort e d  ( 6).  P ati e nt s w h o 
h a d r e c ei v e d pri or c yt o ki n e t h er a p y or w h o w er e tr e at m e nt -n aï v e 
w er e eli gi bl e. T h e p a z o p a ni b gr o u p s h o w e d a si g nifi c a nt 
a d v a nt a g e i n pr o gr e s si o n -fr e e s ur vi v al ( 9. 2 v s. 4. 2 m o nt h s).  T h e 
pr o gr e s si o n -fr e e s ur vi v al w a s 1 1. 1 m o nt h s i n t h e p ati e nt s w h o 
w er e t r e at m e nt-n aï v e at st u d y e ntr y. T h e o v er all s ur vi v al a n al y si s 
of t hi s st u d y i s n ot  y et m at ur e. T h e a d v er s e e v e nt ( A E) pr ofil e of 
p a z o p a ni b i s si mil ar t o ot h er T KI s t ar g eti n g V E G F R a n d  r el at e d 
ki n a s e s: di arr h e a a n d h y p ert e n si o n w er e a m o n g t h e m o st fr e q u e nt 
tr e at m e nt-e m er g e nt A E s. H o w e v er, c ert ai n e v e nt s n ot e d i n ot h er 
cl a s s m e m b er s s u c h a s n e utr o p e ni a, h a n d -f o ot s y n dr o m e a n d 
d e cr e a s e d l eft v e ntri c ul ar ej e cti o n fr a cti o n w er e s e e n l e s s 
fre q u e ntl y wit h p a z o p a ni b  ( 6, 2 2). P a z o p a ni b i s c urr e ntl y b ei n g 
c o m p ar e d dir e ctl y t o s u niti ni b i n p ati e nt s wit h pr e vi o u sl y u ntr e at e d 
m et a st ati c R C C ( cli ni c altri al s. g o v i d. N C T 0 0 7 2 0 9 4 1 ). 

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
1 1  
1. 2  
A dj u v a nt  T h er a p y f or L o c ali z e d R C C  
Pr o b a bilit y of r e c urr e n c e aft er r e s e ct i o n of l o c ali z e d R C C i s d e p e n d e nt u p o n 
s ur gi c al st a g e a n d gr a d e, a n d c a n b e gr e at er t h a n 5 0 % i n hi g h ri s k di s e a s e. 
R a n d o mi z e d st u di e s h a v e f ail e d t o s h o w a b e n efit of a dj u v a nt t h er a p y wit h 
s u b c ut a n e o u s i nt erf er o n al p h a, i nt erl e u ki n -2 or a n a ut ol o g o u s h e at s h o c k v a c ci n e 
( 2 4-2 6).  T w o V E G F R  T KI s, s or af e ni b a n d s u niti ni b, ar e c urr e ntl y b ei n g 
e v al u at e d v s.  pl a c e b o i n E C O G st u d y E 2 8 0 5 a s a dj u v a nt tr e at m e nt f or p ati e nt s 
wit h r e s e ct e d r e n al c ell c ar ci n o m a, st a g e I b ( Gr 3 -4) --T 3 N 2 M 0 ( cli ni c a ltri al s. g o v 
# N C T 0 0 3 2 6 8 9 8 ). A n a dj u v a nt st u d y of p a z o p a ni b i s al s o o n g oi n g 
( Cli ni c altri al s. g o v  N C T 0 1 2 3 5 9 6 2 ). N o i nt er v e nti o n h a s pr e vi o u sl y s h o w n b e n efit 
i n t h e a dj u v a nt s etti n g aft er n e p hr e ct o m y, a n d t h e c urr e nt st a n d ar d of c ar e aft er 
s ur g er y o ut si d e of a cli ni c al tri al r e m ai n s s ur v eill a n c e.  
1. 3  
M et a st at e ct o m y i n A d v a n c e d R C C  
S ur gi c al r e s e cti o n f or m et a st ati c R C C w a s fir st r e p ort e d i n 1 9 3 9 ( 2 7), a n d a 
n u m b er of c a s e s eri e s wit h l o n g -t er m f oll o w-u p d at a h a v e b e e n p u bli s h e d .  
T h e s e  r e p ort s d e m o n str at e t h at a pr o p orti o n of p ati e nt s  r e m ai n fr e e of di s e a s e 
f or y e ar s aft er m et a st at e ct o m y, but m o st will ulti m at el y r e c ur. K a v oli u s et al.  at 
t h e M e m ori al Sl o a n-K ett eri n g C a n c er C e nt er r etr o s p e cti v el y r e vi e w e d 1 4 1 
p ati e nt s wit h st a g e M 1 -N E D R C C aft er m et a st at e ct o m y ( 2 8) a n d r e p ort e d a 5 -
y e ar o v er all s ur vi v al of 4 0 %. Z er bi et al.  r e p ort e d a s eri e s of 2 3 p ati e nt s w h o 
u n d er w e nt r e s e cti o n of p a n cr e ati c R C C m et a st a s e s o v er a n 8 y e ar p eri o d  ( 2 9). 
At a m e di a n f oll o w u p of 3 1 m o nt h s, 1 2 p ati e nt s w er e  ali v e a n d fr e e of di s e a s e.  
A d a m et al.  r e p ort e d a l ar g e s eri e s of p ati e nt s w h o u n d er w e nt s ur g er y f or 
m et a st ati c li v er l e si o n s, i n cl u di n g 8 5 wit h pr i m ar y R C C. Of t h e s e, 3 8 p ati e nt s 
w er e ali v e at 5 y e ar s ( 4 5 %) a n d m e di a n s ur vi v al w a s 3 6 m o nt h s  ( 3 0).  A st u d y of 
1 0 5 p ati e nt s wit h p ul m o n ar y m et a st a s e s s h o w e d a s ur vi v al r at e of 4 0 % at 5 
y e ar s a n d 3 3 % at 1 0 y e ar s ( 3 1). A n al y si s of t h e s e  r etr o s p e cti v e d at a s u g g e sts  
t h at t h e b e st o ut c o m e s wit h s ur g er y ar e o bt ai n e d i n p ati e nt s w h o h a v e s olit ar y 
sit e s of m et a st a si s  a n d a  l o n g di s e a s e -fr e e i nt er v al (i. e. gr e at er t h a n o n e y e ar ).  
H o w e v er, t h er e h a s n e v er b e e n a r a n d o mi z e d st u d y c o m p ari n g m et a st at e ct o m y 
t o n o s ur gi c al i nt er v e nti o n, a n d t h e r ol e of m et a st at e ct o m y i n t h e m a n a g e m e nt of 
a d v a n c e d R C C r e m ai n s p o orl y d efi n e d i n t h e c urr e nt er a of t ar g et e d t h er a p y. T h e 
a bilit y t o d el a y di s e a s e pr o gr e s si o n wit h w ell -t ol er at e d s y st e mi c t h er a p y mi g ht 
ar g u e a g ai n st t h e n e e d f or  s ur gi c al i nt er v e nti o n.   H o w e v er, t h e a v ail a bilit y of 
a cti v e s y st e mi c t h er a p y s u g g e st s t h e p o s si bilit y of  f a v or a bl e l o n g-t er m di s e a s e 
c o ntr ol wit h a  m ulti -m o d alit y a p pr o a c h i n c or p or ati n g m et a st at e ct o m y a n d pr e - 
a n d/ or p o st -o p er ati v e s y st e mi c t h er a p y . 
1. 4  
P o st -o p er ati v e M a n a g e m e nt A ft er M et a st at e ct o m y  
T h e di s e a s e st at u s of p ati e nt s w h o h a v e u n d er g o n e s ur gi c al r e s e cti o n of all 
d et e ct a bl e m et a st ati c sit e s will b e r ef err e d t o h er ei n a s M 1 s ur gi c all y r e s e ct e d t o 
n o e vi d e n c e of di s e a s e ( M 1 -N E D ).  A st u d y of a dj u v a nt hi g h -d o s e i nt erl e u ki n -2 
( o n e c o ur s e) v s. o b s er v ati o n c o n d u ct e d b y t h e C yt o ki n e W or ki n g Gr o u p w a s 
d e si g n e d  t o d et e ct a b e n efit i n p ati e nt s w h o r e c ei v e d tr e at m e nt aft er 
n e p hr e ct o m y f or l o c all y a d v a n c e d di s e a s e ( T 3 b -4 a n d/ or N 1, 2; M 0)  ( 2 4). 
Alt h o u g h t h e y w er e e x cl u d e d fr o m t h e pri m ar y a n al y si s,  t h e st u d y p er mitt e d 
e nr oll m e nt of st a g e M 1 -N E D p ati e nt s  a s w ell. S ur pri si n gl y, 2 5 o ut of 6 9 p ati e nt s 
e nr oll e d i n t h e s t u d y h a d st a g e M 1-N E D di s e a s e. T h e st u d y w a s t er mi n at e d aft er 

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
1 2  
a n i nt eri m a n al y si s d et er mi n e d t h at hi g h -d o s e I L -2 w a s u nli k el y t o d e m o n str at e a 
3 0 % a b s ol ut e i m pr o v e m e nt i n 2 -y e ar di s e a s e -fr e e s ur vi v al i n t h e l o c all y-
a d v a n c e d gr o u p. N o b e n efit i n di s e a s e -fr e e or o v er all s ur vi v al w a s s e e n i n eit h er 
t h e l o c ally -a d v a n c e d or M 1 -N E D c o h ort s. H o w e v er, t hi s st u d y hi g hli g ht s t h e 
e xi st e n c e of a si g nifi c a nt p o p ul ati o n of p ati e nt s wit h r e n al c ell c ar ci n o m a w h o ar e 
st a g e M 1 -N E D, a n d d e m o n str at e s t h e f e a si bilit y of e nr olli n g t h e s e p ati e nt s i nt o 
r a n d o mi z e d cli ni c al tri al s. 
1. 5  
St u di e s of St a g e M 1 N E D P ati e nt s i n Ot h er S oli d T u m or s    
C ol or e ct al c a n c er : C ol or e ct al c a n c er i s a n ot h er m ali g n a n c y f or w hi c h s ur gi c al 
r e s e cti o n of m et a st ati c di s e a s e ( pri m aril y t o t h e li v er) i s wi d el y pr a cti c e d.  T w o 
p h a s e III cli ni c al tri al s w er e r e c e ntl y p erf or m e d t o a s s e s s t h e r ol e of a dj u v a nt 
c h e m ot h er a p y v s. o b s er v ati o n aft er r e s e cti o n of c ol or e ct al c a n c er li v er 
m et a st a s e s: T h e F é d ér ati o n Fr a n c o p h o n e  d e C a n c ér ol o gi e Di g e sti v e ( F F C D ) 
Tri al 9 0 0 2  a n d t h e E ur o p e a n Or g a ni s ati o n f or R e s e ar c h a n d Tr e at m e nt of 
C a n c er/ N ati o n al C a n c er I n stit ut e of C a n a d a Cli ni c al Tri al s Gr o u p/ Gr u p p o It ali a n o 
di V al ut a zi o n e I nt er v e nti i n O n c ol o gi a ( E N G ) tri al. B ot h st u di e s f o u n d  a tr e n d 
f a v ori n g a dj u v a nt c h e m ot h er a p y.  A p o ol e d a n al y si s of t h e pr o gr e s si o n-fr e e 
s ur vi v al d at a s h o w e d a b or d erli n e st ati sti c all y si g nifi c a nt tr e n d i n f a v or of 
a dj u v a nt c h e m ot h er a p y  ( 3 2). M ulti v ari at e a n al y si s d et er mi n e d t h at a dj u v a nt 
c h e m ot h er a p y w a s a s s o ci at e d wit h b ot h i m pr o v e d di s e a s e -fr e e a n d o v er all 
s ur vi v al.   
M el a n o m a :  E C O G c o m pl et e d a c cr u al of pr ot o c ol E 4 6 9 7 - “A R a n d o mi z e d, 
P l a c e b o-C o ntr oll e d P h a s e III T ri al of Y e a st -D eri v e d G M -C S F  V er s u s P e pt i d e 
V a c ci n ati o n V er s u s G M -C S F P l u s P e pti d e V a c ci n ati o n V er s u s P l a c e b o i n 
P ati e nt s wit h “ N o E vi d e n c e of Di s e a s e” aft er C o m pl et e S ur gi c al R e s e cti o n of 
“ L o c all y A d v a n c ed” a n d/ or St a g e I V M el a n o m a”. E nr oll m e nt w a s s u c c e s sf ul, a n d 
r e s ult s ar e p e n di n g ( Cli ni c altri al s. g o v N C T 0 0 0 0 5 0 3 4 ).    
1. 6  
St u d y R ati o n al e  
R e s e cti o n of m et a st ati c di s e a s e i s a n a c c e pt e d cli ni c al pr a cti c e f or s el e ct e d 
p ati e nt s wit h a d v a n c e d R C C. T h e cli ni c al utilit y of  V E G F R T KI t h er a p y  f or 
p ati e nt s wit h n o e vi d e n c e of di s e a s e f oll o wi n g m et a st at e ct o m y  i s u n k n o w n. T KI 
t h er a p y i s a s s o ci at e d wit h si g nifi c a nt c hr o ni c t o xi cit y, a n d a pr o p orti o n of 
r e s e ct e d p ati e nt s will h a v e f a v or a bl e di s e a s e-fr e e s ur viv al wit h o ut s y st e mi c 
t h er a p y. T h e g o al of t hi s pr o p o s e d st u d y i s t o c o m p ar e t h e o ut c o m e s i n p ati e nt s 
tr e ate d wit h t h e a nti -V E G F R m ulti -t ar g et e d T KI p a z o p a ni b f oll o wi n g 
m et a st at e ct o m y t o t h o s e tr e at e d wit h pl a c e b o. T h e pri m ar y e n d p oi nt of di s e a s e -
fr e e s ur vi v al i s d e si g n e d t o b e a f e a si bl e a n d e x p e diti o u s m e a s ur e of cli ni c al 
b e n efit. T h e r e s ult s of t hi s st u d y wi ll i nf or m t h e cli ni c al m a n a g e m e nt of R C C 
st a g e M 1 -N E D p ati e nt s i n t h e f ut ur e. A si g nifi c a nt i m pr o v e m e nt i n D F S a n d 
a c c e pt a bl e t o xi cit y pr ofil e w o ul d s u p p ort t h e p o st -o p er ati v e u s e of V E G F R T KI 
t h er a p y aft er c o m pl et e m et a st at e ct o m y.  A l a c k of b e n efit w o ul d s u g g e st t h at 
s y st e mi c tr e at m e nt of st a g e M 1 -N E D s h o ul d r e m ai n i n v e sti g ati o n al, a n d T KI 
t h er a p y s h o ul d b e wit h h el d u ntil r e c urr e n c e. 
I n a d diti o n t o t h e pri m ar y o bj e cti v e of m e a s uri n g t h e p ot e nti al b e n efit of p o st-
o p er ati v e s y st e mi c t h er a p y, t hi s r a n d o mi z e d  p h a s e III st u d y will al s o pr o vi d e 
v al u a bl e i nf or m ati o n o n t h e util it y of m et a st at e ct o m y i n R C C.  Si n gl e -i n stit uti o n 
s eri e s h a v e s h o w n t h at t h er e ar e a pr o p orti o n of p ati e nt s w h o u n d er g o 

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
1 3  
m et a st at e ct o m y f or a d v a n c e d R C C w h o e nj o y d u r a bl e di s e a s e-fr e e r e mi s si o n.  
H o w e v er, p ati e nt s el e cti o n a n d o ut c o m e s v ari e d wi d el y fr o m s eri e s t o s eri e s.  
T h e pl a c e b o ar m of t h e c urr e nt st u d y will a d dr e s s  t hi s k n o wl e d g e g a p b y 
pr o vi di n g pr o s p e cti v e, m ulti -i n stit uti o n al o ut c o m e s d at a f or p ati e nt s wit h st a g e 
M 1 -N E D R C C.  T h e s e d at a will a s si st i n t h e i d e ntifi c ati o n of p ati e nt s w h o ar e 
li k el y t o b e n efit fr o m m et a st at e ct o m y.  E v e n if t h e r e s ult s of t h e pl a c e b o ar m ar e 
u nf a v or a bl e, a f a v or a bl e o ut c o m e i n t h e p a z o p a ni b ar m w o ul d s u p p ort 
m et a st at e ct o m y f or s el e ct e d p ati e nt s w h o ar e c a n di d at e s f or p o st -o p er ati v e 
s y st e mi c t h er a p y wit h a V E G F R T KI. Alt er n ati v el y, p o or o ut c o m e s i n b ot h st u d y 
ar m s w o ul d s u g g e st t h at m et a st at e ct o m y s h o ul d b e n ot b e r e c o m m e n d e d 
o ut si d e of a cli ni c al tri al. Alt h o u g h a r a n d o mi z e d st u d y of m et a st at e ct o m y v s.  n o  
s ur g er y w o ul d b ett er a s s e s s t h e utilit y of s ur g er y, s u c h a st u d y h a s n ot b e e n 
c o m pl et e d i n t h e 8 0 y e ar s si n c e t h e fir st o ut c o m e s of m et a st at e ct o m y w er e 
r e p ort e d ( 2 7), a n d a r a n d o mi z e d d e si g n i s u nli k ely t o b e a c c e pt e d b y p ati e nt s or 
pr a ctiti o n er s.  
T hi s st u d y will al s o pr o vi d e a u ni q u e o p p ort u nit y t o c oll e ct p air e d pri m ar y a n d 
m et a st ati c t u m or s a m pl e s a n d will e n a bl e e x pl or ati o n of hi st ol o gi c al a n d g e n eti c 
c h a n g e s t h at o c c ur a s r e n al c ell c ar ci n o m a u n d e r g o e s m et a st a si s.  T h e s e 
c h a n g e s m a y pr o vi d e i n si g ht i nt o t h e m e c h a ni s m s of m et a st a si s a n d t h u s a n 
o p p ort u nit y f or i d e ntifi c ati o n of dr u g t ar g et s.  
1. 7  
R ati o n al e f or Q u alit y of Lif e A n al y si s  
S y st e mi c c a n c er t h er a pi e s (i n t h e a dj u v a nt a n d m et a st ati c s etti n g) ar e  g e n er all y 
d e e m e d t o b e of cli ni c al b e n efit if t h e y d e m o n str at e a n i m pr o v e m e nt i n o v er all 
a n d/ or pr o gr e s si o n -fr e e s ur vi v al.  H o w e v er, s y st e mi c t h er a pi e s c a n c a u s e 
si g nifi c a nt t o xi cit y, a n d it i s i m p ort a nt t o b al a n c e t h e i m p a ct of tr e at m e nt o n 
h e alt h -r el at ed q u alit y of lif e ( H R Q o L) wit h a n y i m pr o v e m e nt i n O S or D F S. 
I n str u m e nt s t h at c a pt ur e p ati e nt-r e p ort e d o ut c o m e s h a v e b e c o m e p o w erf ul t o ol s 
t o m e a s ur e t h e i m p a ct of c a n c er- a n d tr e at m e nt -r el at e d s y m pt o m s a n d t h eir 
i m p a ct o n q u alit y of lif e.   T h e s e t e c h ni q ue s h a v e b e e n i n c or p or at e d i nt o s e v er al 
r e c e nt st u di e s of t ar g et e d t h er a p y i n r e n al c ell c ar ci n o m a.  P ati e nt r e p ort e d 
o ut c o m e s w er e e x a mi n e d f or s u bj e ct s p arti ci p ati n g i n a r a n d o mi z e d p h a s e III tri al 
of t h e m T O R i n hi bit or, e v er oli m u s v s. pl a c e b o i n p ati e nt s  wit h m et a st ati c r e n al 
c ell c ar ci n o m a w h o h a d pr o gr e s s e d t hr o u g h s u niti ni b a n d/ or s or af e ni b ( 3 3).  
P ati e nt s c o m pl et e d t h e F u n cti o n al A s s e s s m e nt of C a n c er T h er a p y Ki d n e y 
S y m pt o m I n d e x — Di s e a s e -R el at e d S y m pt o m s ( F K SI -D R S) a n d E ur o p e a n 
Or g a ni z ati o n f or t h e R e s e ar c h a n d Tr e at m e nt of C a n c er Q u alit y of Lif e 
Q u e sti o n n air e C or e -3 0 ( E O R T C Q L Q -C 3 0) q u e sti o n n air e s at b a s eli n e a n d at t h e 
st art of e a c h c y cl e of bli n d e d st u d y tr e at m e nt.  D e cli n e fr o m b a s eli n e i n p h y s i c al 
f u n cti o ni n g a n d gl o b al q u alit y of lif e w a s gr e at er i n t h e e v er oli m u s ar m b y a s m all 
b ut si g nifi c a nt d e gr e e c o m p ar e d t o pl a c e b o.  T h e F K SI -D R S a n d t h e F u n cti o n al 
A s s e s s m e nt of C a n c er T h er a p y -Ki d n e y C a n c er S y m pt o m I n d e x ( F K SI -1 5 ) w er e 
u s e d i n a n ot h er s e c o n d -li n e m et a st ati c st u d y i n w hi c h p ati e nt s w h o h a d 
pr o gr e s s e d t hr o u g h s u niti ni b w er e r a n d o mi z e d a xiti ni b v s. s or af e ni b  ( 3 4).  
Pr o gr e s si o n -fr e e s ur vi v al w a s s u p eri or f or a xiti ni b, a n d t h er e w a s n o si g nifi c a nt 
diff er e n c e i n t h e p ati e nt -r e p ort e d o ut c o m e s o bt ai n e d b y t h e F K SI-D R S a n d F K SI -
1 5 i n str u m e nt s b et w e e n t h e t w o st u d y tr e at m e nt s. P ati e nt -r e p ort e d o ut c o m e s 
w er e e v al u at e d u si n g t h e E O R T C Q L Q -C 3 0 a n d t h e E Q -5 D i n a r a n d o mi z e d 
st u d y of p a z o p a ni b v s. pl a c e b o i n p ati e nt s wit h m et a st ati c r e n al c ell c ar ci n o m a 
w h o w er e eit h er tr e at m e nt -n aï v e or h a d r e c ei v e d pri or c yt o ki n e t h er a p y  ( 3 5). 

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
1 4  
T h er e w a s a tr e n d t o w ar d d e cr e a s e d d et eri or ati o n i n H R Q o L i n p ati e nt s tr e at e d 
wit h p a z o p a ni b c o m p ar e d t o pl a c e b o.  T h er e w a s gr e at er d e cli n e i n H R Q o L i n 
p ati e nt s w h o s e b e st t u m or r e s p o n s e w a s pr o gr e s si v e di s e a s e v s. t h o s e w h o s e 
b e st r e s p o n s e w a s st a bl e di s e a s e or p arti al/ c o m pl et e r e s p o n s e. T h e a ut h or s 
c o n cl u d e t h at t h e s e fi n di n g s s u p p ort t h e t ol er a bl e s af et y pr ofil e of p a z o p a ni b, a n d 
s u g g e st t h at H R Q o L w a s n ot si g nifi c a ntl y c o m pr o mi s e d b y p a z o p a ni b tr e at m e nt.  
P ati e nt -r e p ort e d o ut c o m e s w er e al s o a s s e s s e d i n a p h a s e III st u d y of s u niti ni b 
v s. i nt erf er o n i n pr e vi o u sl y u ntr e at e d m e t a st ati c di s e a s e u si n g t h e F K SI-1 5 a s 
w ell a s t h e E Q -5 D a n d t h e F u n cti o n al A s s e s s m e nt of C a n c er T h er a p y -G e n er al 
( F A C T-G). T h e r e s ult s o bt ai n e d wit h all t hr e e of t h e s e i n str u m e nt s f a v or e d 
s u niti ni b o v er i nt erf er o n ( 3 6 -3 7).  
A n a n al yti c al t e c h ni q u e f or i nt e g r ati n g s ur vi v al b e n efit a n d tr e at m e nt t o xi cit y h a s 
b e e n e st a bli s h e d a n d i s k n o w n a s Q u alit y Ti m e Wit h o ut S y m pt o m s or T o xi cit y 
( Q-T Wi S T) ( 3 8). Q-T Wi S T h a s g e n er all y b e e n d efi n e d u si n g o v er all s ur vi v al, b ut 
t hi s t e c h ni q u e h a s al s o b e e n u s e d t o i nt e gr at e pr o gr e s si o n-fr e e s ur vi v al a n d 
t o xi cit y d at a t o m o d el t h e utilit y of c a n c er tr e at m e nt ( 3 9).  Q-T Wi S T a n al y si s i s 
e s p e ci all y u s ef ul t o e v al u at e p ot e nti all y t o xi c t h er a p y t h at i s a d mi ni st er e d t o 
p ati e nt s w h o ar e fr e e of s u bj e cti v e s y m pt o m s of di s e a s e.  T h er ef or e, Q -T Wi S T i s 
w ell s uit e d t o t h e c urr e nt st u d y b y i nt e gr ati n g t h e t o xi cit y a n d p ot e nti al b e n efit of 
p a z o p a ni b t o d et er mi n e t h e n et utilit y i n p ati e nt s w it h R C C M 1-N E D.  Q -T Wi S T 
a n al y si s u si n g t h e E Q -5 D h a s b e e n a p pli e d t o c o m p ar e t h e q u alit y of lif e i n 
p ati e nt s tr e at e d wit h t e m sir oli m u s v s. s u b c ut a n e o u s i nt erf er o n i n a r a n d o mi z e d 
p h a s e III st u d y f or pr e vi o u sl y u ntr e at e d, u nf a v or a bl e ri s k m et a st ati c R C C. Q -
T Wi S T w a s f o u n d t o b e l o n g er f or t e m sir oli m u s c o m p ar e d t o i nt erf er o n ( 6. 5 v s. 
4. 7 m o nt h s). Q -T Wi S T a n al y si s will b e u s e d i n t h e c urr e nt st u d y of p a z o p a ni b v s. 
pl a c e b o t o i nt e gr at e t h e i m p a ct of st u d y tr e at m e nt o n H R Q o L wit h t h e p ot e nti al 
b e n efit i n s ur vi v al.  T h e E Q -5 D will b e t h e i n str u m e nt t h at i s u s e d t o c a pt ur e 
p ati e nt -r e p ort e d h e alt h st at u s.  T h e E Q-5 D m e a s ur e s t h e p ati e nt’ s a s s e s s m e nt of 
o v er all h e alt h st at u s i n fi v e h e alt h di m e n si o n s ( m o bilit y, s elf -c ar e, u s u al a cti viti e s, 
p ai n/ di s c o mf ort, a n d a n xi e t y/ d e pr e s si o n) a n d h a s b e e n w ell-v ali d at e d i n p ati e nt s 
wit h c a n c er  ( 4 0-4 2). T h e E Q -5 D i n str u m e nt will b e a d mi ni st er e d at b a s eli n e, 
e v er y c y cl e, t h e n at e a c h f oll o w -u p vi sit.  
T h e g o al of t h e a s s e s s m e nt of ki d n e y s y m pt o m s u si n g t h e F K SI i s t o 
c h ar a ct eri z e c h a n g e s i n s y m pt o m s a s s o ci at e d wit h tr e at m e nt a n d, a m o n g 
p ati e nt s w h o s e di s e a s e r e c ur s, wit h di s e a s e. T h e F A CI T -F ati g u e a n d P R O MI S 
F ati g u e S h ort F or m will b e a d mi ni st er e d t o a s s e s s f ati g u e, t h e m o st c o m m o n 
c a n c er -r el at e d s y m pt o m. I n p ati e nt a n d e x p ert i nt er vi e w s o n a N ort h w e st er n 
U ni v er sit y -b a s e d st u d y, w e h a v e i d e ntifi e d f ati g u e a s t h e m o st c o m m o n s y m pt o m 
a s s o ci at e d wit h a nti -a n gi o g e n e si s t h er a p y. T hi s i s c o n si st e nt wit h t h e lit er at ur e 
a s w ell ( 3 3, 3 6, 3 7). W e will c o m p ar e F A CI T -F ati g u e a n d P R O MI S F ati g u e 
s c or e s b et w e e n tr e at m e nt ar m s t o q u a ntif y t h e e xt e nt t o w hi c h p a z o p a ni b i s 
a s s o ci at e d wit h f ati g u e i n c o m p ari s o n t o pl a c e b o. W e pr o p o s e a d mi ni st eri n g t h e 
F A CI T -F ati g u e a n d P R O MI S F ati g u e S h ort F or m t o al l o w u s t o c o m p ar e r e s ult s 
fr o m t hi s tri al t o E 2 8 0 5, w hi c h al s o a d mi ni st er e d b ot h m e a s ur e s. T h e F A CI T-
F ati g u e h a s w ell e st a bli s h e d p s y c h o m etri c pr o p erti e s, i n cl u di n g cli ni c all y 
m e a ni n gf ul c h a n g e s c or e s. T h e 1 3 -it e m F A CI T-F ati g u e h a s b e e n a d mi ni st er e d t o 
p ar ti ci p a nt s o n n u m er o u s E C O G tri al s a n d a d mi ni st eri n g t hi s bri ef i n str u m e nt t o 
E 2 8 1 0 p arti ci p a nt s will all o w u s t o c o m p ar e t hi s s a m pl e t o ot h er tri al s a m pl e s. 
A d mi ni str ati o n of t h e P R O MI S F ati g u e S h ort F or m will all o w u s t o c o m p ar e 
R e v. 1 1/ 1 4  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
1 5  
f ati g u e a m o n g tri al p arti ci p a nt s t o n u m er o u s ot h er di s e a s e p o p ul ati o n s ( c a n c er 
a n d n o n -c a n c er) gi v e n e xt e n si v e d e s cri pti v e d at a a v ail a bl e a m o n g t h o u s a n d s of 
P R O MI S p arti ci p a nt s. L e n gt h of a s s e s s m e nt: F K SI ( 1 5 it e m s), F A CI T F ati g u e ( 1 3 
it e m s), P R O MI S F ati g u e S h ort F or m ( 7 it e m s) = 35 it e m s. W e a nti ci p at e t hi s 
a s s e s s m e nt will t a k e a p pr o xi m at el y 3 0 mi n ut e s. T h e a s s e s s m e nt will b e 
a d mi ni st er e d at b a s eli n e, c y cl e 7, m o nt h 1 5, a n d at r e c urr e n c e (if p ati e nt h a s 
t er mi n at e d tr e at m e nt pri or t o c y cl e 7, q u e sti o n n air e will b e a d mi ni st er e d 6 
m o n t h s fr o m r a n d o mi z ati o n). 

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
1 6  
2.  
O bj e cti v e s  
2. 1  
Pri m ar y E n d p oi nt  
2. 1. 1  
T o e v al u at e di s e a s e -fr e e s ur vi v al wit h p a z o p a ni b a s c o m p ar e d t o 
pl a c e b o , d efi n e d a s t h e ti m e fr o m r a n d o mi z ati o n t o t h e d e v el o p m e nt 
of r e c urr e nt di s e a s e, s e c o n d pri m ar y c a n c er ( ot h er t h a n l o c ali z e d 
br e a s t, l o c ali z e d pr o st at e, or n o n-m el a n o m a s ki n c a n c er) or d e at h 
fr o m a n y c a u s e f or p ati e nt s wit h m et a st ati c R C C wit h n o e vi d e n c e of 
di s e a s e f oll o wi n g m et a st at e ct o m y.  
2. 2  
S e c o n d ar y E n d p oi nt s  
2. 2. 1  
T o d e s cri b e t h e o v er all s ur vi v al of p ati e nt s wit h a d v a n c e d R C C 
r a n d o ml y as si g n e d t o r e c ei v e pl a c e b o or p a z o p a ni b f or o n e y e ar 
f oll o wi n g m et a st at e ct o m y t o N E D. 
2. 2. 2  
T o d e s cri b e tr e at m e nt a n d ( at r e c urr e n c e) di s e a s e -r el at e d a d v er s e 
e v e nt s i n t h e t w o tr e at m e nt ar m s.  
2. 2. 3  
T o a n al y z e q u alit y -a dj u st e d ti m e wit h o ut s y m pt o m s of di s e a s e or 
tr e at me nt ( Q -T Wi S T) f or s u bj e ct s i n t h e t w o tr e at m e nt ar m s.  
2. 2. 4  
T o c h ar a ct eri z e c h a n g e s i n p ati e nt -r e p ort e d f ati g u e a n d ( at 
r e c urr e n c e) ki d n e y c a n c er -r el at e d s y m pt o m s d uri n g a n d f oll o wi n g 
tr e at m e nt wit h p a z o p a ni b c o m p ar e d t o pl a c e b o. 
2. 2. 5  
T o e x pl or e t h e a s s o ci ati o n b et w e e n pl a s m a tr o u g h l e v el s of 
p a z o p a ni b a n d di s e a s e -fr e e a n d o v er all s ur vi v al. 
2. 2. 6  
T o p r o s p e cti v el y b a n k pr e s er v e d ti s s u e fr o m pri m ar y t u m or s a n d 
a s s o ci at e d m et a st ati c sit e s i n p ati e nt s wit h R C C.  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
1 7  
3.  
S el e cti o n of P ati e nt s  
E a c h of t h e crit eri a i n t h e c h e c kli st t h at f oll o w s m u st b e m et i n or d er f or a p ati e nt t o b e 
c o n si d er e d eli gi bl e f or t hi s st u d y. U s e t h e c h e c kli st t o c o nfir m a p ati e nt’ s eli gi bilit y. F or 
e a c h p ati e nt, t hi s c h e c kli st m u st b e p h ot o c o pi e d, c o m pl et e d a n d m ai nt ai n e d i n t h e 
p ati e nt’ s c h art.  
I n c al c ul ati ng d a y s of t e st s a n d m e a s ur e m e nt s, t h e d a y a t e st or m e a s ur e m e nt i s 
d o n e i s c o n si d er e d D a y 0. T h er ef or e, if a t e st i s d o n e o n a M o n d a y, t h e M o n d a y 
f o ur w e e k s l at er w o ul d b e c o n si d er e d D a y 2 8.  
E C O G -A C RI N  P ati e nt N o.  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
P ati e nt’ s I n iti al s ( L, F, M) _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
P h y si ci a n Si g n at ur e a n d D at e  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
N O T E:  
All q u e sti o n s  r e g ar di n g eli gi bilit y s h o ul d b e dir e ct e d t o t h e st u d y c h air or 
st u d y c h air li ai s o n . 
N O T E:  
I n stit uti o n s m a y u s e t h e eli gi bilit y c h e c kli st a s s o ur c e d o c u m e nt ati o n if it h a s 
b e e n r e vi e w e d, si g n e d,  a n d d at e d pri or t o r a n d o mi z ati o n b y t h e tr e ati n g 
p h y si ci a n.  
3. 1  
Eli gi bilit y Crit eri a  
3. 1. 1  
P ati e nt m u st b e at l e a st 1 8 y e ar s of a g e at t h e ti m e of r a n d o mi z ati o n . 
3. 1. 2  
P ati e nt m u st h a v e p at h ol o gi c all y c o nfir m e d r e n al c ell c ar ci n o m a wit h a 
cl e ar c ell c o m p o n e nt . P ur e p a pill ar y a n d c hr o m o p h o b e hi st ol o gi e s ar e 
e x cl u d e d.  T h er e m u st b e p at h ol o gi c c o nfir m ati o n of m et a st ati c 
di s e a s e i n t h e r e s e ct e d m et a st at e ct o m y s p e ci m e n.  
3. 1. 3  
P ati e nt m u st h a v e u n d er g o n e n e p hr e ct o m y or p arti al n e p hr e c t o m y t o 
r e m o v e pri m ar y r e n al c ell c ar ci n o m a ( at a n y ti m e i n t h e p a st). 
3. 1. 4  
P ati e nt m u st h a v e u n d er g o n e  s ur gi c al r e s e cti o n t o r e m o v e o n e or 
m or e sit e s o f m et a st ati c di s e a s e, wit h s u c c e s sf ul r e m o v al of all k n o w n 
sit e s 2 - 1 2 w e e k s  pri or t o  r a n d o mi z ati o n. A n y n u m b er of pri or 
m et a st at e ct o mi e s m a y h a v e b e e n p erf or m e d i n t h e p a st, s o l o n g a s 
t h e m o st r e c e nt pr o c e d ur e w a s wit hi n t h e 1 2 w e e k s of r e gi str ati o n.T h e 
m o st r e c e nt pr o c e d ur e m a y b e n e p hr e ct o m y f or a r e n al pri m ar y 
t u m or. 
3. 1. 5  
P ati e nt s wit h s y n c hr o n o u s di s e a s e at  i niti al di a g n o si s m u st h a v e 
m et a st ati c ( M 1) di s e a s e ( A J C C 7t h e diti o n T 1 -4 N 0 -1 M 1).  
3. 1. 6  
P o siti v e s ur gi c al m ar gi n s ar e p er mitt e d if t h e s ur g e o n c o nfir m s 
c o m pl et e r e s e cti o n of gr o s s m et a st ati c di s e a s e, a n d p o st -o p er ati v e 
s c a n s ar e n e g ati v e.  
3. 1. 7  
P ati e nt s pr e s e nti n g wit h m et a c hr o n o u s di s e a s e m a y h a v e di st a nt 
m et a st a s e s, r e gi o n al l y m p h n o d e or r e n al b e d r e c urr e n c e.   
R e c urr e n c e s at a p arti al n e p hr e ct o m y r e s e cti o n sit e ar e n ot eli gi bl e if 
it i s t h e o nl y sit e of di s e a s e. 
3. 1. 8  
P ati e nt s pr e s e nti n g wit h t u m or s wit hi n t h e ki d n e y s ( m ulti pl e 
s y n c hr o n o u s or si n gl e/ m ulti pl e m et a c hr o n o u s) ar e n ot eli gi bl e if t h er e 
_ _ _ _ _  
_ _ _ _ _  
_ _ _ _ _  
_ _ _ _ _  
R e v. 8/ 1 3  
_ _ _ _ _  
_ _ _ _ _  
_ _ _ _ _  
_ _ _ _ _  
R e v. 8/ 1 3  
R e v. 8/ 1 3  
R e v. 8/ 1 3  
R e v. 8/ 1 3  
R e v. 4/ 1 4  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
1 8  
ar e n o e xtr ar e n al sit e s of di s e a s e (i. e. p ot e nti al m ultif o c al pri m ar y 
di s e a s e).  
3. 1. 9  
P ati e nt m u st h a v e n o e vi d e n c e of di s e a s e o n p o st -o p er ati v e i m a gi n g : 
3. 1. 9. 1  
A C T of t h e c h e st m u st b e o bt ai n e d wit hi n 4 w e e k s pri or t o 
r a n d o mi z ati o n wit h or wit h o ut c o ntr a st.  
3. 1. 9. 2  
A C T of t h e a b d o m e n/ p el vi s m u st b e o bt ai n e d wit hi n 4 
w e e k s pri or t o r a n d o mi z ati o n wit h I V c o ntr a st ( or al c o ntr a st 
m a y b e a d d e d at t h e r a di ol o gi st’ s di s cr eti o n). A n M RI of 
t h e ab d o m e n/ p el vi s wit h g a d oli ni u m m a y b e s u b stit ut e d f or 
t h e C T if t h e C T wit h I V c o ntr a st i s c o ntr a-i n di c at e d. 
3. 1. 9. 3  
A n M RI of t h e br ai n wit h a n d wit h o ut g a d oli ni u m m u st b e 
d o n e wit hi n 8 w e e k s pri or t o r a n d o mi z ati o n. A C T of t h e 
br ai n wit h a n d wit h o ut I V c o ntr a st i s p er mitt e d if M RI i s 
c o ntr a -i n di c at e d (i. e., p a c e m a k er). 
3. 1. 1 0  
P ati e nt m u st n ot h a v e r e c ei v e d a n y pri or or c o n c urr e nt s y st e mi c 
t h er a p y f or R C C. A dj u v a nt pl a c e b o a d mi ni str ati o n i s p er mitt e d. 
3. 1. 1 1  
P ati e nt  m u st h a v e n o a cti v e p e pti c ul c er di s e a s e.  
3. 1. 1 2  
P ati e nt  m u st h a v e  n o a cti v e i nfl a m m at or y b o w el di s e a s e. 
3. 1. 1 3  
P ati e nt  m u st h a v e  n o  N e w Y or k H e art A s s o ci ati o n ( N Y H A) cl a s s II or 
gr e at er c o n g e sti v e h e art f ail ur e.  
3. 1. 1 4  
P ati e nt m u st h a v e n o pri or hi st or y or c urr e nt cli ni c all y a p p ar e nt c e ntr al 
n er v o u s s y st e m m et a st a s e s.  
3. 1. 1 5  
P ati e nt m u st  h a v e a n E C O G p erf or m a n c e st at u s of 0 or 1  at t h e ti m e 
of r a n d o mi z ati o n.  
3. 1. 1 6  
P ati e nt  m u st h a v e t h e f oll o wi n g b a s eli n e l a b or at or y v al u e s wit hi n 2  
w e e k s pri or t o r a n d o mi z ati o n : 
3. 1. 1 6. 1  
A b s ol ut e gr a n ul o c yt e  c o u nt  >  1, 5 0 0/ m c L   
A G C _ _ _ _ _ _ _ _ _ D at e of T e st _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
3. 1. 1 6. 2  
P l at el et s >  1 0 0, 0 0 0/ m c L  
Pl at el et c o u nt _ _ _ _ _ _ _ _ _ D at e of t e st _ _ _ _ _ _ _ _ _  
3. 1. 1 6. 3  
T ot al bilir u bi n <  1. 5 X  i n stit uti o n al u p p er li mit of n or m al 
T ot al bilir u bi n _ _ _ _ _ _ _ _ D at e of t e st _ _ _ _ _ _ _ _ _  
3. 1. 1 6. 4  
A S T( S G O T)/ A L T( S G P T) <  2. 5 X i n stit uti o n al u p p er li mit of 
n or m al  
A L T _ _ _ _ _ _ D at e of t e s t _ _ _ _ _ _ U L N _ _ _ _ _ _ 
A S T _ _ _ _ _ _ D at e of t e st _ _ _ _ _ _ U L N _ _ _ _ _ _  
3. 1. 1 6. 5  
C al c ul at e d  cr e ati ni n e cl e ar a n c e ( Cr Cl) > 3 0 m L/ mi n 
(p a z o p a ni b i s n ot cl e ar e d b y t h e  ki d n e y). Cr Cl = Wt ( k g) x 
( 1 4 0-a g e)* / 7 2 x Cr. L e v el; (*f e m al e x 0. 8 5). 
Cr e ati ni n e Cl e ar a n c e _ _ _ _ _ _ _ D at e _ _ _ _ _ _  
_ _ _ _ _  
_ _ _ _ _  
_ _ _ _ _  
_ _ _ _ _  
R e v. 8/ 1 3, 4/ 1 4  
R e v. 8/ 1 3  
R e v. 8/ 1 3  
R e v. 8/ 1 3  
R e v. 8/ 1 3  
_ _ _ _ _  
_ _ _ _ _  
_ _ _ _ _  
_ _ _ _ _  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
1 9  
3. 1. 1 6. 6  
S u bj e c t s m u st h a v e a uri n e pr ot ei n/ cr e ati ni n e r ati o < 1. If 
U P C ≥ 1, t h e n a 2 4 -h o ur uri n e t ot al pr ot ei n m u st b e 
o bt ai n e d. S u bj e ct s m u st h a v e a 2 4 -h o ur uri n e pr ot ei n 
v al u e < 1 g t o b e eli gi bl e. U s e of uri n e di p sti c k f or r e n al 
f u n cti o n a s s e s s m e nt i s n ot a c c e pt a bl e. 
3. 1. 1 7  
W o m e n m u st n ot b e pr e g n a nt or br e a st -f e e di n g d u e t o t h e u n k n o w n 
eff e ct s of p a z o p a ni b o n t h e d e v el o pi n g f et u s.  
All f e m al e s of c hil d b e ari n g p ot e nti al m u st h a v e a bl o o d t e st or uri n e 
st u d y wit hi n 2 w e e k s pri or t o r a n d o mi z ati o n t o r ul e o ut pr e g n a n c y. A 
f e m ale of c hil d b e ari n g p ot e nti al i s a n y w o m a n, r e g ar dl e s s of s e x u al 
ori e nt ati o n or w h et h er t h e y h a v e u n d er g o n e t u b al li g ati o n, w h o m e et s 
t h e f oll o wi n g crit eri a: 1) h a s n ot u n d er g o n e a h y st er e ct o m y or bil at er al 
o o p h or e ct o m y; or 2) h a s n ot b e e n n at ur all y p o st m e n o p a u s al f or at 
l e a st 2 4 c o n s e c uti v e m o nt h s (i. e., h a s h a d m e n s e s at a n y ti m e i n t h e 
pr e c e di n g 2 4 c o n s e c uti v e m o nt h s).  
F e m al e ? _ _ _ _ _ _  ( Y e s or N o)  
D at e of bl o o d t e st or uri n e st u d y: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
3. 1. 1 8  
W o m e n of c hil d b e ari n g p ot e nti al a n d s e x u all y a cti v e m al e s m u st b e 
str o n gl y a d vi s e d t o u s e a n a c c e pt e d a n d eff e cti v e m et h o d of 
c o ntr a c e pti o n or t o a b st ai n fr o m s e x u al i nt er c o ur s e f or t h e d ur ati o n of 
t h eir p arti ci p ati o n i n t h e st u d y. S h o ul d a w o m a n b e c o m e pr e g n a nt 
w hil e p arti ci p ati n g i n t hi s st u d y, s h e s h o ul d i n f or m h er tr e ati n g 
p h y si ci a n i m m e di at el y. If a m a n i m pr e g n at e s a w o m a n w hil e 
p arti ci p ati n g i n t hi s st u d y, h e s h o ul d i nf or m hi s tr e ati n g p h y si ci a n 
i m m e di at el y. 
3. 1. 1 9  
P ati e nt  m u st b e a bl e t o s w all o w pill s a n d h a v e n o si g nifi c a nt 
i m p air m e nt i n g a str oi nt e sti n al a b s or pti o n i n cl u di n g hi st or y of g a stri c 
b y p a s s s ur g er y . 
3. 1. 2 0  
P ati e nt m u st h a v e n o hi st or y of all er gi c r e a cti o n s attri b ut e d t o 
c o m p o u n d s of si mil ar c h e mi c al or bi ol o gi c c o m p o siti o n t o p a z o p a ni b.  
3. 1. 2 1  
P ati e nt m u st h a v e n o u n c o ntr oll e d i nt er c urr e nt ill n e s s i n cl u di n g, b ut  
n ot li mit e d t o, o n g oi n g or a cti v e i nf e cti o n, s y m pt o m ati c c o n g e sti v e 
h e art f ail ur e, u n st a bl e a n gi n a p e ct ori s, c ar di a c arr h yt h mi a, or 
p s y c hi atri c ill n e s s/ s o ci al sit u ati o n s t h at w o ul d li mit c o m pli a n c e wit h 
st u d y r e q uir e m e nt s.  
3. 1. 2 2  
P ati e nt m u st h a v e a Q T c i nt er v a l o n E C G ≤ 0. 4 8 s e c o n d s b y B a z ett’ s 
c al c ul ati o n ( ≤ C T C A E v. 4 Gr a d e 2)  pri or t o r a n d o mi z ati o n.  
3. 1. 2 3  
P ati e nt m u st h a v e a s y st oli c bl o o d pr e s s ur e ≤ 1 4 0 m m H g a n d 
di a st oli c bl o o d pr e s s ur e m u st b e ≤ 9 0 m m H g, m e a s ur e d wit hi n 4 
w e e k s pri or t o r a n d o mi z ati o n. I niti ati o n  or a dj u st m e nt of a nti -
h y p ert e n si v e s pri or t o st arti n g st u d y tr e at m e nt i s all o w e d.       
3. 1. 2 4  
P ati e nt m u st n ot h a v e s eri o u s or n o n -h e ali n g w o u n d, ul c er, or b o n e 
fr a ct ur e at t h e ti m e of r a n d o mi z ati o n. 
_ _ _ _ _  
_ _ _ _ _  
_ _ _ _ _  
_ _ _ _ _  
_ _ _ _ _  
_ _ _ _ _  
_ _ _ _ _  
_ _ _ _ _  
R e v. 8/ 1 3  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
2 0  
3. 1. 2 5  
P ati e nt m u st h a v e n o hi st or y of a b d o mi n al fi st ul a, g a str oi n t e sti n al 
p erf or ati o n, or i ntr a -a b d o mi n al a b s c e s s wit hi n 4 w e e k s pri or t o 
r a n d o mi z ati o n. 
3. 1. 2 6  
P ati e nt m u st h a v e n o hi st or y of c er e br o v a s c ul ar a c ci d e nt ( C V A) wit hi n 
6 m o nt h s of r a n d o mi z ati o n.  
3. 1. 2 7  
P ati e nt m u st h a v e n o hi st or y of m y o c ar di al i nf ar cti o n, h o s pit al 
a d mi s si o n f or u n st a bl e a n gi n a, c ar di a c a n gi o pl a st y or st e nti n g wit hi n 6 
m o nt h s  of r a n d o mi z ati o n.  
3. 1. 2 8  
P ati e nt m u st h a v e n o hi st or y of v e n o u s t hr o m b o si s wit hi n 1 2 w e e k s of 
r a n d o mi z ati o n. 
3. 1. 2 9  
P ati e nt c a n n ot b e t a ki n g str o n g C Y P 3 A 4 i n hi bit or s s u c h a s: ( S e e 
R a n d o mi z e d, D o u bl e -Bli n d P h a s e III St u d y of P a z o p a ni b v s. Pl a c e b o 
i n P ati e nt s wit h M et a st ati c R e n al C ell C ar ci n o m a W h o H a v e N o 
E vi d e n c e of Di s e a s e F oll o wi n g M et a st at e ct o m y   
3. 1. 3 0  
A p p e n di x I X f or C Y P i nt er a cti o n i nf or m ati o n) 
•  
A nti bi oti c s:  cl arit hr o m y ci n, t elit hr o m y ci n, tr ol e a n d o m y ci n  
•  
HI V a nti vir al pr ot e a s e i n hi bit or s: rit o n a vir, i n di n a vir, s a q ui n o vir, 
n e lfi n a vir, a m pr e n a vir, l o pi n a vir 
•  
A ntif u n g al s: itr a c o n a z o l e, k et o c o n a z ol e, v ori c o n a z ol e, fl u c o n a z ol e 
•  
A nti d e pr e s s a nt s: n ef a z o d o n e  
3. 1. 3 1  
P ati e nt m u st n ot h a v e h i st or y of h e m o pt y si s i n e x c e s s of 2. 5 m L ( 1/ 2 
t e a s p o o n) wit hi n 8 w e e k s p ri or t o r a n d o mi z ati o n.   
3. 1. 3 2  
P ati e nt m u st n ot b e t a ki n g dr u g s k n o w n t o pr ol o n g t h e Q T c i nt er v al. 
S u c h dr u g s s h o ul d b e di s c o nti n u e d at l e a st 5 h alf -li v e s pri or t o 
r a n d o mi z ati o n. S e e A p p e n di x VII  f or a li st of a g e nt s t h at t h at ar e 
a s s o ci at e d wit h a ri s k f or Q T c pr ol o n g a ti o n a n d/ or T or s a d e s d e 
P oi nt e s.  
3. 1. 3 3  
[ R e mo v e d i n A d d e n d u m 4]  
3. 1. 3 4  
P ati e nt s m u st n ot h a v e a n y hi st or y of ot h er c a n c er wit hi n 3 y e ar s fr o m 
ti m e of r a n d o mi z ati o n wit h t h e e x c e pti o n of b a s al c ell s ki n c a n c er, 
s q u a m o u s c ell s ki n c a n c er, i n sit u c er vi c al c a n c er, d u ct al or l o b ul ar 
c ar ci n o m a i n sit u of t h e br e a st, or r e s e ct e d n o n -i n v a si v e ( T a) 
ur ot h eli al c ar ci n o m a.  
 
 
 
 
 
P h y si ci a n Si g n at ur e  
 
D at e  
 
O P TI O N A L:  
T hi s si g n at ur e li n e i s pr o vi d e d f or u s e b y i n stit uti o n s 
wi s hi n g t o u s e t h e eli gi bilit y c h e c kli st a s s o ur c e 
d o c u m e nt ati o n.  
_ _ _ _ _  
_ _ _ _ _  
_ _ _ _ _  
_ _ _ _ _  
_ _ _ _ _  
_ _ _ _ _  
_ _ _ _ _  
R e v. 8/ 1 3  
R e v. 8/ 1 3  
_ _ _ _ _  
R e v. 4/ 1 4  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
2 1  
 

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
2 2  
4.  
R a n d o mi z ati o n Pr o c e d ur e s  
C T E P I n v e sti g at or R e gi str ati o n Pr o c e d ur e s  
F o o d a n d Dr u g A d mi ni str ati o n ( F D A) r e g ul ati o n s a n d N ati o n al C a n c er I n stit ut e ( N CI) 
p oli c y r e q uir e all i n v e sti g at or s p arti ci p ati n g i n a n y N CI -s p o n s or e d cli ni c al tri al t o r e gi st er 
a n d t o r e n e w t h eir r e gi str ati o n a n n u al l y. 
R e gi str ati o n r e q uir e s t h e s u b mi s si o n of:  
•  
a c o m pl et e d St at e m e nt of I n v e sti g at or F or m  ( F D A F or m 1 5 7 2) wit h a n ori gi n al 
si g n at ur e  
•  
a c urr e nt C urri c ul u m Vit a e ( C V)  
•  
a c o m pl et e d a n d si g n e d S u p pl e m e nt al I n v e sti g at or D at a F or m  (I D F) 
•  
a c o m pl et e d Fi n a n ci al Di s cl o s ur e F or m  ( F D F) wit h a n ori gi n al si g n at ur e 
Fill a bl e P D F f or m s a n d a d diti o n al i nf or m ati o n c a n b e f o u n d o n t h e C T E P w e b sit e at 
htt p:// ct e p. c a n c er. g o v/i n v e sti g at or R e s o u r c e s/i n v e sti g at or _r e gi str ati o n. ht m.  F or 
q u e sti o n s, pl e a s e c o nt a ct t h e C T E P I n v e sti g at or R e gi str ati o n H el p D e s k b y e m ail at 
p m br e g p e n d @ ct e p. n ci. ni h. g o v . 
C T E P A s s o ci at e R e gi str ati o n Pr o c e d ur e s / C T E P -I A M A c c o u nt  
T h e C a n c er T h er a p y E v al u ati o n Pr o gr a m ( C T E P) I d e ntit y a n d A c c e s s M a n a g e m e nt 
(I A M) a p pli c ati o n i s a w e b-b a s e d a p pli c ati o n i nt e n d e d f or u s e b y b ot h I n v e sti g at or s (i. e., 
all p h y si ci a n s i n v ol v e d i n t h e c o n d u ct of N CI -s p o n s or e d cli ni c al tri al s) a n d A s s o ci at e s 
(i. e., all st aff i n v ol v e d i n t h e c o n d u ct of N CI-s p o n s or e d cli ni c al tri al s).  
A s s o ci at e s will u s e t h e C T E P -I A M a p pli c ati o n t o r e gi st er ( b ot h i niti al r e gi str ati o n a n d 
a n n u al r e -r e gi str ati o n) wit h C T E P a n d t o o bt ai n a u s er a c c o u nt. 
I n v e sti g at or s will u se t h e C T E P -I A M a p pli c ati o n t o o bt ai n a u s er a c c o u nt o nl y. ( S e e 
C T E P I n v e sti g at or R e gi str ati o n Pr o c e d ur e s a b o v e f or i nf or m ati o n o n r e gi st eri n g wit h 
C T E P a s a n I n v e sti g at or , w hi c h m u st b e c o m pl et e d b ef or e a C T E P -I A M a c c o u nt c a n b e 
r e q u e st e d.) 
A n a cti v e C T E P -I A M u s er a c c o u nt will b e n e e d e d t o a c c e s s all C T E P a n d C T S U 
( C a n c er Tri al s S u p p ort U nit) w e b sit e s a n d a p pli c ati o n s, i n cl u di n g t h e C T S U m e m b er s’ 
w e b sit e . 
A d diti o n al i nf or m ati o n c a n b e f o u n d o n t h e C T E P w e b sit e at 
htt p:// ct e p. c a n c er. g o v/ br a n c h e s/ p m b/ a s s o ci at e _r e gi str ati o n. ht m .  F or q u e sti o n s, pl e a s e 
c o nt a ct t h e C T E P A s s o ci at e R e gi str ati o n H el p D e s k  b y e m ail at 
ct e pr e g h el p @ ct e p. n ci. ni h. g o v . 
C T S U R e gi str ati o n Pr o c e d ur e s  
T hi s st u d y i s s u p p ort e d b y t h e N CI C a n c er Tri al s S u p p ort U nit ( C T S U).  
I R B A p pr o v al: 
E a c h i n v e sti g at or or gr o u p of i n v e sti g at or s at a cli ni c al sit e m u st o bt ai n I R B a p pr o v al f or 
t hi s pr ot o c ol a n d s u b mit I R B a p pr o v al a n d s u pp orti n g d o c u m e nt ati o n t o t h e C T S U 
R e g ul at or y Offi c e b ef or e t h e y c a n b e a p pr o v e d t o e nr oll p ati e nt s.  St u d y c e nt er s c a n 
c h e c k t h e st at u s of t h eir r e gi str ati o n p a c k et s b y q u er yi n g t h e R e g ul at or y S u p p ort S y st e m 
( R S S) sit e r e gi str ati o n st at u s p a g e of t h e C T S U m e m b er s’ w e b sit e b y e nt eri n g 
R e v. 1 1/ 1 4  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
2 3  
cr e d e nti al s at htt p s:// w w w. ct s u. or g .  F or sit e s u n d er t h e CI R B i niti ati v e, I R B d at a will 
a ut o m ati c all y l o a d t o R S S.  
D o w nl o a di n g Sit e R e gi str ati o n D o c u m e nt s:  
Sit e r e gi str ati o n f or m s m a y b e d o w n l o a d e d fr o m t h e E 2 8 1 0  pr ot o c ol p a g e l o c at e d o n t h e 
C T S U m e m b er s’ w e b sit e.  
•  
G o t o htt p s:// w w w. ct s u. or g  a n d l o g i n t o t h e m e m b er s’ ar e a u si n g y o ur C T E P -I A M 
u s er n a m e a n d p a s s w or d  
•  
Cli c k o n t h e Pr ot o c ol s t a b i n t h e u p p er l eft  of y o ur s cr e e n  
•  
Cli c k o n t h e E C O G -A C RI N  li n k t o e x p a n d, t h e n s el e ct tri al pr ot o c ol E 2 8 1 0  
•  
Cli c k o n t h e Sit e R e gi str ati o n D o c u m e nt s li n k  
R e q uir e m e nt s F or E 2 8 1 0  Sit e R e gi str ati o n:  
•  
C T S U I R B C ertifi c ati o n  (f or sit e s n ot p arti ci p ati n g vi a t h e N CI CI R B)  
•  
C T S U I R B/ R e g ul at or y A p pr o v al Tr a n s mitt al S h e et  (f or sit e s n ot p arti ci p ati n g vi a t h e 
N CI CI R B)  
S u b mitti n g R e g ul at or y D o c u m e nt s:  
S u b mit c o m pl et e d f or m s al o n g wit h a c o p y of y o ur I R B A p pr o v al a n d M o d el I nf or m e d 
C o n s e nt t o t h e C T S U R e g ul at or y Offi c e, w h er e t h e y will b e e nt er e d a n d tr a c k e d i n t h e 
C T S U R S S.  
C T S U R e g ul at or y Offi c e  
1 8 1 8 M ar k et Str e et, S uit e 1 1 0 0  
P hil a d el p hi a, P A 1 9 1 0 3  
P h o n e: 1 -8 6 6 -6 5 1 -2 8 7 8  
F a x: 2 1 5 -5 6 9 -0 2 0 6  
E -m ail: C T S U R e g ul at or y @ ct s u. c o c c g. or g  (f or r e g ul at or y d o c u m e nt s u b mi s si o n o nl y) 
R e q uir e d Pr ot o c ol S p e cifi c R e g ul at or y D o c u m e nt s  
1.  C T S U R e g ul at or y Tr a n s mitt al F or m.  
2.  C o p y of I R B I nf or m e d C o n s e nt D o c u m e nt.  
N O T E:  A n y d el eti o n or s u b st a nti v e m o difi c ati o n of i nf or m ati o n c o n c er ni n g 
ri s k s or alt er n ati v e pr o c e d ur e s c o nt ai n e d i n t h e s a m pl e i nf or m e d 
c o n s e nt d o c u m e nt m u st b e j u stifi e d i n writi n g b y t h e i n v e sti g at or a n d 
a p pr o v e d b y t h e I R B.  
3.  A. C T S U I R B C ertifi c ati o n F or m.  
 
Or  
B.  H M S O M B N o. 0 9 9 0 -0 2 6 3.  
 
Or  
C.  I R B A p pr o v al L ett er 
N O T E:  
T h e a b o v e s u b mi s si o n s m u st i n cl u d e t h e f oll o wi n g d et ail s:  
•  
I n di c at e all sit e s a p pr o v e d f or t h e pr ot o c ol u n d er a n a s s ur a n c e 
n u m b er.  
•  
O H R P a s s ur a n c e n u m b er of r e vi e wi n g I R B  
•  
F ull pr ot o c ol titl e a n d n u m b er  
•  
V er si o n D at e  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
2 4  
•  
T y p e of r e vi e w (f ull b o ar d v s. e x p e dit e d)  
•  
D at e of r e vi e w.  
•  
Si g n a t ur e of I R B offi ci al 
C h e c ki n g Y o ur Sit e’ s R e gi str ati o n St at u s:  
C h e c k t h e st at u s of y o ur sit e’ s r e gi str ati o n p a c k et s b y q u er yi n g t h e R S S sit e r e gi str ati o n 
st at u s p a g e of t h e m e m b er s’ s e cti o n of t h e C T S U w e b sit e.  ( N ot e: Sit e s will n ot r e c ei v e 
f or m al n otifi cati o n of r e g ul at or y a p pr o v al fr o m t h e C T S U R e g ul at or y Offi c e.)  
•  
G o t o htt p s:// w w w. ct s u. or g  a n d l o g i n t o t h e m e m b er s’ ar e a u si n g y o ur C T E P -I A M 
u s er n a m e a n d p a s s w or d  
•  
Cli c k o n t h e R e g ul at or y t a b at t h e t o p of y o ur s cr e e n  
•  
Cli c k o n t h e Sit e R e gi str ati o n t a b  
•  
E nt er y o ur 5 -c h ar a ct er C T E P I n stit uti o n C o d e a n d cli c k o n G o  
P ati e nt E nr oll m e nt  
P ati e nt s m u st n ot st art pr ot o c ol tr e at m e nt pri or t o r a n d o mi z ati o n.  
Tr e at m e nt m u st st art wit hi n t e n w or ki n g d a y s aft er r a n d o mi z ati o n.  
P ati e nt r e gi str ati o n c a n o c c ur o nl y aft er pr e-tr e at m e nt e v al u ati o n i s c o m pl et e, eli gi bilit y 
crit eri a h a v e b e e n m et, a n d t h e st u d y sit e i s li st e d a s ‘ a p pr o v e d’ i n t h e C T S U R S S.  
P ati e nt s m u st h a v e si g n e d a n d d at e d all a p pli c a bl e c o n s e nt s a n d a ut h ori z ati o n f or m s.   
P ati e nt e nr oll m e nt will b e f a cilit at e d u si n g t h e O n c ol o g y P ati e nt E nr oll m e nt N et w or k 
( O P E N). O P E N i s a w e b-b a s e d r e gi str ati o n s y st e m a v ail a bl e o n a 2 4/ 7 b a si s. T o a c c e s s 
O P E N, t h e sit e u s er m u st h a v e a n a cti v e C T E P -I A M a c c o u nt ( c h e c k at htt p s:// e a p p s -
ct e p. n ci. ni h. g o v/i a m/i n d e x.j s p ) a n d a ‘ R e gi str ar’ r ol e o n eit h er t h e L P O or p arti ci p ati n g 
or g a ni z ati o n r o st er.  
All sit e st aff will u s e O P E N t o  e nr oll p ati e nt s t o t hi s st u d y. It i s i nt e gr at e d wit h t h e C T S U 
E nt er pri s e S y st e m f or r e g ul at or y a n d r o st er d at a.  O P E N c a n b e a c c e s s e d at 
htt p s:// o p e n. ct s u. or g  or fr o m t h e O P E N t a b o n t h e C T S U m e m b er s’ si d e of t h e w e b sit e 
at htt p s: // w w w. ct s u. or g. 
Pri or t o a c c e s si n g O P E N sit e st aff s h o ul d v erif y t h e f oll o wi n g:  
•  
All eli gi bilit y crit eri a h a s b e e n m et wit hi n t h e pr ot o c ol st at e d ti m efr a m e s.  
•  
All p ati e nt s h a v e si g n e d a n a p pr o pri at e c o n s e nt f or m a n d HI P A A a ut h ori z ati o n f or m 
(if a p pli c abl e) . 
N O T E:  T h e O P E N s y st e m will pr o vi d e t h e sit e wit h a pri nt a bl e c o nfir m ati o n of 
r e gi str atio n a n d tr e at m e nt i nf or m ati o n. Pl e a s e pri nt t hi s  c o nfir m ati o n f or y o ur 
r e c or d s. 
F urt h er i n str u cti o n al i nf or m ati o n i s pr o vi d e d o n t h e O P E N t a b of t h e C T S U m e m b er s’ 
si d e of t h e C T S U w e b sit e at htt p s:// w w w. ct s u. or g  or at htt p s:// o p e n. ct s u. or g . F or a n y 
a d diti o n al q u e sti o n s c o nt a ct t h e C T S U H el p D e s k at 1 -8 8 8 -8 2 3 -5 9 2 3 or 
ct s u c o nt a ct @ w e st at. c o m . T h e f oll o wi n g i nf or m ati o n will b e r e q u e st e d:  
P ati e nt s m u st n ot st art pr ot o c ol tr e at m e nt pri or t o r a n d o mi z ati o n.  
Tr e at m e nt m u st st art wit hi n 1 4 c al e n d ar d a y s aft er r a n d o mi z ati o n.  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
2 5  
4. 1  
Pr ot o c ol N u m b er  
4. 2  
I n v e sti g at or I d e ntifi c ati o n  
4. 2. 1  
I n stit uti o n a n d affili at e n a m e (I n stit uti o n C T E P I D) 
4. 2. 2  
I n v e sti g at or’ s n a m e ( N CI n u m b er) 
4. 2. 3  
C o o p er ati v e Gr o u p t o b e Cr e dit e d  
4. 2. 4  
I n v e sti g at or t o b e Cr e dit e d 
4. 2. 5  
Pr ot o c ol s p e cifi c c o nt a ct i nf or m ati o n  
4. 3  
P ati e nt I d e ntifi c ati o n  
4. 3. 1  
P ati e nt’ s i niti al s (fir st a n d  l a st) 
4. 3. 2  
P ati e nt’ s H o s pit al I D a n d/ or S o ci al S e c urit y n u m b er  
4. 3. 3  
P ati e nt d e m o gr a p hi c s  
4. 3. 3. 1  
G e n d er  
4. 3. 3. 2  
Birt h d at e  
4. 3. 3. 3  
R a c e  
4. 3. 3. 4  
Et h ni cit y  
4. 3. 3. 5  
Ni n e -di git ZI P c o d e  
4. 3. 3. 6  
M et h o d of p a y m e nt  
4. 3. 3. 7  
C o u ntr y of r e si d e n c e  
4. 4  
Eli gi bilit y V erifi c ati o n  
P ati e nt s m u st m e et all of t h e eli gi bilit y r e q uir e m e nt s li s t e d i n S e cti o n 3 .   
4. 5  
Str atifi c ati o n F a ct or s  
4. 5. 1  
Di s e a s e -fr e e i nt er v al (ti m e fr o m n e p hr e ct o m y or m o st r e c e nt pr e vi o u s 
m et a st at e ct o m y t o c urr e nt m et a st at e ct o m y):  
•  
L e s s t h a n or e q u al t o o n e y e ar  
•  
M or e t h a n o n e y e ar  
4. 5. 2  
N u m b e r of sit e s of m et a st ati c di s e a s e r e s e ct e d at m et a st at e ct o m y:  
•  
O n e  
•  
M or e t h a n o n e  
4. 6  
A d diti o n al R e q uir e m e nt s  
4. 6. 1  
P ati e nt s m u st pr o vi d e a si g n e d a n d d at e d, writt e n i nf or m e d c o n s e nt 
f or m. 
N O T E:  
C o pi e s of t h e c o n s e nt ar e n ot c oll e ct e d b y t h e E C O G -
A C RI N  O p er ati n g Off i c e - B o st o n . 
4. 6. 2  
P at h ol o g y m at eri al s M U S T b e s u b mitt e d f or c e ntr al di a g n o sti c r e vi e w 
a n d cl a s sifi c at i o n a s o utli n e d i n Se cti o n 1 0 . Bi ol o gi c al s a m pl e s fr o m 

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
2 6  
c o n s e nti n g p ati e nt s ar e t o b e s u b mitt e d f or r e s e ar c h st u di e s  a s 
i n di c at e d i n S e cti o n s 1 0  a n d 1 1 . 
4. 6. 3  
D at a c oll e cti o n f or t hi s st u d y will b e d o n e e x cl u si v el y t hr o u g h t h e 
M e di d at a R a v e cli ni c al d at a m a n a g e m e nt s y st e m. A c c e s s t o t h e tri al 
i n R a v e i s gr a nt e d t hr o u g h t h e i M e di d at a a p pli c ati o n t o all p er s o n s 
wit h t h e a p pr o pri at e r ol e s a s si g n e d i n R e g ul at or y S u p p ort S y st e m 
( R S S). T o a c c e s s R a v e vi a i M e di d at a, t h e sit e u s er m u st h a v e a n 
a cti v e C T E P -I A M a c c o u nt ( c h e c k at <htt p s:// e a p p s -
ct e p. n ci. ni h. g o v/i a m/i n d e x.j s p >) a n d t h e a p pr o pri at e R a v e r ol e ( R a v e 
C R A, R e a d -O nl y, Sit e I n v e sti g at or) o n eit h er t h e L P O or p arti ci p ati n g 
or g a ni z ati o n r o st er at t h e e nr olli n g sit e.  
U p o n i niti al sit e r e gi str ati o n a p pr o v al f or t h e st u d y i n R S S, all p er s o n s 
wit h R a v e r ol e s a s si g n e d o n t h e a p pr o pri at e r o st er will b e s e nt a st u d y 
i n vit ati o n e-m ail fr o m i M e di d at a. T o a c c e pt t h e i n vit ati o n, sit e u s er s 
m u st l o g i nt o t h e S el e ct L o gi n ( htt p s://l o gi n.i m e di d at a. c o m/ s el e ctl o gi n ) 
u si n g t h eir C T E P -I A M u s er n a m e a n d p a s s w or d, a n d cli c k o n t h e 
“ a c c e pt” li n k i n t h e u p p er ri g ht-c or n er of t h e i M e di d at a p a g e. Pl e a s e 
n ot e, sit e u s er s will n ot b e a bl e t o a c c e s s t h e s t u d y i n R a v e u ntil all 
r e q uir e d M e di d at a a n d st u d y s p e cifi c tr ai ni n g s ar e c o m pl et e d.  
Tr ai ni n g s will b e i n t h e f or m of el e ctr o ni c l e ar ni n g s ( e L e ar ni n g s), a n d 
c a n b e a c c e s s e d b y cli c ki n g o n t h e li n k i n t h e u p p er ri g ht p a n e of t h e 
i M e di d at a s cr e e n. 
U s er s t h a t h a v e n ot pr e vi o u sl y a cti v at e d t h eir i M e di d at a/ R a v e a c c o u nt 
at t h e ti m e of i niti al sit e r e gi str ati o n a p pr o v al f or t h e st u d y i n R S S will 
al s o r e c ei v e a s e p ar at e i n vit ati o n fr o m i M e di d at a t o a cti v at e t h eir 
a c c o u nt. A c c o u nt a cti v ati o n i n str u cti o n s ar e l o c at e d o n t h e C T S U 
w e b sit e, R a v e t a b u n d er t h e R a v e r e s o ur c e m at eri al s ( M e di d at a 
A c c o u nt A cti v ati o n a n d St u d y I n vit ati o n A c c e pt a n c e). A d diti o n al 
i nf or m ati o n o n i M e di d at a/ R a v e i s a v ail a bl e o n t h e C T S U m e m b er s’ 
w e b sit e u n d er t h e R a v e t a b at w w w. ct s u. or g/ R A V E/  or b y c o nt a cti n g 
t h e C T S U H el p D e s k at 1-8 8 8 -8 2 3 -5 9 2 3 or b y e -m ail at 
ct s u c o nt a ct @ w e st at. c o m . 
If t h e p ati e nt h a s b e e n a p arti ci p a nt o n a pr e vi o u s E C O G-A C RI N tri al, 
t h e tr e at m e nt pr ot o c ol n u m b er( s) a n d t h e E C O G-A C RI N p ati e nt I D o n 
t h e tr e at m e nt pr ot o c ol( s) will b e r e q u e st e d. 
4. 7  
I n str u cti o n s f or P ati e nt s w h o D o N ot St art A s si g n e d Pr ot o c ol Tr e at m e nt  
If a p ati e nt d o e s n ot r e c ei v e a n y a s si g n e d pr ot o c ol tr e at m e nt, b a s eli n e a n d 
f oll o w-u p d at a will still b e c oll e ct e d a n d m u st b e s u b mitt e d b y M e di d at a R a v e 
a c c or di n g t o t h e s c h e d ul e i n t h e E 2 8 1 0 F or m s C o m pl eti o n G ui d eli n e s .  
4. 8  
E m er g e n c y U n bli n di n g  
N O T E:  
T h e i nf or m ati o n pr o vi d e d b el o w i s f or t h e u s e b y a p h y si ci a n, 
n ur s e, C R A or p h ar m a c i st tr e ati n g t h e p ati e nt. T h e s e c o nt a ct 
n u m b er s s h o ul d n ot b e u s e d b y p ati e nt s.  P ati e nt s s h o ul d b e 
i n str u ct e d t o c all t h eir d o ct or’ s offi c e i n t h e e v e nt of a n 
e m er g e n c y or a d v er s e e v e nt t h at m a y r e s ult i n t h e n e e d t o 
u n bli n d t h e p ati e nt.  
R e v. 1 1/ 1 4  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
2 7  
I n t h e e v e nt of an e m er g e n c y or s e v er e a d v er s e r e a cti o n n e c e s sit ati n g 
i d e ntifi c ati o n of t h e m e di c ati o n f or t h e w elf ar e of t h e p ati e nt, pl e a s e c o nt a ct t h e 
St u d y C h air, Dr. L e o n ar d A p pl e m a n  at ( 4 1 2) 6 4 8-6 5 0 7  or E m ail: 
a p pl e m a nlj @ u p m c. e d u , fir st t o e n s ur e t h e re a s o n f or u n bli n di n g i s v ali d. T h e n 
c all a m e m b er of t h e E C O G -A C RI N O p er ati n g Offi c e - B o st o n  dr u g t e a m at ( 6 1 7) 
6 3 2 -3 6 1 0 M o n d a y t hr o u g h Fri d a y b et w e e n 9: 0 0 A M a n d 5: 0 0 P M E a st er n Ti m e. 
F or u n bli n di n g o ut si d e of t h e s e h o ur s, c o nt a ct A n s w er C o n n e ct at 1 -8 6 6 -2 9 6 -
8 9 4 0. T hi s s er vi c e will r e q u e st t h e r e a s o n f or u n bli n di n g a n d t h e n p a g e t h e o n -
c all E C O G -A C RI N st aff w h o will r et ur n y o ur c all a n d pr o vi d e t h e u n bli n d e d 
tr e atm e nt a s si g n m e nt if a p pli c a bl e. R e m e m b er, A n s w er  C o n n e ct s h o ul d o nl y 
b e c o nt a ct e d o ut si d e of n or m al b u si n e s s h o ur s a n d o nl y i n t h e e v e nt of a n 
e m er g e n c y.  T h e E C O G -A C RI N O p er ati n g Offi c e - B o st o n  or A n s w er C o n n e ct will 
r e q uir e th e pr ot o c ol n u m b er (i. e., “ E 2 8 1 0 ”), t h e p ati e nt I D n u m b er ( e. g., “ 4 4 4 4 4”), 
a n d t h e p ati e nt i niti al s ( e. g.,  “ F L”) t o u n bli n d t h e p ati e nt. N ot e t h at if a p ati e nt i s 
u n bli n d e d, h e/ s h e m u st di s c o nti n u e pr ot o c ol tr e at m e nt.  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
2 8  
5.  
Tr e at m e nt Pl a n  
5. 1  
S cr e e ni n g a n d R a n d o mi z ati o n  
P ati e nt s m a y u n d er g o t h e i nf or m e d c o n s e nt pr o c e s s a n d st u d y s cr e e ni n g 2 -1 2 
w e e k s f oll o wi n g m et a st at e ct o m y f or m et a st ati c R C C.  P ati e nt s will b e 
r a n d o mi z e d i n a d o u bl e-bli n d e d f a s hi o n t o r e c ei v e p a z o p a ni b 8 0 0 m g o n c e d ail y 
or pl a c e b o at a 1: 1 r ati o.  St u d y tr e at m e nt m u st b e gi n b et w e e n 4 a n d 1 4 w e e k s 
f oll o wi n g m et a st at e ct o m y. 
5. 2  
A d mi ni str ati o n S c h e d ul e  
St u d y Ar m a s si g n m e nt i s d o u bl e -bli n d e d.  
5. 2. 1  
St u d y Tr e at m e nt  
P a z o p a ni b  ( Ar m A) or Pl a c e b o ( Ar m B) 8 0 0 m g  ( 2 0 0 m g t a bl et s x 4) 
or all y o n c e  d ail y f or 2 8 d a y s  
R e p e at c y cl e s e v er y 2 8 d a y s f or a t ot al of 1 3 c y cl e s.  
P a z o p a ni b / Pl a c e b o s h o ul d b e t a k e n wit h o ut f o o d ( at l e a st o n e h o ur 
b ef or e or t w o h o ur s aft er a  m e al) .   
P a z o p a ni b / Pl a c e b o s h o ul d b e t a k e n w h ol e wit h w at er a n d m u st n ot b e 
br o k e n or cr u s h e d.    
If a d o s e i s mi s s e d, it s h o ul d n ot b e t a k e n if it i s l e s s t h a n 1 2 h o ur s 
u ntil t h e n e xt d o s e.  
P ati e nt s s h o ul d n ot e at gr a p efr uit or dri n k gr a p efr uit j ui c e or  ot h er 
gr a p efr uit pr o d u ct  w hil e t a ki n g t h e st u d y m e di c ati o n a s t h e y m a y 
i n cr e a s e t h e a m o u nt of p a z o p a ni b i n t h e b o d y.  
5. 3  
H R Q L A s s e s s m e nt  
Q u e sti o n n air e s will b e a v ail a bl e o n -li n e f or c e nt er s t o pri nt a s n e e de d . T h e y will 
b e a d mi ni st er e d b y tr ai n e d p er s o n n el. A t e a c h ti m e p oi nt, p ati e nt r e s p o n s e s o n 
t h e c o m pl et e d q u e sti o n n air e will b e d at a e nt er e d u si n g M e di d at a R a v e. T h e 
ori gi n al c o m pl et e d q u e sti o n n air e m u st b e k e pt i n t h e p ati e nt’ s c h art.  
T h e f oll o wi n g a s s e s s m e nt s ar e t o b e a d mi ni st er e d b y t h e r e s e ar c h st aff a n d 
p erf or m e d o n all p ati e nt s.  
E Q -5 D:  T h e E Q -5 D i s a bri ef i n str u m e nt w hi c h c o n si st s of fi v e q u e sti o n s, r el at e d 
t o m o bilit y, s elf-c ar e, u s u al a cti viti e s, p ai n/ di s c o mf ort, a n d a n xi et y/ d e pr e s si o n, 
al o n g wit h a q u e sti o n a b o ut gl o b al h e alt h w hi c h i s r at e d fr o m 0 (t h e w or st h e alt h 
y o u c a n i m a gi n e) t o 1 0 0 (t h e  b e st h e alt h y o u c a n i m a gi n e). F or e a c h p ati e nt, E Q -
5 D a s s e s s m e nt s will b e a v er a g e d d ur i n g e a c h of t h e h e alt h st at e s. W e h a v e 
c h o s e n t h e E Q -5 D a s a t o ol f or a s s e s si n g o v er all q u alit y of lif e b e c a u s e of it s 
pr e vi o u s u s e i n t hi s c o nt e xt ( 3 5, 4 2, 4 4, 4 5).  It i s v er y s h ort a n d e a s y t o a d mi ni st er 
m a ki n g it s uit a bl e f or t h e fr e q u e nt a d mi ni str ati o n n e c e s s ar y t o d eri v e h e alt h 
utiliti e s.  It t ar g et s o v er all q u alit y of lif e, r at h er t h a n s p e cifi c s y m pt o m s, w hi c h i s 
o ur pr i m ar y i nt er e st. 
F ati g u e  In str u m e nt s : W e  will a d mi ni st er t h e F A CI T -F ati g u e s u b s c al e ( 1 3 it e m s) 
a n d t h e P R O MI S F ati g u e S c al e ( 7 it e m s) t o m e a s ur e f ati g u e . E v al u ati n g f ati g u e 

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
2 9  
i n t hi s ot h er wi s e h e alt h y p o p ul ati o n will e n a bl e u s t o b ett er u n d er st a n d t h e 
r el ati ve c o ntri b uti o n s of tr e at m e nt a n d di s e a s e b ur d e n t o t hi s pr e v al e nt s y m pt o m. 
W e will u s e t h e F A CI T -F ati g u e a n d P R O MI S F ati g u e s h ort f or m  t o a s s e s s  f ati g u e 
at b a s eli n e, 6 m o nt h s, a n d 1 5 m o nt h s.  T h e 6 -m o nt h a s s e s s m e nt will e n a bl e 
a s s e s s m e nt of f ati g u e l e v el s o n -tr e at m e nt, w hil e t h e 1 5-m o nt h a s s e s s m e nt will 
all o w u s t o a s s e s s r e c o v er y f oll o wi n g tr e at m e nt f or t h e s u b s et of p ati e nt s w h o ar e 
still fr e e  of di s e a s e at t h at ti m e p oi nt.  T h e F A CI T -F ati g u e h a s b e e n u s e d t o 
m e a s ur e f ati g u e i n m a n y pr e vi o u s E C O G tri al s, i n cl u di n g i n r e n al c a n c er 
( E 2 8 0 5). W e h a v e e st a bli s h e d mi ni m all y i m p ort a nt diff er e n c e s f or t hi s m e a s ur e 
f a cilit ati n g i nt er pr et ati o n of c h a n g e o v er ti m e. W e will a d mi ni st er t h e P R O MI S 
F ati g u e s h ort f or m, w hi c h h a s al s o pr e vi o u sl y b e e n a d mi ni st er e d i n a n E C O G 
r e n al c ell c a n c er tri al ( E 2 8 0 5). P R O MI S F ati g u e s h ort f or m d at a will all o w u s t o 
c o m p ar e t hi s st u d y s a m pl e t o ot h er di s e a s e p o p ul ati o n s a n d t h e g e n er al 
p o p ul ati o n, u si n g n or m ati v e d at a t h at h a s b e e n c oll e ct e d t hr o u g h t h e P R O MI S 
n et w or k.  
F K SI -1 5:  T h e F u n ct i o n al A s s e s s m e nt of C a n c er T h er a p y ( F A C T)-Ki d n e y 
S y m pt o m I n d e x ( F K SI) w a s d e v el o p e d a n d v ali d at e d t o e n h a n c e tr e at m e nt 
d e ci si o n -m a ki n g, pr a cti c e g ui d eli n e s, s y m pt o m m a n a g e m e nt a n d tr e at m e nt 
effi c a c y f or ki d n e y c a n c er p ati e nt s.  U s e of t hi s i n str u m e nt i n t h i s tri al will pr o vi d e 
a u ni q u e o p p ort u nit y t o c oll e ct v al u a bl e i nf or m ati o n a b o ut s y m pt o m s a s s o ci at e d 
wit h tr e at m e nt i n a n ot h er wi s e di s e a s e -fr e e p ati e nt p o p ul ati o n, w h e n c o m p ar e d 
wit h p ati e nt s r a n d o mi z e d t o pl a c e b o.  
5. 3. 1  
A s s e s s m e nt S c h e d ul e  
T h e E Q -5 D will b e a d mi ni st er e d at b a s eli n e (f oll o wi n g r a n d o mi z ati o n, 
pri or t o st art of a n y pr ot o c ol t h er a p y ) a n d at t h e e n d of e v er y c y cl e 
u ntil t h e e n d of tr e at m e nt, t h e n at e v er y f oll o w -u p vi sit . 
T h e F A CI T -F ati g u e s c al e, t h e P R O MI S F ati g u e s c al e, a n d t h e F K SI -
1 5 will b e a d mi ni st er e d at b a s eli n e  (f oll o wi n g r a n d o mi z ati o n, pri or t o 
st art of a n y pr ot o c ol t h er a p y ), c y cl e 7 (if p ati e nt di s c o nti n u e s 
tr e at m e nt pri or t o C y cl e 7, will b e a d mi ni st er e d 6 m o nt h s fr o m 
r a n d o mi z ati o n),1 5 m o nt h s  fr o m r a n d o mi z ati o n a n d at r e c urr e n c e. 
5. 3. 2  
A d mi n i str ati o n I n str u cti o n s 
H R Q L s h o ul d b e a d mi ni st er e d at all s c h e d ul e d a s s e s s m e nt s, e v e n if 
tr e at m e nt i s di s c o nti n u e d f or a n y r e a s o n. 
T h e pr e -tr e at m e nt b a s eli n e a s s e s s m e nt of H R Q L will b e a d mi ni st er e d 
d uri n g t h e p ati e nt’ s cli ni c vi sit f oll o wi n g r a n d o mi z ati o n pri or t o st art of 
a n y pr ot o c ol t h er a p y. F oll o w -u p H R Q L a s s e s s m e nt s s h o ul d c oi n ci d e 
wit h s c h e d ul e d cli ni c vi sit s. F or t h o s e a s s e s s m e nt s f or w hi c h p ati e nt s 
will n ot b e s e e n wit hi n t h e cli ni c, p ati e nt s ar e t o b e gi v e n bl a n k H R Q L 
a s s e s s m e nt s a n d a s k e d t o c o m pl et e H R Q L f or m s at h o m e at t h e s e 
ti m e p oi nt s, or ar e t o b e gi v e n t h e o pti o n t o c o m pl et e f or f or m s b y 
p h o n e. A d mi ni str ati o n i n str u cti o n s f or t h e a s s e s s m e nt s ar e d et ail e d 
b el o w.  
•  
W h e n e v er p o s si bl e, t h e H R Q L a s s e s s m e nt s h o ul d b e 
a d mi ni st er e d at t h e cli ni c vi sit  b ef or e t h e p ati e nt i s s e e n b y t h e 
p h y si ci a n, b ef or e e v al u ati o n s ar e p erf or m e d a n d b ef or e t e st 
r e s ult s ar e s h ar e d wit h t h e p ati e nt. I n t h e e v e nt t h at t h e 
R e v. 8/ 1 3  
R e v. 8/ 1 3  
R e v. 1 1/ 1 4  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
3 0  
q u e sti o n n air e s ar e n ot a d mi ni st er e d at t h e cli ni c vi sit, t h e H R Q L 
d at a c a n b e c oll e ct e d b y t el e p h o n e o r m ail a s b a c k u p m et h o d s. 
•  
T h e C R N/ C R A s h o ul d r e a d t h e i n str u cti o n s pri nt e d o n t h e 
q u e sti o n n air e t o t h e p ati e nt a n d e n s ur e t h e p ati e nt u n d er st a n d s 
t h e i n str u cti o n s. It i s i m p ort a nt t o a s s ur e t h e p ati e nt t h at all 
m at eri al o n t h e q u e sti o n n air e i s c o nfi d e nti al  a n d will n ot b e s h ar e d 
wit h t h e h e alt h c ar e t e a m a n d t h at it will n ot b e c o m e p art of t h e 
m e di c al r e c or d.  
•  
A s si st a n c e i n r e a di n g t h e q u e sti o n n air e i s p er mitt e d if t h e p ati e nt 
i s u n a bl e t o c o m pl et e t h e q u e sti o n n air e o n hi s/ h er o w n ( e. g. 
diffi c ult y i n r e a di n g , vi si o n pr o bl e m s). It i s i m p ort a nt n ot t o 
i nfl u e n c e t h e r e s p o n s e of t h e p ati e nt. N ot e w h y t h e p ati e nt 
r e q uir e d a s si st a n c e a n d t h e t y p e of a s si st a n c e gi v e n o n t h e 
A s s e s s m e nt C o m pli a n c e F or m.  
•  
P ati e nt s s h o ul d b e i n str u ct e d t o a n s w er all t h e q u e sti o n s 
r e g ar dle s s of w h et h er t h e s y m pt o m s or c o n diti o n s a s k e d a b o ut 
ar e r el at e d t o t h e c a n c er or c a n c er tr e at m e nt. Di s c o ur a g e f a mil y 
m e m b er s fr o m b ei n g pr e s e nt d uri n g q u e sti o n n air e c o m pl eti o n or 
fr o m i nfl u e n ci n g t h e p ati e nt’ s r e s p o n s e s. 
•  
R e vi e w t h e q u e sti o n n air e f or c o m pl et e n e s s b ef or e t h e p ati e nt 
l e a v e s. If t h e p ati e nt h a s m ar k e d m or e t h a n o n e a n s w er p er 
q u e sti o n, a s k t h e p ati e nt w hi c h a n s w er b e st r efl e ct s h o w t h e y ar e 
f e eli n g. If t h e p ati e nt h a s s ki p p e d a q u e sti o n or q u e sti o n s, c o nfir m 
t h at h e or s h e i nt e n d e d t o l e a v e t h e q u e sti o n bl a n k. 
•  
If t h e p ati e nt r ef u s e s or c a n n ot c o m pl et e t h e q u e sti o n n air e at a n y 
ti m e p oi nt, h e or s h e s h o ul d b e a s k e d t o d o s o at t h e n e xt 
s c h e d ul e d H R Q L a s s e s s m e nt.  
•  
T h e p ati e nt m a y d e cli n e t o c o m pl et e t h e H R Q L a s s e s s m e nt f or 
a n y r e a s o n.  T h e r e a s o n  m u st b e d o c u m e nt e d o n t h e A s s e s s m e nt 
C o m pli a n c e F or m.  
•  
If bl a n k H R Q L a s s e s s m e nt f or m s ar e gi v e n t o t h e p ati e nt t o 
c o m pl et e at h o m e, t h e C R N/ C R A s h o ul d c al c ul at e t h e t ar g et d at e s 
f or c o m pl eti n g f oll o w-u p a s s e s s m e nt s t h at c oi n ci d e wit h r e q uir e d 
ti m e p oi nt s an d writ e t h e s e d at e s o n bl a n k a s s e s s m e nt f or m s i n 
t h e s p a c e i n di c at e d. T h e p ati e nt s h o ul d b e gi v e n t h e bl a n k 
a s s e s s m e nt f or m s al o n g wit h pr e -st a m p e d e n v el o p e s a d dr e s s e d 
t o t h e att e nti o n of t h e C R N/ C R A at t h eir i n stit uti o n’ s a d dr e s s ( or 
t h e C R N/ C R A w or k a d dr e s s if it diff er s fr o m t h e i n stit uti o n’ s 
a d dr e s s).  
 
•  
T h e C R N/ C R A s h o ul d i n str u ct t h e p ati e nt t o c o m pl et e t h e s e 
H R Q L a s s e s s m e nt s a s cl o s e a s p o s si bl e t o t h e t ar g et d at e a n d 
m ail t h e m a s s o o n a s p o s si bl e t o t h e C R N/ C R A at t h e i n stit uti o n 
or w or k a d dr e s s.  
•  
F or  a s s e s s m e nt s t h at will b e m ail e d :  
•  
t h e C R N/ C R A s h o ul d c o nt a ct t h e p ati e nt b y t el e p h o n e, e-m ail 
or p o st al m ail 1 -3 d a y s pri or t o t h e t ar g et a s s e s s m e nt d at e t o 
r e mi n d t h e p ati e nt t o c o m pl et e t h eir a s s e s s m e nt s. If t h e 
R e v. 8/ 1 3  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
3 1  
r et ur n e d q u e sti o n n air e s ar e n ot r e c ei v e d at t h e sit e, a 
r e mi n d er c o nt a ct p h o n e c all s h o ul d o c c ur n o l o n g er t h a n 5 
d a y s f oll o wi n g t h e t ar g et c o m pl eti o n d at e.  
•  
P ati e nt s s h o ul d c o m pl et e t h e H R Q L a s s e s s m e nt f or m s o n or 
a s cl o s e a s p o s si bl e t o t h e t ar g et a s s e s s m e nt d at e. If t h e 
p ati e nt mi s s e s t h e t ar g et a s s e s s m e nt, o n -st u d y E Q -5 D 
a s s e s s m e nt will r e s u m e at t h e n e xt c y cl e.  F or p o st -tr e at m e nt 
f oll o w-u p a s s e s s m e nt s, p ati e nt s h o ul d b e e n c o ur a g e d t o 
c o m pl et e t h e f or m a n d s u b mit d e s pit e mi s si n g t h e t ar g et d at e.  
•  
P ati e nt s s h o ul d b e i n str u ct e d t o a n s w er all t h e q u e sti o n s 
r e g ar dl e s s of w h et h er t h e s y m pt o m s or c o n diti o n s a s k e d a b o ut 
ar e r el at e d t o t h e c a n c er or c a n c er tr e at m e nt. R e mi n d p ati e nt s 
n ot t o a s k a s si st a n c e fr o m f a mil y m e m b er s t o r e d u c e p o s si bl e 
i nfl u e n c e o n t h e p ati e nt’ s r e s p o n s e s. 
•  
T h e C R N/ C R A s h o ul d c o nfir m t h at t h e p ati e nt h a s a st a m p e d, 
a d dr e s s e d e n v el o p e t o r et ur n hi s/ h er c o m pl et e d H R Q L 
a s s e s s m e nt f or m s . 
•  
T h e C R N/ C R A m a y off er t o c o m pl et e t h e H R Q L a s s e s s m e nt 
b y t el e p h o n e.  
•  
T h e C R N/ C R A s h o ul d i n str u ct t h e p ati e nt t o r e c or d t h e a ct u al 
d at e t h e p ati e nt c o m pl et e d t h e H R Q L a s s e s s m e nt o n e a c h 
f or m, r e mi n di n g t h e p ati e nt t h at t h e d at e writt e n o n t h e f or m s i s 
t h eir t ar g et d at e of a s s e s s m e nt c o m pl eti o n. It i s i m p ort a nt t o 
a s s ur e t h e p ati e nt t h at all m at eri al o n t h e q u e sti o n n air e i s 
c o nfi d e nti al a n d will n ot b e s h ar e d wit h t h e h e alt h c ar e t e a m 
a n d t h at it will n ot b e c o m e p art of t h e m e di c al r e c or d.  
•  
T h e m o d e of a d mi ni str ati o n ( m ail, t el e p h o n e) s h o ul d b e n ot e d 
o n t h e A s s e s s m e nt C o m pli a n c e F or m. If t h e p ati e nt h a s 
mi s pl a c e d t h e f or m s, t h e sit e c a n s e n d n e w bl a n k f or m s b y 
m ail, f a x or e m ail  
•  
If f oll o w-u p a s s e s s m e nt s c a n n ot b e c o m pl et e d o n sit e or b y m ail 
a s r e q u e st e d, p ati e nt s s h o ul d b e off er e d t h e o pti o n of c o m pl eti n g 
t h e f oll o w-u p H R Q L A s s e s s m e nt s vi a t el e p h o n e. If t h e p ati e nt i s 
u n a bl e t o c o m pl et e t h e q u e sti o n n air e s o n hi s/ h er o w n ( e. g. 
diffi c ult y i n r e a di n g, vi si o n pr o bl e m s) f oll o w -u p H R Q L 
a s s e s s m e nt s s h o ul d b e c o n d u ct e d b y t el e p h o n e. T el e p h o n e 
a d mi ni str ati o n of H R Q L a s s e s s m e nt b y t h e C R N/ C R A i s 
pr ef er a bl e t o h a vi n g t h e p ati e nt a s k a f a mil y m e m b er or s o m e o n e 
i n t h e ho u s e h ol d f or a s si st a n c e wit h c o m pl eti n g t h e f or m s. It i s 
i m p ort a nt n ot t o i nfl u e n c e t h e r e s p o n s e of t h e p ati e nt. N ot e w h y 
t h e p ati e nt r e q uir e d a s si st a n c e a n d t h e t y p e of a s si st a n c e gi v e n 
o n t h e A s s e s s m e nt C o m pli a n c e F or m.  
•  
F or t el e p h o n e a d mi ni str ati o n of H R Q L a s s e s s m e nt:  
•  
E n c o ur a g e t h e p ati e nt t o h a v e t h e writt e n f or m i n fr o nt of t h e m 
t o r ea d al o n g d uri n g t h e a s s e s s m e nt.  
•  
R e a d t h e i n str u cti o n s pri nt e d o n t h e q u e sti o n n air e s t o t h e 
p ati e nt a n d e n s ur e t h e p ati e n t u n d er st a n d s t h e i n str u cti o n s. 

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
3 2  
•  
P ati e nt s s h o ul d b e i n str u ct e d t o a n s w er all t h e q u e sti o n s 
r e g ar dl e s s of w h et h er t h e s y m pt o m s or c o n diti o n s a s k e d a b o ut 
ar e r el at e d t o t h e c a n c er or c a n c er tr e at m e nt. R e mi n d p ati e nt s 
n ot t o a s k a s si st a n c e fr o m f a mil y m e m b er s t o r e d u c e p o s si bl e 
i nfl u e n c e o n t h e p ati e nt’ s r e s p on s e s.  
•  
It i s i m p ort a nt t o a s s ur e t h e p ati e nt t h at all m at eri al o n t h e 
q u e sti o n n air e i s c o nfi d e nti al a n d will n ot b e s h ar e d wit h t h e 
h e alt h c ar e t e a m a n d t h at it will n ot b e c o m e p art of t h e m e di c al 
r e c or d. 
•  
T h e m o d e of a d mi ni str ati o n ( m ail, t el e p h o n e) s h o ul d b e n ot e d 
o n t h e A s s e s s m e nt C o m pli a n c e F or m. If t h e p ati e nt h a s 
mi s pl a c e d t h e f or m s, t h e sit e c a n s e n d n e w bl a n k f or m s b y 
m ail, f a x or e m ail.  
5. 4  
A d v er s e E v e nt R e p orti n g R e q uir e m e nt s  
5. 4. 1  
P ur p o s e  
A d v er s e e v e nt ( A E) d at a c oll e cti o n a n d r e p orti n g, w hi c h ar e r e q uir e d 
a s p art of e v er y cli ni c al tri al, ar e d o n e t o e n s ur e t h e s af et y of t h e 
p ati e nt s e nr oll e d, a s w ell a s t h o s e w h o will e nr oll i n f ut ur e st u di e s 
u si n g si mil ar a g e nt s.  
•  
R o uti n e r e p orti n g :  A d v er s e e v e nt s ar e r e p ort e d i n a r o uti n e 
m a n n er at s c h e d ul e d ti m e s d uri n g  t h e tri al u si n g M e di d at a R a v e.   
•  
E x p e dit e d r e p orti n g :  I n a d diti o n t o r o uti n e r e p orti n g, c ert ai n 
a d v er s e e v e nt s m u st b e r e p ort e d i n a n e x p e dit e d m a n n er vi a 
C T E P -A E R S f or ti m eli er m o nit ori n g of p ati e nt s af et y a n d c ar e. T h e 
f oll o wi n g s e cti o n s pr o vi d e i nf orm ati o n a n d i n str u cti o n s r e g ar di n g 
e x p e dit e d a d v er s e e v e nt r e p orti n g.  
5. 4. 2  
T er mi n ol o g y  
•  
A d v er s e E v e nt ( A E): A n y u nt o w ar d m e di c al o c c urr e n c e 
a s s o ci at e d wit h t h e u s e of a dr u g i n h u m a n s, w h et h er or n ot 
c o n si d er e d dr u g r el at e d. T h er ef or e, a n A E c a n b e A N Y 
u nf a v or a bl e a n d u ni nt e n d e d si g n (i n cl u di n g a n a b n or m al 
l a b or at or y fi n di n g), s y m pt o m, or di s e a s e t e m p or all y a s s o ci at e d 
wit h t h e u s e of a m e di ci n al pr o d u ct, w h et h er or n ot c o n si d er e d 
r el at e d t o t h e m e di ci n al pr o d u ct.  
•  
Attri b uti o n :  A n a s s e s s m e nt of t h e r el ati o n s hi p b e t w e e n t h e 
a d v er s e e v e nt a n d t h e pr ot o c ol tr e at m e nt, u si n g t h e f oll o wi n g 
c at e g ori e s.  
R e v. 8/ 1 3  
R e v. 4/ 1 4  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
3 3  
A T T RI B U TI O N  
D E S C RI P TI O N  
U nr el at e d  
T h e A E i s cl e arl y N O T  r el at e d t o tr e at m e nt 
U nli k el y  
T h e A E i s d o u btf ull y r el at e d  t o tr e at m e nt 
P o s si bl e  
T h e A E m a y b e r el at e d  t o tr e at m ent  
Pr o b a bl e  
T h e A E i s li k el y r el at e d t o tr e at m e nt 
D efi nit e  
T h e A E i s cl e arl y r el at e d  t o tr e at m e nt 
•  
C A E P R ( C o m pr e h e n si v e A d v er s e E v e nt s a n d P ot e nti al R i s k s 
Li st):  A n N CI g e n er at e d li st of r e p ort e d a n d/ or p ot e nti al A E s 
a s s o ci at e d wit h a n a g e nt c urr e ntl y u n d er a n N CI I N D.  I nf or m ati o n 
c o nt ai n e d i n t h e C A E P R i s c o m pil e d fr o m t h e I n v e sti g at or’ s 
Br o c h ur e, t h e P a c k a g e I n s ert, a s w ell a s c o m p a n y s af et y r e p ort s.   
•  
C T C A E:   T h e N CI C o m m o n T er mi n ol o g y C rit eri a f or A d v er s e 
E v e nt s pr o vi d e s a d e s cri pti v e t er mi n ol o g y t h at i s t o b e utili z e d f or 
A E r e p orti n g.  A gr a d e ( s e v erit y) i s pr o vi d e d f or e a c h A E t er m.   
•  
H o s pit ali z ati o n ( or pr ol o n g ati o n of h o s pit ali z ati o n):  F or A E 
r e p orti n g p ur p o s e s, a h o s pit ali z ati o n i s d efi n e d a s a n i n p ati e nt 
h o s pit al st a y e q u al t o or gr e at er t h a n 2 4 h o ur s.   
•  
Lif e T hr e at e ni n g A d v er s e E v e nt:   A n y A E t h at pl a c e s t h e 
s u bj e ct at i m m e di at e ri s k of d e at h fr o m t h e A E a s it o c c urr e d.   
•  
S eri o u s A d v er s e E v e nt ( S A E): A n y a d v er s e e v e nt o c c urri n g at 
a n y d o s e t h at r e s ult s i n A N Y of t h e f oll o wi n g o ut c o m e s:  
•  
D e at h  
•  
A lif e -t hr e at e ni n g a d v er s e e v e nt   
•  
I n p ati e nt h o s pit ali z ati o n or pr ol o n g ati o n of e xi sti n g 
h o s pit ali z ati o n (f or  ≥ 2 4 h o ur s).  
•  
A p er si st e nt or si g nifi c a nt i n c a p a cit y or s u b st a nti al di sr u pti o n 
of t h e a bilit y t o c o n d u ct n or m al lif e f u n cti o n s.  
•  
A c o n g e nit al a n o m al y/ birt h d ef e ct.  
•  
I m p ort a nt M e di c al E v e nt s (I M E) t h at m a y n ot r e s ult i n d e at h, 
b e lif e t hr e at e ni n g, or r e q uir e h o s pit ali z ati o n m a y b e 
c o n si d er e d a s eri o u s  w h e n, b a s e d u p o n m e di c al j u d g m e nt, 
t h e y m a y j e o p ar di z e t h e p ati e nt or s u bj e ct a n d m a y r e q uir e 
m e di c al or s ur gi c al i nt er v e nti o n t o pr e v e nt o n e of t h e 
o ut c o m e s li st e d i n t hi s d efi niti o n.  
•  
S P E E R ( S p e cifi c P r ot o c ol E x c e pti o n s t o E x p e dit e d 
R e p orti n g):  A s u b s et of A E s wit hi n t h e C A E P R t h at c o nt ai n s li st 
of e v e nt s t h at ar e pr ot o c ol s p e cifi c e x c e pti o n s t o e x p e dit e d 
r e p orti n g. If a n A E m e et s t h e r e p orti n g r e q uir e m e nt s of t h e 
pr ot o c ol, a n d it i s li st e d o n t h e S P E E R, it s h o ul d O N L Y  b e 
r e p ort e d vi a C T E P-A E R S if t h e gr a d e b ei n g r e p ort e d e x c e e d s t h e 
gr a d e li st e d i n t h e p ar e nt h e s e s n e xt t o t h e e v e nt . 
R e v. 4/ 1 4  
R e v. 1 1/ 1 4  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
3 4  
5. 4. 3  
R e p orti n g P r o c e d ur e 
T hi s  st u d y r e q uir e s t h at e x p e dit e d  a d v er s e e v e nt r e p orti n g u s e  
C T E P’ s A d v er s e E v e nt R e p orti n g S y st e m ( C T E P -A E R S). C T E P’ s 
g ui d eli n e s f or C T E P -A E R S c a n b e f o u n d at htt p:// ct e p. c a n c er. g o v .  A 
C T E P -A E R S r e p ort m u st b e s u b mitt e d el e ctr o ni c all y t o E C O G -A C RI N 
a n d t h e a p pr o pri at e r e g ul at or y a g e n ci e s vi a t h e C T E P -A E R S W e b -
b a s e d a p pl i c ati o n l o c at e d at htt p:// ct e p. c a n c er. g o v . 
I n t h e r ar e e v e nt w h e n I nt er n et c o n n e cti vit y i s di sr u pt e d a 2 4-h o ur 
n otifi c ati o n i s t o b e m a d e b y t el e p h o n e t o  
•  
t h e N CI ( 3 0 1-8 9 7 -7 4 9 7) a n d  
•  
t h e A E T e a m at E C O G -A C RI N  ( 6 1 7-6 3 2 -3 6 1 0)  
A n el e ctr o ni c r e p ort M U S T  b e s u b mitt e d i m m e di at el y u p o n r e -
e st a bli s h m e nt of i nt er n et c o n n e cti o n . 
S u p p orti n g  a n d f oll o w u p  d at a :  A n y s u p p orti n g or f oll o w u p 
d o c u m e nt ati o n m u st b e u pl o a d e d t o t h e S u p pl e m e nt al D at a F ol d er i n 
M e di d at a R a v e wit hi n 4 8 -7 2 h o ur s . I n a d diti o n, s u p p orti n g or f oll o w u p 
d o c u m e nt ati o n m u st b e f a x e d t o t h e N CI ( 3 0 1- 2 3 0 -0 1 5 9)  i n t h e s a m e 
ti m efr a m e. 
C T E P  T e c h ni c al H el p D e s k :  F or a n y t e c h ni c al q u e sti o n s or s y st e m 
pr o bl e m s r e g ar di n g t h e u s e of t h e C T E P -A E R S a p pli c ati o n, pl e a s e 
c o n t a ct C T E P T e c h ni c al H el p D e s k at n ci ct e p h el p @ ct e p. n ci. ni h. g o v  
or b y p h o n e at 1 -8 8 8 -2 8 3 -7 4 5 7 . 
5. 4. 4  
D et er mi n ati o n of R e p orti n g R e q uir e m e nt s  
M a n y f a ct or s d et er mi n e t h e r e p orti n g r e q uir e m e nt s of e a c h i n di vi d u al 
pr ot o c ol, a n d w hi c h e v e nt s ar e r e p ort a bl e i n a n e x p e diti o u s m a n n er, 
i n cl u di n g: 
•  
t h e p h a s e ( 0, 1, 2, or 3) of t h e tri al  
•  
w h et h er t h e p ati e nt h a s r e c ei v e d a n i n v e sti g ati o n al or c o m m er ci al 
a g e nt or b ot h  
•  
t h e s eri o u s n e s s of t h e e v e nt 
•  
t h e C o m m o n T er mi n ol o g y Crit eria f or A d v er s e E v e nt s ( C T C A E) 
gr a d e  
•  
w h et h er or n ot h o s pit ali z ati o n or pr ol o n g ati o n of h o s pit ali z ati o n 
w a s a s s o ci at e d wit h t h e e v e nt  
•  
w h e n t h e a d v er s e e v e nt o c c urr e d ( wit hi n 3 0 d a y s of t h e l a st 
a d mi ni str ati o n of i n v e sti g ati o n al a g e nt v s. ≥ 3 0 d a y s aft er t h e l a st 
a d mi ni str ati o n of i n v e sti g ati o n al a g e nt)  
•  
t h e r el ati o n s hi p t o t h e st u d y tr e at m e nt ( attri b uti o n) 
U si n g t h e s e f a ct or s, t h e i n str u cti o n s a n d t a bl e s i n t h e f oll o wi n g 
s e cti o n s h a v e b e e n c u st o mi z e d f or pr ot o c ol E 2 8 1 0 a n d o utli n e 
t h e s p e cifi c e x p e dit e d a d v er s e e v e nt r e p orti n g r e q uir e m e nt s f or 
st u d y E 2 8 1 0.   
R e v. 4/ 1 4  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
3 5  
5. 4. 5  
St e p s t o d et er mi n e if a n a d v er s e e v e nt i s t o b e r e p or t e d i n a n 
e x p e dit e d m a n n er vi a C T E P -A E R S   
I n v e sti g ati o n al A g e nt s: 
P a z o p a ni b/ Pl a c e b o  
5. 4. 5. 1  
G ui d eli n e s f or a d v er s e e v e nt s O C C U R RI N G W HI L E  O N 
P R O T O C O L T R E A T M E N T O R WI T HI N 3 0 D A Y S  of t h e 
l a st a d mi ni str ati o n of t h e i n v e sti g ati o n al a g e nt( s).  
 
5. 4. 5. 2  
G ui d eli n e s f or a d v er s e e v e nt s O C C U R RI N G G R E A T E R 
T H A N 3 0 D A Y S  aft er t h e l a st a d mi ni str ati o n of t h e 
i n v e sti g ati o n al a g e nt( s). 
If t h e a d v er s e e v e nt m e et s t h e d efi niti o n of a S eri o u s 
A d v er s e E v e nt  ( S A E) a s o utli n e d b y t h e si x crit eri a i n t h e 
t o p p orti o n of t h e t a bl e b el o w i n S e cti o n 5. 4. 6 , A N D h a s a n 
D et er mi n e if t h e e v e nt m e et s t h e 
d efi niti o n of a S eri o u s A d v er s e 
E v e nt  ( S A E) a s o utli n e d b y t h e si x 
crit eri a i n t h e t o p p orti o n of t h e t a bl e 
b el o w i n S e cti o n 5. 4. 6   
Y e s  
N o  
I d e ntif y t he t y p e a n d 
g r a d e of t h e e v e nt u si n g 
C T C A E v 4. 0  
D et er mi n e if t h e p ati e nt 
w a s h o s pit ali z e d  f or ≥ 2 4 
h o ur s f or t h e e v e nt  
  
Wit h t hi s i nf or m ati o n, 
r e vi e w t h e c h art i n 
S e cti o n 5. 4. 6  t o 
d et er mi n e if e v e nt i s 
r e p ort abl e vi a  
C T E P -A E R S  
 
R ef er t o S e cti o n 5. 4. 7  t o 
d et er mi n e if t h e e v e nt m e et s 
t h e pr ot o c ol s p e cifi c r e p orti n g 
r e q uir e m e nt s f or t hi s st u d y. If 
s o, r e p ort t h e e v e nt vi a 
C T E P -A E R S  
 
R ef er t o S e cti o n 5. 4. 7  t o d et er mi n e 
if t h e e v e nt m e et s t h e pr ot o c ol 
s p e cifi c r e p orti n g r e q uir e m e nt s f or 
t hi s st u d y. If s o, r e p ort t h e e v e nt vi a 
C T E P -A E R S  
 
 
 
I s t h e e v e nt 
r e p ort a bl e ? 
N o  
Y e s  
R e v. 8/ 1 3  
R ef er t o S e cti o n 5. 4. 7  t o d et er mi n e if t h e e v e nt i s a n 
e x c e pti o n f or t hi s pr ot o c ol  –  if n ot, t h e n  
R e p ort t h e e v e nt vi a C T E P -A E R S  
 

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
3 6  
attri b uti o n of p o s si bl e, pr o b a bl y or d efi nit e, t h e f oll o wi n g 
e v e nt s r e q uir e r e p orti n g a s f oll o w s:  
E x p e dit e d 2 4 -h o ur n otifi c ati o n f oll o w e d b y c o m pl et e r e p ort 
wit hi n 5 c al e n d ar d a y s f or:  
•  
All Gr a d e 4, a n d Gr a d e 5 A E s  
N O T E:  
A n y d e at h o c c urri n g gr e at er t h a n 3 0 d a y s aft er 
t h e l a st d o s e of i n v e sti g ati o n al a g e nt wit h a n 
attri b uti o n of p o s si bl e, pr o b a bl e or d efi nit e m u st 
b e r e p ort e d vi a C T E P -A E R S  e v e n if t h e p ati e nt 
i s off st u d y 
E x p e dit e d 1 0 c al e n d ar d a y r e p ort s f or:  
•  
Gr a d e 2 a d v er s e e v e nt s r e s ulti n g i n h o s pit ali z ati o n or 
pr ol o n g ati o n of h o s pit ali z ati o n  
•  
Gr a d e 3 a d v er s e e v e nt s   
5. 4. 6  
P h a s e III R e p orti n g R e q uir e m e nt s –  Ar m X ( Ar m A P a z o p a n i b/ Ar m B 
Pl a c e b o)  
L at e P h a s e 2 a n d P h a s e 3 St u di e s  
E x p e dit e d R e p orti n g R e q uir e m e nt s f or A d v er s e E v e nt s t h at O c c ur o n 
St u di e s u n d er a n I N D wit hi n 3 0 D a y s of t h e L a st A d mi ni str a ti o n of t h e 
I n v e sti g ati o n al A g e nt/I nt er v e nti o n 1  
N O T E:  
F o ot n ot e 1 i n str u ct s h o w t o r e p ort s eri o u s a d v er s e e v e nt s 
t h at o c c ur m or e t h a n 3 0 d a y s aft er t h e l a st a d mi ni str ati o n 
of i n v e sti g ati o n al a g e nt/i nt er v e nti o n.  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
3 7  
F D A R E P O R TI N G R E Q UI R E M E N T S F O R S E RI O U S A D V E R S E E V E N T S ( 2 1 C F R P art 3 1 2)  
N O T E:  I n v e sti g at or s M U S T  i m m e di at el y r e p ort t o t h e s p o n s or ( N CI) A N Y S eri o u s A d v er s e E v e nt s, 
w h et h er or n ot t h e y ar e c o n si d er e d r el at e d t o t h e i n v e sti g ati o n al a g e nt( s)/i nt er v e nti o n ( 2 1 C F R 
3 1 2. 6 4)  
A n a d v er s e e v e nt i s c o n si d er e d s eri o u s if it r e s ult s i n A N Y  of t h e f oll o wi n g o ut c o m e s:   
1)  D e at h  
2)  A lif e -t hr e at e ni n g a d v er s e e v e nt  
3)  A n a d v er s e e v e nt t h at r e s ult s i n i n p ati e nt h o s pit ali z ati o n or pr ol o n g ati o n of e xi sti n g h o s pit ali z ati o n f or ≥ 
2 4 h o ur s  
4)  A p er si st e nt or si g nifi c a nt i n c a p a cit y or s u b st a nti al di sr u pti o n of t h e a bilit y t o c o n d u ct n or m al lif e 
f u n cti o n s  
5)  A c o n g e nit al a n o m al y/ birt h d ef e ct.  
6)  I m p ort a nt M e di c al E v e nt s (I M E) t h at m a y n ot r e s ult i n d e at h, b e lif e t hr e at e ni n g, or r e q uir e h o s pit ali z ati o n 
m a y b e c o n si d er e d s eri o u s w h e n, b a s e d u p o n m e di c al j u d g m e nt, t h e y m a y j e o p ar di z e t h e p ati e nt or 
s u bj e ct a n d m a y r e q uir e m e di c al or s ur gi c al i nt er v e nti o n t o pr e v e nt o n e of t h e o ut c o m e s li st e d i n t hi s 
d efi niti o n. ( F D A, 2 1 C F R 3 1 2. 3 2; I C H E 2 A a n d I C H E 6).  
A L L  S E RI O U S  a d v er s e e v e nt s t h at m e et t h e a b o v e crit eri a M U S T  b e i m m e di at el y r e p ort e d t o t h e N CI 
vi a C T E P -A E R S  wit hi n t h e ti m efr a m e s d et ail e d i n t h e t a bl e b el o w.  
H o s pit ali z ati o n  
Gr a d e 1 
Ti m efr a m e s  
Gr a d e 2 
Ti m efr a m e s  
Gr a d e 3 
Ti m efr a m e s  
Gr a d e 4 & 5 
Ti m efr a m e s  
R e s ulti n g i n 
H o s pit ali z ati o n  
≥ 2 4 hr s  
1 0 C al e n d ar D a y s  
2 4 -H o ur 5 
C al e n d ar D a y s  
N ot r e s ulti n g i n  
H o s pit ali z ati o n  
≥ 2 4 hr s  
N ot r e q uir e d  
1 0 C al e n d ar D a y s  
N O T E : Pr ot o c ol s p e cifi c e x c e pti o n s t o e x p e dit e d r e p orti n g of s eri o u s a d v er s e e v e nt s ar e f o u n d i n t h e 
S p e cifi c Pr ot o c ol E x c e pti o n s t o E x p e dit e d R e p orti n g ( S P E E R) p orti o n of t h e C A E P R  
E x p e dit e d A E r e p orti n g ti m eli n e s ar e d efi n e d a s:  
•  
“ 2 4-H o ur; 5 C al e n d ar D a y s” - T h e A E m u st i niti all y b e r e p ort e d vi a C T E P -A E R S  wit hi n 2 4 h o ur s of 
l e ar ni n g of t h e A E, f oll o w e d b y a c o m pl et e e x p e dit e d r e p ort wit hi n 5 c al e n d ar d a y s of t h e i niti al 2 4-
h o ur r e p ort.  
•  
“ 1 0 C al e n d ar D a y s” - A c o m pl et e e x p e dit e d r e p ort o n t h e A E m u st b e s u b mitt e d wit hi n 1 0 c al e n d ar 
d a y s of l e ar ni n g of t h e A E.  
1  S eri o u s a d v er s e e v e nt s t h at o c c ur m or e t h a n 3 0 d a y s aft er t h e l a st a d mi ni str ati o n of i n v e sti g ati o n al 
a g e nt/i nt er v e nti o n a n d h a v e a n attri b uti o n of p o s si bl e, pr o b a bl e, or d efi nit e r e q uir e r e p orti n g a s 
f oll o w s:  
E x p e dit e d 2 4 -h o ur n otifi c ati o n f oll o w e d b y c o m pl et e r e p ort wit hi n 5 c al e n d ar d a y s f or:  
•  
All Gr a d e 4, a n d Gr a d e 5 A E s  
E x p e dit e d  1 0 c al e n d ar d a y r e p ort s f or:  
•  
Gr a d e 2 a d v er s e e v e nt s r e s ulti n g i n h o s pit ali z ati o n or pr ol o n g ati o n of h o s pit ali z ati o n  
•  
Gr a d e 3 a d v er s e e v e nt s  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
3 8  
5. 4. 7  
A d diti o n al In str u cti o n s, R e q uir e m e nt s a n d E x c e pti o n s f or P r ot o c ol 
E 2 8 1 0  
A d diti o n al I n str u cti o n s:  
F or i n str u cti o n s o n h o w t o s p e cifi c all y r e p ort e v e nt s t h at r e s ult i n 
p er si st e nt or si g nifi c a nt di s a bilit y/i n c a p a cit y, c o n g e nit al a n o m al y, or 
birt h d ef e ct  e v e nt s vi a C T E P -A E R S , pl e a s e c o nt a ct t h e A E M D  H el p 
D e s k at a e m d @t e c h -r e s. c o m o r 3 0 1-8 9 7 -7 4 9 7. T hi s will n e e d t o b e 
di s c u s s e d o n a c a s e b y c a s e b a si s.  
E 2 8 1 0 s p e cifi c e x p e dit e d r e p orti n g r e q uir e m e nt s:  
•  
Pr e g n a n c y  
Pr e g n a n ci e s a n d s u s p e ct e d pr e g n a n ci e s (i n cl u di n g a 
p o siti v e or i n c o n cl u si v e pr e g n a n c y t e st r e g ar dl e s s of a g e or 
di s e a s e st at e) o c c urri n g w hil e t h e s u bj e ct i s o n 
P a z o p a ni b/ Pl a c e b o, or wit hi n 2 8 d a y s of t h e s u bj e ct’ s l a st 
d o s e of P a z o p a ni b/ Pl a c e b o, ar e c o n si d er e d i m m e di at el y 
r e p ort a bl e e v e nt s. T h e pr e g n a n c y, s u s p e ct e d pr e g n a n c y, 
or p o siti v e /i n c o n cl u si v e pr e g n a n c y t e st m u st b e 
r e port e d vi a C T E P -A E R S  wit hi n 2 4 h o ur s of t h e 
I n v e sti g at or’ s k n o wl e d g e.  Pl e a s e r ef er t o A p p e n di x X f or 
d et ail e d i n str u cti o n s o n h o w t o r e p ort t h e o c c urr e n c e of a 
pr e g n a n c y a s w ell a s t h e o ut c o m e of all pr e g n a n ci e s  
E 2 8 1 0 s p e cifi c e x p e dit e d r e p orti n g e x c e pti o n s:  
F or st u d y ar m X  ( Ar m A P a z o p a ni b/ Ar m B Pl a c e b o), t h e a d v er s e 
e v e nt s li st e d b el o w d o n ot  r e q uir e e x p e dit e d r e p orti n g vi a C T E P -
A E R S : 
If a n A E m e et s t h e r e p orti n g r e q uir e m e nt s of t h e pr ot o c ol, a n d it i s 
li st e d o n t h e S P E E R, it s h o ul d O N L Y b e r e p ort e d vi a C T E P -A E R S if 
t h e gr a d e b ei n g r e p ort e d e x c e e d s t h e gr a d e li st e d i n t he 
p ar e nt h e s e s n e xt t o t h e e v e nt.  
5. 4. 8  
Ot h er R e ci pi e nt s of A d v er s e E v e nt R e p ort s a n d S u p pl e m e nt al D at a  
D C T D/ N CI will n otif y E C O G -A C RI N/ p h ar m a c e uti c al c oll a b or at or( s) of 
all A E s r e p ort e d t o t h e  F D A. A n y a d diti o n al writt e n A E i nf or m ati o n 
r e q u e st e d b y E C O G-A C RI N M U S T b e s u b mitt e d t o B O T H t h e N CI 
a n d E C O G -A C RI N.  
A d v er s e e v e nt s d et er mi n e d t o b e r e p ort a bl e vi a C T E P -A E R S  m u st 
al s o b e r e p ort e d b y t h e i n stit uti o n, a c c or di n g t o t h e l o c al p oli c y a n d 
pr o c e d ur e s, t o t h e I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d r e s p o n si bl e f or o v er si g ht 
of t h e p ati e nt.  
5. 4. 9  
S e c o n d Pri m ar y C a n c er R e p orti n g R e q uir e m e nt s  
All c a s e s of s e c o n d pri m ar y c a n c er s, i n cl u di n g a c ut e m y el oi d 
l e u k e mi a ( A M L) a n d m y el o d y s pl a sti c s y n dr o m e ( M D S), t h at o c c ur 
f oll owi n g tr e at m e nt o n N CI -s p o n s or e d tri al s m u st b e r e p ort e d t o 
E C O G -A C RI N  u si n g M e di d at a R a v e:  
R e v. 8/ 1 3, 4/ 1 4  
R e v. 8/ 1 3  
R e v. 1 1 /1 4  
R e v. 2/ 1 5  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
3 9  
•  
A s e c o n d m ali g n a n c y  i s a c a n c er t h at i s U N R E L A T E D t o a n y 
pri or a nti -c a n c er tr e at m e nt (i n cl u di n g t h e tr e at m e nt o n t hi s 
pr ot o c ol). S e c o n d m ali g n a n ci e s r e q uir e O N L Y r o u ti n e r e p orti n g 
a s f oll o w s:  
1.  C o m pl et e a  E C O G  S e c o n d Pri m ar y F or m wit hi n 1 4 d a y s vi a 
M e di d at a R a v e.  
2.  U pl o a d a c o p y of t h e p at h ol o g y r e p ort t o  E C O G -A C RI N  vi a  
M e di d at a R a v e c o nfir mi n g t h e di a g n o si s.  
3.  If t h e p ati e nt h a s b e e n di a g n o s e d wit h A M L/ M D S, u pl o a d a 
c o p y of t h e c yt o g e n eti c s r e p ort (if a v ail a bl e) t o E C O G -A C RI N  
vi a M e di d at a R a v e.  
•  
A s e c o n d ar y m ali g n a n c y  i s a c a n c er C A U S E D B Y a n y pri or a nti-
c a n c er tr e at m e nt (i n cl u d i n g t h e tr e at m e nt o n t hi s pr ot o c ol).  
S e c o n d ar y m ali g n a n ci e s r e q uir e b ot h r o uti n e a n d e x p e dit e d 
re p orti n g a s f oll o w s:  
1.  C o m pl et e a S e c o n d Pri m ar y F or m wit hi n 1 4 d a y s vi a M e di d at a  
R a v e . 
2.  R e p ort t h e di a g n o si s vi a C T E P -A E R S  at htt p:// ct e p. c a n c er. g o v  
R e p ort u n d er a.) l e u k e mi a s e c o n d ar y t o o n c ol o g y 
c h e m ot h er a p y, b.) m y el o d y s pl a sti c s y n dr o m e, or c.) tr e at m e nt 
r el at e d s e c o n d ar y m ali g n a n c y 
3.  U pl o a d a c o p y of t h e p at h ol o g y r e p ort t o E C O G -A C RI N  vi a 
M e di d at a R a v e  a n d s u b mit a c o p y t o N CI/ C T E P c o nfir mi n g t h e 
di a g n o si s.  
4.  If t h e p ati e nt h a s b e e n di a g n o s e d wit h A M L/ M D S, u pl o ad a 
c o p y of t h e c yt o g e n eti c s r e p ort (if a v ail a bl e) t o E C O G -A C RI N  
vi a M e di d at a R a v e  a n d s u b mit a c o p y t o N CI/ C T E P.  
N O T E : 
T h e S e c o n d Pri m ar y F or m a n d t h e C T E P -A E R S  r e p ort 
s h o ul d n ot  b e u s e d t o r e p ort r e c urr e n c e or d e v el o p m e nt of 
m et a st ati c di s e a s e.  
N O T E:  
If a p ati e nt h a s b e e n e nr oll e d i n m or e t h a n o n e N CI -
s p o n s or e d st u d y, t h e S e c o n d Pri m ar y F or m m u st b e 
s u b mitt e d f or t h e m o st r e c e nt tri al. E C O G -A C RI N m u st b e 
pr o vi d e d wit h a c o p y of t h e f or m a n d t h e a s s o ci at e d 
p at h ol o g y r e p ort a n d c yt o g e n eti c s r e p ort (if a v ail a bl e) e v e n 
if E C O G-A C RI N w a s n ot t h e p ati e nt' s m o st r e c e nt tri al.  
N O T E:  
O n c e d at a r e g ar di n g s ur vi v al a n d r e mi s si o n st at u s ar e n o 
l o n g er r e q uir e d b y t h e pr ot o c ol, n o f oll o w-u p d at a s h o ul d 
b e s u b mitt e d vi a C T E P -A E R S  or b y t h e  S e c o n d Pri m ar y 
F or m . 
R e v . 1 1 /1 4  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
4 0  
5. 5  
C o m pr e h e n si v e A d v er s e E v e nt s a n d P ot e nti al Ri s k s li st ( C A E P R)  for P a z o p a ni b 
( G W 7 8 6 0 3 4, N S C 7 3 7 7 5 4) 
T h e C o m pr e h e n si v e A d v er s e E v e nt a n d P ot e nti al Ri s k s li st ( C A E P R) pr o vi d e s a 
si n gl e li st of r e p ort e d a n d/ or p ot e nti al a d v er s e e v e nt s ( A E) a s s o ci at e d wit h a n 
a g e nt u si n g a u nif or m pr e s e nt ati o n of e v e nt s b y b o d y s y st e m. I n a d diti o n t o t h e 
c o m pr e h e n si v e li st, a s u b s et, t h e S p e cifi c Pr ot o c ol E x c e pti o n s t o E x p e dit e d 
R e p orti n g ( S P E E R), a p p e ar s i n a s e p ar at e c ol u m n a n d i s i d e ntifi e d wit h b ol d a n d 
it ali ci z e d t e xt. T hi s s u b s et of A E s ( S P E E R) i s a li st of e v e nt s t h at ar e pr ot o c ol 
s p e cifi c e x c e pti o n s t o e x p e dit e d r e p orti n g t o N CI vi a C T E P -A E R S  ( e x c e pt a s 
n ot e d b el o w). R ef er t o t h e ' C T E P, N CI G ui d eli n e s: A d v er s e E v e nt R e p orti n g 
R e q uir e m e nt s' 
htt p:// ct e p. c a n c er. g o v/ pr ot o c ol D e v el o p m e nt/ el e ctr o ni c _ a p pli c ati o n s/ d o c s/ a e g ui d e
li n e s. p df f or f urt h er cl arifi c ati o n. Fr e q u e n c y i s pr o vi d e d b a s e d o n 2 3 8 3 p ati e nt s. 
B e l o w i s t h e C A E P R f or pa z o p a n i b ( G W 7 8 6 0 3 4). 
N O T E:  
If a n A E m e et s t h e r e p orti n g r e q uir e m e nt s of t h e pr ot o c ol, a n d it i s 
li st e d o n t h e S P E E R, it s h o ul d O N L Y  b e r e p ort e d vi a C T E P -A E R S if 
t h e gr a d e b ei n g r e p ort e d e x c e e d s t h e gr a d e li st e d i n t h e p ar e nt h e s e s 
n e xt t o t h e e v e n t i n t h e S P E E R. 
V er si o n 2. 7 , Ju n e  2, 2 0 1 7 1  
A d v er s e E v e nt s wit h P o s si bl e  
R el ati o n s hi p t o P a z o p a ni b ( G W 7 8 6 0 3 4)  
( C T C A E 4. 0 T er m) 
[ n = 2 3 8 3] 
 
S p e cifi c Pr ot o c ol 
E x c e pti o n s t o E x p e dit e d 
R e p orti n g ( S P E E R)  
Li k el y ( > 2 0 %)  
L e s s Li k el y ( < = 2 0 %)  
R ar e b ut S eri o u s ( < 3 %)    
B L O O D A N D L Y M P H A TI C S Y S T E M DI S O R D E R S  
  
 
A n e mi a  
 
 A n e mi a ( Gr 3)  
 
 
H e m ol yti c ur e mi c s y n dr o m e 2    
 
 
T hr o m b oti c t hr o m b o c yt o p e ni c 
p ur p ur a 2  
  
C A R DI A C DI S O R D E R S  
  
 
 
C ar di a c di s or d er s - Ot h er 
( T or s a d e s d e P oi nt e s) 
  
 
 
H e art f ail ur e  
  
 
 
L eft v e ntri c ul ar s y st oli c 
d y sf u n cti o n  
  
 
 
M y o c ar di al i nf ar cti o n  
  
 
Si n u s br a d y c ar d i a 
 
  
E N D O C RI N E DI S O R D E R S  
  
 
H y p ot h yr oi di s m  
 
  
E Y E DI S O R D E R S  
  
 
 
E y e di s or d er s –  Ot h er 
( e y e/r eti n al h e m orr h a g e) 
  
G A S T R OI N T E S TI N A L DI S O R D E R S  
  
 
A b d o mi n al p ai n  
 
 A b d o mi n al p ai n ( Gr 3)  
 
C o n sti p ati o n  
 
 C o n sti p ati o n ( Gr 2)  
Di arr h e a  
 
 
 Di arr h e a ( Gr 3 ) 
 
D y s p e p si a  
 
  
 
 
G a str oi nt e sti n al fi st ul a 3  
 G a str oi nt e sti n al fi st ul a 3  ( Gr 2) 
 
 
G a str oi nt e sti n al h e m orr h a g e 4    
R e v. 8/ 1 3  
R e v. 1 1 /1 4  
R e v. 3 / 15  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
4 1  
 
 
G a str oi nt e sti n al p erf or ati o n 5  
 G a str oi nt e sti n al p erf or ati o n 5  
( Gr 2) 
 
M u c o siti s or al  
 
  
N a u s e a  
 
 
 N a u s e a ( Gr 3)  
V o miti n g  
 
 
 V o miti n g ( Gr 3 ) 
G E N E R A L DI S O R D E R S A N D A D MI NI S T R A TI O N SI T E C O N DI TI O N S  
  
 
E d e m a li m b s  
 
  
F ati g u e  
 
 
 F ati g u e ( Gr 3)  
 
F e v er  
 
  
H E P A T O BI LI A R Y DI S O R D E R S  
  
 
 
H e p ati c f ail ur e  
  
I N F E C TI O N S A N D I N F E S T A TI O N S 
  
 
 
I nf e cti o n6  
  
I N V E S TI G A TI O N S 
  
 
A cti v at e d p arti al 
t hr o m b o pl a sti n ti m e 
pr ol o n g e d  
 
  
Al a ni n e 
a mi n otr a n sf er a s e 
i n cr e a s e d 
 
 
 Al a ni n e a mi n otr a n sf er a s e 
i n cr e a s e d ( Gr 4 ) 
 
Al k ali n e p h o s p h at a s e 
i n cr e a s e d 
 
 Al k ali n e p h o s p h at a s e 
i n cr e a s e d ( Gr 3 ) 
A s p art at e 
a mi n otr a n sf er a s e 
i n cr e a s e d 
 
 
 A s p art at e a mi n otr a n sf er a s e 
i n cr e a s e d ( Gr 3 ) 
Bl o o d bilir u bi n 
i n cr e a s e d 
 
 
 Bl o o d bilir u bi n i n cr e a s e d ( Gr 3)  
 
Cr e ati ni n e i n cr e a s e d  
 
 Cr e ati ni n e i n cr e a s e d ( Gr 2)  
 
 
Ej e cti o n fr a cti o n d e cr e a s e d  
  
 
 
El e ctr o c ar di o gr a m Q T 
c orr e ct e d i nt er v al pr ol o n g e d  
  
L y m p h o c yt e c o u nt 
d e cr e a s e d  
 
 
 L y m p h o c yt e c o u nt d e cr e a s e d 
( Gr 4 ) 
N e utr o p hil c o u nt 
d e cr e a s e d  
 
 
 N e utr o p hil c o u nt d e cr e a s e d ( Gr 
4 ) 
Pl at el et c o u nt 
d e cr e a s e d  
 
 
 Pl at el et c o u nt d e cr e a s e d ( Gr 4)  
 
W ei g ht l o s s  
 
 W ei g ht l o s s ( Gr 2)  
W hit e bl o o d c ell 
d e cr e a s e d  
 
 
 W hit e bl o o d c ell d e cr e a s e d ( Gr 
3 ) 
M E T A B O LI S M A N D N U T RI TI O N DI S O R D E R S  
  
A n or e xi a  
 
 
 A n or e xi a ( Gr 2)  
 
D e h y dr ati o n  
 
 D e h y dr ati o n ( Gr 3 ) 
 
H y p er c al c e mi a  
 
  
H y p er gl y c e mi a  
 
 
 H y p er gl y c e mi a ( Gr 2)  
 
H y p er k al e mi a  
 
 H y p er k al e mi a ( Gr 2)  
 
H y p er m a g n e s e mi a  
 
  
 
H y p er n atr e mi a  
 
  
 
H y p o al b u mi n e mi a  
 
 H y p o al b u mi n e mi a ( Gr 2)  
 
H y p o c al c e mi a  
 
 H y p o c al c e mi a ( Gr 3 ) 
 
H y p o gl y c e mi a  
 
 H y p o gl y c e mi a ( Gr 2)  
 
H y p o k al e mi a  
 
  
 
H y p o m a g n e s e mi a  
 
  
H y p o n atr e mi a  
 
 
 H y p o n atr e mi a ( Gr 3 ) 
 
H y p o p h o s p h at e mi a  
 
 H y p o p h o s p h at e mi a ( Gr 3 ) 

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
4 2  
M U S C U L O S K E L E T A L A N D C O N N E C TI V E T I S S U E DI S O R D E R S 
  
 
Art hr al gi a  
 
 Art hr al gi a ( Gr 2)  
 
B a c k p ai n  
 
  
 
M y al gi a  
 
 M y al gi a ( Gr 2)  
 
P ai n i n e xtr e mit y  
 
  
N E O P L A S M S B E NI G N, M A LI G N A N T A N D U N S P E CI FI E D (I N C L C Y S T S 
A N D P O L Y P S)  
  
 
T u m or p ai n  
 
  
N E R V O U S S Y S T E M DI S O R D E R S  
  
 
Di z zi n e s s  
 
 Di z zi n e s s ( Gr 2)  
 
D y s g e u si a  
 
 D y s g e u si a ( Gr 2 ) 
 
H e a d a c h e  
 
 H e a d a c h e ( Gr 2)  
 
 
I ntr a cr a ni al h e m orr h a g e 
  
 
 
R e v er si bl e p o st eri or 
l e u k o e n c e p h al o p at h y 
s y n dr o m e  
  
R E N A L A N D U RI N A R Y DI S O R D E R S  
  
 
 
A c ut e ki d n e y i nj ur y  
  
 
 
H e m at uri a  
  
 
Pr ot ei n uri a  
 
 Pr ot ei n uri a ( Gr 2)  
 
 
Uri n ar y fi st ul a  
 Uri n ar y fi st ul a ( Gr 2)  
R E P R O D U C TI V E S Y S T E M A N D B R E A S T DI S O R D E R S  
  
 
 
F e m al e g e nit al tr a ct fi st ul a  
 F e m al e g e nit al tr a ct fi st ul a ( Gr 
2)  
 
 
Ut eri n e fi st ul a  
 Ut eri n e fi st ul a ( Gr 2)  
 
 
V a gi n al fi st ul a  
 V a gi n al fi st ul a ( Gr 2)  
 
 
V a gi n al h e m orr h a g e  
  
R E S PI R A T O R Y, T H O R A CI C A N D M E DI A S TI N A L DI S O R D E R S  
  
 
C o u g h  
 
  
 
D y s p n e a  
 
  
 
R e s pir at or y h e m orr h a g e 7   
 R e s pir at or y h e m orr h a g e 7  ( Gr 2) 
 
 
R e s pir at or y, t h or a ci c a n d 
m e di a sti n al di s or d er s –  Ot h er 
(i nt er stiti al l u n g di s e a s e)7  
  
S KI N A N D S U B C U T A N E O U S TI S S U E DI S O R D E R S  
  
 
Al o p e ci a  
 
 Al o p e ci a ( Gr 2)  
 
P al m ar -pl a nt ar 
er yt hr o d y s e st h e si a 
s y n dr o m e  
 
  
 
R a s h m a c ul o -p a p ul ar  
 
 R a s h m a c ul o -p a p ul ar ( Gr 2)  
S ki n a n d 
s u b c ut a n e o u s ti s s u e 
di s or d er s - Ot h er ( h air 
c ol or c h a n g e/ h air 
d e pi g m e nt ati o n)  
 
 
 S ki n a n d s u b c ut a n e o u s ti s s u e 
di s or d er s - Ot h er ( h air c ol or 
c h a n g e/ h air d e pi g m e nt ati o n) 
( Gr 2) 
 
S ki n h y p o pi g m e nt ati o n  
 
 S ki n h y p o pi g m e nt ati o n ( Gr 2)  
V A S C U L A R DI S O R D E R S  
  
H y p ert e n si o n  
 
 
 H y p ert e n si o n ( Gr 3)  
 
 
T hr o m b o e m b oli c e v e nt
8  
  
 
 
V a s c ul ar di s or d er s - Ot h er 
( art eri al t hr o m b o e m b oli c 
e v e nt) 8  
  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
4 3  
1  T hi s t a bl e will b e u p d at e d a s t h e t o xi cit y pr ofil e of t h e a g e nt i s r e vi s e d.  U p d at e s will b e di stri b ut e d t o all 
Pri n ci p a l I n v e sti g at or s at t h e ti m e of r e vi si o n.  T h e c urr e nt v er si o n c a n b e o bt ai n e d b y c o nt a cti n g 
PI O @ C T E P. N CI. NI H. G O V . Y o ur n a m e, t h e n a m e of t h e i n v e sti g at or, t h e pr ot o c ol a n d t h e a g e nt s h o ul d 
b e i n cl u d e d i n t h e e -m ail.  
2  T hr o m b oti c mi cr o a n gi o p at h y ( T M A) w hi c h i n cl u d e s b ot h H e m ol yti c ur e mi c s y n dr o m e ( H U S) a n d 
T hr o m b oti c t hr o m b o c yt o p e ni c p ur p ur a ( T T P) h a s b e e n r e p ort e d i n cli ni c al tri al s of G W 7 8 6 0 3 4.  
3  G a str oi nt e sti n al fi st ul a i n cl u d e s A n al fi st ul a, C ol o ni c fi st ul a, D u o d e n al fi st ul a, E nt er o v e si c al fi st ul a, 
E s o p h a g e al fi st ul a, G a stri c fi st ul a, G a str oi nt e sti n al fi st ul a, Il e al fi st ul a, J ej u n al fi st ul a, Or al c a vit y fi st ul a, 
P a n cr e ati c fi st ul a, R e ct al fi st ul a, a n d S ali v ar y gl a n d fi st ul a u n d er t h e G A S T R OI N T E S TI N A L 
DI S O R D E R S  S O C.  
4  G a str oi nt e sti n al h e m orr h a g e i n cl u d e s A n al h e m orr h a g e, C e c al h e m orr h a g e, C ol o ni c h e m orr h a g e, 
D u o d e n al h e m orr h a g e, E s o p h a g e al h e m orr h a g e, E s o p h a g e al v ari c e s h e m orr h a g e, G a stri c h e m orr h a g e, 
H e m orr h oi d al h e m orr h a g e, Il e al h e m orr h a g e, I ntr a -a b d o mi n al h e m orr h a g e, J ej u n al h e m orr h a g e, L o w er 
g a str oi nt e sti n al h e m orr h a g e, Or al h e m orr h a g e, P a n cr e ati c h e m orr h a g e, R e ct al h e m orr h a g e, 
R etr o p erit o n e al h e m orr h a g e, a n d U p p er g a str oi nt e sti n al h e m orr h a g e u n d er t h e G A S T R OI N T E S TI N A L 
DI S O R D E R S S O C.  
5  G a str oi nt e sti n al p er f or ati o n i n cl u d e s C ol o ni c p erf or ati o n, D u o d e n al p erf or ati o n, E s o p h a g e al p erf or ati o n, 
G a stri c p erf or ati o n, Il e al p erf or ati o n, J ej u n al p erf or ati o n, R e ct al p erf or ati o n, a n d S m all i nt e sti n al 
p erf or ati o n u n d er t h e G A S T R OI N T E S TI N A L DI S O R D E R S S O C.  
6  I nf e cti o n i ncl u d e s all 7 5 sit e s of i nf e cti o n u n d er t h e I N F E C TI O N S A N D I N F E S T A TI O N S S O C.  
7  R e s pir at or y h e m orr h a g e i n cl u d e s Br o n c h o p ul m o n ar y h e m orr h a g e, E pi st a xi s, L ar y n g e al h e m orr h a g e, 
M e di a sti n al h e m orr h a g e, P h ar y n g e al h e m orr h a g e, a n d Pl e ur al h e m orr h a g e u n d er t h e R E S P I R A T O R Y, 
T H O R A CI C A N D M E DI A S TI N A L DI S O R D E R S S O C.  
8  I nt er stiti al l u n g di s e a s e m a y i n cl u d e, A d ult r e s pir at or y di str e s s s y n dr o m e, P n e u m o niti s, P ul m o n ar y 
fi br o si s, R e s pir at or y, t h or a ci c a n d m e di a sti n al di s or d er s - Ot h er ( A c ut e r e s pir at or y di str e s s s y n dr o m e), 
R e s pir at or y, t h or a ci c a n d m e di a sti n al di s or d er s - Ot h er ( A v e oliti s), R e s pir at or y, t h or a ci c a n d m e di a sti n al 
di s or d er s - Ot h er ( Br o n c hi oliti s o blit er a n s), R e s pir at or y, t h or a ci c a n d m e di a sti n al di s or d er s - Ot h er 
(I nt er stiti al fi br o si s), R e s pir at or y, t h or a ci c a n d m e di a sti n al di s or d er s - Ot h er (I nt er stiti al p n e u m o ni a), 
R e s pir at or y, t h or a ci c a n d m e di a sti n al di s or d er s - Ot h er (I nt er stiti al p n e u m o niti s), R e s pir at or y, t h or a ci c 
a n d m e di a sti n al di s or d er s - Ot h er ( Or g a ni zi n g p n e u m o ni a), R e s pir at or y, t h or a ci c a n d m e di a s ti n al 
di s or d er s - Ot h er ( P ul m o n ar y i nfiltr at e s), R e s pir at or y, t h or a ci c a n d m e di a sti n al di s or d er s - Ot h er ( T o xi c 
p n e u m o niti s).  
9  T h e s e e v e nt s c a n r e s ult i n lif e -t hr e at e ni n g p ul m o n ar y, c ar di a c, c er e br al, a n d ot h er c o m pli c ati o n s.  
A d v er s e e v e nt s r e p ort e d o n p a z o p a ni b  ( G W 7 8 6 0 3 4) tri al s, b ut f or w hi c h t h er e i s 
i n s uffi ci e nt e vi d e n c e t o s u g g e st t h at t h er e w a s a r e a s o n a bl e p o s si bilit y t h at p a z o p a ni b 
( G W 7 8 6 0 3 4) c a u s e d t h e a d v er s e e v e nt : 
B L O O D A N D L Y M P H A TI C S Y S T E M DI S O R D E R S  - F e bril e n e utr o p e ni a; H e m ol y si s  
C A R DI A C DI S O R D E R S  - A c ut e c or o n ar y s y n dr o m e; Atri al fi brill ati o n; C ar di a c di s or d er s - Ot h er 
( si n u s arr e st); C ar di a c di s or d er s - Ot h er ( s u pr a v e ntri c ul ar e xtr a s y st ol e s); C ar di a c di s or d er s - 
Ot h er ( T a k ot s u b o [ Br o k e n H e art S y n dr o m e]); C h e st p ai n - c ar di a c; P eri c ar di al e ff u si o n; 
S u pr a v e ntri c ul ar t a c h y c ar di a  
E N D O C RI N E DI S O R D E R S  - A dr e n al i n s uffi ci e n c y  
E Y E DI S O R D E R S  - Bl urr e d vi si o n; Dr y e y e; E y e di s or d er s - Ot h er ( a st h e n o pi a); E y e di s or d er s - 
Ot h er (f or ei g n b o d y s e n s ati o n i n e y e s); E y e p ai n; Fl o at er s; Gl a u c o m a; P h ot o p h o bi a ; R eti n al t e ar 
G A S T R OI N T E S TI N A L DI S O R D E R S  - A b d o mi n al di st e n si o n; Dr y m o ut h; D u o d e n al o b str u cti o n; 
D y s p h a gi a; E s o p h a giti s; Fl at ul e n c e; G a str o e s o p h a g e al r efl u x di s e a s e; G a str oi nt e sti n al 
di s or d er s - Ot h er ( h y p er a cti v e b o w el); G a str oi nt e sti n al di s or d er s - Ot h er ( or o p h ar y n g e al p ai n); 
G a str oi nt e sti n al di s or d er s - Ot h er ( p n e u m at o si s i nt e sti n ali s); G a str oi nt e sti n al p ai n; Or al p ai n; 
P a n cr e atiti s; P eri o d o nt al di s e a s e; Pr o ctiti s; S m all i nt e sti n al o b str u cti o n  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
4 4  
G E N E R A L DI S O R D E R S A N D A D MI NI S T R A TI O N SI T E C O N DI TI O N S  - C hil l s; E d e m a f a c e; 
M al ai s e; N o n -c ar di a c c h e st p ai n; P ai n  
I N J U R Y, P OI S O NI N G A N D P R O C E D U R A L C O M P LI C A TI O N S - Br ui si n g  
IN V E S TI G A TI O N S  - C ar di a c tr o p o ni n T i n cr e a s e d; C h ol e st er ol hi g h; G G T i n cr e a s e d; I N R 
i n cr e a s e d; I n v e sti g ati o n s - Ot h er ( bl o o d l a ct at e d e h y dr o g e n a s e i n cr e a s e d); I n v e sti g ati o n s - 
Ot h er ( bl o o d T S H i n cr e a s e d); Li p a s e i n cr e a s e d; S er u m a m yl a s e i n cr e a s e d; W ei g ht g ai n  
M E T A B O LI S M A N D N U T RI TI O N DI S O R D E R S  - H y p ertri gl y c eri d e mi a  
M U S C U L O S K E L E T A L A N D C O N N E C TI V E TI S S U E DI S O R D E R S  - B o n e p ai n; C h e st w all 
p ai n; G e n e r ali z e d m u s cl e w e a k n e s s; H e a d s oft ti s s u e n e cr o si s; M u s cl e w e a k n e s s l o w er li m b; 
M u s cl e w e a k n e s s u p p er li m b; M u s c ul o s k el et al a n d c o n n e cti v e ti s s u e di s or d er - Ot h er ( m u s cl e 
s p a s m s); N e c k p ai n  
N E R V O U S S Y S T E M DI S O R D E R S  - E xtr a p yr a mi d al di s or d er; I s c h e mi a c er e b r o v a s c ul ar; 
M e m or y i m p air m e nt; P ar e st h e si a; P eri p h er al s e n s or y n e ur o p at h y; Str o k e; S y n c o p e; Tr a n si e nt 
i s c h e mi c att a c k s 
P S Y C HI A T RI C DI S O R D E R S  - A git ati o n; A n xi et y; C o nf u si o n; D e pr e s si o n; I n s o m ni a; S ui ci d e 
att e m pt  
R E N A L A N D U RI N A R Y DI S O R D E R S  - Uri n ar y fr e q u e n c y  
R E P R O D U C TI V E S Y S T E M A N D B R E A S T DI S O R D E R S  - Irr e g ul ar m e n str u ati o n; R e pr o d u cti v e 
s y st e m a n d br e a st di s or d er s - Ot h er ( v a gi n al n e cr o si s); V a gi n al di s c h ar g e  
R E S PI R A T O R Y, T H O R A CI C A N D M E DI A S TI N A L DI S O R D E R S  - L ar y n g e al e d e m a; 
P h ar y n g ol ar y n g e al p ai n; Pl e ur al  eff u si o n; Pl e uriti c p ai n; P n e u m ot h or a x; P o st n a s al dri p; S or e 
t hr o at; V oi c e alt er ati o n 
S KI N A N D S U B C U T A N E O U S TI S S U E DI S O R D E R S  - Dr y s ki n; H y p er hi dr o si s; Pr urit u s; 
P ur p ur a; S ki n h y p er pi g m e nt ati o n; S ki n ul c er ati o n  
V A S C U L A R DI S O R D E R S  - Fl u s hi n g; H ot fl a s h e s; H y p ot e n si o n; V a s c uliti s  
N O T E:  
P a z o p a ni b ( G W 7 8 6 0 3 4) i n c o m bi n ati o n wit h ot h er a g e nt s c o ul d c a u s e a n 
e x a c er b ati o n of a n y a d v er s e e v e nt c urr e ntl y k n o w n t o b e c a u s e d b y t h e ot h er a g e nt, 
or t h e c o m bi n ati o n m a y r e s ult i n e v e nt s n e v er pr e vi o u sl y a s s o ci at e d wit h e it h er 
a g e nt.  
 

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
4 5  
5. 6  
D o s e M o difi c ati o n s  
All t o xi cit y gr a d e s b el o w ar e d e s cri b e d u si n g t h e N CI C o m m o n T er mi n ol o g y 
Crit eri a f or A d v er s e E v e nt s ( C T C A E) v er si o n 4. 0 . 
All a p pr o pri at e tr e at m e nt ar e a s s h o ul d h a v e a c c e s s t o a c o p y of t h e C T C A E 
v er si o n 4. 0. A c o p y of t h e C T C A E v er si o n 4. 0 c a n b e d o w nl o a d e d fr o m t h e 
C T E P w e b sit e ( htt p:// ct e p. c a n c er. g o v ). 
N O T E:  
Pr ot o c ol tr e at m e nt m u st b e di s c o nti n u e d if t h e p ati e nt’ s tr e at m e nt i s 
i nt err u pt e d or h el d f or f o ur c o nti n u o u s w e e k s f or a n y re a s o n.   
If a d o s e i s mi s s e d, it s h o ul d n ot b e t a k e n if it i s l e s s t h a n 1 2 h o ur s 
u ntil t h e n e xt d o s e.  
A p pr o pri at e d o s e m o difi c ati o n s f or a g e nt -r el at e d t o xi citi e s ar e o utli n e d 
i n t h e f oll o wi n g s u b s e cti o n s.  D o s e l e v el r e d u cti o n s f oll o w: 
D o s e l e v el  
P a z o p a ni b / Pl a c e b o 
0  
8 0 0 m g ( 4 t a bl et s) o n c e d ail y  
-1  
6 0 0 m g ( 3 t a bl et s) o n c e d ail y  
-2  
4 0 0 m g ( 2 t a bl et s) o n c e d ail y  
5. 6. 1  
H e m at ol o gi c T o xi cit y  
P ati e nt s w h o d e v el o p gr a d e 3 or gr a d e 4 t hr o m b o c yt o p e ni a, 
n e utr o p e ni a or a n e mi a s h o ul d h ol d  p a z o p a ni b / pl a c e b o. W h e n t o xi cit y  
r e c o v er s t o ≤ gr a d e 2, p a z o p a ni b/ pl a c e b o m a y b e r e s u m e d wit h a 
d o s e r e d u cti o n of 2 0 0 m g .  If Gr a d e 3-4 h e m at ol o gi c t o xi cit y r e c ur s, 
t h e n p ati ent s s h o ul d di s c o nti n u e st u d y tr e at m e nt p er m a n e ntl y . 
5. 6. 2  
H y p ert e n si o n  
D e ci si o n s t o h ol d or d e cr e a s e t h e p a z o p a ni b / pl a ce b o  d o s e d uri n g 
tr e at m e nt m u st b e b a s e d o n B P r e a di n g s t a k e n i n t h e cli ni c b y a 
m e di c al pr of e s si o n al.  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
4 6  
R e c o m m e n d e d H y p ert e n si o n M o nit ori n g a n d M a n a g e m e nt  
( B P i n m m H g) 
Gr a d e  ( C T C A E v 4) 
A nti h y p ert e n si v e  T h er a p y  
Bl o o d  Pr e s s ur e M o nit ori n g  
P a z o p a ni b / pl a c e b o D o s e 
M o difi c ati o n  
P er si st e nt Gr a d e 1  
Pr e -h y p ert e n si o n  
S y st oli c 1 2 0 -1 3 9  
Di a st oli c 8 0 -9 0  
 
St a n d ar d       
 
N o C h a n g e  
P er si st e nt Gr a d e 2 - 
M o d er at e  
S y st oli c 1 4 0 -1 5 9  
Di a st oli c 9 0 -9 9  
Pr ot o c ol -s p e cifi c 
g ui d a n c e s u p er s e d e s 
a n y ot h er 
m a n a g e m e nt 
g ui d eli n e s, i n cl u d i n g 
C T C A E v 4  
St e p 1)  I niti at e B P tr e at m e nt a n d if n e e d e d, aft er 2 4-4 8 
hr R x,  i n cr e a s e d o s e i n st e p wi s e  f a s hi o n 
e v er y 2 4 -4 8 h o ur s  u ntil B P i s c o ntr oll e d or at 
m a x d o s e of R x
 
St e p 2)  If B P still n ot c o ntr oll e d, a d d a n ot h er a nti-
h y p ert e n si v e R x, a L A D H P C C B, A C E 1, A R B, 
or A B B; i n cr e a s e d o s e of t hi s dr u g a s 
d e s cri b e d i n st e p 1   
St e p 3)  If B P still n ot c o ntr oll e d, a d d 3r d dr u g fr o m t h e 
li st of a nti h y p ert e n si v e s i n st e p 2; i n cr e a s e 
d o s e of t hi s dr u g a s d e s cri b e d i n st e p 1  
St e p 4)  If B P still n ot c o ntr oll e d, c o n si d er eit h er 1 d o s e 
r ed u cti o n of p a z o p a ni b/ pl a c e b o or h ol di n g  
p a z o p a ni b / pl a c e b o  
N O T E : H ol di n g or r e d u ci n g t h e d o s e of 
p a z o p a ni b / pl a c e b o i s e x p e ct e d t o c a u s e a 
d e cr e a s e i n B P.  T h e tr e ati n g p h y si ci a n s h o ul d 
m o nit or t h e s u bj e ct f or h y p ot e n si o n a n d a dj u s t 
t h e n u m b er a n d d o s e of a nti h y p ert e n si v e 
m e di c ati o n( s)  a c c or di n gl y  
B P s h o ul d b e m o nit or e d a s 
r e c o m m e n d e d b y t h e 
tr e ati n g p h y si ci a n  
N o c h a n g e e x c e pt a s 
d e s cri b e d i n st e p 4  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
4 7  
P er si st e nt Gr a d e 3 
S e v er e  
S y st oli c ≥ 1 6 0  
Di a st oli c ≥ 1 0 0  
 
Pr ot o c ol -s p e cifi c 
g ui d a n c e 
s u p er s e d e s a n y 
ot h er m a n a g e m e nt 
g ui d eli n e s, i n cl u di n g 
C T C A E v 4  
H O L D p a z o p a ni b / pl a c e b o u ntil s y st oli c B P ≤ 1 5 9 a n d 
di a st oli c B P ≤ 9 9.   
B P m a n a g e m e nt i s i d e nti c al t o t h at f or Gr a d e 2 ( s e e 
st e p s 1 -4 a b o v e) wit h 2 m aj or e x c e pti o n s:   
1)  If s y st oli c B P > 1 8 0 or di a st oli c B P > 1 1 0 a n d t h e 
s u bj e ct i s s y m pt o m ati c:  o pti m al m a n a g e m e nt 
wit h i nt e n si v e I V s u p p ort i n I C U; H O L D 
p a z o p a ni b/ pl a c e b o a n d n otif y h o s pit al st aff t h at 
st o p pi n g p a z o p a ni b/ pl a c e b o m a y r e s ult i n a 
d e cr e a s e i n B P  
 a n d  
2)  If s y st oli c B P > 1 8 0 or di a st oli c B P > 1 1 0 a n d 
t h e s u bj e ct i s a s y m pt o m ati c, 2 n e w 
a nti h y p ert e n si v e s m u st b e gi v e n t o g et h er i n 
st e p 1 ( a n d d o s e e s c al at e d a p pr o pri at el y a s i n 
st e p 1).  
N O T E : H ol di n g  or r e d u ci n g t h e d o s e of p a z o p a ni b i s 
e x p e c t e d t o c a u s e a d e cr e a s e i n B P. T h e 
tr e ati n g p h y si ci a n s h o ul d m o nit or t h e s u bj e ct 
f or h y p ot e n si o n a n d a dj u st t h e n u m b er a n d 
d o s e of  a nti h y p ert e n si v e m e di c ati o n( s) 
a c c or di n gl y  
B P s h o ul d b e m o nit or e d 
a s r e c o m m e n d e d b y t h e 
tr e ati n g p h y si ci a n u nl e s s 
th e s u bj e ct i s 
s y m pt o m ati c wit h 
s y st oli c B P > 1 8 0 or 
di a st oli c B P > 1 1 0 i n 
w hi c h c a s e, m o nit ori n g 
s h o ul d b e i nt e n si v e.  
 
H O L D a g e nt  u ntil s y st oli c B P  
≤ 1 5 9 a n d  di a st oli c B P ≤ 9 9. 
Aft er t hi s, a g e nt  m a y b e r e -
a d mi ni st er e d.  If B P i s still 
gr a d e 2, m a n a g e a s d e s cri b e d 
a b o v e f or gr a d e 2 
h y p ert e ni s o n.  
I n m o st cir c u m st a n c e s, if B P 
c a n n ot b e c o ntr oll e d aft er a n 
o pti m al tri al of 
a nti h y p ert e n si v e m e di c ati o n s, 
c o n si d er eit h er 1 d o s e 
r e d u cti o n of a g e nt w h e n 
s y st oli c B P ≤ 1 5 9 a n d  di a st oli c 
B P ≤ 9 9 or  h ol di n g a g e nt . 
H O W E V E R,  
If t h e s u bj e ct r e q uir e s 
h o s pit ali z ati o n f or 
m a n a g e m e nt of 
s y m pt o m ati c s y st oli c B P 
> 1 8 0 or di a st oli c B P > 1 1 0, 
p er m a n e ntl y di s c o nti n u e 
a g e nt or i f B P i s c o ntr oll e d 
t o s y st oli c B P ≤1 5 9 a n d 
di a st oli c B P ≤9 9, c o n si d er 
r e-st arti n g a g e nt at 1 l o w er 
d o s e l e v el aft er c o n s ult ati o n 
wit h t h e st u d y c h air  
Gr a d e 4  
Lif e -t hr e at e nin g 
c o n s e q u e n c e s of 
h y p ert e n si o n  
O pti m al m a n a g e m e nt wit h i nt e n si v e I V s u p p ort i n 
I C U; S T O P p a z o p a ni b/ pl a c e b o a n d n otif y h o s pit al 
st aff t h at st o p pi n g p a z o p a ni b/ pl a c e b o m a y r e s ult i n 
a d e cr e a s e i n B P  
I nt e n si v e 
P er m a n e ntl y di s c o nti n u e a g e nt  
or if s y st oli c B P ≤ 1 5 9 a n d  
di a st oli c B P ≤ 9 9, c o n si d er  r e -
st arti n g  a g e nt  at 1 l o w er d o s e 
l e v el aft er  c o n s ult ati o n wit h t h e 
st u d y c h air  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
4 8  
A b br e vi ati o n s : Di h y dr o p yri di n e c al ci u m-c h a n n el bl o c k er s ( D H P -C C B), s el e cti v e b et a bl o c k er s ( B B), A n gi ot e n si n C o n v erti n g E n z y m e I n hi bit or s 
( A C EI), A n gi ot e n si n II R e c e pt or Bl o c k er s ( A R B), al p h a b et a bl o c k er ( A B B) 
•  
* S e e t a ble b el o w f or s u g g e st e d a nti h y p ert e n si v e m e di c ati o n s b y cl a s s  
•  
If s u bj e ct s r e q uir e a d el a y of > 2 w e e k s f or m a n a g e m e nt of h y p ert e n si o n, di s c o nti n u e pr ot o c ol t h er a p y 
•  
If s u bj e ct s r e q uir e > 2 d o s e r e d u cti o n s, di s c o nti n u e pr ot o c ol t h er a p y 
•  
S u bj e ct s m a y h a v e u p t o 2 dr u g s f or m a n a g e m e nt of h y p ert e n si o n pri or t o a n y d o s e r e d u cti o n i n p a z o p a ni b  
•  
2 4 -4 8 h o ur s s h o ul d el a p s e b et w e e n m o difi c ati o n s of a nti h y p ert e n si v e t h er a p y  
H y p ert e n si o n s h o ul d b e gr a d e d u si n g C T C A E v 4  
I n s o m e i n st a n c e s of tr e at m e nt f or h y p ert e n si o n, a l o w er d o s e of t h e m e di c ati o n m a y b e s uffi ci e nt t o pr o vi d e t h e r e q uir e d 
a nti h y p ert e n si v e c o ntr ol.  I n ot h er i n st a n c e s, t h e st a n d ar d d o s e of s u c h a m e di c ati o n m a y b e a s s o ci at e d wit h A E s  b e c a u s e of 
i n cr e a s e d e x p o s ur e.  Alt er n ati v el y, t h e i n v e sti g at or m a y c h o o s e t o r e pl a c e t h e m e di c ati o n wit h a n ot h er i n t h e s a m e p h ar m a c ol o gi c 
cl a s s t h at i s l e s s li k el y t o i nt er a ct wit h p a z o p a ni b / pl a c e b o. If s u c h a m e di c ati o n i s di s c o nti n u e d a n d r e pl a c e d, t h e tr a n siti o n p eri o d 
s h o ul d o c c ur n o l e s s t h a n 7 d a y s pri or t o t h e fir st d o s e of  p a z o p a ni b / pl a c e b o.  B a s e d o n pri or cli ni c al e x p eri e n c e wit h 
p a z o p a ni b / pl a c e b o, t h e u s e of c al ci u m c h a n n el bl o c k er s ( di h y dr o p yri di n e c at e g or y) a n d A C E i n hi bit or s a s fir st-li n e a n d s e c o n d-li n e 
t h er a p y i s r e c o m m e n d e d. 
 

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
4 9  
Or al A nti h y p ert e n si v e M e di c ati o n s  
A g e n t s i n b ol d c h ar a ct er s ar e s u g g e st e d a s o pti m al c h oi c e s t o 
a v oi d or mi ni mi z e p ot e nti al dr u g -i nt er a cti o n s wit h 
p a z o p a ni b/ pl a c e b o t hr o u g h C Y P 4 5 0.  
A g e nt cl a s s  
A g e nt  
I niti al d o s e 
I nt er m e di at e 
d o s e  
M a xi m u m d o s e  
H e p ati c m et a b oli s m  
Di h y dr o -p yri di n e  
C al ci u m -C h a n n e l 
Bl o c k er s  
( D H P C C B) 
nif e di pi n e X L  
3 0 m g d ail y  
6 0 m g d ail y  
9 0 m g d ail y  
C Y P 3 A 4 s u b str at e  
a ml o di pi n e  
2. 5 m g d ail y  
5 m g d ail y  
1 0 m g d ail y  
C Y P 3 A 4 s u b str at e  
f el o di pi n e 
2. 5 m g d ail y  
5 m g d ail y  
1 0 m g d ail y  
C Y P 3 A 4 s u b str at e a n d 
i n hi bit or 
S el e cti v e  
 Bl o c k e r s 
( B B) 
m et o pr ol ol  
2 5 m g  
t wi c e d ail y 
5 0 m g  
t wi c e d ail y 
1 0 0 m g  
t wi c e d ail y 
C Y P 2 D 6 s u b str at e  
at e n ol ol  
2 5 m g d ail y  
5 0 m g d ail y  
1 0 0 m g d ail y  
N o  
a c e b ut ol ol  
1 0 0 m g  
t wi c e d ail y 
2 0 0 -3 0 0 m g 
t wi c e d ail y 
4 0 0 m g  
t wi c e d ail y 
Y e s ( C Y P 4 5 0 u n k n o w n)  
bi s o pr ol ol  
2. 5 m g d ail y  
5 -1 0 m g d ail y  
2 0 m g d ail y  
Y e s ( C Y P 4 5 0 u n k n o w n)  
A n gi ot e n si n  
C o n v erti n g  
E n z y m e  
I n hi bit or s 
( A C EI s) 
 
c a pt o pril  
1 2. 5 m g 3 x 
d ail y  
2 5 m g 3 x d ail y  
5 0 m g 3 x d ail y  
C Y P 2 D 6 s u b str at e  
e n al a pril  
5 m g d ail y  
1 0 -2 0 m g d ail y  
4 0 m g d ail y  
C Y P 3 A 4 s u b str at e  
r a mi pril 
2. 5 m g d ail y  
5 m g d ail y  
1 0 m g d ail y  
Y e s ( C Y P 4 5 0 u n k n o w n)  
li si n o pril 
5 m g d ail y  
1 0 -2 0 m g d ail y  
4 0 m g d ail y  
N o  
f o si n o pril 
1 0 m g d ail y  
2 0 m g d ail y  
4 0 m g d ail y  
Y e s ( C Y P 4 5 0  u n k n o w n)  
R ar el y u s e d:  
p eri n d o pril  
 
4 m g d ail y  
 
n o n e  
 
8 m g d ail y  
 
Y e s, b ut n ot C Y P 4 5 0  
R ar el y u s e d:  
q ui n a pril  
1 0 m g d ail y  
2 0 m g d ail y  
4 0 m g d ail y  
N o  
A n gi ot e n si n II 
R e c e pt or  
Bl o c k er s  
( A R B s) 
l o s art a n 
2 5 m g d ail y  
5 0 m g d ail y  
1 0 0 m g d ail y  
C Y P 3 A 4 s u b str at e  
c a n d e s art a n  
4 m g d ail y  
8 -1 6 m g d ail y  
3 2 m g d ail y  
C Y P 2 C 9 s u b str at e  
ir b e s art an  
7 5 m g d ail y  
1 5 0 m g d ail y  
3 0 0 m g d ail y  
C Y P 2 C 9 s u b str at e  
t el mi s art a n 
4 0 m g d ail y  
n o n e  
8 0 m g d ail y  
Y e s, b ut n ot C Y P 4 5 0  
v al s art a n  
8 0 m g d ail y  
n o n e  
1 6 0 m g d ail y  
Y e s, b ut n ot C Y P 4 5 0  
 a n d  
Bl o c k er  
l a b et ol ol 
1 0 0 m g t wi c e 
d ail y  
2 0 0 m g t wi c e 
d ail y  
4 0 0 m g t wi c e 
d ail y  
C Y P 2 D 6 s u b str at e a n d 
i n hi bit or 

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
5 0  
5. 6. 3  
Pr ot ei n uri a  
If, at a n y ti m e, a s u bj e ct h a s a uri n e pr ot ei n/ cr e ati ni n e r ati o 
gr e at er t h a n 1, a 2 4 -h o ur uri n e c oll e cti o n m u st b e p erf or m e d.  If a 
s u bj e ct d e v el o p s t h e n e p hr oti c s y n dr o m e, tr e at m e nt m u st b e 
di s c o nti n u e d.  
Alt h o u g h s u bj e ct s wit h ≥ 1 + pr ot ei n uri a at e ntr y ar e i n eli gi bl e, 
i n cr e a s e s i n pr ot ei n uri a m a y o c c ur d uri n g tr e at m e nt a n d s h o ul d b e 
m a n a g e d a s f oll o w s:  
M a n a g e m e nt of Pr ot ei n uri a  
U P C >  1  a n d <  3  
O bt ai n 2 4 -hr uri n e pr ot ei n a n d if < 3 g, c o nti n u e at c urr e nt d o s e a n d m o nit or 
a s cli ni c all y i n di c at e d  
U P C ≥ 3 or 2 4 -h uri n e 
pr ot ei n ≥ 3 g  
St e p 1.  I nt err u pt I P. 
St e p 2.  W e e kl y U P C or 2 4 -hr uri n e pr ot ei n m o nit ori n g u ntil U P C i s <  3 or 
2 4 -hr uri n e pr ot ei n i s <  3 gr a m s.  T h e n r e st art a g e nt  d o s e -r e d u c e d 
b y 2 0 0 m g.  
S t e p 3. If U P C > 3 or 2 4 -h uri n e pr ot ei n  3 g r e c ur s, r e p e at st e p s 1 a n d 2  
St e p 4.  If U P C ≥ 3 or 2 4 -hr uri n e pr ot ei n ≥ 3 r e c ur s a n d t h e a g e nt  d o s e c a n 
n o l o n g er b e r e d u c e d, p er m a n e ntl y di s c o nti n u e st u d y  tr e at m e nt. 
N e p hr oti c s y n dr o m e  
P er m a n e ntl y di s c o nti n u e st u d y tr e at m e nt  
5. 6. 4  
M a n a g e m e nt of S u bj e ct s wit h El e v ati o n s i n A S T, A L T a n d/ or Bilir u bi n  
A S T, A L T a n d/ or Bilir u bi n  
I s ol at e d A S T/A L T 
el e v ati o n s b et w e e n 3  X 
U L N a n d 8  X U L N   
C o nti n u e p a z o p a ni b/ pl a c e b o , b ut m o nit or w e e kl y u ntil A S T/ A L T r et ur n s t o 
≤ 2. 5 X U L N or b a s eli n e.  
I s ol at e d A S T/ A L T > 8 X 
U L N  
H ol d p a z o p a ni b/ p l a c e b o u ntil A S T/ A L T r et ur n s t o ≤ 2. 5 X U L N or b a s eli n e.  
If t h e p ot e nti al b e n efit of r ei niti ati n g p a z o p a ni b/ pl a c e b o tr e at m e nt i s 
c o n si d er e d t o o ut w ei g h t h e ri s k f or h e p at ot o xi cit y, t h e n c o n si d er 
r eintr o d u ci n g p a z o p a ni b / pl a c e b o at a r e d u c e d d o s e of 4 0 0 m g o n c e d ail y 
a n d m e a s ur e s er u m li v er t e st s w e e kl y f or 8 w e e k s o nl y aft er di s c u s si o n 
wit h t h e PI a n d C T E P.  
If A S T/ A L T el e v ati o n s > 3 X U L N r e c ur, t h e n p a z o p a ni b/ pl a c e b o s h o ul d b e 
p er m a n e ntl y di s c o nti n u e d . 
A S T/ A L T > 3 X U L N a n d 
c o n c urr e nt bilir u bi n  
el e v ati o n s > 2 X U L N  
P er m a n e ntl y di s c o nti n u e p a z o p a ni b/ pl a c e b o.  
A L T/ A S T > 3 x U L N, 
k n o w n or s u s p e ct e d 
Gil b ert s wit h mil d i n dir e ct 
h y p er bilir u bi n e mi a*  
C o nti n u e p a z o p a ni b/ pl a c e b o, b ut m o nit or w e e kl y u ntil A L T/ A S T r et ur n s t o 
gr a d e 1 ( N CI C T C A E) or b a s eli n e.  
* T ot al bilir u bi n ≤ 6 m g/ d L wit h dir e ct bilir u bi n < 3 5 %  
R e v. 8/ 1 3  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
5 1  
5. 6. 5  
M a n a g e m e nt of Ot h er T o xi cit y  
A d v er s e E v e nt  
Gr a d e  
Tr e at m e nt M o difi c ati o n  
H e m orr h a g e/  
Bl e e di n g  
 
Gr a d e 1  
N o  i nt err u pti o n i n tr e at m e nt e x c e pt f or h e m o p t y si s. If h e m o pt y si s, 
c o nt a ct st u d y c h air  t o d et er mi n e if it i s ap pr o pri at e t o c o nti n u e a g e nt.  
M ai nt ai n c urr e nt d o s e.  
Gr a d e 2  
F or n o n -p ul m o n ar y bl e e di n g, h ol d p a z o p a ni b / pl a c e b o u nl e s s r e s ol v e d 
t o ≤ gr a d e 1; r e d u c e d o s e t o n e xt l o w er d o s e l e v el, a n d c o nti n u e 
tr e at m e nt.  
F or p ul m o n ar y bl e e di n g, p e r m a n e ntl y di s c o nti n u e a g e nt. 
If gr a d e 2 or gr e at er h e m orr h a g e/ bl e e di n g r e c ur s f oll o wi n g d o s e 
r e d u cti o n. 
Gr a d e s 3 or 4  Di s c o nti n u e tr e at m e nt a n d wit h dr a w s u bj e ct fr o m st u d y.  
V a s c ul ar/  
T hr o m b o si s  
 
Gr a d e 1  
N o i nt err u pti o n  i n tr e at m e nt; m ai nt ai n c urr e nt d o s e. 
Gr a d e 2 or  3  
H ol d a g e nt  u ntil s u bj e ct i s r e c ei vi n g a st a bl e d o s e of L o w M ol e c ul ar 
W ei g ht H e p ari n ( L M W H).  
Tr e at m e nt  m a y r e s u m e d uri n g t h e p eri o d of f ull -d o s e a nti c o a g ul ati o n 
if all of t h e f oll o wi n g crit eri a ar e m et: 
•  T h e s u bj e ct m u st h a v e b e e n tr e at e d wit h a n a nti c o a g ul a nt at t h e 
d e sir e d l e v el f or at l e a st o n e w e e k.  
•  T h e s u bj e ct m u st n ot h a v e h a d a gr a d e 3 or 4 or si g nifi c a nt gr a d e 2 
h e m orr h a gi c e v e nt w hil e o n a nti c o a g ul a nt.  
S u bj e ct s h o ul d b e m o nit or e d a s cli ni c all y i n d i c at e d d uri n g 
a nti c o a g ul ati o n tr e at m e nt a n d a ft er r e s u mi n g st u d y tr e at m e nt. W h e n 
tr e ati n g wit h w arf ari n, i nt er n ati o n al n or m ali z e d r ati o (I N R) s h o ul d b e 
m o nit or e d wit hi n t hr e e t o fi v e d a y s aft er a n y c h a n g e i n 
p a z o p a ni b / pl a c e b o d o si n g ( e. g. , r e-i niti ati n g, es c al ati n g/ d e -e s c al ati n g, 
or di s c o nti n ui n g p a z o p a ni b / pl a c e b o), a n d t h e n at l e a st w e e kl y u ntil t h e 
I N R i s st a bl e.  T h e d o s e of w arf ari n ( or it s d eri v ati v e s) m a y n e e d t o b e 
a dj u st e d t o m ai nt ai n t h e d e sir e d l e v el of a nti c o a g ul ati o n.  
Gr a d e 4  or 
p ul m o n ar y 
e m b o l u s 
P er m a n e ntl y di s c o nti n u e st u d y tr e at m e nt . 
Art eri al 
T hr o m b o si s/  
i s c h e mi a 
All gr a d e s  
P er m a n e ntl y di s c o nti n u e st u d y tr e at m e nt.  
T hr o m b o -
c yt o p e ni a/ 
N e utr o p e ni a/ A
n e mi a 1  
Gr a d e  1 or 2  
N o i nt err u pti o n i n tr e at m e nt; m ai nt ai n c urr e nt d o s e.  
Gr a d e 3 or 4  
I nt err u pt tr e at m e nt u ntil t o xi cit y i s ≤ gr a d e 2; r e d u c e o n e d o s e l e v el.  
If n o r e c o v er y t o ≤ gr a d e 2 or r e c urr e nt gr a d e 3 or 4, p er m a n e ntl y 
di s c o nti n u e st u d y tr e at m e nt .   
1   T h e d o s e d el a y s a n d m o difi c ati o n s f or a n e mi a a p pl y o nl y t o a n e mi a w hi c h i s d u e t o h e m o rr h a g e or 
bl e e di n g. N o s p e cifi c d o s e d el a y s or d o s e r e d u cti o n s ar e r e q uir e d f or a n e mi a d u e t o ot h er c a u s e s, b ut 
t h e i n v e sti g at or s h o ul d d o s e d el a y a n d d o s e-d e cr e a s e, if h e/ s h e f e el s it i s n e c e s s ar y, i n a m a n n er 
c o n si st e nt wit h g o o d m e di c al pr a cti c e.  
R e v. 8/ 1 3  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
5 2  
5. 6. 6  
Q T c I nt er v al Pr ol o n g ati o n  
M a n a g e m e nt of Q T c Pr ol o n g ati o n  
M a n a g e m e nt of Q T c pr ol o n g ati o n of 5 0 0 m s e c a n d  m a n a g e m e nt of 
Q T c pr ol o n g ati o n of 6 0 m s e c or m or e fr o m b a s eli n e.  
M a n a g e m e nt of Q T c Pr ol o n g ati o n  
If E CG r e v e al s a n i n cr e a s e i n t h e Q T c t o >  5 0 0 m s e c or 
a n i n cr e a s e i n t h e Q T c b y at l e a st 6 0 m s e c fr o m b a s eli n e  
R e p e at E C G b ef or e r e -a d mi ni str ati o n of 
a g e nt . 
If r e p e at E CG s h o w s Q T c i nt er v al i s ≥ 5 0 0 m s e c  
P er m a n e ntl y di s c o nti n u e st u d y tr e at m e nt . 
If o n r e p e at E CG, Q T c r e m ai n s at l e a st 6 0 m s e c l o n g er 
t h a n b a s eli n e b ut i s l e s s t h a n 5 0 0 m s e c  
C o n si d er p er m a n e ntl y di s c o nti n ui n g st u d y 
tr e at m e nt. 
5. 6. 7  
M a n a g e m e nt of Ot h er Cli ni c all y Si g nifi c a nt T o xi citi e s w hi c h ar e N ot 
S p e cifi c all y A d dr e s s e d A b o v e  
O b s er v ati o n  
A cti o n  
A E r e s ol v e s pr o m ptl y wit h s u p p orti v e c ar e  
M ai nt ai n d o s e l e v el  
L o w er gr a d e b ut r el at e d A E s ( e. g. , ab d o mi n al p ai n)  
R e d u c e o n e d o s e l e v el*  
A E d o e s n ot r e s ol v e t o gr a d e 2 or b el o w aft er tr e ati n g s u bj e ct at t h e 
l o w e st (i. e., 4 0 0 m g d ail y) r e d u c e d d o s e l e v el. 
R e m o v e s u bj e ct fr o m st u d y  
* Alt er n ati v el y a n d if m e di c al l y a p pr o pri at e, i n v e sti g at or s m a y c h o o s e t o h ol d d o s e f or u p t o 1 4 d a y s or 
wit h dr a w s u bj e ct fr o m st u d y.  
5. 7  
S u p p orti v e C ar e  
All s u p p orti v e m e a s ur e s c o n si st e nt wit h o pti m al p ati e nt c ar e will b e gi v e n 
t hr o u g h o ut t h e st u d y. 
P ati e nt s t a ki n g w arf ari n f or t h er a p e u ti c a nti c o a g ul ati o n s h o ul d h a v e t h eir I N R 
m e a s ur e d w e e kl y f or t h e fir st c y cl e, t h e n at l e a st o n c e p er c y cl e t h er e aft er.  
5. 7. 1  
Bl o o d Pr e s s ur e M o nit ori n g  
Fr e q u e nt bl o o d pr e s s ur e m o nit ori n g i s i m p ort a nt f or p ati e nt s r e c ei vi n g 
p a z o p a ni b si n c e i n cr e a s e s i n bl o o d pr e s s ur e m a y o c c ur f oll o wi n g 
d o si n g wit h p a z o p a ni b f or a n u m b er of w e e k s a n d t h e s e i n cr e a s e s 
m a y o c c ur r a pi dl y. P ati e nt s will b e r e q uir e d t o h a v e t h eir bl o o d 
pr e s s ur e t a k e n w e e kl y d uri n g c y cl e 1 a n d o n d a y 1 of e a c h 
s u b s e q u e nt c y cl e. If bl o o d pr e s s ur e m o nit ori n g i s n ot d o n e i n t h e 
d o ct or’ s offi c e, p ati e nt s will b e r e q uir e d t o p h o n e -i n t h eir bl o o d 
pr e s s ur e r e a di n g s f or c y cl e 1. R e s ult s m u st b e p h o n e d i n t o t h e 
d o ct or’ s offi c e wit hi n 2 4 h o ur s of w h e n t h e bl o o d pr e s s ur e r e c or di n g 
o c c urr e d. P ati e nt s ar e al s o e n c o ur a g e d t o r e c or d d ail y bl o o d pr e s s ur e 
m e a s ur e m e nt s d uri n g st u d y tr e at m e nt o n t h eir p ati e nt pill c al e n d ar 
( S e e A p p e n di x I V). 
5. 7. 2  
Di arr h e a  
P a z o p a ni b h a s b e e n a s s o ci at e d wit h a n i n cr e a s e d i n ci d e n c e of 
di arr h e a. I n a P h a s e III r a n d o mi z e d, pl a c e b o-c o ntr oll e d st u d y i n 
R e v. 8/ 1 3  

E C O G -A C RI N  
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C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
5 3  
a d v a n c e d R C C, p a z o p a ni b m o n ot h er a p y w a s a s s o ci at e d wit h a n 
i n cr e a s e d i n ci d e n c e of di arr h e a c o m p ar e d t o pl a c e b o tr e at m e nt ( 5 2 % 
v s. 9 %, all gr a d e s) 6. Y et o nl y 3 % a n d < 1 % of p ati e nt s e x p eri e n c e d 
Gr a d e 3 a n d Gr a d e 4 di arr h e a, r e s p e cti v el y, i n t h e p a z o p a ni b ar m.  
E arl y i d e ntifi c ati o n a n d i nt er v e nti o n, i n cl u di n g d o s e r e d u cti o n a n d/ or 
i nt err u pti o n of p a z o p a ni b u ntil r e s ol uti o n t o ≤ Gr a d e 1, a n d t h e 
a d mi ni str ati o n of  l o p er a mi d e i s criti c al f or t h e o pti m al m a n a g e m e nt of 
di arr h e a. A p ati e nt’ s b a s eli n e b o w el p att er n s s h o ul d b e e st a bli s h e d s o 
t h at c h a n g e s i n p att er n s c a n b e i d e ntifi e d w hil e o n tr e at m e nt. P ati e nt s 
s h o ul d b e e d u c at e d o n si g n s a n d s y m pt o m s of di arr h e a wit h 
i n str u cti o n s t o r e p ort t o a n y c h a n g e s i n b o w el h a bit s pr o m ptl y.  
5. 8  
P ot e nti al Dr u g I nt er a cti o n s  
P a z o p a ni b i s pri m aril y m et a b oli z e d b y t h e h u m a n C Y P 3 A 4 i s o e n z y m e.  P ot e nt 
C Y P 3 A 4 i n hi bit or s a n d i n d u c er s ar e pr o hi bit e d o n p a z o p a ni b tri al s.  I n 
e x c e pti o n al cir c u m st a n c e s, m e di c ati o n s w hi c h str o n gl y i n hi bit C Y P 3 A 4 
m a y b e a d mi ni st er e d, wit h c a uti o n, if t h e d o s e of p a z o p a ni b i s d e cr e a s e d t o 
5 0 % of t h e d o s e w hi c h w o ul d ot h er wi s e b e a d mi ni st er e d.  
M e di c ati o n s t h at str o n gl y i n hi bit C Y P 3 A 4 i n cl u d e ( b ut ar e n ot li mit e d t o): 
•  
A nti bi oti c s:  cl arit hr o m y ci n, t elit hr o m y ci n, tr ol e a n d o m y ci n  
•  
HI V: Pr ot e a s e i n hi bit or s (rit o n a vir, i n di n a vir, s a q ui n a vir, n elfi n a vir, 
a m pr e n a vir, l o pi n a vir)  
•  
A ntif u n g al s:  itr a c o n z a ol e, k et o c o n a z ol e, v ori c o n a z ol e   
•  
A nti d e pr e s s a nt s:  n ef a z o d o n e  
M e di c ati o n s t h at  s tr o n gl y i n d u c e C Y P 3 A 4 i n cl u d e ( b ut ar e n ot li mit e d t o) : 
•  
Gl u c o c orti c oi d s:  c orti s o n e ( >  5 0 m g), h y dr o c orti s o n e ( >  4 0 m g), pr e d ni s o n e 
( > 1 0 m g), m et h yl pr e d ni s ol o n e ( >  8 m g), d e x a m et h a s o n e ( >  1. 5 m g)  
•  
A nti c o n v ul s a nt s:  p h e n yt oi n, c ar b a m e z e pi n e, p h e n o b ar bit al, o x c ar b a z e pi n e  
•  
HI V  a nti vir al s:  ef a vir e n z, n e vir a pi n e  
•  
A nti bi oti c s:  rif a m pi n (rif a m pi ci n), rif a b uti n, rif a p e nt e n e  
•  
Mi s c ell a n e o u s: St. J o h n’ s W ort, m o d afi nil, pi o glit a z o n e, tr o glit a z o n e  
Dr u g s t h at ar e i n d u c er s, i n hi bi t or s or s u b str at e s of P 4 5 0 i s o e n z y m e s ar e li st e d i n 
A p p e n di x XI a n d wit hi n t h e f oll o wi n g o n -li n e r e s o ur c e b el o w. Pl e a s e n ot e t h at thi s 
li st i s fr e q u e ntl y u p d at e d. F or t h e m o st c urr e nt li st of m e di c ati o n s, u s er s s h o ul d 
b e dir e ct e d t o t h e f oll o wi n g w e b sit e: 
htt p:// m e di ci n e.i u p ui. e d u/ cli n p h ar m/ d di s/t a bl e. a s p x 5 8  
P a z o p a ni b i s a w e a k i n hi bit or of C Y P 3 A 4, C Y P 2 C 8, a n d C Y P 2 D 6. Dr u g s t h at 
h a v e n arr o w t h er a p e uti c wi n d o w s a n d ar e s u b str at e s f or t h e s e e n z y m e s s h o ul d 
b e a d mi ni st er e d wit h e xtr e m e c a uti o n. B e c a u s e of p a z o p a ni b’ s l o n g h alf -lif e, 
c a uti o n s h o ul d c o nti n u e t o b e e x er ci s e d f or at l e a st 7 d a y s a n d u p t o 1 5 d a y s 
aft er t h e l a st d o s e of p a z o p a ni b w h e n a d mi ni st eri n g t h e s e m e di c ati o n s.  
M e di c ati o n s t h a t ar e s u b str at e s f or t h e s e e n z y m e s a n d  h a v e n arr o w 
t h er a p e uti c wi n d o w s m e di c ati o n s i n cl u d e ( b ut ar e n ot li mit e d t o): 
•  
Er g ot d eri v ati v e s:  di h y dr o er g ot a mi n e, er g o n o vi n e, er g ot a mi n e, 
m et h yl er g o n o vi n e ( p ot e nti al i n cr e a s e d ri s k f or d e v el o pi n g er g ot t o xi cit y t h a t 
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E C O G -A C RI N  
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C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
5 4  
i n cl u d e s s e v er e v a s o s p a s m l e a di n g t o p eri p h er al a s w ell a s c er e br al 
i s c h e mi a) 
•  
N e ur ol e pti c s: pi m o zi d e ( p ot e nti al i n cr e a s e d ri s k f or Q T i nt er v al pr ol o n g ati o n, 
v e ntri c ul ar arr h yt h mi a, a n d s u d d e n d e at h)  
•  
A nti arr h yt h mi c s:  b e pri dil, fl e c ai ni d e, li d o c ai n e, m e xi l eti n e, a mi o d ar o n e, 
q ui ni di n e, pr o p af e n o n e ( p ot e nti al i n cr e a s e d ri s k f or Q T i nt er v al pr ol o n g ati o n 
a n d T or s a d e d e P oi nt e s)  
•  
I m m u n e m o d ul at or s:  c y cl o s p ori n e, t a cr oli m u s, sir oli m u s ( p ot e nti al i n cr e a s e d 
ri s k f or n e p hr ot o xi cit y a n d n e ur ot o xi cit y) 
•  
Mi s c ell a n e o u s:   q u eti a pi n e, ri s p eri d o n e, cl o z a pi n e, at o m o x eti n e.  
P a z o p a ni b c a n pr ol o n g t h e Q T c i nt er v al.  Dr u g s t h at ar e g e n er all y a c c e pt e d  t o 
h a v e a ri s k of c a u si n g T or s a d e s d e P oi nt e s  ( s e e A p p e n di x VII ) s h o ul d b e 
di s c o nti n u e d or  r e pl a c e d wit h dr u g s t h at d o n ot c arr y t hi s ri s k, if at all p o s si bl e.  
S u bj e ct s w h o r e c ei v e p ot e nti al Q T c -pr ol o n gi n g m e di c ati o n s ( s e e A p p e n di x VII ) 
s h o ul d b e m o nit or e d cl o s el y.  
P a z o p a ni b  m a y i n cr e a s e bl e e di n g. S u bj e ct s r e c ei vi n g p a z o p a ni b a n d 
a nti c o a g ul ati o n a g e nt s s h o ul d b e m o nit or e d f or bl e e di n g.  
P a z o p a ni b  m a y c a u s e d e cr e a s e d gl u c o s e. S u bj e ct s r e c ei vi n g p a z o p a ni b a n d 
h y p o gl y c e mi a a g e nt s s h o ul d b e m o nit or e d f or h y p o gl y c e mi a  
5. 9  
D ur ati o n of T h er a p y  
5. 9. 1  
E xtr a or di n ar y M e di c al  Cir c u m st a n c e s: If at a n y ti m e t h e c o n str ai nt s of 
t hi s pr ot o c ol ar e d etri m e nt al t o t h e p ati e nt' s h e alt h, pr ot o c ol tr e at m e nt 
s h o ul d b e di s c o nti n u e d. I n t hi s e v e nt s u b mit f or m s a c c or di n g t o t h e 
s c h e d ul e  i n t h e E 2 8 1 0 F or m s C o m pl eti o n G ui d eli n e s.  
5. 9. 2  
P ati e nt wit h d r a w s c o n s e nt. 
5. 9. 3  
P ati e nt e x p eri e n c e s u n a c c e pt a bl e t o xi cit y.  
5. 9. 4  
N o n -pr ot o c ol t h er a pi e s ar e a d mi ni st er e d.  
5. 9. 5  
D e v el o p m e nt of r e c urr e nt m e a s ur a bl e or e v al u a bl e m et a st ati c 
di s e a s e.  
5. 1 0  
D ur ati o n of F oll o w -u p  
F or t hi s pr ot o c ol, all p ati e nt s, i n cl u di n g t h o s e w h o di s c o nti n u e pr ot o c ol t h er a p y 
e arl y, will b e f oll o w e d f or r e s p o n s e u ntil r e c urr e n c e, e v e n if n o n-pr ot o c ol t h er a p y 
i s i niti at e d, a n d f or s ur vi v al f or 1 0  y e ar s fr o m t h e d at e of r a n d o mi z ati o n. All 
p ati e nt s m u st al s o b e f oll o w e d t hr o u g h c o m pl eti o n of all pr ot o c ol t h er a p y.  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
5 5  
6.  
M e a s ur e m e nt of Eff e ct  
6. 1  
Di a g n o si s of R e n al C ell C a n c er R e c urr e n c e  
T h e di a g n o si s of a fir st r e n al c ell c ar ci n o m a r e c urr e n c e c a n b e m a d e o nl y w h e n 
t h e cli ni c al a n d p at h ol o g y fi n di n g s m e et t h e crit eri a a c c e pt a bl e f or r e c urr e n c e a s 
d efi n e d b el o w. A n yt hi n g n ot li st e d a s a c c e pt a bl e s h o ul d b e c o n si d er e d 
u n a c c e pt a bl e f or e vi d e n c e of r e n al c ell c a n c er r e c urr e n c e a n d s h o ul d n ot b e a n 
i n di c ati o n t o alt er pr ot o c ol t h er a p y. A n y r e c urr e n c e of m ali g n a nt di s e a s e s h o ul d 
b e pr o v e n b y c or e n e e dl e bi o p s y w h e n e v er p o s si bl e. At t h e ti m e of t u m or 
r e c urr e n c e t h e i n v e sti g at or s h o ul d cl e arl y i n di c at e t h e sit e of t u m or r e c urr e n c e 
a n d w h et h er m ulti pl e sit e s ar e i n v ol v e d.  
S u p p orti n g d o c u m e nt ati o n m u st b e s u b mitt e d f oll o wi n g di a g n o si s of r e n al c ell  
c ar ci n o m a r e c urr e n c e or s e c o n d pri m ar y c a n c er. R ef er t o t h e E 2 8 1 0 F or m s 
C o m pl eti o n G ui d eli n e s f or d at a t o b e c oll e ct e d. C o pi e s of t h e p at h ol o g y, 
r a di ol o g y, a n d if r el e v a nt, s ur g er y r e p ort s s h o ul d b e s u b mitt e d u si n g M e di d at a 
R a v e. If bi o p s y m at eri al i s a v ail a bl e, a c o p y of t h e p at h ol o g y r e p ort s h o ul d al s o 
a c c o m p a n y t h e m at eri al s s u b mi s si o n t o t h e  C e ntr al Bi or e p o sit or y a n d P at h ol o g y 
F a cilit y  ( C B P F) 
T h e f oll o wi n g crit eri a of tr e at m e nt f ail ur e c o n stit ut e t h e o nl y a c c e pt a bl e  e vi d e n c e 
of di s e a s e r e c urr e n c e.  S u p p orti n g d o c u m e nt ati o n i n cl u d e s a c o p y of r a di ol o g y 
a n d p at h ol o g y r e p ort s.  
N O T E:  
P ati e nt s s h o ul d c o nti n u e tr e at m e nt u ntil r e c urr e n c e h a s b e e n pr o v e n 
p er g ui d eli n e s i n S e cti o n s 6. 1. 1  t hr o u g h 6. 1. 8 . 
6. 1. 1  
L u n g  
A c c e pt a bl e: (i) p o siti v e c yt ol o g y or bi o p s y i n t h e pr e s e n c e of a s olit ar y 
l e si o n (ii) r a di ol o gi c e vi d e n c e of m ulti pl e l e si o n s f elt to b e c o n si st e nt 
wit h m et a st a s e s  (iii) pr o of of n e o pl a sti c pl e ur al eff u si o n s h o ul d b e 
e st a bli s h e d b y c yt ol o g y or pl e ur al bi o p s y.  
6. 1. 2  
Li v er  
A c c e pt a bl e:  (i) p o siti v e c yt ol o g y or bi o p s y (ii) m ulti pl e n e w f o c al 
d ef e ct s o n M RI s c a n, C T or ultr a s o u n d t h at ar e e nl ar gi n g i n si z e a s  
e vi d e n c e d b y t w o s c a n s, s e p ar at e d b y at l e a st a 4 w e e k i nt er v al (iii) 
pr o of of n e o pl a sti c a b d o mi n al a s cit e s s h o ul d b e e st a bli s h e d b y 
c yt ol o g y or pl e ur al bi o p s y.  
6. 1. 3  
C e ntr al N er v o u s S y st e m  
A c c e pt a bl e:  a p o siti v e br ai n C T s c a n or M RI s c a n or c er e br al s pi n al 
fl ui d ( C S F) c yt ol o g y. 
6. 1. 4  
S u b c ut a n e o u s a n d L y m p h N o d e R e c urr e n c e  
A c c e pt a bl e:  (i) p o siti v e bi o p s y (ii) pr o gr e s si v el y e nl argi n g s oli d m a s s 
or n o d e( s) a s e vi d e n c e d b y t w o C T or M RI  s c a n s, s e p ar at e d b y at 
l e a st a 4 w e e k i nt er v al (iii) ur et er al o b str u cti o n i n t h e pr e s e n c e of a 
m a s s a s d o c u m e nt e d o n C T or M RI s c a n.  
R e v. 8/ 1 3  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
5 6  
6. 1. 5  
C ut a n e o u s R e c urr e n c e  
A c c e pt a bl e: D o c u m e nt ati o n b y di git al p h ot o gr a p h y wit h a c e nti m et er 
s c al e r ul er i n cl u d e d i n t h e p h ot o gr a p hi c fi el d a n d p o siti v e bi o p s y.  
6. 1. 6  
Ot h er Or g a n s  
A c c e pt a bl e:  (i) p o siti v e r a di o gr a p hi c st u d y a n d bi o p s y/ a s pir ati o n 
c yt ol o g y (ii) pr o gr e s si v el y e nl ar gi n g s oli d m a s s or n o d e( s) a s 
e vi d e n c e d b y t w o C T or M RI  s c a n s, s e p ar at e d b y at l e a st a 4 w e e k 
i nt er v al. 
6. 1. 7  
R e n al B e d  
A c c e pt a bl e: (i) p o siti v e r a di o gr a p hi c st u d y a n d bi o p s y/ a s pir ati o n 
c yt ol o g y (ii)  pr o gr e s si v el y e nl ar gi n g s oli d m a s s or n o d e( s) a s 
e vi d e n c e d b y t w o C T or M RI s c a n s  s e p ar at e d b y at l e a st a 4 w e e k 
int er v al.  
6. 1. 8  
S k el et al  
A c c e pt a bl e: (i) p o siti v e r a di o gr a p hi c st u d y s u c h a s b o n e s c a n  (ii) f or a 
s olit ar y l e si o n or e q ui v o c al fi n di n g o n s c a n, a bi o p s y i s r e q uir e d t o 
d e m o n str at e r e c urr e n c e , (iii) M RI or C T of s olit ar y or e q ui v o c al l e si o n 
s e e n o n b o n e s c a n t h at c o nfir m s m et a st a si s i s al s o a c c e pt a bl e . 
6. 2  
S e c o n d pri m ar y c a n c er  
S e c o n d pri m ar y c a n c er i s d efi n e d a s a n y c a n c er ot h er t h a n l o c ali z e d br e a st 
c a n c er, l o c ali z e d pr o st at e c a n c er, or n o n -m el a n o m a s ki n c a n c er.  
T h e di a g n o si s of a s e c o n d pri m ar y c a n c er m u st b e c o nfi r m e d hi st ol o gi c all y 
w h e n e v er p o s si bl e.  
6. 3  
Ti m e t o Pr o gr e s si o n  
T hi s i nt er v al will b e m e a s ur e d fr o m t h e d at e of r e gi str ati o n t o t h e a p p e ar a n c e of 
n e w m et a st ati c l e si o n s.  
6. 4  
L o c al, R e gi o n al R e c urr e n c e  
T h e d e v el o p m e nt of a l o c al or r e gi o n al r e c urr e n c e of c a n c er.  
6. 5  
Di st a nt R e c urr e n c e  
T h e d e v el o p m e nt of a di st a nt r e c urr e n c e of c a n c er.  
6. 6  
Di s e a s e -Fr e e S ur vi v al  
Ti m e fr o m r a n d o mi z ati o n t o r e c urr e n c e, d e v el o p m e nt of s e c o n d pri m ar y c a n c er, 
or d e at h fr o m a n y c a u s e.  S e c o n d pri m ar y c a n c er i s d efi n e d a s a n y c a n c er ot h er 
t h a n l o cali z e d br e a st c a n c er, l o c ali z e d pr o st at e c a n c er, or n o n -m el a n o m a s ki n 
c a n c er.   
6. 7  
S ur vi v al  
Ti m e fr o m  r a n d o mi z ati o n t o d at e of d e at h. 
R e v. 8/ 1 3  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
5 7  
7.  
St u d y P ar a m et er s  
7. 1  
Cli ni c al  P ar a m et er s  
1.  Pr e st u d y s c a n s a n d x -r a y s u s e d t o s cr e e n f or t h e pr e s e n c e of m e a s ur a bl e or n o n-m e a s ur a bl e sit e s of di s e a s e 
m u st b e d o n e wit hi n 4 w e e k s  pri or t o r a n d o mi z ati o n.  
2.  Pr e st u d y C B C ( wit h diff er e nti al a n d pl at el et c o u nt) s h o ul d b e d o n e wit hi n 2 w e e k s  pri or t o r a n d o mi z ati o n.  
3.  All r e q uir e d pr e st u d y c h e mi stri e s, a s o utli n e d i n S e cti o n 3 , s h o ul d b e d o n e wit hi n 2 w e e k s  pri or t o r a n d o mi z ati o n.  
 
Pri or t o 
R a n d o mi z ati o
n  
C y cl e 1  
C y cl e s 2  
t hr o u g h 1 3 
E n d of 
Tr e at m e nt 1 6  
F oll o w
-u p 1 0  
Hi st or y a n d p h y si c al e x a mi n ati o n  
X  
D a y 1  
D a y 1 ( ± 2 d a y s)  
X  
X  
E C O G P erf or m a n c e St at u s  
X  
D a y 1  
D a y 1 ( ±  2 d a y s)  
X  
X  
Bl o o d pr e s s ur e 1  
X  
W e e kl y  
D a y 1 ( ±  2 d a y s)  
X  
X  
Uri n al y si s f or pr ot ei n/ cr e ati ni n e r ati o 2  
X  
 
D a y 1 ( ±  2 d a y s)  
X  
 
C B C 3  
X  
 
D a y 1 ( ±  2 d a y s)  
X  
X  
Bl o o d c h e mi stri e s  i n cl u di n g L F T’ s9  
X  
 
D a y 1 ( ±  2 d a y s)  
X  
X  
L F T’ s  
 
D a y 1 5  ( ± 2 d a y s)  
D a y 1 5  ( ± 2 d a y s) 1 7  
 
 
S er u m T S H  
X  
 
D a y 1 ( ±  2 d a y s) of O d d -n u m b er e d c y cl e s  
 
 
I N R, a P T T 
X  
P R N 4  
P R N 4  
 
 
C -R e a cti v e Pr ot ei n ( C R P) 1 1  
X  
 
D a y 1 ( ±  2 d a y s)  
X  
 
Br ai n M RI 8  
X  
P R N  
P R N  
X  
P R N  
E C G wit h Q T c a s s e s s m e nt 1 3  
X  
 
D a y 1 ( ±  2 d a y s) of c y cl e 2 1 4  
 
 
C h e st C T 1 8  
X  
 
E v er y 3 m o nt h s  ( ± 7 d a y s)1 5  
X  
X 1 0  
A b d o m e n/ p el vi c C T or M RI 1 8  
X  
 
E v er y 3 m o nt h s  ( ± 7 d a y s) 1 5  
X  
X 1 0  
B o n e s c a n 5  
X  
P R N  
P R N  
P R N  
X 1 0  
Cli ni c al T u m or A s s e s s m e nt 6  
X  
 
E v er y 3 m o nt h s  ( ± 7 d a y s) 1 5  
X  
X 1 0  
b et a H C G 7  
X  
 
 
 
 
Pill C o u nt/ Di ar y  
 
X  
X  
 
 
Q u alit y of Lif e Q u e sti o n n air e 1 2  
S e e f o ot n ot e 1 2  
Bi ol o gi c al S a m pl e s u b mi s si o n s  
S e e S e cti o n 7. 2  
S ur vi v al F oll o w -u p  
S ur vi v al will b e a s s e s s e d e v er y 3 m o nt h s u ntil p ati e nt i s 2 y e ar s fr o m e nr oll m e nt; e v er y 6 m o nt h s u ntil 
p ati e nt i s 5 y e ar s fr o m e nr oll m e nt a n d t h e n e v er y 1 2 m o nt h s u ntil p ati e nt i s 1 0 y e ar s fr o m e nr oll m e nt.  
R e v. 8/ 1 3  
R e v. 8/ 1 3,  
4/ 1 4  
R e v. 8/ 1 3  
R e v. 8/ 1 3  
R e v. 8/ 1 3  
R e v. 8/ 1 3  
R e v. 8/ 1 3  
R e v. 8/ 1 3  
R e v. 4/ 1 4  
R e v. 4/ 1 4  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
5 8  
1.  
Bl o o d pr e s s ur e m u st b e  d o n e at b a s eli n e ( pri or t o r a n d o mi z ati o n) a n d e v al u at e d w e e kl y d uri n g t h e fir st c y cl e. M e a s ur e m e nt s m a y b e 
o bt ai n e d o ut si d e of t h e tr e ati n g p h y si ci a n’ s offi c e h o w e v er; t h e y m u st b e d o c u m e nt e d o n t h e p ati e nt’ s pill c al e n d ar ( s e e A p p e n di x I V). 
M e a s ur e m e nt s s h o ul d b e m a d e u si n g a c ali br at e d el e ctr o ni c d e vi c e, u nl e s s p erf or m e d i n a d o ct or ’ s offi c e w h er e a m a n u al bl o o d pr e s s ur e 
m e a s ur e m e nt i s a c c e pt a bl e.  
2.  
Uri n e a n al y si s f or c al c ul ati o n of uri n e pr ot ei n: cr e ati ni n e r ati o ( U P C r ati o) s h o ul d b e p erf or m e d at b a s eli n e ( wit hi n 2 w e e k s pri or t o 
r a n d o mi z ati o n) a n d pri or t o e v er y c o ur s e of st u d y dr u g fr o m c y cl e 2 o n w ar d ( or m or e fr e q u e ntl y a s i n di c at e d). Tr e at m e nt m a y pr o c e e d if 
U P C r ati o i s < 3. 0 . U s e of uri n e di p sti c k f or r e n al f u n cti o n a s s e s s m e nt d uri n g s cr e e ni n g i s n ot a c c e pt a bl e . 
N O T E:   
U P C r ati o m u st b e o bt ai n e d pri or t o tr e at m e nt  st arti n g c y cl e 2 . Tr e at m e nt m a y pr o c e e d if a uri n e pr ot ei n di p sti c k r e s ult i s 0-1 +. If 
r e s ult s of uri n e pr ot ei n di p sti c k ar e hi g h er, h ol d st u d y dr u g u ntil t h e U P C r ati o i s k n o w n. U P C r ati o of s p ot uri n e i s a n e s ti m ati o n 
of t h e 2 4 -h o ur uri n e pr ot ei n e x cr eti o n: a U P C  r ati o of 1 i s r o u g hl y e q ui v al e nt t o a 2 4-h o ur uri n e pr ot ei n of 1 g. U P C r ati o i s 
c al c ul at e d u si n g o n e of t h e f oll o wi n g f or m ul a s:  
•  
[ uri n e pr ot ei n]/[ uri n e cr e ati ni n e] - if b ot h pr ot ei n a n d cr e ati ni n e ar e r e p ort e d i n m g/ d L  
•  
[( uri n e pr ot ei n) x 0. 0 8 8]/[ uri n e cr eati ni n e] - if uri n e cr e ati ni n e i s r e p ort e d i n m m ol/ L 
3.  
C B C wit h diff er e nti al s h o ul d b e r e p e at e d w e e kl y f or t h e d ur ati o n of a c y cl e if a C B C r e v e al s a n A N C < 1, 0 0 0/ m m
3  or pl at el et c o u nt < 
7 5, 0 0 0/ m m 3 .  
4.  
P ati e nt s t a ki n g w arf ari n f or t h er a p e uti c a nti c o a g ul ati o n s h o ul d h a v e t h eir I N R m e a s ur e d w e e kl y f or t h e fir st c y cl e, t h e n o n c e p er c y cl e 
t h er e aft er. 
5.  
F or p ati e nt s wit h el e v at e d al k ali n e p h o s p h at a s e or s y m pt o m s r ai si n g s u s pi ci o n of b o n e m et a st a s e s.  
6.  
I ntr a c ut a n e o u s or s u b c ut a n e o u s l e si o n s s h o ul d b e e v al u at e d wit h di git al p h ot o gr a p h y at t h e ti m e of e a c h t u m or a s s e s s m e nt. A c e nti m et er-
s c al e r ul er m u st b e i n cl u d e d i n t h e p h ot o gr a p hi c fi el d o n e a c h o c c a si o n.  
7.  
F or w o m e n of c hil d b e ari n g p ot e nti al, wit hi n 2 w e e k s of t h e r a n d o mi z ati o n.  
8.  
Pr e -st u d y br ai n M RI wit h a n d wit h o ut g a d oli ni u m  m u st b e d o n e wit hi n 8 w e e k s pri or t o r a n d o mi z ati o n.  Br ai n M RI wit h g a d oli ni u m i s 
pr ef err e d.  C T wit h a n d wit h o ut I V c o ntr a st i s p er mitt e d if M RI c o ntr a -i n di c at e d (i. e. p a c e m a k er). 
9.  
 S o di u m, p ot a s si u m, B U N, s er u m cr e ati ni n e, gl u c o s e, S G O T ( A S T), S G P T  ( A L T), t ot al bilir u bi n, al k ali n e p h o s p h at a s e, L D H, c al ci u m, 
al b u mi n, a m yl a s e, li p a s e, p h o s p h or u s,  m a g n e si u m.  
1 0.  
P ati e nt s will h a v e a hi st or y a n d p h y si c al, C B C, c o m pr e h e n si v e m et a b oli c p a n el, L D H a n d C T of c h e st a b d o m e n a n d p el vi s e v er y 3  m o nt h s 
f or t h e fir st t w o y e ar s, e v er y 6 m o nt h s f or t h e n e xt 3 y e ar s, a n d t h e n a n n u all y t hr o u g h 1 0 y e ar s ( or u ntil r e c urr e n c e). P ati e nt s will b e 
f oll o w e d f or s ur vi v al e v er y 3 m o nt h s u ntil p ati e nt i s 2 y e ar s fr o m st u d y e ntr y, e v er y 6 m o nt h s u ntil p ati e nt i s 5 y e ar s fr o m st u d y e ntr y a n d 
e v er y y e ar u ntil p ati e nt i s 1 0 y e ar s fr o m st u d y e ntr y.  
N O T E:  
T h e s a m e st u di e s s h o ul d b e p erf or m e d i n f oll o w u p a s w er e p erf or m e d at s cr e e ni n g ( br ai n i m a gi n g at e n d of st u d y o nl y, u nl e s s 
cli ni c all y i n di c at e d), u nl e s s t h er e i s a cli ni c al r e a s o n t o  c h a n g e ( d e cli n e i n r e n al f u n cti o n, all er gi c r e a cti o n, n e w p a c e m a k er)  
1 1.  
Alt h o u g h n ot r e q uir e d, it i s str o n gl y r e c o m m e n d e d t h at C -R e a cti v e Pr ot ei n l e v el s b e a s s e s s e d t hr o u g h o ut  
R e v. 8/ 1 3  
R e v. 8/ 1 3  
R e v. 8/ 1 3  
R e v. 8/ 1 3  
R e v. 4/ 1 4  
R e v. 4/ 1 4  
R e v. 4/ 1 4  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
5 9  
1 2.  
Q O L q u e sti o n n air e s t o b e a d mi ni st er e d a s f oll o w s: 1) E Q -5 D at b a s eli n e, at t h e e n d of e v er y c y cl e, t h e n at e a c h f oll o w -u p vi sit ( s e e 
f o ot n ot e 1 0). 2) A d diti o n al q u e sti o n n air e s at b a s eli n e, c y cl e 7, m o nt h 1 5, a n d r e c urr e n c e (if p ati e nt h a s t er mi n at e d tr e at m e nt pri or t o c y c l e 
7, q u e sti o n n air e will b e a d mi ni st er e d 6 m o nt h s fr o m r a n d o mi z a ti o n). 
N O T E:  B a s eli n e q u e sti o n n air e s ar e t o b e c o m pl et e d aft er r a n d o mi z ati o n b ut pri or t o r e c ei vi n g  pr ot o c ol t h er a p y.  
1 3.  
A b a s eli n e E C G i s a r e q uir e m e nt f or t hi s st u d y  a n d m u st b e d o n e pri or t o r a n d o mi z ati o n. S u bj e ct s will b e e x cl u d e d if t h e y h a v e a b a s eli n e 
Q T c ≥ 4 8 0 m s e c.  
1 4.  
R e p e at E C G m u st b e p erf or m e d o n t h e c y cl e 2 d a y 1 vi sit . If t h e Q T c i nt er v al at 4 w e e k s i s ≥ 5 0 0 m s e c, p a z o p a ni b s h o ul d b e h el d.  T h e 
E C G s h o ul d b e r e p e at e d wit hi n 7 d a y s a n d, if t h e Q T c i nt er v al r e m ai n s ≥ 5 0 0 m s e c, t h e s u bj e ct s h o ul d b e r e m o v e d fr o m t h e st u d y. 
A d diti o n all y, if t h e Q T c i nt er v al i s i n cr e a s e d b y 6 0 m s e c or m or e fr o m b a s eli n e b ut t h e Q T c i nt er v al r e m ai n s at <  5 0 0 m s e c, a n E C G s h o ul d 
b e r e p e at e d wit hi n 7 d a y s. If t h e r e p e at E CG a g ai n s h o w s a ≥ 6 0 m s e c i n cr e a s e i n t h e Q T c i nt er v al fr o m b a s eli n e, c o n si d er ati o n s h o ul d b e 
gi v e n t o r e m o vi n g t h e s u bj e ct fr o m t h e st u d y or i n cr e a si n g m o nit ori n g, aft er di s c u s si o n wit h t h e st u d y c h air.  
1 5.  
T h e s e a s s e s s m e nt s s h o ul d t a k e pl a c e e v er y 3 m o nt h s ( ±  7 d a y s), c o u nti n g fr o m t h e st art of c y cl e 1 f or e a c h s c a n.  T h e s c a n at t h e e n d of 
m o nt h 1 2 m a y b e d el a y e d  or m o v e d u p t o f all wit hi n 1 4 d a y s of t h e e n d of tr e at m e nt  d at e  s o t h at t h e m o nt h 1 2 a s s e s s m e nt s will al s o s er v e 
a s t h e e n d of tr e at m e nt a s s e s s m e nt s . 
1 6.  
S h o ul d b e d o n e +/ - 2 w e e k s of l a s t d o s e of st u d y  tr e at m e nt. 
1 7.  
C y cl e 2: L F T s o n D a y 1 5 ( +/ - 2 d a y s); S u b s e q u e nt c y cl e s: D a y 1 5 ( +/ - 2 d a y s)  if cli ni c all y i n di c at e d.  
1 8.  
C o ntr a st i s pr ef err e d w h e n p o s si bl e f or C T of t h e c h e st. F or C T of t h e a b d o m e n/ p el vi s, s c a n m u st b e d o n e u si n g I V c o ntr a st ( a d diti o n all y, 
or al c o ntr a st m a y b e u s e d at t h e r a di ol o gi st' s di s cr eti o n) . F or M RI of t h e a b d o m e n/ p el vi s, s c a n m u st b e d o n e u si n g g a d oli ni u m. A n M RI 
m a y o nl y b e s u b stit ut e d f or a C T of t h e a b d o m e n/ p el vi s if C T wit h c o ntr a st i s c o ntr a -i n di c at e d. 
 
R e v. 8/ 1 3  
R e v. 8/ 1 3  
R e v. 8/ 1 3  
R e v. 8/ 1 3  
R e v. 1 1/ 1 4  
R e v. 8/ 1 3, 
4/ 1 4  
R e v. 8/ 1 3  
R e v. 8/ 1 3  
R e v. 4/ 1 4  
R e v. 4/ 1 4  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1 , 2 0 1 2 
6 0  
7. 2  
Bi ol o gi c al S p e ci m e n S u b mi s si o n s  
P at h ol o g y m at eri al s ar e t o b e s u b mitt e d fr o m all p ati e nt s f or c e ntr al di a g n o s ti c 
r e vi e w a n d cl a s sifi c ati o n. S a m pl e s f or c orr el ati v e s a n d b a n ki n g f or f ut ur e 
r e s e ar c h ar e t o b e s u b mitt e d fr o m p ati e nt s p er c o n s e nt l e v el s a s i n di c at e d b el o w.   
N O T E:  
All s a m pl e s s u b mitt e d m u st b e l o g g e d a n d tr a c k e d i n t h e E C O G -
A C RI N  S a m pl e Tr a c ki n g S y st e m ( S T S).  
M at eri al  
B a s eli n e  
C y cl e 2, D a y 1  
M A N D A T O R Y: S u b mit f or c e ntr al di a g n o sti c  r e vi e w a n d cl a s sifi c ati o n p er Se cti o n 1 0  
Pri m ar y  a n d M et a st ati c  T u m or Ti s s u e 
Bl o c k  
X  
 
H & E of pri m ar y  a n d m et a st ati c  t u m or  
X  
 
S u b mit p er S e cti o n 1 1. 1  fr o m p ati e nt s w h o a n s w er “Y e s” t o “I a gr e e t o p arti ci p at e i n t h e 
l a b or at or y r e se ar c h st u di e s t h at ar e b ei n g d o n e a s p art of t hi s cli ni c al tri al.  “ 
Pl a s m a, E D T A ( p ur pl e t o p) t u b e  
X  
X 1  
S u b mit p er S e cti o n 1 1. 1  fr o m p ati e nt s w h o a n s w er “Y e s” t o “I a gr e e t o pr o vi d e a d diti o n al 
bl o o d f or r e s e ar c h . “ 
P eri p h er al Bl o o d , A C D or E D T A t u b e 
S a m pl e m a y b e dr a w n a n y ti m e, alt h o u g h b a s eli n e 
( pri or t o tr e at m e nt) pr ef err e d 
1.  
R e q u e st p ati e nt bri n g t h e st u d y dr u g t o t a k e A F T E R t h e r e s e ar c h a n d cli ni c al bl o o d dr a w s. 
P ati e nt s s h o ul d n ot t a k e st u d y m e di c ati o n  o n t h e c y cl e 2 d a y 1 st u d y vi sit pri or t o t h e 
r e s e ar c h bl o o d dr a w. 

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1 , 2 0 1 2 
6 1  
8.  
Dr u g F or m ul ati o n  a n d Pr o c ur e m e nt  
8. 1  
A v ail a bilit y  
P a z o p a ni b ( N S C 7 3 7 7 5 4) a n d m at c hi n g Pl a c e b o will b e pr o vi d e d fr e e of c h ar g e 
b y Gl a x o S mit h Kli n e a n d di stri b ut e d b y t h e P h ar m a c e uti c al M a n a g e m e nt Br a n c h 
( P M B), C a n c er T h er a p y E v al u ati o n Pr o gr a m ( C T E P), Di vi si o n of C a n c er 
Tr e at m e nt a n d Di a g n o si s ( D C T D), N ati o n al C a n c er I n stit ut e ( N CI).  
P a z o p a ni b 2 0 0 m g a n d m at c hi n g Pl a c e b o f or p a z o p a ni b will b e s u p pli e d a s 
a q u e o u s fil m c o at e d t a bl et s c o nt ai ni n g ei t h er 2 0 0 m g or 0 m g of t h e fr e e b a s e.  
E a c h b ottl e will c o nt ai n 3 4 o v al -s h a p e d, w hit e,  t a bl et s. T a bl et e x ci pi e nt s i n cl u d e 
mi cr o cr y st alli n e c ell ul o s e, p o vi d o n e, s o di u m st ar c h gl y c o l at e, a n d m a g n e si u m 
st e ar at e, T h e fil m -c o at c o n si st s of tit a ni u m di o xi d e, h y p r o m ell o s e, p ol y et h yl e n e 
gl y c ol, a n d p ol y s or b at e 8 0.  
N CI S u p pli e d A g e nt( s) –  G e n er al I nf or m ati o n  
N O T E:  
U n d er n o cir c u m st a n c e s c a n c o m m er ci all y s u p pli e d p a z o p a ni b  b e 
u s e d or s u b stit ut e d f or t h e N CI -s u p pli e d p a z o p a ni b . 
Q u e sti o n s a b o ut dr u g or d er s, tr a n sf er s,  r et ur n s, or a c c o u nt a bilit y s h o ul d 
b e a d dr e s s e d t o t h e P M B b y c alli n g 2 4 0 -2 7 6 -6 5 7 5  M o n d a y t hr o u g h Fri d a y 
b et w e e n 8: 3 0 A M a n d 4: 3 0 P M E a st er n Ti m e. Y o u m a y al s o c o nt a ct P M B vi a 
e -m ail at P M B Aft er H o ur s @ m ail. n i h. g o v. 
Dr u g Or d er s, Tr a n sf er s, R et ur n s, A c c o u nt a bilit y a n d U n bli n di n g   
N o bli n d e d st art er s u p pli e s will b e a v ail a bl e f or t hi s st u d y.  
O n c e a p ati e nt h a s b e e n r a n d o mi z e d, bli n d e d, p ati e nt s p e cifi c s u p pli e s will b e 
s e nt a ut o m ati c all y t o t h e r e gi st eri n g i n v e sti g at or a n d s h o ul d arri v e wit hi n 7 t o 1 0 
d a y s. St u d y dr u g r e q u e st s ar e tr a n s mitt e d b y t h e E C O G -A C RI N O p er ati n g Offi c e 
- B o st o n  t h e d a y t h e p ati e nt i s r a n d o mi z e d a n d will b e pr o c e s s e d b y P M B t h e 
n e xt b u si n e s s d a y a n d s hi p p e d t h e f oll o wi n g b u si n e s s d a y. S hi p m e nt s wit hi n t h e 
U nit e d St at e s ar e s e nt b y U S Pri orit y M ail ( g e n er all y t w o t o t hr e e d a y d eli v er y) 
a n d s hi p m e nt s t o C a n a d a ar e s e nt b y F e d E x ( g e n er all y o n e t o t w o d a y d eli v er y). 
T h u s, if a p ati e nt i s r e gi st er e d o n M o n d a y, E C O G -A C RI N w o ul d e nt er a cli ni c al 
dr u g r e q u e st f or t h at p ati e nt o n M o n d a y a n d P M B w o ul d pr o c e s s t h at r e q u e st o n 
T u e s d a y a n d s hi p t h e dr u g o n W e d n e s d a y. U nit e d St at e s sit e s c o ul d e x p e ct t o 
r e c ei v e t h eir or d er a p pr o xi m at el y Fri d a y or M o n d a y a n d C a n a di a n sit e s c o ul d 
e x p e ct t o r e c ei v e t h eir or d er eit h er T h ur s d a y or Fri d a y. S hi p m e nt s t o U nit e d 
St at e s sit e s c a n b e e x p e dit e d (i. e., r e c ei pt o n T h ur s d a y i n e x a m pl e a b o v e) b y t h e 
pr o vi si o n of a n e x pr e s s c o uri er a c c o u nt n a m e a n d n u m b er t o t h e E C O G -A C RI N 
O p er ati n g Offi c e - B o st o n  at t h e ti m e t h e p ati e nt  i s r a n d o mi z e d. 
T h e i niti al r e q u e st will b e f or 8 b ottl e s of p a z o p a ni b or m at c hi n g pl a c e b o. Si x ( 6) 
w e e k s aft er t h e i niti al el e ctr o ni c r e q u e st [i. e., t w o ( 2) w e e k s b ef or e n e e d e d], sit e s 
m a y r e or d er a n a d diti o n al 8 b ottl e s of p a z o p a ni b or m at c hi n g pl a c e b o  b y u si n g 
t h e O n-li n e A g e nt Or der Pr o c e s si n g ( O A O P) pr o gr a m. T h e N CI Cli ni c al Dr u g 
R e q u e st f or m i s a v ail a bl e o n t h e C T E P h o m e p a g e ( htt p:// ct e p. c a n c er. g o v ). T h e 
a s si g n e d p ati e nt I D n u m b er ( e. g., " 4 4 4 4 4") a n d t h e p ati e nt i niti al s ( e. g., " F L") 
m u st b e e nt er e d i n t h e " P ati e nt or S p e ci al C o d e" fi el d.  A s e p ar at e li n e it e m i s 
R e v. 8/ 1 3  
R e v. 8/ 1 3  
R e v. 8/ 1 3  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1 , 2 0 1 2 
6 2  
r e q uir e d f or e a c h p ati e nt I D n u m b er ( e. g., " 4 4 4 4 4") b ei n g or d er e d. All dr u g or d er s 
will b e s hi p p e d dir e ctl y t o t h e p h y si ci a n r e s p o n si bl e f or tr e ati n g t h e p ati e nt . 
E a c h bli n d e d, p ati e nt -s p e c ifi c b ottl e will b e l a b el e d wit h: 
•  
T h e pr ot o c ol n u m b er (i. e., “ E 2 8 1 0”)  
•  
T h e b ottl e n u m b er (i. e., “ B ottl e 1 of 1”)  
•  
T h e n u m b er of c a p s ul e s (i. e., “ 3 4 t a bl et s”)  
•  
T h e p ati e nt I D n u m b er ( e. g.," 4 4 4 4 4", w h er e “ 4 4 4 4 4” r e pr e s e nt s a u ni q u e 
p ati e nt i d e ntifi er a s si g n e d a t r a n d o mi z ati o n) 
•  
T h e p ati e nt i niti al s (i. e., fir st i niti al, l a st i niti al [ e. g., " F L"])  
•  
T h e a g e nt i d e ntifi c ati o n (i. e., “ p a z o p a ni b 2 0 0 m g or pl a c e b o”)  
•  
A  bl a n k li n e f or t h e p h ar m a ci st t o e nt er t h e p ati e nt’ s n a m e  
•  
A d mi ni str ati o n i n str u cti o n s (i. e., “ T a k e 4 t a bl et s o n c e d ail y.”)  
•  
S t or a g e i n str u cti o n s (i. e., “ St or e b et w e e n 2 0º C a n d 2 5º C)  
•  
E m er g e n c y c o nt a ct i n str u cti o n s  
•  
A  J uli a n d at e  
T h e J uli a n d at e i n di c at e s t h e d a y t h e b ottl e s w er e l a b el e d a n d s hi p p e d a n d i s 
c o m p o s e d of t h e l a st t w o di git s of t h e c al e n d ar y e ar ( e. g., 2 0 1 1 = 1 1, 2 0 1 2 = 1 2) 
a n d a d a y c o u nt ( e. g., J a n u ar y 1 = 0 0 1, D e c e m b er 3 1 = 3 6 5). F or e x a m pl e, a 
b ottl e l a b el e d a n d s hi p p e d o n J a n u ar y 1, 2 0 1 0 w o ul d h a v e a J uli a n d at e of 
‘ 1 0 0 0 1’ a n d a b ottl e l a b el e d a n d s hi p p e d o n D e c e m b er 3 1, 2 0 1 0 w o ul d h a v e a 
J uli a n  d at e of ‘ 1 0 3 6 5’. T h e J uli a n d at e will b e u s e d b y P M B f or r e c all s. W h e n a 
l ot e x pir e s, P M B will d et er mi n e t h e l a st d at e t h e e x pir e d l ot w a s s hi p p e d a n d will 
r e c all all b ottl e s s hi p p e d o n or b ef or e t h at d at e t h u s eli mi n ati n g a n y c h a n c e of 
br e a ki n g t h e bli n d .  
N O T E:  
T h e J uli a n D at e –  Or d er N u m b er ( e. g. 2 0 1 4 3 5 2 -0 0 0 3) fr o m t h e 
p ati e nt -s p e cifi c l a b el m u st b e u s e d a s t h e L ot n u m b er o n t h e N CI 
D A R F.  
Dr u g Tr a n sf er s:  P ati e nt s p e cifi c st u d y dr u g s u p pli e s M A Y N O T b e tr a n sf err e d 
fr o m o n e p ati e nt t o a n ot h er p ati e nt or fr o m o n e pr ot o c ol t o a n ot h er pr ot o c ol. All 
ot h er tr a n sf er s ( e. g., a p ati e nt m o v e s fr o m o n e p arti ci p ati n g cli ni c al sit e t o 
a n ot h er p arti ci p ati n g cli ni c al sit e, t h e pri n ci p al i n v e sti g at or at a gi v e n cli ni c al sit e 
c h a n g e s) m u st b e a p pr o v e d i n a d v a n c e b y t h e P M B. T o o bt ai n a n a p pr o v al f or 
tr a n sf er, i n v e sti g at or s s h o ul d c o m pl et e a n d s u b mit t o t h e P M B (f a x n u m b er 2 4 0 -
2 7 6 -7 8 9 3)  a Tr a n sf er I n v e sti g ati o n al A g e nt F or m a v ail a bl e o n t h e C T E P h o m e 
p a g e ( htt p:// ct e p. c a n c er. g o v ) or b y c alli n g t h e P M B at 2 4 0 -2 7 6 -6 5 7 5 . T h e p ati e nt 
I D n u m b er ( e. g., " 4 4 4 4 4"') a n d t h e p ati e nt i niti al s ( e. g., " F L”) s h o ul d b e e nt er e d i n 
t h e " R e c ei v e d o n N CI Pr ot o c ol N o." a n d t h e " Tr a n sf err e d t o N CI Pr ot o c ol N o." 
fi el d s i n a d diti o n t o t h e pr ot o c ol n u m b er (i. e., " E 2 8 1 0"). 
Dr u g R et ur n s : O nl y u n di s p e n s e d cli ni c al s u p pli e s s h o ul d b e r et ur n e d t o 
t h e P M B. W h e n it i s n e c e s s ar y t o r et ur n st u d y dr u g i n v e sti g at or s s h o ul d r et ur n 
t h e st u d y dr u g t o t h e P M B u si n g t h e N CI R et ur n Dr u g Li st a v ail a bl e o n t h e C T E P 
h o m e p a g e ( htt p:// ct e p. c a n c er. g o v ) or b y c alli n g t he P M B at 2 4 0 -2 7 6 -6 5 7 5 . T h e 
p ati e nt I D n u m b er ( e. g., " 4 4 4 4 4") a n d t h e p ati e nt i niti al s ( e. g., " F L") s h o ul d b e 
e nt er e d i n t h e " L ot N u m b er" fi el d. A s e p ar at e li n e it e m i s r e q uir e d f or e a c h p ati e nt 
R e v. 8/ 1 3  
R e v. 8/ 1 3  
R e v. 2/ 1 5  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1 , 2 0 1 2 
6 3  
I D n u m b er ( e. g., " 4 4 4 4 4") t h at i s b ei n g r et ur n e d. B ottl e s wit h r e m ai ni n g t a bl et s 
s h o ul d b e d o c u m e nt e d i n t h e p ati e nt -s p e cifi c N CI I n v e sti g ati o n al A g e nt 
A c c o u nt a bilit y R e c or d (i. e., l o g g e d i s a s “r et ur n e d b y p ati e nt” a n d l o g g e d o ut a s 
“ d e str o y e d o n sit e”) a n d d e str o y e d o n sit e i n a c c or d a n c e wit h i n stit uti o n al p oli c y. 
Dr u g A c c o u nt a bilit y : T h e i n v e sti g at or, or a r e s p o n si bl e p art y d e si g n at e d b y t h e 
i n v e sti g at or, m u st m ai nt ai n a c ar ef ul r e c or d of t h e r e c ei pt, di s p o siti o n, a n d r et ur n 
of all dr u g s r e c ei v e d fr o m t h e P M B u si n g t h e N CI I n v e sti g ati o n al A g e nt 
A c c o u nt a bilit y R e c o r d a v ail a bl e o n t h e C T E P h o m e p a g e (htt p:// ct e p. c a n c er. g o v ) 
or b y c alli n g t h e P M B at 2 4 0 -2 7 6 -6 5 7 5 . A s e p ar at e N CI I n v e sti g ati o n al A g e nt 
A c c o u nt a bilit y R e c or d m u st b e m ai nt ai n e d f or e a c h p ati e nt I D n u m b er ( e. g., 
" 4 4 4 4 4") o n t hi s pr ot o c ol. 
8. 1. 1  
E m er g e n c y U n bli n di n g  
N O T E:  
T h e i nf or m ati o n pr o vi d e d b el o w i s f or t h e u s e b y a p h y si ci a n, 
n ur s e, C R A or p h ar m a ci st tr e ati n g t h e p ati e nt. T h e s e c o nt a ct 
n u m b er s s h o ul d n ot b e u s e d b y p ati e nt s.  P ati e nt s s h o ul d b e 
i n str u ct e d t o c all t h eir d o ct or’ s offi c e i n t h e e v e nt of a n 
e m e r g e n c y or a d v er s e e v e nt t h at m a y r e s ult i n t h e n e e d t o 
u n bli n d t h e p ati e nt.  
I n t h e e v e nt of a n e m er g e n c y or s e v er e a d v er s e r e a cti o n 
n e c e s sit ati n g i d e ntifi c ati o n of t h e m e di c ati o n f or t h e w elf ar e of t h e 
p ati e nt, pl e a s e c o nt a ct t h e St u d y C h air, Dr. L e o n ar d A p pl e m a n at 
( 4 1 2) 6 4 8-6 5 0 7 or E m ail: a p pl e m a nlj @ u p m c. e d u , fir st t o e n s ur e t h e 
r e a s o n f or u n bli n di n g i s v ali d. T h e n c all a m e m b er of t h e E C O G -
A C RI N O p er ati n g Offi c e - B o st o n  dr u g t e a m at ( 6 1 7) 6 3 2 -3 6 1 0 
M o n d a y t hr o u g h Fri d a y b et w e e n 9: 0 0 A M a n d 5: 0 0 P M E a st er n Ti m e.  
F or u n bli n di n g o ut si d e of t h e s e h o ur s, c o nt a ct A n s w er C o n n e ct at 1 -
8 6 6 -2 9 6 -8 9 4 0.  T hi s s er vi c e will r e q u e st t h e r e a s o n f or u n bli n di n g a n d 
t h e n p a g e t h e o n-c all E C O G -A C RI N st aff w h o will r et ur n y o ur c all a n d 
pr o vi d e t h e u n bli n d e d tr e at m e nt a s si g n m e nt if a p pli c a bl e. R e m e m b er, 
A n s w er C o n n e ct s h o ul d o nl y b e c o nt a ct e d o ut si d e of n or m al 
b u si n e s s h o ur s a n d o nl y i n t h e e v e nt of a n e m er g e n c y.   T h e 
E C O G -A C RI N O p er ati n g Offi c e - B o st o n  or A n s w er C o n n e ct will 
r e q uir e t he pr ot o c ol n u m b er (i. e., “ E 2 8 1 0”), t h e p ati e nt I D n u m b er 
( e. g., “ 4 4 4 4 4”), a n d t h e p ati e nt i niti al s ( e. g., “ F L”) t o u n bli n d t h e 
p ati e nt.  N ot e t h at if a p ati e nt i s u n bli n d e d, h e/ s h e m u st di s c o nti n u e 
pr ot o c ol tr e at m e nt.  
8. 2  
P a z o p a ni b/ Pl a c e b o ( G W 7 8 6 0 3 4, N S C 7 3 7 7 5 4, I N D 7 5 6 4 8)  
8. 2. 1  
Ot h er N a m e s  
P a z o p a ni b H CI  
G W 7 8 6 0 3 4 B, V otri e nt ®  
T h e ‘ B’ s uffi x d e n ot e s t h e m o n o h y dr o c hl ori d e s alt.  
8. 2. 2  
C h e mi c al N a m e  
5 -[[ 4-[( 2, 3-Di m et h yl -2 H -i n d a z ol-6 -yl) m et h yl a mi n o] -2 -
p yri mi di n yl] a mi n o] -2  m et h yl b e n z e n e s ulf o n a mi d e m o n o h y dr o c hl ori d e  
R e v. 8/ 1 3  
R e v. 2/ 1 5  
R e v. 2/ 1 5  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1 , 2 0 1 2 
6 4  
8. 2. 3  
M ol e c ul ar F or m ul a  
 C 2 1 H 2 3 N 7 O 2 S - H Cl  
8. 2. 4  
Str u ct ur al F or m ul a  
  
8. 2. 5  
M ol e c ul ar W ei g ht  
4 7 4. 0 g/ m ol ( m o n o h y dr o c hl ori d e s alt)  
4 3 7. 5 g/ m ol (fr e e b a s e)  
8. 2. 6  
A p pr o xi m at e S ol u bilit y  
T h e m o n o h y dr o c hl ori d e s alt i s v er y sli g htl y s ol u bl e i n 0. 1 M H Cl ( 0. 6 5 
m g/ m L), a n d i s pr a cti c all y i n s ol u bl e i n p H 7. 0 p h o s p h at e b uff er 
( 0. 0 0 0 0 5 m g/ m L), a n d i n p H 1 1 pi p eri di n e b uff er ( 0. 0 0 0 2 m g/ m L). 
8. 2. 7  
Cl a s sifi c ati o n  
V E G F R t yr o si n e ki n a s e i n hi bit or.  
8. 2. 8  
M e c h a ni s m of A cti o n  
P a z o p a ni b i s a hi g hl y p ot e nt i n hi bit or of v a s c ul ar e n d ot h eli al gr o wt h 
f a ct or ( V E G F) r e c e pt or t yr o si n e ki n a s e s ( V E G F R 1, V E G F R 2, a n d 
V E G F R 3), pl at el et d eri v e d gr o wt h f a ct or r e c e pt or ( P D G F R al p h a a n d 
b et a) a n d C -Kit. V a s c ul ar e n d ot h eli al gr o wt h f a ct or r e c e pt or i n hi biti o n 
m a y bl o c k V E G F dri v e n a n gi o g e n e si s a n d, a s a c o n s e q u e n c e, 
c o n str ai n t u m or gr o wt h.  
8. 2. 9  
St or a g e a n d St a bilit y  
H o w S u p pli e d  
P a z o p a ni b / Pl a c e b o ( G W 7 8 6 0 3 4 m o n o h y dr o c hl ori d e) i s s u p pli e d a s 
a q u e o u s fil m -c o at e d t a bl et s c o nt ai ni n g 2 0 0  m g  of t h e fr e e b a s e. T h e 
2 0 0 m g t a bl et s ar e o v al -s h a p e d, w hit e, a n d p a c k a g e d i n w hit e hi g h 
d e n sit y p ol y et h yl e n e ( H D P E) b ottl e s wit h w hit e, pl a sti c i n d u cti o n 
s e al e d a n d c hil d -r e si st a nt c a p s. 
T a bl et e x ci pi e nt s i n b ot h  t a bl et si z e s i n cl u d e mi cr o cr y st alli n e 
c ell ul o s e, p o vi d o n e, s o di u m st ar c h gl y c ol at e, a n d m a g n e si u m 
st e ar at e. T h e fil m -c o at c o n si st s of tit a ni u m di o xi d e , h y pr o m ell o s e, 
m a cr o g ol/ p ol y et h yl e n e gl y c ol  4 0 0 , a n d  p ol y s or b at e 8 0 . 
St or a g e  
St or e i nt a ct b ottl e s at U S P c o ntr oll e d r o o m t e m p er at ur e ( 2 0° t o 2 5° C 
or 6 8° t o 7 7° F).  
R e v. 4/ 1 4  
R e v. 2/ 1 5  
R e v. 2/ 1 5  
R e v. 2/ 1 5  
R e v. 2/ 1 5  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1 , 2 0 1 2 
6 5  
St a bilit y  
St a bilit y st u di e s ar e o n g oi n g. A n o p e n e d ori gi n al c o nt ai n er of t a bl et s 
i s st a bl e f or 3 m o nt h s. If e x a ct q u a ntit y m u st b e di s p e n s e d, t h e n e xtr a 
t a bl et s m u st b e r e m o v e d, d o c u m e nt e d a n d d e str o y e d i m m e di at el y. 
Alt er n ati v el y, if e x a ct q u a ntit y i s di s p e n s e d i n a p h ar m a c y b ottl e, t h e 
s u p pl y s h o ul d b e a s si g n e d a 3 0 -d a y e x pir ati o n. If r e p a c k a g i n g bli n d e d 
s u p pli e s, t h e b ottl e di s p e n s e d t o t h e p ati e nt m u st h a v e all of t h e s a m e 
i nf or m ati o n o n t h e l a b el t h at i s c o nt ai n e d o n t h e ori gi n al p a c k a gi n g 
fr o m t h e P M B. 
8. 2. 1 0  
D o s e S p e cifi c s  
St arti n g d o s e i s 4 x 2 0 0 m g t a bl et s ( 8 0 0 m g) o n c e d ail y.  
8. 2. 1 1  
R o ut e of A d mi ni st r ati o n 
Or al. P a z o p a ni b / Pl a c e b o s h o ul d b e t a k e n o n a n e m pt y st o m a c h eit h er 
1 h o ur b ef or e or 2 h o ur s aft er f o o d. T h e t a bl et s s h o ul d b e s w all o w e d 
w h ol e  wit h w at er  a n d c a n n ot b e cr u s h e d or br o k e n  
8. 2. 1 2  
P ot e nti al Dr u g I nt er a cti o n s  
I n vitr o d at a i n di c at e t h at p a z o p a ni b i s pri m aril y m et a b oli z e d b y 
C Y P 3 A 4 i s o e n z y m e. P ot e nt C Y P 3 A 4 i n d u c er s a n d i n hi bit or s ar e 
pr o hi bit e d o n p a z o p a ni b tri al s. P a z o p a ni b i s al s o a s u b str at e f or p -
gl y c o pr ot ei n a n d br e a st c a n c er r e si st a n c e pr ot ei n ( B C R P) 
tr a n s p ort er s a n d c o n c o mit a nt a d mi ni str ati o n of i n hi bit or s s u c h a s 
l a p ati ni b will r e s ult i n i n cr e a s e d pl a s m a p a z o p a ni b c o n c e ntr ati o n s. 
Cli ni c al st u di e s i n di c at e t h at p a z o p a ni b i s a w e a k i n hi bit or of C Y P 3 A 4, 
C Y P 2 C 8, a n d C Y P 2 D 6. U s e c a uti o n w h e n c o m bi ni n g p a z o p a ni b wit h 
C Y P 3 A 4, C Y P 2 C 8, a n d C Y P 2 D 6 s u b str at e s k n o w n t o h a v e a n arr o w 
t h er a p e uti c wi n d o w. 
I n virtr o st u di e s al s o s h o w e d t h at p a z o p a ni b i s a p ot e nt i n hi bit or of 
U G T 1 A 1 a n d O A T P 1 B 1. P a z o p a ni b m a y i n cr e a s e c o n c e ntr ati o n s of 
dr u g s pri m aril y eli mi n at e d t hr o u g h t h e s e s y st e m s.  
A v oi d c o -a d mi ni str ati o n of p a z o p a ni b wit h m e di ci n e s t h at i n cr e a s e 
g a stri c p H. If t h e c o n c o mit a nt u s e of a pr ot o n p u m p i n hi bit or ( P PI) i s 
m e di c all y n e c e s s ar y, p a z o p a ni b s h o ul d b e t a k e n wit h o ut f o o d o n c e 
d ail y i n t h e e v e ni n g wit h t h e P PI. If t h e c o n c o mit a nt a d mi ni str ati o n of 
a n H 2 -r e c e pt or a nt a g o ni st i s m e di c all y n e c e s s ar y, p a z o p a ni b s h o ul d 
b e t a k e n wit h o ut f o o d at l e a st 2 h o ur s b ef or e or at l e a st 1 0 h o ur s aft er 
a d o s e of a n H 2 -r e c e pt or a nt a g o ni st. A d mi ni st er p a z o p a ni b at l e a st 1 
h o ur b ef or e or 2 h o ur s aft er a d mi ni str ati o n of s h o rt a cti n g a nt a ci d s. 
A v oi d c o -a d mi ni str ati o n of p a z o p a ni b wit h si m v a st ati n. C o n c o mit a nt 
u s e of p a z o p a ni b a n d si m v a st ati n i n cr e a s e s t h e ri s k of A L T el e v ati o n. 
D at a ar e n ot s uffi ci e nt t o a s s e s s t h e ri s k of c o n c o mit a nt a d mi ni str ati o n 
of ot h er st ati n s a n d p a z o p a ni b . 
R e v. 2/ 1 5  
R e v. 2/ 1 5  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1 , 2 0 1 2 
6 6  
8. 2. 1 3  
Pr e c a uti o n s  
P a z o p a ni b s h o ul d b e u s e d wit h c a uti o n i n p ati e nt s wit h a hi st or y of Q T 
i nt er v al pr ol o n g ati o n, i n p ati e nt s t a ki n g a nti arr h yt h mi c s or ot h er 
m e di c ati o n s t h at m a y pr ol o n g Q T i nt er v al, a n d t h o s e wit h r el e v a nt 
pr e -e xi sti n g c ar di a c di s e a s e. M o n it or E C G s a n d s er u m el e ctr ol yt e s 
( e. g., c al ci u m, m a g n e si u m, p ot a s si u m) at b a s eli n e a n d p eri o di c all y 
a n d m ai nt ai n wit hi n t h e n or m al r a n g e . 
F or p ati e nt s w h o d e v el o p h e p ati c i m p air m e nt, r ef er t o t h e pr ot o c ol 
d o c u m e nt f or a p pr o pri at e d o s e m o difi c ati o n or d o s e d el a y.  
8. 2. 1 4  
Si d e Eff e ct s  
S e e S e cti o n 5. 5 . 
8. 2. 1 5  
R ef er e n c e s  
G W 7 8 6 0 3 4 I n v e sti g at or' s Br o c h ur e .2 2  
R e v. 2/ 1 5  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1 , 2 0 1 2 
6 7  
9.  
St ati sti c al C o n si d er ati o n s  
9. 1  
St ati sti c al D e si g n  
P ati e nt s will b e r a n d o mi z e d ( 1: 1) t o p a z o p a ni b or pl a c e b o. T h e pri m ar y e n d p oi nt 
of t h e st u d y i s di s e a s e -fr e e s ur vi v al, c o m p ari n g p a z o p a ni b t o pl a c e b o.  Di s e a s e-
fr ee s ur vi v al i s d efi n e d a s ti m e fr o m r a n d o mi z ati o n t o r e c urr e n c e, d e v el o p m e nt of 
s e c o n d pri m ar y c a n c er, or d e at h fr o m a n y c a u s e.  S e c o n d pri m ar y c a n c er i s 
d efi n e d a s a n y c a n c er ot h er t h a n l o c ali z e d br e a st c a n c er, l o c ali z e d pr o st at e 
c a n c er, or n o n -m el a n o m a s k i n c a n c er. P ati e nt s w h o e x p eri e n c e o n e of t h e s e 
c a n c er s will c o nti n u e t o b e f oll o w e d f or r e c urr e n c e of r e n al c a n c er. Ri si n g P S A 
f oll o wi n g l o c al t h er a p y f or pr o st at e c a n c er will c o n stit ut e m et a st ati c di s e a s e a n d 
will b e c o n si d er e d a n e v e nt.  P ati e nt s w h o h a v e n ot r e c urr e d, di e d, or d e v el o p e d 
a s e c o n d pri m ar y c a n c er will b e c e n s or e d at t h e d at e of l a st di s e a s e e v al u ati o n.  
O v er all s ur vi v al a n d t o xi cit y ar e i m p ort a nt s e c o n d ar y e n d p oi nt s.   P ati e nt s will b e 
str atifi e d f or b al a n ci n g p ur p o s e s b a s e d o n di s e a s e -fr ee i nt er v al (l e s s t h a n v s. 
gr e at er t h a n 1 y e ar), a n d n u m b er of r e s e ct e d m et a st ati c sit e s ( 1 or m or e t h a n 1).  
B a s e d o n r e vi e w of si n gl e -i n stit uti o n r etr o s p e cti v e s eri e s a n d t h e a nti ci p at e d mi x 
of p ati e nt s e nr oll e d, t h e pr o p orti o n of p ati e nt s r a n d o mi z e d t o pl a c e b o w h o ar e 
ali v e a n d di s e a s e -fr e e at 3 y e ar s i s e sti m at e d t o b e 2 5 %. W e h y p ot h e si z e t h at 3 -
y e ar D F S will b e 4 5 % a m o n g p ati e nt s r a n d o mi z e d t o p a z o p a ni b. T hi s 
c orr e s p o n d s t o a 4 2 p er c e nt r e d u cti o n i n t h e D F S e v e nt r at e. I n S e pt e m b er 2 0 1 4 
t h e st u d y’ s d e si gn w a s m o difi e d i n li g ht of a n a c cr u al r at e t h at w a s sl o w er t h a n 
e x p e ct e d.  F oll o wi n g ar e st ati sti c al pr o p erti e s of t h e st u d y a s r e d e si g n e d.  
W e a s s u m e a c cr u al of 2 p ati e nt s p er m o nt h a n d t ot al a c cr u al of 1 2 8 p ati e nt s, 
wit h 1 4 a d diti o n al m o nt h s of f oll o w -u p  aft er t h e e n d of a c cr u al.  U si n g a o n e -
si d e d str atifi e d l o g r a n k t e st wit h T y p e I err or of 5 %, t hi s d e si g n will pr o vi d e a b o ut 
8 1 % p o w er.  F ull i nf or m ati o n will e xi st w h e n 9 0 e v e nt s ( d e at h, r e c urr e n c e, or 
q u alif yi n g s e c o n d pri m ar y c a n c er) h a v e o c c urr e d.  
Int eri m effi c a c y a n al y s e s ar e pl a n n e d f or e a c h s e mi -a n n u al E C O G -A C RI N D at a 
S af et y M o nit ori n g C o m mitt e e ( D S M C) m e eti n g b e gi n ni n g at a p pr o xi m at el y 3 1 % 
of f ull i nf or m ati o n.  Si g nifi c a n c e l e v el s at e a c h a n al y si s will b e d et er mi n e d fr o m a 
tr u n c at e d O’ Bri e n-Fl e mi n g err or s p e n di n g r at e f u n cti o n.  B o u n d ari e s f or a n al y s e s 
pri or t o t h e i nf or m ati o n pr o p orti o n of 0. 5 0 will b e tr u n c at e d at 0. 0 0 0 5, wit h t h e 
si g nifi c a n c e l e v el s at s u b s e q u e nt a n al y s e s a dj u st e d t o pr e s er v e t h e o v er all t y p e I 
err or r at e.  T h e err or -s p e n di n g p l a n i s s u m m ari z e d i n t h e f oll o wi n g t a bl e.  
B e c a u s e i nt eri m a n al y s e s ar e ti m e d t o c oi n ci d e wit h m e eti n g s of t h e E C O G -
A C RI N D S M C, t h e e x a ct b o u n d ar y v al u e a n d it s a s s o ci at e d n o mi n al si g nifi c a n c e 
will b e b a s e d o n t h e n u m b er of e v e nt s at t h e ti m e of t h e a n al y s i s. 
A n al y si s  
C al e n d ar  
Ti m e  
( M o nt h s) 
I nf or m ati o n 
Pr o p orti o n  
F ail ur e s  
U p p er  
B o u n d ar y  
N o mi n al  
Si g nifi c a n c e  
R ej e cti o n 
Pr o b a bilit y 
H 0  
R ej e cti o n 
Pr o b a bilit y 
H 1  
1  
3 6  
0. 3 1  
2 8  
3. 0 9  
0. 0 0 1 0  
0. 0 0 1 0  
0. 0 4 9 5  
2  
4 2  
0. 4 0  
3 6  
2. 9 7  
0. 0 0 1 5  
0. 0 0 1 0  
0. 0 5 1 9  
3  
4 8  
0. 5 0  
4 5  
2. 5 9  
0. 0 0 4 8  
0. 0 0 3 6  
0. 1 3 0 9  
4  
5 4  
0. 6 0  
5 4  
2. 3 4  
0. 0 0 9 6  
0. 0 0 6 1  
0. 1 5 4 4  
5  
6 0  
0. 7 1  
6 4  
2. 1 4  
0. 0 1 6 2  
0. 0 0 8 5  
0. 1 5 0 8  
6  
6 6  
0. 8 2  
7 4  
1. 9 8  
0. 0 2 3 9  
0. 0 1 0 5  
0. 1 2 7 9  
7  
7 2  
0. 9 2  
8 2  
1. 8 8  
0. 0 3 0 1  
0. 0 1 0 2  
0. 0 8 6 8  
8  
7 8  
1. 0 0  
9 0  
1. 8 1  
0. 0 3 5 1  
0. 0 0 9 0  
0. 0 5 6 4  
R e v. 1 1/ 1 4  
R e v. 1 1/ 1 4  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1 , 2 0 1 2 
6 8  
T h e st u d y will al s o b e m o nit or e d f or  e arl y st o p pi n g f or h ar m a n d i n effi c a c y.  At 
3 1 % i nf or m ati o n, t h e D S M C m a y c o n si d er st o p pi n g t h e st u d y f or h ar m if t h e 
l o w er b o u n d of a 9 0 % c o nfi d e n c e i nt er v al o n t h e h a z ar d r ati o 
( p a z o p a ni b/ pl a c e b o) i s a b o v e 1. 0.  I nt eri m i n effi c a c y a n al y s e s ar e al s o pl a nn e d.  
T h e a p pr o a c h t o t hi s m o nit ori n g pl a n, st arti n g at 4 2. 5 % i nf or m ati o n, i s d e s cri b e d 
b y Fr ei dli n et al ( 4 3).  T h e st u d y will b e st o p p e d if t h er e i s n ot at l e a st a s m all 
tr e n d i n f a v or of t h e alt er n ati v e h y p ot h e si s st arti n g at t hi s ti m e.  S p e cifi c all y, an 
i n effi c a c y m o nit ori n g b o u n d ar y will b e gi n at t hi s ti m e at a h a z ar d r ati o gr e at er 
t h a n 1 a n d will gr a d u all y i n cr e a s e t o 2 0 % of t h e t ar g et e d b e n efit at f ull 
i nf or m ati o n, s u bj e ct t o t h e r e q uir e m e nt t h at t h e t w o-si d e d 9 0 % c o nfi d e n c e 
i nt er v al f or t h e l o g h a z ar d r ati o d o e s n ot c o nt ai n t h e d e si g n-alt er n ati v e l o g h a z ar d 
r ati o of 0. 5 7 6.  T hi s pl a n i s s u m m ari z e d i n t h e f oll o wi n g t a bl e. 
I nf or m ati o n Pr o p orti o n 
C ut off ( H a z ar d R ati o S c al e)  
0. 6 0  
1. 0 0  
0. 7 1  
0. 9 7  
0. 8 2  
0. 9 4  
0. 9 2  
0. 9 2  
1. 0 0  
0. 9 0  
If t h e h a z ar d r ati o e x ce e d s t h e c ut off v al u e at t h e c orr e s p o n di n g i nf or m ati o n 
pr o p orti o n, t h e D at a M o nit ori n g C o m mitt e e m a y r e c o m m e n d t h at t h e st u d y  b e 
t er mi n at e d f or i n effi c a c y. A ct u al i nf or m ati o n ti m e s c orr e s p o n di n g t o t h e d at a 
c ut off s f or t h e D M C m e eti n g s m a y v ar y; t h e criti c al v al u e f or t h e t e st st ati sti c will 
b e c al c ul at e d f or t h e a ct u al i nf or m ati o n pr o p orti o n.  
I nt eri m a n al y s e s f or b ot h effi c a c y a n d i n effi c a c y will b e ti m e d t o c orr e s p o n d t o t h e 
s e mi -a n n u al m e eti n g s of t h e E C O G -A C RI N  D at a M o nit ori n g C o m mitt e e u si n g 
t h e i nf or mati o n pr o p orti o n a s of t h e d at a c ut off d at e pri or t o t h e m e eti n g.  N o 
i nt eri m a n al y s e s will b e p erf or m e d if t h er e i s n ot at l e a st a 1 0 % i n cr e m e nt i n t h e 
i nf or m ati o n pr o p orti o n c o m p ar e d t o t h e pr e vi o u s i nt eri m a n al y si s. 
9. 2  
St ati sti c al A n al y si s Pl a n f or Q u alit y  of Lif e ( Q O L) 
All r a n d o mi z e d p ati e nt s ( n = 1 2 8) will p arti ci p at e i n t h e Q O L c o m p o n e nt of 
t h e st u d y. 
Q -T Wi S T  
W e will u s e a q u alit y -a dj u st e d ti m e wit h o ut s y m pt o m s of di s e a s e or t o xi cit y ( Q -
T Wi S T) a n al y si s t o pr o vi d e a n i nt e gr at e d m e a s ur e of cli ni c al b e n efit,  wit h t h e 
o bj e cti v e of c o m p ari n g q u alit y -a dj u st e d s ur vi v al b et w e e n t h e t w o ar m s.   
O v er all s ur vi v al f or e a c h tr e at m e nt gr o u p will b e p artiti o n e d i nt o t hr e e h e alt h 
st at e s:  t o xi cit y ( T O X), ti m e wit h o ut s y m pt o m s of di s e a s e or t o xi cit y ( T Wi S T), a n d 
r e c urr e n c e ( R E C).   
T O X  
T o xi cit y i s d efi n e d a s t h e ti m e s p e nt wit h gr a d e 3 or 4 a d v er s e e v e nt s pri or t o 
di s e a s e r e c urr e n c e.  T h e st art a n d e n d d at e f or e a c h a d v er s e e v e nt will b e 
c a pt ur e d.  T h e n u m b er of d a y s b et w e e n r a n d o mi z ati o n a n d di s e a s e r e c urr e n c e 
wit h a n y a d v er s e e v e nt of gr a d e 3 or 4 will b e c o u nt e d.  A d a y wit h m ulti pl e 
R e v. 1 1/ 1 4  
R e v. 2/ 1 5  
R e v. 1 1/ 1 4  
R e v. 1 1/ 1 4  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1 , 2 0 1 2 
6 9  
q u alif yi n g a d v er s e e v e nt s will o nl y b e c o u nt e d o n c e. A d v er s e e v e nt s o c c urri n g 
aft er di s e a s e pr o gr e s si o n will n ot b e c o u nt e d i n t h e T O X st at e.  
T Wi S T  
Ti m e wit h o ut s y m pt o m s of di s e a s e or t o xi cit y will b e d efi n e d a s t h e n u m b er of 
d a y s pri or t o di s e a s e r e c urr e n c e w h e n n o a d v er s e e v e nt s of gr a d e 3 or 4 w er e 
e x p eri e n c e d.  S p e cifi c all y, t hi s i s t h e ti m e fr o m r a n d o mi z ati o n t o r e c urr e n c e or 
s e c o n d pri m ar y c a n c er, or t o d e at h wit h o ut r e c urr e n c e, mi n u s T O X.  F or p ati e nt s 
ali v e wit h o ut r e c urr e n c e at t h e ti m e of t h e Q -T Wi S T a n al y si s, T Wi S T will b e 
c e n s or e d at t h e d at e of l a st di s e a s e a s s e s s m e nt.  
R E C  
T h e r e c urr e n c e h e alt h st at e i s d efi n e d a s t h e ti m e fr o m di s e a s e r e c urr e n c e or 
s e c o n d pri m ar y c a n c er u ntil d e at h. P ati e nt s ali v e at l a st f oll o w -u p will b e 
c e n s or e d at t h e d at e of l a st c o nt a ct.  
F or e a c h of t h e a b o v e h e alt h st at e s, a p ati e nt -r e p ort e d utilit y w ei g ht will b e 
a s si g n e d. T h e E Q -5 D will b e  u s e d t o d eri v e t h e s e w ei g ht s. T hi s bri ef i n str u m e nt 
c o n si st s of fi v e q u e sti o n s, r el at e d t o m o bilit y, s elf -c ar e, u s u al a cti viti e s, 
p ai n/ di s c o mf ort, a n d a n xi et y/ d e pr e s si o n, al o n g wit h a q u e sti o n a b o ut gl o b al 
h e alt h w hi c h i s r at e d fr o m 0 (t h e w or st h e alt h y o u c a n i m a gi n e) t o 1 0 0 (t h e  b e st 
h e alt h y o u c a n i m a gi n e). T h e E Q -5 D will b e a d mi ni st er e d at b a s eli n e a n d at t h e 
e n d of e v er y c y cl e u ntil t h e e n d of tr e at m e nt, t h e n e v er y 3  m o nt h s u ntil di s e a s e 
p r o gr e s si o n. F or e a c h p ati e nt, E Q -5 D a s s e s s m e nt s will b e a v er a g e d d ur i n g e a c h 
of t h e h e alt h st at e s. S p e cifi c all y, E Q -5 D s c or e s f or all vi sit s d uri n g w hi c h a 
p ati e nt r e p ort s gr a d e 3 or 4 a d v er s e e v e nt will b e a v er a g e d t o f or m t h a t p ati e nt’ s 
T O X utilit y s c or e. Si mil arl y, all E Q -5 D s c or e s f or vi sit s wit h o ut eit h er gr a d e 3 or 4 
a d v er s e e v e nt s or r e c urr e n c e will b e a v er a g e d t o f or m t h e p at i e nt’ s T Wi S T utilit y 
s c or e. All E Q -5 D s c or e s f or vi sit s aft er r e c urr e n c e will b e a v er a g e d t o f or m t h at 
p ati e nt’ s R E C utilit y  s c or e. T h e a v ail a bl e E Q -5 D ( utilit y) s c or e s f or t h e T O X, 
T Wi S T, a n d R E C st at e s f or e a c h ar m will t h e n b e c o m p ar e d.  
T h e m e a n a m o u nt of ti m e i n e a c h st at e will b e e sti m at e d u si n g t h e m et h o d of 
K a pl a n a n d M ei er ( 1 9 5 8). T h e ar e a s b et w e e n t h e c ur v e s r e pr e s e nt t h e r e stri ct e d 
m e a n d ur ati o n of T Wi S T a n d R E C a s f oll o w s:  
D ur ati o n of T Wi S T = m e a n R F S –  m e a n ti m e wit h t o xi citi e s  
D ur ati o n of R E C =  m e a n O S –  m e a n R F S  
T h e q u alit y -a dj u st e d ti m e s ( Q -T Wi S T) f or e a c h ar m will b e c al c ul at e d u si n g t h e 
f oll o wi n g f or m ul a: 
Q -T Wi S T = ( u T O X  x T O X) + ( u T Wi S T  x T Wi S T) + ( u R E C  x R E C)  
W h er e u
T O X, u T Wi S T, a n d  u R E C  r e pr e s e nt t h e a v er a g e gr o u p utilit y v al u e f or e a c h 
st at e f or t h at ar m a n d T O X, T Wi S T a n d R E C r e pr e s e nt t h e m e a n d ur ati o n of t h e 
st at e f or t h at ar m.  
T h e n ull h y p ot h e si s of n o diff er e n c e b et w e e n ar m s will b e t e st e d u si n g a Z -t e st, 
wit h st a n d ar d err or s c al c ul at e d b y t h e b o ot str a p m et h o d.  T h e b o ot str a p will b e 
c o n d u ct e d b y r e p e at e dl y s a m pli n g wit h r e pl a c e m e nt fr o m t h e s a m pl e of p ati e nt s 
i n cl u d e d i n t h e st u d y, t o o bt ai n a n e w s a m pl e of t h e s a m e si z e a s t h e o b s er v e d 
d at a s et.  T h e m e a n s f or t h e n e w s a m pl e will b e c al c ul at e d fr o m t h e ar e a  u n d er 
R e v. 8/ 1 3  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1 , 2 0 1 2 
7 0  
t h e K a pl a n-M ei er c ur v e. T hi s pr o c e s s will b e r e p e at e d 1 0 0 0 ti m e s. B a s e d o n t h e 
m e a n s o bt ai n e d b y t h e b o ot str a p, st a n d ar d err or s will b e c al c ul at e d. A s s u mi n g 
si mil ar v ari a bilit y i n o ur p ati e nt s a n d a s s u mi n g t h at 1 0 2 p ati e nt s c o ntri b ut e 
i nf or m ati o n t o t h e a n al y si s, w e will h a v e 8 5 % p o w er t o d et e ct a diff er e n c e of 3. 4 
w e e k s, u si n g a t w o -si d e d t e st wit h 5 % T y p e I err or.  
A s a n e x a m pl e of p o w er t h at will e xi st, w e c o n si d er diff er e n c e s si mil ar t o t h o s e 
o b s er v e d b y W a n g et al i n a Q -T Wi S T a n al y si s of p a nit u m u m a b i n p ati e nt s wit h 
m et a st ati c c ol or e ct al c a n c er ( 3 9 ). I n T a bl e 2, t h e y r e p ort a diff er e n c e i n m e a n 
d ur ati o n of t h e T O X st at e of 2. 3 7 w e e k s a n d fr o m t h e p -v al u e, w e e sti m at e a 
st a n d ar d d e vi ati o n wit hi n gr o u p s of 5. 7 w e e k s.  A s s u mi n g si mil ar v ari a bilit y i n o ur 
p ati e nt s a n d a s s u mi n g t h at 1 4 8 p ati e nt s c o ntri b ut e i nf or m ati o n t o t h e a n al y si s, 
w e will h a v e 8 5 % p o w er t o d et e ct a diff er e n c e of 2. 8 w e e k s, u si n g a t w o -si d e d 
t e st wit h 5 % T y p e I err or. 
W e h a v e c h o s e n t h e E Q -5 D a s a t o ol f or a s s e s si n g o v er all q u alit y of lif e b e c a u s e 
of it s pr e vi o u s u s e i n t hi s c o nt e xt ( 3 5, 4 2, 4 4, 4 5). It i s v er y s h ort a n d e a s y t o 
a d mi ni st er m a ki n g it s uit a bl e f or t h e fr e q u e nt a d mi ni str ati o n n e c e s s ar y t o d eri v e 
h e alt h utiliti e s.  It t ar g et s o v er all q u alit y of lif e, r at h er t h a n s p e cifi c s y m pt o m s, 
w hi c h i s o ur pri m a r y i nt er e st. 
F ati g u e  
W e ar e al s o i nt er e st e d i n a s s e s si n g s p e cifi c p ati e nt -r e p ort e d s y m pt o m s i n t hi s 
u n d er -st u di e d p o p ul ati o n, u si n g t o ol s t h at h a v e b e e n e m pl o y e d i n ot h er st u di e s 
of p ati e nt s wit h r e n al c ell c ar ci n o m a. E v al u ati n g f ati g u e i n t hi s ot h er wi s e h e alt h y 
p o p ul ati o n will e n a bl e u s t o b ett er u n d er st a n d t h e r el ati v e c o ntri b uti o n s of 
tr e at m e nt a n d di s e a s e b ur d e n t o t h e pr o bl e m. W e will a s s e s s f ati g u e at b a s e li n e, 
6 m o nt h s, a n d 1 5 m o nt h s. T h e 6 -m o nt h a s s e s s m e nt will e n a bl e a s s e s s m e nt of 
f ati g u e l e v el s o n-tr e at m e nt, w hil e t h e 1 5-m o nt h a s s e s s m e nt will all o w u s t o 
a s s e s s r e c o v er y f oll o wi n g tr e at m e nt f or t h e s u b s et of p ati e nt s w h o ar e still fr e e of 
di s e a s e at t h at ti m e p oi nt.  
C urr e ntl y, v ali d ati o n of t h e P R O MI S F ati g u e i n str u m e nt i s o n g oi n g u si n g d at a 
fr o m A SS U R E. U ntil t hi s a n al y si s i s c o m pl et e, w e pr o p o s e u si n g b ot h P R O MI S 
F ati g u e a n d t h e F A CI T F ati g u e s u b s c al e s t o m e a s ur e f ati g u e.  O n c e t h e a n al y si s 
i s c o m pl et e, w e will r e m o v e t h e l e s s-eff e cti v e i n str u m e nt fr o m t h e b att er y a n d 
c o nti n u e wit h o nl y t h e m or e eff e cti v e o n e i n or d er t o mi ni mi z e b ur d e n t o p ati e nt s 
a n d st aff.   
R e v. 1 1/ 1 4  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1 , 2 0 1 2 
7 1  
A s a n e x a m pl e of p o w er t h at will e xi st, w e c o n si d er t h e F A CI T F ati g u e s u b s c al e.  
F A CI T F ati g u e s c or e s ar e r e p ort e d t o h a v e a st a n d ar d d e vi ati o n r a n gi n g fr o m 9. 4 
t o 1 3. 6. Diff er e n c es i n t h e  F A CI T F ati g u e m e a n c h a n g e s c or e s b et w e e n t h e 
tr e at m e nt ar m s fr o m b a s eli n e t o 6 m o nt h s t h at c a n b e d et e ct e d wit h 8 0 % p o w er 
a s s u mi n g a t -t e st wit h a t w o-si d e d si g nifi c a n c e l e v el of 0. 0 5  ar e s h o w n i n t h e 
f oll o wi n g t a bl e. 
St a n d ar d 
D e vi ati o n 
( S D) 
C orr el ati o n  
S D of 
C h a n g e  
Diff er e n c e b et w e e n pl a c e b o a n d e x p eri m e nt al ar m 
i n m e a n c h a n g e s c or e b et w e e n r a n d o mi z ati o n a n d 
W e e k 2 4  
6 5 % 
A d h er e n c e/ P arti ci p ati o n 
(4 2  p er ar m)  
8 0 % 
A d h er e n c e/ P arti ci p ati o n 
(5 1  p er ar m)  
9. 5  
0. 4  
1 0. 4  
6 . 4 
5. 8  
 
0. 6  
8. 5  
5. 3  
4. 8  
1 1. 0  
0. 4  
1 2. 0  
7. 4  
6. 7  
 
0. 6  
9. 8  
6 . 1 
5. 5  
1 2. 5  
0. 4  
1 3. 7  
8. 5  
7. 7  
 
0. 6  
1 1. 2  
6. 9  
6 . 3 
1 4. 0  
0. 4  
1 5. 3  
9. 5  
8. 6  
 
0. 6  
1 2. 5  
7. 7  
7. 0  
Ki d n e y S y m pt o m I n d e x  
T h e 1 5 -it e m v er si o n of t h e F u n cti o n al A s s e s s m e nt of C a n c er T h er a p y-Ki d n e y 
S y m pt o m I n d e x will b e u s e d t o a s s e s s s y m pt o m s f o u n d i n pr e vi o u s st u di e s t o b e 
of c o n c er n a m o n g p ati e nt s wit h ki d n e y c a n c er. Si n c e t hi s st u d y i n v ol v e s p ati e nt s 
wit h n o e vi d e n c e of di s e a s e a n d i s pl a c e b o -c o ntr oll e d, it will pr o vi d e a u ni q u e 
o p p ort u nit y t o i d e ntif y q u alit y of lif e c o n c er n s attri b ut a bl e t o tr e at m e nt wit h 
p a z o p a ni b a m o n g p ati e nt s wi t h n o di s e a s e-r el at e d s y m pt o m s. P ati e nt s ar e 
e x p e ct e d t o h a v e l o w s y m pt o m l e v el s at b a s eli n e. Si n c e a b o ut 8 0 % of p ati e nt s 
ar e e x p e ct e d t o h a v e E C O G p erf or m a n c e st at u s 0 at b a s eli n e, w e e sti m at e t h e 
m e a n s c or e at b a s e li n e t o b e 5 0. 0 ( S D at o n e a d mi ni str ati o n 5. 2). C ell a et al. 
i n di c at e d t h at a mi ni m all y i m p ort a nt diff er e n c e of 2 t o 5 i s a p pr o pri at e f or t hi s 
s c al e. T h e f oll o wi n g t a bl e s h o w s diff er e n c e s i n m e a n c h a n g e s c or e s b et w e e n 
pl a c e b o a n d p a z o p a ni b -tr e at e d p ati e nt s t h at will b e d et e ct a bl e wit h 8 0 % p o w er 
a s s u mi n g a t -t e st wit h a t w o-si d e d si g nifi c a n c e l e v el of 0. 0 5 . 
St a n d ar d 
D e vi ati o n 
( S D) 
C orr el ati o n  
S D of 
C h a n g e  
Diff er e n c e b et w e e n pl a c e b o a n d e x p eri m e nt al 
ar m i n m e a n c h a n g e s c or e b et w e e n 
r a n d o mi z ati o n a n d W e e k 2 4 
6 5 % 
A d h er e n c e/ P arti ci p ati o n 
(4 2  p er ar m)  
8 0 % 
A d h er e n c e/ P arti ci p
ati o n ( 5 1  p er ar m)  
5. 2  
0. 4  
5. 7 0  
3. 5 3  
3. 1 9  
 
0. 6  
 4. 6 5  
2. 7 8  
2. 5 2  
R e v. 1 1/ 1 4  
R e v. 1 1/ 1 4  
R e v. 1 1/ 1 4  
R e v. 1 1/ 1 4  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1 , 2 0 1 2 
7 2  
9. 3  
S t u d y M o nit ori n g  
T hi s st u d y will b e m o nit or e d b y t h e E C O G -A C RI N D at a S af et y M o nit ori n g 
C o m mitt e e ( D S M C). T h e D S M C m e et s t wi c e e a c h y e ar. F or e a c h m e eti n g, all 
m o nit or e d st u di e s ar e r e vi e w e d f or s af et y a n d pr o gr e s s t o w ar d c o m pl eti o n. W h e n 
a p pr o pri at e, t h e D S M C will al s o r e vi e w i nt eri m a n al y s e s of o ut c o m e d at a. C o pi e s 
of t h e t o xi cit y r e p ort s pr e p ar e d f or t h e D S M C m e eti n g s ar e i n cl u d e d i n t h e st u d y 
r e p ort s pr e p ar e d f or t h e E C O G-A C RI N gr o u p m e eti n g ( e x c e pt t h at f or d o u bl e 
bli n d st u di e s, t h e D S M C m a y r e vi e w u n bli n d e d t o xi cit y d at a, w hil e o nl y p o ol e d or 
bli n d e d d at a will b e m a d e p u bli c). T h e s e gr o u p m e eti n g r e p ort s ar e m a d e 
a v ail a bl e  t o t h e l o c al i n v e sti g at or s, w h o m a y pr o vi d e t h e m t o t h eir I R B s. O nl y t h e 
st u d y st ati sti ci a n a n d t h e D S M C m e m b er s will h a v e a c c e s s t o i nt eri m a n al y s e s of 
o ut c o m e d at a. Pri or t o c o m pl eti o n of t hi s st u d y, a n y u s e of o ut c o m e d at a will 
r e q uir e a p pr o v al of t h e D S M C. A n y D S M C r e c o m m e n d ati o n s f or c h a n g e s t o t hi s 
st u d y will b e cir c ul at e d t o t h e l o c al i n v e sti g at or s i n t h e f or m of a d d e n d a t o t hi s 
pr ot o c ol d o c u m e nt. A c o m pl et e c o p y of t h e E C O G -A C RI N D S M C P oli c y c a n b e 
o bt ai n e d fr o m t h e E C O G-A C RI N O p er ati o n s Offi c e . 
Bl i n d e d s af et y d at a will b e a v ail a bl e f or r e vi e w u si n g st a n d ar d E C O G -A C RI N 
t o xi cit y m o nit ori n g pr o c e d ur e s. A d v er s e e v e nt r at e s f or u n bli n d e d tr e at m e nt ar m s 
will al s o b e r e vi e w e d s e mi a n n u all y b y t h e E C O G -A C RI N D at a M o nit ori n g 
C o m mitt e e.  
9. 4  
S af et y  M o nit ori n g  
I nteri m a n al y s e s of t o xi cit y ar e p erf or m e d t wi c e y e arl y f or all E C O G -A C RI N 
st u di e s. R e p ort s of t h e s e a n al y s e s ar e s e nt t o t h e E C O G -A C RI N Pri n ci p al 
I n v e sti g at or or S e ni or I n v e sti g at or at t h e p arti ci p ati n g i n stit uti o n s. E x p e dit e d 
r e p orti n g of c ert ai n a d v er s e e ve nt s i s r e q uir e d.  
9. 5  
G e n d er a n d Et h ni cit y  
B a s e d o n pr e vi o u s d at a fr o m E 2 8 0 5  t h e a nti ci p at e d a c cr u al i n s u b gr o u p s d efi n e d 
b y g e n d er a n d r a c e i s:  
R a ci al C at e g or y  
Et h ni c C at e g ori e s  
T ot al  
Hi s p a ni c or L ati n o  N ot Hi s p a ni c or L ati n o  
F e m al e s  
M al e s  
F e m al e s  
M al e s  
A m eri c a n I n di a n or Al a s k a n N ati v e  
0  
0  
0  
0  
0  
A si a n  
0  
0  
0  
2  
2  
N ati v e H a w aii n or ot h er P a cifi c I sl a n d er  
0  
0  
0  
0  
0  
Bl a c k or Afri c a n A m eri c a n  
0  
0  
3  
3  
6  
W hit e  
2  
5  
3 6  
7 7  
1 2 0  
T ot al  
2  
5  
3 9  
8 2  
1 2 8  
T h e a c cr u al t ar g et s i n i n di vi d u al c ell s ar e n ot l ar g e e n o u g h f o r d efi niti v e s u b gr o u p 
a n al y s e s.  T h er ef or e, o v er all a c cr u al t o t h e st u d y will n ot b e e xt e n d e d t o m e et 
i n di vi d u al s u b gr o u p a c cr u al t ar g et s. 
R e v. 1 1/ 1 4  
R e v. 1 1/ 1 4  
R e v. 1 1/ 1 4  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1 , 2 0 1 2 
7 3  
1 0.  
P at h ol o g y R e vi e w  
F or m ali n -fi x e d, p ar affi n-e m b e d d e d ti s s u e s fr o m t h e n e p hr e ct o m y a n d m et a st at e ct o m y 
pr o c e d ur e s ar e  t o b e s u b mitt e d f or c e ntr al di a g n o sti c r e vi e w a n d cl a s sifi c ati o n.  
A d diti o n al m at eri al s, fr o m c o n s e nti n g p ati e nt s, ar e r e q u e st e d f or b a n ki n g f or f ut ur e 
r e s e ar c h st u di e s.  
T h e s u b mitti n g p at h ol o gi st a n d cli ni c al r e s e ar c h a s s o ci at e s h o ul d r ef er t o A p p e n di x II 
( P at h ol o g y S u b mi s si o n G ui d eli n e s) f or g ui d eli n e s a n d s u m m ar y of s u b mi s si o n 
r e q uir e m e nt s. 
1 0. 1  
P at h ol o g y S u b mi s si o n  
1 0. 1. 1  
T h e m at eri al s r e q uir e d f or t hi s pr ot o c ol ar e:  
F or m s:  
•  
A c o p y of t h e s ur gi c al p at h ol o g y r e p ort  
•  
I m m u n ol o gic al st u d y r e p ort s, if a v ail a bl e   
•  
S T S -g e n er at e d s hi p pi n g m a nif e st  
Bi ol o gi c al M at eri al S u b mi s si o n   
S u b mit wit hi n o n e m o nt h aft er r a n d o mi z ati o n  
•  
R e pr e s e nt ati v e t u m or bl o c k s fr o m b ot h pri m ar y n e p hr e ct o m y a n d 
m et a st a s e ct o m y  s p e ci m e n s  
A N D  
•  
R e pr e s e nt ati v e H & E sl i d e s fr o m all t u m or bl o c k s 
N O T E:  
D uri n g  c e ntr al r e vi e w, E C O G -A C RI N C B P F m a y r e q u e st 
a d diti o n al or alt er n ati v e m at eri al s s el e ct e d b y t h e r e vi e w 
t e a m t o c o m pl et e t u m or s u b mi s si o n r e q uir e m e nt s. 
N O T E:  
Bl o c k fr o m a c or e n e e dl e bi o p s y m a y b e s u b mitt e d if 
r e s e cte d s p e ci m e n s ar e u n a v ail a bl e. If u n a bl e t o s u b mit 
t h e r e q u e st e d m at eri al s, c o nt a ct E C O G -A C RI N  C B P F  
( 8 4 4-7 4 4 -2 4 2 0) , e m ail e a c b pf @ m d a n d er s o n. or g  t o o bt ai n 
d e s cri pti o n of alt er n ati v e s u b mi s si o n r e q uir e m e nt s.  
N O T E:  
If sli d e s o nl y ar e s u b mitt e d f or r e vi e w, a d diti o n al m at eri al s 
( bl o c k s, c or e s a n d/ or sli d e s) ar e  r e q u e st e d t o b e s u b mitt e d 
fr o m p ati e nt s w h o a n s w er “ Y e s” t o “M y c o d e d s a m pl e s a n d 
r el at e d c o d e d i nf or m ati o n m a y b e k e pt f or u s e i n r e s e ar c h 
t o l e ar n a b o ut, pr e ve nt, fi n d or tr e at c a n c er. ” 
1 0. 1. 2  
S hi p pi n g Pr o c e d ur e s  
P at h ol o g y m at eri al s ar e t o b e s u b mitt e d at a m bi e nt wit hi n o n e m o nt h 
f oll o wi n g p ati e nt r a n d o mi z ati o n.  If m at eri al s will b e s u b mitt e d wit h 
fr o z e n bl o o d s a m pl e s, u s e t h e c o m bi n ati o n s hi p m e nt g ui d eli n e s i n 
S e ct i o n 1 1. 1. 2. 1  
T h e s hi p pi n g a c c o u nt i nf or m ati o n: T H E F E D E X A C C O U N T F O R 
T H E E C O G -A C RI N C B P F at M D A n d er s o n C a n c er C e nt er i s  o bt ai n e d 
R e v. 8/ 1 3  
R e v. 2/ 1 5  
R e v. 2/ 1 5  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1 , 2 0 1 2 
7 4  
b y l o g gi n g i nt o f e d e x. c o m u si n g y o ur a c c o u nt i s s u e d pr e vi o u sl y b y t h e 
E C O G -A C RI N  C B P F . T hi s a c c o u nt i s f or all s hi p m e nt s t o t h e E C O G -
A C RI N C B P F o n a n y d e si g n at e d E C O G -A C RI N tri al s . If y o ur sit e h a s 
n ot y et o bt ai n e d a n a c c o u nt, t o h a v e a n a c c o u nt cr e at e d  pl e a s e 
c o nt a ct t h e E C O G -A C RI N C B P F  b y e m ail at 
e a c b pf @ m d a n d er s o n. or g . F or s e c urit y r e a s o n s, t h e a c c o u nt n u m b er 
will n o l o n g er b e gi v e n o ut i n pr ot o c ol s, o v er t h e p h o n e, or vi a e m ail . 
S hi p m at eri al s t o:  
E C O G -A C RI N C e ntr al Bi or e p o sit or y a n d P at h ol o g y F a cilit y  
M D A n d er s o n C a n c er C e nt er  
D e p art m e nt of P at h ol o g y, U nit 0 8 5  
Ti s s u e Q u alifi c ati o n L a b or at or y f or E C O G -A C RI N, R o o m G 1. 3 5 8 6  
1 5 1 5 H ol c o m b e Bl v d  
H o u st o n, T X 7 7 0 3 0  
P h o n e: T oll Fr e e 8 4 4 -7 4 4 -2 4 2 0 ( 7 1 3 -7 4 5 -4 4 4 0 L o c al or 
I nt er n ati o n al Sit e s) 
F a x: 7 1 3 -5 6 3 -6 5 0 6  
E m ail: e a c b pf @ m d a n d er s o n. or g  
A n S T S s hi p pi n g m a nif e st f or m m u st b e g e n er at e d a n d s hi p p e d wit h 
all s a m pl e s u b mi s si o n s.  
1 0. 1. 3  
C e ntr al Bi or e p o sit or y a n d P at h ol o g y F a cilit y : S a m pl e pr o c e s si n g a n d 
R o uti n g  
I niti al di a g n o sti c m at eri al s will b e f or w ar d e d t o Dr. Mi c h a el Pi n s f or 
r e vi e w. T h e E C O G -A C RI N  C B P F  m a y r e q u e st a d diti o n al m at eri al s f or 
r e vi e w, a s dir e ct e d b y Dr. Mi c h a el Pi n s t o c o m pl et e t u m or s u b mi s si o n 
r e q uir e m e nt s. Ot h er t h a n a n H & E fr o m t h e s u b mitt e d bl o c k, ot h er 
H & E a n d i m m u n o c h e mi c al st ai n s s u b mitt e d w ill b e r et ur n e d t o t h e 
sit e .  
B l o c k s a n d sli d e s fr o m c o n s e nti n g p ati e nt s will b e r et ai n e d i n t h e 
E C O G -A C RI N  R e p o sit or y f or f ut ur e r e s e ar c h  st u di e s.  
1 0. 2  
Hi st ol o gi c pr e di ct or of pr o g n o si s ( Pi n s)   
T h e f oll o wi n g p at h ol o gi c al p ar a m et er s ( b e y o n d T N M a s si g n m e nt) h a v e b e e n 
d e m o n str at e d t o h a v e pr o g n o sti c r el e v a n c e i n r e n al c ell c ar ci n o m a.  A s s u c h, 
u nif or m d o c u m e nt ati o n of t h e s e p ar a m et er s i s e s s e nti al i n  a n y st u d y m e a s uri n g 
o ut c o m e s. Ot h er p ar a m et er s of pr o g n o sti c si g nifi c a n c e n ot li st e d b el o w h a v e al s o 
b e e n r e p ort e d  ( 4 6):  
1.  R C C S u bt y p e s:  O nl y p ati e nt s wit h t u m or s s u b cl a s sifi e d a s cl e ar c ell r e n al c ell 
c ar ci n o m a ar e eli gi bl e. W hil e s u b cl a s sifi c ati o n b a s e d u p o n ri g or o u s 
a p pli c ati o n of hi st ol o gi c al crit eri a i s u s u all y str ai g htf or w ar d, a si g nifi c a nt 
s u b s et of c a s e s ar e  pr o bl e m ati c f or t h e p at h ol o gi st. T h e 2 0 0 4 W H O 
cl a s sifi c ati o n s y st e m r e c o g ni z e d o v er 5 0 d iff er e nt t u m or s of t h e ki d n e y. F or 
pr a cti c al p ur p o s e s, t h e c ar ci n o m a s u bt y p e s f all i nt o fi v e m aj or c at e g ori e s, 
i n cl u di n g cl e ar c ell, p a pill ar y, c hr o m o p h o b e, c oll e cti n g d u ct, a n d r e n al  c ell 
c ar ci n o m a, u n cl a s sifi e d. I n cr e a si n gl y, r ar er s u bt y p e s, s u c h a s r e n al m e d ull ar y 
c ar ci n o m a, tr a n sl o c ati o n c ar ci n o m a s ( X p 1 1. 2/ T F E 3 f u si o n s, f or e x a m pl e), 
m u ci n o u s t u b ul ar a n d s pi n dl e c ell c ar ci n o m a, m ultil o c ul ar c y sti c r e n al c ell 
R e v. 2/ 1 5  
R e v. 2/ 1 5  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1 , 2 0 1 2 
7 5  
c ar ci n o m a, mi x e d e pit h eli al str o m al t u m or a n d ot h er s ar e i n cr e a si n gl y 
r e c o g ni z e d.  E a c h of t h e s e c o m m o n a n d r ar er s u bt y p e s h a v e c h ar a ct eri sti c 
m ol e c ul ar g e n eti c a b n or m aliti e s, w hi c h i n t ur n c orr el at e wit h bi ol o gi c al 
b e h a vi or a n d li k el y c orr el at e wit h  r e s p o n s e t o a dj u v a nt t h er a p y. S p e cifi c 
e x a m pl e s of t u m or s w hi c h m a y b e mi s cl a s sifi e d i n cl u d e t h e o c c a si o n al tu m or 
wit h e o si n o p hili c f e at ur e s, w hi c h m a y b e cl a s sifi e d a s e o si n o p hili c v ari a nt of 
cl e ar c ell c ar ci n o m a, p a pill ar y c ar ci n o m a (t y p e 2), e o si n o p hili c v ari a nt of  
c hr o m o p h o b e c ar ci n o m a, b e ni g n o n c o c yt o m a, or e pit h eli oi d a n gi o m y oli p o m a. 
T h e c orr e ct s u b cl a s sifi c ati o n i s n ot o nl y criti c al fr o m a m ol e c ul ar -g e n eti c 
st a n d p oi nt, b ut al s o fr o m a pr o g n o sti c st a n d p oi nt a s s e v er al st u di e s h a v e 
d e m o n str at e d t h e pr o g n o sti c si g n ifi c a n c e of t h e t u m or s u bt y p e ( 4 7-4 9 ). 
2.  S ar c o m at oi d c o m p o n e nt:  T h e 2 0 0 4 W H O cl a s sifi c ati o n di s c ar d e d t h e t er m 
“ s ar c o m at oi d c ar ci n o m a” i n f a v or of t h e t er m “[ s u bt y p e] wit h s ar c o m at oi d 
c h a n g e” r e c o g ni zi n g t h at m o st r e n al c ell c ar ci n o m a s wit h s ar c o m at oi d 
e l e m e nt s h a v e a s s o ci at e d, c o n v e nti o n al ( cl e ar c ell, p a pill ar y, or c hr o m p h o b e) 
s u bt y p e s. T h o s e t u m or s t h at l a c k a c o n v e nti o n al s u bt y p e ar e c at e g ori z e d a s 
R C C, u n cl a s sifi e d. S e v er al st u di e s h a v e s h o w n t h at pr e s e n c e of s ar c o m at oi d 
c h a n g e i s a s s o ci at e d wit h a n  u nf a v or a bl e pr o g n o si s ( 5 0, 5 1 ).  It i s c urr e ntl y 
a c c e pt e d t h at t h e pr e s e n c e of a n y s ar c o m at oi d c o m p o n e nt p ort e n d s  a n 
u nf a v or a bl e  pr o g n o si s; h o w e v er, t h e si g nifi c a n c e of t h e hi st o p at h ol o gi c al 
f e at ur e s of t h e s ar c o m at oi d c o m p o n e nt or t h e r el ati v e a m o u nt of t he 
s ar c o m at oi d c o m p o n e nt h a s n ot b e e n ri g or o u sl y a n al y z e d.  
3.  F u hr m a n Gr a d e:  T h e F u hr m a n s y st e m i s t h e m o st wi d el y u s e d n u cl e ar 
gr a di n g s y st e m f or r e n al c ell c ar ci n o m a of cl e ar c ell hi st ol o g y.  T h e F u hr m a n 
n u cl e ar gr a d e i s wi d el y a c c e pt e d a s a si g nifi c a nt pr o g n o sti c v ari a bl e.  
Alt h o u g h t h e crit eri a f or gr a d e s 1 t o 4 ar e f airl y ri gi dl y d efi n e d, it s 
r e pr o d u ci bilit y b et w e e n p at h ol o gi st s a p p e ar s t o b e l o w, wit h st u di e s s h o wi n g 
K a p p a v al u e s r a n gi n g fr o m 0. 1 9 t o 0. 4 4, r efl e cti n g o nl y p o or t o  m o d er at e 
r e pr o d u ci bilit y ( 5 2-5 4 ).  I n a d diti o n, r e n al c ell c ar ci n o m a s ar e oft e n 
h et er o g e n e o u s c o nt ai ni n g ar e a s of t u m or wit h m or e t h a n o n e F u hr m a n 
gr a d e.  B y c o n v e nti o n, t h e t u m or i s gr a d e d b a s e d u p o n t h e hi g h e st F u hr m a n 
gr a d e pr e s e nt; h o w e v er, t hi s a p pr o a c h h a s n ot b e e n s eri o u sl y v ali d at e d; a 
t u m or wit h a s m all f o c u s of F u hr m a n gr a d e 4 v er y li k el y will n ot b e h a v e a s 
b a dl y a s a t u m or wit h m o stl y F u hr m a n gr a d e 4 - y et b ot h w o ul d b e cl a s sifi e d 
a s gr a d e 4.  
4.  N e cr o si s:  T h e pr e s e n c e of c o a g ul ati v e t u m or n e cr o si s h a s r e c e ntl y b e e n 
s h o w n t o b e a n  a d v er s e pr o g n o sti c v ari a bl e ( 5 5 ).  Si mil ar t o t h e pr e s e n c e of a 
s ar c o m at oi d c o m p o n e nt, t h e a m o u nt of c o a g ul ati v e n e cr o si s m a y al s o s h o w 
pr o g n o sti c si g nifi c a n c e.  
5.  R e n al p el vi c si n u s i n v a si o n:  T h e r e n al si n u s i s t h e f att y c o m p art m e nt t h at 
in v e st s t h e c oll e cti n g s y st e m a n d a b ut s t h e c orti c al c ol u m n s of B erti n ( 5 6 ).  
R e c e nt d at a s u g g e st s t h at t h e pri m ar y p at h w a y b y w hi c h r e n al c ell c ar ci n o m a 
m et a st a si z e s i s vi a t h e ri c h v a s c ul ar n et w or k pr e s e nt wit hi n t h e ki d n e y’ s r e n al 
si n u s ( 5 7 ).  Pr e s e n c e of si n u s i n v a si o n c orr el at e d wit h t u m or gr a d e, si z e a n d 
s u bt y p e; h o w e v er, f oll o w -u p d at a i s c urr e ntl y n ot a v ail a bl e.  Pr o s p e cti v e 
s a m pli n g of t h e r e n al p el vi c -t u m or i nt erf a c e i s t h e o pti m al w a y t o d o c u m e nt 
si n u s i n v a si o n; h o w e v er, r etr o s p e cti v e hi st o p at h ol o gi c al e x a mi n ati o n m a y b e 
i n si g htf ul. 

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1 , 2 0 1 2 
7 6  
6.  T N M:  A c c ur at e a s si g n m e nt of T N M st at u s i s i m p ort a nt i n r e n al c ell 
c ar ci n o m a.  A s s u c h, t u m or si z e, e xt e n si o n b e y o n d t h e r e n al c a p s ul e 
( p eri n e p hri c f at, G er ot a f a s ci a, a dr e n al, ot h er), r e n al v ei n ( or v e n a c a v a) 
i n v a si o n, r e n al si n u s i n v ol v e m e nt, a n d l y m p h n o d e ( hil ar, p eri a orti c, di st a nt, 
et c) i n v ol v e m e nt (if s a m pl e d b y t h e s ur g e o n or p at h ol o gi st) m u st b e 
d o c u m e nt e d i n a u nif or m m a n n er vi a C e ntr al P at h ol o g y R e vi e w.  
1 0. 3  
E C O G -A C RI N  S a m pl e Tr a c ki n g S y st e m  
It i s r e q uir e d t h at all s a m pl e s s u b mitt e d o n t hi s tri al b e e nt er e d a n d tr a c k e d u si n g 
t h e E C O G -A C RI N S a m pl e Tr a c ki n g S y st e m ( S T S). T h e s oft w ar e will all o w t h e 
u s e of eit h er 1) a n E C O G -A C RI N u s er -n a m e a n d p a s s w or d pr e vi o u sl y a s si g n e d 
(f or t h o s e alr e a d y u si n g S T S), or 2) a C T S U u s er n a m e a n d p a s s w or d.  
W h e n y o u ar e r e a d y t o l o g t h e c oll e cti o n a n d/ or s hi p m e nt of t h e s a m pl e s 
r e q uir e d f or t hi s st u d y, pl e a s e a c c e s s t h e S a m pl e Tr a c ki n g S y st e m s oft w ar e b y 
cli c ki n g htt p s:// w e b a p p s. e c o g. or g/ T st  
I m p ort a nt: A d diti o n all y, pl e a s e n ot e t h at t h e S T S s oft w ar e cr e at e s p o p -u p 
wi n d o w s, s o y o u will n e e d t o e n a bl e p o p -u p s wit hi n y o ur w e b 
br o w s er w hil e u si n g t h e s oft w ar e.  A u s er m a n u al a n d i nt er a cti v e 
d e m o ar e a v ail a bl e b y cli c ki n g t hi s li n k: 
htt p:// w w w. e c o g. or g/ g e n er al/ st si nf o. ht ml . Pl e a s e t a k e a m o m e nt t o 
f a mili ari z e y o ur s elf wit h t h e s oft w ar e pri or t o u si n g t h e s y st e m. 
A n S T S g e n er at e d s hi p pi n g m a nif e st s h o ul d b e s hi p p e d wit h all s p e ci m e n 
s u b mi s si o n s.  
Pl e a s e dir e ct y o ur q u e sti o n s or c o m m e nt s p ert ai ni n g t o t h e S T S t o e c o g -
a cri n.t st @ji m m y. h ar v ar d. e d u  
St u d y S p e cifi c N ot e s  
T h e  G e n eri c S p e ci m e n S u b mi s si o n F or m ( # 2 9 8 1) a n d S hi p m e nt  N otifi c ati o n 
F or m  (f a x e d t o t h e r e c ei vi n g l a b or at or y) will b e r e q uir e d o nl y if S T S i s u n a v ail a bl e 
at ti m e of s a m pl e s u b mi s si o n. I n di c at e t h e a p pr o pri at e L a b o n t h e s u b mi s si o n 
f or m: 
•  
E C O G -A C RI N  C B P F  
R etr o a cti v el y e nt er all s p e ci m e n c oll e cti o n  a n d s hi p pi n g i nf or m ati o n w h e n S T S  i s 
a v ail a bl e.  
1 0. 4  
B a n ki n g  
R e si d u al m at eri al fr o m all s p e ci m e n s s u b mitt e d o n t hi s tri al will b e r et ai n e d at t h e 
E C O G -A C RI N C e ntr al R e p o sit or y f or p o s si bl e u s e i n f ut ur e E C O G -A C RI N 
a p pr o v e d st u di e s. A n y r e si d u al bl o c k s will b e a v ail a bl e f or p ur p o s e s of i n di vi d u al 
p ati e nt m a n a g e m e nt o n s p e cifi c writt e n r e q u e st. If f ut ur e u s e i s d e ni e d or 
wit h dr a w n b y t h e p ati e nt, t h e s a m pl e s will b e r e m o v e d fr o m c o n si d er ati o n f or u s e 
i n a n y f ut ur e st u d y. 
R e v. 2/ 1 5  
R e v. 2/ 1 5  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1 , 2 0 1 2 
7 7  
1 1.  
C orr el ati v e St u di e s  
Pl a s m a s p e ci m e n s ar e r e q u e st e d f or p h ar m a c o ki n eti c st u di e s ( S e cti o n 1 1. 2 ) a n d 
p eri p h er al bl o o d will b e c oll e ct e d f or f ut ur e pl a s m a a n d D N A st u di e s t o e st a bli s h 
pr e di cti v e a n d pr o g n o sti c bi o m ar k er s a s s o ci at e d wit h cli ni c al o ut c o m e a n d t o xi cit y.   
P ati e nt -r e p ort e d o ut c o m e s will b e c a pt ur e d t hr o u g h a Q u alit y of Lif e q u e sti o n n air e, 
w hi c h will b e a d mi ni st er e d at b a s eli n e, at t h e e n d of e v er y c y cl e of st u d y tr e at m e nt, a n d 
d uri n g f oll o w -u p.  
S p e ci m e n s u b mi s si o n s ar e o utli n e d i n S e cti o n 1 1. 1 .   
1 1. 1  
S p e ci m e n s u b mi s si o n s  
Kit s f or s a m pl e c oll e cti o n a n d s hi p m e nt ar e r e q u e st e d b y c o nt a cti n g t h e 
Z e m ot a k -I nt er n ati o n al.  C o m pl et e t h e KI T O R D E R F O R M (A p p e n di x VII I) a n d f a x 
t o ( 8 0 0)-8 1 5 -4 6 7 5.  
All s p e ci m e n s s u b mitt e d m u st b e e nt er e d a n d tr a c k e d u si n g t h e E C O G -A C RI N  
S a m pl e Tr a c ki n g S y st e m ( s e e S e cti o n 1 0. 3 ). 
L A B E LI N G : All s a m pl e s ar e t o b e l a b el e d wit h t h e E C O G -A C RI N pr ot o c ol 
n u m b er E 2 8 1 0 , t h e E C O G -A C RI N p ati e nt s e q u e n c e n u m b er, d at e a n d ti m e of 
c oll e cti o n, a n d t y p e of m at eri al ( e. g. E D T A p eri p h er al bl o o d, pl a s m a E D T A).  
1 1. 1. 1  
S p e ci m e n Pr e p ar ati o n G ui d eli n e s  
A.  P H A R M A C O KI N E TI C L A B O R A T O R Y R E S E A R C H S T U DI E S  
S u b mit fr o m all p ati e nt s w h o a n s w er “ Y e s” t o “ I a gr e e t o 
p arti ci p at e  i n t h e l a b or at or y r e s e ar c h st u di e s t h at ar e b ei n g 
d o n e a s p art of t hi s cli ni c al tri al ”. T h e s e s a m pl e s will b e u s e d i n 
t h e l a b or at or y r e s e ar c h d efi n e d i n S e cti o n 1 1. 2 . 
Bl o o d s a m pl e s ar e t o b e c oll e ct e d wit hi n 2 4  h o ur s pri or t o st art of 
tr e at m e nt o n C y cl e 2 D a y 1. It i s r e q u e st e d t h at t h e p ati e nt bri n g 
t h eir st u d y dr u g t o t h e cli ni c o n t h e d a y of t h e dr a w a n d t a k e t h e 
m e di c ati o n A F T E R c oll e cti o n of t h e r e s e ar c h s p e ci m e n.  
S hi p Fr o z e n → 
Pl a s m a:  E D T A p ur pl e t o p t u b e   
a.  Dr a w p eri p h er al bl o o d i nt o 2 v a c ut ai n er s a n d g e ntl y i n v ert 8 -1 0 
ti m e s. 
b.  Wit hi n 2 0 mi n ut e s of c oll e cti o n, c e ntrif u g e at 1 5 0 0 x g ( 2 7 0 0 -
3 0 0 0 r p m) f or 1 5 mi n ut e s.  
c.  Pi p ett e t h e pl a s m a i nt o 8 cr y ot u b e s  pr o vi d e d i n t h e kit a n d 
st or e fr o z e n, b el o w – 2 0 oC ( -7 0  o C pr ef err e d), u ntil s hi p p e d  
d.  R e m ai ni n g C ell s: E D T A p ur pl e t o p t u b e  
e.  R e pl a c e t h e st o p p er o n t h e E D T A t u b e c o nt ai ni n g t h e c ell s 
a n d s hi p a m bi e nt t h e d a y of c oll e cti o n  
B.  F U T U R E R E S E A R C H S T U DI E S  
Pl a s m a a n d r e si d u al c ell s ar e t o b e s u b mitt e d fr o m p ati e nt s w h o 
a n s w er “ Y e s” t o “ I a gr e e t o pr o vi d e a d diti o n al bl o o d f or 
r e s e ar c h.” 
R e v. 8/ 1 3  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1 , 2 0 1 2 
7 8  
It i s pr ef err e d t h at s a m pl e s b e c oll e ct e d at b a s eli n e  ( pri or t o 
tr e at m e nt), h o w e v er a n y ti m e d uri n g t h e tri al i s a c c e pt a bl e. 
S hi p Fr o z e n → 
P eri p h er al bl o o d : A C D ( y ell o w t o p)  or  E D T A (p ur pl e t o p ) 
a.  Dr a w p eri p h er al bl o o d i nt o A C D  v a c ut ai n er s a n d g e ntl y i n v ert 
8 -1 0 ti m e s.  
b . F or gl a s s v a c ut ai n er s, p i p ett e t h e w h ol e bl o o d  i nt o t h e l ar g e 
cr y ot u b e s  pr o vi d e d i n t h e kit a n d st or e fr o z e n, b el o w – 2 0 o C ( -
7 0  o C pr ef err e d), u ntil s hi p p e d . Pl asti c v a c ut ai n er s m a y b e 
fr o z e n dir e ctl y. 
N O T E : 
T h e p eri p h er al bl o o d m a y b e s hi p p e d at a m bi e nt or 
fr o z e n d a y of c oll e cti o n. 
1 1. 1. 2  
S hi p pi n g G ui d eli n e s  
All bl o o d s a m pl e s ar e s hi p p e d vi a O V E R NI G H T d eli v er y u si n g a n 
air bill pr o vi d e d i n t h e kit. T h e bl o o d s a m p l e s M U S T b e s hi p p e d o n 
D R Y I C E.  Fr o z e n s p e ci m e n s ar e t o b e s hi p p e d M O N D A Y t hr o u g h 
T H U R S D A Y o nl y.  D o n ot s hi p o n t h e d a y b ef or e a w e e k e n d or 
h oli d a y.  
Fi x e d, p ar affi n e m b e d d e d ti s s u e s a m pl e s ar e t o b e p a c k a g e d t o 
pr e v e nt br e a k a g e a n d s hi p p e d n o l at er t h a n o n e m o nt h f oll o wi n g 
r a n d o mi z ati o n. If ti s s u e s a m pl e s ar e s hi p p e d wit h t h e fr o z e n bl o o d 
s a m pl e s, u s e t h e c o m bi n ati o n s hi p m e nt g ui d eli n e s o utli n e d i n S e cti o n 
1 1. 1. 2. 1 . 
A n S T S -g e n er at e d s hi p pi n g m a nif e st m u st b e s u b mitt e d wi t h e v er y 
s hi p m e nt.  
S HI P T O:  
E C O G -A C RI N C e ntr al Bi or e p o sit or y a n d P at h ol o g y F a cilit y  
M D A n d er s o n C a n c er C e nt er  
D e p art m e nt of P at h ol o g y, U nit 0 8 5  
Ti s s u e Q u alifi c ati o n L a b or at or y f or E C O G -A C RI N, R o o m G 1. 3 5 8 6  
1 5 1 5 H ol c o m b e Bl v d  
H o u st o n, T X 7 7 0 3 0  
P h o n e: T oll F r e e 8 4 4-7 4 4 -2 4 2 0 ( 7 1 3 -7 4 5 -4 4 4 0 L o c al or 
I nt er n ati o n al Sit e s) 
F a x: 7 1 3 -5 6 3 -6 5 0 6  
E m ail: e a c b pf @ m d a n d er s o n. or g  
N O T E:  
A c c e s s t o t h e s hi p pi n g a c c o u nt f or s p e ci m e n s hi p m e nt s t o 
t h e E C O G-A C RI N C B P F at M D A n d er s o n C a n c er C e nt er 
c a n n o w o nl y b e o bt ai n e d b y l o g gi n g i nt o f e d e x. c o m wit h 
a n a c c o u nt i s s u e d b y t h e E C O G -A C RI N C B P F. F or 
s e c urit y r e a s o n s, t h e a c c o u nt n u m b er will n o l o n g er b e 
gi v e n o ut i n pr ot o c ol s, o v er t h e p h o n e, or vi a e m ail. If y o ur 
sit e n e e d s t o h a v e a n a c c o u nt cr e at e d, pl e a s e c o nt a ct t h e 
E C O G -A C RI N C B P F b y e m ail at 
e a c b pf @ m d a n d er s o n. or g . 
R e v. 8/ 1 3  
R e v. 2/ 1 5  
R e v. 2/ 1 5  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1 , 2 0 1 2 
7 9  
1 1. 1. 2. 1  
C o m bi n ati o n S hi p m e nt:  S hi p pi n g B ot h Fr o z e n a n d 
A m bi e nt S a m pl e s T o g et h er.  
F or s hi p m e nt s wit h p eri p h er al bl o o d dr a w s O R s hi p m e nt s 
p erf or m e d M o n d a y t hr o u g h T h ur s d a y O N L Y.   
•  
Li n e t h e st yr of o a m c o nt ai n er s wit h e n o u g h a b s or b e nt 
m at eri al t o a b s or b a n y c o nt e nt s t h at m a y l e a k.   
•  
E a c h fr o z e n s a m pl e m u st b e i n it s o w n cr y o vi al or 
s e al e d c o nt ai n er. T h e fr o z e n s a m pl e s ar e t h e n pl a c e d 
i nt o a bi oh a z ar d b a g, s e al e d a n d pl a c e d i nt o t h e l ar g e 
st yr of o a m c o nt ai n er.  
•  
A d d D R Y -I C E or Fr o z e n Bri c k i nt o l ar g e st yr of o a m. 
U s e e n o u g h of D R Y I C E t o l a st 4 d a y s. C o v er t h e 
St yr of o a m.  
•  
Pl a c e r o o m t e m p s a m pl e s , if a p pli c a bl e, i nt o s m all 
st yr of o a m/ c ar d b o ar d s pr o vi d e d. Fi x e d ti s s u e bl o c k s 
m a y b e s u b mitt e d wit h t h e s e s a m pl e s.  
•  
Pl a c e t h e st yr of o a m c o nt ai n er s i nt o l ar g e c ar d b o ar d 
b o x.  
•  
Affi x I A T A l a b el s ( U N 3 3 7 3, Bi o h a z ar d, a n d D R Y -I C E 
l a b el if dr y-i c e i s u s e d) o n t h e c ar d b o ar d b o x. Sit e s 
o ut si d e of U S b or d er s m u st i n cl u d e C D C P p er mit l a b el 
o n s hi p m e nt.  
•  
Pl a c e d o c u m e nt s ( S T S S hi p pi n g m a nif e st or M at eri al 
S u b mi s si o n F or m) o n t o p, t h e n s e al b o x.  
1 1. 2  
P a z o p a ni b P h ar m a c o ki n eti c s  
D at a o bt ai n e d i n pri or cli ni c al st u di e s s u g g e st t h at pl a s m a p a z o p a ni b tr o u g h 
l e v el s gr e at er t h a n 1 5 m c g/ ml c orr el at e wit h cli ni c al r e s p o n s e, t o xi cit y 
( h y p ert e n si o n) a n d p h ar m a c o d y n a mi c m ar k er s ( cir c ul ati n g V E G F R) 2 1 ,2 2 . 
D a y 2 8 p a z o p a ni b tr o u g h c o n c e ntr ati o n a n d di s e a s e -fr e e s ur vi v al will b e 
r e cor d e d a s c o nti n u o u s v ari a bl e s. S p e ar m a n’ s R a n k C orr el ati o n C o effi ci e nt will 
b e c al c ul at e d t o t e st w h et h er t h er e i s a r el ati o n s hi p b et w e e n p a z o p a ni b tr o u g h 
l e v el s a n d D F S. 
T h e s e st u di e s will b e p erf or m e d b y Dr. Jill K ol e s ar at t h e U ni v er sit y of Wi s c o n si n 
C a n c er C e nt er.  
B e c a u s e t hi s i s a bli n d e d tri al, t h e s a m pl e a n al y si s  will b e p erf or m e d a s f oll o w s: 
All b a s eli n e a n d p o st c y cl e 1 s a m pl e s r e c ei v e d fr o m p a z o p a ni b tr e at e d p ati e nt s 
a n d fr o m a s u b s et of pl a c e b o tr e at e d p ati e nt s will b e b at c h a n al y z e d aft e r t h e 
st u d y cl o s e s t o a c cr u al. T h e c a s e li sti n g will b e g e n er at e d b y t h e E C O G -A C RI N 
st ati sti ci a n a n d pr o vi d e d t o t h e E C O G -A C RI N C e ntr al Bi or e p o sit or y a n d 
P at h ol o g y F a cilit y  (C B P F ), wit h n o ar m a s si g n m e nt or i n di c ati o n a s t o t h e 
p er c e nt a g e of pl a c e b o p ati e nt s i n di c at e d. T h e C B P F  will pr o vi d e c o d e d ali q u ot s 
t o Dr. K ol e s ar’ s l a b or at or y, wit h n o d e si g n ati o n a s t o ti m e p oi nt or E C O G -A C RI N 
p ati e nt I D or r el at e d n e s s t o a n ot h er s a m pl e. T h e C B P F  will pr o vi d e t h e k e y f or 
t h e c o d e d s a m pl e s, c a s e n u m b er s, a n d ti m e p oi nt s t o t h e E C O G -A C RI N 
O p er ati n g Offi c e - B o st o n  a n d t h e E C O G -A C RI N st ati sti ci a n. U p o n c o m pl eti o n of 
R e v. 8/ 1 3  
R e v. 2/ 1 5  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1 , 2 0 1 2 
8 0  
t h e a n al y si s, Dr. K ol e s ar’ s l a b or at or y will f or w ar d t h e d at a t o E C C t o b e d e c o d e d 
b y t h e st ati sti ci a n.  
1 1. 3  
B a n ki n g  
R e si d u al m at eri al fr o m t h e s p e ci m e n s s u b mitt e d will b e r et ai n e d at t h e E C O G -
A C RI N C e ntr al Bi or e p o sit or y  a n d P at h ol o g y F a cilit y ( C B P F)  f or p o s si bl e u s e i n 
f ut ur e E C O G -A C RI N a p pr o v e d st u di e s. A n y r e si d u al bl o c k s will b e a v ail a bl e f or 
p ur p o s e s of i n di vi d u al p ati e nt m a n a g e m e nt o n s p e cifi c writt e n r e q u e st. If f ut ur e 
u s e i s d e ni e d or wit h dr a w n b y t h e p ati e nt, t h e s a m pl e s will b e r e m o v e d fr o m 
c o n si d er ati o n f or u s e i n a n y f ut ur e st u d y.  
1 1. 4  
S a m pl e I n v e nt or y S u b mi s si o n G ui d eli n e s  
I n v e nt ori es of all s a m pl e s s u b mitt e d  fr o m i n stit uti o n s will b e tr a c k e d vi a t h e 
E C O G -A C RI N S T S a n d r e c ei pt a n d u s a bilit y v erifi e d b y t h e r e c ei vi n g l a b or at or y.  
I n v e nt ori e s of s p e ci m e n s f or w ar d e d a n d utili z e d f or a p pr o v e d l a b or at or y r e s e ar c h 
st u di e s  will b e s u b mitt e d b y t h e  i n v e sti g ati n g l a b or at ori e s t o t h e E C O G -A C RI N 
O p er ati n g Offi c e - B o st o n  o n a m o nt hl y b a si s i n a n el e ctr o ni c f or m at d efi n e d b y 
t h e E C O G -A C RI N O p er ati n g Offi c e - B o st o n . 
1 1. 5  
L a b D at a Tr a n sf er G ui d eli n e s  
T h e d at a c oll e ct e d o n t h e a b o v e m e nti o n e d l a b or at or y  r e s e ar c h st u di e s will b e 
s u b mitt e d el e ctr o ni c all y u si n g a s e c ur e d d at a tr a n sf er t o t h e E C O G -A C RI N 
O p er ati n g Offi c e - B o st o n  b y t h e i n v e sti g ati n g l a b or at ori e s o n a q u art erl y b a si s or 
p er j oi nt a gr e e m e nt b et w e e n E C O G -A C RI N a n d t h e i n v e sti g at or. T h e q u art erl y 
c ut -off d at e s ar e M ar c h 3 1, J u n e 3 0, S e pt e m b er 3 0, a n d D e c e m b er 3 1. D at a i s 
d u e at t h e E C O G -A C RI N O p er ati n g Offi c e - B o st o n  1 w e e k aft er t h e s e c ut -off 
d at e s.  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1 , 2 0 1 2 
8 1  
1 2.  
El e ctr o ni c D at a C a pt ur e  
Pl e a s e r ef er t o t h e E 2 8 1 0  F or m s C o m pl eti o n G ui d eli n e s  f or t h e f or m s s u bmi s si o n 
s c h e d ul e . D at a c oll e cti o n will b e p erf or m e d e x cl u si v el y i n M e di d at a R a v e . 
T hi s st u d y will b e m o nit or e d b y t h e C T E P D at a U p d at e S y st e m ( C D U S) v er si o n 3. 0. 
C u m ul ati v e C D U S d at a will b e s u b mitt e d q u art erl y fr o m t h e E C O G -A C RI N O p er ati n g 
Offi c e - B o st o n  t o C T E P b y el e ctr o ni c m e a n s. 
1 2. 1  
R e c or d s R et e nti o n  
F D A r e g ul ati o n s ( 2 1 C F R 3 1 2. 6 2) r e q uir e cli ni c al i n v e sti g at or s t o r et ai n all tri al -
r el at e d d o c u m e nt ati o n, i n cl u di n g s o ur c e d o c u m e nt s, l o n g e n o u g h t o all o w t h e 
s p o n s or t o u s e t h e d at a t o s u p p ort m ar k eti n g a p p li c ati o n s. 
T hi s st u d y will b e u s e d i n s u p p ort of a U S m ar k eti n g a p pli c ati o n ( N e w Dr u g 
A p pli c ati o n), all r e c or d s p ert ai ni n g t o t h e tri al (i n cl u di n g s o ur c e d o c u m e nt s) m u st 
b e m ai nt ai n e d f or:  
•  
t w o y e ar s aft er t h e F D A a p pr o v e s t h e m ar k eti n g a p pli c ati o n, or 
•  
t w o y e ar s aft er t h e F D A di s a p pr o v e s t h e a p pli c ati o n f or t h e i n di c ati o n b ei n g 
st u di e d,  
or  
•  
t w o y e ar s aft er t h e F D A i s n otifi e d b y t h e s p o n s or of t h e di s c o nti n u ati o n of 
tri al s a n d t h at a n a p pli c ati o n will n ot b e s u b mitt e d.  
Pl e a s e c o nt a ct t h e E C O G -A C RI N O p er ati n g Offi c e - B o st o n  pri or t o d e str o yi n g 
a n y s o ur c e d o c u m e nt s.  
1 3.  
P ati e nt C o n s e nt a n d P e er J u d g m e nt  
C urr e nt F D A, N CI, st at e, f e d er al a n d i n stit uti o n al r e g ul ati o n s c o n c er ni n g i nf or m e d 
c o n s e nt will b e f oll o w e d.  
1 4.  
R ef er e n c e s  
1.  J e m al A, Si e g el R, X u J, W ar d E. C a n c er  st ati sti c s, 2 0 1 0. C A C a n c er J Cli n. S e p -O ct 
2 0 1 0; 6 0( 5): 2 7 7 -3 0 0.  
2.  F erl a y J, S hi n H R, Br a y F, F or m a n D, M at h er s C, P ar ki n D M. G L O B O C A N 2 0 0 8 
v 1. 2, C a n c er I n ci d e n c e a n d M ort alit y W orl d wi d e: I A R C C a n c er B a s e N o. 1 0 [I nt er n et]. 
2 0 1 0; A v ail a bl e fr o m htt p:// gl o b o c a n.i ar c.fr. A c c e s s e d A u g u st 2 7 2 0 1 1.  
3.  K a n e C J, M alli n K, Rit c h e y J, C o o p er b er g M R, C arr oll P R. R e n al c ell c a n c er st a g e 
mi gr ati o n: a n al y si s of t h e N ati o n al C a n c er D at a B a s e. C a n c er. J ul 1 2 0 0 8; 1 1 3( 1): 7 8 -
8 3.  
4.  M ot z er R J, M a z u m d ar M, B a ci k J, B er g W, A m s t er d a m A, F err ar a J. S ur vi v al a n d 
pr o g n o sti c str atifi c ati o n of 6 7 0 p ati e nt s wit h a d v a n c e d r e n al c ell c ar ci n o m a. J Cli n 
O n c ol. A u g 1 9 9 9; 1 7( 8): 2 5 3 0 -2 5 4 0.  
5.  H u d e s G, C ar d u c ci M, T o m c z a k P, et al. T e m sir oli m u s, i nt erf er o n alf a, or b ot h f or 
a d v a n c e d r e n al -c ell  c ar ci n o m a. N E n gl J M e d. J u n e 3  2 0 0 7; 3 5 6( 2 2): 2 2 7 1 -2 2 8 1.  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1 , 2 0 1 2 
8 2  
6.  St er n b er g C N, D a vi s I D, M ar di a k J, et al. P a z o p a ni b i n l o c all y a d v a n c e d or 
m et a st ati c r e n al c ell c ar ci n o m a: r e s ult s of a r a n d o mi z e d p h a s e III tri al. J Cli n O n c ol. 
F e b 2 0 2 0 1 0; 2 8( 6): 1 0 6 1 -1 0 6 8.  
7.  M ot z er R J, H ut s o n T E, T o m c z a k P, et al. S u niti ni b v er s u s i nt erf er o n alf a i n 
m et a st ati c r e n al -c ell c ar ci n o m a. N E n gl J M e d. J a n 1 1 2 0 0 7; 3 5 6( 2): 1 1 5 -1 2 4.  
8.  F yf e G A, Fi s h er RI, R o s e n b er g S A, S z n ol M, P ar ki n s o n D R, L o ui e A C. L o n g -t er m 
r e s p o n s e d at a f or 2 5 5 p atie nt s wit h m et a st ati c r e n al c ell c ar ci n o m a tr e at e d wit h hi g h -
d o s e r e c o m bi n a nt i nt erl e u ki n -2 t h er a p y. J Cli n O n c ol. A u g 1 9 9 6; 1 4( 8): 2 4 1 0 -2 4 1 1.  
9.  M c D er m ott D F, R e g a n M M, Cl ar k JI, et al. R a n d o mi z e d p h a s e III tri al of hi g h -d o s e 
i nt erl e u ki n-2 v er s u s s u b c ut a n e o u s i nt erl e u ki n -2 a n d i nt erf er o n i n p ati e nt s wit h 
m et a st ati c r e n al c ell c ar ci n o m a. J Cli n O n c ol. J a n 1 2 0 0 5; 2 3( 1): 1 3 3 -1 4 1.  
1 0.  Y a o M, Y o s hi d a M, Ki s hi d a T, et al. V H L t u m or s u p pr e s s or g e n e alt er ati o n s 
a s s o ci at e d wit h g o o d pr o g n o si s i n s p or a di c cl e ar -c ell r e n al c ar ci n o m a. J N atl C a n c er 
I n st. O ct 1 6 2 0 0 2; 9 4( 2 0): 1 5 6 9 -1 5 7 5.  
1 1.  Ni c k er s o n M L, J a e g er E, S hi Y, et al. I m pr o v e d i d e ntifi c ati o n of v o n Hi p p el -Li n d a u 
g e n e alt er ati o n s i n cl e ar c ell r e n al t u m or s. Cli n C a n c er R e s. A u g 1 
2 0 0 8; 1 4( 1 5): 4 7 2 6 -4 7 3 4.  
1 2.  G n arr a J R,  T or y K, W e n g Y, et al. M ut ati o n s of t h e V H L t u m o ur s u p pr e s s or g e n e i n 
r e n al c ar ci n o m a. N at G e n et. M a y 1 9 9 4; 7( 1): 8 5 -9 0.  
1 3.  M a x w ell P H, Wi e s e n er M S, C h a n g G W, et al. T h e t u m o ur s u p pr e s s or pr ot ei n V H L 
t ar g et s h y p o xi a-i n d u ci bl e f a ct or s f or o x y g e n-d e p e n d e nt p r ot e ol y si s. N at ur e. M a y 2 0 
1 9 9 9; 3 9 9( 6 7 3 3): 2 7 1 -2 7 5.  
1 4.  Hi c kli n D J, Elli s L M. R ol e of t h e v a s c ul ar e n d ot h eli al gr o wt h f a ct or p at h w a y i n t u m or 
gr o wt h a n d a n gi o g e n e si s. J Cli n O n c ol. F e b 1 0 2 0 0 5; 2 3( 5): 1 0 1 1 -1 0 2 7.  
1 5.  W u L W, M a y o L D, D u n b ar J D, et al. Utili z ati o n of di sti n ct si g n ali n g p at h w a y s b y 
r e c e pt or s f or v a s c ul ar e n d ot h eli al c ell gr o wt h f a ct or a n d ot h er mit o g e n s i n t h e 
i n d u cti o n of e n d ot h eli al c ell pr olif er ati o n. J Bi ol C h e m. F e b 1 8 2 0 0 0; 2 7 5( 7): 5 0 9 6 -
5 1 0 3.  
1 6.  Y a n g J C, H a w ort h L, S h err y R M, et al. A r a n d o mi z e d tri al of b e v a ci z u m a b, a n a nti -
v a s c ul ar e n d ot h eli al gr o wt h f a ct or a nti b o d y, f or m et a st ati c r e n al c a n c er. N E n gl J 
M e d. J ul 3 1 2 0 0 3; 3 4 9( 5): 4 2 7 -4 3 4.  
1 7.  L o c k h art A C, R ot h e n b er g M L, D u p o nt J, et al. P h a s e I st u d y of i ntr a v e n o u s v a s c ul ar 
e n d ot h eli al gr o wt h f a ct or tr a p, afli b er c e pt, i n p ati e nt s wit h a d v a n c e d s oli d t u m or s. J 
Cli n O n c ol. J a n 1 0 2 0 1 0; 2 8( 2): 2 0 7 -2 1 4.  
1 8.  E s c u di er B, Ei s e n T, St a dl er W M, et al. S or af e ni b i n a d v a n c e d cl e ar -c ell r e n al -c ell 
c ar ci n o m a. N E n gl J M e d. J a n 1 1 2 0 0 7; 3 5 6( 2): 1 2 5 -1 3 4.  
1 9.  Ri x e  O, B u k o w s ki R M, Mi c h a el s o n M D, et al. A xiti ni b tr e at m e nt i n p ati e nt s wit h 
c yt o ki n e -r efr a ct or y m et a st ati c r e n al-c ell c a n c er: a p h a s e II st u d y. T h e l a n c et 
o n c ol o g y. N o v 2 0 0 7; 8( 1 1): 9 7 5 -9 8 4.  
2 0.  M ot z er R J, E s c u di er B, O u d ar d S, et al. Effi c a c y of e v er oli m u s i n a d v a n c e d r e n al c ell 
c ar ci n o m a: a d o u bl e -bli n d, r a n d o mi s e d, pl a c e b o -c o ntr oll e d p h a s e III tri al. L a n c et. 
A u g 9 2 0 0 8; 3 7 2( 9 6 3 7): 4 4 9 -4 5 6.  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1 , 2 0 1 2 
8 3  
2 1.  K u m ar R, K ni c k V B, R u d ol p h S K, et al. P h ar m a c o ki n eti c -p h ar m a c o d y n a mi c 
c orr el ati o n fr o m m o u s e t o h u m a n wit h p a z o p a ni b , a m ulti ki n a s e a n gi o g e n e si s 
i n hi bit or wit h p ot e nt a ntit u m or a n d a nti a n gi o g e ni c a cti vit y. M ol C a n c er T h er. J ul 
2 0 0 7; 6( 7): 2 0 1 2 -2 0 2 1.  
2 2.  P a n dit e L, A bi s si, C B all H, et al. I n v e sti g at or' s Br o c h ur e f or p a z o p a ni b ( G W 7 8 6 0 3 4) 
f or O n c ol o g y a n d O p ht h al mi c I n di c atio n s, v. 8: Gl a x o S mit h Kli n e; 2 0 1 1.  
2 3.  H ut s o n T E, D a vi s I D, M a c hi el s J P, et al. Effi c a c y a n d s af et y of p a z o p a ni b i n p ati e nt s 
wit h m et a st ati c r e n al c ell c ar ci n o m a. J Cli n O n c ol. J a n 2 0 2 0 1 0; 2 8( 3): 4 7 5 -4 8 0.  
2 4.  Cl ar k JI, At ki n s M B, Ur b a W J, et al. A dj u v a nt hi g h -d o s e b ol u s i nt erl e u ki n -2 f or 
p ati e nt s wit h hi g h -ri s k r e n al c ell c ar ci n o m a: a c yt o ki n e w or ki n g gr o u p r a n d o mi z e d 
tri al. J Cli n O n c ol. A u g 1 5 2 0 0 3; 2 1( 1 6): 3 1 3 3 -3 1 4 0.  
2 5.  W o o d C, Sri v a st a v a P, B u k o w s ki R, et al. A n a dj u v a nt a ut ol o g o u s t h er a p e uti c 
v a c ci n e ( H S P P C -9 6; vit e s p e n) v er s u s o b s er v ati o n al o n e f or p ati e nt s at hi g h ri s k of 
r e c urr e n c e aft er n e p hr e ct o m y f or r e n al c ell c ar ci n o m a: a m ulti c e ntr e, o p e n-l a b el, 
r a n d o mi s e d p h a s e III tri al. L a n c et. J ul 1 2 2 0 0 8; 3 7 2( 9 6 3 3): 1 4 5 -1 5 4.  
2 6.  Pi z z o c ar o G, Pi v a L, C ol a vit a M, et al. I nt erf er o n a dj u v a nt t o r a di c al n e p hr e ct o m y i n 
R o b s o n st a g e s II a n d III r e n al c ell c ar ci n o m a: a m ulti c e ntri c r a n d o mi z e d st u d y. J Cli n 
O n c ol. J a n 1 5 2 0 0 1; 1 9( 2): 4 2 5 -4 3 1.  
2 7.  B ar n e y J, C h ur c hill E. A d e n o c ar ci n o m a of t h e ki d n e y wit h m et a st a si s t o t h e l u n g: 
c ur e d b y n e p hr e ct o m y a n d l o b e ct o m y. J. Ur ol. 1 9 3 9; 4 2: 2 6 9.  
2 8.  K a v oli u s J P, M a st or a k o s D P, P a vl o vi c h C, R u s s o P, B urt M E, Br a d y M S. R e s e cti o n 
of m et a st ati c r e n al c ell c ar ci n o m a. J Cli n O n c ol. J u n 1 9 9 8; 1 6( 6): 2 2 6 1 -2 2 6 6.  
2 9.  Z er bi A, Ort ol a n o E, B al z a n o G, B orri A, B e n e d u c e A A, Di C arl o V. P a n cr e ati c 
m et a st a si s fr o m r e n al c ell c ar ci n o m a: w hi c h p ati e nt s b e n efit fr o m s ur gi c al r e s e cti o n ? 
A n n al s of s ur gi c al o n c ol o g y. A pr 2 0 0 8; 1 5( 4): 1 1 6 1 -1 1 6 8.  
3 0.  A d a m R, C hi c h e L, Al oi a T, et al. H e p ati c r e s e cti o n f or n o n c ol or e c t al n o n e n d o cri n e 
li v er m et a st a s e s: a n al y si s of 1, 4 5 2 p ati e nt s a n d d e v el o p m e nt of a pr o g n o sti c m o d el. 
A n n S ur g. O ct 2 0 0 6; 2 4 4( 4): 5 2 4 -5 3 5.  
3 1.  Pilt z S, M ei m ar a ki s G, Wi c h m a n n M W, H at z R, S c hil d b er g F W, F u er st H. L o n g -t er m 
r e s ult s aft er p ul m o n ar y r e s e cti o n of r e n al c ell c ar ci n o m a m et a st a s e s. A n n T h or a c 
S ur g. A pr 2 0 0 2; 7 3( 4): 1 0 8 2 -1 0 8 7.  
3 2.  Mitr y E, Fi el d s A L, Bl ei b er g H, et al. A dj u v a nt c h e m ot h er a p y aft er p ot e nti all y c ur ati v e 
r e s e cti o n of m et a st a s e s fr o m c ol or e ct al c a n c er: a p o ol e d a n al y si s of t w o r a n d o mi z e d 
tri al s. J Cli n O n c ol. O ct 2 0 2 0 0 8; 2 6( 3 0): 4 9 0 6 -4 9 1 1.  
3 3.  B e a u m o nt J L, B utt Z, B al a di J, et al. P ati e nt -r e p ort e d o ut c o m e s i n a p h a s e III st u d y 
of e v er oli m u s v er s u s pl a c e b o i n p ati e nt s wit h m et a st ati c c ar ci n o m a of t h e ki d n e y t h at 
h a s pr o gr e s s e d o n v a s c ul ar e n d ot h eli al gr o wt h f a ct or r e c e pt or t yr o si n e ki n a s e 
i n hi bit or t h er a p y. O n c ol o gi st. 2 0 1 1; 1 6( 5): 6 3 2 -6 4 0.  
3 4.  C ell a D, E s c u di er B, Ri ni BI, et al. P ati e nt -r e p ort e d o ut c o m e s ( P R O s) i n a p h a s e III 
A XI S tri al of a xiti ni b v er s u s s or af e ni b a s s e c o n d -li n e t h er a p y f or m et ast ati c r e n al c ell 
c ar ci n o m a ( m R C C). J. Cli n. O n c ol. 2 0 1 1; 2 9 S u p pl.: A b str a ct 4 5 0 4.  
3 5.  C ell a D, Pi c k ar d A S, D u h M S, et al. H e alt h -r el at e d q u alit y of lif e i n p ati e nt s wit h 
a d v a n c e d r e n al c ell c ar ci n o m a r e c ei vi n g p a z o p a ni b or pl a c e b o i n a r a n d o mi s e d 
p h a s e III  tri al. E ur J C a n c er. J u n 1 8 2 0 1 1.  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1 , 2 0 1 2 
8 4  
3 6.  C ell a D, Mi c h a el s o n M D, B u s h m a ki n A G, et al. H e alt h -r el at e d q u alit y of lif e i n 
p ati e nt s wit h m et a st ati c r e n al c ell c ar ci n o m a tr e at e d wit h s u niti ni b v s i nt erf er o n -al p h a 
i n a p h a s e III tri al: fi n al r e s ult s a n d g e o gr a p hic al a n al y si s. Br J C a n c er. F e b 1 6 
2 0 1 0; 1 0 2( 4): 6 5 8 -6 6 4.  
3 7.  C ell a D, Li J Z, C a p p ell eri J C, et al. Q u alit y of lif e i n p ati e nt s wit h m et a st ati c r e n al c ell 
c ar ci n o m a tr e at e d wit h s u niti ni b or i nt erf er o n alf a: r e s ult s fr o m a p h a s e III 
r a n d o mi z e d tri al. J Cli n O n c ol. A u g 1 2 0 0 8; 2 6( 2 2): 3 7 6 3 -3 7 6 9.  
3 8.  G el b er R D, G ol d hir s c h A. A n e w e n d p oi nt f or t h e a s s e s s m e nt of a dj u v a nt t h er a p y i n 
p o st m e n o p a u s al w o m e n wit h o p er a bl e br e a st c a n c er. J Cli n O n c ol. D e c 
1 9 8 6; 4( 1 2): 1 7 7 2 -1 7 7 9.  
3 9.  W a n g J, Z h a o Z, B ar b er B, S h errill B, P e e t er s M, Wi e z or e k J. A Q-T Wi S T a n al y si s 
c o m p ari n g p a nit u m u m a b pl u s b e st s u p p orti v e c ar e ( B S C) wit h B S C al o n e i n p ati e nt s 
wit h wil d -t y p e K R A S m et a st ati c c ol or e ct al c a n c er. Br J C a n c er. M a y 2 4 2 0 1 1.  
4 0.  Br a zi er J, J o n e s N, Ki n d P. T e sti n g t h e v ali dit y of t h e E ur o q ol a n d c o m p ari n g it wit h 
t h e S F-3 6 h e alt h s ur v e y q u e sti o n n air e. Q u alit y of lif e r e s e ar c h : a n i nt er n ati o n al 
j o ur n al of q u alit y of lif e a s p e ct s of tr e at m e nt, c ar e a n d r e h a bilit ati o n. J u n 
1 9 9 3; 2( 3): 1 6 9 -1 8 0.  
4 1.  d e B o er A G, v a n L a n s c h ot J J, St al m ei er P F,  et al. I s a si n gl e-it e m vi s u al a n al o g u e 
s c al e a s v ali d, r eli a bl e a n d r e s p o n si v e a s m ulti -it e m s c al e s i n m e a s uri n g q u alit y of 
lif e ? Q u alit y of lif e r e s e ar c h : a n i nt er n ati o n al j o ur n al of q u alit y of lif e a s p e ct s of 
tr e at m e nt, c ar e a n d r e h a bilit ati o n. M ar 2 0 0 4; 1 3( 2): 3 1 1 -3 2 0.  
4 2.  R a bi n R, d e C h arr o F. E Q -5 D: a m e a s ur e of h e alt h st at u s fr o m t h e E ur o Q ol Gr o u p. 
A n n al s of m e di ci n e. J ul 2 0 0 1; 3 3( 5): 3 3 7 -3 4 3.  
4 3.  Fr ei dli n B, K or n E L, Gr a y R. A g e n er al i n effi c a c y i nt eri m m o nit ori n g r ul e f or 
r a n d o mi z e d cli ni c al tri al s. Cli n Tri al s. J u n 2 0 1 0; 7( 3): 1 9 7 -2 0 8.  
4 4.  S u n H, Ki n g A J, Di a z H B, M ar s h all M S. R e g ul ati o n of t h e pr ot ei n ki n a s e R af -1 b y 
o n c o g e ni c R a s t hr o u g h p h o s p h ati d yli n o sit ol 3 -ki n a s e, C d c 4 2/ R a c a n d P a k. C urr Bi ol. 
M ar 9 2 0 0 0; 1 0( 5): 2 8 1 -2 8 4.  
4 5.  Z br o z e k A S, H u d e s G, L e v y D, et al. Q -T Wi S T a n al y si s of p ati e nt s r e c ei vi n g 
t e m sir oli m u s or i nt erf er o n al p h a f or tr e at m e nt of a d v a n c e d r e n al c ell c ar ci n o m a. 
P h ar m a c o E c o n o mi c s. 2 0 1 0; 2 8( 7): 5 7 7 -5 8 4.  
4 6.  L o h s e C M,  C h e vill e J C. A r e vi e w of pr o g n o sti c p at h ol o gi c f e at ur e s a n d al g orit h m s  f or 
p ati e nt s tr e at e d s ur gi c all y f or r e n al c ell c ar ci n o m a. Cli ni c s i n L a b M e d. 2 5( 2): 4 3 3 -6 4, 
2 0 0 5.  
4 7.  C h e vill e J C, L o h s e C M, Zi n c k e H, W e a v er A L, Bl ut e M L. C o m p ari s o n s of o ut c o m e 
a n d pr o g n o sti c f e at ur e s a m o n g hi st ol o gi c s u bt y p e s of r e n al c ell c ar ci n o m a. A m J 
S ur g P at h ol. 2 0 0 3 M a y; 2 7( 5): 6 1 2 -2 4.  
4 8.  P at ar d J J, L er a y E., et al. Pr o g n o sti c v al u e of hi st ol o gi c s u bt y p e s i n r e n al c ell 
c ar ci n o m a: a m ulti c e nt er e x p eri e n c e. J Cli n O n c ol. 2 3( 1 2): 2 7 6 3 -7 1, 2 0 0 5.  
4 9.  Fr a n k I, Bl ut e M L., et al. I n d e p e n d e nt v ali d ati o n of t h e 2 0 0 2 A m eri c a n J oi nt 
C o m mitt e e o n c a n c er pri m ar y t u m or cl a s sifi c ati o n f or r e n al c ell c ar ci n o m a u si n g a 
l ar g e, si n gl e i n stit uti o n c o h ort. J o ur n al of Ur ol o g y. 1 7 3( 6): 1 8 8 9-9 2, 2 0 0 5.  
5 0.  d e P er alt a -V e nt uri n a M, M o c h H., et al. S ar c o m at oi d diff er e nti ati o n i n  r e n al c ell 
c ar ci n o m a: a st u d y of 1 0 1 c a s e s. A m J S ur g P at h ol. 2 5( 3): 2 7 5 -8 4, 2 0 0 1.  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1 , 2 0 1 2 
8 5  
5 1.  C h e vill e J C,  L o h s e C M. et al. S ar c o m at oi d r e n al c ell c ar ci n o m a: a n e x a mi n ati o n of 
u n d erl yi n g hi st ol o gi c s u bt y p e a n d a n a n al y si s of a s s o ci ati o n s wit h p ati e nt o ut c o m e. 
A m J S ur g P at h ol. 2 8( 4): 4 3 5 -4 1, 2 0 0 4.  
5 2.  L a n g H. Li n d n er V., et al. M ulti c e nt er d et er mi n ati o n of o pti m al i nt er o b s er v er 
a gr e e m e nt u si n g t h e F u hr m a n gr a di n g s y st e m f or r e n al c ell c ar ci n o m a: A s s e s s m e nt 
of 2 4 1 p ati e nt s wit h > 1 5 -y e ar f oll o w -u p. C a n c er. 1 0 3( 3): 6 2 5 -9, 2 0 0 5.  
5 3.  Fi c arr a V. M arti g n o ni G., et al. Ori gi n al a n d r e vi e w e d n u cl e ar gr a di n g a c c or di n g t o 
t h e F u hr m a n s y st e m: a m ulti v ari at e a n al y si s of 3 8 8 p ati e nt s wit h c o n v e nti o n al r e n al 
c ell c ar ci n o m a. C a n c er. 1 0 3( 1): 6 8 -7 5, 2 0 0 5.  
5 4.  Al -A y n ati M. C h e n V., et al.  I nt er o b s er v er a n d i ntr a o b s er v er v ari a bilit y u si n g t h e 
F u hr m a n gr a di n g s y st e m f or r e n al c ell c ar ci n o m a. Ar c h at h ol L a b M e d. 1 2 7( 5): 5 9 3 -6, 
2 0 0 3.  
5 5.  S e n g u pt a S. L o h s e C M, et al.  Hi st ol o gi c c o a g ul ati v e t u m or n e cr o si s a s a pr o g n o sti c 
i n di c at or of r e n al cell c ar ci n o m a a g gr e s si v e n e s s.  C a n c er. 1 0 4( 3): 5 1 1 -2 0, 2 0 0 5.  
5 6.  A mi s E S, Cr o n a n J J.  T h e r e n al si n u s: a n i m a gi n g r e vi e w a n d pr o p o s e d 
n o m e n cl at ur e f or si n u s c y st s. J Ur ol 1 9 8 8; 1 3 9: 1 1 5 1 -9.  
5 7.  B o n si b S M. T h e r e n al si n u s i s t h e pri n ci p al i n v a si v e p at h w a y: a p r o s p e cti v e st u d y of 
1 0 0 r e n al c ell c ar ci n o m a s. A m J S ur g P at h ol. 2 8( 1 2): 1 5 9 4 -6 0 0, 2 0 0 4.  
5 8.  Fl o c k h art D A. Dr u g I nt er a cti o n s: C yt o c hr o m e P 4 5 0 Dr u g I nt er a cti o n T a bl e. I n di a n a 
U ni v er sit y S c h o ol of M e di ci n e ( 2 0 0 7) . 
R e v. 8/ 1 3  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1 , 2 0 1 2 
8 6  
R a n d o mi z e d, D o u bl e -Bli n d P h a s e III St u d y of  P a z o p a ni b v s. Pl a c e b o i n P ati e nt s wit h 
M et a st ati c R e n al C ell C ar ci n o m a W h o H a v e N o E vi d e n c e of Di s e a s e F oll o wi n g 
M et a st at e ct o m y  
A p p e n di x I 
 
Inf or m e d C o n s e nt T e m pl at e f or C a n c er Tr e at m e nt Tri al s  ( E n gli s h L a n g u a g e) 
[ D el et e d i n A d d e n d u m # 3 ] 
I N F O R M E D C O N S E N T I N T E N TI O N A L L Y R E M O V E D F R O M 
P R O T O C O L D O C U M E N T  
A p p e n di x I w a s r e m o v e d fr o m t h e pr ot o c ol d o c u m e nt i n A d d e n d u m # 3  a n d i s p o st e d a s a 
s e p ar at e d o c u m e nt o n t h e E C O G -A C RI N  w e b sit e. T hi s w a s r e m o v e d fr o m t h e pr ot o c ol t o 
c o m pl y wit h N CI f or m atti n g g ui d eli n e s.  
 
 

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1 , 2 0 1 2 
8 7  
R a n d o mi z e d, D o u bl e -Bli n d P h a s e III St u d y of P a z o p a ni b v s. Pl a c e b o i n P ati e nt s wit h 
M et a st ati c R e n al C ell C ar ci n o m a W h o H a v e N o E vi d e n c e of Di s e a s e F oll o wi n g 
M et a st at e ct o m y  
 
A p p e n di x II 
P at h ol o g y S u b mi s si o n G ui d eli n e s  
T h e f oll o wi n g it e m s ar e i n cl u d e d i n A p p e n d i x II: 
1.  G ui d eli n e s f or S u b mi s si o n  of P at h ol o g y M at eri al s  
(i n str u cti o n al s h e et f or Cli ni c al R e s e ar c h A s s o ci at e s [ C R A s]) 
2.  I n str u cti o n al m e m o t o s u b mitti n g p at h ol o gi st s 
3.  Li st of R e q uir e d M at eri al s f or E 2 8 1 0  
4.  E C O G -A C RI N G e n eri c S p e ci m e n S u b mi s si o n F or m ( # 2 9 8 1)  
 
R e v. 2/ 1 5  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1 , 2 0 1 2 
8 8  
G ui d eli n e s f or S u b mi s si o n of P at h ol o g y M at eri al s  
T h e f oll o wi n g it e m s s h o ul d al w a y s b e i n cl u d e d w h e n s u b mitti n g p at h ol o g y m at eri al s t o 
t h e E C O G-A C RI N C e ntr al Bi or e p o sit or y a n d P at h ol o g y F a cilit y:  
•  
I n stit uti o n al S ur gi c al P at h ol o g y R e p ort 
•  
P at h ol o g y m at eri al s ( s e e att a c h e d Li st of R e q uir e d M at eri al) 
•  
E C O G -A C RI N G e n eri c S p e ci m e n S u b mi s si o n F or m ( # 2 9 8 1)  
I n str u cti o n s: 
1.  C o m pl et e bl a n k ar e a s of t h e p at h ol o gi st' s i n str u cti o n al m e m o a n d f or w ar d it, al o n g 
wit h t h e Li st of R e q uir e d M at eri al t o t h e a p pr o pri at e p at h ol o gi st.  T h e E C O G -A C RI N 
G e n eri c S p e ci m e n S u b mi s si o n ( # 2 9 8 1) F or m m a y b e u s e d a s a r ef er e n c e t o r e q u e st 
t h e s a m pl e s a n d a c o p y r et ai n e d f or t h eir r e c or d s. 
2.  T h e p at h ol o gi st s h o ul d r et ur n t h e r e q uir e d p at h ol o g y s a m pl e s a n d s ur gi c al p at h ol o g y 
r e p ort s. If a n y ot h er r e p ort s ar e r e q uir e d, t h e y s h o ul d b e o bt ai n e d fr o m t h e 
a p pr o pri at e d e p art m e nt at t hi s ti m e.  
3.  D o u bl e -c h e c k t h at A L L r e q uir e d f or m s, r e p ort s a n d p at h ol o g y s a m pl e s ar e i n cl u d e d 
i n t h e p a c k a g e t o t h e C e ntr al Bi or e p o sit or y a n d P at h ol o g y F a cilit y . ( S e e a p pr o pri ate 
Li st of R e q uir e d M at eri al.)  
P at h ol o g y s p e ci m e n s s u b mitt e d WI L L N O T b e pr o c e s s e d b y t h e C e ntr al 
Bi or e p o sit or y a n d P at h ol o g y F a cilit y  u ntil all n e c e s s ar y it e m s ar e r e c ei v e d.  
4.  M ail p at h ol o g y m at eri al s t o:  
E C O G -A C RI N C e ntr al Bi or e p o sit or y a n d P at h ol o g y F a cil it y 
M D A n d er s o n C a n c er C e nt er  
D e p art m e nt of P at h ol o g y, U nit 0 8 5  
Ti s s u e Q u alifi c ati o n L a b or at or y f or E C O G -A C RI N, R o o m G 1. 3 5 8 6  
1 5 1 5 H ol c o m b e Bl v d  
H o u st o n, T X 7 7 0 3 0  
P h o n e: T oll Fr e e 8 4 4 -7 4 4 -2 4 2 0 ( 7 1 3 -7 4 5 -4 4 4 0 L o c al or I nt er n ati o n al Sit e s)  
F a x: 7 1 3 -5 6 3 -6 5 0 6  
E m ail: e a c b pf @ m d a n d er s o n. or g  
If y o u h a v e a n y q u e sti o n s c o n c er ni n g t h e a b o v e i n str u cti o n s or if y o u a nti ci p at e a n y 
pr o bl e m s i n m e eti n g t h e p at h ol o g y m at eri al s u b mi s si o n d e a dli n e of o n e m o nt h, c o nt a ct 
t h e P at h ol o g y C o or di n at or at t h e E C O G -A C RI N  C e ntr al Bi or e p o sit or y a n d P at h ol o g y 
F a cilit y  b y t el e p h o n e 8 4 4 -7 4 4 -2 4 2 0  or b y  e m ail  e a c b pf @ m d a n d er s o n. or g . 
R e v. 2/ 1 5  
R e v. 2/ 1 5  
R e v. 2/ 1 5  
R e v. 2/ 1 5  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1 , 2 0 1 2 
8 9  
Li st of R e q uir e d M at eri al  
E 2 8 1 0:  R a n d o mi z e d D o u bl e -Bli n d P h a s e III St u d y of P a z o p a ni b v s. Pl a c e b o i n 
P ati e nt s wit h M et a st ati c R e n al C ell C ar ci n o m a W h o H a v e N o E vi d e n c e of 
Di s e a s e F oll o wi n g M et a st at e ct o m y  
Pr e -Tr e at m e nt  
1.  
I n stit uti o n al p at h ol o g y r e p ort ( m u st b e i n cl u d e d wit h E V E R Y p at h ol o g y 
s u b mi s si o n) . 
2.  
S T S -g e n er at e d s hi p pi n g m a nif e st  
3.  
R e q uir e d p at h m at eri al s.  
( a) R e pr e s e nt ati v e t u m or bl o c k s  fr o m t u m or or m et a st ati c l e si o n s  
 
O R  
( b) R e pr e s e nt ati v e H & E sli d e s fr o m all t u m or bl o c k s  
N O T E:  
U p o n c o m pl eti o n of sli d e r e vi e w, E C O G -A C RI N C B P F will 
r e q u e st p ar affi n bl o c k s ( or m at eri al s fr o m t he bl o c k s) s el e ct e d b y 
Dr. Mi c h a el Pi n s t o c o m pl et e t u m or s u b mi s si o n r e q uir e m e nt s.  
N O T E:  
Si n c e bl o c k s ar e b ei n g u s e d f or l a b or at or y st u di e s, i n s o m e 
c a s e s t h e m at eri al m a y b e d e pl et e d a n d, t h er ef or e, t h e bl o c k m a y 
n ot b e r et ur n e d.  
 
R e v. 2/ 1 5  

 
9 0  
M E M O R A N D U M  
T O:   
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
 
( S u b mitti n g P at h ol o gi st) 
F R O M:  
St a nl e y H a milt o n, M. D., C h air  
 
E C O G -A C RI N  L a b or at or y S ci e n c e a n d P at h ol o g y C o m mitt e e  
D A T E:  
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
S U B J E C T:  
S u b mi s si o n of P at h ol o g y M at eri al s f or E 2 8 1 0:  R a n d o mi z e d  D o u bl e -
Bli n d P h a s e III St u d y of P a z o p a ni b v s. Pl a c e b o i n P ati e nt s wit h 
M et a st ati c R e n al C ell C ar ci n o m a W h o H a v e N o E vi d e n c e of Di s e a s e 
F oll o wi n g M et a st at e ct o m y  
 
T h e p ati e nt n a m e d o n t h e att a c h e d r e q u e st h a s b e e n e nt er e d o nt o a n E C O G -A C RI N 
pr ot o c ol b y _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  ( E C O G-A C RI N I n v e sti g at or). T hi s 
pr ot o c ol r e q uir e s t h e s u b mi s si o n of p at h ol o g y m at eri al s f or p at h ol o g y r e vi e w a n d f ut ur e 
r e s e ar c h st u di e s. 
K e e p a c o p y  of t h e s u b mi s si o n  f or y o ur r e c or d s a n d r et ur n c o pi e s of  t h e s ur gi c al 
p at h ol o g y r e p ort( s), t h e sli d e s a n d / or bl o c k s a n d a n y ot h er r e q uir e d m at eri al ( s e e Li st of 
R e q uir e d M at eri al) t o t h e Cli n i c al R e s e ar c h A s s o ci at e ( C R A). T h e C R A will f or w ar d all 
r e q uir e d p at h ol o g y m at eri al t o t h e E C O G -A C RI N  C e ntr al Bi or e p o sit or y a n d P at h ol o g y 
F a cilit y . 
Bl o c k s a n d sli d e s s u b m itt e d f or t hi s st u d y will b e r et ai n e d at t h e E C O G -A C RI N  C e ntr al 
R e p o sit or y f or f ut ur e st u di e s. P ar affi n bl o c k s will b e r et ur n e d f or p ur p o s e of p ati e nt 
m a n a g e m e nt u p o n writt e n r e q u e st . 
Pl e a s e n ot e: Si n c e bl o c k s ar e b ei n g u s e d f or l a b or at or y st u di e s, i n s o m e  c a s e s t h e 
m at eri al m a y b e d e pl et e d, a n d, t h er ef or e, t h e bl o c k m a y n ot b e r et ur n e d.  
If y o u h a v e a n y q u e sti o n s r e g ar di n g t hi s r e q u e st, pl e a s e c o nt a ct t h e C e ntr al 
Bi or e p o sit or y a n d P at h ol o g y F a cilit y  at 8 4 4 -7 4 4 -2 4 2 0  or e a c b pf @ m d a n d er s o n. or g . 
T h e E C O G -A C RI N  C R A at y o ur i n stit uti o n i s:  
N a m e:  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _   
A d dr e s s:  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _   
P h o n e:  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _   
 
 
T h a n k y o u.  
 
R e v. 2/ 1 5  

E C O G -A C RI N  G e n eri c  S p e ci m e n  S u b mi s si o n  F or m      F or m N o. 2 9 8 1 v 3  
P a g e  1  of  1  
9 1  
I n stit uti o n I n str u cti o n s: T hi s f or m i s t o b e c o m pl et e d a n d s u b mitt e d wit h all s p e ci m e n s  O N L Y if t h e S a m pl e Tr a c ki n g S y st e m ( S T S) i s n ot a v ail a b l e. U s e o n e f or m p er p ati e nt, p er ti m e - 
p oi nt.  All s p e ci m e n s s hi p p e d t o t h e l a b or at or y m u st b e li st e d o n t hi s f or m. E nt er all d at e s a s M M/ D D/ Y Y. K e e p a c o p y f or y o ur fil e s.  R etr o a cti v el y l o g all s p e ci m e n s i nt o S T S o n c e t h e s y st e m 
i s a v ail a bl e. C o nt a ct t h e r e c ei vi n g l a b t o i nf or m t h e m of s hi p m e nt s t h at will b e s e nt wit h t hi s f or m.  
Pr ot o c ol N u m b er     
 
P ati e nt I D      
 
P ati e nt I niti al s    L a st  
 Fir st     
 
D at e S hi p p e d     
 
C o uri er      
 
C o uri er  
Tr a c ki n g N u m b er    
 
S hi p p e d T o ( L a b or at or y N a m e)    
 
D at e C R A will l o g  i nt o S T S    
 
F O R M S A N D R E P O R T S:  I n cl u d e all f or m s a n d r e p orts  a s dir e ct e d p er pr ot o c ol , e. g., p at h ol o g y, c yt o g e n eti c s, fl o w c yt o m etr y, p ati e nt c o n s ult, et c.  
 
R e q uir e d fi el d s f or all s a m pl e s  
A d diti o n al fi el d s f or ti s s u e s u b mi s si o n s  
C o m pl et e d b y  
R e c ei vi n g  L a b  
Pr ot o c ol S p e cifi e d Ti m e p oi nt:  
 
S a m pl e T y p e   
(fl ui d or fr e s h ti s s u e, 
 i n cl u d e c oll e cti o n t u b e t y p e) 
Q u a ntit y  
C oll e cti o n  
D at e a n d Ti m e 2 4 H R  
S ur gi c al or 
S a m pl e I D  
A n at o mi c 
Sit e  
Di s e a s e St at u s  
( e. g., pri m ar y, m et s, 
n or m al)  
St ai n or 
Fi x ati v e  
L a b I D  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Fi el d s t o b e c o m pl et e d if r e q u e st e d p er pr ot o c ol. R ef er t o t h e pr ot o c ol -s p e cifi c s a m pl e s u b mi s si o n s f or a d diti o n al fi el d s t h at m a y b e r e q uir e d.  
L e u k e mi a/ M y el o m a St u di e s:  
Di a g n o si s  
I nt e n d e d Tr e at m e nt Tri al 
P eri p h er a l W B C C o u nt ( x 1 0 0 0) 
P eri p h er al Bl a st s %  L y m p h o c yt e s %  
 
 
 
 
 
St u d y Dr u g I nf or m ati o n:  
T h er a p y Dr u g N a m e  
D at e Dr u g A d mi ni st er e d  
St art Ti m e 2 4 H R  
St o p Ti m e 2 4 H R  
 
 
 
 
 
 
C al ori c I nt a k e:  
D at e of L a st C al ori c I nt a k e  
Ti m e of L a st C al ori c I nt a k e 2 4 H R  
 
 
 
 
C R A N a m e   
 
C R A P h o n e    
 
C R A E m ail   
 
C o m m e nt s  
 
9/ 1 2/ 1 4  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
9 2  
R a n d o mi z e d, D o u bl e -Bli n d P h a s e III St u d y of P a z o p a ni b v s. Pl a c e b o i n P ati e nt s wit h 
M et a st ati c R e n al C ell C ar ci n o m a W h o H a v e N o E vi d e n c e of Di s e a s e F oll o wi n g 
M et a st at e ct o m y  
 
A p p e n di x III 
 
P ati e nt T h a n k Y o u L ett er  
W e a s k t h at t h e p h y si ci a n u s e t h e t e m pl at e c o nt ai n e d i n t hi s a p p e n di x t o pr e p ar e a l ett er 
t h a n ki n g t h e p ati e nt f or e nr olli n g i n t hi s tri al. T h e t e m pl at e i s i nt e n d e d a s a g ui d e a n d c a n 
b e d o w nl o a d e d fr o m t h e E C O G -A C RI N w e b sit e at htt p:// w w w. e c o g. or g . A s t hi s i s a 
p er s o n al l ett er, p h y si ci a n s m a y el e ct t o f urt h er t ail or t h e t e xt t o t h eir sit u ati o n.  
T hi s s m all g e st ur e i s a p art of a br o a d er pr o gr a m b ei n g u n d ert a k e n b y E C O G -A C RI N 
a n d t h e N CI t o i n cr e a s e a w ar e n e s s of t h e i m p ort a n c e of cli ni c al tri al s a n d i m pr o v e 
a c cr u al a n d f oll o w -t hr o u g h. W e a p pr e ci at e y o ur h el p i n t hi s eff ort. 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
 
[ P A TI E N T N A M E] 
[ D A T E] 
[ P A TI E N T A D D R E S S] 
 
 
D e ar [ P A TI E N T S A L U T A TI O N] , 
 
T h a n k y o u f or a gr e ei n g t o t a k e p art i n t hi s i m p ort a nt r e s e ar c h st u d y. M a n y q u e sti o n s 
r e m ai n u n a n s w er e d i n c a n c er. Wit h t h e p arti ci p ati o n of p e o pl e li k e y o u i n cli ni c al tri al s, 
w e will i m pr o v e tr e at m e nt a n d q u alit y of lif e f or t h o s e wit h y o ur t y p e of c a n c er .  
W e b eli e v e y o u will r e c ei v e hi g h q u alit y, c o m pl et e c ar e.  I a n d m y r e s e ar c h st aff will 
m ai nt ai n v er y cl o s e c o nt a ct wit h y o u. T hi s will all o w m e t o pr o vi d e y o u wit h t h e b e st c ar e 
w hil e l e ar ni n g a s m u c h a s p o s si bl e t o h el p y o u a n d ot h er p ati e nt s.  
O n b e h alf of [I N S TI T U TI O N] a n d  E C O G -A C RI N  C a n c er R e s e ar c h Gr o u p , w e t h a n k y o u 
a g ai n a n d l o o k f or w ar d t o h el pi n g y o u.  
 
 
Si n c er el y,  
 
 
 
 
[ P H Y SI CI A N N A M E] 
 
 
R e v. 4/ 1 4  

E C O G -A C RI N  
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C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
9 3  
R a n d o mi z e d, D o u bl e -Bli n d P h a s e III St u d y of P a z o p a ni b v s. Pl a c e b o i n P ati e nt s wit h 
M et a st ati c R e n al C ell C a r ci n o m a W h o H a v e N o E vi d e n c e of Di s e a s e F oll o wi n g 
M et a st at e ct o m y  
 
A p p e n di x I V 
 
P ati e nt Pill C al e n d ar  
 
 
Pill C al e n d ar Dir e cti o n s  
1.  T a k e y o ur s c h e d ul e d d o s e of e a c h pill.  
2.  If y o u f or g et, t h e mi s s e d pill s will n ot  b e t a k e n l at er.  
3.  Pl e a s e bri n g t h e e m pt y b ottl e al o n g wit h  a n y l eft o v er t a bl et s a n d y o ur  
pill c al e n d ar t o y o ur n e xt cli ni c vi sit.  
 
 

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
9 4  
P ati e nt Pill C al e n d ar  
P ati e nt I D # _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ P ati e nt I niti al s: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ C y cl e #: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
T hi s i s a c al e n d ar o n w hi c h y o u ar e t o r e c or d t h e ti m e a n d n u m b er of t a bl et s y o u t a k e e a c h d a y.  
Y o u s h o ul d t a k e y o ur s c h e d ul e d d o s e of e a c h pill.  N ot e t h e ti m e s a n d t h e n u m b er of t a bl et s 
t h at y o u t a k e e a c h d a y. If y o u d e v el o p a n y si d e eff e ct s, pl e a s e r e c or d t h e m a n d a n yt hi n g y o u 
w o ul d li k e t o t ell t h e  d o ct or i n t h e s p a c e pr o vi d e d. Bri n g a n y u n u s e d t a bl et s a n d y o ur c o m pl et e d 
pill c al e n d ar t o y o ur d o ct or’ s vi sit s.  
D A Y  
D at e  
 
 
M o nt h   D a y   
Y e ar  
Ti m e pill s 
t a k e n 
 
 
A M       P M  
N u m b er of 
pill s t a k e n  
 
 
A M      P M  
U s e t h e s p a c e b el o w t o m a k e n ot e s 
a b o ut t hi n g s y o u w o ul d li k e t o t ell t h e 
d o ct or (i n cl u di n g u n u s u al s y m pt o m s 
y o u e x p eri e n c e, ot h er m e di ci n e y o u 
h a v e t a k e n a n d a n yt hi n g el s e y o u 
t hi n k w o ul d b e of i nt er e st.) 
1  
 
 
 
 
 
 
 
 
2  
 
 
 
 
 
 
 
 
3  
 
 
 
 
 
 
 
 
4  
 
 
 
 
 
 
 
 
5  
 
 
 
 
 
 
 
 
6  
 
 
 
 
 
 
 
 
7  
 
 
 
 
 
 
 
 
8  
 
 
 
 
 
 
 
 
9  
 
 
 
 
 
 
 
 
1 0  
 
 
 
 
 
 
 
 
1 1  
 
 
 
 
 
 
 
 
1 2  
 
 
 
 
 
 
 
 
1 3  
 
 
 
 
 
 
 
 
1 4  
 
 
 
 
 
 
 
 
1 5  
 
 
 
 
 
 
 
 
1 6  
 
 
 
 
 
 
 
 
1 7  
 
 
 
 
 
 
 
 
1 8  
 
 
 
 
 
 
 
 
1 9  
 
 
 
 
 
 
 
 
2 0  
 
 
 
 
 
 
 
 
2 1  
 
 
 
 
 
 
 
 
2 2  
 
 
 
 
 
 
 
 
2 3  
 
 
 
 
 
 
 
 
2 4  
 
 
 
 
 
 
 
 
2 5  
 
 
 
 
 
 
 
 
2 6  
 
 
 
 
 
 
 
 
2 7  
 
 
 
 
 
 
 
 
2 8  
 
 
 
 
 
 
 
 
 

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C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
9 5  
R a n d o mi z e d, D o u bl e -Bli n d P h a s e III St u d y of P a z o p a ni b v s. Pl a c e b o i n P ati e nt s wit h 
M et a st ati c R e n al C ell C ar ci n o m a W h o H a v e N o E vi d e n c e of Di s e a s e F oll o wi n g 
M et a st at e ct o m y  
 
A p p e n di x V  
 
C R A D A/ C T A  
T h e a g e nt( s) s u p pli e d b y C T E P, D C T D, N CI u s e d i n t hi s pr ot o c ol i s/ ar e pr o vi d e d t o t h e N CI 
u n d er a C oll a b or ati v e A gr e e m e nt ( C R A D A, C T A) b et w e e n  Gl a x o S mit h Kli n e  ( h er ei n aft er 
r ef err e d t o a s “ C oll a b or at or( s)”) a n d t h e N CI Di vi si o n of Ca n c er Tr e at m e nt a n d Di a g n o si s. 
T h er ef or e, t h e f oll o wi n g o bli g ati o n s/ g ui d eli n e s, i n a d diti o n t o t h e pr o vi si o n s i n t h e “I nt el l e ct u al 
Pr o p ert y O pti o n t o C oll a b or at or” 
(htt p:// ct e p. c a n c er. g o v/i n d u str y C oll a b or ati o n s 2/i nt ell e ct u al _ pr o p ert y. ht m ) c o nt ai n e d wit hi n t h e 
t er m s of a w ar d, a p pl y t o t h e us e of t h e A g e nt( s) i n t hi s st u d y:  
1.  
A g e nt( s) m a y n ot b e u s e d f or a n y p ur p o s e o ut si d e t h e s c o p e of t hi s pr ot o c ol, n or c a n 
A g e nt( s) b e tr a n sf err e d or li c e n s e d t o a n y p art y n ot p arti c i p ati n g i n t h e cli ni c al st u d y. 
C oll a b or at or( s) d at a f or A g e nt( s) ar e c o nfi d e nti al a n d pr o pri et ar y t o C oll a b or at or( s) a n d 
s h all b e m ai nt ai n e d a s s u c h b y t h e i n v e sti g at or s. T h e pr ot o c ol d o c u m e nt s f or st u di e s 
utili zi n g i n v e sti g ati o n al A g e nt s c o nt ai n c o nfi d e nti al i nf or m ati o n a n d s h o ul d n ot b e s h ar e d 
or di stri b ut e d wit h o ut t h e p er mi s s i o n of t h e N CI.  If a c o p y of t hi s pr ot o c ol i s r e q u e st e d b y a 
p ati e nt or p ati e nt’ s f a mil y m e m b er p arti ci p ati n g o n t h e st u d y, t h e i n di vi d u al s h o ul d si g n a 
c o nfi d e nti alit y a gr e e m e nt. A s uit a bl e m o d el a gr e e m e nt c a n b e d o w nl o a d e d fr o m: 
htt p:// ct e p. c a n c er. g o v . 
2.  
F or a cli ni c al pr ot o c ol w h er e t h er e i s a n i n v e sti g ati o n al A g e nt u s e d i n c o m bi n ati o n wit h 
( a n) ot h er i n v e sti g ati o n al A g e nt( s), e a c h t h e s u bj e ct of diff er e nt c oll a b or ati v e a gr e e m e nt s , 
t h e a c c e s s t o a n d u s e of d at a by e a c h C oll a b or at or s h all b e a s f oll o w s ( d at a p ert ai ni n g t o 
s u c h c o m bi n ati o n u s e s h all h er ei n aft er b e r ef err e d t o a s " M ulti -P art y D at a.”):  
a.  N CI will pr o vi d e all C oll a b or at or s wit h pri or writt e n n oti c e r e g ar di n g t h e e xi st e n c e a n d 
n at ur e of a n y a gr e e m e nt s g o v er ni n g t h eir c oll a b or ati o n wit h NI H, t h e d e si g n of t h e 
pr o p o s e d c o m bi n ati o n pr ot o c ol, a n d t h e e xi st e n c e of a n y o bli g ati o n s t h at w o ul d t e n d t o 
r e stri ct N CI' s p arti ci p ati o n i n t h e pr o p o s e d c o m bi n ati o n pr ot o c ol. 
b.  E a c h C oll a b or at or s h all a gr e e t o p er mit u s e of t h e M ulti -P art y D at a fr o m t h e cli ni c al 
tri al b y a n y ot h er C oll a b or at or s ol el y t o t h e e xt e nt n e c e s s ar y t o all o w s ai d ot h er 
C oll a b or at or t o d e v el o p, o bt ai n r e g ul at or y a p pr o v al or c o m m er ci ali z e it s o w n 
i n v e sti g ati o n al A g e nt. 
c.  A n y C oll a b or at or h a vi n g t h e ri g ht t o u s e t h e M ulti -P art y D at a fr o m t h e s e tri al s m u st 
a gr e e i n writi n g pri or t o t h e c o m m e n c e m e nt of t h e tri al s t h at it will u s e t h e M ulti -P art y 
D at a s ol el y f or d e v el o p m e nt, r e g ul at or y a p pr o v al, a n d c o m m er ci ali z ati o n of it s o w n 
i n v e sti g ati o n al A g e nt. 
3.  
Cli ni c al Tri al D at a a n d R e s ult s a n d R a w D at a d e v el o p e d u n d er a C oll a b or ati v e A gr e e m e nt 
will b e m a d e a v ail a bl e e x cl u si v el y t o C oll a b or at or( s), t h e N CI, a n d t h e F D A, a s a p pr o pri at e 
a n d u nl e s s a d diti o n al di s cl o s ur e i s r e q uir e d b y l a w or c o urt or d er  a s d e s c ri b e d i n t h e I P 
O pti o n t o C oll a b or at or 
(htt p:// ct e p. c a n c er. g o v/i n d u str y C oll a b or ati o n s 2/i nt ell e ct u al _ pr o p ert y. ht m ). A d diti o n all y, all 
Cli ni c al D at a a n d R e s ult s a n d R a w  D at a will b e c oll e ct e d , u s e d a n d di s cl o s e d c o n si st e nt 
wit h all a p pli c a bl e f e d er al st at ut e s a n d r e g ul ati o n s f or t h e pr ot e cti o n of h u m a n s u bj e ct s, 
R e v. 1 1/ 1 4  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
9 6  
i n cl u di n g, if a p pli c a bl e, t h e St a n d ar d s f or Pri v a c y of I n di vi d u all y I d e ntifi a bl e H e alt h 
I nf or m ati o n s et f ort h  i n 4 5 C. F. R. P art 1 6 4. 
4.  
W h e n a C oll a b or at or wi s h e s t o i niti at e a d at a r e q u e st, t h e r e q u e st s h o ul d fir st b e s e nt t o 
t h e N CI, w h o will t h e n n otif y t h e a p pr o pri at e i n v e sti g at or s ( Gr o u p C h air f or C o o p er ati v e 
Gr o u p st u di e s, or PI f or ot h er st u di e s) of C oll a b or at or' s wi s h t o c o nt a ct t h e m.  
5.  
A n y d at a pr o vi d e d t o C oll a b or at or( s) f or P h a s e 3 st u di e s m u st b e i n a c c or d a n c e wit h t h e 
g ui d eli n e s a n d p oli ci e s of t h e r e s p o n si bl e D at a M o nit ori n g C o m mitt e e ( D M C), if t h er e i s a 
D M C f or t hi s cli ni c al tri al.  
6.  
A n y m a n u s cr i pt s r e p orti n g t h e r e s ult s of t hi s cli ni c al tri al m u st b e pr o vi d e d t o C T E P b y t h e 
Gr o u p offi c e f or C o o p er ati v e Gr o u p st u di e s or b y t h e pri n ci p al i n v e sti g at or f or n o n -
C o o p er ati v e Gr o u p st u di e s f or i m m e di at e d eli v er y t o C oll a b or at or( s) f or a d vi s or y r e vi e w 
a n d c o m m e nt pri or t o s u b mi s si o n f or p u bli c ati o n.  .  C oll a b or at or( s) will h a v e 3 0 d a y s fr o m 
t h e d at e of r e c ei pt f or r e vi e w.  C oll a b or at or s h all h a v e t h e ri g ht t o r e q u e st t h at p u bli c ati o n 
b e d el a y e d f or u p t o a n a d diti o n al 3 0 d a y s i n or d er t o e n s ur e t h at C oll a b or at or’ s 
c o nfi d e nti al a n d pr o pri et ar y d at a, i n a d diti o n t o C oll a b or at or( s)’ s i nt ell e ct u al pr o p ert y ri g ht s, 
ar e pr ot e ct e d.  C o pi e s of a b str a ct s m u st b e pr o vi d e d t o C T E P f or f or w ar di n g t o 
C oll a b or at or( s) f or c o urt e s y r e vi e w a s s o o n a s p o s si bl e a n d pr ef er a b l y at l e a st t hr e e ( 3) 
d a y s pri or t o s u b mi s si o n, b ut i n a n y c a s e, pri or t o pr e s e nt ati o n at t h e m e eti n g or 
p u bli c ati o n i n t h e pr o c e e di n g s. Pr e s s r el e a s e s a n d ot h er m e di a pr e s e nt ati o n s m u st al s o 
b e f or w ar d e d t o C T E P pri or t o r el e a s e. C o pi e s of a n y m a n u s cri pt,  a b str a ct a n d/ or pr e s s 
r el e a s e/ m e di a pr e s e nt ati o n s h o ul d b e s e nt t o: 
E m ail: n ci ct e p p u b s @ m ail. ni h. g o v   
T h e R e g ul at or y Aff air s Br a n c h will t h e n di stri b ut e t h e m t o C oll a b or at or( s). N o p u bli c ati o n, 
m a n u s cri pt o r ot h er f or m of p u bli c di s cl o s ur e s h all c o nt ai n a n y of C oll a b or at or’ s c o nfi d e nti al/ 
pr o pri et ar y i nf or m ati o n.  
 
R e v. 1 1/ 1 4  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
9 7  
R a n d o mi z e d, D o u bl e -Bli n d P h a s e III St u d y of P a z o p a ni b v s. Pl a c e b o i n P ati e nt s wit h 
M et a st ati c R e n al C ell C ar ci n o m a W h o H a v e N o E vi d e n c e of Di s e a s e F oll o wi n g 
M et a st at e ct o m y  
 
A p p e n di x VI  
 
E C O G P erf or m a n c e St at u s  
P S 0  
F ull y a cti v e, a bl e t o c arr y o n all pr e -di s e a s e p erf or m a n c e wit h o ut r e stri cti o n  
P S 1  
R e stri ct e d i n p h y si c all y str e n u o u s a cti vit y b ut a m b ul at or y a n d a bl e t o c arr y o ut 
w or k of a li g ht or s e d e nt ar y n at ur e e. g., li g ht h o u s e w or k, offi c e w or k.  
P S 2  
A m b ul at or y a n d c a p a bl e of all s elf -c ar e b ut u n a bl e t o c arr y o ut a n y w or k 
a cti viti e s. U p a n d a b o ut m or e t h a n 5 0 % of w a ki n g h o ur s.  
P S 3  
C a p a bl e of o nl y li mit e d s elf -c ar e, c o nfi n e d t o b e d or c h air m o r e t h a n 5 0 % of 
w a ki n g h o ur s.  
P S 4  
C o m pl et el y di s a bl e d.  C a n n ot c arr y o n a n y s elf -c ar e. T ot all y c o nfi n e d t o b e d or 
c h air.  
 

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
9 8  
R a n d o mi z e d, D o u bl e -Bli n d P h a s e III St u d y of P a z o p a ni b v s. Pl a c e b o i n P ati e nt s wit h 
M et a st ati c R e n al C ell C ar ci n o m a W h o H a v e N o E vi d e n c e of Di s e a s e F oll o wi n g 
M et a st at e ct o m y  
 
A p p e n di x VII  
 
Dr u g s A s s o ci at e d wit h Q T c Pr ol o n g ati o n  
T h e f oll o wi n g t a bl e pr e s e nt s a li st of dr u g s t h at pr ol o n g, m a y pr ol o n g or ar e u nli k el y t o 
pr ol o n g t h e Q T c.  Pl e a s e n ot e t h at t hi s li st i s fr e q u e ntl y u p d at e d.  F o r t h e m o st c urr e nt 
li st of m e di c ati o n s, u s er s s h o ul d b e dir e ct e d t o t h e f oll o wi n g w e b sit e: 
htt p:// w w w. a z c ert. or g/ m e di c al -pr o s/ dr u g -li st s/ dr u g-li st s. cf m. 
Dr u g s t h at ar e g e n er all y 
a c c e pt e d  t o h a v e a ri s k of 
c a u si n g T or s a d e s d e P oi nt e s  
Dr u g s t h at i n s o m e r e p ort s h a v e b e e n 
a s s o ci at e d  wit h T or s a d e s d e P oi nt e s 
a n d/ or Q T c pr ol o n g ati o n b ut at t hi s 
ti m e l a c k s u b st a nti al e vi d e n c e f or 
c a u si n g T or s a d e s d e P oi nt e s  
Dr u g s t h at, i n s o m e r e p ort s, h a v e b e e n 
w e a kl y a s s o ci at e d  wit h T or s a d e s d e 
P oi nt e s a n d/ or Q T c pr ol o n g ati o n b ut 
t h at ar e u nli k el y t o b e a ri s k f or 
T or s a d e s d e P oi nt e s w h e n u s e d i n 
u s u al r e c o m m e n d e d d o s a g e s a n d i n 
s u bj e ct s wit h o ut ot h er ri s k f a ct or s ( e. g., 
c o n c o mit a nt Q T c pr ol o n gi n g dr u g s,  
br a d y c ar di a, el e ctr ol yt e di st ur b a n c e s, 
c o n g e nit al l o n g Q T c s y n dr o m e, 
c o n c o mit a nt dr u g s t h at i n hi bit 
m et a b oli s m)  
G e n eri c/ Br a n d N a m e  
G e n eri c/ Br a n d N a m e  
G e n eri c/ Br a n d N a m e  
A mi o d ar o n e / C or d ar o n e ®  
Alf u z o si n / Ur o x atr al ®  
A mitri pt yli n e / El a vil ®  
A mi o d ar o n e / P a c er o n e ®  
A m a nt a di n e / S y m m etr el ®  
Ci pr ofl o x a ci n / Ci pr o ®  
Ar s e ni c tri o xi d e / Tri s e n o x ®  
At a z a n a vir / R e y at a z ®  
Cit al o pr a m / C el e x a ®  
A st e mi z ol e / Hi s m a n al ®  
A zit hr o m y ci n / Zit hr o m a x ®  
Cl o mi pr a mi n e / A n afr a nil ®  
B e pri dil / V a s c or ®  
C hl or al h y dr at e / N o ct e c ®  
D e si pr a mi n e / P ert ofr a n e ®  
C hl or o q ui n e / Ar al e n ®  
Cl o z a pi n e / Cl o z aril ®  
Di p h e n h y dr a mi n e / B e n a dr yl ®  
C hl or pr o m a zi n e / T h or a zi n e ®  
D ol a s etr o n / A n z e m et ®  
Di p h e n h y dr a mi n e / N yt ol ®  
Ci s a pri d e / Pr o p ul si d ®  
Dr o n e d ar o n e / M ult a q ®  
D o x e pi n / Si n e q u a n ®  
Cl arit hr o m y ci n / Bi a xi n ®  
F el b a m at e / F el b at r ol ® 
Fl u c o n a z ol e / Difl u c a n ®  
Di s o p yr a mi d e / N or p a c e ®  
Fl e c ai ni d e / T a m b o c or ®  
Fl u o x eti n e / S ar af e m ®  
D of etili d e / Ti k o s y n ®  
F o s c ar n et / F o s c a vir ®  
Fl u o x eti n e / Pr o z a c ®  
D o m p eri d o n e / M otili u m ®  
F o s p h e n yt oi n / C er e b y x ®  
G al a nt a mi n e / R e mi n yl ®  
Dr o p eri d ol /I n a p si n e ®  
G atifl o x a ci n / T e q ui n ®  
I mi pr a mi n e / N orfr a nil ® 
Er yt hr o m y ci n / Er yt hr o ci n ®  
G e mifl o x a ci n / F a cti v e ®  
Itr a c o n a z ol e / S p or a n o x ® 
Er yt hr o m y ci n / E. E. S. ®  
Gr a ni s etr o n / K ytril ®  
K et o c o n a z ol e / Ni z or al ®  
H al of a ntri n e / H alf a n ®  
I n d a p a mi d e / L o z ol ® 
M e xil eti n e / M e xitil ®  
H al o p eri d ol / H al d ol ® 
I sr a di pi n e / D y n a cir c ® 
N ortri pt yli n e / P a m el or ®  
I b utili d e / C or v ert ® 
L a p ati ni b / T y k er b ®  
P ar o x eti n e / P a xil ®  
L e v o m et h a d yl / Orl a a m ®  
L a p ati ni b / T y v er b ®  
Pr otri pt yli n e / Vi v a ctil ®  
M e s ori d a zi n e / S er e ntil ®  
L e v ofl o x a ci n / L e v a q ui n ®  
S ertr ali n e / Z ol oft ®  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
9 9  
 
Dr u g s t h at ar e g e n er all y 
a c c e pt e d  t o h a v e a ri s k of 
c a u si n g T or s a d e s d e P oi nt e s  
 
Dr u g s t h at i n s o m e r e p ort s h a v e b e e n 
a s s o ci at e d  wit h T or s a d e s d e P oi nt e s 
a n d/ or Q T c pr ol o n g ati o n b ut at t hi s 
ti m e l a c k s u b st a nti al e vi d e n c e f or 
c a u si n g T or s a d e s d e P oi nt e s  
 
Dr u g s t h at, i n s o m e r e p ort s, h a v e b e e n 
w e a kl y a s s o ci at e d  wit h T or s a d e s d e 
P oi nt e s a n d/ or Q T c pr ol o n g ati o n b ut 
t h at ar e u nli k el y t o b e a ri s k f or 
T or s a d e s d e P oi nt e s w h e n u s e d i n 
u s u al r e c o m m e n d e d d o s a g e s a n d i n 
s u bj e ct s wit h o ut ot h er ri s k f a ct or s ( e. g., 
c o n c o mit a nt Q T c pr ol o n gi n g dr u g s, 
br a d y c ar di a, el e ctr ol yt e di st ur b a n c e s, 
c o n g e nit al l o n g Q T c s y n dr o m e, 
c o n c o mit a nt dr u g s t h at i n hi bit 
m et a b oli s m)  
G e n eri c/ Br a n d N a m e  
G e n eri c/ Br a n d N a m e  
G e n eri c/ Br a n d N a m e  
M et h a d o n e / D ol o p hi n e ®  
Lit hi u m / Lit h o bi d ®  
S olif e n a ci n / V E SI c ar e ®  
M et h a d o n e / M et h a d o s e ®  
Lit hi u m / E s k alit h ®  
Tri m et h o pri m -S ulf a / S ulf a ®  
P e nt a mi di n e / P e nt a m ®  
M o e xi pril/ H C T Z / U nir eti c ®  
Tri m et h o pri m -S ulf a / B a ctri m ®  
P e nt a mi di n e / N e b u P e nt ®  
M o xifl o x a ci n / A v el o x ®  
Tri mi pr a mi n e / S ur m o ntil ®  
Pi m o zi d e / Or a p ®  
Ni c ar di pi n e / C ar d e n e ®  
  
Pr o b u c ol / L or el c o ®  
Nil oti ni b / T a si g n a ®  
  
Pr o c ai n a mi d e / Pr o n e st yl ®  
O ctr e oti d e / S a n d o st ati n ®  
  
Pr o c ai n a mi d e / Pr o c a n ®  
Ofl o x a ci n / Fl o xi n ®  
  
Q ui ni di n e / C ar di o q ui n ®  
O n d a n s etr o n / Z ofr a n ®  
  
Q ui ni di n e / Q ui n a gl ut e ®  
O x yt o ci n / Pit o ci n ®  
  
S ot al ol / B et a p a c e ®  
P ali p eri d o n e /I n v e g a ®  
  
S p arfl o x a ci n / Z a g a m ®  
P erfl utr e n li pi d mi cr o s p h er e s / D efi nit y ®  
  
T erf e n a di n e / S el d a n e ®  
Q u eti a pi n e / S er o q u el ®  
  
T hi ori d a zi n e / M ell aril ®  
R a n ol a zi n e / R a n e x a ®  
  
  
Ri s p eri d o n e / Ri s p er d al ®  
  
  
R o xit hr o m y ci n* / R uli d e ®  
  
  
S erti n d ol e  / S erl e ct ® 
  
  
S erti n d ol e / S er d ol e ct ®  
  
  
S u niti ni b / S ut e nt ®  
  
  
T a cr oli m u s / Pr o gr af ®  
  
  
T a m o xif e n / N ol v a d e x ®  
  
  
T elit hr o m y ci n / K et e k ®  
  
  
Ti z a ni di n e / Z a n afl e x ®  
  
  
V ar d e n afil / L e vitr a ®  
  
  
V e nl af a xi n e / Eff e x or ®  
  
  
V ori c o n a z ol e / V F e n d ®  
  
  
Zi p r a si d o n e / G e o d o n ® 
  
 

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
1 0 0  
R a n d o mi z e d, D o u bl e -Bli n d P h a s e III St u d y of P a z o p a ni b v s. Pl a c e b o i n P ati e nt s wit h 
M et a st ati c R e n al C ell C ar ci n o m a W h o H a v e N o E vi d e n c e of Di s e a s e F oll o wi n g 
M et a st at e ct o m y  
 
A p p e n di x VII I 
 
E 2 8 1 0 C oll e cti o n a n d S hi p pi n g Kit Or d er F or m  
N O T E:   
St art er kit s ar e n ot a v ail a bl e. It i s pr ef err e d t h at kit r e q u e st s b e m a d e A F T E R 
p ati e nt r e gi str ati o n. At a mi ni m u m,  t h e p ati e nt m u st h a v e si g n e d c o n s e nt t o 
p arti ci p at e i n t h e tri al  a n d p arti ci p at e i n t h e l a b or at or y r e s e ar c h st u di e s . 
 
F A X C o m pl et e d f or m t o Z e m ot a k -I nt er n ati o n al at ( 8 0 0) 8 1 5-4 6 7 5  
 
D at e:    
E 2 8 1 0 p ati e nt c a s e n u m b er:  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
N O T E:  
B at c h s hi p m e nt o n dr y i c e of b a s eli n e a n d d a y 2 8 bl o o d s a m pl e s pr ef err e d.  
S a m pl e s fr o m m ulti pl e p ati e nt s m a y b e s hi p p e d t o g et h er.  
Kit i s t o b e s hi p p e d t o:  
I n stit uti o n C o nt a ct:  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 
P h o n e n u m b er f or c o nt a ct:  _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
I n stit uti o n A d dr e s s: 
 
 
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
 
 
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
 
 
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
 
N O T E:  
Q u e sti o n s ar e t o b e dir e ct e d  t o t h e E C O G-A C RI N C B P F,  
Att n: A d e k u nl e R aji  
T el: 8 4 4 -7 4 4 -2 4 2 0  
E m ail: e a c b pf @ m d a n d er s o n. or g  
 
C o m m e nt s:  
 
 
 
R e v. 2/ 1 5  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
1 0 1  
R a n d o mi z e d, D o u bl e -Bli n d P h a s e III St u d y of P a z o p a ni b v s. Pl a c e b o i n P ati e nt s wit h 
M et a st ati c R e n al C ell C ar ci n o m a W h o H a v e N o E vi d e n c e of Di s e a s e F oll o wi n g 
M et a st at e ct o m y   
A p p e n di x I X 
 
Dr u g s K n o w n t o b e M et a b oli z e d b y C Y P 4 5 0 I s o e n z y m e s  
T h e f oll o wi n g t a bl e pr e s e nt s a li st of dr u g s  t h at m a y b e s u b str at e s of C Y P 4 5 0 
i s o e n z y m e s. Pl e a s e n ot e t h at t h i s li st i s fr e q u e ntl y u p d at e d. F or t h e m o st c urr e nt li st of 
m e di c ati o n s, u s er s s h o ul d b e dir e ct e d t o t h e f oll o wi n g w e b sit e: 
htt p:// m e di ci n e.i u p ui. e d u/ cli n p h ar m/ d di s/t a bl e. a s p x 5 8  
C Y P 2 C 8/ 9  
S U B S T R A T E S  
I N HI BI T O R S 
I N D U C E R S 
G e n eri c N a m e  
Tr a d e N a m e  
G e n eri c N a m e  
Tr a d e N a m e  
G e n eri c N a m e  
Tr a d e N a m e  
A nti bi oti c s: e. g.  
    Rif a m pi n  
    S ulf a di a zi n e  
 
Rif a di n  
-- 
 
A ntif u n g al s: e. g.  
    Fl u c o n a z ol e  
    K et o c o n a z ol e  
    Mi c o n a z ol e  
    Ti o c o n a z ol e  
 
Difl u c a n  
Ni z or al  
L otr a mi n  
M o ni st at  
S e d ati v e s: e. g.  
    P h e n o b ar bi atl  
    Pri mi d o n e  
 
L u mi n al  
M y s oli n e  
Mi s c. C V a g e nt s: 
e. g.  
    A mi o d ar o n e  
    C ar v e dil ol  
 
C or d ar o n e  
C or e g  
A nti m al ari al s: e. g.  
    P y ri m et h a mi n e 
    Q ui ni n e     
 
D ar a pri m  
L e g atri n  
A nti c o n v ul s a nt s: e. g.  
    C ar b a m a z a pi n e  
    P h e n o b ar bit al  
    P h e n yt oi n  
 
T e gr et ol  
L u mi n al  
Dil a nti n  
A nti -a st h m ati c s: 
e. g.  
    M o nt el u k a st  
    Z afirl u k a st  
 
Si n g ul air  
A c c ol at e  
A nti -h y p erli pi d e mi c s: 
e. g.  
     Fl u v a st ati n  
    G e mfi br o zil  
 
L e s c ol  
L o pi d  
A nti bi oti c s: e. g.  
    Rif a p e nti n e  
    Rif a m pi n  
 
Prifti n  
Rif a di n  
A nti d e pr e s s a nt s: 
e. g.  
    Fl u o x eti n e  
    S ertr ali n e  
 
Pr o z a c  
Z ol oft  
A nti bi oti c s: e. g.  
    I s o ni a zi d 
    S ulf a di a zi n e  
    S ulf a m et h o x a z ol e  
    Tri m et h o pr i m 
 
I N H, N y dr a zi d 
-- 
B a ctri m, S e ptr a  
Pri m s ol  
 
 
A nti c o n v ul s a nt s: 
e. g.  
    F o s p h e n yt oi n  
    P h e n yt oi n  
 
C er e b y x  
Dil a nti n  
A n al g e si c s: e. g.  
    Fl ur bi pr of e n  
    I b u pr of e n 
    I n d o m et h a ci n 
    M ef e n a mi c a ci d  
 
A n s ai d  
A d vil, M otri n  
I n d o ci n 
P o n st el  
 
 
A n e st h eti c s:  e. g.  
    K et a mi n e  
    Pr o p of ol  
 
K et al ar  
Di pri v a n  
A nti -ul c er ati v e s: e. g.  
    O m e pr a z ol e  
    P a nt o pr a z ol e  
 
Pril o s e c  
P a nt ol o c  
 
 
A nti -di a b eti c s: 
e. g.  
     Gli m e piri d e  
     R o si glit a z o n e  
 
A m ar yl  
A v a n di a  
A nti h y p ert e n si v e s: 
e. g.  
    Ir b e s art a n 
    L o s art a n  
    Ni c ar di pi n e  
 
A v a pr o  
C o z a ar  
C ar d e n e  
 
 
A nti h y p ert e n si v e
s: e. g.  
    L o s art a n  
    B o s e nt a n  
 
C o z a ar  
Tr a cl e er  
 
 
 
 
P a clit a x el  
T a x ol  
A nti -di a b eti c s: e. g.  
    Pi o glit a z o n e  
    R o si glit a z o n e  
 
A ct o s  
A v a n di a  
 
 
Al o s etr o n  
L otr o n e x  
A mi o d ar o n e  
C or d ar o n e  
 
 
T or s e mi d e  
D e m a d e x  
D el a vir di n e  
R e s cri pt or  
 
 
 
 
Pir o xi c a m  
F el d e n e  
 
 
 
 
W arf ari n  
C o u m a di n  
 
 
 
 
Z afirl u k a st  
A c c ol at e  
 
 
R e v. 8/ 1 3  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
1 0 2  
W h e n dr u g s cl a s sifi e d a s ‘ s u b str at e s’ ar e c o -a d mi ni st er e d wit h st u d y a g e nt , t h er e i s t h e 
p ot e nti al f or hi g h er c o n c e ntr ati o n s of t h e ‘ s u b str at e’. W h e n st u d y a g e nt  i s c o-
a d mi ni st er e d wit h c o m p o u n d s cl a s sifi e d a s ‘i n hi bit or s’, i n cr e a s e d pl a s m a c o n c e ntr ati o n s 
of st u d y a g e nt  i s t h e p ot e nti al o ut c o m e. T h e c o a d mi ni str ati o n of ‘i n d u c er s’ w o ul d 
p ot e nti all y l o w er pl a s m a st u d y a g e nt  c o n c e ntr ati o n s.  
 

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
1 0 3  
C o m pr e h e n si v e l i st of dr u g s t h at m a y h a v e p ot e nti al i nt er a cti o n s 
T h e f oll o wi n g t a bl e pr e s e nt s a li st of dr u g s m a y b e i n hi bit or s, i n d u c er s or s u b str at e s of 
C Y P 4 5 0 i s o e n z y m e s. Pl e a s e n ot e t h at t hi s li st i s fr e q u e ntl y u p d at e d.  F or t h e m o st 
c urr e nt li st of m e di c ati o n s, u s e r s s h o ul d b e dir e ct e d t o t h e f oll o wi n g w e b sit e: 
htt p:// m e di ci n e.i u p ui. e d u/ cli n p h ar m/ d di s/t a bl e. a s p x 5 8  
C Y P 2 C 8/ 9  
S u b str at e s  
Al o s etr o n  
A mi o d ar o n e  
B o s e nt a n  
C ar v e dil ol  
Fl u o x eti n e  
F o s p h e n yt oi n  
Gli m e piri d e  
Gli pi zi d e  
K et a mi n e  
L o s art a n  
M e p h e n yt oi n  
M e str a n ol  
M o nt el u k a st  
N at e gli ni d e  
P a clit a x el  
P h e n yt oi n  
Pi o glit a z o n e  
Pr o p of ol  
Rif a m pi n  
R o si glit a z o n e  
S el e gili n e  
S ertr ali n e  
S ulf a di a zi n e  
S ulf a m et h o x a z ol e  
S ulfi n p yr a z o n e  
S ulfi s o x a z ol e  
T a m o xif e n  
T ol b ut a mi d e  
T or s e mi d e  
Tri m et h o pri m  
V ori c o n a z ol e  
W arf ari n  
Z afirl u k a st  
Z o pi cl o n e  
 
I n hi bit or s 
A mi o d ar o n e  
A mitr y ptili n e  
A ml o di pi n e  
A n a str o z ol e  
A pr e pit a nt  
At a z a n a vir  
A z el a sti n e  
B ort e z o mi b  
C a n d e s art a n  
C hl or a m p h e ni c ol  
C h ol e c al cif er ol 
( Vit a mi n D 3) 
Ci m eti di n e  
Cl o pi d o gr el  
Cl o tri m a z ol e 
Cl o z a pi n e  
C y cl o s p ori n e  
D el a vir di n e  
D e x m e d et o mi di n e  
Di cl of e n a c  
Dilti a z e m  
Di m et h yl s ulf o xi d e  
Di s ulfir a m  
Dr o s pir e n o n e  
Ef a vir e n z  
E nt a c a p o n e  
E pr o s art a n  
Et o p o si d e  
F el o di pi n e  
Fl u c o n a z ol e  
Fl u o x eti n e  
Fl u p h e n a zi n e  
Fl ur bi pr of e n  
Fl u v a st ati n  
Fl u v o x a mi n e  
G e mfi br o zil  
I b u pr of e n 
I m ati ni b 
I n di n a vir 
I n d o m et h a ci n 
Ir b e s art a n 
I s o ni a zi d 
K et o c o n a z ol e  
K et o pr of e n  
L a n s o pr a z ol e  
L efl u n o mi d e  
L o s art a n  
L o v a st ati n  
M ef e n a mi c a ci d  
M el o xi c a m  
M et hi m a z ol e  
M et h o x s al e n  
M etr o ni d a z ol e  
Mi c o n a z ol e  
Mi d a z ol a m  
M o d afi nil  
M o nt el u k a st  
N at e gli ni d e  
N elfi n a vir  
Ni c ar di pi n e  
Nif e di pi n e  
Ol a n z a pi n e  
O m e pr a z ol e  
O n d a n s etr o n  
Or p h e n a dri n e  
P a nt o pr a z ol e  
P ar o x eti n e  
P e nt a mi di n e  
Pi o gliti z o n e  
Pir o xi c a m  
Pr a v a st ati n  
Pr o g e st er o n e  
Pr o p af e n o n e  
Pr o p of ol  
Pr o p o x y p h e n e  
P yri m et h a mi n e  
Q ui ni di n e  
Q ui ni n e  
Rit o n a vir  
R o si glit a z o n e  
S a q ui n a vir  
S el e gili n e  
S ertr ali n e  
Sil d e n afil  
Si m v a st ati n  
S ul c o n a z ol e  
S ulf a di a zi n e  
S ulf a m et h o x a z ol e  
S ulfi n p yr a z o n e  
S ulfi s o x a z ol e  
T a m o xif e n  
T e ni p o si d e  
T hi ori d a zi n e  
Ti cl o pi di n e  
Ti o c o n a z ol e  
T ol b ut a mi d e  
T ol c a p o n e  
Tr a n yl c y pr o mi n e  
Tr eti n oi n  
Tri a z ol a m  
Tri m et h o pri m  
V al d e c o xi b  
V al pr oi c a ci d  
V al s art a n  
V er a p a mil  
V ori c o n a z ol e  
W arf ari n  
Z afirl u k a st  
 
I n d u c er s 
C ar b a m a z e pi n e  
F o s p h e n yt oi n  
P h e n o b ar bit al  
P h e n yt oi n  
Pri mi d o n e  
Rif a m pi n  
Rif a p e nti n e  
S e c o b ar bit al  
R e v. 8/ 1 3  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
1 0 4  
A d a pt e d fr o m C yt o c hr o m e P -4 5 0 E n z y m e s a n d Dr u g m et a b oli s m. I n: L a c y C F, 
Ar m str o n g L L, G ol d m a n M P, L a n c e L L e d s. Dr u g I nf or m ati o n H a n d b o o k 1 2 T H e d. 
H u d s o n, O H; L e xi C o m p I n c. 2 0 0 4: 1 6 1 9 -1 6 3 1.)  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
1 0 5  
S el e ct e d P ot e nti al C yt o c hr o m e P 4 5 0 ( C Y P) Dr u g I nt er a cti o n s  
 
C Y P 3 A 4  
S U B S T R A T E S  
I N HI BI T O R S 
I N D U C E R S 
G e n eri c N a m e  
Tr a d e 
N a m e  
G e n eri c N a m e  
Tr a d e N a m e  
G e n eri c 
N a m e  
Tr a d e N a m e  
A nti -n e o pl a sti c s: 
e. g.  
    D o c et a x el  
    G efiti ni b  
    Iri n ot e c a n 
 
T a x ot er e  
Ir e s s a 
C a m pt o s ar  
A nti -arr h yt h mi c s: 
e. g.  
    A mi o d ar o n e  
    Dilti a z e m  
    Q ui ni di n e  
 
C or d ar o n e, P a c er o n e  
C ar di z e m, Dil a c or X R  
C ar di o q ui n  
A mi n o gl ut et hi
mi d e  
C yt a dr e n  
A nti -vir al s: e. g.  
    A m pr e ni vir  
    Rif a m pi n  
 
A g e n er a s e  
Rif a di n  
 
 
A nti -vir al s: e. g.  
    A m pr e n a vir  
    I n di n a vir 
    N elfi n a vir  
    Rit o n a vir  
 
A g e n er a s e  
Cri xi v a n  
Vir a c e pt  
N or vir  
A nti bi oti c s: 
e. g.  
    Rif a b uti n  
    Rif a m pi n  
 
Rif a di n  
M y c o b uti n  
 
 
A n xi ol yti c s: e. g.  
    Di a z e p a m  
    S ertr ali n e  
 
V ali u m  
Z ol oft  
Ci m et a di n e  
T a g a m et  
A nti c o n v ul s a n
t s: e. g.   
    
C ar b a m a z a pi
n e  
    P h e n yt oi n  
    
P e nt o b ar bit al  
    
P h e n o b ar bit al  
 
T e gr et ol  
Dil a nti n  
N e m b ut al  
L u mi n al  
C y cl o s p ori n e  
S a n di m m u
n e  
C y cl o s p ori n e  
S a n di m m u n e  
H y p eri c u m 
p erf or at u m 
( 2) 
St. J o h n’ s 
W ort  
A nti -i nf e cti v e s: e. g. 
    Er yt hr o m y ci n  
    T etr a c y cli n e  
 
Er yt hr o ci n  
S u m y ci n  
A nti bi oti c s: e. g.  
    Ci pr ofl o x a ci n  
    Cl arit hr o m y ci n  
    D o x y c y cli n e  
    E n o x a ci n  
    I s o ni a zi d 
    T elit hr o m y ci n  
 
Ci pr o, Cil o x a n  
Bi a xi n  
A d o x a, P eri o st at  
P e n etr e x  
N y dr a zi d, I N H  
K et e k  
 
 
St er oi d s: e. g.  
    E str o g e n s, 
c o nj u g at e d  
    E str a di ol  
    Pr o g e st er o n e  
 
Pr e m ari n  
Cli m ar a  
Cri n o n e  
I m ati ni b 
Gl e e v e c  
  
 
H al o p eri d ol  
H al d ol  
H al o p eri d ol  
H al d ol  
 
 
C ar di o v a s c ul ar 
a g e nt s: e. g.  
    Di git o xi n  
    Q ui ni di n e  
 
Cr y st o di gi n  
C ar di o q ui n  
Di cl of e n a c  
C at afl a m, V olt ar e n  
 
 
A nti -h y p ert e n si v e s: 
e. g.  
    Ni c ar di pi n e  
    V er a p a mil  
 
C ar d e n e  
C al a n, 
C hr o n o v er a  
V a s o dil at or s: 
e. g.  
    Ni c ar di pi n e  
    V er a p a mil  
 
C ar d e n e  
C al a n, C hr o n o v er a  
 
 
A n e st h eti c s: e . g. 
    K et a mi n e  
    Li d o c ai n e  
 
X yl o c ai n e  
Di pri v a n  
A n e st h eti c s: e. g.  
    Li d o c ai n e  
    Pr o p of ol  
 
X yl o c ai n e  
Di pri v a n  
 
 
N ef a z o d o n e  
     
S er z o n e  
A nti -
d e pr e s s a nt s: 
e. g.  
    N ef a z o d o n e  
    S ertr ali n e  
 
S er z o n e  
Z ol oft  
 
 

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
1 0 6  
C o c ai n e  
 
A nti -f u n g al s: e. g. 
    Itr a c o n a zol e  
    K et o c o n a z ol e  
   Mi c o n a z ol e  
 
S p or a n o x  
Ni z or al  
L otri mi n, M o ni st at  
 
 
K et o c o n a z ol e  
Ni z or al  
C aff ei n e  
 
 
 
Sil d e n afil  
Vi a gr a  
Gr a p efr uit j ui c e 
( 1) 
 
 
 
Al b ut er ol  
V e nt oli n  
 
 
 
 
C ar b a m a z a pi n e  
T e gr et ol  
 
 
 
 
L o v a st ati n  
M e v a c or  
 
 
 
 
W h e n dr u g s cl a s sifi e d a s ‘ s u b str at e s’ ar e c o -a d mi ni st er e d wit h st u d y a g e nt , t h er e i s t h e 
p ot e nti al f or hi g h er c o n c e ntr ati o n s of t h e ‘ s u b str at e’. W h e n st u d y a g e nt  i s c o-
a d mi ni st er e d wit h c o m p o u n d s cl a s sifi e d a s ‘i n hi bit or s’, i n cr e a s e d pl a s m a c o n c e ntr ati o n s 
of st u d y a g e nt  i s t h e p ot e nti al o ut c o m e. T h e c o a d mi ni str ati o n of ‘i n d u c er s’ w o ul d 
p ot e nti all y l o w er pl a s m a  st u d y a g e nt  c o n c e ntr ati o n s.  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
1 0 7  
C o m pr e h e n si v e Li st of Dr u g s T h at M a y H a v e P ot e nti al I nt er a cti o n s  
 
C Y P 3 A 4  
S u b str at e s  
Al b ut er ol  
Alf e nt a nil  
Al pr a z ol a m  
A ml o di pi n e  
A m pr e n a vir  
A pr e pit a n t 
Ari pi pr a z ol e  
At a z a n a vir  
At or v a st ati n  
B e n z p h et a mi n e  
Bi s o pr ol ol  
B ort e z o mi b  
B o s e nt a n  
Br o m a z e p a m  
Br o m o cri pti n e  
B u pr e n or p hi n e  
B u s pir o n e  
B u s ulf a n  
C ar b a m a z a pi n e  
C eri v a st ati n  
C hl or di a z e p o xi d e  
C hl or o q ui n e  
C hl or p h e nir a mi n e  
Ci s a pri d e  
Cit al o pr a m  
Cl arit hr o m y ci n  
Cl o b a z a m  
Cl o n a z e p a m  
Cl or a z e p at e  
C o c ai n e  
C ol c hi ci n e  
C y cl o p h o s p h a mi d e  
C y cl o s p ori n e  
D a ntr ol e n e  
D a p s o n e  
D el a vir di n e  
Di a z e p a m  
Di git o xi n  
Di h y dr o er g ot a mi n e  
Dilti a z e m  
Di s o p yr a mi d e  
D o c et a x el  
D o x e pi n  
D o x or u bi ci n  
D o x y c y cli n e  
Ef a vir e n z  
El etri pt a n  
E n al a pril  
E pl er e n o n e  
Er g ol oi d m e s yl at e s  
Er g o n o vi n e  
Er g ot a mi n e  
Er yt hr o m y ci n  
E s cit al o pr a m  
E str a di ol  
E str o g e n s, c o nj., s y nt h eti c  
E str o g e n s, c o nj., e q ui n e  
E str o g e n s, c o nj., e st erifi e d  
E str o n e  
E str o pi p at e  
Et hi n yl e str a di ol  
Et h o s u xi mi d e  
Et o p o si d e  
F el b a m at e  
F el o di pi n e  
F e nt a n yl  
Fl ur a z e p a m  
Fl ut a mi d e  
F o s a m pr e n a vir  
F ul v e str a nt  
G efiti ni b  
H al of a ntri n e  
H al o p eri d ol  
If o sf a mi d e 
I m ati ni b 
I n di n a vir 
Iri n ot e c a n 
I s o s or bi d e di nitr at e 
I s o s or bi d e m o n o nitr at e 
I sr a di pi n e 
Itr a c o n a z ol e 
K et a mi n e  
K et o c o n a z ol e  
L a n s o pr a z ol e  
L etr o z ol e  
L e v o m et h a d yl a c et at e  
    h y dr o c hl ori d e  
L e v o n or g e str el  
Li d o c ai n e  
L o s art a n  
L o v a st ati n  
M e dr o x y pr o g e st er o n e 
M efl o q ui n e  
M e str a n ol  
M et h a d o n e  
M et h yl er g o n o vi n e  
M et h y s er gi d e  
Mi c o n a z ol e  
Mi d a z ol a m  
Mi gl u st at  
Mirt a z a pi n e  
M o d afi nil  
M o nt el u k a st  
M ori ci zi n e  
N at e gli ni d e  
N ef a z o d o n e  
N elfi n a vir  
N e vir a pi n e  
N i c ar di pi n e 
Nif e di pi n e  
Ni m o di pi n e  
Ni s ol di pi n e  
Nitr e n di pi n e  
N or et hi n dr o n e  
N or g e str el  
O n d a n s etr o n  
P a clit a x el  
P er g oli d e  
P h e n c y cli di n e  
Pi m o zi d e  
Pi o glit a z o n e  
Pri m a q ui n e  
Pr o g e st er o n e  
Q u eti a pi n e  
Q ui ni di n e  
R a b e pr a z ol e  
R e p a gli ni d e  
Rif a b uti n  
Rif a m pi n  
Rit o n a vir  
S a q ui n a vir  
S ertr ali n e  
Si b utr a mi n e  
Sil d e n afil  
Si m v a st ati n  
Sir oli m u s  
S uf e nt a nil  
T a cr oli m u s  
T a m o xif e n  
T a m s ul o si n  
T elit hr o m y ci n  
T e ni p o si d e  
T er bi n afi n e  
T etr a c y cli n e  
T h e o p h ylli n e  
Ti a g a bi n e  
Ti cl o pi di n e  
T olt er o di n e  
T or e mif e n e  
Tr a z o d o n e  
Tri a z ol a m  
Tri m et h o pri m  
Tri mi pr a mi n e  
Tr ol e a n d o m y ci n  
V ar d e n afil  
V e nl af a xi n e  
V er a p a mil  
Vi n bl a sti n e  
Vi n cri sti n e  
Vi n or el bi n e  
Z ol pi d e m  
Z o ni s a mi d e  
Z o pi cl o n e  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
1 0 8  
C Y P 3 A 4  
I n hi bit or s 
A c et o mi n o p h e n  
A c et a z ol a mi d e  
A mi o d er o n e  
A ml o di pi n e  
A m pr e n a vir  
A n a str o z ol e  
A pr e pit a nt  
At a z a n a vir  
At or v a st ati n  
A z el a sti n e  
A zit hr o m y ci n  
B et a m et h a s o n e  
B ort e z o mi b  
Br o m o cri pti n e  
C affi e n e  
C eri v a st ati n  
C hl or a m p h e ni c ol  
C hl or z o x a z o n e  
Ci m et a di n e  
Ci pr ofl o x a ci n  
Ci s a pri d e  
Cl arit hr o m y ci n  
Cl e m a sti n e  
Cl of a zi mi n e  
Cl otri m a z ol e  
Cl o z a pi n e  
C o c ai n e  
C y cl o p h o s p h a mi d e  
C y cl o s p ori n e  
D a n a z ol  
D el a vir di n e  
D e si pr a mi n e  
D e x m e d et o mi di n e  
Di a z e p a m  
Di cl of e n a c  
Di h y dr o er g ot a mi n e  
Dilti a z e m  
Di s ulfir a m  
D o c et a x el  
D o x or u bi ci n  
D o x y c y cli n e  
Dr o s pir e n o n e  
Ef a vir e n z  
E n o x a ci n  
E nt a c a p o n e  
Er g ot a mi n e  
Er yt hr o m y ci n  
Et hi n yl e str a di ol  
Et o p o si d e  
F el o di pi n e  
F e nt a n yl  
Fl u c o n a z ol e  
Fl u o x e ti n e 
Fl u v a st ati n  
Fl u v o x a mi n e  
F o s a m pr e n a vir  
Gl y b uri d e  
Gr a p efr uit j ui c e  
H al o p eri d ol  
H y dr al a zi n e  
If o sf a mi d e 
I m ati ni b 
I n di n a vir 
Ir b e s art a n 
I s o ni a zi d 
I sr a d a pi n e 
Itr a c o n a z ol e 
K et o c o n a z ol e  
L a n s o pr a z ol e  
Li d o c ai n e  
L o m u sti n e  
L o s art a n  
L o v a st ati n  
M efl o q ui n e  
M e str a n ol  
M et h a d o n e  
M et hi m a z ol e  
M et h o x s al e n  
M et h yl pr e d ni s ol o n e  
M etr o ni d a z ol e  
Mi c o n a z ol e  
Mi d a z ol a m  
Mif e pri st o n e  
Mirt a z a pi n e  
Mit o x a ntr o n e  
M o d afi nil  
N ef a z o d o n e  
N elfi n a vir  
N e vir a pi n e  
Ni c ar di pi n e  
Nif e di pi n e  
Ni s ol di pi n e  
Nitr e n di pi n e  
Ni z ati di n e  
N orfl o x a ci n  
Ol a n z a pi n e  
O m e pr a z ol e  
Or p h e n a dri n e  
O x y b ut y ni n  
P ar o x eti n e  
P e nt a mi di n e  
P er g oli d e  
P h e n c y cli di n e  
Pil o c ar pi n e  
Pi m o zi d e  
Pr a v a st ati n  
Pr e d ni s ol o n e  
Pri m a q ui n e  
Pr o g e st er o n e  
Pr o p of ol  
Pr o p o x y p h e n e  
Q ui ni di n e  
Q ui ni n e  
Q ui n u pri sti n  
R a b e pr a z ol e  
Ri s p eri d o n e  
Rit o n a vir  
S a q ui n a vir  
S el e gili n e  
S ertr ali n e  
Sil d e n afil  
Sir oli m u s  
S ul c o n a z ol e  
T a cr oli m u s  
T a m o xif e n  
T elit hr o m y ci n  
T e ni p o si d e  
T e st o st er o n e  
T etr a c y cli n e  
Ti cl o pi di n e  
Tr a n yl c y pr o mi n e  
Tr a z o d o n e  
Tr ol e a n d o m y ci n  
V al pr oi c a ci d  
V e nl af a xi n e  
V er a pi mil  
Vi n bl a sti n e  
Vi n cri sti n e  
Vi n or el bi n e  
Z afirl u k a st  
Zi p r a si d o n e 
 
 
I n d u c er s 
A mi n o gl ut et hi mi d e  
C ar b a m a z a pi n e  
F o s p h e n yt oi n  
St. J o h n’ s w ort  
N e vir a pi n e  
O x c ar b a z e pi n e  
P e nt o b ar bit al  
P h e n o b ar bit al  
P h e n yt oi n  
Pri mi d o n e  
Rif a b uti n  
Rif a m pi n  
Rif a p e nti n e  
( A d a pt e d fr o m C yt o c hr o m e P-4 5 0 E n z y m e s a n d Dr u g m et a b oli s m. I n: L a c y  C F, 
Ar m str o n g L L, G ol d m a n M P, L a n c e L L e d s. Dr u g I nf or m ati o n H a n d b o o k 1 2 T H  e d. 
H u d s o n, O H; L e xi C o m p I n c. 2 0 0 4: 1 6 1 9 -1 6 3 1.)  
( 1)  M al h ort a et al . ( 2 0 0 0). Cli n P h ar m a c ol T h er. 6 9: 1 4-2 3  
( 2)  M at hij s s e n et al . ( 2 0 0 2). J N atl C a n c er I n st. 9 4: 1 2 4 7-1 2 4 9  
Fr y e et a l. ( 2 0 0 4). Cli n P h ar m a c ol T h er. 7 6: 3 2 3 -3 2 9  
( 3) Fl o c k h art D A. Dr u g I nt er a cti o n s: C yt o c hr o m e P 4 5 0 Dr u g I nt er a cti o n T a bl e. I n di a n a 
U ni v er sit y S c h o ol of M e di ci n e ( 2 0 0 7 ) 
R e v. 8/ 1 3  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
1 0 9  
Di h y dr o p yri di n e c al ci u m -c h a n n el bl o c k er s ( D H P C C B)  
 
A g e nt  
I niti al d o s e 
I nt er m e di at e d o s e 
M a xi m u m d o s e  
H e p ati c m et a b oli s m  
 
Nif e di pi n e X L  
A ml o di pi n e  
F el o di pi n e  
 
3 0 m g p o q d  
2. 5 m g p o q d  
2. 5 m g p o q d  
 
6 0 m g p o q d  
5 m g p o q d  
 
9 0 m g p o q d  
1 0 m g p o q d  
1 0 m g p o q d  
 
 
C Y P 3 A 4 s u b str at e  
C Y P 3 A 4 s u b str at e  
C Y P 3 A 4 s u b str at e + 
i n hi bit or 
 
 
S el e cti v e  bl o c k er s ( B B)  
 
A g e nt  
I niti al d o s e 
I nt er m e di at e d o s e 
M a xi m u m d o s e  
H e p ati c m et a b oli s m  
 
M et o pr ol ol  
At e n ol ol  
A c e b ut ol ol  
Bi s o pr ol ol  
 
 
2 5 m g p o bi d  
2 5 m g p o q d  
1 0 0 m g p o bi d  
2. 5 m g p o q d  
 
5 0 m g p o bi d  
5 0 m g p o q d  
2 0 0  m g -3 0 0 m g p o bi d  
5 -1 0 m g p o bi d  
 
1 0 0 m g p o bi d  
1 0 0 m g p o q d  
4 0 0 m g p o bi d  
2 0 m g p o q d  
 
C Y P 2 D 6 s u b str at e  
N o  
Y e s( C Y P 4 5 0 
u n k n o w n)  
Y e s( C Y P 4 5 0 
u n k n o w n)  
 
A n gi ot e n si n C o n v erti n g E n z y m e I n hi bit or s ( A C EI s)  
 
A g e nt  
I niti al d o s e 
I nt er m e di at e d o s e 
M a xi m u m d o s e  
H e p ati c m et a b oli s m  
 
C a pt o pril  
E n al a pril  
R a mi pril  
Li si n o pril  
F o si n o pril  
R ar el y u s e d:  
P eri n d o pril  
Q ui n a pril  
 
1 2. 5 p o ti d  
5 m g p o q d  
2. 5 m g p o q d  
5 m g p o q d  
1 0 m g p o q d  
 
4 m g p o q d  
1 0 m g p o q d  
 
2 5 m g p o ti d  
1 0 -2 0 m g p o q d  
5 m g p o q d  
1 0 -2 0 m g p o q d  
2 0 m g p o q d  
 
n o n e  
2 0 m g p o q d  
 
5 0 m g p o ti d  
4 0 m g p o q d  
1 0 m g p o q d  
4 0 m g p o q d  
4 0 m g p o q d  
 
8 m g p o q d  
4 0 m g p o / q d  
 
C Y P 2 D 6 s u b str at e  
C Y P 3 A 4 s u b str at e  
Y e s ( C Y P 4 5 0 u n k n o w n)  
N o  
Y e s ( C Y P 4 5 0 u n k n o w n)  
 
Y e s b ut n ot C Y P 4 5 0  
N o  
A n gi ot e n si n II R e c e pt or s Bl o c k er s ( A R B s)  
A g e nt  
I niti al d o s e 
I nt er m e di at e d o s e 
M a xi m u m d o s e  
H e p at i c m et a b oli s m 
 
L o s art a n  
C a n d e s art a n  
Ir b e s art a n 
T el mi s art a n  
V al s art a n  
 
2 5  m g p o q d  
4  m g p o q d  
7 5  m g p o q d  
4 0 m g p o q d  
8 0 m g p o q d  
 
5 0 m g p o q d  
8 -1 6 m g p o q d  
1 5 0 m g p o q d  
n o n e  
n o n e  
 
1 0 0 m g p o q d  
3 2  m g p o q d  
3 0 0 m g p o q d  
8 0 m g p o q d  
1 6 0 m g p o q d  
 
 
C Y P 3 A 4 s u b str at e  
C Y P 2 C 9 s u b str at e  
C Y P 2 C 9 s u b str at e  
Y e s b ut n ot C Y P 4 5 0  
Y e s b ut n ot C Y P 4 5 0  
 
 a n d  bl o c k er  
A g e nt  
I niti al d o s e 
I nt er m e di at e d o s e 
M a xi m u m d o s e  
H e p ati c m et a b oli s m ?  
 
L a b et ol ol  
 
 
1 0 0 m g p o 
bi d  
 
2 0 0 m g p o bi d  
 
4 0 0 m g p o bi d  
 
C Y P 2 D 6 s u b str at e a n d 
i n hi bit or 
 
A g e nt s i n b ol d c h ar a ct er s ar e s u g g e st e d a s o pti m al c h oi c e s t o a v oi d or mi ni mi z e 
p ot e nti al  dr u g -i nt er a cti o n s wit h p a z o p a ni b t hr o u g h C Y P 4 5 0.

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
1 1 0  
R a n d o mi z e d, D o u bl e -Bli n d P h a s e III St u d y of P a z o p a ni b v s. Pl a c e b o i n P ati e nt s wit h 
M et a st ati c R e n al C ell C ar ci n o m a W h o H a v e N o E vi d e n c e of Di s e a s e F oll o wi n g 
M et a st at e ct o m y  
 
A p p e n di x X  
 
Pr o c e d ur e s f or R e p orti n g t h e O c c urr e n c e of Pr e g n a n ci e s  o n a Cli ni c al Tri al  
W h at n e e d s t o b e r e p ort e d ?  
All pr e g n a n ci e s a n d s u s p e ct e d pr e g n a n ci e s (i n cl u di n g a p o siti v e or i n c o n cl u si v e pr e g n a n c y 
t e st r e g ar dl e s s of a g e or di s e a s e st at e) of a f e m al e p ati e nt w hil e s h e i s o n 
p a z o p a ni b/ pl a c e b o, or wit hi n 2 8 d a y s of t h e p ati e nt’ s l a st d o s e of p a z o p a ni b/ pl a c e b o  m u st 
b e r e p ort e d i n a n e x p e diti o u s m a n n er.  T h e o ut c o m e of t h e pr e g n a n c y a n d n e o n at al st at u s 
m u st al s o b e r e p ort e d.  
H o w s h o ul d t h e pr e g n a n c y b e r e p ort e d ?  
T h e pr e g n a n c y, s u s p e ct e d pr e g n a n c y, or p o siti v e/i n c o n cl u si v e pr e g n a n c y t e st m u st b e 
r e p ort e d vi a C T E P’ s A d v er s e E v e nt R e p orti n g S y st e m ( C T E P -A E R S ) 
(htt p:// ct e p. c a n c er. g o v/ pr ot o c ol D e v el o p m e nt/ el e ctr o ni c _ a p pli c ati o n s/ a d v er s e _ e v e nt s. ht m ) 
W h e n d o e s a pr e g n a n c y, s u s p e ct e d pr e g n a n c y or p o siti v e/i n c o n cl u si v e pr e g n a n c y 
t e st n e e d t o b e r e p ort e d ? 
A n i niti al r e p ort m u st b e d o n e wit hi n 2 4 h o ur s of t h e I n v e sti g at or’ s l e ar ni n g of t h e e v e nt, 
f oll o w e d b y a c o m pl et e e x p e dit e d C T E P -A E R S  r e p ort wit hi n 5 c al e n d ar d a y s of t h e i niti al 
2 4 -h o ur r e p ort.  
W h at ot h er i nf or m ati o n d o I n e e d i n or d er t o c o m pl et e t h e C T E P -A E R S  r e p ort f or a 
pr e g n a n c y ?  
•  
T h e pr e g n a n c y (f et al e x p o s ur e) m u st b e r e p ort e d a s a Gr a d e 3 “ Pr e g n a n c y, p u er p eri u m 
a n d p eri n at al c o n diti o n s –  Ot h er ( pr e g n a n c y)” u n d er t h e S y st e m Or g a n Cl a s s ( S O C) 
“ Pr e g n a n c y, p u er p eri u m a n d p eri n at al c o n diti o n s” 
•  
T h e pr e g n a n c y m u st b e r e p ort e d wit hi n t h e ti m efr a m e s p e cifi e d i n t h e A d v er s e E v e nt 
R e p orti n g s e cti o n of t h e pr ot o c ol f or a gr a d e 3 e v e nt.   
•  
T h e st art d at e of t h e pr e g n a n c y s h o ul d b e r e p ort e d a s t h e c al c ul at e d d at e of c o n c e pti o n.   
•  
T h e p ot e nti al ri s k of e x p o s ur e of t h e f et u s t o t h e i n v e sti g ati o n al a g e nt( s) or 
c h e m ot h er a p y a g e nt( s) s h o ul d b e d o c u m e nt e d i n t h e “ D e s cri pti o n of E v e nt” s e cti o n of 
t h e C T E P -A E R S  r e p ort.  
W h at el s e d o I n e e d t o k n o w w h e n a pr e g n a n c y o c c ur s t o a p ati e nt ?  
•  
T h e I n v e sti g at or m u st f oll o w t h e f e m al e p ati e nt u ntil c o m pl eti o n of t h e pr e g n a n c y a n d 
m u st r e p ort t h e o ut c o m e of t h e pr e g n a n c y a n d n e o n at al st at u s vi a C T E P -A E R S . 
•  
T h e d e ci si o n o n w h et h er a n i n di vi d u al f e m al e p ati e nt c a n c o nti n u e pr ot o c ol tr e at m e nt will 
b e m a d e b y t h e sit e p h y si ci a n i n c oll a b or a ti o n wit h t h e st u d y c h air a n d E C O G-A C RI N  
O p er ati n g Offi c e - B o st o n . Pl e a s e c o nt a ct t h e E C O G-A C RI N O p er ati n g Offi c e - B o st o n  
t o a s k f or a c o nf er e n c e c all t o b e s et u p wit h t h e a p pr o pri at e i n di vi d u al s. 
•  
It i s r e c o m m e n d e d t h e f e m al e s u bj e ct b e r ef err e d t o a n ob st etri ci a n -g y n e c ol o gi st, 
pr ef er a bl y o n e e x p eri e n c e d i n r e pr o d u cti v e t o xi cit y f or f urt h er e v al u ati o n a n d c o u n s eli n g.  
R e v. 8/ 1 3,  
4/ 1 4  

E C O G -A C RI N  
E 2 8 1 0  
C a n c er R e s e ar c h Gr o u p  
V er si o n D at e: A u g u st 1 8, 2 0 1 7  
 
N CI U p d at e D at e: J ul y 3 1, 2 0 1 2  
1 1 1  
H o w s h o ul d t h e o ut c o m e of a pr e g n a n c y b e r e p ort e d ?  
T h e o ut c o m e of a pr e g n a n c y s h o ul d b e r e p ort e d a s a n a m e n d m e nt  t o t h e i niti al C T E P -
A E R S  re p ort if t h e o ut c o m e o c c ur s o n t h e s a m e c y cl e of tr e at m e nt a s t h e pr e g n a n c y it s elf. 
H o w e v er, if t h e o ut c o m e of t h e pr e g n a n c y o c c urr e d o n a s u b s e q u e nt c y cl e, a n e w  C T E P -
A E R S  r e p ort s h o ul d b e i niti at e d r e p orti n g t h e o ut c o m e of t h e pr e g n a n c y. 
W h at c o n stit ut e s  a n a b n or m al o ut c o m e ?  
A n a b n or m al o ut c o m e i s d efi n e d a s a n y pr e g n a n c y t h at r e s ult s i n t h e birt h of a c hil d wit h 
p er si st e nt or si g nifi c a nt i n c a p a cit y or s u b st a nti al di sr u pti o n of t h e a bilit y t o c o n d u ct n or m al 
lif e f u n cti o n s (f or m erl y r ef err e d t o a s di s a biliti e s), c o n g e nit al a n o m ali e s, or birt h d ef e ct s.  F or 
a s si st a n c e i n r e c or di n g t h e gr a d e or c at e g or y of t h e s e e v e nt s, pl e a s e c o nt a ct t h e C T E P 
A E M D H el p D e s k at 3 0 1 -8 9 7 -7 4 9 7 or a e m d @t e c h -r e s. c o m, f or it will n e e d t o b e di s c u s s e d 
o n a c a s e b y c a s e b a si s.  
R e p orti n g a F et al D e at h  
A f et al d e at h i s d efi n e d i n C T C A E a s “ A di s or d er c h ar a ct eri z e d b y d e at h i n ut er o; f ail ur e of 
t h e pr o d u ct of c o n c e pti o n t o s h o w e vi d e n c e of r e s pir ati o n, h e art b e at, or d efi nit e m o v e m e nt 
of a v ol u nt ar y m u s cl e aft er e x p ul si o n fr o m t h e ut er u s, wit h o ut p o s si bilit y of r e s u s cit ati o n. ” 
It m u st b e r e p ort e d vi a C T E P -A E R S  a s Gr a d e 4 “Pr e g n a n c y, p u er p eri u m a n d p eri n at al 
c o n diti o n s - Ot h er ( pr e g n a n c y l o s s) ” u n d er t h e S y st e m Or g a n Cl a s s ( S O C) “ Pr e g n a n c y, 
p u er p eri u m a n d p eri n at al c o n diti o n s” .   
A f et al d e at h s h o ul d N O T b e r e p ort e d a s a Gr a d e 5 e v e nt a s c urr e ntl y C T E P -A E R S  
r e c o g ni z e s t hi s e v e nt a s a p ati e nt’ s d e at h. 
R e p orti n g a N e o n at al D e at h  
A n e o n at al d e at h i s d efi n e d i n C T C A E a s “ A di s or d er c h ar a ct eri z e d b y c e s s ati o n of lif e 
o c c urri n g d uri n g t h e fir st 2 8 d a y s of lif e ” t h at i s f elt b y t h e i n v e sti g at or t o b e at l e a st p o s si bl y 
d u e t o t h e i n v e sti g ati o n al  a g e nt/i nt er v e nti o n.  H o w e v er, f or t hi s pr ot o c ol, a n y n e o n at al d e at h 
t h at o c c ur s wit hi n 2 8 d a y s of birt h, wit h o ut r e g ard t o c a u s alit y, m u st b e r e p ort e d vi a C T E P -
A E R S  A N D a n y i nf a nt d e at h aft er 2 8 d a y s t h at i s s u s p e ct e d of b ei n g r el at e d t o t h e i n ut er o 
e x p o s ur e t o p a z o p a ni b/ pl a c e b o  m u st al s o b e r e p ort e d vi a C T E P -A E R S .   
It m u st b e r e p ort e d vi a C T E P -A E R S  a s Gr a d e 4 “G e n er al di s or d er s a n d a d mi ni str ati o n - 
Ot h er ( n e o n at al l o s s) ” u n d er t h e S y st e m Or g a n Cl a s s ( S O C) “ G e n er al di s or d er a n d 
a d mi ni str ati o n”.   
A n e o n at al d e at h s h o ul d N O T b e r e p ort e d a s a Gr a d e 5 e v e nt a s c urr e ntl y C T E P -A E R S  
r e c o g ni z e s t hi s e v e nt a s a p ati e nt’ s d e at h. 
A d diti o n al R e q uir e d F or m s:  
W h e n s u b mitti n g C T E P -A E R S  r e p ort s f or pr e g n a n c y, pr e g n a n c y l o s s, or n e o n at al l o s s, t h e 
C T E P ' Pr e g n a n c y I nf or m ati o n F or m' m u st b e c o m pl et e d a n d f a x e d al o n g wit h a n y 
a d diti o n al m e di c al i nf or m ati o n t o C T E P ( 3 0 1 -2 3 0 -0 1 5 9). T hi s f or m i s  a v ail a bl e o n C T E P' s 
w e b sit e  
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